【手続補正書】
【提出日】平成30年2月7日(2018.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）Ｂ７‐Ｈ３に特異的な抗体、その抗体断片又はダイアボディ；及び
ｂ）ＶＥＧＦ又はＶＥＧＦＲに特異的な抗体又はその抗体断片
を含む、膠芽腫の治療に使用するための組成物。
【請求項２】
前記ＶＥＧＦ又はＶＥＧＦＲに特異的な抗体又はその抗体断片は：
（Ａ）ＶＥＧＦアンタゴニスト；又は
（Ｂ）ＶＥＧＦＲアンタゴニスト
である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記Ｂ７‐Ｈ３に特異的な抗体、その抗体断片又はダイアボディは、前記Ｂ７‐Ｈ３への結合に関して：
（１）配列番号７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える軽鎖可変ドメインと、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号１７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号１９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える重鎖可変ドメインとを含む抗体；
（２）配列番号２３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号２７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える軽鎖可変ドメインと、配列番号３１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号３３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号３５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える重鎖可変ドメインとを含む抗体；又は
（３）配列番号３９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号４１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号４３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える軽鎖可変ドメインと、配列番号４７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号４９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号５１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える重鎖可変ドメインとを含む抗体
と競合する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記Ｂ７‐Ｈ３に特異的な抗体、その抗体断片又はダイアボディは：
（１）配列番号７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える軽鎖可変ドメインと、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号１７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号１９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える重鎖可変ドメインとを含むか；
（２）配列番号２３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号２７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える軽鎖可変ドメインと、配列番号３１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号３３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号３５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える重鎖可変ドメインとを含むか；又は
（３）配列番号３９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号４１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号４３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える軽鎖可変ドメインと、配列番号４７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号４９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号５１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える重鎖可変ドメインとを含む、
請求項１乃至３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＶＥＧＦ又はＶＥＧＦＲに特異的な抗体又はその抗体断片は：
Ａ．ＶＥＧＦ結合に関してベバシズマブと競合し；又は
Ｂ．ベバシズマブの３つの重鎖ＣＤＲ及び３つの軽鎖ＣＤＲを有する、
請求項１乃至４の何れか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記Ｂ７‐Ｈ３に特異的な抗体、その抗体断片又はダイアボディは：
（Ａ）配列番号３９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号４１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号４３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える軽鎖可変ドメイン；
（Ｂ）配列番号４７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号４９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号５１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える重鎖可変ドメイン；並びに
（Ｃ）置換基：Ｌ２３５Ｖ、Ｆ２４３Ｌ、Ｒ２９２Ｐ、Ｙ３００Ｌ及びＰ３９６Ｌを備えるＦｃ領域
を有する抗Ｂ７‐Ｈ３抗体である、請求項１乃至５の何れか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記Ｂ７‐Ｈ３に特異的な抗体、その抗体断片又はダイアボディは：
（Ａ）配列番号６９のアミノ酸配列を有する可変軽鎖；及び
（Ｂ）配列番号７９のアミノ酸配列を有する可変重鎖
を備えるヒト化抗Ｂ７‐Ｈ３抗体であり、
前記ＶＥＧＦ又はＶＥＧＦＲに特異的な抗体又はその抗体断片は、ベバシズマブである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
ＶＥＧＦ又はＶＥＧＦＲに特異的な抗体又はその抗体断片を併用した、Ｂ７‐Ｈ３に特異的な抗体、その抗体断片又はダイアボディの、膠芽腫を治療するための薬剤の製造における使用。
【請求項９】
前記ＶＥＧＦ又はＶＥＧＦＲに特異的な抗体又はその抗体断片は：
（Ａ）ＶＥＧＦアンタゴニスト；又は
（Ｂ）ＶＥＧＦＲアンタゴニスト
である、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記Ｂ７‐Ｈ３に特異的な抗体、その抗体断片又はダイアボディは、前記Ｂ７‐Ｈ３への結合に関して：
（１）配列番号７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える軽鎖可変ドメインと、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号１７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号１９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える重鎖可変ドメインとを含む抗体；
（２）配列番号２３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号２７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える軽鎖可変ドメインと、配列番号３１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号３３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号３５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える重鎖可変ドメインとを含む抗体；又は
（３）配列番号３９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号４１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号４３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える軽鎖可変ドメインと、配列番号４７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号４９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号５１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える重鎖可変ドメインとを含む抗体
と競合する、請求項８又は９に記載の使用。
【請求項１１】
前記Ｂ７‐Ｈ３に特異的な抗体、その抗体断片又はダイアボディは：
（１）配列番号７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える軽鎖可変ドメインと、配列番号１５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号１７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号１９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える重鎖可変ドメインとを含むか；
（２）配列番号２３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号２７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える軽鎖可変ドメインと、配列番号３１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号３３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号３５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える重鎖可変ドメインとを含むか；又は
（３）配列番号３９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号４１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号４３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える軽鎖可変ドメインと、配列番号４７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号４９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号５１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える重鎖可変ドメインとを含む、
請求項８乃至１０の何れか１項に記載の使用。
【請求項１２】
前記ＶＥＧＦ又はＶＥＧＦＲに特異的な抗体又はその抗体断片は：
Ａ．ＶＥＧＦ結合に関してベバシズマブと競合し；又は
Ｂ．ベバシズマブの３つの重鎖ＣＤＲ及び３つの軽鎖ＣＤＲを有する、
請求項８乃至１１の何れか１項に記載の使用。
【請求項１３】
前記Ｂ７‐Ｈ３に特異的な抗体、その抗体断片又はダイアボディは：
（Ａ）配列番号３９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号４１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号４３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える軽鎖可変ドメイン；
（Ｂ）配列番号４７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ1、配列番号４９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ2及び配列番号５１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ3を備える重鎖可変ドメイン；並びに
（Ｃ）置換基：Ｌ２３５Ｖ、Ｆ２４３Ｌ、Ｒ２９２Ｐ、Ｙ３００Ｌ及びＰ３９６Ｌを備えるＦｃ領域
を有する抗Ｂ７‐Ｈ３抗体である、請求項８乃至１０又は１２の何れか１項に記載の使用。
【請求項１４】
前記Ｂ７‐Ｈ３に特異的な抗体、その抗体断片又はダイアボディは：
（Ａ）配列番号６９のアミノ酸配列を有する可変軽鎖；及び
（Ｂ）配列番号７９のアミノ酸配列を有する可変重鎖
を備えるヒト化抗Ｂ７‐Ｈ３抗体であり、
前記ＶＥＧＦ又はＶＥＧＦＲに特異的な抗体又はその抗体断片は、ベバシズマブである、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記Ｂ７‐Ｈ３に特異的な抗体、その抗体断片又はダイアボディ及び前記ＶＥＧＦ又はＶＥＧＦＲに特異的な抗体又はその抗体断片は同時に投与される、請求項８乃至１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
前記Ｂ７‐Ｈ３に特異的な抗体、その抗体断片又はダイアボディ、又は前記ＶＥＧＦ又はＶＥＧＦＲに特異的な抗体又はその抗体断片のうちの第２のものは、前記Ｂ７‐Ｈ３に特異的な抗体、その抗体断片又はダイアボディ、又は前記ＶＥＧＦ又はＶＥＧＦＲに特異的な抗体又はその抗体断片のうちの第１のものの投与後５半減期以内に患者に投与される、請求項８乃至１４のいずれか１項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】膠芽腫の治療に使用するための組成物及びその使用