【手続補正書】
【提出日】平成30年10月11日(2018.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１９】
2017536395.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニル、およびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、Ｒ２は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ１、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＹ１基から選択され、ここで、Ｙ１は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニル、Ｃ２〜８ハロアルキニル、Ｃ６〜１８アリール、およびＣ１〜１３ヘテロアリール基から選択され、
Ｒ３は、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ２基から選択され、ここで、Ｙ２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、−ＯＺ１、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＯＣＨ３、−ＮＨＣＮ、および−ＮＺ１Ｚ２基から選択され、ここで、Ｚ１およびＺ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニル、およびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、Ｚ１およびＺ２は、一緒になって環を形成していてもよく、
Ｒ４は、Ｃ３〜８シクロアルキル基から選択され、
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニル、およびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、ただし、少なくとも１つのＲ５はＨでないことを条件とし、
ｎは、１〜４の範囲の整数から選択され、
Ｌは、リンカー基から選択される）
の化合物、式（Ｉ）のプロドラッグ、および前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｃ１〜８アルキル基から選択される、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、エチルおよびメチルから選択される、請求項２に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項４】
Ｒ１がエチルである、請求項３に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ１、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ１から選択され、ここで、Ｙ１が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ６〜１８アリール、およびＣ１〜１３ヘテロアリール基から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、
【化２０】
2017536395.tif 000002
から選択される、請求項５に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ２から選択され、ここで、Ｙ２が、−ＯＺ１、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＯＣＨ３、および−ＮＺ１Ｚ２基から選択され、ここで、Ｚ１およびＺ２が、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、およびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｚ１およびＺ２が、一緒になって環を形成していてもよい、請求項１〜６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項８】
Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、請求項７に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、
【化２１】
2017536395.tif 000003
から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１０】
少なくとも１つのＲ５がハロである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１１】
少なくとも１つのＲ５がブロモである、請求項１０に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１２】
ｎが１である、請求項１０または１１のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１３】
式（Ｉａ）の化合物：
【化２２】
2017536395.tif 000004
から選択される、請求項１から６および９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１４】
式（Ｉｂ）の化合物：
【化２３】
2017536395.tif 000005
から選択される、請求項１から６および９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１５】
以下の式：
【化２４】
2017536395.tif 000006
から選択される、請求項１３に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１６】
以下の式：
【化２５】
2017536395.tif 000007
から選択される、請求項１４に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１７】
以下の式：
【化２６−１】
2017536395.tif 000008
【化２６−２】
2017536395.tif 000009
から選択される、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１８】
以下の式：
【化２７−１】
2017536395.tif 000010
【化２７−２】
2017536395.tif 000011
から選択される、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１９】
前記リンカー基が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨ−である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項２０】
前記リンカー基が−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項２１】
前記リンカー基が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項２２】
以下の式：
【化２８−１】
2017536395.tif 000012
【化２８−２】
2017536395.tif 000013
から選択される、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項２３】
以下の式：
【化２９−１】
2017536395.tif 000014
【化２９−２】
2017536395.tif 000015
から選択される、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項２４】
【化３０】
2017536395.tif 000016
である、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項２５】
【化３１】
2017536395.tif 000017
である、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項２６】
請求項１から２３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物および少なくとも１つの追加の薬学的に許容される成分を含む組成物。
【請求項２７】
がんの処置および／または予防のための組成物であって、ここで、前記がんの細胞は原発部位を離れることができ、前記組成物は、請求項１から２５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物および任意選択で少なくとも１つの追加の薬学的に許容される成分を含む組成物。
【請求項２８】
がん細胞をある部位から血流へ動員し、前記がん細胞を前記血流中に滞留させることが望まれるがんの処置および／または予防のための組成物であって、前記組成物は、請求項１から２５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物および任意選択で少なくとも１つの追加の薬学的に許容される成分を含む組成物。
【請求項２９】
細胞を循環血液に放出し、前記細胞の前記血液中の滞留を促進するための組成物であって、前記組成物は、請求項１から２５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物および任意選択で少なくとも１つの追加の薬学的に許容される成分を含む組成物。
【請求項３０】
腫瘍転移の処置および／または予防のための組成物であって、前記組成物は、請求項１から２５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物および任意選択で少なくとも１つの追加の薬学的に許容される成分を含む組成物。
【請求項３１】
炎症性疾患の処置および／または予防のための組成物であって、ここで、細胞の接着または移動が前記疾患において生じており、前記組成物は、請求項１から２５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物および任意選択で少なくとも１つの追加の薬学的に許容される成分を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
以下の記載において、ある特定の詳細は様々な実施形態の十分な理解が得られるように述べられている。しかし、当業者であれば、開示される実施形態は、これらの詳細なしに実施することができることを理解する。他の場合において、周知の構造は、実施形態の記載をいたずらに不明瞭にすることがないよう、詳細に表示または記載されていない。これらおよび他の実施形態は、以下の詳細な説明および付随する図を参照して明らかとなる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）：
【化１９】
2017536395.tif 000018
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニル、およびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、Ｒ２は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ１、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＹ１基から選択され、ここで、Ｙ１は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニル、Ｃ２〜８ハロアルキニル、Ｃ６〜１８アリール、およびＣ１〜１３ヘテロアリール基から選択され、
Ｒ３は、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ２基から選択され、ここで、Ｙ２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、−ＯＺ１、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＯＣＨ３、−ＮＨＣＮ、および−ＮＺ１Ｚ２基から選択され、ここで、Ｚ１およびＺ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニル、およびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、Ｚ１およびＺ２は、一緒になって環を形成していてもよく、
Ｒ４は、Ｃ３〜８シクロアルキル基から選択され、
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ２〜８ハロアルケニル、およびＣ２〜８ハロアルキニル基から選択され、ただし、少なくとも１つのＲ５はＨでないことを条件とし、
ｎは、１〜４の範囲の整数から選択され、
Ｌは、リンカー基から選択される）
の化合物、式（Ｉ）のプロドラッグ、および前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物。
（項目２）
Ｒ１が、Ｃ１〜８アルキル基から選択される、項目１に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３）
Ｒ１が、エチルおよびメチルから選択される、項目２に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４）
Ｒ１がエチルである、項目３に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目５）
Ｒ２が、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ１、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ１から選択され、ここで、Ｙ１が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ６〜１８アリール、およびＣ１〜１３ヘテロアリール基から選択される、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物。
（項目６）
Ｒ２が、
【化２０】
2017536395.tif 000019
から選択される、項目５に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目７）
Ｒ３が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ２から選択され、ここで、Ｙ２が、−ＯＺ１、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＯＣＨ３、および−ＮＺ１Ｚ２基から選択され、ここで、Ｚ１およびＺ２が、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、およびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｚ１およびＺ２が、一緒になって環を形成していてもよい、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物。
（項目８）
Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、項目７に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目９）
Ｒ４が、
【化２１】
2017536395.tif 000020
から選択される、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１０）
少なくとも１つのＲ５がハロである、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１１）
少なくとも１つのＲ５がブロモである、項目１０に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１２）
ｎが１である、項目１０または１１のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１３）
式（Ｉａ）の化合物：
【化２２】
2017536395.tif 000021
から選択される、項目１から６および９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１４）
式（Ｉｂ）の化合物：
【化２３】
2017536395.tif 000022
から選択される、項目１から６および９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１５）
以下の式：
【化２４】
2017536395.tif 000023
から選択される、項目１３に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１６）
以下の式：
【化２５】
2017536395.tif 000024
から選択される、項目１４に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１７）
以下の式：
【化２６−１】
2017536395.tif 000025
【化２６−２】
2017536395.tif 000026
から選択される、項目１に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１８）
以下の式：
【化２７−１】
2017536395.tif 000027
【化２７−２】
2017536395.tif 000028
から選択される、項目１に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１９）
前記リンカー基が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨ−である、項目１から１８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２０）
前記リンカー基が−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−である、項目１から１８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２１）
前記リンカー基が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−である、項目１から１８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２２）
以下の式：
【化２８−１】
2017536395.tif 000029
【化２８−２】
2017536395.tif 000030
から選択される、項目１に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２３）
以下の式：
【化２９−１】
2017536395.tif 000031
【化２９−２】
2017536395.tif 000032
から選択される、項目１に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２４）
【化３０】
2017536395.tif 000033
である、項目１に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２５）
【化３１】
2017536395.tif 000034
である、項目１に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２６）
項目１から２３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物および少なくとも１つの追加の薬学的に許容される成分を含む組成物。
（項目２７）
がんの処置および／または予防のための方法であって、ここで、前記がんの細胞は原発部位を離れることができ、前記方法は、がんの処置および／または予防を必要とする対象に、項目１から２５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量および任意選択で少なくとも１つの追加の薬学的に許容される成分を投与するステップを含む方法。
（項目２８）
がん細胞をある部位から血流へ動員し、前記がん細胞を前記血流中に滞留させることが望まれるがんの処置および／または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から２５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量および任意選択で少なくとも１つの追加の薬学的に許容される成分を投与するステップを含む方法。
（項目２９）
細胞を循環血液に放出し、前記細胞の前記血液中の滞留を促進するための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から２５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量および任意選択で少なくとも１つの追加の薬学的に許容される成分を投与するステップを含む方法。
（項目３０）
腫瘍転移の処置および／または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から２５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量および任意選択で少なくとも１つの追加の薬学的に許容される成分を投与するステップを含む方法。
（項目３１）
炎症性疾患の処置および／または予防のための方法であって、ここで、細胞の接着または移動が前記疾患において生じており、前記方法は、炎症性疾患の処置および／または予防を必要とする対象に、項目１から２５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量および任意選択で少なくとも１つの追加の薬学的に許容される成分を投与するステップを含む方法。