【手続補正書】
【提出日】平成30年10月29日(2018.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＤ−１に結合可能であり、所望により単離されている抗体または抗原結合性断片であって、
（ｉ）以下のＣＤＲ：
【化１】
2018500924.tif 000001
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域；及び、
以下のＣＤＲ
【化２】
2018500924.tif 000002
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域；あるいは、
（ｉｉ）以下のＣＤＲ：
【化３】
2018500924.tif 000003
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域；及び、
以下のＣＤＲ
【化４】
2018500924.tif 000004
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域
を含む、抗体または抗原結合性断片。
【請求項２】
重鎖可変領域配列及び軽鎖可変領域配列を含み、ここにおいて、
重鎖可変領域配列は配列番号１５若しくは１４（図２）の重鎖可変領域配列と少なくとも７０％配列同一性を有し、そして、
軽鎖可変領域配列は配列番号３若しくは２（図１）の軽鎖可変領域配列と少なくとも７０％配列同一性を有する、
請求項１の抗体または抗原結合性断片。
【請求項３】
ＣＤ２８ファミリーの他のメンバーよりも、ヒトまたはアカゲザル（ｒｈｅｓｕｓ）のＰＤ−１に特異的に結合する、請求項１又は請求項２の抗体または抗原結合性断片。
【請求項４】
抗体または抗原結合性断片はＴ細胞消耗またはＴ細胞アネルギーを示すＴ細胞において、Ｔ細胞機能を回復させるために有効である、請求項１〜３のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
【請求項５】
ＰＤ−１に結合可能であり、（ｉ）請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗原結合性断片、および（ｉｉ）ＰＤ−１以外のターゲットタンパク質に結合可能な抗原結合性ドメインを含む、二重特異性抗体または二重特異性抗原結合性断片である、所望により単離された、抗体または抗原結合性断片。
【請求項６】
ＰＤ−１以外のターゲットタンパク質に結合可能である抗原結合性ドメインが、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ３、ＩＣＯＳ、ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡまたはＣＤ２８の１つに結合可能である、請求項５の抗体または抗原結合性断片。
【請求項７】
ＰＤ−１に結合した、請求項１〜６のいずれか一項記載の、抗体または抗原結合性断片を含む、所望により単離された、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ複合体。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片、および少なくとも１つの薬学的に許容されうるキャリアーを含む、組成物。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片をコードする、単離核酸。
【請求項１０】
請求項９の核酸を含むベクター。
【請求項１１】
請求項４２のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片を作製するための方法であって、抗体または抗原結合性断片をコードするベクターを発現するために適切な条件下で、請求項１１の宿主細胞を培養し、そして抗体または抗原結合性断片を回収する工程を含む、前記方法。
【請求項１３】
Ｔ細胞機能不全障害の治療において使用するための、請求項８記載の組成物。
【請求項１４】
癌の治療において使用するための、請求項８記載の組成物。
【請求項１５】
感染性疾患の治療において使用するための、請求項８記載の組成物。
【請求項１６】
Ｔ細胞機能不全障害の治療において使用するための薬剤製造における、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
【請求項１７】
癌の治療において使用するための薬剤製造における、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
【請求項１８】
感染性疾患の治療において使用するための薬剤製造における、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
【請求項１９】
請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片を、機能不全Ｔ細胞に投与する工程を含む、Ｔ細胞機能を増進させる、ｉｎ  ｖｉｔｒｏの方法。
【請求項２０】
ＰＤ−１を含有するかまたは含有すると推測される試料を、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片と接触させ、そして抗体または抗原結合性断片およびＰＤ−１の複合体の形成を検出する工程を含む方法。
【請求項２１】
被験体における疾患または状態を診断する方法であって、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで、被験体由来の試料を、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片と接触させ、そして抗体または抗原結合性断片およびＰＤ−１の複合体の形成を検出する工程を含む、前記方法。
【請求項２２】
ＰＤ−１ターゲティング剤での治療のため、被験体を選択するかまたは層別化する方法であって、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで、被験体由来の試料を、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片と接触させ、そして抗体または抗原結合性断片およびＰＤ−１の複合体の形成を検出する工程を含む、前記方法。
【請求項２３】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏでＰＤ−１を検出するための、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
【請求項２４】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ診断剤としての、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
【請求項２５】
Ｔ細胞を、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片と、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｅｘ  ｖｉｖｏで接触させる、Ｔ細胞集団を拡大するための方法。
【請求項２６】
Ｔ細胞機能不全障害、癌または感染症疾患を有する被験体の治療であって、Ｔ細胞集団を拡大させるように、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の存在下で、被験体由来の血液試料から得たＴ細胞を培養し、拡大されたＴ細胞を収集し、そして治療の必要がある被験体に、拡大されたＴ細胞を投与する工程を含む、治療方法において使用するための薬剤製造における、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７３】
図２４は、抗ＰＤ−１抗体の存在下または非存在下での、ＭＬＲ後のＩＦＮ−γ分泌を示す。１回の実験における３つ組からの平均±ＳＤを示す。抗ＰＤ−１抗体は、腫瘍部位に位置するリンパ球が用量依存方式でＩＦＮ−γを分泌する能力を回復させることが可能であった。  非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］
ＰＤ−１に結合可能であり、所望により単離されており、アミノ酸配列ｉ）〜ｖｉ）：
【化１】
2018500924.tif 000005
を有する抗体、または抗原結合性断片、あるいは配列（ｉ）〜（ｖｉ）の１またはそれより多くにおいて、１または２または３アミノ酸が別のアミノ酸で置換されているその変異体であって、式中、Ｘ１＝ＡまたはＳ、Ｘ２＝ＳまたはＡ、Ｘ３＝Ｖ、Ｙ、Ｆ、Ｄ、ＳまたはＡ、Ｘ４＝Ｌ、Ｙ、ＶまたはＡ、Ｘ５＝Ｙ、ＲまたはＨ、Ｘ６＝Ｓ、またはＴ、Ｘ７＝Ｖ、Ｉ、またはＭ、およびＺ１＝ＬまたはＹ、Ｚ２＝ＡまたはＳ、Ｚ３＝ＰまたはＹ、Ｚ４＝ＹまたはＬ、Ｚ５＝Ｋ、ＭまたはＬ、Ｚ６＝ＨまたはＶである、前記抗体または抗原結合性断片。
［態様２］
ＬＣ−ＣＤＲ３が、ＡＳＷＤＤＶＬＹＧＳＶ（配列番号２７）、ＡＳＷＤＤＹＹＹＧＴＩ（配列番号２８）、ＡＳＷＤＤＹＬＲＧＴＶ（配列番号２９）、ＳＡＷＤＤＹＬＨＧＴＶ（配列番号３０）、ＡＳＷＤＤＹＶＲＧＴＭ（配列番号３１）、ＳＳＷＤＤＦＬＲＧＴＶ（配列番号３２）、ＳＳＷＤＤＤＡＲＧＴＩ（配列番号３３）、ＡＡＷＤＤＶＹＹＧＴＩ（配列番号３４）、ＡＳＷＤＤＳＬＹＧＴＶ（配列番号３５）、ＡＡＷＤＤＡＹＹＧＴＩ（配列番号３６）、ＡＳＷＤＤＶＹＲＧＴＶ（配列番号３７）、またはＳＳＷＤＤＳＬＹＧＴＩ（配列番号３８）の１つである、態様１の抗体または抗原結合性断片。
［態様３］
ＨＣ−ＣＤＲ３が、ＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＫＤＨ（配列番号４１）、ＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＫＤＶ（配列番号４２）、ＤＹＧＡＧＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号４３）、ＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＬＤＶ（配列番号４４）、ＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号４５）、ＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号４６）、ＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号４７）、ＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号４８）、ＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号４９）、ＤＹＧＡＧＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号５０）、ＤＬＧＳＧＹＹＬＹＧＭＤＶ（配列番号５１）、またはＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号５２）の１つである、態様１または２の抗体または抗原結合性断片。
［態様４］
以下のＣＤＲ：
【化２】
2018500924.tif 000006
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様１〜３のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様５］
以下のＣＤＲ：
【化３】
2018500924.tif 000007
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様１〜３のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様６］
以下のＣＤＲ：
【化４】
2018500924.tif 000008
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様１〜３のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様７］
以下のＣＤＲ：
【化５】
2018500924.tif 000009
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様１〜３のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様８］
以下のＣＤＲ：
【化６】
2018500924.tif 000010
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様１〜３のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様９］
以下のＣＤＲ：
【化７】
2018500924.tif 000011
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様１〜３のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様１０］
以下のＣＤＲ：
【化８】
2018500924.tif 000012
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様１〜３のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様１１］
以下のＣＤＲ：
【化９】
2018500924.tif 000013
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様１〜３のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様１２］
以下のＣＤＲ：
【化１０】
2018500924.tif 000014
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様１〜３のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様１３］
以下のＣＤＲ：
【化１１】
2018500924.tif 000015
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様１〜３のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様１４］
以下のＣＤＲ：
【化１２】
2018500924.tif 000016
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様１〜３のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様１５］
以下のＣＤＲ：
【化１３】
2018500924.tif 000017
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様１〜３のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様１６］
以下のＣＤＲ：
【化１４】
2018500924.tif 000018
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様１〜１５のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様１７］
以下のＣＤＲ：
【化１５】
2018500924.tif 000019
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様１〜１５のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様１８］
以下のＣＤＲ：
【化１６】
2018500924.tif 000020
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様１〜１５のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様１９］
以下のＣＤＲ：
【化１７】
2018500924.tif 000021
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様１〜１５のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様２０］
以下のＣＤＲ：
【化１８】
2018500924.tif 000022
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様１〜１５のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様２１］
以下のＣＤＲ：
【化１９】
2018500924.tif 000023
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様１〜１５のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様２２］
以下のＣＤＲ：
【化２０】
2018500924.tif 000024
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様１〜１５のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様２３］
以下のＣＤＲ：
【化２１】
2018500924.tif 000025
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様１〜１５のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様２４］
以下のＣＤＲ：
【化２２】
2018500924.tif 000026
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様１〜１５のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様２５］
以下のＣＤＲ：
【化２３】
2018500924.tif 000027
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様１〜１５のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様２６］
以下のＣＤＲ：
【化２４】
2018500924.tif 000028
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様１〜１５のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様２７］
以下のＣＤＲ：
【化２５】
2018500924.tif 000029
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様１〜１５のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様２８］
ＣＤ２８ファミリーの他のメンバーよりも、ＰＤ−１（例えばヒトまたはアカゲザル（ｒｈｅｓｕｓ））に特異的に結合する、所望により単離されている抗体または抗原結合性断片であって、抗体は所望により態様１〜２７のいずれか一項に請求される通りである、前記抗体または抗原結合性断片。
［態様２９］
抗体はＴ細胞消耗またはＴ細胞アネルギーを示すＴ細胞において、Ｔ細胞機能を回復させるために有効である、態様１〜２８のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様３０］
ＰＤ−１に結合した、態様１〜２９のいずれか一項記載の、抗体または抗原結合性断片を含む、所望により単離された、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ複合体。
［態様３１］
以下のＣＤＲ：
【化２６】
2018500924.tif 000030
を含み、式中、Ｘ１＝ＡまたはＳ、Ｘ２＝ＳまたはＡ、Ｘ３＝Ｖ、Ｙ、Ｆ、Ｄ、ＳまたはＡ、Ｘ４＝Ｌ、Ｙ、ＶまたはＡ、Ｘ５＝Ｙ、ＲまたはＨ、Ｘ６＝Ｓ、またはＴ、Ｘ７＝Ｖ、Ｉ，またはＭである、単離軽鎖可変領域ポリペプチド。
［態様３２］
ＬＣ−ＣＤＲ３が、ＡＳＷＤＤＶＬＹＧＳＶ（配列番号２７）、ＡＳＷＤＤＹＹＹＧＴＩ（配列番号２８）、ＡＳＷＤＤＹＬＲＧＴＶ（配列番号２９）、ＳＡＷＤＤＹＬＨＧＴＶ（配列番号３０）、ＡＳＷＤＤＹＶＲＧＴＭ（配列番号３１）、ＳＳＷＤＤＦＬＲＧＴＶ（配列番号３２）、ＳＳＷＤＤＤＡＲＧＴＩ（配列番号３３）、ＡＡＷＤＤＶＹＹＧＴＩ（配列番号３４）、ＡＳＷＤＤＳＬＹＧＴＶ（配列番号３５）、ＡＡＷＤＤＡＹＹＧＴＩ（配列番号３６）、ＡＳＷＤＤＶＹＲＧＴＶ（配列番号３７）、またはＳＳＷＤＤＳＬＹＧＴＩ（配列番号３８）の１つである、態様３１の単離軽鎖可変領域ポリペプチド。
［態様３３］
以下のＣＤＲ：
【化２７】
2018500924.tif 000031
を含み、式中、Ｚ１＝ＬまたはＹ、Ｚ２＝ＡまたはＳ、Ｚ３＝ＰまたはＹ、Ｚ４＝ＹまたはＬ、Ｚ５＝Ｋ、ＭまたはＬ、Ｚ６＝ＨまたはＶである、単離重鎖可変領域ポリペプチド。
［態様３４］
ＨＣ−ＣＤＲ３が、ＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＫＤＨ（配列番号４１）、ＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＫＤＶ（配列番号４２）、ＤＹＧＡＧＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号４３）、ＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＬＤＶ（配列番号４４）、ＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号４５）、ＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号４６）、ＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号４７）、ＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号４８）、ＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号４９）、ＤＹＧＡＧＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号５０）、ＤＬＧＳＧＹＹＬＹＧＭＤＶ（配列番号５１）、またはＤＬＧＡＧＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号５２）の１つである、態様３３の単離重鎖可変領域ポリペプチド。
［態様３５］
態様３３または３４記載の重鎖可変領域ポリペプチドと組み合わされた、態様３１または３２の単離軽鎖可変領域ポリペプチド。
［態様３６］
ＰＤ−１に結合可能であり、重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性断片であって：
重鎖が：それぞれ、ＨＣ−ＣＤＲ１：ＳＹＧＭＨ（配列番号８９）またはＧＦＴＦＳＳＹＧＭＨ（配列番号３９）、ＨＣ−ＣＤＲ２：ＶＩＳＹＤＧＳＮＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４０）、ＨＣ−ＣＤＲ３：ＤＺ１ＧＺ２ＧＺ３ＹＺ４ＹＧＺ５ＤＺ６（配列番号５４）に少なくとも８５％の全体の配列同一性を有する、ＨＣ−ＣＤＲ１、ＨＣ−ＣＤＲ２、ＨＣ−ＣＤＲ３を含み、式中、Ｚ１＝ＬまたはＹ、Ｚ２＝ＡまたはＳ、Ｚ３＝ＰまたはＹ、Ｚ４＝ＹまたはＬ、Ｚ５＝Ｋ、ＭまたはＬ、Ｚ６＝ＨまたはＶであり、そして
軽鎖が：それぞれ、ＬＣ−ＣＤＲ１：ＳＧＳＳＳＮＩＫＦＮＳＶＮ（配列番号２５）、ＬＣ−ＣＤＲ２：ＳＮＮＱＲＰＳ（配列番号２６）、ＬＣ−ＣＤＲ３：Ｘ１Ｘ２ＷＤＤＸ３Ｘ４Ｘ５ＧＸ６Ｘ７（配列番号５３）に少なくとも８５％の全体の配列同一性を有する、ＬＣ−ＣＤＲ１、ＬＣ−ＣＤＲ２、ＬＣ−ＣＤＲ３を含み、式中、Ｘ１＝ＡまたはＳ、Ｘ２＝ＳまたはＡ、Ｘ３＝Ｖ、Ｙ、Ｆ、Ｄ、ＳまたはＡ、Ｘ４＝Ｌ、Ｙ、ＶまたはＡ、Ｘ５＝Ｙ、ＲまたはＨ、Ｘ６＝Ｓ、またはＴ、Ｘ７＝Ｖ、Ｉ、またはＭである、前記抗体または抗原結合性断片。
［態様３７］
ＰＤ−１に結合可能であり、所望により単離され、重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性断片であって：
重鎖配列が、配列番号１３〜２４（図２）の１つの重鎖配列に少なくとも８５％の配列同一性を有し、そして
軽鎖配列が、配列番号１または１２（図１）の軽鎖配列に少なくとも８５％の配列同一性を有する
前記抗体または抗原結合性断片。
［態様３８］
ＰＤ−１に結合可能であり、（ｉ）態様１〜３７のいずれか一項に記載の抗原結合性断片またはポリペプチド、および（ｉｉ）ＰＤ−１以外のターゲットタンパク質に結合可能な抗原結合性ドメインを含む、二重特異性抗体または二重特異性抗原結合性断片である、所望により単離された、抗体または抗原結合性断片。
［態様３９］
ＰＤ−１以外のターゲットタンパク質に結合可能である抗原結合性ドメインが、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ３、ＩＣＯＳ、ＣＴＬＡ４、ＢＴＬＡまたはＣＤ２８の１つに結合可能である、態様３８の抗体または抗原結合性断片。
［態様４０］
態様１〜３９のいずれか一項の抗体、または抗原結合性断片、またはポリペプチド、および少なくとも１つの薬学的に許容されうるキャリアーを含む、組成物。
［態様４１］
態様１〜３９のいずれか一項の抗体、または抗原結合性断片、またはポリペプチドをコードする、単離核酸。
［態様４２］
態様４１の核酸を含むベクター。
［態様４３］
態様４２のベクターを含む宿主細胞。
［態様４４］
態様１〜３９のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片またはポリペプチドを作製するための方法であって、抗体または抗原結合性断片またはポリペプチドをコードするベクターを発現するために適切な条件下で、態様４３のいずれかの宿主細胞を培養し、そして抗体または抗原結合性断片またはポリペプチドを回収する工程を含む、前記方法。
［態様４５］
療法または医学的治療法において使用するための、態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチド。
［態様４６］
Ｔ細胞機能不全障害の治療において使用するための、態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチド。
［態様４７］
癌の治療において使用するための、態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチド。
［態様４８］
感染性疾患の治療において使用するための、態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチド。
［態様４９］
Ｔ細胞機能不全障害の治療において使用するための薬剤製造における、態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドの使用。
［態様５０］
癌の治療において使用するための薬剤製造における、態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドの使用。
［態様５１］
感染性疾患の治療において使用するための薬剤製造における、態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドの使用。
［態様５２］
態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを、機能不全Ｔ細胞に投与する工程を含む、Ｔ細胞機能を増進させる、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏの方法。
［態様５３］
Ｔ細胞機能不全障害を患う患者に、態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを投与する工程を含む、Ｔ細胞機能不全障害を治療する方法。
［態様５４］
癌を患う患者に、態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを投与する工程を含む、癌を治療する方法。
［態様５５］
感染性疾患を患う患者に、態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを投与する工程を含む、感染性疾患を治療する方法。
［態様５６］
ＰＤ−１を含有するかまたは含有すると推測される試料を、態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片と接触させ、そして抗体または抗原結合性断片およびＰＤ−１の複合体の形成を検出する工程を含む方法。
［態様５７］
被験体における疾患または状態を診断する方法であって、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで、被験体由来の試料を、態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片と接触させ、そして抗体または抗原結合性断片およびＰＤ−１の複合体の形成を検出する工程を含む、前記方法。
［態様５８］
ＰＤ−１ターゲティング剤での治療のため、被験体を選択するかまたは層別化する方法であって、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで、被験体由来の試料を、態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片と接触させ、そして抗体または抗原結合性断片およびＰＤ−１の複合体の形成を検出する工程を含む、前記方法。
［態様５９］
ｉｎ  ｖｉｔｒｏでＰＤ−１を検出するための、態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
［態様６０］
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ診断剤としての、態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
［態様６１］
Ｔ細胞を、態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドと、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｅｘ  ｖｉｖｏで接触させる、Ｔ細胞集団を拡大するための方法。
［態様６２］
Ｔ細胞機能不全障害を有する被験体の治療法であって、Ｔ細胞集団を拡大させるように、態様１〜３９のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドの存在下で、被験体由来の血液試料から得たＴ細胞を培養し、拡大されたＴ細胞を収集し、そして治療の必要がある被験体に、拡大されたＴ細胞を投与する工程を含む、前記方法。