【手続補正書】
【提出日】平成29年12月8日(2017.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式I：
【化１】
2017509672.tif 000001
(I)
［式中、
Wは、随意に置換されるC5-C10アリールおよびC5-C10ヘテロアリールより選択され；
Xは、連結部分であり；
Yは、エラスチン、エラスチン類似体、例えばエラスチン-A、エラスチン-Bまたはデスメチルエラスチンまたは単純合成エラスチン模倣物より選択されるフェロトーシス誘導部分である］
で示される、化合物またはその塩。
【請求項２】
構造式III：
【化２】
2017509672.tif 000002
(III)
［式中、
Z1およびZ3の各々が、独立して、結合、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、C2-C10アルキニル、C5-C10アリール、C5-C10ヘテロアリールおよび-(CH2CH2O)a-より選択され；
Z2が、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、C2-C10アルキニル、C5-C10アリール、C5-C10ヘテロアリール、-(CH2CH2O)a-、-O-、-S-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-N(R1)C(O)-、-C(O)N(R1)-、-N(R1)C(O)N(R1)-、-S(O)2N(R1)-、-N(R1)S(O)2-より選択され；
Z1、Z2およびZ3の各々が、ハロ、オキソおよびC1-C10アルキルより選択される基で随意に置換されてもよく；
各R1が、独立して、水素、C1-C10アルキルおよびC1-C10アシルより選択され；
aが、1、2、3、4、5および6より選択される整数である］
を有する、請求項1に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Yが、
【化３】
2017509672.tif 000003
より選択される、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
構造式IV
【化４】
2017509672.tif 000004
(IV)
［式中、
nが1、2、3、4および5より選択される整数であり、R2がHまたはメチルである］
を有する、請求項1に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
n=1であり、R2がHである、請求項4に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
n=5であり、R2がHである、請求項4に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
塩がシュウ酸塩である、請求項4〜6のいずれか1項に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
化合物が、
【化５】
2017509672.tif 000005
【化６】
2017509672.tif 000006
【化７】
2017509672.tif 000007
【化８】
2017509672.tif 000008
【化９】
2017509672.tif 000009
【化１０】
2017509672.tif 000010
【化１１】
2017509672.tif 000011
【化１２】
2017509672.tif 000012
より選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩、および薬学上許容されるキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含む、組成物。
【請求項１０】
請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩を含む、治療を必要とする対象において過剰増殖障害を治療するための医薬。
【請求項１１】
対象がヒトである、請求項10に記載の医薬。
【請求項１２】
過剰増殖障害が癌である、請求項10または11に記載の医薬。
【請求項１３】
癌が、腺癌、成人T細胞白血病／リンパ腫、膀胱癌、芽細胞腫、骨癌、乳癌、脳癌、細胞腫、骨髄肉腫、子宮頸癌、結腸直腸癌、食道癌、胃腸癌、多形神経膠芽腫、神経膠腫、胆嚢癌、胃癌、頭頚部癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、腸管癌、腎臓癌、喉頭癌、白血病、肺癌、リンパ腫、肝臓癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、中皮腫、多発性骨髄腫、眼癌、視神経腫瘍、口腔癌、卵巣癌、下垂体腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺癌、膵臓癌、咽頭癌、腎細胞癌、直腸癌、肉腫、皮膚癌、脊椎腫瘍、小腸癌、胃癌、T細胞リンパ腫、精巣癌、甲状腺癌、咽喉癌、泌尿生殖器癌、尿路上皮癌、子宮癌、膣癌またはウィルムス腫瘍より選択される、請求項12に記載の医薬。
【請求項１４】
化合物またはその薬学上許容される塩が、請求項5に記載の化合物またはその塩である、請求項10〜13のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
化合物またはその薬学上許容される塩が、請求項6に記載の化合物またはその塩である、請求項10〜13のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
癌が膵癌である、請求項12に記載の医薬。
【請求項１７】
癌が滑膜肉腫である、請求項12に記載の医薬。
【請求項１８】
請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩および更なる治療薬を含む、治療を必要とする対象において癌を治療するための医薬であって、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩が、患者に更なる治療薬と順次または同時投与される、医薬。
【請求項１９】
更なる治療薬が、アルキル化剤、アントラサイクリン、代謝拮抗剤、架橋剤、DNA複製阻害剤、挿入剤、微小管破壊剤、PARP阻害剤、放射線類似作用剤、放射線増感剤、鎖分断剤またはトポイソメラーゼII阻害剤より選択される、請求項18に記載の医薬。
【請求項２０】
更なる治療薬が、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アスパラギナーゼ、バラセルチブ、bcg、ビカルタミド、ブレオマイシン、ブセレリン、ブスルファン、カンプトテシン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、クロロキン、シスプラチン、クラドリビン、クロドロネート、コルヒチン、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デメトキシビリジン、ジクロロアセタート、ジエンエストロール、ジエチルスチルベストロール、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エベロリムス、エキセメスタン、フィルグラスチム、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、ゲムシタビン、ゲニステイン、ゴセレリン、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イフォスファミド、イマチニブ、インターフェロン、イリノテカン、イロノテカン、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、レバミソール、ロムスチン、ロニダミン、メクロレタミン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトホルミン、メトトレキセート、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ニルタミド、ノコダゾール、オラパリブ、オクトレオチド、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、ペントスタチン、ペリホシン、プリカマイシン、ポルフィマー、プロカルバジン、ラルチトレキセド、リツキシマブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スラミン、タモキシフェン、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、テストステロン、チオグアニン、チオテパ、二塩化チタノセン、トポテカン、トラスツズマブ、トレチノイン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビンより選択される、請求項18または19に記載の医薬。
【請求項２１】
請求項4に記載の化合物の合成方法であって、構造
【化１３】
2017509672.tif 000013
で示される化合物を、構造
【化１４】
2017509672.tif 000014
で示される化合物を反応させることを含み、
式中、nは1〜5の整数であり、R2はHまたはメチルである、方法。
【請求項２２】
n=1であり、R2がHである、請求項21に記載の方法。
【請求項２３】
n=5であり、R2がHである、請求項21に記載の方法。
【請求項２４】
構造式SW V-49：
【化１５】
2017509672.tif 000015
(SW V-49)
で示される化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２５】
請求項24に記載の化合物またはその薬学上許容される塩および1以上の薬学上許容される賦形剤、アジュバントまたはビヒクルを含む、医薬組成物。
【請求項２６】
請求項24に記載の化合物またはその薬学上許容される塩を含む、治療を必要とする患者において癌を治療するための医薬。
【請求項２７】
癌が膵癌である、請求項26に記載の医薬。
【請求項２８】
癌が滑膜肉腫である、請求項26に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５９】
表１．シグマ−２受容体リガンドエラスチン結合体化合物及びシグマ−２受容体リガンドエラスチン類似体結合体化合物を含む、二重ドメインシグマ−２受容体リガンド薬物結合体化合物のさらなる実施例。
【表１】
2017509672.tif 000016
【表２】
2017509672.tif 000017
【表３】
2017509672.tif 000018
【表４】
2017509672.tif 000019
【表５】
2017509672.tif 000020
【表６】
2017509672.tif 000021
【表７】
2017509672.tif 000022
【表８】
2017509672.tif 000023
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２０】
本発明は、以下の態様および実施態様を含む。
［１］
以下の構造
【化２７】
2017509672.tif 000024
式中、ｎは１〜５の整数であり、Ｒ１はＨまたはメチルである、
である、化合物またはその塩。
［２］
ｎ＝１かつＲ１はＨである、［１］に記載の化合物またはその塩。
［３］
ｎ＝５かつＲ１はＨである、［１］に記載の化合物またはその塩。
［４］
前記塩は、シュウ酸塩である、［１］〜［３］いずれか１項に記載の化合物またはその塩。
［５］
癌の治療方法であって、該治療を必要としている対象に、［１］〜［３］いずれか１項に記載の化合物またはその塩を治療上有効量で投与することを含む、前記方法。
［６］
前記化合物またはその塩は、［２］に記載の化合物またはその塩である、［５］に記載の癌の治療方法。
［７］
前記化合物またはその塩は、［３］に記載の化合物またはその塩である、［５］に記載の癌の治療方法。
［８］
前記癌は、膵癌である、［５］〜［７］いずれか１項に記載の癌の治療方法。
［９］
前記癌は、滑膜肉腫である、［５］〜［７］いずれか１項に記載の癌の治療方法。
［１０］
［１］に記載の化合物の合成方法であって、以下の構造
【化２８】
2017509672.tif 000025
の化合物と、以下の構造
【化２９】
2017509672.tif 000026
の化合物を反応させることを含み、
式中、ｎは１〜５の整数であり、Ｒ１はＨまたはメチルである、
前記方法。
［１１］
ｎ＝１かつＲ１はＨである、［１０］に記載の方法。
［１２］
ｎ＝５かつＲ１はＨである、［１０］に記載の方法。
［１３］
癌の治療に使用するための、［１］に記載の化合物またはその塩。
［１４］
前記癌は、膵癌である、［１３］に記載の化合物またはその塩。
［１５］
前記癌は、滑膜肉腫である、［１３］に記載の化合物またはその塩。
［１６］
癌の治療用医薬の製造のための、［１］に記載の化合物または塩の使用。
［１７］
前記癌は、膵癌である、［１６］に記載の化合物またはその塩の使用。
［１８］
前記癌は、滑膜肉腫である、［１６］に記載の化合物またはその塩の使用。
他の実施形態
上記に記載された詳細な説明は、当業者が本開示を実施する助けとなるように提供されるものである。しかしながら、本明細書中記載され特許請求される開示は、本明細書中開示される具体的な実施形態によりその範囲が制限されないものとする。なぜなら、これらの実施形態は、本開示の複数の態様の例示を意図するからである。等価な実施形態は何でも本開示の範囲内に含まれるものとする。事実、本明細書中示され記載されるものに加えて、本発明発見の精神または範囲から逸脱しない本開示の様々な修飾が、上記の説明から当業者には明らかであるだろう。そのような修飾もまた、付随する請求項の範囲内に含まれるものとする。