【手続補正書】
【提出日】平成30年10月5日(2018.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リン脂質−ポリマー−芳香族コンジュゲートを含む膜を含む、リポソーム組成物であって、
前記リン脂質−ポリマー−芳香族コンジュゲート中の芳香族部分が、
【化１】
2017532378.tif 000001
によって表され、
前記リン脂質−ポリマー−芳香族コンジュゲート中のリン脂質−ポリマー部分が、
【化２】
2017532378.tif 000002
によって表され、式中、
Ｒ２は、アルキレンまたはアルコキシアルキレンのうちの１つである１〜６個の炭素原子を含む連結基であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６アルコキシアルキルであり、且つ、水素以外のＲ３は、０個、１個または複数の−ＯＨで置換されており；
ピリミジンＰは、−ＯＨ、−Ｏ−アルキルおよび−ＮＨ２のうちの０個、１個または複数で置換されており；
ｎは、約６０〜約１００の整数であり；
ｍは、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８のうちの１つである、
リポソーム組成物。
【請求項２】
前記リン脂質−ポリマー−芳香族コンジュゲート中の芳香族部分が、
【化３】
2017532378.tif 000003
（ピリミジンＰは、−ＯＨ、−Ｏ−Ｍｅ、または−ＮＨ２のうちの０個、１個または複数で置換されている）
によって表される、請求項１に記載のリポソーム組成物。
【請求項３】
前記リン脂質−ポリマー−芳香族コンジュゲート中の芳香族部分が、
【化４】
2017532378.tif 000004
のうちの１つによって表される、請求項１に記載のリポソーム組成物。
【請求項４】
前記膜によってカプセル化されたものまたは前記膜に結合したもののうちの少なくとも１つである非放射性磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）コントラスト増強剤をさらに含む、請求項１に記載のリポソーム組成物。
【請求項５】
前記膜が、第１のリン脂質および第２のリン脂質をさらに含み、前記第２のリン脂質が、親水性ポリマーで誘導体化されている、請求項１に記載のリポソーム組成物。
【請求項６】
前記膜が、
ＤＰＰＣ；
コレステロール；
ジエチレントリアミン五酢酸）−ビス（ステアリルアミド）のガドリニウム塩；
１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）−２０００］
をさらに含み、
前記リン脂質−ポリマー−芳香族コンジュゲートが、以下の構造式：
【化５】
2017532378.tif 000005
（ｎは、約７０〜約９０の整数であり；ｍは、１４または１６である）のうちの１つによって表される、
請求項１に記載のリポソーム組成物。
【請求項７】
患者中のアミロイド沈着物を画像化するための方法であって、
検出可能な量のリポソーム組成物を前記患者中へ導入するステップであって、前記リポソーム組成物が、リン脂質−ポリマー−芳香族コンジュゲート（前記リン脂質−ポリマー−芳香族コンジュゲート中の芳香族部分は、
【化６】
2017532378.tif 000006
によって表され、前記リン脂質−ポリマー−芳香族コンジュゲート中のリン脂質−ポリマー部分は、
【化７】
2017532378.tif 000007
によって表され、式中、Ｒ２は、アルキレンまたはアルコキシアルキレンのうちの１つである１〜６個の炭素原子を含む連結基であり；Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６アルコキシアルキルであり、且つ、水素以外のＲ３は、０個、１個または複数の−ＯＨで置換されており；ピリミジンＰは、−ＯＨ、−Ｏ−アルキルおよび−ＮＨ２のうちの０個、１個または複数で置換されており；ｎは、約６０〜約１００の整数であり；ｍは、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８のうちの１つである）を含む膜と、前記膜によってカプセル化されたものまたは前記膜に結合したもののうちの少なくとも１つである非放射性磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）コントラスト増強剤と、を含む、ステップ；
前記リポソーム組成物が１個以上のアミロイド沈着物と結合するのに十分な時間を与えるステップ；および
１個以上のアミロイド沈着物と結合したリポソーム組成物を検出するステップ、
を含む方法。
【請求項８】
前記検出するステップが、磁気共鳴イメージングを用いて検出することを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記非放射性磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）コントラスト増強剤が、前記膜によってカプセル化されており、且つ、前記膜に結合している、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記リポソーム組成物が、約１００，０００、１２５，０００、１５０，０００、１６５，０００、１８０，０００、１９０，０００、および２００，０００のうちの少なくとも約１つ以上のｍＭ−１ｓ−１の粒子あたりの緩和により特徴付けられる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記膜が、
ＤＰＰＣ；
コレステロール；
ジエチレントリアミン五酢酸）−ビス（ステアリルアミド）のガドリニウム塩；
１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）−２０００］
をさらに含み、
前記リン脂質−ポリマー−芳香族コンジュゲートが、以下の構造式：
【化８】
2017532378.tif 000008
（ｎは、約７０〜約９０の整数であり；ｍは、１４または１６である）のうちの１つによって表される、
請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
前記１個以上のアミロイド沈着物に結合したリポソーム組成物の検出に応じて前記患者をアルツハイマー病と診断することをさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
前記１個以上のアミロイド沈着物に結合したリポソーム組成物の検出に応じて、アルツハイマー病を潜在的に有するとして前記患者を特定すること；
タウ神経原線維濃縮体の分析に前記患者を供すること；および
前記１個以上のアミロイド沈着物に結合したリポソーム組成物の検出と共にタウ神経原線維濃縮体の存在を決定したら、前記患者をアルツハイマー病と診断すること、
をさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１４】
患者中のアミロイド沈着物を画像化するためのキットであって、
リン脂質−ポリマー−芳香族コンジュゲート（前記リン脂質−ポリマー−芳香族コンジュゲート中の芳香族部分は、
【化９】
2017532378.tif 000009
によって表され、前記リン脂質−ポリマー−芳香族コンジュゲート中のリン脂質−ポリマー部分は、
【化１０】
2017532378.tif 000010
によって表され、式中、Ｒ２は、アルキレンまたはアルコキシアルキレンのうちの１つである１〜６個の炭素原子を含む連結基であり；Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６アルコキシアルキルであり、且つ、水素以外のＲ３は、０個、１個または複数の−ＯＨで置換されており；ｎは、約６０〜約１００の整数であり；ｍは、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８のうちの１つである）を含む膜と、前記膜によってカプセル化されたものまたは前記膜に結合したもののうちの少なくとも１つである非放射性磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）コントラスト増強剤と、を含むリポソーム組成物；ならびに
説明書であって、
検出可能な量の前記リポソーム組成物を前記患者中へ導入し；
前記リポソーム組成物が１個以上のアミロイド沈着物と結合するのに十分な時間を与え；
１個以上のアミロイド沈着物と結合したリポソーム組成物を検出する
ようにユーザーに指示する説明書、
を含むキット。
【請求項１５】
前記説明書が、１個以上のアミロイド沈着物と結合したリポソーム組成物の検出に応じて前記患者をアルツハイマー病と診断するように前記ユーザーにさらに指示する、請求項１４に記載のキット。