【手続補正書】
【提出日】平成29年12月14日(2017.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩を含んでなる、医薬組成物：
【化１】
2017501174.tif 000001
［式中、
Ｘが結合であり、かつ、Ｒ１が−Ｈ、−ハロもしくは−ＣＮであるか；または
Ｘが−ＣＨ２−であり、かつ、Ｒ１が−Ｈもしくは−Ｃ１−３アルキルであるか；または
Ｘが−Ｏ−であり、かつ、Ｒ１が−Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｍＣＦ３、−ＣＨＲ２ＣＨ２ＯＭｅ、−（ＣＨ２）ｎＣ３−４シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎオキセタン、−ベンジルもしくは−ＣＨＲ２ヘテロアリールであり；ここで、ヘテロアリールはハロ、メチル、エチルまたはＯによりさらに置換されていてもよく；
ｍ＝１または２；
ｎ＝０または１；
Ｒ２＝−Ｈ、−メチルまたは−エチル；かつ
Ｒ３＝Ｈまたはメチル
である]。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物またはその塩：
【化２】
2017501174.tif 000002
［式中、
Ｘが結合であり、かつ、Ｒ１が−Ｈ、−ハロまたは−ＣＮであるか；または
Ｘが−ＣＨ２−であり、かつ、Ｒ１が−Ｈもしくは−Ｃ１−３アルキルであるか；または
Ｘが−Ｏ−であり、かつ、Ｒ１が−Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｍＣＦ３、−ＣＨＲ２ＣＨ２ＯＭｅ、−（ＣＨ２）ｎＣ３−４シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎオキセタン、−ベンジルもしくは−ＣＨＲ２ヘテロアリールであり；ここで、ヘテロアリールはハロ、メチル、エチルまたはＯによりさらに置換されていてもよく；
ｍ＝１または２；
ｎ＝０または１；
Ｒ２＝−Ｈ、−メチルまたは−エチル；かつ
Ｒ３＝Ｈまたは−メチル
であり、ただし、式（Ｉ）の化合物またはその塩は、３−（５−クロロ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸または３−（５−クロロ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）−２−メチルプロパン酸でない］。
【請求項３】
Ｘが−ＣＨ２−であり、かつ、Ｒ１が−Ｈまたは−Ｃ１−３アルキルである、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｘが−ＣＨ２−であり、かつ、Ｒ１が−Ｈである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｘが−Ｏ−であり、かつ、Ｒ１が−Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｍＣＦ３、−ＣＨＲ２ＣＨ２ＯＭｅ、−（ＣＨ２）ｎＣ３−４シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎオキセタン、−ベンジルまたは−ＣＨＲ２ヘテロアリールであり；ここで、ヘテロアリールは、メチルまたはＯによりさらに置換されていてもよい、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｘが−Ｏ−であり、かつ、Ｒ１が−ＣＨＲ２ヘテロアリールである、請求項１、２または５に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
３−（５−クロロ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−メチル−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−２−オキソ−６−（１−（ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−３−（５−クロロ−２−オキソ−６−（１−（ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−オキソ−６−（１−（ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５，６−ジクロロ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−フルオロ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−メトキシ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−シアノ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（６−ブロモ−５−クロロ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−エトキシ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−エチル−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−イソブトキシ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−（シクロプロピルメトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−（シクロブチルメトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（６−（ベンジルオキシ）−５−クロロ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−（２−メトキシエトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−２−オキソ−６−プロポキシベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−２−オキソ−６−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−２−オキソ−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−イソプロポキシ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−シクロブトキシ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−シクロプロポキシ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−２−オキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−（オキセタン−３−イルオキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−イソブチル−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−（オキセタン−３−イルメトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−（（１−メトキシプロパン−２−イル）オキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−（（６−メチルピリジン−３−イル）メトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−（（２−メチルピリジン−４−イル）メトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
２−（（（３−（２−カルボキシエチル）−５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）オキシ）メチル）ピリジン１−オキシド；
３−（５−クロロ−６−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−（（２−メチルピリジン−３−イル）メトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−２−オキソ−６−（ピリミジン−２−イルメトキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−（（２−メチルオキサゾール−５−イル）メトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−（（５−メチルオキサゾール−２−イル）メトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（６−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ）−５−クロロ−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；および
３−（５−クロロ−２−オキソ−６−（ピリダジン−３−イルメトキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−３−（５−クロロ−２−オキソ−６−（１−（ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−（１−（２−メチルオキサゾール−５−イル）エトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸（ラセミ化合物）；
（Ｒ）−３−（５−クロロ−６−（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）エトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−３−（５−クロロ−６−（１−（５−メチルピリジン−２−イル）エトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−（（５−フルオロピリジン−２−イル）メトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−（（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−３−（５−クロロ−６−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）エトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−（（５−メチルピリジン−２−イル）メトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−３−（５−クロロ−６−（１−（６−メチルピリジン−２−イル）エトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−３−（５−クロロ−２−オキソ−６−（１−（ピリジン−２−イル）プロポキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−３−（５−クロロ−６−（１−（４−メチルピリジン−２−イル）エトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−３−（５−クロロ−２−オキソ−６−（１−（ピリダジン−３−イル）エトキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−２−オキソ−６−（１−（ピリダジン−３−イル）エトキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
３−（５−クロロ−６−（（６−メチルピリダジン−３−イル）メトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−６−（１−（６−メチルピリダジン−３−イル）エトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−３−（５−クロロ−６−（１−（６−メチルピリダジン−３−イル）エトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−３−（５−クロロ−６−（１−（５−メチルピリジン−２−イル）プロポキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−６−（１−（５−メチルピリジン−２−イル）エトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）−２−メチルプロパン酸；
（Ｒ）−３−（５−クロロ−６−（１−（５−メチルピリジン−２−イル）エトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）−２−メチルプロパン酸；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−６−（１−（５−メチルピリジン−２−イル）エトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）−２−メチルプロパン酸；
（Ｒ）−３−（５−クロロ−６−（１−（５−メチルピリジン−２−イル）エトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）−２−メチルプロパン酸；
３−（５−クロロ−２−オキソ−６−（１−（ピリミジン−２−イル）エトキシ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸（単一の未知鏡像異性体）；
（Ｓ）−３−（５−クロロ−６−（１−（オキサゾール−２−イル）エトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸；および
（Ｒ）−３−（５−クロロ−６−（１−（オキサゾール−２−イル）エトキシ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸
からなる群から選択される化合物またはその薬学上許容可能な塩である、式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項８】
式：
【化３】
2017501174.tif 000003
の３−（５−クロロ−６−メチル−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸である、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学上許容可能な塩。
【請求項９】
式：
【化４】
2017501174.tif 000004
の３−（５−クロロ−６−メチル−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸の２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール塩である、式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容可能な塩。
【請求項１０】
ａ）請求項２〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩と、ｂ）１以上の薬学上許容可能な賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１１】
３−（５−クロロ−６−メチル−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸またはその薬学上許容可能な塩を含んでなる、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＫＭＯにより媒介される病態または障害の治療のための、請求項１、１０および１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記病態または障害が、急性膵炎、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）に関連するその他の病態、ハンチントン病、アルツハイマー病、脊髄小脳失調症、パーキンソン病、ＡＩＤＳ認知症複合、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、鬱病、統合失調症、敗血症、心血管ショック、重度外傷、急性肺障害、急性呼吸窮迫症候群、急性胆嚢炎、重度火傷、肺炎、広範囲の手術、腸管虚血、重度急性肝疾患、重度急性肝性脳症および急性腎不全からなる群から選択されるものである、請求項１２に記載の医薬組成物。