【手続補正書】
【提出日】平成30年8月27日(2018.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における喘息を処置するための医薬組成物であって、
アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）のポリペプチド、またはアミノ酸配列ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）、ＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４）、ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）およびＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８）のポリペプチドからなる群から選択される細胞貫通ペプチド（ＣＰＰ）である第一のポリペプチドと、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８）、ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９）およびＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）のポリペプチドからなる群から選択される治療ドメイン（ＴＤ）である第二のポリペプチドとの間の融合物から生成されるその機能的均等物の治療量、ならびにその医薬的に許容し得る担体を含み、
前記喘息が、その進行が肺組織における気道の収縮、気道リモデリング、および気道閉塞を生じる異常な線維芽細胞増殖および細胞外マトリックス沈着の１つまたは複数を特徴とする疾患、状態または病態プロセスであり、
前記ポリペプチドの治療量が、小気道寸法の収縮および気道閉塞を減少させる、気道リモデリングを処置する、またはそれらの組み合わせを行うのに効果的である、医薬組成物。
【請求項２】
前記ポリペプチドの治療量が、ヒト気道平滑筋のイソプロテレノール誘発性弛緩を増進するのに効果的である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記喘息が、肺組織における炎症をさらに特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記炎症が、急性または慢性炎症である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記炎症が、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、およびインターロイキン−１β（ＩＬ−１β）からなる群から選択される少なくとも１種のサイトカインにより媒介される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記肺組織における異常な線維芽細胞増殖および細胞外マトリックス沈着が、正常な健常対照群の対象の組織における有糸分裂促進プロテインキナーゼ活性化プロテインキナーゼ２（ＭＫ２）の活性と比較して組織における有糸分裂促進プロテインキナーゼ活性化プロテインキナーゼ２（ＭＫ２）の異常な活性を特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記医薬組成物が、気管内、非経口的、静脈内、または腹腔内に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記医薬組成物が、気管内に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記医薬組成物が、少なくとも１種のさらなる治療薬をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記さらなる治療薬が、精製ウシＶ型コラーゲン、ＩＬ−１３受容体拮抗薬、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、内皮受容体拮抗薬、二重エンドセリン受容体拮抗薬、プロスタサイクリン類似体、抗ＣＴＧＦモノクローナル抗体、エンドセリン受容体拮抗薬（Ａ−選択性）、ＡＢ００２４、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）モノクローナル抗体、ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ−末端キナーゼ（ＪＮＫ）阻害剤、ピルフェニドン、ＩＦＮ−γ１ｂ、３つのＴＧＦ−βアイソフォーム全てに対する汎中和ＩｇＧ４ヒト抗体、ＴＧＦ−β活性化阻害剤、組換えヒトペントラキシン−２タンパク質（ｒｈＰＴＸ−２）、二重特異性ＩＬ４／ＩＬ１３抗体、インテグリンαｖβ６を標的とするヒト化モノクローナル抗体、Ｎ−アセチルシステイン、シルデナフィル、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）拮抗薬（エタネルセプト）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記さらなる治療薬が、プレドニゾン、ブデソニド、モメタゾンフランカルボン酸エステル、フルチカゾンプロピオン酸エステル、フルチカゾンフランカルボン酸エステル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるグルココルチコイドである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記さらなる治療薬が、ロイコトリエン変性剤、抗コリン作動性気管支拡張剤、短期作用性β２−作動薬および長期作用性β２−作動薬、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される気管支拡張剤である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記さらなる治療薬が、鎮痛剤である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記さらなる治療薬が、抗感染薬である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、アミノ酸配列ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３）のものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、アミノ酸配列ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）のものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）のものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６）のものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、アミノ酸配列ＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）のものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物の治療ドメイン（ＴＤ）が、前記治療ドメイン（ＴＤ）である前記第二のポリペプチドに動作可能に連結された細胞貫通ペプチド（ＣＰＰ）である前記第一のポリペプチドの融合物から生成され、その配列がアミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）と実質的同一性を有するポリペプチドである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記第二のポリペプチドが、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８）のポリペプチドである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記第二のポリペプチドが、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９）のポリペプチドである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記第二のポリペプチドが、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）のポリペプチドである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、第二のポリペプチドに動作可能に連結された第一のポリペプチドを含む融合タンパク質であり、前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）、ＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４）、ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）およびＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８）のポリペプチドからなる群から選択されるＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１）と機能的に均等な細胞貫通ペプチドであり、前記第二のポリペプチドが、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）のものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）のポリペプチドである、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）のポリペプチドである、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４）のポリペプチドである、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）のポリペプチドである、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）のポリペプチドである、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）のポリペプチドである、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８）のポリペプチドである、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記担体が、制御放出性担体、遅延放出性担体、持続放出性担体、および長期放出性担体からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記医薬組成物が、乾燥粉末の形態である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記乾燥粉末が、１〜５ミクロンの空気力学的質量中央径（ＭＭＡＤ）を有する微粒子を含む、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記医薬組成物が、吸入装置により投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記吸入装置が、ネブライザーである、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記吸入装置が、計量吸入装置（ＭＤＩ）である、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記吸入装置が、乾燥粉末吸入装置（ＤＰＩ）である、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記吸入装置が、乾燥粉末ネブライザーである、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記喘息が、正常な健常対照群の対象と比較して、肺間質における細胞外マトリックスタンパク質の異常な沈着、筋線維芽細胞分化の異常な誘発および細胞外マトリックスへの筋線維芽細胞の付着の異常な促進からなる群から選択される少なくとも１つの病態をさらに特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記喘息が、アレルギー反応、環境性微粒子の吸入、喫煙、細菌感染、ウイルス感染、前記対象の肺の機械的損傷、自己免疫障害、遺伝性疾患、またはそれらの組み合わせに関連する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）のポリペプチド、またはアミノ酸配列ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）、ＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４）、ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）およびＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８）のポリペプチドからなる群から選択される細胞貫通ペプチド（ＣＰＰ）である第一のポリペプチドと、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８）、ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９）およびＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）のポリペプチドからなる群から選択される治療ドメイン（ＴＤ）である第二のポリペプチドとの間の融合物から生成されるその機能的均等物の、喘息を処置するための医薬を製造するための使用であって、
前記喘息が、その進行が肺組織における気道の収縮、気道リモデリング、および気道閉塞を生じる異常な線維芽細胞増殖および細胞外マトリックス沈着の１つまたは複数を特徴とする疾患、状態または病態プロセスであり、
前記ポリペプチドの治療量が、小気道寸法の収縮および気道閉塞を減少させる、気道リモデリングを処置する、またはそれらの組み合わせを行うのに効果的である、使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６４０】
記載された本発明は、その具体的な実施形態を参照しながら記載されたが、本発明の真の主旨および範囲を逸脱することなく様々な変更を実施し得ること、および均等物で代用し得ることは、当業者には理解されるはずである。加えて、記載された本発明の目的とする主旨および範囲に対して、多くの改変を実施して、個々の状況、材料、物質組成、工程、工程ステップまたは複数のステップを採用することが可能である。そのような改変の全てが、添付の特許請求の範囲に含まれるものとする。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）のポリペプチド、またはアミノ酸配列ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）、ＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４）、ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）およびＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８）のポリペプチドからなる群から選択される細胞貫通ペプチド（ＣＰＰ）である第一のポリペプチドと、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８）、ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９）およびＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）のポリペプチドからなる群から選択される治療ドメイン（ＴＤ）である第二のポリペプチドとの間の融合物から生成されるその機能的均等物の治療量、およびその医薬的に許容し得る担体を含む医薬的組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、喘息を処置する方法であって、
前記喘息が、その進行が肺組織における気道の収縮、気道リモデリング、および気道閉塞を生じる異常な線維芽細胞増殖および細胞外マトリックス沈着の１つまたは複数を特徴とする疾患、状態または病態プロセスであり、
前記ポリペプチドの治療量が、小気道寸法の収縮および気道閉塞を減少させる、気道リモデリングを処置する、またはそれらの組み合わせを行うのに効果的である、方法。
〔２〕前記ポリペプチドの治療量が、ヒト気道平滑筋のイソプロテレノール誘発性弛緩を増進するのに効果的である、前記〔１〕に記載の方法。
〔３〕前記喘息が、肺組織における炎症をさらに特徴とする、前記〔１〕に記載の方法。
〔４〕前記炎症が、急性または慢性炎症である、前記〔２〕に記載の方法。
〔５〕前記炎症が、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、およびインターロイキン−１β（ＩＬ−１β）からなる群から選択される少なくとも１種のサイトカインにより媒介される、前記〔２〕に記載の方法。
〔６〕前記肺組織における異常な線維芽細胞増殖および細胞外マトリックス沈着が、正常な健常対照群の対象の組織における有糸分裂促進プロテインキナーゼ活性化プロテインキナーゼ２（ＭＫ２）の活性と比較して組織における有糸分裂促進プロテインキナーゼ活性化プロテインキナーゼ２（ＭＫ２）の異常な活性を特徴とする、前記〔１〕に記載の方法。
〔７〕前記投与ステップが、気管内、非経口的、静脈内、または腹腔内に行われる、前記〔１〕に記載の方法。
〔８〕前記投与ステップが、気管内に行われる、前記〔１〕に記載の方法。
〔９〕前記医薬的組成物が、少なくとも１種のさらなる治療薬をさらに含む、前記〔１〕に記載の方法。
〔１０〕前記さらなる治療薬が、精製ウシＶ型コラーゲン、ＩＬ−１３受容体拮抗薬、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、内皮受容体拮抗薬、二重エンドセリン受容体拮抗薬、プロスタサイクリン類似体、抗ＣＴＧＦモノクローナル抗体、エンドセリン受容体拮抗薬（Ａ−選択性）、ＡＢ００２４、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）モノクローナル抗体、ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ−末端キナーゼ（ＪＮＫ）阻害剤、ピルフェニドン、ＩＦＮ−γ１ｂ、３つのＴＧＦ−βアイソフォーム全てに対する汎中和ＩｇＧ４ヒト抗体、ＴＧＦ−β活性化阻害剤、組換えヒトペントラキシン−２タンパク質（ｒｈＰＴＸ−２）、二重特異性ＩＬ４／ＩＬ１３抗体、インテグリンαｖβ６を標的とするヒト化モノクローナル抗体、Ｎ−アセチルシステイン、シルデナフィル、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）拮抗薬（エタネルセプト）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１１〕前記さらなる治療薬が、プレドニゾン、ブデソニド、モメタゾンフランカルボン酸エステル、フルチカゾンプロピオン酸エステル、フルチカゾンフランカルボン酸エステル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるグルココルチコイドである、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１２〕前記さらなる治療薬が、ロイコトリエン変性剤、抗コリン作動性気管支拡張剤、短期作用性β２−作動薬および長期作用性β２−作動薬、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される気管支拡張剤である、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１３〕前記さらなる治療薬が、鎮痛剤である、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１４〕前記さらなる治療薬が、抗感染薬である、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１５〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、アミノ酸配列ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３）のものである、前記〔１〕に記載の方法。
〔１６〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、アミノ酸配列ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）のものである、前記〔１〕に記載の方法。
〔１７〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）のものである、前記〔１〕に記載の方法。
〔１８〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６）のものである、前記〔１〕に記載の方法。
〔１９〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、アミノ酸配列ＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）のものである、前記〔１〕に記載の方法。
〔２０〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物の治療ドメイン（ＴＤ）が、前記治療ドメイン（ＴＤ）である前記第二のポリペプチドに動作可能に連結された細胞貫通ペプチド（ＣＰＰ）である前記第一のポリペプチドの融合物から生成され、その配列がアミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）と実質的同一性を有するポリペプチドである、前記〔１〕に記載の方法。
〔２１〕前記第二のポリペプチドが、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８）のポリペプチドである、前記〔２０〕に記載の方法。
〔２２〕前記第二のポリペプチドが、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９）のポリペプチドである、前記〔２０〕に記載の方法。
〔２３〕前記第二のポリペプチドが、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）のポリペプチドである、前記〔２０〕に記載の方法。
〔２４〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、第二のポリペプチドに動作可能に連結された第一のポリペプチドを含む融合タンパク質であり、前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）、ＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４）、ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）およびＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８）のポリペプチドからなる群から選択されるＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１）と機能的に均等な細胞貫通ペプチドであり、前記第二のポリペプチドが、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）のものである、前記〔１〕に記載の方法。
〔２５〕前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）のポリペプチドである、前記〔２４〕に記載の方法。
〔２６〕前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）のポリペプチドである、前記〔２４〕に記載の方法。
〔２７〕前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４）のポリペプチドである、前記〔２４〕に記載の方法。
〔２８〕前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）のポリペプチドである、前記〔２４〕に記載の方法。
〔２９〕前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）のポリペプチドである、前記〔２４〕に記載の方法。
〔３０〕前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）のポリペプチドである、前記〔２４〕に記載の方法。
〔３１〕前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８）のポリペプチドである、前記〔２４〕に記載の方法。
〔３２〕前記担体が、制御放出性担体、遅延放出性担体、持続放出性担体、および長期放出性担体からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の方法。
〔３３〕前記医薬組成物が、乾燥粉末の形態である、前記〔１〕に記載の方法。
〔３４〕前記乾燥粉末が、１〜５ミクロンの空気力学的質量中央径（ＭＭＡＤ）を有する微粒子を含む、前記〔３３〕に記載の方法。
〔３５〕前記医薬組成物が、吸入装置により投与される、前記〔１〕に記載の方法。
〔３６〕前記吸入装置が、ネブライザーである、前記〔３５〕に記載の方法。
〔３７〕前記吸入装置が、計量吸入装置（ＭＤＩ）である、前記〔３５〕に記載の方法。
〔３８〕前記吸入装置が、乾燥粉末吸入装置（ＤＰＩ）である、前記〔３５〕に記載の方法。
〔３９〕前記吸入装置が、乾燥粉末ネブライザーである、前記〔３５〕に記載の方法。
〔４０〕前記喘息が、正常な健常対照群の対象と比較して、肺間質における細胞外マトリックスタンパク質の異常な沈着、筋線維芽細胞分化の異常な誘発および細胞外マトリックスへの筋線維芽細胞の付着の異常な促進からなる群から選択される少なくとも１つの病態をさらに特徴とする、前記〔１〕に記載の方法。
〔４１〕前記喘息が、アレルギー反応、環境性微粒子の吸入、喫煙、細菌感染、ウイルス感染、前記対象の肺の機械的損傷、自己免疫障害、遺伝性疾患、またはそれらの組み合わせに関連する、前記〔１〕に記載の方法。