【手続補正書】
【提出日】平成30年1月29日(2018.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）配列番号９から選択されるＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号１０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号５のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；および配列番号１２のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
（ｂ）配列番号３から選択されるＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号４のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号５のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号６のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号９から選択されるＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号５のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１２のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｄ）配列番号３から選択されるＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２４のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号５のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号６のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｅ）配列番号９から選択されるＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号３１のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号５のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１２のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；または
（ｆ）配列番号３から選択されるＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号３０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号５のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号６のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、ヒトＴ細胞免疫グロブリンドメインおよびムチンドメイン３（ＴＩＭ−３）と結合できる単離抗体分子。
【請求項２】
ヒト化抗体分子および／または単一特異性抗体分子または二重特異性抗体分子である、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項３】
ＴＩＭ−３に対する第一結合特異性およびＰＤ−１、ＬＡＧ−３、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−５、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２に対する第二結合特異性を有する、および／または抗体の抗原結合フラグメント、例えば、半抗体または半抗体の抗原結合フラグメントを含む、請求項１または２に記載の抗体分子。
【請求項４】
Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖまたは一本鎖Ｆｖフラグメント（ｓｃＦｖ）であるか、または、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４から選択された重鎖定常領域および／またはカッパまたはラムダの軽鎖定常領域から選択された軽鎖定常領域を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項５】
配列番号１、１６、２６、３２、３６、４４、４８、５２、６０、６８、７２、７６、８０、８４、９２または１００のアミノ酸配列または配列番号１、１６、２６、３２、３６、４４、４８、５２、６０、６８、７２、７６、８０、８４、９２または１００のいずれかと少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および／または配列番号２、２０、４０、５６、６４、８８、９６または１０４のアミノ酸配列または配列番号２、２０、４０、５６、６４、８８、９６または１０４のいずれかと少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項６】
配列番号１、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３２、配列番号３６、配列番号４４、配列番号４８、配列番号５２、配列番号６０、配列番号６８、配列番号７２、配列番号７６、配列番号８０、配列番号８４、配列番号９２または配列番号１００から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および／または配列番号２、配列番号２０、配列番号４０、配列番号５６、配列番号６４、配列番号８８、配列番号９６または配列番号１０４から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項１〜５のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項７】
配列番号１８、配列番号１２１、配列番号２８、配列番号３４、配列番号３８、配列番号１１６、配列番号４６、配列番号５０、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７０、配列番号７４、配列番号７８、配列番号８２、配列番号８６、配列番号９４または配列番号１０２から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖；および／または配列番号２２、配列番号４２、配列番号５８、配列番号６６、配列番号９０、配列番号９８または配列番号１０６から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項８】
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｂ）配列番号１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｃ）配列番号２６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｄ）配列番号３２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｅ）配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号４０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｆ）配列番号４４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号４０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｇ）配列番号４８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号４０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｈ）配列番号３６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号２０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｉ）配列番号１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号４０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｊ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｋ）配列番号６０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｌ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号６４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｍ）配列番号６０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号６４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｎ）配列番号６８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号６４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｏ）配列番号７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号６４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｐ）配列番号７６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｑ）配列番号８０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｒ）配列番号６８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｓ）配列番号７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｔ）配列番号７６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号６４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｕ）配列番号８０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号６４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｖ）配列番号８４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号８８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｗ）配列番号９２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号９６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；または
（ｘ）配列番号１００のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号１０４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項９】
（ａ）配列番号１８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号２２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｂ）配列番号２８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号２２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｃ）配列番号３４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号２２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｄ）配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｅ）配列番号４６のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｆ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｇ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号２２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｈ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｉ）配列番号５４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｊ）配列番号６２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｋ）配列番号５４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｌ）配列番号６２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｍ）配列番号７０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｎ）配列番号７４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｏ）配列番号７８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｐ）配列番号８２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｑ）配列番号７０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｒ）配列番号７４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｓ）配列番号７８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｔ）配列番号８２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｕ）配列番号８６のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号９０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｖ）配列番号９４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号９８のアミノ酸配列を含む軽鎖；または
（ｗ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号１０６のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項１０】
（ａ）ＥＵ番号付けによる２２８位または配列番号１０８または１１０の１０８位に変異を有するヒトＩｇＧ４重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；
（ｂ）ＥＵ番号付けによる２２８位または配列番号１０８または１１０の１０８位にセリンからプロリン変異を有するヒトＩｇＧ４重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；
（ｃ）ＥＵ番号付けによる２９７位または配列番号１１２の１８０位にアスパラギンからアラニン変異を有するヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；
（ｄ）ＥＵ番号付けによる２６５位または配列番号１１３の１４８位にアスパラギン酸からアラニン変異およびＥＵ番号付けによる３２９位または配列番号１１３の２１２位にプロリンからアラニン変異を有するヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；または
（ｅ）ＥＵ番号付けによる２３４位または配列番号１１４の１１７位にロイシンからアラニン変異およびＥＵ番号付けによる２３５位または配列番号１１４の１１８位にロイシンからアラニン変異を有するヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域
を含む、請求項１〜９のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項１１】
１個、２個、３個または全ての以下の特性
（ａ）ヒトＴＩＭ−３に約０．５ｎＭ未満の解離定数（ＫＤ）で結合できる；
（ｂ）（ｉ）ＴＩＭ−３のホスファチジルセリン（ＰｔｄＳｅｒ）、ＨＭＧＢ１、ＣＥＡＣＡＭ−１、セマフォリン−４Ａまたはこれらの組合せへの結合またはＰｔｄＳｅｒ、ＨＭＧＢ１、ＣＥＡＣＡＭ−１、セマフォリン−４Ａまたはこれらの組合せを発現する細胞への結合、または
（ｉｉ）ＴＩＭ−３のＰｔｄＳｅｒ介在膜浸透
を減少できる；
（ｃ）抗原特異的Ｔ細胞応答を増強できる；または
（ｄ）ＴＩＭ−３のＩｇＶドメインに結合する、
を有する、請求項１〜１０のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項１２】
ヒトＴ細胞免疫グロブリンドメインおよびムチンドメイン３（ＴＩＭ−３）へのモノクローナル抗体のエピトープと同じエピトープまたは重複するエピトープと結合する単離抗体分子であって、該モノクローナル抗体が：
（ａ）配列番号９から選択されるＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号１０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号５のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；および配列番号１２のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
（ｂ）配列番号３から選択されるＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号４のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号５のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号６のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号９から選択されるＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号５のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１２のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｄ）配列番号３から選択されるＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２４のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号５のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号６のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｅ）配列番号９から選択されるＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号３１のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号５のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１２のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；または
（ｆ）配列番号３から選択されるＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号３０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号５のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号６のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号８のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含み、
（１）ヒトＴＩＭ−３におけるＡ鎖のＮ末端に隣接する２個の残基（ヒトＴＩＭ−３におけるＶａｌ２４およびＧｌｕ２５）、ＢＣループ、ＣＣ’ループまたはＧ鎖の１個、２個、３個または全てと結合する；および
（２）次の１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個または全ての特性を有する：
（ｉ）ＴＩＭ−３のＰｔｄＳｅｒ依存性膜浸透を低下させる；
（ｉｉ）ＴＩＭ−３のＰｔｄＳｅｒ、ＨＭＧＢ１またはＣＥＡＣＡＭ−１の１個、２個または全てへの結合を減少させる；
（ｉｉｉ）ＴＩＭ−３のガレクチン−９への結合を阻害しない；
（ｉｖ）ＴＩＭ−３のＣｙｓ５８、Ａｓｎ１１９およびＬｙｓ１２２の１個、２個または全てへの結合についてＣＥＡＣＡＭ−１と競合する；
（ｖ）ＴＩＭ−３のＬｙｓ１２２とＣＥＡＣＡＭ−１のＡｓｎ４２の間の水素結合の形成を減少させる；
（ｖｉ）ＴＩＭ−３のＦＧループおよびＣＣ’ループへの結合についてＰｔｄＳｅｒと競合する；
（ｖｉｉ）ＴＩＭ−３のＧｌｕ６２への結合についてＨＭＧＢ１と競合する；または
（ｖｉｉｉ）ＴＩＭ−３への結合についてガレクチン−９と競合しない、
単離抗体分子。
【請求項１３】
以下の１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個または全て
（ａ）Ａ鎖、ＥＦループ、Ｆ鎖またはＦＧループの１個、２個、３個または全て；
（ｂ）Ａ鎖のＮ末端から三番目の残基（ヒトＴＩＭ−３におけるＧｌｕ２３）、Ｃ鎖、Ｃ’Ｃ”ループまたはＣ”鎖の１個、２個、３個または全て；
（ｃ）Ａ鎖のＮ末端に隣接する残基Ｖａｌ２４およびＧｌｕ２５の一方または両方；ＢＣループ内の残基Ｔｈｒ４１；Ｇ鎖内の残基Ｇｌｕ１２１、Ｌｙｓ１２２、Ｐｈｅ１２３、Ａｓｎ１２４、Ｌｅｕ１２５、Ｌｙｓ１２６、Ｌｅｕ１２７およびＶａｌ１２８の４個、５個、６個、７個または全て；およびＣＣ’ループ内の残基Ｇｌｙ５６、Ａｌａ５７、Ｃｙｓ５８、Ｐｒｏ５９、Ｖａｌ６０およびＰｈｅ６１の３個、４個、５個または全て；
（ｄ）Ａ鎖のＮ末端に隣接する残基Ｖａｌ２４およびＧｌｕ２５；ＢＣループ内の残基Ｔｈｒ４１；Ｇ鎖内の残基Ｇｌｕ１２１、Ｌｙｓ１２２、Ｐｈｅ１２３、Ａｓｎ１２４、Ｌｅｕ１２５、Ｌｙｓ１２６、Ｌｅｕ１２７およびＶａｌ１２８；およびＣＣ’ループ内の残基Ｇｌｙ５６、Ａｌａ５７、Ｃｙｓ５８、Ｐｒｏ５９、Ｖａｌ６０およびＰｈｅ６１；
（ｅ）Ａ鎖内の残基Ｔｙｒ２６、ＢＣループ内の残基Ｐｈｅ３９およびＴｙｒ４０；ＥＦループ内の残基Ｓｅｒ１０５；Ｆ鎖内の残基Ｇｌｙ１０６およびＩｌｅ１０７；およびＦＧループ内の残基Ａｓｎ１１９およびＡｓｐ１２０から選択される１個以上の残基；
（ｆ）Ａ鎖内の残基Ｔｙｒ２６、ＢＣループ内の残基Ｐｈｅ３９およびＴｙｒ４０；ＥＦループ内の残基Ｓｅｒ１０５；Ｆ鎖内の残基Ｇｌｙ１０６およびＩｌｅ１０７；およびＦＧループ内の残基Ａｓｎ１１９およびＡｓｐ１２０；
（ｇ）Ａ鎖のＮ末端の残基Ｇｌｕ２３；ＢＣループ内の残基Ｐｒｏ４２、Ａｌａ４３、Ａｌａ４４、Ｐｒｏ４５、Ｇｌｙ４６、Ａｓｎ４７、Ｌｅｕ４８、Ｖａｌ４９およびＰｒｏ５０；Ｃ鎖内の残基Ｖａｌ５１、Ｃｙｓ５２、Ｔｒｐ５３、Ｇｌｙ５４およびＬｙｓ５５；Ｃ’Ｃ”ループ内の残基Ａｒｇ７３およびＡｓｐ７４；およびＣ”鎖内の残基Ｖａｌ７５、Ａｓｎ７６およびＴｙｒ７７から選択される１個以上の残基；および／または
（ｈ）Ａ鎖のＮ末端の残基Ｇｌｕ２３；ＢＣループ内の残基Ｐｒｏ４２、Ａｌａ４３、Ａｌａ４４、Ｐｒｏ４５、Ｇｌｙ４６、Ａｓｎ４７、Ｌｅｕ４８、Ｖａｌ４９およびＰｒｏ５０；Ｃループ内の残基Ｖａｌ５１、Ｃｙｓ５２、Ｔｒｐ５３、Ｇｌｙ５４およびＬｙｓ５５；Ｃ’Ｃ”鎖内の残基Ａｒｇ７３およびＡｓｐ７４；およびＣ”鎖内の残基Ｖａｌ７５、Ａｓｎ７６およびＴｙｒ７７
とさらに結合する、請求項１２に記載の抗体分子。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載の単離抗体分子および薬学的に許容される担体、添加物または安定化剤を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれかに記載の抗体分子の抗体重鎖および軽鎖可変領域をコードする、単離核酸。
【請求項１６】
配列番号３−１０、１２−１４、２４、２５、３０または３１をコードするヌクレオチド配列を含む、重鎖ＣＤＲ１〜３および／または軽鎖ＣＤＲ１〜３をコードする単離核酸。
【請求項１７】
さらに重鎖可変ドメインをコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が、配列番号１１、１７、２９、３３、３７、４５、４９、５３、６１、６９、７３、７７、８１、８５、９３、１０１、１１５または１２０のいずれかを含む、または配列番号１１、１７、２９、３３、３７、４５、４９、５３、６１、６９、７３、７７、８１、８５、９３、１０１、１１５または１２０のいずれかと少なくとも８５％同一である；および／または
さらに軽鎖可変ドメインをコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が、配列番号１５、２１、４１、５７、６５、８９、９７、１０５、１１８、１２３、１２５または１２７のいずれかを含む、または配列番号１５、２１、４１、５７、６５、８９、９７、１０５、１１８、１２３、１２５または１２７のいずれかと少なくとも８５％同一である、
請求項１６に記載の核酸。
【請求項１８】
さらに重鎖をコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が、配列番号１９、２９、３５、３９、４７、５１、５５、６３、７１、７５、７９、８３、８７、９５、１０３、１１７または１２２のいずれかを含む、または配列番号１９、２９、３５、３９、４７、５１、５５、６３、７１、７５、７９、８３、８７、９５、１０３、１１７または１２２のいずれかと少なくとも８５％同一である；および／または
さらに軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が、配列番号２３、４３、５９、６７、９１、９９、１０７、１１９、１２４、１２６または１２８のいずれかを含む、または配列番号２３、４３、５９、６７、９１、９９、１０７、１１９、１２４、１２６または１２８のいずれかと少なくとも８５％同一である、
請求項１６に記載の核酸。
【請求項１９】
請求項１５〜１８のいずれかに記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項２０】
請求項１５〜１８のいずれかに記載の核酸を含む、宿主細胞。
【請求項２１】
請求項２０に記載の宿主細胞を、遺伝子発現に適する条件下で培養することを含む、抗体分子またはそのフラグメントを産生する方法。
【請求項２２】
（ｉ）サンプルまたは対象（所望により、対照サンプルまたは対象）と請求項１〜１３のいずれかに記載の単離抗体分子を、抗体分子とポリペプチドの相互作用を生じさせる条件下に接触させ、そして（ｉｉ）抗体分子とサンプルまたは対象（所望により、対照サンプルまたは対象）の間の複合体形成を検出することを含む、生物学的サンプルにおけるＴＩＭ−３を検出する方法。
【請求項２３】
対象における免疫応答の刺激または癌または感染性疾患の処置に使用するための、請求項１〜１３のいずれかに記載の抗体分子または請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
癌は、固形腫瘍、肺癌、黒色腫、腎臓癌、肝臓癌、前立腺癌、乳癌、頭頸部癌、結腸直腸癌、膵臓癌、脳腫瘍、造血器癌、または癌の転移病変から選択され、
所望により：
（ａ）肺癌は、非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺腺癌、扁平上皮細胞肺癌、または小細胞性肺癌から選択され；
（ｂ）黒色腫は、進行型黒色腫、切除不能黒色腫、転移黒色腫、ＢＲＡＦ変異を有する黒色腫、ＮＲＡＳ変異を有する黒色腫、皮膚黒色腫、または眼内黒色腫から選択され；
（ｃ）腎臓癌は、腎細胞癌（ＲＣＣ）、転移腎細胞癌、明細胞腎細胞癌（ＣＣＲＣＣ）、腎臓明細胞癌、または腎臓乳頭細胞癌から選択され；または
（ｄ）血液癌は、リンパ腫（例えば、非ホジキンリンパ腫）、骨髄腫、または白血病から選択される、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項２５】
請求項２３または２４に記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
抗体分子を第二の治療剤または方法と組み合わせて使用する、
所望により、第二の治療剤または方法は、化学療法剤、標的抗癌治療剤、腫瘍溶解性薬剤、細胞毒性剤、免疫ベース治療、サイトカイン、外科手技、放射線治療、共刺激分子のアクティベーター、阻害分子の阻害剤、ワクチンまたは細胞性免疫療法の１以上から選択され、
所望により、抗体分子を：
（ａ）ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、Ｂ７−Ｈ３またはＣＤ８３リガンドの１以上から選択される共刺激分子のアゴニスト；または
（ｂ）ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ−３、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−５、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４またはＴＧＦＲの１以上から選択される免疫チェックポイント分子の阻害剤
と組み合わせて使用する、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項２６】
請求項２３〜２５のいずれかに記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
抗体分子を以下の１以上と組み合わせて使用する：
（ａ）ＰＤ−１阻害剤、所望により、ＰＤ−１阻害剤は、抗−ＰＤ−１抗体分子または融合タンパク質であるか、またはＭＤＸ−１１０６、Ｍｅｒｃｋ  ３４７５、ＣＴ−０１１、ＡＭＰ−２２４、またはＡＭＰ−５１４から選択され；
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１阻害剤、所望により、ＰＤ−Ｌ１阻害剤は、抗−ＰＤ−Ｌ１抗体分子または融合タンパク質であるか、またはＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ−４７３６、ＭＳＢ−００１０７１８Ｃ、またはＭＤＸ−１１０５から選択され；
（ｃ）ＬＡＧ−３阻害剤、所望により、ＬＡＧ−３阻害剤は抗ＬＡＧ−３抗体分子または融合タンパク質であり；
（ｄ）ＧＩＴＲのアゴニスト、所望により、ＧＩＴＲのアゴニストは抗ＧＩＴＲ抗体分子または融合タンパク質であり；
（ｅ）肺癌を処置するための化学療法剤、所望により、化学療法剤はプラチナダブレット療法であり；
（ｆ）肺癌を処置するためのインドールアミン−ピロール２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、所望により、ＩＤＯ阻害剤はＩＮＣＢ２４３６０であり；
（ｇ）肺癌または黒色腫を処置するためのＣＴＬＡ−４阻害剤、所望により、ＣＴＬＡ−４阻害剤は、抗ＣＴＬＡ−４抗体（例えば、イピリムマブ）またはＣＴＬＡ−４の可溶性リガンドであり、所望により、抗体分子または医薬組成物を、さらにＢＲＡＦ阻害剤（例えば、ベムラフェニブまたはダブラフェニブ）と組み合わせて使用する；
（ｈ）肺癌、黒色腫または腎臓癌を処置するためのＭＥＫ阻害剤；
（ｉ）癌ワクチン、所望により、癌ワクチンは、樹状細胞腎臓癌（ＤＣ−ＲＣＣ）ワクチンであり；
（ｊ）１つ以上の、
（ｉ）免疫ベース戦略、所望により、免疫ベース戦略は、インターロイキン−２またはインターフェロン−αを含み；
（ｉｉ）ターゲティング剤、所望により、ターゲティング剤は、ＶＥＧＦ阻害剤（例えば抗−ＶＥＧＦ抗体）であり；
（ｉｉｉ）ＶＥＧＦチロシンキナーゼ阻害剤、所望により、ＶＥＧＦチロシンキナーゼ阻害剤は、スニチニブ、ソラフェニブ、アクシチニブまたはパゾパニブから選択され；
（ｉｖ）ＲＮＡｉ阻害剤；または
（ｖ）腎臓癌を処置するためのＶＥＧＦシグナル伝達の下流メディエーターの阻害剤、所望により、ＶＥＧＦシグナル伝達の下流メディエーターの阻害剤は、ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤、例えば、エベロリムスまたはテムシロリムスであり；
（ｋ）肺癌、黒色腫、または腎臓癌を処置するための、オキサリプラチン、ロイコボリンまたは５−ＦＵの１、２または全て；または
（ｌ）腎臓癌を処置するためのチロシンキナーゼ阻害剤、所望により、チロシンキナーゼ阻害剤はアクシチニブである
抗体分子または医薬組成物。
【請求項２７】
請求項２３〜２６のいずれかに記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
対象は、
（ａ）ＴＩＭ−３を発現する癌；
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ８、またはＩＦＮ−γの１、２または全てについて陽性である癌；
（ｃ）ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ８およびＩＦＮ−γについて三種陽性である癌；または
（ｄ）腫瘍浸潤性リンパ球（ＴＩＬ）陽性である癌
の１以上を有するまたは有するとして同定される、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項２８】
請求項２３〜２７のいずれかに記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
抗体分子は、約１〜３０ｍｇ／ｋｇ、例えば、約１〜５ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、所望により、抗体分子は、週１回ないし２週毎、３週毎または４週毎に投与され、または抗体分子は、隔週約１０〜２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項２９】
請求項２３〜２８のいずれかに記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
抗体分子または医薬組成物を１）タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害剤；２）ヒートショックタンパク質９０（ＨＳＰ９０）阻害剤；３）ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）および／またはラパマイシンの標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤；４）シトクロムＰ４５０阻害剤（例えば、ＣＹＰ１７阻害剤または１７アルファ−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０リアーゼ阻害剤）；５）鉄キレート剤；６）アロマターゼ阻害剤；７）ｐ５３阻害剤、例えば、ｐ５３／Ｍｄｍ２相互作用の阻害剤；８）アポトーシスインデューサー；９）血管形成阻害剤；１０）アルドステロンシンターゼ阻害剤；１１）スムーズンド（ＳＭＯ）受容体阻害剤；１２）プロラクチン受容体（ＰＲＬＲ）阻害剤；１３）Ｗｎｔシグナル伝達阻害剤；１４）ＣＤＫ４／６阻害剤；１５）線維芽細胞増殖因子受容体２（ＦＧＦＲ２）／線維芽細胞増殖因子受容体４（ＦＧＦＲ４）阻害剤；１６）マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）阻害剤；１７）ｃ−ＫＩＴ、ヒスタミン遊離、Ｆｌｔ３（例えば、ＦＬＫ２／ＳＴＫ１）またはＰＫＣの１以上の阻害剤；１８）ＶＥＧＦＲ−２（例えば、ＦＬＫ−１／ＫＤＲ）、ＰＤＧＦＲベータ、ｃ−ＫＩＴまたはＲａｆキナーゼＣの１以上の阻害剤；１９）ソマトスタチンアゴニストおよび／または成長ホルモン遊離阻害剤；２０）未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤；２１）インシュリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）阻害剤；２２）Ｐ−糖タンパク質１阻害剤；２３）血管内皮細胞増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤；２４）ＢＣＲ−ＡＢＬキナーゼ阻害剤；２５）ＦＧＦＲ阻害剤；２６）ＣＹＰ１１Ｂ２の阻害剤；２７）ＨＤＭ２阻害剤、例えば、ＨＤＭ２−ｐ５３相互作用の阻害剤；２８）チロシンキナーゼ阻害剤；２９）ｃ−ＭＥＴ阻害剤；３０）ＪＡＫ阻害剤；３１）ＤＡＣ阻害剤；３２）１１β−ヒドロキシラーゼ阻害剤；３３）ＩＡＰ阻害剤；３４）ＰＩＭキナーゼ阻害剤；３５）Ｐｏｒｃｕｐｉｎｅ阻害剤；３６）ＢＲＡＦ、例えば、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅまたは野生型ＢＲＡＦ阻害剤；３７）ＨＥＲ３阻害剤；３８）ＭＥＫ阻害剤；または３９）脂質キナーゼ阻害剤の１以上と組み合わせて使用する、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項３０】
請求項２３〜２９のいずれかに記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、抗体分子または医薬組成物を表６に記載の化合物Ａ１〜Ａ５１の１以上と組み合わせて使用する、抗体分子または医薬組成物。
【請求項３１】
対象における免疫応答の刺激または癌または感染性疾患の処置用医薬の製造における、請求項１〜１３のいずれかに記載の抗体分子または請求項１４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３２】
請求項３１に記載の使用であって、
癌は、肺癌、黒色腫、腎臓癌、肝臓癌、前立腺癌、乳癌、頭頸部癌、結腸直腸癌、膵臓癌、脳腫瘍、造血器癌、または癌の転移病変から選択され、
所望により：
（ａ）肺癌は、非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺腺癌、扁平上皮細胞肺癌、または小細胞性肺癌から選択され；
（ｂ）黒色腫は、進行型黒色腫、切除不能黒色腫、転移黒色腫、ＢＲＡＦ変異を有する黒色腫、ＮＲＡＳ変異を有する黒色腫、皮膚黒色腫、または眼内黒色腫から選択され；
（ｃ）腎臓癌は、腎細胞癌（ＲＣＣ）、転移腎細胞癌、明細胞腎細胞癌（ＣＣＲＣＣ）、腎臓明細胞癌、または腎臓乳頭細胞癌から選択され；または
（ｄ）血液癌は、リンパ腫（例えば、非ホジキンリンパ腫）、骨髄腫、または白血病から選択される、
使用。
【請求項３３】
請求項３１または３２に記載の使用であって、
抗体分子を第二の治療剤または方法と組み合わせて使用する、
所望により、第二の治療剤または方法は、化学療法剤、標的抗癌治療剤、腫瘍溶解性薬剤、細胞毒性剤、免疫ベース治療、サイトカイン、外科手技、放射線治療、共刺激分子のアクティベーター、阻害分子の阻害剤、ワクチンまたは細胞性免疫療法の１以上から選択され、
所望により、抗体分子を：
（ａ）ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、Ｂ７−Ｈ３またはＣＤ８３リガンドの１以上から選択される共刺激分子のアゴニスト；または
（ｂ）ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ−３、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−５、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４またはＴＧＦＲの１以上から選択される免疫チェックポイント分子の阻害剤
と組み合わせて使用する、
使用。
【請求項３４】
請求項３１〜３３のいずれかに記載の使用であって、
抗体分子を以下の１以上と組み合わせて使用する：
（ａ）ＰＤ−１阻害剤、所望により、ＰＤ−１阻害剤は、抗−ＰＤ−１抗体分子または融合タンパク質であるか、またはＭＤＸ−１１０６、Ｍｅｒｃｋ  ３４７５、ＣＴ−０１１、ＡＭＰ−２２４、またはＡＭＰ−５１４から選択され；
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１阻害剤、所望により、ＰＤ−Ｌ１阻害剤は、抗−ＰＤ−Ｌ１抗体分子または融合タンパク質であるか、またはＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ−４７３６、ＭＳＢ−００１０７１８Ｃ、またはＭＤＸ−１１０５から選択され；
（ｃ）ＬＡＧ−３阻害剤、所望により、ＬＡＧ−３阻害剤は抗ＬＡＧ−３抗体分子または融合タンパク質であり；
（ｄ）ＧＩＴＲのアゴニスト、所望により、ＧＩＴＲのアゴニストは抗ＧＩＴＲ抗体分子または融合タンパク質であり；
（ｅ）肺癌を処置するための化学療法剤、所望により、化学療法剤はプラチナダブレット療法であり；
（ｆ）肺癌を処置するためのインドールアミン−ピロール２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、所望により、ＩＤＯ阻害剤はＩＮＣＢ２４３６０であり；
（ｇ）肺癌または黒色腫を処置するためのＣＴＬＡ−４阻害剤、所望により、ＣＴＬＡ−４阻害剤は、抗ＣＴＬＡ−４抗体（例えば、イピリムマブ）またはＣＴＬＡ−４の可溶性リガンドであり、所望により、抗体分子または医薬組成物を、さらにＢＲＡＦ阻害剤（例えば、ベムラフェニブまたはダブラフェニブ）と組み合わせて使用する；
（ｈ）肺癌、黒色腫または腎臓癌を処置するためのＭＥＫ阻害剤；
（ｉ）癌ワクチン、所望により、癌ワクチンは、樹状細胞腎臓癌（ＤＣ−ＲＣＣ）ワクチンであり；
（ｊ）１つ以上の、
（ｉ）免疫ベース戦略、所望により、免疫ベース戦略は、インターロイキン−２またはインターフェロン−αを含み；
（ｉｉ）ターゲティング剤、所望により、ターゲティング剤は、ＶＥＧＦ阻害剤（例えば抗−ＶＥＧＦ抗体）であり；
（ｉｉｉ）ＶＥＧＦチロシンキナーゼ阻害剤、所望により、ＶＥＧＦチロシンキナーゼ阻害剤は、スニチニブ、ソラフェニブ、アクシチニブまたはパゾパニブから選択され；
（ｉｖ）ＲＮＡｉ阻害剤；または
（ｖ）腎臓癌を処置するためのＶＥＧＦシグナル伝達の下流メディエーターの阻害剤、所望により、ＶＥＧＦシグナル伝達の下流メディエーターの阻害剤は、ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤、例えば、エベロリムスまたはテムシロリムスであり；
（ｋ）肺癌、黒色腫、または腎臓癌を処置するための、オキサリプラチン、ロイコボリンまたは５−ＦＵの１、２または全て；または
（ｌ）腎臓癌を処置するためのチロシンキナーゼ阻害剤、所望により、チロシンキナーゼ阻害剤はアクシチニブである
使用。
【請求項３５】
請求項３１〜３４のいずれかに記載の使用であって、
対象は、
（ａ）ＴＩＭ−３を発現する癌；
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ８、またはＩＦＮ−γの１、２または全てについて陽性である癌；
（ｃ）ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ８およびＩＦＮ−γについて三種陽性である癌；または
（ｄ）腫瘍浸潤性リンパ球（ＴＩＬ）陽性である癌
の１以上を有するまたは有するとして同定される、
使用。
【請求項３６】
請求項３１〜３５のいずれかに記載の使用であって、
抗体分子は、約１〜３０ｍｇ／ｋｇ、例えば、約１〜５ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、所望により、抗体分子は、週１回ないし２週毎、３週毎または４週毎に投与され、または抗体分子は、隔週約１０〜２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、
使用。
【請求項３７】
請求項３１〜３６のいずれかに記載の使用であって、
抗体分子または医薬組成物を１）タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害剤；２）ヒートショックタンパク質９０（ＨＳＰ９０）阻害剤；３）ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）および／またはラパマイシンの標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤；４）シトクロムＰ４５０阻害剤（例えば、ＣＹＰ１７阻害剤または１７アルファ−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０リアーゼ阻害剤）；５）鉄キレート剤；６）アロマターゼ阻害剤；７）ｐ５３阻害剤、例えば、ｐ５３／Ｍｄｍ２相互作用の阻害剤；８）アポトーシスインデューサー；９）血管形成阻害剤；１０）アルドステロンシンターゼ阻害剤；１１）スムーズンド（ＳＭＯ）受容体阻害剤；１２）プロラクチン受容体（ＰＲＬＲ）阻害剤；１３）Ｗｎｔシグナル伝達阻害剤；１４）ＣＤＫ４／６阻害剤；１５）線維芽細胞増殖因子受容体２（ＦＧＦＲ２）／線維芽細胞増殖因子受容体４（ＦＧＦＲ４）阻害剤；１６）マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）阻害剤；１７）ｃ−ＫＩＴ、ヒスタミン遊離、Ｆｌｔ３（例えば、ＦＬＫ２／ＳＴＫ１）またはＰＫＣの１以上の阻害剤；１８）ＶＥＧＦＲ−２（例えば、ＦＬＫ−１／ＫＤＲ）、ＰＤＧＦＲベータ、ｃ−ＫＩＴまたはＲａｆキナーゼＣの１以上の阻害剤；１９）ソマトスタチンアゴニストおよび／または成長ホルモン遊離阻害剤；２０）未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤；２１）インシュリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）阻害剤；２２）Ｐ−糖タンパク質１阻害剤；２３）血管内皮細胞増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤；２４）ＢＣＲ−ＡＢＬキナーゼ阻害剤；２５）ＦＧＦＲ阻害剤；２６）ＣＹＰ１１Ｂ２の阻害剤；２７）ＨＤＭ２阻害剤、例えば、ＨＤＭ２−ｐ５３相互作用の阻害剤；２８）チロシンキナーゼ阻害剤；２９）ｃ−ＭＥＴ阻害剤；３０）ＪＡＫ阻害剤；３１）ＤＡＣ阻害剤；３２）１１β−ヒドロキシラーゼ阻害剤；３３）ＩＡＰ阻害剤；３４）ＰＩＭキナーゼ阻害剤；３５）Ｐｏｒｃｕｐｉｎｅ阻害剤；３６）ＢＲＡＦ、例えば、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅまたは野生型ＢＲＡＦ阻害剤；３７）ＨＥＲ３阻害剤；３８）ＭＥＫ阻害剤；または３９）脂質キナーゼ阻害剤の１以上と組み合わせて使用する、
使用。
【請求項３８】
請求項３１〜３７のいずれかに記載の使用であって、抗体分子または医薬組成物を表６に記載の化合物Ａ１〜Ａ５１の１以上と組み合わせて使用する、使用。