【手続補正書】
【提出日】平成30年10月5日(2018.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１６８】
2017530984.tif 000001
（式中、
Ａは、
【化１６９】
2017530984.tif 000002
からなる群から選択され；
Ｒ１は、ハロ、−Ｎ（Ｒｘ）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、Ｃ１〜６アルコキシ、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、または３〜８員ヘテロシクリルであり、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、Ｃ１〜６アルコキシ、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、および３〜８員ヘテロシクリルは、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、−Ｎ（Ｒｘ）２、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、およびＣ１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲｘは、Ｈならびにハロ、ヒドロキシ、およびＣ１〜３アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２は、５〜１０員カルボシクリル、５〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、またはＮＲａＲｂであり、各々の５〜１０員カルボシクリル、５〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、１つまたは複数のＲｄ基で任意選択的に置換され；
ＲａおよびＲｂは各々、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール  −Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＣＯ２Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｃ、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃからなる群から独立して選択され、各々のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＣＯ２Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒｃ））Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ（＝Ｎ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ＝ＮＯＲｃ、および−Ｃ（＝Ｎ（Ｒｃ））Ｎ（Ｒｃ）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲｃは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、各々のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、１つまたは複数のＲｈ基で任意選択的に置換され；
各々のＲｄは、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−ＯＲｅ、−ＳＲｅ、−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−ＣＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒｅ））Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｃ（＝Ｎ）Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｃ＝ＮＯＲｅ、および−Ｃ（＝Ｎ（Ｒｅ））Ｎ（Ｒｅ）２からなる群から独立して選択され、各々のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、Ｒｆから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲｅは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、各々のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲｆは、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、−ＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−ＣＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｎ（Ｒｇ）ＳＯ２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒｇ））Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｃ（＝Ｎ）Ｎ（Ｒｇ）２、および−Ｃ＝ＮＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒｇ））Ｎ（Ｒｇ）２からなる群から独立して選択され、各々のＣ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、および３〜８員カルボシクリルは、ハロ、シアノ、オキソ、３〜８員カルボシクリル、−ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−ＣＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｇ）２、および−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲｇは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、各々のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲｈは、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒｋ）２、および−ＯＲｋからなる群から独立して選択され、各々のＣ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、シアノ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、および５〜１０員アリールからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲｋは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、および５〜１０員アリールからなる群から独立して選択され、任意のＣ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、および５〜１０員アリールカルボシクリルは、ハロ、シアノ、オキソ  ヒドロキシ、および３〜８員カルボシクリルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒ３はＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、または３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリールであり、各々のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、および３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、および３〜８員カルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、または３〜８員カルボシクリルであり、各々のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、および３〜８員カルボシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、および３〜８員カルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか；または、Ｒ５およびＲ６が、それらが結合する原子とともに、３〜８員カルボシクリルまたは３〜８員ヘテロシクリルを形成し、３〜８員カルボシクリルおよび３〜８員ヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、および３〜８員カルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される）
の化合物であって、
但し、該化合物は、
【化１７０】
2017530984.tif 000003
ではないことを条件とする、化合物またはその塩。
【請求項２】
式（Ｉａ）：
【化１７１】
2017530984.tif 000004
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ１はＣ１〜６アルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキルは、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、およびＣ１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、ハロ、−Ｎ（Ｒａ）２、３〜８員カルボシクリル、Ｃ１〜６アルコキシ、５〜１０員アリールであり、前記３〜８員カルボシクリルおよび５〜１０員アリールは、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、およびＣ１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、ブロモ、シクロヘキシル、イソプロピル、イソブチル、シクロペンチル、１−メトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、アミノ、４−フェニルブタ−２−イル、ブチル、フェネチル、シクロペンチル、１−（アセチルアミノ）エチル、または１−（ヒドロキシメチルカルボニルアミノ）エチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１はイソプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉｂ）：
【化１７２】
2017530984.tif 000005
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｒ４は、Ｈ、メチル、またはイソプロピルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、
【化１７３】
2017530984.tif 000006
【化１７４】
2017530984.tif 000007
【化１７５】
2017530984.tif 000008
【化１７６】
2017530984.tif 000009
【化１７７】
2017530984.tif 000010
【化１７８】
2017530984.tif 000011
からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２は、１つまたは複数のＲｄ基で任意選択的に置換された５〜１０員カルボシクリルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２は、１つまたは複数のＲｄ基で任意選択的に置換された５〜１０員ヘテロシクリルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２は、
【化１７９】
2017530984.tif 000012
からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２は、１つまたは複数のＲｄ基で任意選択的に置換された５〜１０員アリールである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２は、
【化１８０】
2017530984.tif 000013
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２は、１つまたは複数のＲｄ基で任意選択的に置換された５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２は、
【化１８１】
2017530984.tif 000014
【化１８２】
2017530984.tif 000015
【化１８３】
2017530984.tif 000016
【化１８４】
2017530984.tif 000017
からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２は−ＯＲａである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２は、
【化１８５】
2017530984.tif 000018
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２はＮＲａＲｂである。請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２は、
【化１８６】
2017530984.tif 000019
【化１８７】
2017530984.tif 000020
【化１８８】
2017530984.tif 000021
からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２は、
【化１８９】
2017530984.tif 000022
からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３はＨである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３はメチルである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５はＨである、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６はＣ１〜６アルキルまたはヒドロキシである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ６はメチルまたはヒドロキシである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ６はＨである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ５およびＲ６が、それらが結合する原子とともに、３〜８員カルボシクリルまたは３〜８員ヘテロシクリルを形成し、３〜８員カルボシクリルおよび３〜８員ヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、および３〜８員カルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ５およびＲ６が、それらが結合する原子とともに、シクロプロピル環を形成する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
【化１９０】
2017530984.tif 000023
【化１９１】
2017530984.tif 000024
【化１９２】
2017530984.tif 000025
【化１９３】
2017530984.tif 000026
【化１９４】
2017530984.tif 000027
【化１９５】
2017530984.tif 000028
【化１９６】
2017530984.tif 000029
【化１９７】
2017530984.tif 000030
【化１９８】
2017530984.tif 000031
【化１９９】
2017530984.tif 000032
【化２００】
2017530984.tif 000033
【化２０１】
2017530984.tif 000034
ならびにその塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得るアジュバント、担体、またはビヒクルを含む組成物。
【請求項３３】
さらなる治療剤と組み合わせた、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記さらなる治療剤が化学療法剤である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
個体における細胞毒性剤を含む癌処置の有効性を増大させるための、有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物であって、該組成物は、有効量の該細胞毒性剤と該個体に共投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３６】
細胞毒性剤に対する耐性を生じる可能性が増大した、癌を有する個体を処置するための有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物であって、該組成物は、有効量の細胞毒性剤と該個体に共投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３７】
個体における癌を処置するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物であって、該組成物は、細胞毒性剤と該個体に共投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３８】
請求項１〜請求項３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および前記細胞毒性剤のそれぞれの量が、癌感受性期間を増大させ、かつ／または前記細胞毒性剤の細胞耐性の発生を遅延させるのに有効である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
個体における細胞毒性剤を含む癌処置の有効性を増大させるための、有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
【請求項４０】
個体における癌処置のための、有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物であって、該組成物が細胞毒性剤と該個体に共投与されることを特徴とし、該癌処置が、請求項１〜請求項３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を使用せずに（非存在下で）有効量の該細胞毒性剤を投与することを含む標準的な処置と比較して有効性が高い、組成物。
【請求項４１】
個体における細胞毒性剤に対する癌の耐性の発生を遅延および／または防止するための、有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
【請求項４２】
癌を有する個体における細胞毒性剤に対する感受性を増大させるための、有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
【請求項４３】
癌を有する個体における癌治療剤への感受性期間を延長させるための、有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
【請求項４４】
癌を有する個体における癌治療に対する応答期間を延長させるための、有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
【請求項４５】
前記組成物が、有効量の前記細胞毒性剤と前記個体に共投与されることを特徴とする、請求項３９、４１、および４２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記細胞毒性剤が化学療法剤である、請求項３５〜４２または４５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記化学療法剤がタキサンである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記化学療法剤が白金製剤である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５０】
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質製剤、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼＩインヒビター、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路インヒビター、非受容体チロシンキナーゼ血管形成インヒビター、免疫治療剤、アポトーシス促進剤、；ＬＤＨ−Ａのインヒビター；脂肪酸生合成のインヒビター；細胞周期シグナル伝達インヒビター；ＨＤＡＣインヒビター、プロテアソームインヒビター；および癌代謝のインヒビターから選択される、請求項３５〜４５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記化学療法剤がＥＧＦＲのアンタゴニストである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５２】
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストがＮ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたはその薬学的に許容され得る塩である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記化学療法剤がＲＡＦインヒビターである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ＲＡＦインヒビターがＢＲＡＦインヒビターおよび／またはＣＲＡＦインヒビターである、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記ＲＡＦインヒビターがベムラフェニブである、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５６】
前記化学療法剤がＰＩ３Ｋインヒビターである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５７】
個体における増殖性障害を処置するための、有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
【請求項５８】
前記増殖性障害が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌、および／または乳癌である、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
医薬療法における使用のための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物。
【請求項６０】
増殖性障害の予防的処置または治療的処置のための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物。
【請求項６１】
増殖性障害の処置に有用な医薬を調製するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
【請求項６２】
前記増殖性障害が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌、および／または乳癌である、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６３】
前記増殖性障害が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌、および／または乳癌である、請求項６１に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９４】
多数の実施形態を記載しているが、これらの実施例を、本明細書中に記載の化合物および方法を利用する他の実施形態を得るために変更することができる。したがって、本発明の範囲を、例で示した特定の実施形態ではなく添付の特許請求の範囲によって定義すべきである。
本発明の実施形態の一部の例は、以下の項目に示される。
（項目１）
式（Ｉ）：
【化１６８】
2017530984.tif 000035
（式中、
Ａは、
【化１６９】
2017530984.tif 000036
からなる群から選択され；
Ｒ１は、ハロ、−Ｎ（Ｒｘ）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、Ｃ１〜６アルコキシ、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、または３〜８員ヘテロシクリルであり、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、Ｃ１〜６アルコキシ、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、および３〜８員ヘテロシクリルは、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、−Ｎ（Ｒｘ）２、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、およびＣ１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲｘは、Ｈならびにハロ、ヒドロキシ、およびＣ１〜３アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２は、５〜１０員カルボシクリル、５〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、またはＮＲａＲｂであり、各々の５〜１０員カルボシクリル、５〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、１つまたは複数のＲｄ基で任意選択的に置換され；
ＲａおよびＲｂは各々、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール  −Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＣＯ２Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｃ、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃからなる群から独立して選択され、各々のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＣＯ２Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒｃ））Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ（＝Ｎ）Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｃ＝ＮＯＲｃ、および−Ｃ（＝Ｎ（Ｒｃ））Ｎ（Ｒｃ）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲｃは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、各々のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、１つまたは複数のＲｈ基で任意選択的に置換され；
各々のＲｄは、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−ＯＲｅ、−ＳＲｅ、−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−ＣＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−ＳＯ２Ｒｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒｅ））Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｃ（＝Ｎ）Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｃ＝ＮＯＲｅ、および−Ｃ（＝Ｎ（Ｒｅ））Ｎ（Ｒｅ）２からなる群から独立して選択され、各々のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、Ｒｆから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲｅは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、各々のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲｆは、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、−ＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−ＣＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｎ（Ｒｇ）ＳＯ２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒｇ））Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｃ（＝Ｎ）Ｎ（Ｒｇ）２、および−Ｃ＝ＮＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒｇ））Ｎ（Ｒｇ）２からなる群から独立して選択され、各々のＣ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、および３〜８員カルボシクリルは、ハロ、シアノ、オキソ、３〜８員カルボシクリル、−ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−ＣＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｇ）２、および−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲｇは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、各々のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲｈは、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒｋ）２、および−ＯＲｋからなる群から独立して選択され、各々のＣ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、シアノ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、および５〜１０員アリールからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲｋは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、および５〜１０員アリールからなる群から独立して選択され、任意のＣ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、および５〜１０員アリールカルボシクリルは、ハロ、シアノ、オキソ  ヒドロキシ、および３〜８員カルボシクリルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒ３はＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、または３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリールであり、各々のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、および３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、および３〜８員カルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、または３〜８員カルボシクリルであり、各々のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、および３〜８員カルボシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、および３〜８員カルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか；または、Ｒ５およびＲ６が、それらが結合する原子とともに、３〜８員カルボシクリルまたは３〜８員ヘテロシクリルを形成し、３〜８員カルボシクリルおよび３〜８員ヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、および３〜８員カルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される）
の化合物であって、
但し、該化合物は、
【化１７０】
2017530984.tif 000037
ではないことを条件とする、化合物またはその塩。
（項目２）
式（Ｉａ）：
【化１７１】
2017530984.tif 000038
の化合物である、項目１に記載の化合物またはその塩。
（項目３）
Ｒ１はＣ１〜６アルキルであり、前記Ｃ１〜６アルキルは、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、およびＣ１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１は、ハロ、−Ｎ（Ｒａ）２、３〜８員カルボシクリル、Ｃ１〜６アルコキシ、５〜１０員アリールであり、前記３〜８員カルボシクリルおよび５〜１０員アリールは、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、およびＣ１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１は、ブロモ、シクロヘキシル、イソプロピル、イソブチル、シクロペンチル、１−メトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、アミノ、４−フェニルブタ−２−イル、ブチル、フェネチル、シクロペンチル、１−（アセチルアミノ）エチル、または１−（ヒドロキシメチルカルボニルアミノ）エチルである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１はイソプロピルである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
式（Ｉｂ）：
【化１７２】
2017530984.tif 000039
の化合物である、項目１に記載の化合物またはその塩。
（項目８）
Ｒ４は、Ｈ、メチル、またはイソプロピルである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ２は、
【化１７３】
2017530984.tif 000040
【化１７４】
2017530984.tif 000041
【化１７５】
2017530984.tif 000042
【化１７６】
2017530984.tif 000043
【化１７７】
2017530984.tif 000044
【化１７８】
2017530984.tif 000045
からなる群から選択される、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２は、１つまたは複数のＲｄ基で任意選択的に置換された５〜１０員カルボシクリルである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ２は、１つまたは複数のＲｄ基で任意選択的に置換された５〜１０員ヘテロシクリルである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ２は、
【化１７９】
2017530984.tif 000046
からなる群から選択される、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２は、１つまたは複数のＲｄ基で任意選択的に置換された５〜１０員アリールである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ２は、
【化１８０】
2017530984.tif 000047
である、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ２は、１つまたは複数のＲｄ基で任意選択的に置換された５〜１０員ヘテロアリールである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２は、
【化１８１】
2017530984.tif 000048
【化１８２】
2017530984.tif 000049
【化１８３】
2017530984.tif 000050
【化１８４】
2017530984.tif 000051
からなる群から選択される、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２は−ＯＲａである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ２は、
【化１８５】
2017530984.tif 000052
である、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ２はＮＲａＲｂである。項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ２は、
【化１８６】
2017530984.tif 000053
【化１８７】
2017530984.tif 000054
【化１８８】
2017530984.tif 000055
からなる群から選択される、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ２は、
【化１８９】
2017530984.tif 000056
からなる群から選択される、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ３はＨである、項目１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ３はメチルである、項目１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ５はＨである、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ６はＣ１〜６アルキルまたはヒドロキシである、項目１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ６はメチルまたはヒドロキシである、項目１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ６はＨである、項目１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ５およびＲ６が、それらが結合する原子とともに、３〜８員カルボシクリルまたは３〜８員ヘテロシクリルを形成し、３〜８員カルボシクリルおよび３〜８員ヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、および３〜８員カルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ５およびＲ６が、それらが結合する原子とともに、シクロプロピル環を形成する、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
【化１９０】
2017530984.tif 000057
【化１９１】
2017530984.tif 000058
【化１９２】
2017530984.tif 000059
【化１９３】
2017530984.tif 000060
【化１９４】
2017530984.tif 000061
【化１９５】
2017530984.tif 000062
【化１９６】
2017530984.tif 000063
【化１９７】
2017530984.tif 000064
【化１９８】
2017530984.tif 000065
【化１９９】
2017530984.tif 000066
【化２００】
2017530984.tif 000067
【化２０１】
2017530984.tif 000068
ならびにその塩からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得るアジュバント、担体、またはビヒクルを含む組成物。
（項目３３）
さらなる治療剤と組み合わせた、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
前記さらなる治療剤が化学療法剤である、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
個体における細胞毒性剤を含む癌処置の有効性を増大させる方法であって、（ａ）有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および（ｂ）有効量の該細胞毒性剤を該個体に投与することを含む、方法。
（項目３６）
細胞毒性剤に対する耐性を生じる可能性が増大した、癌を有する個体を処置する方法であって、（ａ）有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および（ｂ）有効量の細胞毒性剤を該個体に投与することを含む、方法。
（項目３７）
個体における癌を処置する方法であって、（ａ）項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および（ｂ）細胞毒性剤を該個体に投与することを含む、方法。
（項目３８）
項目１〜項目３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および前記細胞毒性剤のそれぞれの量が、癌感受性期間を増大させ、かつ／または前記細胞毒性剤の細胞耐性の発生を遅延させるのに有効である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
個体における細胞毒性剤を含む癌処置の有効性を増大させる方法であって、有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該個体に投与することを含む、方法。
（項目４０）
個体における癌を処置する方法であって、癌処置が（ａ）有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および（ｂ）細胞毒性剤を該個体に投与することを含み、該癌処置が、項目１〜項目３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を使用せずに（非存在下で）有効量の該細胞毒性剤を投与することを含む標準的な処置と比較して有効性が高い、方法。
（項目４１）
個体における細胞毒性剤に対する癌の耐性の発生を遅延および／または防止する方法であって、有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該個体に投与することを含む、方法。
（項目４２）
細胞毒性剤に対する耐性を生じる可能性が増大した、癌を有する個体を処置する方法であって、（ａ）有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および（ｂ）有効量の該細胞毒性剤を該個体に投与することを含む、方法。
（項目４３）
癌を有する個体における細胞毒性剤に対する感受性を増大させる方法であって、有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該個体に投与することを含む、方法。
（項目４４）
癌を有する個体における癌治療剤への感受性期間を延長させる方法であって、有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該個体に投与することを含む、方法。
（項目４５）
癌を有する個体における癌治療に対する応答期間を延長させる方法であって、有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該個体に投与することを含む、方法。
（項目４６）
前記方法が、（ｂ）有効量の前記細胞毒性剤を前記個体に投与することをさらに含む、項目３８、３９、４１、および４３のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
前記細胞毒性剤が化学療法剤である、項目３５〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
前記化学療法剤がタキサンである、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記化学療法剤が白金製剤である、項目４７に記載の方法。
（項目５１）
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質製剤、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼＩインヒビター、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路インヒビター、非受容体チロシンキナーゼ血管形成インヒビター、免疫治療剤、アポトーシス促進剤、；ＬＤＨ−Ａのインヒビター；脂肪酸生合成のインヒビター；細胞周期シグナル伝達インヒビター；ＨＤＡＣインヒビター、プロテアソームインヒビター；および癌代謝のインヒビターから選択される、項目３５〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
前記化学療法剤がＥＧＦＲのアンタゴニストである、項目４７に記載の方法。
（項目５３）
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストがＮ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたはその薬学的に許容され得る塩である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記化学療法剤がＲＡＦインヒビターである、項目４７に記載の方法。
（項目５５）
前記ＲＡＦインヒビターがＢＲＡＦインヒビターおよび／またはＣＲＡＦインヒビターである、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ＲＡＦインヒビターがベムラフェニブである、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
前記化学療法剤がＰＩ３Ｋインヒビターである、項目４７に記載の方法。
（項目５８）
個体における増殖性障害を処置する方法であって、有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該個体に投与することを含む、方法。
（項目５９）
前記増殖性障害が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌、および／または乳癌である、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
医薬療法における使用のための、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目６１）
増殖性障害の予防的処置または治療的処置のための、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目６２）
増殖性障害の処置に有用な医薬を調製するための、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
（項目６３）
前記増殖性障害が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌、および／または乳癌である、項目６１〜６２のいずれか１項に記載の化合物または使用。