【手続補正書】
【提出日】平成30年1月25日(2018.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２〜５、７〜９、１１、１２、１４〜１７、１９、２０、２２〜２５、２７〜３０、３２〜３４、３６〜３９、４１〜４４、２５０〜２６７、２６９〜２７３、２７５〜２７９、２８１、２８２、及び２８４〜２８６から成る群から選択されるアミノ酸配列を含んでいる切断可能部分（ＣＭ）を含み、ここで、該切断可能部分がプロテアーゼのための基質である単離ポリペプチド。
【請求項２】
前記ＣＭが、
（ａ）２８８〜２９２、２９４〜２９８、３００、３０１、及び３０３〜３０６；
（ｂ）配列番号３０７〜３１１、３１３、３１４、３２０〜３７１、３７４〜３７９、及び３８１〜３８４から成る群から選択されるアミノ酸配列；
（ｃ）配列番号４６〜４９、５１〜５３、５５〜５７、５９〜６１、６３、６４、６６、６７、６９、７０、７２〜７５、７７〜８０、８２〜８５、８７〜８９、９１〜９３、９５〜９７、９９〜１０２、１０４〜１０７、１０９〜１１２、１１４〜１７、１１９〜１２２、１２４〜１２７、１２９〜１３２、１３４〜１３７、１３９〜１４２、１４４〜１４７、１４９〜１５２、１５４〜１５７、及び１５９〜１６２；
（ｄ）配列番号１６３〜２４９から成る群から選択されるアミノ酸配列；
（ｅ）配列番号２５０〜２５３から成る群から選択されるアミノ酸配列；並びに
（ｆ）配列番号２５４〜２６７から成る群から選択されるアミノ酸配列
から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項３】
前記ＣＭが、少なくともマトリプターゼプロテアーゼ又はｕ‐プラスミノーゲン活性化因子（ｕＰＡ）プロテアーゼのための基質である、請求項１又は２に記載の単離ポリペプチド。
【請求項４】
前記単離ポリペプチドが、ＣＭに対してアミノ（Ｎ）末端近くに位置している部分（ＭＮ）、ＣＭに対してカルボキシル（Ｃ）末端に位置している部分（ＭＣ）、及びその組み合わせから成る群から選択される少なくとも１つの追加部分（Ｍ）を含み、場合により、前記単離ポリぺプチドは、少なくとも１つのを含み、場合により、ＭＮ及び／又はＭＣは、マスキング部分、抗体、タンパク質、治療薬、抗悪性腫瘍薬、毒性剤、薬剤、検出可能部分、診断剤、及び親和性タグから成る群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項５】
前記ポリペプチドが、標的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント（ＡＢ）を含んでいる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項６】
前記ＣＭが、組織内で標的と共局在しているプロテアーゼのための基質である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項７】
前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ、ｓｃＡｂ、ｄＡｂ、単一ドメイン重鎖抗体、及び単一ドメイン軽鎖抗体から成る群から選択される、請求項５又は６に記載の単離ポリペプチド。
【請求項８】
前記ＡＢがＣＭに連結され、場合により、ＡＢがＣＭに直接連結されるか、又はＡＢが連結ペプチドを介してＣＭに連結される、請求項１３に記載の単離ポリペプチド。
【請求項９】
前記単離ポリペプチドが以下の性質の少なくとも１つを有するマスキング部分（ＭＭ）を含む、請求項５〜８のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド：
（ａ）前記ＭＭが、標的への結合に関するＡＢの平衡解離定数より高いＡＢへの結合に関する平衡解離定数を有する；
（ｂ）前記ＭＭが、標的へのＡＢの平衡解離定数以下のＡＢへの結合に関する平衡解離定数を有する；
（ｃ）前記ＭＭが、切断状態で、標的への結合に関するＡＢと干渉しないか又は競争しない；
（ｄ）前記ＭＭが、４０アミノ酸長以下のポリペプチドである；
（ｅ）前記ＭＭのアミノ酸配列が、標的の配列と異なる。
【請求項１０】
前記ＭＭがＣＭに連結され、その結果、未切断状態において、単離ポリペプチドが次のようなＮ末端からＣ末端への構造配置：ＭＭ‐ＣＭ‐ＡＢ又はＡＢ‐ＣＭ‐ＭＭを含み、場合により、前記単離ポリぺプチドは、ＭＭとＣＭとの間の連結ペプチドを含み、及び／又は前記単離ポリペプチドはＣＭとＡＢとの間の連結ペプチドを含む、請求項９に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１１】
前記単離ポリペプチドが、第１連結ペプチド（ＬＰ１）及び第２連結ペプチド（ＬＰ２）を含み、ここで、該単離ポリペプチドが、未切断状態で、次のようなＮ末端からＣ末端への構造配置：ＭＭ‐ＬＰ１‐ＣＭ‐ＬＰ２‐ＡＢ又はＡＢ‐ＬＰ２‐ＣＭ‐ＬＰ１‐ＭＭを有し、場合により、前記２つの連結ポリペプチドは互いに同一である必要はなく、場合により、ＬＰ１及びＬＰ２の各々は約１〜２０アミノ酸長のペプチドである、請求項９又は１０に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１２】
前記ＡＢに連結したＴ細胞動員ｓｃＦｖを含み、場合により、前記Ｔ細胞動員ｓｃＦｖがマスキング部分を含む、請求項５〜１１のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１３】
前記ポリぺプチドが、剤に結合され、場合により、前記剤が、以下：
（ａ）毒素又はその断片、場合により、前記毒素が、ドラスタチン又はその誘導体、オーリスタチン又はその誘導体、メイタンシノイド又はその誘導体、デュオカルマイシン又はその誘導体、カリキアマイシン又は、オーリスタチンＥ又はその誘導体、モノメチルオーリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）又はその誘導体、モノメチルオーリスタチンＤ（ＭＭＡＥ）又はその誘導体、ＤＭ１又はその誘導体、及び、ＤＭ４又はその誘導体から成る群より選択される；
（ｂ）検出可能部分、場合により、前記検出可能部分は診断剤である、
から成る群より選択される、請求項５〜１２のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１４】
前記剤が、リンカーを介してポリペプチドに結合され、場合により、前記リンカーが切断可能リンカーである、請求項１３に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１５】
前記剤が、リンカーを介してＡＢに結合され、場合により、前記リンカーが切断可能リンカーである、請求項１４に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１６】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の単離ポリペプチドをコードする単離核酸分子。
【請求項１７】
請求項１６に記載の単離核酸分子を含んでいるベクター。
【請求項１８】
切断可能部分（ＣＭ）を含んでいる単離ポリペプチドを製造する方法であって、該ポリペプチドの発現につながる条件下で細胞を培養することを含み、前記細胞が請求項１６に記載の単離核酸、場合により請求項１７に記載のベクターを含む、方法。
【請求項１９】
切断可能部分（ＣＭ）を含んでいる単離ポリペプチドを製造する方法であって：
（ａ）請求項１又は２に記載の単離ポリペプチドをコードする核酸構築物を含む細胞を、該ポリペプチドの発現につながる条件下で培養し、そして、
（ｂ）該ポリペプチドを回収すること、
を含む方法。
【請求項２０】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の単離ポリペプチド及び担体、場合により追加の剤を含む、医薬組成物であって、前記追加の剤が治療剤である、医薬組成物。
【請求項２１】
障害又は疾患の症状を治療、緩和し、又はその進行を遅延させるための、請求項２０に記載の医薬組成物であって、前記単離ポリペプチドの治療上有効量がそれを必要としている対象に投与される、医薬組成物。
【請求項２２】
対象における障害又は疾患、場合により、癌又は他の腫瘍性病態、自己免疫障害又は疾患、あるいは、炎症性障害又は疾患、の症状を治療するための医薬の製造における請求項２０に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２３】
障害又は疾患が、癌又は他の腫瘍性病態、自己免疫障害又は疾患、あるいは、炎症性障害又は疾患である、請求項２１に記載の医薬組成物。