【手続補正書】
【提出日】平成30年10月5日(2018.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖尿病の予防及び／または治療のための医薬組成物であって、式Ｉ：
【化１】
2017530182.tif 000001
［式中、
ＡはＣ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニル、Ｃ６アルケニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３またはＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３であり、ここで、ｎは３または４であり；
Ｒ１はＨ、ＦまたはＯＨであり；
Ｒ２はＣ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニル、Ｃ６アルケニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３またはＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３であり、ここで、ｎは３または４であり；
Ｒ３はＨ、Ｆ、ＯＨまたはＣＨ２Ｐｈであり；
Ｒ４はＨ、ＦまたはＯＨであり；
Ｑは
１）（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ、ここで、ｍは１または２、
２）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
３）Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
４）ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
５）ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または
６）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
である］
によって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩を含む前記医薬組成物であり、１日当たり０．１〜５ｍｇ／ｋｇの用量で投与するための前記医薬組成物。
【請求項２】
ＡがＣ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニルまたはＣ６アルケニルである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ２がＣ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニルまたはＣ６アルケニルである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ３がＨ、ＯＨまたはＣＨ２Ｐｈである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ４がＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｑが（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨであり、式中ｍが１または２である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物が以下の構造：
【化２】
2017530182.tif 000002
の１つによって表される化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物が以下の構造：
【化３】
2017530182.tif 000003
によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記薬学的に許容される塩が、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リチウム、アンモニウム、マンガン、亜鉛、鉄、または銅からなる群より選択される金属対イオンを含む塩基付加塩である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記糖尿病が１型糖尿病、２型糖尿病、３型糖尿病（アルツハイマー）、若年発症成人型糖尿病、成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）、妊娠糖尿病、肥満、高血糖症、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、シンドロームＸ、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、アテローム性動脈硬化症、性機能不全、及び代謝症候群である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記糖尿病が２型糖尿病または１型糖尿病である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
グルコース、インスリン及び／またはトリグリセリドレベルの調節のための医薬組成物であって、請求項１〜９のいずれか１項に定義される式Ｉによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩を含む前記医薬組成物であり、１日当たり０．１〜５ｍｇ／ｋｇの用量で投与するための前記医薬組成物。
【請求項１３】
用量が１日当たり０．１〜１．０ｍｇ／ｋｇである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
さらに、第２治療薬を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記第２治療薬が血糖値を低下または調節する化合物である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記第２治療薬がメトホルミンであるか、またはチアゾリジンジオンである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記医薬組成物が経口投与用である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５４】
本発明は、下記の発明を包含する。
［発明１］
糖尿病の予防及び／または治療方法であって、該方法を必要とする対象に、式Ｉ：
【化７】
2017530182.tif 000004
［式中、
ＡはＣ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニル、Ｃ６アルケニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３またはＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３であり、ここで、ｎは３または４であり；
Ｒ１はＨ、ＦまたはＯＨであり；
Ｒ２はＣ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニル、Ｃ６アルケニル、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３またはＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３であり、ここで、ｎは３または４であり；
Ｒ３はＨ、Ｆ、ＯＨまたはＣＨ２Ｐｈであり；
Ｒ４はＨ、ＦまたはＯＨであり；
Ｑは
１）（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ、ここで、ｍは１または２、
２）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
３）Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
４）ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
５）ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または
６）Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
である］
によって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、前記方法。
［発明２］
ＡがＣ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニルまたはＣ６アルケニルである、発明１に記載の方法。
［発明３］
Ｒ２がＣ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニルまたはＣ６アルケニルである、発明１または２に記載の方法。
［発明４］
Ｒ３がＨ、ＯＨまたはＣＨ２Ｐｈである、発明１〜３のいずれか１項に記載の方法。
［発明５］
Ｒ４がＨである、発明１〜４のいずれか１項に記載の方法。
［発明６］
Ｑが（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨであり、式中ｍが１または２である、発明１〜５のいずれか１項に記載の方法。
［発明７］
ＡがＣ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニルまたはＣ６アルケニルであり；
Ｒ１がＨまたはＯＨであり；
Ｒ２がＣ５アルキル、Ｃ６アルキル、Ｃ５アルケニルまたはＣ６アルケニルであり；
Ｒ３がＨ、ＯＨまたはＣＨ２Ｐｈであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｑが（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨであり、ここで、ｍが１または２である；
発明１〜６のいずれか１項に記載の方法。
［発明８］
前記化合物が以下の構造：
【化８】
2017530182.tif 000005
の１つによって表される化合物またはその薬学的に許容される塩である、発明１〜７のいずれか１項に記載の方法。
［発明９］
前記化合物が以下の構造：
【化９】
2017530182.tif 000006
によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩である、発明１〜８のいずれか１項に記載の方法。
［発明１０］
前記薬学的に許容される塩が、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リチウム、アンモニウム、マンガン、亜鉛、鉄、または銅からなる群より選択される金属対イオンを含む塩基付加塩である、発明１〜９のいずれか１項に記載の方法。
［発明１１］
前記薬学的に許容される塩がナトリウムである、発明１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
［発明１２］
前記糖尿病が１型糖尿病、２型糖尿病、３型糖尿病（アルツハイマー）、若年発症成人型糖尿病、成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）、妊娠糖尿病、肥満、高血糖症、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、シンドロームＸ、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、アテローム性動脈硬化症、性機能不全、及び代謝症候群である、発明１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
［発明１３］
前記糖尿病が２型糖尿病である、発明１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
［発明１４］
前記糖尿病が１型糖尿病である、発明１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
［発明１５］
前記化合物の投与が前記対象において以下の生物活性
・インスリン分泌の増加；
・インスリン感受性の増加；
・インスリン抵抗性の減少；
・血糖値の減少；及び
・血中トリグリセリドレベルの減少；
のうちの１つ以上をもたらす、発明１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
［発明１６］
必要とする対象におけるグルコース、インスリン及び／またはトリグリセリドレベルの調節方法であって、発明１〜１１のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩を前記対象に投与するステップを含む前記方法。
［発明１７］
前記化合物の投与が血糖値を減少させる、血糖値を減少させる発明１６に記載の方法。
［発明１８］
前記化合物の投与が、膵島の保護及び／または再生を必要とする対象においてインスリンレベルを維持または増加させる、インスリンレベルを維持または増加させる発明１６に記載の方法。
［発明１９］
必要とする対象においてインスリン分泌を増加させる、及び／またはインスリン感受性を増加させる、及び／またはインスリン抵抗性を減少させる方法であって、発明１〜１１のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩を前記対象に投与するステップを含む前記方法。
［発明２０］
前記対象が高血糖症、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高インスリン血症、脂質異常症及び／または膵臓機能喪失を患っている、発明１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
［発明２１］
前記化合物を第２治療薬と併せて投与する、発明１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
［発明２２］
前記第２治療薬が血糖値を低下または調節する化合物である、発明２１に記載の方法。
［発明２３］
前記第２治療薬がメトホルミンであるか、またはチアゾリジンジオンである、発明２２に記載の方法。
［発明２４］
前記化合物を経口投与する、発明１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
［発明２５］
必要とする対象における血中トリグリセリドの減少方法であって、発明１〜１１のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含み、前記化合物が血中トリグリセリドレベルを減少させる前記方法。
［発明２６］
前記対象が糖尿病性脂質異常症及び／または代謝症候群を患っている、発明２５に記載の方法。
［発明２７］
発明１〜１１のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる前記化合物及びその薬学的に許容される塩から選択される化合物の、糖尿病の予防及び／または治療における使用。
［発明２８］
発明１〜１１のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩の、糖尿病の予防及び／または治療のための薬剤の製造への使用。
［発明２９］
必要とする対象において糖尿病の予防または治療に用いるための、発明１〜１１のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩。
［発明３０］
（ｉ）発明１〜１１のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩；及び（ｉｉ）血糖値を低下または調節する第２治療薬を含む医薬組成物。
［発明３１］
前記第２治療薬がメトホルミンまたはチアゾリジンジオンである、発明３１に記載の組成物。
［発明３２］
前記組成物が経口投与に適応した、発明３１及び３２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
また、本明細書に記載の実施例及び実施形態は説明することのみを目的とし、それらに照らした多様な改変または変更が当業者に示唆されることとなり、これらは本発明及び添付の特許請求の範囲の範囲内に包含されるべきものである。