【手続補正書】
【提出日】平成30年6月11日(2018.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；または
（ｂ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、
ＬｇＲ５に結合する単離された抗体。
【請求項２】
（ａ）（ｉ）配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列；（ｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列；もしくは（ｉｉｉ）（ｉ）のＶＨ配列及び（ｉｉ）のＶＬ配列；または
（ｂ）（ｉ）配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列；（ｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列；もしくは（ｉｉｉ）（ｉ）のＶＨ配列と（ｉｉ）のＶＬ配列を含む、
請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
配列番号６または配列番号８のＶＨ配列を含む、請求項１または請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
配列番号７または配列番号９のＶＬ配列を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５】
配列番号６のＶＨ配列及び配列番号５のＶＬ配列を含む、抗体。
【請求項６】
配列番号８のＶＨ配列及び配列番号７のＶＬ配列を含む、抗体。
【請求項７】
モノクローナル抗体である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項８】
マウス抗体、ウサギ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４から選択されるＩｇＧである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体をコードする、単離された核酸。
【請求項１１】
請求項１０に記載の核酸を含む、宿主細胞。
【請求項１２】
抗体が産生されるように請求項１１に記載の宿主細胞を培養することを含む、抗体の作製方法。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体及び細胞傷害性薬剤を含む、免疫複合体。
【請求項１４】
請求項１３に記載の免疫複合体及び薬学的に許容可能な担体を含む、医薬製剤。
【請求項１５】
標識に結合した、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１６】
標識が陽電子放出体である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
陽電子放出体が８９Ｚｒである、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１８】
抗ＬｇＲ５抗体がヒトＬｇＲ５に結合するのを許容する条件下で、生体試料と請求項１〜９及び請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の抗ＬｇＲ５抗体とを接触させることと、抗ＬｇＲ５抗体と生体試料中のヒトＬｇＲ５との間で複合体が形成されるかどうかを検出することとを含む、生体試料中のヒトＬｇＲ５の検出方法。
【請求項１９】
抗ＬｇＲ５抗体が請求項４または請求項５に記載の抗体である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
生体試料が結腸がん試料、大腸がん試料、小腸がん試料、子宮内膜がん試料、膵臓がん試料、または卵巣がん試料である、請求項１８または請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
（ｉ）標識抗ＬｇＲ５抗体の検出が対象におけるＬｇＲ５陽性がんを示す、ＬｇＲ５陽性がんを有するか、または有することが疑われる対象に、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗ＬｇＲ５抗体を含む標識抗ＬｇＲ５抗体を投与することと、（ｉｉ）対象における標識抗ＬｇＲ５抗体を検出することとを含む、ＬｇＲ５陽性がんを検出するための方法。
【請求項２２】
標識抗ＬｇＲ５抗体が、標識されている請求項４または請求項５に記載の抗体である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
標識抗ＬｇＲ５抗体が、陽電子放出体に結合した抗ＬｇＲ５抗体を含む、請求項２１または請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
陽電子放出体が８９Ｚｒである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
抗ＬｇＲ５抗体がヒトＬｇＲ５に結合するのを許容する条件下で、がん患者由来のがん試料を請求項１〜９及び請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の抗ＬｇＲ５抗体に接触させることと、抗ＬｇＲ５抗体とがん試料中のヒトＬｇＲ５との間で複合体が形成されるかどうかを検出することとを含む、がん患者がＬｇＲ５陽性がんを有していることを特定する方法。
【請求項２６】
抗ＬｇＲ５抗体とがん試料中のヒトＬｇＲ５との間の複合体が検出される場合に、がん患者がＬｇＲ５陽性がんを有していると特定される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
上昇したＬｇＲ５発現レベルが、がん患者が抗ＬｇＲ５抗体を含む免疫複合体（ｉｍｍｕｎｏｃｏｎｊｕａｇｅ）を用いる治療から利益を得る可能性がより高いことを示す、免疫組織化学（ＩＨＣ）を用いてがん患者由来のがん試料中のＬｇＲ５発現レベルを決定することを含む、抗ＬｇＲ５抗体を含む免疫複合体を用いる治療に適したがん患者を選択するための方法。
【請求項２８】
上昇したＬｇＲ５発現レベルが、ＩＨＣによる２＋または３＋の染色である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
上昇したＬｇＲ５発現レベルが、ＩＨＣによる３＋の染色である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
請求項１〜９及び請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の抗体を使用してＩＨＣが実施される、請求項２７〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
抗ＬｇＲ５抗体がヒトＬｇＲ５に結合するのを許容する条件下で、がん患者由来のがん試料を請求項１〜９及び１５〜１７のいずれか１項に記載の抗ＬｇＲ５抗体に接触させることと、抗ＬｇＲ５抗体とがん試料中のヒトＬｇＲ５との間で複合体が形成されるかどうかを検出することとを含む、抗ＬｇＲ５抗体を含む免疫複合体を用いる治療に適したがん患者を選択するための方法。
【請求項３２】
抗ＬｇＲ５抗体とがん試料中のヒトＬｇＲ５との間の複合体が検出される場合にがん患者が選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
抗ＬｇＲ５抗体を含む治療有効量の免疫複合体を含む、がん患者に由来するがん試料が、上昇したＬｇＲ５発現レベルを有していると免疫組織化学（ＩＨＣ）を用いて判定されたがん患者を治療するための医薬。
【請求項３４】
上昇したＬｇＲ５発現レベルが、ＩＨＣによる２＋または３＋の染色である、請求項３３に記載の医薬。
【請求項３５】
上昇したＬｇＲ５発現レベルが、ＩＨＣによる３＋の染色である、請求項３４に記載の医薬。
【請求項３６】
請求項１〜９及び請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の抗体を使用してＩＨＣが実施される、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３７】
免疫複合体が、
（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；または
（ｂ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；または
（ｃ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；または
（ｄ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含む抗ＬｇＲ５抗体を含む、
請求項２７〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
抗ＬｇＲ５抗体が、
（ａ）配列番号３３のＶＨ配列及び配列番号３２のＶＬ配列；または
（ｂ）配列番号５１のＶＨ配列及び配列番号５０のＶＬ配列
を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
免疫複合体が細胞傷害性薬剤に結合した抗ＬｇＲ５抗体を含む、請求項２７〜３２、３７及び３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
がん試料が結腸がん試料、大腸がん試料、小腸がん試料、子宮内膜がん試料、膵臓がん試料、または卵巣がん試料である、請求項２５〜３２および３７〜３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
抗ＬｇＲ５抗体と生体試料中のヒトＬｇＲ５との間で複合体が形成されるかどうかが検出される、請求項１〜９及び請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の抗ＬｇＲ５抗体を含む、生体試料中のヒトＬｇＲ５を検出するためのキット。
【請求項４２】
対象における標識抗ＬｇＲ５抗体の検出が、対象におけるＬｇＲ５陽性がんを示す、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗ＬｇＲ５抗体を含む標識抗ＬｇＲ５抗体を含む、ＬｇＲ５陽性がんを有する、または有することが疑われる対象におけるＬｇＲ５陽性がんを検出するためのキット。
【請求項４３】
抗ＬｇＲ５抗体とがん試料中のヒトＬｇＲ５との間で複合体が形成されるかどうかが検出される、請求項１〜９及び１５〜１７のいずれか１項に記載の抗ＬｇＲ５抗体を含む、がん患者がＬｇＲ５陽性がんを有することを特定するためのキット。
【請求項４４】
上昇したＬｇＲ５発現レベルが、がん患者が抗ＬｇＲ５抗体を含む免疫複合体（ｉｍｍｕｎｏｃｏｎｊｕａｇｅ）を用いる治療から利益を得る可能性がより高いことを示す、がん患者由来のがん試料中のＬｇＲ５発現レベルを決定するための免疫組織化学（ＩＨＣ）のための剤を含む、抗ＬｇＲ５抗体を含む免疫複合体を用いる治療に適したがん患者を選択するためのキット。
【請求項４５】
抗ＬｇＲ５抗体とがん試料中のヒトＬｇＲ５との間で複合体が形成されるかどうかが検出される、請求項１〜９及び１５〜１７のいずれか１項に記載の抗ＬｇＲ５抗体を含む、抗ＬｇＲ５抗体を含む免疫複合体を用いる治療に適したがん患者を選択するためのキット。