【手続補正書】
【提出日】平成30年2月2日(2018.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＢＶ感染を治療するのに用いるための医薬組成物であって、カプシド集合阻害薬を含み、インターフェロンと組み合わせて用いられる、医薬組成物。
【請求項２】
ＨＢＶ感染を治療するのに用いるための医薬組成物であって、インターフェロンを含み、カプシド集合阻害薬と組み合わせて用いられる、医薬組成物。
【請求項３】
前記インターフェロンは、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、組換えインターフェロンα−２ａ、ペグインターフェロンα２ａ、インターフェロンα−２ｂ、組換えインターフェロンα−２ｂ、インターフェロンα−２ｂＸＬ、ペグインターフェロンα−２ｂ、グリコシル化インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンα−２ｃ、組換えインターフェロンα−２ｃ、インターフェロンβ、インターフェロンβ−１ａ、ペグインターフェロンβ−１ａ、インターフェロンδ、インターフェロンλ、ペグインターフェロンλ−１、インターフェロンω、インターフェロンτ、γインターフェロン、インターフェロンアルファコン−１、インターフェロンα−ｎ１、インターフェロンα−ｎ３、アルブインターフェロンα−２ｂ、ＢＬＸ−８８３、ＤＡ−３０２１、ＰＥＧ−インファーゲン、及びＢＥＬＥＲＯＦＯＮからなる群から選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記インターフェロンは、ペグインターフェロンα−２ａ、ペグインターフェロンα−２ｂ、グリコシル化インターフェロンα−２ｂ、ペグインターフェロンβ−１ａ、及びペグインターフェロンλ−１からなる群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記インターフェロンは、ペグインターフェロンα−２ａである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記カプシド集合阻害薬は、式Ｉ
【化１】
2017505314.tif 000001
の化合物またはその医薬として許容され得る塩であり、
式中、
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
式中、各Ｒ５は独立して、各発生において、ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−（Ｌ）ｍ−ＳＲ９、−（Ｌ）ｍ−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍＣＯ２Ｒ８、−（Ｌ）ｍ−ＯＣＯ２Ｒ８、−（Ｌ）ｍ−Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ８）、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（ＯＨ）（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍＣ（ＮＨ２）（Ｒ８）２、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル及び−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキルからなる群から選択され、
Ｌは独立して、各発生において、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレン）−、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−、または−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−から選択される二価のラジカルであり、
各Ｒ８は独立して、各発生において、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜４アルキル（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒ２から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール環またはヘテロアリール環は、Ｒ２から選択される０〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ１０は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール環またはヘテロアリール環は、Ｒ２から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ１１は、結合またはＣ１〜Ｃ３アルキレンであり、この中で、当該Ｃ１〜Ｃ３アルキレンは、Ｒ２から選択される１〜３個の置換基で任意に置換され、
Ｒ２は独立して、各発生において、ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
ｗは０、１または２であり、
ｘの各発生は独立して、０、１、２、３及び４からなる群から選択され、
ｙの各発生は独立して、１、２、及び３からなる群から選択され、
ｚの各発生は独立して、０、１、２、及び３からなる群から選択され、
ｍの各発生は独立して、０、１または２である、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ＨＢＶ感染を治療するための医薬組成物であって、ペグインターフェロンα−２ａを含み、式Ｉ
【化２】
2017505314.tif 000002
（式中、
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
式中、各Ｒ５は独立して、各発生において、ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−（Ｌ）ｍ−ＳＲ９、−（Ｌ）ｍ−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍＣＯ２Ｒ８、−（Ｌ）ｍ−ＯＣＯ２Ｒ８、−（Ｌ）ｍ−Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）2、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ８）、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（ＯＨ）（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍＣ（ＮＨ２）（Ｒ８）２、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル及び−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキルからなる群から選択され、
Ｌは独立して、各発生において、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレン）−、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−、または−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−から選択される二価のラジカルであり、
各Ｒ８は独立して、各発生において、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜４アルキル（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒ２から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール環またはヘテロアリール環は、Ｒ２から選択される０〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ１０は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール環またはヘテロアリール環は、Ｒ２から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ１１は、結合またはＣ１〜Ｃ３アルキレンであり、この中で、当該Ｃ１〜Ｃ３アルキレンは、Ｒ２から選択される１〜３個の置換基で任意に置換され、
Ｒ２は独立して、各発生において、ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
ｗは０、１または２であり、
ｘの各発生は独立して、０、１、２、３及び４からなる群から選択され、
ｙの各発生は独立して、１、２、及び３からなる群から選択され、
ｚの各発生は独立して、０、１、２、及び３からなる群から選択され、
ｍの各発生は独立して、０、１または２である）
の化合物またはその医薬として許容され得る塩と組み合わせて用いられる、医薬組成物。
【請求項８】
ＨＢＶ感染を治療するための医薬組成物であって、式Ｉ
【化３】
2017505314.tif 000003
（式中、
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
式中、各Ｒ５は独立して、各発生において、ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−（Ｌ）ｍ−ＳＲ９、−（Ｌ）ｍ−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍＣＯ２Ｒ８、−（Ｌ）ｍ−ＯＣＯ２Ｒ８、−（Ｌ）ｍ−Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）2、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ８）、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（ＯＨ）（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍＣ（ＮＨ２）（Ｒ８）２、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル及び−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキルからなる群から選択され、
Ｌは独立して、各発生において、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレン）−、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−、または−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−から選択される二価のラジカルであり、
各Ｒ８は独立して、各発生において、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜４アルキル（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒ２から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール環またはヘテロアリール環は、Ｒ２から選択される０〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ１０は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール環またはヘテロアリール環は、Ｒ２から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ１１は、結合またはＣ１〜Ｃ３アルキレンであり、この中で、当該Ｃ１〜Ｃ３アルキレンは、Ｒ２から選択される１〜３個の置換基で任意に置換され、
Ｒ２は独立して、各発生において、ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
ｗは０、１または２であり、
ｘの各発生は独立して、０、１、２、３及び４からなる群から選択され、
ｙの各発生は独立して、１、２、及び３からなる群から選択され、
ｚの各発生は独立して、０、１、２、及び３からなる群から選択され、
ｍの各発生は独立して、０、１または２である）
の化合物またはその医薬として許容され得る塩を含み、ペグインターフェロンα−２ａと組み合わせて用いられる、医薬組成物。
【請求項９】
前記ペグインターフェロンα−２ａ及び式Ｉの化合物は、単一の製剤または単位剤形である、請求項７または８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
医薬として許容され得る担体をさらに含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ペグインターフェロンα−２ａ及び式Ｉの化合物は、別個に投与される、請求項７〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ヒトに投与される、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ペグインターフェロンα−２ａ及び式Ｉの化合物が実質的に同時に投与される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ペグインターフェロンα−２ａ及び式Ｉの化合物が異なる時点で投与される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ペグインターフェロンα−２ａは、前記対象へ投与され、次いで式Ｉの化合物が投与される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
式Ｉの化合物は、対象へ投与され、次いで前記ペグインターフェロンα−２ａが投与される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ペグインターフェロンα−２ａ及び式Ｉの化合物は、別個の製剤中にまたは単位剤形中にある、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ペグインターフェロンα−２ａ及び式Ｉの化合物は、前記ペグインターフェロンα−２ａ及び式Ｉの化合物の１つまたは両方が単独で投与される場合には有効ではないであろうが、その量が組み合わせにおいて有効である薬用量で投与される、請求項７〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ペグインターフェロンα−２ａ及び式Ｉ
【化４】
2017505314.tif 000004
（式中、
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
式中、各Ｒ５は独立して、各発生において、ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−（Ｌ）ｍ−ＳＲ９、−（Ｌ）ｍ−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍＣＯ２Ｒ８、−（Ｌ）ｍ−ＯＣＯ２Ｒ８、−（Ｌ）ｍ−Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）2、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ８）、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（ＯＨ）（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍＣ（ＮＨ２）（Ｒ８）２、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル及び−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキルからなる群から選択され、
Ｌは独立して、各発生において、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレン）−、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−、または−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−から選択される二価のラジカルであり、
各Ｒ８は独立して、各発生において、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜４アルキル（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒ２から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール環またはヘテロアリール環は、Ｒ２から選択される０〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ１０は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール環またはヘテロアリール環は、Ｒ２から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ１１は、結合またはＣ１〜Ｃ３アルキレンであり、この中で、当該Ｃ１〜Ｃ３アルキレンは、Ｒ２から選択される１〜３個の置換基で任意に置換され、
Ｒ２は独立して、各発生において、ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
ｗは０、１または２であり、
ｘの各発生は独立して、０、１、２、３及び４からなる群から選択され、
ｙの各発生は独立して、１、２、及び３からなる群から選択され、
ｚの各発生は独立して、０、１、２、及び３からなる群から選択され、
ｍの各発生は独立して、０、１または２である）
の化合物またはその医薬として許容され得る塩を含む、組成物。
【請求項２０】
ＨＢＶ感染を治療するのに用いるための、請求項１９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４７】
【表６Ａ】
2017505314.tif 000005
【表６Ｂ】
2017505314.tif 000006
本発明は以下の態様を包含し得る。
［１］  ＨＢＶ感染を治療する必要のある対象へ、カプシド集合阻害薬及びインターフェロンを投与することを含む、前記対象におけるＨＢＶ感染の治療方法。
［２］  前記インターフェロンは、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、組換えインターフェロンα−２ａ、ペグインターフェロンα２ａ、インターフェロンα−２ｂ、組換えインターフェロンα−２ｂ、インターフェロンα−２ｂＸＬ、ペグインターフェロンα−２ｂ、グリコシル化インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンα−２ｃ、組換えインターフェロンα−２ｃ、インターフェロンβ、インターフェロンβ−１ａ、ペグインターフェロンβ−１ａ、インターフェロンδ、インターフェロンλ、ペグインターフェロンλ−１、インターフェロンω、インターフェロンτ、γインターフェロン、インターフェロンアルファコン−１、インターフェロンα−ｎ１、インターフェロンα−ｎ３、アルブインターフェロンα−２ｂ、ＢＬＸ−８８３、ＤＡ−３０２１、ＰＥＧ−インファーゲン、及びＢＥＬＥＲＯＦＯＮからなる群から選択される、上記［１］に記載の方法。
［３］  前記インターフェロンは、ペグインターフェロンα−２ａ、ペグインターフェロンα−２ｂ、グリコシル化インターフェロンα−２ｂ、ペグインターフェロンβ−１ａ、及びペグインターフェロンλ−１からなる群から選択される、上記［２］に記載の方法。
［４］  前記インターフェロンは、ペグインターフェロンα−２ａである、上記［３］に記載の方法。
［５］  前記カプシド集合阻害薬は、式Ｉ
【化９−１】
2017505314.tif 000007
の化合物またはその医薬として許容され得る塩であり、
式中、
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
式中、各Ｒ５は独立して、各発生において、ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−（Ｌ）ｍ−ＳＲ９、−（Ｌ）ｍ−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍＣＯ２Ｒ８、−（Ｌ）ｍ−ＯＣＯ２Ｒ８、−（Ｌ）ｍ−Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ８）、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（ＯＨ）（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍＣ（ＮＨ２）（Ｒ８）２、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル及び−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキルからなる群から選択され、
Ｌは独立して、各発生において、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレン）−、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−、または−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−から選択される二価のラジカルであり、
各Ｒ８は独立して、各発生において、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜４アルキル（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒ２から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒ２から選択される０〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ１０は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール環またはヘテロアリール環は、Ｒ２から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ１１は、結合またはＣ１〜Ｃ３アルキレンであり、この中で、当該Ｃ１〜Ｃ３アルキレンは、Ｒ２から選択される１〜３個の置換基で任意に置換され、
Ｒ２は独立して、各発生において、ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
ｗは０、１または２であり、
ｘの各発生は独立して、０、１、２、３及び４からなる群から選択され、
ｙの各発生は独立して、１、２、及び３からなる群から選択され、
ｚの各発生は独立して、０、１、２、及び３からなる群から選択され、
ｍの各発生は独立して、０、１または２である、
上記［１］に記載の方法。
［６］  ＨＢＶ感染を治療する必要のある対象へ、ペグインターフェロンα−２ａ及び式Ｉ
【化９−２】
2017505314.tif 000008
（式中、
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
式中、各Ｒ５は独立して、各発生において、ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−（Ｌ）ｍ−ＳＲ９、−（Ｌ）ｍ−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍＣＯ２Ｒ８、−（Ｌ）ｍ−ＯＣＯ２Ｒ８、−（Ｌ）ｍ−Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）2、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ８）、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（ＯＨ）（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍＣ（ＮＨ２）（Ｒ８）２、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル及び−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキルからなる群から選択され、
Ｌは独立して、各発生において、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレン）−、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−、または−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−から選択される二価のラジカルであり、
各Ｒ８は独立して、各発生において、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜４アルキル（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒ２から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒ２から選択される０〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ１０は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール環またはヘテロアリール環は、Ｒ２から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ１１は、結合またはＣ１〜Ｃ３アルキレンであり、この中で、当該Ｃ１〜Ｃ３アルキレンは、Ｒ２から選択される１〜３個の置換基で任意に置換され、
Ｒ２は独立して、各発生において、ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
ｗは０、１または２であり、
ｘの各発生は独立して、０、１、２、３及び４からなる群から選択され、
ｙの各発生は独立して、１、２、及び３からなる群から選択され、
ｚの各発生は独立して、０、１、２、及び３からなる群から選択され、
ｍの各発生は独立して、０、１または２である）
の化合物またはその医薬として許容され得る塩を投与することを含む、前記対象におけるＨＢＶ感染の治療方法。
［７］  前記ペグインターフェロンα−２ａ及び式Ｉの化合物は、単一の製剤または単位剤形である、上記［６］に記載の方法。
［８］  医薬として許容され得る担体をさらに含む、上記［７］に記載の方法。
［９］  前記ペグインターフェロンα−２ａ及び式Ｉの化合物は、別個に投与される、上記［６］または［７］のいずれか一項に記載の方法。
［１０］  前記対象は、ヒトである、上記［６］〜［９］のいずれか一項に記載の方法。
［１１］  前記治療は、前記ペグインターフェロンα−２ａ及び式Ｉの化合物を実質的に同時に投与することを含む、上記［６］に記載の方法。
［１２］  前記治療は、前記ペグインターフェロンα−２ａ及び式Ｉの化合物を異なる時点で投与することを含む、上記［６］に記載の方法。
［１３］  前記ペグインターフェロンα−２ａは、前記対象へ投与され、次いで式Ｉの化合物が投与される、上記［１２］に記載の方法。
［１４］  式Ｉの化合物は、前記対象へ投与され、次いで前記ペグインターフェロンα−２ａが投与される、上記［１２］に記載の方法。
［１５］  前記ペグインターフェロンα−２ａ及び式Ｉの化合物は、別個の製剤中にまたは単位剤形中にある、上記［１２］のいずれか一項に記載の方法。
［１６］  前記ペグインターフェロンα−２ａ及び式Ｉの化合物は、前記ペグインターフェロンα−２ａ及び式Ｉの化合物の１つまたは両方が単独で投与される場合には有効ではないであろうが、その量が組み合わせにおいて有効である薬用量で投与される、上記［６］〜［１５］のいずれか一項に記載の方法。
［１７］  ペグインターフェロンα−２ａ及び式Ｉ
【化９−３】
2017505314.tif 000009
（式中、
Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
式中、各Ｒ５は独立して、各発生において、ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−（Ｌ）ｍ−ＳＲ９、−（Ｌ）ｍ−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍＣＯ２Ｒ８、−（Ｌ）ｍ−ＯＣＯ２Ｒ８、−（Ｌ）ｍ−Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ８）2、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ８）、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（Ｌ）ｍ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−（Ｌ）ｍ−Ｃ（ＯＨ）（Ｒ８）２、−（Ｌ）ｍＣ（ＮＨ２）（Ｒ８）２、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル及び−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキルからなる群から選択され、
Ｌは独立して、各発生において、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレン）−、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−、または−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−から選択される二価のラジカルであり、
各Ｒ８は独立して、各発生において、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜４アルキル（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒ２から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、Ｒ２から選択される０〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ１０は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、かつこの中で、当該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール環またはヘテロアリール環は、Ｒ２から選択される１〜５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ１１は、結合またはＣ１〜Ｃ３アルキレンであり、この中で、当該Ｃ１〜Ｃ３アルキレンは、Ｒ２から選択される１〜３個の置換基で任意に置換され、
Ｒ２は独立して、各発生において、ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ジハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、及びＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
ｗは０、１または２であり、
ｘの各発生は独立して、０、１、２、３及び４からなる群から選択され、
ｙの各発生は独立して、１、２、及び３からなる群から選択され、
ｚの各発生は独立して、０、１、２、及び３からなる群から選択され、
ｍの各発生は独立して、０、１または２である）
の化合物またはその医薬として許容され得る塩を含む、組成物。
［１８］  ＨＢＶ感染を治療する必要のある対象へ、有効量の上記［１７］に記載の組成物を投与することを含む、前記対象におけるＨＢＶ感染の治療方法。