【手続補正書】
【提出日】平成30年3月27日(2018.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2017511340.tif 000001
（Ｉ）
または、薬学的に許容されるその塩または溶媒和物
（式中
Ｘは、ＮＨまたは−Ｎ（ＣＨ３）−であり、
Ｒ１はＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル）であり、
Ｒ２はＯＨ、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−、−Ｎ（Ｒ５）−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）２、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−フェニルであり、
式中
Ｒ１がＯＨの場合、Ｒ２はＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−フェニル、または−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−であり、
Ｒ１がＣ１〜Ｃ６−アルキルの場合、Ｒ２は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−フェニル、または−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−であり、
Ｒ１が−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）の場合、Ｒ２はハロゲン、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−フェニルであり、
Ｒ１とＲ２が両方ともがＨになることはなく、または
Ｒ２とＸは、お互いが結合する原子と共に、下記式（２）に示す化合物を形成する、または
【化２】
2017511340.tif 000002
（２）
（式中、Ｒ１ａはＯＨ）
Ｒ２とＸは、お互いが結合する原子と共に、下記式（３）に示す化合物を形成し、
【化３】
2017511340.tif 000003
（３）
（式中、Ｙは−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、
Ｒ１ｂはＯＨ、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）２、または−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−であり、
Ｒ３はハロゲンまたはＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルであり、
Ｒ４はハロゲンまたはＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルである、
または、Ｒ２とＸは、お互いが結合する原子と共に、下記式（４）に示す化合物を形成し、
【化４】
2017511340.tif 000004
（４）
（式中、Ｒ１ｃはＯＨ、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）２、または−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−）
Ｒ３はハロゲンまたはＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルであり、
Ｒ４はハロゲンまたはＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルであり、  
【化５】
2017511340.tif 000005
は二重結合であり、Ｒ６はＯである、または  
【化６】
2017511340.tif 000006
は単結合であり、Ｒ６は−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）２、または−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−であり、
Ｒ５は、それぞれ独立してＨもしくはＣ１〜Ｃ４−アルキル、または薬学的に許容されるその塩である）。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、
Ｘは、ＮＨまたは−Ｎ（ＣＨ３）−であり、
Ｒ１は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル）であり、
Ｒ２はＯＨ、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−、−Ｎ（Ｒ５）−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）２、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−フェニルであり、
Ｒ１がＯＨの場合、Ｒ２はＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−フェニル、または−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−であり、
Ｒ１がＣ１〜Ｃ６−アルキルの場合、Ｒ２は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−フェニルまたは−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−であり、Ｒ１が−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）の場合は、Ｒ２はハロゲン、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−フェニルであり、
Ｒ１とＲ２が両方ともがＨになることはなく、または
Ｒ２とＸは、お互いが結合する原子と共に、下記式（７）に示す化合物を形成する、または
【化７】
2017511340.tif 000007
（７）
（式中、Ｒ１ａはＯＨ）
Ｒ２とＸは、お互いに結合している原子と共に、下記式（８）に示す化合物を形成し、
【化８】
2017511340.tif 000008
（８）
式中Ｒ１ｂは、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、または−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）２であり、
Ｒ３はハロゲンまたはＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルであり、
Ｒ４はハロゲンまたはＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルであり、
Ｒ５はそれぞれ独立してＨまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルである、前記化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、
Ｒ１は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル）であり、
Ｒ２はＯＨ、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−、−Ｎ（Ｒ５）−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）２、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−フェニルであり、
Ｒ１がＯＨの場合、Ｒ２はＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−フェニル、または−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−であり、
Ｒ１がＣ１〜Ｃ６−アルキルの場合、Ｒ２は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−フェニル、または−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−であり、
Ｒ１が−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）の場合、Ｒ２はハロゲン、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−フェニルであり、
Ｒ１とＲ２が両方ともがＨになることはない、前記化合物。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であって、
Ｒ１はＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ２はＯＨ、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−フェニル、
Ｒ１がＯＨの場合、Ｒ２はＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−フェニル、または−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−であり、
Ｒ１がＣ１〜Ｃ６−アルキルの場合、Ｒ２はＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−フェニル、または−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）３＋ハロゲン−である、前記化合物。
【請求項５】
請求項４に記載の化合物であって、
Ｒ１はＯＨ、またはＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ２はＯＨ、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）−フェニルであり、
Ｒ１がＯＨの場合、Ｒ２はＯＨまたは−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）−フェニルであり、
Ｒ１がＣ１〜Ｃ２−アルキルの場合、Ｒ２は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３−アルキル）−フェニルである。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、
Ｒ２とＸは、お互いが結合する原子と共に、下記式（９）に示す化合物を形成する、または
【化９】
2017511340.tif 000009
（９）
（式中、Ｒ１ａはＯＨ）
Ｒ２とＸは、お互いに結合している原子と共に、下記式（１０）に示す化合物を形成し、
【化１０】
2017511340.tif 000010
（１０）
式中Ｒ１ｂは、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、または−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）２である、前記化合物。
【請求項７】
請求項６に記載の化合物であって、
Ｒ２とＸは、お互いが結合する原子と共に、下記式（１１）に示す化合物を形成する、前記化合物。
【化１１】
2017511340.tif 000011
（１１）
（式中、Ｒ１ａはＯＨ）
【請求項８】
請求項６に記載の化合物であって、
Ｒ２とＸは、お互いに結合している原子と共に、下記式（１２）に示す化合物を形成し、
【化１２】
2017511340.tif 000012
（１２）
式中Ｒ１ｂは、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、または−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６−アルキル）−Ｎ（Ｒ５）２である、前記化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物であって、以下に示す化合物群から選択されるものである前記化合物。
【化１３−１】
2017511340.tif 000013
【化１３−２】
2017511340.tif 000014
【化１３−３】
2017511340.tif 000015
【請求項１０】
請求項９に記載の化合物であって、以下に示す化合物群から選択されるものである前記化合物。
【化１４】
2017511340.tif 000016
【請求項１１】
請求項９に記載の化合物であって、以下に示す化合物群から選択されるものである前記化合物。
【化１５】
2017511340.tif 000017
【請求項１２】
請求項１１に記載の化合物であって、以下に示す化合物群から選択されるものである前記化合物。
【化１６】
2017511340.tif 000018
【請求項１３】
請求項９に記載の化合物であって、以下に示す化合物群から選択されるものである前記化合物。
【化１７】
2017511340.tif 000019
【請求項１４】
請求項９に記載の化合物であって、以下に示す化合物群から選択されるものである前記化合物。
【化１８】
2017511340.tif 000020
【請求項１５】
請求項１ないし１４の何れか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩または溶媒和物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬的組成物。
【請求項１６】
対象者のガンの治療方法であって、請求項１ないし１４の何れか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩または溶媒和物、または請求項１５に記載の医薬的組成物を有効量、前記対象者に投与することを含む前記治療方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法であって、前記ガンにはＢ細胞リンパ腫、大腸ガン（ｃｏｌｏｎ  ｃａｎｃｅｒ）、肺ガン（ｌｕｎｇ  ｃａｎｃｅｒ）、腎ガン、膀胱ガン（ｂｌａｄｄｅｒ  ｃａｎｃｅｒ）、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄腫、白血病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、造血器腫瘍、胸腺腫、リンパ腫、肉腫、肺ガン（ｌｕｎｇ  ｃａｎｃｅｒ）、肝ガン、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、子宮ガン、腎細胞ガン、肝細胞ガン、腺ガン、乳ガン、膵ガン、肝ガン、前立腺ガン、頭頸部のガン、甲状腺ガン、軟部組織肉腫、卵巣ガン、原発性または転移性黒色腫、扁平上皮ガン、基底細胞ガン、脳腫瘍、血管肉腫（ａｎｇｉｏｓａｒｃｏｍａ）、血管肉腫（ｈｅｍａｎｇｉｏｓａｒｃｏｍａ）、骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫（ａｎｇｉｏｓａｒｃｏｍａ）、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、精巣ガン（ｔｅｓｔｉｃｕｌａｒ  ｃａｎｃｅｒ）、子宮ガン、子宮頸ガン、胃腸ガン、中皮腫、ユ−イング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸ガン（ｃｏｌｏｎ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、膵ガン、乳ガン、卵巣ガン、前立腺ガン、扁平上皮ガン、基底細胞ガン、腺ガン、汗腺ガン、脂腺ガン、乳頭ガン、ワルデンシュトレ−ムマクログロブリン血症、乳頭腺ガン、嚢胞腺ガン、気管支原性肺ガン、胆管ガン、絨毛ガン、精上皮腫、胎生期ガン、ウィルムス腫瘍、肺ガン（ｌｕｎｇ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、上皮ガン、子宮頸ガン、精巣腫瘍（ｔｅｓｔｉｎｕｌｃａｒ  ｔｕｍｏｒ）、膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫瘍、希突起神経膠腫、髄膜腫、網膜芽細胞腫、白血病、黒色腫、神経芽細胞腫、小細胞肺ガン、膀胱ガン（ｂｌａｄｄｅｒ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、リンパ腫、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、または髄様ガンが含まれる前記治療方法。
【請求項１８】
請求項１６に記載の治療方法であって、前記ガンは大腸ガン、肺ガン、腎ガン、白血病、ＣＮＳガン、黒色腫、卵巣ガン、乳ガン、または前立腺ガンである前記治療方法。
【請求項１９】
請求項１７に記載の治療方法であって、ガンは、大腸ガン、腎臓ガン、Ｔ細胞白血病、骨髄腫、白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、腎細胞ガン、腺ガン線維腫、グリア芽腫、乳ガン、前立腺ガン、または肺ガンである前記治療方法。
【請求項２０】
請求項１７に記載の治療方法であって、ガンはホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、または濾胞性リンパ腫である前記治療方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の治療方法であって、前記Ｂ細胞リンパ腫は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である前記治療方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の治療方法であって、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫は胚中心型びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、活性型Ｂ細胞（ＡＢＣ）型びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、または非胚中心型びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫である前記治療方法。
【請求項２３】
請求項１６に記載の治療方法であって、前記化合物は、ｐ５３アセチル化を増加する前記治療方法。
【請求項２４】
請求項１６に記載の治療方法であって、前記化合物は、Ｂｃｌ６アセチル化を増加する前記治療方法。