【手続補正書】
【提出日】平成30年9月21日(2018.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
可変重鎖ドメイン及び可変軽鎖ドメインを含む、抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体であって、
前記可変重鎖ドメインは、ＣＤＲH１ドメイン、ＣＤＲH２ドメイン及びＣＤＲH３ドメインを含み、前記可変軽鎖ドメインは、ＣＤＲL１ドメイン、ＣＤＲL２ドメイン及びＣＤＲL３ドメインを含み：
（Ａ）（１）前記ＣＤＲH１ドメイン、前記ＣＤＲH２ドメイン及び前記ＣＤＲH３ドメインは、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ５の重鎖ＣＤＲであり、それぞれアミノ酸配列：配列番号１１９、配列番号１２０及び配列番号１２１を含み；
（２）前記ＣＤＲL１ドメイン、前記ＣＤＲL２ドメイン及び前記ＣＤＲL３ドメインは、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ５の軽鎖ＣＤＲであり、それぞれアミノ酸配列：配列番号１２４、配列番号１２５及び配列番号１２６を含み；
又は
（Ｂ）（１）前記ＣＤＲH１ドメイン、前記ＣＤＲH２ドメイン及び前記ＣＤＲH３ドメインは、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ７の重鎖ＣＤＲであり、それぞれアミノ酸配列：配列番号１３９、配列番号１４０及び配列番号１４１を含み；
（２）前記ＣＤＲL１ドメイン、前記ＣＤＲL２ドメイン及び前記ＣＤＲL３ドメインは、ＰＤ‐１  ｍＡｂ  ７の軽鎖ＣＤＲであり、それぞれアミノ酸配列：配列番号１４４、配列番号１４５及び配列番号１４６を含み；
又は
（Ｃ）（１）前記ＣＤＲH１ドメイン、前記ＣＤＲH２ドメイン及び前記ＣＤＲH３ドメインは、ｈＰＤ‐１  ｍＡｂ  ７（１．２）の重鎖ＣＤＲであり、それぞれアミノ酸配列：配列番号１３９、配列番号１４０及び配列番号１４１を含み；
（２）前記ＣＤＲL１ドメイン、前記ＣＤＲL２ドメイン及び前記ＣＤＲL３ドメインは、ｈＰＤ‐１  ｍＡｂ  ７（１．２）の軽鎖ＣＤＲであり、それぞれアミノ酸配列：配列番号１５７、配列番号１４５及び配列番号１４６を含み；
又は
（Ｄ）（１）前記ＣＤＲH１ドメイン、前記ＣＤＲH２ドメイン及び前記ＣＤＲH３ドメインは、ｈＰＤ‐１  ｍＡｂ  ７（１．３）の重鎖ＣＤＲであり、それぞれアミノ酸配列：配列番号１３９、配列番号１４０及び配列番号１４１を含み；
（２）前記ＣＤＲL１ドメイン、前記ＣＤＲL２ドメイン及び前記ＣＤＲL３ドメインは、ｈＰＤ‐１  ｍＡｂ  ７（１．３）の軽鎖ＣＤＲであり、それぞれアミノ酸配列：配列番号１５７、配列番号１５８及び配列番号１４５を含む、抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。
【請求項２】
前記抗体は、キメラ抗体又はヒト化抗体である、請求項１に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。
【請求項３】
前記抗体は、配列番号１４７又は配列番号１４９のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項１又は２に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。
【請求項４】
前記抗体は、配列番号１５１、配列番号１５３又は配列番号１５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。
【請求項５】
前記抗体はＦｃ領域を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。
【請求項６】
前記Ｆｃ領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４アイソタイプのものである、請求項５に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。
【請求項７】
前記抗体は、ヒンジドメインを更に含む、請求項６に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。
【請求項８】
前記Ｆｃ領域及び前記ヒンジドメインは、ＩｇＧ４アイソタイプのものであり、
前記ヒンジドメインは、安定化突然変異を含む、請求項７に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。
【請求項９】
前記抗体は：
（ａ）配列番号２６４及び２６５；又は
（ｂ）配列番号２６４及び２６６
を含む、請求項５〜８のいずれか１項に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。
【請求項１０】
前記Ｆｃ領域は変異型Ｆｃ領域であって、
前記変異型Ｆｃ領域は：
（ａ）ＦｃγＲに対する前記変異型Ｆｃ領域の親和性を低減する１つ若しくは複数のアミノ酸修飾；及び／又は
（ｂ）前記変異型Ｆｃ領域の血清半減期を増大させる１つ又は複数のアミノ酸修飾
を含む、請求項５〜８のいずれか１項に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。
【請求項１１】
ＦｃγＲに対する前記変異型Ｆｃ領域の親和性を低減する前記修飾は、Ｌ２３４Ａ；Ｌ２３５Ａ；又はＬ２３４Ａ及びＬ２３５Ａの置換を含み、前記置換の番号付与は、ＫａｂａｔにおけるようなＥＵインデックスの番号付与である、請求項１０に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。
【請求項１２】
前記変異型Ｆｃ領域の血清半減期を増大させる前記修飾は、Ｍ２５２Ｙ；Ｍ２５２Ｙ及びＳ２５４Ｔ；Ｍ２５２Ｙ及びＴ２５６Ｅ；Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ及びＴ２５６Ｅ；又はＫ２８８Ｄ及びＨ４３５Ｋの置換を含み、前記置換の番号付与は、ＫａｂａｔにおけるようなＥＵインデックスの番号付与である、請求項１０又は１１に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体及び薬学的に許容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項１４】
前記抗体は、Ｔ細胞仲介型免疫応答の刺激を必要とする被験者のＴ細胞仲介型免疫応答を刺激するために使用される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。
【請求項１５】
前記抗体は、抑制された免疫系に関連する疾患又は状態の治療に使用される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。
【請求項１６】
前記疾患又は状態は、癌又は感染症である、請求項１５に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。
【請求項１７】
前記癌は：副腎癌；ＡＩＤＳ関連癌；胞巣状軟部肉腫；星細胞腫瘍；膀胱癌；骨癌；脳及び脊髄癌；転移性脳腫瘍；乳癌；頸動脈球腫瘍；子宮頸癌；軟骨肉腫；脊索腫；発色性腎細胞癌；明細胞癌；大腸癌；結腸直腸癌；皮膚良性線維性組織球腫；線維形成性小円形細胞腫瘍；上衣腫；ユーイング腫瘍；骨外性粘液型軟骨肉腫；骨性線維形成不全症；線維性骨異形成症；胆嚢若しくは胆管癌；消化器癌；妊娠性絨毛性疾患；胚細胞腫瘍；頭頸部癌；肝細胞癌；膵島細胞腫；カポジ肉腫；腎臓癌、白血病、脂肪腫／良性リポソーム腫瘍、脂肪肉腫／悪性リポソーム腫瘍、肝臓癌；リンパ腫；肺癌；髄芽腫；黒色腫；髄膜腫；多発性内分泌腫瘍；多発性骨髄腫；骨髄異形成症候群；神経芽細胞腫；神経内分泌腫瘍；卵巣癌；膵臓癌；乳頭状甲状腺癌；副甲状腺腫瘍；小児癌；末梢神経鞘腫瘍；褐色細胞腫；下垂体腫瘍；前立腺癌；後部ブドウ膜黒色腫；希少な血液学的障害；腎転移性癌；ラブドイド腫瘍；横紋筋肉腫；肉腫；皮膚癌；軟組織肉腫；扁平上皮細胞癌；胃癌；滑膜肉腫；精巣癌；胸腺癌；胸腺腫；甲状腺転移性癌；及び子宮癌の細胞からなる群から選択される癌細胞の存在を特徴とする、請求項１６に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。
【請求項１８】
前記癌は：結腸直腸癌；肝細胞癌；神経膠腫；腎臓癌；乳癌；多発性骨髄腫；膀胱癌；神経芽細胞腫；肉腫；非ホジキンリンパ腫；非小細胞肺癌；卵巣癌：膵臓癌；直腸癌；急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）；慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）；急性Ｂリンパ芽球性白血病（Ｂ‐ＡＬＬ）；慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）；毛様細胞白血病（ＨＣＬ）；芽球性形質細胞様樹状細胞新生物（ＢＰＤＣＮ）；マントル細胞白血病（ＭＣＬ）及び小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）を含む非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）；ホジキンリンパ腫；全身性肥満細胞症；又はバーキットリンパ腫である、請求項１６に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。
【請求項１９】
前記抗体は検出可能に標識され、ＰＤ‐１の検出に使用される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗ヒトＰＤ‐１結合単一特異性モノクローナル抗体。