【手続補正書】
【提出日】平成30年5月18日(2018.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）配列番号５の重鎖可変領域、または前記配列の１、２、３、４、５、６、７、８、または９アミノ酸が異なるアミノ酸に置換されたそのバリアント、および
（２）配列番号２４の軽鎖可変領域、または前記配列の１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０アミノ酸が異なるアミノ酸に置換されたそのバリアント
を含んでなる、ＩＬ−１５に結合する単離抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項２】
（１）配列番号５の重鎖可変領域、または配列番号５に対して少なくとも９５％の同一性を有するそのバリアント、および
（２）配列番号２４の軽鎖可変領域、または配列番号２４に対して少なくとも９５％の同一性を有するそのバリアント
を含んでなる、請求項１に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
ヒト化抗体である、請求項１または２に記載の単離抗体。
【請求項４】
（１）配列番号５の重鎖可変領域、またはそのバリアントであって、
（ｉ）重鎖可変フレームワーク領域内の位置Ｈ３（ＶＨ  ＲＨ３）のアルギニン（Ｒ）、位置Ｈ５（ＶＨ  ＭＨ５）のメチオニン（Ｍ）、位置Ｈ６（ＶＨ  ＡＨ６）のアラニン（Ａ）、位置Ｈ４９（ＶＨ  ＡＨ４９）のアラニン（Ａ）、および／または
（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２内の位置Ｈ６１（ＶＨ  ＤＨ６１）のアスパラギン酸（Ｄ）、位置Ｈ６２（ＶＨ  ＳＨ６２）のセリン（Ｓ）、および／または
（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３内の位置Ｈ９８（ＶＨ  ＭＨ９８）のメチオニン（Ｍ）、位置Ｈ１００Ｃ（ＶＨ  ＷＨ１００Ｃ）のトリプトファン（Ｗ）、位置Ｈ１００Ｅ（ＶＨ  ＭＨ１００Ｅ）のメチオニン（Ｍ）、
から選択される１、２、３、４、５または６アミノ酸が、異なるアミノ酸に置換されたバリアント、および
（２）配列番号２４の軽鎖可変領域、またはそのバリアントであって、
（ｉ）軽鎖可変フレームワーク領域内の位置Ｌ３６（ＶＬ  ＹＬ３６）のチロシン（Ｙ）、位置Ｌ４６（ＶＬ  ＬＬ４６）のロイシン（Ｌ）、および／または
（ｉｉ）軽鎖ＣＤＲ３内の位置Ｌ９１（ＶＬ  ＤＬ９１）のアスパラギン酸（Ｄ）、位置Ｌ９２（ＶＬ  ＳＬ９２）のセリン（Ｓ）、
から選択される１、２、３または４アミノ酸が、異なるアミノ酸に置換されたバリアント
を含んでなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
（１）前記配列番号５のバリアントが、
（ｉ）ＶＨ  ＲＨ３のグルタミン（Ｑ）による置換、および／またはＶＨ  ＭＨ５のバリン（Ｖ）による置換、および／またはＶＨ  ＡＨ６のグルタミン酸（Ｅ）による置換、および／またはＶＨ  ＡＨ４９のセリン（Ｓ）による置換、および／または
（ｉｉ）ＶＨ  ＤＨ６１のグルタミン酸（Ｅ）による置換、および／またはＶＨ  ＳＨ６２のスレオニン（Ｔ）による置換、および／または
（ｉｉｉ）ＶＨ  ＭＨ９８のロイシン（Ｌ）、フェニルアラニン（Ｆ）、イソロイシン（Ｉ）、またはアラニン（Ａ）による置換、および／またはＶＨ  ＷＨ１００Ｃのチロシン（Ｙ）、フェニルアラニン（Ｆ）、またはアラニン（Ａ）による置換、および／またはＶＨ  ＭＨ１００Ｅのロイシン（Ｌ）、フェニルアラニン（Ｆ）、またはイソロイシン（Ｉ）による置換がされた以外は配列番号５のアミノ酸配列を有し、および／または
（２）前記配列番号２４のバリアントが、
（ｉ）ＶＬ  ＹＬ３６のフェニルアラニン（Ｆ）による置換、および／またはＶＬ  ＬＬ４６のアルギニン（Ｒ）による置換、および／または
（ｉｉ）ＶＬ  ＤＬ９１のグルタミン酸（Ｅ）による置換、および／またはＶＬ  ＳＬ９２のスレオニン（Ｔ）による置換がされた以外は配列番号２４のアミノ酸配列を有する、請求項４に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
（１）ＶＨ  ＲＨ３のグルタミン（Ｑ）による置換、および／またはＶＨ  ＭＨ５のバリン（Ｖ）による置換、および／またはＶＨ  ＡＨ６のグルタミン酸（Ｅ）による置換、および／または
（ｉ）ＶＨ  ＳＨ６２のスレオニン（Ｔ）による置換、および／または
（ｉｉ）ＶＨ  ＷＨ１００Ｃのチロシン（Ｙ）による置換がされた配列番号５のアミノ酸配列の重鎖可変領域、および
（２）配列番号２４のアミノ酸配列の軽鎖可変領域
を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
（１）配列番号６、配列番号１２、配列番号２１、および配列番号５から選択される重鎖可変領域、および
（２）配列番号２４の軽鎖可変領域
を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
配列番号６の重鎖可変領域および配列番号２４の軽鎖可変領域を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
ＩＬ−１５により誘導されるＫｉｔ２２５細胞株またはＭ−０７ｅ細胞株の増殖および／またはそれらの生存のような、ＩＬ−１５活性を阻害する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードする、単離核酸分子。
【請求項１１】
請求項１０に記載の核酸分子を含む組換え発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を産生するための方法であって、前記抗体またはその断片をコードする核酸配列を含む発現ベクターによって形質転換された宿主細胞を、前記抗体またはその断片の発現を促進するために十分な条件下で培養することを含んでなる、方法。
【請求項１３】
（ｉ）ＩＬ−１５に結合する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片、（ｉｉ）請求項１０に記載の核酸、（ｉｉｉ）（ｉｉ）の前記核酸を含む組換え発現ベクター、および／または（ｉｖ）請求項１１に記載の宿主細胞、のうち１つ以上、および少なくとも１つの薬剤的に許容される担体を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１４】
自己免疫疾患および／または炎症性疾患、悪性腫瘍、移植片拒絶、代謝性の状態および／または寄生虫、ウイルスまたは細菌病原体によって引き起こされる感染症の予防および／または治療に有用な共薬剤、または小腸炎を低減させる、および／または腸粘膜を保護する、および／またはグルテンペプチドに対する免疫反応性を低減させる、および／または腸細菌叢を改善させる化合物をさらに含んでなる、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
薬剤として使用するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１６】
ＩＬ−１５関連疾病または疾患の予防および／または治療に使用するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１７】
ＩＬ−１５関連疾病または疾患が、自己免疫疾患、炎症性疾患、悪性腫瘍、代謝の状態および／または寄生虫、ウイルスまたは細菌病原体によって引き起こされる感染症から選択される、請求項１６に記載の使用のための抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１８】
ＩＬ−１５関連疾病または疾患が、関節リウマチ、乾癬、難治性セリアック病のようなセリアック病、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、Ｃ型肝炎により誘導される肝疾患、多発性硬化症、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、胆道閉鎖症、円形脱毛症、移植片拒絶、中枢神経系の炎症性疾患および好酸球性食道炎から選択される、請求項１６または１７に記載の使用のための抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１９】
ＩＬ−１５関連疾病または疾患が、難治性セリアック病のようなセリアック病、好酸球性食道炎、自己免疫性肝炎、アルツハイマー病、ウイルス感染症およびハンタウイルス感染症から選択される、請求項１６に記載の使用のための抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２０】
前記抗体またはその抗原結合断片が、自己免疫疾患および／または炎症性疾患、悪性腫瘍、移植片拒絶、代謝性の状態および／または寄生虫、ウイルスまたは細菌病原体によって引き起こされる感染症の予防および／または治療に有用な共薬剤、または小腸炎を低減させる、および／または腸粘膜を保護する、および／またはグルテンペプチドに対する免疫反応性を低減させる、および／または腸細菌叢を改善させる化合物と併用して投与される、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の使用のための抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２１】
生体試料中のＩＬ−１５タンパク質の存在および／またはその濃度を検出するためのｅｘ  ｖｉｖｏ法であって、
（ｉ）被験体由来の生体試料を用意する工程、
（ｉｉ）前記生体試料を、少なくとも１つの、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、前記生体試料中に存在するＩＬ−１５タンパク質の、前記少なくとも１つの抗体またはその断片への、抗原−抗体相互作用を介した結合に十分な条件下で反応させる工程、および
（ｉｉｉ）前記工程（ｉｉ）において形成された抗原−抗体複合体のレベルに比例したシグナルを検出する工程であって、当該シグナル強度が生体試料中のＩＬ−１５タンパク質の濃度と相関する工程
を含んでなる、方法。