【手続補正書】
【提出日】平成30年8月6日(2018.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９９】
本発明の他の実施形態は、本明細書と、本明細書に開示されている本発明の実施内容を考察すれば、当業者には明らかであろう。本明細書と実施例は、単なる例示としてみなすように意図されており、本発明の真の範囲及び趣旨は、下記の請求項によって示される。
なお、本願は、特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．フラジェリンをコードする核酸配列と、異種の疾患関連抗原をコードする核酸配列とを含む組み換え改変ワクシニアウイルスＡｎｋａｒａ（ＭＶＡ）を含む免疫原性組成物であって、対象に投与すると、異種の疾患関連抗原をコードする核酸配列を含むが、フラジェリンをコードする核酸配列を含まない組み換えＭＶＡの投与によって誘導される、前記異種の疾患関連抗原に特異的なＴ細胞免疫応答及び／またはＢ細胞免疫応答に比べて、前記異種の疾患関連抗原に特異的な増加したＴ細胞免疫応答及び／またはＢ細胞免疫応答を誘導する前記免疫原性組成物。
２．前記増加したＴ細胞免疫応答は、前記異種の疾患関連抗原に特異的な細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）の数が増えることを含む、上記１に記載の免疫原性組成物。
３．前記異種の疾患関連抗原に特異的なＣＴＬの数が増えることにより、異種の疾患関連抗原をコードする核酸配列を含むが、フラジェリンをコードする核酸配列を含まない組み換えＭＶＡの投与によって誘導されるＣＴＬと比べて、増加した細胞溶解活性も示す、上記２に記載の免疫原性組成物。
４．前記増加したＴ細胞免疫応答は、前記異種の疾患関連抗原に特異的なメモリーＴ細胞の数が増えることを含む、上記１に記載の免疫原性組成物。
５．前記増加したＴ細胞免疫応答は、前記異種の疾患関連抗原に特異的なＣＴＬの数が増えることと、前記異種の疾患関連抗原に特異的なメモリーＴ細胞の数が増えることとを含む、上記１に記載の免疫原性組成物。
６．前記異種の疾患関連抗原に特異的なＣＴＬの数が増えることにより、異種の疾患関連抗原をコードする核酸配列を含むが、フラジェリンをコードする核酸配列を含まない組み換えＭＶＡの投与によって誘導されるＣＴＬと比べて、増加した細胞溶解活性も示す、上記５に記載の免疫原性組成物。
７．前記核酸配列が、配列番号１に対するアミノ酸配列同一性が少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％のフラジェリンをコードする、上記１〜６のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
８．前記核酸配列が、配列番号１のアミノ酸配列を有するフラジェリンをコードする、上記７に記載の免疫原性組成物。
９．製薬学的に許容可能な担体を更に含む、上記１〜８のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
１０．前記疾患関連抗原が、感染性疾患抗原または腫瘍関連抗原である、上記１〜９のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
１１．前記疾患関連抗原が、感染性疾患抗原である、上記１０に記載の免疫原性組成物。
１２．前記感染性疾患抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原、真菌抗原または寄生虫抗原である、上記１１に記載の免疫原性組成物。
１３．前記感染性疾患抗原が、ウイルス抗原である、上記１２に記載の免疫原性組成物。
１４．前記ウイルス抗原が、アデノウイルス、アルボウイルス、アストロウイルス、コロナウイルス、コクサッキーウイルス、クリミア・コンゴ出血熱ウイルス、サイトメガロウイルス（「ＣＭＶ」）、デングウイルス、エボラウイルス、エプスタイン・バーウイルス（「ＥＢＶ」）、口蹄疫ウイルス、グアナリトウイルス、ヘンドラウイルス、単純ヘルペスウイルス１型（「ＨＳＶ−１」）、単純ヘルペスウイルス２型（「ＨＳＶ−２」）、ヒトヘルペスウイルス６型（「ＨＨＶ−６」）、ヒトヘルペスウイルス８型（「ＨＨＶ−８」）、Ａ型肝炎ウイルス（「ＨＡＶ」）、Ｂ型肝炎ウイルス（「ＨＢＶ」）、Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）、Ｄ型肝炎ウイルス（「ＨＤＶ」）、Ｅ型肝炎ウイルス（「ＨＥＶ」）、ヒト免疫不全ウイルス（「ＨＩＶ」）、インフルエンザウイルス、日本脳炎ウイルス、フニンウイルス、ラッサウイルス、マチュポウイルス、マールブルグウイルス、麻疹ウイルス、ヒトメタニューモウイルス、伝染性軟属腫ウイルス、ムンプスウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ニパウイルス、ノロウイルス、ノーウォークウイルス、ヒトパピローマウイルス（「ＨＰＶ」）、パラインフルエンザウイルス、パルボウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス（「ＲＳＶ」）、ライノウイルス、ロタウイルス、風疹ウイルス、サビアウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス（「ＳＡＲＳ」）、水痘帯状疱疹ウイルス、痘瘡ウイルス、ウエストナイルウイルス及び黄熱病ウイルスからなる群から選択されるウイルス由来である、上記１３に記載の免疫原性組成物。
１５．前記感染性疾患抗原が、細菌抗原である、上記１２に記載の免疫原性組成物。
１６．前記細菌抗原が、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ａｂｏｒｔｕｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ｃａｎｉｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ｓｕｉｓ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｍａｌｌｅｉ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ  ｐｓｉｔｔａｃｉ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｔｅｔａｎｉ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｔｈｅｒｉａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、ｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｇｅｎｉｃ  Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、ｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ  Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）１５７：Ｈ７、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ  ｉｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｅｐｒａｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｅｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ  ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｓｏｎｎｅｉ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ及びＹｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓからなる群から選択される細菌に由来する、上記１５に記載の免疫原性組成物。
１７．前記感染性疾患抗原が、真菌抗原である、上記１２に記載の免疫原性組成物。
１８．前記真菌抗原が、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｃｌａｖａｔｕｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｄｕｌａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｔｅｒｒｅｕｓ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｌａｂｒａｔａ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｌｂｉｄｕｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｇａｔｔｉｉ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｕｒｅｎｔｉｉ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ  ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｃａｎｉｓ、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｊｉｒｏｖｅｃｉｉ、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ  ｓｃｈｅｎｃｋｉｉ、Ｓｔａｃｈｂｏｔｒｙｓ  ｃｈａｒｔａｒｕｍ、Ｔｉｎｅａ  ｂａｒｂａｅ、Ｔｉｎｅａ  ｃａｐｔｉｔｉｓ、Ｔｉｎｅａ  ｃｏｒｐｏｒｉｓ、Ｔｉｎｅａ  ｃｒｕｒｉｓ、Ｔｉｎｅａ  ｆａｃｉｅｉ、Ｔｉｎｅａ  ｉｎｃｏｇｎｉｔｏ、Ｔｉｎｅａ  ｎｉｇｒａ、Ｔｉｎｅａ  ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ及びＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｔｏｎｓｕｒａｎｓからなる群から選択される真菌に由来する、上記１７に記載の免疫原性組成物。
１９．前記感染性疾患抗原が、寄生虫抗原である、上記１２に記載の免疫原性組成物。
２０．前記寄生虫抗原が、Ａｎｉｓａｋｉｓ  ｓｐｐ．、Ｂａｂｅｓｉａ  ｓｐｐ．、Ｂａｙｌｉｓａｓｃａｒｉｓ  ｐｒｏｃｙｏｎｉｓ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒａ  ｃａｙｅｔａｎｅｎｓｉｓ、Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ  ｍｅｄｉｎｅｎｓｉｓ、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｇｉａｒｄｉａ  ｄｕｏｄｅｎａｌｉｓ、Ｇｉａｒｄｉａ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ、Ｇｉａｒｄｉａ  ｌａｍｂｌｉａ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｓｐ．、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ  ｍａｎｓｏｎｉ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ  ｈａｅｍａｔｏｂｉｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ  ｊａｐｏｎｉｃｕｍ、Ｔａｅｎｉａ  ｓｐｐ．、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ  ｇｏｎｄｉｉ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ  ｓｐｉｒａｌｉｓ及びＴｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｃｒｕｚｉからなる群から選択される寄生虫由来である、上記１９に記載の免疫原性組成物。
２１．前記疾患関連抗原が、腫瘍関連抗原である、上記１０に記載の免疫原性組成物。
２２．前記腫瘍関連抗原が、５−α−レダクターゼ、α−フェトプロテイン（「ＡＦＰ」）、ＡＭ−１、ＡＰＣ、Ａｐｒｉｌ、Ｂメラノーマ抗原遺伝子（「ＢＡＧＥ」）、β−カテニン、Ｂｃｌ１２、ｂｃｒ−ａｂｌ、Ｂｒａｃｈｙｕｒｙ、ＣＡ−１２５、カスパーゼ−８（「ＣＡＳＰ−８」、「ＦＬＩＣＥ」としても知られている）、カテプシン、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１／補体レセプター２（「ＣＲ２」）、ＣＤ２２／ＢＬ−ＣＡＭ、ＣＤ２３／ＦｃεＲＩＩ、ＣＤ３３、ＣＤ３５／補体レセプター１（「ＣＲ１」）、ＣＤ４４／ＰＧＰ−１、ＣＤ４５／白血球共通抗原（「ＬＣＡ」）、ＣＤ４６／膜補因子タンパク質（「ＭＣＰ」）、ＣＤ５２／ＣＡＭＰＡＴＨ−１、ＣＤ５５／崩壊促進因子（「ＤＡＦ」）、ＣＤ５９／プロテクチン、ＣＤＣ２７、ＣＤＫ４、癌胎児性抗原（「ＣＥＡ」）、ｃ−ｍｙｃ、シクロオキシゲナーゼ−２（「ｃｏｘ−２」）、大腸がん欠失遺伝子（「ＤＣＣ」）、ＤｃＲ３、Ｅ６／Ｅ７、ＣＧＦＲ、ＥＭＢＰ、Ｄｎａ７８、ファルネシルトランスフェラーゼ、線維芽細胞増殖因子−８ａ（「ＦＧＦ８ａ」）、線維芽細胞増殖因子−８ｂ（「ＦＧＦ８ｂ」）、ＦＬＫ−１／ＫＤＲ、葉酸レセプター、Ｇ２５０、Ｇメラノーマ抗原遺伝子ファミリー（「ＧＡＧＥ−ファミリー」）、ガストリン１７、ガストリン放出ホルモン、ガングリオシド２（「ＧＤ２」）／ガングリオシド３（「ＧＤ３」）／ガングリオシド−モノシアル酸−２（「ＧＭ２」）、ゴナドトロピン放出ホルモン（「ＧｎＲＨ」）、ＵＤＰ−ＧｌｃＮＡｃ：Ｒ１Ｍａｎ（α１−６）Ｒ２［ＧｌｃＮＡｃ−Ｍａｎ（α１−６）］β１，６−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶ（「ＧｎＴ  Ｖ」）、ＧＰ１、ｇｐ１００／Ｐｍｅ１１７、ｇｐ−１００−ｉｎ４、ｇｐ１５、ｇｐ７５／チロシン関連タンパク質−１（「ｇｐ７５／ＴＲＰ−１」）、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（「ｈＣＧ」）、ヘパラナーゼ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ヒト乳癌ウイルス（「ＨＭＴＶ」）、７０キロダルトン熱ショックタンパク質（「ＨＳＰ７０」）、ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（「ｈＴＥＲＴ」）、インスリン様増殖因子レセプター−１（「ＩＧＦＲ−１」）、インターロイキン−１３レセプター（「ＩＬ−１３Ｒ」）、誘導型一酸化窒素合成酵素（「ｉＮＯＳ」）、Ｋｉ６７、ＫＩＡＡ０２０５、Ｋ−ｒａｓ、Ｈ−ｒａｓ、Ｎ−ｒａｓ、ＫＳＡ、ＬＫＬＲ−ＦＵＴ、メラノーマ抗原コード遺伝子１（「ＭＡＧＥ−１」）、メラノーマ抗原コード遺伝子２（「ＭＡＧＥ−２」）、メラノーマ抗原コード遺伝子３（「ＭＡＧＥ−３」）、メラノーマ抗原コード遺伝子４（「ＭＡＧＥ−４」）、マンマグロビン、ＭＡＰ１７、Ｍｅｌａｎ−Ａ／Ｔ細胞認識メラノーマ抗原−１（「ＭＡＲＴ−１」）、メソセリン、ＭＩＣ  Ａ／Ｂ、ＭＴ−ＭＭＰ、ムチン、精巣特異的抗原ＮＹ−ＥＳＯ−１、オステオネクチン、ｐ１５、Ｐ１７０／ＭＤＲ１、ｐ５３、ｐ９７／メラノトランスフェリン、ＰＡＩ−１、血小板由来増殖因子（「ＰＤＧＦ」）、μＰＡ、ＰＲＡＭＥ、プロバシン、プロゲニポエチン、前立腺特異的抗原（「ＰＳＡ」）、前立腺特異的膜抗原（「ＰＳＭＡ」）、前立腺酸性ホスファターゼ（「ＰＡＰ」）、ＲＡＧＥ−１、Ｒｂ、ＲＣＡＳ１、Ｓ���ＲＴ−１、ＳＳＸファミリー、ＳＴＡＴ３、ＳＴｎ、ＴＡＧ−７２、形質転換増殖因子α（「ＴＧＦ−α」）、形質転換増殖因子β（「ＴＧＦ−β」）、チモシンβ１５、腫瘍壊死因子α（「ＴＮＦ−α」）、ＴＰ１、ＴＲＰ−２、チロシナーゼ、血管内皮増殖因子（「ＶＥＧＦ」）、ＺＡＧ、ｐ１６ＩＮＫ４及びグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（「ＧＳＴ」）からなる群から選択される、上記２１に記載の免疫原性組成物。
２３．疾患関連抗原に対する抗原特異的免疫応答の誘導方法であって、上記１〜２２のいずれか１項に記載の免疫原性組成物を、それが必要な対象に投与することを含み、前記免疫原性組成物が、対象に投与されると、前記異種の疾患関連抗原に特異的な増加したＴ細胞免疫応答及び／またはＢ細胞免疫応答を誘導する前記方法。
２４．前記増加したＴ細胞免疫応答の増加は、前記異種の疾患関連抗原に特異的な細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）の数が増えることが含まれる、上記２３に記載の方法。
２５．前記異種の疾患関連抗原に特異的なＣＴＬの数が増えることにより、異種の疾患関連抗原をコードする核酸配列を含むが、フラジェリンをコードする核酸配列を含まない組み換えＭＶＡの投与によって誘導されるＣＴＬと比べて、増加した細胞溶解活性も示す、上記２４に記載の方法。
２６．前記増加したＴ細胞免疫応答は、前記異種の疾患関連抗原に特異的なメモリーＴ細胞の数が増えることが含まれる、上記２３に記載の方法。
２７．前記増加したＴ細胞免疫応答は、前記異種の疾患関連抗原に特異的なＣＴＬの数が増えることと、前記異種の疾患関連抗原に特異的なメモリーＴ細胞の数が増えることとが含まれる、上記２３に記載の方法。
２８．前記異種の疾患関連抗原に特異的なＣＴＬの数が増えることにより、異種の疾患関連抗原をコードする核酸配列を含むが、フラジェリンをコードする核酸配列を含まない組み換えＭＶＡの投与によって誘導されるＣＴＬと比べて、増加した細胞溶解活性を示す、上記２７に記載の方法。
２９．前記核酸配列が、配列番号１に対するアミノ酸配列同一性が少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％であるフラジェリンをコードする、上記２３〜２８のいずれか１項に記載の方法。
３０．前記核酸配列が、配列番号１のアミノ酸配列を有するフラジェリンをコードする、上記２９に記載の方法。
３１．前記免疫原性組成物が、製薬学的に許容可能な担体を更に含む、上記２３〜３０のいずれか１項に記載の方法。
３２．前記疾患関連抗原が、感染性疾患抗原または腫瘍関連抗原である、上記２３〜３１のいずれか１項に記載の方法。
３３．前記疾患関連抗原が、感染性疾患抗原である、上記３２に記載の方法。
３４．前記感染性疾患抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原、真菌抗原または寄生虫抗原である、上記３３に記載の方法。
３５．前記感染性疾患抗原が、ウイルス抗原である、上記３４に記載の方法。
３６．前記ウイルス抗原が、アデノウイルス、アルボウイルス、アストロウイルス、コロナウイルス、コクサッキーウイルス、クリミア・コンゴ出血熱ウイルス、サイトメガロウイルス（「ＣＭＶ」）、デングウイルス、エボラウイルス、エプスタイン・バーウイルス（「ＥＢＶ」）、口蹄疫ウイルス、グアナリトウイルス、ヘンドラウイルス、単純ヘルペスウイルス１型（「ＨＳＶ−１」）、単純ヘルペスウイルス２型（「ＨＳＶ−２」）、ヒトヘルペスウイルス６型（「ＨＨＶ−６」）、ヒトヘルペスウイルス８型（「ＨＨＶ−８」）、Ａ型肝炎ウイルス（「ＨＡＶ」）、Ｂ型肝炎ウイルス（「ＨＢＶ」）、Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）、Ｄ型肝炎ウイルス（「ＨＤＶ」）、Ｅ型肝炎ウイルス（「ＨＥＶ」）、ヒト免疫不全ウイルス（「ＨＩＶ」）、インフルエンザウイルス、日本脳炎ウイルス、フニンウイルス、ラッサウイルス、マチュポウイルス、マールブルグウイルス、麻疹ウイルス、ヒトメタニューモウイルス、伝染性軟属腫ウイルス、ムンプスウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ニパウイルス、ノロウイルス、ノーウォークウイルス、ヒトパピローマウイルス（「ＨＰＶ」）、パラインフルエンザウイルス、パルボウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス（「ＲＳＶ」）、ライノウイルス、ロタウイルス、風疹ウイルス、サビアウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス（「ＳＡＲＳ」）、水痘帯状疱疹ウイルス、痘瘡ウイルス、ウエストナイルウイルス及び黄熱病ウイルスからなる群から選択されるウイルスに由来する、上記３５に記載の方法。
３７．前記感染性疾患抗原が、細菌抗原である、上記３４に記載の方法。
３８．前記細菌抗原が、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ａｂｏｒｔｕｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ｃａｎｉｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ｓｕｉｓ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｍａｌｌｅｉ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ  ｐｓｉｔｔａｃｉ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｔｅｔａｎｉ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｔｈｅｒｉａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、ｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｇｅｎｉｃ  Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、ｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ  Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）１５７：Ｈ７、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ  ｉｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｅｐｒａｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｅｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ  ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｓｏｎｎｅｉ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ及びＹｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓからなる群から選択される細菌に由来する、上記３７に記載の方法。
３９．前記感染性疾患抗原が、真菌抗原である、上記３４に記載の方法。
４０．前記真菌抗原が、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｃｌａｖａｔｕｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｄｕｌａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｔｅｒｒｅｕｓ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｌａｂｒａｔａ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｌｂｉｄｕｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｇａｔｔｉｉ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｕｒｅｎｔｉｉ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ  ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｃａｎｉｓ、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｊｉｒｏｖｅｃｉｉ、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ  ｓｃｈｅｎｃｋｉｉ、Ｓｔａｃｈｂｏｔｒｙｓ  ｃｈａｒｔａｒｕｍ、Ｔｉｎｅａ  ｂａｒｂａｅ、Ｔｉｎｅａ  ｃａｐｔｉｔｉｓ、Ｔｉｎｅａ  ｃｏｒｐｏｒｉｓ、Ｔｉｎｅａ  ｃｒｕｒｉｓ、Ｔｉｎｅａ  ｆａｃｉｅｉ、Ｔｉｎｅａ  ｉｎｃｏｇｎｉｔｏ、Ｔｉｎｅａ  ｎｉｇｒａ、Ｔｉｎｅａ  ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ及びＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｔｏｎｓｕｒａｎｓからなる群から選択される真菌に由来する、上記３９に記載の方法。
４１．前記感染性疾患抗原が、寄生虫抗原である、上記３４に記載の方法。
４２．前記寄生虫抗原が、Ａｎｉｓａｋｉｓ  ｓｐｐ．、Ｂａｂｅｓｉａ  ｓｐｐ．、Ｂａｙｌｉｓａｓｃａｒｉｓ  ｐｒｏｃｙｏｎｉｓ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒａ  ｃａｙｅｔａｎｅｎｓｉｓ、Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ  ｍｅｄｉｎｅｎｓｉｓ、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｇｉａｒｄｉａ  ｄｕｏｄｅｎａｌｉｓ、Ｇｉａｒｄｉａ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ、Ｇｉａｒｄｉａ  ｌａｍｂｌｉａ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｓｐ．、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ  ｍａｎｓｏｎｉ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ  ｈａｅｍａｔｏｂｉｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ  ｊａｐｏｎｉｃｕｍ、Ｔａｅｎｉａ  ｓｐｐ．、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ  ｇｏｎｄｉｉ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ  ｓｐｉｒａｌｉｓ及びＴｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｃｒｕｚｉからなる群から選択される寄生虫に由来する、上記４１に記載の方法。
４３．前記疾患関連抗原が、腫瘍関連抗原である、上記３２に記載の方法。
４４．前記腫瘍関連抗原が、５−α−レダクターゼ、α−フェトプロテイン（「ＡＦＰ」）、ＡＭ−１、ＡＰＣ、Ａｐｒｉｌ、Ｂメラノーマ抗原遺伝子（「ＢＡＧＥ」）、β−カテニン、Ｂｃｌ１２、ｂｃｒ−ａｂｌ、Ｂｒａｃｈｙｕｒｙ、ＣＡ−１２５、カスパーゼ−８（「ＣＡＳＰ−８」、「ＦＬＩＣＥ」としても知られている）、カテプシン、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１／補体レセプター２（「ＣＲ２」）、ＣＤ２２／ＢＬ−ＣＡＭ、ＣＤ２３／ＦｃεＲＩＩ、ＣＤ３３、ＣＤ３５／補体レセプター１（「ＣＲ１」）、ＣＤ４４／ＰＧＰ−１、ＣＤ４５／白血球共通抗原（「ＬＣＡ」）、ＣＤ４６／膜補因子タンパク質（「ＭＣＰ」）、ＣＤ５２／ＣＡＭＰＡＴＨ−１、ＣＤ５５／崩壊促進因子（「ＤＡＦ」）、ＣＤ５９／プロテクチン、ＣＤＣ２７、ＣＤＫ４、癌胎児性抗原（「ＣＥＡ」）、ｃ−ｍｙｃ、シクロオキシゲナーゼ−２（「ｃｏｘ−２」）、大腸がん欠失遺伝子（「ＤＣＣ」）、ＤｃＲ３、Ｅ６／Ｅ７、ＣＧＦＲ、ＥＭＢＰ、Ｄｎａ７８、ファルネシルトランスフェラーゼ、線維芽細胞増殖因子−８ａ（「ＦＧＦ８ａ」）、線維芽細胞増殖因子−８ｂ（「ＦＧＦ８ｂ」）、ＦＬＫ−１／ＫＤＲ、葉酸レセプター、Ｇ２５０、Ｇメラノーマ抗原遺伝子ファミリー（「ＧＡＧＥ−ファミリー」）、ガストリン１７、ガストリン放出ホルモン、ガングリオシド２（「ＧＤ２」）／ガングリオシド３（「ＧＤ３」）／ガングリオシド−モノシアル酸−２（「ＧＭ２」）、ゴナドトロピン放出ホルモン（「ＧｎＲＨ」）、ＵＤＰ−ＧｌｃＮＡｃ：Ｒ１Ｍａｎ（α１−６）Ｒ２［ＧｌｃＮＡｃ−Ｍａｎ（α１−６）］β１，６−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶ（「ＧｎＴ  Ｖ」）、ＧＰ１、ｇｐ１００／Ｐｍｅ１１７、ｇｐ−１００−ｉｎ４、ｇｐ１５、ｇｐ７５／チロシン関連タンパク質−１（「ｇｐ７５／ＴＲＰ−１」）、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（「ｈＣＧ」）、ヘパラナーゼ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ヒト乳癌ウイルス（「ＨＭＴＶ」）、７０キロダルトン熱ショックタンパク質（「ＨＳＰ７０」）、ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（「ｈＴＥＲＴ」）、インスリン様増殖因子レセプター−１（「ＩＧＦＲ−１」）、インターロイキン−１３レセプター（「ＩＬ−１３Ｒ」）、誘導型一酸化窒素合成酵素（「ｉＮＯＳ」）、Ｋｉ６７、ＫＩＡＡ０２０５、Ｋ−ｒａｓ、Ｈ−ｒａｓ、Ｎ−ｒａｓ、ＫＳＡ、ＬＫＬＲ−ＦＵＴ、メラノーマ抗原コード遺伝子１（「ＭＡＧＥ−１」）、メラノーマ抗原コード遺伝子２（「ＭＡＧＥ−２」）、メラノーマ抗原コード遺伝子３（「ＭＡＧＥ−３」）、メラノーマ抗原コード遺伝子４（「ＭＡＧＥ−４」）、マンマグロビン、ＭＡＰ１７、Ｍｅｌａｎ−Ａ／Ｔ細胞認識メラノーマ抗原−１（「ＭＡＲＴ−１」）、メソセリン、ＭＩＣ  Ａ／Ｂ、ＭＴ−ＭＭＰ、ムチン、精巣特異的抗原ＮＹ−ＥＳＯ−１、オステオネクチン、ｐ１５、Ｐ１７０／ＭＤＲ１、ｐ５３、ｐ９７／メラノトランスフェリン、ＰＡＩ−１、血小板由来増殖因子（「ＰＤＧＦ」）、μＰＡ、ＰＲＡＭＥ、プロバシン、プロゲニポエチン、前立腺特異的抗原（「ＰＳＡ」）、前立腺特異的膜抗原（「ＰＳＭＡ」）、前立腺酸性ホスファターゼ（「ＰＡＰ」）、ＲＡＧＥ−１、Ｒｂ、ＲＣＡＳ１、Ｓ���ＲＴ−１、ＳＳＸファミリー、ＳＴＡＴ３、ＳＴｎ、ＴＡＧ−７２、形質転換増殖因子α（「ＴＧＦ−α」）、形質転換増殖因子β（「ＴＧＦ−β」）、チモシンβ１５、腫瘍壊死因子α（「ＴＮＦ−α」）、ＴＰ１、ＴＲＰ−２、チロシナーゼ、血管内皮増殖因子（「ＶＥＧＦ」）、ＺＡＧ、ｐ１６ＩＮＫ４及びグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（「ＧＳＴ」）からなる群から選択されている、上記４３に記載の方法。
４５．前記免疫原性組成物を鼻腔内投与する、上記２３〜４４のいずれか１項に記載の方法。
４６．１回目の投与（プライミング）用の第１のバイアルまたは容器と、２回目の投与（ブースティング）用の第２のバイアルまたは容器に、上記１〜２２のいずれか１項に記載の免疫原性組成物を含むキット。
４７．第３、第４またはそれ以降のバイアルまたは容器に、３回目、４回目またはそれ以降の投与（ブースティング）用の前記免疫原性組成物を含む、上記４６に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フラジェリンをコードする核酸配列と、異種の疾患関連抗原をコードする核酸配列とを含む組み換え改変ワクシニアウイルスＡｎｋａｒａ（ＭＶＡ）を含む免疫原性組成物であって、対象に投与すると、異種の疾患関連抗原をコードする核酸配列を含むが、フラジェリンをコードする核酸配列を含まない組み換えＭＶＡの投与によって誘導される、前記異種の疾患関連抗原に特異的なＴ細胞免疫応答及び／またはＢ細胞免疫応答に比べて、前記異種の疾患関連抗原に特異的な増加したＴ細胞免疫応答及び／またはＢ細胞免疫応答を誘導する前記免疫原性組成物。
【請求項２】
前記増加したＴ細胞免疫応答は、前記異種の疾患関連抗原に特異的な細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）の数が増えることを含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３】
前記核酸配列が、配列番号１に対するアミノ酸配列同一性が少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％のフラジェリンをコードする、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項４】
前記核酸配列が、配列番号１のアミノ酸配列を有するフラジェリンをコードする、請求項３に記載の免疫原性組成物。
【請求項５】
製薬学的に許容可能な担体を更に含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項６】
前記疾患関連抗原が、感染性疾患抗原または腫瘍関連抗原である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項７】
前記感染性疾患抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原、真菌抗原または寄生虫抗原である、請求項６に記載の免疫原性組成物。
【請求項８】
フラジェリンをコードする核酸配列と、異種の疾患関連抗原をコードする核酸配列とを含む組み換え改変ワクシニアウイルスＡｎｋａｒａ（ＭＶＡ）を含む免疫原性組成物であって、対象に投与すると、異種の疾患関連抗原をコードする核酸配列を含むが、フラジェリンをコードする核酸配列を含まない組み換えＭＶＡの投与によって誘導される、前記異種の疾患関連抗原に特異的なＴ細胞免疫応答及び／またはＢ細胞免疫応答に比べて、前記異種の疾患関連抗原に特異的な増加したＴ細胞免疫応答及び／またはＢ細胞免疫応答を誘導するための、前記免疫原性組成物。
【請求項９】
前記増加したＴ細胞免疫応答は、前記異種の疾患関連抗原に特異的な細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）の数が増えることが含まれる、請求項８に記載の免疫原性組成物。
【請求項１０】
前記核酸配列が、配列番号１に対するアミノ酸配列同一性が少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％であるフラジェリンをコードする、請求項８〜９のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１１】
前記核酸配列が、配列番号１のアミノ酸配列を有するフラジェリンをコードする、請求項１０に記載の免疫原性組成物。
【請求項１２】
前記免疫原性組成物が、製薬学的に許容可能な担体を更に含む、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１３】
前記疾患関連抗原が、感染性疾患抗原または腫瘍関連抗原である、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１４】
前記感染性疾患抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原、真菌抗原または寄生虫抗原である、請求項１３に記載の免疫原性組成物。
【請求項１５】
前記免疫原性組成物を鼻腔内投与する、請求項８〜１４のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１６】
１回目の投与（プライミング）用の第１のバイアルまたは容器と、２回目の投与（ブースティング）用の第２のバイアルまたは容器に、請求項１〜７のいずれか１項に記載の免疫原性組成物を含むキット。
【請求項１７】
第３、第４またはそれ以降のバイアルまたは容器に、３回目、４回目またはそれ以降の投与（ブースティング）用の前記免疫原性組成物を含む、請求項１６に記載のキット。