Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成30年5月28日(2018.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
異常な皮膚状態の治療又は予防を必要とするヒトの当該状態の治療又は予防用の医薬組成物であって、以下、ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ブレビバクテリウム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、プロピオニバクテリウム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクトコッカス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、エンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ペディオコッカス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）、ロイコノストック（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）、又はオエノコッカス（Ｏｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）、及びそれらの混合物から選択される細菌株を含有する細胞培養組成物を含有し、ここで、当該細胞培養組成物が異常な皮膚状態を治療し又は予防するための組換えポリペプチドの治療上有効量を産生する少なくとも１つの操作された細菌株を含有する、医薬組成物。
【請求項２】
前記組成物が、細菌ＤＮＡで組み換えられたヒト標的ＤＮＡを含む細菌株を含有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記組成物が表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）の操作された株を含有する、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記細胞培養組成物が生細胞培養組成物である、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記皮膚状態が、乾癬、ざ瘡、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、表皮剥離性角化症（ｅｐｉｄｅｒｍｏｌｙｔｉｃ  ｈｙｐｅｒｋｅｒａｔｏｓｉｓ）、湿疹、脂漏性皮膚炎、乾燥皮膚、アレルギー、発疹、ＵＶ炎症を起こした皮膚（ＵＶ−ｉｒｒｉｔａｔｅｄ  ｓｋｉｎ）、洗剤かぶれを起こした皮膚（ｄｅｔｅｒｇｅｎｔ  ｉｒｒｉｔａｔｅｄ  ｓｋｉｎ）、皮膚の菲薄化（ｔｈｉｎｎｉｎｇ  ｓｋｉｎ）、水疱性類天疱瘡、尋常性天疱瘡、膿痂疹、白斑（ｖｉｔｉｌｉｇｉｏ）、脱毛症、及び多毛症から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記皮膚状態が湿疹である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記湿疹が軽度の湿疹である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記湿疹が中等度の湿疹である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記湿疹が重度の湿疹である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記湿疹が手湿疹である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
医薬組成物前記組換えポリペプチドが（ａ）フィラグリンのアミノ酸配列、（ｂ）分泌シグナル、及び（ｃ）細胞膜透過性ペプチド（ｃｅｌｌ  ｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇ  ｐｅｐｔｉｄｅ）を含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記フィラグリンのアミノ酸配列が、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、又は配列番号１７、及びそれらの組み合わせから選択される配列を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記フィラグリンのアミノ酸配列が配列番号１を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記フィラグリンのアミノ酸配列が、配列番号１と少なくとも約７５％の相同性を有する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記フィラグリンのアミノ酸配列が、配列番号１と少なくとも約８０％の相同性を有する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記フィラグリンのアミノ酸配列が、配列番号１と少なくとも約８５％の相同性を有する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記フィラグリンのアミノ酸配列が、配列番号１と少なくとも約９０％の相同性を有する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記フィラグリンのアミノ酸配列が、配列番号１と少なくとも約９５％の相同性を有する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
薬学的に許容される担体をさらに含有する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
０％の水から約９０％以下の水を含有する、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記薬学的に許容される担体が、水溶液、エマルジョン、クリーム、ローション、ゲル又は軟膏から選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
異常な皮膚状態の治療又は予防を必要とするヒトの当該状態の治療又は予防用の医薬の製造のための細胞培養組成物の使用であって、当該細胞培養組成物が、ビフィドバクテリウム、ブレビバクテリウム、プロピオニバクテリウム、ラクトコッカス、ストレプトコッカス、スタフィロコッカス、ラクトバチルス、エンテロコッカス、ペディオコッカス、ロイコノストック、又はオエノコッカス、及びそれらの混合物から選択される細菌株を含有し、異常な皮膚状態を治療し又は予防するための組換えポリペプチドの治療上有効量を産生する少なくとも１つの操作された細菌株を含有する、使用。
【請求項２３】
異常な皮膚状態の治療又は予防を必要とするヒトの当該状態の治療又は予防用の医薬の製造のための細胞培養組成物の使用であって、当該細胞培養組成物が、ビフィドバクテリウム、ブレビバクテリウム、プロピオニバクテリウム、ラクトコッカス、ストレプトコッカス、スタフィロコッカス、ラクトバチルス、エンテロコッカス、ペディオコッカス、ロイコノストック、又はオエノコッカス、及びそれらの混合物から選択される細菌株を含有し、異常な皮膚状態を治療し又は予防するための（ａ）フィラグリンのアミノ酸配列、（ｂ）分泌シグナル、及び（ｃ）細胞膜透過性ペプチドを含む組換えポリペプチドの治療上有効量を産生する少なくとも１つの操作された細菌株を含有する、使用。
【手続補正書】
【提出日】平成29年11月24日(2017.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７１】
実施例１７：相補的ＤＮＡへの強力な結合
Ｎ−Ｐｈｏｓオリゴマー又はＥＰ２０４１１６１オリゴマー及び配列相補的ＤＮＡオリ
ゴマーは、マグネシウムを含まず及びカルシウムを含まない生理学的ＰＢＳ緩衝液中で等
モル比で溶解する。ＵＶ分光計で０．８のＯＤ値を測定するまで溶液を希釈する。配列相補的ＤＮＡオリゴマーについては、配列表の配列番号１に示すものを用いた。加熱浴を用いて、ＵＶ分光計中のキュベットを室温から９５℃まで１℃ステップで徐々に加熱する。各１℃ステップの後、ＯＤ値が決定される。融点は得られた曲線の変曲点によって与えられる。以下の表は、Ｎ−Ｐｈｏｓオリゴマーが、対応するＥＰ２０４１１６１オリゴマーよりも高い融点を有することを示している。したがって、Ｎ−Ｐｈｏｓオリゴマーは、配列相補的ＤＮＡオリゴマーに対してより安定な結合を形成する。
【手続補正書】
【提出日】平成30年6月7日(2018.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）の治療用医薬組成物であって、
治療有効量のＥＺＨ２阻害剤を含み、
前記ＮＨＬが、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、胚中心由来リンパ腫、非胚中心由来リンパ腫、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、縦隔原発Ｂ細胞性大細胞型リンパ腫（ＰＭＢＣＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、バーキットリンパ腫及び他の非ホジキンリンパ腫亜型から選択される医薬組成物。
【請求項２】
前記ＮＨＬがＤＬＢＣＬである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＮＨＬが胚中心由来リンパ腫である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ＮＨＬが非胚中心由来リンパ腫である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＮＨＬが濾胞性リンパ腫である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＮＨＬがＰＭＢＣＬである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＮＨＬが辺縁帯リンパ腫である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＮＨＬがバーキットリンパ腫である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＮＨＬが他の非ホジキンリンパ腫亜型である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＮＨＬがＥＺＨ２野生型Ｂ細胞リンパ腫である請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＮＨＬがＥＺＨ２突然変異型Ｂ細胞リンパ腫である請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
経口投与用に製剤化されている請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＥＺＨ２阻害剤が、下記式を有するＥＰＺ−６４３８、またはその薬学的に許容される塩である請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【化１】
2017518334.tif 000001
【請求項１４】
前記ＥＺＨ２阻害剤が、１日約１００ｍｇ〜約３２００ｍｇの用量製剤である請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＥＺＨ２阻害剤が、約１００ｍｇ  ＢＩＤ〜約１６００ｍｇ  ＢＩＤの用量製剤である請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＥＺＨ２阻害剤が、約１００ｍｇ  ＢＩＤ、２００ｍｇ  ＢＩＤ、４００ｍｇ  ＢＩＤ、８００ｍｇ  ＢＩＤまたは約１６００ｍｇ  ＢＩＤの用量製剤である請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＥＺＨ２阻害剤が、８００ｍｇ  ＢＩＤの用量製剤である請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ＥＺＨ２阻害剤が、以下の化合物またはその薬学的に許容される塩である請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【化２】
2017518334.tif 000002
【請求項１９】
前記ＥＺＨ２阻害剤が、以下の化合物またはその薬学的に許容される塩である請求項１８に記載の医薬組成物。
【化３】
2017518334.tif 000003
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月23日(2018.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】紅葉した大豆の葉の抽出物を含む組成物およびその製造方法
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１２】
紅葉した大豆の葉を水、有機溶媒、またはこれらの混合物で１次抽出する段階；
しかる後、１次抽出物に有機溶媒を加えて２次抽出する段階；
２次抽出物を減圧濃縮及び乾燥する段階；
を含む、紅葉した大豆の葉の抽出物の製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年6月20日(2018.6.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離形態または塩形態の、式Ｉ：
【化１】
2017518355.tif 000001
［式中、Ｒ1〜Ｒ22は、各々独立して、ＨまたはＤ（重水素、2Ｈ）であり、ただし、Ｒ1〜Ｒ22は全てがＨである場合はない］
の化合物。
【請求項２】
Ｒ1〜Ｒ22の１つ以上がＤである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1がＤであり、Ｒ2〜Ｒ22のいずれか１つ以上がＤである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ8がＤであり、Ｒ1〜Ｒ7およびＲ9〜Ｒ22のいずれか１つ以上がＤである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4およびＲ5がＤであり、Ｒ1〜Ｒ3およびＲ6〜Ｒ22のいずれか１つ以上がＤである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ18がＤであり、Ｒ1〜Ｒ17およびＲ19〜Ｒ22のいずれか１つ以上がＤである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1がＤである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ8がＤである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ18がＤである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1およびＲ8がＤである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1およびＲ18がＤである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1、Ｒ8およびＲ18がＤである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ16〜Ｒ20が全てＤである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物を薬学的に許容される希釈剤または担体と合わせて含む医薬組成物。
【請求項１５】
遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物を含む医薬。
【請求項１６】
以下の状態のいずれかの処置または予防的処置のための、請求項１４に記載の医薬組成物または請求項１５に記載の医薬、パーキンソン病、下肢静止不能、振戦、ジスキネジア、ハンチントン病、アルツハイマー病、薬剤誘発性運動障害、鬱病、注意欠損障害、注意欠損多動性障害、双極性疾病、不安、睡眠障害、ナルコレプシー、認知機能障害、例えば、統合失調症の認知機能障害、認知症、トゥレット症候群、自閉症、中枢神経変性障害および末梢神経変性障害、脆弱Ｘ症候群、覚醒剤離脱、薬物依存、脳血管疾患、卒中、アンギナ、鬱血性心疾患、高血圧症、肺高血圧症、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、心筋症、筋ジストロフィーに起因する心血管機能不全、性機能不全、喘息、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、自己免疫疾患、炎症性疾患、女性性機能不全、運動性無月経、無排卵症、閉経期、閉経期症状、甲状腺機能低下症、月経前症候群、早産、不妊症、不規則な月経周期、異常子宮出血、骨粗鬆症、多発性硬化症、前立腺肥大、前立腺癌、甲状腺機能低下症、エストロゲン誘発子宮内膜増殖症または癌、緑内障、眼圧亢進、精神病、例えば、統合失調症、統合失調感情障害、統合失調症様障害、精神病性障害、妄想性障害、ならびに急性躁病エピソードおよび双極性障害におけるような躁病、外傷性脳損傷、および／またはＰＤＥ１発現細胞におけるｃＡＭＰおよび／またはｃＧＭＰの低下（またはｃＡＭＰおよび／またはｃＧＭＰシグナル伝達経路阻害）および／またはドーパミンＤ１受容体シグナル伝達活性低下により特徴付けられるあらゆる疾患または状態、および／またはプロゲステロンシグナル伝達の亢進により軽減され得るあらゆる疾患または状態。
【請求項１７】
状態がパーキンソン病である、請求項１６に記載の医薬組成物または医薬。
【請求項１８】
状態が認知機能障害である、請求項１６に記載の医薬組成物または医薬。
【請求項１９】
状態が統合失調症の認知機能障害である、請求項１６に記載の医薬組成物または医薬。
【請求項２０】
状態がナルコレプシーである、請求項１６に記載の医薬組成物または医薬。
【請求項２１】
中枢神経系刺激剤、モダフィニル、抗鬱剤およびγ−ヒドロキシ酪酸から選択される１種類以上の化合物と、一緒に、同時に、または逐次的に、投与するための、請求項２０に記載の医薬組成物または医薬。
【請求項２２】
状態が女性性機能不全である、請求項１６に記載の医薬組成物または医薬。
【請求項２３】
エストラジオール、エストリオール、エストラジオールエステル類、プロゲステロンおよびプロゲスチン類から選択される１種類以上の化合物と、一緒に、同時に、または逐次的に、投与するための、請求項２０に記載の医薬組成物または医薬。
【請求項２４】
緑内障または眼圧亢進を処置するための眼への局所投与用であって、薬学的に許容される希釈剤または担体が眼科的に適合性の担体である、請求項１４に記載の医薬組成物または請求項１５に記載の医薬。
【請求項２５】
睫毛の伸長または成長促進用であって、プロスタグランジン類似体、例えばビマトプロストと、一緒に、同時に、または逐次的に、投与するための、請求項１４に記載の医薬組成物または請求項１５に記載の医薬。
【手続補正書】
【提出日】平成30年5月21日(2018.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式：
【化１】
2017518352.tif 000001
（式中、
R1は(C1-C6)- アルキル、(C2-C5)- アルケニル、(C2-C5)- アルキニル、又はSF5 であり、それぞれ独立に置換されておらず、又は１個以上のハロゲンで置換されており、
R2はＨ、ハロゲン、SF5 、(C1-C6)- アルキル又は(C1-C6)- ハロアルキルであり、
R3はハロゲン、SF5 、(C1-C6)- アルキル、(C2-C5)- アルケニル、もしくは(C2-C5)- アルキニル、(C1-C6)- アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールエーテル、ヘテロアリールエーテル、アリールチオエーテル、ヘテロアリールチオエーテル、スルホニルアリール、スルホキシアリール、チオアリール、又は(C3-C6)-シクロアルキルであり、
この場合、最後の７つの置換基は置換されていなくてもよく、又は１個以上のハロゲン、(C1-C3)-ハロアルキル、(C1-C3)-ハロアルコキシ、アミノアルキル、シアノ又はカルボキシルで置換されていてもよく、
R4はＨ、ハロゲン、SF5 、(C1-C6)- アルキル又は(C1-C6)- ハロアルキルであり、
R5はＨ、ハロゲン、SF5 、(C1-C6)- アルキル又は(C1-C6)- ハロアルキルであり、かつ
R6はＨ、ハロゲン、SF5 、(C1-C6)-アルキル、(C2-C5)- アルケニル、又は(C2-C5)- アルキニルであり、この場合、(C1-C6)-アルキル、(C2-C5)- アルケニル、又は(C2-C5)- アルキニルのそれぞれは独立に置換されておらず、又は１個以上のハロゲンで置換されている。）
の化合物。
【請求項２】
R1がフッ素で置換された(C1-C4)-アルキルであり、又はSF5 である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R2がClである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
R3がハロゲンで一置換又は二置換されたフェニルエーテルである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
R3がハロゲンで二置換又は三置換されたフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ハロゲンが塩素、臭素又はフッ素である、請求項４記載の化合物。
【請求項７】
ハロゲンが塩素、臭素又はフッ素である、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
R4が塩素である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
R5が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
駆虫有効量の請求項１記載の化合物及び医薬上許される担体を含むことを特徴とするぜん虫外寄生を治療するための組成物。
【請求項１１】
式 (I)の化合物が付加的な活性薬剤と組み合わされる、請求項１０記載のぜん虫外寄生を治療するための組成物。
【請求項１２】
活性薬剤が大環状ラクトンである、請求項１１記載のぜん虫外寄生を治療するための組成物。
【請求項１３】
大環状ラクトンがアバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン又はML-1,694,554からなる群から選ばれる、請求項１２記載のぜん虫外寄生を治療するための組成物。
【請求項１４】
式 (I)の化合物がベラパミルと組み合わされる、請求項１１記載のぜん虫外寄生を治療するための組成物。
【請求項１５】
必要とする非ヒト動物への駆虫有効量の請求項１記載の化合物の投与を含むことを特徴とする、非ヒト動物におけるぜん虫外寄生の治療方法。
【請求項１６】
ぜん虫類が吸虫類である、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
ぜん虫類が肝蛭である、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
下記の式：
【化２】
2017518352.tif 000002
（式中、
R1はCF3 であり、
R2はＨであり、
R3はフェニル又はヘテロアリールであり、
そのフェニル又はヘテロアリールは置換されておらず、又は１個以上のハロゲン、(C1-C3)-ハロアルキル又はシアノで置換されており、
R4はＨ又はハロゲンであり、
R5はＨであり、かつ
R6はＨである。）
の化合物。
【請求項１９】
ヘテロアリールがピリジンである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
駆虫有効量の請求項１８記載の化合物及び医薬上許される担体を含むことを特徴とするぜん虫外寄生を治療するための組成物。
【請求項２１】
式 (I)の化合物が付加的な活性薬剤と組み合わされる、請求項２０記載のぜん虫外寄生を治療するための組成物。
【請求項２２】
活性薬剤が大環状ラクトンである、請求項２１記載のぜん虫外寄生を治療するための組成物。
【請求項２３】
大環状ラクトンがアバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン又はML-1,694,554からなる群から選ばれる、請求項２２記載のぜん虫外寄生を治療するための組成物。
【請求項２４】
式 (I)の化合物がベラパミルと組み合わされる、請求項２１記載のぜん虫外寄生を治療するための組成物。
【請求項２５】
必要とする非ヒト動物への駆虫有効量の請求項１８記載の化合物の投与を含むことを特徴とする、非ヒト動物におけるぜん虫外寄生の治療方法。
【請求項２６】
ぜん虫類が吸虫類である、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
ぜん虫類が肝蛭である、請求項２６記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年5月30日(2018.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多量体主要組織適合複合体（ＭＨＣ）であって、
主鎖分子によって連結された２つ以上のＭＨＣ分子と、
前記主鎖分子と連結された少なくとも１つの核酸分子と
を含み、
前記核酸分子が、例えばＰＣＲによって増幅されるよう設計された核酸の中央ストレッチ（バーコード領域）を含む、
多量体主要組織適合複合体（ＭＨＣ）。
【請求項２】
前記主鎖分子が、例えばデキストランなどのグルカンを含む多糖類、およびストレプトアビジンあるいはストレプタマー多量体からなる群より選択される、請求項１に記載の多量体主要組織適合複合体。
【請求項３】
前記ＭＨＣ分子が、ストレプトアビジン−ビオチン結合および／またはストレプトアビジン−アビジンを介して、ならびに／あるいは前記ＭＨＣ重鎖および／または軽鎖（Ｂ２Ｍ）を介して前記主鎖分子と結合している、請求項１または２に記載の多量体主要組織適合複合体。
【請求項４】
前記多量体ＭＨＣが、少なくとも４個のＭＨＣ分子、例えば少なくとも８個、例えば少なくとも１０個、例えば２〜３０個、例えば２〜２０個、例えば２〜１０個、例えば４〜１０個または例えば１５〜３０個などのＭＨＣ分子からなる、請求項１〜３のいずれかに記載の多量体主要組織適合複合体（ＭＨＣ）。
【請求項５】
前記少なくとも１つの核酸分子が、少なくとも５’第一プライマー領域と、中央領域（バーコード領域）と、３’第二プライマー領域とからなる、請求項１〜４のいずれかに記載の多量体主要組織適合複合体（ＭＨＣ）。
【請求項６】
前記少なくとも１つの核酸分子のそれぞれが、２０〜２００ヌクレオチド、例えば２０〜１５０ヌクレオチド、例えば２０〜１００ヌクレオチド、例えば３０〜１００ヌクレオチド、例えば３０〜８０ヌクレオチド、例えば３０〜５０ヌクレオチドなどの長さを有する、請求項１〜５のいずれかに記載の多量体主要組織適合複合体（ＭＨＣ）。
【請求項７】
前記少なくとも１つの核酸分子が、ストレプトアビジン−ビオチン結合および／またはストレプトアビジン−アビジン結合を介して前記主鎖分子と結合されている、請求項１〜６のいずれかに記載の多量体主要組織適合複合体（ＭＨＣ）。
【請求項８】
前記少なくとも１つの核酸分子が、ＤＮＡ、ＲＮＡおよび／または人工ヌクレオチド、例えばＰＮＡもしくはＬＮＡなどを含むか、これよりなるものである、請求項１〜７のいずれかに記載の多量体主要組織適合複合体（ＭＨＣ）。
【請求項９】
前記ＭＨＣが、クラスＩ  ＭＨＣ、クラスＩＩ  ＭＨＣ、ＣＤ１およびその他のＭＨＣ様分子からなる群より選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の多量体主要組織適合複合体（ＭＨＣ）。
【請求項１０】
前記主鎖分子が、蛍光標識、Ｈｉｓタグ、金属イオンタグおよびその他の選択可能なタグあるいは標識からなる群より選択される１つまたは複数の標識をさらに含む、請求項１〜９のいずれかに記載の多量体主要組織適合複合体（ＭＨＣ）。
【請求項１１】
ｉ．請求項１〜１０のいずれかに記載の多量体主要組織適合複合体（ＭＨＣ分子）の複数のサブセットであって、ＭＨＣ分子の各サブセットが、Ｔ細胞認識に決定的な役割を果たす異なるペプチドを有する、サブセットと、
ｉｉ．核酸の中央ストレッチ（バーコード領域）を含む固有の核酸分子と
を含む、組成物。
【請求項１２】
少なくとも１０の異なるＭＨＣ分子のサブセット、例えば少なくとも１００、例えば少なくとも５００、少なくとも１０００、少なくとも５０００、例えば１０〜１０００００、例えば１０〜５００００、例えば１０〜１０００または例えば５０〜５００などの範囲などのＭＨＣ分子のサブセットを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
試料中の抗原応答性細胞を検出する方法であって、
ｉ）請求項１〜１０のいずれかに記載の１つもしくは複数の多量体主要組織適合複合体（ＭＨＣ分子）または請求項１１〜１２のいずれかに記載の組成物を準備することと、
ｉｉ）前記多量体ＭＨＣ分子と前記試料とを接触させることと、
ｉｉｉ）前記多量体ＭＨＣ分子と前記抗原応答性細胞との結合を検出して、ＭＨＣ分子のセットに存在する抗原に応答性の細胞を検出することと
を含み、
前記結合が、前記主鎖分子を介して前記１つまたは複数のＭＨＣ分子と連結された前記核酸分子の前記バーコード領域を増幅させることによって検出される、
方法。
【請求項１４】
前記試料が、末梢血試料などの血液試料、血液由来試料、組織試料、および例えば髄液もしくは唾液などの体液からなる群より選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記試料が、哺乳動物、例えばヒト、マウス、ブタおよび／またはウマなどから採取されたものである、請求項１３〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記方法が、例えば、ＦＡＣＳなどのフローサイトメトリー、磁気ビーズによる選択、サイズ排除、勾配遠心分離、カラム吸着およびゲルろ過からなる群より選択される方法による細胞選別をさらに含む、請求項１３〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記抗原に応答性の前記細胞との結合の検出が、例えば陰性対照および／または総応答レベルなどの、測定値と参照レベルとを比較することを含む、請求項１３〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
前記増幅が、ＱＰＣＲなどのＰＣＲである、請求項１３〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
主鎖分子を介して１つまたは複数のＭＨＣ分子と連結された前記核酸分子のバーコード領域の検出が、ディープシーケンシング、ハイスループットシーケンシング、次世代シーケンシングによる前記バーコード領域のシーケンシングまたは例えばＱＰＣＲなどのＰＣＲによる前記バーコード領域の検出を含む、請求項１３〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
試料中の抗原応答性細胞の検出用の、請求項１〜１０のいずれかに記載の多量体主要組織適合複合体（ＭＨＣ）または請求項１１〜１２のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項２１】
疾患または病態、好ましくは癌および／または感染症の診断方法であって、前記方法は、
ｉ）哺乳動物から得られた試料を準備することと、
ｉｉ）請求項１〜１０のいずれかに記載の多量体主要組織適合複合体（ＭＨＣ）または請求項１１〜１２のいずれかに記載の組成物を準備することと、
ｉｉｉ）前記多量体ＭＨＣ分子と前記試料とを接触させることと、
ｉｖ）前記試料中の抗原応答性細胞と前記多量体ＭＨＣ分子との結合を検出することと、を含み、
前記結合が、前記主鎖分子を介して前記１つまたは複数のＭＨＣ分子と連結された前記核酸分子の前記バーコード領域を増幅させることによって検出される、
方法。
【請求項２２】
免疫治療剤開発および／またはワクチン開発および／またはエピトープ同定への請求項１〜１０のいずれかに記載の多量体主要組織適合複合体（ＭＨＣ）または請求項１１〜１２のいずれかに記載の組成物の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成30年5月24日(2018.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂肪酸アルキルエステルを調製するための方法であって、
ｉ）脂肪含有供給原料と、アルコールと、式（Ｉ）：
【化１】
2017518377.tif 000001
［式中、
ｎは、０から７の間の整数であり、
ｍは、０から１７の間の整数であり、
Ｒは、水素またはメチルであり、
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである］
で示されるスルホン化脂肪酸誘導体またはその塩を含む混合物を形成するステップ、
ｉｉ）ステップｉ）における混合物が、脂肪酸アルキルエステルを含む混合物を製造するように反応することを可能にするステップ、及び
ｉｉｉ）ステップｉｉ）において得られた脂肪酸アルキルエステルを単離するステップ
を含む、方法。
【請求項２】
脂肪含有供給原料が、重量で、少なくとも２０％、少なくとも４０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％または少なくとも９５％の遊離脂肪酸を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
脂肪含有供給原料が、トリグリセリド含有供給原料である、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
アルコールが、混合物中に約１０重量％から約６０重量％の間の量で存在する、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
スルホン化脂肪酸誘導体が、混合物中に約０．０５重量％から約５重量％の間の量で存在する、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
混合物が、酸をさらに含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
混合物が、水をさらに含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
水が、混合物中に最大約１０重量％の量で、または最大約５重量％の量で、または最大約２重量％の量で、または最大約１重量％の量で存在する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
アルコールが、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、フーゼルアルコールまたはそれらの混合物である、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
スルホン化脂肪酸誘導体において、ｍが８から１７の間の整数であり、ｎが０、１または２であり、ＲおよびＲ１がメチルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
ステップｉｉｉ）において単離された脂肪酸アルキルエステルが、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約８５％、または少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の純度を有する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
ｉｖ）ステップｉｉｉ）後に得られる脂肪酸アルキルエステルと、未反応のトリグリセリドまたは未反応の遊離脂肪酸と、アルコールと、上記で定義されるような式（Ｉ）のスルホン化脂肪酸誘導体とを含む混合物を形成するステップと、
ｖ）ステップｉｖ）における混合物が、トリグリセリドの少なくとも一部または遊離脂肪酸の少なくともの一部が脂肪酸アルキルエステルに変換されるように反応することを可能にするステップと、
ｖｉ）ステップｖ）後の混合物から脂肪酸アルキルエステルを単離するステップと
を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
アルコールが無水アルコールである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ステップｖｉ）において単離された脂肪酸アルキルエステルが、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約８５％、または少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の純度を有する、請求項１２または請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ｖｉｉｉ）脂肪酸アルキルエステルとともに存在する少なくとも一部の未反応のトリグリセリドを、脂肪酸アルキルエステルに変換するための、ステップｉｉｉ）、ｖｉ）またはｖｉｉ）後の塩基によって触媒されるエステル交換反応と、
ｉｘ）ステップｖｉｉｉ）後に脂肪酸アルキルエステルを単離するステップと
をさらに含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
バイオディーゼルとしての請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法によって調製された脂肪酸アルキルエステルの使用。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月12日(2018.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
同種移植レシピエントにおける同種移植拒絶を抑制するための、Sema3Fアゴニストを含む薬学的組成物。
【請求項２】
同種移植レシピエントにおける同種移植後の生存を延長するための、Sema3Fアゴニストを含む薬学的組成物。
【請求項３】
同種移植レシピエントにおける同種移植の拒絶を阻害するための、Sema3Fアゴニストを含む薬学的組成物。
【請求項４】
同種移植が心臓同種移植である、請求項1〜3のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項５】
臓器移植レシピエントにおける臓器移植の拒絶を阻害するための、Sema3Fアゴニストを含む薬学的組成物。
【請求項６】
免疫系の抑制を必要とする対象における免疫系を抑制するための、Sema3Fアゴニストを含む薬学的組成物。
【請求項７】
炎症状態の処置を必要とする対象における炎症状態を処置するための、Sema3Fアゴニストを含む薬学的組成物。
【請求項８】
炎症状態が、自己免疫疾患である、請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項９】
自己免疫疾患が、1型糖尿病、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、クローン病および自己免疫性甲状腺炎からなる群より選択される、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
炎症状態が、局所的状態である、請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
局所的炎症状態が、発疹およびアレルギー反応からなる群より選択される、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
癌の処置のための、Sema3Fアゴニストを含む薬学的組成物。
【請求項１３】
血管新生の抑制を必要とする対象における血管新生を抑制するための、Sema3Fアゴニストを含む薬学的組成物。
【請求項１４】
Sema3Fアゴニストが、Sema3FポリペプチドまたはSema3Fポリペプチドをコードする核酸である、請求項1〜13のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
Sema3Fポリペプチドが、SEQ ID NO:5の配列を含む、請求項1〜14のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
Sema3Fポリペプチドが、Sema3F受容体に結合することができる、請求項14記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
Sema3Fポリペプチドが、A1、A2、B1およびB2ドメインからなる群より選択されるNRP-2のドメインに結合することができる、請求項14〜16のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
Sema3Fアゴニストが、フリン様阻害剤である、請求項1〜17のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
Sema3Fアゴニストが、静脈内投与される、請求項1〜18のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
Sema3Fアゴニストが、筋肉内、皮下または皮内投与される、請求項1〜18のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
Sema3Fアゴニストが、炎症部位に局所投与される、請求項1〜20のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
抗炎症剤と併用される、請求項1〜21のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
抗炎症剤が、ステロイド、カルシニューリン阻害剤、mTOR阻害剤またはそのアナログ、および抗増殖剤からなる群より選択される、請求項22記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
免疫応答の促進を必要とする対象における免疫応答を促進するための、Sema3F阻害剤またはNRP-2阻害剤またはプレキシンA1阻害剤のうちの1つまたは複数を含む薬学的組成物。
【請求項２５】
Sema3F阻害剤が、抗Sema3F抗体反応物である、請求項24記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
NRP-2阻害剤が、抗NRP-2抗体反応物である、請求項24記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
Sema3F阻害剤が、可溶性NRP-2受容体である、請求項24記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
Sema3F阻害剤が、A1、A2、B1またはB2ドメインからなる群より選択される少なくとも1つのドメインを含むNRP-2受容体の可溶性フラグメントである、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
Sema3F阻害剤が、フリン様ポリペプチドまたはフリン様ポリペプチドをコードする核酸である、請求項24記載の薬学的組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成29年11月20日(2017.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６４】
タンパク質分解性切断部位は、１以上のプロテアーゼにより認識され得る。１以上のプロテアーゼは、セリンプロテアーゼ、トレオニンプロテアーゼ、システインプロテアーゼ、アスパルテートプロテアーゼ、グルタミン酸プロテアーゼ（ｇｌｕｔａｍｉｃ  ｐｒｏｔｅａｓｅ）、メタロプロテアーゼ、エキソペプチダーゼ、エンドペプチダーゼ、又はそれらの組み合わせでもよい。プロテアーゼは、因子ＶＩＩ又は因子Ｘａを含む群から選択され得る。プロテアーゼの付加的な例は、限定されないが、アミノペプチダーゼ、カルボキシペプチダーゼ、トリプシン、キモトリプシン、ペプシン、パパイン、及びエラスターゼを含む。プロテアーゼはＰＣ２であり得る。幾つかの実施形態において、プロテアーゼはアミノ酸配列ＫＲを認識する。幾つかの実施形態において、プロテアーゼはアミノ酸配列ＲＫＫＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６７）を認識する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７６】
実施例４：グルカゴン受容体を活性化するトラスツズマブベースおよびパリビズマブベースの融合タンパク質の活性
融合タンパク質を含むトラスツズマブおよびパリビズマブの活性を、ルシフェラーゼアッセイによって検査した。表面グルカゴン受容体（ＧＣＧＲ）およびｃＡＭＰ反応性領域（ＣＲＥ）−ルシフェラーゼ（Ｌｕｃ）レポーター遺伝子を発現するＨＥＫ２９３細胞を、５％のＣＯ２を用いて３７℃で１０％のＦＢＳを補足したＤＭＥＭ中で増殖させた。細胞を、１ウェル当たり５，０００個の細胞の密度で３８４ウェルのプレートにおいて播種し、５％のＣＯ２を用いて３７℃で２４時間、様々な濃度のグルカゴン、トラスツズマブ（ＮＬ）−ＺＰ１、ＺＰ２−ＤＡ（ＨｓＱＧＴＦＴＳＤＹ ＳＫＹＬＤＥＣＡＡＫ ＥＦＩＣＷＬＬＲＡ、ｓがＤセリンである場合）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６８）、トラスツズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰ１ＣＥＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）およびトラスツズマブ（ＣＤＲ３Ｈ）−レプチン、パリビズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰ１ＣＥＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）、パリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰ１ＣＥＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）、パリビズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰＣＥＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）、パリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰＣＥＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）およびトラスツズマブ（ＮＬ）−オキシントモジュリン（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）タンパク質で処置した。その後、ルミネセンス強度を、製造業者の指示に従って、Ｏｎｅ−Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）ルシフェラーゼ試薬を使用して測定した。データをロジスティックスシグモイド関数：ｙ＝Ａ２＋（Ａ１−Ａ２）／（１＋（ｘ／ｘ０）ｐ）に適合させることによって、ＥＣ５０値を判定し、式中、Ａ１が初期値である場合、Ａ２は最終値であり、ｘ０は曲線の変曲点であり、およびｐは累乗である。プロットを図に示す；図３（トラスツズマブ（ＮＬ）−ＺＰ１：ＥＣ５０＝２．２８３±０．２９４ｎＭ）、図５（トラスツズマブ（ＮＬ）−ＺＰ１ＣＥＸ：ＥＣ５０＝９２．１６±１４．３５ｐＭ）、図８（トラスツズマブ（ＮＬ）−ＺＰ１ＣＥＸおよびトラスツズマブ（ＣＤＲ）−レプチン：ＥＣ５０＝４１０．３±１０６．７７ｐＭ；ＺＰ２−ＤＡ：ＥＣ５０＝３６．８１±７．４５ｐＭ）、図１０（パリビズマブ（ＮＬ）−ＺＰ１ＣＥＸ：ＥＣ５０＝６３．５±７．８４ｐＭ；ＺＰ２−ＤＡ：ＥＣ５０＝３３．７３±６．９２ｐＭ、図１２（パリビズマブ（ＮＨ）−ＺＰ１ＣＥＸ：ＥＣ５０＝１４．８９±５．２４ｐＭ；ＺＰ２−ＤＡ：ＥＣ５０＝３３．７３±６．９２ｐＭ）、図９（ＥＸ４：ＥＣ５０＝４０．５±３．２４ｐＭ；パリビズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰＣＥＸ：ＥＣ５０＝５８．７７±８．１４ｐＭ）、図１１（ＥＸ４：ＥＣ５０＝４０．５±３．２４ｐＭ；パリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰＣＥＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）：ＥＣ５０＝２７．４２±１．７５ｐＭ）、および図１５（トラスツズマブ（ＮＬ）−オキシントモジュリン）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７５】
【表５４】
2017518049.tif 000001
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７６】
【表５５】
2017518049.tif 000002
【手続補正書】
【提出日】平成30年3月9日(2018.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ベースユニット（２）と、該ベースユニット（２）の一部から延びる関節アーム部分とを備え、前記関節アーム部分を通して、液体処置組成物がユーザに対して分配される分配デバイスであって、前記ベースユニット（２）は、静電容量型センサ（ＣＳ）を含む液体を分配するための作動機構をさらに含み、該ベースユニット（２）に対して液体を供給するために、出口を最下部にした状態で、倒立配置で該ベースユニット（２）に挿入可能な詰替えユニット（１）を受け入れるようになっており、前記詰替えユニット（１）は、該詰替えユニット（１）内に突出して該詰替えユニット（１）からの出口を規定する環状壁（２５）を備え、前記環状壁（２５）は、最も内側の端部で該環状壁の上に付勢されるバルブ要素（３３）によって閉鎖可能であり、前記ベースユニット（２）は、中空の差込み口（１１）と、該差込み口（１１）を取り囲みかつその上部から離間して配置された環状シール（１２）と、を備え、前記詰替えユニット（１）を前記ベースユニット（２）に挿入すると、前記差込み口（１１）は、前記環状壁（２５）に入り前記バルブ要素（３３）を前記環状壁（２５）から持ち上げて、前記詰替えユニット（１）から前記差込み口（１１）の上部及び／又は前記バルブ要素（３３）の底部に形成された少なくとも１つの切欠き部分を通って前記中空差込み口（１１）を降下する流路を規定するようになっており、前記環状シール（１２）は、前記中空差込み口（１１）と前記環状壁（２５）との間をシールする、分配デバイスにおいて、前記関節アーム部分は、前記ベースユニット（２）に対して可動であり、前記ベースユニット（２）に対して第１の位置で「分配構成」を規定し、前記ベースユニット（２）に対して第２の位置で「保管構成」を規定する、ことを特徴とする分配デバイス。
【請求項２】
前記バルブ要素（３３）は、少なくとも１つの弾性部材によって前記環状壁（２５）上に付勢される、請求項１に記載の分配デバイス。
【請求項３】
前記少なくとも１つの弾性部材は、一端部において前記バルブ要素（３３）に接合され、他端部において、前記環状壁（２５）の半径方向外方かつ前記環状壁（２５）の最も内側の端部よりも下の位置で接合され、前記弾性部材又は前記弾性部材の各々は、前記バルブ要素（３３）が前記環状壁（２５）から持ち上げられた場合に前記バルブ要素（３３）と前記環状壁（２５）との間に流路が存在するように構成される、請求項２に記載の分配デバイス。
【請求項４】
複数の弾性要素が存在し、前記弾性要素の各々の間には隙間があり、前記流路をもたらすようになっている、請求項２に記載の分配デバイス。
【請求項５】
前記バルブ要素（３３）は、前記弾性部材又は前記弾性部材の各々と一体成形される、請求項２に記載の分配デバイス。
【請求項６】
前記弾性部材又は前記弾性部材の各々は、前記詰替えユニット（１）の前記キャップに固定される包囲バルブプレート（４５）に延びる、請求項５に記載の分配デバイス。
【請求項７】
前記バルブプレート（４５）は、前記キャップ（２１）と固定プレート（４６）との間にサンドイッチされる、請求項６に記載の分配デバイス。
【請求項８】
１又は２以上の固定ポスト（４７）が、前記キャップ（２１）、バルブプレート（４５）、又は固定プレート（４６）のうちの１つに設けられ、前記種々の要素を相互に位置決めするようになっている、請求項７に記載の分配デバイス。
【請求項９】
前記詰替えユニット（１）は、水よりも大きな粘性を有する液体で充填される、請求項１に記載の分配デバイス。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月24日(2018.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
−細胞外ＣＳ１リガンド結合ドメインに融合された高親和性ＩｇＥ受容体（ＦｃεＲＩ）のアルファ鎖由来の膜貫通ポリペプチド
を含む、ＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体（ｍｃ  ＣＡＲ）。
【請求項２】
−シグナル伝達ドメインに融合されたＦｃεＲＩのガンマまたはベータ鎖由来の第２の膜貫通ポリペプチドをさらに含む、請求項１に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体（ｍｃ  ＣＡＲ）。
【請求項３】
−共刺激ドメインを含むＦｃεＲＩのガンマまたはベータ鎖由来の第３の膜貫通ポリペプチドをさらに含む、請求項２に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体（ｍｃ  ＣＡＲ）。
【請求項４】
ＦｃεＲＩの前記アルファ鎖に融合された前記ＣＳ１リガンド結合ドメインが、ＣＳ１に対する特異性を付与する重鎖（ＶＨ）および軽鎖（ＶＬ）を含む一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
【請求項５】
前記ＶＨが、配列番号：１３、配列番号：１５、配列番号：１７、配列番号：１９および配列番号：２１から選択される１つと少なくとも９０％の同一性を示すポリペプチド配列を含む、請求項４に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
【請求項６】
前記ＶＬが、配列番号：１４、配列番号：１６、配列番号：１８、配列番号：２０および配列番号：２２から選択される１つと少なくとも９０％の同一性を示すポリペプチドを含む、請求項１に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
【請求項７】
ＦｃεＲＩの前記アルファ鎖が、ＣＤ８α、ＩｇＧ１またはＦｃＲＩＩＩαタンパク質由来のヒンジによって、前記細胞外リガンド結合ドメインに融合されている、請求項１に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
【請求項８】
前記ヒンジが、配列番号：２と少なくとも９０％の同一性を示すポリペプチド配列を含む、請求項１に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
【請求項９】
ＦｃεＲＩのガンマまたはベータ鎖に融合された前記シグナル伝達ドメインが、ＴＣＲゼータ鎖、ＦＣεＲβ鎖、ＦｃεＲＩγ鎖に由来し、または免疫受容活性化チロシンモチーフ（ＩＴＡＭ）を含む、請求項２〜８のいずれか一項に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
【請求項１０】
前記シグナル伝達ドメインがＣＤ３ゼータに由来する、請求項９に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
【請求項１１】
前記第２または第３のポリペプチドが、４−１ＢＢ、ＣＤ２８、ＣＤ２７、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ−１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ８、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ８３に特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせから選択される共刺激分子の細胞質ドメイン由来の共刺激ドメインを含む、請求項３〜１０のいずれか一項に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
【請求項１２】
請求項１に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体をコードするポリペプチドであって、表６においてＣＳ１−Ｌｕｃ６３、ＣＳ１−Ｌｕｃ９０、ＣＳ１−Ｌｕｃ３４またはＣＳ１−Ｌｕｃ６３と称される全長アミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を示すポリペプチド配列を含む、ポリペプチド。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体をコードする核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項１４】
免疫細胞を操作する方法であって、
（ｃ）免疫細胞を提供すること；
（ｄ）前記細胞の表面において、少なくとも１つの請求項１〜１２のいずれか一項に記載の多重鎖キメラ抗原受容体を発現させること
を含む、方法。
【請求項１５】
少なくとも１つの請求項１〜１２のいずれか一項に記載の多重鎖キメラ抗原受容体を含む、単離された免疫細胞。
【請求項１６】
癌の治療に用いるための医薬の製造における、請求項１５に記載の単離された免疫細胞の使用。
【請求項１７】
少なくとも１つの薬学的に許容され得るビヒクルと、請求項１５に記載の単離された免疫細胞とを含む組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年6月15日(2018.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）炭水化物および酸を含む溶液を提供するステップと；（ｉｉ）カラメル化反応を前記溶液中で開始するステップと；（ｉｉｉ）開始後、アンモニウムおよび亜硫酸塩の一部を溶液に添加するステップと；（ｉｖ）前記カラメル化反応を継続し、それによって低４−ＭｅＩクラスＩＶカラメルを製造するステップと
を含み、
（ｉｉ）の前記カラメル化反応が、前記溶液を約１００℃〜約１１０℃の温度に加熱することで開始される、
低４メチル−イミダゾール（４−ＭｅＩ）クラスＩＶカラメルを形成する方法。
【請求項２】
（ｉｉ）の前記カラメル化反応の開始が、アンモニウムおよび亜硫酸塩の第１の部分を前記溶液に添加することをさらに含み、前記溶液が、アンモニウムおよび亜硫酸塩の第１の部分の添加に先だって閉鎖される反応容器内に含有される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
（ｉｉｉ）におけるアンモニウムおよび亜硫酸塩の添加が連続的である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
アンモニウムおよび亜硫酸塩の第１の部分が、（ｉｉｉ）で添加されるアンモニウムおよび亜硫酸塩部分より少ない、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
（ｉｉ）で前記溶液が加熱された温度を保つこと、又は、（ｉｉ）で前記溶液が加熱された温度を超える温度に前記溶液を加熱することで、前記カラメル化反応が（ｉｖ）で継続される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項６】
前記炭水化物が、グルコース、グルコースシロップ、またはフルクトース含有炭水化物から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項７】
前記溶液のｐＨが、約１．２〜約３．０に保たれる、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項８】
前記低４−ＭｅＩクラスＩＶカラメルが、少なくとも約６ヶ月間の安定性を有する、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項９】
（ｉ）炭水化物および酸を反応容器に添加して、第１の反応混合物を提供するステップと；（ｉｉ）前記反応容器を閉鎖するステップと；（ｉｉｉ）アンモニウムおよび亜硫酸塩の第１の部分を第１の反応混合物に添加して、第２の反応混合物を提供するステップと；（ｉｖ）前記第２の反応混合物を少なくとも約８０℃の温度に加熱するステップと；（ｖ）アンモニウムおよび亜硫酸塩の第２の部分を前記第２の反応混合物に添加して、第３の反応混合物を提供するステップと；（ｖｉ）ステップ（ｉｖ）の温度を保ち、または前記第３の反応混合物を適切な温度に加熱して、それによって低４−ＭｅＩクラスＩＶカラメルを提供するステップとを含む、低４−ＭｅＩクラスＩＶカラメル形成する方法。
【請求項１０】
前記第２の反応混合物が、（ｉｖ）で約１００℃〜１１０℃の温度に加熱される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記炭水化物が、グルコース、グルコースシロップ、またはフルクトース含有炭水化物から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
アンモニウムおよび亜硫酸塩の第１の部分が、アンモニウムおよび亜硫酸塩の第２の部分より少ない、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記反応混合物のｐＨが約１．２〜約３．０に保たれる、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記低４−ＭｅＩクラスＩＶカラメルが、少なくとも約１２ヶ月間の安定性を有する、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記低４−ＭｅＩクラスＩＶカラメルが、約１５ｐｐｍ未満の４−ＭｅＩを含む、請求項１、２及び９〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
（ｉ）クラスＩＩＩまたはクラスＩＶカラメルから選択されるカラメルを含む溶液を提供するステップと；（ｉｉ）前記溶液を透析濾過の対象として、高分子量着色体および水を含む残留画分と透過画分とを提供するステップと；（ｉｉｉ）前記透過画分を逆浸透の対象として、再循環水流および透過濃縮物流を提供するステップと；（ｉｖ）前記残留画分および再循環水流をカラメル化溶液に添加するステップと；（ｖ）ステップ（ｉｉ）〜（ｖ）を１回または複数回反復し、濃縮精製低４−ＭｅＩクラスＩＩＩまたはクラスＩＶカラメルを提供するステップとを含む、カラメル溶液の低分子量成分を低下させる方法。
【請求項１７】
ステップ（ｖ）が、４−ＭｅＩ濃度が約１５ｐｐｍ未満になるまで実施される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記方法の対象となるクラスＩＩＩまたはクラスＩＶカラメルが、未濃縮カラメル、二倍濃縮カラメルまたは低４−ＭｅＩカラメルから選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
透析濾過が約８００以下の分画分子量（ＭＷＣＯ）を含む、請求項１６に記載の方法。