【手続補正書】
【提出日】平成30年9月25日(2018.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における皮膚修復または創傷治癒を促進するための組成物であって、トリメブチンまたはその薬学的に許容される塩もしくは活性代謝物を含む、組成物。
【請求項２】
前記対象が火傷もしくは潰瘍を有するか、皮膚喪失をもたらす感染を有しているもしくは以前に感染していたか、皮膚修復を必要とする外科的処理を受けたか、または皮膚喪失をもたらす傷害を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、前記創傷が実質的に治癒するまで対象に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
対象における発毛を促進するまたは脱毛に関連する状態を治療するための組成物であって、トリメブチンまたはその薬学的に許容される塩もしくは活性代謝物を含む、組成物。
【請求項５】
前記脱毛に関連する状態が、アンドロゲン性脱毛症、円形脱毛症、成長期脱毛症、自己誘発脱毛症、休止期脱毛症、瘢痕性脱毛症、化学療法もしくは放射線治療の結果としての脱毛、毛髪移植の補充、頭蓋のプライミング、及び毒性化学物質への曝露の結果としての脱毛からなる群から選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物は、脱毛症状が改善するまで対象に投与される、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、前記対象が発毛の改善を体験するかどうかをモニタリングしながら投与される、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が第２の薬剤と一緒に投与されるために製剤化される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、局所投与のために製剤化される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、約２％（ｖ／ｖ）〜約２０％（ｖ／ｖ）のマレイン酸トリメブチンを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、経口投与のために製剤化される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が約５ｍｇ〜約１００ｍｇのマレイン酸トリメブチンを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記トリメブチンが、マレイン酸トリメブチンまたはＮ−デスメチルトリメブチンである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０４】
個々の刊行物、特許出願、または特許が参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示されているかのように、本明細書で言及したすべての刊行物、特許出願及び特許は、参照により本明細書に援用される。
本願は以下の態様を含む。
［項１］
皮膚修復または創傷治癒を促進する方法であって、それを必要とする対象に、有効量のトリメブチンまたはその薬学的に許容される塩もしくは活性代謝物を含む組成物を投与することを含む、方法。
［項２］
前記トリメブチンが、マレイン酸トリメブチンまたはＮ−デスメチルトリメブチンである、項１に記載の方法。
［項３］
前記対象が火傷もしくは潰瘍を有するか、皮膚喪失をもたらす感染を有しているもしくは以前に感染していたか、皮膚修復を必要とする外科的処理を受けたか、または皮膚喪失をもたらす傷害を有する、項１に記載の方法。
［項４］
前記組成物が、前記創傷が実質的に治癒するまで投与される、項１に記載の方法。
［項５］
発毛を促進するまたは脱毛に関連する状態を治療する方法であって、それを必要とする対象に、有効量のトリメブチンまたはその薬学的に許容される塩もしくは活性代謝物を含む組成物を投与することを含む、方法。
［項６］
前記トリメブチンが、マレイン酸トリメブチンまたはＮ−デスメチルトリメブチンである、項５に記載の方法。
［項７］
前記脱毛に関連する状態が、アンドロゲン性脱毛症、円形脱毛症、成長期脱毛症、自己誘発脱毛症、休止期脱毛症、瘢痕性脱毛症、化学療法もしくは放射線治療の結果としての脱毛、毛髪移植の補充、頭蓋のプライミング、及び毒性化学物質への曝露の結果としての脱毛からなる群から選択される、項５に記載の方法。
［項８］
前記組成物は、脱毛症状が改善するまで投与される、項５に記載の方法。
［項９］
前記脱毛症状が、頭頂部の漸次薄化、円形または斑状の禿、毛髪の突発性剥離、全身の脱毛、及び毛髪の過度の脱落からなる群から選択される、項８に記載の方法。
［項１０］
前記方法が、前記対象が発毛の改善を体験するかどうかをモニタリングすることをさらに含む、項５に記載の方法。
［項１１］
前記発毛の改善が、毛髪密度の増加、硬毛密度、軟毛密度、または累積被毛厚さ(cumulative hair thickness)の増加、成長期毛髪数の増加、休止期毛髪数の減少、総毛髪数の増加、及び線形発毛速度(linear hair growth rate)の増加からなる群から選択される、項１０に記載の方法。
［項１２］
前記組成物が第２の薬剤とともに投与される、項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
［項１３］
前記第２の薬剤が、アルプロスタジル、ラタノプロスト、フィナステリド、２型５−α−還元酵素阻害剤、デュタステリド、１型及び２型５−α−還元酵素阻害剤、フルタミド、ビカルタミド、プレグナン誘導体、プロゲステロン誘導体、利尿薬、及びカリウムチャネル開口薬からなる群より選択される、項１２に記載の方法。
［項１４］
前記対象がヒトである、項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
［項１５］
前記組成物が、局所投与のためのゲル、クリーム、ローション、軟膏、フォーム、粉末、溶液、スプレー、エマルジョン、または懸濁液として製剤化される、項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
［項１６］
前記組成物が、局所投与のためのゲルとして製剤化される、項１５に記載の方法。
［項１７］
前記組成物が、約２％（ｖ／ｖ）〜約２０％（ｖ／ｖ）のマレイン酸トリメブチンを含む、項１５に記載の方法。
［項１８］
前記組成物が、約２０％（ｖ／ｖ）〜約５０％（ｖ／ｖ）のプロピレングリコール、約１０％（ｖ／ｖ）〜約４０％のエタノール、及び約１０％（ｖ／ｖ）〜約７０％（ｖ／ｖ）の水をさらに含む、項１７に記載の方法。
［項１９］
前記組成物が、経口投与のために製剤化される、項１〜１４のいずれか１項に記載の方法
［項２０］
前記組成物が約５ｍｇ〜約１００ｍｇのマレイン酸トリメブチンを含む、項１９に記載の方法。
［項２１］
前記組成物が１日に１回以上投与される、項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
［項２２］
前記組成物が少なくとも２〜２０日間投与される、項１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
［項２３］
前記組成物が２０日間を超えて投与される、項１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
［項２４］
前記組成物が、皮膚由来前駆体（ＳＫＰ）の増殖またはＳＫＰ活性を増加させる、項１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
［項２５］
ＳＫＰの細胞増殖を増加させることができる化合物をスクリーニングする方法であって、
（ａ）ＳＫＰを、（ａ）トリメブチンまたはその類似体、アルプロスタジル、フィナステリド、２型５−α−還元酵素阻害剤る、デュタステリド、１型及び２型５−α−還元酵素阻害剤、フルタミド、ビカルタミド、プレグナン誘導体、プロゲステロン誘導体、利尿薬、及びカリウムチャネル開口薬から選択される、第１の薬剤、ならびに（ｂ）候補化合物と接触させることと、
（ｂ）前記ＳＫＰの増殖速度を決定することと、を含み、
前記第１の薬剤のみと接触したＳＫＰと比較して、前記候補化合物の存在下での前記ＳＫＰの前記増殖速度の増加は、前記候補化合物がＳＫＰの細胞増殖を増加させることを示す、方法。
［項２６］
前記トリメブチンが、マレイン酸トリメブチンまたはＮ−デスメチルトリメブチンである、項２５に記載の方法。