【手続補正書】
【提出日】平成30年10月5日(2018.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2017536344.tif 000001
[式中、
Ａは、−ＣＨ２ＣＨ２−、
【化２】
2017536344.tif 000002
(ここで、
【化３】
2017536344.tif 000003
は、カルボニル基との結合点を表し、
【化４】
2017536344.tif 000004
は、窒素原子との結合点を表す）から選択され；
ｎは、０、１または２であり；
ｍは、１または２であり；
ｍ’は、０または１であり；
ｚは、１または２であり；
ｚが１である場合、ｗは２であり；
ｚが２である場合、ｗは１または２であり；
ｐは、０、１または２であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｒｘは、水素、アミノ、ヒドロキシおよびメチルから選択され；ならびに
Ｒｚは、水素および−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１６から選択され；ここでＲ１６は、水素、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から選択される；ここでＲ１７は、水素およびＣＨ２ＯＨから選択され、ここでＲ１８は、水素およびメチルから選択される；
Ｒｖは、水素、メチルまたは天然アミノ酸側鎖であり；
Ｒｃ、Ｒｆ、Ｒｈ、ＲｉおよびＲｍは、水素であり；
Ｒｎは、水素またはメチルであるか、またはＲｖおよびＲｎは、ピロリジン環を形成しており；
Ｒａ、Ｒｅ、ＲｊおよびＲｋは、各々独立して、水素およびメチルから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して天然アミノ酸側鎖および非天然アミノ酸側鎖から選択されるか、または、以下に記載したような対応する隣接するＲ基と共に環を形成しており；
ＲｅおよびＲｋは、互いに、対応する隣接するＲ基と共に環を形成しており、それらに結合している原子は、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒｂは、メチルであるか、またはＲｂおよびＲ２は、それらに結合した原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成しており；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒｄは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｄおよびＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができる；ここで、各環は、所望により、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから独立して選択される１〜４つの基で置換されていてもよい；
Ｒｇは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｇおよびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができる；ここで、各環は、アミノ、所望によりハロ基で置換されていてもよいベンジル、ベンジルオキシ、シアノ、シクロヘキシル、メチル、ハロ、ヒドロキシ、所望によりメトキシ基で置換されていてもよいイソキノリニルオキシ、所望によりハロ基で置換されていてもよいキノリニルオキシおよびテトラゾリルから独立して選択される１〜４つの基により所望により置換されていてもよい；ここで前記ピロリジンおよび前記ピペリジン環は、所望により、シクロヘキシル、フェニルまたはインドール基と縮合されていてもよく；
ＲＬは、メチルであるか、あるいはＲＬおよびＲ１２が、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジンおよびピロリジンから選択される環を形成することができる、ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基により所望により置換されていてもよい]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＲｄおよびＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、ピロリジン環を形成しており；
ＲｇおよびＲ７が、それらが結合している原子と一緒になって、ピロリジン環を形成しており、前記環は、所望により１つのヒドロキシ基で置換されていてもよく；ならびに
Ｒｋが、メチルである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒａ、ＲｅおよびＲｊが、水素であり；
ＲｂおよびＲ２が、各メチルであるか、あるいはＲｂおよびＲ２が、それらが結合している原子と一緒になって、ピペリジン環を形成しており；
ＲＬが、メチルであり；
Ｒｎが、水素、メチルであるか、ＲｎおよびＲｖは、ピロリジン環を形成しており；
Ｒ１が、フェニルメチルであり、ここで前記フェニルは、ハロ、ヒドロキシ、メトキシまたはメチルから選択される１つの基で置換されていてもよい；
Ｒ３が、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−ＣＨ２ＣＯ２Ｈから選択され；
Ｒ５が、水素、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２(イミダゾリル)および−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２であり；
Ｒ６が、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−(ＣＨ２)４ＮＨ２、−(ＣＨ２)２ＣＯ２Ｈおよび(ＣＨ２)２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から選択され；
Ｒ８およびＲ１０が、−ＣＨ２(インドリル)であり、ここで前記インドリルは、所望により−ＣＨ２ＣＯ２Ｈで置換されていてもよい；
Ｒ９が、水素、−(ＣＨ２)２ＮＨ２、−(ＣＨ２)４ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨおよび−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から選択され；
Ｒ１１およびＲ１２が、−(ＣＨ２)３ＣＨ３であり；ならびに
Ｒ１３が、メチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２および−(ＣＨ２)２ＣＯ２Ｈから選択される、
請求項２に記載の化合物またはその治療上許容される塩。
【請求項４】
Ａが、
【化５】
2017536344.tif 000005
である、請求項３に記載の化合物またはその治療上許容される塩。
【請求項５】
Ａが、
【化６】
2017536344.tif 000006
である、
請求項３に記載の化合物またはその治療上許容される塩。
【請求項６】
Ａが、
【化７】
2017536344.tif 000007
である、請求項３に記載の化合物またはその治療上許容される塩。
【請求項７】
Ａが、
【化８】
2017536344.tif 000008
である、請求項３に記載の化合物またはその治療上許容される塩。
【請求項８】
【化９】
2017536344.tif 000009
【化１０】
2017536344.tif 000010
【化１１】
2017536344.tif 000011
【化１２】
2017536344.tif 000012
【化１３】
2017536344.tif 000013
【化１４】
2017536344.tif 000014
【化１５】
2017536344.tif 000015
【化１６】
2017536344.tif 000016
【化１７】
2017536344.tif 000017
【化１８】
2017536344.tif 000018
【化１９】
2017536344.tif 000019
【化２０】
2017536344.tif 000020
【化２１】
2017536344.tif 000021
【化２２】
2017536344.tif 000022
【化２３】
2017536344.tif 000023
【化２４】
2017536344.tif 000024
【化２５】
2017536344.tif 000025
【化２６】
2017536344.tif 000026
【化２７】
2017536344.tif 000027
【化２８】
2017536344.tif 000028
【化２９】
2017536344.tif 000029
【化３０】
2017536344.tif 000030
【化３１】
2017536344.tif 000031
【化３２】
2017536344.tif 000032
【化３３】
2017536344.tif 000033
【化３４】
2017536344.tif 000034
【化３５】
2017536344.tif 000035
【化３６】
2017536344.tif 000036
【化３７】
2017536344.tif 000037
【化３８】
2017536344.tif 000038
【化３９】
2017536344.tif 000039
【化４０】
2017536344.tif 000040
【化４１】
2017536344.tif 000041
【化４２】
2017536344.tif 000042
【化４３】
2017536344.tif 000043
【化４４】
2017536344.tif 000044
【化４５】
2017536344.tif 000045
【化４６】
2017536344.tif 000046
【化４７】
2017536344.tif 000047
【化４８】
2017536344.tif 000048
【化４９】
2017536344.tif 000049
【化５０】
2017536344.tif 000050
【化５１】
2017536344.tif 000051
【化５２】
2017536344.tif 000052
【化５３】
2017536344.tif 000053
【化５４】
2017536344.tif 000054
【化５５】
2017536344.tif 000055
【化５６】
2017536344.tif 000056
【化５７】
2017536344.tif 000057
【化５８】
2017536344.tif 000058
【化５９】
2017536344.tif 000059
【化６０】
2017536344.tif 000060
【化６１】
2017536344.tif 000061
【化６２】
2017536344.tif 000062
【化６３】
2017536344.tif 000063
【化６４】
2017536344.tif 000064
【化６５】
2017536344.tif 000065
【化６６】
2017536344.tif 000066
【化６７】
2017536344.tif 000067
【化６８】
2017536344.tif 000068
【化６９】
2017536344.tif 000069
【化７０】
2017536344.tif 000070
【化７１】
2017536344.tif 000071
【化７２】
2017536344.tif 000072
【化７３】
2017536344.tif 000073
【化７４】
2017536344.tif 000074
【化７５】
2017536344.tif 000075
【化７６】
2017536344.tif 000076
【化７７】
2017536344.tif 000077
【化７８】
2017536344.tif 000078
【化７９】
2017536344.tif 000079
【化８０】
2017536344.tif 000080
【化８１】
2017536344.tif 000081
【化８２】
2017536344.tif 000082
【化８３】
2017536344.tif 000083
【化８４】
2017536344.tif 000084
【化８５】
2017536344.tif 000085
【化８６】
2017536344.tif 000086
【化８７】
2017536344.tif 000087
【化８８】
2017536344.tif 000088
【化８９】
2017536344.tif 000089
【化９０】
2017536344.tif 000090
【化９１】
2017536344.tif 000091
【化９２】
2017536344.tif 000092
【化９３】
2017536344.tif 000093
【化９４】
2017536344.tif 000094
【化９５】
2017536344.tif 000095
【化９６】
2017536344.tif 000096
【化９７】
2017536344.tif 000097
【化９８】
2017536344.tif 000098
【化９９】
2017536344.tif 000099
【化１００】
2017536344.tif 000100
【化１０１】
2017536344.tif 000101
【化１０２】
2017536344.tif 000102
【化１０３】
2017536344.tif 000103
【化１０４】
2017536344.tif 000104
【化１０５】
2017536344.tif 000105
【化１０６】
2017536344.tif 000106
【化１０７】
2017536344.tif 000107
【化１０８】
2017536344.tif 000108
【化１０９】
2017536344.tif 000109
【化１１０】
2017536344.tif 000110
【化１１１】
2017536344.tif 000111
【化１１２】
2017536344.tif 000112
【化１１３】
2017536344.tif 000113
【化１１４】
2017536344.tif 000114
【化１１５】
2017536344.tif 000115
【化１１６】
2017536344.tif 000116
【化１１７】
2017536344.tif 000117
【化１１８】
2017536344.tif 000118
【化１１９】
2017536344.tif 000119
【化１２０】
2017536344.tif 000120
【化１２１】
2017536344.tif 000121
【化１２２】
2017536344.tif 000122
【化１２３】
2017536344.tif 000123
【化１２４】
2017536344.tif 000124
【化１２５】
2017536344.tif 000125
【化１２６】
2017536344.tif 000126
【化１２７】
2017536344.tif 000127
【化１２８】
2017536344.tif 000128
【化１２９】
2017536344.tif 000129
【化１３０】
2017536344.tif 000130
【化１３１】
2017536344.tif 000131
【化１３２】
2017536344.tif 000132
【化１３３】
2017536344.tif 000133
【化１３４】
2017536344.tif 000134
【化１３５】
2017536344.tif 000135
【化１３６】
2017536344.tif 000136
【化１３７】
2017536344.tif 000137
【化１３８】
2017536344.tif 000138
【化１３９】
2017536344.tif 000139
【化１４０】
2017536344.tif 000140
【化１４１】
2017536344.tif 000141
【化１４２】
2017536344.tif 000142
【化１４３】
2017536344.tif 000143
【化１４４】
2017536344.tif 000144
【化１４５】
2017536344.tif 000145
【化１４６】
2017536344.tif 000146
【化１４７】
2017536344.tif 000147
【化１４８】
2017536344.tif 000148
【化１４９】
2017536344.tif 000149
【化１５０】
2017536344.tif 000150
【化１５１】
2017536344.tif 000151
【化１５２】
2017536344.tif 000152
【化１５３】
2017536344.tif 000153
【化１５４】
2017536344.tif 000154
【化１５５】
2017536344.tif 000155
【化１５６】
2017536344.tif 000156
【化１５７】
2017536344.tif 000157
【化１５８】
2017536344.tif 000158
【化１５９】
2017536344.tif 000159
【化１６０】
2017536344.tif 000160
【化１６１】
2017536344.tif 000161
【化１６２】
2017536344.tif 000162
【化１６３】
2017536344.tif 000163
【化１６４】
2017536344.tif 000164
【化１６５】
2017536344.tif 000165
【化１６６】
2017536344.tif 000166
【化１６７】
2017536344.tif 000167
【化１６８】
2017536344.tif 000168
【化１６９】
2017536344.tif 000169
【化１７０】
2017536344.tif 000170
【化１７１】
2017536344.tif 000171
【化１７２】
2017536344.tif 000172
【化１７３】
2017536344.tif 000173
【化１７４】
2017536344.tif 000174
【化１７５】
2017536344.tif 000175
【化１７６】
2017536344.tif 000176
【化１７７】
2017536344.tif 000177
【化１７８】
2017536344.tif 000178
【化１７９】
2017536344.tif 000179
【化１８０】
2017536344.tif 000180
【化１８１】
2017536344.tif 000181
【化１８２】
2017536344.tif 000182
【化１８３】
2017536344.tif 000183
および
【化１８４】
2017536344.tif 000184
から選択される、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、免疫応答を増強、刺激および／または増加させるための医薬組成物。
【請求項１０】
該医薬組成物の投与前、投与後、または同時に別の薬剤を投与することを特徴とする、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
別の薬剤が、殺菌剤、抗ウイルス剤、細胞毒性剤および／または免疫応答修飾剤である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
別の薬剤が、ＨＤＡＣ阻害剤である、請求項１０に記載の医薬組成物。 
【請求項１３】
別の薬剤が、ＴＬＲ７および／またはＴＬＲ８アゴニストである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、癌細胞の成長、増殖または転移を阻害するための医薬組成物。
【請求項１５】
癌が黒色腫、腎細胞癌、扁平非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）、非扁平ＮＳＣＬＣ、結腸直腸癌、去勢抵抗性前立腺癌、卵巣癌、胃癌、肝細胞癌、膵臓癌、頭頸部の扁平上皮細胞癌、食道、消化管および乳房の癌ならびに造血器腫瘍から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、感染性疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１７】
感染性疾患がウイルスを原因とする、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ウイルスがＨＩＶ、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ヘルペスウイルスおよびインフルエンザから選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、敗血症性ショックを治療するための医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、ＰＤ−Ｌ１とＰＤ−１および／またはＣＤ８０の相互作用を遮断するための医薬組成物。