【手続補正書】
【提出日】平成30年7月12日(2018.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１に特異的に結合する単離ヒト化モノクローナル抗体であって、Ｈ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、Ｈ−ＣＤＲ３、Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２およびＬ−ＣＤＲ３を含み、
（ｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ１は配列番号１５２（ＧＦＳＬＴＳＹＧ）を含み；
（ｉｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ２は配列番号１５３（ＩＷＧＥＧＳＴ）を含み；
（ｉｉｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ３は配列番号１５４（ＡＭＴＧＴＡＹ）を含み；
（ｉｖ）前記Ｌ−ＣＤＲ１は配列番号１４９（ＳＳＶＳＹ）を含み；
（ｖ）前記Ｌ−ＣＤＲ２は配列番号１５０（ＤＴＳ）を含み；
（ｖｉ）前記Ｌ−ＣＤＲ３は配列番号１５１（ＨＱＷＳＳＳＰＨＴ）を含む、単離ヒト化モノクローナル抗体。
【請求項２】
ＩｇＧである、請求項１に記載の単離ヒト化モノクローナル抗体。
【請求項３】
ＩｇＧ１である、請求項２に記載の単離ヒト化モノクローナル抗体。
【請求項４】
請求項１に記載の単離ヒト化モノクローナル抗体の抗原結合性断片。
【請求項５】
前記抗原結合性断片が、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、または単鎖Ｆｖ断片である、請求項４に記載の抗原結合性断片。
【請求項６】
配列番号１４７を有するＶＨおよび配列番号１４８を有するＶＬ、あるいは配列番号１３７を有するＶＨおよび配列番号１３８を有するＶＬを含む、請求項１に記載の単離ヒト化モノクローナル抗体。
【請求項７】
Ｈ−ＦＲ１、Ｈ−ＦＲ２、Ｈ−ＦＲ３、Ｈ−ＦＲ４、Ｌ−ＦＲ１、Ｌ−ＦＲ２、Ｌ−ＦＲ３およびＬ−ＦＲ４を含み、
（ｉ）前記Ｈ−ＦＲ１は配列番号１５９（ＱＶＱＬＫＥＳＧＰＧＬＶＡＰＳＱＳＬＳＩＴＣＴＶＳ）の配列を含み；
（ｉｉ）前記Ｈ−ＦＲ２は配列番号１６０（ＶＳＷＩＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＩＧＶ）の配列を含み；
（ｉｉｉ）前記Ｈ−ＦＲ３は配列番号１６１（ＮＹＨＳＶＬＩＳＲＬＴＩＳＫＤＮＳＫＳＱＶＦＬＫＬＮＳＬＱＴＤＤＴＡＴＹＹＣ）の配列を含み；
（ｉｖ）前記Ｈ−ＦＲ４は配列番号１６２（ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ）の配列を含み；
（ｖ）〜（ｖｉｉｉ）：
（ｖ）前記Ｌ−ＦＲ１は配列番号１５５（ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳ）の配列を含み；
（ｖｉ）前記Ｌ−ＦＲ２は配列番号１５６（ＭＨＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹ）の配列を含み；
（ｖｉｉ）前記Ｌ−ＦＲ３は配列番号１５７（ＫＬＳＳＧＶＰＧＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＲＬＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣ）の配列を含み；
（ｖｉｉｉ）前記Ｌ−ＦＲ４は配列番号１５８（ＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲ）の配列を含む、請求項１に記載の単離ヒト化モノクローナル抗体。
【請求項８】
がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置するための組成物であって、請求項１から３、６および７のいずれか一項に記載の単離ヒト化モノクローナル抗体、または請求項４もしくは５に記載の抗原結合性断片、および薬学的に許容される担体またはそれらの組合せを含む、組成物。
【請求項９】
前記がんが、脳がん、肺がん、乳がん、口腔がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、胆管がん、膵臓がん、結腸がん、腎臓がん、子宮頸がん、卵巣がんおよび前立腺がんからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
マーカーのパネルの発現を、対象におけるがんの指標とする方法であって、
（ａ）ＧＭ３、ＧＭ２、ＧＭ１、ＧＤ１、ＧＤ１ａ、ＧＤ３、ＧＤ２、ＧＴ１ｂ、Ａ２Ｂ５、ＬｅＸ、ｓＬｅＸ、ＬｅＹ、ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４、シアリルＳＳＥＡ−４、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、Ｇｂ４、ＴＦ、Ｔｎ、ｓＴｎ、ＣＤ４４、ＣＤ２４、ＣＤ４５、ＣＤ９０、ＣＤ１３３／１、およびＣＤ１３３／２からなる前記マーカーのパネルの前記発現を検出する、１つまたは複数のモノクローナル抗体を、前記対象から得られた細胞試料または組織試料に適用するステップと；
（ｂ）前記１つまたは複数のモノクローナル抗体の、前記細胞試料または前記組織試料への結合についてアッセイするステップと；
（ｃ）前記結合を、正常対照と比較するステップと
を含み、
前記比較の結果が前記対象における前記がんの存在を示す、方法。
【請求項１１】
請求項１から３、６および７のいずれか１項に記載の単離ヒト化モノクローナル抗体、または請求項４もしくは５に記載の抗原結合性断片を含む医薬組成物。
【請求項１２】
がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置するための請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記がんの細胞が、前記細胞の表面上に、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、ＳＳＥＡ３および／またはＳＳＥＡ４抗原のうちの少なくとも１つを発現する、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記がんの細胞が、前記細胞の表面上にＳＳＥＡ４抗原を発現する、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記がんの細胞が、前記細胞の表面上に、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、ＳＳＥＡ３およびＳＳＥＡ４抗原を同時に発現する、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記がんが、脳がん、肺がん、乳がん、口腔がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、胆管がん、膵臓がん、結腸がん、腎臓がん、骨がん（骨肉腫）、皮膚がん、子宮頸がん、卵巣がん、および前立腺がんからなる群から選択される、請求項１２から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記抗体が糖抗体であり、前記糖抗体は、前記抗体のＦｃ領域のＡｓｎ−２９７に結合しているＮ−グリカンを含み、前記Ｎ−グリカンは、Ｓｉａ２（α２−６）Ｇａｌ２ＧｌｃＮＡｃ２Ｍａｎ３ＧｌｃＮＡｃ２の構造からなり、前記糖抗体はＳＳＥＡ−４抗原に特異的に結合する、請求項１に記載の単離ヒト化モノクローナル抗体。
【請求項１８】
ＧＭ３、ＧＭ２、ＧＭ１、ＧＤ１、ＧＤ１ａ、ＧＤ３、ＧＤ２、ＧＴ１ｂ、Ａ２Ｂ５、ＬｅＸ、ｓＬｅＸ、ＬｅＹ、ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４、シアリルＳＳＥＡ−４、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、Ｇｂ４、ＴＦ、Ｔｎ、ｓＴｎ、ＣＤ４４、ＣＤ２４、ＣＤ４５、ＣＤ９０、ＣＤ１３３／１、およびＣＤ１３３／２からなるマーカーのパネルの発現を検出する、１つまたは複数のモノクローナル抗体を含む組成物であって、正常対照と比較することによって対象におけるがんを検出するための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
グリカンおよび関連構造を記載するために本明細書で使用される記号、図形およびテキストに関する命名法は、例えば、Ａｊｉｔ  Ｖａｒｋｉらによる「Ｓｙｍｂｏｌｓ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅｓ  ｆｏｒ  Ｇｌｙｃａｎ  Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ」、Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ．  ２００９年１２月；９巻（２４号）：５３９８〜５３９９頁を含め、当技術分野で十分確立されており、理解されている。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１に特異的に結合する単離ヒト化モノクローナル糖抗体。
（項目２）
Ｆｕｃα１→２Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１およびＧａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１にさらに結合する、項目１に記載の単離ヒト化モノクローナル糖抗体。
（項目３）
ＩｇＧまたはＩｇＭである、項目１または２に記載の単離糖抗体。
（項目４）
Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１にさらに結合する、項目１に記載の単離糖抗体。
（項目５）
Ｎｅｕ５Ａｃα２−８→Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１にさらに結合する、項目４に記載の単離糖抗体。
（項目６）
ＩｇＧ１である、項目４または５に記載の単離糖抗体。
（項目７）
Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１、Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１、Ｆｕｃα１→２Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１、Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１、ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１およびＮｅｕ５Ａｃα２−８→Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１に特異的に結合する単離ヒト化モノクローナル抗体。
（項目８）
前記抗原結合性断片が、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、または単鎖Ｆｖ断片である、項目７に記載の単離抗体。
（項目９）
配列番号１４７または配列番号１３７を有するＶＨおよび配列番号１４８または配列番号１３８を有するＶＬを含む、項目７に記載の単離抗体。
（項目１０）
（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）配列番号１５２（ＧＦＳＬＴＳＹＧ）から選択されるＨ−ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号１５３（ＩＷＧＥＧＳＴ）から選択されるＨ−ＣＤＲ２；
（ｉｉｉ）配列番号１５４（ＡＭＴＧＴＡＹ）から選択されるＨ−ＣＤＲ３
からそれぞれ選択される、Ｈ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、およびＨ−ＣＤＲ３を含み；
（ｉｖ）〜（ｖｉ）：
（ｉｖ）配列番号１４９（ＳＳＶＳＹ）から選択されるＬ−ＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号１５０（ＤＴＳ）から選択されるＬ−ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号１５１（ＨＱＷＳＳＳＰＨＴ）から選択されるＬ−ＣＤＲ３
からそれぞれ選択される、Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２、およびＬ−ＣＤＲ３を含む、項目９に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１）
（ｉ）〜（ｉｖ）：
（ｉ）配列番号１５９（ＱＶＱＬＫＥＳＧＰＧＬＶＡＰＳＱＳＬＳＩＴＣＴＶＳ）から選択されるＨ−ＦＲ１；
（ｉｉ）配列番号１６０（ＶＳＷＩＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＩＧＶ）から選択されるＨ−ＦＲ２；
（ｉｉｉ）配列番号１６１（ＮＹＨＳＶＬＩＳＲＬＴＩＳＫＤＮＳＫＳＱＶＦＬＫＬＮＳＬＱＴＤＤＴＡＴＹＹＣ）から選択されるＨ−ＦＲ３；
（ｉｖ）配列番号１６２（ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ）から選択されるＨ−ＦＲ４
からそれぞれ選択される、Ｈ−ＦＲ１、Ｈ−ＦＲ２、Ｈ−ＦＲ３、およびＨ−ＦＲ４をさらに含み；
（ｖ）〜（ｖｉｉｉ）：
（ｖ）配列番号１５５（ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳ）から選択されるＬ−ＦＲ１；
（ｖｉ）配列番号１５６（ＭＨＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹ）から選択されるＬ−ＦＲ２；
（ｖｉｉ）配列番号１５７（ＫＬＳＳＧＶＰＧＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＲＬＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣ）から選択されるＬ−ＦＲ３；
（ｖｉｉｉ）配列番号１５８（ＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲ）から選択されるＬ−ＦＲ４
からそれぞれ選択される、Ｌ−ＦＲ１、Ｌ−ＦＲ２、Ｌ−ＦＲ３、およびＬ−ＦＲ４を含む、項目９に記載の単離抗体または抗原結合性断片。
（項目１２）
がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置する方法であって、前記対象に、有効量の、項目１から１１のいずれか一項に記載の単離抗体、および薬学的に許容される担体またはそれらの組合せを投与するステップを含む方法。
（項目１３）
前記がんが、脳がん、肺がん、乳がん、口腔がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、胆管がん、膵臓がん、結腸がん、腎臓がん、子宮頸がん、卵巣がんおよび前立腺がんからなる群から選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
対象におけるがんを検出するための方法であって、
（ａ）ＧＭ３、ＧＭ２、ＧＭ１、ＧＤ１、ＧＤ１ａ、ＧＤ３、ＧＤ２、ＧＴ１ｂ、Ａ２Ｂ５、ＬｅＸ、ｓＬｅＸ、ＬｅＹ、ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４、シアリルＳＳＥＡ−４、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、Ｇｂ４、ＴＦ、Ｔｎ、ｓＴｎ、ＣＤ４４、ＣＤ２４、ＣＤ４５、ＣＤ９０、ＣＤ１３３／１、およびＣＤ１３３／２からなるマーカーのパネルの発現を検出する、１つまたは複数のモノクローナル抗体を、前記対象から得られた細胞試料または組織試料に適用するステップと；
（ｂ）前記１つまたは複数のモノクローナル抗体の、前記細胞試料または前記組織試料への結合についてアッセイするステップと；
（ｃ）前記結合を、正常対照と比較して、前記対象における前記がんの存在を決定するステップと
を含む方法。
（項目１５）
項目１から１１に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む医薬組成物。
（項目１６）
がんの処置を必要とする対象におけるがんを処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の、項目１５に記載の免疫原性組成物を投与するステップを含む方法。
（項目１７）
前記がんの細胞が、前記細胞の表面上に、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、ＳＳＥＡ３および／またはＳＳＥＡ４抗原のうちの少なくとも１つを発現する、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記がんの細胞が、前記細胞の表面上にＳＳＥＡ４抗原を発現する、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記がんの細胞が、前記細胞の表面上に、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、ＳＳＥＡ３およびＳＳＥＡ４抗原を同時に発現する、項目１６に記載の方法。
（項目２０）
前記がんが、脳がん、肺がん、乳がん、口腔がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、胆管がん、膵臓がん、結腸がん、腎臓がん、骨がん（骨肉腫）、皮膚がん、子宮頸がん、卵巣がん、および前立腺がんからなる群から選択される、項目１７から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
Ｆｃ領域のＡｓｎ−２９７に結合している、Ｓｉａ２（α２−６）Ｇａｌ２ＧｌｃＮＡｃ２Ｍａｎ３ＧｌｃＮＡｃ２の構造からなるＮ−グリカンを含む、項目１から１１のいずれか一項に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２２）
抗体のＦｃ領域のＡｓｎ−２９７に結合している、Ｓｉａ２（α２−６）Ｇａｌ２ＧｌｃＮＡｃ２Ｍａｎ３ＧｌｃＮＡｃ２の構造からなるＮ−グリカンを含み、Ｇｌｏｂｏ−Ｈ、ＳＳＥＡ−３、およびＳＳＥＡ−４からなる群から選択される、がんと関連する少なくとも１つの抗原に特異的に結合する、単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２３）
抗ＳＳＥＡ４特異的糖抗体である、項目２１に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２４）
Ｇｌｏｂｏ−Ｈおよび／またはＳＳＥＡ３に対して交差反応性を有する抗ＳＳＥＡ４特異的糖抗体である、項目２３に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２５）
Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１、およびその酸化型変異体、ならびに前記酸化型変異体とのコンジュゲーション産物に特異的に結合する単離ヒト化モノクローナル糖抗体。