【手続補正書】
【提出日】平成30年3月1日(2018.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2018503639.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）：
【化２】
2018503639.tif 000002
で示されるとおりであり；
ＧおよびＧ’は、各々、ＣまたはＮである：ただし、Ｇのうち２個未満またはＧ’のうち２個未満がＮであり；
Ｒ２は、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ５アルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、シアノ、（ＣＨ２）０−５ＮＨ２、またはＮＯ２であり；
ジアゼピン環系中の二重線
【化３】
2018503639.tif 000003
は、各々独立して、単結合または二重結合を表し；
Ｒ５が結合する、すなわち、Ｒ５が結び付く、Ｎとの二重線
【化４】
2018503639.tif 000004
が単結合ならば、Ｒ５は、各々、Ｈであり、二重線が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ６が結合する、すなわち、Ｒ６が結び付く、Ｃとの二重線
【化５】
2018503639.tif 000005
が単結合ならば、Ｒ６は、各々、Ｈ、ＯＨ、ＳＯ３Ｎａ、またはＳＯ３Ｋであり、二重線が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、シアノ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８（Ｃ１−３アルキル）、（ＣＨ２）０−５Ｘ２、Ｏ（ＣＨ２）２−５Ｘ２、３−ないし７−員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、５−ないし６−員のアリールまたはヘテロアリール（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、
【化６】
2018503639.tif 000006
であるか；
あるいは、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０が、ＮであるＧまたはＧ’に結合する、すなわち、結び付く場合、その時にはＲ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０は不在であり；
式（Ｉｂ）中の環Ｃにおける点線はＣ１−Ｃ２、Ｃ２−Ｃ３またはＣ２−Ｒ１１の二重結合が任意に存在することを示し；
Ｒ１１は、Ｈ、＝Ｏ、＝ＣＨ２、＝ＣＨ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、シアノ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８（Ｃ１−３アルキル）、（ＣＨ２）０−５Ｘ２、４−ないし７−員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、３−ないし７−員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、５−ないし６−員のアリールまたはヘテロアリール（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）であり；
Ｒ１１’は、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ２−Ｃ３またはＣ２−Ｒ１１の二重結合が存在するならば、不在であり、そうでなければＨであり；
Ｘは、
【化７】
2018503639.tif 000007
であり；
Ｘ１は、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｓ（Ｏ）０−２、３−ないし７−員のシクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレン（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、６員のアリーレン（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、あるいは５員のヘテロアリーレン（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）であり；
Ｘ２は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）、ＣＯ２Ｈ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）２、ＳＨ、ＣＨＯ、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＮＨＮＨ２、またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２であり；
ｘおよびｙは、独立して、１、２または３であり；
Ｙは、各々独立して、ＣＨ２、Ｃ＝ＯまたはＣＨＲ１２であり；ここで、Ｒ１２は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；および
Ｙ’およびＹ’’は、独立して、ＣＨ２、Ｃ＝ＯまたはＣＨＲ１２であり、ここでＲ１２は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、ただしＹ’およびＹ’’のうち少なくとも１つは存在する（すなわち、関連した下付き文字が１である）］
で示される構造を有するベンゾジアゼピン二量体またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＩａ）：
【化８】
2018503639.tif 000008
で示される構造を有する、請求項１に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項３】
式（ＩＩａ’）：
【化９】
2018503639.tif 000009
［式中
Ｒ９は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ２、ＮＭｅ２、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８Ｍｅ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または
【化１０】
2018503639.tif 000010
であり；および
Ｘは
【化１１】
2018503639.tif 000011
である］
で示される構造を有する、請求項２に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項４】
【化１２】
2018503639.tif 000012
【化１３】
2018503639.tif 000013
【化１４】
2018503639.tif 000014
【化１５】
2018503639.tif 000015
【化１６】
2018503639.tif 000016
からなる群より選択される構造を有する、請求項１に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項５】
式（ＩＩｂ）：
【化１７】
2018503639.tif 000017
で示される構造を有する、請求項１に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項６】
式（ＩＩｂ’）：
【化１８】
2018503639.tif 000018
［式中： 
Ｒ９はＨ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ２、ＮＭｅ２、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８Ｍｅ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または
【化１９】
2018503639.tif 000019
であり；
Ｒ１１はＨ、＝ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨＭｅ、＝ＣＨＭｅ、Ｃ≡ＣＣＨ２ＮＨ２、
【化２０】
2018503639.tif 000020
であり；および
Ｘは、
【化２１】
2018503639.tif 000021
である］
で示される構造を有する、請求項５に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項７】
【化２２】
2018503639.tif 000022
からなる群より選択される構造を有する、請求項１に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項８】
式（ＩＩｃ）：
【化２３】
2018503639.tif 000023
［式中：
Ｇ’の１つがＮであり、その他がＣである］
で示される構造を有する、請求項１に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項９】
式（ＩＩｃ−０１）：
【化２４】
2018503639.tif 000024
で示される構造を有する、請求項１に記載のベンゾジアゼピン二量体。
【請求項１０】
式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）または（ＩＩＩｃ’’）：
【化２５】
2018503639.tif 000025
［式中、
Ｒ１は、式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）：
【化２６】
2018503639.tif 000026
で示されるとおりであり；
ＧおよびＧ’は、各々、ＣまたはＮである：ただし、Ｇのうち２個未満またはＧ’のうち２個未満がＮであり；
Ｒ２は、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ５アルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、シアノ、（ＣＨ２）０−５ＮＨ２、またはＮＯ２であり；
ジアゼピン環系中の二重線
【化２７】
2018503639.tif 000027
は、各々独立して、単結合または二重結合を表し；
Ｒ５が結合する、Ｎとの二重線
【化２８】
2018503639.tif 000028
が単結合ならば、Ｒ５は、各々、Ｈであり、二重線が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ６が結合する、Ｃとの二重線
【化２９】
2018503639.tif 000029
が単結合ならば、Ｒ６は、各々、Ｈ、ＯＨ、ＳＯ３Ｎａ、またはＳＯ３Ｋであり、二重線が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、シアノ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８（Ｃ１−３アルキル）、（ＣＨ２）０−５Ｘ２、Ｏ（ＣＨ２）２−５Ｘ２、３−ないし７−員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、５−ないし６−員のアリールまたはヘテロアリール（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、
【化３０】
2018503639.tif 000030
であるか；
あるいは、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０が、ＮであるＧまたはＧ’に結合する場合、その時にはＲ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０は不在であり；
式（Ｉｂ）中の環Ｃにおける点線はＣ１−Ｃ２、Ｃ２−Ｃ３またはＣ２−Ｒ１１の二重結合が任意に存在することを示し；
Ｒ１１は、Ｈ、＝Ｏ、＝ＣＨ２、＝ＣＨ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、シアノ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８（Ｃ１−３アルキル）、（ＣＨ２）０−５Ｘ２、４−ないし７−員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、３−ないし７−員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、５−ないし６−員のアリールまたはヘテロアリール（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）であり；
Ｒ１１’は、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ２−Ｃ３またはＣ２−Ｒ１１の二重結合が存在するならば、不在であり、そうでなければＨであり；
Ｒ５０は、各々独立して、Ｈ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ（Ｃ２−Ｃ３アルキレン）、Ｏ（Ｃ２−Ｃ３アルキニル）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＣＮであり；
Ｘは、
【化３１】
2018503639.tif 000031
であり；
Ｘ１は、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｓ（Ｏ）０−２、３−ないし７−員のシクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレン（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、６員のアリーレン（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、あるいは５員のヘテロアリーレン（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）であり；
Ｘ２は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）、ＣＯ２Ｈ、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）２、ＳＨ、ＣＨＯ、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＮＨＮＨ２、またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２であり；
ｘおよびｙは、独立して、１、２または３であり；
Ｙは、各々独立して、ＣＨ２、Ｃ＝ＯまたはＣＨＲ１２であり；ここで、Ｒ１２は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；および
Ｙ’およびＹ’’は、独立して、ＣＨ２、Ｃ＝ＯまたはＣＨＲ１２であり、ここでＲ１２は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、ただしＹ’およびＹ’’のうち少なくとも１つは存在し；
Ｔは自己犠牲基であり；
ｔは０または１であり；
ＡＡａおよび各ＡＡｂは、アラニン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、γ−カルボキシグルタミン酸、シトルリン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、ノルロイシン、ノルバリン、オルニチン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、およびバリンからなる群より独立して選択され；
ｕは０または１であり；
ｐは１、２、３または４であり；
ｑは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
ｒは１、２、３、４または５であり；
ｓは０または１であり；
Ｒ３１は
【化３２】
2018503639.tif 000032
であり；
ＸＡは
【化３３】
2018503639.tif 000033
ここで、ｘおよびｙは、各々、１、２または３である：ただし、ｘおよびｙの合計は２または４であり；星印（＊）は、各ＸＡと隣接するＯおよびＲ１との結合の位置を示し；波線
【化３４】
2018503639.tif 000034
は、各ＸＡと、Ｔが存在するならば、Ｔとの、あるいはＴが不在であるならば、ＡＡａとの結合の位置を示す］
で示される構造を有する、ベンゾジアゼピン二量体−リンカー化合物。
【請求項１１】
式（ＩＩＩａ’）：
【化３５】
2018503639.tif 000035
［式中
Ｒ９は、各々独立して、Ｈ、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−４Ｈ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−４（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、またはＢｒである］
で示される構造を有する、請求項１０に記載のベンゾジアゼピン二量体−リンカー化合物。
【請求項１２】
【化３６】
2018503639.tif 000036
【化３７】
2018503639.tif 000037
【化３８】
2018503639.tif 000038
からなる群より選択される構造を有する、請求項１０に記載のベンゾジアゼピン二量体−リンカー化合物。
【請求項１３】
式（ＩＩＩｂ’）
【化３９】
2018503639.tif 000039
で示される構造を有する、請求項１０に記載のベンゾジアゼピン二量体−リンカー化合物。
【請求項１４】
【化４０】
2018503639.tif 000040
【化４１】
2018503639.tif 000041
【化４２】
2018503639.tif 000042
からなる群より選択される構造を有する、請求項１０に記載のベンゾジアゼピン二量体−リンカー化合物。
【請求項１５】
式（ＩＩＩｃ’）
【化４３】
2018503639.tif 000043
で示される構造を有する、請求項１０に記載のベンゾジアゼピン二量体−リンカー化合物。
【請求項１６】
【化４４】
2018503639.tif 000044
【化４５】
2018503639.tif 000045
【化４６】
2018503639.tif 000046
からなる群より選択される構造を有する、請求項１０に記載のベンゾジアゼピン二量体−リンカー化合物。
【請求項１７】
式（ＩＩＩｃ−０８）
【化４７】
2018503639.tif 000047
で示される構造を有する、請求項１０に記載のベンゾジアゼピン二量体−リンカー化合物。
【請求項１８】
式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）または（ＩＶｃ’’）：
【化４８】
2018503639.tif 000048
【化４９】
2018503639.tif 000049
［式中
Ａｂは抗体であり；
Ｔは自己犠牲基であり；
ｔは０または１であり；
ＡＡａおよび各ＡＡｂは、アラニン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、γ−カルボキシグルタミン酸、シトルリン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、ノルロイシン、ノルバリン、オルニチン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、およびバリンからなる群より独立して選択され；
ｕは０または１であり；
ｐは１、２、３または４であり；
ｑは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
ｒは１、２、３、４または５であり；
ｓは０または１であり；
ＸＡは
【化５０】
2018503639.tif 000050
であって、ここで星印（＊）はＸＡの隣接するＯとの結合の位置を示し、波線
【化５１】
2018503639.tif 000051
はＸＡの、Ｔが存在するとすれば、Ｔとの、あるいはＴが不在とすれば、ＡＡａとの結合の位置を示し；
Ｒ４０は
【化５２】
2018503639.tif 000052
であり；
ここで、Ａｂと結合するＲ４０のオープン価電子帯が星印（＊）で示され、（ＣＨ２）ｒと結合するＲ４０のオープン価電子帯が波線
【化５３】
2018503639.tif 000053
で示され；
ｍは１、２、３または４であり；
Ｒ１は、式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）：
【化５４】
2018503639.tif 000054
で示されるとおりであり；
ＧおよびＧ’は、各々、ＣまたはＮである：ただし、Ｇのうち２個未満またはＧ’のうち２個未満がＮであり；
Ｒ２は、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ５アルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、シアノ、（ＣＨ２）０−５ＮＨ２、またはＮＯ２であり；
ジアゼピン環系中の二重線
【化５５】
2018503639.tif 000055
は、各々独立して、単結合または二重結合を表し；
Ｒ５が結合する、Ｎとの二重線
【化５６】
2018503639.tif 000056
が単結合ならば、Ｒ５は、各々、Ｈであり、二重線が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ６が結合する、Ｃとの二重線
【化５７】
2018503639.tif 000057
が単結合ならば、Ｒ６は、各々、Ｈ、ＯＨ、ＳＯ３Ｎａ、またはＳＯ３Ｋであり、二重線が二重結合ならば、不在であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、シアノ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８（Ｃ１−３アルキル）、（ＣＨ２）０−５Ｘ２、Ｏ（ＣＨ２）２−５Ｘ２、３−ないし７−員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、５−ないし６−員のアリールまたはヘテロアリール（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、
【化５８】
2018503639.tif 000058
であるか；
あるいは、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０が、ＮであるＧまたはＧ’に結合する場合、その時にはＲ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０は不在であり；
式（Ｉｂ）中の環Ｃにおける点線はＣ１−Ｃ２、Ｃ２−Ｃ３またはＣ２−Ｒ１１の二重結合が任意に存在することを示し；
Ｒ１１は、Ｈ、＝Ｏ、＝ＣＨ２、＝ＣＨ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）１−５Ｘ２、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、シアノ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８（Ｃ１−３アルキル）、（ＣＨ２）０−５Ｘ２、４−ないし７−員のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、３−ないし７−員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、５−ないし６−員のアリールまたはヘテロアリール（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）であり；
Ｒ１１’は、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ２−Ｃ３またはＣ２−Ｒ１１の二重結合が存在するならば、不在であり、そうでなければＨであり；
Ｒ５０は、各々独立して、Ｈ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ（Ｃ２−Ｃ３アルキレン）、Ｏ（Ｃ２−Ｃ３アルキニル）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＣＮであり；
Ｘは、
【化５９】
2018503639.tif 000059
であり；
Ｘ１は、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、Ｓ（Ｏ）０−２、３−ないし７−員のシクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレン（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、６員のアリーレン（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）、あるいは５員のヘテロアリーレン（置換されていないか、あるいは（ＣＨ２）０−５Ｘ２またはＯ（ＣＨ２）２−５Ｘ２で置換される）であり；
Ｘ２は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）、ＣＯ２Ｈ、Ｎ３、ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）２、ＳＨ、ＣＨＯ、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＮＨＮＨ２、またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２であり；
ｘおよびｙは、独立して、１、２または３であり；
Ｙは、各々独立して、ＣＨ２、Ｃ＝ＯまたはＣＨＲ１２であり；ここで、Ｒ１２は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；および
Ｙ’およびＹ’’は、独立して、ＣＨ２、Ｃ＝ＯまたはＣＨＲ１２であり、ここでＲ１２は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、ただしＹ’およびＹ’’のうち少なくとも１つは存在する］
で示される構造を有する、ベンゾジアゼピン二量体と、抗体とのコンジュゲート。
【請求項１９】
式（ＩＶａ’）：
【化６０】
2018503639.tif 000060
［式中
Ｒ９は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ２、ＮＭｅ２、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８Ｍｅ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または
【化６１】
2018503639.tif 000061
である］
で示される構造を有する、請求項１８に記載のコンジュゲート。
【請求項２０】
式（ＩＶｂ’）：
【化６２】
2018503639.tif 000062
［式中
Ｒ９は、Ｈ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ２、ＮＭｅ２、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８Ｍｅ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または
【化６３】
2018503639.tif 000063
であり；
Ｘは
【化６４】
2018503639.tif 000064
である］
で示される構造を有する、請求項１８に記載のコンジュゲート。
【請求項２１】
式（ＩＶｃ’）：
【化６５】
2018503639.tif 000065
［式中
Ｒ９はＨ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ２、ＮＭｅ２、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−８Ｍｅ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または
【化６６】
2018503639.tif 000066
であり；および
Ｘは
【化６７】
2018503639.tif 000067
である］
で示される構造を有する、請求項１８に記載のコンジュゲート。
【請求項２２】
抗体が、抗−メソテリン、抗−グリピカン−３、抗−ＣＤ７０または抗−フコシルＧＭ１抗体である、請求項１８に記載のコンジュゲート。
【請求項２３】
請求項１８に記載のコンジュゲート、および医薬的に許容される賦形剤を含む、医薬製剤。
【請求項２４】
請求項１８に記載のコンジュゲートを含む、がんを治療するための医薬組成物。
【請求項２５】
がんが、肺がん、卵巣がん、胃がん、腎臓がんまたは肝臓がんである、請求項２４に記載の医薬組成物。