【手続補正書】
【提出日】平成29年11月21日(2017.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2017509586.tif 000001
（式中、
ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｒ１及びＲ２は連結して、式：
【化２】
2017509586.tif 000002
の環を形成し、
ｎは、０、１、又は２であり、
Ｒ６Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ６Ｃ、ＳＲ６Ｃ、Ｎ（Ｒ６Ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｃ）２、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ６Ｃはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ６Ｃ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができ、
Ｇは、−ＮＨ−、−ＮＲ７−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ７）−、又は−Ｃ（Ｒ７）２−であり、
Ｒ７はそれぞれ独立して、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、置換アミノ、置換ヒドロキシル、チオール、置換チオール、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、又は窒素原子に付着する場合に窒素保護基であり、
任意に２つのＲ７基が連結して、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリール環、又はオキソ（＝Ｏ）基を形成する）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは第四級アミン塩。
【請求項２】
式：
【化３】
2017509586.tif 000003
（式中、
ｎは、０、１、又は２であり、
ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｇは、−ＮＨ−、−ＮＲ７−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ７）−、又は−Ｃ（Ｒ７）２−であり、
Ｒ７はそれぞれ独立して、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、置換アミノ、置換ヒドロキシル、チオール、置換チオール、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、又は窒素原子に付着する場合に窒素保護基であり、
任意に２つのＲ７基が連結して、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリール環、又はオキソ（＝Ｏ）基を形成し、
Ｒ６Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ６Ｃ、ＳＲ６Ｃ、Ｎ（Ｒ６Ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｃ）２、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ６Ｃはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ６Ｃ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができる）の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは第四級アミン塩。
【請求項３】
ｍ及びｎが独立して０、１、又は２である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
ｍが０であり、ｎが１である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｇが−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ７）−、又は−Ｃ（Ｒ７）２−であり、Ｒ７がそれぞれ独立してヒドロキシル、アミノ、又はハロゲンである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｇが−ＣＨ（Ｒ７）−であり、Ｒ７がそれぞれヒドロキシルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ｍが０であり、ｎが０である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｇが−ＣＨ（Ｒ７）−であり、Ｒ７がアミノである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
式：
【化４】
2017509586.tif 000004
（式中、
ｎは、０、１、又は２であり、
ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＲ７−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ７）−、又は−Ｃ（Ｒ７）２−であり、
Ｒ７はそれぞれ独立して、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、置換アミノ、置換ヒドロキシル、チオール、置換チオール、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、又は窒素原子に付着する場合に窒素保護基であり、
任意に２つのＲ７基が連結して、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリール環、又はオキソ（＝Ｏ）基を形成し、
Ｒ６Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ６Ｃ、ＳＲ６Ｃ、Ｎ（Ｒ６Ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｃ）２、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ６Ｃはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ６Ｃ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができる）の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは第四級アミン塩。
【請求項１０】
ｍ及びｎが独立して、０、１、又は２である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ｍ及びｎが０である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｇが−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ７）−、又は−Ｃ（Ｒ７）２−であり、Ｒ７がヒドロキシル、アミノ、又はハロゲンである、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｇが−ＣＨ（Ｒ７）−であり、Ｒ７がヒドロキシルである、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｇが−ＣＨ（Ｒ７）−であり、Ｒ７がアミノである、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
式：
【化５】
2017509586.tif 000005
（式中、
ｎは、０、１、又は２であり、
ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＲ７−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ７）−、又は−Ｃ（Ｒ７）２−であり、
Ｒ７はそれぞれ独立して、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、置換アミノ、置換ヒドロキシル、チオール、置換チオール、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、又は窒素原子に付着する場合に窒素保護基であり、
任意に２つのＲ７基が連結して、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリール環、又はオキソ（＝Ｏ）基を形成し、
Ｒ６Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ６Ｃ、ＳＲ６Ｃ、Ｎ（Ｒ６Ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｃ）２、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ６Ｃはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ６Ｃ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができる）の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは第四級アミン塩。
【請求項１６】
ｍ及びｎが独立して、０、１、又は２である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｇが−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ７）−、又は−Ｃ（Ｒ７）２−であり、Ｒ７がそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アミノ、又はハロゲンである、請求項１５又は１６に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が、
【化６】
2017509586.tif 000006
、及びそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が、
【化７】
2017509586.tif 000007
、及びそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物が、
【化８】
2017509586.tif 000008
、及びそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項２２】
ＣＤＫ８及び／又はＣＤＫ１９キナーゼ活性を阻害することにより医学的状態を治療する、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記状態が、糖尿病状態、炎症状態、黄斑変性症、肥満、アテローム性動脈硬化症、血管新生と関連する病態、又は増殖性障害である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記状態が増殖性障害であり、該増殖性障害が原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記状態が癌である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記癌が固形腫瘍又は造血器癌である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記癌が造血器癌であり、該造血器癌が多発性骨髄腫、リンパ腫、及び急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
被験体がヒトである、請求項２２〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
式：
【化９】
2017509586.tif 000009
（式中、
ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｒ６Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ６Ｃ、ＳＲ６Ｃ、Ｎ（Ｒ６Ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｃ）２、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ６Ｃはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ６Ｃ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができる）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３０】
式：
【化１０】
2017509586.tif 000010
（式中、
ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｒ６Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ６Ｃ、ＳＲ６Ｃ、Ｎ（Ｒ６Ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｃ）２、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ６Ｃはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ６Ｃ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができる）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３１】
式：
【化１１】
2017509586.tif 000011
（式中、
ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、又は−Ｓｉ（ＲＡ）３であり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、又は任意に置換されたアルキルであり、
（ａ）及び（ｂ）に指定される、
【化１２】
2017509586.tif 000012
はそれぞれ、単結合又は二重結合を表し、
ＲＯは、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、又は酸素保護基であり、
ＲＡはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、カルボニル、シリル、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲＡ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができ、
Ｒ６Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ６Ｃ、ＳＲ６Ｃ、Ｎ（Ｒ６Ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｃ）２、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ６Ｃはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ６Ｃ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができる）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３２】
前記化合物が、
【化１３】
2017509586.tif 000013
、及びそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
式：
【化１４】
2017509586.tif 000014
（式中、
ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、又は−Ｓｉ（ＲＡ）３であり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、又は任意に置換されたアルキルであり、
（ａ）及び（ｂ）に指定される、
【化１５】
2017509586.tif 000015
はそれぞれ、単結合又は二重結合を表し、
ＲＯは、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、又は酸素保護基であり、
ＲＡはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、カルボニル、シリル、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲＡ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができ、
Ｒ６Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ６Ｃ、ＳＲ６Ｃ、Ｎ（Ｒ６Ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｃ）２、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ６Ｃはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ６Ｃ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができる）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３４】
式：
【化１６】
2017509586.tif 000016
の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３５】
化合物：
【化１７】
2017509586.tif 000017
、又はその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項３６】
ＣＤＫ８及び／又はＣＤＫ１９キナーゼ活性を阻害することにより医学的状態を治療する、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記状態が、糖尿病状態、炎症状態、黄斑変性症、肥満、アテローム性動脈硬化症、血管新生と関連する病態、又は増殖性障害である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記状態が増殖性障害であり、該増殖性障害が原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）である、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記状態が癌である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記癌が固形腫瘍又は造血器癌である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記癌が造血器癌であり、該造血器癌が多発性骨髄腫、リンパ腫、及び急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）から選択される、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
被験体がヒトである、請求項３６〜４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記化合物が、
【化１８】
2017509586.tif 000018
、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項３０に記載の化合物。