【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年12月6日(2017.12.6)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐで表される免疫複合体であって、
（ａ）ＡｂがＣＤ２２に結合する抗体であり；
（ｂ）Ｌがリンカーであり；
（ｃ）Ｄが細胞傷害剤であり；かつ
（ｄ）ｐが１〜８の範囲であり；
Ｄが式Ａ：
2015527318.tif 000001
のピロロベンゾジアゼピンであり、式中、
波線は前記リンカーに対する共有結合部位を示し；
点線はＣ１とＣ２の間又はＣ２とＣ３の間での二重結合の任意選択的な存在を示し；
Ｒ２はＨ、ＯＨ、＝Ｏ、＝ＣＨ２、ＣＮ、Ｒ、ＯＲ、＝ＣＨ−ＲＤ、＝Ｃ（ＲＤ）２、Ｏ-ＳＯ２-Ｒ、ＣＯ２Ｒ及びＣＯＲから独立して選択され、かつ任意選択的にさらにハロ又はジハロから選択され、ＲＤは、Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＲ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｈ、及びハロから独立して選択され；
Ｒ６及びＲ９は、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ２、Ｍｅ３Ｓｎ及びハロから独立して選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ２、Ｍｅ３Ｓｎ及びハロから独立して選択され；
Ｑは、Ｏ、Ｓ及びＮＨから独立して選択され；
Ｒ１１はＨ又はＲのいずれかであり、又は、ＱがＯである場合、ＳＯ３Ｍであり、Ｍが金属カチオンであり；
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立して、任意選択的に置換されたＣ１−１２アルキル基、Ｃ３-２０ヘテロシクリル基及びＣ５−２０アリール基から選択され、任意選択的にＮＲＲ’基に関連して、Ｒ及びＲ’はそれらが結合する窒素原子と一緒に任意選択的に置換された４、５、６又は７員環の複素環を形成し；
Ｒ１２、Ｒ１６、Ｒ１９及びＲ１７はそれぞれＲ２、Ｒ６、Ｒ９及びＲ７について定義されたとおりであり；
Ｒ”は、Ｃ３−１２アルキレン基であり、１以上のヘテロ原子及び／又は任意選択的に置換される芳香族環によってその鎖が中断されてもよく；かつ
Ｘ及びＸ’は独立してＯ、Ｓ及びＮ（Ｈ）から選択され；
Ａｂが、（ｉ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｉｉｉ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｉｖ）配列番号１２及び１５〜２２から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｖ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び（ｖｉ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む抗体である、免疫複合体。
【請求項２】
抗体が、
ａ）配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列、又は
ｂ）配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列、又は
ｃ）配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＨ配列、又は
ｄ）配列番号６のアミノ酸配列を有するＶＬ配列、又は配列番号８のアミノ酸配列を有するＶＬ配列、又は
ｅ）（ａ）又は（ｃ）に記載のＶＨ配列、及び（ｂ）又は（ｄ）に記載のＶＬ配列、又は
ｆ）配列番号７のアミノ酸配列を有するＶＨ配列、及び配列番号８のアミノ酸配列有するＶＬ配列、を含む、請求項１に記載の免疫複合体。
【請求項３】
Ｄが、
2015527318.tif 000002
2015527318.tif 000003
から選択される構造を有し、式中、
ＲＥ及びＲＥ”はそれぞれ独立してＨ又はＲＤから選択され、ＲＤはＲ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＲ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｈ及びハロから独立して選択され；
Ａｒ１及びＡｒ２はそれぞれ独立して、任意選択的に置換されたＣ５−２０アリールから選択され；かつ
ｎは０又は１である請求項１又は２に記載の免疫複合体。
【請求項４】
Ｄが、式Ｂ：
2015527318.tif 000004
のピロロベンゾジアゼピンであり、式中、
横波線は前記リンカーに対する共有結合部位を示し；
ＲＶ１及びＲＶ２は独立してＨ、メチル、エチル、フェニル、フルオロ置換されたフェニル及びＣ５−６ヘテロシクリルから選択され；かつ
ｎは０又は１である請求項１〜３のいずれか１項に記載の免疫複合体。
【請求項５】
リンカーがプロテアーゼによって切断可能であり、ｖａｌ−ｃｉｔジペプチド又はＰｈｅ−Ｌｙｓジペプチドを任意選択的に含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の免疫複合体。
【請求項６】
式
2015527318.tif 000005
を有する請求項１又は２に記載の免疫複合体。
【請求項７】
構造：
2015527318.tif 000006
を含み、式中、ＣＢＡは抗体（Ａｂ）を表し；ＲＬ１及びＲＬ２はそれぞれ独立してＨ及びメチルから選択され、又はそれらが結合する炭素原子と一緒にシクロプロピレン基を形成し；かつ、Ｙは単結合、（ａ１）及び（ａ２）：
2015527318.tif 000007
から選択され；式中、Ｎは基がＰＢＤ部分のＮ１０に結合する場所を示す請求項１又は２に記載の免疫複合体。
【請求項８】
2015527318.tif 000008
から選択される構造を含む請求項７に記載の免疫複合体。
【請求項９】
構造：
2015527318.tif 000009
を含み、式中、ＲＥ及びＲＥ”はそれぞれ独立してＨ及びＲＤから選択される構造；又は
構造：
2015527318.tif 000010
を含み、式中、Ａｒ１及びＡｒ２はそれぞれ独立して、任意選択的に置換されたＣ５−２０アリールである、構造；又は
構造：
2015527318.tif 000011
を含み、式中、ＲＶ１及びＲＶ２はそれぞれ独立してＨ、メチル、エチル、任意選択的に置換されたフェニル及びＣ５−６ヘテロシクリルである、構造；
を含む、請求項７又は８に記載の免疫複合体。
【請求項１０】
Ａｒ１及びＡｒ２がそれぞれ独立して、任意選択的に置換されたフェニル、フラニル、チオフェニル及びピリジルから選択される請求項９に記載の免疫複合体。
【請求項１１】
ＲＶ１及びＲＶ２がそれぞれ独立してＨ、フェニル及び４−フルオロフェニルから選択される請求項９に記載の免疫複合体。
【請求項１２】
抗体が、配列番号２６の重鎖と配列番号２３の軽鎖を含む請求項６に記載の免疫複合体。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の免疫複合体と薬学上許容可能なキャリアとを含む医薬製剤。
【請求項１４】
ＣＤ２２陽性のがんを有する個体を治療するための医薬の製造のための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の免疫複合体又は請求項１３に記載の医薬製剤の、使用。
【請求項１５】
ＣＤ２２陽性のがんが、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、侵攻性ＮＨＬ、再発した侵攻性ＮＨＬ、再発した緩慢型ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性緩慢型ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、バーキットリンパ腫及びマントル細胞リンパ腫から選択される請求項１４に記載の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３８１】
その実験の結果を表２及び図５に示す。表２は、各処理群、試験終了時に観察可能な腫瘍を伴ったマウスの数（ＴＩ）、部分寛解を示すマウスの数（「ＰＲ」、投与後のある時間における腫瘍体積が０日目で測定された腫瘍体積の５０％を下回った）、完全寛解を示すマウスの数（「ＣＲ」、投与後のある時間における腫瘍体積が０ｍｍ３に低下した）、各群の薬剤用量、各群の抗体用量、及び投与された各ＡＤＣの薬剤負荷を示す。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３８４】
さらに、２ｍｇ／ｋｇの１０Ｆ４ｖ３−ＰＢＤは、オーリスタチン薬剤ＭＭＡＥと結合したヒト化抗ＣＤ２２チオＭａｂ（「１０Ｆ４ｖ３−ＭＭＡＥ」）の８ｍｇ／ｋｇと匹敵する抗腫瘍活性を示した。図５を参照のこと。表２に示すように、２ｍｇ／ｋｇの１０Ｆ４ｖ３−ＰＢＤを与えられたマウスは９匹が完全寛解を有したが、８ｍｇ／ｋｇの１０Ｆ４ｖ３−ＭＭＡＥを与えられたマウスは６匹が部分寛解で３匹が完全寛解だった。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３８９】
その実験の結果を表３及び図６に示す。表３は、各処理群、試験終了時に観察可能な腫瘍を伴ったマウスの数（ＴＩ）、部分寛解を示すマウスの数（「ＰＲ」、投与後のある時間における腫瘍体積が０日目で測定された腫瘍体積の５０％を下回った）、完全寛解を示すマウスの数（「ＣＲ」、投与後のある時間における腫瘍体積が０ｍｍ３に低下した）、各群の薬剤用量、各群の抗体用量、及び投与された各ＡＤＣの薬剤負荷を示す。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３９２】
１０Ｆ４ｖ３−ＰＢＤを与えられたマウスはすべて腫瘍の退行を示したが、１０Ｆ４ｖ３−ＭＭＡＥで処理したマウスの大部分はそうではなかった。単回用量の１０Ｆ４ｖ３−ＰＢＤでは、部分寛解が１匹及び完全寛解が８匹だった。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３９７】
その実験の結果を表４及び図７に示す。表４は、各処理群、試験終了時に観察可能な腫瘍を伴ったマウスの数（「ＴＩ」）、部分寛解を示すマウスの数（「ＰＲ」、投与後のある時間における腫瘍体積が０日目で測定された腫瘍体積の５０％を下回った）、完全寛解を示すマウスの数（「ＣＲ」、投与後のある時間における腫瘍体積が０ｍｍ３に低下した）、各群の薬剤用量、各群の抗体用量、及び投与された各ＡＤＣの薬剤負荷を示す。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４００】
さらに、２ｍｇ／ｋｇの１０Ｆ４ｖ３−ＰＢＤは、オーリスタチン薬剤ＭＭＡＥと結合したヒト化抗ＣＤ２２チオＭａｂ（「１０Ｆ４ｖ３−ＭＭＡＥ」）の８ｍｇ／ｋｇと匹敵する抗腫瘍活性を示し；双方とも処理した動物すべてで完全寛解を示した。図７及び表４を参照のこと。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４０５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４０５】
その実験の結果を表５及び図８に示す。表５は、各処理群、試験終了時に観察可能な腫瘍を伴ったマウスの数（「ＴＩ」）、部分寛解を示すマウスの数（「ＰＲ」、投与後のある時間における腫瘍体積が０日目で測定された腫瘍体積の５０％を下回った）、完全寛解を示すマウスの数（「ＣＲ」、投与後のある時間における腫瘍体積が０ｍｍ３に低下した）、各群の薬剤用量、各群の抗体用量、及び投与された各ＡＤＣの薬剤負荷を示す。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４１２】
その実験の結果を表６及び図９に示す。表６は、各処理群、試験終了時に観察可能な腫瘍を伴ったマウスの数（「ＴＩ」）、部分寛解を示すマウスの数（「ＰＲ」、投与後のある時間における腫瘍体積が０日目で測定された腫瘍体積の５０％を下回った）、完全寛解を示すマウスの数（「ＣＲ」、投与後のある時間における腫瘍体積が０ｍｍ３に低下した）、各群の薬剤用量、各群の抗体用量、及び投与された各ＡＤＣの薬剤負荷を示す。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４１９】
その実験の結果を表７及び図１０に示す。表２は、各処理群、試験終了時に観察可能な腫瘍を伴ったマウスの数（ＴＩ）、部分寛解を示すマウスの数（「ＰＲ」、投与後のある時間における腫瘍体積が０日目で測定された腫瘍体積の５０％を下回った）、完全寛解を示すマウスの数（「ＣＲ」、投与後のある時間における腫瘍体積が０ｍｍ３に低下した）、各群の薬剤用量、各群の抗体用量、及び投与された各ＡＤＣの薬剤負荷を示す。