【手続補正書】
【提出日】平成29年12月11日(2017.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腸溶性コーティングされた錠剤を含む遅延放出組成物であって、前記錠剤が、
リナクロチド、
Ｃａ２＋、
ヒスチジン、及び
ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を含む、遅延放出組成物。
【請求項２】
前記腸溶性コーティングが、メチルアクリレート−メタクリル酸コポリマー；セルロースアセテートサクシネート（ＣＡＳ）；ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）；ＰＶＰ；ＰＶＡ；ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）；ポリビニルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ）；メチルメタクリレート−メタクリル酸コポリマー；アルギン酸ナトリウム及びステアリン酸；グアーガム；カルボマー；又はそれらの混合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記腸溶性コーティングが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＦＳ３０Ｄ、ＰｌａｓＡｃｒｙｌ（登録商標）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００−５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ３０Ｄ−５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＬ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＥＣ、又はそれらの混合物を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記腸溶性コーティングが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００から本質的になる、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記腸溶性コーティングが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００とＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００との混合物から本質的になる、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
保護ポリマーフィルム又はサブコーティングを更に備える、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記サブコーティングが、Ｏｐａｄｒｙ  ＩＩ（登録商標）を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、５又は７を超えるｐＨで前記リナクロチドの少なくとも７０％を放出する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、５又は７を超えるｐＨで前記リナクロチドの少なくとも８０％を放出する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、５又は７を超えるｐＨで３０秒未満の崩壊速度を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、回腸、末端回腸、又は結腸でリナクロチドを放出する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、回腸又は結腸で崩壊する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物がｐＨ感受性ポリマーを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物を含む、単位剤形。
【請求項１５】
前記リナクロチドが、１μｇ〜３００μｇの量で前記組成物中に存在する、請求項１４に記載の単位剤形。
【請求項１６】
ｉ）リナクロチド基剤、前顆粒充填剤、及びプラセボ基剤を調製することと、
ｉｉ）前記リナクロチド基剤、前顆粒充填剤、及びプラセボ基剤を錠剤に混成して圧縮することと、
ｉｉｉ）腸溶性コーティングを前記錠剤に適用することと、
を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物を作製する方法。
【請求項１７】
前記前顆粒充填剤が、湿式造粒によって調製され、乾燥させた後に錠剤に混成して圧縮する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記方法が、サブコートを前記錠剤に適用することを更に含む、請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記サブコートが、Ｏｐａｄｒｙ  ＩＩ（登録商標）を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記腸溶性コーティングが、メチルアクリレート−メタクリル酸コポリマー；セルロースアセテートサクシネート（ＣＡＳ）；ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）；ＰＶＰ；ＰＶＡ；ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）；ポリビニルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ）；メチルメタクリレート−メタクリル酸コポリマー；アルギン酸ナトリウム及びステアリン酸；グアーガム；カルボマー；又はそれらの混合物を含む、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記腸溶性コーティングが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＦＳ３０Ｄ、ＰｌａｓＡｃｒｙｌ（登録商標）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００−５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ３０Ｄ−５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＬ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＥＣ、又はそれらの混合物を含む、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
請求項１６〜２１のいずれか一項に記載の方法によって調製される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
リナクロチド又はその薬学的に許容される塩を含む遅延放出薬学的組成物を含む、胃腸障害の治療における使用のための組成物。
【請求項２４】
前記胃腸障害が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、便秘、機能性胃腸障害、胃食道逆流症、機能性胸焼け、消化不良、憩室炎、内臓痛、腹部痛、胃不全麻痺、慢性偽性腸閉塞、偽性結腸閉塞、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び炎症性腸疾患からなる群から選択される、請求項２３に記載の使用のための組成物。
【請求項２５】
前記胃腸障害が、便秘である、請求項２４に記載の使用のための組成物。
【請求項２６】
前記便秘が、慢性便秘、突発性便秘、慢性突発性便秘、術後イレウスによる便秘、又はオピエート使用によって生じる便秘である、請求項２５に記載の使用のための組成物。
【請求項２７】
前記胃腸障害が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）である、請求項２４に記載の使用のための組成物。
【請求項２８】
前記過敏性腸症候群が、便秘優位型過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｃ）、下痢優位型過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｄ）、又は混合型過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｍ）である、請求項２７に記載の使用のための組成物。
【請求項２９】
リナクロチド又はその薬学的に許容される塩を含む遅延放出薬学的組成物を含む、痛みの治療又は緩和における使用のための組成物。
【請求項３０】
前記痛みが、内臓痛；憩室炎痛；骨盤；腹部痛；又は胃腸障害、性感染症、膀胱痛症候群、若しくは間質性膀胱炎に関連する痛みである、請求項２９に記載の使用のための組成物。
【請求項３１】
前記痛みが内蔵痛である、請求項２９に記載の使用のための組成物。
【請求項３２】
前記内蔵痛が、膀胱痛症候群、間質性膀胱炎、子宮内膜症および外陰部痛から選択される、請求項３１に記載の使用のための組成物。
【請求項３３】
前記遅延放出薬学的組成物が、５又は７を超えるｐＨで前記リナクロチドの少なくとも８０％を放出する、請求項２３〜３２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３４】
前記遅延放出薬学的組成物が、患者の回腸、末端回腸、又は結腸でリナクロチドを放出する、請求項２３〜３２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３５】
前記遅延放出薬学的組成物が、患者の回腸または結腸へのリナクロチドの標的送達を提供する、請求項２３〜３２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３６】
前記遅延放出薬学的組成物が、患者の回腸又は結腸で崩壊する、請求項２３〜３２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３７】
前記遅延放出薬学的組成物が、患者の下部消化管において前記リナクロチドの少なくとも９０％を放出する、請求項２３〜３２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３８】
前記遅延放出薬学的組成物が、患者の下部消化管において実質的に全ての前記リナクロチドを放出する、請求項２３〜３２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項３９】
前記遅延放出薬学的組成物が有害事象の発生率の低下をもたらす、請求項２３〜３２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項４０】
前記遅延放出薬学的組成物が下痢の発生率の低下をもたらす、請求項２３〜３２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項４１】
前記遅延放出薬学的組成物が、等価用量の即時放出薬学的組成物と比較して、患者の上部消化管における全体の流体分泌の低下を達成する、請求項２３〜３２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
いくつかの実施形態に従って、胃腸障害又は胃腸痛の治療を必要とする患者に、本明細書で開示される組成物を投与することを含む、胃腸障害又は胃腸痛の治療のための方法が提供される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
リナクロチド又はその薬学的に許容される塩を含む、遅延放出薬学的組成物。
（項目２）
前記組成物が、遅延放出錠剤又は遅延放出カプセルである、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記組成物が、遅延放出錠剤を含む、項目１に記載の組成物。
（項目４）
腸溶性又は機能性コーティングを更に備える、項目１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５）
腸溶性コーティング及び保護ポリマーフィルム又はサブコーティングを更に備える、項目１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６）
前記腸溶性コーティングが、メチルアクリレート−メタクリル酸コポリマー（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標））；セルロースアセテートサクシネート（ＣＡＳ）；ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）；ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）；ポリビニルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ）；メチルメタクリレート−メタクリル酸コポリマー；アルギン酸ナトリウム及びステアリン酸；グアーガム；並びにカルボマーから選択される、項目４又は５に記載の組成物。
（項目７）
前記腸溶性コーティングが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＦＳ３０Ｄ、ＰｌａｓＡｃｒｙｌ（登録商標）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００−５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ３０Ｄ−５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＬ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＥＣ、又はそれらの混合物を含む、項目４又は５に記載の組成物。
（項目８）
前記サブコーティングが、Ｏｐａｄｒｙ  ＩＩ（登録商標）を含む、項目５〜７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９）
前記組成物が、５又は７を超えるｐＨで前記リナクロチドの少なくとも７０％を放出する、項目１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０）
前記組成物が、５又は７を超えるｐＨで前記リナクロチドの少なくとも８０％を放出する、項目１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１）
前記組成物が、５又は７を超えるｐＨで３０秒未満の崩壊速度を有する、項目１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２）
前記組成物が、回腸、末端回腸、又は結腸でリナクロチドを放出する、項目１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３）
前記組成物が、回腸又は結腸で崩壊する、項目１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４）
前記組成物が、ポリマー、安定化量の立体障害第一級アミン、若しくは安定化量のカチオン、又はそれらの組み合わせ若しくは混合物を更に含む、項目１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５）
前記組成物が、ポリマーを含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６）
前記組成物が、前記組成物の総重量に対して０．０１〜３０重量％のポリマーを含む、項目１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１７）
前記組成物が、前記組成物の総重量に対して１〜２５重量％のポリマーを含む、項目１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１８）
前記組成物が、前記組成物の総重量に対して１〜１０重量％のポリマーを含む、項目１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１９）
前記組成物が、前記組成物の総重量に対して２〜４重量％のポリマーを含む、項目１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２０）
前記ポリマーが、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、又はそれらの組み合わせ若しくは混合物である、項目１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２１）
前記組成物が、安定化量の立体障害第一級アミンを含む、項目１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２２）
前記組成物が、４００：１〜１：１の立体障害第一級アミン対リナクロチドのモル比を備える、項目１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２３）
前記組成物が、２００：１〜５０：１の立体障害第一級アミン対リナクロチドのモル比を備える、項目１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２４）
前記立体障害第一級アミンが、アミノ酸である、項目２３に記載の組成物。
（項目２５）
前記アミノ酸が、ヒスチジン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、アラニン、又はそれらの組み合わせ若しくは混合物である、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記組成物が、安定化量のカチオンを含む、項目１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２７）
前記組成物が、３００：１〜１：１のカチオン対リナクロチドのモル比を備える、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記組成物が、２５０：１〜３０：１のカチオン対リナクロチドのモル比を備える、項目２６に記載の組成物。
（項目２９）
前記カチオンが、カルシウム、マグネシウム、マンガン、亜鉛、カリウム、ナトリウム、又はそれらの混合物である、項目２６〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３０）
前記カチオンが、二価金属カチオンである、項目２６〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３１）
前記二価金属カチオンが、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｍｎ２＋、Ｚｎ２＋、又はそれらの混合物である、項目３０に記載の組成物。
（項目３２）
前記組成物が、ポリマー、安定化量の立体障害第一級アミン、及び安定化量のカチオンを含む、項目１〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３３）
前記組成物が、ＰＶＰ及びＰＶＡから選択される安定化量のポリマー；ヒスチジン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、及びメチオニンから選択される安定化量のアミノ酸；並びにＣａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋、又はそれらの混合物から選択される安定化量のカチオンを含む、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
前記組成物が、（ｉ）ＰＶＰ及びＰＶＡから選択される０．０１〜３０重量％のポリマー、（ｉｉ）４００：１〜１：１のアミノ酸対リナクロチドのモル比で、ヒスチジン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、及びメチオニンから選択されるアミノ酸、並びに（ｉｉｉ）３００：１〜１：１のカチオン対リナクロチドのモル比で、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋、又はそれらの混合物から選択されるカチオンを含む、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
前記組成物が、（ｉ）１〜１０重量％のＰＶＡ、（ｉｉ）４００：１〜５０：１のヒスチジン対リナクロチドのモル比のヒスチジン、及び（ｉｉｉ）３００：１〜３０：１のＣａ２＋対リナクロチドのモル比のＣａ２＋を含む、項目３３に記載の組成物。
（項目３６）
前記組成物が、
【化１１】
2017504590.tif 000001
の構造を有する加水分解生成物を更に含む、項目１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３７）
前記組成物が、５重量％未満の前記加水分解生成物を含む、項目３６に記載の組成物。
（項目３８）
前記組成物が、
【化１２】
2017504590.tif 000002
の構造を有する酸化生成物を更に含む、項目１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３９）
前記組成物が、５重量％未満の前記酸化生成物を含む、項目３８に記載の組成物。
（項目４０）
前記組成物が、還元型リナクロチドを更に含む、項目１〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４１）
前記組成物が、５重量％未満の前記還元型リナクロチドを含む、項目４０に記載の組成物。
（項目４２）
ｉ．ペプチド（「Ｃｙｓ１−ＩＭＤ」）又はその薬学的に許容される塩であって、前記ペプチドが、
【化１３】
2017504590.tif 000003
のアミノ酸構造を含む、ペプチド、
ｉｉ．加水分解ペプチド（「Ａｓｐ７」）又はその薬学的に許容される塩であって、前記ペプチドが、
【化１４】
2017504590.tif 000004
のアミノ酸構造を含む、加水分解ペプチド、
ｉｉｉ．アセチル化ペプチド（「Ｃｙｓ１−Ｎ−アセチル」）又はその薬学的に許容される塩であって、前記ペプチドが、
【化１５】
2017504590.tif 000005
のアミノ酸構造を含む、アセチル化ペプチド、
ｉｖ．リナクロチド三硫化物ペプチド又はその薬学的に許容される塩であって、前記ペプチドが、Ｃｙｓ  Ｃｙｓ  Ｇｌｕ  Ｔｙｒ  Ｃｙｓ  Ｃｙｓ  Ａｓｎ  Ｐｒｏ  Ａｌａ
Ｃｙｓ  Ｔｈｒ  Ｇｌｙ  Ｃｙｓ  Ｔｙｒのアミノ酸配列を含み、更なる硫黄原子が、６個のシステイニル硫黄のうちのいずれか１つに結合していてもよい、リナクロチド三硫化物ペプチド、
ｖ．ペプチド（「Ｄｅｓ−Ｔｙｒ１４」）又はその薬学的に許容される塩であって、前記ペプチドが、
【化１６】
2017504590.tif 000006
のアミノ酸構造を含む、ペプチド、並びに
ｖｉ．ペプチド（「Ｃｙｓ１−α−ケトンペプチド」）又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物であって、前記ペプチドが、
【化１７】
2017504590.tif 000007
のアミノ酸構造を含む、ペプチドから選択される、１つ以上のペプチドを更に含む、項目１〜４１のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
（項目４３）
前記リナクロチドが、１μｇ〜２ｍｇの濃度で前記組成物中に存在する、項目１〜４２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４４）
前記リナクロチドが、２５μｇ、３６μｇ、５０μｇ、７２μｇ、７５μｇ、１００μｇ、１４５μｇ、１５０μｇ、２９０μｇ、３００μｇ、又は６００μｇの濃度で前記組成物中に存在する、項目１〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４５）
前記リナクロチドが、２５μｇの濃度で前記組成物中に存在する、項目４４に記載の組成物。
（項目４６）
前記リナクロチドが、５０μｇの濃度で前記組成物中に存在する、項目４４に記載の組成物。
（項目４７）
前記リナクロチドが、７５μｇの濃度で前記組成物中に存在する、項目４４に記載の組成物。
（項目４８）
前記リナクロチドが、１００μｇの濃度で前記組成物中に存在する、項目４４に記載の組成物。
（項目４９）
前記リナクロチドが、１５０μｇの濃度で前記組成物中に存在する、項目４４に記載の組成物。
（項目５０）
前記リナクロチドが、２９０μｇの濃度で前記組成物中に存在する、項目４４に記載の組成物。
（項目５１）
腸溶性コーティングされた錠剤を含む遅延放出組成物であって、前記錠剤が、
リナクロチド、
Ｃａ２＋、
ヒスチジン、及び
ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を含む、遅延放出組成物。
（項目５２）
前記腸溶性コーティングが、メチルアクリレート−メタクリル酸コポリマー（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標））；セルロースアセテートサクシネート（ＣＡＳ）；ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）；ＰＶＰ；ＰＶＡ；ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）；ポリビニルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ）；メチルメタクリレート−メタクリル酸コポリマー；アルギン酸ナトリウム及びステアリン酸；グアーガム；カルボマー；又はそれらの混合物を含む、項目５１に記載の組成物。
（項目５３）
前記腸溶性コーティングが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＦＳ３０Ｄ、ＰｌａｓＡｃｒｙｌ（登録商標）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００−５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ３０Ｄ−５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＬ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＥＣ、又はそれらの混合物を含む、項目５１又は５２に記載の組成物。
（項目５４）
腸溶性コーティング及び保護ポリマーフィルム又はサブコーティングを更に備える、項目５１〜５３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５５）
前記サブコーティングが、Ｏｐａｄｒｙ  ＩＩ（登録商標）を含む、項目５４に記載の組成物。
（項目５６）
前記組成物が、５又は７を超えるｐＨで前記リナクロチドの少なくとも７０％を放出する、項目５１〜５５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５７）
前記組成物が、５又は７を超えるｐＨで前記リナクロチドの少なくとも８０％を放出する、項目５１〜５５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５８）
前記組成物が、５又は７を超えるｐＨで３０秒未満の崩壊速度を有する、項目５１〜５７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５９）
前記組成物が、回腸、末端回腸、又は結腸でリナクロチドを放出する、項目５１〜５８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６０）
前記組成物が、回腸又は結腸で崩壊する、項目５１〜５９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６１）
項目５１に記載の薬学的組成物を含む、単位剤形。
（項目６２）
前記リナクロチドが、１μｇ〜３００μｇの量で前記薬学的組成物中に存在する、項目６１に記載の単位剤形。
（項目６３）
ｉ）リナクロチド基剤、前顆粒充填剤、及びプラセボ基剤を調製することと、
ｉｉ）前記リナクロチド基剤、前顆粒充填剤、及びプラセボ基剤を錠剤に混成して圧縮することと、を含む、項目１〜６０のいずれか一項に記載の組成物を作製する方法。
（項目６４）
前記前顆粒充填剤が、湿式造粒によって調製され、乾燥させた後に錠剤に混成して圧縮する、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記方法が、サブコートを前記錠剤に適用することを更に含む、項目６３及び６４に記載の方法。
（項目６６）
前記サブコートが、Ｏｐａｄｒｙ  ＩＩ（登録商標）を含む、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記方法が、腸溶性又は機能性コーティングを前記錠剤に適用することを更に含む、項目６３〜６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記腸溶性コーティングが、メチルアクリレート−メタクリル酸コポリマー（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標））；セルロースアセテートサクシネート（ＣＡＳ）；ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）；ＰＶＰ；ＰＶＡ；ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）；ポリビニルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ）；メチルメタクリレート−メタクリル酸コポリマー；アルギン酸ナトリウム及びステアリン酸；グアーガム；カルボマー；又はそれらの混合物を含む、項目６７に記載の組成物。
（項目６９）
前記腸溶性コーティングが、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＦＳ３０Ｄ、ＰｌａｓＡｃｒｙｌ（登録商標）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ１００−５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ３０Ｄ−５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＬ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＥＣ、又はそれらの混合物を含む、項目６７又は６８に記載の組成物。
（項目７０）
項目６３に記載の方法によって調製される、組成物。
（項目７０）
胃腸障害の治療を必要とする患者に、治療有効量の項目１〜６０又は７０のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、胃腸障害を治療する方法。
（項目７１）
前記胃腸障害が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、便秘、機能性胃腸障害、胃食道逆流症、機能性胸焼け、消化不良、憩室炎、内臓痛、腹部痛、胃不全麻痺、慢性偽性腸閉塞、偽性結腸閉塞、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び炎症性腸疾患からなる群から選択される、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記胃腸障害が、便秘である、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記便秘が、慢性便秘、突発性便秘、慢性突発性便秘、術後イレウスによる便秘、又はオピエート使用によって生じる便秘である、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記胃腸障害が、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）である、項目７１に記載の方法。
（項目７５）
前記過敏性腸症候群が、便秘優位型過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｃ）、下痢優位型過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｄ）、又は混合型過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｍ）である、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記胃腸障害が、消化不良である、項目７１に記載の方法。
（項目７７）
前記胃腸障害が、胃不全麻痺である、項目７１に記載の方法。
（項目７８）
前記胃不全麻痺が、突発性、糖尿病性、又は術後胃不全麻痺である、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記胃腸障害が、慢性偽性腸閉塞である、項目７１に記載の方法。
（項目８０）
前記胃腸障害が、クローン病である、項目７１に記載の方法。
（項目８１）
前記胃腸障害が、潰瘍性大腸炎である、項目７１に記載の方法。
（項目８２）
前記胃腸障害が、炎症性腸疾患である、項目７１に記載の方法。
（項目８３）
前記胃腸障害が、内臓痛である、項目７１に記載の方法。
（項目８４）
前記胃腸障害が、憩室炎である、項目７１に記載の方法。
（項目８５）
前記胃腸障害が、腹部痛である、項目７１に記載の方法。
（項目８６）
障害の治療を必要とする患者に、治療有効量の項目１〜６０又は７０のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、障害を治療する方法。
（項目８７）
前記障害が、結腸直腸癌／局所転移性結腸直腸癌、胃癌、腸ポリープ、胃腸管癌、上皮細胞の癌若しくは前癌成長若しくは転移成長、又は結腸直腸組織のポリープから選択される癌である、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
痛みの治療又は緩和を必要とする患者に、治療有効量の項目１〜６０又は７０のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、痛みを治療又は緩和する方法。
（項目８９）
前記痛みが、内臓痛；憩室炎痛；骨盤；腹部痛；又は胃腸障害、性感染症、膀胱痛症候群、若しくは間質性膀胱炎に関連する痛みである、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
患者に項目１〜６０又は７０のいずれか一項に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記患者における腸運動を増加させるための方法。
（項目９１）
生物試料又は有機体を項目１〜６０又は７０のいずれか一項に記載の組成物と接触させることを含む、前記生物試料又は有機体におけるグアニル酸シクラーゼＣ（ＧＣ−Ｃ）受容体活性を増加させる方法。
（項目９２）
ｉ）リナクロチド又はその薬学的に許容される塩を含む水溶液を調製することと、
ｉｉ）前記水溶液を薬学的に許容される担体に適用することと、を含む、項目１〜６０又は７０のいずれか一項に記載の組成物を作製する方法。
（項目９３）
項目９２に記載の方法によって調製される、組成物。