【誤訳訂正書】
【提出日】平成30年10月12日(2018.10.12)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト胎盤由来の接着細胞由来のエクソソームを含む組成物であって、前記エクソソームは、ＣＤ９＋、ＣＤ１０＋、ＣＤ１３＋、ＣＤ２９＋、ＣＤ４４＋、ＣＤ４９ｂ＋、ＣＤ４９ｃ＋、ＣＤ５５＋、ＣＤ５９＋、ＣＤ６３＋、ＣＤ７３＋、ＣＤ８１＋、ＣＤ８２＋、ＣＤ９０＋、ＣＤ９８＋、ＣＤ１０５＋、ＣＤ１４１＋、ＣＤ１４２＋、ＣＤ１５１＋、ＣＤ１６４＋、ＣＤ２９５＋、またはＣＤ２００＋である、前記組成物。
【請求項２】
前記エクソソームが、ＣＤ９＋、ＣＤ１０＋、ＣＤ１３＋、ＣＤ２９＋、ＣＤ４４＋、ＣＤ４９ｂ＋、ＣＤ４９ｃ＋、ＣＤ５５＋、ＣＤ５９＋、ＣＤ６３＋、ＣＤ７３＋、ＣＤ８１＋、ＣＤ８２＋、ＣＤ９０＋、ＣＤ９８＋、ＣＤ１０５＋、ＣＤ１４１＋、ＣＤ１４２＋、ＣＤ１５１＋、ＣＤ１６４＋、ＣＤ２９５＋、及びＣＤ２００＋である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記エクソソームが、ＣＤ３−、ＣＤ１１ｂ−、ＣＤ１４−、ＣＤ１９−、ＣＤ３３−、ＣＤ１９２−、ＨＬＡ−Ａ−、ＨＬＡ−Ｂ−、ＨＬＡ−Ｃ−、ＨＬＡ−ＤＲ−、ＣＤ１１ｃ−またはＣＤ３４−である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記エクソソームが、ＣＤ３−、ＣＤ１１ｂ−、ＣＤ１４−、ＣＤ１９−、ＣＤ３３−、ＣＤ１９２−、ＨＬＡ−Ａ−、ＨＬＡ−Ｂ−、ＨＬＡ−Ｃ−、ＨＬＡ−ＤＲ−、ＣＤ１１ｃ−及びＣＤ３４−である、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記エクソソームが、非コードＲＮＡ分子を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＲＮＡ分子がマイクロＲＮＡである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記マイクロＲＮＡが、ｍｉＲ−２１８−５ｐ、ｍｉＲ−１３３ｂ、ｍｉＲ−４２２ａ、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−１６−５ｐ、ｌｅｔ−７ａ、ｍｉＲ−９２、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、ｍｉＲ−４５１、ｍｉＲ−１２４−５ｐ、ｍｉＲ−２２３−３ｐ、ｍｉＲ−６３０、ｍｉＲ−２９６−５ｐ、ｌｅｔ−７ｂ−３ｐまたはｌｅｔ−７ｄ−３ｐである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記エクソソームが、間葉系幹細胞由来のエクソソームよりも少なくとも２倍高いレベルで少なくとも１つのマーカー分子を含む、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記胎盤由来の接着細胞が、３回超継代されている、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記胎盤由来の接着細胞が、２４時間を超えて培養物中で維持された、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記胎盤由来の接着細胞のうち少なくとも９０％が、非母親由来である、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記胎盤由来の接着細胞のうち少なくとも９９％が、非母親由来である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
静脈内投与に適切な形態である、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
被験体における血管形成または血管新生のための医薬組成物であって、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物を含む、前記医薬組成物。
【請求項１５】
被験体の免疫系を調節するための医薬組成物であって、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物を含む、前記医薬組成物。
【請求項１６】
被験体における疾患または障害組織を修復するための医薬組成物であって、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物を含む、前記医薬組成物。
【請求項１７】
前記被験体がヒトである、請求項１４〜１６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ヒト胎盤由来の接着細胞由来のエクソソームを含む組成物であって、前記エクソソームがＣＤ１０＋及びＣＤ５５＋である、前記組成物。
【請求項１９】
胎盤由来の接着細胞エクソソームに外因性因子をロードする方法であって、外因性因子がエクソソームにロードされるように、胎盤由来の接着細胞エクソソーム及び外因性因子をインキュベートすること含む、前記方法。
【請求項２０】
前記インキュベーションが室温で行われる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
サポニン透過化のステップを含む、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
サポニン透過化のステップを含まない、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２３】
１回以上の凍結／解凍サイクルを含む、請求項１９または請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
超音波処理のステップを含む、請求項１９または請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
押し出しのステップを含む、請求項１９または請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
個体に対して、外因性因子を含む胎盤由来の接着細胞エクソソームを投与するための医薬組成物。
【請求項２７】
前記外因性因子が、ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラ抗体、またはその抗原結合フラグメントを含む、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記外因性因子が、１つ以上の遺伝子修飾成分を含む、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記遺伝子修飾成分が、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓシステムを含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓシステムが、ガイドＲＮＡ及びエンドヌクレアーゼを含む、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
１つ以上の外因性因子を含む胎盤由来の接着細胞エクソソームを含む組成物。
【請求項３２】
前記外因性因子が、ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラ抗体、またはその抗原結合フラグメントを含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記外因性因子が１つ以上の遺伝子修飾成分を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記遺伝子修飾成分が、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓシステムを含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓシステムが、ガイドＲＮＡ及びエンドヌクレアーゼを含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
標的細胞への外因性因子の送達方法であって、前記外因性因子が胎盤由来の接着細胞エクソソームにロードされる、前記方法。
【請求項３７】
前記標的細胞が、エクソソームが得られた細胞型以外の細胞である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記外因性因子が、ヒト抗体、ヒト化抗体もしくはキメラ抗体、またはその抗原結合フラグメントを含む、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記外因性因子が、１つ以上の遺伝子修飾成分を含む、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記遺伝子修飾成分が、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓシステムを含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓシステムが、ガイドＲＮＡ及びエンドヌクレアーゼを含む、請求項３９に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、フローサイトメトリーにより、例えば、ＦＡＣＳによって評価して、検出可能なレベルのＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ６、ＣＤ７、ＣＤ８、ＣＤ１６、ＣＤ２４、ＣＤ２５、ＣＤ２６、ＣＤ２７、ＣＤ３２、ＣＤ３５、ＣＤ３７、ＣＤ３９、ＣＤ４５、ＣＤ４６、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ６１、ＣＤ７４、ＣＤ８６、ＣＤ８８、ＣＤ９１、ＣＤ９９、ＣＤ１０３、ＣＤ１０８、ＣＤ１１２、ＣＤ１１７、ＣＤ１１９、ＣＤ１２０ａ、ＣＤ１２３、ＣＤ１２６、ＣＤ１３０、ＣＤ１３４、ＣＤ１３８、ＣＤ１４０ａ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１４４、ＣＤ１４６、ＣＤ１４７、ＣＤ１５２、ＣＤ１６３、ＣＤ１８３、ＣＤ１８４、ＣＤ１８６、ＣＤ１９１、ＣＤ１９４、ＣＤ１９６、ＣＤｗ１９８、ＣＤ２０２ｂ、ＣＤ２２０、ＣＤ２２１、ＣＤ２３５ａ、ＣＤ２５２、ＣＤ２６６、ＣＤ２７１、ＣＤ２７３、ＣＤ２７４、ＣＤ３１８、ＣＤ３２６、ＣＤ３３３、ＣＤ３３４、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、ＨＬＡ−Ｇ、ＩｇＤ、ＩｇＭ、ＮＧ２、ＰＤＧＦ、及び／またはＳＳＥＡ−３を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ４を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ５を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ６を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ７を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ８を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１６を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２４を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２５を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２６を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２７を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ３２を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ３５を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ３７を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ３９を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ４５を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ４６を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ５４を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ５６を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ６１を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ７４を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ８６を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ８８を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ９１を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ９９を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１０３を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１０８を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１１２を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１１７を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１１９を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１２０ａを含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１２３を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１２６を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１３０を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１３４を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１３８を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１４０ａを含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１４０ｂを含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１４４を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１４６を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１４７を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１５２を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１６３を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１８３を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１８４を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１８６を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１９１を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１９４を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ１９６を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤｗ１９８を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２０２ｂを含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２２０を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２２１を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２３５ａを含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２５２を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２６６を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２７１を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２７３を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ２７４を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ３１８を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ３２６を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ３３３を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＣＤ３３４を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＨＬＡ−ＤＰを含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＨＬＡ−ＤＱを含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＨＬＡ−Ｇを含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＩｇＤを含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＩｇＭを含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＮＧ２を含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＰＤＧＦを含まない。特定の実施形態では、この胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのＳＳＥＡ−３を含まない。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３２】
別の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、検出可能なレベルのｍｉＲ−１３３ｂを含み、かつさらにｍｉＲ−２１８−５ｐ、ｍｉＲ−４２２ａ、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−１６−５ｐ、ｌｅｔ−７ａ、ｍｉＲ−９２、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、ｍｉＲ−４５１、ｍｉＲ−１２４−５ｐ、ｍｉＲ−２２３−３ｐ、ｍｉＲ−６３０、ｍｉＲ−２９６−５ｐ、ｌｅｔ−７ｂ−３ｐ及びｌｅｔ−７ｄ−３ｐの群から選択される１つ以上の検出可能なレベルのｍｉＲＮＡを含む。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８６】
５．２．胎盤由来接着細胞エクソソームを単離する方法
５．２．１  培地からエクソソームを得る方法
本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームは、例えば、セクション５．１．３．に記載される、胎盤由来の接着細胞から生成され得る。特定の実施形態では、このような胎盤由来の接着細胞の培養は、培養培地中へのエクソソームの堆積を生じ、ここで当該エクソソームは、本明細書に記載され、かつ当該分野で公知の技術を用いて培養培地から単離され得る。本明細書において記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームの単離は、サイズ濾過を用い、密度依存遠心分離を用い、かつ当該分野で公知の他の方法を用いることによって、胎盤由来の接着細胞エクソソームと会合する特定の表面マーカー分子に基づいて達成され得る。特定の実施形態では、本明細書に記載される胎盤由来の接着細胞エクソソームの単離は、培養培地中に存在する混入の細胞性物質及び非細胞性物質からエクソソーム集団を実質的に精製する２つ以上の技術を組み合わせてもよい。