【手続補正書】
【提出日】平成29年11月27日(2017.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腎心症候群および／または心腎症候群による随伴性の（ｃｏｎｃｏｍｉｔｔａｎｔ）急性および／または慢性の心臓障害を伴うまたは伴わない急性および／または慢性の腎障害の処置および／または予防のための方法における使用のための、式（Ｉ）
【化１】
2016539986.tif 000001
の化合物であって、式中、
Ｒ１は、水素もしくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ２は、水素もしくは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
ここで（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルよりなる群から互いに独立して選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが付着している窒素原子と共に、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群からの１個のさらなるヘテロ原子を含有してもよい４員から７員の複素環を形成し、
ここで４員から７員の複素環は、フッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメトキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシよりなる群から互いに独立して選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３は、水素または式
【化２】
2016539986.tif 000002
の基を表し、式中、
＃は、酸素原子への付着点を表し、
Ｒ４は、水素または天然のα−アミノ酸もしくはそのホモログもしくは異性体の側鎖を表し、
Ｒ５は、水素を表し、
Ｒ６は、水素を表し、
Ｒ７は、水素を表し、
Ｒ８は、水素または天然のα−アミノ酸もしくはそのホモログもしくは異性体の側鎖を表し、
Ｒ９は、水素を表し、
Ｒ１０は、水素またはメチルを表し、
Ｒ１１は、水素または天然のα−アミノ酸もしくはそのホモログもしくは異性体の側鎖を表し、
Ｒ１２は、水素を表し、Ｒ１３は、水素を表し、
Ｒ１４は、水素を表す化合物
ならびにそのＮ−オキシド、塩、溶媒和物、Ｎ−オキシドの塩およびＮ−オキシドまたは塩の溶媒和物。
【請求項２】
腎心症候群および／または心腎症候群による随伴性の（ｃｏｎｃｏｍｉｔｔａｎｔ）急性および／または慢性の心臓障害を伴うまたは伴わない急性および／または慢性の腎障害の処置および／または予防のための方法における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であって、式中、
Ｒ１が、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ２が、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
ここで（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルコキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルよりなる群から互いに独立して選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、
または
Ｒ１およびＲ２が、各々水素であり、
または
Ｒ１およびＲ２が、それらが付着している窒素原子と共に、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群からの１個のさらなるヘテロ原子を含有してもよい４員から７員の複素環を形成し、
ここで４員から７員の複素環は、フッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメトキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシよりなる群から互いに独立して選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３が、水素または式
【化３】
2016539986.tif 000003
の基を表し、式中、
＃は、酸素原子への付着点を表し、
Ｒ４は、水素または天然のα−アミノ酸もしくはそのホモログもしくは異性体の側鎖を表し、
Ｒ５は、水素を表し、
Ｒ６は、水素を表し、
Ｒ７は、水素を表し、
Ｒ８は、水素または天然のα−アミノ酸もしくはそのホモログもしくは異性体の側鎖を表し、
Ｒ９は、水素を表し、
Ｒ１０は、水素またはメチルを表し、
Ｒ１１は、水素または天然のα−アミノ酸もしくはそのホモログもしくは異性体の側鎖を表し、
Ｒ１２は、水素を表し、
Ｒ１３は、水素を表す化合物
ならびにそのＮ−オキシド、塩、溶媒和物、Ｎ−オキシドの塩およびＮ−オキシドまたは塩の溶媒和物。
【請求項３】
腎心症候群および／または心腎症候群による随伴性の（ｃｏｎｃｏｍｉｔｔａｎｔ）急性および／または慢性の心臓障害を伴うまたは伴わない急性および／または慢性の腎障害の処置および／または予防のための方法における使用のための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であって、式中、
Ｒ１が、水素もしくは（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルを表し、
Ｒ２が、水素もしくは（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルを表し、
ここで（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、シクロプロピルおよびシクロブチルよりなる群から互いに独立して選択される１もしくは２個の置換基により置換されていてもよく、
または
Ｒ１およびＲ２が、それらが付着している窒素原子と共に、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群からの１個のさらなるヘテロ原子を含有してもよい４員から６員の複素環を形成し、
ここで４員から６員の複素環は、フッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメトキシ、メトキシおよびエトキシよりなる群から互いに独立して選択される１もしくは２個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３が、水素または式
【化４】
2016539986.tif 000004
の基を表し、式中、
＃は、酸素原子への付着点を表し、
Ｒ４は、３−アミノプロパン−１−イルを表し、
Ｒ５は、水素を表し、
Ｒ６は、水素を表し、
Ｒ７は、水素を表し、
Ｒ８は、メチルを表し、
Ｒ９は、水素を表し、
Ｒ１０は、水素を表し、
Ｒ１１は、メチル、２−アミノエタ−１−イル、４−アミノブタ−１−イル、３−グアニジノプロパン−１−イルまたはイミダゾール−４−イルメチルを表し、
Ｒ１２は、水素を表し、
Ｒ１３は、水素を表し、
Ｒ１４は、水素を表す化合物
ならびにそのＮ−オキシド、塩、溶媒和物、Ｎ−オキシドの塩およびＮ−オキシドまたは塩の溶媒和物。
【請求項４】
腎心症候群および／または心腎症候群による随伴性の（ｃｏｎｃｏｍｉｔｔａｎｔ）急性および／または慢性の心臓障害を伴うまたは伴わない急性および／または慢性の腎障害の処置および／または予防のための方法における使用のための、請求項１または３に記載の式（Ｉ）の化合物であって、式中、
Ｒ１が、水素もしくはエチルを表し、
Ｒ２が、水素もしくはエチルを表し、
または
Ｒ１およびＲ２が、それらが付着している窒素原子と共に、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群からの１個のさらなるヘテロ原子を含有してもよい４員から６員の複素環を形成し、
Ｒ３が、水素または式
【化５】
2016539986.tif 000005
の基を表し、式中、
＃は、酸素原子への付着点を表し、
Ｒ４は、３−アミノプロパン−１−イルを表し、
Ｒ５は、水素を表し、
Ｒ６は、水素を表し、
Ｒ７は、水素を表し、
Ｒ８は、メチルを表し、
Ｒ９は、水素を表し、
Ｒ１０は、水素を表し、
Ｒ１１は、メチル、２−アミノエタ−１−イル、４−アミノブタ−１−イル、３−グアニジノプロパン−１−イルまたはイミダゾール−４−イルメチルを表し、
Ｒ１２は、水素を表し、
Ｒ１３は、水素を表し、
Ｒ１４は、水素を表す化合物
ならびにそのＮ−オキシド、塩、溶媒和物、Ｎ−オキシドの塩およびＮ−オキシドまたは塩の溶媒和物。
【請求項５】
腎心症候群および／または心腎症候群による随伴性の（ｃｏｎｃｏｍｉｔｔａｎｔ）急性および／または慢性の心臓障害を伴うまたは伴わない急性および／または慢性の腎障害の処置および／または予防のための方法における使用のための、請求項１、３または４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、式中、
Ｒ１が、水素もしくはエチルを表し、
Ｒ２が、水素もしくはエチルを表し、
または
Ｒ１およびＲ２が、それらが付着している窒素原子と共に、アゼチジニル環、ピロリジニル環もしくはピペリジニル環を形成し、
ここでアゼチジニル環は、メトキシ置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３が、水素または式
【化６】
2016539986.tif 000006
の基を表し、式中、
＃は、酸素原子への付着点を表し、
Ｒ４は、３−アミノプロパン−１−イルを表し、
Ｒ５は、水素を表し、
Ｒ６は、水素を表し、
Ｒ７は、水素を表し、
Ｒ８は、メチルを表し、
Ｒ９は、水素を表し、
Ｒ１０は、水素を表し、
Ｒ１１は、メチル、２−アミノエタ−１−イル、４−アミノブタ−１−イル、３−グアニジノプロパン−１−イルまたはイミダゾール−４−イルメチルを表し、
Ｒ１２は、水素を表し、
Ｒ１３は、水素を表し、
Ｒ１４は、水素を表す化合物
ならびにそのＮ−オキシド、塩、溶媒和物、Ｎ−オキシドの塩およびＮ−オキシドまたは塩の溶媒和物。
【請求項６】
腎心症候群および／または心腎症候群による随伴性の（ｃｏｎｃｏｍｉｔｔａｎｔ）急性および／または慢性の心臓障害を伴うまたは伴わない急性および／または慢性の腎障害の処置および／または予防のための方法における使用のための、請求項１、２、３または４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、下の群から選択される化合物：
２−アミノ−６−（｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝スルファニル）−４−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］ピリジン−３，５−ジカルボニトリル
２−（｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝スルファニル）−６−（ジエチルアミノ）−４−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］ピリジン−３，５−ジカルボニトリル
２−（｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝スルファニル）−４−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−６−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３，５−ジカルボニトリル
２−（｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝スルファニル）−４−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３，５−ジカルボニトリル
２−（｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝スルファニル）−４−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３，５−ジカルボニトリル
ならびにそのＮ−オキシド、塩、溶媒和物、Ｎ−オキシドの塩およびＮ−オキシドまたは塩の溶媒和物。
【請求項７】
腎心症候群および／または心腎症候群による随伴性の（ｃｏｎｃｏｍｉｔｔａｎｔ）急性および／または慢性の心臓障害を伴うまたは伴わない急性および／または慢性の腎障害の処置および／または予防のための方法における使用のための、式
【化７】
2016539986.tif 000007
の化合物である２−アミノ−６−（｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝スルファニル）−４−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］ピリジン−３，５−ジカルボニトリル
ならびにそのＮ−オキシド、塩、溶媒和物、Ｎ−オキシドの塩およびＮ−オキシドまたは塩の溶媒和物。
【請求項８】
有効量の請求項１から７のうちの一項において定義されている式（Ｉ）の少なくとも１の化合物を含むか、または有効量の請求項１から７のうちの一項において定義されている式（Ｉ）の少なくとも１の化合物を不活性、非毒性の、薬学的に好適な添加剤と組み合わせて含む、ヒトおよび動物において腎心症候群および／または心腎症候群の結果としての随伴性の急性および／または慢性の心疾患を伴うまたは伴わない急性および／または慢性の腎障害を処置および／または予防するための医薬組成物。