【手続補正書】
【提出日】平成30年5月22日(2018.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３つの異なるエピトープに免疫特異的に結合できる三重特異性結合分子であって、
共有結合的に複合体化した４つの異なるポリペプチド鎖を含み、また：
（Ｉ）第１の抗原上に存在するエピトープＩに免疫特異的に結合できる抗原結合ドメインＩ、及び第２の抗原上に存在するエピトープＩＩに免疫特異的に結合できる抗原結合ドメインＩＩ；
（ＩＩ）第３の抗原上に存在するエピトープＩＩＩに免疫特異的に結合できる抗原結合ドメインＩＩＩ；並びに
（ＩＩＩ）Ｆｃドメイン
を含み、
（Ａ）前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ又は前記エピトープＩＩＩのうちの１つは、エフェクタ細胞抗原のエピトープであり、
前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ又は前記エピトープＩＩＩのうちの第２のものは、第１の癌抗原のエピトープであり、
前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ又は前記エピトープＩＩＩのうちの第３のものは、第２の癌抗原のエピトープであり；
（Ｂ）第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（ＶＬIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）‐（リンカー３）‐（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）；又は
（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）‐（リンカー４）‐（ＶＬIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）；又は
（システイン含有ドメイン）‐（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）‐（リンカー４）‐（ＶＬIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）
を含み；
（Ｃ）第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（ＶＬIIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）
を含み；
（Ｄ）第３のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（ＶＨIIIドメイン）‐（システイン含有ドメイン）‐（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）
を含み；
（Ｅ）第４のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（ＶＬIIIドメイン）‐（システイン含有ドメイン）
を含み；
（Ｆ）前記ＶＬIドメインは、前記エピトープＩに結合できる免疫グロブリンの軽鎖可変ドメインであり、前記ＶＨIドメインは、前記エピトープＩに結合できる免疫グロブリンの重鎖可変ドメインであり、前記ＶＬIIドメインは、前記エピトープＩＩに結合できる免疫グロブリンの軽鎖可変ドメインであり、前記ＶＨIIドメインは、前記エピトープＩＩに結合できる免疫グロブリンの重鎖可変ドメインであり、前記ＶＬIIIドメインは、前記エピトープＩＩＩに結合できる免疫グロブリンの軽鎖可変ドメインであり、前記ＶＨIIIドメインは、前記エピトープＩＩＩに結合できる免疫グロブリンの重鎖可変ドメインであり；
（Ｇ）前記ＶＬIドメイン及び前記ＶＨIドメインは、連結して前記抗原結合ドメインＩを形成し、前記ＶＬIIドメイン及び前記ＶＨIIドメインは、連結して前記抗原結合ドメインＩＩを形成し、前記ＶＬIIIドメイン及び前記ＶＨIIIドメインは、連結して前記抗原結合ドメインＩＩＩを形成し、前記第１のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン及び前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは、連結して前記Ｆｃドメインを形成する、
三重特異性結合分子。
【請求項２】
前記第３のポリペプチド鎖の前記システイン含有ドメインは、ＣＨ１ドメイン及び／又はヒンジドメインから選択され、前記第４のポリペプチド鎖の前記システイン含有ドメインはＣＬドメインである、請求項１に記載の三重特異性結合分子。
【請求項３】
（ｉ）前記第１のポリペプチド鎖及び前記第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合し；
（ｉｉ）前記第１のポリペプチド鎖及び前記第３のポリペプチド鎖は互いに共有結合し；並びに
（ｉｉｉ）前記第３のポリペプチド鎖及び前記第４のポリペプチド鎖は互いに共有結合する、請求項１又は２に記載の三重特異性結合分子。
【請求項４】
３つの異なるエピトープに免疫特異的に結合できる三重特異性結合分子であって、
共有結合的に複合体化した３つの異なるポリペプチド鎖を含み、また：
（Ｉ）第１の抗原上に存在するエピトープＩに免疫特異的に結合できる抗原結合ドメインＩ、及び第２の抗原上に存在するエピトープＩＩに免疫特異的に結合できる抗原結合ドメインＩＩ；
（ＩＩ）第３の抗原上に存在するエピトープＩＩＩに免疫特異的に結合できる抗原結合ドメインＩＩＩ；並びに
（ＩＩＩ）Ｆｃドメイン
を含み、
（Ａ）前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ又は前記エピトープＩＩＩのうちの１つは、エフェクタ細胞抗原のエピトープであり、
前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ又は前記エピトープＩＩＩのうちの第２のものは、第１の癌抗原のエピトープであり、
前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ又は前記エピトープＩＩＩのうちの第３のものは、第２の癌抗原のエピトープであり；
（Ｂ）第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（ＶＬIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）‐（リンカー３）‐（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）；又は
（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）‐（リンカー４）‐（ＶＬIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）；又は
（システイン含有ドメイン）‐（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）‐（リンカー４）‐（ＶＬIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）
を含み；
（Ｃ）第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（ＶＬIIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）
を含み；
（Ｄ）第３のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（ＶＬIIIドメイン）‐（フレキシブルリンカー）‐（ＶＨIIIドメイン）‐（システイン含有ドメイン）‐（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）；又は
（システイン含有ドメイン１）‐（ＶＬIIIドメイン）‐（フレキシブルリンカー）‐（ＶＨIIIドメイン）‐（システイン含有ドメイン２）‐（システイン含有ドメイン）‐（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）
を含み；
（Ｅ）前記ＶＬIドメインは、エピトープＩに結合できる免疫グロブリンの軽鎖可変ドメインであり、前記ＶＨIドメインは、エピトープＩに結合できる免疫グロブリンの重鎖可変ドメインであり、前記ＶＬIIドメインは、エピトープＩＩに結合できる免疫グロブリンの軽鎖可変ドメインであり、前記ＶＨIIドメインは、エピトープＩＩに結合できる免疫グロブリンの重鎖可変ドメインであり、前記ＶＬIIIドメインは、エピトープＩＩＩに結合できる免疫グロブリンの軽鎖可変ドメインであり、前記ＶＨIIIドメインは、エピトープＩＩＩに結合できる免疫グロブリンの重鎖可変ドメインであり；並びに
（Ｆ）前記ＶＬIドメイン及び前記ＶＨIドメインは、連結して前記抗原結合ドメインＩを形成し、前記ＶＬIIドメイン及び前記ＶＨIIドメインは、連結して前記抗原結合ドメインＩＩを形成し、前記ＶＬIIIドメイン及び前記ＶＨIIIドメインは、連結して前記抗原結合ドメインＩＩＩを形成し、前記第１のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン及び前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは、連結して前記Ｆｃドメインを形成する、三重特異性結合分子。
【請求項５】
前記第３のポリペプチド鎖の前記システイン含有ドメイン１はＣＬドメインであり、前記第３のポリペプチド鎖の前記システイン含有ドメイン２はＣＨ１ドメイン及び／又はヒンジドメインから選択される、請求項４に記載の三重特異性結合分子。
【請求項６】
前記リンカー２はシステイン残基を含むか、又は
前記ヘテロ二量体促進ドメインはシステイン残基を含むか、又は
前記リンカー２はシステイン残基を含み、かつ前記ヘテロ二量体促進ドメインはシステイン残基を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項７】
前記第１のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインはノブ担持ＣＨ３‐ＣＨ２ドメインであり、前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインはホール担持ドメインであるか；又は
前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインはノブ担持ＣＨ３‐ＣＨ２ドメインであり、前記第１のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインはホール担持ドメインである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項８】
前記第１のポリペプチド鎖及び前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインが、配列番号１の配列に対する少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインの連結から形成される前記Ｆｃドメインが、変化したＦｃγＲ仲介エフェクタ機能を呈する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項９】
前記第１のポリペプチド鎖上の前記ヘテロ二量体促進ドメインがＥコイルドメインであり、前記第２のポリペプチド鎖上の前記ヘテロ二量体促進ドメインがＫコイルドメインであるか；又は
前記第１のポリペプチド鎖上の前記ヘテロ二量体促進ドメインがＫコイルドメインであり、前記第２のポリペプチド鎖上の前記ヘテロ二量体促進ドメインがＥコイルドメインである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１０】
前記リンカー１は配列番号３３の配列を含むか；
前記リンカー２は配列番号３４若しくは４７の配列を含むか；
前記ヘテロ二量体促進ドメインは配列番号３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１若しくは４２の配列を含むか；
前記リンカー３は配列番号４６、４７、４８、４９、５０、５１、１５２の配列、若しくはＧＣＧ若しくはＧＧＧを含むか；
前記リンカー４は配列番号５０若しくは１５２の配列を含むか；
前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは配列番号５２若しくは５３の配列を含むか；
前記ＣＨ１‐ヒンジドメインは配列番号２０７、２０８若しくは２０９の配列を含むか；
前記システイン含有ドメインは配列番号３４、３６、３８、４８、２１０若しくは２１１の配列を含むか；又は
前述の組み合わせである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１１】
リンカー２が配列番号４７の配列を含む場合に、配列番号４１若しくは４２の前記ヘテロ二量体促進ドメインが存在するか、又はリンカー２が配列番号３４の配列を含む場合に、配列番号３９、４０、４１若しくは４２の前記ヘテロ二量体促進ドメインが存在する、請求項１０に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１２】
（Ａ）前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ及び前記エピトープＩＩＩはそれぞれ、前記第１の癌抗原のエピトープ、前記第２の癌抗原のエピトープ及び前記エフェクタ細胞抗原のエピトープであるか；
（Ｂ）前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ及び前記エピトープＩＩＩはそれぞれ、前記第１の癌抗原のエピトープ、前記エフェクタ細胞抗原のエピトープ及び前記第２の癌抗原のエピトープであるか；
（Ｃ）前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ及び前記エピトープＩＩＩはそれぞれ、前記第２の癌抗原のエピトープ、前記第１の癌抗原のエピトープ及び前記エフェクタ細胞抗原のエピトープであるか；
（Ｄ）前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ及び前記エピトープＩＩＩはそれぞれ、前記第２の癌抗原のエピトープ、前記エフェクタ細胞抗原のエピトープ及び前記第１の癌抗原のエピトープであるか；
（Ｅ）前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ及び前記エピトープＩＩＩはそれぞれ、前記エフェクタ細胞抗原のエピトープ、前記第１の癌抗原のエピトープ及び前記第２の癌抗原のエピトープであるか；又は
（Ｆ）前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ及び前記エピトープＩＩＩはそれぞれ、前記エフェクタ細胞抗原のエピトープ、前記第２の癌抗原のエピトープ及び前記第１の癌抗原のエピトープである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１３】
前記エフェクタ細胞抗原は：ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３２Ｂ、ＣＤ６４、Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ）、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、又はＮＫＧ２Ｄ受容体である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１４】
（Ａ）エフェクタ細胞抗原の前記エピトープは、抗体Ｌｏ‐ＣＤ２ａによって認識されるＣＤ２エピトープであるか；
（Ｂ）エフェクタ細胞抗原の前記エピトープは、抗体ＯＫＴ３、Ｍ２９１、ＹＴＨ１２．５、抗ＣＤ３  ｍＡｂ  １若しくは抗ＣＤ３  ｍＡｂ  ２によって認識されるＣＤ３エピトープであるか；
（Ｃ）エフェクタ細胞抗原の前記エピトープは、抗体３Ｇ８若しくはＡ９によって認識されるＣＤ１６エピトープであるか；
（Ｄ）エフェクタ細胞抗原の前記エピトープは、抗体ＭＤ１３４２、ＭＥＤＩ‐５５１、ブリナツモマブ若しくはＨＤ３７によって認識されるＣＤ１９エピトープであるか；
（Ｅ）エフェクタ細胞抗原の前記エピトープは、抗体リツキシマブ、イブリツモマブ、オアツムマブ及びトシツモマブによって認識されるＣＤ２０エピトープであるか；
（Ｆ）エフェクタ細胞抗原の前記エピトープは、抗体エプラツズマブによって認識されるＣＤ２２エピトープであるか；
（Ｇ）エフェクタ細胞抗原の前記エピトープは、抗体ＣＤ３２Ｂ  ｍＡｂ  １によって認識されるＣＤ３２Ｂエピトープであるか；
（Ｈ）エフェクタ細胞抗原の前記エピトープは、抗体ＣＤ６４  ｍＡｂ  １によって認識されるＣＤ６４エピトープであるか；
（Ｉ）エフェクタ細胞抗原の前記エピトープは、抗体ＣＤ７９  ｍＡｂ  １によって認識されるＢＣＲ／ＣＤ７９エピトープであるか；
（Ｊ）エフェクタ細胞抗原の前記エピトープは、抗体ＢＭＡ０３１によって認識されるＴＣＲエピトープであるか；
（Ｋ）エフェクタ細胞抗原の前記エピトープは、抗体ＫＹＫ‐２．０によって認識されるＮＫＧ２Ｄ受容体エピトープであるか；又は
（Ｌ）前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ若しくは前記エピトープＩＩＩのうちの１つは、エフェクタ細胞抗原のエピトープであり、前記エピトープに免疫特異的に結合できる抗原結合ドメインは、配列番号１０２乃至１０４、１０８、１１２、１１４、及び１１５乃至１３７のうちの１つ又は複数を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１５】
前記第１の癌抗原及び第２の癌抗原は：結腸癌抗原１９．９；胃癌ムチン；抗原４．２；糖タンパク質Ａ３３（ｇｐＡ３３）；ＡＤＡＭ‐９；胃癌抗原ＡＨ６；ＡＬＣＡＭ；悪性ヒトリンパ球抗原ＡＰＯ‐１；癌抗原Ｂ１；Ｂ７‐Ｈ３；β‐カテニン；血液型ＡＬｅb／Ｌｅy；バーキットリンパ腫抗原‐３８．１３；結腸腺癌抗原Ｃ１４；卵巣癌抗原ＣＡ１２５；カルボキシペプチダーゼＭ；ＣＤ５；ＣＤ１９；ＣＤ２０；ＣＤ２２；ＣＤ２３；ＣＤ２５；ＣＤ２７；ＣＤ２８；ＣＤ３０；ＣＤ３３；ＣＤ３６；ＣＤ４５；ＣＤ４６；ＣＤ５２；ＣＤ７９ａ／ＣＤ７９ｂ；ＣＤ１０３；ＣＤ３１７；ＣＤＫ４；癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；ＣＥＡＣＡＭ５；ＣＥＡＣＡＭ６；ＣＯ１７‐１Ａ；ＣＯ‐４３（血液型Ｌｅb）；ＣＯ-５１４（血液型Ｌｅa）；ＣＴＡ‐１；ＣＴＬＡ４；サイトケラチン８；抗原Ｄ１．１；抗原Ｄ1５６‐２２；ＤＲ５；Ｅ1シリーズ（血液型Ｂ）；ＥＧＦＲ（上皮増殖因子受容体）；エフリン受容体Ａ２（ＥｐｈＡ２）；ＥｒｂＢ１；ＥｒｂＢ３；ＥｒｂＢ４；ＧＡＧＥ‐１；ＧＡＧＥ‐２；ＧＤ２／ＧＤ３／ＧＭ２；肺腺癌抗原Ｆ３；抗原ＦＣ１０．２；Ｇ４９；ガングリオシドＧＤ２；ガングリオシドＧＤ３；ガングリオシドＧＭ２；ガングリオシドＧＭ３；ＧD2；ＧD3；ＧＩＣＡ１９‐９；ＧM2；ｇｐ１００；ヒト白血病Ｔ細胞抗原Ｇｐ３７；メラノーマ抗原ｇｐ７５；ｇｐＡ３３；ＨＥＲ２抗原（ｐ１８５HER2）；ヒト乳脂肪小球抗原（ＨＭＦＧ）；ヒトパピローマウイルス‐Ｅ６／ヒトパピローマウイルス‐Ｅ７；高分子量メラノーマ抗原（ＨＭＷ‐ＭＡＡ）；Ｉ抗原（分化抗原）Ｉ（Ｍａ）；インテグリンアルファ‐Ｖ‐ベータ‐６インテグリンβ６（ＩＴＧＢ６）；インターロイキン‐１３；受容体α２（ＩＬ１３Ｒα２）；ＪＡＭ‐３；ＫＩＤ３；ＫＩＤ３１；ＫＳ１／４汎癌腫抗原；ヒト肺癌抗原Ｌ６及びＬ２０；ＬＥＡ；ＬＵＣＡ‐２；Ｍ１：２２：２５：８；Ｍ１８；Ｍ３９；ＭＡＧＥ‐１；ＭＡＧＥ‐３；ＭＡＲＴ；ＭＵＣ‐１；ＭＵＭ‐１；Ｍｙｌ；Ｎ‐アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ；ネオ糖タンパク質；ＮＳ‐１０；ＯＦＡ‐１；ＯＦＡ‐２；オンコスタチンＭ；ｐ１５；メラノーマ関連抗原ｐ９７；多型性上皮ムチン（ＰＥＭ）；多型性上皮ムチン抗原（ＰＥＭＡ）；ＰＩＰＡ；前立腺特異的抗原（ＰＳＡ）；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；前立腺酸性リン酸塩；Ｒ24；ＲＯＲ１；スフィンゴ脂質；ＳＳＥＡ‐１；ＳＳＥＡ‐３；ＳＳＥＡ‐４；ｓＴｎ；Ｔ細胞受容体誘導ペプチド；Ｔ5Ａ7；ＴＡＧ‐７２；ＴＬ５（血液型Ａ）；ＴＮＦ‐α受容体；ＴＮＦ‐β受容体；ＴＮＦ‐γ受容体；ＴＲＡ‐１‐８５（血液型Ｈ）；トランスフェリン受容体；腫瘍特異的移植抗原（ＴＳＴＡ）；癌胎児性抗原‐アルファ‐フェトプロテイン（ＡＦＰ）；ＶＥＧＦ；ＶＥＧＦＲ、ＶＥＰ８；ＶＥＰ９；ＶＩＭ‐Ｄ５；並びにＹヘプタン、Ｌｅyから独立して選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１６】
前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ又は前記エピトープＩＩＩのうちの１つは癌抗原のエピトープであり、前記エピトープに免疫特異的に結合できる前記抗原結合ドメインは、配列番号３、８、１３、１８、２３、２５、２７、２９、５４、５８、６２、６６、７０、７４、７８、８２、８６、９０、９４、９８、１５３、１５８、１６３、１６７、１７２、１７７、１８１、１８６、１９１乃至２０６、３０２乃至３０６、及び３０８乃至３１５のうちの１つ又は複数を含む、請求項１５に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子のポリペプチド鎖をエンコードするポリヌクレオチドを含む、核酸組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子と、薬学的に許容可能なキャリア、賦形剤又は希釈剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１９】
薬剤として使用するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子、又は請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
癌の治療に使用するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子、又は請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記癌は、以下の細胞：副腎腫瘍；ＡＩＤＳ関連癌；胞巣状軟部肉腫；星状細胞腫瘍；膀胱癌；骨癌；脳及び脊髄の癌；転移性脳腫瘍；乳癌；頸動脈球腫瘍；子宮頸癌；軟骨肉腫；脊索腫；嫌色素性腎細胞癌；明細胞癌；大腸癌；結腸直腸癌；皮膚の良性線維性組織球腫；線維形成性小円形細胞腫瘍；上衣腫；ユーイング腫瘍；骨外性粘液型軟骨肉腫；骨性線維形成不全症；線維性骨異形成；胆嚢又は胆管癌；消化器癌；妊娠性絨毛性疾患；胚細胞腫瘍；頭頸部癌；肝細胞癌；膵島細胞腫瘍；カポジ肉腫；腎癌；白血病；脂肪腫／良性脂肪腫；脂肪肉腫／悪性脂肪腫；肝癌；リンパ腫；肺癌；髄芽腫；黒色腫；髄膜腫；多発性内分泌腫瘍；多発性骨髄腫；骨髄異形成症候群；神経芽細胞腫；神経内分泌腫瘍；卵巣癌；膵臓癌；甲状腺乳頭癌；副甲状腺腫瘍；小児癌；末梢神経鞘腫瘍；褐色細胞腫；下垂体腫瘍；前立腺癌；後部ブドウ膜黒色腫；希少な血液学的障害；腎転移性癌；ラブドイド腫瘍；横紋筋肉腫；肉腫；皮膚癌；軟組織肉腫；扁平上皮癌；胃癌；滑膜肉腫；精巣癌；胸腺癌；胸腺腫；甲状腺転移癌；又は子宮癌の癌細胞の存在を特徴とする、請求項２０に記載の三重特異性結合分子又は組成物。
【請求項２２】
前記癌は：結腸直腸癌；肝細胞癌；神経膠腫；腎癌；乳癌；多発性骨髄腫；膀胱癌；神経芽細胞腫；肉腫；非ホジキンリンパ腫；非小細胞肺癌；卵巣癌；膵臓癌；直腸癌；急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）；慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）；急性Ｂリンパ芽球性白血病（Ｂ‐ＡＬＬ）；慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）；有毛細胞白血病（ＨＣＬ）；芽形質細胞様樹状細胞腫瘍（ＢＰＤＣＮ）；非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）；マントル細胞白血病（ＭＣＬ）；小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）；ホジキンリンパ腫；全身性肥満細胞症；又はバーキットリンパ腫である、請求項２０又は２１に記載の三重特異性結合分子又は組成物。