【手続補正書】
【提出日】平成30年7月27日(2018.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ−３４の阻害剤を含む、炎症性腸疾患を処置するための組成物。
【請求項２】
ＩＬ−３４の阻害剤を含む、炎症性腸疾患に罹患している患者の細胞における炎症性サイトカイン産生を阻害するための組成物。
【請求項３】
炎症性腸疾患に罹患している患者の細胞におけるＩＬ−３４の阻害が、ＩＬ−３４媒介性炎症応答を低減または阻害する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
炎症性腸疾患を処置するための、ＩＬ−３４の阻害剤の薬学的に許容される製剤。
【請求項５】
前記製剤が、それを必要とする患者に投与されることを特徴とする、請求項４に記載の薬学的に許容される製剤。
【請求項６】
ＩＬ−３４の阻害剤を含む、炎症性腸疾患に罹患している患者の細胞におけるＩＬ−３４媒介性炎症応答を低減または阻害するための組成物。
【請求項７】
ＩＬ−３４の阻害剤を含む、ＩＬ−３４発現変化に関連する炎症性腸疾患の処置を必要とする患者においてＩＬ−３４発現変化に関連する炎症性腸疾患を処置するための組成物。
【請求項８】
前記ＩＬ−３４の阻害剤が、ＩＬ−３４の受容体の阻害剤である、請求項１〜２および６〜７のいずれか一項に記載の組成物、または請求項４もしくは５に記載の薬学的に許容される製剤。
【請求項９】
前記ＩＬ−３４の受容体が、コロニー刺激因子１受容体である、請求項８に記載の組成物または薬学的に許容される製剤。
【請求項１０】
前記ＩＬ−３４の阻害剤が、ＩＬ−３４に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む、請求項１〜２および６〜７のいずれか一項に記載の組成物、または請求項４もしくは５に記載の薬学的に許容される製剤。
【請求項１１】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、８〜４０ヌクレオチドのいずれかの長さである、請求項１０に記載の組成物または薬学的に許容される製剤。
【請求項１２】
前記ＩＬ−３４の阻害剤が、抗体である、請求項１〜２および６〜９のいずれか一項に記載の組成物、または請求項４〜５および８〜９のいずれか一項に記載の薬学的に許容される製剤。
【請求項１３】
前記抗体が、完全長抗体、キメラ抗体、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＤＡＢ）、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、またはこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１２に記載の組成物または薬学的に許容される製剤。
【請求項１４】
前記抗体が、ＩＬ−３４タンパク質配列（配列番号２）またはコロニー刺激因子１受容体タンパク質配列（配列番号３）に対する抗体である、請求項１２または１３に記載の組成物または薬学的に許容される製剤。
【請求項１５】
前記ＩＬ−３４の阻害剤が、ペプチド阻害剤である、請求項１〜２および６〜７のいずれか一項に記載の組成物、または請求項４もしくは５に記載の薬学的に許容される製剤。
【請求項１６】
前記ペプチド阻害剤が、コロニー刺激因子１受容体の細胞外ドメインの一部（配列番号４）を含む、請求項１５に記載の組成物または薬学的に許容される製剤。
【請求項１７】
前記組成物または薬学的に許容される製剤が、局所、非経口、経口、肺、気管内、鼻腔内、経皮または十二指腸内投与されることを特徴とする、請求項１〜２および６〜７のいずれか一項に記載の組成物、または請求項４もしくは５に記載の薬学的に許容される製剤。
【請求項１８】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１〜２および６〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、局所、非経口、経口、肺、気管内、鼻腔内、経皮または十二指腸内投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
ＩＬ−３４の阻害剤および薬学的に許容される担体を含む、炎症性腸疾患の処置に使用するための医薬組成物。
【請求項２１】
炎症性腸疾患の処置のための医薬の製造における、ＩＬ−３４の阻害剤の使用。
【請求項２２】
ＩＬ−３４発現シグナルのレベルを、患者が炎症性腸疾患を有するかどうかの指標とする方法であって、前記患者の１つまたは複数の生体試料においてＩＬ−３４発現シグナルの前記レベルを検出するステップを含む、方法。
【請求項２３】
ＩＬ−３４発現シグナルのレベルを、炎症性腸疾患に罹患している患者がＩＬ−３４の阻害剤での処置の候補であるかどうかの指標とする方法であって、前記患者の１つまたは複数の生体試料においてＩＬ−３４発現シグナルの前記レベルを検出するステップを含む方法。
【請求項２４】
前記ＩＬ−３４発現シグナルが、ペプチド、タンパク質またはＲＮＡシグナルである、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
ＩＬ−３４発現シグナルが、炎症性腸疾患に罹患していない１名もしくは複数の患者の解剖学的に同等の生体試料、炎症性腸疾患に罹患している１名もしくは複数の患者の解剖学的に同等の生体試料、および／または炎症性腸疾患の処置を受けた１名もしくは複数の患者の解剖学的に同等の生体試料からのＩＬ−３４発現シグナルと比較される、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記解剖学的に同等の生体試料が、ＩＬ−３４の阻害剤での処置前および処置後の同じ患者に由来する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏで行われる、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記患者が、少なくとも１つの生体試料が得られるとき少なくとも１つのＩＬ−３４の阻害剤を受けている、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記生体試料が、血液試料、組織試料、細胞試料、血清試料または糞便物試料である、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項３０】
前記生体試料が、前記患者の胃腸管由来である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記患者がヒトである、請求項１〜３、および６〜１９のいずれか一項に記載の組成物、請求項５および８〜１７のいずれか一項に記載の薬学的に許容される製剤、または２２〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記炎症性腸疾患が、クローン病、胃十二指腸クローン病、結腸クローン病（肉芽腫性大腸炎）、潰瘍性大腸炎、コラーゲン蓄積大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、顕微鏡的大腸炎、潰瘍性直腸炎、直腸Ｓ状結腸炎、空回腸炎、左側大腸炎、全大腸炎、回結腸炎、回腸炎および不確定大腸炎からなる群より選択される、請求項１〜３、６〜１９および３１のいずれか一項に記載の組成物、請求項４〜５、８〜１７および３１のいずれか一項に記載の薬学的に許容される製剤、または２２〜３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記炎症性腸疾患が、クローン病、胃十二指腸クローン病、結腸クローン病（肉芽腫性大腸炎）、潰瘍性大腸炎、コラーゲン蓄積大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、顕微鏡的大腸炎、潰瘍性直腸炎、直腸Ｓ状結腸炎、空回腸炎、左側大腸炎、全大腸炎、回結腸炎、回腸炎および不確定大腸炎からなる群より選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項３４】
前記炎症性腸疾患が、クローン病、胃十二指腸クローン病、結腸クローン病（肉芽腫性大腸炎）、潰瘍性大腸炎、コラーゲン蓄積大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、顕微鏡的大腸炎、潰瘍性直腸炎、直腸Ｓ状結腸炎、空回腸炎、左側大腸炎、全大腸炎、回結腸炎、回腸炎および不確定大腸炎からなる群より選択される、請求項２１に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
本発明のある特定の実施形態では、炎症性腸疾患に罹患している患者を処置する。患者は、炎症性腸疾患に罹患しているあらゆる動物、好ましくは哺乳動物、好ましくはヒトであり得る。本発明の様々な実施形態では、炎症性腸疾患は、次のうちのいずれであってもよい：クローン病、胃十二指腸クローン病、結腸クローン病（肉芽腫性大腸炎）、潰瘍性大腸炎、コラーゲン蓄積大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、顕微鏡的大腸炎、潰瘍性直腸炎、直腸Ｓ状結腸炎、空回腸炎、左側大腸炎、全大腸炎、回結腸炎、回腸炎および不確定大腸炎。本発明の好ましい実施形態では、炎症性腸疾患はクローン病である。本発明の別の好ましい実施形態では、炎症性腸疾患は潰瘍性大腸炎である。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
患者のＩＬ−３４を阻害するステップを含む、炎症性腸疾患を処置する方法。
（項目２）
炎症性腸疾患に罹患している患者の細胞のＩＬ−３４を阻害するステップを含む、炎症性サイトカイン産生を阻害する方法。
（項目３）
炎症性腸疾患に罹患している患者の細胞のＩＬ−３４を阻害するステップが、ＩＬ−３４媒介性炎症応答を低減または阻害する、項目２に記載の方法。
（項目４）
炎症性腸疾患の処置を必要とする患者に有効量のＩＬ−３４の阻害剤を投与するステップを含む、炎症性腸疾患を処置する方法。
（項目５）
ＩＬ−３４の阻害剤の薬学的に許容される製剤の投与を含む、炎症性腸疾患を処置する方法。
（項目６）
ＩＬ−３４の阻害剤の前記薬学的に許容される製剤が、それを必要とする患者に投与される、項目５に記載の方法。
（項目７）
有効量のＩＬ−３４の阻害剤を投与するステップを含む、炎症性腸疾患に罹患している患者の細胞における炎症性サイトカイン産生を阻害する方法。
（項目８）
有効量のＩＬ−３４の阻害剤を投与するステップを含む、炎症性腸疾患に罹患している患者の細胞におけるＩＬ−３４媒介性炎症応答を低減または阻害する方法。
（項目９）
有効量のＩＬ−３４の阻害剤を投与するステップを含む、ＩＬ−３４発現変化に関連する炎症性腸疾患の処置を必要とする患者においてＩＬ−３４発現変化に関連する炎症性腸疾患を処置する方法。
（項目１０）
前記ＩＬ−３４の阻害剤が、ＩＬ−３４の受容体の阻害剤である、項目４〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記ＩＬ−３４の受容体が、コロニー刺激因子１受容体である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ＩＬ−３４の阻害剤が、ＩＬ−３４に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む、項目４〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、８〜４０ヌクレオチドのいずれかの長さである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記ＩＬ−３４の阻害剤が、抗体である、項目４〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記抗体が、完全長抗体、キメラ抗体、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＤＡＢ）、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、またはこれらの混合物からなる群より選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記抗体が、ＩＬ−３４タンパク質配列（配列番号２）またはコロニー刺激因子１受容体タンパク質配列（配列番号３）に対する抗体である、項目１４または１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ＩＬ−３４の阻害剤が、ペプチド阻害剤である、項目４〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記ペプチド阻害剤が、コロニー刺激因子１受容体の細胞外ドメインの一部（配列番号４）を含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記ＩＬ−３４の阻害剤が、局所、非経口、経口、肺、気管内、鼻腔内、経皮または十二指腸内投与される、項目４〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
ＩＬ−３４の阻害剤および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を投与するステップを含む、項目４または７〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記医薬組成物が、局所、非経口、経口、肺、気管内、鼻腔内、経皮または十二指腸内投与される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
ＩＬ−３４の阻害剤および薬学的に許容される担体を含む、炎症性腸疾患の処置に使用するための医薬組成物。
（項目２３）
炎症性腸疾患の処置のための医薬の製造における、ＩＬ−３４の阻害剤の使用。
（項目２４）
患者の１つまたは複数の生体試料においてＩＬ−３４発現シグナルのレベルを検出するステップを含む、炎症性腸疾患の患者を診断する方法。
（項目２５）
炎症性腸疾患に罹患している患者がＩＬ−３４の阻害剤での処置の候補であるかどうかを決定する方法であって、前記患者の１つまたは複数の生体試料においてＩＬ−３４発現シグナルのレベルを検出するステップを含む方法。
（項目２６）
前記ＩＬ−３４発現シグナルが、ペプチド、タンパク質またはＲＮＡシグナルである、項目２４または２５に記載の方法。
（項目２７）
ＩＬ−３４発現シグナルが、炎症性腸疾患に罹患していない１名もしくは複数の患者の解剖学的に同等の生体試料、炎症性腸疾患に罹患している１名もしくは複数の患者の解剖学的に同等の生体試料、および／または炎症性腸疾患の処置を受けた１名もしくは複数の患者の解剖学的に同等の生体試料からのＩＬ−３４発現シグナルと比較される、項目２４または２５に記載の方法。
（項目２８）
前記解剖学的に同等の生体試料が、ＩＬ−３４の阻害剤での処置前および処置後の同じ患者に由来する、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
ｉｎ  ｖｉｔｒｏで行われる、項目２４または２５に記載の方法。
（項目３０）
前記患者が、少なくとも１つの生体試料が得られるとき少なくとも１つのＩＬ−３４の阻害剤を受けている、項目２４または２５に記載の方法。
（項目３１）
前記生体試料が、血液試料、組織試料、細胞試料、血清試料または糞便物試料である、項目２４または２５に記載の方法。
（項目３２）
前記生体試料が、前記患者の胃腸管由来である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記患者がヒトである、項目１〜４、６〜２１、または２４〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記炎症性腸疾患が、クローン病、胃十二指腸クローン病、結腸クローン病（肉芽腫性大腸炎）、潰瘍性大腸炎、コラーゲン蓄積大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、顕微鏡的大腸炎、潰瘍性直腸炎、直腸Ｓ状結腸炎、空回腸炎、左側大腸炎、全大腸炎、回結腸炎、回腸炎および不確定大腸炎からなる群より選択される、項目１〜２１または２４〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記炎症性腸疾患が、クローン病、胃十二指腸クローン病、結腸クローン病（肉芽腫性大腸炎）、潰瘍性大腸炎、コラーゲン蓄積大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、顕微鏡的大腸炎、潰瘍性直腸炎、直腸Ｓ状結腸炎、空回腸炎、左側大腸炎、全大腸炎、回結腸炎、回腸炎および不確定大腸炎からなる群より選択される、項目２２に記載の組成物。
（項目３６）
前記炎症性腸疾患が、クローン病、胃十二指腸クローン病、結腸クローン病（肉芽腫性大腸炎）、潰瘍性大腸炎、コラーゲン蓄積大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、顕微鏡的大腸炎、潰瘍性直腸炎、直腸Ｓ状結腸炎、空回腸炎、左側大腸炎、全大腸炎、回結腸炎、回腸炎および不確定大腸炎からなる群より選択される、項目２３に記載の使用。