【手続補正書】
【提出日】平成29年12月6日(2017.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＲＡＳタンパク質のフラグメントに各々対応する第１及び第２のペプチドを含む免疫応答を惹起するのに適したペプチド混合物であって、
前記第１及び第２のペプチドが各々、ＲＡＳタンパク質の１３位を含む少なくとも８個のアミノ酸の領域を含み、
前記第１及び第２のペプチドの前記領域が各々、前記１３位以外において、ＲＡＳタンパク質の対応する領域と同一である、少なくとも６個のアミノ酸残基を独立して有し、
前記第１及び第２のペプチドが各々、前記１３位に対応するアミノ酸にアミノ酸置換を有し、
前記第１のペプチドのアミノ酸置換が前記第２のペプチドのアミノ酸置換と異なる、
ＲＡＳタンパク質のフラグメントに各々対応する第１及び第２のペプチドを含む免疫応答を惹起するのに適したペプチド混合物。
【請求項２】
前記アミノ酸置換が各々、Ｇ１３Ａ、Ｇ１３Ｃ、Ｇ１３Ｄ、Ｇ１３Ｒ、Ｇ１３Ｓ又はＧ１３Ｖの置換から独立して選択される、請求項１に記載のペプチド混合物。
【請求項３】
前記ペプチド混合物が、
ＲＡＳタンパク質の１２位を含む少なくとも８個のアミノ酸の領域を含むＲＡＳタンパク質のフラグメントに対応する少なくとも１つの更なるペプチドであって、該少なくとも１つの更なるペプチドの前記領域の各々が、前記１２位以外において、ＲＡＳタンパク質の対応する領域と同一である、少なくとも６個のアミノ酸残基を独立して有し、ＲＡＳタンパク質の１２位に対応するアミノ酸にアミノ酸置換が存在する、少なくとも１つの更なるペプチド、及び／又は、
ＲＡＳタンパク質の６１位を含む少なくとも８個のアミノ酸の領域を含むＲＡＳタンパク質のフラグメントに対応する少なくとも１つの更なるペプチドであって、該少なくとも１つの更なるペプチドの前記領域の各々が、前記６１位以外において、ＲＡＳタンパク質の対応する領域と同一である、少なくとも６個のアミノ酸残基を独立して有し、ＲＡＳタンパク質の６１位に対応するアミノ酸にアミノ酸置換が存在する、少なくとも１つの更なるペプチド、
を更に含む、請求項１又は２に記載のペプチド混合物。
【請求項４】
前記ＲＡＳタンパク質の１２位に対応するアミノ酸におけるアミノ酸置換がＧ１２Ａ、Ｇ１２Ｃ、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｒ、Ｇ１２Ｓ又はＧ１２Ｖの置換から選択され、及び／又は前記ＲＡＳタンパク質の６１位に対応するアミノ酸におけるアミノ酸置換がＱ６１Ｅ、Ｑ６１Ｈ、Ｑ６１Ｋ、Ｑ６１Ｌ、Ｑ６１Ｐ又はＱ６１Ｒの置換から選択される、請求項３に記載のペプチド混合物。
【請求項５】
前記第１のペプチドがＧ１３Ｃの置換を有するペプチドであり、前記第２のペプチドがＧ１３Ｄの置換を有するペプチドであり、前記少なくとも１つの更なるペプチドが、
Ｇ１２Ａの置換を有するペプチド、
Ｇ１２Ｃの置換を有するペプチド、
Ｇ１２Ｄの置換を有するペプチド、
Ｇ１２Ｒの置換異を有するペプチド、
Ｇ１２Ｓの置換を有するペプチド、及び、
Ｇ１２Ｖの置換を有するペプチド、
を含む、請求項３に記載のペプチド混合物。
【請求項６】
前記第１のペプチドがＧ１３Ｒの置換を有するペプチドであり、前記第２のペプチドがＧ１３Ｖの置換を有するペプチドであり、前記少なくとも１つの更なるペプチドが、
Ｑ６１Ｈの置換を有するペプチド、
Ｑ６１Ｋの置換を有するペプチド、
Ｑ６１Ｌの置換を有するペプチド、及び、
Ｑ６１Ｒの置換を有するペプチド、
を含む、請求項３に記載のペプチド混合物。
【請求項７】
ＲＡＳタンパク質のフラグメントに各々対応する少なくとも５個のペプチドを含む免疫応答を惹起するのに適したペプチド混合物であって、
前記少なくとも５個のペプチドが各々、ＲＡＳタンパク質の少なくとも８個のアミノ酸の領域を含み、かつＲＡＳタンパク質の１３位を含み、
前記少なくとも５個のペプチドの前記領域が各々、前記１３位以外において、ＲＡＳタンパク質の対応する領域と同一である、少なくとも６個のアミノ酸残基を独立して有し、  前記ペプチドが各々、Ｇ１３Ａ、Ｇ１３Ｃ、Ｇ１３Ｄ、Ｇ１３Ｒ、Ｇ１３Ｓ又はＧ１３Ｖの置換から選択される、前記１３位に対応するアミノ酸にアミノ酸置換を有し、
各ペプチドのアミノ酸置換が他のペプチドのアミノ酸置換と異なる、
ＲＡＳタンパク質のフラグメントに各々対応する少なくとも５個のペプチドを含む免疫応答を惹起するのに適したペプチド混合物。
【請求項８】
ＲＡＳタンパク質のフラグメントに各々対応する６個のペプチドからなる免疫応答を惹起するのに適したペプチド混合物であって、
各ペプチドが、ＲＡＳタンパク質の１２位を含む少なくとも８個のアミノ酸の領域を含み、
前記ペプチドの前記領域が各々、前記１２位以外において、ＲＡＳタンパク質の対応する領域と同一である、少なくとも６個のアミノ酸残基を独立して有し、
前記ペプチドが各々、Ｇ１２Ａ、Ｇ１２Ｃ、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ｒ、Ｇ１２Ｓ又はＧ１２Ｖの置換から選択される、前記１２位に対応するアミノ酸にアミノ酸置換を有し、
各ペプチドのアミノ酸置換が他のペプチドのアミノ酸置換と異なる、
ＲＡＳタンパク質のフラグメントに各々対応する６個のペプチドからなる免疫応答を惹起するのに適したペプチド混合物。
【請求項９】
ＲＡＳタンパク質のフラグメントに各々対応する６個のペプチドからなる免疫応答を惹起するのに適したペプチド混合物であって、
各ペプチドが、ＲＡＳタンパク質の６１位を含む少なくとも８個のアミノ酸の領域を含み、
前記ペプチドの前記領域が各々、前記６１位以外において、ＲＡＳタンパク質の対応する領域と同一である、少なくとも６個のアミノ酸残基を独立して有し、
前記ペプチドが各々、Ｑ６１Ｅ、Ｑ６１Ｈ、Ｑ６１Ｋ、Ｑ６１Ｌ、Ｑ６１Ｐ又はＱ６１Ｒの置換から選択される、前記６１位に対応するアミノ酸にアミノ酸置換を有し、
各ペプチドのアミノ酸置換が他のペプチドのアミノ酸置換と異なる、
ＲＡＳタンパク質のフラグメントに各々対応する６個のペプチドからなる免疫応答を惹起するのに適したペプチド混合物。
【請求項１０】
ＲＡＳタンパク質のフラグメントに各々対応する第１、第２、第３及び第４のペプチドからなる免疫応答を惹起するのに適したペプチド混合物であって、
前記第１、第２、及び第３のペプチドが各々、ＲＡＳタンパク質の１２位を含む少なくとも８個のアミノ酸の領域を含み、
前記第４のペプチドがＲＡＳタンパク質の１３位を含む少なくとも８個のアミノ酸の領域を含み、
前記第１、第２、第３及び第４のペプチドの前記領域が各々、前記１２位又は１３位以外において、ＲＡＳタンパク質の対応する領域と同一である、少なくとも６個のアミノ酸残基をそれぞれ独立して有し、
前記第１、第２、第３及び第４のペプチドが各々、前記１２位又は１３位に対応するアミノ酸においてアミノ酸置換をそれぞれ有し、
前記第１のペプチドがＧ１２Ａの置換を有するペプチドであり、
前記第２のペプチドがＧ１２Ｒの置換を有するペプチドであり、
前記第３のペプチドがＧ１２Ｓの置換を有するペプチドであり、
前記第４のペプチドがＧ１３Ｃの置換を有するペプチドである、
ＲＡＳタンパク質のフラグメントに各々対応する第１、第２、第３及び第４のペプチドからなる免疫応答を惹起するのに適したペプチド混合物。
【請求項１１】
ＲＡＳタンパク質のフラグメントに対応する、ワクチン又は医薬として用いられるペプチドであって、
該ペプチドが、ＲＡＳタンパク質の１３位を含む少なくとも８個のアミノ酸の領域を含み、
前記領域が、前記１３位以外において、ＲＡＳタンパク質の対応する領域と同一である、少なくとも６個のアミノ酸残基を有し、
該ペプチドが、前記１３位に対応するアミノ酸におけるＧ１３Ｃ又はＧ１３Ｒの置換を有する、
ＲＡＳタンパク質のフラグメントに対応する、ワクチン又は医薬として用いられるペプチド。
【請求項１２】
ＲＡＳタンパク質のフラグメントに対応する、免疫応答を惹起するのに適したペプチドであって、
該ペプチドがＲＡＳタンパク質の１３位を含む少なくとも８個のアミノ酸の領域を含み、
前記領域が、前記１３位以外において、ＲＡＳタンパク質の対応する領域と同一である、少なくとも６個のアミノ酸残基を有し、
該ペプチドが３０個以下のアミノ酸残基を含み、
該ペプチドが前記１３位に対応するアミノ酸においてＧ１３Ｃ又はＧ１３Ｒの置換を有する、
ＲＡＳタンパク質のフラグメントに対応する、免疫応答を惹起するのに適したペプチド。
【請求項１３】
ＭＨＣ分子上に提示された場合に、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のペプチド混合物の１つにおける各ペプチドに対して特異的なＴ細胞を含むＴ細胞混合物、又は請求項１１に記載の用途に用いられるペプチドの１つ、若しくは請求項１２に記載のペプチドの１つに対して特異的なＴ細胞を含むＴ細胞製剤。
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のペプチド混合物、請求項１１に記載の用途に用いられるペプチド、請求項１２に記載のペプチド、又は請求項１３に記載のＴ細胞混合物若しくはＴ細胞製剤と、薬学的に許容可能な担体、希釈剤及び賦形剤からなる群より選択される少なくとも一種の成分とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
癌の予防及び／又は治療のために用いられる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のペプチド混合物、請求項１１に記載の用途に用いられるペプチド、請求項１２に記載のペプチド、請求項１３に記載のＴ細胞混合物若しくはＴ細胞製剤、又は請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記癌が、副腎、自律神経節、胆管、骨、乳房、中枢神経系、子宮頸部、結腸直腸、子宮内膜、造血系、リンパ、腎臓、大腸、肝臓、肺、食道、卵巣、膵臓、前立腺、唾液腺、皮膚、小腸、胃、精巣、胸腺、甲状腺、頭頸部（upper aerodigestive tract）及び尿路の癌、並びに悪性黒色腫からなる群より選択される少なくとも一種の癌である、請求項１５に記載の、ペプチド混合物、ワクチン若しくは医薬として用いられるペプチド、ペプチド、Ｔ細胞混合物若しくはＴ細胞製剤、又は医薬組成物。
【請求項１７】
結腸直腸、肺及び／又は膵臓の癌、の予防及び／又は治療のために用いられる、請求項５に記載のペプチド混合物、又は請求項５を参照する請求項１３に記載のＴ細胞混合物。
【請求項１８】
悪性黒色腫の予防及び／又は治療のために用いられる、請求項６に記載のペプチド混合物、又は請求項６を参照する請求項１３に記載のＴ細胞混合物。
【請求項１９】
ｉ）患者から採取された試料に存在するＲＡＳタンパク質のアミノ酸置換を同定すること、  ｉｉ）前記試料において同定された少なくとも１つのＲＡＳタンパク質のアミノ酸置換に対応するアミノ酸置換を含むペプチドを含む請求項１〜１０のいずれか一項に記載のペプチド混合物を選択すること、又は前記試料において同定された少なくとも１つのＲＡＳタンパク質のアミノ酸置換に対応するアミノ酸置換を含む請求項１１に記載の用途に用いられるペプチドを選択すること、又は前記試料において同定された少なくとも１つのＲＡＳタンパク質のアミノ酸置換に対応するアミノ酸置換を含む請求項１２に記載のペプチドを選択すること、又はＭＨＣ分子上に提示された場合に、前記試料において同定された少なくとも１つのＲＡＳタンパク質のアミノ酸置換に対応するアミノ酸置換を含むペプチドに対して特異的なＴ細胞を含む、請求項１３に記載のＴ細胞混合物若しくはＴ細胞製剤を選択すること、又は前記試料において同定された少なくとも１つのＲＡＳタンパク質のアミノ酸置換に対応するアミノ酸置換を含むペプチド混合物、ワクチン若しくは医薬として用いられるペプチド、若しくはペプチドを含む請求項１４に記載の医薬組成物、若しくはＭＨＣ分子上に提示された場合に、前記試料において同定された少なくとも１つのＲＡＳタンパク質のアミノ酸置換に対応するアミノ酸置換を含むペプチドに対して特異的なＴ細胞を含むＴ細胞混合物若しくはＴ細胞製剤を選択すること、及び、
ｉｉｉ）前記ペプチド混合物、ワクチン若しくは医薬として用いられるペプチド、ペプチド、Ｔ細胞混合物、又はＴ細胞製剤を前記患者に投与すること、
を含む方法のために用いられる、
ペプチド混合物、ワクチン若しくは医薬として用いられるペプチド、ペプチド、Ｔ細胞混合物、Ｔ細胞製剤、又は医薬組成物。
【請求項２０】
患者への投与のため、ペプチド混合物、ワクチン若しくは医薬として用いられるペプチド、ペプチド、Ｔ細胞製剤、Ｔ細胞混合物又は医薬組成物を選択する方法であって、
ｉ）患者から採取された試料に存在するＲＡＳタンパク質のアミノ酸置換を同定すること、及び、
ｉｉ）前記試料において同定された少なくとも１つのＲＡＳタンパク質のアミノ酸置換に対応するアミノ酸置換を含むペプチドを含む請求項１〜１０のいずれか一項に記載のペプチド混合物を選択すること、又は前記試料において同定された少なくとも１つのＲＡＳタンパク質のアミノ酸置換に対応するアミノ酸置換を含む請求項１１に記載の用途に用いられるペプチドを選択すること、又は前記試料において同定された少なくとも１つのＲＡＳタンパク質のアミノ酸置換に対応するアミノ酸置換を含む請求項１２に記載のペプチドを選択すること、又はＭＨＣ分子上に提示された場合に、前記試料において同定された少なくとも１つのＲＡＳタンパク質のアミノ酸置換に対応するアミノ酸置換を含むペプチドに対して特異的なＴ細胞を含む、請求項１３に記載のＴ細胞混合物若しくはＴ細胞製剤を選択すること、又は前記試料において同定された少なくとも１つのＲＡＳタンパク質のアミノ酸置換に対応するアミノ酸置換を含むペプチド混合物、ワクチン若しくは医薬として用いられるペプチド、若しくはペプチドを含む請求項１４に記載の医薬組成物、若しくはＭＨＣ分子上に提示された場合に、前記試料において同定された少なくとも１つのＲＡＳタンパク質のアミノ酸置換に対応するアミノ酸置換を含むペプチドに対して特異的なＴ細胞を含むＴ細胞混合物若しくはＴ細胞製剤を選択すること、
を含む方法。