【手続補正書】
【提出日】平成30年5月1日(2018.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含む化合物であって、該修飾オリゴヌクレオチドは、ＡＮＧＰＴＬ３を標的とする１２〜３０個の連結されたヌクレオシドからなり、該共役基は、
【化１】
2017521045.tif 000001
を含む、上記化合物。
【請求項２】
修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１〜２の長さが等しい部分に相補的な少なくとも８個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１の核酸塩基１１４０〜１１５９の長さが等しい部分に相補的な少なくとも８個の連続する核酸塩基の部分を含む核酸塩基配列を含み、該修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が配列番号１に対して少なくとも８０％相補的である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１５〜２７、３０〜７３、７５〜８５、８７〜２３２、２３８、２４０〜２４３、２４５〜２４７、２４９〜２６２、２６４〜３９７、３９９〜４６９、４７１〜５４１、５４３〜６００、６０４〜７６０、７６２〜８１９、８２１〜９６６、９６８〜９７１、９７３〜９７５、９７７〜９９０、９９２〜１１１０、１１１２〜１１８６、１１８８〜１２１６、１２１８〜１２２６、１２２８〜１２７９、１２８１〜１２９３、１２９５〜１３０４、１３０６〜１９４３、１９４５〜１９５１、１９５３〜１９７７、１９７９〜１９８１、１９８３〜２０４４、２０４６〜２０９７、２０９９〜２１８１、２１８３〜２２３２、２２３４〜２２３８、２２４０〜２２５８、２２６０〜２２６５、２２６７〜２９７１、２９７３〜２９７６、２９７８〜４１６２、４１６４〜４３２９、４３３１〜４３８９、４３９１〜４３９４、及び４３９６〜４８７７のいずれか１つから選択される核酸塩基配列の少なくとも８個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号７７、２０、３５、９０、９３又は９４の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも８個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
修飾オリゴヌクレオチドが一本鎖または二本鎖である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
修飾オリゴヌクレオチドが修飾ヌクレオシド間結合を少なくとも１つ含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項７又は８に記載の化合物。
【請求項１０】
修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が、ホスホジエステルヌクレオシド間結合及びホスホロチオエートヌクレオシド間結合から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合を含む、請求項７又は１０に記載の化合物。
【請求項１２】
修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの修飾糖を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
少なくとも１つの修飾糖が二環式糖である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
少なくとも１つの修飾糖が、２’−Ｏ−メトキシエチル、拘束エチル、３’−フルオロ−ＨＮＡ、または４’（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−２’架橋を含み、ここで、ｎは１または２である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
少なくとも１つのヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
修飾オリゴヌクレオチドが、
連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
連結されたヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；
連結されたヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント；
を含み、ここで、該ギャップセグメントは該５’ウィングセグメントと該３’ウィングセグメントとの間に位置し、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
修飾オリゴヌクレオチドが、１５〜３０個、１８〜２４個、１９〜２２個、１３〜２５個、１４〜２５個、１５〜２５個、１６個または２０個の連結されたヌクレオシドからなる、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
修飾オリゴヌクレオチドが、２０個の連結されたヌクレオシドからなり、配列番号７７のいずれかの長さが等しい部分に相補的な少なくとも８個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有し、該修飾オリゴヌクレオチドが、
連結した１０個のデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
連結した５個のヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；
連結した５個のヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント；
を含み、ここで、該ギャップセグメントは該５’ウィングセグメントと該３’ウィングセグメントとの間に位置し、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、少なくとも１つのヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合であり、各シトシン残基は５−メチルシトシンである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号７７の核酸塩基配列を有する連結したヌクレオシド２０個からなり、
連結した１０個のデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
連結した５個のヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；
連結した５個のヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント；
を含み、ここで、該ギャップセグメントは該５’ウィングセグメントと該３’ウィングセグメントとの間に位置し、ここで、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、少なくとも１つのヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結
合であり、各シトシン残基は５−メチルシトシンである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
化合物が、ＩＳＩＳ５６３５８０と共役基、ＩＳＩＳ５４４１９９と共役基、ＩＳＩＳ５６０４００と共役基、ＩＳＩＳ５６７２３３と共役基、ＩＳＩＳ５６７３２０と共役基、ＩＳＩＳ５６７３２１と共役基、ＩＳＩＳ５５９２７７と共役基、またはＩＳＩＳ５６１０１１と共役基からなる、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
共役基が、修飾オリゴヌクレオチドの５’末端で該修飾オリゴヌクレオチドに連結されている、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
共役基が、修飾オリゴヌクレオチドの３’末端で該修飾オリゴヌクレオチドに連結されている、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
共役基が、
【化２】
2017521045.tif 000002
を含み、切断可能部分（ＣＭ）が生理学的条件下で開裂されうる結合または基である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
共役基が、
【化３】
2017521045.tif 000003
を含む、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
以下の式：
【化４】
2017521045.tif 000004
［式中、
Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３（ＭＯＥ）であるとともにＲ２はＨであるか、または、Ｒ１及びＲ２は互いに結合して架橋を形成し、ここで、Ｒ１は−Ｏ−であるとともにＲ２は−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、又は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、かつ、Ｒ１及びＲ２は、形成される架橋が−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−、及び−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−から選択されるよう直接結合され、
また、同一環上のＲ３とＲ４との各対は、環ごとに独立して、Ｒ３はＨ及び−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３から選択されるとともにＲ４はＨであるか、またはＲ３とＲ４が互いに結合して架橋を形成し、ここで、Ｒ３は−Ｏ−であるとともにＲ４は−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、又は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、かつ、Ｒ３及びＲ４は、形成される架橋が−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−、及び−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−から選択されるよう直接結合され、
また、Ｒ５はＨ及び−ＣＨ３から選択され、
また、Ｚは、Ｓ−及びＯ−から選択される］
の化合物。
【請求項２７】
化合物が、共役修飾オリゴヌクレオチドＩＳＩＳ７０３８０２を含む、又は共役修飾オリゴヌクレオチドＩＳＩＳ７０３８０２からなる、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
以下の式：
【化５】
2017521045.tif 000005
の化合物。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物及び薬理学的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項３０】
薬理学的に許容される希釈剤がリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）であり、場合により化合物の修飾オリゴヌクレオチドがナトリウム塩である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
療法において使用されるための、請求項２９又は３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ヒトに投与される、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ＡＮＧＰＴＬ３高値に関連した疾患の進行を治療する、予防する、または減速させるための、請求項２９〜３２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
心血管性及び／又は代謝性疾患の進行を予防する、治療する、改善する、または減速させるための、請求項２９〜３３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
化合物または組成物と第２剤とが併用投与される、請求項２９〜３４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
化合物または組成物と第２剤とが同時に投与される、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
非経口投与される、請求項２９〜３６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
皮下投与される、請求項２９〜３６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１９５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１９５２】
【表２３１】
2017521045.tif 000006
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、１２〜３０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ、少なくとも８個の核酸塩基が連続する、配列番号１の核酸塩基１１４０〜１１５９の長さが等しい部分に相補的な部分を含む核酸塩基配列を含み、ここで、前記修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、配列番号１に対して少なくとも８０％相補的である、前記化合物。
［態様２］修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１０個、少なくとも１２個、少なくとも１４個、少なくとも１６個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、または少なくとも２０個の核酸塩基が連続する、配列番号１の等しい長さの部分に相補的な部分を含む核酸塩基配列を含んでいる、態様１に記載の化合物。
［態様３］修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、１２〜３０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ、少なくとも８個、少なくとも９個、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、または２０個の核酸塩基が連続する、配列番号１の核酸塩基１１４０〜１１５９の等しい長さの部分に相補的な部分を含む核酸塩基配列を含み、ここで、前記修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、配列番号１に対して少なくとも８０％相補的である、前記化合物。
［態様４］修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が配列番号１に対して少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または１００％相補的である、態様１〜３のいずれかに記載の化合物。
［態様５］修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、１２〜３０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ、配列番号７７、２０、３５、９０、９３または９４の核酸塩基配列のいずれかの連続する核酸塩基を少なくとも８個、少なくとも９個、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、または２０個含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様６］修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、１２〜３０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ、配列番号１１０または１１４の核酸塩基配列のいずれかの連続する核酸塩基を少なくとも８個、少なくとも９個、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、または１６個含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様７］修飾オリゴヌクレオチドが一本鎖または二本鎖である、態様１〜６のいずれかに記載の化合物。
［態様８］修飾オリゴヌクレオチドが修飾ヌクレオシド間結合を少なくとも１つ含む、態様１〜７のいずれかに記載の化合物。
［態様９］修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様８に記載の化合物。
［態様１０］修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様９に記載の化合物。
［態様１１］修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも２つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様９に記載の化合物。
［態様１２］修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも３つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様９に記載の化合物。
［態様１３］修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも４つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様９に記載の化合物。
［態様１４］修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも５つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様９に記載の化合物。
［態様１５］修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも６つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様９に記載の化合物。
［態様１６］修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも７つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様９に記載の化合物。
［態様１７］修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が、ホスホジエステルヌクレオシド間結合及びホスホロチオエートヌクレオシド間結合から選択される、態様１０〜１６のいずれかに記載の化合物。
［態様１８］修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合を含む、態様８に記載の化合物。
［態様１９］修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの修飾糖を含む、態様１〜１８のいずれかに記載の化合物。
［態様２０］修飾糖の少なくとも１つが二環式糖である、態様１９に記載の化合物。
［態様２１］少なくとも１つの修飾糖が、２’−Ｏ−メトキシエチル、拘束エチル、３’−フルオロ−ＨＮＡ、または４’（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−２’架橋を含み、ここで、ｎは１または２である、態様１９に記載の化合物。
［態様２２］少なくとも１つのヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、態様１〜２１のいずれかに記載の化合物。
［態様２３］修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、態様２２に記載の化合物。
［態様２４］修飾オリゴヌクレオチドが１２〜３０個の連結されたヌクレオシドからなる態様１〜２３のいずれかに記載の化合物であって、
連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
連結されたヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント、
連結されたヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント、
を含み、ここで、前記ギャップセグメントは前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントとの間に位置し、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、前記化合物。
［態様２５］修飾オリゴヌクレオチドが、１５〜３０個、１８〜２４個、１９〜２２個、１３〜２５個、１４〜２５個、１５〜２５個、１６個または２０個の連結されたヌクレオシドからなる、態様１〜２４のいずれかに記載の化合物。
［態様２７］修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、連結された２０個のヌクレオシドからなり、かつ、配列番号７７のいずれかの長さの等しい部分に相補的な、連続する核酸塩基を少なくとも８個含む核酸塩基配列を有しており、ここで、前記修飾オリゴヌクレオチドは、
連結した１０個のデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
ヌクレオシド５個の連結からなる５’ウィングセグメント、
ヌクレオシド５個の連結からなる３’ウィングセグメント
を含み、前記ギャップセグメントは前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントとの間に位置し、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各ヌクレオシド間の連結はホスホロチオエート結合であり、かつ、各シトシン残基は５−メチルシトシンである、前記化合物。
［態様２８］ＩＳＩＳ５６３５８０と共役基、ＩＳＩＳ５４４１９９と共役基、ＩＳＩＳ５６０４００と共役基、ＩＳＩＳ５６７２３３と共役基、ＩＳＩＳ５６７３２０と共役基、ＩＳＩＳ５６７３２１と共役基、ＩＳＩＳ５５９２７７と共役基、ＩＳＩＳ５６１０１１と共役基からなる化合物。
［態様２９］共役基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの５’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに連結されている、態様１〜２８のいずれかに記載の化合物。
［態様３０］共役基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの３’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに連結されている、態様１〜２８のいずれかに記載の化合物。
［態様３１］共役基が厳密に１個のリガンドを含む、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様３２］共役基が厳密に２個のリガンドを含む、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様３３］共役基が３個以上のリガンドを含む、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様３４］共役基が厳密に３個のリガンドを含む、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様３５］各リガンドが、多糖、修飾多糖、マンノース、ガラクトース、マンノース誘導体、ガラクトース誘導体、Ｄ−マンノピラノース、Ｌ−マンノピラノース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−キシロフラノース、Ｌ−キシロフラノース、Ｄ−グルコース、Ｌ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｌ−ガラクトース、α−Ｄ−マンノフラノース、β−Ｄ−マンノフラノース、α−Ｄ−マンノピラノース、β−Ｄ−マンノピラノース、α−Ｄ−グルコピラノース、β−Ｄ−グルコピラノース、α−Ｄ−グルコフラノース、β−Ｄ−グルコフラノース、α−Ｄ−フルクトフラノース、α−Ｄ−フルクトピラノース、α−Ｄ−ガラクトピラノース、β−Ｄ−ガラクトピラノース、α−Ｄ−ガラクトフラノース、β−Ｄ−ガラクトフラノース、グルコサミン、シアル酸、α−Ｄ−ガラクトサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、２−アミノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−１−カルボキシエチル］−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース、２−デオキシ−２−メチルアミノ−Ｌ−グルコピラノース、４，６−ジデオキシ−４−ホルムアミド−２，３−ジ−Ｏ−メチル−Ｄ−マンノピラノース、２−デオキシ−２−スルホアミノ−Ｄ−グルコピラノース、Ｎ−グリコロイル−α−ノイラミン酸、５−チオ−β−Ｄ−グルコピラノース、メチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−１−チオ−６−Ｏ−トリチル−α−Ｄ−グルコピラノシド、４−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノース、エチル３，４，６，７−テトラ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−１，５−ジチオ−α−Ｄ−グルコ−ヘプトピラノシド、２，５−アンヒドロ−Ｄ−アロノニトリル、リボース、Ｄ−リボース、Ｄ−４−チオリボース、Ｌ−リボース、Ｌ−４−チオリボースの中から選択される、態様３１〜３４のいずれかに記載の化合物。
［態様３６］各リガンドがＮ−アセチルガラクトサミンである、態様３５に記載の化合物。
［態様３７］共役基が、
【化３４７】
2017521045.tif 000007
を含む、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様３８］共役基が、
【化３４８】
2017521045.tif 000008
を含む、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様３９］共役基が、
【化３４９】
2017521045.tif 000009
を含む、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様４０］共役基が、
【化３５０】
2017521045.tif 000010
を含む、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様４１］共役基が、
【化３５１】
2017521045.tif 000011
を含む、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様４２］共役基が、リン連結基または中性連結基を少なくとも１つ含む、態様３０〜３６のいずれかに記載の化合物。
［態様４３］共役基が、
【化３５２】
2017521045.tif 000012
［式中、ｎは１〜１２であり、かつ、
ｍは１〜１２である］
の中から選択される構造を含む、態様１〜４２のいずれかに記載の化合物。
［態様４４］共役基が、
【化３５３】
2017521045.tif 000013
［式中、Ｌは、リン連結基または中性連結基のいずれかであり、
Ｚ１は、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２であり、
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、かつ
各ｍ１は、互いに独立して０〜２０であり、ここで、各テザーの少なくとも１つのｍ１は０より大きい］
の中から選択される構造を有するテザーを有している、態様１〜４２のいずれかに記載の化合物。
［態様４５］共役基が、
【化３５４】
2017521045.tif 000014
［式中、Ｚ２は、ＨまたはＣＨ３であり、かつ
各ｍ１は、互いに独立して０〜２０であり、ここで、各テザーの少なくとも１つのｍ１は０より大きい］
の中から選択される構造を有するテザーを有している、態様４４に記載の化合物。
［態様４６］共役基が、
【化３５５】
2017521045.tif 000015
［式中、ｎは１〜１２であり、かつ
ｍは１〜１２である］
の中から選択される構造を有するテザーを有している、態様３０〜３６のいずれかに記載の化合物。
［態様４７］共役基が、修飾オリゴヌクレオチドに共有結合で結合している、態様１〜４６のいずれかに記載の化合物。
［態様４８］化合物が、式
【化３５６】
2017521045.tif 000016
［式中、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは、切断可能部分であり
Ｃは、共役リンカーであり
Ｄは、分岐基であり
各Ｅは、テザーであり、
各Ｆは、リガンドであり、かつ
ｑは、１〜５の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜４７のいずれかに記載の化合物。
［態様４９］化合物が、式
【化３５７】
2017521045.tif 000017
［式中、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは、切断可能部分であり
Ｃは、共役リンカーであり
Ｄは、分岐基であり
各Ｅは、テザーであり、
各Ｆは、リガンドであり、
各ｎは、互いに独立して０または１であり、かつ
ｑは、１〜５の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜４７のいずれかに記載の化合物。
［態様５０］化合物が、式
【化３５８】
2017521045.tif 000018
［式中、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは、切断可能部分であり、
Ｃは、共役リンカーであり、
各Ｅは、テザーであり、
各Ｆは、リガンドであり、かつ
ｑは、１〜５の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜４７のいずれかに記載の化合物。
［態様５１］化合物が、式
【化３５９】
2017521045.tif 000019
［式中、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｃは、共役リンカーであり、
Ｄは、分岐基であり、
各Ｅは、テザーであり、
各Ｆは、リガンドであり、かつ
ｑは、１〜５の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜４７のいずれかに記載の化合物。
［態様５２］化合物が、式
【化３６０】
2017521045.tif 000020
［式中、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｃは、共役リンカーであり、
各Ｅは、テザーであり、
各Ｆは、リガンドであり、かつ
ｑは、１〜５の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜４７のいずれかに記載の化合物。
［態様５３］化合物が、式
【化３６１】
2017521045.tif 000021
［式中、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは、切断可能部分であり、
Ｄは、分岐基であり、
各Ｅは、テザーであり、
各Ｆは、リガンドであり、かつ
ｑは、１〜５の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜４７のいずれかに記載の化合物。
［態様５４］化合物が、式
【化３６２】
2017521045.tif 000022
［式中、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは、切断可能部分であり、
各Ｅは、テザーであり、
各Ｆは、リガンドであり、かつ
ｑは、１〜５の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜４７のいずれかに記載の化合物。
［態様５５］化合物が、式
【化３６３】
2017521045.tif 000023
［式中、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｄは、分岐基であり、
各Ｅは、テザーであり、
各Ｆは、リガンドであり、かつ
ｑは、１〜５の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜４７のいずれかに記載の化合物。
［態様５６］共役リンカーが、
【化３６４】
2017521045.tif 000024
［式中、各Ｌは、互いに独立してリン連結基または中性連結基であり、かつ、
各ｎは、互いに独立して１〜２０である］
の中から選択される構造を有する、態様４８〜５５のいずれかに記載の化合物。
［態様５７］共役リンカーが、
【化３６５】
2017521045.tif 000025
の中から選択される構造を有する、態様４８〜５５のいずれかに記載の化合物
［態様５８］共役リンカーが以下の構造を有する、態様４８〜５５のいずれかに記載の化合物。
【化３６６】
2017521045.tif 000026
［態様５９］共役リンカーが、
【化３６７】
2017521045.tif 000027
の中から選択される構造を有する、態様４８〜５５のいずれかに記載の化合物。
［態様６０］共役リンカーが、
【化３６８】
2017521045.tif 000028
の中から選択される構造を有する、態様４８〜５５のいずれかに記載の化合物。
［態様６１］共役リンカーが、
【化３６９】
2017521045.tif 000029
の中から選択される構造を有する、態様４８〜５５のいずれかに記載の化合物。
［態様６２］共役リンカーがピロリジンを含む、態様４８〜６１のいずれかに記載の化合物。
［態様６３］共役リンカーがピロリジンを含まない、態様４８〜６１のいずれかに記載の化合物。
［態様６４］共役リンカーがＰＥＧを含む、態様４８〜６３のいずれかに記載の化合物。
［態様６５］共役リンカーがアミドを含む、態様４８〜６４のいずれかに記載の化合物。
［態様６６］共役リンカーが少なくとも２つのアミドを含む、態様４８〜６４のいずれかに記載の化合物。
［態様６７］共役リンカーがアミドを含まない、態様４８〜６４のいずれかに記載の化合物。
［態様６８］共役リンカーがポリアミドを含む、態様４８〜６７のいずれかに記載の化合物。
［態様６９］共役リンカーがアミンを含む、態様４８〜６８のいずれかに記載の化合物。
［態様７０］共役リンカーが１つ以上のジスルフィド結合を含む、態様４８〜６９のいずれかに記載の化合物。
［態様７１］共役リンカーがタンパク質結合部分を含む、態様４８〜７０のいずれかに記載の化合物。
［態様７２］タンパク質結合部分が脂質を含む、態様７１に記載の化合物。
［態様７３］タンパク質結合部分が、コレステロール、コール酸、アダマンタン酢酸、１−ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、１，３−ビス−Ｏ（ヘキサデシル）グリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、１，３−プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、Ｏ３−（オレオイル）リトコール酸、Ｏ３−（オレオイル）コレン酸、ジメトキシトリチル、またはフェノキサジン）、ビタミン（例えば、葉酸塩、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビオチン、ピリドキサール）、ペプチド、炭水化物（例えば、単糖、二糖、三糖、四糖、オリゴ糖、多糖）、エンドソーム溶解成分、ステロイド（例えば、ウバオール、ヘシゲニン（ｈｅｃｉｇｅｎｉｎ）、ジオスゲニン）、テルペン（例えば、トリテルペン、例えばサルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール誘導体化リトコール酸）、またはカチオン性脂質の中から選択される、態様７１に記載の化合物。
［態様７４］タンパク質結合部分が、飽和または不飽和のＣ１６〜Ｃ２２長鎖脂肪酸、コレステロール、コール酸、ビタミンＥ、アダマンタンまたは１−ペンタフルオロプロピルの中から選択される、態様７１に記載の化合物。
［態様７５］共役リンカーが、
【化３７０】
2017521045.tif 000030
［式中、各ｎは互いに独立して１〜２０であり、かつ、ｐは１〜６である］
の中から選択される構造を有する、態様４８〜７４のいずれかに記載の化合物。
［態様７６］共役リンカーが、
【化３７１】
2017521045.tif 000031
［式中、各ｎは、互いに独立して１〜２０である］
の中から選択される構造を有する、態様４８〜７５のいずれかに記載の化合物。
［態様７７］共役リンカーが、
【化３７２】
2017521045.tif 000032
の中から選択される構造を有する、態様４８〜７５のいずれかに記載の化合物。
［態様７８］共役リンカーが、
【化３７３】
2017521045.tif 000033
［式中、ｎは１〜２０である］
の中から選択される構造を有する、態様４８〜７５のいずれかに記載の化合物。
［態様７９］共役リンカーが、
【化３７４】
2017521045.tif 000034
の中から選択される構造を有する、態様４８〜７５のいずれかに記載の化合物。
［態様８０］共役リンカーが、
【化３７５】
2017521045.tif 000035
［式中、各ｎは、互いに独立して、０、１、２、３、４、５、６、または７である］
の中から選択される構造を有する、態様４８〜７５のいずれかに記載の化合物。
［態様８１］共役リンカーが以下の構造を有する、態様４８〜７５のいずれかに記載の化合物
【化３７６】
2017521045.tif 000036
［態様８２］分岐基が、以下の構造
【化３７７】
2017521045.tif 000037
［式中、各Ａ１は、互いに独立して、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＮＨであり、かつ
各ｎは、互いに独立して１〜２０である］
の１つを有する、態様４８〜８１のいずれかに記載の化合物。
［態様８３］分岐基が、以下の構造
【化３７８】
2017521045.tif 000038
［式中、各Ａ１は、互いに独立して、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＮＨであり、かつ
各ｎは、互いに独立して１〜２０である］
の１つを有する、態様４８〜８１のいずれかに記載の化合物。
［態様８４］分岐基が以下の構造
【化３７９】
2017521045.tif 000039
を有する、態様４８〜８１のいずれかに記載の化合物。
［態様８５］分岐基が以下の構造
【化３８０】
2017521045.tif 000040
を有する、態様４８〜８１のいずれかに記載の化合物。
［態様８６］分岐基が以下の構造
【化３８１】
2017521045.tif 000041
を有する、態様４８〜８１のいずれかに記載の化合物。
［態様８７］分岐基が以下の構造
【化３８２】
2017521045.tif 000042
を有する、態様４８〜８１のいずれかに記載の化合物。
［態様８８］分岐基がエーテルを含む、態様４８〜８１のいずれかに記載の化合物。
［態様８９］分岐基が以下の構造
【化３８３】
2017521045.tif 000043
［各ｎは、互いに独立して１〜２０であり、かつ
ｍは、２〜６である］
を有する、態様４８〜８１のいずれかに記載の化合物。
［態様９０］分岐基が以下の構造
【化３８４】
2017521045.tif 000044
を有する、態様４８〜８１のいずれかに記載の化合物。
［態様９１］分岐基が以下の構造
【化３８５】
2017521045.tif 000045
を有する、態様４８〜８１のいずれかに記載の化合物。
［態様９２］分岐基が、
【化３８６】
2017521045.tif 000046
［式中、各ｊは１〜３の整数であり、
各ｎは１〜２０の整数である］
を含む、態様４８〜８１のいずれかに記載の化合物。
［態様９３］分岐基が、
【化３８７】
2017521045.tif 000047
を含む、態様４８〜８１のいずれかに記載の化合物。
［態様９４］各テザーが、
【化３８８】
2017521045.tif 000048
［式中、Ｌは、リン連結基及び中性連結基から選択され、
Ｚ１は、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２であり、
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、かつ
各ｍ１は、互いに独立して０〜２０であり、ここで、各テザーの少なくとも１つのｍ１は０より大きい］
の中から選択される、態様４８〜９３のいずれかに記載の化合物。
［態様９５］各テザーが、
【化３８９】
2017521045.tif 000049
［式中、Ｚ２は、ＨまたはＣＨ３であり、かつ
各ｍ２は、互いに独立して０〜２０であり、ここで、各テザーの少なくとも１つのｍ２は０より大きい］
の中から選択される、態様４８〜９３のいずれかに記載の化合物。
［態様９６］各テザーが、
【化３９０】
2017521045.tif 000050
［式中、ｎは１〜１２であり、かつ
ｍは１〜１２である］
の中から選択される、態様４８〜９３のいずれかに記載の化合物。
［態様９７］少なくとも１つのテザーがエチレングリコールを含む、態様４８〜９３のいずれかに記載の化合物。
［態様９８］少なくとも１つのテザーがアミドを含む、態様４８〜９３または９５のいずれかに記載の化合物。
［態様９９］少なくとも１つのテザーがポリアミドを含む、態様４８〜９３または９５のいずれかに記載の化合物。
［態様１００］少なくとも１つのテザーがアミンを含む、態様４８〜９３または９５のいずれかに記載の化合物。
［態様１０１］少なくとも２つのテザーが互いに異なる、態様４８〜９３または９５のいずれかに記載の化合物。
［態様１０２］すべてのテザーが互いに同一である、態様４８〜９３または９５のいずれかに記載の化合物。
［態様１０３］各テザーが、
【化３９１】
2017521045.tif 000051
［式中、各ｎは、互いに独立して１〜２０であり、
各ｐは、１〜約６である］
の中から選択される、態様４８〜９３のいずれかに記載の化合物。
［態様１０４］各テザーが、
【化３９２】
2017521045.tif 000052
の中から選択される、態様４８〜９３のいずれかに記載の化合物。
［態様１０５］各テザーが以下の構造
【化３９３】
2017521045.tif 000053
［式中、各ｎは、互いに独立して１〜２０である］
を有する、態様４８〜９３のいずれかに記載の化合物。
［態様１０６］各テザーが以下の構造
【化３９４】
2017521045.tif 000054
を有する、態様４８〜９３のいずれかに記載の化合物。
［態様１０７］テザーが、
【化３９５】
2017521045.tif 000055
［式中、各ｎは、互いに独立して、０、１、２、３、４、５、６、または７である］
の中から選択される構造を有する、態様４８〜９３のいずれかに記載の化合物。
［態様１０８］テザーが、
【化３９６】
2017521045.tif 000056
の中から選択される構造を有する、態様４８〜９３のいずれかに記載の化合物。
［態様１０９］リガンドがガラクトースである、態様１０５〜１０８のいずれかに記載の化合物。
［態様１１０］リガンドがマンノース−６−リン酸塩である、態様１０５〜１０８のいずれかに記載の化合物。
［態様１１１］各リガンドが、
【化３９７】
2017521045.tif 000057
［式中、各Ｒ１は、ＯＨ及びＮＨＣＯＯＨから選択される］
の中から選択される、態様１０５〜１０８のいずれかに記載の化合物。
［態様１１２］各リガンドが、
【化３９８】
2017521045.tif 000058
の中から選択される、態様１０５〜１０８のいずれかに記載の化合物。
［態様１１３］各リガンドが、以下の構造
【化３９９】
2017521045.tif 000059
を有する、態様１０５〜１０８のいずれかに記載の化合物。
［態様１１４］各リガンドが、以下の構造
【化４００】
2017521045.tif 000060
を有する、態様１０５〜１０８のいずれかに記載の共役アンチセンス化合物。
［態様１１５］共役基が、細胞を標的とする部分を含む、態様１〜３０または５６〜８１のいずれかに記載の化合物。
［態様１１６］共役基が、以下の構造
【化４０１】
2017521045.tif 000061
［式中、各ｎは、互いに独立して１〜２０である］
を有する、細胞を標的とする部分を含む、態様１１６に記載の化合物。
［態様１１７］細胞を標的とする部分が以下の構造
【化４０２】
2017521045.tif 000062
を有する、態様１１６のいずれかに記載の化合物。
［態様１１８］細胞を標的とする部分が以下の構造
【化４０３】
2017521045.tif 000063
［式中、各ｎは、互いに独立して１〜２０である］
を有する、態様１１６に記載の化合物。
［態様１１９］細胞を標的とする部分が以下の構造を有する、態様１１６に記載の化合物。
【化４０４】
2017521045.tif 000064
［態様１２０］細胞を標的とする部分が、
【化４０５】
2017521045.tif 000065
を含む、態様１１６に記載の化合物。
［態様１２１］細胞を標的とする部分が、
【化４０６】
2017521045.tif 000066
を含む、態様１１６に記載の化合物。
［態様１２２］細胞を標的とする部分が以下の構造
【化４０７】
2017521045.tif 000067
を有する、態様１１６に記載の化合物。
［態様１２３］細胞を標的とする部分が以下の構造
【化４０８】
2017521045.tif 000068
を有する、態様１１６に記載の化合物。
［態様１２４］細胞を標的とする部分が、
【化４０９】
2017521045.tif 000069
を含む、態様１１６に記載の化合物。
［態様１２５］細胞を標的とする部分が以下の構造
【化４１０】
2017521045.tif 000070
を有する、態様１１６に記載の化合物。
［態様１２６］細胞を標的とする部分が、
【化４１１】
2017521045.tif 000071
を含む、態様１１６に記載の化合物。
［態様１２７］細胞を標的とする部分が、
【化４１２】
2017521045.tif 000072
を含む、態様１１６に記載の化合物。
［態様１２８］細胞を標的とする部分が、
【化４１３】
2017521045.tif 000073
を含む、態様１１６に記載の化合物。
［態様１２９］細胞を標的とする部分が以下の構造
【化４１４】
2017521045.tif 000074
を有する、態様１１６に記載の化合物。
［態様１３０］前記細胞を標的とする部分が、以下の構造
【化４１５】
2017521045.tif 000075
を有する、態様１１６に記載の化合物。
［態様１３１］細胞を標的とする部分が以下の構造
【化４１６】
2017521045.tif 000076
を有する、態様１１６に記載の化合物。
［態様１３２］細胞を標的とする部分が以下の構造
【化４１７】
2017521045.tif 000077
を有する、態様１１６に記載の化合物。
［態様１３３］細胞を標的とする部分が以下の構造
【化４１８】
2017521045.tif 000078
を有する、態様１１６に記載の化合物。
［態様１３４］細胞を標的とする部分が、
【化４１９】
2017521045.tif 000079
を含む、態様１１６に記載の化合物。
［態様１３５］細胞を標的とする部分が、
【化４２０】
2017521045.tif 000080
を含む、態様１１６に記載の化合物。
［態様１３６］細胞を標的とする部分が、
【化４２１】
2017521045.tif 000081
を含む、態様１１６に記載の化合物。
［態様１３７］細胞を標的とする部分が、
【化４２２】
2017521045.tif 000082
を含む、態様１１６に記載の化合物。
［態様１３８］細胞を標的とする部分が以下の構造
【化４２３】
2017521045.tif 000083
を有する、態様１１６に記載の化合物。
［態様１３９］細胞を標的とする部分が、
【化４２４】
2017521045.tif 000084
を含む、態様１１６に記載の化合物。
［態様１４０］細胞を標的とする部分が以下の構造
【化４２５】
2017521045.tif 000085
を有する、態様１１６に記載の化合物。
［態様１４１］細胞を標的とする部分が、
【化４２６】
2017521045.tif 000086
［式中、各Ｙは、Ｏ、Ｓ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニル若しくはアルキニルから選択される］
を含む、態様１１６に記載の化合物。
［態様１４２］共役基が、
【化４２７】
2017521045.tif 000087
［式中、各Ｙは、Ｏ、Ｓ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニル若しくはアルキニルから選択される］
を含む、態様１１６に記載の化合物。
［態様１４３］細胞を標的とする部分が以下の構造
【化４２８】
2017521045.tif 000088
［式中、各Ｙは、Ｏ、Ｓ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニル若しくはアルキニルから選択される］
を有する、態様１１６に記載の化合物。
［態様１４４］共役基が、
【化４２９】
2017521045.tif 000089
を含む、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１４５］共役基が、
【化４３０】
2017521045.tif 000090
を含む、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１４６］共役基が、
【化４３１】
2017521045.tif 000091
を含む、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１４７］共役基が、
【化４３２】
2017521045.tif 000092
を含む、態様１１７に記載の化合物。
［態様１４８］共役基が、ホスホジエステル、アミド、またはエステルの中から選択される切断可能部分を含む、態様１〜１４７のいずれかに記載の化合物。
［態様１４９］共役基が、ホスホジエステル切断可能部分を含む、態様１〜１４７のいずれかに記載の化合物。
［態様１５０］共役基が切断可能部分を含まず、かつ、該共役基がオリゴヌクレオチドとの間にホスホロチオエート結合を含む、態様１〜１４７のいずれかに記載の化合物。
［態様１５１］共役基がアミド切断可能部分を含む、態様１〜１４８のいずれかに記載の化合物。
［態様１５２］共役基がエステル切断可能部分を含む、態様１〜１４８のいずれかに記載の化合物。
［態様１５３］化合物は、以下の構造
【化４３３】
2017521045.tif 000093
［式中、各ｎは、互いに独立して１〜２０であり、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を有する、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１５４］化合物は、以下の構造
【化４３４】
2017521045.tif 000094
［式中、各ｎは、互いに独立して１〜２０であり、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を有する、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１５５］化合物が以下の構造
【化４３５】
2017521045.tif 000095
［式中、各ｎは、互いに独立して１〜２０であり、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｚは、Ｈまたは連結された固体支持体であり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を有する、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１５６］化合物が以下の構造
【化４３６】
2017521045.tif 000096
［式中、各ｎは、互いに独立して１〜２０であり、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｚは、Ｈまたは連結された固体支持体であり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を有する、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１５７］化合物が以下の構造
【化４３７】
2017521045.tif 000097
［式中、Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を有する、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１５８］化合物が以下の構造
【化４３８】
2017521045.tif 000098
［式中、Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を有する、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１５９］化合物が以下の構造
【化４３９】
2017521045.tif 000099
［式中、Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を有する、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１６０］化合物が以下の構造
【化４４０】
2017521045.tif 000100
［式中、Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を有する、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１６１］化合物が以下の構造
【化４４１】
2017521045.tif 000101
［式中、Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を有する、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１６２］化合物が以下の構造
【化４４２】
2017521045.tif 000102
［式中、Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を有する、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１６３］化合物が以下の構造
【化４４３】
2017521045.tif 000103
［式中、Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を有する、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１６４］化合物が以下の構造
【化４４４】
2017521045.tif 000104
［式中、Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を有する、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１６５］化合物が以下の構造
【化４４５】
2017521045.tif 000105
［式中、Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を有する、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１６６］化合物が以下の構造
【化４４６】
2017521045.tif 000106
［式中、Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を有する、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１６７］化合物が以下の構造
【化４４７】
2017521045.tif 000107
［式中、Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を有する、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１６８］共役基が、
【化４４８】
2017521045.tif 000108
［式中、Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を含む、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１６９］共役基が、
【化４４９】
2017521045.tif 000109
［式中、Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を含む、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１７０］共役基が、
【化４５０】
2017521045.tif 000110
［式中、Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を含む、態様１〜３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１７１］Ｂｘが、アデニン、グアニン、チミン、ウラシル、またはシトシンの中から選択されるか、または５−メチルシトシンである、態様１５３〜１７０のいずれかに記載の化合物。
［態様１７２］Ｂｘがアデニンである、態様１５３〜１７０のいずれかに記載の化合物。
［態様１７３］Ｂｘがチミンである、態様１５３〜１７０のいずれかに記載の化合物。
［態様１７４］Ｑ１３がＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３である、態様１５３〜１７０のいずれかに記載の化合物。
［態様１７５］Ｑ１３がＨである、態様１５３〜１７０のいずれかに記載の化合物。
［態様１７６］態様１〜１７５のいずれかに記載の化合物またはその塩、及び少なくとも１つの薬理学的に許容される担体または希釈剤を含む組成物。
［態様１７７］態様１〜１７６のいずれかに記載の化合物を含むプロドラッグ。
［態様１７８］態様１〜１７７のいずれかに記載の化合物、組成物、またはプロドラッグを動物に投与することを含む方法。
［態様１７９］動物がヒトである、態様１７８に記載の方法。
［態様１８０］前記化合物の投与が、心血管性及び／または代謝性疾患の進行を予防、治療、改善、または減速する、態様１７８に記載の方法。
［態様１８１］前記化合物または組成物と第２剤とを同時投与することを含む、態様１７８に記載の方法。
［態様１８２］化合物または組成物と第２剤とを同時に投与する、態様１８１に記載の方法。
［態様１８３］投与を非経口的に行う、態様１７８に記載の方法。
［態様１８４］投与を皮下に行う、態様１７８に記載の方法。
［態様１８５］心血管性及び／または代謝性疾患に罹患したヒトを特定し、態様１〜１７７のいずれかに記載の化合物または組成物の治療有効量をそのヒトに投与し、そのヒトの心血管性及び／または代謝性疾患を治療することを含む、心血管性及び／または代謝性疾患に罹患したヒトを治療するための方法。
［態様１８６］治療で使用するための、態様１〜１８５のいずれかに記載の化合物を含む組成物。
［態様１８７］ＡＮＧＰＴＬ３高値に関連した疾患の進行を治療する、予防する、または減速させる際に使用するための、態様１８５に記載の組成物。
［態様１８８］疾患が、心血管性及び／または代謝性の疾患、障害または状態である、態様１８５に記載の組成物。