【手続補正書】
【提出日】平成29年12月13日(2017.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
新生物を患う哺乳動物対象において、転移及び病原性血管増殖性疾患を低減させるために、任意で治療するために使用される抗Ｉｄ化合物（分化抑制剤）化合物であって、該使用は、化学式Ｉの抗Ｉｄ化合物（分化抑制剤）の抗転移有効量を前記患者に投与することを含み、
【化１】
2017506257.tif 000001
式中、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、ベンジル、２−ブロモビニルアミノ、ヒドロキシメチル、メトキシ、ハロゲン、擬ハロゲン、シアノ、カルボキシル、ニトロ、チオアルコキシ、チオアリール、チオール、１〜２０個の炭素を含む置換若しくは非置換の炭化水素、アルコキシカルボニル、アルキルオキシカルボニルアミノ、アミノ、アミノ酸、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、アリールオキシ、カルボキシル、シクロアルケニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のアラルキル、ペプチジル、染料、フルオロフォア、炭水化物又はポリペプチドから独立して選択され、Ｒ8及びＲ9は、化学式Ｉに示されたオルト方向に加え、パラ配置も有することができ、Ｒ7は、水素、ヒドロキシル、メトキシ、アジド、ニトリル、スルフヒドリル、ハロゲン、ベンゾイル、置換されたベンゾイル又は１〜２０個の炭素を含む置換若しくは非置換の炭化水素で置換されたヒドロキシル、主鎖が１〜２０個の炭素原子であるアルカノイル、ＣＦ3（ＣＨ2）nＣＯ（式中、ｎ＝１〜１０）、ＣＨ3（ＣＦ2）nＣ＝０（式中、ｎ＝１〜１０）、ＣＦ3（ＣＦ2）n（式中、ｎ＝０〜３）、アリール、アルコキシ、ハロゲン、又はニトロ、アリールオキシ、アリールオキシのエステル、アダマントイル、置換されたアダマントイル又は１〜２０個の炭素のアロイルから独立して選択され、Ｒ11がプロピオニルであれば、Ｒ7はメトキシでなく、Ｒ7及びＲ6は、化学式Ｉに示された通りオルトであるか又は互いにパラであることができ、Ｒ11は、独立して水素、プロピオニル、ピボイル、ベンゾイル、置換されたベンゾイル、主鎖が１〜２０個の炭素原子であるアルカノイル、ＣＦ3（ＣＨ2）nＣ＝Ｏ（式中、ｎ＝１〜１０）、ＣＨ3（ＣＦ2）nＣ＝０（式中、ｎ＝１〜１０）又はＣＦ3（ＣＦ2）n（式中、ｎ＝０〜３）であり、Ｒ7がメトキシであれば、Ｒ11はプロピオニルでなく、Ｒ12は、独立して水素、ハロゲン、2Ｈ、ＣＨ3（ＣＨ2）n（式中、ｎ＝０〜５）、ＣＦ3（ＣＨ2）nＣ＝０（式中、ｎ＝１〜５）、ＣＨ3（ＣＦ2）nＣ＝０（式中、ｎ＝１〜５）又はＣＦ3（ＣＦ2）n（式中、ｎ＝０〜５）である、抗Ｉｄ化合物（分化抑制剤）化合物。
【請求項２】
前記抗Ｉｄ化合物は、ラセミＮ−（３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（２−メトキシフェニル）プロピル）−Ｎ−ベンジルプロピオンアミド（ＡＧＸ５１）である、請求項１に記載の抗Ｉｄ化合物（分化抑制剤）化合物。
【請求項３】
前記抗Ｉｄ化合物は、下記（化学式ＩＩ）から選択されるＮ−（３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（２−メトキシフェニル）プロピル）−Ｎ−ベンジルプロピオンアミド（ＡＧＸ５１）の代謝産物である、Ｎ−（３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピル）−Ｎ−ベンジルプロピオンアミド（化学式ＩＩａ）、Ｎ−（３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−ベンジル−３−（２−メトキシフェニル）プロパン）−１−アミン（化学式ＩＩｂ）、２−（１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（ベンジルアミノ）プロピル）フェノール（化学式ＩＩｃ）若しくはこれらの代謝産物の１つの鏡像異性体、又はこれらの代謝産物の１つの単離された鏡像異性体である、請求項１に記載の抗Ｉｄ化合物（分化抑制剤）化合物。
【化２】
2017506257.tif 000002
【請求項４】
前記抗Ｉｄ化合物は、Ｎ−（３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（２−メトキシフェニル）プロピル）−Ｎ−ベンジルプロピオンアミド（ＡＧＸ５１）、Ｎ−（３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−ベンジル−３−（２−メトキシフェニル）プロパン）−１−アミン、又は２−（１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（ベンジルアミノ）プロピル）フェノールの塩である、請求項１に記載の抗Ｉｄ化合物（分化抑制剤）化合物。
【請求項５】
前記使用は、化学療法剤、血管破壊剤（ＶＤＡ）、抗血管新生剤、又はＨＳＰ９０から選択された第二の抗Ｉｄ化合物を協調的に投与することを更に含む、請求項１に記載の抗Ｉｄ化合物（分化抑制剤）化合物。
【請求項６】
鏡像異性体が多く含まれた、抗転移活性であるＮ−（３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（２−メトキシフェニル）プロピル）−Ｎ−ベンジルプロピオンアミドの（−）−鏡像異性体（（−）−ＡＧＸ５１）を含み、請求項１に記載の使用のために前記（−）−ＡＧＸ５１を含む製剤である、医薬組成物。
【請求項７】
前記組成物は、６０％以上、任意で９０％以上、更に任意で９８％以上の鏡像体過剰率の（−）−ＡＧＸ５１鏡像異性体の鏡像異性体純度を有する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記抗転移活性である実質的に純粋な（−）−ＡＧＸ５１は、経口、口腔、経鼻、エアゾール、局所、経皮、粘膜、又は注射送達用に製剤され、あるいは前記抗転移活性である実質的に純粋な（−）−ＡＧＸ５１は、徐放性粘膜送達製剤、徐放性局所送達製剤又はパッチ装置で処方される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記抗転移活性である実質的に純粋な（−）−ＡＧＸ５１は、おおよそ８時間以上に亘ってヒト対象での（−）−ＡＧＸ５１の持続的な抗転移有効血漿濃度を提供するために有効な送達形態で製剤され、持続的な抗転移の有効性は、治療される対象における循環血漿でのＩｄ１又はＩｄ３濃度の持続的な低減と関連する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記（−）−ＡＧＸ５１鏡像異性体の約１００ｍｇ〜約９００ｍｇの間の抗転移に有効な１日の用量を含み、任意で５０〜１００ｍｇの用量、１００〜２００ｍｇの用量、１５０〜３００ｍｇの用量、３００〜４００ｍｇの用量、及び４００〜６００ｍｇの用量から選択された抗転移に有効な用量を含み、抗転移に有効な用量は１日当たり１〜３回で投与される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
化学療法剤、血管破壊剤（ＶＤＡ）、抗血管新生剤、又はＨＳＰ９０から選択された第二の抗Ｉｄ化合物を更に含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記病原性血管増殖性疾患は眼疾患であり、任意で前記眼疾患は、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、任意で湿った滲出性ＡＭＤ、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、鎌状赤血球網膜症、網膜静脈閉塞症、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、網膜静脈分枝閉塞症（ＢＲＶＯ）、新生血管黄斑症、又は眼癌からなる群から選択される、請求項１に記載の抗Ｉｄ化合物（分化抑制剤）化合物。
【請求項１３】
前記使用は、光力学治療（ＰＤＴ）又はレーザー光凝固を更に含む、請求項１に記載の抗Ｉｄ化合物（分化抑制剤）化合物。
【請求項１４】
（ａ）請求項１に記載の抗Ｉｄ活性化合物と、
（ｂ）抗ＶＥＧＦ剤、抗ＶＥＧＦ受容体拮抗剤、血管破壊剤（ＶＤＡ）、ＨＳＰ−９０阻害剤、抗炎症化合物から選択される第二の薬剤化合物と、
を含む、病原性血管新生病態について薬剤治療を受けている対象の治療での使用のための組成物又はキット。
【請求項１５】
Ｉｄタンパク質の生体試料での濃度を明らかにすることによって哺乳動物対象における過剰増殖性疾患を診断するための方法であって、該方法は、
試験対象からの生体試料を、Ｉｄタンパク質のＨＬＨ領域と結合するＩｄ結合タンパク質と反応させることと、
前記試料を、前記Ｉｄ結合タンパク質によって結合された前記Ｉｄタンパク質の前記ＨＬＨ領域から離された前記Ｉｄタンパク質での抗体結合部位で前記Ｉｄタンパク質に特異的に結合する標識された抗体と接触させることと、ここで前記標識された抗体は、前記Ｉｄタンパク質での前記Ｉｄ結合タンパク質とは異なる位置に結合し、
前記Ｉｄ結合タンパク質と複合体を形成した前記標識された抗体の量を計ることと、
を含む方法。