【手続補正書】
【提出日】平成30年2月2日(2018.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩｇＧクラス抗体と変異体ＩＬ−１０分子との融合タンパク質であって、融合タンパク質は２つの同一の重鎖ポリペプチドと２つの同一の軽鎖ポリペプチドとを含み、かつ変異体ＩＬ−１０分子は、野生型ＩＬ−１０分子と比較して、ＩＬ−１０受容体への変異体ＩＬ−１０分子の結合親和性を低減させるアミノ酸変異を含む、融合タンパク質。
【請求項２】
前記変異体ＩＬ−１０分子が、ヒトＩＬ−１０（配列番号１）の残基８７に対応する位置でアミノ酸置換を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項３】
前記アミノ酸置換がＩ８７Ａである、請求項２に記載の融合タンパク質。
【請求項４】
前記変異体ＩＬ−１０分子が、２つの変異体ＩＬ−１０単量体のホモ２量体である、請求項１から３の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項５】
前記変異体ＩＬ−１０分子が、ヒトＩＬ−１０分子である、請求項１から４の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項６】
前記重鎖ポリペプチドのそれぞれが、ＩｇＧクラス抗体重鎖と変異体ＩＬ−１０単量体とを含む、請求項１から５の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項７】
前記ＩＬ−１０単量体が、そのＮ末端にて前記ＩｇＧクラス抗体重鎖のＣ末端に、任意選択的にペプチドリンカーを介して融合している、請求項６に記載の融合タンパク質。
【請求項８】
前記重鎖ポリペプチドがそれぞれ、ＩｇＧクラス抗体重鎖と、変異体ＩＬ−１０単量体と、任意選択的にペプチドリンカーとから本質的になる、請求項１から７の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項９】
前記重鎖ポリペプチド中に含まれる前記変異体ＩＬ−１０単量体が、機能的ホモ二量体変異体ＩＬ−１０分子を形成する、請求項６から８の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１０】
前記ＩｇＧクラス抗体が、Ｆｃ受容体との抗体の結合親和性を低減する改変を有さない対応するＩｇＧクラス抗体と比較して、前記改変を含む、請求項１から９の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１１】
前記Ｆｃ受容体が、Ｆｃγ受容体、特にヒトＦｃγ受容体である、請求項１０に記載の融合タンパク質。
【請求項１２】
前記Ｆｃ受容体が、活性化Ｆｃ受容体である、請求項１０又は１１に記載の融合タンパク質。
【請求項１３】
前記Ｆｃ受容体が、ＦｃγＲＩＩＩａ（ＣＤ１６ａ）、ＦｃγＲＩ（ＣＤ６４）、ＦｃγＲＩＩａ（ＣＤ３２）、及びＦｃαＲＩ（ＣＤ８９）の群から選択される、請求項１０から１２の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１４】
前記Ｆｃ受容体が、ＦｃγＩＩＩａ、特にヒトＦｃγＩＩＩａである、請求項１０から１３の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１５】
前記ＩｇＧクラス抗体が、抗体重鎖の３２９位（ＥＵ番号付け）にアミノ酸置換を含む、請求項１０から１４の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１６】
前記アミノ酸置換がＰ３２９Ｇである、請求項１５に記載の融合タンパク質。
【請求項１７】
前記ＩｇＧクラス抗体が、抗体重鎖の２３４位及び２３５位（ＥＵ番号付け）にアミノ酸置換を含む、請求項１０から１６の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１８】
前記アミノ酸置換が、Ｌ２３４Ａ及びＬ２３５Ａ（ＬＡＬＡ）である、請求項１７に記載の融合タンパク質。
【請求項１９】
前記ＩｇＧクラス抗体が、抗体重鎖中にアミノ酸置換Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、及びＰ３２９Ｇ（ＥＵ番号付け）を含む、請求項１０から１８の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２０】
前記ＩｇＧクラス抗体が、ＩｇＧ１サブクラス抗体である、請求項１から１９の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２１】
前記ＩｇＧクラス抗体が、全長抗体である、請求項１から２０の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２２】
前記ＩｇＧクラス抗体が、ヒト抗体である、請求項１から２１の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２３】
前記ＩｇＧクラス抗体が、線維芽細胞活性化タンパク質（ＦＡＰ）と特異的に結合できる、請求項１から２２の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２４】
融合タンパク質が、ＦＡＰと、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）により２５℃にて測定した場合に、１ｎＭより小さく、特に１００ｐＭより小さい親和性定数（ＫＤ）で結合できる、請求項２３に記載の融合タンパク質。
【請求項２５】
前記ＦＡＰが、ヒト、マウス及び／又はカニクイザルＦＡＰである、請求項２３又は２４に記載の融合タンパク質。
【請求項２６】
前記ＩｇＧクラス抗体が、配列番号３７の重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ）１と、配列番号４１のＨＣＤＲ２と、配列番号４９のＨＣＤＲ３と、配列番号５３の軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ）１と、配列番号５７のＬＣＤＲ２と、配列番号６１のＬＣＤＲ３とを含む、請求項２３から２５の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２７】
前記ＩｇＧクラス抗体が、配列番号６３の重鎖可変領域（ＶＨ）と、配列番号６５の軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含む、請求項２６に記載の融合タンパク質。
【請求項２８】
前記ＩｇＧクラス抗体が、配列番号３７のＨＣＤＲ１と、配列番号４３のＨＣＤＲ２と、配列番号４７のＨＣＤＲ３と、配列番号５１のＬＣＤＲ１と、配列番号５５のＬＣＤＲ２と、配列番号５９のＬＣＤＲ３とを含む、請求項２３から２５の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２９】
前記ＩｇＧクラス抗体が、配列番号６７のＶＨと配列番号６９のＶＬとを含む、請求項２８に記載の融合タンパク質。
【請求項３０】
融合タンパク質が、ＩＬ−１０受容体−１（ＩＬ−１０Ｒ１）と、ＳＰＲにより２５℃にて測定した場合に、約１００ｐＭから約１０ｎＭ、特に約２００ｐｍから約５ｎＭ、又は約５００ｐＭから約２ｎＭの親和性定数（ＫＤ）で結合できる、請求項１から２９の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項３１】
前記ＩＬ−１０Ｒ１が、ヒトＩＬ−１０Ｒ１である、請求項３０に記載の融合タンパク質。
【請求項３２】
ＩＬ−１０Ｒ１との結合についての前記親和性定数（ＫＤ）が、ＳＰＲにより２５℃にて測定した場合に、ＦＡＰとの結合についての前記親和性定数（ＫＤ）より大きい、請求項２３に従属する場合の請求項３０に記載の融合タンパク質。
【請求項３３】
前記重鎖ポリペプチドが、配列番号９６の配列に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一である配列を含む、請求項１から２５又は２８から３２の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項３４】
前記軽鎖ポリペプチドが、配列番号２５の配列に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一である配列を含む、請求項１から２５又は２８から３３の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項３５】
請求項１から３４の何れか一項に記載の融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
【請求項３６】
請求項３５に記載のポリヌクレオチドを含むベクター、特に発現ベクター。
【請求項３７】
請求項３５に記載のポリヌクレオチド又は請求項３６に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項３８】
ＩｇＧクラス抗体と変異体ＩＬ−１０分子との融合タンパク質を生成する方法であって、（ｉ）請求項３７に記載の宿主細胞を、融合タンパク質の発現に適切な条件下で培養する工程と、（ｉｉ）融合タンパク質を回収する工程とを含む、方法。
【請求項３９】
請求項３８に記載の方法により生成される、ＩｇＧクラス抗体とＩＬ−１０分子との融合タンパク質。
【請求項４０】
請求項１から３４又は３９の何れか一項に記載の融合タンパク質と、薬学的に許容可能な担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項４１】
医薬として用いるための、請求項１から３４又は３９の何れか一項に記載の融合タンパク質又は請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
炎症性疾患の治療又は予防に用いるための、請求項１から３４又は３９の何れか一項に記載の融合タンパク質又は請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
前記炎症性疾患が、炎症性腸疾患、関節リウマチ又は特発性肺線維症である、請求項４２に記載の融合タンパク質又は薬学的組成物。
【請求項４４】
治療を必要とする個体における疾患の治療用の医薬の製造のための、請求項１から３４又は３９の何れか一項に記載の融合タンパク質の使用。
【請求項４５】
前記疾患が、炎症性疾患である、請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
前記炎症性疾患が、炎症性腸疾患、関節リウマチ又は特発性肺線維症である、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
前記個体が、哺乳動物、特にヒトである、請求項４４から４６の何れか一項に記載の使用。
【請求項４８】
個体における疾患を治療するための医薬であって、薬学的に許容可能な形態の請求項１から３４又は３９の何れか一項に記載の融合タンパク質を含む、治療有効量の組成物を含む、医薬。
【請求項４９】
前記疾患が炎症性疾患である、請求項４８に記載の医薬。
【請求項５０】
前記炎症性疾患が、炎症性腸疾患、関節リウマチ又は特発性肺線維症である、請求項４９に記載の医薬。
【請求項５１】
前記個体が、哺乳動物、特にヒトである、請求項４８から５０の何れか一項に記載の医薬。
【請求項５２】
本明細書で上に記載するとおりの発明。