【手続補正書】
【提出日】平成30年3月20日(2018.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2017508766.tif 000001
（式中
Ｂは、少なくとも１個の窒素ヘテロ原子を有する二環式ヘテロアリールからなる群より
選択され（前記ヘテロアリールは１〜３個のＲａ基で置換されていてもよい）；
Ｒは、水素、ＯＨまたは−Ｃ１〜６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１およびＲ５は独立して、水素、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲンから
なる群より選択され；
Ｒ２およびＲ４は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキ
ル、（ＣＨＲ）ｎＣ６〜１０アリールおよび（ＣＨＲ）ｎＣ５〜１０複素環からなる群よ
り選択され（前記アルキル、アリールおよび複素環は１〜３個のＲａ基で置換されていて
もよい）、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＯＣ１〜４ハロアルキル
およびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒａは、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＯＣ１〜４ハロアルキル、−Ｃ
１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−（ＣＨＲ）ｎＣ６〜
１０アリール、−（ＣＨＲ）ｎＣ４〜１０複素環、−（ＣＨＲ）ｎＣ（Ｏ）（ＣＨＲ）ｎ
Ｃ４〜１０複素環、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ６〜１０アリール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ４〜
１０複素環−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒｄ）２、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２
）ｎＣ４〜１０複素環、ＳＯ２Ｒｄ、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＯＲ、
−（ＣＨ２）ｎハロ、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｎ
ＨＲｄ、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−（ＣＨＲ）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、−
Ｏ−Ｃ１〜６アルキルおよび−ＯＨからなる群より選択され（前記アルキル、アリールお
よび複素環は１〜３個のＲｂ基で置換されていてもよい）、ここで、２つのＲｄ基が窒素
原子に結合している場合、これらの基は該窒素と一体化して、１〜３個のＲｆ基で置換さ
れていてもよい４〜８員の複素環を形成していてもよく；
Ｒｂは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキルＯＲ、−Ｃ１〜４ハロアルキル、−
（ＣＨ２）ｎＣ３〜６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒｄ）２、−（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒｃ、−Ｏ−、ハロゲン、−ＣＮ、Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒｇ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ
ｄ）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ４〜１０複素環、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、
−（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ１〜６アルキルＮ（Ｒｄ）２およびハロからなる
群より選択され（前記シクロアルキルは１〜３個のＲｆ基で置換されていてもよい）、こ
こで、２つのＲｄ基が窒素原子に結合している場合、これらの基は該窒素と一体化して、
１〜３個のＲｆ基で置換されていてもよい４〜８員の複素環を形成していてもよく；
Ｒｃは、水素、−Ｃ１〜６アルキルＯＲｇ、−Ｃ１〜４ハロアルキルおよび−Ｃ１〜６
アルキルからなる群より選択され；
Ｒｄは独立して、水素、−Ｃ１〜４ハロアルキル  −Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＣ４〜１０複素環、−（ＣＨ２）ｎＣ３〜６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｎＣ４〜１０複素環からなる群より選択され（前記アルキル、シクロアルキルおよび複素環は１〜３個のＲｆ基で置換されていてもよい）；
Ｒｆは、水素、ＯＲｃ、ＣＮ、−Ｎ（Ｒｃ）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）２、Ｃ（Ｏ）Ｃ１
〜６アルキル、−ＳＯ２Ｒｇ、−Ｏ−、−Ｃ１〜６アルキルＳＯ２Ｒｇ、−Ｃ１〜６アル
キルＯＲｇ、−Ｃ１〜６アルキルＮ（Ｒｇ）２からなる群より選択され、
Ｒｇは、水素および−Ｃ１〜６アルキルからなる群より選択され；
ｎは、０〜６を表す）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｂが、非置換または置換型のイミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、イミダゾピリ
ミジニル、イミダゾピリダジニル、イミダゾチアジアゾリル、キノキサリニルからなる群
より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項３】
Ｂが非置換または置換型のイミダゾピリジニルまたはイミダゾピリミジニルである、請
求項３に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２とＲ４のうち一方が水素であり、他方が、（ＣＨＲ）ｎＣ５〜１０複素環であり（
前記複素環は１〜３個のＲａ基で置換されていてもよい）、Ｒ３が、水素、ＣＦ３、ＯＣ
Ｆ３、ＣＨ３、塩素およびフッ素からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ４の置換されていてもよい複素環が１個以上のヘテロ原子を含む５または
６員環であり、該ヘテロ原子のうち少なくとも１個が窒素である、請求項４に記載の化合
物。
【請求項６】
Ｒ２とＲ４のうち一方が水素であり、他方が、置換されていてもよいピラゾリル、ピリ
ジル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、チアジア
ゾリル、オキサジアゾリルおよびトリアゾリルからなる群より選択される、請求項１に記
載の化合物。
【請求項７】
前記複素環が置換されていてもよいピラゾリルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、水素、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、塩素およびフッ素からなる群より選択され
る、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｂが、構造式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）また
は（ｉ）：
【化２】
2017508766.tif 000002
で表されるものであり、
式中：
Ｒ６は、（ＣＨ２）ｎＣ６〜１０アリールまたは（ＣＨ２）ｎＣ５〜１０複素環を表し
（前記アリールおよび複素環は１〜３個のＲａ基で置換されていてもよい）；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル
、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ５〜１０複素環、（ＣＨ２）ｎＣ６〜１
０アリールまたは（ＣＨ２）ｎＣ５〜１０複素環を表す（前記アルキル、アリールおよび
複素環は１〜３個のＲａ基で置換されていてもよい）、
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
Ｂが、それぞれ構造式（ａ）または（ｂ）で表されるイミダゾピリジニルまたはインダ
ゾリルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂが、それぞれ構造式（ａ）または（ｂ）で表されるイミダゾピリジニルまたはインダ
ゾリルであり、Ｒ６が非置換または置換型のフェニル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジ
ル、イソオキサゾリル、オキサゾリルまたはピリミジニルであり、Ｒ８およびＲ９は独立
して、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２ならびに置換されていて
もよいＣ１〜６アルキル、フェニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、（
ＣＨ２）ｎアゼチジニルおよびＣ（Ｏ）ＮＨアゼチジニルから選択され、Ｒ７およびＲ１
０は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲンから選択される（前記アルキルは
１〜３個のＲｂ基で置換されていてもよい）、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＩ：
【化３】
2017508766.tif 000003
（式中：
Ｒ６は非置換または置換型のフェニル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、イソオキ
サゾリル、オキサゾリルまたはピリミジニルであり、Ｒ８およびＲ９は独立して、水素、
ハロゲン、ＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２ならびに置換されていてもよいＣ１〜
６アルキル、フェニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、（ＣＨ２）ｎア
ゼチジニルおよびＣ（Ｏ）ＮＨアゼチジニルから選択され、Ｒ７およびＲ１０は独立して
、水素、Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲンから選択され（前記アルキルは１〜３個のＲｂ
基で置換されていてもよい）、Ｒ３は、水素、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、塩素およびフ
ッ素からなる群より選択され、Ｒ２とＲ４のうち一方が水素であり、他方が、（ＣＨＲ）
ｎＣ５〜１０複素環である（前記複素環は１〜３個のＲａ基で置換されていてもよい））
の請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１とＲ５がともに水素であるか、または一方が水素であり、他方がハロゲンであり、
Ｒ３がＯＣＦ３またはＣＦ３であり、Ｒ２とＲ４のうち一方が水素であり、他方が、１個
以上のヘテロ原子を含む５または６員環であり、該ヘテロ原子のうち少なくとも１個が窒
素である置換されていてもよい（ＣＨＲ）ｎＣ５〜１０複素環である、請求項１２に記載
の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２およびＲ４の前記置換されていてもよい複素環が、ピラゾリル、ピリジル、チアゾ
リル、オキサゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、チアジアゾリル、オキ
サジアゾリルおよびトリアゾリルからなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物
。
【請求項１５】
Ｒ２とＲ４のうち一方が水素であり、他方がピラゾリルであり、Ｒ６が置換されていて
もよいフェニルであり、Ｒ３がＣＦ３である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオ
ロメトキシ）ベンズアミド；
２−フルオロ−Ｎ−（６−フェニルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾル−５−
イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，
２−ａ］ピリミジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルイミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，
２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−フルオロ−Ｎ−［５−（１−メチルエチル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ
］ピリジン−３−イル］−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（２−ピリミジン−４−イルイ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
；
Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−３−（１Ｈ−ピラ
ゾル−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−フルオロ−Ｎ−（２−イソオキサゾル−５−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾル−３−イル］−Ｎ−（２−フェニル
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミ
ド；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（６−フェニルイミダゾ［２，
１−ｂ］［１，３］チアゾル−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−［２−（４−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾル−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−４−（トリフルオロ
メチル）ベンズアミド；
３−（４−メチル−１，３−オキサゾル−２−イル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［
１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
４−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（２−フェニルイ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−（２−メチル−１，３−オキサゾル−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−３−イル］−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−４−（トリフル
オロメチル）ベンズアミド；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（６−フェニルイミダゾ［２，
１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾル−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズ
アミド；
Ｎ−（８−フルオロ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−３
−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−［２−（２−メチル−１，３−
チアゾル−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−４−（トリフルオ
ロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−フルオロ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−３
−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミ
ド；
２−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−
４−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベ
ンズアミド；
２−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（２−フェニルイ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミ
ド；
Ｎ−メチル−３−（｛［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−４−（トリ
フルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ
］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［７−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ
］ピリジン−３−イル］−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−４−（トリ
フルオロメチル）ベンズアミド；
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３
−イル）−５−ピリミジン−２−イルベンズアミド；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（３−フェニルキノキサリン−
２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−シアノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（２−フェニルイ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
；
Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−３−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾル−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン−３−イル］−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−４−（ト
リフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［８−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３
−イル］−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−４−（トリフルオロメチル
）ベンズアミド；
Ｎ−（７−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−３−
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
；
Ｎ−｛７−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］−２−フェニルイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）
−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛６−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］−２−フェニルイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）
−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛７−［１−（ジメチルアミノ）エチル］−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン−３−イル｝−２−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）
−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−フルオロ−Ｎ−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−フェニルイミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−５−ピリミジン−２−イル−４−（トリフル
オロメチル）ベンズアミド；
２−フルオロ−Ｎ−［７−（１−ヒドロキシエチル）−２−フェニルイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−３−イル］−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−４−（
トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−フルオロ−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４
−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（２−フェニルイミダゾ［１，
２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的
に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
Ｔｒｋ受容体によって媒介される疾患または障害であって、疼痛、炎症、がん、再狭窄
、アテローム性動脈硬化、乾癬、血栓症、髄鞘形成不全もしくは脱髄に関連している疾患
、障害、損傷もしくは機能不全または神経成長因子（ＮＧＦ）の受容体ＴｒｋＡの異常な
活性と関連している疾患もしくは障害からなる群より選択される疾患または障害の処置の
ための医薬の製造のための請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩お
よび薬学的に許容され得る担体の使用。
【請求項１９】
治療における使用のための請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｔｒｋ受容体によって媒介される疾患または障害であって、疼痛、炎症、がん、再狭窄、アテローム性動脈硬化、乾癬、血栓症、髄鞘形成不全もしくは脱髄に関連している疾患、障害、損傷もしくは機能不全または神経成長因子（ＮＧＦ）の受容体ＴｒｋＡの異常な活性と関連している疾患もしくは障害からなる群より選択される疾患または障害の処置のための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。