【手続補正書】
【提出日】平成30年3月2日(2018.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
呼吸器障害を患う対象体の肺炎症状態をモニターするための方法であって、該方法が、複数の時点で対象体から採取した尿検体中の少なくとも3つのマーカーレベルを測定することを含み、ここで、尿検体中のマーカーの少なくとも1つのレベルの増加は、肺状態の増悪を示すかもしくは予測し、および／または尿検体中のマーカーの少なくとも1つのレベルの増加後の減少は、肺状態の増悪からの回復、またはその処置の成功を示すかもしくは予測し、マーカーの少なくとも1つが、CRP、CC16、ラージエラスチンフラグメント（LEF）、TIMP、シスタチンC、A1AT、ICAM-1、IL-6、IL-1β、IL-8、fMLP、IL-6誘導フィブリノゲン、B2MおよびRBP4より選択される、方法。
【請求項２】
尿検体中の少なくとも1つの更なるマーカーレベルを測定することをさらに含む、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも1つの更なるマーカーが、プロテアーゼ活性、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）（遊離型もしくは複合体中のいずれか）、カルプロテクチンまたはミエロペルオキシダーゼ（MPO）より選択される、請求項2に記載の方法。
【請求項４】
（１）プロテアーゼ活性が、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）活性、HNE活性およびカテプシンG活性より選択され、該MMP活性がMMP9および／またはMMP8活性を含んでもよく；および／または
（２）プロテアーゼ活性が、ペプチド基質の切断の測定により決定され；および／または
（３）プロテアーゼ活性が、
a. 指示薬分子を試験検体と接触させること（ここで、該指示薬分子は、
i. 該プロテアーゼが存在する場合に該プロテアーゼにより切断され得る少なくとも1つの切断部位を含む切断領域；および
ii. 捕捉部位；
を含む指示薬分子であり、ここで少なくとも1つの切断部位の切断は、新しい結合部位を生じる）；
b. 試験検体に新しい結合部位に結合できる結合分子を加えること（ここで該結合分子は、切断が生じない限りかつ切断が生じるまで指示薬分子に結合できない）；
c. 捕捉部位への捕捉ゾーン中の捕捉分子の結合によって捕捉ゾーンにおいて新しい結合部位を含む指示薬分子の該部分を捕捉すること；ならびに
d. 捕捉ゾーンにおいて捕捉された指示薬分子の新しい結合部位への結合分子の結合を測定することにより少なくとも1つの切断部位の切断を検出すること
を含む方法によって測定される、
請求項に3記載の方法。
【請求項５】
少なくとも1つのマーカーが、CRP、CC16およびラージエラスチンフラグメント（LEF）より選択され、少なくとも1つの更なるマーカーが、組織メタロプロテアーゼ阻害物質（TIMP）、シスタチンCおよびα1アンチトリプシン（A1AT）より選択される、請求項2、3および4(i)のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
少なくとも1つのマーカーが、CRP、CC16およびラージエラスチンフラグメント（LEF）より選択され、少なくとも1つの更なるマーカーが、ICAM-1、IL-6、IL-1β、IL-8、N-ホルミル-Met-Leu-Phe（fMLP）、IL-6誘導フィブリノゲンおよびサイトカイン誘導β2ミクログロブリン（B2M）より選択される、請求項2に記載の方法。
【請求項７】
マーカーの少なくとも1つ、または少なくとも1つの更なるマーカーが、プロテアーゼ活性の分解産物、例えば細胞外マトリックス分解産物（例えばAc-PGP、エラスチン断片／ペプチド、デスモシン）、塩素化ペプチド、乳酸および／または遊離脂肪酸を含むかまたはそれをさらに含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
（１）呼吸器障害が、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または嚢胞性線維症（CF）であり；および／または
（２）マーカーの少なくとも1つ、または少なくとも1つの更なるマーカーのレベルの増加または減少が、対象体に適したマーカーの閾値レベルを参照して算出され、ここで、マーカーの閾値レベルが、早期の時点で対象体から採取した尿検体中のマーカーレベルを測定することにより設定されてもよく、該早期の時点が、現在の尿検体中のマーカーレベルを決定する直前の少なくとも2回の早期の測定を含んでもよい、
請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
対象体が肺状態の増悪を患っておらず、閾値を超える増加が肺状態の増悪を予測または特定する早期の時点で対象体から採取した尿検体中のマーカーレベルを測定することにより、マーカーの閾値レベルが設定されるか、または対象体が肺状態の増悪を患っており、閾値を下回る減少が肺状態の増悪からの回復、またはその処置の成功を予測または特定する早期の時点で対象体から採取した尿検体中のマーカーレベルを測定することにより、マーカーの閾値レベルが設定される、請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
（１）マーカーレベルを少なくとも週に2回測定し；および／または
（２）マーカーレベルの増加が検出される場合に対象体から採取した尿検体中のマーカーレベルを測定する頻度が増加され、マーカーレベルの減少が検出されるまで対象体から採取した尿検体中のマーカーレベルを測定する頻度が維持されてもよく；および／または
（３）該方法が、複数の時点で対象体から採取した尿検体中の少なくとも2つまたは3つのマーカーのレベルを測定することを含み；および／または
（４）尿検体中のマーカーの少なくとも1つのレベルの増加が、肺状態の増悪を示すかもしくは予測し、および／または尿検体中のマーカーの少なくとも1つのレベルの増加後の減少が、肺状態の増悪からの回復、またはその処置の成功を示すかもしくは予測し、および／または少なくとも2つまたは3つのマーカーの測定されたレベルが、対象体の肺炎症状態をモニターするために所定の順序で分析され、および／または少なくとも2つまたは3つのマーカーの測定されたレベルが、ウェイトを与えられ；および／または
（５）基準マーカーのレベルに対して標準化することにより少なくとも1つのマーカーレベルを決定し、該基準マーカーが、尿中クレアチニンまたはフィブリノゲンを含んでもよい、
請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
a. 尿検体中の少なくとも3つのマーカーレベルを測定するための1以上の試験デバイス
b. プロセッサー；ならびに
c. プロセッサーによって実行されたとき：
i. 1以上の試験デバイス上の尿検体中の各マーカーの測定されたレベルにアクセスしおよび／またはそれを算出し；
ii. 尿検体中のマーカーの少なくとも1つのレベルの増加または減少があるか否かを算出し；そして
iii. プロセッサーから対象体の現在の肺炎症状態を出力し、ここで、尿検体中のマーカーの少なくとも1つのレベルの増加は、肺状態の増悪を示すかもしくは予測し、および／または尿検体中のマーカーの少なくとも1つのレベルの増加後の減少は、肺状態の増悪からの回復、またはその処置の成功を示すかもしくは予測する
ように構成されたコンピューターアプリケーションを含む記録媒体
を含み、マーカーの少なくとも1つが、CRP、CC16、ラージエラスチンフラグメント（LEF）、TIMP、シスタチンC、A1AT、ICAM-1、IL-6、IL-1β、IL-8、fMLP、IL-6誘導フィブリノゲン、B2MおよびRBP4より選択される、呼吸器障害を患う対象体において肺炎症状態をモニターするためのシステムまたは試験キット。
【請求項１２】
プロセッサーから出力するためのディスプレイをさらに含み、および／または1以上の試験デバイスが、使い捨ての単回使用デバイスを含み、および／または1以上の試験デバイスが、ラテラルフロー試験ストリップを含み、測定される各マーカーのためのラテラルフロー試験ストリップを含んでもよい、請求項11に記載のシステムまたは試験キット。
【請求項１３】
少なくとも1つのマーカーが、プロテアーゼ活性、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）（遊離型もしくは複合体中のいずれか）、カルプロテクチンまたはミエロペルオキシダーゼ（MPO）より選択され、該プロテアーゼ活性が、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）活性、HNE活性およびカテプシンG活性より選択されてもよく、該MMP活性が、MMP9および／またはMMP8活性を含んでもよく、該1以上の試験デバイスが、プロテアーゼ活性の指標としてペプチド基質の分解を測定するための試験デバイスを含んでもよく、該試験デバイスが、
a. 尿検体へ加えるための指示薬分子であって、
i. 該プロテアーゼ活性が存在する場合に該プロテアーゼ活性により切断され得る少なくとも1つの切断部位を含む切断領域；および
ii. 捕捉部位；
を含む指示薬分子であり、少なくとも1つの切断部位の切断は、新しい結合部位を生じる、指示薬分子；
b. 尿検体を受け取るための捕捉ゾーンであって、新しい結合部位を含む指示薬分子を固定するために指示薬分子の捕捉部位に結合できる捕捉分子を含む捕捉ゾーン；ならびに
c. 新しい結合部位に結合できる結合分子であって、切断が生じない限りかつ切断が生じるまで指示薬分子に結合できない結合分子
を含んでもよい、請求項11または12に記載のシステムまたは試験キット。
【請求項１４】
（１）1または複数のマーカーが、Ac-PGP、エラスチン断片／ペプチド、デスモシン、塩素化ペプチド、乳酸および／または遊離脂肪酸を含むかまたはそれをさらに含み；および／または
（２）対象体が、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または嚢胞性線維症（CF）を患っており；および／または
（３）コンピューターアプリケーションが、対象体に適したマーカーの閾値レベルを参照して1または複数のマーカーのレベルをプロセッサーに算出させ、該マーカーの閾値レベルが、早期の時点で対象体から採取した尿検体中のマーカーの測定されたレベルに基づいて設定されてもよく、該早期の時点が、現在の尿検体中のマーカーレベルを決定する直前の少なくとも2回の早期の測定を含んでもよく、該マーカーの閾値レベルが、対象体が炎症の増悪を患っておらず、閾値を超える増加が増悪を予測または特定する早期の時点で対象体から採取した尿検体中のマーカーの測定されたレベルに基づいて設定され、および／または対象体が肺状態の増悪を患っており、閾値を下回る減少が肺状態の増悪からの回復、またはその処置の成功を予測または特定する早期の時点で対象体から採取した尿検体中のマーカーの測定されたレベルに基づいて設定されてもよく；および／または
（４）コンピューターアプリケーションが、対象体に対して1または複数のマーカーレベルを測定する要求をプロセッサーに指示させ、および／またはコンピューターアプリケーションが、さらに、少なくとも1つのマーカーレベルの増加が算出される場合に対象体から採取した尿検体中の1または複数のマーカーレベルを測定する頻度を増加させる要求をプロセッサーから出力するよう構成され、該コンピューターアプリケーションが、さらに、少なくとも1つのマーカーレベルの減少が算出されるまで少なくとも1つのマーカーレベルを測定する頻度を増加させたまま維持する要求をプロセッサーから出力するよう構成されてもよく；および／または
（５）該システムまたは試験キットが、複数の時点で対象体から採取した尿検体中のマーカーの少なくとも2つまたは3つのレベルを測定するための1以上の試験デバイスを含み；および／または
（６）コンピューターアプリケーションが、マーカーの少なくとも1つのレベルの増加を算出し、マーカーの少なくとも1つのレベルの算出された増加が肺状態の増悪を示すもしくは予測するというプロセッサーのから出力を提供するよう構成され、および／またはコンピューターアプリケーションが、マーカーの少なくとも1つのレベルの減少を算出し、マーカーの少なくとも1つのレベルの増加後の算出された減少が肺状態の増悪からの回復、またはその処置の成功を示すかもしくは予測するというプロセッサーからの出力を提供するよう構成され、および／またはコンピューターアプリケーションが、対象体の肺炎症状態をモニターするために少なくとも2つまたは3つのマーカーの算出されたレベルを所定の順序で分析するように構成され、および／またはコンピューターアプリケーションが、少なくとも2つまたは3つのマーカーの測定されたレベルにウェイト付けるよう構成され；および／または
（７）コンピューターアプリケーションが、基準マーカーのレベルに対して標準化することにより少なくとも1つのマーカーレベルを算出するよう構成され、該基準マーカーが、尿中クレアチニンまたはフィブリノゲンを含んでもよく、および／またはコンピューターアプリケーションが、さらに、対象体の現在の肺炎症状態の算出に肺状態の増悪の他の指標の情報を組み込むように構成され、該肺炎症の増悪の他の指標が、息切れ、喘鳴の増加、脈拍数の増加、呼吸困難、膿性痰の増加、喀痰の色の濃化、咽頭痛、咳の増加、悪寒および発熱を含んでもよい、
請求項11〜13のいずれか一項に記載のシステムまたは試験キット。
【請求項１５】
請求項11〜14のいずれか一項に記載のコンピューターアプリケーション。