【手続補正書】
【提出日】平成30年7月12日(2018.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
低悪性度漿液性卵巣癌を治療するために使用される医薬組成物であって：
上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）ファミリーメンバーに特異的に結合する抗体またはその断片の療法的有効量を含む、前記組成物。
【請求項２】
ＥＧＦＲファミリーメンバーが、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２およびＨＥＲ３からなる群より選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
抗体またはその断片が、ＨＥＲ３に特異的に結合し、そしてリガンド依存性およびリガンド非依存性シグナル伝達の両方を遮断する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
抗体またはその断片が、ＨＥＲ３のドメイン２およびドメイン４内のアミノ酸残基を含むコンホメーションエピトープに結合し、そしてリガンド依存性およびリガンド非依存性シグナル伝達の両方を遮断する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
さらなる療法剤をさらに含む、請求項１〜４のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項６】
さらなる療法剤が、ＥＧＦＲ阻害剤、ＨＥＲ２阻害剤、ＨＥＲ３阻害剤、ＥｒｂＢ４阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、およびＰＩ３キナーゼ阻害剤からなる群より選択される、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
さらなる療法剤が、ＥＧＦＲ阻害剤またはＨＥＲ２阻害剤またはＥＧＦＲ阻害剤およびＨＥＲ２阻害剤である、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項８】
さらなる療法剤が、マツズマブ（ＥＭＤ７２０００）、エルビタックス（登録商標）／セツキシマブ、ベクティビックス（登録商標）／パニツムマブ、ｍＡｂ８０６、ニモツズマブ、イレッサ（登録商標）／ゲフィチニブ、ＣＩ−１０３３（ＰＤ１８３８０５）、ラパチニブ（ＧＷ−５７２０１６）、タイケルブ（登録商標）／トシル酸ラパチニブ、タルセバ（登録商標）／エルロチニブＨＣＬ（ＯＳＩ−７７４）、ＰＫＩ−１６６、およびトボク（登録商標）からなる群より選択されるＥＧＦＲ阻害剤；ペルツズマブ、トラスツズマブ、ＭＭ−１１１、ネラチニブ、ラパチニブまたはトシル酸ラパチニブ／タイケルブ（登録商標）からなる群より選択されるＨＥＲ２阻害剤；ＭＭ−１２１、ＭＭ−１１１、ＩＢ４Ｃ３、２ＤＩＤ１２（Ｕ３  Ｐｈａｒｍａ  ＡＧ）、ＡＭＧ８８８（Ａｍｇｅｎ）、ＡＶ−２０３（Ａｖｅｏ）、ＭＥＨＤ７９４５Ａ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＭＯＲＩ  ０７０３（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）およびＨＥＲ３を阻害する小分子からなる群より選択されるＨＥＲ３阻害剤；ならびにＥｒｂＢ４阻害剤である、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＥＧＦＲファミリーメンバーがＨＥＲ３を含み、そしてさらなる療法剤がエルビタックス（登録商標）／セツキシマブまたはトラスツズマブまたはエルビタックス（登録商標）／セツキシマブおよびトラスツズマブである、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項１０】
さらなる療法剤が、テムシロリムス／トリセル（登録商標）、リダホロリムス／デホロリムス、ＡＰ２３５７３、ＭＫ８６６９、エベロリムス／アフィニトール（登録商標）からなる群より選択されるｍＴＯＲ阻害剤である、請求項５〜９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
さらなる療法剤が、ＧＤＣ０９４１、ＢＥＺ２３５、ＢＭＫ１２０およびＢＹＬ７１９からなる群より選択されるＰＩ３キナーゼ阻害剤である、請求項５〜１０のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
さらなる療法剤が、マツズマブ（ＥＭＤ７２０００）、エルビタックス（登録商標）／セツキシマブ、ベクティビックス（登録商標）／パニツムマブ、ｍＡｂ８０６、ニモツズマブ、イレッサ（登録商標）／ゲフィチニブ、ＣＩ−１０３３（ＰＤ１８３８０５）、ラパチニブ（ＧＷ−５７２０１６）、タイケルブ（登録商標）／トシル酸ラパチニブ、タルセバ（登録商標）／エルロチニブＨＣＬ（ＯＳＩ−７７４）、ＰＫＩ−１６６、およびトボク（登録商標）からなる群より選択されるＥＧＦＲ阻害剤である、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項１３】
さらなる療法剤が、ゲムシタビン、パクリタキセル、メシル酸イマチニブ、リンゴ酸スニチニブ、アドリアマイシン、ダウノマイシン、シスプラチン、エトポシド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、およびメトトレキセートからなる群より選択される、請求項５〜１２のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
低悪性度漿液性卵巣癌を治療するために使用される医薬組成物であって：
癌において、ＥＧＦＲファミリーメンバーのシグナル伝達を阻害する剤の療法的有効量を含む、前記組成物。
【請求項１５】
剤が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２またはＨＥＲ３に特異的に結合する抗体またはその断片を含む、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
剤が、ＭＯＲＩ０７０３、セツキシマブまたはトラスツズマブおよびその組み合わせを含む、請求項１４または１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
剤がｓｉＲＮＡを含む、請求項１４〜１６のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１８】
剤がＨＥＲ３を下方制御するｓｉＲＮＡを含む、請求項１４〜１７のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１９】
剤がＮＲＧ１を下方制御するｓｉＲＮＡを含む、請求項１４〜１８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２０】
さらなる療法剤をさらに含む、請求項１４〜１９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
さらなる療法剤が、ＥＧＦＲ阻害剤、ＨＥＲ２阻害剤、ＨＥＲ３阻害剤、ＨＥＲ４阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤およびＰＩ３キナーゼ阻害剤からなる群より選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
さらなる療法剤が、マツズマブ（ＥＭＤ７２０００）、エルビタックス（登録商標）／セツキシマブ、ベクティビックス（登録商標）／パニツムマブ、ｍＡｂ８０６、ニモツズマブ、イレッサ（登録商標）／ゲフィチニブ、ＣＩ−１０３３（ＰＤ１８３８０５）、ラパチニブ（ＧＷ−５７２０１６）、タイケルブ（登録商標）／トシル酸ラパチニブ、タルセバ（登録商標）／エルロチニブＨＣＬ（ＯＳＩ−７７４）、ＰＫＩ−１６６、およびトボク（登録商標）からなる群より選択されるＥＧＦＲ阻害剤；ペルツズマブ、トラスツズマブ、ＭＭ−１１１、ネラチニブ、ラパチニブまたはトシル酸ラパチニブ／タイケルブ（登録商標）からなる群より選択されるＨＥＲ２阻害剤；ＭＭ−１２１、ＭＭ−１１１、ＩＢ４Ｃ３、２ＤＩＤ１２（Ｕ３  Ｐｈａｒｍａ  ＡＧ）、ＡＭＧ８８８（Ａｍｇｅｎ）、ＡＶ−２０３（Ａｖｅｏ）、ＭＥＨＤ７９４５Ａ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＭＯＲＩ  ０７０３（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）およびＨＥＲ３を阻害する小分子からなる群より選択されるＨＥＲ３阻害剤；ならびにＨＥＲ４阻害剤である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２３】
さらなる療法剤が、テムシロリムス／トリセル（登録商標）、リダホロリムス／デホロリムス、ＡＰ２３５７３、ＭＫ８６６９、エベロリムス／アフィニトール（登録商標）からなる群より選択されるｍＴＯＲ阻害剤である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２４】
さらなる療法剤が、ＧＤＣ０９４１、ＢＥＺ２３５、ＢＭＫ１２０およびＢＹＬ７１９からなる群より選択されるＰＩ３キナーゼ阻害剤である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２５】
低悪性度漿液性卵巣癌の治療に使用するためのＨＥＲ３受容体に特異的に結合する抗体またはその断片を含む薬剤であって：低悪性度漿液性卵巣癌に罹患した患者に該抗体またはその断片が投与されて、該抗体またはその断片が、ＨＥＲ３受容体のドメイン２およびドメイン４内のアミノ酸残基を含むコンホメーションエピトープに結合し、そしてリガンド依存性およびリガンド非依存性シグナル伝達の両方を遮断するようにし、それによって低悪性度漿液性卵巣癌が治療される、前記薬剤。
【請求項２６】
抗体またはその断片が、経口、皮下、腹腔内、筋内、脳室内、実質内、クモ膜下腔内、頭蓋内、頬側、粘膜、鼻、および直腸投与からなる群より選択される経路によって投与される、請求項２５の薬剤。
【請求項２７】
抗体または断片を、生理学的に許容されうるキャリアー、賦形剤、または希釈剤を含む薬学的組成物に配合する、請求項２５の薬剤。
【請求項２８】
さらなる療法剤をさらに含む、請求項２７の薬剤。
【請求項２９】
さらなる療法剤が、ＨＥＲ１阻害剤、ＨＥＲ２阻害剤、ＨＥＲ３阻害剤、ＨＥＲ４阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤およびＰＩ３キナーゼ阻害剤からなる群より選択される、請求項２８の薬剤。
【請求項３０】
さらなる療法剤が、マツズマブ（ＥＭＤ７２０００）、エルビタックス（登録商標）／セツキシマブ、ベクティビックス（登録商標）／パニツムマブ、ｍＡｂ８０６、ニモツズマブ、イレッサ（登録商標）／ゲフィチニブ、ＣＩ−１０３３（ＰＤ１８３８０５）、ラパチニブ（ＧＷ−５７２０１６）、タイケルブ（登録商標）／トシル酸ラパチニブ、タルセバ（登録商標）／エルロチニブＨＣＬ（ＯＳＩ−７７４）、ＰＫＩ−１６６、およびトボク（登録商標）からなる群より選択されるＨＥＲ１阻害剤；ペルツズマブ、トラスツズマブ、ＭＭ−１１１、ネラチニブ、ラパチニブまたはトシル酸ラパチニブ／タイケルブ（登録商標）からなる群より選択されるＨＥＲ２阻害剤；ＭＭ−１２１、ＭＭ−１１１、ＩＢ４Ｃ３、２ＤＩＤ１２（Ｕ３  Ｐｈａｒｍａ  ＡＧ）、ＡＭＧ８８８（Ａｍｇｅｎ）、ＡＶ−２０３（Ａｖｅｏ）、ＭＥＨＤ７９４５Ａ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＭＯＲＩ  ０７０３（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）およびＨＥＲ３を阻害する小分子からなる群より選択されるＨＥＲ３阻害剤；ならびにＨＥＲ４阻害剤である、請求項２９の薬剤。
【請求項３１】
さらなる療法剤が、テムシロリムス／トリセル（登録商標）、リダホロリムス／デホロリムス、ＡＰ２３５７３、ＭＫ８６６９、エベロリムス／アフィニトール（登録商標）からなる群より選択されるｍＴＯＲ阻害剤である、請求項２９の薬剤。
【請求項３２】
さらなる療法剤が、ＧＤＣ０９４１、ＢＥＺ２３５、ＢＭＫ１２０およびＢＹＬ７１９からなる群より選択されるＰＩ３キナーゼ阻害剤である、請求項３０記載の薬剤。
【請求項３３】
コンホメーションエピトープが、アミノ酸残基２６５〜２７７、３１５（ドメイン２のもの）、５７１、５８２〜５８４、５９６〜５９７、６００〜６０２、６０９〜６１５（ドメイン４のもの）、またはそのサブセットを含む、請求項２５の薬剤。
【請求項３４】
抗体またはその断片のＶＨが、以下のＨＥＲ３残基の少なくとも１つに結合する、請求項２５の薬剤：Ａｓｎ２６６、Ｌｙｓ２６７、Ｌｅｕ２６８、Ｔｈｒ２６９、Ｇｌｎ２７１、Ｇｌｕ２７３、Ｐｒｏ２７４、Ａｓｎ２７５、Ｐｒｏ２７６、Ｈｉｓ２７７、Ａｓｎ３１５、Ａｓｐ５７１、Ｐｒｏ５８３、Ｈｉｓ５８４、Ａｌａ５９６、Ｌｙｓ５９７。
【請求項３５】
抗体またはその断片のＶＬが、以下のＨＥＲ３残基の少なくとも１つに結合する、請求項２５の薬剤：Ｔｙｒ２６５、Ｌｙｓ２６７、Ｌｅｕ２６８、Ｐｈｅ２７０、Ｇｌｙ５８２、Ｐｒｏ５８３、Ｌｙｓ５９７、Ｉｌｅ６００、Ｌｙｓ６０２、Ｇｌｕ６０９、Ａｒｇ６１１、Ｐｒｏ６１２、Ｃｙｓ６１３、Ｈｉｓ６１４、Ｇｌｕ６１５。
【請求項３６】
抗体またはその断片が、表１に示すような１、２、３、４、５または６のＣＤＲを含む、請求項２５の薬剤。
【請求項３７】
単離抗体またはその断片が、配列番号４、配列番号１０、配列番号２２、配列番号２８、配列番号４０、配列番号４６、配列番号５８、配列番号６４、配列番号７６、配列番号８２、配列番号９４、配列番号１００、配列番号１１２、配列番号１１８、配列番号１３０、配列番号１３６、配列番号１４８、配列番号１６６、配列番号１８４、配列番号２０２、配列番号２２０、配列番号２３８、配列番号２５６、配列番号２７４、配列番号２９２、配列番号３１０、配列番号３２８、配列番号３４６、および配列番号３６４からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ３を含む、請求項２５の薬剤。
【請求項３８】
単離ＨＥＲ３抗体または断片が：
配列番号１５を含むＶＨおよび配列番号１４を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号３３を含むＶＨおよび配列番号３２を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号５１を含むＶＨおよび配列番号５０を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号６９を含むＶＨおよび配列番号６８を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号８７を含むＶＨおよび配列番号８６を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号１０５を含むＶＨおよび配列番号１０４を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号１２３を含むＶＨおよび配列番号１２２を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号１４１を含むＶＨおよび配列番号１４０を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号１５９を含むＶＨおよび配列番号１５８を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号１７７を含むＶＨおよび配列番号１７６を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号１９５を含むＶＨおよび配列番号１９４を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号２１３を含むＶＨおよび配列番号２１２を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号２３１を含むＶＨおよび配列番号２３０を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号２４９を含むＶＨおよび配列番号２４８を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号２６７を含むＶＨおよび配列番号２６６を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号２８５を含むＶＨおよび配列番号２８４を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号３０３を含むＶＨおよび配列番号３０２を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号３２１を含むＶＨおよび配列番号３２０を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号３３９を含むＶＨおよび配列番号３３８を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号３５７を含むＶＨおよび配列番号３５６を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
配列番号３７５を含むＶＨおよび配列番号３７４を含むＶＬ、またはそれに９７から９９パーセント同一性を持つアミノ酸配列；
からなる群より選択される、請求項２５の薬剤。
【請求項３９】
低悪性度漿液性卵巣癌の治療に使用するための薬剤製造における、ＥＧＦＲファミリーメンバーのシグナル伝達を阻害する剤の使用。