【手続補正書】
【提出日】平成30年3月8日(2018.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞異質集団を分離する方法であって：
前記細胞異質集団のサンプルを磁気反応培地中に含有するマイクロキャピラリチャンネルを、浮揚系中に配置し、前記系が、
磁場をもたらす２個一組の磁石であって、前記２個の磁石間の空間が、前記マイクロキャピラリチャンネルを受け入れるように大きさが設定されている、２個一組の磁石と、；
前記マイクロキャピラリチャンネルが配置されるステージを、前記２個一組の磁石間に有する顕微鏡検査装置と、
を備える工程と、；
前記磁石の前記磁場によって前記細胞のそれぞれに及ぶ磁力を前記細胞の補正重力と前記磁気反応培地中でバランスをとることによって前記細胞異質集団を分離することによって、前記磁気反応培地中の前記細胞異質集団を浮揚させる工程と、
を含む方法。
【請求項２】
前記細胞異質集団が、磁化率および細胞密度の少なくとも１つにおいて、他の細胞から分離され、細胞の変異がこの差異を生じさせ、
前記細胞の変異が、細胞型、細胞周期のステージ、悪性腫瘍、疾患状態、活性化状態、細胞齢、感染状態、細胞分化、細胞のアポトーシス、および細胞の食作用からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記個々の細胞を分離して、前記個々の細胞に及ぶ重力と磁力間のバランスを示す平衡に至らす工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記細胞異質集団が、赤血球、白血球、リンパ球、食細胞、血小板、および癌細胞からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記浮揚系が、
前記マイクロキャピラリチャンネルの第１の開放側にある第１の鏡と、前記マイクロキャピラリチャンネルの第２の開放側にある第２の鏡と、を備え、前記鏡は、前記鏡間の経路に対して斜角に向きを定められており、
前記方法がさらに、前記顕微鏡内の光源からの光を、前記第１の鏡によって、前記細胞サンプルに通して、前記第２の鏡に向けて反射する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記顕微鏡検査装置が、水平方向に横にした正立蛍光顕微鏡、側視顕微鏡、携帯電話カメラ、レンズのない電荷結合素子（ＣＣＤ）もしくは相補型ＭＯＳ（ＣＭＯＳ）系、または倒立顕微鏡である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記磁気反応培地が、常磁性培地であり、かつ、ガドリニウムを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記方法が、ポイント・オブ・ケア時に実行され、前記磁場は、モバイル装置に干渉しない、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記磁場が、交流電流を用いる電磁石によって生じる磁場勾配を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記２個一組の磁石が、アンチヘルムホルツ構成にある永久磁石である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記細胞異質集団を、前記顕微鏡検査装置によってリアルタイムで観察する工程をさらに含み、前記顕微鏡検査装置は、前記細胞異質集団の種々の画像を、持続期間にわたって提供する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記細胞異質集団の物理的環境を変更する工程と、前記物理的環境の結果としての前記細胞異質集団の反応を観察する工程と、をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記細胞異質集団中に処理剤を導入する工程と、前記処理剤の結果としての前記細胞異質集団の反応を観察する工程と、をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記処理剤の結果としての前記細胞異質集団の反応を観察する工程が、前記処理剤に対する前記細胞異質集団の耐性の出現を確認するための、前記細胞異質集団の継続的な反応をモニターする工程を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記処理剤が薬剤である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記処理剤が抗生物質である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記細胞異質集団中の個々の細胞が、前記観察する工程中に個々にモニターされ、かつ追跡される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記観察する工程が、細胞周期の異なる期間の間、前記細胞異質集団をモニターする工程を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記細胞異質集団が、ウィルスに感染しているいくつかの細胞を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記細胞異質集団が、患者サンプル中で浮揚する、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記患者サンプルが血液である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記癌細胞が、健康な細胞から分離される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
赤血球が浮揚して、Ｉ型糖尿病の存在が検出される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記浮揚工程中に、前記細胞異質集団中の生細胞が、死細胞から分離される、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記細胞異質集団中の死細胞からの生細胞の前記分離が、処理剤の有効性を判定するのに用いられる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記細胞異質集団中の死細胞からの生細胞の前記分離が、前記細胞に及ぼす物理的環境の変化の影響を判定するのに用いられる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記分離工程中に、様々な微生物が互いから分離される、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記細胞異質集団の少なくとも一部の特性が、前記マイクロキャピラリチャンネル中の前記細胞の測定された高さによって判定される、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
細胞のリアルタイムインタロゲーション法であって：
前記細胞異質集団のサンプルを磁気反応培地中に含有するマイクロキャピラリチャンネルを、浮揚系中に配置し、前記系が、
磁場をもたらす２個一組の磁石であって、前記２個の磁石間の空間が、前記マイクロキャピラリチャンネルを受け入れるように大きさが設定されている、２個一組の磁石と；
前記マイクロキャピラリチャンネルが配置されるステージを、前記２個一組の磁石間に有する顕微鏡検査装置と、
を備える工程と、；
前記磁石の前記磁場によって前記細胞のそれぞれに及ぶ磁力を前記細胞の補正重力と前記磁気反応培地中でバランスをとることによって前記細胞異質集団を分離することによって、前記磁気反応培地中の前記細胞異質集団を浮揚させる工程と、；
前記磁気反応培地の磁気性質を変更する工程と、
を含む方法。
【請求項３０】
前記細胞異質集団が、磁化率および細胞密度の少なくとも１つにおいて、他の細胞から分離され、細胞の変異がこの差異を生じさせ、
前記細胞の変異が、細胞型、細胞周期のステージ、悪性腫瘍、疾患状態、活性化状態、細胞齢、感染状態、細胞分化、細胞のアポトーシス、および細胞の食作用からなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記個々の細胞を分離して、前記個々の細胞に及ぶ重力と磁力間のバランスを示す平衡に至らす工程をさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記細胞異質集団が、赤血球、白血球、リンパ球、食細胞、血小板、および癌細胞からなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記浮揚系がさらに、
前記マイクロキャピラリチャンネルの第１の開放側にある第１の鏡と、前記マイクロキャピラリチャンネルの第２の開放側にある第２の鏡と、を備え、前記鏡は、前記鏡間の経路に対して斜角に向きを定められており、
前記方法がさらに、前記顕微鏡内の光源からの光を、前記第１の鏡によって、前記細胞サンプルに通して、前記第２の鏡に向けて反射する工程を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記顕微鏡検査装置が、水平方向に横にした正立蛍光顕微鏡、側視顕微鏡、携帯電話カメラ、レンズのない電荷結合素子（ＣＣＤ）もしくは相補型ＭＯＳ（ＣＭＯＳ）系、または倒立顕微鏡である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
前記磁気反応培地の磁気性質を変更する前記工程が、常磁性培地を低強度レーザービームに曝すことによって達成される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３６】
前記磁気反応培地が、常磁性培地であり、かつ、ガドリニウムを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３７】
前記方法が、ポイント・オブ・ケア時に実行され、前記磁場は、モバイル装置に干渉しない、請求項２９に記載の方法。
【請求項３８】
前記磁場が、交流電流を用いる電磁石によって生じる磁場勾配を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３９】
前記２個一組の磁石が、アンチヘルムホルツ構成にある永久磁石である、請求項２９に
記載の方法。
【請求項４０】
前記細胞異質集団を、前記顕微鏡検査装置によってリアルタイムで観察する工程をさらに含み、前記顕微鏡検査装置は、前記細胞異質集団の種々の画像を、持続期間にわたって提供する、請求項２９に記載の方法。
【請求項４１】
前記細胞異質集団の物理的環境を変更する工程と、前記物理的環境の結果としての前記細胞異質集団の反応を観察する工程と、をさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記細胞異質集団中に処理剤を導入する工程と、前記処理剤の結果としての前記細胞異質集団の反応を観察する工程と、をさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記処理剤の結果としての前記細胞異質集団の反応を観察する工程が、前記処理剤に対する前記細胞異質集団の耐性の出現を確認するための、前記細胞異質集団の継続的な反応をモニターする工程を含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記処理剤が薬剤である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記処理剤が抗生物質である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記細胞異質集団中の個々の細胞が、前記観察する工程中に個々にモニターされ、かつ追跡される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４７】
前記観察する工程が、細胞周期の異なる期間の間、前記細胞異質集団をモニターする工程を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４８】
前記細胞異質集団が、ウィルスに感染しているいくつかの細胞を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項４９】
前記細胞異質集団が、患者サンプル中で浮揚する、請求項２９に記載の方法。
【請求項５０】
前記患者サンプルが血液である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記癌細胞が、健康な細胞から分離される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
赤血球が浮揚して、Ｉ型糖尿病の存在が検出される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
前記浮揚工程中に、前記細胞異質集団中の生細胞が、死細胞から分離される、請求項２９に記載の方法。
【請求項５４】
前記細胞異質集団中の死細胞からの生細胞の前記分離が、処理剤の有効性を判定するのに用いられる、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記細胞異質集団中の死細胞からの生細胞の前記分離が、前記細胞に及ぼす物理的環境の変化の影響を判定するのに用いられる、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記分離工程中に、様々な微生物が互いから分離される、請求項２９に記載の方法。
【請求項５７】
前記細胞異質集団の少なくとも一部の特性が、前記マイクロキャピラリチャンネル中の前記細胞の測定された高さによって判定される、請求項２９に記載の方法。
【請求項５８】
細胞の異質集団を分離する浮揚系であって、前記細胞の変動が、磁化率の差異に基づき、前記系が、
磁場をもたらす２個一組の磁石であって、前記２個の磁石間の空間が、マイクロキャピラリチャンネルを受け入れるように大きさが設定されている、２個一組の磁石と；
前記マイクロキャピラリチャンネルが配置されるステージを、前記２個一組の磁石間に有する顕微鏡検査装置と、
を備える、浮揚系。
【請求項５９】
前記マイクロキャピラリチャンネルの第１の開放側にある第１の金板と、；
前記マイクロキャピラリチャンネルの第２の開放側にある第２の金板と、
をさらに備え、
前記鏡が、前記鏡間の経路に対して斜角に向きを定められている、請求項５８に記載の浮揚系。
【請求項６０】
前記顕微鏡検査装置が、水平方向に横にした正立蛍光顕微鏡、側視顕微鏡、携帯電話カメラ、レンズのない電荷結合素子（ＣＣＤ）もしくは相補型ＭＯＳ（ＣＭＯＳ）系、または倒立顕微鏡である、請求項５９に記載の浮揚系。
【請求項６１】
２個一組の磁石が電磁石である、請求項５９に記載の浮揚系。
【請求項６２】
前記２個一組の磁石が、アンチヘルムホルツ構成にある永久磁石である、請求項５９に記載の浮揚系。
【請求項６３】
個々の細胞のリアルタイムインタロゲーション法であって：
前記個々の細胞を含むサンプルを磁気反応培地中に含有するマイクロキャピラリチャンネルを、浮揚系中に配置し、前記系が、
磁場をもたらす２個一組の磁石であって、前記２個の磁石間の空間が、前記マイクロキャピラリチャンネルを受け入れるように大きさが設定されている、２個一組の磁石と、；
前記マイクロキャピラリチャンネルが配置されるステージを、前記２個一組の磁石間に有する顕微鏡検査装置と、
を備える工程と、；
前記磁石の前記磁場によって前記個々の細胞に及ぶ磁力を前記個々の細胞の補正重力と前記磁気反応培地中でバランスをとることによって、前記磁気反応培地中の前記個々の細胞を浮揚させる工程と、；
前記個々の細胞を、前記顕微鏡検査装置によってリアルタイムで観察する工程であって、前記顕微鏡検査装置が、前記個々の細胞の種々の画像を、持続期間にわたって提供する、工程と、
を含む方法。
【請求項６４】
前記細胞が、マイクロキャピラリ内で１０分以内で平衡浮揚高さに達する、請求項１に記載の方法。
【請求項６５】
前記細胞が、マイクロキャピラリ内で１５分以内で平衡浮揚高さに達する、請求項１に記載の方法。
【請求項６６】
前記細胞異質集団が低い濃度で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項６７】
前記磁気反応培地が、ガドリニウムを含み、ガドリニウムが２０〜１００ｍＭの濃度で存在する、請求項７または３６に記載の方法。
【請求項６８】
前記磁場が前記マイクロキャピラリチャンネルの各軸に対して対称である磁場強度分布を含むように、前記２個の磁石が前記マイクロキャピラリチャンネルに対して配置されている、請求項５８に記載の浮揚系。