【手続補正書】
【提出日】平成30年11月2日(2018.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
2018501299.tif 000001
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３及びＸ１４は、各々独立して水素及び重水素から成る群より選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３及びＸ１４の少なくとも１つは重水素であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の各々が重水素である場合、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３及びＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
で表される、実質的に純粋な、同位体濃縮された化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の各々が水素である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１及びＸ１２が重水素である、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
2018501299.tif 000002
である構造を有する、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式（Ｉ）：
2018501299.tif 000003
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３及びＸ１４は、各々独立して水素及び重水素から成る群より選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３及びＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
で表される、同位体濃縮された化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項６】
式（Ｉ）で表される前記化合物が、存在する式（Ｉ）で表されるアイソトポローグの総量の少なくとも５０重量％の純度である、請求項５に記載の薬学的に許容される塩。
【請求項７】
（ａ）請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、又は請求項５又は６に記載の化合物の薬学的に許容される塩、及び
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含有してなる、医薬組成物。
【請求項８】
請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、又は請求項５又は６に記載の化合物の薬学的に許容される塩を含有してなる、経口投与用に製剤化された錠剤組成物。
【請求項９】
Ｎ−メチル−ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体活性を阻害するための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
疾患又は症状を処置するための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
疾患又は症状を処置するための、請求項８に記載の経口投与錠剤組成物。
【請求項１２】
前記疾患又は症状が、レボドパ誘発性ジスキネジア、認知症、耳鳴、うつ病、疼痛、アルツハイマー病から生じる若しくはアルツハイマー病に関連する激越、情動調節障害、自閉症、延髄機能、不安、アルツハイマー病、統合失調症、糖尿病性ニューロパシー、自殺傾向、又は心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）である、請求項１１に記載の経口投与錠剤組成物。
【請求項１３】
前記疾患又は症状が、精神障害又は心的障害である、請求項１１に記載の経口投与錠剤組成物。
【請求項１４】
単離された、重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
前記化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000004
のいずれかを有する、又は、
式Ｉ−Ａの構造：
2018501299.tif 000005
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３及びＸ１４は、各々独立して水素及び重水素から成る群より選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３及びＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
を有する化合物の群から選択される、若しくは
式Ｉ−Ｂの構造：
2018501299.tif 000006
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３及びＸ１４は、各々独立して水素及び重水素から成る群より選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３及びＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
を有する化合物の群から選択される、
請求項１４に記載の単離された重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
前記化合物が、以下の表Ａ〜Ｄにおいて同定されるものから成る化合物の群より選択される、
2018501299.tif 000007
2018501299.tif 000008
2018501299.tif 000009
2018501299.tif 000010
2018501299.tif 000011
2018501299.tif 000012
請求項１４に記載の単離された重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
重水素濃縮された神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する、合成組成物。
【請求項１８】
以下の構造：
2018501299.tif 000013
のいずれかを有する重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物又はその薬学的に許容される塩を含有してなる、請求項１７に記載の合成組成物。
【請求項１９】
ケタミン処置が適応され得るような疾患、障害又は症状を有すると診断された、又はこれに罹患している若しくは罹患しやすい被験体を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物が、
（ａ）重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物又はその薬学的に許容される塩、及び
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含有してなる、医薬組成物。
【請求項２０】
以下の構造：
2018501299.tif 000014
のいずれかを有する重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物又はその薬学的に許容される塩を含有してなる、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ケタミン処置が適応され得る、考慮され得る又は推奨され得るような疾患、障害又は症状を有すると診断された、又はこれに罹患している若しくは罹患しやすい被験体を処置するために前記被験体に経口投与するための経口放出調節医薬組成物であって、前記経口放出調節医薬組成物が、
（ａ）ケタミン、重水素濃縮神経抑制性ケタミン（ＮＡＫＥＴ）化合物、ノルケタミン及び／又は重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物又はそれらの薬学的に許容される塩から成る群より選択される薬剤、及び
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含有し、これにより、前記放出調節医薬組成物の前記被験体への経口投与後に、前記医薬組成物からの前記薬剤の放出期間中に前記被験体の血漿中で神経学的毒性スパイクが起こらないように、前記放出調節医薬組成物からの前記薬剤の一定な放出が維持される、
経口放出調節医薬組成物。
【請求項２２】
以下の構造：
2018501299.tif 000015
のいずれかを有する重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物又はその薬学的に許容される塩を含有してなる、請求項２１に記載の経口放出調節医薬組成物。
【請求項２３】
以下の表Ａ〜Ｄにおいて
2018501299.tif 000016
2018501299.tif 000017
2018501299.tif 000018
2018501299.tif 000019
2018501299.tif 000020
2018501299.tif 000021
同定されるものから成る化合物の群から選択される重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物又はその薬学的に許容される塩を含有してなる、請求項２１に記載の経口放出調節医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
すなわち、本発明は以下の（１）から（２０４）に関する。
（１）式（Ｉ）：
2018501299.tif 000022
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素であり、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の各々が重水素である場合、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
の実質的に純粋な、同位体濃縮された化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（２）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の各々が水素である、前記（１）に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（３）Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２が重水素である、前記（１）又は（２）に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（４）Ｘ１３およびＸ１４がどちらも重水素であるか、またはＸ１３およびＸ１４がどちらも水素である、前記（１）から（３）のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（５）Ｘ５およびＸ６がどちらも重水素である、前記（１）又は（２）に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（６）Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２が各々水素である、前記（５）に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（７）Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２の少なくとも１つが重水素である、前記（１）又は（２）に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（８）Ｘ１３およびＸ１４がどちらも重水素であるか、またはＸ１３およびＸ１４がどちらも水素である、前記（５）から（７）のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（９）表ＡおよびＢの化合物から選択される、前記（１）に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（１０）
2018501299.tif 000023
である構造を有する、前記（１）に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（１１）前記化合物がＳ鏡像異性体である、前記（１）から（１０）のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（１２）式（Ｉ）の前記化合物が、存在する式（Ｉ）のアイソトポローグの総量の少なくとも５０重量％の純度である、前記（１）から（１１）のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（１３）重水素を有するとして選択される式（Ｉ）の前記化合物における任意の位置が、独立して少なくとも４５％の最小重水素取り込みを有する、前記（１）から（１１）のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（１４）重水素を有するとして選択される式（Ｉ）の前記化合物における任意の位置が、独立して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または少なくとも９８％の最小重水素取り込みを有する、前記（１３）に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（１５）式（Ｉ）：
2018501299.tif 000024
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
に従う同位体濃縮された化合物の薬学的に許容される塩。
（１６）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の各々が水素である、前記（１５）に記載の薬学的に許容される塩。
（１７）Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２が重水素である、前記（１５）又は（１６）に記載の薬学的に許容される塩。
（１８）Ｘ５およびＸ６が重水素である、前記（１５）又は（１６）に記載の薬学的に許容される塩。
（１９）Ｘ１３およびＸ１４がどちらも重水素であるか、またはＸ１３およびＸ１４がどちらも水素である、前記（１５）から（１８）のいずれかに記載の薬学的に許容される塩。
（２０）式（Ｉ）に従う前記化合物が、表ＡおよびＢの化合物から選択される、前記（１５）に記載の薬学的に許容される塩。
（２１）式（Ｉ）の前記化合物が、
2018501299.tif 000025
である構造を有する、前記（１５）に記載の薬学的に許容される塩。
（２２）前記化合物がＳ鏡像異性体である、前記（１５）から（２１）のいずれかに記載の薬学的に許容される塩。
（２３）式（Ｉ）の前記化合物が、存在する式（Ｉ）のアイソトポローグの総量の少なくとも５０重量％の純度である、前記（１５）から（２１）のいずれかに記載の薬学的に許容される塩。
（２４）重水素を有するとして選択される式（Ｉ）の前記化合物における任意の位置が、独立して少なくとも４５％の最小重水素取り込みを有する、前記（１５）から（２１）のいずれかに記載の薬学的に許容される塩。
（２５）重水素を有するとして選択される式（Ｉ）の前記化合物における任意の位置が、独立して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または少なくとも９８％の最小重水素取り込みを有する、前記（２４）に記載の薬学的に許容される塩。
（２６）前記薬学的に許容される塩が塩酸塩である、前記（１５）から（２５）のいずれかに記載の薬学的に許容される塩。
（２７）前記（１）から（１４）のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または前記（１５）から（２６）のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩を含有する製剤。
（２８）式（Ｉ）の前記化合物が、存在する式（Ｉ）のアイソトポローグの総量の少なくとも５０重量％の純度である、前記（２７）に記載の製剤。
（２９）重水素を有するとして選択される式（Ｉ）の前記化合物における任意の位置が、独立して、その重水素において少なくとも４５％の最小重水素取り込みを有する、前記（２６）又は（２７）に記載の製剤。
（３０）前記化合物の他のアイソトポローグを実質的に含まない、前記（２７）から（２９）のいずれかに記載の製剤。
（３１）（ａ）前記（１）から（１４）のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または前記（１５）から（２６）のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩；および
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含有する医薬組成物。
（３２）式（Ｉ）の前記化合物が、存在する式（Ｉ）のアイソトポローグの総量の少なくとも５０重量％の純度である、前記（３１）に記載の医薬組成物。
（３３）重水素を有するとして選択される式（Ｉ）の前記化合物における任意の位置が、少なくとも４５％の最小重水素取り込みを有する、前記（３１）又は（３２）に記載の医薬組成物。
（３４）重水素を有するとして選択される式（Ｉ）の前記化合物における任意の位置が、独立して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または少なくとも９８％の最小重水素取り込みを有する、前記（３３）に記載の医薬組成物。
（３５）式（Ｉ）の前記化合物の他のアイソトポローグを実質的に含まない、前記（３１）から（３４）のいずれかに記載の医薬組成物。
（３６）経口、静脈内、鼻内もしくは直腸投与用に製剤化された、または注入による投与用に製剤化された、前記（３１）から（３５）のいずれかに記載の医薬組成物。
（３７）神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）を含有する、経口投与用に製剤化された錠剤組成物。
（３８）前記錠剤組成物が単層である、前記（３７）に記載の錠剤組成物。
（３９）Ｓ−ノルケタミンを含有する、前記（３７）又は（３８）に記載の錠剤組成物。
（４０）前記（１）から（１４）のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または前記（１５）から（２６）のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩を含有する、前記（３７）又は（３８）に記載の錠剤組成物。
（４１）神経抑制性ケタミン（ＮＡＫＥＴ）を含有する、経口投与用に製剤化された錠剤組成物。
（４２）前記錠剤組成物が単層である、前記（４１）に記載の錠剤組成物。
（４３）Ｓ−ケタミンを含有する、前記（４１）又は（４２）に記載の錠剤組成物。
（４４）式（ＩＩ）
2018501299.tif 000026
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５およびＸ１６は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５およびＸ１６の少なくとも１つは重水素である］
の化合物またはその塩を含有する、前記（４１）又は（４２）に記載の錠剤組成物。
（４５）Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２が重水素である、前記（４４）に記載の錠剤組成物またはその塩。
（４６）Ｘ１４、Ｘ１５およびＸ１６が重水素である、前記（４４）に記載の錠剤組成物、またはその塩。
（４７）Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２が重水素であり、ならびにＸ１４、Ｘ１５およびＸ１６が重水素である、前記（４４）に記載の錠剤組成物またはその塩。
（４８）Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１およびＸ１２が重水素であり、Ｘ１３が重水素であり、ならびにＸ１４、Ｘ１５およびＸ１６が重水素である、前記（４４）に記載の錠剤組成物またはその塩。
（４９）式（ＩＩ）の化合物がＳ鏡像異性体である、前記（４４）から（４８）のいずれかに記載の錠剤組成物。
（５０）前記組成物が最大持続放出のために製剤化されている、前記（３７）から（４９）のいずれかに記載の錠剤組成物。
（５１）前記組成物が、（ｉ）水不溶性で電荷中性の非イオン性マトリックス、および（ｉｉ）１つ以上の負に荷電した基を担持するポリマー、の組合せを含有する、前記（３７）から（５０）のいずれかに記載の錠剤組成物。
（５２）前記非イオン性マトリックスが、単独のまたはデンプン、ろう、中性ガム、ポリメタクリレート、ＰＶＡ、ＰＶＡ／ＰＶＰ混合物およびこれらの混合物から成る群より選択される成分と混合することによって強化された、ＨＰＭＣなどのセルロース系ポリマーから選択される、前記（５１）に記載の錠剤組成物。
（５３）前記セルロース系ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である、前記（５２）に記載の錠剤組成物。
（５４）１つ以上の負に荷電した基を担持する前記ポリマーが、ポリアクリル酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリメタクリル酸カルボキシレート、陽イオン交換樹脂、粘土、ゼオライト、ヒアルロン酸、アニオンガム、これらの塩およびこれらの混合物から成る群より選択される、前記（５１）又は（５２）に記載の錠剤組成物。
（５５）前記アニオンガムが、天然に存在する物質および半合成物質から成る群より選択される、前記（５４）に記載の錠剤組成物。
（５６）前記天然に存在する物質が、アルギン酸、ペクチン、キサンタンガム、カラゲナン、ローカストビーンガム、アラビアゴム、カラヤゴム、グアーガムおよびトラガカントゴムから成る群より選択される、前記（５５）に記載の錠剤組成物。
（５７）前記半合成物質が、カルボキシメチルキチンおよびセルロースガムから成る群より選択される、前記（５５）に記載の錠剤組成物。
（５８）Ｎ−メチル−ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体活性を阻害する方法であって、前記ＮＭＤＡ受容体を、前記（１）から（１４）のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または前記（１５）から（２６）のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩の有効量と接触させることを含む方法。
（５９）被験体において疾患または症状を処置する方法であって、前記（３７）から（５０）のいずれかに記載の経口投与錠剤組成物を前記被験体に投与する段階を含む方法。
（６０）被験体において疾患または症状を処置する方法であって、前記（１）から（１４）のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または前記（１５）から（２６）のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩の有効量を前記被験体に投与する段階を含む方法。
（６１）前記疾患または症状が、レボドパ誘発性ジスキネジア、認知症、耳鳴、うつ病、疼痛、アルツハイマー病から生じるまたはアルツハイマー病に関連する激越、情動調節障害、自閉症、延髄機能、不安、アルツハイマー病、統合失調症、糖尿病性ニューロパシー、自殺傾向、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）である、前記（５９）又は（６０）に記載の方法。
（６２）前記疾患または症状が、アルツハイマー型認知症、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、大うつ病性障害、双極性うつ病、全般性不安障害、神経因性疼痛、急性疼痛または慢性疼痛である、前記（６１）に記載の方法。
（６３）前記疾患または症状が精神障害または心的障害である。前記（５９）又は（６０）に記載の方法。
（６４）前記疾患または症状が、統合失調症、気分障害、物質誘発性精神病、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、双極性障害、双極性うつ病（ＢＤｅｐ）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、自殺念慮、不安、強迫性障害（ＯＣＤ）または治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）である、前記（６３）に記載の方法。
（６５）前記疾患または症状が心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）である、前記（６４）に記載の方法。
（６６）前記疾患または症状が治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）である、前記（６４）に記載の方法。
（６７）単離された、同位体濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩。
（６８）単離された、重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩。
（６９）前記化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000027
を有する、前記（６８）に記載の単離された重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（７０）前記化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000028
を有する、前記（６８）に記載の単離された重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（７１）前記化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000029
を有する、前記（６８）に記載の単離された重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（７２）前記化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000030
を有する、前記（６８）に記載の単離された重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（７３）前記化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000031
を有する、前記（６８）に記載の単離された重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（７４）前記化合物が、式Ｉ−Ａの構造：
2018501299.tif 000032
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
を有する化合物の群から選択される、前記（６８）に記載の単離された重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（７５）前記化合物またはその任意の塩が、式Ｉ−Ｂの構造：
2018501299.tif 000033
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
を有する化合物の群から選択される、前記（６８）に記載の単離された重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（７６）前記化合物が、表Ａ〜Ｄにおいて同定されるものから成る化合物の群より選択される、前記（６８）に記載の単離された重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（７７）前記化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000034
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素であり、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の各々が重水素である場合、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
を有する、前記（６８）に記載の単離された重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（７８）同位体濃縮された神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する合成組成物。
（７９）重水素濃縮された神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する合成組成物。
（８０）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000035
を有する、前記（７９）に記載の合成組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（８１）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000036
を有する、前記（７９）に記載の合成組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（８２）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000037
を有する、前記（７９）に記載の合成組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（８３）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000038
を有する、前記（７９）に記載の合成組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（８４）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000039
を有する、前記（７９）に記載の合成組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（８５）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、式Ｉ−Ａの構造：
2018501299.tif 000040
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
を有する化合物の群から選択される、前記（７９）に記載の合成組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（８６）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、式Ｉ−Ｂの構造：
2018501299.tif 000041
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
を有する化合物の群から選択される、前記（７９）に記載の合成組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（８７）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、表Ａ〜Ｄにおいて同定されるものから成る化合物の群より選択される、前記（７９）に記載の合成組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（８８）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000042
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素であり、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の各々が重水素である場合、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
を有する、前記（７９）に記載の合成組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（８９）ケタミン処置が適応され得るような疾患、障害または症状を有すると診断された、これに罹患しているまたは罹患しやすい被験体を処置するための医薬組成物であって、ここで前記被験体が前記処置を必要としており、前記医薬組成物が、
（ａ）前記疾患、障害または症状を処置する、予防するおよび／または管理するための有効量の重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩、ならびに
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含有する、医薬組成物。
（９０）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000043
を有する、前記（８９）に記載の医薬組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（９１）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000044
を有する、前記（８９）に記載の医薬組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（９２）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000045
を有する、前記（８９）に記載の医薬組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（９３）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000046
を有する、前記（８９）に記載の医薬組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（９４）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000047
を有する、前記（８９）に記載の医薬組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（９５）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、式Ｉ−Ａの構造：
2018501299.tif 000048
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
を有する化合物の群から選択される、前記（８９）に記載の医薬組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（９６）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、式Ｉ−Ｂの構造：
2018501299.tif 000049
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
を有する化合物の群から選択される、前記（８９）に記載の医薬組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（９７）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、表Ａ〜Ｄにおいて同定されるものから成る化合物の群より選択される、前記（８９）に記載の医薬組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（９８）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000050
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素であり、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の各々が重水素である場合、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
を有する化合物の群から選択される、前記（８９）に記載の医薬組成物、またはその薬学的に許容される塩。
（９９）前記疾患、障害または症状が、疼痛、うつ病、不安、外傷性脳損傷、脳卒中、片頭痛、てんかん、統合失調症、喘息、心的外傷後障害、双極性障害、アルコール依存、アルツハイマー病、自殺傾向、自閉症、糖尿病性ニューロパシー、耳鳴、レボドパ誘発性ジスキネジア、情動調節障害、延髄機能等から成る群より選択される、前記（８９）から（９８）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１００）前記疾患、障害または症状が疼痛である、前記（８９）から（９８）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１０１）前記疼痛が、癌疼痛、難治性癌疼痛、術後疼痛、整形外科的疼痛、背痛、神経因性疼痛、歯痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経性疼痛、複合局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）、整形外科的疼痛、背痛、坐骨神経痛、鎌状赤血球疼痛、関節炎、自己免疫疾患、難治性膀胱痛、帯状疱疹痛、ヘルペス痛、腹痛および片頭痛疼痛から成る群より選択される、前記（１００）に記載の医薬組成物。
（１０２）前記医薬組成物が経口剤形である、前記（８９）から（１０１）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１０３）前記経口剤形が錠剤である、前記（１０２）に記載の医薬組成物。
（１０４）前記経口剤形がカプレットである、前記（１０２）に記載の医薬組成物。
（１０５）前記経口剤形がカプセルである、前記（１０２）に記載の医薬組成物。
（１０６）前記経口剤形がジェルキャップである、前記（１０２）に記載の医薬組成物。
（１０７）前記医薬組成物が、丸剤、局所、眼用、耳用、膣インサート、坐剤、吸入および非経口剤形から成る群より選択される剤形である、前記（８９）から（１０１）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１０８）前記医薬組成物が、前記被験体への投与事象後に前記医薬組成物からの前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物の薬剤放出期間を通して、前記被験体の血漿濃度中に前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）の治療有効量を送達する、前記（８９）から（１０７）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１０９）前記医薬組成物が、前記被験体への前記医薬組成物の投与後に、前記医薬組成物からの前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩の放出期間中、前記被験体の血漿中で神経学的毒性スパイクを誘発しない前記（８９）から（１０８）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１１０）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩が、ノルケタミンの機能活性とほぼ等しい機能活性を有する、前記（８９）から（１０９）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１１１）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩が、投与事象後に前記被験体においてノルケタミンのインビボ半減期を上回るインビボ半減期を有する、前記（８９）から（１１０）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１１２）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩が、専門的化学合成工程によって生成される、前記（８９）から（１１１）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１１３）ケタミン処置が適応され得るような疾患、障害または症状を有すると診断された、これに罹患しているまたは罹患しやすい被験体を処置するための方法であって、ここで前記被験体が前記処置を必要としており、前記方法が、
前記疾患、障害または症状を処置する、予防するおよび／または管理するための有効量で重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩を前記被験体に投与すること
を含む、方法。
（１１４）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000051
またはその薬学的に許容される塩を有する、前記（１１３）に記載の方法。
（１１５）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000052
またはその薬学的に許容される塩を有する、前記（１１３）に記載の方法。
（１１６）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000053
またはその薬学的に許容される塩を有する、前記（１１３）に記載の方法。
（１１７）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000054
またはその薬学的に許容される塩を有する、前記（１１３）に記載の方法。
（１１８）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000055
またはその薬学的に許容される塩を有する、前記（１１３）に記載の方法。
（１１９）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、式Ｉ−Ａの構造：
2018501299.tif 000056
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
を有する化合物の群またはその薬学的に許容される塩から選択される、前記（１１３）に記載の方法。
（１２０）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、式Ｉ−Ｂの構造：
2018501299.tif 000057
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
を有する化合物の群またはその薬学的に許容される塩から選択される、前記（１１３）に記載の方法。
（１２１）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、表Ａ〜Ｄにおいて同定されるものから成る化合物の群またはその任意の薬学的に許容される塩から選択される、前記（１１３）に記載の方法。
（１２２）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000058
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素であり、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の各々が重水素である場合、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
を有する化合物の群またはその薬学的に許容される塩から選択される、前記（１１３）に記載の方法。
（１２３）前記疾患、障害または症状の処置、予防または管理における治療的恩恵を提供するために前記被験体においてＮ−メチル−ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体を有効に阻害する段階をさらに含む、前記（１１３）に記載の方法。
（１２４）前記疾患、障害または症状が、疼痛、うつ病、不安、外傷性脳損傷、脳卒中、片頭痛、てんかん、統合失調症、喘息、心的外傷後障害、双極性障害、アルコール依存、アルツハイマー病、自殺傾向、自閉症、糖尿病性ニューロパシー、耳鳴、レボドパ誘発性ジスキネジア、情動調節障害、延髄機能等から成る群より選択される、前記（１１３）から（１２３）のいずれかに記載の方法。
（１２５）前記疾患、障害または症状が疼痛である、前記（１１３）から（１２３）のいずれかに記載の方法。
（１２６）前記疼痛が、癌疼痛、難治性癌疼痛、術後疼痛、整形外科的疼痛、背痛、神経因性疼痛、歯痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経性疼痛、複合局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）、整形外科的疼痛、背痛、坐骨神経痛、鎌状赤血球疼痛、関節炎、自己免疫疾患、難治性膀胱痛、帯状疱疹痛、ヘルペス痛、腹痛および片頭痛疼痛から成る群より選択される、前記（１２５）に記載の方法。
（１２７）前記投与が、重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される賦形剤を用いて製剤化された医薬組成物を前記被験体に投与することを含む、前記（１１３）から（１２６）のいずれかに記載の方法。
（１２８）前記医薬組成物が経口剤形である、前記（１２７）に記載の方法。
（１２９）前記経口剤形が錠剤である、前記（１２８）に記載の方法。
（１３０）前記経口剤形がカプレットである、前記（１２８）に記載の方法。
（１３１）前記経口剤形がカプセルである、前記（１２８）に記載の方法。
（１３２）前記経口剤形がジェルキャップである、前記（１２４）に記載の方法。
（１３３）前記医薬組成物が、丸剤、局所、眼用、耳用、膣インサート、坐剤、吸入および非経口剤形から成る群より選択される剤形である、前記（１２７）に記載の方法。
（１３４）前記方法が、前記被験体への投与事象後に前記医薬組成物からの前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物の薬剤放出期間を通して、前記被験体の血漿濃度に前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を送達する、さらなる段階を含む、前記（１１３）から（１３３）のいずれかに記載の方法。
（１３５）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩が、ノルケタミンの機能活性とほぼ等しい機能活性を有する、前記（１１３）から（１３４）のいずれかに記載の方法。
（１３６）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩が、投与事象後に前記被験体においてノルケタミンのインビボ半減期を上回るインビボ半減期を有する、前記（１１３）から（１３５）のいずれかに記載の方法。
（１３７）前記投与段階が、前記被験体への前記投与後に前記医薬組成物から前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効濃度を安定して放出する、段階をさらに含む、前記（１２７）から（１３３）のいずれかに記載の方法。
（１３８）前記の安定した放出段階が、前記医薬組成物からの前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩の放出期間中、前記被験体の血漿中で神経学的毒性スパイクを引き起こすことなく、前記被験体への前記投与後に前記医薬組成物からの前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効濃度を安定して放出することをさらに含む、前記（１３７）に記載の方法。
（１３９）前記投与段階が、前記被験体の血漿中で神経学的毒性スパイクを引き起こすことなく、前記被験体に前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することをさらに含む、前記（１１３）から（１３５）のいずれかに記載の方法。
（１４０）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩が、専門的化学合成工程によって生成される、前記（１１３）から（１３８）のいずれかに記載の方法。
（１４１）前記投与段階が、前記被験体に前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩を１日１回投与することを含む、前記（１１３）から（１２６）のいずれかに記載の方法。
（１４２）前記投与段階が、前記被験体に前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩を１日２回投与することを含む、前記（１１３）から（１２６）のいずれかに記載の方法。
（１４３）前記投与段階が、前記被験体に前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩を１日３回投与することを含む、前記（１１３）から（１２６）のいずれかに記載の方法。
（１４４）前記投与段階が、前記被験体に前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩を１日４回投与することを含む、前記（１１３）から（１２６）のいずれかに記載の方法。
（１４５）前記投与段階が、前記被験体に前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩を１日１回夜に投与することを含む、前記（１１３）から（１２６）のいずれかに記載の方法。
（１４６）前記投与段階が、前記被験体に前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩を必要に応じて投与することを含む、前記（１１３）から（１２６）のいずれかに記載の方法。
（１４７）前記投与段階が、前記被験体に前記医薬組成物を１日１回投与することを含む、前記（１２７）から（１３９）のいずれかに記載の方法。
（１４８）前記投与段階が、前記被験体に前記医薬組成物を１日２回投与することを含む、前記（１２７）から（１３９）のいずれかに記載の方法。
（１４９）前記投与段階が、前記被験体に前記医薬組成物を１日３回投与することを含む、前記（１２７）から（１３９）のいずれかに記載の方法。
（１５０）前記投与段階が、前記被験体に前記医薬組成物を１日４回投与することを含む、前記（１２７）から（１３９）のいずれかに記載の方法。
（１５１）前記投与段階が、前記被験体に前記医薬組成物を１日１回夜に投与することを含む、前記（１２７）から（１３９）のいずれかに記載の方法。
（１５２）前記投与段階が、前記被験体に前記医薬組成物を必要に応じて投与することを含む、前記（１２７）から（１３９）のいずれかに記載の方法。
（１５３）ケタミン処置が適応され得る、考慮され得るまたは推奨され得るような疾患、障害または症状を有すると診断された、これに罹患しているまたは罹患しやすい被験体を処置するために前記被験体に経口投与するための経口放出調節医薬組成物であって、ここで前記被験体が前記経口放出調節医薬組成物での処置を必要としており、前記経口放出調節医薬組成物が、
（ａ）前記被験体における前記疾患、障害または症状を処置する、予防するおよび／または管理するための有効量の、ケタミン、重水素濃縮神経抑制性ケタミン（ＮＡＫＥＴ）化合物、ノルケタミンおよび／または重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩から成る群より選択される薬剤、ならびに
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含有し、これにより、前記放出調節医薬組成物の前記被験体への経口投与後に、前記医薬組成物からの前記薬剤の放出期間中に前記被験体の血漿中で神経学的毒性スパイクが起こらないように、前記放出調節医薬組成物からの前記薬剤の一定な放出が維持される、
経口放出調節医薬組成物。
（１５４）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000059
またはその薬学的に許容される塩を有する、前記（１５３）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１５５）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000060
またはその薬学的に許容される塩を有する、前記（１５３）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１５６）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000061
またはその薬学的に許容される塩を有する、前記（１５３）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１５７）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000062
またはその薬学的に許容される塩を有する、前記（１５３）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１５８）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000063
またはその薬学的に許容される塩を有する、前記（１５３）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１５９）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、式Ｉ−Ａの構造：
2018501299.tif 000064
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
を有する化合物の群またはその薬学的に許容される塩から選択される、前記（１５３）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１６０）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、式Ｉ−Ｂの構造：
2018501299.tif 000065
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
を有する化合物の群またはその薬学的に許容される塩から選択される、前記（１５３）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１６１）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、表Ａ〜Ｄにおいて同定されるものから成る化合物の群またはその薬学的に許容される塩から選択される、前記（１５３）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１６２）前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物が、以下の構造：
2018501299.tif 000066
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素であり、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の各々が重水素である場合、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３およびＸ１４の少なくとも１つは重水素である］
を有する化合物の群またはその薬学的に許容される塩から選択される、前記（１５３）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１６３）前記重水素濃縮神経抑制性ケタミン（ＮＡＫＥＴ）化合物が、式ＩＩの構造：
2018501299.tif 000067
［式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５およびＸ１６は、各々独立して水素および重水素から成る群より選択され、ならびに
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５およびＸ１６の少なくとも１つは重水素である］
を有する化合物の群から選択される、前記（１５３）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１６４）前記疾患、障害または症状が、疼痛、うつ病、不安、外傷性脳損傷、脳卒中、片頭痛、てんかん、統合失調症、喘息、心的外傷後障害、双極性障害、アルコール依存、アルツハイマー病、自殺傾向、自閉症、糖尿病性ニューロパシー、耳鳴、レボドパ誘発性ジスキネジア、情動調節障害、延髄機能等から成る群より選択される、前記（１５３）から（１６３）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１６５）前記疾患、障害または症状が疼痛である、前記（１５３）から（１６４）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１６６）前記疼痛が、癌疼痛、難治性癌疼痛、術後疼痛、整形外科的疼痛、背痛、神経因性疼痛、歯痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経性疼痛、複合局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）、整形外科的疼痛、背痛、坐骨神経痛、鎌状赤血球疼痛、関節炎、自己免疫疾患、難治性膀胱痛、帯状疱疹痛、ヘルペス痛、腹痛および片頭痛疼痛から成る群より選択される、前記（１６５）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１６７）前記経口放出調節医薬組成物が錠剤剤形である、前記（１５３）から（１６６）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１６８）前記錠剤が単層錠剤である、前記（１６７）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１６９）前記経口放出調節医薬組成物がカプレット剤形である、前記（１５３）から（１６６）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１７０）前記カプレットが単層カプレットである、前記（１６９）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１７１）前記経口放出調節医薬組成物がカプセル剤形である、前記（１５３）から（１６６）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１７２）前記経口放出調節医薬組成物が丸剤剤形である、前記（１５３）から（１６６）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１７３）前記経口放出調節医薬組成物が、前記被験体への投与事象後に前記経口放出調節医薬組成物からの前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩の薬剤放出期間を通して前記被験体の血漿濃度中に重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）の治療有効量を送達して、前記被験体のＮ−メチル−ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体を有効に阻害する、前記（１５３）から（１７２）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１７４）前記経口放出調節医薬組成物が、前記被験体への投与事象後に前記経口放出調節医薬組成物から前記薬剤の治療有効量を送達して、前記被験体のＮ−メチル−ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体を有効に阻害する、前記（１５３）から（１７３）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１７５）前記経口放出調節医薬組成物が、前記被験体への投与事象後に前記医薬組成物から前記薬剤の治療有効量を送達する、前記（１５３）から（１７３）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１７６）前記薬剤の放出期間が、前記被験体への投与事象後少なくとも約８時間にわたり、および前記薬剤が、前記８時間の放出期間中、約５０％から約１００％の範囲で前記経口放出調節医薬組成物から放出される、前記（１５３）から（１７５）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１７７）前記薬剤の放出期間が、前記被験体への投与事象後少なくとも約１０時間にわたり、および前記薬剤が、前記１０時間の放出期間中、約５０％から約１００％の範囲で前記経口放出調節医薬組成物から放出される、前記（１５３）から（１７５）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１７８）前記薬剤の放出期間が、前記被験体への投与事象後少なくとも約１２時間にわたり、および前記薬剤が、前記１２時間の放出期間中、約５０％から約１００％の範囲で前記経口放出調節医薬組成物から放出される、前記（１５３）から（１７５）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１７９）前記薬剤の放出期間が、前記被験体への投与事象後少なくとも約２４時間にわたり、および前記薬剤が、前記２４時間の放出期間中、約５０％から約１００％の範囲で前記経口放出調節医薬組成物から放出される、前記（１５３）から（１７５）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１８０）前記薬剤の放出期間が、前記被験体への投与事象後少なくとも約３６時間にわたり、および前記薬剤が、前記３６時間の放出期間中、約５０％から約１００％の範囲で前記経口放出調節医薬組成物から放出される、前記（１５３）から（１７５）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１８１）前記薬剤の放出期間が、前記被験体への投与事象後少なくとも約４８時間にわたり、および前記薬剤が、前記４８時間の放出期間中、約５０％から約１００％の範囲で前記経口放出調節医薬組成物から放出される、前記（１５３）から（１７５）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１８２）前記薬剤の放出期間が、前記被験体への投与事象後少なくとも約８時間にわたる、前記（１５３）から（１７５）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１８３）前記薬剤がケタミンであり、および前記ケタミンの約９２％が前記被験体への投与事象後の放出期間中に放出される、前記（１８２）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１８４）前記薬剤の放出期間が、前記被験体への投与事象後少なくとも約１０時間にわたる、前記（１５３）から（１７５）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１８５）前記薬剤がケタミンであり、および前記ケタミンの約４９％が前記被験体への投与事象後の放出期間中に放出される、前記（１８４）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１８６）前記薬剤がケタミンであり、および前記ケタミンの約５６％が前記被験体への投与事象後の放出期間中に放出される、前記（１８４）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１８７）前記薬剤がケタミンであり、および前記ケタミンの約６５％が前記被験体への投与事象後の放出期間中に放出される、前記（１８４）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１８８）前記薬剤がケタミンであり、および前記ケタミンの約７２％が前記被験体への投与事象後の放出期間中に放出される、前記（１８４）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１８９）前記薬剤がケタミンであり、および前記ケタミンの約９２．５％が前記被験体への投与事象後の放出期間中に放出される、前記（１８４）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１９０）前記薬剤の放出期間が少なくとも１２時間にわたる、前記（１５３）から（１７５）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１９１）前記薬剤がケタミンであり、および前記ケタミンの約９０％から約１００％が前記被験体への投与事象後の放出期間中に放出される、前記（１９０）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１９２）前記薬剤の放出期間が少なくとも約２４時間にわたる、前記（１５３）から（１７５）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１９３）前記薬剤がケタミンであり、および前記ケタミンの約６２％が前記被験体への投与事象後の放出期間中に放出される、前記（１９２）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１９４）前記薬剤がケタミンであり、および前記ケタミンの約７８％が前記被験体への投与事象後の放出期間中に放出される、前記（１９２）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１９５）前記薬剤がケタミンであり、および前記ケタミンの約８２％が前記被験体への投与事象後の放出期間中に放出される、前記（１９２）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１９６）前記薬剤がケタミンであり、および前記ケタミンの約９２％が前記被験体への投与事象後の放出期間中に放出される、前記（１９２）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１９７）前記薬剤がケタミンであり、および前記ケタミンの約９５％が前記被験体への投与事象後の放出期間中に放出される、前記（１９２）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（１９８）前記薬剤の放出期間が少なくとも約３６時間にわたる、前記（１５３）から（１７５）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（１９９）前記薬剤がケタミンであり、および前記ケタミンの約１００％が前記被験体への投与事象後の放出期間中に放出される、前記（１９８）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（２００）前記薬剤の放出期間が少なくとも約４８時間にわたる、前記（１５３）から（１７５）のいずれかに記載の経口放出調節医薬組成物。
（２０１）前記薬剤がケタミンであり、および前記ケタミンの約１００％が前記被験体への投与事象後の放出期間中に放出される、前記（２００）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（２０２）前記経口放出調節医薬組成物が、ＫＴＭ−１、ＫＴＭ−２、ＫＴＭ−３、ＫＴＭ−４、ＫＴＭ−５、ＫＴＭ−６、ＫＴＭ−７、ＫＴＭ−８、ＫＴＭ−９、ＫＴＭ−１０、ＫＴＭ−１１、ＫＴＭ−１２、ＫＴＭ−１３、ＫＴＭ−１４、ＫＴＭ−１５およびＫＴＭ−１６から成る経口放出調節医薬組成物の群より選択される、前記（１５３）に記載の経口放出調節医薬組成物。
（２０３）ケタミン処置が適応され得る、考慮され得るまたは推奨され得るような疾患、障害または症状を有すると診断された、これに罹患しているまたは罹患しやすい被験体を処置するために前記被験体に経口投与するための経口放出調節医薬組成物であって、ここで前記被験体が前記経口放出調節医薬組成物での処置を必要としており、前記経口放出調節医薬組成物が、
（ａ）前記被験体における前記疾患、障害または症状を処置する、予防するおよび／または管理するための、前記被験体の体重ｋｇ当たり約０．０１〜約１０ｍｇの範囲の量のケタミン、重水素濃縮神経抑制性ケタミン（ＮＡＫＥＴ）化合物、ノルケタミンおよび／または重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩、ならびに
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含有し、これにより、前記経口放出調節医薬組成物の前記被験体への経口投与後に、前記経口放出調節医薬組成物からの前記ケタミン、前記重水素濃縮神経抑制性ケタミン（ＮＡＫＥＴ）化合物、前記ノルケタミンおよび／または前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩の放出期間中に前記被験体の血漿中で神経学的毒性スパイクが起こらないように、前記経口放出調節医薬組成物からの前記ケタミン、前記重水素濃縮神経抑制性ケタミン（ＮＡＫＥＴ）化合物、前記ノルケタミンおよび／または前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩の一定な放出が維持される、
経口放出調節医薬組成物。
（２０４）ケタミン処置が適応され得る、考慮され得るまたは推奨され得るような疾患、障害または症状を有すると診断された、これに罹患しているまたは罹患しやすい被験体を処置するために前記被験体に経口投与するための経口放出調節医薬組成物であって、ここで前記被験体が前記経口放出調節医薬組成物での処置を必要としており、前記経口放出調節医薬組成物が、
（ａ）前記被験体における前記疾患、障害または症状を処置する、予防するおよび／または管理するための、前記被験体の体重ｋｇ当たり約０．１〜約５ｍｇの範囲の量のケタミン、重水素濃縮神経抑制性ケタミン（ＮＡＫＥＴ）化合物、ノルケタミンおよび／または重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩、ならびに
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含有し、これにより、前記経口放出調節医薬組成物の前記被験体への経口投与後に、前記経口放出調節医薬組成物からの前記ケタミン、前記重水素濃縮神経抑制性ケタミン（ＮＡＫＥＴ）化合物、前記ノルケタミンおよび／または前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩の放出期間中に前記被験体の血漿中で神経学的毒性スパイクが起こらないように、前記経口放出調節医薬組成物からの前記ケタミン、前記重水素濃縮神経抑制性ケタミン（ＮＡＫＥＴ）化合物、前記ノルケタミンおよび／または前記重水素濃縮神経抑制性ノルケタミン（ＮＡＮＫＥＴ）化合物またはその薬学的に許容される塩の一定な放出が維持される、
経口放出調節医薬組成物。
本発明の前記および他の目的、利点および特徴、ならびにこれらを達成する方法は、本
発明の実施形態を説明する、付属の図面および実施例と合わせた本発明の以下の詳細な説
明の考察後により容易に明らかになる。