【手続補正書】
【提出日】平成29年12月4日(2017.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
レナリドマイドによる治療に対するびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)の臨床的感受性を予測する方法であって:
(a)DLBCLを有する第1の患者由来の第1の生体試料を得ること;
(b)表3で特定された遺伝子のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又はそれより多くの発現のレベルを測定すること;
(c)該第1の生体試料中の表3で特定された遺伝子のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又はそれより多くの発現のレベルを、DLBCLを有する第2の患者由来の第2の生体試料中の同じ遺伝子の発現のレベルと比較することを含み、ここで、該第2の患者のDLBCLが、レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体に対して臨床的に感受性がなく、かつ
該第2の生体試料中の該遺伝子のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又はそれより多くの発現のレベルと比べた、該第1の生体試料中の該遺伝子のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又はそれより多くの示差発現が、該第1の患者のDLBCLが、レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体による治療に対して臨床的に感受性があることを示す、前記方法。
【請求項２】
レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体による治療に対するDLBCLの臨床的感受性を予測する方法であって:
(a)DLBCLを有する第1の患者由来の第1の生体試料を得ること;
(b)表4で特定された遺伝子のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又はそれより多くの発現のレベルを測定すること;
(c)該第1の生体試料中の表4で特定された遺伝子のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又はそれより多くの発現のレベルを、DLBCLを有する第2の患者由来の第2の生体試料中の同じ遺伝子の発現のレベルと比較することを含み、ここで、該第2の患者のDLBCLが、レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体に対して臨床的に感受性がなく、かつ
該第2の生体試料中の該遺伝子のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又はそれより多くの発現のレベルと比べた、該第1の生体試料中の該遺伝子のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又はそれより多くの示差発現が、該第1の患者のDLBCLが、レナリドマイドによる治療に対して臨床的に感受性があることを示す、前記方法。
【請求項３】
レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体による治療に対するDLBCLの臨床的感受性を予測する方法であって:
(a)DLBCLを有する第1の患者由来の第1の生体試料を得ること;
(b)表1で特定された遺伝子のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又はそれより多くの発現のレベルを測定すること;及び
(c)該第1の生体試料中の表1で特定された遺伝子のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又はそれより多くの発現のレベルを、DLBCLを有する第2の患者由来の第2の生体試料中の同じ遺伝子の発現のレベルと比較することを含み、ここで、該第2の患者のDLBCL癌が、レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体に対して臨床的に感受性がなく、かつ
該第2の生体試料中の該遺伝子のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又はそれより多くの発現のレベルと比べた、該第1の生体試料中の該遺伝子のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又はそれより多くのより高い発現のレベルが、該第1の患者のDLBCLがレナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体による治療に対して臨床的に感受性があることを示す、前記方法。
【請求項４】
レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体による治療に対するDLBCLの臨床的感受性を予測する方法であって:
(a)DLBCLを有する第1の患者由来の第1の生体試料を得ること;
(b)表2で特定された遺伝子のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又はそれより多くの発現のレベルを測定すること;及び
(c)該第1の生体試料中の表2で特定された遺伝子のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又はそれより多くの発現のレベルを、DLBCLを有する第2の患者に由来する第2の生体試料中の同じ遺伝子の発現レベルと比較することを含み、ここで、該第2の患者のDLBCLが、レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体に対して臨床的に感受性がなく、かつ
該第2の生体試料中の該遺伝子のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又はそれより多くの発現のレベルと比べた、該第1の生体試料中の該遺伝子のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又はそれより多くのより低い発現のレベルが、該第1の患者のDLBCLが、レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体による治療に対して臨床的に感受性があることを示す、前記方法。
【請求項５】
レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体による治療に対するDLBCLの臨床的感受性を予測する方法であって:
(a)DLBCLを有する第1の患者由来の第1の腫瘍試料を得ること;
(b)該第1の腫瘍試料中の樹状細胞の比率を測定すること;及び
(c)該第1の腫瘍試料中の樹状細胞の比率を、DLBCLを有する第2の患者由来の第2の腫瘍試料中の樹状細胞の比率と比較することを含み、ここで、該第2の患者のDLBCLが、レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体による治療に対して臨床的に感受性がなく、かつ
該第2の腫瘍試料中の樹状細胞の比率と比べた、該第1の腫瘍試料中の樹状細胞のより高い比率が、該第1の患者のDLBCLが、レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体による治療に対して臨床的に感受性があることを示す、前記方法。
【請求項６】
レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体による治療に対するDLBCLの臨床的感受性を予測する方法であって:
(a)DLBCLを有する第1の患者由来の第1の腫瘍試料を得ること;
(b)該第1の腫瘍試料中の形質細胞の比率を測定すること;及び
(c)該第1の腫瘍試料中の形質細胞の比率を、DLBCLを有する第2の患者由来の第2の腫瘍試料中の形質細胞の比率と比較することを含み、ここで、該第2の患者のDLBCLが、レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体による治療に対して臨床的に感受性がなく、かつ
該第2の腫瘍試料中の形質細胞の比率と比べた、該第1の腫瘍試料中の形質細胞のより高い比率が、該第1の患者のDLBCLが、レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体による治療に対して臨床的に感受性があることを示す、前記方法。
【請求項７】
レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体による治療に対するDLBCLの臨床的感受性を予測する方法であって:
(a)DLBCLを有する第1の患者由来の第1の生体試料を得ること
(b)該第1の生体試料中の表1、2、3、又は4に記載された遺伝子又は遺伝子の特定のサブセットの発現を測定すること;並びに
(c)該第1の生体試料中の該遺伝子又は遺伝子のサブセットの遺伝子発現プロファイルを、(i)レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体に対して臨床的に感受性があるDLBCLを有する患者由来の腫瘍試料中の該遺伝子又は遺伝子のサブセットの遺伝子発現プロファイル、及び(ii)レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体に対して臨床的に感受性がないDLBCLを有する患者由来の腫瘍試料中の該遺伝子又は遺伝子のサブセットの遺伝子発現と比較することを含み、
ここで、レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体に対して臨床的に感受性があるDLBCLを有する患者由来の腫瘍試料中の該遺伝子又は遺伝子のサブセットについての遺伝子発現プロファイルと類似した該第1の生体試料中の該遺伝子又は遺伝子のサブセットについての遺伝子発現プロファイルが、該第1の患者のDLBCLが、レナリドマイドによる治療に対して臨床的に感受性があることを示し、かつレナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体に対して臨床的に感受性がないDLBCLを有する患者由来の腫瘍試料中の該遺伝子又は遺伝子のサブセットについての遺伝子発現プロファイルと類似した第1の生体試料中の該遺伝子又は遺伝子のサブセットについての遺伝子発現プロファイルが、該第1の患者のDLBCLが、レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体による治療に対して臨床的に感受性がないことを示す、前記方法。
【請求項８】
レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体による治療に対するDLBCLの臨床的感受性を予測する方法であって:
(a)血液癌を有する第1の患者由来の第1の腫瘍試料を得ること;
(b)該第1の腫瘍試料中の免疫細胞の比率を測定すること;並びに
(c)該第1の腫瘍試料中の免疫細胞の比率を、(i)レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体に対して臨床的に感受性があるDLBCLを有する患者由来の腫瘍試料中の同じ免疫細胞の比率、及び(ii)レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体に対して臨床的に感受性がないDLBCLを有する患者由来の腫瘍試料中の同じ免疫細胞の比率と比較することを含み、
ここで、レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体に対して臨床的に感受性があるDLBCLを有する患者由来の腫瘍試料中の同じ免疫細胞の比率と類似した該第1の腫瘍試料中の免疫細胞の比率が、該第1の患者のDLBCLが、レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体による治療に対して臨床的に感受性があることを示し、かつレナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体に対して臨床的に感受性がないDLBCLを有する患者由来の腫瘍試料中の同じ免疫細胞の比率と類似した該第1の腫瘍試料中の免疫細胞の比率が、該第1の患者のDLBCLが、レナリドマイド、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは異性体による治療に対して臨床的に感受性がないことを示す、前記方法。
【請求項９】
前記DLBCLが不応性である、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
前記DLBCLが前記第1の患者において再発性である、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
前記DLBCLが胚中心B細胞様サブタイプである、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
前記DLBCLが活性化B細胞様サブタイプである、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。