【手続補正書】
【提出日】平成30年10月2日(2018.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
放射線被爆によって引き起こされる急性又は慢性の口腔粘膜炎、食道炎、小腸炎、大腸炎、又は胃腸管急性放射線症候群（ＧＩ−ＡＲＳ）を予防又は治療するための組成物であって、１又はそれを越える消化管吸着剤ポリマーを含む組成物。
【請求項２】
放射線癌治療の合併症（特に、胃腸管合併症、粘膜炎、食道炎、小腸炎、大腸炎、及び胃腸管組織に対する損傷）を予防又は治療するためである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
該放射線源が、放射線によるか、或いは空気、食品、又は水の汚染によって伝達される、ガンマ線、Ｘ線、又は宇宙線（例えば宇宙旅行又は飛行機旅行中、或いは太陽フレアからの被爆）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
該消化管吸着剤ポリマーが、
１又はそれを越える次の重合性モノマー：スチレン、エチルスチレン、アクリロニトリル、ブチルメタクリレート、オクチルメタクリレート、ブチルアクリレート、オクチルアクリレート、セチルメタクリレート、セチルアクリレート、エチルメタクリレート、エチルアクリレート、ビニルトルエン、ビニルナフタレン、ビニルベンジルアルコール、ビニルホルムアミド、メチルメタクリレート、及びメチルアクリレートと、
架橋剤との反応から誘導される架橋ポリマー材料を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
該消化管吸着剤ポリマーが、直径１０〜２５０，０００Åの気孔の全容積として０．３ｃｃ／ｇより大きく〜３．０ｃｃ／ｇの乾燥ポリマーを有する気孔構造を有することを特徴とし；該架橋ポリマー材料の直径１０〜２５０，０００Åの気孔容積の、直径２５０〜２５０，０００Åの気孔容積に対する比率が７：１より小さく、該架橋ポリマー材料の直径１０〜２５０，０００Åの気孔容積の、直径５０〜２５０，０００Åの気孔容積に対する比率が２：１より小さい、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
該消化管吸着剤ポリマーが、カプセル、錠剤、膏薬、湿布、スラリー形態、坐薬、又は注腸によって投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
該消化管吸着剤ポリマーが、サイトカイン、スーパー抗原、モノカイン、ケモカイン、インターフェロン、フリーラジカル、プロテアーゼ、アラキドン酸代謝産物、プロスタサイクリン、βエンドルフィン、アナンジミド、２?アラカドニルグリセロール、テトラヒドロビオプテリン、セロトニン、ヒスタミン、ブラジキニン、可溶性ＣＤ４０リガンド、生理活性脂質、酸化脂質、無細胞ヘモグロビン、成長因子、糖タンパク質、プリオン、毒素、細菌及びウィルス毒素、内毒素、薬物、血管作動性物質、外来抗原、及び腸管内腔からの抗体を含むがこれらに限定されない炎症メディエーターを除去する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
該消化管吸着剤ポリマーが生体適合性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
該消化管吸着剤ポリマーが、粉末、懸濁液、ビーズ、又は他の規則的若しくは不規則形状の粒子の形態である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
該消化管吸着剤ポリマーが０．１ミクロン〜２センチメートルの範囲の直径を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
該消化管吸着剤ポリマーが、胃腸管粘膜破壊を予防するか、又は胃腸管粘膜の治癒を促進するか、又は両方を行う、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
該消化管吸着剤ポリマーが、腸炎、腸管透過性を減少させ、腸上皮を保護又は治療し、腸管内腔から身体への細菌、内毒素、及び毒素の移動を予防し、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症を予防する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
該消化管吸着剤ポリマーが、ヘム急性放射線症候群（Ｈｅｍｅ−ＡＲＳ）、急性放射線被爆の後遺症（ＤＥＡＲＥ）、又は肺のような他の臓器に対する急性放射線症候群の影響の危険性を減少させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
該消化管吸着剤ポリマーが、ＧＩ−ＡＲＳ又は急性放射線小腸炎若しくは大腸炎における生存率を向上させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
該消化管吸着剤ポリマーが、ＧＩ−ＡＲＳ又は急性放射線小腸炎若しくは大腸炎における体重減少、下痢、嘔吐、疼痛（例えば、腹痛）、体液喪失のような症状を軽減する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
該消化管吸着剤ポリマーがガンマ線安定性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
該消化管吸着剤ポリマーが、ガンマ線安定性であり、放射線治療の前又はそれと同時に投与することができる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
該消化管吸着剤ポリマーが、放射線を吸収しないか又は極僅か吸収し（放射線透過性）、したがって癌のような疾患を治療するための放射線治療線量に影響を与えない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
該消化管吸着剤ポリマーが、放射線を吸収し（放射線不透過性）、追加の放射線防護を与える、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
該消化管吸着剤ポリマーが、急性放射線小腸炎又は大腸炎を予防又は軽減しながら癌のような疾患を治療するための、放射線治療のより高くかつ潜在的により有効な線量、或いは放射線治療のより多い線量を可能にするところの放射線防護剤として機能する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
該消化管吸着剤ポリマーが、放射線吸収（放射線不透過性）に関係する合併症を予防又は治療し、追加の放射線防護を提供するために使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
該消化管吸着剤ポリマーが、消化管投与（例えば、経口で、栄養管（例えば経鼻胃）若しくは胃経管で、造瘻経路で、又は直腸）される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
放射線被曝によって引き起こされる急性又は慢性の口腔粘膜炎、食道炎、小腸炎、大腸炎、又は胃腸管急性放射線症候群（ＧＩ−ＡＲＳ）を予防又は治療するための組成物であって、１又はそれを越える消化管吸着剤ポリマーを含み；
該消化管吸着剤ポリマーが、急性及び／又は遅発性／慢性放射線小腸炎及び放射線症候群のための放射線防護剤（予防療法）として役立つことができ；又は
該消化管吸着剤ポリマーが、急性又は遅発性／慢性放射線小腸炎若しくは放射線症候群のための放射線被曝後の放射線緩和剤（動的療法）として役立つことができ；又は
該消化管吸着剤ポリマーが、放射線介在性肺症候群に対して正の効果を有し；又は
該消化管吸着剤ポリマーが、放射線介在性ヘム症候群に対して正の効果を有し；又は
該消化管吸着剤ポリマーが、宇宙線又は宇宙放射線の合併症（例えば宇宙においてガンマ線に被爆した宇宙飛行士）を予防及び治療するために用いられ；又は
併用療法としての該消化管吸着剤ポリマーが、有効な癌治療のための放射線治療の線量を促進、維持、及び／又は増加させることができ；又は
該消化管吸着剤ポリマーが、放射能爆弾の爆発、不測の原子力発電所の異常、及びテロ行為による放射線災害の合併症を予防及び治療するために用いられ；又は
該消化管吸着剤ポリマーが、生存転帰を向上させ；又は
該消化管吸着剤ポリマーが、体重維持を助ける
組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明の開示には、下記の態様も含まれる。
態様１
放射線被爆によって引き起こされる急性又は慢性の口腔粘膜炎、食道炎、小腸炎、大腸炎、又は胃腸管急性放射線症候群（ＧＩ−ＡＲＳ）を予防又は治療する方法であって、消化管投与（例えば、経口で、栄養管若しくは胃経管で、造瘻経路で、又は直腸で投与）される１又はそれを越える消化管吸着剤ポリマーを用いる方法。
態様２
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが、放射線癌治療の合併症（特に、胃腸管合併症、粘膜炎、食道炎、小腸炎、大腸炎、及び胃腸管組織に対する損傷）を予防又は治療のために用いられる方法。
態様３
態様１に記載の方法であって、該放射線源が、放射線によるか、或いは空気、食品、又は水の汚染によって伝達される、ガンマ線、Ｘ線、又は宇宙線（例えば宇宙旅行又は飛行機旅行中、或いは太陽フレアからの被爆）である方法。
態様４
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが、１又はそれを越える次の重合性モノマー：スチレン、エチルスチレン、アクリロニトリル、ブチルメタクリレート、オクチルメタクリレート、ブチルアクリレート、オクチルアクリレート、セチルメタクリレート、セチルアクリレート、エチルメタクリレート、エチルアクリレート、ビニルトルエン、ビニルナフタレン、ビニルベンジルアルコール、ビニルホルムアミド、メチルメタクリレート、及びメチルアクリレートと、架橋剤との反応から誘導される架橋ポリマー材料を含む方法。
態様５
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが、直径１０〜２５０，０００Åの気孔の全容積として０．３ｃｃ／ｇより大きく〜３．０ｃｃ／ｇ乾燥ポリマーを有する気孔構造を有することを特徴とし；該架橋ポリマー材料の直径１０〜２５０，０００Åの気孔容積の、直径２５０〜２５０，０００Åの気孔容積に対する比率が７：１より小さく、該架橋ポリマー材料の直径１０〜２５０，０００Åの気孔容積の、直径５０〜２５０，０００Åの気孔容積に対する比率が２：１より小さい方法。
態様６
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが、カプセル、錠剤、膏薬、湿布、スラリー形態、坐薬、又は注腸、経口、経直腸、経鼻胃又は胃経管、或いは造瘻経路によって投与される方法。
態様７
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが、サイトカイン、スーパー抗原、モノカイン、ケモカイン、インターフェロン、フリーラジカル、プロテアーゼ、アラキドン酸代謝産物、プロスタサイクリン、βエンドルフィン、アナンジミド、２?アラカドニルグリセロール、テトラヒドロビオプテリン、セロトニン、ヒスタミン、ブラジキニン、可溶性ＣＤ４０リガンド、生理活性脂質、酸化脂質、無細胞ヘモグロビン、成長因子、糖タンパク質、プリオン、毒素、細菌及びウィルス毒素、内毒素、薬物、血管作動性物質、外来抗原、及び腸管内腔からの抗体を含むがこれらに限定されない炎症メディエーターを除去する方法。
態様８
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが生体適合性である方法。
態様９
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが、粉末、懸濁液、ビーズ、又は他の規則的若しくは不規則形状の粒子の形態である方法。
態様１０
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが０．１ミクロン〜２センチメートルの範囲の直径を有する方法。
態様１１
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが、胃腸管粘膜破壊を予防するか、又は胃腸管粘膜の治癒を促進するか、又は両方を行う方法。
態様１２
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが、腸炎、腸管透過性を減少させ、腸管内腔から身体への細菌、内毒素、及び毒素の移動を予防し、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症を予防する方法。
態様１３
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが、ヘム急性放射線症候群（Ｈｅｍｅ−ＡＲＳ）、急性放射線被爆の後遺症（ＤＥＡＲＥ）、又は肺のような他の臓器に対する急性放射線症候群の影響の危険性を減少させる方法。
態様１４
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが、ＧＩ−ＡＲＳ又は急性放射線小腸炎若しくは大腸炎における生存率を向上させる方法。
態様１５
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが、ＧＩ−ＡＲＳ又は急性放射線小腸炎若しくは大腸炎における体重減少、下痢、嘔吐、疼痛、体液喪失のような症状を軽減する方法。
態様１６
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーがガンマ線安定性である方法。
態様１７
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが、ガンマ線安定性であり、放射線治療の前又はそれと同時に投与することができる方法。
態様１８
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが、放射線を吸収しないか又は極僅か吸収し（放射線透過性）、したがって癌のような疾患を治療するための放射線治療線量に影響を与えない方法。
態様１９
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが、放射線を吸収し（放射線不透過性）、追加の放射線防護を与える方法。
態様２０
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが、急性放射線小腸炎又は大腸炎を予防又は軽減しながら癌のような疾患を治療するための、放射線治療のより高くかつ潜在的により有効な線量、或いは放射線治療のより多い線量を可能にするところの放射線防護剤として機能する方法。
態様２１
態様１に記載の方法であって、該消化管吸着剤ポリマーが、放射線吸収（放射線不透過性）に関係する合併症を予防又は治療し、追加の放射線防護を提供するために使用される方法。
態様２２
放射線被曝によって引き起こされる急性又は慢性の口腔粘膜炎、食道炎、小腸炎、大腸炎、又は胃腸管急性放射線症候群（ＧＩ−ＡＲＳ）を予防又は治療するための組成物であって、１又はそれを越える消化管吸着剤ポリマーを含み；
（ａ）該消化管吸着剤ポリマーが、生体適合性の多孔質ポリマー吸着剤であり；又は
（ｂ）該消化管吸着剤ポリマーが、本明細書において開示する任意の粒径範囲を含み；又は
（ｃ）該消化管吸着剤ポリマーが、急性及び／又は遅発性／慢性放射線小腸炎及び放射線症候群のための放射線防護剤（予防療法）として役立つことができ；又は
（ｄ）該消化管吸着剤ポリマーが、急性又は遅発性／慢性放射線小腸炎若しくは放射線症候群のための放射線被曝後の放射線緩和剤（動的療法）として役立つことができ；又は
（ｅ）該消化管吸着剤ポリマーが、放射線介在性肺症候群に対して正の効果を有し；又は
（ｆ）該消化管吸着剤ポリマーが、放射線介在性ヘム症候群に対して正の効果を有し；又は
（ｇ）該消化管吸着剤ポリマーが、宇宙線又は宇宙放射線の合併症（例えば宇宙においてガンマ線に被爆した宇宙飛行士）を予防及び治療するために用いられ；又は
（ｈ）該消化管吸着剤ポリマーが、放射線癌治療の合併症（特に胃腸管合併症）を予防及び治療するために用いられ；又は
（ｉ）併用療法としての該消化管吸着剤ポリマーが、有効な癌治療のための放射線治療の線量を促進、維持、及び／又は増加させることができ；又は
（ｊ）該消化管吸着剤ポリマーが、放射能爆弾の爆発、不測の原子力発電所の異常、及びテロ行為による放射線災害の合併症を予防及び治療するために用いられ；又は
（ｋ）該消化管吸着剤ポリマーが、生存転帰を向上させ；又は
（ｌ）該消化管吸着剤ポリマーが、体重維持を助け；又は
（ｍ）該消化管吸着剤ポリマーが、腸炎、腸透過性を減少させ、腸上皮を保護又は治療し、細菌、内毒素、及び毒素の移動を予防し、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、及び敗血症を予防し；又は
（ｎ）該消化管吸着剤ポリマーが、下痢、嘔吐、及び腹痛の重篤度及び期間の症状改善を与え；又は
（ｏ）該消化管吸着剤ポリマーが、１又はそれを越える次の重合性モノマー：スチレン、エチルスチレン、アクリロニトリル、ブチルメタクリレート、オクチルメタクリレート、ブチルアクリレート、オクチルアクリレート、セチルメタクリレート、セチルアクリレート、エチルメタクリレート、エチルアクリレート、ビニルトルエン、ビニルナフタレン、ビニルベンジルアルコール、ビニルホルムアミド、メチルメタクリレート、及びメチルアクリレートと、架橋剤との反応から誘導される架橋ポリマー材料を含み；又は
（ｐ）該消化管吸着剤ポリマーの固体形態が、直径１０〜２５０，０００Åの気孔の全容積として０．３ｃｃ／ｇより大きく〜３．０ｃｃ／ｇ乾燥ポリマーを有する気孔構造を有することを特徴とし；該架橋ポリマー材料の直径１０〜２５０，０００Åの気孔容積の、直径２５０〜２５０，０００Åの気孔容積に対する比率が７：１より小さく、該架橋ポリマー材料の直径１０〜２５０，０００Åの気孔容積の、直径５０〜２５０，０００Åの気孔容積に対する比率が２：１より小さく；又は
（ｑ）該消化管吸着剤ポリマーが、炎症メディエーター及び毒素を吸着し、該炎症メディエーター及び刺激物質は、サイトカイン、スーパー抗原、モノカイン、ケモカイン、インターフェロン、フリーラジカル、プロテアーゼ、アラキドン酸代謝産物、プロスタサイクリン、βエンドルフィン、アナンジミド、２?アラカドニルグリセロール、テトラヒドロビオプテリン、セロトニン、ヒスタミン、ブラジキニン、可溶性ＣＤ４０リガンド、生理活性脂質、酸化脂質、無細胞ヘモグロビン、成長因子、糖タンパク質、プリオン、毒素、細菌及びウィルス毒素、内毒素、薬物、血管作動性物質、外来抗原、及び抗体を含み；又は
（ｒ）該消化管吸着剤ポリマーが、経口、栄養管、胃経管、造瘻経路によって、又は直腸経路によって投与することができる形態であり；又は
（ｓ）該消化管吸着剤ポリマーが、カプセル、錠剤、膏薬、湿布、注腸剤、坐薬、又はスラリー形態であり；又は
（ｔ）（ａ）〜（ｓ）の２又はそれを越える任意の組合せである
組成物。
[0023]概説及び以下の詳細な説明は例示及び例証のみのものであり、添付の特許請求の範囲において規定される発明を限定するものではない。本発明の他の形態は、ここに与える発明の詳細な説明を考慮すれば当業者に明らかになるであろう。