【手続補正書】
【提出日】平成30年11月13日(2018.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2017535566.tif 000001
（式中、
ｎが、１、２、３、４、５または６であり、
Ｗが、−ＣＲｗＲｗ’−または−Ｏ−であり；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＲ６Ｒ６’−であり；
Ｙが、結合または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルであり；
Ｒ２が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
ＲｗおよびＲｗ’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’、および−ＮＲ１０Ｒ１０’’’から選択され；
ここで、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＲ１０’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ１０’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ４およびＲ４’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’から選択され；
ここで、Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
あるいは、Ｒ４およびＲ４’が、それらが結合される前記炭素と一緒に、置換もしくは非置換Ｃ３〜８シクロアルキルを形成してもよく；
Ｒ５およびＲ５’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から選択され；
ここで、Ｒ９およびＲ９’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ６およびＲ６’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７’、および−ＮＲ７Ｒ７’’’から選択され；
ここで、Ｒ７、Ｒ７’およびＲ７’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ７’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
ただし：
−Ｙ−Ｒ１および−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎ−Ｘ−Ｒ２が両方とも非置換ベンジルである場合、Ｒ４およびＲ４’のいずれも、水素または置換もしくは非置換メチルでなくてもよい一方、他方は水素である）の化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。
【請求項２】
Ｙが結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが２であり、Ｘが結合であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、置換もしくは非置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５およびＲ５’が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ３’が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４およびＲ４’が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＲｗおよびＲｗ’が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
以下のものから選択される、請求項１に記載の化合物。
【表１】
2017535566.tif 000002
【表２】
2017535566.tif 000003
【表３】
2017535566.tif 000004
【表４】
2017535566.tif 000005
【請求項１１】
請求項１に記載の式Ｉ
【化２】
2017535566.tif 000006
の化合物を調製するための方法であって、
ａ）式ＩＶＨ
【化３】
2017535566.tif 000007
の化合物を、
式Ｖ、ＶＩまたはＶＩＩ
【化４】
2017535566.tif 000008
（式中、ｐが、０、１または２を表し、ＬＧが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表す）の化合物と反応させる工程、
ｂ）式ＩＩ
【化５】
2017535566.tif 000009
の化合物を、
式（ＩＩＩ）
Ｒ１Ｚ  （ＩＩＩ）
（式中、Ｚが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基、またはアルデヒド（ＣＨＯ）を表し、あるいはそれが、ＣＯＯＨまたはＣＯＶを表し、ここで、Ｖがハロゲンを表す）の化合物と反応させる工程、
または
ｃ）Ｒ５およびＲ５’が両方とも水素である場合、
式ＩＸ’’
【化６】
2017535566.tif 000010
の化合物の還元反応を含む方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製のための方法であって、式（Ｘ’’）、（ＸＩＩ’）、（ＸＩＶ’）、（ＸＶＩ’）、（ＩＸａ’）、ＸＸＩＩ’）、（ＸＸＩＩＩ’）、ＩＸｂ’’）、（ＸＶＩＩａ’）、（ＸＶＩＩＩ’）、（ＸＩＸ’）、（ＶＩＩＩａ’）、（ＩＩａ’）、（ＩＩｂ’）、（Ｖ）、（ＶＩ）または（ＶＩＩ）
【化７】
2017535566.tif 000011
（式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、ｎ、Ｗ、ＸおよびＹが、式（Ｉ）の化合物について請求項１に定義される意味を有し、ｐが、０、１または２を表し、ＬＧおよびＺが、独立して、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表し、Ｐが、好適な保護基、好ましくはＢｏｃを表す）の化合物を使用する方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルとを含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物の有効量の投与を含む、患者の疼痛を治療する方法。
【請求項１５】
前記疼痛は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛，慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症および痛覚過敏から選択される、請求項１４に記載の方法。