【手続補正書】
【提出日】平成30年7月6日(2018.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）を有する化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化１】
2017524702.tif 000001
式中、Ｌは、結合、−（Ｃ（Ｒ３ｂ）２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ１）−（Ｃ（Ｒ３ｂ）２）ｎ−、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３ｂ）２）ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−又は−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３ｂ）２）ｎ−であり、
環Ａは、
【化２】
2017524702.tif 000002
であり、
【化３】
2017524702.tif 000003
が二重結合であるとき、Ｔは、Ｘであり、
【化４】
2017524702.tif 000004
は、
【化５】
2017524702.tif 000005
であり、
【化６】
2017524702.tif 000006
が単結合であるとき、Ｔは、Ｘ６であり、
【化７】
2017524702.tif 000007
は、
【化８】
2017524702.tif 000008
であり、
Ｒは、Ｈ、Ｒ１３、−（Ｃ（Ｒ３ｂ）２）ｎ−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３ｂ）２）ｎ−Ｒ１３又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１ａ）−（Ｃ（Ｒ３ｂ）２）ｎ−Ｒ１３であり、
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ３−９シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ５−１１スピロヘテロビシクリル、Ｃ５−１１架橋ヘテロビシクリル又はＣ５−１１縮合ヘテロビシクリルであり、
各Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、独立に、−Ｃ（Ｒ３ａ）２−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
各Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、独立に、ＣＲ３ａ又はＮであり、
各ｎは、独立に、０、１、２、３又は４であり、
各ｎ１は、独立に、１、２又は３であり、
各ｍは、独立に、０、１又は２であり、
各Ｒ１ａ、Ｒ１及びＲ２は、独立に、Ｈ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、（Ｒ４）２Ｎ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ３−９シクロアルキル又はＣ１−４アルキルであり、
各Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ及びＲ３は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ３−９シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｈ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、Ｈ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、Ｈ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−又はＮ（Ｒ４）２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ−Ｃ１−４−アルキル、ＮＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ３−９シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル又はＣ１−４アルキルアミノであり、
Ａによって表される各基は、独立に、及び任意に、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、（Ｒ４）２Ｎ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、シアノ及びニトロから独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２及び／又はＲ１３において記述した各アルキル、ハロアルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｎ（Ｒ４）２、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、スピロヘテロビシクリル、架橋ヘテロビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール及びＨ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−は、任意に、及び独立に、１つ、２つ、３つ又は４つの独立のＲ５で置換されていてもよく、
各Ｒ５は、独立に、Ｈ、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ１−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、シアノ、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ３−９シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール又はニトロであり、
Ｒ５において記述した各アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノアルキル、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ハロアルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ１−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びヘテロアリールは、独立に、及び任意に、１つ、２つ、３つ又は４つの独立のＲ６で置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ１−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、シアノ、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ３−９シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール又はニトロである。
【請求項２】
下記式（ＩＩ）もしくは式（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化９】
2017524702.tif 000009
式中、Ｌは、結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｃ（＝Ｏ）−である。
【請求項３】
Ｒ１３は、Ｈ、
【化１０】
2017524702.tif 000010
であり、
各Ｙ、Ｙ１、Ｙ７及びＹ２は、独立に、−Ｃ（Ｒ３ｃ）２−、−Ｎ（Ｒ２ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
各Ｙ３、Ｙ４及びＹ５は、独立に、ＣＲ３ｃ又はＮであり、
各Ｒ２ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、（Ｒ４）２Ｎ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−又はＣ１−４アルキルであり、
各Ｒ３ｃは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｈ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、Ｈ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、Ｈ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−又はＮ（Ｒ４）２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
各ｅ、ｒ、ｆ及びｇは、独立に、０、１、２又は３である
請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１３は、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、Ｈ、
【化１１】
2017524702.tif 000011
であり、
Ｒ１３によって表される各基は、独立に、及び任意に、１つ、２つ、３つ又は４つの独立のＲ５で置換されていてもよい
請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
環Ａは、
【化１２】
2017524702.tif 000012
であり、
Ａによって表される各基は、独立に、及び任意に、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、（Ｒ４）２Ｎ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、シアノ及びニトロから独立に選ばれる１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で置換されていてもよい
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
各Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ及びＲ３は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、Ｈ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、Ｈ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−又はＮ（Ｒ４）２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、メトキシ、アミノメチル、アミノエチル、ＮＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、トリフルオロメチル、２，２−ジフルオロエチル、メチル、エチル、プロピル又はブチルである
請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
各Ｒ１ａ、Ｒ１及びＲ２は、独立に、Ｈ、３，３，３−トリフルオロプロピル、トリフルオロメチル、１，１−ジフルオロエチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、（Ｒ４）２Ｎ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、
【化１３】
2017524702.tif 000013
メチル、エチル、プロピル又はブチルであり、
各Ｒ５は、独立に、Ｈ、オキソ（＝Ｏ）、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、
【化１４】
2017524702.tif 000014
Ｃ１−４ハロアルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ１−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、シアノ、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル又はニトロであり、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、オキソ（＝Ｏ）、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ１−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、シアノ、Ｃ３−６ヘテロシクリル、Ｃ３−６シクロアルキル又はニトロである
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
以下の構造のうちの１つを有する請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化１５−１】
2017524702.tif 000015
【化１５−２】
2017524702.tif 000016
【化１５−３】
2017524702.tif 000017
【化１５−４】
2017524702.tif 000018
【化１５−５】
2017524702.tif 000019
【化１５−６】
2017524702.tif 000020
【化１５−７】
2017524702.tif 000021
【化１５−８】
2017524702.tif 000022
【化１５−９】
2017524702.tif 000023
【請求項９】
請求項１から請求項８までのいずれか１項に記載の化合物、及び少なくとも１種の薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１０】
追加の治療剤をさらに含み、前記追加の治療剤は、化学療法薬、抗増殖剤、免疫抑制薬、免疫刺激剤、抗炎症剤、アテローム性動脈硬化症治療剤、肺線維症治療剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、ＡＢＬ阻害剤、ＡＢＬ／Ｓｃｒ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＢＣＲ−ＡＢＬの非ＡＴＰ競合的阻害剤、ｃ−ＫＩＴ突然異変阻害剤、ＲＥＴ阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＦＬＴ３−ＩＴＤ阻害剤又はそれらの組合せである請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記追加の治療剤は、クロラムブシル、メルファラン、シクロホスファミド、イホスファミド、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾトシン、シスプラチナム、カルボプラチン、オキサリプラチン、ダカルバジン、テモゾロミド、プロカルボジン、メトトレキサート、フルオロウラシル、シトシンアラビノシド、ゲムシタビン、プリネトール、フルダラビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、トラベクテジン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、ファルモルビシン、ダウノマイシン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、イキサベピロン、タモキシフェン、フルタミド、ゴナドレリン類似体、酢酸メゲストロール、プレドニゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、サリドマイド、インターフェロンα、ホリナートカルシウム、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、アファチニブ、アリセルチブ、アムバチニブ、アパチニブ、アキシチニブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブリバニブ、カボサンチニブ、セジラニブ、クレノラニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダコミチニブ、ダヌセルチブ、ダサチニブ、ドビチニブ、エルロチニブ、フォレチニブ、ガネテスピブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イコチニブ、イマチニブ、イニパリブ、ラパチニブ、レンバチニブ、リニファニブ、リンシチニブ、マシチニブ、モメロチニブ、モテサニブ、ネラチニブ、ニロチニブ、ニラパリブ、オプロゾミブ、オラパリブ、パゾパニブ、ピクチリシブ、ポナチニブ、キザルチニブ、レゴラフェニブ、リゴセルチブ、ルカパリブ、ルキソリチニブ、サラカチニブ、サリデギブ、ソラフェニブ、スニチニブ、タソシチニブ、テラチニブ、チバンチニブ、チボザニブ、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、ベリパリブ、ゼルボラフ、ビスモデギブ、ボラセルチブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブベドチン、カツマキソマブ、セツキシマブ、デノスマブ、ゲムツズマブ、イピリムマブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、カボサンチニブ、ポナチニブ、ミドスタウリン、パクリチニブ、キザルチニブ、ギルテリチニブ、ＡＫＮ−０２８、ＡＴ−９２８３、クレノラニブ、ＥＮＭＤ−２０７６、ファミチニブ、ドビチニブ、ＰＬＸ−３３９７、パルボシクリブ、アベマシクリブ、リボシクリブ、リゴセルチブナトリウム、セリネキソール、ロニシクリブ、ＡＴ−７５１９、セリシクリブ、アルボシジブ又はそれらの組合せである請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
罹患体における異常細胞増殖、自己免疫、炎症又は感染により引き起こされる障害又は疾患を予防し、処置し、治療し又は緩和する際の使用のための請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又は請求項９〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記障害又は疾患は、サイクリン依存性キナーゼの変化により引き起こされ、前記サイクリン依存性キナーゼは、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ６又はＣＤＫ９である請求項１２に記載の化合物又は医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又は請求項９〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物、並びに増殖性疾患、自己免疫性疾患又は炎症性疾患を治療するために使用される１種以上の他の活性薬剤を含み、前記他の活性薬剤は、化学療法薬、抗増殖剤、免疫抑制薬、免疫刺激剤、抗炎症剤、アテローム性動脈硬化症治療剤、肺線維症治療剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、ＡＢＬ阻害剤、ＡＢＬ／Ｓｃｒ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＢＣＲ−ＡＢＬの非ＡＴＰ競合的阻害剤、ｃ−ＫＩＴ突然異変阻害剤、ＲＥＴ阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＦＬＴ３−ＩＴＤ阻害剤又はそれらの組合せである薬剤の組合せ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３６】
例示的な実施形態が示され、説明されたが、上記実施形態は本開示を限定するものではなく、本開示の意図、原理、及び範囲から逸脱することなく、実施形態の変更、代替及び修飾が可能であることが、当業者によって理解されるであろう。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
下記式（Ｉ）を有する化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化８１】
2017524702.tif 000024
式中、Ｌは、結合、−（Ｃ（Ｒ３ｂ）２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ１）−（Ｃ（Ｒ３ｂ）２）ｎ−、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３ｂ）２）ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−又は−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３ｂ）２）ｎ−であり、
環Ａは、
【化８２】
2017524702.tif 000025
であり、
【化８３】
2017524702.tif 000026
が二重結合であるとき、Ｔは、Ｘであり、
【化８４】
2017524702.tif 000027
は、
【化８５】
2017524702.tif 000028
であり、
【化８６】
2017524702.tif 000029
が単結合であるとき、Ｔは、Ｘ６であり、
【化８７】
2017524702.tif 000030
は、
【化８８】
2017524702.tif 000031
であり、
Ｒは、Ｈ、Ｒ１３、−（Ｃ（Ｒ３ｂ）２）ｎ−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３ｂ）２）ｎ−Ｒ１３又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１ａ）−（Ｃ（Ｒ３ｂ）２）ｎ−Ｒ１３であり、
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ３−９シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ５−１１スピロヘテロビシクリル、Ｃ５−１１架橋ヘテロビシクリル又はＣ５−１１縮合ヘテロビシクリルであり、
各Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、独立に、−Ｃ（Ｒ３ａ）２−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
各Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、独立に、ＣＲ３ａ又はＮであり、
各ｎは、独立に、０、１、２、３又は４であり、
各ｎ１は、独立に、１、２又は３であり、
各ｍは、独立に、０、１又は２であり、
各Ｒ１ａ、Ｒ１及びＲ２は、独立に、Ｈ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、（Ｒ４）２Ｎ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ３−９シクロアルキル又はＣ１−４アルキルであり、
各Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ及びＲ３は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ３−９シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｈ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、Ｈ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、Ｈ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−又はＮ（Ｒ４）２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ−Ｃ１−４−アルキル、ＮＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ３−９シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル又はＣ１−４アルキルアミノであり、
Ａによって表される各基は、独立に、及び任意に、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、（Ｒ４）２Ｎ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、シアノ及びニトロから独立に選ばれた１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２及び／又はＲ１３において記述した各アルキル、ハロアルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｎ（Ｒ４）２、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、スピロヘテロビシクリル、架橋ヘテロビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリール及びＨ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−は、任意に、及び独立に、１つ、２つ、３つ又は４つの独立のＲ５で置換されていてもよく、
各Ｒ５は、独立に、Ｈ、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ１−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、シアノ、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ３−９シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール又はニトロであり、
Ｒ５において記述した各アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノアルキル、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ハロアルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ１−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びヘテロアリールは、独立に、及び任意に、１つ、２つ、３つ又は４つの独立のＲ６で置換されていてもよく、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ１−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、シアノ、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ３−９シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール又はニトロである。
［２］
下記式（ＩＩ）もしくは式（ＩＩＩ）を有する［１］に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化８９】
2017524702.tif 000032
式中、Ｌは、結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｃ（＝Ｏ）−である。
［３］
Ｒ１３は、Ｈ、
【化９０】
2017524702.tif 000033
であり、
各Ｙ、Ｙ１、Ｙ７及びＹ２は、独立に、−Ｃ（Ｒ３ｃ）２−、−Ｎ（Ｒ２ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｍ−又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
各Ｙ３、Ｙ４及びＹ５は、独立に、ＣＲ３ｃ又はＮであり、
各Ｒ２ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、（Ｒ４）２Ｎ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−又はＣ１−４アルキルであり、
各Ｒ３ｃは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｈ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、Ｈ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−、Ｈ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−又はＮ（Ｒ４）２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
各ｅ、ｒ、ｆ及びｇは、独立に、０、１、２又は３である
［１］又は［２］に記載の化合物。
［４］
Ｒ１３は、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、Ｈ、
【化９１】
2017524702.tif 000034
であり、
Ｒ１３によって表される各基は、独立に、及び任意に、１つ、２つ、３つ又は４つの独立のＲ５で置換されていてもよい
［１］又は［２］に記載の化合物。
［５］
環Ａは、
【化９２】
2017524702.tif 000035
であり、
Ａによって表される各基は、独立に、及び任意に、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、（Ｒ４）２Ｎ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、シアノ及びニトロから独立に選ばれる１つ、２つ、３つ又は４つの置換基で置換されていてもよい
［１］に記載の化合物。
［６］
各Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ及びＲ３は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、Ｈ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−、Ｈ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−又はＮ（Ｒ４）２−（ＣＨ２）ｎ−であり、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、メトキシ、アミノメチル、アミノエチル、ＮＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、トリフルオロメチル、２，２−ジフルオロエチル、メチル、エチル、プロピル又はブチルである
［１］に記載の化合物。
［７］
各Ｒ１ａ、Ｒ１及びＲ２は、独立に、Ｈ、３，３，３−トリフルオロプロピル、トリフルオロメチル、１，１−ジフルオロエチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、（Ｒ４）２Ｎ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、
【化９３】
2017524702.tif 000036
メチル、エチル、プロピル又はブチルであり、
各Ｒ５は、独立に、Ｈ、オキソ（＝Ｏ）、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、
【化９４】
2017524702.tif 000037
Ｃ１−４ハロアルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ１−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、シアノ、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル又はニトロであり、
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、オキソ（＝Ｏ）、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｎ（Ｒ４）２−Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＮ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−ＳＯ２−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ１−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、Ｈ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ３）２）ｎ−、シアノ、Ｃ３−６ヘテロシクリル、Ｃ３−６シクロアルキル又はニトロである
［１］に記載の化合物。
［８］
以下の構造のうちの１つを有する［１］に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化９５−１】
2017524702.tif 000038
【化９５−２】
2017524702.tif 000039
【化９５−３】
2017524702.tif 000040
【化９５−４】
2017524702.tif 000041
【化９５−５】
2017524702.tif 000042
【化９５−６】
2017524702.tif 000043
【化９５−７】
2017524702.tif 000044
【化９５−８】
2017524702.tif 000045
【化９５−９】
2017524702.tif 000046
［９］
［１］から［８］までのいずれか１つに記載の化合物、及び少なくとも１種の薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクルを含む医薬組成物。
［１０］
追加の治療剤をさらに含み、前記追加の治療剤は、化学療法薬、抗増殖剤、免疫抑制薬、免疫刺激剤、抗炎症剤、アテローム性動脈硬化症治療剤、肺線維症治療剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、ＡＢＬ阻害剤、ＡＢＬ／Ｓｃｒ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＢＣＲ−ＡＢＬの非ＡＴＰ競合的阻害剤、ｃ−ＫＩＴ突然異変阻害剤、ＲＥＴ阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＦＬＴ３−ＩＴＤ阻害剤又はそれらの組合せである［９］に記載の医薬組成物。
［１１］
前記追加の治療剤は、クロラムブシル、メルファラン、シクロホスファミド、イホスファミド、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾトシン、シスプラチナム、カルボプラチン、オキサリプラチン、ダカルバジン、テモゾロミド、プロカルボジン、メトトレキサート、フルオロウラシル、シトシンアラビノシド、ゲムシタビン、プリネトール、フルダラビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、トラベクテジン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、ファルモルビシン、ダウノマイシン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、イキサベピロン、タモキシフェン、フルタミド、ゴナドレリン類似体、酢酸メゲストロール、プレドニゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、サリドマイド、インターフェロンα、ホリナートカルシウム、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、アファチニブ、アリセルチブ、アムバチニブ、アパチニブ、アキシチニブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブリバニブ、カボサンチニブ、セジラニブ、クレノラニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダコミチニブ、ダヌセルチブ、ダサチニブ、ドビチニブ、エルロチニブ、フォレチニブ、ガネテスピブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イコチニブ、イマチニブ、イニパリブ、ラパチニブ、レンバチニブ、リニファニブ、リンシチニブ、マシチニブ、モメロチニブ、モテサニブ、ネラチニブ、ニロチニブ、ニラパリブ、オプロゾミブ、オラパリブ、パゾパニブ、ピクチリシブ、ポナチニブ、キザルチニブ、レゴラフェニブ、リゴセルチブ、ルカパリブ、ルキソリチニブ、サラカチニブ、サリデギブ、ソラフェニブ、スニチニブ、タソシチニブ、テラチニブ、チバンチニブ、チボザニブ、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、ベリパリブ、ゼルボラフ、ビスモデギブ、ボラセルチブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブベドチン、カツマキソマブ、セツキシマブ、デノスマブ、ゲムツズマブ、イピリムマブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、カボサンチニブ、ポナチニブ、ミドスタウリン、パクリチニブ、キザルチニブ、ギルテリチニブ、ＡＫＮ−０２８、ＡＴ−９２８３、クレノラニブ、ＥＮＭＤ−２０７６、ファミチニブ、ドビチニブ、ＰＬＸ−３３９７、パルボシクリブ、アベマシクリブ、リボシクリブ、リゴセルチブナトリウム、セリネキソール、ロニシクリブ、ＡＴ−７５１９、セリシクリブ、アルボシジブ又はそれらの組合せである［１０］に記載の医薬組成物。
［１２］
異常細胞増殖、自己免疫、炎症又は感染により引き起こされる障害又は疾患を予防し、処置し、治療し又は緩和するための医薬の製造における、［１］〜［８］のいずれか１つに記載の化合物又は［９］〜［１１］の何れか１つに記載の医薬組成物の使用。
［１３］
前記障害又は疾患は、サイクリン依存性キナーゼの変化により引き起こされ、前記サイクリン依存性キナーゼは、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ６又はＣＤＫ９である［１２］に記載の使用。
［１４］
罹患体における異常細胞増殖、自己免疫、炎症又は感染により引き起こされる障害又は疾患を予防し、処置し、治療し又は緩和する方法であって、［１］〜［８］のいずれか１つに記載の化合物又は［９］〜［１１］のいずれか１つに記載の医薬組成物の治療有効量を前記罹患体に投与することを含む該方法。
［１５］
前記障害又は疾患は、サイクリン依存性キナーゼの変化により引き起こされ、前記サイクリン依存性キナーゼは、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ６又はＣＤＫ９である［１４］に記載の方法。
［１６］
罹患体における異常細胞増殖、自己免疫、炎症又は感染により引き起こされる障害又は疾患を予防し、処置し、治療し又は緩和する際の使用のための［１］〜［８］のいずれか１つに記載の化合物又は［９］〜［１１］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［１７］
前記障害又は疾患は、サイクリン依存性キナーゼの変化により引き起こされ、前記サイクリン依存性キナーゼは、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ６又はＣＤＫ９である［１６］に記載の化合物又は医薬組成物。
［１８］
［１］〜［８］のいずれか１つに記載の化合物又は［９］〜［１１］のいずれか１つに記載の医薬組成物、並びに増殖性疾患、自己免疫性疾患又は炎症性疾患を治療するために使用される１種以上の他の活性薬剤を含み、前記他の活性薬剤は、化学療法薬、抗増殖剤、免疫抑制薬、免疫刺激剤、抗炎症剤、アテローム性動脈硬化症治療剤、肺線維症治療剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、ＡＢＬ阻害剤、ＡＢＬ／Ｓｃｒ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＢＣＲ−ＡＢＬの非ＡＴＰ競合的阻害剤、ｃ−ＫＩＴ突然異変阻害剤、ＲＥＴ阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＦＬＴ３−ＩＴＤ阻害剤又はそれらの組合せである薬剤の組合せ。