【手続補正書】
【提出日】平成30年5月1日(2018.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも約20 mg/mlの濃度のGM-CSF中和化合物と、浸透圧調整剤と、緩衝液と、界面活性剤、アミノ酸、抗酸化剤、および／もしくはキレート剤のうちの1つまたは複数とを含み、安定である、水性組成物。
【請求項２】
GM-CSF中和化合物、浸透圧調整剤、緩衝液、および界面活性剤を含む、請求項1記載の組成物であって、
（i）GM-CSF中和化合物が、GM-CSFもしくはGM-CSF受容体に結合する抗体もしくはその機能的断片である、
（ii）浸透圧調整剤が、マンニトール、ソルビトール、スクロース、および／もしくはトレハロースより選択される、
（iii）緩衝液が、ヒスチジン、酢酸、および／もしくはクエン酸緩衝液より選択される、
（iv）界面活性剤が、ポリソルベート20、ポリソルベート80、ポロキサマー、およびそれらの組み合わせのうちの1つもしくは複数より選択される、かつ／または
（v）pHが約5〜約7である、
組成物。
【請求項３】
GM-CSF中和化合物が少なくとも約50 mg/mlの濃度で存在し、浸透圧調整剤が約1％〜約15％ (w/v) の濃度で存在し、かつ緩衝液が約10 mM〜約50 mMの濃度で存在する、請求項1または2記載の組成物。
【請求項４】
GM-CSF中和化合物が少なくとも約50 mg/mlかつ約200 mg/ml未満の濃度で存在し、浸透圧調整剤が約3％〜約7％ (w/v) の濃度で存在し、緩衝液が約20 mM〜約40 mMの濃度で存在し、かつ界面活性剤が約0.001％〜約1％ (w/v) の濃度で存在する、請求項1〜3のいずれか一項記載の組成物。
【請求項５】
浸透圧調整剤がソルビトールであり、かつ緩衝液がヒスチジン緩衝液である、請求項1〜4のいずれか一項記載の組成物。
【請求項６】
界面活性剤がポリソルベート80である、請求項1〜5のいずれか一項記載の組成物。
【請求項７】
（i）ポリソルベート80量がCACを上回る、
（ii）ポリソルベート80濃度が約0.01％ (w/v)〜約0.08％ (w/v) である、または
（iii）ポリソルベート80のタンパク質に対する比率が約0.3:1〜約0.6:1である、
請求項6記載の組成物。
【請求項８】
抗体またはその機能的断片がヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片である、請求項2〜7のいずれか一項記載の組成物。
【請求項９】
i) 約50 mg/ml〜約180 mg/mlのGM-CSF中和化合物、
ii) 約5％ (w/v) のソルビトール、
iii) 約30 mMのL-ヒスチジン、および
iv) 約0.001％〜約1％ (w/v) の界面活性剤
を含み、かつ
v) 約5.8のpHを有する、
請求項1〜8のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１０】
約80 mg/mlまたは150 mg/mlのGM-CSF中和化合物を含む、請求項9記載の組成物。
【請求項１１】
界面活性剤がポリソルベート80である、請求項9または10記載の組成物。
【請求項１２】
ポリソルベート80濃度が約0.01％ (w/v)〜約0.08％ (w/v) である、または
ポリソルベート80のタンパク質に対する比率が約0.3:1〜約0.6:1である、
請求項11記載の組成物。
【請求項１３】
約2〜8℃で少なくとも24カ月間、または室温で少なくとも28日間安定である、請求項1〜12のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１４】
治療に用いられる、請求項1〜13のいずれか一項記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２４】
本発明を図面および実施例によってさらに説明するが、これらは単なる説明のためのものであって、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。
[本発明1001]
少なくとも約20 mg/mlの濃度のGM-CSF中和化合物と、浸透圧調整剤と、緩衝液と、界面活性剤、アミノ酸、抗酸化剤、および／もしくはキレート剤のうちの1つまたは複数とを含み、安定である、組成物。
[本発明1002]
GM-CSF中和化合物、浸透圧調整剤、緩衝液、および界面活性剤を含む、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
GM-CSF中和化合物が少なくとも約50 mg/mlの濃度で存在し、浸透圧調整剤が約1％〜約15％ (w/v) の濃度で存在し、かつ緩衝液が約10 mM〜約50 mMの濃度で存在する、本発明1001または1002の組成物。
[本発明1004]
浸透圧調整剤が、マンニトール、ソルビトール、スクロース、および／またはトレハロースより選択される、本発明1001〜1003のいずれかの組成物。
[本発明1005]
緩衝液が、ヒスチジン、酢酸、および／またはクエン酸緩衝液より選択される、本発明1001〜1004のいずれかの組成物。
[本発明1006]
界面活性剤が、ポリソルベート20、ポリソルベート80、ポロキサマー、およびそれらの組み合わせのうちの1つまたは複数より選択される、本発明1001〜1005のいずれかの組成物。
[本発明1007]
GM-CSF中和化合物が少なくとも約50 mg/mlかつ約200 mg/ml未満の濃度で存在し、浸透圧調整剤が約3％〜約7％ (w/v) の濃度で存在し、緩衝液が約20 mM〜約40 mMの濃度で存在し、かつ界面活性剤が約0.001％〜約1％ (w/v) の濃度で存在する、本発明1001〜1006のいずれかの組成物。
[本発明1008]
pHが約5〜約7である、本発明1001〜1007のいずれかの組成物。
[本発明1009]
浸透圧調整剤がソルビトールであり、かつ緩衝液がヒスチジン緩衝液である、本発明1001〜1008のいずれかの組成物。
[本発明1010]
抗酸化剤をさらに含む、本発明1002〜1009のいずれかの組成物。
[本発明1011]
界面活性剤がポリソルベート80である、本発明1001〜1010のいずれかの組成物。
[本発明1012]
ポリソルベート80量がCACを上回る、本発明1011の組成物。
[本発明1013]
ポリソルベート80濃度が約0.01％ (w/v)〜約0.08％ (w/v) である、本発明1011の組成物。
[本発明1014]
ポリソルベート80のタンパク質に対する比率が約0.3:1〜約0.6:1である、本発明1011の組成物。
[本発明1015]
GM-CSF中和化合物が、ポリペプチド、ペプチド模倣体、核酸、および小分子からなる群より選択される、本発明1001〜1014のいずれかの組成物。
[本発明1016]
ポリペプチドが、GM-CSFまたはGM-CSF受容体に結合する抗体またはその機能的断片である、本発明1015の組成物。
[本発明1017]
抗体またはその機能的断片がヒトモノクローナル抗体またはその機能的断片である、本発明1016の組成物。
[本発明1018]
i) 約50 mg/ml〜約180 mg/mlのGM-CSF中和化合物、
ii) 約5％ (w/v) のソルビトール、
iii) 約30 mMのL-ヒスチジン、および
iv) 約0.001％〜約1％ (w/v) の界面活性剤
を含み、かつ
v) 約5.8のpHを有する、
前記本発明のいずれかの組成物。
[本発明1019]
約80 mg/mlまたは150 mg/mlのGM-CSF中和化合物を含む、本発明1018の組成物。
[本発明1020]
界面活性剤がポリソルベート80である、本発明1018または1019の組成物。
[本発明1021]
ポリソルベート80濃度が約0.01％ (w/v)〜約0.08％ (w/v) である、本発明1020の組成物。
[本発明1022]
ポリソルベート80のタンパク質に対する比率が約0.3:1〜約0.6:1である、本発明1020の組成物。
[本発明1023]
液体組成物、好ましくは水性組成物である、前記本発明のいずれかの組成物。
[本発明1024]
約2〜8℃で少なくとも24カ月間、または室温で少なくとも28日間安定である、前記本発明のいずれかの組成物。
[本発明1025]
充填済みシリンジ中にパッケージングされている、前記本発明のいずれかの組成物。
[本発明1026]
治療に用いられる、前記本発明のいずれかの組成物。