【手続補正書】
【提出日】平成30年4月4日(2018.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の狼瘡または脳炎から選択される自己免疫性疾患を処置する方法で使用される、化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物であって、
前記化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩は、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−イル−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−イル）−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−イル−５−フルオロ−Ｎ２−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−イソプロピルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−イル−Ｎ２−エチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−イル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミン、
５−｛［（８Ｓ）−６，８−ジメチル−６，９−ジアザスピロ［４．５］デク−９−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−イル−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−エチル−５−フルオロ−Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
４−［（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−イル、アミノ］ピリミジン−２−カルボニトリル、
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール、
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−２−プロピルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−２−イソプロピルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ４−メチルピリミジン−２−イル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［４−エチル（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、  
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
２−（５Ｓ）（−４−｛［３−［（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール、
５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、
及び２−（（５Ｓ）−４−｛［３−｛［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノールからなる群から選択される、組成物。
【請求項２】
自己免疫疾患が狼瘡であり、狼瘡がエリテマトーデスである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
自己免疫疾患が脳炎であり、脳炎が自己免疫性脳炎、急性散在性脳炎、急性脱髄脳炎、ＮＭＤＡ受容体関連脳炎、電位依存性カリウムチャネル−複合体抗体由来脳炎、橋本脳炎あるいはラスムッセン脳炎であることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
化合物がＮ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミンあるいはその薬学的に許容可能な塩であることを特徴とする、請求項１−３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項５】
化合物がＮ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミンあるいはその薬学的に許容可能な塩であることを特徴とする、請求項１−３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項６】
化合物が５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であることを特徴とする、請求項１−３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項７】
化合物が５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であることを特徴とする、請求項１−３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項８】
化合物が５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であることを特徴とする、請求項１−３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項９】
化合物が５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であることを特徴とする、請求項１−３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１０】
化合物が５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であることを特徴とする、請求項１−３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１１】
化合物がＮ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であることを特徴とする、請求項１−３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１２】
化合物がＮ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−イル）−Ｎ２−エチルピリミジン−２，４−ジアミン、あるいはその薬学的に許容可能な塩であることを特徴とする、請求項１−３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１３】
必要としている被験体におけるエリテマトーデスを治療する方法で使用される、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物。
【請求項１４】
必要としている被験体における脳炎を治療する方法で使用される、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾル−３−アミンを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物。