【手続補正書】
【提出日】平成30年11月5日(2018.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグであって、
2018500388.tif 000001
Ｒ１は、Ｈ、Ｍ、ＰＯ（ＯＨ）２、ＰＯ２（ＯＨ）Ｍ、ＰＯ３Ｍ２、ＰＯ（ＯＨ）Ｒａ、ＰＯ（ＯＭ）Ｒａ、ＰＯ（Ｒａ）２、及びＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され、Ｍは金属カチオンまたは有機アミンであり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＳＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、アルキル、アリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲａ、及びＣＯＮＨＲａからなる群から選択され、
Ｘは、以下の構造を有する９員環であり、
2018500388.tif 000002
Ｔは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲａであり、Ｗ３、Ｘ３、Ｘ３’、Ｙ３、及びＺ３はそれぞれ独立にＣＲｂまたはＮであり、
各Ｒａは、独立に、Ｈ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、及びアルキル−カルボニルオキシ−アルキルからなる群から選択され、
各Ｒｂは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒａ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＦ３、Ｃ６−１０アリール、アルキル、ハロアルキル、ＣＯＮＨＲａ、及びＣ＝ＮＲｃ（Ｎ（Ｒｄ）２）からなる群から選択され、
各Ｒｃは、独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｏ−アルキル、ＮＨ２、モノアルキル置換アミノ、及びジアルキル置換アミノからなる群から選択され、かつ
各Ｒｄは、独立に、Ｈ及びアルキルからなる群から選択され、前記アルキルは選択的に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒａ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＦ３、Ｃ６−１０アリール、またはＣＯＮＨＲａで置換され、
前記９員環は、少なくとも１つの窒素を含有し、かつインドールではない、
化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
請求項１記載の化合物において、前記９員環が、選択的にＲｂで置換されるベンゾチアゾールである、化合物。
【請求項３】
Ｎ−（５−ブロモピラジン−２−イル）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−（５−シアノピラジン−２−イル）−２−ヒドロキシベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−５−シアノピラジン−２−イル）−２−ヒドロキシベンズアミド、
５−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−（２，４−ジクロロピリミジン−５−イル）−２−ヒドロキシベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−（２−クロロピリミジン−５−イル）−２−ヒドロキシベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−（２−シアノピリミジン−５−イル）−２−ヒドロキシベンズアミド、
５−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（ピリダジン−３−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）−２−ヒドロキシベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−（５−シアノチアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−（４−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシベンズアミド、
リン酸二水素４−クロロ−２−（（５−シアノピラジン−２−イル）カルバモイル）フェニル、
リン酸４−クロロ−２−（（５−シアノピラジン−２−イル）カルバモイル）フェニルナトリウム、
５−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（イソキノリン−７−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（キノキサリン−６−イル）ベンズアミド、
４−クロロ−２−（（５−シアノピラジン−２−イル）カルバモイル）フェニルジメチルカルバメート、
４−クロロ−２−（（５−シアノピラジン−２−イル）カルバモイル）フェニル［１，４’−ビピペリジン］−１’−カルボキシレート、
４−クロロ−２−（（５−シアノピラジン−２−イル）カルバモイル）フェニル［１，４’−ビピペリジン］−１’−カルボキシレート、
４−クロロ−２−（（５−シアノピラジン−２−イル）カルバモイル）フェニルエチルカルバメート、
５−クロロ−Ｎ−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシベンズアミド、
４−クロロ−２−（（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）カルバモイル）フェニルジメチルカルバメート、
５−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンズアミド、
４−クロロ−２−（（４−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）カルバモイル）フェニルジメチルカルバメート、
５−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ベンズアミド、
４−クロロ−２−（（６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）カルバモイル）フェニルジメチルカルバメート、
４−クロロ−２−（（４−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）カルバモイル）フェニルジメチルカルバメート、
４−クロロ−２−（（２−クロロ−４−ニトロフェニル）カルバモイル）フェニルジメチルカルバメート、
５−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル）ベンズアミド、
５−クロロ−Ｎ−（６−シアノベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシベンズアミド、
リン酸水素４−クロロ−２−（（２−クロロ−４−シアノフェニル）カルバモイル）フェニルエチル
リン酸二水素４−クロロ−２−（（２−クロロ−４−シアノフェニル）カルバモイル）フェニル、または
リン酸４−クロロ−２−（（２−クロロ−４−シアノフェニル）カルバモイル）フェニルナトリウム
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
治療有効量の請求項１または３記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、またはそのプロドラッグを有する、医薬組成物。
【請求項５】
インスリン抵抗性によって、もしくは組織における脂質の異常蓄積によって特徴づけられる代謝疾患もしくは異常、癌、及び過形成からなる群から選択される疾患または異常の治療のための薬剤の製造における、治療有効量の請求項１または３記載の化合物、または請求項４記載の組成物の使用。
【請求項６】
請求項５記載の使用において、前記疾患または異常が、２型糖尿病、インスリン抵抗性もしくは高血糖により特徴づけられる疾患、肥満、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、硬変症、ＮＡＦＬＤ性肝細胞癌腫（ＨＣＣ）、アルコール性脂肪肝疾患、アルコール性肝炎、脂質異常症、肝細胞癌腫、大腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、白血病、リンパ腫、黒色腫、卵巣癌、肺癌、及び他の組織種の原発腫瘍に由来する転移癌からなる郡から選択される、使用。
【請求項７】
請求項５または６記載の使用において、前記薬剤が、代謝疾患に適応される第二剤との組合せで投与される、使用。
【請求項８】
代謝疾患もしくは異常、または癌の長期疾患管理のための薬剤の製造における、治療有効量の請求項１または３記載の化合物、または請求項４記載の組成物の使用。
【請求項９】
糖尿病、肥満、非アルコール性脂肪肝疾患、アルコール性脂肪肝疾患、脂質異常症、または癌、または過形成の治療のための薬剤の製造における、ミトコンドリア脱共役剤としての請求項１または３記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
ミトコンドリアの化学的アンカップラーは文献中で報告されてきたが、好ましい薬物動
態学的特性と薬力学的特性との組合せを有する、新しい種類の化学的ミトコンドリアアン
カップラーの発見への需要は依然として存在する。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許第３，１１３，０６７号明細書
（特許文献２）  米国特許第３，１４７，３００号明細書
（特許文献３）  米国特許第３，９０９，８１６号明細書
（特許文献４）  米国特許第４，４０５，６１６号明細書
（特許文献５）  米国特許第４，６５９，７３８号明細書
（特許文献６）  米国特許第４，８０１，５８６号明細書
（特許文献７）  米国特許第４，８６１，７６４号明細書
（特許文献８）  米国特許第４，８８６，７８３号明細書 
（特許文献９）  米国特許第４，９８３，３９６号明細書 
（特許文献１０）米国特許第５，１１８，８４５号明細書 
（特許文献１１）米国特許第５，１９６，４１０号明細書  
（特許文献１２）米国特許第８，４８６，３７４号明細書  
（特許文献１３）米国特許第８，７４１，２６５号明細書  
（特許文献１４）米国特許出願公開第２００４／１３８３０１号明細書
（特許文献１５）米国特許出願公開第２００５／２８２８６２号明細書
（特許文献１６）米国特許出願公開第２００６／０８９３９５号明細書
（特許文献１７）米国特許出願公開第２００６／２９２１４６号明細書
（特許文献１８）米国特許出願公開第２００７／２９９１１１号明細書
（特許文献１９）米国特許出願公開第２００８／０３９６２９号明細書
（特許文献２０）米国特許出願公開第２００９／２３９９１９号明細書
（特許文献２１）米国特許出願公開第２００９／０６２３９６号明細書
（特許文献２２）米国特許出願公開第２０１０／１１３７７０号明細書
（特許文献２３）米国特許出願公開第２０１０／１９０８３２号明細書
（特許文献２４）米国特許出願公開第２０１３／１５０３９９号明細書
（特許文献２５）米国特許出願公開第２０１３／３２４５５５号明細書
（特許文献２６）米国特許出願公開第２０１４／２２１４１１号明細書
（特許文献２７）米国特許出願公開第２０１６／０４６５６０号明細書
（特許文献２８）米国特許出願公開第２０１７／３３４８６９号明細書
（特許文献２９）欧州特許出願公開第１５１０２０７号明細書
（特許文献３０）国際公開第２０００／００６１４３号
（特許文献３１）国際公開第２００４／００６９０６号
（特許文献３２）国際公開第２０１５／１５４１６９号
（特許文献３３）国際公開第２０１２／０２５６３８号
（特許文献３４）国際公開第２００９／０３２７４９号
（特許文献３５）国際公開第２００９／０４７５８４号
（特許文献３６）国際公開第２０１２／０４０２２３号
（特許文献３７）国際公開第２０１２／０６８２７４号
（特許文献３８）国際公開第２０１３／１６４７６９号
（特許文献３９）国際公開第２０１３／１６９９３９号
（特許文献４０）国際公開第２０１６／００４５１３号
（特許文献４１）国際公開第２０１６／０８１５９９号
（特許文献４２）欧州特許出願公開第３２２０９０４号
（非特許文献）
（非特許文献１）  ＰＡＴＥＬ，  ｅｔ  ａｌ．  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  Ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ａｇｅｎｔ，  ２，４−Ｄｉｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ，  ｏｒ  ｔｈｅ  Ｎｉｔｒｏｘｉｄｅ  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ，  Ｔｅｍｐｏｌ，  ｏｎ  Ｓｙｎａｐｔｉｃ  ｏｒ  Ｎｏｎｓｙｎａｐｔｉｃ  Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ  ａｆｔｅｒ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｃｏｒｄ  Ｉｎｊｕｒｙ．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，  Ｖｏｌ．  ８７，  ２００９，  ｐｐ．  １３０−１４０  ［ｏｎｌｉｎｅ］，  ［ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ  ｏｎ  ２０１５−１２−２８］．  Ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎｅｔ  <ＵＲＬ：  ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｒｅｓｅａｒｃｈｇａｔｅ．ｎｅｔ／ｐｒｏｆｉ１ｅ／Ａ１ｅｘａｎｄｅｒ＿Ｒａｂｃｈｅｖｓｋｙ／ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ／２３１７６９９０＿Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ＿ｅｆｆｅｃｔｓ＿ｏｆ＿ｔｈｅ＿ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ＿ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇ＿ａｇｅｎｔ＿２４−ｄｉｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ＿ｏｒ＿ｔｈｅ＿ｎｉｔｒｏｘｉｄｅ＿ａｎｔｉｏｘｉｄａ  ｎｔ＿  Ｔｅｍｐｏｌ＿ｏｎ＿ｓｙｎａｐｔｉｃ＿ｏｒ  ＿ｎｏｎｓｙｎａｐｔｉｃ＿ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ＿ａｆｔｅｒ  ＿ｓｐｉｎａｌ＿ｃｏｒｄ＿ｉｎｊｕｒｙ／ｌｉｎｋｓ／０９ｅ４１５０  ７４ｅａｂｅ４５ｂ４２００００００．ｐｄｆ>；  ｐａｇｅ  １３１，  ｃｏｌｕｍｎ  １，  ｐａｒａｇｒａｐｈ  １；  ｐａｇｅ  １３１，  ｃｏｌｕｍｎ  ２，  ｐａｒａｇｒａｐｈ  １
（非特許文献２）  Ａ  ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，  ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｋｒｏｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  ａｎｄ  Ｈ．  Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，  Ｃｈａｐｔｅｒ  ５，  "Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，"  ｂｙ  Ｈ．  Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，  ａｔ  ｐｐ．  １１３−１９１  （１９９１）
（非特許文献３）  Ａｎｄｒｅｗｓ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｈｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｍｏｌｌｕｓｃｉｃｉｄｅｓ，  Ｂａｙｌｕｓｃｉｄｅ"  Ｐｈａｒｍａｃ．  Ｔｈｅｒ．，  １９：２４５−２９５  （１９８３）
（非特許文献４）  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  ２０１３，  ２３（６），  １７４８−１７５１
（非特許文献５）  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｕｍｂｅｒ  １９２８７５８−６３−７，  ｉｎｄｅｘｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ｆｉｌｅ  ｏｎ  ＳＴＮ  ＣＡＳ  ＯＮＬＩＮＥ  ｏｎ  Ｊｕｎｅ  ９，  ２０１６  （Ｙｅａｒ：  ２０１６）
（非特許文献６）  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｕｍｂｅｒ  １９２８７５８−６２−６，  ｉｎｄｅｘｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ｆｉｌｅ  ｏｎ  ＳＴＮ  ＣＡＳ  ＯＮＬＩＮＥ  ｏｎ  Ｊｕｎｅ  ９，  ２０１６  （Ｙｅａｒ：  ２０１６）
（非特許文献７）  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｕｍｂｅｒ  １９２８７５８−６０−４，  ｉｎｄｅｘｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ｆｉｌｅ  ｏｎ  ＳＴＮ  ＣＡＳ  ＯＮＬＩＮＥ  ｏｎ  Ｊｕｎｅ  ９，  ２０１６  （Ｙｅａｒ：  ２０１６）
（非特許文献８）  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｕｍｂｅｒ  １９２８７５８−５８−０，  ｉｎｄｅｘｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ｆｉｌｅ  ｏｎ  ＳＴＮ  ＣＡＳ  ＯＮＬＩＮＥ  ｏｎ  Ｊｕｎｅ  ９，  ２０１６  （Ｙｅａｒ：  ２０１６）
（非特許文献９）  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｕｍｂｅｒ  １  ０４００１９−７３−５，  ｉｎｄｅｘｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ｆｉｌｅ  ｏｎ  ＳＴＮ  ＣＡＳ  ＯＮＬＩＮＥ  ｏｎ  Ａｕｇｕｓｔ  １０，  ２００８．
（非特許文献１０）  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｕｍｂｅｒ  １０３６４９４−７９−７，  ｉｎｄｅｘｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ｆｉｌｅ  ｏｎ  ＳＴＮ  ＣＡＳ  ＯＮＬＩＮＥ  ｏｎ  Ｊｕｌｙ  ２７，  ２００８．
（非特許文献１１）  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｕｍｂｅｒ  １０４２５１５−０２−５，  ｉｎｄｅｘｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ｆｉｌｅ  ｏｎ  ＳＴＮ  ＣＡＳ  ＯＮＬＩＮＥ  ｏｎ  Ａｕｇｕｓｔ  ２１，  ２００８．
（非特許文献１２）Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｕｍｂｅｒ  １３５００６０−３６−４，  ｉｎｄｅｘｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ｆｉｌｅ  ｏｎ  ＳＴＮ  ＣＡＳ  ＯＮＬＩＮＥ  ｏｎ  Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ７，  ２０１１．
（非特許文献１３）Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｕｍｂｅｒ  ７８４１７−５１−３，  ｉｎｄｅｘｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ｆｉｌｅ  ｏｎ  ＳＴＮ  ＣＡＳ  ＯＮＬＩＮＥ  ｏｎ  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  １６，  １９８４．
（非特許文献１４）Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｕｍｂｅｒ  ７８４１７−５２−４，  ｉｎｄｅｘｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ｆｉｌｅ  ｏｎ  ＳＴＮ  ＣＡＳ  ＯＮＬＩＮＥ  ｏｎ  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  １６，  １９８４．
（非特許文献１５）ＣＯＢＵＲＮ，  Ｒｏｂｅｒｔ  Ａ．  ａｎｄ  ＢＡＴＩＳＴＡ，  Ａｒｍａｎｄｏ  Ｊ．  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  Ｓａｌｉｃｙｌａｍｉｄｅ  Ａｎｔｉｐｌａｑｕｅ  Ａｇｅｎｔｓ：  Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ  Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｇａｉｎｓｔ  Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｖｉｓｃｏｓｕｓ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２４  （１９８１）  １２４５−１２４９
（非特許文献１６）ＣＴＦＡ  （Ｃｏｓｍｅｔｉｃ，  Ｔｏｉｌｅｔｒｙ，  ａｎｄ  Ｆｒａｇｒａｎｃｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，  Ｔｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （２００４）
（非特許文献１７）Ｃｕｒｎｏｃｋ，  Ａｄａｍ  Ｐ．，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ  Ｊｕｒｋａｔ  ｃｅｌｌ  ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ３’，  ５’−ｃｙｃｌｉｃ  ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ＨＲ３２５"，  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，  Ｖｏｌ  ６１，  Ｎｏ．  ２，  Ｊａｎｕａｒｙ  １，  ２００１，  ｐａｇｅｓ  ２２７−２３５；  ＸＰ０５５１０７２６１，  ＩＳＳＮ：  ０００６−２９５２，  ＤＯＩ：  １０．０１６／Ｓ０００６−２９５２（００）００５５２−９
（非特許文献１８）Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，  Ｎｏｔａｒｉ，  Ｒｏｂｅｒｔ  Ｅ．，  ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｈ．  Ｂｕｎｄｇａａｒｄ  （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  １９８５），  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，  Ｖｏｌ．  １１２，  ａｔ  ｐｐ．  ３０９−３９６，  ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｋ．  Ｗｉｄｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．  （Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  １９８５）
（非特許文献１９）ＤＩＡＤＯＮＥ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓａｌｉｃｙｌａｎｉｌｉｄｅ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  ａｎａｌｏｇｓ．  Ａ  Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｔｈｅｉｒ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ，  ＤＩＥ  ＰＨＡＲＭＡＺＩＥ：  ＡＮ  ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＡＮＬ  ＪＯＵＲＮＡＬ  ＯＦ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＳＣＩＥＮＣＥＳ  （Ｊａｎｕａｒｙ  １，  １９９０），  ４５（６）：４４１−４４２．
（非特許文献２０）Ｅｘｔｅｎｄｅｄ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ  ｆｏｒ  ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０６１０２８，  ｉｓｓｕｅｄ  Ｍａｒｃｈ  ２１，  ２０１４
（非特許文献２１）Ｅｘｔｅｎｄｅｄ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ  ｆｏｒ  ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０６１３４２，  ｉｓｓｕｅｄ  Ｍａｙ  ２４，  ２０１８
（非特許文献２２）Ｆａｒｍａｃｏ，  ２００５，  ｖｏｌ．  ６０，  ＃  ５  ｐ．  ３９９  −  ４０８
（非特許文献２３）Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｌｍａｎ’ｓ：  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｅｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，  ８ｔｈ  Ｅｄ．，  Ｇｉｌｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．  Ｅｄｓ．  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ  （１９９０）
（非特許文献２４）Ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  ａｎｄ  Ｐｒｏｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，  Ｂ．  Ｔｅｓｔａ，  Ｊ．  Ｍ．  Ｍａｙｅｒ，  ＶＣＨＡ  ａｎｄ  Ｗｉｌｅｙ−  ＶＣＨ，  Ｚｕｒｉｃｈ，  Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ，  ２００３
（非特許文献２５）Ｉｎａｃｔｉｖｅ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｇｕｉｄｅ，  Ｕ．Ｓ．  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  （ＦＤＡ）  Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｄｒｕｇ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  （ＣＤＥＲ）  Ｏｆｆｉｃｅ  ｏｆ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，  ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｃｃｅｓｓｄａｔａ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｓｃｒｉｐｔｓ／ｃｄｅｒ／ｉｉｇ／ｉｎｄｅｘ．ｃｆｍ
（非特許文献２６）Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ  ａｎｄ  Ｗｒｉｔｔｅｎ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｅａｒｃｈｉｎｇ  Ａｕｔｈｏｒｉｔｙ，  ｆｏｒ  ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０６１０２８，  ｉｓｓｕｅｄ  Ａｐｒｉｌ  ２，  ２０１２
（非特許文献２７）Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ  ａｎｄ  Ｗｒｉｔｔｅｎ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｅａｒｃｈｉｎｇ  Ａｕｔｈｏｒｉｔｙ，  ｆｏｒ  ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０６１３４２，  ｉｓｓｕｅｄ  Ｊａｎｕａｒｙ  ２８，  ２０１６
（非特許文献２８）Ｊ．  Ｍａｒｃｈ，  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，  ４ｔｈ  Ｅｄ．  （Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，  １９９２
（非特許文献２９）ＫＡＮＧ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  Ｎｏｖｅｌ  ２−ｈｙｄｒｏｘｙｄｉａｒｙｌａｍｉｄｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｓ  ＴＭＰＲＳＳ４  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  &  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  （２０１３），  ２３（６）：１７４８−１７５１．
（非特許文献３０）Ｋｅｎｗｏｏｄ  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ  ｏｆ  ｆｕｒａｚａｎｏ［３，４−ｂ］ｐｙｒａｚｉｎｅｓ  ａｓ  ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  ｕｎｃｏｕｐｌｅｒｓ，"  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  &  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２５  （２０１５），  ４８５８−４８６１．
（非特許文献３１）ＭＡＴＹＫ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｉｓｏｓｔｅｒｓ  ｏｆ  ａｎｔｉｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｓａｌｉｃｙｌａｎｉｌｉｄｅｓ，  Ｆａｒｍａｃｏ  （Ｍａｙ  １，  ２００５），  ６０（５）：３９９−４０８
（非特許文献３２）Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ，  Ｆ．Ｄ．  Ｋｉｎｇ，  ｅｄ．，  Ｔｈｅ  Ｒｏｙａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，  ＵＫ，  １９９４
（非特許文献３３）Ｐｅｒｒｙ  ＲＪ，  Ｚｈａｎｇ  Ｄ，  Ｚｈａｎｇ  ＸＭ，  Ｂｏｙｅｒ  ＪＬ，  Ｓｈｕｌｍａｎ  ＧＬ，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２０１５  Ｍａｒ  １３；３４７（６２２７）：１２５３−６
（非特許文献３４）Ｒｅｄｄｙ，  ＰＶＧ  ｅｔ  ａｌ．  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｎｏｖｅｌ  ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｗｉｔｈ  ａｎ  ｅｘｔｅｎｄｅｄ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ  ｓｙｓｔｅｍ．    ＡＲＫＩＶＯＣ，  Ｖｏｌ．  ｘｖｉ，  ２００７，  ｐｐ．  １１３−１１２
（非特許文献３５）Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  １８  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  Ｅａｓｔｏｎ，  ＰＡ，  １９９０
（非特許文献３６）Ｓａｍｕｅｌ  Ｖ．Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌａｎｃｅｔ，  ２０１０，  ３７５：２２６７−７７
（非特許文献３７）Ｓｔｕｍｖａｌｌ  ｅｔ  ａｌ．  "Ｔｙｐｅ  ２  ｄｉａｂｅｔｅｓ：  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｙ"，  Ｌａｎｃｅｔ，  ２００５，  ｖｏｌ．  ３６５，  ｐｐ．  １３３３−１３４６．
（非特許文献３８）Ｔａｏ  Ｈ．，  ｅｔ  ａｌ．  "Ｎｉｃｌｏｓａｍｉｄｅ  ｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ  ｉｍｐｒｏｖｅｓ  ｂｌｏｏｄ  ｇｌｙｃｅｍｉｃ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ａｎｄ  ｒｅｄｕｃｅｓ  ｈｅｐａｔｉｃ  ｓｔｅａｔｏｓｉｓ  ｉｎ  ｍｉｃｅ"，  Ｎａｔ．  Ｍｅｄ．  （２０１４），  Ｎｏｖ：２０（１１）：  １２６３−１２６９
（非特許文献３９）Ｔｅｒａｄａ，  Ｈ．，  Ｅｎｖｉｒｏｎ．  Ｈｅａｌｔｈ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ．  １９９０，  ８７：２１３−２１８
（非特許文献４０）Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ，  Ｔｈｉｒｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｂｕｄａｖａｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｄｓ．，  Ｍｅｒｃｋ  &  Ｃｏ．，  Ｉｎｃ．，  Ｒａｈｗａｙ，  Ｎ．Ｊ．  （２００１）
（非特許文献４１）Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｃ．  Ｇ．  Ｗｅｒｍｕｔｈ，  ２ｎｄ  ｅｄ．，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，  ＣＡ，  １９９９
（非特許文献４２）Ｖａｎｄｅｒ  Ｈｅｉｄｅｎ  ＭＧ，  Ｃａｎｔｌｅｙ  ＬＣ，  Ｔｈｏｍｐｓｏｎ  ＣＢ．  Ｓｃｉｅｎｃｅ．  ２００９  Ｍａｙ  ２２；３２４（５９３０）：１０２９−３３
（非特許文献４３）ＶＩＮＳＯＶＡ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓａｌｉｃｙｌａｎｉｌｉｄｅ  ｄｉｅｔｈｙｌ  ｐｈｏｐｈａｔｅｓ：  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  &  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  １２，  ２０１３），  ２２（２）：７２８−７３７．
（非特許文献４４）Ｗａｌｌａｃｅ  ｅｔ  ａｌ．  "Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｔｏｘｉｃｉｔｙ"，  Ａｎｎｕ．  Ｒｅｖ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｔｏｘｉｃｏｌ．．，  ２０００，  ｖｏｌ．  ４０，  ｐｐ．  ３５３−３８８．