【手続補正書】
【提出日】平成30年8月16日(2018.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
４５〜９０（ｗ／ｗ）％の医薬有効成分化合物、８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オン・カンシレートを含んでなる錠剤。
【請求項２】
医薬有効成分が５０〜９０（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれる、請求項１に記載の錠剤。
【請求項３】
医薬有効成分が５５〜９０（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれる、請求項１または２に記載の錠剤。
【請求項４】
医薬有効成分が６０〜９０（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項５】
医薬有効成分が６５〜８５（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項６】
医薬有効成分が７０〜８０（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項７】
５〜５０（ｗ／ｗ）％の充填剤；
１〜２０（ｗ／ｗ）％の崩壊剤；
０．２０〜２．５（ｗ／ｗ）％の滑沢剤をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項８】
医薬有効成分が５０〜９０（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれ、充填剤が５〜４５（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれ、崩壊剤が２〜１０（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれ、滑沢剤が０．２５〜２．５（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項９】
医薬有効成分が７０〜８０（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれる、請求項８に記載の錠剤。
【請求項１０】
２００ｍｇ以上の８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オンが含まれる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１１】
３００ｍｇ以上の８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オンが含まれる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１２】
充填剤が微結晶性セルロースである、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１３】
滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１４】
崩壊剤がデンプングリコール酸ナトリウムである、請求項７〜１３のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１５】
充填剤が微結晶性セルロースであり、崩壊剤がデンプングリコール酸ナトリウムであり、そして滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項７〜１４のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１６】
ＵＳＰ  ＩＩパドル法に従って０．０１Ｎ  ＨＣｌにおいて７５ｒｐｍで検査されるときに、少なくとも９５（ｗ／ｗ）％の医薬有効成分が３０分以内に放出される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１７】
ＵＳＰ  ＩＩパドル法に従って０．０１Ｎ  ＨＣｌにおいて７５ｒｐｍで検査されるときに、少なくとも９５（ｗ／ｗ）％の医薬有効成分が１５分以内に放出される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１８】
ＵＳＰ  ＩＩパドル法に従って０．０１Ｎ  ＨＣｌにおいて７５ｒｐｍで検査されるときに、少なくとも９５（ｗ／ｗ）％の医薬有効成分が１０分以内に放出される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１９】
４５〜９０（ｗ／ｗ）％の医薬有効成分化合物、８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オン・カンシレートを含んでなり、２００ｍｇ以上の８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オンが含まれる、乾燥造粒錠剤。
【請求項２０】
３００ｍｇ以上の８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オンが含まれる、請求項１９に記載の乾燥造粒錠剤。
【請求項２１】
５〜５０（ｗ／ｗ）％の充填剤；１〜２０（ｗ／ｗ）％の崩壊剤；０．２０〜２．５（ｗ／ｗ）％の滑沢剤をさらに含む、請求項１９または２０に記載の乾燥造粒錠剤。
【請求項２２】
５〜５０（ｗ／ｗ）％の充填剤；１〜２０（ｗ／ｗ）％の崩壊剤；０．２０〜２．５（ｗ／ｗ）％の滑沢剤をさらに含む、請求項２０に記載の乾燥造粒錠剤。
【請求項２３】
医薬有効成分が５０〜８０（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれ、充填剤が１５〜４５（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれ、崩壊剤が２〜１０（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれ、滑沢剤が０．２５〜２．５（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれる、請求項２１または２２に記載の乾燥造粒錠剤。
【請求項２４】
充填剤が微結晶性セルロースであり、崩壊剤がデンプングリコール酸ナトリウムであり、そして滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の乾燥造粒錠剤。
【請求項２５】
４５〜９０（ｗ／ｗ）％の医薬有効成分化合物、８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オン・カンシレートを含んでなり、２００ｍｇ以上の８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オンが含まれる、乾燥造粒組成物。
【請求項２６】
３００ｍｇ以上の８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オンが含まれる、請求項２５に記載の乾燥造粒組成物。
【請求項２７】
４５〜９０（ｗ／ｗ）％の医薬有効成分化合物、８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オン・カンシレートを含んでなるカプセル剤。
【請求項２８】
２５０ｍｇ以上の８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オン・カンシレートを含んでなる錠剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本明細書を以下の発明の記載を包含する。
［１］４５〜９０（ｗ／ｗ）％の医薬有効成分化合物、８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オン・カンシル酸塩（camsylate）を含んでなる錠剤。
［２］医薬有効成分が５０〜９０％の範囲で含まれる、［１］に記載の錠剤。
［３］医薬有効成分が５５〜９０％の範囲で含まれる、［１］に記載の錠剤。
［４］医薬有効成分が６０〜９０％の範囲で含まれる、［１］に記載の錠剤。
［５］医薬有効成分が６５〜８５％の範囲で含まれる、［１］に記載の錠剤。
［６］医薬有効成分が７０〜８０％の範囲で含まれる、［１］に記載の錠剤。
［７］５〜５０（ｗ／ｗ）％の充填剤；
１〜２０（ｗ／ｗ）％の崩壊剤；
０．２０〜２．５（ｗ／ｗ）％の滑沢剤をさらに含む、［１］に記載の錠剤。
［８］医薬有効成分が５０〜９０（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれ、充填剤が５〜４５（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれ、崩壊剤が２〜１０（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれ、滑沢剤が０．２５〜２．５（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれる、［７］に記載の錠剤。
［９］医薬有効成分が７０〜８０（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれる、［８］に記載の錠剤。
［１０］２００ｍｇ以上の８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オンが含まれる、［１］に記載の錠剤。
［１１］３００ｍｇ以上の８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オンが含まれる、［１０］に記載の錠剤。
［１２］充填剤が微結晶性セルロースである、［９］に記載の錠剤。
［１３］滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、［９］に記載の錠剤。
［１４］崩壊剤がデンプングリコール酸ナトリウムである、［９］に記載の錠剤。
［１５］充填剤が微結晶性セルロースであり、崩壊剤がデンプングリコール酸ナトリウムであり、そして滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、［９］に記載の錠剤。
［１６］ＵＳＰ  ＩＩパドル法（Paddles）に従って０．０１Ｎ  ＨＣｌにおいて７５ｒｐｍで検査されるときに、少なくとも９５（ｗ／ｗ）％の医薬有効成分が３０分以内に放出される、［９］に記載の錠剤。
［１７］ＵＳＰ  ＩＩパドル法に従って０．０１Ｎ  ＨＣｌにおいて７５ｒｐｍで検査されるときに、少なくとも９５（ｗ／ｗ）％の医薬有効成分が１５分以内に放出される、［１６］に記載の錠剤。
［１８］ＵＳＰ  ＩＩパドル法に従って０．０１Ｎ  ＨＣｌにおいて７５ｒｐｍで検査されるときに、少なくとも９５（ｗ／ｗ）％の医薬有効成分が１０分以内に放出される、［１６］に記載の錠剤。
［１９］４５〜９０（ｗ／ｗ）％の医薬有効成分化合物、８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オン・カンシル酸塩を含んでなり、２００ｍｇ以上の８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オンが含まれる、乾燥造粒錠剤。
［２０］３００ｍｇ以上の８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オンが含まれる、［１９］に記載の乾燥造粒錠剤。
［２１］５〜５０（ｗ／ｗ）％の充填剤；１〜２０（ｗ／ｗ）％の崩壊剤；０．２０〜２．５（ｗ／ｗ）％の滑沢剤をさらに含む、［１９］に記載の乾燥造粒錠剤。
［２２］５〜５０（ｗ／ｗ）％の充填剤；１〜２０（ｗ／ｗ）％の崩壊剤；０．２０〜２．５（ｗ／ｗ）％の滑沢剤をさらに含む、［２０］に記載の乾燥造粒錠剤。
［２３］医薬有効成分が５０〜８０（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれ、充填剤が１５〜４５（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれ、崩壊剤が２〜１０（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれ、滑沢剤が０．２５〜２．５（ｗ／ｗ）％の範囲で含まれる、［２１］に記載の乾燥造粒錠剤。
［２４］充填剤が微結晶性セルロースであり、崩壊剤がデンプングリコール酸ナトリウムであり、そして滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、［２３］に記載の乾燥造粒錠剤。
［２５］ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ活性によって媒介される哺乳動物の病状（disease condition）を治療する方法であって、治療の必要な哺乳動物へ［１］の錠剤の治療有効量を投与する工程を含んでなる、前記方法。
［２６］哺乳動物において癌を治療する方法であって、該哺乳動物へ［１］の錠剤の治療有効量を投与する工程を含んでなる、前記方法。
［２７］ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ活性によって媒介される哺乳動物の病状を治療する方法であって、治療の必要な哺乳動物へ［４］の錠剤の治療有効量を投与する工程を含んでなる、前記方法。
［２８］哺乳動物において癌を治療する方法であって、該哺乳動物へ［４］の錠剤の治療有効量を投与する工程を含んでなる、前記方法。
［２９］ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ活性によって媒介される哺乳動物の病状を治療する方法であって、治療の必要な哺乳動物へ［２４］の錠剤の治療有効量を投与する工程を含んでなる、前記方法。
［３０］哺乳動物において癌を治療する方法であって、該哺乳動物へ［２４］の錠剤の治療有効量を投与する工程を含んでなる、前記方法。
［３１］４５〜９０（ｗ／ｗ）％の医薬有効成分化合物、８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オン・カンシル酸塩を含んでなり、２００ｍｇ以上の８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オンが含まれる、乾燥造粒組成物。
［３２］３００ｍｇ以上の８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オンが含まれる、［３１］に記載の乾燥造粒組成物。
［３３］４５〜９０（ｗ／ｗ）％の医薬有効成分化合物、８−フルオロ−２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−６Ｈ−アゼピノ［５，４，３−ｃｄ］インドール−６−オン・カンシル酸塩を含んでなるカプセル剤。
[0014]  本発明は、ルカパリブの高投与力価錠剤へ向けられる。いくつかの態様において、該錠剤には、４５〜９０（ｗ／ｗ）％のカンシル酸ルカパリブが含まれる。いくつかの態様において、該乾燥造粒錠剤（the dry granulated tablet）には、４５〜９０（ｗ／ｗ）％のカンシル酸ルカパリブが含まれる。１つのそのような態様は、少なくとも２００ｍｇのルカパリブを含有する錠剤である。別の態様は、少なくとも３００ｍｇのルカパリブを含有する錠剤である。