【手続補正書】
【提出日】平成30年6月25日(2018.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体における補体媒介性疾患を処置するための組成物であって、構築物を含み、該構築物が、ＭＡｐ４４ポリペプチドまたはその断片もしくは変異体を含む、組成物。
【請求項２】
前記補体媒介性疾患が関節炎、加齢性黄斑変性症、急性腎臓損傷、糸球体腎炎、慢性腎臓疾患、巣状分節性糸球体硬化症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、インスリン依存性糖尿病、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、抗リン脂質抗体症候群、血栓性血小板減少性紫斑病、自己免疫性肝炎、クローン病、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギランバレー症候群、橋本病、特発性血小板減少性紫斑病、天疱瘡、シェーグレン症候群、高安動脈炎、自己免疫性糸球体腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎ＩＩ型、膜性疾患および発作性夜間ヘモグロビン尿症から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＭＡｐ４４ポリペプチドまたはその断片が、配列番号４４の配列を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＭＡｐ４４ポリペプチドまたはその断片が、約５０〜約３８０アミノ酸長であり、配列番号４４における連続する配列を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＭＡｐ４４ポリペプチドまたはその断片が、配列番号４４のアミノ酸１〜１３７、アミノ酸１〜１７６、アミノ酸１〜２９６またはアミノ酸１〜３６３を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＭＡｐ４４ポリペプチドまたはその断片が、配列番号４６、４８、５０および５２からなる群より選択される１つまたはそれを超える配列を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項７】
前記構築物がターゲティング部分をさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ターゲティング部分が抗体またはその断片である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記ターゲティング部分が、天然に存在する抗体またはその断片である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗体またはその断片が、アネキシンＩＶまたはリン脂質を認識する、請求項８または９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗体またはその断片が、ｉ）モノクローナル抗体Ｂ４またはその断片もしくは変異体、あるいはｉｉ）モノクローナル抗体Ｃ２またはその断片もしくは変異体である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗体またはその断片がアネキシンＩＶに特異的に結合する、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗体またはその断片が、アネキシンＩＶに対するモノクローナル抗体Ｂ４の結合を競合的に阻害する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗体またはその抗体断片が、モノクローナル抗体Ｂ４と同じエピトープに結合する、請求項１２または１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記アネキシンＩＶが、傷害を受けている組織中のまたは前記組織に隣接する個体中の細胞の表面上に存在する、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗体またはその断片がリン脂質に特異的に結合する、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記抗体またはその断片が、前記リン脂質に対するモノクローナル抗体Ｃ２の結合を競合的に阻害する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗体またはその断片が、モノクローナル抗体Ｃ２のエピトープと同じエピトープに結合する、請求項１６または１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記リン脂質が、組織傷害、酸化的損傷、または組織損傷と酸化的損傷を受けている組織中のまたは該組織に隣接する個体中の細胞の表面上に存在する、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記リン脂質が、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、カルジオリピン（ＣＬ）およびホスファチジルコリン（ＰＣ）からなる群より選択される、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記抗体またはその断片がマロンジアルデヒド（ＭＤＡ）に結合する、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記構築物が融合タンパク質である、請求項３〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記抗体またはその断片および前記ＭＡｐ４４ポリペプチドまたはその断片が、ペプチドリンカーを介して連結されている、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記抗体またはその断片がｓｃＦｖである、請求項８〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記抗体またはその断片がＦａｂ、Ｆａｂ’またはＦ（ａｂ’）２である、請求項８〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
天然に存在しないＭＡｐ４４断片を含む構築物であって、該ＭＡｐ４４断片が、配列番号４４の配列の連続する少なくとも約５０アミノ酸を含む、構築物。
【請求項２７】
前記ＭＡｐ４４断片が約１００〜約３５０アミノ酸長である、請求項２６に記載の構築物。
【請求項２８】
前記ＭＡｐ４４断片が、配列番号４４のアミノ酸１〜１３７、アミノ酸１〜１７６、アミノ酸１〜２９６またはアミノ酸１〜３６３を含む、請求項２６に記載の構築物。
【請求項２９】
前記ＭＡｐ４４ポリペプチドまたはその断片が、配列番号４６、４８、５０および５２からなる群より選択される１つまたはそれを超える配列を含む、請求項２６に記載の構築物。
【請求項３０】
抗体またはその断片をさらに含み、該抗体またはその断片がアネキシンＩＶに特異的に結合し、（ｉ）配列番号１もしくは７の配列を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣ−ＣＤＲ）１、配列番号２もしくは８の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ２、および／もしくは配列番号３もしくは９の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン；ならびに／または（ｉｉ）配列番号４もしくは１０の配列を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣ−ＣＤＲ）１、配列番号５もしくは１１の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ２、および／もしくは配列番号６もしくは１２の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項２６〜２９のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項３１】
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１または７の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ１、配列番号２または８の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ２、および配列番号３または９の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ３を含む、請求項３０に記載の構築物。
【請求項３２】
前記重鎖可変ドメインが、配列番号４または１０の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ１；配列番号５または１１の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ２；および配列番号６または１２の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ３を含む、請求項３０または３１に記載の構築物。
【請求項３３】
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１３または１４の配列を含む、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項３４】
前記重鎖可変ドメインが、配列番号１５または１６の配列を含む、請求項３０〜３３のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項３５】
前記抗体またはその断片が、配列番号１７または１８の配列を含むｓｃＦｖである、請求項３０〜３４のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項３６】
前記抗体またはその断片が、アネキシンＩＶに対するモノクローナル抗体Ｂ４の結合を競合的に阻害する、請求項３０〜３５のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項３７】
前記抗体またはその断片が、モノクローナル抗体Ｂ４と同じエピトープに結合する、請求項３０〜３６のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項３８】
前記アネキシンＩＶが、組織傷害を受けているまたは受けるリスクにある組織中のまたは該組織に隣接する個体中の細胞の表面上に存在する、請求項３０〜３７のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項３９】
抗体またはその断片をさらに含み、該抗体またはその断片がリン脂質に特異的に結合し、（ｉ）配列番号２５もしくは３１の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ１、配列番号２６もしくは３２の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ２、および／もしくは配列番号２７もしくは３３の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン；ならびに／または（ｉｉ）配列番号２８の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ１、配列番号２９の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ２、および／もしくは配列番号３０の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項２６〜２９のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項４０】
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号２５または３１の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ１；配列番号２６または３２の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ２；および配列番号２７または３３の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ３を含む、請求項３９に記載の構築物。
【請求項４１】
前記重鎖可変ドメインが、配列番号２８の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ１；配列番号２９の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ２；および配列番号３０の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ３を含む、請求項３９または４０に記載の構築物。
【請求項４２】
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号３４または３５の配列を含む、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項４３】
前記重鎖可変ドメインが、配列番号３６の配列を含む、請求項３９〜４２のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項４４】
前記抗体または断片が、配列番号３７または３８の配列を含むｓｃＦｖである、請求項３９〜４３のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項４５】
前記抗体またはその断片が、リン脂質に対するモノクローナル抗体Ｃ２の結合を競合的に阻害する、請求項３９〜４４のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項４６】
前記抗体またはその断片が、モノクローナル抗体Ｃ２と同じエピトープに結合する、請求項３９〜４５のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項４７】
前記リン脂質が、組織傷害を受けているまたは受けるリスクにある組織中のまたは該組織に隣接する個体中の細胞の表面上に存在する、請求項３９〜４６のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項４８】
前記リン脂質が、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、カルジオリピン（ＣＬ）およびホスファチジルコリン（ＰＣ）からなる群より選択される、請求項３９〜４７のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項４９】
前記抗体またはその断片がＭＤＡに結合する、請求項３９〜４７のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項５０】
融合タンパク質である、請求項３０〜４９のいずれか一項に記載の構築物。
【請求項５１】
前記抗体またはその断片および前記ＭＡｐ４４断片が、ペプチドリンカーによって連結されている、請求項５０に記載の構築物。
【請求項５２】
請求項２６〜５１のいずれか一項に記載の構築物と、薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
【請求項５３】
個体における補体媒介性疾患を処置するための、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
個体における補体媒介性疾患、障害または傷害を処置するための組成物であって、請求項２６〜５１のいずれか一項に記載の構築物の発現のための配列を含む外因性核酸を含むベクターを含む、組成物。
【請求項５５】
前記ベクターが、アデノウイルス、レトロウイルス、アデノ随伴ウイルスおよびプラスミドからなる群より選択される、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記ベクターがアデノウイルスである、請求項５５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
本明細書に記載される様々な実施形態の特性の１つ、いくつかまたはすべてを組み合わせて、本発明の他の実施形態を形成し得ると理解すべきである。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
個体における補体媒介性疾患を処置する方法であって、構築物を含む有効量の組成物を該個体に投与することを含み、該構築物が、ＭＡｐ４４ポリペプチドまたはその断片を含む、方法。
（項目２）
前記補体媒介性疾患が関節炎である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＭＡｐ４４ポリペプチドまたはその断片が、配列番号４４の配列を含む、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記ＭＡｐ４４ポリペプチドまたはその断片が、約５０〜約３８０アミノ酸長であり、配列番号４４の連続する配列を含む、項目１または２に記載の方法。
（項目５）
前記ＭＡｐ４４ポリペプチドまたはその断片が、配列番号４４のアミノ酸１〜１３７、アミノ酸１〜１７６、アミノ酸１〜２９６またはアミノ酸１〜３６３を含む、項目１または２に記載の方法。
（項目６）
前記ＭＡｐ４４ポリペプチドまたはその断片が、配列番号４６、４８、５０および５２からなる群より選択される１つまたはそれを超える配列を含む、項目１または２に記載の方法。
（項目７）
前記構築物がターゲティング部分をさらに含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記ターゲティング部分が抗体またはその断片である、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記ターゲティング部分が、天然に存在する抗体またはその断片である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記抗体またはその断片が、アネキシンＩＶまたはリン脂質を認識する、項目８または９に記載の方法。
（項目１１）
前記天然に存在する抗体またはその断片が、ｉ）モノクローナル抗体Ｂ４もしくはその断片、またはｉｉ）モノクローナル抗体Ｃ２もしくはその断片である、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記抗体またはその断片がアネキシンＩＶに特異的に結合する、項目８〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記抗体またはその断片が、アネキシンＩＶに対するモノクローナル抗体Ｂ４の結合を競合的に阻害する、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記抗体またはその抗体断片が、モノクローナル抗体Ｂ４と同じエピトープに結合する、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１５）
前記アネキシンＩＶが、傷害を受けている組織中のまたは前記組織に隣接する個体中の細胞の表面上に存在する、項目１２〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記抗体またはその断片がリン脂質に特異的に結合する、項目８〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記抗体またはその断片が、前記リン脂質に対するモノクローナル抗体Ｃ２の結合を競合的に阻害する、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記抗体またはその断片が、モノクローナル抗体Ｃ２のエピトープと同じエピトープに結合する、項目１６または１７に記載の方法。
（項目１９）
前記リン脂質が、組織傷害および／または酸化的損傷を受けている組織中のまたは該組織に隣接する個体中の細胞の表面上に存在する、項目１６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記リン脂質が、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、カルジオリピン（ＣＬ）およびホスファチジルコリン（ＰＣ）からなる群より選択される、項目１６〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記抗体またはその断片がマロンジアルデヒド（ＭＤＡ）に結合する、項目１６〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記構築物が融合タンパク質である、項目３〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記抗体またはその断片および前記ＭＡｐ４４ポリペプチドまたはその断片が、ペプチドリンカーを介して連結されている、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記抗体またはその断片がｓｃＦｖである、項目８〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記抗体またはその断片がＦａｂ、Ｆａｂ’またはＦ（ａｂ’）２である、項目８〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
天然に存在しないＭＡｐ４４断片を含む構築物であって、該ＭＡｐ４４断片が、配列番号４４の配列の連続する少なくとも約５０アミノ酸を含む、構築物。
（項目２７）
前記ＭＡｐ４４断片が約１００〜約３５０アミノ酸長である、項目２６に記載の構築物。
（項目２８）
前記ＭＡｐ４４断片が、配列番号４４のアミノ酸１〜１３７、アミノ酸１〜１７６、アミノ酸１〜２９６またはアミノ酸１〜３６３を含む、項目２６に記載の構築物。
（項目２９）
前記ＭＡｐ４４ポリペプチドまたはその断片が、配列番号４６、４８、５０および５２からなる群より選択される１つまたはそれを超える配列を含む、項目２６に記載の構築物。
（項目３０）
抗体またはその断片をさらに含み、該抗体またはその断片がアネキシンＩＶに特異的に結合し、（ｉ）配列番号１もしくは７の配列を含む軽鎖相補性決定領域（ＬＣ−ＣＤＲ）１、配列番号２もしくは８の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ２、および／もしくは配列番号３もしくは９の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン；ならびに／または（ｉｉ）配列番号４もしくは１０の配列を含む重鎖相補性決定領域（ＨＣ−ＣＤＲ）１、配列番号５もしくは１１の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ２、および／もしくは配列番号６もしくは１２の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインを含む、項目２６〜２９のいずれか一項に記載の構築物。
（項目３１）
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１または７の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ１、配列番号２または８の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ２、および配列番号３または９の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ３を含む、項目３０に記載の構築物。
（項目３２）
前記重鎖可変ドメインが、配列番号４または１０の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ１；配列番号５または１１の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ２；および配列番号６または１２の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ３を含む、項目３０または３１に記載の構築物。
（項目３３）
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１３または１４の配列を含む、項目３０〜３２のいずれか一項に記載の構築物。
（項目３４）
前記重鎖可変ドメインが、配列番号１５または１６の配列を含む、項目３０〜３３のいずれか一項に記載の構築物。
（項目３５）
前記抗体またはその断片が、配列番号１７または１８の配列を含むｓｃＦｖである、項目３０〜３４のいずれか一項に記載の構築物。
（項目３６）
前記抗体またはその断片が、アネキシンＩＶに対するモノクローナル抗体Ｂ４の結合を競合的に阻害する、項目３０〜３５のいずれか一項に記載の構築物。
（項目３７）
前記抗体またはその断片が、モノクローナル抗体Ｂ４と同じエピトープに結合する、項目３０〜３６のいずれか一項に記載の構築物。
（項目３８）
前記アネキシンＩＶが、組織傷害を受けているまたは受けるリスクにある組織中のまたは該組織に隣接する個体中の細胞の表面上に存在する、項目３０〜３７のいずれか一項に記載の構築物。
（項目３９）
抗体またはその断片をさらに含み、該抗体またはその断片がリン脂質に特異的に結合し、（ｉ）配列番号２５もしくは３１の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ１、配列番号２６もしくは３２の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ２、および／もしくは配列番号２７もしくは３３の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン；ならびに／または（ｉｉ）配列番号２８の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ１、配列番号２９の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ２、および／もしくは配列番号３０の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインを含む、項目２６〜２９のいずれか一項に記載の構築物。
（項目４０）
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号２５または３１の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ１；配列番号２６または３２の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ２；および配列番号２７または３３の配列を含むＬＣ−ＣＤＲ３を含む、項目３９に記載の構築物。
（項目４１）
前記重鎖可変ドメインが、配列番号２８の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ１；配列番号２９の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ２；および配列番号３０の配列を含むＨＣ−ＣＤＲ３を含む、項目３９または４０に記載の構築物。
（項目４２）
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号３４または３５の配列を含む、項目３９〜４１のいずれか一項に記載の構築物。
（項目４３）
前記重鎖可変ドメインが、配列番号３６の配列を含む、項目３９〜４２のいずれか一項に記載の構築物。
（項目４４）
前記抗体または断片が、配列番号３７または３８の配列を含むｓｃＦｖである、項目３９〜４３のいずれか一項に記載の構築物。
（項目４５）
前記抗体またはその断片が、リン脂質に対するモノクローナル抗体Ｃ２の結合を競合的に阻害する、項目３９〜４４のいずれか一項に記載の構築物。
（項目４６）
前記抗体またはその断片が、モノクローナル抗体Ｃ２と同じエピトープに結合する、項目３９〜４５のいずれか一項に記載の構築物。
（項目４７）
前記リン脂質が、組織傷害を受けているまたは受けるリスクにある組織中のまたは該組織に隣接する個体中の細胞の表面上に存在する、項目３９〜４６のいずれか一項に記載の構築物。
（項目４８）
前記リン脂質が、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、カルジオリピン（ＣＬ）およびホスファチジルコリン（ＰＣ）からなる群より選択される、項目３９〜４７のいずれか一項に記載の構築物。
（項目４９）
前記抗体またはその断片がＭＤＡに結合する、項目３９〜４７のいずれか一項に記載の構築物。
（項目５０）
融合タンパク質である、項目３０〜４９のいずれか一項に記載の構築物。
（項目５１）
前記抗体またはその断片および前記ＭＡｐ４４断片が、ペプチドリンカーによって連結されている、項目５０に記載の構築物。
（項目５２）
項目２６〜５１のいずれか一項に記載の構築物と、薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
（項目５３）
個体における補体媒介性疾患を処置する方法であって、有効量の項目５２に記載の組成物を該個体に投与することを含む、方法。
（項目５４）
個体における補体媒介性疾患を処置する方法であって、項目２６〜５１のいずれか一項に記載の構築物の発現のための配列を含む外因性核酸を含むベクターを該個体に投与することを含む、方法。
（項目５５）
前記ベクターが、アデノウイルス、レトロウイルス、アデノ随伴ウイルスおよびプラスミドからなる群より選択される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ベクターがアデノウイルスである、項目５５に記載の方法。