【手続補正書】
【提出日】平成30年1月25日(2018.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物抵抗性ざ瘡および治療用量のクリンダマイシン、ミノサイクリン、テトラサイクリンまたはエリスロマイシンに非応答性／耐性のP.アクネ（P. acne）を含むざ瘡の治療または予防における使用のための製剤であって、抗細菌剤および少なくとも1種の担体または賦形剤を含み、該抗細菌剤が、該抗細菌剤と脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせより選択される少なくとも1種の追加的な化合物とを含む薬物担体の形態である、製剤。
【請求項２】
薬物担体が、前記追加的な化合物でコーティングされていない、または少なくとも部分的にコーティングされている抗細菌剤を含む、請求項1記載の製剤。
【請求項３】
薬物担体が、約5nm〜約100μmのサイズを有する、請求項2記載の製剤。
【請求項４】
薬物担体が、約5nm〜約50μmのサイズを有する、請求項3記載の製剤。
【請求項５】
さらに、薬物担体の表面に表面改質剤を含む、請求項1記載の製剤。
【請求項６】
表面改質剤が、脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項5記載の製剤。
【請求項７】
担体または賦形剤が、乳化剤、保存料、界面活性剤、油、脂質、ろう、安定化剤、レオロジー調節剤または粘稠化剤（ゲル化剤）、皮膚軟化薬、保湿剤、コンディショニング剤、香料／芳香剤、増強剤、保存料、乳白剤、抗酸化薬、冷却剤、フィルム形成剤、研磨剤、剥脱剤、着色剤、pH調節剤、溶媒、ビヒクル、浸透促進剤、パール光沢剤、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項1〜6のいずれか一項記載の製剤。
【請求項８】
薬物担体の表面が、実質的に表面改質剤を有さない、請求項1記載の製剤。
【請求項９】
約0.1%〜約50%(w/wまたはw/v)の担体または賦形剤を含む、請求項1記載の製剤。
【請求項１０】
局所、経口または非経口投与用に製剤化されている、請求項1記載の製剤。
【請求項１１】
経口投与剤、注射剤、エアロゾルもしくは吸入剤、ローション、クリーム、ゲル、エマルゲル（emulgel）、油、セラム（serum）、粉末、スプレー、軟膏、溶液、懸濁物、分散物、ペースト、フォーム、ピール、フィルム、マスク、パッチ、スティック、ローラ、含浸生地、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項10記載の製剤。
【請求項１２】
さらに、第2の抗細菌剤を含む、請求項1記載の製剤。
【請求項１３】
第2の抗細菌剤が、8-クロロフルオロ（fluro）キノロン、アセトレチン（acetretin）、アダパレン、アリトレチノイン、α-またはβ-ヒドロキシ酸、抗生物質、抗菌ペプチド、抗菌薬、アゼライン酸、過酸化ベンゾイル、ベキサロテン、胆汁酸塩、バイオフィルム阻害剤、クリンダマイシン、エリスロマイシン、エトレチネート、グリコール酸、イソトレチノイン、角質溶解剤、乳酸、リポ酸、N-アセチルシステイン、天然抗ざ瘡剤、オクトピロックス、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、ピルビン酸、レゾルシノール、レチノイン酸、レチノイド、サリチル酸、皮脂抑制剤（sebostat）、スルファセタミドナトリウム、スピロノラクトン、硫黄、含硫D-またはL-アミノ酸、タザロテン、ティーツリー油、トレチノイン、トリクロサン、尿素、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項12記載の製剤。
【請求項１４】
8-クロロフルオロキノロンを単独で、または第2の抗細菌剤と組み合わせて含む、請求項1記載の製剤。
【請求項１５】
ベシフロキサシンおよびアダパレンを含む、請求項14記載の製剤。
【請求項１６】
8-クロロフルオロキノロンおよび抗炎症剤を含む、請求項14記載の製剤。
【請求項１７】
8-クロロフルオロキノロンおよびレチノイン酸またはレチノイドを含む、請求項16記載の製剤。
【請求項１８】
第2の抗細菌剤が、該第2の抗細菌剤と少なくとも1種の追加的な化合物とを含む薬物担体の形態であり、該追加的な化合物が、脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項12記載の製剤。
【請求項１９】
第2の抗細菌剤の薬物担体が、約5nm〜約50μmのサイズを有する、請求項18記載の製剤。
【請求項２０】
第2の抗細菌剤の薬物担体が、約100nm〜約25μmのサイズを有する、請求項19記載の製剤。
【請求項２１】
第2の抗細菌剤の薬物担体が、その表面に表面改質剤を含む、請求項18記載の製剤。
【請求項２２】
第2の抗ざ瘡剤の薬物担体の表面改質剤が、脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項19記載の製剤。
【請求項２３】
第2の抗細菌剤の薬物担体の表面が、実質的に表面改質剤を有さない、請求項18記載の製剤。
【請求項２４】
さらに、追加的な活性物質を含む、請求項1記載の製剤。
【請求項２５】
追加的な活性物質が、抗炎症剤、浸透促進剤、抗酸化薬、抗加齢剤、抗しわ剤、皮膚美白もしくは脱色剤、紫外（UV）光吸収剤もしくは散乱剤、皮膚色素脱失剤、皮膚再生剤、瘢痕治癒剤、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項24記載の製剤。
【請求項２６】
追加的な活性物質が、脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される化合物を含む薬物担体の形態である、請求項24記載の製剤。
【請求項２７】
追加的な活性物質の薬物担体が、約5nm〜約100μmのサイズを有する、請求項26記載の製剤。
【請求項２８】
追加的な活性物質の薬物担体が、約100nm〜約25μmのサイズを有する、請求項27記載の製剤。
【請求項２９】
追加的な活性物質の薬物担体が、その表面に表面改質剤を含む、請求項24記載の製剤。
【請求項３０】
追加的な活性物質の薬物担体の表面改質剤が、脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項29記載の製剤。
【請求項３１】
追加的な活性物質の薬物担体の表面が、実質的に表面改質剤を有さない、請求項24記載の製剤。
【請求項３２】
さらに、亜鉛化合物を含む、請求項1記載の製剤。
【請求項３３】
保湿剤、保水剤および／または皮膚軟化薬を含む、請求項1記載の製剤。
【請求項３４】
可溶性形態の抗生物質を含む、請求項1記載の製剤。
【請求項３５】
以下の組成:
2017507925.tif 000001
を有する製剤。
【請求項３６】
ざ瘡、特に薬物抵抗性ざ瘡の処置のための8-クロロフルオロキノロンの使用。
【請求項３７】
ざ瘡、特に薬物抵抗性ざ瘡の処置のための医薬の調製のための8-クロロフルオロキノロンの使用。
【請求項３８】
ざ瘡、特に薬物抵抗性ざ瘡の処置のためのベシフロキサシンの使用。
【請求項３９】
炎症の消散を介したざ瘡の処置のためのベシフロキサシンの使用。
【請求項４０】
ざ瘡、特に薬物抵抗性ざ瘡の処置のための医薬の調製のための、単独または別の活性剤との組み合わせのいずれかでの、ベシフロキサシンの使用。
【請求項４１】
ざ瘡の処置のための方法に使用するための、請求項1〜35のいずれか一項記載の製剤。
【請求項４２】
ざ瘡、特に、Pアクネが存在し、かつ治療用量のクリンダマイシン、ミノサイクリン、テトラサイクリンおよびエリスロマイシンの少なくとも1種に非応答性であるざ瘡の処置のための方法に使用するための、請求項1〜35のいずれか一項記載の製剤。
【請求項４３】
以下の組成:
2017507925.tif 000002
を有する製剤。
【請求項４４】
アダパレンをさらに含む、請求項43記載の製剤。
【請求項４５】
細菌感染症の処置のための方法に使用するための、請求項43または44記載の製剤。
【請求項４６】
細菌感染症が、抗生物質抵抗性細菌株によるものである、請求項45記載の製剤。
【請求項４７】
細菌感染症が、Ｐ．アクネスによるものである、請求項46記載の製剤。
【請求項４８】
Ｐ．アクネスが、薬物抵抗性株である、請求項47記載の製剤。
【請求項４９】
前記薬物抵抗性株が、治療用量のクリンダマイシン、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、およびエリスロマイシンの少なくとも１種に非応答性である、請求項48記載の製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
一部の態様では、本明細書開示のDARTおよび製剤は、ざ瘡を処置するために使用することができる。一部の態様では、本明細書開示のDARTおよび製剤は、クリンダマイシン、またはドキシサイクリン、またはエリスロマイシン、またはミノサイクリン含有抗ざ瘡製品への応答性が乏しい形態のプロピオニバクテリウム・アクネスに対して有効である。一部の態様では、本明細書開示のDARTおよび製剤は、クリンダマイシン、ミノサイクリン、エリスロマイシン、および／またはドキシサイクリンに耐性または抵抗性の1つまたは複数のプロピオニバクテリウム・アクネス株に対して有効である。感染症を処置するために、本明細書開示のDARTまたは製剤は、単回投与または複数回投与として対象に1回または毎日投与することができる。
[本発明1001]
薬物抵抗性ざ瘡および治療用量のクリンダマイシン、ミノサイクリン、テトラサイクリンまたはエリスロマイシンに非応答性／耐性のP.アクネ（P. acne）を含むざ瘡の治療または予防における使用のための製剤であって、抗細菌剤と、担体、賦形剤、脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせより選択される少なくとも1種の追加的な化合物とを含む、製剤。
[本発明1002]
薬物担体が、前記追加的な化合物でコーティングされていない、または少なくとも部分的にコーティングされている抗細菌剤を含む、本発明1001の製剤。
[本発明1003]
抗細菌剤が、約5nm〜約20μmのサイズを有する、本発明1002の製剤。
[本発明1004]
薬物担体が、約50nm〜約10μmのサイズを有する、本発明1003の製剤。
[本発明1005]
さらに、抗細菌剤の表面に表面改質剤を含む、本発明1001の製剤。
[本発明1006]
表面改質剤が、脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1005の製剤。
[本発明1007]
担体または賦形剤が、乳化剤、保存料、界面活性剤、油、脂質、ろう、安定化剤、レオロジー調節剤または粘稠化剤（ゲル化剤）、皮膚軟化薬、保湿剤、コンディショニング剤、香料／芳香剤、増強剤、保存料、乳白剤、抗酸化薬、冷却剤、フィルム形成剤、研磨剤、剥脱剤、着色剤、pH調節剤、溶媒、ビヒクル、浸透促進剤、パール光沢剤、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1001〜1006のいずれかの製剤。
[本発明1008]
抗細菌剤の表面が、実質的に表面改質剤を有さない、本発明1001の製剤。
[本発明1009]
約0.1%〜約50%(w/wまたはw/v)の担体または賦形剤を含む、本発明1001の製剤。
[本発明1010]
局所、経口または非経口投与用に製剤化されている、本発明1001の製剤。
[本発明1011]
経口投与剤、注射剤、エアロゾルもしくは吸入剤、ローション、クリーム、ゲル、エマルゲル（emulgel）、油、セラム（serum）、粉末、スプレー、軟膏、溶液、懸濁物、分散物、ペースト、フォーム、ピール、フィルム、マスク、パッチ、スティック、ローラ、含浸生地、またはそれらの任意の組み合わせである、本発明1010の製剤。
[本発明1012]
さらに、第2の抗細菌剤を含む、本発明1001の製剤。
[本発明1013]
第2の抗細菌剤が、8-クロロフルオロ（fluro）キノロン、アセトレチン（acetretin）、アダパレン、アリトレチノイン、α-またはβ-ヒドロキシ酸、抗生物質、抗菌ペプチド、抗菌薬、アゼライン酸、過酸化ベンゾイル、ベキサロテン、胆汁酸塩、バイオフィルム阻害剤、クリンダマイシン、エリスロマイシン、エトレチネート、グリコール酸、イソトレチノイン、角質溶解剤、乳酸、リポ酸、N-アセチルシステイン、天然抗ざ瘡剤、オクトピロックス、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、ピルビン酸、レゾルシノール、レチノイン酸、レチノイド、サリチル酸、皮脂抑制剤（sebostat）、スルファセタミドナトリウム、スピロノラクトン、硫黄、含硫D-またはL-アミノ酸、タザロテン、ティーツリー油、トレチノイン、トリクロサン、尿素、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1012の製剤。
[本発明1014]
8-クロロフルオロキノロンを単独で、または第2の抗細菌剤と組み合わせて含む、本発明1001の製剤。
[本発明1015]
ベシフロキサシンおよびアダパレンを含む、本発明1014の製剤。
[本発明1016]
8-クロロフルオロキノロンおよび抗炎症剤を含む、本発明1014の製剤。
[本発明1017]
8-クロロフルオロキノロンおよびレチノイン酸またはレチノイドを含む、本発明1016の製剤。
[本発明1018]
第1または第2の抗細菌剤が、該第1または第2の抗細菌剤と少なくとも1種の追加的な化合物とを含む薬物担体の形態であり、該追加的な化合物が、脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1012の製剤。
[本発明1019]
第2の抗細菌剤の薬物担体が、約5nm〜約50μmのサイズを有する、本発明1018の製剤。
[本発明1020]
第2の抗細菌剤の薬物担体が、約100nm〜約25μmのサイズを有する、本発明1019の製剤。
[本発明1021]
第2の抗細菌剤の薬物担体が、その表面に表面改質剤を含む、本発明1018の製剤。
[本発明1022]
第2の抗ざ瘡剤の薬物担体の表面改質剤が、脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1019の製剤。
[本発明1023]
第2の抗細菌剤の薬物担体の表面が、実質的に表面改質剤を有さない、本発明1018の製剤。
[本発明1024]
さらに、追加的な活性物質を含む、本発明1001の製剤。
[本発明1025]
追加的な活性物質が、抗炎症剤、浸透促進剤、抗酸化薬、抗加齢剤、抗しわ剤、皮膚美白もしくは脱色剤、紫外（UV）光吸収剤もしくは散乱剤、皮膚色素脱失剤、皮膚再生剤、瘢痕治癒剤、またはそれらの任意の組み合わせである、本発明1024の製剤。
[本発明1026]
追加的な活性物質が、脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される化合物を含む薬物担体の形態である、本発明1024の製剤。
[本発明1027]
追加的な活性物質の薬物担体が、約5nm〜約100μmのサイズを有する、本発明1026の製剤。
[本発明1028]
追加的な活性物質の薬物担体が、約100nm〜約25μmのサイズを有する、本発明1027の製剤。
[本発明1029]
追加的な活性物質の薬物担体が、その表面に表面改質剤を含む、本発明1024の製剤。
[本発明1030]
追加的な活性物質の薬物担体の表面改質剤が、脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1029の製剤。
[本発明1031]
追加的な活性物質の薬物担体の表面が、実質的に表面改質剤を有さない、本発明1024の製剤。
[本発明1032]
さらに、亜鉛化合物を含む、本発明1001の製剤。
[本発明1033]
保湿剤、保水剤および／または皮膚軟化薬を含む、本発明1033の製剤。
[本発明1034]
可溶性形態の抗生物質を含む、本発明1001の製剤。
[本発明1035]
以下の組成:
2017507925.tif 000003
粘度範囲：3500〜15000m.Pa.s
pH範囲：5.5〜7.0
を有する、前記本発明のいずれかの製剤。
[本発明1036]
ざ瘡、特に薬物抵抗性ざ瘡の処置のための8-クロロフルオロキノロンの使用。
[本発明1037]
ざ瘡、特に薬物抵抗性ざ瘡の処置のための医薬の調製のための8-クロロフルオロキノロンの使用。
[本発明1038]
ざ瘡、特に薬物抵抗性ざ瘡の処置のためのベシフロキサシンの使用。
[本発明1039]
炎症の消散を介したざ瘡の処置のためのベシフロキサシンの使用。
[本発明1040]
ざ瘡、特に薬物抵抗性ざ瘡の処置のための医薬の調製のための、単独または別の活性剤との組み合わせのいずれかでの、ベシフロキサシンの使用。
[本発明1041]
ざ瘡の処置のための方法であって、それを必要とする患者に、本発明1001〜1035のいずれかの製剤の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1042]
特に、Pアクネが存在し、かつ治療用量のクリンダマイシン、ミノサイクリン、テトラサイクリンおよびエリスロマイシンに非応答性であるざ瘡の処置のための方法であって、それを必要とする患者に、本発明1001〜1035のいずれかの製剤の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1043]
細菌感染症の治療または予防のための2つの別個の作用メカニズムを有する、二重作用合理的療法（Dual Action Rational Therapeutic）（DART）分子。
[本発明1044]
2つの別個の抗細菌作用メカニズム、または抗細菌および抗炎症作用を有する、本発明1043の二重作用合理的療法（DART）分子。
[本発明1045]
DNAジャイレースまたはトポイソメラーゼIVおよびペプチドグリカンのトランスペプチダーゼ介在性架橋を阻害する、本発明1043の分子。
[本発明1046]
イソプレニルピロホスフェートおよびペプチドグリカンのトランスペプチダーゼ介在性架橋を阻害する、本発明1043の分子。
[本発明1047]
イソプレニルピロホスフェートおよびトポイソメラーゼIVのDNAジャイレースを阻害する、本発明1043の分子。
[本発明1048]
葉酸合成およびトポイソメラーゼIVのDNAジャイレースを阻害する、本発明1043の分子。
[本発明1049]
葉酸合成およびペプチドグリカンのトランスペプチダーゼ介在性架橋を阻害する、本発明1043の分子。
[本発明1050]
DNAジャイレースまたはトポイソメラーゼIVおよび細菌における30Sサブユニットを阻害する、本発明1043の分子。
[本発明1051]
DNAジャイレースまたはトポイソメラーゼIVおよび細菌における50Sサブユニットを阻害する、本発明1043の分子。
[本発明1052]
ペプチドグリカンのトランスペプチダーゼ介在性架橋および細菌における30Sまたは50Sサブユニットを阻害する、本発明1043の分子。
[本発明1053]
葉酸合成および細菌における30Sまたは50Sサブユニットを阻害する、本発明1043の分子。
[本発明1054]
イソプレニルピロホスフェートおよび細菌における30Sまたは50Sサブユニットを阻害する、本発明1043の分子。
[本発明1055]
毒性中間体および／またはフリーラジカルの発生を介して抗菌活性を発揮する一方で、追加的にDNAジャイレースおよび／またはトポイソメラーゼを阻害する、本発明1043の分子。
[本発明1056]
2つの別個の抗ざ瘡作用メカニズムを有する、二重作用合理的療法（DART）分子。
[本発明1057]
ざ瘡における少なくとも2つの異なるターゲットを調節する、本発明1056の分子。
[本発明1058]
P.アクネス（P. acnes）における少なくとも2つの異なるターゲットを調節する、本発明1056の分子。
[本発明1059]
第1のメカニズムが、抗細菌作用であり、第2の作用メカニズムが、角化細胞の増殖および分化の阻害である、本発明1056の分子。
[本発明1060]
第1のメカニズムが、抗細菌作用であり、第2の作用メカニズムが、抗炎症である、本発明1056の分子。
[本発明1061]
キノロンおよび含窒素複素環を含む、二重作用合理的療法（DART）分子。
[本発明1062]
β-ラクタムおよび含窒素複素環を含む、二重作用合理的療法（DART）分子。
[本発明1063]
β-ラクタムおよびキノロンを含む、二重作用合理的療法（DART）分子。
[本発明1064]
それぞれの化学ドメインがターゲット細胞における別個の活性部位に結合する2つの化学ドメインを含む二重作用合理的療法（DART）分子であって、該化学ドメインが、第3のドメインを経由して一緒に結合している、DART分子。
[本発明1065]
第3のドメインがリンカーである、本発明1064の分子。
[本発明1066]
第3のドメインが、切断可能なリンカーである、本発明1064の分子。
[本発明1067]
第3のドメインが、切断不可能なリンカーである、本発明1064の分子。
[本発明1068]
第3のドメインが、11-ヒドロキシウンデセン酸；1,10-デカンジオール；1,3-プロパンジオール；1,5-ペンタンジル（pentanedil）；10-ヒドロキシデセン酸；コハク酸；乳酸；3-ヒドロキシプロピオン酸；またはそれらの任意の組み合わせである、本発明1064の分子。
[本発明1069]
第3のドメインが、2つの化学ドメインの少なくとも1つの活性を増加させる、本発明1064の分子。
[本発明1070]
第3のドメインが、抗細菌または抗炎症活性を有する、本発明1064の分子。
[本発明1071]
薬物担体の形態である、本発明1043〜1070のいずれかの分子。
[本発明1072]
可溶化された形態である、本発明1043〜1070のいずれかの分子。
[本発明1073]
薬物担体が、約5μm〜約100μmのサイズを有する、本発明1071の分子。
[本発明1074]
薬物担体が、約100nm〜約25μmのサイズを有する、本発明1071の分子。
[本発明1075]
薬物担体が、さらに、脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される化合物を含む、本発明1071の分子。
[本発明1076]
薬物担体が、さらに、追加的な活性物質を含む、本発明1071の分子。
[本発明1077]
追加的な活性物質が、抗炎症剤、角質溶解剤、浸透促進剤、抗酸化薬、抗加齢剤、抗しわ剤、皮膚美白もしくは脱色剤、紫外（UV）光吸収剤もしくは散乱剤、皮膚色素脱失剤、皮膚再生剤、瘢痕治癒剤、またはそれらの任意の組み合わせである、本発明1071の分子。
[本発明1078]
薬物担体の表面が、実質的に表面改質剤を有さない、本発明1071の分子。
[本発明1079]
薬物担体が、さらに、追加的な抗ざ瘡剤を含む、本発明1071の分子。
[本発明1080]
第2の抗ざ瘡剤が、アセトレチン、アダパレン、アリトレチノイン、α-またはβ-ヒドロキシ酸、抗生物質、抗菌ペプチド、抗菌薬、アゼライン酸、過酸化ベンゾイル、ベキサロテン、胆汁酸塩、バイオフィルム阻害剤、クリンダマイシン、エリスロマイシン、エトレチネート、グリコール酸、イソトレチノイン、角質溶解剤、乳酸、リポ酸、N-アセチルシステイン、天然抗ざ瘡剤、オクトピロックス、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、ピルビン酸、レゾルシノール、レチノイン酸、レチノイド、サリチル酸、皮脂抑制剤、スルファセタミドナトリウム、スピロノラクトン、硫黄、含硫D-またはL-アミノ酸、タザロテン、ティーツリー油、トレチノイン、トリクロサン、尿素、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1079の分子。
[本発明1081]
薬物担体が、さらに、その表面に表面改質剤を含む、本発明1071の分子。
[本発明1082]
表面改質剤が、脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される化合物である、本発明1081の分子。
[本発明1083]
構造:
2017507925.tif 000004
によって表される、DART分子。
[本発明1084]
構造:
2017507925.tif 000005
によって表される、DART分子。
[本発明1085]
構造:
2017507925.tif 000006
によって表される、DART分子。
[本発明1086]
構造:
2017507925.tif 000007
によって表される、DART分子。
[本発明1087]
本発明1083〜1086の構造より選択される、本発明1043〜1082のいずれかの分子。
[本発明1088]
本発明1043〜1087のいずれかの二重作用合理的療法分子と少なくとも1種の担体または賦形剤とを含む、製剤。
[本発明1089]
担体または賦形剤が、乳化剤、保存料、界面活性剤、油、脂質、ろう、安定化剤、レオロジー調節剤または粘稠化剤（ゲル化剤）、皮膚軟化薬、保湿剤、コンディショニング剤、香料／芳香剤、増強剤、保存料、乳白剤、抗酸化薬、冷却剤、フィルム形成剤、研磨剤、剥脱剤、着色剤、pH調節剤、溶媒、ビヒクル、浸透促進剤、透過促進剤、パール光沢剤、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1088の製剤。
[本発明1090]
約5%〜約99%(w/wまたはw/v)の担体または賦形剤を含む、本発明1088の製剤。
[本発明1091]
局所、経口または非経口投与用に製剤化されている、本発明1088の製剤。
[本発明1092]
経口投与剤、注射剤、エアロゾルもしくは吸入剤、ローション、クリーム、ゲル、エマルゲル、油、セラム、粉末、スプレー、軟膏、溶液、懸濁物、分散物、ペースト、フォーム、ピール、フィルム、マスク、パッチ、スティック、ローラ、含浸生地、またはそれらの任意の組み合わせである、本発明1088の製剤。
[本発明1093]
さらに、第2の抗ざ瘡剤を含む、本発明1088の製剤。
[本発明1094]
第2の抗ざ瘡剤が、アセトレチン、アダパレン、アリトレチノイン、α-またはβ-ヒドロキシ酸、抗生物質、抗菌ペプチド、抗菌薬、アゼライン酸、過酸化ベンゾイル、ベキサロテン、胆汁酸塩、バイオフィルム阻害剤、クリンダマイシン、エリスロマイシン、エトレチネート、グリコール酸、イソトレチノイン、角質溶解剤、乳酸、リポ酸、N-アセチルシステイン、天然抗ざ瘡剤、オクトピロックス、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、ピルビン酸、レゾルシノール、レチノイン酸、レチノイド、サリチル酸、皮脂抑制剤、スルファセタミドナトリウム、スピロノラクトン、硫黄、含硫D-またはL-アミノ酸、タザロテン、ティーツリー油、トレチノイン、トリクロサン、尿素、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1091の製剤。
[本発明1095]
第2の抗ざ瘡剤が、薬物担体の形態である、本発明1091の製剤。
[本発明1096]
第2の抗ざ瘡剤の薬物担体が、さらに、脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される化合物を含む、本発明1093の製剤。
[本発明1097]
第2の抗ざ瘡剤の薬物担体が、約5nm〜約100μmのサイズを有する、本発明1093の製剤。
[本発明1098]
第2の抗ざ瘡剤の薬物担体が、約100nm〜約25μmのサイズを有する、本発明1095の製剤。
[本発明1099]
第2の抗ざ瘡剤の薬物担体が、その表面に表面改質剤を含む、本発明1093の製剤。
[本発明1100]
第2の抗ざ瘡剤の薬物担体の表面改質剤が、脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1097の製剤。
[本発明1101]
第2の抗ざ瘡剤の表面が、実質的に表面改質剤を有さない、本発明1093の製剤。
[本発明1102]
さらに、追加的な活性物質を含む、本発明1088の製剤。
[本発明1103]
追加的な活性物質が、抗炎症剤、浸透促進剤、抗酸化薬、抗加齢剤、抗しわ剤、皮膚美白もしくは脱色剤、紫外（UV）光吸収剤もしくは散乱剤、皮膚色素脱失剤、皮膚再生剤、瘢痕治癒剤、またはそれらの任意の組み合わせである、本発明1100の製剤。
[本発明1104]
追加的な活性物質が、薬物担体の形態である、本発明1100の製剤。
[本発明1105]
追加的な活性物質の薬物担体が、さらに、脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される化合物を含む、本発明1102の製剤。
[本発明1106]
追加的な活性物質の薬物担体が、約5nm〜約100μmのサイズを有する、本発明1102の製剤。
[本発明1107]
追加的な活性物質の薬物担体が、約100nm〜約25μmのサイズを有する、本発明1104の製剤。
[本発明1108]
追加的な活性物質の薬物担体が、その表面に表面改質剤を含む、本発明1102の製剤。
[本発明1109]
追加的な活性物質の薬物担体の表面改質剤が、脂質、油、ポリマー、ペプチド、タンパク質、糖質、糖脂質、リン脂質、リポタンパク質、カチオン性分子、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1106の製剤。
[本発明1110]
追加的な活性物質の薬物担体の表面が、実質的に表面改質剤を有さない、本発明1102の製剤。
[本発明1111]
さらに、亜鉛化合物を含む、本発明1088の製剤。
[本発明1112]
本発明1083〜1086のいずれかの二重作用合理的療法分子と少なくとも1種の担体または賦形剤とを含む、製剤。
[本発明1113]
局所適用用の、本発明1083〜1086のいずれかの二重作用合理的療法分子と少なくとも1種の担体または賦形剤とを含む、製剤。
[本発明1114]
皮膚への局所適用用の、本発明1083〜1086のいずれかの二重作用合理的療法分子と少なくとも1種の担体または賦形剤とを含む、製剤。
[本発明1115]
ざ瘡の処置のための二重作用合理的療法（DART）分子の使用。
[本発明1116]
薬物抵抗性ざ瘡の処置のための二重作用合理的療法（DART）分子の使用。
[本発明1117]
ざ瘡、特に薬物抵抗性ざ瘡の処置のための医薬の調製のための二重作用合理的療法（DART）分子の使用。
[本発明1118]
ざ瘡、特に薬物抵抗性ざ瘡の処置のための二重作用合理的療法（DART）分子の使用。
[本発明1119]
ざ瘡、特に薬物抵抗性ざ瘡の処置のための医薬の調製のための、単独または別の活性剤との組み合わせのいずれかでの、二重作用合理的療法（DART）分子の使用。
[本発明1120]
ざ瘡、特にクリンダマイシン、ミノサイクリン、テトラサイクリンおよびエリスロマイシンを含む処置に非応答性のP.アクネスの処置のための医薬の調製のための、単独または別の活性剤との組み合わせのいずれかでの、二重作用合理的療法（DART）分子の使用。
[本発明1121]
ざ瘡、特にクリンダマイシン、エリスロマイシン、ミノサイクリン、ドキシサイクリンまたはテトラサイクリンを含む治療法に非応答性のざ瘡の処置のための方法であって、それを必要とする患者に本発明1088〜1114のいずれかの製剤の有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1122]
ざ瘡状態が、抗生物質感受性細菌株によって引き起こされる、本発明1042または1121のいずれかの方法。
[本発明1123]
ざ瘡状態が、治療用量のクリンダマイシン、エリスロマイシン、ドキシサイクリン、ミノサイクリンまたはテトラサイクリンを含むレジメンに非応答性の細菌によって引き起こされる、本発明1042または1121の方法。
[本発明1124]
ざ瘡状態が、クリンダマイシン、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、またはエリスロマイシンの非応答菌であるプロピオニバクテリウム・アクネス（Propionbacterium acnes）によって引き起こされる、本発明1123の方法。
[本発明1125]
ざ瘡状態が、クリンダマイシン、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、またはエリスロマイシン耐性プロピオニバクテリウム・アクネスによって引き起こされる、本発明1123の方法。
[本発明1126]
本発明1001〜1035および1088〜1114のいずれかの製剤の治療有効量を投与する段階を含む、対象における細菌感染症を処置する方法。
[本発明1127]
感染症が、数ある細菌、古細菌、原生動物、および真菌の中で、バルトネラ・ヘンセラ（Bartonella henselae）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Borrelia burgdorferi）、カンピロバクター・ジェジュニ（Campylobacter jejuni）、カンピロバクター・フィタス（Campylobacterfetus）、クラミジア・トラコマチス（Chlamydia trachomatis）、クラミジア・ニューモニエ（Chlamydia pneumoniae）、クラミジア・シタッシ（Chylamydia psittaci）、シムカニア・ネゲベンシス（Simkania negevensis）、大腸菌（Escherichia coli）（例えば、O157:H7およびK88）、エーリキア・シャフェエンシス（Ehrlichia chafeensis）、ボツリヌス菌（Clostridium botulinum）、ウェルシュ菌（Clostridium perfringens）、破傷風菌（Clostridium tetani）、エンテロコッカス・フェカリス（Enterococcus faecalis）、インフルエンザ菌（Haemophilius influenzae）、ヘモフィルス・デュクレイ（Haemophilius ducreyi）、コクシジオイデス・イミチス（Coccidioides immitis）、ボルデテラ・パータシス（Bordetella pertussis）、コクシエラ・ブルネッティ（Coxiella burnetii）、ウレアプラズマ・ウレアリチカム（Ureaplasma urealyticum）、マイコプラズマ・ゲニタリウム（Mycoplasma genitalium）、トリコマティス・バギナリス（Trichomatis vaginalis）、ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）、ヘリコバクター・ヘパティカス（Helicobacter hepaticus）、レジオネラ・ニューモフィラ（Legionella pneumophila）、結核菌（Mycobacterium tuberculosis）、マイコバクテリウム・ボビス（Mycobacterium bovis）、マイコバクテリウム・アフリカヌム（Mycobacterium africanum）、マイコバクテリウム・レプレ（Mycobacterium leprae）、マイコバクテリウム・アジアティカム（Mycobacterium asiaticum）、マイコバクテリウム・アビウム（Mycobacterium avium）、マイコバクテリウム・セラタム（Mycobacterium celatum）、マイコバクテリウム・ケロネー（Mycobacterium celonae）、マイコバクテリウム・フォーチュイタム（Mycobacterium fortuitum）、マイコバクテリウム・ゲナベンス（Mycobacterium genavense）、マイコバクテリウム・ヘモフィルム（Mycobacterium haemophilum）、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ（Mycobacterium intracellulare）、マイコバクテリウム・カンサシ（Mycobacterium kansasii）、マイコバクテリウム・マルモエンセ（Mycobacterium malmoense）、マイコバクテリウム・マリヌム（Mycobacterium marinum）、マイコバクテリウム・スクロフラセウム（Mycobacterium scrofulaceum）、マイコバクテリウム・シミエ（Mycobacterium simiae）、マイコバクテリウム・ツルガイ（Mycobacterium szulgai）、マイコバクテリウム・ウルセランス（Mycobacterium ulcerans）、マイコバクテリウム・ゼノピ（Mycobacterium xenopi）、ジフテリア菌（Corynebacterium diptheriae）、ロドコッカス・エクイ（Rhodococcus equi）、リケッチア・エシュリマンニイ（Rickettsia aeschlimannii）、リッケッチア・アフリカエ（Rickettsia africae）、リケッチア・コノリイ（Rickettsia conorii）、溶血性アルカノバクテリア（Arcanobacterium haemolyticum）、炭疽菌（Bacillus anthracis）、セレウス菌（Bacillus cereus）、リステリア菌（Lysteria monocytogenes）、ペスト菌（Yersinia pestis）、エルシニア・エンテロコリチカ（Yersinia enterocolitica）、志賀赤痢菌（Shigella dysenteriae）、髄膜炎菌（Neisseria meningitides）、淋菌（Neisseria gonorrhoeae）、ストレプトコッカス・ボビス（Streptococcus bovis）、溶血性連鎖球菌（Streptococcus hemolyticus）、ミュータンス菌（Streptococcus mutans）、化膿連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）、肺炎連鎖球菌（Streptococcus pneumoniae）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）、スタフィロコッカス・ニューモニエ（Staphylococcus pneumoniae）、スタフィロコッカス・サプロフィチカス（Staphylococcus saprophyticus）、コレラ菌（Vibrio cholerae）、腸炎ビブリオ（Vibrio parahaemolyticus）、チフス菌（Salmonella typhi）、パラチフス菌（Salmonella paratyphi）、腸炎菌（Salmonella enteritidis）、梅毒トレポネーマ（Treponema pallidum）、カンジダ（Candida）、クリプトコッカス（Cryptcooccus）、クリプトスポリジウム（Cryptosporidium）、ランブル鞭毛虫（Giardia lamblia）、微胞子虫（Microsporidia）、三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）、ニューモシスチス・カリニ（Pneumocystis carinii）、トキソプラズマ・ゴンディ（Toxoplasma gondii）、トリコフィトン・メンタグロフィテス（Trichophyton mentagrophytes）、エンテロシトゾーン・ビエヌーシ（Enterocytozoon bieneusi）、シクロスポラ・カイエタネンシス（Cyclospora cayetanensis）、エンセファリトゾーン・ヘレム（Encephalitozoon hellem）、エンセファリトゾーン・クニクリ（Encephalitozoon cuniculi）からなる群より選択される病原体によって引き起こされる、本発明1126の方法。
[本発明1128]
感染症が、抗生物質抵抗性または抗生物質耐性細菌株による、本発明1126または1127の方法。
[本発明1129]
感染症が、抗生物質感受性細菌株による、本発明1126または1127のいずれかの方法。
[本発明1130]
製剤が、単回投与または複数回投与として対象に1回または毎日投与される、本発明1126〜1129のいずれかの方法。