【手続補正書】
【提出日】平成30年5月24日(2018.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化１】
2017521375.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキルまたはハロであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキルまたはハロであり、
Ｒ３は、フルオロ、クロロまたはシアノであり、かつ
Ｒ４は、下記からなる群から選択される：
ａ）フルオロ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３フルオロアルコキシおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
ｂ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）、ここで、
ｎは、０、１または２であり、
−（ＣＨ２）ｎ−リンカーは、フルオロおよび１以上の重水素で置換されていてもよいメチルから独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは独立にＣ１−３アルキルであるか、またはＲ４ａおよびＲ４ｂは、それらが結合する窒素と共に４、５または６員環を形成してもよく、この環は、
ｉ）窒素および酸素から選択される１個の付加的環ヘテロ原子を含んでよく、
ｉｉ）飽和していてもよく、またはその環が５もしくは６員である場合には不飽和しているかもしくは芳香族であってよく、
ｉｉｉ）１以上の重水素で置換されていてもよいＣ１−３アルキル、フルオロ、Ｃ１−３フルオロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルコキシＣ１−３アルキルおよびＣ１−３フルオロアルコキシから独立に選択される１以上の置換基で置換されていてよく、または
ｉｖ）さらなる５または６員環とオルト縮合されていてもよく、このさらなる環は、飽和、不飽和または芳香族であってよく、このさらなる環は窒素および酸素から選択される１個の付加的環ヘテロ原子を含んでよく、かつ、このさらなる環は１以上のフルオロまたはメチル置換基で独立に置換されていてもよく、
ｃ）−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロアリール、ここで、
ｐは１または２であり、
前記−（ＣＨ２）ｐ−リンカーは、フルオロおよび１以上の重水素で置換されていてもよいメチルから独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく、
前記ヘテロアリールは５または６員であり、かつ環炭素原子を介して前記−（ＣＨ２）ｐ−と結合され、かつ
ここで、前記ヘテロアリールは、Ｃ１−３アルキル、フルオロ、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルコキシＣ１−３アルキルおよびＣ１−３フルオロアルコキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、または隣接する環原子上の２個の置換基は、相互連結原子と共に、前記ヘテロアリール基とオルト縮合されたさらなる５または６員環を形成し、このさらなる環は、飽和、不飽和または芳香族であり、かつ、このさらなる環は、窒素および酸素から選択される１個の付加的ヘテロ原子を含んでよく、かつ、このさらなる環は、１以上のフルオロまたはメチル置換基で独立に置換されていてもよく、
ｄ）−（ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクリル、ここで、
ｑは０、１または２であり、
前記−（ＣＨ２）ｑ−リンカーは、フルオロおよび１以上の重水素で置換されていてもよいメチルから独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく、
前記ヘテロシクリル基は３、４、５または６員であり、かつ環炭素原子を介して−（ＣＨ２）ｑ−と結合され、
前記ヘテロシクリルは飽和であっても不飽和であってよく、かつ、
ここで、前記ヘテロシクリル基は、重水素、Ｃ１−３アルキル（１以上の重水素で置換されていてもよい）、フルオロ、Ｃ１−３フルオロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｓＮＲ４ｃＲ４ｄからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、または前記ヘテロシクリル上の２個の置換基は、１または複数の相互連結原子と共にさらなる５または６員環を形成し、このさらなる環は、飽和、不飽和または芳香族であってよく（さらなる環がオルト縮合されている場合）、かつ、このさらなる環は窒素および酸素から選択される１個の付加的ヘテロ原子を含んでよく、かつ、このさらなる環は１以上のフルオロまたはメチル置換基で独立に置換されていてもよく、ここで、ｓは０または１であり、かつ、ここで、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは独立にＣ１−３アルキルであるか、またはＲ４ｃおよびＲ４ｄは、それらが結合する窒素と共に４、５または６員飽和環を形成し、この環は１以上のフルオロ置換基で置換されていてもよく、および
ｅ）−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、ここで、
ｒは０、１または２であり、
前記−（ＣＨ２）ｒ−リンカーは、フルオロおよび１以上の重水素で置換されていてもよいメチルから独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく、かつ
ここで、前記Ｃ３−６シクロアルキル基は、Ｃ１−３アルキル（１以上の重水素で置換されていてもよい）、フルオロ、Ｃ１−３フルオロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルコキシおよび−（ＣＨ２）ｔＮＲ４ｅＲ４ｆからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、またはここで、前記シクロアルキル基上の２個の置換基は、１または複数の相互連結原子と共にさらなる５または６員環を形成し、このさらなる環は、飽和、不飽和または芳香族であってよく（さらなる環がオルト縮合されている場合）、およびこのさらなる環は、窒素および酸素から選択される１個のヘテロ原子を含んでよく、かつ、このさらなる環は、１以上のフルオロまたはメチル置換基で独立に置換されていてもよく、ここで、ｔは０または１であり、かつ、Ｒ４ｅおよびＲ４ｆは独立にＣ１−３アルキルであるか、またはＲ４ｅおよびＲ４ｆはそれらが結合する窒素と共に４、５または６員の飽和環を形成してよく、この環は１以上のフルオロ置換基で置換されていてもよい］。
【請求項２】
Ｒ１がメチル、フルオロまたはクロロである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ２がＨ、フルオロまたはクロロである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ３がクロロまたはシアノである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ４が、下記からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
ａ）フルオロ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３フルオロアルコキシおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
ｄ）−（ＣＨ２）ｑ−ヘテロシクリル、ここで、
ｑは０、１または２であり、
−（ＣＨ２）ｑ−リンカーは、フルオロおよび１以上の重水素で置換されていてもよいメチルから独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく、
前記ヘテロシクリル基は３、４、５または６員であり、かつ、１個の環炭素原子を介して−（ＣＨ２）ｑ−と結合され、
前記ヘテロシクリルは飽和または不飽和であってよく、かつ、ここで、
前記ヘテロシクリル基は、重水素、Ｃ１−３アルキル（１以上の重水素で置換されていてもよい）、フルオロ、Ｃ１−３フルオロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｓＮＲ４ｃＲ４ｄからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、または前記ヘテロシクリル基上の２個の置換基は、１または複数の相互連結原子と共にさらなる５または６員環を形成し、このさらなる環は、飽和、不飽和または芳香族であってよく（さらなる環がオルト縮合されている場合）、かつ、このさらなる環は、窒素および酸素から選択される１個の付加的ヘテロ原子を含んでよく、かつ、このさらなる環は、１以上のフルオロまたはメチル置換基で独立に置換されていてもよく、ここで、ｓは０または１であり、かつ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは独立にＣ１−３アルキルであるか、またはＲ４ｃおよびＲ４ｄは、それらが結合する窒素と共に４、５または６員飽和環を形成してもよく、この環は１以上のフルオロ置換基で置換されていてもよい、および
ｅ）−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、ここで、
ｒは０、１または２であり、
前記−（ＣＨ２）ｒ−リンカーは、フルオロおよび１以上の重水素で置換されていてもよいメチルから独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく、かつ、
前記Ｃ３−６シクロアルキル基は、Ｃ１−３アルキル（１以上の重水素で置換されていてもよい）、フルオロ、Ｃ１−３フルオロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−３フルオロアルコキシおよび−（ＣＨ２）ｔＮＲ４ｅＲ４ｆからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、または前記シクロアルキル基上の２個の置換基は、１または複数の相互連結原子と共にさらなる５または６員環を形成し、このさらなる環は、飽和、不飽和または芳香族であってよく（さらなる環がオルト縮合されている場合）、かつ、このさらなる環は、窒素および酸素から選択される１個のヘテロ原子を含んでよく、かつ、このさらなる環は、１以上のフルオロまたはメチル置換基で独立に置換されていてもよく、ここで、ｔは０または１であり、かつ、Ｒ４ｅおよびＲ４ｆは独立にＣ１−３アルキルであるか、またはＲ４ｅおよびＲ４ｆは、それらが結合する窒素と共に４、５または６員の飽和環を形成してもよく、この環は１以上のフルオロ置換基で置換されていてもよい。
【請求項６】
Ｒ４が、下記からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
ａ）フルオロ、Ｃ１−３アルコキシおよびＣ１−３フルオロアルキルからなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、
ｄ）１個の環炭素原子を介してスルホンと直接結合されている５または６員飽和ヘテロシクリル基、ここで、ヘテロシクリル基は、Ｃ１−３アルキル（１以上の重水素で置換されていてもよい）、フルオロ、Ｃ１−３フルオロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルコキシおよび−ＮＲ４ｃＲ４ｄからなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは独立にＣ１−３アルキルであり、かつ
このヘテロシクリル基は、窒素および酸素から独立に選択される１または２個の環ヘテロ原子を含む、および
ｅ）スルホンと直接結合さているＣ４−６シクロアルキル基、このシクロアルキル基は、フルオロ、Ｃ１−３フルオロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルコキシおよび−（ＣＨ２）ｔＮＲ４ｅＲ４ｆからなる群から独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、ここで、ｔは０または１であり、かつ、Ｒ４ｅおよびＲ４ｆは独立にＣ１−３アルキルであるか、またはＲ４ｅおよびＲ４ｆは、それらが結合する窒素と共に４、５または６員飽和環を形成してもよく、この環は１以上のフルオロ置換基で置換されていてもよい。
【請求項７】
Ｒ４が、下記からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
ａ）１、２または３個のフルオロで置換されていてもよいＣ１−４アルキル、
ｄ）１個の環炭素原子を介してスルホン［式（Ｉ）参照］と直接結合されている５または６員飽和ヘテロシクリル、ここで、ヘテロシクリル基は、メチル、ジューテリオメチルおよびフルオロから独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、かつ、このヘテロシクリル基は、窒素および酸素から選択される１個の環ヘテロ原子を含む、および
ｅ）スルホンと直接結合されているＣ４−６シクロアルキル、このシクロアルキル基は、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシおよび−ＮＲ４ｅＲ４ｆからなる群から独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、かつ、Ｒ４ｅおよびＲ４ｆは独立にＣ１−２アルキルであるか、またはＲ４ｅおよびＲ４ｆは、それらが結合する窒素と共に４、５または６員飽和環を形成してもよく、この環は、１以上のフルオロ置換基で置換されていてもよい。
【請求項８】
下記式（Ｉｃ）を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化２】
2017521375.tif 000002
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が、下記からからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩：
（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スルホニル）フェニル）−３−（２−クロロシクロペント−２−エン−１−イル）尿素（化合物４０）、
（Ｒ）−１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）−４−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（２−メチルシクロペント−２−エン−１−イル）尿素（化合物１９１）、
１−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（（トランス−３−（ピロリジン−１−イル）シクロブチル）スルホニル）フェニル）−３−（（Ｒ）−２−メチルシクロペント−２−エン−１−イル）尿素（化合物１９２）、
１−（４−クロロ−３−（（トランス−３−（ジメチルアミノ）シクロブチル）スルホニル）−２−ヒドロキシフェニル）−３−（（Ｒ）−２−メチルシクロペント−２−エン−１−イル）尿素（化合物１９３）、
（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−（（１，１−ジフルオロエチル）スルホニル）−２−ヒドロキシフェニル）−３−（２−メチルシクロペント−２−エン−１−イル）尿素（化合物１９４）、
１−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（（（Ｓ）−３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）スルホニル）フェニル）−３−（（Ｒ）−２−メチルシクロペント−２−エン−１−イル）尿素（化合物１９５）、
１−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（（（Ｒ）−３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）スルホニル）フェニル）−３−（（Ｒ）−２−メチルシクロペント−２−エン−１−イル）尿素（化合物１９６）、
１−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（（（Ｓ）−３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）スルホニル）フェニル）−３−（（Ｒ）−２−クロロシクロペント−２−エン−１−イル）尿素（化合物１９７）、および
１−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（（（Ｒ）−３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）スルホニル）フェニル）−３−（（Ｒ）−２−クロロシクロペント−２−エン−１−イル）尿素（化合物１９８）。
【請求項１０】
下記式（Ｉｄ）の１−（４−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（（（Ｓ）−３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル）スルホニル）フェニル）−３−（（Ｒ）−２−メチルシクロペント−２−エン−１−イル）尿素（化合物１９５）である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩：
【化３】
2017521375.tif 000003
【請求項１１】
塩がピペラジン塩である、請求項１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
ａ）請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、ｂ）１種類以上の薬学的に許容可能な賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１３】
自己免疫性または炎症性疾患、神経変性疾患、癌、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、化学療法誘発性末梢神経障害（ＣＩＰＮ）、外傷性脳損傷および脊髄損傷からなるリストから選択される疾患または病態を治療または予防するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
化学療法誘発性末梢神経障害を治療または予防するための、請求項１２に記載の医薬組成物。