【手続補正書】
【提出日】平成30年4月11日(2018.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
緩衝液及び生体成分を含む混合物からの緩衝液の交換のための自動化された方法であって、以下、
生体成分及び第１の緩衝液を含む混合物を含む複数の個々のリザーバを提供し、該リザーバは半透膜を含み；
該リザーバを加圧して、該第１の緩衝液を該半透膜を通過させ、緩衝液枯渇残留物（ｂｕｆｆｅｒ−ｄｅｐｌｅｔｅｄ  ｒｅｓｉｄｕｅ）を生成し；
該個々のリザーバから除去された第１の緩衝液の量を検出し；そして
該リザーバに第２の緩衝液を加え、個々のリザーバに加えられる第２の緩衝液の量は該リザーバから除去された第１の緩衝液の検出量によって決定されること、
を含む、方法。
【請求項２】
前記膜の汚染を低減するために前記混合物を混合することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
混合が、前記膜の汚染を低減するために前記リザーバを加圧すると同時に、前記第１の緩衝液を前記半透膜を通過させて、緩衝液枯渇残留物を生成しながら行われる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
混合が前記混合物をボルテックスすることを含む、請求項２又は請求項３に記載の方法。
【請求項５】
汚染を低減するためにボルテックスが流向に垂直な方向で行われる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
目標とする第１の緩衝液の交換が達成されるまで、２回以上のサイクルで前記第２の緩衝液を加えることを含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ボルテックスが前記半透膜を通過する一定の流速を維持するように制御される、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
ボルテックスが前記半透膜を通過する最小流速を維持するように制御される、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記個々のリザーバから除去された前記第１の緩衝液の量が前記リザーバ内の混合物のレベルを検知することによって検出される、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記個々のリザーバから除去された前記第１の緩衝液の量が、音響センシング、静電容量、光反射率、加圧時間又は重量測定によって検出される、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記個々のリザーバから除去された前記第１の緩衝液の検出量が検出された体積である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記生体成分が、タンパク質、ペプチド、抗原、抗体、酵素、微生物、ＤＮＡ及びＲＮＡからなる群から選択される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記生体成分がタンパク質であり、かつ、２０ｋＤａを超える分子量を有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記個々のリザーバから除去された第１の緩衝液の検出量に関する信号を、前記第２の緩衝液を前記リザーバに分注するためのディスペンサシステムを制御するように操作可能な制御システムに送ることをさらに含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記第１の緩衝液が前記リザーバから取り出されながら、前記第２の緩衝液が前記リザーバに加えられる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記半透膜が、１００ｋＤａ以下の分子量カットオフを特徴とする、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記半透膜が、１０ｋＤａ以下の分子量カットオフを特徴とする、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
各リザーバが、７５ｍｌ以下、２５ｍｌ以下、１６ｍｌ以下、８ｍｌ以下、４ｍｌ以下、１ｍｌ以下、７５０μｌ以下、５００μｌ以下又は２５０μｌ以下の作業容量（ｗｏｒｋｉｎｇ  ｖｏｌｕｍｅ）を有する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
少なくとも３、少なくとも５、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１６、少なくとも４８又は少なくとも９６個のリザーバが同時に緩衝液交換される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
緩衝液交換中に前記混合物の温度を制御することを含む、請求項１から１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記緩衝液がさらに賦形剤を含む、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記リザーバが単一の基板に取り付けられている、請求項１から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
各リザーバから除去された前記第１の緩衝液と、前記リザーバに加えられた前記第２の緩衝液との体積比が、１：１である、請求項１から２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
各リザーバから除去された前記第１の緩衝液と、前記リザーバに加えられた前記第２の緩衝液との体積比が、前記生体成分を希釈するために１：１未満であり、又は前記生体成分の濃度を濃縮するために１：１を超える、請求項１から２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
緩衝液及び生体成分を含む混合物からの緩衝液の自動交換のためのシステムであって、以下、
第１の緩衝液を半透膜を通過させ、そしてリザーバ内に第１の緩衝液枯渇残留物を生成するための、半透膜を有する複数のリザーバを受け、及び当該膜を横切って圧力差を生じるための圧力チャンバ；
該リザーバ内の流体のレベルを検出するためのセンサー；及び
該リザーバに第２の緩衝液を加えるための分注システムであって、該リザーバ内の緩衝液枯渇残留物の検知されたレベルに基づいて該リザーバに第２の緩衝液の量を加えるように構成されている、分注システム、
を含む、システム。
【請求項２６】
前記混合物から第１の緩衝液を除去しながら前記混合物を混合するためのミキサーをさらに含む、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２７】
前記ミキサーがボルテックスミキサーである、請求項２６に記載のシステム。
【請求項２８】
前記半透膜を通過した濾液を回収するための廃棄物容器をさらに含む、請求項２５から２７のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２９】
前記混合物の温度を制御するための温度制御装置をさらに含む、請求項２５から２８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３０】
複数の緩衝液源容器をさらに含む、請求項２５から２９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３１】
前記センサーからの信号に基づいて前記第２の緩衝液を前記リザーバに分注するためのディスペンサを制御するように操作可能な制御システムをさらに含む、請求項２５から３０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３２】
前記センサーが、音響センシング、静電容量検知、光反射率、加圧のための時間、又は重量測定について操作可能である、請求項２５から３１のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３３】
１００ｋＤａ以下の分子量カットオフを特徴とする半透膜を含むリザーバと組み合わされる、請求項２５から３２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３４】
１０ｋＤａ以下の分子量カットオフを特徴とする半透膜を含むリザーバと組み合わされる、請求項２５から３２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３５】
各リザーバが、７５ｍｌ以下、２５ｍｌ以下、１６ｍｌ以下、８ｍｌ以下、４ｍｌ以下、１ｍｌ以下、７５０μｌ以下、５００μｌ以下又は２５０μｌ以下の容量を有する、請求項３３又は請求項３４に記載のシステム。
【請求項３６】
少なくとも２、少なくとも３、少なくとも５、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１６、少なくとも４８又は少なくとも９６個のリザーバを含む、請求項３３から３５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３７】
リザーバを受けるための、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも５、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１６、少なくとも４８又は少なくとも９６個の開口部を有するレシーバプレートをさらに含む、請求項２５から３６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３８】
高分子量成分又は微生物及び低分子量キャリアを含む混合物から低分子量キャリアを除去するための方法であって、以下、
高分子量成分及び低分子量キャリアを含む混合物を含む複数のリザーバを提供し、該リザーバは半透膜を含み；
該リザーバを加圧して、該低分子量キャリアを該半透膜を通過させ、キャリア枯渇残留物を生成し；そして
該リザーバを加圧しながら該混合物を混合して、該半透膜の表面にある残留物の蓄積を除去すること、
を含む、方法。
【請求項３９】
前記リザーバを加圧しながら前記混合物をボルテックスして、前記半透膜の表面にある残留物の蓄積を除去する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
汚染を低減するためにボルテックスが流向に垂直な方向で行われる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記高分子量成分が、タンパク質、ペプチド、抗原、抗体、酵素、微生物、ＤＮＡ及びＲＮＡからなる群から選択される、請求項３８から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記半透膜が、１００ｋＤａ以下の分子量カットオフを特徴とする、請求項３８から４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記半透膜が、１０ｋＤａ以下の分子量カットオフを特徴とする、請求項３８から４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
各リザーバが７５ｍｌ以下、２５ｍｌ以下、１６ｍｌ以下、８ｍｌ以下、４ｍｌ以下、１ｍｌ以下、７５０μｌ以下、５００μｌ以下又は２５０μｌ以下の作業容量を有する、請求項３８から４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
少なくとも３、少なくとも５、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１６、少なくとも４８又は少なくとも９６個のリザーバが同時に緩衝液交換される、請求項３８から４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記リザーバが単一の基板に取り付けられている、請求項３８から４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
高分子量成分又は微生物及び低分子量キャリアを含む混合物から低分子量キャリアを除去するためのシステムであって、以下、
該低分子量キャリアを半透膜を通過させ、そしてリザーバ内にキャリア枯渇残留物を生成するための、半透膜を有する複数のリザーバを受ける、及び当該膜を横切って圧力差を生じるための圧力チャンバ；及び
該混合物からキャリアを除去しながら該混合物を混合するためのミキサー、
を含む、システム。
【請求項４８】
前記ミキサーが、混合物からキャリアを除去しながら混合物をボルテックスするためのボルテックスミキサーである、請求項４７に記載のシステム。
【請求項４９】
前記半透膜を通過した濾液を回収するための廃棄物容器をさらに含む、請求項４７又は請求項４８に記載のシステム。
【請求項５０】
１００ｋＤａ以下の分子量カットオフを特徴とする半透膜を含むリザーバと組み合わされる、請求項４７から４９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項５１】
１０ｋＤａ以下の分子量カットオフを特徴とする半透膜を含むリザーバと組み合わされる、請求項４７から４９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項５２】
各リザーバが、７５ｍｌ以下、２５ｍｌ以下、１６ｍｌ以下、８ｍｌ以下、４ｍｌ以下、１ｍｌ以下、７５０μｌ以下、５００μｌ以下又は２５０μｌ以下の容量を有する、請求項５０又は請求項５１に記載のシステム。
【請求項５３】
少なくとも２、少なくとも３、少なくとも５、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１６、少なくとも４８又は少なくとも９６個のリザーバを含む、請求項５０から５２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項５４】
リザーバを受けるための、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも５、少なくとも１０、少なくとも１２、少なくとも１６、少なくとも４８又は少なくとも９６個の開口部を有するレシーバプレートをさらに含む、請求項４７から５３のいずれか一項に記載のシステム。