【手続補正書】
【提出日】平成30年7月12日(2018.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のミクロゲル粒子を含む水溶液；および
複数のミクロゲル粒子に適用された場合に、ミクロゲル粒子に、間隙を有する、ミクロゲル粒子の共有結合的に安定化した足場を形成させるアニーリング剤、
を含む、微小孔性ゲル系。
【請求項２】
ミクロゲル粒子が分解性架橋剤をさらに含む、請求項１に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項３】
分解性架橋剤がマトリクスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）−分解性架橋剤を含む、請求項２に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項４】
アニーリング剤が活性化第ＸＩＩＩａ因子を含む、請求項１に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項５】
アニーリング剤がエオシンＹ、フリーラジカル移動剤、またはこれらの組合せを含む、請求項１に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項６】
複数のミクロゲル粒子およびアニーリング剤の混合物を照射するように構成された光源をさらに含む、請求項５に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項７】
ミクロゲル粒子がその表面上に露出される細胞接着性ペプチドを含む、請求項１に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項８】
ミクロゲル粒子がＫ−ペプチドを含む、請求項１に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項９】
Ｋ−ペプチドが活性化第ＸＩＩＩａ因子によって認識されるリジン基を含む、請求項８に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項１０】
ミクロゲル粒子がＱ−ペプチドを含む、請求項１に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項１１】
Ｑ−ペプチドが活性化第ＸＩＩＩａ因子によって認識されるグルタミン基を含む、請求項１０に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項１２】
間隙が負の凹面を示す境界面を含む、請求項１に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項１３】
ミクロゲル粒子の共有結合的に安定化した足場が約１０％〜約５０％の空隙容量を有する、請求項１に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項１４】
送達デバイスをさらに含む、請求項１に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項１５】
送達デバイスが複数のミクロゲル粒子を含む水溶液およびアニーリング剤またはアニーリング剤前駆物質を含有する、請求項１４に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項１６】
送達デバイスが複数のミクロゲル粒子を含む水溶液およびアニーリング剤を含有する単一区画送達デバイスを含む、請求項１５に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項１７】
送達デバイスが二重区画送達デバイスを含み、一方の区画が複数のミクロゲル粒子を含有する水溶液および第一アニーリング剤前駆物質を含有し、第二の区画が複数のミクロゲル粒子を含有する水溶液および第二アニーリング剤前駆物質を含有する、請求項１６に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項１８】
（ＭＭＰ）−分解性架橋剤が少なくとも１つのＤ−アミノ酸を含む、請求項３に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項１９】
ミクロゲル粒子が複数のＤ−アミノ酸を含む（ＭＭＰ）−分解性架橋剤を含む、請求項１８に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項２０】
送達デバイス；
水溶液中に含有され、送達デバイス内に貯蔵される、複数の生分解性ミクロゲル粒子；および
送達デバイス内に貯蔵されるアニーリング剤またはアニーリング剤前駆物質、
を含む、微小孔性ゲル系。
【請求項２１】
水溶液中に含有され、送達デバイス内に貯蔵される、２種以上の生分解性ミクロゲル粒子の集合をさらに含む、請求項２０に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項２２】
送達デバイスが２つの区画を含み、生分解性ミクロゲル粒子が２つの区画のそれぞれに貯蔵され、第一アニーリング前駆物質が一方の区画内に貯蔵され、第二アニーリング前駆物質が他方の区画内に貯蔵され、アニーリング剤が第一アニーリング前駆物質および第二アニーリング前駆物質の両方の存在によって形成される、請求項２０に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項２３】
送達デバイスが単一区画を含み、生分解性ミクロゲル粒子の集合およびアニーリング剤が共に単一区画内に貯蔵される、請求項２１に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項２４】
アニーリング剤が単一区画内に貯蔵される光開始剤およびフリーラジカル移動剤を含む、請求項２３に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項２５】
生分解性ミクロゲル粒子の集合およびアニーリング剤の混合物を照射するように構成された発光デバイスをさらに含む、請求項２４に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項２６】
生分解性ミクロゲル粒子が実質的に単分散の球体を含む、請求項２０に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項２７】
実質的に単分散の球体が約３０マイクロメーター〜約１５０マイクロメーターの範囲内の直径を有する、請求項２６に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項２８】
生分解性ミクロゲル粒子がアニーリング後に互いに共有結合的に連結される、請求項２１に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項２９】
創傷治癒用医薬の製造のための、水性溶液中の複数のミクロゲル粒子およびアニーリング剤の使用であって、アニーリング剤は、相互連結した間隙を有しかつ共有結合的に安定化した足場を形成するためにミクロゲル粒子をアニールする、使用。
【請求項３０】
複数のミクロゲル粒子が細胞接着性ペプチドで装飾されており、ミクロゲル粒子がマトリクスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）−分解性架橋剤を用いて形成される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
ミクロゲル粒子が、露光によりアニールされている、請求項２９に記載の使用。
【請求項３２】
光の波長が赤外領域内である、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
光の波長が可視域内である、請求項３１に記載の使用。
【請求項３４】
ミクロゲル粒子が治療効果のある化学物質を含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３５】
（ＭＭＰ）−分解性架橋剤が少なくとも１つのＤ−アミノ酸を含む、請求項３０に記載の使用。
【請求項３６】
一つまたは複数の細胞接着部分、一つまたは複数のアニーリング成分、および一つまたは複数の生分解性ネットワーク架橋剤成分を有する骨格ポリマーを含むミクロゲル粒子の集合；並びに
アニーリング成分を介してミクロゲル粒子をインサイツで連結して、間隙を有する、ミクロゲル粒子の共有結合的に安定化した足場を形成させる、内在性または外来性のアニーリング剤、
を含む、微小孔性ゲル系。
【請求項３７】
骨格ポリマーがポリ（エチレングリコール）ビニルスルホンを含む、請求項３６に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項３８】
一つまたは複数の細胞接着部分がＲＧＤペプチドもしくはその断片、フィブロネクチンもしくはその断片、コラーゲンもしくはその断片、またはラミニンもしくはその断片を含む、請求項３６に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項３９】
一つまたは複数の細胞接着部分が配列番号３またはその断片を含む、請求項３６に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項４０】
一つまたは複数のアニーリング成分がＫ−ペプチドおよびＱ−ペプチドを含む、請求項３６に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項４１】
Ｋ−ペプチドが活性化第ＸＩＩＩａ因子によって認識されるリジン基を含み、Ｑ−ペプチドが活性化第ＸＩＩＩａ因子によって認識されるグルタミン基を含む、請求項４０に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項４２】
生分解性ネットワーク架橋剤成分がマトリクスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）−分解性架橋剤を含む、請求項３６に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項４３】
（ＭＭＰ）−分解性架橋剤が少なくとも１つのＤ−アミノ酸を含む、請求項４２に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項４４】
ミクロゲル粒子の集合が２種以上のミクロゲル粒子を含む、請求項３６に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項４５】
第一の種類のミクロゲル粒子がＤ−アミノ酸を含む（ＭＭＰ）−分解性架橋剤を含み、第二の種類のミクロゲル粒子がＬ−アミノ酸のみを含む（ＭＭＰ）−分解性架橋剤を含む、請求項４４に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項４６】
ミクロゲル粒子の集合およびアニーリング剤を含有する単一区画送達デバイスをさらに含む、請求項３６に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項４７】
二重区画送達デバイスをさらに含み、一方の区画が複数のミクロゲル粒子を含有する水溶液および第一アニーリング剤前駆物質を含有し、第二の区画が複数のミクロゲル粒子を含有する水溶液および第二アニーリング剤前駆物質を含有し、アニーリング剤が第一アニーリング剤前駆物質および第二アニーリング剤前駆物質の存在によって形成される、請求項３６に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項４８】
創傷治癒用医薬の製造のための、ミクロゲル粒子の共有結合的に安定化した足場の複数の層の使用であって、共有結合的に安定化した少なくとも１つの足場が間隙を有する、使用。
【請求項４９】
複数の層のうちの１層のミクロゲル粒子が、複数の層のうちの他層のミクロゲル粒子と比べて異なるサイズを有する、請求項４８に記載の使用。
【請求項５０】
複数の層のうちの１層のミクロゲル粒子が、複数の層のうちの他層のミクロゲル粒子と比べて異なる形状を有する、請求項４８に記載の使用。
【請求項５１】
複数の層のうちの１層のミクロゲル粒子が、複数の層のうちの他層のミクロゲル粒子と比べて異なる剛性を有する、請求項４８に記載の使用。
【請求項５２】
複数の層のうちの１層のミクロゲル粒子が、複数の層のうちの他層のミクロゲル粒子の化学成分と異なる化学成分を有する、請求項４８に記載の使用。
【請求項５３】
複数の層のうちの１層のミクロゲル粒子が、複数の層のうちの他層における同一の化学成分と異なる濃度の化学成分を有する、請求項４８に記載の使用。
【請求項５４】
創傷治癒用医薬の製造のための、間隙を有する、ミクロゲル粒子の共有結合的に安定化した足場の使用。
【請求項５５】
ミクロゲル粒子を作製する方法であって、
共通チャネルに通じる複数の投入チャネルおよび下流位置で共通チャネルと交差する油狭窄（ｏｉｌ−ｐｉｎｃｈｉｎｇ）チャネル対を有する、油中水滴を発生させるマイクロ流体デバイスを準備し；
オリゴペプチドで修飾されたポリマー骨格を含有する第一プレポリマー溶液を第一投入チャネルに流し込み；
生分解性架橋剤を含有する第二溶液を第二投入チャネルに流し込み；
油および界面活性剤を油狭窄チャネル対に流し込むことで、第一プレポリマー溶液および第二溶液を含有する液滴を形成させ；
前記液滴の架橋結合によって形成されたミクロゲル粒子を収集すること、
を含む、前記方法。
【請求項５６】
第一投入チャネルと第二投入チャネルの間に挿入された第三投入チャネルを有し、プレポリマーを含有する第三の不活性溶液が第三投入チャネルに流し込まれる、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
発生した液滴を、油狭窄チャネル対が共通チャネルと交差する位置の下流に位置する追加の被覆用（ｓｈｅａｔｈｉｎｇ）チャネル対で被覆することをさらに含み、追加の被覆用チャネル対が油および油狭窄チャネル対の上流で含有される界面活性剤よりも高い濃度の界面活性剤を保有する、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
収集されたミクロゲル粒子を遠心することをさらに含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
遠心されたミクロゲル粒子の自由水体積含量を減少させることをさらに含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
収集されたミクロゲル粒子を長期間貯蔵することをさらに含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
ミクロゲル粒子が水溶液中の３０−９９％の体積分率で存在する、請求項１に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項６２】
ミクロゲル粒子が１０Ｐａの最小貯蔵弾性率を有する、請求項１に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項６３】
間隙が、約１２μｍ乃至約３７μｍの孔径によって特徴付けられる、請求項１に記載の微小孔性ゲル系。
【請求項６４】
微小孔性ゲル系が、３０分あるいはそれ以下でアニーリングを受けることができる、請求項１に記載の微小孔性ゲル系。