【手続補正書】
【提出日】平成30年9月7日(2018.9.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニボルマブまたは薬学的に許容されるその塩を含み、ＬＤＫ３７８または薬学的に許容されるその塩と組み合わせて用いるための、がんを処置するのに用いるための医薬組成物。
【請求項２】
ＬＤＫ３７８または薬学的に許容されるその塩を含み、ニボルマブまたは薬学的に許容されるその塩と組み合わせて用いるための、がんを処置するのに用いるための医薬組成物。
【請求項３】
ニボルマブまたは薬学的に許容されるその塩とＬＤＫ３７８または薬学的に許容されるその塩を組み合せて含む、がんを処置するのに用いるための医薬組成物。
【請求項４】
がんが非小細胞肺がんである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ニボルマブまたは薬学的に許容されるその塩と、ＬＤＫ３７８または薬学的に許容されるその塩を含む、がんを処置するのに用いるためのキット。
【請求項６】
がんが非小細胞肺がんである、請求項５に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２４】
均等物
本主題の開示の具体的実施形態を考察してきたが、上の明細は例証となるものであって限定的なものではない。本明細書および下の特許請求の範囲を査読すれば、本開示の多くの変形が当業者には明らかとなる。本開示の全範囲は、特許請求の範囲をその均等物の全範囲と共に、および明細書をそのような変形と共に参照することにより決定するべきである。
以下の態様が提供される。
［１］  対象においてがんを処置する方法であって、免疫調節剤および第２の治療薬を前記対象に投与することを含み、
（ｉ）前記免疫調節剤が、共刺激分子の活性化剤または免疫チェックポイント分子の阻害剤のうちの１つまたは複数から選択され、
（ｉｉ）前記第２の治療薬がＬＤＫ３７８であり、
それによって前記がんを処置する方法。
［２］  がん細胞の成長、生存、もしくは生存能、またはすべてを減少させる方法であって、前記細胞を免疫調節剤および第２の治療薬に接触させることを含み、
（ｉ）前記免疫調節剤が、共刺激分子の活性化剤または免疫チェックポイント分子の阻害剤のうちの１つまたは複数から選択され、
（ｉｉ）前記第２の治療薬がＬＤＫ３７８であり、
それによって前記がん細胞の成長、生存、または生存能を減少させる方法。
［３］  前記共刺激分子のアゴニストが、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、Ｂ７−Ｈ３またはＣＤ８３リガンドのうちの１つまたは複数のアゴニストから選択される、上記［１］〜［２］のいずれかに記載の方法。
［４］  前記免疫チェックポイント分子の阻害剤が、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ４、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４またはＴＧＦＲベータのうちの１つまたは複数から選択される、上記［１］〜［３］のいずれかに記載の方法。
［５］  前記免疫チェックポイント分子の前記阻害剤が、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＬＡＧ−３、ＴＩＭ−３もしくはＣＴＬＡ４の阻害剤、またはこれらの任意の組合せから選択される、上記［１］〜［３］のいずれかに記載の方法。
［６］  前記免疫調節剤および前記ＬＤＫ３７８の組合せを単一組成物で一緒に投与するまたは２つ以上の組成物で別々に投与することが可能である、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の方法。
［７］  前記免疫調節剤および前記ＬＤＫ３７８の組合せが前記第２の薬剤と同時に、それに先立って、またはそれに続いて投与されるまたは接触される、上記［１］〜［６］のいずれかに記載の方法。
［８］  前記免疫チェックポイント分子の前記阻害剤が、前記免疫チェックポイント分子に結合する可溶性リガンドまたは抗体もしくはその抗原結合断片である、上記［１］〜［７］のいずれかに記載の方法。
［９］  前記抗体またはその抗原結合断片がＩｇＧ１またはＩｇＧ４（例えば、ヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ４）由来である、上記［１］〜［８］のいずれかに記載の方法。
［１０］  前記抗体分子が、ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１に対する第１の結合特異性およびＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、またはＰＤ−Ｌ２に対する第２の結合特異性を有する二重特異性または多特異性抗体分子である、上記［１］〜［９］のいずれかに記載の方法。
［１１］  前記免疫調節剤が、ニボルマブ、ペムブロリズマブまたはピディリズマブから選択される抗ＰＤ−１抗体である、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載の方法。
［１２］  前記免疫調節剤が、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ−４７３６、ＭＳＢ−００１０７１８Ｃ、またはＭＤＸ−１１０５から選択される抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載の方法。
［１３］  前記免疫調節剤が抗ＬＡＧ−３抗体分子である、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載の方法。
［１４］  前記抗ＬＡＧ−３抗体分子がＢＭＳ−９８６０１６である、上記［１３］に記載の方法。
［１５］  前記免疫調節剤が、ニボルマブまたはペムブロリズマブから選択される抗ＰＤ−１抗体である、上記［１］〜［１１］のいずれかに記載の方法。
［１６］  前記免疫調節剤がニボルマブである、上記［１］〜［１１］のいずれかに記載の方法。
［１７］  前記免疫調節剤が抗ＰＤ−Ｌ１抗体、ＭＳＢ−００１０７１８Ｃである、上記［１］から［１０］のいずれかに記載の方法。
［１８］  前記がんが固形腫瘍、軟部組織腫瘍、および前記がんのいずれかの転移性病変である、上記［１］〜［１７］のいずれかに記載の方法。
［１９］  前記がんが、肺；乳房；卵巣；リンパ；結腸などの胃腸管；肛門；腎臓、尿路上皮、膀胱細胞、前立腺などの生殖器および尿生殖器；咽喉；脳、神経またはグリア細胞などのＣＮＳ；頭頸部；メラノーマなどの皮膚；膵臓；腎細胞癌；肝臓；非小細胞肺がん、小腸または食道由来の固形腫瘍である、上記［１］〜［１８］のいずれかに記載の方法。
［２０］  前記がんが、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ性白血病、または骨髄性白血病から選択される血液がんである、上記［１］〜［１９］のいずれかに記載の方法。
［２１］  前記がんが、表１に開示されるがんから選択される、上記［１］〜［２０］のいずれかに記載の方法。
［２２］  前記対象がヒト、例えば、本明細書に記載されるがんを有する、または有する危険がある患者である、上記［１］〜［２１］のいずれかに記載の方法。
［２３］  前記免疫調節剤が、約１から３０ｍｇ／ｋｇ、約５から２５ｍｇ／ｋｇ、約１０から２０ｍｇ／ｋｇ、約１から５ｍｇ／ｋｇ、または約３ｍｇ／ｋｇ、週１回から２、３、または４週ごとに１回の用量で注射により（例えば、皮下にまたは静脈内に）投与される抗ＰＤ−１抗体分子である、上記［１］〜［２２］のいずれかに記載の方法。
［２４］  前記抗ＰＤ−１抗体分子が隔週で約１０から２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、上記［２３］に記載の方法。
［２５］  前記抗ＰＤ−１抗体分子ニボルマブが２週ごとに約１ｍｇ／ｋｇから３ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇまたは３ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内に投与される、上記［２３］に記載の方法。
［２６］  前記抗ＰＤ−１抗体分子ニボルマブが３週間隔で約２ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内に投与される、上記［２３］に記載の方法。
［２７］  前記抗ＰＤ−１抗体分子ニボルマブが２週間隔で約３ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内に投与される、上記［２３］に記載の方法。
［２８］  前記免疫調節剤がニボルマブ、ペムブロリズマブ、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである、上記［１］〜［２７］のいずれかに記載の方法。
［２９］  前記免疫調節剤が、固形腫瘍、または肺がん、または非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）などの表１に記載されるがんを処置するために、ＬＤＫ３７８と組み合わせて使用されるニボルマブ、ペムブロリズマブ、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである、上記［１］〜［２７］のいずれかに記載の方法。
［３０］  前記免疫調節剤が、未分化大細胞リンパ腫または非ホジキンリンパ腫などのリンパ腫であるがんを処置するために、ＬＤＫ３７８と組み合わせて使用されるニボルマブ、ペムブロリズマブ、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである、上記［１］〜［２７］のいずれかに記載の方法。
［３１］  前記免疫調節剤が、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍であるがんを処置するために、ＬＤＫ３７８と組み合わせて使用されるニボルマブ、ペムブロリズマブ、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである、上記［１］〜［２７］のいずれかに記載の方法。
［３２］  前記免疫調節剤が、神経芽細胞腫であるがんを処置するために、ＬＤＫ３７８と組み合わせて使用されるニボルマブ、ペムブロリズマブ、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである、上記［１］〜［２７］のいずれかに記載の方法。
［３３］  前記がんが、Ｓｔａｇｅ  ＩＩＩＢもしくはＩＶ  ＮＳＣＬＣ、または再発性局所進行もしくは転移性ＮＳＣＬＣなどのＮＳＣＬＣである、上記［３６］に記載の方法。
［３４］  前記がんがＡＬＫ再構成または転座を有する、または有すると同定されている、上記［２９］から［３３］までのいずれか一項に記載の方法。
［３５］  前記がんがＡＬＫ融合を有する、上記［３４］に記載の方法。
［３６］  前記がんがＥＭＬ４−ＡＬＫ融合を有する、上記［３４］に記載の方法。
［３７］  前記がんがクリゾチニブを用いても進行していた、またはこれに寛容性である、上記［３３］から［３６］までのいずれか一項に記載の方法。
［３８］  ＬＤＫ３７８が約１００から１０００ｍｇの経口用量で投与される、上記［３３］から［３７］までのいずれか一項に記載の方法。
［３９］  ＬＤＫ３７８が、食物と一緒にまたは絶食状態のどちらかで、毎日約１５０ｍｇから７５０ｍｇの経口用量で投与される、上記［３３］から［３８］までのいずれか一項に記載の方法。
［４０］  ＬＤＫ３７８が、絶食状態で、毎日約７５０ｍｇの経口用量で投与される、上記［３３］から［３９］までのいずれか一項に記載の方法。
［４１］  ＬＤＫ３７８が、カプセルまたは錠剤を介して約７５０ｍｇ以下、約６００ｍｇ以下、または約４５０ｍｇ以下の毎日経口用量で投与される、上記［３３］から［３９］までのいずれか一項に記載の方法。
［４２］  共刺激分子の活性化剤または免疫チェックポイント分子の阻害剤のうちの１つまたは複数などの免疫調節剤、およびＬＤＫ３７８を含む組成物。
［４３］  （ｉ）ＬＤＫ３７８または薬学的に許容されるその塩、および（ｉｉ）ニボルマブまたは薬学的に許容されるその塩を含む医薬組合せ。
［４４］  成分（ｉ）および（ｉｉ）を別々にまたは一緒に含む、上記［４３］に記載の医薬組合せ。
［４５］  ＬＤＫ３７８および前記ニボルマブが同じ時点で独立してまたは時間間隔内で別々に投与される、医薬として使用するための上記［４３］または［４４］に記載の医薬組合せ。
［４６］  時間間隔が、前記併用パートナーが共同で活性であることを可能にする、上記［４５］に記載の医薬組合せ。
［４７］  ＡＬＫ媒介疾患の処置に共同で治療的に効果的である量を含む、上記［４３］から４６のいずれかに記載の医薬組合せ。
［４８］  前記ＡＬＫ媒介疾患ががんである、上記［４７］に記載の医薬組合せ。
［４９］  前記ＡＬＫ媒介疾患がＮＳＣＬＣまたはリンパ腫である、上記［４７］に記載の医薬組合せ。
［５０］  前記ＡＬＫ媒介疾患がＮＳＣＬＣである、上記［４７］に記載の医薬組合せ。
［５１］  セリチニブ用量が４５０ｍｇでありニボルマブ用量が３ｍｇ／ｋｇである、上記［４３］から［５０］のいずれか一項に記載の医薬組合せ。
［５２］  セリチニブ用量が６００ｍｇでありニボルマブ用量が３ｍｇ／ｋｇである、上記［４３］から［５１］のいずれか一項に記載の医薬組合せ。
［５３］  セリチニブが低脂肪食事と一緒に投与される、上記［４３］から［５２］のいずれか一項に記載の医薬組合せ。