【手続補正書】
【提出日】平成30年10月24日(2018.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化８６】
2017532300.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、置換フェニル又は置換ピリジニルであり、ここで、置換フェニル及び置換ピリジニルは、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ及びアルキルより独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ２は、基Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ及びＨ：
【化８７】
2017532300.tif 000002
より選択される環系であり；
Ｒ３及びＲ７は、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、置換フェニルアルコキシ、置換ヘテロアリールアルコキシ、置換ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールオキシアルキル及び置換ヘテロシクロアルコキシより独立に選択され、ここで、置換フェニルアルコキシ、置換ヘテロアリールアルコキシ、置換ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールオキシアルキル及び置換ヘテロシクロアルコキシは、Ｈ、アルキル又はハロゲンより独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ハロゲン、フェニルアルコキシ；Ｈ、アルキルカルボニル  アルキルスルホニル及びヒドロキシアルキルより独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されているヘテロシクロアルキルカルボニル；Ｈ、アルキル及びハロゲンより独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されているヘテロアリールアルコキシ；Ｈ及びハロゲンより独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されているヘテロアリールオキシアルキル；Ｈ及びヒドロキシより独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されているヘテロアリールアルキル；Ｈ及びアルキルカルボニルより独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されているヘテロシクロアルコキシ；又はＨ、ハロゲン及びヒドロキシアルキルより独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されているヘテロシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルファニル又はハロアルキルであり；
Ｒ８は、アルキル又はフェニルアルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、アルキルカルボニル、又はＨ及びアルキルより独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されているヘテロアリールカルボニルであり；
ｎは、ゼロ、１又は２である］で示される化合物及びその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
Ｒ１がシアノ及びハロゲンより独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が基Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ及びＦより選択される環系である、請求項１及び２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が基Ａ、Ｂ及びＣより選択される環系である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が環系基Ａである、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
ｎがゼロである、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７がＨである、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がＨ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、又はＨ及びアルキルより独立に選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールアルコキシである、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がＨ、ヒドロキシ、ヘテロアリールアルコキシ又はヘテロシクロアルキルアルキルである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４がＨである、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５がＨである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６がＨである、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ７がＨである、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ９が１個のアルキルによって置換されているヘテロアリールカルボニルである、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
以下：
４−（４−クロロフェノキシ）−５−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
３−（４−クロロフェニル）−４−（４−メトキシフェノキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
４−（４−クロロフェノキシ）−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
４−（４−クロロフェノキシ）−３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
４−（４−クロロフェノキシ）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
４−（４−クロロフェノキシ）−５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
４−（４−クロロフェノキシ）−５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール；
４−（４−クロロフェノキシ）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール；
４−（４−クロロフェノキシ）−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
３−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−４−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
４−（４−クロロフェノキシ）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
４−（４−クロロフェノキシ）−５−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール；
４−（４−クロロフェノキシ）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール；
４−（４−クロロフェノキシ）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
５−（４−メチルスルホニルフェニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−１Ｈ−ピラゾール；
５−（２−クロロ−４−メチルスルファニルフェニル）−４−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
４−［［５−（４−メチルスルホニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
２−クロロ−５−［［５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ピリジン；
５−［［５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］−２−メチルピリジン；
２−［［５−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］−６−フルオロピリジン；
２−［［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］−６−メチルピリジン；
５−（２−クロロフェニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−１Ｈ−ピラゾール；
４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
４−［［５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［５−（２−クロロ−４−メチルスルファニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−１Ｈ−ピラゾール；
４−［［５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］−３−フルオロベンゾニトリル；
４−［［５−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
４−［［５−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
メチル ３−［４−（４−シアノフェノキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンゾアート；
５−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
４−［［５−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［５−（３−フェニルメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［５−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
メチル ３−［４−（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンゾアート；
エチル ２−［４−（４−シアノフェノキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンゾアート；
２−［４−（４−シアノフェノキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］安息香酸；
４−［［５−（２−フェニルメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
５−（２−クロロ−４−メチルスルホニルフェニル）−４−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ピラゾール；
４−［［５−（２−クロロ−４−メチルスルホニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−［３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボニル］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メトキシ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−［（３−メチルトリアゾール−４−イル）メトキシ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−［（２−クロロピリジン−４−イル）メトキシ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メトキシ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
（rac）−４−［［３−（３−ピロリジン−３−イルオキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
（rac）−４−［［３−［３−（１−アセチルピロリジン−３−イル）オキシフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−（３−ブトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
（rac）−４−［［５−（３−ピペリジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
（rac）−４−［［３−（１−アセチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
（rac）−４−［［３−［１−（１−メチルピラゾール−４−カルボニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
（rac）−４−［［３−［１−（ピリジン−３−カルボニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
（rac）−４−［［３−［１−（ピリジン−２−カルボニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−（１−メチルピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−（１−ベンジルピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−［（６−フルオロピリジン−２−イル）オキシメチル］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−（ピリジン−３−イルオキシメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
１−［［３−［４−（４−シアノフェノキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル］メチル］ピリジン−１−イウム−３−オラート；
４−［［３−［３−［（４−オキソピリジン−１−イル）メチル］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−［（６−クロロピリジン−２−イル）オキシメチル］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−［［３−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］メチル］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−（２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［２−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［２−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メトキシ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［２−［（３−メチルトリアゾール−４−イル）メトキシ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［２−（ピリジン−３−イルオキシメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［２−［（４−オキソピリジン−１−イル）メチル］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［２−フルオロ−３−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−［（２−クロロピリジン−４−イル）メトキシ］−２−フルオロフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［５−（ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［５−［［４−（１−メチルピラゾール−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
（rac）−３−フルオロ−４−［［５−［１−（１−メチルピラゾール−４−カルボニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−クロロ−２−［（３−メチルトリアゾール−４−イル）メトキシ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
（rac）−３−フルオロ−４−（３−（１−ニコチノイルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルオキシ）ベンゾニトリル；
及びこれらの薬学的に許容し得る塩
より選択される、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
以下：
４−（４−クロロフェノキシ）−３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール；
４−（４−クロロフェノキシ）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール；
４−［［５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］−３−フルオロベンゾニトリル；
４−［［３−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
（rac）−４−［［３−［１−（１−メチルピラゾール−４−カルボニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［２−［（３−メチルトリアゾール−４−イル）メトキシ］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［３−［２−フルオロ−３−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
４−［［５−［［４−（１−メチルピラゾール−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
（rac）−３−フルオロ−４−［［５−［１−（１−メチルピラゾール−４−カルボニル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ］ベンゾニトリル；
及びこれらの薬学的に許容し得る塩
より選択される、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物を調製するための方法であって、ヒドラジン水和物の存在下での式（II）又は（III）で示される化合物の反応；
【化８８】
2017532300.tif 000003
［式中、Ｒ１及びＲ２は、請求項１〜１４のいずれか一項において定義されたとおりであり、そしてｎはゼロである］
を含む、方法。
【請求項１８】
治療活性物質としての使用のための、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物及び治療上不活性な担体を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
慢性腎疾患、うっ血性心不全、高血圧、原発性アルドステロン症及びクッシング症候群の治療又は予防のための、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項２１】
慢性腎疾患、うっ血性心不全、高血圧、原発性アルドステロン症及びクッシング症候群の治療又は予防のための、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
慢性腎疾患、うっ血性心不全、高血圧、原発性アルドステロン症及びクッシング症候群の治療又は予防のための医薬の調製のための、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項２３】
慢性腎疾患、うっ血性心不全、高血圧、原発性アルドステロン症及びクッシング症候群の治療又は予防のための方法に用いられる医薬組成物であって、有効量の請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物を投与することを含む、方法に用いられる、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物を有効成分として含む医薬組成物。