Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成30年10月15日(2018.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ワークピースを加工するための処理要素（３ａ，２２ａ）であって、
前記処理要素は、複数の処理要素が、支持装置（２）上で前記支持装置の長手方向において前後に配置されるように設計され、
前記支持装置（２）は、循環運転可能であり、
前記支持装置によって、前記複数の処理要素（３ａ，２２ａ）を、表面処理のために、少なくともほぼ直線的に前記ワークピースを通過するように案内可能であり、
前記処理要素（３ａ，２２ｂ）は、前側に２つの突出した係合部分と、後側に形成された受入部分と、を有し、
前記係合部分及び前記受入部分は、前記支持装置上に前記処理要素が実装された状態で、前記支持装置上において１つの処理要素の前記係合部分が次の処理要素の前記受入部分に接触するように協働して、前記処理要素（３ａ，２２ｂ）の、前記支持装置（２）の長手方向に対する横方向への回転を阻止する、処理要素（３ａ，２２ａ）において、
前記支持装置（２）上に支え用の支え面を有する長方形の又はブロック形状の本体（１０，２２）が設けられていることと、
外向きにウエブ状に突出する横長のリブ（１３，１４，２７，２８）が、前記本体（１０，２２）の向かい合う平坦な長手側面に設けられ、前記リブ（１３，１４，２７，２８）が、前記リブ（１３，１４，２７，１８）間に配置される同一構成にされた処理要素（３ａ，２２ａ）に設けられた前記本体（１０，２３）の、対応する、向かい合う平坦な長手側面（１７，１８，２５，２６）に重なることと、
を特徴とする処理要素。
【請求項２】
請求項１に記載の処理要素であって、前記本体（１０，２３）は、直立して配置される複数の研削手段（３ｄ，３ｉ，２２ｉ，２２ｋ）を受容する凹部を有する受入領域（１２，２４）を備えることを特徴とする処理要素。
【請求項３】
請求項２に記載の処理要素であって、前記処理要素の前記受入領域（１２，２４）は、連続的な単一の凹部（１２ａ，２４ａ）を有することを特徴とする処理要素。
【請求項４】
請求項１〜請求項３のいずれか一項に記載の処理要素であって、直立して配置される複数の研削手段（３ｄ，３ｉ）を受容する凹部（１２ａ）を有する受入領域（１２）を備えた、側方に突出した受入体（１１）が、前記本体（１０）に設けられていることを特徴とする処理要素。
【請求項５】
請求項１〜請求項４のいずれか一項に記載の処理要素であって、前記リブ（１３，１４，２７，２８）は、所定の張り出しによって、前記本体の前面を越えて前方へ、前記支え面に平行な方向に突出することを特徴とする処理要素。
【請求項６】
請求項５に記載の処理要素であって、前記張り出しは、前記本体（１０，２３）の長さの２５％超であることを特徴とする処理要素。
【請求項７】
請求項１〜請求項６のいずれか一項に記載の処理要素であって、前記本体（１０，２３）が、後方に同一配置された処理要素（３ａ，２２ａ）の前記リブ（１３，１４，２７，２８）の間に受容可能であるように、突出したリブ（１３，１４，２７，２８）を有する前面（１５）に対する前記本体（１０，２３）の後部において、前記リブ（１３，１４，２７，２８）が省略されていることを特徴とする処理要素。
【請求項８】
請求項７に記載の処理要素であって、処理要素（３ａ，２２ａ）が前後に配置された状態で、及び、処理要素（３ａ，２２ａ）が隣接配置される結果として、前記リブが、実装される前記処理要素（３ａ，２２ａ）間の距離と同等の間隔のみを有するように、前記リブ（１３，１４，２７，２８）は、前記長手側面（１７，１８，２５，２６）の前記後部において前記リブ（１３，１４，２７，２８）が設けられていない分と実質的に丁度同じ分だけ、前記前面（１５）に突出することを特徴とする処理要素。
【請求項９】
請求項１〜請求項８のいずれか一項に記載の処理要素であって、前記リブ（２７，２８）の前方部（２７ａ，２８ａ）の形状は、前記リブ（２７，２８）の後方端部（２７ｂ，２８ｂ）の形状とマッチし、それにより、隣接する処理要素の前記リブ（２７，２８）同士は、マッチするように隣接配置されることを特徴とする処理要素。
【請求項１０】
直立して配置された処理手段を有する請求項１〜請求項９のいずれか一項記載の処理要素が複数実装されたベルト状支持装置。
【請求項１１】
請求項１０記載のベルト状支持装置であって、
前記処理手段は、研削手段であることを特徴とするベルト状支持装置。
【手続補正書】
【提出日】平成30年9月25日(2018.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）粒子含有多孔質繊維性不織布マトリックスであって、
（ｉ）第１のポリオレフィン繊維、ポリ（エチレン）を含む第２のポリオレフィン繊維、及び繊維ガラス繊維を含む、多孔質繊維性不織布マトリックス、並びに
（ｉｉ）複数の微生物結合粒子を含み、前記粒子が、前記多孔質繊維性不織布マトリックス中に捕われている、粒子含有多孔質繊維性不織布マトリックスと、
（ｂ）前記粒子含有多孔質繊維性不織布マトリックス中に吸収された流体と、を備える、デバイス。
【請求項２】
前記微生物結合粒子が、非晶質金属ケイ酸塩、グアニジン官能化金属ケイ酸塩、珪藻土、表面改質珪藻土、γ−ＦｅＯ（ＯＨ）、金属炭酸塩、金属リン酸塩、シリカ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される粒子を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記第２のポリオレフィン繊維が、芯鞘構造、サイドバイサイド構造、海島構造、又はセグメントパイ構造を備える二成分ポリマー繊維を含む、請求項１又は２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記粒子含有多孔質繊維性不織布マトリックスの主表面に積層される基材を更に備える、請求項１〜３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項５】
前記流体が、水、緩衝液、洗浄液、鎮痛剤溶液、又は抗菌剤溶液を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項６】
無菌である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項７】
（ａ）無菌パッケージと、（ｂ）前記無菌パッケージ内に配置された、少なくとも１つの請求項１〜６のいずれか一項に記載のデバイスと、を含む、キット。
【請求項８】
（ａ）粒子含有多孔質繊維性不織布マトリックスであって、
（ｉ）第１のポリオレフィン繊維、ポリ（エチレン）を含む第２のポリオレフィン繊維、及び繊維ガラス繊維を含む、多孔質繊維性不織布マトリックス、並びに
（ｉｉ）複数の微生物結合粒子を含み、前記粒子が、前記多孔質繊維性不織布マトリックス中に捕われている、前記粒子含有多孔質繊維性不織布マトリックスを備えるデバイスを用意することと、
（ｂ）前記デバイスで、創傷又は皮膚の領域を拭くことと、を含む、デブリードマンの方法。
【請求項９】
前記拭くことの前に、前記粒子含有多孔質繊維性不織布マトリックスに流体を添加することを更に含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記デバイスが、前記粒子含有多孔質繊維性不織布マトリックス中に吸収された流体を更に備える、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記拭くことが、前記創傷又は前記皮膚の領域上の微生物の量において、少なくとも２．０の対数減少値をもたらす、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年9月10日(2018.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物として使用するための、配列番号１のトリプトファン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）の最大４０個の連続するアミノ酸からなる、免疫原活性のあるペプチドフラグメントを含むワクチン組成物であって、前記免疫原活性のあるペプチドフラグメントは、
ａ）配列番号３（ＴＤＯ２００−２０８）；
ｂ）配列番号６（ＴＤＯ１２３−１３２）；
ｃ）配列番号９（ＴＤＯ３０９−３１７）；
ｄ）配列番号１３（ＴＤＯ３６４−３７２）；
ｅ）配列番号１７（ＴＤＯ１１８−１３７）；
ｆ）配列番号１８（ＴＤＯ３０３−３２２）；  および
ｇ）ａ）〜ｆ）のいずれかに記載のポリペプチドの機能的相同体であって、前記機能的相同体は、最大３個のアミノ酸が置換されている以外は同一の配列のポリペプチドである機能的相同体、
からなる群から選択されるポリペプチドを含む、ワクチン組成物。
【請求項２】
アジュバントも含む、請求項１に記載のワクチン組成物。
【請求項３】
前記免疫原活性のあるペプチドフラグメントが、
ａ）配列番号６（ＴＤＯ１２３−１３２）；
ｂ）配列番号９（ＴＤＯ３０９−３１７）；
ｃ）配列番号１７（ＴＤＯ１１８−１３７）；
ｄ）配列番号１８（ＴＤＯ３０３−３２２）；  および
ｅ）ａ）〜ｄ）のいずれかに記載のポリペプチドの機能的相同体であって、前記機能的相同体は、最大３個のアミノ酸が置換されている、例えば最大２個のアミノ酸が置換されている、例えば最大１個のアミノ酸が置換されている以外は同一の配列のポリペプチドである機能的相同体、
からなる群から選択される、請求項１または２に記載のワクチン組成物。
【請求項４】
前記免疫原活性のあるペプチドフラグメントが、配列番号１のＴＤＯの１８〜２５個の連続するアミノ酸からなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項５】
前記免疫原活性のあるペプチドフラグメントが、配列番号１のＴＤＯの２０個の連続するアミノ酸からなる、請求項１〜４のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項６】
ＴＤＯではないタンパク質またはペプチドフラグメントから選択される、免疫原活性のあるタンパク質またはペプチドフラグメントをさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項７】
前記アジュバントが、細菌ＤＮＡベースのアジュバント、油／界面活性剤ベースのアジュバント、ウイルスｄｓＲＮＡベースのアジュバントおよびイミダゾキノリン（ｉｍｉｄａｚｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）からなる群より選択される、請求項２〜６のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項８】
前記アジュバントがＧＭ−ＳＦまたはＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡアジュバントであって、任意選択で前記Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡアジュバントはＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ−５１またはＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ−７２０であり、任意選択でＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡアジュバントはＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ−５１である、請求項２〜７のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項９】
前記免疫原活性のあるペプチドフラグメントまたは前記免疫原活性のあるペプチドフラグメントをコードする核酸を含む抗原提示細胞を含み、任意選択で前記抗原提示細胞は樹状細胞である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１０】
ＴＤＯが発現する癌疾患の治療または予防における使用のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載のワクチン組成物。
【請求項１１】
前記癌が、腫瘤を形成する癌である、請求項１０に記載のワクチン組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のワクチン組成物と、第二の有効成分とを含む、キット・オブ・パーツ（ｋｉｔ−ｏｆ−ｐａｒｔｓ）であって、前記第二の有効成分は、
（ｉ）免疫刺激性組成物であって、任意選択で前記免疫刺激性組成物は、１つまたは複数のインターロイキンを含み、任意選択で前記１つまたは複数のインターロイキンは、ＩＬ−２および／またはＩＬ−２１から選択される、免疫刺激性組成物、
（ｉｉ）抗癌剤であって、任意選択で前記抗癌剤は、化学療法剤であり、任意選択で前記化学療法剤は、アクチミド、アザシチジン、アザチオプリン、ブレオマイシン、カルボプラチン、カペシタビン、シスプラチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、エピルビシン、エトポシド、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イリノテカン、レナリドマイド、ロイコボリン、メクロレタミン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、レブリミド、テモゾロミド、テニポシド、チオグアニン、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビンから選択される、抗癌剤、並びに、
（ｉｉｉ）抗生物質であって、任意選択で前記抗生物質は、アモキシシリン、ペニシリン、アシクロビルおよび／またはビダラビンから選択される、抗生物質、
からなる群から選択される、キット・オブ・パーツ（ｋｉｔ−ｏｆ−ｐａｒｔｓ）。
【請求項１３】
配列番号１のＴＤＯの連続する配列またはその機能的相同体を含む免疫原活性のあるペプチドフラグメントであって、前記機能的相同体は、最大３個のアミノ酸が置換されている以外は同一の配列のポリペプチドであり、前記ペプチドフラグメントは、請求項１〜５のいずれか１項に記載される、免疫原活性のあるペプチドフラグメント。
【請求項１４】
癌および／または炎症などのＴＤＯの発現を原因とする臨床病態の治療または予防に使用するための、請求項１３に記載の免疫原活性のあるペプチドフラグメント。
【請求項１５】
請求項１３に記載の免疫原活性のあるペプチドフラグメントをコードする単離された核酸。
【手続補正書】
【提出日】平成30年10月22日(2018.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
溶融発泡性組成物を押し出すための発泡ダイであって、
シムスタックを形成するように圧力下で一緒に層化させた複数のシムを備え、前記シムは組み合わされて前記発泡ダイの作業面内に複数のダイ開口を全体で画定し、かつ押し出し装置から溶融発泡性組成物を受容するように構成された少なくとも１つのダイ空洞であって前記ダイ開口と流体連通した少なくとも１つのダイ空洞を全体で画定する、発泡ダイ。
【請求項２】
前記ダイ開口はそれぞれ、前記発泡ダイの横方向軸に対して少なくとも実質的に垂直であり、前記発泡ダイの高さ軸と少なくとも実質的に位置合わせされた、長軸を備える、細長い形状を呈し、前記ダイ開口はそれぞれ、開口高さと開口幅のアスペクト比が少なくとも約４：１になっている、請求項１に記載の発泡ダイ。
【請求項３】
前記複数のシムは、開口シムの第１シムセットを含み、各開口シムは、ダイ開口の高さを画定し前記少なくとも１つのダイ空洞の横方向スライスを画定する、少なくとも１つの開放端切り欠き部を含み、前記複数のシムはスペーサシムの第２シムセットを含み、前記スペーサシムはそれぞれ、ダイ開口の高さを画定する開放端切り欠き部を有さないが、前記少なくとも１つのダイ空洞の横方向スライスを画定する少なくとも１つの閉鎖端切り欠き部を含む、請求項１に記載の発泡ダイ。
【請求項４】
少なくとも選択された開口シムがそれぞれ、一対の最も近接するスペーサシムの間に単一開口シムとして存在し、各選択された開口シムは少なくとも１つのダイ開口の開口幅を画定する厚さを含む、請求項３に記載の発泡ダイ。
【請求項５】
少なくとも選択された開口シムはそれぞれ、多数の開口シムの束として存在し、前記多数の開口シムの束の前記開口シムのいずれの間にもスペーサシムは存在せず、前記開口シムの束の前記開口シムの組み合わせた厚さは、少なくとも１つのダイ開口の開口幅を画定する、請求項３に記載の発泡ダイ。
【請求項６】
少なくとも選択されたスペーサシムがそれぞれ、一対の最も近接する開口シムの間に単一スペーサシムとして存在し、各選択されたスペーサシムは一対の最も近接するダイ開口の、最も近接する横方向縁部の間の、横方向縁部間の距離を画定する厚さを含む、請求項３に記載の発泡ダイ。
【請求項７】
少なくとも選択されたスペーサシムはそれぞれ、多数の開口シムの束として存在し、前記多数のスペーサシムの束の前記スペーサシムのいずれの間にも開口シムは存在せず、前記スペーサシムの束の前記スペーサシムの組み合わせた厚さは、一対の最も近接するダイ開口の最も近接する横方向縁部の間の横方向縁部間距離を画定する、請求項３に記載の発泡ダイ。
【請求項８】
一体型フォームスラブを作製する方法であって、
請求項１に記載の発泡ダイの前記複数のダイ開口の少なくとも選択されたダイ開口を通じて、溶融発泡性押し出しフローストリームを連続的に放出することと、
前記溶融発泡性押し出し物フローストリームを発泡、合体、及び固化させて単一の塊にし、スラブ幅及びスラブ厚さを有する一体型フォームスラブを形成することと、を含む、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年1月22日(2018.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
このような印刷機は、従来において、具体的には、ヨーロッパ特許公報ＥＰ０９４９０６９Ａ１、ＰＣＴ国際公開ＷＯ２００７／０４２９１９Ａ２、ＷＯ２００７／１０５０５９Ａ１、ＷＯ２００７／１０５０６１Ａ１およびＷＯ２００８／０９９３３０Ａ２から公知である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
従来より知られているように、それぞれの印刷プレートは、対応するプレートシリンダ１５，１６の周りに巻かれ、適当なプレートクランピングシステムによってその先端部および後端部でクランプされる。そのプレートクランピングシステムは、プレートシリンダの対応するシリンダピットに配置されている（例えば、ＰＣＴ国際公開ＷＯ２０１３／００１５１８Ａ１、ＷＯ２０１３／００１００９Ａ１およびＷＯ２０１３／００１０１０Ａ２を参照）。
【手続補正書】
【提出日】平成30年11月14日(2018.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞における標的タンパク質の量の増加方法であって、前記細胞を、修飾オリゴヌクレオチドを含むアンチセンス化合物と接触させることを含み、前記標的タンパク質が、少なくとも１つの翻訳抑制要素を含む標的転写物によってコードされ、前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記標的転写物の翻訳抑制要素領域内の標的部位に相補的であり、それによって前記細胞における前記標的タンパク質の発現を増加させる、前記方法。
【請求項２】
疾患または病態を治療するための修飾オリゴヌクレオチドを含むアンチセンス化合物を含む医薬組成物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドがヒト細胞における標的タンパク質の量を増加させ、前記標的タンパク質が少なくとも１つの翻訳抑制要素を含む標的転写物によってコードされ、前記修飾オリゴヌクレオチドが前記標的転写物の翻訳抑制要素領域内の標的部位に相補的であり、それによって前記細胞における前記標的タンパク質の発現を増加させる、前記医薬組成物。
【請求項３】
標的転写物の翻訳抑制要素領域内の標的部位に相補的な核酸塩基配列を有する１０〜３０個の結合ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むアンチセンス化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、４個超の連続した非修飾２’−デオキシヌクレオシドを有せず、前記翻訳抑制要素領域が、５’非翻訳領域である、前記アンチセンス化合物。
【請求項４】
前記アンチセンス化合物が、前記標的核酸転写物の量を変化させない、請求項１に記載の方法、請求項２に記載の医薬組成物、または請求項３に記載のアンチセンス化合物。
【請求項５】
前記翻訳抑制要素領域が、５’非翻訳領域である、請求項１もしくは４に記載の方法、または、請求項２もしくは４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記翻訳抑制要素領域が、前記５’非翻訳領域内にある、請求項１もしくは４に記載の方法、または、請求項２もしくは４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、１０〜４０個の結合ヌクレオシドからなる、請求項１および４〜６のいずれかに記載の方法、または請求項２および４〜６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記翻訳抑制要素領域が、１つのみのｕＯＲＦを含む、請求項１および４〜７のいずれかに記載の方法、請求項２および４〜７のいずれかに記載の医薬組成物、または請求項３に記載のアンチセンス化合物。
【請求項９】
前記翻訳抑制要素領域が、少なくとも１つのｕＯＲＦを含有する、請求項１および４〜７のいずれかに記載の方法、請求項２および４〜７のいずれかに記載の医薬組成物、または請求項３に記載のアンチセンス化合物。
【請求項１０】
前記翻訳抑制要素領域が、ｕＯＲＦを含有しない、請求項１および４〜７のいずれかに記載の方法、請求項２および４〜７のいずれかに記載の医薬組成物、または請求項３に記載のアンチセンス化合物。
【請求項１１】
前記翻訳抑制要素領域が、少なくとも１つのステムループ構造を含む、請求項１および４〜１０のいずれかに記載の方法、請求項２および４〜１０のいずれかに記載の医薬組成物、または請求項３および８〜１０のいずれかに記載のアンチセンス化合物。
【請求項１２】
前記少なくとも１つのステムループが、翻訳抑制要素である、請求項１１に記載の方法、請求項１１に記載の医薬組成物、または請求項１１に記載のアンチセンス化合物。
【請求項１３】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１０個の連続した修飾ヌクレオシドの修飾領域を含む、請求項１および４〜１２のいずれかに記載の方法、請求項２および４〜１２のいずれかに記載の医薬組成物、または請求項３および８〜１２のいずれかに記載のアンチセンス化合物。
【請求項１４】
前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシドが、修飾糖部分を含む、請求項１および４〜１３のいずれかに記載の方法、請求項２および４〜１３のいずれかに記載の医薬組成物、または請求項３および８〜１３のいずれかに記載のアンチセンス化合物。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの修飾糖部分が、２’−置換糖部分である、請求項１４に記載の方法、請求項１４に記載の医薬組成物、または請求項１４に記載のアンチセンス化合物。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの２’−置換糖部分の２’−置換基が、２’−ＯＭｅ、２’−Ｆ、及び２’−ＭＯＥの中から選択される、請求項１５に記載の方法、請求項１５に記載の医薬組成物、または請求項１５に記載のアンチセンス化合物。
【請求項１７】
少なくとも１つの修飾糖部分が、二環式糖部分である、請求項１および４〜１６のいずれかに記載の方法、請求項２および４〜１６のいずれかに記載の医薬組成物、または請求項３および８〜１６のいずれかに記載のアンチセンス化合物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの二環式糖部分が、ＬＮＡまたはｃＥｔである、請求項１７に記載の方法、請求項１７に記載の医薬組成物、または請求項１７に記載のアンチセンス化合物。
【請求項１９】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１個の修飾ヌクレオシド間結合を含む、請求項１および４〜１８のいずれかに記載の方法、請求項２および４〜１８のいずれかに記載の医薬組成物、または請求項３および８〜１８のいずれかに記載のアンチセンス化合物。
【請求項２０】
前記修飾ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項１９に記載の方法、請求項１９に記載の医薬組成物、または請求項１９に記載のアンチセンス化合物。
【請求項２１】
前記アンチセンス化合物が、少なくとも１つの共役基を含む、請求項１および４〜２０のいずれかに記載の方法、請求項２および４〜２０のいずれかに記載の医薬組成物、または請求項３および８〜２０のいずれかに記載のアンチセンス化合物。
【請求項２２】
アンチセンス化合物が請求項３で定義されるとおりのものである、請求項１の方法または請求項２の医薬組成物。
【請求項２３】
疾患または病態が、明細書の表１および表２に列挙された以下の疾患または病態から選択される、請求項２に記載の医薬組成物：
【表１−１】
2017533721.tif 000001
【表１−２】
2017533721.tif 000002
【表１−３】
2017533721.tif 000003
【表１−４】
2017533721.tif 000004
【表１−５】
2017533721.tif 000005
【表１−６】
2017533721.tif 000006
【表２−１】
2017533721.tif 000007
【表２−２】
2017533721.tif 000008
【表２−３】
2017533721.tif 000009
【手続補正書】
【提出日】平成30年9月10日(2018.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
狭窄した血管を拡張するためのシステムであって、
カテーテルシャフトに備え付けられたバルーンであって、第１の材料から成るバルーンと、
グリッドを形成する複数の繊維であって、前記グリッドが前記バルーンの長さ全体に延び、前記複数の繊維のそれぞれが、前記繊維の長さ全体に沿って前記バルーンの壁に接着されるか又は溶着され、前記複数の繊維が、前記バルーンが所定の圧力を超えて膨張したときに、複数のバルーン領域が、前記複数の繊維によって形成された前記グリッドから突出するように、前記第１の材料よりも小さい弾性を有する第２の材料から成る、前記複数の繊維と、
を備えるシステム。
【請求項２】
前記バルーンが第１のポリマーから成り、前記複数の繊維が第２のポリマーから成ることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記複数の繊維のそれぞれの厚さは、その長さに沿って変化することを特徴とする請求項１又は２に記載のシステム。
【請求項４】
前記グリッドは、前記バルーンと、材料の層と、の間に位置することを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項５】
前記複数の繊維のそれぞれの厚さは、１０〜７５０ミクロンの範囲から選択されることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項６】
前記所定の圧力が少なくとも２気圧であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項７】
前記複数の繊維のそれぞれが、ポリプロピレン、ＰＬＬＡ、ＰＥＥＫ、ケブラー、及び／又は超高分子量ポリエチレンから成ることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項８】
前記バルーン及び／又は前記複数の繊維が、薬物含有製剤でコーティングされていることを特徴とする請求項１〜７のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項９】
前記薬物が抗増殖薬であることを特徴とする請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記グリッドのパターンは、前記バルーンの周りにらせん状に時計回り方向に巻き付けられたＮ本の繊維と、前記バルーンの周りにらせん状に反時計回りに巻き付けられたＮ本の繊維と、から形成されていることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記Ｎが４〜１６の範囲から選択されることを特徴とする請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記Ｎが４であることを特徴とする請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記グリッドは複数のセルを形成し、前記セルのそれぞれは１〜２５ｍｍ２の範囲から選択された面積を有することを特徴とする請求項１〜１２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１４】
前記グリッドは、三角形状及びダイヤモンド形状の複数のセルを形成することを特徴とする請求項１〜１２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１５】
前記セルのリード角度は３０〜１８０度の範囲から選択されることを特徴とする請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
前記複数の繊維のそれぞれの線形質量密度は１〜１００デニールであることを特徴とする請求項１〜１５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１７】
前記複数の繊維のそれぞれの線形質量密度は５０デニールであることを特徴とする請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
前記複数のバルーン領域は、前記表面から少なくとも０．１ｍｍ、突出していることを特徴とする請求項１〜１７のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１９】
前記複数の繊維のそれぞれの引張弾性係数は、１〜１５０ＧＰａの範囲から選択され、前記バルーンの引張り弾性係数は０．０００２〜０．０１００ＧＰａの範囲から選択されることを特徴とする請求項１〜１８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２０】
前記複数の繊維のそれぞれがモノフィラメント繊維であることを特徴とする請求項１〜１９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２１】
前記複数の繊維のそれぞれがマルチフィラメント繊維であることを特徴とする請求項１〜１９のいずれか一項に記載のシステム。
【手続補正書】
【提出日】平成29年12月5日(2017.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
関心対象を検査するための検査装置であって、
対象データ及び非対象データを含む、関心対象の画像の画像データを提供するストレージユニットと、
処理ユニットと、
を有し、前記処理ユニットが、
前記画像データから、前記対象データ及び前記非対象データをセグメント化するステップと、
等高線であり、前記関心対象の境界から一定の距離のところに延在し又は前記関心対象の一定の厚さに沿って延在するラインを決定するステップと、
前記等高線に沿って前記対象データの最小フィルタリングを実施し、それにより、前記等高線に位置する第１のピクセルのより高い強度値を、前記等高線に位置し及び前記第１のピクセルの近傍に位置する第２のピクセルのより低い強度値によって置き換えることによって、最小フィルタード画像を生成するステップと、
前記対象データの周辺均等化を実施するステップと、
前記最小フィルタード画像をローパスフィルタリングすることによってバックグラウンドデータ評価を決定するステップと、
前記バックグラウンドデータ評価を前記画像データから減算するステップと、
所望の均質なバックグラウンド減衰画像を前記画像データに加算するステップと、
を実施する、検査装置。
【請求項２】
前記処理ユニットが、最小フィルタリングに先立って、ローパスフィルタを使用して前記対象データをプレブラー処理するように構成される、請求項１に記載の検査装置。
【請求項３】
前記等高線が、スペクトルデータの評価によって決定される、請求項１又は２に記載の検査装置。
【請求項４】
前記等高線は、前記非対象データ、前記画像データ、又は前記対象データから、前記関心対象の境界を識別することによって決定される、請求項１又は２に記載の検査装置。
【請求項５】
前記等高線に沿った前記対象データの前記最小フィルタリングが、前記第１のピクセルの選択、前記第１のピクセルの強度値の決定、前記等高線に位置し及び前記第１のピクセルと隣接する予め決められた数のピクセルの強度値の決定、及び前記予め決められた数の隣接するピクセルのうち最も低い強度値による、前記第１のピクセルの強度値の置き換え、を含む、請求項１乃至４のいずれか１項に記載の検査装置。
【請求項６】
前記対象データの前記周辺均等化がローパスフィルタリングを含む、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の検査装置。
【請求項７】
前記検査装置が、２次元マンモグラフィ検査装置及びトモシンセシス検査装置の一方である、請求項１乃至６のいずれか１項に記載の検査装置。
【請求項８】
処理ユニットによって実行される際、前記処理ユニットに、
対象データ及び非対象データを含む、関心対象の画像の画像データにアクセスするステップと、
前記非対象データから前記対象データをセグメント化するステップと、
等高線であり、前記関心対象の境界から一定の距離のところに延在する又は前記関心対象の一定の厚さに沿って延在するラインを決定するステップと、
前記等高線に沿って前記対象データの最小フィルタリングを実施し、それにより、前記等高線上に位置する第１のピクセルのより高い強度値を、前記等高線上に位置し及び前記第１のピクセルの近傍に位置する第２のピクセルのより低い強度値によって置き換えることによって、最小フィルタード画像を生成するステップと、
前記最小フィルタード画像をローパスフィルタリングすることよってバックグラウンドデータ評価を決定し、前記バックグラウンドデータ評価を前記画像データから減算し、所望の均質のバックグラウンド減衰画像を前記画像データに加算することによって、前記対象データの周辺均等化を実施するステップと、
を実行させるためのプログラム要素を有するコンピュータ可読媒体。
【請求項９】
処理ユニットによって実行される際、前記処理ユニットに、
対象データ及び非対象データを含む、関心対象の画像の画像データにアクセスするステップと、
前記非対象データから前記対象データをセグメント化するステップと、
等高線であり、前記関心対象の境界から一定の距離のところに延在する又は前記関心対象の一定の厚さに沿って延在するラインを決定するステップと、
前記等高線に沿って前記対象データの最小フィルタリングを実施し、それにより、前記等高線上に位置する第１のピクセルのより高い強度値を、前記等高線上に位置し及び前記第１のピクセルの近傍に位置する第２のピクセルのより低い強度値によって置き換えることによって、最小フィルタード画像を生成するステップと、
前記最小フィルタード画像をローパスフィルタリングすることよってバックグラウンドデータ評価を決定し、前記バックグラウンドデータ評価を前記画像データから減算し、所望の均質のバックグラウンド減衰画像を前記画像データに加算することによって、前記対象データの周辺均等化を実施するステップと、
を実行させるコンピュータプログラム。
【請求項１０】
関心対象を検査する方法であって、
対象データ及び非対象データを含む、関心対象の画像の画像データにアクセスするステップと、
前記非対象データから前記対象データをセグメント化するステップと、
等高線であり、前記関心対象の境界から一定の距離のところに延在する又は前記関心対象の一定の厚さに沿って延在するラインを決定するステップと、
前記等高線に沿って前記対象データの最小フィルタリングを実施し、それにより、前記等高線上に位置する第１のピクセルのより高い強度値を、前記等高線上に位置し及び前記第１のピクセルの近傍に位置する第２のピクセルのより低い強度値によって置き換えることによって、最小フィルタード画像を生成するステップと、
前記最小フィルタード画像をローパスフィルタリングすることよってバックグラウンドデータ評価を決定し、前記バックグラウンドデータ評価を前記画像データから減算し、所望の均質のバックグラウンド減衰画像を前記画像データに加算することによって、前記対象データの周辺均等化を実施するステップと、
を含む方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年8月31日(2018.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚加熱に対して温度を制御するシステムにおいて、
温度値を測定する温度センサモジュールと、
前記温度センサモジュールに結合され、前記測定された温度値に基づいて別個の逐次コードステップによりＡＣ加熱パルス信号を生成するマイクロコントローラモジュールであって、単一の加熱パルスごとに、前記マイクロコントローラモジュールによる区別できる符号ステップの実行を要求する、当該マイクロコントローラモジュールと、
前記マイクロコントローラモジュールに結合され、ＤＣ信号成分に対して実質的にゼロである伝達関数を使用して前記生成されたＡＣ加熱パルス信号を変換されたＡＣ加熱パルス信号に変換する結合モジュールであって、前記伝達関数が前記ＤＣ信号成分に対して０．１より小さい、当該結合モジュールと、
前記結合モジュールに結合され、１μｓ乃至５００ｍｓ、好ましくは２μｓ乃至３０ｍｓ、特に好適には５μｓ乃至１００μｓの時間間隔の加熱パルスの形で前記変換されたＡＣ加熱パルス信号によって熱を生成する加熱モジュールと、
を有するシステム。
【請求項２】
前記マイクロコントローラモジュールが、マルチコア又はシングルコアプロセッサであり、逐次処理で動作される、
請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記結合モジュールが、前記ＤＣ信号成分を、入力ＤＣ信号成分の４％より小さい値、好ましくは入力ＤＣ信号成分の２％より小さい値、特に好適には入力ＤＣ信号成分の０．５％より小さい値まで減衰する、
請求項１乃至２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項４】
前記マイクロコントローラモジュールが、デューティサイクル変調を使用して前記測定された温度値に基づく前記ＡＣ加熱パルス信号を生成する、
請求項１乃至３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項５】
前記マイクロコントローラモジュールが、要求される熱エネルギの計算された量に適合された前記生成されたＡＣ加熱パルスのデューティサイクルを制御する、
請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記マイクロコントローラモジュールが、周波数変調を使用して前記測定された温度値に基づく前記ＡＣ加熱パルス信号の周期時間を生成する、
請求項１乃至５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項７】
前記マイクロコントローラモジュールが、要求される熱エネルギの計算された量に適合された前記生成されたＡＣ加熱パルスの前記周期時間を制御する、
請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記マイクロコントローラモジュールが、前記生成されたＡＣ加熱パルス信号の周波数又は振幅を制御する、
請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記加熱モジュールが、抵抗素子又はレジスタ又は他の熱生成装置である、
請求項１乃至８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記結合モジュールが、キャパシタ又はインダクタ又は変圧器である、
請求項１乃至９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記結合モジュールが、ドライバ回路を有する、
請求項１乃至１０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記マイクロコントローラモジュールは、前記温度センサモジュールが結合されるアナログ入力部を有する、
請求項１乃至１１のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１３】
請求項１乃至１２のいずれか一項に記載のシステムを有する医療システム。
【請求項１４】
皮膚加熱に対して温度を制御する方法において、
温度センサモジュールを用いて温度値を測定するステップと、
マイクロコントローラモジュールを用いて前記測定された温度値に基づいて別個の逐次コードステップによりＡＣ加熱パルス信号を生成するステップであって、単一の加熱パルスごとに、前記マイクロコントローラモジュールによる区別できる符号ステップの実行を要求する、ステップと、
結合モジュールを用いてＤＣ信号成分に対して実質的にゼロである伝達関数を使用して前記生成されたＡＣ加熱パルス信号を変換されたＡＣ加熱パルス信号に変換するステップであって、前記伝達関数が前記ＤＣ信号成分に対して０．１より小さい、ステップと、
加熱モジュールを用いて、１μｓ乃至５００ｍｓ、好ましくは２μｓ乃至３０ｍｓ、特に好適には５μｓ乃至１００μｓの時間間隔の加熱パルスの形で前記変換されたＡＣ加熱パルス信号によって熱を生成するステップと、
を有する方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年5月18日(2018.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フィルタ材料（８）の連続するストランド（Ｄ）を提供または形成するために、バルク状のフィルタ材料（８）を加工するステップと、
長尺フィルタ部材（Ｒ、２０）を形成するために、フィルタ材料（８）の連続するストランド（Ｄ）をシート材料の少なくとも一つの層（９）で覆うステップと、
フィルタ材料（８）のストランド（Ｄ）を覆うステップの前および／または後に長尺フィルタ部材（Ｒ、２０）にミシン目または穴（１７）を形成するステップと、を備える、
エアロゾル生成製品（１）のためのフィルタ要素（７）の製造方法。
【請求項２】
前記ミシン目または穴（１７）を形成するステップは、前記長尺フィルタ部材（Ｒ、２０）を覆うまたは包むシート材料の少なくとも一つの層（９）に該ミシン目または穴（１７）を形成することを備える、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記層（９）を構成する前記シート材料（３７）は、該シート材料（３７）を用いて前記フィルタ材料（８）の連続するストランド（Ｄ）を覆う前に、予めミシン目が形成されている、
請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記ミシン目または穴（１７）を形成するステップは、前記フィルタ材料（８）のストランド（Ｄ）をシート材料の前記少なくとも一つの層（９）で覆うまたは包むステップの後に実行され、
前記ミシン目または穴（１７）は、前記シート材料の層（９）だけではなく、シート材料の前記少なくとも一つの層（９）によって覆われるまたは包まれる前記フィルタ材料（８）内にまたは該フィルタ材料（８）を貫通して形成されている、
請求項１乃至３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記長尺フィルタ部材（Ｒ、２０）は、連続する所定長さのフィルタロッド（Ｒ）またはフィルタロッド部材（２０）を備え、
前記方法は、
前記連続する所定長さのフィルタロッド（Ｒ）またはフィルタロッド部材（２０）を複数の個別または個々のフィルタ要素（７）に切断するステップを備え、
前記フィルタ要素（７）のそれぞれは、喫煙具（１）を形成するために、エアロゾル生成材料（３）の各ロッド要素（２）とともに組み立てられるように構成されていて、
前記シート材料の層（９）にミシン目または穴（１７）を形成するステップは、前記切断ステップの前に実行される、
請求項１乃至４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記長尺フィルタ部材（Ｒ、２０）は、連続するフィルタロッド（Ｒ）を備え、
前記方法は、
前記連続するフィルタロッド（Ｒ）を所定長さの長尺の複数のロッド部材（２０）に切断するステップを備え、
前記シート材料の層（９）にミシン目または穴（１７）を形成するステップは、前記長尺ロッド部材（２０）上において実行または実施される、
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記ミシン目または穴（１７）は、シート材料の前記層（９）にランダムに形成または配され、および／または前記ミシン目または穴（１７）は、前記層（９）に一様または規則的に形成または配される、
請求項１乃至６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記ミシン目または穴（１７）は、前記連続するフィルタロッド（Ｒ）または長尺ロッド部材（２０）の周囲に配されまたは形成され、および／または前記ミシン目または穴（１７）は、前記連続するフィルタロッド（Ｒ）または前記長尺ロッド部材（２０）の長軸方向に配されまたは形成される、
請求項１乃至７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記シート材料の層（９）にミシン目または穴（１７）を形成するステップは、前記連続するフィルタロッド（Ｒ）または長尺ロッド部材（２０）をミシン目形成装置または穴形成装置（４０）に対して移動させるステップを含む、
請求項１乃至８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記連続するフィルタロッド（Ｒ）または長尺ロッド部材（２０）をミシン目形成装置または穴形成装置（４０）に対して移動させるステップは、前記フィルタロッド（Ｒ）または前記長尺ロッド部材（２０）を前記フィルタロッド（Ｒ）または前記長尺ロッド部材（２０）の長軸周りに回転させるステップを含む、
請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ミシン目または穴（１７）を形成するステップは、前記シート材料の層（９）に少なくとも一本のレーザ光を照射するステップを含み、これにより、前記少なくとも一本のレーザ光によって前記ミシン目または穴（１７）を形成する、
請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
ミシン目または穴（１７）を形成するステップは、前記シート材料が前記フィルタロッド（Ｒ）の前記フィルタ材料（８）を覆ったまたは包んだ後に、前記シート材料の層（９）に照射することを含む、
請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記少なくとも一本のレーザ光は、前記フィルタロッド（Ｒ）またはフィルタロッド部材（２０）に対して、長軸方向に沿っておよび／または長軸方向に対して横方向に移動可能である、
請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
ミシン目形成装置または穴形成装置（４０）は、
レーザ源と、
前記レーザ源から複数のレーザ光を生成するためのビームスプリッタ装置と、
各レーザ光を前記フィルタロッド（Ｒ）または前記フィルタロッド部材（２０）に伝達するおよび向けさせる複数の光ファイバーと、
各個々の光ファイバーからの前記レーザ光が、隣接して配され、かつ前記フィルタロッド（Ｒ）または前記フィルタロッド部材（２０）を覆う前記シート材料の層（９）に向けられるように、前記光ファイバーのそれぞれの自由端を受容および保持するように構成された光ファイバー支持材と、を備える、
請求項１乃至１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記長尺フィルタ部材（Ｒ、２０）を複数の個別または個々のフィルタ要素（７）に切断するステップを備え、
前記複数の個別または個々のフィルタ要素（７）のそれぞれは、エアロゾル生成材料（３）の要素（２）とともに組み立てられるように構成され、
前記フィルタ材料（８）は、アセチルセルローストウを備え、前記シート材料の層（９）は、紙を備える、
請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の方法によって製造されるまたは得られる、
エアロゾル生成製品（１）のためのフィルタプラグ要素（７）。
【請求項１７】
請求項１６に記載のフィルタプラグ要素（７）とともに組み立てられるエアロゾル生成材料（３）の長尺要素（２）を備える、
エアロゾル生成製品（１）。
【手続補正書】
【提出日】平成30年11月6日(2018.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
終止コドンおよび１つ以上のサイレント突然変異を含むように編集された一方のアレルおよび
１つ以上のサイレント突然変異を含む改変野生型アレルを含むように編集された他方のアレル
を有する１つ以上の編集腫瘍抑制因子遺伝子を含む、遺伝子編集ブタ、ブタ細胞またはブタ胚。
【請求項２】
１つ以上の編集腫瘍抑制因子遺伝子が、ニューロフィブロミン１（ＮＦ１）、ホスファターゼテンシンホモログ（ＰＴＥＮ）、網膜芽細胞腫１（ＲＢＩ、ｐａｒｋまたはＲＢ１）、Ｓｍａｄファミリーメンバー４（Ｓｍａｄ４）、ＢＵＢＩＢ  ベンズイミダゾール非阻害出芽（ＢＵＢ１）、乳癌１（ＢＲＣＡ１）、早発性乳癌２（ＢＲＣＡ２）、腫瘍形成性の抑制因子１４（ＳＴ１４）、フォンヒッペル・リンドウ腫瘍抑制因子（ｐｈｌｏｘ）、Ｆａｓ受容体（ＣＤ９５）、腫瘍形成性の抑制因子５（ＳＴ５）、イッピー（Ｙｉｐｐｅｅ）様３（ＹＰＥＬ３）、腫瘍形成性の抑制因子７（ＳＴ７）、ニューロフィブロミン２（ＮＦ２、マーリン）、結節性硬化症１（ＴＳＣ１）、結節性硬化症２（ＴＳＣ２）、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ａ（ＣＤＫＮ２Ａ）、パッチド（ＰＴＣＨ）および腫瘍タンパク質ｐ５３（ＴＰ５３）アレルから選択される、請求項１に記載のブタ、ブタ細胞またはブタ胚。
【請求項３】
前記遺伝子が第１２染色体上に存在する、請求項１または２に記載のブタ、ブタ細胞またはブタ胚。
【請求項４】
前記編集ＮＦ１遺伝子がヒトにおけるアルギニン１９４７に相当する位置における改変を含む、請求項１から３のいずれかに記載のブタ、ブタ細胞またはブタ胚。
【請求項５】
前記編集遺伝子が、ＮＦ１および／またはＴＰ５３遺伝子である、請求項１から４のいずれかに記載のブタ、ブタ細胞またはブタ胚。
【請求項６】
前記ＮＦ１遺伝子および前記ＴＰ５３遺伝子の両方の編集を有する、請求項１から５のいずれかに記載のブタ、ブタ細胞またはブタ胚。
【請求項７】
前記改変がシスである、請求項１から６のいずれかに記載のブタ、ブタ細胞またはブタ胚。
【請求項８】
改変野生型アレルの前記１つ以上のサイレント突然変異がユニーク制限部位である、請求項１から７のいずれかに記載のブタ、ブタ細胞またはブタ胚。
【請求項９】
改変野生型アレルの前記１つ以上のサイレント突然変異が完全に機能的であるか、またはハイポモルフ(hypomorph)である、請求項１から８のいずれかに記載のブタ、ブタ細胞またはブタ胚。
【請求項１０】
ミニブタ、オッサバウブタ、ランドレースブタ、ファウンダーまたはＦ１である、請求項１に記載のブタ、ブタ細胞またはブタ胚。
【請求項１１】
初代および／または低継代ブタ、細胞またはブタ胚である、請求項１から１０のいずれかに記載のブタ、ブタ細胞またはブタ胚。
【請求項１２】
接合体、卵母細胞、配偶子、精子、または胚／割球のメンバーである、請求項１から１１のいずれかに記載の細胞。
【請求項１３】
標的化エンドヌクレアーゼおよび相同依存性修復テンプレートの使用を含む、請求項１から１２のいずれかに記載のブタまたはブタ細胞またはブタ胚を作製する方法。
【請求項１４】
動物が前記細胞からクローニングされる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
細胞または胚中に、
１つ以上の腫瘍抑制因子遺伝子の標的染色体ＤＮＡ部位に指向される少なくとも１つの標的化エンドヌクレアーゼ；
未成熟終止コドンおよび第１のサイレント突然変異を含む第１の配列を含む前記１つ以上の腫瘍抑制因子遺伝子の前記標的染色体ＤＮＡ部位と相同性である第１のＨＤＲテンプレート；および
改変野生型アレルを含む、前記標的染色体ＤＮＡ部位と相同性である第２の配列を含む第２のＨＤＲテンプレート、ここで、前記改変野生型アレルは第２のサイレント突然変異を含む；
を導入すること、
前記細胞または胚から動物を生成すること
を含む、請求項１に記載の１つ以上の腫瘍抑制因子遺伝子のそれぞれのアレルに１つ以上の遺伝子編集を有するヘテロ接合性家畜動物、家畜細胞または家畜胚を作製する方法。
【請求項１６】
改変野生型アレルが完全に機能的であるか、またはハイポモルフ(hypomorph)である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
改変ブタのゲノムが、ニューロフィブロミン１（ＮＦ１）、ホスファターゼテンシンホモログ（ＰＴＥＮ）、網膜芽細胞腫１（ＲＢＩ、ｐａｒｋまたはＲＢ１）、Ｓｍａｄファミリーメンバー４（Ｓｍａｄ４）、ＢＵＢＩＢ  ベンズイミダゾール非阻害出芽（ＢＵＢ１）、乳癌１（ＢＲＣＡ１）、早発性乳癌２（ＢＲＣＡ２）、腫瘍形成性の抑制因子１４（ＳＴ１４）、フォンヒッペル・リンドウ腫瘍抑制因子（ｐｈｌｏｘ）、Ｆａｓ受容体（ＣＤ９５）、腫瘍形成性の抑制因子５（ＳＴ５）、イッピー（Ｙｉｐｐｅｅ）様３（ＹＰＥＬ３）、腫瘍形成性の抑制因子７（ＳＴ７）、ニューロフィブロミン２（ＮＦ２、マーリン）、結節性硬化症１（ＴＳＣ１）、結節性硬化症２（ＴＳＣ２）、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ａ（ＣＤＫＮ２Ａ）、パッチド（ＰＴＣＨ）および腫瘍タンパク質ｐ５３（ＴＰ５３）アレルから選択される少なくとも１つの編集遺伝子または編集遺伝子の組合せを含み、遺伝子編集ブタが癌と関連する少なくとも１つの表現型を発現する、癌を試験するためのモデルとしての遺伝子編集ブタ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2017533716.tif 000001
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２】
2017533716.tif 000002
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３】
2017533716.tif 000003
【手続補正５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図５】
2017533716.tif 000004
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2017533716000001.app