【手続補正書】
【提出日】平成30年10月24日(2018.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
急性リンパ芽球性白血病及び急性骨髄性白血病から選択される白血病の治療において使用するための、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド（タスキニモド）、又はその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物。
【請求項２】
前記治療が経口投与による、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記治療が、体重１ｋｇあたり１日０．００１ｍｇ〜０．２ｍｇの量の前記化合物、又はそれに相当する量の前記薬学的に許容可能な塩の投与による、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記治療が、前記化合物又は塩を１日１〜３回投与することによる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記化合物又は塩が、固体又は半固体の剤形で投与される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
固体又は半固体の剤形が、カプセル、錠剤又はピルである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記化合物又は塩が、液体ビヒクル中に溶解又は懸濁化されて投与される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記治療がさらに、放射線療法及び／又は自家幹細胞移植を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
白血病が、急性リンパ芽球性白血病である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
白血病が、急性骨髄性白血病である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
実施例２
急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）
タスキニモドを、Ｃｒｏｗｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎ．社(www.crownbio.com)か
ら提供された患者由来異種移植（ＰＤＸ）モデルＡＬ−７０１５で試験した。Ｂ細胞ＡＬ
Ｌ患者由来の細胞を使用した。第０日目、ＮＯＤ／ＳＣＩＤマウスに、１匹のマウスあた
り７０×１０６個のＡＬ−７０１５−Ｐ２白血病細胞を静脈内接種した。第１日目から終
了まで、マウスを飲料水に入れて自由に与えた３０ｍｇ／ｋｇのタスキニモドで処置した
。マウスは、疾病の何らかの徴候が観察され次第、終了した。ビヒクル群のメジアン生存
期間は５１日間であったのに対し、処置群は９９日間であった（ｐ＜０．０００１）(図
２)。処置群では、腫瘍量は、少なくとも１０週間、ビヒクル群が１００％の腫瘍量に達
したずっと後までゼロ付近のままであった（図３）。
以下に、出願時の特許請求の範囲の記載を示す。
［請求項１］
白血病の治療に使用するための、式（Ｉ）：
【化１】
2017534652.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、メトキシ、エトキシ、
フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから選ばれ
；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３は、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、及びト
リフルオロメトキシから選ばれ； 
Ｒ４は、水素、フルオロ及びクロロから選ばれるが、ただし、Ｒ４がフルオロ及びクロ
ロから選ばれるのは、Ｒ３がフルオロ及びクロロから選ばれる場合のみである］の化合物
又はその薬学的に許容可能な塩。
［請求項２］
Ｒ２がメチル又はエチルである、請求項１に記載の使用のための前記化合物又は前記薬
学的に許容可能な塩。
［請求項３］
Ｒ３がパラ位にあり、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、及
びトリフルオロメトキシから選ばれる、請求項１又は請求項２に記載の使用のための前記
化合物又は前記薬学的に許容可能な塩。
［請求項４］
Ｒ４がＨである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための前記化合物又は前
記薬学的に許容可能な塩。
［請求項５］
請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用のための前記化合物又は前記薬学的に許容可
能な塩であって、前記化合物が、４−ヒドロキシ−５−メトキシ−Ｎ，１−ジメチル−２
−オキソ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２−ジヒドロキノリン−
３−カルボキサミド（タスキニモド）である、前記化合物又は前記薬学的に許容可能な塩
。
［請求項６］
請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用のための前記化合物又は前記薬学的に許容可
能な塩であって、前記治療が経口投与による、前記化合物又は前記薬学的に許容可能な塩
。
［請求項７］
請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用のための前記化合物又は前記薬学的に許容可
能な塩であって、前記治療が、体重１ｋｇあたり１日０．００１ｍｇ〜０．２ｍｇの量の
前記化合物、又はそれに相当する量の前記薬学的に許容可能な塩の投与による、前記化合
物又は前記薬学的に許容可能な塩。
［請求項８］
請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用のための前記化合物又は前記薬学的に許容可
能な塩であって、前記治療が、前記化合物又は塩を１日１〜３回投与することによる、前
記化合物又は前記薬学的に許容可能な塩。
［請求項９］
請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用のための前記化合物又は前記薬学的に許容可
能な塩であって、前記化合物又は塩が、固体又は半固体の剤形で投与される、前記化合物
又は前記薬学的に許容可能な塩。
［請求項１０］
固体又は半固体の剤形が、カプセル、錠剤又はピルである、請求項９に記載の使用のた
めの前記化合物又は前記薬学的に許容可能な塩。
［請求項１１］
請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用のための前記化合物又は前記薬学的に許容可
能な塩であって、前記化合物又は塩が、液体ビヒクル中に溶解又は懸濁化されて投与され
る、前記化合物又は前記薬学的に許容可能な塩。
［請求項１２］
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用のための前記化合物又は前記薬学的に許容
可能な塩であって、前記治療がさらに、放射線療法及び／又は自家幹細胞移植を含む、前
記化合物又は前記薬学的に許容可能な塩。
［請求項１３］
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用のための前記化合物又は前記薬学的に許容
可能な塩であって、前記治療が、白血病に罹患している哺乳動物又は白血病を発症するリ
スクのある哺乳動物に、前記化合物又は塩の投与によって実施される、前記化合物又は前
記薬学的に許容可能な塩。
［請求項１４］
白血病が、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病及び慢
性骨髄性白血病から選ばれる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用のための前記
化合物又は前記薬学的に許容可能な塩。
［請求項１５］
白血病が、急性リンパ芽球性白血病及び急性骨髄性白血病から選ばれる、請求項１４に
記載の使用のための前記化合物又は前記薬学的に許容可能な塩。
［請求項１６］
白血病の治療用医薬の製造における、式（Ｉ）：
【化２】
2017534652.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、メトキシ、エトキシ、
フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから選ばれ
；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３は、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、及びト
リフルオロメトキシから選ばれ； 
Ｒ４は、水素、フルオロ及びクロロから選ばれるが、ただし、Ｒ４がフルオロ及びクロ
ロから選ばれるのは、Ｒ３がフルオロ及びクロロから選ばれる場合のみである］の化合物
又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
［請求項１７］
白血病の治療法であって、それを必要とする哺乳動物に、式（Ｉ）：
【化３】
2017534652.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、メトキシ、エトキシ
、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから選ば
れ；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３は、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、及びト
リフルオロメトキシから選ばれ；そして
Ｒ４は、水素、フルオロ及びクロロから選ばれるが、ただし、Ｒ４がフルオロ及びクロ
ロから選ばれるのは、Ｒ３がフルオロ及びクロロから選ばれる場合のみである］の化合物
又はその薬学的に許容可能な塩を投与することによる方法。