【手続補正書】
【提出日】平成30年8月13日(2018.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脊髄損傷を有する患者において炎症を阻害するための組成物であって、
ＭＣＰ−１シグナリングを調節することが可能な１つまたはそれ以上の薬剤、ＴＮＦ−αシグナリングを特異的に低下させることが可能な１つまたはそれ以上の薬剤、またはその両方と、
（ｉ）前記患者に導入された場合にｉｎ  ｓｉｔｕでヒドロゲルを形成する成分と、（ｉｉ）マイクロ粒子またはナノ粒子との組み合わせを有する生分解性担体と
を有する、組成物。
【請求項２】
請求項１記載の組成物において、前記１つまたはそれ以上の薬剤が、ＪＮＫ阻害剤、ＴＮＦ−α阻害剤、ＴＮＦ−αに特異的に結合するタンパク質、ＭＣＰ−１に特異的に結合するタンパク質、ＣＯＸ阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ＣＯＸ−２阻害剤、テトラサイクリン、抗炎症性サイトカイン、メトトレキサート、ピルフェニドン、またはこれらの任意の組合せである、組成物。
【請求項３】
請求項１または２記載の組成物において、前記１つまたはそれ以上の薬剤が、前記生分解性担体の表面上に露出し、前記生分解性担体内に組み込まれ、またはその両方である、組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１つに記載の組成物において、前記マイクロ粒子またはナノ粒子が、ＰＬＧＡ、ポリ（エチレングリコール）、ＰＬＧＡとポリ（エチレングリコール）とのコポリマー、またはこれらの任意の組合せを有する、組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１つに記載の組成物において、前記マイクロ粒子またはナノ粒子が乳化によって製造されるものである、組成物。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか１つに記載の組成物において、前記マイクロ粒子またはナノ粒子が沈殿によって製造されるものである、組成物。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか１つに記載の組成物において、前記マイクロ粒子が噴霧乾燥によって製造されるものである、組成物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１つに記載の組成物において、前記ヒドロゲルが銅フリークリック化学反応架橋によってｉｎ  ｓｉｔｕで形成されるものである、組成物。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１つに記載の組成物において、前記ヒドロゲルが還元型チオール／アルケンマイケル型付加架橋によってｉｎ  ｓｉｔｕで形成されるものである、組成物。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１つに記載の組成物において、前記ヒドロゲルが温度感受性ゲル化メカニズムによってｉｎ  ｓｉｔｕで形成されるものである、組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の組成物において、前記生分解性担体が前記患者への投与後に分解する、組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１つに記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記１つまたはそれ以上の薬剤を、最大約１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１２日間、１４日間、１８日間、または２１日間にわたり提供する、組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１つに記載の組成物であって、さらに、薬学的に許容可能な担体または賦形剤を有する、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
開示される組成物、方法、及びキットは、これら及び他の重要な需要に取り組む。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許出願公開第２００１／０２６８０１号明細書
（特許文献２）  米国特許第６，１７７，０７７号明細書
（特許文献３）  米国特許第８，５３５，６４０号明細書
（特許文献４）  国際公開第１９９９／０３３４５５号
（特許文献５）  国際公開第２０１１／００２２４９号
（特許文献６）  国際公開第２０１２／１４１８０１号
（特許文献７）  米国特許出願公開第２００４／００１４７８２号明細書
（特許文献８）  米国特許出願公開第２００４／００４７８６０号明細書
（特許文献９）  米国特許出願公開第２００８／００１９９６４号明細書
（特許文献１０）米国特許出願公開第２００９／０１３６４５３号明細書
（特許文献１１）米国特許出願公開第２０１２／０１８９６１９号明細書
（特許文献１２）米国特許出願公開第２０１３／０３２４５０９号明細書
（特許文献１３）米国特許出願公開第２０１６／００４５４３９号明細書
（特許文献１４）  米国特許第６，０１５，５５７号明細書
（特許文献１５）  米国特許第７，３４２，１０６号明細書
（特許文献１６）  国際公開第２０１６／０２５７８９号
（非特許文献）
（非特許文献１）  Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｌｏｃａｌ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ  ａｆｔｅｒ  ｓｐｉｎａｌ  ｃｏｒｄ  ｉｎｊｕｒｙ"，Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，２００９，３０，２５８２−２５９０
（非特許文献２）  Ｅｓｐｏｓｉｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｎｔｉ−ＴＮＦ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｉｎｊｕｒｅｄ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｃｏｒｄ"，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｓｃｉ．，Ｆｅｂｒｕａｒｙ  ２０１１，３２（２），１０７−１１５
（非特許文献３）  Ｇａｏ，ｅｔ  ａｌ．，"ＪＮＫ−Ｉｎｄｕｃｅｄ  ＭＣＰ−１  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｃｏｒｄ  Ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ  Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ  ｔｏ  Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  Ｐａｉｎ"，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ．，Ａｐｒｉｌ  ２００９，２９（１３），４０９６−４１０８
（非特許文献４）  Ｇｅｎｓｅｌ，ｅｔ  ａｌ．，"Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｔｓ  Ｒｏｌｅ  ｉｎ  Ｒｅｐａｉｒ  ａｎｄ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ  ａｆｔｅｒ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｃｏｒｄ  Ｉｎｊｕｒｙ"，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２０１５，Ｖｏｌ．１６１９，１−１１
（非特許文献５）  Ｌｅｅ，ｅｔ  ａｌ．，"Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  Ｃｏｎｔｕｓｅｄ  Ｒａｔ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｃｏｒｄ"，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．，Ａｐｒｉｌ  ２０００，Ｖｏｌ．３６，４１７−４２５
（非特許文献６）  Ｏｙｉｎｂｏ，"Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  Ｉｎｊｕｒｙ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｉｎ  Ｔｒａｕｍａｔｉｃ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｃｏｒｄ  Ｉｎｊｕｒｙ：ａ  Ｎｕｇｇｅｔ  ｏｆ  ｔｈｉｓ  Ｍｕｌｔｉｐｌｙ  Ｃａｓｃａｄｅ"，Ａｃｔａ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．Ｅｘｐ．，Ｍａｙ  ２０１１，Ｖｏｌ．７１，２８１−２９９
（非特許文献７）  Ｐｅｒｒｉｎ，ｅｔ  ａｌ．，"Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｍｏｎｏｃｙｔｅ  Ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ  Ｐｒｏｔｅｉｎ−１，Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｐｒｏｅｉｎ−１  ａ  ａｎｄ  Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１Ｂ  ｉｎ  Ｗａｌｌｅｒｉａｎ  Ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ"，Ｂｒａｉｎ．，Ｆｅｂｒｕａｒｙ  ２００５，Ｖｏｌ．１２８，８５４−８６６
（非特許文献８）  Ｑｕ，ｅｔ  ａｌ．，"Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ＥＧＦＲ／ＭＡＰＫ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｒｅｄｕｃｅｓ  Ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  Ｄａｍａｇｅ  ｉｎ  Ｒａｔｓ  ａｆｔｅｒ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｃｏｒｄ  Ｉｎｊｕｒｙ"，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２０１２．Ｖｏｌ．９（１７８），１４  ｐｇｓ
（非特許文献９）  Ｒｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｒｅｐａｉｒ  ｏｆ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｃｏｒｄ  Ｉｎｊｕｒｙ  ｂｙ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｓｔｒｏｃｙｔｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｔｈｒｏｕｇｈ  Ｌｏｃａｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  Ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ  ｉｎ  ＰＬＧＡ  Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ"，Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ．，Ａｐｒｉｌ  ２０１４，Ｖｏｌ．３５，６５８５−６５９４
（非特許文献１０）  Ｒｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｍａｎａｇｉｎｇ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｆｔｅｒ  ｓｐｉｎａｌ  Ｃｏｒｄ  Ｉｎｊｕｒｙ  ｔｈｒｏｕｇｈ  Ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ"，Ｎｅｕｒａｌ  Ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ．２０１３，Ｖｏｌ．２０１３，９  ｐｇｓ．