【手続補正書】
【提出日】平成30年7月4日(2018.7.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉを有する化合物：
【化４７】
2017522339.tif 000001
［式中、
ｎは、０または１であり、
Ｘ１およびＸ２は、独立に出現する毎に、ＣＲ５またはＮであり、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、アルキレンは、１〜２個のＣ１〜Ｃ３アルキル基で任意選択で置換されており、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ７Ｒ８および−ＮＨ−（Ｒ９）ｎ−Ｒ１０からなる群から選択され、ｎは、０または１であり、Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ７Ｒ８および−ＮＨ−（Ｒ９）ｎ−Ｒ１０基からなる群から選択され、ｎは、０または１であり、Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、ＯＲ１１、−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ４は、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｖ）ｐＲ１３、−ＮＨ（Ｖ）ｐ−ＯＲ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、および下記に示す式Ｉａの基からなる群から選択され、
【化４８】
2017522339.tif 000002
ｐは、０または１であり、
Ｖは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、アルキレンは、１〜３個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはフェニル基で任意選択で置換されているか、あるいは前記アルキレンの炭素原子は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基の部分を形成し、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ７およびＲ８は、独立に出現する毎に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはヘテロシクリルであるか、あるいは
Ｒ７およびＲ８は互いに接続し、４員、５員もしくは６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を作製し、前記ヘテロシクリルおよびヘテロアリールのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、前記アルキレンは、１〜３個のＣ１〜Ｃ３アルキル基で任意選択で置換されており、
Ｒ１０は、ヒドロキシル、−ＯＲ１１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１１は、独立に出現する毎に、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ヒドロキシルおよびＣ１〜Ｃ４アルキル−アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ヒドロキシル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルおよびヘテロシクリル、および下記に示す式Ｉｂの基からなる群から選択され、
【化４９】
2017522339.tif 000003
式中、
ｎは、０または１であり、
Ａ１は、−Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＲ７）−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−または−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＲ７）−であり、Ａ２は、−Ｏ−またはＮＨ−であり、
Ｂは、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびアリールからなる群から選択され、前記アルキルおよびアリールのそれぞれは、１〜４個のハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１５は、アリールであり、アリールは、１〜４個のハロゲン基で任意選択で置換されており、
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、−ＯＲ１１およびアリールからなる群から選択され、前記アルキルおよびアリールのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１８は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１９は、水素、−ＯＲ２２および−ＣＨ２ＯＲ２２からなる群から選択され、
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＲａおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ２１は、水素、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ６アルキル基からなる群から選択され、
Ｒ２２は、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、前記ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＲｃ、−ＯＣＨ２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニル、ベンジルからなる群から選択され、前記アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２Ｅｔおよびヘテロアリールで任意選択で独立に置換されており、ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキル−Ｏ−アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２で任意選択で独立に置換されているか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続し、４員、５員または６員の飽和または不飽和の環式環または複素環式環を作製する］、
ならびに薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
一般式ＩＩを有する請求項１に記載の化合物：
【化５０】
2017522339.tif 000004
［式中、
ｎは、０または１であり、
Ｘ１は、ＣＲ５またはＮであり、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、アルキレンは、１〜２個のＣ１〜Ｃ３アルキル基で任意選択で置換されており、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選択され、
Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ２４は、水素、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ２５は、水素、−（Ｖ）ｐＲ２６および−（Ｖ）ｐ−ＯＲ１４からなる群から選択され、
式中、
ｐは、０または１であり、
Ｖは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、アルキレンは、１〜３個のＣ１〜Ｃ３アルキルまたはフェニル基で任意選択で置換されているか、あるいは前記アルキレンの炭素原子は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基の部分を形成し、
Ｒ１４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびアリールからなる群から選択され、前記アルキルおよびアリールのそれぞれは、１〜４個のハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキル、および下記に示す式ＩＩａの基からなる群から選択され、
【化５１】
2017522339.tif 000005
式中、
Ａ２は、−Ｏ−またはＮＨ−であり、
Ａ３は、−Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、または−ＮＨ−であり、
Ｂは、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１９は、水素、−ＯＲ２２および−ＣＨ２ＯＲ２２からなる群から選択され、
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ２１は、水素、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２２は、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、前記アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＲｃ、−ＯＣＨ２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニル、ベンジルからなる群から選択され、前記アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２Ｅｔおよびヘテロアリールで任意選択で独立に置換されており、ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、アルキル−Ｏ−アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２で任意選択で独立に置換されているか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続し、４員、５員または６員の飽和または不飽和の環式環または複素環式環を作製する］、
ならびに薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
一般式ＩＩＩを有する請求項１に記載の化合物：
【化５２】
2017522339.tif 000006
［式中、
ｎは、０または１であり、
Ｘ１は、ＣＲ５またはＮであり、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、アルキレンは、１〜２個のＣ１〜Ｃ３アルキル基で任意選択で置換されており、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選択され、
Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ２７は、水素、−Ｒ６、および−Ｒ９−Ｒ１０からなる群から選択され、
式中、
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、前記アルキレンは、１〜３個のＣ１〜Ｃ３アルキル基で任意選択で置換されており、
Ｒ１０は、ヒドロキシル、−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１１は、独立に出現する毎に、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１８は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２８は、水素、−（Ｖ）ｐＲ２９および−（Ｖ）ｐ−ＯＲ１４基からなる群から選択され、
式中、
ｐは、０または１であり、
Ｖは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、アルキレンは、１〜３個のＣ１〜Ｃ６アルキルまたはフェニル基で任意選択で置換されており、
Ｒ１４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびアリールからなる群から選択され、前記アルキルおよびアリールのそれぞれは、１〜４個のハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ２９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキル、および下記に示す式ＩＩＩａの基からなる群から選択され、
【化５３】
2017522339.tif 000007
式中、
Ａ２は、−Ｏ−またはＮＨ−であり、
Ａ３は、−Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、または−ＮＨ−であり、
Ｂは、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１９は、水素、−ＯＲ２２および−ＣＨ２ＯＲ２２からなる群から選択され、
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ２１は、水素、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２２は、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＲｃ、−ＯＣＨ２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニル、ベンジルからなる群から選択され、前記アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２Ｅｔおよびヘテロアリールで任意選択で独立に置換されており、ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アルキル−Ｏ−アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２で任意選択で独立に置換されているか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続し、４員、５員または６員の飽和または不飽和の環式環または複素環式環を作製する］、
ならびに薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
表１〜６および／または実施例７および／または表７において示すような式１〜５５６のうちの１つを有し、好ましくは、表１および７において示すような式１〜１２、１４〜１６、１９〜２１、２４、２８〜３４、３６〜４０、４４、４８、５１〜５４、５６〜６８、７０、７１、７３〜７７、７９〜８１、８４、８６〜１７３、１７５〜１９２、１９４〜２３４、２３６〜２４１、２４３、２４４、２４６〜２６１、２６３〜２７８、２８０〜３２１、３２３〜３５４、３５６〜３８５、３８７〜４２８、４３０〜４４０、４４２〜４４６、４４９〜４６３、４６５〜４７１、４７３〜４８７、４８９〜４９２、４９５〜４９６、４９９、５０１、５０３、５０５、５０７、５０９、５１２〜５１４、５２５、５２９〜５４４、５４６〜５５６のうちの１つ、または表２および７において示すような式１４、または表５〜７において示すような式５３、５４、８６、９０、９１、９５、９９、１０３、２２６のうちの１つ；または表３および７において示すような式１４、１７、２４、２９、３０、３２、３３、３８、４３〜４６、４８、４９、５１〜６０、６２、６５〜７０、７３、７４、７９〜８１、８４、８６〜８８、９０〜１０７、１０９〜１１３、１１６、１１８〜１３２、１３４〜１３８、１４０、１４５、１４７〜１５０、１５２、１５３、１５５、１６０〜１６２、１６４〜１６６、１６８、１６９、１７２、１７５〜１７７、１７９、１８０、１８４〜１８７、１９０〜１９７、１９９、２００、２０２〜２２０、２２３、２２４、２２６、２２７、２２９〜２３１、２３３〜２３６、２３８〜２５５、２５７〜２６２、２６４、２６５、２６７〜３０２、３０４〜３０６、３１３、３１６、３２２〜３３３、３３５、３４０、３４２、３４６、３４７、３４９、３５０、３５２、３５３、３５７〜３５９、３６１、３６５〜３６９、３７２〜３７５、３７７〜３８０、３８２〜３８４、３８７、３８９〜３９３、３９５〜４０３、４０５〜４０７、４１０、４１２〜４１５、４１９〜４２８、４３０〜４３２、４３４〜４３７、４４０、４４２、４４５〜４５３、４５５、４５７〜４５８、４６０〜４６１、４６３〜４８２、４８６〜４８７、４８９〜４９６、４９９、５０１〜５５３、５５６のうちの１つ、または表４および７において示すような式１１、１２、１４、２４、３０、３２、４８、５２〜５４、６２、６５、７７、７９〜８１、８６〜８８、９２、９４、９７、９８、１０１〜１０３、１０６、１０９〜１１１、１１３、１１９、１２０、１２２、１２３、１２５、１３０、１３６〜１３８、１４５、１４７、１４９、１５５、１６５、１６６、１７６、１７７、１８４、１９３、１９５、１９９、２０４、２１１、２２６、２２７、２２９、２３１、２３３、２３４、２３８、２３９、２４３、２４９、２５１、２５３、２５６、２６８〜２７１、２７５、２７７、２７９、２８１、２８４、２８８、２８９、２９６、３０６、３１１、３２４、３２８、３３６、３４１、３４５、３５０、３５１、３５８、３６０、３６２、３６７〜３６９、３７３、３７４、３７８、３８１、３９２、４１２〜４１５、４３０、４３１、４３３、４４７〜４５０、４６１、４６４〜４６６、４６８〜４７１、４７３〜４７７、４７９、４８１、４８２、４８６、４８７、４８９〜４９６、４９８、４９９、５０１〜５０６、５０８、５０９、５１２〜５１４、５１６〜５１９、５２５〜５３８、５４０〜５４７、５５０、５５３〜５５４のうちの１つを有し；または図１および表７において示すような式２１１を有する請求項１から３のいずれかに記載の化合物；あるいは薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ４が、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｖ）ｐＲ１３であり、Ｒ１２が、Ｈであり、Ｖが、Ｃ１−アルキレンであり、ｐが、１であり、Ｒ１３が、
【化５４】
2017522339.tif 000008
であり、Ｂが、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されているヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、−ＮＨ２または−ＮＨＲ６であり、Ｒ６が、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれが、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されている、請求項１または５のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
炎症性疾患、例えば、喘息、アテローム性動脈硬化症、疼痛、またはＣＯＰＤ、がん、脳卒中およびアルツハイマー病から選択される、５ＬＯＸ経路および／もしくはプロスタグランジンＥシンターゼ（ＰＧＥＳ）経路と関連する疾患の処置における使用のための、請求項１から６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物。
【請求項８】
前記化合物または薬学的に許容されるその塩が、前記化合物の０．００１〜５０μＭの濃度で、１つの炎症経路または数個の炎症経路、例えば、アラキドン酸５−リポキシゲナーゼ経路および／もしくはプロスタグランジンＥシンターゼ経路に関与している酵素に対して、好ましくは、アラキドン酸５−リポキシゲナーゼ（５−リポキシゲナーゼ、５−ＬＯ、５−ＬＯＸ、Ａｌｏｘ５）に対して阻害活性を有し、特に好ましくは、アラキドン酸５−リポキシゲナーゼに対して１μＭ未満のＩＣ５０を有し、かつ／またはラット好塩基性白血球細胞（ＲＢＬ）および／もしくはラット全血（ＲＷＢ）において、ロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ４）の産生に対して１０μＭ未満のＥＣ５０を有し、かつ／またはＴＮＦ−αで刺激したＨｅＬａＳ３細胞において、前記化合物の１０μＭの濃度で、プロスタグランジンＥ２の産生に対して４０〜７０％の阻害活性、好ましくは、＞７０％の阻害活性を有する、請求項１から６のいずれかに記載の化合物もしくは薬学的に許容されるその塩または請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
請求項１から６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１０】
炎症性疾患、例えば、喘息、アテローム性動脈硬化症、疼痛、またはＣＯＰＤ、がん、脳卒中およびアルツハイマー病から選択される、５ＬＯＸ経路および／もしくはプロスタグランジンＥシンターゼ（ＰＧＥＳ）経路と関連する疾患の処置における使用のための、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記炎症性疾患が、喘息、アレルギー性鼻炎、皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、感染後炎症、関節炎、アテローム性動脈硬化症、アレルギー、例えば、枯草熱、自己免疫疾患、例えば、エリテマトーデス、炎症性腸疾患、例えば、クローン病、セリアック病、ざ瘡、または疼痛、例えば、炎症性疼痛および／もしくは神経因性疼痛のうちの１つまたは数個である、請求項７から８または１０のいずれかに記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
請求項７から８または１０から１１のいずれかに記載の使用のための組成物であって、炎症性疾患、および／またはがん、および／または脳卒中、および／またはアルツハイマー病を患っているそれを必要とする患者に、適切な量の前記化合物もしくは薬学的に許容されるその塩または前記組成物で投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１３】
５−ＬＯＸ経路および／もしくはプロスタグランジンＥシンターゼ（ＰＧＥＳ）経路と関連する炎症性疾患、がんおよびアルツハイマー病から選択される疾患を、前記５−ＬＯＸ経路および／もしくは前記プロスタグランジンＥシンターゼ（ＰＧＥＳ）経路と関連する疾患を患っているそれを必要とする患者において処置するための、請求項１から６のいずれかに記載の化合物もしくは薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項９に記載の組成物であって、前記組成物は、それを必要とする前記患者に適切な量の前記化合物もしくは薬学的に許容されるその塩または前記組成物で前記組成物が投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１４】
前記炎症性疾患が、喘息、アレルギー性鼻炎、皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、感染後炎症、関節炎、アテローム性動脈硬化症、アレルギー、例えば、枯草熱、自己免疫疾患、例えば、エリテマトーデス、炎症性腸疾患、例えば、クローン病、セリアック病、ざ瘡、ならびに疼痛、例えば、炎症性疼痛および／もしくは神経因性疼痛から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記適切な量が、０．０１ｍｇ／前記患者のｋｇ体重から１ｇ／前記患者のｋｇ体重の範囲の量である、請求項１２に記載の使用のための組成物、または請求項１３から１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
アラキドン酸５−リポキシゲナーゼ（５−リポキシゲナーゼ、５−ＬＯ、５−ＬＯＸ、Ａｌｏｘ５）またはプロスタグランジンＥシンターゼ（ＰＧＥＳ）への、請求項１から６のいずれかに記載の化合物の特異的結合を競合的に阻害する化合物。
【請求項１７】
それを必要とする患者において、炎症性疾患、特に、喘息、アテローム性動脈硬化症、疼痛、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、感染後炎症、アレルギー性鼻炎、関節炎、疼痛、例えば、炎症性疼痛もしくは神経因性疼痛、アレルギー、例えば、枯草熱、自己免疫疾患、例えば、エリテマトーデス、炎症性腸疾患、例えば、クローン病、セリアック病、ざ瘡、および／または皮膚炎を処置するための、あるいはがんおよび／またはアルツハイマー病を処置するための組成物であって、請求項１６に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１８】
前記患者が、炎症性疾患および／またはがんおよび／または脳卒中および／またはアルツハイマー病を患っている患者である、請求項１７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
炎症性疾患、特に、喘息、アテローム性動脈硬化症、疼痛、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、感染後炎症、関節炎、皮膚炎、疼痛、アレルギー、例えば、枯草熱、自己免疫疾患、例えば、エリテマトーデス、炎症性腸疾患、例えば、クローン病、セリアック病、ざ瘡に対して、ならびに５−ＬＯＸ経路および／もしくはＰＧＥＳ経路の病態と関連する他の疾患、または５−ＬＯＸ経路および／もしくはＰＧＥＳ経路との密接な関係を伴う疾患、例えば、がんおよび／もしくはアルツハイマー病および／もしくは脳卒中に対して有効である化合物を同定することはさらに本発明の１つの目的であった。
１．Expert  Opin.  Ther.  Patents（２０１０年）、２０巻（３号）、３３５〜３７５
頁
２．Eur  Respir  J、２０１２年；４０巻：７２４．７４１頁
３．CurrOpin  Allergy  ClinImmunol.、２０１０年２月；１０巻（１号）：６０〜６６
頁
４．Biochemical  Pharmacology、７０巻（２００５年）、３２７〜３３３頁
５．Int  J  ClinPract、２００７年４月、６１巻、４号、６６３〜６７６頁
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
一般式Ｉを有する化合物：
【化４７】
2017522339.tif 000009
［式中、
ｎは、０または１であり、
Ｘ１およびＸ２は、独立に出現する毎に、ＣＲ５またはＮであり、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、アルキレンは、１〜２個のＣ１〜Ｃ３アルキル基で任意選択で置換されており、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ７Ｒ８および−ＮＨ−（Ｒ９）ｎ−Ｒ１０からなる群から選択され、ｎは、０または１であり、Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ６、−ＮＲ７Ｒ８および−ＮＨ−（Ｒ９）ｎ−Ｒ１０基からなる群から選択され、ｎは、０または１であり、Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、ＯＲ１１、−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ４は、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｖ）ｐＲ１３、−ＮＨ（Ｖ）ｐ−ＯＲ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、および下記に示す式Ｉａの基からなる群から選択され、
【化４８】
2017522339.tif 000010
ｐは、０または１であり、
Ｖは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、アルキレンは、１〜３個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはフェニル基で任意選択で置換されているか、あるいは前記アルキレンの炭素原子は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基の部分を形成し、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ７およびＲ８は、独立に出現する毎に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはヘテロシクリルであるか、あるいは
Ｒ７およびＲ８は互いに接続し、４員、５員もしくは６員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を作製し、前記ヘテロシクリルおよびヘテロアリールのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、前記アルキレンは、１〜３個のＣ１〜Ｃ３アルキル基で任意選択で置換されており、
Ｒ１０は、ヒドロキシル、−ＯＲ１１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１１は、独立に出現する毎に、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ヒドロキシルおよびＣ１〜Ｃ４アルキル−アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−ヒドロキシル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルおよびヘテロシクリル、および下記に示す式Ｉｂの基からなる群から選択され、
【化４９】
2017522339.tif 000011
式中、
ｎは、０または１であり、
Ａ１は、−Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＲ７）−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−または−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＲ７）−であり、Ａ２は、−Ｏ−またはＮＨ−であり、
Ｂは、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびアリールからなる群から選択され、前記アルキルおよびアリールのそれぞれは、１〜４個のハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１５は、アリールであり、アリールは、１〜４個のハロゲン基で任意選択で置換されており、
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択され、
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、−ＯＲ１１およびアリールからなる群から選択され、前記アルキルおよびアリールのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１８は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１９は、水素、−ＯＲ２２および−ＣＨ２ＯＲ２２からなる群から選択され、
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＲａおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ２１は、水素、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ６アルキル基からなる群から選択され、
Ｒ２２は、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、前記ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＲｃ、−ＯＣＨ２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニル、ベンジルからなる群から選択され、前記アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２Ｅｔおよびヘテロアリールで任意選択で独立に置換されており、ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルキル−Ｏ−アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２で任意選択で独立に置換されているか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続し、４員、５員または６員の飽和または不飽和の環式環または複素環式環を作製する］、
ならびに薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
一般式ＩＩを有する項目１に記載の化合物：
【化５０】
2017522339.tif 000012
［式中、
ｎは、０または１であり、
Ｘ１は、ＣＲ５またはＮであり、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、アルキレンは、１〜２個のＣ１〜Ｃ３アルキル基で任意選択で置換されており、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選択され、
Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ２４は、水素、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ２５は、水素、−（Ｖ）ｐＲ２６および−（Ｖ）ｐ−ＯＲ１４からなる群から選択され、
式中、
ｐは、０または１であり、
Ｖは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、アルキレンは、１〜３個のＣ１〜Ｃ３アルキルまたはフェニル基で任意選択で置換されているか、あるいは前記アルキレンの炭素原子は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基の部分を形成し、
Ｒ１４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびアリールからなる群から選択され、前記アルキルおよびアリールのそれぞれは、１〜４個のハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキル、および下記に示す式ＩＩａの基からなる群から選択され、
【化５１】
2017522339.tif 000013
式中、
Ａ２は、−Ｏ−またはＮＨ−であり、
Ａ３は、−Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、または−ＮＨ−であり、
Ｂは、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１９は、水素、−ＯＲ２２および−ＣＨ２ＯＲ２２からなる群から選択され、
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ２１は、水素、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２２は、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、前記アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＲｃ、−ＯＣＨ２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニル、ベンジルからなる群から選択され、前記アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２Ｅｔおよびヘテロアリールで任意選択で独立に置換されており、ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、アルキル−Ｏ−アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２で任意選択で独立に置換されているか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続し、４員、５員または６員の飽和または不飽和の環式環または複素環式環を作製する］、
ならびに薬学的に許容されるその塩。
（項目３）
一般式ＩＩＩを有する項目１に記載の化合物：
【化５２】
2017522339.tif 000014
［式中、
ｎは、０または１であり、
Ｘ１は、ＣＲ５またはＮであり、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、アルキレンは、１〜２個のＣ１〜Ｃ３アルキル基で任意選択で置換されており、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群から選択され、
Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ２７は、水素、−Ｒ６、および−Ｒ９−Ｒ１０からなる群から選択され、
式中、
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、前記アルキレンは、１〜３個のＣ１〜Ｃ３アルキル基で任意選択で置換されており、
Ｒ１０は、ヒドロキシル、−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１１は、独立に出現する毎に、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１８は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２８は、水素、−（Ｖ）ｐＲ２９および−（Ｖ）ｐ−ＯＲ１４基からなる群から選択され、
式中、
ｐは、０または１であり、
Ｖは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、アルキレンは、１〜３個のＣ１〜Ｃ６アルキルまたはフェニル基で任意選択で置換されており、
Ｒ１４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびアリールからなる群から選択され、前記アルキルおよびアリールのそれぞれは、１〜４個のハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ２９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキル、および下記に示す式ＩＩＩａの基からなる群から選択され、
【化５３】
2017522339.tif 000015
式中、
Ａ２は、−Ｏ−またはＮＨ−であり、
Ａ３は、−Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、または−ＮＨ−であり、
Ｂは、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒ１９は、水素、−ＯＲ２２および−ＣＨ２ＯＲ２２からなる群から選択され、
Ｒ２０は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ２１は、水素、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２２は、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されており、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＨ２ＯＲｃ、−ＯＣＨ２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニル、ベンジルからなる群から選択され、前記アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２Ｅｔおよびヘテロアリールで任意選択で独立に置換されており、ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アルキル−Ｏ−アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２で任意選択で独立に置換されているか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続し、４員、５員または６員の飽和または不飽和の環式環または複素環式環を作製する］、
ならびに薬学的に許容されるその塩。
（項目４）
表１〜６および／または実施例７および／または表７において示すような式１〜５５６のうちの１つを有し、好ましくは、表１および７において示すような式１〜１２、１４〜１６、１９〜２１、２４、２８〜３４、３６〜４０、４４、４８、５１〜５４、５６〜６８、７０、７１、７３〜７７、７９〜８１、８４、８６〜１７３、１７５〜１９２、１９４〜２３４、２３６〜２４１、２４３、２４４、２４６〜２６１、２６３〜２７８、２８０〜３２１、３２３〜３５４、３５６〜３８５、３８７〜４２８、４３０〜４４０、４４２〜４４６、４４９〜４６３、４６５〜４７１、４７３〜４８７、４８９〜４９２、４９５〜４９６、４９９、５０１、５０３、５０５、５０７、５０９、５１２〜５１４、５２５、５２９〜５４４、５４６〜５５６のうちの１つ、または表２および７において示すような式１４、または表５〜７において示すような式５３、５４、８６、９０、９１、９５、９９、１０３、２２６のうちの１つ；または表３および７において示すような式１４、１７、２４、２９、３０、３２、３３、３８、４３〜４６、４８、４９、５１〜６０、６２、６５〜７０、７３、７４、７９〜８１、８４、８６〜８８、９０〜１０７、１０９〜１１３、１１６、１１８〜１３２、１３４〜１３８、１４０、１４５、１４７〜１５０、１５２、１５３、１５５、１６０〜１６２、１６４〜１６６、１６８、１６９、１７２、１７５〜１７７、１７９、１８０、１８４〜１８７、１９０〜１９７、１９９、２００、２０２〜２２０、２２３、２２４、２２６、２２７、２２９〜２３１、２３３〜２３６、２３８〜２５５、２５７〜２６２、２６４、２６５、２６７〜３０２、３０４〜３０６、３１３、３１６、３２２〜３３３、３３５、３４０、３４２、３４６、３４７、３４９、３５０、３５２、３５３、３５７〜３５９、３６１、３６５〜３６９、３７２〜３７５、３７７〜３８０、３８２〜３８４、３８７、３８９〜３９３、３９５〜４０３、４０５〜４０７、４１０、４１２〜４１５、４１９〜４２８、４３０〜４３２、４３４〜４３７、４４０、４４２、４４５〜４５３、４５５、４５７〜４５８、４６０〜４６１、４６３〜４８２、４８６〜４８７、４８９〜４９６、４９９、５０１〜５５３、５５６のうちの１つ、または表４および７において示すような式１１、１２、１４、２４、３０、３２、４８、５２〜５４、６２、６５、７７、７９〜８１、８６〜８８、９２、９４、９７、９８、１０１〜１０３、１０６、１０９〜１１１、１１３、１１９、１２０、１２２、１２３、１２５、１３０、１３６〜１３８、１４５、１４７、１４９、１５５、１６５、１６６、１７６、１７７、１８４、１９３、１９５、１９９、２０４、２１１、２２６、２２７、２２９、２３１、２３３、２３４、２３８、２３９、２４３、２４９、２５１、２５３、２５６、２６８〜２７１、２７５、２７７、２７９、２８１、２８４、２８８、２８９、２９６、３０６、３１１、３２４、３２８、３３６、３４１、３４５、３５０、３５１、３５８、３６０、３６２、３６７〜３６９、３７３、３７４、３７８、３８１、３９２、４１２〜４１５、４３０、４３１、４３３、４４７〜４５０、４６１、４６４〜４６６、４６８〜４７１、４７３〜４７７、４７９、４８１、４８２、４８６、４８７、４８９〜４９６、４９８、４９９、５０１〜５０６、５０８、５０９、５１２〜５１４、５１６〜５１９、５２５〜５３８、５４０〜５４７、５５０、５５３〜５５４のうちの１つを有し；または図１および表７において示すような式２１１を有する項目１から３のいずれかに記載の化合物；あるいは薬学的に許容されるその塩。
（項目５）
Ｒ４が、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｖ）ｐＲ１３であり、Ｒ１２が、Ｈであり、Ｖが、Ｃ１−アルキレンであり、ｐが、１であり、Ｒ１３が、
【化５４】
2017522339.tif 000016
であり、Ｂが、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されているヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１が、−ＮＨ２または−ＮＨＲ６であり、Ｒ６が、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、前記ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれが、１〜４個のＲａ基で任意選択で独立に置換されている、項目１または５のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
炎症性疾患、例えば、喘息、アテローム性動脈硬化症、疼痛、またはＣＯＰＤ、がん、脳卒中およびアルツハイマー病から選択される、５ＬＯＸ経路および／もしくはプロスタグランジンＥシンターゼ（ＰＧＥＳ）経路と関連する疾患の処置における使用のための、項目１から６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目８）
前記化合物の０．００１〜５０μＭの濃度で、１つの炎症経路または数個の炎症経路、例えば、アラキドン酸５−リポキシゲナーゼ経路および／もしくはプロスタグランジンＥシンターゼ経路に関与している酵素に対して、好ましくは、アラキドン酸５−リポキシゲナーゼ（５−リポキシゲナーゼ、５−ＬＯ、５−ＬＯＸ、Ａｌｏｘ５）に対して阻害活性を有し、特に好ましくは、アラキドン酸５−リポキシゲナーゼに対して１μＭ未満のＩＣ５０を有し、かつ／またはラット好塩基性白血球細胞（ＲＢＬ）および／もしくはラット全血（ＲＷＢ）において、ロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ４）の産生に対して１０μＭ未満のＥＣ５０を有し、かつ／またはＴＮＦ−αで刺激したＨｅＬａＳ３細胞において、前記化合物の１０μＭの濃度で、プロスタグランジンＥ２の産生に対して４０〜７０％の阻害活性、好ましくは、＞７０％の阻害活性を有する、項目１から７のいずれかに記載の化合物。
（項目９）
項目１から６のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
（項目１０）
炎症性疾患、例えば、喘息、アテローム性動脈硬化症、疼痛、またはＣＯＰＤ、がん、脳卒中およびアルツハイマー病から選択される、５ＬＯＸ経路および／もしくはプロスタグランジンＥシンターゼ（ＰＧＥＳ）経路と関連する疾患の処置における使用のための、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
前記炎症性疾患が、喘息、アレルギー性鼻炎、皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、感染後炎症、関節炎、アテローム性動脈硬化症、アレルギー、例えば、枯草熱、自己免疫疾患、例えば、エリテマトーデス、炎症性腸疾患、例えば、クローン病、セリアック病、ざ瘡、または疼痛、例えば、炎症性疼痛および／もしくは神経因性疼痛のうちの１つまたは数個である、項目７から８、１０のいずれかに記載の使用のための化合物または組成物。
（項目１２）
前記処置が、炎症性疾患、および／またはがん、および／または脳卒中、および／またはアルツハイマー病を患っているそれを必要とする患者に、適切な量の項目１から６のいずれかに記載の化合物、または項目９に記載の組成物を投与することを含む、項目７から８、１０から１１のいずれかに記載の使用のための化合物または組成物。
（項目１３）
５−ＬＯＸ経路および／もしくはプロスタグランジンＥシンターゼ（ＰＧＥＳ）経路と関連する疾患を処置する方法であって、前記疾患が、炎症性疾患、がんおよびアルツハイマー病から選択され、前記方法が、前記５−ＬＯＸ経路および／もしくは前記プロスタグランジンＥシンターゼ（ＰＧＥＳ）経路と関連する疾患を患っているそれを必要とする患者への、適切な量の項目１から６のいずれかに記載の化合物、または項目９に記載の組成物の適用を含む、方法。
（項目１４）
前記炎症性疾患が、喘息、アレルギー性鼻炎、皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、感染後炎症、関節炎、アテローム性動脈硬化症、アレルギー、例えば、枯草熱、自己免疫疾患、例えば、エリテマトーデス、炎症性腸疾患、例えば、クローン病、セリアック病、ざ瘡、ならびに疼痛、例えば、炎症性疼痛および／もしくは神経因性疼痛から選択される、項目１３に記載の処置する方法。
（項目１５）
前記適切な量が、０．０１ｍｇ／前記患者のｋｇ体重から１ｇ／前記患者のｋｇ体重の範囲の量である、項目１２に記載の使用のための化合物もしくは組成物、または項目１３から１４のいずれかに記載の処置する方法。
（項目１６）
アラキドン酸５−リポキシゲナーゼ（５−リポキシゲナーゼ、５−ＬＯ、５−ＬＯＸ、Ａｌｏｘ５）またはプロスタグランジンＥシンターゼ（ＰＧＥＳ）への、項目１から６のいずれかに記載の化合物の特異的結合を競合的に阻害する化合物。
（項目１７）
それを必要とする患者への適切な量の項目１６に記載の化合物の適用を含む、炎症性疾患、特に、喘息、アテローム性動脈硬化症、疼痛、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、感染後炎症、アレルギー性鼻炎、関節炎、疼痛、例えば、炎症性疼痛もしくは神経因性疼痛、アレルギー、例えば、枯草熱、自己免疫疾患、例えば、エリテマトーデス、炎症性腸疾患、例えば、クローン病、セリアック病、ざ瘡、および／または皮膚炎を処置する方法、あるいはがんおよび／またはアルツハイマー病を処置する方法。
（項目１８）
前記患者が、炎症性疾患および／またはがんおよび／または脳卒中および／またはアルツハイマー病を患っている患者である、項目１７に記載の処置方法。