【手続補正書】
【提出日】平成30年1月29日(2018.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物：
【化１】
2017506250.tif 000001
またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物であって、
式中、
‐Ｒ5Xは‐Ｌ5X‐Ｑであり；
‐Ｌ5X‐は独立して共有単結合または‐Ｌ5XA‐であり；
‐Ｌ5XA‐は独立して直鎖飽和Ｃ1-6アルキレンまたは分岐飽和Ｃ1-6アルキレンであり、かつ‐ＯＨ及び‐ＯＲL5Xから選択される１個以上の基で任意に置換されており、‐ＲL5Xはそれぞれ独立して直鎖飽和Ｃ1-6アルキルもしくは分岐飽和Ｃ1-6アルキルまたは飽和Ｃ3-6シクロアルキルであり；
‐Ｑは、１個以上の窒素環原子を含む５〜７個の環原子を有する非芳香族複素環であり、前記非芳香族複素環は、「ｎ」個の‐Ｊ基で置換され、かつ「ｍ」個の‐ＲQ基で置換されており；
「ｎ」は１、２または３であり；
「ｍ」は０、１、２または３であり；
‐Ｊはそれぞれ独立して‐ＯＨ、‐ＯＲJ、‐ＬJ‐ＯＨまたは‐ＬJ‐ＯＲJであり；
‐ＲJはそれぞれ独立して直鎖飽和Ｃ1-6アルキルもしくは分岐飽和Ｃ1-6アルキルまたは飽和Ｃ3-6シクロアルキルであり；
‐ＬJ‐はそれぞれ独立して直鎖飽和Ｃ1-6アルキレンまたは分岐飽和Ｃ1-6アルキレンであり；
‐ＲQはそれぞれ独立して‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐Ｂｒ、‐Ｉ、‐ＲQA、‐ＣＦ3、‐ＯＣＦ3、‐ＮＨ2、‐ＮＨＲQA、‐ＮＲQA2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、Ｎ‐（ＲQA）‐ピペラジノ、‐ＳＨ、‐ＳＲQAまたは‐ＣＮであり；
‐ＲQAはそれぞれ独立して直鎖飽和Ｃ1-6アルキルもしくは分岐飽和Ｃ1-6アルキルまたは飽和Ｃ3-6シクロアルキルであり；
‐Ｒ5Yは独立して‐Ｈまたは‐Ｒ5YAであり；
‐Ｒ5YAは独立して直鎖飽和Ｃ1-6アルキルまたは分岐飽和Ｃ1-6アルキルであり；
‐Ｒ7は独立して‐Ｒ7Xまたは‐Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7Xであり；
‐Ｒ7Xはそれぞれ独立して：
‐Ｒ7A、‐Ｒ7B、‐Ｒ7C、‐Ｒ7D、‐Ｒ7E、
‐Ｌ7‐Ｒ7B、‐Ｌ7‐Ｒ7C、‐Ｌ7‐Ｒ7Dまたは‐Ｌ7‐Ｒ7Eであり；
‐Ｌ7‐はそれぞれ独立して直鎖飽和Ｃ1-6アルキレンまたは分岐飽和Ｃ1-6アルキレンであり；
‐Ｒ7Aはそれぞれ独立して直鎖飽和Ｃ1-6アルキルまたは分岐飽和Ｃ1-6アルキルであり、かつ１個以上の置換基‐Ｗ1で任意に置換されており；
‐Ｒ7Bはそれぞれ飽和Ｃ3-6シクロアルキルであり、かつ１個以上の置換基‐Ｗ2で任意に置換されており；
‐Ｒ7Cはそれぞれ非芳香族Ｃ3-7ヘテロシクリルであり、かつ１個以上の置換基‐Ｗ2で任意に置換されており；
‐Ｒ7Dはそれぞれフェニルまたはナフチルであり、かつ１個以上の置換基‐Ｗ3で任意に置換されており；
‐Ｒ7EはそれぞれＣ5-12ヘテロアリールであり、かつ１個以上の置換基‐Ｗ3で任意に置換されており；
‐Ｗ1はそれぞれ独立して：
‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐Ｂｒ、‐Ｉ、‐ＣＦ3、‐ＯＨ、‐ＯＲW1、‐ＯＣＦ3、‐ＮＨ2、‐ＮＨＲW1、‐ＮＲW12、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、Ｎ‐（ＲW1）‐ピペラジノ、‐Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、‐Ｃ（＝Ｏ）ＯＲW1、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲW1、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲW12、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ピロリジノ、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ピペリジノ、‐Ｃ（＝Ｏ）‐モルホリノ、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ピペラジノ、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｎ‐（ＲW1）‐ピペラジノ、‐Ｓ（＝Ｏ）ＲW1、‐Ｓ（＝Ｏ）2ＲW1、‐Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ2、‐Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨＲW1、‐Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲW12、‐Ｓ（＝Ｏ）2ピロリジノ、‐Ｓ（＝Ｏ）2‐ピペリジノ、‐Ｓ（＝Ｏ）2‐モルホリノ、‐Ｓ（＝Ｏ）2‐ピペラジノ、‐Ｓ（＝Ｏ）2‐Ｎ‐（ＲW1）‐ピペラジノ、‐ＣＮまたは‐ＮＯ2であり；
‐ＲW1はそれぞれ独立して直鎖飽和Ｃ1-6アルキルもしくは分岐飽和Ｃ1-6アルキル、フェニルまたは‐ＣＨ2‐フェニルであり、フェニルはそれぞれ‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐Ｂｒ、‐Ｉ、‐ＲW11、‐ＣＦ3、‐ＯＨ、‐ＯＲW11及び‐ＯＣＦ3から選択される１個以上の基で任意に置換されており、‐ＲW11はそれぞれ独立して直鎖飽和Ｃ1-6アルキルまたは分岐飽和Ｃ1-6アルキルであり；
‐Ｗ2はそれぞれ独立して：
‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐Ｂｒ、‐Ｉ、‐ＲW2、‐ＣＦ3、‐ＯＨ、‐ＯＲW2、‐ＯＣＦ3、‐ＮＨ2、‐ＮＨＲW2、‐ＮＲW22、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、Ｎ‐（ＲW2）‐ピペラジノ、‐Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、‐Ｃ（＝Ｏ）ＯＲW2、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲW2、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲW22、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ピロリジノ、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ピペリジノ、‐Ｃ（＝Ｏ）‐モルホリノ、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ピペラジノ、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｎ‐（ＲW2）‐ピペラジノ、‐Ｓ（＝Ｏ）ＲW2、‐Ｓ（＝Ｏ）2ＲW2、‐Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ2、‐Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨＲW2、‐Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲW22、‐Ｓ（＝Ｏ）2ピロリジノ、‐Ｓ（＝Ｏ）2‐ピペリジノ、‐Ｓ（＝Ｏ）2‐モルホリノ、‐Ｓ（＝Ｏ）2‐ピペラジノ、‐Ｓ（＝Ｏ）2‐Ｎ‐（ＲW2）‐ピペラジノ、‐ＣＮまたは‐ＮＯ2であり；
‐ＲW2はそれぞれ独立して直鎖飽和Ｃ1-6アルキルもしくは分岐飽和Ｃ1-6アルキル、フェニルまたは‐ＣＨ2‐フェニルであり、フェニルはそれぞれ‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐Ｂｒ、‐Ｉ、‐ＲW22、‐ＣＦ3、‐ＯＨ、‐ＯＲW22及び‐ＯＣＦ3から選択される１個以上の基で任意に置換されており、‐ＲW22はそれぞれ独立して直鎖飽和Ｃ1-6アルキルまたは分岐飽和Ｃ1-6アルキルであり；
‐Ｗ3はそれぞれ独立して：
‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐Ｂｒ、‐Ｉ、‐ＲW3、‐ＣＦ3、‐ＯＨ、‐ＯＲW3、‐ＯＣＦ3、‐ＮＨ2、‐ＮＨＲW3、‐ＮＲW32、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、Ｎ‐（ＲW3）‐ピペラジノ、‐Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、‐Ｃ（＝Ｏ）ＯＲW3、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲW3、‐Ｃ（＝Ｏ）ＮＲW32、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ピロリジノ、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ピペリジノ、‐Ｃ（＝Ｏ）‐モルホリノ、‐Ｃ（＝Ｏ）‐ピペラジノ、‐Ｃ（＝Ｏ）‐Ｎ‐（ＲW3）‐ピペラジノ、‐Ｓ（＝Ｏ）ＲW3、‐Ｓ（＝Ｏ）2ＲW3、‐Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ2、‐Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨＲW3、‐Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲW32、‐Ｓ（＝Ｏ）2ピロリジノ、‐Ｓ（＝Ｏ）2‐ピペリジノ、‐Ｓ（＝Ｏ）2‐モルホリノ、‐Ｓ（＝Ｏ）2‐ピペラジノ、‐Ｓ（＝Ｏ）2‐Ｎ‐（ＲW3）‐ピペラジノ、‐ＣＮまたは‐ＮＯ2であり；
‐ＲW3はそれぞれ独立して直鎖飽和Ｃ1-6アルキルもしくは分岐飽和Ｃ1-6アルキル、フェニルまたは‐ＣＨ2‐フェニルであり、フェニルはそれぞれ‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐Ｂｒ、‐Ｉ、‐ＲW33、‐ＣＦ3、‐ＯＨ、‐ＯＲW33及び‐ＯＣＦ3から選択される１個以上の基で任意に置換されており、‐ＲW33はそれぞれ独立して直鎖飽和Ｃ1-6アルキルまたは分岐飽和Ｃ1-6アルキルであり；
‐Ｒ3は独立して‐Ｒ3Aまたは‐Ｒ3Bであり；
‐Ｒ3Aは独立して直鎖飽和Ｃ1-6アルキルまたは分岐飽和Ｃ1-6アルキルであり；
‐Ｒ3Bは独立して飽和Ｃ3-7シクロアルキルであり；
‐Ｒ2は独立して‐Ｈまたは‐Ｒ2Aであり；
‐Ｒ2Aは独立して、‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐Ｂｒ、‐Ｉ、‐Ｒ2AA、‐ＣＦ3、‐ＯＨ、‐ＯＲ2AA、‐ＯＣＦ3、‐ＮＨ2、‐ＮＨＲ2AA、‐ＮＲ2AA2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、Ｎ‐（Ｒ2AA）‐ピペラジノ、‐ＳＨ、‐ＳＲ2AAまたは‐ＣＮであり；
‐Ｒ2AAはそれぞれ独立して直鎖飽和Ｃ1-6アルキルまたは分岐飽和Ｃ1-6アルキルであり；
‐Ｒ6は独立して‐Ｈまたは‐Ｒ6Aであり；
‐Ｒ6Aは独立して‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐Ｂｒ、‐Ｉ、‐Ｒ6AA、‐ＣＦ3、‐ＯＨ、‐ＯＲ6AA、‐ＯＣＦ3、‐ＮＨ2、‐ＮＨＲ6AA、‐ＮＲ6AA2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、Ｎ‐（Ｒ6AA）‐ピペラジノ、‐ＳＨ、‐ＳＲ6AAまたは‐ＣＮであり；
‐Ｒ6AAはそれぞれ独立して直鎖飽和Ｃ1-6アルキルまたは分岐飽和Ｃ1-6アルキルである化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
‐Ｌ5XA‐が存在する場合、‐Ｌ5XA‐が‐ＣＨ2‐である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
‐Ｑがピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼパニルまたはジアゼパニルであり、結合点が環炭素原子を介しており、‐Ｑが「ｎ」個の‐Ｊ基で置換され、かつ「ｍ」個の‐ＲQ基で置換されている請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
‐Ｑがピロリジニルであり、結合点が環炭素原子を介しており、‐Ｑが「ｎ」個の‐Ｊ基で置換され、かつ「ｍ」個の‐ＲQ基で置換されているか；または、
‐Ｑがピペリジニルであり、結合点が環炭素原子を介しており、‐Ｑが「ｎ」個の‐Ｊ基で置換され、かつ「ｍ」個の‐ＲQ基で置換されている請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
‐Ｑが
【化２】
2017506250.tif 000002
から選択される請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
‐Ｑが
【化３】
2017506250.tif 000003
である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
‐Ｊがそれぞれ独立して‐ＯＨまたは‐ＬJ‐ＯＨであり；‐ＬJ‐が存在する場合、‐ＬJ‐がそれぞれ‐ＣＨ2‐である請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
‐Ｊがそれぞれ‐ＯＨである請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
‐Ｒ5Yが‐Ｈである請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
‐Ｒ7が‐Ｒ7Xであり；‐Ｒ7Xが独立して‐Ｒ7C、‐Ｒ7D、‐Ｒ7E、‐Ｌ7‐Ｒ7B、‐Ｌ7‐Ｒ7Dまたは‐Ｌ7‐Ｒ7Eである請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
‐Ｒ7が‐Ｒ7Xであり；‐Ｒ7Xが独立して‐Ｌ7‐Ｒ7B、‐Ｌ7‐Ｒ7Dまたは‐Ｌ7‐Ｒ7Eである請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
‐Ｒ7が‐Ｒ7Xであり；‐Ｒ7Xが‐Ｌ7‐Ｒ7Dである請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
‐Ｌ7‐が存在する場合、‐Ｌ7‐がそれぞれ‐ＣＨ2‐である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
‐Ｒ7Bが存在する場合、‐Ｒ7Bがそれぞれシクロヘキシルであり、かつ１個以上の置換基‐Ｗ2で任意に置換されており；
‐Ｒ7Cが存在する場合、‐Ｒ7Cがそれぞれ独立してピペリジニルであり、かつ１個以上の置換基‐Ｗ2で任意に置換されており;
‐Ｒ7Dが存在する場合、‐Ｒ7Dがそれぞれフェニルであり、かつ１個以上の置換基‐Ｗ3で任意に置換されており；
‐Ｒ7Eが存在する場合、‐Ｒ7Eがそれぞれピリジルであり、かつ１個以上の置換基‐Ｗ3で任意に置換されている請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
‐Ｗ1が存在する場合、‐Ｗ1がそれぞれ独立して‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐Ｂｒ、‐Ｉ、‐ＣＦ3、‐ＯＨ、‐ＯＲW1、‐ＯＣＦ3または‐ＣＮであり；
‐ＲW1が存在する場合、‐ＲW1がそれぞれ独立して直鎖飽和Ｃ1-4アルキルまたは分岐飽和Ｃ1-4アルキルであり；
‐Ｗ2が存在する場合、‐Ｗ2がそれぞれ独立して‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐Ｂｒ、‐Ｉ、‐ＣＦ3、‐ＯＨ、‐ＯＲW2、‐ＯＣＦ3または‐ＣＮであり；
‐ＲW2が存在する場合、‐ＲW2がそれぞれ独立して直鎖飽和Ｃ1-4アルキルまたは分岐飽和Ｃ1-4アルキルであり；
‐Ｗ3が存在する場合、‐Ｗ3がそれぞれ独立して‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐Ｂｒ、‐Ｉ、‐ＣＦ3、‐ＯＨ、‐ＯＲW3、‐ＯＣＦ3または‐ＣＮであり；
‐ＲW3が存在する場合、‐ＲW3がそれぞれ独立して直鎖飽和Ｃ1-4アルキルまたは分岐飽和Ｃ1-4アルキルである請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
‐Ｒ3が‐Ｒ3Aであり；‐Ｒ3Aが‐ｉＰｒである請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
‐Ｒ2が‐Ｈである請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
‐Ｒ6が‐Ｈである請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
以下の式の化合物ならびにそれらの薬学的に許容できる塩、水和物及び溶媒和物から選択される請求項１記載の化合物。
【化４】
2017506250.tif 000004
2017506250.tif 000005
2017506250.tif 000006
2017506250.tif 000007
2017506250.tif 000008
2017506250.tif 000009
2017506250.tif 000010
2017506250.tif 000011
【請求項２０】
以下の式の化合物ならびにその薬学的に許容できる塩、水和物及び溶媒和物から選択される請求項１記載の化合物。
【化５】
2017506250.tif 000012
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容できる担体または希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容できる担体または希釈剤とを混合するステップを含む医薬組成物の調製方法。
【請求項２３】
細胞におけるサイクリン依存性キナーゼの機能を阻害する生体外の方法であって、有効量の請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物と、前記細胞を接触させることを含む前記方法。
【請求項２４】
療法により人体または動物体を治療する方法において使用するための、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２５】
サイクリン依存性キナーゼに関連する障害；サイクリン依存性キナーゼの不適切な活性により生じる障害；サイクリン依存性キナーゼの変異に関連する障害；サイクリン依存性キナーゼの過剰発現に関連する障害；サイクリン依存性キナーゼの上流経路活性化に関連する障害；またはサイクリン依存性キナーゼの阻害によって寛解する障害の治療方法において使用するための請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２６】
増殖性障害；癌；ウイルス感染症；ＨＩＶ；神経変性障害；アルツハイマー病；パーキンソン病；虚血；腎疾患；心血管障害；またはアテローム性動脈硬化症の治療方法において使用するための請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記治療が、さらなる活性薬剤を用いた治療をさらに含み、前記さらなる活性薬剤がアロマターゼ阻害剤、抗エストロゲン剤、Ｈｅｒ２遮断薬またはさらなる細胞傷害性化学療法剤である請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の治療方法において使用するための医薬組成物。
【請求項２８】
サイクリン依存性キナーゼに関連する障害；サイクリン依存性キナーゼの不適切な活性により生じる障害；サイクリン依存性キナーゼの変異に関連する障害；サイクリン依存性キナーゼの過剰発現に関連する障害；サイクリン依存性キナーゼの上流経路活性化に関連する障害；またはサイクリン依存性キナーゼの阻害によって寛解する障害の治療に用いる薬物の製造における、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
増殖性障害；癌；ウイルス感染症；ＨＩＶ；神経変性障害；アルツハイマー病；パーキンソン病；虚血；腎疾患；心血管障害；アテローム性動脈硬化症の治療に用いる薬物の製造における、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３０】
前記治療が、さらなる活性薬剤を用いた治療をさらに含み、前記さらなる活性薬剤がアロマターゼ阻害剤、抗エストロゲン剤、Ｈｅｒ２遮断薬またはさらなる細胞傷害性化学療法剤である請求項２８または２９に記載の使用。