【手続補正書】
【提出日】平成30年10月2日(2018.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）の大環状化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
2017531041.tif 000001
式中、Ｒ１およびＲ２の各々は、独立して、フェニル、ピリジル、及びイソオキサゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、０、１、２、３、または４個の置換基によって置換されていてもよく、
Ｚ１は、
（ｉ）フェニル、チエニル、フラニル、ピリミジニル、オキサゾイル、チアゾリル、ピリジル、ナフチル、キノリニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾール、トリアゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、オキサジアゾリル、ベンズイミダゾリル、及びトリアジニルからなる群から選択され、または、
（ｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−であり、
Ｚ２は、共有結合であり、または−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ７）（Ｒ６）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ（Ｒ７）（Ｒ６）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｒ７）（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｓ）Ｃ（Ｒ７）（Ｒ６）−、もしくは−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ６）−であり、
Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アラルキル、またはヘテララルキルであり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アラルキル、またはヘテララルキルは、置換基によって選択的に置換されており、
ｖは１または０の整数であり、
Ｔは、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｓ−、または−Ｏ−であり、
Ｌは少なくとも２つの隣接する炭素原子を有する脂肪族骨格鎖であり、Ｌは１つまたはそれ以上の−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒｇ）−、
2017531041.tif 000002
部分によって中断され、Ｒｇは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アラルキル、及びヘテララルキルからなる群から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アラルキル、及びヘテララルキルは、１つまたはそれ以上の好適な置換基によって選択的に置換され、Ｌ−（Ｔ）ｖは最大で長さ２５原子の骨格鎖を表し、
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アラルキル、またはヘテララルキルであり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アラルキル、またはヘテララルキルは、１またはそれ以上の好適な置換基によって選択的に置換される、大環状化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
請求項１記載の大環状化合物において、式（Ａ）の大環状化合物は式（Ａ１）の構造を有し、
2017531041.tif 000003
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｌｖ、Ｔ、及びＺ２は、式（Ａ）の化合物の定義どおりであり、Ｒ６は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アラルキル、及びヘテララルキルからなる群から選択される、大環状化合物。
【請求項３】
請求項１記載の大環状化合物において、各Ｒ１及びＲ２はフェニルであり、Ｚ２は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）−であり、Ｚ１は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−であり、Ｒ６は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アラルキル、及びヘテララルキルからなる群から選択される、大環状化合物。
【請求項４】
請求項１記載の大環状化合物において、式（Ａ）の大環状化合物は式（Ｂ２）の構造を有し、
2017531041.tif 000004
ＷはＣ（Ｒ７）（Ｒ６）、Ｓ、またはＮＲ６であり、
ｔは１または２の整数であり、
各Ｊ１またはＪ２は独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２、ＰＯ３（Ｒａ）２、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アラルキル、またはヘテララルキルであり、
各Ｒａは独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、へテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
ｐは１〜４の整数であり、
ｑは１〜４の整数である、大環状化合物。
【請求項５】
請求項１記載の大環状化合物において、式（Ａ）の大環状化合物は式（Ｂ６）の構造を有し、
2017531041.tif 000005
Ｚ３は
2017531041.tif 000006
、共有結合、またはＧ３−（Ｃ１−２０）アルキレンであり、
ｎ１は、０〜２０の整数であり、Ｇ２はｎ１が０のときに隣接するフェニル環に共有結合し、
ｕは、０〜２０の整数であり、
各Ｇ１、Ｇ２、及びＧ３は独立して、Ｎ（Ｒ１４）、
2017531041.tif 000007
、酸素原子、硫黄原子、スルホキシドからなる群から選択され、
各Ｒ１４及びＲ１５は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アラルキル、またはヘテララルキルである、大環状化合物。
【請求項６】
請求項１記載の大環状化合物において、式（Ａ）の大環状化合物は式（Ｃ）の構造を有し、
2017531041.tif 000008
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｌ、及びＺ２は、式（Ａ）の化合物の定義どおりであり、ｖは１または０の値を有する整数であり、Ｔは、炭素原子、窒素原子、硫黄原子、または酸素原子であり、ｖが０の場合、連結基Ｌは、Ｔが結合されるＲ１に共有結合する、大環状化合物。
【請求項７】
請求項６記載の大環状化合物において、式（Ａ）の大環状化合物は式（Ｃ３）の構造を有し、
2017531041.tif 000009
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１４、及びＲ１５は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アラルキル、及びヘテララルキルからなる群から選択され、
ｐは１〜４の整数であり、
ｑは１〜４の整数であり、
Ｊ１及びＪ２は水素であり、
Ｚ３は、
2017531041.tif 000010
、共有結合、またはＧ３−（Ｃ１−２０）アルキレンであり、Ｇ１、Ｇ２、及びＧ３は独立して、Ｎ（Ｒ１４）、
2017531041.tif 000011
、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド、またはスルホンからなる群から選択され、ｕは、１〜２０からなる群から選択される値を有する整数であり、ｎ１は、０〜２０までの値の範囲の整数であり、ｎ１が０の場合、Ｇ２は近接するフェニル環に共有結合する、大環状化合物。
【請求項８】
請求項７記載の大環状化合物において、式（Ａ）の大環状化合物は式（Ｃ３．１）及び（Ｃ３．２）の構造を有し、
2017531041.tif 000012
ＷはＣ（Ｒ７）（Ｒ６）、Ｏ、Ｓ、及びＮ（Ｒ７）からなる群から選択され、各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アラルキル、及びヘテララルキルからなる群から選択され、
各Ｊ１またはＪ２は独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２、ＰＯ３（Ｒａ）２、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、へテロアリール、アラルキル、またはヘテララルキルから選択され、
各Ｒａは独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、へテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
ｐは１〜４の整数であり、
ｑは１〜４の整数である、大環状化合物。
【請求項９】
請求項１記載の大環状化合物において、前記化合物は、
2017531041.tif 000013
2017531041.tif 000014
2017531041.tif 000015
2017531041.tif 000016
である、大環状化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１つに記載の大環状化合物を有する単位用量。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか１つに記載の大環状化合物と薬学的に許容可能な担体とを有する医薬組成物。
【請求項１２】
患者の癌を治療する方法において使用される請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物であって、前記方法は前記患者に前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を有する、化合物。
【請求項１３】
請求項１２記載の化合物において、前記方法はさらに、単一剤形として前記化合物とともに、または複数剤形の一部として前記化合物とは別々に、前記患者にＤＮＡ損傷剤を投与する工程を有する、化合物。
【請求項１４】
請求項１３記載の化合物において、前記ＤＮＡ損傷剤は、ガンマ線照射（ＩＲ）、シスプラチン、イリノテカン、またはエトピシドである、化合物。
【請求項１５】
請求項１２記載の化合物において、前記方法はさらに、単一剤形として前記化合物とともに、または複数剤形の一部として前記化合物とは別々に、前記患者に追加の抗癌治療剤を投与する工程を有する、化合物。
【請求項１６】
請求項１５記載の化合物において、前記抗癌治療剤は、オラパリブ、パクリタキセル、ボルテゾミブ、またはベバシズマブである、化合物。
【請求項１７】
請求項１２〜１６のいずれか１つに記載の化合物において、前記癌は、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、結腸癌、卵巣癌、肝臓癌、メラノーマ、腎癌、中枢神経系癌、または白血病リンパ腫である、化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
本発明は、（ｉ）薬学的活性作用剤として、および特に毛細血管拡張性運動失調症およ
びＲａｄ３関連（Ａｔａｘｉａ  Ｔｅｌｅｎｇｉｅｃｔａｓｉａ  Ａｎｄ  Ｒａｄ３−Ｒ
ｅｌａｔｅｄ：ＡＴＲ）プロテインキナーゼ阻害剤として有用な化合物、（ｉｉ）これら
ＡＴＲプロテインキナーゼ阻害剤の１若しくはそれ以上を有する医薬組成物、（ｉｉｉ）
ＡＴＲプロテインキナーゼ阻害剤の化学合成のプロセス、および（ｉｖ）ＡＴＲプロテイ
ンキナーゼ阻害剤を使用して、がんを含む種々の生物学的疾患を治療するための方法に関
する。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許出願公開第２０１４／００３１３５１号明細書
（特許文献２）  米国特許出願公開第２０１３／０２５２９６１号明細書
（特許文献３）  米国特許出願公開第２００５／０００９８４０号明細書