【手続補正書】
【提出日】平成30年1月22日(2018.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
本明細書で使用する用語「Cx-yアルコキシカルボニル」は、Cx-yアルキルが本明細書で規定するもので、少なくとも１個のメチレン基（すなわち-CH2-）がエステル（例えば、-OC(O)-）に置換されているアルキル基を指す。C1-6アルコキシカルボニル基の例として、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ブチルオキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、およびヘキシルオキシカルボニルが挙げられる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
更に好ましい実施形態では、R6は単環式アリール、単環式ヘテロアリール、およびヘテロシクリル（それぞれ、置換されていても置換されていなくてもよい）から選択される。R6が置換アリールの場合、該アリールは、好ましくは、ハロゲン、R6a、OH、OR6a、NH2、NO2、NHC(NH)NH2、NHR6a、NR6aR6b、C(NOH)NH2、COR6a、COOH、COOR6a、CONH2、CONHOH、SO2R6a、SO2NR6aR6bから選択される１つまたは複数の基で置換される、
ここで、R6の置換基が、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、または１つまたは複数のこれらの部分を含有する基である場合、これらの部分のぞれぞれは、場合により、OR6c、OH、およびCONH2（式中、R6cおよびR6dは、独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択される）から選択される１つまたは複数の基で置換されてもよく、そして、R6の置換基が、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである場合、これらの部分のぞれぞれは、場合により１つまたは複数の酸素原子で置換されてもよい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式A：
【化１】
2017505309.tif 000001
を有する化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは誘導体を調製するため、あるいは、式IIa：
【化２】
2017505309.tif 000002
の置換尿素化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはエステルを調製するためのプロセスであって、該プロセスは、式IIa'：
【化３】
2017505309.tif 000003
のイミダゾリル中間体を、式R1R2NC(=O)Halのカルバモイルハライド（式中、Halは、Cl、F、I、またはBrを表す）と反応させることを含み、
ここで、式IIa'の中間体は、R5およびR6の誘導体R6-C(=O)CH2R5を酸化してグリオキサール中間体R6-C(=O)(C=O)R5を形成し、これを水酸化アンモニウムおよびアルデヒドR8CHOで処理し、式IIa'の中間体を設けることによって調製される、
式中、
式Aの化合物の調製の場合、R6は、NH2CONH-フェニル、またはニトロフェニル、アミノフェニル、もしくは尿素形成後にNH2CONH-フェニル基に変換可能なこの部分のアミノ保護アミノフェニル前駆体であり、R5はHであり、R1はメチルであり、かつR2はシクロペンチルである；そして、
式IIaの化合物の調製の場合、R1およびR2は、それぞれ独立して、H、C1-20アルキル、C1-6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、部分的または完全飽和のヘテロシクリル、C3-10シクロアルキル、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、C3-10シクロアルキルC1-6アルキル、R1a、ハロゲン、OH、OR1a、OCOR1a、SH、SR1a、SCOR1a、NH2、NHR1a、NHSO2NH2、NHSO2R1a、NR1aCOR1b、NHCOR1a、NR1aR1b、COR1a、CSR1a、CN、COOH、COOR1a、CONH2、CONHOH、CONHR1a、CONHOR1a、SO2R1a、SO3H、SO2NH2、CONR1aR1b、SO2NR1aR1bから選択され得る（式中、R1aおよびR1bは、独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、またはR1aおよびR1bは、それらが結合するヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し得る）、
式中、R1またはR2が、C1-20アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-10シクロアルキル、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、C3-10シクロアルキルC1-6アルキル、または１つもしくは複数のこれらの部分を含有する基である場合、これらの部分はそれぞれ、場合により、R1c、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、アリールC1-6アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、C1-6ジアルキルアミノ、C1-10アルキル、OH、OR1c、OCOR1c、SH、SR1c、SCOR1c、NH2、NO2、NHR1c、NHSO2NH2、NHSO2R1c、NR1cCOR1d、NHC(NH)NH2、NHCOR1c、NR1cR1d、COR1c、CSR1c、CN、COOH、COOR1c、CONH2、CONHOH、CONHR1c、CONHOR1c、C(NOH)NH2、CONR1cR1d、SO2R1c、SO3H、SO2NH2、SO2NR1cR1dから選択される１つまたは複数の基で置換されてもよい（式中、R1cおよびR1dは、独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、またはR1cおよびR1dは、それらが結合するヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し得る）、
式中、R1またはR2の置換基が、C1-10アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、アリールC1-6アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、C1-6ジアルキルアミノ、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、または１つもしくは複数のこれらの部分を含有する基である場合、これらの部分はそれぞれ、場合によりR1e、ハロゲン、C1-10アルキル、OH、OR1e、OCOR1e、SH、SR1e、SCOR1e、NH2、NO2、NHR1e、NHSO2NH2、NHSO2R1e、NR1eCOR1f、NHC(NH)NH2、NHCOR1e、NR1eR1f、COR1e、CSR1e、CN、COOH、COOR1e、CONH2、CONHOH、CONHR1e、CONHOR1e、C(NOH)NH2、CONR1eR1f、SO2R1e、SO3H、SO2NH2、SO2NR1eR1fから選択される１つまたは複数の基で置換されてもよい（式中、R1eおよびR1fは、独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、またはR1eおよびR1fは、それらが結合するヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し得る）、
但し、R1およびR2の両方ともHである場合は除く；
あるいは、
R1およびR2は、それらが結合されるNと一緒になってヘテロアリールまたはヘテロシクリル基を形成し得て、これらはそれぞれ、場合により、１つまたは複数の酸素原子またはアリール、ヘテロアリール、部分的または完全飽和のヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C1-6アルキル、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、R2a、ハロゲン、OH、OR2a、OCOR2a、SH、SR2a、SCOR2a、NH2、NO2、NHR2a、NHSO2NH2、NHSO2R2a、NR2aCOR2b、NHC(NH)NH2、NHCOR2a、NR2aR2b、COR2a、CSR2a、CN、COOH、COOR2a、CONH2、CONHOH、CONHR2a、CONHOR2a、C(NOH)NH2、CONR2aR2b、SO2R2a、SO3H、SO2NH2、SO2NR2aR2bから選択される１つまたは複数の基で置換されてもよい（式中、R2aおよびR2bは、独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、またはR2aおよびR2bは、それらが結合するヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し得る）
ここで、R1およびR2が一緒になって形成されるヘテロアリールまたはヘテロシクリルの置換基が、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C1-6アルキル、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、C3-8シクロアルキルC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、または１つまたは複数のこれらの部分を含有する基である場合、これらの部分はそれぞれ、場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C1-4アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C3-8シクロアルキルオキシ、アリールC1-4アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-4アルコキシ、C3-8シクロアルキルC1-4アルコキシ、R2c、OR2c、OCOR2c、SH、SR2c、SCOR2c、NH2、NO2、NHR2c、NHSO2NH2、NHSO2R2c、NR2cCOR2d、NHC(NH)NH2、NHCOR2c、NR2cR2d、COR2c、CSR2c、CN、COOH、COOR2c、CONH2、CONHOH、CONHR2c、CONHOR2c、C(NOH)NH2、CONR2cR2d、SO2R2c、SO3H、SO2NH2、SO2NR2cR2dから選択される１つまたは複数の基で置換されてもよい（式中、R2cおよびR2dは、独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、またはR2cおよびR2dは、それらが結合するヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し得る）、
ここで、R1およびR2が一緒になって形成されるヘテロアリールまたはヘテロシクリルの置換基が、C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C3-8シクロアルキルオキシ、アリールC1-4アルコキシ、ヘテロアリールC1-4アルコキシ、ヘテロシクリルC1-4アルコキシ、C3-8シクロアルキルC1-4アルコキシ、または１つもしくは複数のこれらの部分を含有する基である場合、これらの部分はそれぞれ、場合により、C1-4アルコキシ、R2e、ハロゲン、OH、OR2e、OCOR2e、SH、SR2e、SCOR2e、NH2、NO2、NHR2e、NHSO2NH2、NHSO2R2e、NR2eCOR2f、NHC(NH)NH2、NR2eR2f、NHCOR2e、COR2e、CSR2e、CN、COOH、COOR2e、CONH2、CONHOH、CONHR2e、CONHOR2e、C(NOH)NH2、CONR2eR2f、SO2R2e、SO3H、SO2NH2、SO2NR2eR2fから選択される１つまたは複数の基で置換されてもよい（式中、R2eおよびR2fは、独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、またはR2eおよびR2fは、それらが結合するヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し得る）；
R5は、それが結合するCと一緒になって、これにより再構成された式IIaにおいて二重結合を有するカルボニル基を形成するか、または、R5は、H、C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、R5a、ハロゲン、OH、OR5a、SH、SR5a、OCOR5a、SCOR5a、NH2、NO2、NHR5a、NHSO2NH2、NHSO2R5a、NR5aCOR5b、NHCOR5a、NHC(NH)NH2、NR5aR5b、COR5a、CSR5a、CN、COOH、COOR5a、CONH2、CONHOH、CONHR5a、CONHOR5a、C(NOH)NH2、CONR5aR5b、SO2R5a、SO3H、SO2NH2、SO2NR5aR5bから選択される（式中、R5aおよびR5bは、独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、またはR5aおよびR5bは、それらが結合するヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し得る）
ここで、R5が、C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、または１つもしくは複数のこれらの部分を含有する基である場合、これらの部分はそれぞれ、場合により、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、R5c、C1-6アルキル、OH、OR5c、OCOR5c、SH、SR5c、SCOR5c、NH2、NO2、NHR5c、NHSO2NH2、NHSO2R5c、NR5cCOR5d、NHCOR5c、NHC(NH)NH2、NR5cR5d、COR5c、CSR5c、CN、COOH、COOR5c、CONH2、CONHOH、CONHR5c、CONHOR5c、C(NOH)NH2、CONR5cR5d、SO2R5c、SO3H、SO2NH2、SO2NR5cR5dから選択される１つまたは複数の基で置換されてもよい（式中、R5cおよびR5dは、独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、またはR5cおよびR5dは、それらが結合するヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し得る）
ここで、R5の置換基が、C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C3-8シクロアルキル、または１つもしくは複数のこれらの部分を含有する基である場合、これらの部分はそれぞれ、場合により、ハロゲン、R5e、C1-6アルキル、OH、OR5e、OCOR5e、SH、SR5e、SCOR5e、NH2、NO2、NHR5e、NHSO2NH2、NHSO2R5e、NR5eCOR5f、NHCOR5e、NHC(NH)NH2、NR5eR5f、COR5e、CSR5e、CN、COOH、COOR5e、CONH2、CONHOH、CONHR5e、CONHOR5e、C(NOH)NH2、CONR5eR5f、SO2R5e、SO3H、SO2NH2、SO2NR5eR5fから選択される１つまたは複数の基で置換されてもよい（式中、R5eおよびR5fは、独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、またはR5eおよびR5fは、それらが結合するヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し得る）；
R6は、C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、R6a、ハロゲン、OH、OR6a、SH、SR6a、OCOR6a、SCOR6a、NH2、NO2、NHR6a、NHSO2NH2、NHSO2R6a、NR6aCOR6b、NHCOR6a、NHC(NH)NH2、NR6aR6b、COR6a、CSR6a、CN、COOH、COOR6a、CONH2、CONHOH、CONHR6a、CONHOR6a、C(NOH)NH2、CONR6aR6b、SO2R6a、SO3H、SO2NH2、SO2NR6aR6bから選択される（式中、R6aおよびR6bは独立してC1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、またはR6aおよびR6bは、それらが結合するヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し得る）
ここで、R6がヘテロアリールまたはヘテロシクリルである場合、これらの部分はそれぞれ、場合により１つまたは複数の酸素原子で置換されてもよく、そしてR6がC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、C3-8シクロアルキル、または１つもしくは複数のこれらの部分を含有する基である場合、これらの部分はそれぞれ、場合により、ハロゲン、R6c、C1-6アルキル、C1-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、アリールC1-6アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-6アルコキシ、OH、OR6c、OCOR6c、SH、SR6c、SCOR6c、NH2、NO2、NHR6c、NHSO2NH2、NHC(NH)NH2、NHSO2R6c、NR6cCOR6d、NHCOR6c、NR6cR6d、COR6c、CSR6c、CN、COOH、COOR6c、CONH2、CONHR6c、CONHOR6c、CONHOH、C(NOH)NH2、CONR6cR6d、SO2R6c、SO3H、SO2NH2、SO2NR6cR6dから選択される１つまたは複数の基で置換されてもよい（式中、R6cおよびR6dは、独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、またはR6cおよびR6dは、それらが結合するヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し得る）
ここで、R6の置換基がヘテロアリールまたはヘテロシクリルである場合、これらの部分はそれぞれ、場合により１つまたは複数の酸素原子で置換されてもよく、または、R6の置換基がC1-6アルキル、C1-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、アリールC1-6アルコキシ、ヘテロアリールC1-6アルコキシ、ヘテロシクリルC1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキル、または１つもしくは複数のこれらの部分を含有する基である場合、これらの部分はそれぞれ、場合により、ハロゲン、R6e、C1-6アルキル、C1-4アルコキシ、OH、OR6e、OCOR6e、SH、SR6e、SCOR6e、NH2、NO2、NHR6e、NHSO2NH2、NHC(NH)NH2、NHSO2R6e、NR6eCOR6f、NHCOR6e、NR6eR6f、COR6e、CSR6e、CN、COOH、COOR6e、CONH2、CONHOH、CONHR6e、CONHOR6e、C(NOH)NH2、CONR6eR6f、SO2R6e、SO3H、SO2NH2、SO2NR6eR6fから選択される１つまたは複数の基で置換されてもよい（式中、R6eおよびR6fは、独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、またはR6eおよびR6fは、それらが結合するヘテロ原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し得る）；かつ、
R8は、水素またはC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、およびアシルから選択される基である（式中、これらの部分はそれぞれ、場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、およびアシルから選択される１つまたは複数の基で置換されてもよい）、
ここで、R8の置換基が、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、またはアシルである場合、これらの部分はそれぞれ、場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、ヘテロシクリル（場合により、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、およびヘテロアリール、C1-6アルキルアミノ、およびC1-6ジアルキルアミノから選択される1〜3個の基で置換される）から選択される１つまたは複数の基で置換されてもよい、
ここで、R8の置換基が、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロシクリルオキシである場合、これらの部分はそれぞれ、場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、C1-6ジアルキルアミノ、アリール（場合により、ハロゲンおよびC1-6ハロアルキル、およびアシルから選択される1〜3個の基で置換される）から選択される１つまたは複数の基で置換されてもよい）、
前記プロセス。
【請求項２】
前記R5およびR6の誘導体の酸化は無機酸を使用する、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
前記無機酸はHX（式中、Xはハロゲン原子である）である、請求項２に記載のプロセス。
【請求項４】
前記無機酸はHClまたはHBrである、請求項３に記載のプロセス。
【請求項５】
前記R5およびR6の誘導体の酸化における溶媒および酸化剤としてDMSOを使用する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項６】
R1は、HおよびC1-4アルキルから選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項７】
R1は、H、メチル、およびエチルから選択される、請求項６に記載のプロセス。
【請求項８】
R2は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C3-10シクロアルキル、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールC1-6アルキル、ヘテロシクリルC1-6アルキル、およびC3-10シクロアルキルC1-6アルキル（それぞれ置換されていても置換されていなくてもよい）から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項９】
R2は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびC3-10シクロアルキル（それぞれ置換されていても置換されていなくてもよい）から選択される、請求項８に記載のプロセス。
【請求項１０】
R2は、完全飽和のヘテロシクリルおよびC5-8シクロアルキル（それぞれ、単環式であり、置換されていても置換されていなくてもよい）から選択される、請求項８または９に記載のプロセス。
【請求項１１】
R2は、非置換のシクロペンチルまたは非置換のシクロヘキシルである、請求項１０に記載のプロセス。
【請求項１２】
R2は完全飽和のヘテロシクリルであり、かつ、該ヘテロシクリル環は窒素または酸素といった単一のヘテロ原子を含有する、請求項１０に記載のプロセス。
【請求項１３】
前記ヘテロシクリルは6員環であり、かつ、該ヘテロシクリル基のヘテロ原子は、ヘテロシクリル基R2が尿素窒素に結合する位置に対し４位にある、請求項１２に記載のプロセス。
【請求項１４】
前記ヘテロ原子は、CN、CONH2、C(NOH)NH2、SO2-C1-4アルキル、SO2-アリール、CO-ヘテロアリール、CO-C1-4アルキル、COO-C1-4アルキル、C1-4アルキル、アリールC1-3アルキル、ヘテロアリールC1-3アルキル、ヘテロシクリルC1-3アルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル（式中、C1-4アルキルは場合により、OH、CN、COOHで置換されてもよく、SO2-アリールは、場合により、C1-4アルキルまたはC1-4ハロアルキルで置換されてもよく、CO-ヘテロアリールは、場合により、ヘテロアリールまたはハロゲンで置換されてもよく、ヘテロアリールC1-3アルキルは、場合により、COO-C1-3アルキルで置換されてもよく、ヘテロアリールは、場合により、１つまたは複数のハロゲンで置換されてもよい）から選択される基で置換された窒素ヘテロ原子である、請求項１３に記載のプロセス。
【請求項１５】
前記窒素ヘテロ原子はフェニルC1-3アルキルで置換される、請求項１４に記載のプロセス。
【請求項１６】
R6は、単環式アリール、単環式ヘテロアリール、およびヘテロシクリル（それぞれ置換されていても置換されていなくてもよい）から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１７】
R6は、置換アリールであり、該アリールは、ハロゲン、R6a、OH、OR6a、NH2、NO2、NHC(NH)NH2、NHR6a、NR6aR6b、C(NOH)NH2、COR6a、COOH、COOR6a、CONH2、CONHOH、SO2R6a、SO2NR6aR6bから選択される１つまたは複数の基で置換される、
ここで、R6の置換基が、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、または１つまたは複数のこれらの部分を含有する基である場合、これらの部分のそれぞれは、場合により、OR6c、OH、およびCONH2（式中、R6cおよびR6dは、独立して、C1-6アルキル、置換C1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択される）から選択される１つまたは複数の基で置換されてもよく、そして、R6の置換基が、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである場合、これらの部分のそれぞれは場合により１つまたは複数の酸素原子で置換されてもよい、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項１８】
R6は、ハロゲン、OH、C1-4アルコキシ、CONH2、C(NOH)NH2、CONHOH、SO2-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、およびアリール（式中、ヘテロシクリルは、場合により酸素原子で置換されてもよく、アリールは場合によりCONH2で置換されてもよい）から選択される１つまたは複数の基で置換された置換アリールである、請求項１７に記載のプロセス。
【請求項１９】
R6は、酸素原子で置換されたヘテロシクリルである、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項２０】
R6は、酸素原子で置換された単環式ヘテロアリールである、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項２１】
R5は水素である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２２】
R8は水素または以下から選択される基である：
場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、およびC1-6アルコキシ（場合により、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルキルアミノ、およびC1-6ジアルキルアミノから選択される1〜3個の基で置換される）から選択される基で置換されたC1-6アルキル；
場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、アシル、およびアリール（場合によりハロゲン、C1-6ハロアルキル、およびアシルから選択される1〜3個の基で置換される）で置換されたアリール；
場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、アシル、およびC1-6アルキル（場合により、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール（それぞれ場合によりC1-6アルキル、およびヘテロアリールC1-6ハロアルキルから選択される1〜3個の基で更に置換される）から選択される１つまたは複数の基で置換される）で置換されたヘテロアリール；
場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、およびアシルから選択される１つまたは複数の基で置換されたヘテロシクリル；
場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、およびアシルから選択される１つまたは複数の基で置換されるC3-8シクロアルキル；並びに
アシル；
請求項１〜２１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２３】
R8は水素である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２４】
式IIa'：
【化４】
2017505309.tif 000004
のイミダゾリル中間体またはそれらの医薬的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、
該プロセスは、R5およびR6の誘導体R6-C(=O)CH2R5を酸化してグリオキサール中間体R6-C(=O)(C=O)R5を形成し、これを水酸化アンモニウムおよびアルデヒドR8CHOで処理し、式IIa'の中間体を設けることを含み、
（式中、R5、R6、およびR8は請求項１にて規定した通りである）
ここで、式IIa'の中間体が4-（3-ピリジル）イミダゾールである場合、式IIa'の中間体は、ジクロロメタンを用いる反応混合物から抽出されない、
前記プロセス。
【請求項２５】
式IIa'の中間体は、ブタノールを含む溶媒を用いる反応混合物から抽出される、請求項２４に記載のプロセス。
【請求項２６】
式R6(C=O)(C=O)R5（式中、R5およびR6は請求項１にて規定した通りである、但し、R6がピリジルである場合、R5はHではない）を有する化合物。
【請求項２７】
R5は水素である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
R6は、単環式アリール、単環式ヘテロアリール、およびヘテロシクリル（それぞれ、R6についての請求項１にて規定した１つまたは複数の置換基またはNH2CONH-で置換されてもよい）から選択される、請求項２６または２７に記載の化合物。
【請求項２９】
請求項１にて規定した式Aの化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは誘導体を調製するためのプロセスであって、
本質的にピリジンからなる溶媒中で、請求項１にて規定した式IIa'の中間体を式R1R2NC(=O)Halのカルバモイルハライドと反応させることを含む前記プロセス
（式中、R6は、NH2CONH-フェニル、またはニトロフェニル、アミノフェニル、もしくは尿素形成後にNH2CONH-フェニル基に変換可能なこの部分のアミノ保護アミノフェニル前駆体であり、R5はHであり、R1はメチルであり、かつR2はシクロペンチルであり、Halは、Cl、F、I、またはBrを表す）。
【請求項３０】
尿素形成後に生成物混合物を水で処理することを更に含む、請求項２９に記載のプロセス。
【請求項３１】
尿素形成後に生成物混合物をC5-10アルカンまたはそれらの混合物で処理することを更に含む、請求項２９または３０に記載のプロセス。
【請求項３２】
前記C5-10アルカンはへプタンを含む、請求項３１に記載のプロセス。
【請求項３３】
前記カルバモイルハライドはカルバモイルクロリドである、請求項２９〜３２のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項３４】
N-メチルシクロペンチルアミン塩酸塩の合成のためのプロセスであって、
溶媒としての2-メチルテトラヒドロフラン中において、シクロペンチルアミンをクロロギ酸エステルと反応させ、シクロペンチルカルバメートを形成し、その後、シクロペンチルカルバメートを還元し、HClで酸性化してN-メチルシクロペンチルアミン塩酸塩にすることを含む前記プロセス。