【手続補正書】
【提出日】平成30年10月4日(2018.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトコロニー刺激因子１（ｈＣＳＦ１）遺伝子中のヌクレオチド配列に結合するエンドヌクレアーゼをコードする組換え核酸に作動可能に連結された三叉神経節（ＴＧＧ）または後根神経節（ＤＲＧ）プロモーターを含む、ポリヌクレオチド。
【請求項２】
前記ヌクレオチド配列への前記エンドヌクレアーゼの結合が、後根神経節細胞におけるｈＣＳＦ遺伝子の発現を低下、低減、または排除する、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３】
前記ＴＧＧまたはＤＲＧプロモーターが、ｈＳＹＮ１プロモーター、ＴＲＰＶ１プロモーター、Ｎａｖ１．７プロモーター、Ｎａｖ１．８プロモーター、Ｎａｖ１．９プロモーター、ＣＡＧプロモーター、及びアドビリンプロモーターから成る群から選択される、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４】
前記ｈＣＳＦ１遺伝子中の前記ヌクレオチド配列が、ｈＣＳＦ１遺伝子の調節領域、ｈＣＳＦ１のプロモーター、ｈＣＳＦ１の転写開始点、ｈＣＳＦ１のエクソン配列、ｈＣＳＦ１のイントロン配列、及びｈＣＳＦ１の５’または３’非翻訳領域から成る群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５】
エンドヌクレアーゼが、前記ｈＣＳＦ１遺伝子の前記ヌクレオチド配列に結合するように操作されたエンドヌクレアーゼである、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６】
前記操作されたエンドヌクレアーゼが、ホーミングエンドヌクレアーゼ、転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）、ジンクフィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）、ＩＩ型のＣＲＩＳＰＲ（ｃｌｕｓｔｅｒｅｄ  ｒｅｇｕｌａｒｌｙ  ｉｎｔｅｒｓｐａｃｅｄ  ｓｈｏｒｔ  ｐａｌｉｎｄｒｏｍｉｃ  ｒｅｐｅａｔｓ）関連（Ｃａｓ９）ヌクレアーゼ、またはメガＴＡＬヌクレアーゼである、請求項５に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７】
前記ホーミングエンドヌクレアーゼが、ＬＡＧＬＩＤＡＤＧエンドヌクレアーゼ、ＧＩＹ−ＹＩＧエンドヌクレアーゼ、Ｈｉｓ−Ｃｙｓボックスエンドヌクレアーゼ、またはＨＮＨエンドヌクレアーゼである、請求項６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８】
前記ホーミングエンドヌクレアーゼが、Ｉ−Ｏｎｕ  Ｉ、Ｉ  ＨｊｅＭＩ、Ｉ−ＣｐａＭＩ、Ｉ−Ｓｃｅ  Ｉ、Ｉ−Ｃｈｕ  Ｉ、Ｉ−Ｄｍｏ  Ｉ、Ｉ−Ｃｒｅ  Ｉ、Ｉ−Ｃｓｍ  Ｉ、ＰＩ−Ｓｃｅ  Ｉ、ＰＩ−Ｔ１１  Ｉ、ＰＩ−Ｍｔｕ  Ｉ、Ｉ−Ｃｅｕ  Ｉ、Ｉ−Ｓｃｅ  ＩＩ、Ｉ−Ｓｃｅ  ＩＩＩ、ＨＯ、Ｐ１−Ｃｉｖ  Ｉ、ＰＩ−Ｃｔｒ  Ｉ、ＰＩ−Ａａｅ  Ｉ、ＰＩ−Ｂｓｕ  Ｉ、ＰＩ−Ｄｈａ  Ｉ、ＰＩ−Ｄｒａ  Ｉ、ＰＩ−Ｍａｙ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｃｈ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｆｕ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｆｌ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｇａ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｇｏ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｉｎ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｋａ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｌｅ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｍａ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｓｈ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｓｍ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｔｈ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｔｕ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｘｅ  Ｉ、ＰＩ−Ｎｐｕ  Ｉ、ＰＩ−Ｐｆｕ  Ｉ、ＰＩ−Ｒｍａ  Ｉ、ＰＩ−Ｓｐｂ  Ｉ、ＰＩ−Ｓｓｐ  Ｉ、ＰＩ−Ｆａｃ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｊａ  Ｉ、ＰＩ−Ｐｈｏ  Ｉ、ＰＩ−Ｔａｇ  Ｉ、ＰＩ−Ｔｈｙ  Ｉ、ＰＩ−Ｔｋｏ  Ｉ、またはＰＩ−Ｔｓｐ  Ｉである、請求項６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９】
前記Ｃａｓ９ヌクレアーゼが、ストレプトコッカス・ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、ストレプトコッカス・サーモフィルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、トレポネーマ・デンティコーラ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｄｅｎｔｉｃｏｌａ）、またはナイセリア・メニンギティディス（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）由来である、請求項６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０】
前記Ｃａｓ９ヌクレアーゼが、ＨＮＨもしくはＲｕｖＣ様エンドヌクレアーゼドメインまたは前記ＨＮＨ及び前記ＲｕｖＣ様エンドヌクレアーゼドメイン中に１つまたは複数の変異を含む、請求項９に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１】
前記変異型Ｃａｓ９ヌクレアーゼがニッカーゼである、請求項１０に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２】
ｃｒＲＮＡ及びｔｒａｃｒＲＮＡにまたはシングルガイドＲＮＡ（ｓｇＲＮＡ）に作動可能に連結されたＲＮＡポリメラーゼＩＩＩプロモーターをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３】
前記ＲＮＡポリメラーゼＩＩＩプロモーターが、ヒトもしくはマウスのＵ６  ｓｎＲＮＡプロモーター、ヒトもしくはマウスＨ１  ＲＮＡプロモーター、またはヒトｔＲＮＡ−ｖａｌプロモーターである、請求項１２に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４】
１対のオフセットｃｒＲＮＡまたはｓｇＲＮＡを含む、請求項１１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１５】
前記一対のｃｒＲＮＡまたはｓｇＲＮＡが互いに約２５〜約１００ヌクレオチドだけオフセットされる、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１６】
前記エンドヌクレアーゼがＴＲＥＸ２ドメインを含む、前記請求項のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１７】
ｈＣＳＦ１  ｍＲＮＡに結合する阻害性ＲＮＡに作動可能に連結された、ＴＧＧまたはＤＲＧで作動可能なプロモーター
を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項１８】
前記ＴＧＧまたはＤＲＧプロモーターが誘導性プロモーターである、請求項１７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１９】
前記誘導性プロモーターが、テトラサイクリン誘導性プロモーター、ＬＯＸ−ｓｔｏｐ−ＬＯＸヒトもしくはマウスＵ６  ｓｎＲＮＡプロモーター、ＬＯＸ−ｓｔｏｐ−ＬＯＸヒトもしくはマウスＨ１  ＲＮＡプロモーター、またはＬＯＸ−ｓｔｏｐ−ＬＯＸヒトｔＲＮＡ−ｖａｌプロモーターを含む、請求項１８に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２０】
前記ＴＧＧまたはＤＲＧプロモーターが、ｈＳＹＮ１プロモーター、ＴＲＰＶ１プロモーター、Ｎａｖ１．７プロモーター、Ｎａｖ１．８プロモーター、Ｎａｖ１．９プロモーター、ＣＡＧプロモーター、及びアドビリンプロモーターから成る群から選択される、請求項１７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２１】
Ｃｒｅリコンビナーゼに作動可能に連結されたＴＧＧまたはＤＲＧプロモーター及び前記阻害性ＲＮＡに作動可能に連結されたＬＯＸ−ｓｔｏｐ−ＬＯＸ誘導性ＲＮＡポリメラーゼＩＩＩプロモーターを含む、請求項１７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２２】
前記阻害性ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、リボザイム、またはｐｉＲＮＡである、請求項１７〜２１のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項２４】
プラスミド系ベクターまたはウイルスベクターである、請求項２３に記載のベクター。
【請求項２５】
エピソームまたは非組込み型である、請求項２３または請求項２４に記載のベクター。
【請求項２６】
前記ウイルスベクターが、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター、または単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）ベクターである、請求項２５に記載のベクター。
【請求項２７】
前記レトロウイルスベクターがレンチウイルスベクターまたはガンマレトロウイルスベクターである、請求項２６に記載のベクター。
【請求項２８】
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ９、ＡＡＶ６、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ７Ｍ８、及びＡＡＶ２４ＹＦから成る群から選択される血清型を含む、請求項２６に記載のベクター。
【請求項２９】
前記ＨＳＶベクターが、ＪΔＮＩ５、ＪΔＮＩ７、及びＪΔＮＩ８から成る群から選択される血清型を含む、請求項２５に記載のベクター。
【請求項３０】
Ｃａｓ９ヌクレアーゼをコードする核酸に作動可能に連結されたｈＳＹＮ１プロモーターを含むポリヌクレオチド、及びｈＣＳＦ１遺伝子を標的とするｓｇＲＮＡに作動可能に連結されたＵ６  ＲＮＡポリメラーゼＩＩＩプロモーターを含むポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項３１】
請求項２３〜３０のいずれか一項に記載のベクターを含む、神経障害性疼痛を治療するための医薬。
【請求項３２】
請求項２３〜３０のいずれか一項に記載のベクターを含む、前記対象に鎮痛をもたらすための医薬。
【請求項３３】
請求項２３〜３０のいずれか一項に記載のベクターを含む、前記対象のＴＧＧまたはＤＧＧにおけるｈＣＳＦ１発現を低下させるための医薬。
【請求項３４】
請求項２３〜３０のいずれか１項に記載のベクターを含む、神経損傷誘導性の機械的過敏症及びミクログリア活性化を低減するための医薬。
【請求項３５】
髄腔内のボーラス注射または注入、神経節内注射、神経内注射、皮下注射、または脳室内注射によって、前記ベクターが前記対象に投与される、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３６】
ＤＲＧ導入のために、脊柱の複数のレベルでの髄腔内のボーラス注射または注入によって、前記ベクターが前記対象に投与される、請求項３５に記載の医薬。
【請求項３７】
単一の後根神経節、複数の後根神経節、または三叉神経節中への直接的な神経節内注射によって、前記ベクターが前記対象に投与される、請求項３５に記載の医薬。
【請求項３８】
神経束（例えば、坐骨神経、三叉神経）中への神経内注射によって、前記ベクターが前記対象に投与される、請求項３５に記載の医薬。
【請求項３９】
末梢神経の末端（真皮下または内臓壁）での皮下注射によって、前記ベクターが前記対象に投与される、請求項３５に記載の医薬。
【請求項４０】
（三叉神経節導入のために）脳室内注射によって、前記ベクターが前記対象に投与される、請求項３５に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
特徴４１．上述の神経障害性疼痛が中枢神経障害性疼痛であり、上述のベクターが実質内投与、大槽内投与、頭蓋内投与、髄腔内投与または定位的脳注射によって投与される、特徴３１〜１５に記載の方法。
[本発明1001]
ヒトコロニー刺激因子1（ｈＣＳＦ1）遺伝子中のヌクレオチド配列に結合するエンドヌクレアーゼをコードする組換え核酸に作動可能に連結された三叉神経節（ＴＧＧ）または後根神経節（ＤＲＧ）プロモーターを含む、ポリヌクレオチド。
[本発明1002]
前記ヌクレオチド配列への前記エンドヌクレアーゼの結合が、後根神経節細胞におけるｈＣＳＦ遺伝子の発現を低下、低減、または排除する、本発明1001のポリヌクレオチド。
[本発明1003]
前記ＴＧＧまたはＤＲＧプロモーターが、ｈＳＹＮ1プロモーター、ＴＲＰＶ1プロモーター、Ｎａｖ1．7プロモーター、Ｎａｖ1．8プロモーター、Ｎａｖ1．9プロモーター、ＣＡＧプロモーター、及びアドビリンプロモーターから成る群から選択される、本発明1001のポリヌクレオチド。
[本発明1004]
前記ｈＣＳＦ1遺伝子中の前記ヌクレオチド配列が、ｈＣＳＦ1遺伝子の調節領域、ｈＣＳＦ1のプロモーター、ｈＣＳＦ1の転写開始点、ｈＣＳＦ1のエクソン配列、ｈＣＳＦ1のイントロン配列、及びｈＣＳＦ1の5’または3’非翻訳領域から成る群から選択される、本発明1001〜1003のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1005]
エンドヌクレアーゼが、前記ｈＣＳＦ1遺伝子の前記ヌクレオチド配列に結合するように操作されたエンドヌクレアーゼである、本発明1001のポリヌクレオチド。
[本発明1006]
前記操作されたエンドヌクレアーゼが、ホーミングエンドヌクレアーゼ、転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）、ジンクフィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）、ＩＩ型のＣＲＩＳＰＲ（ｃｌｕｓｔｅｒｅｄ  ｒｅｇｕｌａｒｌｙ  ｉｎｔｅｒｓｐａｃｅｄ  ｓｈｏｒｔ  ｐａｌｉｎｄｒｏｍｉｃ  ｒｅｐｅａｔｓ）関連（Ｃａｓ9）ヌクレアーゼ、またはメガＴＡＬヌクレアーゼである、本発明1005のポリヌクレオチド。
[本発明1007]
前記ホーミングエンドヌクレアーゼが、ＬＡＧＬＩＤＡＤＧエンドヌクレアーゼ、ＧＩＹ−ＹＩＧエンドヌクレアーゼ、Ｈｉｓ−Ｃｙｓボックスエンドヌクレアーゼ、またはＨＮＨエンドヌクレアーゼである、本発明1006のポリヌクレオチド。
[本発明1008]
前記ホーミングエンドヌクレアーゼが、Ｉ−Ｏｎｕ  Ｉ、Ｉ  ＨｊｅＭＩ、Ｉ−ＣｐａＭＩ、Ｉ−Ｓｃｅ  Ｉ、Ｉ−Ｃｈｕ  Ｉ、Ｉ−Ｄｍｏ  Ｉ、Ｉ−Ｃｒｅ  Ｉ、Ｉ−Ｃｓｍ  Ｉ、ＰＩ−Ｓｃｅ  Ｉ、ＰＩ−Ｔ11  Ｉ、ＰＩ−Ｍｔｕ  Ｉ、Ｉ−Ｃｅｕ  Ｉ、Ｉ−Ｓｃｅ  ＩＩ、Ｉ−Ｓｃｅ  ＩＩＩ、ＨＯ、Ｐ1−Ｃｉｖ  Ｉ、ＰＩ−Ｃｔｒ  Ｉ、ＰＩ−Ａａｅ  Ｉ、ＰＩ−Ｂｓｕ  Ｉ、ＰＩ−Ｄｈａ  Ｉ、ＰＩ−Ｄｒａ  Ｉ、ＰＩ−Ｍａｙ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｃｈ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｆｕ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｆｌ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｇａ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｇｏ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｉｎ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｋａ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｌｅ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｍａ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｓｈ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｓｍ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｔｈ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｔｕ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｘｅ  Ｉ、ＰＩ−Ｎｐｕ  Ｉ、ＰＩ−Ｐｆｕ  Ｉ、ＰＩ−Ｒｍａ  Ｉ、ＰＩ−Ｓｐｂ  Ｉ、ＰＩ−Ｓｓｐ  Ｉ、ＰＩ−Ｆａｃ  Ｉ、ＰＩ−Ｍｊａ  Ｉ、ＰＩ−Ｐｈｏ  Ｉ、ＰＩ−Ｔａｇ  Ｉ、ＰＩ−Ｔｈｙ  Ｉ、ＰＩ−Ｔｋｏ  Ｉ、またはＰＩ−Ｔｓｐ  Ｉである、本発明1006のポリヌクレオチド。
[本発明1009]
前記Ｃａｓ9ヌクレアーゼが、ストレプトコッカス・ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、ストレプトコッカス・サーモフィルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、トレポネーマ・デンティコーラ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｄｅｎｔｉｃｏｌａ）、またはナイセリア・メニンギティディス（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）由来である、本発明1006のポリヌクレオチド。
[本発明1010]
前記Ｃａｓ9ヌクレアーゼが、ＨＮＨもしくはＲｕｖＣ様エンドヌクレアーゼドメインまたは前記ＨＮＨ及び前記ＲｕｖＣ様エンドヌクレアーゼドメイン中に1つまたは複数の変異を含む、本発明1009のポリヌクレオチド。
[本発明1011]
前記変異型Ｃａｓ9ヌクレアーゼがニッカーゼである、本発明1010のポリヌクレオチド。
[本発明1012]
ｃｒＲＮＡ及びｔｒａｃｒＲＮＡにまたはシングルガイドＲＮＡ（ｓｇＲＮＡ）に作動可能に連結されたＲＮＡポリメラーゼＩＩＩプロモーターをさらに含む、前記本発明のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1013]
前記ＲＮＡポリメラーゼＩＩＩプロモーターが、ヒトもしくはマウスのＵ6  ｓｎＲＮＡプロモーター、ヒトもしくはマウスＨ1  ＲＮＡプロモーター、またはヒトｔＲＮＡ−ｖａｌプロモーターである、本発明1012のポリヌクレオチド。
[本発明1014]
1対のオフセットｃｒＲＮＡまたはｓｇＲＮＡを含む、本発明1011のポリヌクレオチド。
[本発明1015]
前記一対のｃｒＲＮＡまたはｓｇＲＮＡが互いに約25〜約100ヌクレオチドだけオフセットされる、本発明1012〜1014のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1016]
前記エンドヌクレアーゼがＴＲＥＸ2ドメインを含む、前記本発明のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1017]
ｈＣＳＦ1  ｍＲＮＡに結合する阻害性ＲＮＡに作動可能に連結された、ＴＧＧまたはＤＲＧで作動可能なプロモーター
を含む、ポリヌクレオチド。
[本発明1018]
前記ＴＧＧまたはＤＲＧプロモーターが誘導性プロモーターである、本発明1017のポリヌクレオチド。
[本発明1019]
前記誘導性プロモーターが、テトラサイクリン誘導性プロモーター、ＬＯＸ−ｓｔｏｐ−ＬＯＸヒトもしくはマウスＵ6  ｓｎＲＮＡプロモーター、ＬＯＸ−ｓｔｏｐ−ＬＯＸヒトもしくはマウスＨ1  ＲＮＡプロモーター、またはＬＯＸ−ｓｔｏｐ−ＬＯＸヒトｔＲＮＡ−ｖａｌプロモーターを含む、本発明1018のポリヌクレオチド。
[本発明1020]
前記ＴＧＧまたはＤＲＧプロモーターが、ｈＳＹＮ1プロモーター、ＴＲＰＶ1プロモーター、Ｎａｖ1．7プロモーター、Ｎａｖ1．8プロモーター、Ｎａｖ1．9プロモーター、ＣＡＧプロモーター、及びアドビリンプロモーターから成る群から選択される、本発明1017のポリヌクレオチド。
[本発明1021]
Ｃｒｅリコンビナーゼに作動可能に連結されたＴＧＧまたはＤＲＧプロモーター及び前記阻害性ＲＮＡに作動可能に連結されたＬＯＸ−ｓｔｏｐ−ＬＯＸ誘導性ＲＮＡポリメラーゼＩＩＩプロモーターを含む、本発明1017のポリヌクレオチド。
[本発明1022]
前記阻害性ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、リボザイム、またはｐｉＲＮＡである、本発明1017〜1021のいずれかのポリヌクレオチド。
[本発明1023]
本発明1001〜1022のいずれかのポリヌクレオチドを含む、ベクター。
[本発明1024]
プラスミド系ベクターまたはウイルスベクターである、本発明1023のベクター。
[本発明1025]
エピソームまたは非組込み型である、本発明1023または本発明1024のベクター。
[本発明1026]
前記ウイルスベクターが、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター、または単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）ベクターである、本発明1025のベクター。
[本発明1027]
前記レトロウイルスベクターがレンチウイルスベクターまたはガンマレトロウイルスベクターである、本発明1026のベクター。
[本発明1028]
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ9、ＡＡＶ6、ＡＡＶｒｈ10、ＡＡＶ7Ｍ8、及びＡＡＶ24ＹＦから成る群から選択される血清型を含む、本発明1026のベクター。
[本発明1029]
前記ＨＳＶベクターが、ＪΔＮＩ5、ＪΔＮＩ7、及びＪΔＮＩ8から成る群から選択される血清型を含む、本発明1025のベクター。
[本発明1030]
Ｃａｓ9ヌクレアーゼをコードする核酸に作動可能に連結されたｈＳＹＮ1プロモーターを含むポリヌクレオチド、及びｈＣＳＦ1遺伝子を標的とするｓｇＲＮＡに作動可能に連結されたＵ6  ＲＮＡポリメラーゼＩＩＩプロモーターを含むポリヌクレオチドを含む、ベクター。
[本発明1031]
本発明1023〜1030のいずれかのベクターを、それを必要とする対象に投与する段階を含む、神経障害性疼痛を治療する方法。
[本発明1032]
本発明1023〜1030のいずれかのベクターを対象に投与する段階を含む、前記対象に鎮痛をもたらす方法。
[本発明1033]
本発明1023〜1030のいずれかのベクターを対象に投与する段階を含む、前記対象のＴＧＧまたはＤＧＧにおけるｈＣＳＦ1発現を低下させる方法。
[本発明1034]
本発明1023〜1030のいずれかのベクターを対象に投与する段階を含む、神経損傷誘導性の機械的過敏症及びミクログリア活性化を低減する方法。
[本発明1035]
髄腔内のボーラス注射または注入、神経節内注射、神経内注射、皮下注射、または脳室内注射によって、前記ベクターが前記対象に投与される、本発明1031〜1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
ＤＲＧ導入のために、脊柱の複数のレベルでの髄腔内のボーラス注射または注入によって、前記ベクターが前記対象に投与される、本発明1035の方法。
[本発明1037]
単一の後根神経節、複数の後根神経節、または三叉神経節中への直接的な神経節内注射によって、前記ベクターが前記対象に投与される、本発明1035の方法。
[本発明1038]
神経束（例えば、坐骨神経、三叉神経）中への神経内注射によって、前記ベクターが前記対象に投与される、本発明1035の方法。
[本発明1039]
末梢神経の末端（真皮下または内臓壁）での皮下注射によって、前記ベクターが前記対象に投与される、本発明1035の方法。
[本発明1040]
（三叉神経節導入のために）脳室内注射によって、前記ベクターが前記対象に投与される、本発明1035の方法。