【手続補正書】
【提出日】平成30年9月25日(2018.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約２μｍのｄ（０．１）、約１２μｍのｄ（０．５）、および約４９μｍのｄ（０．９）の通りの粒径分布を有する、Ｎ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル）−Ｎ’−（（１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シクロペンチル）メチル）尿素塩酸塩の固体薬物形態。
【請求項２】
５〜２０μｍの範囲のｄ（０．５）粒径分布を有する、Ｎ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル）−Ｎ’−（（１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シクロペンチル）メチル）尿素塩酸塩の固体薬物形態。
【請求項３】
示差走査熱量測定（ＤＳＣ）の開始が約２２８．２８℃であり、吸熱が約２３０．９３℃である、請求項１または２に記載の固体薬物形態。
【請求項４】
９８％（ｗ／ｗ）を超える純度レベルを有する、請求項１または２に記載の固体薬物形態。
【請求項５】
９８．５％（ｗ／ｗ）を超える純度レベルを有する、請求項１または２に記載の固体薬物形態。
【請求項６】
９９％（ｗ／ｗ）を超える純度レベルを有する、請求項１または２に記載の固体薬物形態。
【請求項７】
請求項１または２に記載の固体薬物形態を含む経口投与製品。
【請求項８】
１種または複数種の薬学的に許容される担体または賦形剤と組み合わせて請求項１または２に記載の固体薬物形態を含む、経口投与に適する単位投薬形態の固体医薬組成物であって、固体薬物形態は、遊離塩基形態として測定したとき、前記単位投薬形態中に約２５０〜７５０ｍｇの範囲のレベルで存在する、固体医薬組成物。
【請求項９】
９８％（ｗ／ｗ）を超える純度レベルを有する、Ｎ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル）−Ｎ’−（（１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シクロペンチル）メチル）尿素塩酸塩の固体薬物形態。
【請求項１０】
９８．５％（ｗ／ｗ）を超える純度レベルを有する、請求項９に記載の固体薬物形態。
【請求項１１】
９９％（ｗ／ｗ）を超える純度レベルを有する、請求項９に記載の固体薬物形態。
【請求項１２】
１種または複数種の薬学的に許容される担体または賦形剤と組み合わせて請求項９〜１１のいずれか一項に記載の固体薬物形態を含む、経口投与に適する単位投薬形態の固体医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
これらおよび他の本発明の態様は、以下の詳細な説明を参照することで明白となる。この目的のために、本明細書では、ある特定の背景情報、手順、化合物、および／または組成物についてより詳細に述べる種々の参考文献を示しており、それぞれの全体を参照により本明細書に援用する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
約２μｍのｄ（０．１）、約１２μｍのｄ（０．５）、および約４９μｍのｄ（０．９）の通りの粒径分布を有する、Ｎ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル）−Ｎ’−（（１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シクロペンチル）メチル）尿素塩酸塩の固体薬物形態。
（項目２）
５〜２０μｍの範囲のｄ（０．５）粒径分布を有する、Ｎ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル）−Ｎ’−（（１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シクロペンチル）メチル）尿素塩酸塩の固体薬物形態。
（項目３）
前記ｄ（０．５）粒径分布が６〜１８μｍの範囲である、項目２に記載の固体薬物形態。
（項目４）
前記ｄ（０．５）粒径分布が８〜１６μｍの範囲である、項目２に記載の固体薬物形態。
（項目５）
前記ｄ（０．５）粒径分布が１０〜１４μｍの範囲である、項目２に記載の固体薬物形態。
（項目６）
前記ｄ（０．１）粒径分布が１μｍより大きい、項目２から５のいずれか一項に記載の固体薬物形態。
（項目７）
前記ｄ（０．９）粒径分布が６０μｍ未満である、項目２から６のいずれか一項に記載の固体薬物形態。
（項目８）
示差走査熱量測定（ＤＳＣ）の開始が約２２８．２８℃であり、吸熱が約２３０．９３℃である、Ｎ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル）−Ｎ’−（（１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シクロペンチル）メチル）尿素塩酸塩の固体薬物形態。
（項目９）
９８％（ｗ／ｗ）を超える純度を有する、Ｎ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル）−Ｎ’−（（１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シクロペンチル）メチル）尿素塩酸塩の固体薬物形態。
（項目１０）
項目１から９のいずれか一項に記載の固体薬物形態を含む経口投与製品。
（項目１１）
２５〜７５０ｍｇの前記固体薬物形態を含有するカプセル剤である、項目１０に記載の経口投与製品。
（項目１２）
２５〜７５０ｍｇの前記固体薬物形態を含有する錠剤または丸剤である、項目１０に記載の経口投与製品。
（項目１３）
１種または複数種の薬学的に許容される担体または賦形剤と組み合わせてＮ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル）−Ｎ’−（（１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シクロペンチル）メチル）尿素塩酸塩（ＡＴＲ−１０１）を含む、経口投与に適する単位投薬形態の固体医薬組成物であって、ＡＴＲ−１０１は、ＡＴＲ−１０１の遊離塩基形態として測定したとき、前記単位投薬形態中に約２５０〜７５０ｍｇの範囲のレベルで存在する、固体医薬組成物。
（項目１４）
ＡＴＲ−１０１が、ＡＴＲ−１０１の遊離塩基形態として測定したとき、前記単位投薬形態中に約５００ｍｇのレベルで存在する、項目１３に記載の固体医薬組成物。
（項目１５）
ＡＴＲ−１０１が、ＡＴＲ−１０１の遊離塩基形態として測定したとき、前記単位投薬形態中に約７００ｍｇのレベルで存在する、項目１３に記載の固体医薬組成物。
（項目１６）
ＡＴＲ−１０１が、ＡＴＲ−１０１の遊離塩基形態として測定したとき、前記単位投薬形態の合計重量の５０重量％またはそれを超えるレベルで前記単位投薬形態中に存在する、項目１３に記載の固体医薬組成物。
（項目１７）
ＡＴＲ−１０１が、ＡＴＲ−１０１の遊離塩基形態として測定したとき、前記単位投薬形態の合計重量の６０重量％またはそれを超えるレベルで前記単位投薬形態中に存在する、項目１３に記載の固体医薬組成物。
（項目１８）
ＡＴＲ−１０１が、ＡＴＲ−１０１の遊離塩基形態として測定したとき、前記単位投薬形態の合計重量の６５重量％またはそれを超えるレベルで前記単位投薬形態中に存在する、項目１３に記載の固体医薬組成物。
（項目１９）
ＡＴＲ−１０１が、ＡＴＲ−１０１の遊離塩基形態として測定したとき、前記単位投薬形態の合計重量の７０重量％またはそれを超えるレベルで前記単位投薬形態中に存在する、項目１３に記載の固体医薬組成物。
（項目２０）
ＡＴＲ−１０１が、約２μｍのｄ（０．１）、約１２μｍのｄ（０．５）、および約４９μｍのｄ（０．９）の通りの粒径分布を有する、項目１３に記載の固体医薬組成物。
（項目２１）
前記単位投薬形態が１日１回の投薬用に製剤化されている、項目１３に記載の固体医薬組成物。
（項目２２）
前記単位投薬形態が１日２回の投薬用に製剤化されている、項目１３に記載の固体医薬組成物。
（項目２３）
前記単位投薬形態が１日３回または４回の投薬用に製剤化されている、項目１３に記載の固体医薬組成物。
（項目２４）
前記１種または複数種の薬学的に許容される担体または賦形剤が、１種または複数種の希釈剤、結合剤、粘着剤、崩壊剤、湿潤剤、滑沢剤、粘着防止剤、流動促進剤、および界面活性剤から選択される、項目１３に記載の固体医薬組成物。
（項目２５）
錠剤形態である、項目１３に記載の固体医薬組成物。
（項目２６）
前記錠剤が３０分未満の崩壊時間を有する、項目２５に記載の固体医薬組成物。
（項目２７）
前記錠剤が０．５％未満の摩損度を有する、項目２５に記載の固体医薬組成物。
（項目２８）
前記錠剤がコーティング錠剤である、項目２５に記載の固体医薬組成物。
（項目２９）
単位投薬形態のＡＴＲ−１０１をそれを必要とする対象に経口投与するステップを含む、項目１３から２８のいずれか一項に記載の固体医薬組成物を投与する方法。
（項目３０）
単位投薬形態のＡＴＲ−１０１の経口投与時またはそれに近い時点における酸性薬剤の経口投与をさらに含む、項目２９に記載の固体医薬組成物を投与する方法。
（項目３１）
前記酸性薬剤が酸性水溶液である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記酸性水溶液が、両端の数字を含めて２．０〜３．５の範囲のｐＨを有する、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記酸性水溶液が、両端の数字を含めて２．２〜３．０の範囲のｐＨを有する、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記酸性水溶液が、両端の数字を含めて２．３〜２．７の範囲のｐＨを有する、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
前記酸性水溶液が、ダイエットタイプでないコーラ飲料である、項目３１に記載の方法。
（項目３６）
前記酸性薬剤が固体投薬形態である、項目３０に記載の方法。
（項目３７）
前記固体投薬形態が、クエン酸の固体投薬形態である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記対象が、非がん性障害を有する、項目２９に記載の方法。
（項目３９）
前記対象が、非がん性内分泌障害を有する、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記対象が、クッシング症候群、先天性副腎皮質過形成、および／または２１−ヒドロキシラーゼ欠損症を有する、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記対象が、がん性障害を有する、項目２９に記載の方法。
（項目４２）
前記対象がＡＣＣを有する、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記対象が前立腺がんを有する、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
副腎皮質癌の処置を必要とする患者においてそれを行う方法であって、前記患者に、治療有効量の項目１から９に記載の固体薬物形態、項目１０から１２に記載の経口投与製品、または項目１３から２８に記載の固体医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目４５）
クッシング症候群の処置を必要とする患者においてそれを行う方法であって、前記患者に、治療有効量の項目１から９に記載の固体薬物形態、項目１０から１２に記載の経口投与製品、または項目１３から２８に記載の固体医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目４６）
良性腺腫、ホルモン産生の増加、副腎皮質癌、先天性副腎皮質過形成、過剰なコルチゾール産生、過剰なコルチゾール産生と関連する症状、高アルドステロン症、または２１−ヒドロキシラーゼ欠損症の処置を必要とする患者においてそれを行う方法であって、前記患者に、治療有効量の項目１から９に記載の固体薬物形態、項目１０から１２に記載の経口投与製品、または項目１３から２８に記載の固体医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目４７）
副腎皮質腫瘍サイズの縮小を必要とする患者においてそれを行う方法であって、前記患者に、治療有効量の項目１から９に記載の固体薬物形態、項目１０から１２に記載の経口投与製品、または項目１３から２８に記載の固体医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目４８）
共投与用の酸性薬剤、または単位投薬形態のＡＴＲ−１０１の経口投与時もしくはそれに近い時点における酸性薬剤との共投与に関する指示書と組み合わされた、項目１３から２８のいずれか一項に記載の固体医薬組成物の複数の経口単位投薬形態を含むキット。
（項目４９）
結晶化させた２，６−ジイソプロピルアニリン塩酸塩を合成の中間体として用いるステップを含む、９８％（ｗ／ｗ）を超える純度レベルのＮ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル）−Ｎ’−（（１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シクロペンチル）メチル）尿素塩酸塩の作製方法。
（項目５０）
イソシアネートカップリングステップにおいて２，６−ジイソプロピルアニリン塩酸塩を用いて、遊離塩基としてのＮ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル）−Ｎ’−（（１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シクロペンチル）メチル）尿素を生成する、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記イソシアネートカップリングステップのイソシアネートをｉｎ  ｓｉｔｕで生成する、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
項目４９から５１のいずれか一項に記載の方法に従って作製された、９８％（ｗ／ｗ）を超える純度レベルのＮ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル）−Ｎ’−（（１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シクロペンチル）メチル）尿素塩酸塩。
（項目５３）
９８％（ｗ／ｗ）を超える純度レベルのＮ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル）−Ｎ’−（（１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シクロペンチル）メチル）尿素塩酸塩。
（項目５４）
９８．５％（ｗ／ｗ）を超える純度レベルである、項目５３に記載のＮ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル）−Ｎ’−（（１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シクロペンチル）メチル）尿素塩酸塩。
（項目５５）
９９％（ｗ／ｗ）を超える純度レベルである、項目５３に記載のＮ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル）−Ｎ’−（（１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シクロペンチル）メチル）尿素塩酸塩。