【手続補正書】
【提出日】平成30年3月16日(2018.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
寄生生物熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）に対するヒトワクチンとして適した組換えタンパク質の混合物であって、寄生生物生活環の前赤内期、血液および有性段階の熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）表面タンパク質に由来する抗原を含み、
ａ）前赤内期抗原が、少なくとも抗原ＰｆＣｅｌＴＯＳ、ＰｆＣＳＰおよびＰｆＴＲＡＰを含み、
ｂ）血液段階抗原（単数または複数）が、頂端膜抗原１（ＰｆＡＭＡ１）の少なくとも１種もしくは複数の変異体を含み、
ｃ）有性段階抗原（単数または複数）が、オーキネート抗原Ｐｆｓ２５および／もしくは生殖体／ガメトサイト表面タンパク質Ｐｆ２３０Ｃ０を含む、混合物。
【請求項２】
前記前赤内期（pre-erytrocytic）抗原が、組換え融合タンパク質中に含まれ、前記組換え融合タンパク質が、配列番号１、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８および配列番号１０または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドまたはその断片からなる群から選択され、前記相同ポリペプチドは、少なくとも８５％の配列同一性を有する、請求項１に記載の混合物。
【請求項３】
前記頂端膜抗原１（ＰｆＡＭＡ１）の変異体が、配列番号２、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１７、配列番号１８および配列番号１９または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドまたはその断片からなる群から選択され、前記相同ポリペプチドは、少なくとも８５％の配列同一性を有する、請求項１から２のいずれか一項に記載の混合物。
【請求項４】
前記頂端膜抗原１（ＰｆＡＭＡ１）の変異体が、発現宿主特異的Ｎ−グリカンを保持する、請求項１から３のいずれか一項に記載の混合物。
【請求項５】
前記さらなる熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）血液段階抗原が、組換え融合タンパク質中に含まれ、前記組換え融合タンパク質が、配列番号３、または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドを含み、前記相同ポリペプチドは、少なくとも８５％の配列同一性を有する、請求項１から４のいずれか一項に記載の混合物。
【請求項６】
前記有性段階抗原が、組換え融合タンパク質中に含まれ、前記組換え融合タンパク質が、配列番号４、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７および配列番号２８、または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドからなる群から選択され、前記相同ポリペプチドは、少なくとも８５％の配列同一性を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の混合物。
【請求項７】
ａ）ポリペプチド１：配列番号１、
ｂ）ポリペプチド２：配列番号２、
ｃ）ポリペプチド３：配列番号３、および
ｄ）ポリペプチド４：配列番号４
のアミノ酸配列を有する４種の組換えポリペプチド、
または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドを含み、前記相同ポリペプチドは、少なくとも８５％の配列同一性を有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の混合物。
【請求項８】
ａ）ポリペプチド１：配列番号１１、
ｂ）ポリペプチド２：配列番号１２、
ｃ）ポリペプチド３：配列番号１３、
ｄ）ポリペプチド４：配列番号８および
ｅ）ポリペプチド５：配列番号２６
のアミノ酸配列を有する５種の組換えポリペプチド、
または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドを含み、前記相同ポリペプチドは、少なくとも８５％の配列同一性を有する請求項１から６に記載の混合物。
【請求項９】
ａ）ポリペプチド１：配列番号１１、
ｂ）ポリペプチド２：配列番号１２、
ｃ）ポリペプチド３：配列番号１３、
ｄ）ポリペプチド４：配列番号９、および
ｅ）ポリペプチド５：配列番号２８
のアミノ酸配列を有する５種の組換えポリペプチド
または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドを含み、前記相同ポリペプチドは、少なくとも８５％の配列同一性を有する請求項１から６に記載の混合物。
【請求項１０】
ｆ）ポリペプチド１：配列番号１４、
ｇ）ポリペプチド２：配列番号１５、
ｈ）ポリペプチド３：配列番号１６、
ｉ）ポリペプチド４：配列番号９、および
ｊ）ポリペプチド５：配列番号２８
のアミノ酸配列を有する５種の組換えポリペプチド、
または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドを含み、前記相同ポリペプチドは、少なくとも８５％の配列同一性を有する、請求項１から６に記載の混合物。
【請求項１１】
ａ）配列番号１、配列番号２、配列番号３および配列番号４の配列を有するポリペプチド、
ｂ）配列番号８、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３および配列番号２６の配列を有するポリペプチド、
ｃ）配列番号９、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３および配列番号２８の配列を有するポリペプチド、
ｄ）配列番号８、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６および配列番号２６の配列を有するポリペプチド、
ｅ）配列番号９、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６および配列番号２８の配列を有するポリペプチド、  
をコードする単離された核酸分子または複数の核酸分子。
【請求項１２】
請求項１１に記載のヌクレオチド分子を含むベクター。
【請求項１３】
請求項１２に記載のベクターを含み、植物細胞である、宿主細胞。
【請求項１４】
生理学的に許容される媒体中に、有効成分としての請求項１から１０のいずれか一項に記載の混合物および担体を含む、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）に対してヒト個体を免疫処置するためのワクチン組成物。
【請求項１５】
組換えタンパク質の混合物を生成する方法であって、
（ａ）前記組換えタンパク質を生成するのに適した条件下、適した培養培地中で請求項１３に記載の宿主細胞を培養するステップと、
（ｂ）前記生成された組換えタンパク質を得るステップと、任意選択で、
（ｃ）前記組換えタンパク質をプロセシングするステップとを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６５】
（参考文献）
本明細書を通じて引用される文献参考文献、発行された特許および公開された特許出願を含むすべての引用された参考文献の内容は、参照により本明細書に明確に組み込まれる。
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本願は以下の発明に関するものである。
（１）    寄生生物熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）に対するヒトワクチンとして適した組換えタンパク質の混合物であって、寄生生物生活環の前赤内期、血液および有性段階の熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）表面タンパク質に由来する抗原を含み、
ａ）前赤内期抗原が、少なくとも抗原ＰｆＣｅｌＴＯＳ、ＰｆＣＳＰおよびＰｆＴＲＡＰまたはそのドメイン、変異体もしくは断片を含み、
ｂ）血液段階抗原（単数または複数）が、頂端膜抗原１（ＰｆＡＭＡ１）の少なくとも１種もしくは複数の変異体またはその断片を含み、
ｃ）有性段階抗原（単数または複数）が、オーキネート抗原Ｐｆｓ２５および／もしくは生殖体／ガメトサイト表面タンパク質Ｐｆ２３０Ｃ０またはその変異体もしくは断片を含む、混合物。
（２）    前記ＰｆＣＳＰのドメインが、ＰｆＣＳＰのＴＳＲ−ドメインである、上記（１）に記載の混合物。
（３）    前記ＰｆＴＲＡＰのドメインが、ＰｆＴＲＡＰのＴＳＲ−ドメインである、上記（１または２）のいずれか一項に記載の混合物。
（４）    前記血液段階抗原が、少なくともさらなる熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）血液段階抗原を含む、上記（１）から（３）のいずれか一項に記載の混合物。
（５）    前記前赤内期（pre-erytrocytic）抗原が、組換え融合タンパク質中に含まれる、上記（１）から（４）のいずれか一項に記載の混合物。
（６）    前記組換え融合物が、配列番号１、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８および配列番号１０または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドまたはその断片からなる群から選択される、上記（５）に記載の混合物。
（７）    前記頂端膜抗原１（ＰｆＡＭＡ１）の変異体が、任意の野生型ＰｆＡＭＡ１、ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ１、ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ２、ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ３および除去されたまたは追加の潜在的なＮ−グリコシル化部位を有するその変異体からなる群から選択される、上記（１）から（６）のいずれか一項に記載の混合物。
（８）    前記頂端膜抗原１（ＰｆＡＭＡ１）の変異体が、野生型ＰｆＡＭＡ１である、上記（１）から（７）のいずれか一項に記載の混合物。
（９）    前記頂端膜抗原１（ＰｆＡＭＡ１）の変異体が、配列番号２、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１７、配列番号１８および配列番号１９または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドまたはその断片からなる群から選択される、上記（１）から（７）のいずれか一項に記載の混合物。
（１０）    前記頂端膜抗原１（ＰｆＡＭＡ１）の変異体が、発現宿主特異的Ｎ−グリカンを保持する、上記（１）から（９）のいずれか一項に記載の混合物。
（１１）    前記さらなる熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）血液段階抗原が、ＰｆＭｓｐ１、ＰｆＲＩＰＲ、ＰｆＲｈ２、ＰｆＭｓｐ４、ＰｆＭｓｐ８、ＰｆＲｈ５およびＰｆＭｓｐ３またはその変異体もしくは断片からなる群から選択される、上記（２）から（１０）のいずれか一項に記載の混合物。
（１２）    前記さらなる熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）血液段階抗原が、ＰｆＭｓｐ１−１９、ＰｆＲＩＰＲ＿ＥＧＦ７／８、ＰｆＲｈ２、ＰｆＭｓｐ４＿ＥＧＦ、ＰｆＭｓｐ８＿ＥＧＦ１、ＰｆＭｓｐ８＿ＥＧＦ２、ＰｆＲｈ５ａ（ペプチド）、ＰｆＲｈ５ｂ（ペプチド）およびＰｆＭｓｐ３のＮ末端断片またはその変異体もしくは断片からなる群から選択される、上記（２）から（１１）のいずれか一項に記載の混合物。
（１３）    前記さらなる熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）血液段階抗原が、ＰｆＭｓｐ１−１９（配列番号３７）、ＰｆＲＩＰＲ＿ＥＧＦ７／８（配列番号３９）およびＰｆＲｈ２（配列番号３８）またはその変異体もしくは断片からなる群から選択される、上記（２）から（１１）のいずれか一項に記載の混合物。
（１４）    前記さらなる熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）血液段階抗原が、ＰｆＭｓｐ１−１９＿ＥＧＦ１（配列番号３２）、ＰｆＭｓｐ４＿ＥＧＦ（配列番号３３）、ＰｆＭｓｐ８＿ＥＧＦ１（配列番号３４）、ＰｆＭｓｐ８＿ＥＧＦ２（配列番号３５）およびＰｆＭｓｐ３のＮ末端断片（配列番号３６）またはその変異体もしくは断片を含む、上記（２）から（１１）のいずれか一項に記載の混合物。
（１５）    前記さらなる熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）血液段階抗原が、組換え融合タンパク質中に含まれる、上記（１）から（１４）のいずれか一項に記載の混合物。
（１６）    前記組換え融合タンパク質が、配列番号３または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドまたはその断片を含む、上記（１５）に記載の混合物。
（１７）    前記血液段階抗原が、ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ１、ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ２およびＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ３またはその変異体もしくは断片を含む、上記（１）から（１６）のいずれか一項に記載の混合物。
（１８）    前記血液段階抗原が、好ましくは、組換え融合タンパク質（配列番号１４）として、ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ１（配列番号１１）およびＰｆＭｓｐ１−１９（配列番号３７）を、またはその変異体もしくは断片を含む、上記（１）から（１７）のいずれか一項に記載の混合物。
（１９）    前記血液段階抗原が、好ましくは、組換え融合タンパク質（配列番号１５）として、ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ２（配列番号１２）およびＰｆＲｈ２（配列番号３８）を、またはその変異体もしくは断片を含む、上記（１）から（１８）のいずれか一項に記載の混合物。
（２０）    前記血液段階抗原が、好ましくは、組換え融合タンパク質（配列番号１６）として、ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ３（配列番号１３）、ＰｆＲＩＰＲ＿ＥＧＦ７／８（配列番号３９）を、またはその変異体もしくは断片を含む、上記（１）から（１９）のいずれか一項に記載の混合物。
（２１）    前記血液段階抗原が、
ｉ）ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ１およびＰｆＭｓｐ１−１９、
ｉｉ）ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ２およびＰｆＲｈ２、ならびに
ｉｉｉ）ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ３、ＰｆＲＩＰＲ＿ＥＧＦ７／８
を含む、上記（１）から（２０）のいずれか一項に記載の混合物。
（２２）    前記ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ１およびＰｆＭｓｐ１−１９が、第１の組換え融合タンパク質中に含まれ、ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ２およびＰｆＲｈ２が、第２の組換え融合タンパク質中に含まれ、ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ３およびＰｆＲＩＰＲ＿ＥＧＦ７／８が、第３の組換え融合タンパク質中に含まれる、上記（２１）に記載の混合物。
（２３）    前記第１の組換え融合タンパク質が、配列番号１４または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドまたはその断片を含む、上記（２１または２２）のいずれか一項に記載の混合物。
（２４）    前記第２の組換え融合タンパク質が、配列番号１５または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドを含む、上記（２１）から（２３）のいずれか一項に記載の混合物。
（２５）    前記第３の組換え融合タンパク質が、配列番号１６または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドを含む、上記（２１）から（２４）のいずれか一項に記載の混合物。
（２６）    前記有性段階抗原Ｐｆｓ２５およびＰｆｓ２３０Ｃ０の変異体が、野生型または除去されたもしくは追加の潜在的なＮ−グリコシル化部位を有する変異体または断片である、上記（１）から（２５）のいずれか一項に記載の混合物。
（２７）    前記有性段階抗原が、Ｐｆｓ２５およびＰｆｓ２３０Ｃ０またはその変異体もしくは断片を含む、上記（１）から（２６）のいずれか一項に記載の混合物。
（２８）    前記有性段階抗原が、組換え融合タンパク質中に含まれる、上記（１）から（２７）のいずれか一項に記載の混合物。
（２９）    前記組換え融合タンパク質が、配列番号４、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７および配列番号２８または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドまたはその断片からなる群から選択される、上記（２８）に記載の混合物。
（３０）    ４（４）種の組換えポリペプチドを含み、種々の組換えポリペプチドが、以下の抗原：
ａ）ポリペプチド１：ＰｆＣｅｌＴＯＳ、ＰｆＣＳＰのＴＳＲ−ドメインおよびＰｆＴＲＡＰのＴＳＲ−ドメイン、
ｂ）ポリペプチド２：ＰｆｇＡＭＡ１、
ｃ）ポリペプチド３：ＰｆＭｓｐ１−１９＿ＥＧＦ１、ＰｆＭｓｐ４＿ＥＧＦ、ＰｆＭｓｐ８＿ＥＧＦ１、ＰｆＭｓｐ８＿ＥＧＦ２およびＰｆＭｓｐ３のＮ末端断片、
ｄ）ポリペプチド４：Ｐｆｓ２５およびＰｆｓ２３０Ｃ０を含む、上記（１）から（２９）のいずれか一項に記載の混合物。
（３１）    ａ）ポリペプチド１：配列番号１、
ｂ）ポリペプチド２：配列番号２、
ｃ）ポリペプチド３：配列番号３、および
ｄ）ポリペプチド４：配列番号４
のアミノ酸配列を有する４（４）種の組換えポリペプチド、または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドを含む、上記（１）から（３０）のいずれか一項に記載の混合物。
（３２）    ５（５）種の組換えポリペプチドを含み、種々の組換えポリペプチドが、以下の抗原：
ａ）ポリペプチド１：ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ１、
ｂ）ポリペプチド２：ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ２、
ｃ）ポリペプチド３：ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ３、
ｄ）ポリペプチド４：ＰｆＣｅｌＴＯＳ、ＰｆＣＳＰのＴＳＲ−ドメインおよびＰｆＴＲＡＰのＴＳＲ−ドメイン、ならびに
ｅ）ポリペプチド５：Ｐｆｓ２５およびＰｆｓ２３０Ｃ０を含む、上記（１）から（３１）のいずれか一項に記載の混合物。
（３３）    ａ）ポリペプチド１：配列番号１１、
ｂ）ポリペプチド２：配列番号１２、
ｃ）ポリペプチド３：配列番号１３、
ｄ）ポリペプチド４：配列番号８および
ｅ）ポリペプチド５：配列番号２６
のアミノ酸配列を有する５（５）種の組換えポリペプチド、または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドを含む、上記（１）から（３２）に記載の混合物。
（３４）    ５（５）種の組換えポリペプチドを含み、種々の組換えポリペプチドが、以下の抗原：
ａ）ポリペプチド１：ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ１、
ｂ）ポリペプチド２：ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ２、
ｃ）ポリペプチド３：ＰｆＡＭＡ１−ＤＩＣＯ３、
ｄ）ポリペプチド４：ＰｆＣｅｌＴＯＳ、ＰｆＣＳＰのＴＳＲ−ドメインおよびＰｆＴＲＡＰのＴＳＲ−ドメインおよびＰｆＲｈ５ａ、ならびに
ｅ）ポリペプチド５：Ｐｆｓ２５およびＰｆｓ２３０Ｃ０およびＰｆＲｈ５ｂ
を含む、上記（１）から（３３）のいずれか一項に記載の混合物。
（３５）    ａ）ポリペプチド１：配列番号１１、
ｂ）ポリペプチド２：配列番号１２、
ｃ）ポリペプチド３：配列番号１３、
ｄ）ポリペプチド４：配列番号９、および
ｅ）ポリペプチド５：配列番号２８
のアミノ酸配列を有する５（５）種の組換えポリペプチド
または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドを含む、上記（１）から（３４）に記載の混合物。
（３６）    ５（５）種の組換えポリペプチドを含み、種々の組換えポリペプチドが、以下の抗原：
ｆ）ポリペプチド１：ＰｆＡＭＡ１−ＤｉＣｏ１−Ｍｓｐ１＿１９ＦＵＰ、
ｇ）ポリペプチド２：ＰｆＡＭＡ１−ＤｉＣｏ２−Ｒｈ２、
ｈ）ポリペプチド３：ＰｆＡＭＡ１−ＤｉＣｏ３−ＲＩＰＲ７／８、
ｉ）ポリペプチド４：ＰｆＣｅｌＴＯＳ、ＰｆＣＳＰのＴＳＲ−ドメインおよびＰｆＴＲＡＰのＴＳＲ−ドメインおよびＰｆＲｈ５ａ、ならびに
ｊ）ポリペプチド５：Ｐｆｓ２５およびＰｆｓ２３０Ｃ０およびＰｆＲｈ５ｂ
を含む、上記（１）から（３５）のいずれか一項に記載の混合物。
（３７）    ｆ）ポリペプチド１：配列番号１４、
ｇ）ポリペプチド２：配列番号１５、
ｈ）ポリペプチド３：配列番号１６、
ｉ）ポリペプチド４：配列番号９、および
ｊ）ポリペプチド５：配列番号２８
のアミノ酸配列を有する５（５）種の組換えポリペプチド、
または１個もしくは複数のアミノ酸残基の置換、挿入、付加もしくは欠失により組換えもしくは合成法によって生成されるその相同ポリペプチドを含む、上記（１）から（３６）に記載の混合物。
（３８）    前記ポリペプチドが、等モル比または任意のその他の比で混合物中に含まれる、上記（３０）から（３７）のいずれか一項に記載の混合物。
（３９）    ａ）配列番号１、配列番号２、配列番号３および配列番号４の配列を有するポリペプチド、
ｂ）配列番号８、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３および配列番号２６の配列を有するポリペプチド、
ｃ）配列番号９、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３および配列番号２８の配列を有するポリペプチド、
ｄ）配列番号８、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６および配列番号２６の配列を有するポリペプチド、
ｅ）配列番号９、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６および配列番号２８の配列を有するポリペプチド、
ｆ）好ましくは１個もしくは複数のアミノ酸残基が保存的に置換されている、ａ）〜ｅ）のポリペプチドの修飾された形態；
ｇ）ストリンジェントな条件下でａ）〜ｆ）の核酸分子のいずれかとハイブリダイズ可能である核酸分子
ｈ）ストリンジェントな条件下でａ）〜ｆ）の核酸分子のいずれかの相補体とハイブリダイズ可能である核酸分子
ｉ）ａ）〜ｈ）の核酸分子のいずれかと少なくとも８５％の配列同一性を有する核酸分子
ｊ）またはａ）〜ｉ）の核酸分子のいずれかの相補体
をコードする単離された核酸分子または複数の核酸分子。
（４０）    上記（３９）に記載のヌクレオチド分子を含むベクター。
（４１）    上記（４０）に記載のベクターを含む宿主細胞。
（４２）    植物細胞である、上記（４１）に記載の宿主細胞。
（４３）    前記植物がベンサミアナタバコ（Nicotiana benthamiana）またはタバコ（Nicotiana tabacum）である、上記（４２）に記載の宿主細胞。
（４４）    酵母細胞である、上記（４１）に記載の宿主細胞。
（４５）    前記酵母が、コマガタエラ・パストリス（Komagataella pastoris）である、上記（４４）に記載の宿主細胞。
（４６）    生理学的に許容される媒体中に、有効成分としての上記（１）から（３８）のいずれか一項に記載の混合物および担体を含む、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）に対してヒト個体を免疫処置するためのワクチン組成物。
（４７）    アジュバントをさらに含む、上記（４６）に記載のワクチン組成物。
（４８）    組換えタンパク質の混合物を生成する方法であって、（ａ）前記組換えタンパク質を生成するのに適した条件下、適した培養培地中で上記（４１）に記載の宿主細胞を培養するステップと、（ｂ）前記生成された組換えタンパク質を得るステップと、任意選択で、（ｃ）前記組換えタンパク質をプロセシングするステップとを含む、方法。
（４９）    前記宿主細胞が、植物細胞である、上記（４８）に記載の方法。
（５０）    前記植物が、藻類、コケ、単子葉植物および／または双子葉植物からなる群から選択される、上記（４９）に記載の方法。
（５１）    前記植物が、オランダミツバ属（Apium）、シロイヌナズナ属（Arabidopsis）、アブラナ属（Brassica）、トウガラシ属（Capsium）、ニンジン属（Daucus）、オオムギ属（Hordeum）、アキノノゲシ属（Lactuca）、トマト属（Lycopersicon）、タバコ属（Nicotiana）、ペチュニア属（Petunia）、シロガラシ属（Sinapis）、ナス属（Solanum）、コムギ属（Triticum）またはトウモロコシ属（Zea）からなる群に由来する属から選択される、
上記（４９）に記載の方法。
（５２）    前記植物がベンサミアナタバコ（Nicotiana benthamiana）またはタバコ（Nicotiana tabacum）である、上記（４９）に記載の方法。
（５３）    前記宿主細胞が、酵母細胞である、上記（４８）に記載の方法。
（５４）    前記酵母が、コマガタエラ・パストリス（Komatagaella pastoris）、サッカロミセス・セレビシエ（Saccharomyces cerevisae）、ハンゼヌラ・ポリモルファ（Hansenula polymorpha）またはシゾサッカロミセス・ポンベ（Schizosacharomyces pombe）からなる群から選択される、上記（５３）に記載の方法。
（５５）    患者において熱帯性マラリアを治療および／または予防するための方法であって、治療有効量の上記（１）から（３８）のいずれか一項に記載の組換えタンパク質の混合物または上記（４６）もしくは（４７）に記載のワクチン組成物を投与するステップを含む、方法。
（５６）    上記（１）から（３８）のいずれか一項に記載の混合物中の種々の組換えタンパク質と結合する、種々の単離された抗体またはその断片を含む抗体組成物。
（５７）    上記（５６）に記載の抗体組成物を含む診断アッセイ。
（５８）    上記（５６）に記載の抗体組成物または上記（５５）に記載の診断アッセイを含む診断キット。