【手続補正書】
【提出日】平成30年5月1日(2018.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
CD38を発現している、B細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、初期多発性骨髄腫、前多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、非ホジキンリンパ腫、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病又は急性リンパ球性白血病の治療における使用のためのレナリドミド又はポマリドミド及び抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物の組合せであって、抗CD-38抗体は、配列番号18の重鎖CDR1、CDR2及びCDR3並びに配列番号22の軽鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含む、組合せ。
【請求項２】
B細胞リンパ腫の治療における使用のための、請求項1に記載の組合せ。
【請求項３】
多発性骨髄腫の治療における使用のための、請求項1に記載の組合せ。
【請求項４】
非ホジキンリンパ腫の治療における使用のための、請求項1に記載の組合せ。
【請求項５】
慢性骨髄性白血病の治療における使用のための、請求項1に記載の組合せ。
【請求項６】
慢性リンパ球性白血病の治療における使用のための、請求項1に記載の組合せ。
【請求項７】
急性リンパ球性白血病の治療における使用のための、請求項1に記載の組合せ。
【請求項８】
抗CD38抗体が配列番号18のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号22のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項９】
抗CD38抗体が配列番号27のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号29のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１０】
抗CD38抗体がヒトIgG4定常領域を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１１】
ヒトIgG4定常領域がEUナンバリングシステムによる位置228のプロリンを含む、請求項10に記載の組合せ。
【請求項１２】
ヒトIgG4定常領域がEUナンバリングシステムによる定常領域の位置252のチロシン、位置254のトレオニン、及び位置256のグルタミン酸を更に含む、請求項10又は11に記載の組合せ。
【請求項１３】
抗CD38抗体がヒトIgG1定常領域を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１４】
ヒトIgG1定常領域がEUナンバリングシステムによる定常領域の位置252のチロシン、位置254のトレオニン、及び位置256のグルタミン酸を含む、請求項13に記載の組合せ。
【請求項１５】
レナリドミド及び抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物を含む、請求項1から14のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１６】
ポマリドミド及び抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物を含む、請求項1から14のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１７】
減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号212、又は配列番号213のアミノ酸配列を含む、請求項1から16のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１８】
減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号212又は配列番号213のアミノ酸配列を含む、請求項1から17のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項１９】
減弱化インターフェロンアルファ-2bが、配列番号4に対してT106A変異及びA145D変異を含む、請求項1から16のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項２０】
減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号212のアミノ酸配列を含む、請求項1から19のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項２１】
抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物が、配列番号216のアミノ酸配列を含む抗CD38抗体重鎖-減弱化アグリコシル化インターフェロンアルファ-2b融合物及び配列番号29のアミノ酸配列を含む可変領域を含む抗CD38抗体軽鎖を含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項２２】
CD38を発現している、B細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、初期多発性骨髄腫、前多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、非ホジキンリンパ腫、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病又は急性リンパ球性白血病がレナリドミド耐性である、請求項1〜21のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項２３】
CD38を発現している多発性骨髄腫の治療における使用のための、請求項1〜12及び15〜22のいずれか一項に記載の組合せであって、
レナリドミド;及び
減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号4に対してT106A変異及びA145D変異を含み、抗CD38抗体が、配列番号27のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号29のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及びヒトIgG4定常領域を含む、抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物
を含む、組合せ。
【請求項２４】
CD38を発現している多発性骨髄腫の治療に使用するための、請求項1〜12及び15〜22のいずれか一項に記載の組合せであって、
ポマリドミド;及び
減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号4に対してT106A変異及びA145D変異を含み、抗CD38抗体が、配列番号27のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号29のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及びヒトIgG4定常領域を含む、抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物; 
を含む、組合せ。
【請求項２５】
レナリドミド又はポマリドミド及び抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物が経時的に投与するための形態である、請求項1〜24のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項２６】
レナリドミド又はポマリドミド及び抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物が実質的に同時に投与するための形態である、請求項1〜24のいずれか一項に記載の組合せ。
【請求項２７】
CD38を発現している、B細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、初期多発性骨髄腫、前多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、非ホジキンリンパ腫、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病又は急性リンパ球性白血病を、レナリドミド及びポマリドミドと組み合わせて治療するための医薬の製造における抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物の使用であって、
抗CD-38抗体は、配列番号18の重鎖CDR1、CDR2及びCDR3並びに配列番号22の軽鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含む、使用。
【請求項２８】
抗CD38抗体が配列番号18のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号22のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項27に記載の使用。
【請求項２９】
抗CD38抗体が配列番号27のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号29のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項27に記載の使用。
【請求項３０】
抗CD38抗体がヒトIgG4定常領域を含む、請求項27から29のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３１】
ヒトIgG4定常領域がEUナンバリングシステムによる位置228のプロリンを含む、請求項30に記載の使用。
【請求項３２】
ヒトIgG4定常領域がEUナンバリングシステムによる定常領域の位置252のチロシン、位置254のトレオニン、及び位置256のグルタミン酸を更に含む、請求項30又は31に記載の使用。
【請求項３３】
抗CD38抗体がヒトIgG1定常領域を含む、請求項27から29のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３４】
ヒトIgG1定常領域がEUナンバリングシステムによる定常領域の位置252のチロシン、位置254のトレオニン、及び位置256のグルタミン酸を含む、請求項33に記載の使用。
【請求項３５】
減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号212、又は配列番号213のアミノ酸配列を含む、請求項27から34のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３６】
減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号212又は配列番号213のアミノ酸配列を含む、請求項27から35のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３７】
減弱化インターフェロンアルファ-2bが、配列番号4に対してT106A変異及びA145D変異を含む、請求項27から34のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３８】
減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号212のアミノ酸配列を含む、請求項27から37のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３９】
CD38を発現している、B細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、初期多発性骨髄腫、前多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、非ホジキンリンパ腫、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病又は急性リンパ球性白血病がレナリドミド耐性である、請求項27から38のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４０】
多発性骨髄腫の治療のための医薬の製造における、請求項27から39のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４１】
B細胞リンパ腫の治療のための医薬の製造における、請求項27から39のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４２】
非ホジキンリンパ腫の治療のための医薬の製造における、請求項27から39のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４３】
慢性骨髄性白血病の治療のための医薬の製造における、請求項27から39のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４４】
慢性リンパ球性白血病の治療のための医薬の製造における、請求項27から39のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４５】
急性リンパ球性白血病の治療のための医薬の製造における、請求項27から39のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４６】
多発性骨髄腫を治療するための医薬の製造における、請求項27〜32及び35〜40のいずれか一項に記載の使用であって、抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物はレナリドミドと組み合わされ、抗CD38抗体が、配列番号27のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号29のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及びヒトIgG4定常領域を含み、減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号4に対してT106A変異及びA145D変異を含む、使用。
【請求項４７】
多発性骨髄腫を治療するための医薬の製造における、請求項27〜32及び35〜40のいずれか一項に記載の使用であって、抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物はポマリドミドと組み合わされ、抗CD38抗体が、配列番号27のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号29のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及びヒトIgG4定常領域を含み、減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号4に対してT106A変異及びA145D変異を含む、使用。
【請求項４８】
抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物が、配列番号216のアミノ酸配列を含む抗CD38抗体重鎖-減弱化アグリコシル化インターフェロンアルファ-2b融合物及び配列番号29のアミノ酸配列を含む可変領域を含む抗CD38抗体軽鎖を含む、請求項27〜32及び35〜47のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４９】
レナリドミド又はポマリドミド及び抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物が経時的に投与するための形態である、請求項27〜48のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５０】
レナリドミド又はポマリドミド及び抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物が実質的に同時に投与するための形態である、請求項27〜48のいずれか一項に記載の使用。