【手続補正書】
【提出日】平成30年7月23日(2018.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトインターロイキン１受容体アクセサリータンパク質（ＩＬ１ＲＡＰ）のドメイン３に対する結合特異性を有する抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
インタクトな抗体を含むかまたはそれから成る、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
Ｆｖ断片（例えば、一本鎖Ｆｖ及びジスルフィド結合Ｆｖ）、Ｆａｂ様断片（例えば、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、及びＦ（ａｂ）２断片）、及びドメイン抗体（例えば単一ＶＨ可変ドメインまたはＶＬ可変ドメイン）から成る群から選択される抗原結合断片を含むかまたはそれから成る、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
前記抗体または抗原結合断片が、ヒトＩＬ１ＲＡＰに対する参照抗体「ＣＡＮ０３」の結合を阻害することができ、
前記参照抗体「ＣＡＮ０３」が、配列番号１９のアミノ酸配列から成る重鎖可変領域と、配列番号２０のアミノ酸配列から成る軽鎖可変領域とを含むインタクトなＩｇＧである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
前記抗体または抗原結合断片が、以下の特性：
ａ）５００ｐＭ以上のヒトＩＬ１ＲＡＰに対する結合親和性（ＫＤ）、
ｂ）カニクイザル由来のＩＬ１ＲＡＰとの交差反応性、
ｃ）ＩＬ−１シグナル伝達に対する阻害作用、
ｄ）１つ以上の癌細胞株においてＡＤＣＣを誘発する能力、及び／または
ｅ）１つ以上の癌細胞株に結合すると内部移行する能力、
のうちの１つ以上を示す、請求項４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
前記抗体または抗原結合断片が、以下の特性：
ａ）５００ｐＭ以上のヒトＩＬ１ＲＡＰに対する結合親和性（ＫＤ）、
ｂ）カニクイザル由来のＩＬ１ＲＡＰとの交差反応性、
ｃ）ＩＬ−１シグナル伝達に対する阻害作用、
ｄ）１つ以上の癌細胞株（例えばＣＭＬ、ＡＭＬ、及び／またはメラノーマ細胞株など）においてＡＤＣＣを誘発する能力、及び
ｅ）１つ以上の癌細胞株（例えばＣＭＬ、ＡＭＬ、及び／またはメラノーマ細胞株）に結合すると内部移行する能力、
の全てを示す、請求項５に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
前記抗体または抗原結合断片が、抗体ＣＡＮ０３が結合することができるＩＬ１ＲＡＰ上のエピトープと少なくとも部分的に重複するＩＬ１ＲＡＰの細胞外ドメイン上のエピトープに結合することができる、請求項４〜６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
前記エピトープが、ＩＬ１ＲＡＰのアミノ酸２３５〜３６７に／その内部に位置する、請求項７に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
以下のＣＤＲ：
ａ）
【化１】
2017530692.tif 000001
またはそれと少なくとも６０％の配列同一性、例えば少なくとも７０％、８０％、もしくは９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｂ）
【化２】
2017530692.tif 000002
またはそれと少なくとも６０％の配列同一性、例えば少なくとも７０％、８０％、もしくは９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列、及び
ｃ）
【化３】
2017530692.tif 000003
またはそれと少なくとも６０％の配列同一性、例えば少なくとも７０％、８０％、もしくは９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列、
を含む重鎖可変領域を含む、請求項４〜８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
配列番号２１、２２、及び２３の前記ＣＤＲを含む重鎖可変領域を含む、請求項９に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１１】
以下のＣＤＲ：
ａ）
【化４】
2017530692.tif 000004
またはそれと少なくとも６０％の配列同一性、例えば少なくとも７０％、８０％、もしくは９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｂ）
【化５】
2017530692.tif 000005
またはそれと少なくとも６０％の配列同一性、例えば少なくとも７０％、８０％、もしくは９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列、及び
ｃ）
【化６】
2017530692.tif 000006
またはそれと少なくとも６０％の配列同一性、例えば少なくとも７０％、８０％、もしくは９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列、
を含む重鎖可変領域を含む、請求項４〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１２】
配列番号２４、２５、及び２３の前記ＣＤＲを含む重鎖可変領域を含む、請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１３】
配列番号１９のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、請求項１２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１４】
ヒト化重鎖可変領域を含む、請求項４〜１２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１５】
以下のＣＤＲ：
ａ）
【化７】
2017530692.tif 000007
またはそれと少なくとも６０％の配列同一性、例えば少なくとも７０％、８０％、もしくは９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｂ）
【化８】
2017530692.tif 000008
またはそれと少なくとも６０％の配列同一性、例えば少なくとも７０％、８０％、もしくは９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列、及び
ｃ）
【化９】
2017530692.tif 000009
またはそれと少なくとも６０％の配列同一性、例えば少なくとも７０％、８０％、もしくは９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列、
を含む軽鎖可変領域を含む、請求項４〜１４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１６】
配列番号２６、２７、及び２８の前記ＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１７】
配列番号２０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項１６に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１８】
ヒト化軽鎖可変領域を含む、請求項４〜１６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１９】
前記抗体または抗原結合断片が、ＩＬ１ＲＡＰを発現する細胞のＡＤＣＣを誘発することができる、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２０】
前記抗体または抗原結合断片が、ＩＬ１ＲＡＰを発現する細胞のＡＤＣＣを誘発することができない、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２１】
前記抗体または抗原結合断片が、ＩＬ−１シグナル伝達、及び／またはＩＬ−３３シグナル伝達、及び／またはＩＬ−３６シグナル伝達を阻害することができる、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２２】
前記抗体または抗原結合断片が、ＩＬ−１シグナル伝達を阻害することができず、ＩＬ−３３シグナル伝達を阻害することができず、かつ／またはＩＬ−３６シグナル伝達を阻害することができない、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２３】
重鎖定常領域、またはその一部を含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２４】
前記重鎖定常領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４から成る群から選択される免疫グロブリンサブタイプのものである、請求項２３に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２５】
前記重鎖定常領域が、免疫グロブリンサブタイプＩｇＧ１のものである、請求項２４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２６】
前記重鎖定常領域が、配列番号３０のアミノ酸配列を含むかまたはそれから成る、請求項２５に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２７】
軽鎖定常領域、またはその一部を含む、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２８】
前記軽鎖定常領域が、配列番号２９のアミノ酸配列を含むかまたはそれから成る、請求項２７に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２９】
Ｆｃ領域を含む、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３０】
前記Ｆｃ領域が非自然発生的である、請求項２９に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３１】
前記Ｆｃ領域が、表１に特定される変異のうちの１つ以上を含む、請求項３０に記載の
抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３２】
前記Ｆｃ領域内のフコース残基が欠如しているかまたは少ない、請求項２９〜３１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３３】
薬剤のインビボ半減期を延長させるための部分をさらに含む、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３４】
前記インビボ半減期を延長させるための前記部分が、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ヒト血清アルブミン、糖修飾基、脂肪酸、及びデキストランから成る群から選択される、請求項３３に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３５】
前記抗体またはその抗原結合断片がＰＥＧ化されている、請求項３４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３６】
細胞傷害性部分をさらに含む、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３７】
前記細胞傷害性部分が、放射性同位体を含むかまたはそれから成る、請求項３６に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３８】
抗体ポリペプチドが、検出可能部分をさらに含む、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３９】
請求項１〜３８のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片またはその成分ポリペプチド鎖をコードする単離核酸分子。
【請求項４０】
請求項３９に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項４１】
請求項３９に記載の核酸分子、または請求項４０に記載のベクターを含む、組換え宿主細胞。
【請求項４２】
請求項１〜３８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片を生成するための方法であって、請求項４１に定義された宿主細胞を、そのコードされた抗体または抗原結合断片の発現を許容する条件下で培養することを含む、方法。
【請求項４３】
有効量の請求項１〜３８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容される希釈剤、担体、または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項４４】
対象における腫瘍性疾患の処置に使用するための、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片であって、前記腫瘍性疾患が、ＩＬ１ＲＡＰを発現する細胞に関連する、抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４５】
前記腫瘍性疾患が、腫瘍性血液疾患である、請求項４４に記載の腫瘍性疾患の処置に使用するための抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４６】
前記腫瘍性血液疾患が、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、骨髄増殖性障害（ＭＰＤ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、及び急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）から成る群から選択される、請求項４５に記載の腫瘍性疾患の処置に使用するための抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４７】
前記腫瘍性疾患が、前記対象の体内での固形腫瘍の形成に関連する、請求項４４に記載の腫瘍性疾患の処置に使用するための抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４８】
前記固形腫瘍が、前立腺癌、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、メラノーマ、膀胱癌、脳／ＣＮＳ癌、子宮頸癌、食道癌、胃癌、頭／頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、リンパ腫、卵巣癌、膵臓癌、及び肉腫から成る群から選択される、請求項４７に記載の腫瘍性疾患の処置に使用するための抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４９】
ＩＬ−１シグナル伝達の阻害薬を用いた処置に対して感受性のある疾患または状態の処置に使用するための、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５０】
ＩＬ−１シグナル伝達の阻害薬を用いた処置に対して感受性のある前記疾患または状態が、リウマチ性関節炎、全身型若年性特発性関節炎（ＳＯＪＩＡ）を含むあらゆる種類の若年性関節炎、骨関節炎、家族性感冒自己炎症性症候群（ＦＣＡＳ）、マックル−ウェルズ病、新生児期発症多臓器性炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）、家族性地中海熱（ＦＭＦ）、化膿性関節炎・壊疽性膿皮症・ざ瘡（ＰＡＰＡ）症候群、成人発症スチル病、高ＩｇＤ症候群、２型真性糖尿病、マクロファージ活性化症候群、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群、ブラウ病、強直性脊椎炎、スウィート病、ループス関節炎、アルツハイマー病、乾癬、喘息、アテローム性動脈硬化、サルコイドーシス、アトピー性皮膚炎、全身性エリテマトーデス、水疱性類天疱瘡、Ｉ型真性糖尿病、慢性閉塞性肺疾患、ヘリコバクターピロリ感染胃炎、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎及びクローン病を含む）、Ｃ型肝炎、虚血再灌流障害、多発性硬化症、ナイセリアまたは肺炎球菌性髄膜炎、結核、Ｂｅｃｈｅｔ症候群、敗血症性ショック、移植片対宿主病、喘息、Ｉ型糖尿病、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化、成人Ｔ細胞白血病、多発性骨髄腫、歯周炎、肥満及び肥満関連疾患（例えば、代謝症候群、心肥大、うっ血性心不全、心筋梗塞、静脈瘤、多嚢胞性卵巣症候群、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）、脂肪肝疾患、結腸直腸癌、乳癌、子宮癌、慢性腎不全、卒中、及び高尿酸血症）、椎間板疾患、過敏性腸症候群、シュニッツラー症候群、アレルギー／アトピー性皮膚炎、ならびに痛風から成る群から選択される、請求項４９に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５１】
対象における癌細胞の検出のためのインビトロ法であって、
（ａ）試験される対象からの細胞試料（例えば、白血球幹／前駆細胞または生検組織）を提供すること、
（ｂ）任意選択により、前記試料中に存在する前記細胞を抽出及び／または精製すること、
（ｃ）請求項１〜３８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を、前記試料中に存在する細胞と接触させること、
（ｄ）前記抗体またはその抗原結合断片が前記細胞に結合するかどうかを判定すること、を含み、
前記細胞に対する前記抗体またはその抗原結合断片の前記結合が、対象の前記組織内の癌細胞の存在を示す、インビトロ法。
【請求項５２】
請求項１〜３８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を用いた処置から利益を得るであろう癌患者を識別するためのインビトロ診断法であって、
（ｃ）試験される対象からの細胞試料（例えば、白血球幹／前駆細胞または生検組織）を、ＩＬ１ＲＡＰポリペプチドまたはＩＬ１ＲＡＰポリヌクレオチド転写物に特異的に結合することができる分子プローブとインビトロで接触させるステップであって、前記プローブが、光子を放出することができる部分に共有結合している、ステップと、
（ｄ）前記部分から放出された光子を検出し、前記試料の画像を形成するステップと、を含み、
前記部分からの光子の局所的放出が、前記対象が、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を用いた処置から利益を得るであろう癌患者であることを示す、インビトロ診断法。