【手続補正書】
【提出日】平成30年2月20日(2018.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者のCNS細胞欠損性疾患、障害、もしくは疾病、又はこれらの症状を予防又は治療する際のBRD7アンタゴニスト、Ikarosアンタゴニスト、又はCRBN活性化因子の効力を評価する方法であって、該患者におけるCNS細胞塊を、該BRD7アンタゴニスト、Ikarosアンタゴニスト、又はCRBN活性化因子の投与の前後で比較することを含み、ここで、該BRD7アンタゴニスト、Ikarosアンタゴニスト、又はCRBN活性化因子の投与前と比較したときの該BRD7アンタゴニスト、Ikarosアンタゴニスト、又はCRBN活性化因子の投与後のCNS細胞塊の増加が、該CNS細胞欠損性疾患、障害、もしくは疾病、又はこれらの症状を予防又は治療する際の該BRD7アンタゴニスト、Ikarosアンタゴニスト、又はCRBN活性化因子の効力を示す、前記方法。
【請求項２】
患者のCNS細胞欠損性疾患、障害、もしくは疾病、又はこれらの症状を予防又は治療する際のBRD7アンタゴニスト、Ikarosアンタゴニスト、又はCRBN活性化因子の効力を評価する方法であって、該患者における山中因子、Nanog、NeuroD、Zic3、Elav13、及び/又はBAM因子の発現レベルを、該BRD7アンタゴニスト、Ikarosアンタゴニスト、又はCRBN活性化因子の投与の前後で比較することを含み、ここで、該BRD7アンタゴニスト、Ikarosアンタゴニスト、又はCRBN活性化因子の投与前と比較したときの該BRD7アンタゴニスト、Ikarosアンタゴニスト、又はCRBN活性化因子の投与後の該山中因子、Nanog、NeuroD、Zic3、Elav13、及び/又はBAM因子の発現レベルの増加が、該CNS細胞欠損性疾患、障害、もしくは疾病、又はこれらの症状を予防又は治療する際の該BRD7アンタゴニスト、Ikarosアンタゴニスト、又はCRBN活性化因子の効力を示す、前記方法。
【請求項３】
前記BRD7アンタゴニスト、Ikarosアンタゴニスト、又はCRBN活性化因子の投与に対する臨床応答を予測し、該投与に対する臨床応答をモニタリングし、又は該投与に対する患者コンプライアンスをモニタリングするために、CNS細胞欠損性疾患、障害、もしくは疾病、又はこれらの症状を有する患者の集団を、CNS細胞塊に基づいて選択することをさらに含む、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
BRD7アンタゴニスト、Ikarosアンタゴニスト、又はCRBN活性化因子の投与に対する臨床応答を予測し、該投与に対する臨床応答をモニタリングし、又は該投与に対する患者コンプライアンスをモニタリングするために、CNS細胞欠損性疾患、障害、もしくは疾病、又はこれらの症状を有する患者の集団を、該患者における山中因子、Nanog、NeuroD、Zic3、Elav13、及び/又はBAM因子の発現レベルに基づいて選択することをさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
前記山中因子が、Oct 3/4、Sox2、c-Myc、又はKlf4である、請求項２〜４のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
前記BAM因子が、Brn2(Pou3f2)、Ascl1、又はMyt1lである、請求項２〜４のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
前記CNS細胞欠損性疾患、障害、又は疾病が、大脳皮質の疾患、大脳皮質の外科的損傷、又は神経変性疾患である、請求項１〜６のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
前記CNS細胞の疾患、障害、又は疾病が、パーキンソン病;アルツハイマー病;クロイツフェルト・ヤコブ病;大脳皮質基底核変性症;筋萎縮性側索硬化症;多発性硬化症;進行性運動衰弱;免疫性神経障害、CNS外傷;パーキンソニズムを伴うアルツハイマー病;運動緩慢;無動;細かい運動制御及び手指の器用さを損なう運動障害;発声不全;単調な発話;硬直;ジストニア;パーキンソン病と関連する炎症;顔、顎、舌、姿勢の振戦;パーキンソン病様歩行;すり足歩行;小刻み歩行;加速歩行;気分、認知、感覚、睡眠の障害;認知症;鬱病;薬物誘発性パーキンソニズム;血管性パーキンソニズム;多系統萎縮症;進行性核上麻痺;一次性タウ病変を有する障害;皮質基底核神経節変性症;認知症を伴うパーキンソニズム;多動性障害;舞踏病;ハンチントン病;ジストニア;ウィルソン病;トゥレット症候群;本態性振戦;ミオクローヌス;及び遅発性運動障害からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
(a)患者の中枢神経系(CNS)細胞の疾患、障害、もしくは疾病、又はこれらの症状を治療又は予防する方法;
(b)患者の損傷したCNS組織を治療する方法;
(c)対象のCNS組織にCNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞を生着させる方法;
(d)対象のCNS組織内のCNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞の増殖を改善する方法;或いは
(e)対象のCNS組織内のCNS細胞塊を増加させる方法
における使用のための、(i)BRD7アンタゴニスト、(ii)Ikarosアンタゴニスト、及び/又は(iii)CRBN活性化因子を含む組成物。
【請求項１０】
請求項９記載の使用のための組成物であって、前記方法が:
(a)CNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞の集団をドナー(好ましくは、該ドナーは前記患者である)から採取すること;
(b)該CNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞の集団を培養すること;
(c)該CNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞の集団を該組成物と接触させ、それにより、該CNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞の集団を増幅させること;及び
(d)増幅させた集団のCNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞を該患者に移植し、それにより、該患者の該CNS細胞欠損性疾患、障害、もしくは疾病、又はこれらの症状を治療すること
を含む、前記組成物。
【請求項１１】
前記方法が、前記組成物を前記患者に投与することをさらに含む、請求項１０記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
前記方法が、
(i)前記患者におけるCNS細胞塊を前記組成物の投与の前後で比較すること(ここで、該組成物の投与前と比較したときの該組成物の投与後のCNS細胞塊の増加は、該CNS細胞欠損性疾患、障害、もしくは疾病、又はこれらの症状を予防もしくは治療する際の該組成物の効力を示す);或いは
(ii)該患者における山中因子、Nanog、NeuroD、Zic3、Elav13、及び/又はBAM因子の発現レベルを該組成物の投与の前後で比較すること(ここで、該組成物の投与前と比較したときの該組成物の投与後の該山中因子、Nanog、NeuroD、Zic3、Elav13、及び/又はBAM因子の発現レベルの増加は、該CNS細胞欠損性疾患、障害、もしくは疾病、又はこれらの症状を予防もしくは治療する際の該組成物の効力を示す)
によって、該組成物の効力を評価することをさらに含む、請求項９〜１１のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記方法が、前記組成物の投与に対する臨床応答を予測し、該投与に対する臨床応答をモニタリングし、又は該投与に対する患者コンプライアンスをモニタリングするために、CNS細胞欠損性疾患、障害、もしくは疾病、又はこれらの症状を有する患者の集団を、該患者における(i)CNS細胞塊、又は(ii)山中因子、Nanog、NeuroD、Zic3、Elav13、及び/もしくはBAM因子の発現レベルに基づいて選択することをさらに含む、請求項９〜１２のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
前記山中因子が、Oct 3/4、Sox2、c-Myc、もしくはKlf4であり、及び/又は前記BAM因子が、Brn2(Pou3f2)、Ascl1、もしくはMyt11である、請求項１２又は１３記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記CNS細胞欠損性疾患、障害、又は疾病が、大脳皮質の疾患、大脳皮質の外科的損傷、又は神経変性疾患である、請求項９〜１４のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
前記CNS細胞の疾患、障害、又は疾病が、パーキンソン病;アルツハイマー病;クロイツフェルト・ヤコブ病;大脳皮質基底核変性症;筋萎縮性側索硬化症;多発性硬化症;進行性運動衰弱;免疫性神経障害、CNS外傷;パーキンソニズムを伴うアルツハイマー病;運動緩慢;無動;細かい運動制御及び手指の器用さを損なう運動障害;発声不全;単調な発話;硬直;ジストニア;パーキンソン病と関連する炎症;顔、顎、舌、姿勢の振戦;パーキンソン病様歩行;すり足歩行;小刻み歩行;加速歩行;気分、認知、感覚、睡眠の障害;認知症;鬱病;薬物誘発性パーキンソニズム;血管性パーキンソニズム;多系統萎縮症;進行性核上麻痺;一次性タウ病変を有する障害;皮質基底核神経節変性症;認知症を伴うパーキンソニズム;多動性障害;舞踏病;ハンチントン病;ジストニア;ウィルソン病;トゥレット症候群;本態性振戦;ミオクローヌス;及び遅発性運動障害からなる群から選択される、請求項９〜１５のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
前記BRD7アンタゴニストが、BRD7タンパク質の阻害因子、BRD7遺伝子の核酸配列の少なくとも一部を含む核酸、及びBRD7が下方調節されている幹細胞、神経始原細胞、又は神経前駆細胞からなる群から選択され、好ましくは、
該BRD7タンパク質の阻害因子が、BRD7産生の阻害因子、BRD7作用の阻害因子、及びBRD7の阻害因子のコード領域を含む核酸からなる群から選択され;並びに/又は
該核酸が、BRD7遺伝子に特異的なアンチセンス分子、RNAi分子、もしくはBRD7遺伝子に特異的なモルフォリノオリゴヌクレオチドである、
請求項１〜８のいずれか一項記載の方法、又は請求項９〜１６のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
前記Ikarosのアンタゴニストが、Ikarosタンパク質の阻害因子、Ikaros遺伝子の核酸配列の少なくとも一部を含む核酸、及びIkarosが下方調節されている幹細胞、神経始原細胞、又は神経前駆細胞からなる群から選択され、好ましくは、
該Ikarosタンパク質の阻害因子が、Ikaros産生の阻害因子、Ikaros作用の阻害因子、及びIkarosの阻害因子のコード領域を含む核酸からなる群から選択され;並びに/又は
該核酸が、Ikaros遺伝子に特異的なアンチセンス分子、RNAi分子、もしくはIkaros遺伝子に特異的なモルフォリノオリゴヌクレオチドである、
請求項１〜８のいずれか一項記載の方法、又は請求項９〜１６のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
前記CRBN活性化因子が、CRBN基質又は下流タンパク質の阻害因子、CRBN基質又は下流タンパク質遺伝子の核酸配列の少なくとも一部を含む核酸、及びCRBN基質又は下流タンパク質が下方調節されている幹細胞、神経始原細胞、又は神経前駆細胞からなる群から選択され、好ましくは、
該CRBN基質又は下流タンパク質の阻害因子が、CRBN基質又は下流タンパク質産生の阻害因子、CRBN基質又は下流タンパク質作用の阻害因子、及びCRBN基質又は下流タンパク質の阻害因子のコード領域を含む核酸からなる群から選択され;並びに/或いは
該核酸が、CRBN基質もしくは下流タンパク質遺伝子に特異的なアンチセンス分子、RNAi分子、又はCRBN基質もしくは下流タンパク質遺伝子に特異的なモルフォリノオリゴヌクレオチドである、
請求項１〜８のいずれか一項記載の方法、又は請求項９〜１６のいずれか一項記載の使用のための組成物。