【手続補正書】
【提出日】平成30年3月30日(2018.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３８】
ｐ５３／ＨＤＭ２／ＨＤＭＸ関連疾患の治療に使用するための、大環状ペプチドミメティック分子を含む組成物であって、前記大環状ペプチドミメティック分子が、式（ＶＩＩ）の構造：
【化９】
2017513826.tif 000001
（式中、
Ａ、Ｃ及びＤは、それぞれ独立して天然または非天然のアミノ酸であり、
Ｂは、天然アミノ酸、非天然アミノ酸、アミノ基とカルボキシ基間に少なくとも１つの付加的なメチレン基を含むアミノ酸、二級アミンまたは三級アミンであるアミノ基を含むアミノ酸、エステル、［−ＮＨＮ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−］、［−ＮＨ−Ｌ３−ＣＯ−］、［−ＮＨ−Ｌ３−ＳＯ２−］または［−ＮＨ−Ｌ３−］によって置換されたカルボキシ基を含むアミノ酸であり、
Ｙは、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−ＮＨＮ（Ｒ４）−、−ＮＨ−Ｏ−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｚは、−ＳＣＨＲ６−、−ＣＨＲ６Ｓ−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｎ（Ｒ５）ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＨ（Ｒ５）−ＮＨ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｎ−Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ５）−ＮＨ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｎ−ＮＨ（Ｒ６）−、−ＣＨ（Ｒ５）−ＮＨ−ＮＨ（Ｒ６）−またはトリアゾール基であり、
Ｌ１、Ｌ２及びＬ３は、独立して、それぞれが非置換であるか、またはＲ７で置換された、脂肪族基、アリール基、置換脂肪族基、置換アリール基、ヘテロ原子を含む脂肪族基、
ヘテロ原子を含むアリール基、置換ヘテロ原子を含む脂肪族基、置換ヘテロ原子を含むアリール基であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立して、−Ｈ、脂肪族基、置換脂肪族基、アリール基または置換アリール基であり、
Ｒ７は、それぞれ独立して、−Ｈ、脂肪族基、置換脂肪族基、アリール基及び置換アリール基であり、
ｘは、０〜１０の整数であり、
ｙは、０〜１０の整数であり、
ｚは、０〜１０の整数であり、
ｗは、１〜１０００の整数であり、
ｘ＋ｙ＋ｚは、少なくとも３であり、
更に該大環状ペプチドミメティック分子が、配列番号１〜３７のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％同一であるアミノ酸配列を含む）を有する、前記組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３９】
前記大環状ペプチドミメティック分子に含まれる前記アミノ酸配列が、配列番号１〜３８のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％または９５％同一である、請求項３８に記載の組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４０】
前記大環状ペプチドミメティック分子に含まれる前記アミノ酸配列が、配列番号１〜３８のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列である、請求項３８に記載の組成物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４１】
前記大環状ペプチドミメティック分子が、少なくとも１つのα，α−二置換アミノ酸を含む、請求項３８に記載の組成物。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４２】
前記大環状ペプチドミメティック分子が、少なくとも１つのＮ−メチル化アミノ酸を含む、請求項３８に記載の組成物。
【手続補正６】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４３】
前記大環状ペプチドミメティック分子が、蛍光標識、親和性標識、放射性同位体標識、標的薬剤または治療薬を含む、請求項３８に記載の組成物。
【手続補正７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４４】
請求項３８に記載の組成物であって、前記大員環形成リンカー［−Ｌ１−Ｚ−Ｌ２−Ｙ−］が、
【化１０】
2017513826.tif 000002
及び
【化１１】
2017513826.tif 000003
からなる大員環形成リンカーの群（式中、
【化１２】
2017513826.tif 000004
は、オルト、メタ、またはパラ二置換フェニル環を示し、
「ｍ」及び「ｎ」は、それぞれ独立して、１〜１０の範囲内の整数であり、
「ｑ」は、０〜５の整数であり、
Ｒ′は、それぞれ独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である）から選択される、前記組成物。
【手続補正８】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４５】
請求項３８に記載の組成物であって、前記ｐ５３大環状ペプチドミメティック分子に含まれる前記アミノ酸配列が、配列番号１〜３７に対応するポリペプチド配列と少なくとも５０％同一であり、
前記側鎖−Ｃ末端の大環化が、
【化１３】
2017513826.tif 000005
からなるアミノ酸類似体の群から選択されるアミノ酸類似体によって、及び
【化１４】
2017513826.tif 000006
からなる大員環形成リンカー試薬の群から選択される適合性のある大員環形成リンカー試薬によって媒介され、
ここで、選択されたアミノ酸類似体及び大員環形成リンカー試薬において、
【化１５】
2017513826.tif 000007
は、オルト、メタ、またはパラ二置換フェニル環を示し、
「ｍ」及び「ｎ」は、独立して、１〜１０の範囲内の整数であり、
「ｑ」は、０〜５の整数であり、
Ｒ′は、それぞれ独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ″は、−Ｈ、−ＣＨ３または−ＯＨであり、
Ｘは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＴｓ、−ＯＭｓまたは−ＯＴｆである、前記組成物。
【手続補正９】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４６】
前記ｐ５３／ＨＤＭ２／ＨＤＭＸ関連疾患が、癌または腫瘍性疾患である、請求項３８に記載の組成物。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４７】
前記ｐ５３／ＨＤＭ２／ＨＤＭＸ関連疾患が、肉腫、胃癌、食道癌、直腸癌、膵癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮癌、皮膚癌、脳腫瘍、癌腫、子宮頸癌、精巣癌、肺癌、膀胱癌、白血病またはリンパ腫である、請求項４５に記載の組成物。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４８】
前記ｐ５３／ＨＤＭ２／ＨＤＭＸ関連疾患が、炎症性、神経変性または自己免疫性疾患である、請求項３８に記載の組成物。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４９】
非ヒト対象のｐ５３／ＨＤＭ２／ＨＤＭＸ関連疾患の治療方法であって、
式（ＶＩＩ）の構造： 
【化１６】
2017513826.tif 000008
（式中、
Ａ、Ｃ及びＤは、それぞれ独立して天然または非天然のアミノ酸であり、
Ｂは、天然アミノ酸、非天然アミノ酸、アミノ基とカルボキシ基間に少なくとも１つの付加的なメチレン基を含むアミノ酸、二級アミンまたは三級アミンであるアミノ基を含むアミノ酸、エステル、［−ＮＨＮ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−］、［−ＮＨ−Ｌ３−ＣＯ−］、［−ＮＨ−Ｌ３−ＳＯ２−］または［−ＮＨ−Ｌ３−］によって置換されたカルボキシ基を含むアミノ酸であり、
Ｙは、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−ＮＨＮ（Ｒ４）−、−ＮＨ−Ｏ−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｚは、−ＳＣＨＲ６−、−ＣＨＲ６Ｓ−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｎ（Ｒ５）ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＨ（Ｒ５）−ＮＨ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｎ−Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ５）−ＮＨ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｎ−ＮＨ（Ｒ６）−、−ＣＨ（Ｒ５）−ＮＨ−ＮＨ（Ｒ６）−またはトリアゾール基であり、
Ｌ１、Ｌ２及びＬ３は、独立して、それぞれが非置換であるか、またはＲ７で置換された、脂肪族基、アリール基、置換脂肪族基、置換アリール基、ヘテロ原子を含む脂肪族基、ヘテロ原子を含むアリール基、置換ヘテロ原子を含む脂肪族基、置換ヘテロ原子を含むアリール基であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立して、−Ｈ、脂肪族基、置換脂肪族基、アリール基または置換アリール基であり、
Ｒ７は、それぞれ独立して、−Ｈ、脂肪族基、置換脂肪族基、アリール基及び置換アリール基であり、
ｘは、０〜１０の整数であり、
ｙは、０〜１０の整数であり、
ｚは、０〜１０の整数であり、
ｗは、１〜１０００の整数であり、
ｘ＋ｙ＋ｚは、少なくとも３であり、
ここで、前記大環状ペプチドミメティック分子は、配列番号１〜３７のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％同一であるアミノ酸配列を含む）を有する大環状ペプチドミメティック分子を治療すべき対象に投与することを含む、前記方法。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項６２】
末端Ｄがキャッピング基を含む、請求項３８に記載の組成物。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
連邦政府支援研究開発に関する声明
本発明は、国立科学財団によって与えられた認可番号ＣＨＥ−１１１２３４２、及び米国国立衛生研究所によって与えられた認可番号ＣＡ１８７５０２の下の政府支援で行われた。政府は、本発明について一定の権利を有する。