【手続補正書】
【提出日】平成30年9月26日(2018.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射のための液体薬学的調合薬において、
（ｉ）１つ以上の多糖および／または核酸と、
（ｉｉ）１つ以上の粘度低下物質と、
（ｉｉｉ）薬学的に許容可能な溶媒と、
を含み、
前記液体薬学的調合薬は、注射に適切な体積であるとき、円錐平板粘度計または微小流体粘度計を用いて測定した場合に、２５℃で約１ｃＰ〜約５０ｃＰの絶対的粘度を有し、前記液体薬学的調合薬の前記絶対的粘度は、前記１つ以上の多糖および／または核酸ならびに前記薬学的に許容可能な溶媒を含むが前記１つ以上の粘度低下物質がない液体薬学的調合薬の絶対的粘度より低く、
前記絶対的粘度は、外挿ゼロ剪断粘度である、液体薬学的調合薬。
【請求項２】
請求項１に記載の液体薬学的調合薬において、
前記１つ以上の多糖は、約０．５ｋＤａ〜約２，０００ｋＤａの分子量を有し、
前記１つ以上の核酸は、約１ｋＤａ〜約５，０００ｋＤａの分子量を有する、液体薬学的調合薬。
【請求項３】
請求項１または２に記載の液体薬学的調合薬において、
前記１つ以上の核酸は、線形ＤＮＡ、円形ＤＮＡ、一本鎖ＤＮＡ、二本鎖ＤＮＡ、ＤＮＡアプタマー、ＤＮＡザイム、ＲＮＡ、ＲＮＡｉ、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ｌｉｎｃＲＮＡ、リボザイム、モルフォリノ、またはこれらの任意の組み合わせを含む、液体薬学的調合薬。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記１つ以上の多糖は、ヘパリンもしくはヘパリン誘導体、多糖ワクチン、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、コンドロイチン‐４‐スルフェート、コンドロイチン‐６‐スルフェート、ケラタン硫酸、ヘパラン硫酸、硫酸カードラン、シクロデキストリン、アルジネート、キトサン、またはこれらの組み合わせを含む、液体薬学的調合薬。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記１つ以上の多糖および／または核酸は、１ｍＬ当たり約１００ｍｇ〜約２，０００ｍｇ（ｍｇ／ｍＬ）の総量で存在する、液体薬学的調合薬。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記１つ以上の多糖は、約２００ｍｇ／ｍＬ〜約３００ｍｇ／ｍＬの総量で存在する、液体薬学的調合薬。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記液体薬学的調合薬は、水性であり、約４．０〜約８．０のｐＨを有する、液体薬学的調合薬。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記１つ以上の粘度低下物質は、約０．０１Ｍ〜約１．０Ｍの濃度で存在する、液体薬学的調合薬。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記１つ以上の粘度低下物質は、約０．０１Ｍ〜約０．２５Ｍの濃度で存在する、液体薬学的調合薬。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
皮下（ＳＣ）または筋内（ＩＭ）注射のための１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含み、前記１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤は、糖、糖アルコール、緩衝剤、防腐剤、キャリア、酸化防止剤、キレート化剤、天然ポリマー、合成ポリマー、凍結保護物質、凍結保護剤、界面活性剤、増量剤、安定化剤、またはこれらの任意の組み合わせを含む、液体薬学的調合薬。
【請求項１１】
請求項１０に記載の液体薬学的調合薬において、
前記賦形剤のうちの１つ以上は、ポリソルベート、ポロキサマー１８８、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオール、ポリ（エチレングリコール）、グリセロール、プロピレングリコール、またはポリ（ビニルアルコール）である、液体薬学的調合薬。
【請求項１２】
請求項１０に記載の液体薬学的調合薬において、
前記糖アルコールは、ソルビトール、またはマンニトールである、液体薬学的調合薬。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記液体薬学的調合薬の前記絶対的粘度は、前記１つ以上の多糖および／または核酸ならびに前記薬学的に許容可能な溶媒を含むが前記１つ以上の粘度低下物質がない液体薬学的調合薬の絶対的粘度より少なくとも約３０％低い、液体薬学的調合薬。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
単位用量バイアル、カートリッジ、またはプレフィルドシリンジに入っている、液体薬学的調合薬。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記液体薬学的調合薬は、凍結乾燥組成物から復元されている、液体薬学的調合薬。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記液体薬学的調合薬の体積は、皮下注射で約１．５ｍＬ未満であり、筋内注射で約３ｍＬ未満である、液体薬学的調合薬。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記液体薬学的調合薬は、ヒト血清と等張である、液体薬学的調合薬。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記液体薬学的調合薬の前記絶対的粘度は、円錐平板粘度計を使用して測定される場合、少なくとも約０．５ｓ−１の剪断率で測定される、液体薬学的調合薬。
【請求項１９】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記液体薬学的調合薬の前記絶対的粘度は、微小流体粘度計を使用して測定される場合、少なくとも約１．０ｓ−１の剪断率で測定される、液体薬学的調合薬。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記液体薬学的調合薬は、被験者に投与され、前記投与は、皮下注射または筋内注射を含むことを特徴とする、液体薬学的調合薬。
【請求項２１】
請求項２０に記載の液体薬学的調合薬において、
前記注射は、シリンジを用いて実行される、液体薬学的調合薬。
【請求項２２】
請求項２１に記載の液体薬学的調合薬において、
前記シリンジは、加熱されるシリンジ、自己混合シリンジ、自動注射装置、プレフィルドシリンジ、またはこれらの組み合わせである、液体薬学的調合薬。
【請求項２３】
請求項２１または２２に記載の液体薬学的調合薬において、
前記シリンジは、加熱されるシリンジであり、前記液体薬学的調合薬は、２５℃〜４０℃の温度を有する、液体薬学的調合薬。
【請求項２４】
請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記液体薬学的調合薬は、ドレイズ評価システムを用いて評価された場合に、３未満の一次刺激指数をもたらす、液体薬学的調合薬。
【請求項２５】
請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記液体薬学的調合薬は、前記１つ以上の多糖および／または核酸ならびに前記薬学的に許容可能な溶媒を含むが前記１つ以上の粘度低下物質がない液体薬学的調合薬の注射力より少なくとも１０％低い注射力によって注射される、液体薬学的調合薬。
【請求項２６】
請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記液体薬学的調合薬は、前記１つ以上の多糖および／または核酸ならびに前記薬学的に許容可能な溶媒を含むが前記１つ以上の粘度低下物質がない液体薬学的調合薬の注射力より少なくとも２０％低い注射力によって注射される、液体薬学的調合薬。
【請求項２７】
請求項２０〜２６のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記注射は、直径が２７〜３１ゲージの針で実行され、注射力は、２７ゲージの針では３０Ｎ未満である、液体薬学的調合薬。
【請求項２８】
請求項２０〜２７のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬において、
前記液体薬学的調合薬の体積は、皮下注射で約１．５ｍＬ未満であり、筋内注射で約３ｍＬ未満である、液体薬学的調合薬。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の液体薬学的調合薬を調製する方法において、
前記１つ以上の多糖および／または核酸、前記薬学的に許容可能な溶媒、ならびに前記１つ以上の粘度低下物質を組み合わせる工程を含む、方法。
【請求項３０】
凍結乾燥組成物において、
（ｉ）１つ以上の多糖および／または核酸と、
（ｉｉ）１つ以上の粘度低下物質と、
（ｉｉｉ）薬学的に許容可能な溶媒と、
を含む、凍結乾燥組成物。
【請求項３１】
請求項３０に記載の凍結乾燥組成物において、
いったん復元されると、前記１つ以上の多糖および／または核酸は、少なくとも２００ｍｇ／ｍＬの濃度を有する、凍結乾燥組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１６】
他の粘度低下物質は、トロパンＮ‐複素環、例えばアトロピン、ヒヨスチアミン、もしくはスコポラミン、またはそれらの塩、ならびにチオトロピウムおよびイプラトロピウム塩、チアミン、アリチアミン、プロスルチアミン、フルスルチアミン、ベンフォチアミン、スルブチアミン、クオタニウム１５；１‐（３‐アミノプロピル）‐２‐メチル‐１Ｈ−イミダゾールジヒドロクロリド；クレアチニン；ビオチン、シメチジン、ピペロカイン、シクロメチルカイン、グラニセトロン、モキシフロキサシン、クロロキン、メピバカイン、レベチラセタム、ブピバカイン、シンコカイン、もしくはクリンダマイシン、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む。チアミンは特に好適な粘度低下物質である。