【手続補正書】
【提出日】平成30年4月20日(2018.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列５’−ＫＰＧＲＭＰＤＶＤｎＬＰＡＷＰＳＶＧＰＡＹＲＰＰ−３’（配列番号：１５２）を含む、Ｃ３タンパク質に結合するアプタマーであって、
Ｋが、Ｃ−５修飾ピリミジン、Ｃ、Ｕ、Ｔ、Ｇ、または３炭素スペーサーであり、
各Ｐが、各出現において、それぞれ独立して、Ｃ−５修飾ピリミジンであり、
各Ｒが、各出現において、それぞれ独立して、ＡまたはＧであり、
Ｍが、Ｃ、Ｕ、Ｔ、Ｃ−５修飾ピリミジン、または３炭素スペーサーであり、
各Ｄが、各出現において、それぞれ独立して、Ａ、Ｃまたは３炭素スペーサーあり、  各Ｖが、各出現において、それぞれ独立して、Ａ、Ｇ、Ｃまたは３炭素スペーサーであり、
Ｌが、Ｕ、ＴまたはＣ−５修飾ピリミジンであり、
Ｗが、Ｇまたは３炭素スペーサーであり、
Ｓが、Ｃまたは３炭素スペーサーであり、
Ｙが、Ｃ、Ｕ、またはＴであり、
ｎが０または１である、前記Ｃ３タンパク質に結合するアプタマー。
【請求項２】
前記アプタマーが、配列５’−ＫＰＧＲＭＰＤＶＤｎＬＰＡＷＰＳＶＧＰＡＣＧＰＰ−３’（配列番号：１３１）を含む、請求項１に記載のアプタマー。
【請求項３】
前記アプタマーが、配列５’−ＫＰＧＲＭＰＤＶＤｎＬＰＡＷＰＳＶＧＰＡＣＧＰＰＭ−３’（配列番号：１３５）または５’−ＫＰＧＲＭＰＤＶＤｎＬＰＡＷＰＳＶＧＰＡＹＲＰＰＭ−３’（配列番号：１５３）を含む、請求項１または請求項２に記載のアプタマー。
【請求項４】
配列５’−ＫＰＧＲＭＰＸＰＡＷＰＳＶＧＰＡＹＲＰＰ−３’（配列番号：１５４）を含む、Ｃ３タンパク質に結合するアプタマーであって、
Ｋが、Ｃ−５修飾ピリミジン、Ｃ、Ｕ、Ｔ、Ｇ、または３炭素スペーサーであり、
各Ｐが、各出現において、それぞれ独立して、Ｃ−５修飾ピリミジンであり、
Ｒが、ＡまたはＧであり、
Ｍが、Ｃ、Ｕ、Ｔ、Ｃ−５修飾ピリミジン、または３炭素スペーサーであり、
Ｖが、Ａ、Ｇ、Ｃまたは３炭素スペーサーであり、
Ｗが、Ｇまたは３炭素スペーサーであり、
Ｓが、Ｃまたは３炭素スペーサーであり、
Ｙが、Ｃ、Ｕ、またはＴであり、
Ｘが、置換または非置換のＣ２−Ｃ２０のリンカー、アルキレングリコール、及びポリアルキレングリコールから選択されるリンカーである、前記Ｃ３タンパク質に結合するアプタマー。
【請求項５】
前記アプタマーが、配列５’−ＫＰＧＲＭＰＸＰＡＷＰＳＶＧＰＡＣＧＰＰ−３’（配列番号：１３６）を含む、請求項４に記載のアプタマー。
【請求項６】
前記アプタマーが、配列５’−ＫＰＧＲＭＰＸＰＡＷＰＳＶＧＰＡＣＧＰＰＭ−３’（配列番号：１３７）または５’−ＫＰＧＲＭＰＸＰＡＷＰＳＶＧＰＡＹＲＰＰＭ−３’（配列番号：１５５）を含む、請求項４または請求項５に記載のアプタマー。
【請求項７】
Ｋが、Ｃ−５修飾ピリミジン、Ｃ、またはＧであり、
各Ｍが、各出現において、それぞれ独立して、ＣまたはＣ−５修飾ピリミジンであり、及び／または
Ｌが、ＡまたはＣ−５修飾ピリミジンである、請求項１〜６のいずれか１項に記載のアプタマー。
【請求項８】
配列５’−ＰＡＷＰＳＶＧＰＡＹＲＰＰ−３’（配列番号：１５６）を含む、Ｃ３タンパク質に結合するアプタマーであって、各Ｐが、各出現において、それぞれ独立して、Ｃ−５修飾ピリミジンであり、Ｗが、Ｇまたは３炭素スペーサーであり、Ｓが、Ｃまたは３炭素スペーサーであり、ＶがＡ、ＧまたはＣであり、ＹがＣ、ＵまたはＴであり、及びＲがＧまたはＡである、前記Ｃ３タンパク質に結合するアプタマー。
【請求項９】
配列５’−ＰＡＷＰＳＶＧＰＡＣＧＰＰ−３’（配列番号：１３４）を含む、Ｃ３タンパク質に結合するアプタマーであって、各Ｐが、各出現において、それぞれ独立して、Ｃ−５修飾ピリミジンであり、Ｗが、Ｇまたは３炭素スペーサーであり、及びＳが、Ｃまたは３炭素スペーサーであり、ＶがＡ、ＧまたはＣである、前記Ｃ３タンパク質に結合するアプタマー。
【請求項１０】
配列番号：４〜２８、３２〜３４、３７〜７５、７８〜１１８、１２１〜１３０、及び１３９〜１５１から選択される、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％、または１００％同一である配列を含む、Ｃ３タンパク質に結合するアプタマーであって、各Ｐが、各出現において、それぞれ独立して、Ｃ−５修飾ピリミジンである、前記Ｃ３タンパク質に結合するアプタマー。
【請求項１１】
第１の領域及び第２の領域を含む、Ｃ３タンパク質に結合するアプタマーであって、前記第１の領域が、配列５’−ＰＡＧＰＣ−３’（配列番号：１３２）を含み、前記第２の領域が、配列５’−ＧＰＡＹＲＰＰ−３’（配列番号：１５６）を含み、各Ｐが、各出現において、それぞれ独立して、Ｃ−５修飾ピリミジンであり、Ｙが、Ｃ、Ｕ、またはＴであり、及びＲがＧまたはＡである、前記Ｃ３タンパク質に結合するアプタマー。
【請求項１２】
第１の領域及び第２の領域を含む、Ｃ３タンパク質に結合するアプタマーであって、前記第１の領域が、配列５’−ＰＡＧＰＣ−３’（配列番号：１３２）を含み、前記第２の領域が、配列５’−ＧＰＡＣＧＰＰ−３’（配列番号：１３３）を含み、各Ｐが、各出現において、それぞれ独立して、Ｃ−５修飾ピリミジンである、前記Ｃ３タンパク質に結合するアプタマー。
【請求項１３】
前記第１の領域の前記３’末端が、前記第２の領域の前記５’末端に共有連結されている、請求項１１または請求項１２に記載のアプタマー。
【請求項１４】
前記第１領域及び前記第２領域が、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つまたは５つのリンカーによって共有連結されており、各リンカーが、ヌクレオチド、置換または非置換のＣ２−Ｃ２０リンカー、アルキレングリコール、及びポリアルキレングリコールから独立して選択される、請求項１３に記載のアプタマー。
【請求項１５】
各リンカーが、ヌクレオチド、３炭素スペーサー、及びヘキサエチレングリコールから独立して選択される、請求項１４に記載のアプタマー。
【請求項１６】
配列５’−ＰＡＧＰＣ−３’（配列番号：１３２）を含む、Ｃ３に結合するアプタマーであって、各Ｐが、各出現において、それぞれ独立して、Ｃ−５修飾ピリミジンである、前記Ｃ３に結合するアプタマー。
【請求項１７】
配列５’−ＧＰＡＹＲＰＰ−３’（配列番号：１５６）を含む、Ｃ３に結合するアプタマーであって、各Ｐが、各出現において、それぞれ独立して、Ｃ−５修飾ピリミジンであり、Ｙが、Ｃ、Ｕ、またはＴであり、及びＲがＧまたはＡである、前記Ｃ３に結合するアプタマー。
【請求項１８】
配列５’−ＧＰＡＣＧＰＰ−３’（配列番号：１３３）を含む、Ｃ３に結合するアプタマーであって、各Ｐが、各出現において、それぞれ独立して、Ｃ−５修飾ピリミジンである、前記Ｃ３に結合するアプタマー。
【請求項１９】
配列番号：１２５の配列を含む、Ｃ３に結合するアプタマーであって、各Ｐが、各出現において、それぞれ独立して、Ｃ−５修飾ピリミジンである、前記Ｃ３に結合するアプタマー。
【請求項２０】
各Ｃ−５修飾ピリミジンがそれぞれ独立して、５−（Ｎ−ベンジルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＢｎｄＵ）、５−（Ｎ−ベンジルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−ベンジルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−フェネチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＰＥｄＵ）、５−（Ｎ−チオフェニルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＴｈｄＵ）、５−（Ｎ−イソブチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ｉＢｕｄＵ）、５−（Ｎ−チロシルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＴｙｒｄＵ）、５−（Ｎ−３、４−メチレンジオキシベンジルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＭＢｎｄＵ）、５−（Ｎ−４−フルオロベンジルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＦＢｎｄＵ）、５−（Ｎ−３−フェニルプロピルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＰＰｄＵ）、５−（Ｎ−イミジゾリルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＩｍｄＵ）、５−（Ｎ−イソブチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−イソブチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−トリプトアミノカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＴｒｐｄＵ）、５−（Ｎ−Ｒ−トレオニニルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＴｈｒｄＵ）、５−（Ｎ−トリプトアミノカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−トリプトアミノカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−［１−（３−トリメチルアンモニウム）プロピル］カルボキシアミド）−２’−デオキシウリジンクロリド、５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＮａｐｄＵ）、５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−［１−（２、３−ジヒドロキシプロピル）］カルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン）、５−（Ｎ−２−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（２ＮａｐｄＵ）、５−（Ｎ−２−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−２−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−１−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＮＥｄＵ）、５−（Ｎ−１−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−１−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−２−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（２ＮＥｄＵ）、５−（Ｎ−２−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−２−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−３−ベンゾフラニルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＢＦｄＵ）、５−（Ｎ−３−ベンゾフラニルエチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−３−ベンゾフラニルエチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−３−ベンゾチオフェニルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＢＴｄＵ）、５−（Ｎ−３−ベンゾチオフェニルエチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、及び５−（Ｎ−３−ベンゾチオフェニルエチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジンから選択される、先行請求項のいずれか１項に記載のアプタマー。
【請求項２１】
各Ｃ−５修飾ピリミジンがそれぞれ独立して、５−（Ｎ−１−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＮａｐｄＵ）、５−（Ｎ−１−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−１−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−２−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（２ＮａｐｄＵ）、５−（Ｎ−２−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−２−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−１−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＮＥｄＵ）、５−（Ｎ−１−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−１−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−２−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（２ＮＥｄＵ）、５−（Ｎ−２−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−２−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−３−ベンゾフラニルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＢＦｄＵ）、５−（Ｎ−３−ベンゾフラニルエチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−３−ベンゾフラニルエチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−３−ベンゾチオフェニルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＢＴｄＵ）、５−（Ｎ−３−ベンゾチオフェニルエチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、及び５−（Ｎ−３−ベンゾチオフェニルエチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジンから選択される、先行請求項のいずれか１項に記載のアプタマー。
【請求項２２】
各Ｃ−５修飾ピリミジンが、５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＮａｐｄＵ）である、先行請求項のいずれか１項に記載のアプタマー。
【請求項２３】
前記アプタマーが、少なくとも１つの２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチドを含む、先行請求項のいずれか１項に記載のアプタマー。
【請求項２４】
前記アプタマーが、２４〜１００ヌクレオチドの長さ、または３０〜６０ヌクレオチドの長さ、または長さ２８〜６０ヌクレオチドの長さ、または２８〜５０ヌクレオチドの長さ、または２８〜４０ヌクレオチドの長さ、または４０〜５０ヌクレオチドの長さ、または２８〜３２ヌクレオチドの長さである、先行請求項のいずれか１項に記載のアプタマー。
【請求項２５】
前記アプタマーが、Ｃ３タンパク質の切断を阻害する、先行請求項のいずれか１項に記載のアプタマー。
【請求項２６】
前記Ｃ３タンパク質が、ヒトＣ３タンパク質である、先行請求項のいずれか１項に記載のアプタマー。
【請求項２７】
先行請求項のいずれか１項に記載のアプタマー及び補体成分３（Ｃ３）タンパク質を含む組成物。
【請求項２８】
前記補体成分３（Ｃ３）タンパク質が、ヒト補体成分３（Ｃ３）タンパク質である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載のアプタマーとＣ３タンパク質を接触させることを含む、補体成分３（Ｃ３）タンパク質の切断を阻害するための方法。
【請求項３０】
前記Ｃ３タンパク質が、インビトロ試料内にある、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記Ｃ３タンパク質が、対象内にある、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
請求項１〜２６のずれか１項に記載のアプタマーを有する補体系の接触成分を含む、補体系の少なくとも１つの活性を阻害するための方法。
【請求項３３】
前記補体系の成分が、インビトロ試料内にある、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記補体系の成分が、対象内にある、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載のアプタマーの有効量を対象に投与することを含む、前記対象の前記補体成分３（Ｃ３）タンパク質の切断を阻害するための方法。
【請求項３６】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載のアプタマーの有効量を対象に投与することを含む、前記対象の前記補体系の少なくとも１つの活性を阻害する方法。
【請求項３７】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載のアプタマーの有効量を対象に投与することを含む、加齢性黄斑変性症、自己免疫疾患、血液疾患、感染症、敗血症、炎症性疾患、または神経変性疾患を治療する方法。
【請求項３８】
前記自己免疫疾患が、エリテマトーデス及び関節リウマチから選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記血液疾患が、発作性夜間血色素尿症である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記炎症性疾患が、虚血／再灌流傷害、関節炎、及び腎炎から選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記神経変性疾患が、ハンチントン病及びパーキンソン病から選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
Ｃ３タンパク質の切断を阻害するための請求項１〜２６のいずれか１項に記載のアプタマーの使用。
【請求項４３】
前記補体系の少なくとも１つの活性を阻害するための請求項１〜２６のいずれか１項に記載のアプタマーの使用。
【請求項４４】
加齢性黄斑変性症、自己免疫疾患、血液疾患、感染症、敗血症、炎症性疾患、または神経変性疾患を治療するための請求項１〜２６のいずれか１項に記載のアプタマーの使用。
【請求項４５】
Ｃ３タンパク質の結合親和性を有するアプタマーを選択するための方法であって
（ａ）Ｃ３タンパク質と候補混合物を接触させることであって、前記候補混合物が、前記候補混合物の核酸の少なくとも１つ、またはそれぞれに含まれる１つ、いくつかまたはすべてのピリミジンがＣ―５修飾ピリミジンを含む修飾核酸を含み
（ｂ）遅いオフ速度の濃縮プロセスで前記候補混合物を露出することであって、前記候補混合物のその他の核酸に関連する標的分子からの遅いオフ速度を有する核酸が前記Ｃ３タンパク質に結合して、核酸−標的分子複合体を形成し
（ｃ）前記候補混合物からの遅いオフ速度の核酸を分離すること
（ｄ）遅いオフ速度を有する前記Ｃ３タンパク質に結合可能な核酸配列で濃縮された核酸の混合物を産生するために、前記遅いオフ速度の核酸を増幅することによって、前記Ｃ３タンパク質分子への遅いオフ速度のアプタマーが選択される、前記方法。
【請求項４６】
前記候補混合物が、前記配列５’−ＰＡＧＰＣ−３’（配列番号：１３２）を含む核酸を含み、各Ｐが、各出現において、それぞれ独立して、Ｃ−５修飾ピリミジンである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記候補混合物が、前記配列５’−ＧＰＡＹＲＰＰ−３’（配列番号：１５６）または５’−ＧＰＡＣＧＰＰ−３’（配列番号：１３３）を含む核酸を含み、各Ｐが、各出現において、それぞれ独立して、Ｃ−５修飾ピリミジンであり、Ｙが、Ｃ、Ｕ、またはＴであり、及びＲが、ＧまたはＡである、請求項４５または請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
各核酸が独立して、約２４〜約１００ヌクレオチドの長さ、または約３０〜約６０ヌクレオチドの長さ、または約２８〜約６０ヌクレオチドの長さ、または約４０〜約５０ヌクレオチドの長さ、または約２８ヌクレオチドの長さである、請求項４５〜４７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
各Ｃ−５修飾ピリミジンがそれぞれ独立して、５−（Ｎ−ベンジルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＢｎｄＵ）、５−（Ｎ−ベンジルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−ベンジルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−フェネチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＰＥｄＵ）、５−（Ｎ−チオフェニルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＴｈｄＵ）、５−（Ｎ−イソブチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ｉＢｕｄＵ）、５−（Ｎ−チロシルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＴｙｒｄＵ）、５−（Ｎ−３、４−メチレンジオキシベンジルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＭＢｎｄＵ）、５−（Ｎ−４−フルオロベンジルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＦＢｎｄＵ）、５−（Ｎ−３−フェニルプロピルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＰＰｄＵ）、５−（Ｎ−イミジゾリルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＩｍｄＵ）、５−（Ｎ−イソブチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−イソブチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−トリプトアミノカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＴｒｐｄＵ）、５−（Ｎ−Ｒ−トレオニニルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＴｈｒｄＵ）、５−（Ｎ−トリプトアミノカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−トリプトアミノカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−［１−（３−トリメチルアンモニウム）プロピル］カルボキシアミド）−２’−デオキシウリジンクロリド、５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＮａｐｄＵ）、５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−［１−（２、３−ジヒドロキシプロピル）］カルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン）、５−（Ｎ−２−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（２ＮａｐｄＵ）、５−（Ｎ−２−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−２−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−１−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＮＥｄＵ）、５−（Ｎ−１−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−１−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−２−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（２ＮＥｄＵ）、５−（Ｎ−２−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−２−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−３−ベンゾフラニルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＢＦｄＵ）、５−（Ｎ−３−ベンゾフラニルエチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−３−ベンゾフラニルエチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−３−ベンゾチオフェニルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＢＴｄＵ）、５−（Ｎ−３−ベンゾチオフェニルエチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、及び５−（Ｎ−３−ベンゾチオフェニルエチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジンから選択される、請求項４５〜４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
各Ｃ−５修飾ピリミジンがそれぞれ独立して、５−（Ｎ−１−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＮａｐｄＵ）、５−（Ｎ−１−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−１−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−２−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（２ＮａｐｄＵ）、５−（Ｎ−２−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−２−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−１−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＮＥｄＵ）、５−（Ｎ−１−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−１−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−２−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（２ＮＥｄＵ）、５−（Ｎ−２−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−２−ナフチルエチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−３−ベンゾフラニルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＢＦｄＵ）、５−（Ｎ−３−ベンゾフラニルエチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、５−（Ｎ−３−ベンゾフラニルエチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジン、５−（Ｎ−３−ベンゾチオフェニルエチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＢＴｄＵ）、５−（Ｎ−３−ベンゾチオフェニルエチルカルボキシアミド）−２’−Ｏ−メチルウリジン、及び５−（Ｎ−３−ベンゾチオフェニルエチルカルボキシアミド）−２’−フルオロウリジンから選択される、請求項４５〜４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
各Ｃ−５修飾ピリミジンが、５−（Ｎ−ナフチルメチルカルボキシアミド）−２’−デオキシウリジン（ＮａｐｄＵ）である、請求項４５〜４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
前記混合物の複数の核酸が、少なくとも１つの２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチドを含む、請求項４５〜５１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
前記混合物の複数の核酸が、Ｃ３スペーサー、ＨＥＧリンカーまたはＰＥＧリンカーを含む、請求項４５〜５２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５４】
前記Ｃ３タンパク質が、ヒトＣ３タンパク質である、請求項４５〜５３のいずれか１項に記載の方法。