【手続補正書】
【提出日】平成30年3月12日(2018.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＰ２Ｘ４ポリペプチドに特異的に結合し、かつチャネル活性を調節する、抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
Ｐ２Ｘ４増強物質である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
Ｐ２Ｘ４拮抗剤である、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体またはその断片が、
ａ．配列：ＳＸ1ＡＭＳ（式中、Ｘ1はＹまたはＦである）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
ｂ．配列：ＡＩＳＧＳＧＸ1ＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（式中、Ｘ1はＳまたはＧである）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
ｃ．配列：Ｘ1Ｘ2ＤＸ3ＷＳＸ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8ＴＡＦＤＬ（式中、Ｘ1はＨ、ＤまたはＱであり；Ｘ2はＷ、Ｍ、Ｆ、Ｈ、またはＲであり；Ｘ3はＷ、ＹまたはＦであり；Ｘ4はＴ、Ｎ、Ｇ、またはＰであり；Ｘ5はＲ、Ａ、Ｓ、Ｇ、またはＹであり；Ｘ6はＳ、Ｐ、ＮまたはＴであり；Ｘ7はＧ、Ｓ、Ｒ、またはＫであり：Ｘ8はＰ、Ｍ、ＡまたはＬである）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３
を含むＶHを、
任意選択的に、
ａ．配列ＳＧＤＡＬＰＲＱＹＡＹを含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１
ｂ．配列ＫＤＳＸ1ＲＰＳ（式中、Ｘ1はＥまたはＦである）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２
ｃ．配列ＱＳＡＤＳＳＧＴＹＸ1Ｖ（式中、Ｘ1はＶまたはＡである）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含むＶLと組み合わせて含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体またはその断片が、
ａ．配列：ＳＦＡＭＳを含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
ｂ．配列：ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧを含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
ｃ．配列：ＱＦＤＹＷＳＴＹＳＧＰＴＡＦＤＬを含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
を含むＶHを、
ａ．配列ＳＧＤＡＬＰＲＱＹＡＹを含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１
ｂ．配列ＫＤＳＥＲＰＳを含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２
ｃ．配列ＱＳＡＤＳＳＧＴＹＶＶを含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含むＶLと組み合わせて含む、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体またはその断片が、
ａ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１（ここで、
Ｘ1はＳ、Ｎ、Ｄ、Ｔ、またはＲであり；
Ｘ2はＧ、Ｙ、またはＦであり；
Ｘ3はＹ、Ｈ、Ｓ、Ｇ、Ｄ、またはＦであり；
Ｘ4はＤ、Ｖ、またはＩであり；
Ｘ5はＮ、Ｈ、Ｃ、Ｒ、Ｓまたは不在である）；
ここで、前記重鎖可変領域ＣＤＲ１は、任意選択的にアミノ酸Ｘ6およびＸ7（各々、ＶおよびＳである）を含む；
ｂ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8Ｘ9Ｘ10Ｘ11Ｘ12Ｘ13Ｘ14Ｘ15，Ｘ16を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２（ここで、
Ｘ1はＭ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ａ、Ｇ、またはＴであり；
Ｘ2はＧまたはＩであり；
Ｘ3はＹ、Ｗ、Ｎ、またはＣであり；
Ｘ4はＹ、Ｇ、Ｄ、またはＷであり；
Ｘ5はＳ、Ｄ、またはＥであり；
Ｘ6はＧまたはＤであり；
Ｘ7はＳ、Ｙ、Ｎ、またはＩであり；
Ｘ8はＴ、Ｐ、またはＫであり；
Ｘ9はＮ、Ａ、Ｇ、Ｄ、またはＶであり；
Ｘ10はＹまたはＦであり；
Ｘ11はＮであり；
Ｘ12はＰ、Ｓ、またはＥであり；
Ｘ13はＳ、Ａ、またはＮであり；
Ｘ14はＬまたはＦであり；
Ｘ15はＫであり；
Ｘ16はＳ、Ｇ、またはＮである）；
ここで、前記重鎖可変領域ＣＤＲ２は、任意選択的にＸ3〜Ｘ4の間にアミノ酸ＸａおよびＸｂの挿入を含み、ここで、ＸａはＩまたはＰでありかつＸｂはＳである；
ｃ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３（ここで、
Ｘ1はＧ、Ｓ、Ａ、またはＲであり；
Ｘ2はＭ、Ｇ、Ｙ、Ｓ、Ｌ、Ｒ、またはＶであり；
Ｘ3はＭ、Ｄ、Ｉ、Ｖ、Ｈ、Ｍ、またはＳであり；
Ｘ4はＶ、Ｙ、Ｍ、Ｗ、またはＳであり；
Ｘ5はＬ、Ｙ、Ｓまたは不在であり；
Ｘ6はＩ、Ｄ、Ｖ、Ｔ、Ｇ、Ｓ、Ｙ、または不在であり；
Ｘ7はＰ、Ｇ、Ｄ、Ｓ、またはＡであり；かつ
Ｘ8はＮ、Ｙ、またはＴである）；
ここで、前記重鎖可変領域ＣＤＲ３は、任意選択的に、Ｘ6〜Ｘ7の間に１〜６個のアミノ酸Ｘａ〜Ｘｆの挿入を含み、ここで、
ＸａはＧ、Ｔ、Ｄ、またはＹであり；
ＸｂはＳ、Ａ、Ｇ、またはＦであり；
ＸｃはＹ、Ｖ、Ｐ、またはＦであり；
ＸｄはＹまたはＦであり；
ＸｅはＹであり；かつ
ＸｆはＥ、Ｆ、またはＧである、
を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体またはその断片が、
ａ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8Ｘ9Ｘ10Ｘ11を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１（ここで、
Ｘ1はＫ、Ｑ、またはＲであり；
Ｘ2はＡまたはＴであり；
Ｘ3はＳ、Ｒ、またはＮであり；
Ｘ4はＫまたはＱであり；
Ｘ5はＳ、Ｄ、Ｒ、Ｎ、Ｌ、またはＩであり；
Ｘ6はＩまたはＳであり；
Ｘ7はＴ、Ｇ、Ｖ、またはＮであり；
Ｘ8はＮ、Ｓ、Ｈ、またはＫであり；
Ｘ9はＹまたはＷであり；
Ｘ10はＬ、Ｍ、またはＩであり；
Ｘ11はＡ、Ｓ、またはＹであり；
ｂ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２（ここで、
Ｘ1はＳ、Ｄ、Ｅ、またはＹであり；
Ｘ2はＧ、Ａ、またはＴであり；
Ｘ3はＳまたはＴであり；
Ｘ4はＴ、Ｓ、Ｋ、またはＡであり；
Ｘ5はＬであり；
Ｘ6はＱ、Ａ、またはＶであり；
Ｘ7はＳまたはＤである）
ｃ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8Ｘ9を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３（ここで、
Ｘ1はＱ、Ｌ、またはＨであり
Ｘ2はＱまたはＫであり；
Ｘ3はＹ、Ａ、Ｗ、またはＴであり；
Ｘ4はＹ、Ｈ、Ｓ、またはＤであり；
Ｘ5はＥ、Ｓ、Ｒ、Ｔ、またはＮであり；
Ｘ6はＫ、Ｎ、Ｔ、Ｌ、またはＨであり；
Ｘ7はＰであり；
Ｘ8はＹ、Ｗ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、またはＲであり；かつＰであり
Ｘ9はＴである）
を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体またはその断片が、
ａ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１（ここで、
Ｘ1はＧ、Ｎ、Ｓ、Ｄ、またはＲであり；
Ｘ2はＹ、Ａ、Ｈ、Ｆ、またはＳであり；
Ｘ3はＡ、Ｗ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｗ、Ｅ、Ｄ、またはＰであり；
Ｘ4はＭ、Ｉ、Ｗ、Ｌ、Ｉ、Ｆ、またはＶであり；
Ｘ5はＳ、Ｇ、Ｔ、Ｈ、またはＮである）；かつ／または
ｂ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8Ｘ9Ｘ10Ｘ11Ｘ12Ｘ13Ｘ14Ｘ15，Ｘ16を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２（ここで、
Ｘ1はＡ、Ｒ、Ｉ、Ｔ、Ｅ、Ｓ、Ａ、Ｖ、Ｗ、Ｎ、Ｇ、Ｅ、Ｒ、またはＹであり；
Ｘ2はＩまたはＭであり；
Ｘ3はＳ、Ｋ、Ｙ、Ｄ、Ｎ、Ｗ、またはＩであり；
Ｘ4はＳ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｎ、Ｒ、Ｙ、またはＶであり；
Ｘ5はＧ、Ｄ、Ｓ、Ｆ、Ｎ、Ｒ、Ｆ、Ｄ、またはＴであり；
Ｘ6はＧ、Ｓ、Ｎ、またはＴであり；
Ｘ7はＳ、Ｔ、Ｄ、Ｙ、Ｎ、Ａ、Ｅ、Ｍ、Ｆ、またはＤであり；
Ｘ8はＴ、Ｉ、Ｋ、またはＡであり；
Ｘ9はＹ、Ｄ、Ｒ、Ｎ、Ｇ、Ｑ、Ｅ、Ｈ、またはＫであり；
Ｘ10はＹ、Ｑ、Ｓ、またはＶであり；
Ｘ11はＡ、Ｓ、Ｎ、またはＶであり；
Ｘ12はＤ、Ａ、Ｐ、Ｒ、またはＱであり；
Ｘ13はＳ、Ｐ、Ｋ、またはＮであり；
Ｘ14はＶ、Ｆ、Ｌ、またはＡであり；
Ｘ15はＫ、Ｑ、またはＥであり；
Ｘ16はＧ、Ｓ、Ａ、またはＤである）；
ここで、前記重鎖可変領域ＣＤＲ２が、任意選択的に、アミノ酸Ｘ3〜Ｘ4の間に１〜３個のアミノ酸ＸaＸbＸcの挿入を含み、ここで、
ＸaはＧ、Ｓ、Ｐ、Ｗ、Ｙ、Ｅ、Ａ、Ｒ、またはＮであり；かつ
ＸbＸcは各々、ＫＴである、
かつ／または
ｃ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３（ここで、
Ｘ1はＥ、Ｎ、Ｄ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ｓ、Ａ、Ｙ、Ｖ、Ｐ、またはＨであり；
Ｘ2はＥ、Ｌ、Ｒ、Ｑ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｐ、Ｙ、Ｋ、Ａ、Ｓ、Ｖ、またはＦであり；
Ｘ3はＲ、Ａ、Ｔ、Ｇ、Ｖ、Ｓ、Ｍ、Ｗ、Ｙ、Ｄ、Ｈ、Ｎ、Ｅ、Ｌ、またはＩであり；
Ｘ4はＧ、Ｌ、Ｒ、Ｄ、Ｔ、Ｇ、Ｙ、Ｓ、Ｅ、Ｆ、Ｑ、Ｃ、Ｉ、Ｍ、Ｖ、Ｎ、Ｋ、またはＰであり；
Ｘ5はＳ、Ｇ、Ｙ、Ｄ、Ｗ、Ｔ、Ｓ、Ｎ、Ｉ、Ｄ、Ｖ、Ｅ、またはＣであり；
Ｘ6はＹ、Ａ、Ｓ、Ｗ、Ｔ、Ｌ、Ｇ、Ｅ、Ｆ、Ｋ、Ｖ、Ｉ、またはＤであり；
Ｘ7はＤ、Ｅ、またはＧであり；かつ
Ｘ8はＹ、Ｓ、Ｖ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｉ、Ｓ、Ｉ、Ｈ、Ｆ、またはＤである）
を含み、
前記重鎖可変領域ＣＤＲ３が、任意選択的に、１〜１４個のアミノ酸Ｘa〜Ｘnの挿入を含み、ここで、
ＸaはＦ、Ｒ、Ｓ、Ｙ、Ｌ、Ｄ、Ｇ、Ｖ、Ｉ、Ｔ、またはＡであり；
ＸbはＧ、Ｒ、Ｙ、Ｆ、Ｔ、Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｍ、Ｄ、またはＲであり；
ＸCはＦ、Ｗ、Ａ、Ｇ、Ｔ、Ｉ、Ｓ、Ｆ、Ｙ、Ｃ、Ｌ、Ｖ、Ｒ、またはＮであり；
ＸdはＳ、Ｆ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｌ、Ｓ、Ａ、Ｄ、Ｌ、Ｒ、Ｖ、Ｃ、またはＳであり；
ＸeはＧ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｐ、Ｆ、Ｙ、Ｒ、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｑ、Ｎ、またはＬであり；
ＸfはＹ、Ｎ、Ｇ、Ｔ、Ｒ、Ｆ、Ａ、Ｍ、Ｗ、Ｐ、またはＶであり；
ＸgはＹ、Ｍ、Ｓ、Ｖ、Ｆ、Ａ、Ｐ、Ｓ、Ｄ、Ｒ、Ｈ、Ｐ、Ｅ、またはＲであり
ＸhはＹ、Ｇ、Ｍ、Ｆ、Ｇ、Ｐ、Ｖ、Ｆ、Ｈ、Ｔ、またはＧであり、
ＸiはＴ、ＩＧ、Ｒ、またはＦであり；
ＸjはＹ、Ｇ、Ｈ、またはＥであり；
ＸKはＹ、Ｇ、Ｆ、またはＮであり；
ＸLはＦ、またはＮであり；
ＸmはＹであり；かつ
ＸnはＦである、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項９】
前記抗体またはその断片が、
ａ．配列Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8Ｘ9Ｘ10Ｘ11を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１（ここで、
Ｘ1はＴ、Ｇ、Ｒ、Ｓ、またはＱであり；
Ｘ2はＧ、Ａ、またはＬであり；
Ｘ3はＳ、Ｔ、Ｄ、またはＨであり；
Ｘ4はＳ、Ｎ、Ｋ、Ａ、Ｑ、Ｔ、またはＶであり；
Ｘ5はＧ、Ｉ、Ｌ、Ｓ、またはＤであり；
Ｘ6はＡ、Ｇ、Ｒ、Ｐ、Ｉ、Ｄ、Ｓ、Ｅ、またはＴであり；
Ｘ7はＧ、Ｎ、Ｍ、Ｄ、Ｋ、Ｓ、Ｒ、Ｙ、またはＴであり；
Ｘ8はＹ、Ｋ、Ｆ、Ｑ、Ｓ、Ｎ、Ｙ、Ｄ、Ｈ、またはＲであり；
Ｘ9はＤ、Ｎ、Ｙ、Ｗ、Ｆ、Ｍ、Ｇ、またはＳであり；
Ｘ10はＶ、Ａ、Ｌ、Ｉ、Ｇ、またはＰであり；
Ｘ11はＨ、Ｔ、Ｓ、Ｙ、Ａ、Ｑ、Ｙ、Ｎ、またはＦである）；
ここで、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１が、任意選択的に、Ｘ4〜Ｘ5の間に１〜３個のアミノ酸Ｘa〜Ｘcの挿入を含み、ここで、
ＸaはＳまたはＧであり；
ＸbはＮ、ＤまたはＳであり；かつ
ＸcはＩまたはＶである、
ｂ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２（ここで、
Ｘ1はＧ、Ｙ、Ｑ、Ｋ、Ｎ、Ｄ、Ｒ、Ａ、またはＥであり；
Ｘ2はＮ、Ｄ、Ｋ、Ａ、Ｖ、Ｇ、またはＴであり；
Ｘ3はＮ、Ｓ、Ｔ、Ｉ、Ｋ、Ｙ、またはＤであり；
Ｘ4はＮ、Ｄ、Ｙ、Ｋ、Ｅ、Ｔ、Ｎ、Ｓ、またはＱであり；
Ｘ5はＲ、またはＬであり；
Ｘ6はＰ、Ｅ、Ａ、Ｓ、またはＱであり；
Ｘ7はＳ、Ｐ、またはＴである）；
ｃ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8Ｘ9を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３（ここで、
Ｘ1はＱ、Ｎ、Ａ、Ｇ、Ｄ、Ｓ、またはＬであり；
Ｘ2はＳ、Ｖ、Ａ、Ｑ、Ｔ、Ｌ、またはＨであり；
Ｘ3はＹ、Ｗ、Ｒ、Ａ、Ｓ、Ｑ、Ｔ、またはＧであり；
Ｘ4はＤ、Ｙ、Ｉ、Ｎ、Ｍ、またはＨであり；
Ｘ5はＴ、Ｍ、Ｓ、Ｎ、Ｄ、Ｒ、Ｇ、またはＫであり；
Ｘ6はＮ、Ｔ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｌ、またはＤであり；
Ｘ7はＬ、Ｔ、Ｇ、Ｐ、Ａ、Ｉ、またはＮであり；
Ｘ8はＫ、Ｗ、Ｖ、Ｉ、Ｐ、Ｇ、Ｌ、Ｒ、またはＹであり；かつ
Ｘ9はＶ、Ｌ、またはＴである）；
ここで、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３が、任意選択的に、Ｘ7〜Ｘ8の間に１〜３個のアミノ酸Ｘa〜Ｘcの挿入を含み、ここで、
ＸaはＤ、Ｎ、Ａ、Ｔ、Ｓ、ＩまたはＨであり；
ＸbはＨ、Ｙ、Ｇ、Ａ、Ｒ、Ｌ、Ｓ、またはＰであり；かつ
ＸcはＳである、
を含む、請求項１〜３及び８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチド。
【請求項１１】
請求項１０に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１２】
請求項１１に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の一以上の抗体またはその抗原結合断片、及び薬学的に許容できる賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
哺乳類において神経障害性疼痛等のＰ２Ｘ４に関連した医学的障害を治療するための医薬の製造のための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片の使用。
【請求項１５】
組換えＰ２Ｘ４ポリペプチドの大規模生成のための方法であって、ヒトＰ２Ｘ４タンパク質をＳＦ９細胞内で２７℃で７２時間発現させるステップと；
前記Ｐ２Ｘ４タンパク質を、ｎ−ドデシル−β−Ｄ−マルトシド、ｎ−ドデシルチオ−マルトシド、ＣＨＡＰＳ、およびコレステリルヘミスクシネートを含む緩衝液に可溶化することによって抽出するステップと；
次に前記可溶化されたタンパク質を単離するステップと、
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０２】
本明細書中に記載のすべての特許および出版物は、あたかも各々の独立した特許および出版物が参照により援用されるように詳細かつ個別に示されるのと同程度に、参照により本明細書に援用される。
本発明に含まれる様々な態様を以下に示す。
１．ヒトＰ２Ｘ４ポリペプチドに特異的に結合し、かつチャネル活性を調節する、抗体またはその抗原結合断片。
２．Ｐ２Ｘ４増強物質である、上記１に記載の抗体。
３．Ｐ２Ｘ４拮抗剤である、上記１に記載の抗体。
４．Ｐ２Ｘ４生物学的活性を少なくとも約１０％、約２５％、約５０％、約７５％、約８５％、約９０％または約９５％低下させるＰ２Ｘ４拮抗剤である、上記３に記載の抗体。
５．ヒトＰ２Ｘ４アミノ酸１１０〜１６６を含むエピトープに結合する、上記１に記載の抗体。
６．アミノ酸１１８、１２２〜１３９、１４５、１５９、１８０、１８３、１８４、２３１、および２４４からなる群から選択される１つ以上のヒトＰ２Ｘ４アミノ酸を含むエピトープに結合する、上記５に記載の抗体。
７．Ｐ２Ｘ４の位置１３１でのアミノ酸置換により、ヒトＰ２Ｘ４ポリペプチドへの抗体結合が低下するかまたは失われる、上記５に記載の抗体。
８．ヒトＰ２Ｘ４の位置１３１のセリンがアスパラギンによって置換される、上記７に記載の抗体。
９．前記抗体またはその断片が、
ａ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１（ここで、
Ｘ1はＧ、Ｎ、Ｓ、Ｄ、またはＲであり；
Ｘ2はＹ、Ａ、Ｈ、Ｆ、またはＳであり；
Ｘ3はＡ、Ｗ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｗ、Ｅ、Ｄ、またはＰであり；
Ｘ4はＭ、Ｉ、Ｗ、Ｌ、Ｉ、Ｆ、またはＶであり；
Ｘ5はＳ、Ｇ、Ｔ、Ｈ、またはＮである）；かつ／または
ｂ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8Ｘ9Ｘ10Ｘ11Ｘ12Ｘ13Ｘ14Ｘ15，Ｘ16を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２（ここで、
Ｘ1はＡ、Ｒ、Ｉ、Ｔ、Ｅ、Ｓ、Ａ、Ｖ、Ｗ、Ｎ、Ｇ、Ｅ、Ｒ、またはＹであり；
Ｘ2はＩまたはＭであり；
Ｘ3はＳ、Ｋ、Ｙ、Ｄ、Ｎ、Ｗ、またはＩであり；
Ｘ4はＳ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｎ、Ｒ、Ｙ、またはＶであり；
Ｘ5はＧ、Ｄ、Ｓ、Ｆ、Ｎ、Ｒ、Ｆ、Ｄ、またはＴであり；
Ｘ6はＧ、Ｓ、Ｎ、またはＴであり；
Ｘ7はＳ、Ｔ、Ｄ、Ｙ、Ｎ、Ａ、Ｅ、Ｍ、Ｆ、またはＤであり；
Ｘ8はＴ、Ｉ、Ｋ、またはＡであり；
Ｘ9はＹ、Ｄ、Ｒ、Ｎ、Ｇ、Ｑ、Ｅ、Ｈ、またはＫであり；
Ｘ10はＹ、Ｑ、Ｓ、またはＶであり；
Ｘ11はＡ、Ｓ、Ｎ、またはＶであり；
Ｘ12はＤ、Ａ、Ｐ、Ｒ、またはＱであり；
Ｘ13はＳ、Ｐ、Ｋ、またはＮであり；
Ｘ14はＶ、Ｆ、Ｌ、またはＡであり；
Ｘ15はＫ、Ｑ、またはＥであり；
Ｘ16はＧ、Ｓ、Ａ、またはＤである）；かつ／または
ｃ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３（ここで、
Ｘ1はＥ、Ｎ、Ｄ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ｓ、Ａ、Ｙ、Ｖ、Ｐ、またはＨであり；
Ｘ2はＥ、Ｌ、Ｒ、Ｑ、Ｔ、Ｇ、Ｆ、Ｐ、Ｙ、Ｋ、Ａ、Ｓ、Ｖ、またはＦであり；
Ｘ3はＲ、Ａ、Ｔ、Ｇ、Ｖ、Ｓ、Ｍ、Ｗ、Ｙ、Ｄ、Ｈ、Ｎ、Ｅ、Ｌ、またはＩであり；
Ｘ4はＧ、Ｌ、Ｒ、Ｄ、Ｔ、Ｇ、Ｙ、Ｓ、Ｅ、Ｆ、Ｑ、Ｃ、Ｉ、Ｍ、Ｖ、Ｎ、Ｋ、またはＰであり；
Ｘ5はＳ、Ｇ、Ｙ、Ｄ、Ｗ、Ｔ、Ｓ、Ｎ、Ｉ、Ｄ、Ｖ、Ｅ、またはＣであり；
Ｘ6はＹ、Ａ、Ｓ、Ｗ、Ｔ、Ｌ、Ｇ、Ｅ、Ｆ、Ｋ、Ｖ、Ｉ、またはＤであり；
Ｘ7はＤ、Ｅ、またはＧであり；かつ
Ｘ8はＹ、Ｓ、Ｖ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｉ、Ｓ、Ｉ、Ｈ、Ｆ、またはＤである）
を含む、上記１に記載の抗体。
１０．前記重鎖可変領域ＣＤＲ２が、任意選択的に、アミノ酸Ｘ3〜Ｘ4の間に１〜３個のアミノ酸ＸaＸbＸcの挿入を含み、ここで、
ＸaはＧ、Ｓ、Ｐ、Ｗ、Ｙ、Ｅ、Ａ、Ｒ、またはＮであり；かつ
ＸbＸcは各々、ＫＴである、
上記９に記載の抗体。
１１．前記重鎖可変領域ＣＤＲ３が、任意選択的に、１〜１４個のアミノ酸Ｘa〜Ｘnの挿入を含み、ここで、
ＸaはＦ、Ｒ、Ｓ、Ｙ、Ｌ、Ｄ、Ｇ、Ｖ、Ｉ、Ｔ、またはＡであり；
ＸbはＧ、Ｒ、Ｙ、Ｆ、Ｔ、Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｍ、Ｄ、またはＲであり；
ＸCはＦ、Ｗ、Ａ、Ｇ、Ｔ、Ｉ、Ｓ、Ｆ、Ｙ、Ｃ、Ｌ、Ｖ、Ｒ、またはＮであり；
ＸdはＳ、Ｆ、Ｍ、Ｇ、Ｙ、Ｌ、Ｓ、Ａ、Ｄ、Ｌ、Ｒ、Ｖ、Ｃ、またはＳであり；
ＸeはＧ、Ｙ、Ｓ、Ｔ、Ｐ、Ｆ、Ｙ、Ｒ、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｑ、Ｎ、またはＬであり；
ＸfはＹ、Ｎ、Ｇ、Ｔ、Ｒ、Ｆ、Ａ、Ｍ、Ｗ、Ｐ、またはＶであり；
ＸgはＹ、Ｍ、Ｓ、Ｖ、Ｆ、Ａ、Ｐ、Ｓ、Ｄ、Ｒ、Ｈ、Ｐ、Ｅ、またはＲであり
ＸhはＹ、Ｇ、Ｍ、Ｆ、Ｇ、Ｐ、Ｖ、Ｆ、Ｈ、Ｔ、またはＧであり、
ＸiはＴ、ＩＧ、Ｒ、またはＦであり；
ＸjはＹ、Ｇ、Ｈ、またはＥであり；
ＸKはＹ、Ｇ、Ｆ、またはＮであり；
ＸLはＦ、またはＮであり；
ＸmはＹであり；かつ
ＸnはＦである、
上記９に記載の抗体。
１２．前記重鎖可変領域ＣＤＲ１が配列ＳＹＸ1ＭＸ2を含み、ここで、Ｘ1はＡ、Ｗ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｅ、Ｄ、またはＰであり、かつＸ2はＳ、Ｇ、Ｔ、Ｈ、またはＮである、上記９に記載の抗体。
１３．前記重鎖可変領域ＣＤＲ１が、配列：
ＸＹＡＭＳ（式中、ＸはＳ、Ｄ、Ｇ、ＮまたはＲである）
ＳＸＡＭＳ（式中、ＸはＹ、Ａ、Ｈ、Ｆ、またはＳである）
ＳＹＸＭＳ（式中、ＸはＡ、Ｗ、Ｙ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｅ、Ｄ、またはＰである）
ＳＹＡＸＳ（式中、ＸはＭ、Ｉ、Ｗ、Ｌ、Ｆ、またはＶである）
ＳＹＡＭＸ（式中、ＸはＳ、Ｇ、Ｔ、Ｈ、またはＮである）
を含む、上記９に記載の抗体。
１４．前記重鎖可変領域ＣＤＲ１が、アミノ酸ＳＹＡＭＳを含む、上記９に記載の抗体。
１５．前記重鎖可変領域ＣＤＲ２が、配列
ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ；または
ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＥＧ
を含む、上記９に記載の抗体。
１６．前記重鎖可変領域ＣＤＲ３が、配列ＤＷＹＦＤＬまたはＮＷＹＬＤＬを含む、上記９に記載の抗体。
１７．前記抗体またはその断片が、
ａ．配列Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8Ｘ9Ｘ10Ｘ11を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１（ここで、
Ｘ1はＴ、Ｇ、Ｒ、Ｓ、またはＱであり；
Ｘ2はＧ、Ａ、またはＬであり；
Ｘ3はＳ、Ｔ、Ｄ、またはＨであり；
Ｘ4はＳ、Ｎ、Ｋ、Ａ、Ｑ、Ｔ、またはＶであり；
Ｘ5はＧ、Ｉ、Ｌ、Ｓ、またはＤであり；
Ｘ6はＡ、Ｇ、Ｒ、Ｐ、Ｉ、Ｄ、Ｓ、Ｅ、またはＴであり；
Ｘ7はＧ、Ｎ、Ｍ、Ｄ、Ｋ、Ｓ、Ｒ、Ｙ、またはＴであり；
Ｘ8はＹ、Ｋ、Ｆ、Ｑ、Ｓ、Ｎ、Ｙ、Ｄ、Ｈ、またはＲであり；
Ｘ9はＤ、Ｎ、Ｙ、Ｗ、Ｆ、Ｍ、Ｇ、またはＳであり；
Ｘ10はＶ、Ａ、Ｌ、Ｉ、Ｇ、またはＰであり；
Ｘ11はＨ、Ｔ、Ｓ、Ｙ、Ａ、Ｑ、Ｙ、Ｎ、またはＦである）；
ｂ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２（ここで、
Ｘ1はＧ、Ｙ、Ｑ、Ｋ、Ｎ、Ｄ、Ｒ、Ａ、またはＥであり；
Ｘ2はＮ、Ｄ、Ｋ、Ａ、Ｖ、Ｇ、またはＴであり；
Ｘ3はＮ、Ｓ、Ｔ、Ｉ、Ｋ、Ｙ、またはＤであり；
Ｘ4はＮ、Ｄ、Ｙ、Ｋ、Ｅ、Ｔ、Ｎ、Ｓ、またはＱであり；
Ｘ5はＲ、またはＬであり；
Ｘ6はＰ、Ｅ、Ａ、Ｓ、またはＱであり；
Ｘ7はＳ、Ｐ、またはＴである）；
ｃ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8Ｘ9を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３（ここで、
Ｘ1はＱ、Ｎ、Ａ、Ｇ、Ｄ、Ｓ、またはＬであり；
Ｘ2はＳ、Ｖ、Ａ、Ｑ、Ｔ、Ｌ、またはＨであり；
Ｘ3はＹ、Ｗ、Ｒ、Ａ、Ｓ、Ｑ、Ｔ、またはＧであり；
Ｘ4はＤ、Ｙ、Ｉ、Ｎ、Ｍ、またはＨであり；
Ｘ5はＴ、Ｍ、Ｓ、Ｎ、Ｄ、Ｒ、Ｇ、またはＫであり；
Ｘ6はＮ、Ｔ、Ｓ、Ｇ、Ｆ、Ｌ、またはＤであり；
Ｘ7はＬ、Ｔ、Ｇ、Ｐ、Ａ、Ｉ、またはＮであり；
Ｘ8はＫ、Ｗ、Ｖ、Ｉ、Ｐ、Ｇ、Ｌ、Ｒ、またはＹであり；かつ
Ｘ9はＶ、Ｌ、またはＴである）
を含む、上記１に記載の抗体。
１８．前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１が、任意選択的に、Ｘ4〜Ｘ5の間に１〜３個のアミノ酸Ｘa〜Ｘcの挿入を含み、ここで、
ＸaはＳまたはＧであり；
ＸbはＮ、ＤまたはＳであり；かつ
ＸcはＩまたはＶである、
上記１７に記載の抗体。
１９．前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３が、任意選択的に、Ｘ７〜Ｘ８の間に１〜３個のアミノ酸Ｘa〜Ｘcの挿入を含み、ここで、
ＸaはＤ、Ｎ、Ａ、Ｔ、Ｓ、ＩまたはＨであり；
ＸbはＨ、Ｙ、Ｇ、Ａ、Ｒ、Ｌ、Ｓ、またはＰであり；かつ
ＸcはＳである、
上記１７に記載の抗体。
２０．前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１が、以下の配列：
ＳＧＤＫＬ；
ＳＧＳＳＳＮＩＧ；
ＳＧＤＡＬ；
ＲＡＳＱＧＩＳＳＷＬＡ；または
ＲＡＳＱＧＩＳＲＷＬＡ
のうちの１つを含む、上記１７に記載の抗体。
２１．前記軽鎖可変領域ＣＤＲ２が、以下の配列：
ＧＸＸＹＲＰＳ（式中、ＸはＴ、Ｓ、Ｋである）
ＫＤＳＥＲＰＳ
ＫＡＳＴＬＥＳ
ＱＤＸＫＲＰＳ（式中、ＸはＤまたはＴである）；または
ＱＤＩＥＲＰＳ
のうちの１つを含む、上記１７に記載の抗体。
２２．前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３が、以下の配列：
ＱＱＳＹＳＴＰＷＴまたはＳＳＧＴＹＶＶ
のうちの１つを含む、上記１７に記載の抗体。
２３．前記抗体またはその断片が、
ａ．配列：ＳＸ1ＡＭＳ（式中、Ｘ1はＹまたはＦである）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
ｂ．配列：ＡＩＳＧＳＧＸ1ＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（式中、Ｘ1はＳまたはＧである）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
ｃ．配列：Ｘ1Ｘ2ＤＸ3ＷＳＸ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8ＴＡＦＤＬ（式中、Ｘ1はＨ、ＤまたはＱであり；Ｘ2はＷ、Ｍ、Ｆ、Ｈ、またはＲであり；Ｘ3はＷ、ＹまたはＦであり；Ｘ4はＴ、Ｎ、Ｇ、またはＰであり；Ｘ5はＲ、Ａ、Ｓ、Ｇ、またはＹであり；Ｘ6はＳ、Ｐ、ＮまたはＴであり；Ｘ7はＧ、Ｓ、Ｒ、またはＫであり：Ｘ8はＰ、Ｍ、ＡまたはＬである）を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３
を含むＶHを、
任意選択的に、
ａ．配列ＳＧＤＡＬＰＲＱＹＡＹを含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１
ｂ．配列ＫＤＳＸ1ＲＰＳ（式中、Ｘ1はＥまたはＦである）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２
ｃ．配列ＱＳＡＤＳＳＧＴＹＸ1Ｖ（式中、Ｘ1はＶまたはＡである）を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含むＶLと組み合わせて含む、上記１に記載の抗体。
２４．前記抗体またはその断片が、
ａ．配列：ＳＦＡＭＳを含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
ｂ．配列：ＡＩＳＧＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧを含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
ｃ．配列：ＱＦＤＹＷＳＴＹＳＧＰＴＡＦＤＬを含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
を含むＶHを、
ａ．配列ＳＧＤＡＬＰＲＱＹＡＹを含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１
ｂ．配列ＫＤＳＥＲＰＳを含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２
ｃ．配列ＱＳＡＤＳＳＧＴＹＶＶを含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含むＶLと組み合わせて含む、上記２３に記載の抗体。
２５．重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、上記１〜２４のいずれかに記載の抗体。
２６．軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、上記１〜２４のいずれかに記載の抗体。
２７．重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、上記１〜２４のいずれかに記載の抗体。
２８．抗体番号１〜３４または抗体番号２８７〜３１５のうちの１つからなる群から選択されるファージディスプレイ抗体である、上記１に記載の抗体。
２９．抗体番号５、８、１１、１８、２９、３３、または抗体番号２８７〜３１５のうちの１つである、上記２５に記載の抗体。
３０．前記抗体またはその断片が、
ａ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１（ここで、
Ｘ1はＳ、Ｎ、Ｄ、Ｔ、またはＲであり；
Ｘ2はＧ、Ｙ、またはＦであり；
Ｘ3はＹ、Ｈ、Ｓ、Ｇ、Ｄ、またはＦであり；
Ｘ4はＤ、Ｖ、またはＩであり；
Ｘ5はＮ、Ｈ、Ｃ、Ｒ、Ｓまたは不在である）
ｂ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8Ｘ9Ｘ10Ｘ11Ｘ12Ｘ13Ｘ14Ｘ15，Ｘ16を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２（ここで、
Ｘ1はＭ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ａ、Ｇ、またはＴであり；
Ｘ2はＧまたはＩであり；
Ｘ3はＹ、Ｗ、Ｎ、またはＣであり；
Ｘ4はＹ、Ｇ、Ｄ、またはＷであり；
Ｘ5はＳ、Ｄ、またはＥであり；
Ｘ6はＧまたはＤであり；
Ｘ7はＳ、Ｙ、Ｎ、またはＩであり；
Ｘ8はＴ、Ｐ、またはＫであり；
Ｘ9はＮ、Ａ、Ｇ、Ｄ、またはＶであり；
Ｘ10はＹまたはＦであり；
Ｘ11はＮであり；
Ｘ12はＰ、Ｓ、またはＥであり；
Ｘ13はＳ、Ａ、またはＮであり；
Ｘ14はＬまたはＦであり；
Ｘ15はＫであり；
Ｘ16はＳ、Ｇ、またはＮである）
ｃ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３（ここで、
Ｘ1はＧ、Ｓ、Ａ、またはＲであり；
Ｘ2はＭ、Ｇ、Ｙ、Ｓ、Ｌ、Ｒ、またはＶであり；
Ｘ3はＭ、Ｄ、Ｉ、Ｖ、Ｈ、Ｍ、またはＳであり；
Ｘ4はＶ、Ｙ、Ｍ、Ｗ、またはＳであり；
Ｘ5はＬ、Ｙ、Ｓまたは不在であり；
Ｘ6はＩ、Ｄ、Ｖ、Ｔ、Ｇ、Ｓ、Ｙ、または不在であり；
Ｘ7はＰ、Ｇ、Ｄ、Ｓ、またはＡであり；かつ
Ｘ8はＮ、Ｙ、またはＴである）
を含む、上記１に記載の抗体。
３１．前記重鎖可変領域ＣＤＲ１が、任意選択的にアミノ酸Ｘ6およびＸ7（各々、ＶおよびＳである）を含む、上記３０に記載の抗体。
３２．前記重鎖可変領域ＣＤＲ２が、任意選択的にＸ3〜Ｘ4の間にアミノ酸ＸａおよびＸｂの挿入を含み、ここで、ＸａはＩまたはＰでありかつＸｂはＳである、上記３０に記載の抗体。
３３．前記重鎖可変領域ＣＤＲ３が、任意選択的に、Ｘ6〜Ｘ7の間に１〜６個のアミノ酸Ｘａ〜Ｘｆの挿入を含み、ここで、
ＸａはＧ、Ｔ、Ｄ、またはＹであり；
ＸｂはＳ、Ａ、Ｇ、またはＦであり；
ＸｃはＹ、Ｖ、Ｐ、またはＦであり；
ＸｄはＹまたはＦであり；
ＸｅはＹであり；かつ
ＸｆはＥ、Ｆ、またはＧである、
上記３０に記載の抗体。
３４．前記重鎖可変領域ＣＤＲ１が、配列ＳＧＹＤ；ＳＧＳＤ；またはＳＧＦＤを含む、上記３０に記載の抗体。
３５．前記重鎖可変領域ＣＤＲ２が、配列：
ＭＧＹＩＳＹＳ；
ＶＩＷＧＤＧＳＴＡ；
ＳＴＡＹＮＳ；または
ＳＴＮＹＮＰ
を含む、上記３０に記載の抗体。
３６．前記重鎖可変領域ＣＤＲ３が、配列
ＧＭＭＶＬＩ；
ＧＶＳＳＬＳ；または
ＧＳＹＹＹＸを含み、ここで、ＸはＥ、Ｇ、またはＦである、
上記３０に記載の抗体。
３７．前記抗体またはその断片が、
ａ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8Ｘ9Ｘ10Ｘ11を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１（ここで、
Ｘ1はＫ、Ｑ、またはＲであり；
Ｘ2はＡまたはＴであり；
Ｘ3はＳ、Ｒ、またはＮであり；
Ｘ4はＫまたはＱであり；
Ｘ5はＳ、Ｄ、Ｒ、Ｎ、Ｌ、またはＩであり；
Ｘ6はＩまたはＳであり；
Ｘ7はＴ、Ｇ、Ｖ、またはＮであり；
Ｘ8はＮ、Ｓ、Ｈ、またはＫであり；
Ｘ9はＹまたはＷであり；
Ｘ10はＬ、Ｍ、またはＩであり；
Ｘ11はＡ、Ｓ、またはＹであり；
ｂ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２（ここで、
Ｘ1はＳ、Ｄ、Ｅ、またはＹであり；
Ｘ2はＧ、Ａ、またはＴであり；
Ｘ3はＳまたはＴであり；
Ｘ4はＴ、Ｓ、Ｋ、またはＡであり；
Ｘ5はＬであり；
Ｘ6はＱ、Ａ、またはＶであり；
Ｘ7はＳまたはＤである）
ｃ．配列：Ｘ1Ｘ2Ｘ3Ｘ4Ｘ5Ｘ6Ｘ7Ｘ8Ｘ9を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３（ここで、
Ｘ1はＱ、Ｌ、またはＨであり
Ｘ2はＱまたはＫであり；
Ｘ3はＹ、Ａ、Ｗ、またはＴであり；
Ｘ4はＹ、Ｈ、Ｓ、またはＤであり；
Ｘ5はＥ、Ｓ、Ｒ、Ｔ、またはＮであり；
Ｘ6はＫ、Ｎ、Ｔ、Ｌ、またはＨであり；
Ｘ7はＰであり；
Ｘ8はＹ、Ｗ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、またはＲであり；かつＰであり
Ｘ9はＴである）
を含む、上記１に記載の抗体。
３８．前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１が、配列
ＫＡＳＫＸＩＴ（式中、ＸはＳ、Ｌ、またはＩである）；または
ＱＡＳＱＤＩＧＮＷＬ
を含む、上記３７に記載の抗体。
３９．前記軽鎖可変領域ＣＤＲ２が、配列
ＳＧＳＴＬＱＳ；
ＤＡＴＳＬＡＤ；または
ＤＡＴＴＬＡＤ
を含む、上記３７に記載の抗体。
４０．前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３が、配列
ＱＱＹＹＥＫＰＸＴまたはＱＱＹＹＥＮＰＸＴ（式中、ＸはＹまたはＬである）
を含む、上記３７に記載の抗体。
４１．重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、上記３０〜４０のいずれかに記載の抗体。
４２．軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、上記３０〜４０のいずれかに記載の抗体。
４３．重鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびに軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、上記３０〜４０のいずれかに記載の抗体。
４４．抗体番号３５〜４８、２０８、および３１６〜３２１からなる群から選択されるハイブリドーマ由来抗体である、上記３０〜４０のいずれかに記載の抗体。
４５．抗体番号１〜４８、２０８、および２８７〜３２１からなる群から選択される、上記１に記載の抗体。
４６．前記その抗原結合断片が、一本鎖抗体、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ断片、またはＦ（ａｂ'）２断片である、上記１〜４５のいずれかに記載の抗体。
４７．上記１〜４５のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチド。
４８．上記４７に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
４９．上記４８に記載のベクターを含む宿主細胞。
５０．神経障害性疼痛を治療するための方法であって、それを必要とする患者に、上記１〜４６のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合断片を有効量で投与するステップを含む、方法。
５１．前記抗体またはその抗原結合断片が髄腔内送達により投与される、上記５０に記載の方法。
５２．組換えＰ２Ｘ４ポリペプチドの大規模生成のための方法であって、ヒトＰ２Ｘ４タンパク質をＳＦ９細胞内、２７℃で７２時間発現させるステップと；
前記Ｐ２Ｘ４タンパク質を、ｎ−ドデシル−β−Ｄ−マルトシド、ｎ−ドデシルチオ−マルトシド、ＣＨＡＰＳ、およびコレステリルヘミスクシネートを含む緩衝液に可溶化することによって抽出するステップと；
次に前記可溶化されたタンパク質を単離するステップと、
を含む、方法。
５３．前記ＳＦ９細胞が、２×１０6個の細胞／ｍｌの細胞密度で２の感染多重度でバキュロウイルス粒子の感染を受けた、上記５２に記載の方法。
５４．前記タンパク質が、親和性およびサイズ排除クロマトグラフィーを用いて精製される、上記５２に記載の方法。
５５．前記精製されたタンパク質が、５０ｍＭトリス−ＨＣｌ  ｐＨ８．０、６００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０％グリセロール、０．０２５％  ｎ−ドデシル−β−Ｄ−マルトシド、０．０１２５％  ｎ−ドデシルチオ−マルトシド、０．００７５％  ＣＨＡＰＳ、および０．００１５％コレステリルヘミスクシネートを含む緩衝液中で維持される、上記５２に記載の方法。
５６．ミリグラム量の精製されたＰ２Ｘ４ヒトポリペプチドを作成する、上記５２に記載の方法。
５７．前記Ｐ２Ｘ４タンパク質の大部分が三量体型である、上記５２に記載の方法。
５８．上記５２〜５６のいずれかに記載の方法によって生成される組換えヒトＰ２Ｘ４ポリペプチド。
５９．前記ポリペプチドの少なくとも約５０％〜７５％が三量体型である、上記５８に記載の組換えヒトＰ２Ｘ４ポリペプチド。