【手続補正書】
【提出日】平成30年3月5日(2018.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ボルチオキセチンを含む、個人のうつ病および／または大うつ病性障害（ＭＤＤ）および／または（ｂ）認知障害を治療するための医薬であって、個人が、（ｉ）ＣＯＬ２６Ａ１  ｒｓ４０４５陽性、（ｉｉ）ＣＡＣＮＡ１Ｃバリアント陽性、（ｉｉｉ）ＣＳＭＤ１バリアント陽性、（ｉｖ）ＺＳＣＡＮ４バリアント陽性、（ｖ）ＺＮＦ５５１バリアント陽性、（ｖｉ）ＣＯＬ２６Ａ１  ｒｓ４０４５陽性およびＣＡＣＮＡ１Ｃバリアント陽性、（ｖｉｉ）ＣＯＬ２６Ａ１  ｒｓ４０４５、ＣＡＣＮＡ１Ｃ、およびＣＳＭＤ１バリアント陽性、（ｖｉｉｉ）ＣＯＬ２６Ａ１  ｒｓ４０４５、ＣＡＣＮＡ１Ｃ、ＣＳＭＤ１、およびＺＳＣＡＮ４バリアント陽性、（ｉｘ）ＣＯＬ２６Ａ１  ｒｓ４０４５、ＣＡＣＮＡ１Ｃ、ＣＳＭＤ１、ＺＳＣＡＮ４、およびＺＮＦ５５１バリアント陽性、（ｘ）ＣＯＬ２６Ａ１  ｒｓ４０４５、ＣＡＣＮＡ１Ｃ、ＣＳＭＤ１、ＺＳＣＡＮ４、ＤＹＭ、および遺伝子間バリアント陽性、または（ｘｉ）ＣＯＬ２６Ａ１  ｒｓ４０４５、ＣＡＣＮＡ１Ｃ、ＣＳＭＤ１、ＺＳＣＡＮ４、ＤＹＭ、ＬＩＮＣ００３４８、ＦＯＸＬ２ＮＢ、および遺伝子間バリアント陽性として識別される、
医薬。
【請求項２】
前記個人が大うつ病性障害（ＭＤＤ）に罹患している、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記個人がＣＯＬ２６Ａ１  ｒｓ４０４５に対してホモ接合である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
前記個人がＣＡＣＮＡ１Ｃバリアントおよび／または前記ＣＳＭＤ１バリアントおよび／または前記ＺＳＣＡＮ４バリアントおよび／または前記ＺＮＦ５５１バリアントおよび／または前記ＤＹＭバリアントおよび／または前記ＬＩＮＣ００３４８バリアントおよび／または前記ＦＯＸＬ２ＮＢバリアントおよび／または前記遺伝子間バリアントに対してヘテロ接合である、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
前記個人がＣＯＬ２６Ａ１  ｒｓ４０４５、ＣＡＣＮＡ１Ｃ、およびＣＳＭＤ１バリアント陽性である、請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
前記個人がｒｓ４０４５、ｒｓ５９４２０００２、ｒｓ７２９７５８２、ｒｓ２２３９０４２、およびｒｓ７３１１１４７バリアントを持つ、請求項１に記載の医薬。
【請求項７】
前記個人がｒｓ４０４５、ｒｓ５９４２０００２、ｒｓ７２９７５８２、ｒｓ２２３９０４２、ｒｓ７３１１１４７、ｒｓ１２９８３５９６、およびｒｓ９７４９５１３バリアントを持つ、請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
前記個人がｒｓ４０４５、ｒｓ５９４２０００２、ｒｓ７２９７５８２、ｒｓ２２３９０４２、ｒｓ７３１１１４７、ｒｓ９３０４７９６、ｒｓ７３０６４５８０、ｒｓ１２９８３５９６、ｒｓ１２９８４２７５、ｒｓ９７４９５１３、ｒｓ１２６０９５７９、ｒｓ４２３９４８０、ｒｓ９６７６６０４、およびｒｓ１２１６２２３２バリアントを持つ、請求項１に記載の医薬。
【請求項９】
前記個人がｒｓ９３０４７９６、ｒｓ７３０６４５８０、ｒｓ１２９８３５９６、ｒｓ１２９８４２７５、ｒｓ９７４９５１３、ｒｓ１２６０９５７９、ｒｓ４２３９４８０、ｒｓ９６７６６０４、ｒｓ１２１６２２３２、ｒｓ１０４１７０５７、ｒｓ１０４０３８５１、ｒｓ５６０６６５３７、ｒｓ１１２７８３４３０、ｒｓ９７４９３６０、およびｒｓ１２１６２２３０の一つ以上を持つ、請求項６に記載の医薬。
【請求項１０】
うつ病および／またはＭＤＤ及び／又は認知障害に罹患している個人が、ボルチオキセチンで治療される時に治療効果の増強を経験する、及び／又はボルチオキセチンで治療される時に好ましく反応する、可能性を決定するための方法であって、前記個人からの核酸中のＣＯＬ２６Ａ１  ｒｓ４０４５および／またはＣＡＣＮＡ１Ｃバリアントおよび／またはＣＳＭＤ１バリアントおよび／またはＺＳＣＡＮ４バリアントおよび／またはＺＮＦ５５１バリアントおよび／またはＤＹＭバリアントおよび／またはＬＩＮＣ００３４８バリアントおよび／またはＦＯＸＬ２ＮＢバリアントおよび／または遺伝子間バリアントの有無について、前記個人からの生体試料をアッセイする工程と、前記試料中に前記ＣＯＬ２６Ａ１  ｒｓ４０４５および／または前記ＣＡＣＮＡ１Ｃバリアントおよび／または前記ＣＳＭＤ１バリアントおよび／または前記ＺＳＣＡＮ４バリアントおよび／または前記ＺＮＦ５５１バリアントおよび／または前記ＤＹＭバリアントおよび／または前記ＬＩＮＣ００３４８バリアントおよび／または前記ＦＯＸＬ２ＮＢバリアントおよび／または前記遺伝子間バリアントが検出された場合、ボルチオキセチンで治療された時に前記個人が治療効果の増強を経験する可能性が高いかどうかを決定する工程とを含む方法。
【請求項１１】
前記個人が大うつ病性障害（ＭＤＤ）の臨床診断を持つ、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＣＡＣＮＡ１Ｃ配列バリアントが、ｒｓ７２９７９９２、ｒｓ７２９７５８２、ｒｓ２２３９０４２、ｒｓ３８１９５３２、ｒｓ２２３９０７９、ｒｓ２２３９０８０、ｋｇｐ５０７４５２５、ｒｓ４７６５９６１、ｋｇｐ１０５２９２３、ｋｇｐ１３９０２１１、ｒｓ７３１１１４７、ｒｓ１２３１２３２２、ｒｓ２１０８６３６、ｒｓ２２３８０４３、ｒｓ７２９５０８９、ｋｇｐ３９６４８９２、ｒｓ１０８４８６６４、ｋｇｐ２５８６４４２、ｒｓ４７６５７００、ｒｓ２２３８０９５、ｒｓ１２３１２３２２、ｒｓ７９７２９４７、ｒｓ１０８４８６６４、ｒｓ２３７０６０２、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＣＡＣＮＡ１Ｃ配列バリアントが、ｒｓ７２９７５８２、ｒｓ２２３９０４２、ｒｓ７３１１１４７、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記試料が、体液、組織試料、細胞、および孤立核酸から成る群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記孤立核酸がＤＮＡ又はＲＮＡを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記アッセイが、前記ＲＮＡを逆転写してｃＤＮＡを生成する工程を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
前記個人からの核酸中のＣＯＬ２６Ａ１  ｒｓ４０４５および／またはＣＡＣＮＡ１Ｃバリアントおよび／またはＣＳＭＤ１バリアントおよび／またはＺＳＣＡＮ４バリアントおよび／またはＺＮＦ５５１バリアントおよび／またはＤＹＭバリアントおよび／またはＬＩＮＣ００３４８バリアントおよび／またはＦＯＸＬ２ＮＢバリアントおよび／または遺伝子間バリアントの存在を検出する工程を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
前記個人がＣＯＬ２６Ａ１  ｒｓ４０４５に対してホモ接合であると決定する工程を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
前記個人が前記ＣＡＣＮＡ１Ｃバリアントおよび／または前記ＣＳＭＤ１バリアントおよび／または前記ＺＳＣＡＮ４バリアントおよび／または前記ＺＮＦ５５１バリアントおよび／または前記ＤＹＭバリアントおよび／または前記ＬＩＮＣ００３４８バリアントおよび／または前記ＦＯＸＬ２ＮＢバリアントおよび／または前記遺伝子間バリアントに対してヘテロ接合又はホモ接合体であると決定する工程を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＣＳＭＤ１バリアントがｒｓ５９４２０００２である、請求項１０に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＺＳＣＡＮ４バリアントが、ｒｓ９３０４７９６、ｒｓ７３０６４５８０、ｒｓ１２９８３５９６、ｒｓ１２９８４２７５、ｒｓ９７４９５１３、ｒｓ１２６０９５７９、ｒｓ４２３９４８０、ｒｓ９６７６６０４、ｒｓ１２１６２２３２、ｒｓ１０４１７０５７、ｒｓ１０４０３８５１、ｒｓ５６０６６５３７、ｒｓ１１２７８３４３０、ｒｓ９７４９３６０、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＺＳＣＡＮ４バリアントがｒｓ１２９８３５９６および／またはｒｓ９７４９５１３である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ＺＮＦ５５１バリアントがｒｓ１２１６２２３０である、請求項１０に記載の方法。
【請求項２４】
キットであって、（ｉ）ｒｓ４０４５、ｒｓ５９４２０００２、ｒｓ７２９７５８２、ｒｓ２２３９０４２、およびｒｓ７３１１１４７から成る群から独立して選択される遺伝的バリアントに対して特異的にハイブリット形成するプライマーの少なくとも一対と、（ｉｉ）前記遺伝的バリアントに対してハイブリッド形成する検出可能に標識されたプローブとを含むキット。
【請求項２５】
前記キットが、ｒｓ４０４５に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマーと、ｒｓ５９４２０００２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマーと、ｒｓ７２９７５８２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマーと、ｒｓ２２３９０４２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマーと、ｒｓ７３１１１４７に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマーとを含む、請求項２４に記載のキット。
【請求項２６】
前記キットが、（ｉ）ｒｓ７２９７９９２、ｒｓ７２９７５８２、ｒｓ２２３９０４２、ｒｓ３８１９５３２、ｒｓ２２３９０７９、ｒｓ２２３９０８０、ｋｇｐ５０７４５２５、ｒｓ４７６５９６１、ｋｇｐ１０５２９２３、ｋｇｐ１３９０２１１、ｒｓ７３１１１４７、ｒｓ１２３１２３２２、ｒｓ２１０８６３６、ｒｓ２２３８０４３、ｒｓ７２９５０８９、ｋｇｐ３９６４８９２、ｒｓ１０８４８６６４、ｋｇｐ２５８６４４２、ｒｓ４７６５７００、ｒｓ２２３８０９５、ｒｓ１２３１２３２２、ｒｓ７９７２９４７、ｒｓ１０８４８６６４、ｒｓ２３７０６０２から成る群から独立して選択される遺伝的バリアントに対して特異的にハイブリッド形成する少なくとも一対のプライマー、（ｉｉ）ｒｓ５９４２０００２に特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、及び（ｉｉｉ）ｒｓ９３０４７９６、ｒｓ７３０６４５８０、ｒｓ１２９８３５９６、ｒｓ１２９８４２７５、ｒｓ９７４９５１３、ｒｓ１２６０９５７９、ｒｓ４２３９４８０、ｒｓ９６７６６０４，  ｒｓ１２１６２２３２、ｒｓ１０４１７０５７、ｒｓ１０４０３８５１、ｒｓ５６０６６５３７、ｒｓ１１２７８３４３０、およびｒｓ９７４９３６０から成る群から独立して選択される遺伝的バリアントに対して特異的にハイブリッド形成する少なくとも一対のプライマー、（ｉｖ）ｒｓ１２１６２２３０に特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、（ｖ）ｒｓ６２１０４６１２に特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、（ｖｉ）ｒｓ１４５１３６５９３に特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、（ｖｉｉ）ｒｓ１１６１９１３８８に特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、（ｖｉｉｉ）ｒｓ１９９８６０９およびｒｓ４１４２１９２から成る群から独立して選択される遺伝的バリアントに対して特異的にハイブリッド形成する少なくとも一対のプライマーをさらに含む、請求項２４に記載のキット。
【請求項２７】
前記キットが、ｒｓ４０４５に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ５９４２０００２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ７２９７５８２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ２２３９０４２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ７３１１１４７に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ１２９８３５９６に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、およびｒｓ９７４９５１３に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマーを含む、請求項２４に記載のキット。
【請求項２８】
前記キットが、ｒｓ４０４５に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ５９４２０００２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ７２９７５８２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ２２３９０４２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ７３１１１４７に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ１２９８３５９６に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ９７４９５１３に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ６２１０４６１２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ１９９８６０９に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、およびｒｓ４１４２１９２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマーを含む、請求項２４に記載のキット。
【請求項２９】
前記キットが、ｒｓ４０４５に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ５９４２０００２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ７２９７５８２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ２２３９０４２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ７３１１１４７に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ１２９８３５９６に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ９７４９５１３に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ６２１０４６１２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ１９９８６０９に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ１４５１３６５９３に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、およびｒｓ１１６１９１３８８に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマーを含む、請求項２４に記載のキット。
【請求項３０】
前記キットが、ｒｓ４０４５に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ５９４２０００２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ７２９７５８２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ２２３９０４２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ７３１１１４７に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ９３０４７９６に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、７３０６４５８０に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ１２９８３５９６に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ１２９８４２７５に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ９７４９５１３に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ１２６０９５７９に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ４２３９４８０に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、ｒｓ９６７６６０４に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマー、およびｒｓ１２１６２２３２に対して特異的にハイブリッド形成する一対のプライマーを含む、請求項２４に記載のキット。