【手続補正書】
【提出日】平成30年2月1日(2018.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
線維性疾患、自己免疫性炎症性疾患、単球関連疾患、又はアレルギー・アトピー性疾患の治療のための医薬組成物であって、前記医薬組成物が（ｉ）少なくとも２つのＣＣＲ３結合ケモカインに結合する単離多重特異性抗体、又はそのいずれの抗原結合断片、及び（ｉｉ）薬理学的に許容される担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬組成物において、前記抗体がモノクローナル抗体であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の医薬組成物において、前記モノクローナル抗体が、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、又は完全ヒト化抗体であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物において、前記その抗原結合断片が、Ｆｖ、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、抗原に結合可能な重鎖可変領域、抗原に結合可能な軽鎖可変領域、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ）２’、及びそれらのいずれの組み合わせからなる群より選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物において、前記線維性疾患が、硬皮症、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、糸球体硬化症、肝硬変、及びメタボリックシンドロームからなる群より選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物において、前記自己免疫性炎症性疾患が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、関節リウマチ、乾癬、大腸炎、ブドウ膜炎、多発性硬化症、及びタイプＩ糖尿病からなる群より選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物において、前記単球関連疾患がアテローム性動脈硬化症であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物において、前記アレルギー・アトピー性疾患が、喘息、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、及び過敏症反応からなる群より選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物において、前記少なくとも２つのＣＣＲ３結合ケモカインが、エオタキシン１、エオタキシン−２、ＲＡＮＴＥＳ、及びＭＣＰ−３からなる群より選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１０】
請求項９に記載の医薬組成物において、前記抗体が、エオタキシン１、エオタキシン−２、ＲＡＮＴＥＳ、及びＭＣＰ−３に結合することを特徴とする医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物において、前記抗体が、ＣＣＲ３、ＣＣＲ１、ＣＣＲ２、及びＣＣＲ５を発現する細胞の遊走性を弱めることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の医薬組成物において、前記抗体が、
ａ）配列番号５で表わされるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＨ  ＣＤＲ１又はその変型、
ｂ）配列番号６で表わされるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＨ  ＣＤＲ２又はその変型、及び
ｃ）配列番号７で表わされるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＨ  ＣＤＲ３又はその変型を含む重鎖可変領域、並びに
ｄ）配列番号８で表わされるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＫ  ＣＤＲ１又はその変型、
ｅ）配列番号９で表わされるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＫ  ＣＤＲ２又はその変型、及び
ｆ）配列番号１０で表わされるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＫ  ＣＤＲ３又はその変型を含む軽鎖可変領域
を含む完全ヒト化抗体であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の医薬組成物において、前記抗体が配列番号３で表わされる重鎖可変領域又はその変型及び配列番号４で表わされる軽鎖可変領域又はその変型を含む完全ヒト化抗体であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１４】
ＣＣＲ３結合ケモカインのＮ−ループ領域の立体構造エピトープに結合する単離抗体であって、前記立体構造エピトープが前記ＣＣＲ３結合ケモカインのアミノ酸配列のアミノ酸位置１４と２４の間に位置する正電荷をもつアミノ酸残基の比較的高度な集中を特徴とする単離抗体。
【請求項１５】
請求項１４に記載の単離抗体において、前記立体構造エピトープが前記ＣＣＲ３結合ケモカインのアミノ酸配列のアミノ酸位置１４と２４の間に少なくとも３つの正電荷をもつアミノ酸残基を含むことを特徴とする単離抗体。
【請求項１６】
請求項１４又は１５に記載の単離抗体において、前記正電荷をもつアミノ酸残基がＡｒｇ、Ｌｙｓ、及びＨｉｓからなる群より選択されることを特徴とする単離抗体。
【請求項１７】
請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の単離抗体において、前記立体構造エピトープが、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、又は配列番号１９で表わされるアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含むことを特徴とする単離抗体。
【請求項１８】
少なくとも２つのＣＣＲ３結合ケモカインに結合する単離多重特異性抗体又はそのいずれの抗原結合断片であって、前記抗体が、完全ヒト化抗体であり、
ａ）配列番号５で表わされるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＨ  ＣＤＲ１又はその変型、
ｂ）配列番号６で表わされるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＨ  ＣＤＲ２又はその変型、及び
ｃ）配列番号７で表わされるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＨ  ＣＤＲ３又はその変型を含む重鎖可変領域、並びに
ｄ）配列番号８で表わされるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＫ  ＣＤＲ１又はその変型、
ｅ）配列番号９で表わされるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＫ  ＣＤＲ２又はその変型、及び
ｆ）配列番号１０で表わされるアミノ酸配列を含む相補性決定領域ＶＫ  ＣＤＲ３又はその変型を含む軽鎖可変領域
を含む単離多重特異性抗体又はそのいずれの抗原結合断片。
【請求項１９】
請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の前記抗体をコードする核酸分子。
【請求項２０】
少なくとも２つのＣＣＲ３結合ケモカインに結合するヒト化抗体をコードする核酸分子であって、配列番号１及び配列番号２で表わされる配列を含む核酸分子。
【請求項２１】
請求項１９又は２０のいずれか一項に記載の前記核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項２２】
請求項２１に記載の前記核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項２３】
請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の前記抗体及び薬理学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の医薬組成物において、前記医薬組成物が線維性疾患、自己免疫性炎症性疾患、単球関連疾患、又はアレルギー・アトピー性疾患の治療のためであることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２５】
線維性疾患、自己免疫性炎症性疾患、単球関連疾患、又はアレルギー・アトピー性疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の前記抗体又は請求項２３に記載の前記医薬組成物の使用。
【請求項２６】
線維性疾患、自己免疫性炎症性疾患、単球関連疾患、又はアレルギー・アトピー性疾患における、ＣＣＲ３、ＣＣＲ１、ＣＣＲ２、及びＣＣＲ５を発現する細胞の遊走性を弱めるための医薬の製造における、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の前記抗体又は請求項２３に記載の前記医薬組成物の使用。
【請求項２７】
少なくとも１つの、ＣＣＲ３、ＣＣＲ１、ＣＣＲ２、又はＣＣＲ５を発現する細胞の遊走性を弱めることができる抗体をスクリーニング及び特定する方法であって、前記方法が、
ａ．ＣＣＲ３結合ケモカインに対する抗体を得ることと、
ｂ．ＣＣＲ３結合ケモカインのＮ−ループ領域の、前記ＣＣＲ３結合ケモカインのアミノ酸配列のアミノ酸位置１４と２４の間に位置する正電荷をもつアミノ酸残基の比較的高度な集中を特徴とする立体構造エピトープへの前記抗体の結合を評価すること、及び
ｃ．前記立体構造エピトープに結合する抗体を選択することを含み、
そこにおいて、前記立体構造エピトープに特異的に結合する抗体が、ＣＣＲ３、ＣＣＲ１、ＣＣＲ２、及びＣＣＲ５を発現する細胞の遊走性を効率的に弱めることができる方法。
【請求項２８】
請求項２７に記載の方法において、前記立体構造エピトープが、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、及び配列番号１９で表わされるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むことを特徴とする方法。
【請求項２９】
立体構造エピトープを含むＣＣＲ３結合ケモカインの単離Ｎ−ループ領域であって、前記ＣＣＲ３結合ケモカインに対する抗体を作り出すため、前記立体構造エピトープが、前記ＣＣＲ３結合ケモカインのアミノ酸配列のアミノ酸位置１４と２４の間に位置する正電荷をもつアミノ酸残基の比較的高度な集中を特徴とする単離Ｎ−ループ領域。
【請求項３０】
請求項２９に記載の単離Ｎ−ループ領域において、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、及び配列番号１９で表わされるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むことを特徴とする単離Ｎ−ループ領域。