【手続補正書】
【提出日】平成30年3月2日(2018.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
発作性障害に罹患している患者における前記障害の治療のための医薬組成物であって、改変された受容体をコードするベクター、および前記受容体に対する外因性アゴニストを含み、
前記改変された受容体が、Ｇタンパク質を介してイオンチャネルと共役するＧタンパク質共役型受容体（GPCR）であり、（ｉ）その内在性活性化リガンドに対する応答性が低下していること、（ｉｉ）前記外因性アゴニストに対する応答性が保持または増強されていることを特徴とし、
治療が、
（ａ）前記患者に前記ベクターを投与する工程であって、
前記改変された受容体が、前記患者の脳内の発作病巣のニューロンにおいて発現される、工程と、
（ｂ）前記患者に前記外因性アゴニストを投与する工程であって、
前記患者の脳内に前記アゴニストが存在することにより前記改変された受容体が活性化され、
前記改変された受容体が活性化されることにより前記発作病巣内の前記ニューロンの興奮性が可逆的に変更される、工程と
を含む、医薬組成物。
【請求項２】
発作性障害に罹患している患者における前記障害の治療のための医薬組成物であって、改変された受容体をコードするベクターを含み、
前記改変された受容体が、Ｇタンパク質を介してイオンチャネルと共役するＧタンパク質共役型受容体（GPCR）であり、（ｉ）その内在性活性化リガンドに対する応答性が低下していること、（ｉｉ）外因性アゴニストに対する応答性が保持または増強されていることを特徴とし、
治療が、
（ａ）前記患者に前記ベクターを投与する工程であって、
前記改変された受容体が、前記患者の脳内の発作病巣のニューロンにおいて発現される、工程と、
（ｂ）前記患者に前記外因性アゴニストを投与する工程であって、
前記患者の脳内に前記アゴニストが存在することにより前記改変された受容体が活性化され、
前記改変された受容体が活性化されることにより前記発作病巣内の前記ニューロンの興奮性が可逆的に変更される、工程と
を含む、医薬組成物。
【請求項３】
発作性障害に罹患している患者における前記障害の治療のための医薬組成物であって、改変された受容体に対する外因性アゴニストを含み、
前記改変された受容体が、Ｇタンパク質を介してイオンチャネルと共役するＧタンパク質共役型受容体（GPCR）であり、（ｉ）その内在性活性化リガンドに対する応答性が低下していること、（ｉｉ）前記外因性アゴニストに対する応答性が保持または増強されていることを特徴とし、
治療が、
（ａ）前記患者に、前記改変された受容体をコードするベクターを投与する工程であって、
前記改変された受容体が、前記患者の脳内の発作病巣のニューロンにおいて発現される、工程と、
（ｂ）前記患者に前記外因性アゴニストを投与する工程であって、
前記患者の脳内に前記アゴニストが存在することにより前記改変された受容体が活性化され、
前記改変された受容体が活性化されることにより前記発作病巣内の前記ニューロンの興奮性が可逆的に変更される、工程と
を含む、医薬組成物。
【請求項４】
発作性障害に罹患している患者における前記障害の治療のための医薬組成物であって、改変された受容体に対する外因性アゴニストを含み、
前記改変された受容体が、Ｇタンパク質を介してイオンチャネルと共役するＧタンパク質共役型受容体（GPCR）であり、（ｉ）その内在性活性化リガンドに対する応答性が低下していること、（ｉｉ）前記外因性アゴニストに対する応答性が保持または増強されていることを特徴とし、
前記患者が、前記改変された受容体をコードするベクターを予め投与されており、
前記改変された受容体が、前記患者の脳内の発作病巣のニューロンにおいて発現され、
前記治療が、前記患者に前記外因性アゴニストを投与する工程であって、
前記患者の脳内に前記アゴニストが存在することにより前記改変された受容体が活性化され、
前記改変された受容体が活性化されることにより前記発作病巣内の前記ニューロンの興奮性が可逆的に変更される工程を含む、医薬組成物。
【請求項５】
前記発作性障害がてんかんであり、
任意選択により、前記てんかんが焦点性てんかんである、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記外因性アゴニストが、てんかん発作が前記患者に起きる前３０分以内またはてんかん発作が起きた後２４時間以内に投与される、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記外因性アゴニストが、（ｉ）自動発作検出機構と共役したデバイスによって、または（ｉｉ）ＥＥＧ分析によって予測される発作に応答してのいずれかで自動的に投与される、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
トランスジェニック哺乳動物の脳内のニューロンの興奮性を領域特異的かつ時間特異的に選択的に抑制するための方法であって、前記トランスジェニック哺乳動物が非ヒトの疾患モデルであり、
（ａ）前記哺乳動物に、改変された受容体をコードするベクターを投与する工程であって、改変された受容体が、Ｇタンパク質を介してイオンチャネルと共役するＧタンパク質共役型受容体（GPCR）であり、（ｉ）その内在性活性化リガンドに対する応答性が低下していること、（ｉｉ）外因性アゴニストに対する応答性が保持または増強されていることを特徴とし、
前記改変された受容体が、前記哺乳動物の脳内の前記ニューロンにおいて発現される、工程と、
（ｂ）前記哺乳動物に前記外因性アゴニストを投与する工程であって、
前記患者の脳内に前記アゴニストが存在することにより前記改変された受容体が活性化され、
前記改変された受容体が活性化されることにより前記ニューロンの興奮性が抑制される、工程と
を含む方法。
【請求項９】
前記イオンチャネルが内向き整流性である、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記イオンチャネルがカリウムチャネルであり、タンパク質共役型内向き整流性カリウムチャネルであることが好ましい、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＧＰＣＲがヒトムスカリン性アセチルコリン受容体Ｍ４であり、前記改変されたＧＰＣＲが、任意選択により、少なくとも１１３位および／または２０３位における改変、より好ましくはＹ１１３Ｃ／Ａ２０３Ｇを含み、または、
前記ＧＰＣＲがヒトムスカリン性アセチルコリン受容体Ｍ３である、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ベクターが、ウイルスベクターであり、
任意選択により、前記ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ベクター、ヘルペスウイルスベクター、レトロウイルスベクター、及びレンチウイルスベクターからなるリストから選択される、請求項１から７及び９から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記改変された受容体が、組織または細胞に特異的なプロモーターに作動可能に連結した核酸によりコードされ、
任意選択により、前記プロモーターが神経細胞型に特異的なプロモーターであり、
任意選択により、前記神経細胞型に特異的なプロモーターがＣａＭｋ２Ａプロモーターである、請求項１から７及び９から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記外因性アゴニストが、合成分子またはその代謝産物であり、任意選択により、１００〜１０００Ｄａの間の分子量を有する、請求項１から７及び９から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記外因性アゴニストが、任意選択によりクロザピンとして投与されるクロザピン−Ｎ−オキシドであり、または、
前記外因性アゴニストが、ペルラピンである、請求項１から７及び９から１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。