【手続補正書】
【提出日】平成30年3月19日(2018.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉｃ）：
【化１】
2017512834.tif 000001
（式中、
ＥＤＧは、
ａ）１つ以上のＲ１７で任意に置換されている、最大で炭素原子１０個のヘテロシクロアルキル、または
ｂ）−ＮＲ１０Ｒ１１
であり、ここで、
各Ｒ１７は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ１８、−ＮＲ１９Ｒ２０、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、最大で炭素原子が１０個のシクロアルキル、最大で炭素原子が１０個のヘテロシクロアルキル、最大で炭素原子が１０個のアリーレン、または最大で炭素原子が１０個のヘテロアリーレンであり、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１８、Ｒ１９、及びＲ２０のそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、最大で炭素原子が１０個のシクロアルキル、最大で炭素原子が１０個のヘテロシクロアルキル、最大で炭素原子が１０個のアリーレン、または最大で炭素原子が１０個のヘテロアリーレンであり、水素を除くこれらのそれぞれは、１つ以上のＲ２１と任意に置換され；
Ｒ２１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、−ＯＲ２２、−ＮＲ２３Ｒ２４、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、最大で炭素原子が１０個のシクロアルキル、最大で炭素原子が１０個のヘテロシクロアルキル、最大で炭素原子が１０個のアリーレン、または最大で炭素原子が１０個のヘテロアリーレンであり、前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリーレン、またはヘテロアリーレンは、１つ以上のＲ２５と任意に置換され；
Ｒ２２、Ｒ２３、及びＲ２４のそれぞれは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり；及び
各Ｒ２５は、独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、最大で炭素原子が１０個のシクロアルキル、最大で炭素原子が１０個のヘテロシクロアルキル、最大で炭素原子が１０個のアリーレン、または最大で炭素原子が１０個のヘテロアリーレンであり；
Ａｒは、最大で炭素原子が１４個のアリーレンまたは最大で炭素原子が１４個のヘテロアリーレンであり、それぞれは、１つ以上のＲ１と任意に置換され；
各Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＯＲ２、−ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、最大で炭素原子が１０個のシクロアルキル、最大で炭素原子が１０個のヘテロシクロアルキル、最大で炭素原子が１０個のアリーレン、または最大で炭素原子が１０個のヘテロアリーレンであり、前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリーレン、またはヘテロアリーレンは、１つ以上のＲ５と任意に置換され；
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、最大で炭素原子が１０個のシクロアルキル、最大で炭素原子が１０個のヘテロシクロアルキル、最大で炭素原子が１０個のアリーレン、または最大で炭素原子が１０個のヘテロアリーレンであり、水素を除くこれらのそれぞれは、１つ以上のＲ５と任意に置換され；
各Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＯＲ６、−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、最大で炭素原子が１０個のシクロアルキル、最大で炭素原子が１０個のヘテロシクロアルキル、最大で炭素原子が１０個のアリーレン、または最大で炭素原子が１０個のヘテロアリーレンであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ８４は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり；
ＥＷＧは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ＝Ｏ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＳＯ３Ｈ、及び−ＣＮからなる群から選択され；
ＷＳＧは、
（ｉ）
【化２】
2017512834.tif 000002
であるか、
（ｉｉ）ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールのコポリマー、またはそれらのアルコキシ誘導体であるか、
（ｉｉｉ）
【化３】
2017512834.tif 000003
であって、ｎが１〜５０の整数であり、Ｒ８１が、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ１〜Ｃ１０アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、またはアルキニルのそれぞれが、１つ以上のＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、最大で炭素原子が１０個のシクロアルキル、最大で炭素原子が１０個のヘテロシクロアルキル、最大で炭素原子が１０個のアリーレン、または最大で炭素原子が１０個のヘテロアリーレンと任意に置換されているか、
（ｉｖ）
【化４】
2017512834.tif 000004
であるか、
（ｖ）
【化５】
2017512834.tif 000005
であるか、
（ｖｉ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｒ３３−Ｒ３７であって、
Ｒ３３は、最大で炭素原子が１０個のヘテロアリーレンであり、及び
Ｒ３７は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（最大で炭素原子が１０個のヘテロシクロアルキル）であるか、
（ｖｉｉ）
【化６】
2017512834.tif 000006
であるか、
（ｖｉｉｉ）−（Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル）−Ｒ３３−Ｒ３７であって、
Ｒ３３は、最大で炭素原子が１０個のヘテロアリーレンであり、及び
Ｒ３７は、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（最大で炭素原子が１０個のヘテロシクロアルキル）であるか、または
（ｉｘ）
【化７】
2017512834.tif 000007
であり；
Ｘは、Ｃ＝ＯまたはＳＯ２であり；
Ｙは、ＮＨまたはＳである）
の化合物、またはその塩若しくは溶媒和物［但し、以下の化合物Ａ、Ｂ及びＣを除く］。
【化８】
2017512834.tif 000008
【請求項２】
Ａｒが、最大で炭素原子が１４個のアリーレン、または最大で炭素原子が１４個のヘテロアリーレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＥＤＧが、１つ以上のＲ１７で任意に置換されている、最大で炭素原子１０個のヘテロシクロアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ＥＤＧが、
【化９】
2017512834.tif 000009
から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ＥＤＧが、
【化１０】
2017512834.tif 000010
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
ＥＷＧが、−ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ８４が、水素またはメチルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉｃ）の化合物が、式（Ｉｄ）：
【化１１】
2017512834.tif 000011
または、式（Ｉｅ）：
【化１２】
2017512834.tif 000012
の化合物である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ＷＳＧが、
（ｉ）
【化１３】
2017512834.tif 000013
であるか、
（ｉｉ）
【化１４】
2017512834.tif 000014
であって、Ｒ８１がメチルまたはＣＨ２−Ｃ≡ＣＨであり、ｎが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であるか、
（ｉｉｉ）
【化１５】
2017512834.tif 000015
であるか、
（ｉｖ）
【化１６】
2017512834.tif 000016
であるか、
（ｖ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｒ３３−Ｒ３７であって、
Ｒ３３がトリアゾールであり、及び
Ｒ３７が、
【化１７】
2017512834.tif 000017
であるか、
（ｖｉ）
【化１８】
2017512834.tif 000018
であるか、
（ｖｉｉ）
【化１９】
2017512834.tif 000019
であって、ｐが、１、２、３、４、または５であり、
Ｒ３３がトリアゾールであり、及び
Ｒ３７が、
【化２０】
2017512834.tif 000020
であるか、または
（ｖｉｉｉ）
【化２１】
2017512834.tif 000021
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＷＳＧが、
【化２２】
2017512834.tif 000022
であり、ｎが１〜５０の整数であり、Ｒ８１がＣ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ８１がメチルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ｎが３または６である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、
【化２３】
2017512834.tif 000023
2017512834.tif 000024
（式中、ｎは、１〜１０の値を有する整数である）から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、
【化２４】
2017512834.tif 000025
2017512834.tif 000026
2017512834.tif 000027
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、
【化２５】
2017512834.tif 000028
2017512834.tif 000029
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物が、
【化２６】
2017512834.tif 000030
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
化合物Ａ、Ｂ及びＣを除外しない請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物、または
任意選択的に、さらに、１つ以上の薬学的に許容される添加剤、担体、または賦形剤を含み、前記賦形剤が、エタノール、ＤＭＳＯ、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、水性酢酸緩衝液、水性クエン酸緩衝液、水性リン酸緩衝液、水性炭酸緩衝液、シクロデキストリン、トウモロコシ油、ビタミンＥ、ポリソルベート、ソルトール、及び胆汁酸からなる群から選択される、医薬組成物。
【請求項１８】
化合物Ａ、Ｂ及びＣを除外しない請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物、並びに、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質を含む、組成物。
【請求項１９】
前記アミロイドまたはアミロイド様タンパク質が、Ａβペプチド、プリオンペプチド、α−シヌクレイン、またはスーパーオキシドジスムターゼである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
アミロイドまたはアミロイド様タンパク質を検出する方法であって、
ａ．  前記アミロイドまたはアミロイド様タンパク質を潜在的に含むサンプルと、化合物Ａ、Ｂ及びＣを除外しない請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物とを接触させ、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質の存在下で、前記化合物の検出可能な複合体を形成させること、及び
ｂ．  前記検出可能な複合体の形成を検出すること（ここで、前記検出可能な複合体の有無が、前記アミロイドまたはアミロイド様タンパク質の有無と相関性する）、
を含む、前記方法。
【請求項２１】
前記アミロイドまたはアミロイド様タンパク質が、Ａβペプチド、プリオンペプチド、α−シヌクレイン、またはスーパーオキシドジスムターゼであり、任意選択的に、前記アミロイドまたはアミロイド様タンパク質が、アミロイドβ（１−４２）（Ａβ（１−４２））である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
対象の１つ以上の疾患または状態の有無を判定する方法であって、
ａ．  化合物Ａ、Ｂ及びＣを除外しない請求項１〜１６のいずれか１項に記載の有効量の化合物またはその医薬組成物を投与された対象において、前記疾患または状態の存在下で、前記化合物の検出可能な複合体を形成させること、及び
ｂ．  前記検出可能な複合体の形成を検出すること（ここで、前記検出可能な複合体の有無が、前記疾患または状態の有無と相関性する）、
を含む、前記方法。
【請求項２３】
前記検出可能な複合体の形成の検出が、前記検出可能な複合体により生じるシグナルを測定することにより実施される、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記検出可能な複合体により生じる前記シグナルが、電磁シグナルである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記電磁シグナルが、蛍光シグナルである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記蛍光シグナルが、４５０〜６５０ｎｍの波長で測定される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記検出可能な複合体の形成の検出が、化合物の接触または化合物若しくは医薬組成物投与から、１秒、５秒、１分、１０分、３０分、または６０分以内に実施される、請求項２０〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
少なくとも１つの疾患または状態の治療に使用するための、またはそれらの症状の改善に使用するための、またはそれらの予防に使用するための、化合物Ａ、Ｂ及びＣを除外しない請求項１〜１６のいずれか１項に記載の治療的有効量の化合物を含有する組成物。
【請求項２９】
化合物Ａ、Ｂ及びＣを除外しない請求項１〜１６のいずれか１項に記載の有効量の化合物またはその医薬組成物を投与された対象において、前記化合物が検出可能な複合体を形成する、スクリーニング法。
【請求項３０】
前記疾患または状態が、タンパク質凝集またはタンパク質ミスフォールディングを特徴とする、請求項２２に記載の方法または請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記疾患または状態が、アミロイド系疾患または状態である、請求項２２に記載の方法または請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】
前記疾患または状態が、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、レビー小体認知症（ＬＢＤ）、またはダウン症である、請求項２２に記載の方法または請求項２８に記載の組成物。
【請求項３３】
前記疾患または状態が、プリオン疾患または状態であり、任意選択的に、前記プリオン疾患または状態が、クロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）である、請求項２２に記載の方法または請求項２８に記載の組成物。