【手続補正書】
【提出日】平成30年9月19日(2018.9.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物又は医薬として許容されるその塩。
【化１】
2017533200.tif 000001
［式中、
【化２】
2017533200.tif 000002
は
【化３】
2017533200.tif 000003
であり；
Ｙは、Ｏ、−ＮＲＢ、Ｓ又は−ＳＯ２であり；
Ｚは、Ｏ又は−ＮＲ０であり；
Ｒ０は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＡであり；
Ｒ１ａは、Ｈ；Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＡであり；
前記アルキルは、ハロゲン、−ＮＲＢＲＣ、＝ＮＯＨ、−ＯＲＡ、−イソインドリン−１，３−ジオン又は−１Ｈ−インデン−１，３（２Ｈ）−ジオンで置換されていてもよく；
Ｒ１ｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル又はＣ２−６アルケニルであり；
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、ＡｒｙＡ、ＨｅｔＡ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＡｒｙＡ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＡ、−ＳＯ２ＯＨ又はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）であり；
いずれのアルキルも、独立にハロゲン、−ＮＲｘＲｙ、−Ｎ＋ＲｘＲｙＲｚ、−ＳＣＨ３、ＡｒｙＡ及びＨｅｔＡから選択される１個若しくは２個の置換基で置換されていてもよく；そして
いずれのアルケニルも、ＡｒｙＡで置換されていてもよく；
Ｒｇは、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＣｌ３、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、ＡｒｙＡ又は−ＣＨ（ＣＨ２−ＡｒｙＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＡｒｙＡであり、
前記アルキル又はシクロアルキルは、１から３個の−ＮＲｘＲｙ、−Ｎ＋ＲｘＲｙＲｚ、−Ｎ＋ＲｘＲｖＲｗ又は−ＯＨ置換基、又は、Ｃ１−６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｖＲｗ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｘＲｙ、ＡｒｙＡ及びＨｅｔＡから選択される１個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒｘ、Ｒｙ及びＲｚは、独立に、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒｖ及びＲｗは、１から３個の−ＯＨ置換基で置換されたＣ１−６アルキルであり；
ＲＢは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−（ＣＨ２）０−３Ｃ３−６シ
クロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，Ｃ１−６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−（ＣＨ２）０−３ＡｒｙＡ又は−（ＣＨ２）０−３ＨｅｔＡであり；
前記アルキルは、−ＮＲｘＲｙ又は−ＯＨで置換されていてもよく；
ＲＣは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒｂは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＡであり；
Ｒ２ａは、ハロゲン、−ＮＲＢＲＣ又は−ＯＲ２′であり；
Ｒ２ｂは、Ｈであり；又は
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが一緒になって、＝Ｏ、又はＮ、Ｏ及びＳから選択される０、１若しくは２個のヘテロ原子環原子を有する３から６員環を形成し；
Ｒ２′は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＣｌ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２−ＨｅｔＡ又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−ＡｒｙＡであり；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＨ２ＮＯ２、シアノ、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘ（ＣＨ２）１−３ＡｒｙＡ、−ＮＲｘ（ＣＨ２）１−３ＨｅｔＡ、−ＮＲｘ（ＣＨ２）１−３ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘ（ＣＨ２）１−３ＮＲｙＨｅｔＡ、−ＮＨＣ１−６アルキル、−ＮＨ−ＡｒｙＡ、−ＮＨ−ＨｅｔＡ、−ＮＨＣ１−６アルキル−Ｒｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−ＡｒｙＡ、−Ｏ−ＨｅｔＡ、−ＯＣＨ２−ＨｅｔＡ、−ＯＣＨ２−ＡｒｙＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＡｒｙＡ、−ＳＯ２ＯＨ、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＡであり；
Ｒ４ｂは、Ｈであり；又は
Ｒ３及びＲ４ａが一緒になって結合を形成し；又は
Ｒ４ａ及びＲ４ｂが一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒｚは、−ＮＲｘＲｙ、ジスルファニルＣ１−６アルキルアミン、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＡであり；又は
Ｒ５ａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ又はＡｒｙＡであり；
Ｒ５ｂは、Ｈであり；又は
Ｒ５ａ及びＲ５ｂが一緒になって、＝Ｏ又は＝Ｃを形成し；
Ｒ６ａは、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ又はＡｒｙＡであり；
Ｒ６ｂは、Ｈであり；又は
Ｒ６ａ及びＲ６ｂが一緒になって、＝Ｏ又は＝Ｃを形成し；又は
Ｒ５ａ及びＲ６ａが一緒になって結合を形成し、又はそれらが結合している原子とともに、オキシラン；独立にＦ、Ｃｌ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキルから選択される１個若しくは２個の置換基で置換されていてもよいシクロプロピル環；−ＯＲＤで置換されていてもよいシクロペンチル環；オキセタニル環；ピロリジニル環［ここで、当該ピロリジニル環はＲＢで置換されている］；又はイソオキサゾリジニル環［ここで、当該イソオキサゾリジニル環はＲｂで置換される］を形成し；
ＲＤは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｂであり；
Ｒ７は、−ＯＲ８又は−ＮＲＢＲＣであり；
Ｒ８は、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、独立に、Ｈ、−ＣＨ３又は−ＯＨであり；
Ｒ１２ａは、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ１２ｂ及びＲ１３は、Ｈであるか、それらが一緒になって結合を形成し、又はそれらが結合している原子とともにシクロプロピル環を形成し；
Ｒ１４は、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり；
ＡｒｙＡは、
１）独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、−（ＣＨ２）０−３ＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）０−３Ｎ＋ＲｘＲｙＲｚ、−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＡｒｙＢ、−ＮＯ２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−（ＣＨ２）０−３ＡｒｙＢ及び−（ＣＨ２）０−３ＨｅｔＢから選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい、Ｎ、四級塩としてのＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される０、１、２、３若しくは４個の環原子を有する４から６員の単環式芳香環；又は
２）独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、−（ＣＨ２）０−３ＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）０−３Ｎ＋ＲｘＲｙＲｚ、−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＡｒｙＢ、−ＮＯ２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−（ＣＨ２）０−３ＡｒｙＢ及び−（ＣＨ２）０−３ＨｅｔＢから選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい、０、１、２若しくは３個のＮ、又は四級塩としてのＮ環原子を有する７から１１員二環式芳香環であり；
ＨｅｔＡは、
１）独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、−（ＣＨ２）０−３ＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）０−３Ｎ＋ＲｘＲｙＲｚ、−ＯＨ、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−ＡｒｙＢ、−（ＣＨ２）３Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−（ＣＨ２）０−３ＡｒｙＢ及び−（ＣＨ２）０−３ＨｅｔＢから選択される１個若しくは２個の置換基で置換されていてもよい、Ｎ、四級塩としてのＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個若しくは２個のヘテロ原子環原子を有する４から６員の飽和若しくはモノ不飽和単環式環；又は
２）独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、−（ＣＨ２）０−３ＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）０−３Ｎ＋ＲｘＲｙＲｚ、−ＯＨ、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−ＡｒｙＢ、−（ＣＨ２）３Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−（ＣＨ２）０−３ＡｒｙＢ及び−（ＣＨ２）０−３ＨｅｔＢから選択される１個若しくは２個の置換基で置換されていてもよい、Ｎ、四級塩としてのＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子環原子を有する７から１１員の飽和若しくはモノ不飽和二環式環
であり；
ＡｒｙＢは、
１）独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）１−３ＳＯ２ＮＲｘＲｙ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＮＯ２、−Ｎ＋（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル又は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキルから選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい、Ｎ、四級塩としてのＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される０、１、２、又は３環原子を有する４から６員の単環式芳香環；又は
２）独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）１−３ＳＯ２ＮＲｘＲｙ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＮＯ２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキルから選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい、１、２若しくは３個のＮ又は四級塩としてのＮ環原子を有する７から１１員二環式芳香環
であり；
ＨｅｔＢは、
１）独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、シアノ、−ＮＨ２、−ＯＨ及び−（ＣＨ２）０−３ＨｅｔＣから選択される１個若しくは２個の置換基で置換されていてもよい、Ｎ、四級塩としてのＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個若しくは２個のヘテロ原子環原子を有する４から６員の飽和若しくはモノ不飽和単環式環；又は
２）独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、シアノ、−ＮＨ２、−ＯＨ及び−（ＣＨ２）０−３ＨｅｔＣから選択される１個若しくは２個の置換基で置換されていてもよい、Ｎ、四級塩としてのＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子環原子を有する７から１１員の飽和若しくはモノ不飽和二環式環
であり；
ＨｅｔＣは、
１）独立にＮ、四級塩としてのＮ、Ｏ及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子環原子を有する４から６員の飽和若しくはモノ不飽和単環式環；又は
２）独立にＮ、四級塩としてのＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子環原子を有する７から１１員の飽和若しくはモノ不飽和二環式環であり；
但し、
当該化合物はノズスミシンではなく、そして
【化４】
2017533200.tif 000004
が
【化５】
2017533200.tif 000005
であり；
Ｙ及びＺがＯであり；
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１４がＨであり；
Ｒ２ａが−ＯＨであり；
Ｒ４ａが−ＯＣ（＝Ｏ）−ピロリルであり；
Ｒ５ａ及びＲ６ａが一緒になって結合を形成し；
Ｒ１２ｂ及びＲ１３が一緒になって結合を形成し；
Ｒ７が−ＯＨ又は−ＯＣＨ３であり；
Ｒ１２ａが−ＣＨ３である場合；
Ｒ１ａは、−ＯＨで置換されていてもよいエチル；Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシル及びメトキシ；アミン若しくはＣ１−３アルキルで置換されたアミン；又は＝ＮＯＨではない。］
【請求項２】
ＹがＯである請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項３】
下記式を有する請求項１若しくは２に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【化６】
2017533200.tif 000006
［式中、ＺはＯ又は−ＮＨである。］
【請求項４】
Ｒ１ａが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ−シクロプロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）＝ＮＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＲＡ、−ＣＨ（ＣＨ３）−１Ｈ−インデン−１，３（２Ｈ）−ジオン、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソインドリン−１，３−ジオン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル又はＡｒｙＡであり；
Ｒ１ｂがＨであり；
ＲＡが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＡｒｙＡ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＡ、−ＳＯ２ＯＨ又はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルであり；
前記アルキルが、独立にハロゲン、−ＳＣＨ３、ＡｒｙＡ及びＨｅｔＡから選択される１個若しくは２個の置換基で置換されていてもよく；そして
Ｒｇが、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＣｌ３、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３；及びＡｒｙＡ又は−ＣＨ（ＣＨ２−ＡｒｙＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＡｒｙＡであり、
前記アルキルが、１から３個の−ＮＲｘＲｙ若しくは−ＯＨ置換基又はＣ１−６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｖＲｗ、ＡｒｙＡ及びＨｅｔＡから選択される１個の置換基によって置換されていてもよい、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項５】
下記式を有する請求項４に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【化７】
2017533200.tif 000007
［式中、
Ｒ２ａは、ハロゲン又は−ＯＲ２′であり；
Ｒ２ｂは、Ｈであり；又は
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ２′は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＣｌ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２−ＨｅｔＡ又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−ＡｒｙＡであり；
Ｒ５ａは、Ｈ又は−ＯＨであり；
Ｒ５ｂは、Ｈであり；又は
Ｒ５ａ及びＲ５ｂが一緒になって、＝Ｏ又は＝Ｃを形成し；
Ｒ６ａは、Ｈ又は−ＯＨであり；
Ｒ６ｂは、Ｈであり；又は
Ｒ６ａ及びＲ６ｂが一緒になって、＝Ｏ又は＝Ｃを形成し；又は
Ｒ５ａ及びＲ６ａが一緒になって結合を形成し、又はそれらが結合している原子とともにオキシランを形成し；
Ｒ７は、−ＯＲ８であり；
Ｒ８は、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり；
ＡｒｙＡは、
１）独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シアノ、−（ＣＨ２）０−１ＮＲｘＲｙ、−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＡｒｙＢ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、＝Ｏ、−（ＣＨ２）０−１ＡｒｙＢ及び−ＣＨ２ＨｅｔＢから選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい、独立にＮ、四級塩としてのＮ、Ｏ及びＳから選択される０、１、又は２個の環原子、又は４個のＮ環原子を有する５から６員の単環式芳香環；又は
２）０個のＮ環原子を有する１０員の二環式芳香環
であり；
ＨｅｔＡは、
１）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、及び＝Ｏから選択される１個の置換基で置換されていてもよい、独立にＮ、四級塩としてのＮ、及びＯから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子環原子を有する５から６員の飽和若しくはモノ不飽和単環式環；又は
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−ＡｒｙＢ、−（ＣＨ２）３Ｎ３及び−（ＣＨ２）３ＨｅｔＢから選択される１個の置換基で置換されていてもよい、２個のＮ又は四級塩としてのＮ環原子を有する８員の飽和二環式環
であり；
ＡｒｙＢは、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｎ＋（Ｏ）ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキルから選択される１個の置換基で置換されていてもよい、Ｎ、四級塩としてのＮ、及びＳから選択される０又は１個の環原子を有する５から６員の単環式芳香環であり；
ＨｅｔＢは、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２及び−（ＣＨ２）３ＨｅｔＣから選択される１個の置換基で置換されていてもよい、２個のＮ又は四級塩としてのＮ環原子を有する８員の飽和二環式環であり；
ＨｅｔＣは、
２個のＮ、又は四級塩としてのＮ環原子を有する８員の飽和二環式環である。］
【請求項６】
ＡｒｙＡが、
１）フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フェニル、ピリジニル、テトラゾリル、チアゾリル又はチオフェニルから選択される単環式環であり、ここで当該単環式環におけるいずれのＮ環原子も、四級塩の形態であってもよく、ここで、当該単環式環は、独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シアノ、−（ＣＨ２）０−１ＮＲｘＲｙ、−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＡｒｙＢ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、＝Ｏ、−（ＣＨ２）０−１ＡｒｙＢ及び−ＣＨ２ＨｅｔＢから選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、又は
２）ナフタレニル
であり、
ＨｅｔＡが、
１）モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニルから選択される単環式環であり、ここで、当該単環式環におけるいずれのＮ環原子も四級塩の形態であってもよく、そしてここで、当該単環式環はＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ及び＝Ｏから選択される１個の置換基で置換されていてもよく；又は
２）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ２−ＡｒｙＢ、−（ＣＨ２）３Ｎ３及び−（ＣＨ２）３ＨｅｔＢから選択される１個の置換基で置換されていてもよい、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンであり；
ＡｒｙＢが、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、ピロリル、チオフェニルから選択される単環式環であり、ここで、当該単環式環におけるいずれのＮ環原子も四級塩の形態であってもよく、そしてここで、当該単環式環はＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２，−ＮＯ２、−Ｎ＋（Ｏ）ＯＨ又は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキルから選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
ＨｅｔＢが、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２及び−（ＣＨ２）３ＨｅｔＣから選択される１個の置換基で置換されていてもよい、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンであり；
ＨｅｔＣが１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンである、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４ａが、Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、シアノ、
【化８】
2017533200.tif 000008
2017533200.tif 000009
であり；
Ｒ４ｂがＨであり；又は
Ｒ４ａ及びＲ４ｂが一緒になって＝Ｏを形成している、請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ２ａが、−ＯＨ、Ｆ、
【化９】
2017533200.tif 000010
であり；
Ｒ２ｂがＨであり；又は
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが一緒になって＝Ｏを形成している、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項９】
Ｒ１ａが、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、
【化１０】
2017533200.tif 000011
2017533200.tif 000012
2017533200.tif 000013
2017533200.tif 000014
であり；
Ｒ１ｂがＨである、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１０】
【化１１】
2017533200.tif 000015
2017533200.tif 000016
2017533200.tif 000017
2017533200.tif 000018
2017533200.tif 000019
2017533200.tif 000020
2017533200.tif 000021
2017533200.tif 000022
2017533200.tif 000023
2017533200.tif 000024
2017533200.tif 000025
2017533200.tif 000026
2017533200.tif 000027
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である請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１１】
下記式を有する請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【化１２】
2017533200.tif 000032
［式中、
ＲＡは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、ＡｒｙＡ、ＨｅｔＡ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＡｒｙＡ又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＡであり；
いずれのアルキルも、独立にハロゲン、−ＮＲｘＲｙ、−Ｎ＋ＲｘＲｙＲｚ、−ＳＣＨ３、ＡｒｙＡ及びＨｅｔＡから選択される１個若しくは２個の置換基で置換されていてもよく；
前記アルケニルは、ＡｒｙＡで置換されていてもよく；
Ｒｂは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＡであり；
Ｒｇは、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＣｌ３、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３又はＡｒｙＡであり、前記アルキル又はシクロアルキルは、１から３個の−ＮＲｘＲｙ若しくは−ＯＨ置換基又はＣ１−６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｖＲｗ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｘＲｙ、ＡｒｙＡ及びＨｅｔＡから選択される１個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒｋは、Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３又は−ＯＨであり；
Ｒｘ、Ｒｙ及びＲｚは、独立に、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒｖ及びＲｗは、１から３個の−ＯＨ置換基で置換されたＣ１−６アルキルであり；
ＡｒｙＡは、
１）独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、−ＮＨ２，−ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＡｒｙＢ、−ＮＯ２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−（ＣＨ２）０−３ＡｒｙＢ及び−（ＣＨ２）０−３ＨｅｔＢから選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい、独立にＮ、四級塩としてのＮ、Ｏ及びＳから選択される０、１、２、又は３個の環原子を有する４から６員の単環式芳香環；又は
２）独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−（ＣＨ２）０−３ＡｒｙＢ及び−（ＣＨ２）０−３ＨｅｔＢから選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい、１、２若しくは３個のＮ又は四級塩としてのＮ環原子を有する７から１１員二環式芳香環
であり；
ＨｅｔＡは、
１）独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−（ＣＨ２）０−３ＡｒｙＢ及び−（ＣＨ２）０−３ＨｅｔＢから選択される１個若しくは２個の置換基で置換されていてもよい、独立にＮ、四級塩としてのＮ、Ｏ及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子環原子を有する４から６員の飽和若しくはモノ不飽和単環式環；又は
２）独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−（ＣＨ２）０−３ＡｒｙＢ及び−（ＣＨ２）０−３ＨｅｔＢから選択される１個若しくは２個の置換基で置換されていてもよい、独立にＮ、四級塩としてのＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子環原子を有する７から１１員の飽和若しくはモノ不飽和二環式環
であり；
ＡｒｙＢは、
１）独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（ＣＨ２）１−３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−（ＣＨ２）１−３ＳＯ２ＮＲｘＲｙ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＮＯ２、−Ｎ＋（Ｏ）ＯＨ及び−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキルから選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい、独立にＮ、四級塩としてのＮ、Ｏ及びＳから選択される０、１、２、又は３個の環原子を有する４から６員の単環式芳香環；又は
２）独立にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、−ＮＨ２及び−ＯＨから選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい、１、２若しくは３個のＮ又は四級塩としてのＮ環原子を有する７から１１員二環式芳香環であり；
ＨｅｔＢは、
１）独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、−ＮＨ２及び−ＯＨから選択される１個若しくは２個の置換基で置換されていてもよい、独立にＮ、四級塩としてのＮ、Ｏ及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子環原子を有する４から６員の飽和若しくはモノ不飽和単環式環；又は
２）独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ、−ＮＨ２及び−ＯＨから選択される１個若しくは２個の置換基で置換されていてもよい、独立にＮ、四級塩としてのＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子環原子を有する７から１１員の飽和若しくはモノ不飽和二環式環である。］
【請求項１２】
ＲＡが、Ｈ、−Ｃ１−６アルキル−ＨｅｔＡ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＡｒｙＡ又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＡである、請求項１１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１３】
ＲＡが−Ｃ（＝Ｏ）−ＡｒｙＡであり、ここで、ＡｒｙＡが−ＣＨ２−ＡｒｙＢによって置換されたフェニルである、請求項１２に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１４】
ＡｒｙＢがピリジニル又はイミダゾリルであり、ここで、１個のＮ環原子が四級塩の形態であってもよく、ＡｒｙＢが−ＣＨ３で置換されていてもよい、請求項１３に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１５】
ＲＡが−Ｃ１−６アルキル−ＨｅｔＡ又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＡである、請求項１１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１６】
ＨｅｔＡがモルホリニル又は１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンである、請求項１５に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１７】
ＲｋがＨ又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキルである、請求項１１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１８】
【化１３】
2017533200.tif 000033
2017533200.tif 000034
である請求項１１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１９】
請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩、及び医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
有効量の請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩を含む、細菌感染を有する対象者における細菌ＤｎａＥの阻害剤。
【請求項２１】
治療上有効量の請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩を含む、細菌感染の治療用の医薬組成物。
【請求項２２】
細菌感染を有する対象者におけるＤｎａＥ活性を阻害する医薬の調製における、請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩の使用。
【請求項２３】
前記細菌感染が、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属種、クレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）属種、エンテロバクター（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）属種、エシェリキア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）属種、モルガネラ（Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ）属種、シトロバクター（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ）属種、セラチア（Ｓｅｒｒａｔｉａ）属種又はアシンテトバクター（Ａｃｉｎｔｅｔｏｂａｃｔｅｒ）属種によるものである、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記細菌感染が、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属種、クレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）属種、エンテロバクター（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）属種、エシェリキア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）属種、モルガネラ（Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ）属種、シトロバクター（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ）属種、セラチア（Ｓｅｒｒａｔｉａ）属種又はアシンテトバクター（Ａｃｉｎｔｅｔｏｂａｃｔｅｒ）属種によるものである、請求項２２に記載の使用。
【請求項２５】
ナルゲニシン化合物又は医薬として許容されるその塩、及び医薬として許容される担体を含む、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）感染の治療用の医薬組成物。
【請求項２６】
前記対象者がヒトである請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
医薬組成物が、経口投与、非経口投与、又は局所投与される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ナルゲニシン化合物の有効量が０．１から１００ｍｇ／ｋｇである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記結核菌（Ｍ．  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）が、薬剤耐性マイコバクテリア株である請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記ナルゲニシン化合物が、ナルゲニシンＡ１、１８−デオキシナルゲニシンＡ１、１８−デオキシ−１８−オキソナルゲニシンＡ１、１８−クロロ−１８−デオキシナルゲニシンＡ１、１８−アジド−１８−デオキシナルゲニシンＡ１、１８−Ｏ−チオカルボニル−１′−イミダゾールナルゲニシンＡ１、ナルゲニシンＢ１、ナルゲニシンＢ２、ナルゲニシンＢ３、ナルゲニシンＣ１又はノズスミシンである請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記ナルゲニシン化合物が、請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物である請求項２５に記載の医薬組成物。