【手続補正書】
【提出日】平成30年1月12日(2018.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１４７】
2017503813.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩であって、式中：
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；それらの各々は、１〜５つのＲ６で場合によって置換され、
Ｒ３は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；それらの各々は、１〜５つのＲ６で場合によって置換され、
各Ｒ６は、独立して、−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ３−Ｒ７であり、
Ｌ３は、結合、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｘ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｘ−、−Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）、−Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｘ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、フェニル、ナフチル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｘは、結合またはＣ１〜４脂肪族であり；
Ｌ１は、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）−、または−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）−であり；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６の各々は、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり；またはＸまたはＬ１は、場合によって置換された５〜６員ヘテロシクリルを形成するために、Ｒ１と場合によって結合しており；
Ｒ２は、水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｌ２は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｙ）−であり；各Ｒｙは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５の各発生は、独立して、−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ４−Ｒ１７であり；
Ｌ４は、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
各Ｒｚは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１７は、水素またはＣ１〜６脂肪族であり；
ｍ及びｎの各々は、独立して、０〜３であり；
ただし、
１つのＲ４が、環窒素と−Ｘ−Ｌ１−Ｒ１が置換されている環炭素の間の環炭素で置換される場合、ＸまたはＬ１は、場合によって置換された５員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５員ヘテロアリールを形成するために、前記Ｒ４と場合によって結合しており；または
１つのＲ４が、前記環窒素に隣接する環炭素のいずれかで置換されている場合、前記Ｒ４は、場合によって置換された５〜７員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５〜６員ヘテロアリールを形成するために、前記環窒素と場合によって結合しており；または
Ｌ２が、結合であり、Ｒ３がフェニル、ナフチル、またはヘテロアリールである場合、Ｒ２は、場合によって置換された５〜７員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５〜６員ヘテロアリールを形成するために、Ｒ３の置換基と場合によって結合している、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉによる構造体：
【化１４８】
2017503813.tif 000002
を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩であって、式中：
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；それらの各々は、１〜５つのＲ６で場合によって置換され、
Ｒ３は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；それらの各々は、１〜５つのＲ６で場合によって置換され、
各Ｒ６は、独立して、−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ３−Ｒ７であり、
Ｌ３は、結合、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｘ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｘ−、−Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）、−Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｘ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、フェニル、ナフチル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｘは、結合またはＣ１〜４脂肪族であり；
Ｌ１は、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）−、または−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）−であり；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６の各々は、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり；またはＸまたはＬ１は、場合によって置換された５〜６員ヘテロシクリルを形成するために、Ｒ１と場合によって結合しており；
Ｒ２は、水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｌ２は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｙ）−であり；各Ｒｙは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５の各発生は、独立して、−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ４−Ｒ１７であり；
Ｌ４は、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
各Ｒｚは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１７は、水素またはＣ１〜６脂肪族であり；
ｍ及びｎの各々は、独立して、０〜３であり；
ただし、
１つのＲ４が、環窒素と−Ｘ−Ｌ１−Ｒ１が置換されている環炭素の間の環炭素で置換される場合、ＸまたはＬ１は、場合によって置換された５員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５員ヘテロアリールを形成するために、前記Ｒ４と場合によって結合している、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ８及びＲ１０の各々が、独立して、水素、メチル、またはエチルである、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−またはＣ（Ｏ）である、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１０が、水素、メチル、またはエチルである、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１０及びＲ１が、場合によって置換された５〜６員ヘテロシクリルを形成するために、一緒に結合している、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１が、Ｃ１〜４脂肪族、３〜６員脂環式、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜３つのヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜３つのヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１が、１〜３つのＲ６で場合によって置換され、各Ｒ６が、独立して、ハロまたは−Ｌ３−Ｒ７であり、Ｌ３が、結合、Ｃ１〜３アルキレン、−Ｏ−、またはＮ（Ｒｘ）−であり、かつ、Ｒ７が、水素、３〜６員脂環式、フェニル、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜３つのヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜３つのヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールである、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、１〜３つのＲ６で場合によって置換され、各Ｒ６が、独立して、フルオロ、クロロ、未置換Ｃ１〜４脂肪族、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、または−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族である、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、メチル、シクロヘキシル、ピリジル、フェニル、またはナフチルである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
式Ｉの化合物：
【化１４７】
2017503813.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩であって、式中：
Ｒ１が、
【化１４９】
2017503813.tif 000004
であり、
Ｒ３は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；それらの各々は、１〜５つのＲ６で場合によって置換され、
各Ｒ６は、独立して、−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ３−Ｒ７であり、
Ｌ３は、結合、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘ−、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｘ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｘ−、−Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｘ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、フェニル、ナフチル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｘは、結合またはＣ１〜４脂肪族であり；
Ｌ１は、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）−、または−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）−であり；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６の各々は、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり；またはＸまたはＬ１は、場合によって置換された５〜６員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５〜６員ヘテロアリールを形成するために、Ｒ１と場合によって結合しており；
Ｒ２は、水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｌ２は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｙ）−であり；各Ｒｙは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５の各発生は、独立して、−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ４−Ｒ１７であり；
Ｌ４は、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
各Ｒｚは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１７は、水素またはＣ１〜６脂肪族であり；
ｍ及びｎの各々は、独立して、０〜３であり；
ただし、
１つのＲ４が、環窒素と−Ｘ−Ｌ１−Ｒ１が位置する環炭素の間の環炭素に位置する場合、ＸまたはＬ１は、場合によって置換された５〜７員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５〜６員ヘテロアリールを形成するために、前記Ｒ４と場合によって結合しており；または
１つのＲ４が、前記環窒素に隣接する環炭素のいずれかに位置する場合、前記Ｒ４は、場合によって置換された５〜７員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５〜６員ヘテロアリールを形成するために、前記環窒素と場合によって結合しており；または
Ｌ２が、結合であり、Ｒ３がフェニル、ナフチル、またはヘテロアリールである場合、Ｒ２は、場合によって置換された５〜７員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５〜６員ヘテロアリールを形成するために、Ｒ３の置換基と場合によって結合している、前記化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｘが、結合、メチレン、またはエチレンである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
１つのＲ４が、環窒素と−Ｘ−Ｌ１−Ｒ１が置換されている環炭素の間の環炭素で置換されており、かつ、ＸまたはＬ１が、場合によって置換された５員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５員ヘテロアリールを形成するために、前記Ｒ４と結合する、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
ＸまたはＬ１が、場合によって置換された５員ヘテロアリールを形成するために、前記Ｒ４と結合する、請求項１４に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
前記場合によって置換された５員ヘテロアリールが、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリル、トリアゾリル、オキサゾリル、またはチアゾリルである、請求項１５に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｘが、結合であり、Ｌ１が、場合によって置換された５〜６員ヘテロシクリルを形成するために、Ｒ１と結合する、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ２が、水素、メチル、エチル、またはシクロプロピルメチルである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ２が、水素である、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｌ２が、結合、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−である、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｌ２が、結合または−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ３が、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり、前記脂環式またはヘテロアリールが、１〜５つのＲ６で場合によって置換された、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ３が、メチル、シクロプロピル、または１〜２つのＲ６で場合によって置換された６員ヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ３が、メチル、メトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、及びシクロプロピルから選択される任意の置換基を含む４−ピリミジニルである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ４が、ハロまたは−Ｌ４−Ｒ１７であり、Ｌ４が、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒｚ）−であり、Ｒｚが、水素またはメチルであり、Ｒ１７が、水素またはＣ１〜３脂肪族である、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
１つのＲ４が、環窒素と−Ｘ−Ｌ１−Ｒ１が置換されている環炭素の間の環炭素で置換
される、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
第２のＲ４が、前記環窒素に対してパラ位で置換される、請求項２６に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
前記第２のＲ４が、ハロまたはＣ１〜３脂肪族である、請求項２７に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
ｍが、０〜２である、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｒ４が、フルオロ、クロロ、未置換Ｃ１〜３脂肪族、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、−ＮＨ２、または−ＮＨ−Ｃ１〜３脂肪族であり；ｍが、０〜２であり；１つのＲ４が、環窒素と−Ｘ−Ｌ１−Ｒ１が置換されている環炭素の間の環炭素で置換される、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
ｍが、２であり、第２のＲ４が、前記環窒素に対してパラ位で置換される、請求項３０に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
前記第２のＲ４が、フルオロ、クロロ、メチル、またはメトキシである、請求項３１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
Ｒ５が、ハロまたは−Ｌ４−Ｒ１７であり、Ｌ４が、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒｚ）−であり、Ｒｚが、水素またはメチルであり、Ｒ１７が、水素またはＣ１〜３脂肪族である、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
ｎが、０〜２である、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｘが、結合であり；Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；Ｒ２が、水素、メチル、エチル、またはシクロプロピルメチルであり；Ｌ２が、結合、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり；Ｒ３が、Ｃ１〜３アルキル、シクロプロピル、または６員ヘテロアリールであり、それらの各々は、１〜２つのＲ６で場合によって置換され；Ｒ４が、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、−ＮＨ２、または−ＮＨ−Ｃ１〜３脂肪族であり；ｍが、０〜２であり；１つのＲ４が、環窒素と−Ｘ−Ｌ１−Ｒ１が置換されている環炭素の間の環炭素で置換されており、；ｎが、０または１であり；Ｒ１が、
【化１５０】
2017503813.tif 000005
である、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
Ｘが、結合であり；Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２、−または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ２が、水素またはメチルであり；Ｌ２が、結合であり；Ｒ４が、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、−ＮＨ２、または−ＮＨ−Ｃ１〜３脂肪族であり；ｍが、１〜２であり；１つのＲ４が、環窒素と−Ｘ−Ｌ１−Ｒ１が置換されている環炭素の間の環炭素で置換されており；ｎが、０または１であり；Ｒ３が、−Ｎ（Ｒ２）−が連結しており、かつ、メチル、メトキシシアノ、トリフルオロメチル、またはシクロプロピルで場合によって置換された環炭素原子に隣接する少なくとも１つの環窒素原子を有する６員ヘテロアリールであり；Ｒ１が、
【化１５１】
2017503813.tif 000006
であり、
ただし、ｍが２である場合、他方のＲ４が、前記環窒素に対してパラ位で置換される、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
Ｒ３が、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、１，８−ナフチリジニル、キノリニル、またはイソキノリニルであり；それらの各々は、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６アルコキシ、またはシアノで場合によって置換された、請求項３６に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
Ｒ３が、
【化１５２】
2017503813.tif 000007
である、請求項３６に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
以下の式（ＩＩ）：
【化１５３】
2017503813.tif 000008
を有する、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩であって、
式中、（ｍ−１）が、０または１である、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒ８及びＲ１０の各々が、独立して、場合によって置換された５員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５員ヘテロアリールを形成するために、Ｒ４と場合によって結合している、請求項３９に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒ８及びＲ１０の各々が、独立して、水素、メチル、またはエチルであり；Ｒ１が、Ｃ１〜４脂肪族、フェニル、ナフチル、３〜６員脂環式、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜３つのヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜３つのヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールであり；Ｒ３が、Ｃ１〜３アルキルまたはシクロプロピルであり、それらの各々は、１〜２つのＲ６で場合によって置換され、Ｒ６が、Ｃ１〜４アルキルまたはハロであり；Ｒ４がハロまたは−Ｌ４−Ｒ１７であり、Ｌ４が、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒｚ）−であり、Ｒｚが、水素またはメチルであり、Ｒ１７が、水素またはＣ１−３脂肪族である、請求項３９に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
Ｒ４が、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、−ＮＨ２、メトキシ、またはエトキシである、請求項４１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
（ｍ−１）が、０である、請求項４１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
（ｍ−１）が、１であり、第２のＲ４が、前記環窒素に対してパラ位で置換されており、前記第２のＲ４が、メチルである、請求項４１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−である、請求項４３または４４に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
以下の式（ＶＩＩＩ）：
【化１５４】
2017503813.tif 000009
を有する、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩であって、
式中、（ｍ−１）が、０または１である、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項４７】
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒ１０が、場合によって置換された５員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５員ヘテロアリールを形成するために、Ｒ４と場合によって結合している、請求項４６に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
Ｌ１が、−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ１が、
【化１５５】
2017503813.tif 000010
であり、ｐが、１〜４であり、前記Ｒ１が、１〜２つのＲ６で場合によって置換され、Ｒ６が、Ｃ１〜４アルキルまたはハロである、請求項４６に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項４９】
Ｒ４が、ハロまたは−Ｌ４−Ｒ１７であり、Ｌ４が、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒｚ）−であり、Ｒｚが、水素またはメチルであり、Ｒ１７が、水素またはＣ１〜３脂肪族であり；Ｒ６が、シアノ、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜６アルキル、３〜６員シクロアルキル、またはフェニルである、請求項４７または請求項４８に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項５０】
Ｒ４が、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、−ＮＨ２、メトキシ、またはエトキシである、請求項４９に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
（ｍ−１）が、０である、請求項５０に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項５２】
（ｍ−１）が、１であり、第２のＲ４が、前記環窒素に対してパラ位で置換されており、前記第２のＲ４が、メチルである、請求項５０に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項５３】
化合物が、表１から選択される、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５４】
請求項１、請求項２、請求項１２、または請求項５３に記載の化合物または薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項５５】
第２の治療剤をさらに含む、請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記第２の治療剤が、チロシンキナーゼ阻害剤である、請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
請求項１、請求項２、請求項１２、または請求項５３に記載の化合物または薬学的に許容される塩の治療的有効量を含む、患者における増殖性障害の治療のための組成物。
【請求項５８】
前記増殖性障害が、乳がん、膀胱がん、大腸がん、グリオーマ、グリア芽細胞腫、肺がん、肝細胞がん、胃がん、黒色腫、甲状腺がん、子宮内膜がん、腎臓がん、子宮頸がん、膵臓がん、食道がん、前立腺がん、脳がん、頭頸部がん、扁平上皮がん、または卵巣がんである、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
第２の治療剤が前記患者に投与されることを特徴とする、請求項５７に記載の組成物。
【請求項６０】
前記第２の治療剤が、ＥＧＦＲ阻害剤である、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
請求項１、請求項２、請求項１２、または請求項５３に記載の化合物または薬学的に許容される塩の治療的有効量を含む、患者における炎症性または心臓血管障害の治療のための組成物。
【請求項６２】
前記炎症性または心臓血管障害が、アレルギー／アナフィラキシー、急性及び慢性炎症、関節リウマチ、自己免疫障害、血栓症、高血圧症、心肥大、及び心不全から選択される、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
請求項１、請求項２、請求項１２、または請求項５３に記載の化合物または薬学的に許容される塩の有効量を細胞に投与することを含む、前記細胞におけるＶＰＳ３４活性の阻害方法。
【請求項６４】
請求項１、請求項２、請求項１２、または請求項５３に記載の化合物または薬学的に許容される塩の治療的有効量を含む、患者におけるＶＰＳ３４活性の阻害のための組成物。
【請求項６５】
【化１５６】
2017503813.tif 000011
である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６６】
【化１５７】
2017503813.tif 000012
である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６７】
【化１５８】
2017503813.tif 000013
である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６８】
請求項６５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と含む医薬組成物。
【請求項６９】
請求項６６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項７０】
請求項６７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
ジアステレオ異性体対は、当業者に公知の方法、例えば、クロマトグラフィーまたは結晶化によって分離することができ、各対内の個々のエナンチオマーは、上述のように分離することができる。本明細書で開示される化合物の調製で使用される前駆体のジアステレオマー対をクロマトグラフィーにより分離するための特定の手順を本明細書の実施例で提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化１４７】
2017503813.tif 000014
またはその薬学的に許容される塩であって、式中：
Ｒ１及びＲ３の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；それらの各々は、１〜５つのＲ６で場合によって置換され、
各Ｒ６は、独立して、−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ３−Ｒ７であり、
Ｌ３は、結合、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘ−、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｘ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｘ−、−Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）、−Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｘ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｘは、結合またはＣ１〜４脂肪族であり；
Ｌ１は、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）−、または−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）−であり；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６の各々は、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり；またはＸまたはＬ１は、場合によって置換された５〜６員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５〜６員ヘテロアリールを形成するために、Ｒ１と場合によって結合しており；
Ｒ２は、水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｌ２は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｙ）−であり；各Ｒｙは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５の各発生は、独立して、−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ４−Ｒ１７であり；
Ｌ４は、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
各Ｒｚは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１７は、水素またはＣ１〜６脂肪族であり；
ｍ及びｎの各々は、独立して、０〜３であり；
ただし、
１つのＲ４が、環窒素と−Ｘ−Ｌ１−Ｒ１が置換されている環炭素の間の環炭素で置換される場合、ＸまたはＬ１は、場合によって置換された５〜７員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５〜６員ヘテロアリールを形成するために、前記Ｒ４と場合によって結合しており；または
１つのＲ４が、前記環窒素に隣接する環炭素のいずれかで置換されている場合、前記Ｒ４は、場合によって置換された５〜７員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５〜６員ヘテロアリールを形成するために、前記環窒素と場合によって結合しており；または
Ｌ２が、結合であり、Ｒ３がフェニル、ナフチル、またはヘテロアリールである場合、Ｒ２は、場合によって置換された５〜７員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５〜６員ヘテロアリールを形成するために、Ｒ３の置換基と場合によって結合している、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
式Ｉによる構造体：
【化１４８】
2017503813.tif 000015
またはその薬学的に許容される塩を有する、項目１に記載の化合物または薬学的に許容される塩であって、式中：
Ｒ１及びＲ３の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；それらの各々は、１〜５つのＲ６で場合によって置換され、
各Ｒ６は、独立して、−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ３−Ｒ７であり、
Ｌ３は、結合、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘ−、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｘ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｘ−、−Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）−、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）、−Ｎ（Ｒｘ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｘ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｘは、結合またはＣ１〜４脂肪族であり；
Ｌ１は、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１２）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）−、または−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）−であり；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６の各々は、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり；またはＸまたはＬ１は、場合によって置換された５〜６員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５〜６員ヘテロアリールを形成するために、Ｒ１と場合によって結合しており；
Ｒ２は、水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｌ２は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｙ）−であり；各Ｒｙは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５の各発生は、独立して、−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ４−Ｒ１７であり；
Ｌ４は、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｚ）−、−Ｎ（Ｒｚ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｚ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
各Ｒｚは、独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１７は、水素またはＣ１〜６脂肪族であり；
ｍ及びｎの各々は、独立して、０〜３であり；
ただし、
１つのＲ４が、環窒素と−Ｘ−Ｌ１−Ｒ１が置換されている環炭素の間の環炭素で置換される場合、ＸまたはＬ１は、場合によって置換された５〜７員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５〜６員ヘテロアリールを形成するために、前記Ｒ４と場合によって結合している、項目１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目３）
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目４）
Ｒ８及びＲ１０の各々が、独立して、水素、メチル、またはエチルである、項目３に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目５）
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−またはＣ（Ｏ）である、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目６）
Ｒ１０が、水素、メチル、またはエチルである、項目５に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目７）
Ｒ１０及びＲ１が、場合によって置換された５〜６員ヘテロシクリルを形成するために、一緒に結合している、項目５に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目８）
Ｒ１が、Ｃ１〜４脂肪族、３〜６員脂環式、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜３つのヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜３つのヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールである、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目９）
Ｒ１が、１〜３つのＲ６で場合によって置換され、各Ｒ６が、独立して、ハロまたは−Ｌ３−Ｒ７であり、Ｌ３が、結合、Ｃ１〜３アルキレン、−Ｏ−、またはＮ（Ｒｘ）−であり、かつ、Ｒ７が、水素、３〜６員脂環式、フェニル、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜３つのヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜３つのヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールである、項目８に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目１０）
Ｒ１が、１〜３つのＲ６で場合によって置換され、各Ｒ６が、独立して、フルオロ、クロロ、未置換Ｃ１〜４脂肪族、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、または−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族である、項目８に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目１１）
Ｒ１が、メチル、シクロヘキシル、ピリジル、フェニル、またはナフチルである、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目１２）
Ｒ１が、
【化１４９】
2017503813.tif 000016
である、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目１３）
Ｘが、結合、メチレン、またはエチレンである、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目１４）
１つのＲ４が、環窒素と−Ｘ−Ｌ１−Ｒ１が置換されている環炭素の間の環炭素で置換されており、かつ、ＸまたはＬ１が、場合によって置換された５〜７員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５〜６員ヘテロアリールを形成するために、前記Ｒ４と結合する、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目１５）
ＸまたはＬ１が、場合によって置換された５員ヘテロアリールを形成するために、前記Ｒ４と結合する、項目１４に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目１６）
前記場合によって置換された５員ヘテロアリールが、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリル、トリアゾリル、オキサゾリル、またはチアゾリルである、項目１５に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目１７）
Ｘが、結合であり、Ｌ１が、場合によって置換された５〜６員ヘテロシクリルを形成するために、Ｒ１と結合する、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目１８）
Ｒ２が、水素、メチル、エチル、またはシクロプロピルメチルである、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目１９）
Ｒ２が、水素である、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目２０）
Ｌ２が、結合、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−である、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目２１）
Ｌ２が、結合または−Ｃ（Ｏ）−である、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目２２）
Ｒ３が、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ３〜６脂環式、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜４つのヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり、前記脂環式またはヘテロアリールが、１〜５つのＲ６で場合によって置換された、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目２３）
Ｒ３が、メチル、シクロプロピル、または１〜２つのＲ６で場合によって置換された６員ヘテロアリールである、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目２４）
Ｒ３が、メチル、メトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、及びシクロプロピルから選択される任意の置換基を含む４−ピリミジニルである、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目２５）
Ｒ４が、ハロまたは−Ｌ４−Ｒ１７であり、Ｌ４が、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒａ）−であり、Ｒａが、水素またはメチルであり、Ｒ１７が、水素またはＣ１〜３脂肪族である、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目２６）
１つのＲ４が、環窒素と−Ｘ−Ｌ１−Ｒ１が置換されている環炭素の間の環炭素で置換
される、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目２７）
第２のＲ４が、前記環窒素に対してパラ位で置換される、項目２６に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目２８）
前記第２のＲ４が、ハロまたはＣ１〜３脂肪族である、項目２７に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目２９）
ｍが、０〜２である、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目３０）
Ｒ４が、フルオロ、クロロ、未置換Ｃ１〜３脂肪族、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、−ＮＨ２、または−ＮＨ−Ｃ１〜３脂肪族であり；ｍが、０〜２であり；１つのＲ４が、環窒素と−Ｘ−Ｌ１−Ｒ１が置換されている環炭素の間の環炭素で置換される、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目３１）
ｍが、２であり、第２のＲ４が、前記環窒素に対してパラ位で置換される、項目３０に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目３２）
前記第２のＲ４が、フルオロ、クロロ、メチル、またはメトキシである、項目３１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目３３）
Ｒ５が、ハロまたは−Ｌ４−Ｒ１７であり、Ｌ４が、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒｂ）−であり、Ｒｂが、水素またはメチルであり、Ｒ１７が、水素またはＣ１〜３脂肪族である、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目３４）
ｎが、０〜２である、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目３５）
Ｘが、結合であり；Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；Ｒ２が、水素、メチル、エチル、またはシクロプロピルメチルであり；Ｌ２が、結合、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり；Ｒ３が、Ｃ１〜３アルキル、シクロプロピル、または６員ヘテロアリールであり、それらの各々は、１〜２つのＲ６で場合によって置換され；Ｒ４が、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、−ＮＨ２、または−ＮＨ−Ｃ１〜３脂肪族であり；ｍが、０〜２であり；１つのＲ４が、環窒素と−Ｘ−Ｌ１−Ｒ１が置換されている環炭素の間の環炭素で置換されており、；ｎが、０または１であり；Ｒ１が、
【化１５０】
2017503813.tif 000017
である、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目３６）
Ｘが、結合であり；Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２、−または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ２が、水素またはメチルであり；Ｌ２が、結合であり；Ｒ４が、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、−ＮＨ２、または−ＮＨ−Ｃ１〜３脂肪族であり；ｍが、１〜２であり；１つのＲ４が、環窒素と−Ｘ−Ｌ１−Ｒ１が置換されている環炭素の間の環炭素で置換されており；ｎが、０または１であり；Ｒ３が、−Ｎ（Ｒ２）−が連結しており、かつ、メチル、メトキシシアノ、トリフルオロメチル、またはシクロプロピルで場合によって置換された環炭素原子に隣接する少なくとも１つの環窒素原子を有する６員ヘテロアリールであり；Ｒ１が、
【化１５１】
2017503813.tif 000018
であり、
ただし、ｍが２である場合、他方のＲ４が、前記環窒素に対してパラ位で置換される、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目３７）
Ｒ３が、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、１，８−ナフチリジニル、キノリニル、またはイソキノリニルであり；それらの各々は、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６アルコキシ、またはシアノで場合によって置換された、項目３６に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目３８）
Ｒ３が、
【化１５２】
2017503813.tif 000019
である、項目３６に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目３９）
以下の式（ＩＩ）：
【化１５３】
2017503813.tif 000020
を有する、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩であって、
式中、（ｍ−１）の値が、０または１であり；第１のＲ４が、環窒素と−Ｘ−Ｌ１−Ｒ１が置換されている環炭素の間の環炭素で置換される、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目４０）
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒ８及びＲ１０の各々が、独立して、場合によって置換された５〜７員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５〜６員ヘテロアリールを形成するために、Ｒ４と場合によって結合している、項目３９に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目４１）
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒ８及びＲ１０の各々が、独立して、水素、メチル、またはエチルであり；Ｒ１が、Ｃ１〜４脂肪族、フェニル、ナフチル、３〜６員脂環式、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜３つのヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択された１〜３つのヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールであり；Ｒ３が、Ｃ１〜３アルキルまたはシクロプロピルであり、それらの各々は、１〜２つのＲ６で場合によって置換され、Ｒ６が、Ｃ１〜４アルキルまたはハロであり；Ｒ４がハロまたは−Ｌ４−Ｒ１７であり、Ｌ４が、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒｚ）−であり、Ｒｚが、水素またはメチルであり、Ｒ１７が、水素またはＣ１−３脂肪族である、項目３９に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目４２）
Ｒ４が、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、−ＮＨ２、メトキシ、またはエトキシである、項目４１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目４３）
（ｍ−１）が、０である、項目４１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目４４）
（ｍ−１）が、１であり、第２のＲ４が、前記環窒素に対してパラ位で置換されており、前記第２のＲ４が、メチルである、項目４１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目４５）
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−である、項目４３または４４に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目４６）
以下の式（ＶＩＩＩ）：
【化１５４】
2017503813.tif 000021
を有する、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩であって、
式中、（ｍ−１）の値が、０または１であり；第１のＲ４が、環窒素と−Ｘ−Ｌ１−Ｒ１が置換されている環炭素の間の環炭素で置換される、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目４７）
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒ１０が、場合によって置換された５〜７員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された５〜６員ヘテロアリールを形成するために、Ｒ４と場合によって結合している、項目４６に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目４８）
Ｌ１が、−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ１が、
【化１５５】
2017503813.tif 000022
であり、ｐが、１〜４であり、前記Ｒ１が、１〜２つのＲ６で場合によって置換され、Ｒ６が、Ｃ１〜４アルキルまたはハロである、項目４６に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目４９）
Ｒ４が、ハロまたは−Ｌ４−Ｒ１７であり、Ｌ４が、Ｃ１〜４アルキレン、−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒｚ）−であり、Ｒｚが、水素またはメチルであり、Ｒ１７が、水素またはＣ１〜３脂肪族であり；Ｒ６が、シアノ、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜６アルキル、３〜６員シクロアルキル、またはフェニルである、項目４７または項目４８に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目５０）
Ｒ４が、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、−ＮＨ２、メトキシ、またはエトキシである、項目４９に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目５１）
（ｍ−１）が、０である、項目５０に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目５２）
（ｍ−１）が、１であり、第２のＲ４が、前記環窒素に対してパラ位で置換されており、前記第２のＲ４が、メチルである、項目５０に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目５３）
前記化合物が、表１から選択される、項目１または２に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
（項目５４）
項目１、項目２、または項目５３に記載の化合物または薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目５５）
第２の治療剤をさらに含む、項目５４に記載の医薬組成物。
（項目５６）
前記第２の治療剤が、チロシンキナーゼ阻害剤である、項目５５に記載の医薬組成物。
（項目５７）
項目１、項目２、または項目５３に記載の化合物または薬学的に許容される塩の治療的有効量を患者に投与することを含む、前記患者における増殖性障害の治療方法。
（項目５８）
前記増殖性障害が、乳がん、膀胱がん、大腸がん、グリオーマ、グリア芽細胞腫、肺がん、肝細胞がん、胃がん、黒色腫、甲状腺がん、子宮内膜がん、腎臓がん、子宮頸がん、膵臓がん、食道がん、前立腺がん、脳がん、頭頸部がん、扁平上皮がん、または卵巣がんである、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
第２の治療剤を前記患者に投与する、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
前記第２の治療剤が、ＥＧＦＲ阻害剤である、項目５７に記載の方法。
（項目６１）
項目１、項目２、または項目５３に記載の化合物または薬学的に許容される塩の治療的有効量を患者に投与することを含む、前記患者における炎症性または心臓血管障害の治療方法。
（項目６２）
前記炎症性または心臓血管障害が、アレルギー／アナフィラキシー、急性及び慢性炎症、関節リウマチ、自己免疫障害、血栓症、高血圧症、心肥大、及び心不全から選択される、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
項目１、項目２、または項目５３に記載の化合物または薬学的に許容される塩の有効量を細胞に投与することを含む、前記細胞におけるＶＰＳ３４活性の阻害方法。
（項目６４）
項目１、項目２、または項目５３に記載の化合物または薬学的に許容される塩の治療的有効量を含む組成物を患者に投与することを含む、前記患者におけるＶＰＳ３４活性の阻害方法。