【手続補正書】
【提出日】平成30年1月12日(2018.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチドリンカーを介して免疫機能媒介成分(IFMC)と融合したバクテリオシン/ファージ/バクテリオシン様阻害物質(BLIS)の細胞壁ターゲティングドメインを含み、細菌標的へと該IFMCをターゲティングさせることができる、治療用ポリペプチドであって、該IFMCが、細菌細胞壁を認識する能力を欠いている抗細菌毒素抗体もしくはその断片；ヒト宿主もしくは動物宿主に抗原に対する抗体が先在している該抗原；Fab部分を欠いている抗体のFc部分を含む抗体もしくはその断片；またはFc受容体ターゲティングドメインを含む、治療用ポリペプチド。
【請求項２】
前記BLISが、ファージリシン、リゾスタフィン、自己溶解素、バクテリオシンAS-48、バクテリオシンColE9、ファージφKZ gp144、ファージO9882、ファージ(YC)、BLIS(ビブリオ・ハーベイ(Vibrio harveyi)VIB 571株)、BLIS(FM1025)、リゾスタフィン、φNM3リシン、φ11、リジン、φ68、P17、φB30、リシン、φK、LysK、φMR11、MV-L、ピリンタンパク質の接着結合ドメイン、E-コリシン、自己溶解素、φSs2、ストレプトコッカス・スイス(Streptococcus suis)ファージ由来のPlySs2バクテリオファージリシン(PlySs2)、エンドリシンOBPgp279(シュードモナス・フルオレッセンス(Pseudomonas fluorescens)ファージOBP由来)、PVP-SE1gp146(サルモネラ・エンテリカ(Salmonella enterica)血液型亜型エンテリティディス(Enteritidis)ファージPVP-SE1)、E201φ2-1gp229(シュードモナス・クロロラフィス(Pseudomonas chlororaphis)ファージ201φ2-1)、T4リゾチームのN末端と融合したペスチシンのFyuA結合ドメインの間のハイブリッド、ファージエンドリシン、PlyLおよびPlyG、ラムダSa2(λSa2)(cpl-7)、溶原性バクテリオファージSM1(バクテリオファージリシンのフィブリノゲン結合ドメイン)、エンドリシンCD27L、マイコバクテリオファージMs6、それらの任意の細胞壁ターゲティング断片、ならびにそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項1に記載の治療用ポリペプチド。
【請求項３】
前記IFMCが、ヒト宿主または動物宿主に抗原に対する抗体が先在している該抗原を含み、かつ前記抗原が、細菌毒素、ウイルスタンパク質、それらの任意の断片、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項1または2に記載の治療用ポリペプチド。
【請求項４】
前記細菌毒素が、ブドウ球菌エンテロトキシンB(SEB)、破傷風トキソイド、百日咳トキソイド、シュードモナスエキソプロテインA(EPA)の変異体、それらの任意の断片、またはそれらの任意の組み合わせを含み、かつ/または前記ウイルスタンパク質が、インフルエンザ血球凝集素、肝炎ウイルスBコア抗原、エプスタイン-バーウイルス由来、麻疹由来、ムンプス由来、風疹由来、ポリオーマウイルス由来、またはサイトメガロウイルス(CMV)由来の抗原を含む、請求項3に記載の治療用ポリペプチド。
【請求項５】
前記IFMCが、細菌細胞壁を認識する能力を欠いている抗細菌毒素抗体またはその断片であり、前記細菌毒素が、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)毒素、クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)毒素A(TcdA)および毒素B(TcdB)、ウェルシュ菌(Clostridium perfringens)毒素、炭疽菌(Bacillus anthracis)毒素、クロストリジウム・ジフテリア(Clostridium diphtheria)毒素、シュードモナスエキソプロテン(pseudomonas exoproten)A(EPA)、トキソイド抗原、例えば、破傷風トキソイド、百日咳トキソイド、ジフテリアトキソイド、もしくはウイルス抗原、例えば、インフルエンザウイルス血球凝集素、肝炎ウイルスBコア抗原、エプスタイン-バーウイルス由来、麻疹由来、ムンプス由来、風疹由来、ポリオーマウイルス由来、もしくはサイトメガロウイルス(CMV)由来の抗原、それらの断片、またはそれらの組み合わせを含む、請求項1または2に記載の治療用ポリペプチド。
【請求項６】
前記黄色ブドウ球菌毒素が、スーパー抗原、ブドウ球菌エンテロトキシン、毒素ショック症候群毒素1;TSST-1、αヘモリシン、γヘモリシン、ロイコシジン、それらの任意の断片、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項5に記載の治療用ポリペプチド。
【請求項７】
前記IFMCが、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を欠いている抗体の軽鎖定常領域および重鎖定常領域を含む、Fc受容体ターゲッティングドメインを含む、請求項1または2記載の治療用ポリペプチド。
【請求項８】
ヒトIgG抗体のFc部分を含む、請求項1または2に記載の治療用ポリペプチド。
【請求項９】
前記ヒトIgGがIgG1またはIgG3である、請求項8に記載の治療用ポリペプチド。
【請求項１０】
異種アミノ酸配列をさらに含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載の治療用ポリペプチド。
【請求項１１】
前記異種アミノ酸配列が、Hisタグ、ユビキチンタグ、NusAタグ、キチン結合ドメイン、Bタグ、HSBタグ、緑色蛍光タンパク質(GFP)、カルモジュリン結合タンパク質(CBP)、ガラクトース結合タンパク質、マルトース結合タンパク質(MBP)、セルロース結合ドメイン(CBD)、アビジン/ストレプトアビジン/Strep-tag、trpE、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ、lacZ(β-ガラクトシダーゼ)、FLAG(商標)ペプチド、Sタグ、T7タグ、該異種ペプチドのうちのいずれかの断片、および該異種ペプチドのうちの2つまたはそれ以上の組み合わせからなる群より選択されるペプチドをコードする、請求項10に記載の治療用ポリペプチド。
【請求項１２】
前記異種アミノ酸配列が、免疫原、T細胞エピトープ、B細胞エピトープ、該異種ペプチドのうちのいずれかの断片、および該異種ペプチドのうちの2つまたはそれ以上の組み合わせをコードする、請求項10に記載の治療用ポリペプチド。
【請求項１３】
請求項1〜12のいずれか一項に記載の治療用ポリペプチドをコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１４】
異種核酸をさらに含む、請求項13に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５】
前記異種核酸が、前記治療用ポリペプチドをコードする核酸と機能的に結合したプロモーターを含む、請求項14に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１６】
請求項13〜15のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項１７】
プラスミドである、請求項16に記載のベクター。
【請求項１８】
前記プラスミドがpET24プラスミドである、請求項17に記載のベクター。
【請求項１９】
請求項16〜18のいずれか一項に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２０】
細菌、昆虫細胞、哺乳動物細胞、または植物細胞である、請求項19に記載の宿主細胞。
【請求項２１】
前記細菌が大腸菌(Escherichia coli)である、請求項20に記載の宿主細胞。
【請求項２２】
請求項19〜21に記載の宿主細胞を培養する工程、および治療用ポリペプチドを回収する工程を含む、該治療用ポリペプチドを産生する方法。
【請求項２３】
請求項1〜12のいずれか一項に記載の治療用ポリペプチドおよび担体を含む、組成物。
【請求項２４】
アジュバントをさらに含む、請求項23に記載の組成物。
【請求項２５】
前記アジュバントがアラムまたは水酸化アルミニウムである、請求項24に記載の組成物。
【請求項２６】
請求項1〜12のいずれか一項に記載の治療用ポリペプチドを含む、対象において細菌感染症、細菌性疾患、または細菌性障害を治療するための薬学的組成物。
【請求項２７】
前記細菌感染症、前記細菌性疾患、または前記細菌性障害が、皮膚、軟部組織、血液、または臓器の限局性感染症または全身性感染症である、請求項26に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記疾患が呼吸器疾患である、請求項26に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記呼吸器疾患が肺炎である、請求項28に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記疾患が敗血症である、請求項26に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記対象が哺乳動物である、請求項26〜30のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記哺乳動物がヒトである、請求項31に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記哺乳動物がウシまたはイヌである、請求項31に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
筋肉内注射、皮内注射、腹腔内注射、皮下注射、静脈内注射、経口投与、粘膜投与、鼻腔内投与、または肺投与用に製剤化されている、請求項26〜33のいずれか一項に記載の薬学的組成物。