【手続補正書】
【提出日】平成30年9月6日(2018.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2017526726.tif 000001
（Ｉ）
［式中：
（ｉ）Ｙ１およびＹ２はＮであり、Ｙ３はＣＲ２であり、Ｙ４はＣＨもしくはＮであり、かつ、Ｙ５はＣＨであるか；
（ｉｉ）Ｙ１はＣであり、Ｙ２はＮであり、Ｙ３はＮＲ２であり、Ｙ４はＣＨもしくはＮであり、かつ、Ｙ５はＣＨであるか；
（ｉｉｉ）Ｙ１はＮであり、Ｙ２はＣＨであり、Ｙ３はＣＲ２であり、Ｙ４はＮであり、かつ、Ｙ５はＮであるか；または
（ｖ）Ｙ１はＣであり、Ｙ２はＣＨであり、Ｙ３はＮＲ２であり、Ｙ４はＮであり、かつ、Ｙ５はＮであり；
Ｌは−ＣＨＲ５であり、ここでＲ５はＨ、Ｄ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、重水素化Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、またはＣ１−６ハロアルコキシであり、ここでＲ５の脂肪族または芳香族部分はハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｓ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｄ、−Ｐ（＝Ｏ）ＨＲｄ、−Ｐ（＝Ｏ）ＲｄＲｄ、−ＰＨ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｄ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｄ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｄ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｄＲｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｄＲｄ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲｄ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｄＲｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｄＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｄ、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲｄ、−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＨＲｄ、−ＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＨＲｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲｄＲｄ、−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、−ＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｄＲｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲｄ、−ＮＲｄＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＲｄＳ（Ｏ）２ＮＨＲｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｄ、−ＮＲｄＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｄ、−ＮＨＲｄ、−ＮＲｄＲｄ、およびＲｄから独立して選択される１〜３個のＲｃメンバーでさらに置換されていてもよく、ここで各Ｒｄは独立してＣ１−６アルキルもしくはアリールであり；または同一の窒素原子と結合している２個のＲｄ基はそれらが結合している窒素原子と一緒になって４〜６員環を形成し；ここで各Ｒｄはハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｆ、−Ｐ（＝Ｏ）ＨＲｆ、−Ｐ（＝Ｏ）ＲｆＲｆ、−ＰＨ（＝Ｏ）ＯＲｆ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｆ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｆ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｆＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｆ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｆＲｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒｆ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｆＣ（Ｓ）Ｒｆ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｆＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲｆ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｆＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＲｆＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−ＮＲｆＣ（Ｓ）ＮＨＲｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｆ、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｆ、−ＮＲｆＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｆ、−ＮＲｆＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｆ、−ＮＨＳ（Ｏ）２
ＮＨＲｆ、−ＮＲｆＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＲｆＳ（Ｏ）２ＮＨＲｆ、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｆ、−ＮＲｆＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｆ、−ＮＨＲｆ、−ＮＲｆＲｆ、およびＲｆから独立して選択される１〜３個のＲｅ置換基でさらに置換されていてもよく、ここで各Ｒｆは独立してＣ１−６アルキルであり；または同一の窒素原子と結合している２個のＲｆ基はそれらが結合している窒素原子と一緒になって４〜６員環を形成し；
Ｒ１は水素、Ｄ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、または置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は４−ピラゾリル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリミジニル、ベンジル、または２−ピリジル−メチルであり、そのそれぞれはハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、メチル、−ＣＤ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＤ２ＯＨ、フェニル、メトキシ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＦＨ２、ＣＦ３ＣＨ２−、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ３、１−カルボキシシクロプロピル、およびＣ３−６シクロアルキルから独立して選択される１〜３個のＲｈ基で置換されており；
Ｒ３は環員としてＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは１〜２個のＣ１−２アルキルで置換されており、該アルキルはハロゲン、ＯＨ、およびＣＮから独立して選択される１〜３個のメンバーで置換されていてもよく；かつ、
記号
【化２】
2017526726.tif 000002
は環Ａが芳香族を維持するように単結合または二重結合である］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項２】
式（Ｉａ）：
【化３】
2017526726.tif 000003
（Ｉａ）
［式中、Ｙ４はＣＨまたはＮである］
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項３】
式（Ｉｃ）：
【化４】
2017526726.tif 000004
（Ｉｃ）
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項４】
式（Ｉｅ）：
【化５】
2017526726.tif 000005
（Ｉｅ）
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項５】
Ｒ５がＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、そのそれぞれが１〜３個の独立して選択されたＲｃ置換基または１〜３個の独立して選択されたＲｅ置換基で置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項６】
Ｌが−ＣＨ２−、−ＣＤ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、
【化６】
2017526726.tif 000006
［式中、波線は分子の残部との結合点を示す］
であり、そのそれぞれが１〜３個の独立して選択されたＲｃ置換基または１〜３個の独立して選択されたＲｅ置換基で置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項７】
Ｒ１がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、または２−ピリジルであり、そのそれぞれが１〜３個の独立して選択されたハロゲンで置換されていてもよい、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項８】
Ｒ３が
【化７】
2017526726.tif 000007
［式中、波線は分子の残部との結合点を示す］
であり、そのそれぞれが１〜２個のメチル基で置換され、該メチル基がハロゲン、ＯＨ、およびＣＮから独立して選択される１〜２個のメンバーで置換されていてもよい、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項９】
Ｒ３が
【化８】
2017526726.tif 000008
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項１０】
以下の式：
【化９】
2017526726.tif 000009
【化１０】
2017526726.tif 000010
【化１１】
2017526726.tif 000011
【化１２】
2017526726.tif 000012
【化１３】
2017526726.tif 000013
【化１４】
2017526726.tif 000014
のいずれか１つを有する、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体、および医薬的に許容される賦形剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体、および別の治療剤を含む医薬組成物。
【請求項１３】
ブロモドメインを調節するための医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体、または請求項１１もしくは１２に記載の組成物の使用。
【請求項１４】
ブロモドメインによって媒介される疾患または状態を患うか、またはその危険性がある対象を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体、もしくは重水素化類似体、または請求項１１もしくは１２に記載の組成物の使用であって、疾患または状態が癌、自己免疫状態、および炎症状態から選択される、使用。