【手続補正書】
【提出日】平成30年6月19日(2018.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2017518348.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体
(式中、
Ｚ１は任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリルであり、または存在せず；
Ｚ２は任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリールまたは任意で置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ１は水素、任意で置換されたアルキル、アミノ、ハロゲン、シアノ、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたアリールアルキルまたは任意で置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ２は、各事象において、水素、ハロゲン、アミノ、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたアリールアルキルまたは任意で置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ３は、各事象において、ヒドロキシル、ハロゲン、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルコキシ、任意で置換されたシクロアルキルまたは−ＮＲａＲｂであり；
ＲａおよびＲｂは、独立して各事象に対し、水素、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアシル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたアリールアルキルまたは任意で置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
ｍは、各事象において、０、１または２であり；ならびに
ｎは、各事象において、０、１、または２である)。
【請求項２】
Ｚ１は任意で置換されたヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ１はテトラゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピロリル、ピリジル、ピラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、フラニル、ピラゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアジニル、フタラジニル、チアントレン、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、９Ｈ−カルバゾリル、α−カルボリン、インドリジニル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾトリアジアゾリル、カルバゾリル、アクリジニルおよびピラゾロピリミジルから選択されるヘテロシクリルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＡ）
【化２】
2017518348.tif 000002
で表される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式（ＩＢ）
【化３】
2017518348.tif 000003
で表される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｚ２はヘテロシクリルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚ２はアゼチジニル、オキセタニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−ジオキサニル、テトラゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピロリル、ピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、ピペラジニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、フラニル、ピラゾリル、インドリニル、インドリニルメチル、２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタニル、クロマニル、キサンテニルおよびピロロピリジルから選択されるヘテロシクリルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚ２はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、ピリミジル、テトラヒドロピリジニルまたはピロロピリジルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚ２はピロリジニルまたはピリジニルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１は任意で置換されたヘテロシクリルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１は、ヘテロシクリルであり；ハロゲン、ヒドロキシルまたはヒドロキシアルキルにより任意で置換される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は任意で置換されたアゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニルまたはアザビシクロオクタニルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１はピペリジニルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２は任意で置換されたアルキルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２は、ヘテロシクリルにより任意で置換されたアルキルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２は水素である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２はシクロプロピルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３はハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−ＮＲａＲｂ、シクロアルキル、ヒドロキシルまたはヒドロキシアルキルである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３はメチル、ヒドロキシルまたはアミノである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３はヒドロキシルまたはアミノである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｚ１は任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリルであり；
Ｚ２は任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリールまたは任意で置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ１は水素、アルキル、アミノ、ハロゲン、シアノ、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリル、アリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ２は、アミノ、アルキル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリル、アリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ３は、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、または−ＮＲａＲｂであり；
ＲａおよびＲｂは、独立して各事象に対し、水素、アルキル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリル、アリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ｍは１であり；ならびに
ｎは１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｚ１は任意で置換されたヘテロシクリルであり；
Ｚ２は任意で置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ１は任意で置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ２はアルキルであり；
Ｒ３は、ヒドロキシル、アルキルまたはアミノであり；
ｍは１であり；ならびに
ｎは１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
下記からなる群より選択される化合物：
【表１】
2017518348.tif 000004
2017518348.tif 000005
2017518348.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２５】
ＩＲＡＫ４媒介障害または疾患または病状を治療するための、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＩＲＡＫ４媒介障害または疾患または病状は、癌、増殖性疾患、炎症性障害、自己免疫疾患、代謝障害、遺伝性障害、ホルモン関連疾患、免疫不全障害、細胞死と関連する病状、破壊性骨障害、トロンビン誘発性血小板凝集、肝疾患および心血管障害から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記癌または増殖性疾患は、脳、腎臓、肝臓、胃、腟、卵巣、胃腫瘍、乳房、膀胱結腸、前立腺、膵臓、肺、子宮頸部、精巣、皮膚、骨または甲状腺の固形腫瘍、良性または悪性腫瘍、癌腫；肉腫、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃腸癌、頭頸部の腫瘍、上皮過剰増殖、乾癬、前立腺過形成、新生物、腺腫、腺がん、ケラトアカントーマ、類表皮がん、大細胞がん、非小細胞肺がん、リンパ腫、ホジキンおよび非ホジキン、乳がん、濾胞がん、乳頭がん、精上皮腫、メラノーマ；白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、活性化Ｂ細胞様ＤＬＢＣＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性リンパ球性リンパ腫、原発性体液性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、急性リンパ性白血病、Ｂ細胞性前リンパ性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症（ＷＭ）、脾臓周辺帯リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質細胞腫および多発性骨髄腫から選択される血液悪性腫瘍から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記炎症性障害は、眼アレルギー、結膜炎、乾性角結膜炎、春季カタル、アレルギー性鼻炎、自己免疫性血液疾患（例えば溶血性貧血、再生不良性貧血、真正赤血球性貧血および特発性血小板減少症）、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性軟骨炎、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、スティーブンス・ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫性炎症性腸疾患（例えば潰瘍性大腸炎およびクローン病）、過敏性腸症候群、セリアック病、歯周炎、肺硝子膜症、腎臓疾患、糸球体疾患、アルコール性肝疾患、多発性硬化症、内分泌眼疾患、グレーブス病、サルコイドーシス、肺胞炎、慢性過敏性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎（前部および後部）、シェーグレン症候群、間質性肺線維症、乾癬性関節炎、全身性若年性特発性関節炎、腎炎、血管炎、憩室炎、間質性膀胱炎、糸球体腎炎（例えば、特発性ネフローゼ症候群または微小変化型ネフローゼを含む）、慢性肉芽腫性疾患、子宮内膜症、レプトスピラ症腎疾患、緑内障、網膜疾患、頭痛、疼痛、複合性局所疼痛症候群、心肥大、筋消耗、異化障害、肥満、胎児発育遅延、高コレステロール血症、心疾患、慢性心不全、中皮腫、無汗性外胚葉形成不全、ベーチェット病、色素失調症、パジェット病、膵炎、遺伝性周期性発熱症候群、喘息、急性肺損傷、急性呼吸促迫症候群、好酸球増加症、過敏症、アナフィラキシー、結合織炎、胃炎、胃腸炎、副鼻腔炎、シリカ誘発疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症、酸誘発性肺損傷、肺高血圧、多発ニューロパチー、白内障、全身性硬化症に伴う筋肉の炎症、封入体筋炎、甲状腺炎、アジソン病、扁平苔癬、虫垂炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、慢性移植片拒絶、大腸炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、若年性関節リウマチ、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、肝炎、化膿性汗腺炎、免疫グロブリンＡ腎症、間質性肺疾患、喉頭炎、乳腺炎、髄膜炎、脊髄炎、心筋炎、筋炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、耳炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、間質性肺炎、肺炎、多発性筋炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、卵管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、外陰炎、円形脱毛症、多形性紅斑、疱疹状皮膚炎、白斑、過敏性血管炎、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、腫瘍随伴性天疱瘡、後天性表皮水疱症、急性および慢性痛風、慢性痛風関節炎、乾癬、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）および変形性関節症から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
ＭＹＤ８８突然変異と関連する疾患または病状を治療するための、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ＭＹＤ８８突然変異と関連する障害または疾患または病状は、癌、増殖性疾患、炎症性障害、自己免疫疾患、代謝障害、遺伝性障害、ホルモン関連疾患、免疫不全障害、細胞死と関連する病状、破壊性骨障害、トロンビン誘発性血小板凝集、肝疾患および心血管障害から選択される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記障害または疾患または病状は潰瘍性大腸炎である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
前記障害または疾患または病状はリンパ腫である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３３】
前記障害または疾患または病状はびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫およびワルデンストレームマクログロブリン血症から選択される癌である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３４】
ＩＲＡＫ４−媒介障害または疾患または病状を治療するための医薬の製造における、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体の使用。
【請求項３５】
前記ＩＲＡＫ４媒介障害または疾患または病状は、癌、増殖性疾患、炎症性障害、自己免疫疾患、代謝障害、遺伝性障害、ホルモン関連疾患、免疫不全障害、細胞死と関連する病状、破壊性骨障害、トロンビン誘発性血小板凝集、肝疾患および心血管障害から選択される、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
前記癌または増殖性疾患は、脳、腎臓、肝臓、胃、腟、卵巣、胃腫瘍、乳房、膀胱結腸、前立腺、膵臓、肺、子宮頸部、精巣、皮膚、骨または甲状腺の固形腫瘍、良性または悪性腫瘍、癌腫；肉腫、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃腸癌、頭頸部の腫瘍、上皮過剰増殖、乾癬、前立腺過形成、新生物、腺腫、腺がん、ケラトアカントーマ、類表皮がん、大細胞がん、非小細胞肺がん、リンパ腫、ホジキンおよび非ホジキン、乳がん、濾胞がん、乳頭がん、精上皮腫、メラノーマ；白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、活性化Ｂ細胞様ＤＬＢＣＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性リンパ球性リンパ腫、原発性体液性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、急性リンパ性白血病、Ｂ細胞性前リンパ性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症（ＷＭ）、脾臓周辺帯リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質細胞腫および多発性骨髄腫から選択される血液悪性腫瘍から選択される、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
前記炎症性障害は、眼アレルギー、結膜炎、乾性角結膜炎、春季カタル、アレルギー性鼻炎、自己免疫性血液疾患（例えば溶血性貧血、再生不良性貧血、真正赤血球性貧血および特発性血小板減少症）、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性軟骨炎、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、スティーブンス・ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫性炎症性腸疾患（例えば潰瘍性大腸炎およびクローン病）、過敏性腸症候群、セリアック病、歯周炎、肺硝子膜症、腎臓疾患、糸球体疾患、アルコール性肝疾患、多発性硬化症、内分泌眼疾患、グレーブス病、サルコイドーシス、肺胞炎、慢性過敏性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎（前部および後部）、シェーグレン症候群、間質性肺線維症、乾癬性関節炎、全身性若年性特発性関節炎、腎炎、血管炎、憩室炎、間質性膀胱炎、糸球体腎炎（例えば、特発性ネフローゼ症候群または微小変化型ネフローゼを含む）、慢性肉芽腫性疾患、子宮内膜症、レプトスピラ症腎疾患、緑内障、網膜疾患、頭痛、疼痛、複合性局所疼痛症候群、心肥大、筋消耗、異化障害、肥満、胎児発育遅延、高コレステロール血症、心疾患、慢性心不全、中皮腫、無汗性外胚葉形成不全、ベーチェット病、色素失調症、パジェット病、膵炎、遺伝性周期性発熱症候群、喘息、急性肺損傷、急性呼吸促迫症候群、好酸球増加症、過敏症、アナフィラキシー、結合織炎、胃炎、胃腸炎、副鼻腔炎、シリカ誘発疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症、酸誘発性肺損傷、肺高血圧、多発ニューロパチー、白内障、全身性硬化症に伴う筋肉の炎症、封入体筋炎、甲状腺炎、アジソン病、扁平苔癬、虫垂炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、慢性移植片拒絶、大腸炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、若年性関節リウマチ、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、肝炎、化膿性汗腺炎、免疫グロブリンＡ腎症、間質性肺疾患、喉頭炎、乳腺炎、髄膜炎、脊髄炎、心筋炎、筋炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、耳炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、間質性肺炎、肺炎、多発性筋炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、卵管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、外陰炎、円形脱毛症、多形性紅斑、疱疹状皮膚炎、白斑、過敏性血管炎、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、腫瘍随伴性天疱瘡、後天性表皮水疱症、急性および慢性痛風、慢性痛風関節炎、乾癬、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）および変形性関節症から選択される、請求項３５に記載の使用。
【請求項３８】
ＭＹＤ８８突然変異と関連する疾患または病状を治療するための医薬の製造における、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体の使用。
【請求項３９】
前記ＭＹＤ８８突然変異と関連する疾患または病状は、癌、増殖性疾患、炎症性障害、自己免疫疾患、代謝障害、遺伝性障害、ホルモン関連疾患、免疫不全障害、細胞死と関連する病状、破壊性骨障害、トロンビン誘発性血小板凝集、肝疾患および心血管障害から選択される、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
前記疾患または病状は潰瘍性大腸炎である、請求項３８に記載の使用。
【請求項４１】
前記疾患または病状はリンパ腫である、請求項３８に記載の使用。
【請求項４２】
前記疾患または病状はびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫およびワルデンストレームマクログロブリン血症から選択される癌である、請求項３８に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９０】
本発明の化合物を上記アッセイでスクリーニングし、結果（パーセント阻害およびＩＣ５０）を表１にまとめて示す。０．１μＭおよび１μＭでのＩＲＡＫ−４酵素阻害率を以下に報告する。実施例の化合物のＩＣ５０値は以下に明記され、ここで「Ａ」は、１００ｎＭ未満のＩＣ５０値を示し、「Ｂ」は、１００．０１ｎＭ〜２５０ｎＭのＩＣ５０値範囲を示し、「Ｃ」は、２５０ｎＭを超えるＩＣ５０値を示す。
【表４】
2017518348.tif 000007
2017518348.tif 000008
本願は、以下の態様を含む。
［項１］
式（Ｉ）の化合物：
【化７１】
2017518348.tif 000009
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体
(式中、
Ｚ１は任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリルであり、または存在せず；
Ｚ２は任意で置換されたシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ１は水素、任意で置換されたアルキル、アミノ、ハロゲン、シアノ、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたアリールアルキルまたは任意で置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ２は、各事象において、水素、ハロゲン、アミノ、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたアリールアルキルまたは任意で置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ３は、各事象において、ヒドロキシル、ハロゲン、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルコキシ、任意で置換されたシクロアルキルまたは−ＮＲａＲｂであり；
ＲａおよびＲｂは、独立して各事象に対し、水素、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアシル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロシクリル、任意で置換されたアリールアルキルまたは任意で置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
ｍは、各事象において、０、１または２であり；ならびに
ｎは、各事象において、０、１、または２である)。
［項２］
Ｚ１はテトラゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピロリル、ピリジル、ピラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、フラニル、ピラゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアジニル、フタラジニル、チアントレン、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、９Ｈ−カルバゾリル、α−カルボリン、インドリジニル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル、プリニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾトリアジアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾチエニル、アクリジニルおよびピラゾロピリミジルである、項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項３］
Ｚ２はアゼチジニル、オキセタニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−ジオキサニル、テトラゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピロリル、ピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、ピペラジニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、フラニル、ピラゾリル、インドリニル、インドリニルメチル、２−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタニル、クロマニル、キサンテニルまたはピロロピリジルである、項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項４］
式（ＩＡ）の化合物
【化７２】
2017518348.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩であり；
Ｚ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、およびｎは、項１で規定される通りである、項１、２または３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
［項５］
式（ＩＢ）の化合物
【化７３】
2017518348.tif 000011
またはその薬学的に許容される塩であり；
Ｚ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、およびｎは、項１で規定される通りである、項１、２または３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
［項６］
Ｚ２はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、ピリミジル、テトラヒドロピリジニルまたはピロロピリジルである、項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
［項７］
Ｒ１は、ヘテロシクリルであり；ハロゲン、ヒドロキシルまたはヒドロキシアルキルにより任意で置換される、項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
［項８］
Ｒ１は任意で置換されたアゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニルまたはアザビシクロオクタニルである、項７に記載の化合物。
［項９］
Ｒ２は、ヘテロシクリルにより任意で置換されたアルキルである、項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項１０］
Ｒ２は水素である、項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［項１１］
Ｒ２はシクロプロピルである、項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項１２］
Ｒ３はハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−ＮＲａＲｂ、シクロアルキル、ヒドロキシルまたはヒドロキシアルキルであり；ならびにＲａおよびＲｂは、項１で規定される通りである、項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項１３］
下記からなる群より選択される化合物：
【表５】
2017518348.tif 000012
2017518348.tif 000013
2017518348.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［項１４］
項１〜１３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物。
［項１５］
薬として使用するための、項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［項１６］
治療的有効量の、項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、被験体においてＩＲＡＫ４媒介障害または疾患または病状を治療する方法。
［項１７］
前記ＩＲＡＫ４媒介障害または疾患または病状は、癌、炎症性障害、自己免疫疾患、代謝障害、遺伝性障害、ホルモン関連疾患、免疫不全障害、細胞死と関連する病状、破壊性骨障害、トロンビン誘発性血小板凝集、肝疾患および心血管障害からなる群より選択される、項１６に記載の方法。
［項１８］
前記癌は、脳、腎臓、肝臓、胃、腟、卵巣、胃腫瘍、乳房、膀胱結腸、前立腺、膵臓、肺、子宮頸部、精巣、皮膚、骨または甲状腺の固形腫瘍、良性または悪性腫瘍、癌腫；肉腫、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、胃腸癌、頭頸部の腫瘍、上皮過剰増殖、乾癬、前立腺過形成、新生物、腺腫、腺がん、ケラトアカントーマ、類表皮がん、大細胞がん、非小細胞肺がん、リンパ腫、ホジキンおよび非ホジキン、乳がん、濾胞がん、乳頭がん、精上皮腫、メラノーマ；白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、活性化Ｂ細胞様ＤＬＢＣＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性リンパ球性リンパ腫、原発性体液性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、急性リンパ性白血病、Ｂ細胞性前リンパ性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症（ＷＭ）、脾臓周辺帯リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質細胞腫および多発性骨髄腫から選択される血液悪性腫瘍からなる群より選択される、項１７に記載の方法。
［項１９］
前記炎症性障害は、眼アレルギー、結膜炎、乾性角結膜炎、春季カタル、アレルギー性鼻炎、自己免疫性血液疾患（例えば溶血性貧血、再生不良性貧血、真正赤血球性貧血および特発性血小板減少症）、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性軟骨炎、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、スティーブンス・ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫性炎症性腸疾患（例えば潰瘍性大腸炎およびクローン病）、過敏性腸症候群、セリアック病、歯周炎、肺硝子膜症、腎臓疾患、糸球体疾患、アルコール性肝疾患、多発性硬化症、内分泌眼疾患、グレーブス病、サルコイドーシス、肺胞炎、慢性過敏性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎（前部および後部）、シェーグレン症候群、間質性肺線維症、乾癬性関節炎、全身性若年性特発性関節炎、腎炎、血管炎、憩室炎、間質性膀胱炎、糸球体腎炎（例えば、特発性ネフローゼ症候群または微小変化型ネフローゼを含む）、慢性肉芽腫性疾患、子宮内膜症、レプトスピラ症腎疾患、緑内障、網膜疾患、頭痛、疼痛、複合性局所疼痛症候群、心肥大、筋消耗、異化障害、肥満、胎児発育遅延、高コレステロール血症、心疾患、慢性心不全、中皮腫、無汗性外胚葉形成不全、ベーチェット病、色素失調症、パジェット病、膵炎、遺伝性周期性発熱症候群、喘息、急性肺損傷、急性呼吸促迫症候群、好酸球増加症、過敏症、アナフィラキシー、結合織炎、胃炎、胃腸炎、副鼻腔炎、眼アレルギー、シリカ誘発疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症、酸誘発性肺損傷、肺高血圧、多発ニューロパチー、白内障、全身性硬化症に伴う筋肉の炎症、封入体筋炎、重症筋無力症、甲状腺炎、アジソン病、扁平苔癬、虫垂炎、アトピー性皮膚炎、喘息、アレルギー、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、慢性移植片拒絶、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、若年性関節リウマチ、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、肝炎、化膿性汗腺炎、免疫グロブリンＡ腎症、間質性肺疾患、喉頭炎、乳腺炎、髄膜炎、脊髄炎、心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、間質性肺炎、肺炎、多発性筋炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、卵管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、潰瘍性大腸炎、血管炎、外陰炎、円形脱毛症、多形性紅斑、疱疹状皮膚炎、強皮症、白斑、過敏性血管炎、蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、腫瘍随伴性天疱瘡、後天性表皮水疱症、急性および慢性痛風、慢性痛風関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）および変形性関節症からなる群より選択される、項１７に記載の方法。
［項２０］
癌、炎症性障害、自己免疫疾患、代謝障害、遺伝性障害、ホルモン関連疾患、免疫不全障害、細胞死と関連する病状、破壊性骨障害、トロンビン誘発性血小板凝集、肝疾患および心血管障害の治療のために使用するための、項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
［項２１］
癌、炎症性障害、自己免疫疾患、代謝障害、遺伝性障害、ホルモン関連疾患、免疫不全障害、細胞死と関連する病状、破壊性骨障害、トロンビン誘発性血小板凝集、肝疾患および心血管障害の治療のための薬の製造における、項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体の使用。
［項２２］
その必要がある被験体に、治療的有効量の、項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、ＭＹＤ８８突然変異と関連する疾患または病状を治療する方法。
［項２３］
前記ＭＹＤ８８突然変異と関連する疾患または病状は、癌、炎症性障害、自己免疫疾患、代謝障害、遺伝性障害、ホルモン関連疾患、免疫不全障害、細胞死と関連する病状、破壊性骨障害、トロンビン誘発性血小板凝集、肝疾患および心血管障害からなる群より選択される、項２２に記載の方法。
［項２４］
前記疾患または病状は潰瘍性大腸炎である、項２２に記載の方法。
［項２５］
前記疾患または病状はリンパ腫である、項２２に記載の方法。
［項２６］
前記疾患または病状はびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫およびワルデンストレームマクログロブリン血症から選択される癌である、項２２に記載の方法。