【手続補正書】
【提出日】平成30年3月23日(2018.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満のヒトにおける体重減少を誘導するためまたは体脂肪を低減するための医薬製剤であって、該医薬製剤は、以下の構造：
【化５８】
2017513824.tif 000001
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩を含み、
式中、該化合物は、該前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満のヒトにおける体重減少を誘導するために、または該前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満のヒトにおける体脂肪を低減するために、治療有効量で存在する、医薬製剤。
【請求項２】
体質量または体脂肪を、少なくとも１０％減少させるのに有効な量で投与される、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
体質量または体脂肪を、少なくとも１５％減少させるのに有効な量で投与される、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項４】
平均１日食物摂取量を、少なくとも１５％減少させるのに有効な量で投与される、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項５】
平均１日食物摂取量を、少なくとも２５％減少させるのに有効な量で投与される、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項６】
前記前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満のヒトにおける体重減少を誘導することまたは体脂肪を低減することが、レプチンを投与することをさらに含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項７】
前記化合物が以下の構造：
【化５９】
2017513824.tif 000002
を有する、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項８】
前記化合物が以下の構造：
【化６０】
2017513824.tif 000003
を有する、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項９】
前記化合物が以下の構造：
【化６１】
2017513824.tif 000004
を有する、請求項１に記載の医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
場合によって、１種または複数の化合物を含有する医薬製剤は、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者に、グルコース恒常性を改善するために治療有効量で、好ましくは平均空腹時血漿血中グルコースを少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％またはそれ超、低減させるために治療有効量で投与される。医薬製剤を投与して血糖を正常化する場合において、製剤は好ましくは、血中グルコースレベルを約１８０ｍｇ／ｄＬ未満に低下させるのに有効な量で投与される。製剤は、必要な場合、他の抗糖尿病治療と共投与して、グルコース恒常性を改善することができる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式Ｉにより定義される化合物
【化３９】
2017513824.tif 000005
［式中、
ＡおよびＣ２、Ｃ１およびＣ２、Ｃ１およびＣ７、Ｃ７およびＣ５、Ｃ５およびＣ６、ならびにＣ８およびＣ９の間の点線は、原子価が許容するように、単結合または二重結合が存在し得ることを示し、
Ｒ１は、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＣＯＮＨＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＣＯＮＲ７Ｒ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、カルビノール（例えば、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨＲ７ＯＨ、−ＣＲ７Ｒ７ＯＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、エステル（例えば、−ＣＯＯＲ７）、アルコール（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、ニトロまたはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール（例えば、テトラゾール）基であり、
Ｒ２は、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、ニトロもしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ａは、二重結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、窒素もしくは酸素であり、または単結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、酸素であり、
Ｒ３は、水素、カルボニル基（例えば、−ＣＯＲ７）；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ４は、Ａが酸素であり、二重結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、存在せず、Ａが窒素であり、二重結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、ヒドロキシ（−ＯＨ）基であり、あるいはＡが酸素であり、単結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、水素、カルボニル基（例えば、−ＣＯＲ７）；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
Ａは、酸素であり、単結合は、ＡおよびＣ２の間に存在し、Ｒ３およびＲ４は、Ａ、Ｃ２、Ｃ３およびＯ１と一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテルまたはカルボン酸から個々に選択される１〜４個の置換基で必要に応じて置換されている５〜７員環を形成し、
Ｒ５は、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノもしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ６は、二重結合がＣ８およびＣ９の間に存在するとき、存在せず、単結合がＣ８およびＣ９の間に存在するとき、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライトもしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
単結合は、Ｃ８およびＣ９の間に存在し、Ｒ５およびＲ６は、Ｃ８およびＣ９と一緒になって、シクロプロピル環またはエポキシド環を形成し、
Ｒ７は、存在するとき、個々に出現する毎に、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール基であるか、または２つのＲ７基は一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、アリールまたはＯ３Ｍ（Ｍは、対イオンである）から個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基を形成する］
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む医薬製剤であって、
該化合物は、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における体重減少を誘導する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における体脂肪を低減する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における食物摂取量を低減する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者におけるグルコース恒常性を改善する、あるいはこれらの組合せのために、治療有効量で存在し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１つは、存在するとき、ニトロ基を含む、医薬製剤。
（項目２）
前記化合物が、式ＩＩによって定義される
【化４０】
2017513824.tif 000006
（式中、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−であり、
Ｒ１は、水素、またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、もしくはアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基である）
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目１に記載の製剤。
（項目３）
Ａが酸素である、項目２に記載の製剤。
（項目４）
二重結合が、ＡおよびＣ２、Ｃ１およびＣ７、Ｃ５およびＣ６、ならびにＣ８およびＣ９の間に存在し、単結合が、Ｃ１およびＣ２、ならびにＣ７およびＣ５の間に存在する、項目３に記載の製剤。
（項目５）
二重結合が、Ｃ１およびＣ２、Ｃ７およびＣ５、ならびにＣ８およびＣ９の間に存在し、単結合が、ＡおよびＣ２、Ｃ１およびＣ７、ならびにＣ５およびＣ６の間に存在する、項目３に記載の製剤。
（項目６）
Ｘが、Ｏまたは−ＮＲ５−である、項目３に記載の製剤。
（項目７）
Ｒ１が、水素；またはアルキル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、アミド、およびカルボン酸から個々に選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル基であり、Ｒ２が、水素、エーテル（−ＯＲ７）、またはチオエーテル（−ＳＲ７）である、項目３に記載の製剤。
（項目８）
Ｒ２が、水素、エーテル（−ＯＲ７）またはチオエーテル（−ＳＲ７）であり、Ｒ７が、個々に出現する毎に、アルキル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、アミド、およびカルボン酸から個々に選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基、より好ましくはＣ１〜Ｃ８アルキル基である、項目３に記載の製剤。
（項目９）
レプチン、レプチン類似体、またはこれらの組合せをさらに含む、項目１に記載の製剤。
（項目１０）
式Ｉにより定義される化合物
【化４１】
2017513824.tif 000007
［式中、
ＡおよびＣ２、Ｃ１およびＣ２、Ｃ１およびＣ７、Ｃ７およびＣ５、Ｃ５およびＣ６、ならびにＣ８およびＣ９の間の点線は、原子価が許容するように、単結合または二重結合が存在し得ることを示し、
Ｒ１は、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、-ＣＯＮＨＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＣＯＮＲ７Ｒ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、カルビノール（例えば、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨＲ７ＯＨ、−ＣＲ７Ｒ７ＯＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、エステル（例えば、−ＣＯＯＲ７）、アルコール（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、ニトロまたはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール（例えば、テトラゾール）基であり、
Ｒ２は、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、ニトロ、もしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ａは、酸素であり、
Ｒ３は、水素、カルボニル基（例えば、−ＣＯＲ７）；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ４は、Ａが酸素であり、二重結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、存在せず、Ａが窒素であり、二重結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、ヒドロキシ（−ＯＨ）基であり、あるいはＡが酸素であり、単結合がＡおよびＣ２の間に存在するとき、水素、カルボニル基（例えば、−ＣＯＲ７）；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
Ａは、酸素であり、単結合は、ＡおよびＣ２の間に存在し、Ｒ３およびＲ４は、Ａ、Ｃ２、Ｃ３およびＯ１と一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテルまたはカルボン酸から個々に選択される１〜４個の置換基で必要に応じて置換されている５〜７員環を形成し、
Ｒ５は、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、もしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ６は、二重結合がＣ８およびＣ９の間に存在するとき、存在せず、単結合がＣ８およびＣ９の間に存在するとき、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、チオエーテル（例えば、−ＳＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、もしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
単結合は、Ｃ８およびＣ９の間に存在し、Ｒ５およびＲ６は、Ｃ８およびＣ９と一緒になって、シクロプロピル環またはエポキシド環を形成し、
Ｒ７は、存在するとき、個々に出現する毎に、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であるか、または２つのＲ７基は一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、アリールまたはＯ３Ｍ（Ｍは、対イオンである）から個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基を形成する］
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む医薬製剤であって、
該化合物は、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における体重減少を誘導する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における体脂肪を低減する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における食物摂取量を低減する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者におけるグルコース恒常性を改善する、あるいはこれらの組合せのために、治療有効量で存在する、医薬製剤。
（項目１１）
Ｒ１が、第二級アミド（例えば、−ＣＯＮＨＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＣＯＮＲ７Ｒ７）、カルビノール（例えば、−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨＲ７ＯＨ、−ＣＲ７Ｒ７ＯＨ）、エステル（例えば、−ＣＯＯＲ７）、シアノ、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール（例えば、テトラゾール）基であり、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されている、項目１０に記載の製剤。
（項目１２）
Ｒ２が、水素；ヒドロキシ（−ＯＨ）、チオール（−ＳＨ）、エーテル（例えば、−ＯＲ７）、第一級アミン（−ＮＨ２）、第二級アミン（例えば、−ＮＨＲ７）、第三級アミン（例えば、−ＮＲ７Ｒ７）、第一級アミド（例えば、−ＣＯＮＨ２）、第二級アミド（例えば、−ＮＨＣＯＲ７）、第三級アミド（例えば、−ＮＲ７ＣＯＲ７）、第二級カルバメート（例えば、−ＯＣＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＯＲ７）、第三級カルバメート（例えば、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＯＲ７）、尿素（例えば、−ＮＨＣＯＮＨＲ７；−ＮＲ７ＣＯＮＨＲ７；−ＮＨＣＯＮＲ７Ｒ７；−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７）、スルフィニル基（例えば、−ＳＯＲ７）、スルホニル基（例えば、−ＳＯＯＲ７）、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、ニトロもしくはＣＦ３；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基である、項目１０に記載の製剤。
（項目１３）
二重結合が、ＡおよびＣ２、Ｃ１およびＣ７、Ｃ５およびＣ６、ならびにＣ８およびＣ９の間に存在し、単結合が、Ｃ１およびＣ２、ならびにＣ７およびＣ５の間に存在する、項目１０に記載の製剤。
（項目１４）
二重結合が、Ｃ１およびＣ２、Ｃ３およびＣ４、Ｃ５およびＣ７、ならびにＣ８およびＣ９の間に存在し、単結合が、ＡおよびＣ２、Ｃ１およびＣ７、ならびにＣ５およびＣ６の間に存在するか；またはＣ１およびＣ２、Ｃ３およびＣ４、Ｃ５およびＣ７の間の該二重結合が非局在化している、項目１０に記載の製剤。
（項目１５）
前記化合物が、
【化４２】
2017513824.tif 000008
【化４３】
2017513824.tif 000009
【化４４】
2017513824.tif 000010
からなる群から選択される、項目１３に記載の製剤。
（項目１６）
前記化合物が、
【化４５】
2017513824.tif 000011
からなる群から選択される、項目１４に記載の製剤。
（項目１７）
前記化合物が、式ＩＩＩによって定義される
【化４６】
2017513824.tif 000012
［式中、Ｘは、Ｃ、ＣＨ、Ｏ、ＮまたはＳであり、
Ｒ８は、存在するとき、個々に出現する毎に、水素、もしくはアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、ニトロ、エステル、ヘテロアリール基であるか、あるいはＸと２つのＲ８基は一緒になって、シアノ；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、アリールもしくはＯ３Ｍ（Ｍは、対イオンである）から個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキニルを形成するか、あるいは２つのＲ８基は一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、アリールまたはＯ３Ｍ（Ｍは、対イオンである）から個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基を形成する］
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目１０に記載の製剤。
（項目１８）
前記化合物が、
【化４７】
2017513824.tif 000013
【化４８】
2017513824.tif 000014
からなる群から選択される、項目１７に記載の製剤。
（項目１９）
前記化合物が、式ＩＶによって定義される
【化４９】
2017513824.tif 000015
（式中、ＸはＣ（Ｏ）またはＣＨ２であり、
Ｒ９は、水素；またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される１〜５個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、カルボン酸、アリール、もしくはヘテロアリール基である）
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、項目１０に記載の製剤。
（項目２０）
前記化合物が、
【化５０】
2017513824.tif 000016
【化５１】
2017513824.tif 000017
からなる群から選択される、項目１９に記載の製剤。
（項目２１）
項目１から２０のいずれか一項によって定義される医薬製剤を投与することを含む、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者において体重減少を誘導するまたは体脂肪を低減する方法。
（項目２２）
前記医薬製剤が、体質量または体脂肪を、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％減少させるのに有効な量で投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
項目１から２０のいずれか一項によって定義される医薬製剤を投与することを含む、前肥満の、肥満の、または病的に肥満の患者において食物摂取量を低減する方法。
（項目２４）
前記医薬製剤が、平均１日食物摂取量（カロリーに関して）を、少なくとも１５％、より好ましくは少なくとも２５％、最も好ましくは少なくとも３５％低減するのに有効な量で投与される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
項目１から２０のいずれか一項によって定義される医薬製剤を投与することを含む、前肥満の、肥満の、または病的に肥満の患者におけるグルコース恒常性を改善する方法。
（項目２６）
前記医薬製剤が、平均空腹時血漿血中グルコースを、少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも１５％、最も好ましくは少なくとも２０％低減するのに有効な量で投与される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記医薬製剤が、好ましくは血中グルコースレベルを約１８０ｍｇ／ｄＬ未満に低下させるのに有効な量で投与される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記医薬製剤が、グルコース恒常性を改善する１種または複数種の抗糖尿病剤をさらに含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
レプチン、レプチン類似体、またはこれらの組合せを共投与することをさらに含む、項目２０から２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記医薬製剤が、１０μｇ／ｋｇ、５０μｇ／ｋｇまたは１００μｇ／ｋｇの用量で、ｉ．ｐ．により１日１回、投与される、項目２０から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
【化５２】
2017513824.tif 000018
【化５３】
2017513824.tif 000019
【化５４】
2017513824.tif 000020
【化５５】
2017513824.tif 000021
【化５６】
2017513824.tif 000022
【化５７】
2017513824.tif 000023
（式中、Ｍは対イオンである）
からなる群から選択される化合物。