【手続補正書】
【提出日】平成30年1月15日(2018.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2017505779.tif 000001
式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、またはＣＦ３であり；
Ｒ２は、−ＣＦ３、あるいは、非置換のまたはハロもしくは−ＣＦ３で置換されたＣ１−４アルキルであり；
Ａは、５員のヘテロアリール環であり；
Ｙは、存在しないかまたはＣ１−４アルキレンであり；
ここで、Ｙが存在しない場合には、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合されている窒素と一緒になって、非置換のまたはＣ１−４アルキルで置換された、単環式ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ
ＹがＣ１−４アルキレンである場合には、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合されている窒素と一緒になって、非置換のまたはＣ１−４アルキルで置換された、単環式ヘテロシクロアルキル環を形成するか；あるいはＲ３およびＹは、Ｒ３が結合されている窒素と一緒になって、単環式ヘテロシクロアルキル環を形成し、かつＲ４はＨまたはＣ１−４アルキルである。
【請求項２】
以下：
2017505779.tif 000002
2017505779.tif 000003
2017505779.tif 000004
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈまたはフルオロである、請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２が、−ＣＦ３であるか、あるいは、各々非置換のまたはフルオロ、クロロ、ブロモ、もしくは−ＣＦ３で置換された、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１または３〜４のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２が、−ＣＦ３であるか、またはハロもしくは−ＣＦ３で置換されていてもよいＣ１−４アルキルである、請求項１または３〜４のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２が、非置換のまたはフルオロもしくは−ＣＦ３で置換された、Ｃ３−４アルキルである、請求項１または３〜４のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２が、ブチルである、請求項１または３〜４のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２が、−ＣＦ３で置換されたプロピルである、請求項１または３〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、「Ｒ」の立体化学的配置にある、請求項１または３〜４のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、「Ｓ」の立体化学的配置にある、請求項１または３〜４のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ａが、２つまたは３つのヘテロ原子環原子を有する５員のヘテロアリール環である、請求項１または３〜１１のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ａが、２つの隣接していないヘテロ原子環原子を有する５員のヘテロアリール環である、請求項１または３〜１１のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ａが、チアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イミダゾール、またはトリアゾールである、請求項１または３〜１１のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ａが、チアジアゾールである、請求項１または３〜１１のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ａが、チアゾールである、請求項１または３〜１１のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｙが存在しない、請求項１または３〜１１のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｙが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＨ（（ＣＨ２）２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２−、または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−である、請求項１または３〜１１のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｙが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ（ＣＨ３）−である、請求項１８記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｙが−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１８記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合されている窒素と一緒になって、非置換のまたはＣ１−４アルキルで置換された、単環式ヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項１または３〜２０のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合されている窒素と一緒になって、各々非置換のまたはＣ１−４アルキルで置換された、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、または１，１−ジオキソ−チオモルホリンを形成する、請求項２１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合されている窒素と一緒になって、非置換のまたはＣ１−４アルキルで置換されたピロリジンを形成する、請求項２１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合されている窒素と一緒になって、非置換のまたはＣ１−４アルキルで置換されたモルホリンを形成する、請求項２１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合されている窒素と一緒になって、非置換のまたはＣ１−４アルキルで置換された、ピペラジンを形成する、請求項２１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合されている窒素と一緒になって、ピペラジンまたは４−メチル−ピペラジンを形成する、請求項２１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
ＹがＣ１−４アルキレンであり、Ｒ３およびＹが、Ｒ３が結合されている窒素と一緒になって、単環式ヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ４がＨまたはＣ１−４アルキルである、請求項１、３〜１６、および１８〜２０のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
ＹおよびＲ３が、Ｒ３が結合されている窒素と一緒になって、ピロリジンまたはピペリジンを形成する、請求項２７記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｒ４がＨまたはメチルである、請求項２７または２８記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣ１−４アルキルであり、Ａがチアゾールであり、Ｙが存在しないかまたはエチレンであり、Ｒ３およびＲ４が、それらが結合されている窒素と一緒になって、Ｎ−メチルピペラジンを形成する、請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
以下からなる群より選択される化合物： 
2017505779.tif 000005
、およびその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
対象におけるタンパク質凝集に関連する疾患または医学的状態を治療するための薬学的組成物であって、請求項１〜３１のいずれか一項記載の化合物または薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
タンパク質凝集に関連する疾患または医学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭型認知症、レヴィー小体型認知症（レヴィー小体病）、認知症を伴うパーキンソン病、多系統萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、癌、黒色腫、または炎症性疾患である、請求項３２記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
（ａ）請求項１〜３１のいずれか一項記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩、および（ｂ）薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項３５】
Ｒ２が、実質的に「Ｒ」の立体化学的配置にある、請求項３４記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
Ｒ２が、実質的に「Ｓ」の立体化学的配置にある、請求項３４記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
細胞と、請求項１〜３１のいずれか一項記載の少なくとも１つの化合物または薬学的に許容される塩の有効量、および／または請求項３４記載の薬学的組成物とを接触させることを含む、細胞内でのタンパク質もしくはペプチド凝集体の蓄積に干渉する方法、または、細胞内でのタンパク質もしくはペプチドの凝集を予防する、遅延させる、逆行させる、もしくは阻害する方法であって、該接触が、インビトロ、またはエクスビボである、方法。
【請求項３８】
化合物が、
2017505779.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項３９】
化合物が、 
2017505779.tif 000007
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
[本発明1001]
式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2017505779.tif 000008
式中、
R1は、H、ハロ、C1-4アルキル、またはCF3であり；
R2は、H、-CF3、あるいは、非置換のまたはハロもしくは-CF3で置換されたC1-4アルキルであり；
Aは、5員のヘテロアリール環であり；
Yは、存在しないかまたはC1-4アルキレンであり；
R3およびR4は、それらが結合されている窒素と一緒になって、非置換のまたはC1-4アルキルで置換された、単環式ヘテロシクロアルキル環を形成するか；あるいは
YがC1-4アルキレンである場合、R3およびYは、R3が結合されている窒素と一緒になって、単環式ヘテロシクロアルキル環を形成し、R4はHまたはC1-4アルキルである。
[本発明1002]
以下：
2017505779.tif 000009
2017505779.tif 000010
2017505779.tif 000011
2017505779.tif 000012
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される化合物。
[本発明1003]
(a)少なくとも1つの式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩、および(b)薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
[本発明1004]
タンパク質凝集に関連する疾患または医学的状態を治療する方法であって、有効量の少なくとも1つの式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩をそのような治療の必要がある対象へ投与する工程を含む、方法。
本発明のさらなる態様、特徴、および利点は、以下の詳細な説明からおよび本発明の実施を介して明らかになるだろう。