【手続補正書】
【提出日】平成30年5月25日(2018.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体、又はそれらの抗原結合断片を含む抗体-薬物コンジュゲートであって、ここで抗体又はそれらの抗原結合断片が、式(A)の少なくとも1つの部分へとコンジュゲートされている、前記コンジュゲート：
【化１】
2017518304.tif 000001
（式中、
Ab-S1は、抗体又はそれらの抗原結合断片のシステイン硫黄原子への結合であり；
Ab-S2は、抗体又はそれらの抗原結合断片のシステイン硫黄原子への結合であり；
Xは、-N(RA)-又は-O-であり；
ここで、RAは、水素原子又はアルキルであり；
RN及びRMは、それぞれ独立して、水素原子又はアルキルであり；
Aは、存在しないか、又はペプチドを含むスペーサーであり；
ここでペプチドは、2〜20のアミノ酸を含み；
Dは、生物活性分子であり；且つ
bは、2〜8の整数である。)。
【請求項２】
前記抗体又はそれらの抗原結合断片が、式(A)の少なくとも一つの部分を含み、ここでAb-S1は、抗体又はそれらの抗原結合断片の第一の重鎖のシステイン硫黄原子への結合であり、並びにAb-S2は、抗体又はそれらの抗原結合断片の第二の重鎖のシステイン硫黄原子への結合である、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項３】
前記抗体又はそれらの抗原結合断片が：
(i)Ab-S1が、抗体又はそれらの抗原結合断片の第一の重鎖のシステイン硫黄原子への結合であり、並びにAb-S2が、抗体又はそれらの抗原結合断片の第二の重鎖のシステイン硫黄原子への結合である、式(A)の2つの部分；並びに
(ii)Ab-S1が、抗体又はそれらの抗原結合断片の軽鎖のシステイン硫黄原子への結合であり、並びにAb-S2が、抗体又はそれらの抗原結合断片の重鎖のシステイン硫黄原子への結合である、式(A)の2つの部分：
を含む、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項４】
前記コンジュゲートが、抗-PRLR抗体を含む、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項５】
前記Xが、-NH-である、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項６】
前記Xが、-O-である、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項７】
前記Xが、-NH-又は-O-であり、並びにRN及びRMが、両者とも水素原子である、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項８】
前記bが、4である、請求項7記載のコンジュゲート。
【請求項９】
前記Aが：
【化２】
2017518304.tif 000002
であり、ここで、
【化３】
2017518304.tif 000003
が、Dへの結合であり、並びにAA1及びAA2が、それぞれ独立して、アミノ酸である、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
前記Aが：
【化４】
2017518304.tif 000004
であり、ここで、
【化５】
2017518304.tif 000005
が、Dへの結合である、請求項9記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
前記Aが、存在しない、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
前記Dが、アウリスタチン又はメイタンシノイドである、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
前記Dが、MMAE、MMAD、又はMMAFである、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項１４】
前記Dが、メイタンシノイドである、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項１５】
前記Dが、DM1又はDM4である、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項１６】
前記Dが：
【化６】
2017518304.tif 000006
である、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項１７】
前記Dが：
【化７】
2017518304.tif 000007
である、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項１８】
前記式(A)の部分が：
【化８】
2017518304.tif 000008
である、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項１９】
前記式(A)の部分が：
【化９】
2017518304.tif 000009
である、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項２０】
前記式(A)の部分が：
【化１０】
2017518304.tif 000010
であり、ここでDがメイタンシノイドである、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項２１】
前記式(A)の部分が：
【化１１】
2017518304.tif 000011
であり、ここでDがメイタンシノイドである、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項２２】
前記式(A)の部分が：
【化１２】
2017518304.tif 000012
である、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項２３】
前記式(A)の部分が：
【化１３】
2017518304.tif 000013
である、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項２４】
前記式(A)の部分が：
【化１４】
2017518304.tif 000014
であり、ここでDがアウリスタチンである、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項２５】
前記式(A)の部分が：
【化１５】
2017518304.tif 000015
であり、ここでDがアウリスタチンである、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項２６】
前記式(A)の部分が：
【化１６】
2017518304.tif 000016
である、請求項1記載のコンジュゲート。
【請求項２７】
式(L1)の化合物：
【化１７】
2017518304.tif 000017
（式中、RUは：
【化１８】
2017518304.tif 000018
であり、
ここで、LG1及びLG2は、各出現で独立して、脱離基であり；
Xは、-N(RA)-又は-O-であり；
ここで、RAは、水素原子又はアルキルであり；
RN及びRMは、それぞれ独立して、水素原子又はアルキルであり；
Aは、存在しない、すなわち結合であるか、又はペプチドを含むスペーサーであり、
ここで、ペプチドは、2〜20のアミノ酸を含み；
Dは、生物活性分子であり；且つ
bは、2〜8の整数である。)。
【請求項２８】
前記脱離基が、ハロゲン化物である、請求項27記載の化合物。
【請求項２９】
前記Xが、-NH-である、請求項27記載の化合物。
【請求項３０】
前記Xが、-O-である、請求項27記載の化合物。
【請求項３１】
前記RN及びRMが、両者とも水素原子である、請求項27記載の化合物。
【請求項３２】
前記bが、3〜6の整数である、請求項27記載の化合物。
【請求項３３】
前記RN及びRMが、両者とも水素原子であり、且つbが4である、請求項27記載の化合物。
【請求項３４】
前記Aが：
【化１９】
2017518304.tif 000019
であり、ここで
【化２０】
2017518304.tif 000020
が、Dへの結合であり、且つAA1及びAA1が、それぞれ独立して、アミノ酸である、請求項27記載の化合物。
【請求項３５】
前記Aが：
【化２１】
2017518304.tif 000021
であり、ここで
【化２２】
2017518304.tif 000022
が、Dへの結合である、請求項27記載の化合物。
【請求項３６】
前記Aが、存在しない、請求項27記載の化合物。
【請求項３７】
前記Dが、アウリスタチン又はメイタンシノイドである、請求項27記載の化合物。
【請求項３８】
前記Dが、MMAE、MMAD、又はMMAFである、請求項27記載の化合物。
【請求項３９】
前記Dが、メイタンシノイドである、請求項27記載の化合物。
【請求項４０】
前記Dが、
【化２３】
2017518304.tif 000023
である、請求項27記載の化合物。
【請求項４１】
前記Dが、
【化２４】
2017518304.tif 000024
である、請求項27記載の化合物。
【請求項４２】
前記化合物が：
【化２５】
2017518304.tif 000025
である、請求項27記載の化合物。
【請求項４３】
前記化合物が：
【化２６】
2017518304.tif 000026
である、請求項27記載の化合物。
【請求項４４】
前記化合物が：
【化２７】
2017518304.tif 000027
であり、ここでDが、メイタンシノイドである、請求項27記載の化合物。
【請求項４５】
前記化合物が：
【化２８】
2017518304.tif 000028
であり、ここでDが、メイタンシノイドである、請求項27記載の化合物。
【請求項４６】
前記化合物が：
【化２９】
2017518304.tif 000029
である、請求項27記載の化合物。
【請求項４７】
前記化合物が：
【化３０】
2017518304.tif 000030
である、請求項27記載の化合物。
【請求項４８】
前記化合物が：
【化３１】
2017518304.tif 000031
であり、ここでDが、アウリスタチンである、請求項27記載の化合物。
【請求項４９】
前記化合物が：
【化３２】
2017518304.tif 000032
であり、ここでDが、アウリスタチンである、請求項27記載の化合物。
【請求項５０】
前記化合物が：
【化３３】
2017518304.tif 000033
である、請求項27記載の化合物。
【請求項５１】
請求項1〜26のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項５２】
請求項1〜26のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩を含む、異常な細胞成長を妨げ、低減し、又は停止するための医薬組成物。
【請求項５３】
請求項1〜26のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩を含む、細胞を殺すための医薬組成物。
【請求項５４】
前記細胞が腫瘍細胞である、請求項53記載の方法。
【請求項５５】
請求項1〜26のいずれか一項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩を含む、癌を治療するための医薬組成物。