【手続補正書】
【提出日】平成30年2月21日(2018.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における肺高血圧症（PH）を治療する、阻止する、またはその進行速度を低下させるための、治療有効量のTGF-βリガンド捕捉体を含む薬学的組成物。
【請求項２】
PHが過度のTGF-βシグナル伝達によって仲介される、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
対象がヒトである、請求項1または2に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
TGF-βリガンド捕捉体が、1）TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインおよび2）免疫グロブリンのFcドメインを含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
TGF-βリガンド捕捉体が、TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインとFcドメインとの間にリンカーをさらに含む、請求項4に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列またはその変種からなる、請求項6に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列またはその変種を含む、請求項6に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列の1つまたは複数の生物学的に活性な部分を含む、請求項6に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 2に記載のヌクレオチド配列またはその縮重型変種を含む核酸によってコードされる、請求項6に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
対象に投与されるTGF-βリガンド捕捉体の量が、体重1kgあたり0.1〜10mgである、請求項1〜10のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
1ヶ月につき1〜7回対象に投与される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
1〜5日間、1〜5週間、1〜5ヶ月間、または1〜5年間対象に投与される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
経口的に、吸入により、経鼻的に、舌下に、頬側に、皮下に、皮内に、筋肉内に、静脈内に、腹腔内に、または非経口的に対象に投与される、請求項1〜13のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
対象がPHを発症する前、発症中、または発症した後に投与される、請求項1〜14のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項1〜15のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
TGF-βリガンド捕捉体が薬学的組成物の一部である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
調節放出、持続放出、もしくは制御放出、またはそれらの組み合わせに対して製剤化される、請求項17に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
経口の、吸入による、経鼻の、舌下の、頬側の、皮下の、皮内の、筋肉内の、静脈内の、腹腔内の、または非経口の投与のために製剤化される、請求項17に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
少なくとも1種の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項17に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
少なくとも1種の薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項17に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
対象における肺血管再構築を治療する、阻止する、またはその進行速度を低下させるための、治療有効量のTGF-βリガンド捕捉体を含む薬学的組成物。
【請求項２３】
対象における肺線維症を治療する、阻止する、またはその進行速度を低下させるための、治療有効量のTGF-βリガンド捕捉体を含む薬学的組成物。
【請求項２４】
(a) TGF-βリガンド捕捉体が、1）TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインおよび2）免疫グロブリンのFcドメインを含む；または
(b) TGF-βリガンド捕捉体が、1）TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインおよび2）免疫グロブリンのFcドメインを含み、TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインとFcドメインとの間にリンカーをさらに含む、
請求項23に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
(c) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）である；
(d) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列またはその変種からなる；
(e) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列またはその変種を含む；
(f) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列の1つまたは複数の生物学的に活性な部分を含む；または
(g) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 2に記載のヌクレオチド配列またはその縮重型変種を含む核酸によってコードされる、
請求項23または24に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
対象における右心室肥大を治療する、阻止する、またはその進行速度を低下させるための、治療有効量のTGF-βリガンド捕捉体を含む薬学的組成物。
【請求項２７】
(a) TGF-βリガンド捕捉体が、1）TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインおよび2）免疫グロブリンのFcドメインを含む；または
(b) TGF-βリガンド捕捉体が、1）TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインおよび2）免疫グロブリンのFcドメインを含み、TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインとFcドメインとの間にリンカーをさらに含む、
請求項26に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
(c) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）である；
(d) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列またはその変種からなる；
(e) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列またはその変種を含む；
(f) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列の1つまたは複数の生物学的に活性な部分を含む；または
(g) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 2に記載のヌクレオチド配列またはその縮重型変種を含む核酸によってコードされる、
請求項26または27に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
対象における過度のTGF-βシグナル伝達に関連した肺疾患を治療する、阻止する、またはその進行速度を低下させるための、治療有効量のTGF-βリガンド捕捉体を含む薬学的組成物。
【請求項３０】
(a) TGF-βリガンド捕捉体が、1）TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインおよび2）免疫グロブリンのFcドメインを含む；または
(b) TGF-βリガンド捕捉体が、1）TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインおよび2）免疫グロブリンのFcドメインを含み、TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインとFcドメインとの間にリンカーをさらに含む、
請求項29に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
(c) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）である；
(d) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列またはその変種からなる；
(e) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列またはその変種を含む；
(f) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列の1つまたは複数の生物学的に活性な部分を含む；または
(g) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 2に記載のヌクレオチド配列またはその縮重型変種を含む核酸によってコードされる、
請求項29または30に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
TGF-βが、TGF-β1、TGF-β3、またはそれらの組み合わせである、請求項1〜31のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
対象における過度のGDF15シグナル伝達に関連した肺疾患を治療する、阻止する、またはその進行速度を低下させるための、治療有効量のTGF-βリガンド捕捉体を含む薬学的組成物。
【請求項３４】
(a) TGF-βリガンド捕捉体が、1）TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインおよび2）免疫グロブリンのFcドメインを含む；または
(b) TGF-βリガンド捕捉体が、1）TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインおよび2）免疫グロブリンのFcドメインを含み、TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインとFcドメインとの間にリンカーをさらに含む、
請求項33に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
(c) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）である；
(d) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列またはその変種からなる；
(e) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列またはその変種を含む；
(f) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列の1つまたは複数の生物学的に活性な部分を含む；または
(g) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 2に記載のヌクレオチド配列またはその縮重型変種を含む核酸によってコードされる、
請求項33または34に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
対象における過度のPAI-1シグナル伝達に関連した肺疾患を治療する、阻止する、またはその進行速度を低下させるための、治療有効量のTGF-βリガンド捕捉体を含む薬学的組成物。
【請求項３７】
(a) TGF-βリガンド捕捉体が、1）TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインおよび2）免疫グロブリンのFcドメインを含む；または
(b) TGF-βリガンド捕捉体が、1）TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインおよび2）免疫グロブリンのFcドメインを含み、TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインとFcドメインとの間にリンカーをさらに含む、
請求項36に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
(c) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）である；
(d) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列またはその変種からなる；
(e) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列またはその変種を含む；
(f) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列の1つまたは複数の生物学的に活性な部分を含む；または
(g) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 2に記載のヌクレオチド配列またはその縮重型変種を含む核酸によってコードされる、
請求項36または37に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
対象における右心室収縮期圧を低下させるための、治療有効量のTGF-βリガンド捕捉体を含む薬学的組成物。
【請求項４０】
(a) TGF-βリガンド捕捉体が、1）TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインおよび2）免疫グロブリンのFcドメインを含む；または
(b) TGF-βリガンド捕捉体が、1）TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインおよび2）免疫グロブリンのFcドメインを含み、TGF受容体のTGF-βリガンド結合ドメインとFcドメインとの間にリンカーをさらに含む、
請求項39に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
(c) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）である；
(d) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列またはその変種からなる；
(e) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列またはその変種を含む；
(f) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 1に記載の配列の1つまたは複数の生物学的に活性な部分を含む；または
(g) TGF-βリガンド捕捉体が、可溶性の組換えTGF-βII型受容体Fc融合タンパク質（TGFBRII-Fc）であり、TGFBRII-Fcが、SEQ ID NO: 2に記載のヌクレオチド配列またはその縮重型変種を含む核酸によってコードされる、
請求項39または40に記載の薬学的組成物。