【手続補正書】
【提出日】平成30年1月12日(2018.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
β−シクロデキストリン、および医薬剤を含む組成物であって、ここで、前記医薬剤は３−ハロピルベートであり、前記シクロデキストリンの少なくとも１つのα−Ｄ−グルコピラノシド単位が、イオン化可能な化学基で置き換えられた少なくとも１つのヒドロキシル化学基を有し、ここで前記シクロデキストリンは、前記医薬剤をカプセル化する、組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１つのα−Ｄ−グルコピラノシド単位の前記少なくとも１つのヒドロキシル化学基が、Ｃ２、Ｃ３、およびＣ６ヒドロキシル化学基からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記シクロデキストリンの少なくとも１つのα−Ｄ−グルコピラノシド単位の前記Ｃ２、Ｃ３、およびＣ６ヒドロキシル化学基が、イオン化可能な化学基で置き換えられている、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記シクロデキストリンの前記少なくとも１つのα−Ｄ−グルコピラノシド単位が、前記シクロデキストリンの２、３、４、５、６、７、８、およびすべてのα−Ｄ−グルコピラノシド単位からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記イオン化可能な化学基が、すべての置き換えられた位置で同じである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記イオン化可能な化学基が、弱塩基性官能基または弱酸性官能基である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記弱塩基性官能基（Ｘ）が、ＣＨ３−Ｘ−によって６．５から８．５の間のｐＫａを有するか、または前記弱酸性官能基（Ｙ）が、ＣＨ３−Ｙによって４．０から６．５の間のｐＫａを有する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記弱塩基性官能基または前記弱酸性官能基が、アミノ官能基、エチレンジアミノ官能基、ジメチルエチレンジアミノ官能基、ジメチルアニリノ官能基、ジメチルナフチルアミノ官能基、スクシニル官能基、カルボキシル官能基、スルホニル官能基、およびスルフェート官能基からなる群より選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記シクロデキストリンが、４．０から８．５の間のｐＫａ１を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
液体医薬製剤または固体医薬製剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記医薬剤が、中性に荷電している、または疎水性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記β−シクロデキストリンが、６’修飾β−シクロデキストリン、６’モノ−スクシニル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、およびスクシニル−β−シクロデキストリンからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記医薬剤が、３−ブロモピルベートである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
全身投与のために製剤化されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
抗がん治療剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１に記載の組成物、および使用するための指示書を含む、キット。
【請求項１７】
がんを有する被験体を処置する方法において使用するための組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、全身投与される、請求項１７に記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
前記全身投与が、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、皮下投与、および筋肉内投与からなる群より選択される、請求項１８に記載の使用のための組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、少なくとも１つの追加の抗がん療法と組み合わせて投与される、請求項１７に記載の使用のための組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの追加の抗がん療法が、放射線療法である、請求項２０に記載の使用のための組成物。
【請求項２２】
前記がんが、固形腫瘍である、請求項１７に記載の使用のための組成物。
【請求項２３】
前記がんが、肝がん、膵がん、肺がん、および乳がんからなる群より選択される、請求項１７に記載の使用のための組成物。
【請求項２４】
前記被験体が、哺乳動物であり、必要に応じてヒトである、請求項１７に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
さらに別の態様では、がんを有する被験体を処置する方法であって、治療有効量の本明細書に記載の組成物を被験体に投与することを含む、方法が提供されている。一実施形態では、組成物は、全身投与される。別の実施形態では、全身投与は、経口、静脈内、腹腔内、皮下、および筋肉内投与からなる群より選択される。さらに別の実施形態では、被験体は、少なくとも１つの追加の抗がん療法で処置される。さらに別の実施形態では、少なくとも１つの追加の抗がん療法は、放射線療法である。別の実施形態では、がんは、固形腫瘍である。さらに別の実施形態では、がんは、肝がん、膵がん、肺がん、および乳がんからなる群より選択される。さらに別の実施形態では、がんは、肝がんである。別の実施形態では、被験体は、哺乳動物である。さらに別の実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
シクロデキストリン、および一般式：
【化５】
2017502984.tif 000001
で表される医薬剤を含む組成物であって、式中、出現毎に独立して、
Ｘは、ハロゲン化物、スルホネート、カルボキシレート、アルコキシド、またはアミンオキシドを表し、
Ｒ１は、ＯＲ、Ｈ、Ｎ（Ｒ”）２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールを表し、
Ｒ”は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ６〜Ｃ１２アリールを表し、
Ｒは、Ｈ、アルカリ金属、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、またはＣ（Ｏ）Ｒ’を表し、
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、またはＣ６〜Ｃ１２アリールを表し、
ここで前記シクロデキストリンは、前記医薬剤をカプセル化する、組成物。
（項目２）
前記シクロデキストリンの少なくとも１つのα−Ｄ−グルコピラノシド単位が、イオン化可能な化学基で置き換えられた少なくとも１つのヒドロキシル化学基を有する、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記少なくとも１つのα−Ｄ−グルコピラノシド単位の前記少なくとも１つのヒドロキシル化学基が、Ｃ２、Ｃ３、およびＣ６ヒドロキシル化学基からなる群より選択される、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記シクロデキストリンの少なくとも１つのα−Ｄ−グルコピラノシド単位の前記Ｃ２、Ｃ３、およびＣ６ヒドロキシル化学基が、イオン化可能な化学基で置き換えられている、項目３に記載の組成物。
（項目５）
前記シクロデキストリンの前記少なくとも１つのα−Ｄ−グルコピラノシド単位が、前記シクロデキストリンの２、３、４、５、６、７、８、およびすべてのα−Ｄ−グルコピラノシド単位からなる群より選択される、項目１から４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６）
前記イオン化可能な化学基が、すべての置き換えられた位置で同じである、項目１から５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７）
前記イオン化可能な化学基が、弱塩基性官能基または弱酸性官能基である、項目１から６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８）
前記弱塩基性官能基（Ｘ）が、ＣＨ３−Ｘ−によって６．５から８．５の間のｐＫａを有する、項目７に記載の組成物。
（項目９）
前記弱酸性官能基（Ｙ）が、ＣＨ３−Ｙによって４．０から６．５の間のｐＫａを有する、項目７に記載の組成物。
（項目１０）
前記弱塩基性官能基または前記弱酸性官能基が、アミノ官能基、エチレンジアミノ官能基、ジメチルエチレンジアミノ官能基、ジメチルアニリノ官能基、ジメチルナフチルアミノ官能基、スクシニル官能基、カルボキシル官能基、スルホニル官能基、およびスルフェート官能基からなる群より選択される、項目７に記載の組成物。
（項目１１）
前記シクロデキストリンが、４．０から８．５の間のｐＫａ１を有する、項目１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２）
液体医薬製剤または固体医薬製剤である、項目１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３）
前記医薬剤が、中性に荷電している、または疎水性である、項目１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４）
前記シクロデキストリンが、β−シクロデキストリン、α−シクロデキストリン、およびγ−シクロデキストリンからなる群より選択される、項目１から１３のいずれか一項に記載のリポソーム組成物。
（項目１５）
前記シクロデキストリンが、β−シクロデキストリンである、項目１４に記載のリポソーム組成物。
（項目１６）
前記医薬剤が、３−ハロピルベートである、項目１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１７）
前記医薬剤が、３−ブロモピルベートである、項目１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１８）
全身投与のために製剤化されている、項目１から１７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１９）
抗がん治療剤をさらに含む、項目１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２０）
項目１から１９のいずれか一項に記載の組成物、および使用するための指示書を含む、キット。
（項目２１）
がんを有する被験体を処置する方法であって、治療有効量の項目１から２０のいずれか一項に記載の組成物を前記被験体に投与することを含む、方法。
（項目２２）
前記組成物が、全身投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記全身投与が、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、皮下投与、および筋肉内投与からなる群より選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記被験体が、少なくとも１つの追加の抗がん療法で処置される、項目２１から２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記少なくとも１つの追加の抗がん療法が、放射線療法である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記がんが、固形腫瘍である、項目２１から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記がんが、肝がん、膵がん、肺がん、および乳がんからなる群より選択される、項目２１から２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記がんが、肝がんである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記被験体が、哺乳動物である、項目２１から２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目２９に記載の方法。