【手続補正書】
【提出日】平成30年11月16日(2018.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それぞれ配列番号１、２、および３のＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、およびＣＤＲ−Ｈ３と、ヒト免疫グロブリンＭ６５０９２（配列番号７１）由来のフレームワークとを含む重鎖可変領域；
それぞれ配列番号４、５、および６のＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、およびＣＤＲ−Ｌ３と、ヒト免疫グロブリンＸ７２４４９（配列番号６５）由来のフレームワークとを含む軽鎖可変領域；ならびに
それぞれがヒト免疫グロブリンに由来する重鎖定常領域および軽鎖定常領域
を含み、
前記重鎖のフレームワークが、９、２１、２７、２８、３０、３８、４８、６７、６８、７０、および９５から選択される位置の１つまたは複数における置換を有し、
前記軽鎖のフレームワークが、５位における置換を有するかまたは有さず、
前記位置はＫａｂａｔに従ったものである、
ヒト化抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片。
【請求項２】
重鎖の９位がＰによって占有されており、２１位がＰによって占有されており、２７位がＹによって占有されており、２８位がＩによって占有されており、３０位がＴによって占有されており、３８位がＫによって占有されており、４８位がＩによって占有されており、６７位がＫによって占有されており、６８位がＡによって占有されており、７０位がＬによって占有されており、および／または９５位がＦによって占有されている、請求項１に記載の抗体または結合性断片。
【請求項３】
軽鎖の５位がＳによって占有されている、請求項１および２のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
【請求項４】
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１３〜２５（ＲＨＡからＲＨＭまで）から選択され、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６（ＲＫＡ）である、請求項１に記載の抗体または結合性断片。
【請求項５】
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１３〜２５（ＲＨＡからＲＨＭまで）から選択され、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７（ＲＫＢ）である、請求項１に記載の抗体または結合性断片。
【請求項６】
（a）配列番号１３を含む重鎖可変領域および配列番号２６を含む軽鎖可変領域；
（b）配列番号１４を含む重鎖可変領域および配列番号２６を含む軽鎖可変領域；
（c）配列番号１５を含む重鎖可変領域および配列番号２６を含む軽鎖可変領域；
（d）配列番号１６を含む重鎖可変領域および配列番号２６を含む軽鎖可変領域；
（e）配列番号１７を含む重鎖可変領域および配列番号２６を含む軽鎖可変領域；
（f）配列番号１８を含む重鎖可変領域および配列番号２６を含む軽鎖可変領域；
（g）配列番号１９を含む重鎖可変領域および配列番号２６を含む軽鎖可変領域；
（h）配列番号２０を含む重鎖可変領域および配列番号２６を含む軽鎖可変領域；
（i）配列番号２１を含む重鎖可変領域および配列番号２６を含む軽鎖可変領域；
（j）配列番号２２を含む重鎖可変領域および配列番号２６を含む軽鎖可変領域；
（k）配列番号２３を含む重鎖可変領域および配列番号２６を含む軽鎖可変領域；
（l）配列番号２４を含む重鎖可変領域および配列番号２６を含む軽鎖可変領域；
（m）配列番号２５を含む重鎖可変領域および配列番号２６を含む軽鎖可変領域；
（n）配列番号１３を含む重鎖可変領域および配列番号２７を含む軽鎖可変領域；
（o）配列番号１４を含む重鎖可変領域および配列番号２７を含む軽鎖可変領域；
（p）配列番号１５を含む重鎖可変領域および配列番号２７を含む軽鎖可変領域；
（q）配列番号１６を含む重鎖可変領域および配列番号２７を含む軽鎖可変領域；
（r）配列番号１７を含む重鎖可変領域および配列番号２７を含む軽鎖可変領域；
（s）配列番号１８を含む重鎖可変領域および配列番号２７を含む軽鎖可変領域；
（t）配列番号１９を含む重鎖可変領域および配列番号２７を含む軽鎖可変領域；
（u）配列番号２０を含む重鎖可変領域および配列番号２７を含む軽鎖可変領域；
（v）配列番号２１を含む重鎖可変領域および配列番号２７を含む軽鎖可変領域；
（w）配列番号２２を含む重鎖可変領域および配列番号２７を含む軽鎖可変領域；
（x）配列番号２３を含む重鎖可変領域および配列番号２７を含む軽鎖可変領域；
（y）配列番号２４を含む重鎖可変領域および配列番号２７を含む軽鎖可変領域；または
（z）配列番号２５を含む重鎖可変領域および配列番号２７を含む軽鎖可変領域
のいずれか１つを含む、請求項１に記載の抗体または結合性断片。
【請求項７】
前記抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプまたはＩｇＧ４アイソタイプを含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
【請求項８】
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１６を含み、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６を含み、前記抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプまたはＩｇＧ４アイソタイプを含む、請求項１に記載の抗体または結合性断片。
【請求項９】
ａ．それぞれ配列番号１、２、および３のＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、およびＣＤＲ−Ｈ３と、ヒト免疫グロブリンＭ６５０９２（配列番号７１）由来のフレームワークとを含む重鎖可変領域；ならびに
ｂ．それぞれ配列番号４、５、および６のＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、およびＣＤＲ−Ｌ３と、ヒト免疫グロブリンＸ７２４４９（配列番号６５）由来のフレームワークとを含む軽鎖可変領域；ならびに
ｃ．ヒト免疫グロブリンに由来する重鎖定常領域および軽鎖定常領域
を含む、ヒト化抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片。
【請求項１０】
ａ．配列番号２８〜４０および４３〜５５のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を有する重鎖；ならびに
ｂ．配列番号５７および５８のいずれか１つのアミノ酸配列を有する軽鎖
を含む、抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片。
【請求項１１】
ＨＱＰＧＧＧ（配列番号１４８）、ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１４９）、およびＨＫＰＧＧＧ（配列番号１５０）から選択される１つまたは複数のエピトープに結合する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体またはそのタウ結合性断片。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片と、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、または安定剤とを含む医薬組成物。
【請求項１３】
第２の治療剤をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記第２の治療剤と前記抗体または結合性断片が、化学的にコンジュゲートしている、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記第２の治療剤が、ＡＤの予防および／または治療に有用なものである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記第２の治療剤が、タウペプチド、ベータ−アミロイドペプチド、Ｎ末端アミロイドベータペプチド、突然変異ジフテリア毒素；他の抗タウ抗体、ベータ−アミロイドに対する抗体、バピネオズマブ、ソラネズマブ、ガンテネルマブ、クレネズマブ、ＩＶＩＧ免疫グロブリン、Ａベータオリゴマーを標的とする他の免疫療法薬、タウの過剰リン酸化を防止する化合物、タウ凝集体を標的とする能動免疫療法薬および受動免疫療法薬；ならびに任意の薬学的に許容されるその塩のうちの１つまたは複数から選択される、請求項１３から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記第２の治療剤が、アミロイド−ベータ凝集阻害剤、トラミプロセート、ガンマ−セクレターゼ阻害剤、セマガセスタット、ガンマ−セクレターゼモジュレーター、タレンフルルビル、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリン、栄養補給剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アンタゴニスト、メマンチン、ＤＮＡ修復の阻害剤、ピレンゼピンまたはその代謝産物、遷移金属キレート化剤、増殖因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、抗酸化剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、プロテインキナーゼの阻害剤、抗ミトコンドリア機能不全薬の阻害剤、ニューロトロフィン、熱ショックタンパク質の阻害剤、リポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２の阻害剤、抗アポトーシス化合物、金属キレート化剤、ＤＮＡ修復の阻害剤、３−アミノ−１−プロパンスルホン酸（３ＡＰＳ）、１，３−プロパンジスルホン酸（１，３ＰＤＳ）、セクレターゼ活性化因子、ベータ−セクレターゼ阻害剤、ガンマ−セクレターゼ阻害剤、ベータ−アミロイドペプチド、抗ベータ−アミロイド抗体、神経伝達物質、ベータ−シート破壊剤、抗炎症分子、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤、ガンマセクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、非ステロイド性抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体インバースアゴニスト、ＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡインバースアゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、請求項１３から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片と、担体、希釈剤、賦形剤、または安定剤とを含む診断用試薬。
【請求項１９】
式（Ａ）−（Ｌ）−（Ｃ）を有する免疫コンジュゲートであって、（Ａ）が請求項１から１１のいずれか一項に記載の抗体またはその結合性断片であり、（Ｌ）がリンカーであり、（Ｃ）が作用剤であり、前記リンカー（Ｌ）により（Ａ）と（Ｃ）が連結している、免疫コンジュゲート。
【請求項２０】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片のいずれかをコードする核酸分子。
【請求項２１】
請求項２０に記載の核酸を含むベクター。
【請求項２２】
請求項２１に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２３】
ヒトタウに結合する抗体またはそのタウ結合性断片を産生する方法であって、請求項２２に記載の宿主細胞を、前記核酸が発現されて、前記抗体、そのタウ結合性断片、その重鎖、またはその軽鎖が産生されるように培養することを含む、方法。
【請求項２４】
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象において、アルツハイマー病または別のタウオパチーを処置するための、請求項１２から１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
脳からのタウ凝集体のクリアランスを促進する、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＡＤまたは別のタウオパチーの進行を遅らせる、請求項２４または２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記対象におけるＡＤまたは別のタウオパチーの症状を好転させる、請求項２４から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記対象における認知減退を防止するか、または逆転させる、請求項２４から２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記対象において、ＡＤまたは別のタウオパチーのリスクを低下させるまたはその発症を遅延させる、請求項２４から２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記医薬組成物が、有効量の少なくとも１つの追加的な治療剤と同時にまたは逐次的に、前記対象に投与されることをさらに特徴とする、請求項２４から２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記追加的な治療剤が、タウペプチド、ベータ−アミロイドペプチド、Ｎ末端アミロイドベータペプチド、突然変異ジフテリア毒素、抗タウ抗体、ベータ−アミロイドに対する抗体、バピネオズマブ、ソラネズマブ、ガンテネルマブ、クレネズマブ、ＩＶＩＧ免疫グロブリン、Ａベータオリゴマーを標的とする免疫療法薬、タウの過剰リン酸化を防止する化合物、タウ凝集体を標的とする能動免疫療法薬および受動免疫療法薬；ならびに任意の薬学的に許容されるその塩のうちの１つまたは複数から選択される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記追加的な治療剤が、アミロイド−ベータ凝集阻害剤、トラミプロセート、ガンマ−セクレターゼ阻害剤、セマガセスタット、ガンマ−セクレターゼモジュレーター、タレンフルルビル、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリン、栄養補給剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アンタゴニスト、メマンチン、ＤＮＡ修復の阻害剤、ピレンゼピンまたはその代謝産物、遷移金属キレート化剤、増殖因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、抗酸化剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、プロテインキナーゼの阻害剤、抗ミトコンドリア機能不全薬の阻害剤、ニューロトロフィン、熱ショックタンパク質の阻害剤、リポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２の阻害剤、抗アポトーシス化合物、金属キレート化剤、ＤＮＡ修復の阻害剤、３−アミノ−１−プロパンスルホン酸（３ＡＰＳ）、１，３−プロパンジスルホン酸（１，３ＰＤＳ）、セクレターゼ活性化因子、ベータ−セクレターゼ阻害剤、ガンマ−セクレターゼ阻害剤、ベータ−アミロイドペプチド、抗ベータ−アミロイド抗体、神経伝達物質、ベータ−シート破壊剤、抗炎症分子、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤、ガンマセクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、非ステロイド性抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体インバースアゴニスト、ＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡインバースアゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３５】
前の段落に記載されている治療方法のいずれも、抗体またはタウ結合性断片を用いて実施することができ、抗体および結合性断片はまた、重鎖可変領域の配列が配列番号１７、ＲＨＭであり、軽鎖可変領域の配列が配列番号２７、ＲＫＢであるようなものであることも意図される。場合により、抗体および結合性断片のアイソタイプはＩｇＧ１またはＩｇＧ４である。
本発明の実施形態の一部の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
それぞれ配列番号１、２、および３のＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、およびＣＤＲ−Ｈ３と、ヒト免疫グロブリンＭ６５０９２（配列番号７１）由来のフレームワークとを含む重鎖可変領域；
それぞれ配列番号４、５、および６のＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、およびＣＤＲ−Ｌ３と、ヒト免疫グロブリンＸ７２４４９（配列番号６５）由来のフレームワークとを含む軽鎖可変領域；ならびに
それぞれがヒト免疫グロブリンに由来する重鎖定常領域および軽鎖定常領域
を含み、
前記重鎖のフレームワークが、９、２１、２７、２８、３０、３８、４８、６７、６８、７０、および９５から選択される位置の１つまたは複数における置換を有し、
前記軽鎖のフレームワークが、５位における置換を有するかまたは有さず、
前記位置はＫａｂａｔに従ったものである、
ヒト化抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片。
（項目２）
重鎖の９位がＰによって占有されており、２１位がＰによって占有されており、２７位がＹによって占有されており、２８位がＩによって占有されており、３０位がＴによって占有されており、３８位がＫによって占有されており、４８位がＩによって占有されており、６７位がＫによって占有されており、６８位がＡによって占有されており、７０位がＬによって占有されており、および／または９５位がＦによって占有されている、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目３）
軽鎖の５位がＳによって占有されている、項目１および２のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
（項目４）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１３〜２５（ＲＨＡからＲＨＭまで）から選択され、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６（ＲＫＡ）である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目５）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１３〜２５（ＲＨＡからＲＨＭまで）から選択され、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７（ＲＫＢ）である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目６）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１３であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目７）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１４であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目８）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１５であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目９）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１６であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目１０）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１７であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目１１）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１８であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目１２）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１９であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目１３）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号２０であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目１４）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号２１であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目１５）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号２２であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目１６）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号２３であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目１７）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号２４であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目１８）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号２５であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目１９）
前記抗体のアイソタイプがＩｇＧ１である、項目６から１８に記載の抗体または結合性断片。
（項目２０）
前記抗体のアイソタイプがＩｇＧ４である、項目６から１８に記載の抗体または結合性断片。
（項目２１）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１３であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目２２）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１４であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目２３）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１５であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目２４）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１６であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目２５）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１７であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目２６）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１８であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目２７）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１９であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目２８）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号２０であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目２９）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号２１であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目３０）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号２２であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目３１）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号２３であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目３２）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号２４であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目３３）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号２５であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目３４）
前記抗体のアイソタイプがＩｇＧ１である、項目２１から３３に記載の抗体または結合性断片。
（項目３５）
前記抗体のアイソタイプがＩｇＧ４である、項目２１から３３に記載の抗体または結合性断片。
（項目３６）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１４であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６であり、前記抗体のアイソタイプがＩｇＧ１である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目３７）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１６であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６であり、前記抗体のアイソタイプがＩｇＧ１である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目３８）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１７であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６であり、前記抗体のアイソタイプがＩｇＧ１である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目３９）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号２５であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２６であり、前記抗体のアイソタイプがＩｇＧ１である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目４０）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１６であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７であり、前記抗体のアイソタイプがＩｇＧ１である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目４１）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１７であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７であり、前記抗体のアイソタイプがＩｇＧ１である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目４２）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１６であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７であり、前記抗体のアイソタイプがＩｇＧ４である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目４３）
前記重鎖可変領域の配列が配列番号１７であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号２７であり、前記抗体のアイソタイプがＩｇＧ４である、項目１に記載の抗体または結合性断片。
（項目４４）
ａ．それぞれ配列番号１、２、および３のＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、およびＣＤＲ−Ｈ３と、ヒト免疫グロブリンＭ６５０９２（配列番号７１）由来のフレームワークとを含む重鎖可変領域；ならびに
ｂ．それぞれ配列番号４、５、および６のＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、およびＣＤＲ−Ｌ３と、ヒト免疫グロブリンＸ７２４４９（配列番号６５）由来のフレームワークとを含む軽鎖可変領域；ならびに
ｃ．ヒト免疫グロブリンに由来する重鎖定常領域および軽鎖定常領域
を含む、ヒト化抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片。
（項目４５）
ａ．配列番号２８〜４０および４３〜５５のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を有する重鎖；ならびに
ｂ．配列番号５７および５８のいずれか１つのアミノ酸配列を有する軽鎖
を含む、抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片。
（項目４６）
ＨＱＰＧＧＧ（配列番号１４８）、ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１４９）、およびＨＫＰＧＧＧ（配列番号１５０）から選択される少なくとも１つのエピトープ、好ましくは２つのエピトープ、より好ましくは３つのエピトープ全てに結合する、項目１から４５のいずれか一項に記載の抗体またはそのタウ結合性断片。
（項目４７）
ａ．配列番号１、２、３のＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、およびＣＤＲ−Ｈ３を含み、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３ＲＨＫ、配列番号２４、配列番号２５のいずれか１つと少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％同一である、重鎖可変領域；ならびに
ｂ．それぞれ配列番号４、５、６のＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、およびＣＤＲ−Ｌ３を含み、配列番号２６と少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％同一である軽鎖可変領域
を含み、
抗体が、ＨＱＰＧＧＧ（配列番号１４８）、ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１４９）、およびＨＫＰＧＧＧ（配列番号１５０）から選択される１つのエピトープ、好ましくは２つのエピトープ、より好ましくは３つのエピトープ全てに結合する、
抗体またはそのタウ結合性断片。
（項目４８）
ａ．配列番号１、２、および３のＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、およびＣＤＲ−Ｈ３を含み、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３ＲＨＫ、配列番号２４、配列番号２５のいずれか１つと少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％同一である重鎖可変領域；ならびに
ｂ．それぞれ配列番号４、５、および６のＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、およびＣＤＲ−Ｌ３を含み、配列番号２７と少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％同一である成熟軽鎖可変領域
を含み、
抗体が、ＨＱＰＧＧＧ（配列番号１４８）、ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１４９）、およびＨＫＰＧＧＧ（配列番号１５０）から選択される１つのエピトープ、好ましくは２つのエピトープ、より好ましくは３つのエピトープ全てに結合する、
抗体またはそのタウ結合性断片。
（項目４９）
前記結合性断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、またはｓｃＦｖ−Ｆｃである、項目１から４８のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
（項目５０）
アイソタイプがＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４である、項目１から４９のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
（項目５１）
アイソタイプがＩｇＧ１である、項目１から４９のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
（項目５２）
アイソタイプがＩｇＧ４である、項目１から４９のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
（項目５３）
グリコシル化されている、項目１から５２のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
（項目５４）
タウ１５１−３９１／４Ｒに少なくとも５×１０−７の親和性（ＫＤ）で結合する、項目１から５３のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
（項目５５）
Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに寄託されたハイブリドーマＰＴＡ−１１９９４から分泌されるＤＣ８Ｅ８抗体と比較して、少なくとも８０％の親和性、好ましくは、実質的に同じ結合親和性、またはより好ましくは、より良好な親和性でタウに結合する、項目１から５４のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
（項目５６）
Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに寄託されたハイブリドーマＰＴＡ−１１９９４から分泌されるＤＣ８Ｅ８抗体と、ＨＱＰＧＧＧ（配列番号１４８）、ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１４９）、およびＨＫＰＧＧＧ（配列番号１５０）から選択される１つのエピトープ、好ましくは２つのエピトープ、より好ましくは３つのエピトープ全てにおけるタウへの結合について競合する、項目１から５５のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
（項目５７）
組換えにより産生される、項目１から５６のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
（項目５８）
前記抗体が、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞株において組換えにより産生される、項目５７に記載の抗体または結合性断片。
（項目５９）
エフェクター機能、半減期、タンパク質分解、および／またはグリコシル化が変更されるように改変されたＦｃ領域を含有する、項目１から５８のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
（項目６０）
抗体依存性細胞傷害、補体依存性細胞傷害、血清中半減期、体内分布、および／またはＦｃ受容体への結合からなる群から選択される１つまたは複数の機能特性が調節されるように改変されている、項目１から５９のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
（項目６１）
熱安定性温度が、６９℃と等しいかまたはそれを超える、項目１から６０のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６２）
項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片と、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、または安定剤とを含む医薬組成物。
（項目６３）
前記抗体または結合性断片の凍結乾燥粉末を含む、項目６２に記載の組成物。
（項目６４）
注入または皮下投与用に製剤化されている、項目６２および６３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６５）
第２の治療剤をさらに含む、項目６２から６４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６６）
前記第２の治療剤と前記抗体または結合性断片が、化学的にコンジュゲートしている、項目６５に記載の組成物。
（項目６７）
前記第２の治療剤が、ＡＤの予防および／または治療に有用なものである、項目６５に記載の組成物。
（項目６８）
前記第２の治療剤が、タウペプチド、突然変異ジフテリア毒素などの他の化合物とコンジュゲートしていてもしていなくてもよいベータ−アミロイドペプチド（例えば、Ｎ末端アミロイドベータペプチド）；他の抗タウ抗体、ベータ−アミロイドに対する抗体、例えば、バピネオズマブ、ソラネズマブ、ガンテネルマブ、クレネズマブ、およびＩＶＩＧ免疫グロブリンなど、Ａベータオリゴマーを標的とする他の免疫療法薬、タウの過剰リン酸化を防止する化合物、ならびにタウ凝集体を標的とする他の能動免疫療法薬および受動免疫療法薬；ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目６５から６７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６９）
前記第２の治療剤が、アミロイド−ベータ凝集阻害剤（例えば、トラミプロセート）、ガンマ−セクレターゼ阻害剤（例えば、セマガセスタット）、およびガンマ−セクレターゼモジュレーター（タレンフルルビル）；ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目６５から６７に記載の組成物。
（項目７０）
前記第２の治療剤が、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリン、栄養補給剤）、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アンタゴニスト（例えば、メマンチン）、ＤＮＡ修復の阻害剤（例えば、ピレンゼピンまたはその代謝産物）、遷移金属キレート化剤、増殖因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、抗酸化剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、プロテインキナーゼの阻害剤、抗ミトコンドリア機能不全薬の阻害剤、ニューロトロフィン、熱ショックタンパク質の阻害剤、リポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２の阻害剤、メマンチン、抗アポトーシス化合物、金属キレート化剤、ＤＮＡ修復の阻害剤、３−アミノ−１−プロパンスルホン酸（３ＡＰＳ）、１，３−プロパンジスルホン酸（１，３ＰＤＳ）、セクレターゼ活性化因子、ベータ−セクレターゼ阻害剤、ガンマ−セクレターゼ阻害剤、ベータ−アミロイドペプチド、ベータ−アミロイド抗体、神経伝達物質、ベータ−シート破壊剤、抗炎症分子；ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目６５から６７に記載の組成物。
（項目７１）
前記第２の治療剤が、ＷＯ２００４／０５８２５８（特に１６頁および１７頁参照）に記載されている、治療薬標的（３６〜３９頁）、アルカンスルホン酸およびアルカノール硫酸（３９〜５１頁）、コリンエステラーゼ阻害剤（５１〜５６頁）、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト（５６〜５８頁）、エストロゲン（５８〜５９頁）、非ステロイド性抗炎症薬（６０〜６１頁）、抗酸化剤（６１〜６２頁）、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）アゴニスト（６３〜６７頁）、コレステロール低下剤（６８〜７５頁）；アミロイド阻害剤（７５〜７７頁）、アミロイド形成阻害剤（７７〜７８頁）、金属キレート化剤（７８〜７９頁）、抗精神病薬および抗うつ薬（８０〜８２頁）、栄養補給剤（８３〜８９頁）および脳における生物学的に活性な物質の利用可能性を増大させる化合物（８９〜９３頁参照）およびプロドラッグ（９３頁および９４頁）；ならびに任意の薬学的に許容されるその塩を含めた化合物から選択される、項目６５から６７に記載の組成物。
（項目７２）
項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片と、担体、希釈剤、賦形剤、または安定剤とを含む診断用試薬。
（項目７３）
式（Ａ）−（Ｌ）−（Ｃ）を有する免疫コンジュゲートであって、（Ａ）が項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体またはその結合性断片であり、（Ｌ）がリンカーであり、（Ｃ）が作用剤であり、前記リンカー（Ｌ）により（Ａ）と（Ｃ）が連結している、免疫コンジュゲート。
（項目７４）
（Ｃ）が治療剤、イメージング剤、検出可能な作用剤、または診断剤である、項目７３に記載の免疫コンジュゲート。
（項目７５）
（Ｃ）が治療剤である、項目７４に記載の免疫コンジュゲート。
（項目７６）
項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片のいずれかをコードする核酸分子。
（項目７７）
抗タウ抗体の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）またはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子であって、前記ＨＣＶＲまたはその断片が、（ｉ）ヒト免疫グロブリンＭ６５０９２（配列番号７１）に由来するフレームワーク、（ｉｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ１、（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ２、および（ｉｖ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ３を含み、前記ＨＣＶＲまたはその断片が、配列番号１３から配列番号２５までのうちのいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも９８％同一なアミノ酸配列を含む、核酸分子。
（項目７８）
抗タウ抗体の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）またはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子であって、前記ＨＣＶＲまたはその断片が、（ｉ）ヒト免疫グロブリンＭ６５０９２（配列番号７１）に由来するフレームワーク、（ｉｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ１、（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ２、および（ｉｖ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ３を含み、前記ＨＣＶＲまたはその断片が、配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも９８％同一なアミノ酸配列を含む、核酸分子。
（項目７９）
抗タウ抗体の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）またはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子であって、前記ＨＣＶＲまたはその断片が、（ｉ）ヒト免疫グロブリンＭ６５０９２（配列番号７１）に由来するフレームワーク、（ｉｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ１、（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ２、および（ｉｖ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ３を含み、前記ＨＣＶＲまたはその断片が、配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも９８％同一なアミノ酸配列を含む、核酸分子。
（項目８０）
抗タウ抗体の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）またはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子であって、前記ＨＣＶＲまたはその断片が、（ｉ）ヒト免疫グロブリンＭ６５０９２（配列番号７１）に由来するフレームワーク、（ｉｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ１、（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ２、および（ｉｖ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ３を含み、前記ＨＣＶＲまたはその断片が、配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも９８％同一なアミノ酸配列を含む、核酸分子。
（項目８１）
抗タウ抗体の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）またはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子であって、前記ＨＣＶＲまたはその断片が、（ｉ）ヒト免疫グロブリンＭ６５０９２（配列番号７１）に由来するフレームワーク、（ｉｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ１、（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ２、および（ｉｖ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ３を含み、前記ＨＣＶＲまたはその断片が、配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも９８％同一なアミノ酸配列を含む、核酸分子。
（項目８２）
前記抗体またはその断片が、ＩｇＧ１定常領域をさらに含む重鎖を含む、項目７７から８１のいずれか一項に記載の核酸分子。
（項目８３）
前記抗体またはその断片が、ＩｇＧ１定常領域をさらに含む重鎖を含む、項目７８に記載の核酸分子。
（項目８４）
前記抗体またはその断片が、ＩｇＧ１定常領域をさらに含む重鎖を含む、項目７９に記載の核酸分子。
（項目８５）
前記抗体またはその断片が、ＩｇＧ１定常領域をさらに含む重鎖を含む、項目８０に記載の核酸分子。
（項目８６）
前記抗体またはその断片が、ＩｇＧ１定常領域をさらに含む重鎖を含む、項目８１に記載の核酸分子。
（項目８７）
前記抗体またはその断片が、ＩｇＧ４定常領域をさらに含む重鎖を含む、項目７９に記載の核酸分子。
（項目８８）
前記抗体またはその断片が、ＩｇＧ４定常領域をさらに含む重鎖を含む、項目８０に記載の核酸分子。
（項目８９）
抗タウ抗体の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）またはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子であって、前記ＬＣＶＲまたはその断片が、（ｉ）ヒト免疫グロブリンＸ７２４４９（配列番号６５）に由来するフレームワーク、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲ  ＣＤＲ１、（ｉｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲ  ＣＤＲ２、および（ｉｖ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲ  ＣＤＲ３を含み、前記ＬＣＶＲまたはその断片が、配列番号２６、ＲＫＡのアミノ酸配列と少なくとも９８％同一なアミノ酸配列を含む、核酸分子。
（項目９０）
抗タウ抗体の軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）またはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子であって、前記ＬＣＶＲまたはその断片が、（ｉ）ヒト免疫グロブリンＸ７２４４９（配列番号６５）に由来するフレームワーク、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲ  ＣＤＲ１、（ｉｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲ  ＣＤＲ２、および（ｉｖ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲ  ＣＤＲ３を含み、前記ＬＣＶＲまたはその断片が、配列番号２７のアミノ酸配列と少なくとも９８％同一なアミノ酸配列を含む、核酸分子。
（項目９１）
前記抗体またはその断片が、ヒトカッパ定常領域をさらに含む軽鎖を含む、項目８９に記載の核酸分子。
（項目９２）
前記抗体またはその断片が、ヒトカッパ定常領域をさらに含む軽鎖を含む、項目９０に記載の核酸分子。
（項目９３）
前記核酸配列が、配列番号１３から２５までのうちのいずれか１つのＨＣＶＲをコードする、項目７７に記載の核酸分子。
（項目９４）
前記核酸配列が、配列番号１４のＨＣＶＲをコードする、項目７７に記載の核酸分子。
（項目９５）
前記核酸配列が、配列番号１６のＨＣＶＲをコードする、項目７７に記載の核酸分子。
（項目９６）
前記核酸配列が、配列番号１７のＨＣＶＲをコードする、項目７７に記載の核酸分子。
（項目９７）
前記核酸配列が、配列番号２５のＨＣＶＲをコードする、項目７７に記載の核酸分子。
（項目９８）
前記核酸配列が、配列番号２６および２７のいずれか１つのＬＣＶＲをコードする、項目８９および９０のいずれか一項に記載の核酸分子。
（項目９９）
配列番号９６〜１０８、１１１〜１２３、および１２７〜１３９のいずれか１つの相補鎖と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、前記ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件が、６５℃において、５×ＳＳＰＥ、１％ＳＤＳ、１×デンハルト溶液中でのハイブリダイゼーション、および、６５℃において、２×ＳＳＣ、１％ＳＤＳでの洗浄、その後、０．２×ＳＳＣでの洗浄を含む、項目７７に記載の核酸分子。
（項目１００）
配列番号９７、１１２または１２８の相補鎖と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、前記ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件が、６５℃において、５×ＳＳＰＥ、１％ＳＤＳ、１×デンハルト溶液中でのハイブリダイゼーション、および、６５℃において、２×ＳＳＣ、１％ＳＤＳでの洗浄、その後、０．２×ＳＳＣでの洗浄を含む、項目７７に記載の核酸分子。
（項目１０１）
配列番号９９、１１４または１３０の相補鎖と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、前記ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件が、６５℃において、５×ＳＳＰＥ、１％ＳＤＳ、１×デンハルト溶液中でのハイブリダイゼーション、および、６５℃において、２×ＳＳＣ、１％ＳＤＳでの洗浄、その後、０．２×ＳＳＣでの洗浄を含む、項目７７に記載の核酸分子。
（項目１０２）
配列番号１００、１１５または１３１の相補鎖と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、前記ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件が、６５℃において、５×ＳＳＰＥ、１％ＳＤＳ、１×デンハルト溶液中でのハイブリダイゼーション、および、６５℃において、２×ＳＳＣ、１％ＳＤＳでの洗浄、その後、０．２×ＳＳＣでの洗浄を含む、項目７７に記載の核酸分子。
（項目１０３）
配列番号１０８、１２３または１３９の相補鎖と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、前記ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件が、６５℃において、５×ＳＳＰＥ、１％ＳＤＳ、１×デンハルト溶液中でのハイブリダイゼーション、および、６５℃において、２×ＳＳＣ、１％ＳＤＳでの洗浄、その後、０．２×ＳＳＣでの洗浄を含む、項目７７に記載の核酸分子。
（項目１０４）
配列番号１０９の相補鎖と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、前記ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件が、６５℃において、５×ＳＳＰＥ、１％ＳＤＳ、１×デンハルト溶液中でのハイブリダイゼーション、および、６５℃において、２×ＳＳＣ、１％ＳＤＳでの洗浄、その後、０．２×ＳＳＣでの洗浄を含む、項目８９に記載の核酸分子。
（項目１０５）
配列番号１１０の相補鎖と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、前記ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件が、６５℃において、５×ＳＳＰＥ、１％ＳＤＳ、１×デンハルト溶液中でのハイブリダイゼーション、および、６５℃において、２×ＳＳＣ、１％ＳＤＳでの洗浄、その後、０．２×ＳＳＣでの洗浄を含む、項目７６に記載の核酸分子。
（項目１０６）
第１の核酸分子と第２の核酸分子とを含む核酸分子の集団であって、前記第１の核酸分子が、項目７７に記載の核酸分子であり、前記第２の核酸分子が、抗タウ抗体のＬＣＶＲまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記ＬＣＶＲまたはその断片が、（ｉ）ヒト免疫グロブリンＸ７２４４９（配列番号６５）に由来するフレームワーク、（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲ  ＣＤＲ１、（ｉｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲ  ＣＤＲ２、および（ｉｖ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲ  ＣＤＲ３を含む、核酸分子の集団。
（項目１０７）
第１の核酸分子と第２の核酸分子とを含む核酸分子の集団であって、前記第１の核酸分子が、項目８９に記載の核酸分子であり、前記第２の核酸分子が、抗タウ抗体のＨＣＶＲまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記ＨＣＶＲまたはその断片が、（ｉ）ヒト免疫グロブリンＭ６５０９２（配列番号７１）に由来するフレームワーク、（ｉｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ１、（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ２、および（ｉｖ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ  ＣＤＲ３を含む、核酸分子の集団。
（項目１０８）
前記第１の核酸分子が、配列番号１４の抗タウ抗体のＨＣＶＲまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記第２の核酸分子が、配列番号２６のＬＣＶＲまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む、項目１０６に記載の、第１の核酸分子と第２の核酸分子とを含む核酸分子の集団。
（項目１０９）
前記第１の核酸分子が、配列番号１６の抗タウ抗体のＨＣＶＲまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記第２の核酸分子が、配列番号２６のＬＣＶＲまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む、項目１０６に記載の、第１の核酸分子と第２の核酸分子とを含む核酸分子の集団。
（項目１１０）
前記第１の核酸分子が、配列番号１７の抗タウ抗体のＨＣＶＲまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記第２の核酸分子が、配列番号２６のＬＣＶＲまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む、項目１０６に記載の、第１の核酸分子と第２の核酸分子とを含む核酸分子の集団。
（項目１１１）
前記第１の核酸分子が、配列番号１７の抗タウ抗体のＨＣＶＲまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記第２の核酸分子が、配列番号２７のＬＣＶＲまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む、項目１０６に記載の、第１の核酸分子と第２の核酸分子とを含む核酸分子の集団。
（項目１１２）
前記第１の核酸分子が、配列番号２５の抗タウ抗体のＨＣＶＲまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記第２の核酸分子が、配列番号２６のＬＣＶＲまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む、項目１０６に記載の、第１の核酸分子と第２の核酸分子とを含む核酸分子の集団。
（項目１１３）
前記第１の核酸分子が、配列番号１６の抗タウ抗体のＨＣＶＲまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記第２の核酸分子が、配列番号２７のＬＣＶＲまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む、項目１０６に記載の、第１の核酸分子と第２の核酸分子とを含む核酸分子の集団。
（項目１１４）
項目７７から１０５のいずれか一項に記載の核酸を含むベクター。
（項目１１５）
項目１０６から１１１のいずれか一項に記載の核酸の集団を含むベクター。
（項目１１６）
項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片の重鎖をコードする核酸を含むベクター。
（項目１１７）
項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片の軽鎖をコードする核酸を含むベクター。
（項目１１８）
項目１１４から１１７のいずれか一項に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目１１９）
原核細胞である、項目１１８に記載の宿主細胞。
（項目１２０）
真核細胞である、項目１１８に記載の宿主細胞。
（項目１２１）
項目１０６から１１３のいずれか一項に記載の核酸分子の集団を含む宿主細胞。
（項目１２２）
ヒトタウに結合する抗体またはそのタウ結合性断片を産生する方法であって、項目１１６から１１９のいずれか一項に記載の宿主細胞を、前記核酸が発現されて、前記抗体、そのタウ結合性断片、重鎖、または軽鎖が産生されるように培養することを含む、方法。
（項目１２３）
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象において、アルツハイマー病または別のタウオパチーを処置する方法であって、前記対象に、（１）項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体またはタウ結合性断片を含む組成物、または（２）項目６２から７１のいずれか一項に記載の組成物を、治療有効量で投与することを含む、方法。
（項目１２４）
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象の脳からのタウ凝集体のクリアランスを促進する方法であって、前記対象に、（１）項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体またはタウ結合性断片を含む組成物、または（２）項目６２から７１のいずれか一項に記載の組成物を、治療有効量で投与することを含む、方法。
（項目１２５）
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象において、ＡＤまたは別のタウオパチーの進行を遅らせる方法であって、前記対象に、（１）項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体またはタウ結合性断片を含む組成物、または（２）項目６２から７１のいずれか一項に記載の組成物を、治療有効量で投与することを含む、方法。
（項目１２６）
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象において、ＡＤまたはその関連の症状を好転させる方法であって、前記対象に、（１）項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体またはタウ結合性断片を含む組成物、または（２）項目６２から７１のいずれか一項に記載の組成物を、治療有効量で投与することを含む、方法。
（項目１２７）
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象において、認知を処置する、防止する、または逆転させる方法であって、前記対象に、（１）項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体またはタウ結合性断片を含む組成物、または（２）項目６２から７１のいずれか一項に記載の組成物を、治療有効量で投与することを含む、方法。
（項目１２８）
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象において、ＡＤまたは別のタウオパチーのリスクを低下させるまたはその発症を遅延させる方法であって、前記対象に、（１）項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体またはタウ結合性断片を含む組成物、または（２）項目６２から７１のいずれか一項に記載の組成物を、治療有効量で投与することを含む、方法。
（項目１２９）
前記組成物が、注射によって投与される、項目１２３から１２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３０）
前記組成物が、前記対象に、体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇ〜体重１ｋｇ当たり１０ｍｇの抗体または結合性断片の用量で、週に１回から月に１回の間、好ましくは２週間に１回の頻度で投与され、それにより、前記対象が処置される、項目１２３から１２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３１）
前記対象を、処置の進行について、ミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）、アルツハイマー病評価尺度−認知（ＡＤＡＳ−ＣＯＧ）、臨床医の面接に基づく印象（ＣＩＢＩ）、神経学的検査バッテリー（ＮＴＢ）、認知症機能障害尺度（ＤＡＤ）、臨床的認知症尺度−合計点（ＣＤＲ−ＳＯＢ）、神経精神症状評価（ＮＰＩ）、陽電子放出断層撮影法（ＰＥＴ画像法）スキャン、および磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）スキャンからなる群から選択される少なくとも１つの評価の型によってモニタリングすることをさらに含む、項目１２３から１３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３２）
前記評価の型が、神経学的検査バッテリー（ＮＴＢ）である、項目１３１に記載の方法。
（項目１３３）
前記評価の型が、ミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）である、項目１３１に記載の方法。
（項目１３４）
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号１４の重鎖可変領域および配列番号２６の軽鎖可変領域を含む、項目１２８から１３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３５）
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号１６の重鎖可変領域および配列番号２６の軽鎖可変領域を含む、項目１２８から１３３のいずれかに記載の方法。
（項目１３６）
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号１７の重鎖可変領域および配列番号２６の軽鎖可変領域を含む、項目１２８から１３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３７）
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号２５の重鎖可変領域および配列番号２６の軽鎖可変領域を含む、項目１２８から１３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３８）
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号１６の重鎖可変領域および配列番号２７の軽鎖可変領域を含む、項目１２８から１３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３９）
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号１７の重鎖可変領域および配列番号２７の軽鎖可変領域を含む、項目１２８から１３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４０）
前記対象に、少なくとも１つの追加的な治療剤を有効量で、同時にまたは逐次的に投与することをさらに含む、項目１２３から１３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４１）
前記追加的な治療剤が、抗アポトーシス化合物、金属キレート化剤、ＤＮＡ修復の阻害剤、３−アミノ−１−プロパンスルホン酸（３ＡＰＳ）、１，３−プロパンジスルホン酸（１，３ＰＤＳ）、セクレターゼ活性化因子、ベータ−セクレターゼ阻害剤、ガンマ−セクレターゼ阻害剤、ベータ−アミロイドペプチド、タウペプチド、抗ベータ−アミロイド抗体、神経伝達物質、ベータ−シート破壊剤、抗炎症分子、およびコリンエステラーゼ阻害剤；ならびに任意の薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される、項目１４０に記載の方法。
（項目１４２）
前記コリンエステラーゼ阻害剤が、タクリン、リバスチグミン、ドネペジル、ガランタミン、または栄養補給剤；ならびに任意の薬学的に許容されるその塩である、項目１４１に記載の方法。
（項目１４３）
前記追加的な治療剤が、突然変異ジフテリア毒素などの他の化合物とコンジュゲートしていてもしていなくてもよいベータ−アミロイドペプチド（例えば、Ｎ末端アミロイドベータペプチド）；タウペプチド、他の抗タウ抗体、ベータ−アミロイドに対する抗体、例えば、バピネオズマブ、ソラネズマブ、ガンテネルマブ、クレネズマブ、ポネズマブ、およびＩＶＩＧ免疫グロブリンなど、Ａベータオリゴマーを標的とする他の免疫療法薬、タウの過剰リン酸化を防止する化合物、ならびにタウ凝集体を標的とする他の能動免疫療法薬および受動免疫療法薬；ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目１４０に記載の方法。
（項目１４４）
前記追加的な治療剤が、アミロイド−ベータ凝集阻害剤（例えば、トラミプロセート）、ガンマ−セクレターゼ阻害剤（例えば、セマガセスタット）、およびガンマ−セクレターゼモジュレーター（タレンフルルビル）；ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目１４０に記載の方法。
（項目１４５）
前記追加的な治療剤が、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリン、栄養補給剤）、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アンタゴニスト（例えば、メマンチン）、ＤＮＡ修復の阻害剤（例えば、ピレンゼピンまたはその代謝産物）、遷移金属キレート化剤、増殖因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、抗酸化剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、プロテインキナーゼの阻害剤、抗ミトコンドリア機能不全薬の阻害剤、ニューロトロフィン、熱ショックタンパク質の阻害剤、リポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２の阻害剤、メマンチン、抗アポトーシス化合物、金属キレート化剤、ＤＮＡ修復の阻害剤、３−アミノ−１−プロパンスルホン酸（３ＡＰＳ）、１，３−プロパンジスルホン酸（１，３ＰＤＳ）、セクレターゼ活性化因子、ベータ−セクレターゼ阻害剤、ガンマ−セクレターゼ阻害剤、ベータ−アミロイドペプチド、ベータ−アミロイド抗体、神経伝達物質、ベータ−シート破壊剤、抗炎症分子；ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目１４０に記載の方法。
（項目１４６）
前記追加的な治療剤が、ＢＡＣＥ阻害剤；ムスカリン性アンタゴニスト；コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド性抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体インバースアゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡインバースアゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性のプロモーター；ＰＤＥ−１０阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、および任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目１４０に記載の方法。
（項目１４７）
前記追加的な治療剤が、第２の抗体である、項目１４０に記載の方法。
（項目１４８）
前記第２の抗体が、別のタウ抗体であるバピネオズマブ、ソラネズマブ、ガンテネルマブ、クレネズマブ、ポネズマブ、およびＩＶＩＧ免疫グロブリンから選択される、項目１４７に記載の方法。
（項目１４９）
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象を評価する方法であって、項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体またはタウ結合性断片の、前記対象由来の生体試料の構成成分への結合を検出するステップを含み、前記生体試料への結合の検出は、前記対象におけるアルツハイマー病または別のタウオパチーを示す、方法。
（項目１５０）
前記生体試料が、生検材料、ＣＳＦ、血液、血清、または血漿試料である、項目１４９に記載の方法。
（項目１５１）
ヒトタウに結合する抗体またはそのタウ結合性断片を産生する方法における、項目１１８から１２１のいずれか一項に記載の宿主細胞の使用であって、前記核酸が発現されて、前記抗体またはそのタウ結合性断片が産生されるように培養することを含む、使用。
（項目１５２）
アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを処置するための医薬の製造における、または、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを処置する方法における、（１）項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体もしくは結合性断片を含む組成物または（２）項目６２から７１のいずれか一項に記載の組成物の使用。
（項目１５３）
アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象の脳からのタウ凝集体のクリアランスを促進するための医薬の製造における、または、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象の脳からのタウ凝集体のクリアランスを促進する方法における、（１）項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体もしくは結合性断片を含む組成物または（２）項目６２から７１のいずれか一項に記載の組成物の使用。
（項目１５４）
アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、ＡＤもしくは別のタウオパチーの進行を遅らせるための医薬の製造における、または、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、ＡＤもしくは別のタウオパチーの進行を遅らせる方法であって、前記対象に、（１）項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体もしくは結合性断片を含む組成物または（２）項目６２から７１のいずれか一項に記載の組成物を治療有効量で投与することを含む、方法における、（１）項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体もしくは結合性断片を含む組成物または（２）項目６２から７１のいずれか一項に記載の組成物の使用。
（項目１５５）
アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、ＡＤもしくは別のタウオパチーの症状を好転させるための医薬の製造における、または、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、ＡＤもしくは別のタウオパチーの症状を好転させる方法における、（１）項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体もしくは結合性断片を含む組成物または（２）項目６２から７１のいずれか一項に記載の組成物の使用。
（項目１５６）
アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、認知を処置する、防止する、もしくは逆転させるための医薬の製造における、または、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、認知を処置する、防止する、もしくは逆転させる方法における、（１）項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体もしくは結合性断片を含む組成物または（２）項目６２から７１のいずれか一項に記載の組成物の使用。
（項目１５７）
アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、ＡＤもしくは別のタウオパチーのリスクを低下させるまたはその発症を遅延させるための医薬の製造における、または、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、ＡＤもしくは別のタウオパチーのリスクを低下させるまたはその発症を遅延させる方法における、（１）項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体もしくは結合性断片を含む組成物または（２）項目６２から７１のいずれか一項に記載の組成物の使用。
（項目１５８）
前記組成物が、注射によって投与される、項目１５２から１５７のいずれか一項に記載の使用。
（項目１５９）
前記組成物が、前記対象に体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇ〜体重１ｋｇ当たり１００ｍｇの抗体または結合性断片の用量で、週に１回から月に１回の間の頻度で投与され、それにより、前記対象が処置される、項目１５０から１５８のいずれか一項に記載の使用。
（項目１６０）
前記対象を、処置の進行について、ミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）、アルツハイマー病評価尺度−認知（ＡＤＡＳ−ＣＯＧ）、臨床医の面接に基づく印象（ＣＩＢＩ）、神経学的検査バッテリー（ＮＴＢ）、認知症機能障害尺度（ＤＡＤ）、臨床的認知症尺度−合計点（ＣＤＲ−ＳＯＢ）、神経精神症状評価（ＮＰＩ）、陽電子放出断層撮影法（ＰＥＴ画像法）スキャン、および磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）スキャンからなる群から選択される少なくとも１つの評価の型によってモニタリングすることをさらに含む、項目１５２から１５９のいずれか一項に記載の使用。
（項目１６１）
前記評価の型が、神経学的検査バッテリー（ＮＴＢ）である、項目１６０に記載の使用。
（項目１６２）
前記評価の型が、ミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）である、項目１６０に記載の使用。
（項目１６３）
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号１４の重鎖可変領域および配列番号２６の軽鎖可変領域を含む、項目１５２から１６２のいずれか一項に記載の使用。
（項目１６４）
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号１６の重鎖可変領域および配列番号２６の軽鎖可変領域を含む、項目１５２から１６２のいずれかに記載の使用。
（項目１６５）
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号１７の重鎖可変領域および配列番号２６の軽鎖可変領域を含む、項目１５２から１６２のいずれか一項に記載の使用。
（項目１６６）
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号２５の重鎖可変領域および配列番号２６の軽鎖可変領域を含む、項目１５２から１６２のいずれか一項に記載の使用。
（項目１６７）
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号１６の重鎖可変領域および配列番号２７の軽鎖可変領域を含む、項目１５２から１６２のいずれか一項に記載の使用。
（項目１６８）
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号１７の重鎖可変領域および配列番号２７の軽鎖可変領域を含む、項目１５２から１６２のいずれか一項に記載の使用。
（項目１６９）
前記対象に、少なくとも１つの追加的な治療剤を有効量で、同時にまたは逐次的に投与することをさらに含む、項目１５２から１６９のいずれか一項に記載の使用。
（項目１７０）
前記追加的な治療剤が、抗アポトーシス化合物、金属キレート化剤、ＤＮＡ修復の阻害剤、３−アミノ−１−プロパンスルホン酸（３ＡＰＳ）、１，３−プロパンジスルホン酸（１，３ＰＤＳ）、セクレターゼ活性化因子、ベータ−セクレターゼ阻害剤、ガンマ−セクレターゼ阻害剤、ベータ−アミロイドペプチド、抗ベータ−アミロイド抗体、神経伝達物質、ベータ−シート破壊剤、抗炎症分子、およびコリンエステラーゼ阻害剤；ならびに任意の薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される、項目１６９に記載の使用。
（項目１７１）
前記コリンエステラーゼ阻害剤が、タクリン、リバスチグミン、ドネペジル、ガランタミン、または栄養補給剤；ならびに任意の薬学的に許容されるその塩である、項目１７０に記載の使用。
（項目１７２）
前記追加的な治療剤が、突然変異ジフテリア毒素などの他の化合物とコンジュゲートしていてもしていなくてもよいベータ−アミロイドペプチド（例えば、Ｎ末端アミロイドベータペプチド）；ベータ−アミロイドに対する他の抗タウ抗体、例えば、バピネオズマブ、ソラネズマブ、ガンテネルマブ、クレネズマブ、ポネズマブ、およびＩＶＩＧ免疫グロブリンなど、Ａベータオリゴマーを標的とする他の免疫療法薬、タウの過剰リン酸化を防止する化合物、ならびにタウ凝集体を標的とする他の能動免疫療法薬および受動免疫療法薬；ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目１６９に記載の使用。
（項目１７３）
前記追加的な治療剤が、アミロイド−ベータ凝集阻害剤（例えば、トラミプロセート）、ガンマ−セクレターゼ阻害剤（例えば、セマガセスタット）、およびガンマ−セクレターゼモジュレーター（タレンフルルビル）；ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目１６９に記載の使用。
（項目１７４）
前記追加的な治療剤が、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリン、栄養補給剤）、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アンタゴニスト（例えば、メマンチン）、ＤＮＡ修復の阻害剤（例えば、ピレンゼピンまたはその代謝産物）、遷移金属キレート化剤、増殖因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、抗酸化剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、プロテインキナーゼの阻害剤、抗ミトコンドリア機能不全薬の阻害剤、ニューロトロフィン、熱ショックタンパク質の阻害剤、リポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２の阻害剤、メマンチン、抗アポトーシス化合物、金属キレート化剤、ＤＮＡ修復の阻害剤、３−アミノ−１−プロパンスルホン酸（３ＡＰＳ）、１，３−プロパンジスルホン酸（１，３ＰＤＳ）、セクレターゼ活性化因子、ベータ−セクレターゼ阻害剤、ガンマ−セクレターゼ阻害剤、ベータ−アミロイドペプチド、ベータ−アミロイド抗体、神経伝達物質、ベータ−シート破壊剤、抗炎症分子；ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目１６９に記載の使用。
（項目１７５）
前記追加的な治療剤が、ＢＡＣＥ阻害剤；ムスカリン性アンタゴニスト；コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド性抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体インバースアゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡインバースアゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性のプロモーター；ＰＤＥ−１０阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、および任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目１６７に記載の使用。
（項目１７６）
前記追加的な治療剤が、第２の抗体である、項目１６９に記載の使用。
（項目１７７）
前記第２の抗体が、別の抗タウ抗体、バピネオズマブ、ソラネズマブ、ガンテネルマブ、クレネズマブ、ポネズマブ、およびＩＶＩＧ免疫グロブリンから選択される、項目１７６に記載の使用。
（項目１７８）
アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象を評価するための医薬の製造における、または、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象を評価する方法における、項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片を含む組成物の使用であって、前記評価が、項目１から６１のいずれか一項に記載の抗体またはタウ結合性断片の、前記対象由来の生体試料の構成成分への結合を検出するステップを含み、前記生体試料への結合の検出は、前記対象におけるアルツハイマー病または別のタウオパチーを示す、使用。
（項目１７９）
前記生体試料が、生検材料、ＣＳＦ、血液、血清、または血漿試料である、項目１７８に記載の使用。