【手続補正書】
【提出日】平成29年12月15日(2017.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
Ａｂ-（Ｌ-Ｄ）ｐ，
により表される抗体−薬物コンジュゲートであって、
式中、Ａｂは抗体であり；
Ｌは、以下の式
-Ｓｔｒ-（ＰＭ）-Ｓｐ-
［式中、
Ｓｔｒは、Ａｂに共有結合的に結合したストレッチャー単位であり；
Ｓｐは、薬物部分に共有結合的に結合した結合又はスペーサー単位であり；
ＰＭは：
2017503011.tif 000001
（Ｗは、−ＮＨ−ヘテロシクロアルキル−又はヘテロシクロアルキルであり；
Ｙは、ヘテロアリール、アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキレン又は−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ＮＨ−であり；
各Ｒ１は、独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ３及びＲ２の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、又はＲ３とＲ２は共同してＣ３−Ｃ７シクロアルキルを形成し；
Ｒ４及びＲ５の各々は、独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＯＣＨ２−であるか、又はＲ４とＲ５は共同してＣ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成する）からなる群より選択される非ペプチド化学部分である］
により表されるペプチド模倣リンカーであり；
ｐは、１から８の整数であり；
Ｄは、以下の構造：
2017503011.tif 000002
（Ｉａ）
2017503011.tif 000003
（Ｉｂ）
（Ｒ１１は、水素原子、ヒドロキシ又はメトキシ基であり、Ｒ２２はＣ１−Ｃ５アルコキシ基、又はその薬学的に許容される塩である）により表される式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の薬物部分である、
抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項２】
Ｙはヘテロアリールであり；Ｒ４とＲ５は共同してシクロブチル環を形成する、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項３】
Ｙは
2017503011.tif 000004
からなる群より選択される部分である、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項４】
Ｓｔｒは、以下の式：
2017503011.tif 000005
［式中、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ８アルキレン）Ｏ−、及びＣ１−Ｃ１０アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ２−Ｃ６アルキレンからなる群より選択され、各アルキレンは、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、シアノ、スルホニル、スルホンアミド、スルホキシド、ヒドロキシ、アルコキシ、エステル、カルボン酸，アルキルチオ、アリール、アリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群より選択される一から五の置換基で置換されてよく、各Ｒａは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである］
により表される化学部分であり；
Ｓｐは、-Ａｒ-Ｒｂ-［式中、Ａｒはアリール又はヘテロアリールであり、Ｒｂは（Ｃ１−Ｃ１０アルキレン）Ｏ−である］であるか、又は以下の式
2017503011.tif 000006
［式中、
各ｎは、独立して１〜６であり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨ２又は結合であり；且つ
各Ｒｄは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルである］
である、
請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項５】
Ｓｔｒは、式：
2017503011.tif 000007
［式中、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキレン）Ｏ−、Ｎ（Ｒｃ）−（Ｃ２−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒｃ）及びＮ（Ｒｃ）−（Ｃ２−Ｃ６アルキレン）から選択され；ここで各Ｒｃは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである］を有し；
Ｓｐは、-Ａｒ-Ｒｂ-［式中、Ａｒはアリール又はヘテロアリールであり、Ｒｂは（Ｃ１−Ｃ１０アルキレン）Ｏ−である］か、又は以下の式
2017503011.tif 000008
［式中、
各ｎは、独立して１〜６であり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨ２又は結合であり；且つ
各Ｒｄは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルである］
である、
請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項６】
Ｌは、以下の式
2017503011.tif 000009
［式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ３及びＲ２の各々は、独立して（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルである］
により表される非ペプチド化学部分である、
請求項４に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項７】
Ｌは、以下の式
2017503011.tif 000010
［式中、Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ４及びＲ５は、共同してＣ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成する］
により表される非ペプチド化学部分である、
請求項４の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項８】
Ｌは、以下の式
2017503011.tif 000011
［式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である］
により表される非ペプチド化学部分である、請求項４に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項９】
以下の式：
2017503011.tif 000012
（Ｉ）（Ａ１）
［式中、
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、及びＣ１−Ｃ１０アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ２−Ｃ６アルキレンからなる群より選択され、ここで各アルキレンは、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、シアノ、スルホニル、スルホンアミド、スルホキシド、ヒドロキシ、アルコキシ、エステル、カルボン酸、アルキルチオ、アリール、アリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群より選択される一から五の置換基により置換されてよく、各Ｒａは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｐは１、２、３又は４である］
により表される請求項４に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１０】
以下の式：
2017503011.tif 000013
（Ｉ）（Ａ１）
［式中、
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、及びＣ１−Ｃ１０アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ２−Ｃ６アルキレンからなる群より選択され、ここで各アルキレンは、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、シアノ、スルホニル、スルホンアミド、スルホキシド、ヒドロキシ、アルコキシ、エステル、カルボン酸、アルキルチオ、アリール、アリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群より選択される一から五の置換基により置換されてよく、各Ｒａは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｐは１、２、３又は４である］
により表される請求項６に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１１】
Ｙは、ヘテロアリール、アリール又はアルケニルであり；Ｒ６はＣ１−Ｃ１０アルキレンである、請求項４に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１２】
Ｙは、
2017503011.tif 000014
である、請求項１１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１３】
Ｙは、
2017503011.tif 000015
である、請求項１１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１４】
Ｙは、
2017503011.tif 000016
である、請求項１１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１５】
Ｓｔｒは、以下の式：
2017503011.tif 000017
により表される化学部分であり、
式中、
Ｒ６はＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｓｐは以下の式
2017503011.tif 000018
［式中、
各ｎは、独立して１〜６であり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨ２又は結合であり；且つ
各Ｒｄは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルである］
である、
請求項１から９のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１６】
以下の式：
2017503011.tif 000019
（Ｉ）（Ａ２）
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
ｐは、１、２、３又は４であり；
Ｓｐは、以下の式
2017503011.tif 000020
（式中、各ｎは、独立して１〜６であり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨ２又は結合であり；且つ
各Ｒｄは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルである）である］
により表される、請求項９に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１７】
以下の式：
2017503011.tif 000021
（Ｉ）（Ｂ２）
［式中、
ｐは、１、２、３又は４であり；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ４及びＲ５の各々は、独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで前記アルキルは置換されていないか、又はＲ４とＲ５はＣ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成し；且つ
Ｓｐは、以下の式
2017503011.tif 000022
（式中、各ｎは、独立して１〜６であり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨ２又は結合であり；且つ
各Ｒｄは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルである）
である］
により表される、請求項７に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１８】
式（Ｉ）（Ｂ）（ＬＤ１）：
2017503011.tif 000023
（Ｉ）（Ｄ）（ＬＤ１）
の非ペプチド化合物であり、
式中、
Ｓｔｒは、抗体に共有結合的に結合できるストレッチャー単位であり；
Ｓｐは、薬物部分に共有結合的に結合した結合又はスペーサー単位であり；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ４及びＲ５の各々は、独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＯＣＨ２−であるか、又はＲ４とＲ５はＣ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成し；
Ｄは、以下の構造：
2017503011.tif 000024
（Ｉａ）
2017503011.tif 000025
（Ｉｂ）
［構造中、Ｒ１１は、水素原子、ヒドロキシ又はメトキシ基であり、Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ基、又はその薬学的に許容される塩である］により表される式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の薬物部分である、非ペプチド化合物。
【請求項１９】
以下の式：
2017503011.tif 000026
（Ｉ）（Ｂ）（ＬＤ２）
［式中、Ｒ６はＣ１−Ｃ１０アルキレンであり；Ｒ４とＲ５は共同してＣ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成する］により表される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
以下の式：
2017503011.tif 000027
（Ｉ）（Ｂ）（ＬＤ３）
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ４及びＲ５の各々は、独立してＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで前記アルキルは置換されていないか、又はＲ４とＲ５はＣ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成し；且つ
Ｓｐは、以下の式
2017503011.tif 000028
（式中、各ｎは、独立して１〜６であり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨ２又は結合であり；且つ
各Ｒｄは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルである）である］
により表される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
式：
2017503011.tif 000029
（Ｉ）（Ａ）（ＬＤ１）
の化合物であり、式中、
Ｓｔｒは、抗体に共有結合的に結合できるストレッチャー単位であり；
Ｓｐは、薬物部分に共有結合的に結合した任意選択的なスペーサー単位であり；
Ｙは、ヘテロアリール、アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル又は−Ｃ１−Ｃ６アルケニル−ＮＨ−であり；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ３及びＲ２の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、又はＲ３とＲ２は共同してＣ３−Ｃ７シクロアルキルを形成し；
Ｄは、以下の構造：
2017503011.tif 000030
（Ｉａ）及び
2017503011.tif 000031
（Ｉｂ）
［構造中、Ｒ１１は、水素原子、ヒドロキシ又はメトキシ基であり、Ｒ２２はＣ１−Ｃ５アルコキシ基、又はその薬学的に許容される塩である］により表される式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の薬物部分である、化合物。
【請求項２２】
以下の式：
2017503011.tif 000032
（Ｉ）（Ａ）（ＬＤ２）
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ３及びＲ２の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、又はＲ３とＲ２は共同してＣ３−Ｃ７シクロアルキルを形成し；
Ｒ６はＣ１−Ｃ１０アルキレンであり；且つ
Ｓｐは、以下の式
2017503011.tif 000033
（式中、
各ｎは、独立して１〜６であり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨ２又は結合であり；且つ
各Ｒｄは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルである）である］
により表される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
以下の式：
2017503011.tif 000034
（Ｉ）（Ａ）（ＬＤ３）
により表される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｓｔｒは、以下の式：
2017503011.tif 000035
［式中、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキレン）、及びＣ１−Ｃ１０アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ２−Ｃ６アルキレンからなる群より選択され、ここで各アルキレンは、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、シアノ、スルホニル、スルホンアミド、スルホキシド、ヒドロキシ、アルコキシ、エステル、カルボン酸、アルキルチオ、アリール、アリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールからなる群より選択される一から五の置換基により置換されてよく、ここで各Ｒａは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである］を有し；
Ｓｐは、-Ａｒ-Ｒｂ-［式中、Ａｒはアリール又はヘテロアリールであり、Ｒｂは（Ｃ１−Ｃ１０アルキレン）Ｏ−である］か、又は以下の式
2017503011.tif 000036
［式中、
各ｎは、独立して１〜６であり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨ２又は結合であり；且つ
各Ｒｄは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルである］である、
請求項１９又は２２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレンであり、
Ｓｐは、以下の式
2017503011.tif 000037
［式中、
各ｎは、独立して１〜６であり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨ２又は結合であり；且つ
各Ｒｄは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルである］である、
請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６は−（ＣＨ２）５である、請求項１９及び２２に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｓｔｒは、以下の式：
2017503011.tif 000038
［式中、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−Ｏ、Ｎ（Ｒｃ）−（Ｃ２−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒｃ）及びＮ（Ｒｃ）−（Ｃ２−Ｃ６アルキレン）（各Ｒｃは独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）から選択される］を有し；
Ｓｐは、-Ａｒ-Ｒｂ-［式中、Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり、Ｒｂは（Ｃ１−Ｃ１０アルキレン）Ｏ−である］であるか、又は以下の式
2017503011.tif 000039
［式中、
各ｎは、独立して１〜６であり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨ２又は結合であり；且つ
各Ｒｄは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルである］である、
請求項１８又は２１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレンであり、
Ｓｐは、以下の式
2017503011.tif 000040
［式中、
各ｎは、独立して１〜６であり；
Ｘは、Ｎ、ＣＨ２又は結合であり；且つ
各Ｒｄは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルである］である、
請求項２２に記載の化合物。
【請求項２９】
ｐは２である、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項３０】
抗体が、：
ＣＬＬ１；
ＢＭＰＲ１Ｂ；
Ｅ１６；
ＳＴＥＡＰ１；
０７７２Ｐ；
ＭＰＦ；
ＮａＰｉ２ｂ；
Ｓｅｍａ  ５ｂ；
ＰＳＣＡ  ｈｌｇ；
ＥＴＢＲ；
ＭＳＧ７８３；
ＳＴＥＡＰ２；
ＴｒｐＭ４；
ＣＲＩＰＴＯ；
ＣＤ２１；
ＣＤ７９ｂ；
ＦｃＲＨ２；
ＨＥＲ２；
ＮＣＡ；
ＭＤＰ；
ＩＬ２０Ｒα；
ブレビカン；
ＥｐｈＢ２Ｒ；
ＡＳＬＧ６５９；
ＰＳＣＡ；
ＧＥＤＡ；
ＢＡＦＦ−Ｒ；
ＣＤ２２；
ＣＤ７９ａ；
ＣＸＣＲ５；
ＨＬＡ−ＤＯＢ；
Ｐ２Ｘ５；
ＣＤ７２；
ＬＹ６４；
ＦｃＲＨ１；
ＩＲＴＡ２；
ＴＥＮＢ２；
ＰＭＥＬ１７；
ＴＭＥＦＦ１；
ＧＤＮＦ−Ｒａ１；
Ｌｙ６Ｅ；
ＴＭＥＭ４６；
Ｌｙ６Ｇ６Ｄ；
ＬＧＲ５；
ＲＥＴ；
ＬＹ６Ｋ；
ＧＰＲ１９；
ＧＰＲ５４；
ＡＳＰＨＤ１；
チロシナーゼ；
ＴＭＥＭ１１８；
ＧＰＲ１７２Ａ；
ＭＵＣ１６及び
ＣＤ３３
からなる群より選択されるポリペプチドの一又は複数に結合する、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項３１】
治療を必要とするヒトの疾患の治療方法であって、前記ヒトに対して請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲートの有効量を投与することを含む方法。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物とその薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項３３】
抗体が：
ＣＬＬ１；
ＳＴＥＡＰ１；
ＮａＰｉ２ｂ；
ＳＴＥＡＰ２；
ＴｒｐＭ４；
ＣＲＩＰＴＯ；
ＣＤ２１；
ＣＤ７９ｂ；
ＦｃＲＨ２；
ＨＥＲ２；
ＣＤ２２；
ＣＤ７９ａ；
ＣＤ７２；
ＬＹ６４；
Ｌｙ６Ｅ；
ＭＵＣ１６；及び
ＣＤ３３
からなる群より選択されるポリペプチドの一又は複数に結合する、請求項３０に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項３４】
抗体がＣＤ３３に結合し、
（ｉ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；又は
（ｉｉ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；又は
（ｉｉｉ）配列番号１９のアミノ酸配列及び配列番号２０のアミノ酸配列；又は
（ｉｖ）配列番号１９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、且つ配列番号２０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列
を含む、
請求項３３に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項３５】
抗体がＮａＰｉ２ｂに結合し、
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；又は
（ｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、及び配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；又は
（ｉｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列及び配列番号１０のアミノ酸配列；又は
（ｉｖ）配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、且つ配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列
を含む、
請求項３３に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項３６】
抗体がＣＤ−２２に結合し、
（ｉ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；又は
（ｉｉ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、及び配列番号４８のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；又は
（ｉｉｉ）配列番号４９のアミノ酸配列及び配列番号５０のアミノ酸配列；又は
（ｉｖ）配列番号４９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、且つ配列番号５０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列
を含む、
請求項３３に記載の抗体−薬物コンジュゲート。