Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成30年10月3日(2018.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ベータラクタマーゼを含む放出調節製剤であって、少なくとも１つの放出調節ペレットを含み、
各放出調節ペレットが、
約１０〜２０重量％のベータラクタマーゼと、
約２０〜３０重量％のスクロース球状体と、
約３０〜４０重量％のヒドロキシプロピルセルロースと、
約１５〜２５重量％の腸溶性ポリマーと、
約１．５〜２．５重量％のクエン酸トリエチルと、
約０．５〜１．５重量％のモノステアリン酸グリセリルと、
約０．１〜１．０重量％のポリソルベート−８０と、
約１〜２重量％の緩衝塩と、
を含む、放出調節製剤。
【請求項２】
各放出調節ペレットが、
約１６重量％のベータラクタマーゼと、
約２３重量％のスクロース球状体と、
約３５重量％のヒドロキシプロピルセルロースと、
約２１重量％の腸溶性ポリマーと、
約２重量％のクエン酸トリエチルと、
約１重量％のモノステアリン酸グリセリルと、
約０．５重量％のポリソルベート−８０と、
約２重量％の緩衝塩と、
を含む、請求項１に記載の放出調節製剤。
【請求項３】
各放出調節ペレットが、
約１５．８重量％のベータラクタマーゼと、
約２３．３重量％のスクロース球状体と、
約３５重量％のヒドロキシプロピルセルロースと、
約２０．８重量％の腸溶性ポリマーと、
約２．１重量％のクエン酸トリエチルと、
約１重量％のモノステアリン酸グリセリルと、
約０．４重量％のポリソルベート−８０と、
約１．６重量％の緩衝塩と、
を含む、請求項１に記載の放出調節製剤。
【請求項４】
前記ベータラクタマーゼが、配列番号１と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の放出調節製剤。
【請求項５】
前記ベータラクタマーゼが、配列番号１と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ａｍｂｌｅｒの位置２７６にアスパラギンを含む、請求項４に記載の放出調節製剤。
【請求項６】
前記ベータラクタマーゼが、実質的にＧＩ管で放出される、請求項１に記載の放出調節製剤。
【請求項７】
前記ベータラクタマーゼが、実質的に腸で放出される、請求項６に記載の放出調節製剤。
【請求項８】
カプセルの形態である、請求項１に記載の放出調節製剤。
【請求項９】
各放出調節ペレットが、コア粒子と、前記コア粒子を覆うベースコートと、を含み、前記ベースコートが前記ベータラクタマーゼを含む、請求項１に記載の放出調節製剤。
【請求項１０】
複数の放出調節ペレットを含む、請求項１に記載の放出調節製剤。
【請求項１１】
胃液中で実質的に安定な放出調節コーティングをさらに含む、請求項１に記載の放出調節製剤。
【請求項１２】
ｐＨ依存性の溶解性を有する放出調節コーティングをさらに含む、請求項１に記載の放出調節製剤。
【請求項１３】
前記放出調節コーティングがＥＵＤＲＡＧＩＴ化合物を含む、請求項１２に記載の放出調節製剤。
【請求項１４】
対象においてＧＩ管における抗生物質誘導性有害作用、Ｃ．ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）感染症（ＣＤＩ）および／またはＣ．ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）関連疾患を治療または予防するのに使用するための医薬組成物であって、請求項１に記載の放出調節製剤を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
前記抗生物質誘導性有害作用および／または前記ＣＤＩもしくはＣ．ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）関連疾患が、抗生物質関連下痢、Ｃ．ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）下痢症（ＣＤＤ）、Ｃ．ディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）腸炎症性疾患、大腸炎、偽膜性大腸炎、発熱、腹痛、脱水症および電解質障害のうちの１つ以上である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
実質的なセフトリアキソン加水分解活性を有するベータラクタマーゼを含む放出調節製剤であって、少なくとも１つの放出調節ペレットを含み、
各ペレットが、
約１６重量％のベータラクタマーゼと、
約２３重量％のスクロース球状体と、
約３５重量％のヒドロキシプロピルセルロースと、
約２１重量％の腸溶性ポリマーと、
約２重量％のクエン酸トリエチルと、
約１重量％のモノステアリン酸グリセリルと、
約０．５重量％のポリソルベート−８０と、
約２重量％の緩衝塩と、
を含み、
前記ベータラクタマーゼが、配列番号１と少なくとも９８％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ａｍｂｌｅｒの位置２７６にアスパラギンを含む、
放出調節製剤。
【手続補正書】
【提出日】平成30年10月11日(2018.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トリヨードサイロ酢酸(TRIAC)及びデヒドロエピアンドロステロン(DEAH)を含んでなる組成物。
【請求項２】
局所用の請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
0.01〜２％ w/wのTRIACを含む請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
0.01〜0.5％ w/wのTRIACを含む請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
0.5〜５％ w/wのDHEAを含む請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
１〜３％ w/wのDHEAを含む請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
コルチコステロイドを更に含んでなる請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
対象者の皮膚の改善又は治療に用いる、トリヨードサイロ酢酸(TRIAC)及びデヒドロエピアンドロステロン(DEAH)の組合せ。
【請求項９】
改善又は治療すべき皮膚が、皮膚萎縮、日光による皮膚損傷、内因性老化皮膚、湿疹及び乾癬、光線性皮膚損傷、内因性老化皮膚、光損傷皮膚、扁平苔癬、魚鱗癬、アクネ、乾癬、皺状皮膚、ダリエ病、湿疹、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎 強皮症、コラーゲン欠乏皮膚、コルチコステロイド萎縮、塩素ざ瘡、粃糠疹並びに皮膚瘢痕から選択される請求項８に記載の組合せ。
【請求項１０】
皮膚萎縮の治療又は予防に用いる請求項８又は９に記載の組合せ。
【請求項１１】
コルチコステロイド誘導性皮膚萎縮の治療又は予防に用いる請求項８〜１０のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１２】
組合せがコルチコステロイドを更に含んでなる請求項８〜１１のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１３】
対象者の損傷皮膚を治療するための請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年11月15日(2018.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式：
【化１】
2017535555.tif 000001
を有するトレプロスチニルプロドラッグの製造方法であって、
カップリング試薬の存在下に、トレプロスチニルを式Ｒ１−ＮＨ２の化合物（式中、Ｒ１は直鎖もしくは分岐Ｃ５〜Ｃ１８アルキル、直鎖Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、または分岐Ｃ３〜Ｃ１８アルケニル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、アミノ酸またはペプチドである）と混合することと、
この混合物を式（Ｂ）の化合物が生成するのに十分な期間インキュベートすることと
を含む、方法。
【請求項２】
前記カップリング試薬が１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロリン酸（ＨＡＴＵ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記カップリング試薬がベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＰｙＢＯＰ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記カップリング試薬が炭酸Ｎ，Ｎ’−ジイソスクシンイミジル（ＤＳＣ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記カップリング試薬がＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）またはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
トレプロスチニルおよび前記カップリング試薬をある期間混合した後、式Ｒ１−ＮＨ２の化合物がトレプロスチニルおよび前記カップリング試薬に添加される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記期間が約３０分間〜約９６時間、約３０分間〜約７２時間、約３０分間〜約４８時間、約３０分間〜約２４時間または約３０分間〜約１５０分間である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
トレプロスチニルが溶媒に溶解されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記溶媒がジオキサンを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記溶媒がアセトニトリル（ＭｅＣＮ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）またはこれらの組合せを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記溶媒が、ジオキサン（２ｍＬ／１００μｍｏｌ  トレプロスチニル）、ジオキサン（１ｍＬ／１００μｍｏｌ  トレプロスチニル）、ＤＭＦ、ＤＣＭ、ＭｅＣＮ、ジオキサン：ＭｅＣＮ（１：１）、ＤＭＦ／ＤＣＭ、１０％ＤＭＦ／ＤＣＭまたは２０％ＤＭＦ／ＤＣＭを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
次式：
【化２】
2017535555.tif 000002
を有するトレプロスチニルプロドラッグの製造方法であって、
酸触媒の存在下に、トレプロスチニルを式Ｒ２−ＯＨ（式中、Ｒ２は、直鎖もしくは分岐Ｃ５〜Ｃ１８アルキル、直鎖Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、または分岐Ｃ３〜Ｃ１８アルケニル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、アミノ酸またはペプチドである）のアルコールと混合することと、
この混合物を式（Ａ）の化合物が生成するのに十分な期間インキュベートすることと
を含む、方法。
【請求項１３】
トレプロスチニルが、前記酸触媒と混合される前に溶媒に溶解される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記溶媒がジオキサンを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記溶媒が、アセトニトリル（ＭｅＣＮ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）またはこれらの組合せを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記溶媒が、ジオキサン（２ｍＬ／１００μｍｏｌ  トレプロスチニル）、ジオキサン（１ｍＬ／１００μｍｏｌ  トレプロスチニル）、ＤＭＦ、ＤＣＭ、ＭｅＣＮ、ジオキサン：ＭｅＣＮ（１：１）、ＤＭＦ／ＤＣＭ、１０％ＤＭＦ／ＤＣＭまたは２０％ＤＭＦ／ＤＣＭを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記酸触媒が固体である、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記固体が固体樹脂である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記酸触媒が、硫酸、スルホン酸、フッ化水素酸、リン酸、トルエンスルホン酸、ポリスチレンスルホン酸塩、ヘテロポリ酸、ゼオライト、金属酸化物、グラフェンオキシジェンまたはこれらの組合せを含む、請求項１２〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年10月24日(2018.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における脳卒中の効果を低減させるための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、ＶＥＧＦ−Ｂシグナル伝達を阻害する化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記脳卒中の前又は後に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記脳卒中の前に投与され、かつ、脳卒中を有するリスクがある対象に投与される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記対象が、糖尿病及び／又は肥満に罹患している、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記糖尿病が、２型糖尿病である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記対象が、以下の特徴：
・ 脳卒中及び／又は一時的な虚血発作に既に罹患している；
・ 脳卒中の家族歴がある；
・ 心臓病を罹患している；
・ 高血圧を有する；
・ 高血漿低密度リポタンパク質レベルを有する；
・ メタボリックシンドロームを有する；
・ 心臓の異常を有する；
・ 心臓手術又は股関節置換手術（ｈｉｐ  ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ  ｓｕｒｇｅｒｙ）を受けている、
の１つ以上を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記脳卒中後に投与され、かつ、前記医薬組成物が、血栓溶解性化合物と組み合わせて使用される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記血栓溶解性化合物の前に投与される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記血栓溶解性化合物が前記対象に安全に投与され得る時間を延長する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記血栓溶解性化合物が、脳卒中の症状の発症の２時間以上後に投与される、請求項７〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記血栓溶解性化合物が、脳卒中の症状の発症の２〜６時間後に投与される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記対象が、４００ｍｇ／ｄＬを超える血糖レベルを有する、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記血栓溶解性化合物が、組織プラスミノーゲンアクチベーター、ラノテプラーゼ、レテプラーゼ、スタフィロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、アニストレプラーゼ、デスモテプラーゼ及びウロキナーゼからなる群より選択される、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
以下の効果：
・ 前記対象の梗塞サイズを縮小する；
・ 前記対象の脳内出血スコアによって評価される出血スコアを低下させる；
・ 前記対象の出血の発生を減少させる；
・ 対象の致死的出血の可能性を減少させる；
・ 脳卒中後の前記対象の脳浮腫を減少させる；及び／又は
・ 脳卒中後の前記対象の血液脳関門の損傷又は漏出を減少させる、
の１つ以上を有するのに十分な前記ＶＥＧＦ−Ｂシグナル伝達を阻害する化合物の量を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記脳卒中が、虚血性脳卒中である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＶＥＧＦ−Ｂシグナル伝達を阻害する化合物が、ＶＥＧＦ−Ｂに結合する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＶＥＧＦ−Ｂシグナル伝達を阻害する化合物が、ＶＥＧＦ−Ｂに結合するか、又はＶＥＧＦ−Ｂに特異的に結合し、かつ、ＶＥＧＦ−Ｂシグナル伝達を中和する、抗体可変領域を含むタンパク質である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ＶＥＧＦ−Ｂシグナル伝達を阻害する化合物が、Ｆｖを含むタンパク質である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記タンパク質が、以下：
（ｉ）単鎖Ｆｖフラグメント（ｓｃＦｖ）；
（ｉｉ）二量体ｓｃＦｖ（ｄｉ−ｓｃＦｖ）；
（ｉｉｉ）ダイアボディ；
（ｉｖ）トリアボディ；
（ｖ）テトラボディ；
（ｖｉ）Ｆａｂ；
（ｖｉｉ）Ｆ（ａｂ’）2；
（ｖｉｉｉ）Ｆｖ；
（ｉｘ）抗体、Ｆｃ又は重鎖定常ドメイン（ＣH）２及び／又はＣH３の定常領域に連結された（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）の１つ；及び
（ｘ）抗体
からなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ＶＥＧＦ−Ｂシグナル伝達を阻害する化合物が、配列番号２に記載の配列を含む重鎖可変領域（ＶH）及び配列番号３に記載の配列を含む軽鎖可変領域（ＶL）を含む抗体のＶＥＧＦ−Ｂへの結合を競合的に阻害する抗体可変領域を含むタンパク質である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ＶＥＧＦ−Ｂシグナル伝達を阻害する化合物が、ＶＥＧＦ−Ｂに対する前記抗体の可変領域のヒト化形態を含むタンパク質であるか、又は前記ＶＥＧＦ−Ｂシグナル伝達を阻害する化合物が、ＶＥＧＦ−Ｂに対する前記抗体のヒト化形態である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＶＥＧＦ−Ｂシグナル伝達を阻害する化合物が、配列番号５に記載の配列を含むＶH及び配列番号６に記載の配列を含むＶLを含む抗体である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ＶＥＧＦ−Ｂシグナル伝達を阻害する化合物が、ＶＥＧＦ−Ｂの発現を阻害又は防止する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ＶＥＧＦ−Ｂシグナル伝達を阻害する化合物が、アンチセンス、ｓｉＲＮＡ、ＲＮＡｉ、リボザイム及びＤＮＡザイムの群から選択される核酸である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年11月15日(2018.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
成人ヒト対象の尿意を約２時間〜約８時間以下の間隔にわたって抑制するための組合せ医薬であって、前記組合せ医薬は、低用量のデスモプレシン及びアルファ−アドレナリン受容体阻害薬を含み、オーバーラップ期間中に前記デスモプレシン及びアルファ−アドレナリン受容体阻害薬が生理活性を発揮する、組合せ医薬。
【請求項２】
ヒト対象の尿意を約４時間〜約７時間の間隔にわたって抑制する、請求項１に記載の組合せ医薬。
【請求項３】
前記組合せ医薬が前記対象において１０または１５ｐｇ／ｍＬを超えないデスモプレシンの血漿濃度を達成する、請求項１または２に記載の組合せ医薬。
【請求項４】
前記組合せ医薬が前記対象において約０．５ｐｇ／ｍＬ〜約５ｐｇ／ｍＬの範囲のデスモプレシンの血漿濃度を達成する、請求項１または２に記載の組合せ医薬。
【請求項５】
デスモプレシンが、経皮的に、皮内に、または口腔もしくは鼻粘膜を通じて経粘膜的に投与される、請求項１から４のいずれか１項に記載の組合せ医薬。
【請求項６】
デスモプレシンが経鼻的に投与される、請求項１から４のいずれか１項に記載の組合せ医薬。
【請求項７】
前記アルファ−アドレナリン受容体拮抗薬が、アルフゾシン、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、メシル酸エルゴロイド、フェンスピリド、イダゾキサン、インドラミン、ラベタロール、ナフトピジル、ニセルゴリン、プラゾシン、シロドシン、タムスロシン、テラゾシン、トラゾリン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、アチパメゾール、またはそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１から６のいずれか１項に記載の組合せ医薬。
【請求項８】
前記アルファ−アドレナリン受容体拮抗薬が、経口的に、経皮的に、皮内に、または鼻または口腔粘膜を通じて投与される、請求項１から７のいずれか１項に記載の組合せ医薬。
【請求項９】
前記対象が夜間頻尿症、尿失禁、遺尿症、または尿崩症にかかっている、請求項１から８のいずれか１項に記載の組合せ医薬。
【請求項１０】
前記ヒト対象の尿生成がデスモプレシン投与終了後約２時間以内に回復する、請求項１から９のいずれか１項に記載の組合せ医薬。
【請求項１１】
アルファ−アドレナリン受容体拮抗薬が、前記成人ヒト対象に毎日少なくとも１カ月の期間投与され、デスモプレシンが、前記対象の就寝前に投与される、請求項１に記載の組合せ医薬。
【請求項１２】
アルファ−アドレナリン受容体拮抗薬が、前記成人ヒト対象に薬物表示におけるＢＰＨ治療のための最小推奨用量より低用量レベルで投与され、デスモプレシンが、前記対象の就寝前に投与される、請求項１に記載の組合せ医薬。
【請求項１３】
デスモプレシン及びアルファ−アドレナリン受容体拮抗薬が、前記成人ヒト対象に、混合物として、前記対象の就寝前に、薬物表示におけるＢＰＨ治療のための前記拮抗薬の最小推奨用量より低用量レベルで投与される、請求項１に記載の組合せ医薬。
【請求項１４】
５−アルファレダクターゼ抑制薬をさらに含む、請求項１から１３のいずれか１項に記載の組合せ医薬。
【請求項１５】
前記５−アルファレダクターゼ抑制薬が、デュタステリド、エプリステリド、フィナステリド、イゾンステリド、ツロステリド、ＡＳ−６０１８１１、ＦＫ１４３、ＴＦ−５０５、またはそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１４に記載の組合せ医薬。
【請求項１６】
前記成人ヒト対象が成人男性のヒトである、請求項１から１５のいずれか１項に記載の組合せ医薬。
【請求項１７】
デスモプレシン、アルファ−アドレナリン受容体拮抗薬、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
ヒト対象への鼻腔内または舌下投与用に処方される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記アルファ−アドレナリン受容体拮抗薬が、アルフゾシン、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、メシル酸エルゴロイド、フェンスピリド、イダゾキサン、インドラミン、ラベタロール、ナフトピジル、ニセルゴリン、プラゾシン、シロドシン、タムスロシン、テラゾシン、トラゾリン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、アチパメゾール、またはそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１７または１８に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年11月14日(2018.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
４，５，６，７−テトラヒドロ−１１−メトキシ−２−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−１，３（２Ｈ）−ジオン（化合物Ａ）の結晶形態であって、
【化１】
2017535564.tif 000001
化合物Ａ、グリコール酸塩水和物形態Ａ１、
化合物Ａ、Ｌ−リンゴ酸塩形態Ａ１、又は
化合物Ａ、Ｌ−ピログルタミン酸塩形態Ａ１、である結晶形態。
【請求項２】
化合物Ａ、グリコール酸塩水和物形態Ａ１である、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項３】
８．２、８．７、１３．８、１４．９、１６．４、１７．５、１８．２、１８．５、２０．２、２０．６、２１．２、２１．４、２３．０、２４．６、２７．８、２９．９、３０．１、及び３０．５°２θ±０．２°２θから成る群から選択される少なくとも３つのピークを持つＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項２に記載の結晶形態。
【請求項４】
実質的に図９又は図１０に示すようなＸ線粉末回折パターンをさらに特徴とする、請求項２又は請求項３に記載の結晶形態。
【請求項５】
実質的に図１１に示すようなＤＳＣをさらに特徴とする、請求項２〜４のいずれか一項に記載の結晶形態。
【請求項６】
実質的に図１２に示すようなＤＶＳをさらに特徴とする、請求項２〜５のいずれか一項に記載の結晶形態。
【請求項７】
化合物Ａ、Ｌ−リンゴ酸塩形態Ａ１である、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項８】
８．６、９．２、１０．１、１０．４、１１．７、１１．９、１４．７、１５．３、１５．６、１７．２、１７．８、１８．５、２０．３、２０．７、２１．２、２２．４、２３．５、２４．３、及び２７．０±０．２°２θから成る群から選択される少なくとも３つのピークを持つＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項７に記載の結晶形態。
【請求項９】
実質的に図１４又は図１５に示すようなＸ線粉末回折パターンをさらに特徴とする、請求項７又は請求項８に記載の結晶形態。
【請求項１０】
実質的に図１６に示すようなＤＳＣをさらに特徴とする、請求項７〜９のいずれか一項に記載の結晶形態。
【請求項１１】
実質的に図１７に示すようなＤＶＳをさらに特徴とする、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の結晶形態。
【請求項１２】
化合物Ａ、Ｌ−ピログルタミン酸塩形態Ａ１である、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項１３】
６．０、９．６、１０．３、１０．５、１１．０、１２．０、１３．２、１５．０、１６．７、１７．５、１７．８、１８．０、１９．０、２０．８、２１．０、２１．１、２２．０、２２．１、２３．１、２３．４、２３．５、２４．８、及び２６．６±０．２°２θから成る群から選択される少なくとも３つのピークを持つＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項１２に記載の結晶形態。
【請求項１４】
実質的に図２１又は図２２に示すようなＸ線粉末回折パターンをさらに特徴とする、請求項１２又は請求項１３に記載の結晶形態。
【請求項１５】
実質的に図２３に示すようなＤＳＣをさらに特徴とする、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の結晶形態。
【請求項１６】
実質的に図２４に示すようなＤＶＳをさらに特徴とする、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の結晶形態。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の結晶形態及び少なくとも一つの医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の、４，５，６，７−テトラヒドロ−１１−メトキシ−２−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−１，３（２Ｈ）−ジオン（化合物Ａ）の結晶形態を患者に投与することを含む、患者の癌を治療する方法。
【請求項１９】
前記癌が乳癌又は卵巣癌である、請求項１８に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年2月8日(2018.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
15.6及び22.5±0.25度における、2θ(度)で表される特徴的な結晶ピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、マルトール第二鉄のI型多形体。
【請求項２】
多形体の質量を基準として少なくとも約92wt.%のマルトール第二鉄を含む、請求項１に記載の多形体。
【請求項３】
約11.4、12.8、13.7、16.9、18.5、19.6、20.0、20.7、23.0、23.8、25.2又は25.8±0.25又は±0.2又は±0.1、あるいは約±0.05度から選択される、2θ(度)で表される1つ又は複数の更なるピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、請求項１または２に記載の多形体。
【請求項４】
回折パターンが、約8.3及び約11.7度のいずれか一方におけるピークを含まない、請求項１から３のいずれか一項に記載の多形体。
【請求項５】
約11.4、12.8、13.7、16.9、18.5、19.6、20.0、20.7、23.0、23.8、25.2又は25.8度から選択される、2θ(度)で表される2つ以上、3つ以上、又は4つ以上の更なるピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の多形体。
【請求項６】
11.4、15.6、16.9、22.5、及び23.8度のそれぞれにおける、並びに任意選択で、13.7、19.6、20.7、22.5、25.2及び25.8±0.2又は±0.1、あるいは約±0.05度の1つ若しくは複数、2つ以上、3つ以上又はそれぞれにおける2θ値(度)を有する特性結晶ピークを含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の多形体。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の型の調製のための方法であって、クエン酸第二鉄をマルトールアニオンと合わせて、マルトール第二鉄多形体I型を含む混合物を形成する工程を含み、I型を含むマルトール第二鉄種結晶の使用を含む、方法。
【請求項８】
8.3±0.25度における、2θ(度)で表される特徴的な結晶ピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、マルトール第二鉄のII型多形体。
【請求項９】
約11.8、12.5、13.4、14.5、15.5、15.6、16.2、16.7、18.7、19.2、19.9、20.6、21.1、22.8、23.7、24.6、25.1、25.7、27.1又は29.1±0.2又は±0.1、あるいは約±0.05度から選択される、2θ(度)で表される1つ又は複数の更なるピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、請求項８に記載の多形体。
【請求項１０】
約11.8、12.5、13.4、14.5、15.5、15.6、16.2、16.7、18.7、19.2、19.9、20.6、21.1、22.8、23.7、24.6、25.1、25.7、27.1又は29.1±0.2又は±0.1、あるいは約±0.05度から選択される、2θ(度)で表される2つ以上、3つ以上、又は4つ以上の更なるピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、請求項８または９に記載の多形体。
【請求項１１】
約8.3、11.8、13.4、14.5、及び15.6度のそれぞれにおける、並びに任意選択で、15.5、16.7、21.1、22.8、及び24.6度±0.25又は±0.2又は±0.1、あるいは約±0.05度の1つ若しくは複数、2つ以上、3つ以上又はそれぞれにおける、2θ(度)で表されるピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、請求項８から１０のいずれか一項に記載の多形体。
【請求項１２】
請求項８から１１のいずれか一項に記載の型の調製のための方法であって、クエン酸第二鉄を溶液中のマルトールアニオンと合わせて、マルトール第二鉄多形体II型を形成する工程を含み、I型及び/又はII型多形体を含むマルトール第二鉄種結晶の使用を含む、方法。
【請求項１３】
7.4±0.25度における、2θ(度)で表されるピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、マルトール第二鉄のIII型多形体。
【請求項１４】
約9.3、10.5、11.6、13.6、14.0、15.1、17.0、17.7、18.2、18.7、20.5、21.2、22.1、22.5、23.6、24.9、27.4及び30.6±0.2又は±0.1、あるいは約±0.05度から選択される、2θ(度)で表される1つ若しくは複数、2つ以上、3つ以上、4つ以上又は5つ以上の更なるピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、請求項１３に記載の多形体。
【請求項１５】
約7.4、9.3、22.1、22.5及び23.6±0.2又は±0.1、あるいは約±0.05度のそれぞれにおける、並びに任意選択で、11.6、13.6、14.0、15.1、17.0、18.2、24.9又は27.4±0.2又は±0.1、あるいは約±0.05度の1つ若しくは複数、2つ以上、3つ以上又はそれぞれにおける、2θ(度)で表されるピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、請求項１３または１４に記載の多形体。
【請求項１６】
9.5及び14.5±0.2度における、2θ(度)で表されるピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、マルトール第二鉄のIV型多形体。
【請求項１７】
約11.4、12.8、13.7、15.5、18.5、19.9、23.1、25.0及び25.8±0.2又は±0.1、あるいは約±0.05度から選択される、2θ(度)で表される1つ又は複数の更なるピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、請求項１６に記載の多形体。
【請求項１８】
9.5、11.4、12.8、14.5及び15.5度のそれぞれにおける、並びに任意選択で、13.7、18.5、19.9、23.1、25.0及び25.8度±0.2又は±0.1、あるいは約±0.05度の1つ若しくは複数、2つ以上、3つ以上又はそれぞれにおける、2θ(度)で表されるピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、請求項１６または１７に記載の多形体。
【請求項１９】
請求項７または１２に記載の方法により得られる多形体。
【請求項２０】
医薬品としての使用のための、請求項１から６、８から１１、又は１３から１８のいずれか一項に記載の多形体。
【請求項２１】
I型及びII型多形体の混合物を含む組成物。
【請求項２２】
請求項１から６、８から１１、若しくは１３から１８のいずれか一項に記載の多形体、又はそれらの混合物と、薬学的に許容される補助剤、希釈剤又は担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２３】
対象における貧血を伴う又は伴わない鉄欠乏の予防又は治療における使用のための、請求項１から６、８から１１、又は１３から１８のいずれか一項に記載の多形体。
【請求項２４】
前記欠乏が鉄欠乏性貧血である、請求項２３に記載の使用のための多形体。
【手続補正書】
【提出日】平成30年10月25日(2018.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
妊娠非ヒト哺乳動物の血中ヘモグロビン濃度を増加させる方法であって、１０５ｇ／Ｌ以下の血中ヘモグロビンレベルを有する妊娠非ヒト哺乳動物が１用量当たり１８００ｍｇ以上の単体鉄の量での鉄−炭水化物複合体の１用量以上を投与される、方法。
【請求項２】
妊娠非ヒト哺乳動物からの死産仔の割合を減少させる方法であって、１０５ｇ／Ｌ以下の血中ヘモグロビンレベルを有する妊娠非ヒト哺乳動物が１用量当たり１８００ｍｇ以上の単体鉄の量での鉄−炭水化物複合体の１用量以上を投与される、方法。
【請求項３】
出生及び／又は離乳から３日以内に同腹仔の血中ヘモグロビン濃度を増加させる方法であって、１０５ｇ／Ｌ以下の血中ヘモグロビンレベルを有する妊娠非ヒト哺乳動物が１用量当たり１８００ｍｇ以上の単体鉄の量での鉄−炭水化物複合体の１用量以上を投与される、方法。
【請求項４】
妊娠非ヒト哺乳動物のその後の産歴における産仔数を増やす方法であって、１０５ｇ／Ｌ以下の血中ヘモグロビンレベルを有する妊娠非ヒト哺乳動物が１用量当たり１８００ｍｇ以上の単体鉄の量での鉄−炭水化物複合体の１用量以上を投与される、方法。
【請求項５】
出生及び／又は離乳から３日以内に同腹仔の血中ヘモグロビン濃度を増加させる方法であって、１０５ｇ／Ｌ以下の血中ヘモグロビンレベルを有する妊娠非ヒト哺乳動物が１用量当たり２００ｍｇ以上の量の単体鉄を含む鉄−炭水化物複合体の１用量以上を投与される、方法。
【請求項６】
哺乳動物のその後の産歴における産仔数を増やす方法であって、１０５ｇ／Ｌ以下の血中ヘモグロビンレベルを有する妊娠非ヒト哺乳動物が１用量当たり２００ｍｇ以上の量の単体鉄を含む鉄−炭水化物複合体の１用量以上を投与される、方法。
【請求項７】
非ヒト哺乳動物がブタ、ウマ、ラクダ、ヒツジ、ヤギ又はウシである、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
哺乳動物がブタである、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
２用量が投与され、初回用量は分娩予定日の１５から３週間前に投与され、２回目用量は分娩予定日の８から１週間前に投与される、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
用量が６ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ（体重）以上、例えば７ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、８ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、９ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、１０ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、１１ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、１２ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、１３ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、１４ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、１５ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、１６ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、１７ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、１８ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、１９ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、２０ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、２１ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、２２ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、２３ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、２４ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、２５ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、２６ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、２７ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、２８ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、２９ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ、３０ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ又はそれより高い、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
鉄−炭水化物複合体がカルボキシマルトース鉄、鉄ポリグルコースソルビトールカルボキシメチルエーテル複合体、鉄マンニトール複合体、デキストラン鉄、水素化デキストラン鉄、カルボキシアルキル化還元オリゴ糖及び多糖、スクロース鉄、グルコン酸鉄、デキストリン鉄、水素化デキストリン鉄、ポリマルトース鉄、水素化ポリマルトース鉄、ポリイソマルトース鉄、水素化ポリイソマルトース鉄、鉄サッカリド複合体、ピロリン酸鉄、ソルビトール鉄、グリコヘプタン酸、酸化デキストリン、酸化デキストラン、酸化オリゴ及びポリサッカリド又はそれらの混合物を含む群から選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
鉄−炭水化物複合体が水素化デキストラン鉄である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
鉄−炭水化物複合体の炭水化物成分の重量平均分子量が８００から５００００ダルトン、好ましくは８００から１００００ダルトンである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
鉄−炭水化物複合体の見かけの分子量が５０００００ダルトン以下、例えば４０００００ダルトン以下である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
非経口投与が筋肉内（ＩＭ）、皮下（ＳＣ）、及び静脈内（ＩＶ）投与からなる群の中で選択される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
鉄−炭水化物複合体を含む製剤中の生殖毒性を持つ保存剤の量が１ｇ／Ｌ以下である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
生殖毒性を持つ保存剤がフェノールである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
用量が２分以内に投与される、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
液体獣医用組成物中の鉄−炭水化物複合体の濃度が５ｇ／１００ｍＬから２５ｇ／１００ｍＬの範囲である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【誤訳訂正書】
【提出日】平成30年6月11日(2018.6.11)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ファルネシル類の芳香族化合物及びその薬用塩であって、
前記ファルネシル類の芳香族化合物の構造式は以下の構造式（Ｉ）に示される化合物であって：
2017535531.tif 000001
式中、Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ5のアルキル基、メトキシ基、ニトロ基、フルオロ、クロロ、ブロモ、エステル基、ヒドロキシ基、アシルアミノ基又はアルコキシ基から選ばれるいずれか１種であり；Ｒ1の数は、それぞれ１、２又は３から選ばれ；Ｘは、水素、ヒドロキシ基又はカルボニルから選ばれるいずれか１種であり；１’配置はＲ配置又はＳ配置から選ばれｎ＝１、２又は３であり；Ｒ2は、メチル基、ヒドロキシメチル基又はアルデヒド基から選ばれる１種であり；任意で、Ｘがヒドロキシ基のとき、ＸとＣＯＯＨが５員環のα，β−ラクトン環と互いに結合していることを特徴とする、ファルネシル類の芳香族化合物及びその薬用塩。
【請求項２】
以下の群から選ばれるいずれか１種であることを特徴とする、請求項１に記載のファルネシル類の芳香族化合物及びその薬用塩。
2017535531.tif 000002
2017535531.tif 000003
2017535531.tif 000004
2017535531.tif 000005
【請求項３】
下記構造式（Ｉ）に示される化合物Ｉ又はそれを使用するための医薬誘導体であって、
2017535531.tif 000006
式中、Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ5のアルキル基、メトキシ基、ニトロ基、フルオロ、クロロ、ブロモ、エステル基、ヒドロキシ基、アシルアミノ基又はアルコキシ基から選ばれるいずれか１種であり；Ｒ1の数は、それぞれ１、２又は３から選ばれ；Ｘは、水素、ヒドロキシ基又はカルボニルから選ばれるいずれか１種であり；１’配置はＲ配置又はＳ配置から選ばれ；ｎ＝１、２又は３であり；Ｒ2は、メチル基、ヒドロキシメチル基又はアルデヒド基から選ばれる１種であり；任意で、Ｘがヒドロキシ基のとき、ＸとＣＯＯＨが５員環のα，β−ラクトン環と互いに結合しており、
その用途が、
（１）α−グルコシダーゼ阻害剤とする；
（２）２型糖尿病を治療及び／又は予防する医薬品の調製；
（３）α−グルコシダーゼを阻害する医薬品の調製；
（４）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤とする；
（５）脂質異常症を治療及び／又は予防する医薬品の調製；
（６）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素を阻害する医薬品の調製；
（７）血糖降下及び血中脂質降下作用を有する食品又は保健機能食品の調製；
（８）プロテインチロシンホスファターゼ１Ｂ阻害剤とする；
（９）プロテインチロシンホスファターゼ１Ｂ阻害剤としての医薬品の調製；
（１０）ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤とする；
（１１）ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤としての医薬品の調製；
（１２）アルドースレダクターゼ阻害剤とする；
（１３）アルドースレダクターゼ阻害剤としての医薬品の調製；
（１４）糖尿病性網膜症又は糖尿病性足疾患を治療及び／又は予防する医薬品の調製；
（１５）非アルコール性脂肪性肝疾患を治療及び／又は予防する食品又は保健機能食品の調製、
からなる群より選ばれることを特徴とする、化合物Ｉ又はそれを使用するための医薬誘導
体。
【請求項４】
前記阻害剤又は医薬品は、注射剤、錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤、経口液剤、軟膏剤、クリーム剤又はスプレー剤であることを特徴とする、請求項３に記載の化合物Ｉ又はそれを使用するための医薬誘導体。
【請求項５】
前記阻害剤又は医薬品には、１種以上の薬学的に許容される補助材料が含まれることを特徴とする、請求項３に記載の化合物Ｉ又はそれを使用するための医薬誘導体。
【請求項６】
前記補助材料には、薬学分野で常套の希釈剤、賦形剤、充填剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、吸収促進剤、界面活性剤、吸着担体、滑剤及び緩和剤が含まれることを特徴とする、請求項５に記載の化合物Ｉ又はそれを使用するための医薬誘導体。
【請求項７】
前記食品又は保健機能食品は、内服液、茶系飲料、トローチ、カプセル剤、飲料又は発泡性錠剤であることを特徴とする、請求項３に記載の化合物Ｉ又はそれを使用するための
医薬誘導体。
【請求項８】
前記食品又は保健機能食品は、日常の健康管理、糖尿病の予防、又は糖尿病の治療中・治療後における補助機能として用いられることを特徴とする、請求項３に記載の化合物Ｉ
又はそれを使用するための医薬誘導体。
【請求項９】
前記医薬品は経口、経管投与、注射、噴霧、物理的又は化学的媒体などの方法で投与され、若しくは他の物質と混合又は包まれて投与されることを特徴とする、請求項３に記載の化合物Ｉ又はそれを使用するための医薬誘導体。
【請求項１０】
血糖降下作用の医薬品、食品又は保健機能食品を調整するための組成物であって、前記請求項１又は２に記載される少なくとも１つの化合物と、メトホルミンとを含むことを特徴とする、組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
上記の発明によれば、前記ファルネシル類の芳香族化合物の構造式は以下の構造式（Ｉ）に示される化合物である。式中、Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ5のアルキル基、ニトロ基、フルオロ、クロロ、ブロモ、エステル基、ヒドロキシ基、アシルアミノ基又はアルコキシ基から選ばれるいずれか１種であり；１’配置はＲ配置又はＳ配置から選ばれ；Ｒ2は、水素又はアルコキシ基から選ばれ；Ｘは、酸素、水素、カルボキシ基又はヒドロキシ基から選ばれる１種であり；２’位と３’位間は炭素−炭素単結合又は炭素−炭素二重結合であり；１４’位は、エステル基又はカルボキシ基から選ばれ；Ｎ＝１、２又は３であり；Ｒ3はヒドロキシ基、アルデヒド基、エステル基又はカルボキシ基から選ばれる１種である。
【手続補正書】
【提出日】平成30年11月2日(2018.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を有する被験体を処置する方法に使用するための、可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノース及び抗ＰＤ−1抗体。
【請求項２】
癌は、黒色腫、腎細胞癌、肺癌、乳癌、膵臓癌、結腸癌、又はＢ細胞リンパ腫である、請求項１に記載の可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノース及び抗ＰＤ−1抗体。
【請求項３】
可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノース及び抗ＰＤ−1抗体は、単一製剤、又は別々の製剤中にある、請求項１に記載の可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノース及び抗ＰＤ−1抗体。
【請求項４】
可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノースは酵母由来である、請求項１に記載の可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノース及び抗ＰＤ−1抗体。
【請求項５】
酵母はＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅである、請求項４に記載の可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノース及び抗ＰＤ−1抗体。
【請求項６】
可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノースは被験体の免疫系を刺激する、請求項１に記載の可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノース及び抗ＰＤ−1抗体。
【請求項７】
抗ＰＤ−1抗体は非補体活性化抗体または補体活性化抗体である、請求項１に記載の可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノース及び抗ＰＤ−1抗体。
【請求項８】
抗ＰＤ−1抗体はＩｇＧ４抗体である、請求項１に記載の可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノース及び抗ＰＤ−1抗体。
【請求項９】
抗ＰＤ−1抗体はニボルマブ又はペムブロリズマブである、請求項１に記載の可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノース及び抗ＰＤ−1抗体。
【請求項１０】
可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノース及び抗ＰＤ−1抗体は、静脈内投与される、請求項１に記載の可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノース及び抗ＰＤ−1抗体。
【請求項１１】
前記方法は、バビツキシマブ、イピリムマブ、及びトレメリムマブの投与、或いは腫瘍標的化抗体の投与を更に含む、請求項１に記載の可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノース及び抗ＰＤ−1抗体。
【請求項１２】
癌細胞に対して被験体の免疫系を刺激する方法に使用するための、可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノース及び抗ＰＤ−1抗体。
【請求項１３】
免疫の刺激は、Ｍ１マクロファージ、Ｎ１好中球、ＮＫ細胞、Ｔ細胞、Ｂ細胞、又は樹状細胞の活性化を含む、請求項１２に記載の可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノース及び抗ＰＤ−1抗体。
【請求項１４】
免疫の刺激は、インターロイキン−１２、インターフェロン−γ、腫瘍壊死因子α、又はそれらの組み合わせの活性化を含む、請求項１２に記載の可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノース及び抗ＰＤ−1抗体。
【請求項１５】
被験体の腫瘍内微小環境における免疫抑制を取り除く方法に使用するための、可溶性のβ（１，６）−［ポリ−（１，３）−Ｄ−グルコピラノシル］−ポリ−β（１，３）−Ｄ−グルコピラノース及び抗ＰＤ−1抗体。
【手続補正書】
【提出日】平成30年10月29日(2018.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３７】
【表９】
2017535598.tif 000001
したがって、ｇｔｆ０７６８（配列番号１を含む）によって生成されたデキストランは、例えば所定のパーソナルケア製品などの水性組成物中で分散剤として使用することができる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３８】
以上、本発明を要約すると下記のとおりである。
１．デキストランを含む組成物であって、前記デキストランは、
（ｉ）１位および６位で連結した約８７〜９３重量％のグルコース；
（ｉｉ）１位および３位で連結した約０．１〜１．２重量％のグルコース；
（ｉｉｉ）１位および４位で連結した約０．１〜０．７重量％のグルコース；
（ｉｖ）１位、３位および６位で連結した約７．７〜８．６重量％のグルコース；および
（ｖ）
（ａ）１位、２位および６位、または
（ｂ）１位、４位および６位で連結した約０．４〜１．７重量％のグルコースを含み、
前記デキストランの重量平均分子量（Ｍｗ）は約５，０００万〜２億Ｄａであり、前記デキストランのｚ平均旋回半径は約２００〜２８０ｎｍであり、前記デキストランは任意選択的にロイコノストック・メセンテロイデス（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ  ｍｅｓｅｎｔｅｒｏｉｄｅｓ）グルコシルトランスフェラーゼ酵素の生成物ではないデキストランを含む組成物。
２．前記デキストランは、
（ｉ）１位および６位で連結した約８９．５〜９０．５重量％のグルコース；
（ｉｉ）１位および３位で連結した約０．４〜０．９重量％のグルコース；
（ｉｉｉ）１位および４位で連結した約０．３〜０．５重量％のグルコース；
（ｉｖ）１位、３位および６位で連結した約８．０〜８．３重量％のグルコース；および
（ｖ）
（ａ）１位、２位および６位、または
（ｂ）１位、４位および６位で連結した約０．７〜１．４重量％のグルコースを含む上記１に記載の組成物。
３．前記デキストランは、分岐鎖構造内で一緒に連結した鎖を含み、ここで、前記鎖は長さが類似であり、実質的にα−１，６−グルコシド結合を含む、上記１に記載の組成物。４．前記鎖の平均長は、約１０〜５０モノマー単位である、上記３に記載の組成物。
５．前記デキストランは、配列番号１、配列番号２、配列番号５、配列番号９、配列番号１３、または配列番号１７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むグルコシルトランスフェラーゼ酵素の生成物である、上記１に記載の組成物。
６．前記組成物は、少なくとも約２５ｃＰの粘度を有する水性組成物である、上記１に記載の組成物。
７．前記デキストランのＭｗは、約８，０００万〜１億２，０００万Ｄａである上記１に記載の組成物。
８．前記デキストランのｚ平均旋回半径は、約２３０〜２５０ｎｍである上記１に記載の組成物。
９．前記組成物は、食品、パーソナルケア製品、医薬製品、家庭用製品または工業製品の形態にある、上記１に記載の組成物。
１０．前記組成物は、菓子類の形態にある、上記１に記載の組成物。
１１．水性組成物の粘度を増加させるための方法であって、
上記１に記載のデキストランを前記水性組成物と接触させる工程を含み、前記水性組成物の粘度は前記接触させる工程の前の前記水性組成物の粘度と比較して前記デキストランによって増加させられる方法。
１２．材料を処理する方法であって、材料を上記１に記載のデキストランを含む水性組成物と接触させる工程を含む方法。
１３．水、スクロースおよび配列番号１、配列番号２、配列番号５、配列番号９、配列番号１３、または配列番号１７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、もしくはそれらからなるグルコシルトランスフェラーゼ酵素を含む酵素反応であって、
前記グルコシルトランスフェラーゼ酵素は上記１に記載のデキストランを合成する酵素反応。
１４．デキストランを生成するための方法であって、
ａ）水、スクロースおよび配列番号１、配列番号２、配列番号５、配列番号９、配列番号１３、または配列番号１７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、もしくはそれらからなるグルコシルトランスフェラーゼ酵素を接触させる工程であって、それにより上記１に記載のデキストランが生成される工程；および
ｂ）任意選択的に、工程（ａ）で生成されたデキストランを単離する工程を含む方法。１５．前記方法において製造されるデキストランの粘度は、工程（ａ）におけるスクロースの量を減少させることによって増加する、上記１４に記載の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
デキストランを含む組成物であって、前記デキストランは、
（ｉ）１位および６位で連結した約８７〜９３重量％のグルコース；
（ｉｉ）１位および３位で連結した約０．１〜１．２重量％のグルコース；
（ｉｉｉ）１位および４位で連結した約０．１〜０．７重量％のグルコース；
（ｉｖ）１位、３位および６位で連結した約７．７〜８．６重量％のグルコース；および
（ｖ）
（ａ）１位、２位および６位、または
（ｂ）１位、４位および６位で連結した約０．４〜１．７重量％のグルコースを含み、
前記デキストランの重量平均分子量（Ｍｗ）は約５，０００万〜２億Ｄａであり、前記デキストランのｚ平均旋回半径は約２００〜２８０ｎｍであり、前記デキストランは任意選択的にロイコノストック・メセンテロイデス（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ  ｍｅｓｅｎｔｅｒｏｉｄｅｓ）グルコシルトランスフェラーゼ酵素の生成物ではないデキストランを含む組成物。
【請求項２】
水性組成物の粘度を増加させるための方法であって、
請求項１に記載のデキストランを前記水性組成物と接触させる工程を含み、前記水性組成物の粘度は前記接触させる工程の前の前記水性組成物の粘度と比較して前記デキストランによって増加させられる方法。
【請求項３】
材料を処理する方法であって、材料を請求項１に記載のデキストランを含む水性組成物と接触させる工程を含む方法。
【請求項４】
水、スクロースおよび配列番号１、配列番号２、配列番号５、配列番号９、配列番号１３、または配列番号１７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、もしくはそれらからなるグルコシルトランスフェラーゼ酵素を含む酵素反応であって、
前記グルコシルトランスフェラーゼ酵素は請求項１に記載のデキストランを合成する酵素反応。
【請求項５】
デキストランを生成するための方法であって、
ａ）水、スクロースおよび配列番号１、配列番号２、配列番号５、配列番号９、配列番号１３、または配列番号１７と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、もしくはそれらからなるグルコシルトランスフェラーゼ酵素を接触させる工程であって、それにより請求項１に記載のデキストランが生成される工程；および
ｂ）任意選択的に、工程（ａ）で生成されたデキストランを単離する工程を含む方法。