【手続補正書】
【提出日】平成30年9月3日(2018.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（Ｉ）：
【化１】
2017525733.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩および／もしくは溶媒和物
［式中、
−Ｗは、酸素または硫黄原子を表し、
−Ｘは、１〜３個の炭素原子を含んでなり、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、オキソ、ＯＨおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基から選択される１個以上の基で置換されていてもよい飽和または不飽和炭化水素鎖を表し、前記鎖の１個以上の炭素原子は、互いに独立に、酸素または硫黄原子でそれぞれ置換されていてもよく、
−Ｙは、窒素原子またはＣＲｙ基を表し、ここで、Ｒｙは、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＣＯ２ＨまたはＣＯ２（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）基を表し、
−Ｑは、一重、二重もしくは三重結合、酸素もしくは硫黄原子、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｓ（Ｏ）もしくはＳ（Ｏ）２基を表し、
−Ａ１およびＡ２は、互いに独立に、一重結合、もしくはＯＨ基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、またはＡ１とＡ２は、ＱおよびＱに結合された炭素原子とともに、置換されていてもよい単環式炭素環もしくは複素環を形成し、
−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、互いに独立に、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
−Ｒ９およびＲ１０は、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ１４Ｒ１５、ＯＨ、ＳＨ、ＣＯ２Ｒ５４、ＣＯＮＲ５５Ｒ５６基、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環を表し、
−Ｒ１１は、水素原子、ハロゲン原子、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ基を表し、かつ、
−Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６は、互いに独立に、水素原子、もしくは置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、もしくは置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基を表し、またはＲ１２とＲ１３および／もしくはＲ１４とＲ１５および／もしくはＲ５５とＲ５６は、互いに独立に、それらを保持する窒素原子とともに、置換されていてもよい複素環を形成する。］。
【請求項２】
ＸがＣＨ２−ＣＨ２またはＣＨ＝ＣＨ鎖を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＹがＣＲｙ基を表し、ここで、Ｒｙは水素原子またはハロゲン原子を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ＷおよびＱがそれぞれ互いに独立に、ＯまたはＳを表し、かつ、Ａ１およびＡ２がそれぞれ一重結合を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＷおよびＱがそれぞれ酸素原子を表し、Ａ１およびＡ２がそれぞれ一重結合を表し、かつ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれ水素原子を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１１が水素原子を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立に水素原子、ハロゲン原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アミノ、ジ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）アミノまたは複素環基を表し、前記基は、
−ハロゲン原子、
−ハロゲン原子、ＯＲ１６、ＳＲ１７およびＮＲ１８Ｒ１９から選択される１以上の基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、
−オキソ（＝Ｏ）、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ２０、ＳＲ２１、ＮＲ２２Ｒ２３、Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、Ｓ（Ｏ）Ｒ２７、ＳＯ２Ｒ２８、ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、ＮＲ３３ＣＯ２Ｒ３４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３６、ＮＲ３７ＣＯＮＲ３８Ｒ３９およびＯＣＯ２Ｒ４０基、
−ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、オキソ（＝Ｏ）、ＯＲ４１、ＳＲ４２およびＮＲ４３Ｒ４４から選択される１以上の基で置換されていてもよい炭素環、
−ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、オキソ（＝Ｏ）、ＯＲ４５、ＳＲ４６およびＮＲ４７Ｒ４８から選択される１以上の基で置換されていてもよい複素環、ならびに
−−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ−基、ここで、ｎは、１〜５の間の整数を表す、
から選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、
・Ｒ１６〜Ｒ４８は、互いに独立に、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、複素環または複素環−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
これらの基のアリール環は、ハロゲン原子および（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基から選択される１以上の基で置換されていてもよく、かつ、
これらの基の複素環式環は、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、およびオキソ（＝Ｏ）から選択される１以上の基で置換されていてもよく、あるいは
・Ｒ２２とＲ２３、Ｒ３１とＲ３２、Ｒ３５とＲ３６、Ｒ３８とＲ３９、Ｒ４３とＲ４４、および／またはＲ４７とＲ４８は一緒に、それらを保持する窒素原子とともに、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、およびオキソ（＝Ｏ）から選択される１以上の基で置換されていてもよい含窒素複素環を形成する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ９およびＲ１０が互いに独立に
−水素またはハロゲン原子、
−−Ｚ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４９基、ここで、Ｚは、一重結合、ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、Ｏ、ＳまたはＮＲ５０を表し；ｍは、１〜６の間の整数を表し；Ｒ５０は、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；かつ、Ｒ４９は、ハロゲン原子、ＯＲ２０、ＮＲ２２Ｒ２３、Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、ＮＲ３３ＣＯ２Ｒ３４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３６、ＮＲ３７ＣＯＮＲ３８Ｒ３９またはＯＣＯ２Ｒ４０を表す、あるいは
−単環式または二環式複素環、各環はＮおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでなる５、６または７員を有し、
・ハロゲン原子、
・ハロゲン原子、ＯＲ１６、ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ３〜Ｃ６単環式炭素環および３〜６員の単環式複素環から選択される１以上の基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、
・オキソ（＝Ｏ）、ＯＲ２０、ＮＲ２２Ｒ２３、Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、ＣＯ２Ｒ２５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、ＮＲ３３ＣＯ２Ｒ３４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３６、ＮＲ３７ＣＯＮＲ３８Ｒ３９またはＯＣＯ２Ｒ４０基、
・ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、オキソ（＝Ｏ）、ＯＲ４１およびＮＲ４３Ｒ４４から選択される１以上の基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６炭素環、
・ＮおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでなり、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、オキソ（＝Ｏ）、ＯＲ４５およびＮＲ４７Ｒ４８から選択される１以上の基で置換されていてもよい、３〜６員の複素環、ならびに
・−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ−基、ここで、ｎは、２または３に等しい整数を表す、から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、
を表し、ここで、
Ｒ１６、Ｒ１８〜Ｒ２０、Ｒ２２〜Ｒ２６、Ｒ２９〜Ｒ４０、Ｒ４５およびＲ４７〜Ｒ４８は、互いに独立に、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、複素環または複素環−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
これらの基のアリール環はフェニル基であり、かつ、ハロゲン原子および（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基から選択される１以上の基で置換されていてもよく、かつ、
これらの基の複素環式環は、ＮおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでなり、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基およびオキソ（＝Ｏ）から選択される１以上の基で置換されていてもよい、３〜６員の複素環であり、あるいは
・Ｒ２２とＲ２３、Ｒ３１とＲ３２、Ｒ３５とＲ３６、Ｒ３８とＲ３９、Ｒ４３とＲ４４、および／またはＲ４７とＲ４８は一緒に、それらを保持する窒素原子とともに、窒素原子に加えてＮおよびＯから選択される１個のヘテロ原子を含んでいてもよい５員または６員の含窒素複素環を形成し、前記複素環は、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、およびオキソ（＝Ｏ）から選択される１以上の基で置換されていてもよい、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１０が水素原子を表す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
下式（Ｉｂ）：
【化２】
2017525733.tif 000002
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩および／もしくは溶媒和物
［式中、−
【化３】
2017525733.tif 000003
は、一重結合または二重結合を表し、
−Ｒｙは、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル基を表し、かつ、
−Ｒ９は、各環が窒素原子に加えてＮおよびＯから選択される１個のヘテロ原子を含んでいてもよい５員または６員を含んでなる飽和単環式または二環式含窒素複素環を表し、前記含窒素複素環はその窒素原子により分子の残部に結合され、かつ、
・ハロゲン原子、
・ハロゲン原子、ＯＲ１６およびＮＲ１８Ｒ１９から選択される１以上の基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、
・オキソ（＝Ｏ）、ＯＲ２０、ＮＲ２２Ｒ２３、ＣＯ２Ｒ２５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、ＮＲ３３ＣＯ２Ｒ３４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３６、ＮＲ３７ＣＯＮＲ３８Ｒ３９およびＯＣＯ２Ｒ４０基、
・ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、オキソ（＝Ｏ）、ＯＲ４１およびＮＲ４３Ｒ４４から選択される１以上の基で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６炭素環、
・ＮおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでなり、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、オキソ（＝Ｏ）、ＯＲ４５およびＮＲ４７Ｒ４８から選択される１以上の基で置換されていてもよい、３〜６員の複素環、ならびに
・−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ−基（ここで、ｎは、２または３に等しい整数を表し、かつ、この基の２個の酸素は同じ原子にまたは２個の異なる原子に結合する）、
から選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、
・Ｒ１６、Ｒ１８〜Ｒ２０、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２５、Ｒ３１〜Ｒ４１、Ｒ４３〜Ｒ４５、Ｒ４７およびＲ４８は、互いに独立に、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、またはアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
・これらの基のアリール環は、ハロゲン原子および（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基から選択される１以上の基で置換されていてもよく、あるいは
・Ｒ２２とＲ２３、Ｒ３１とＲ３２、Ｒ３５とＲ３６、Ｒ３８とＲ３９、および／またはＲ４７とＲ４８は一緒に、それらを保持する窒素原子とともに、窒素原子に加えてＮおよびＯから選択される１個のヘテロ原子を含んでいてもよい、５員または６員の含窒素複素環を形成し、前記複素環は、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、およびオキソ（＝Ｏ）から選択される１以上の基で置換されていてもよい。］
である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
下記の化合物：
【表１】
2017525733.tif 000004
2017525733.tif 000005
2017525733.tif 000006
2017525733.tif 000007
2017525733.tif 000008
ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩および／または溶媒和物から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
癌の治療を目的とした薬剤の製造のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の少なくとも１種類の化合物と少なくとも１種類の薬学的に許容可能な賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１４】
癌の治療における薬剤として使用するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物を製造するための方法であって、下式（ＩＩ）：
【化４】
2017525733.tif 000009
（式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は請求項１に定義される通りである。）の化合物と下式（ＩＩＩ）：
【化５】
2017525733.tif 000010
（式中、Ｑ、Ａ１、Ａ２およびＲ１〜Ｒ８は請求項１に定義される通りであり、かつ、ＬＧ１およびＬＧ２はそれぞれ、互いに独立に脱離基を表す。）
の化合物の間のカップリング反応を含んでなる、方法。
【請求項１６】
Ｒ９またはＲ１０が、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシもしくはＮＲ１４Ｒ１５基、またはフェニル環に直接結合されたヘテロ原子を含んでなる置換されていてもよい複素環を表す、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物を製造するための方法であって、下式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）：
【化６】
2017525733.tif 000011
（式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ａ１、Ａ２およびＲ１〜Ｒ１１は請求項１に定義される通りであり、かつ、Ｘ１はハロゲン原子を表す。）の化合物とそれぞれ式Ｒ９ＨまたはＲ１０Ｈ（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記に定義される通りである。）の化合物の間のカップリングを含んでなる、方法。
【請求項１７】
Ｒ９および／またはＲ１０が、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルまたは置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、置換されていてもよい炭素環、または炭素原子の手段によってフェニル環に結合された置換されていてもよい複素環を表す、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物を製造するための方法であって、下式（Ｖａ）または（Ｖｂ）：
【化７】
2017525733.tif 000012
（式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ａ１、Ａ２およびＲ１〜Ｒ１１は請求項１に定義される通りであり、Ｘ２はＢｒ、Ｃｌ、ＩまたはＯＴｆを表す。）の化合物とそれぞれ式Ｒ９−ＢＲ５２Ｒ５３またはＲ１０−ＢＲ５２Ｒ５３（式中、Ｒ９およびＲ１０は上記に定義される通りであり、かつ、Ｒ５２およびＲ５３は互いに独立にＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルもしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基を表し、またはＲ５２およびＲ５３は一緒に−Ｘ３−もしくは−Ｏ−Ｘ３−Ｏ−鎖を形成し、ここで、Ｘ３は、２〜１５個の炭素原子を含んでなる二価炭化水素基を表す。）の化合物の間のカップリングを含んでなる、方法。
【請求項１８】
Ｒ９および／またはＲ１０が−Ｚ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４９基を表し、ここで、Ｚは、ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨまたはＣ≡Ｃを表す、請求項８に記載の化合物を製造するための方法であって、下記工程：
（１）下式（Ｖａ）または（Ｖｂ）：
【化８】
2017525733.tif 000013
（式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ａ１、Ａ２およびＲ１〜Ｒ１１は請求項１に定義される通りであり、かつ、Ｘ２はＢｒ、Ｃｌ、ＩまたはＯＴｆを表す。）の化合物と式ＨＣ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４９（式中、ｍおよびＲ４９は請求項８に定義される通りである。）の化合物の間の薗頭カップリングによる、Ｒ９またはＲ１０が−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４９を表す式（Ｉ）の化合物の取得、および
（２）任意選択による、前工程で得られた式（Ｉ）の化合物のアルキン官能基の還元による、Ｒ９またはＲ１０が−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４９または−（ＣＨ２）ｍ＋２−Ｒ４９を表す式（Ｉ）の化合物の取得
を含んでなる、方法。