【手続補正書】
【提出日】平成30年11月16日(2018.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＯＸ４０結合アゴニストと組み合わせて個体におけるがんを治療する、またはその進行を遅延させるための、有効量のヒトＰＤ−１軸結合アンタゴニストを含む医薬であって、個体が、がんを有するかまたはがんと診断されており、かつ個体由来のがんの腫瘍試料中のがん細胞が、ＰＤ−Ｌ１を発現しない、医薬。
【請求項２】
個体におけるがんを治療する、またはその進行を遅延するための医薬であって、有効量のヒトＰＤ−１軸結合アンタゴニストとＯＸ４０結合アゴニストとが、組み合わせて投与され、個体が、がんを有するかまたはがんと診断されており、かつ個体由来のがんの腫瘍試料中のがん細胞が、ＰＤ−Ｌ１を発現しない、医薬。
【請求項３】
ＰＤ−Ｌ１バイオマーカーが、試料の０％に含まれる場合、試料中に存在しない、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
ＰＤ−Ｌ１バイオマーカーが、免疫組織化学（ＩＨＣ）方法によって測定されるタンパク質発現によって決定される、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
ＯＸ４０結合アゴニストと組み合わせて個体におけるがんを治療する、またはその進行を遅延するための、有効量のヒトＰＤ−１軸結合アンタゴニストを含む医薬であって、個体が、がんを有するかまたはがんと診断されており、かつ個体由来のがんの腫瘍試料中のがん細胞が、ＰＤ−Ｌ１を発現する、医薬。
【請求項６】
個体におけるがんを治療する、またはその進行を遅延するための医薬であって、有効量のヒトＰＤ−１軸結合アンタゴニストとＯＸ４０結合アゴニストとが、組み合わせて投与され、個体が、がんを有するかまたはがんと診断されており、かつ個体由来のがんの腫瘍試料中のがん細胞が、ＰＤ−Ｌ１を発現する、医薬。
【請求項７】
ＰＤ−Ｌ１バイオマーカーが、試料の０％超に含まれる場合、試料中に存在する、請求項５または６に記載の医薬。
【請求項８】
ＰＤ−Ｌ１バイオマーカーが、試料の０％〜５％で検出される、請求項５〜７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９】
ＰＤ−Ｌ１バイオマーカーが、免疫組織化学（ＩＨＣ）方法によって決定されるタンパク質発現によって試料中で検出される、請求項７または８に記載の医薬。
【請求項１０】
ＰＤ−Ｌ１バイオマーカーが、抗ＰＤＬ１抗体を使用して検出され、ＰＤ−Ｌ１バイオマーカーが、ＩＨＣによって弱い染色強度として、ＩＨＣによって中程度の染色強度として、またはＩＨＣによって強い染色強度として検出される、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
試料が、ＩＨＣ０またはＩＨＣ１のＩＨＣスコアを有する、請求項９または１０に記載の医薬。
【請求項１２】
個体が、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストに耐性を示すがんを有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
個体が、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストに不応性である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−１結合アンタゴニスト、ＰＤＬ１結合アンタゴニスト、及びＰＤＬ２結合アンタゴニストからなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−１結合アンタゴニストである、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１のそのリガンド結合パートナー、またはＰＤＬ１及び／若しくはＰＤＬ２への結合を阻害する、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
ＰＤ−１結合アンタゴニストが、抗体である、請求項１５または１６に記載の医薬。
【請求項１８】
ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＣＴ−０１１、またはＡＭＰ−２２４である、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１９】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤＬ１結合アンタゴニストである、請求項１４に記載の医薬。
【請求項２０】
ＰＤＬ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１及び／またはＢ７−１へのＰＤＬ１の結合を阻害する、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】
ＰＤＬ１結合アンタゴニストが、抗ＰＤＬ１抗体である、請求項１９または２０に記載の医薬。
【請求項２２】
抗ＰＤＬ１抗体が、モノクローナル抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び（Ｆａｂ’）２断片からなる群から選択される抗体断片、またはヒト化抗体若しくはヒト抗体である、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
ＰＤＬ１結合アンタゴニストが、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＤＸ−１１０５、及びＭＥＤＩ４７３６からなる群から選択されるか、または抗体が、ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨ（配列番号１）のＨＶＲ−Ｈ１配列、ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のＨＶＲ−Ｈ２配列、及びＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号３）のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖と、ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号４）のＨＶＲ−Ｌ１配列、ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号５）のＨＶＲ−Ｌ２配列、及びＱＱＹＬＹＨＰＡＴ（配列番号６）のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖とを含む、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２４】
抗体が、アミノ酸配列ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号７）またはＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩ  ＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫ（配列番号８）を含む重鎖可変領域と、アミノ酸配列ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ  ＳＡＳＦ  ＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＬＹＨＰＡＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号９）を含む軽鎖可変領域と、を含む、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２５】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤＬ２結合アンタゴニストである、請求項１４に記載の医薬。
【請求項２６】
ＰＤＬ２結合アンタゴニストが、抗体、またはイムノアドヘシンである、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】
抗体が、ＥＵ番号付けに従う２９７位でのＡｓｎからＡｌａへの置換を有するヒトＩｇＧ１である、請求項１７、２１〜２４、及び２６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２８】
ＯＸ４０結合アゴニストが、ＯＸ４０アゴニスト抗体、ＯＸ４０Ｌアゴニスト断片、ＯＸ４０オリゴマー受容体、及びＯＸ４０イムノアドヘシンからなる群から選択される、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２９】
ＯＸ４０結合アゴニストが、ヒトＯＸ４０に結合するＯＸ４０アゴニスト抗体である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３０】
ＯＸ４０アゴニスト抗体が、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ０５６２、若しくはＭＥＤＩ６３８３である、またはＯＸ４０アゴニスト抗体が、全長ヒトＩｇＧ１抗体である、請求項２９に記載の医薬。
【請求項３１】
ＯＸ４０結合アゴニストが、三量体ＯＸ４０Ｌ−Ｆｃタンパク質、またはＯＸ４０Ｌの細胞外ドメインを１つ以上含むＯＸ４０Ｌアゴニスト断片である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３２】
がんが、乳がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、膀胱がん、膵臓がん、子宮内膜がん、結腸がん、腎臓がん、食道がん、前立腺がん、結腸直腸がん、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、または肝細胞がんである、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３３】
治療が、治療の中止後に個体における持続的応答をもたらす、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３４】
ＯＸ４０結合アゴニストが、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの前に、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと同時に、またはＰＤ−１軸結合アンタゴニストの後に投与される、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３５】
個体が、ヒトである、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３６】
ＯＸ４０結合アゴニストと組み合わせてがんを有する個体における免疫機能を増強するための、有効量のＰＤ−１軸結合アンタゴニストを含む医薬であって、個体ががんと診断されており、かつ個体由来のがんの腫瘍試料中のがん細胞がＰＤ−Ｌ１を発現しない、医薬。
【請求項３７】
がんを有する個体における免疫機能を増強するための医薬であって、有効量のＰＤ−１軸結合アンタゴニストとＯＸ４０結合アゴニストとが、組み合わせて投与され、個体ががんと診断されており、かつ個体由来のがんの腫瘍試料中のがん細胞がＰＤ−Ｌ１を発現しない、医薬。
【請求項３８】
ＰＤ−Ｌ１バイオマーカーが、試料の０％に含まれる場合、試料中に存在しない、請求項３６または３７に記載の医薬。
【請求項３９】
ＰＤ−Ｌ１バイオマーカーが、免疫組織化学（ＩＨＣ）方法によって測定されるタンパク質発現によって決定される、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４０】
ＯＸ４０結合アゴニストと組み合わせてがんを有する個体における免疫機能を増強するための、有効量のＰＤ−１軸結合アンタゴニストを含む医薬であって、個体ががんと診断されており、かつ個体由来のがんの腫瘍試料中のがん細胞がＰＤ−Ｌ１を発現する、医薬。
【請求項４１】
がんを有する個体における免疫機能を増強するための医薬であって、有効量のＰＤ−１軸結合アンタゴニストとＯＸ４０結合アゴニストとが、組み合わせて投与され、個体ががんと診断されており、かつ個体由来のがんの腫瘍試料中のがん細胞がＰＤ−Ｌ１を発現する、医薬。
【請求項４２】
ＰＤ−Ｌ１バイオマーカーが、試料の０％超に含まれる場合、試料中に存在する、請求項４０または４１に記載の医薬。
【請求項４３】
ＰＤ−Ｌ１バイオマーカーが、試料の０％〜５％で検出される、請求項４２に記載の医薬。
【請求項４４】
ＰＤ−Ｌ１バイオマーカーが、免疫組織化学（ＩＨＣ）方法によって決定されるタンパク質発現によって試料中で検出される、請求項４３に記載の医薬。
【請求項４５】
ＰＤ−Ｌ１バイオマーカーが、抗ＰＤＬ１抗体を使用して検出され、ＰＤ−Ｌ１バイオマーカーが、ＩＨＣによって弱い染色強度として、ＩＨＣによって中程度の染色強度として、またはＩＨＣによって強い染色強度として検出される、請求項４４に記載の医薬。
【請求項４６】
試料が、ＩＨＣ０またはＩＨＣ１のＩＨＣスコアを有する、請求項４４または４５に記載の医薬。
【請求項４７】
個体が、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストに耐性を示すがんを有する、請求項３６〜４６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項４８】
個体が、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストに不応性である、請求項３６〜４７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項４９】
個体におけるＣＤ８  Ｔ細胞が、ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及びＯＸ４０結合アゴニストの投与前と比較して、増強されたプライミング、活性化、増殖、及び／または細胞溶解活性を有する、またはＣＤ８  Ｔ細胞の数が、組み合わせの投与前と比較して増加する、請求項３６〜４８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５０】
ＣＤ８  Ｔ細胞が、抗原特異的ＣＤ８  Ｔ細胞である、請求項４９に記載の医薬。
【請求項５１】
Ｔｒｅｇ機能が組み合わせの投与前と比較して抑制される、Ｔ細胞消耗が組み合わせの投与前と比較して減少する、Ｔｒｅｇの数が組み合わせの投与前と比較して減少する、血漿インターフェロンガンマが組み合わせの投与前と比較して増加する、またはメモリーエフェクターＴ細胞レベルが組み合わせの投与前と比較して増加する、請求項３６〜４８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５２】
メモリーエフェクターＴ細胞レベルの増加が、末梢血中で検出される、請求項５１に記載の医薬。
【請求項５３】
メモリーエフェクターＴ細胞レベルの増加の検出が、ＣＸＣＲ３発現細胞の検出による、請求項５２に記載の医薬。
【請求項５４】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−１結合アンタゴニスト、ＰＤＬ１結合アンタゴニスト、及びＰＤＬ２結合アンタゴニストからなる群から選択される、請求項３６〜５３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５５】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−１結合アンタゴニストである、請求項５４に記載の医薬。
【請求項５６】
ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１の、そのリガンド結合パートナー、またはＰＤＬ１及び／若しくはＰＤＬ２への結合を阻害する、請求項５５に記載の医薬。
【請求項５７】
ＰＤ−１結合アンタゴニストが、抗体である、請求項５５または５６に記載の医薬。
【請求項５８】
ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＣＴ−０１１、またはＡＭＰ−２２４である、請求項５５に記載の医薬。
【請求項５９】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤＬ１結合アンタゴニストである、請求項５４に記載の医薬。
【請求項６０】
ＰＤＬ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１及び／またはＢ７−１へのＰＤＬ１の結合を阻害する、請求項５９に記載の医薬。
【請求項６１】
ＰＤＬ１結合アンタゴニストが、抗ＰＤＬ１抗体である、請求項５９または６０に記載の医薬。
【請求項６２】
抗ＰＤＬ１抗体が、モノクローナル抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び（Ｆａｂ’）２断片からなる群から選択される抗体断片、またはヒト化抗体また若しくはヒト抗体である、請求項６１に記載の医薬。
【請求項６３】
ＰＤＬ１結合アンタゴニストが、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＤＸ−１１０５、及びＭＥＤＩ４７３６からなる群から選択される、請求項５９に記載の医薬。
【請求項６４】
抗ＰＤＬ１抗体が、ＨＶＲ−Ｈ１配列ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨ（配列番号１）、ＨＶＲ−Ｈ２配列ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）、及びＨＶＲ−Ｈ３配列ＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号３）を含む重鎖と、ＨＶＲ−Ｌ１配列ＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号４）、ＨＶＲ−Ｌ２配列ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号５）、及びＨＶＲ−Ｌ３配列ＱＱＹＬＹＨＰＡＴ（配列番号６）を含む軽鎖と、を含む、または抗ＰＤＬ１抗体が、アミノ酸配列ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号７）またはＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩ  ＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫ（配列番号８）を含む重鎖可変領域と、アミノ酸配列ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ  ＳＡＳＦ  ＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＬＹＨＰＡＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号９）を含む軽鎖可変領域と、を含む、請求項６１に記載の医薬。
【請求項６５】
抗体が、ＥＵ番号付けに従う２９７位でのＡｓｎからＡｌａへの置換を有するヒトＩｇＧ１である、請求項５７、６１、６２、及び６４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６６】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤＬ２結合アンタゴニストである、請求項５４に記載の医薬。
【請求項６７】
ＰＤＬ２結合アンタゴニストが、抗体またはイムノアドヘシンである、請求項６６に記載の医薬。
【請求項６８】
ＯＸ４０結合アゴニストが、ＯＸ４０アゴニスト抗体、ＯＸ４０Ｌアゴニスト断片、ＯＸ４０オリゴマー受容体、及びＯＸ４０イムノアドヘシンからなる群から選択される、請求項３６〜６７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６９】
ＯＸ４０結合アゴニストが、ヒトＯＸ４０に結合するＯＸ４０アゴニスト抗体である、請求項６８に記載の医薬。
【請求項７０】
ＯＸ４０アゴニスト抗体が、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＥＤＩ０５６２、若しくはＭＥＤＩ６３８３である、またはＯＸ４０アゴニスト抗体が、全長ＩｇＧ１抗体である、請求項６９に記載の医薬。
【請求項７１】
ＯＸ４０結合アゴニストが、三量体ＯＸ４０Ｌ−Ｆｃタンパク質である、またはＯＸ４０結合アゴニストが、ＯＸ４０Ｌの細胞外ドメインを１つ以上含むＯＸ４０Ｌアゴニスト断片である、請求項３６〜６７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７２】
がんが、乳がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、膀胱がん、膵臓がん、子宮内膜がん、結腸がん、腎臓がん、食道がん、前立腺がん、結腸直腸がん、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、または肝細胞がんである、請求項３６〜７１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７３】
治療が、治療の中止後に個体における持続的応答をもたらす、請求項３６〜７２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７４】
ＯＸ４０結合アゴニストが、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの前に、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと同時に、またはＰＤ−１軸結合アンタゴニストの後に投与される、請求項３６〜７３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７５】
個体が、ヒトである、請求項３６〜７４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７６】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び／またはＯＸ４０結合アゴニストが、静脈内、筋肉内、皮下、局所、経口、経皮、腹腔内、眼窩内、移植により、吸入により、髄腔内、脳室内、または鼻腔内投与される、請求項１〜７５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７７】
がんを治療するか、またはその進行を遅延させるための化学療法剤が、さらに投与される、請求項１〜７６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７８】
個体におけるがんを治療するか、またはその進行を遅延させるための医薬の製造におけるヒトＰＤ−１軸結合アンタゴニストの使用であって、医薬が、ヒトＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含み、治療が、医薬の、ＯＸ４０結合アゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせた投与を含み、個体由来のがんの腫瘍試料中の細胞がＰＤ−Ｌ１を発現するか、またはＰＤ−Ｌ１を発現しない、使用。
【請求項７９】
個体におけるがんを治療するか、またはその進行を遅延させるための医薬の製造におけるＯＸ４０結合アゴニストの使用であって、医薬が、ＯＸ４０結合アゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含み、治療が、医薬の、ヒトＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせた投与を含み、個体由来のがんの腫瘍試料中の細胞がＰＤ−Ｌ１を発現するか、またはＰＤ−Ｌ１を発現しない、使用。
【請求項８０】
個体におけるがんの治療またはその進行の遅延に使用するためのヒトＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物であって、治療が、組成物の、第２の組成物と組み合わせた投与を含み、第２の組成物が、ＯＸ４０結合アゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含み、個体由来のがんの腫瘍試料中の細胞がＰＤ−Ｌ１を発現するか、またはＰＤ−Ｌ１を発現しない、組成物。
【請求項８１】
個体におけるがんの治療またはその進行の遅延に使用するためのＯＸ４０結合アゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物であって、治療が、組成物の、第２の組成物と組み合わせた投与を含み、第２の組成物が、ヒトＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含み、個体由来のがんの腫瘍試料中の細胞がＰＤ−Ｌ１を発現するか、またはＰＤ−Ｌ１を発現しない、組成物。
【請求項８２】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む医薬と、添付文書であって、個体におけるがんを治療するか、またはその進行を遅延させるための、医薬の、ＯＸ４０結合アゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせた投与の指示を含む、添付文書と、を含むキットであって、個体由来のがんの腫瘍試料中の細胞がＰＤ−Ｌ１を発現するか、またはＰＤ−Ｌ１を発現しない、キット。
【請求項８３】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む第１の医薬と、ＯＸ４０結合アゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む第２の医薬と、を含むキットであって、キットが、個体におけるがんを治療するか、またはその進行を遅延させるための、第１の医薬及び第２の医薬投与の指示を含む添付文書をさらに含み、個体由来のがんの腫瘍試料中の細胞がＰＤ−Ｌ１を発現するか、またはＰＤ−Ｌ１を発現しない、キット。
【請求項８４】
ＯＸ４０結合アゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む医薬と、添付文書であって、個体におけるがんを治療するか、またはその進行を遅延させるための、医薬の、ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせた投与の指示を含む、添付文書と、を含むキットであって、個体由来のがんの腫瘍試料中の細胞がＰＤ−Ｌ１を発現するか、またはＰＤ−Ｌ１を発現しない、キット。