【手続補正書】
【提出日】平成30年1月5日(2018.1.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下から選択される化合物：
ａ）遊離形または塩形態の、式Ｉ：
【化１】
2017502069.tif 000001
式Ｉ
［式中、
（ｉ）Ｒ３は、ハロ（例えば、フルオロ）であり；および
（ｉｉ）Ｒ１およびＲ２は一緒になってピペラジン環を形成し、該ピペラジンはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい］
で示される化合物；
ｂ）遊離形または塩形態の、式ＩＩの化合物：
【化２】
2017502069.tif 000002
式ＩＩ
［式中、
（ｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル）およびハロ（例えば、クロロ）からなる群から独立に選択され；
（ｉｉ）ＡはＣ１−４アルキレン（例えば、メチレンまたはエチレン）であり；
（ｉｉｉ）Ｂは、場合により−Ｎ（Ｈ）（Ｒａ）（ここで、Ｒａは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）である）で置換された、単環系または二環系アリール（例えば、フェニルまたはナフチル）またはヘテロアリール（例えば、ピリジル）である］
で示される化合物；および
ｃ）遊離形または塩形態の、式ＩＩＩ：
【化３】
2017502069.tif 000003
式ＩＩＩ
［式中、
（ｉ）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、Ｈ、ハロ（例えば、ブロモまたはフルオロ）、ヒドロキシおよび−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）からなる群から独立に選択され；
（ｉｉ）Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル（例えば、メチル、エチル、tert−ブチル、アルキニル、即ち、−ＣＣＨ）およびＣ１−４アルキルカルボニル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３）、からなる群（但し、Ｒ２ａはメチルではない）から独立に選択され；
（ｉｉｉ）Ｒ３は、Ｈ、ヒドロキシおよび−ＮＨ２からなる群から選択され；
（ｉｖ）Ｒ４およびＲ５は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル（例えば、メチル）およびＣ１−４アルキルカルボニル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３）からなる群から独立に選択され；
（ｖ）但し、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅおよびＲ３がＨであるとき、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは独立に不飽和Ｃ２−４アルキル（例えば、アルキニル）である］
で示される化合物。
【請求項２】
化合物が、遊離形または塩形態の式Ｉで示される化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
化合物が、ピペラジン環がＣ１−６アルキル（例えば、メチル）で置換され、例えば４−メチルピペラジン−１−イルであり；およびＲ３は、フルオロである、遊離形または塩形態の式Ｉで示される化合物である、請求項１または２に記載で示される化合物。
【請求項４】
化合物が、遊離形または塩形態の、
【化４】
2017502069.tif 000004
である、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
化合物が、遊離形または塩形態の式ＩＩで示される化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
化合物が、遊離形または塩形態の、
式ＩＩ
［式中、（ｉ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨ；
（ｉｉ）ＡはＣ１−４アルキレン（例えば、メチレン）；
（ｉｉｉ）Ｂはヘテロアリール（例えば、ピリジル、例えばピリジン−３−イル）である］
で示される化合物である、請求項１または５に記載の化合物。
【請求項７】
化合物が、遊離形または塩形態の、以下のいずれか
【化５】
2017502069.tif 000005
から選択される、請求項１、５または６に記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、遊離形または塩形態の式ＩＩＩで示される化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
化合物が、遊離形または塩形態の、式ＩＩＩ
［式中、
（ｉ）Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅはＨであり、Ｒ１ｃは−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）；
（ｉｉ）Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｄはＨであり、Ｒ２ｃはＣ１−４アルキル（例えば、エチル）；
（ｉｉｉ）Ｒ３はＨ；
（ｉｖ）Ｒ４は、Ｈであり、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキルカルボニル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３）である］
で示される化合物である、請求項１または８に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が、遊離形または塩形態の、以下のいずれか
【化６】
2017502069.tif 000006
から選択される、請求項１、８または９に記載の化合物。
【請求項１１】
（ｉ）遊離形または製薬上許容し得る塩形態の、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、および（ｉｉ）該化合物に化学的に結合した放射性核種、を含んでなる化合物。
【請求項１２】
放射性核種が、炭素−１１、フッ素−１８、テクネチウム−９９ｍ、インジウム−１１１およびヨウ素−１２３から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
以下のいずれか：
【化７】
2017502069.tif 000007
から選択される、遊離形または製薬上許容し得る塩形態の、請求項１１または１２に記載の化合物。
【請求項１４】
遊離形または製薬上許容し得る塩形態の、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物を、製薬上許容し得る希釈剤または担体と組み合わせてまたは配合して含んでなる、医薬組成物。
【請求項１５】
ＣＫ１、特にＣＫ１δおよびＣＫ１εを、請求項１〜１３のいずれかに記載の遊離形または製薬上許容し得る塩形態の化合物または請求項１４に記載の医薬組成物と接触させることを含んでなる、ＣＫ１活性、特にＣＫ１δおよびＣＫ１ε活性を阻害する方法。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれかに記載の遊離形または製薬上許容し得る塩形態の化合物または請求項１４に記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、ＣＫ１阻害によって恩恵を受けることができる障害、例えば異常に過剰リン酸化されたＴａｕ状態、例えばアルツハイマー病、がん、注意欠陥・多動性障害（ＡＤＨＤ）、概日リズムの脱同調に伴う障害、例えば睡眠障害（例えば、睡眠相前進症候群または睡眠相後退症候群、時差ぼけ、交代勤務睡眠障害）、気分障害、抑鬱障害、例えば鬱、双極性障害（双極性Ｉ型および双極性ＩＩ型障害）、またはアルツハイマー病に伴う概日リズムの脱同調、認知症、ダウン症、１７番染色体に連鎖しパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、筋萎縮性側索硬化症、大脳皮質基底核変性症、拳闘家認知症、ピック病、神経原線維型認知症、急性神経疾患および精神障害（心臓バイパス外科手術および移植、卒中、脳虚血、脊髄損傷、頭部損傷、周生期低酸素症、心拍停止後の脳障害、血糖降下薬神経損傷等）、ＡＩＤＳ誘発性認知症、血管性認知症、混合型認知症、加齢による記憶障害、ハンチントン舞踏病、眼損傷、網膜症、認知障害（統合失調症および双極性障害に伴う認知障害を含む）、突発性および薬物誘発性パーキンソン病、筋攣縮および振戦を含む筋攣縮を伴う障害、てんかん、ひきつけ、片頭痛、片頭痛頭痛、尿失禁、物質耐性、物質離脱症、鎮痛剤、ニコチン、タバコ、アルコール、ベンゾジアゼピン、コカイン、鎮静剤、および睡眠薬からの離脱症状、精神病、軽度認知障害、健忘認識機能障害、マルチドメイン認識障害、肥満症、統合失調症、不安、全般性不安障害、社会不安障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、気分障害、鬱、躁病、双極性障害、三叉神経痛、難聴、耳鳴り、目の黄斑変性、嘔吐、脳浮腫、疼痛、急性および慢性疼痛状態、激痛、難治性疼痛、神経障害性の疼痛、外傷後疼痛、遅発性ジスキネジー、ナルコレプシー、自閉症、アスペルガー病、および哺乳類における行為障害等の治療のためのまたは予防的処置、制御または管理のための方法。
【請求項１７】
アルツハイマー病、がん、注意欠陥・多動性障害（ＡＤＨＤ）、概日リズムの脱同調に伴う障害、例えば睡眠障害（例えば、睡眠相前進症候群または睡眠相後退症候群、時差ぼけ、交代勤務睡眠障害）、気分障害、抑鬱障害、例えば鬱、双極性障害（双極性Ｉ型および双極性ＩＩ型障害）またはアルツハイマー病に伴う概日リズムの脱同調、認知症、ダウン症、１７番染色体に連鎖しパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、筋萎縮性側索硬化症、大脳皮質基底核変性症、拳闘家認知症、ピック病、神経原線維型認知症、急性神経疾患および精神障害（心臓バイパス外科手術および移植、卒中、脳虚血、脊髄損傷、頭部損傷、周生期低酸素症、心拍停止後の脳障害、血糖降下薬神経損傷等）、ＡＩＤＳ誘発性認知症、血管性認知症、混合型認知症、加齢による記憶障害、ハンチントン舞踏病、眼損傷、網膜症、認知障害（統合失調症および双極性障害に伴う認知障害を含む）、突発性および薬物誘発性パーキンソン病、筋攣縮および振戦を含む筋攣縮を伴う障害、てんかん、ひきつけ、片頭痛、片頭痛頭痛、尿失禁、物質耐性、物質離脱症、鎮痛剤、ニコチン、タバコ、アルコール、ベンゾジアゼピン、コカイン、鎮静剤および睡眠薬からの離脱症状、精神病、軽度認知障害、健忘認識機能障害、マルチドメイン認識障害、肥満症、統合失調症、不安、全般性不安障害、社会不安障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、気分障害、鬱、躁病、双極性障害、三叉神経痛、難聴、耳鳴り、目の黄斑変性、嘔吐、脳浮腫、疼痛、急性および慢性疼痛状態、激痛、難治性疼痛、神経障害性の疼痛、外傷後疼痛、遅発性ジスキネジー、ナルコレプシー、自閉症、アスペルガー病、および哺乳類における行為障害の治療のためのまたは予防的処置、制御または管理のための（医薬の製造において）使用するための、請求項１〜１３のいずれかに記載の遊離形または製薬上許容し得る塩形態の化合物を含有してなる医薬組成物。
【請求項１８】
アルツハイマー病、がん、注意欠陥・多動性障害（ＡＤＨＤ）、概日リズムの脱同調に伴う障害、例えば睡眠障害（例えば、睡眠相前進症候群または睡眠相後退症候群、時差ぼけ、交代勤務睡眠障害）、気分障害、抑鬱障害、例えば鬱、双極性障害（双極性Ｉ型および双極性ＩＩ型障害）またはアルツハイマー病に伴う概日リズムの脱同調、認知症、ダウン症、１７番染色体に連鎖しパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、筋萎縮性側索硬化症、大脳皮質基底核変性症、拳闘家認知症、ピック病、神経原線維型認知症、急性神経疾患および精神障害（心臓バイパス外科手術および移植、卒中、脳虚血、脊髄損傷、頭部損傷、周生期低酸素症、心拍停止後の脳障害、血糖降下薬神経損傷等）、ＡＩＤＳ誘発性認知症、血管性認知症、混合型認知症、加齢による記憶障害、ハンチントン舞踏病、眼損傷、網膜症、認知障害（統合失調症および双極性障害に伴う認知障害を含む）、突発性および薬物誘発性パーキンソン病、筋攣縮および振戦を含む筋攣縮を伴う障害、てんかん、ひきつけ、片頭痛、片頭痛頭痛、尿失禁、物質耐性、物質離脱症、鎮痛剤、ニコチン、タバコ、アルコール、ベンゾジアゼピン、コカイン、鎮静剤および睡眠薬からの離脱症状、精神病、軽度認知障害、健忘認識機能障害、マルチドメイン認識障害、肥満症、統合失調症、不安、全般性不安障害、社会不安障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、気分障害、鬱、躁病、双極性障害、三叉神経痛、難聴、耳鳴り、目の黄斑変性、嘔吐、脳浮腫、疼痛、急性および慢性疼痛状態、激痛、難治性疼痛、神経障害性の疼痛、外傷後疼痛、遅発性ジスキネジー、ナルコレプシー、自閉症、アスペルガー病、および哺乳類における行為障害の治療のためのまたは予防的処置、制御または管理のための（医薬の製造における）、請求項１〜１３のいずれかに記載の遊離形または製薬上許容し得る塩形態の化合物の使用。