【手続補正書】
【提出日】平成30年2月23日(2018.2.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）である対象を処置するための医薬組成物であって、配列番号４の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号５の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体と、ＣＤ３８への結合に関して競合する抗ＣＤ３８抗体を含み、該抗ＣＤ３８抗体が、抗体依存性細胞介在性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞貪食（ＡＤＣＰ）、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、アポトーシス又はＣＤ３８酵素活性のインビトロ調節によりＡＬＬ細胞のインビトロ殺傷を誘発する、医薬組成物。
【請求項２】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ヒトＣＤ３８（配列番号１）のＳＫＲＮＩＱＦＳＣＫＮＩＹＲ領域（配列番号２）及びＥＫＶＱＴＬＥＡＷＶＩＨＧＧ領域（配列番号３）に結合する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＣＤ３８を発現するＡＬＬ細胞の、ＡＤＣＣ又はＣＤＣによるインビトロ殺傷を誘発する、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４のアイソタイプである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記抗ＣＤ３８抗体が、二分岐グリカン構造を有し、該二分岐グリカン構造のフコース含量が、約５０％、４０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％又は０％である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記抗ＣＤ３８抗体が、抗体Ｆｃにおいて、アミノ酸位２５６、２９０、２９８、３１２、３５６、３３０、３３３、３３４、３６０、３７８又は４３０（ここで、残基の番号付けは、ＥＵインデックスに従う）における置換を含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記抗ＣＤ３８抗体が、それぞれ配列番号６、７及び８である重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１（ＨＣＤＲ１）、２（ＨＣＤＲ２）及び３（ＨＣＤＲ３）配列を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記抗ＣＤ３８抗体が、それぞれ配列番号９、１０及び１１である軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１（ＬＣＤＲ１）、２（ＬＣＤＲ２）及び３（ＬＣＤＲ３）配列を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号５の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１２のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号１３のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１２の重鎖及び配列番号１３の軽鎖を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＡＬＬが、Ｂ細胞系ＡＬＬ、Ｔ細胞系ＡＬＬ、成人ＡＬＬ又は小児ＡＬＬである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＡＬＬが、難治性又は再発性ＡＬＬである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記抗ＣＤ３８抗体が、寛解導入療法又は導入後療法として投与される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記対象の白血球数が、少なくとも約１×１０9／Ｌである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＡＬＬ細胞が、フィラデルフィア染色体を有する、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記対象が、ＢＣＲ−ＡＢＬキナーゼ阻害薬による処置に対して、耐性があるか又は耐性を獲得している、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ＢＣＲ−ＡＢＬキナーゼ阻害薬が、イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ポナチニブ、バフェチニブ、サラカチニブ、トザセルチブ、ダヌセルチブ又はイブルチニブである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記抗ＣＤ３８抗体が、ビンクリスチンと組み合わせて投与される、請求項１又は１２に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記抗ＣＤ３８抗体及びビンクリスチンが、同時に、連続的に又は個別に投与される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記対象が、放射線治療により更に処置されるか、又は、既に放射線治療により処置されている、請求項１又は１２に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記対象が、既に造血幹細胞移植を受けている、請求項１又は１２に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
結果：マウスをダラツムマブ単独（単独療法として）又は標準治療（ビンクリスチン）と組み合わせたダラツムマブのいずれかで処置すると、コントロール又はビンクリスチン単独で処置したマウスと比較して、有意な生存延長が示された（図３）。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）である対象を処置する方法であって、必要とする患者に、配列番号４の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号５の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体と、ＣＤ３８への結合に関して競合する抗ＣＤ３８抗体を投与することを含み、該抗ＣＤ３８抗体が、抗体依存性細胞介在性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞貪食（ＡＤＣＰ）、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、アポトーシス又はＣＤ３８酵素活性のインビトロ調節によりＡＬＬ細胞のインビトロ殺傷を誘発する、方法。
［２］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ヒトＣＤ３８（配列番号１）のＳＫＲＮＩＱＦＳＣＫＮＩＹＲ領域（配列番号２）及びＥＫＶＱＴＬＥＡＷＶＩＨＧＧ領域（配列番号３）に結合する、上記［１］に記載の方法。
［３］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＣＤ３８を発現するＡＬＬ細胞の、ＡＤＣＣ又はＣＤＣによるインビトロ殺傷を誘発する、上記［２］に記載の方法。
［４］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４のアイソタイプである、上記［１］に記載の方法。
［５］
前記抗ＣＤ３８抗体が、二分岐グリカン構造を有し、該二分岐グリカン構造のフコース含量が、約５０％、４０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％又は０％である、上記［４］に記載の方法。
［６］
前記抗ＣＤ３８抗体が、抗体Ｆｃにおいて、アミノ酸位２５６、２９０、２９８、３１２、３５６、３３０、３３３、３３４、３６０、３７８又は４３０（ここで、残基の番号付けは、ＥＵインデックスに従う）における置換を含む、上記［４］に記載の方法。
［７］
前記抗ＣＤ３８抗体が、それぞれ配列番号６、７及び８である重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１（ＨＣＤＲ１）、２（ＨＣＤＲ２）及び３（ＨＣＤＲ３）配列を含む、上記［１］に記載の方法。
［８］
前記抗ＣＤ３８抗体が、それぞれ配列番号９、１０及び１１である軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１（ＬＣＤＲ１）、２（ＬＣＤＲ２）及び３（ＬＣＤＲ３）配列を含む、上記［７］に記載の方法。
［９］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号４の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号５の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、上記［８］に記載の方法。
［１０］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１２のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号１３のアミノ酸配列と９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、上記［１］に記載の方法。
［１１］
前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号１２の重鎖及び配列番号１３の軽鎖を含む、上記［１０］に記載の方法。
［１２］
前記ＡＬＬが、Ｂ細胞系ＡＬＬ、Ｔ細胞系ＡＬＬ、成人ＡＬＬ又は小児ＡＬＬである、上記［１］に記載の方法。
［１３］
前記ＡＬＬが、難治性又は再発性ＡＬＬである、上記［１２］に記載の方法。
［１４］
前記抗ＣＤ３８抗体が、寛解導入療法又は導入後療法として投与される、上記［１２］に記載の方法。
［１５］
前記対象の白血球数が、少なくとも約１×１０9／Ｌである、上記［１２］に記載の方法。
［１６］
前記ＡＬＬ細胞が、フィラデルフィア染色体を有する、上記［１２］に記載の方法。
［１７］
前記対象が、ＢＣＲ−ＡＢＬキナーゼ阻害薬による処置に対して、耐性があるか又は耐性を獲得している、上記［１２］に記載の方法。
［１８］
前記ＢＣＲ−ＡＢＬキナーゼ阻害薬が、イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ポナチニブ、バフェチニブ、サラカチニブ、トザセルチブ、ダヌセルチブ又はイブルチニブである、上記［１７］に記載の方法。
［１９］
前記抗ＣＤ３８抗体が、ビンクリスチンと組み合わせて投与される、上記［１］又は［１２］に記載の方法。
［２０］
前記抗ＣＤ３８抗体及びビンクリスチンが、同時に、連続的に又は個別に投与される、上記［１９］に記載の方法。
［２１］
前記対象が、放射線治療により更に処置されるか、又は、既に放射線治療により処置されている、上記［１］又は［１２］に記載の方法。
［２２］
前記対象が、既に造血幹細胞移植を受けている、上記［１］又は［１２］に記載の方法。