【手続補正書】
【提出日】平成30年2月22日(2018.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｍ２ハプロタイプ妊娠を処置するための、有効量の抗凝固剤を含む組成物であって、前記組成物は、Ｍ２ハプロタイプ妊娠の生物学的母親に投与され、ここで、前記Ｍ２ハプロタイプ妊娠が、生物学的母親または生物学的父親のいずれかがＡＮＸＡ５  Ｍ２ハプロタイプのキャリアであることによって同定され、前記抗凝固剤は：
ａ．妊娠する前の１日以内、２日以内、３日以内、４日以内、５日以内、６日以内、７日以内、８日以内、９日以内、１０日以内、１１日以内、１２日以内、１３日以内、または１４日以内に；および／または
ｂ．着床と同時に；および／または
ｃ．体外受精と同時に；および／または
ｄ．妊娠の１日以内、２日以内、３日以内、４日以内、５日以内、６日以内、７日以内、８日以内、９日以内、１０日以内、１１日以内、１２日以内、１３日以内、または１４日以内に；および／または
ｅ．妊娠の判明の１日以内、２日以内、３日以内、４日以内、５日以内、６日以内、７日以内、８日以内、９日以内、１０日以内、１１日以内、１２日以内、１３日以内、または１４日以内に
投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記生物学的母親および前記生物学的父親の両方が、ＡＮＸＡ５  Ｍ２ハプロタイプのキャリアである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗凝固剤がＬＭＷＨである、請求項１〜２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
前記母親が、体外受精を経験している、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗凝固剤が、産む直前まで妊娠中毎日投与される、および／または、産んだ後さらに６週間にわたって投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記母親が、産科合併症の増加したリスクを有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記産科合併症が、不育症（ＲＰＬ）、体外受精（ＩＶＦ）の失敗、着床の失敗、胎児発育不全（ＦＧＲ）、在胎不当過小（ＳＧＡ）新生児、子宮内胎児死亡（ＩＵＦＤ）、妊娠高血圧（ＧＨ）、子癇前症（ＰＥ）、および／または静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）から選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記母親または父親のＡＮＸＡ５  Ｍ２キャリア状態が、ＰＣＲ、配列決定技術またはＩＨＧテクノロジーによって決定される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記キャリア状態が、蛍光分子、少なくとも１０ヌクレオチドを含むオリゴマー、または固相を使用して検出される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記固相が、ビーズまたはプレートである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記固相が、プラスチック、シリコン、ガラス、ポリスチレン、アルミニウム、鋼、鉄、銅、ニッケル、銀、金、ニトロセルロース、またはナイロンを含む、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１２】
少なくとも１５ヌクレオチド長を有するオリゴマーを使用して、ＡＮＸＡ５  Ｍ２ハプロタイプを検出する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
前記配列決定技術が、次世代配列決定技術を利用する、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
妊娠率を増大させる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
他の好ましい実施形態では、抗凝固剤は低分子量ヘパリン（「ＬＭＷＨ」）である。好ましい実施形態では、抗凝固剤は、体外受精の一部として投与される。母親は、ＩＶＦ処置中、胚移植の時、胚移植前、または胚移植の数日以内にＬＭＷＨを投与されてもよい。好ましくは、ＬＭＷＨなどの抗凝固剤の投与は、胚移植と同時に生じる。他の実施形態では、ＬＭＷＨは、少なくとも４週間、少なくとも８週間、少なくとも１２週間、または少なくとも１６週間投与される。他の実施形態では、ＬＭＷＨは、母親が児を産むまで投与される。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
Ｍ２ハプロタイプ妊娠を処置する方法であって、
ａ．Ｍ２ハプロタイプ妊娠を同定するステップであって、前記Ｍ２ハプロタイプ妊娠が、生物学的母親または生物学的父親のいずれかがＡＮＸＡ５  Ｍ２ハプロタイプのキャリアであるときに存在する、ステップと、
ｂ．Ｍ２ハプロタイプ妊娠の前記母親に有効量の抗凝固剤を投与するステップと
を含む、方法。
（項目２）
前記生物学的母親および前記生物学的父親の両方が、ＡＮＸＡ５  Ｍ２ハプロタイプのキャリアである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記抗凝固剤が、前記母親が妊娠した後に投与される、項目１または項目２のいずれかに記載の方法。
（項目４）
前記抗凝固剤が、胚移植の時と同時、またはそのすぐ後に投与される、項目１または項目２のいずれかに記載の方法。
（項目５）
前記抗凝固剤が、妊娠前に投与される、項目１または項目２のいずれかに記載の方法。
（項目６）
前記抗凝固剤がＬＭＷＨである、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記母親が、体外受精または子宮内受精を経験している、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
産科合併症を低減する方法であって、
ａ．Ｍ２ハプロタイプ妊娠を同定するステップであって、前記Ｍ２ハプロタイプ妊娠が、生物学的母親または生物学的父親のいずれかがＡＮＸＡ５  Ｍ２ハプロタイプのキャリアであるときに存在する、ステップと、
ｂ．Ｍ２ハプロタイプ妊娠の前記母親に有効量の抗凝固剤を投与するステップと
を含み、前記抗凝固剤が産科合併症のリスクを低減する、方法。
（項目９）
前記生物学的母親および前記生物学的父親の両方が、ＡＮＸＡ５  Ｍ２ハプロタイプのキャリアである、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記抗凝固剤が、前記母親が妊娠した後すぐに投与される、項目８または項目９のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
前記抗凝固剤が、胚移植または子宮内受精と同時に投与される、項目８または項目９のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記抗凝固剤が、妊娠前に投与される、項目８または項目９のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記抗凝固剤がＬＭＷＨである、項目８〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記母親が、体外受精または子宮内受精を経験している、項目８〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記産科合併症が、不育症（ＲＰＬ）、不妊、流産、体外受精（ＩＶＦ）の失敗、ＩＵＩの失敗、着床の失敗、胎児発育不全（ＦＧＲ）、在胎不当過小（ＳＧＡ）新生児、子宮内胎児死亡（ＩＵＦＤ）、妊娠高血圧（ＧＨ）、子癇前症（ＰＥ）、および／または静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）である、項目８〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記不妊が、原因不明の男性不妊、原因不明の女性不妊、または未知の原因の不妊から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
Ｍ２ハプロタイプ妊娠を決定する方法であって、
ａ．生物学的母親または生物学的父親のいずれかのＭ２ハプロタイプキャリア状態を同定するステップであって、前記同定がゲノム分析に基づき決定される、ステップと、
ｂ．前記生物学的母親および前記生物学的父親のＭ２ハプロタイプキャリア状態を記録するステップと、
ｃ．前記生物学的母親または前記生物学的父親のいずれかがＡＮＸＡ５  Ｍ２ハプロタイプのキャリアである場合に、Ｍ２ハプロタイプ妊娠が存在するかどうかを報告するステップと
を含む、方法。
（項目１８）
前記生物学的母親および前記生物学的父親の両方が、ＡＮＸＡ５  Ｍ２ハプロタイプのキャリアである、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記母親が、体外受精またはＩＵＩを経験している、項目１７または１８のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
前記同定が、ＰＣＲまたは配列決定技術を使用する、項目１７〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記同定が、ＩＨＧテクノロジーを使用する、項目１７〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
蛍光分子を使用して、ＡＮＸＡ５  Ｍ２ハプロタイプを検出する、項目１７〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記検出の方法が固相を使用する、項目１７〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記固相が、ビーズまたはプレートである、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記固相が、プラスチック、シリコン、ガラス、ポリスチレン、アルミニウム、鋼、鉄、銅、ニッケル、銀、金、ニトロセルロース、またはナイロンを含む、項目２３または２４のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
少なくとも１５ヌクレオチド長を有するオリゴマーを使用して、ＡＮＸＡ５  Ｍ２ハプロタイプを検出する、項目１７〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記方法が、次世代配列決定技術を利用する、項目１７〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
妊娠率を増大させる方法であって、
ａ．Ｍ２ハプロタイプ妊娠を同定するステップであって、前記Ｍ２ハプロタイプ妊娠が、生物学的母親または生物学的父親のいずれかがＡＮＸＡ５  Ｍ２ハプロタイプのキャリアであるときに存在する、ステップと、
ｂ．Ｍ２ハプロタイプ妊娠の前記母親に有効量の抗凝固剤を投与するステップと
を含み、前記抗凝固剤が前記妊娠率を増大させる、方法。
（項目２９）
前記生物学的母親および前記生物学的父親の両方が、ＡＮＸＡ５  Ｍ２ハプロタイプのキャリアである、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記抗凝固剤が、前記母親が妊娠した後すぐに投与される、項目２８または項目２９のいずれかに記載の方法。
（項目３１）
前記抗凝固剤が、胚移植またはＩＵＩと同時に投与される、項目２８または項目２９のいずれかに記載の方法。
（項目３２）
前記抗凝固剤が、妊娠前に投与される、項目２８または項目２９のいずれかに記載の方法。
（項目３３）
前記抗凝固剤がＬＭＷＨである、項目２８〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記母親が、体外受精またはＩＵＩを経験している、項目２８〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記母親が、不育症（ＲＰＬ）、不妊、流産、体外受精（ＩＶＦ）の失敗、ＩＵＩの失敗、着床の失敗、胎児発育不全（ＦＧＲ）、在胎不当過小（ＳＧＡ）新生児、子宮内胎児死亡（ＩＵＦＤ）、妊娠高血圧（ＧＨ）、子癇前症（ＰＥ）、および／または静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）から選択される産科合併症の増大したリスクを有する、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記不妊が、原因不明の男性不妊、原因不明の女性不妊、または未知の原因の不妊から選択される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
治療有効量の抗凝固剤が、少なくとも４週間投与される、項目１〜１６または２８〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記抗凝固剤が、少なくとも８週間投与される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記抗凝固剤が、少なくとも１２週間投与される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記抗凝固剤が、少なくとも１６週間投与される、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記抗凝固剤が、前記母親が児を産むまで投与される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
治療有効量の抗凝固剤が、着床率を増大させるのに有効である、項目１〜１６または２８〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
治療有効量の抗凝固剤が、胎児心拍の検出前の流産率を低下させるのに有効である、項目１〜１６または２８〜４１のいずれか一項に記載の方法。