【手続補正書】
【提出日】平成30年3月23日(2018.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で示される、その任意の互変異性型もしくは立体化学異性型を含む化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはその溶媒和物：
【化１】
2017511311.tif 000001
［式中、
ｎは、１または２に等しい整数を表し；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３で置換されたＣ１−６アルキル、または−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ２ａは、水素、フルオロまたはクロロを表し；
Ｒ２ｂまたはＲ２ｃは、それぞれ独立に、メトキシまたはヒドロキシルを表し；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ３−６シクロアルキルで置換されたＣ１−２アルキルを表し；
Ｒ４は、水素、メチルまたはエチルを表す］。
【請求項２】
下記構造：
【化２】
2017511311.tif 000002
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２ａが水素またはフルオロを表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２ａがフルオロを表す、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
下記構造：
【化３】
2017511311.tif 000003
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｎが１に等しい整数を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が水素を表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がＣ１−６アルキル、特に、Ｃ１−４アルキルを表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
下記構造：
【化４】
2017511311.tif 000004
を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が水素またはＣ１−６アルキルを表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がＣ１−６アルキルを表す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がメチルを表す、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２ｂがメトキシを表す、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２ｂがヒドロキシを表す、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２ｃがメトキシを表す、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２ｃがヒドロキシを表す、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
【化５】
2017511311.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
【化６】
2017511311.tif 000006
である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
【化７】
2017511311.tif 000007
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
式（ＩＩ）の化合物：
【化８】
2017511311.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ３、Ｒ４およびｎは請求項１に定義される通り）を好適な溶媒の存在下、好適な温度でホルムアルデヒドと反応させることを含んでなり、さらに、場合により、その後、式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の別の化合物に変換することを含んでなる、方法。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２２】
療法に使用するための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される疾患状態または病態の予防または治療において使用するための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
癌の予防または治療において使用するための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
前記癌が、膀胱癌、尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌、外科摘出不能尿路上皮癌、乳癌、膠芽腫、肺癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞肺癌、肺の腺癌、肺腺癌、小細胞肺癌、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、軟組織肉腫、頭頸部扁平上皮癌、胃癌、食道癌、食道の扁平上皮癌、食道の腺癌、胆管癌または肝細胞癌である、
癌の治療において使用するための、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
前記癌が、尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌または外科摘出不能尿路上皮癌である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
前記癌が膀胱癌である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
前記癌がＦＧＦＲ３の染色体転座を伴う膀胱癌である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
前記癌がＦＧＦＲ３の点突然変異を伴う膀胱癌である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
(i)前記癌が、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３若しくはＦＧＦＲ４の突然変異体を有する腫瘍である、
(ii)前記癌が、ＦＧＦＲ２若しくはＦＧＦＲ３の機能獲得型突然変異体を有する腫瘍である、または
(iii)前記癌が、ＦＧＦＲ１の過剰発現を伴う腫瘍である、
癌の治療に使用するための、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３１】
前記癌が胆管癌である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３２】
前記化合物が、式：
【化９】
2017511311.tif 000009
である、癌の治療において使用するための、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物が、式：
【化１０】
2017511311.tif 000010
である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３４】
前記化合物が、式：
【化１１】
2017511311.tif 000011
である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３５】
前記化合物が、式：
【化１２】
2017511311.tif 000012
である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３６】
前記化合物が、式：
【化１３】
2017511311.tif 000013
である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３７】
前記化合物が、式：
【化１４】
2017511311.tif 000014
である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３８】
前記化合物が、式：
【化１５】
2017511311.tif 000015
である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３９】
前記化合物が、式：
【化１６】
2017511311.tif 000016
である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４０】
ＦＧＦＲキナーゼを阻害する方法であって、該キナーゼを請求項１に記載のキナーゼ阻害化合物と接触させることを含んでなる、方法。
【請求項４１】
ＦＧＦＲキナーゼを阻害する方法であって、該キナーゼを請求項１８に記載のキナーゼ阻害化合物と接触させることを含んでなる、方法。
【請求項４２】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される疾患状態または病態の予防または治療を目的とする薬剤の製造のための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４３】
癌の予防または治療を目的とする薬剤の製造のための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４４】
本明細書に記載の疾患状態または病態の予防または治療を目的とする薬剤の製造のための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４５】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される疾患状態または病態の予防または治療のための方法であって、それを必要とする被験体に請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んでなる、方法。
【請求項４６】
癌の予防または治療のための方法であって、それを必要とする被験体に請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んでなる、方法。