【手続補正書】
【提出日】平成30年4月25日(2018.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
米国獣医口腔衛生委員会（Veterinary Oral Health Council：ＶＯＨＣ）は、製品の有効性試験を行う際に、口全体の評価を取得するために評価され得る、猫および犬の歯の推奨リストを提供している。ＶＯＨＣ推奨の歯のリストは以下の通りである。
犬：上顎−Ｉ３、Ｃ、Ｐ３、Ｐ４、Ｍ１。下顎−Ｃ、Ｐ３、Ｐ４、Ｍ１（１８本の歯）。
猫：上顎−Ｃ、Ｐ３、Ｐ４。下顎−Ｃ、Ｐ３、Ｐ４、Ｍ１（１４本の歯）。
2017535262.tif 000001
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
【図１】従った試験設計（２１日間の継続期間）を表す図を示す
【図２】犬の口全体（上顎および下顎）、および口の中の歯をラベル付けするためにそれぞれ用いられた付番方式を表す図を示す
【図３−１】犬毎、日毎の口の平均歯垢被覆率（％）の結果を示す
【図３−２】図３−１の続き
【図４−１】２例の犬についての各繰り返しについての経時的な歯毎の歯垢被覆率（％）の個々の歯の結果を示す
【図４−２】図４−１の続き
【図４−３】図４−２の続き
【図５】歯毎、犬毎、および撮影者毎の歯垢被覆率（％）のエビデンスとしての、染め出しを行っていない個々の歯１０３〜１０８についての結果の再現性を示す
【図６】歯毎、犬毎、および撮影者毎の歯垢被覆率（％）のエビデンスとしての、染め出しを行っていない個々の歯２０３〜２０８についての結果の再現性を示す
【図７】日毎、犬毎、および撮影者毎の染め出しを行っていない歯に対する「ＱＬＦ」によって決定された歯垢被覆率（％）（口全体の平均：Ｉ３、Ｃ、Ｐ３、Ｐ４）を示す
【図８−１】犬毎、日毎、および繰り返し毎の染め出しを行っていない歯に対する「ＱＬＦ」によって決定された歯垢被覆率（％）（上顎のＰ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４を含む口全体の平均）の変動のプロット
【図８−２】図８−１の続き
【図９】意識のある状態の口腔ケアチューを与えられた犬（円）とチューを与えられなかった犬（三角形）とを比較した、１週目、２週目、３週目、および４週目における口全体（上顎のＩ３、Ｃ、Ｐ３、およびＰ４）の平均歯垢率（％）を示す（平均は９５％信頼区間での実線の形状として示されている）
【図１０】染め出しを行った４本の歯のサンプルに対する、「Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ」（登録商標）において歯垢を採点する５人の人間の採点者によって識別された歯垢、および「ＱＬＦ」ソフトウェアによって識別された歯垢の視覚的表現
【図１１Ａ】上顎の第３切歯、上顎の犬歯、並びに第３および第４小臼歯［１０３、１０４、１０７、１０８、１０９］（染め出しを行った歯）に対する、「Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ」において歯垢を採点した５人の人間の採点者（三角形および正方形）によって識別された平均歯垢被覆率（％）、および「ＱＬＦ」ソフトウェア（円）によって識別された平均歯垢被覆率（％）の変動のチャート
【図１１Ｂ】下顎の犬歯、並びに第３および第４小臼歯［４０４、４０７、４０８、および４０９］（染め出しを行った歯）に対する、「Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ」において歯垢を採点した５人の人間の採点者（三角形および正方形）によって識別された平均歯垢被覆率（％）、および「ＱＬＦ」ソフトウェア（円）によって識別された平均歯垢被覆率（％）の変動のチャート
【図１２】２方向クロスオーバー試験（清潔な口のモデル）における、口腔ケアチューを与えられた場合の、チューを与えられなかった場合と比較した、歯垢の蓄積の１５％の低減を検出するための累乗曲線を示す
【図１３】口腔ケアチューを与えられた場合とチューを与えられなかった場合とを比較した、意識のある状態の犬の上顎のみ（Ｉ３、Ｃ、Ｐ３、Ｐ４）（円）、並びに、意識の無い状態の犬の上顎（Ｉ３、Ｃ、Ｐ３、Ｐ４、Ｍ１）および下顎（Ｃ、Ｐ３、Ｐ４、Ｍ１）（三角形）の平均歯垢被覆率のチャートを示す（平均は９５％信頼区間での実線の形状として示されている）
【図１４Ａ】ベースライン調整を行っていない、口腔ケアチューを与えた場合および与えなかった場合の、歯の種類毎の日数に対する平均歯垢被覆率（％）を示す（ＬＳＤ＝最小有意差、バーは有意差（５％水準）に必要な平均値間の差の中央値を表す）
【図１４Ｂ】ベースライン（０日目）調整を行った、口腔ケアチューを与えた場合および与えなかった場合の、歯の種類毎の日数に対する平均歯垢被覆率（％）を示す（ＬＳＤ＝最小有意差、バーは有意差（５％水準）に必要な平均値間の差の中央値を表す）
【図１５】口腔ケアチューを毎日与えられた犬（正方形）およびチューを与えられなかった犬（円）の、犬毎の、日数に対する平均歯垢被覆率（％）（９５％信頼区間）を示す
【図１６】口の歯垢被覆率を定量化するための３通りの異なる方法を用いた、チューを与えられなかった犬および標準的なチューを与えられた犬の、犬毎の、歯垢被覆率（％）のベースラインからの差の平均（９５％信頼区間）を示す
【図１７】（猫についての繰り返し性データ）各繰り返しの写真についての、猫毎の歯の平均歯垢被覆率（％）を示す
【図１８】（猫についての再現性データ）各撮影者についての、猫毎の歯の平均歯垢被覆率（％）を示す
【図１９】（猫についてのデンタルダイエットの有効性）食餌毎および猫毎の歯の平均歯垢被覆率（％）を示す（９５％信頼区間）
【図２０】食餌毎の各歯についての平均歯垢被覆率（％）を示す（９５％信頼区間）（星印は、歯内の食餌間の有意差（ｐ＜０．０５）を示す）
【図２１】歯の様々なサブセットについての分散成分および食餌の差のその後の結果を示す
【図２２Ａ】動物の歯の付番方式、および犬のＶＯＨＣによって推奨されている歯のリストを示す
【図２２Ｂ】動物の歯の付番方式、および猫のＶＯＨＣによって推奨されている歯のリストを示す
【図２３Ａ】本発明の実施例において評価され、図面に示されている歯を示す
【図２３Ｂ】本発明の実施例において評価され、図面に示されている歯を示す
【図２３Ｃ】本発明の実施例において評価され、図面に示されている歯を示す
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２３】
歯垢の識別において、５人の採点者と「ＱＬＦ」ソフトウェアとの間には、歯垢被覆率の０．６％〜１００％（最小、最大）の全範囲にわたって高レベルの一致が見られた。「ＱＬＦ」ソフトウェアより低い平均歯垢被覆率（％）を有したシミュレーションされた人間の採点者は１０％であり（ｐ＝０．１）、５人の採点者の分散のシミュレーションは、「ＱＬＦ」ソフトウェアが人間の採点者に対して有意差がなかったことを示した。図１１を参照されたい。図１１は、上顎の第３切歯、上顎および下顎の犬歯、並びに第３および第４小臼歯（染め出しを行った歯）に対して、「Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ」において歯垢を採点した５人の人間の採点者（三角形および正方形）によって識別された歯垢被覆率（％）、および「ＱＬＦ」ソフトウェア（円）によって識別された歯垢被覆率（％）の変動のチャートである。図１１ａは、解析された上顎の歯（１０３、１０４、１０７、１０８、１０９）の結果を示し、図１１ｂは、解析された下顎の歯（４０４、４０７、４０８、４０９）の結果を示す。解析された歯は、標準的な臨床採点調査において用いられる下顎および上顎のＶＯＨＣ推奨の歯である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７６】
異なる採点者間における結果の再現性を決定するために、上述の有効性調査の第２フェーズの最後に、３人の撮影者が、１２匹の猫の歯における染め出しを行った歯垢を「ＱＬＦ」を用いて撮影した。上顎および下顎のＶＯＨＣの採点対象の１４本の歯の全て（即ち、１０４、２０４、１０７、２０７、１０８、２０８、３０４、４０４、３０７、４０７、３０８、４０８、３０９、および４０９）が、歯垢の発生／除去の指標として撮影された。画像は「ＱＬＦ」解析ソフトウェアを用いて解析された。