【手続補正書】
【提出日】平成30年1月30日(2018.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化２９８】
2017506675.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
ＸおよびＹの各々は独立して、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり、ただし、ＸとＹとが同時には＝Ｃ（Ｒ６）−にならず；
環Ａは、フェニル；独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環；独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環；または４員〜６員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環であり；ここで環Ａは、ｍ個の例のＲ７で置換されており；
Ｒ１およびＲ１’の各々は独立して、水素、−Ｒ２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか；あるいは
Ｒ１およびＲ１’は、これらの間にある原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された３員〜７員のスピロ縮合環を形成し；
各Ｒ２は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、ならびに独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、ならびに独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される基であり；ここでＲ３は、ｎ個の例のＲ８で置換されており；
Ｒ４は、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり；
Ｒ５は、水素、−Ｒ２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、フェニル、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、ならびに独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される基であり；ここでＲ５は、ｐ個の例のＲ９で置換されており；
ただし、Ｒ３がフェニル以外である場合、Ｌ１が共有結合であるとき、Ｒ５は、水素でも非置換アルキルでもなく；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８の各例は独立して、−Ｒ２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ９の各例は独立して、オキソ、Ｃ１〜６ヒドロキシ脂肪族、−Ｒ２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｌ１は、共有結合、またはＣ１〜６の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって、必要に応じて独立して置き換えられており；
ｍは、０〜４であり；
ｎは、０〜４であり；
ｐは、０〜６であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式、ならびに独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の、飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
式ＩＩＩ−ａ、ＩＩＩ−ｂ、もしくはＩＩＩ−ｃ：
【化２９９】
2017506675.tif 000002
のうちの１つの、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
環Ａは、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、またはピラゾール−４−イルである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
式Ｖ−ａ、Ｖ−ｂ、Ｖ−ｃ、もしくはＶ−ｄ：
【化３００】
2017506675.tif 000003
のうちの１つの、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５】
Ｌ１は、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、または共有結合である、請求項１〜４のうちのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
Ｌ１は、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−である、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】
Ｌ１は共有結合である、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ５はピロリジニルであり、そしてＲ９の１つの例はオキソであり、これによって、式ＶＩＩ−ａもしくはＶＩＩ−ｂ：
【化３０１】
2017506675.tif 000004
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成し、ここでｐは０〜２である、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ３は、フェニル、ピロリジニル、またはピペリジニルである、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ３はフェニルである、請求項１〜９のうちのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１】
式ＶＩＩＩ−ａ：
【化３０２】
2017506675.tif 000005
の、請求項１０に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２】
ｎは１〜３である、請求項１〜１１のうちのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３】
少なくとも１個のＲ８は、ハロゲンまたはＣＦ３である、請求項１〜１２のうちのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１４】
Ｒ３は、ピロリジニルまたはピペリジニルである、請求項１〜１３のうちのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１５】
式ＶＩＩＩ−ｂ−ｉもしくはＶＩＩＩ−ｃ−ｉ：
【化３０３】
2017506675.tif 000006
のうちの１つの、請求項１４に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１６】
少なくとも１個のＲ８はＣ１〜６アルキルである、請求項１〜１２、１４、または１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１７】
Ｒ１とＲ１’との両方が水素である、請求項１〜１６のうちのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１８】
前記化合物は、本明細書の表１に記載される化合物から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、薬学的組成物。
【請求項２０】
ＴＹＫ２を生物学的サンプルにおいて阻害する方法であって、該サンプルを、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２１】
ＴＹＫ２媒介性の障害、疾患、または状態を、患者において処置するための、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記障害は、自己免疫障害、炎症性障害、増殖性障害、内分泌性障害、神経学的障害、または移植に関連する障害から選択される、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記障害は自己免疫障害である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記自己免疫障害は、１型糖尿病、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、および炎症性腸疾患から選択される、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記障害は炎症性障害である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記炎症性障害は、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、および炎症性腸疾患から選択される、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記障害は増殖性障害である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記増殖性障害は血液学的がんである、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記増殖性障害は白血病である、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記白血病はＴ細胞白血病である、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記Ｔ細胞白血病はＴ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）である、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記増殖性障害は、ＴＹＫ２における１つまたはより多くの活性化突然変異に関連する、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記障害は移植に関連する、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記障害は、移植拒絶または対宿主性移植片病である、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記障害は内分泌性障害である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記内分泌性障害は、多嚢胞性卵巣症候群、クルゾン症候群、または１型糖尿病である、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記障害は神経学的障害である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記神経学的障害はアルツハイマー病である、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記障害は、Ｉ型インターフェロン、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、またはＩＬ−２３のシグナル伝達に関連する、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明の化合物およびその薬学的に受容可能な組成物は、ＴＹＫ２キナーゼが関与するシグナル伝達経路の調節に関連する、種々の疾患、障害または状態を処置するために有用である。このような疾患、障害、または状態としては、本明細書中に記載されるものが挙げられる。
発明により提供される化合物はまた、生物学的および病理学的現象におけるＴＹＫ２酵素の研究；身体組織において起こる細胞内シグナル伝達経路の研究；ならびに新たなＴＹＫ２阻害剤またはキナーゼ、シグナル伝達経路、およびサイトカインレベルの他のレギュレーターの、インビトロまたはインビボでの比較評価のために有用である。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：
【化２９８】
2017506675.tif 000007
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて：
ＸおよびＹの各々は独立して、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり、ただし、ＸとＹとが同時には＝Ｃ（Ｒ６）−にならず；
環Ａは、フェニル；独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環；独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環；または４員〜６員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環であり；ここで環Ａは、ｍ個の例のＲ７で置換されており；
Ｒ１およびＲ１’の各々は独立して、水素、−Ｒ２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであるか；あるいは
Ｒ１およびＲ１’は、これらの間にある原子と一緒になって、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された３員〜７員のスピロ縮合環を形成し；
各Ｒ２は独立して、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、ならびに独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される、必要に応じて置換された基であり；
Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、ならびに独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される基であり；ここでＲ３は、ｎ個の例のＲ８で置換されており；
Ｒ４は、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であり；
Ｒ５は、水素、−Ｒ２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、フェニル、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、ならびに独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択される基であり；ここでＲ５は、ｐ個の例のＲ９で置換されており；
ただし、Ｒ３がフェニル以外である場合、Ｌ１が共有結合であるとき、Ｒ５は、水素でも非置換アルキルでもなく；
Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８の各例は独立して、−Ｒ２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｒ９の各例は独立して、オキソ、Ｃ１〜６ヒドロキシ脂肪族、−Ｒ２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒであり；
Ｌ１は、共有結合、またはＣ１〜６の二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素鎖であり、ここで該鎖の１個または２個のメチレン単位は、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって、必要に応じて独立して置き換えられており；
ｍは、０〜４であり；
ｎは、０〜４であり；
ｐは、０〜６であり；そして
各Ｒは独立して、水素、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する４員〜７員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式、ならびに独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択されるか、あるいは：
同じ窒素上の２個のＲ基は、これらの間にある原子と一緒になって、該窒素に加えて、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する４員〜７員の、飽和、部分不飽和、またはヘテロアリールの環を形成する、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
式ＩＩＩ−ａ、ＩＩＩ−ｂ、もしくはＩＩＩ−ｃ：
【化２９９】
2017506675.tif 000008
のうちの１つの、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
環Ａは、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、またはピラゾール−４−イルである、前出の項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目４）
式Ｖ−ａ、Ｖ−ｂ、Ｖ−ｃ、もしくはＶ−ｄ：
【化３００】
2017506675.tif 000009
のうちの１つの、項目３に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５）
Ｌ１は、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、または共有結合である、前出の項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｌ１は、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−である、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｌ１は共有結合である、項目５に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ５はピロリジニルであり、そしてＲ９の１つの例はオキソであり、これによって、式ＶＩＩ−ａもしくはＶＩＩ−ｂ：
【化３０１】
2017506675.tif 000010
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を形成し、ここでｐは０〜２である、項目５に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ３は、フェニル、ピロリジニル、またはピペリジニルである、前出の項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ３はフェニルである、前出の項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
式ＶＩＩＩ−ａ：
【化３０２】
2017506675.tif 000011
の、項目１０に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１２）
ｎは１〜３である、前出の項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
少なくとも１個のＲ８は、ハロゲンまたはＣＦ３である、前出の項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ３は、ピロリジニルまたはピペリジニルである、前出の項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
式ＶＩＩＩ−ｂ−ｉもしくはＶＩＩＩ−ｃ−ｉ：
【化３０３】
2017506675.tif 000012
のうちの１つの、項目１４に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１６）
少なくとも１個のＲ８はＣ１〜６アルキルである、項目１〜１２、１４、または１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１とＲ１’との両方が水素である、前出の項目のうちのいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
前記化合物は、本明細書の表１に記載される化合物から選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１９）
前出の項目のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、薬学的組成物。
（項目２０）
ＴＹＫ２を生物学的サンプルにおいて阻害する方法であって、該サンプルを、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩と接触させる工程を包含する、方法。
（項目２１）
ＴＹＫ２媒介性の障害、疾患、または状態を、患者において処置する方法であって、該患者に、項目１９に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２２）
前記障害は、自己免疫障害、炎症性障害、増殖性障害、内分泌性障害、神経学的障害、または移植に関連する障害から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記障害は自己免疫障害である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記自己免疫障害は、１型糖尿病、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、および炎症性腸疾患から選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記障害は炎症性障害である、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
前記炎症性障害は、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、および炎症性腸疾患から選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記障害は増殖性障害である、項目２２に記載の方法。
（項目２８）
前記増殖性障害は血液学的がんである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記増殖性障害は白血病である、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
前記白血病はＴ細胞白血病である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記Ｔ細胞白血病はＴ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記増殖性障害は、ＴＹＫ２における１つまたはより多くの活性化突然変異に関連する、項目２７に記載の方法。
（項目３３）
前記障害は移植に関連する、項目２２に記載の方法。
（項目３４）
前記障害は、移植拒絶または対宿主性移植片病である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記障害は内分泌性障害である、項目２２に記載の方法。
（項目３６）
前記内分泌性障害は、多嚢胞性卵巣症候群、クルゾン症候群、または１型糖尿病である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記障害は神経学的障害である、項目２２に記載の方法。
（項目３８）
前記神経学的障害はアルツハイマー病である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記障害は、Ｉ型インターフェロン、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、またはＩＬ−２３のシグナル伝達に関連する、項目２１に記載の方法。