【手続補正書】
【提出日】平成30年7月12日(2018.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
安定化されたアルファへリックスと、安定化されたベータヘアピンである少なくとも１の他の安定化された構造モチーフとを含む、ポリペプチドであって、安定化されたアルファへリックスが、少なくとも２の架橋されたアミノ酸を含み、安定化されたベータヘアピンが、少なくとも２の架橋されたアミノ酸を含む、前記ポリペプチド。
【請求項２】
安定化されたアルファへリックスが、少なくとも３の架橋されたアミノ酸を含む、および／または、安定化されたベータヘアピン中の架橋されたアミノ酸が、炭化水素クロスリンカーにより連結されている、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
架橋されたアミノ酸が、（ｉ）閉環メタセシス反応により、または（ｉｉ）クリックケミストリー反応により、または（ｉｉｉ）アジド−アルキン環化付加により形成される、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
安定化されたアルファへリックス中の架橋されたアミノ酸が、（ｉ）閉環メタセシス反応により、および／または、（ｉｉ）クリックケミストリー反応により形成される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
安定化されたアルファへリックス中の架橋されたアミノ酸が、ｉおよびｉ＋３、ｉおよびｉ＋４、ｉおよびｉ＋６、またはｉおよびｉ＋７位にある、および／または、ベータヘアピン中の架橋されたアミノ酸が、ｉおよびｉ＋２０、ｉおよびｉ＋２１、またはｉおよびｉ＋２２位にある、請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
STATペプチドまたはその誘導体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
STAT3ペプチドまたはその誘導体である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
STAT3 SH2ペプチド（ＩＳＫＥＲＥＲＡＩＬＳＴＫＰＰＧＴＦＬＬＲＦＳＥＳＳＫＥＧＧＶＴＦＴＷＶ）またはその誘導体を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
STAT3 SH2ペプチド誘導体が、
ＩＳＫＥＲＥＲＡＩＬＳＴＫＰＰＧＴＦＬＬＲＦＳＥＳＳｐＰＧＧＶＴＦＴＷＶ、または
ＩＳＫＥＲＥＲＡＩＬＳＴＫＰＰＧＴＦＬＬＲＦＳＥＳＰｐＥＧＧＶＴＦＴＷＶ
から誘導される、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
以下のペプチド：
【化１】
2017503749.tif 000001
【化２】
2017503749.tif 000002
【化３】
2017503749.tif 000003
【化４】
2017503749.tif 000004
のうちの１つである、請求項１〜７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
STATタンパク質の二量体化を妨害する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
STAT3タンパク質の二量体化を妨害する、請求項１１に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
安定化されたアルファへリックスを含むポリペプチドであって、該ポリペプチドがSTATペプチドまたはその誘導体である、前記ポリペプチド。
【請求項１４】
STAT3ペプチドまたはその誘導体である、請求項１３に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
STAT3 SH2ペプチド（ＩＳＫＥＲＥＲＡＩＬＳＴＫＰＰＧＴＦＬＬＲＦＳＥＳＳＫＥＧＧＶＴＦＴＷＶ）またはその誘導体を含む、請求項１４に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
STAT3 SH2ペプチド誘導体が、
ＩＳＫＥＲＥＲＡＩＬＳＴＫＰＰＧＴＦＬＬＲＦＳＥＳＳｐＰＧＧＶＴＦＴＷＶ、または
ＩＳＫＥＲＥＲＡＩＬＳＴＫＰＰＧＴＦＬＬＲＦＳＥＳＰｐＥＧＧＶＴＦＴＷＶ
から誘導される、請求項１５に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
以下のペプチド：
【化５】
2017503749.tif 000005
のうちの１つである、請求項１３に記載のポリペプチド。
【請求項１８】
式（Ｉ）：
【化６】
2017503749.tif 000006
式中：
Ｋ、Ｌ１、Ｌ２およびＭの各々の場合は、独立して、結合、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルキレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルケニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルキニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルキレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルケニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルキニレン；置換もしくは未置換アリーレン；置換もしくは未置換ヘテロアリーレン；または置換もしくは未置換アシレンであり；
Ｒａの各々の場合は、独立して、水素；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；環式もしくは非環式の、置換もしくは未置換アシルであるか；または、Ｒａは、好適なアミノ保護基であり；
Ｒｂの各々の場合は、独立して、好適なアミノ酸側鎖；水素；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；環式もしくは非環式の、置換もしくは未置換アシル；置換もしくは未置換ヒドロキシル；置換もしくは未置換チオール；置換もしくは未置換アミノ；シアノ；イソシアノ；ハロ；またはニトロであり；
Ｒｃの各々の場合は、独立して、水素；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；環式もしくは非環式の、置換もしくは未置換アシル；置換もしくは未置換ヒドロキシル；置換もしくは未置換チオール；置換もしくは未置換アミノ；シアノ；イソシアノ；ハロ；またはニトロであり；
Ｒｅの各々の場合は、独立して、−ＲＥ、−ＯＲＥ、−Ｎ（ＲＥ）２、または−ＳＲＥであり、ここで、ＲＥの各々の場合は、独立して、水素、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；置換もしくは未置換アシル；樹脂；好適なヒドロキシル、アミノまたはチオール保護基であるか；または、２個のＲＥ基は一緒に、置換されているかもしくは未置換の５〜６員のヘテロ環式もしくはヘテロ芳香族の環を形成し；
Ｒｆの各々の場合は、独立して、水素、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；置換もしくは未置換アシル；樹脂；好適なアミノ保護基；任意にリンカーにより連結されている標識（ここでリンカーは、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルキレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルケニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルキニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルキレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルケニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルキニレン；置換もしくは未置換アリーレン；置換もしくは未置換ヘテロアリーレン；または置換もしくは未置換アシレンから選択される）であるか；または、ＲｆおよびＲａは一緒に、置換されているかもしくは未置換の５〜６員のヘテロ環式もしくはヘテロ芳香族の環を形成し；
Ａ１およびＡ２の各々は、独立して、脱離基（ＬＧ）、−ＳＨ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＮＨ２、−Ｎ３、−Ｏ−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸ１、
【化７】
2017503749.tif 000007
からなる群より選択され；
ＲＸ１は、水素、脱離基または−ＯＲＸ２であり、ここでＲＸ２は、水素；任意に置換されたアルキル；任意に置換されたアルキル；任意に置換されたアルケニル；任意に置換されたアルキニル；任意に置換されたカルボシクリル；任意に置換されたヘテロシクリル；任意に置換されたアリール；任意に置換されたヘテロアリール；酸素保護基であり；
脱離基（ＬＧ）は、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｃｌ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＲＬＧまたは−Ｏ（ＳＯ）２ＲＬＧであり、ここでＲＬＧは、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｗは、Ｏ、ＳまたはＮＲＷ１であり；
ＲＷ１は、水素、任意に置換されたアルキル；任意に置換されたアルケニル；任意に置換されたアルキニル；任意に置換されたカルボシクリル；任意に置換されたヘテロシクリル；任意に置換されたアリール；任意に置換されたヘテロアリール；または窒素保護基であり；および
ＲＷ２は、水素、任意に置換されたアルキル；任意に置換されたアルケニル；任意に置換されたアルキニル；任意に置換されたカルボシクリル；任意に置換されたヘテロシクリル；任意に置換されたアリール；任意に置換されたヘテロアリールであるか、または２個のＲＷ２基は連結されて、任意に置換された環式部分を形成し；
ＸＡＡの各々の場合は、独立して、天然または非天然アミノ酸であり；
ｘの各々の場合は、独立して、０〜３の整数であり；
ｙは、２〜８の整数であり；
ｚ１およびｚ２は、独立して、２〜３０の整数であり；
ｊは、独立して、１〜１０の整数であり；
ｓおよびｔの各々の場合は、独立して、０〜１００の整数であり；ならびに
式中、
【化８】
2017503749.tif 000008
は、二重結合または三重結合に相当する、
のポリペプチド。
【請求項１９】
以下の式：
【化９】
2017503749.tif 000009
式中：
Ｋ、Ｌ１、Ｌ２およびＭの各々の場合は、独立して、結合、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルキレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルケニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルキニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルキレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルケニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルキニレン；置換もしくは未置換アリーレン；置換もしくは未置換ヘテロアリーレン；または置換もしくは未置換アシレンであり；
Ｒａの各々の場合は、独立して、水素；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；環式もしくは非環式の、置換もしくは未置換アシルであるか；または、Ｒａは、好適なアミノ保護基であり；
Ｒｂの各々の場合は、独立して、好適なアミノ酸側鎖；水素；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；環式もしくは非環式の、置換もしくは未置換アシル；置換もしくは未置換ヒドロキシル；置換もしくは未置換チオール；置換もしくは未置換アミノ；シアノ；イソシアノ；ハロ；またはニトロであり；
Ｒｃの各々の場合は、独立して、水素；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；環式もしくは非環式の、置換もしくは未置換アシル；置換もしくは未置換ヒドロキシル；置換もしくは未置換チオール；置換もしくは未置換アミノ；シアノ；イソシアノ；ハロ；またはニトロであり；
Ｒｅの各々の場合は、独立して、−ＲＥ、−ＯＲＥ、−Ｎ（ＲＥ）２、または−ＳＲＥであり、ここで、ＲＥの各々の場合は、独立して、水素、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；置換もしくは未置換アシル；樹脂；好適なヒドロキシル、アミノもしくはチオール保護基であるか；または、２個のＲＥ基は一緒に、置換されているかもしくは未置換の５〜６員のヘテロ環式もしくはヘテロ芳香族の環を形成し；
Ｒｆの各々の場合は、独立して、水素；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；置換もしくは未置換アシル；樹脂；好適なアミノ保護基；任意にリンカーにより連結されている標識（ここでリンカーは、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルキレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルケニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルキニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルキレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルケニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルキニレン；置換もしくは未置換アリーレン；置換もしくは未置換ヘテロアリーレン；または置換もしくは未置換アシレンから選択される）であるか；または、ＲｆおよびＲａは一緒に、置換されているかもしくは未置換の５〜６員のヘテロ環式もしくはヘテロ芳香族の環を形成し；
ＲＫＬは、水素；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；置換もしくは未置換アシル；置換もしくは未置換ヒドロキシル；置換もしくは未置換チオール；置換もしくは未置換アミノ；アジド；シアノ；イソシアノ；ハロ；ニトロであるか；
または、２個の隣接したＲＫＬ基は連結されて、置換されているかもしくは未置換の５〜８員のシクロ脂肪族環；置換されているかもしくは未置換の５〜８員のシクロヘテロ脂肪族環；置換もしくは未置換アリール環；または置換もしくは未置換ヘテロアリール環を形成するか；２個の隣接したＲＫＬ基は連結されて、置換されているかもしくは未置換の５〜８員のシクロ脂肪族環；置換されているかもしくは未置換の５〜８員のシクロヘテロ脂肪族環；置換もしくは未置換アリール環；または置換もしくは未置換ヘテロアリール環を形成するか；または、２個の隣接したＲＬＭ基は連結されて、置換されているかもしくは未置換の５〜８員のシクロ脂肪族環；置換されているかもしくは未置換の５〜８員のシクロヘテロ脂肪族環；置換もしくは未置換アリール環；または置換もしくは未置換ヘテロアリール環を形成し；
Ａは、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｏ−、−Ｏ−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｏ−、
【化１０】
2017503749.tif 000010
であり；
Ｑは、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−、−Ｏ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｏ−であり；
Ｗは、Ｏ、ＳまたはＮＲＷ１であり；
ＲＷ１は、水素、任意に置換されたアルキル；任意に置換されたアルケニル；任意に置換されたアルキニル；任意に置換されたカルボシクリル；任意に置換されたヘテロシクリル；任意に置換されたアリール；任意に置換されたヘテロアリール；または窒素保護基であり；および
ＲＷ２は、水素、任意に置換されたアルキル；任意に置換されたアルケニル；任意に置換されたアルキニル；任意に置換されたカルボシクリル；任意に置換されたヘテロシクリル；任意に置換されたアリール；任意に置換されたヘテロアリールであるか、または２個のＲＷ２基は連結されて、任意に置換された環式部分を形成し；
ＸＡＡの各々の場合は、独立して、天然または非天然アミノ酸であり；
ｘの各々の場合は、独立して、０〜３の整数であり；
ｙの各々の場合は、独立して、２〜８の整数であり；
ｚ１およびｚ２の各々の場合は、独立して、２〜３０の整数であり；
ｊの各々の場合は、独立して、１〜１０の整数であり；
ｓおよびｔの各々の場合は、独立して、０〜１００の整数であり；
ｖの各々の場合は、独立して、０〜４の整数であり；ならびに
【化１１】
2017503749.tif 000011
は、単結合、二重結合または三重結合に相当する、
のうちの１つのポリペプチド。
【請求項２０】
式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）：
【化１２】
2017503749.tif 000012
【化１３】
2017503749.tif 000013
式中：
Ｋ、Ｌ１、Ｌ２およびＭの各々の場合は、独立して、結合、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルキレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルケニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルキニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルキレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルケニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルキニレン；置換もしくは未置換アリーレン；置換もしくは未置換ヘテロアリーレン；または置換もしくは未置換アシレンであり；
Ｒａの各々の場合は、独立して、水素；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；環式もしくは非環式の、置換もしくは未置換アシルであるか；または、Ｒａは、好適なアミノ保護基であり；
Ｒｂの各々の場合は、独立して、好適なアミノ酸側鎖；水素；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；環式もしくは非環式の、置換もしくは未置換アシル；置換もしくは未置換ヒドロキシル；置換もしくは未置換チオール；置換もしくは未置換アミノ；シアノ；イソシアノ；ハロ；またはニトロであり；
Ｒｃの各々の場合は、独立して、水素；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；環式もしくは非環式の、置換もしくは未置換アシル；置換もしくは未置換ヒドロキシル；置換もしくは未置換チオール；置換もしくは未置換アミノ；シアノ；イソシアノ；ハロ；またはニトロであり；
Ｒｅの各々の場合は、独立して、−ＲＥ、−ＯＲＥ、−Ｎ（ＲＥ）２、または−ＳＲＥであり、ここで、ＲＥの各々の場合は、独立して、水素、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；置換もしくは未置換アシル；樹脂；好適なヒドロキシル、アミノまたはチオール保護基であるか；または、２個のＲＥ基は一緒に、置換されているかもしくは未置換の５〜６員のヘテロ環式もしくはヘテロ芳香族の環を形成し；
Ｒｆの各々の場合は、独立して、水素、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；置換もしくは未置換アシル；樹脂；好適なアミノ保護基；任意にリンカーにより連結されている標識（ここでリンカーは、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルキレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルケニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルキニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルキレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルケニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルキニレン；置換もしくは未置換アリーレン；置換もしくは未置換ヘテロアリーレン；または置換もしくは未置換アシレンから選択される）であるか；または、ＲｆおよびＲａは一緒に、置換されているかもしくは未置換の５〜６員のヘテロ環式もしくはヘテロ芳香族の環を形成し；
Ａ１およびＡ２の各々は、独立して、脱離基（ＬＧ）、−ＳＨ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＮＨ２、−Ｎ３、−Ｏ−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＸ１、
【化１４】
2017503749.tif 000014
からなる群より選択され；
ＲＸ１は、水素、脱離基または−ＯＲＸ２であり、ここでＲＸ２は、水素；任意に置換されたアルキル；任意に置換されたアルキル；任意に置換されたアルケニル；任意に置換されたアルキニル；任意に置換されたカルボシクリル；任意に置換されたヘテロシクリル；任意に置換されたアリール；任意に置換されたヘテロアリール；酸素保護基であり；
脱離基（ＬＧ）は、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｃｌ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＲＬＧまたは−Ｏ（ＳＯ）２ＲＬＧであり、ここでＲＬＧは、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｗは、Ｏ、ＳまたはＮＲＷ１であり；
ＲＷ１は、水素、任意に置換されたアルキル；任意に置換されたアルケニル；任意に置換されたアルキニル；任意に置換されたカルボシクリル；任意に置換されたヘテロシクリル；任意に置換されたアリール；任意に置換されたヘテロアリール；または窒素保護基であり；および
ＲＷ２は、水素、任意に置換されたアルキル；任意に置換されたアルケニル；任意に置換されたアルキニル；任意に置換されたカルボシクリル；任意に置換されたヘテロシクリル；任意に置換されたアリール；任意に置換されたヘテロアリールであるか、または２個のＲＷ２基は連結されて、任意に置換された環式部分を形成し；
ＲＫＬ、ＲＬＬおよびＲＬＭの各々の場合は、独立して、水素；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；置換もしくは未置換アシル；置換もしくは未置換ヒドロキシル；置換もしくは未置換チオール；置換もしくは未置換アミノ；アジド；シアノ；イソシアノ；ハロ；ニトロであるか；
または、２個の隣接したＲＫＬ基は連結されて、置換されているかもしくは未置換の５〜８員のシクロ脂肪族環；置換されているかもしくは未置換の５〜８員のシクロヘテロ脂肪族環；置換もしくは未置換アリール環；または置換もしくは未置換ヘテロアリール環を形成するか；２個の隣接したＲＫＬ基は連結されて、置換されているかもしくは未置換の５〜８員のシクロ脂肪族環；置換されているかもしくは未置換の５〜８員のシクロヘテロ脂肪族環；置換もしくは未置換アリール環；または置換もしくは未置換ヘテロアリール環を形成するか；または、２個の隣接したＲＬＭ基は連結されて、置換されているかもしくは未置換の５〜８員のシクロ脂肪族環；置換されているかもしくは未置換の５〜８員のシクロヘテロ脂肪族環；置換もしくは未置換アリール環；または置換もしくは未置換ヘテロアリール環を形成し；
Ａは、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｏ−、−Ｏ−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｏ−、
【化１５】
2017503749.tif 000015
であり；
Ｑは、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＮＨ−、−Ｏ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｏ−であり；
ＸＡＡの各々の場合は、独立して、天然または非天然アミノ酸であり；
ｘの各々の場合は、独立して、０〜３の整数であり；
ｙおよびｚの各々の場合は、独立して、２〜８の整数であり；
ｚ１およびｚ２の各々の場合は、独立して、２〜３０の整数であり；
ｊは、独立して、１〜１０の整数であり；
ｐは、０〜１０の整数であり；
ｓおよびｔの各々の場合は、独立して、０〜１００の整数であり；
ならびに、式中：
【化１６】
2017503749.tif 000016
は、二重結合または三重結合に相当する、
のポリペプチド。
【請求項２１】
Ａ１およびＡ２の各々が、独立して
【化１７】
2017503749.tif 000017
または−Ｎ３である、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２２】
Ａが、
【化１８】
2017503749.tif 000018
である、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２３】
式Ｒａｚ−Ｎ３、式中、Ｒａｚは任意に置換されたアルキルである、の任意に置換されたアジドとさらに反応する、請求項１８〜２２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２４】
安定化されたSTATペプチドもしくはその誘導体、または安定化されたSTATペプチドもしくはその誘導体の前駆体を含む、請求項１８〜２３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２５】
STAT3ペプチドまたはその誘導体を含む、および／または、STAT3 SH2ペプチド（ＩＳＫＥＲＥＲＡＩＬＳＴＫＰＰＧＴＦＬＬＲＦＳＥＳＳＫＥＧＧＶＴＦＴＷＶ）またはその誘導体を含む、請求項２４に記載のポ リペプチド。
【請求項２６】
STAT3 SH2ペプチド誘導体が、
ＩＳＫＥＲＥＲＡＩＬＳＴＫＰＰＧＴＦＬＬＲＦＳＥＳＳｐＰＧＧＶＴＦＴＷＶ、または
ＩＳＫＥＲＥＲＡＩＬＳＴＫＰＰＧＴＦＬＬＲＦＳＥＳＰｐＥＧＧＶＴＦＴＷＶ
から誘導される、請求項２５に記載のポリペプチド。
【請求項２７】
全ての
【化１９】
2017503749.tif 000019
が単結合に相当する、または、
全ての
【化２０】
2017503749.tif 000020
が二重結合に相当する、または、
全ての
【化２１】
2017503749.tif 000021
が三重結合に相当する、請求項１８〜２６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２８】
Ｋ、Ｌ１、Ｌ２およびＭの各々が、独立して、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換Ｃ１−２０アルキレンに相当する、請求項１８〜２６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２９】
Ｋ、Ｌ１、Ｌ２およびＭが、独立して、式−（ＣＨ２）ｇ＋１−に相当し、ｇは０〜１０である、および／または、
Ｌ１が結合である場合にＬ２は結合ではない、または、Ｌ２が結合である場合にＬ１は結合ではない、請求項２８に記載のポリペプチド。
【請求項３０】
Ｒａが水素である、および／または、Ｒｂが水素である、および／または、Ｒｆが任意にリンカーにより連結されている標識である、請求項１８〜２９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項３１】
Ｒｆがヘテロアルキレンリンカーにより連結されている標識である、請求項３０に記載のポリペプチド。
【請求項３２】
ヘテロアルキレンリンカーが、以下：
【化２２】
2017503749.tif 000022
からなる群から選択される、請求項３１に記載のポリペプチド。
【請求項３３】
標識が、以下：
【化２３】
2017503749.tif 000023
からなる群から選択される、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項３４】
請求項１〜３３のいずれか一項に記載のポリペプチドと、医薬的に許容されるキャリアとを含む、医薬組成物。
【請求項３５】
対象における疾患、障害または状態の処置に用いるための、請求項１〜３３のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
疾患が増殖性疾患である、請求項３５に記載のポリペプチドまたは医薬組成物。
【請求項３７】
疾患ががんである、請求項３５に記載のポリペプチドまたは医薬組成物。
【請求項３８】
がんが、乳がん、肺がん、腎臓がん、前立腺がんまたは卵巣がんである、請求項３７に記載のポリペプチドまたは医薬組成物。
【請求項３９】
（ｉ）生物学的試料または対象においてSTATシグナル伝達経路を調節することにおいて、または、（ｉｉ）生物学的試料または対象中の細胞のアポトーシスを誘導することにおいて用いるための、請求項１〜３３のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
式（ＡＡ）：
【化２４】
2017503749.tif 000024
式中：
Ｒｋは、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルキル；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルケニル；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルキニル；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルキル；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルキニル；置換もしくは未置換アリール；または置換もしくは未置換ヘテロアリールであり；
Ｌ１は、独立して、結合、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルキレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルケニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換アルキニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルキレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルケニレン；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロアルキニレン；置換もしくは未置換アリーレン；置換もしくは未置換ヘテロアリーレン；または置換もしくは未置換アシレンであり；
Ｒａは、独立して、水素；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；環式もしくは非環式の、置換もしくは未置換アシルであるか；または、Ｒａは、好適なアミノ保護基であり；
Ｒｃは、独立して、水素；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；環式もしくは非環式の、置換もしくは未置換アシル；置換もしくは未置換ヒドロキシル；置換もしくは未置換チオール；置換もしくは未置換アミノ；シアノ；イソシアノ；ハロ；またはニトロであり；
ＲＥは、独立して、水素、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；置換もしくは未置換アシル；樹脂；好適なヒドロキシル、アミノもしくはチオール保護基；または、２個のＲＥ基は一緒に、置換されているかもしくは未置換の５〜６員のヘテロ環式もしくはヘテロ芳香族の環を形成し；ならびに
Ｒｆは、独立して、水素；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；置換もしくは未置換アシル；樹脂；好適なアミノ保護基であるか；または、ＲｆおよびＲａは一緒に、置換されているかもしくは未置換の５〜６員のヘテロ環式もしくはヘテロ芳香族の環を形成する、
を有する、アミノ酸。
【請求項４１】
安定化されたアルファへリックスおよび安定化されたベータヘアピンを有するポリペプチドを作製する方法であって、以下のステップ：
（ｉ）式（Ａ）：
【化２５】
2017503749.tif 000025
のビス−アミノ酸を提供すること；
（ｉｉ）式（Ｂ）：
【化２６】
2017503749.tif 000026
のアミノ酸を提供すること；
（ｉｉｉ）式（Ｃ）：
【化２７】
2017503749.tif 000027
のアミノ酸を提供すること；
（ｉｖ）式（Ｄ）：
【化２８】
2017503749.tif 000028
のアミノ酸を提供すること；
（ｖ）式（Ｅ）：
【化２９】
2017503749.tif 000029
のアミノ酸を提供すること；
（ｖｉ）少なくとも１のさらなるアミノ酸を提供すること；
（ｖｉｉ）前記の式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）および（Ｅ）のアミノ酸を、ステップ（ｖｉ）の少なくとも１のアミノ酸とカップリングして、式（ＩＩ）に記載の前駆体ペプチドを提供すること；
式中：
ＲＥは、独立して、水素、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；置換もしくは未置換アシル；樹脂；好適なヒドロキシル、アミノもしくはチオール保護基であるか；または、２個のＲＥ基は一緒に、置換されているかもしくは未置換の５〜６員のヘテロ環式もしくはヘテロ芳香族の環を形成し；ならびに
Ｒａ、Ｒｆ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｌ１、Ｌ２、Ｍ、Ｋ、Ａ１、Ａ２、およびｘは、請求項１１において定義されるとおりである、
を含む、前記方法。
【請求項４２】
安定化されたアルファへリックスおよび安定化されたベータヘアピンを有するポリペプチドを作製する方法であって、以下のステップ：
（ｉ）式（Ｂ）：
【化３０】
2017503749.tif 000030
のアミノ酸を提供すること；
（ｉｉ）式（Ｃ）：
【化３１】
2017503749.tif 000031
のアミノ酸を提供すること；
（ｉｉｉ）式（Ｄ）：
【化３２】
2017503749.tif 000032
のアミノ酸を提供すること；
（ｉｖ）式（Ｅ）：
【化３３】
2017503749.tif 000033
のアミノ酸を提供すること；
（ｖ）少なくとも１のさらなるアミノ酸を提供すること；
（ｖｉ）前記の式（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）および（Ｅ）のアミノ酸を、ステップ（ｖ）の少なくとも１のアミノ酸とカップリングして、請求項１８に記載の前駆体ペプチドを提供すること；
式中、
ＲＥは、独立して、水素、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；置換もしくは未置換アシル；樹脂；好適なヒドロキシル、アミノもしくはチオール保護基であるか；または、２個のＲＥ基は一緒に、置換されているかもしくは未置換の５〜６員のヘテロ環式もしくはヘテロ芳香族の環を形成し；ならびに
Ｒａ、Ｒｆ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｌ１、Ｌ２、Ｍ、Ｋ、Ａ１、Ａ２、およびｘは、請求項１８において定義されるとおりである、
を含む、前記方法。
【請求項４３】
安定化されたアルファへリックスおよび安定化されたベータヘアピンを有するポリペプチドを作製する方法であって、以下のステップ：
（ｉ）式（Ａ）：
【化３４】
2017503749.tif 000034
のビス−アミノ酸を提供すること；
（ｉｉ）式（Ｂ）：
【化３５】
2017503749.tif 000035
のアミノ酸を提供すること；
（ｉｉｉ）式（Ｃ）：
【化３６】
2017503749.tif 000036
のアミノ酸を提供すること；
（ｉｖ）少なくとも１のさらなるアミノ酸を提供すること；
（ｖ）前記の式（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）のアミノ酸を、ステップ（ｉｖ）の少なくとも１のアミノ酸とカップリングして、アルファへリックスを有する前駆体ペプチドを提供すること；
（ｖｉ）式（Ｄ）：
【化３７】
2017503749.tif 000037
のアミノ酸を提供すること；
（ｖｉｉ）式（Ｅ）：
【化３８】
2017503749.tif 000038
のアミノ酸を提供すること；
（ｖｉｉｉ）少なくとも１のさらなるアミノ酸を提供すること；
（ｉｘ）前記の式（Ｄ）および（Ｅ）のアミノ酸を、ステップ（ｖｉ）の少なくとも１のアミノ酸とカップリングして、ベータヘアピンを有する前駆体ペプチドを提供すること；
（ｘ）アルファへリックスを有する前駆体ペプチドを、ベータヘアピンを有する前駆体ペプチドとカップリングして、式（ＩＩ）に記載の前駆体ペプチドを生成すること；
式中：
ＲＥは、独立して、水素、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；置換もしくは未置換アシル；樹脂；好適なヒドロキシル、アミノもしくはチオール保護基であるか；または、２個のＲＥ基は一緒に、置換されているかもしくは未置換の５〜６員のヘテロ環式もしくはヘテロ芳香族の環を形成し；ならびに
Ｒａ、Ｒｆ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｌ１、Ｌ２、Ｍ、Ｋ、Ａ１、Ａ２、およびｘは、請求項１８において定義されるとおりである、
を含む、前記方法。
【請求項４４】
安定化されたアルファへリックスおよび安定化されたベータヘアピンを有するポリペプチドを作製する方法であって、以下のステップ：
（ｉ）式（Ｂ）：
【化３９】
2017503749.tif 000039
のアミノ酸を提供すること；
（ｉｉ）式（Ｃ）：
【化４０】
2017503749.tif 000040
のアミノ酸を提供すること；
（ｉｉｉ）少なくとも１のさらなるアミノ酸を提供すること；
（ｉｖ）前記の式（Ｂ）および（Ｃ）のアミノ酸を、ステップ（ｉｉｉ）の少なくとも１のアミノ酸とカップリングして、アルファへリックスを有する前駆体ペプチドを提供すること；
（ｖ）式（Ｄ）：
【化４１】
2017503749.tif 000041
のアミノ酸を提供すること；
（ｖｉ）式（Ｅ）：
【化４２】
2017503749.tif 000042
のアミノ酸を提供すること；
（ｖｉｉ）少なくとも１のさらなるアミノ酸を提供すること；
（ｖｉｉｉ）前記の式（Ｄ）および（Ｅ）のアミノ酸を、ステップ（ｖｉｉ）の少なくとも１のアミノ酸とカップリングして、ベータヘアピンを有する前駆体ペプチドを提供すること；
（ｉｘ）アルファへリックスを有する前駆体ペプチドを、ベータヘアピンを有する前駆体ペプチドとカップリングして、請求項１８に記載の前駆体ペプチドを生成すること；
式中：
ＲＥは、独立して、水素、環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換脂肪族；環式もしくは非環式の、分枝状もしくは非分枝状の、置換もしくは未置換ヘテロ脂肪族；置換もしくは未置換アリール；置換もしくは未置換ヘテロアリール；置換もしくは未置換アシル；樹脂；好適なヒドロキシル、アミノもしくはチオール保護基であるか；または、２個のＲＥ基は一緒に、置換されているかもしくは未置換の５〜６員のヘテロ環式もしくはヘテロ芳香族の環を形成し；ならびに
Ｒａ、Ｒｆ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｌ１、Ｌ２、Ｍ、Ｋ、Ａ１、Ａ２、およびｘは、請求項１８において定義されるとおりである、
を含む、前記方法。