【手続補正書】
【提出日】平成30年10月19日(2018.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるがんを治療するための医薬であって、少なくとも１つのＳＬＡＭＦ１アンタゴニストを含む、医薬。
【請求項２】
対象における活性化Ｔ細胞の抑制を阻害するための医薬であって、少なくとも１つのＳＬＡＭＦ１アンタゴニストを含む、医薬。
【請求項３】
化学療法剤、抗血管新生剤、増殖阻害剤又は抗腫瘍組成物から選択される治療剤の有効量をさらに含む、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項４】
抗腫瘍組成物が免疫刺激剤を含む、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
免疫刺激剤が以下のカテゴリー：
ａ）Ｔ細胞又はＮＫ細胞で見出される免疫刺激分子などの、共刺激分子を含む免疫刺激分子のアゴニスト；
ｂ）Ｔ細胞又はＮＫ細胞で見出される免疫刺激分子などの、共阻害分子を含む免疫阻害分子のアンタゴニスト；
ｃ）ＣＴＬＡ４、ＬＡＧ−３、ＰＤ−１、ＰＤＬ１、ＰＤＬ２、ガレクチン１、ガレクチン９、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＢＴＬＡ、ＣＤ２５、ＣＤ６９、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ１１３、ＧＰＲ５６、ＶＩＳＴＡ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、２Ｂ４、ＣＤ４８、ＧＡＲＰ、ＰＤ１Ｈ、ＬＡＩＲ１、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、ＩＬＴ４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＧＦβ、ＶＥＧＦ、ＫＩＲ、アデノシンＡ２Ａ受容体、ＰＩ３Ｋデルタ又はＩＤＯのアンタゴニスト；
ｄ）Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＣＤ２８、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、４−１ＢＢＬ、ＩＣＯＳ、ＩＣＯＳ−Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＧＩＴＲ、ＧＩＴＲＬ、ＣＤ２７、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＤＲ３、ＣＤ２８Ｈ、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１、ＩＦＮα、ＳＴＩＮＧのアゴニスト、又はＴＬＲ２／４アゴニストなどのＴｏｌｌ様受容体アゴニスト；
ｅ）Ｂ７−１、Ｂ７−２、Ｂ７−Ｈ２（ＩＣＯＳ−Ｌ）、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、Ｂ７−Ｈ５（ＶＩＳＴＡ）及びＢ７−Ｈ６などの膜結合タンパク質のＢ７ファミリーのメンバーに結合する薬剤；
ｆ）ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＧＩＴＲ、ＧＩＴＲＬ、ＣＤ７０、ＣＤ２７Ｌ、ＣＤ３０、ＣＤ３０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＴＲＡＩＬ／Ａｐｏ２−Ｌ、ＴＲＡＩＬＲ１／ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ２／ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ３、ＴＲＡＩＬＲ４、ＯＰＧ、ＲＡＮＫ、ＲＡＮＫＬ、ＴＷＥＡＫＲ／Ｆｎ１４、ＴＷＥＡＫ、ＢＡＦＦＲ、ＥＤＡＲ、ＸＥＤＡＲ、ＥＤＡ１、ＥＤＡ２、ＴＡＣＩ、ＡＰＲＩＬ、ＢＣＭＡ、ＬＴβＲ、ＬＩＧＨＴ、ＤｅＲ３、ＨＶＥＭ、ＶＥＧＬ／ＴＬ１Ａ、ＴＲＡＭＰ／ＤＲ３、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦβ、ＴＮＦＲ２、ＴＮＦα、１β２、ＦＡＳ、ＦＡＳＬ、ＲＥＬＴ、ＤＲ６、ＴＲＯＹ又はＮＧＦβなどの、ＴＮＦ受容体ファミリーのメンバー又はＴＮＦ受容体ファミリーのメンバーに結合する共刺激若しくは共阻害分子に結合する薬剤；
ｇ）ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＴＧＦβ、又はＶＥＧＦなどの、Ｔ細胞活性化を阻害するサイトカインに拮抗するか又はそれを阻害する薬剤；
ｈ）ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１又はＩＦＮαなどの、Ｔ細胞活性化を刺激するサイトカインのアゴニスト；並びに
ｉ）ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ４、ＣＣＲ２又はＣＣＲ４などのケモカインのアンタゴニスト
の１つ又は複数に含まれる薬剤から選択される、請求項４に記載の医薬。
【請求項６】
活性化Ｔ細胞の抑制を阻害するための医薬であって、少なくとも１つのＳＬＡＭＦ１アンタゴニストを含み、該Ｔ細胞が少なくとも１つのＳＬＡＭＦ１アンタゴニストと接触させられる、医薬。
【請求項７】
Ｔ細胞がインビトロである、請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
少なくとも１つのＳＬＡＭＦ１アンタゴニストが、活性化Ｔ細胞の増殖の抑制を少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％又は少なくとも８０％低減する、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
活性化Ｔ細胞がＣＤ３＋Ｔ細胞である、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
活性化Ｔ細胞がＩＬ−２活性化ＣＤ３＋Ｔ細胞である、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
ＳＬＡＭＦ１アンタゴニストがＳＬＡＭＦ１細胞外ドメイン（ＥＣＤ）又はＳＬＡＭＦ１  ＥＣＤ融合分子である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
ＳＬＡＭＦ１  ＥＣＤ又はＳＬＡＭＦ１  ＥＣＤ融合分子が、ａ）モノマーであるか、又はｂ）ダイマーである、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
ＳＬＡＭＦ１アンタゴニストがＳＬＡＭＦ１抗体である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体又はヒト抗体である、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
前記抗体が二重特異性抗体又は単鎖抗体である、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１６】
前記抗体が抗体断片である、請求項１３から１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
前記抗体断片が、Ｆｖ、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ、Ｆａｂ’又は（Ｆａｂ’）２である、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
ＳＬＡＭＦ１アンタゴニストが小分子又は小ペプチドである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
ＳＬＡＭＦ１アンタゴニストを同定する方法であって、
ｃ）活性化Ｔ細胞を候補分子及びＳＬＡＭＦ１分子と接触させることであって、ＳＬＡＭＦ１分子はＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭＦ１  ＥＣＤ又はＳＬＡＭＦ１  ＥＣＤ融合分子を含む、接触させること；並びに
ｄ）活性化Ｔ細胞の増殖を検出すること
を含み、候補分子の非存在下における活性化Ｔ細胞の増殖の抑制と比較したときの、候補分子の存在下における活性化Ｔ細胞の増殖の抑制の低減は、その候補分子がＳＬＡＭＦ１アンタゴニストであることを示す方法。
【請求項２０】
候補分子の存在下において、活性化Ｔ細胞の増殖の抑制が、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％又は少なくとも８０％低減される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
候補分子がＳＬＡＭＦ１に結合する、請求項１９又は２０に記載の方法。
【請求項２２】
候補分子がＳＬＡＭＦ１に結合する抗体である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
候補分子が、ａ）小分子であるか、又はｂ）小ペプチドである、請求項１９から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
活性化Ｔ細胞が活性化ＣＤ３＋Ｔ細胞である、請求項１９から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
活性化Ｔ細胞がＩＬ−２活性化ＣＤ３＋Ｔ細胞である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ＳＬＡＭＦ１抗体がＳＬＡＭＦ１アンタゴニストであるかどうかを判定する方法であって、
ｃ）活性化Ｔ細胞をＳＬＡＭＦ１抗体及びＳＬＡＭＦ１分子と接触させることであって、ＳＬＡＭＦ１分子は、ＳＬＡＭＦ１、ＳＬＡＭＦ１  ＥＣＤ又はＳＬＡＭＦ１  ＥＣＤ融合分子を含む、接触させること；並びに
ｄ）活性化Ｔ細胞の増殖を検出すること
を含み、ＳＬＡＭＦ１抗体の非存在下における活性化Ｔ細胞の増殖の抑制と比較したときの、ＳＬＡＭＦ１抗体の存在下における活性化Ｔ細胞の増殖の抑制の低減は、そのＳＬＡＭＦ１抗体がＳＬＡＭＦ１アンタゴニストであることを示す方法。
【請求項２７】
ＳＬＡＭＦ１抗体の存在下において、活性化Ｔ細胞の増殖の抑制が、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％又は少なくとも８０％低減される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
活性化Ｔ細胞が活性化ＣＤ３＋Ｔ細胞である、請求項２６又は２７に記載の方法。
【請求項２９】
活性化Ｔ細胞がＩＬ−２活性化ＣＤ３＋Ｔ細胞である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
対象におけるがんを治療するための、ＳＬＡＭＦ１アンタゴニストを含む医薬の製造のための、ＳＬＡＭＦ１アンタゴニストの使用。
【請求項３１】
ＳＬＡＭＦ１アンタゴニストがＳＬＡＭＦ１抗体である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体及びヒト抗体から選択される、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
抗体が抗体断片である、請求項３１又は３２に記載の使用。
【請求項３４】
抗体断片が、Ｆｖ、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ、Ｆａｂ’及び（Ｆａｂ’）２から選択される、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
抗体が二重特異性抗体又は単鎖抗体である、請求項３１に記載の使用。
【請求項３６】
ＳＬＡＭＦ１アンタゴニストがＳＬＡＭＦ１細胞外ドメイン（ＥＣＤ）又はＳＬＡＭＦ１  ＥＣＤ融合分子である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３７】
ＳＬＡＭＦ１  ＥＣＤ又はＳＬＡＭＦ１  ＥＣＤ融合分子が、ａ）モノマーであるか、又はｂ）ダイマーである、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
ＳＬＡＭＦ１アンタゴニストが小分子又は小ペプチドである、請求項３０に記載の使用。