【手続補正書】
【提出日】平成30年2月5日(2018.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんを有する被験体を処置するための組み合わせ物であって、ＦＡＫ阻害剤（例えば、ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩）およびＭＥＫ阻害剤（例えば、ＧＤＣ−０６２３、コビメチニブ、トラメチニブ、ピマセルチブ、ＡＺＤ６２４４）を含む、組み合わせ物。
【請求項２】
がんを有する被験体を処置するための組成物であって、該組成物は、ＦＡＫ阻害剤（例えば、ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩）を含み、該組成物は、ＭＥＫ阻害剤（例えば、ＧＤＣ−０６２３、コビメチニブ、トラメチニブ、ピマセルチブ、ＡＺＤ６２４４）と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
がんを有する被験体を処置するための組成物であって、該組成物は、ＭＥＫ阻害剤（例えば、ＧＤＣ−０６２３、コビメチニブ、トラメチニブ、ピマセルチブ、ＡＺＤ６２４４）を含み、該組成物は、ＦＡＫ阻害剤（例えば、ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩）と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４】
前記ＦＡＫ阻害剤または前記ＭＥＫ阻害剤が、経口投与される（例えば、前記ＦＡＫ阻害剤および前記ＭＥＫ阻害剤は、経口投与される）ことを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物または請求項２もしくは３に記載の組成物。
【請求項５】
前記被験体がヒトである、請求項１に記載の組み合わせ物または請求項２もしくは３に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＦＡＫ阻害剤が、前記ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組み合わせ物または請求項２もしくは３に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＶＳ−６０６３または前記薬学的に許容されるその塩が、１日あたり、１０〜２０００ｍｇ、５０〜１５００ｍｇ、１００〜１０００ｍｇ、５００〜１０００ｍｇまたは７００〜９００ｍｇで投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項８】
前記ＶＳ−６０６３または前記薬学的に許容されるその塩が、１日２回、１０〜１０００ｍｇ、５０〜７５０ｍｇ、１００〜７５０ｍｇ、２５０〜５００ｍｇまたは３００〜５００ｍｇで投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項９】
前記ＶＳ−６０６３または前記薬学的に許容されるその塩が、少なくとも、１０、２５、５０、１００、１５０、２００、２５０、５００、７５０または８００ｍｇ／日の量で投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項１０】
前記ＶＳ−６０６３または前記薬学的に許容されるその塩が、１日２回あたり、少なくとも、１０、２５、５０、１００、１５０、２００、２５０、４００ｍｇの量で投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項１１】
前記ＶＳ−６０６３または前記薬学的に許容されるその塩が、１５００、１０００、８００ｍｇ／日またはそれ未満の量で投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項１２】
前記ＶＳ−６０６３または前記薬学的に許容されるその塩が、１日２回あたり、７５０、５００、４００ｍｇまたはそれ未満の量で投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項１３】
前記ＶＳ−６０６３または前記薬学的に許容されるその塩が、組成物（例えば、経口剤形中などの医薬組成物）として投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項１４】
前記ＶＳ−６０６３または前記薬学的に許容されるその塩が、組成物の重量あたり、５〜３０％、１０〜３０％、１０〜２０％、１２〜１５％、１３％重量のＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩を含む組成物（例えば、経口剤形中などの医薬組成物）中に存在していることを特徴とする、請求項６に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項１５】
前記ＭＥＫ阻害剤が、トラメチニブまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組み合わせ物または請求項２もしくは３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＭＥＫ阻害剤が、ＧＤＣ−０６２３または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組み合わせ物または請求項２もしくは３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＭＥＫ阻害剤が、コビメチニブまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組み合わせ物または請求項２もしくは３に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＭＥＫ阻害剤が、ＡＺＤ６２４４または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組み合わせ物または請求項２もしくは３に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＭＥＫ阻害剤が、ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組み合わせ物または請求項２もしくは３に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ピマセルチブまたは前記薬学的に許容されるその塩が、１日あたり、１〜５００ｍｇ、１〜２５０ｍｇ、１〜１００ｍｇ、１〜７５ｍｇ、５〜５００ｍｇ、５〜２５０ｍｇ、５〜１００ｍｇ、５〜７５ｍｇ、１０〜５００ｍｇ、１０〜２５０ｍｇ、１０〜１００ｍｇ、１０〜７５ｍｇの間で投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項２１】
前記ピマセルチブまたは前記薬学的に許容されるその塩が、少なくとも１、５、１０、２５または５０ｍｇ／日で投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項２２】
前記ピマセルチブまたは前記薬学的に許容されるその塩が、１５０、１００、６０ｍｇ／日またはそれ未満で投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項２３】
前記ピマセルチブまたは前記薬学的に許容されるその塩が、組成物（例えば、経口剤形）として投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項２４】
前記がんが、固形腫瘍、軟部組織腫瘍、転移または非固形がんである、請求項１に記載の組み合わせ物または請求項２もしくは３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記がんが固形腫瘍である、請求項１に記載の組み合わせ物または請求項２もしくは３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記固形腫瘍が、臓器（例えば、肺、胸部、リンパ、胃腸（例えば、結腸）、および尿生殖（例えば、腎臓、尿路上皮または精巣の腫瘍）路、咽頭、前立腺および卵巣の）の悪性疾患（例えば、肉腫、腺癌および癌腫）である、請求項２５に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項２７】
前記がんが、中皮腫；神経線維腫症；例えば、２型神経線維腫症、１型神経線維腫症；腎がん；肺がん、非小細胞肺がん；肝臓がん；甲状腺がん；卵巣；乳がん；神経系腫瘍；神経鞘腫；髄膜腫；神経鞘腫症；聴神経腫瘍；腺様嚢胞癌；上衣腫；上衣腫瘍、あるいはマーリン発現の低下および／もしくは変異、ならびに／またはＮＦ−２遺伝子の欠失および／もしくはプロモーター過剰メチル化を示す任意の他の腫瘍である、請求項１に記載の組み合わせ物または請求項２もしくは３に記載の組成物。
【請求項２８】
前記がんが、中皮腫（例えば、悪性胸膜中皮腫、例えば、外科的に切除可能な悪性胸膜中皮腫）、乳がん（例えばトリプルネガティブ乳がん）、卵巣がん（例えば、進行性卵巣がん）、肺がん（例えば、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、例えば、ＫＲＡＳ変異ＮＳＣＬＣ））および非血液系悪性疾患を含む群より選択される、請求項１に記載の組み合わせ物または請求項２もしくは３に記載の組成物。
【請求項２９】
前記がんが、黒色腫（例えば、Ｎ−Ｒａｓ変異局所進行性または転移性の悪性皮下黒色腫）、結腸直腸がん（例えば、転移性結腸直腸がん）、白血病（例えば、急性骨髄性白血病）、腺癌（例えば、膵臓腺癌）、固形腫瘍（例えば、局所進行性固形腫瘍、転移性固形腫瘍、肝細胞癌）を含む群より選択される、請求項１に記載の組み合わせ物または請求項２もしくは３に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ＦＡＫ阻害剤および前記ＭＥＫ阻害剤が、相乗（例えば、治療的）効果となる量（例えば、用量）で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物または請求項２もしくは３に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組み合わせ物または組成物が、追加の薬剤（例えばがん治療薬、例えば標準がん治療薬、例えばタキサン、例えばパクリタキセル）と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物または請求項２もしくは３に記載の組成物。
【請求項３２】
前記追加の薬剤ががん治療（例えば、第１選択治療、標準治療処置）である、請求項３１に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項３３】
前記がん治療が、化学療法、標的化治療法（例えば、抗体治療法）、免疫療法またはホルモン治療法である、請求項３２に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項３４】
前記がん治療が、抗炎症剤、鎮痛剤または抗嘔吐剤の投与を含む、請求項３２に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項３５】
同時、別個または逐次の使用のための、それぞれの場合において遊離形態または薬学的に許容されるこれらの塩もしくは水和物の形態で存在している、ＦＡＫ阻害剤およびＭＥＫ阻害剤、ならびに場合により少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む、組み合わせ物または組み合わせた剤形。
【請求項３６】
ＦＡＫ阻害剤およびＭＥＫ阻害剤を含む、組み合わせ物または組み合わせた剤形であって、前記阻害剤がそれぞれの場合において遊離形態または薬学的に許容されるこれらの塩もしくは水和物の形態で存在しており、前記阻害剤が相乗的な比で存在している、組み合わせ物または組み合わせた剤形。
【請求項３７】
ＦＡＫ阻害剤（例えば、ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩）、およびＭＥＫ阻害剤（例えば、ＧＤＣ−０６２３、コビメチニブ、トラメチニブ、ピマセルチブ、ＡＺＤ６２４４）を含む、組み合わせ物または組み合わせた剤形。
【請求項３８】
前記ＦＡＫ阻害剤が、ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩である、請求項３６に記載の組み合わせ物または組み合わせた剤形。
【請求項３９】
前記ＶＳ−６０６３または前記薬学的に許容されるその塩が、１日２回あたり、４００ｍｇまたはそれ未満で投与されることを特徴とする、請求項３８に記載の組み合わせ物または組み合わせた剤形。
【請求項４０】
前記ＭＥＫ阻害剤が、ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項３５に記載の組み合わせ物または組み合わせた剤形。
【請求項４１】
前記ピマセルチブまたは前記薬学的に許容されるその塩が、１日あたり、６０ｍｇまたはそれ未満で投与されることを特徴とする、請求項４０に記載の組み合わせ物または組み合わせた剤形。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
一部の実施形態では、前記ＭＥＫ阻害剤が、トラメチニブまたは薬学的に許容されるその塩である。一部の実施形態では、前記ＭＥＫ阻害剤が、ＧＤＣ−０６２３または薬学的に許容されるその塩である。一部の実施形態では、前記ＭＥＫ阻害剤が、コビメチニブまたは薬学的に許容されるその塩である。一部の実施形態では、前記ＭＥＫ阻害剤が、ＡＺＤ６２４または薬学的に許容されるその塩である。一部の実施形態では、前記ＭＥＫ阻害剤が、ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩である。一部の実施形態では、ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩が、１日あたり、６０ｍｇまたはそれ未満で投与される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
がんを有する被験体を処置する方法であって、治療有効量のＦＡＫ阻害剤（例えば、ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩）をＭＥＫ阻害剤（例えば、ＧＤＣ−０６２３、コビメチニブ、トラメチニブ、ピマセルチブ、ＡＺＤ６２４４）と組み合わせて前記被験体に投与し、これにより前記被験体を処置するステップを含む、方法。
（項目２）
前記ＦＡＫ阻害剤または前記ＭＥＫ阻害剤が、経口投与される（例えば、前記ＦＡＫ阻害剤および前記ＭＥＫ阻害剤は、経口投与される）、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記被験体がヒトである、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ＦＡＫ阻害剤が、ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の方法。
（項目５）
ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩が、１日あたり、１０〜２０００ｍｇ、５０〜１５００ｍｇ、１００〜１０００ｍｇ、５００〜１０００ｍｇまたは７００〜９００ｍｇで投与される、項目４に記載の方法。
（項目６）
ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩が、１日２回、１０〜１０００ｍｇ、５０〜７５０ｍｇ、１００〜７５０ｍｇ、２５０〜５００ｍｇまたは３００〜５００ｍｇで投与される、項目４に記載の方法。
（項目７）
ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも、１０、２５、５０、１００、１５０、２００、２５０、５００、７５０または８００ｍｇ／日の量で投与される、項目４に記載の方法。
（項目８）
ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩が、１日２回あたり、少なくとも、１０、２５、５０、１００、１５０、２００、２５０、４００ｍｇの量で投与される、項目４に記載の方法。
（項目９）
ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩が、１５００、１０００、８００ｍｇ／日またはそれ未満の量で投与される、項目４に記載の方法。
（項目１０）
ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩が、１日２回あたり、７５０、５００、４００ｍｇまたはそれ未満の量で投与される、項目４に記載の方法。
（項目１１）
ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩が、組成物（例えば、経口剤形中などの医薬組成物）として投与される、項目４に記載の方法。
（項目１２）
ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩が、組成物の重量あたり、５〜３０％、１０〜３０％、１０〜２０％、１２〜１５％、１３％重量のＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩を含む、前記組成物（例えば、経口剤形中などの医薬組成物）中に存在している、項目４に記載の方法。
（項目１３）
前記ＭＥＫ阻害剤が、トラメチニブまたは薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記ＭＥＫ阻害剤が、ＧＤＣ−０６２３または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記ＭＥＫ阻害剤が、コビメチニブまたは薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記ＭＥＫ阻害剤が、ＡＺＤ６２４４または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記ＭＥＫ阻害剤が、ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の方法。
（項目１８）
ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩が、１日あたり、１〜５００ｍｇ、１〜２５０ｍｇ、１〜１００ｍｇ、１〜７５ｍｇ、５〜５００ｍｇ、５〜２５０ｍｇ、５〜１００ｍｇ、５〜７５ｍｇ、１０〜５００ｍｇ、１０〜２５０ｍｇ、１０〜１００ｍｇ、１０〜７５ｍｇの間で投与される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩が、少なくとも１、５、１０、２５または５０ｍｇ／日で投与される、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩が、１５０、１００、６０ｍｇ／日またはそれ未満で投与される、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩が、組成物（例えば、経口剤形）として投与される、項目１７に記載の方法。
（項目２２）
前記がんが、固形腫瘍、軟部組織腫瘍、転移または非固形がんである、項目１に記載の方法。
（項目２３）
前記がんが固形腫瘍である、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記固形腫瘍が、臓器（例えば、肺、胸部、リンパ、胃腸（例えば、結腸）、および尿生殖（例えば、腎臓、尿路上皮または精巣の腫瘍）路、咽頭、前立腺および卵巣の）の悪性疾患（例えば、肉腫、腺癌および癌腫）である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記がんが、中皮腫；神経線維腫症；例えば、２型神経線維腫症、１型神経線維腫症；腎がん；肺がん、非小細胞肺がん；肝臓がん；甲状腺がん；卵巣；乳がん；神経系腫瘍；神経鞘腫；髄膜腫；神経鞘腫症；聴神経腫瘍；腺様嚢胞癌；上衣腫；上衣腫瘍、あるいはマーリン発現の低下および／もしくは変異、ならびに／またはＮＦ−２遺伝子の欠失および／もしくはプロモーター過剰メチル化を示す任意の他の腫瘍である、項目１に記載の方法。
（項目２６）
前記がんが、中皮腫（例えば、悪性胸膜中皮腫、例えば、外科的に切除可能な悪性胸膜中皮腫）、乳がん（例えばトリプルネガティブ乳がん）、卵巣がん（例えば、進行性卵巣がん）、肺がん（例えば、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、例えば、ＫＲＡＳ変異ＮＳＣＬＣ））および非血液系悪性疾患を含む群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目２７）
前記がんが、黒色腫（例えば、Ｎ−Ｒａｓ変異局所進行性または転移性の悪性皮下黒色腫）、結腸直腸がん（例えば、転移性結腸直腸がん）、白血病（例えば、急性骨髄性白血病）、腺癌（例えば、膵臓腺癌）、固形腫瘍（例えば、局所進行性固形腫瘍、転移性固形腫瘍、肝細胞癌）を含む群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目２８）
前記ＦＡＫ阻害剤および前記ＭＥＫ阻害剤が、相乗（例えば、治療的）効果となる量（例えば、用量）で投与される、項目１に記載の方法。
（項目２９）
前記投与が、追加の薬剤（例えばがん治療薬、例えば標準がん治療薬、例えばタキサン、例えばパクリタキセル）の投与と組み合わせて行われる、項目１に記載の方法。
（項目３０）
前記追加の薬剤ががん治療（例えば、第１選択治療、標準治療処置）である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記がん治療が、化学療法、標的化治療法（例えば、抗体治療法）、免疫療法またはホルモン治療法である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記がん治療が、抗炎症剤、鎮痛剤または抗嘔吐剤の投与を含む、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
同時、別個または逐次の使用のための、それぞれの場合において遊離形態または薬学的に許容されるこれらの塩もしくは水和物の形態で存在している、ＦＡＫ阻害剤およびＭＥＫ阻害剤、ならびに場合により少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む、組成物または剤形。
（項目３４）
ＦＡＫ阻害剤およびＭＥＫ阻害剤を含む、組成物または剤形であって、前記阻害剤がそれぞれの場合において遊離形態または薬学的に許容されるこれらの塩もしくは水和物の形態で存在しており、前記阻害剤が相乗的な比で存在している、組成物または剤形。
（項目３５）
治療有効量のＦＡＫ阻害剤（例えば、ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩）、およびＭＥＫ阻害剤（例えば、ＧＤＣ−０６２３、コビメチニブ、トラメチニブ、ピマセルチブ、ＡＺＤ６２４４）を含む、組成物または剤形。
（項目３６）
前記ＦＡＫ阻害剤が、ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩である、項目３４に記載の組成物または剤形。
（項目３７）
ＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩が、１日２回あたり、４００ｍｇまたはそれ未満で投与される、項目３６に記載の組成物または剤形。
（項目３８）
前記ＭＥＫ阻害剤が、ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩である、項目３３に記載の組成物または剤形。
（項目３９）
ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩が、１日あたり、６０ｍｇまたはそれ未満で投与される、項目３８に記載の組成物または剤形。