【手続補正書】
【提出日】平成30年9月13日(2018.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４及び６５から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、ヒト免疫グロブリンＦｃポリペプチド又は免疫グロブリンＦｃポリペプチド由来のアミノ酸配列に操作可能的に連結される少なくとも１つのヒトセルピンポリペプチドを含む、単離された融合タンパク質であって、ここで、前記免疫グロブリンＦｃポリペプチドが、Ｓ２２８、Ｌ２３５、Ｍ２５２、Ｍ２５８、Ｍ４２８、及びそれらの組合せから選択される位置で１又は２以上の変異を含む、単離された融合タンパク質。
【請求項２】
前記融合タンパク質が、さらに：
サイトカイン標識化ポリペプチド、又はサイトカイン標的化ポリペプチドに由来する配列；
ＷＡＰドメイン含有ポリペプチド、又はＷＡＰドメイン含有ポリペプチド由来の配列；及び
アルブミンポリペプチド、又は血清アルブミンポリペプチド由来のアミノ酸配列、
から成る群から選択される追加のポリペプチドを含む、請求項１に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項３】
前記ヒトセルピンポリペプチドが、ヒトα−１抗トリプシン（ＡＡＴ）ポリペプチドであるか、又はヒトＡＡＴポリペプチドに由来する、請求項１に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項４】
前記ＡＡＴポリペプチドが、配列番号２又は配列番号８０のアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項５】
前記ＡＡＴポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸配列を含むＡＡＴの反応部位ループを含む、請求項３に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項６】
前記ＡＡＴポリペプチドが、配列番号３２又は３３のアミノ酸配列を含む、ＡＡＴの変異導入された反応部位ループを含む、請求項３に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項７】
前記免疫グロブリンＦｃポリペプチドが、配列番号５３のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項８】
前記免疫グロブリンＦｃポリペプチドが、配列番号７３のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項９】
前記セルピンポリペプチド及び前記免疫グロブリンＦｃポリペプチドが、ヒンジ領域、リンカー領域、又はヒンジ領域及びリンカー領域の両者を介して、操作可能的に連結される、請求項１又は３に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項１０】
前記ヒンジ領域、リンカー領域、又はヒンジ領域及びリンカー領域の両者が、ペプチド配列を含む、請求項９に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項１１】
前記融合タンパク質が、配列番号又は７８又は７９のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項１２】
修飾されたヒトＩｇＧ４  Ｆｃポリペプチドに操作可能的に連結される少なくとも１つのヒトセルピンポリペプチドを含む単離された融合タンパク質であって、ここで、前記修飾されたヒトＩｇＧ４  Ｆｃポリペプチドが、配列番号６、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、及び７３から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、単離された融合タンパク質。
【請求項１３】
前記修飾されたヒトＩｇＧ４  Ｆｃポリペプチドが、配列番号６０、配列番号６９又は配列番号７０のアミノ酸を含む、請求項１２に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項１４】
前記修飾されたヒトＩｇＧ４  Ｆｃポリペプチドが、Ｍ２５２（配列番号６０の残基３４）、Ｔ２４６（配列番号６０の残基３８）、Ｍ４２８（配列番号６０の残基２１０）及びそれらの組合せから選択される位置で１又は２以上の変異を含む、請求項１３に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項１５】
前記修飾されたヒトＩｇＧ４  Ｆｃポリペプチドが、位置Ｍ２５２（配列番号６０の残基３４）、及び位置Ｍ４２８（配列番号６０の残基２１０）で変異を含む、請求項１３に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項１６】
前記融合タンパク質が、さらに、
サイトカイン標識化ポリペプチド、又はサイトカイン標的化ポリペプチドに由来する配列；
ＷＡＰドメイン含有ポリペプチド、又はＷＡＰドメイン含有ポリペプチド由来の配列；及び
アルブミンポリペプチド、又は血清アルブミンポリペプチド由来のアミノ酸配列、から成る群から選択される追加のポリペプチドを含む、請求項１３に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項１７】
前記ヒトセルピンポリペプチドが、ヒトα−１抗トリプシン（ＡＡＴ）ポリペプチドであるか、又はヒトＡＡＴポリペプチドに由来する、請求項１３に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項１８】
前記ＡＡＴポリペプチドが、配列番号２又は配列番号８０のアミノ酸配列を含む、請求項１７に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項１９】
前記ＡＡＴポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸配列を含むＡＡＴの反応部位ループを含む、請求項１７に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項２０】
前記ＡＡＴポリペプチドが、配列番号３２又は３３のアミノ酸配列を含むＡＡＴの変異導入された反応部位ループを含む、請求項１７に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項２１】
前記セルピンポリペプチド及び前記修飾されたヒトＩｇＧ４  Ｆｃポリペプチドが、ヒンジ領域、リンカー領域、又はヒンジ領域及びリンカー領域の両者を介して操作可能的に連結される、請求項１３又は１７に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項２２】
前記ヒンジ領域、リンカー領域、又はヒンジ領域及びリンカー領域の両者が、ペプチド配列を含む、請求項２１に記載の単離された融合タンパク質。
【請求項２３】
その必要な対象において異常セリンプロテアーゼ発現又は活性に関連する疾患又は障害の症状を治療するか又は軽減するための医薬組成物であって、請求項１又は１２に記載の融合タンパク質を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
感染のリスクを低めながら、炎症、又は炎症性疾患若しくは障害の症状を治療すること又は軽減ことが必要な対象において、感染のリスクを低めながら、炎症、又は炎症性疾患若しくは障害の症状を治療するか又は軽減するための医薬組成物であって、請求項１又は１２に記載の融合タンパク質を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
感染のリスクを低めることが必要な対象において、感染のリスクを低める医薬組成物であって、請求項１又は１２に記載の融合タンパク質を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
前記対象がヒトである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記融合タンパク質が、配列番号７８又は７９のアミノ酸配列を含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記炎症性疾患若しくは障害が、以下：気腫、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、アレルギー性喘息、嚢胞性線維症、肺癌、虚血−再灌流傷害、心臓移植後の虚血／再灌流傷害、心筋梗塞、慢性関節リウマチ、敗血症性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、乾癬、Ｉ型及び／又はＩＩ型糖尿病、肺炎、敗血症、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、創傷治癒、全身性エリテマトーデス、及び多発性硬化症から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記感染が、細菌感染、真菌感染又はウイルス感染から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。