【手続補正書】
【提出日】平成30年3月26日(2018.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2017510589.tif 000001
（式中、
Ｒ１Ａは、式Ｘ
【化２】
2017510589.tif 000002
（式中、
【化３】
2017510589.tif 000003
は、前記ピペリジン環のＮ原子に結合する点を表し、
＊は、キラル炭素原子を表し、
Ｒ１００およびＲ１０１は、異なる置換基であって、それらが結合している炭素原子と一緒になって、
（１〜１０Ｃ）アルキル、（２〜１０Ｃ）アルケニル、（２〜１０Ｃ）アルキニル、（３〜１２Ｃ）シクロアルキル、（３〜１２Ｃ）シクロアルキル（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜１２Ｃ）シクロアルケニル、（３〜１２Ｃ）シクロアルケニル（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１〜６Ｃ）アルキルから選択される置換基Ｒ１Ａを形成しており、前記置換基Ｒ１Ａのそれぞれが１つまたは複数の基Ｑ１によって場合によりさらに置換されており、
Ｑ１が、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ウレイド、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニルから選択される、
または、Ｑ１が、式
−Ｌ１−Ｌ２−ＲＡ
（式中、
Ｌ１は存在しない、または式−［ＣＲｂＲｃ］ｎ−（式中、ｎは１，２、３もしくは４から選択される整数であり、ＲｂおよびＲｃは水素もしくは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立して選択される）のリンカー基であり、
Ｌ２は存在しない、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｄ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲｄ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）、もしくはＮ（Ｒｄ）ＳＯ２から選択され、ここで、ＲｄおよびＲｅは水素もしくは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立して選択され、
ＲＡは、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルであって、
ＲＡは、オキソ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＮＲｆＲｇ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜３Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）アルカノイル、（１〜５Ｃ）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜２Ｃ）アルキル、ＣＯＮＲｆＲｇ、およびＳＯ２ＮＲｆＲｇから独立して選択される、１つもしくは複数の置換基によって場合によりさらに置換され、ここで、ＲｆおよびＲｇは、水素、（１〜４Ｃ）アルキルもしくは（３〜６Ｃ）シクロアルキルもしくは（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立して選択される、またはＲｆおよびＲｇが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員の複素環式環を形成するように結合でき、
ＲＡが置換される前記置換基がアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール部分を含む場合、前記部分は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（１〜２Ｃ）アルキル、（１〜２Ｃ）アルコキシ、ＳＯ２（１〜２Ｃ）アルキルもしくはＮＲｈＲｉ（式中、ＲｈおよびＲｉは、水素、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、または（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜２Ｃ）アルキルからそれぞれ独立して選択される）によって場合によりさらに置換されている、
または、ＲＡは、式
−Ｌ３−Ｌ４−ＲＢ
（式中、
Ｌ３は存在しない、または式−［ＣＲｊＲｋ］ｎ−（式中、ｎは１，２、３もしくは４から選択される整数であり、ＲｊおよびＲｋは水素もしくは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立して選択される）のリンカー基であり、
Ｌ４は存在しない、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｌ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、ＣＨ（ＯＲｌ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｌ）、Ｎ（Ｒｌ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｌ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｌ）、もしくはＮ（Ｒｌ）ＳＯ２から選択され、ここでＲｌおよびＲｍは、水素もしくは（１〜４Ｃ）アルキルからそれぞれ独立して選択され、
ＲＢは、（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１〜４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１〜４Ｃ）アルキルである）
を有する基である））であって、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、水素または置換基からそれぞれ独立して選択され、但し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の少なくとも１つは置換基である）
の置換ピペリジン化合物の調製のための方法であって、
適切な溶媒の存在下で、式
【化４】
2017510589.tif 000004
（式中、
Ｘ−は、対イオンであり、
ＲＬは、置換基であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、上に定義されている通りである）
のピリジニウム塩を、式
Ｈ２Ｎ−Ｒ１Ａ
（式中、Ｒ１Ａは、上に定義されている置換基であり、窒素は、１４Ｎまたは１５Ｎである）
のアミンと、水素供与体および前記水素供与体から水素化物を生成することが可能な触媒の存在下で反応させることを含む、方法。
【請求項２】
式ＩＩ
【化５】
2017510589.tif 000005
（式中、
Ｒ１Ａは、置換基であり、
Ｒ１Ｂは、置換基であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、水素または置換基からそれぞれ独立して選択され、但し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の少なくとも１つは置換基である）
の置換ピペリジン化合物の調製のための方法であって、
適切な溶媒の存在下で、式
【化６】
2017510589.tif 000006
（式中、Ｘ−、ＲＬ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、上に定義されている通りである）
のピリジニウム塩を、式
ＨＮＲ１ＡＲ１Ｂ
（式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、上に定義されている通りである）
のアミンと、水素供与体および前記水素供与体から水素化物を生成することが可能な触媒の存在下で反応させることを含む、方法。
【請求項３】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の１つまたは複数が、置換基であり、前記置換基が結合しているピペリジン環の炭素原子が、キラルであり、基Ｒ１Ａが、キラル炭素原子を含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の１、２または３つが、置換基であり、残りの基が、水素である、請求項１から３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の１または２つが、置換基であり、残りの基が、水素であるか、又は、前記基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が、水素、または（１〜１０Ｃ）アルキル、（２〜１０Ｃ）アルケニル、（２〜１０Ｃ）アルキニル、（３〜１２Ｃ）シクロアルキル、（３〜１２Ｃ）シクロアルキル（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜１２Ｃ）シクロアルケニル、（３〜１２Ｃ）シクロアルケニル（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１〜６Ｃ）アルキルから選択される置換基から選択され、前記置換基のそれぞれが１つもしくは複数の基Ｑ１によって場合によりさらに置換されている、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１Ａが、（１〜１０Ｃ）アルキル、（２〜１０Ｃ）アルケニル、（２〜１０Ｃ）アルキニル、（３〜１２Ｃ）シクロアルキル、（３〜１２Ｃ）シクロアルキル（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜１２Ｃ）シクロアルケニル、（３〜１２Ｃ）シクロアルケニル（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１〜６Ｃ）アルキルから選択される置換基であり、前記置換基のそれぞれが１つまたは複数の基Ｑ１によって場合によりさらに置換されている、請求項１から５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１Ｂが、（１〜１０Ｃ）アルキル、（２〜１０Ｃ）アルケニル、（２〜１０Ｃ）アルキニル、（３〜１２Ｃ）シクロアルキル、（３〜１２Ｃ）シクロアルキル（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜１２Ｃ）シクロアルケニル、（３〜１２Ｃ）シクロアルケニル（１〜６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１〜６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１〜６Ｃ）アルキルから選択される置換基であり、前記置換基のそれぞれが１つまたは複数の基Ｑ１によって場合によりさらに置換されている、請求項２から６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
Ｘ−が、ブロモまたはヨードである、請求項１から７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記アミンが、存在するピリジニウムイオンに対して１から２０モル当量の間のアミンの量で存在する、請求項１から８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記水素供与体が、水素ガス、ギ酸またはイソプロパノールから選択される、請求項１から９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記水素供与体対アミンの比率が、１：１から１０：１（水素供与体対アミンのモル当量）の間である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記溶媒が、共溶媒として、１から５０容量％の間の水を含む、請求項１から１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記触媒が、水素ガスまたはギ酸と反応して金属水素化物を形成する金属錯体であるか、又は、前記触媒が、式
［ＡｒＭＸ２］２
［式中、Ａｒは、ペンタメチルシクロペンタジエニルまたはシメンなどのアレーンであり、Ｍは、遷移金属（例えば、Ｒｈ、ＩｒおよびＲｕ）であり、Ｘは、クロロ、ブロモまたはヨードなどのハライドである］
を有し、
前記触媒が、０．１から５ｍｏｌ％の量で存在する、請求項１から１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記反応が、２５〜１００℃の温度で、場合により２から４８時間の期間にわたって進行する、請求項１から１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
下の式ＩＩＩ
【化７】
2017510589.tif 000007
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、請求項１に定義されている通りである）
の置換ピペリジンを調製する方法であって、
請求項１に記載の方法に係る式Ｉの化合物を形成することおよび式Ｉの化合物を脱保護して基Ｒ１Ａを除去すること
を含む方法。