【手続補正書】
【提出日】平成29年11月29日(2017.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＶＩ）：
【化１７】
2017503763.tif 000001
の構造を含む、キレート部分を含む化合物。
【請求項２】
前記キレート部分に結合された放射性原子をさらに含む、請求項１に記載の化合物であって、前記放射性原子は、ガリウム６８、２１３Ｂｉ、２２５Ａｃ、９０Ｙ及び１７７Ｌｕから選択される、化合物。
【請求項３】
式（ＶＩａ）： 
【化１８】
2017503763.tif 000002
の構造を含む、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
（ａ）請求項１乃至３のいずれか一項に記載の化合物と、
（ｂ）エタノールと、
（ｃ）塩化ナトリウムと、
（ｄ）水と
を含む、組成物。
【請求項５】
前記エタノールは、前記組成物中に約５〜２５％で存在する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
請求項１乃至３のいずれか一項に記載の化合物と、医薬的に許容される賦形剤とを含む、組成物。
【請求項７】
対象におけるＧＣＣ発現細胞を検出するための、請求項２または請求項３に記載の化合物を含む組成物であって、前記組成物は、前記対象に投与されることができ、投与後に前記対象における放射能の分布が決定され、ＧＣＣ発現細胞が検出されることを特徴とする、組成物。
【請求項８】
前記放射能の分布の決定は、陽電子放出断層撮影を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
ＧＣＣ発現細胞の検出が、前記細胞のＧＣＣ標的化治療剤に対する感度を示すか、及び／または前記対象がＧＣＣ標的化療法への潜在的候補であることを示す、請求項７または請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記対象が、原発性または転移性の大腸癌、胃癌、食道癌、胃食道接合部の癌、膵癌、肺癌、小腸癌、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、または神経内分泌腫瘍を有する、請求項７乃至９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
１つ以上のＧＣＣ発現細胞を有する対象における障害を治療するための、請求項２または請求項３に記載の化合物を含む組成物であって、前記組成物は、前記対象に投与されることができ、投与後に前記対象における放射能の分布が決定され、１つ以上のＧＣＣ発現細胞が検出され、そして、前記対象が１つ以上のＧＣＣ発現細胞を有する場合にＧＣＣ標的化治療剤が前記対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１２】
さらに前記患者に腎保護剤が投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記腎保護剤は、クリニソル、リジン、リジン／アルギニン、ゲロフシン、及びアミノフォスチンから選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記対象が、原発性または転移性の大腸癌、胃癌、食道癌、胃食道接合部の癌、膵癌、肺癌、小腸癌、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、または神経内分泌腫瘍を有する、請求項１１乃至１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
（ａ）式（ＶＩ）：
【化１９】
2017503763.tif 000003
の構造を含む化合物と、
（ｂ）エタノールと、
（ｃ）酢酸ナトリウムと、
（ｄ）水と
を含む、ｐＨ約３．０〜６．０を有する組成物を含むキット。
【請求項１６】
前記エタノールは、前記組成物中に約１０〜２５％で存在する、請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
放射性物質をさらに含む、請求項１５または請求項１６に記載のキットであって、前記放射性物質は、ガリウム６８である、キット。
【請求項１８】
放射性物質を用いて前記化合物を放射性標識するための説明書、前記組成物を対象に投与するための説明書、またはそれらの両方をさらに含む、請求項１５乃至１７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１９】
式（ＶＩ）：
【化２０】
2017503763.tif 000004
の構造を含む化合物を放射性標識する方法であって、
（ａ）ガリウム６８を提供すること、
（ｂ）前記ガリウム６８を精製することにより、精製ガリウム６８を生成すること、及び
（ｃ）緩衝液中で、約３〜２０分のインキュベーション時間、約６０〜１００℃の温度及び約３．０〜４．５のｐＨで、約２０〜７０μｇの式（ＶＩ）の化合物を前記精製ガリウム６８と接触させて、放射性標識化合物を生成すること
を含む、方法。
【請求項２０】
前記放射性標識化合物が、約２０〜４０ＭＢｑ／ｎｍｏｌの比活性を有する、請求項１９に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
本明細書において開示した本発明（複数可）の他の特徴、目的、及び利点は、説明及び図面、並びに特許請求の範囲から明らかとなろう。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
化合物であって、（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むペプチドであり、前記ペプチドはアミノ末端及び遊離カルボキシ末端を有するものと、（ｂ）放射性原子を結合することができるキレート部分であり、前記キレート部分は、大環状分子（例えばＯ及び／またはＮ）、ＤＯＴＡ、ＮＯＴＡ、１つ以上のアミン、１つ以上のエーテル、１つ以上のカルボン酸、ＥＤＴＡ、ＤＴＰＡ、ＴＥＴＡ、ＤＯ３Ａ、ＰＴＣＡ、またはデスフェリオキサミンを含むものと、（ｃ）前記ペプチドの前記アミノ酸配列のアミノ末端を前記該キレート部分に共有結合的に取り付けるリンカー部分とを含み、前記化合物は、グアニル酸シクラーゼＣ（ＧＣＣ）に結合することができる、前記化合物。
（項目２）
前記ペプチドは、前記配列番号２のアミノ酸配列のＧＣＣ結合部分を含む、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記ペプチドは、前記配列番号３のアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
ジスルフィド結合は、Ｃｙｓ５〜Ｃｙｓ１０、Ｃｙｓ６〜Ｃｙｓ１４、及びＣｙｓ９〜Ｃｙｓ１７を連結し、前記アミノ酸は天然の大腸菌エンテロトキシンのその位置に従って番号付けされる、項目３に記載の化合物。
（項目５）
前記ペプチドは、配列番号２のアミノ酸配列から構成される、項目１に記載の化合物。
（項目６）
前記ペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列から構成される、項目１に記載の化合物。
（項目７）
前記キレート部分は、大環状分子を含む、項目１乃至６のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
前記キレート部分は、大環状分子である、項目１乃至７のいずれかに記載の化合物。
（項目９）
前記キレート部分は、ＤＯＴＡまたはＮＯＴＡである、項目１乃至７のいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
前記キレート部分は、ＤＯＴＡまたはＮＯＴＡである、項目１乃至６のいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
前記リンカー部分は、アミノペンチル基、アミノヘキシル基、またはアミノヘプチル基を含む、項目１乃至１０のいずれかに記載の化合物。
（項目１２）
前記リンカー部分は、アミノペンチル基、アミノヘキシル基、またはアミノヘプチル基である項目１乃至６のいずれかに記載の化合物。
（項目１３）
前記リンカー部分は、アルキレン（例えば、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、またはＣ１０などのＣ１〜Ｃ１０アルキレン）を含む、項目１乃至１１のいずれかに記載の化合物。
（項目１４）
前記リンカー部分は、ＯまたはＳを含む、項目１乃至１１及び項目１３のいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
前記リンカー部分は、尿素、チオ尿素、及びベンジルのうちの１つ以上を含む、項目１乃至１１、項目１３及び項目１４のいずれかに記載の化合物。
（項目１６）
前記化合物は、２，２’，２’’，２’’’‐（（Ｓ）‐２‐（４‐（３‐（６‐（（（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１５Ｒ，２０Ｒ，２３Ｓ，２６Ｓ，２９Ｒ，３２Ｒ，３７Ｒ，４０Ｓ，４５ａＳ）‐４０‐（２‐アミノ‐２‐オキソエチル）‐１５‐（（（Ｓ）‐１‐カルボキシ‐２‐（４‐ヒドロキシフェニル）エチル）カルバモイル）‐２６‐（２‐カルボキシエチル）‐２３‐イソブチル‐３，９‐ジメチル‐１，４，７，１０，１３，２２，２５，２８，３１，３８，４１，４７‐ドデカオキソテトラコンタヒドロ‐１Ｈ‐３７，２０‐（エピミノメタノ）‐６，２９‐（メタノジチオメタノ）ピロロ［２，１‐ｓ］［１，２，２７，２８，５，８，１１，１４，１７，２０，２３，３２，３５，３８，４１］テトラチアウンデカアザシクロトリテトラコンチン‐３２‐イル）アミノ）‐６‐オキソヘキシル）チオウレイド）ベンジル）‐１，４，７，１０‐テトラアザシクロドデカン‐１，４，７，１０‐テトライル）四酢酸である、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
前記化合物は、式（ＶＩ）の構造を有する：
【化１２】
2017503763.tif 000005
項目１に記載の化合物。
（項目１８）
前記キレート部分に結合された放射性原子をさらに含む、項目１乃至１７のいずれかに記載の化合物。
（項目１９）
前記放射性原子は、陽電子放出体である、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
前記放射性原子は、ガリウム６８である項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
前記放射性原子は、アルファ粒子放出体（例えば２１３Ｂｉまたは２２５Ａｃ）である、項目１８に記載の化合物。
（項目２２）
前記放射性原子は、ベータ粒子放出体（例えば９０Ｙまたは１７７Ｌｕ）である、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
前記放射性原子は、ガンマ放出体である、項目１８に記載の化合物。
（項目２４）
前記放射性原子は、１１１Ｉｎである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
約２０〜４０ＭＢｑ／ｎｍｏｌ（例えば２５〜３３ＭＢｑ／ｎｍｏｌ）の比放射能を有する、項目１８乃至２４のいずれかに記載の化合物。
（項目２６）
約２９ＭＢｑ／ｎｍｏｌの比放射能を有する、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
前記化合物は式（ＶＩａ）の構造を有する：
【化１３】
2017503763.tif 000006
項目１８に記載の化合物。
（項目２８）
項目１乃至１７のいずれか一項に記載の複数の化合物を含む組成物であって、前記複数の化合物のうちの少なくとも１つの化合物は放射性原子に結合され、かつ、前記複数の化合物のうちの少なくとも１つの化合物は放射性原子に結合されていない、前記組成物。
（項目２９）
前記放射性原子は、陽電子放出原子である、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
前記陽電子放出原子は、ガリウム６８である、項目２９に記載の組成物。
（項目３１）
前記複数の化合物の少なくとも１つは、式（ＶＩａ）の構造を有し、前記複数の化合物の少なくとも１つは式（ＶＩ）の構造を有する、項目２８に記載の組成物。
（項目３２）
ガリウム６８に結合された化合物と結合されていない化合物との比が、約１：１００〜１：１０，０００である、項目２８乃至３１のいずれかに記載の組成物。
（項目３３）
ガリウム６８に結合された分子と結合されていない分子との比が、約１：１，０００〜１：２，０００である、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
ガリウム６８に結合された分子と結合されていない分子との比が、約１：１，５００である、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むペプチドであり、前記ペプチドは、アミノ末端及び遊離カルボキシ末端を有するもの、（ｂ）陽電子放出原子を結合することができるキレート部分、（ｃ）前記ペプチドの前記アミノ酸配列のアミノ末端を前記キレート部分に共有結合的に取り付けるリンカー部分、及び（ｄ）陽電子放出原子（例えばガリウム６８）を含む、化合物であって、前記化合物は、グアニル酸シクラーゼＣ（ＧＣＣ）に結合することができる、前記化合物。
（項目３６）
前記ペプチドは、前記配列番号２のアミノ酸配列のＧＣＣ結合部分を含む、項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
前記ペプチドは、前記配列番号３のアミノ酸配列を含む、項目３５または３６に記載の化合物。
（項目３８）
ジスルフィド結合は、Ｃｙｓ５〜Ｃｙｓ１０、Ｃｙｓ６〜Ｃｙｓ１４、及びＣｙｓ９〜Ｃｙｓ１７を連結し、前記アミノ酸は、天然の大腸菌エンテロトキシンのその位置に従って番号付けされる項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
前記ペプチドは、前記配列番号２のアミノ酸配列から構成される、項目３５に記載の化合物。
（項目４０）
前記ペプチドは前記配列番号１のアミノ酸配列から構成される、項目３５に記載の化合物。
（項目４１）
前記キレート部分は、大環状分子を含む、項目３５乃至４０のいずれかに記載の化合物。
（項目４２）
前記キレート部分は、大環状分子である、項目３５乃至４１のいずれかに記載の化合物。
（項目４３）
前記キレート部分は、ＤＯＴＡまたはＮＯＴＡを含む、項目３５乃至４１のいずれかに記載の化合物。
（項目４４）
前記キレート部分は、ＤＯＴＡまたはＮＯＴＡである、項目３５乃至４０のいずれかに記載の化合物。
（項目４５）
前記キレート部分は、大環状分子（例えばＯ及び／またはＮ）、ＤＯＴＡ、ＮＯＴＡ、１つ以上のアミン、１つ以上のエーテル、１つ以上のカルボン酸、ＥＤＴＡ、ＤＴＰＡ、ＴＥＴＡ、ＤＯ３Ａ、ＰＴＣＡ、またはデスフェリオキサミンを含む、項目３５乃至４１のいずれかに記載の化合物。
（項目４６）
前記リンカー部分は、アミノペンチル基、アミノヘキシル基、またはアミノヘプチル基を含む、項目３５乃至４５のいずれかに記載の化合物。
（項目４７）
前記リンカー部分は、アミノペンチル基、アミノヘキシル基、またはアミノヘプチル基を含む、項目３５乃至４０のいずれかに記載の化合物。
（項目４８）
前記リンカー部分は、アルキレン（例えば、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、またはＣ１０などのＣ１〜Ｃ１０アルキレン）を含む、項目３５乃至４６のいずれかに記載の化合物。
（項目４９）
前記リンカー部分は、ＯまたはＳを含む、項目３５乃至４６及び項目４８のいずれかに記載の化合物。
（項目５０）
前記リンカー部分は、尿素またはチオ尿素を含む、項目３５乃至４６、項目４８及び項目４９のいずれかに記載の化合物。
（項目５１）
前記リンカー部分は、ベンジル基を含む、項目３５乃至４６及び項目４８乃至５０のいずれかに記載の化合物。
（項目５２）
前記化合物は、２，２’，２’’，２’’’‐（（Ｓ）‐２‐（４‐（３‐（６‐（（（３Ｓ，６Ｒ，９Ｓ，１５Ｒ，２０Ｒ，２３Ｓ，２６Ｓ，２９Ｒ，３２Ｒ，３７Ｒ，４０Ｓ，４５ａＳ）‐４０‐（２‐アミノ‐２‐オキソエチル）‐１５‐（（（Ｓ）‐１‐カルボキシ‐２‐（４‐ヒドロキシフェニル）エチル）カルバモイル）‐２６‐（２‐カルボキシエチル）‐２３‐イソブチル‐３，９‐ジメチル‐１，４，７，１０，１３，２２，２５，２８，３１，３８，４１，４７‐ドデカオキソテトラコンタヒドロ‐１Ｈ‐３７，２０‐（エピミノメタノ）‐６，２９‐（メタノジチオメタノ）ピロロ［２，１‐ｓ］［１，２，２７，２８，５，８，１１，１４，１７，２０，２３，３２，３５，３８，４１］テトラチアウンデカアザシクロトリテトラコンチン‐３２‐イル）アミノ）‐６‐オキソヘキシル）チオウレイド）ベンジル）‐１，４，７，１０‐テトラアザシクロドデカン‐１，４，７，１０‐テトライル）四酢酸である、項目１に記載の化合物。
（項目５３）
前記放射性原子は、ガリウム６８である、項目３５乃至５２のいずれかに記載の化合物。
（項目５４）
約２０〜４０ＭＢｑ／ｎｍｏｌ（例えば２５〜３３ＭＢｑ／ｎｍｏｌ）の比放射能を有する、項目３５乃至５３のいずれかに記載の化合物。
（項目５５）
約２９ＭＢｑ／ｎｍｏｌの比放射能を有する、項目５４に記載の化合物。
（項目５６）
前記化合物は、式（ＶＩａ）の構造を有する：
【化１４】
2017503763.tif 000007
項目３５に記載の化合物。
（項目５７）
（ａ）項目１乃至１７のいずれか一項に記載の化合物と、（ｂ）エタノールと、（ｃ）酢酸ナトリウムと、（ｄ）水とを含む、組成物であって、前記組成物は、ｐＨ約３〜６を有する。
（項目５８）
前記化合物は、項目６ｂの該化合物である、項目５７に記載の組成物。
（項目５９）
前記エタノールは、約１０〜２５％で存在する、項目５７または５８に記載の組成物。
（項目６０）
前記エタノールは、約２０〜２５％で存在する、項目５９に記載の組成物。
（項目６１）
約３．８のｐＨを有する、項目５７乃至６０のいずれかに記載の組成物。
（項目６２）
スクロース、氷酢酸、ポリソルベート８０、プルロニックＦ‐６８のうちの１つ以上をさらに含む、項目５７乃至６１のいずれかに記載の組成物。
（項目６３）
前記化合物は、約０．０１〜０．０４μｇ／ｍｌの濃度を有する、項目５７乃至６２のいずれかに記載の組成物。
（項目６４）
前記化合物は、水溶液中で、約０．０１〜０．０４μｇ／ｍｌの濃度を有する、項目１乃至１７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６５）
前記濃度は、約０．０２７μｇ／ｍｌである、項目６４に記載の組成物。
（項目６６）
項目５７乃至６５のいずれかに記載の前記組成物を含む容器。
（項目６７）
前記組成物は、約２ｍｌの量を有する、項目６６に記載の容器。
（項目６８）
項目６６または６７に記載の前記容器と、前記化合物を放射性物質と接触させるのに適したカセットとを含む、キット。
（項目６９）
前記放射性物質を用いて前記化合物を放射性標識するための説明書と、前記化合物を対象に投与する方法の説明書とをさらに含む、
項目６８に記載のキット。
（項目７０）
（ａ）項目１８乃至５６のいずれか一項に記載の化合物と、（ｂ）エタノールと、（ｃ）塩化ナトリウムと、（ｄ）水とを含む、組成物。
（項目７１）
前記エタノールは、約５〜２５％で存在する、項目７０に記載の組成物。
（項目７２）
前記エタノールは、約５〜２０％で存在する、項目７０に記載の組成物。
（項目７３）
前記エタノールは、約５〜１５％で存在する、項目７０に記載の組成物。
（項目７４）
前記エタノールは、約８％で存在する、項目７０に記載の組成物。
（項目７５）
前記塩化ナトリウムは、約０．３〜１．４％で存在する、項目７０乃至７４のいずれか一項の記載の組成物。
（項目７６）
前記塩化ナトリウムは、約０．４〜１．０％で存在する、項目７０乃至７４のいずれか一項の記載の組成物。
（項目７７）
前記塩化ナトリウムは、約０．７〜１．０％で存在する、項目７０乃至７４のいずれか一項の記載の組成物。
（項目７８）
前記塩化ナトリウムは、約０．８〜０．９％で存在する、項目７０乃至７４のいずれか一項の記載の組成物。
（項目７９）
約８〜１１ｍｌの量を有する、項目７０乃至７８のいずれか一項の記載の組成物。
（項目８０）
約９〜１０ｍｌの量を有する、項目７０乃至７８のいずれか一項の記載の組成物。
（項目８１）
約９．５ｍｌの量を有する、項目８０に記載の組成物。
（項目８２）
約５．１〜７．６ｍＣｉの放射能を含む、項目７０乃至８１のいずれか一項の記載の組成物。
（項目８３）
約１２．７３ｍＣｉ以上の放射能を含む、項目７０乃至８１のいずれか一項の記載の組成物。
（項目８４）
約２０〜７０μｇの前記化合物を含む、項目７０乃至８３のいずれか一項の記載の組成物。
（項目８５）
約５５．０μｇの前記化合物を含む、項目８４に記載の組成物。
（項目８６）
項目１８乃至２７または項目３５乃至５６のいずれか一項に記載の化合物と、医薬的に許容される賦形剤とを含む、組成物。
（項目８７）
項目５７乃至８６のいずれかに記載の前記組成物を含む容器。
（項目８８）
バイアルである、項目８７に記載の容器。
（項目８９）
対象におけるＧＣＣ発現細胞を定量する方法であって、（ａ）項目１８乃至２０、項目２３乃至２７または項目３５乃至５６のいずれかに記載の前記化合物、あるいは項目７０乃至８６のいずれかに記載の前期組成物を前記対象に静注すること、及び（ｂ）前記対象における放射能分布を可視化することを含む、前記方法。
（項目９０）
前記化合物は、ガリウム６８に結合された項目１７に記載の化合物である、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記放射能は、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）によって可視化される、項目８９または９０に記載の方法。
（項目９２）
投与される前記化合物は、約４．０〜６．０（±１０％）ｍＣｉを有する、項目８９乃至９１のいずれかに記載の方法。
（項目９３）
前記化合物は、約４０〜４６uｇの用量で投与される、項目８９乃至９２のいずれか
に記載の方法。
（項目９４）
前記化合物は、約４３．４uｇの用量で投与される、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記対象は、ヒトである、項目８９乃至９４のいずれかに記載の方法。
（項目９６）
前記対象は、ＧＣＣ発現を伴う障害に罹患している、項目８９乃至９５のいずれかに記載の方法。
（項目９７）
前記障害は、癌である、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記障害は、固形腫瘍、軟組織腫瘍、転移性病変、肉腫、腺癌、または癌腫から選択される、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
前記癌は、早期または後期ステージの癌、あるいはステージ０、１、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、及びＩＶのいずれかの癌である、項目９７または９８の方法。
（項目１００）
前記障害は、大腸癌、胃癌、食道癌、胃食道接合部の癌、膵癌、肺癌、小腸癌、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、及び神経内分泌腫瘍、またはそれらの転移から選択される、項目９７乃至９９のいずれかに記載の方法。
（項目１０１）
前記大腸癌は、大腸腺癌、大腸平滑筋肉腫、大腸リンパ腫、大腸メラノーマ、または大腸神経内分泌腫瘍である、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
前記胃癌は、胃腺癌、胃肉腫、または胃リンパ腫である、項目１００に記載の方法。
（項目１０３）
前記食道癌は、食道扁平上皮癌または食道腺癌である、項目１００に記載の方法。
（項目１０４）
前記肺癌（例えば非小または小細胞肺癌）は、扁平上皮癌または腺癌である、項目１００に記載の方法。
（項目１０５）
前記神経内分泌腫瘍は、消化管神経内分泌腫瘍または気管支肺神経内分泌腫瘍である、項目１００に記載の方法。
（項目１０６）
前記投与された化合物に伴う膀胱毒性を軽減する物質を投与することをさらに含む、項目８９乃至１０５のいずれかに記載の方法。
（項目１０７）
膀胱毒性を軽減する前記物質は、尿排泄量を増大させる、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
膀胱毒性を軽減する前記物質は、生食水または水である、項目１０６に記載の方法。
（項目１０９）
前記患者における放射能分布を表す画像に対して部分容積補正を行うことをさらに含む、項目８９乃至１０８のいずれかに記載の方法。
（項目１１０）
ＧＣＣ標的化治療剤に対する癌細胞の感受性を判定する方法であって、項目８９乃至１０９のいずれかに記載の方法に従って前記対象におけるＧＣＣ発現細胞を定量することを含み、前記癌細胞への前記放射性標識の結合が、前記ＧＣＣ標的化治療剤に対する感度を示す、前記方法。
（項目１１１）
対象がＧＣＣ標的化療法への潜在的候補であるかどうかを評価する方法であって、項目８９乃至１０９のいずれかに記載の方法に従って前記対象におけるＧＣＣ発現細胞を定量することを含み、前記癌細胞への前記放射性標識の結合が、前記対象がＧＣＣ標的化療法への潜在的候補であることを示す、前記方法。
（項目１１２）
対象におけるＧＣＣ発現細胞を検出するための、項目１８乃至２０、項目２３乃至２７、または項目３５乃至５６のいずれかに記載の前記化合物あるいは項目７０乃至８６のいずれかに記載の前記組成物の使用。
（項目１１３）
対象におけるＧＣＣ発現細胞を検出するための組成物の製造における、項目１８乃至２０、項目２３乃至２７、または項目３５乃至５６のいずれかに記載の前記化合物あるいは項目７０乃至８６のいずれかに記載の前記組成物の使用。
（項目１１４）
１つ以上のＧＣＣ発現細胞によって特徴付けられる障害を有する対象を治療する方法であって、（ａ）項目８９乃至１０９のいずれかに記載の方法に従って前記対象におけるＧＣＣ発現細胞を定量すること、及び（ｂ）前記対象がＧＣＣを発現する１つ以上の細胞を有する場合に、ＧＣＣ標的化治療剤を投与することを含む、前記方法。
（項目１１５）
前記ＧＣＣ標的化治療剤は、（ａ）表３に記載のアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）と表３に記載のアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）とを含む、抗ＧＣＣ抗体分子、（ｂ）表３に記載のアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）と表３に記載のアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）とを含む抗ＧＣＣ抗体との結合に競合することができる抗ＧＣＣ抗体分子、及び（ｃ）表３に記載のアミノ酸配列を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）と表３に記載のアミノ酸配列を含む３つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）を含む抗ＧＣＣ抗体と同じエピトープに結合することができる抗ＧＣＣ抗体分子から選択される抗ＧＣＣ抗体分子を含む、項目１１４に記載の方法。
（項目１１６）
前記ＧＣＣ標的化治療剤は、（ａ）配列番号５の重鎖ＣＤＲ１、配列番号６の重鎖ＣＤＲ２、配列番号７の重鎖ＣＤＲ３、配列番号８の軽鎖ＣＤＲ１、配列番号９の軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗ＧＣＣ抗体分子、（ｂ）配列番号５の重鎖ＣＤＲ１、配列番号６の重鎖ＣＤＲ２、配列番号７の重鎖ＣＤＲ３、配列番号８の軽鎖ＣＤＲ１、配列番号９の軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０の軽鎖ＣＤＲ３を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）を含む抗ＧＣＣ抗体との結合に競合することができる抗ＧＣＣ抗体分子及び（ｃ）配列番号５の重鎖ＣＤＲ１、配列番号６の重鎖ＣＤＲ２、配列番号７の重鎖ＣＤＲ３、配列番号８の軽鎖ＣＤＲ１、配列番号９の軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗ＧＣＣ抗体と同じエピトープに結合することがきできる抗ＧＣＣ抗体分子から選択される抗ＧＣＣ抗体分子を含む、項目１１４に記載の方法。
（項目１１７）
前記ＧＣＣ標的化治療は、配列番号１１のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１２のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目１１４乃至１１６のいずれかに記載の方法。
（項目１１８）
前記ＧＣＣ標的化治療剤は、抗体薬剤コンジュゲートである、項目１１４乃至１１７のいずれかに記載の方法。
（項目１１９）
前記抗体分子は、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）と結合される、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
前記抗体薬剤コンジュゲートは、プロテアーゼ切断可能なリンカーを含む、項目１１８に記載の方法。
（項目１２１）
前記抗体薬剤コンジュゲートは、以下の式Ｉ‐５：
【化１５】
2017503763.tif 000008
または薬学的に許容される塩を含む（式中、Ａｂは、抗ＧＣＣ抗体分子、あるいはその抗原結合断片であり、ｍは１〜８の整数（例えば３〜５、４）である）、項目１１８に記載の方法。
（項目１２２）
前記ＧＣＣ標的化治療剤は：
以下の式Ｉ‐５：
【化１６】
2017503763.tif 000009
または薬学的に許容される塩を含む（式中、Ａｂは、配列番号５の重鎖ＣＤＲ１、配列番号６の重鎖ＣＤＲ２、配列番号７の重鎖ＣＤＲ３、配列番号８の軽鎖ＣＤＲ１、配列番号９の軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗ＧＣＣ抗体分子、あるいはその抗原結合断片であり、ｍは１〜８の整数（例えば３〜５、４）である）、項目１１４に記載の方法。
（項目１２３）
前記ＧＣＣ標的化治療剤は、ＭＬＮ０２６４である、項目１１４に記載の方法。
（項目１２４）
前記障害は、癌である、項目１１４乃至１２３のいずれかに記載の方法。
（項目１２５）
前記障害は、胃癌、膵癌、食道癌、胃食道接合部の癌、または大腸癌である、項目１２４に記載の方法。
（項目１２６）
項目２１または２２のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、１つ以上のＧＣＣ発現細胞によって特徴付けられる障害を治療する方法。
（項目１２７）
前記障害は、癌である、項目１２６に記載の方法。
（項目１２８）
前記障害は、固形腫瘍、軟組織腫瘍、転移性病変、肉腫、腺癌、または癌腫から選択される、項目１２７に記載の方法。
（項目１２９）
前記癌は、早期または後期ステージの癌、あるいはステージ０、１、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、及びＩＶのいずれかの癌である、項目１２７または１２８に記載の方法。
（項目１３０）
前記障害は、大腸癌、胃癌、食道癌、胃食道接合部の癌、小腸癌、膵癌、肺癌、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、及び神経内分泌腫瘍、またはそれらの転移から選択される、項目１２７乃至１２９のいずれかに記載の方法。
（項目１３１）
前記大腸癌は、大腸腺癌、大腸平滑筋肉腫、大腸リンパ腫、大腸メラノーマ、または大腸神経内分泌腫瘍である、項目１３０に記載の方法。
（項目１３２）
前記胃癌は、胃腺癌、胃肉腫、または胃リンパ腫である、項目１３０に記載の方法。
（項目１３３）
前記食道癌は、食道扁平上皮癌または食道腺癌である、項目１３０に記載の方法。
（項目１３４）
前記肺癌は、扁平上皮癌またはａｄｉｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａである、項目１３０に記載の方法。
（項目１３５）
前記神経内分泌腫瘍は、消化管神経内分泌腫瘍または気管支肺神経内分泌腫瘍である、項目１３０に記載の方法。
（項目１３６）
前記患者に追加の治療形態を投与することをさらに含む、項目１２６乃至１３５のいずれかに記載の方法。
（項目１３７）
前記追加の治療形態は、放射線療法である、項目１３６に記載の方法。
（項目１３８）
前記追加の治療形態は、第２の治療用分子である、項目１３６に記載の方法。
（項目１３９）
前記第２の治療用分子は、ＤＮＡ損傷剤である、項目１３８に記載の方法。
（項目１４０）
前記ＤＮＡ損傷剤は、トポイソメラーゼＩ阻害薬、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬、アルキル化剤、アルキル化様剤、アントラサイクリン、ＤＮＡ干渉物質、ＤＮＡ副溝アルキル化剤、及び代謝拮抗剤から選択される、項目１３９に記載の方法。
（項目１４１）
前記ＤＮＡ損傷剤は、イリノテカン、トポテカン、及びカンプトテシンから選択されるトポイソメラーゼＩ阻害薬である、項目１４０に記載の方法。
（項目１４２）
前記ＤＮＡ損傷剤は、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、サトラプラチン、及びトリプラチンから選択されるアルキル化様剤である、項目１４０に記載の方法。
（項目１４３）
前記ＤＮＡ損傷剤は、フルオロウラシル（５‐ＦＵ）、フロクスウリジン（５‐ＦＵｄＲ）、メトトレキサート、ロイコボリン、ヒドロキシウレア、チオグアニン（６‐ＴＧ）、メルカプトプリン（６‐ＭＰ）、シタラビン、ペントスタチン、リン酸フルダラビン、クラドリビン（２‐ＣＤＡ）、アスパラギナーゼ、ゲムシタビン、ｃａｐｅｃｉｔｉｂｉｎｅ、アザチオプリン、シトシン、メトトレキサート、トリメトプリム、ピリメタミン、及びペメトレキセドから選択される代謝拮抗剤である、項目１４０に記載の方法。
（項目１４４）
前記患者は、約５０〜１００、１００〜２００、２００〜５００、５００〜１０００、１０００〜２０００、２０００〜５０００、または５０００〜１００００μＣｉの線量を受ける、項目１２６乃至１４３のいずれかに記載の方法。
（項目１４５）
前記患者に腎保護剤を投与することをさらに含む、項目１２６乃至１４４のいずれかに記載の方法。
（項目１４６）
前記腎保護剤は、クリニソル、リジン、リジン／アルギニン、ゲロフシン、またはアミノフォスチンのうちの１つ以上を含む、項目１４５に記載の方法。
（項目１４７）
ベースラインから測定して、腫瘍増殖が倍数変化で低減される、項目１２６乃至１４６のいずれかに記載の方法。
（項目１４８）
治療しない場合に想定される前記障害の経過と比較して、所与の時間ポイントでの生存可能性が高くなる、項目１２６乃至１４７のいずれかに記載の方法。
（項目１４９）
１つ以上のＧＣＣ発現細胞によって特徴付けられる障害を治療するための、項目２１または２２の化合物の使用。
（項目１５０）
１つ以上のＧＣＣ発現細胞によって特徴付けられる障害を治療するための薬物の調製における、項目２１または２２の前記化合物の使用。
（項目１５１）
（ａ）ある量のガリウム６８を提供すること、（ｂ）前記ある量のガリウム６８を精製することにより、精製ガリウム６８を精製すること、及び（ｃ）緩衝液中で、約３〜２０分のインキュベーション時間、約６０〜１００℃の温度及び約３．０〜４．５のｐＨで約４５〜６５uｇの項目１乃至１７のいずれかに記載の前記化合物を前記精製ガリウム６
８と接触させて、約２５〜３３ＭＢｑ／ｎｍｏｌの比放射能を有する放射性標識化合物を生成することを含む、項目１乃至１７のいずれかに記載の、化合物を放射性標識する方法。
（項目１５２）
６８Ｇｅ／６８Ｇａジェネレータを用いてある量の６８Ｇａを生成することを含む、項目１５１に記載の方法。
（項目１５３）
前記ガリウム６８は、塩化ガリウム６８として提供される、項目１５１または１５２に記載の方法。
（項目１５４）
前記ある量のガリウム６８の精製は、ＨＣｌを用いて前記ジェネレータから前記ガリウム６８を溶出させて溶出液を生成すること、前記溶出液をカチオンカラムに投入すること、及びアセトン及びＨＣｌを用いて前記カチオンカラムから前記ガリウム６８を溶出させることのうちの１つ以上を含む、項目１５１乃至１５３のいずれかに記載の方法。
（項目１５６）
前記ジェネレータからガリウム６８を溶出させるのに用いる前記ＨＣｌは、約０．１ＭのＨＣｌである、項目１５４に記載の方法。
（項目１５７）
前記ガリウム６８は、９８％アセトン及び０．０２ＭのＨＣｌを用いて前記カチオンカラムから溶出される、項目１５４に記載の方法。
（項目１５８）
ステップ（ｃ）は、項目１乃至１７のいずれか一項に記載の約２０〜７０uｇの前記該化合物を含む、項目１５１乃至１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５９）
ステップ（ｃ）は、項目１乃至６及び項目８乃至１４のいずれか一項に記載の約５５uｇの前記該化合物を含む、項目１５８に記載の方法。
（項目１６０）
前記緩衝液は、クエン酸、酢酸、またはリン酸塩を含む、項目１５１乃至１５９のいずれかに記載の方法。
（項目１６１）
前記緩衝液は、酢酸ナトリウムを含む、項目１５１乃至１６０のいずれかに記載の方法。
（項目１６２）
前記温度は、約１００度である、項目１５１乃至１６１のいずれかに記載の方法。
（項目１６３）
前記ｐＨは、約３．７５〜４である項目１５１乃至１６２のいずれかに記載の方法。
（項目１６４）
前記化合物は、項目１７に記載の化合物である、項目１５１乃至１６３のいずれかに記載の方法。
（項目１６５）
前記インキュベーション時間は約６〜１０分である、項目１５１乃至１６４のいずれかに記載の方法。
（項目１６６）
緩衝液交換によって前記放射性標識化合物を精製することをさらに含む、項目１５１乃至１６５のいずれかに記載の方法。
（項目１６７）
０．２μｍフィルタを用いて前記放射性標識化合物を滅菌濾過することをさらに含む、項目１５１乃至１６６のいずれかに記載の方法。
（項目１６８）
所与の投与時間で患者に投与するために、項目１乃至１７のいずれかに記載のガリウム６８で標識された化合物の適した投与量を決定する方法であって、以下の式を含む、前記方法：
［投与量］＝［投与時の放射線量（ｍＣｉ）］／{（［較正時の放射線量（ｍＣｉ）］／［投与時の組成物量（ｍｌ）］×指数関数（−６．１４Ｅ−１時間−１）＊［較正から投与までの時間（時間）］}。