【手続補正書】
【提出日】平成30年7月19日(2018.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
セルメチニブおよびボルテゾミブを含む、黒色腫を処置するための組み合わせ物。
【請求項２】
前記黒色腫は、ＮＦ１、ＲＡＳ（Ｎ−ＲＡＳ、Ｋ−ＲＡＳ、およびＨ−ＲＡＳを含む）、ＲＡＦ（Ａ−ＲＡＦ、Ｂ−ＲＡＦ、およびＣ−ＲＡＦを含む）、およびＭＥＫ（ＭＥＫ１およびＭＥＫ２を含む）の変異から選択される変異を有する、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記黒色腫は、ＲＡＳ変異を有する、請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記ＲＡＳ変異は、コドン１２、コドン１３、またはコドン６１にある、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記黒色腫は、ＲＡＦ変異を有する、請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記ＲＡＦ変異は、コドン６００にある、請求項５に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記黒色腫は、ＭＥＫ１またはＭＥＫ２の変異を有する、請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記ＭＥＫ１変異は、Ｐ１２４ＳまたはＳ２０３Ｋである、請求項７に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記ＭＥＫ２変異は、Ｑ６０Ｐである、請求項７に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記セルメチニブおよびボルテゾミブは、いずれかの薬剤が単独で投与される場合に治療利益を引き起こさない投与量で投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
セルメチニブは、約５ｍｇ／Ｋｇで投与され、ボルテゾミブは、約０．５ｍｇ／Ｋｇで投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記セルメチニブおよびボルテゾミブの黒色腫を有する被験体への投与は、被験体における相乗効果を生じさせる、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
ＭＥＫインヒビターおよびボルテゾミブを含む、黒色腫を処置するための組み合わせ物。
【請求項１４】
セルメチニブおよびプロテアソームインヒビターを含む、黒色腫を処置するための組み合わせ物。
【請求項１５】
ＭＥＫインヒビターを含む、黒色腫を処置するための組成物であって、前記組成物は、プロテアソームインヒビターと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１６】
前記ＭＥＫインヒビターはセルメチニブであるか、前記プロテアソームインヒビターはボルテゾミブであるか、または前記ＭＥＫインヒビターはセルメチニブであり、かつ前記プロテアソームインヒビターはボルテゾミブである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
プロテアソームインヒビターを含む、黒色腫を処置するための組成物であって、前記組成物は、ＭＥＫインヒビターと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１８】
前記プロテアソームインヒビターはボルテゾミブであるか、前記ＭＥＫインヒビターはセルメチニブであるか、または前記プロテアソームインヒビターはボルテゾミブであり、かつ前記ＭＥＫインヒビターはセルメチニブである、請求項１７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
いくつかの実施形態において、上記がんは、プロテアソームインヒビターまたはＭＥＫインヒビターのうちの少なくとも一方での処置に抵抗性である。いくつかの実施形態において、上記併用療法は、相乗効果を生じる。いくつかの実施形態において、上記がんは、プロテアソームインヒビターまたはＭＥＫインヒビターのうちの少なくとも一方での処置に抵抗性である。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
ＭＥＫインヒビターをプロテアソームインヒビターと組み合わせて投与する工程を包含する、がんを処置する方法。
（項目２）
前記がんは、固形腫瘍である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記固形腫瘍は、胆道（胆管癌）、膀胱がん、脳のがん、乳がん、子宮頚がん、結腸直腸癌、子宮内膜がん、類表皮がん、食道がん、胆嚢がん、胃がん、神経膠芽細胞腫、神経膠腫、頭頚部がん、肝細胞がん（肝がん）、腎臓がん、肺がん、中皮腫、非小細胞肺がん、卵巣がん、膵臓がん、小児悪性疾患、前立腺がん、腎がん、肉腫、皮膚がん（黒色腫を含む）、小腸腺がん、小細胞肺がん、精巣がん、または甲状腺がんである、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記固形腫瘍は、黒色腫である、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記がんは、ＮＦ１、ＲＡＳ（Ｎ−ＲＡＳ、Ｋ−ＲＡＳ、およびＨ−ＲＡＳを含む）、ＲＡＦ（Ａ−ＲＡＦ、Ｂ−ＲＡＦ、およびＣ−ＲＡＦを含む）、およびＭＥＫ（ＭＥＫ１およびＭＥＫ２を含む）の変異から選択される少なくとも１つの変異を有する、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記がんは、少なくともＲＡＳ変異を有する、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記ＲＡＳ変異は、少なくともコドン１２、コドン１３、またはコドン６１にある、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記がんは、少なくともＲＡＦ変異を有する、項目５に記載の方法。
（項目９）
前記ＲＡＦ変異は、少なくともコドン６００にある、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記がんは、少なくともＭＥＫ１またはＭＥＫ２の変異を有する、項目５に記載の方法。
（項目１１）
前記ＭＥＫ１変異は、少なくともＰ１２４ＳまたはＳ２０３Ｋである、項目８に記載の方法。
（項目１２）
前記ＭＥＫ２変異は、少なくともＱ６０Ｐである、項目８に記載の方法。
（項目１３）
前記ＭＥＫインヒビターは、セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）、トラメチニブ（ＧＳＫ１１２０２１２）、ビニメチニブ（ＭＥＫ１６２）、ＰＤ−３２５９０１、コビメチニブ、ＰＤ１８４３５２（ＣＩ−１０４０）、Ｕ０１２６−ＥｔＯＨ、レファメチニブ（ＲＤＥＡ１１９）、ＰＤ９８０５９、ＢＩＸ  ０２１８９、ピマセルチブ（ＡＳ−７０３０２６）、ＳＬ−３２７、ＢＩＸ  ０２１８８、ＡＺＤ８３３０、ＴＡＫ−７３３、ホノキオール、またはＰＤ３１８０８８、ＰＤ０３２５９０１、ＷＸ−５５４、ＧＤＣ−０６２３、Ｅ６２０１、ＲＯ４９８７６５５、ＲＯ５１２６７６６である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記ＭＥＫインヒビターは、セルメチニブである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記プロテアソームインヒビターは、ボルテゾミブ、ラクタシスチン、ジスルフィラム、エピガロカテキン−３−ガレート、サリノスポラミドＡ、カルフィルゾミブ、オプロゾミブ（ＯＮＸ  ０９１２）、デランゾミブ（ＣＥＰ−１８７７０）、ＭＬＮ９７０８、エポキソミシン、ＭＧ１３２、イキサゾミブ（ＭＬＮ２２３８）、ＰＩ−１８４０、またはセラストロールである、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記プロテアソームインヒビターは、ボルテゾミブである、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記プロテアソームインヒビターおよび前記ＭＥＫインヒビターは、いずれかの薬剤が単独で投与される場合に治療利益を引き起こさない投与量で投与される、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
セルメチニブは、約５ｍｇ／Ｋｇで投与され、ボルテゾミブは、約０．５ｍｇ／Ｋｇで投与される、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記がんは、プロテアソームインヒビターまたはＭＥＫインヒビターのうちの少なくとも一方での処置に抵抗性である、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記併用療法は、相乗効果を生じる、項目１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記がんは、プロテアソームインヒビターまたはＭＥＫインヒビターのうちの少なくとも一方での処置に抵抗性である、項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法。