【手続補正書】
【提出日】平成30年10月22日(2018.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリマーを含む調製物であって、前記ポリマーが式（Ｉ）：
【化３２】
2017534742.tif 000001
の単量体またはその薬学的に許容される塩を含み、
前記薬学的に許容される塩がＨＯＡｃ塩であり、
該調製物中に存在する浸出性スズの濃度が約０ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍの範囲内である前記調製物。
【請求項２】
容器中に不活性ガス下で封入される、請求項１に記載の調製物。
【請求項３】
前記ポリマー調製物が−２０℃において不活性ガス下で少なくとも６ヶ月間保存された後に、前記浸出性スズの濃度が約０ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍの範囲内である、請求項１〜２のいずれか１項に記載の調製物。
【請求項４】
前記不活性ガスが窒素である、請求項２〜３のいずれか１項に記載の調製物。
【請求項５】
浸出性スズの前記濃度が約０ｐｐｍ〜約１２０ｐｐｍの範囲内である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の調製物。
【請求項６】
浸出性スズの前記濃度が約０ｐｐｍ〜約５０ｐｐｍの範囲内である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の調製物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の調製物であって、式（Ｉ）の単量体、またはその薬学的に許容される塩を含む前記ポリマーが、該調製物の少なくとも９８重量％を構成する前記調製物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の調製物であって、含まれる水が該調製物の重量％に対して２．０重量％未満である前記調製物。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の調製物であって、含まれる水が該調製物の重量％に対して１．５重量％未満である前記調製物。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の調製物であって、含まれる水が該調製物の重量％に対して１．０重量％未満である前記調製物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の調製物であって、含まれる有機溶媒が該調製物の重量％に対して０．５重量％未満である前記調製物。
【請求項１２】
前記ポリマーが含む式（ＩＶ）：
【化３３】
2017534742.tif 000002
の単量体またはその薬学的に許容される塩が約０．５重量％未満である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の調製物。
【請求項１３】
前記ポリマーが含む式（Ｖ）：
【化３４】
2017534742.tif 000003
の単量体またはその薬学的に許容される塩が約０．５重量％未満である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の調製物。
【請求項１４】
調製物を備えるキットであって、該調製物が式（Ｉ）：
【化３５】
2017534742.tif 000004
の単量体またはその薬学的に許容される塩を含むポリマーを含み、
前記薬学的に許容される塩がＨＯＡｃ塩であり、
該調製物中に存在する浸出性スズの濃度が約０ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍの範囲内であり、
前記式（Ｉ）の単量体を含むポリマーを不活性ガス下で収納する容器を更に備える前記キット。
【請求項１５】
式（Ｉ）の単量体、またはその塩を含む前記精製されたポリマーが、−２０℃で少なくとも６ヶ月間、最も少ない９８重量％の純度である、請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】
−２０℃で少なくとも６ヶ月間、浸出性スズの含有量を１５０ｐｐｍ未満の濃度に維持する、請求項１４〜１５のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１７】
含まれる水が前記調製物の重量％に対して２．０重量％未満である、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１８】
含まれる水が前記調製物の重量％に対して１．５重量％未満である、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１９】
含まれる水が前記調製物の重量％に対して１．０重量％未満である、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２０】
前記調製物が含む有機溶媒が前記調製物の重量％に対して０．５重量％未満である、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２１】
式（Ｉ）：
【化４６】
2017534742.tif 000005
の単量体またはその薬学的に許容される塩を含むポリマーの精製された組成物の調製方法であって、
前記薬学的に許容される塩がＨＯＡｃ塩であり、
前記方法は、
前記ポリマーまたはその薬学的に許容される塩を含む調製物を溶媒に接触させ、次いで実質的に全ての前記溶媒を除去して、前記ポリマーまたはその薬学的に許容される塩を含む、溶媒を枯渇させた物質を生成させることによって、前記調製物を溶媒処理するステップと、
前記溶媒を枯渇させた物質を減圧、及び約３０℃〜約５０℃の範囲内の温度に晒すステップと
を含み、
前記晒すことが、存在する浸出性スズが約１５０ｐｐｍ以下となるように、したがって、前記ポリマー、またはその薬学的に許容される塩の精製された組成物が生成するようにするために十分な条件下で及びかかる時間行われる前記方法。
【請求項２２】
前記溶媒がアルコールであるまたはアルコールを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記アルコールがエタノールであるまたはエタノールを含む、請求項２２に記載の方法
【請求項２４】
前記調製物を溶媒処理する前記ステップが、第１及び第２の溶媒を用いて行われる第１及び第２の溶媒処理ステップを含み、第１の溶媒がアルコール水溶液であり、第２の溶媒が無水アルコールである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
第１の溶媒がアルコール水溶液であり、第２の溶媒が無水エタノールである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記精製された組成物が含む水が該組成物の重量％に対して２．０重量％未満である、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記精製された組成物が含む水が該組成物の重量％に対して１．５重量％未満である、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記精製された組成物が含む水が該組成物の重量％に対して１．０重量％未満である、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記精製された組成物が含む有機溶媒が該組成物の重量％に対して０．５重量％未満である、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記精製された組成物を不活性ガス下で保存するステップを更に含む、請求項２１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
上記方法のいくつかの実施形態において、上記医薬組成物が投与時に含む浸出性スズの濃度は０ｐｐｍ〜１５０ｐｐｍである。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
ポリマーを含む調製物であって、前記ポリマーが式（Ｉ）：
【化３２】
2017534742.tif 000006
の単量体またはその薬学的に許容される塩を含み、該調製物中に存在する浸出性スズの濃度が約０ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍの範囲内である前記調製物。
（項目２）
前記薬学的に許容される塩が前記単量体のＨＯＡｃ塩である、項目１に記載の調製物。
（項目３）
容器中に不活性ガス下で封入される、項目１または２に記載の調製物。
（項目４）
前記不活性ガスが窒素である、項目３に記載の調製物。
（項目５）
浸出性スズの前記濃度が約０ｐｐｍ〜約１２０ｐｐｍの範囲内である、項目１〜４のいずれか１項に記載の調製物。
（項目６）
浸出性スズの前記濃度が約０ｐｐｍ〜約５０ｐｐｍの範囲内である、項目１〜４のいずれか１項に記載の調製物。
（項目７）
項目１〜６のいずれか１項に記載の調製物であって、式（Ｉ）の単量体、またはその薬学的に許容される塩を含む前記ポリマーが、該調製物の少なくとも９８％を構成する前記調製物。
（項目８）
項目１〜７のいずれか１項に記載の調製物であって、含まれる水が該調製物の重量％に対して１．５重量％未満である前記調製物。
（項目９）
項目１〜７のいずれか１項に記載の調製物であって、含まれる水が該調製物の重量％に対して１．０重量％未満である前記調製物。
（項目１０）
項目１〜９のいずれか１項に記載の調製物であって、含まれる有機溶媒が該調製物の重量％に対して０．５重量％未満である前記調製物。
（項目１１）
前記ポリマーが含む式（ＩＶ）：
【化３３】
2017534742.tif 000007
の単量体またはその薬学的に許容される塩が約０．５重量％未満である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の調製物。
（項目１２）
前記ポリマーが含む式（Ｖ）：
【化３４】
2017534742.tif 000008
の単量体またはその薬学的に許容される塩が約０．５重量％未満である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の調製物。
（項目１３）
調製物を備えるキットであって、該調製物が式（Ｉ）：
【化３５】
2017534742.tif 000009
の単量体またはその薬学的に許容される塩を含むポリマーを含み、該調製物中に存在する浸出性スズの濃度が約０ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍの範囲内であり、前記式（Ｉ）の単量体を含むポリマーを不活性ガス下で収納する容器を更に備える前記キット。
（項目１４）
項目２〜１２に記載の調製物のいずれか１を備える、項目１３に記載のキット。
（項目１５）
式（Ｉ）の単量体、またはその塩を含む前記精製されたポリマーが、−２０℃で少なくとも６ヶ月間、最も少ない９８重量％の純度である、項目１３に記載のキット。
（項目１６）
−２０℃で少なくとも６ヶ月間、浸出性スズの含有量を１５０ｐｐｍ未満の濃度に維持する、項目１３に記載のキット。
（項目１７）
−２０℃で少なくとも９ヶ月間、浸出性スズの含有量を２０ｐｐｍ未満の濃度に維持する、項目１３に記載のキット。
（項目１８）
含まれる水が前記調製物の重量％に対して１．５重量％未満である、項目１３に記載のキット。
（項目１９）
含まれる水が前記調製物の重量％に対して１．０重量％未満である、項目１３に記載のキット。
（項目２０）
（ａ）式（ＶＩ）：
【化３６】
2017534742.tif 000010
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、Ｒ１は放射性同位体標識であり、
式（Ｉ）：
【化３７】
2017534742.tif 000011
の単量体もしくはその薬学的に許容される塩を含むポリマーの調製物であり、含まれる浸出性スズの濃度が約０ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍである、式（Ｉ）の単量体を含む前記ポリマーの前記調製物に、ハロゲンイオンの放射性同位体を接触させることによって生成する前記化合物または前記その塩と、
（ｂ）薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルと
を含む医薬組成物。
（項目２１）
項目２〜１２に記載の調製物のいずれか１を含む、項目２０に記載の医薬組成物。
（項目２２）
前記ハロゲンイオンの放射性同位体がフッ化物、臭化物、ヨウ化物またはアスタチンである、項目２０に記載の医薬組成物。
（項目２３）
前記ハロゲンイオンの放射性同位体が１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉまたは１３１Ｉである、項目２０に記載の医薬組成物。
（項目２４）
前記ハロゲンイオンの放射性同位体が２１１Ａｔである、項目２０に記載の医薬組成物。
（項目２５）
（ａ）メタ−ヨードベンジルグアニジン（ＭＩＢＧ）：
【化３８】
2017534742.tif 000012
またはその薬学的に許容される塩であって、式（Ｉ）：
【化３９】
2017534742.tif 000013
の単量体もしくはその薬学的に許容される塩を含むポリマーの調製物であり、含まれる浸出性スズの濃度が０ｐｐｍ〜１５０ｐｐｍである、式（Ｉ）の単量体を含む前記ポリマーの前記調製物に、ヨウ化物塩を接触させることによって生成する前記ＭＩＢＧまたは前記その塩と、
（ｂ）薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルと
を含む医薬組成物。
（項目２６）
項目２〜１２に記載の調製物のいずれか１を含む、項目２５に記載の医薬組成物。
（項目２７）
項目２５に記載の医薬組成物であって、該組成物中に存在するメタ−ヨードベンジルアミン（ＭＩＢＡ）：
【化４０】
2017534742.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩が約０．５重量％以下である前記組成物。
（項目２８）
項目２５に記載の医薬組成物であって、該組成物中に存在するメタ−ヨードベンジルビグアニジン（ＭＩＢＢＧ）：
【化４１】
2017534742.tif 000015
またはその薬学的に許容される塩が約０．５重量％以下である前記組成物。
（項目２９）
項目２５に記載の医薬組成物であって、該組成物中に存在するメタ−ヒドロキシベンジルグアニジン（ＭＨＢＧ）：
【化４２】
2017534742.tif 000016
またはその薬学的に許容される塩が約０．５重量％以下である前記組成物。
（項目３０）
項目２５に記載の医薬組成物であって、該組成物中に存在するメタ−ヨードベンジルアミン（ＭＩＢＡ）、メタ−ヨードベンジルビグアニジン（ＭＩＢＢＧ）、及び／またはメタ−ヒドロキシベンジルグアニジン（ＭＨＢＧ）：
【化４３】
2017534742.tif 000017
あるいはそれらのいずれかの薬学的に許容される塩が約０．５重量％以下である前記組成物。
（項目３１）
式（ＶＩ）：
【化４４】
2017534742.tif 000018
の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルとを含み、
式中、Ｒ１は放射性同位体標識であり、
含まれる浸出性スズの濃度が０ｐｐｍ〜１５０ｐｐｍである医薬組成物。
（項目３２）
メタ−ヨードベンジルグアニジン（ＭＩＢＧ）：
【化４５】
2017534742.tif 000019
またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルとを含み、
含まれる浸出性スズの濃度が０ｐｐｍ〜１５０ｐｐｍである医薬組成物。
（項目３３）
式（Ｉ）：
【化４６】
2017534742.tif 000020
の単量体またはその薬学的に許容される塩を含むポリマーの精製された組成物の調製方法であって、
前記ポリマーまたはその薬学的に許容される塩を含む調製物を溶媒に接触させ、次いで実質的に全ての前記溶媒を除去して、前記ポリマーまたはその薬学的に許容される塩を含む、溶媒を枯渇させた物質を生成させることによって、前記調製物を溶媒処理するステップと、
前記溶媒を枯渇させた物質を減圧、及び約３０℃〜約５０℃の範囲内の温度に晒すステップと
を含み、
前記晒すことが、存在する浸出性スズが約１５０ｐｐｍ以下となるように、したがって、前記ポリマー、またはその薬学的に許容される塩の精製された組成物が生成するようにするために十分な条件下で及びかかる時間行われる前記方法。
（項目３４）
前記溶媒がアルコールであるまたはアルコールを含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記アルコールがエタノールであるまたはエタノールを含む、項目３４に記載の方法
（項目３６）
前記調製物を溶媒処理する前記ステップが、第１及び第２の溶媒を用いて行われる第１及び第２の溶媒処理ステップを含み、第１の溶媒がアルコール水溶液であり、第２の溶媒が無水アルコールである、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
第１の溶媒がアルコール水溶液であり、第２の溶媒が無水エタノールである、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記精製された組成物が含む水が該組成物の重量％に対して１．５重量％未満である、項目３３に記載の方法。
（項目３９）
前記精製された組成物が含む水が該組成物の重量％に対して１．０重量％未満である、項目３３に記載の方法。
（項目４０）
前記精製された組成物を不活性ガス下で保存するステップを更に含む、項目３３に記載の方法。
（項目４１）
式（Ｉ）：
【化４７】
2017534742.tif 000021
の単量体またはその薬学的に許容される塩を含むポリマーを含む調製物であって、該調製物中に存在する浸出性スズの濃度が１５０ｐｐｍ未満であるような、浸出性スズを実質的に含まない前記調製物に、ヨウ化物塩を接触させるステップを含む、メタ−ヨードベンジルグアニジン（ＭＩＢＧ）：
【化４８】
2017534742.tif 000022
またはその薬学的に許容される塩の調製方法。
（項目４２）
前記接触させるステップが、項目２〜１２のいずれか１に記載の調製物に接触させることを含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記ヨウ化物塩がＩ−１３１ヨウ化ナトリウムである、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
（ａ）メタ−ヨードベンジルグアニジン（ＭＩＢＧ）：
【化４９】
2017534742.tif 000023
またはその薬学的に許容される塩であって、式（Ｉ）：
【化５０】
2017534742.tif 000024
の単量体もしくはその薬学的に許容される塩を含むポリマーの調製物であり、含まれる浸出性スズの濃度が０ｐｐｍ〜１５０ｐｐｍである、式（Ｉ）の単量体を含む前記ポリマーの前記調製物に、ヨウ化物塩を接触させることによって生成する前記ＭＩＢＧまたは前記その塩と、
（ｂ）薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルと
を含む医薬組成物を、対象に投与することを含む方法。
（項目４５）
前記医薬組成物が投与時に含む浸出性スズの濃度が０ｐｐｍ〜１５０ｐｐｍである、項目４４に記載の方法。