【手続補正書】
【提出日】平成29年11月22日(2017.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＩＶを中和することができるＣｒｏｓｓＭａｂ様式の二重特異性抗体であって、前記抗体は、ＨＩＶエンベロープタンパク質と結合する、第１の抗体１０Ｅ８またはその変異体の軽鎖および重鎖部分と、細胞膜レセプタータンパク質または細胞膜コレセプタータンパク質と結合する、第２の抗体イバリズマブまたはその変異体の軽鎖および重鎖部分とを含み、
前記第１の抗体１０Ｅ８の軽鎖部分は、配列番号：３３と少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記第１の抗体１０Ｅ８の重鎖部分は、配列番号：３４と少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記第２の抗体イバリズマブの軽鎖部分は、配列番号：１と少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記第２の抗体イバリズマブの重鎖部分は、配列番号：２と少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、二重特異性抗体。
【請求項２】
前記第１の抗体１０Ｅ８の軽鎖部分は、配列番号：３３のアミノ酸配列を含み、前記第１の抗体１０Ｅ８の重鎖部分は、配列番号：３４のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の二重特異性抗体。
【請求項３】
前記第２の抗体イバリズマブの軽鎖部分は、配列番号：１のアミノ酸配列を含み、前記第２の抗体イバリズマブの重鎖部分は、配列番号：２のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の二重特異性抗体。
【請求項４】
ＨＩＶを中和することができるＣｒｏｓｓＭａｂ様式の二重特異性抗体であって、前記抗体は、ＨＩＶエンベロープタンパク質と結合する、第１の抗体１０Ｅ８またはその変異体の軽鎖および重鎖部分と、細胞膜レセプタータンパク質または細胞膜コレセプタータンパク質と結合する、第２の抗体Ｐｒｏ１４０またはその変異体の軽鎖および重鎖部分とを含み、
前記第１の抗体１０Ｅ８の軽鎖部分は、配列番号：３１と少なくとも９４％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記第１の抗体１０Ｅ８の重鎖部分は、配列番号：３２と少なくとも９８％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記第２の抗体Ｐｒｏ１４０の軽鎖部分は、配列番号：１１と少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記第２の抗体Ｐｒｏ１４０の重鎖部分は、配列番号：１２と少なくとも９７％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、二重特異性抗体。
【請求項５】
前記第１の抗体１０Ｅ８の軽鎖部分は、配列番号：３１のアミノ酸配列を含み、前記第１の抗体１０Ｅ８の重鎖部分は、配列番号：３２のアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の二重特異性抗体。
【請求項６】
前記第２の抗体Ｐｒｏ１４０の軽鎖部分は、配列番号：１１のアミノ酸配列を含み、前記第２の抗体Ｐｒｏ１４０の重鎖部分は、配列番号：１２のアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の二重特異性抗体。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の二重特異性抗体及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項８】
前記組成物は、経口、鼻腔内、肺、皮内、経皮、皮下、筋肉内、腹腔内または静脈内送達用に製剤化される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＨＩＶを中和するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の二重特異性抗体を含む医薬組成物、または請求項７もしくは８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＨＩＶに感染した患者を治療するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の二重特異性抗体を含む医薬組成物、または請求項７もしくは８に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】二重特異性ＨＩＶ−１中和抗体
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
１０Ｅ８／ＭＶ１抗体の１０Ｅ８由来の軽鎖  −  １０Ｅ８−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：９）：
ＹＥＬＴＱＥＴＧＶＳＶＡＬＧＲＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
１０Ｅ８／Ｐ１４０抗体の１０Ｅ８由来の軽鎖  −  １０Ｅ８−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：９）：
ＹＥＬＴＱＥＴＧＶＳＶＡＬＧＲＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
Δ１０Ｅ８／Ｐ１４０抗体のΔ１０Ｅ８由来の軽鎖  −  Δ１０Ｅ８−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：２１）：
ＹＥＬＴＱＥＴＧＶＳＶＡＬＧＲＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
１０Ｅ８／アルファ−Ｈｅｒ２抗体の１０Ｅ８由来の軽鎖  −  １０Ｅ８−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：９）：
ＹＥＬＴＱＥＴＧＶＳＶＡＬＧＲＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
１０Ｅ８／Ｘ１９抗体の１０Ｅ８由来の軽鎖  −  １０Ｅ８−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：９）：
ＹＥＬＴＱＥＴＧＶＳＶＡＬＧＲＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
１０Ｅ８Ｖ３．０／ｉＭａｂ抗体の１０Ｅ８Ｖ３．０由来の軽鎖  −  １０Ｅ８Ｖ３．０−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：１５）：
ＳＥＬＴＱＥＴＧＶＳＶＡＬＧＲＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＨＤＲＦＳＧＳＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３４】
１０Ｅ８Ｖ３．０／ｉＭａｂ抗体の１０Ｅ８Ｖ３．０由来の重鎖  −  １０Ｅ８ｖ３．０−ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：１６）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＤＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＳＡＳＧＦＳＦＫＮＴＷＭＴＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＧＲＩＴＧＰＧＥＧＷＴＳＤＹＡＡＴＶＱＧＲＦＴＩＳＲＮＮＭＩＤＭＬＹＬＥＭＮＲＬＲＴＤＤＴＧＬＹＹＣＶＨＴＥＫＹＹＮＦＷＧＧＹＰＰＧＥＥＹＦＱＨＷＧＲＧＴＬＶＩＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】
１０Ｅ８Ｖ３．０／Ｐ１４０抗体の１０Ｅ８Ｖ３．０由来の軽鎖  −  １０Ｅ８Ｖ３．０−ＬＣを定義するアミノ酸配列（配列番号：１５）：
ＳＥＬＴＱＥＴＧＶＳＶＡＬＧＲＴＶＴＩＴＣＲＧＤＳＬＲＳＨＹＡＳＷＹＱＫＫＰＧＱＡＰＩＬＬＦＹＧＫＮＮＲＰＳＧＩＨＤＲＦＳＧＳＡＳＧＮＲＡＳＬＴＩＳＧＡＱＡＥＤＤＡＥＹＹＣＳＳＲＤＫＳＧＳＲＬＳＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＳＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５４】
１０Ｅ８Ｖ３．０／Ｐ１４０抗体の１０Ｅ８Ｖ３．０由来の重鎖  −  １０Ｅ８ｖ３．０  ＨＣ−Ｋｎｏｂを定義するアミノ酸配列（配列番号：１６）：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＤＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＳＡＳＧＦＳＦＫＮＴＷＭＴＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＧＲＩＴＧＰＧＥＧＷＴＳＤＹＡＡＴＶＱＧＲＦＴＩＳＲＮＮＭＩＤＭＬＹＬＥＭＮＲＬＲＴＤＤＴＧＬＹＹＣＶＨＴＥＫＹＹＮＦＷＧＧＹＰＰＧＥＥＹＦＱＨＷＧＲＧＴＬＶＩＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＦＥＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＣＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＷＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５５】
さまざまな実施形態において、ＰＧＴ１４５、ＰＧ９、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１２１、１０−１０７４、３ＢＮＣ１１７、ＶＲＣ０１、ＰＧＴ１５１、４Ｅ１０、１０Ｅ８、Ｐ１４０、ｉＭａｂ（もしくはＭＶ１変異体）、５１５Ｈ７抗体及びそれらの変異体由来の重鎖並びに／または軽鎖配列の少なくとも１つが、一緒に対になり、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ  ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）を形成する。例示的な実施形態において、配列番号：１〜３４から選択される開示した重鎖及び軽鎖の少なくとも１つが、一緒に対になり、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ  ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）を形成する。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５７】
さまざまな実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ  ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、ＰＧＴ１４５、ＰＧ９、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１２１、１０−１０７４、３ＢＮＣ１１７、ＶＲＣ０１、ＰＧＴ１５１、４Ｅ１０もしくは１０Ｅ８抗体の野生型重鎖または軽鎖配列と少なくとも６０％一致する配列を含む。さまざまな実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ  ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、Ｐ１４０、ｉＭａｂ（もしくはＭＶ１変異体）または５１５Ｈ７抗体の野生型重鎖あるいは軽鎖配列と少なくとも６０％一致する配列を含む。例示的な実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ  ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、配列番号：１〜３４と少なくとも６０％一致する配列を含む。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６０】
例示的な実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ  ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、配列番号：１〜３４と少なくとも約６０％、少なくとも約６１％、少なくとも約６２％、少なくとも約６３％、少なくとも約６４％、少なくとも約６５％、少なくとも約６６％、少なくとも約６７％、少なくとも約６８％、少なくとも約６９％、少なくとも約７０％、少なくとも約７１％、少なくとも約７２％、少なくとも約７３％、少なくとも約７４％、少なくとも約７５％、少なくとも約７６％、少なくとも約７７％、少なくとも約７８％、少なくとも約７９％、少なくとも約８０％、少なくとも約８１％、少なくとも約８２％、少なくとも約８３％、少なくとも約８４％、少なくとも約８５％、少なくとも約８６％、少なくとも約８７％、少なくとも約８８％、少なくとも約８９％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％一致する配列を含んでもよい。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６２】
さまざまな実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ  ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、ＰＧＴ１４５、ＰＧ９、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１２１、１０−１０７４、３ＢＮＣ１１７、ＶＲＣ０１、ＰＧＴ１５１、４Ｅ１０または１０Ｅ８抗体の野生型重鎖または軽鎖配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む配列を含む。さまざまな実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ  ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、Ｐ１４０、ｉＭａｂ（もしくはＭＶ１変異体）、５１５Ｈ７抗体の野生型重鎖または軽鎖配列に対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む配列を含む。例示的な実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ  ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、配列番号：１〜３４に対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む配列を含む。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６５】
例示的な実施形態において、二重特異性抗体（例えば、ＨＩＶ  ＣｒｏｓｓＭａｂ抗体）は、配列番号：１〜３４に対して少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４０、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９または８０個のアミノ酸変化を含む配列を含む。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０２】
本明細書中で利用される用語及び表現は、限定でなく説明の用語及び表現として使用され、そのような用語及び表現の使用において示され、記載される特徴のあらゆる等価物またはその一部を除外する意図はない。記載した本発明の特定の実施形態に加えて、本明細書中で開示される概念を組み込む他の実施形態を、本発明の趣旨及び範囲を逸脱することなく使用することができることは当業者には明らかであろう。したがって、記載される実施形態は、あらゆる点で説明のために過ぎず、限定的でないと見なされるべきである。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
ＨＩＶを中和することができる二重特異性抗体であって、前記抗体は、第１及び第２の抗体の部分を含み、前記第１の抗体は、ＨＩＶエンベロープタンパク質と結合する、前記二重特異性抗体。
（項目２）
前記二重特異性抗体はＣｒｏｓｓＭａｂ様式を有する、項目１に記載の二重特異性抗体。
（項目３）
前記第１の抗体は、ＰＧＴ１４５、ＰＧ９、ＰＧＴ１２８、ＰＧＴ１２１、１０−１０７４、３ＢＮＣ１１７、ＶＲＣ０１、ＰＧＴ１５１、４Ｅ１０、１０Ｅ８またはそれらの変異体から選択される、項目１に記載の二重特異性抗体。
（項目４）
前記第１の抗体は、抗ｇｐ４１抗体である、項目３に記載の二重特異性抗体。
（項目５）
前記第１の抗体は、ＨＩＶ  ｇｐ４１の膜近位外部領域（ＭＰＥＲ）と結合する、項目４に記載の二重特異性抗体。
（項目６）
前記第１の抗体は、１０Ｅ８またはその変異体である、項目５に記載の二重特異性抗体。
（項目７）
前記第１の抗体は、４Ｅ１０またはその変異体である、項目５に記載の二重特異性抗体。
（項目８）
前記第２の抗体は、細胞膜タンパク質と結合する、項目１に記載の二重特異性抗体。
（項目９）
前記第２の抗体は、細胞膜レセプタータンパク質または細胞膜コレセプタータンパク質と結合する、項目８に記載の二重特異性抗体。
（項目１０）
前記第２の抗体は、ＣＤ４抗体、ＣＣＲ５抗体またはＣＸＣＲ４抗体から選択される、項目９に記載の二重特異性抗体。
（項目１１）
前記第２の抗体は、Ｐｒｏ１４０、イバリズマブ、５１５Ｈ７またはそれらの変異体から選択される、項目１０に記載の二重特異性抗体。
（項目１２）
第１の抗体及び第２の抗体の部分を含む二重特異性抗体であって、前記第１の抗体はＨＩＶエンベロープタンパク質と結合し、前記第２の抗体は細胞膜タンパク質と結合する、前記二重特異性抗体。
（項目１３）
前記二重特異性抗体はＣｒｏｓｓＭａｂ様式を有する、項目１２に記載の二重特異性抗体。
（項目１４）
前記第２の抗体は、細胞膜レセプタータンパク質または細胞膜コレセプタータンパク質と結合する、項目１２に記載の二重特異性抗体。
（項目１５）
前記第２の抗体は、ＣＤ４抗体、ＣＣＲ５抗体及びＣＸＣＲ４抗体から選択される、項目１４に記載の二重特異性抗体。
（項目１６）
項目１〜１５のいずれか一項に記載の二重特異性抗体及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（項目１７）
前記組成物は、経口、鼻腔内、肺、皮内、経皮、皮下、筋肉内、腹腔内または静脈内送達用に製剤化される、項目１６に記載の医薬組成物。
（項目１８）
ＨＩＶを中和する方法であって、
抗原結合部位を、ＨＩＶエンベロープタンパク質と結合する二重特異性抗体と接触させるステップと、
別の抗原結合部位を、細胞膜タンパク質と結合する二重特異性抗体と接触させるステップと
を含む、前記方法。
（項目１９）
前記細胞膜タンパク質は、ＣＣＲ５、ＣＤ４及びＣＸＣＲ４のうちの１つである、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記二重特異性抗体はＣｒｏｓｓＭａｂ様式を有する、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
ＨＩＶに感染した患者を治療する方法であって、前記患者に項目１〜１５のいずれか一項に記載の二重特異性抗体あるいは項目１６または１７に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。