【手続補正書】
【提出日】平成30年10月17日(2018.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
放射性医薬品組成物の生産のためのマイクロ流体システムであって、
ａ）放射性同位体を含む水溶液を受け入れるように構成されている放射性同位体隔離モジュール（ＲＩＭ）と、
ｂ）濃縮され活性化された放射性同位体を含む第１のサンプルを前記ＲＩＭから受け入れるように構成されている放射性医薬品生産モジュール（ＲＰＭ）と、
ｃ）放射性医薬品および１つまたは複数のさらなる構成要素を含む第２のサンプルを前記ＲＰＭから受け入れるように構成されている精製モジュール（ＰＭ）と、
ｄ）精製された放射性医薬品を含む第３のサンプルを前記ＰＭから受け入れるように構成され、前記第３のサンプルの１つまたは複数の特性を決定するようにさらに構成されている品質管理モジュール（ＱＣＭ）とを備え、前記モジュールの各々がマイクロ流体構成要素であり、
前記マイクロ流体システムが、流体流用の少なくとも１つのチャネルを有するシステムを含み、前記チャネルが、５００μｍ未満の少なくとも１つの寸法を有する、マイクロ流体システム。
【請求項２】
１（１つの）単位用量の放射性医薬品組成物を実施ごとに生産するように構成され、さらに、任意選択的に、前記ＱＣＭが、前記第３のサンプルの少なくとも１つの特性を決定するためのマイクロ流体チップを含み、さらに、前記マイクロ流体チップが、複数の検出ゾーンを備え、１つまたは複数の特性が、各検出ゾーンで決定される、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記システムは、約８００μｌ未満、たとえば、約５００μｌ未満、たとえば、約３００μｌ未満の全容積容量を有する、請求項１または請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記ＲＩＭは、前記放射性同位体を含む水溶液から放射性同位体を分離し、回収するための装置を備え、前記装置は、
入口と、
出口と、
前記入口および前記出口と流体連通して流体通路を形成するチャンバーであって、第１の電極および第２の電極を備えるチャンバーとを具備し、
前記第１の電極は、炭素棒から形成された炭素円盤であり、
前記チャンバーは、約５０μＬ以下の容積容量を有し、
前記第１の電極と前記第２の電極との間の距離は、０．５ｍｍ以下であり、
任意選択的に、水溶液の流れと接触する前記第１の電極の表面積は、少なくとも２０ｍｍ２である、請求項１から３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項５】
前記第１の電極は、複数の陥凹部を備える平坦な表面を有し、
任意選択的に、前記第１の電極は、研磨された表面層を有し、さらに任意選択的に、前記第１の電極は、モース硬度で少なくとも２．０の硬度を有し、
さらに任意選択的に、前記装置は、少なくとも０．１ｍｌ／分の流量の流体を受け入れるように構成される、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記ＲＩＭは、マイクロ流体セルである、請求項４または５に記載のシステム。
【請求項７】
前記ＲＩＭは、前記水溶液から前記放射性同位体を分離するように構成されているクロマトグラフィーモノリシック本体部を備え、前記モノリシック本体部は、無機モノリシック本体部であり、任意選択的に、前記モノリシック本体部は、強陰イオン交換モノリスである、請求項１から４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項８】
前記モノリシック本体部は、シリコン系組成物、アルミニウム系組成物、およびチタン系組成物から選択された組成物を含み、各組成物は、任意選択的に、化学的に官能化され、
任意選択的に、前記組成物は、シリカ系組成物、アルミナ系組成物、およびチタニア系組成物から選択され、各組成物は、任意選択的に、化学的に官能化され、
さらに任意選択的に、前記モノリシック本体部は、シリカ、シリコンイミドニトリド、シリコンイミド、および窒化ケイ素から選択されたシリコン系組成物を含み、各組成物は、任意選択的に、化学的に官能化されている、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記精製モジュール（ＰＭ）は、放射性医薬品および１つまたは複数のさらなる構成要素を含む第２のサンプルを前記ＲＰＭから受け入れ、前記１つまたは複数のさらなる構成要素から前記放射性医薬品を分離するように構成される、請求項１から８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記ＱＣＭは、前記第３のサンプルの少なくとも１つの特性を決定するためにマイクロ流体チップを備え、前記マイクロ流体チップは
ａ）長さ（Ｌ１）、幅（Ｗ１）、および厚さ（Ｔ１）、ただし、Ｔ１＜Ｗ１およびＴ１＜Ｌ１、と、
ｂ）前記サンプルを前記チップ内に導入するための供給構成要素と、
ｃ）前記供給構成要素と流体連通している流体流路と、
ｄ）前記流体流路内の検出チャネルとを備え、前記検出チャネルは、前記マイクロ流体チップの前記厚さ（Ｔ１）を少なくとも部分的に貫通し、前記検出チャネルは、流体流路とその長軸に沿った経路長の両方をもたらすように構成され、
任意選択的に、前記検出チャネル内の流体の吸光度が決定され得るように、使用時に、前記検出チャネルは、検出器と源との間の光学的経路長をもたらし、さらに任意選択的に、前記経路長及び前記流体流路は前記検出チャネルの同じ軸に沿って提供され、
さらに任意選択的に、前記源は、約１８０ｎｍから約２ｍｍの間の波長の電磁放射線を放出することができる、請求項１から９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記マイクロ流体チップは、複数の検出チャネルを備える、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
ＱＣＭは、マイクロ流体チップを備え、前記マイクロ流体チップは、
前記第３のサンプルを前記マイクロ流体チップに導入するための供給構成要素と、
前記供給構成要素と流体連通している流体流路と、
少なくとも２つの検出ゾーンであって、各検出ゾーンは分析技術を実行するための構成要素を備える、検出ゾーンと、
前記流体流路内の流体流を制御し、および／または向き付けるために前記流体流路内に設けられている複数の隔離弁要素とを備え、
各隔離弁要素は、開放位置から閉鎖位置に移動可能であり、それにより、前記第３のサンプルの一部は、検出ゾーンの方向に対して隔離され、
任意選択的に、前記流体流路は、複数の隔離弁要素を備える第１のマイクロチャネルを具備し、
さらに任意選択的に、前記チップは、少なくとも１つのさらなるマイクロチャネルをさらに備え、各さらなるマイクロチャネルは、一対の隔離弁要素の間に設けられている前記第１のマイクロチャネルの異なる部分と流体連通し、
任意選択的に、前記第３のサンプルの一部は、前記隔離弁要素の対の間で隔離され、前記少なくとも１つのさらなるマイクロチャネルは、一対の隔離弁要素の間の接合部で前記第１のマイクロチャネルと交差し、
さらに、前記少なくとも１つのさらなるマイクロチャネルは、一対のさらなる隔離弁要素を備え、前記一対のさらなる隔離弁要素のうちの一方は前記接合部の上流にある第１の配置に設けられ、前記一対のさらなる隔離弁要素のうちの他方は前記接合部の下流にある配置に位置決めされる、請求項１から１１のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１３】
前記少なくとも１つのさらなるマイクロチャネルの各々は、検出ゾーンと流体連通し、
任意選択的に、前記検出ゾーンは、
ａ）電気化学セル、
ｂ）放射線検出器、
ｃ）分離要素、および
ｄ）検出チャネル
から選択される１つまたは複数の分析構成要素を備える、請求項１０から１２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１４】
前記ＱＣＭは、
ａ）前記サンプルのｐＨ、
ｂ）前記サンプルの透明度、
ｃ）前記サンプル中の細菌内毒素の存在および／または濃度、および
ｄ）前記サンプル中の不純物の存在および／または濃度、および／または
ｅ）前記サンプルの放射線レベル
のうちの１つまたは複数を決定するためのものである、請求項１０から１３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１５】
前記システムは、連続流システムであるか、または、
前記システムは、モジュール式システムであり、各モジュールは、すべての他のモジュールから分離可能である、請求項１から１４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１６】
前記システムは、統合システムであり、前記ＲＩＭ、ＲＰＭ、ＰＭ、およびＱＣＭは、単一のマイクロ流体デバイス上に設けられる、請求項１から１４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１７】
ａ）源、例えば光源と、
ｂ）検出器、例えばスペクトロメーター、例えば、可視近赤外線スペクトロメーター、ＵＶ可視光線スペクトロメーター、またはラマンスペクトロメーターとをさらに備え、
任意選択的に、前記源および前記検出器並びに／または接続要素は、前記ＱＣＭの前記チップに直交するように揃えられ、前記検出チャネルが前記源と前記検出器との間の経路長を与えるように前記検出チャネルの長軸に揃えられる、請求項１から１６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１８】
放射性医薬品組成物を生産する方法であって、
ａ）放射性同位体を含む水溶液を放射性同位体隔離モジュール（ＲＩＭ）に供給し、濃縮され活性化された放射性同位体を含む第１のサンプルを形成するステップと、
ｂ）濃縮され活性化された放射性同位体を含む前記第１のサンプルを前記ＲＩＭから放射性医薬品生産モジュール（ＲＰＭ）に供給するステップと、
ｃ）放射性医薬品および１つまたは複数のさらなる構成要素を含む第２のサンプルを、前記ＲＰＭから第２のサンプルを受け入れるように構成されている精製モジュール（ＰＭ）に供給するステップと、
ｄ）精製された放射性医薬品を含む第３のサンプルを前記ＰＭから品質管理モジュール（ＱＣＭ）に供給するステップと、
ｅ）前記第３のサンプルまたはその一部の上で少なくとも１つの分析技術を実行して、前記サンプルの少なくとも１つの特性を決定するステップとを含み、前記モジュールの各々は、マイクロ流体構成要素であり、
前記マイクロ流体構成要素が、流体流用の少なくとも１つのチャネルを含み、前記チャネルが、５００μｍ未満の少なくとも１つの寸法を有する、方法。
【請求項１９】
ステップ（ａ）は、
前記水溶液を前記ＲＩＭに流すステップであって、前記ＲＩＭは、チャンバーを含むマイクロ流体セルを備え、前記チャンバーは第１の電極と第２の電極とを備える、ステップと、
前記第１の電極と前記第２の電極との間に第１の電界を発生し、それによって、前記第１の電極上に前記放射性同位体を捕捉するステップと、
有機系溶液を、前記第１の電極と前記第２の電極とを備える前記チャンバーに流すステップと、
前記第１の電極と前記第２の電極との間に第２の電界を発生するステップであって、前記第２の電界は、前記第１の電界と反対の極性を有し、それによって、前記放射性同位体を前記第１の電極から前記有機系溶液中に放出する、ステップとを含み、
前記第１の電極は、炭素棒またはその切片から形成され、
任意選択的に、前記放射性同位体は、少なくとも９４％の効率で前記第１の電極上に捕捉され、および／または前記放射性同位体は、少なくとも９６％の効率で前記第１の電極から放出される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記方法は、前記第２の電界を発生する前に前記チャンバーおよび／または有機系溶液を５０から１００℃の温度に加熱するステップをさらに含み、
任意選択的に、ステップ（ｂ）は、放射性医薬品または中間体および任意選択的に１つまたは複数のさらなる構成要素を含む前記第２のサンプルを提供するために前記第１のサンプルの前記放射性同位体を前駆体またはその保護形態と反応させるステップをさらに含み、
さらに任意選択的に、ステップ（ｃ）は、１つまたは複数のクロマトグラフィーモノリシック本体部上で実行され、任意選択的に、前記方法は、［１８Ｆ］フッ化物およびエンドトキシンのうちから選択された不純物から前記放射性医薬品を分離して、前記第３のサンプルを形成するステップを含み、前記モノリシック本体部は、正常相モノリシック本体部（たとえば、アルミナまたはシリカを含む）であり、
及び／または、ステップ（ｃ）は、１つまたは複数のクロマトグラフィーモノリシック本体部上で実行され、任意選択ｔ系に、前記方法は、アセチル化ＦＤＧ、マンノーストリフラート、およびＫｒｙｐｔｏｆｉｘ  ２２２のうちから選択された不純物から前記放射性医薬品を分離して、前記第３のサンプルを形成するステップを含み、前記モノリシック本体部は、逆相モノリシック本体部（たとえば、オクタデシルカーボンで修飾されたシリカを含む）であり、
及び／または、ステップ（ｃ）は、１つまたは複数のクロマトグラフィーモノリシック本体部上で実行され、任意選択的に、前記方法は、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ  ２２２および水酸化ナトリウムのうちから選択された不純物から前記放射性医薬品を分離して、前記第３のサンプルを形成するステップを含み、前記モノリシック本体部は、陽イオン交換モノリシック本体部（たとえば、プロピルスルホン酸基で修飾されたシリカ）であり、
及び／または、ステップ（ｃ）は、１つまたは複数のクロマトグラフィーモノリシック本体部上で実行され、任意選択的に、前記方法は、塩酸から選択された不純物から前記放射性医薬品を分離して、前記第３のサンプルを形成するステップを含み、前記モノリシック本体部は、陰イオン交換モノリシック本体部（たとえば、第四級アンモニウムで修飾されたシリカ）である、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
ステップ（ｄ）は、検出ゾーンにおいて前記第３のサンプルまたはその一部分に少なくとも１つの分析技術を実行するステップを含み、さらに、前記ＱＣＭは前記第３のサンプルの少なくとも１つの特性を決定するためのマイクロ流体チップを含み、さらに、前記マイクロ流体チップは、複数の検出ゾーンを含み、１つまたは複数の特性が各検出ゾーンで決定され、
前記方法が、任意選択的に、
ａ）前記サンプルのｐＨを決定するステップと、
ｂ）前記サンプル中の不純物の存在および／または濃度を決定するステップと、
ｃ）前記サンプル中の細菌内毒素の濃度を決定するステップと、
ｄ）前記サンプルまたはその一部の透明度および／または外観を決定するステップとを含み、
さらに任意選択的に、前記方法が、前記第３のサンプルもしくはその一部分、または前記第３のサンプルもしくはその一部分を含む混合物に対して分光法技術を実行するステップをさらに含み、
さらに任意選択的に、前記方法が、前記検出ゾーンが前記光源と前記検出器との間に設けられ、前記検出器に伝達される前記光源によって放射された光の経路長を定めるように光源および検出器を位置決めするステップと、分光法技術を実行するステップとを含む、請求項１８から２０のいずれか一項に記載の方法。