【手続補正書】
【提出日】平成30年10月16日(2018.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法において使用するための組成物であって、該組成物は、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、該方法は、（ａ）初期用量の該組成物を該患者に投与するステップと、（ｂ）該患者におけるケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２０（ＣＣＬ２０）のレベルを解析するステップと、（ｃ）ＣＣＬ２０のレベルが、ＣＣＬ２０の正常レベルを上回る場合、該初期用量より多いもしくはこれに等しいその後の用量の該組成物を該患者に投与するステップ、またはＣＣＬ２０のレベルが、ＣＣＬ２０の正常レベルを下回る場合、該初期用量に等しいもしくはこれより少ないその後の用量の該組成物を該患者に投与するステップとを含む、組成物。
【請求項２】
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法において使用するための組成物であって、該組成物は、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、該方法は、（ａ）該患者におけるＣＣＬ２０のレベルを解析するステップと、（ｂ）ＣＣＬ２０のレベルが、ＣＣＬ２０の正常レベルを上回る場合、初期用量の該組成物を該患者に投与するステップとを含む、組成物。
【請求項３】
前記方法が、（ｃ）前記投与するステップ後に前記患者におけるＣＣＬ２０のレベルを解析するステップと、（ｄ）ＣＣＬ２０のレベルが、ＣＣＬ２０の正常レベルを上回る場合、前記初期用量より多いもしくはこれに等しいその後の用量の前記組成物を該患者に投与するステップ、またはＣＣＬ２０のレベルが、ＣＣＬ２０の正常レベルを下回る場合、該初期用量に等しいもしくはこれより少ないその後の用量の該組成物を該患者に投与するステップとをさらに含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記方法が、（ｃ）前記投与するステップ後に前記患者におけるＣＣＬ２０のレベルを解析するステップと、（ｄ）ＣＣＬ２０のレベルが、該投与ステップ前のＣＣＬ２０のレベルより該投与ステップ後に低い場合、前記初期用量と同じまたは該初期用量より少ないその後の用量の前記組成物を該患者に投与するステップ、あるいはＣＣＬ２０のレベルが、該投与ステップ前のＣＣＬ２０のレベルと比較して、該投与ステップ後に未変化であるまたは増加した場合、該初期用量と同じもしくは該初期用量より多いその後の用量の該組成物を該患者に投与する、または前記処置を終了するステップとをさらに含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記患者が臨床寛解しており、ＣＣＬ２０のレベルが、前記初期用量の投与前のＣＣＬ２０のレベルと比較して該初期用量の投与後に未変化であるまたは増加した場合、前記処置を終了する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
ＩＢＤを有する前記患者における前記臨床寛解が、クローン病活動性指数（ＣＤＡＩ）＜１５０によって示される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
ＣＣＬ２０のレベルがＣＣＬ２０の正常レベルを上回る場合、前記初期用量より多いその後の用量の前記組成物を前記患者に投与する、またはＣＣＬ２０のレベルがＣＣＬ２０の正常レベルを下回る場合、該初期用量より少ないその後の用量の該組成物を前記患者に投与する、請求項１または請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
ＣＣＬ２０のレベルが、前記初期用量の投与の直後、該投与から約１５日、約２８日または約８４日後に解析される、請求項１または３に記載の組成物。
【請求項９】
ＣＣＬ２０の正常レベルが、約６ｐｇ／ｍｌ、約７ｐｇ／ｍｌ、約８ｐｇ／ｍｌ、約９ｐｇ／ｍｌ、約１０ｐｇ／ｍｌ、約１１ｐｇ／ｍｌ、約１２ｐｇ／ｍｌ、約１３ｐｇ／ｍｌ、約１４ｐｇ／ｍｌまたは約１５ｐｇ／ｍｌである、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記初期用量が、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日または少なくとも９０ｍｇ／日である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１１】
ＩＢＤを有する前記患者におけるＣＣＬ２０のレベルが、ＩＢＤを有する該患者から得た試料において決定される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１２】
前記試料が、血液、血清または血漿試料である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＩＢＤが、クローン病（ＣＤ）または潰瘍性大腸炎（ＵＣ）である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、ＩＢＤを有する前記患者に経口投与されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧ−３’（配列番号３）を含み、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、ヌクレオチド間結合が、ホスホロチオエート結合である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧＣ−３’（配列番号４）を含み、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、ヌクレオチド間結合が、ホスホロチオエート結合である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
正常を上回るＣＣＬ２０レベルを有するＩＢＤの患者におけるＩＢＤを処置または管理するための組成物であって、該組成物は、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項１８】
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法において使用するための組成物であって、該組成物は、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、該方法は、（ａ）初期用量の該組成物を該患者に投与するステップと、（ｂ）該患者におけるインターロイキン８（ＩＬ８）のレベルを解析するステップと、（ｃ）ＩＬ８のレベルが、ＩＬ８の正常レベルを上回る場合、該初期用量より多いもしくはこれに等しいその後の用量の該組成物を該患者に投与するステップ、またはＩＬ８のレベルが、ＩＬ８の正常レベルを下回る場合、該初期用量に等しいもしくはこれより少ないその後の用量の該組成物を該患者に投与するステップとを含む、組成物。
【請求項１９】
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法において使用するための組成物であって、該組成物は、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、該方法は、（ａ）該患者におけるＩＬ８のレベルを解析するステップと、（ｂ）ＩＬ８のレベルが、ＩＬ８の正常レベルを上回る場合、初期用量の該組成物を該患者に投与するステップとを含む、組成物。
【請求項２０】
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法において使用するための組成物であって、該組成物は、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、該方法は、（ａ）初期用量の該組成物を該患者に投与するステップと、（ｂ）該患者における腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）のレベルを解析するステップと、（ｃ）ＴＮＦαのレベルが、ＴＮＦαの正常レベルを上回る場合、該初期用量より多いもしくはこれに等しいその後の用量の該組成物を該患者に投与するステップ、またはＴＮＦαのレベルが、ＴＮＦαの正常レベルを下回る場合、該初期用量に等しいもしくはこれより少ないその後の用量の該組成物を該患者に投与するステップとを含む、組成物。
【請求項２１】
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法において使用するための組成物であって、該組成物は、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、該方法は、（ａ）該患者におけるＴＮＦαのレベルを解析するステップと、（ｂ）ＴＮＦαのレベルが、ＴＮＦαの正常レベルを上回る場合、初期用量の該組成物を該患者に投与するステップとを含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
意図されているＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの配列は、ＳＭＡＤ７  ＲＮＡを標的化することができる複数の配列から選択することができる。例えば、本発明の一部の実施形態では、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドは、配列番号２のヌクレオチド配列（５’−ＧＴＣＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＣＧＣＡＧＣ−３’）を含む。本発明の一部の実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、アンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエート、すなわち、ヌクレオチド間結合の少なくとも一部が、患者の細胞への送達に適したホスホロチオエート結合であるオリゴヌクレオチドである。その上、本発明のアンチセンスオリゴヌクレオチドは、修飾されたヌクレオチド、例えば、修飾塩基を含有するヌクレオチド、例えば、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むことができる。例えば、一部の実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧ−３’（配列番号３）を含む、ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、Ｘは、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエート結合である。一部の実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧＣ−３’（配列番号４）を含む、ＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、Ｘは、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、ヌクレオチド間結合は、ホスホロチオエート結合である。特定の実施形態では、意図されているアンチセンスオリゴヌクレオチドは、配列番号４を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、２０個のヌクレオチド間結合のそれぞれが、Ｏ，Ｏ結合型ホスホロチオエート結合であり、本明細書において「モンジャーセン（Mongersen）」と称される。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、（ａ）初期用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを該患者に投与するステップと、（ｂ）該患者におけるケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２０（ＣＣＬ２０）のレベルを解析するステップと、（ｃ）ＣＣＬ２０のレベルが、ＣＣＬ２０の正常レベルを上回る場合、該初期用量より多いもしくはこれに等しいその後の用量を該患者に投与するステップ、またはＣＣＬ２０のレベルが、ＣＣＬ２０の正常レベルを下回る場合、該初期用量に等しいもしくはこれより少ないその後の用量を該患者に投与するステップとを含む方法。
（項目２）
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、（ａ）該患者におけるＣＣＬ２０のレベルを解析するステップと、（ｂ）ＣＣＬ２０のレベルが、ＣＣＬ２０の正常レベルを上回る場合、初期用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを該患者に投与するステップとを含む方法。
（項目３）
（ｃ）前記投与するステップ後に前記患者におけるＣＣＬ２０のレベルを解析するステップと、（ｄ）ＣＣＬ２０のレベルが、ＣＣＬ２０の正常レベルを上回る場合、前記初期用量より多いもしくはこれに等しいその後の用量を該患者に投与するステップ、またはＣＣＬ２０のレベルが、ＣＣＬ２０の正常レベルを下回る場合、該初期用量に等しいもしくはこれより少ないその後の用量を該患者に投与するステップとをさらに含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
（ｃ）前記投与するステップ後に前記患者におけるＣＣＬ２０のレベルを解析するステップと、（ｄ）ＣＣＬ２０のレベルが、該投与ステップ前のＣＣＬ２０のレベルより該投与ステップ後に低い場合、前記初期用量と同じまたは該初期用量より少ないその後の用量を該患者に投与するステップ、あるいはＣＣＬ２０のレベルが、該投与ステップ前のＣＣＬ２０のレベルと比較して、該投与ステップ後に未変化であるまたは増加した場合、該初期用量と同じもしくは該初期用量より多いその後の用量を該患者に投与する、または前記処置を終了するステップとをさらに含む、項目２に記載の方法。
（項目５）
ＩＢＤを有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、（ａ）該患者についてのＣＣＬ２０の対照レベルを確立するステップと、（ｂ）初期用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを該患者に投与するステップと、（ｃ）該患者におけるＣＣＬ２０のレベルを解析するステップと、（ｄ）ＣＣＬ２０のレベルが、該対照レベルより低い場合、該初期用量と同じまたは該初期用量より少ないその後の用量を該患者に投与するステップ、あるいはＣＣＬ２０のレベルが、該対照レベルと比較して未変化であるまたは増加した場合、該初期用量と同じもしくは該初期用量より多いその後の用量を該患者に投与する、または前記処置を終了するステップとを含む方法。
（項目６）
前記患者が臨床寛解しており、ＣＣＬ２０のレベルが、前記投与ステップ前のＣＣＬ２０のレベルと比較して該投与ステップ後に未変化であるまたは増加した場合、前記処置を終了する、項目４または５に記載の方法。
（項目７）
ＣＣＬ２０のレベルが、前記投与ステップ前のＣＣＬ２０のレベルと比較して該投与ステップ後に少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％または少なくとも７０％減少した場合、前記初期用量と同じまたは該初期用量より少ないその後の用量を前記患者に投与する、項目４または５に記載の方法。
（項目８）
前記投与するステップ後のＣＣＬ２０のレベルが、該投与ステップ前のＣＣＬ２０のレベルと比較して少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％または少なくとも７０％減少した場合、ＩＢＤを有する前記患者が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間または少なくとも８週間の期間、前記ＩＢＤの臨床寛解を経験する２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、９０％超または１００％超の機会を有することを決定するステップをさらに含む、項目４または５に記載の方法。
（項目９）
ＩＢＤを有する前記患者における前記臨床寛解が、クローン病活動性指数（ＣＤＡＩ）＜１５０によって示される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記臨床寛解が、前記投与ステップから約１週間、約２週間または約３週間後に観察され、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間または少なくとも８週間の期間維持される、項目８に記載の方法。
（項目１１）
ＩＢＤを有する前記患者が、前記投与ステップの１週間前に約２２０〜約４００のＣＤＡＩを有した、項目８に記載の方法。
（項目１２）
ＣＣＬ２０のレベルがＣＣＬ２０の正常レベルを上回る場合、前記初期用量より多いその後の用量を前記患者に投与する、またはＣＣＬ２０のレベルがＣＣＬ２０の正常レベルを下回る場合、該初期用量より少ないその後の用量を前記患者に投与する、項目１または項目３に記載の方法。
（項目１３）
前記その後の用量が、最大耐用量（ＭＴＤ）に等しいまたはこれより多い場合、前記処置を終了する、項目３または５に記載の方法。
（項目１４）
ＣＣＬ２０のレベルが、前記投与ステップから少なくとも１日、少なくとも３日、少なくとも５日、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１カ月、少なくとも２カ月、少なくとも４カ月または少なくとも６カ月後に解析される、項目３または５に記載の方法。
（項目１５）
ＣＣＬ２０のレベルが、前記投与ステップ直後に解析される、項目３または５に記載の方法。
（項目１６）
ＣＣＬ２０のレベルが、前記投与ステップから約１５日または約２８日後に解析される、項目３または５に記載の方法。
（項目１７）
ＣＣＬ２０の前記正常レベルが、健康対照群におけるＣＣＬ２０のレベル中央値である、項目１または項目２に記載の方法。
（項目１８）
ＣＣＬ２０の前記対照レベルが、健康対照群におけるＣＣＬ２０のレベル中央値である、項目５に記載の方法。
（項目１９）
前記健康対照群およびＩＢＤを有する前記患者が、年齢、性別、民族起源、喫煙習慣、食習慣、ボディマスインデックス（ＢＭＩ）、および／または運動習慣に関してマッチする、項目１７または１８に記載の方法。
（項目２０）
ＣＣＬ２０の正常レベルが、約６ｐｇ／ｍｌ、約７ｐｇ／ｍｌ、約８ｐｇ／ｍｌ、約９ｐｇ／ｍｌ、約１０ｐｇ／ｍｌ、約１１ｐｇ／ｍｌまたは約１２ｐｇ／ｍｌである、請求
項１または項目２に記載の方法。
（項目２１）
ＣＣＬ２０の対照レベルが、約６ｐｇ／ｍｌ、約７ｐｇ／ｍｌ、約８ｐｇ／ｍｌ、約９ｐｇ／ｍｌ、約１０ｐｇ／ｍｌ、約１１ｐｇ／ｍｌまたは約１２ｐｇ／ｍｌである、項目５に記載の方法。
（項目２２）
前記初期用量が、１００ｍｇ／日未満、９０ｍｇ／日未満、８０ｍｇ／日未満、７０ｍｇ／日未満、６０ｍｇ／日未満、５０ｍｇ／日未満、４０ｍｇ／日未満または３０ｍｇ／日未満である、項目１、２または５に記載の方法。
（項目２３）
前記初期用量が、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日または少なくとも９０ｍｇ／日である、項目１、２または５に記載の方法。
（項目２４）
前記初期用量が、約１０ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約７０ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日または約１００ｍｇ／日である、項目１、２または５に記載の方法。
（項目２５）
前記初期用量が、１０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日または１６０ｍｇ／日である、項目１、２または５に記載の方法。
（項目２６）
ＣＣＬ２０レベルが正常レベルを上回る場合、前記その後の用量が、前記初期用量より少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日または少なくとも約１６０ｍｇ／日多い、項目１または３に記載の方法。
（項目２７）
ＣＣＬ２０レベルが対照レベルを上回る場合、前記その後の用量が、前記初期用量より少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日または少なくとも約１６０ｍｇ／日多い、項目５に記載の方法。
（項目２８）
ＣＣＬ２０レベルが正常レベルを下回る場合、前記その後の用量が、前記初期用量より少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日または少なくとも約８０ｍｇ／日少ない、項目１または３に記載の方法。
（項目２９）
ＣＣＬ２０レベルが対照レベルを下回る場合、前記その後の用量が、前記初期用量より少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日または少なくとも約８０ｍｇ／日少ない、項目５に記載の方法。
（項目３０）
前記初期用量が約１０ｍｇ／日〜１００ｍｇ／日であり、前記その後の用量が約３０ｍ
ｇ／日〜２００ｍｇ／日である、項目１、３または５に記載の方法。
（項目３１）
ＩＢＤを有する前記患者におけるＣＣＬ２０のレベルが、ＩＢＤを有する該患者から得た試料において決定される、項目１、２または５に記載の方法。
（項目３２）
前記試料が、血液、血清または血漿試料である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
ＣＣＬ２０のレベルが、免疫化学またはヌクレオチド解析によって決定される、項目１、２または５に記載の方法。
（項目３４）
ＣＣＬ２０のレベルが、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）によって決定される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
ＩＢＤを有する前記患者における１種または複数種の追加の分析物のレベルを決定するステップをさらに含む、項目１、２または５に記載の方法。
（項目３６）
前記１種または複数種の追加の分析物が、インターロイキン−８（ＩＬ８）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）またはＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）を含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記ＩＢＤが、クローン病（ＣＤ）または潰瘍性大腸炎（ＵＣ）である、項目１、２または５に記載の方法。
（項目３８）
ＩＢＤを有する前記患者が、活動性ＣＤを有するステロイド依存性患者である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
ＩＢＤを有する前記患者が、活動性ＣＤを有するステロイド抵抗性患者である、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ＩＢＤを有する前記患者に経口投与される、項目１、２または５に記載の方法。
（項目４１）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）の領域１０８〜１２８を標的とする、項目１、２または５に記載の方法。
（項目４２）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）のヌクレオチド４０３、２３３、２９４、２９５、２９６、２９８、２９９または５３３を標的とする、項目１、２または５に記載の方法。
（項目４３）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号２のヌクレオチド配列（５’−ＧＴＣＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＣＧＣＡＧＣ−３’）を含む、項目１、２または５に記載の方法。
（項目４４）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧ−３’（配列番号３）を含むＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、ヌクレオチド間結合が、ホスホロチオエート結合である、項目１、２または５に記載の方法。
（項目４５）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴ
ＣＣＣＸＧＣＡＧＣ−３’（配列番号４）を含むＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、ヌクレオチド間結合が、ホスホロチオエート結合である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの用量の投与後に正常を上回るＣＣＬ２０レベルを有するＩＢＤの患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、前の用量より多いまたはこれに等しい該オリゴヌクレオチドのさらに別の用量を該患者に投与するステップを含む方法。
（項目４７）
ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの用量の投与後に正常を下回るＣＣＬ２０レベルを有するＩＢＤの患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、前の用量より少ないまたはこれに等しい該オリゴヌクレオチドのさらに別の用量を該患者に投与するステップを含む方法。
（項目４８）
正常を上回るＣＣＬ２０レベルを有するＩＢＤの患者におけるＩＢＤを処置または管理する方法であって、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの用量を前記患者に投与するステップを含む方法。
（項目４９）
前記投与するステップが、ＣＣＬ２０レベル、ＩＬ８レベル、ＣＲＰレベルおよび／またはＴＮＦαレベルのいずれかが正常レベルに達するまで反復される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記投与するステップが、前記患者が１５０未満のＣＤＡＩスコアを達成するまで反復される、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記投与するステップが、前記患者が臨床寛解を達成するまで反復される、項目４８に記載の方法。
（項目５２）
ＩＢＤの患者におけるＩＢＤの処置または管理をモニタリングする方法であって、各ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド投与後に該患者におけるＣＣＬ２０レベルを解析するステップを含み、ＣＣＬ２０レベルの減少の非存在が、該処置または管理が有効ではないことを示す方法。
（項目５３）
ＣＣＬ２０レベルが、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの各投与後に１回、２回、３回、４回、約５回、約１０回、約１５回、約２０回または約３０回解析される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記ＣＣＬ２０レベルが、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド投与の直後に、約１時間後に、約３時間後に、約６時間後に、約１２時間後に、約１日後に、約３日後に、約１週間後に、約２週間後におよび／または約１カ月後に解析される、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
正常を上回るレベルのＣＣＬ２０を有するＩＢＤの患者におけるＩＢＤを処置または管理する方法であって、該患者におけるＣＣＬ２０レベルが減少するまで、該患者に投与されるＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの量を増加させるステップを含む方法。
（項目５６）
ＣＣＬ２０が、ＣＣＬ２０のほぼ正常レベルまたはＣＣＬ２０の正常を下回るレベルまで減少する、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
ＩＢＤを有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法における使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、該方法が、該患者におけるＣＣＬ２０のレベルを解析して、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド投与の適切なレベルを決定するステップを含む、使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目５８）
前記方法が、（ａ）初期用量の前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを前記患者に投与するステップと、（ｂ）該患者におけるＣＣＬ２０のレベルを解析するステップと、（ｃ）ＣＣＬ２０のレベルが、ＣＣＬ２０の正常レベルを上回る場合、該初期用量より多いもしくはこれに等しいその後の用量の該ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを該患者に投与するステップ、またはＣＣＬ２０のレベルが、ＣＣＬ２０の正常レベルを下回る場合、該初期用量に等しいもしくはこれより少ないその後の用量の該ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを該患者に投与するステップとを含む、項目５７に記載の使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目５９）
ＩＢＤを有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法における使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドであって、該方法が、（ａ）該患者におけるＣＣＬ２０のレベルを解析するステップと、（ｂ）ＣＣＬ２０のレベルが、ＣＣＬ２０の正常レベルを上回る場合、初期用量の該ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを該患者に投与するステップとを含む、使用のためのＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド。
（項目６０）
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、（ａ）初期用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを該患者に投与するステップと、（ｂ）該患者におけるインターロイキン８（ＩＬ８）のレベルを解析するステップと、（ｃ）ＩＬ８のレベルが、ＩＬ８の正常レベルを上回る場合、該初期用量より多いもしくはこれに等しいその後の用量を該患者に投与するステップ、またはＩＬ８のレベルが、ＩＬ８の正常レベルを下回る場合、該初期用量に等しいもしくはこれより少ないその後の用量を該患者に投与するステップとを含む方法。
（項目６１）
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、（ａ）該患者におけるＩＬ８のレベルを解析するステップと、（ｂ）ＩＬ８のレベルが、ＩＬ８の正常レベルを上回る場合、初期用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを該患者に投与するステップとを含む方法。
（項目６２）
（ｃ）前記投与するステップ後に前記患者におけるＩＬ８のレベルを解析するステップと、（ｄ）ＩＬ８のレベルが、ＩＬ８の正常レベルを上回る場合、前記初期用量より多いもしくはこれに等しいその後の用量を該患者に投与するステップ、またはＩＬ８のレベルが、ＩＬ８の正常レベルを下回る場合、該初期用量に等しいもしくはこれより少ないその後の用量を該患者に投与するステップとをさらに含む、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
ＩＢＤを有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、（ａ）該患者についてのＩＬ８の対照レベルを確立するステップと、（ｂ）初期用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを該患者に投与するステップと、（ｃ）該患者におけるＩＬ８のレベルを解析するステップと、（ｄ）ＩＬ８のレベルが、該対照レベルより低い場合、該初期用量と同じまたは該初期用量より少ないその後の用量を該患者に投与するステップ、あるいはＩＬ８のレベルが、該対照レベルと比較して未変化であるまたは増加した場合、該初期用量と同じもしくは該初期用量より多いその後の用量を該患者に投与する、または該処置を終了するステップとを含む方法。
（項目６４）
ＩＬ８のレベルが、ＩＬ８の正常レベルを上回る場合、前記初期用量より多いその後の用量を前記患者に投与する、またはＩＬ８のレベルが、ＩＬ８の正常レベルを下回る場合、該初期用量より少ないその後の用量を該患者に投与する、項目６０または６２に記載の方法。
（項目６５）
前記その後の用量が、最大耐用量（ＭＴＤ）に等しいまたはこれより多い場合、前記処置を終了する、項目６２または６３に記載の方法。
（項目６６）
ＩＬ８のレベルが、前記投与ステップから少なくとも１日、少なくとも３日、少なくとも５日、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１カ月、少なくとも２カ月、少なくとも４カ月または少なくとも６カ月後に解析される、項目６２または６３に記載の方法。
（項目６７）
ＩＬ８のレベルが、前記投与ステップの直後に解析される、項目６２または６３に記載の方法。
（項目６８）
ＩＬ８のレベルが、前記投与ステップから約１５日または約２８日後に解析される、項目６２または６３に記載の方法。
（項目６９）
ＩＬ８の前記正常レベルが、健康対照群におけるＩＬ８のレベル中央値である、項目６０または項目６１に記載の方法。
（項目７０）
ＩＬ８の前記対照レベルが、健康対照群におけるＩＬ８のレベル中央値である、項目６３に記載の方法。
（項目７１）
前記健康対照群およびＩＢＤを有する前記患者が、年齢、性別、民族起源、喫煙習慣、食習慣、ボディマスインデックス（ＢＭＩ）、および／または運動習慣に関してマッチする、項目６９または７０に記載の方法。
（項目７２）
ＩＬ８の正常レベルが、約１５ｐｇ／ｍｌ、約１６ｐｇ／ｍｌ、約１７ｐｇ／ｍｌまたは約１８ｐｇ／ｍｌである、項目６０または項目６１に記載の方法。
（項目７３）
ＩＬ８の対照レベルが、約１５ｐｇ／ｍｌ、約１６ｐｇ／ｍｌ、約１７ｐｇ／ｍｌまたは約１８ｐｇ／ｍｌである、項目６３に記載の方法。
（項目７４）
前記初期用量が、１００ｍｇ／日未満、９０ｍｇ／日未満、８０ｍｇ／日未満、７０ｍｇ／日未満、６０ｍｇ／日未満、５０ｍｇ／日未満、４０ｍｇ／日未満または３０ｍｇ／日未満である、項目６０、６１または６３に記載の方法。
（項目７５）
前記初期用量が、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日または少なくとも９０ｍｇ／日である、項目６０、６１または６３に記載の方法。
（項目７６）
前記初期用量が、約１０ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約７０ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日または約１００ｍｇ／日である、項目６０、６１または６３に記載の方法。
（項目７７）
前記初期用量が、１０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日または１６０ｍｇ／日である、項目６０、６１または６３に記載の方法。
（項目７８）
ＩＬ８レベルが正常レベルを上回る場合、前記その後の用量が、前記初期用量より少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日多い、項目６０または項目６２に記載の方法。
（項目７９）
ＩＬ８レベルが対照レベルを上回る場合、前記その後の用量が、前記初期用量より少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日、または少なくとも約１６０ｍｇ／日多い、項目６３に記載の方法。
（項目８０）
ＩＬ８レベルが、正常レベルを下回る場合、前記その後の用量が、前記初期用量より少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日少ない、項目６０または項目６２に記載の方法。
（項目８１）
ＩＬ８レベルが対照レベルを下回る場合、前記その後の用量が、前記初期用量より少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、または少なくとも約８０ｍｇ／日少ない、項目６３に記載の方法。
（項目８２）
前記初期用量が、約１０ｍｇ／日〜１００ｍｇ／日であり、前記その後の用量が、約３０ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日である、項目６０、６２または６３に記載の方法。
（項目８３）
（ｃ）前記投与するステップ後に前記患者におけるＩＬ８のレベルを解析するステップと、（ｄ）ＩＬ８のレベルが、該投与ステップ前のＩＬ８のレベルより該投与ステップ後に低い場合、前記初期用量と同じまたは該初期用量より少ないその後の用量を該患者に投与するステップ、あるいはＩＬ８のレベルが、該投与ステップ前のＩＬ８のレベルと比較して、該投与ステップ後に未変化であるまたは増加した場合、該初期用量と同じもしくは該初期用量より多いその後の用量を該患者に投与する、または前記処置を終了するステップとをさらに含む、項目６１に記載の方法。
（項目８４）
前記患者が臨床寛解しており、ＩＬ８のレベルが、前記投与ステップ前のＩＬ８のレベルと比較して該投与ステップ後に未変化であるまたは増加した場合、前記処置を終了する、項目６３または８３に記載の方法。
（項目８５）
ＩＬ８のレベルが、前記投与ステップ前のＩＬ８のレベルと比較して該投与ステップ後に少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、または少なくとも７０％減少した場合、前記初期用量と同じまたは該初期用量より少ないその後の用量を前記患者に投与する、項目６３または８３に記載の方法。
（項目８６）
前記投与するステップ後のＩＬ８のレベルが、該投与ステップ前のＩＬ８のレベルと比較して少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少
なくとも５０％、少なくとも６０％、または少なくとも７０％減少した場合、ＩＢＤを有する前記患者が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間または少なくとも８週間の期間、該ＩＢＤの臨床寛解を経験する２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、９０％超または１００％超の機会を有することを決定するステップをさらに含む、項目６３または８３に記載の方法。
（項目８７）
ＩＢＤを有する前記患者における前記臨床寛解が、クローン病活動性指数（ＣＤＡＩ）＜１５０によって示される、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記臨床寛解が、前記投与ステップから約１週間、約２週間または約３週間後に観察され、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間または少なくとも８週間の期間維持される、項目８６に記載の方法。
（項目８９）
ＩＢＤを有する前記患者が、前記投与ステップの１週間前に約２２０〜約４００のＣＤＡＩを有した、項目８６に記載の方法。
（項目９０）
ＩＢＤを有する前記患者におけるＩＬ８のレベルが、ＩＢＤを有する該患者から得た試料において決定される、項目６０、６１または６３に記載の方法。
（項目９１）
前記試料が、血液、血清または血漿試料である、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
ＩＬ８のレベルが、免疫化学またはヌクレオチド解析によって決定される、項目６０、６１または６３に記載の方法。
（項目９３）
ＩＬ８のレベルが、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）によって決定される、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
ＩＢＤを有する前記患者における１種または複数種の追加の分析物のレベルを決定するステップをさらに含む、項目６０、６１または６３に記載の方法。
（項目９５）
前記１種または複数種の追加の分析物が、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）またはＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）を含む、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
前記ＩＢＤが、クローン病（ＣＤ）または潰瘍性大腸炎（ＵＣ）である、項目６０、６１または６３に記載の方法。
（項目９７）
ＩＢＤを有する前記患者が、活動性ＣＤを有するステロイド依存性患者である、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
ＩＢＤを有する前記患者が、活動性ＣＤを有するステロイド抵抗性患者である、項目９６に記載の方法。
（項目９９）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ＩＢＤを有する前記患者に経口投与される、項目６０、６１または６３に記載の方法。
（項目１００）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）の領域１０８〜１２８を標的とする、項目６０、６１または６３に記載の方法。
（項目１０１）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）のヌクレオチド４０３、２３３、２９４、２９５、２９６、２９８、２９９または５３３を標的とする、項目６０、６１または６３に記載の方法。
（項目１０２）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号２のヌクレオチド配列（５’−ＧＴＣＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＣＧＣＡＧＣ−３’）を含む、項目６０、６１または６３に記載の方法。
（項目１０３）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧ−３’（配列番号３）を含むＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、ヌクレオチド間結合が、ホスホロチオエート結合である、項目６０、６１または６３に記載の方法。
（項目１０４）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧＣ−３’（配列番号４）を含むＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、ヌクレオチド間結合が、ホスホロチオエート結合である、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの用量の投与後に正常を上回るＩＬ８レベルを有するＩＢＤの患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、前の用量より多いまたはこれに等しい該オリゴヌクレオチドのさらに別の用量を該患者に投与するステップを含む方法。
（項目１０６）
ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの用量の投与後に正常を下回るＩＬ８レベルを有するＩＢＤの患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、前の用量より少ないまたはこれに等しい該オリゴヌクレオチドのさらに別の用量を該患者に投与するステップを含む方法。
（項目１０７）
正常を上回るＩＬ８レベルを有するＩＢＤの患者におけるＩＢＤを処置または管理する方法であって、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの用量を該患者に投与するステップを含む方法。
（項目１０８）
前記投与するステップが、ＩＬ８レベル、ＣＲＰレベルまたはＴＮＦαレベルが正常レベルに達するまで反復される、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
前記投与するステップが、前記患者が１５０未満のＣＤＡＩスコアを達成するまで反復される、項目１０７に記載の方法。
（項目１１０）
前記投与するステップが、前記患者が臨床寛解を達成するまで反復される、項目１０７に記載の方法。
（項目１１１）
ＩＢＤの患者におけるＩＢＤの処置または管理をモニタリングする方法であって、各ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド投与後に該患者におけるＩＬ８レベルを解析するステップを含み、ＩＬ８レベルの減少の非存在が、該処置または管理が有効ではないことを示す方法。
（項目１１２）
ＩＬ８レベルが、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの各投与後に１回、２回、３回、４回、約５回、約１０回、約１５回、約２０回または約３０回解析される、項目１１１に記載の方法。
（項目１１３）
前記ＩＬ８レベルが、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド投与の直後に、約１時間後に、約３時間後に、約６時間後に、約１２時間後に、約１日後に、約３日後に、約１週間後に、約２週間後に、および／または約１カ月後に解析される項目１１１に記載の方法。
（項目１１４）
正常を上回るレベルのＩＬ８を有するＩＢＤの患者におけるＩＢＤを処置または管理する方法であって、該患者におけるＩＬ８レベルが減少するまで、該患者に投与されるＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの量を増加させるステップを含む方法。
（項目１１５）
ＩＬ８が、ＩＬ８のほぼ正常レベルまたはＩＬ８の正常を下回るレベルまで減少する、項目１１４に記載の方法。
（項目１１６）
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、（ａ）初期用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを該患者に投与するステップと、（ｂ）該患者における腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）のレベルを解析するステップと、（ｃ）ＴＮＦαのレベルが、ＴＮＦαの正常レベルを上回る場合、該初期用量より多いもしくはこれに等しいその後の用量を該患者に投与するステップ、またはＴＮＦαのレベルが、ＴＮＦαの正常レベルを下回る場合、該初期用量に等しいもしくはこれより少ないその後の用量を該患者に投与するステップとを含む方法。
（項目１１７）
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、（ａ）該患者におけるＴＮＦαのレベルを解析するステップと、（ｂ）ＴＮＦαのレベルが、ＴＮＦαの正常レベルを上回る場合、初期用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを該患者に投与するステップとを含む方法。
（項目１１８）
（ｃ）前記投与するステップ後に前記患者におけるＴＮＦαのレベルを解析するステップと、（ｄ）ＴＮＦαのレベルが、ＴＮＦαの正常レベルを上回る場合、前記初期用量より多いもしくはこれに等しいその後の用量を該患者に投与するステップ、またはＴＮＦαのレベルが、ＴＮＦαの正常レベルを下回る場合、該初期用量に等しいもしくはこれより少ないその後の用量を該患者に投与するステップとをさらに含む、項目１１７に記載の方法。
（項目１１９）
ＩＢＤを有する患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、（ａ）該患者についてのＴＮＦαの対照レベルを確立するステップと、（ｂ）初期用量のＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドを該患者に投与するステップと、（ｃ）該患者におけるＴＮＦαのレベルを解析するステップと、（ｄ）ＴＮＦαのレベルが、該対照レベルより低い場合、該初期用量と同じまたは該初期用量より少ないその後の用量を該患者に投与するステップ、あるいはＴＮＦαのレベルが、該対照レベルと比較して未変化であるまたは増加した場合、該初期用量と同じもしくは該初期用量より多いその後の用量を該患者に投与する、または該処置を終了するステップとを含む方法。
（項目１２０）
ＴＮＦαのレベルが、ＴＮＦαの正常レベルを上回る場合、前記初期用量より多いその後の用量を前記患者に投与する、またはＴＮＦαのレベルが、ＴＮＦαの正常レベルを下回る場合、該初期用量より少ないその後の用量を該患者に投与する、項目１１６または項目１１８に記載の方法。
（項目１２１）
前記その後の用量が、最大耐用量（ＭＴＤ）に等しいまたはこれより多い場合、前記処置を終了する、項目１１８または１１９に記載の方法。
（項目１２２）
ＴＮＦαのレベルが、前記投与ステップから少なくとも１日、少なくとも３日、少なくとも５日、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１カ月、少なくとも２カ月、少なくとも４カ月または少なくとも６カ月後に解析される、項目１１８または１１９に記載の方法。
（項目１２３）
ＴＮＦαのレベルが、前記投与ステップの直後に解析される、項目１１８または１１９に記載の方法。
（項目１２４）
ＴＮＦαのレベルが、前記投与ステップから約１５日または約２８日後に解析される、項目１１８または１１９に記載の方法。
（項目１２５）
ＴＮＦαの前記正常レベルが、健康対照群におけるＴＮＦαのレベル中央値である、項目１１６または項目１１７に記載の方法。
（項目１２６）
ＴＮＦαの前記対照レベルが、健康対照群におけるＴＮＦαのレベル中央値である、項目１１９に記載の方法。
（項目１２７）
前記健康対照群およびＩＢＤを有する前記患者が、年齢、性別、民族起源、喫煙習慣、食習慣、ボディマスインデックス（ＢＭＩ）、および／または運動習慣に関してマッチする、項目１２５または１２６に記載の方法。
（項目１２８）
ＴＮＦαの正常レベルが、約１０ｐｇ／ｍｌ、約１５ｐｇ／ｍｌ、約１６ｐｇ／ｍｌ、約１７ｐｇ／ｍｌまたは約１８ｐｇ／ｍｌである、項目１１６または項目１１７に記載の方法。
（項目１２９）
ＴＮＦαの対照レベルが、約１０ｐｇ／ｍｌ、約１５ｐｇ／ｍｌ、約１６ｐｇ／ｍｌ、約１７ｐｇ／ｍｌ、または約１８ｐｇ／ｍｌである、項目１１９に記載の方法。
（項目１３０）
前記初期用量が、１００ｍｇ／日未満、９０ｍｇ／日未満、８０ｍｇ／日未満、７０ｍｇ／日未満、６０ｍｇ／日未満、５０ｍｇ／日未満、４０ｍｇ／日未満または３０ｍｇ／日未満である、項目１１６、１１７または１１９に記載の方法。
（項目１３１）
前記初期用量が、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日、または少なくとも９０ｍｇ／日である、項目１１６、１１７または１１９に記載の方法。
（項目１３２）
前記初期用量が、約１０ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約３０ｍｇ／日、約４０ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約６０ｍｇ／日、約７０ｍｇ／日、約８０ｍｇ／日、約９０ｍｇ／日または約１００ｍｇ／日である、項目１１６、１１７または１１９に記載の方法。
（項目１３３）
前記初期用量が、１０ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、８０ｍｇ／日または１６０ｍｇ／日である、項目１１６、１１７または１１９に記載の方法。
（項目１３４）
ＴＮＦαレベルが正常レベルを上回る場合、前記その後の用量が、前記初期用量より少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日または少なくとも約１６０ｍｇ／日多い、項目１１６または項目１１８に記載の方法。
（項目１３５）
ＴＮＦαレベルが対照レベルを上回る場合、前記その後の用量が、前記初期用量より少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日、少なくとも約８０ｍｇ／日、少なくとも約９０ｍｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／日、少なくとも約１１０ｍｇ／日、少なくとも約１２０ｍｇ／日、少なくとも約１３０ｍｇ／日、少なくとも約１４０ｍｇ／日、少なくとも約１５０ｍｇ／日または少なくとも約１６０ｍｇ／日多い、項目１１９に記載の方法。
（項目１３６）
ＴＮＦαレベルが、正常レベルを下回る場合、前記その後の用量が、前記初期用量より少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日または少なくとも約８０ｍｇ／日少ない、項目１１６または項目１１８に記載の方法。
（項目１３７）
ＴＮＦαレベルが対照レベルを下回る場合、前記その後の用量が、前記初期用量より少なくとも約１０ｍｇ／日、少なくとも約２０ｍｇ／日、少なくとも約３０ｍｇ／日、少なくとも約４０ｍｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／日、少なくとも約６０ｍｇ／日、少なくとも約７０ｍｇ／日または少なくとも約８０ｍｇ／日少ない、項目１１９に記載の方法。
（項目１３８）
前記初期用量が、約１０ｍｇ／日〜１００ｍｇ／日であり、前記その後の用量が、約３０ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日である、項目１１６、１１８または１１９に記載の方法。
（項目１３９）
（ｃ）前記投与するステップ後に前記患者におけるＴＮＦαのレベルを解析するステップと、（ｄ）ＴＮＦαのレベルが、該投与ステップ前のＴＮＦαのレベルより該投与ステップ後に低い場合、前記初期用量と同じまたは該初期用量より少ないその後の用量を該患者に投与するステップ、あるいはＴＮＦαのレベルが、該投与ステップ前のＴＮＦαのレベルと比較して、該投与ステップ後に未変化であるまたは増加した場合、該初期用量と同じもしくは該初期用量より多いその後の用量を該患者に投与する、または前記処置を終了するステップとをさらに含む、項目１１７に記載の方法。
（項目１４０）
前記患者が臨床寛解しており、ＴＮＦαのレベルが、前記投与ステップ前のＴＮＦαのレベルと比較して該投与ステップ後に未変化であるまたは増加した場合、前記処置を終了する、項目１１９または１３９に記載の方法。
（項目１４１）
ＴＮＦαのレベルが、前記投与ステップ前のＴＮＦαのレベルと比較して該投与ステップ後に少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％または少なくとも７０％減少した場合、前記初期用量と同じまたは該初期用量より少ないその後の用量を前記患者に投与する、項目１１９または１３９に記載の方法。
（項目１４２）
前記投与するステップ後のＴＮＦαのレベルが、該投与ステップ前のＴＮＦαのレベルと比較して少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％または少なくとも７０％減少した場合、ＩＢＤを有する前記患者が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間または少なくとも８週間の期間、前記ＩＢＤの臨床寛解を経験する２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、９０％超または１００％超の機会を有することを決定するステップをさらに含む、項目１１９または１３９に記載の方法。
（項目１４３）
ＩＢＤを有する前記患者における前記臨床寛解が、クローン病活動性指数（ＣＤＡＩ）＜１５０によって示される、項目１４２に記載の方法。
（項目１４４）
前記臨床寛解が、前記投与ステップから約１週間、約２週間または約３週間後に観察され、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも６週間または少なくとも８週間の期間維持される、項目１４２に記載の方法。
（項目１４５）
ＩＢＤを有する前記患者が、前記投与ステップの１週間前に約２２０〜約４００のＣＤＡＩを有した、項目１４２に記載の方法。
（項目１４６）
ＩＢＤを有する前記患者におけるＴＮＦαのレベルが、ＩＢＤを有する該患者から得た試料において決定される、項目１１６、１１７または１１９に記載の方法。
（項目１４７）
前記試料が、血液、血清または血漿試料である、項目１４６に記載の方法。
（項目１４８）
ＴＮＦαのレベルが、免疫化学またはヌクレオチド解析によって決定される、項目１１６、１１７または１１９に記載の方法。
（項目１４９）
ＴＮＦαのレベルが、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）によって決定される、項目１４８に記載の方法。
（項目１５０）
ＩＢＤを有する前記患者における１種または複数種の追加の分析物のレベルを決定するステップをさらに含む、項目１１６、１１７または１１９に記載の方法。
（項目１５１）
前記１種または複数種の追加の分析物が、インターロイキン−８（ＩＬ８）またはＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）を含む、項目１５０に記載の方法。
（項目１５２）
前記ＩＢＤが、クローン病（ＣＤ）または潰瘍性大腸炎（ＵＣ）である、項目１１６、１１７または１１９に記載の方法。
（項目１５３）
ＩＢＤを有する前記患者が、活動性ＣＤを有するステロイド依存性患者である、項目１５２に記載の方法。
（項目１５４）
ＩＢＤを有する前記患者が、活動性ＣＤを有するステロイド抵抗性患者である、項目１５２に記載の方法。
（項目１５５）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ＩＢＤを有する前記患者に経口投与される、項目１１６、１１７または１１９に記載の方法。
（項目１５６）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）の領域１０８〜１２８を標的とする、項目１１６、１１７または１１９に記載の方法。
（項目１５７）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＳＭＡＤ７（配列番号１）のヌクレオチド４０３、２３３、２９４、２９５、２９６、２９８、２９９または５３３を標的とする、項目１１６、１１７または１１９に記載の方法。
（項目１５８）
前記ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号２のヌクレオチド配列（５’−ＧＴＣＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＣＧＣＡＧＣ−３’）を含む、項目１１６、１１７または１１９に記載の方法。
（項目１５９）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧ−３’（配列番号３）を含むＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、ヌクレオチド間結合が、ホスホロチオエート結合である、項目１１６、１１７または１１９に記載の方法。
（項目１６０）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、次の配列：５’−ＧＴＸＧＣＣＣＣＴＴＣＴＣＣＣＸＧＣＡＧＣ−３’（配列番号４）を含むＳＭＡＤ７に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドホスホロチオエートであり、Ｘが、５−メチル−２’−デオキシシチジンを含むヌクレオチドであり、ヌクレオチド間結合が、ホスホロチオエート結合である、項目１５９に記載の方法。
（項目１６１）
ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの用量の投与後に正常を上回るＴＮＦαレベルを有するＩＢＤの患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、前の用量より多いまたはこれに等しい該オリゴヌクレオチドのさらに別の用量を該患者に投与するステップを含む方法。
（項目１６２）
ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの用量の投与後に正常を下回るＴＮＦαレベルを有するＩＢＤの患者におけるＩＢＤを処置または管理するための方法であって、前の用量より少ないまたはこれに等しい該オリゴヌクレオチドのさらに別の用量を該患者に投与するステップを含む方法。
（項目１６３）
正常を上回るＴＮＦαレベルを有するＩＢＤの患者におけるＩＢＤを処置または管理する方法であって、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの用量を該患者に投与するステップを含む方法。
（項目１６４）
前記投与するステップが、ＩＬ８レベル、ＣＲＰレベルまたはＴＮＦαレベルが正常レベルに達するまで反復される、項目１６３に記載の方法。
（項目１６５）
前記投与するステップが、前記患者が１５０未満のＣＤＡＩスコアを達成するまで反復される、項目１６３に記載の方法。
（項目１６６）
前記投与するステップが、前記患者が臨床寛解を達成するまで反復される、項目１６３に記載の方法。
（項目１６７）
ＩＢＤの患者におけるＩＢＤの処置または管理をモニタリングする方法であって、各ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド投与後に該患者におけるＴＮＦαレベルを解析するステップを含み、ＴＮＦαレベルの減少の非存在が、該処置または管理が有効ではないことを示す方法。
（項目１６８）
ＴＮＦαレベルが、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの各投与後に１回、２回、３回、４回、約５回、約１０回、約１５回、約２０回または約３０回解析される、項目１６７に記載の方法。
（項目１６９）
前記ＴＮＦαレベルが、ＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチド投与の直後に、約１時間後に、約３時間後に、約６時間後に、約１２時間後に、約１日後に、約３日後に、約１週間後に、約２週間後におよび／または約１カ月後に解析される、項目１６７に記載の方法。
（項目１７０）
正常を上回るレベルのＴＮＦαを有するＩＢＤの患者におけるＩＢＤを処置または管理する方法であって、該患者におけるＴＮＦαレベルが減少するまで、該患者に投与されるＳＭＡＤ７アンチセンスオリゴヌクレオチドの量を増加させるステップを含む方法。
（項目１７１）
ＴＮＦαが、ＴＮＦαのほぼ正常レベルまたはＴＮＦαの正常を下回るレベルまで減少する、項目１７０に記載の方法。