【手続補正書】
【提出日】平成30年7月20日(2018.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＬＬ−１に特異的に結合するキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする単離核酸分子であって、ＣＡＲがヒト抗ＣＬＬ−１結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含み、抗ＣＬＬ−１結合ドメインが表２−８に列挙したＣＬＬ−１  ＣＡＲのいずれかのアミノ酸配列の重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）、重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）、軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）を含む、単離核酸分子。
【請求項２】
（ａ）
（ｉ）表２に列挙した軽鎖可変領域のアミノ酸配列のいずれか；
（ｉｉ）表２に示される軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）表２に示される軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；
および／または
（ｂ）
（ｉ）表２に列挙した重鎖可変領域のアミノ酸配列のいずれか；
（ｉｉ）表２に示される重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列：または
（ｉｉｉ）表２に示される重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
を含むＣＡＲをコードする、請求項１に記載の単離核酸分子。
【請求項３】
（ｉ）コードされたＣＬＬ−１結合ドメインが、
配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０および１９６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む；
（ｉｉ）コードされたＣＬＬ−１結合ドメインが、配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０または１９６のいずれかに対して少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列を含む；
（ｉｉｉ）コードされたＣＬＬ−１結合ドメインが、配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０または１９６のいずれかと９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含み；または
（ｉｖ）ＣＬＬ−１結合ドメインが配列番号６０、５７、６１、６２、または６３からなる群より選択されるヌクレオチド配列、またはそれらと９５〜９９％同一性を有する配列によってコードされている、
請求項１または２に記載の単離核酸分子。
【請求項４】
（ｉ）コードされたＣＡＲがＴ細胞受容体のアルファ、ベータまたはゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７およびＣＤ１５４からなる群より選択されるタンパク質の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインを包含し、
（ｉｉ）コードされた膜貫通ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列または配列番号６のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む；  
（ｉｉｉ）膜貫通ドメインをコードする核酸配列が、配列番号１７のアミノ酸配列またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
（ｉｖ）膜貫通ドメインをコードする核酸配列が、配列番号１１２、１０９、１１３、１１４、１１５、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１１０、１１１、１１６、または１９８のいずれかに示される配列を含む；および／または
（ｖ）コードされたＣＬＬ−１結合ドメインがヒンジ領域によって膜貫通ドメインに接続されており、任意に：
（ａ）コードされたヒンジ領域が配列番号２のアミノ酸配列またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む；または
（ｂ）ヒンジ領域をコードする核酸配列が、配列番号１３のヌクレオチド配列またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む、
請求項１〜３のいずれかに記載の単離核酸分子。
【請求項５】
コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが共刺激ドメインを含み、
共刺激ドメインが、ＭＨＣクラスＩ分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリン様タンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、活性化ＮＫ細胞受容体、ＢＴＬＡ、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＫＩＲＤＳ２、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｃ、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＣＤ１９ａおよびＣＤ８３と特異的に結合するリガンドからなる群より選択されるタンパク質に由来する機能的シグナル伝達ドメインを含む、任意に、
（ｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが、共刺激ドメインを含み、
共刺激ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列または配列番号７のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む；または
（ｉｉ）単離核酸分子が、共刺激ドメインをコードする核酸配列を含み、
核酸分子が、配列番号１８の核酸配列、またはそれらと９５〜９９％同一性を有する配列、または配列番号１１２、１０９、１１３、１１４、１１５、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１１０、１１１、１１６、または１９８のいずれかに示される４−１ＢＢドメインをコードする配列、またはそれらと９５〜９９％同一性を有する配列を含む、
請求項１〜４のいずれかに記載の単離核酸分子。
【請求項６】
（ｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢの機能的シグナル伝達ドメインおよび／またはＣＤ３ゼータの機能的シグナル伝達ドメインを含む；
（ｉｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列；または配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列；または配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
（ｉｉｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列および配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列を含み、ここで、細胞内シグナル伝達ドメインを含む配列が、同一フレーム内で単一のポリペプチド鎖として発現される；
（ｉｖ）単離核酸分子が、細胞内シグナル伝達ドメインをコードする核酸配列を含み、ここで、核酸分子が、配列番号１８の核酸配列、またはそれらと９５〜９９％同一性を有する配列、および／または
（ａ）配列番号２０または配列番号２１のヌクレオチド配列、またはそれらと９５〜９９％同一性を有する配列、または
（ｂ）配列番号１１２、１０９、１１３、１１４、１１５、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１１０、１１１、１１６、または１９８のいずれかに示されるＣＤ３ゼータドメインをコードする配列またはそれらと９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
および／または
（ｖ）単離核酸分子が、配列番号１のアミノ酸配列をコードするリーダー配列をさらに含む、
請求項１−５のいずれか一項に記載の単離核酸分子。
【請求項７】
（ａ）単離核酸分子が、以下を含むＣＡＲをコードし：
（ｉ）配列番号９９、９６、１００、１０１、１０２、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、１０３、または１９７のいずれかのアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号９９、９６、１００、１０１、１０２、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、１０３、または１９７のいずれかに対して少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）配列番号９９、９６、１００、１０１、１０２、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、１０３、または１９７のいずれかと９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；
および／または
（ｂ）単離核酸分子が、配列番号１１２、１０９、１１３、１１４、１１５、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、１０３、または１９７のいずれかのヌクレオチド配列、または配列番号１１２、１０９、１１３、１１４、１１５、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、１０３、または１９７のいずれかと９５〜９９％同一性を有するヌクレオチド配列を含む、
請求項１−６のいずれかに記載の単離核酸分子。
【請求項８】
ＣＬＬ−１に特異的に結合する単離キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチドであって、ＣＡＲが、共刺激ドメインおよび／または一次シグナル伝達ドメインを含むヒト抗ＣＬＬ−１結合ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内シグナル伝達ドメインを包含する抗体または抗体フラグメントを含み、ここで、抗ＣＬＬ−１結合ドメインが、表２−８に列挙したＣＬＬ−１−ＣＡＲアミノ酸配列のいずれかの重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）、重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）、軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）を含む、
ＣＬＬ−１に特異的に結合する単離キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチド。
【請求項９】
（ａ）
（ｉ）表２に列挙した軽鎖可変領域のアミノ酸配列のいずれか；
（ｉｉ）表２に示される軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）表２に示される軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；
および／または
（ｂ）
（ｉ）表２に列挙した重鎖可変領域のアミノ酸配列のいずれか；
（ｉｉ）表２に示される重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）表２に示される重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
を含む、請求項８に記載の単離ＣＡＲポリペプチド。
【請求項１０】
（ａ）単離ＣＡＲポリペプチドが、以下を含む：
（ｉ）配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０および１９６からなる群より選択されるアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０、または１９６のいずれかに対して少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０、または１９６のいずれかと９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；
（ｂ）膜貫通ドメインが、Ｔ細胞受容体のアルファ、ベータまたはゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７およびＣＤ１５４からなる群より選択されるタンパク質由来の膜貫通ドメインを含む；
（ｃ）膜貫通ドメインが、以下を含む
（ｉ）配列番号６のアミノ酸配列、
（ｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列、または
（ｉｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列；
および／または
（ｄ）ＣＬＬ−１結合ドメインが、ヒンジ領域によって膜貫通ドメインに接続されている、任意に、ヒンジ領域が、配列番号２のアミノ酸配列、またはそれらと９５〜９９％同一性を有する配列を含む、
請求項８または９に記載の単離ＣＡＲポリペプチド。
【請求項１１】
（ｉ）共刺激ドメインが、ＭＨＣクラスＩ分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリン様タンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、活性化ＮＫ細胞受容体、ＢＴＬＡ、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＫＩＲＤＳ２、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｃ、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＣＤ１９ａおよびＣＤ８３と特異的に結合するリガンドからなる群より選択されるタンパク質由来の機能的シグナル伝達ドメインを含む；
（ｉｉ）共刺激ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列または配列番号７のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
（ｉｉｉ）細胞内シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢの機能的シグナル伝達ドメインおよび／またはＣＤ３ゼータの機能的シグナル伝達ドメインを含む；
（ｉｖ）細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列；または配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列；または配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
（ｖ）細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列および配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列を含み、ここで、細胞内シグナル伝達ドメインを含む配列が、同一フレーム内で単一のポリペプチド鎖として発現される；および／または
（ｖｉ）ポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸配列を含むリーダー配列をさらに含む、
請求項８−１０のいずれか一項に記載の単離ＣＡＲポリペプチド。
【請求項１２】
（ｉ）配列番号９９、９６、１００、１０１、１０２、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、１０３または１９７のいずれかのアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号９９、９６、１００、１０１、１０２、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、１０３または１９７のいずれかに対して少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）配列番号９９、９６、１００、１０１、１０２、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、１０３または１９７のいずれかと９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
を含む、請求項８−１１のいずれかに記載の単離ＣＡＲポリペプチド。
【請求項１３】
（ａ）表２に列挙したＣＬＬ−１重鎖結合ドメインアミノ酸配列のいずれかの重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）、および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）、任意に、ＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３は、表５、７、または３に列挙したＨＣ  ＣＤＲ配列である；および／または
（ｂ）表２に列挙した抗ＣＬＬ−１軽鎖結合ドメインアミノ酸配列のいずれかの軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）、任意に、ＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３は、表６、８、または４に列挙したＬＣ  ＣＤＲ配列である、
を含む、ＣＬＬ−１に特異的に結合する抗ＣＬＬ−１結合ドメイン。
【請求項１４】
ベクターが、ＤＮＡベクター、ＲＮＡベクター、プラスミド、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターからなる群より選択され、任意に、ベクターが配列番号１１の配列を含むＥＦ−１プロモーターをさらに含む、請求項８−１２のいずれか一項に記載のＣＡＲポリペプチドまたは請求項１３に記載の抗ＣＬＬ−１結合ドメインをコードする核酸分子を含むベクター。
【請求項１５】
任意に、細胞が、１以上の薬学的または生理学的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせた医薬組成物中に存在する、
請求項１−７のいずれかに記載の核酸、請求項８−１２のいずれかに記載のＣＡＲポリペプチド、請求項１３に記載の抗ＣＬＬ−１結合ドメイン、または請求項１４に記載のベクターを含む、細胞、例えば、免疫エフェクター細胞。
【請求項１６】
請求項１４に記載のベクターで免疫エフェクター細胞を形質導入することを含む、細胞、例えば、免疫エフェクター細胞を作製する方法。
【請求項１７】
インビトロで転写されたＲＮＡまたは合成ＲＮＡを細胞に導入することを含む、ＲＮＡ改変細胞の集団を生成する方法であって、ＲＮＡは、請求項１−１６のいずれかに記載のＣＡＲポリペプチドをコードする核酸を含む、方法。
【請求項１８】
細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団であって、
（ｉ）細胞または細胞の集団の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物において抗腫瘍免疫を提供する方法であって、任意に、細胞が自己Ｔ細胞または同種異系のＴ細胞である、方法
（ｉｉ）細胞または細胞の集団の有効量を哺乳動物に投与することを含む、ＣＬＬ−１の発現に関係する疾患を有する哺乳動物の処置方法；または
（ｉｉｉ）細胞の有効量を対象に投与することを含む細胞移植の前に対象をコンディショニングする方法、任意に：
（ａ）細胞移植が幹細胞移植、例えば、造血幹細胞移植、または骨髄移植であり；および／または
（ｂ）細胞移植の前に対象をコンディショニングすることが、対象におけるＣＬＬ−１を発現する細胞、例えば、ＣＬＬ−１を発現する正常細胞またはＣＬＬ−１を発現する癌細胞の数を低減することを含む、
方法における使用のための、
請求項１−７のいずれかに記載のＣＡＲ核酸、請求項８−１２のいずれかに記載のＣＡＲポリペプチドまたは請求項１３に記載の抗ＣＬＬ−１結合ドメインを含む、細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項１９】
（ｉ）ＣＬＬ−１発現に関係する疾患が
（ａ）癌もしくは悪性腫瘍または脊髄形成異常、骨髄異形成症候群もしくは前白血病状態の１以上から選択される前癌状態；
（ｂ）ＣＬＬ−１の発現に関連する非癌関連の徴候；
（ｃ）血液癌である；または
（ｄ）急性骨髄白血病（ＡＭＬ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｂ細胞急性リンパ性白血病、ＢＡＬＬ）、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ細胞急性リンパ性白血病（ＴＡＬＬ））の１以上から選択される急性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄白血病（ＣＭＬ）、骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫またはこれらの組合せ；
および／または
（ｉｉ）細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団が
（ａ）ＣＡＲ核酸またはＣＡＲポリペプチドを含む細胞の効能を増加させる薬剤；
（ｂ）ＣＡＲ核酸またはＣＡＲポリペプチドを含む細胞の投与に関連する１以上の副作用を改善する薬剤；または
（ｃ）ＣＬＬ−１の発現に関係する疾患を処置する薬剤、
ここで、任意に、薬剤がｍＴＯＲ阻害剤であり、かつ細胞が低い免疫増強用量のｍＴＯＲ阻害剤、例えば、ＲＡＤ００１またはラパマイシンと組み合わせて投与される
の１以上と組み合わせて投与される、
請求項１８に記載の方法のための細胞。
【請求項２０】
医薬として使用するための、請求項１−７のいずれかに記載の単離核酸分子、請求項８−１３のいずれかに記載の単離ＣＡＲポリペプチド分子、請求項１３に記載の抗ＣＬＬ−１結合ドメイン、請求項１４に記載のベクターまたは請求項１５に記載の細胞。
【請求項２１】
細胞内シグナル伝達ドメインからの陽性シグナルを含む第二のポリペプチドと結合した、阻害分子の少なくとも一部を含む第一のポリペプチドを含む阻害分子をさらに発現し、
任意に、阻害分子がＰＤ１の少なくとも一部を含む第一のポリペプチドと、共刺激ドメインおよび一次シグナル伝達ドメインを含む第二のポリペプチドとを含む、
請求項１５に記載の細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項２２】
化学療法剤と組み合わせて細胞または細胞の集団の有効量を哺乳動物に投与することを含む、ＣＬＬ−１の発現に関係する癌を有する哺乳動物を処置する方法における使用のための、ＣＬＬ−１に特異的に結合するキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する細胞、例えば、細胞の集団、ここで、細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団の投与の前に化学療法剤が投与され、さらに、化学療法剤が癌細胞上のＣＬＬ−１発現を増加させ、任意に化学療法剤が、シタラビンである。
【請求項２３】
ＣＡＲが核酸分子によってコードされ、かつＣＡＲが抗ＣＬＬ−１結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含み、さらに抗ＣＬＬ−１結合ドメインが：
（ａ）以下を含む：
（ｉ）表２、３、５、または７に列挙したＣＬＬ−１重鎖結合ドメインアミノ酸配列のいずれかの重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）、および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）；および
（ｉｉ）表２、６、８、または４に列挙したＣＬＬ−１軽鎖結合ドメインアミノ酸配列のいずれかの軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）；
（ｂ）表２−８に列挙したＣＬＬ−１  ＣＡＲのいずれかの重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）、重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）、軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）を含む；
および／または
（ｃ）（ｉ）配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０および１９６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む；
（ｉｉ）配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０、または１９６のいずれかに対して少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列を含む；
（ｉｉｉ）配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０、または１９６のいずれかと９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；または
（ｉｖ）配列番号６０、５７、６１、６２、または６３からなる群より選択される配列、またはそれらと９５〜９９％同一性を有する配列を含む核酸分子によってコードされる、
請求項２２に記載の使用のための細胞。
【請求項２４】
（ｉ）化学療法剤、例えば、シタラビンが、ＣＡＲ分子を発現する細胞、例えば、細胞の集団の投与の少なくとも５日、１０日、１５日、または３０日前に投与される；および／または
（ｉｉ）ＣＬＬ−１の発現に関係する疾患が、血液癌、例えば、白血病、例えば、ＡＭＬまたは血液癌の微小残存病変（ＭＲＤ）である、
請求項２２または２３に記載の使用のための細胞。
【請求項２５】
１以上の薬学的または生理学的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせて、請求項１５に記載の細胞を含むことにより特徴付けられる、医薬組成物。