【手続補正書】
【提出日】平成30年11月13日(2018.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．配列番号１のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２のＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号３のＶＨ  ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、重鎖可変領域、および配列番号１１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１３のＶＬ  ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、軽鎖可変領域；
ｂ．配列番号２１のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２２のＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２３のＶＨ  ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、重鎖可変領域、および配列番号３１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３３のＶＬ  ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、軽鎖可変領域；
ｃ．配列番号４１のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号４２のＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号４３のＶＨ  ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、重鎖可変領域、および配列番号５１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号５３のＶＬ  ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、軽鎖可変領域；
ｄ．配列番号６１のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号６２のＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号６３のＶＨ  ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、重鎖可変領域、および配列番号７１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号７２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号７３のＶＬ  ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、軽鎖可変領域；
ｅ．配列番号８１のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号８２のＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号８３のＶＨ  ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、重鎖可変領域、および配列番号９１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号９２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号９３のＶＬ  ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、軽鎖可変領域；または
ｆ．配列番号１０１のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１０２のＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１０３のＶＨ  ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される重鎖可変領域、および配列番号１１１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１１２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１１３のＶＬ  ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、軽鎖可変領域
を含む、Ｐ−カドヘリンを結合する抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
ａ．配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号１７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｂ．配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号３７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｃ．配列番号４７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号５７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｄ．配列番号６７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号７７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｅ．配列番号８７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号９７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；または
ｆ．配列番号１０７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号１１７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む、Ｐ−カドヘリンを結合する抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項３】
ａ．配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号１９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｂ．配列番号２９のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号３９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｃ．配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号５９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｄ．配列番号６９のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号７９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｅ．配列番号８９のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号９９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｆ．配列番号１０９のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号１１９のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含むＰ−カドヘリンを結合する抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項４】
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、モノクローナル抗体または単鎖抗体（ｓｃＦｖ）である、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
【請求項５】
式
Ａｂ−（Ｌ−（Ｄ）ｍ）ｎ
（式中、
Ａｂは、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片であり、
Ｌは、リンカーであり、
Ｄは、薬物部分であり、
ｍは、１〜８の整数であり、
ｎは、１〜１０の整数である）
を含む抗体薬物コンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
前記ｍが１である、請求項５に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項７】
前記ｎが、３または４である、請求項５または６に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項８】
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項５から７のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項９】
前記リンカーが、切断性リンカー、非切断性リンカー、親水性リンカー、プロチャージリンカーおよびジカルボン酸に基づくリンカーからなる群から選択される、請求項５から８のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１０】
前記リンカーが、Ｎ−スクシンイミジル３−（２−ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノエート（ＳＰＤＢ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）−２−スルホ−ブタノエート（スルホ−ＳＰＤＢ）、Ｎ−スクシンイミジルヨードアセテート（ＳＩＡ）、Ｎ−スクシンイミジル（４−ヨードアセチル）アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）、マレイミドＰＥＧ  ＮＨＳ、Ｎ−スクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）、Ｎ−スルホスクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（スルホ−ＳＭＣＣ）および２，５−ジオキソピロリジン−１−イル１７−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−５，８，１１，１４−テトラオキソ−４，７，１０，１３−テトラアザヘプタデカン−１−オエート（ＣＸ１−１）からなる群から選択される架橋試薬に由来する、請求項９に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１１】
前記リンカーが、Ｎ−スクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノエート（ＳＰＤＢ）、および２，５−ジオキソピロリジン−１−イル１７−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−５，８，１１，１４−テトラオキソ−４，７，１０，１３−テトラアザヘプタデカン−１−オエート（ＣＸ１−１）からなる群から選択される架橋試薬に由来する、請求項１０に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１２】
前記薬物部分が、Ｖ−ＡＴＰａｓｅ阻害剤、プロアポトーシス剤、Ｂｃｌ２阻害剤、ＭＣＬ１阻害剤、ＨＳＰ９０阻害剤、ＩＡＰ阻害剤、ｍＴｏｒ阻害剤、微小管安定化剤、微小管脱安定化剤、アウリスタチン、ドラスタチン、メイタンシノイド、ＭｅｔＡＰ（メチオニンアミノペプチダーゼ）、タンパク質ＣＲＭ１の核外輸送の阻害剤、ＤＰＰＩＶ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ミトコンドリアにおけるホスホリル転移反応の阻害剤、タンパク質合成阻害剤、キナーゼ阻害剤、ＣＤＫ２阻害剤、ＣＤＫ９阻害剤、キネシン阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＤＮＡ損傷剤、ＤＮＡアルキル化剤、ＤＮＡインターカレーター、ＤＮＡ副溝結合剤およびＤＨＦＲ阻害剤からなる群から選択される、請求項５から１１のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１３】
前記細胞毒性剤がメイタンシノイドである、請求項１２に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１４】
前記メイタンシノイドが、Ｎ（２’）−デアセチル−Ｎ（２’）−（３−メルカプト−１−オキソプロピル）−メイタンシン（ＤＭ１）またはＮ（２’）−デアセチル−Ｎ２−（４−メルカプト−４−メチル−１−オキソペンチル）−メイタンシン（ＤＭ４）である、請求項１３に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１５】
下記式：
【化１】
2018501781.tif 000001
（式中、
Ａｂは、配列番号１の重鎖ＣＤＲ１、配列番号２の重鎖ＣＤＲ２、配列番号３の重鎖ＣＤＲ３、および配列番号１１の軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２の軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体またはその抗原結合性断片であり、前記ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ定義に従って規定され；およびｎは１〜１０である）
を有する、請求項５に記載の抗体薬物コンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
ＵＶ分光光度計を使用して測定される、約３．８の平均ＤＡＲを有する、請求項５に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１７】
請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１８】
請求項５から１６のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１９】
凍結乾燥物として調製された、請求項１７または１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記凍結乾燥物が、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または請求項５から１６のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート、ヒスチジン、スクロース、およびポリソルベート２０を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
約１０ｍｇ／ｍＬの請求項１５に記載の抗体薬物コンジュゲート、２０ｍＭヒスチジン、２４０ｍＭスクロース、および０．０２％ポリソルベート２０を含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
それを必要とする患者におけるがんの処置における使用のための、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片、請求項５から１６のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートまたは請求項１７から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記がんが、副腎皮質癌、膀胱がん、骨がん、乳がん、中枢神経系非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、結腸がん、結腸直腸がん、胚芽腫、子宮内膜がん、食道がん、胃がん、頭頸部がん、肝細胞がん、カポジ肉腫、肝臓がん、小細胞肺がんおよび非小細胞肺がんを含む肺がん、卵巣がん、直腸がん、横紋筋肉腫、小腸がん、軟部組織肉腫、扁平上皮癌、頸部扁平上皮がん、腹部がん、子宮がん、膣がん、および外陰部がんからなる群から選択される、請求項２２に記載の抗体、その抗原結合性断片、抗体薬物コンジュゲートまたは医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片をコードする核酸。
【請求項２５】
配列番号８、２８、４８、６８、８８、１０８、１８、３８、５８、７８、９８、１１８、１０、３０、５０、７０、９０、１１０、２０、４０、６０、８０、１００、および／または１２０のヌクレオチド配列を含む、請求項２４に記載の核酸。
【請求項２６】
請求項２４または２５に記載の核酸を含むベクター。
【請求項２７】
請求項２６に記載のベクターまたは請求項２４または２５に記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項２８】
請求項２７に記載の宿主細胞を培養すること、および培養物から抗体を回収することを含む、抗体または抗原結合性断片を生成するための方法。
【請求項２９】
請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む診断剤。
【請求項３０】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、放射性標識、フルオロフォア、発色団、イメージング剤、または金属イオンで標識されている、請求項２９に記載の診断剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４４１】
本明細書に記載の実施例および実施形態は例示目的に過ぎず、それに照らして様々な改変または変更が当業者に対して示唆され、本出願および添付の特許請求の範囲の精神および範囲の中に含まれることが理解される。
また、本発明は以下を提供する。
［１］
配列番号１２６の１２４、１２５、１５１、１５３、１５４、１５５、１５６、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６８、１７０、１７１、および１７２位にあるアミノ酸から選択される１つまたは複数の残基においてヒトＰ−カドヘリンタンパク質に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
［２］
配列番号１２６の１２４、１２５、１５１、１５３、１５４、１５５、１５６、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６８、１７０、１７１、および１７２位にあるアミノ酸においてヒトＰ−カドヘリンタンパク質に結合する、［１］に記載の抗体。
［３］
配列番号１２６の１２４、１５１、１５３〜１５６、および１７２位から選択される１つまたは複数のアミノ酸残基においてヒトＰ−カドヘリンに結合する重鎖可変領域を含む、［１］に記載の抗体。
［４］
ヒトＰ−カドヘリンタンパク質に対する前記重鎖可変領域結合性パラトープが、配列番号１２８の５２、５４、５６、６０、６５、１０５、または１０７位から選択される１つまたは複数のアミノ酸残基を含む、［３］に記載の抗体。
［５］
配列番号１２６の１２４、１２５、１５５、１５６、１５９〜１６３、１６８、１７０、および１７１位から選択される１つまたは複数のアミノ酸残基においてヒトＰ−カドヘリンに結合する軽鎖可変領域を含む、［１］に記載の抗体。
［６］
ヒトＰ−カドヘリンタンパク質に対する前記軽鎖可変領域結合性パラトープが、配列番号１２９の１、２、２７、２８、３０、６８、９２、９３、または９４位から選択される１つまたは複数のアミノ酸残基を含む、［５］に記載の抗体。
［７］
［３］に記載の重鎖領域および［５］に記載の軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合性断片。
［８］
ａ．配列番号１のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２のＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号３のＶＨ  ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、重鎖可変領域、および配列番号１１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１３のＶＬ  ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、軽鎖可変領域；
ｂ．配列番号２１のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２２のＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２３のＶＨ  ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、重鎖可変領域、および配列番号３１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３３のＶＬ  ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、軽鎖可変領域；
ｃ．配列番号４１のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号４２のＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号４３のＶＨ  ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、重鎖可変領域、および配列番号５１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号５３のＶＬ  ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、軽鎖可変領域；
ｄ．配列番号６１のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号６２のＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号６３のＶＨ  ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、重鎖可変領域、および配列番号７１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号７２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号７３のＶＬ  ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、軽鎖可変領域；
ｅ．配列番号８１のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号８２のＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号８３のＶＨ  ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、重鎖可変領域、および配列番号９１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号９２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号９３のＶＬ  ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、軽鎖可変領域；または
ｆ．配列番号１０１のＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１０２のＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１０３のＶＨ  ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される重鎖可変領域、および配列番号１１１のＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１１２のＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１１３のＶＬ  ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域であって、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、軽鎖可変領域
を含む、Ｐ−カドヘリンを結合する抗体またはその抗原結合性断片。
［９］
ａ．配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号１７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｂ．配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号３７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｃ．配列番号４７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号５７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｄ．配列番号６７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号７７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
ｅ．配列番号８７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号９７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；または
ｆ．配列番号１０７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、および配列番号１１７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
を含む、Ｐ−カドヘリンを結合する抗体またはその抗原結合性断片。
［１０］
ａ．配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号１９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｂ．配列番号２９のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号３９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｃ．配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号５９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｄ．配列番号６９のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号７９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｅ．配列番号８９のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号９９のアミノ酸配列を含む軽鎖；
ｆ．配列番号１０９のアミノ酸配列を含む重鎖、および配列番号１１９のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含むＰ−カドヘリンを結合する抗体またはその抗原結合性断片。
［１１］
［８］から［１０］のいずれか一項に記載の抗体と同じヒトＰ−カドヘリンのエピトープに結合するか、またはヒトＰ−カドヘリンへの結合に対し［８］から［１０］のいずれか一項に記載の抗体と競合する抗体。
［１２］
式
Ａｂ−（Ｌ−（Ｄ）ｍ）ｎ
（式中、
Ａｂは、［１］から［１１］のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片であり、
Ｌは、リンカーであり、
Ｄは、薬物部分であり、
ｍは、１〜８の整数であり、
ｎは、１〜１０の整数である）
を含む抗体薬物コンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
［１３］
前記ｍが１である、［１２］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１４］
前記ｎが、３または４である、［１１］または［１２］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１５］
前記抗体または抗原結合性領域が、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ領域および配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、［１２］から［１４］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１６］
前記抗体または抗原結合性領域が、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＨ領域および配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬ領域を含む、［１２］から［１４］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１７］
前記抗体またはその抗原結合性断片が、（ａ）配列番号１のＶＨ  ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２のＶＨ  ＣＤＲ２、（ｃ）配列番号３のＶＨ  ＣＤＲ３を含むＶＨ領域、および（ｄ）配列番号１１のＶＬ  ＣＤＲ１、（ｅ）配列番号１２のＶＬ  ＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号１３のＶＬ  ＣＤＲ３を含むＶＬ領域を含み、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、［１２］から［１４］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１８］
前記抗体またはその抗原結合性断片が、（ａ）配列番号２１のＶＨ  ＣＤＲ１、（ｂ）配列番号２２のＶＨ  ＣＤＲ２、（ｃ）配列番号２３のＶＨ  ＣＤＲ３を含むＶＨ領域、および（ｄ）配列番号３１のＶＬ  ＣＤＲ１、（ｅ）配列番号３２のＶＬ  ＣＤＲ２、および（ｆ）配列番号３３のＶＬ  ＣＤＲ３を含むＶＬ領域を含み、前記ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ定義に従って規定される、［１２］から［１４］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［１９］
前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号９の重鎖および配列番号１９の軽鎖を含む、［１２］から［１４］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２０］
前記抗体が、配列番号２９の重鎖および配列番号３９の軽鎖を含む、［１２］から［１４］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２１］
前記抗体が、モノクローナル抗体である、［１２］から［２０］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２２］
前記リンカーが、切断性リンカー、非切断性リンカー、親水性リンカー、プロチャージリンカーおよびジカルボン酸に基づくリンカーからなる群から選択される、［１２］から［２１］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２３］
前記リンカーが、Ｎ−スクシンイミジル３−（２−ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノエート（ＳＰＤＢ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）−２−スルホ−ブタノエート（スルホ−ＳＰＤＢ）、Ｎ−スクシンイミジルヨードアセテート（ＳＩＡ）、Ｎ−スクシンイミジル（４−ヨードアセチル）アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）、マレイミドＰＥＧ  ＮＨＳ、Ｎ−スクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）、Ｎ−スルホスクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（スルホ−ＳＭＣＣ）および２，５−ジオキソピロリジン−１−イル１７−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−５，８，１１，１４−テトラオキソ−４，７，１０，１３−テトラアザヘプタデカン−１−オエート（ＣＸ１−１）からなる群から選択される架橋試薬に由来する、［２２］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２４］
前記リンカーが、Ｎ−スクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノエート（ＳＰＤＢ）、および２，５−ジオキソピロリジン−１−イル１７−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−５，８，１１，１４−テトラオキソ−４，７，１０，１３−テトラアザヘプタデカン−１−オエート（ＣＸ１−１）からなる群から選択される架橋試薬に由来する、［２３］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２５］
前記薬物部分が、Ｖ−ＡＴＰａｓｅ阻害剤、プロアポトーシス剤、Ｂｃｌ２阻害剤、ＭＣＬ１阻害剤、ＨＳＰ９０阻害剤、ＩＡＰ阻害剤、ｍＴｏｒ阻害剤、微小管安定化剤、微小管脱安定化剤、アウリスタチン、ドラスタチン、メイタンシノイド、ＭｅｔＡＰ（メチオニンアミノペプチダーゼ）、タンパク質ＣＲＭ１の核外輸送の阻害剤、ＤＰＰＩＶ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ミトコンドリアにおけるホスホリル転移反応の阻害剤、タンパク質合成阻害剤、キナーゼ阻害剤、ＣＤＫ２阻害剤、ＣＤＫ９阻害剤、キネシン阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＤＮＡ損傷剤、ＤＮＡアルキル化剤、ＤＮＡインターカレーター、ＤＮＡ副溝結合剤およびＤＨＦＲ阻害剤からなる群から選択される、［１２］から［２４］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２６］
前記細胞毒性剤がメイタンシノイドである、［２５］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２７］
前記メイタンシノイドが、Ｎ（２’）−デアセチル−Ｎ（２’）−（３−メルカプト−１−オキソプロピル）−メイタンシン（ＤＭ１）またはＮ（２’）−デアセチル−Ｎ２−（４−メルカプト−４−メチル−１−オキソペンチル）−メイタンシン（ＤＭ４）である、［２６］に記載の抗体薬物コンジュゲート。
［２８］
下記式：
【化１５】
2018501781.tif 000002
（式中、
Ａｂは、配列番号１の重鎖ＣＤＲ１、配列番号２の重鎖ＣＤＲ２、配列番号３の重鎖ＣＤＲ３、および配列番号１１の軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２の軽鎖ＣＤＲ２、配列番号１３の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体またはその抗原結合性断片であり、前記ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ定義に従って規定され；およびｎは１〜１０である）
を有する、［１２］に記載の抗体薬物コンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
［２９］
［１］から［１１］のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
［３０］
［１２］から［２８］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
［３１］
凍結乾燥物として調製された、［２９］または［３０］に記載の医薬組成物。
［３２］
前記凍結乾燥物が、［１］から［１１］のいずれか一項に記載の抗体または［１２］から［２８］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート、ヒスチジン、スクロース、およびポリソルベート２０を含む、［３１］に記載の医薬組成物。
［３３］
約１０ｍｇ／ｍＬの［２８］に記載の抗体薬物コンジュゲート、２０ｍＭヒスチジン、２４０ｍＭスクロース、および０．０２％ポリソルベート２０を含む、［３２］に記載の医薬組成物。
［３４］
それを必要とする患者におけるがんを処置する方法であって、［１２］から［２８］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲート、または［２９］から［３３］のいずれか一項に記載の医薬組成物を、前記患者に投与することを含む、方法。
［３５］
前記抗体薬物コンジュゲートまたは医薬組成物が、１つまたは複数のさらなる治療用化合物と組み合わせて、前記患者に投与される、［３４］に記載の方法。
［３６］
医薬としての使用のための、［１２］から［２８］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートまたは［２９］から［３３］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［３７］
それを必要とする患者におけるがんの処置における使用のための、［１２］から［２８］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートまたは［２９］から［３３］のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［３８］
それを必要とする患者においてがんを処置するための、［１］から［１１］のいずれか一項に記載の抗体、［１２］から［２８］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートまたは［２９］から［３３］のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
［３９］
がんの処置ための医薬の製造における、［１］から［１１］のいずれか一項に記載の抗体または［１２］から［２８］のいずれか一項に記載の抗体薬物コンジュゲートの使用。
［４０］
前記がんが、P−カドヘリンを発現する、［３４］または［３５］に記載の方法、［３６］または［３７］に記載の抗体薬物コンジュゲートまたは［３８］または［３９］に記載の使用。
［４１］
前記がんが、副腎皮質癌、膀胱がん、骨がん、乳がん、中枢神経系非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、結腸がん、結腸直腸がん、胚芽腫、子宮内膜がん、食道がん、胃がん、頭頸部がん、肝細胞がん、カポジ肉腫、肝臓がん、小細胞肺がんおよび非小細胞肺がんを含む肺がん、卵巣がん、直腸がん、横紋筋肉腫、小腸がん、軟部組織肉腫、扁平上皮癌、頸部扁平上皮がん、腹部がん、子宮がん、膣がん、および外陰部がん、副腎皮質癌、膀胱がん、骨がん、乳がん、中枢神経系非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、結腸がん、結腸直腸がん、胚芽腫、子宮内膜がん、食道がん、胃がん、頭頸部がん、肝細胞がん、カポジ肉腫、肝臓がん、小細胞肺がんおよび非小細胞肺がんを含む肺がん、卵巣がん、直腸がん、横紋筋肉腫、小腸がん、軟部組織肉腫、扁平上皮癌、頸部扁平上皮がん、腹部がん、子宮がん、膣がん、および外陰部がんからなる群から選択される、［４０］に記載の方法、抗体薬物コンジュゲートまたは使用。
［４２］
前記がんが、膀胱がん、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、食道がん、胃がん、頭頸部がん、肺がん、および卵巣がんからなる群から選択される、［３８］に記載の方法、抗体薬物コンジュゲートまたは使用。
［４３］
前記抗体が、ヒトまたはヒト化抗体である、［１］から［１１］のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
［４４］
前記抗体が、モノクローナル抗体である、［１］から［１１］および［４３］のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
［４５］
単鎖抗体（ｓｃＦｖ）である、［１］から［１１］、［４３］または［４４］のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
［４６］
［１］から［１１］、［４３］、［４４］または［４５］のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片をコードする核酸。
［４７］
配列番号８、２８、４８、６８、８８、１０８、１８、３８、５８、７８、９８、１１８、１０、３０、５０、７０、９０、１１０、２０、４０、６０、８０、１００、および１２０のヌクレオチド配列を含む、［４６］に記載の核酸。
［４８］
［４６］または［４７］に記載の核酸を含むベクター。
［４９］
［４８］に記載のベクターまたは［４６］または［４７］に記載の核酸を含む宿主細胞。
［５０］
［４９］に記載の宿主細胞を培養すること、および培養物から抗体を回収することを含む、抗体または抗原結合性断片を生成するための方法。
［５１］
（ａ）ＳＭＣＣを薬物部分ＤＭ−１に化学的に連結すること；
（ｂ）リンカー−薬物を、［４７］に記載の細胞培養物から回収された抗体にコンジュゲートすること；および
（ｃ）抗体薬物コンジュゲートを精製すること
を含む、抗Ｐ−カドヘリン抗体薬物コンジュゲートを生成するための方法。
［５２］
抗Ｐ−カドヘリン抗体薬物コンジュゲートを生成する方法であって、
（ａ）ＳＭＣＣを薬物部分ＤＭ−１に化学的に連結させることと
（ｂ）リンカー−薬物を、［１］から［１１］、［４３］または［４４］のいずれか一項に記載の抗体にコンジュゲートすること、および
（ｃ）抗体薬物コンジュゲートを精製すること
を含む、方法。
［５３］
ＵＶ分光光度計を使用して測定される、約３．８の平均ＤＡＲを有する、［５１］または［５２］に従って作製された抗体薬物コンジュゲート。
［５４］
［１］から［１１］、［４３］、［４４］または［４５］のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む診断剤。
［５５］
前記抗体またはその抗原結合性断片が、放射性標識、フルオロフォア、発色団、イメージング剤、または金属イオンで標識されている、［５４］に記載の診断剤。