【手続補正書】
【提出日】平成30年4月12日(2018.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2017520538.tif 000001
（式中、
Ｒ1は、水素、Ｃ1-6脂肪族、Ｃ5-10アリール、３〜８員の飽和又は部分不飽和の炭素環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の複素環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、縮合７〜１０員二環式飽和、部分不飽和環、アリール、又はヘテロアリール環であり；その各々はＲAの１〜５個で場合により置換されていてよく；あるいはＲ1は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ2Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−ＮＲＳＯ2Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）2であり；
各ＲAは独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ハロアルキル、−ヒドロキシアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ2Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−ＮＲＳＯ2Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）2であり；
ここで、Ｒ1が１個の窒素がキノリン環に結合している１〜４個の窒素を有する３〜７員の複素環である場合、ＲAは−Ｒ、ハロゲン、−ハロアルキル、−ヒドロキシアルキル、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ2Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−ＮＲＳＯ2Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）2であり；
ここで、Ｒ1が１個の窒素がキノリン環に結合している１〜４個の窒素を有する３〜７員の複素環であり、かつＲAが−ＯＲである場合、少なくとも１つのＲ2はハロゲンであり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、ＳＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＯ2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）、ＮＲＣ（Ｏ）、ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）、ＮＲＳＯ2、又はＮ（Ｒ）であり；
環Ａは、３〜８員の飽和又は部分不飽和の炭素環、又は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の複素環であり；
各Ｒ2は独立して、−Ｒ、ハロゲン、−ハロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ2Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−ＮＲＳＯ2Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）2であり；あるいは同じ原子上の２つのＲ2基は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ3-10アリール、３〜８員の飽和又は部分不飽和の炭素環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の複素環、又は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環を形成し；その各々は場合により置換されていてよく；
各Ｒは独立して、水素、Ｃ1-6脂肪族、Ｃ3-10アリール、３〜８員の飽和又は部分不飽和の炭素環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の複素環、又は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり；その各々は場合により置換されていてよく；あるいは
同じ原子上の２つのＲ基は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ3-10アリール、３〜８員の飽和又は部分不飽和の炭素環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の複素環、又は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環を形成し；その各々は場合により置換されていてよく；
ｍは０、１、又は２であり；かつ
ｎは１、２、３、４、又は５であり；
ここで、ＲA又はＲ2の少なくとも１つはハロゲン又はハロアルキルであり、あるいは少なくとも１つのＲ2が−ＯＲであり；そして
ここで、以下の化合物：
６−クロロ−Ｎ−｛［（１Ｓ，３Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルシクロヘキシル］メチル｝−２−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］キノリン−５−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−｛［（１Ｓ，３Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルシクロヘキシル］メチル｝−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］キノリン−５−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−｛［（１Ｓ，３Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルシクロヘキシル］メチル｝−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］キノリン−５−カルボキサミド；及び
６−クロロ−Ｎ−｛［（１Ｓ，３Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルシクロヘキシル］メチル｝−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル］キノリン−５−カルボキサミド、
を除く）
の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＲA又はＲ2の少なくとも１つがＦであり、あるいはＲ2の少なくとも１つがＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が以下、
【化２】
2017520538.tif 000002
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1がＣ5-10アリール、３〜８員の飽和又は部分不飽和の炭素環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の複素環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、縮合７〜１０員二環式飽和、部分不飽和環、アリール、又はヘテロアリール環であり；その各々はＲAの１〜５個で場合により置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が−ＯＲ、−ＳＲ、−ＳＯ2Ｒ、−ＳＯＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、−ＮＲＳＯ2Ｒ、又は−Ｎ（Ｒ）2である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＺがＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
環Ａが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、又はアゼチジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
環Ａが、シクロヘキシル又はシクロヘプチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
各Ｒ2が独立してＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
各Ｒ2が独立して、メチル、Ｆ、ＣＦ3、又はＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＩ
【化３】
2017520538.tif 000003
の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式ＩＩＩ
【化４】
2017520538.tif 000004
の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
表１から選ばれる請求項１に記載の化合物。
【表１−１】
2017520538.tif 000005
【表１−２】
2017520538.tif 000006
【表１−３】
2017520538.tif 000007
【表１−４】
2017520538.tif 000008
【表１−５】
2017520538.tif 000009
【表１−６】
2017520538.tif 000010
【表１−７】
2017520538.tif 000011
【表１−８】
2017520538.tif 000012
【表１−９】
2017520538.tif 000013
【表１−１０】
2017520538.tif 000014
【表１−１１】
2017520538.tif 000015
【表１−１２】
2017520538.tif 000016
【表１−１３】
2017520538.tif 000017
【表１−１４】
2017520538.tif 000018
【表１−１５】
2017520538.tif 000019
【表１−１６】
2017520538.tif 000020
【表１−１７】
2017520538.tif 000021
【表１−１８】
2017520538.tif 000022
【表１−１９】
2017520538.tif 000023
【表１−２０】
2017520538.tif 000024
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物、及び薬学的に許容されるアジュバント、担体、又はビヒクルを含有する、医薬組成物。
【請求項１６】
対象又は生体試料中におけるＰ２Ｘ７活性を調節するための、請求項１に記載の化合物又はその生理学的に許容される塩を含有する、医薬組成物。
【請求項１７】
Ｐ２Ｘ７媒介疾患又は障害を治療するための、請求項１に記載の化合物又はその生理学的に許容される塩を含有する、医薬組成物。
【請求項１８】
前記疾患又は障害が、パーキンソン病、多発性硬化症（ＭＳ）；アルツハイマー病、外傷性脳損傷、脳炎；うつ病躁病（ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｍａｎｉａ）、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害、認知障害；てんかん、発作性疾患；尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大症、炎症性腸疾患；アレルギー性鼻炎、喘息、反応性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患；関節リウマチ、変形性関節症、心筋梗塞、ブドウ膜炎、アテローム性動脈硬化症；あるいは乾癬である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
対象の多発性硬化症を治療するための、請求項１に記載の化合物又はその生理学的に許容される塩を含有する、医薬組成物。
【請求項２０】
式Ｉの化合物を製造するための方法であって、
式Ａ
【化５】
2017520538.tif 000025
（式中、Ｚ、環Ａ、Ｒ2、ｎ、及びｍは請求項１に定義される）
の化合物を、式Ｈ−Ｒ1（式中、Ｒ1は請求項１に定義される）の化合物と反応させ、
式Ｉの化合物を生成するステップを含む、方法。