【手続補正書】
【提出日】平成30年8月31日(2018.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、
ａ．配列番号０１２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０１３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号０１４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、配列番号０１５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０１６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０１７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３、又は
ｂ．配列番号０５１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０５２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、配列番号０５３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、配列番号０２４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０２５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０５４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３
を有する重鎖及び軽鎖を含む、抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
前記抗体の重鎖は、配列番号１２０のアミノ酸配列を含み、前記抗体の軽鎖は、配列番号１６５のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
【請求項３】
前記抗体の重鎖は、配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、前記抗体の軽鎖は、配列番号１６８のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
【請求項４】
前記抗体又は抗原結合フラグメントは、ＩｇＧ１又はＩｇＧ４のアイソタイプである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
【請求項５】
第１の重鎖（ＨＣ１）、第２の重鎖（ＨＣ２）、第１の軽鎖（ＬＣ１）、及び第２の軽鎖（ＬＣ２）を含み、該ＨＣ１と該ＬＣ１とが対を成して、ＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）に免疫特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成し、該ＨＣ２と該ＬＣ２とが対を成して、ＣＤ３に免疫特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成する、単離されたＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体若しくは抗原結合フラグメント、又は、そのＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性結合フラグメントであって、
ｉ）ＨＣ１及びＬＣ１は、以下の対：
ａ．配列番号２０３及び配列番号２０４、又は
ｂ．配列番号２０５及び配列番号２０６のいずれか一方をそれぞれ含み、かつ、
ｉｉ）ＨＣ２及びＬＣ２は、以下の対：
ａ．配列番号１９３及び配列番号１９４、
ｂ．配列番号１９５及び配列番号１９６、
ｃ．配列番号１９７及び配列番号１９８、
ｄ．配列番号１９９及び配列番号２００、又は
ｅ．配列番号２０１及び配列番号２０２のいずれか一方をそれぞれ含む、二重特異性抗体又は抗原結合フラグメント。
【請求項６】
ＨＣ１は、配列番号２０３を含み、ＬＣ１は、配列番号２０４を含み、ＨＣ２は、配列番号１９３を含み、ＬＣ２は、配列番号１９４を含む、請求項５に記載の二重特異性抗体又は抗原結合フラグメント。
【請求項７】
ＨＣ１は、配列番号２０５を含み、ＬＣ１は、配列番号２０６を含み、ＨＣ２は、配列番号１９３を含み、ＬＣ２は、配列番号１９４を含む、請求項５に記載の二重特異性抗体又は抗原結合フラグメント。
【請求項８】
ａ．ＣＤ３に免疫特異的に結合する一対の重鎖及び軽鎖であって、前記重鎖は、配列番号１８４を含み、前記軽鎖は、配列番号１９０を含む、一対の重鎖及び軽鎖と、
ｂ．ＣＤ１２３に免疫特異的に結合する一対の重鎖及び軽鎖であって、
ｉ．前記重鎖は、配列番号１２０を含み、前記軽鎖は、配列番号１６５を含むか、又は
ｉｉ．前記重鎖は、配列番号１３６を含み、前記軽鎖は、配列番号１６８を含む、一対の重鎖及び軽鎖と、を含む、二重特異性抗体又は抗原結合フラグメント。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体又は抗体フラグメントを発現している、単離された細胞。
【請求項１０】
がんを処置するための医薬組成物であって、
請求項５〜８のいずれか一項に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメントを含む、医薬組成物。
【請求項１１】
がん細胞の成長又は増殖を阻止するための方法であって、前記方法は、
治療的に有効な量の、請求項５〜８のいずれか一項に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメントを投与して、該がん細胞の成長又は増殖を阻止する工程を含む、方法。
【請求項１２】
Ｔ細胞をＣＤ１２３発現がん細胞に向け直す方法であって、前記方法は、
治療的に有効な量の、請求項５〜８のいずれか一項に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメントを投与して、Ｔ細胞をがんに向け直す工程を含む、方法。
【請求項１３】
請求項５〜８のいずれか一項に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメントと、医薬的に許容され得る担体と、を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項５〜８のいずれか一項に記載の抗体又は抗体フラグメントをコードする、単離された合成ポリヌクレオチド。
【請求項１５】
請求項５〜８のいずれか一項に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメントと、同抗体又はフラグメントのための包装と、を含む、キット。
【請求項１６】
前記二重特異性抗体又は抗原結合フラグメントは、ＣＤ１２３  ＳＰ２（ＩＬ−３Ｒａ）及びＣＤ１２３  ＳＰ１（ＩＬ３Ｒａ）に免疫特異的に結合する、請求項５〜８のいずれか一項に記載の二重特異性抗体又は抗原結合フラグメント。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４０７】
ＣＤ１２３×ＣＤ３二重特異性抗体についてのマウスＰＫ試験の結果から、Ｔｇ３２  ｈｅｍｉマウスにおいて観察されたｔ１／２値は、同じ方法（Ｔａｍ，ｅｔ  ａｌ，ＭＡｂｓ（２０１３）５（３）：３９８７〜４０５）においてプロファイルされる８つの臨床抗体に対して好ましく比較することが示される。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
ＣＤ１２３  ＳＰ２（ＩＬ−３Ｒａ）及びＣＤ１２３  ＳＰ１（ＩＬ３Ｒａ）に免疫特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
［２］
ａ．配列番号００６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号００７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号００８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｂ．配列番号０１２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０１３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０１４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｃ．配列番号０２７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０２８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０２９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｄ．配列番号０５１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０５２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０５３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｅ．配列番号０５５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０５６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０５７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、又は
ｆ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０８５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０８６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む、上記［１］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［３］
ａ．配列番号００６のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号００７のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号００８のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号００９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０１０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０１１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｂ．配列番号０１２のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０１３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０１４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０１５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０１６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０１７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｃ．配列番号０２７のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０２８のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０２９のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｄ．配列番号０５１のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０５２のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０５３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０２４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０２５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０５４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｅ．配列番号０５５のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０５６のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０５７のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０５８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０５９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、又は
ｆ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０８５のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０８６のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０８７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０６７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０８８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含む、上記［２］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［４］
（ａ）の抗体の重鎖は、配列番号１１９のアミノ酸配列を含み、（ｂ）の抗体の重鎖は、配列番号１２０のアミノ酸配列を含み、（ｃ）の抗体の重鎖は、配列番号１２３のアミノ酸配列を含み、（ｄ）の抗体の重鎖は、配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、（ｅ）の抗体の重鎖は、配列番号１３７のアミノ酸配列を含み、又は（ｆ）の抗体の重鎖は、配列番号１４８のアミノ酸配列を含む、上記［１］〜［３］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［５］
（ａ）の抗体の軽鎖は、配列番号１６４のアミノ酸配列を含み、（ｂ）の抗体の軽鎖は、配列番号１６５のアミノ酸配列を含み、（ｃ）の抗体の軽鎖は、配列番号１６７のアミノ酸配列を含み、（ｄ）の抗体の軽鎖は、配列番号１６８のアミノ酸配列を含み、（ｅ）の抗体の軽鎖は、配列番号１６９のアミノ酸配列を含み、又は（ｆ）の抗体の軽鎖は、配列番号１７６のアミノ酸配列を含む、上記［１］〜［４］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［６］
前記抗体の重鎖は、配列番号１２０のアミノ酸配列を含み、前記抗体の軽鎖は、配列番号１６５のアミノ酸配列を含む、上記［１］に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［７］
前記抗体の重鎖は、配列番号１３６のアミノ酸配列を含み、前記抗体の軽鎖は、配列番号１６８のアミノ酸配列を含む、上記［１］に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［８］
前記抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号００２のアミノ酸配列を有するポリペプチドに結合する、上記［１］〜［７］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［９］
前記抗体又は抗原結合フラグメントは、ヒトの抗体又は抗原結合フラグメントである、上記［１］〜［８］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［１０］
前記抗体又は抗原結合フラグメントは、組換え体である、上記［１］〜［９］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［１１］
前記抗原結合フラグメントは、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ２フラグメント、又は一本鎖抗体である、上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の抗原結合フラグメント。
［１２］
前記抗体又はその抗原結合フラグメントは、表面プラズモン共鳴により測定された場合、少なくとも５ｎＭの親和性で、ＣＤ１２３に免疫特異的に結合する、上記［１］〜［１１］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［１３］
前記抗体又はその抗原結合フラグメントは、表面プラズモン共鳴により測定された場合、少なくとも５ｎＭの親和性で、ＣＤ１２３  ＳＰ１又はＣＤ１２３  ＳＰ２に免疫特異的に結合する、上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［１４］
前記抗体又はその抗原結合フラグメントは、表面プラズモン共鳴により測定された場合、少なくとも５ｎＭの親和性で、ＣＤ１２３  ＳＰ１及びＣＤ１２３  ＳＰ２に免疫特異的に結合する、上記［１］〜［１３］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［１５］
前記抗体又はその抗原結合フラグメントは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４のアイソタイプである、上記［１］〜［１４］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［１６］
ＩｇＧ１又はＩｇＧ４のアイソタイプである、上記［１］〜［１５］のいずれかに記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［１７］
ＩｇＧ１アイソタイプである、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［１８］
ＩｇＧ１は、そのＦｃ領域中に、Ｋ４０９Ｒ置換を有する、上記［１７］に記載の抗体。
［１９］
そのＦｃ領域中に、Ｌ２３４Ａ置換及び／又はＬ２３５Ａ置換を更に含む、上記［１８］に記載の抗体。
［２０］
ＩｇＧ４アイソタイプである、上記［１］〜［１６］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［２１］
前記抗体又はその抗原結合フラグメントは、ヒトＣＤ１２３及びカニクイザルＣＤ１２３に免疫特異的に結合する、上記［１］〜［２０］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［２２］
前記抗体又は抗原結合フラグメントは、ヒトＳＰ１に対する前記抗体又はフラグメントの結合親和性の１０倍以内の結合親和性で、カニクイザルＣＤ１２３に免疫特異的に結合する、上記［２１］に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［２３］
前記抗体又は抗原結合フラグメントは、ヒトＳＰ１に対する前記抗体又はフラグメントの結合親和性の５倍以内の結合親和性で、カニクイザルＣＤ１２３に免疫特異的に結合する、上記［２１］に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
［２４］
前記抗体は、
ａ．配列番号００６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号００７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号００８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｂ．配列番号０１２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０１３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０１４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｃ．配列番号０２６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０２７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０２８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｄ．配列番号０５１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０５２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０５３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｅ．配列番号０５５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０５６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０５７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、又は
ｆ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０８５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０８６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３
を含む抗体と、ＣＤ１２３  ＳＰ２（ＩＬ３−Ｒα）に対する結合について競合する、上記［１］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［２５］
前記ＣＤ１２３  ＳＰ２（ＩＬ３−Ｒα）は、配列番号００２のアミノ酸配列を有する、上記［２４］に記載の単離された抗体又は抗原結合フラグメント。
［２６］
ヒトＣＤ１２３  ＳＰ１に免疫特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、前記抗体は、
ａ．配列番号０１８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０１９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０２０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｂ．配列番号０２１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０２２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０２３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｃ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｄ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｅ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｆ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｇ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０４０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０４１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｈ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０４２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｉ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０４３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｊ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０４４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０４５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｋ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０４６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０４７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｌ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０４８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｍ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０４９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｎ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０５０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｏ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０６０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｐ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０６１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｑ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０６５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｒ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０６９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｓ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０７１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｔ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０７２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０７３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｕ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０７４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｖ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０７８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｗ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０８１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｘ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０８２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｙ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０８９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０９０のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｚ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０９３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ａａ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０９４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｂｂ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０９７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｃｃ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１００のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｄｄ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｅｅ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｆｆ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｇｇ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｈｈ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｉｉ．配列番号１１４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０２２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１５のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｊｊ．配列番号１１４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０２２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１６のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｋｋ．配列番号１１７のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０１３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１８のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、
ｌｌ．配列番号０５１のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０５２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０５３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３、又は
ｍｍ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０４２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ３を含む、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
［２７］
ａ．配列番号０１８のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０１９のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０２０のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号００９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０１０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０１１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｂ．配列番号０２１のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０２２のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０２３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０２４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０２５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｃ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３５のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｄ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３６のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｅ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３７のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｆ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３８のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｇ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０４０のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０４１のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体が、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｈ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０４２のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｉ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０４３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｊ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０４４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０４５のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体が、配列番号０１５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０１６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０１７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｋ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０４６のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０４７のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｌ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０４８のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｍ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０４９のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体が、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｎ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０５０のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｏ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０６０のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｐ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０６１のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体が、配列番号０６２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０６３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０６４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｑ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０６５のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０６６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０６７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０６８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｒ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０６９のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０７０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｓ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０７１のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｔ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０７２のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０７３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｕ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０７４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０７５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０７６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０７７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｖ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０７８のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０７９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０６３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０８０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｗ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０８１のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体が、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｘ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０８２のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０８３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０８４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｙ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０８９のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０９０のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０９１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０７６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０９２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｚ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０９３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体が、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ａａ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０９４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０９５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０７６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０９６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｂｂ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０９７のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０９８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０６７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０９９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｃｃ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１００のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体が、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｄｄ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０２のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｅｅ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号１０４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｆｆ．配列番号０３９のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０６のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体が、配列番号３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｇｇ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１０７のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号１０８のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１０９のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｈｈ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１１のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号１１２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０７６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１３のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｉｉ．配列番号１１４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０２２のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１５のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体が、配列番号０２４のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０２５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０２６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｊｊ．配列番号１１４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０２２のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１６のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０１５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０１６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０１７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｋｋ．配列番号１１７のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０１３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１１８のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０１５のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０１６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０１７のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、
ｌｌ．配列番号０５１のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０５２のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０５３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含み、又は
ｍｍ．配列番号０３３のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ１、配列番号０３４のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０４２のアミノ酸配列を有する前記重鎖ＣＤＲ３を含む前記抗体は、配列番号０３０のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ１、配列番号０３１のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号０３２のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ３を更に含む、上記［２６］に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
［２８］
上記［１］〜［２７］のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメントを発現している単離された細胞。
［２９］
前記細胞は、ハイブリドーマである、上記［２８］に記載の細胞。
［３０］
前記抗体は、組換え的に生成される、上記［２８］に記載の細胞。
［３１］
ａ）第１の重鎖（ＨＣ１）、
ｂ）第２の重鎖（ＨＣ２）、
ｃ）第１の軽鎖（ＬＣ１）、及び
ｄ）第２の軽鎖（ＬＣ２）を含み、
該ＨＣ１と該ＬＣ１とが対を成して、ＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）に免疫特異的に結合する第１の抗原結合部位を形成し、該ＨＣ２と該ＬＣ２とが対を成して、ＣＤ３に免疫特異的に結合する第２の抗原結合部位を形成する、単離されたＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又はそのＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性結合フラグメント。
［３２］
前記ＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）は、ＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）ＳＰ１である、上記［３１］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［３３］
前記ＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）は、ＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）ＳＰ２である、上記［３１］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［３４］
前記ＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）は、ＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）ＳＰ１及びＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）ＳＰ２である、上記［３１］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［３５］
前記抗体又は二重特異性結合フラグメントは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４のアイソタイプである、上記［３１］〜［３４］のいずれかに記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［３６］
前記抗体又は二重特異性結合フラグメントは、ＩｇＧ１又はＩｇＧ４のアイソタイプである、上記［３１］〜［３５］のいずれかに記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［３７］
前記抗体又は二重特異性結合フラグメントは、ＩｇＧ１アイソタイプである、上記［３１］〜［３６］のいずれかに記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［３８］
前記抗体又は二重特異性結合フラグメントは、ＩｇＧ４アイソタイプである、上記［３１］〜［３６］のいずれかに記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［３９］
ＨＣ１は、配列番号２０３を含み、ＬＣ１は、配列番号２０４を含む、上記［３１］〜［３７］のいずれか一項に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［４０］
ＨＣ２は、配列番号１９３を含み、ＬＣ２は、配列番号１９４を含む、上記［３９］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［４１］
ＨＣ２は、配列番号１９５を含み、ＬＣ２は、配列番号１９６を含む、上記［３９］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［４２］
ＨＣ２は、配列番号１９７を含み、ＬＣ２は、配列番号１９８を含む、上記［３９］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［４３］
ＨＣ２は、配列番号１９９を含み、ＬＣ２は、配列番号２００を含む、上記［３９］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［４４］
ＨＣ２は、配列番号２０１を含み、ＬＣ２は、配列番号２０２を含む、上記［３９］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［４５］
ＨＣ１は、配列番号２０５を含み、ＬＣ１は、配列番号２０６を含む、上記［３１］〜［３７］のいずれか一項に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［４６］
ＨＣ２は、配列番号１９３を含み、ＬＣ２は、配列番号１９４を含む、上記［４５］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［４７］
ＨＣ２は、配列番号１９５を含み、ＬＣ２は、配列番号１９６を含む、上記［４５］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［４８］
ＨＣ２は、配列番号１９７を含み、ＬＣ２は、配列番号１９８を含む、上記［４５］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［４９］
ＨＣ２は、配列番号１９９を含み、ＬＣ２は、配列番号２００を含む、上記［４５］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［５０］
ＨＣ２は、配列番号２０１を含み、ＬＣ２は、配列番号２０２を含む、上記［４５］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［５１］
前記抗体又は二重特異性結合フラグメントは、表面プラズモン共鳴により測定された場合、少なくとも５ｎＭの親和性で、ＣＤ１２３に免疫特異的に結合する、上記［３１］〜［５０］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［５２］
前記抗体又は二重特異性結合フラグメントは、表面プラズモン共鳴により測定された場合、少なくとも１５ｎＭの親和性で、ＣＤ３に免疫特異的に結合する、上記［３９］、［４０］、［４５］、［４６］、及び［５１］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［５３］
前記抗体又は二重特異性結合フラグメントは、表面プラズモン共鳴により測定された場合、少なくとも７５ｎＭの親和性で、ＣＤ３に免疫特異的に結合する、上記［３９］、［４１］〜［４４］、［４７］〜［５１］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［５４］
ＨＣ１は、配列番号２２０を含み、ＬＣ１は、配列番号２２１を含む、上記［３１］〜［３６］及び［３８］のいずれか一項に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［５５］
ＨＣ２は、配列番号２１０を含み、ＬＣ２は、配列番号２１１を含む、上記［５４］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［５６］
ＨＣ２は、配列番号２１２を含み、ＬＣ２は、配列番号２１３を含む、上記［５４］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［５７］
ＨＣ２は、配列番号２１４を含み、ＬＣ２は、配列番号２１５を含む、上記［５４］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［５８］
ＨＣ２は、配列番号２１６を含み、ＬＣ２は、配列番号２１７を含む、上記［５４］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［５９］
ＨＣ１は、配列番号２１８を含み、ＬＣ１は、配列番号２１９を含む、上記［３１］〜［３６］及び［３８］のいずれか一項に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［６０］
ＨＣ２は、配列番号２１０を含み、ＬＣ２は、配列番号２１１を含む、上記［５９］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［６１］
ＨＣ２は、配列番号２１２を含み、ＬＣ２は、配列番号２１３を含む、上記［５９］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［６２］
ＨＣ２は、配列番号２１４を含み、ＬＣ２は、配列番号２１５を含む、上記［５９］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［６３］
ＨＣ２は、配列番号２１６を含み、ＬＣ２は、配列番号２１７を含む、上記［４５］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［６４］
前記抗体又は二重特異性結合フラグメントは、表面プラズモン共鳴により測定された場合、少なくとも５ｎＭの親和性で、ＣＤ１２３に免疫特異的に結合する、上記［５４］〜６３］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［６５］
前記抗体又は二重特異性結合フラグメントは、表面プラズモン共鳴により測定された場合、少なくとも１５ｎＭの親和性で、ＣＤ３に免疫特異的に結合する、上記［５４］、［５５］、［５９］、［６０］、及び［６４］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［６６］
前記抗体又は二重特異性結合フラグメントは、表面プラズモン共鳴により測定された場合、少なくとも７５ｎＭの親和性で、ＣＤ３に免疫特異的に結合する、上記［５９］、［５６］〜［５８］、［６１］〜［６４］に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメント。
［６７］
上記［３１］〜［５３］のいずれか一項に記載の抗体又は二重特異性結合フラグメントを発現している、単離された細胞。
［６８］
前記細胞は、ハイブリドーマである、上記［６７］に記載の細胞。
［６９］
前記抗体又は二重特異性結合フラグメントは、組換え的に生成される、上記［６７］に記載の細胞。
［７０］
がんを有する対象を処置するための方法であって、前記方法は、
治療的に有効な量の、上記［３１］〜［５１］のいずれか一項に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメントを、同抗体又はフラグメントを必要とする患者に、該がんを処置するのに十分な時間投与する工程を含む、方法。
［７１］
がん細胞の成長又は増殖を阻止するための方法であって、前記方法は、
治療的に有効な量の、上記［３１］〜［５１］のいずれか一項に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメントを投与して、該がん細胞の成長又は増殖を阻止する工程を含む、方法。
［７２］
Ｔ細胞をＣＤ１２３発現がん細胞に向け直す方法であって、前記方法は、
治療的に有効な量の、上記［３１］〜［５１］のいずれか一項に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメントを投与して、Ｔ細胞をがんに向け直す工程を含む、方法。
［７３］
前記がんは、血液がんである、上記［７０］、［７１］、又は［７２］に記載の方法。
［７４］
前記血液がんは、ＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）発現血液がんである、上記［７３］に記載の方法。
［７５］
前記ＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）発現血液がんは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、又は芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍（ＤＰＤＣＮ）である、上記［７４］に記載の方法。
［７６］
前記ＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）発現血液がんは、ＡＭＬである、上記［７５］に記載の方法。
［７７］
第２の治療剤を投与する工程を含む、上記［７０］に記載の方法。
［７８］
前記第２の治療剤は、化学療法剤又は標的化抗がん治療である、上記［７７］に記載の方法。
［７９］
前記化学療法剤は、シタラビン、アントラサイクリン、ヒスタミン二塩酸塩、又はインターロイキン２である、上記［７８］に記載の方法。
［８０］
前記第２の治療剤を、前記二重特異性抗体と同時に、連続的に、又は二重特異性抗体とは別個に、前記対象に投与する、上記［７７］に記載の方法。
［８１］
上記［３１］〜［６６］のいずれか一項に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメントと、医薬的に許容され得る担体と、を含む、医薬組成物。
［８２］
上記［５４］〜［５６］のいずれか一項に記載の細胞を培養することにより、上記［３１］〜［６６］のいずれか一項に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメントを生成するための方法。
［８３］
上記［３１］〜［６６］のいずれか一項に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメントの、ＨＣ１、ＨＣ２、ＬＣ１、又はＬＣ２をコードする、単離された合成ポリヌクレオチド。
［８４］
上記［３１］〜［６６］のいずれか一項に記載のＣＤ１２３（ＩＬ３−Ｒα）×ＣＤ３二重特異性抗体又は二重特異性結合フラグメントと、同抗体又はフラグメントのための包装と、を含む、キット。
［８５］
配列番号２２６のアミノ酸配列を含むポリペプチドに免疫特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
［８６］
配列番号２３４及び配列番号２２８のアミノ酸配列を含むポリペプチドに免疫特異的に結合する、単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。