【手続補正書】
【提出日】平成30年9月3日(2018.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される塩および／もしくは溶媒和物：
【化１】
2017525734.tif 000001
［式中、
Ｘは、Ｏ、ＮＨおよびＳから選択され、
Ｒ０は、Ｈ；ハロ；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；または（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシであり、  Ｒ１は、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され、  Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、互いに独立に、Ｈ；ハロ；ニトロ（ＮＯ２）；シアノ（ＣＮ）；Ｒ１０；ＯＲ１１；ＳＲ１２；Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；ＳＯ２Ｒ１４；ＮＲ１５Ｒ１６；Ｃ（Ｏ）Ｒ１７；ＣＯ２Ｒ１８；ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９；Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１；ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３；ならびにＯ、ＮおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでなり、ハロ、ニトロ（ＮＯ２）、シアノ（ＣＮ）、オキソ（＝Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびＮＲ２４Ｒ２５から選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜７員飽和または不飽和複素環から選択され、
Ｒ４およびＲ６は、互いに独立に、Ｈ；ハロ；ニトロ（ＮＯ２）；シアノ（ＣＮ）；Ｒ１０；ＯＲ１１；ＳＲ１２；Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；ＳＯ２Ｒ１４；ＮＲ１５Ｒ１６；Ｃ（Ｏ）Ｒ１７；ＣＯ２Ｒ１８；ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９；Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１；ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３；ならびにＯ、ＮおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでなり、ハロ、ニトロ（ＮＯ２）、シアノ（ＣＮ）、オキソ（＝Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびＮＲ２４Ｒ２５から選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜７員飽和または不飽和複素環から選択されるか、あるいは
Ｒ４およびＲ６は一緒に、４〜１０個の炭素原子を含んでなり、ハロおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される１または複数の基で置換されていてもよい炭化水素鎖を形成し、ここで、前記飽和炭化水素鎖の１または複数の、隣接していない炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ３０で置換されていてもよく、  Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ３０は、互いに独立に、Ｈ、またはハロ、ニトロ（ＮＯ２）、シアノ（ＣＮ）、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびＮＲ２６Ｒ２７から選択される１もしくは複数の基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルもしくは（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基であり、  Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０およびＲ２１は、互いに独立に、Ｈ、またはハロ、ニトロ（ＮＯ２）、シアノ（ＣＮ）、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびＮＲ２６Ｒ２７から選択される１もしくは複数の基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルもしくは（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基であるか、あるいは
Ｒ１５とＲ１６および／またはＲ２０とＲ２１は、それらを保持する窒素原子と一緒に、窒素原子に加えて、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでなってもよく、ハロ、ニトロ（ＮＯ２）、シアノ（ＣＮ）、オキソ（＝Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびＮＲ２８Ｒ２９から選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜７員飽和または不飽和複素環を形成し、
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９は、互いに独立に、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいは
Ｒ２４とＲ２５および／またはＲ２６とＲ２７および／またはＲ２８とＲ２９は、それらを保持する窒素原子と一緒に、窒素原子に加えて、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでなってもよく、ハロ、オキソ（＝Ｏ）および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜７員飽和または不飽和複素環を形成する］。
【請求項２】
ＸはＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、互いに独立に、Ｈ；ハロ；ニトロ（ＮＯ２）；シアノ（ＣＮ）；Ｒ１０；ＯＲ１１；ＮＲ１５Ｒ１６；Ｃ（Ｏ）Ｒ１７；ＣＯ２Ｒ１８；ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９；Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１；ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３；ならびにＯおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでなり、ハロ、ニトロ（ＮＯ２）、シアノ（ＣＮ）、オキソ（＝Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびＮＲ２４Ｒ２５から選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜７員飽和または不飽和複素環から選択され、かつ、
Ｒ４およびＲ６が、互いに独立に、Ｈ；ハロ；ニトロ（ＮＯ２）；シアノ（ＣＮ）；Ｒ１０；ＯＲ１１；ＮＲ１５Ｒ１６；Ｃ（Ｏ）Ｒ１７；ＣＯ２Ｒ１８；ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９；Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１；ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３；ならびにＯおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでなり、ハロ、ニトロ（ＮＯ２）、シアノ（ＣＮ）、オキソ（＝Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびＮＲ２４Ｒ２５から選択される１または複数の基で置換されていてもよい３〜７員飽和または不飽和複素環から選択されるか、あるいは、
Ｒ４およびＲ６が、４〜１０個の炭素原子を含んでなり、ハロおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される１または複数の基で置換されていてもよい炭化水素鎖を形成し、ここで、前記飽和炭化水素鎖の１または複数の、隣接していない炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ３０で置換されている、請求項１および２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ０がＨであり、かつ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、互いに独立に、Ｈ；ハロ；ニトロ（ＮＯ２）；シアノ（ＣＮ）；Ｒ１０；ＯＲ１１；ＮＲ１５Ｒ１６；ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９；ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３；ならびにＯおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでなり、ハロ、ニトロ（ＮＯ２）、シアノ（ＣＮ）、オキソ（＝Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシおよびＮＲ２４Ｒ２５から選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜７員飽和もしくは不飽和複素環から選択され、かつ
Ｒ４およびＲ６が、互いに独立に、Ｈ；ハロ；ニトロ（ＮＯ２）；シアノ（ＣＮ）；Ｒ１０；ＯＲ１１；ＮＲ１５Ｒ１６；ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９；ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３；ならびにＯおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでなり、ハロ、ニトロ（ＮＯ２）、シアノ（ＣＮ）、オキソ（＝Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシおよびＮＲ２４Ｒ２５から選択される１または複数の基で置換されていてもよい５〜７員飽和もしくは不飽和複素環から選択されるか、あるいは
Ｒ４およびＲ６が一緒に４〜１０個の炭素原子を含んでなり、ハロおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される１または複数の基で置換されていてもよい飽和炭化水素鎖を形成し、ここで、前記飽和炭化水素鎖の１または複数の、隣接していない炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ３０で置換されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ３０が、互いに独立に、Ｈ、またはハロ、ニトロ（ＮＯ２）、シアノ（ＣＮ）、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびＮＲ２６Ｒ２７から選択される、１もしくは複数の基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり、かつ、
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０およびＲ２１が、互いに独立に、Ｈ、またはハロ、ニトロ（ＮＯ２）、シアノ（ＣＮ）、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびＮＲ２６Ｒ２７から選択される、１もしくは複数の基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいは
Ｒ１５とＲ１６および／またはＲ２０とＲ２１はそれらを保持する窒素原子と一緒に、窒素原子に加えて、ＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含んでなってもよく、ハロ、ニトロ（ＮＯ２）、シアノ（ＣＮ）、オキソ（＝Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびＮＲ２８Ｒ２９から選択される、１または複数の基で置換されていてもよい５〜７員飽和もしくは不飽和複素環を形成する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ０およびＲ５が、互いに独立に、Ｈまたはハロであり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、互いに独立に、Ｈ、ハロ、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−カルボニルオキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−カルボニルアミノまたは（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−カルボニル（（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ）であり、
Ｒ６およびＲ９が、互いに独立に、Ｈ、ハロ、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノまたはジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノであり、かつ、
Ｒ７およびＲ８が、互いに独立に、Ｈ；ハロ；シアノ（ＣＮ）；Ｒ１０；ＯＲ１１；ＮＲ１５Ｒ１６；ならびにＯおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでなり、ハロ、オキソ（＝Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノおよびジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される１または複数の基で置換されていてもよい５員または６員飽和複素環から選択され；ここで、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１９、Ｒ２２およびＲ２３は、互いに独立に、Ｈ、またはハロ、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、およびＮＲ２６Ｒ２７から選択される１もしくは複数の基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり、
Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立に、Ｈ、またはハロ、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、およびＮＲ２６Ｒ２７から選択される１もしくは複数の基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいは
Ｒ１５およびＲ１６は、それらを保持する窒素原子と一緒に、Ｒ１５およびＲ１６基を保持する窒素原子に加えて、ＯおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含んでなってもよく、ハロ、オキソ（＝Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシおよびＮＲ２８Ｒ２９から選択される１または複数の基で置換されていてもよい５員または６員飽和複素環である、請求項１および２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の定義では、複素環がピロリジン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、ピペラジン、アゼパンおよびジアゼパンから選択され、かつ、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９およびＲ３０の定義では、複素環がピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、アゼパンおよびジアゼパンから選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４およびＲ６が一緒に鎖を形成し、この鎖は、式−Ｘ１−Ａ−Ｘ２−の鎖であり、ここで、
Ｘ１およびＸ２は、互いに独立に、Ｏ、ＳまたはＮＲ３０であり、かつ
Ａは、２〜８個の炭素原子を含んでなり、ハロおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される１または複数の基で置換されていてもよい飽和炭化水素鎖であり、ここで、前記飽和炭化水素鎖の１〜５個の隣接していない炭素原子は、Ｏ、ＳまたはＮＲ３０で置換されていてもよい、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４およびＲ６が一緒に鎖を形成する場合、この鎖は式−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯ−の鎖であり、ここで、ｎは１〜３の間を含んでなる整数を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４およびＲ６が、互いに独立に、Ｈ；ハロ；ニトロ（ＮＯ２）；シアノ（ＣＮ）；Ｒ１０；ＯＲ１１；ＳＲ１２；Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；ＳＯ２Ｒ１４；ＮＲ１５Ｒ１６；Ｃ（Ｏ）Ｒ１７；ＣＯ２Ｒ１８；ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９；Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１；ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３；ならびにＯ、ＮおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでなり、ハロ、ニトロ（ＮＯ２）、シアノ（ＣＮ）、オキソ（＝Ｏ）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびＮＲ２４Ｒ２５から選択される１もしくは複数の基で置換されていてもよい３〜７員飽和もしくは不飽和複素環から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４およびＲ６が、互いに独立に、Ｈ、ハロ、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノおよびジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノから選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
下記の化合物：
【表１】
2017525734.tif 000002
2017525734.tif 000003
2017525734.tif 000004
2017525734.tif 000005
2017525734.tif 000006
ならびにその薬学上許容可能な塩および溶媒和物から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
癌の治療において使用するための薬物の製造のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
同時、個別または逐次に投与される少なくとも別の有効成分と共に癌の治療において使用するための薬物の製造のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物と、少なくとも１種の薬学上許容可能な賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１６】
少なくとも別の有効成分をさらに含んでなる、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
同時、個別または逐次使用のための組合せ製剤として
（ｉ）請求項１〜１２のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物と、
（ｉｉ）少なくとも別の有効成分と
を含んでなる医薬組成物。
【請求項１８】
癌の治療の薬物として使用するため、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
塩基の存在下での、
下式（Ａ）の化合物：
【化２】
2017525734.tif 000007
（式中、Ｘ、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１に定義される通りであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４基は保護形態であってもよく、ＨａｌはＢｒなどのハロゲン原子である）と、
下式（Ｂ）の化合物：
【化３】
2017525734.tif 000008
（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は請求項１に定義される通りであり、前記基は保護形態であってもよい）
の間のカップリング反応と、その後のＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８および／またはＲ９基の脱保護を含んでなる、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【請求項２０】
塩基の存在下での、
下式（ＩＩ）の化合物：
【化４】
2017525734.tif 000009
（式中、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は請求項１に定義される通りであり、Ｘ１およびＸ２は請求項８に定義される通りである）と、
下式（ＩＩＩ）の化合物：
ＬＧ１−Ａ−ＬＧ２  （ＩＩＩ）
（式中、Ａは請求項８に定義される通りであり、ＬＧ１およびＬＧ２は互いに独立に脱離基である）
の間のカップリング反応を含んでなる、Ｒ４およびＲ６が一緒に請求項８に定義される式−Ｘ１−Ａ−Ｘ２−の鎖を形成する、請求項８に記載の化合物の製造方法。