【手続補正書】
【提出日】平成30年6月11日(2018.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書に記載の発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
本発明の他の利点および新規特徴は、添付図面と併せて次の本発明の種々の非制限的実施形態の下記詳細説明を考察することにより明らかとなろう。本明細書および参照によって組み込まれた文献が相反するおよび／または矛盾する開示を含む場合には、本明細書が優先されるものとする。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
滞留構造体であって、
充填可能ポリマー要素と、
前記充填可能ポリマー要素を第２のポリマー要素に結合する第１のリンカーと、
前記充填可能ポリマー要素および／または弾性ポリマー要素の少なくとも一部を含む、あるいは前記充填可能ポリマー要素および／または前記弾性ポリマー要素に結合した第２のリンカーとを含み、
前記充填可能ポリマー要素、前記第２のポリマー要素、および前記第１のリンカー、および前記第２のリンカーの内の少なくとも１つは、弾性ポリマー要素を含み、
前記充填可能ポリマー要素は、合計構造体重量の少なくとも約６０重量％を構成し、
前記滞留構造体は、少なくとも約０．２Ｎの折り畳み力により特徴付けられ、
前記第１のリンカーは第１のセットの生理的条件下で分解可能であり、
前記第２のリンカーは、前記第１のセットの条件とは異なる第２のセットの生理的条件下で分解可能であり、前記第１のセットの条件下では実質的に分解可能ではない、滞留構造体。
（項目２）
前記第１のリンカーが弾性ポリマー要素を含む、項目１に記載の滞留構造体。
（項目３）
前記第２のリンカーが弾性ポリマー要素を含む、項目１に記載の滞留構造体。
（項目４）
滞留構造体であって、
充填可能ポリマー要素と、
少なくとも１つの分解可能リンカーを介して前記充填可能ポリマー要素に結合した第２のポリマー要素とを含み、
ここで、前記分解可能リンカーは、前記充填可能ポリマー要素および／または前記第２のポリマー要素の少なくとも一部を含み、または前記充填可能ポリマー要素および／または前記第２のポリマー要素に結合し、
前記充填可能ポリマー要素、前記第２のポリマー要素、および前記分解可能リンカーの内の少なくとも１つは、弾性ポリマー要素を含み、
前記充填可能ポリマー要素は合計構造体重量の少なくとも約６０重量％を構成し、
少なくとも約０．２Ｎの折り畳み力を有し、
少なくとも約２ｃｍの非圧縮断面寸法を有する、滞留構造体。
（項目５）
滞留構造体であって、
充填可能ポリマー要素および前記充填可能ポリマー要素に結合した第２のポリマー要素と、
前記充填可能ポリマー要素および／または前記第２のポリマー要素の少なくとも一部を含む、または前記充填可能ポリマー要素および／または前記第２のポリマー要素に結合した少なくとも１つの分解可能リンカーとを含み、
被験体の内部の位置に少なくとも約２４時間保持されるように構成される、滞留構造体。
（項目６）
前記充填可能ポリマー要素、前記第２のポリマー要素、および前記分解可能リンカーの内の少なくとも１つが弾性ポリマー要素を含む、項目５に記載の滞留構造体。
（項目７）
滞留構造体であって、
充填可能ポリマー要素および前記充填可能ポリマー要素に結合した第２のポリマー要素と、
前記充填可能ポリマー要素および／または前記第２のポリマー要素の少なくとも一部を含む、または前記充填可能ポリマー要素および／または前記第２のポリマー要素に結合した少なくとも１つの分解可能リンカーとを含み、
前記充填可能ポリマー要素は活性物質を含み、
前記活性物質が最初の２４時間にわたる放出から測定される特定の初期平均速度で前記充填可能ポリマー材料から放出されるように、前記滞留構造体が構成され、
前記活性物質は、前記最初の２４時間の放出後の２４時間の期間にわたり、前記初期平均速度の、少なくとも約１％の平均速度で放出される、滞留構造体。
（項目８）
前記充填可能ポリマー要素、前記第２のポリマー要素、および前記分解可能リンカーの内の少なくとも１つが弾性ポリマー要素を含む、項目７に記載の滞留構造体。
（項目９）
前記第２のポリマー要素が前記弾性ポリマー要素を含む、項目４〜８のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目１０）
前記分解可能リンカーが弾性ポリマー要素を含む、項目４〜９のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目１１）
追加の弾性ポリマー要素をさらに含む、項目４〜１０のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目１２）
前記分解可能リンカーが、前記充填可能ポリマー要素および／または前記第２のポリマー要素の少なくとも一部を含む、または前記充填可能ポリマー要素および／または前記第２のポリマー要素に結合している、項目４〜１１のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目１３）
活性物質を含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目１４）
前記活性物質が治療薬である、項目７または１３に記載の滞留構造体。
（項目１５）
内部開口部に対しインビボの位置を維持するように構成された第１の構成を有する、前記項目のいずれかに記載の滞留構造体。
（項目１６）
前記第１の構成が多角形の形状を有する、前記項目のいずれかに記載の滞留構造体。
（項目１７）
前記第１の構成が多腕星形の形状を有する、項目１〜１５のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目１８）
３〜８腕を有する、項目１７に記載の滞留構造体。
（項目１９）
接着剤を介して、化学結合により、および／または相互貫入ポリマー鎖により、前記充填可能ポリマー要素が前記第２のポリマー要素と結合する、前記項目のいずれかに記載の滞留構造体。
（項目２０）
前記第２のポリマー要素が、少なくとも約４５度、少なくとも約６０度、少なくとも約９０度、少なくとも約１２０度、少なくとも約１５０度、または少なくとも約１８０度の機械的曲げ変形を、壊れずに受けるように構成される、前記項目のいずれかに記載の滞留構造体。
（項目２１）
前記第２のポリマー要素が、少なくとも約２４時間、少なくとも約１週間、少なくとも約１ヶ月間、少なくとも約１年間、または少なくとも約２年間の期間にわたり、変形された構成で残存するように構成され、および前記期間後に実質的にその変形前の構成に戻るように構成される、前記項目のいずれかに記載の滞留構造体。
（項目２２）
前記第２のポリマー要素の弾性係数が、約０．１ＭＰａ〜約３０ＭＰａの範囲である、前記項目のいずれかに記載の滞留構造体。
（項目２３）
前記第２のポリマー要素が、血液、水、胆汁、胃液などの生体液の存在下で実質的に膨潤しない、前記項目のいずれかに記載の滞留構造体。
（項目２４）
胃液の存在下で実質的に膨潤しない、項目２３に記載の滞留構造体。
（項目２５）
デバイスが、生理的な温度の非撹拌胃液または模擬胃液中で、乾燥状態の前記第１のポリマー要素の体積に比べて、約１０体積％未満、約５体積％未満、約２体積％未満、または約１体積％未満だけ膨潤する、前記項目のいずれかに記載の滞留構造体。
（項目２６）
前記生体液が胃液である、項目２５に記載の滞留構造体。
（項目２７）
前記第２のポリマー要素の少なくとも一部が、ポリカプロラクトン、ポリ（フマル酸プロピレン）、ポリ（セバシン酸グリセロール）、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−グリコール酸）、ポリブチレート、およびポリヒドロキシアルカノエートなどのポリエステル；ポリ（エチレンオキシド）およびポリ（プロピレンオキシド）などのポリエーテル；ポリ（ジメチルシロキサン）などのポリシロキサン；ポリ（カプロラクタム）などのポリアミド；ポリ（メタクリル酸メチル）およびポリ（エチルビニルアセテート）などのポリアクリレート／メタクリレート；ポリ無水物；ならびにポリウレタンを含む、前記項目のいずれかに記載の滞留構造体。
（項目２８）
前記第２のポリマー要素の少なくとも一部が、マルチブロックポリマーを含む、前記項目のいずれかに記載の滞留構造体。
（項目２９）
前記充填可能ポリマー要素が、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリ（エチレン−ｃｏ−酢酸ビニル）、および／またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む、前記項目のいずれかに記載の滞留構造体。
（項目３０）
前記充填可能ポリマー要素を、合計構造体重量に対して、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、または少なくとも約９３重量％の量で含む、前記項目のいずれかに記載の滞留構造体。
（項目３１）
前記活性物質が、前記充填可能ポリマー要素中に、合計充填可能ポリマー要素の重量に対して約０．０１重量％〜約５０重量％の範囲の量で存在する、項目１３または１４のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目３２）
前記少なくとも１つの分解可能リンカーが、滞留期間にわたり、少なくとも部分的に解離するように構成される、項目４〜３３のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目３３）
前記滞留期間が２４時間〜２年間の範囲である、項目３２に記載の滞留構造体。
（項目３４）
少なくとも１つの分解可能リンカーが、生理的環境中で、少なくとも約２４時間、少なくとも約４８時間、少なくとも約１週間、少なくとも約１ヶ月、または少なくとも約１年間の一定時間にわたり安定である、項目４〜３３のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目３５）
前記生理的環境が胃中環境である、項目３４に記載の滞留構造体。
（項目３６）
前記胃中環境が胃腔を含む、項目３５に記載の滞留構造体。
（項目３７）
少なくとも１つの分解可能リンカーが、腸溶性ポリマーを含む、項目４〜３６のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目３８）
前記腸溶性ポリマーが、酢酸フタル酸セルロース、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、および／またはポリ（メタクリル酸−ｃｏ−アクリル酸エチル）を含む、項目３７に記載の滞留構造体。
（項目３９）
前記腸溶性ポリマーが、ポリ（アクリロイル−６−アミノカプロン酸）およびポリ（メタクリル酸−ｃｏ−アクリル酸エチル）を含む、項目３７に記載の滞留構造体。
（項目４０）
前記腸溶性ポリマーが含水率４０体積％以下のポリマーゲルである、項目３７〜３９のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目４１）
前記腸溶性ポリマーが、アクリロイルアミノアルキレン酸モノマーのポリマー、またはその塩を含む、項目３７〜４０のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目４２）
前記アクリロイルアミノアルキレン酸モノマーが、アクリロイル−５−アミノペンタン酸、アクリロイル−６−アミノカプロン酸、アクリロイル−７−アミノヘプタン酸、アクリロイル−８−アミノオクタン酸、アクリロイル−９−アミノノナン酸、アクリロイル−１０−アミノデカン酸、アクリロイル−１１−アミノウンデカン酸、アクリロイル−１２−アミノドデカン酸、メタクリロイル−５−アミノペンタン酸、メタクリロイル−６−アミノカプロン酸、メタクリロイル−７−アミノヘプタン酸、メタクリロイル−８−アミノオクタン酸、メタクリロイル−９−アミノノナン酸、メタクリロイル−１０−アミノデカン酸、メタクリロイル−１１−アミノウンデカン酸、メタクリロイル−１２−アミノドデカン酸、これらの塩、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４１に記載の滞留構造体。
（項目４３）
少なくとも１つのリンカーが、少なくとも２種の腸溶性ポリマーの腸溶性ポリマーブレンドを含み、前記ブレンドが、項目Ｄ２５に記載の第１の腸溶性ポリマーおよびポリ（メタクリル酸−ｃｏ−アルキルアクリレート）、またはその塩を含む第２の腸溶性ポリマーを含む、項目３７〜４２のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目４４）
少なくとも１つのリンカーが、約４０重量％未満の含水率を有する、項目３７〜４３のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目４５）
前記腸溶性ポリマーが、その初期長さの５０％から１５００％まで伸長させると、可逆的伸びを示すように構成される、項目３７〜４４のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目４６）
少なくとも１つのリンカーが、室温で測定して、約６．０を超えるｐＨで水溶液中に溶解することができ、かつ約３．０未満のｐＨで４〜４０日間の期間にわたり水溶液中に実質的に不溶性である、項目３７〜４５のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目４７）
前記腸溶性ポリマーが、０．１ＭＰａ〜１００ＭＰａの弾性係数を有する、項目３７〜４６のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目４８）
前記活性物質が、スタチン、抗マラリア剤、ホルモン、レボチロキシン、イベルメクチン、抗レトロウイルス剤、駆虫剤、抗精神病薬、抗うつ剤、およびカフェインの内の少なくとも１種を含む、項目１３または１４のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目４９）
前記活性物質が、タンパク質、葉酸、カルシウム、ヨウ素、鉄、亜鉛、チアミン、ナイアシン、ビタミンＣ、およびビタミンＤの内の少なくとも１種を含む、項目１３または１４のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目５０）
１つまたはそれを超える要素および／または１つまたはそれを超えるリンカーが、食品等級架橋ポリマーを含む、前記項目のいずれかに記載の滞留構造体。
（項目５１）
前記構造体が開窓部を有する形状である、項目１〜１５のいずれか１項に記載の滞留構造体。
（項目５２）
前記構造体が、前記構造体の凸包体積の約１０体積％〜約９０体積％を占める、前記項目のいずれかに記載の滞留構造体。
（項目５３）
滞留構造体を送達するためのシステムであって、
収容構造体と、
前記収容構造体内に収容された滞留構造体とを含み、
前記滞留構造体は、前記収容構造体から放出後に、第１の構成を有するように構築および配置され、
前記滞留構造体は、前記収容構造体内に収容される場合に、第２の構成を有するように構築および配置され、
前記第１の構成は少なくとも約２ｃｍの非圧縮断面寸法を有し、
前記第２の構成は前記第１の構成の凸包より少なくとも約１０％小さい凸包を有し、および／または前記第２の構成は前記第１の構成の最大断面寸法より少なくとも約１０％小さい最大断面寸法を有し、
デバイスの第１の部分は第１のセットの生理的条件下で分解可能であるが、前記デバイスの第２の部分は前記第１のセットの生理的条件下では実質的に分解可能ではない、システム。
（項目５４）
前記滞留構造体が、充填可能ポリマー要素および前記充填可能ポリマー要素に結合した少なくとも１つの分解可能リンカーを含む、項目５３に記載のシステム。
（項目５５）
前記デバイスの第２の部分が、第２のセットの生理的条件下で分解可能である、項目５３または５４に記載のシステム。
（項目５６）
前記デバイスの少なくとも一部が、屈曲可能および／または可撓性である、項目５３〜５５のいずれか１項に記載のシステム。
（項目５７）
前記収容構造体が、摂取、自己投与、および経口投与の内の少なくとも１種を行われるように構成される、項目５３〜５６のいずれか１項に記載のシステム。
（項目５８）
前記収容構造体が、０００カプセル、００カプセル、０カプセル、１カプセル、２カプセル、３カプセル、４カプセル、および５カプセルの内の少なくとも１つを含む、項目５３〜５７のいずれか１項に記載のシステム。
（項目５９）
前記第２の構成が、前記収容構造体により画定される空洞の６０％より大きい体積を前記滞留構造体が占めるように構成される、項目５３〜５８のいずれか１項に記載のシステム。
（項目６０）
前記滞留構造体が、前記収容構造体からの放出の際に、前記第１の構成をとるように構成される、項目５３〜５９のいずれか１項に記載のシステム。
（項目６１）
前記滞留構造体が弾性ポリマー要素を含む、項目５３〜６０のいずれか１項に記載のシステム。
（項目６２）
前記弾性ポリマー要素が、機械的変形の解放後、前記弾性ポリマー要素を、約３０分未満で、および約１０分未満、約５分未満、または約１分未満で、その変形前の形状に実質的に戻すのに十分な跳ね返り強度を有する、項目６１に記載のシステム。
（項目６３）
前記収容構造体からの放出の前に、前記滞留構造体が、７２時間、１週間、２週間、４週間、１年間および５年間のうちの少なくとも１つより長くにわたり、前記収容構造体中で前記第２の構成で保存される、項目５３〜６２のいずれか１項に記載のシステム。
（項目６４）
前記第１の構成の最大断面寸法が、前記第２の構成の最大断面寸法より、少なくとも約１０％小さい、少なくとも約２０％小さい、少なくとも約４０％小さい、少なくとも約６０％小さい、または少なくとも約８０％小さい寸法である、項目５３〜６３のいずれか１項に記載のシステム。
（項目６５）
前記第１の構成の凸包体積が、前記第２の構成の凸包体積より、少なくとも約１０％小さい、少なくとも約２０％小さい、少なくとも約４０％小さい、少なくとも約６０％小さい、または少なくとも約８０％小さい体積である、項目５３〜６４のいずれか１項に記載のシステム。
（項目６６）
滞留構造体を送達するための方法であって、
滞留構造体を含む収容構造体を被験体に投与するステップであって、それにより前記被験体内の位置で前記収容構造体が滞留構造体を放出する、ステップを含み、
前記滞留構造体は、前記収容構造体内で第２の構成を有し、
前記滞留構造体が前記収容構造体から放出された後に、前記滞留構造体は、前記被験体内の位置にまたはその近傍に少なくとも約２４時間保持されるように第１の構成を取得する、方法。
（項目６７）
前記被験体内の位置が開口部または空洞である、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
滞留構造体を送達するための方法であって、
滞留構造体を含む収容構造体を被験体に投与するステップであって、それにより前記被験体内の位置で前記収容構造体が滞留構造体を放出する、ステップを含み、
前記滞留構造体は、前記収容構造体内で第２の構成を有し、
滞留デバイスは、活性物質を含む充填可能ポリマー要素を含み、
前記滞留構造体は、前記活性物質が最初の２４時間の放出にわたり初期平均速度で前記滞留構造体から放出されるように構成され、
前記活性物質は、前記最初の２４時間の放出後の２４時間の期間にわたり、前記初期平均速度の、少なくとも約１％の平均速度で放出される、方法。
（項目６９）
前記滞留構造体が、弾性ポリマー要素および前記弾性ポリマー要素に機械的に結合された充填可能ポリマー要素を含み、
前記充填可能ポリマー要素が合計構造体重量の少なくとも約６０重量％を構成し、
前記滞留構造体が少なくとも約０．２Ｎの折り畳み力を有する、項目６６または６８に記載の方法。
（項目７０）
前記第２の構成が前記第１の構成の凸包より少なくとも約１０％小さい凸包を有し、および／または前記第２の構成が前記第１の構成の最大断面寸法より少なくとも約１０％小さい最大断面寸法を有する、項目６６または６８に記載の方法。
（項目７１）
前記滞留構造体が、項目Ａ−Ｄ３５のいずれか１項に記載の滞留構造体である、項目６６〜７０のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
前記滞留構造体が、前記滞留構造体を前記被験体に投与する前に、治療薬、診断薬、および強化剤の内の少なくとも１種で充填される、項目６６〜７１のいずれか１項に記載の方法。
（項目７３）
０．０５重量％〜９９重量％の前記活性物質が、前記投与ステップ後の２４時間〜１年間の間に放出される、項目６８に記載の方法。
（項目７４）
前記被験体の内部の位置が内部空洞であり、前記滞留構造体が内部開口部により前記空洞内に保持される、項目６６〜７３のいずれか１項に記載の方法。
（項目７５）
前記滞留構造体が、前記滞留構造体が前記空洞内に保持されている期間中に前記内部開口部を通る液体の流れを実質的に制限しない、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記内部開口部が胃幽門口である、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記滞留構造体が、前記充填可能ポリマー要素に結合した少なくとも１つの分解可能リンカーを含む、項目６６〜７６のいずれか１項に記載の方法。
（項目７８）
前記少なくとも１つのリンカーの解離が、滞留期間を終わらせ、前記滞留構造体の前記内部開口部の通過を可能とする、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記滞留構造体が前記収容構造体から放出された後に、前記滞留構造体が、放出直後に始まる初期２４時間の期間にわたり測定される初期平均放出速度の約１％〜約９９％である、前記初期放出後の４８時間〜約１年間の時間中の少なくとも１つの時点で測定される連続的な２４時間にわたる平均速度で前記活性物質を放出する、項目６６〜７８のいずれか１項に記載の方法。