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【手続補正書】
【提出日】平成30年8月2日(2018.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
食品貯蔵サイロの壁上での鉱物層の使用であって、食品屑および／または粉塵は、サイロを空にした後に、寄生虫と食品屑および／または粉塵との間に障壁を作成するためにサイロの壁に付着させられ、
・  鉱物は、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属硫酸塩、アルカリ土類金属酸化物およびそれらの混合物から選択され、
・  鉱物は多くとも２００μｍの平均直径を有する粒子の形態にあり、かつ
・  層は壁１ｍ２当たり少なくとも１０ｇの鉱物を含むことを特徴とする使用。
【請求項２】
鉱物が、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、トロナ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ドロマイト、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウムまたはそれらの混合物から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
鉱物は、重炭酸ナトリウムまたはトロナである、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
層は、鉱物の製剤化補助剤を更に含み、製剤化補助剤は、シリカ、ケイ藻土、アルカリ土類金属ケイ酸塩、粘土、モンモリロナイト、ゼオライトまたはそれらの混合物から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
層は、鉱物および存在する場合は鉱物の製剤化補助剤の粉化する工程による塗布によって得られる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
層は、鉱物の水性懸濁液の形態にある鉱物を散布、ブラッシングまたは噴霧する工程、その後に乾燥させる工程によって鉱物の壁への塗布によって得られる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
鉱物を含む層は接着層であり、層は水平に配置された０．０１ｍ２の亜鉛メッキ金属シートに塗布され、層は上面に塗布され、亜鉛メッキ金属シートが反転して被覆面が地面を向くように配置した後に、１時間後、有利には１週間後、より有利には６０日後に少なくとも８０％の鉱物を保持することを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
鉱物を含む層は粉状の層であり、０．０１ｍ２の水平の亜鉛メッキ金属シートに塗布され、その後に６０ｃｍの間隔をあけて１０分間にわたり、１４ｍ／ｓの初期対気速度を有する２ｂａｒの空気ジェットに曝露されるそのような層が、少なくとも２０％の鉱物を消失することを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
層は、壁１平方メートル当たり多くとも２００ｇ、好ましくは多くとも１００ｇ、より好ましくは多くとも４０ｇの鉱物を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
層は、壁の隙間の少なくとも一部を充填する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
層は、北半球では２月〜６月（または南半球では８月〜１２月）に空の食品貯蔵サイロの壁上に塗布される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
食品貯蔵サイロの壁上の鉱物層の使用であって、食品屑および／または粉塵は、食物の非存在下における寄生虫の致死率に比較して、それらの致死率を有意に増加させずに、好ましくは増加させずに食品貯蔵サイロ内の寄生虫集団の増加を防止するために、サイロを空にした後に、壁に付着させられ、
・  鉱物は、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属硫酸塩、アルカリ土類金属酸化物およびそれらの混合物から選択され、
・  鉱物は多くとも２００μｍの平均直径を有する粒子の形態にあり、かつ
・  層は壁１ｍ２当たり少なくとも１０ｇの鉱物を含むことを特徴とする使用。
【請求項１３】
食品貯蔵サイロ内での寄生虫の発生を予防処置するための方法であって、サイロは壁を含み、食品貯蔵はサイロを空にした後にサイロの壁上に食品屑および／または粉塵の沈着物を発生させ、
前記予防処置の方法は、壁の少なくとも一部分への、
・  アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属硫酸塩、アルカリ土類金属酸化物およびそれらの混合物から選択される鉱物の塗布を含み、
・  鉱物は多くとも２００μｍの平均直径を有する粒子の形態にあり、
・  鉱物は壁１ｍ２当たり少なくとも１０ｇの鉱物を含む層として塗布され、かつ
前記方法は、層の塗布が、サイロを空にした後に、サイロの壁上に沈着した食品屑および／または粉塵上に実施される方法。
【請求項１４】
食品貯蔵サイロ内での寄生虫集団の増加を、食物の非存在下における寄生虫の致死率に比較して、それらの致死率を有意に増加させずに、好ましくは増加させずに防止するための方法であって、サイロは壁を含み、食品貯蔵はサイロを空にした後にサイロの壁上に食品屑および／または粉塵の沈着物を発生させ、
前記方法は、壁の少なくとも一部分への、
・  アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属硫酸塩、アルカリ土類金属酸化物およびそれらの混合物から選択される鉱物の塗布を含み、
・  鉱物は多くとも２００μｍの平均直径を有する粒子の形態にあり、
・  鉱物は壁１ｍ２当たり少なくとも１０ｇの鉱物を含む層として塗布され、かつ
前記方法は、層の塗布が、サイロを空にした後に、サイロの壁上に沈着した食品屑および／または粉塵上に実施される方法。
【請求項１５】
非殺寄生虫性である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用または方法。
【請求項１６】
寄生虫忌避性ではない、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用または方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年10月23日(2018.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
a)含水ゲル化ポリマー、
b)ポリマーa)に封じ込められているグルコースポリマー、及び
c)ポリマーa)に封じ込められており、グルコースポリマーb)をグルコースに加水分解することが可能な少なくとも1つの酵素
を含む、時間制御型グルコース放出ヒドロゲル。
【請求項２】
前記ポリマーa)が、含水ゲル化、絹タンパク質、ダイズタンパク質、乳タンパク質、コムギタンパク質、リネンタンパク質、卵タンパク質、アルブミン、エラスチン、ミオシン、アクチン、ミオグロビン、ポリリジン、ポリグルタミン、自己集合性ペプチド、RGD配列を含むタンパク質、及びそれらの誘導体からなる群から選択されるタンパク質ポリマーである、請求項1に記載のヒドロゲル。
【請求項３】
RGD配列を含む前記タンパク質が、フィブリンである、請求項2に記載のヒドロゲル。
【請求項４】
前記ポリマーa)が、含水ゲル化、ポリエチレンオキシド(PEO)、ポリアクリル酸(PAA)、ポリプロピレンオキシド(PPO)、ポリエチルヒドロキシド(PEH)、ポリビニルアルコール(PVA)、N-イソプロピルアクリルアミド(NIPAM)、ポリアクリルアミド(PAM)、ポリビニルスルホン(PVS)、及びそれらの誘導体からなる群から選択される合成ポリマーである、請求項1に記載のヒドロゲル。
【請求項５】
前記グルコースポリマーb)が、デンプン、アミロース、アミロペクチン、グリコーゲン、マルトデキストリン、シクロデキストリンポリマー、イソマルトースポリマー、イコデキストリン、マルト-オリゴ糖、デキストラン、セルロース、及びそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項1から4のいずれか一項に記載のヒドロゲル。
【請求項６】
前記グルコースポリマーが、デンプンである、請求項5に記載のヒドロゲル。
【請求項７】
前記酵素が、α-グルコシダーゼ、β-グルコシダーゼ、デキストリナーゼ、マルトデキストリナーゼ、α-アミラーゼ、β-アミラーゼ、マルトヒドロラーゼ、セロビオシダーゼ、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載のヒドロゲル。
【請求項８】
前記酵素が、ポリマーa)中のポリマー粒子内に封じ込められている、請求項1から7のいずれか一項に記載のヒドロゲル。
【請求項９】
前記ポリマー粒子が、アルギネート、キチン、ゼラチン、コラーゲン、アルブミン、ポリ(乳)酸(PLA)、ポリ(グリコール)酸(PGA)、ポリ(乳-コ-グリコール)酸(PLGA)、ポリヒドロキシブチレート(PHB)、ポリ(ヒドロキシブチレート-コ-バレレート)(PHBV)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ(メチルメタクリレート)(PMMA)、ポリ(シアノアクリレート)(PCA)ポリマー粒子、及びそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項8に記載のヒドロゲル。
【請求項１０】
少なくとも1つの生物学的材料を更に含み、前記材料は、前記ヒドロゲルに封じ込められている、請求項1から9のいずれか一項に記載のヒドロゲル。
【請求項１１】
請求項1から10のいずれか一項に記載のヒドロゲルを含み、及び薬学的に許容される添加剤を含む又は含まない、医療機器。
【請求項１２】
パッチ、包帯、又はインプラントである、請求項11に記載の医療機器。
【請求項１３】
医薬として使用するための、請求項1から10のいずれか一項に記載のヒドロゲル、又は請求項11又は12に記載の医療機器。
【請求項１４】
それを必要とする対象において組織再生の方法に使用するための、請求項1から10のいずれか一項に記載のヒドロゲル、又は請求項11又は12に記載の医療機器。
【請求項１５】
a)水溶性のゲル化可能なモノマー又はポリマー、
b)グルコースポリマー、及び
c)グルコースポリマーb)をグルコースに加水分解することが可能な少なくとも1つの酵素
を混合する工程を含む、請求項1から10のいずれか一項に記載のヒドロゲルを調製する方法。
【請求項１６】
a)水溶性のゲル化可能なモノマー又はポリマー、
b)グルコースポリマー、
c)グルコースポリマーb)をグルコースに加水分解することが可能な少なくとも1つの酵素、及び
d)任意選択で、前記方法を行うための指示書
を含む、請求項15に記載の方法に使用するためのキット。
【手続補正書】
【提出日】平成30年10月10日(2018.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(i)Slc5a12および（ii）組織特異的抗原に結合する二重特異性抗体を含有する医薬組成物。
【請求項２】
組織特異的抗原が、滑膜に特異的な抗原である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Slc5a12の特異的な抗体およびSlc16a1の特異的な抗体を含有する、医薬組成物。
【請求項４】
炎症性疾患の治療に使用するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
疾患が関節リウマチ、変形性関節症、癌、炎症性腸疾患、アテローム性動脈硬化症および乾癬から成る群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
炎症性疾患の治療に使用するためのSlc5a12の特異的な抗体。
【請求項７】
炎症性疾患の治療に使用するためのSlc16a1の特異的な抗体と組み合わせたSlc5a12の特異的な抗体。
【請求項８】
炎症性疾患が関節リウマチ、変形性関節症、癌、炎症性腸疾患、アテローム性動脈硬化症および乾癬から成る群から選択される、請求項６〜７のいずれか１項に記載の使用のための抗体。
【請求項９】
Slc5a12の特異的抗体またはSlc16a1の特異的な抗体と組み合わせたSlc5a12の特異的な抗体あるいは請求項１〜３のいずれか１項の医薬組成物を含むキット。
【請求項１０】
炎症性疾患の治療に使用するための、請求項９に記載のキット。
【請求項１１】
該疾患が関節リウマチ、変形性関節症、癌、炎症性腸疾患、アテローム性動脈硬化症および乾癬から成る群から選択される、請求項１０に記載のキット。
【手続補正書】
【提出日】平成30年9月27日(2018.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属有機構造体（ＭＯＦ）であって、
ａ）光増感剤と、
ｂ）架橋配位子を介してともに連結された複数の金属含有二次構成単位（ＳＢＵ）と、を含み、該ＳＢＵが、金属オキソクラスタである、ＭＯＦ。
【請求項２】
前記ＳＢＵのうちの１つ以上が、Ｘ線を吸収することができる金属カチオンを含有し、該金属カチオンが、Ｈｆ、ランタニド金属、Ｂａ、Ｔａ、Ｗ、Ｒｅ、Ｏｓ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ａｕ、Ｐｂ、及びＢｉを含む群から選択される、請求項１に記載のＭＯＦ。
【請求項３】
前記ＭＯＦ中の空洞またはチャネル内に位置する、ポリオキソメタレート、金属ナノ粒子、または金属酸化物ナノ粒子のうちの少なくとも１つを更に含む、請求項１又は２に記載のＭＯＦ。
【請求項４】
各架橋配位子が、２〜１０個の配位部位を含む有機化合物を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＭＯＦ。
【請求項５】
各架橋配位子が、２つまたは３つのＳＢＵに結合することができる、請求項１〜４のいずれか一項に記載のＭＯＦ。
【請求項６】
各架橋配位子が、少なくとも２つの基を含み、前記２つの基のそれぞれが個々に、カルボキシレート、芳香族または非芳香族窒素含有基、ピリジン、フェノール、アセチルアセトネート、ホスホネート、及びホスフェートからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＭＯＦ。
【請求項７】
前記架橋配位子のうちの少なくとも１つが、前記光増感剤または前記光増感剤の誘導体を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＭＯＦ。
【請求項８】
少なくとも１つの架橋配位子が、ポルフィリン、クロリン、クロロフィル、フタロシアニン、ルテニウム−ビピリジン錯体、またはイリジウム−ビピリジン錯体を含む、請求項７に記載のＭＯＦ。
【請求項９】
少なくとも１つの架橋配位子が、ジフェニル−ジ（ベンゾエート）ポルフィリン、ジベンゾアート（ビピリジン）ルテニウムビス（ビピリジン）、テトラ（ベンゾエート）ポルフィリン、またはジベンゾアート（ビピリジン）ルテニウムビス（フェニルピリジン）を含む、請求項８に記載のＭＯＦ。
【請求項１０】
少なくとも１つの架橋配位子が、ポルフィリン系配位子、クロリン系配位子、バクテリオクロリン系配位子、大環状π−共役系、ボロン−ジピロメテン（ＢＯＤＩＰＹ）誘導体、またはジサリシリデン−１，２−シクロヘキシリデンジアミン誘導体である、請求項１に記載のＭＯＦ。
【請求項１１】
前記架橋配位子のうちの少なくとも１つが、５，１５−ジ（ｐ−ベンゾアート）ポルフィリン（ＤＢＰ）またはその誘導体及び／もしくは金属錯体；５，１５−ジ（ｐ−ベンゾアート）クロリン（ＤＢＣ）またはその誘導体及び／もしくは金属錯体；５，１５−ジ（ｐ−ベンゾアート）バクテリオクロリン（ＤＢＢＣ）またはその誘導体及び／もしくは金属錯体；５，１０，１５，２０−テトラ（ｐ−ベンゾアート）ポルフィリンまたはその誘導体及び／もしくは金属錯体；５，１０，１５，２０−テトラ（ｐ−ピリジル）ポルフィリン、フタロシアニン−オクタカルボン酸又はその金属錯体；ジ（５'−ベンゾアートサリシリデン）−１，２−シクロヘキシリデンジアミンの白金またはパラジウム錯体；フタロシアニン又はその金属錯体；ならびにモテクサフィンルテチウムから選択される、請求項１０に記載のＭＯＦ。
【請求項１２】
前記架橋配位子のうちの少なくとも１つが、プロトポルフィリンＩＸ、パドポルフィン；テトラ（ｍ−ヒドロキシフェニル）クロリン（ｍ−ＴＨＰＣ）；ＮＰｅ６、クロリンｅ６、ロスタポルフィン、及びこれらの誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載のＭＯＦ。
【請求項１３】
前記光増感剤が、共有結合した染料であり、該染料が、アミドまたはチオ尿素結合を介して共有結合される、請求項１に記載のＭＯＦ。
【請求項１４】
前記架橋配位子のうちの少なくとも１つが、パラ−クアテルフェニルジカルボン酸誘導体である、請求項１３に記載のＭＯＦ。
【請求項１５】
【化２】
2017532340.tif 000001
または
【化３】
2017532340.tif 000002
を含む、請求項１４に記載のＭＯＦ。
【請求項１６】
前記光増感剤が、前記ＭＯＦ中に非共有結合的に捕捉された染料である、請求項１に記載のＭＯＦ。
【請求項１７】
前記染料が、トルイジンブルー、メチレンブルー、ナイルブルー、ヒペリシン、Ｃｙ３、Ｃｙ３．５、Ｃｙ５、Ｃｙ５．５、Ｃｙ７、及びカルコゲノピリリウムからなる群から選択される化合物または化合物の誘導体である、請求項１３または請求項１６に記載のＭＯＦ。
【請求項１８】
前記光増感剤が、プロトポルフィリンＩＸ、パドポルフィン；テトラ（ｍ−ヒドロキシフェニル）クロリン（ｍ−ＴＨＰＣ）；ＮＰｅ６、クロリンｅ６、ロスタポルフィン、及びこれらの誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載のＭＯＦ。
【請求項１９】
非共有結合的に結合した白金系薬物、テモゾロミド、ドキソルビシン、カンプトテシン、パクリタキセル、ペメトレキセド、メトトレキサート、またはＩＤＯ阻害剤を更に含む、請求項１に記載のＭＯＦ。
【請求項２０】
更に、共有結合または静電気的に結合したポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分または１つ以上の脂質分子を含む、請求項１に記載のＭＯＦ。
【手続補正書】
【提出日】平成30年9月7日(2018.9.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物において駆出率が保たれた心不全を予防し、治療し、又は遅延させるための医薬の製造におけるニューレグリンの使用。
【請求項２】
前記ニューレグリンがNRG-1である、請求項1記載の使用。
【請求項３】
前記ニューレグリンが配列番号：1のアミノ酸配列を含む、請求項1記載の使用。
【請求項４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項1記載の使用。
【請求項５】
哺乳動物において駆出率が保たれた心不全を予防し、治療し、又は遅延させるための医薬調製物であって、NRGを含む、前記医薬調製物。
【請求項６】
前記ニューレグリンがNRG-1である、請求項5記載の医薬調製物。
【請求項７】
前記ニューレグリンが配列番号：1のアミノ酸配列を含む、請求項5記載の医薬調製物。
【請求項８】
前記哺乳動物がヒトである、請求項5記載の医薬調製物。
【請求項９】
哺乳動物において駆出率が保たれた心不全を予防し、治療し、又は遅延させるための組成物であって、請求項5記載の医薬調製物及び駆出率が保たれた心不全を治療するための他の薬物（複数可）を含む、前記組成物。
【請求項１０】
哺乳動物において駆出率が保たれた心不全を予防し、治療し、又は遅延させるために使用されるキットであって、請求項5記載の医薬調製物及び該医薬調製物の使用方法の説明書を含む、前記キット。
【手続補正書】
【提出日】平成30年7月31日(2018.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
注射持続時間には、種々の要因に応じて調整することができ、数秒以内の間に投与される単回注射時間と、０．０５時間、０．１時間、０．２５時間、０．５時間、０．７５時間、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、２２時間、２３時間、又は２４時間以上の持続静脈内投与時間とが含まれていてもよい。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０５】
式（Ｉ）の化合物を、前記合成スキームにしたがって調製した。メタノール（５ｍＬ）中、ジエチルアミン（１０滴）の存在下で、式（II）のケトン（４．０当量）を式（III）のイサチン誘導体（１．０当量）と縮合させ、混合物を室温で２４時間撹拌した。ジクロロメタン／メタノールを溶離液として用いたフラッシュクロマトグラフィーにて、反応混合物を濃縮及び精製し、純物質を得た。メタノールを用いた再結晶によって、さらに精製を行った。以下のとおり、ケトン及びイサチン誘導体における各置換基を選択し、得られた式（Ｉ）の化合物を各々実施例１〜２６とした。Ｖａｒｉａｎ−４００スペクトロメーター（４００ＭＨｚ）を用い、実施例１〜２６の各化合物について、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを測定した。化学シフトは、内部標準物質としてのテトラメチルシランからのｐｐｍダウンフィールドにて得られ、カップリング定数（Ｊ値）は、ヘルツ（Ｈｚ）にて得られた。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
３−（２−（４−（アジリジン−１−イル）フェニル）−２−オキソエチル）−４，７−ジクロロ−３−ヒドロキシインドリン−２−オン（実施例２）
【化１】
2017532377.tif 000001
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
４，７−ジクロロ−３−（２−（４−シクロプロピルフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシインドリン−２−オン（実施例７）
【化２】
2017532377.tif 000002
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２５】
４，７−ジクロロ−３−ヒドロキシ−３−（２−オキソ−２−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）エチル）インドリン−２−オン（実施例１０）
【化３】
2017532377.tif 000003
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
３−（２−（４−（アゼチジン−１−イル）フェニル）−２−オキソエチル）−４，７−ジクロロ−３−ヒドロキシインドリン−２−オン（実施例１３）
【化４】
2017532377.tif 000004
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
４，７−ジクロロ−３−（２−（４−シクロプロピル−３−フルオロフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシインドリン−２−オン（実施例１７）
【化５】
2017532377.tif 000005
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４１】
４，７−ジクロロ−３−（２−（４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル）−３−ヒドロキシインドリン−２−オン（実施例１８）
【化６】
2017532377.tif 000006
【手続補正９】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１４】
細胞の増殖を阻害する方法であって、
前記細胞は、ＥＴＳ遺伝子を過剰発現させるか、又はＥＴＳ融合遺伝子からなり、
前記細胞を、有効量の、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物に接触させることからなる、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年8月17日(2018.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗下痢に有効な量のブロメラインを含み、腸溶性ポリマーを実質的に含まない動物用経口製剤。
【請求項２】
抗下痢に有効な量のブロメラインを含み、フタル酸塩（ｐｔｈａｌａｔｅ）を実質的に含まない動物用経口製剤。
【請求項３】
前記フタル酸塩が酢酸フタル酸セルロースを含む、請求項２に記載の動物用経口製剤。
【請求項４】
抗下痢に有効な量のブロメラインとキレート剤とを含む動物用経口製剤。
【請求項５】
前記キレート剤がＥＤＴＡを含む、請求項４に記載の動物用経口製剤。
【請求項６】
抗下痢に有効な量のブロメラインと、前記ブロメラインの水への溶解性を改善するのに有効な量の乳化剤とを含む動物用経口製剤。
【請求項７】
前記乳化剤がレシチンを含む、請求項６に記載の動物用経口製剤。
【請求項８】
クエン酸を更に含む請求項７に記載の動物用経口製剤。
【請求項９】
ヒト、動物または魚における抗微生物剤耐性の腸内病原性微生物の増殖を防止するための製剤であって、腸内病原性微生物に感染しやすいと同定されたヒト、動物または魚に、前記ヒト、動物または魚が前記腸内病原性微生物により下痢になるのを予防するのに有効な量のブロメラインが経口投与されることを特徴とする製剤。
【請求項１０】
ヒト、動物または魚における腸内病原性微生物の増殖を防止するための製剤であって、腸内病原性微生物に感染しやすいと同定されたヒト、動物または魚に、前記ヒト、動物または魚が前記腸内病原性微生物により病気になるのを予防するのに有効な量のブロメラインが経口投与されることを特徴とする製剤。
【請求項１１】
ブロメラインと、カルボキシメチルセルロースと、乳化剤と、キレート化剤とを含む、動物用経口製剤であって、前記製剤が、約５０−７５wt%のブロメラインを含む自由流動性粉末か、または適切な液体、好ましくは水中のこの粉末の懸濁液である、動物用経口製剤。
【請求項１２】
腸溶性ポリマーを実質的に含まない、請求項１１に記載の動物用経口製剤。
【請求項１３】
前記乳化剤がレシチンである、請求項１１に記載の動物用経口製剤。
【請求項１４】
キレート化剤がＥＤＴＡ及び／又はクエン酸である、請求項１１に記載の動物用経口製剤。
【請求項１５】
単回の治療有効量で、子豚に投与される、子豚の下痢の可能性を減少させるための請求項１１に記載の動物用経口製剤。
【請求項１６】
下痢が離乳前下痢で、製剤が子豚の離乳前に投与される、請求項１５に記載の動物用経口製剤。
【請求項１７】
下痢が離乳後下痢で、製剤が子豚の離乳時に投与される、請求項１５に記載の動物用経口製剤。
【請求項１８】
製剤の投与量が、ブロメラインの単回量の４０−６０mg/kgを提供する、請求項１６に記載の動物用経口製剤。
【請求項１９】
製剤の投与量が、ブロメラインの単回量の２０−３０mg/kgを提供する、請求項１７に記載の動物用経口製剤。
【請求項２０】
子豚集団の各子豚に単回の治療有効量で投与される、子豚の集団において子豚の死亡を減少させるための請求項１１に記載の動物用経口製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５１】
発明の態様
態様１
抗下痢に有効な量のブロメラインを含み、腸溶性ポリマーを実質的に含まない動物用経口製剤。
態様２
抗下痢に有効な量のブロメラインを含み、フタル酸塩（ｐｔｈａｌａｔｅ）を実質的に含まない動物用経口製剤。
態様３
前記フタル酸塩が酢酸フタル酸セルロースを含む、態様２に記載の動物用経口製剤。
態様４
抗下痢に有効な量のブロメラインとキレート剤とを含む動物用経口製剤。
態様５
前記キレート剤がＥＤＴＡを含む、態様４に記載の動物用経口製剤。
態様６
抗下痢に有効な量のブロメラインと、前記ブロメラインの水への溶解性を改善するのに有効な量の乳化剤とを含む動物用経口製剤。
態様７
前記乳化剤がレシチンを含む、態様６に記載の動物用経口製剤。
態様８
クエン酸を更に含む態様７に記載の動物用経口製剤。
態様９
カルボキシメチルセルロースを含む抗下痢経口剤形。
態様１０
ブロメラインを更に含む態様９に記載の剤形。
態様１１
前記経口剤形が飲料または経口ドレンチである、態様１０に記載の剤形。
態様１２
前記剤形が動物用剤形である、態様１０に記載の剤形。
態様１３
ヒト、動物または魚における抗微生物剤耐性の腸内病原性微生物の増殖を予防する方法であって、（ａ）腸内病原性微生物に感染しやすいヒト、動物または魚を同定すること、次いで、（ｂ）前記ヒト、動物または魚が前記腸内病原性微生物により下痢になるのを予防するのに有効な量のブロメラインを前記ヒト、動物または魚に経口投与することであり、この経口投与により、前記ヒト、動物または魚は前記腸内病原性微生物にもはや感染しやすくなく、前記ヒト、動物または魚に、前記腸内病原性微生物による下痢を処置するためにまたは予防するために抗微生物に有効な量の抗微生物剤を投与しない、経口投与すること、を含む方法。
態様１４
ヒト、動物または魚における腸内病原性微生物の増殖を予防する方法であって、（ａ）腸内病原性微生物に感染しやすいヒト、動物または魚を同定すること、次いで、（ｂ）前記ヒト、動物または魚が前記腸内病原性微生物により病気になるのを予防するのに有効な量のブロメラインを前記ヒト、動物または魚に経口投与することであり、この経口投与により、前記ヒト、動物または魚は前記腸内病原性微生物にもはや感染しやすくなく、前記ヒト、動物または魚に、前記腸内病原性微生物による前記感染を処置するためにまたは予防するために抗微生物に有効な量の抗微生物剤を投与しない、経口投与すること、を含む方法。
態様１５
前記剤形が動物飼料である、態様２に記載の剤形。
そのため、本発明者は、本発明の法律上の適用範囲が本明細書に列挙した具体例によって画定されず、法定の特許請求の範囲およびこの許容される等価物で画定されることを意図する。
【手続補正書】
【提出日】平成30年10月30日(2018.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）顆粒と、
（ｂ）前記顆粒にコーティングされた第１の層であって、中枢神経系刺激薬を含む医薬品活性成分を第１の量含む第１の層と、
（ｃ）前記第１の層にコーティングされた第２の層であって、コーティングされたビーズが、前記コーティングされたビーズが投与された対象の遠位の腸部分に到達する後まで、前記第１の層における前記医薬品活性成分の放出を実質的に遅延させるのに十分な量で存在している第２の層と、
（ｄ）前記第２の層にコーティングされた第３の層であって、第２の量の前記医薬品活性成分を含み、そこに含まれている前記医薬品活性成分の実質的な即時放出を可能にするように構成されている第３の層と
を含むコーティングされたビーズ。
【請求項２】
前記第２の層が内側制御放出コーティングおよび外側遅延放出コーティングを含む、請求項１に記載のコーティングされたビーズ。
【請求項３】
前記内側制御放出コーティングが、エチルセルロースポリマー、セルロースエーテル、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール誘導体、メタクリル酸コポリマー、ポリエチレングリコール、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、ポリ（ｎ−ヒドロキシブチレート）、ポリアミノ酸、ポリ（アミド−エナミン）、ポリエステル、エチレン−酢酸ビニル（ＥＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリ（アクリル酸）（ＰＡＡ）、ポリ（メタクリル酸）（ＰＭＡＡ）およびそれらのいずれかの２種以上の混合物からなる群から選択される、請求項２に記載のコーティングされたビーズ。
【請求項４】
前記内側制御放出コーティングが、アクリル酸エチル、メタクリル酸メチルおよび第四級アンモニウム基を有するメタクリル酸エステルのコポリマー、またはアンモニオメタクリレートコポリマーを含む、請求項２に記載のコーティングされたビーズ。
【請求項５】
前記内側制御放出ポリマーが、前記コーティングされたビーズの重量に対して３重量％〜１６重量％、５重量％〜１４重量％、５．１重量％〜１３．５重量％、１０重量％〜１０．７重量％、８．０重量％、８．１重量％、８．２重量％、８．３重量％、８．４重量％、８．５重量％、８．６重量％、８．７重量％、８．８重量％、８．９重量％、９．０重量％、９．１重量％、９．２重量％、９．３重量％、９．４重量％、９．５重量％、９．６重量％、９．７重量％、９．８重量％、９．９重量％、１０．０％、１０．１重量％、１０．２重量％、１０．３重量％、１０．４重量％、１０．５重量％、１０．６重量％、または１０．７重量％の量で存在している、請求項２から４のいずれか一項に記載のコーティングされたビーズ。
【請求項６】
前記外側遅延放出コーティングが、グアーガム、ペクチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメリテート、生分解性多糖、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸メチル）１：２、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸メチル）１：１、ポリビニルアセテートフタレート、メタクリロイルオキシアゾベンゼン、メタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、デキストランヒドロゲルおよびそれらのいずれかの２種以上の混合物からなる群から選択される、請求項２から５のいずれか一項に記載のコーティングされたビーズ。
【請求項７】
前記外側遅延放出コーティングが、それぞれ７：３：１の比で存在しているアクリル酸メチル、メタクリル酸メチルおよびメタクリル酸をベースにしたアニオン性コポリマーを含む、請求項２から５のいずれか一項に記載のコーティングされたビーズ。
【請求項８】
前記外側遅延放出コーティングが、前記コーティングされたビーズの重量に対して３重量％〜２０重量％、８重量％〜１８重量％、１０重量％〜１７重量％、１０．１重量％〜１６．５重量％、１５重量％〜１６重量％、１５．０重量％、１５．１重量％、１５．２重量％、１５．３重量％、１５．４重量％、１５．５重量％、１５．６重量％、１５．７重量％、１５．８重量％、１５．９重量％、１６．０重量％、１６．１重量％、１６．２重量％、１６．３重量％、または１６．４重量％の量で存在している、請求項２から７のいずれか一項に記載のコーティングされたビーズ。
【請求項９】
前記第３の層にコーティングされた第４の層をさらに含み、前記第４の層が１％水溶液の粘度が３０〜７２０ｃＰのアルギン酸の少なくとも１種の塩を含み、前記アルギン酸の少なくとも１種の塩が、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸マグネシウム、アルギン酸リチウムまたはアルギン酸アンモニウムおよびそれらのいずれかの２種以上の混合物からなる群から選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載のコーティングされたビーズ。
【請求項１０】
前記医薬品活性成分が、糖尿病薬、注意欠陥多動性障害制御薬（attention deficit hyperactivity controlled drug）、鎮痛薬、抗肥満製剤、抗炎症薬、抗ヒスタミン薬、鎮咳薬、鬱血除去薬、制吐剤、麻酔薬、気管支拡張薬、心臓脈管薬、中枢神経系（ＣＮＳ）薬、ニコチン置換療法薬、硝酸薬、睡眠補助薬、鎮静薬、ビタミンおよびそれらのいずれかの２種以上の混合物からなる群から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載のコーティングされたビーズ。
【請求項１１】
前記医薬品活性成分がメチルフェニデートまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項１から１０のいずれか一項に記載のコーティングされたビーズ。
【請求項１２】
前記第１の量が、前記医薬品活性成分の全量の７０重量％〜９９重量％、７５重量％〜９５重量％、７５重量％〜９０重量％、７５重量％〜８５重量％、または８０重量％を占める、請求項１から１１のいずれか一項に記載のコーティングされたビーズ。
【請求項１３】
前記顆粒が、白糖球状顆粒、コーティングされていない微結晶セルロース顆粒およびマンニトール−ポリビニルピロリドン顆粒から選択される、請求項１から１２のいずれか一項に記載のコーティングされたビーズ。
【請求項１４】
カプセル剤の形態で請求項１から１３のいずれか一項に記載のコーティングされた複数のビーズを含む経口用固体医薬組成物であって、前記コーティングされた複数のビーズが、前記カプセル剤に含まれている唯一のコーティングされたビーズであり、前記カプセル剤が硬質ゼラチンカプセル剤またはＨＰＭＣカプセル剤である、前記経口用固体医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１から１３のいずれか一項に記載のコーティングされたビーズまたは請求項１４に記載の経口用固体医薬組成物の、中枢神経系刺激薬に応答する障害または状態を治療するための使用。
【手続補正書】
【提出日】平成30年7月24日(2018.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キャリアオイル、
分散剤、
スチレンポリオレフィンコポリマー、及び
熱伝導性粒子を含有する、熱伝導性クレイ。
【請求項２】
前記キャリアオイルは、炭化水素系キャリアオイル及びシリコーン油のうちの１種である、請求項１に記載の熱伝導性クレイ。
【請求項３】
最も大きい熱伝導性粒子が、約３０〜約７０マイクロメートルのＤ５０（体積平均）粒径を有する、請求項１に記載の熱伝導性クレイ。
【請求項４】
最も小さい熱伝導性粒子が、約０．５〜約５マイクロメートルのＤ５０（体積平均）粒径を有する、請求項１に記載の熱伝導性クレイ。
【請求項５】
最も大きい熱伝導性粒子が、約１〜約３マイクロメートルのＤ５０（体積平均）粒径を有する、請求項１に記載の熱伝導性クレイ。
【請求項６】
少なくとも約８０重量％の熱伝導性粒子を含有する、請求項１に記載の熱伝導性クレイ。
【請求項７】
少なくとも１つの熱源、及び
前記少なくとも１つの熱源上の請求項１に記載の熱伝導性クレイを備える、電子デバイス。
【請求項８】
キャリアオイル、分散剤、スチレンポリオレフィンコポリマー及び熱伝導性粒子を提供することと、
前記キャリアオイルと前記分散剤とを混合して混合物を形成することと、
前記混合物中へ前記スチレンポリオレフィンコポリマーを混合してクレイを形成することと、
前記クレイ中へ前記熱伝導性粒子を混合することと、を含む、熱伝導性クレイの製造方法。
【請求項９】
最も大きい熱伝導性粒子が、約３０〜約７０マイクロメートルのＤ５０（体積平均）粒径を有する、請求項８に記載の熱伝導性クレイ。
【請求項１０】
最も大きい熱伝導性粒子が、約１〜約３マイクロメートルのＤ５０（体積平均）粒径を有する、請求項８に記載の熱伝導性クレイ。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月23日(2018.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
上面に締結孔を有する柱が形成されたベースパネル；
前記柱の締結孔にねじ締結される締結突起が下部に形成され、上部には結合孔が形成された延長棒；
前記延長棒の外面を巻きながら配置される摩擦ロープ；及び
前記延長棒の結合孔にねじ締結される結合突起が下部に形成され、葉が設けられた枝部を含んで構成され、かつ、
前記延長棒には外面に螺旋の溝部がさらに形成され、前記摩擦ロープが前記溝部に沿って巻かれるように配置されて、愛玩動物の移動により前記摩擦ロープが垂れたり解けたりすることを防止するように構成されたことを特徴とする、組立式愛玩動物用遊び器具。
【請求項２】
前記柱と前記延長棒との間には愛玩動物が支持しながら休むことができるように下部支持パネルがさらに介されるように配置され、前記延長棒と前記枝部との間には上部支持パネルがさらに介されるように配置されることを特徴とする、請求項１に記載の組立式愛玩動物用遊び器具。
【請求項３】
前記柱と前記延長棒との間、または前記延長棒と前記枝部との間には貫通孔を有する休み部がさらに配置され、
前記休み部は前記貫通孔が形成された連結パネルと引込口を有するリング部からなる固定パネルと、
前記リング部の下部に形成されて前記リング部を通じて引き込まれる愛玩動物が配置されるポケットからなり、かつ、
前記リング部には前記引込口を開放または閉鎖するように軸回動されるように枠に摩擦リングが嵌合されたドアがさらに設置されて、前記ポケットの内部空間が暗い暗室になるようにすることを特徴とする、請求項１に記載の組立式愛玩動物用遊び器具。
【手続補正書】
【提出日】平成30年9月14日(2018.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
二倍長の実質的に円筒形の半製品を中間的に保管する方法であって、前記方法が、
傾斜器具を提供し、前記傾斜器具内に二倍長の実質的に円筒形の半製品を形成する工程と、
切断装置を提供し、前記切断装置を使用して前記二倍長の半製品を単一製品に切断する工程と、
パッカーを提供し、単一製品を前記パッカー内でパックする工程と、
前記二倍長の半製品を前記傾斜器具から前記切断装置へ搬送し、前記単一製品を前記切断装置から前記パッカーへ搬送する工程と、
前記傾斜器具と前記切断装置の間に配置されたバッファ内に二倍長の実質的に円筒形の半製品を中間的に蓄える工程とを含む、方法。
【請求項２】
単一製品を包装する前記工程が、前記二倍長の半製品を切断する前記工程の直後に続き、随意に前記単一製品を同一の方向に配向する工程のみによって分離される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記切断装置内または前記切断装置の下流での前記製造プロセスの中断を検出する工程と、前記二倍長の半製品を前記傾斜器具から拡張可能なバッファセクションに搬送し、それによって前記拡張可能なバッファセクションに少なくとも部分的に搬入する工程とをさらに含む、請求項１〜２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４】
前記拡張可能なバッファセクションから前記切断装置に向けて搬出し、それによって前記拡張可能なバッファセクションから少なくとも部分的に搬出する工程をさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記二倍長の半製品内のセグメントが、エアロゾル形成基体、エアロゾル冷却セグメント、支持要素およびマウスピースのうち少なくとも一つである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記二倍長の半製品がエアロゾル形成基体、支持要素、エアロゾル冷却セグメントおよびマウスピースが連続したものを備え、前記支持要素が前記エアロゾル形成基体と前記エアロゾル冷却セグメントとの間に配置される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記単一製品の質量中心と前記単一製品の長さに沿った中点との間の距離が、前記単一製品の合計長さの約５パーセント〜２０パーセントであることが好ましい、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記単一製品の遠位部分および前記単一製品の近位部分が、チッピングペーパーが前記単一製品の前記近位部分の周りで包まれているために異なる直径を持ち、また前記異なる直径が積み重ね角度を描写し、その角度によって前記単一製品がある水平面に対して遠位端が傾くことができる、また前記積み重ね角度が０．０８度〜０．３５度の範囲であり、０．０９度〜０．３０度の範囲が好ましく、例えば０．１２度よりも大きい、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
二倍長の実質的に円筒形の半製品を中間的に保管するための器具であって、前記器具が、
二倍長の実質的に円筒形の半製品を形成するための傾斜器具と、
前記二倍長の半製品を単一製品に切断するための切断装置と、
前記単一製品をパックするためのパッカーと、
前記二倍長の半製品を前記傾斜器具から前記切断装置へ搬送し、前記単一製品を前記切断装置から前記パッカーへ搬送するための搬送システムとを含み、二倍長の実質的に円筒形の半製品を中間的に保管するために、前記傾斜器具と前記切断装置の間にバッファが配置されている、器具。
【請求項１０】
前記切断装置と前記パッカーの間の搬送距離が、前記傾斜器具と前記パッカーの間の合計搬送距離の約５０パーセントよりも短い、請求項９に記載の器具。
【請求項１１】
前記バッファがマスフローバッファシステムである、請求項９〜１０のいずれか１項に記載の器具。
【請求項１２】
前記バッファが、前記器具の製造容量に対応した、約５分〜３０分、好ましくは約１０分〜２０分、例えば約１５分の容量を持つ、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の器具。
【請求項１３】
前記バッファは、少なくとも１０，０００個の半製品、好ましくは少なくとも５０，０００個の半製品、例えば１００，０００個を超える半製品を蓄える容量を持つ、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の器具。
【請求項１４】
前記バッファが、コンベヤーバンド上に配置された二倍長の半製品を搬送するための前記コンベヤーバンドと、相互の上に配置された異なるレベルに前記コンベヤーバンドのセクションを案内する支持ガイドとを備えた、請求項９〜１３のいずれか１項に記載の器具。
【請求項１５】
半製品をオンラインで制御するための制御装置をさらに備えた、請求項９〜１４のいずれか１項に記載の器具。
【手続補正書】
【提出日】平成30年10月26日(2018.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゲノムの１つ以上の選択部分を配列決定する方法であって、
（ａ）出発ゲノム材料を準備することと、
（ｂ）前記出発ゲノム材料の個別の核酸分子を、分離区分がそれぞれ第１の個別核酸分子を含有するように、分離区分の中に分配することと、
（ｃ）前記分離区分中にある前記個別の核酸分子を断片化して、複数の断片を形成し、断片のそれぞれがバーコードを更に含み、所定の分離区分内の断片が、それぞれ共通のバーコードを含み、それによって、それぞれの断片を、それが誘導された前記個別の核酸分子と関連づけることと、
（ｄ）前記ゲノムの前記１つ以上の選択部分の少なくとも一部を含む断片が豊富化された個体群を提供することと、
（ｅ）前記個体群から配列情報を取得し、それによってゲノムの１つ以上の選択部分を配列決定することと
を含む、前記方法。
【請求項２】
前記提供工程（ｄ）が、
（ｉ）前記ゲノムの前記１つ以上の選択部分の中の、または近くの領域に相補的なプローブを、前記断片とハイブリッド形成させて、プローブ断片複合体を形成するステップと、
（ｉｉ）プローブ断片複合体を、任意にビーズを含む固体支持体の表面に捕捉し、
それによって、前記ゲノムの前記１つ以上の選択部分の少なくとも一部を含む断片を、前記個体群において豊富化するステップと
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記プローブが結合部分を含み、前記表面が捕捉部分を含み、前記プローブ断片複合体が、前記結合部分と前記捕捉部分との反応によって前記表面に捕捉される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記捕捉部分がストレプトアビジンを含み、前記結合部分がビオチンを含み、前記捕捉部分がストレプトアビジン磁気ビーズを含み、前記結合部分がビオチン化ＲＮＡライブラリーベイトを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記捕捉部分が、全体的もしくは部分的なエクソームの捕捉、パネルの捕捉、標的化エクソンの捕捉、アンカード（ａｎｃｈｏｒｅｄ）エクソームの捕捉及びタイル状（ｔｉｌｅｄ）ゲノム領域の捕捉からなる群から選択されるメンバーに向けられている、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記取得ステップ（ｅ）の前に、前記断片を増幅して、増幅産物を形成する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記増幅産物が、部分的または完全なヘアピン構造を形成する能力がある、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記取得ステップ（ｅ）が、短い読み込み長さ（ｒｅａｄ−ｌｅｎｇｔｈ）配列決定反応及び長い読み込み長さ配列決定反応からなる群から選択される配列決定反応を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記方法が、単離された前記断片の重複配列に基づいて、推定コンティグ中において２つ以上の前記個別の核酸分子を連結することを更に含み、前記推定コンティグが、少なくとも１０ｋｂのＮ５０長さを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記方法が、単離された前記断片の配列内の重複位相変異体に基づいて、位相ブロック中において２つ以上の前記個別の核酸分子を連結することを更に含み、前記位相ブロックが、少なくとも１０ｋｂのＮ５０長さを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ゲノムの前記選択部分が、エクソームを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
それぞれの分離区分中の前記個別の核酸分子が、単一細胞のゲノムＤＮＡを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記分離区分が、エマルションの液滴を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記断片に結合した前記バーコードが、少なくとも７００，０００個のバーコードのライブラリーからのものである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記バーコードが、追加の配列セグメントを更に含み、前記追加の配列セグメントが、プライマー、結合配列、ランダムｎ−ｍｅｒオリゴヌクレオチド、及びウラシル核酸塩基を含むオリゴヌクレオチド、からなる群から選択される１つ以上のメンバーを含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年10月12日(2018.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト多能性幹細胞の分化によって生着可能なヒトケラチノサイト幹細胞を提供する方法であって、
（ａ）規定された基本培地の存在下において浮遊培養で多能性幹細胞の凝集体を形成させること；
（ｂ）開始凝集体の形成を促すために、レチノイン酸および骨形成タンパク質４（ＢＭＰ４）を含有する開始培地の存在下において浮遊培養で凝集体を培養すること；
（ｃ）ケラチノサイト前駆細胞を含む細胞集団の形成を促すために、コレラ毒素および（トランスフォーミング増殖因子ベータレセプター１（ＴＧＦβＲ１）キナーゼ阻害剤を含有するケラチノサイト前駆体培地中で開始凝集体を培養すること；および
（ｄ）生着可能なケラチノサイト幹細胞を含む細胞集団の形成を促すために、コレラ毒素および血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）を含むケラチノサイト幹細胞成熟培地中でケラチノサイト前駆細胞を培養すること、
を含み、ケラチノサイト幹細胞がサイトケラチン１５及びＣＤ４９ｆを発現する、方法。
【請求項２】
ケラチノサイト幹細胞を、コレラ毒素およびＴＧＦβＲ１キナーゼ阻害剤を含有するケラチノサイト幹細胞維持培地中における培養中で維持することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ケラチノサイト幹細胞を、集団が少なくとも５倍に倍加するまで維持する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ケラチノサイト幹細胞の純度が少なくとも９０％である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
多能性幹細胞が人工多能性幹（ｉＰＳ）細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
多能性幹細胞を、（ｉ）工程（ａ）の前に、血清を含まない培地中で、及び／又は（ｉｉ）工程（ａ）の前に、非細胞性マトリックス成分上で、培養する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
工程（ａ）で使用される培地が、化学的に規定された培地である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
工程（ａ）における培養が約１日間実施される、工程（ｂ）における培養が約１日〜約５日間実施される、工程（ｃ）における培養が約８日間〜約１４日間実施される、及び／又は工程（ｄ）における培養が約４日間〜約８日間実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
工程（ａ）における培養がミオシン軽鎖キナーゼ阻害剤の存在下で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
ケラチノサイト前駆細胞培地が、上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子１（ＦＧＦ１）、サイクリックＡＭＰ類似体、ナイアシンアミド、アスコルビン酸、またはこれらの組み合わせをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
工程（ｃ）及び／又は工程（ｄ）における培養が接着培養として実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
工程（ｃ）及び／又は工程（ｄ）における培養が細胞外マトリックス成分又は非細胞性マトリックス成分上で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
ケラチノサイト前駆細胞がサイトケラチン１４および／またはｐ６３を発現している、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
ケラチノサイト前駆細胞培地に含まれるカルシウムのレベルが約０．２ｍＭを超えるものではない、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
ケラチノサイト幹細胞成熟培地が、ＥＧＦ、ＦＧＦ１、サイクリックＡＭＰ類似体、ナイアシンアミド、またはこれらの組み合わせをさらに含む、請求項１に記載の方法。