【手続補正書】
【提出日】平成30年3月16日(2018.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１２〜５０の連結したヌクレオシドからなる修飾されたオリゴヌクレオチドであって、かつ、
（ａ）配列番号１の核酸塩基１０５３−１１０９の等しい長さの部分；
（ｂ）配列番号１の核酸塩基６０６−６５６の等しい長さの部分；
（ｃ）配列番号１の核酸塩基１６９３−１７６７の等しい長さの部分；
（ｄ）配列番号１の核酸塩基１７８９−１８２６の等しい長さの部分；
（ｅ）配列番号１の核酸塩基１８４４−１８７７の等しい長さの部分；
（ｆ）配列番号１の核酸塩基１９５７−１９８８の等しい長さの部分；
（ｇ）配列番号１の核酸塩基２２９１−２３５０の等しい長さの部分；
（ｈ）配列番号１の核酸塩基３０８２−３１４１の等しい長さの部分；
（ｉ）配列番号１の核酸塩基３９０３−３９４６の等しい長さの部分；
（ｊ）配列番号１の核酸塩基４００５−４０５４の等しい長さの部分；または
（ｋ）配列番号１の核酸塩基４４２９−４４５４の等しい長さの部分；
の少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続的な核酸塩基に相補的な核酸塩基配列を有する、修飾されたオリゴヌクレオチド
を含む、化合物。
【請求項２】
１２〜３０の連結したヌクレオシドからなるかつ、配列番号１８、１１〜１７、または１９〜１６５の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む、化合物。
【請求項３】
前記修飾されたオリゴヌクレオチドの前記核酸配列は、配列番号１、配列番号２、または配列番号３と少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％相補的である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
一本鎖の修飾されたオリゴヌクレオチドからなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
少なくとも１つのヌクレオシド間連結は、修飾されたヌクレオシド間連結である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
少なくとも１つの修飾されたヌクレオシド間連結は、ホスホロチオアートヌクレオシド間連結である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
各修飾されたヌクレオシド間連結は、ホスホロチオアートヌクレオシド間連結である、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
少なくとも１つのヌクレオシド間連結は、ホスホジエステルヌクレオシド間連結である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
少なくとも１つのヌクレオシド間連結は、ホスホロチオアート連結であり、及び少なくとも1つのヌクレオシド間連結はホスホジエステル連結である、請求項１〜６および８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
少なくとも１つのヌクレオシドは、修飾された核酸塩基を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記修飾された核酸塩基は、５−メチルシトシンである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記修飾されたオリゴヌクレオチドのうちの少なくとも1つのヌクレオシドは、修飾された糖を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの修飾された糖は、二環式糖である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記二環式糖は、４’−ＣＨ（Ｒ）−Ｏ−２’架橋を含み、式中Ｒは独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、または保護基である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
（ａ）Ｒはメチルであるか；または（ｂ）ＲはＨである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの修飾された糖は、２’−Ｏ−メトキシエチル基または２’−Ｏ−ＣＨ３基を含む、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、
１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
５個の連結したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント、及び
５個の連結したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント
を含み、この中で前記ギャップセグメントは、前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントの間に位置し、かつこの中で各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは、修飾された糖を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、２０個の連結したヌクレオシドからなる、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、複合アンチセンス化合物である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物及び医薬として許容され得る担体または希釈剤のうちの少なくとも１つを含む、医薬組成物。
【請求項２１】
医薬として許容され得る希釈剤は、リン酸塩類緩衝液（ＰＢＳ）である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
化合物の修飾されたオリゴヌクレオチドは、ナトリウム塩である、請求項２０〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物または請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の組成物を含む、疾患、障害または容態の療法に使用される医薬。
【請求項２４】
ヒトに使用するための、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２５】
アタキシン２関係疾患、障害または容態の進行を予防、治療、寛解、または遅延させるために使用される、請求項２３及び２４に記載の医薬。
【請求項２６】
前記疾患、障害または容態は、神経変性障害、脊髄小脳失調症２型（ＳＣＡ２）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、またはパーキンソン症である、請求項２５に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
ある実施形態において、治療方法には、治療を必要とする個体へアタキシン２アンチセンス化合物を投与することが含まれる。ある実施形態において、治療方法には、治療を必要とする個体へアタキシン２修飾型オリゴヌクレオチドを投与することが含まれる。
（国際出願時の特許請求の範囲）
（請求項１）  １２〜３０の連結したヌクレオシドからなるかつ、配列番号１１〜１６５の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾されたオリゴヌクレオチドを含む、化合物。
（請求項２）  前記修飾されたオリゴヌクレオチドの前記核酸配列は、配列番号１、配列番号２、または配列番号３と少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％相補的である、請求項２に記載の化合物。
（請求項３）  一本鎖の修飾されたオリゴヌクレオチドからなる、請求項１〜２のいずれか一項に記載の化合物。
（請求項４）  少なくとも１つのヌクレオシド間連結は、修飾されたヌクレオシド間連結である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（請求項５）  少なくとも１つの修飾されたヌクレオシド間連結は、ホスホロチオアートヌクレオシド間連結である、請求項４に記載の化合物。
（請求項６）  各修飾されたヌクレオシド間連結は、ホスホロチオアートヌクレオシド間連結である、請求項４に記載の化合物。
（請求項７）  少なくとも１つのヌクレオシド間連結は、ホスホジエステルヌクレオシド間連結である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（請求項８）  少なくとも１つのヌクレオシド間連結は、ホスホロチオアート連結であり、及び少なくとも1つのヌクレオシド間連結はホスホジエステル連結である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
（請求項９）  少なくとも１つのヌクレオシドは、修飾された核酸塩基を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（請求項１０）  前記修飾された核酸塩基は、５−メチルシトシンである、請求項９に記載の化合物。
（請求項１１）  前記修飾されたオリゴヌクレオチドのうちの少なくとも1つのヌクレオシドは、修飾された糖を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（請求項１２）  前記少なくとも１つの修飾された糖は、二環式糖である、請求項１１に記載の化合物。
（請求項１３）  前記二環式糖は、４’−ＣＨ（Ｒ）−Ｏ−２’架橋を含み、式中Ｒは独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、または保護基である、請求項１２に記載の化合物。
（請求項１４）  Ｒはメチルである、請求項１３に記載の化合物。
（請求項１５）  ＲはＨである、請求項１３に記載の化合物。
（請求項１６）  前記少なくとも１つの修飾された糖は、２’−Ｏ−メトキシエチル基を含む、請求項１１に記載の化合物。
（請求項１７）  前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、
１０個の連結したデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
５個の連結したヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント、及び
５個の連結したヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント
を含み、この中で前記ギャップセグメントは、前記５’ウィングセグメントと前記３’ウィングセグメントの間に位置し、かつこの中で各ウィングセグメントの各ヌクレオシドは、修飾された糖を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
（請求項１８）  前記修飾されたオリゴヌクレオチドは、２０個の連結したヌクレオシドからなる、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
（請求項１９）  請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物及び医薬として許容され得る担体または希釈剤のうちの少なくとも１つを含む、組成物。
（請求項２０）  請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物または組成物を動物へ投与することを含む、方法・
（請求項２１）  前記動物はヒトである、請求項２０に記載の方法。
（請求項２２）  前記化合物を投与することは、アタキシン２関係疾患、障害または容態の進行を予防、治療、寛解、または遅延させる、請求項２０及び２１に記載の方法。
（請求項２３）  前記疾患、障害または容態は、脊髄小脳失調症２型（ＳＣＡ２）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、またはパーキンソン症である、請求項２２に記載の方法。
（請求項２４）  神経変性障害を治療するための医薬剤の製造のための、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物または組成物の使用。