【手続補正書】
【提出日】平成30年10月2日(2018.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種または複数種のＴＬＲ９アゴニストを含む、がんの治療用組成物であり、１種または複数種のチェックポイント阻害剤と共投与されることを特徴とし、前記１種または複数種のＴＬＲ９アゴニストが腫瘍内投与される、組成物。
【請求項２】
１種または複数種のチェックポイント阻害剤を含む、がんの治療用組成物であり、１種または複数種のＴＬＲ９アゴニストと共投与されることを特徴とし、前記１種または複数種のＴＬＲ９アゴニストが腫瘍内投与される、組成物。
【請求項３】
前記１種または複数種のＴＬＲ９アゴニストと前記１種または複数種のチェックポイント阻害剤とがそれぞれ薬学上有効な量で投与される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記１種または複数種のＴＬＲ９アゴニストが、前記１種または複数種のチェックポイント阻害剤が投与される前に投与される、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記ＴＬＲ９アゴニストがイムノマーである、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記１種または複数種のチェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＬＡＧ３、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＫＩＲ、ＯＸ４０、ＩｇＧ、ＩＤＯ−１、ＩＤＯ−２、ＣＥＡＣＡＭ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＢＴＬＡ、ＯＸ４０Ｌ、及びＴＩＭ３からなる群より選択される免疫チェックポイントまたはそれらの組み合わせを標的とする、請求項１〜５に記載の組成物。
【請求項７】
前記１種または複数種のチェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ−４、ＩＤＯ−１、ＰＤ−Ｌ１、及びＰＤ−１からなる群より選択される免疫チェックポイントまたはそれらの組み合わせを標的とする、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記イムノマーが、５’−ＴＣＴＧＡＣＧ１ＴＴＣＴ−Ｘ−ＴＣＴＴＧ１ＣＡＧＴＣＴ−５’、５’−ＴＣＴＧＴＣＧ１ＴＴＣＴ−Ｘ−ＴＣＴＴＧ１ＣＴＧＴＣＴ−５’、５−ＴＣＧ１ＴＣＧ１ＴＴＣＴＧ−Ｘ−ＧＴＣＴＴＧ１ＣＴＧ１ＣＴ−５’、５−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣＧ１−Ｘ−Ｇ１ＣＴＴＧ１ＣＡＡＧ１ＣＴ−５’、５−ＣＴＧＴＣоＧ２ＴＴＣＴＣ−Ｘ−ＣＴＣＴＴＧ２ｏＣＴＧＴＣ−５’、５−ＣＴＧＴＣＧ２ＴＴＣＴＣｏ−Ｘ−оＣＴＣＴＴＧ２ＣＴＧＴＣ−５’、５’−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣＧ１−Ｘ−ＴＣＴＴＧ２ＣＴＧＴＣＴ−５’、５−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣＧ１−Ｙ−ＧＡＣＡＧ１ＣＴＧＴＣＴ−５’、５−ＣＡＧＴＣＧ２ＴＴＣＡＧ−Ｘ−ＧＡＣＴＴＧ２ＣＴＧＡＣ−５’、５−ＣＡＧＴＣＧ１ＴＴＣＡＧ−Ｘ−ＧＡＣＴＴＧ１ＣＴＧＡＣ−５’、５’−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣоＧ−Ｚ−ＧоＣＴＴＧ１ＣＡＡＧ１ＣＴ−５’、５’−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣＧ１−Ｙ２−ＴＣＴＴＧ１ＣＴＧＴＣＴＴＧ１ＣＴ−５’、５’−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣＧ１−Ｙ２−ＴＣＴＴＧ１ＣＴＧＵＣＴ−５’、５’−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴоＴＣоＧ−ｍ−ＧоＣＴｏＴＧ１ＣＡＡＧ１ＣＴ−５’、５’−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣоＧ−Ｙ３−ＧＡＣＴＴＧ２ＣＴＧＡＣ−５’、５’−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣＧ１−Ｙ４−ＴＧＴＴＧ１ＣＴＧＴＣＴＴＧ１ＣＴ−５’、５’−ＴＣＧ２ＴＣＧ２ＴＴＵ１Ｙ−Ｍ−ＹＵ１ＴＴＧ２ＣＴＧ２ＣＴ−５’、及び５’−ＣＡＧＴＣＧ２ＴＴＣＡＧ−Ｙ３−ＴＣＴＴＧ１ＣＴＧＴＣＴ−５’からなる群より選択され、但し、Ｇ１は２’−デオキシ−７−デアザグアノシンであり、Ｇ２は２’−デオキシ−アラビノグアノシンであり、Ｇ／Ｃ／Ｕは２’−Ｏ−メチルリボヌクレオチドであり、Ｕ１は２’−デオキシ−Ｕであり、оはホスホジエステル結合であり、Ｘはグリセリンリンカーであり、ＹはＣ３−リンカーであり、ｍはシス，トランス−１，３，５−シクロヘキサントリオールリンカーであり、Ｙ２は１，３−プロパンジオールリンカーであり、Ｙ３は１，４−ブタンジオールリンカーであり、Ｙ４は１，５−ペンタンジオールリンカーであり、Ｚは１，３，５−ペンタントリオールリンカーであり、Ｍはシス，シス−１，３，５−シクロヘキサントリオールリンカーである、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
前記イムノマーが配列５−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣＧ１−Ｘ−Ｇ１ＣＴＴＧ１ＣＡＡＧ１ＣＴ−５を含み、但し、Ｇ１は２’−デオキシ−７−デアザグアノシンであり、Ｘはグリセリンリンカーである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
がんが、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞白血病、Ｔ細胞リンパ腫、Ｔ細胞白血病、急性リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、毛状細胞白血病、急性骨髄球性白血病、慢性骨髄球性白血病、多発性骨髄腫、神経膠腫、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、癌腫、黒色腫、肉腫、神経膠腫、皮膚がん、口腔がん、消化管がん、結腸がん、胃がん、気道がん（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｔｒａｃｔ  ｃａｎｃｅｒ）、肺がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、子宮がん、子宮内膜がん、子宮頚がん、膀胱がん、膵臓がん、骨がん、肝臓がん、胆嚢がん、腎臓がん及び精巣がんからなる群より選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記がんが黒色腫である、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
１種または複数種のＴＬＲ９アゴニストを含む、がんの治療用組成物であり、ＩＤＯ−１のチェックポイント阻害剤、及び１種または複数種の更なるチェックポイント阻害剤と共投与されることを特徴とし、前記１種または複数種のＴＬＲ９アゴニストが腫瘍内投与される、組成物。
【請求項１３】
ＩＤＯ−１のチェックポイント阻害剤を含む、がんの治療用組成物であり、１種または複数種のＴＬＲ９アゴニスト、及び１種または複数種の更なるチェックポイント阻害剤と共投与されることを特徴とし、前記１種または複数種のＴＬＲ９アゴニストが腫瘍内投与される、組成物。
【請求項１４】
前記１種または複数種のＴＬＲ９アゴニストと前記１種または複数種のチェックポイント阻害剤とがそれぞれ薬学上有効な量で投与される、請求項１２又は１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記１種または複数種のＴＬＲ９アゴニストが、前記ＩＤＯ−１のチェックポイント阻害剤及び前記１種または複数種の更なるチェックポイント阻害剤が投与される前に投与される、請求項１２〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＴＬＲ９アゴニストがイムノマーである、請求項１２〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記１種または複数種の更なるチェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＬＡＧ３、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＫＩＲ、ＯＸ４０、ＩｇＧ、ＩＤＯ−２、ＣＥＡＣＡＭ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＢＴＬＡ、ＯＸ４０Ｌ、及びＴＩＭ３からなる群より選択される免疫チェックポイントまたはそれらの組み合わせを標的とする、請求項１２〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記１種または複数種のチェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ−４、ＩＤＯ−１、ＰＤ−Ｌ１、及びＰＤ−１からなる群より選択される免疫チェックポイントまたはそれらの組み合わせを標的とする、請求項１２〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記イムノマーが、５’−ＴＣＴＧＡＣＧ１ＴＴＣＴ−Ｘ−ＴＣＴＴＧ１ＣＡＧＴＣＴ−５’、５’−ＴＣＴＧＴＣＧ１ＴＴＣＴ−Ｘ−ＴＣＴＴＧ１ＣＴＧＴＣＴ−５’、５−ＴＣＧ１ＴＣＧ１ＴＴＣＴＧ−Ｘ−ＧＴＣＴＴＧ１ＣＴＧ１ＣＴ−５’、５−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣＧ１−Ｘ−Ｇ１ＣＴＴＧ１ＣＡＡＧ１ＣＴ−５’、５−ＣＴＧＴＣоＧ２ＴＴＣＴＣ−Ｘ−ＣＴＣＴＴＧ２оＣＴＧＴＣ−５’、５−ＣＴＧＴＣＧ２ＴＴＣＴＣо−Ｘ−оＣＴＣＴＴＧ２ＣＴＧＴＣ−５’、５’−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣＧ１−Ｘ−ＴＣＴＴＧ２ＣＴＧＴＣＴ−５’、５−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣＧ１−Ｙ−ＧＡＣＡＧ１ＣＴＧＴＣＴ−５’、５−ＣＡＧＴＣＧ２ＴＴＣＡＧ−Ｘ−ＧＡＣＴＴＧ２ＣＴＧＡＣ−５’、５−ＣＡＧＴＣＧ１ＴＴＣＡＧ−Ｘ−ＧＡＣＴＴＧ１ＣＴＧＡＣ−５’、５’−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣоＧ−Ｚ−ＧоＣＴＴＧ１ＣＡＡＧ１ＣＴ−５’、５’−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣＧ１−Ｙ２−ＴＣＴＴＧ１ＣＴＧＴＣＴＴＧ１ＣＴ−５’、５’−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣＧ１−Ｙ２−ＴＣＴＴＧ１ＣＴＧ［Ｕ］ＣＴ−５’、５’−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴоＴＣоＧ−ｍ−ＧоＣＴоＴＧ１ＣＡＡＧ１ＣＴ−５’、５’−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣоＧ−Ｙ３−ＧＡＣＴＴＧ２ＣＴＧＡＣ−５’、５’−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣＧ１−Ｙ４−ＴＧＴＴＧ１ＣＴＧＴＣＴＴＧ１ＣＴ−５’、５’−ＴＣＧ２ＴＣＧ２ＴＴＵ１Ｙ−Ｍ−ＹＵ１ＴＴＧ２ＣＴＧ２ＣＴ−５’、及び５’−ＣＡＧＴＣＧ２ＴＴＣＡＧ−Ｙ３−ＴＣＴＴＧ１ＣＴＧＴＣＴ−５’からなる群より選択され、但し、Ｇ１は２’−デオキシ−７−デアザグアノシンであり、Ｇ２は２’−デオキシ−アラビノグアノシンであり、Ｇ／Ｃ／Ｕは２’−Ｏ−メチルリボヌクレオチドであり、Ｕ１は２’−デオキシ−Ｕであり、оはホスホジエステル結合であり、Ｘはグリセリンリンカーであり、ＹはＣ３−リンカーであり、ｍはシス，トランス−１，３，５−シクロヘキサントリオールリンカーであり、Ｙ２は１，３−プロパンジオールリンカーであり、Ｙ３は１，４−ブタンジオールリンカーであり、Ｙ４は１，５−ペンタンジオールリンカーであり、Ｚは１，３，５−ペンタントリオールリンカーであり、Ｍはシス，シス−１，３，５−シクロヘキサントリオールリンカーである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
前記イムノマーが配列５−ＴＣＧ１ＡＡＣＧ１ＴＴＣＧ１−Ｘ−Ｇ１ＣＴＴＧ１ＣＡＡＧ１ＣＴ−５を含み、但し、Ｇ１は２’−デオキシ−７−デアザグアノシンであり、Ｘはグリセリンリンカーである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
がんが、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞白血病、Ｔ細胞リンパ腫、Ｔ細胞白血病、急性リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、毛状細胞白血病、急性骨髄球性白血病、慢性骨髄球性白血病、多発性骨髄腫、神経膠腫、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、癌腫、黒色腫、肉腫、神経膠腫、皮膚がん、口腔がん、消化管がん、結腸がん、胃がん、気道がん（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｔｒａｃｔ  ｃａｎｃｅｒ）、肺がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、子宮がん、子宮内膜がん、子宮頚がん、膀胱がん、膵臓がん、骨がん、肝臓がん、胆嚢がん、腎臓がん及び精巣がんからなる群より選択される、請求項１２〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記がんの治療が更なる抗がん剤の投与を更に含む、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
前記更なる抗がん剤が、化学療法剤または放射線療法の中から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記化学療法剤が、クロラムブシル、イホスファミド、ドキソルビシン、メサラジン、サリドマイド、レナリドマイド、テムシロリムス、エベロリムス、フルダラビン、フォスタマチニブ、パクリタキセル、ドセタキセル、オファツムマブ、リツキシマブ、デキサメタゾン、プレドニゾン、ＣＡＬ−１０１、イブリツモマブ、トシツモマブ、ボルテゾミブ、ペントスタチン、エンドスタチン、またはそれらの組み合わせの中から選択される、請求項２３に記載の組成物。