【手続補正書】
【提出日】平成30年2月9日(2018.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２つの重鎖および２つの軽鎖を含む少なくとも１つの抗体を含む抗体剤であって、
該重鎖のＣＤＲは、配列番号２９の残基２７〜３３、残基５３〜５８、および残基１００〜１０６に見られる参照ＣＤＲと、該重鎖のＣＤＲの少なくとも１つがその参照ＣＤＲに対して単一のアミノ酸置換により異なっていることを除いて同一であり、
該軽鎖のＣＤＲは、配列番号３０の残基２４〜３８、残基５４〜６０、および残基９３〜１０１に見られる参照ＣＤＲと同一であるか、または、該軽鎖のＣＤＲの少なくとも１つがその参照ＣＤＲに対して単一のアミノ酸置換により異なっており、
該抗体剤は、
（ｉ）デングウイルスへの結合について、参照抗体４Ｅ５Ａと競合するか；または
（ｉｉ）配列番号１７（ＥＤＩＩＩ−ＤＶ１）、配列番号１８（ＥＤＩＩＩ−ＤＶ２）、配列番号１９（ＥＤＩＩＩ−ＤＶ３）、配列番号２０（ＥＤＩＩＩ−ＤＶ４）またはそれらの組み合わせの中のアミノ酸配列であるかまたはそれを含むエピトープに結合する、抗体剤。
【請求項２】
ＩｇＧである、請求項１に記載の抗体剤。
【請求項３】
モノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体剤。
【請求項４】
請求項１に記載の抗体剤を発現する細胞株。
【請求項５】
１つ以上の請求項１に記載の抗体剤；および
薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤
を含む、薬学的組成物。
【請求項６】
少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤をさらに含む、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の抗体剤を含む、処置を必要とする被験体を処置するための組成物。
【請求項８】
処置を必要とする被験体を処置するための、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
少なくとも１つの請求項１に記載の抗体剤；
前記少なくとも１つの抗体またはフラグメントを被験体に投与するための注射器、針またはアプリケーター；および
使用のための指示書
を含む、キット。
【請求項１０】
薬学的組成物を製造する方法であって、該方法は、
請求項１に記載の抗体剤を提供する工程；および
該抗体剤を少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤とともに製剤化する工程
を含み、その結果、薬学的組成物が生成される、方法。
【請求項１１】
マウス抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、およびキメラ抗体からなる群より選択される、請求項１に記載の抗体剤。
【請求項１２】
精製された抗体および単離された抗体からなる群より選択される、請求項１に記載の抗体剤。
【請求項１３】
ポリクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体剤。
【請求項１４】
２つの重鎖および２つの軽鎖を含む抗体の抗原結合フラグメントを含む抗体剤であって、
該重鎖のＣＤＲは、配列番号２９の残基２７〜３３、残基５３〜５８、および残基１００〜１０６に見られる参照ＣＤＲと、該重鎖のＣＤＲの少なくとも１つがその参照ＣＤＲに対して単一のアミノ酸置換により異なっていることを除いて同一であり、
該軽鎖のＣＤＲは、配列番号３０の残基２４〜３８、残基５４〜６０、および残基９３〜１０１に見られる参照ＣＤＲと同一であるか、または該軽鎖のＣＤＲの少なくとも１つがその参照ＣＤＲに対して単一のアミノ酸置換により異なっており、
該抗原結合フラグメントは、該重鎖ＣＤＲおよび該軽鎖ＣＤＲを含み、該抗体剤は、
（ｉ）デングウイルスへの結合について、参照抗体４Ｅ５Ａと競合するか；または
（ｉｉ）配列番号１７（ＥＤＩＩＩ−ＤＶ１）、配列番号１８（ＥＤＩＩＩ−ＤＶ２）、配列番号１９（ＥＤＩＩＩ−ＤＶ３）、配列番号２０（ＥＤＩＩＩ−ＤＶ４）またはそれらの組み合わせの中のアミノ酸配列であるかまたはそれを含むエピトープに結合する、抗体剤。
【請求項１５】
請求項１に記載の抗体剤を含む、ワクチン組成物。
【請求項１６】
デングウイルス感染に罹患しているかまたは感受性である被験体に投与されることを特徴とする、請求項１５に記載のワクチン組成物。
【請求項１７】
デングウイルスを検出する方法であって、以下の工程：
環境サンプルを、請求項１に記載の抗体剤と接触させる工程、および
該サンプルへの前記抗体の結合を検出することによりデングウイルスを検出する工程
を含む、方法。
【請求項１８】
前記環境サンプルが、土壌、水および微生物叢のうちの１つ以上であるか、それを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
患者におけるデングウイルスによる感染を診断するのに使用するための、請求項１に記載の抗体剤を含む組成物であって、該組成物が患者サンプルと接触させられ、該サンプルへの前記抗体の結合が、該患者がデングウイルスによる感染に罹患していることを示す、組成物。
【請求項２０】
前記患者由来のサンプルが、血液、血清／血漿、末梢血単核球／末梢血リンパ球（ＰＢＭＣ／ＰＢＬ）、痰、尿、便、咽頭スワブ、皮膚病変スワブ、脳脊髄液、子宮頸部スミア、膿サンプル、食品マトリックス、および身体の様々な部分（例えば、脳、脾臓および肝臓）由来の組織からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記重鎖のＣＤＲが、以下の残基：
５５Ｇｌｕ、または
５５Ａｓｐ
のうちの１つを含む、請求項１に記載の抗体剤。
【請求項２２】
前記軽鎖のＣＤＲが、以下の残基：
３１Ｌｙｓ；
５７Ｇｌｕまたは５７Ｓｅｒ；
５９Ｇｌｎまたは５９Ａｎｓ；および
６０Ｔｒｐ、６０Ｔｙｒ、または６０Ａｒｇ
のうちの１つ以上を含む、請求項１に記載の抗体剤。
【請求項２３】
前記重鎖が、配列番号２９に対してＡｌａ２５の欠失を有する、請求項１に記載の抗体剤。
【請求項２４】
前記重鎖が、配列番号２９に対してＳｅｒ２６の欠失を有する、請求項１に記載の抗体剤。
【請求項２５】
前記重鎖が、配列番号２９に対してＧｌｙ２７の欠失を有する、請求項１に記載の抗体剤。
【請求項２６】
前記重鎖が、以下の残基：
２７Ａｌａまたは２７Ｐｒｏ、および
１０６Ａｒｇ
のうちの１つ以上を有する、請求項１に記載の抗体剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
図面の図は、単に例証目的であって、限定目的でない。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
配列ＧＦＮＩＫＤＴ（配列番号３５）を有する重鎖ＣＤＲ１、
配列ＤＰＥＮＧＤ（配列番号３６）を有する重鎖ＣＤＲ２、および
配列ＧＷＥＧＦＡＹ（配列番号３７）を有する重鎖ＣＤＲ３
を含む、少なくとも１つの重鎖可変領域を含むか、または
配列ＲＡＳＥＮＶＤＫＹＧＮＳＦＭＨ（配列番号４２）を有する軽鎖ＣＤＲ１、
配列ＲＡＳＥＬＱＷ（配列番号４３）を有する軽鎖ＣＤＲ２、および
配列ＱＲＳＮＥＶＰＷＴ（配列番号４４）を有する軽鎖ＣＤＲ３
を含む少なくとも１つの軽鎖可変領域を含むか、またはその両方である、抗体剤。
（項目２）
項目１に記載の抗体剤であって、重鎖可変領域を含み、該重鎖可変領域のアミノ酸配列は、参照抗体４Ｅ５Ａのアミノ酸配列から少なくとも１つの差異を含むが、参照抗体４Ｅ５Ａのアミノ酸配列と少なくとも８０％の全体的な配列同一性を示し、該参照抗体４Ｅ５Ａの重鎖は配列番号２９に示される、抗体剤。
（項目３）
前記少なくとも１つの差異が、配列番号２９の残基２６または２７に対応する位置における差異を含むかまたはそれからなる、項目２に記載の抗体。
（項目４）
前記少なくとも１つの差異が、
配列番号２９において見られる、重鎖残基２６におけるヌル、
配列番号２９において見られる、重鎖残基２７におけるアラニンおよび
配列番号２９において見られる、重鎖残基２７におけるヌル
からなる群より選択される配列エレメントを含むかまたはそれからなる、項目２に記載の抗体。
（項目５）
項目１に記載の抗体剤であって、軽鎖可変領域を含み、該軽鎖可変領域のアミノ酸配列は、参照抗体４Ｅ５Ａのアミノ酸配列から少なくとも１つの差異を含むが、参照抗体４Ｅ５Ａのアミノ酸配列と少なくとも８０％の全体的な配列同一性を示し、該参照抗体４Ｅ５Ａの軽鎖は配列番号３０に示される、抗体剤。
（項目６）
重鎖を含む項目１に記載の抗体剤であって、該重鎖のアミノ酸配列が、
配列ＥＶＫＬＬＥＱＳＧＡＥＬＶＫＰＧＡＳＶＲＬＳＣＴＡＳ（配列番号３１）を有する重鎖ＦＲ１、
配列ＹＭＳＷＶＫＱＲＰＥＱＧＬＥＷＩＧＲＩ（配列番号３２）を有する重鎖ＦＲ２、
配列ＴＫＹＤＰＫＦＱＧＫＡＴＩＴＡＤＴＳＳＮＴＡＹＬＨＬＳＳＬＴＳＧＤＴＡＶＹＹＣＳＲ（配列番号３３）を有する重鎖ＦＲ３および／または
配列ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号３４）を有する重鎖ＦＲ４
を含む、抗体剤。
（項目７）
軽鎖を含む項目１に記載の抗体剤であって、該軽鎖のアミノ酸配列が、
配列ＥＬＶＭＴＱＴＰＡＳＬＡＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＣ（配列番号３８）を有する軽鎖ＦＲ１、
配列ＷＹＱＱＫＡＧＱＰＰＫＬＬＩＹ（配列番号３９）を有する軽鎖ＦＲ２、
配列ＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＲＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＤＤＶＡＴＹＦＣ（配列番号４０）を有する軽鎖ＦＲ３および／または
配列ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＲ（配列番号４１）を有する軽鎖ＦＲ４
を含む、抗体剤。
（項目８）
ＩｇＧモノクローナル抗体、マウス抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、精製された抗体、単離された抗体、キメラ抗体、ポリクローナル抗体およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１に記載の抗体剤。
（項目９）
抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｄフラグメント、Ｆｄ’フラグメント、Ｆｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、単離されたＣＤＲ領域、ｄｓＦｖダイアボディ、一本鎖抗体およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１に記載の抗体剤。
（項目１０）
２つの重鎖および２つの軽鎖を含む抗体剤であって、
該重鎖の各々が、４Ｅ１１の重鎖の残基２６に対応する位置においてヌルを有するアミノ酸配列を含み、かつ
重鎖の両方および軽鎖の両方におけるアミノ置換が、合計で少なくとも１〜５個のアミノ酸置換になり、かつ該抗体剤が、４Ｅ１１の親和性と比較した場合にＤ４に対する上昇した親和性を示す、抗体剤。
（項目１１）
デングウイルス血清型Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ４の各々に結合しかつ中和し、そして、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ４について４５未満であるＫＤを示す、デングウイルスに特異的な抗体剤。
（項目１２）
重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域が、４Ｅ１１および４Ｅ５Ａからなる群より選択される参照抗体のＣＤＲと少なくとも８０％の配列同一性を共有する少なくとも１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含むが、該ＣＤＲ内の少なくとも１つのアミノ残基の置換によって異なる、項目１１に記載の抗体剤。
（項目１３）
抗体４Ｅ１１の参照ＣＤＲと同一であるかまたはそのような参照ＣＤＲ内に１〜５個の間のアミノ酸の置換を含むかといういずれかの点において、そのような参照ＣＤＲと実質的に同一である少なくとも１つのＣＤＲを含む、項目１２に記載の抗体剤。
（項目１４）
前記参照ＣＤＲが、
４Ｅ１１重鎖（配列番号１）の残基２７〜３３の間に見られるもの、
４Ｅ１１重鎖（配列番号１）の残基５３〜５８の間に見られるもの、
４Ｅ１１重鎖（配列番号１）の残基１００〜１０６の間に見られるもの、
４Ｅ１１軽鎖（配列番号２）の残基２４〜３８の間に見られるもの、
４Ｅ１１軽鎖（配列番号２）の残基５４〜６０の間に見られるもの、
４Ｅ１１軽鎖（配列番号２）の残基９３〜１０１の間に見られるものおよびそれらの組み合わせ
からなる群より選択される、項目１３に記載の抗体剤。
（項目１５）
以下に示される参照ＣＤＲと同一であるかまたはそのような参照ＣＤＲ内に１〜５個の間のアミノ酸の置換を含むといういずれかの点において、そのような参照ＣＤＲと実質的に同一である少なくとも１つのＣＤＲを含む、項目１３に記載の抗体剤：
参照ＣＤＲ：ＧＦＮＩＫＤＴ（配列番号７）、ＤＰＡＮＧＤ（配列番号８）、ＧＷＥＧＦＡＹ（配列番号９）、ＲＡＳＥＮＶＤＲＹＧＮＳＦＭＨ（配列番号１４）、ＲＡＳＮＬＥＳ（配列番号１５）および／またはＱＲＳＮＥＶＰＷＴ（配列番号１６）。
（項目１６）
前記参照ＣＤＲが重鎖ＣＤＲである、項目１５に記載の抗体剤。
（項目１７）
前記参照ＣＤＲが軽鎖ＣＤＲである、項目１５に記載の抗体剤。
（項目１８）
重鎖参照ＣＤＲと実質的に同一である少なくとも１つの重鎖ＣＤＲを含み、かつ軽鎖参照ＣＤＲと同一である少なくとも１つの軽鎖ＣＤＲも含む、項目１５に記載の抗体剤。
（項目１９）
前記抗体剤中の前記ＣＤＲの各々が、前記参照ＣＤＲの１つと実質的に同一である、項目１５に記載の抗体剤。
（項目２０）
重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域が、４Ｅ１１および４Ｅ５Ａからなる群より選択される参照抗体のＣＤＲと少なくとも９５％の配列同一性を共有する少なくとも１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含むが、該ＣＤＲ内の少なくとも１つのアミノ酸残基の置換によって異なる、項目１１に記載の抗体剤。
（項目２１）
抗体４Ｅ１１の参照ＣＤＲと同一であるかまたはそのような参照ＣＤＲ内に１〜５個のアミノ酸の置換を含むといういずれかの点において、そのような参照ＣＤＲと実質的に同一である少なくとも１つのＣＤＲを含む、項目２０に記載の抗体剤。
（項目２２）
前記参照ＣＤＲが、
４Ｅ１１重鎖（配列番号１）の残基２７〜３３に見られるもの、
４Ｅ１１重鎖（配列番号１）の残基５３〜５８に見られるもの、
４Ｅ１１重鎖（配列番号１）の残基１００〜１０６に見られるもの、
４Ｅ１１軽鎖（配列番号２）の残基２４〜３８に見られるもの、
４Ｅ１１軽鎖（配列番号２）の残基５４〜６０に見られるもの、
４Ｅ１１軽鎖（配列番号２）の残基９３〜１０１に見られるものおよびそれらの組み合わせ
からなる群より選択される、項目２１に記載の抗体剤。
（項目２３）
以下に示される参照ＣＤＲと同一であるかまたはそのような参照ＣＤＲ内に１〜５個のアミノ酸の置換を含むといういずれかの点において、そのような参照ＣＤＲと実質的に同一である少なくとも１つのＣＤＲを含む、項目２１に記載の抗体剤：
参照ＣＤＲ：ＧＦＮＩＫＤＴ（配列番号７）、ＤＰＡＮＧＤ（配列番号８）、ＧＷＥＧＦＡＹ（配列番号９）、ＲＡＳＥＮＶＤＲＹＧＮＳＦＭＨ（配列番号１４）、ＲＡＳＮＬＥＳ（配列番号１５）および／またはＱＲＳＮＥＶＰＷＴ（配列番号１６）。
（項目２４）
前記参照ＣＤＲが重鎖ＣＤＲである、項目２３に記載の抗体剤。
（項目２５）
前記参照ＣＤＲが軽鎖ＣＤＲである、項目２３に記載の抗体剤。
（項目２６）
重鎖参照ＣＤＲと実質的に同一である少なくとも１つの重鎖ＣＤＲを含み、かつ軽鎖参照ＣＤＲと同一である少なくとも１つの軽鎖ＣＤＲも含む、項目２３に記載の抗体剤。
（項目２７）
前記抗体剤中の前記ＣＤＲの各々が前記参照ＣＤＲの１つと実質的に同一である、項目２３に記載の抗体剤。
（項目２８）
前記重鎖可変領域ＣＤＲが２７位においてアミノ酸残基の置換を有する、項目２７に記載の抗体剤。
（項目２９）
前記２７位における代わりのアミノ酸残基が、ヌルおよびアラニンからなる群より選択される、項目２８に記載の抗体剤。
（項目３０）
前記２７位における代わりのアミノ酸残基がヌル置換である、項目２８に記載の抗体剤。
（項目３１）
前記２７位における代わりのアミノ酸残基がアラニンである、項目２８に記載の抗体剤。
（項目３２）
１つ以上の以下の配列エレメント
参照４Ｅ１１または４Ｅ５Ａ抗体重鎖の残基２６に対応する位置において残基をもたない、
参照４Ｅ１１または４Ｅ５Ａ抗体重鎖の残基２７に対応する位置におけるアラニンおよび
参照４Ｅ１１または４Ｅ５Ａ抗体重鎖の残基２７に対応する位置において残基をもたない
を含むアミノ酸配列のポリペプチドを含む、項目１１に記載の抗体剤。
（項目３３）
ＩｇＧである、項目１１に記載の抗体剤。
（項目３４）
モノクローナル抗体である、項目１１に記載の抗体剤。
（項目３５）
マウス抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、精製された抗体、単離された抗体、キメラ抗体、ポリクローナル抗体およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１１に記載の抗体剤。
（項目３６）
前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｄフラグメント、Ｆｄ’フラグメント、Ｆｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、単離されたＣＤＲ領域、ｄｓＦｖダイアボディ、一本鎖抗体およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１１に記載の抗体剤。
（項目３７）
項目１１に記載の抗体剤を発現する細胞株。
（項目３８）
１つ以上の項目１１に記載の抗体剤および
薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤
を含む、薬学的組成物。
（項目３９）
少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤をさらに含む、項目３８に記載の薬学的組成物。
（項目４０）
項目１１に記載の抗体剤を投与する工程を含む、処置を必要とする被験体を処置する方法。
（項目４１）
少なくとも１つの項目１１に記載の抗体剤
前記少なくとも１つの抗体またはフラグメントを被験体に投与するための注射器、針またはアプリケーターおよび
使用のための指示書
を含む、キット。
（項目４２）
薬学的組成物を製造する方法であって、該方法は、
項目１１に記載の抗体剤を提供する工程および
抗体剤を少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤とともに製剤化する工程
を含み、その結果、薬学的組成物が生成される、方法。
（項目４３）
重鎖が配列番号２９内のアミノ酸配列であるかまたはそれを含み、かつ軽鎖が配列番号３０内のアミノ酸配列であるかまたはそれを含む抗体である、抗体剤。
（項目４４）
配列番号３５、３６、３７、４２、４３および４４からなる群より選択される配列を有する少なくとも１つのＣＤＲを含む配列のポリペプチドである、抗体剤。