【手続補正書】
【提出日】平成30年11月12日(2018.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2018501279.tif 000001
に記載される化合物、またはその塩、溶媒和物、エナンチオマー、エステル、もしくは水和物であって、
式中、
Ｒ１は、１つ、２つ、または３つの独立したハロゲン、ハロアルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ５、ＳＯ２Ｒ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ５、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、これらのいずれかが、１つ以上のＲ７によってさらに置換され、 Ｒ２は、１つ以上の独立したハロゲン、ハロアルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ５、ＳＯ２Ｒ５、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ５、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、これらのいずれかが、１つ以上のＲ７によってさらに置換されるか、または、２つのＲ２置換基が、それらが結合するそれぞれの炭素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環を形成し、前記環は、１つ以上のＲ７で任意選択的に置換され、
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、これらのいずれかが、１つ以上のＲ７によってさらに置換され、
Ｒ４は、ＮＲ５Ｒ６、ＳＲ５、またはＯＲ５であり、
Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはハロアルキルであり、
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、またはＯＲ８であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、アルキル、またはハロアルキルであり、
ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（ピリジン−３−イル）メタノールではない、化合物。
【請求項２】
各Ｒ１は、独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェニル、ピリジル、イソプロピル、メトキシ、エチルオキシ、１−プロピルオキシ、または２−プロピルオキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
各Ｒ２は、独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ニトロ、メチル、エチル、ビニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、トリフルオロメチル、ジイソプロピルアミノ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、メトキシ、フェノキシ、（４−フルオロ）フェノキシ、または（４−トリフルオロメトキシ）フェノキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
２つのＲ２置換基は、それらが結合するそれぞれの炭素原子と一緒になって、５〜６員の複素環式環を形成し、前記環は、１つ以上のＲ７で任意選択的に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
２つのＲ２置換基は、それらが結合するそれぞれの炭素原子と一緒になって、メチレンジオキシである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記メチレンジオキシは、ジフルオロでさらに置換される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２は、ジフルオロ、ジクロロ、ジブロモ、ジメチル、ジメトキシ、ジトリフルオロメチル、ジトリフルオロエトキシ、及びジトリフルオロメトキシの中から選択される２つの同じ置換基による二置換を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、フルオロ及びクロロ、フルオロ及びブロモ、フルオロ及びメトキシ、クロロ及びメトキシ、ブロモ及びメトキシ、メチル及びメトキシ、トリフルオロメチル及びメトキシ、トリフルオロメトキシ及びメトキシ、フルオロ及びトリフルオロメチル、クロロ及びトリフルオロメチル、ブロモ及びトリフルオロメチル、メチル及びトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロメチル、フルオロ及びトリフルオロメトキシ、クロロ及びトリフルオロメトキシ、ブロモ及びトリフルオロメトキシ、メチル及びトリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシ、フルオロ及びトリフルオロエトキシ、クロロ及びトリフルオロエトキシ、ブロモ及びトリフルオロエトキシ、メチル及びトリフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロエトキシ、ならびにトリフルオロメチル及びトリフルオロエトキシから選択される２つの異なる置換基による二置換を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、トリフルオロ、トリクロロ、及びトリブロモから選択される３つの同じ置換基による三置換を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２は、ジフルオロ及びクロロ、ジフルオロ及びブロモ、ジフルオロ及びトリフルオロメチル、ジフルオロ及びトリフルオロメトキシ、ジフルオロ及びトリフルオロエトキシ、ジクロロ及びフルオロ、ジクロロ及びブロモ、ジクロロ及びトリフルオロメチル、ジクロロ及びトリフルオロメトキシ、ジクロロ及びトリフルオロエトキシ、ジブロモ及びフルオロ、ジブロモ及びクロロ、ジブロモ及びトリフルオロメチル、ジブロモ及びトリフルオロメトキシ、ジブロモ及びトリフルオロエトキシ、クロロ、ブロモ、及びトリフルオロメチル、ならびにクロロ、ブロモ、及びトリフルオロメトキシから選択される異なる置換基による三置換を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３は、水素、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、シクロプロピル、イソブチル、またはｔ−ブチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４は、ＳＨ、ＮＨ２、またはＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
１−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オール；１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（５−メトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（５−クロロピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（５−ブロモピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（５−フェニルピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（５−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（５−メトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（５−（ジイソプロピルアミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（５−メトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（５−メトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（［３，３'−ビピリジン］−５−イル）−１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（ピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−メトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−メトキシピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オール；（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）（４−メトキシピリジン−３−イル）メタノール；（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）（４−メトキシピリジン−３−イル）メタノール；１−（４−メトキシピリジン−３−イル）−１−（６−ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オール；１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−イソプロピルピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オール；１−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−イソプロピルピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オール；１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−イソプロポキシピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オール；１−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−イソプロポキシピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オール；１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−イソプロピルピリジン−３−イル）ブタン−１−オー��；１−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−イソプロピルピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−１−（６−ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−１−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（７−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（４，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−１−（７−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−１−（６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−１−（６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−１−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−１−（６−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（４−イソプロポキシピリジン−３−イル）−１−（６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（５，６−ジクロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（４−プロポキシピリジン−３−イル）−１−（６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（２，２−ジフルオロ−［１，３］ジオキソロ［４'，５'：４，５］ベンゾ［１，２−ｄ］チアゾール−６−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−メトキシピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オール；１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−１−（６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；
１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−１−（６−（４−フルオロフェノキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（５−ブロモ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（７−ブロモ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（５−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（７−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチル−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−１−（７−メチル−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；（Ｒ）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−１−（６−（トリフルオロメトキシ）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；（Ｒ）−１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−プロポキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；（Ｓ）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−１−（６−（トリフルオロメトキシ）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；（Ｓ）−１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−プロポキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−１−（６−（トリフルオロメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−１−（７−メトキシ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（４−プロポキシピリジン−３−イル）−１−（６−（トリフルオロメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（４−プロポキシピリジン−３−イル）−１−（６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（５，６−ビス（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（５−ブロモ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−プロポキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（６，７−ビス（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシ−５−メトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（７−ブロモ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシ−５−メトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（７−ブロモ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−プロポキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシ−５−メトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−１−（５−フルオロ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（５−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−プロポキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（７−クロロ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−プロポキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（６−ブロモ−５，７−ジクロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−プロポキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（４−プロポキシピリジン−３−イル）−１−（５，６，７−トリクロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ブタン−１−オール；１−（５，７−ジクロロ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−プロポキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（７−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−プロポキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（５−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（５，７−ジフルオロ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（５，７−ジクロロ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−メトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；１−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−メトキシピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オール；１−（６−シアノベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−エトキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オール；２−（１−（４−エトキシピリジン−３−イル）−１−ヒドロキシブチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキシアミド；及び１−（７−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（４−プロポキシピリジン−３−イル）ブタン−１−オールから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記対象における線維症を軽減する方法。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、増加した、過度の、または不適切な線維症に関連するかまたはそれを特徴とする状態または疾患を予防、治療、またはその重症度を軽減する方法。
【請求項１７】
前記疾患または状態は、線維性肝疾患、肝虚血再灌流傷害、脳梗塞、虚血性心疾患、腎疾患、または肺（肺性）線維症である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記対象におけるアルドステロン濃度を低下させるための方法。
【請求項１９】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的組成物を対象に投与することを含む、アルドステロン濃度の上昇によって引き起こされる疾患を予防するための方法、またはその疾患について前記対象を治療する方法。
【請求項２０】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記対象における腎疾患または高血圧症を予防または治療する方法。
【請求項２１】
腎疾患は、慢性腎臓病である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記疾患または状態は、Ｃ型肝炎、Ｂ型肝炎、デルタ肝炎、慢性アルコール症、非アルコール性脂肪性肝炎、肝外性閉塞（胆管内の石）、胆管症（原発性胆汁性肝硬変及び硬化性胆管炎）、自己免疫性肝疾患、及び遺伝性代謝疾患（ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、及びα１アンチトリプシン欠損症）に関連する肝線維症；損傷し、かつ／または虚血性の臓器、移植片またはグラフト；虚血再灌流障害；膵炎；脳卒中；脳血管疾患；心筋虚血；粥状動脈硬化；腎不全；腎線維症；慢性腎臓病；多発性嚢胞腎；または突発性肺性線維症である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
前記疾患または状態は、治癒を加速するための創傷の治療；損傷し、かつ／または虚血性の臓器、移植片またはグラフトの血管新生；脳、心臓、肝臓、腎臓、ならびに他の組織及び器官における虚血再灌流障害の寛解；慢性心虚血または心筋梗塞の結果としての心筋血流の正常化；血管塞栓後、または虚血性組織もしくは臓器に対する側副血管の発達または発達増強；線維性疾患；線維症及び硬変を含む肝疾患；肺線維症；造影剤腎症；腎臓塞栓に続発する線維症；腎外傷及び腎移植；慢性糖尿病及び／または高血圧症に続発する腎不全；筋萎縮性側索硬化症、筋ジストロフィー、強皮症、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、真性糖尿病、多発性硬化症、中枢神経系への外傷、ならびに異染性白質ジストロフィー等の白質ジストロフィー、レフサム病、副腎白質ジストロフィー、クラッベ病、フェニルケトン尿症、カナバン病、ペリツェウス・メルツバッハ病、及びアレキサンダー病を含む遺伝性神経変性疾患である、請求項１６に記載の方法。