【手続補正書】
【提出日】平成30年1月22日(2018.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療上有効量のプリドピジンまたはその薬学的に許容し得る塩、および少なくとも１種の薬学的に許容し得る速度制御賦形剤を含み、約１，４００ｎｇ／ｍｌ以下の平均Ｃmaxを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらす、調節放出固形経口剤形。
【請求項２】
前記固形経口剤形が、ａ）約１，１５７ｎｇ／ｍｌ以下、ｂ）約９０６ｎｇ／ｍｌ以下、もしくはｃ）約４９９ｎｇ／ｍｌ以下の平均Ｃmaxを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらす、または、
前記固形経口剤形が、ａ）単回用量投与後に測定される約７１８ｎｇ／ｍｌ以下、ｂ）単回用量投与後に測定される約４８６ｎｇ／ｍｌ以下、もしくはｃ）単回用量投与後に測定される約３２７ｎｇ／ｍｌ以下の平均Ｃmaxを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらす、または、
前記固形経口剤形が、Ｃmaxａ）約３８２ｎｇ／ｍｌ〜約１，５６８ｎｇ／ｍｌ、ｂ）８７１ｎｇ／ｍｌ〜１，５６８ｎｇ／ｍｌ、ｃ）３８２ｎｇ／ｍｌ〜１，２８７ｎｇ／ｍｌ、もしくはｄ）６３９ｎｇ／ｍｌ〜１，２８７ｎｇ／ｍｌを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらす、または、
前記固形経口剤形が、Ｃmaxａ）約２４４ｎｇ／ｍｌ〜約１，００２ｎｇ／ｍｌ、ｂ）２４４ｎｇ／ｍｌ〜８１３ｎｇ／ｍｌ、ｃ）４９３ｎｇ／ｍｌ〜１，００２ｎｇ／ｍｌ、もしくはｄ）３２４ｎｇ／ｍｌ〜８１３ｎｇ／ｍｌを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらす、
請求項１に記載の調節放出固形経口剤形。
【請求項３】
ＡＵＣtauが約５，２５３ｎｇ・ｈ／ｍｌ以上である、または、
ＡＵＣ0-infが約２，２４９ｎｇ・ｈ／ｍｌ以上である、または、
平均ＡＵＣtauが、ａ）約７，１７８ｎｇ・ｈ／ｍｌ以上、ｂ）約１４，１８５ｎｇ・ｈ／ｍｌ以上、もしくはｃ）約１８，０６５ｎｇ・ｈ／ｍｌ以上である、または、
平均ＡＵＣ0-infが、ａ）約５，０４３ｎｇ・ｈ／ｍｌ以上、ｂ）約７，８９７ｎｇ・ｈ／ｍｌ以上、もしくはｃ）約１３，５９４ｎｇ・ｈ／ｍｌ以上である、
請求項１または２に記載の調節放出固形経口剤形。
【請求項４】
前記剤形が、プリドピジンまたはその薬学的に許容し得る塩約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、または約３１５ｍｇを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
【請求項５】
治療上有効量のプリドピジンまたはその薬学的に許容し得る塩、および少なくとも１種の薬学的に許容し得る速度制御賦形剤を含む、調節放出固形経口剤形であって、
ａ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分、もしくは
ｂ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の１０％〜４９％を含有する、即時放出固形経口剤形の１日２回の投与から生じる平均Ｃmaxより低い、平均Ｃmaxを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらす、または、
ａ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン４５ｍｇより多く、ｂ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約９０ｍｇであり、即時放出剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｃ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１００ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｄ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１２５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｅ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１３５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｆ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１３５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約６７．５ｍｇを含有し、ｇ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１５０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｈ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１５０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約６７．５ｍｇを含有し、ｉ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１８０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｊ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１８０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約６７．５ｍｇを含有し、ｋ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１８０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約９０ｍｇを含有し、ｌ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２００ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｍ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２００ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約６７．５ｍｇを含有し、ｎ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２００ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約９０ｍｇを含有し、ｏ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２２５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｐ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２２５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約６７．５ｍｇを含有し、ｑ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２２５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約９０ｍｇを含有し、ｒ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２２５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約１１２．５ｍｇを含有し、ｓ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２５０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｔ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２５０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約６７．５ｍｇを含有し、ｕ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２５０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約９０ｍｇを含有し、ｖ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２５０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約１１２．５ｍｇを含有し、ｗ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約３１５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｘ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約３１５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約６７．５ｍｇを含有し、ｙ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約３１５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約９０ｍｇを含有し、ｚ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約３１５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約１１２．５ｍｇを含有し；またはａａ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約３１５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約１５７．５ｍｇを含有する、または、前記プリドピジンまたはその薬学的に許容し得る塩の量が、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、もしくは約３１５ｍｇであり、任意に、即時放出固形経口剤形の前記１日２回の投与は、５〜１０時間、６〜８時間、６．５時間または７時間の投薬間の時間間隔を有する、
調節放出固形経口剤形。
【請求項６】
ａ）前記固形経口剤形が、プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の１日２回の投与によりもたらされる平均ＡＵＣtauの少なくとも約５０％である、平均ＡＵＣtauを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらし、ｂ）前記固形経口剤形が、プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の１日２回の投与によりもたらされる平均ＡＵＣtauの少なくとも約６０％である、平均ＡＵＣtauを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらし、ｃ）前記固形経口剤形が、プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の１日２回の投与によりもたらされる平均ＡＵＣtauの少なくとも約７０％である、平均ＡＵＣtauを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらし、ｄ）前記固形経口剤形が、プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の１日２回の投与によりもたらされる平均ＡＵＣtauの少なくとも約８０％である、平均ＡＵＣtauを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらし、ｅ）前記固形経口剤形が、プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の１日２回の投与によりもたらされる平均ＡＵＣtauの少なくとも約９０％である、平均ＡＵＣtauを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらし、またはｆ）前記固形経口剤形が、プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の１日２回の投与によりもたらされる平均ＡＵＣtauの少なくとも約９５％である、平均ＡＵＣtauを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらし、任意に
即時放出固形経口剤形の前記１日２回の投与が、５〜１０時間、６〜８時間、６．５時間、または７時間の投薬間の時間間隔を有する、
請求項５に記載の調節放出固形経口剤形。
【請求項７】
前記固形経口剤形が、プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出剤形の１日２回の投与から生じる平均Ｃmaxと比較して百分率で低減される、平均Ｃmaxを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらし、前記百分率が少なくとも５％である、または、
前記百分率が、ａ）少なくとも１０％、ｂ）少なくとも２０％、ｃ）少なくとも３０％、ｄ）少なくとも４０％、ｅ）少なくとも５０％、ｆ）少なくとも６０％、ｇ）少なくとも７０％、ｈ）１０％〜６０％、ｉ）２０％〜５０％、ｊ）約２５％、ｋ）約３５％、もしくはｌ）約５０％である、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
【請求項８】
薬物の投与後、前記薬物の最大血漿、血清、または血液濃度を達成するのに必要とされる平均時間が、２時間超、もしくは４時間超である、または、
プリドピジンの前記薬学的に許容し得る塩が塩酸塩である、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
【請求項９】
前記インビボ血漿特性が、定常状態において、または、
単回用量投与後に測定され、任意に、ＡＵＣinfがＡＵＣ0-24から推定され、
ａ）前記固形経口剤形が、前記プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の前記１日２回の投与によりもたらされる前記平均ＡＵＣ0-infの少なくとも約５０％である、平均ＡＵＣ0-infを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらし、ｂ）前記固形経口剤形が、前記プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の前記１日２回の投与によりもたらされる前記平均ＡＵＣ0-infの少なくとも約５５％である、平均ＡＵＣ0-infを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらし、またはｃ）前記固形経口剤形が、前記プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の前記１日２回の投与によりもたらされる前記平均ＡＵＣ0-infの少なくとも約７５％である、平均ＡＵＣ0-infを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらす、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
【請求項１０】
ａ）前記固形経口剤形が、１分間当たり１００回転で回転させながら３７℃の温度において、０．１Ｎ  ＨＣｌ  ５００ｍＬ中、バスケット型装置に置かれたとき、１時間後にプリドピジンの５０％以下を放出し、ｂ）前記固形経口剤形が、１分間当たり１００回転で回転させながら３７℃の温度において、０．１Ｎ  ＨＣｌ  ５００ｍＬ中、１２０分間、次に、ｐＨ６．８を有するリン酸緩衝液中、１２時間、バスケット型装置に置かれたとき、３時間後にプリドピジンの７５％以下を放出し、もしくはｃ）前記固形経口剤形が、１分間当たり１００回転で回転させながら３７℃の温度において、０．１Ｎ  ＨＣｌ  ５００ｍＬ中、１２０分間、次に、ｐＨ６．８を有するリン酸緩衝液中、１２時間、バスケット型装置に置かれたとき、１０時間後にプリドピジンの８０％以上を放出する、または、
ａ）前記固形経口剤形が、１分間当たり１００回転で回転させながら３７℃の温度において、０．１Ｎ  ＨＣｌ  ５００ｍＬ中、１２０分間、次に、ｐＨ６．８を有するリン酸緩衝液中、１２時間、バスケット型装置に置かれたとき、２時間後にプリドピジンの３０％以下を放出し、ｂ）前記固形経口剤形が、１分間当たり１００回転で回転させながら３７℃の温度において、０．１Ｎ  ＨＣｌ  ５００ｍＬ中、１２０分間、次に、ｐＨ６．８を有するリン酸緩衝液中、１２時間、バスケット型装置に置かれたとき、４時間後にプリドピジンの５０％以下を放出し、ｃ）前記固形経口剤形が、１分間当たり１００回転で回転させながら３７℃の温度において、０．１Ｎ  ＨＣｌ  ５００ｍＬ中、１２０分間、次に、ｐＨ６．８を有するリン酸緩衝液中、１２時間、バスケット型装置に置かれたとき、６時間後にプリドピジンの６５％以下を放出し、もしくはｄ）前記固形経口剤形が、１分間当たり１００回転で回転させながら３７℃の温度において、０．１Ｎ  ＨＣｌ  ５００ｍＬ中、１２０分間、次に、ｐＨ６．８を有するリン酸緩衝液中、１２時間、バスケット型装置に置かれたとき、１２時間後にプリドピジンの７５％以上を放出し、好ましくは前記剤形が錠剤の形態にある
請求項１〜９のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
【請求項１１】
前記速度制御賦形剤が、硬化ヒマシ油、ポリエチレンオキシド、エチルセルロースヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ビニルアルコール重合体、ポリクリレート、ポリメタクリレート、エチルアクリレート−メチルメタクリレート共重合体、モノステアリン酸グリセリン、およびその混合物からなる群より選択される重合材料であり、好ましくは、前記重合材料は、少なくともヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）と硬化ヒマシ油の組み合わせであり、
さらに好ましくは、（ａ）前記重合材料がヒドロキシプロピルメチルセルロースであり、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースが、前記固形経口投薬形態の約３８重量％である、（ｂ）前記重合材料が硬化ヒマシ油であり、前記硬化ヒマシ油が、前記固形経口投薬形態の約３８重量％である、または（ｃ）前記重合材料がヒドロキシプロピルメチルセルロースであり、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースが、前記固形経口投薬形態の約３７重量％であり、前記エチルセルロースが、前記固形経口投薬形態の約１．５〜約３．０重量％である、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
【請求項１２】
前記速度制御賦形剤の総量が、前記剤形の総重量の約８％〜約７０％、前記剤形の総重量の約１０％〜約５０％、または前記剤形の総重量の約２０％〜約５０％、前記剤形の総重量の約３０％〜約５０％もしくは約３０％〜約４０％である、または
前記重合材料が、前記固形経口投薬形態の１０〜５０重量％、２０〜５０重量％、３０〜５０重量％、３０〜４０重量％、３５〜４０重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３５重量％、少なくとも４０重量％、約３７重量％、約３８重量％、もしくは約４０重量％であり、
任意に、前記プリドピジンまたはその薬学的に許容し得る塩対前記速度制御賦形剤の重量比が、約０．２：１〜約１：１であり、好ましくは、約０．３：１〜約０．８：１であり、好ましくは、約０．５：１〜約０．７：１である
請求項１１に記載の調節放出固形経口剤形。
【請求項１３】
（ａ）エチルセルロースをさらに含み、好ましくは、前記エチルセルロースの総量が、前記剤形の総重量の約０．５％〜約１０％、前記剤形の総重量の約０．５％〜約７．２％、前記剤形の総重量の約１．０％〜約５％、前記剤形の総重量の約１．０％〜約３．０％、前記剤形の総重量の約１．５％〜約３．０％、前記剤形の総重量の約１．５％〜約２．４％、前記剤形の約１．５重量％、もしくは前記剤形の約２．４重量％もしくは２．９重量％である、または
（ｂ）水溶性または水不溶性親水性重合体、膨潤性ネットワークを有する重合体、ヒドロゲル、および他の重合体ともしくは粘膜と架橋結合することができる基を有する重合体からなる群より選択され、好ましくは、ポリエチレンオキシドである粘膜付着剤をさらに含み、前記プリドピジンまたはその薬学的に許容し得る塩が、前記剤形の約１５〜約６０重量％、約２５〜約５０重量％、もしくは約２５重量％含まれる
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形、および結合剤、充填剤、可塑剤、滑剤および滑沢剤、ならびにその混合物からなる群より選択される１種以上の薬学的に許容し得る担体または賦形剤を含む医薬製剤であって、任意に
（ａ）前記結合剤が、デンプン、アルファ化デンプン、ポリエチレンオキシド、セルロース重合体、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、およびその混合物からなる群より選択され、
（ｂ）前記充填剤が、微結晶セルロース、糖球、ラクトース、ソルビトール、デキストロース、スクロース、マンニトール、第２または第３リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、デンプン、ｒｅｔａｌａｃ（登録商標）、およびその混合物からなる群より選択され、任意に、前記充填剤が（ｉ）微結晶セルロース、（ｉｉ）ケイ酸化微結晶セルロース、もしくは（ｉｉｉ）その混合物であり、好ましくは、前記充填剤が、前記固形経口投薬形態の５〜約６４重量％、前記固形経口投薬形態の１０〜約５０重量％、前記固形経口投薬形態の１５〜約４５重量％、前記固形経口投薬形態の２０〜４０重量％、前記固形経口投薬形態の約３４重量％、前記固形経口投薬形態の約１６重量％、前記固形経口投薬形態の約１７重量％、または前記固形経口投薬形態の約１８重量％であり、最も好ましくは、前記充填剤が、ケイ酸化微結晶セルロースとラクトースの混合物であり、ケイ酸化微結晶セルロースが、前記固形経口投薬形態の約１６重量％であり、ラクトースが、前記固形経口投薬形態の約１７重量％または約１８重量％であり、
（ｃ）前記可塑剤が、ポリエチレングリコール、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、グリセリン、セバシン酸ジブチル、トリアセチン、フタル酸ジエチル、およびその混合物からなる群より選択され、
（ｄ）前記滑剤が、デンプン、アルファ化デンプン、二酸化ケイ素、コロイド状二酸化ケイ素、タルク、およびその混合物からなる群より選択され、好ましくは、前記滑剤が、前記固形経口投薬形態の０．２〜約４重量％、前記固形経口投薬形態の０．４〜約３重量％、または前記固形経口投薬形態の０．４３〜約２．０重量％であり、前記固形経口投薬形態の１．７〜約４重量％、前記固形経口投薬形態の１．７〜約３重量％、前記固形経口投薬形態の１．７〜約２．０重量％、前記固形経口投薬形態の１．７〜１．８重量％、前記固形経口投薬形態の約１．７重量％、または前記固形経口投薬形態の約１．８重量％であり、
（ｅ）前記滑沢剤が、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、タルク、ベヘン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリン、およびその混合物からなる群より選択され、好ましくは、前記滑沢剤が、前記固形経口投薬形態の０．３〜約４重量％、前記固形経口投薬形態の０．５〜約３重量％、前記固形経口投薬形態の１．１〜約２．０重量％、前記固形経口投薬形態の１．７〜約４重量％、前記固形経口投薬形態の１．７〜約３重量％、前記固形経口投薬形態の１．７〜約２．３重量％、前記固形経口投薬形態の１．８〜約２．２重量％、または前記固形経口投薬形態の約２重量％である、
医薬製剤。
【請求項１５】
ハンチントン病、パーキンソン病、医原性および非医原性パーキンソニズム、ジスキネジア、ジストニア、トゥレット症、医原性および非医原性精神病ならびに幻覚症、統合失調症障害もしくは統合失調症様障害、気分および不安障害、躁うつ病、うつ病、強迫性疾患、睡眠障害、自閉症スペクトラム障害、ＡＤＨＤ、年齢に関連する認知障害、アルコールおよび麻薬として用いられる物質の中毒、アルツハイマー病、またはレット症候群の処置において用いるための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形または医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３８】
参考文献
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以下に、本願の出願当初の請求項を実施の態様として付記する。
［１］  治療上有効量のプリドピジンまたはその薬学的に許容し得る塩、および少なくとも１種の薬学的に許容し得る速度制御賦形剤を含み、約１，４００ｎｇ／ｍｌ以下の平均Ｃmaxを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらす、調節放出固形経口剤形。
［２］  前記固形経口剤形が、ａ）約１，１５７ｎｇ／ｍｌ以下、ｂ）約９０６ｎｇ／ｍｌ以下、またはｃ）約４９９ｎｇ／ｍｌ以下の平均Ｃmaxを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらす、［１］に記載の調節放出固形経口剤形。
［３］  前記固形経口剤形が、ａ）単回用量投与後に測定される約７１８ｎｇ／ｍｌ以下、ｂ）単回用量投与後に測定される約４８６ｎｇ／ｍｌ以下、またはｃ）単回用量投与後に測定される約３２７ｎｇ／ｍｌ以下の平均Ｃmaxを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらす、［１］に記載の調節放出固形経口剤形。
［４］  前記固形経口剤形が、Ｃmaxａ）約３８２ｎｇ／ｍｌ〜約１，５６８ｎｇ／ｍｌ、ｂ）８７１ｎｇ／ｍｌ〜１，５６８ｎｇ／ｍｌ、ｃ）３８２ｎｇ／ｍｌ〜１，２８７ｎｇ／ｍｌ、またはｄ）６３９ｎｇ／ｍｌ〜１，２８７ｎｇ／ｍｌを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらす、［１］に記載の調節放出固形経口剤形。
［５］  前記固形経口剤形が、Ｃmaxａ）約２４４ｎｇ／ｍｌ〜約１，００２ｎｇ／ｍｌ、ｂ）２４４ｎｇ／ｍｌ〜８１３ｎｇ／ｍｌ、ｃ）４９３ｎｇ／ｍｌ〜１，００２ｎｇ／ｍｌ、またはｄ）３２４ｎｇ／ｍｌ〜８１３ｎｇ／ｍｌを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらす、［１］に記載の調節放出固形経口剤形。
［６］  ＡＵＣtauが約５，２５３ｎｇ・ｈ／ｍｌ以上である、［１］、［２］および［４］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［７］  ＡＵＣ0-infが約２，２４９ｎｇ・ｈ／ｍｌ以上である、［１］、［３］および［５］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［８］  平均ＡＵＣtauが、ａ）約７，１７８ｎｇ・ｈ／ｍｌ以上、ｂ）約１４，１８５ｎｇ・ｈ／ｍｌ以上、またはｃ）約１８，０６５ｎｇ・ｈ／ｍｌ以上である、［１］、［２］、［４］および［６］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［９］  平均ＡＵＣ0-infが、ａ）約５，０４３ｎｇ・ｈ／ｍｌ以上、ｂ）約７，８９７ｎｇ・ｈ／ｍｌ以上、またはｃ）約１３，５９４ｎｇ・ｈ／ｍｌ以上である、［１］、［３］、［５］および［７］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［１０］  前記剤形が、プリドピジンまたはその薬学的に許容し得る塩約２２．５ｍｇ〜約３５０ｍｇ、約４５ｍｇ〜約３００ｍｇ、または約９０ｍｇ〜約２５０ｍｇを含む、［１］〜［９］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［１１］  前記剤形が、プリドピジンまたはその薬学的に許容し得る塩少なくとも約９０ｍｇ、少なくとも約１００ｍｇ、少なくとも約１２５ｍｇ、少なくとも約１３５ｍｇ、少なくとも約１５０ｍｇ、少なくとも約１８０ｍｇ、少なくとも約２００ｍｇ、少なくとも約２２５ｍｇ、少なくとも約２５０ｍｇ、または少なくとも約３１５ｍｇを含む、［１］〜［９］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［１２］  前記剤形が、プリドピジンまたはその薬学的に許容し得る塩約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、または約３１５ｍｇを含む、［１］〜［９］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［１３］  前記インビボ血漿特性が定常状態において測定される、［１］、［２］、［４］、［６］、［８］および［１０］〜［１２］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［１４］  前記インビボ血漿特性が単回用量投与後に測定される、［１］、［３］、［５］、［７］、［９］および［１０］〜［１２］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［１５］  ＡＵＣinfがＡＵＣ0-24から推定される、［１４］に記載の調節放出固形経口剤形。
［１６］  治療上有効量のプリドピジンまたはその薬学的に許容し得る塩、および少なくとも１種の薬学的に許容し得る速度制御賦形剤を含む、調節放出固形経口剤形であって、ａ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分、またはｂ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の１０％〜４９％を含有する、即時放出固形経口剤形の１日２回の投与から生じる平均Ｃmaxより低い、平均Ｃmaxを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらす、調節放出固形経口剤形。
［１７］  ａ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン４５ｍｇより多く、ｂ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約９０ｍｇであり、即時放出剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｃ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１００ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｄ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１２５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｅ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１３５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｆ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１３５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約６７．５ｍｇを含有し、ｇ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１５０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｈ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１５０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約６７．５ｍｇを含有し、ｉ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１８０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｊ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１８０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約６７．５ｍｇを含有し、ｋ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約１８０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約９０ｍｇを含有し、ｌ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２００ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｍ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２００ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約６７．５ｍｇを含有し、ｎ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２００ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約９０ｍｇを含有し、ｏ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２２５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｐ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２２５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約６７．５ｍｇを含有し、ｑ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２２５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約９０ｍｇを含有し、ｒ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２２５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約１１２．５ｍｇを含有し、���）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２５０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｔ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２５０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約６７．５ｍｇを含有し、ｕ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２５０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約９０ｍｇを含有し、ｖ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約２５０ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約１１２．５ｍｇを含有し、ｗ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約３１５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約４５ｍｇを含有し、ｘ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約３１５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約６７．５ｍｇを含有し、ｙ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約３１５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約９０ｍｇを含有し、ｚ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約３１５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約１１２．５ｍｇを含有し；またはａａ）プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量が、プリドピジン少なくとも約３１５ｍｇであり、即時放出固形経口剤形が、プリドピジン約１５７．５ｍｇを含有する、［１６］に記載の調節放出固形経口剤形。
［１８］  前記プリドピジンまたはその薬学的に許容し得る塩の量が、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、もしくは約３１５ｍｇである、［１６］に記載の調節放出固形経口剤形。
［１９］  ａ）前記固形経口剤形が、プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の１日２回の投与によりもたらされる平均ＡＵＣtauの少なくとも約５０％である、平均ＡＵＣtauを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらし、ｂ）前記固形経口剤形が、プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の１日２回の投与によりもたらされる平均ＡＵＣtauの少なくとも約６０％である、平均ＡＵＣtauを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらし、ｃ）前記固形経口剤形が、プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の１日２回の投与によりもたらされる平均ＡＵＣtauの少なくとも約７０％である、平均ＡＵＣtauを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらし、ｄ）前記固形経口剤形が、プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の１日２回の投与によりもたらされる平均ＡＵＣtauの少なくとも約８０％である、平均ＡＵＣtauを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらし、ｅ）前記固形経口剤形が、プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の１日２回の投与によりもたらされる平均ＡＵＣtauの少なくとも約９０％である、平均ＡＵＣtauを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらし、またはｆ）前記固形経口剤形が、プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の１日２回の投与によりもたらされる平均ＡＵＣtauの少なくとも約９５％である、平均ＡＵＣtauを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらす、［１６］〜［１８］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［２０］  即時放出固形経口剤形の前記１日２回の投与が、５〜１０時間、６〜８時間、６．５時間、または７時間の投薬間の時間間隔を有する、［１６］〜［１９］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［２１］  前記固形経口剤形が、プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出剤形の１日２回の投与から生じる平均Ｃmaxと比較して百分率で低減される、平均Ｃmaxを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらし、前記百分率が少なくとも５％である、［１］〜［２０］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［２２］  前記百分率が、ａ）少なくとも１０％、ｂ）少なくとも２０％、ｃ）少なくとも３０％、ｄ）少なくとも４０％、ｅ）少なくとも５０％、ｆ）少なくとも６０％、ｇ）少なくとも７０％、ｈ）１０％〜６０％、ｉ）２０％〜５０％、ｊ）約２５％、ｋ）約３５％、またはｌ）約５０％である、［２１］に記載の調節放出固形経口剤形。
［２３］  薬物の投与後、前記薬物の最大血漿、血清、または血液濃度を達成するのに必要とされる平均時間が、２時間超、もしくは４時間超である、［１］〜［２２］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［２４］  プリドピジンの前記薬学的に許容し得る塩が塩酸塩である、［１］〜［２３］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［２５］  前記インビボ血漿特性が、定常状態において測定される、［１６］〜［２４］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［２６］  前記インビボ血漿特性が、単回用量投与後に測定される、［１６］〜［１８］および［２０］〜［２４］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［２７］  ａ）前記固形経口剤形が、前記プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の前記１日２回の投与によりもたらされる前記平均ＡＵＣ0-infの少なくとも約５０％である、平均ＡＵＣ0-infを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらし、ｂ）前記固形経口剤形が、前記プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の前記１日２回の投与によりもたらされる前記平均ＡＵＣ0-infの少なくとも約５５％である、平均ＡＵＣ0-infを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらし、またはｃ）前記固形経口剤形が、前記プリドピジンもしくはその薬学的に許容し得る塩の量の半分を含有する即時放出固形経口剤形の前記１日２回の投与によりもたらされる前記平均ＡＵＣ0-infの少なくとも約７５％である、平均ＡＵＣ0-infを有するインビボ血漿プリドピジン濃度特性をもたらす、［２６］に記載の調節放出固形経口剤形。
［２８］  ａ）前記固形経口剤形が、１分間当たり１００回転で回転させながら３７℃の温度において、０．１Ｎ  ＨＣｌ  ５００ｍＬ中、バスケット型装置に置かれたとき、１時間後にプリドピジンの５０％以下を放出し、ｂ）前記固形経口剤形が、１分間当たり１００回転で回転させながら３７℃の温度において、０．１Ｎ  ＨＣｌ  ５００ｍＬ中、１２０分間、次に、ｐＨ６．８を有するリン酸緩衝液中、１２時間、バスケット型装置に置かれたとき、３時間後にプリドピジンの７５％以下を放出し、またはｃ）前記固形経口剤形が、１分間当たり１００回転で回転させながら３７℃の温度において、０．１Ｎ  ＨＣｌ  ５００ｍＬ中、１２０分間、次に、ｐＨ６．８を有するリン酸緩衝液中、１２時間、バスケット型装置に置かれたとき、１０時間後にプリドピジンの８０％以上を放出する、［１］〜［２７］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［２９］  ａ）前記固形経口剤形が、１分間当たり１００回転で回転させながら３７℃の温度において、０．１Ｎ  ＨＣｌ  ５００ｍＬ中、１２０分間、次に、ｐＨ６．８を有するリン酸緩衝液中、１２時間、バスケット型装置に置かれたとき、２時間後にプリドピジンの３０％以下を放出し、ｂ）前記固形経口剤形が、１分間当たり１００回転で回転させながら３７℃の温度において、０．１Ｎ  ＨＣｌ  ５００ｍＬ中、１２０分間、次に、ｐＨ６．８を有するリン酸緩衝液中、１２時間、バスケット型装置に置かれたとき、４時間後にプリドピジンの５０％以下を放出し、ｃ）前記固形経口剤形が、１分間当たり１００回転で回転させながら３７℃の温度において、０．１Ｎ  ＨＣｌ  ５００ｍＬ中、１２０分間、次に、ｐＨ６．８を有するリン酸緩衝液中、１２時間、バスケット型装置に置かれたとき、６時間後にプリドピジンの６５％以下を放出し、またはｄ）前記固形経口剤形が、１分間当たり１００回転で回転させながら３７℃の温度において、０．１Ｎ  ＨＣｌ  ５００ｍＬ中、１２０分間、次に、ｐＨ６．８を有するリン酸緩衝液中、１２時間、バスケット型装置に置かれたとき、１２時間後にプリドピジンの７５％以上を放出する、［１］〜［２７］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［３０］  前記剤形が錠剤の形態にある、［１］〜［２９］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［３１］  前記速度制御賦形剤が重合材料である、［１］〜［３０］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［３２］  前記重合材料が、硬化ヒマシ油、ポリエチレンオキシド、エチルセルロースヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ビニルアルコール重合体、ポリクリレート、ポリメタクリレート、エチルアクリレート−メチルメタクリレート共重合体、モノステアリン酸グリセリン、およびその混合物からなる群より選択される、［３１］に記載の調節放出固形経口剤形。
［３３］  前記速度制御賦形剤が、２種以上の重合材料の組み合わせであり、好ましくは、速度制御賦形剤が、少なくともヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）と硬化ヒマシ油の組み合わせである、［３１］に記載の調節放出固形経口剤形。
［３４］  前記重合材料がヒドロキシプロピルメチルセルロースである、［３１］〜［３２］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［３５］  前記重合材料が硬化ヒマシ油である、［３１］〜［３２］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［３６］  前記速度制御賦形剤の総量が、前記剤形の総重量の約８％〜約７０％、前記剤形の総重量の約１０％〜約５０％、または前記剤形の総重量の約２０％〜約５０％、前記剤形の総重量の約３０％〜約５０％もしくは約３０％〜約４０％である、［１］〜［３５］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［３７］  前記重合材料が、前記固形経口投薬形態の１０〜５０重量％、２０〜５０重量％、３０〜５０重量％、３０〜４０重量％、３５〜４０重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも２５重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも３５重量％、少なくとも４０重量％、約３７重量％、約３８重量％、または約４０重量％である、［３１］〜［３６］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［３８］  エチルセルロースをさらに含む、［１］〜［３７］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［３９］  前記エチルセルロースの総量が、前記剤形の総重量の約０．５％〜約１０％、前記剤形の総重量の約０．５％〜約７．２％、前記剤形の総重量の約１．０％〜約５％、前記剤形の総重量の約１．０％〜約３．０％、前記剤形の総重量の約１．５％〜約３．０％、または前記剤形の総重量の約１．５％〜約２．４％である、［３８］に記載の調節放出固形経口剤形。
［４０］  前記エチルセルロースが、前記固形経口投薬形態の約１．５重量％である、［３８］に記載の調節放出固形経口剤形。
［４１］  前記エチルセルロースが、前記固形経口投薬形態の約２．４重量％または２．９重量％である、［３８］に記載の調節放出固形経口剤形。
［４２］  前記重合材料がヒドロキシプロピルメチルセルロースであり、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースが、前記固形経口投薬形態の約３８重量％である、［３１］〜［４１］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［４３］  前記重合材料が硬化ヒマシ油であり、前記硬化ヒマシ油が、前記固形経口投薬形態の約３８重量％である、［３１］〜［４１］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［４４］  前記重合材料がヒドロキシプロピルメチルセルロースであり、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースが、前記固形経口投薬形態の約３７重量％であり、前記エチルセルロースが、前記固形経口投薬形態の約１．５〜約３．０重量％である、［３１］〜［４１］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［４５］  前記プリドピジンまたはその薬学的に許容し得る塩対前記速度制御賦形剤の重量比が、約０．２：１〜約１：１であり、好ましくは、約０．３：１〜約０．８：１であり、好ましくは、約０．５：１〜約０．７：１である、［１］〜［４４］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［４６］  粘膜付着剤をさらに含む、［１］〜［４５］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［４７］  前記粘膜付着剤が、水溶性または水不溶性親水性重合体、膨潤性ネットワークを有する重合体、ヒドロゲル、および他の重合体とまたは粘膜と架橋結合することができる基を有する重合体からなる群より選択され、好ましくは、前記粘膜付着剤がポリエチレンオキシドである、［４６］に記載の調節放出固形経口剤形。
［４８］  前記プリドピジンまたはその薬学的に許容し得る塩が、前記剤形の約１５〜約６０重量％、約２５〜約５０重量％、または約２５重量％含まれる、［１］〜［４７］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形。
［４９］  ［１］〜［４８］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形、および１種以上の薬学的に許容し得る担体または賦形剤を含む、医薬製剤。
［５０］  前記薬学的に許容し得る担体または賦形剤が、結合剤、充填剤、可塑剤、滑剤および滑沢剤、ならびにその混合物からなる群より選択される、［４９］に記載の医薬製剤。
［５１］  前記結合剤が、デンプン、アルファ化デンプン、ポリエチレンオキシド、セルロース重合体、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、およびその混合物からなる群より選択される、［５０］に記載の医薬製剤。
［５２］  前記充填剤が、微結晶セルロース、糖球、ラクトース、ソルビトール、デキストロース、スクロース、マンニトール、第２または第３リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、デンプン、ｒｅｔａｌａｃ（登録商標）、およびその混合物からなる群より選択される、［５０］〜［５１］のいずれか１項に記載の医薬製剤。
［５３］  前記充填剤が、微結晶セルロースであり、ケイ酸化微結晶セルロースである、［５２］に記載の医薬製剤。
［５４］  前記充填剤がラクトースである、［５２］に記載の医薬製剤。
［５５］  前記充填剤が、微結晶セルロースとラクトースの混合物であり、前記微結晶セルロースがケイ酸化微結晶セルロースである、［５２］に記載の医薬製剤。
［５６］  前記充填剤が、前記固形経口投薬形態の５〜約６４重量％、前記固形経口投薬形態の１０〜約５０重量％、前記固形経口投薬形態の１５〜約４５重量％、前記固形経口投薬形態の２０〜４０重量％、前記固形経口投薬形態の約３４重量％、前記固形経口投薬形態の約１６重量％、前記固形経口投薬形態の約１７重量％、または前記固形経口投薬形態の約１８重量％である、［５０］〜［５６］のいずれか１項に記載の医薬製剤。
［５７］  前記充填剤が、ケイ酸化微結晶セルロースとラクトースの混合物であり、ケイ酸化微結晶セルロースが、前記固形経口投薬形態の約１６重量％であり、ラクトースが、前記固形経口投薬形態の約１７重量％または約１８重量％である、［５６］に記載の医薬製剤。
［５８］  前記可塑剤が、ポリエチレングリコール、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、グリセリン、セバシン酸ジブチル、トリアセチン、フタル酸ジエチル、およびその混合物からなる群より選択される、［５０］〜［５７］のいずれか１項に記載の医薬製剤。
［５９］  前記滑剤が、デンプン、アルファ化デンプン、二酸化ケイ素、コロイド状二酸化ケイ素、タルク、およびその混合物からなる群より選択される、［５０］〜［５８］のいずれか１項に記載の医薬製剤。
［６０］  前記滑剤がコロイド状二酸化ケイ素である、［５９］に記載の医薬製剤。
［６１］  前記滑剤が、前記固形経口投薬形態の０．２〜約４重量％、前記固形経口投薬形態の０．４〜約３重量％、または前記固形経口投薬形態の０．４３〜約２．０重量％である、［５０］〜［６０］のいずれか１項に記載の医薬製剤。
［６２］  前記滑剤が、前記固形経口投薬形態の１．７〜約４重量％、前記固形経口投薬形態の１．７〜約３重量％、前記固形経口投薬形態の１．７〜約２．０重量％、前記固形経口投薬形態の１．７〜１．８重量％、前記固形経口投薬形態の約１．７重量％、または前記固形経口投薬形態の約１．８重量％である、［５０］〜［６１］のいずれか１項に記載の医薬製剤。
［６３］  前記滑沢剤が、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、タルク、ベヘン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリン、およびその混合物からなる群より選択される、［５０］〜［６２］のいずれか１項に記載の医薬製剤。
［６４］  前記滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、［６３］に記載の医薬製剤。
［６５］  前記滑沢剤が、前記固形経口投薬形態の０．３〜約４重量％、前記固形経口投薬形態の０．５〜約３重量％、または前記固形経口投薬形態の１．１〜約２．０重量％である、［５０］〜［６４］のいずれか１項に記載の医薬製剤。
［６６］  前記滑沢剤が、前記固形経口投薬形態の１．７〜約４重量％、前記固形経口投薬形態の１．７〜約３重量％、前記固形経口投薬形態の１．７〜約２．３重量％、前記固形経口投薬形態の１．８〜約２．２重量％、または前記固形経口投薬形態の約２重量％である、［５０］〜［６４］のいずれか１項に記載の医薬製剤。
［６７］  ハンチントン病、パーキンソン病、医原性および非医原性パーキンソニズム、ジスキネジア、ジストニア、トゥレット症、医原性および非医原性精神病ならびに幻覚症、統合失調症障害もしくは統合失調症様障害、気分および不安障害、躁うつ病、うつ病、強迫性疾患、睡眠障害、自閉症スペクトラム障害、ＡＤＨＤ、年齢に関連する認知障害、アルコールおよび麻薬として用いられる物質の中毒、アルツハイマー病、またはレット症候群の処置において用いるための、［１］〜［６６］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形または医薬製剤。
［６８］  ハンチントン病、パーキンソン病、医原性および非医原性パーキンソニズム、ジスキネジア、ジストニア、トゥレット症、医原性および非医原性精神病ならびに幻覚症、統合失調症障害もしくは統合失調症様障害、気分および不安障害、躁うつ病、うつ病、強迫性疾患、睡眠障害、自閉症スペクトラム障害、ＡＤＨＤ、年齢に関連する認知障害、アルコールおよび麻薬として用いられる物質の中毒、アルツハイマー病、ならびにレット症候群から選択される状態を患っている対象を処置する方法であって、［１］〜［６６］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形または医薬製剤を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
［６９］  ［１］〜［６６］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形または医薬製剤の１日１回の投与を含む、神経変性疾患またはドーパミンに関連する疾患を患っている個体を処置する方法。
［７０］  ハンチントン病、パーキンソン病、医原性および非医原性パーキンソニズム、ジスキネジア、ジストニア、トゥレット症、医原性および非医原性精神病ならびに幻覚症、統合失調症障害もしくは統合失調症様障害、気分および不安障害、躁うつ病、うつ病、強迫性疾患、睡眠障害、自閉症スペクトラム障害、ＡＤＨＤ、年齢に関連する認知障害、アルコールおよび麻薬として用いられる物質の中毒、アルツハイマー病、またはレット症候群を患っている対象を処置するための医薬の製造のための、［１］〜［６６］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形または医薬製剤の使用。
［７１］  １日１回の投与に適合された、［１］〜［６６］のいずれか１項に記載の調節放出固形経口剤形または医薬製剤。