【手続補正書】
【提出日】平成30年2月5日(2018.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肥満細胞安定剤を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療するための組成物であって、該組成物は吸入装置を用いて患者へ投与されるように用いられ、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、該肺疾患または症状を治療するために全身有効量の肥満細胞安定剤および／または局所有効量の肥満細胞安定剤をもたらす、前記組成物。
【請求項２】
前記吸入装置を用いての前記組成物の投与が、約120 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)および／または約55 ng/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均Cmax、ならびに約30%を上回る肥満細胞安定剤の肺沈着量をヒト対象群においてもたらす、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
前記肥満細胞安定剤が、クロモリンナトリウム、クロモリンリシナート（cromolyn lysinate）、クロモグリク酸アンモニウム、クロモグリク酸マグネシウム、ジヒドロピリジン類、例えばニカルジピンおよびニフェジピン、ロドキサミド、ネドクロミル、バルニジピン、YC-114、エルゴジピン、ニグルジピン、ケトチフェン、メチルキサンチン類、ならびにケルセチンより選択される、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項４】
ドライパウダー吸入器、定量吸入器、ネブライザー、またはソフトミスト吸入器を用いて投与されるように用いられる、請求項1、2、または3に記載の組成物。
【請求項５】
高効率ネブライザーを用いて投与されるように用いられる、請求項1、2、または3に記載の組成物。
【請求項６】
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記吸入装置を用いての前記組成物の投与が、約120 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約55 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmax、および約30%を上回る肥満細胞安定剤の肺沈着量をヒト対象群においてもたらす、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物がクロモリンナトリウムの高濃度低張室温安定溶液製剤を含む、請求項5または6に記載の組成物。
【請求項８】
約2年間よりも長い間室温で安定である、請求項7に記載の組成物。
【請求項９】
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物がクロモリンナトリウムを約2%よりも多く含む、請求項5〜8のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
クロモリンナトリウムを約4%含む、請求項9に記載の組成物。
【請求項１１】
精製水、塩化ナトリウム、マンニトール、およびEDTAナトリウムのうちの1つまたは複数を含む、請求項5〜10のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
約0.1 mL〜約5 mLの充填体積を有する、請求項5〜11のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
約2 mL以下の充填体積を有する、請求項5〜12のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
約1 mg〜約120 mgのクロモリンナトリウムを含む、請求項3〜13のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
約5 mg〜約80 mgのクロモリンナトリウムを含む、請求項3〜13のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
約20 mg〜約60 mgのクロモリンナトリウムを含む、請求項3〜13のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
約30 mg〜約50 mgのクロモリンナトリウムを含む、請求項3〜13のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
約40 mgのクロモリンナトリウムを含む、請求項3〜13のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
約70 mOsm/kgを上回る重量オスモル濃度を有する、請求項5〜18のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記肥満細胞安定剤エアロゾルの粒子サイズ中央値が約3μm〜約4μmである、請求項1〜19のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記高効率ネブライザーが、約4.1μm以下のMMADおよび約1.7のGSDを有する液滴を放出する、請求項5〜20のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記高効率ネブライザーが、約3.5μm以下のMMADおよび約1.7のGSDを有する液滴を放出する、請求項5〜20のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、RF(3.3μm以下)が少なくとも約30%であり、かつ／または、RF(5μm以下)が少なくとも約65%である、請求項1〜22のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、RF(3.3μm以下)が少なくとも約45%であり、かつ／または、RF(5μm以下)が少なくとも約75%である、請求項1〜22のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、約5分未満投与されるように用いられる、請求項1〜24のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、約3分未満投与されるように用いられる、請求項1〜24のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、1日1回投与されるように用いられる、請求項1〜24のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、1日2回投与されるように用いられる、請求項1〜24のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が、1日3回投与されるように用いられる、請求項1〜24のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、1日4回投与されるように用いられる、請求項1〜24のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記吸入装置を用いての前記組成物の投与が、約200 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約80 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、請求項1〜30のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記吸入装置を用いての前記組成物の投与が、約330 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約150 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、請求項1〜30のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記吸入装置を用いての前記組成物の投与が、約525 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約230 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、請求項1〜30のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
名目用量約40 mgのクロモリンナトリウムが前記吸入装置を用いて投与されるように用いられる、請求項31または32に記載の組成物。
【請求項３５】
名目用量約80 mgのクロモリンナトリウムが前記吸入装置を用いて投与されるように用いられる、請求項33に記載の組成物。
【請求項３６】
前記肺疾患または症状が、特発性肺線維症、慢性特発性咳嗽、肺線維症、気管支肺線維症、肺動脈高血圧症、運動誘発性気管支収縮、過活動性気道障害、呼吸器感染症、呼吸器合胞体ウイルス感染症、閉塞性細気管支炎、サルコイドーシス、肺線維症、嚢胞性線維症、慢性咳嗽、ステロイド抵抗性小児喘息、気管支拡張症、放射線線維症、放射線肺臓炎、線維形成性縦隔炎、バート・ホッグ・デュベ症候群、リンパ脈管筋腫症、神経線維腫症I型、α1-アンチトリプシン欠乏症、エラスチン突然変異、サラ病、家族性肺動脈高血圧症、肺胞タンパク症、肺毛細血管腫症、肺静脈閉塞症、遺伝性出血性毛細管拡張症、肺胞微石症、カルタゲナー症候群、原発性線毛ジスキネジア、中枢性肺胞低換気、ナルコレプシー、マルファン症候群、エーラス・ダンロス症候群、ABCA3関連肺疾患、SP-A関連肺疾患、SP-B関連肺疾患、SP-C関連肺疾患、ヘルマンスキー・パドラック症候群、ゴーシェ病、ニーマン・ピック病C型、ヴェーゲナー肉芽腫症、グッドパスチャー症候群、顕微鏡的多発血管炎、結節性多発性動脈炎、チャーグ・ストラウス症候群、嚢胞性腺腫様奇形、肺分画症、神経内分泌細胞過形成、筋萎縮性側索硬化症、重症筋無力症、皮膚筋炎、多発性筋炎、サルコイドーシス、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、特発性肺ヘモジデリン沈着症、鎌状赤血球貧血、リンパ管腫症、および難治性慢性咳嗽からなる群より選択される、請求項1〜35のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記肺疾患または症状が慢性咳嗽である、請求項1〜35のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記慢性咳嗽が難治性慢性咳嗽である、請求項37に記載の組成物。
【請求項３９】
前記肺疾患または症状が、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性喘息、非アレルギー性喘息、喘鳴、鼻出血、喉頭気管気管支炎、気管支炎、びまん性細気管支炎、閉塞性細気管支炎、気管支拡張症、肺胞炎、市中肺炎、院内肺炎、人工呼吸器関連肺炎、医療ケア関連肺炎、嚥下性肺炎、脂肪肺炎、好酸球性肺炎、化学性肺炎、非定型肺炎、重症急性呼吸器疾患、肺感染症、気腫、サルコイドーシス、結核、非結核性抗酸菌肺疾患、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、肺動脈高血圧症、間質性肺疾患、百日咳、または肺移植後の移植片拒絶ではない、請求項1〜35のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物がドライパウダー吸入器を用いて投与され、前記組成物がラクトースを含む、請求項4に記載の組成物。
【請求項４１】
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物がドライパウダー吸入器を用いて投与され、前記組成物がラクトースを含まない、請求項4に記載の組成物。
【請求項４２】
肥満細胞安定剤を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療するための組成物であって、該組成物は吸入装置を用いて患者へ投与されるように用いられ、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約120 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)および約30%を上回る肥満細胞安定剤の肺沈着量をヒト対象群においてもたらす、前記組成物。
【請求項４３】
肥満細胞安定剤を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療するための組成物であって、該組成物は吸入装置を用いて患者へ投与されるように用いられ、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約200 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)および約30%を上回る肥満細胞安定剤の肺沈着量をヒト対象群においてもたらす、前記組成物。
【請求項４４】
肥満細胞安定剤を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療するための組成物であって、該組成物は吸入装置を用いて患者へ投与されるように用いられ、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約330 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)および約30%を上回る肥満細胞安定剤の肺沈着量をヒト対象群においてもたらす、前記組成物。
【請求項４５】
肥満細胞安定剤を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療するための組成物であって、該組成物は吸入装置を用いて患者へ投与されるように用いられ、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約525 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)および約30%を上回る肥満細胞安定剤の肺沈着量をヒト対象群においてもたらす、前記組成物。
【請求項４６】
肥満細胞安定剤を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療するための組成物であって、該組成物は吸入装置を用いて患者へ投与されるように用いられ、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約120 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらし、かつ、該組成物が少なくとも約40%のRF(3.3μm以下)を有する、前記組成物。
【請求項４７】
肥満細胞安定剤を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療するための組成物であって、該組成物は吸入装置を用いて患者へ投与されるように用いられ、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約200 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらし、かつ、該組成物が少なくとも約40%のRF(3.3μm以下)を有する、前記組成物。
【請求項４８】
肥満細胞安定剤を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療するための組成物であって、該組成物は吸入装置を用いて患者へ投与されるように用いられ、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約330 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらし、かつ、該組成物が少なくとも約40%のRF(3.3μm以下)を有する、前記組成物。
【請求項４９】
肥満細胞安定剤を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療するための組成物であって、該組成物は吸入装置を用いて患者へ投与されるように用いられ、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約525 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらし、かつ、該組成物が少なくとも約40%のRF(3.3μm以下)を有する、前記組成物。
【請求項５０】
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムである、請求項42〜49のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物が約40 mgのクロモリンナトリウムを含む、請求項42〜44および46〜48のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物が約80 mgのクロモリンナトリウムを含む、請求項45または49に記載の組成物。
【請求項５３】
前記吸入装置が高効率ネブライザーである、請求項39〜48のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記肺疾患または症状が、特発性肺線維症、慢性特発性咳嗽、肺線維症、気管支肺線維症、肺動脈高血圧症、運動誘発性気管支収縮、過活動性気道障害、呼吸器感染症、呼吸器合胞体ウイルス感染症、閉塞性細気管支炎、サルコイドーシス、肺線維症、嚢胞性線維症、慢性咳嗽、ステロイド抵抗性小児喘息、気管支拡張症、放射線線維症、放射線肺臓炎、線維形成性縦隔炎、バート・ホッグ・デュベ症候群、リンパ脈管筋腫症、神経線維腫症I型、α1-アンチトリプシン欠乏症、エラスチン突然変異、サラ病、家族性肺動脈高血圧症、肺胞タンパク症、肺毛細血管腫症、肺静脈閉塞症、遺伝性出血性毛細管拡張症、肺胞微石症、カルタゲナー症候群、原発性線毛ジスキネジア、中枢性肺胞低換気、ナルコレプシー、マルファン症候群、エーラス・ダンロス症候群、ABCA3関連肺疾患、SP-A関連肺疾患、SP-B関連肺疾患、SP-C関連肺疾患、ヘルマンスキー・パドラック症候群、ゴーシェ病、ニーマン・ピック病C型、ヴェーゲナー肉芽腫症、グッドパスチャー症候群、顕微鏡的多発血管炎、結節性多発性動脈炎、チャーグ・ストラウス症候群、嚢胞性腺腫様奇形、肺分画症、神経内分泌細胞過形成、筋萎縮性側索硬化症、重症筋無力症、皮膚筋炎、多発性筋炎、サルコイドーシス、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、特発性肺ヘモジデリン沈着症、鎌状赤血球貧血、リンパ管腫症、および難治性慢性咳嗽からなる群より選択される、請求項42〜53のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
前記肺疾患または症状が、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性喘息、非アレルギー性喘息、喘鳴、鼻出血、喉頭気管気管支炎、気管支炎、びまん性細気管支炎、閉塞性細気管支炎、気管支拡張症、肺胞炎、市中肺炎、院内肺炎、人工呼吸器関連肺炎、医療ケア関連肺炎、嚥下性肺炎、脂肪肺炎、好酸球性肺炎、化学性肺炎、非定型肺炎、重症急性呼吸器疾患、肺感染症、気腫、サルコイドーシス、結核、非結核性抗酸菌肺疾患、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、肺動脈高血圧症、間質性肺疾患、百日咳、または肺移植後の移植片拒絶ではない、請求項42〜53のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本明細書に開示される方法のいくつかの態様において、高効率ネブライザーを用いてクロモリンナトリウムの高濃度低張室温安定溶液製剤を投与する。いくつかの態様において、高効率ネブライザーを用いて投与される組成物は、約2年間よりも長い間室温で安定である。いくつかの態様において、高効率ネブライザーを用いて投与される組成物は、精製水、塩化ナトリウム、マンニトール、およびEDTAナトリウムのうちの1つまたは複数を含む。本明細書に開示される方法のいくつかの態様において、高効率ネブライザーを用いて投与される組成物は、約0.1 mL〜約5 mLの充填体積を有する。本明細書に開示される方法のいくつかの態様において、高効率ネブライザーを用いて投与される組成物は、約2 mL以下の充填体積を有する。本明細書に開示される方法のいくつかの態様において、高効率ネブライザーを用いて投与される組成物は、約70 mOsm/kgを上回る重量オスモル濃度を有する。本明細書に開示される方法のいくつかの態様において、高効率ネブライザーを用いて投与される組成物は、約4.1μm以下のMMADおよび約1.7のGSDを有する液滴を放出する。本明細書に開示される方法のいくつかの態様において、高効率ネブライザーを用いて投与される組成物は、約3.5μm以下のMMADおよび約1.7のGSDを有する液滴を放出する。本明細書に開示される方法のいくつかの態様において、組成物を高効率ネブライザーによって約5分未満投与する。本明細書に開示される方法のいくつかの態様において、組成物を高効率ネブライザーによって約3分未満投与する。
[本発明1001]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、該肺疾患または症状を治療するために全身有効量の肥満細胞安定剤および／または局所有効量の肥満細胞安定剤をもたらす、前記方法。
[本発明1002]
前記吸入装置を用いての前記組成物の投与が、約120 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)および／または約55 ng/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均Cmax、ならびに約30%を上回る肥満細胞安定剤の肺沈着量をヒト対象群においてもたらす、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記肥満細胞安定剤が、クロモリンナトリウム、クロモリンリシナート（cromolyn lysinate）、クロモグリク酸アンモニウム、クロモグリク酸マグネシウム、ジヒドロピリジン類、例えばニカルジピンおよびニフェジピン、ロドキサミド、ネドクロミル、バルニジピン、YC-114、エルゴジピン、ニグルジピン、ケトチフェン、メチルキサンチン類、ならびにケルセチンより選択される、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
前記組成物が、ドライパウダー吸入器、定量吸入器、ネブライザー、またはソフトミスト吸入器を用いて投与される、本発明1001、1002、または1003の方法。
[本発明1005]
前記組成物が高効率ネブライザーを用いて投与される、本発明1001、1002、または1003の方法。
[本発明1006]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記吸入装置を用いての前記組成物の投与が、約120 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約55 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmax、および約30%を上回る肥満細胞安定剤の肺沈着量をヒト対象群においてもたらす、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物がクロモリンナトリウムの高濃度低張室温安定溶液製剤を含む、本発明1005または1006の方法。
[本発明1008]
前記組成物が約2年間よりも長い間室温で安定である、本発明1007の方法。
[本発明1009]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物がクロモリンナトリウムを約2%よりも多く含む、本発明1005〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記組成物がクロモリンナトリウムを約4%含む、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記組成物が、精製水、塩化ナトリウム、マンニトール、およびEDTAナトリウムのうちの1つまたは複数を含む、本発明1005〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記組成物が約0.1 mL〜約5 mLの充填体積を有する、本発明1005〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
前記組成物が約2 mL以下の充填体積を有する、本発明1005〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記組成物が約1 mg〜約120 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1003〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記組成物が約5 mg〜約80 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1003〜1013のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記組成物が約20 mg〜約60 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1003〜1013のいずれかの方法。
[本発明1017]
前記組成物が約30 mg〜約50 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1003〜1013のいずれかの方法。
[本発明1018]
前記組成物が約40 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1003〜1013のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記組成物が約70 mOsm/kgを上回る重量オスモル濃度を有する、本発明1005〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
前記肥満細胞安定剤エアロゾルの粒子サイズ中央値が約3μm〜約4μmである、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
前記高効率ネブライザーが、約4.1μm以下のMMADおよび約1.7のGSDを有する液滴を放出する、本発明1005〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記高効率ネブライザーが、約3.5μm以下のMMADおよび約1.7のGSDを有する液滴を放出する、本発明1005〜1020のいずれかの方法。
[本発明1023]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、RF(3.3μm以下)が少なくとも約30%であり、かつ／または、RF(5μm以下)が少なくとも約65%である、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、RF(3.3μm以下)が少なくとも約45%であり、かつ／または、RF(5μm以下)が少なくとも約75%である、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記組成物が、約5分未満投与される、本発明1001〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記組成物が、約3分未満投与される、本発明1001〜1024のいずれかの方法。
[本発明1027]
前記組成物が、1日1回投与される、本発明1001〜1024のいずれかの方法。
[本発明1028]
前記組成物が、1日2回投与される、本発明1001〜1024のいずれかの方法。
[本発明1029]
前記組成物が、1日3回投与される、本発明1001〜1024のいずれかの方法。
[本発明1030]
前記組成物が、1日4回投与される、本発明1001〜1024のいずれかの方法。
[本発明1031]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記吸入装置を用いての前記組成物の投与が、約200 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約80 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、本発明1001〜1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記吸入装置を用いての前記組成物の投与が、約330 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約150 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、本発明1001〜1030のいずれかの方法。
[本発明1033]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記吸入装置を用いての前記組成物の投与が、約525 ng・hr/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均AUC(0-∞)および約230 ng/mLを上回るクロモリンナトリウムの平均Cmaxをヒト対象群においてもたらす、本発明1001〜1030のいずれかの方法。
[本発明1034]
名目用量約40 mgのクロモリンナトリウムが前記吸入装置を用いて投与される、本発明1031または1032の方法。
[本発明1035]
名目用量約80 mgのクロモリンナトリウムが前記吸入装置を用いて投与される、本発明1033の方法。
[本発明1036]
前記肺疾患または症状が、特発性肺線維症、慢性特発性咳嗽、肺線維症、気管支肺線維症、肺動脈高血圧症、運動誘発性気管支収縮、過活動性気道障害、呼吸器感染症、呼吸器合胞体ウイルス感染症、閉塞性細気管支炎、サルコイドーシス、肺線維症、嚢胞性線維症、慢性咳嗽、ステロイド抵抗性小児喘息、気管支拡張症、放射線線維症、放射線肺臓炎、線維形成性縦隔炎、バート・ホッグ・デュベ症候群、リンパ脈管筋腫症、神経線維腫症I型、α1-アンチトリプシン欠乏症、エラスチン突然変異、サラ病、家族性肺動脈高血圧症、肺胞タンパク症、肺毛細血管腫症、肺静脈閉塞症、遺伝性出血性毛細管拡張症、肺胞微石症、カルタゲナー症候群、原発性線毛ジスキネジア、中枢性肺胞低換気、ナルコレプシー、マルファン症候群、エーラス・ダンロス症候群、ABCA3関連肺疾患、SP-A関連肺疾患、SP-B関連肺疾患、SP-C関連肺疾患、ヘルマンスキー・パドラック症候群、ゴーシェ病、ニーマン・ピック病C型、ヴェーゲナー肉芽腫症、グッドパスチャー症候群、顕微鏡的多発血管炎、結節性多発性動脈炎、チャーグ・ストラウス症候群、嚢胞性腺腫様奇形、肺分画症、神経内分泌細胞過形成、筋萎縮性側索硬化症、重症筋無力症、皮膚筋炎、多発性筋炎、サルコイドーシス、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、特発性肺ヘモジデリン沈着症、鎌状赤血球貧血、リンパ管腫症、および難治性慢性咳嗽からなる群より選択される、本発明1001〜1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
前記肺疾患または症状が慢性咳嗽である、本発明1001〜1035のいずれかの方法。
[本発明1038]
前記慢性咳嗽が難治性慢性咳嗽である、本発明1037の方法。
[本発明1039]
前記肺疾患または症状が、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性喘息、非アレルギー性喘息、喘鳴、鼻出血、喉頭気管気管支炎、気管支炎、びまん性細気管支炎、閉塞性細気管支炎、気管支拡張症、肺胞炎、市中肺炎、院内肺炎、人工呼吸器関連肺炎、医療ケア関連肺炎、嚥下性肺炎、脂肪肺炎、好酸球性肺炎、化学性肺炎、非定型肺炎、重症急性呼吸器疾患、肺感染症、気腫、サルコイドーシス、結核、非結核性抗酸菌肺疾患、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、肺動脈高血圧症、間質性肺疾患、百日咳、または肺移植後の移植片拒絶ではない、本発明1001〜1035のいずれかの方法。
[本発明1040]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物がドライパウダー吸入器を用いて投与され、前記組成物がラクトースを含む、本発明1004の方法。
[本発明1041]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物がドライパウダー吸入器を用いて投与され、前記組成物がラクトースを含まない、本発明1004の方法。
[本発明1042]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約120 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)および約30%を上回る肥満細胞安定剤の肺沈着量をヒト対象群においてもたらす、前記方法。
[本発明1043]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約200 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)および約30%を上回る肥満細胞安定剤の肺沈着量をヒト対象群においてもたらす、前記方法。
[本発明1044]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約330 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)および約30%を上回る肥満細胞安定剤の肺沈着量をヒト対象群においてもたらす、前記方法。
[本発明1045]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約525 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)および約30%を上回る肥満細胞安定剤の肺沈着量をヒト対象群においてもたらす、前記方法。
[本発明1046]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約120 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらし、かつ、該組成物が少なくとも約40%のRF(3.3μm以下)を有する、前記方法。
[本発明1047]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約200 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらし、かつ、該組成物が少なくとも約40%のRF(3.3μm以下)を有する、前記方法。
[本発明1048]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約330 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらし、かつ、該組成物が少なくとも約40%のRF(3.3μm以下)を有する、前記方法。
[本発明1049]
吸入装置を用いて肥満細胞安定剤を含む組成物を患者へ投与する工程を含む、肺疾患または症状を有する患者を治療する方法であって、該吸入装置を用いての該組成物の投与が、約525 ng・hr/mLを上回る肥満細胞安定剤の平均AUC(0-∞)をヒト対象群においてもたらし、かつ、該組成物が少なくとも約40%のRF(3.3μm以下)を有する、前記方法。
[本発明1050]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムである、本発明1042〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物が約40 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1042〜1044および1046〜1048のいずれかの方法。
[本発明1052]
前記肥満細胞安定剤がクロモリンナトリウムであり、前記組成物が約80 mgのクロモリンナトリウムを含む、本発明1045または1049の方法。
[本発明1053]
前記吸入装置が高効率ネブライザーである、本発明1039〜1048のいずれかの方法。
[本発明1054]
前記肺疾患または症状が、特発性肺線維症、慢性特発性咳嗽、肺線維症、気管支肺線維症、肺動脈高血圧症、運動誘発性気管支収縮、過活動性気道障害、呼吸器感染症、呼吸器合胞体ウイルス感染症、閉塞性細気管支炎、サルコイドーシス、肺線維症、嚢胞性線維症、慢性咳嗽、ステロイド抵抗性小児喘息、気管支拡張症、放射線線維症、放射線肺臓炎、線維形成性縦隔炎、バート・ホッグ・デュベ症候群、リンパ脈管筋腫症、神経線維腫症I型、α1-アンチトリプシン欠乏症、エラスチン突然変異、サラ病、家族性肺動脈高血圧症、肺胞タンパク症、肺毛細血管腫症、肺静脈閉塞症、遺伝性出血性毛細管拡張症、肺胞微石症、カルタゲナー症候群、原発性線毛ジスキネジア、中枢性肺胞低換気、ナルコレプシー、マルファン症候群、エーラス・ダンロス症候群、ABCA3関連肺疾患、SP-A関連肺疾患、SP-B関連肺疾患、SP-C関連肺疾患、ヘルマンスキー・パドラック症候群、ゴーシェ病、ニーマン・ピック病C型、ヴェーゲナー肉芽腫症、グッドパスチャー症候群、顕微鏡的多発血管炎、結節性多発性動脈炎、チャーグ・ストラウス症候群、嚢胞性腺腫様奇形、肺分画症、神経内分泌細胞過形成、筋萎縮性側索硬化症、重症筋無力症、皮膚筋炎、多発性筋炎、サルコイドーシス、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、特発性肺ヘモジデリン沈着症、鎌状赤血球貧血、リンパ管腫症、および難治性慢性咳嗽からなる群より選択される、本発明1042〜1053のいずれかの方法。
[本発明1055]
前記肺疾患または症状が、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性喘息、非アレルギー性喘息、喘鳴、鼻出血、喉頭気管気管支炎、気管支炎、びまん性細気管支炎、閉塞性細気管支炎、気管支拡張症、肺胞炎、市中肺炎、院内肺炎、人工呼吸器関連肺炎、医療ケア関連肺炎、嚥下性肺炎、脂肪肺炎、好酸球性肺炎、化学性肺炎、非定型肺炎、重症急性呼吸器疾患、肺感染症、気腫、サルコイドーシス、結核、非結核性抗酸菌肺疾患、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、肺動脈高血圧症、間質性肺疾患、百日咳、または肺移植後の移植片拒絶ではない、本発明1042〜1053のいずれかの方法。