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【手続補正書】
【提出日】平成30年9月27日(2018.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
火花点火エンジンに使用するのに適している液体燃料組成物であって、該組成物は炭化水素の混合物を含み、ここで、該組成物はおおよそ２５ｋＰａよりも高くそしておおよそ５０ｋＰａ未満の蒸気圧を示す、前記液体燃料組成物。
【請求項２】
燃料組成物が、４５．０ｋＰａ未満、適切には４２．５ｋＰａ未満、あるいは場合により、４０．０ｋＰａ未満の蒸気圧を示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
燃料がガソリンである請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
炭化水素の混合物を含む液体燃料組成物を使用する内燃エンジンを操作することを含む火花点火内燃エンジンを操作する方法であって、前記液体燃料組成物は、おおよそ２５ｋＰａよりも高くそしておおよそ５０ｋＰａ未満の蒸気圧を示す、前記方法。
【請求項５】
前記火花点火内燃エンジンは、ハイブリッド電気自動車、好ましくは、プラグインハイブリッド電気自動車のパワートレイン内に含まれる、請求項４に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年8月6日(2018.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビニリデンフルオリド、トリフルオロエチレンおよび第３のモノマーを含むモノマーから出発して、ポリマーを調製するための方法であって、当該方法が、連続的に、
反応させるすべてのモノマーを反応器に注入すること、
前記モノマーの重合を開始すること、
前記反応器内の圧力を一定に保ちながら、前記モノマーの重合を継続する工程（ａ）
を含む、方法。
【請求項２】
水流を反応器内に注入することにより、工程（ａ）中に圧力が一定に保たれる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程（ａ）中、反応器内の圧力が、絶対圧力として５０ｂａｒから１３０ｂａｒの間の基準値に実質的に等しいように保たれている、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
工程（ａ）中、反応器内の圧力が、絶対圧力として８５ｂａｒから９５ｂａｒの間の基準値に実質的に等しいように保たれている、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
工程（ａ）の後に、
反応器内の温度を上昇させながら、モノマーの重合を継続する工程（ｂ）
を含む、請求項１から４の一項に記載の方法。
【請求項６】
工程（ａ）中の反応器内部の温度が、５５℃以下である、請求項１から５の一項に記載の方法。
【請求項７】
反応器内部の温度が、工程（ｂ）中に５０℃以上の値まで上昇させる、請求項１から６の一項に記載の方法。
【請求項８】
工程（ａ）中の反応器内部の温度が、３５℃から５０℃である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
少なくとも６０％のモル比率のモノマーが、工程（ａ）中に消費される、請求項１から８の一項に記載の方法。
【請求項１０】
第３のモノマーが、ハロアルケン、特にハロゲン化プロペンまたはエチレン、例えば、テトラフルオロプロペン、特に２，３，３，３−テトラフルオロプロペン、クロロトリフルオロプロペン、特に２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロペン、１−クロロ−２−フルオロエチレン、トリフルオロプロペン、特に３，３，３−トリフルオロプロペン、ペンタフルオロプロペン、特に１，１，３，３，３−ペンタフルオロプロペンまたは１，２，３，３，３−ペンタフルオロプロペン、１−クロロ−２，２−ジフルオロエチレン、１−ブロモ−２，２−ジフルオロエチレン、ブロモトリフルオロエチレン、フルオロエチレン、テトラフルオロエチレンおよびヘキサフルオロプロペンから選択される、請求項１から９の一項に記載の方法。
【請求項１１】
第３のモノマーが、ＰＰＶＥ（ペルフルオロプロピルビニルエーテル）およびＰＭＶＥ（ペルフルオロメチルビニルエーテル）等のペルフルオロアルキルビニルエーテルである、請求項１から９の一項に記載の方法。
【請求項１２】
第３のモノマーが、クロロトリフルオロエチレンおよび１，１−クロロフルオロエチレンから選択される、請求項１から９の一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記反応器内に注入される前記モノマーの相対的なモル比率が、
５０％から８０％のビニリデンフルオリド、
１５％から４０％のトリフルオロエチレン、および
１％から１５％の第３のモノマーである、
請求項１から１２の一項に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１から１３の一項に記載の方法によって得ることができ、１４５℃以上の融点を有する、ポリマー。
【請求項１５】
請求項１から１３の一項に記載の方法によって得ることができるポリマーを含むフィルムであって、前記ポリマーが１４５℃以上の融点を有し、前記フィルムが１μｍから５μｍまでの厚さ、ならびに、１ｋＨｚおよび２５℃において４０未満の誘電率を有する、フィルム。
【手続補正書】
【提出日】平成30年8月3日(2018.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリアミド樹脂を有する熱可塑性複合材料を作製することに適する炭素繊維を生成する方法であって、
（Ａ）熱可塑性ポリウレタン及び／又はポリアミド集束剤で集束された集束炭素繊維を与える工程と、
（Ｂ）前記集束炭素繊維をアルカリ金属水酸化物の水溶液で処理して、アルカリ金属水酸化物処理された炭素繊維を作製する工程と、
（Ｃ）前記アルカリ金属水酸化物処理された炭素繊維を乾燥させる工程と
を含む方法。
【請求項２】
請求項１に記載の炭素繊維と、半芳香族ポリアミド、脂肪族ポリアミド、これらの混合物、及び前述のものを作製するために用いられるモノマーから誘導されるコポリマーからなる群から選択されるポリアミド樹脂とを含む熱可塑性複合材料。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
このタイプの更なる実験及び算出は、０．０１〜３５ミリモルＯＨ-／ｇ集束、又は５４０ｇ／ｍ2の繊維材料の面密度及び０．３重量％の集束含有率に基づいて０．０２〜５７．４ミリモルＯＨ-／ｍ2炭素繊維、又は３７０ｇ／ｍ2の繊維材料の面密度及び０．３重量％の集束含有率に基づいて０．０１〜３８．９ミリモルＯＨ-／ｍ2炭素繊維の範囲における残留水酸化物イオン濃度を与えた。
本発明は、以下の発明を包含するものである。
１．ポリアミド樹脂を有する熱可塑性複合材料を作製することに適する炭素繊維を生成する方法であって、
（Ａ）熱可塑性ポリウレタン及び／又はポリアミド集束剤で集束された集束炭素繊維を与える工程と、
（Ｂ）前記集束炭素繊維をアルカリ金属水酸化物の水溶液で処理して、アルカリ金属水酸化物処理された炭素繊維を作製する工程と、
（Ｃ）前記アルカリ金属水酸化物処理された炭素繊維を乾燥させる工程と
を含む方法。
２．前記炭素繊維は、マット、ニードルドマット及びフェルト、一方向性繊維ストランド、両方向性ストランド、多方向性ストランド、多軸織物、織られた、編まれた若しくは組まれた織物、又はこれらの組合せの形態における連続した材料の形態である、１に記載の方法。
３．前記アルカリ金属水酸化物は、水酸化カリウム及び水酸化ナトリウムから選択される、１に記載の方法。
４．工程（Ｂ）は、前記炭素繊維を前記水溶液に浸漬することによって実行される、１に記載の方法。
５．工程（Ｂ）は、前記炭素繊維を前記水溶液でスプレーすることによって実行される、１に記載の方法。
６．工程（Ｂ）は、前記炭素繊維を前記水溶液に含浸することによって実行される、１に記載の方法。
７．約１．５〜１５０ミリモルの水酸化物イオン／１ｇの集束の水酸化物塗布率を与えるように前記アルカリ金属水酸化物溶液が塗布される、１に記載の方法。
８．工程（Ｃ）は、前記炭素繊維を加熱することによって実行される、１に記載の方法。
９．工程（Ｃ）は、加熱することなしに実行される、１に記載の方法。
１０．工程（Ｂ）と工程（Ｃ）との間に、前記炭素繊維における水酸化物イオンを洗い流す又は中和する工程が存在しない、１に記載の方法。
１１．１に記載の方法によって作製される処理された炭素繊維。
１２．部分的に加水分解された熱可塑性ポリウレタン及び／又は部分的に加水分解されたポリアミドの集束を有する、１１に記載の炭素繊維。
１３．１１に記載の炭素繊維であって、その表面に熱可塑性ポリウレタン集束を有し、前記集束は、１０００Ｄ未満のサイズ排除クロマトグラフィーによって決定される数平均分子量（Ｍn）を有する、炭素繊維。
１４．１１に記載の炭素繊維であって、その表面に熱可塑性ポリウレタン集束を有し、前記集束は、４０００Ｄ未満のサイズ排除クロマトグラフィーによって決定される重量平均分子量（Ｍw）を有する、炭素繊維。
１５．１１に記載の炭素繊維であって、その表面にポリアミド集束を有し、前記集束は、５０００未満のサイズ排除クロマトグラフィーによって決定される数平均分子量（Ｍn）を有する、炭素繊維。
１６．１１に記載の炭素繊維であって、その表面にポリアミド集束を有し、前記集束は、２２，０００Ｄ未満のサイズ排除クロマトグラフィーによって決定される重量平均分子量（Ｍw）を有する、炭素繊維。
１７．１１に記載の炭素繊維であって、０．０１〜３５ミリモルＯＨ-／ｇ集束の範囲においてその表面に水酸化物イオンを有する、炭素繊維。
１８．１１に記載の炭素繊維であって、ＴＰＵ及び／又はポリアミド集束を有し、且つ０．０１〜３５ミリモルＯＨ-／ｇ集束の範囲においてその表面に水酸化物イオンを有する、炭素繊維。
１９．マット、ニードルドマット及びフェルト、一方向性繊維ストランド、両方向性ストランド、多方向性ストランド、多軸織物、織られた、編まれた若しくは組まれた織物、又はこれらの組合せの形態である、１１に記載の炭素繊維。
２０．１に記載の炭素繊維と、半芳香族ポリアミド、脂肪族ポリアミド、これらの混合物、及び前述のものを作製するために用いられるモノマーから誘導されるコポリマーからなる群から選択されるポリアミド樹脂とを含む熱可塑性複合材料。
【手続補正書】
【提出日】平成30年9月10日(2018.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステータ（２）と、ロータ（１）と、ロータが当該ロータの回転軸（ＬＬ）周りの作動位置にある場合、作動可能であるように配置されたステータ（２）とロータ（１）との間の第１のシーリング手段（９）と、を備えたタービンエンジン要素であって、この要素が、ロータ（１）とステータ（２）の間の、補助加圧シーリング手段を備えることと、テスト位置に取り付けるプロセスの間、ロータ（１）が当該ロータの回転軸（ＬＬ）に沿って配置され、前記テスト位置において、ロータ（１）およびステータ（２）が前記第１のシーリング手段（９）および前記補助加圧シーリング手段の間にエンクロージャ（８）を形成する場合に、前記第１のシーリング手段および前記補助加圧シーリング手段が作動可能であるように、配置されていることと、補助加圧シーリング手段が、ロータ（１）が作動位置に置かれている場合に、作動不可能であるように、配置されていることと、を特徴とする、タービンエンジン要素。
【請求項２】
補助加圧シーリング手段が、ロータまたはステータの内の本体の１つにしっかりと接続され、ロータが、作動位置に関して確定された距離（ｄ４）だけ軸方向にオフセットしたテスト位置にある場合に、第１の円筒状シーリング面（２２）に置かれるように、かつ、ロータ（１）が作動位置にある場合に、前記第１の円筒状シーリング面から除去されるように配置されている、加圧されたシーリングジョイント（２０）を備えている、請求項１に記載のタービンエンジン要素。
【請求項３】
ステータ（１）とロータ（２）との間のベアリング（３）であって、前記ベアリング（３）が、第１のリング（４）と第２のリング（５）との間のローラベアリング（６）を備え、前記第１のリング（４）および前記第２のリング（５）の一方がステータ（２）にしっかりと接続され、他方がロータ（１）にしっかりと固定された、ベアリングをさらに備え、第１のリング（４）が、回転ベアリング（６）が軸方向にスライドすることを可能にすることと、前記第１のリングの軸方向の延長部が、作動位置からテスト位置へ、またはその逆の移動の際に、回転軸（ＬＬ）に沿ってロータを案内するための表面として作用するように配置されていることと、を特徴とする、請求項２に記載のタービンエンジン要素。
【請求項４】
ロータ（１）が軸（ＬＬ）に沿う取付け方向でステータ（１）内に取り付けられるように配置されると、テスト位置は、前記取付け方向に沿って作動位置の前に位置する、請求項２または請求項３に記載のタービンエンジン要素。
【請求項５】
補助加圧シーリング手段が、ロータが少なくとも所定の値に等しい速度で回転する場合、第１の動作の間、作動不可能であるように配置される、請求項１に記載のタービンエンジン要素。
【請求項６】
補助加圧シーリング手段が、ロータまたはステータの内の本体の１つにしっかりと接続され、ロータがステータに対して固定されている場合に、第２の円筒状シーリング面（１６）に置かれるように、かつ、ロータが回転するように設定されている場合に、除去されるように配置されている、加圧されたシーリングジョイント（２３ａ）を備えている、請求項５に記載のタービンエンジン要素。
【請求項７】
ロータ（１）が作動位置にある場合に、ステータ（２）およびロータ（１）が、前記第１のシーリング手段（９）および前記補助加圧シーリング手段の間に軸方向に配置されたベアリング（３）を潤滑するためのエンクロージャ（８）を形成するように配置されている、請求項１から３のいずれか一項に記載のタービンエンジン要素。
【請求項８】
第１のシーリング手段（９）が、ロータまたはステータの内の本体の一方にしっかりと接続され、前記第１の手段が作動可能である場合に、他方の本体にしっかりと接続された第３の円筒状シーリング面（１２）上に置かれるように配置された、径方向に加圧されたシーリングジョイント（１１）を備えている、請求項１から３のいずれか一項に記載のタービンエンジン要素。
【請求項９】
径方向に加圧されたシーリングジョイント（１１）は、部分に分かれた径方向ジョイントである、請求項８に記載のタービンエンジン要素。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載の要素を備えたタービンエンジン。
【請求項１１】
請求項１から９のいずれか一項に記載のタービンエンジン要素内の第１のシーリング手段（９）をテストするための方法であって、ロータ（１）を前記テスト位置に設置することと、エンクロージャ（８）に空気吸引開口を設けることと、次いで、第１のシーリング手段の状態をテストすべく前記開口を通して空気を吸い出すことにより、第１のシーリング手段（９）と補助加圧シーリング手段との間のエンクロージャ（８）に負圧を形成することと、からなるステップを含む方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年9月4日(2018.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体において慢性退行性筋疾患に続発する心不全の処置のための組成物であって、
心筋球由来細胞（ｃａｒｄｉｏｓｐｈｅｒｅ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｃｅｌｌｓ；ＣＤＣ）から単離された複数のエキソソームを含み、
前記複数のエキソソームが直径約９０ｎｍ〜約２００ｎｍのエキソソームを含み；
前記複数のエキソソームがＣＤ８１＋、ＣＤ６３＋または両方であり；
前記組成物の投与が前記被験体を治療するものである、組成物。
【請求項２】
前記慢性退行性筋疾患がデュシェンヌ筋ジストロフィー（Ｄｕｃｈｅｎｎｅ  ｍｕｓｃｕｌａｒ  ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
単回用量で約１〜約１００ｍｇのエキソソームタンパク質を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
用量が被験体に複数回投与される、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
注射によって投与されるように構成される、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記注射が経皮注射又は心筋内へ直接的であるものを含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記エキソソームが、マイクロＲＮＡ  ｍｉＲ−１４６ａ、ｍｉＲ１４８ａ、ｍｉＲ２２、ｍｉＲ−２４、ｍｉＲ−２１０、ｍｉＲ−１５０、ｍｉＲ−１４０−３ｐ、ｍｉＲ−１９ａ、ｍｉＲ−２７ｂ、ｍｉＲ−１９ｂ、ｍｉＲ−２７ａ、ｍｉＲ−３７６ｃ、ｍｉＲ−１２８、ｍｉＲ−３２０ａ、ｍｉＲ−１４３、ｍｉＲ−２１、ｍｉＲ−１３０ａ、ｍｉＲ−９、ｍｉＲ−１８５およびｍｉＲ−２３ａからなる群より選択される１つ以上のマイクロＲＮＡを含む、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
被験者において慢性筋疾患に続発する心不全の処置のための組成物であって、
心筋球由来細胞（ｃａｒｄｉｏｓｐｈｅｒｅ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｃｅｌｌｓ；ＣＤＣ）を含む、組成物。
【請求項９】
前記慢性筋疾患がデュシェンヌ筋ジストロフィー（Ｄｕｃｈｅｎｎｅ  ｍｕｓｃｕｌａｒ  ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
単回用量で約１×１０5個〜約１×１０8個またはそれを超えるＣＤＣを含む、請求項８又は９に記載の組成物。
【請求項１１】
心筋注入されるように構成される、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
心筋注入が冠動脈内である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
心筋注入が動脈内または静脈内である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記被験体の処置が、線維化の減少、炎症の減少、ミトコンドリア機能の増加および／または心筋形成の増加をもたらす、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
線維化の減少が、コラーゲン蓄積の減少を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
コラーゲンが、コラーゲンＩおよび／またはコラーゲンＩＩＩを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
炎症の減少が、細胞質核因子（赤血球由来２）様２（Ｎｒｆ２）の増加、脂肪酸過酸化最終生成物の減少、炎症細胞の数の減少、および／または抗酸化物質の発現のアップレギュレートを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
抗酸化物質が、ヘムオキシゲナーゼ−１（ＨＯ−１）、カタラーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ−２（ＳＯＤ−２）およびグルタミン酸−システインリガーゼ触媒（ＧＣＬＣ）サブユニットを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
炎症細胞が、ＣＤ６８＋マクロファージおよびＣＤ３＋Ｔ細胞を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
ミトコンドリア機能の増加が、ミトコンドリア超微細構造の増加および／またはミトコンドリア生合成の増加を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２１】
ミトコンドリア機能の増加が、核ＰＰＡＲ−γコアクチベーター−１（ＰＧＣ−１）発現の増加を含む、請求項１４に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年10月2日(2018.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）又は（ＶＩ）の構造を有する化合物：
【化１】
2017530156.tif 000001
【化２】
2017530156.tif 000002
【化３】
2017530156.tif 000003
【化４】
2017530156.tif 000004
【請求項２】
式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物： 
【化５】
2017530156.tif 000005
【化６】
2017530156.tif 000006
【請求項３】
式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化７】
2017530156.tif 000007
【化８】
2017530156.tif 000008
【化９】
2017530156.tif 000009
【化１０】
2017530156.tif 000010
【請求項４】
式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、（Ｖｄ）、（Ｖｅ）、（Ｖｆ）、（Ｖｇ）、または（Ｖｈ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１１】
2017530156.tif 000011
【化１２】
2017530156.tif 000012
【化１３】
2017530156.tif 000013
【化１４】
2017530156.tif 000014
【化１５】
2017530156.tif 000015
【化１６】
2017530156.tif 000016
【化１７】
2017530156.tif 000017
【化１８】
2017530156.tif 000018
【請求項５】
式（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩｄ）、（ＶＩｅ）、（ＶＩｆ）、（ＶＩｇ）、（ＶＩｈ）、（ＶＩｉ）、（ＶＩｊ）、（ＶＩｋ）、（ＶＩｌ）、（ＶＩｍ）、（ＶＩｎ）、（ＶＩｏ）、または（ＶＩｐ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１９】
2017530156.tif 000019
【化２０】
2017530156.tif 000020
【化２１】
2017530156.tif 000021
【化２２】
2017530156.tif 000022
【化２３】
2017530156.tif 000023
【化２４】
2017530156.tif 000024
【化２５】
2017530156.tif 000025
【化２６】
2017530156.tif 000026
【化２７】
2017530156.tif 000027
【化２８】
2017530156.tif 000028
【化２９】
2017530156.tif 000029
【化３０】
2017530156.tif 000030
【化３１】
2017530156.tif 000031
【化３２】
2017530156.tif 000032
【化３３】
2017530156.tif 000033
【化３４】
2017530156.tif 000034
【請求項６】
請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物を含み及び眼科的に許容される添加剤を任意に含んでいてもよい、眼科用医薬組成物。
【請求項７】
対象において眼疾患を治療するための、請求項６に記載の眼科用医薬組成物。
【請求項８】
局所眼投与のための、請求項７に記載の眼科用医薬組成物。
【請求項９】
前記疾患が緑内障である、請求項７に記載の眼科用医薬組成物。
【請求項１０】
前記疾患が黄斑変性である、請求項７に記載の眼科用医薬組成物。
【請求項１１】
前記疾患が眼内圧の上昇から生じている、請求項７に記載の眼科用医薬組成物。
【請求項１２】
対象において角膜肥厚化を低減するための、請求項６に記載の眼科用医薬組成物。
【請求項１３】
前記対象が緑内障に罹患している、請求項１２に記載の眼科用医薬組成物。
【請求項１４】
前記対象が眼高血圧症に罹患している、請求項１２に記載の眼科用医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年9月20日(2018.9.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フッ素化アルケンを生成するための方法であって、
ａ）リアクタ壁（２）により少なくとも部分的に制限されたリアクタチャンバ（１）であって、直径（５）をもった略円形断面（４）と、前記断面（４）に垂直であって前記直径（５）以上の長さ（６）とを有し、前記長さ（６）に平行に延びる長手方向軸（８）を中心部分に有するリアクタチャンバ（１）を備えるリアクタ（１’）内に、反応ゾーン（０’）を形成するマイクロ波プラズマ（０）を供給するステップと、
ｂ）前記リアクタチャンバ（１）内に保護ガス供給流（９）を供給するステップと、
ｃ）１〜１０の炭素原子を有する少なくとも１つのフッ素化直鎖又は分枝鎖アルカンを含む転化供給流（１０）を前記プラズマに接触させて、フッ素化アルケンを含む生成物流（１４）を生成するステップとを含み、
前記リアクタチャンバ（１）内の前記保護ガス供給流（９）が、前記リアクタチャンバ（１）の前記長手方向軸（８）に沿って軸方向（１２）に延び、かつ前記軸方向（１２）に垂直な半径方向（１１）において、前記リアクタ壁（２）に接触しないように前記リアクタチャンバ（１）の前記中心部分に制限された、反応ゾーン（０’）を生成する、又は生成を支持するように流れる方法。
【請求項２】
前記保護ガス供給流（９）が、長手方向軸（７）に対して４５°〜１１０°の角度で前記リアクタチャンバ（１）に導入され、更に、前記転化供給流（１０）が前記長手方向軸（８）に沿って方向付けられる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記転化供給流（１０）中の前記少なくとも１つのフッ素化直鎖又は分枝鎖アルカンの濃度が、５０〜８０ｖｏｌ％の範囲である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記保護ガス供給流（９）及び前記転化供給流（１０）が、前記保護ガス供給流（９）の流量と前記転化供給流（１０）の流量との流量比５０〜７００で前記リアクタチャンバ（１）に導入される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のフッ素化アルケンを含む生成物流（１４）を生成するための生成ラインにおけるリアクタであって、リアクタ壁（２）により制限され、直径（５）をもった略円形断面（４）と、前記断面（４）に垂直であって前記直径（５）以上の長さ（６）とを有し、前記長さ（６）に平行に延びる長手方向軸（８）を中心部分に有するリアクタチャンバ（１）を備え、
保護ガス供給流（９）が前記長手方向軸（８）に対して４５°〜１１０°の角度で前記リアクタチャンバ（１）に導入されるように構成された、前記保護ガス供給流（９）のための少なくとも１つの入口（９ａ）、（９ｂ）、又は（９ｃ）と、
転化供給流（１０）が前記長手方向軸（８）に沿って方向付けられるように構成された、前記転化供給流（１０）のための入口（１０ａ）と、
前記リアクタチャンバ（１）の前記生成物流（１４）を方向付ける少なくとも１つの出口（１４ａ）とを更に有し、
前記装置が保護ガス供給流（９）のための少なくとも２つの入口、転化供給流（１０）のための少なくとも２つの入口、又はその両方を備え、１つの入口が反応ゾーンの上流の位置に位置し、他方の入口が前記反応ゾーンの下流に位置する、リアクタ。
【手続補正書】
【提出日】平成30年9月28日(2018.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺投与用デバイスであって、
スプレーノズルユニットと、
７０〜４００ｍｇＡ／ｍＬのスルホメチル化ポリミキシンを含む水溶液を含有するカートリッジと、
を含む肺投与用デバイス。
【請求項２】
前記スルホメチル化ポリミキシンはコリスチンメタンスルホン酸ナトリウムである請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記スルホメチル化ポリミキシンの濃度は、８０〜２００ｍｇＡ／ｍＬに及ぶ請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記コリスチンメタンスルホン酸ナトリウムの濃度は、８０〜１２０ｍｇＡ／ｍＬに及ぶ請求項２に記載のデバイス。
【請求項５】
前記コリスチンメタンスルホン酸ナトリウムの濃度は、８５〜１１３ｍｇＡ／ｍＬに及ぶ請求項２に記載のデバイス。
【請求項６】
前記水溶液は６〜８のｐＨを有する請求項２〜５のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項７】
前記カートリッジは、０．５〜１．５ｍＬの公称体積を有する請求項２〜５のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項８】
前記水溶液は５００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜１３００ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度を有する請求項２〜５のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項９】
前記水溶液は７００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜１２００ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度を有する請求項２〜５のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記水溶液は９００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜１２００ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度を有する請求項２〜５のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１１】
肺系における細菌感染の治療または予防的処置に使用するための水溶液であって７０〜４００ｍｇＡ／ｍＬのスルホメチル化ポリミキシンを含む水溶液において、前記水溶液は肺に投与するためのものである、水溶液。
【請求項１２】
前記スルホメチル化ポリミキシンはコリスチンメタンスルホン酸ナトリウムである請求項１１に記載の水溶液。
【請求項１３】
前記スルホメチル化ポリミキシンの濃度は、９０〜１５０ｍｇＡ／ｍＬに及ぶ請求項１１または１２に記載の水溶液。
【請求項１４】
前記コリスチンメタンスルホン酸ナトリウムの濃度は、９０〜１１０ｍｇＡ／ｍＬに及ぶ請求項１２に記載の水溶液。
【請求項１５】
前記コリスチンメタンスルホン酸ナトリウムの濃度は、９０〜１００ｍｇＡ／ｍＬに及ぶ請求項１２に記載の水溶液。
【請求項１６】
前記水溶液は６〜８のｐＨを有する請求項１２に記載の水溶液。
【請求項１７】
前記水溶液は５００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜１３００ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度を有する請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の水溶液。
【請求項１８】
前記水溶液は７００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜１２００ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度を有する請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の水溶液。
【請求項１９】
前記水溶液は９００ｍＯｓｍ／ｋｇ〜１２００ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度を有する請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の水溶液。
【請求項２０】
請求項１１乃至１９のいずれか一項に記載の水溶液であって、前記投与は、
スプレーノズルユニットと前記水溶液を含有するカートリッジとからなる吸入器を作動させるステップと、
４〜８μｍの空気動力学的質量中央径を有する液滴の形態にて前記患者に前記水溶液を投与するステップと、を含む水溶液。
【請求項２１】
前記液滴の空気動力学的質量中央径は５．５〜７．５μｍである請求項２０に記載の水溶液。
【請求項２２】
前記スプレーノズルユニットは、１．５〜２．２μｍの直径を備えたオリフィスを有する請求項２０または２１に記載の水溶液。
【請求項２３】
細菌感染はグラム陰性菌によって引き起こされるものである、請求項２０または２１に記載の水溶液。
【請求項２４】
前記水溶液は８０〜１２０ｍｇＡ／ｍＬのコリスチンメタンスルホン酸ナトリウムを含む、請求項１１、１２、１６〜２１のいずれか一項に記載の水溶液。
【請求項２５】
前記水溶液は８５〜１１３ｍｇＡ／ｍＬのコリスチンメタンスルホン酸ナトリウムを含む、請求項２４に記載の水溶液。
【請求項２６】
前記グラム陰性菌は、エンテロバクター・アエロゲネス、大腸菌、クレブシエラ・ニューモニエ、緑膿菌あるいはそれらの組み合わせである請求項２３に記載の水溶液。
【請求項２７】
前記患者は慢性の肺疾患に罹患している請求項２４に記載の水溶液。
【請求項２８】
前記慢性の肺疾患は、喘息、嚢胞性線維症（ＣＦ）、非ＣＦ気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患あるいはそれらの組合せのうちから選択される請求項２７に記載の水溶液。
【請求項２９】
請求項１１に記載の水溶液であって、前記投与は、
１．７〜２．０μｍのオリフィス径を備えたスプレーノズルユニットと前記水溶液を含有するカートリッジとからなる吸入器を作動させるステップと、
４〜８μｍの空気動力学的質量中央径を有する液滴の形態にて１５〜２０Ｌ／分の気流で前記患者に前記水溶液を投与するステップと、を含む水溶液。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月11日(2018.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学療法剤に癌細胞を感作させるための組成物であって、式（Ｉ）：
【化１】
2017530170.tif 000001
（式中、Ｒ１がＣ３〜２０シクロアルキルであり、各Ｒ２がＨ又はＣ１〜６アルキルであり、Ｌ１がＣ３〜２０ヘテロシクロアルキルであり、Ｌ２がＣ３〜２０シクロアルキルであり、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、及びｑが各々独立して０〜６である）の化合物を含む、組成物。
【請求項２】
前記癌細胞が乳癌細胞、肺癌細胞、及び前立腺癌細胞からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記癌細胞が急性骨髄性白血病細胞及び急性リンパ芽球性白血病細胞からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ｌ１が、
【化２】
2017530170.tif 000002
であり、Ｌ２がシクロヘキシレンであり、Ｒ１がシクロヘキシレン又は、
【化３】
2017530170.tif 000003
であり、Ｒ２がＨであり、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、及びｑが各々独立して０〜３である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記化合物が以下の化合物：
【化４】
2017530170.tif 000004
の１つである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記化合物が、
【化５】
2017530170.tif 000005
である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
心筋梗塞を治療するための組成物であって、式（Ｉ）：
【化６】
2017530170.tif 000006
（式中、Ｒ１がＣ３〜２０シクロアルキルであり、各Ｒ２がＨ又はＣ１〜６アルキルであり、Ｌ１がＣ３〜２０ヘテロシクロアルキルであり、Ｌ２がＣ３〜２０シクロアルキルであり、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、及びｑが各々独立して０〜６である）の化合物を含む、組成物。
【請求項８】
Ｌ１が、
【化７】
2017530170.tif 000007
であり、Ｌ２がシクロヘキシレンであり、Ｒ１がシクロヘキシレン又は、
【化８】
2017530170.tif 000008
であり、Ｒ２がＨであり、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、及びｑが各々独立して０〜３である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記化合物が以下の化合物：
【化９】
2017530170.tif 000009
の１つである、請求項７又は８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記化合物が、
【化１０】
2017530170.tif 000010
である、請求項７〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年10月5日(2018.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
適量のケモカイン受容体ＣＣＲ９阻害剤と抗α４β７インテグリン遮断抗体を投与することを含む、哺乳動物の炎症性腸疾患の治療または発症低減の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年9月25日(2018.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リバスチグミン又は薬学的に許容されるその塩、pH調節剤、及び増粘剤を含む徐放性鼻腔投与水性製剤であって、
リバスチグミンが、製剤全体の０．５質量%から１５質量%を構成し、
増粘剤が、製剤全体の０．１質量%から２質量%を構成し、
製剤のpHが、３から６の範囲にある徐放性鼻腔投与水性製剤。
【請求項２】
リバスチグミンが、リバスチグミン遊離塩基又は酒石酸リバスチグミンである、請求項１に記載の水性製剤。
【請求項３】
pH調節剤が、クエン酸緩衝剤又はクエン酸から選択される、請求項１又は２に記載の水性製剤。
【請求項４】
pH調節剤が、製剤全体の０．０１質量%から２質量%の量である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項５】
増粘剤が、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシルプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム；ポリアクリル酸ポリマー、ポリヒドロキシエチルメチルアクリレート；ポリエチレンオキシド；ポリビニルピロリドン；ポリビニルアルコール、トラガント、アルギン酸ナトリウム、グアーガム、キサンタンガム、レクチン、水溶性デンプン、ゼラチン、ペクチン、及びキトサンから選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項６】
少なくとも６０％と等価なリバスチグミンの絶対的生物学的利用能（Ｆ）をもたらす、請求項１〜５のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項７】
感覚剤を更に含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項８】
感覚剤が、C2〜C4のアルコール、メントール、テルペン、チモール、カンファー、トウガラシ、フェノール、カルベオール(carveol)、メントールグルクロニド、ユーカリ油、ベンジルアルコール、サリチルアルコール(salicyl alcohol)、エタノール、イソプロパノール、クローブ花蕾油(clove bud oil)、ミント、スペアミント、ペパーミント、ユーカリ、ラベンダー、シトラス、レモン、ライム、ヘキシルレゾルシノール、ケタール、ジオール、及びそれらの混合物から選択される、請求項７に記載の水性製剤。
【請求項９】
感覚剤が、製剤全体の１質量%から１５質量%の量である、請求項７又は８に記載の水性製剤。
【請求項１０】
シグマ-1受容体アゴニスト、NMDAアンタゴニスト、ニコチン酸アセチルコリン受容体アゴニスト、及びそれらの組合せから選択される追加の治療剤を更に含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項１１】
追加の治療剤が、デキストロメトルファン、メマンチン、イフェンプロジル、エンセニクリン、又は薬学的に許容されるそれらの誘導体から選択される、請求項１０に記載の水性製剤。
【請求項１２】
哺乳動物において神経変性疾患を治療するための請求項１〜１１のいずれか一項に記載の鼻腔投与水性製剤であって、それを必要とする哺乳動物に投与されるものである、鼻腔投与水性製剤。
【請求項１３】
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、及び認知機能障害症候群から選択される、請求項１２に記載の鼻腔投与水性製剤。
【請求項１４】
哺乳動物のリバスチグミン血漿中濃度（Cmax）が、少なくとも５０００ｐｇ／ｍＬとなるように投与するために用いられる、請求項１２又は１３に記載の鼻腔投与水性製剤。
【請求項１５】
哺乳動物の治療的リバスチグミン血漿中濃度(Cther)が、２０００ｐｇ／ｍＬから２０，０００ｐｇ／ｍＬの範囲にあるように投与するために用いられる、請求項１２又は１３に記載の鼻腔投与水性製剤。
【請求項１６】
前記治療的リバスチグミン血漿中濃度が、少なくとも４時間のあいだ維持される（Tmaint）、請求項１４に記載の鼻腔投与水性製剤。
【請求項１７】
鼻腔内投与が、副作用の発生が減少されることに関連する、請求項１４又は１５に記載の鼻腔投与水性製剤。
【請求項１８】
それを必要とする哺乳動物において神経変性疾患の治療をするための鼻腔投与製剤の調製におけるリバスチグミン又は薬学的に許容されるその塩、pH調節剤、及び増粘剤の使用であって、
鼻腔投与製剤がリバスチグミン又は薬学的に許容されるその塩、pH調節剤、及び増粘剤を含み、
リバスチグミンが、製剤全体の０．５質量%から１５質量%を構成し、
増粘剤が、製剤全体の０．１質量%から２質量%を構成し、
前記鼻腔投与製剤が３から６の範囲にあるpHを有する、使用。
【請求項１９】
前記製剤が、少なくとも６０％と等価なリバスチグミンの絶対的生物学的利用能（Ｆ）をもたらすものである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、及び認知機能障害症候群から選択される、請求項１８又は１９に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成30年10月2日(2018.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1つの表面及び前記表面に固定された薬剤を有する粒子であって、
前記薬剤は、特異的結合ペアの第1のメンバーである標的と選択的に結合し、
前記標的の前記粒子との結合は、前記標的と前記特異的結合ペアの第2のメンバーとの相互作用を阻害する、粒子。
【手続補正書】
【提出日】平成30年9月21日(2018.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
場合により薬学的に許容し得るその塩又はその水和物の形態のVolasertibを含むＡＭＬ及び／又はＭＤＳの処置に使用するための医薬組成物であって、Volasertibが、場合により薬学的に許容し得るその塩又はその水和物の形態のQuizartinibと併用投与されること、そして両方の活性成分が、同時に、別々に又は逐次投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２】
場合により薬学的に許容し得るその塩又はその水和物の形態のQuizartinibを含むＡＭＬ及び／又はＭＤＳの処置に使用するための医薬組成物であって、Quizartinibが、場合により薬学的に許容し得るその塩又はその水和物の形態のVolasertibと併用投与されること、そして両方の活性成分が、同時に、別々に又は逐次投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項３】
請求項１又は２記載の医薬組成物であって、ＡＭＬ及び／又はＭＤＳに罹患している患者への、
ａ）有効量のVolasertib又は薬学的に許容し得るその塩若しくはその水和物の、４週間の処置サイクルの間に最小限１日の投与、及び
ｂ）有効量のQuizartinibの、該４週間の処置サイクルの間に少なくとも１日の投与
を含むか又はこれらからなる投与計画（Ｉ）に従って、Volasertibが、場合により薬学的に許容し得るその塩又はその水和物の形態のQuizartinibと併用投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項４】
請求項１又は２記載の医薬組成物であって、ＡＭＬ及び／又はＭＤＳに罹患している患者への、
ａ）有効量のVolasertib又は薬学的に許容し得るその塩若しくはその水和物の、４週間の処置サイクルの間に最小限２日の投与、及び
ｂ）有効量のQuizartinibの、該４週間の処置サイクルの間に少なくとも１日の投与
を含むか又はこれらからなる投与計画（Ｉ）に従って、Volasertibが、場合により薬学的に許容し得るその塩又はその水和物の形態のQuizartinibと併用投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項５】
１日の投与あたり２５０〜５００mgのVolasertib又は薬学的に許容し得るその塩若しくはその水和物が投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
１日の投与あたり４０〜２００mgのQuizartinibが投与される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Quizartinibが、４週間の処置サイクルの間の全日に投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
４週間の処置サイクルの間において、Volasertibが１及び１５日目に投与され、かつQuizartinibが２〜１４日目及び１６〜２８日目に投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
４週間の処置サイクルの間において、Volasertibが１及び１５日目に投与され、かつQuizartinibが３〜１３日目及び１７〜２７日目に投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
４週間の処置サイクルの間において、Volasertibが１及び１５日目に投与され、かつQuizartinibが１６〜２８日目に投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
有効量のVolasertib又は薬学的に許容し得るその塩若しくはその水和物と、有効量のQuizartinib又は薬学的に許容し得るその塩若しくはその水和物とを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
ＡＭＬ及び／又はＭＤＳの処置用医薬品として、同時に、別々に又は逐次使用するための、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＡＭＬ及び／又はＭＤＳの処置用医薬品として、活性成分を同時に、別々に又は逐次使用するための、場合により薬学的に許容し得るその塩又はその水和物の形態のVolasertibと、場合により薬学的に許容し得るその塩又はその水和物の形態のQuizartinibとを含むことを特徴とする、医薬の併用。
【手続補正書】
【提出日】平成30年9月13日(2018.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２，４−ジクロロフェノールを含む供給原料を、異性化ゾーンの中で酸形態のゼオライト触媒と接触させて少なくとも一部の２，４−ジクロロフェノールを２，５−ジクロロフェノールへと異性化させることを含む、２，５−ジクロロフェノールの製造方法であって、前記ゼオライト触媒が約３５：１以下のＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３モル比を有する前記方法。
【請求項２】
前記ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３モル比が約２３：１〜約３５：１である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ゼオライト触媒がＺＳＭゼオライトを含む、請求項１または２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４】
２，４−ジクロロフェノールと水とを含む供給原料を、異性化ゾーンの中で酸形態のゼオライト触媒と接触させて少なくとも一部の２，４−ジクロロフェノールを２，５−ジクロロフェノールへと異性化させることを含む、２，５−ジクロロフェノールの製造方法。
【請求項５】
前記ゼオライト触媒が脱シリカゼオライト触媒を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
２，４−ジクロロフェノールを含む供給原料を、異性化ゾーンの中で酸形態の脱シリカゼオライト触媒と接触させて少なくとも一部の２，４−ジクロロフェノールを２，５−ジクロロフェノールへと異性化させることを含む、２，５−ジクロロフェノールの製造方法であって、前記脱シリカゼオライト触媒が、脱シリカ前の最初のゼオライト触媒のメソ−マクロ細孔容積よりも少なくとも約５０％大きいメソ−マクロ細孔容積（２０Åより大きく最大２５００Åである直径を有する細孔に起因）を有する、前記方法。
【請求項７】
前記脱シリカゼオライト触媒の前記メソ−マクロ細孔容積（２０Åより大きく最大２５００Åである直径を有する細孔に起因）が、脱シリカ前の最初のゼオライト触媒の前記メソ−マクロ細孔容積よりも約５０％〜約５００％大きい、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
２，４−ジクロロフェノールを含む供給原料を、異性化ゾーンの中で酸形態のゼオライト触媒と接触させて少なくとも一部の２，４−ジクロロフェノールを２，５−ジクロロフェノールへと異性化させることを含む、２，５−ジクロロフェノールの製造方法であって、前記ゼオライト触媒が少なくとも０．１５ｃｍ３／ｇであるメソ−マクロ細孔容積を有する、前記方法。
【請求項９】
前記ゼオライト触媒が、約２３：１〜約８０：１のＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３モル比を有する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ゼオライト触媒がＨＺＳＭ−５ゼオライトを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記異性化ゾーンに３，４−ジクロロフェノールを供給することを更に含む、
前記供給原料中の２，４−ジクロロフェノール対３，４−ジクロロフェノールのモル比が、約１０：１〜約５０：１である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
２，４−ジクロロフェノールと３，４−ジクロロフェノールとを含む供給原料を、異性化ゾーンの中で酸形態のゼオライト触媒と接触させて少なくとも一部の２，４−ジクロロフェノールを２，５−ジクロロフェノールへと異性化させることを含む、２，５−ジクロロフェノールの製造方法。
【請求項１３】
前記異性化が、約２２０℃〜約５５０℃の触媒温度で行われる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記供給原料が２，４−ジクロロフェノールを含有する供給気体を含み、前記供給気体中の２，４−ジクロロフェノールの分圧が約０．０５ｋＰａ〜約１０ｋＰａである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ゼオライト触媒が約５００℃〜約１０００℃の範囲の温度で焼成される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
２，４−ジクロロフェノールを含む供給原料を、異性化ゾーンの中で酸形態のゼオライト触媒と接触させて少なくとも一部の２，４−ジクロロフェノールを２，５−ジクロロフェノールへと異性化させること；
２，４−ジクロロフェノールを含む前記供給原料と前記ゼオライト触媒との接触を一時中断すること；及び
前記ゼオライト触媒を約２５０℃〜約３７５℃の温度で蒸気と接触させて前記触媒を再活性化すること；を含む、
２，５−ジクロロフェノールの製造方法。
【請求項１７】
ヒドロキシル化ゾーン中、第１のゼオライト触媒の存在下で酸化剤を用いて１，４−ジクロロベンゼンをヒドロキシル化することで、２，５−ジクロロフェノールと２，４−ジクロロフェノールとを含むヒドロキシル化反応生成物を形成すること；
２，４−ジクロロフェノールの少なくとも一部を前記ヒドロキシル化反応生成物から分離して２，４−ジクロロフェノールを含むフラクションを形成すること；及び、
異性化ゾーン中、２，４−ジクロロフェノールを含む前記フラクションを酸形態の第２のゼオライト触媒と接触させることで少なくとも一部の２，４−ジクロロフェノールを２，５−ジクロロフェノールへと異性化させること；
を含む、２，５−ジクロロフェノールの製造方法。
【請求項１８】
請求項１〜１７のうちのいずれか１つの請求項に従って合成される前記２，５−ジクロロフェノールのうちの少なくとも一部をカルボキシル化して２−ヒドロキシ−３，６−ジクロロ安息香酸を製造することと、前記２−ヒドロキシ−３，６−ジクロロ安息香酸を３，６−ジクロロ−２−メトキシ安息香酸へとメチル化することとを含む、３，６−ジクロロ−２−メトキシ安息香酸の製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年8月29日(2018.8.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌と診断された患者における非癌性組織の放射線への暴露を減少する方法における使用のための、薬剤を含む組成物であって、前記方法は、
ａ）放射性核種を含む化合物を前記患者に投与する工程であって、前記化合物は癌性組織と前記非癌性組織の両方に親和性を有する、工程と、
ｂ）待ち時間が経過する工程と、
ｃ）前記薬剤を前記患者に投与する工程と、を含み、但し、前記薬剤は、前記非癌性組織の表面上の結合部位について競合することができ、及び、前記結合部位は、前記薬剤と前記化合物の両方に対する親和性を有し、好ましくは、前記薬剤は、前記結合部位から結合した放射性核種を置換することによって前記非癌性組織の暴露を減少し、
前記化合物は、Ｇｌｕ−尿素に基づくＰＳＭＡ配位子であり、
前記薬剤は、放射性核種を含まず、及び
前記薬剤は、Ｇｌｕ−尿素に基づくＰＳＭＡ配位子、ホスフィニル含有部分、７−（Ｌ−２−アミノ−２−カルボキシエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド）−２−ヘプテン酸、２−（ホスホノメチル）ペンタン二酸、又は２−（３−メルカプトプロピル）ペンタン二酸（２−ＭＰＰＡ）を含む、組成物。
【請求項２】
前記癌性組織が前立腺癌又は転移性前立腺癌である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記癌性組織又は固形癌に関連する新生血管系が前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）を発現する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記非癌性組織が、腎臓組織、唾液腺組織、涙腺組織、耳下腺組織又は小腸組織である、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記待ち時間が１時間以上である、好ましくは前記待ち時間が、約１時間〜約６０時間である、より好ましくは前記待ち時間が、約５時間〜約３６時間である、最も好ましくは前記待ち時間が約２４時間である、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記放射性核種が、Ｇａ、Ｉ、Ｙ、Ｌｕ、Ｂｉ、Ａｃ、Ｒｅ、Ｉｎ、Ｔｈ又はＴｃの放射性同位体である、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記放射性核種が、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、９９Ｔｃ、６８Ｇａ、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、１７７Ｌｕ、２１３Ｂｉ、２２５Ａｃ、２２８Ｔｈ、２２９Ｔｈ、２２９ｍＴｈ、２３０Ｔｈ、２３１Ｔｈ、２３２Ｔｈ、２３３Ｔｈ、２３４Ｔｈ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、又は１３１Ｉである、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記化合物がＭＩＰ−１５５５、ＭＩＰ−１５１９、ＭＩＰ−１５４５、ＭＩＰ−１４２７、ＭＩＰ−１４２８、ＭＩＰ−１３７９、ＭＩＰ−１０７２、ＭＩＰ−１０９５、ＭＩＰ−１５５８、ＭＩＰ−１４０５、又はＭＩＰ−１４０４である、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記薬剤が、ホスホニル部分を含み、及び、前記薬剤が、２-［［メチルヒドロキシホスフィニル］メチル］ペンタン二酸、２-［［エチルヒドロキシホスフィニル］メチル］ペンタン二酸、２-［［プロピルヒドロキシホスフィニル］メチル］ペンタン二酸、２-［［ブチルヒドロキシホスフィニル］メチル］ペンタン二酸、２-［［シクロヘキシルヒドロキシホスフィニル］メチル］ペンタン二酸、２-［［フェニルヒドロキシホスフィニル］メチル］ペンタン二酸、２-［［（フェニルメチル）ヒドロキシホスフィニル］メチル］ペンタン二酸、２-［［（（２-フェニルエチル）メチル）ヒドロキシホスフィニル］メチル］ペンタン二酸、２-［［（（３-フェニルプロピル）メチル）ヒドロキシホスフィニル］メチル］ペンタン二酸、２-［［（（３−フェニルブチル）メチル）ヒドロキシホスフィニル］メチル］ペンタン二酸、２-［［（（２−フェニルブチル）メチル）ヒドロキシホスフィニル］メチル］ペンタン二酸、２-［［（４−フェニルブチル）ヒドロキシホスフィニル］メチル］ペンタン二酸、２-［［（アミノメチル）ヒドロキシホスフィニル］メチル］ペンタン二酸、７−（Ｌ−２−アミノ−２−カルボキシエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド）−２−ヘプテン酸、２-（ホスホノメチル）ペンタン二酸、Ｎ−［メチルヒドロキシホスフィニル］グルタミン酸、Ｎ−［エチルヒドロキシホスフィニル］グルタミン酸、Ｎ−［プロピルヒドロキシホスフィニル］グルタミン酸、Ｎ−［ブチルヒドロキシホスフィニル］グルタミン酸、Ｎ−［フェニルヒドロキシホスフィニル］グルタミン酸、Ｎ−［（フェニルメチル）ヒドロキシホスフィニル］グルタミン酸、Ｎ−［（（２−フェニルエチル）メチル）ヒドロキシホスフィニル］グルタミン酸、Ｎ−メチル−Ｎ−［フェニルヒドロキシホスフィニル］グルタミン酸、２−（３−メルカプトプロピル）ペンタン二酸（２−ＭＰＰＡ）、又はその薬学的に許容される塩、又はそれらの任意の２つ以上の混合物を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記薬剤が、低温ＭＩＰ−１５５５、低温ＭＩＰ−１５１９、低温ＭＩＰ−１５４５、低温ＭＩＰ−１４２７、低温ＭＩＰ−１４２８、低温ＭＩＰ−１３７９、低温ＭＩＰ−１０７２、低温ＭＩＰ−１０９５、低温ＭＩＰ−１５５８、低温ＭＩＰ−１４０５、又は低温ＭＩＰ−１４０４である、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
キットであって、
ａ）放射性核種を含む化合物と、
ｂ）非癌性組織への付随的放射線損傷を減少するための遮断剤であって、放射性核種を含まない、遮断剤と、を含み、
前記化合物と前記遮断剤の両方が、前立腺特異的膜抗原について認識する認識部分を含み、及び、前記化合物は、Ｇｌｕ−尿素に基づくＰＳＭＡ配位子を含む、キット。
【請求項１２】
前記遮断剤がＧｌｕ−尿素に基づくＰＳＭＡ配位子である、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
前記遮断剤がホスフィニル部分を含む、請求項１１又は１２に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】前立腺癌についてのＰＳＭＡを標的とした放射性核種治療中の臓器の保護のための組成物及びキット