【誤訳訂正書】
【提出日】平成30年7月20日(2018.7.20)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における疼痛を予防又は処置するための医薬の製造のための活性成分としての、単離されたＴＡＦＡ４タンパク質の使用であって、前記ＴＡＦＡ４タンパク質が、配列番号１のアミノ酸配列又は配列番号１と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、使用。
【請求項２】
配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項１記載の使用。
【請求項３】
前記タンパク質が、被験体に、筋肉内、静脈内、腹腔内、経口、肛門内、皮膚、皮下、真皮、経皮又は髄腔内で投与される、請求項１又は２記載の使用。
【請求項４】
ＴＡＦＡ４タンパク質の用量が、１μg〜１００mg/kg/日の間で含まれる、請求項１〜３のいずれか一項記載の使用。
【請求項５】
前記タンパク質が、疼痛に対して有効な少なくとも１つの更なる活性化合物と組み合わせて使用される、請求項１〜４のいずれか一項記載の使用。
【請求項６】
前記被験体が、哺乳動物、好ましくはヒトである、先行する請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項７】
前記疼痛が、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、侵害受容体が媒介する疼痛、急性疼痛、亜急性疼痛、慢性疼痛、体性疼痛、内臓痛、アロディニア、痛覚過敏、又は神経傷害と関連する疼痛である、請求項１〜６のいずれか一項記載の使用。
【請求項８】
前記疼痛が、神経障害性疼痛である、請求項７記載の使用。
【請求項９】
ＴＡＦＡ４タンパク質と、薬学的に許容し得る担体とを含む組成物であって、前記ＴＡＦＡ４タンパク質が、配列番号１のアミノ酸配列又は配列番号１と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、組成物。
【請求項１０】
少なくとも１つの更なる活性化合物を更に含む、請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
局所鎮痛及び／又は抗痛覚過敏の組成物である、請求項９又は１０記載の組成物。
【請求項１２】
ｉ）請求項１〜７のいずれか一項に定義されるタンパク質、又は請求項９〜１１のいずれか一項記載のそのようなタンパク質を含む組成物と、ｉｉ）疼痛に対して有効である少なくとも１つの更なる別の活性化合物とを含むキット。
【請求項１３】
標的化され不活化されたＴＡＦＡ４遺伝子を有する、トランスジェニック齧歯動物であって、前記齧歯動物が、別の遺伝子を改変することなくＴＡＦＡ４遺伝子の標的化された不活性化によって得られる、齧歯動物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
特定の実施態様では、ＴＡＦＡ４タンパク質は、配列番号１若しくは２のアミノ酸配列、又は配列番号１若しくは２と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む。好ましくは、アゴニストは、侵害受容体又は介在神経細胞、好ましくはＣ−線維侵害受容体（好ましくは、Ｃ−ＬＴＭＲ）又は脊髄介在神経細胞（好ましくは、脊髄第IIi層（lamina IIi）介在神経細胞）の興奮を調節するＴＡＦＡ４タンパク質のペプチド断片を含む。典型的には、アゴニストは、配列番号１若しくは２の少なくとも１０の連続するアミノ酸残基、好ましくは少なくとも２０、２５、２７又は３０の連続するアミノ酸残基の断片を含むペプチドであり、より好ましくは、アゴニストは、配列番号３若しくは４のアミノ酸配列を含む。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
ＴＡＦＡ４は、ごく最近発見されたＴＡＦＡケモカイン様タンパク質ファミリーに属する小さな分泌タンパク質である（Tang et al., 2004）。ＴＡＦＡ４は、３５アミノ酸のシグナル配列及び１０５アミノ酸の成熟鎖を含む１４０アミノ酸の前駆体として合成される。ヒトＴＡＦＡ４は、マウスＴＡＦＡ４と９０％のアミノ酸同一性を有する。リアルタイムＰＣＲ分析によって、ＴＡＦＡ４のｍＲＮＡ発現は、中枢神経系（ＣＮＳ）に限定されており、視床で最大レベルであることが示されている。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
本明細書で使用される場合、用語「ＴＡＦＡ４タンパク質」は、配列番号１（これはヒトＴＡＦＡ４アミノ酸配列に対応する）又は配列番号２（これはマウスＴＡＦＡ４アミノ酸配列に対応する）のアミノ酸配列、及びその任意の自然変異体（例えば、他の動物種に存在する変異体、又は多型若しくはスプライシングの結果としての変異体）を好ましくは含む、ＴＡＦＡケモカイン様タンパク質のファミリーに属するタンパク質を意味する。本発明の状況内で、用語「ＴＡＦＡ４タンパク質」は、配列番号１又は２に示す配列に対して、少なくとも９０％の配列同一性、好ましくは少なくとも９５％の配列同一性又はそれ以上の配列同一性を有する配列を含む任意のタンパク質も包含する。典型的には、ＴＡＦＡ４タンパク質は、下記に定義するように、侵害受容体の感受性及び／又は神経細胞の興奮を調節することができる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
ＴＡＦＡ４アゴニストは、侵害受容体又は介在神経細胞、好ましくはＣ−線維侵害受容体（好ましくは、Ｃ−ＬＴＭＲ）又は脊髄介在神経細胞（好ましくは、脊髄第IIi層介在神経細胞）の興奮を調節するＴＡＦＡ４タンパク質の任意のペプチド断片を包含する。典型的には、ＴＡＦＡ４アゴニストは、配列番号１又は２の６０未満のアミノ酸残基の断片を含むペプチドである。好ましくは、ＴＡＦＡ４アゴニストは、配列番号１又は２の少なくとも１０の連続するアミノ酸残基、好ましくは、少なくとも２０、１５、２５、２７、２８若しくは３０の連続するアミノ酸残基を含む。最も好ましい態様では、このような断片は、上記で定義した「ＴＡＦＡ４タンパク質」のＮ末端部分の少なくとも１０、１５、２０、２５、２７、２８、若しくは３０の連続するアミノ酸残基を含む断片である。別の実施態様では、ＴＡＦＡ４アゴニストは、上記で定義した「ＴＡＦＡ４タンパク質」のＣ末端部分の少なくとも１０、１５、２０、２５、２７、２８若しくは３０の連続するアミノ酸残基を含む。ＴＡＦＡ４アゴニストの具体例は、（ｉ）配列番号３のアミノ酸配列を含むペプチド（これは配列番号１のヒトＴＡＦＡタンパク質のＮ末端部分の２５アミノ酸残基に対応する）；及び（ｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含むペプチド（これは配列番号１のヒトＴＡＦＡタンパク質のＣ末端部分の２７アミノ酸残基に対応する）である。本発明のＴＡＦＡ４アゴニストは、本願におけるように、侵害受容体の感受性及び神経細胞の興奮を調節することができる。核酸又はタンパク質配列に適用される用語「配列同一性」は、スミス−ウオーターマンアラインメント（Smith and Waterman (1981) J Mol Biol 147:195-197）、ＣＬＵＳＴＡＬＷ（Thompson et al. (1994) Nucleic Acids Res 22:4673-4680）、又はＢＬＡＳＴ２（Altschul et al. (1997) Nucleic Acids Res 25:3389-3402）などの標準化されたアルゴリズムを用いて配列比較された少なくとも２つの配列の間のヌクレオチド又はアミノ酸残基のマッチの定量（通常は、パーセント）を指す。ＢＬＡＳＴ２は、アラインメントを最適化し、それらの間のより有意義な比較を達成する目的で、配列の一つにギャップを挿入するために標準化された再現性のある方法で用いられ得る。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４９】
好ましい実施態様では、本発明の化合物は、脊髄介在神経細胞第IIi層上に存在する少なくとも１つの受容体（特に、低密度タンパク質ＬＲＰ１受容体、又はカリウムチャネル、又はカルシウムチャネル、又は別の生理学的に関連性のある受容体）の活性を調節する、配列番号１の配列又は配列番号１と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含むＴＡＦＡ４タンパク質、或いは好ましくは配列番号１の断片、より好ましくは配列番号２の配列に示すようなその少なくとも３０アミノ酸の断片を含むＴＡＦＡ４アゴニストである。特定の実施態様では、本発明のＴＡＦＡ４化合物は、有利には、更なる受容体（最初の受容体とは異なる）の活性を調節する。