Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成30年5月23日(2018.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）配列番号２の配列、または
ｂ）前記配列の全アミノ酸の同一性に基づき配列番号２と少なくとも８５％同一である配列ａ）の変異体
を含んでなる単離されたポリペプチドを含んでなる、糖尿病の慢性合併症および／または網膜の神経変性疾患の予防または治療に使用するための医薬組成物であって、糖尿病の慢性合併症が糖尿病性網膜症、黄斑浮腫、糖尿病性腎症、糖尿病性血管障害、糖尿病性微小血管障害、糖尿病性大血管障害、糖尿病性アテローム性動脈硬化症、糖尿病性足障害および末梢動脈疾患からなる群から選択され、網膜の神経変性疾患が糖尿病性網膜症、緑内障および色素性網膜炎からなる群から選択される、医薬組成物。
【請求項２】
糖尿病の慢性合併症および／または網膜の神経変性疾患が糖尿病性網膜症である、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３】
配列番号２の配列または少なくとも８５％同一のその変異体が細胞透過性領域と結合している、請求項１または２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４】
細胞透過性領域がリジン−パルミチン酸である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
細胞透過性領域がペプチド配列のＮ末端（残基Ｄ、アスパラギン酸）と結合している、請求項３および４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
単離されたポリペプチドが、
ａ）配列番号２の配列、または
ｂ）前記配列の全アミノ酸の同一性に基づき配列番号２と少なくとも８５％同一である配列ａ）の変異体
から本質的になる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
単離されたポリペプチドが、
ａ）ネズミＳＯＣＳ１タンパク質（ＵｎｉＰｒｏｔ：Ｏ３５７１６）、
ｂ）ヒトＳＯＣＳ１タンパク質（ＵｎｉＰｒｏｔ：Ｏ１５５２４）、または
ｃ）ネズミＳＯＣＳ１タンパク質のアミノ酸配列またはヒトＳＯＣＳ１タンパク質のアミノ酸配列と少なくとも８５％相同である配列ａ）もしくはｂ）の変異体
から本質的になる、請求項２〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
単離されたポリペプチドが、細胞透過性領域と結合している配列番号２の配列からなる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
その配列の少なくとも１つのアミノ酸がリン酸化されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
リン酸化されたアミノ酸の少なくとも１つがチロシン（Ｙ）アミノ酸である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
チロシン（Ｙ）アミノ酸がリン酸化されている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
治療上有効な量の請求項１〜１１のいずれか一項に定義されるポリペプチドと、少なくとも１つの薬学上許容可能なビヒクルまたは賦形剤とを含んでなる、糖尿病の慢性合併症の予防もしくは処置または網膜の神経変性疾患の予防または治療に使用するための医薬組成物であって、糖尿病の慢性合併症が糖尿病性網膜症、黄斑浮腫、糖尿病性腎症、糖尿病性血管障害、糖尿病性微小血管障害、糖尿病性大血管障害、糖尿病性アテローム性動脈硬化症、糖尿病性足障害および末梢動脈疾患からなる群から選択され、網膜の神経変性疾患が糖尿病性網膜症、緑内障および色素性網膜炎からなる群から選択される、医薬組成物。
【請求項１３】
経口、胃腸、非経口、直腸、呼吸器経路または局所使用に、特に、眼科使用に好適な、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
糖尿病性網膜症の予防または治療において使用するための、請求項１２および１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ビヒクルが薬学上許容可能な眼科用ビヒクルである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ａ）配列番号２のアミノ酸配列、または
ｂ）前記配列の総てのヌクレオチドの同一性に基づいて配列番号２の配列と少なくとも８５％同一である配列ａ）の変異体
をコードする単離されたポリヌクレオチドを含んでなる、糖尿病の慢性合併症および／または網膜の神経変性疾患の予防または治療に使用するための医薬組成物であって、糖尿病の慢性合併症が糖尿病性網膜症、黄斑浮腫、糖尿病性腎症、糖尿病性血管障害、糖尿病性微小血管障害、糖尿病性大血管障害、糖尿病性アテローム性動脈硬化症、糖尿病性足障害および末梢動脈疾患からなる群から選択され、網膜の神経変性疾患が糖尿病性網膜症、緑内障および色素性網膜炎からなる群から選択される、医薬組成物。
【請求項１７】
ａ）リジン基と結合している配列番号２のアミノ酸配列、または
ｂ）前記配列の総てのヌクレオチドの同一性に基づいて、リジン基と結合している配列番号２の配列と少なくとも８５％同一である配列ａ）の変異体
をコードする単離されたポリヌクレオチドを含んでなる、糖尿病の慢性合併症および／または網膜の神経変性疾患の予防または治療に使用するための医薬組成物であって、糖尿病の慢性合併症が糖尿病性網膜症、黄斑浮腫、糖尿病性腎症、糖尿病性血管障害、糖尿病性微小血管障害、糖尿病性大血管障害、糖尿病性アテローム性動脈硬化症、糖尿病性足障害および末梢動脈疾患からなる群から選択され、網膜の神経変性疾患が糖尿病性網膜症、緑内障および色素性網膜炎からなる群から選択される、医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年8月13日(2018.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＣＤ４０に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分と、（ｂ）癌の治療において有効性を有するさらなる免疫療法薬とを、対象における固形腫瘍を治療する方法において組み合わせるための、前記（ａ）の抗体またはその抗原結合部分及び／または前記（ｂ）のさらなる免疫療法薬を含む組成物であって、
ＣＤ４０に特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合部分は、以下のＣＤＲ：
ＶＬ  ＣＤＲ１：ＣＴＧＳＳＳＮＩＧＡＧＹＮＶＹ    ［配列番号１］、
ＶＬ  ＣＤＲ２：ＧＮＩＮＲＰＳ                    ［配列番号２］、
ＶＬ  ＣＤＲ３：ＣＡＡＷＤＫＳＩＳＧＬＶ          ［配列番号３］、
ＶＨ  ＣＤＲ１：ＧＦＴＦＳＴＹＧＭＨ              ［配列番号４］、
ＶＨ  ＣＤＲ２：ＧＫＧＬＥＷＬＳＹＩＳＧＧＳＳＹＩＦＹＡＤＳＶＲＧＲ  ［配列番号５］、及び
ＶＨ  ＣＤＲ３：ＣＡＲＩＬＲＧＧＳＧＭＤＬ        ［配列番号６］
を含み、
前記さらなる免疫療法薬は、ＰＤ１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を遮断する抗ＰＤ−１抗体である、組成物。
【請求項２】
対象における固形腫瘍の治療において相乗的効果を提供するための、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記固形腫瘍は、腺腫、芽腫、癌腫、類腱腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、内分泌腺腫瘍、胚細胞腫瘍、リンパ腫、肉腫、ウィルムス腫瘍、肺腫瘍、結腸腫瘍、リンパ腫瘍、乳房腫瘍、及び黒色腫からなる群から選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
ＣＤ４０に特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合部分は、無傷抗体を含むか、またはそれからなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
ＣＤ４０に特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合部分は、Ｆｖフラグメント及びＦａｂ様フラグメントからなる群から選択される、抗原結合フラグメントを含むか、またはそれからなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体またはその抗原結合部分は、ヒトまたはヒト化である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
ＣＤ４０に特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合部分は、
（ａ）配列番号７の軽鎖可変領域及び／または配列番号８の重鎖可変領域；
（ｂ）配列番号１１の軽鎖定常領域及び／または配列番号１２の重鎖定常領域；あるいは
（ｃ）配列番号７及び配列番号１１の軽鎖、ならびに／または配列番号８及び配列番号１２の重鎖
を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗ＰＤ−１抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ランブロリズマブ、ピディリズマブ、及びＡＭＰ−２２４からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
固形腫瘍を治療する方法で使用するための、ＣＤ４０に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分であって、
ＣＤ４０に特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合部分は、以下のＣＤＲ：
ＶＬ  ＣＤＲ１：ＣＴＧＳＳＳＮＩＧＡＧＹＮＶＹ    ［配列番号１］、
ＶＬ  ＣＤＲ２：ＧＮＩＮＲＰＳ                    ［配列番号２］、
ＶＬ  ＣＤＲ３：ＣＡＡＷＤＫＳＩＳＧＬＶ          ［配列番号３］、
ＶＨ  ＣＤＲ１：ＧＦＴＦＳＴＹＧＭＨ              ［配列番号４］、
ＶＨ  ＣＤＲ２：ＧＫＧＬＥＷＬＳＹＩＳＧＧＳＳＹＩＦＹＡＤＳＶＲＧＲ  ［配列番号５］、及び
ＶＨ  ＣＤＲ３：ＣＡＲＩＬＲＧＧＳＧＭＤＬ        ［配列番号６］
を含み、
ＣＤ４０に特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合部分は、癌の治療において有効性を有するさらなる免疫療法薬と組み合わせて使用するためのものであり、その薬剤は、ＰＤ１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を遮断する抗ＰＤ−１抗体である、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１０】
固形腫瘍を治療するための医薬品の調製における、ＣＤ４０に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分の使用であって、
ＣＤ４０に特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合部分は、配列番号１、２、及び３の軽鎖ＣＤＲ配列ならびに配列番号４、５、及び６の重鎖ＣＤＲ配列を含み、
ＣＤ４０に特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合部分は、癌の治療において有効性を有するさらなる免疫療法薬と組み合わせて使用するためのものであり、その薬剤は、ＰＤ１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を遮断する抗ＰＤ−１抗体である、使用。
【請求項１１】
（ａ）ＣＤ４０に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分と、（ｂ）癌の治療において有効性を有するさらなる免疫療法薬であって、その薬剤は、ＰＤ１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を遮断する抗ＰＤ−１抗体である、さらなる免疫療法薬と、を含む、薬学的組成物であって、ＣＤ４０に特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合部分は、以下のＣＤＲ：
ＶＬ  ＣＤＲ１：ＣＴＧＳＳＳＮＩＧＡＧＹＮＶＹ    ［配列番号１］、
ＶＬ  ＣＤＲ２：ＧＮＩＮＲＰＳ                    ［配列番号２］、
ＶＬ  ＣＤＲ３：ＣＡＡＷＤＫＳＩＳＧＬＶ          ［配列番号３］、
ＶＨ  ＣＤＲ１：ＧＦＴＦＳＴＹＧＭＨ              ［配列番号４］、
ＶＨ  ＣＤＲ２：ＧＫＧＬＥＷＬＳＹＩＳＧＧＳＳＹＩＦＹＡＤＳＶＲＧＲ  ［配列番号５］、及び
ＶＨ  ＣＤＲ３：ＣＡＲＩＬＲＧＧＳＧＭＤＬ        ［配列番号６］
を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
前記抗体またはその抗原結合部分は、請求項４〜７のいずれか１項で定義される通りである、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
癌の治療において有効性を有する前記さらなる免疫療法薬は、請求項８で定義される通りである、請求項１１または１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
（ａ）ＣＤ４０に特異的に結合する抗体またはその抗原結合部分と、（ｂ）癌の治療において有効性を有するさらなる免疫療法薬であって、その薬剤は、ＰＤ１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用を遮断する抗ＰＤ−１抗体である、さらなる免疫療法薬と、を含む、固形腫瘍を治療するためのキットであって、ＣＤ４０に特異的に結合する前記抗体またはその抗原結合部分は、以下のＣＤＲ：
ＶＬ  ＣＤＲ１：ＣＴＧＳＳＳＮＩＧＡＧＹＮＶＹ    ［配列番号１］、
ＶＬ  ＣＤＲ２：ＧＮＩＮＲＰＳ                    ［配列番号２］、
ＶＬ  ＣＤＲ３：ＣＡＡＷＤＫＳＩＳＧＬＶ          ［配列番号３］、
ＶＨ  ＣＤＲ１：ＧＦＴＦＳＴＹＧＭＨ              ［配列番号４］、
ＶＨ  ＣＤＲ２：ＧＫＧＬＥＷＬＳＹＩＳＧＧＳＳＹＩＦＹＡＤＳＶＲＧＲ  ［配列番号５］、及び
ＶＨ  ＣＤＲ３：ＣＡＲＩＬＲＧＧＳＧＭＤＬ        ［配列番号６］
を含む、キット。
【請求項１５】
前記抗体またはその抗原結合部分は、請求項４〜７のいずれか１項で定義される通りである、請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】
癌の治療において有効性を有する前記さらなる免疫療法薬は、請求項８で定義される通りである、請求項１４または１５に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】平成30年8月10日(2018.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
工程Ａ：うつ病を患う患者を遺伝子試験に付して（すなわち、ジェノタイピングして）、ｒｓ４３０６８８２における前記患者の遺伝子型を決定することと；
工程Ｂ：ケタミン又はエスケタミンの投与計画を投与することであって、前記投与計画が、高投与量及び／又は高頻度の前記ケタミン又はエスケタミンを、ｒｓ４３０６８８２の多型部位に（Ｔアレルではなく）Ｇアレルを有する患者に提供するように調整されることと、を含む、うつ病の治療方法で使用するための、
ケタミン又はエスケタミンを含有する医薬組成物。
【請求項２】
前記うつ病が、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記投与計画が、エスケタミンの投与を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記治療を必要とする患者が、ＳＮＰ  ｒｓ４３０６８８２にＧ遺伝子型を有する患者であり、前記投与計画が、エスケタミンの投与を含み、前記エスケタミンが経鼻投与され、前記エスケタミンが、約２８ｍｇ〜約３２ｍｇの用量で、１週間に１〜３回、最大８週間にわたって投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記治療を必要とする患者が、ＳＮＰ  ｒｓ４３０６８８２にＴ遺伝子型を有する患者であり、前記投与計画が、エスケタミンの投与を含み、前記エスケタミンが経鼻投与され、前記エスケタミンが、約２８ｍｇ〜約３２ｍｇの用量で、１週間に２〜５回、最大８週間にわたって投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
うつ病を患っている患者が、モノアミン神経伝達物質の再取り込みをブロックする抗うつ剤にほとんど反応しないことが遺伝的に予測されるかどうかを予測するのを補助する方法であって、ＳＮＰ  ｒｓ４３０６８８２における前記患者の遺伝子型を決定するために前記患者をジェノタイピングすることを含む、方法。
【請求項７】
前記うつ病が、治療抵抗性うつ病である、請求項６に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
上記の明細書は説明を目的として与えられる実施例と共に本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施には、以下の特許請求の範囲及びその均等物の範囲に含まれるすべての通常の変形例、適合例及び／又は改変例が包含される点は理解されるであろう。
本発明は以下の態様を包含し得る。
［１］  工程Ａ：うつ病を患う患者を遺伝子試験に付して（ジェノタイピングして）、ｒｓ４３０６８８２における前記患者の遺伝子型を決定することと；
工程Ｂ：ケタミン又はエスケタミンの投与計画を投与することであって、前記投与計画が、高投与量及び／又は高頻度の前記ケタミン又はエスケタミンを、ｒｓ４３０６８８２の多型部位に（Ｔアレルではなく）Ｇアレルを有する患者に提供するように調整されることと、を含む、うつ病の治療方法。
［２］  前記うつ病が、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）である、上記［１］に記載の方法。
［３］  前記投与計画が、エスケタミンの投与を含む、上記［１］に記載の方法。
［４］  前記治療を必要とする患者が、ＳＮＰ  ｒｓ４３０６８８２にＧ遺伝子型を有する患者であり、前記投与計画が、エスケタミンの投与を含み、前記エスケタミンが経鼻投与され、前記エスケタミンが、約２８ｍｇ〜約３２ｍｇの用量で、１週間に１〜３回、最大８週間にわたって投与される、上記［１］に記載の方法。
［５］  前記治療を必要とする患者が、ＳＮＰ  ｒｓ４３０６８８２にＴ遺伝子型を有する患者であり、前記投与計画が、エスケタミンの投与を含み、前記エスケタミンが経鼻投与され、前記エスケタミンが、約２８ｍｇ〜約３２ｍｇの用量で、１週間に２〜５回、最大８週間にわたって投与される、上記［１］に記載の方法。
［６］  うつ病を患っている患者が、モノアミン神経伝達物質の再取り込みをブロックする抗うつ剤にほとんど反応しないことが遺伝的に予測されるかどうかを予測する方法であって、ＳＮＰ  ｒｓ４３０６８８２における前記患者の遺伝子型を決定するために前記患者をジェノタイピングすることを含む、方法。
［７］  前記うつ病が、治療抵抗性うつ病である、上記［６］に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年6月11日(2018.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも一つの接着剤成分と、
５％〜４０％の少なくとも一つのゲル化剤と、
５％〜４０％の少なくとも一つの非ゲル化崩壊剤と、
を含む、接着剤組成物。
【請求項２】
前記接着剤成分は、感圧接着剤、溶剤系接着剤、および／またはアクリル接着剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ゲル化剤は、（ｉ）カルボキシメチルセルロース、（ｉｉ）超吸水性ポリマー、及び（ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の組み合わせ物からなる群から選ばれる、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記非ゲル化崩壊剤は、（ｉ）完全にアルファ化されたジャガイモ澱粉、（ｉｉ）微結晶質セルロース、及び（ｉｉｉ）（ｉ）〜（ｉｉ）の任意の組み合わせ物からなる群から選ばれる、請求項１乃至３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも一つの付加添加剤をさらに含む、請求項１乃至４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも２０００ｇ／ｍ２／２４時間の流体処理能（ＦＨＣ）を示し、好ましくは２２００ｇ／ｍ２／２４時間の流体処理能（ＦＨＣ）を示し、さらに好ましくは２４００ｇ／ｍ２／２４時間の流体処理能（ＦＨＣ）を示し、より一層好ましくは２６００ｇ／ｍ２／２４時間の流体処理能（ＦＨＣ）を示し、特に好ましく２８００ｇ／ｍ２／２４時間の流体処理能（ＦＨＣ）を示す、請求項１乃至５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも８００ｇ／ｍ２／２４時間の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）、好ましくは少なくとも１３２０ｇ／ｍ２／２４時間の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）と、少なくとも５００ｇ／ｍ２／２４時間の静的吸収（ＳＡ）、好ましくは少なくとも１４５０ｇ／ｍ２／２４時間の静的吸収（ＳＡ）とを示す、請求項１乃至６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
０．１９６Ｎ／ｍ未満の１８０゜剥離値を示す、請求項１乃至７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
第１面及び第２面を規定する薄膜基材と、
前記第１面及び前記第２面の少なくともいずれかに配置された請求項１乃至８のいずれかに記載の接着剤組成物とを含む、接着剤物品。
【請求項１０】
前記接着剤組成物は層として前記基材上に位置し、前記層の厚さは０．０５ｍｍ〜２ｍｍの範囲内である、請求項９に記載の接着剤物品。
【請求項１１】
傷治癒を促進する方法であって、
薄膜基材及び前記基材上に位置する請求項１乃至８のいずれかに記載の接着剤組成物の層を含む接着剤物品を提供するステップと、
前記接着剤組成物の層が傷に向き、その上に置かれるように前記接着剤物品を傷に塗布するステップと、
を含む方法。
【請求項１２】
前記接着剤組成物は、層として前記基材上に位置し、前記層の厚さは０．０５ｍｍ〜２ｍｍの範囲内である、請求項１１に記載の方法。
【誤訳訂正書】
【提出日】平成30年4月16日(2018.4.16)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４９】
プロトン化剤は、一般的に、一価もしくは多価で、水溶性もしくは水不溶性の、有機酸または無機酸である。好適なプロトン化剤は、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、マロン酸、クエン酸、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、またはそれらの混合物を含む。いくつかの態様において、プロトン化剤は、ギ酸、酢酸、またはそれらの混合物から選択される。いくつかの態様において、プロトン化剤は、酢酸である。一般的に、酸を酸性水溶液の形態で加える。プロトン化剤を３．５〜７．０のｐＨのナノエマルジョンを達成するのに必要な量で加える。特定の態様において、アミノシロキサンポリマーナノエマルジョンは、プロトン化剤を３．５〜６．５または４．０〜６．０のｐＨを達成するのに必要な量を含んでなる。他の態様において、アミノシロキサンポリマーナノエマルジョンは、プロトン化剤を最も好ましくは３．５〜５．０のｐＨを達成するのに必要な量を含んでなる。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）  シリコーン樹脂を有機溶媒系に可溶化し、８０％以下のシリコーン樹脂溶液濃度を得る工程であって、前記有機溶媒系が、モノアルコール、ポリアルコール、モノアルコールのエーテル、ポリアルコールのエーテル、脂肪酸エステル、ゲルベアルコール、イソパラフィン、ナフトール、グリコールエーテルからなる群から選択される単一溶媒を含んでなり、但し、前記溶媒がグリコールエーテルである場合には、前記溶媒はジエチレングリコールモノブチルエーテルではない、前記工程と、
ｂ）  一般式７，８、９、および１０：
Ｒ1２ＳｉＯ（４−ａ−ｂ）／２      （７）、
Ｒ1ａＲ２ｂＳｉＯ（４−ａ−ｂ）／２  （８）、
Ｒ３３ＳｉＯ（１／２）          （９）、
Ｒ３２Ｒ４ＳｉＯ（１／２）        （１０）、
［式中、
ａは、値が０または１であり、
ｂは、値が１または２であり、
ａ＋ｂは、値が２であり、
Ｒ１は、１〜４０個の炭素原子を有し、かつハロゲンで置換されていても良い１価のヒドロカルビル基を表し、
Ｒ２は、
ａ）一般式１１：
−Ｒ５−ＮＲ６Ｒ７              （１１）、
（式中、
Ｒ５は、１〜４０個の炭素原子を有する２価のヒドロカルビル基を表し、
Ｒ６は、１〜４０個の炭素原子有する１価のヒドロカルビル基、Ｈ、ヒドロキシメチル基、またはアルカノイル基を表し、かつ、
Ｒ７は、一般式１２の基を表し、
−（Ｒ８−ＮＲ６）ｘＲ６            （１２）、
式中、
ｘは、値０または１〜４０の整数値であり、
Ｒ８は、一般式１３の２価の基を表し、
−（ＣＲ９２−）ｙ                （１３）、
式中、
ｙは、１〜６の整数値であり、
Ｒ９は、Ｈ、または１〜４０個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を表す）のアミノアルキル基、または
ｂ）前記一般式１１において、Ｒ６およびＲ７は、窒素原子と結合して、３〜８個の−ＣＨ２−単位を有する環状有機基を形成するが、隣接しない−ＣＨ２−単位は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−、および−Ｓ−から選択される単位で置換されていても良い、前記アミノアルキル基、
のいずれかを表し、
Ｒ３は、１〜４０個の炭素原子を有しハロゲンで置換されていても良いヒドロカルビル基を表し、
Ｒ４は、−ＯＲ基または−ＯＨ基を表す］、
の単位から選択される単位を８０ｍｏｌ％以上含んでなるアミノアルキル含有ポリオルガノシロキサン（Ｐ）であって、
前記ポリオルガノシロキサン（Ｐ）において、
前記一般式７および８の単位の総数対前記一般式９および１０の単位の総数の平均比は、０．５〜５００の範囲内にあり、単位９対１０の平均比は、１．８６〜１００の範囲内にあり、前記ポリオルガノシロキサン（Ｐ）は、平均アミン数が０．０１ミリ当量／ｇ以上である、
前記ポリオルガノシロキサン（Ｐ）と、ａ）工程からの前記シリコーン樹脂溶液とを混合して、比が２０：１のアミノシロキサンポリマー：シリコーン樹脂混合物を得る工程と、
ｃ）  前記アミノシロキサンポリマー：シリコーン樹脂混合物を周囲温度で少なくとも６時間熟成させる工程と、
ｄ）  前記アミノシロキサンポリマー：シリコーン樹脂混合物を容器に加える工程と、
ｅ）  追加の有機溶媒を前記アミノシロキサンポリマー：シリコーン樹脂混合物に攪拌しながら加える任意の工程と、
ｆ）  均一になるまで混合する工程と、
ｇ）  プロトン化剤を加える工程と、
ｈ）  ある量の水性担体をさらに加えて、所望の濃度のエマルジョンを製造する工程と、
を含んでなり、
前記エマルジョンが、前記アミノシロキサンポリマーおよび前記シリコーン樹脂ではない界面活性剤を実質的に含まない、ナノエマルジョンの製造方法。
【請求項２】
前記シリコーン樹脂が、一般式３、４、５、６：
i）  Ｒ３ＳｉＯ１／２  （３）、
ii）  Ｒ２ＳｉＯ２／２  （４）、
iii）  ＲＳｉＯ３／２  （５）、
iv）  ＳｉＯ４／２  （６）、
（式中、Ｒは、Ｈ、−ＯＲ１０基、または−ＯＨ基、またはハロゲンで置換されていても良い１〜４０個の炭素原子を有する１価の炭化水素基から選択され、２０ｍｏｌ％以上の前記単位は、一般式５および６の単位からなる群から選択され、Ｒ１０は、１〜１０個の炭素原子を有する１価の炭化水素基であり、最大１０重量％の前記Ｒ基は−ＯＲ基および−ＯＨ基である。）、
の単位からなる群から選択される単位を８０ｍｏｌ％以上含んでなるシリコーン樹脂から選択される、請求項１に記載のエマルジョンの製造方法。
【請求項３】
前記プロトン化剤が、一価もしくは多価で、水溶性もしくは水不溶性の、有機酸または無機酸である、請求項１または２に記載のエマルジョンの製造方法。
【請求項４】
前記ゲルベアルコールが、２−エチルヘキサノール、２−ブチルオクタノール、または２−ヘキシルデカノールから選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のエマルジョンの製造方法。
【請求項５】
前記脂肪酸エステルが、ラウリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、リノール酸イソプロピルから選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のエマルジョンの製造方法。
【請求項６】
前記グリコールエーテルが、最大８個の炭素原子を含有するエーテル部分を有するモノ−、ジ−、もしくはトリ−エチレングリコールアルキルエーテル、または最大８個の炭素原子を含有するエーテル部分を有するモノ−、ジ−、もしくはトリ−プロピレングリコールアルキルエーテルから選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のエマルジョンの製造方法。
【請求項７】
前記シリコーン樹脂が、Ｍ単位対Ｑ単位の比が０．６７：１であるＭＱ樹脂である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のエマルジョンの製造方法。
【請求項８】
前記プロトン化剤が、ギ酸、酢酸、硫酸、リン酸、塩酸、クエン酸、およびそれらの混合物から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のエマルジョンの製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年7月26日(2018.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2017524742.tif 000001
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
（ａ）式ＩＩ：
【化２】
2017524742.tif 000002
に従う４−アミノベンゾトリフルオリドと、
式ＩＩＩ：
【化３】
2017524742.tif 000003
に従うアルデヒド及び、式ＩＶ：
【化４】
2017524742.tif 000004
に従う化合物とを、溶剤及び任意に１種以上の触媒の存在下で反応させて、式Ｖ：
【化５】
2017524742.tif 000005
の化合物（式中、Ｒ１は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは
【化６】
2017524742.tif 000006
である。）を形成する工程と、
（ｂ）式Ｖの化合物を加水分解して式（Ｉ）の化合物を形成する工程と、
を含む、前記方法。
【請求項２】
Ｒ１が、ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１がＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ２がＨである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記使用される溶剤がジクロロメタン、アセトニトリル、酢酸エチル、トルエン、またはこれらの混合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記工程ａ）で使用される触媒が酸である、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記工程ａ）で使用される触媒がブレンステッド酸またはルイス酸である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記触媒が４−トルエンスルホン酸である、請求項５または６に記載の方法。
【請求項８】
前記工程ｂ）の前に、前記式Ｖの化合物を、前記工程ａ）の反応混合物から分離する、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記式Ｖの化合物を、沈殿及び／または濾過により前記工程ａ）の反応混合物から分離し、前記沈殿が、非極性溶剤を前記反応混合物に添加することにより実施される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記非極性溶剤がヘプタン、シクロヘキサン、またはこれらの混合物である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記工程ｂ）において、前記式Ｖの化合物を、水溶性酸の存在下、前記化合物を含む混合物を４５℃〜８０℃で１〜３時間温めることにより加水分解する、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記式Ｖの化合物が、水溶性酸及びアルコールの存在下で加水分解される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記酸が塩酸である、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記アルコールがエタノールである、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
さらなる工程ｃ）において、式Ｉ−ａ：
【化７】
2017524742.tif 000007
（式中、Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。）
に従う２Ｒ，４Ｓ−エナンチオマーを分離する、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記式Ｉ−ａに従うエナンチオマーの分離を、キラル分割剤で分割することにより行う、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記キラル分割剤が、Ｌ−酒石酸、またはジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ１がＣＨ２ＣＨ３である、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
式Ｉ−ａに従う化合物またはその塩が、下記式の化合物Ａ：
【化８】
2017524742.tif 000008
の調製に使用される、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
式Ｖ：
【化９】
2017524742.tif 000009
（式中、Ｒ１は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または
【化１０】
2017524742.tif 000010
である。）に従う化合物。
【請求項２１】
Ｒ１がＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ２がＨである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
式Ｉ−ａ：
【化１１】
2017524742.tif 000011
（式中、Ｒ１は、請求項２０で規定したとおり。）に従う化合物の調製における請求項２０または２１に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
下記式に従う化合物Ａ：
【化１２】
2017524742.tif 000012
の調製における請求項２０または２１に記載の化合物の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成30年7月2日(2018.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
触媒熱分解プロセスの生成物流から芳香族化学物質を生成するための方法であって、
前記生成物流を急冷することと、
第１の液相及び第１の気相に分離することと、
前記第１の気相から芳香族物質を回収することと、
前記芳香族物質の少なくとも一部を水素化処理することと、を含む、前記方法。
【請求項２】
前記生成物流の前記急冷ステップが、前記生成物流を水で急冷することを含む、請求項１に記載の前記方法。
【請求項３】
前記第１の気相を凝縮して、前記第１の気相から第２の液相及び第２の気相を生成することを含む、請求項１又は２に記載の前記方法。
【請求項４】
前記第１の気相を凝縮して、第２の液相及び第２の気相に分離することと、
前記第１の気相若しくは第２の気相またはそれらの組み合わせを接触溶媒と接触させて、第３の液相及び第３の気相を生成することと、
前記第２の液相及び前記第３の液相から芳香族物質を回収することと、を含む、請求項１に記載の前記方法。
【請求項５】
前記第２の液相の一部、前記第３の液相の一部、または前記第２及び第３の液相の組み合わせの一部が水素化処理される、請求項４に記載の前記方法。
【請求項６】
前記第２及び第３の液相を分画システムに通すことと、
前記液体をベンゼン富化、トルエン富化、及びキシレン富化生成物流に分画することと、を含む、請求項４又は５に記載の前記方法。
【請求項７】
前記第１の液相が、有機画分及び水性画分に分離される、請求項１〜６のいずれかに記載の前記方法。
【請求項８】
前記有機画分の一部が水素化処理され、精製有機相を形成する、請求項７に記載の前記方法。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の前記方法から生成される、有機液体生成物流。
【請求項１０】
水素化処理装置反応器への水素原料が反応流出液体から分離され、前記反応器に再循環される、請求項１〜８のいずれかに記載の前記方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年7月2日(2018.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
触媒熱分解プロセスの生成物流から芳香族化学物質を生成するための方法であって、
バイオマス及び再循環ガスまたは輸送流体を流動層触媒反応器に導入し、生成物流を生成することと、
前記生成物流から固体を１以上のサイクロンで分離し、原流体生成物流を生成することと、
前記生成物流を有機急冷流体で急冷し、急冷された生成物流を形成することと、
第１の気相及び第１の液相を前記急冷された生成物流から分離することと、
前記第１の気相を水で急冷して、急冷された第１の気相を形成することと、
第２の気相及び第２の液相を前記急冷された第１の気相から分離することと、
前記第２の気相から芳香族物質を回収することと、
を含む、前記方法。
【請求項２】
前記有機急冷流体が、バイオマスから生成される少なくとも１０重量％の材料を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記水が、バイオマスの熱分解及び触媒転換によって製造された水を含む請求項１または２のいずれかに記載の前記方法。
【請求項４】
前記水で急冷することが、
前記第２の気相を接触溶媒と接触させて、第３の液相及び第３の気相を生成することと、
前記第２の液相及び前記第３の液相から芳香族物質を回収することと、
を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の前記方法。
【請求項５】
前記接触溶媒が、プロセスにおいてバイオマスから生成される液流を含み、前記接触溶媒が、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、スチレン、クメン、プロピルベンゼン、インダン、インデン、２−エチルトルエン、３−エチルトルエン、４−エチルトルエン、トリメチルベンゼン（例えば、１，３，５−トリメチルベンゼン、１，２，４−トリメチルベンゼン、１，２，３−トリメチルベンゼン等）、エチルベンゼン、スチレン、クメン、メチルベンゼン、プロピルベンゼン、ナフタレン、メチル−ナフタレン（例えば、１−メチルナフタレン）、アントラセン、９．１０−ジメチルアントラセン、ピレン、フェナントレン、ジメチル−ナフタレン（例えば、１，５−ジメチルナフタレン、１，６−ジメチルナフタレン、２，５−ジメチルナフタレン等）、エチル−ナフタレン、ヒドリンデン、メチル−ヒドリンデン、ジメチル−ヒドリンデン、フェノール、ｏ−クレゾール、ｍ−クレゾール、ｐ−クレゾール、カテコール、レゾルシノール、ヒドロキノン、１−ナフトール、２−ナフトール、ベンゾフラン、ディーゼル燃料、ジェット燃料、パラフィン、芳香族物質、シクロパラフィン、またはそれらの組み合わせから選択される材料を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の前記方法。
【請求項６】
前記有機急冷流体が、有機急冷流体で急冷する工程へ再循環されるプロセスからの有機生成物流を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の前記方法。
【請求項７】
前記第２の液相を有機画分及び水性画分に分離することと、
前記水性画分の一部を急冷水として用いることと
を含む請求項１〜６のいずれか１項に記載の前記方法。
【請求項８】
触媒熱分解プロセスの流動化ガスが、第３の気相の一部を含む請求項４に記載の前記方法。
【請求項９】
前記第１の気相が、前記接触溶媒と接触する前に圧縮される、請求項４に記載の前記方法。
【請求項１０】
前記原流体生成物流が、急冷システムに入る前にベンチュリースクラバーを通過する請求項４に記載の前記方法。
【請求項１１】
無水及び無固体基準で、触媒熱分解プロセスの前記生成物流が、質量％基準の計算で２０〜６０％のＣＯを含む、又は無水及び無固体基準で、触媒熱分解プロセスの前記生成物流が、質量％基準の計算で０．１〜１０％の酸素化物を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の前記方法。
【請求項１２】
界面活性剤エマルション破壊化合物が前記第１の液相に添加されることを含み、前記界面活性剤エマルション破壊化合物が、アミン、アミル−、ブチル−、若しくはノニル樹脂、エステル、ポリオール、ポリオールエステル、スルホン酸塩、若しくは水性エマルション及び有機エマルションを破壊する他の材料、またはそれらのいくつかの組み合わせから選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の前記方法。
【請求項１３】
急冷のために使用される前記水が、腐食阻害剤を含む、請求項１に記載の前記方法。
【請求項１４】
前記有機急冷流体が、ディーゼル燃料、熱分解油、パイガス（ｐｙｇａｓ）、ジェット燃料、重質サイクル油、重質コーカー軽油、重質ビスブレーキング留出物、重質熱クラッキング留出物を浄化した触媒クラッキングデカント油、減圧軽油、中質及び重質減圧留出物、ナフテン油、重質水素化分解留出物、水素化による重質留出物、ナフサ、Ｃ９＋有機物、酸素化物、前記ＣＦＰプロセスからの生成物流、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、スチレン、クメン、プロピルベンゼン、インダン、インデン、２−エチルトルエン、３−エチルトルエン、４−エチルトルエン、トリメチルベンゼン（例えば、１，３，５−トリメチルベンゼン、１，２，４−トリメチルベンゼン、１，２，３−トリメチルベンゼン等）、エチルベンゼン、スチレン、クメン、メチルベンゼン、プロピルベンゼン、ナフタレン、メチル−ナフタレン（例えば、１−メチルナフタレン）、アントラセン、９．１０−ジメチルアントラセン、ピレン、フェナントレン、ジメチル−ナフタレン（例えば、１，５−ジメチルナフタレン、１，６−ジメチルナフタレン、２，５−ジメチルナフタレン等）、エチル−ナフタレン、ヒドリンデン、メチル−ヒドリンデン、ジメチル−ヒドリンデン、フェノール、ｏ−クレゾール、ｍ−クレゾール、ｐ−クレゾール、カテコール、レゾルシノール、ヒドロキノン、１−ナフトール、２−ナフトール、ベンゾフラン、またはそれらの組み合わせから選択される材料を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の前記方法。
【請求項１５】
前記有機急冷流体が、バイオマスから生成される少なくとも１０重量％の材料を含む、請求項１４に記載の前記プロセス。
【手続補正書】
【提出日】平成30年6月25日(2018.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療に有効な量のヒストンデアセチラーゼ６（ＨＤＡＣ６）特異的阻害剤または製薬上許容できるその塩、及びアザシチジンまたは製薬上許容できるその塩を含む、白血病を治療するための薬学的組み合わせであって、
前記ＨＤＡＣ６特異的阻害剤は、式Ｉの化合物：
【化１】
2017524735.tif 000001
（式中、 
環Ｂはアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１はアリールまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ＯＨ、ハロゲン、またはＣ１−６−アルキルによって任意に置換されていてよく、かつ
ＲはＨまたはＣ１−６−アルキルである。）
または製薬上許容できるその塩である、白血病を治療するための薬学的組み合わせ。
【請求項２】
前記白血病は急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項３】
前記式Ｉの化合物は、
【化２】
2017524735.tif 000002
または製薬上許容できるその塩である、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項４】
前記式Ｉの化合物は、
【化３】
2017524735.tif 000003
または製薬上許容できるその塩である、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項５】
前記組み合わせは、製薬上許容できる担体を更に含む、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項６】
白血病を治療するための組成物であって、治療に有効な量のヒストンデアセチラーゼ６（ＨＤＡＣ６）特異的阻害剤または製薬上許容できるその塩、及びアザシチジンまたは製薬上許容できるその塩を含有し、
前記ＨＤＡＣ６特異的阻害剤は、式Ｉの化合物：
【化４】
2017524735.tif 000004
（式中、 
環Ｂはアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１はアリールまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ＯＨ、ハロゲン、またはＣ１−６−アルキルによって任意に置換されていてよく、かつ
ＲはＨまたはＣ１−６−アルキルである。）
または製薬上許容できるその塩である、組成物。
【請求項７】
前記白血病は急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記式Ｉの化合物は、
【化５】
2017524735.tif 000005
または製薬上許容できるその塩である、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記式Ｉの化合物は、
【化６】
2017524735.tif 000006
または製薬上許容できるその塩である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
急性骨髄性白血病を治療するための組成物であって、治療に有効な量の式Ｉの化合物：
【化７】
2017524735.tif 000007
（式中、 
環Ｂはアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１はアリールまたはヘテロアリールであり、これらはそれぞれ、ＯＨ、ハロゲン、またはＣ１−６−アルキルにより任意に置換されてよく、かつ
ＲはＨまたはＣ１−６−アルキルである。）
または製薬上許容できるその塩を含有する、組成物。
【請求項１１】
前記式Ｉの化合物は、
【化８】
2017524735.tif 000008
または製薬上許容できるその塩である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記式Ｉの化合物は、
【化９】
2017524735.tif 000009
または製薬上許容できるその塩である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、アザシチジンを更に含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
ＨＤＡＣ６特異的阻害剤及びアザシチジンを含む組み合わせの、癌細胞の細胞生存能を低下させるための使用。
【請求項１５】
ＨＤＡＣ６特異的阻害剤及びアザシチジンを含む組み合わせの、癌細胞の分化を誘発するための使用。
【請求項１６】
ＨＤＡＣ６特異的阻害剤及びアザシチジンを含む組み合わせの、癌細胞のアポトーシスを誘発するための使用。
【手続補正書】
【提出日】平成30年6月12日(2018.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性化した白血球の増加したレベルを特徴とする、肺の炎症の抑制を必要とする患者における肺の炎症を抑制するために使用される医薬組成物であって、
前記肺の炎症を抑制するのに有効な前記医薬組成物の量を前記患者に投与することを含み、
前記医薬組成物がロイコトキシンおよび薬学的に許容される担体を含み、
前記患者に投与される量が気管支肺胞洗浄液または肺組織における局所のサイトカインレベルを下げるのに有効である、医薬組成物。
【請求項２】
前記活性化した白血球が正常で健常な患者からの白血球と比較して、より多いレベルのＬＦＡ−１を発現する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記活性化した白血球がＣＤ１１ａｈｉ細胞である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ロイコトキシンがアグリゲイティバクター・アクチノミセテムコミタンス（Ａｇｇｒｅｇａｔｉｂａｃｔｅｒ  ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ）から調製される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ロイコトキシンが配列番号１に記載のペプチドと少なくとも９０％の相同性を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記医薬組成物が経口的に、非経口的に、静脈内に、腹腔内に、または吸入により投与される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記炎症が疾病または慢性疾患により生じる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記疾病または慢性疾患が喘息、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患、アレルゲン、または感染症である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記感染症が細菌性、真菌性、またはウイルス性の感染症である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
１以上の前記サイトカインがＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−９、ＩＬ１７ＦおよびＩＬ−２３αからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記投与される量が少なくとも１つのサイトカインのレベルを少なくとも約５倍低下させるのに有効である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記医薬組成物がネブライザー、定量吸入器、および乾燥粉末吸入器からなる群から選択される吸入器を用いるために処方され、ならびに前記吸入器を用いて投与される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
肺の炎症を特徴とする疾病を治療するために使用される医薬組成物であって、前記炎症を抑制するのに有効な量で前記治療を必要とする患者に前記医薬組成物を投与することを含み、前記医薬組成物がロイコトキシンおよび薬学的に許容される担体を含み、ならびに前記疾病が喘息、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー、および感染症からなる群から選択される、医薬組成物。
【請求項１４】
前記ロイコトキシンが配列番号１に記載のペプチドと少なくとも９０％の相同性を有する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記医薬組成物がネブライザー、定量吸入器、および乾燥粉末吸入器からなる群から選択される吸入器を用いるために処方され、および前記吸入器を用いて投与される、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
患者に投与される前記量が気管支肺胞洗浄液または肺組織における局所のサイトカインレベルを下げるのに有効である、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
１以上の前記サイトカインがＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−９、ＩＬ１７ＦおよびＩＬ−２３αからなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記投与される量が少なくとも１つのサイトカインのレベルを少なくとも約５倍低下させるのに有効である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ロイコトキシンおよび薬学的に許容される担体を含み、吸入に適した形態である医薬組成物。
【請求項２０】
前記薬学的に許容される担体がエアロゾルまたは乾燥粉末の形態である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年7月20日(2018.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a) (i) 2コピーの第1のポリペプチドを含む第1のホモ二量体と、(ii) 該第1のポリペプチドおよび第2のポリペプチドを含むヘテロ二量体とを含む、多量体タンパク質の混合物を、親和性マトリックスにロードする工程であって、該第1のポリペプチドが、該第2のポリペプチドと比べて、該親和性マトリックスに対してより高い親和性を有し、該親和性マトリックスが、基材に付着された、Zドメイン四量体を含む操作されたプロテインAリガンドを含む、工程；ならびに
(b) 該ヘテロ二量体を、該親和性マトリックスからカオトロピック塩を含みかつ第1のpH範囲を有する緩衝液中に溶出および回収する工程
を含み、
該第1のホモ二量体が、該親和性マトリックスから第2のpH範囲の緩衝液中に溶出する、タンパク質を製造する方法。
【請求項２】
前記多量体タンパク質の混合物が、2コピーの第2のポリペプチドを含む第2のホモ二量体を含む、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記第2のホモ二量体が、親和性マトリックスから第3のpH範囲の緩衝液中に溶出し、該第3のpH範囲が、第1のpH範囲よりも高いpHを含み、該第1のpH範囲が、第2のpH範囲よりも高いpHを含む、請求項2に記載の方法。
【請求項４】
(c) 親和性マトリックスから洗浄緩衝液中に第2のホモ二量体を洗い流す工程；
(d) 第1のホモ二量体およびヘテロ二量体を親和性マトリックスから溶出および回収する工程；ならびに
(e) 工程(d)で回収された第1のホモ二量体とヘテロ二量体とを含む混合物を、第2の親和性マトリックスにロードする工程
を含み、工程(c)、(d)、および(e)が、工程(b)の前に行われる、請求項2に記載の方法。
【請求項５】
(f) 酸性pHを有する緩衝液中で工程(b)または工程(e)の回収されたヘテロ二量体をマルチモーダルクロマトグラフィー樹脂にアプライする工程；
(g) 該ヘテロ二量体を、該マルチモーダルクロマトグラフィー樹脂から、よりアルカリ性のpHを有する緩衝液中に溶出する工程；ならびに
(h) 該ヘテロ二量体を回収する工程
を含む、請求項1または4に記載の方法。
【請求項６】
前記基材が、アガロース、ポリ(スチレンジビニルベンゼン)、ポリメタクリレート、セルロース、コントロールドポアガラス（controlled pore glass）、および球状シリカのいずれか1つまたは複数を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記基材が粒子であり、かつ前記親和性マトリックスおよび前記第2の親和性マトリックスのいずれかまたは両方が、平均直径25μm〜100μmを有する多数の粒子を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記粒子が、平均直径35μm、45μm、60μm、75μm、もしくは85μmを含み；または平均直径25〜75μm、35〜60μm、もしくは45〜60μmを含む、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
前記粒子が、平均直径45μmを有し、かつ平均直径1100Åを有する孔を含む、請求項7に記載の方法。
【請求項１０】
親和性マトリックス1リットル当たり5〜50グラムのタンパク質がロードされる、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
工程(a)のロードされる親和性マトリックスにpH勾配を適用する工程を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記pH勾配を適用する工程の前に、工程(a)のロードされる親和性マトリックスをpH6〜8の溶液で洗浄する工程を含む、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
前記pH勾配がpH6〜pH3で実行される、請求項11に記載の方法。
【請求項１４】
前記第1のpH範囲が、pH5.5からpH3.6の範囲から選択される、請求項11〜13のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記緩衝液が酢酸を含む、請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
前記緩衝液が40mM酢酸を含む、請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
前記塩が、塩化物、硝酸、臭化物、塩素酸、ヨウ化物、過塩素酸、およびチオシアン酸からなるリストより選択される陰イオン；ならびにリチウム、マグネシウム、カルシウム、およびグアニジウムからなる群より選択される陽イオンを含む、請求項1〜16のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記カオトロピック剤がCaCl2またはMgCl2を含む、請求項17に記載の方法。
【請求項１９】
前記カオトロピック剤が250〜500mM CaCl2を含む、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
前記第1のポリペプチドが、プロテインAに結合することができるCH3ドメインを含み、かつ前記第2のポリペプチドが、プロテインAに結合することができないCH3ドメインを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項２１】
前記第2のポリペプチドがそのCH3ドメインにおいてHYからRFへの置換を含む、請求項20に記載の方法。
【請求項２２】
前記ヘテロ二量体が二重特異性抗体を含む、請求項20または21に記載の方法。
【請求項２３】
前記二重特異性抗体がIgGのVH3配列を含む、請求項22に記載の方法。
【請求項２４】
前記多量体タンパク質の混合物が、細胞培養物中の複数の真核細胞によって産生され、任意で、該真核細胞が、チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞またはその派生物を含む、請求項1に記載の方法。
【請求項２５】
請求項1〜24のいずれか一項に記載の方法に従って製造されたヘテロ二量体。