【手続補正書】
【提出日】平成29年12月1日(2017.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
感染細胞でその遺伝情報を増幅し、それを発現させる能力を有するゲノムを含むように改変されているが、遺伝子改変されていない正常な細胞ではさらなる感染性子孫粒子を産生することができない感染性複製欠損アレナウイルスウイルスベクターであって、1つのアレナウイルスオープンリーディングフレームが除去され、かつ:
a.サイトメガロウイルス糖タンパク質gB又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列;
b.サイトメガロウイルステグメントタンパク質pp65又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列;
c.サイトメガロウイルス糖タンパク質gH又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列;
d.サイトメガロウイルス糖タンパク質gL又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列;
e.サイトメガロウイルスUL128タンパク質又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列;
f.サイトメガロウイルスUL130タンパク質又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列;及び
g.サイトメガロウイルスUL131Aタンパク質又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列
からなる群から選択されるヌクレオチド配列に置き換えられている、前記感染性複製欠損アレナウイルスウイルスベクター。
【請求項２】
前記糖タンパク質gB又はその抗原性断片が、配列番号3、配列番号6、配列番号9、配列番号12、配列番号15、配列番号18、配列番号21、配列番号24、配列番号27、配列番号30、配列番号60、又は配列番号63と80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、又は100％同一であるアミノ酸配列を含むか、
前記pp65抗原が、配列番号36のpp65抗原又は抗原性断片と80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、又は100％同一であるか、
前記糖タンパク質gHが、配列番号39又は配列番号52から選択されるgH抗原又は抗原性断片と80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、又は100％同一であるか、前記糖タンパク質gLが、配列番号41のgL抗原又は抗原性断片と80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、又は100％同一であるか、前記UL128が、配列番号43のUL128抗原又は抗原性断片と80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、又は100％同一であるか、前記UL130が、配列番号46のUL130抗原又は抗原性断片と80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、又は100％同一であるか、又は、前記UL131Aが、配列番号48のUL131A抗原又は抗原性断片と80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、又は100％同一である、請求項1記載のウイルスベクター。
【請求項３】
以下のもの:
a.サイトメガロウイルス糖タンパク質gH又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列;
b.サイトメガロウイルス糖タンパク質gL又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列;
c.サイトメガロウイルスUL128タンパク質又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列;
d.サイトメガロウイルスUL130タンパク質又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列;及び
e.サイトメガロウイルスUL131Aタンパク質又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列
のうちの少なくとも2つ、3つ、4つ、又は5つ全てを含み、ここで、上記のa.〜e.から選択される2つ、3つ、4つ、又は5つ全てのヌクレオチド配列が、「リボソームスキッピング」による上流アミノ酸配列の遊離をもたらす自己切断ペプチドもしくはアミノ酸配列又はリボソームの結合及び下流配列の翻訳をもたらす配列エレメント、例えば、「内部リボソーム進入部位」をコードするヌクレオチド配列によって隔てられる、請求項1記載のウイルスベクター。
【請求項４】
前記ヌクレオチド配列の発現が、タンパク質複合体構成要素の個別発現よりも高力価の中和抗体を誘発する抗原性タンパク質複合体を産生する、請求項3記載のウイルスベクター。
【請求項５】
前記自己切断ペプチド(又は「リボソームスキッピング」配列)が、豚テシオウイルス-1 2A、トセアアシグナウイルス2A、又は口蹄疫ウイルス2Aペプチドである、請求項3記載のウイルスベクター。
【請求項６】
(i)前記アレナウイルスがリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスであるか、
(ii)前記アレナウイルスの糖タンパク質をコードするオープンリーディングフレームが欠失しているか又は機能的に不活化されているか、
(iii)前記感染性複製欠損アレナウイルスウイルスベクターをコードするゲノム情報が、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスクローン13株に由来するか、
(iv)前記ウイルスベクターが、前記ヌクレオチド配列によってコードされるCMV抗原に対する長期持続性免疫応答を誘導するか、又は
(v)前記ウイルスベクターが、先天性CMV感染を防御するのに好適である、請求項1〜5のいずれか一項記載のウイルスベクター。
【請求項７】
前記アレナウイルスウイルスベクターが、サイトメガロウイルス糖タンパク質gBをコードするヌクレオチド配列を含み、(i)該糖タンパク質gBの細胞質ドメインが欠失しているか;又は(ii)該糖タンパク質gBの細胞質ドメイン及び膜貫通ドメインが欠失している、請求項1〜6のいずれか一項記載のウイルスベクター。
【請求項８】
請求項1〜7のいずれか一項記載のウイルスベクターを含む、医薬組成物又は免疫原性組成物又はワクチン。
【請求項９】
患者におけるサイトメガロウイルス感染の治療又は予防のための、請求項1〜7のいずれか一項記載のウイルスベクター、又は、請求項8記載の医薬組成物若しくは免疫原性組成物若しくはワクチンの使用。
【請求項１０】
請求項1〜7のいずれか一項記載のウイルスベクター、又は、請求項8記載の医薬組成物若しくは免疫原性組成物若しくはワクチンが、筋肉内注射に好適である、請求項9記載の使用。
【請求項１１】
患者におけるサイトメガロウイルス感染の治療又は予防の方法において使用するための、第1のウイルスベクター及び第2のウイルスベクターであって、該第1のウイルスベクターが、サイトメガロウイルス糖タンパク質gB又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列を有する請求項1記載のウイルスベクターを含み、かつ、該第2のウイルスベクターが、サイトメガロウイルステグメントタンパク質pp65又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列を有する請求項1記載のウイルスベクターを含む、前記第1のウイルスベクター及び第2のウイルスベクター。
【請求項１２】
単離された核酸であって、該核酸がアレナウイルスゲノムセグメントをコードし、ここで、該ゲノムセグメントの1つのオープンリーディングフレームが欠失しているか又は機能的に不活化されており、かつ該ゲノムセグメントが:
a.サイトメガロウイルス糖タンパク質gB又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列;
b.サイトメガロウイルステグメントタンパク質pp65又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列;
c.サイトメガロウイルス糖タンパク質gH又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列;
d.サイトメガロウイルス糖タンパク質gL又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列;
e.サイトメガロウイルスUL128タンパク質又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列;
f.サイトメガロウイルスUL130タンパク質又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列;及び
g.サイトメガロウイルスUL131Aタンパク質又はその抗原性断片をコードするヌクレオチド配列
のうちの1つ又は複数を含む、前記単離された核酸。
【請求項１３】
感染性複製欠損アレナウイルスウイルスベクターを作製する方法であって:
a.宿主細胞に、請求項12記載の核酸をトランスフェクトすること;
b.該宿主細胞を、ウイルス形成に好適な条件下で維持すること;及び
c.該感染性複製欠損アレナウイルスウイルスベクターを回収すること;
を含み、ここで、該宿主細胞が、前記ゲノムセグメントの欠失しているか又は機能的に不活化されているオープンリーディングフレームを発現する、前記方法。
【請求項１４】
HCMV gBタンパク質を含むワクチン組成物であって、該HCMV gBの細胞質ドメインが欠失しており、かつ、該HCMV gBタンパク質が、
(i)CMV株MerlinのgB(配列番号60)の772個のN末端アミノ酸を含むが、CMV株MerlinのgBの残りのC末端アミノ酸を含まないか、
(ii)CMV株MerlinのgB(配列番号60)の772個のN末端アミノ酸から本質的になるか、
(iii)CMV株MerlinのgB(配列番号60)の772個のN末端アミノ酸と、それに続く、位置773のアルギニン残基から本質的になるか、又は
(iv)配列番号18のアミノ酸配列と少なくとも80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、少なくとも99.5％、又は100％同一であるアミノ酸配列を含む、前記ワクチン組成物。
【請求項１５】
請求項1記載の第1の核酸配列を含む第1の感染性複製欠損アレナウイルスウイルスベクター、及び、請求項1記載の第2の核酸配列を含む第2の感染性複製欠損アレナウイルスウイルスベクターを含み、該第1の核酸配列と該第2の核酸配列とが異なっている、請求項8記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記第1の核酸配列がCMV主要エンベロープ糖タンパク質gB又はその断片をコードし、前記第2の核酸配列がCMVテグメントタンパク質pp65又はその断片をコードする、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記第1の核酸配列が、カルボキシ末端の切断を有するCMV主要エンベロープ糖タンパク質gBをコードし、前記第2の核酸配列がCMVテグメントタンパク質pp65又はその断片をコードする、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記カルボキシ末端の切断を有する糖タンパク質gBが、切断されたgBの全長にわたって、配列番号3又は60のアミノ酸配列と少なくとも80％、85％、90％、95％、98％、99％、又は少なくとも100％同一であり、ここで、該切断が、配列番号3又は60のアミノ酸772〜906の領域にある、請求項17記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記切断又は欠失が、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24 、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、 37、38、29、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、又は134アミノ酸長である、請求項18記載の医薬組成物。
【請求項２０】
筋肉内投与に好適である、請求項15〜19のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ヌクレオチド配列が、配列番号3又は60のアミノ酸配列と少なくとも80％、85％、90％、95％、98％、又は少なくとも99％同一であるサイトメガロウイルス糖タンパク質gB又はその抗原性断片をコードし、該サイトメガロウイルス糖タンパク質gBが、配列番号3又は60のアミノ酸772〜906の領域に切断又は欠失を有し、ここで、パーセント同一性が該ポリペプチドの長さにわたって決定される、請求項8記載の免疫原性組成物。
【請求項２２】
前記切断又は欠失が、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24 、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、 37、38、29、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、又は134アミノ酸長である、請求項21記載の免疫原性組成物。