【手続補正書】
【提出日】平成30年4月24日(2018.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３０６８±２ｃｍ−１、３０５４±２ｃｍ−１、２９７６±２ｃｍ−１、１５８２±２ｃｍ−１、１４２７±２ｃｍ−１、１２９８±２ｃｍ−１、１２１３±２ｃｍ−１、１１９０±２ｃｍ−１、１１６４±２ｃｍ−１、１０６０±２ｃｍ−１、９５６±２ｃｍ−１、９２７±２ｃｍ−１、８３４±２ｃｍ−１、７００±２ｃｍ−１、５０２±２ｃｍ−１、４２１±２ｃｍ−１、４０１±２ｃｍ−１、３８８±２ｃｍ−１、３６３±２ｃｍ−１、３５３±２ｃｍ−１、３０１±２ｃｍ−１、２０８±２ｃｍ−１、１１６±２ｃｍ−１に特徴的なピークを示すＦＴ−ラマンスペクトルを示すことを特徴とする、多形形態の［５−フルオロ−３−（｛２−［（４−フルオロベンゼン）スルホニル］ピリジン−３−イル｝メチル）−２−メチルインドール−１−イル］−酢酸（化合物１）。
【請求項２】
２％以下の他の形態の化合物１を含む、請求項１に記載の多形形態の化合物１。
【請求項３】
０．１％重量以下の溶媒を含む、請求項１または２に記載の多形形態の化合物１。
【請求項４】
ａ．［５−フルオロ−３−（｛２−［（４−フルオロベンゼン）スルホニル］ピリジン−３−イル｝メチル）−２−メチルインドール−１−イル］−酢酸を、メチルエチルケトン中に懸濁すること；
ｂ．懸濁液を約１５〜２５℃の温度で１５〜３０日間撹拌すること；および、
ｃ．固体［５−フルオロ−３−（｛２−［（４−フルオロベンゼン）スルホニル］ピリジン−３−イル｝メチル）−２−メチルインドール−１−イル］−酢酸を単離、乾燥すること、
を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の多形形態の化合物１の調製方法。
【請求項５】
ｄ．段階（ｃ）の産物を、約６５〜８０℃の高温でメチルエチルケトンに溶解して飽和溶液を得ること；
ｅ．前記溶液を部分的に蒸発すること；
ｆ．前記混合物を２０〜３６時間攪拌して結晶化を行うこと；および
ｇ．結晶性の化合物１を単離すること、
をさらに有する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ｈ．約６５〜８０℃の高温でメチルエチルケトンにおける化合物１の飽和溶液を調製すること；
ｉ．前記溶液に請求項３に記載の段階（ｇ）の結晶性産物をまくこと(seed)；
ｊ．結晶化を行うこと；および
ｋ．前記結晶性産物を単離すること、
をさらに有する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
段階（ｉ）のための種結晶として請求項４に記載の段階（ｋ）の産物を使用して、段階（ｈ）〜段階（ｋ）を繰り返すことを有する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
喘息、喘息悪化、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎結膜炎(allergic rhinitis conjunctivitis)、鼻ポリープ、アトピー性皮膚炎、接触過敏症(接触性皮膚炎を含む)、好酸球性咳(eosinophilic cough)、好酸球性気管支炎、好酸球性胃腸炎、好酸球性食道炎、食物アレルギー、炎症性大腸炎、潰瘍性結腸炎、クローン病、肥満細胞症、蕁麻疹、好酸球増加症候群、高ＩｇＥ症候群、線維症、チャーグ・ストラウス症候群および多発性硬化症から選択されるＣＲＴＨ２が介在する疾患(CRTH2-mediated disease)または症状に使用される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の多形形態の化合物１を含む、治療または予防剤。
【請求項９】
感染症に使用される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物１を含む治療剤。
【請求項１０】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の多形形態の化合物１および薬学的にまたは獣医学的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物または獣医用組成物。
【請求項１１】
ＣＲＴＨ２レセプターでのＰＧＤ２または他のアゴニストによって仲介される疾患および症状の治療に使用できる１以上の追加の活性薬剤を含む請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記追加の活性薬剤が、
他のＣＲＴＨ２レセプターアンタゴニスト
トシル酸スプラタストおよび同様の化合物；
メタプロテレノール、イソプロテレノール、イソプレナリン、アルブテロール、サルブタモール、ホルモテロール、サルメテロール、インダカテロール、テルブタリン、オルシプレナリン、メシル酸ビトルテロールおよびピルブテロール等のβ２アドレナリンレセプターアゴニスト、またはテオフィリンやアミノフィリン等のメチルキサンチン類、クロモグリク酸ナトリウム等の肥満細胞安定剤、またはチオトロピウム等のムスカリン性レセプターアンタゴニスト；
抗ヒスタミン薬、例えば、ロラタジン、セチリジン、デスロラタジン(desloratadine)、レボセチリジン、フェキソフェナジン、アステミゾール、アゼラスチンおよびクロルフェニラミン等のヒスタミンＨ１レセプターアンタゴニスト、またはＨ４レセプターアンタゴニスト；
プロピルヘキセドリン  フェニレフリン(propylhexedrine phenylephrine)、フェニルプロパノールアミン、プソイドエフェドリン、ナファゾリン塩酸塩、オキシメタゾリン塩酸塩、テトラヒドロゾリン塩酸塩、キシロメタゾリン塩酸塩およびエチルノルエピネフリン塩酸塩等のα１およびα２アドレナリンレセプターアゴニスト；
ケモカインレセプター機能を有するモジュレーター、例えば、ＣＣＲ１、ＣＣＲ２、ＣＣＲ２Ａ、ＣＣＲ２Ｂ、ＣＣＲ３、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ６、ＣＣＲ７、ＣＣＲ８、ＣＣＲ９、ＣＣＲ１０およびＣＣＲ１１（Ｃ−Ｃファミリーについて）、またはＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＸＣＲ４およびＣＸＣＲ５（Ｃ−Ｘ−Ｃファミリーについて）ならびにＣ−Ｘ３−ＣファミリーについてはＣＸ３ＣＲ１；
モンテルカスト、プランルカストおよびザフィルルカスト等のロイコトリエンアンタゴニスト；
ジロイトン、ＡＢＴ−７６１、フェンロイトン(fenleuton)、テポキサリン、Ａｂｂｏｔｔ−７９１７５、Ｎ−（５−置換）−チオフェン−２−アルキルスルホンアミド(alkylsolfonamide)、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールヒドラゾン、ＺＤ２１３８等のメトキシテトラヒドロピラン(methoxytetrahydropyran)、ＳＢ−２１０６６１、Ｌ−７３９０１０等のピリジニル−置換−２−シアノナフタレン化合物、Ｌ−７４６，５３０等の２−シアノキノリン化合物、ＭＫ−５９１、ＭＫ−８８６およびＢＡＹ  ｘ  １００５等のインドールおよびキノリン化合物等の、５−リポキシゲナーゼ阻害剤または５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）阻害剤等のロイコトリエン生合成阻害剤；
ロフルミラスト等のＰＤＥ４阻害剤を含む、ホスホジエステラーゼ阻害剤(Phosphdiesterase inhibitor)；
オマリズマブ等の抗−ＩｇＥ抗体治療薬；
（特にアトピー性皮膚炎の治療を目的として）フシジン酸等の抗感染症薬；
（特にアトピー性皮膚炎の治療を目的として）クロトリマゾール等の抗真菌薬；
タクロリムスおよび特に炎症性皮膚疾患の場合にはピメコロリムス、またはあるいはＦＫ−５０６、ラパマイシン、シクロスポリン、アザチオプリンもしくはメトトレキサート等の免疫抑制剤；
Ｇｒａｚａｘ等のアレルゲン免疫療法剤を含む免疫療法剤；
プレドニゾン、プレドニゾロン、フルニソリド、トリアムシノロンアセトニド、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン(mometasone furoate)およびインターフェロン、ＴＮＦまたはＧＭ−ＣＳＦ等のＴｈ１サイトカイン反応を促進するフルチカゾンフランカルボン酸エステル(fluticasone furoate)薬等のコルチコステロイド；
ＤＰアンタゴニスト等の他のレセプターで作用するＰＧＤ２の他のアンタゴニスト；
ＴＮＦα変換酵素(TNF converting enzyme)（ＴＡＣＥ）の阻害剤、抗−ＴＮＦモノクローナル抗体、ＴＮＦレセプター免疫グロブリン分子、他のＴＮＦイソ型の阻害剤、ピロキシカム、ジクロフェナク、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェンおよびイブプロフェン等のプロピオン酸類（propionic acids）、メフェナム酸、インドメタシン、スリンダクおよびアパゾン等のフェナメート類(fenamates)、フェニルブタゾン等のピラゾロン類（pyrazolones）、ならびにアスピリン等のサリシレート類(salicilates) 等の非選択性ＣＯＸ−１／ＣＯＸ−２阻害剤(non-selective COX-1/COX-2 inhibitor)、メロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ(fofecoxib)、バルデコキシブ(valdecoxib)およびエトリコキシブ等のＣＯＸ−２阻害剤、低用量(low dose)メトトレキサート、レフルノミド、シクレソニド、ヒドロキシクロロキン、ｄ−ペニシラミン、オーラノフィンまたは非経口もしくは経口金剤等のサイトカイン生成を調節する薬；
Ｔｈ２サイトカインに対する遮断モノクローナル抗体(blocking monoclonal antibodies)および可溶性レセプター等のＴｈ２サイトカイン  ＩＬ−４およびＩＬ−５の活性を調節する薬；
ロシグリタゾン等のＰＰＡＲ−γアゴニスト；または
シナジス（パリビズマブ）等の抗−ＲＳＶ抗体および将来ライノウイルス感染症の治療に使用される可能性のある薬剤、例えば、インターフェロン−α、インターフェロン−βまたは他のインターフェロン等の組み合わせ、
から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記追加の活性薬剤がモンテルカストである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の多形形態および薬学的にまたは獣医学的に許容できる賦形剤を組み合わせる(bring into association)ことを有する、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物または獣医用組成物の調製方法。
【請求項１５】
ＣＲＴＨ２レセプターでのＰＧＤ２作用によって仲介される疾患または症状の治療に、同時に、別にまたは逐次使用される混合製剤(combined preparation)として請求項１〜３のいずれか１項に記載の多形形態の化合物１および請求項１２に列挙された１以上の薬剤を含む製品(product)。
【請求項１６】
（ａ）請求項１〜３のいずれか１項に記載の多形形態の化合物１を含む第１の容器；および
（ｂ）ＣＲＴＨ２レセプターでのＰＧＤ２または他のアゴニストによって仲介される疾患および症状の治療に使用できる追加の活性薬剤を含み、この際、前記追加の活性薬剤が請求項１２に列挙された薬剤から選択される、第２の容器、
を有する、ＣＲＴＨ２レセプターでのＰＧＤ２の作用によって仲介される疾患または症状の治療のためのキット。