【手続補正書】
【提出日】平成30年6月15日(2018.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
慢性閉塞性気道疾患の治療に使用するための下記式（ＩＩ）で表される６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノンもしくは下記式（ＩＩＩ）で表されるＮ，６−ジヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩もしくは塩基。
【化１】
2017524674.tif 000001
【化２】
2017524674.tif 000002
【請求項２】
慢性閉塞性気道疾患の治療に使用するための、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−オール；（Ｓ）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸；（Ｒ）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸；６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキサミド；Ｎ−ブチル−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキサミド；６−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキサミド；（Ｅ）−Ｎ−（３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエン−１−イル）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキサミド；（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）（モルホリノ）メタノン；Ｎ−（４−フルオロベンジル）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキサミド；６−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキサミド；６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）クロマン−２−カルボキサミド；６−ヒドロキシ−Ｎ，２，５，７，８−ペンタメチル−Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）クロマン−２−カルボキサミド；６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−Ｎ−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）クロマン−２−カルボキサミド；６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−Ｎ−（３−ニトロフェニル）クロマン−２−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキサミド；メチル４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；（４−ブチルピペラジン−１−イル）（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）メタノン；（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メタノン；（（２Ｓ，５Ｒ）−４−アリル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）メタノン；Ｎ−（（Ｒ）−２−アミノ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキサミド；（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メタノン；Ｎ−（２−ブロモエチル）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキサミド；Ｎ’−（２−シアノエチル）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボヒドラジド；２−（（（４−フルオロベンジル）アミノ）メチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール；２−（（ブチルアミノ）メチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール；６−ヒドロキシ−５，７−ジイソプロピル−２，８−ジメチルクロマン−２−カルボン酸；２−（ヒドロキシメチル）−５，７−ジイソプロピル−２，８−ジメチルクロマン−６−オール；６−ヒドロキシ−Ｎ−（（Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキサミド；（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）（４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）メタノン；Ｎ−（２−シアノエチル）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキサミド；６−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキサミド；（Ｒ）−Ｎ，６−ジヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキサミド；（Ｓ）−Ｎ，６−ジヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキサミド；２−（（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール；２−（（（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アミノ）メチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール；２，５，７，８−テトラメチル−２−（ピペリジン−１−イルメチル）クロマン−６−オール；Ｎ，６−ジヒドロキシ−５，７−ジイソプロピル−２，８−ジメチルクロマン−２−カルボキサミド；（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メタノン；（６−ヒドロキシ−５，７−ジイソプロピル−２，８−ジメチルクロマン−２−イル）（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メタノン；２−（（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール；２−（（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−６−オール；２−（４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）酢酸；（６−ヒドロキシ−５，７−ジイソプロピル−２，８−ジメチルクロマン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン；（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メタノン；２−（４−（６−ヒドロキシ−５，７−ジイソプロピル−２，８−ジメチルクロマン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）酢酸；エチル２−（４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）アセテート；（Ｓ）−２−（４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）酢酸；（Ｒ）−２−（４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル）酢酸；（２Ｓ）−１−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；（２Ｓ）−１−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；（２Ｓ）−１−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸およびその薬学的に許容される塩もしくは塩基からなる群から選択される化合物。
【請求項３】
前記治療が、前記化合物の経口投与を含む、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
前記経口投与が、吸入を含む、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
慢性閉塞性気道疾患の治療に使用するための下記式（Ｉ）で表される、吸入に適した製剤中に存在する、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【化３】
2017524674.tif 000003
（式中、Ｒ１およびＲ２は、同じであっても異なっていてもよく、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分枝鎖アルキル基を表し、
Ｒ３は、生体組織中で除去され得るプロドラッグ部分または水素を表し、
ｎは０または１であってもよく、
Ｒ４は１〜２０個の炭素原子および少なくとも１個の窒素原子を含む基であり、Ｒ４はさらなる窒素原子、１個以上の酸素原子、ハロゲン、硫黄または燐原子をさらに含んでいてもよく、Ｒ４は芳香族基を含んでいてもよい。）
【請求項６】
前記Ｒ３は、水素であるか、または１〜１２個の炭素原子を有していてもよく、そして、１個以上のアミンまたは酸素原子を含んでいてもよいエステル基を６−酸素と一緒になって形成している、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記式（Ｉ）で表される化合物が、５００Ｄａ未満の分子量を有する、請求項５又は６に記載の化合物。
【請求項８】
前記式（Ｉ）で表される化合物が、芳香族複素環を含まない、請求項５〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記Ｒ４が、カルボニル基を含む、請求項５〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記Ｒ４がＣＯ−Ｎ−Ｒ５であり、ここで、Ｃ＝Ｏはトロロックス部分に結合し、Ｒ５は窒素および／または酸素で置換されていてもよいアルキル基であり、該アルキル基は、１〜１２個の炭素原子を含み、前記窒素は、アミン、第四級アミン、グアニジンまたはイミンであってもよく、前記酸素はヒドロキシル、カルボニルまたはカルボン酸であってもよく、前記酸素および前記窒素が、一緒になって、アミド、尿素またはカルバメート基を形成してもよい、請求項５〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記Ｒ５におけるアルキル基が、少なくとも１つの環状構造を含む、請求項５〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が固体形態であり、そして、前記化合物の空気力学的直径が０．５〜８μｍである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
喘息または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の他の療法と組み合わせられる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物を含む、吸入器としての薬物送達装置。
【請求項１５】
前記化合物が、下記式（ＩＩ）で表される（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン、下記式（ＩＩＩ）で表されるＮ，６−ジヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキサミド、またはその薬学的に許容される塩もしくは塩基である、請求項１４に記載の薬物送達装置。
【化４】
2017524674.tif 000004
【化５】
2017524674.tif 000005
【請求項１６】
前記化合物が、喘息または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の他の療法と組み合わせられ、この併用療法は、同じ吸入器または複数の吸入器で行われる、請求項１４または１５に記載の薬物送達装置。