【手続補正書】
【提出日】平成30年9月14日(2018.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生殖細胞系にキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）遺伝子座を含む遺伝子改変げっ歯類であって、前記ＣＡＲ遺伝子座が、
再構成されていない免疫グロブリン（Ｉｇ）可変領域遺伝子セグメントを含む再構成されていない可変領域遺伝子座と、
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）定常領域を含む定常領域遺伝子座と、を含み、
前記遺伝子改変げっ歯類が、前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメント由来の再構成されたＩｇ可変領域遺伝子によりコードされるＩｇ可変ドメインと、前記ＴＣＲ定常領域遺伝子によりコードされるＴＣＲ定常ドメインと、を含むＣＡＲポリペプチドを発現するように、前記再構成されていないヒトＩｇ可変領域遺伝子セグメントが前記ＴＣＲ定常領域遺伝子に操作可能に結合される、遺伝子改変げっ歯類。
【請求項２】
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントがヒトである、請求項１に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項３】
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子がマウスＴＣＲ定常領域遺伝子又はラットＴＣＲ定常領域遺伝子である、請求項１又は請求項２に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項４】
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントがヒトＩｇ重鎖（ＩｇＨ）可変領域遺伝子セグメントである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項５】
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントがヒトＩｇ軽鎖（ＩｇＬ）可変領域遺伝子セグメントである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項６】
前記ＩｇＬ可変領域遺伝子セグメントがヒトκ遺伝子セグメントである、請求項５に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項７】
前記ＩｇＬ可変領域遺伝子セグメントがλ遺伝子セグメントである、請求項５に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項８】
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子がＴＣＲα定常領域遺伝子である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項９】
前記遺伝子改変げっ歯類が機能的ＴＣＲα鎖を発現しない、請求項８に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項１０】
前記ＣＡＲ遺伝子座が内在性ＴＣＲα遺伝子座に位置する、請求項８に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項１１】
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントが内在性ＴＣＲα可変領域遺伝子セグメントを置換する、請求項８に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項１２】
前記ＴＣＲα定常領域遺伝子が内在性ＴＣＲα定常領域遺伝子である、請求項１０に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項１３】
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子がＴＣＲβ定常領域遺伝子である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項１４】
前記遺伝子改変げっ歯類が機能的ＴＣＲβ鎖を発現しない、請求項１３に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項１５】
前記ＣＡＲ遺伝子座が内在性ＴＣＲβ遺伝子座に位置する、請求項１３に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項１６】
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントが内在性ＴＣＲβ可変領域遺伝子セグメントを置換する、請求項１５に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項１７】
前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子が内在性ＴＣＲβ定常領域遺伝子である、請求項１５に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項１８】
生殖細胞系に第１のＣＡＲ遺伝子座と、第２のＣＡＲ遺伝子座と、を含む、遺伝子改変げっ歯類であって、
前記第１のＣＡＲ遺伝子座が、再構成されていない免疫グロブリン（Ｉｇ）ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメントを含む第１の再構成されていない可変領域遺伝子座と、Ｔ細胞受容体β（ＴＣＲβ）定常領域遺伝子を含む第１の定常領域遺伝子座と、を含み、前記再構成されていないＩｇ  ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメントが、前記遺伝子改変げっ歯類が、前記再構成されていないＩｇ  ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメント由来の再構成された重鎖可変領域遺伝子によってコードされるＩｇ重鎖可変ドメインと、前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子によってコードされるＴＣＲβ定常ドメインと、を含む第１のＣＡＲポリペプチド鎖を発現するように、前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子に操作可能に結合され、
前記第２のＣＡＲ遺伝子座が、再構成されていないＩｇ  Ｖκ及びＪκ遺伝子セグメントを含む、第２の再構成されていない可変領域遺伝子座と、Ｔ細胞受容体α（ＴＣＲα）定常領域遺伝子を含む第２の定常領域遺伝子座と、を含み、前記再構成されていないＩｇ
Ｖκ及びＪκ遺伝子セグメントが、前記遺伝子改変げっ歯類が、前記再構成されていないＩｇ  Ｖκ及びＪκ遺伝子セグメント由来の再構成されたＩｇκ可変領域遺伝子によってコードされるＩｇ  κ可変ドメインと、前記ＴＣＲα定常領域遺伝子によってコードされるＴＣＲα定常ドメインと、を含む第２のＣＡＲポリペプチド鎖を発現するように、前記ＴＣＲα定常領域遺伝子に操作可能に結合され、
前記遺伝子改変げっ歯類が、前記第１のＣＡＲポリペプチド鎖と、前記第２のＣＡＲポリペプチド鎖と、を含むＣＡＲを発現する、遺伝子改変げっ歯類。
【請求項１９】
前記Ｉｇ  ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメント、並びに／又は前記Ｉｇ  Ｖκ及びＪκ遺伝子セグメントがヒトである、請求項１８に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項２０】
前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子及び／又は前記ＴＣＲα定常領域遺伝子が内在性種起源である、請求項１８又は１９に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項２１】
前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子及び／又は前記ＴＣＲα定常領域遺伝子がマウス遺伝子又はラット遺伝子である、請求項１８又は１９に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項２２】
前記遺伝子改変げっ歯類が機能的ＴＣＲα鎖及び／又は機能的ＴＣＲβ鎖を発現しない、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項２３】
前記第２のＣＡＲ遺伝子座が内在性ＴＣＲα遺伝子座に位置する、請求項１８〜２２のいずれか一項に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項２４】
前記再構成されていないＩｇ  Ｖκ及びＪκ遺伝子セグメントが内在性ＴＣＲα可変領域遺伝子セグメントを置換する、請求項２３に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項２５】
前記ＴＣＲα定常領域遺伝子が内在性ＴＣＲα定常領域遺伝子である、請求項２３又は２４に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項２６】
前記第１のＣＡＲ遺伝子座が内在性ＴＣＲβ遺伝子座に位置する、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項２７】
前記再構成されていないＩｇ  ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメントが内在性ＴＣＲβ可変領域遺伝子セグメントを置換する、請求項２６に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項２８】
前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子が内在性ＴＣＲβ定常領域遺伝子である、請求項２６又は２７に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項２９】
前記遺伝子改変げっ歯類が、ヒト細胞外ドメインと、内在性種起源の細胞質ドメインと、を含む１種又は２種以上のキメラＭＨＣクラスＩα鎖ポリペプチドを発現する、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項３０】
前記１種又は２種以上のキメラクラスＩα鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＨＬＡ−Ｅ、ＨＬＡ−Ｆ、ＨＬＡ−ｇ、ＨＬＡ−Ｋ、及びＨＬＡ−Ｌからなる群から選択されるヒトＭＨＣクラスＩＩ  α鎖ポリペプチドのヒト細胞外ドメインを含む、請求項２９に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項３１】
前記遺伝子改変げっ歯類がヒトβ−２−ミクログロブリンポリペプチドを発現する、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項３２】
前記遺伝子改変げっ歯類が、ヒト細胞外ドメインと、内在性種起源の細胞質ドメインと、を含む、１種若しくは２種以上のキメラＭＨＣクラスＩＩ  α鎖ポリペプチド、並びに／又はヒト細胞外ドメインと、内在性種起源の細胞質ドメインと、を含む、１種若しくは２種以上のキメラＭＨＣクラスＩＩ  β鎖ポリペプチドを発現する、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項３３】
前記１種又は２種以上のキメラＭＨＣクラスＩＩ  α鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ−ＤＭＡ、ＨＬＡ−ＤＯＡ、ＨＬＡ−ＤＰＡ、ＨＬＡ−ＤＱＡ、及びＨＬＡ−ＤＲＡ  α鎖ポリペプチドからなる群から選択されるヒトＭＨＣクラスＩＩ  α鎖ポリペプチドのヒト細胞外ドメインを含み、並びに／又は前記１種又は２種以上のキメラＭＨＣクラスＩＩ  β鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ−ＤＭＢ、ＨＬＡ−ＤＯＢ、ＨＬＡ−ＤＰＢ、ＨＬＡ−ＤＱＢ、及びＨＬＡ−ＤＲＢ  β鎖ポリペプチドからなる群から選択されるヒトＭＨＣクラスＩＩ  β鎖ポリペプチドのヒト細胞外ドメインを含む、請求項３２に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項３４】
前記遺伝子改変げっ歯類が、ヒト細胞外免疫グロブリンドメインと、内在性種起源の細胞質ドメインと、を含むキメラＣＤ８  α鎖ポリペプチド、及び／又はヒト細胞外免疫グロブリンドメインと、内在性種起源の細胞質ドメインと、を含むキメラＣＤ８  β鎖ポリペプチドを発現する、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項３５】
前記遺伝子改変げっ歯類が、ヒトＤ１免疫グロブリンドメイン、ヒトＤ２免疫グロブリンドメイン、ヒトＤ３免疫グロブリンドメイン、Ｄ４免疫グロブリンドメイン、及び内在性種起源の細胞質ドメインを含むキメラＣＤ４ポリペプチドを発現する、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項３６】
前記げっ歯類がマウスである．請求項１〜３５のいずれか一項に記載の遺伝子改変げっ歯類。
【請求項３７】
ゲノム中にキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）遺伝子座を含むげっ歯類胚性幹（ＥＳ）細胞であって、前記ＣＡＲ遺伝子座が、
再構成されていない免疫グロブリン（Ｉｇ）可変領域遺伝子セグメントを含む再構成されていない可変領域遺伝子座と、
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）定常領域遺伝子を含む定常領域遺伝子座と、を含み、
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントが前記ＴＣＲ定常領域遺伝子に操作可能に結合される、げっ歯類ＥＳ細胞。
【請求項３８】
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントがヒトである、請求項３７に記載のげっ歯類ＥＳ細胞。
【請求項３９】
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子が内在性種起源である、請求項３７又は３８に記載のげっ歯類ＥＳ細胞。
【請求項４０】
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子がマウス定常領域遺伝子又はラット定常領域遺伝子である、請求項３７又は３８に記載のげっ歯類ＥＳ細胞。
【請求項４１】
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントがヒトＩｇ重鎖（ＩｇＨ）可変領域遺伝子セグメントである、請求項３７〜４０のいずれか一項に記載のげっ歯類ＥＳ細胞。
【請求項４２】
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントがヒトＩｇ軽鎖（ＩｇＬ）可変領域遺伝子セグメントである、請求項３７〜４０のいずれか一項に記載のげっ歯類ＥＳ細胞。
【請求項４３】
前記ＩｇＬ可変領域遺伝子セグメントがヒトκ遺伝子セグメントである、請求項４２に記載のげっ歯類ＥＳ細胞。
【請求項４４】
前記ＩｇＬ可変領域遺伝子セグメントがλ遺伝子セグメントである、請求項４２に記載のげっ歯類ＥＳ細胞。
【請求項４５】
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子がＴＣＲα定常領域遺伝子である、請求項３７〜４４のいずれか一項に記載のげっ歯類ＥＳ細胞。
【請求項４６】
前記ＣＡＲ遺伝子座が内在性ＴＣＲα遺伝子座に位置する、請求項４５に記載のげっ歯類ＥＳ細胞。
【請求項４７】
前記再構成されていないヒトＩｇ可変領域遺伝子セグメントが内在性ＴＣＲα可変領域遺伝子セグメントを置換する、請求項４６に記載のげっ歯類ＥＳ細胞。
【請求項４８】
前記ＴＣＲα定常領域遺伝子が内在性ＴＣＲα定常領域遺伝子である、請求項４６又は４７に記載のげっ歯類ＥＳ細胞。
【請求項４９】
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子がＴＣＲβ定常領域遺伝子である、請求項４０〜４４のいずれか一項に記載のげっ歯類ＥＳ細胞。
【請求項５０】
前記ＣＡＲ遺伝子座が内在性ＴＣＲβ遺伝子座に位置する、請求項４９に記載のげっ歯類ＥＳ細胞。
【請求項５１】
前記再構成されていないヒトＩｇ可変領域遺伝子セグメントが内在性ＴＣＲβ可変領域遺伝子セグメントを置換する、請求項５０に記載のげっ歯類ＥＳ細胞。
【請求項５２】
前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子が内在性ＴＣＲβ定常領域遺伝子である、請求項５０又は５１に記載のげっ歯類ＥＳ細胞。
【請求項５３】
前記げっ歯類ＥＳ細胞がマウスＥＳ細胞である、請求項３７〜５２のいずれか一項に記載のげっ歯類ＥＳ細胞。
【請求項５４】
遺伝子改変げっ歯類を作製する方法であって、請求項３７〜５３のいずれか一項に記載のげっ歯類ＥＳ細胞を使用することを含む方法。
【請求項５５】
請求項３７〜５３のいずれか一項に記載のげっ歯類ＥＳ細胞を含むげっ歯類胚。
【請求項５６】
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）遺伝子座であって、
再構成されていない免疫グロブリン（Ｉｇ）可変領域遺伝子セグメントを含む再構成されていない可変領域遺伝子座と、
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）定常領域を含む定常領域遺伝子座と、を含み、
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントが前記ＴＣＲ定常領域遺伝子に操作可能に結合される、ＣＡＲ遺伝子座。
【請求項５７】
前記Ｉｇ可変領域遺伝子セグメントがヒトである、請求項５６に記載のＣＡＲ遺伝子座。
【請求項５８】
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子がげっ歯類ＴＣＲ定常領域遺伝子である、請求項５６又は請求項５７に記載のＣＡＲ遺伝子座。
【請求項５９】
前記げっ歯類ＴＣＲ定常領域がマウスＴＣＲ定常領域である、請求項５８に記載のＣＡＲ遺伝子座。
【請求項６０】
再構成されていない免疫グロブリン（Ｉｇ）ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメントを含む再構成されていない可変領域遺伝子座と、Ｔ細胞受容体β（ＴＣＲβ）定常領域遺伝子を含む定常領域遺伝子座と、を含むＣＡＲ遺伝子座であって、前記再構成されていないＩｇ  ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメントが前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子に操作可能に結合される、ＣＡＲ遺伝子座。
【請求項６１】
前記Ｉｇ  ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメントがヒトである、請求項６０に記載のＣＡＲ遺伝子座。
【請求項６２】
前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子がマウスＴＣＲβ定常領域遺伝子である、請求項６０又は６１に記載のＣＡＲ遺伝子座。
【請求項６３】
再構成されていないＩｇ  Ｖκ及びＪκ遺伝子セグメントを含む再構成されていない可変領域遺伝子座と、Ｔ細胞受容体α（ＴＣＲα）定常領域遺伝子を含む定常領域遺伝子座と、を含むＣＡＲ遺伝子座であって、前記再構成されていないヒトＩｇ  Ｖκ及びＪκ遺伝子セグメントが前記ＴＣＲα定常領域遺伝子に操作可能に結合される、ＣＡＲ遺伝子座。
【請求項６４】
前記Ｉｇ  Ｖκ及びＪκ遺伝子セグメントがヒトである、請求項６３に記載のＣＡＲ遺伝子座。
【請求項６５】
前記ＴＣＲα定常領域遺伝子がマウスＴＣＲα定常領域遺伝子である、請求項６３又は６４に記載のＣＡＲ遺伝子座。
【請求項６６】
Ｉｇ重鎖可変ドメイン及びＴＣＲβ定常ドメインを含む第１のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチドと、Ｉｇ軽鎖可変ドメイン及びＴＣＲα定常ドメインを含む第２のＣＡＲポリペプチドと、を含むＣＡＲであって、ペプチド／ＭＨＣ複合体に対する結合特異性を有するＣＡＲ。
【請求項６７】
前記Ｉｇ軽鎖可変ドメインがＩｇ  κ可変ドメインである、請求項６６に記載のＣＡＲ。
【請求項６８】
前記Ｉｇ軽鎖可変ドメインがＩｇ  λ可変ドメインである、請求項６６に記載のＣＡＲ。
【請求項６９】
前記Ｉｇ重鎖可変ドメイン及び前記Ｉｇ軽鎖可変ドメインがヒトＩｇ可変ドメインである、請求項６６〜６８のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
【請求項７０】
Ｉｇ重鎖可変ドメイン及びＴＣＲα定常ドメインを含む第１のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチドと、Ｉｇ軽鎖可変ドメイン及びＴＣＲβ定常ドメインを含む第２のＣＡＲポリペプチドと、を含むＣＡＲであって、ペプチド／ＭＨＣ複合体に対する結合特異性を有するＣＡＲ。
【請求項７１】
前記Ｉｇ軽鎖可変ドメインがＩｇ  κ可変ドメインである、請求項７０に記載のＣＡＲ。
【請求項７２】
前記Ｉｇ軽鎖可変ドメインがＩｇ  λ可変ドメインである、請求項７０に記載のＣＡＲ。
【請求項７３】
前記Ｉｇ重鎖可変ドメイン及び前記Ｉｇ軽鎖可変ドメインがヒトＩｇ可変ドメインである、請求項７０〜７２のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
【請求項７４】
Ｉｇ重鎖可変ドメイン及びＴＣＲβ定常ドメインを含む第１のＣＡＲポリペプチドをコードする第１の核酸配列と、Ｉｇ軽鎖可変ドメイン及びＴＣＲα定常ドメインを含む第２のＣＡＲポリペプチドをコードする第２の核酸配列と、を含む、核酸組成物であって、ＣＡＲが前記第１のＣＡＲポリペプチドを含み、前記第２のＣＡＲポリペプチドがペプチド／ＭＨＣ複合体に対する結合特異性を有する、核酸組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
特定の態様において、本明細書では、本明細書に記載のＣＡＲを発現するＴ細胞を被験者に投与することを含む、被験者の疾患又は障害を治療する方法を提供する。いくつかの実施形態では、この疾患又は障害は癌であり、このＣＡＲは、癌抗原を提示したＭＨＣに対する結合特異性を有する。いくつかの実施形態では、この疾患又は障害は感染症であり、このＣＡＲは、病原体抗原（例えば、ウイルス抗原、細菌抗原、又は寄生虫抗原）に対する結合特異性を有する。いくつかの実施形態では、この疾患又は障害は、自己免疫疾患、及び／又は炎症性疾患であり、このＣＡＲは自己免疫の自己抗原に特異的であり、調節性Ｔ細胞によって発現される。いくつかの実施形態では、このＴ細胞は、ＣＤ４＋  Ｔ細胞である。いくつかの実施形態では、このＴ細胞は、ＣＤ８＋  Ｔ細胞である。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
生殖細胞系にキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）遺伝子座を含む遺伝子改変非ヒト動物であって、前記ＣＡＲ遺伝子座が、
再構成されていない免疫グロブリン（Ｉｇ）可変領域遺伝子セグメントを含む再構成されていない可変領域遺伝子座と、
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）定常領域を含む定常領域遺伝子座と、を含み、
前記遺伝子改変非ヒト動物が、前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメント由来の再構成されたＩｇ可変領域遺伝子によりコードされるＩｇ可変ドメインと、前記ＴＣＲ定常領域遺伝子によりコードされるＴＣＲ定常ドメインと、を含むＣＡＲポリペプチドを発現するように、前記再構成されていないヒトＩｇ可変領域遺伝子セグメントが前記ＴＣＲ定常領域遺伝子に操作可能に結合される、遺伝子改変非ヒト動物。
（項目２）
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントがヒトである、項目１に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目３）
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子が内在性種起源である、項目１又は項目２に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目４）
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子がマウスＴＣＲ定常領域遺伝子又はラットＴＣＲ定常領域遺伝子である、項目１又は項目２に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目５）
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントがヒトＩｇ重鎖（ＩｇＨ）可変領域遺伝子セグメントである、項目１〜４のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目６）
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントがヒトＩｇ軽鎖（ＩｇＬ）可変領域遺伝子セグメントである、項目１〜４のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目７）
前記ＩｇＬ可変領域遺伝子セグメントがヒトκ遺伝子セグメントである、項目６に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目８）
前記ＩｇＬ可変領域遺伝子セグメントがλ遺伝子セグメントである、項目６に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目９）
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子がＴＣＲα定常領域遺伝子である、項目１〜８いずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目１０）
前記遺伝子改変非ヒト動物が機能的ＴＣＲα鎖を発現しない、項目９に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目１１）
前記ＣＡＲ遺伝子座が内在性ＴＣＲα遺伝子座に位置する、項目９に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目１２）
前記再構成されていないヒトＩｇ可変領域遺伝子セグメントが内在性ＴＣＲα可変領域遺伝子セグメントを置換する、項目９に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目１３）
前記ＴＣＲα定常領域遺伝子が内在性ＴＣＲα定常領域遺伝子である、項目１１に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目１４）
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子がＴＣＲβ定常領域遺伝子である、項目１〜８のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目１５）
前記遺伝子改変非ヒト動物が機能的ＴＣＲβ鎖を発現しない、項目１４に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目１６）
前記ＣＡＲ遺伝子座が内在性ＴＣＲβ遺伝子座に位置する、項目１４に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目１７）
前記再構成されていないヒトＩｇ可変領域遺伝子セグメントが内在性ＴＣＲβ可変領域遺伝子セグメントを置換する、項目１６に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目１８）
前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子が内在性ＴＣＲβ定常領域遺伝子である、項目１６に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目１９）
生殖細胞系に第１のＣＡＲ遺伝子座と、第２のＣＡＲ遺伝子座と、を含む、遺伝子改変非ヒト動物であって、
前記第１のＣＡＲ遺伝子座が、再構成されていない免疫グロブリン（Ｉｇ）ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメントを含む第１の再構成されていない可変領域遺伝子座と、Ｔ細胞受容体β（ＴＣＲβ）定常領域遺伝子を含む第１の定常領域遺伝子座と、を含み、前記再構成されていないＩｇ  ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメントが、前記遺伝子改変非ヒト動物が、前記再構成されていないＩｇ  ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメント由来の再構成された重鎖可変領域遺伝子によってコードされるＩｇ重鎖可変ドメインと、前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子によってコードされるＴＣＲβ定常ドメインと、を含む第１のＣＡＲポリペプチド鎖を発現するように、前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子に操作可能に結合され、
前記第２のＣＡＲ遺伝子座が、再構成されていないＩｇ  Ｖκ及びＪκ遺伝子セグメントを含む、第２の再構成されていない可変領域遺伝子座と、Ｔ細胞受容体α（ＴＣＲα）定常領域遺伝子を含む第２の定常領域遺伝子座と、を含み、前記再構成されていないＩｇ
Ｖκ及びＪκ遺伝子セグメントが、前記遺伝子改変非ヒト動物が、前記再構成されていないＩｇ  Ｖκ及びＪκ遺伝子セグメント由来の再構成されたＩｇκ可変領域遺伝子によってコードされるＩｇ  κ可変ドメインと、前記ＴＣＲα定常領域遺伝子によってコードされるＴＣＲα定常ドメインと、を含む第２のＣＡＲポリペプチド鎖を発現するように、前記ＴＣＲα定常領域遺伝子に操作可能に結合され、
前記遺伝子改変非ヒト動物が、前記第１のＣＡＲポリペプチド鎖と、前記第２のＣＡＲポリペプチド鎖と、を含むＣＡＲを発現する、遺伝子改変非ヒト動物。
（項目２０）
前記Ｉｇ  ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメント、並びに／又は前記Ｉｇ  Ｖκ及びＪκ遺伝子セグメントがヒトである、項目１９に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目２１）
前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子及び／又は前記ＴＣＲα定常領域遺伝子が内在性種起源である、項目１９又は２０に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目２２）
前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子及び／又は前記ＴＣＲα定常領域遺伝子がマウス遺伝子又はラット遺伝子である、項目１９又は２０に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目２３）
前記遺伝子改変非ヒト動物が機能的ＴＣＲα鎖及び／又は機能的ＴＣＲβ鎖を発現しない、項目１９〜２２のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目２４）
前記第２のＣＡＲ遺伝子座が内在性ＴＣＲα遺伝子座に位置する、項目１９〜２３のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目２５）
前記再構成されていないＩｇ  Ｖκ及びＪκ遺伝子セグメントが内在性ＴＣＲα可変領域遺伝子セグメントを置換する、項目２４に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目２６）
前記ＴＣＲα定常領域遺伝子が内在性ＴＣＲα定常領域遺伝子である、項目２４又は２５に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目２７）
前記第１のＣＡＲ遺伝子座が内在性ＴＣＲβ遺伝子座に位置する、項目１９〜２６のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目２８）
前記再構成されていないＩｇ  ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメントが内在性ＴＣＲβ可変領域遺伝子セグメントを置換する、項目２７のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目２９）
前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子が内在性ＴＣＲβ定常領域遺伝子である、項目２７又は２８に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目３０）
前記遺伝子改変非ヒト動物が、ヒト細胞外ドメインと、内在性種起源の細胞質ドメインと、を含む１種又は２種以上のキメラＭＨＣクラスＩα鎖ポリペプチドを発現する、項目１〜２９のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目３１）
前記１種又は２種以上のキメラクラスＩα鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＨＬＡ−Ｅ、ＨＬＡ−Ｆ、ＨＬＡ−ｇ、ＨＬＡ−Ｋ、及びＨＬＡ−Ｌからなる群から選択される、項目３０に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目３２）
前記遺伝子改変非ヒト動物がヒトβ−２−ミクログロブリンポリペプチドを発現する、項目１〜３１のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目３３）
前記遺伝子改変非ヒト動物が、ヒト細胞外ドメインと、内在性種起源の細胞質ドメインと、を含む、１種若しくは２種以上のキメラＭＨＣクラスＩＩ  α鎖ポリペプチド、並びに／又はヒト細胞外ドメインと、内在性種起源の細胞質ドメインと、を含む、１種若しくは２種以上のキメラＭＨＣクラスＩＩ  β鎖ポリペプチドを発現する、項目１〜３２のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目３４）
前記１種又は２種以上のキメラＭＨＣクラスＩＩ  α鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ−ＤＭＡ、ＨＬＡ−ＤＯＡ、ＨＬＡ−ＤＰＡ、ＨＬＡ−ＤＱＡ、及びＨＬＡ−ＤＲＡからなる群から選択され、並びに／又は前記１種又は２種以上のキメラＭＨＣクラスＩＩ  β鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ−ＤＭＢ、ＨＬＡ−ＤＯＢ、ＨＬＡ−ＤＰＢ、ＨＬＡ−ＤＱＢ、及びＨＬＡ−ＤＲＢからなる群から選択される、項目３３に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目３５）
前記遺伝子改変非ヒト動物が、ヒト細胞外免疫グロブリンドメインと、内在性種起源の細胞質ドメインと、を含むキメラＣＤ８  α鎖ポリペプチド、及び／又はヒト細胞外免疫グロブリンドメインと、内在性種起源の細胞質ドメインと、を含むキメラＣＤ８  β鎖ポリペプチドを発現する、項目１〜３４のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目３６）
前記遺伝子改変非ヒト動物が、ヒトＤ１免疫グロブリンドメイン、ヒトＤ２免疫グロブリンドメイン、ヒトＤ３免疫グロブリンドメイン、Ｄ４免疫グロブリンドメイン、及び内在性種起源の細胞質ドメインを含むキメラＣＤ４ポリペプチドを発現する、項目１〜３５のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目３７）
前記ＣＡＲが、ペプチド／ＭＨＣ複合体に対する結合特異性を有する、項目１〜３６のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目３８）
前記ＣＡＲが、前記遺伝子改変非ヒト動物のＴ細胞で発現する、項目１〜３７のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目３９）
前記Ｔ細胞が、前記遺伝子改変非ヒト動物の胸腺内でポジティブ選択及びネガティブ選択を受ける、項目３８に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目４０）
前記遺伝子改変非ヒト動物がげっ歯類である、項目１〜３９のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目４１）
前記げっ歯類がマウスである．項目４０に記載の遺伝子改変非ヒト動物。
（項目４２）
ＭＨＣ上に提示されるペプチドに対して特異的なＣＡＲを発現するＴ細胞を作製する方法であって、
（ａ）項目１〜４１のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物を、ペプチドが前記非ヒト動物内のＭＨＣ上に提示されるように、前記ペプチドを含む抗原又は前記ペプチドを含む抗原をコードする核酸に曝露することと、
（ｂ）前記ＭＨＣ上に提示される前記ペプチドに対して特異的なＣＡＲを発現するＴ細胞を、（ａ）の遺伝子改変非ヒト動物から得ることと、を含む、方法。
（項目４３）
項目４２に記載の方法に従って作製されたＴ細胞。
（項目４４）
ＭＨＣ上に提示されるペプチドに対して特異的なＣＡＲを発現するＴ細胞ハイブリドーマを作製する方法であって、
（ａ）項目１〜４１のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物を、ペプチドが前記非ヒト動物内のＭＨＣ上に提示されるように、前記ペプチドを含む抗原又は前記ペプチドを含む抗原をコードする核酸に曝露することと、
（ｂ）前記ＭＨＣ上に提示される前記ペプチドに対して特異的なＣＡＲを発現するＴ細胞を、（ａ）の遺伝子改変非ヒト動物から得ることと、
（ｃ）工程（ｂ）のＴ細胞からＴ細胞ハイブリドーマを作製することと、を含む、方法。
（項目４５）
項目４４に記載の方法に従って作製されたＴ細胞ハイブリドーマ。
（項目４６）
ＭＨＣ上に提示されるペプチドに対して特異的なＩｇ可変ドメインをコードする核酸を作製する方法であって、
（ａ）項目１〜４１のいずれか一項に記載の非ヒト動物を、ペプチドが前記非ヒト動物内のＭＨＣ上に提示されるように、前記ペプチドを含む抗原又は前記ペプチドを含む抗原をコードする核酸に曝露することと、
（ｂ）前記ＭＨＣ上に提示される前記ペプチドに対して特異的なＣＡＲを発現するＴ細胞を、（ａ）の遺伝子改変非ヒト動物から得ることと、
（ｃ）前記ＣＡＲのＩｇ可変ドメインをコードする核酸を前記Ｔ細胞から単離することと、を含む、方法。
（項目４７）
項目４６に記載の方法に従って作製されたＭＨＣ上に提示されるペプチドに対して特異的なＩｇ可変ドメインをコードする核酸。
（項目４８）
ＭＨＣ上に提示されるペプチドに対して特異的な抗体を作製する方法であって、
（ａ）項目１〜４１のいずれか一項に記載の非ヒト動物を、ペプチドが前記非ヒト動物内のＭＨＣ上に提示されるように、前記ペプチドを含む抗原又は前記ペプチドを含む抗原をコードする核酸に曝露することと、
（ｂ）前記ＭＨＣ上に提示される前記ペプチドに対して特異的なＣＡＲを発現するＴ細胞を、（ａ）の遺伝子改変非ヒト動物から得ることと、
（ｃ）前記ＣＡＲのＩｇ可変ドメインをコードする核酸を前記Ｔ細胞から単離することと、
（ｄ）前記Ｉｇ可変ドメインをコードする前記核酸を、宿主細胞内のＩｇ定常ドメインと操作可能に結合することと、
（ｅ）前記宿主細胞が、前記Ｉｇ可変ドメイン及び前記Ｉｇ定常ドメインを含む抗体を発現する条件下で前記宿主細胞を培養することと、を含む、方法。
（項目４９）
前記Ｉｇ定常ドメインがヒトＩｇ定常ドメインである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
項目４８又は４９の方法に従って作製された、ＭＨＣ上に提示されるペプチドに対して特異的な抗体。
（項目５１）
ヒトＩｇ可変ドメイン及びヒトＴＣＲ定常ドメインを含むＣＡＲを発現するヒト細胞を作製する方法であって、
（ａ）項目１〜４１のいずれか一項に記載の非ヒト動物を、ペプチドが前記非ヒト動物内のＭＨＣ上に提示されるように、前記ペプチドを含む抗原又は前記ペプチドを含む抗原をコードする核酸に曝露することと、
（ｂ）前記ＭＨＣ上に提示される前記ペプチドに対して特異的なＣＡＲを発現する非ヒト動物Ｔ細胞を、（ａ）の遺伝子改変非ヒト動物から得ることと、
（ｃ）前記ＣＡＲのＩｇ可変ドメインをコードする核酸を前記非ヒト動物Ｔ細胞から単離することと、
（ｄ）前記ヒト細胞が前記Ｉｇ可変ドメイン及び前記ヒトＴＣＲ定常ドメインを含むＣＡＲを発現するように、前記Ｉｇ可変ドメインをコードする核酸を、ヒト細胞内のヒトＴＣＲ定常ドメインをコードする核酸と操作可能に結合することと、を含む、方法。
（項目５２）
前記ヒト細胞がヒトＴ細胞である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記ヒトＴ細胞がｅｘ−ｖｉｖｏで単離されたヒトＴ細胞である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
項目５１〜５３のいずれか一項に記載の方法に従って作製された、ヒトＩｇ可変ドメイン及びヒトＴＣＲ定常ドメインを含むＣＡＲを発現するヒト細胞。
（項目５５）
項目１〜４１のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物から得られる、又は得ることができる、ＣＡＲを発現する細胞。
（項目５６）
前記細胞がＴ細胞である、項目５５に記載の細胞。
（項目５７）
前記細胞がＴ細胞ハイブリドーマである、項目５５に記載の細胞。
（項目５８）
項目１〜４１のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物から得られる、又は得ることができる、再構成されたＩｇ可変領域遺伝子を含む核酸。
（項目５９）
前記核酸がＣＡＲをコードする、項目５８に記載の核酸。
（項目６０）
項目５５〜５７のいずれか一項に記載の細胞から得られる、又は得ることができる、再構成されたＩｇ可変領域遺伝子を含む核酸。
（項目６１）
前記核酸がＣＡＲをコードする、項目６０に記載の核酸。
（項目６２）
前記再構成されたＩｇ可変領域遺伝子が、ＭＨＣ上に提示されるペプチドに対して特異的なＩｇ可変ドメインをコードする、項目６０又は６１のいずれか一項に記載の核酸。
（項目６３）
項目１〜４１のいずれか一項に記載の遺伝子改変非ヒト動物から得られる、又は得ることができる、ＭＨＣ上に提示されるペプチドに対して特異的なＣＡＲ。
（項目６４）
項目５５〜５７のいずれか一項に記載の細胞から得られる、又は得ることができる、ＭＨＣ上に提示されるペプチドに対して特異的なＣＡＲ。
（項目６５）
ゲノム中にキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）遺伝子座を含む非ヒト胚性幹（ＥＳ）細胞であって、前記ＣＡＲ遺伝子座が、
再構成されていない免疫グロブリン（Ｉｇ）可変領域遺伝子セグメントを含む再構成されていない可変領域遺伝子座と、
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）定常領域遺伝子を含む定常領域遺伝子座と、を含み、
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントが前記ＴＣＲ定常領域遺伝子に操作可能に結合される、非ヒトＥＳ細胞。
（項目６６）
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントがヒトである、項目６５に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目６７）
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子が内在性種起源である、項目６５又は６６に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目６８）
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子がマウス定常領域遺伝子又はラット定常領域遺伝子である、項目６５又は６６に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目６９）
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントがヒトＩｇ重鎖（ＩｇＨ）可変領域遺伝子セグメントである、項目６５〜６８のいずれか一項に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目７０）
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントがヒトＩｇ軽鎖（ＩｇＬ）可変領域遺伝子セグメントである、項目６５〜６８のいずれか一項に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目７１）
前記ＩｇＬ可変領域遺伝子セグメントがヒトκ遺伝子セグメントである、項目７０に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目７２）
前記ＩｇＬ可変領域遺伝子セグメントがλ遺伝子セグメントである、項目７０に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目７３）
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子がＴＣＲα定常領域遺伝子である、項目６５〜７２のいずれか一項に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目７４）
前記ＣＡＲ遺伝子座が内在性ＴＣＲα遺伝子座に位置する、項目７３に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目７５）
前記再構成されていないヒトＩｇ可変領域遺伝子セグメントが内在性ＴＣＲα可変領域遺伝子セグメントを置換する、項目７４に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目７６）
前記ＴＣＲα定常領域遺伝子が内在性ＴＣＲα定常領域遺伝子である、項目７４又は７５に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目７７）
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子がＴＣＲβ定常領域遺伝子である、項目６８〜７２のいずれか一項に記載非ヒトＥＳ細胞。
（項目７８）
前記ＣＡＲ遺伝子座が内在性ＴＣＲβ遺伝子座に位置する、項目７７に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目７９）
前記再構成されていないヒトＩｇ可変領域遺伝子セグメントが内在性ＴＣＲβ可変領域遺伝子セグメントを置換する、項目７８に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目８０）
前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子が内在性ＴＣＲβ定常領域遺伝子である、項目７８又は７９に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目８１）
ゲノム中に第１のＣＡＲ遺伝子座と、第２のＣＡＲ遺伝子座と、を含む、非ヒトＥＳ細胞であって、
前記第１のＣＡＲ遺伝子座が、再構成されていない免疫グロブリン（Ｉｇ）ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメントを含む第１の再構成されていない可変領域遺伝子座と、Ｔ細胞受容体β（ＴＣＲβ）定常領域遺伝子を含む第１の定常領域遺伝子座と、を含み、前記再構成されていないＩｇ  ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメントが前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子に操作可能に結合され、
前記第２のＣＡＲ遺伝子座が、再構成されていないＩｇ  Ｖκ及びＪκ遺伝子セグメントを含む第２の再構成されていない可変領域遺伝子座と、Ｔ細胞受容体α（ＴＣＲα）定常領域遺伝子を含む第２の定常領域遺伝子座と、を含み、前記再構成されていないＩｇＶκ及びＪκ遺伝子セグメントが、前記ＴＣＲα定常領域遺伝子に操作可能に結合される、非ヒトＥＳ細胞。
（項目８２）
前記非ヒトＥＳ細胞が、そのゲノム中にヒト細胞外ドメイン及び内在性種起源の細胞質ドメインを含むキメラＭＨＣクラスＩ  α鎖ポリペプチドをコードする１個又は２個以上の核酸配列を含む、項目６５〜８１のいずれか一項に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目８３）
前記ＭＨＣクラスＩ  α鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＨＬＡ−Ｅ、ＨＬＡ−Ｆ、ＨＬＡ−ｇ、ＨＬＡ−Ｋ、及びＨＬＡ−Ｌからなる群から選択される、項目８２に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目８４）
前記非ヒトＥＳ細胞が、そのゲノム中にヒトβ−２−ミクログロブリンポリペプチドをコードする核酸配列を含む、項目６５〜８３のいずれか一項に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目８５）
前記非ヒトＥＳ細胞が、そのゲノム中に、ヒト細胞外ドメインと、内在性種起源の細胞質ドメインと、を含むキメラＭＨＣクラスＩＩ  α鎖ポリペプチドをコードする１個若しくは２個以上の核酸配列、及び／又はヒト細胞外ドメインと、内在性種起源の細胞質ドメインと、を含むキメラＭＨＣクラスＩＩ  β鎖ポリペプチドをコードする１個若しくは２個以上の核酸配列を含む、項目６５〜８４のいずれか一項に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目８６）
前記キメラＭＨＣクラスＩＩ  α鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ−ＤＭＡ、ＨＬＡ−ＤＯＡ、ＨＬＡ−ＤＰＡ、ＨＬＡ−ＤＱＡ、及びＨＬＡ−ＤＲＡからなる群から選択され、並びに／又は前記ＭＨＣクラスＩＩ  β鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ−ＤＭＢ、ＨＬＡ−ＤＯＢ、ＨＬＡ−ＤＰＢ、ＨＬＡ−ＤＱＢ、及びＨＬＡ−ＤＲＢからなる群から選択される、項目８５に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目８７）
前記非ヒトＥＳ細胞が、そのゲノム中に、ヒト細胞外免疫グロブリンドメインと、内在性種起源の細胞質ドメインと、を含むキメラＣＤ８  α鎖ポリペプチドをコードする核酸配列、及び／又はヒト細胞外免疫グロブリンドメインと、内在性種起源の細胞質ドメインと、を含むキメラＣＤ８  β鎖ポリペプチドをコードする核酸配列を含む、項目６５〜８６のいずれか一項に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目８８）
前記非ヒトＥＳ細胞が、そのゲノム中にヒトＤ１免疫グロブリンドメイン、ヒトＤ２免疫グロブリンドメイン、ヒトＤ３免疫グロブリンドメイン、Ｄ４免疫グロブリンドメイン、及び内在性種起源の細胞質ドメインを含むキメラＣＤ４ポリペプチドをコードする核酸配列を含む、項目６５〜８７のいずれか一項に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目８９）
前記非ヒトＥＳ細胞がげっ歯類ＥＳ細胞である、項目６５〜８８のいずれか一項に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目９０）
前記げっ歯類ＥＳ細胞がマウスＥＳ細胞である、項目８９に記載の非ヒトＥＳ細胞。
（項目９１）
ＣＡＲを発現する遺伝子改変非ヒト動物を作製する方法であって、項目６５〜９０のいずれか一項に記載の非ヒトＥＳ細胞を使用することを含む方法。
（項目９２）
項目９１に記載の方法を使用して作製される、又はこの方法から得ることができる、遺伝子改変非ヒト動物。
（項目９３）
項目６５〜９０のいずれか一項に記載の非ヒトＥＳ細胞を含む非ヒト胚。
（項目９４）
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）遺伝子座であって、
再構成されていない免疫グロブリン（Ｉｇ）可変領域遺伝子セグメントを含む再構成されていない可変領域遺伝子座と、
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）定常領域を含む定常領域遺伝子座と、を含み、
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントが前記ＴＣＲ定常領域遺伝子に操作可能に結合される、ＣＡＲ遺伝子座。
（項目９５）
前記Ｉｇ可変領域遺伝子セグメントがヒトである、項目９４に記載のＣＡＲ遺伝子座。
（項目９６）
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子がげっ歯類ＴＣＲ定常領域遺伝子である、項目９４又は項目９５に記載のＣＡＲ遺伝子座。
（項目９７）
前記げっ歯類ＴＣＲ定常領域がマウスＴＣＲ定常領域である、項目９６のいずれか一項に記載のＣＡＲ遺伝子座。
（項目９８）
再構成されていない免疫グロブリン（Ｉｇ）ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメントを含む再構成されていない可変領域遺伝子座と、Ｔ細胞受容体β（ＴＣＲβ）定常領域遺伝子を含む定常領域遺伝子座と、を含むＣＡＲ遺伝子座であって、前記再構成されていないＩｇ  ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメントが前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子に操作可能に結合される、ＣＡＲ遺伝子座。
（項目９９）
前記Ｉｇ  ＶＨ、ＤＨ、及びＪＨ遺伝子セグメントがヒトである、項目９８に記載のＣＡＲ遺伝子座。
（項目１００）
前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子がマウスＴＣＲβ定常領域遺伝子である、項目９８又は９９に記載のＣＡＲ遺伝子座。
（項目１０１）
再構成されていないＩｇ  Ｖκ及びＪκ遺伝子セグメントを含む再構成されていない可変領域遺伝子座と、Ｔ細胞受容体α（ＴＣＲα）定常領域遺伝子を含む定常領域遺伝子座と、を含むＣＡＲ遺伝子座であって、前記再構成されていないヒトＩｇ  Ｖκ及びＪκ遺伝子セグメントが前記ＴＣＲα定常領域遺伝子に操作可能に結合される、ＣＡＲ遺伝子座。
（項目１０２）
前記Ｉｇ  Ｖκ及びＪκ遺伝子セグメントがヒトである、項目１０１に記載のＣＡＲ遺伝子座。
（項目１０３）
前記ＴＣＲα定常領域遺伝子がマウスＴＣＲα定常領域遺伝子である、項目１０１又は１０２に記載のＣＡＲ遺伝子座。
（項目１０４）
Ｉｇ重鎖可変ドメイン及びＴＣＲβ定常ドメインを含む第１のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチドと、Ｉｇ軽鎖可変ドメイン及びＴＣＲα定常ドメインを含む第２のＣＡＲポリペプチドと、を含むＣＡＲであって、ペプチド／ＭＨＣ複合体に対する結合特異性を有するＣＡＲ。
（項目１０５）
前記Ｉｇ軽鎖可変ドメインがＩｇ  κ可変ドメインである、項目１０４に記載のＣＡＲ。
（項目１０６）
前記Ｉｇ軽鎖可変ドメインがＩｇ  λ可変ドメインである、項目１０４に記載のＣＡＲ。
（項目１０７）
前記Ｉｇ重鎖可変ドメイン及び前記Ｉｇ軽鎖可変ドメインがヒトＩｇ可変ドメインである、項目１０４〜１０５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１０８）
Ｉｇ重鎖可変ドメイン及びＴＣＲα定常ドメインを含む第１のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチドと、Ｉｇ軽鎖可変ドメイン及びＴＣＲβ定常ドメインを含む第２のＣＡＲポリペプチドと、を含むＣＡＲであって、ペプチド／ＭＨＣ複合体に対する結合特異性を有するＣＡＲ。
（項目１０９）
前記Ｉｇ軽鎖可変ドメインがＩｇ  κ可変ドメインである、項目１０８に記載のＣＡＲ。
（項目１１０）
前記Ｉｇ軽鎖可変ドメインがＩｇ  λ可変ドメインである、項目１０８に記載のＣＡＲ。
（項目１１１）
前記Ｉｇ重鎖可変ドメイン及び前記Ｉｇ軽鎖可変ドメインがヒトＩｇ可変ドメインである、項目１０８〜１１０のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１１２）
項目１０３〜１１１のいずれか一項に記載のＣＡＲを発現する細胞。
（項目１１３）
前記細胞がＴ細胞である、項目１１２に記載の細胞。
（項目１１４）
被験者においてペプチド／ＭＨＣ複合体に対する免疫応答を誘発する方法であって、ヒトＩｇ重鎖可変ドメイン及びヒトＴＣＲβ定常ドメインを含む第１のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチドと、ヒトＩｇ軽鎖可変ドメイン及びヒトＴＣＲα定常ドメインを含む第２のＣＡＲポリペプチドと、を含むＣＡＲを発現するヒトＴ細胞を前記被験者に投与することを含み、前記ＣＡＲが前記ペプチド／ＭＨＣ複合体に対する結合特異性を有する、方法。
（項目１１５）
Ｉｇ重鎖可変ドメイン及びＴＣＲβ定常ドメインを含む第１のＣＡＲポリペプチドをコードする第１の核酸配列と、Ｉｇ軽鎖可変ドメイン及びＴＣＲα定常ドメインを含む第２のＣＡＲポリペプチドをコードする第２の核酸配列と、を含む、核酸組成物であって、ＣＡＲが前記第１のＣＡＲポリペプチドを含み、前記第２のＣＡＲポリペプチドがペプチド／ＭＨＣ複合体に対する結合特異性を有する、核酸組成物。
（項目１１６）
遺伝子改変を含む、非ヒト動物を作製する方法であって、生殖細胞系にキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）遺伝子座を含むように前記非ヒト動物を遺伝子操作することを含み、前記ＣＡＲ遺伝子座が、
再構成されていない免疫グロブリン（Ｉｇ）可変領域遺伝子セグメントを含む再構成されていない可変領域遺伝子座と、
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）定常領域を含む定常領域遺伝子座と、を含み、
前記再構成されていないヒトＩｇ可変領域遺伝子セグメントは、前記遺伝子改変非ヒト動物が、前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメント由来の再構成されたＩｇ可変領域遺伝子によりコードされるＩｇ可変ドメインと、前記ＴＣＲ定常領域遺伝子によりコードされるＴＣＲ定常ドメインと、を含むＣＡＲポリペプチドを発現するように、前記ＴＣＲ定常領域遺伝子に操作可能に結合される、方法。
（項目１１７）
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントがヒトである、項目１１６に記載の方法。
（項目１１８）
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子が内在性種起源である、項目１１６又は１１７に記載の方法。
（項目１１９）
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子がマウスＴＣＲ定常領域遺伝子又はラットＴＣＲ定常領域遺伝子である、項目１１６又は項目１１７に記載の方法。
（項目１２０）
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントがヒトＩｇ重鎖（ＩｇＨ）可変領域遺伝子セグメントである、項目１１６〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２１）
前記再構成されていないＩｇ可変領域遺伝子セグメントがヒトＩｇ軽鎖（ＩｇＬ）可変領域遺伝子セグメントである、項目１１６〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２２）
前記ＩｇＬ可変領域遺伝子セグメントがヒトκ遺伝子セグメントである、項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記ＩｇＬ可変領域遺伝子セグメントがλ遺伝子セグメントである、項目１２１に記載の方法。
（項目１２４）
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子がＴＣＲα定常領域遺伝子である、項目１１６〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２５）
前記ＣＡＲ遺伝子座が内在性ＴＣＲα遺伝子座に位置する、項目１２４に記載の方法。
（項目１２６）
前記再構成されていないヒトＩｇ可変領域遺伝子セグメントが内在性ＴＣＲα可変領域遺伝子セグメントを置換する、項目１２５に記載の方法。
（項目１２７）
前記ＴＣＲα定常領域遺伝子が内在性ＴＣＲα定常領域遺伝子である、項目１２５に記載の方法。
（項目１２８）
前記ＴＣＲ定常領域遺伝子がＴＣＲβ定常領域遺伝子である、項目１１６〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２９）
前記ＣＡＲ遺伝子座が内在性ＴＣＲβ遺伝子座に位置する、項目１２８に記載の方法。
（項目１３０）
前記再構成されていないヒトＩｇ可変領域遺伝子セグメントが内在性ＴＣＲβ可変領域遺伝子セグメントを置換する、項目１２９に記載の方法。
（項目１３１）
前記ＴＣＲβ定常領域遺伝子が内在性ＴＣＲβ定常領域遺伝子である、項目１２９に記載の方法。
（項目１３２）
前記非ヒト動物がげっ歯類である、項目１１６〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３３）
前記げっ歯類がマウスである、項目１３２に記載の方法。