【手続補正書】
【提出日】平成30年5月9日(2018.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体；
（ｂ）ウルソデオキシコール酸；および
（ｃ）薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤
を含む、組成物。
【請求項２】
対象における代謝障害、心疾患、神経変性疾患、肝疾患を処置、軽減、または予防するための薬学的組成物であって、
（ａ）ベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体；
（ｂ）治療的有効量のウルソデオキシコール酸、および
（ｃ）薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤
を含む、薬学的組成物。
【請求項３】
（ｉ）ベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体である第一の作用物質；
（ｉｉ）薬学的活性有機酸または薬学的活性有機酸を含む天然抽出物から選択される１つまたは複数の第二の作用物質；
（ｉｉｉ）ビタミンＤ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＢ１２、ビタミンＡ、ベンフォチアミン、ピコリン酸クロムおよびバナジウムからなる群より選択される１つまたは複数の第三の作用物質；ならびに
（ｉｖ）第一の作用物質、第二の作用物質および第三の作用物質を、代謝障害、アテローム性動脈硬化症、心疾患、サルコペニア、筋萎縮症、神経変性疾患、肝疾患、およびがんから選択される１つまたは複数の疾患または障害を有する、またはそれを有するリスクのある患者に投与するための説明書
を含む、キット。
【請求項４】
以下の式を有する、実質的に純粋な形の酸−塩基付加塩：
（Ｘ＋）ｍ（Ｕ−）ｎ  （Ｉ）
式中
（ａ）Ｕ−はウルソデオキシコール酸またはその誘導体もしくは類縁体のアニオン部分であり；
（ｂ）Ｘ＋は薬理活性有機塩基のカチオン部分であり；かつ
（ｃ）ｍおよびｎは、電荷中性塩となるように、１、２、３、４、５および６から独立に選択される整数である。
【請求項５】
ウルソデオキシコール酸の誘導体または類縁体が表３から選択される、請求項４記載の酸−塩基付加塩。
【請求項６】
薬理活性有機塩基が、ベルベリン、メトホルミン、カルニチン、コプチシン、パルマチン、ジャトロリジン、およびヒトを含む哺乳動物の、慢性肝疾患、代謝疾患もしくは障害、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される１つまたは複数の疾患または障害に対して薬理活性であると一般に認められている他の有機塩基からなる群より選択される、請求項４または５記載の酸−塩基付加塩。
【請求項７】
Ｕ−がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、Ｘ＋がベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつｍ＝１およびｎ＝１である、請求項４〜６のいずれか一項記載の酸−塩基付加塩。
【請求項８】
ベルベリンの誘導体または類縁体が表２から選択される、請求項７記載の酸−塩基付加塩。
【請求項９】
Ｕ−がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、Ｘ＋がメトホルミンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつｍ＝１およびｎ＝１であるか、またはＸ＋がカルニチンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつｍ＝１およびｎ＝１であるか、またはＸ＋がコプチシンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつｍ＝１およびｎ＝１であるか、またはＸ＋がパルマチンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつｍ＝１およびｎ＝１であるか、またはＸ＋がジャトロリジンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつｍ＝１およびｎ＝１である、請求項４〜６のいずれか一項記載の酸−塩基付加塩。
【請求項１０】
１つまたは複数の疾患または障害を処置、予防、または軽減するのに有効な量の、以下の式を有する酸−塩基付加塩と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む、薬学的組成物：
（Ｘ＋）ｍ（Ｕ−）ｎ  （Ｉ）
式中
（ａ）Ｕ−はウルソデオキシコール酸またはその誘導体もしくは類縁体のアニオン部分であり；
（ｂ）Ｘ＋は薬理活性有機塩基のカチオン部分であり；かつ
（ｃ）ｍおよびｎは、電荷中性塩となるように、１、２、３、４、５および６から独立に選択される整数である。
【請求項１１】
疾患または障害が、脂肪肝またはＮＡＳＨもしくはＮＡＦＬＤである、請求項１０記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
疾患または障害が、胆汁うっ滞性肝疾患、肝臓の移植片対宿主病、慢性ウイルス関連肝疾患、またはアルコール関連肝疾患である、請求項１０記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
疾患または障害が、糖尿病前症、糖尿病、高脂血症、糖尿病性脂質異常症、またはスタチン不耐性患者における脂質異常症である、請求項１０記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
疾患または障害が肥満である、請求項１０記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
ウルソデオキシコール酸の誘導体または類縁体が表３から選択される、請求項１０〜１４のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
Ｕ−がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、Ｘ＋がベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつｍ＝１およびｎ＝１である、請求項１０〜１５のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
ヒトを含む哺乳動物の、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）および非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、胆汁うっ滞性肝疾患、肝臓の移植片対宿主病、慢性ウイルス関連肝疾患、アルコール関連肝疾患、糖尿病前症、糖尿病、高脂血症、糖尿病性脂質異常症、スタチン不耐性患者における脂質異常症、肥満などの代謝疾患もしくは障害、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される１つまたは複数の疾患または障害を処置、予防、または軽減するための薬学的組成物であって、以下の式を有する酸−塩基付加塩と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む、薬学的組成物：
（Ｘ＋）ｍ（Ｕ−）ｎ  （Ｉ）
式中
（ａ）Ｕ−はウルソデオキシコール酸またはその誘導体もしくは類縁体のアニオン部分であり；
（ｂ）Ｘ＋は薬理活性有機塩基のカチオン部分であり；かつ
（ｃ）ｍおよびｎは、電荷中性塩となるように、１、２、３、４、５および６から独立に選択される整数である。
【請求項１８】
疾患または障害が、脂肪肝、ＮＡＦＬＤまたはＮＡＳＨである、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
疾患または障害が、胆汁うっ滞性肝疾患、肝臓の移植片対宿主病、慢性ウイルス関連肝疾患、またはアルコール関連肝疾患である、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
疾患または障害が、糖尿病前症、糖尿病もしくは高脂血症、糖尿病性脂質異常症、またはスタチン不耐性患者における脂質異常症である、請求項１７記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
Ｕ−がウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり、Ｘ＋がベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり、かつｍ＝１およびｎ＝１であり、かつ
哺乳動物がＮＡＳＨを患っている、
請求項１７または１８記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
以下の式を有する、実質的に純粋な形の酸−塩基付加塩：
（Ｂ＋）ｍ（Ｙ−）ｎ  （ＩＩ）
式中
（ａ）Ｂ＋はベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり；
（ｂ）Ｙ−はウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり；かつ
（ｃ）ｍおよびｎは、電荷中性塩となるように、１、２、３、４、５および６から独立に選択される整数である。
【請求項２３】
ヒトを含む哺乳動物の、代謝障害、アテローム性動脈硬化症、心疾患、神経変性疾患、肝疾患、サルコペニア、筋萎縮症、炎症、およびがん、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される１つまたは複数の疾患または障害を処置、予防、または軽減するのに有効な量の、以下の式を有する酸−塩基付加塩と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む、薬学的組成物：
（Ｂ＋）ｍ（Ｙ−）ｎ  （ＩＩ）
式中
（ａ）Ｂ＋はベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり；
（ｂ）Ｙ−はウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり；かつ
（ｃ）ｍおよびｎは、電荷中性塩となるように、１、２、３、４、５および６から独立に選択される整数である。
【請求項２４】
ヒトを含む哺乳動物の、代謝障害、アテローム性動脈硬化症、心疾患、神経変性疾患、肝疾患、サルコペニア、筋萎縮症、炎症、およびがん、またはその関連する疾患もしくは障害から選択される１つまたは複数の疾患または障害を処置、予防、または軽減するための薬学的組成物であって、以下の式を有する酸−塩基付加塩と、薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤とを含む、薬学的組成物：
（Ｂ＋）ｍ（Ｙ−）ｎ  （ＩＩ）
式中
（ａ）Ｂ＋はベルベリンまたはその誘導体もしくは類縁体のカチオン部分であり；
（ｂ）Ｙ−はウルソデオキシコール酸のアニオン部分であり；かつ
（ｃ）ｍおよびｎは、電荷中性塩となるように、１、２、３、４、５および６から独立に選択される整数である。