【手続補正書】
【提出日】平成30年6月4日(2018.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エタノールの含有量が５０００ｐｐｍ未満であり、他の溶媒の含有量が１０００ｐｐｍ未満であり、９０％を越える化学純度（ｗ／ｗ）を有する、実質的に異性体的に純粋な３−カルバモイル−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリジン−１−イウム（β−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（または２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド））クロリド結晶。
【請求項２】
メタノールの含有量が０．０１〜１．１モル当量であり、他の溶媒の含有量が１０００ｐｐｍ未満であり、９０％を越える化学純度（ｗ／ｗ）を有する、実質的に異性体的に純粋な３−カルバモイル−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリジン−１−イウム（β−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（または２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド））クロリドメタノレート結晶。
【請求項３】
メタノールの含有量が０．７〜１．１モル当量である、請求項２に記載の実質的に異性体的に純粋な３−カルバモイル−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリジン−１−イウム（β−Ｄ−ニコチンアミドリボシド）クロリドメタノレート結晶。
【請求項４】
３−カルバモイル−１−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリジン−１−イウム（２Ｓ（α）ニコチンアミドリボシド）クロリドの含有量が１％（ｍ／ｍ）未満である、請求項１または請求項２に記載の実質的に純粋なβ−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）クロリド結晶。
【請求項５】
９５％（ｗ／ｗ）を越える化学純度を有する、請求項１または請求項２に記載の実質的に異性体的に純粋なβ−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）クロリド結晶。
【請求項６】
９９％（ｗ／ｗ）以上の化学純度を有する、請求項１または請求項２に記載の実質的に異性体的に純粋なβ−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）クロリド結晶。
【請求項７】
０〜１００ｐｐｍのエタノール、１００〜２００ｐｐｍのエタノール、２００〜３００ｐｐｍのエタノール、３００〜４００ｐｐｍのエタノール、および４００〜５００ｐｐｍのエタノールからなる群から選択されるレベルのエタノールを含有する、請求項１に記載の実質的に異性体的に純粋なβ−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）クロリド結晶。
【請求項８】
図６に実質的に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１に記載の実質的に異性体的に純粋なβ−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）クロリド結晶。
【請求項９】
下記のＸ線粉末回折ピーク：約１４．２、約１７．１、約２０．５、約２２．７、約２３．８、約２５．１、約２６．８、および約３４．２°のうち４つ以上を有する、請求項１に記載の実質的に異性体的に純粋なβ−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）クロリド結晶。
【請求項１０】
図８に実質的に示される赤外線吸収スペクトルを有する、請求項１に記載の実質的に異性体的に純粋なβ−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）クロリド結晶。
【請求項１１】
３２９９、１７００、１３９８、１０８０、９８２、８８７、および７９５（ｃｍ−１）にピークを実質的に含んでなるＩＲスペクトルを有する、請求項１に記載の実質的に異性体的に純粋なβ−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）クロリド結晶。
【請求項１２】
図４に実質的に示されるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項２に記載の実質的に異性体的に純粋なβ−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）クロリドメタノレート結晶。
【請求項１３】
下記のＸ線粉末回折ピーク（°）：約−１１．１、約−７．１、約−２．９、約１．０、約４．７、約１５．２、約１８．２、約２１．４、約２３．５、約２４．９、約２６．０、および約２７．７°のうち５つ以上を有する、請求項２に記載の実質的に異性体的に純粋なβ−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）クロリドメタノレート結晶。
【請求項１４】
図７に実質的に示される赤外線吸収スペクトルを有する、請求項２に記載の実質的に異性体的に純粋なβ−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）メタノレート結晶。
【請求項１５】
３３６１、１６７４、１６１０、１３９４、１０８２、９８２、８３３、および７９２（ｃｍ−１）にピークを実質的に含んでなる赤外線吸収スペクトルを有する、請求項２に記載の実質的に異性体的に純粋なβ−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）メタノレート結晶。
【請求項１６】
請求項１に記載の実質的に異性体的に純粋なβ−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）クロリド結晶または請求項２に記載の実質的に異性体的に純粋なβ−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）クロリドメタノレート結晶を得るための方法であって、有機溶媒を用いて水性反応混合物からトリフルオロメタンスルホネートを前記有機溶媒中へ抽出し、その結果、前記水性混合物からトリフルオロメタンスルホン酸陰イオンが除去される、方法。
【請求項１７】
前記有機溶媒が、
（ｉ）テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、３−メチルテトラヒドロフラン、ピラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン、ジエチルエーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、およびｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルから選択されるエーテル系溶媒、または、
（ｉｉ）アセトニトリル、プロピオニトリル、およびブチロニトリル、または、
（ｉｉｉ）テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、およびアセトニトリル
から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記トリフルオロメタンスルホネートがトリフルオロメタンスルホン酸リチウム、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム、トリフルオロメタンスルホン酸カリウム、トリフルオロメタンスルホン酸ルビジウム、トリフルオロメタンスルホン酸セシウム、トリフルオロメタンスルホン酸アンモニウム、トリフルオロメタンスルホン酸カルシウム、およびトリフルオロメタンスルホン酸マグネシウムから選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１に記載のβ−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）クロリド結晶を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２０】
結晶性３−カルバモイル−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリジン−１−イウム（β−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド））クロリドを準備すること、および
それを化学的に処理して、３−カルバモイル−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）−テトラヒドロフラン−２−イル）ピリジン−１−イウム（β−Ｄ−ニコチンアミドリボシド（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド））陽イオン塩の薬学上許容可能な非クロリド塩を提供することにより、
３−カルバモイル−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）−テトラヒドロフラン−２−イル）ピリジン−１−イウム（β−Ｄ−ニコチンアミドリボシドまたは２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）陽イオンの薬学上許容可能な非クロリド塩を製造する方法。
【請求項２１】
薬学上許容可能な非塩化物陽イオンが硫酸イオン、リン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、エタンスルホン酸イオン、トルエンスルホン酸イオン、酢酸イオン、プロピオン酸イオン、酪酸イオン、イソ酪酸イオン、ペンタン酸イオン、ヘキサン酸イオン、ヘプタン酸イオン、オクタン酸イオン、乳酸イオン、２−ヒドロキシ酪酸イオン、３−ヒドロキシ酪酸イオン、安息香酸イオン、マロン酸イオン、コハク酸イオン、フマル酸イオン、マレイン酸イオン、リンゴ酸イオン、クエン酸イオン、イソクエン酸イオン、およびエチレンジアミン四酢酸イオンから選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
請求項２０に記載の方法により製造された実質的に異性体的に純粋な３−カルバモイル−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリジン−１−イウム（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）非クロリド塩。
【請求項２３】
３−カルバモイル−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリジン−１−イウム（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）クロリドの水溶液を製造する方法であって、
結晶性３−カルバモイル−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリジン−１−イウム（２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシド）クロリドを準備すること、および
前記結晶性２Ｒ（β）ニコチンアミドリボシドクロリドを水と接触させること
を含んでなる、方法。
【請求項２４】
療法において使用するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、または請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
ＮＡＤレベルの上昇から利益を得るであろう疾患または障害の処置において使用するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、または請求項１９に記載の組成物。