【手続補正書】
【提出日】平成30年8月3日(2018.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）インターロイキン−２（ＩＬ−２）を含む、第一のポリペプチド；および
（ｂ）リンカーにより第一のポリペプチドにインフレームで融合された第二のポリペプチドを含む、
融合タンパク質であって、
リンカーが配列番号１３に記載の配列であり、かつ第二のポリペプチドが、ＩＬ−２に結合できるインターロイキン−２受容体アルファ（ＩＬ−２Ｒα）の細胞外ドメインを含み、
ここで、融合タンパク質がＩＬ−２活性を有する、融合タンパク質。
【請求項２】
融合タンパク質が、天然型ＩＬ−２と比較した場合、増加したＩＬ−２の効能を有する、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項３】
天然型ＩＬ−２と比較した場合、融合タンパク質がインビボでＩＬ−２Ｒベアリングリンパ球（ｂｅａｒｉｎｇ  ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ）の増加した持続性のＩＬ−２刺激を有する、請求項１または２に記載の融合タンパク質。
【請求項４】
（ａ）ＩＬ−２を含む第一のポリペプチドが、配列番号２と少なくとも７０％の配列同一性を有し；かつ／または、
（ｂ）ＩＬ−２Ｒαの細胞外ドメインを含む第二のポリペプチドが、配列番号７と少なくとも７０％の配列同一性を有する、
請求項１−３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項５】
（ａ）ＩＬ−２を含む第一のポリペプチドが、配列番号２と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９９％の配列同一性を有し；かつ／または、
（ｂ）ＩＬ−２Ｒαの細胞外ドメインを含む第二のポリペプチドが、配列番号７と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％または９９％の配列同一性を有する、
請求項４に記載の融合タンパク質。
【請求項６】
融合タンパク質が、
（ａ）配列番号２６、２７、３６、３７、５７、または５９のいずれか１つに記載のアミノ酸配列；または、
（ｂ）配列番号２６、２７、３６、３７、５７、または５９のいずれか１つと少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％を有する配列を含む、
請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項７】
配列番号２６、２７、３６、３７、５７、または５９のいずれか１つに記載のアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の融合タンパク質。
【請求項８】
配列番号２６のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の融合タンパク質。
【請求項９】
融合タンパク質が、ＩＬ−２Ｒαの細胞外ドメイン中に少なくとも１つの置換、欠失、トランケーション（ｔｒｕｎｃａｔｉｏｎ）、または挿入を含む、請求項１−８のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１０】
融合タンパク質が、
（ａ）配列番号６２に記載のアミノ酸配列；または
（ｂ）配列番号６２と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％の配列同一性を有する配列を含む、
請求項９に記載の融合タンパク質。
【請求項１１】
配列番号６２のアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の融合タンパク質。
【請求項１２】
請求項１−１１のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項１３】
請求項１２に記載のポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
【請求項１４】
宿主細胞が、ＣＨＯ細胞またはＣＯＳ細胞を含む、請求項１３に記載の宿主細胞。
【請求項１５】
宿主細胞に、請求項１−１１のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを導入し、かつ宿主細胞中で融合タンパク質を発現することを含む、請求項１−１１のいずれか一項に記載の融合タンパク質を作製するための方法。
【請求項１６】
融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドが、宿主細胞中で活性なプロモーターに作動可能に連結されている、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
免疫応答を減少させることにおける、それを必要とする対象における、使用のための請求項１−１１のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１８】
対象が、自己免疫性疾患を有する、請求項１７に記載の融合タンパク質。
【請求項１９】
自己免疫性疾患が、１型糖尿病、多発性硬化症、関節リウマチ、セリアック病、全身性エリテマトーデス、若年性特発性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎または全身性硬化症、移植片対宿主病、乾癬、円形脱毛症、またはＨＣＶ誘発性血管炎を含む、請求項１８に記載の融合タンパク質。
【請求項２０】
治療有効量の融合タンパク質が、対象当たり１０３から１０６ＩＵのＩＬ−２活性または対象当たり１０４±１００倍のＩＬ−２活性を含む、請求項１７−１９のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２１】
ワクチンの免疫原性を増強することにおける、それを必要とする対象における、使用のための請求項１−１１のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２２】
ワクチンに対する抑制された免疫応答を克服することにおける、それを必要とする対象における、使用のための請求項１−１１のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２３】
融合タンパク質およびワクチンが同時に投与される、請求項２１または２２に記載の融合タンパク質。
【請求項２４】
融合タンパク質およびワクチンが任意の順序で連続的に投与される、請求項２１または２２に記載の融合タンパク質。
【請求項２５】
ワクチンが癌ワクチンである、請求項２１−２４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２６】
治療有効量の融合タンパク質が、対象当たり少なくとも１０４から１０７ＩＵのＩＬ−２活性または対象当たり少なくとも１０５±１００のＩＬ−２活性を含む、請求項２１−２５のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２７】
対象が、ヒトである、請求項１６−２６のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
種々の生物由来の多様なＩＬ−２およびＩＬ−２Ｒα断片ならびにバリアントが、本明細書中で提供されるＩＬ−２／ＩＬ−２Ｒα細胞外ドメイン融合タンパク質を生成するために使用され得る。かかる成分は、本明細書の他の所でさらに詳細に説明される。非限定的な未処理のＩＬ−２／ＩＬ−２Ｒα細胞外ドメイン融合タンパク質の例は、配列番号１７、１９、２１、２３、２５、２７、３６、３８、４４、４６、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、および６１に記載され、ＩＬ−２／ＩＬ−Ｒα細胞外ドメイン融合タンパク質の成熟型の非限定例は、配列番号１６、１８、２０、２２、２４、２６、３７、３９、４３、４５、６２、および６４に記載される。かかる融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドの非限定例は、配列番号２９、３０、３１、３２、３３、３４、４２、４７、４８、４９、６３、および６５に記載される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
ｂ．ポリペプチド
「バリアント」タンパク質という用語は、天然タンパク質のＮ末端および／またはＣ末端への１つ以上のアミノ酸の欠失（いわゆるトランケーション（ｔｒｕｎｃａｔｉｏｎ））または付加；天然タンパク質中の１つ以上の部位での１つ以上のアミノ酸の欠失または付加；または天然タンパク質中の１つ以上の部位での１つ以上のアミノ酸の置換による、天然タンパク質由来のタンパク質を意図する。バリアントタンパク質は生物学的に活性である、つまり、それらは所望の生物学的活性、すなわち、ＩＬ−２／ＩＬ−２Ｒα融合タンパク質活性、ＩＬ−２活性またはＩＬ−２Ｒα細胞外ドメイン活性を有し続ける。かかるバリアントは例えば、遺伝子多型または人間の操作に起因してもよい。ＩＬ−２／ＩＬ−２Ｒα融合タンパク質またはその構成成分（すなわち、ＩＬ−２Ｒα細胞外ドメインポリペプチド、ＩＬ−２ポリペプチド、またはリンカー配列）のいずれかの生物学的活性バリアントは、本明細書中の他の所で記載される配列アライメントプログラムおよびパラメータにより決定される天然タンパク質に関するアミノ酸配列と、少なくとも約４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％以上の配列同一性を有するだろう。タンパク質の生物学的活性バリアントは、わずか１−１５アミノ酸残基、６−１０などのわずか１−１０、わずか５、わずか４、３、２、または、たった１アミノ酸残基により、そのタンパク質と異なっていてもよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
表１．配列のまとめ
【表１−１】
2017523789.tif 000001
【表１−２】
2017523789.tif 000002
【表１−３】
2017523789.tif 000003
【表１−４】
2017523789.tif 000004
【表１−５】
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【表１−６】
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【表１−７】
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【表１−８】
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【表１−９】
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【表１−１０】
2017523789.tif 000010
【表１−１１】
2017523789.tif 000011
【手続補正５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２−Ｂ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２−Ｂ】
2017523789.tif 000012
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2017523789000001.app