【手続補正書】
【提出日】平成29年11月24日(2017.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【化１】
2017503760.tif 000001
I
（式中、
Ｒ1は、フェニル環、テトラゾリル環、
１つの−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−基を含有する５員の芳香族複素環、
１つの−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−基およびさらに１つまたは２つの＝Ｎ−原子を含有する５員の芳香族複素環、
１、２または３個の＝Ｎ−原子を含有する６員の芳香族複素環
（前記フェニル環または前記５員もしくは６員の芳香族複素環に縮合環化されている第２の環が形成されていてもよく、前記第２の環は、５員または６員の不飽和または芳香族であり、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｏ−および−Ｓ−から互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有していてもよく、ただしヘテロ原子の２つまでのみが、ＯおよびＳであり、Ｏ−Ｏ、Ｓ−ＳおよびＳ−Ｏ結合は形成されず、前記第２の環において、ヘテロ原子の存在とは独立に、１つまたは２つのＣＨ2基が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）2−によって置き換えられていてもよく、
前記フェニル環、テトラゾリル環、５員または６員の芳香族複素環、縮合環化したフェニル環、および縮合環化した５員または６員の芳香族複素環は、１つの基Ｒ1aにより炭素原子において置換されていてもよく、
前記フェニル環、テトラゾリル環、５員または６員の芳香族複素環、縮合環化したフェニル環、および縮合環化した５員または６員の芳香族複素環は、Ｒ1bから独立に選択される１〜３個の基により炭素原子においてさらに置換されていてもよく、
前記テトラゾリル環、５員もしくは６員の芳香族複素環、縮合環化したフェニル環、または縮合環化した５員もしくは６員の芳香族複素環に存在する１つまたは複数のＮＨ基中のＨ−原子は、ＲMによって置き換えられていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ2は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、ＮＣ−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキルオキシ、およびＣ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−からなる群から選択され、
ここで、列挙されている基のうちの任意のアルキル基およびシクロアルキル基またはサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、複数のＲ2は、ｍが２または３である場合には同じでも異なっていてもよく、
Ｒ3は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＣ−、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、およびＣ3-6−シクロアルキル−Ｏ−からなる群から選択され、
ここで、列挙されている基のうちの各アルキル基および各シクロアルキル基ならびに各アルキルサブ基および各シクロアルキルサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、
Ｘは、−Ｏ−、＞Ｓ＝Ｏ、＞Ｓ（＝Ｏ）2、−ＣＨ2−および−Ｓ−からなる群から選択され、
ｍは、０、１、２および３から選択される整数であり、
ｎは、０、１および２から選択される整数であり、
Ｒ1aは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−ＮＨ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−、−ＮＨＲN、ＨＮＲM−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）2、およびアリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−
（列挙されている基のうちのＣ4-6−シクロアルキル−基もしくはサブ基のうちの−ＣＨ2−部分は、−ＮＲN−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ2）−によって置き換えられていてもよく、または
列挙されている基のうちのＣ5-6−シクロアルキル−基もしくはサブ基のうちの＞ＣＨ−ＣＨ2−部分もしくは−ＣＨ2−ＣＨ2−部分は、＞Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、＞Ｎ−Ｓ（Ｏ）−、＞Ｎ−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（ＲM）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲM）−Ｓ（Ｏ）−もしくは−Ｎ（ＲM）−Ｓ（Ｏ）2−によって置き換えられていてもよく、
列挙されている基のうちの各アルキル基および各シクロアルキル基ならびに各アルキルサブ基および各シクロアルキルサブ基は、ＨＯ−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−オキシ、Ｃ1-4−アルキル−オキシ−Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−スルファニル、Ｃ1-4−アルキル−スルフィニル、Ｃ1-4−アルキル−スルホニル、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−もしくはＣ3-6−シクロアルキル−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）−で置換されていてもよく、および／または１つもしくは複数のＦ原子で置換されていてもよい）、
フェニル環、テトラゾリル環、
１つの−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−基を含有する５員の芳香族複素環、
１つの−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−基およびさらに１つまたは２つの＝Ｎ−原子を含有する５員の芳香族複素環、
１、２または３個の＝Ｎ−原子を含有する６員の芳香族複素環
（前記環は、Ｒ1bから選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよく、
前記テトラゾリル環または５員の芳香族複素環に存在する１つまたは複数のＮＨ基中のＨ−原子は、ＲMによって置き換えられている）
からなる群から選択され、
Ｒ1bは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）−、およびＣ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−からなる群から選択され、
ここで、列挙されている基のうちの任意のアルキル基およびシクロアルキル基またはサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、
ＲNは、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、ＨＯ−Ｃ2-4−アルキル（ただし、少なくとも２つの炭素原子が、ＨＯ−基とＮＨの間にある）、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ2-4−アルキル−（ただし、少なくとも２つの炭素原子が、Ｏ−基とＮＨの間にある）、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−およびＣ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−からなる群から互いに独立に選択され、
ここで、列挙されている基のうちの任意のアルキル基またはサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、
ＲMは、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、ＨＯ−Ｃ2-4−アルキル（ただし、少なくとも２つの炭素原子が、ＨＯ−基とＮＨの間にある）、およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ2-4−アルキル−（ただし、少なくとも２つの炭素原子が、Ｏ−基とＮＨの間にある）からなる群から互いに独立に選択され、
ここで、列挙されている基のうちの任意のアルキル基またはサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、
前記任意の定義において、別段指定されない限り、任意のアルキル基またはサブ基は、直鎖または分岐であってよい）
【請求項２】
Ｒ1が、
フェニル環、テトラゾリル環、
１つの−ＮＨ−または−Ｏ−基を含有する５員の芳香族複素環、
１つの−ＮＨ−または−Ｏ−基およびさらに１つまたは２つの＝Ｎ−原子を含有する５員の芳香族複素環、
１、２または３個の＝Ｎ−原子を含有する６員の芳香族複素環
（前記フェニル環、テトラゾリル環および５員または６員の芳香族複素環は、１つの基Ｒ1aにより炭素原子において置換されていてもよく、
前記フェニル環、テトラゾリル環、５員または６員の芳香族複素環は、Ｒ1bから独立に選択される１〜３個の基により炭素原子においてさらに置換されていてもよく、
前記テトラゾリル環、５員または６員の芳香族複素環に存在する１つまたは複数のＮＨ基中のＨ−原子は、ＲMによって置き換えられていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｘは、−Ｏ−、＞Ｓ＝Ｏ、＞Ｓ（＝Ｏ）2、および−ＣＨ2−からなる群から選択され、  ｍが、１および２から選択される整数であり、
ｎが、０および１から選択される整数であり、好ましくはｎが０であり、
Ｒ1aが、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ2-4−アルケニル、Ｃ2-4−アルキニル、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−ＮＨ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−、−ＮＨＲN、ＨＮＲM−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（Ｏ）2およびアリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群から選択され、
ここで、列挙されている基のうちのＣ4-6−シクロアルキル−基もしくはサブ基のうちの−ＣＨ2−部分は、−ＮＲN−、−Ｏ−もしくは−Ｓ（Ｏ2）−によって置き換えられていてもよく、または
列挙されている基のうちのＣ5-6−シクロアルキル−基もしくはサブ基のうちの＞ＣＨ−ＣＨ2−部分もしくは−ＣＨ2−ＣＨ2−部分は、＞Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、＞Ｎ−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（ＲM）−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｎ（ＲM）−Ｓ（Ｏ）2−によって置き換えられていてもよく、
列挙されている基のうちの各アルキル基および各シクロアルキル基ならびに各アルキルサブ基および各シクロアルキルサブ基は、ＨＯ−、ＨＯ−Ｃ1-3−アルキル−、Ｃ1-3−アルキル−オキシ、Ｃ1-3−アルキルオキシ−Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−スルホニル、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−もしくは（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−で置換されていてもよく、および／または１〜３個のＦ原子で置換されていてもよく、
Ｒ1bが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−およびＣ3-6−シクロアルキル−Ｏ−からなる群から選択され、
ここで、列挙されている基のうちの任意のアルキル基およびシクロアルキル基またはサブ基は、１〜３個のＦ原子で置換されていてもよく、
ＲNが、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキル（ただし、少なくとも２つの炭素原子が、ＨＯ−基とＮＨの間にある）、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−およびＣ1-3−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−からなる群から選択され、
列挙されている基のうちの任意のアルキル基またはサブ基は、１〜３個のＦ原子で置換されていてもよく、
ＲMが、Ｈ、Ｃ1-3−アルキル、ＨＯ−Ｃ2-4−アルキル（ただし、少なくとも２つの炭素原子が、ＨＯ−基とＮＨの間にある）、およびＣ1-3−アルキル−Ｏ−Ｃ2-3−アルキル−（ただし、少なくとも２つの炭素原子が、Ｏ−基とＮＨの間にある）からなる群から選択され、
ここで、列挙されている基のうちの任意のアルキル基またはサブ基は、１〜５個のＦ原子で置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ1aが、
フェニル環、テトラゾリル環、
１つの−ＮＨ−または−Ｏ−基を含有する５員の芳香族複素環、
１つの−ＮＨ−または−Ｏ−基およびさらに１つまたは２つの＝Ｎ−原子を含有する５員の芳香族複素環、
１つまたは２つの＝Ｎ−原子を含有する６員の芳香族複素環
からなる群から選択され、
前記環が、Ｒ1bから選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
前記テトラゾリル環または５員の芳香族複素環に存在する１つまたは複数のＮＨ基中のＨ−原子が、ＲMによって置き換えられている、
請求項２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ2が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、ＮＣ−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−およびＣ1-3−アルキルオキシからなる群から選択され、
ここで、列挙されている基のうちの任意のアルキル基およびシクロアルキル基またはサブ基が、１〜３個のＦ原子で置換されていてもよく、複数のＲ2が、ｍが２または３である場合には、同じでも異なっていてもよく、
Ｘが、−Ｏ−、＞Ｓ＝Ｏ、＞Ｓ（＝Ｏ）2、および−ＣＨ2−からなる群から選択される、
請求項１、２または３に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ3が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＣ−、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−およびＣ3-6−シクロアルキル−Ｏ−からなる群から選択され、
ここで、列挙されている基のうちの各アルキルおよびシクロアルキル基ならびに各アルキルおよびシクロアルキルサブ基が、１〜３個のＦ原子で置換されていてもよく、
Ｘが、−Ｏ−、＞Ｓ＝Ｏ、＞Ｓ（＝Ｏ）2、および−ＣＨ2−からなる群から選択される、
請求項１、２、３または４に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
下記表に開示の実施形態Ｅ２〜Ｅ４４（R1, R2, R3, R1a, R1b, RN, RM, m, n 及び Xは、下記表に定義したとおりである）から選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩。
2017503760.tif 000002
2017503760.tif 000003
【請求項７】
式Ｉ．１またはＩ．２に示す立体化学を有する、請求項１、２、３、４、５または６に記載の化合物またはその塩。
【化２】
2017503760.tif 000004
【請求項８】
請求項１から７までのいずれか１項に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１から７までのいずれか１項に記載の１つもしくは複数の化合物、または１つもしくは複数の薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１から７までのいずれか１項に記載の１つもしくは複数の化合物または薬学的に許容されるその塩を含有する、ＧＰＲ４０の機能を調節することによって影響を受け得る疾患または状態を治療又は予防するための医薬組成物。