【手続補正書】
【提出日】平成29年12月25日(2017.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
2017503024.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容される塩：
式中：
Ａは、式Ｉａ：
2017503024.tif 000002
の環式基であって、
式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５はそれぞれ、Ｎ、ＣＨ、及びＣＲａからなる群から選択されるメンバーであるか；あるいはＺ１について、メンバーＺ１及びＸは、それらが結合している環内の原子とともに、０〜４個のＲｚ置換基を有する追加の縮合５〜８員シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成し；
但し、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４からなる群から選択される少なくとも１つのメンバーは、Ｎであり；
各Ｒｚは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ３アルコキシからなる群から独立して選択されるメンバーであるか；あるいは、２つのＲｚ置換基は、それらが結合している炭素原子とともに、結合してオキソ、スピロシクロアルキル、またはスピロヘテロシクリル基を形成し；
Ｂは、式Ｉｂ：
2017503024.tif 000003
の環式基であって、
式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、及びＹ５はそれぞれ、Ｎ、ＣＨ、及びＣＲｂからなる群から独立して選択されるメンバーであるか；あるいは、メンバー−Ｙ２＝Ｙ３−または−Ｙ４＝Ｙ５−は、ＮＨ、ＮＲｃ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される単一のメンバーに結合され；
各Ｒａ及びＲｂは、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ハロ、Ｃ０−Ｃ６アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミド、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、及びヒドロキシルからなる群から独立して選択されるメンバーであるか；あるいは、２つの隣接したＲａ及びＲｂは、それらが結合している基ＡまたはＢ内の原子とともに、０〜４個のＲｚ置換基を有する追加の縮合アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリル環を形成し；
各Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、及びＣ１−Ｃ７アシルからなる群から独立して選択されるメンバーであり；
各ｕは、０〜４から独立して選択される整数であり；
ｖは０〜５の整数であり；
ＸはＮまたはＣＲｄであるか；あるいは、ＸはＣＲｄであり、ここでＸ及びメンバーＺ１は、それらが含まれる環内の原子とともに、０〜４個のＲｚ置換基を有する追加の縮合５〜８員シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成し；
各Ｒｄは、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、及びＣ３−Ｃ６シクロアルコキシからなる群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３のそれぞれは、存在する場合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＨ、及びＣ＝ＮＲｃからなる群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｃは式Ｉｃ：
2017503024.tif 000004
の環式基であって、
式中Ｑは、Ｃ（Ｒｅ）（Ｄ）、Ｎ（Ｅ）、Ｆ、及びＧからなる群から選択されるメンバーであるか；あるいは、メンバー−Ｗ３−Ｑ−または−Ｗ４−Ｑ−は、結合してメンバーＨを形成し；及び
式中、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３及びＷ４は、それぞれ独立して選択されるＣ（Ｒｆ）２であるか；あるいは、メンバー−Ｗ３−Ｑ−または−Ｗ４−Ｑ−は、結合してメンバーＨを形成し；
Ｒｅは水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、及びＣ１−Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択されるメンバーであるか；あるいは、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、またはＷ４のＲｅ及びＲｆ置換基は、結合して−（Ｃ（Ｒｚ）２）ｔ−架橋を形成し、ここでｔは２または３から選択される整数であり；
各Ｒｆは、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、及びハロからなる群から独立して選択されるメンバーであるか；あるいは、２つの隣接するＲｆは、それらが結合している基Ｃ内の原子とともに、０〜４個のＲｚ置換基を有する追加のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリル縮合環を形成するか；あるいは、２つのジェミナルＲｆは、それらが結合している基Ｃ内の原子とともに、０〜４個のＲｚ置換基を有するスピロシクロアルキルまたはスピロヘテロシクリル環を形成するか；あるいは、（Ｗ１及びＷ２）、（Ｗ２及びＷ３）、及び（Ｗ３及びＷ４）からなる群から選択される一対のＷｎの２つのアキシアルＲｆ置換基は、結合して−（Ｃ（Ｒｚ）２）ｔ−架橋を形成するか；あるいは、Ｒｅ及びＷ１、Ｗ２、Ｗ３、又はＷ４のＲｆ置換基は、結合して−（Ｃ（Ｒｚ）２）ｔ−架橋を形成し；
各ｔは２または３から選択される整数であり；
Ｄは、式Ｉｄ：
2017503024.tif 000005
の二環式基であり；
Ｅは、式Ｉｅ：
2017503024.tif 000006
の二環式基であり；
Ｆは、式Ｉｆ：
2017503024.tif 000007
のスピロ環式基であり；
Ｇは、式Ｉｇ：
2017503024.tif 000008
の二環式スピロ環式基であり；
Ｈは、式Ｉｈ：
2017503024.tif 000009
の縮合基であって；
式中Ｈ環は、縮合５〜８員シクロアルキルまたはヘテロシクリル環であり；
式中ｖは０〜４の整数であり；及び
式中ｗは０〜２の整数であり；及び
Ｙ６、Ｙ７、Ｙ８、Ｙ９、及びＹ１０は、存在する場合、それぞれ、Ｎ、ＣＨ、及びＣＲｂからなる群から独立して選択されるメンバーであるか；あるいはＹ８及びＹ９について、メンバー−Ｙ６＝Ｙ７−または−Ｙ８＝Ｙ９−は、ＮＲｃ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される単一のメンバーに結合される。
【請求項２】
（ａ）ＱがＣ（Ｒｅ）（Ｄ）であるか；または
（ｂ）ＱがＮ（Ｅ）であるか；または
（ｃ）ＱがＦであるか；または
（ｄ）ＱがＧであるか；または
（ｅ）メンバー−Ｗ３−Ｑ−もしくは−Ｗ４−Ｑ−が結合してメンバーＨを形成する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（ａ）Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、及びＷ４が、水素以外の１〜４個の独立して選択されたＲｆ基を含む；並びに／または
（ｂ）Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、及びＷ４が、１〜４個の独立して選択されたＲｆアルキル基を含む；並びに／または
（ｃ）Ｃが、式：
2017503024.tif 000010
からなる群から選択されるメンバーである；並びに／または
（ｄ）Ｃが、式：
2017503024.tif 000011
からなる群から選択されるメンバーである；並びに／または
（ｅ）Ｗｎの対が、（Ｗ１及びＷ２）ならびに（Ｗ３及びＷ４）からなる群から選択され、任意にＣが、式：
2017503024.tif 000012
からなる群から選択されるメンバーである；並びに／または
（ｆ）Ｄが、式：
2017503024.tif 000013
からなる群から選択されるメンバーである；並びに／または
（ｇ）Ｄが、式：
2017503024.tif 000014
からなる群から選択されるメンバーである；並びに／または
（ｈ）Ｄが、式：
2017503024.tif 000015
からなる群から選択されるメンバーである；並びに／または
（ｉ）Ｌ２がＣ＝ＯもしくはＣ＝Ｓである；並びに／または
（ｊ）Ｌ３がＣ＝Ｏである；並びに／または
（ｋ）化合物が以下：
2017503024.tif 000016
からなる群から選択される、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
（ａ）Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５が、それぞれＮ、ＣＨ、及びＣＲａからなる群から選択されるメンバーである；並びに／または
（ｂ）Ｚ１及びＸが、それらが結合している環内の原子とともに、０〜４個のＲｚ置換基を有する追加の縮合５〜８員シクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成する；並びに／または
（ｃ）Ｚ２がＮである；並びに／または
（ｄ）Ｚ３がＮである；並びに／または
（ｅ）Ｚ４がＮである；並びに／または
（ｆ）Ａが式：
2017503024.tif 000017
及びそれらの塩からなる群から選択されるメンバーである；並びに／または
（ｇ）Ａが式：
2017503024.tif 000018
及びそれらの塩からなる群から選択されるメンバーである；並びに／または
（ｈ）Ａが式：
2017503024.tif 000019
及びそれらの塩からなる群から選択されるメンバーである；並びに／または
（ｉ）Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、及びＹ５が、それぞれＮ、ＣＨ、及びＣＲｂからなる群から独立して選択されたメンバーである；並びに／または
（ｊ）Ｙ１が
（ｉ）ＣＲｂであり、Ｙ１Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるメンバーであるか；もしくは
（ｉｉ）Ｎである；並びに／または
（ｋ）Ｙ２が
（ｉ）ＣＲｂであり、Ｙ２Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるメンバーであるか；もしくは
（ｉｉ）Ｎである；並びに／または
（ｌ）Ｙ３が
（ｉ）ＣＲｂであり、Ｙ３Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるメンバーであるか；もしくは
（ｉｉ）Ｎである；並びに／または
（ｍ）Ｙ４が
（ｉ）ＣＲｂであり、Ｙ４Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるメンバーであるか；もしくは
（ｉｉ）Ｎである；並びに／または
（ｎ）Ｙ５が
（ｉ）ＣＲｂであり、Ｙ５Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるメンバーであるか；もしくは
（ｉｉ）Ｎである、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
（ａ）Ｂが、式：
2017503024.tif 000020
からなる群から選択されるメンバーである；並びに／または
（ｂ）Ｂが、式：
2017503024.tif 000021
からなる群から選択されるメンバーである；並びに／または
（ｃ）Ｂが、式：
2017503024.tif 000022
からなる群から選択されるメンバーである、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
（ａ）Ｂが、式：
2017503024.tif 000023
からなる群から選択されるメンバーである；並びに／または
（ｂ）Ｂが、式：
2017503024.tif 000024
からなる群から選択されるメンバーである、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
（ａ）各Ｒａ及びＲｂが、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ハロ、Ｃ０−Ｃ６アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミド、及び水酸基からなる群から独立して選択されるメンバーである；並びに／または
（ｂ）各Ｒａ及びＲｂが、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、及びハロからなる群から独立して選択されるメンバーである；並びに／または
（ｃ）ｕが０〜３から独立して選択される整数である；並びに／または
（ｄ）ｖが０〜３から独立して選択される整数である；並びに／または
（ｅ）ＸがＮである；並びに／または
（ｆ）各Ｒｃが、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、トリフルオロメトキシ、及びＣ１−Ｃ３アルコキシからなる群から独立して選択される；並びに／または
（ｇ）各Ｒｃが、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、トリフルオロメトキシ、及びＣ１−Ｃ３アルコキシからなる群から独立して選択される；並びに／または
（ｈ）各Ｒｃが、水素、メチル、ブロモ、クロロ、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロプロピルメチルからなる群から独立して選択される；並びに／または
（ｉ）Ｌ１がＣ＝Ｏである；並びに／または
（ｊ）Ｙ６、Ｙ７、Ｙ８、Ｙ９、及びＹ１０が、存在する場合、それぞれ、Ｎ、ＣＨ、及びＣＲｂからなる群から選択されるメンバーである、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
（ａ）Ｙ６が
（ｉ）ＣＲｂであり、Ｙ６Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｍｅ、−ＮＭｅ２、及び−ＳＯ２Ｍｅからなる群から選択されるメンバーであるか；もしくは
（ｉｉ）Ｎである；並びに／または
（ｂ）Ｙ７が
（ｉ）ＣＲｂであり、Ｙ７Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択されるメンバーであるか；もしくは
（ｉｉ）Ｎである；並びに／または
（ｃ）Ｙ８が
（ｉ）ＣＲｂであり、Ｙ８Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｍｅ、−ＮＭｅ２、及び−ＳＯ２Ｍｅからなる群から選択されるメンバーであるか；もしくは
（ｉｉ）Ｎである；並びに／または
（ｄ）Ｙ９が
（ｉ）ＣＲｂであり、Ｙ９Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択されるメンバーであるか；もしくは
（ｉｉ）Ｎである；並びに／または
（ｅ）Ｙ１０が
（ｉ）ＣＲｂであり、Ｙ１０Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｍｅ、−ＮＭｅ２、及び−ＳＯ２Ｍｅからなる群から選択されるメンバーであるか；もしくは
（ｉｉ）Ｎである、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
2017503024.tif 000025
が、式：
2017503024.tif 000026
からなる群から選択されるメンバーであるか、または
2017503024.tif 000027
が、式：
2017503024.tif 000028
からなる群から選択されるメンバーである、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
治療有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物及び少なくとも１つの薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
ｉ）オピオイド受容体アゴニスト、ｉｉ）オピオイド受容体アンタゴニスト、ｉｉｉ）カルシウムチャネルアンタゴニスト、ｉｖ）５−ＨＴ受容体アゴニスト、ｖ）５−ＨＴ受容体アンタゴニスト、ｖｉ）ナトリウムチャネルアンタゴニスト、ｖｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アゴニスト、ｖｉｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ｉｘ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ｘ）ＮＫ１アンタゴニストを含む、ニューロキニン受容体アンタゴニスト、ｘｉ）非ステロイド性抗炎症薬、ｘｉｉ）選択的セロトニン再取込阻害剤、ｘｉｉｉ）選択的セロトニン及びノルエピネフリン再取込阻害剤、ｘｉｖ）三環系抗うつ薬、ｘｖ）ノルエピネフリンモジュレーター、ｘｖｉ）５−リポキシゲナーゼ阻害剤、ｘｖｉｉ）カンナビノイド受容体アゴニスト、ｘｖｉｉｉ）脂肪酸アミド加水分解酵素の阻害剤、ｉｘｘ）β−アドレナリン受容体アゴニスト、ｘ）プロスタノイド受容体アンタゴニスト、ｘｘｉ）ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ｘｘｉｉ）ヒスタミン受容体アンタゴニスト、ｘｘｉｉｉ）ステロイド、ｘｘｉｖ）ＣＧＲＰアンタゴニスト、ｘｘｖ）ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）アゴニスト、及びｘｘｖｉ）アセトアミノフェンからなる群から選択される第２の治療剤をさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
（ａ）溶液もしくは懸濁液として製剤化される；および／または
（ｂ）関節内、膀胱内、筋肉内、皮内、腹腔内、眼内、硝子体内、髄腔内、皮下、静脈内、もしくは静脈内点滴投与のために製剤化される、
請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
治療有効量または予防有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含む、患者における疼痛を治療または防止するための医薬組成物。
【請求項１４】
疼痛が、急性疼痛、慢性疼痛、炎症性疼痛、神経因性疼痛、侵害受容性疼痛、化学療法誘発性末梢神経障害性疼痛、糖尿病性神経因性疼痛、ヘルペス後神経痛、頭痛疼痛、変形性関節症疼痛、外科手術後の疼痛または周術期疼痛を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ｉ）オピオイド受容体アゴニスト、ｉｉ）オピオイド受容体アンタゴニスト、ｉｉｉ）カルシウムチャネルアンタゴニスト、ｉｖ）５−ＨＴ受容体アゴニスト、ｖ）５−ＨＴ受容体アンタゴニスト、ｖｉ）ナトリウムチャネルアンタゴニスト、ｖｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アゴニスト、ｖｉｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ｉｘ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ｘ）ＮＫ１アンタゴニストを含む、ニューロキニン受容体アンタゴニスト、ｘｉ）非ステロイド性抗炎症薬、ｘｉｉ）選択的セロトニン再取込阻害剤、ｘｉｉｉ）選択的セロトニン及びノルエピネフリン再取込阻害剤、ｘｉｖ）三環系抗うつ薬、ｘｖ）抗てんかん薬、ｘｖｉ）５−リポキシゲナーゼ阻害剤、ｘｖｉｉ）カンナビノイド受容体アゴニスト、ｘｖｉｉｉ）脂肪酸アミド加水分解酵素の阻害剤（ＦＡＡＨ）、ｉｘｘ）β−アドレナリン受容体アゴニスト、ｘｘ）プロスタノイド受容体アンタゴニスト、ｘｘｉ）ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ｘｘｉｉ）ヒスタミン受容体アンタゴニスト、ｘｘｉｉｉ）ステロイド、ｘｘｉｖ）ＣＧＲＰアンタゴニスト、ｘｘｖ）ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）アゴニスト、及びｘｘｖｉ）アセトアミノフェンからなる群から選択される第２の治療剤をさらに含み、
ここで任意に
（ａ）前記５−ＨＴ受容体アゴニストが、５−ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストもしくは５ＨＴ１Ｄ受容体アゴニストであるか；または
（ｂ）前記５−ＨＴ受容体アゴニストがトリプタンであり、ここで任意に該トリプタンが、スマトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、ゾルミトリプタン、エレトリプタン、アルモトリプタン、もしくはフロバトリプタンであるか；または
（ｃ）前記オピオイド受容体アゴニストが、モルヒネ、コデイン、ヒドロコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、ナルブフィン、フェンタニル、スフェンタニル、トラマドール、メペリジン、メタドン、もしくはエトルフィンであるか；または
（ｄ）前記非ステロイド性抗炎症薬が、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェン、インドメタシン、エトドラク、ジフルニサル、ケトロラク、ナブメトン、オキサプロジン、ピロキシカム、メロキシカム、もしくはジクロフェナクであるか；または
（ｅ）前記ＣＯＸ−２選択的阻害剤が、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パレコキシブ、ロフェコキシブ、もしくはバルデコキシブであるか；または
（ｆ）前記第２の治療剤がアセトアミノフェンである、
請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
（ａ）疼痛が、外科手技の前、際中、もしくは後にあるか；または
（ｂ）疼痛がインターベンション処置に関連する、
請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記治療有効量または前記予防有効量の前記化合物が、経口、粘膜、非経口、局所、経皮、関節内、膀胱内、筋肉内、皮内、鼻腔内、腹腔内、眼内、硝子体内、髄腔内、吸入、皮下、静脈内、または静脈内点滴投与によって投与されるように用いられる、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明の特定の他の態様及び実施形態は、本明細書に記載されており、当業者には明らかであろう。
[本発明1001]
式Ｉ：
2017503024.tif 000029
の化合物またはその薬学的に許容される塩：
式中：
Ａは、式Ｉａ：
2017503024.tif 000030
の環式基であって、
式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、及びＺ5はそれぞれ、Ｎ、ＣＨ、及びＣＲａからなる群から選択されるメンバーであるか；あるいはＺ1について、メンバーＺ1及びＸは、それらが結合している環内の原子とともに、0〜4個のＲｚ置換基を有する追加の縮合5〜8員シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成し；
但し、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4からなる群から選択される少なくとも1つのメンバーは、Ｎであり；
各Ｒｚは、ハロ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、及びＣ1−Ｃ3アルコキシからなる群から独立して選択されるメンバーであるか；あるいは、2つのＲｚ置換基は、それらが結合している炭素原子とともに、結合してオキソ、スピロシクロアルキル、またはスピロヘテロシクリル基を形成し；
Ｂは、式Ｉｂ：
2017503024.tif 000031
の環式基であって、
式中、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、及びＹ5はそれぞれ、Ｎ、ＣＨ、及びＣＲｂからなる群から独立して選択されるメンバーであるか；あるいは、メンバー−Ｙ2＝Ｙ3−または−Ｙ4＝Ｙ5−は、ＮＨ、ＮＲｃ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される単一のメンバーに結合され；
各Ｒａ及びＲｂは、シアノ、カルボキシル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、ハロ、Ｃ0−Ｃ6アミノ、Ｃ1−Ｃ6アミド、Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル、及びヒドロキシルからなる群から独立して選択されるメンバーであるか；あるいは、2つの隣接したＲａ及びＲｂは、それらが結合している基ＡまたはＢ内の原子とともに、0〜4個のＲｚ置換基を有する追加の縮合アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリル環を形成し；
各Ｒｃは、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル）Ｃ1−Ｃ3アルキル、及びＣ1−Ｃ7アシルからなる群から独立して選択されるメンバーであり；
各ｕは、0〜4から独立して選択される整数であり；
ｖは0〜5の整数であり；
ＸはＮまたはＣＲｄであるか；あるいは、ＸはＣＲｄであり、ここでＸ及びメンバーＺ1は、それらが含まれる環内の原子とともに、0〜4個のＲｚ置換基を有する追加の縮合5〜8員シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成し；
各Ｒｄは、ハロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及びＣ3−Ｃ6シクロアルコキシからなる群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｌ1、Ｌ2、及びＬ3のそれぞれは、存在する場合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＨ、及びＣ＝ＮＲｃからなる群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｃは式Ｉｃ：
2017503024.tif 000032
の環式基であって、
式中Ｑは、Ｃ（Ｒｅ）（Ｄ）、Ｎ（Ｅ）、Ｆ、及びＧからなる群から選択されるメンバーであるか；あるいは、メンバー−Ｗ3−Ｑ−または−Ｗ4−Ｑ−は、結合してメンバーＨを形成し；及び
式中、Ｗ1、Ｗ2、Ｗ3及びＷ4は、それぞれ独立して選択されるＣ（Ｒｆ）2であるか；あるいは、メンバー−Ｗ3−Ｑ−または−Ｗ4−Ｑ−は、結合してメンバーＨを形成し；
Ｒｅは水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル、及びＣ1−Ｃ3フルオロアルキルからなる群から選択されるメンバーであるか；あるいは、Ｗ1、Ｗ2、Ｗ3、またはＷ4のＲｅ及びＲｆ置換基は、結合して−（Ｃ（Ｒｚ）2）ｔ−架橋を形成し、ここでｔは2または3から選択される整数であり；
各Ｒｆは、水素、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3フルオロアルキル、及びハロからなる群から独立して選択されるメンバーであるか；あるいは、2つの隣接するＲｆは、それらが結合している基Ｃ内の原子とともに、0〜4個のＲｚ置換基を有する追加のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリル縮合環を形成するか；あるいは、2つのジェミナルＲｆは、それらが結合している基Ｃ内の原子とともに、0〜4個のＲｚ置換基を有するスピロシクロアルキルまたはスピロヘテロシクリル環を形成するか；あるいは、（Ｗ1及びＷ2）、（Ｗ2及びＷ3）、及び（Ｗ3及びＷ4）からなる群から選択される一対のＷｎの2つのアキシアルＲｆ置換基は、結合して−（Ｃ（Ｒｚ）2）ｔ−架橋を形成するか；あるいは、Ｒｅ及びＷ1、Ｗ2、Ｗ3、又はＷ4のＲｆ置換基は、結合して−（Ｃ（Ｒｚ）2）ｔ−架橋を形成し；
各ｔは2または3から選択される整数であり；
Ｄは、式Ｉｄ：
2017503024.tif 000033
の二環式基であり；
Ｅは、式Ｉｅ：
2017503024.tif 000034
の二環式基であり；
Ｆは、式Ｉｆ：
2017503024.tif 000035
のスピロ環式基であり；
Ｇは、式Ｉｇ：
2017503024.tif 000036
の二環式スピロ環式基であり；
Ｈは、式Ｉｈ：
2017503024.tif 000037
の縮合基であって；
式中Ｈ環は、縮合5〜8員シクロアルキルまたはヘテロシクリル環であり；
式中ｖは0〜4の整数であり；及び
式中ｗは0〜2の整数であり；及び
Ｙ6、Ｙ7、Ｙ8、Ｙ9、及びＹ10は、存在する場合、それぞれ、Ｎ、ＣＨ、及びＣＲｂからなる群から独立して選択されるメンバーであるか；あるいはＹ8及びＹ9について、メンバー−Ｙ6＝Ｙ7−または−Ｙ8＝Ｙ9−は、ＮＲｃ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される単一のメンバーに結合される。
[本発明1002]
ＱがＣ（Ｒｅ）（Ｄ）である、本発明1002の化合物。
[本発明1003]
ＱがＮ（Ｅ）である、本発明1002の化合物。
[本発明1004]
ＱがＦである、本発明1002の化合物。
[本発明1005]
ＱがＧである、本発明1002の化合物。
[本発明1006]
メンバー−Ｗ3−Ｑ−または−Ｗ4−Ｑ−が結合してメンバーＨを形成する、本発明1002の化合物。
[本発明1007]
Ｗ1、Ｗ2、Ｗ3、及びＷ4が、水素以外の1〜4個の独立して選択されたＲｆ基を含む、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1008]
Ｗ1、Ｗ2、Ｗ3、及びＷ4が、1〜4個の独立して選択されたＲｆアルキル基を含む、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1009]
Ｃが、式：
2017503024.tif 000038
からなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1010]
Ｃが、式：
2017503024.tif 000039
からなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1011]
Ｗｎの対が、（Ｗ1及びＷ2）ならびに（Ｗ3及びＷ4）からなる群から選択される、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1012]
Ｃが、式：
2017503024.tif 000040
からなる群から選択されるメンバーである、本発明1011の化合物。
[本発明1013]
Ｄが、式：
2017503024.tif 000041
からなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1014]
Ｄが、式：
2017503024.tif 000042
からなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1015]
Ｄが、式：
2017503024.tif 000043
からなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1016]
Ｌ2がＣ＝Ｏである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1017]
Ｌ3がＣ＝Ｏである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1018]
化合物49、55、77、99、175、及び177からなる群から選択される、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1019]
式ＩＩ：
2017503024.tif 000044
の化合物またはその薬学的に許容される塩：
式中：
Ａは、式ＩＩａ：
2017503024.tif 000045
の環式基であって、
式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、及びＺ5はそれぞれ、Ｎ、ＣＨ、及びＣＲａからなる群から選択されるメンバーであるか；あるいはＺ1について、メンバーＺ1及びＸは、それらが結合している環内の原子とともに、0〜5個のＲｚ置換基を有する追加の縮合5〜8員シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成し；
但し、Ｚ2、Ｚ3、及びＺ4からなる群から選択される少なくとも1つのメンバーは、Ｎであり；
各Ｒｚは、ハロ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3ハロアルキル、及びＣ1−Ｃ3アルコキシからなる群から独立して選択されるメンバーであるか；あるいは、2つのＲｚ置換基は、それらが結合している炭素原子とともに、結合してオキソ、スピロシクロアルキル、またはスピロヘテロシクリル基を形成し；
Ｂは、式Ｉｂ：
2017503024.tif 000046
の環式基であって、
式中、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、及びＹ5はそれぞれ、Ｎ、ＣＨ、及びＣＲｂからなる群から独立して選択されるメンバーであるか；あるいは、メンバー−Ｙ2＝Ｙ3−または−Ｙ4＝Ｙ5−は、ＮＨ、ＮＲｃ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される単一のメンバーに結合され；
各Ｒａ及びＲｂは、シアノ、カルボキシル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、ハロ、Ｃ0−Ｃ6アミノ、Ｃ1−Ｃ6アミド、Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル、及びヒドロキシルからなる群から独立して選択されるメンバーであるか；あるいは、2つの隣接したＲａ及びＲｂは、それらが結合している基ＡまたはＢ内の原子とともに、0〜5個のＲｚ置換基を有する追加の縮合アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリル環を形成し；
各Ｒｃは、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル）Ｃ1−Ｃ3アルキル、及びＣ1−Ｃ7アシルからなる群から独立して選択されるメンバーであり；
各ｕは、0〜4から独立して選択される整数であり；
ｖは0〜5の整数であり；
ＸはＮまたはＣＲｄであるか；あるいは、ＸはＣＲｄであり、ここでＸ及びメンバーＺ1は、それらが含まれる環内の原子とともに、0〜5個のＲｚ置換基を有する追加の縮合5〜8員シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成し；
各Ｒｄは、ハロ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、及びＣ3−Ｃ6シクロアルコキシからなる群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｌ1は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＨ、及びＣ＝ＮＲｃからなる群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｙ6、Ｙ7、Ｙ8、Ｙ9、及びＹ10は、存在する場合、それぞれ、Ｎ、ＣＨ、及びＣＲｂからなる群から独立して選択されるメンバーであるか；あるいはＹ8及びＹ9について、メンバー−Ｙ6＝Ｙ7−または−Ｙ8＝Ｙ9−は、ＮＲｃ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される単一のメンバーに結合される。
[本発明1020]
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、及びＺ5が、それぞれＮ、ＣＨ、及びＣＲａからなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1021]
Ｚ1及びＸが、それらが結合している環内の原子とともに、0〜4個のＲｚ置換基を有する追加の縮合5〜8員シクロアルキルまたはヘテロシクリル環を形成する、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1022]
Ｚ2がＮである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1023]
Ｚ3がＮである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1024]
Ｚ4がＮである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1025]
Ａが式：
2017503024.tif 000047
及びそれらの塩からなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1026]
Ａが式：
2017503024.tif 000048
及びそれらの塩からなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1027]
Ａが式：
2017503024.tif 000049
及びそれらの塩からなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1028]
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、及びＹ5が、それぞれＮ、ＣＨ、及びＣＲｂからなる群から独立して選択されたメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1029]
Ｙ1がＣＲｂであり、Ｙ1Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1030]
Ｙ1がＮである、本発明1001〜1028のいずれかの化合物。
[本発明1031]
Ｙ2がＣＲｂであり、Ｙ2Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1032]
Ｙ2がＮである、本発明1001〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1033]
Ｙ3がＣＲｂであり、Ｙ3Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1034]
Ｙ3がＮである、本発明1001〜1032のいずれかの化合物。
[本発明1035]
Ｙ4がＣＲｂであり、Ｙ4Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1036]
Ｙ4がＮである、本発明1001〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1037]
Ｙ5がＣＲｂであり、Ｙ5Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1038]
Ｙ5がＮである、本発明1001〜1037のいずれかの化合物。
[本発明1039]
Ｂが、式：
2017503024.tif 000050
からなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1040]
Ｂが、式：
2017503024.tif 000051
からなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1041]
Ｂが、式：
2017503024.tif 000052
からなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1042]
Ｂが、式：
2017503024.tif 000053
からなる群から選択されるメンバーである、本発明1001〜1038のいずれかの化合物。
[本発明1043]
Ｂが、式：
2017503024.tif 000054
からなる群から選択されるメンバーである、本発明1001〜1038のいずれかの化合物。
[本発明1044]
各Ｒａ及びＲｂが、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、ハロ、Ｃ0−Ｃ6アミノ、Ｃ1−Ｃ6アミド、及び水酸基からなる群から独立して選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1045]
各Ｒａ及びＲｂが、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、及びハロからなる群から独立して選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1046]
ｕが0〜3から独立して選択される整数である、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1047]
ｖが0〜3から独立して選択される整数である、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1048]
ＸがＮである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1049]
各Ｒｃが、水素、シアノ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、トリフルオロメトキシ、及びＣ1−Ｃ3アルコキシからなる群から独立して選択される、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1050]
各Ｒｃが、水素、シアノ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、トリフルオロメトキシ、及びＣ1−Ｃ3アルコキシからなる群から独立して選択される、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1051]
各Ｒｃが、水素、メチル、ブロモ、クロロ、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロプロピルメチルからなる群から独立して選択される、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1052]
Ｌ1がＣ＝Ｏである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1053]
Ｙ6、Ｙ7、Ｙ8、Ｙ9、及びＹ10が、存在する場合、それぞれ、Ｎ、ＣＨ、及びＣＲｂからなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1054]
Ｙ6がＣＲｂであり、Ｙ6Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｍｅ、−ＮＭｅ2、及び−ＳＯ2Ｍｅからなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1055]
Ｙ6がＮである、本発明1001〜1053のいずれかの化合物。
[本発明1056]
Ｙ7がＣＲｂであり、Ｙ7Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1057]
Ｙ7がＮである、本発明1001〜1055のいずれかの化合物。
[本発明1058]
Ｙ8がＣＲｂであり、Ｙ8Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｍｅ、−ＮＭｅ2、及び−ＳＯ2Ｍｅからなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1059]
Ｙ8がＮである、本発明1001〜1057のいずれかの化合物。
[本発明1060]
Ｙ9がＣＲｂであり、Ｙ9Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1061]
Ｙ9がＮである、本発明1001〜1059のいずれかの化合物。
[本発明1062]
Ｙ10がＣＲｂであり、Ｙ10Ｒｂがクロロ、シアノ、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｍｅ、−ＮＭｅ2、及び−ＳＯ2Ｍｅからなる群から選択されるメンバーである、先行本発明のいずれかの化合物。
[本発明1063]
Ｙ10がＮである、本発明1001〜1060のいずれかの化合物。
[本発明1064]
2017503024.tif 000055
が、式：
2017503024.tif 000056
からなる群から選択されるメンバーである、本発明1001〜1053のいずれかの化合物。
[本発明1065]
2017503024.tif 000057
が、式：
2017503024.tif 000058
からなる群から選択されるメンバーである、本発明1001〜1053のいずれかの化合物。
[本発明1066]
治療有効量の本発明1001〜1065のいずれかの化合物及び少なくとも1つの薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む、医薬組成物。
[本発明1067]
ｉ）オピオイド受容体アゴニスト、ｉｉ）オピオイド受容体アンタゴニスト、ｉｉｉ）カルシウムチャネルアンタゴニスト、ｉｖ）5−ＨＴ受容体アゴニスト、ｖ）5−ＨＴ受容体アンタゴニスト、ｖｉ）ナトリウムチャネルアンタゴニスト、ｖｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アゴニスト、ｖｉｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ｉｘ）ＣＯＸ−2選択的阻害剤、ｘ）ＮＫ1アンタゴニストを含む、ニューロキニン受容体アンタゴニスト、ｘｉ）非ステロイド性抗炎症薬、ｘｉｉ）選択的セロトニン再取込阻害剤、ｘｉｉｉ）選択的セロトニン及びノルエピネフリン再取込阻害剤、ｘｉｖ）三環系抗うつ薬、ｘｖ）ノルエピネフリンモジュレーター、ｘｖｉ）5−リポキシゲナーゼ阻害剤、ｘｖｉｉ）カンナビノイド受容体アゴニスト、ｘｖｉｉｉ）脂肪酸アミド加水分解酵素の阻害剤、ｉｘｘ）β−アドレナリン受容体アゴニスト、ｘ）プロスタノイド受容体アンタゴニスト、ｘｘｉ）ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ｘｘｉｉ）ヒスタミン受容体アンタゴニスト、ｘｘｉｉｉ）ステロイド、ｘｘｉｖ）ＣＧＲＰアンタゴニスト、ｘｘｖ）ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）アゴニスト、及びｘｘｖｉ）アセトアミノフェンからなる群から選択される第2の治療剤をさらに含む、本発明1066の医薬組成物。
[本発明1068]
溶液または懸濁液として製剤化される、本発明1066または1067の医薬組成物。
[本発明1069]
関節内、膀胱内、筋肉内、皮内、腹腔内、眼内、硝子体内、髄腔内、皮下、静脈内、または静脈内点滴投与のために製剤化される、本発明1066〜1068のいずれかの医薬組成物。
[本発明1070]
その必要のある患者に、治療有効量または予防有効量の本発明1001〜1065のいずれかの化合物を投与することを含む、疼痛を治療または防止する方法。
[本発明1071]
疼痛が、急性疼痛、慢性疼痛、炎症性疼痛、神経因性疼痛、侵害受容性疼痛、または周術期疼痛を含む、本発明1070の方法。
[本発明1072]
ｉ）オピオイド受容体アゴニスト、ｉｉ）オピオイド受容体アンタゴニスト、ｉｉｉ）カルシウムチャネルアンタゴニスト、ｉｖ）5−ＨＴ受容体アゴニスト、ｖ）5−ＨＴ受容体アンタゴニスト、ｖｉ）ナトリウムチャネルアンタゴニスト、ｖｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アゴニスト、ｖｉｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ｉｘ）ＣＯＸ−2選択的阻害剤、ｘ）ＮＫ1アンタゴニストを含む、ニューロキニン受容体アンタゴニスト、ｘｉ）非ステロイド性抗炎症薬、ｘｉｉ）選択的セロトニン再取込阻害剤、ｘｉｉｉ）選択的セロトニン及びノルエピネフリン再取込阻害剤、ｘｉｖ）三環系抗うつ薬、ｘｖ）抗てんかん薬、ｘｖｉ）5−リポキシゲナーゼ阻害剤、ｘｖｉｉ）カンナビノイド受容体アゴニスト、ｘｖｉｉｉ）脂肪酸アミド加水分解酵素の阻害剤（ＦＡＡＨ）、ｉｘｘ）β−アドレナリン受容体アゴニスト、ｘｘ）プロスタノイド受容体アンタゴニスト、ｘｘｉ）ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ｘｘｉｉ）ヒスタミン受容体アンタゴニスト、ｘｘｉｉｉ）ステロイド、ｘｘｉｖ）ＣＧＲＰアンタゴニスト、ｘｘｖ）ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）アゴニスト、及びｘｘｖｉ）アセトアミノフェンからなる群から選択される第2の治療剤を投与することをさらに含む、本発明1070または1071の方法。
[本発明1073]
前記5−ＨＴ受容体アゴニストが、5−ＨＴ1Ｂ受容体アゴニストまたは5ＨＴ1Ｄ受容体アゴニストである、本発明1072の方法。
[本発明1074]
前記5−ＨＴ受容体アゴニストがトリプタンである、本発明1072の方法。
[本発明1075]
前記トリプタンが、スマトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、ゾルミトリプタン、エレトリプタン、アルモトリプタン、またはフロバトリプタンである、本発明1074の方法。
[本発明1076]
前記オピオイド受容体アゴニストが、モルヒネ、コデイン、ヒドロコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、ナルブフィン、フェンタニル、スフェンタニル、トラマドール、メペリジン、メタドン、またはエトルフィンである、本発明1072の方法。
[本発明1077]
前記非ステロイド性抗炎症薬が、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェン、インドメタシン、エトドラク、ジフルニサル、ケトロラク、ナブメトン、オキサプロジン、ピロキシカム、メロキシカム、またはジクロフェナクである、本発明1072の方法。
[本発明1078]
前記ＣＯＸ−2選択的阻害剤が、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パレコキシブ、ロフェコキシブ、またはバルデコキシブである、本発明1072の方法。
[本発明1079]
前記第2の治療剤がアセトアミノフェンである、本発明1072の方法。
[本発明1080]
その必要のある患者に、治療有効量または予防有効量の本発明1001〜1065のいずれかの化合物を投与する段階を含む、外科手技の前、際中、または後の疼痛の治療または防止方法。
[本発明1081]
その必要のある患者に、治療有効量または予防有効量の本発明1001〜1065のいずれかの化合物を周術期に投与する段階を含む、インターベンション処置に関連する疼痛の治療または防止方法。
[本発明1082]
前記治療有効量または前記予防有効量の前記化合物の投与が、関節内、膀胱内、筋肉内、皮内、腹腔内、眼内、硝子体内、髄腔内、皮下、静脈内、または静脈内点滴投与を含む、本発明1070〜1081のいずれかの方法。