【手続補正書】
【提出日】平成30年8月21日(2018.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における異常に高いレベル及び／又は活性のＩＦＰ３５（インターフェロン誘導タンパク質３５ｋＤ）及び／又はＮＭＩ（Ｎ−Ｍｙｃ相互作用タンパク質）に関連する疾患又は障害の治療及び／又は予防における使用のためのＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩの産生及び／又は活性を防止又は低減する有効量の剤。
【請求項２】
前記異常に高いレベル及び／又は活性のＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩに関連する疾患又は障害が、過剰な免疫応答及び／又はサイトカインストームに関連する請求項１に記載の剤。
【請求項３】
前記異常に高いレベル及び／又は活性のＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩに関連する疾患又は障害が、炎症、感染症、敗血症、及び自己免疫疾患からなる群から選択される請求項１から２のいずれかに記載の剤。
【請求項４】
前記剤が、ＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩの発現、分泌及び／又は活性を阻害又は低減する分子；及び／又は
ＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩの発現及び／又は活性を阻害又は低減する抗体又はその抗原結合断片、又はＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩをコードしている遺伝子を標的とするポリヌクレオチド；及び／又は
ＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩをコードしている遺伝子を標的とするアンチセンスＲＮＡ；及び／又は
ＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩのオリゴマー化を阻害又は低減する分子；及び／又は
インターフェロンの発現及び／又は活性を阻害又は低減してＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩの発現及び／又は活性を阻害又は低減する分子；及び／又は
ＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩとＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩの細胞表面受容体との間の相互作用を阻害又は低減する分子；及び／又は
ＩＦＰ３５に特異的に結合する抗体若しくは抗原結合断片及び／又はＮＭＩに特異的に結合する抗体若しくは抗原結合断片であって、任意で、前記抗体又は抗原結合断片が、１以上のＮＩＤ（ＮＭＩ／ＩＦＰ３５ドメイン）に特異的に結合する抗体若しくは抗原結合断片を含む請求項１から３のいずれかに記載の剤。
【請求項５】
被験体における異常に高いレベル及び／又は活性のＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩに関連する疾患又は障害の治療及び／又は予防における使用のための医薬組成物であって、有効量の、被験体におけるＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩの産生及び／又は活性を防止又は低減する剤と、薬学的に許容し得る担体又は賦形剤とを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項６】
有効量の、前記被験体における異常に高いレベル及び／又は活性のＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩに関連する疾患又は障害を治療及び／又は予防するための医薬を更に含む請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩに特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片であって、配列番号２、配列番号４、配列番号６、又は配列番号８内のエピトープに特異的に結合することを特徴とする抗体又は抗原結合断片。
【請求項８】
配列番号２のアミノ酸８１〜１７０、１７７〜２６８、又は１３６〜２１６；
配列番号４のアミノ酸８１〜１６８、１７５〜２６６、又は１３４〜２１４；
配列番号６のアミノ酸１０４〜１９３、２０２〜２９３、又は１５１〜２５０；又は
配列番号８のアミノ酸１０３〜１９２、２０１〜２９２、又は１５１〜２４０内のエピトープに特異的に結合する請求項７に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項９】
ＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩに特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片であって、配列番号９に記載の重鎖可変領域配列における相補性決定領域（ＣＤＲ）のアミノ酸配列からなるＣＤＲを含む重鎖可変領域、及び／又は配列番号１０に記載の軽鎖可変領域配列におけるＣＤＲのアミノ酸配列からなるＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含むことを特徴とする抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１０】
配列番号９に記載の重鎖可変領域と、配列番号１０に記載の軽鎖可変領域とを含む請求項９に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項１１】
被験体における異常に高いレベル及び／又は活性及び／又は活性のＩＦＰ３５（インターフェロン誘導タンパク質３５ｋＤ）及び／又はＮＭＩ（Ｎ−Ｍｙｃ相互作用タンパク質）に関連する疾患又は障害の治療及び／又は予防における使用のための有効量の請求項４に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１２】
前記異常に高いレベル及び／又は活性のＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩに関連する疾患又は障害が、過剰な免疫応答及び／又はサイトカインストームに関連する請求項１１に記載の使用のための抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１３】
前記異常に高いレベル及び／又は活性のＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩに関連する疾患又は障害が、炎症、感染症、敗血症、及び自己免疫疾患からなる群から選択される請求項１１から１２のいずれかに記載の使用のための抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１４】
（１）配列番号２のアミノ酸８１〜１７０、１７７〜２６８、若しくは１３６〜２１６に記載の配列であって任意で配列番号２の１４５位、１４７位、１５０位、１５１位、１７２位、１７３位、１７５位、１７７位、１８２位、１８８位、１９２位、２１２位、１９９位、２０１位、２０７位、２０８位、２１０位、２１４位、及び２１６位のアミノ酸残基（Ｓｅｒ１４５、Ａｒｇ１４７、Ｇｌｕ１５０、Ｇｌｕ１５１，Ａｓｐ１７２、Ｖａｌ１７３、Ｇｌｕ１７５、Ｌｅｕ１７７、Ｍｅｔ１８２、Ａｓｐ１８８、Ｇｌｎ１９２、Ａｒｇ２１２、Ｇｌｎ１９９、Ｔｈｒ２０１、Ｇｌｎ２０７、Ｇｌｎ２０８、Ｐｒｏ２１０、Ｓｅｒ２１４、及びＴｙｒ２１６）のうちの１以上が変異及び／又は修飾されている配列、又は
（２）配列番号４のアミノ酸８１〜１６８、１７５〜２６６、若しくは１３４〜２１４に記載の配列であって任意で配列番号４の１４３位、１４５位、１４８位、１４９位、１７０位、１７２位、１７３位、１７５位、１８０位、１８６位、１９０位、２１０位、１９７位、１９９位、２０４位、２０５位、２０６位、２０８位、２１２位、及び２１４位のアミノ酸残基（Ｓｅｒ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４８、Ｇｌｕ１４９、Ｇｌｕ１７０、Ａｒｇ１７２、Ｇｌｕ１７３、Ｌｅｕ１７５、Ｍｅｔ１８０、Ｇｌｕ１８６、Ｇｌｎ１９０、Ａｒｇ２１０、Ｇｌｎ１９７、Ａｒｇ１９９、Ａｒｇ２０４、Ｇｌｎ２０５、Ｇｌｎ２０６、Ｌｅｕ２０８、Ｓｅｒ２１２、及びＴｙｒ２１４）のうちの１以上が変異及び／又は修飾されている配列、又は
（３）配列番号６のアミノ酸１０４〜１９３、２０２〜２９３、若しくは１５１〜２５０に記載の配列であって任意で配列番号６の１０７位、１１２位、１１７位、１５９位、１７２位、１７３位、１９２位、１９７位、２１５位、２５６位、２６７位、及び２９２位のアミノ酸残基（Ｌｅｕ１０７、Ｌｙｓ１１２、Ｇｌｎ１１７、Ｌｙｓ１５９、Ｇｌｕ１７２、Ｇｌｕ１７３、Ｇｌｕ１９２、Ａｓｐ１９７、Ａｓｐ２１５、Ｌｙｓ２５６、Ａｓｐ２６７、及びＧｌｕ２９２）のうちの１以上が変異及び／又は修飾されている配列、又は
（４）配列番号８のアミノ酸１０３〜１９２、２０１〜２９２、若しくは１５１〜２４０に記載の配列であって任意で配列番号８の１０６位、１１１位、１１６位、１５８位、１７１位、１７２位、１９１位、１９６位、２１４位、２５５位、２６６位、及び２９１位のアミノ酸残基（Ｌｅｕ１０６、Ｌｙｓ１１１、Ｇｌｎ１１６、Ｌｙｓ１５８、Ｇｌｕ１７１、Ａｓｐ１７２、Ａｓｐ１９１、Ａｓｐ１９６、Ａｓｐ２１４、Ａｒｇ２５５、Ａｓｐ２６６、及びＡｓｐ２９１）のうちの１以上が変異及び／又は修飾されている配列
を含む、から本質的になる、又はからなることを特徴とする単離ポリペプチド。
【請求項１５】
請求項１４に記載のポリペプチドと、任意で薬学的に許容し得る担体又は賦形剤とを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１６】
被験体における免疫応答の刺激における使用のための有効量の請求項９に記載のポリペプチド又は請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記被験体が、増殖異常、新生物、腫瘍、又は癌を有する請求項１６に記載の使用のためのポリペプチド又は医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１４から１７のいずれかに記載のポリペプチドを含むポリペプチドをコードしていることを特徴とする単離ポリヌクレオチド。
【請求項１９】
ＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩの調節因子を同定する方法であって、
ａ）ＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩを試験物質と接触させ、前記試験物質と接触したＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩの活性を評価することと、
ｂ）前記試験物質と接触していない前記ＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩの活性を評価することと、
ｃ）工程ａ）及びｂ）で評価した前記ＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩの活性を比較し、工程ａ）及びｂ）で評価した前記ＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩの活性が異なる場合、前記試験物質をＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩの調節因子として同定すること
とを含むことを特徴とする方法。
【請求項２０】
前記試験物質が、低分子、ＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩの変異体及び／又は断片を含むポリペプチドライブラリ、ＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩに特異的に結合する抗体、ｓｉＲＮＡ、又はアンチセンスＲＮＡである請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記異常に高いレベル及び／又は活性のＩＦＰ３５及び／又はＮＭＩに関連する疾患又は障害が、増殖異常、新生物、腫瘍、又は癌である請求項２２に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１９から２１のいずれかによって同定された医薬候補。