【手続補正書】
【提出日】平成30年8月31日(2018.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＣＡＦ媒介性障害またはＧＣＮ５媒介性障害の予防的または治療的処置のための組成物であって、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化３５】
2017525740.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
ＸはＮ（Ｒａ）であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、およびカルボシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、およびカルボシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、またはＲａおよび１つのＲｅは、これらが結合している原子と一緒になって、５〜７員のヘテロシクリルを形成し、前記５〜７員のヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されているか、またはＲａおよびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、５〜７員のヘテロシクリルを形成し、前記５〜７員のヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されているか、またはＲａおよびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になって、５〜７員のヘテロシクリルを形成し、前記５〜７員のヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されており、
各Ｒｂは、水素、ハロ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｏ−Ｒｆ、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｆ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆ
、−Ｎ（Ｒｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｆ）２、および−Ｎ（Ｒｆ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、１つもしくは複数の基Ｒｃで、任意選択で置換されているか、またはＲ４およびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｃで、任意選択で置換されており、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、１つもしくは複数の基Ｒｆで、任意選択で置換されているか、またはＲ６およびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｆで、任意選択で置換されており、
各Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｄ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｏ−Ｒｄ、−Ｓ−Ｒｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、および−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄからなる群から独立して選択され、任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｄ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｏ−Ｒｄ、−Ｓ−Ｒｄ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、および−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒｄは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、１つもしくは複数のＲｋで、任意選択で置換されているか、または２つのＲｄは、これらが結合している窒素と一緒になって、１つもしくは複数のＲｋで、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒｅは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
または２つのＲｅは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ１〜３アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成するか、または１つのＲｅは、
Ｒ４およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
または１つのＲｅは、Ｒ５およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒｆは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｇ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｏ−Ｒｇ、−Ｓ−Ｒｇ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｇ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、および−Ｎ（Ｒｇ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｇからなる群から独立して選択され、任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｇ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｏ−Ｒｇ、−Ｓ−Ｒｇ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｇ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、および−Ｎ（Ｒｇ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｇからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒｇは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲｇは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ１〜３アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒｋは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｏ−Ｒｍ、−Ｓ−Ｒｍ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｍ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｍ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、および−Ｎ（Ｒｍ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｍからなる群から独立して選択され、任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｏ−Ｒｍ、−Ｓ−Ｒｍ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｍ、−Ｎ（Ｒ
ｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、および−Ｎ（Ｒｍ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｍからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒｍは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲｍは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ１〜３アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する）を含む、組成物。
【請求項２】
前記障害が、がん、炎症性障害、または自己免疫疾患である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記がんが、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性Ｔ細胞白血病、アンドロゲン応答前立腺がん、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳がん、乳がん、気管支原性肺癌、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病（chronic  myelocytic  leukemia）、慢性骨髄性白血病（chronic  myelogenous  leukemia）、結腸がん、直腸結腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、薬物耐性乳がん、増殖異常性変化、胎児性癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃がん、胚細胞精巣がん、グリア細胞腫、グリア芽細胞腫、神経膠肉腫、重鎖病、頭頸部がん、血管芽腫、肝癌、肝細胞がん、ホルモン不応性前立腺がん、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺がん、乏突起膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵がん、乳頭状腺癌、乳頭状癌、小児の急性リンパ芽球性白血病、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺がん、胃がん、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺がん、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、ｗｎｔ依存性乳がん、精巣腫瘍、子宮がん、およびウィルムス腫瘍からなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記がんが、胃がん、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、小児の急性リンパ芽球性白血病、アンドロゲン応答前立腺がん、乳がん、ｗｎｔ依存性乳がん、薬物耐性乳がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、白血病、神経芽細胞腫、結腸がん、および子宮頸がんからなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記炎症性障害または前記自己免疫疾患が、アジソン病、急性痛風、アルツハイマー病（炎症媒介性神経毒性）、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、線維症、糸球体腎炎、肝臓血管閉塞、肝炎、下垂体炎、免疫不全症候群、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒否反応、骨関節炎、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素性ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、血管炎、およびヴェグナー肉芽腫症からなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記障害が、骨粗鬆症である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記障害が、肥満である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記障害が、ＨＩＶ感染症である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記障害が、寄生虫感染症である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
薬物療法における使用のための組成物であって、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項１１】
動物において、ＰＣＡＦ媒介性障害を処置するための医薬を調製するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１２】
動物において、ＰＣＡＦ媒介性障害を処置するための組成物であって、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項１３】
ａ）動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、ｂ）動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはｃ）動物において、がん治療に対する応答の期間を延長するための組成物であって、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項１４】
ａ）動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、ｂ）動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはｃ）動物において、がん治療に対する応答の期間を延長するための医薬を調製するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１５】
細胞毒性剤が前記動物にさらに投与されることを特徴とする、請求項１３または１４に記載の組成物または使用。
【請求項１６】
個体においてがんを処置するための組成物であって、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、前記組成物が細胞毒性剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１７】
細胞毒性剤と組み合わせた、がんの予防的または治療的処置のための組成物であって、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項１８】
細胞毒性剤と組み合わせてがんを処置するための医薬を調製するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１９】
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモンおよびホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫療法剤、アポトーシス促進剤、ＬＤＨ−Ａの阻害剤、脂肪酸生合成の阻害剤、細胞周期シグナル伝達阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ならびにがん代謝の阻害剤からなる群から選択される、請求項１６、１７、または１８に記載の組成物または使用。
【請求項２０】
前記細胞毒性剤が、タキサンである、請求項１６、１７、または１８に記載の組成物または使用。
【請求項２１】
前記タキサンが、パクリタキセルまたはドセタキセルである、請求項２０に記載の組成物または使用。
【請求項２２】
前記細胞毒性剤が、白金製剤である、請求項１６、１７、または１８に記載の組成物または使用。
【請求項２３】
前記細胞毒性剤が、ＥＧＦＲのアンタゴニストである、請求項１６、１７、または１８に記載の組成物または使用。
【請求項２４】
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストが、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項２３に記載の組成物または使用。
【請求項２５】
前記細胞毒性剤が、ＲＡＦ阻害剤である、請求項１６、１７、または１８に記載の組成物または使用。
【請求項２６】
前記ＲＡＦ阻害剤が、ＢＲＡＦまたはＣＲＡＦ阻害剤である、請求項２５に記載の組成物または使用。
【請求項２７】
前記ＲＡＦ阻害剤が、ベムラフェニブである、請求項２５に記載の組成物または使用。
【請求項２８】
前記細胞毒性剤が、ＰＩ３Ｋ阻害剤である、請求項１６、１７、または１８に記載の組成物または使用。
【請求項２９】
前記化合物が、
【化３６】
2017525740.tif 000002
【化３７】
2017525740.tif 000003
ならびにその塩からなる群から選択される、請求項１から２８のいずれかに記載の組成物または使用。
【請求項３０】
前記化合物が、
【化３８】
2017525740.tif 000004
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１から２８のいずれかに記載の組成物または使用。
【請求項３１】
式（Ｉ）の化合物、またはその塩：
【化３９】
2017525740.tif 000005
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
ＸはＮ（Ｒａ）であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、およびカルボシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、およびカルボシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、またはＲａおよび１つのＲｅは、これらが結合している原子と一緒になって、５〜７員のヘテロシクリルを形成し、前記５〜７員のヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されているか、またはＲａおよびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、５〜７員のヘテロシクリルを形成し、前記５〜７員のヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されているか、またはＲａおよびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になって、５〜７員のヘテロシクリルを形成し、前記５〜７員のヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されており、
各Ｒｂは、水素、ハロ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｏ−Ｒｆ、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｆ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｆ）２、および−Ｎ（Ｒｆ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、１つもしくは複数の基Ｒｃで、任意選択で置換されているか、またはＲ４およびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｃで、任意選択で置換されており、
Ｒ６は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｄ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｏ−Ｒｄ、−Ｓ−Ｒｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、および−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄからなる群から独立して選択され、任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｄ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｏ−Ｒｄ、−Ｓ−Ｒｄ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、および−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒｄは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲｄは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ１〜３アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒｅは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲｅは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ１〜３アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成するか、または１つのＲｅは、Ｒ４およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシはの各々、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または１つのＲｅは、Ｒ５およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒｆは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲｆは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ１〜３アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
ただし、Ｒ１がメチルであり、Ｒ３がメチルであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＨである場合、Ｒ５は、Ｈ、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、エチル、メチル、フェニルおよび１−ヒドロキシエチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がメチルであり、Ｒ３がメチルであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＣＨ３である場合、Ｒ５は、Ｈ、フェニル、２−メトキシフェニル、およびメチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がメチルであり、Ｒ３がメチルであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＨである場合、Ｒ４は、シクロプロピル、シクロヘキシル、メチル、エチル、ブチル、イソブチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、およびベンジルからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がメチルであり、Ｒ３がメチルであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＣＨ３である場合、Ｒ４は、Ｈ、メチル、イソプロピル、およびイソブチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がメチルであり、Ｒ３がメチルであり、ＸがＮ（Ｒａ）であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＨである場合、Ｒａは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、３−ペンチル、およびベンジルからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＨである場合、Ｒ５は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、１−ヒドロキシエチル、およびフェニルからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＣＨ３である場合、Ｒ５はメチルではないものとし、
ただし、Ｒ１がメチルであり、Ｒ３がメチルであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ５がＨである場合、−Ｎ（Ｒｅ）２は、Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ、シクロヘプチルアミノ、Ｎ−（アミノカルボニル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、シクロプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、プロピルアミノ、Ｎ−（エチル）−Ｎ−メチルアミノ、エチルアミノ、メチルアミノ、Ｎ−（アセチル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、およびＮ−（イソプロピル）−Ｎ−メチルアミノからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ５がＨである場合、−Ｎ（Ｒｅ）２は、アミノカルボニルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）アミノ、シクロヘプチルアミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、シクロプロピルアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、Ｎ−（エチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（イソプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、Ｎ−（アセチル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＨである場合、Ｒ４は、Ｈ、シクロヘキシル、ブチル、フェニル、シクロプロピル、ベンジル、イソプロピル、プロピル、イソブチル、エチル、およびメチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＣＨ３である場合、Ｒ４は、メチル、イソプロピル、およびイソブチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、ＸがＮ（Ｒａ）であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＨである場合、Ｒａは、シクロブチル、２−メトキシエチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、プロピル、シクロプロピル、ブチル、イソプロピル、３−ペンチル、ベンジル、エチル、およびメチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、前記式（Ｉ）の化合物は、
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−１−シクロプロピルエチル）メチルアミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−１−メチルエチル）メチルアミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−１−メチルエチル）メチルアミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−３−メトキシプロピル）メチルアミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，２，４−ジメチル−６−［メチル［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノプロピル）メチルアミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノプロピル）メチルアミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［メチル［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ］−２，４−ジ−２−プロペン−１−イル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ］−２，４−ジプロピル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ］−２，４−ビス（２−メチル−２−プロペン−１−イル）−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ］−２，４−ビス−（２−メトキシエチル）−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ］−２，４−ビス（１−メチルエチル）−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジエチルアミノ）−１−メチルエチル］アミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジエチルアミノ）−１−メチルエチル］アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ］−２，４−ジエチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−３−メトキシプロピル）メチルアミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノシクロヘプチル）アミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノシクロペンチル）アミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノシクロヘプチル）アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノシクロヘキシル）アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノシクロヘキシル）アミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−２−エチルブチル）アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−２−エチルブチル）アミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−２−メチルプロピル）アミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−２−メチルプロピル）アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロピル］アミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロピル］アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノシクロペンチル）アミノ］−；および
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６，６’−（１，２−エタンジイルジイミノ）ビス−
からなる群から選択されないものとする）。
【請求項３２】
Ｒ１が、メチルまたはエチルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３が、メチルまたはエチルである、請求項３１または請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ６が、Ｈまたはメチルである、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ６がＨである、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
基：
【化４０】
2017525740.tif 000006
が、
【化４１】
2017525740.tif 000007
からなる群から選択される、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
基：
【化４２】
2017525740.tif 000008
が、
【化４３】
2017525740.tif 000009
からなる群から選択される、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ４が、水素またはメチルである、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ５が、Ｈ、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３−クロロフェニル、ベンジル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、フェニル、および４−（フェニルスルホニル）フェニルからなる群から選択される、請求項３１から３３および３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ４およびＲ５が、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｃで、任意選択で置換されている、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ４およびＲ５が、これらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数の基Ｒｃで、任意選択で置換されているシクロヘキサンを形成する、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒａおよび１つのＲｅが、これらが結合している原子と一緒になって、５員または６員のヘテロシクリルを形成し、前記５員および６員のヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されている、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒａおよび１つのＲｅが、これらが結合している原子と一緒になって、６員のヘテロシクリルを形成する、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
ＲａおよびＲ４が、これらが結合している原子と一緒になって、５員または６員のヘテロシクリルを形成し、前記５員および６員のヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されている、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
ＲａおよびＲ４が、これらが結合している原子と一緒になって、６員のヘテロシクリルを形成する、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
ＲａおよびＲ５が、これらが結合している原子と一緒になって、５員または６員のヘテロシクリルを形成し、前記５員および６員のヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されている、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒｅが、Ｒ５およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシの各々が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
１つのＲｅが、Ｒ５およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
２つのＲｅが、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ１〜３アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
１つのＲｅが、Ｒ４およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシの各々が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
【化４４】
2017525740.tif 000010
【化４５】
2017525740.tif 000011
ならびにその塩からなる群から選択される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項５２】
請求項１および３１から５１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容されるアジュバント、担体、またはビヒクルとを含む、組成物。
【請求項５３】
追加の治療剤と組み合わせられた、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記追加の治療剤が、化学療法剤である、請求項５３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
別の態様は、式（Ｉ）の化合物またはその塩を調製するのに有用な、本明細書で開示されている合成中間体および合成プロセスを含む。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
ＰＣＡＦ媒介性障害またはＧＣＮ５媒介性障害の予防的または治療的処置のための式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化３５】
2017525740.tif 000012
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
ＸはＮ（Ｒａ）であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、およびカルボシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、およびカルボシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、またはＲａおよび１つのＲｅは、これらが結合している原子と一緒になって、５〜７員のヘテロシクリルを形成し、前記５〜７員のヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されているか、またはＲａおよびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、５〜７員のヘテロシクリルを形成し、前記５〜７員のヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されているか、またはＲａおよびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になって、５〜７員のヘテロシクリルを形成し、前記５〜７員のヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されており、
各Ｒｂは、水素、ハロ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｏ−Ｒｆ、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｆ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆ
、−Ｎ（Ｒｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｆ）２、および−Ｎ（Ｒｆ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、１つもしくは複数の基Ｒｃで、任意選択で置換されているか、またはＲ４およびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｃで、任意選択で置換されており、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、１つもしくは複数の基Ｒｆで、任意選択で置換されているか、またはＲ６およびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｆで、任意選択で置換されており、
各Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｄ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｏ−Ｒｄ、−Ｓ−Ｒｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、および−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄからなる群から独立して選択され、任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｄ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｏ−Ｒｄ、−Ｓ−Ｒｄ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、および−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒｄは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、１つもしくは複数のＲｋで、任意選択で置換されているか、または２つのＲｄは、これらが結合している窒素と一緒になって、１つもしくは複数のＲｋで、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒｅは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
または２つのＲｅは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ１〜３アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成するか、または１つのＲｅは、
Ｒ４およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
または１つのＲｅは、Ｒ５およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒｆは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｇ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｏ−Ｒｇ、−Ｓ−Ｒｇ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｇ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、および−Ｎ（Ｒｇ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｇからなる群から独立して選択され、任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｇ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｏ−Ｒｇ、−Ｓ−Ｒｇ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｇ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、および−Ｎ（Ｒｇ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｇからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒｇは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲｇは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ１〜３アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒｋは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｏ−Ｒｍ、−Ｓ−Ｒｍ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｍ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｍ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、および−Ｎ（Ｒｍ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｍからなる群から独立して選択され、任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｏ−Ｒｍ、−Ｓ−Ｒｍ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｍ、−Ｎ（Ｒ
ｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｍ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、および−Ｎ（Ｒｍ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｍからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒｍは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲｍは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ１〜３アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する）。
（項目２）
前記障害が、がん、炎症性障害、または自己免疫疾患である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記がんが、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性Ｔ細胞白血病、アンドロゲン応答前立腺がん、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳がん、乳がん、気管支原性肺癌、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病（chronic  myelocytic  leukemia）、慢性骨髄性白血
病（chronic  myelogenous  leukemia）、結腸がん、直腸結腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、薬物耐性乳がん、増殖異常性変化、胎児性癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃がん、胚細胞精巣がん、グリア細胞腫、グリア芽細胞腫、神経膠肉腫、重鎖病、頭頸部がん、血管芽腫、肝癌、肝細胞がん、ホルモン不応性前立腺がん、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺がん、乏突起膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵がん、乳頭状腺癌、乳頭状癌、小児の急性リンパ芽球性白血病、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺がん、胃がん、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺がん、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、ｗｎｔ依存性乳がん、精巣腫瘍、子宮がん、およびウィルムス腫瘍からなる群から選択される、項目２に記載の化合物。
（項目４）
前記がんが、胃がん、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、小児の急性リンパ芽球性白血病、アンドロゲン応答前立腺がん、乳がん、ｗｎｔ依存性乳がん、薬物耐性乳がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、白血病、神経芽細胞腫、結腸がん、および子宮頸がんからなる群から選択される、項目２に記載の化合物。
（項目５）
前記炎症性障害または前記自己免疫疾患が、アジソン病、急性痛風、アルツハイマー病（炎症媒介性神経毒性）、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、線維症、糸球体腎炎、肝臓血管閉塞、肝炎、下垂体炎、免疫不全症候群、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒否反応、骨関節炎、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎
、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素性ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、血管炎、およびヴェグナー肉芽腫症からなる群から選択される、項目２に記載の化合物。
（項目６）
前記障害が、骨粗鬆症である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
前記障害が、肥満である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
前記障害が、ＨＩＶ感染症である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
前記障害が、寄生虫感染症である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
薬物療法における使用のための、項目１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１１）
動物において、ＰＣＡＦ媒介性障害またはＧＣＮ５媒介性障害を処置する方法であって、前記動物に、項目１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法。
（項目１２）
動物において、ＰＣＡＦ媒介性障害を処置するための医薬を調製するための、項目１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
（項目１３）
ａ）動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、ｂ）動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはｃ）動物において、がん治療に対する応答の期間を延長する方法であって、項目１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の有効量を前記動物に投与することを含む、方法。
（項目１４）
ａ）動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、ｂ）動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはｃ）動物において、がん治療に対する応答の期間を延長するための、項目１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１５）
ａ）動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、ｂ）動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはｃ）動物において、がん治療に対する応答の期間を延長するための医薬を調製するための、項目１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
（項目１６）
細胞毒性剤を前記動物に投与することをさらに含む、項目１３、１４、または１５に記載の化合物、化合物、または使用。
（項目１７）
個体においてがんを処置する方法であって、（ａ）項目１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）細胞毒性剤を前記個体に投与することを含む、方法。
（項目１８）
細胞毒性剤と組み合わせた、がんの予防的または治療的処置のための、項目１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１９）
細胞毒性剤と組み合わせてがんを処置するための医薬を調製するための、項目１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
（項目２０）
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモンおよびホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫療法剤、アポトーシス促進剤、ＬＤＨ−Ａの阻害剤、脂肪酸生合成の阻害剤、細胞周期シグナル伝達阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ならびにがん代謝の阻害剤からなる群から選択される、項目１７、１８、または１９に記載の方法、化合物、または使用。
（項目２１）
前記細胞毒性剤が、タキサンである、項目１７、１８、または１９に記載の方法、化合物、または使用。
（項目２２）
前記タキサンが、パクリタキセルまたはドセタキセルである、項目２１に記載の方法、化合物、または使用。
（項目２３）
前記細胞毒性剤が、白金製剤である、項目１７、１８、または１９に記載の方法、化合物、または使用。
（項目２４）
前記細胞毒性剤が、ＥＧＦＲのアンタゴニストである、項目１７、１８、または１９に記載の方法、化合物、または使用。
（項目２５）
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストが、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたは薬学的に許容されるその塩である、項目２４に記載の方法、化合物、または使用。
（項目２６）
前記細胞毒性剤が、ＲＡＦ阻害剤である、項目１７、１８、または１９に記載の方法、化合物、または使用。
（項目２７）
前記ＲＡＦ阻害剤が、ＢＲＡＦまたはＣＲＡＦ阻害剤である、項目２６に記載の方法、化合物、または使用。
（項目２８）
前記ＲＡＦ阻害剤が、ベムラフェニブである、項目２６に記載の方法、化合物、または使用。
（項目２９）
前記細胞毒性剤が、ＰＩ３Ｋ阻害剤である、項目１７、１８、または１９に記載の方法、化合物、または使用。
（項目３０）
前記化合物が、
【化３６】
2017525740.tif 000013
【化３７】
2017525740.tif 000014
ならびにその塩からなる群から選択される、項目１から２９のいずれかに記載の方法、化合物または使用。
（項目３１）
前記化合物が、
【化３８】
2017525740.tif 000015
または薬学的に許容されるその塩である、項目１から２９のいずれかに記載の方法、化合物または使用。
（項目３２）
式（Ｉ）の化合物、またはその塩：
【化３９】
2017525740.tif 000016
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
ＸはＮ（Ｒａ）であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、およびカルボシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、およびカルボシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、またはＲａおよび１つのＲｅは、これらが結合している原子と一緒になって、５〜７員のヘテロシクリルを形成し、前記５〜７員のヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されているか、またはＲａおよびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、５〜７員のヘテロシクリルを形成し、前記５〜７員のヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されているか、またはＲａおよびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になって、５〜７員のヘテロシクリルを形成し、前記５〜７員のヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されており、
各Ｒｂは、水素、ハロ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ
６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｆ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｏ−Ｒｆ、−Ｓ−Ｒｆ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｆ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｆ、−Ｎ（Ｒｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｆ）２、および−Ｎ（Ｒｆ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｆからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、１つもしくは複数の基Ｒｃで、任意選択で置換されているか、またはＲ４およびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｃで、任意選択で置換されており、
Ｒ６は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｄ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｏ−Ｒｄ、−Ｓ−Ｒｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、および−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄからなる群から独立して選択され、任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｄ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｏ−Ｒｄ、−Ｓ−Ｒｄ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、および−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒｄは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲｄは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ１〜３アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒｅは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、
Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲｅは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ１〜３アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成するか、または１つのＲｅは、Ｒ４およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシはの各々、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または１つのＲｅは、Ｒ５およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒｆは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲｆは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ１〜３アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
ただし、Ｒ１がメチルであり、Ｒ３がメチルであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＨである場合、Ｒ５は、Ｈ、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、エチル、メチル、フェニルおよび１−ヒドロキシエチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がメチルであり、Ｒ３がメチルであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＣＨ３である場合、Ｒ５は、Ｈ、フェニル、２−メトキシフェニル、およびメチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がメチルであり、Ｒ３がメチルであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＨである場合、Ｒ４は、シクロプロピル、シクロヘキシル、メチル、エチル、ブチル、イソブチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、およびベンジルからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がメチルであり、Ｒ３がメチルであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＣＨ３である場合、Ｒ４は、Ｈ、メチル、イソプロピル、およびイソブチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がメチルであり、Ｒ３がメチルであり、ＸがＮ（Ｒａ）であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＨである場合、Ｒａは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、３−ペンチル、およびベンジルからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ６
がＨであり、各ＲｅがＨである場合、Ｒ５は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、１−ヒドロキシエチル、およびフェニルからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＣＨ３である場合、Ｒ５はメチルではないものとし、
ただし、Ｒ１がメチルであり、Ｒ３がメチルであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ５がＨである場合、−Ｎ（Ｒｅ）２は、Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ、シクロヘプチルアミノ、Ｎ−（アミノカルボニル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、シクロプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、プロピルアミノ、Ｎ−（エチル）−Ｎ−メチルアミノ、エチルアミノ、メチルアミノ、Ｎ−（アセチル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、およびＮ−（イソプロピル）−Ｎ−メチルアミノからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ５がＨである場合、−Ｎ（Ｒｅ）２は、アミノカルボニルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）アミノ、シクロヘプチルアミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、シクロプロピルアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、Ｎ−（エチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（イソプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、Ｎ−（アセチル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＨである場合、Ｒ４は、Ｈ、シクロヘキシル、ブチル、フェニル、シクロプロピル、ベンジル、イソプロピル、プロピル、イソブチル、エチル、およびメチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、ＸがＮ（Ｈ）であり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＣＨ３である場合、Ｒ４は、メチル、イソプロピル、およびイソブチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、Ｒ１がＨであり、Ｒ３がＨであり、ＸがＮ（Ｒａ）であり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨであり、各ＲｅがＨである場合、Ｒａは、シクロブチル、２−メトキシエチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、プロピル、シクロプロピル、ブチル、イソプロピル、３−ペンチル、ベンジル、エチル、およびメチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、前記式（Ｉ）の化合物は、
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−１−シクロプロピルエチル）メチルアミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−１−メチルエチル）メチルアミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−１−メチルエチル）メチルアミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−３−メトキシプロピル）メチルアミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，２，４−ジメチル−６−［メチル［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノプロピル）メチルアミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノプロピル）メチルアミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［メチル［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジエチルアミ
ノ）エチル］アミノ］−２，４−ジ−２−プロペン−１−イル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ］−２，４−ジプロピル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ］−２，４−ビス（２−メチル−２−プロペン−１−イル）−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ］−２，４−ビス−（２−メトキシエチル）−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ］−２，４−ビス（１−メチルエチル）−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジエチルアミノ）−１−メチルエチル］アミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジエチルアミノ）−１−メチルエチル］アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ］−２，４−ジエチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−３−メトキシプロピル）メチルアミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノシクロヘプチル）アミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノシクロペンチル）アミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノシクロヘプチル）アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノシクロヘキシル）アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノシクロヘキシル）アミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−２−エチルブチル）アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−２−エチルブチル）アミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−２−メチルプロピル）アミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−２−メチルプロピル）アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロピル］アミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［［２−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロピル］アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］−２，４−ジメチル−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］−；
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６−［（２−アミノシクロペンチル）アミノ］−；および
１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン，６，６’−（１，２−エタンジイルジイミノ）ビス−
からなる群から選択されないものとする）。
（項目３３）
Ｒ１が、メチルまたはエチルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ３が、メチルまたはエチルである、項目３２または項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ６が、Ｈまたはメチルである、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ６がＨである、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３７）
基：
【化４０】
2017525740.tif 000017
が、
【化４１】
2017525740.tif 000018
からなる群から選択される、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３８）
基：
【化４２】
2017525740.tif 000019
が、
【化４３】
2017525740.tif 000020
からなる群から選択される、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ４が、水素またはメチルである、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ５が、Ｈ、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３−クロロフェニル、ベンジル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、フェニル、および４−（フェニルスルホニル）フェニルからなる群から選択される、項目３２から３４および３９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ４およびＲ５が、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｃで、任意選択で置換されている、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ４およびＲ５が、これらが結合している原子と一緒になって、１つまたは複数の基Ｒｃで、任意選択で置換されているシクロヘキサンを形成する、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒａおよび１つのＲｅが、これらが結合している原子と一緒になって、５員または６員のヘテロシクリルを形成し、前記５員および６員のヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されている、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒａおよび１つのＲｅが、これらが結合している原子と一緒になって、６員のヘテロシクリルを形成する、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４５）
ＲａおよびＲ４が、これらが結合している原子と一緒になって、５員または６員のヘテロシクリルを形成し、前記５員および６員のヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されている、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４６）
ＲａおよびＲ４が、これらが結合している原子と一緒になって、６員のヘテロシクリルを形成する、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４７）
ＲａおよびＲ５が、これらが結合している原子と一緒になって、５員または６員のヘテロシクリルを形成し、前記５員および６員のヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されている、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒｅが、Ｒ５およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシの各々が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボ
シクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４９）
１つのＲｅが、Ｒ５およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５０）
２つのＲｅが、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ１〜３アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５１）
１つのＲｅが、Ｒ４およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシの各々が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目３２から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５２）
【化４４】
2017525740.tif 000021
【化４５】
2017525740.tif 000022
ならびにその塩からなる群から選択される、項目３２に記載の化合物。
（項目５３）
項目１および３２から５２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容されるアジュバント、担体、またはビヒクルとを含む、組成物。
（項目５４）
追加の治療剤と組み合わせられた、項目５３に記載の組成物。
（項目５５）
前記追加の治療剤が、化学療法剤である、項目５４に記載の組成物。