【手続補正書】
【提出日】平成30年5月1日(2018.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2017514865.tif 000001
［式中：
Ｘは、結合手、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２ＣＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｏより独立して選択され；
環Ｂは、独立して、炭素原子と、環Ｂにおいて示される窒素原子と、Ｎ、ＯおよびＳより選択される０−１個のさらなるヘテロ原子とを含有する４ないし７員の飽和ヘテロサイクルであり；環Ｂは０−４個のＲ２で置換され；
Ｒ１は、独立して、フェニル、ベンジル、ナフチル、あるいは炭素原子と、Ｎ、ＮＲ１１、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子とを含有する５ないし１０員のヘテロアリールであり；ここで該フェニル、ベンジル、ナフチルおよびヘテロアリールは、各々、０−３個のＲ６で置換され；
Ｒ２は、各々、＝Ｏ、ＯＨ、ハロゲン、Ｒ１２（０−１個）で置換されるＣ１−６アルキル、Ｒ１２（０−１個）で置換されるＣ１−６アルコキシ、Ｒ１２（０−１個）で置換されるＣ１−４ハロアルキル、Ｒ１２（０−１個）で置換されるＣ１−４ハロアルコキシ、Ｒ１２（０−１個）で置換される−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ３−６カルボサイクル、および−（ＣＨ２）ｍ−（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ１１、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子とを含有する５ないし１０員のヘテロアリール）より独立して選択され；ここで該ヘテロアリールは０−１個のＲ１２で置換され；
２個のＲ２基が２個の異なる炭素原子と結合する場合、それらは合わさって環Ｂを覆う１ないし３員の炭素原子のブリッジを形成してもよく；
２個のＲ２基が同一の炭素と結合する場合、それらはその結合する炭素原子と一緒に合わさって３ないし６員の炭素原子を含有するスピロ環を形成してもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、Ｒ１０（０−１個）で置換されるＣ１−６アルキル、Ｒ１０（０−１個）で置換されるＣ２−６アルケニル、Ｒ１０（０−１個）で置換されるＣ２−６アルキニル、Ｒ１０（０−１個）で置換されるＣ１−４ハロアルキル、Ｒ１０（０−１個）で置換されるＣ１−６ハロアルコキシ、−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ（ＣＨ２）１−４Ｒ１０、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＣＯ２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮＨＲ９、−（Ｏ）ｎ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｒ１０（０−２個）で置換されるフェニル）、および−（Ｏ）ｎ−（ＣＨ２）ｍ−（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ１１、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子とを含有する５ないし１０員のヘテロアリール）より独立して選択され；ここで該ヘテロアリールは０−２個のＲ１０で置換され；
Ｒ４およびＲ４ａは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ３−６カルボサイクルより独立して選択され；
Ｒ５は、各々、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、およびＣ１−６ハロアルコキシより独立して選択され；
Ｒ６は、各々、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルチオ、ＣＮ、ＳＯ２（Ｃ１−２アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｒ７（０−１個）で置換されるＣ１−８アルキル、Ｒ７（０−１個）で置換されるＣ１−６アルコキシ、−（Ｏ）ｎ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｒ７（０−２個）で置換されるＣ３−１０カルボサイクル）、および−（ＣＨ２）ｍ−（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ１１、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子とを含有する５ないし１０員のヘテロアリール）より独立して選択され；ここで該ヘテロアリールは０−２個のＲ７で置換され；
Ｒ７は、各々、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＳＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＯ２（Ｃ１−２アルキル）、およびフェニルより独立して選択され；
Ｒ８は、ＨおよびＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ９は、各々、Ｒ１０（０−１個）で置換されるＣ１−６アルキル、およびＲ１０（０−１個）で置換されるＣ１−４ハロアルキルより独立して選択され；
Ｒ１０は、各々、ＣＮ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）、およびテトラゾリルより独立して選択され；
Ｒ１１は、各々、Ｈ、Ｃ１−４アルキルおよびベンジルより独立して選択され；
Ｒ１２は、各々、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、およびテトラゾリルより独立して選択され；
ｍは、各々、独立して０、１、または２であり；および
ｎは、各々、独立して０または１である］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、多形体または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ４が水素であり、Ｒ８が水素である請求項１の式Ｉで示される化合物であって、さらに式（ＩＩ）：
【化２】
2017514865.tif 000002
［式中：
Ｘは、Ｏ、Ｎ（ＣＨ３）、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、およびＣＨ２ＣＨ２Ｏより独立して選択され；
環Ｂは、独立して、炭素原子と、環Ｂにおいて示される窒素原子とを含有する４ないし７員の飽和ヘテロサイクルであり；ここで該環Ｂは０−４個のＲ２で置換され；
Ｒ１は、独立して、フェニル、ベンジル、ナフチル、あるいは炭素原子と、Ｎ、ＮＲ１１、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子とを含有する５ないし１０員のヘテロアリールであり；ここで該フェニル、ベンジル、ナフチルおよびヘテロアリールは、各々、０−３個のＲ６で置換され；
Ｒ２は、各々、＝Ｏ、ＯＨ、ハロゲン、Ｒ１２（０−１個）で置換されるＣ１−４アルキル、Ｒ１２（０−１個）で置換されるＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、およびベンジルより独立して選択され；
２個のＲ２基が２個の異なる炭素原子と結合する場合、それらは合わさって環Ｂを覆う１ないし３員の炭素原子のブリッジを形成してもよく；
２個のＲ２基が同一の炭素と結合する場合、それらはその結合する炭素原子と一緒に合わさって３ないし６員の炭素原子を含有するスピロ環を形成してもよく；
Ｒ３は、Ｒ１０（０−１個）で置換されるＣ１−６アルキル、Ｒ１０（０−１個）で置換されるＣ１−６アルコキシ、Ｒ１０（０−１個）で置換されるＣ１−４ハロアルキル、およびＲ１０（０−１個）で置換されるＣ１−４ハロアルコキシ、および−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ（ＣＨ２）１−４Ｒ１０より独立して選択され；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ３−６カルボサイクルより独立して選択され；
Ｒ５は、各々、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６ハロアルコキシより独立して選択され；
Ｒ６は、各々、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルチオ、ＣＮ、ＳＯ２（Ｃ１−２アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｒ７（０−１個）で置換されるＣ１−８アルキル、Ｒ７（０−１個）で置換されるＣ１−４アルコキシ、−（Ｏ）ｎ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｒ７（０−２個）で置換されるＣ３−６カルボサイクル）、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｒ７（０−２個）で置換されるナフチル）、および−（ＣＨ２）ｍ−（炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子とを含有する５ないし１０員のヘテロアリール）（ここで該ヘテロアリールは０−２個のＲ７で置換される）より独立して選択され；
Ｒ７は、各々、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＳＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＯ２（Ｃ１−２アルキル）、およびフェニルより独立して選択され；
Ｒ１０は、各々、ＣＮ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）、およびテトラゾリルより独立して選択され；
Ｒ１１は、各々、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびベンジルより独立して選択され；
Ｒ１２は、各々、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、およびテトラゾリルより独立して選択され；
ｍは、各々独立して、０、１、または２であり；および
ｎは、各々独立して、０または１である］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、多形体または溶媒和物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される化合物であって、ここで：
環Ｂが：
【化３】
2017514865.tif 000003
より独立して選択され；
Ｒ１が、独立して、Ｒ６（０−３個）で置換されるフェニル、またはＲ６（０−２個）で置換されるヘテロアリールであり；ここで該ヘテロアリールが、フラニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、およびピラジニルより選択され；
Ｒ２が、各々、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ（０−１個）で置換されるＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ベンジル、およびテトラゾリルメチルより独立して選択され；
Ｒ３が、Ｒ１０（０−１個）で置換されるＣ１−４アルキル、Ｒ１０（０−１個）で置換されるＣ１−４アルコキシ、Ｒ１０（０−１個）で置換されるＣ１−４ハロアルキル、およびＲ１０（０−１個）で置換されるＣ１−４ハロアルコキシより独立して選択され；
Ｒ４ａが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ３−６シクロアルキルより独立して選択され；
Ｒ６が、各々、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ１−４アルキル（０−２個）で置換されるＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル（０−２個）で置換されるＣ５−６シクロアルケニル、およびベンジルより独立して選択され；および
Ｒ１０が、各々、ＣＮ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、およびテトラゾリルより独立して選択される、
化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、多形体または溶媒和物。
【請求項４】
請求項１ないし３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される化合物であって、ここで：
環Ｂが、
【化４】
2017514865.tif 000004
より独立して選択され；
Ｒ１が、各々独立して、Ｒ６（０−３個）で置換されるフェニル、Ｒ６（０−２個）で置換されるピリジニル、Ｒ６（０−２個）で置換されるピラジニル、Ｒ６（０−２個）で置換されるピリミジニル、またはＲ６（０−２個）で置換されるチアゾリルであり；および
Ｒ２が、各々、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびテトラゾリルメチルより独立して選択される、
化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、多形体または溶媒和物。
【請求項５】
請求項１ないし４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される化合物であって、ここで：
Ｒ１が、各々独立して、Ｒ６（０−３個）で置換されるフェニル、またはＲ６（０−２個）で置換されるピリジニルであり；
Ｒ３が、各々、Ｃ１−４アルコキシ（０−１個）で置換されるＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（０−１個）で置換されるＣ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルキルより独立して選択され；および
Ｒ６が、各々、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ１−４アルキル（０−２個）で置換されるＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル（０−２個）で置換されるＣ５−６シクロアルケニル、およびベンジルより独立して選択される、
化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、多形体または溶媒和物。
【請求項６】
式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）：
【化５】
2017514865.tif 000005
［式中：
Ｒ１は、各々独立して、Ｒ６（０−３個）で置換されるフェニル、またはＲ６（０−２個）で置換されるピリジニルであり；
Ｒ２は、各々、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−４アルコキシより独立して選択され；
Ｒ３は、各々独立して、Ｃ１−４アルコキシ（０−１個）で置換されるＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（０−１個）で置換されるＣ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルキルであり；
Ｒ４ａは、各々、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびシクロプロピルより独立して選択され；
Ｒ５は、各々、ハロゲン、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−６アルコキシより独立して選択され；および
Ｒ６は、各々、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル（０−２個）で置換されるＣ３−６シクロアルキル、およびＣ１−４アルキル（０−２個）で置換されるＣ５−６シクロアルケニルより独立して選択される］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、多形体または溶媒和物。
【請求項７】
構造式：
【化６】
2017514865.tif 000006
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項８】
構造式：
【化７】
2017514865.tif 000007
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項９】
構造式：
【化８】
2017514865.tif 000008
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
構造式：
【化９】
2017514865.tif 000009
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
構造式：
【化１０】
2017514865.tif 000010
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
構造式：
【化１１】
2017514865.tif 000011
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
構造式：
【化１２】
2017514865.tif 000012
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
医薬的に許容される担体と、請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体または医薬的に許容される塩とを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
抗糖尿病薬、抗高血糖薬、抗高インスリン血症剤、抗網膜症薬、抗神経障害薬、抗腎症薬、抗アテローム性動脈硬化薬、抗虚血薬、抗高血圧薬、抗肥満薬、抗脂質異常薬、抗高脂血症薬、抗高トリグリセリド血症薬、抗高コレステロール血症薬、抗再狭窄薬、抗腎臓病薬、脂質低下薬、食欲減退薬および食欲抑制薬より選択される１または複数の他の適切な治療薬をさらに含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ阻害剤および／またはナトリウム−グルコーストランスポータ−２阻害剤をさらに含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
療法にて用いるための、請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
糖尿病、高血糖、耐糖能異常、妊娠性糖尿病、インスリン抵抗、高インスリン血症、網膜症、神経障害、腎症、糖尿病性腎疾患、急性腎損傷、心腎臓症候群、急性冠症候群、創傷治癒の遅れ、アテローム性動脈硬化症およびその後遺症、異常な心機能、鬱血性心不全、心筋虚血、発作、代謝性症候群、高血圧症、肥満、脂肪肝疾患、ジスリピデミア、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）、高低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、非心虚血、膵炎、脂質障害、神経変性疾患、認識機能障害、認知症、ならびにＮＡＳＨ（非アルコール性脂肪性肝炎）、ＮＡＦＬＤ（非アルコール性脂肪肝疾患）、肝硬変などの肝臓疾患、潰瘍性結腸炎およびクローン病を包含する炎症性腸疾患、セリアック病、骨粗鬆症、腎炎、乾癬、アトピー性皮膚炎および皮膚炎症の予防、調節または治療にて用いるための請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
医薬組成物が、１または複数のさらなる治療薬と同時に、別々に、または連続して使用される、請求項１７または請求項１８に記載の医薬組成物。