【手続補正書】
【提出日】平成29年11月30日(2017.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥医薬と第１の液体とを混合するステップを含む、医療液剤を調製する方法。
【請求項２】
前記第１の液体がｐＨ最適化剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ｐＨ最適化剤が酸である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記酸がＨＣｌ、リン酸または硫酸である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ｐＨ最適化剤が塩基である、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記塩基が水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記第１の液体が滅菌されている、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記第１の液体が１つの溶媒を含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記第１の液体が水を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１の液体が水および酸を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記第１の液体が水および塩基を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記乾燥医薬が、医療用デバイスの第１のチャンバー中に配置されている、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記第１の液体が、前記医療用デバイスの第２のチャンバー中に配置されている、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記医療用デバイスが自動注入器またはシリンジである、請求項１２から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記第１の液体と混合されると、前記乾燥医薬が、容易に可溶化される塩を形成する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記乾燥医薬がエピネフリンである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記乾燥医薬が、遊離塩基形態のエピネフリンである、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記乾燥医薬がグルカゴンである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記乾燥医薬がスマトリプタンである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
自動注入デバイスもしくは充填済みシリンジまたはニードルアセンブリー中でエピネフリン溶液を形成させるための方法であって、前記方法は、以下：
乾燥エピネフリンを、自動注入デバイス内のチャンバーに入れるステップと、
前記自動注入デバイス内の別個のチャンバーにｐＨ最適化された溶液を入れるステップと、
前記自動注入デバイスを作動させ、前記乾燥エピネフリンが前記ｐＨ最適化された溶液によって溶解されるようにするステップであって、エピネフリン溶液が前記自動注入デバイスの内部で形成される、ステップと
を含む、方法。
【請求項２１】
前記ｐＨ最適化された溶液が酸を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ｐＨ最適化された溶液が塩酸を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ｐＨ最適化された溶液が塩酸およびメタ重亜硫酸塩を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記乾燥エピネフリンがエピネフリン遊離塩基である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
前記乾燥エピネフリンがＬ−エピネフリン遊離塩基である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記乾燥エピネフリンがエピネフリン塩である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
前記エピネフリン溶液の最終濃度が０．７ｍｇ／ｍｌ〜１．３ｍｇ／ｍｌである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２８】
前記エピネフリン溶液の最終ｐＨが１〜５である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
自動注入デバイスもしくは充填済みシリンジまたはニードルアセンブリー中でエピネフリン溶液を形成させるための方法であって、前記方法は、以下：
乾燥エピネフリンを、自動注入デバイス内のチャンバーに入れるステップと、
前記自動注入デバイス内の別個のチャンバーにｐＨ最適化された溶液を入れるステップと、
前記自動注入デバイス内の第３のチャンバーにｐＨ調整溶液を入れ、前記自動注入デバイスを作動させ、前記乾燥エピネフリンが前記ｐＨ最適化された溶液によって溶解されるようにするステップであって、エピネフリン溶液が前記自動注入デバイスの内部で形成され、次いで、このエピネフリン溶液が、前記ｐＨ調整溶液によって目標ｐＨに調整される、ステップと
を含む、方法。
【請求項３０】
前記ｐＨ調整溶液が注入用の水である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記ｐＨ調整溶液が塩基である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記ｐＨ調整溶液が水酸化ナトリウムである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
エピネフリン塩を含む乾燥粉末。
【請求項３４】
前記エピネフリン塩が、エピネフリンのマレイン酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸塩、酸性酒石酸塩、酒石酸水素塩または硫酸塩である、請求項３３に記載の乾燥粉末。
【請求項３５】
前記エピネフリン塩がエピネフリン塩酸塩である、請求項３３から３４のいずれか一項に記載の乾燥粉末。
【請求項３６】
前記エピネフリン塩がエピネフリン重酒石酸塩である、請求項３３から３４のいずれか一項に記載の乾燥粉末。
【請求項３７】
前記エピネフリン塩がエピネフリンホウ酸塩である、請求項３３から３４のいずれか一項に記載の乾燥粉末。
【請求項３８】
前記エピネフリンがＬ−エピネフリンである、請求項３３から３４のいずれか一項に記載の乾燥粉末。
【請求項３９】
塩および／または酸化防止剤をさらに含む、請求項３３から３４のいずれか一項に記載の乾燥粉末。
【請求項４０】
メタ重亜硫酸ナトリウムおよび／またはマンニトールをさらに含む、請求項３３から３４のいずれか一項に記載の乾燥粉末。
【請求項４１】
請求項３３から４０のいずれかに記載の乾燥粉末を含む注入器。
【請求項４２】
乾燥エピネフリン塩を含む組成物であって、前記組成物は、前記組成物を溶解するのに十分な溶液と混合されることを特徴とし、溶解した前記組成物が注入によって直ちに被験体へ送達されることをさらに特徴とする、組成物。
【請求項４３】
前記エピネフリン塩が、エピネフリンのマレイン酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸塩、酸性酒石酸塩、酒石酸水素塩または硫酸塩である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記エピネフリン塩がエピネフリンＨＣｌである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４５】
前記エピネフリン塩がエピネフリン重酒石酸塩である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４６】
前記エピネフリン塩がエピネフリンホウ酸塩である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４７】
前記混合するステップが、注入前に、自動注入器中で実施される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４８】
前記被験体がヒト被験体である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４９】
請求項３３から４０のいずれか一項に記載の乾燥粉末を含む密封容器。
【請求項５０】
注入器のハウジング中に組み込まれている、請求項４９に記載の密封容器。
【請求項５１】
前記密封容器が、注入器中のマイクロ流体チャネルであり、前記チャネルが液体リザーバーと連結されている、請求項４９に記載の密封容器。
【請求項５２】
第１の液体を第２の液体と混合して混合物を生成するステップを含む医療液剤を調製する方法であって、前記混合するステップが熱を発生させて、前記混合物中での乾燥医薬の溶解性を促進する、方法。
【請求項５３】
前記第１の液体および前記第２の液体が、前記混合するステップの間に発熱化学反応を起こす、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記乾燥医薬を、続いて前記混合物に添加する、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記乾燥医薬を、前記第２の液体と混合する前に前記第１の液体に添加する、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
前記乾燥医薬が非晶質である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
前記乾燥医薬が結晶性である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５８】
前記乾燥医薬が、多孔質マトリクスまたは粉末のゆるい集合体である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５９】
前記乾燥医薬が１つの治療剤を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項６０】
前記乾燥医薬が２つまたはそれ超の治療剤を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項６１】
前記第１の液体が１つの溶媒を有する、請求項５２から６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
前記第１の液体が、１つの溶媒および１つの共溶媒を有する、請求項５２から６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６３】
前記第１の液体が水を含む、請求項５２から６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６４】
前記第１の液体が非水性溶媒を含む、請求項５２から６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
前記第１の液体が極性溶媒を含む、請求項５２から６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
前記第１の液体が非極性溶媒を含む、請求項５２から６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
前記第１の液体が、非治療剤を含む水溶液である、請求項５２から６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６８】
前記非治療剤が酸である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記酸が有機酸である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記酸が無機酸である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
前記酸が、硫酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、過塩素酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸、酒石酸またはその組合せである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
前記第２の液体が水を含む、請求項５２から７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
前記第２の液体が非水性溶媒を含む、請求項５２から７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７４】
前記第２の液体が極性溶媒を含む、請求項５２から７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
前記第２の液体が非極性溶媒を含む、請求項５２から７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
前記第２の液体が非治療剤を含む水溶液である、請求項５２から７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
前記非治療剤が塩基である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記塩基がアルカリ塩基である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記塩基がＬｉＯＨ、ＫＯＨまたはＮａＯＨである、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記第１の液体が塩酸を含む水溶液であり、前記第２の液体がＮａＯＨを含む水溶液である、請求項５２に記載の方法。
【請求項８１】
前記医薬がエピネフリンである、請求項５２から８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８２】
前記混合物が約２．０〜約８．０のｐＨを有する、請求項５２から８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
前記混合物が約２．０〜約５．０のｐＨを有する、請求項５２から８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
前記医療液剤が、皮内、筋肉内、鼻腔内、静脈内、経口、直腸、皮下、局所または膣投与のためのものである、請求項５２から８３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８５】
乾燥医薬、第１の液体および第２の液体を含む医療用キットであって、前記第１の液体と前記第２の液体との混合が熱を発生させて、混合物中での前記乾燥医薬の溶解性を促進する、医療用キット。
【請求項８６】
前記第１の液体および前記第２の液体が、前記混合の間に発熱化学反応を起こす、請求項８５に記載のキット。
【請求項８７】
前記乾燥医薬を、続いて、前記第１の液体および前記第２の液体によって形成された前記混合物に添加する、請求項８５に記載のキット。
【請求項８８】
前記乾燥医薬を、前記第２の液体と混合する前に前記第１の液体に添加する、請求項８５に記載のキット。
【請求項８９】
前記乾燥医薬が非晶質である、請求項８５に記載のキット。
【請求項９０】
前記乾燥医薬が結晶性である、請求項８５に記載のキット。
【請求項９１】
前記乾燥医薬が、多孔質マトリクスまたは粉末のゆるい集合体である、請求項８５に記載のキット。
【請求項９２】
前記乾燥医薬が１つの治療剤を含む、請求項８５に記載のキット。
【請求項９３】
前記乾燥医薬が２つまたはそれ超の治療剤を含む、請求項８５に記載のキット。
【請求項９４】
前記第１の液体が１つの溶媒を有する、請求項８５から９３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項９５】
前記第１の液体が、１つの溶媒および１つの共溶媒を有する、請求項８５から９３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項９６】
前記第１の液体が水を含む、請求項８５から９３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項９７】
前記第１の液体が非水性溶媒を含む、請求項８５から９３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項９８】
前記第１の液体が極性溶媒を含む、請求項８５から９３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項９９】
前記第１の液体が非極性溶媒を含む、請求項８５から９３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１００】
前記第１の液体が非治療剤を含む水溶液である、請求項８５から９３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１０１】
前記非治療剤が酸である、請求項１００に記載のキット。
【請求項１０２】
前記酸が有機酸である、請求項１０１に記載のキット。
【請求項１０３】
前記酸が無機酸である、請求項１０１に記載のキット。
【請求項１０４】
前記酸が、硫酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、過塩素酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸、酒石酸またはその組合せである、請求項１０１に記載のキット。
【請求項１０５】
前記第２の液体が水を含む、請求項８５から１０４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１０６】
前記第２の液体が非水性溶媒を含む、請求項８５から１０４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１０７】
前記第２の液体が極性溶媒を含む、請求項８５から１０４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１０８】
前記第２の液体が非極性溶媒を含む、請求項８５から１０４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１０９】
前記第２の液体が非治療剤を含む水溶液である、請求項８５から１０４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１１０】
前記非治療剤が塩基である、請求項１０９に記載のキット。
【請求項１１１】
前記塩基がアルカリ塩基である、請求項１０９に記載のキット。
【請求項１１２】
前記塩基がＬｉＯＨ、ＫＯＨまたはＮａＯＨである、請求項１１１に記載のキット。
【請求項１１３】
前記第１の液体が塩酸を含む水溶液であり、前記第２の液体がＮａＯＨを含む水溶液である、請求項８５から１１２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１１４】
前記医薬がエピネフリンである、請求項８５から１１３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１１５】
前記混合物が約２．０〜約８．０のｐＨを有する、請求項８５から１１４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１１６】
前記混合物が約２．０〜約５．０のｐＨを有する、請求項８５から１１５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１１７】
医療液剤が、皮内、筋肉内、鼻腔内、静脈内、経口、直腸、皮下、局所または膣投与のためのものである、請求項８５から１１５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１１８】
固体成分を液体と混合して溶液を生成するステップを含む医療液剤を調製する方法であって、前記混合するステップが熱を発生させて、前記溶液中での乾燥医薬の溶解性を促進する、方法。
【請求項１１９】
前記固体成分が乾燥医薬を含む、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
前記固体成分が乾燥医薬とは別個である、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
前記固体成分および前記液体が、前記混合するステップの間に、発熱化学反応を起こす、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２２】
前記乾燥医薬が非晶質である、請求項１１８から１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２３】
前記乾燥医薬が結晶性である、請求項１１８から１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２４】
前記乾燥医薬が、多孔質マトリクスまたは粉末のゆるい集合体である、請求項１１８から１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２５】
前記乾燥医薬が１つの治療剤を含む、請求項１１８から１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２６】
前記乾燥医薬が２つまたはそれ超の治療剤を含む、請求項１１８から１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２７】
前記液体が１つの溶媒を有する、請求項１１８から１２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２８】
前記液体が、１つの溶媒および１つの共溶媒を有する、請求項１１８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２９】
前記液体が水を含む、請求項１１８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３０】
前記液体が非水性溶媒を含む、請求項１１８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３１】
前記液体が極性溶媒を含む、請求項１１８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３２】
前記液体が非極性溶媒を含む、請求項１１８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３３】
前記液体が非治療剤を含む水溶液である、請求項１１８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３４】
前記非治療剤が酸である、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記酸が有機酸である、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
前記酸が無機酸である、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３７】
前記酸が、硫酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、過塩素酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸、酒石酸またはその組合せである、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３８】
前記非治療剤が塩基である、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３９】
前記塩基がアルカリ塩基である、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４０】
前記塩基がＬｉＯＨ、ＫＯＨまたはＮａＯＨである、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
前記液体が、塩酸を含む水溶液である、請求項１１８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４２】
前記液体が、ＮａＯＨを含む水溶液である、請求項１１８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４３】
前記医薬がエピネフリンである、請求項１１８から１４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４４】
混合物が約２．０〜約８．０のｐＨを有する、請求項１１８から１４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４５】
前記混合物が約２．０〜約５．０のｐＨを有する、請求項１１８から１４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４６】
前記医療液剤が、皮内、筋肉内、鼻腔内、静脈内、経口、直腸、皮下、局所または膣投与のためのものである、請求項１１８から１４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４７】
前記乾燥医薬を、続いて、前記固体成分および前記液体によって形成された前記混合物に添加する、請求項１１８から１４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４８】
前記乾燥医薬を、前記液体と混合する前に、前記固体成分と混合する、請求項１１８から１４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４９】
固体成分、乾燥医薬および液体を含む医療用キットであって、前記固体成分と前記液体との混合が熱を発生させて、混合物中での前記乾燥医薬の溶解性を促進する、医療用キット。
【請求項１５０】
前記固体成分および前記液体が、前記混合の間に、発熱化学反応を起こす、請求項１４９に記載のキット。
【請求項１５１】
前記乾燥医薬が非晶質である、請求項１４９から１５０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１５２】
前記乾燥医薬が結晶性である、請求項１４９から１５０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１５３】
前記乾燥医薬が、多孔質マトリクスまたは粉末のゆるい集合体である、請求項１４９から１５０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１５４】
前記乾燥医薬が１つの治療剤を含む、請求項１４９から１５０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１５５】
前記乾燥医薬が２つまたはそれ超の治療剤を含む、請求項１４９から１５０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１５６】
前記液体が１つの溶媒を有する、請求項１４９から１５５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１５７】
前記液体が、１つの溶媒および１つの共溶媒を有する、請求項１４９から１５５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１５８】
前記液体が水を含む、請求項１４９から１５５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１５９】
前記液体が非水性溶媒を含む、請求項１４９から１５５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１６０】
前記液体が極性溶媒を含む、請求項１４９から１５５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１６１】
前記液体が非極性溶媒を含む、請求項１４９から１５５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１６２】
前記液体が非治療剤を含む水溶液である、請求項１４９から１５５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１６３】
前記非治療剤が酸である、請求項１６２に記載のキット。
【請求項１６４】
前記酸が有機酸である、請求項１６３に記載のキット。
【請求項１６５】
前記酸が無機酸である、請求項１６３に記載のキット。
【請求項１６６】
前記酸が、硫酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、過塩素酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸、酒石酸またはその組合せである、請求項１６３に記載のキット。
【請求項１６７】
前記非治療剤が塩基である、請求項１６２に記載のキット。
【請求項１６８】
前記塩基がアルカリ塩基である、請求項１６２に記載のキット。
【請求項１６９】
前記塩基がＬｉＯＨ、ＫＯＨまたはＮａＯＨである、請求項１６８に記載のキット。
【請求項１７０】
前記液体が、塩酸を含む水溶液である、請求項１４９に記載のキット。
【請求項１７１】
前記液体が、ＮａＯＨを含む水溶液である、請求項１４９に記載のキット。
【請求項１７２】
前記医薬がエピネフリンである、請求項１４９から１７１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１７３】
前記混合物が約２．０〜約８．０のｐＨを有する、請求項１４９から１７２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１７４】
前記混合物が約２．０〜約５．０のｐＨを有する、請求項１４９から１７３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１７５】
Ｌ−エピネフリン遊離塩基を溶解させる方法であって、自動注入器中で、Ｌ−エピネフリン遊離塩基を酸と混合するステップを含む、方法。
【請求項１７６】
前記酸がＨＣｌである、請求項１７５に記載の方法。
【請求項１７７】
エピネフリン塩を溶解させる方法であって、自動注入器中で、エピネフリン塩を水と混合するステップを含む、方法。
【請求項１７８】
前記エピネフリン塩がエピネフリン塩酸塩である、請求項１７７に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
別の態様では、乾燥医薬および液体を含む医療用キットを本明細書で提供する。乾燥医薬を液体と混合することにより熱が発生して、混合物中での乾燥医薬の溶解性を促進することになる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
乾燥医薬と第１の液体とを混合するステップを含む、医療液剤を調製する方法。
（項目２）
前記第１の液体がｐＨ最適化剤を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ｐＨ最適化剤が酸である、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記酸がＨＣｌ、リン酸または硫酸である、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ｐＨ最適化剤が塩基である、項目２に記載の方法。
（項目６）
前記塩基が水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記第１の液体が滅菌されている、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記第１の液体が１つの溶媒を含む、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記第１の液体が水を含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記第１の液体が水および酸を含む、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記第１の液体が水および塩基を含む、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記乾燥医薬が、医療用デバイスの第１のチャンバー中に配置されている、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記第１の液体が、前記医療用デバイスの第２のチャンバー中に配置されている、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記医療用デバイスが自動注入器またはシリンジである、項目１２から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記第１の液体と混合されると、前記乾燥医薬が、容易に可溶化される塩を形成する、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記乾燥医薬がエピネフリンである、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記乾燥医薬が、遊離塩基形態のエピネフリンである、項目１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記乾燥医薬がグルカゴンである、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記乾燥医薬がスマトリプタンである、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
自動注入デバイスもしくは充填済みシリンジまたはニードルアセンブリー中でエピネフリン溶液を形成させるための方法であって、前記方法は、以下：
乾燥エピネフリンを、自動注入デバイス内のチャンバーに入れるステップと、
前記自動注入デバイス内の別個のチャンバーにｐＨ最適化された溶液を入れるステップと、
前記自動注入デバイスを作動させ、前記乾燥エピネフリンが前記ｐＨ最適化された溶液によって溶解されるようにするステップであって、エピネフリン溶液が前記自動注入デバイスの内部で形成される、ステップと
を含む、方法。
（項目２１）
前記ｐＨ最適化された溶液が酸を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記ｐＨ最適化された溶液が塩酸を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ｐＨ最適化された溶液が塩酸およびメタ重亜硫酸塩を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記乾燥エピネフリンがエピネフリン遊離塩基である、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
前記乾燥エピネフリンがＬ−エピネフリン遊離塩基である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記乾燥エピネフリンがエピネフリン塩である、項目２０に記載の方法。
（項目２７）
前記エピネフリン溶液の最終濃度が０．７ｍｇ／ｍｌ〜１．３ｍｇ／ｍｌである、項目２０に記載の方法。
（項目２８）
前記エピネフリン溶液の最終ｐＨが１〜５である、項目２０に記載の方法。
（項目２９）
自動注入デバイスもしくは充填済みシリンジまたはニードルアセンブリー中でエピネフリン溶液を形成させるための方法であって、前記方法は、以下：
乾燥エピネフリンを、自動注入デバイス内のチャンバーに入れるステップと、
前記自動注入デバイス内の別個のチャンバーにｐＨ最適化された溶液を入れるステップと、
前記自動注入デバイス内の第３のチャンバーにｐＨ調整溶液を入れ、前記自動注入デバイスを作動させ、前記乾燥エピネフリンが前記ｐＨ最適化された溶液によって溶解されるようにするステップであって、エピネフリン溶液が前記自動注入デバイスの内部で形成され、次いで、このエピネフリン溶液が、前記ｐＨ調整溶液によって目標ｐＨに調整される、ステップと
を含む、方法。
（項目３０）
前記ｐＨ調整溶液が注入用の水である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記ｐＨ調整溶液が塩基である、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記ｐＨ調整溶液が水酸化ナトリウムである、項目２９に記載の方法。
（項目３３）
エピネフリン塩を含む乾燥粉末。
（項目３４）
前記エピネフリン塩が、エピネフリンのマレイン酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸塩、酸性酒石酸塩、酒石酸水素塩または硫酸塩である、項目３３に記載の乾燥粉末。
（項目３５）
前記エピネフリン塩がエピネフリン塩酸塩である、項目３３から３４のいずれか一項に記載の乾燥粉末。
（項目３６）
前記エピネフリン塩がエピネフリン重酒石酸塩である、項目３３から３４のいずれか一項に記載の乾燥粉末。
（項目３７）
前記エピネフリン塩がエピネフリンホウ酸塩である、項目３３から３４のいずれか一項に記載の乾燥粉末。
（項目３８）
前記エピネフリンがＬ−エピネフリンである、項目３３から３４のいずれか一項に記載の乾燥粉末。
（項目３９）
塩および／または酸化防止剤をさらに含む、項目３３から３４のいずれか一項に記載の乾燥粉末。
（項目４０）
メタ重亜硫酸ナトリウムおよび／またはマンニトールをさらに含む、項目３３から３４のいずれか一項に記載の乾燥粉末。
（項目４１）
項目３３から４０のいずれかに記載の乾燥粉末を含む注入器。
（項目４２）
エピネフリンを被験体に送達する方法であって、前記方法は、乾燥エピネフリン塩を、前記乾燥エピネフリンを溶解するのに十分な溶液と混合するステップと、溶解した前記エピネフリンを注入によって直ちに被験体へ送達するステップとを含む、方法。
（項目４３）
前記エピネフリン塩が、エピネフリンのマレイン酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸塩、酸性酒石酸塩、酒石酸水素塩または硫酸塩である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記エピネフリン塩がエピネフリンＨＣｌである、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記エピネフリン塩がエピネフリン重酒石酸塩である、項目４２に記載の方法。
（項目４６）
前記エピネフリン塩がエピネフリンホウ酸塩である、項目４２に記載の方法。
（項目４７）
前記混合するステップを、注入前に、自動注入器中で実施する、項目４２に記載の方法。
（項目４８）
前記被験体がヒト被験体である、項目４２に記載の方法。
（項目４９）
項目３３から４０のいずれか一項に記載の乾燥粉末を含む密封容器。
（項目５０）
注入器のハウジング中に組み込まれている、項目４９に記載の密封容器。
（項目５１）
前記密封容器が、注入器中のマイクロ流体チャネルであり、前記チャネルが液体リザーバーと連結されている、項目４９に記載の密封容器。
（項目５２）
第１の液体を第２の液体と混合して混合物を生成するステップを含む医療液剤を調製する方法であって、前記混合するステップが熱を発生させて、前記混合物中での乾燥医薬の溶解性を促進する、方法。
（項目５３）
前記第１の液体および前記第２の液体が、前記混合するステップの間に発熱化学反応を起こす、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記乾燥医薬を、続いて前記混合物に添加する、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
前記乾燥医薬を、前記第２の液体と混合する前に前記第１の液体に添加する、項目５２に記載の方法。
（項目５６）
前記乾燥医薬が非晶質である、項目５２に記載の方法。
（項目５７）
前記乾燥医薬が結晶性である、項目５２に記載の方法。
（項目５８）
前記乾燥医薬が、多孔質マトリクスまたは粉末のゆるい集合体である、項目５２に記載の方法。
（項目５９）
前記乾燥医薬が１つの治療剤を含む、項目５２に記載の方法。
（項目６０）
前記乾燥医薬が２つまたはそれ超の治療剤を含む、項目５２に記載の方法。
（項目６１）
前記第１の液体が１つの溶媒を有する、項目５２から６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記第１の液体が、１つの溶媒および１つの共溶媒を有する、項目５２から６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記第１の液体が水を含む、項目５２から６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記第１の液体が非水性溶媒を含む、項目５２から６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記第１の液体が極性溶媒を含む、項目５２から６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記第１の液体が非極性溶媒を含む、項目５２から６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記第１の液体が、非治療剤を含む水溶液である、項目５２から６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記非治療剤が酸である、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記酸が有機酸である、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記酸が無機酸である、項目６８に記載の方法。
（項目７１）
前記酸が、硫酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、過塩素酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸、酒石酸またはその組合せである、項目６８に記載の方法。
（項目７２）
前記第２の液体が水を含む、項目５２から７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記第２の液体が非水性溶媒を含む、項目５２から７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記第２の液体が極性溶媒を含む、項目５２から７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記第２の液体が非極性溶媒を含む、項目５２から７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記第２の液体が非治療剤を含む水溶液である、項目５２から７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
前記非治療剤が塩基である、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記塩基がアルカリ塩基である、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記塩基がＬｉＯＨ、ＫＯＨまたはＮａＯＨである、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記第１の液体が塩酸を含む水溶液であり、前記第２の液体がＮａＯＨを含む水溶液である、項目５２に記載の方法。
（項目８１）
前記医薬がエピネフリンである、項目５２から８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記混合物が約２．０〜約８．０のｐＨを有する、項目５２から８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記混合物が約２．０〜約５．０のｐＨを有する、項目５２から８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記医療液剤が、皮内、筋肉内、鼻腔内、静脈内、経口、直腸、皮下、局所または膣投与のためのものである、項目５２から８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
乾燥医薬、第１の液体および第２の液体を含む医療用キットであって、前記第１の液体と前記第２の液体との混合が熱を発生させて、混合物中での前記乾燥医薬の溶解性を促進する、医療用キット。
（項目８６）
前記第１の液体および前記第２の液体が、前記混合の間に発熱化学反応を起こす、項目８５に記載のキット。
（項目８７）
前記乾燥医薬を、続いて、前記第１の液体および前記第２の液体によって形成された前記混合物に添加する、項目８５に記載のキット。
（項目８８）
前記乾燥医薬を、前記第２の液体と混合する前に前記第１の液体に添加する、項目８５に記載のキット。
（項目８９）
前記乾燥医薬が非晶質である、項目８５に記載のキット。
（項目９０）
前記乾燥医薬が結晶性である、項目８５に記載のキット。
（項目９１）
前記乾燥医薬が、多孔質マトリクスまたは粉末のゆるい集合体である、項目８５に記載のキット。
（項目９２）
前記乾燥医薬が１つの治療剤を含む、項目８５に記載のキット。
（項目９３）
前記乾燥医薬が２つまたはそれ超の治療剤を含む、項目８５に記載のキット。
（項目９４）
前記第１の液体が１つの溶媒を有する、項目８５から９３のいずれか一項に記載のキット。
（項目９５）
前記第１の液体が、１つの溶媒および１つの共溶媒を有する、項目８５から９３のいずれか一項に記載のキット。
（項目９６）
前記第１の液体が水を含む、項目８５から９３のいずれか一項に記載のキット。
（項目９７）
前記第１の液体が非水性溶媒を含む、項目８５から９３のいずれか一項に記載のキット。
（項目９８）
前記第１の液体が極性溶媒を含む、項目８５から９３のいずれか一項に記載のキット。
（項目９９）
前記第１の液体が非極性溶媒を含む、項目８５から９３のいずれか一項に記載のキット。
（項目１００）
前記第１の液体が非治療剤を含む水溶液である、項目８５から９３のいずれか一項に記載のキット。
（項目１０１）
前記非治療剤が酸である、項目１００に記載のキット。
（項目１０２）
前記酸が有機酸である、項目１０１に記載のキット。
（項目１０３）
前記酸が無機酸である、項目１０１に記載のキット。
（項目１０４）
前記酸が、硫酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、過塩素酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸、酒石酸またはその組合せである、項目１０１に記載のキット。
（項目１０５）
前記第２の液体が水を含む、項目８５から１０４のいずれか一項に記載のキット。
（項目１０６）
前記第２の液体が非水性溶媒を含む、項目８５から１０４のいずれか一項に記載のキット。
（項目１０７）
前記第２の液体が極性溶媒を含む、項目８５から１０４のいずれか一項に記載のキット。
（項目１０８）
前記第２の液体が非極性溶媒を含む、項目８５から１０４のいずれか一項に記載のキット。
（項目１０９）
前記第２の液体が非治療剤を含む水溶液である、項目８５から１０４のいずれか一項に記載のキット。
（項目１１０）
前記非治療剤が塩基である、項目１０９に記載のキット。
（項目１１１）
前記塩基がアルカリ塩基である、項目１０９に記載のキット。
（項目１１２）
前記塩基がＬｉＯＨ、ＫＯＨまたはＮａＯＨである、項目１１１に記載のキット。
（項目１１３）
前記第１の液体が塩酸を含む水溶液であり、前記第２の液体がＮａＯＨを含む水溶液である、項目８５から１１２のいずれか一項に記載のキット。
（項目１１４）
前記医薬がエピネフリンである、項目８５から１１３のいずれか一項に記載のキット。
（項目１１５）
前記混合物が約２．０〜約８．０のｐＨを有する、項目８５から１１４のいずれか一項に記載のキット。
（項目１１６）
前記混合物が約２．０〜約５．０のｐＨを有する、項目８５から１１５のいずれか一項に記載のキット。
（項目１１７）
医療液剤が、皮内、筋肉内、鼻腔内、静脈内、経口、直腸、皮下、局所または膣投与のためのものである、項目８５から１１５のいずれか一項に記載のキット。
（項目１１８）
固体成分を液体と混合して溶液を生成するステップを含む医療液剤を調製する方法であって、前記混合するステップが熱を発生させて、前記溶液中での乾燥医薬の溶解性を促進する、方法。
（項目１１９）
前記固体成分が乾燥医薬を含む、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
前記固体成分が乾燥医薬とは別個である、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
前記固体成分および前記液体が、前記混合するステップの間に、発熱化学反応を起こす、項目１１８に記載の方法。
（項目１２２）
前記乾燥医薬が非晶質である、項目１１８から１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２３）
前記乾燥医薬が結晶性である、項目１１８から１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２４）
前記乾燥医薬が、多孔質マトリクスまたは粉末のゆるい集合体である、項目１１８から１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２５）
前記乾燥医薬が１つの治療剤を含む、項目１１８から１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２６）
前記乾燥医薬が２つまたはそれ超の治療剤を含む、項目１１８から１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２７）
前記液体が１つの溶媒を有する、項目１１８から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２８）
前記液体が、１つの溶媒および１つの共溶媒を有する、項目１１８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２９）
前記液体が水を含む、項目１１８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３０）
前記液体が非水性溶媒を含む、項目１１８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３１）
前記液体が極性溶媒を含む、項目１１８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３２）
前記液体が非極性溶媒を含む、項目１１８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３３）
前記液体が非治療剤を含む水溶液である、項目１１８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３４）
前記非治療剤が酸である、項目１３３に記載の方法。
（項目１３５）
前記酸が有機酸である、項目１３４に記載の方法。
（項目１３６）
前記酸が無機酸である、項目１３４に記載の方法。
（項目１３７）
前記酸が、硫酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、過塩素酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸、酒石酸またはその組合せである、項目１３４に記載の方法。
（項目１３８）
前記非治療剤が塩基である、項目１３３に記載の方法。
（項目１３９）
前記塩基がアルカリ塩基である、項目１３８に記載の方法。
（項目１４０）
前記塩基がＬｉＯＨ、ＫＯＨまたはＮａＯＨである、項目１３９に記載の方法。
（項目１４１）
前記液体が、塩酸を含む水溶液である、項目１１８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４２）
前記液体が、ＮａＯＨを含む水溶液である、項目１１８から１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４３）
前記医薬がエピネフリンである、項目１１８から１４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４４）
混合物が約２．０〜約８．０のｐＨを有する、項目１１８から１４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４５）
前記混合物が約２．０〜約５．０のｐＨを有する、項目１１８から１４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４６）
前記医療液剤が、皮内、筋肉内、鼻腔内、静脈内、経口、直腸、皮下、局所または膣投与のためのものである、項目１１８から１４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４７）
前記乾燥医薬を、続いて、前記固体成分および前記液体によって形成された前記混合物に添加する、項目１１８から１４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４８）
前記乾燥医薬を、前記液体と混合する前に、前記固体成分と混合する、項目１１８から１４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４９）
固体成分、乾燥医薬および液体を含む医療用キットであって、前記固体成分と前記液体との混合が熱を発生させて、混合物中での前記乾燥医薬の溶解性を促進する、医療用キット。
（項目１５０）
前記固体成分および前記液体が、前記混合の間に、発熱化学反応を起こす、項目１４９に記載のキット。
（項目１５１）
前記乾燥医薬が非晶質である、項目１４９から１５０のいずれか一項に記載のキット。
（項目１５２）
前記乾燥医薬が結晶性である、項目１４９から１５０のいずれか一項に記載のキット。
（項目１５３）
前記乾燥医薬が、多孔質マトリクスまたは粉末のゆるい集合体である、項目１４９から１５０のいずれか一項に記載のキット。
（項目１５４）
前記乾燥医薬が１つの治療剤を含む、項目１４９から１５０のいずれか一項に記載のキット。
（項目１５５）
前記乾燥医薬が２つまたはそれ超の治療剤を含む、項目１４９から１５０のいずれか一項に記載のキット。
（項目１５６）
前記液体が１つの溶媒を有する、項目１４９から１５５のいずれか一項に記載のキット。
（項目１５７）
前記液体が、１つの溶媒および１つの共溶媒を有する、項目１４９から１５５のいずれか一項に記載のキット。
（項目１５８）
前記液体が水を含む、項目１４９から１５５のいずれか一項に記載のキット。
（項目１５９）
前記液体が非水性溶媒を含む、項目１４９から１５５のいずれか一項に記載のキット。
（項目１６０）
前記液体が極性溶媒を含む、項目１４９から１５５のいずれか一項に記載のキット。
（項目１６１）
前記液体が非極性溶媒を含む、項目１４９から１５５のいずれか一項に記載のキット。
（項目１６２）
前記液体が非治療剤を含む水溶液である、項目１４９から１５５のいずれか一項に記載のキット。
（項目１６３）
前記非治療剤が酸である、項目１６２に記載のキット。
（項目１６４）
前記酸が有機酸である、項目１６３に記載のキット。
（項目１６５）
前記酸が無機酸である、項目１６３に記載のキット。
（項目１６６）
前記酸が、硫酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、過塩素酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸、酒石酸またはその組合せである、項目１６３に記載のキット。
（項目１６７）
前記非治療剤が塩基である、項目１６２に記載のキット。
（項目１６８）
前記塩基がアルカリ塩基である、項目１６２に記載のキット。
（項目１６９）
前記塩基がＬｉＯＨ、ＫＯＨまたはＮａＯＨである、項目１６８に記載のキット。
（項目１７０）
前記液体が、塩酸を含む水溶液である、項目１４９に記載のキット。
（項目１７１）
前記液体が、ＮａＯＨを含む水溶液である、項目１４９に記載のキット。
（項目１７２）
前記医薬がエピネフリンである、項目１４９から１７１のいずれか一項に記載のキット。
（項目１７３）
前記混合物が約２．０〜約８．０のｐＨを有する、項目１４９から１７２のいずれか一項に記載のキット。
（項目１７４）
前記混合物が約２．０〜約５．０のｐＨを有する、項目１４９から１７３のいずれか一項に記載のキット。
（項目１７５）
Ｌ−エピネフリン遊離塩基を溶解させる方法であって、自動注入器中で、Ｌ−エピネフリン遊離塩基を酸と混合するステップを含む、方法。
（項目１７６）
前記酸がＨＣｌである、項目１７５に記載の方法。
（項目１７７）
エピネフリン塩を溶解させる方法であって、自動注入器中で、エピネフリン塩を水と混合するステップを含む、方法。
（項目１７８）
前記エピネフリン塩がエピネフリン塩酸塩である、項目１７７に記載の方法。