【手続補正書】
【提出日】平成30年9月26日(2018.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の（ａ）〜（ｉ）からなる群から選択される可変重鎖ＣＤＲ（ＶＨＣＤＲ）および可変軽鎖ＣＤＲ（ＶＬＣＤＲ）を含む、抗ヒトＧＩＴＲアゴニスト抗体またはその抗体断片：
（ａ）配列番号２２のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２３のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号２９のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列；並びに配列番号３０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号３３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号３４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｂ）配列番号８４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号８０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号２９のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列：並びに配列番号８５のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号８２のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号８３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｃ）配列番号２２のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２４のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号２９のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列；並びに配列番号３１のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号３３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号３４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｄ）配列番号８４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号８０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号２９のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列；並びに配列番号８６のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号８２のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号８３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｅ）配列番号２２のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号２９のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列；並びに配列番号３０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号３３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号３４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｆ）配列番号２２のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２６のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号２９のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列；並びに配列番号３０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号３３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号３４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｇ）配列番号２２のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２７のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号２９のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列；並びに配列番号３０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号３３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号３４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｈ）配列番号２２のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号１０９のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列；並びに配列番号３０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号３３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号３４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列；および
（ｉ）配列番号８４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号８０のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号１０９のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列；並びに配列番号８５のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号８２のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号８３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列。
【請求項２】
以下のＶＣＤＲおよびＶＣＤＲを含む、請求項１の抗体またはその抗体断片：配列番号２２のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号２５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号２９のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列；並びに配列番号３０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列；配列番号３３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列；および配列番号３４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列。
【請求項３】
前記抗体または抗体断片または抗原結合分子が、ヒト化される、請求項１または２に記載の抗体または抗体断片。
【請求項４】
ＩｇＧアイソタイプ抗体Ｆｃ領域を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体または抗体断片。
【請求項５】
インタクトなまたは増加されたＦｃＲエフェクター機能を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体または抗体断片。
【請求項６】
前記抗体または抗体断片が、配列番号４のシステインリッチドメイン１および配列番号５のシステインリッチドメイン２を含むエピトープに結合し、前記抗体、抗体断片または抗原結合分子が、インタクトなまたは増加されたＦｃＲエフェクター機能を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体または抗体断片。
【請求項７】
重鎖可変領域が、配列番号１６と少なくとも９５％の配列同一性を有し、軽鎖可変領域が、配列番号１７と少なくとも９５％の配列同一性を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体または抗体断片。
【請求項８】
配列番号１６を含む重鎖と配列番号１７を含む軽鎖とを、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体または抗体断片。
【請求項９】
配列番号６、８、１０、１２、１４、９９および１０５から選択される配列を含む重鎖可変領域、および配列番号７または９を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体または抗体断片。
【請求項１０】
配列番号６のアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）、および配列番号７のアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）；
配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ、および配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＬ；
配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ、および配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＬ；
配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ、および配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＬ；
配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＨ、および配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＬ；
配列番号９９のアミノ酸配列を含むＶＨ、および配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＬ；または
配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＶＨ、および配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体または抗体断片。
【請求項１１】
配列番号９９のアミノ酸配列を含むＶＨ、および配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体または抗体断片。
【請求項１２】
配列番号６５、配列番号６９、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号１００または配列１０６のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号６６または配列番号７０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体または抗体断片。
【請求項１３】
配列番号６５のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号６６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
配列番号６９のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号７０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
配列番号７３のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号６６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
配列番号７５のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号６６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
配列番号７７のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号６６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
配列番号１００のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号６６のアミノ酸配列を含む軽鎖；または
配列番号１０６のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号６６のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体または抗体断片。
【請求項１４】
配列番号１００のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号６６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体または抗体断片。
【請求項１５】
第２の抗体または抗体断片と架橋している、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の抗体または抗体断片。
【請求項１６】
前記抗体がグリコシル化される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体または抗体断片。
【請求項１７】
齧歯類ＧＩＴＲと交差反応しない、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗体または抗体断片。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれかに記載の抗体または抗体断片と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１７のいずれかに記載の抗体または抗体断片をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項２０】
配列番号１０１の核酸配列を有するＶＨおよび配列番号７の核酸配列を有するＶＬを含む、請求項１〜１７のいずれかに記載の抗体または抗体断片をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項２１】
請求項１９または２０に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項２２】
請求項１９もしくは２０に記載のポリヌクレオチドまたは請求項２１に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２３】
請求項２２に記載の宿主細胞を使用して、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の抗体分子または抗体断片を産生させる方法。
【請求項２４】
個体におけるがんまたは感染性疾患の処置のための、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の抗体または抗体断片を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
前記抗体または抗体断片が、化学療法剤または細胞毒と併用投与される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記抗体または抗体断片が、ＰＤ−１のアンタゴニストと併用投与される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記個体が、上皮がん、癌（carcinoma）、肉腫およびリンパ腫からなる群から選択されるがんを有する、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記個体が、腎がん、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）を含む肺がん、神経膠腫、線維肉腫、膵臓がん、黒色腫、乳がん、気管支がん、結腸直腸がん、前立腺がん、胃がん、卵巣がん、膀胱がん、脳または中枢神経系のがん、末梢神経系のがん、食道がん、子宮頸がん、子宮または子宮内膜がん、口腔または咽頭がん、肝臓がん、精巣がん、胆道がん、小腸または虫垂がん、唾液腺がん、甲状腺がん、副腎がん、骨肉腫、軟骨肉腫、血液組織のがん、および頭頸部扁平上皮癌（ＨＮＳＣＣ）からなる群から選択されるがんを有する、請求項２４〜２７のいずれか１に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記抗体または抗体断片が、腫瘍部位でのＴｅｆｆ：Ｔｒｅｇ比の上昇を誘導する、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
それを必要とする個体におけるがんまたは感染性疾患の処置に使用するための、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の抗体または抗体断片。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６８】
均等物
主題発明の特定の実施形態を論じたが、上記明細書は、説明的なものであり、限定的なものではない。本明細書および下記特許請求の範囲を再考することで、本発明の多くの変形形態が当業者に明らかになる。本発明の全範囲は、本特許請求の範囲を等価物の全範囲と併せて参照することによって、および本明細書をそのような変形形態と併せて参照することによって、決定されると予想される。
本発明は、以下の態様を含み得る。
［１］
配列番号１と結合する、単離された抗体もしくは抗体断片、またはその抗原結合分子で
あって、
（ａ）ｉ）重鎖ＣＤＲ１が配列番号２２を含み、
ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２が、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６
および配列番号２７のいずれか１つから選択される配列を含み、
ｉｉ）重鎖ＣＤＲ３が配列番号２９または配列番号１０９を含む、
重鎖可変領域と、
（ｂ）ｉ）軽鎖ＣＤＲ１が配列番号３０または配列番号３１を含み、
ｉｉ）軽鎖ＣＤＲ２が配列番号３３を含み、
ｉｉｉ）軽鎖ＣＤＲ３が配列番号３４を含む、
軽鎖可変領域と
を含む、抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［２］
前記重鎖可変領域が、配列番号１６と少なくとも９５％の配列同一性を有し、前記軽鎖
可変領域が、配列番号１７と少なくとも９５％の配列同一性を有する、請求項１に記載の
抗体、その抗体断片、または抗原結合分子。
［３］
重鎖ＦＲ４が、ヒト生殖系列ＦＲ４である、請求項１に記載の抗体、抗体断片、または
抗原結合分子。
［４］
前記重鎖ＦＲ４が、配列番号４２である、請求項３に記載の抗体、抗体断片、または抗
原結合分子。
［５］
軽鎖ＦＲ４が、ヒト生殖系列ＦＲ４である、請求項１に記載の抗体、抗体断片、または
抗原結合分子。
［６］
前記軽鎖ＦＲ４が、配列番号５０である、請求項５に記載の抗体または抗体断片。
［７］
ｉ）重鎖ＣＤＲ１が配列番号２２を含み、
ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２が配列番号２３を含み、
ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３が配列番号２９を含み、
ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１が配列番号３０を含み、
ｖ）軽鎖ＣＤＲ２が配列番号３３を含み、
ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３が配列番号３４を含む、
請求項１に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［８］
ｉ）重鎖ＣＤＲ１が配列番号２２を含み、
ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２が配列番号２４を含み、
ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３が配列番号２９を含み、
ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１が配列番号３１を含み、
ｖ）軽鎖ＣＤＲ２が配列番号３３を含み、
ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３が配列番号３４を含む、
請求項１に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［９］
ｉ）重鎖ＣＤＲ１が配列番号２２を含み、
ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２が配列番号２５を含み、
ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３が配列番号２９を含み、
ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１が配列番号３０を含み、
ｖ）軽鎖ＣＤＲ２が配列番号３３を含み、
ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３が配列番号３４を含む、
請求項１に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［１０］
ｉ）重鎖ＣＤＲ１が配列番号２２を含み、
ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２が配列番号２６を含み、
ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３が配列番号２９を含み、
ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１が配列番号３０を含み、
ｖ）軽鎖ＣＤＲ２が配列番号３３を含み、
ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３が配列番号３４を含む、
請求項１に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［１１］
ｉ）重鎖ＣＤＲ１が配列番号２２を含み、
ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２が配列番号２７を含み、
ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３が配列番号２９を含み、
ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１が配列番号３０を含み、
ｖ）軽鎖ＣＤＲ２が配列番号３３を含み、
ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３が配列番号３４を含む、
請求項１に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［１２］
ｉ）重鎖ＣＤＲ１が配列番号２２を含み、
ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２が配列番号２５を含み、
ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３が配列番号１０９を含み、
ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１が配列番号３０を含み、
ｖ）軽鎖ＣＤＲ２が配列番号３３を含み、
ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３が配列番号３４を含む、
請求項１に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［１３］
前記抗体または抗体断片が、配列番号１６を含む重鎖と配列番号１７を含む軽鎖とを含
む、請求項２に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［１４］
前記抗体または抗体断片が、配列番号１６を含む重鎖と配列番号１７を含む軽鎖とを含
む単離された抗体またはその抗原結合断片と競合する、請求項１に記載の抗体、抗体断片
、または抗原結合分子。
［１５］
前記単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、配列番号６、配列番号８、配
列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号９９および配列番号１０５のいずれ
かから選択される配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号７または配列番号９を含む軽
鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の単離された抗体。
［１６］
前記単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、
ｉ）配列番号６を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号７を含む軽鎖可変ドメイン、
ｉｉ）配列番号８を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号９を含む軽鎖可変ドメイン、
ｉｉｉ）配列番号１０を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号７を含む軽鎖可変ドメイ
ン、
ｉｖ）配列番号１２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号７を含む軽鎖可変ドメイン
、
ｖ）配列番号１４を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号７を含む軽鎖可変ドメイン、
ｖｉ）配列番号９９を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号７を含む軽鎖可変ドメイン
、
ｖｉｉ）配列番号１０５を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号７を含む軽鎖可変ドメ
イン
のいずれか１つを含む、請求項１５に記載の単離された抗体。
［１７］
ヒト化される、請求項１に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［１８］
Ｆａｂ’断片を含む、請求項１に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［１９］
前記抗体または抗体断片がＩｇＧ  Ｆｃを含む、請求項１に記載の抗体、抗体断片、ま
たは抗原結合分子。
［２０］
一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）を含む、請求項１に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分
子。
［２１］
ヒト定常領域を含む、請求項１に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［２２］
前記単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、配列番号６５、配列番号６９
、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号１００および配列番号１０６の
いずれかから選択される配列を含む重鎖と、配列番号６６または配列番号７０を含む軽鎖
とを含む、請求項２１に記載の単離された抗体。
［２３］
前記抗体または抗体断片が、第２の抗体または抗体断片と架橋され、前記抗体、抗体断
片、または抗原結合分子が、配列番号１、配列番号２または配列番号３のアゴニストであ
る、請求項１に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［２４］
配列番号１と結合する、単離された抗体もしくは抗体断片、またはその抗原結合分子で
あって、
Ａ．ｉ）重鎖ＣＤＲ１が配列番号２２を含み、
ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２が配列番号２３を含み、
ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３が配列番号２９を含み、
ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１が配列番号３０を含み、
ｖ）軽鎖ＣＤＲ２が配列番号３３を含み、
ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３が配列番号３４を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子；
Ｂ．ｉ）重鎖ＣＤＲ１が配列番号２２を含み、
ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２が配列番号２４を含み、
ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３が配列番号２９を含み、
ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１が配列番号３１を含み、
ｖ）軽鎖ＣＤＲ２が配列番号３３を含み、
ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３が配列番号３４を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子；
Ｃ．ｉ）重鎖ＣＤＲ１が配列番号２２を含み、
ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２が配列番号２５を含み、
ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３が配列番号２９を含み、
ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１が配列番号３０を含み、
ｖ）軽鎖ＣＤＲ２が配列番号３３を含み、
ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３が配列番号３４を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子；
Ｄ．ｉ）重鎖ＣＤＲ１が配列番号２２を含み、
ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２が配列番号２６を含み、
ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３が配列番号２９を含み、
ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１が配列番号３０を含み、
ｖ）軽鎖ＣＤＲ２が配列番号３３を含み、
ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３が配列番号３４を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子；
Ｅ．ｉ）重鎖ＣＤＲ１が配列番号２２を含み、
ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２が配列番号２７を含み、
ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３が配列番号２９を含み、
ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１が配列番号３０を含み、
ｖ）軽鎖ＣＤＲ２が配列番号３３を含み、
ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３が配列番号３４を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子；ならびに
Ｆ．ｉ）重鎖ＣＤＲ１が配列番号２２を含み、
ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２が配列番号２５を含み、
ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３が配列番号１０９を含み、
ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１が配列番号３０を含み、
ｖ）軽鎖ＣＤＲ２が配列番号３３を含み、
ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３が配列番号３４を含む、
抗体、抗体断片、または抗原結合分子
のいずれか１つから選択される、単離された抗体もしくは抗体断片、またはその抗原結合
分子。
［２５］
ヒト化される、請求項２４に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［２６］
Ｆａｂ’断片を含む、請求項２４に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［２７］
前記抗体または抗体断片がＩｇＧ  Ｆｃを含む、請求項２４に記載の抗体、抗体断片、
または抗原結合分子。
［２８］
一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）を含む、請求項２４に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合
分子。
［２９］
ヒト定常領域を含む、請求項２４に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［３０］
前記単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、配列番号６５、配列番号６９
、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号１００および配列番号１０６の
いずれかから選択される配列を含む重鎖と、配列番号６６または配列番号７０を含む軽鎖
とを含む、請求項２９に記載の単離された抗体。
［３１］
前記抗体または抗体断片が、第２の抗体または抗体断片と架橋され、前記抗体、抗体断
片、または抗原結合分子が、配列番号１、配列番号２または配列番号３のアゴニストであ
る、請求項２４に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［３２］
前記抗体または抗体断片がグリコシル化される、請求項１に記載の抗体、抗体断片、ま
たは抗原結合分子。
［３３］
前記抗体が修飾され、または修飾細胞において発現され、そのような修飾が、前記抗体
、抗体断片、または抗原結合分子のＦｃＲエフェクター機能の増加をもたらす、請求項１
に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［３４］
前記抗体または抗体断片がグリコシル化される、請求項２４に記載の抗体、抗体断片、
または抗原結合分子。
［３５］
前記抗体が修飾され、または修飾細胞において発現され、そのような修飾が、前記抗体
、抗体断片、または抗原結合分子のＦｃＲエフェクター機能の増加をもたらす、請求項２
４に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［３６］
前記抗体または抗体断片が、Ｔｅｆｆ：Ｔｒｅｇ比の上昇をｉｎ  ｖｉｖｏで誘導する
、請求項１から３５のいずれか一項に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［３７］
前記抗体または抗体断片が、免疫応答増強をｉｎ  ｖｉｖｏで誘導する、請求項１から
３５のいずれか一項に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［３８］
前記抗体が、非ヒト霊長類ＧＩＴＲと交差反応し、齧歯類ＧＩＴＲと交差反応しない、
請求項１から３１のいずれか一項に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［３９］
請求項１から３５のいずれか一項に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子をコー
ドする、ポリヌクレオチド。
［４０］
請求項１から３５のいずれか一項に記載の単離された抗体、抗体断片、または抗原結合
分子と医薬的に許容される担体とを含む組成物。
［４１］
腫瘍関連抗原を標的にする結合分子、ＣＴＬＡ４、ＬＡＧ３もしくはＴＩＭ３のアンタ
ゴニスト、またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の阻害剤をさらに含む、請求項４０に記
載の組成物。
［４２］
請求項１から３５のいずれか一項に記載の抗体、抗体断片、または抗原結合分子を含む
、キット。
［４３］
それを必要とする個体のＴ細胞応答を強化する方法であって、請求項１から３５のいず
れか一項に記載の、治療有効量の単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子を前記
個体に投与することを含む、方法。
［４４］
前記抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、抗原、ＣＴＬＡ４、ＬＡＧ３もしくはＴ
ＩＭ３のアンタゴニスト、またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の阻害剤と併用投与され
る、請求項４３に記載の方法。
［４５］
前記抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、化学療法剤または細胞毒と併用投与され
る、請求項４３に記載の方法。
［４６］
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ８＋細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）Ｔ細胞応答である、請求
項４３に記載の方法。
［４７］
前記個体が、腫瘍関連抗原を発現するがんを有する、請求項４３に記載の方法。
［４８］
前記抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、前記個体からのがん細胞と併用投与され
る、請求項４７に記載の方法。
［４９］
前記がんが、黒色腫、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ
）、乳がんおよび頭頸部扁平上皮癌（ＨＮＳＣＣ）からなる群から選択される、請求項４
７に記載の方法。
［５０］
前記Ｔ細胞応答が、ＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞（Ｔｈ）応答である、請求項４３に記載の
方法。
［５１］
それを必要とする個体における腫瘍関連抗原を発現するがんの腫瘍成長を処置する方法
であって、請求項１から３５のいずれか一項に記載の、治療有効量の単離された抗体、抗
体断片、または抗原結合分子を前記個体に投与することを含む、方法。
［５２］
前記抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、腫瘍関連抗原と併用投与される、請求項
５１に記載の方法。
［５３］
前記抗体、抗体断片、または抗原結合分子が、ＣＴＬＡ４、ＬＡＧ３もしくはＴＩＭ３
のアンタゴニスト、またはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の阻害剤と併用投与される、請
求項５１に記載の方法。
［５４］
前記抗体または抗体断片が、化学療法剤または細胞毒と併用投与される、請求項５１に
記載の方法。
［５５］
前記抗体または抗体断片が、前記個体からのがん細胞と併用投与される、請求項５１に
記載の方法。
［５６］
前記がんが、黒色腫、卵巣がん、結腸直腸がん、前立腺、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ
）、リンパ腫、乳がんおよび頭頸部扁平上皮癌（ＨＮＳＣＣ）からなる群から選択される
、請求項５１に記載の方法。
［５７］
それを必要とする個体のＴ細胞応答の強化に使用するための、請求項１から３５のいず
れか一項に記載の単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子。
［５８］
それを必要とする個体における腫瘍成長の処置に使用するための、請求項１から３５の
いずれか一項に記載の単離された抗体、抗体断片、または抗原結合分子。