【手続補正書】
【提出日】平成30年2月5日(2018.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんを治療するための薬剤の製造におけるカゼインキナーゼＩα（ＣＫＩα）阻害剤の使用であって、前記がんが大腸腺腫性ポリポーシス（ＡＰＣ）変異と関連していない使用。
【請求項２】
がんを治療するための薬剤の製造におけるＰＦ６７０４６２の使用であって、前記がんがＣＬＬではない使用。
【請求項３】
ＣＭＬを治療するための薬剤の製造におけるカゼインキナーゼＩ阻害剤の使用であって、前記ＣＭＬがイマチニブ抵抗性ＣＭＬ、イマチニブ不耐性ＣＭＬ、移行期ＣＭＬ、およびリンパ性急性転化期ＣＭＬからなる群から選択される使用。
【請求項４】
対象の血液または骨髄からの未熟血液細胞を枯渇させる方法であって、血液または骨髄を、ｐ５３の量および／または活性を上方制御し、かつ前記血液または骨髄中の前記未熟血液細胞を死滅させるＣＫＩ阻害剤の量とｅｘ  ｖｉｖｏで接触させ、それによって前記血液または骨髄からの前記未熟血液細胞を枯渇させることを含む方法。
【請求項５】
前記枯渇させることの前に、前記骨髄から前記血液への前記未熟血液細胞の動員を誘導することをさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ＣＫＩα阻害剤が、ｐ５３を上方制御することにおいてＣＫＩδおよびεの阻害剤と少なくとも同じくらい効果的である、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
前記阻害剤が、ＣＫＩαまたはそれをコードするポリヌクレオチドに結合する、請求項１または４に記載の方法または使用。
【請求項８】
前記阻害剤が、ＣＫＩまたはそれをコードするポリヌクレオチドに結合する、請求項３に記載の使用。
【請求項９】
前記阻害剤がＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）を活性化する、請求項１、３および４のいずれか一項に記載の方法または使用。
【請求項１０】
前記ＣＫＩ阻害剤がＣＫＩα阻害活性を含む、請求項３または４に記載の方法または使用。
【請求項１１】
前記ＣＫＩ阻害剤がＣＫＩδおよび／またはＣＫＩ−ε阻害活性をさらに含む、請求項１０に記載の方法または使用。
【請求項１２】
前記ＣＫＩ阻害剤がＣＫＩδおよびＣＫＩ−ε阻害活性を含む、請求項３または４に記載の方法または使用。
【請求項１３】
前記阻害剤が小分子阻害剤である、請求項１、３および４のいずれか一項に記載の方法または使用。
【請求項１４】
前記阻害剤がＰＦ６７０４６２である、請求項３または４に記載の方法または使用。
【請求項１５】
前記阻害剤がＲＮＡサイレンシング剤である、請求項１、３および４のいずれか一項に記載の方法または使用。
【請求項１６】
前記サイレンシング剤がＣＫＩαを標的とする、請求項１５に記載の方法または使用。
【請求項１７】
前記接触させることをアフェレーシス中に実施する、請求項４に記載の方法。
【請求項１８】
前記がんが血液悪性腫瘍である、請求項１または２に記載の使用。
【請求項１９】
前記血液悪性腫瘍が、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、ＣＭＬ移行期または急性転化、多発性骨髄腫、好酸球増加症候群（ＨＥＳ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、急性未分化型白血病（ＡＵＬ）、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）、前リンパ球性白血病（ＰＭＬ）、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、成人Ｔ細胞ＡＬＬ、三血球系骨髄形成異常を伴うＡＭＬ（ＡＭＬ／ＴＭＤＳ）、混合系統白血病（ＭＬＬ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、および骨髄肉腫からなる群から選択される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記血液悪性腫瘍が慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である、請求項１８または１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記ＣＭＬがイマチニブ抵抗性ＣＭＬ、イマチニブ不耐性ＣＭＬ、イマチニブ関連ＴＫＩ抵抗性ＣＭＬ、移行期ＣＭＬ、および骨髄性またはリンパ性急性転化期ＣＭＬからなる群から選択される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記対象にイマチニブを投与することをさらに含む、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】
前記対象にイマチニブ、ダサチニブおよびニロチニブからなる群から選択される薬剤を投与しない、請求項２０に記載の使用。
【請求項２４】
前記がんが乳がんまたはメラノーマである、請求項１または２に記載の使用。
【請求項２５】
前記ＣＫＩα阻害剤がＣＫＩδまたはＣＫＩεよりもＣＫＩαに関する少なくとも２倍の阻害活性を有する、請求項１に記載の使用。
【請求項２６】
幹細胞を枯渇させるのに有用な薬剤を同定するかつ任意に作製する方法であって、
（ａ）薬剤の存在下でＣＫＩの活性および／または発現を決定すること；および
（ｂ）前記ＣＫＩの活性および／または発現を下方制御し、かつｐ５３の活性および／または発現を上方制御する薬剤を選択し、それによって幹細胞を除去するのに有用な薬剤を同定すること
を含む方法。
【請求項２７】
前記幹細胞が造血幹細胞（ＨＳＣ）を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記幹細胞ががん幹細胞を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記方法が、細胞移植前に、がんに関する治療としてのまたは前治療としての前記薬剤の効果を試験することをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記薬剤を合成することをさらに含む、請求項２６から２９のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６４】
本明細書で言及された、全ての刊行物、特許および特許出願は、各個々の刊行物、特許または特許出願が参照によりここに組み込まれていると具体的にかつ個々に示されているのと同じ程度まで、明細書中への参照によりその全体がここに組み込まれている。加えて、本出願におけるあらゆる参照の引用または同定は、かかる参照が本発明への従来技術として利用可能であるという承認と解釈されてはならない。節の見出しが使用される程度まで、それらは、必然的に限定的と解釈されるべきではない。
以下に、出願当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
それを必要とする対象におけるがんを治療する方法であって、前記対象に治療有効量のカゼインキナーゼＩα（ＣＫＩα）阻害剤を投与し、それによって前記がんを治療することを含み、前記がんが大腸腺腫性ポリポーシス（ＡＰＣ）変異と関連していない方法。
［２］
がんを治療するためのカゼインキナーゼＩα（ＣＫＩα）阻害剤の使用であって、前記がんが大腸腺腫性ポリポーシス（ＡＰＣ）変異と関連していない使用。
［３］
それを必要とする対象におけるがんを治療する方法であって、前記対象に治療有効量のＰＦ６７０４６２を投与し、それによって前記がんを治療することを含み、前記がんが慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）ではない方法。
［４］
がんを治療するためのＰＦ６７０４６２の使用であって、前記がんがＣＬＬではない使用。
［５］
それを必要とする対象における慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）を治療する方法であって、前記対象に治療有効量のカゼインキナーゼＩ阻害剤を投与し、それによって前記ＣＭＬを治療することを含み、前記ＣＭＬがイマチニブ抵抗性ＣＭＬ、イマチニブ関連ＴＫＩ抵抗性ＣＭＬ、イマチニブ不耐性ＣＭＬ、移行期ＣＭＬ、およびリンパ性急性転化期ＣＭＬからなる群から選択される方法。
［６］
ＣＭＬを治療するためのカゼインキナーゼＩ阻害剤の使用であって、前記ＣＭＬがイマチニブ抵抗性ＣＭＬ、イマチニブ不耐性ＣＭＬ、移行期ＣＭＬ、およびリンパ性急性転化期ＣＭＬからなる群から選択される使用。
［７］
それを必要とする対象に細胞を移植する方法であって、
（ａ）血液または骨髄からの未熟血液細胞を、ｐ５３の量および／または活性を上方制御し、かつ前記血液または骨髄中の前記未熟血液細胞を死滅させるＣＫＩ阻害剤の量と接触させることによって、対象の血液または骨髄からの前記未熟血液細胞を枯渇させること；およびその後：
（ｂ）前記対象に細胞を移植すること
を含む方法。
［８］
対象の血液または骨髄からの未熟血液細胞を枯渇させる方法であって、幹細胞を、ｐ５３の量および／または活性を上方制御し、かつ前記血液または骨髄中の前記未熟血液細胞を死滅させるＣＫＩ阻害剤の量とｅｘ  ｖｉｖｏで接触させ、それによって前記血液または骨髄からの前記未熟血液細胞を枯渇させることを含む方法。
［９］
ＣＫＩδおよび／またはＣＫＩεよりもＣＫＩαへの少なくとも２倍大きい阻害活性を有する小分子を含む物質の組成物。
［１０］
前記枯渇させることの前に、前記骨髄から前記血液への前記未熟血液細胞の動員を誘導することをさらに含む、［７］または［８］に記載の方法。
［１１］
前記ＣＫＩα阻害剤が、ｐ５３を上方制御することにおいてＣＫＩδおよびεの阻害剤と少なくとも同じくらい効果的である、［１］または［２］に記載の方法または使用。
［１２］
前記阻害剤が、ＣＫＩαまたはそれをコードするポリヌクレオチドに結合する、［１］、［２］、［７］および［８］のいずれか一に記載の方法または使用。
［１３］
前記阻害剤が、ＣＫＩまたはそれをコードするポリヌクレオチドに結合する、［５］または［６］に記載の方法または使用。
［１４］
前記阻害剤がＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）を活性化する、［１］、［２］および［５］から［８］のいずれか一に記載の方法または使用。
［１５］
前記ＣＫＩ阻害剤がＣＫＩα阻害活性を含む、［５］から［８］のいずれか一に記載の方法または使用。
［１６］
前記ＣＫＩ阻害剤がＣＫＩδおよび／またはＣＫＩ−ε阻害活性をさらに含む、［１５］に記載の方法または使用。
［１７］
前記ＣＫＩ阻害剤がＣＫＩδおよびＣＫＩ−ε阻害活性を含む、［５］から［８］のいずれか一に記載の方法または使用。
［１８］
前記阻害剤が小分子阻害剤である、［１］、［２］および［５］から［８］のいずれか一に記載の方法または使用。
［１９］
前記阻害剤がＰＦ６７０４６２である、［５］から［８］のいずれか一に記載の方法または使用。
［２０］
前記阻害剤がＲＮＡサイレンシング剤である、［１］、［２］および［５］から［８］のいずれか一に記載の方法または使用。
［２１］
前記サイレンシング剤がＣＫＩαを標的とする、［２０］に記載の方法または使用。
［２２］
前記未熟血液細胞が幹細胞を含む、［７］に記載の方法。
［２３］
前記未熟血液細胞ががん幹細胞を含む、［７］に記載の方法。
［２４］
前記接触させることをｉｎ  ｖｉｖｏで実施する、［７］に記載の方法。
［２５］
前記接触させることをｅｘ  ｖｉｖｏで実施する、［７］に記載の方法。
［２６］
前記接触させることをアフェレーシス中に実施する、［８］または［２５］に記載の方法。
［２７］
前記枯渇させることを照射も化学療法もなしで実施する、［７］に記載の方法。
［２８］
前記枯渇させることを照射および／または化学療法と組み合わせて実施する、［７］に記載の方法。
［２９］
前記がんが血液悪性腫瘍である、［１］から［４］４のいずれか一に記載の方法または使用。
［３０］
前記血液悪性腫瘍が、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、ＣＭＬ移行期、または急性転化、多発性骨髄腫、好酸球増加症候群（ＨＥＳ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、急性未分化型白血病（ＡＵＬ）、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）、前リンパ球性白血病（ＰＭＬ）、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、成人Ｔ細胞ＡＬＬ、三血球系骨髄形成異常を伴うＡＭＬ（ＡＭＬ／ＴＭＤＳ）、混合系統白血病（ＭＬＬ）、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）および骨髄肉腫からなる群から選択される、［２９］に記載の方法または使用。
［３１］
前記血液悪性腫瘍が慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である、［２９］または［３０］に記載の方法または使用。
［３２］
前記ＣＭＬがイマチニブ抵抗性ＣＭＬ、イマチニブ不耐性ＣＭＬ、イマチニブ関連ＴＫＩ抵抗性ＣＭＬ、移行期ＣＭＬ、および骨髄性またはリンパ性急性転化期ＣＭＬからなる群から選択される、［３１］に記載の方法または使用。
［３３］
前記対象にイマチニブを投与することをさらに含む、［３１］に記載の方法または使用。
［３４］
前記対象にイマチニブ、ダサチニブおよびニロチニブからなる群から選択される薬剤を投与しない、［３１］に記載の方法または使用。
［３５］
前記がんが乳がんまたはメラノーマである、［１］から［４］４のいずれか一に記載の方法または使用。
［３６］
前記ＣＫＩα阻害剤がＣＫＩδまたはＣＫＩεよりもＣＫＩαに関する少なくとも２倍の阻害活性を有する、［１］または［２］に記載の方法または使用。
［３７］
幹細胞を枯渇させるのに有用な薬剤を同定するかつ任意に作製する方法であって、
（ａ）候補薬剤の存在下でＣＫＩの活性および／または発現を決定すること；
（ｂ）前記ＣＫＩの活性および／または発現を下方制御し、かつｐ５３の活性および／または発現を上方制御する薬剤を選択し、それによって幹細胞を除去するのに有用な薬剤を同定すること
を含む方法。
［３８］
前記幹細胞が造血幹細胞（ＨＳＣ）を含む、［３７］に記載の方法。
［３９］
前記幹細胞ががん幹細胞を含む、［３７］に記載の方法。
［４０］
前記方法が、細胞移植前に、がんに関する治療としてのまたは前治療としての前記候補薬剤の効果を試験することをさらに含む、［３７］に記載の方法。
［４１］
前記候補薬剤を合成することをさらに含む、［３７］から［４０］のいずれか一に記載の方法。