【手続補正書】
【提出日】平成30年8月2日(2018.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＤ−Ｌ１に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号：９３、８１、８７、９９、１０５、１１１、１１７、１２３、１２９、及び１３５からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有する、または前記アミノ酸配列からなる、重鎖ＣＤＲ１配列；
配列番号：９４、８２、８８、１００、１０６、１１２、１１８、１２４、１３０、及び１３６からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有する、または前記アミノ酸配列からなる、重鎖ＣＤＲ２配列；
配列番号：９５、８３、８９、１０１、１０７、１１３、１１９、１２５、１３１、及び１３７からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有する、または前記アミノ酸配列からなる、重鎖ＣＤＲ３配列；
配列番号：９６、８４、９０、１０２、１０８、１１４、１２０、１２６、１３２、及び１３８からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有する、または前記アミノ酸配列からなる、軽鎖ＣＤＲ１配列；
配列番号：９７、８５、９１、１０３、１０９、１１５、１２１、１２７、１３３、及び１３９からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有する、または前記アミノ酸配列からなる、軽鎖ＣＤＲ２配列；及び
配列番号：９８、８６、９２、１０４、１１０、１１６、１２２、１２８、１３４、及び１４０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有する、または前記アミノ酸配列からなる、軽鎖ＣＤＲ３配列
を含み、任意で前記抗体またはその断片はキメラである、またはヒト化されている、前記単離された抗体またはその断片。
【請求項２】
ｉ）それぞれ配列番号：９３、９４、及び９５のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；及び
それぞれ配列番号：９６、９７、及び９８のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；
ｉｉ）それぞれ配列番号：８１、８２、及び８３のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；及び
それぞれ配列番号：８４、８５、及び８６のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；
ｉｉｉ）それぞれ配列番号：８７、８８、及び８９のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；及び
それぞれ配列番号：９０、９１、及び９２のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；
ｉｖ）それぞれ配列番号：９９、１００、及び１０１のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；及び
それぞれ配列番号：１０２、１０３、及び１０４のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；
ｖ）それぞれ配列番号：１０５、１０６、及び１０７のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；及び
それぞれ配列番号：１０８、１０９、１１０のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；
ｖｉ）それぞれ配列番号：１１１、１１２、及び１１３のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；及び
それぞれ配列番号：１１４、１１５、及び１１６のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；
ｖｉｉ）それぞれ配列番号：１１７、１１８、及び１１９のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；及び
それぞれ配列番号：１２０、１２１、及び１２２のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；
ｖｉｉｉ）それぞれ配列番号：１２３、１２４、及び１２５のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；及び
それぞれ配列番号：１２６、１２７、及び１２８のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；
ｉｘ）それぞれ配列番号：１２９、１３０、及び１３１のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；及び
それぞれ配列番号：１３２、１３３、及び１３４のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；または
ｘ）それぞれ配列番号：１３５、１３６、及び１３７のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；及び
それぞれ配列番号：１３８、１３９、及び１４０のアミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３；
を含む、請求項１に記載の抗体または断片であって、任意で前記抗体または断片はキメラである、またはヒト化されている、前記抗体または断片。
【請求項３】
ＰＤ−Ｌ１に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号：４２、２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、及び４６からなる群から選択されるアミノ酸配列、または前記アミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；及び
配列番号：４４、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、及び４８からなる群から選択されるアミノ酸配列、または前記アミノ酸配列と少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
【請求項４】
ＰＤ−Ｌ１に結合する単離された抗体またはその断片であって、
ｉ）配列番号：４２の重鎖可変領域；及び
配列番号：４４の軽鎖可変領域；
ｉｉ）配列番号：４６の重鎖可変領域；及び
配列番号：４８の軽鎖可変領域；
ｉｉｉ）配列番号：７０の重鎖；及び
配列番号：７４の軽鎖；
ｉｖ）配列番号：７２の重鎖；及び
配列番号：７４の軽鎖；
ｖ）配列番号：７６の重鎖；及び
配列番号：８０の軽鎖；または
ｖｉ）配列番号：７８の重鎖；及び
配列番号：８０の軽鎖
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体またはその断片と同じエピトープに結合する、または
請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体またはその断片とＰＤ−Ｌ１への結合について競合し、前記競合がＥＬＩＳＡ、フローサイトメトリー、または表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）アッセイにより測定される、
単離された抗体またはその断片。
【請求項６】
モノクローナル抗体、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、及びＦ（ａｂ）’断片からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
【請求項７】
治療剤に連結される、または治療剤と複合体化される、好ましくは前記治療剤が、細胞毒性薬、放射性同位体、免疫調節剤、または抗体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体またはその断片。
【請求項８】
ＰＤ−Ｌ１に結合する単離された抗体またはその断片であって、ＰＤ−Ｌ１に対して約１０ｎＭ〜約０．０１ｎＭの親和性を有する、好ましくはＰＤ−Ｌ１に対して約１０ｎＭ以下、または約１．０ｎＭ以下の親和性を有する、前記単離された抗体またはその断片。
【請求項９】
ＰＤ−Ｌ１に結合する単離された抗体またはその断片であって、前記抗体が、約５ｎｇ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ／ｍＬの結合ＥＣ５０を有する、または前記抗体がＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合を遮断する、好ましくは前記抗体またはその断片がＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への結合を約５ｎｇ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ／ｍＬのＩＣ５０で遮断する、前記単離された抗体またはその断片。
【請求項１０】
ＰＤ−Ｌ１に結合する単離された抗体またはその断片であって、５Ｇ１１、１３Ｃ５、５Ｇ９、８Ｃ６、７Ｂ４、４Ｄ１、４Ａ８、８Ｈ４、８Ｈ３、及び／または１５Ｆ１からなる群から選択されるハイブリドーマにより産生される、前記単離された抗体またはその断片。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその断片、及び
薬学的に許容される担体
を含む組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその断片をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１３】
請求項１２に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
【請求項１４】
請求項１３に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１５】
５Ｇ１１、１３Ｃ５、５Ｇ９、８Ｃ６、７Ｂ４、４Ｄ１、４Ａ８、８Ｈ４、８Ｈ３、及び１５Ｆ１からなる群から選択される、単離されたハイブリドーマ細胞株。
【請求項１６】
治療有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片を含む、その処置を必要とする対象において癌または感染症を処置するための医薬組成物であって、好ましくは、
前記癌が、リンパ腫、白血病、黒色腫、神経膠腫、乳癌、肺癌、大腸癌、骨肉腫、卵巣癌、膀胱癌、腎臓癌、肝癌、胃癌、直腸癌、精巣癌、唾液腺癌、甲状腺癌、胸腺癌、上皮癌、頭頸部癌、胃の癌、膵臓癌、またはこれらの組み合わせからなる群から選択され、
前記感染症が、カンジダ症、カンジダ血症、アスペルギルス症、連鎖球菌性肺炎、連鎖球菌性の皮膚及び口咽頭の状態、グラム陰性菌による敗血症、結核、単核細胞症、インフルエンザ、呼吸器合胞体ウイルスにより引き起こされる呼吸器疾患、マラリア、住血吸虫症、並びにトリパノゾーマ症からなる群から選択される、前記医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
一実施形態では、本発明は、感染症の治療を必要とする対象における感染症の治療方法を提供し、対象に、本発明の治療有効量の抗ＰＤ−Ｌ１抗体または断片を投与することを含む。更なる実施形態において、感染症は、カンジダ症、カンジダ血症、アスペルギルス症、連鎖球菌性肺炎、連鎖球菌性の皮膚及び口咽頭の状態、グラム陰性菌による敗血症、結核、単核細胞症、インフルエンザ、呼吸器合胞体ウイルスにより引き起こされる呼吸器疾患、マラリア、住血吸虫症、及びトリパノゾーマ症からなる群から選択される。
[本発明1001]
ＰＤ−Ｌ1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号：81、87、93、99、105、111、117、123、129、及び135からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有する重鎖ＣＤＲ1配列；
配列番号：82、88、94、100、106、112、118、124、130、及び136からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有する重鎖ＣＤＲ2配列；
配列番号：83、89、95、101、107、113、119、125、131、及び137からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有する重鎖ＣＤＲ3配列；
配列番号：84、90、96、102、108、114、120、126、132、及び138からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有する軽鎖ＣＤＲ1配列；
配列番号：85、91、97、103、109、115、121、127、133、及び139からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有する軽鎖ＣＤＲ2配列；及び
配列番号：86、92、98、104、110、116、122、128、134、及び140からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有する軽鎖ＣＤＲ3配列
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1002]
配列番号：81、87、93、99、105、111、117、123、129、及び135からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ1；
配列番号：82、88、94、100、106、112、118、124、130、及び136からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ2；
配列番号：83、89、95、101、107、113、119、125、131、及び137からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる重鎖ＣＤＲ3；
配列番号：84、90、96、102、108、114、120、126、132、及び138からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ1；
配列番号：85、91、97、103、109、115、121、127、133、及び139からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ2；及び
配列番号：86、92、98、104、110、116、122、128、134、及び140からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる軽鎖ＣＤＲ3
を含む、本発明1001の抗体またはその断片。
[本発明1003]
それぞれ配列番号：81、82、及び83のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3；及び
それぞれ配列番号：84、85、及び86のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1004]
それぞれ配列番号：87、88、及び89のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3；及び
それぞれ配列番号：90、91、及び92のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1005]
それぞれ配列番号：93、94、及び95のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3；及び
それぞれ配列番号：96、97、及び98のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1006]
それぞれ配列番号：99、100、及び101のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3；及び
それぞれ配列番号：102、103、及び104のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1007]
それぞれ配列番号：105、106、及び107のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3；及び
それぞれ配列番号：108、109、110のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1008]
それぞれ配列番号：111、112、及び113のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3；及び
それぞれ配列番号：114、115、及び116のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1009]
それぞれ配列番号：117、118、及び119のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3；及び
それぞれ配列番号：120、121、及び122のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1010]
それぞれ配列番号：123、124、及び125のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3；及び
それぞれ配列番号：126、127、及び128のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1011]
それぞれ配列番号：129、130、及び131のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3；及び
それぞれ配列番号：132、133、及び134のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1012]
それぞれ配列番号：135、136、及び137のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3；及び
それぞれ配列番号：138、139、及び140のアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ1、ＣＤＲ2、及びＣＤＲ3
を含む、本発明1001の抗体または断片。
[本発明1013]
キメラである、またはヒト化されている、本発明1001〜1012のいずれかの単離された抗体またはその断片。
[本発明1014]
ＰＤ−Ｌ1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号：2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、及び46からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；及び
配列番号：4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、及び48からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80％の相同性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1015]
配列番号：2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、及び46からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；及び
配列番号：4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、及び48からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、本発明1014の単離された抗体またはその断片。
[本発明1016]
ＰＤ−Ｌ1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号：42の重鎖可変領域；及び
配列番号：44の軽鎖可変領域
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1017]
ＰＤ−Ｌ1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号：46の重鎖可変領域；及び
配列番号：48の軽鎖可変領域
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1018]
ＰＤ−Ｌ1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号：70の重鎖；及び
配列番号：74の軽鎖
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1019]
ＰＤ−Ｌ1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号：72の重鎖；及び
配列番号：74の軽鎖
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1020]
ＰＤ−Ｌ1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号：76の重鎖；及び
配列番号：80の軽鎖
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1021]
ＰＤ−Ｌ1に結合する単離された抗体またはその断片であって、
配列番号：78の重鎖；及び
配列番号：80の軽鎖
を含む、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1022]
本発明1001〜1021のいずれかの抗体またはその断片と同じエピトープに結合する、単離された抗体またはその断片。
[本発明1023]
本発明1001〜1021のいずれかの抗体またはその断片とＰＤ−Ｌ1への結合について競合し、前記競合がＥＬＩＳＡ、フローサイトメトリー、または表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）アッセイにより測定される、単離された抗体またはその断片。
[本発明1024]
モノクローナル抗体、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、及びＦ（ａｂ）’断片からなる群から選択される、本発明1001〜1021のいずれかの単離された抗体またはその断片。
[本発明1025]
治療剤に連結される、または治療剤と複合体化される、本発明1001〜1021のいずれかの抗体またはその断片。
[本発明1026]
前記治療剤が、細胞毒性薬、放射性同位体、免疫調節剤、または抗体である、本発明1025の抗体またはその断片。
[本発明1027]
ＰＤ−Ｌ1に結合する単離された抗体またはその断片であって、ＰＤ−Ｌ1に対して約10ｎＭ〜約0．01ｎＭの親和性を有する、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1028]
ＰＤ−Ｌ1に対して約10ｎＭ以下の親和性を有する、本発明1027の単離された抗体またはその断片。
[本発明1029]
ＰＤ−Ｌ1に対して約1．0ｎＭ以下の親和性を有する、本発明1027の単離された抗体またはその断片。
[本発明1030]
ＰＤ−Ｌ1に結合する単離された抗体またはその断片であって、前記抗体が、約5ｎｇ／ｍＬ〜約1000ｎｇ／ｍＬの結合ＥＣ50を有する、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1031]
ＰＤ−Ｌ1に結合する単離された抗体またはその断片であって、前記抗体が、ＰＤ−Ｌ1のＰＤ−1への結合を遮断する、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1032]
ＰＤ−Ｌ1のＰＤ−1への結合を約5ｎｇ／ｍＬ〜約1000ｎｇ／ｍＬのＩＣ50で遮断する、本発明1031の単離された抗体またはその断片。
[本発明1033]
ＰＤ−Ｌ1に結合する単離された抗体またはその断片であって、炎症性サイトカインの産生により測定されるＴ細胞活性化を増加させる、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1034]
ＩＬ−2及びＩＦＮγのＴ細胞による産生を増加させる、本発明1028の単離された抗体またはその断片。
[本発明1035]
ＰＤ−Ｌ1に結合する単離された抗体またはその断片であって、13Ｃ5、5Ｇ9、5Ｇ11、8Ｃ6、7Ｂ4、4Ｄ1、4Ａ8、8Ｈ4、8Ｈ3、及び／または15Ｆ1からなる群から選択されるハイブリドーマにより産生される、前記単離された抗体またはその断片。
[本発明1036]
本発明1001〜1035のいずれかの抗体またはその断片、及び
薬学的に許容される担体
を含む組成物。
[本発明1037]
本発明1001〜1035のいずれかの抗体またはその断片をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[本発明1038]
本発明1037の単離されたポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
[本発明1039]
本発明1038の発現ベクターを含む、宿主細胞。
[本発明1040]
13Ｃ5、5Ｇ9、5Ｇ11、8Ｃ6、7Ｂ4、4Ｄ1、4Ａ8、8Ｈ4、8Ｈ3、及び15Ｆ1からなる群から選択される、単離されたハイブリドーマ細胞株。
[本発明1041]
Ｔ細胞の活性化を増加させるための方法であって、Ｔ細胞を本発明1001〜1035のいずれかの抗体またはその断片と接触させる段階を含む、前記方法。
[本発明1042]
対象において腫瘍を減少させるための方法または腫瘍細胞の増殖を阻害するための方法であって、前記対象に治療有効量の本発明1001〜1035のいずれかの単離された抗体またはその断片を投与する段階を含む、前記方法。
[本発明1043]
癌の処置を必要とする対象において癌を処置するための方法であって、治療有効量の本発明1001〜1035のいずれかの単離された抗体またはその断片を前記対象に投与する段階を含む、前記方法。
[本発明1044]
前記癌が、リンパ腫、白血病、黒色腫、神経膠腫、乳癌、肺癌、大腸癌、骨肉腫、卵巣癌、膀胱癌、腎臓癌、肝癌、胃癌、直腸癌、精巣癌、唾液腺癌、甲状腺癌、胸腺癌、上皮癌、頭頸部癌、胃の癌、膵臓癌、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される、本発明1043の方法。
[本発明1045]
感染症の処置を必要とする対象において感染症を処置するための方法であって、治療有効量の本発明1001〜1035のいずれかの単離された抗体またはその断片を前記対象に投与する段階を含む、前記方法。
[本発明1046]
前記感染症が、カンジダ症、カンジダ血症、アスペルギルス症、連鎖球菌性肺炎、連鎖球菌性の皮膚及び口咽頭の状態、グラム陰性菌による敗血症、結核、単核細胞症、インフルエンザ、呼吸器合胞体ウイルスにより引き起こされる呼吸器疾患、マラリア、住血吸虫症、並びにトリパノゾーマ症からなる群から選択される、本発明1045の方法。