【手続補正書】
【提出日】平成30年8月23日(2018.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸入用噴霧乾燥粒子であって、前記粒子が、
（ｉ）約７０ｗ／ｗ％以上のアルギネートオリゴマーと、
（ｉｉ）合計で約１０ｗ／ｗ％以上のリン脂質及び抗接着化合物（但し、前記リン脂質は、室温で固体であり、且つ前記リン脂質は０．５ｗ／ｗ％以上であり、前記抗接着化合物は０．５ｗ／ｗ％以上である）と、
（ｉｉｉ）約１０ｗ／ｗ％以下の更なる賦形剤と
から成り、
前記アルギネートオリゴマーの平均分子量が、３５，０００ダルトン未満である
吸入用噴霧乾燥粒子。
【請求項２】
前記粒子が、約７５ｗ／ｗ％以上のアルギネートオリゴマーを含有する、請求項１に記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項３】
前記粒子が、約８０ｗ／ｗ％のアルギネートオリゴマーを含有する、請求項１又は請求項２に記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項４】
前記粒子が、合計で約１５ｗ／ｗ％以上のリン脂質及び抗接着化合物を含有する、請求項１〜３のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項５】
前記粒子が、合計で約２０ｗ／ｗ％のリン脂質及び抗接着化合物を含有する、請求項１〜４のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項６】
前記粒子が、３ｗ／ｗ％以上のリン脂質を含有する、請求項１〜５のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項７】
前記粒子が、約５ｗ／ｗ％のリン脂質を含有する、請求項１〜６のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項８】
前記粒子が、１０ｗ／ｗ％以上の抗接着化合物を含有する、請求項１〜７のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項９】
前記粒子が、約１５ｗ／ｗ％の抗接着化合物を含有する、請求項１〜８のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項１０】
粒子に含まれるリン脂質と抗接着化合物の相対量が、１：３の割合である、請求項１〜９のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項１１】
粒子に含まれるアルギネートオリゴマー、リン脂質及び抗接着化合物の相対量が８：０．５：１．５の割合である、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項１２】
前記粒子が、更なる賦形剤を本質的に含有しない、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項１３】
前記粒子が、約８０ｗ／ｗ％のアルギネートオリゴマーと、約１５％のｗ／ｗ抗接着化合物と、約５ｗ／ｗ％のリン脂質とから成る、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項１４】
前記粒子が、ｄ５０が＜５μｍであり、ｄ９０が＜１０μｍである幾何学的粒径分布を有する、請求項１〜１３のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項１５】
前記粒子が、ｄ１０が＜１．５μｍである幾何学的粒径分布を有する、請求項１４に記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項１６】
前記粒子のＦＰＭ<4.46μmが、粒子４０ｍｇにつき約１０ｍｇを上回る、請求項１〜１３のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項１７】
前記粒子の放出用量が約６５％を上回る、請求項１〜１６のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項１８】
前記アルギネートオリゴマーの平均分子量が、３０，０００ダルトン未満、２５，０００ダルトン未満又は２０，０００ダルトン未満である、請求項１〜１７のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項１９】
前記アルギネートオリゴマーの重合度（ＤＰ）又は数平均重合度（ＤＰｎ）が、４〜１００、４〜７５、４〜５０、４〜３５、４〜３０、４〜２５、４〜２２、４〜２０、４〜１８、４〜１６又は４〜１４である、請求項１〜１８のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項２０】
前記アルギネートオリゴマーの重合度（ＤＰ）又は数平均重合度（ＤＰｎ）が、
（ｉ）５〜５０、５〜３５、５〜３０、５〜２５、５〜２２、５〜２０、５〜１８、５〜１６若しくは５〜１４、
（ｉｉ）６〜５０、６〜３５、６〜３０、６〜２５、６〜２２、６〜２０、６〜１８、６〜１６若しくは６〜１４、又は
（ｉｉｉ）     ８〜５０、８〜３５、８〜３０、８〜２５、１０〜２５、１０〜２２、１０〜２０、１０〜１８若しくは１０〜１５である、
請求項１〜１９のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項２１】
前記アルギネートオリゴマーが、７０％以上のＧ残基又は８０％以上若しくは８５％以上若しくは９０％以上若しくは９５％以上のＧ残基を有する、請求項１〜２０のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項２２】
前記アルギネートオリゴマーのＧ残基の８０％以上が、Ｇブロックに配置されている、請求項２１に記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項２３】
前記アルギネートオリゴマーが、５〜２０の範囲内の数平均重合度、０．８５以上のグルロネート率（ＦG）及び０．１５以下のマンヌロネート率（ＦM）を有する、請求項１〜２２のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項２４】
前記アルギネートオリゴマーが、７０％以上のＭ残基又は８０％以上若しくは８５％以上若しくは９０％以上若しくは９５％以上のＭ残基を有する、請求項１〜２０のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項２５】
前記アルギネートオリゴマーのＭ残基の８０％以上が、Ｍブロックに配置されている、請求項２４に記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項２６】
前記リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール及びそれらの組合せから選択される、請求項１〜２５のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項２７】
前記リン脂質が、ホスファチジルコリン（飽和および不飽和）、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ；１，２−ジパルミトイル−ｓｎグリセロ−３−ホスホコリン）、ジステアロイルホスファチジルコリン、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、ジアラキドイルホスファチジルコリン、ジベノイルホスファチジルコリン、ジトリコサノイルホスファチジルコリン、ジリグノセロイルファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン、ピパルミトレオイルホスファチジルエタノールアミン、ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール、ジパルミトルコイルホスファチジルグリセロール（dipalmitolcoylphosphatidylglycerol）及び水素化誘導体並びにそれらの組合せから選択される、請求項２６に記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項２８】
前記リン脂質が、ＤＰＰＣ及びＤＳＰＣ又はそれらの混合物から選択される、請求項２７に記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項２９】
抗接着化合物が、アミノ酸、単糖、二糖及びそれらの組合せから選択される、請求項１〜２８のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項３０】
前記アミノ酸が、ロイシン、イソロイシン、アラニン、バリン、フェニルアラニン、リジン、グリシン及びそれらの組合せから選択される、請求項２９に記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項３１】
前記粒子が、
（ｉ）約８０ｗ／ｗ％のアルギネートオリゴマー（但し、前記アルギネートオリゴマーは、５〜２０の範囲内の数平均重合度、０．８５以上のグルロネート率（ＦG）及び０．１５以下のマンヌロネート率（ＦM）を有する）と、
（ｉｉ）約５ｗ／ｗ％のＤＰＰＣと、
（ｉｉｉ）約１５ｗ／ｗ％のグリシンと
から成る、請求項１〜２３及び２６〜３０のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子を形成するように噴霧乾燥用水中有機液状エマルジョンを製造する方法であって、前記方法が、
（ａ）（ｉ） 請求項１〜３１のいずれか１つに記載のアルギネートオリゴマーを含む水性液状組成物と、請求項１〜３１のいずれか１つに記載の抗接着化合物を含む水性液状組成物、又は
（ｉｉ）請求項１〜３１のいずれか１つに記載のアルギネートオリゴマーと請求項１〜３１のいずれか１つに記載の抗接着化合物とを含む水性液状組成物
を準備すること、
（ｂ）請求項１〜３１のいずれか１つに記載のリン脂質を含む有機液状組成物を準備すること、
（ｃ）一定量の前記有機液状組成物を一定量の（ｉ）の水性液状組成物又は（ｉｉ）の水性液状組成物と混合すること（但し、有機液状組成物の量は、混合する水性液状組成物の総量より少ない）、及び
（ｄ）工程（ｃ）の間の任意の時点で又は工程（ｃ）の終了時に上記の如く生成された混合物を均質化し、請求項１〜３１のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子を形成するように噴霧乾燥用水中有機液状エマルジョンを生成すること
を含む、方法。
【請求項３３】
前記有機液状組成物が、アルコール、ケトン、アセテート、ハロゲン化溶媒および脂肪族溶媒から選択される有機溶媒におけるリン脂質の溶液である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記有機溶媒がメタノール、エタノール、Ｃ3アルコール及びＣ4アルコール、アセトン、酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、ヘプタン、ヘキサン並びにペンタンから選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
請求項１〜３１のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子の製造方法であって、前記方法が、請求項３２〜３４のいずれか１つに記載の噴霧乾燥用水中有機液状エマルジョンの製造方法を実施することと、工程（ｄ）において生成された水中有機液状エマルジョンを噴霧乾燥することとを含む、方法。
【請求項３６】
請求項３５の方法から得られ得る噴霧乾燥粒子。
【請求項３７】
請求項３４の方法から得られ得る噴霧乾燥用水中有機液状エマルジョン。
【請求項３８】
乾燥粉末吸入器における使用に適したカプセルであって、前記カプセルが、請求項１〜３１及び３６のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子を含有する、カプセル。
【請求項３９】
乾燥粉末吸入器であって、前記乾燥粉末吸入器が、請求項１〜３１及び３６のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子又は請求項３８のカプセルを含む、乾燥粉末吸入器。
【請求項４０】
治療に使用する、請求項１〜３１及び３６のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子。
【請求項４１】
呼吸器感染症若しくは呼吸器疾患の治療又は予防用途に使用する、請求項１〜３１及び３６のいずれか１つに記載の噴霧乾燥粒子を含む薬剤であって、前記治療又は予防が、噴霧乾燥粒子を、それを必要とする被験体の気道、好ましくは肺に吸入投与することを含む、噴霧乾燥粒子を含む薬剤。
【請求項４２】
前記呼吸器疾患が、微生物感染症及び／若しくは異常粘液を伴う疾患又は病状である、請求項４１の薬剤。
【請求項４３】
前記呼吸器疾患が、欠陥のある嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）イオンチャネル機能に関連した又はそれを特徴とする病状、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性閉塞性気道疾患（ＣＯＡＤ）、慢性閉塞性気道肺炎（ＣＯＡＰ）、気管支炎、肺気腫、肺がん、喘息及び肺炎又はそれらの合併症から選択される、請求項４１又は請求項４２の薬剤。
【請求項４４】
前記欠陥のあるＣＦＴＲイオンチャネル機能に関連した又はそれを特徴とする病状が、閉塞性呼吸器疾患、又は気道感染症による慢性炎症状態、気道リモデリングや憎悪を特徴とする呼吸器疾患である、請求項４３の薬剤。
【請求項４５】
欠陥のあるＣＦＴＲイオンチャネル機能に関連した又はそれを特徴とする前記病状が、嚢胞性線維症（ＣＦ）若しくはＣＦに関連した医学的疾患又は病状、非合成ＣＦＴＲ遺伝子変異ヘテロ接合性、慢性的な微粒子の吸入に起因する気道における異常粘液クリアランス及び／若しくは呼吸困難、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、肺気腫、気管支拡張症、喘息又は慢性副鼻腔炎或いはそれらの合併症である、請求項４４の薬剤。
【請求項４６】
請求項４１〜４５のいずれか一項において定義した呼吸器感染症若しくは呼吸器疾患の治療又は予防用途に使用する薬剤の製造における、請求項３１〜３６のいずれか一項において定義した乾燥噴霧粒子の使用。