【手続補正書】
【提出日】平成30年10月26日(2018.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるがんを治療するための医薬であって、抗コロニー刺激因子1受容体（ＣＳＦ１Ｒ）抗体及び抗プログラム細胞死1（ＰＤ−１）抗体が、同時に又は順次に対象に投与される、医薬。
【請求項２】
抗ＣＳＦＲ１抗体が：
ａ）配列番号３９の配列を含む重鎖と、配列番号４６の配列を含む軽鎖とを含む抗体；
ｂ）配列番号１５の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、配列番号１６の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ２、及び配列番号１７の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ３を含む重鎖と、配列番号１８の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、配列番号１９の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ２、及び配列番号２０の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ３を含む軽鎖とを含む抗体；及び
ｃ）配列番号５３の配列を含む重鎖と、配列番号６０の配列を含む軽鎖とを含む抗体、
から選択され、かつ／又は
抗ＰＤ−１抗体が、
ａ）（ｉ）ニボルマブの重鎖可変領域を含む重鎖、及びニボルマブの軽鎖可変領域を含む軽鎖、又は（ｉｉ）配列番号１００の配列を含む重鎖、及び配列番号１０２の配列を含む軽鎖、を含む抗体；
ｂ）（ｉ）ニボルマブの重鎖ＣＤＲを含む重鎖、及びニボルマブの軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖、又は（ｉｉ）配列番号１０５の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、配列番号１０７の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ２、及び配列番号１０９の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ３を含む重鎖、並びに配列番号１１２の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、配列番号１１４の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ２、及び配列番号１１６の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ３を含む軽鎖、を含む抗体；及び
ｃ）配列番号１００及び１０１の配列を含む重鎖と、配列番号１０２及び１０３の配列を含む軽鎖とを含む抗体
から選択される、
請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
抗ＰＤ−１抗体が、ニボルマブである、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体、及び抗ＰＤ−１抗体が、同時に投与される、請求項１から３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項５】
１又は複数の用量の抗ＰＤ−１抗体が、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体を投与する前に投与される、請求項１から３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項６】
対象が、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体の投与の前に抗ＰＤ−１抗体療法の全過程を受けており、かつ抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、任意選択的に、抗ＰＤ−１抗体療法の第２の過程中に投与される、に請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
少なくとも１つの用量の抗ＰＤ−１抗体が、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体と同時に投与される、請求項４から６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８】
１又は複数の用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、抗ＰＤ−１抗体を投与する前に投与される、請求項１から３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項９】
対象が、抗ＰＤ−１抗体の投与の前に、少なくとも２、少なくとも３、又は少なくとも４の用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体を受けており、かつ任意選択的に少なくとも１の用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、抗ＰＤ−１抗体と同時に投与される、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、約０．１、約０．３、約０．５、約１、約２、約３、約４、約５、又は約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１から９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
抗ＰＤ−１抗体が、約０．５−１０ｍｇ／ｋｇの用量、例えば約０．５、約１、約２、約３、約４、約５、又は約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１から１０の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体及び抗ＰＤ−１抗体が、１、２、３、４、又は５週あたり１回、例えば週１回、又は２週毎に１回、又は３週毎に１回で投与される、請求項１から１１の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
がんが非小細胞肺がん、メラノーマ、頭頸部の扁平上皮がん、卵巣がん、膵臓がん、腎細胞がん、肝細胞がん、膀胱がん、悪性神経膠腫、結腸直腸がん、及び子宮内膜がんから選択される、請求項１から１２の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
がんが、外科手術、化学療法、放射線療法、又はその組み合わせから選択される療法の後に再発性又は進行性である、請求項１から１３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
がんのマウス異種移植モデルにおける抗ＣＳＦ１Ｒ抗体及び抗ＰＤ−１抗体の投与が、腫瘍増殖の相乗的阻害をもたらす、請求項１から１４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
がんが、結腸がん、直腸がん、又は結腸直腸がんであり、かつマウス異種移植モデルが、結腸直腸癌細胞、例えばＭＣ３８結腸直腸癌細胞を含む；又は
がんが、膵臓がんであり、マウス異種移植モデルが、マウス膵管腺癌（ＰＤＡＣ）細胞、例えばＫＲａｓＧ１２Ｄ／Ｉｎｋ４ａ−／−膵管腺癌細胞を含む、
請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
患者が、非小細胞肺がん、メラノーマ、頭頸部の扁平上皮がん、卵巣がん、膵臓がん、腎細胞がん、肝細胞がん、膀胱がん、悪性神経膠腫、結腸直腸がん、又は子宮内膜がん、を有し；並びに抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に約１、約２、約３、又は約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、かつ抗ＰＤ−１抗体が、２週間毎に約３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１から１６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１８】
患者が、非小細胞肺がん、メラノーマ、頭頸部の扁平上皮がん、卵巣がん、膵臓がん、腎細胞がん、肝細胞がん、膀胱がん、悪性神経膠腫、結腸直腸がん、又は子宮内膜がん、を有し；並びに抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に約１、約２、約３、又は約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、かつ抗ＰＤ−１抗体が、２週間毎に２４０ｍｇの用量で投与される、請求項１から１６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
患者が、非小細胞肺がん、メラノーマ、頭頸部の扁平上皮がん、卵巣がん、膵臓がん、腎細胞がん、肝細胞がん、膀胱がん、悪性神経膠腫、結腸直腸がん、又は子宮内膜がん、を有し；並びに抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に約１、約２、約３、又は約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、かつ抗ＰＤ−１抗体が、４週間毎に１度投与される、請求項１から１６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１７から１９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に４ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１７から１９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２２】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に約３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１７から１９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２３】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１７から１９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２４】
患者が、非小細胞肺がん、メラノーマ、頭頸部の扁平上皮がん、卵巣がん、膵臓がん、腎細胞がん、肝細胞がん、膀胱がん、悪性神経膠腫、結腸直腸がん、又は子宮内膜がん、を有し；並びに抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、かつ抗ＰＤ−１抗体が、４週間毎に投与される、請求項１から１６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２５】
患者が、非小細胞肺がん、メラノーマ、頭頸部の扁平上皮がん、卵巣がん、膵臓がん、腎細胞がん、肝細胞がん、膀胱がん、悪性神経膠腫、結腸直腸がん、又は子宮内膜がん、を有し；並びに抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に４ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、かつ抗ＰＤ−１抗体が、４週間毎に投与される、請求項１から１５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２６】
患者が、膵臓がんを有し；並びに抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に約１、約２、約３、又は約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、かつ抗ＰＤ−１抗体が、２週間毎に約３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項１から１６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２７】
患者が、膵臓がんを有し；並びに抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に約１、約２、約３、又は約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、かつ抗ＰＤ−１抗体が、２週間毎に２４０ｍｇの用量で投与される、請求項１から１６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２８】
患者が、膵臓がんを有し；並びに抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に約１、約２、約３、又は約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、かつ抗ＰＤ−１抗体が、４週間毎に投与される、請求項１から１６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２９】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項２６から２８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３０】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に４ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項２６から２８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３１】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に約３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項２６から２８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３２】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に３ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項２６から２８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３３】
患者が膵臓がんを有し、並びに抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に約４ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、かつ抗ＰＤ−１抗体が、４週間毎に投与される、請求項１から１６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３４】
患者が膵臓がんを有し、並びに抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、２週間毎に４ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、かつ抗ＰＤ−１抗体が、４週間毎に投与される、請求項１から１６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３５】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、配列番号５３の配列を含む重鎖と、配列番号６０の配列を含む軽鎖とを含み、かつ抗ＰＤ−１抗体が、ニボルマブである、請求項１から３４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３６】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、ヒトＣＳＦ１Ｒへの結合をＦａｂ０３０１と競合するヒト化抗ＣＳＦ１Ｒ抗体であり、かつ／又は抗ＰＤ−１抗体が、ヒトＰＤ−１への結合をニボルマブと競合する、請求項１から３４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３７】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、
ａ）配列番号３９の配列を含む重鎖と、配列番号４６の配列を含む軽鎖とを含む抗体；
ｂ）配列番号１５の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、配列番号１６の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ２、及び配列番号１７の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ３を含む重鎖と、配列番号１８の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、配列番号１９の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ２、及び配列番号２０の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ３を含む軽鎖とを含む抗体；及び
ｃ）配列番号５３の配列を含む重鎖と、配列番号６０の配列を含む軽鎖とを含む抗体
から選択され、かつ／又は
抗ＰＤ−１抗体が、
ａ）（ｉ）ニボルマブの重鎖可変領域を含む重鎖、及びニボルマブの軽鎖可変領域を含む軽鎖、又は（ｉｉ）配列番号１００の配列を含む重鎖、及び配列番号１０２の配列を含む軽鎖、を含む抗体；
ｂ）（ｉ）ニボルマブの重鎖ＣＤＲを含む重鎖、及びニボルマブの軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖、又は（ｉｉ）配列番号１０５の配列を有する重鎖（ＨＣ）ＣＤＲ１、配列番号１０７の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ２、及び配列番号１０９の配列を有するＨＣ  ＣＤＲ３を含む重鎖、並びに配列番号１１２の配列を有する軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲ１、配列番号１１４の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ２、及び配列番号１１６の配列を有するＬＣ  ＣＤＲ３を含む軽鎖、を含む抗体；及び
ｃ）配列番号１００及び１０１の配列を含む重鎖と、配列番号１０２及び１０３の配列を含む軽鎖とを含む抗体
から選択される、
抗コロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ１Ｒ）抗体と、抗プログラム細胞死１（ＰＤ−１）抗体とを含む組成物。
【請求項３８】
約１、約２、約３、又は約４ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体と、約３ｍｇ／ｋｇ又は２４０ｍｇの用量の抗ＰＤ−１抗体とを提供する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
約３ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＰＤ−１抗体を提供する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
約２、約３、又は約４ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体を提供する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
約４ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体を提供する、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
４ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体を提供する、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
２４０ｍｇの用量の抗ＰＤ−１抗体を提供する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４４】
約２、約３、又は約４ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体を提供する、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
約４ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体を提供する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
４ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＣＳＦ１Ｒ抗体を提供する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、配列番号５３の配列を含む重鎖と、配列番号６０の配列を含む軽鎖とを含み、かつ抗ＰＤ−１抗体が、ニボルマブである、請求項３７から４６の何れか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
抗ＣＳＦ１Ｒ抗体が、ヒトＣＳＦ１Ｒへの結合をＦａｂ０３０１と競合するヒト化抗ＣＳＦ１Ｒ抗体であり、かつ／又は抗ＰＤ−１抗体が、ヒトＰＤ−１への結合をニボルマブと競合する、請求項３７から４６の何れか一項に記載の組成物。