【手続補正書】
【提出日】平成30年3月5日(2018.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化９５】
2017510611.tif 000001
（式中
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、ＭおよびＱの各々は独立して、ＮまたはＣであり；
Ｒ１およびＲ２の各々は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、ＭまたはＱがＣのとき、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、トリフルオロメトキシ、アジド、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ８、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ８、−ＮＲ８（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｃＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｄ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−Ｒ８、ＮＲ８−Ｓ（Ｏ）ｃ、−（ＣＲ８Ｒ９）ｄ（３〜１０）員のシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅＯ（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅＯ（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｆＳ（Ｏ）ｄ（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−（ＣＲ８Ｒ９）ｆＳ（Ｏ）ｄ（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリルから選択され；
Ｒ３およびＲ５の各々は独立して、Ｈ、シアノ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｃＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｄ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｄ（３〜１０）員のシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅＯ（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅＯ（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｆＳ（Ｏ）ｄ（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−（ＣＲ８Ｒ９）ｆＳ（Ｏ）ｄ（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリルから選択され；
このとき、各Ｒ３基は、任意選択で、４〜１２員の単環式または二環式の環として互いに連結されており；
このとき、各Ｒ５基は、任意選択で、４〜１２員の単環式または二環式の環として互いに連結されており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ８Ｒ９）ｄ（３〜１０）員のシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅＯ（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅＯ（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−ＣＲ８Ｒ９）ｆＳ（Ｏ）ｄ（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−（ＣＲ８Ｒ９）ｆＳ（Ｏ）ｄ（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリルであり；
このとき、Ｒ６とＲ７が４〜１２員の単環式または二環式の環として互いに連結されており；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の各々は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（３〜１０）員のシクロアルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｇ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｇ（４〜１０）員のヘテロシクリルから選択され；
前述のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（３〜１０）員のシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（４〜１０）員のヘテロシクリルの任意の炭素原子は独立して、各々がハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、トリフルオロメトキシ、アジド、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｒ１５、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１５、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１５、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１５、−ＮＲ１１（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１５、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１５、−ＮＲ１１ＯＲ１２、−ＮＲ１１ＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｃＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｃＮＲ１１Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｄ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｄＲ１５、−Ｏ−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｏ−ＳＯ２−Ｒ１５、−ＮＲ１１−Ｓ（Ｏ）ｃ、−ＮＲ１５−Ｓ（Ｏ）ｃ、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（３〜１０）員のシクロアルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅＯ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｆ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅＯ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｆ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｆＳ（Ｏ）ｄ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｆＳ（Ｏ）ｄ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリルから独立して選択される１〜３個のＲ１４置換基で任意選択的に置換されており；
前述のＲ１４の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（３〜１０）員のシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（４〜１０）員のヘテロシクリルの任意の炭素原子は独立して、各々がハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、トリフルオロメトキシ、アジド、（ＣＨ２）ｅＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１５、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１５、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１５、−ＮＲ１１（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｒ１５から独立して選択される１〜３個のＲ１６置換基で任意選択的に置換されており；
前述のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４およびＲ１５の（４〜１０）員のヘテロシクリルの任意の窒素原子は独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（３〜１０）員のシクロアルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、または−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリルで任意選択的に置換されており；
各Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立して、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１５は、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（３〜１０）員のシクロアルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、または−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリルであり；
ａおよびｂは各々、独立して、１、２、３または４であり；
ｃは１または２であり；
ｄは０、１または２であり；
ｅ、ｆおよびｇは各々、独立して、０、１、２、３、４または５である）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
【請求項２】
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、ＭおよびＱの各々がＣであり；Ｒ１およびＲ２の各々が独立して、Ｈまたはハロから選択され；Ｒ４がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３とＲ５がＨであり；Ｒ６とＲ７が４〜１２員の単環式または二環式のアミド環として互いに連結されており；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは本明細書に規定したとおりである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、ＭおよびＱの各々がＣであり；Ｒ１およびＲ２の各々が独立して、Ｈまたはハロから選択され；Ｒ４がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３とＲ５がＨであり；Ｒ６とＲ７が４〜１２員の単環式または二環式の尿素環として互いに連結されており；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは本明細書に規定したとおりである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、Ｃ−３において（Ｒ）配置を有する単一のエナンチオマーであり、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、ＭおよびＱの各々がＣであり；Ｒ１およびＲ２の各々が独立して、Ｈまたはハロから選択され；Ｒ４がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３とＲ５がＨであり；Ｒ６とＲ７が４〜１２員の単環式または二環式のアミド環として互いに連結されており；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは本明細書に規定したとおりである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、Ｃ−３において（Ｒ）配置を有する単一のエナンチオマーであり、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、ＭおよびＱの各々がＣであり；Ｒ１およびＲ２の各々が独立して、Ｈまたはハロから選択され；Ｒ４がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３とＲ５がＨであり；Ｒ６とＲ７が４〜１２員の単環式または二環式の尿素環として互いに連結されており；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは本明細書に規定したとおりである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
１−（３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−３−フルオロピロリジン−２−オン
２−（３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−オン
１−（３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）イミダゾリジン−２−オン
（１Ｒ，４Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−オン
（Ｒ）−１−（３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）イミダゾリジン−２−オン
（Ｒ）−１−（（Ｒ）−３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−３−フルオロピロリジン−２−オン
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−フルオロピロリジン−２−オン
（Ｒ）−１−（（Ｒ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン；
からなる群より選択される化合物；またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
【請求項７】
１−（３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−３−フルオロピロリジン−２−オンである、請求項６に記載の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項８】
２−（３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−オンである、請求項６に記載の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
【請求項９】
１−（３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）イミダゾリジン−２−オンである、請求項６に記載の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
【請求項１０】
（１Ｒ，４Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−オンである、請求項６に記載の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
【請求項１１】
（Ｒ）−１−（３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）イミダゾリジン−２−オンである、請求項６に記載の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
【請求項１２】
（Ｒ）−１−（（Ｒ）−３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−３−フルオロピロリジン−２−オンである、請求項６に記載の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
【請求項１３】
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−フルオロピロリジン−２−オンである、請求項６に記載の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
【請求項１４】
（Ｒ）−１−（（Ｒ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンである、請求項６に記載の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
【請求項１５】
前記化合物が、Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２をモジュレートする、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
前記モジュレーションが、以下：
（ｉ）Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２への結合；
（ｉｉ）Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２の修飾の阻害；
（ｉｉｉ）Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２の局在の改変；
（ｉｖ）Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２の安定化の増大または低減；
（ｖ）Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２と標的との間の結合の増大または低減；
（ｖｉ）Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２の活性の増大または低減；および
（ｖｉｉ）Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２の標的の活性の増大または低減
のうちのいずれか１つを含む、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記標的がＰｅｒ１、Ｐｅｒ２、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）、ＣＬＯＣＫ、ＢＭＡＬ１、またはＣＬＯＣＫ−ＢＭＡＬ１プロモーター配列である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物、および薬学的に許容され得る担体、佐剤または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１９】
さらに１種類または１種類より多くのさらなる治療用薬剤を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記１種類または１種類より多くのさらなる治療用薬剤が、ＤＰＰ−ＩＶ阻害薬、ＳＧＬＴ２阻害薬、メトホルミン、およびスルホニル尿素からなる群より選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記１種類または１種類より多くのさらなる治療用薬剤が、Ｓｉｇｎｉｆｏｒ（登録商標）、ケトコナゾール、メチラポン、ミトタン、エトミデート、Ｋｏｒｌｙｍ（登録商標）、上皮成長因子受容体阻害薬、アルドステロンシンターゼ／１１β−ヒドロキシラーゼ阻害薬ＬＣＩ６９９、およびレボケトコナゾール（ＣＯＲ−００３）からなる群より選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
被験体のＣｒｙ媒介性の疾患または障害を処置するための、請求項１８に記載の医薬組成物であって、該被験体に治療有効量の該医薬組成物が投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２３】
被験体のＣｒｙ媒介性の疾患または障害の症状を緩和するための、請求項１８に記載の医薬組成物であって、該被験体に治療有効量の該医薬組成物が投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２４】
前記Ｃｒｙ媒介性の疾患または障害が、糖尿病、糖尿病、糖尿病性合併症（糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、白内障形成、緑内障、糖尿病性血管症、アテローム性動脈硬化など）；非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）；非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）；喘息；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）；メタボリックシンドローム；インスリン抵抗性症候群；肥満；緑内障；クッシング症候群；精神病性鬱；アルツハイマー病；神経障害性疼痛；薬物乱用；骨粗鬆症；がん；黄斑変性；およびミオパシーからなる群より選択される、請求項２２または２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記医薬組成物が、１種類または１種類より多くのさらなる治療用薬剤と併用して投与されることをさらに特徴とする、請求項２２または２３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記１種類または１種類より多くのさらなる治療用薬剤が、ＤＰＰ−ＩＶ阻害薬、ＳＧＬＴ２阻害薬、メトホルミン、およびスルホニル尿素からなる群より選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記１種類または１種類より多くのさらなる治療用薬剤が、Ｓｉｇｎｉｆｏｒ（登録商標）、ケトコナゾール、メチラポン、ミトタン、エトミデート、Ｋｏｒｌｙｍ（登録商標）、上皮成長因子受容体阻害薬、アルドステロンシンターゼ／１１β−ヒドロキシラーゼ阻害薬ＬＣＩ６９９、およびレボケトコナゾール（ＣＯＲ−００３）からなる群より選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
被験体のＣｒｙ媒介性の疾患または障害の進行または予後をモニタリングするための組合せ物であって、
第１の期間の該被験体由来の第１の試料、および
第２の期間の該被験体由来の第２の試料、
を含み、
該第１の試料における１種類または１種類より多くのクリプトクロムまたはクリプトクロム調節遺伝子の有効量が測定され、該第２の試料における１種類または１種類より多くのクリプトクロムまたはクリプトクロム調節遺伝子の有効量が測定され、
該第１の試料において検出された該１種類または１種類より多くのクリプトクロムまたはクリプトクロム調節遺伝子の量が、該第２の試料において検出された該１種類または１種類より多くのクリプトクロムまたはクリプトクロム調節遺伝子の量または参照値と比較される、
組合せ物。
【請求項２９】
前記１種類または１種類より多くのクリプトクロム調節遺伝子が、そのプロモーター中にＥ−ｂｏｘ配列を含み、Ｄｂｐ、Ｒｅｖ−ｅｒｂα、Ｒｅｖ−ｅｒｂβ、Ｒｏｒα、Ｒｏｒβ、Ｒｏｒγ、Ｐｅｒ１、Ｐｅｒ２、Ｐｅｒ３、Ｃｒｙ１、Ｃｒｙ２、Ｐｃｋ１、Ｇ６Ｐｃ、Ａｖｐ、Ｖｉｐ、Ｃｃｋ、ＳＰ（サブスタンスＰ）、ＡＡ−Ｎａｔ、ＰＫ２（プロキネクチン２）、ｃ−Ｍｙｃ、ＭｙｏＤ、およびＮａｍｐｔからなる群より選択される遺伝子である、請求項２８に記載の組合せ物。
【請求項３０】
前記モニタリングが、前記被験体における前記Ｃｒｙ媒介性の疾患または障害の発症リスクの変化を評価することを含む、請求項２８に記載の組合せ物。
【請求項３１】
前記被験体は、以前に前記Ｃｒｙ媒介性の疾患もしくは障害の処置を受けたことがある被験体、以前に該Ｃｒｙ媒介性の疾患もしくは障害の処置を受けたことがない被験体、または以前に該Ｃｒｙ媒介性の疾患もしくは障害と診断されたことがない被験体を含む、請求項２８に記載の組合せ物。
【請求項３２】
前記試料が全血、血清、血漿、血球、内皮細胞、組織生検材料、リンパ液、腹水液、間質液、骨髄、脳脊髄液（ＣＳＦ）、精液、唾液、粘膜、痰、汗または尿である、請求項２８に記載の組合せ物。
【請求項３３】
前記第１の試料が前記被験体から、前記Ｃｒｙ媒介性の疾患または障害の処置が行なわれる前に採取される、請求項２８に記載の組合せ物。
【請求項３４】
前記第２の試料が前記被験体から、前記Ｃｒｙ媒介性の疾患または障害の処置が行なわれた後に採取される、請求項２８に記載の組合せ物。
【請求項３５】
前記被験体が請求項１８に記載の医薬組成物で処置される、請求項２８に記載の組合せ物。
【請求項３６】
前記モニタリングが、さらに、前記被験体に対する処置を選択すること、および／または前記Ｃｒｙ媒介性の疾患もしくは障害の処置の有効性をモニタリングすることを含む、請求項２８に記載の組合せ物。
【請求項３７】
前記Ｃｒｙ媒介性の疾患または障害の前記処置が、外科的介入、請求項１８に記載の医薬組成物の単独または１種類もしくは１種類より多くのさらなる治療用薬剤との併用での投与、請求項１８に記載の医薬組成物の単独または１種類もしくは１種類より多くのさらなる治療用薬剤との併用での投与の後もしくは前での外科的介入、またはさらなる措置を講じないことを含む、請求項３６に記載の組合せ物。
【請求項３８】
前記参照値が、指標値、Ｃｒｙ媒介性の疾患または障害の１種類または１種類より多くのリスク予測アルゴリズムに由来する値、Ｃｒｙ媒介性の疾患もしくは障害を有しない被験体に由来する値、またはＣｒｙ媒介性の疾患もしくは障害と診断された被験体に由来する値を含む、請求項２８に記載の組合せ物。
【請求項３９】
前記測定が、前記１種類または１種類より多くのクリプトクロムの有無を検出すること、該１種類または１種類より多くのクリプトクロムの量を定量すること、該１種類または１種類より多くのクリプトクロムの型を認定すること、および１種類または１種類より多くのクリプトクロムの標的に対する結合能を評価することを含む、請求項２８に記載の組合せ物。
【請求項４０】
前記標的がＰｅｒ１、Ｐｅｒ２、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）またはＣＬＯＣＫ−ＢＭＡＬ１プロモーター配列である、請求項３９に記載の組合せ物。
【請求項４１】
前記Ｃｒｙ媒介性の疾患または障害が、糖尿病、糖尿病性合併症（糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、白内障形成、緑内障、糖尿病性血管症、アテローム性動脈硬化など）；非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）；非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）；喘息；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）；メタボリックシンドローム；インスリン抵抗性症候群；肥満；緑内障；クッシング症候群；精神病性鬱；アルツハイマー病；神経障害性疼痛；薬物乱用；骨粗鬆症；がん；黄斑変性；およびミオパシーからなる群より選択される、請求項２８に記載の組合せ物。
【請求項４２】
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、ＭおよびＱが炭素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１およびＲ２が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１およびＲ２がフッ素であり、ａおよびｂが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ３およびＲ５が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ６とＲ７が連結されて任意選択的に置換された単環式の環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ６とＲ７が連結されて任意選択的に置換された二環式の縮合環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ６とＲ７が連結されて任意選択的に置換された二環式の架橋環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ６とＲ７が連結されて任意選択的に置換された二環式のスピロ環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ６とＲ７が連結されて任意選択的に置換されたピロリジノン環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ６とＲ７が連結されて任意選択的に置換されたイミダゾリジノン環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ６とＲ７が連結されて任意選択的に置換されたピペリジノン環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ６とＲ７が連結されて任意選択的に置換されたピリミジノン環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ６とＲ７によって形成された環が、フッ素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、Ｃ３〜６シクロアルカン、またはフェニル基で排他的に置換されている、請求項４８〜５４のいずれか１項に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本発明の他の特長および利点は、以下の詳細説明および特許請求の範囲から明らかとなろう。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ
【化９５】
2017510611.tif 000002
（式中
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、ＭおよびＱの各々は独立して、ＮまたはＣであり；
Ｒ１およびＲ２の各々は、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、ＭまたはＱがＣのとき、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、トリフルオロメトキシ、アジド、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ８、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ８、−ＮＲ８（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｃＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｄ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−Ｒ８、ＮＲ８−Ｓ（Ｏ）ｃ、−（ＣＲ８Ｒ９）ｄ（３〜１０）員のシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅＯ（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅＯ（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｆＳ（Ｏ）ｄ（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−（ＣＲ８Ｒ９）ｆＳ（Ｏ）ｄ（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリルから選択され；
Ｒ３およびＲ５の各々は独立して、Ｈ、シアノ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｃＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｄ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｄ（３〜１０）員のシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅＯ（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅＯ（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｆＳ（Ｏ）ｄ（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−（ＣＲ８Ｒ９）ｆＳ（Ｏ）ｄ（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリルから選択され；
このとき、各Ｒ３基は、任意選択で、４〜１２員の単環式または二環式の環として互いに連結されており；
このとき、各Ｒ５基は、任意選択で、４〜１２員の単環式または二環式の環として互いに連結されており；
Ｒ４は、Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＲ８Ｒ９）ｄ（３〜１０）員のシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅＯ（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ８Ｒ９）ｅＯ（ＣＲ８Ｒ９）ｆ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−ＣＲ８Ｒ９）ｆＳ（Ｏ）ｄ（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−（ＣＲ８Ｒ９）ｆＳ（Ｏ）ｄ（ＣＲ８Ｒ９）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリルであり；
このとき、Ｒ６とＲ７が４〜１２員の単環式または二環式の環として互いに連結されており；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の各々は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（３〜１０）員のシクロアルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｇ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｇ（４〜１０）員のヘテロシクリルから選択され；
前述のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（３〜１０）員のシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（４〜１０）員のヘテロシクリルの任意の炭素原子は独立して、各々がハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、トリフルオロメトキシ、アジド、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｒ１５、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１５、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１５、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１５、−ＮＲ１１（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１５、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１５、−ＮＲ１１ＯＲ１２、−ＮＲ１１ＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｃＮＲ１１Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｃＮＲ１１Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）ｄ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｄＲ１５、−Ｏ−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｏ−ＳＯ２−Ｒ１５、−ＮＲ１１−Ｓ（Ｏ）ｃ、−ＮＲ１５−Ｓ（Ｏ）ｃ、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（３〜１０）員のシクロアルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅＯ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｆ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅＯ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｆ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｆＳ（Ｏ）ｄ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｆＳ（Ｏ）ｄ（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリルから独立して選択される１〜３個のＲ１４置換基で任意選択的に置換されており；
前述のＲ１４の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（３〜１０）員のシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（４〜１０）員のヘテロシクリルの任意の炭素原子は独立して、各々がハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、トリフルオロメトキシ、アジド、（ＣＨ２）ｅＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１５、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１５、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１５、−ＮＲ１１（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１３、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１Ｒ１５から独立して選択される１〜３個のＲ１６置換基で任意選択的に置換されており；
前述のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４およびＲ１５の（４〜１０）員のヘテロシクリルの任意の窒素原子は独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（３〜１０）員のシクロアルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、または−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｆ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリルで任意選択的に置換されており；
各Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立して、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１５は、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（３〜１０）員のシクロアルキル、−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、または−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｅ（４〜１０）員のヘテロシクリルであり；
ａおよびｂは各々、独立して、１、２、３または４であり；
ｃは１または２であり；
ｄは０、１または２であり；
ｅ、ｆおよびｇは各々、独立して、０、１、２、３、４または５である）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
（項目２）
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、ＭおよびＱの各々がＣであり；Ｒ１およびＲ２の各々が独立して、Ｈまたはハロから選択され；Ｒ４がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３とＲ５がＨであり；Ｒ６とＲ７が４〜１２員の単環式または二環式のアミド環として互いに連結されており；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは本明細書に規定したとおりである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、ＭおよびＱの各々がＣであり；Ｒ１およびＲ２の各々が独立して、Ｈまたはハロから選択され；Ｒ４がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３とＲ５がＨであり；Ｒ６とＲ７が４〜１２員の単環式または二環式の尿素環として互いに連結されており；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは本明細書に規定したとおりである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物が、Ｃ−３において（Ｒ）配置を有する単一のエナンチオマーであり、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、ＭおよびＱの各々がＣであり；Ｒ１およびＲ２の各々が独立して、Ｈまたはハロから選択され；Ｒ４がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３とＲ５がＨであり；Ｒ６とＲ７が４〜１２員の単環式または二環式のアミド環として互いに連結されており；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは本明細書に規定したとおりである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
前記化合物が、Ｃ−３において（Ｒ）配置を有する単一のエナンチオマーであり、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、ＭおよびＱの各々がＣであり；Ｒ１およびＲ２の各々が独立して、Ｈまたはハロから選択され；Ｒ４がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３とＲ５がＨであり；Ｒ６とＲ７が４〜１２員の単環式または二環式の尿素環として互いに連結されており；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは本明細書に規定したとおりである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
１−（３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−３−フルオロピロリジン−２−オン
２−（３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−オン
１−（３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）イミダゾリジン−２−オン
（１Ｒ，４Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−オン
（Ｒ）−１−（３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）イミダゾリジン−２−オン
（Ｒ）−１−（（Ｒ）−３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−３−フルオロピロリジン−２−オン
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−フルオロピロリジン−２−オン
（Ｒ）−１−（（Ｒ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン；
からなる群より選択される化合物；またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
（項目７）
１−（３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−３−フルオロピロリジン−２−オンである、項目６に記載の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目８）
２−（３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−オンである、項目６に記載の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
（項目９）
１−（３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）イミダゾリジン−２−オンである、項目６に記載の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
（項目１０）
（１Ｒ，４Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−オンである、項目６に記載の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
（項目１１）
（Ｒ）−１−（３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）イミダゾリジン−２−オンである、項目６に記載の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
（項目１２）
（Ｒ）−１−（（Ｒ）−３−（３，６−ジフルオロ−９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−３−フルオロピロリジン−２−オンである、項目６に記載の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
（項目１３）
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−フルオロピロリジン−２−オンである、項目６に記載の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
（項目１４）
（Ｒ）−１−（（Ｒ）−３−（９Ｈ−カルバゾール−９−イル）−２−ヒドロキシプロピル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンである、項目６に記載の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物。
（項目１５）
前記化合物が、Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２をモジュレートする、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
前記モジュレーションが、以下：
（ｉ）Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２への結合；
（ｉｉ）Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２の修飾の阻害；
（ｉｉｉ）Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２の局在の改変；
（ｉｖ）Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２の安定化の増大または低減；
（ｖ）Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２と標的との間の結合の増大または低減；
（ｖｉ）Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２の活性の増大または低減；および
（ｖｉｉ）Ｃｒｙ１またはＣｒｙ２の標的の活性の増大または低減
のうちのいずれか１つを含む、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
前記標的がＰｅｒ１、Ｐｅｒ２、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）、ＣＬＯＣＫ、ＢＭＡＬ１、またはＣＬＯＣＫ−ＢＭＡＬ１プロモーター配列である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは水和物、および薬学的に許容され得る担体、佐剤または希釈剤を含む医薬組成物。
（項目１９）
さらに１種類または１種類より多くのさらなる治療用薬剤を含む、項目１８に記載の医薬組成物。
（項目２０）
前記１種類または１種類より多くのさらなる治療用薬剤が、ＤＰＰ−ＩＶ阻害薬、ＳＧＬＴ２阻害薬、メトホルミン、およびスルホニル尿素からなる群より選択される、項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２１）
前記１種類または１種類より多くのさらなる治療用薬剤が、Ｓｉｇｎｉｆｏｒ（登録商標）、ケトコナゾール、メチラポン、ミトタン、エトミデート、Ｋｏｒｌｙｍ（登録商標）、上皮成長因子受容体阻害薬、アルドステロンシンターゼ／１１β−ヒドロキシラーゼ阻害薬ＬＣＩ６９９、およびレボケトコナゾール（ＣＯＲ−００３）からなる群より選択される、項目１９に記載の医薬組成物。
（項目２２）
被験体に治療有効量の項目１８に記載の医薬組成物を投与することを含む、該被験体のＣｒｙ媒介性の疾患または障害を処置する方法。
（項目２３）
被験体に治療有効量の項目１８に記載の医薬組成物を投与することを含む、該被験体のＣｒｙ媒介性の疾患または障害の症状を緩和する方法。
（項目２４）
前記Ｃｒｙ媒介性の疾患または障害が、糖尿病、糖尿病、糖尿病性合併症（糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、白内障形成、緑内障、糖尿病性血管症、アテローム性動脈硬化など）；非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）；非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）；喘息；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）；メタボリックシンドローム；インスリン抵抗性症候群；肥満；緑内障；クッシング症候群；精神病性鬱；アルツハイマー病；神経障害性疼痛；薬物乱用；骨粗鬆症；がん；黄斑変性；およびミオパシーからなる群より選択される、項目２２または２３に記載の方法。
（項目２５）
さらに、前記被験体に１種類または１種類より多くのさらなる治療用薬剤を投与することを含む、項目２２または２３に記載の方法。
（項目２６）
前記１種類または１種類より多くのさらなる治療用薬剤が、ＤＰＰ−ＩＶ阻害薬、ＳＧＬＴ２阻害薬、メトホルミン、およびスルホニル尿素からなる群より選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記１種類または１種類より多くのさらなる治療用薬剤が、Ｓｉｇｎｉｆｏｒ（登録商標）、ケトコナゾール、メチラポン、ミトタン、エトミデート、Ｋｏｒｌｙｍ（登録商標）、上皮成長因子受容体阻害薬、アルドステロンシンターゼ／１１β−ヒドロキシラーゼ阻害薬ＬＣＩ６９９、およびレボケトコナゾール（ＣＯＲ−００３）からなる群より選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
第１の期間に被験体由来の第１の試料における１種類または１種類より多くのクリプトクロムまたはクリプトクロム調節遺伝子の有効量を測定すること；
第２の期間に該被験体由来の第２の試料における１種類または１種類より多くのクリプトクロムまたはクリプトクロム調節遺伝子の有効量を測定すること；および
該第１の試料において検出された該１種類または１種類より多くのクリプトクロムまたはクリプトクロム調節遺伝子の量を、該第２の試料において検出された該１種類または１種類より多くのクリプトクロムまたはクリプトクロム調節遺伝子の量または参照値と比較すること
を含む、被験体のＣｒｙ媒介性の疾患または障害の進行または予後をモニタリングする方法。
（項目２９）
前記１種類または１種類より多くのクリプトクロム調節遺伝子が、そのプロモーター中にＥ−ｂｏｘ配列を含み、Ｄｂｐ、Ｒｅｖ−ｅｒｂα、Ｒｅｖ−ｅｒｂβ、Ｒｏｒα、Ｒｏｒβ、Ｒｏｒγ、Ｐｅｒ１、Ｐｅｒ２、Ｐｅｒ３、Ｃｒｙ１、Ｃｒｙ２、Ｐｃｋ１、Ｇ６Ｐｃ、Ａｖｐ、Ｖｉｐ、Ｃｃｋ、ＳＰ（サブスタンスＰ）、ＡＡ−Ｎａｔ、ＰＫ２（プロキネクチン２）、ｃ−Ｍｙｃ、ＭｙｏＤ、およびＮａｍｐｔからなる群より選択される遺伝子である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記モニタリングが、前記被験体における前記Ｃｒｙ媒介性の疾患または障害の発症リスクの変化を評価することを含む、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記被験体は、以前に前記Ｃｒｙ媒介性の疾患もしくは障害の処置を受けたことがある被験体、以前に該Ｃｒｙ媒介性の疾患もしくは障害の処置を受けたことがない被験体、または以前に該Ｃｒｙ媒介性の疾患もしくは障害と診断されたことがない被験体を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記試料が全血、血清、血漿、血球、内皮細胞、組織生検材料、リンパ液、腹水液、間質液、骨髄、脳脊髄液（ＣＳＦ）、精液、唾液、粘膜、痰、汗または尿である、項目２８に記載の方法。
（項目３３）
前記第１の試料が前記被験体から、前記Ｃｒｙ媒介性の疾患または障害の処置が行なわれる前に採取される、項目２８に記載の方法。
（項目３４）
前記第２の試料が前記被験体から、前記Ｃｒｙ媒介性の疾患または障害の処置が行なわれた後に採取される、項目２８に記載の方法。
（項目３５）
前記被験体が項目１８に記載の医薬組成物で処置される、項目２８に記載の方法。
（項目３６）
前記モニタリングが、さらに、前記被験体に対する処置を選択すること、および／または前記Ｃｒｙ媒介性の疾患もしくは障害の処置の有効性をモニタリングすることを含む、項目２８に記載の方法。
（項目３７）
前記Ｃｒｙ媒介性の疾患または障害の前記処置が、外科的介入、項目１８に記載の医薬組成物の単独または１種類もしくは１種類より多くのさらなる治療用薬剤との併用での投与、項目１８に記載の医薬組成物の単独または１種類もしくは１種類より多くのさらなる治療用薬剤との併用での投与の後もしくは前での外科的介入、またはさらなる措置を講じないことを含む、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記参照値が、指標値、Ｃｒｙ媒介性の疾患または障害の１種類または１種類より多くのリスク予測アルゴリズムに由来する値、Ｃｒｙ媒介性の疾患もしくは障害を有しない被験体に由来する値、またはＣｒｙ媒介性の疾患もしくは障害と診断された被験体に由来する値を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３９）
前記測定が、前記１種類または１種類より多くのクリプトクロムの有無を検出すること、該１種類または１種類より多くのクリプトクロムの量を定量すること、該１種類または１種類より多くのクリプトクロムの型を認定すること、および１種類または１種類より多くのクリプトクロムの標的に対する結合能を評価することを含む、項目２８に記載の方法。
（項目４０）
前記標的がＰｅｒ１、Ｐｅｒ２、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）またはＣＬＯＣＫ−ＢＭＡＬ１プロモーター配列である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記Ｃｒｙ媒介性の疾患または障害が、糖尿病、糖尿病性合併症（糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、白内障形成、緑内障、糖尿病性血管症、アテローム性動脈硬化など）；非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）；非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）；喘息；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）；メタボリックシンドローム；インスリン抵抗性症候群；肥満；緑内障；クッシング症候群；精神病性鬱；アルツハイマー病；神経障害性疼痛；薬物乱用；骨粗鬆症；がん；黄斑変性；およびミオパシーからなる群より選択される、項目２８に記載の方法。
（項目４２）
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｌ、ＭおよびＱが炭素である、項目１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ１およびＲ２が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ１およびＲ２がフッ素であり、ａおよびｂが１である、項目１に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ３およびＲ５が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ６とＲ７が連結されて任意選択的に置換された単環式の環を形成している、項目１に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ６とＲ７が連結されて任意選択的に置換された二環式の縮合環を形成している、項目１に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ６とＲ７が連結されて任意選択的に置換された二環式の架橋環を形成している、項目１に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ６とＲ７が連結されて任意選択的に置換された二環式のスピロ環を形成している、項目１に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ６とＲ７が連結されて任意選択的に置換されたピロリジノン環を形成している、項目１に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ６とＲ７が連結されて任意選択的に置換されたイミダゾリジノン環を形成している、項目１に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ６とＲ７が連結されて任意選択的に置換されたピペリジノン環を形成している、項目１に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ６とＲ７が連結されて任意選択的に置換されたピリミジノン環を形成している、項目１に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ６とＲ７によって形成された環が、フッ素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、Ｃ３〜６シクロアルカン、またはフェニル基で排他的に置換されている、項目４８〜５４のいずれか１項に記載の化合物。