【手続補正書】
【提出日】平成30年3月16日(2018.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量のグリコサミノグリカンを含む、子癇前症を処置するための組成物であって、前記組成物は、
（１）被験体から得られた試験試料においてアネキシンＡ２（ＡＮＸＡ２）のレベルを測定すること、および
（２）前記試験試料における前記ＡＮＸＡ２のレベルをＡＮＸＡ２の対照レベルと比較すること
により、子癇前症を発症するリスクが高いと決定された前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記被験体が子癇前症の病歴をもたない、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記試料が、子宮内膜組織、子宮内膜間質細胞、および子宮内膜液の試料からなる群より選択される、請求項１〜２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＡＮＸＡ２の対照レベルが、妊娠に成功したことがあり、かつ子癇前症の病歴をもたない被験体から導かれる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記グリコサミノグリカンが、低分子量ヘパリン、ヘパラン硫酸、化学修飾されたヘパリンまたはヘパラン硫酸、低分子量デルマタン硫酸、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＡＮＸＡ２のレベルが、ＥＬＩＳＡ、ウェスタンブロット、および免疫組織化学染色からなる群より選択される免疫アッセイを使用して決定される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記被験体が妊娠していることがわかっている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記被験体が妊娠しようと試みている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
アネキシンＡ２（ＡＮＸＡ２）のレベルを、被験体が子癇前症を発症するリスクが高いかどうかの指標とする方法であって、
被験体から得られた試験試料においてアネキシンＡ２（ＡＮＸＡ２）のレベルを測定するステップ、および
前記試験試料における前記ＡＮＸＡ２のレベルをＡＮＸＡ２の対照レベルと比較するステップ
を含む、方法。
【請求項１０】
前記被験体が子癇前症の病歴をもたない、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記試料が、子宮内膜組織、子宮内膜間質細胞、および子宮内膜液の試料からなる群より選択される、請求項９〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
対照試料が、妊娠に成功したことがあり、かつ子癇前症の病歴をもたない被験体から得られる試料であることを特徴とする、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＡＮＸＡ２のレベルが、ＥＬＩＳＡ、ウェスタンブロット、および免疫組織化学染色からなる群より選択される免疫アッセイを使用して決定される、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記被験体が妊娠していることがわかっている、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記被験体が妊娠しようと試みている、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
有効量のグリコサミノグリカンを含む、子癇前症を処置するための組成物であって、前記組成物は、
（１）現在、子癇前症を有していない被験体であって、妊娠しているか、または妊娠する計画を有する被験体から得られた子宮内膜液試料においてＡＮＸＡ２のレベルを決定するアッセイを実施すること、および
（２）前記子宮内膜液試料中の前記ＡＮＸＡ２のレベルをＡＮＸＡ２の対照レベルと比較すること
により、子癇前症を発症するリスクが高いと決定された前記被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１７】
前記被験体が子癇前症の病歴をもたない、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＡＮＸＡ２の対照レベルが、妊娠に成功したことがあり、かつ子癇前症の病歴をもたない被験体から導かれる、請求項１６〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記グリコサミノグリカンが、低分子量ヘパリン、ヘパラン硫酸、化学修飾されたヘパリンまたはヘパラン硫酸、低分子量デルマタン硫酸、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＡＮＸＡ２のレベルが、ＥＬＩＳＡ、ウェスタンブロット、および免疫組織化学染色からなる群より選択される免疫アッセイを使用して決定される、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
被験体においてＡＮＸＡ２のレベルを上昇させるのに十分な量でグリコサミノグリカンを含む、子癇前症を処置するための組成物であって、前記被験体が、ＡＮＸＡ２の対照レベルと比較して低レベルのＡＮＸＡ２を有し、妊娠する計画を有し、かつ子癇前症の病歴をもたない、組成物。
【請求項２２】
前記ＡＮＸＡ２の対照レベルが、妊娠に成功したことがあり、かつ子癇前症の病歴をもたない被験体から導かれる、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記グリコサミノグリカンが、低分子量ヘパリン、ヘパラン硫酸、化学修飾されたヘパリンまたはヘパラン硫酸、低分子量デルマタン硫酸、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項２１〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＡＮＸＡ２のレベルが、ＥＬＩＳＡ、ウェスタンブロット、および免疫組織化学染色からなる群より選択される免疫アッセイを使用して決定される、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
子癇前症についてのグリコサミノグリカン治療の効力を評価するための方法であって、
有効量のグリコサミノグリカンでの処置前および処置後、子癇前症を有するか、または子癇前症を発症するリスクが高い被験体から得られた試験試料においてアネキシンＡ２（ＡＮＸＡ２）のレベルを測定するステップであって、処置前の前記レベルに対する処置後の前記ＡＮＸＡ２のレベルの増加が、前記グリコサミノグリカン治療が有効であることを示す、ステップ
を含む、方法。
【請求項２６】
前記グリコサミノグリカンが、低分子量ヘパリン、ヘパラン硫酸、化学修飾されたヘパリンまたはヘパラン硫酸、低分子量デルマタン硫酸、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＡＮＸＡ２のレベルが、ＥＬＩＳＡ、ウェスタンブロット、および免疫組織化学染色からなる群より選択される免疫アッセイを使用して決定される、請求項２５〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
一部の実施形態では、グリコサミノグリカンは、低分子量ヘパリン、ヘパラン硫酸、化学修飾されたヘパリンまたはヘパラン硫酸、低分子量デルマタン硫酸、およびそれらの混合物からなる群より選択される。一部の実施形態では、ＡＮＸＡ２のレベルは、ＥＬＩＳＡ、ウェスタンブロット、および免疫組織化学染色からなる群より選択される免疫アッセイを使用して決定される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
子癇前症を処置するための方法であって、
被験体から得られた試験試料においてアネキシンＡ２（ＡＮＸＡ２）のレベルを測定することにより、前記被験体が子癇前症を発症するリスクが高いかどうかを決定するステップ、
前記試験試料における前記ＡＮＸＡ２のレベルをＡＮＸＡ２の対照レベルと比較して、前記被験体が子癇前症を発症するリスクが高いかどうかを決定するステップ、および
子癇前症を発症するリスクが高いと決定された前記被験体に、有効量のグリコサミノグリカンを投与するステップ
を含む、方法。
（項目２）
前記被験体が子癇前症の病歴をもたない、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記試料が、子宮内膜組織、子宮内膜間質細胞、および子宮内膜液の試料からなる群より選択される、項目１〜２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４）
前記ＡＮＸＡ２の対照レベルが、妊娠に成功したことがあり、かつ子癇前症の病歴をもたない被験体から導かれる、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記グリコサミノグリカンが、低分子量ヘパリン、ヘパラン硫酸、化学修飾されたヘパリンまたはヘパラン硫酸、低分子量デルマタン硫酸、およびそれらの混合物からなる群より選択される、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記ＡＮＸＡ２のレベルが、ＥＬＩＳＡ、ウェスタンブロット、および免疫組織化学染色からなる群より選択される免疫アッセイを使用して決定される、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記被験体が妊娠していることがわかっている、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記被験体が妊娠しようと試みている、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
子癇前症を診断するか、または子癇前症の診断を補助するための方法であって、
被験体から得られた試験試料においてアネキシンＡ２（ＡＮＸＡ２）のレベルを測定するステップ、および
前記試験試料における前記ＡＮＸＡ２のレベルをＡＮＸＡ２の対照レベルと比較して、前記被験体が子癇前症を発症するリスクが高いかどうかを決定するステップ
を含む、方法。
（項目１０）
前記被験体が子癇前症の病歴をもたない、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記試料が、子宮内膜組織、子宮内膜間質細胞、および子宮内膜液の試料からなる群より選択される、項目９〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
対照試料が、妊娠に成功したことがあり、かつ子癇前症の病歴をもたない被験体から得られる、項目９〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記ＡＮＸＡ２のレベルが、ＥＬＩＳＡ、ウェスタンブロット、および免疫組織化学染色からなる群より選択される免疫アッセイを使用して決定される、項目９〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記被験体が妊娠していることがわかっている、項目９〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記被験体が妊娠しようと試みている、項目９〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
子癇前症を処置するための方法であって、
現在、子癇前症を有していない被験体の子宮内膜液試料を得るステップであって、前記被験体が妊娠しているか、または前記被験体が妊娠する計画を有する、ステップ、
前記子宮内膜液試料においてＡＮＸＡ２のレベルを決定するアッセイを実施するステップ、
前記子宮内膜液試料中の前記ＡＮＸＡ２のレベルをＡＮＸＡ２の対照レベルと比較して、前記被験体が子癇前症を発症するリスクが高いかどうかを決定するステップ、および
前記被験体が子癇前症を発症するリスクが高いと決定された場合には、有効量のグリコサミノグリカンを前記被験体に投与するステップ
を含む、方法。
（項目１７）
前記被験体が子癇前症の病歴をもたない、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記ＡＮＸＡ２の対照レベルが、妊娠に成功したことがあり、かつ子癇前症の病歴をもたない被験体から導かれる、項目１６〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記グリコサミノグリカンが、低分子量ヘパリン、ヘパラン硫酸、化学修飾されたヘパリンまたはヘパラン硫酸、低分子量デルマタン硫酸、およびそれらの混合物からなる群より選択される、項目１６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記ＡＮＸＡ２のレベルが、ＥＬＩＳＡ、ウェスタンブロット、および免疫組織化学染色からなる群より選択される免疫アッセイを使用して決定される、項目１６〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
子癇前症を処置するための方法であって、
ＡＮＸＡ２の対照レベルと比較して低レベルのＡＮＸＡ２を有し、妊娠する計画を有し、かつ子癇前症の病歴をもたない被験体を同定するステップ、および
グリコサミノグリカンを、前記被験体において前記ＡＮＸＡ２のレベルを上昇させるのに十分な量で前記被験体に投与するステップ
を含む、方法。
（項目２２）
前記ＡＮＸＡ２の対照レベルが、妊娠に成功したことがあり、かつ子癇前症の病歴をもたない被験体から導かれる、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記グリコサミノグリカンが、低分子量ヘパリン、ヘパラン硫酸、化学修飾されたヘパリンまたはヘパラン硫酸、低分子量デルマタン硫酸、およびそれらの混合物からなる群より選択される、項目２１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記ＡＮＸＡ２のレベルが、ＥＬＩＳＡ、ウェスタンブロット、および免疫組織化学染色からなる群より選択される免疫アッセイを使用して決定される、項目２１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
子癇前症についてのグリコサミノグリカン治療の効力を評価するための方法であって、
子癇前症を有するか、または子癇前症を発症するリスクが高い被験体を有効量のグリコサミノグリカンで処置するステップ、
グリコサミノグリカンでの前記処置前および前記処置後、前記被験体から得られた試験試料においてアネキシンＡ２（ＡＮＸＡ２）のレベルを測定するステップであって、処置前の前記レベルに対する処置後の前記ＡＮＸＡ２のレベルの増加が、前記グリコサミノグリカン治療が有効であることを示す、ステップ
を含む、方法。
（項目２６）
前記グリコサミノグリカンが、低分子量ヘパリン、ヘパラン硫酸、化学修飾されたヘパリンまたはヘパラン硫酸、低分子量デルマタン硫酸、およびそれらの混合物からなる群より選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記ＡＮＸＡ２のレベルが、ＥＬＩＳＡ、ウェスタンブロット、および免疫組織化学染色からなる群より選択される免疫アッセイを使用して決定される、項目２５〜２６のいずれか一項に記載の方法。