【手続補正書】
【提出日】平成30年7月20日(2018.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする単離核酸分子であって、ＣＡＲが抗ＢＣＭＡ結合ドメイン（例えば、ヒトまたはヒト化抗ＢＣＭＡ結合ドメイン）、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含み、抗ＢＣＭＡ結合ドメインが以下を含む：
（ｉ）表１または１６に列挙したいずれかの抗ＢＭＣＡ重鎖結合ドメインのアミノ酸配列の重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）；および／または
（ｉｉ）表１または１６に列挙したいずれかの抗ＢＭＣＡ軽鎖結合ドメインのアミノ酸配列の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）、
単離核酸分子。
【請求項２】
（ａ）ＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３が表２１、２３または２５に列挙したＬＣ  ＣＤＲ配列である；
（ｂ）ＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３が表２０、２２または２４に列挙したＨＣ  ＣＤＲ配列である；
（ｃ）ＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２、ＨＣ  ＣＤＲ３、ＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２、およびＬＣ  ＣＤＲ３が、以下のアミノ酸配列を含む：
（ｉ）それぞれ３９４、４３４、４７４、５１４、５５４、および５９４；
（ｉｉ）それぞれ６３４、６７４、７１４、７５４、７９４、および８３４；または
（ｉｉｉ）それぞれ８７４、９１４、９５４、９９４、１０３４、および１０７４；
（ｄ）核酸分子が以下を含むＣＡＲをコードする：
（ｉ）表１に列挙した軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列；
（ｉｉ）表１に示される軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、３０、２０もしくは１０以下の改変を有するアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）表１に示される軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列と９５〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列；
（ｅ）核酸分子が以下を含むＣＡＲをコードする：
（ｉ）表１に列挙した重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列；
（ｉｉ）表１に示される重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、３０、２０もしくは１０以下の改変を有するアミノ酸配列：または
（ｉｉｉ）表１に示される重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列と９５〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列；
（ｆ）核酸分子が表１に列挙した軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列および表１に列挙した重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列を含むＣＡＲをコードする；
（ｇ）核酸分子が、配列番号９４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号７９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含むＣＡＲをコードする；
（ｈ）コードされた抗ＢＣＭＡ結合ドメインが、以下を含む：
（ｉ）配列番号４９、３９−５３、６９−８３、８４−９８、１２９−１４９、１７１−１９１、１９２−２１２、２５５−２５８、２５９−２６２、２６３−２６６、２７１、および２７３からなる群より選択されるアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号４９、３９−５３、６９−８３、８４−９８、１２９−１４９、１７１−１９１、１９２−２１２、２５５−２５８、２５９−２６２、２６３−２６６、２７１、および２７３のいずれかに対して少なくとも１、２または３改変を有するが、３０、２０もしくは１０以下の改変を有するアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）配列番号４９、３９−５３、６９−８３、８４−９８、１２９−１４９、１７１−１９１、１９２−２１２、２５５−２５８、２５９−２６２、２６３−２６６、２７１、および２７３のいずれかと９５〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列；
（ｉ）コードされた抗ＢＣＭＡ結合ドメインが、配列番号４９のアミノ酸配列を含む；
（ｊ）核酸分子が、抗ＢＣＭＡ結合ドメインをコードする核酸配列を含み、ここで、抗ＢＣＭＡ結合ドメインをコードする核酸配列が、配列番号６４、５４−６８、１５０−１７０、２７２、および２７４からなる群より選択されるヌクレオチド配列、またはそれと９５〜９９％の同一性を有する配列を含む；
（ｋ）配列番号１のアミノ酸を含むリーダー配列なしで、核酸分子が、以下を含むＣＡＲをコードする：
（ｉ）配列番号１０９、９９−１１３、２１３−２３３、または２６７−２７０のいずれかのアミノ酸配列；
（ｉｉ）  配列番号１０９、９９−１１３、２１３−２３３、または２６７−２７０のいずれかに対して少なくとも１、２または３改変を有するが、３０、２０もしくは１０以下の改変を有するアミノ酸配列  ；または
（ｉｉｉ）  配列番号１０９、９９−１１３、２１３−２３３、または２６７−２７０のいずれかと９５〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列；または
（ｌ）核酸分子が、配列番号１２４、１１４−１２８または２３４−２５４のいずれかのヌクレオチド配列、または配列番号１２４、１１４−１２８または２３４−２５４のいずれかと９５〜９９％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、
請求項１に記載の単離核酸分子。
【請求項３】
（ｉ）コードされたＣＡＲが、Ｔ細胞受容体のアルファ、ベータまたはゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７およびＣＤ１５４からなる群より選択されるタンパク質の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインを含む；
（ｉｉ）コードされた膜貫通ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列の少なくとも１、２または３改変を有するが、２０、１０もしくは５以下の改変を含むアミノ酸配列、または配列番号６のアミノ酸配列と９５〜９９％の同一性を有する配列を含む；
（ｉｉｉ）単離核酸分子が、膜貫通ドメインをコードする核酸配列を含み、ここで、核膜貫通ドメインをコードする酸配列が、配列番号１７のヌクレオチド配列、またはそれと９５〜９９％の同一性を有する配列を含む；または
（ｉｖ）コードされた抗ＢＣＭＡ結合ドメインが、ヒンジ領域により膜貫通ドメインに接続されており、任意に：
（ａ）コードされたヒンジ領域が、配列番号２のアミノ酸配列、またはそれと９５〜９９％の同一性を有する配列を含む；または
（ｂ）単離核酸分子が、ヒンジ領域をコードする核酸配列を含み、ここで、ヒンジ領域をコードする核酸配列が、配列番号１３のヌクレオチド配列、またはそれと９５〜９９％の同一性を有する配列を含む、
請求項１または２に記載の単離核酸分子。
【請求項４】
（ｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが、共刺激ドメインを含み、ここで、共刺激ドメインが、ＭＨＣクラスＩ分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリン様タンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、活性化ＮＫ細胞受容体、ＢＴＬＡ、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、Ｂ７−Ｈ３、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＫＩＲＤＳ２、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＩＴＧＢ７、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｃ、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＣＤ１９ａおよびＣＤ８３と特異的に結合するリガンドからなる群より選択されるタンパク質由来の機能的なシグナル伝達ドメインを含む；
（ｉｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが、共刺激ドメインを含み、ここで、共刺激ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、２０、１０もしくは５個以下の改変を有するアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列と９５〜９９％の同一性を有する配列を含む；または
（ｉｉｉ）単離核酸分子が、共刺激ドメインをコードする核酸配列を含み、ここで、共刺激ドメインをコードする核酸配列が、配列番号１８、またはそれと９５〜９９％の同一性を有する配列のヌクレオチド配列を含む、
請求項１−３のいずれか一項に記載の単離核酸分子。
【請求項５】
（ｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが４−１ＢＢの機能的なシグナル伝達ドメインおよび／またはＣＤ３ゼータの機能的なシグナル伝達ドメインを含む；
（ｉｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列；または配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、２０、１０もしくは５個以下の改変を有するアミノ酸配列または配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列と９５〜９９％の同一性を有する配列を含む；
（ｉｉｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが配列番号７のアミノ酸配列および配列番号９または配列番号１０のアミノ酸配列を含み、細胞内シグナル伝達ドメインを含む配列が、同じフレーム中で単一のポリペプチド鎖として発現される、
（ｉｖ）単離核酸分子が、細胞内シグナル伝達ドメインをコードする核酸配列を含み、ここで、細胞内シグナル伝達ドメインをコードする核酸配列が、配列番号１８のヌクレオチド配列、もしくはそれと９５〜９９％の同一性を有する配列および／または配列番号２０もしくは配列番号２１のヌクレオチド配列またはそれらと９５〜９９％の同一性を有する配列を含む；または
（ｖ）単離核酸分子が、配列番号１のアミノ酸配列をコードするリーダー配列をさらに含む、
請求項１−４のいずれかに記載の単離核酸分子。
【請求項６】
請求項１−５のいずれかに記載の核酸分子によってコードされた単離されたポリペプチド分子。
【請求項７】
単離されたキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチドであって、ＣＡＲポリペプチドは、抗ＢＣＭＡ結合ドメイン（例えば、ＢＣＭＡに特異的に結合するヒトまたはヒト化抗体または抗体フラグメント）、膜貫通ドメイン、ならびに細胞内シグナル伝達ドメイン（例えば、共刺激ドメインおよび／または一次シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメイン）を含み、抗ＢＣＭＡ結合ドメインは：
（ｉ）表１または１６に列挙したいずれかの抗ＢＣＭＡ重鎖結合ドメインのアミノ酸配列の重鎖相補性決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）
（ｉｉ）表１または１６に列挙したいずれかの抗ＢＣＭＡ軽鎖結合ドメインのアミノ酸配列の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）を含む、
単離されたＣＡＲポリペプチド。
【請求項８】
（ａ）ＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３が表２１、２３または２５に列挙したＬＣ  ＣＤＲ配列である；
（ｂ）ＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３が表２０、２２または２４に列挙したＨＣ  ＣＤＲ配列である；
（ｃ）ＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２、ＨＣ  ＣＤＲ３、ＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２、およびＬＣ  ＣＤＲ３が、以下のアミノ酸配列を含む：
（ｉ）それぞれ３９４、４３４、４７４、５１４、５５４、および５９４；
（ｉｉ）それぞれ６３４、６７４、７１４、７５４、７９４、および８３４；または
（ｉｉｉ）それぞれ８７４、９１４、９５４、９９４、１０３４、および１０７４；
（ｄ）ＣＡＲポリペプチドが、以下を含む：
（ｉ）表１に列挙した軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列；
（ｉｉ）表１に示される軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、３０、２０もしくは１０以下の改変を有するアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）表１に示される軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列と９５〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列；
（ｅ）ＣＡＲポリペプチドが、以下を含む：
（ｉ）表１に列挙した重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列；
（ｉｉ）表１に示される重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、３０、２０もしくは１０以下の改変を有するアミノ酸配列；または
（ｉｉ）表１に示される重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列と９５〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列；
（ｆ）ＣＡＲポリペプチドが、表１に列挙した軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列および表１に示される重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列を含む
（ｇ）ＣＡＲポリペプチドが、配列番号９４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号７９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む；
（ｈ）ＣＡＲポリペプチドが、以下を含む：
（ｉ）４９、３９〜５３、６９〜８３、８４〜９８、１２９〜１４９、１７１〜１９１、１９２〜２１２、２５５〜２５８、２５９〜２６２、２６３〜２６６、２７１および２７３からなる群より選択されるいずれかのアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号４９、３９〜５３、６９〜８３、８４〜９８、１２９〜１４９、１７１〜１９１、１９２〜２１２、２５５〜２５８、２５９〜２６２、２６３〜２６６、２７１および２７３のいずれかに対して少なくとも１、２または３改変を有するが、３０、２０もしくは１０以下の改変を有するアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）配列番号４９、３９〜５３、６９〜８３、８４〜９８、１２９〜１４９、１７１〜１９１、１９２〜２１２、２５５〜２５８、２５９〜２６２、２６３〜２６６、２７１および２７３のいずれかと９５〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列；
（ｉ）抗ＢＣＭＡ結合ドメインが、配列番号４９のアミノ酸配列を含む；または
（ｊ）配列番号１のアミノ酸を含むリーダー配列なしで、単離されたＣＡＲポリペプチドが、以下を含む：
（ｉ）配列番号１０９、９９−１１３、２１３−２３３、または２６７−２７０のいずれかのアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号１０９、９９−１１３、２１３−２３３、または２６７−２７０のいずれかに対して少なくとも１、２または３改変を有するが、３０、２０もしくは１０個以下の改変を有するアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）配列番号１０９、９９−１１３、２１３−２３３、または２６７−２７０のいずれかと９５〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列、
請求項７に記載の単離されたＣＡＲポリペプチド。
【請求項９】
（ａ）膜貫通ドメインがＴ細胞受容体のアルファ、ベータまたはゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７およびＣＤ１５４からなる群より選択されるタンパク質由来の膜貫通ドメインを含む；
（ｂ）膜貫通ドメインが、以下を含む：
（ｉ）配列番号６のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、２０、１０もしくは５以下の改変を含むアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列と９５〜９９％の同一性を有する配列；または
（ｃ）抗ＢＣＭＡ結合ドメインがヒンジ領域により膜貫通ドメインに接続されており、任意にヒンジ領域が、配列番号２もしくは配列番号３６のアミノ酸配列またはそれと９５〜９９％の同一性を有する配列を含む、
請求項７または８に記載の単離されたＣＡＲポリペプチド。
【請求項１０】
（ｉ）共刺激ドメインがＭＨＣクラスＩ分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリン様タンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、活性化ＮＫ細胞受容体、ＢＴＬＡ、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、Ｂ７−Ｈ３、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＫＩＲＤＳ２、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＩＴＧＢ７、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｃ、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＣＤ１９ａおよびＣＤ８３と特異的に結合するリガンドからなる群より選択されるタンパク質由来の機能的なシグナル伝達ドメインを含む；または
（ｉｉ）共刺激ドメインが配列番号７のアミノ酸配列または配列番号７のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、２０、１０もしくは５個以下の改変を有するアミノ酸配列または配列番号７のアミノ酸配列と９５〜９９％の同一性を有する配列を含む、
請求項７−９のいずれかに記載の単離されたＣＡＲポリペプチド。
【請求項１１】
（ｉ）細胞内シグナル伝達ドメインが４−１ＢＢの機能的なシグナル伝達ドメインおよび／またはＣＤ３ゼータの機能的なシグナル伝達ドメインを含む；
（ｉｉ）細胞内シグナル伝達ドメインが配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列または配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、２０、１０もしくは５個以下の改変を有するアミノ酸配列または配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列と９５〜９９％の同一性を有する配列を含む；
（ｉｉｉ）細胞内シグナル伝達ドメインが配列番号７のアミノ酸配列および配列番号９または配列番号１０のアミノ酸配列を含み、細胞内シグナル伝達ドメインを含む配列が、同じフレーム中で単一のポリペプチド鎖として発現される；または
（ｉｖ）単離されたＣＡＲポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸配列を含むリーダー配列をさらに含む、
請求項７−１０のいずれかに記載の単離されたＣＡＲポリペプチド。
【請求項１２】
請求項１−１１のいずれかに記載の抗ＢＣＭＡ結合ドメイン。
【請求項１３】
請求項７−１１のいずれかに記載のＣＡＲポリペプチドをコードする核酸分子を含むベクターであって、ＤＮＡベクター、ＲＮＡベクター、プラスミド、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクターおよびレトロウイルスベクターからなる群より選択され、任意にベクターが配列番号１１のヌクレオチド配列を含むＥＦ−１プロモーターをさらに含む、ベクター。
【請求項１４】
任意に、細胞が、１以上の薬学的または生理学的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせた医薬組成物中に存在する、請求項１−５のいずれかに記載の核酸分子、請求項６に記載のポリペプチド分子、請求項７−１１のいずれかに記載のＣＡＲポリペプチド、請求項１２に記載の抗ＢＣＭＡ結合ドメインまたは請求項１３に記載のベクターを含む、細胞、例えば、免疫エフェクター細胞。
【請求項１５】
細胞、例えば、免疫エフェクター細胞を作製する、またはＲＮＡが加工された細胞の集団を生成するいずれかの方法であって、細胞を作成する方法が、請求項１３に記載のベクターで免疫エフェクター細胞を形質導入することを含み、かつＲＮＡが加工された細胞の集団を生成する方法が、インビトロで転写されたＲＮＡまたは合成ＲＮＡを細胞に導入することを含み、ここで、ＲＮＡが、請求項７−１１のいずれかに記載のＣＡＲポリペプチドをコードする核酸を含む、方法。
【請求項１６】
哺乳動物において抗腫瘍免疫を提供する方法における使用のための請求項１−５のいずれかに記載の核酸分子、請求項６に記載のポリペプチド分子、請求項７−１１のいずれかに記載のＣＡＲポリペプチド、請求項１２に記載の抗ＢＣＭＡ結合ドメイン、または請求項１３に記載のベクターを含む、
細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団の有効量を含む組成物の使用、
ここで、任意に細胞は自己Ｔ細胞または同種異系のＴ細胞である。
【請求項１７】
ＢＣＭＡの発現に関連する疾患を有する哺乳動物を処置する方法における使用のための、請求項１−５のいずれかに記載の核酸分子、請求項６に記載のポリペプチド分子、請求項７−１１のいずれかに記載のＣＡＲポリペプチド、請求項１２に記載の抗ＢＣＭＡ結合ドメイン、または請求項１３に記載のベクターを含む細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団を含む組成物の使用、
ここで、該方法は哺乳動物に有効量の細胞を投与することを含む。
【請求項１８】
（ａ）ＢＣＭＡ発現に関連する疾患が以下である：
（ｉ）癌もしくは悪性腫瘍または脊髄形成異常、骨髄異形成症候群もしくは前白血病状態の１以上から選択される前癌状態または
（ｉｉ）ＢＣＭＡの発現に関連する非癌関連の徴候；
（ｂ）疾患が血液癌である；
（ｃ）疾患がＢ細胞急性リンパ性白血病（「ＢＡＬＬ」）、Ｔ細胞急性リンパ性白血病（「ＴＡＬＬ」）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）の１以上から選択される急性白血病；慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）；Ｂ細胞前リンパ球性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞の新生物、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ヘアリーセル白血病、小細胞型または大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性のリンパ増殖性状態、ＭＡＬＴリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、脊髄形成異常および骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、形質芽細胞リンパ腫、形質細胞様樹状細胞の新生物、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症；前立腺癌（例えば、去勢抵抗性もしくは治療抵抗性前立腺癌または転移性前立腺癌）、膵臓癌、肺癌；または形質細胞増殖障害（例えば、無症候性骨髄腫（くすぶり型多発性骨髄腫または無痛性骨髄腫）、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、形質細胞腫（例えば、形質細胞悪液質、孤立性骨髄腫、孤立性形質細胞腫、髄外性形質細胞腫および多発性形質細胞腫）、全身性アミロイド軽鎖アミロイド症およびＰＯＥＭＳ症候群（クロウ深瀬症候群、高月病およびＰＥＰ症候群としても公知））またはそれらの組合せである；または
（ｄ）疾患が、多発性骨髄腫であり、任意に疾患が、ＣＤ１９陰性多発性骨髄腫である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団が
（ｉ）核酸分子またはＣＡＲポリペプチドを含む細胞の効能を増加させる薬剤；
（ｉｉ）核酸分子またはＣＡＲポリペプチドを含む細胞の投与に関連する１以上の副作用を改善する薬剤；または
（ｉｉｉ）ＢＣＭＡの発現に関連する疾患を処置する薬剤
の１以上と組み合わせて投与されることが予想される、請求項１７または１８に記載の使用。
【請求項２０】
細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団がＰＤ−Ｌ１阻害剤、例えば、抗ＰＤ−Ｌ１抗体と組み合わせて投与されることが予想される、請求項１７−１９のいずれかに記載の使用。
【請求項２１】
医薬品として使用するための、請求項１−５のいずれかに記載の単離核酸分子、請求項６に記載のポリペプチド分子、請求項７−１１のいずれかに記載の単離されたＣＡＲポリペプチド分子、請求項１２に記載の抗ＢＣＭＡ結合ドメイン、請求項１３に記載のベクターまたは請求項１４に記載の細胞。
【請求項２２】
ＢＣＭＡの発現に関連する疾患の処置で使用するための、請求項１−５のいずれかに記載の単離核酸分子、請求項６に記載のポリペプチド分子、請求項７−１１のいずれかに記載の単離されたＣＡＲポリペプチド分子、請求項１２に記載の抗ＢＣＭＡ結合ドメイン、請求項１３に記載のベクターまたは請求項１４に記載の細胞。
【請求項２３】
ＢＣＭＡの発現に関連する疾患の処置のための組成物または医薬品の製造のための、請求項１−５のいずれかに記載の単離核酸分子、請求項６に記載のポリペプチド分子、請求項７−１１のいずれかに記載の単離されたＣＡＲポリペプチド分子、請求項１２に記載の抗ＢＣＭＡ結合ドメイン、請求項１３に記載のベクターまたは請求項１４に記載の細胞の使用。
【請求項２４】
細胞内シグナル伝達ドメインからの陽性シグナルを含む第二のポリペプチドと会合した、阻害分子の少なくとも一部を含む第一のポリペプチドを含む阻害分子をさらに発現する、請求項１４に記載の細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団、
ここで、任意に阻害分子がＰＤ１の少なくとも一部を含む第一のポリペプチドと、共刺激ドメインおよび一次シグナル伝達ドメインを含む第二のポリペプチドとを含む。
【請求項２５】
薬剤がｍＴＯＲ阻害剤であり、対象が、免疫を増強する低い用量のｍＴＯＲ阻害剤、例えば、ＲＡＤ００１またはラパマイシンを投与されることが予想される、請求項１９に記載の使用、
ここで任意に対象の末梢血液中のまたは対象から単離されたＴ細胞の調製物中の、ＰＤ−１陽性Ｔ細胞の比率を減少させる、ＰＤ−１陰性Ｔ細胞の比率を増加させるまたはＰＤ−１陰性Ｔ細胞／ＰＤ−１陽性Ｔ細胞の比率を増加させるのに十分な時間にわたり、ｍＴＯＲ阻害剤が投与されることが予想される。
【請求項２６】
ＣＡＲ分子を発現する細胞がＣＤ１９  ＣＡＲ分子を含む細胞と組み合わせて投与されることが予想される、請求項１７−２０のいずれかに記載の使用、ここで任意に：
（ｉ）ＢＣＭＡの発現に関連する疾患が多発性骨髄腫、例えば、ＣＤ１９陰性多発性骨髄腫である；
（ｉｉ）ＢＣＭＡ  ＣＡＲ分子を発現する細胞が、ＣＤ１９  ＣＡＲ分子を含む細胞の投与の前に、その後にまたはそれと同時に投与されることが予想される；
（ｉｉｉ）ＢＣＭＡ  ＣＡＲ分子およびＣＤ１９  ＣＡＲ分子が同一の細胞内で発現される；または
（ｉｖ）ＢＣＭＡ  ＣＡＲ分子およびＣＤ１９  ＣＡＲ分子が同一であり、ＣＡＲ分子はＣＤ１９に特異的な免疫グロブリンの可変ドメイン配列を有する二重特異性ＣＡＲを規定する。
【請求項２７】
ＣＡＲ分子を発現する細胞が用量の分割によって、例えば、部分用量の１回、２回、３回以上の別々の投与によって対象に投与されることが予想され、
任意に、総用量の第一のパーセンテージが処置の１日目に投与されることが予想され、総用量の第二のパーセンテージがその後の処置の日（例えば、２、３、４、５、６または７日目またはそれより後）に投与されることが予想され、総用量の第三のパーセンテージ（例えば、残りのパーセンテージ）がさらにその後の処置の日（例えば、３、４、５、６、７、８、９、１０日目またはそれより後）に投与されることが予想され、
任意に、細胞の総用量の１０％が１日目に投与されることが予想され、細胞の総用量の３０％が２日目に投与されることが予想され、細胞の総用量の残りの６０％が処置の３日目に投与されることが予想され、
任意に、総細胞用量が、１〜５×１０７または１〜５×１０８個の細胞を含む、
請求項１７−２０または２６のいずれかに記載の使用。
【請求項２８】
１以上の薬学的または生理学的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせて細胞の集団を含み、細胞の集団が、請求項１４の細胞を含む、医薬組成物。