【手続補正書】
【提出日】平成30年9月18日(2018.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疼痛または発熱を軽減または少なくとも部分的に予防するための、式（I）の化合物ま
たはその薬剤的に許容できる塩を含む医薬組成物であって、式（I）が、構造：
【化１】
2017530964.tif 000001
を有し、
式中、
Ｒ1は、Ｈ、Ｄ、置換型または非置換型Ｃ1〜6アルキル、および置換型または非置換型
Ｃ1〜6ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ2は、ＨまたはＣ（＝Ｏ）Ｒ2Aであり、
Ｒ2Aは、Ｈ、Ｄ、置換型または非置換型Ｃ1〜30アルキル、置換型または非置換型Ｃ2〜30アルケニル、置換型または非置換型Ｃ2〜30アルキニル、置換型または非置換型Ｃ3〜30シクロアルキル、置換型または非置換型Ｃ3〜30シクロアルケニル、置換型または非置換
型Ｃ8〜30シクロアルキニル、置換型または非置換型Ｃ6〜30アリール、置換型または非置換型ヘテロアリール、置換型または非置換型ヘテロシクリル、置換型または非置換型アリール（Ｃ1〜6アルキル）、置換型または非置換型ヘテロアリール（Ｃ1〜6アルキル）、置換型または非置換型ヘテロシクリル（Ｃ1〜6アルキル）、および置換型または非置換型Ｃ1〜8ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ3は、Ｈ、Ｄ、ハロ、ヒドロキシ、置換型または非置換型Ｃ1〜8アルキル、置換型ま
たは非置換型Ｃ2〜8アルケニル、置換型または非置換型Ｃ2〜8アルキニル、置換型または非置換型Ｃ3〜20シクロアルキル、置換型または非置換型Ｃ3〜20シクロアルケニル、置換型または非置換型Ｃ8〜20シクロアルキニル、置換型または非置換型Ｃ6〜20アリール、置換型または非置換型ヘテロアリール、置換型または非置換型ヘテロシクリル、置換型または非置換型アリール（Ｃ1〜6アルキル）、置換型または非置換型ヘテロアリール（Ｃ1〜6アルキル）、置換型または非置換型ヘテロシクリル（Ｃ1〜6アルキル）、置換型または非
置換型Ｃ1〜8ハロアルキル、および置換型または非置換型スルホニルからなる群から選択され、
Ａ1は、ＣＲ4Ｒ5であり、
Ｒ4およびＲ5は、独立に、Ｈ、Ｄ、非置換型Ｃ1〜8アルキル、および非置換型Ｃ1〜6ハロアルキルから選択されるか、またはＲ4およびＲ5は、合わさって、置換されていても良いＣ3〜6シクロアルキルを形成し、
ｍは、０、１、２、または３であり、
ｍが０であり、かつＲ1およびＲ2が、それぞれＨである場合、Ｒ3は、ｔ−ブチルでは
なく、式（I）の化合物またはその薬用塩は、
【化２】
2017530964.tif 000002
ではない、前記医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ1がＨまたは非置換型Ｃ1〜6アルキルである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ1がメチルである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ2がＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ2がＣ（＝Ｏ）Ｒ2Aである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ2AがＨである、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ2Aが非置換型Ｃ1〜30アルキルである、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ2Aが、−（ＣＨ2）6ＣＨ3、−（ＣＨ2）8ＣＨ3、−（ＣＨ2）10ＣＨ3、−（ＣＨ2）12ＣＨ3、−（ＣＨ2）14ＣＨ3、−（ＣＨ2）16ＣＨ3、−（ＣＨ2）18ＣＨ3、−（ＣＨ2）20ＣＨ3、−（ＣＨ2）22ＣＨ3、および−（ＣＨ2）24ＣＨ3からなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ2Aが非置換型Ｃ2〜30アルケニルである、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｒ2Aが、−（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）3ＣＨ3、−（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）4ＣＨ3、−（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）7ＣＨ3、−（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）4ＣＨ3、−（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）7ＣＨ3、−（
ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3、−（ＣＨ2）9ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）5ＣＨ3、−（ＣＨ2）3ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）4ＣＨ3、−（ＣＨ2）11ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）7ＣＨ3、−（ＣＨ2）3ＣＨ
＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3、−（ＣＨ2）4ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ3）2、および−（ＣＨ2）2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ
ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｒ2Aが置換型または非置換型Ｃ2〜30アルキニル、置換型または非置換型Ｃ3〜30シクロアルキル、置換型または非置換型Ｃ3〜30シクロアルケニル、置換型または非置換型Ｃ8〜30シクロアルキニル、置換型または非置換型Ｃ6〜30アリール、置換型または非置換型ヘ
テロアリール、置換型または非置換型ヘテロシクリル、置換型または非置換型アリール（Ｃ1〜6アルキル）、置換型または非置換型ヘテロアリール（Ｃ1〜6アルキル）、置換型または非置換型ヘテロシクリル（Ｃ1〜6アルキル）、または置換型または非置換型Ｃ1〜8ハロアルキルである、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｒ3がＨまたはＤである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒ3がハロまたはヒドロキシである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成
物。
【請求項１４】
Ｒ3が置換型または非置換型Ｃ1〜8アルキル、置換型または非置換型Ｃ2〜8アルケニル
、置換型または非置換型Ｃ2〜8アルキニル、置換型または非置換型Ｃ3〜20シクロアルキ
ル、置換型または非置換型Ｃ3〜20シクロアルケニル、置換型または非置換型Ｃ8〜20シクロアルキニル、置換型または非置換型Ｃ6〜20アリール、置換型または非置換型ヘテロア
リール、置換型または非置換型ヘテロシクリル、置換型または非置換型アリール（Ｃ1〜6アルキル）、置換型または非置換型ヘテロアリール（Ｃ1〜6アルキル）、置換型または非置換型ヘテロシクリル（Ｃ1〜6アルキル）、または置換型または非置換型スルホニルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ3が非置換型Ｃ1〜4ハロアルキルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医
薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ3がＣＦ3である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ｍが０である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ｍが１、２または３であり、各Ａ1がＣＲ4Ｒ5である、請求項１〜１６のいずれか一項
に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
各Ｒ4がＨであり、各Ｒ5がＨである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記化合物またはその薬剤的に許容できる塩が、
【化３】
2017530964.tif 000003
からなる群から選択される化合物またはこれらのいずれかの薬剤的に許容できる塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記化合物またはその薬剤的に許容できる塩が、
【化４】
2017530964.tif 000004
からなる群から選択される化合物またはこれらのいずれかの薬剤的に許容できる塩である；または前記化合物またはその薬剤的に許容できる塩が
【表１−１】
2017530964.tif 000005
【表１−２】
2017530964.tif 000006
【表１−３】
2017530964.tif 000007
【表１−４】
2017530964.tif 000008
【表１−５】
2017530964.tif 000009
【表１−６】
2017530964.tif 000010
【表１−７】
2017530964.tif 000011
【表１−８】
2017530964.tif 000012
【表１−９】
2017530964.tif 000013
からなる群から選択される化合物またはこれらのいずれかの薬剤的に許容できる塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記化合物またはその薬剤的に許容できる塩が、
【化５】
2017530964.tif 000014
からなる群から選択される化合物またはこれらのいずれかの薬剤的に許容できる塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
オピオイド鎮痛薬と組み合わせて使用する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記オピオイド鎮痛薬が、モルヒネ、コデイン、ヒドロコドン、オキシコドン、フェンタニル、ペチジン、メタドン、ペンタゾシン、スフェンタニル、レボルファノール、ジヒドロコデイン、ナルブフィン、ブトルファノール、トラマドール、メプタジノール、ブプレノルフィン、ジピパノン、アルフェンタニル、レミフェンタニル、オキシモルホン、タペンタドール、プロポキシフェン、およびヒドロモルホンからなる群から選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記薬剤が静脈内投与用形態、経口投与用形態、腹腔内投与用形態、皮下投与用形態または筋肉内投与用形態である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記疼痛が急性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、侵害受容性疼痛、変形性関節症、リウマチ様関節炎、神経因性疼痛、片頭痛、内臓痛、混合性疼痛、腰痛、癌性疼痛、線維筋痛である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
式（II）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩であって、
【化６】
2017530964.tif 000015
式中、
Ｒ1bは、ＨまたはＣＨ3であり、
Ｒ2bは、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、または非置換型Ｃ1〜4アルキルであり、
Ｒ3bは、Ｈ、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、非置換型Ｃ1〜4アルキル、またはヒドロ置換型
Ｃ1〜4アルキルである、前記化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
【請求項２８】
【化７】
2017530964.tif 000016
からなる群から選択される化合物またはこれらの薬剤的に許容できる塩。
【請求項２９】
請求項１に記載の式（I）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩であって、ｍが０
である場合、Ｒ2はＨであり；ｍが０、Ｒ1がＨ、Ｒ2がＨである場合、Ｒ3はＨ、ＣＨ3、
Ｆ、Ｉ、ヒドロキシ、非置換型ｔ−ブチル、非置換型フェニル、置換されていても良いビシクロ［１．１．１］ペンタン、およびＣＦ3からなる群から選択されず；かつ、式（I）の化合物、またはそれらの薬剤的に許容できる塩が、Ｎ，Ｎ−ジエチル−アルファ−メチル−ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−メタンアミン、または
【化８】
2017530964.tif 000017
にはなり得ない、前記化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
【請求項３０】
Ｒ2がＨであり；ｍが０である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ2がＣ（＝Ｏ）Ｒ2Aであり；ｍが０であり；Ｒ2Aが非置換型Ｃ1〜30アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ2Aが−（ＣＨ2）6ＣＨ3、−（ＣＨ2）8ＣＨ3、−（ＣＨ2）10ＣＨ3、−（ＣＨ2）12
ＣＨ3、−（ＣＨ2）14ＣＨ3、−（ＣＨ2）16ＣＨ3、−（ＣＨ2）18ＣＨ3、−（ＣＨ2）20ＣＨ3、−（ＣＨ2）22ＣＨ3および−（ＣＨ2）24ＣＨ3からなる群から選択される、請求
項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ2がＣ（＝Ｏ）Ｒ2Aであり；ｍが０であり；Ｒ2Aが非置換型Ｃ2〜30アルケニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ2Aが−（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）3ＣＨ3、−（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）4ＣＨ3、−（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）7ＣＨ3、−（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）4ＣＨ3、−（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）7ＣＨ3、−（Ｃ
Ｈ2）7ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3、−（ＣＨ2）9ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）5ＣＨ3、−（ＣＨ2）3ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）4ＣＨ3, −（ＣＨ2）11ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）7ＣＨ3、−（ＣＨ2）3ＣＨ＝
ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3、−（ＣＨ2）4ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ3）2および−（ＣＨ2）2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3からなる群から
選択される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３５】
【表２−１】
2017530964.tif 000018
【表２−２】
2017530964.tif 000019
【表２−３】
2017530964.tif 000020
【表２−４】
2017530964.tif 000021
【表２−５】
2017530964.tif 000022
【表２−６】
2017530964.tif 000023
【表２−７】
2017530964.tif 000024
【表２−８】
2017530964.tif 000025
【表２−９】
2017530964.tif 000026
からなる群から選択される、請求項２９に記載の化合物、またはこれらのいずれかの薬剤的に許容できる塩。