【手続補正書】
【提出日】平成30年4月10日(2018.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2017510610.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲb1および／またはＲc1によって置換されていてもよい基であり、
各Ｒb1は、独立に、−ＯＲc1、−ＮＲc1Ｒc1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒc1、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc1、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒc1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc1および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc1から選択され、
各Ｒc1は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲd1および／もしくはＲe1によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒd1は、独立に、−ＯＲe1、−ＮＲe1Ｒe1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒe1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲe1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe1Ｒe1、−Ｓ（Ｏ）2Ｒe1、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲe1Ｒe1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒe1および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒe1から選択され、
各Ｒe1は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲf1および／もしくはＲg1によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒf1は、独立に、−ＯＲg1、−ＮＲg1Ｒg1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒg1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲg1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg1Ｒg1、−Ｓ（Ｏ）2Ｒg1、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲg1Ｒg1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒg1および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒg1から選択され、
各Ｒg1は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に、水素、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、このＣ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲb2および／またはＲc2によって置換されていてもよく、
各Ｒb2は、独立に、−ＯＲc2、−ＮＲc2Ｒc2、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒc2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc2Ｒc2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc2および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc2から選択され、
各Ｒc2は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基を示し、
Ｒ4は、水素であるか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲb3および／もしくはＲc3によって置換されていてもよい基であり、あるいは
Ｒ4は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc3、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒc3、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc3および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒc3から選択され、
各Ｒb3は、独立に、−ＯＲc3、−ＮＲc3Ｒc3、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc3、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒc3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg3ＯＲc3、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc3、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒc3、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc3および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc3から選択され、
各Ｒc3は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲd3および／もしくはＲe3によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒd3は、独立に、−ＯＲe3、−ＮＲe3Ｒe3、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒe3、−Ｃ（Ｏ）ＯＲe3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe3Ｒe3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg3ＯＲe3、−Ｓ（Ｏ）2Ｒe3、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲe3Ｒe3、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒe3および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒe3から選択され、
各Ｒe3は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲf3および／もしくはＲg3によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒf3は、独立に、−ＯＲg3、−ＮＲg3Ｒg3、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒg3、−Ｃ（Ｏ）ＯＲg3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg3Ｒg3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg3ＯＲg3、−Ｓ（Ｏ）2Ｒg3、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲg3Ｒg3、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒg3および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒg3から選択され、
各Ｒg3は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立に、水素であるか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲb4および／もしくはＲc4によって置換されていてもよい基であり、
各Ｒb4は、独立に、−ＯＲc4、−ＮＲc4Ｒc4、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒc4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg4ＯＲc4、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc4、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒc4、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc4および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc4から選択され、
各Ｒc4は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲd4および／もしくはＲe4によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒd4は、独立に、−ＯＲe4、−ＮＲe4Ｒe4、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒe4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲe4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe4Ｒe4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg4ＯＲe4、−Ｓ（Ｏ）2Ｒe4、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲe4Ｒe4、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒe4および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒe4から選択され、
各Ｒe4は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲf4および／もしくはＲg4によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒf4は、独立に、−ＯＲg4、−ＮＲg4Ｒg4、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒg4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲg4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg4Ｒg4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg4ＯＲg4、−Ｓ（Ｏ）2Ｒg4、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲg4Ｒg4、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒg4および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒg4から選択され、
各Ｒg4は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、
各Ｒ7は、独立に、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、−ＣＮ、Ｃ1-4ハロアルキル、−ＯＣ1-4アルキルおよび−ＯＣ1-4ハロアルキルから選択され、
ｑは、０、１、２または３の数を示し、
Ｗ、ＸおよびＹは、それぞれ独立に、−Ｎ＝および−ＣＨ＝から選択され、
ただし、各−ＣＨ＝の水素は、存在する場合には置換基Ｒ7によって置き換えられていてもよく、Ｗ、ＸおよびＹの最大２つは、−Ｎ＝であってもよく、
Ｖは、酸素または硫黄であり、
ｎは、１、２または３の数を示す］
またはその塩。
【請求項２】
式（Ｉａ）を有する、請求項１に記載の化合物
【化２】
2017510610.tif 000002
またはその塩。
【請求項３】
Ｒ1が、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ6-10アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールから選択される基によって置換されていてもよいＣ1-6アルキルであり、このＣ3-6シクロアルキル、Ｃ6-10アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールが、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲd1および／またはＲe1によって置換されていてもよく、
各Ｒd1が、独立に、−ＯＲe1、−ＮＲe1Ｒe1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒe1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲe1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe1Ｒe1、−Ｓ（Ｏ）2Ｒe1、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲe1Ｒe1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒe1および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒe1から選択され、
各Ｒe1が、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基を示す、
請求項１または２に記載の化合物、またはその塩。
【請求項４】
Ｒ2およびＲ3の一方が、水素であり、他方が、フェニルおよび５〜６員のヘテロアリールから選択され、このフェニルおよび５〜６員のヘテロアリールが、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲb2および／またはＲc2によって置換されていてもよく、
各Ｒb2が、独立に、−ＯＲc2、−ＮＲc2Ｒc2、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒc2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc2Ｒc2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc2および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc2から選択され、
各Ｒc2が、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、フェニル、５〜６員のヘテロアリールおよび３〜７員のヘテロシクリルから選択される基を示す、
請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項５】
Ｒ2およびＲ3の一方が、水素であり、他方が、−ＯＣ1-6アルキル、ハロゲン、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6ハロアルキルから選択される１つまたは複数の、同一のまたは異なる置換基によって置換されていてもよいフェニルである、
請求項４に記載の化合物、またはその塩。
【請求項６】
Ｒ3が水素である、
請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項７】
Ｒ4が、水素であるか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ6-10アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールから選択され、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲb3および／またはＲc3によって置換されていてもよい基であり、あるいは、
Ｒ4が、−Ｃ（Ｏ）Ｒc3および−Ｓ（Ｏ）2Ｒc3から選択され、
各Ｒb3が、独立に、−ＯＲc3、−ＮＲc3Ｒc3、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc3、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒc3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe3ＯＲc3、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc3、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc3Ｒc3、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc3および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc3から選択され、
各Ｒc3が、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲd3および／もしくはＲe3によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒd3が、独立に、−ＯＲe3、−ＮＲe3Ｒe3、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒe3、−Ｃ（Ｏ）ＯＲe3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe3Ｒe3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe3ＯＲe3、−Ｓ（Ｏ）2Ｒe3、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲe3Ｒe3、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒe3および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒe3から選択され、
各Ｒe3が、互いに独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される、
請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項８】
Ｒ4が水素である、
請求項７に記載の化合物、またはその塩。
【請求項９】
Ｒ5およびＲ6の一方が、水素であり、他方が、水素であるか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ6-10アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールから選択され、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲb4および／もしくはＲc4によって置換されていてもよい基であり、
各Ｒb4が、独立に、−ＯＲc4、−ＮＲc4Ｒc4、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒc4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe4ＯＲc4、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc4、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒc4、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc4および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc4から選択され、
各Ｒc4が、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲd4および／もしくはＲe4によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒd4が、独立に、−ＯＲe4、−ＮＲe4Ｒe4、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒe4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲe4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe4Ｒe4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe4ＯＲe4、−Ｓ（Ｏ）2Ｒe4、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲe4Ｒe4、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒe4および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒe4から選択され、
各Ｒe4が、互いに独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される、
請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１０】
Ｒ5が、水素であり、Ｒ6が、水素ではない、
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１１】
Ｒ5およびＲ6が、水素である、
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１２】
式Ａ−４の合成中間体
【化３】
2017510610.tif 000003
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ｎおよびｑは、請求項１に記載の通りであり、Ｒは、水素、置換されていてもよいＣ1-6アルキル、置換されていてもよいフェニルおよび置換されていてもよいベンジルから選択される］
またはその塩。
【請求項１３】
請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物（Ｉ）または（Ｉａ）の合成における、請求項１２に記載の式Ａ−４の合成中間体、またはその塩の使用。
【請求項１４】
式Ａ−７の合成中間体
【化４】
2017510610.tif 000004
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5〜Ｒ7、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ｎおよびｑは、請求項１に記載の通りである］
またはその塩。
【請求項１５】
請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物（Ｉ）または（Ｉａ）の合成における、請求項１４に記載の式Ａ−７の合成中間体、またはその塩の使用。
【請求項１６】
請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、及び任意に薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
ＭＤＭ２とｐ５３の相互作用の阻害が治療上有益である疾患および／または状態の治療および／または予防のための、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
がん、感染症、炎症および自己免疫疾患の治療および／または予防のための、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
がんを治療および／または予防する為の請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも１つの他の細胞増殖抑制性または細胞傷害性の活性物質を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも１つの他の細胞増殖抑制性または細胞傷害性の活性物質の前、後、またはそれと一緒に投与される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
請求項２０又は請求項２１に記載の医薬組成物の調製のための細胞増殖抑制性または細胞傷害性の活性物質の使用。