【手続補正書】
【提出日】平成30年4月16日(2018.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エピトープに特異的に結合する薬剤であって、前記エピトーブが、ヒトカドヘリン１７（ＣＤＨ１７）の残基６０３〜６０５を含むエピトープおよび／またはヒトカドヘリン５（ＣＤＨ５）の残基２３６〜２３８または残基２９９〜３０１を含むエピトープおよび／またはヒトカドヘリン６（ＣＤＨ６）の残基８３〜８５を含むエピトープおよび／またはヒトカドヘリン２０（ＣＤＨ２０）の残基８９〜９１を含むエピトープであり、前記薬剤が、ペプチドアプタマー、核酸アプタマー、ＤＡＲＰｉｎ、アフィボディおよびアンチカリンからなる群から選択される免疫グロブリン薬剤または非免疫グロブリン薬剤である、薬剤。
【請求項２】
前記エピトープが、配列番号１で示される配列（ＶＳＬＲＧＤＴＲＧ）を含む、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記免疫グロブリン薬剤が、抗体であるか、または前記抗体の抗原結合フラグメントである、請求項２に記載の薬剤。
【請求項４】
前記抗体結合フラグメントが、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２およびＦａｂ’からなる群から選択される、請求項３に記載の薬剤。
【請求項５】
前記抗体または前記抗原結合フラグメントが、重鎖の中に、
−配列番号２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ１］、配列番号３で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ２］および配列番号４で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ３］、または前記ＣＤＲの機能的に等価な改変体、
または
−配列番号５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ１］、配列番号６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ２］および配列番号７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ３］、または前記ＣＤＲの機能的に等価な改変体を含む、請求項３または４のいずれかに記載の薬剤。
【請求項６】
前記抗体または前記抗原結合フラグメントが、
−重鎖の中に、配列番号２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ２および配列番号４で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｈ３を含み、軽鎖の中に、配列番号８で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号９で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１０で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３、または前記ＣＤＲの機能的に等価な改変体を含むか、または
−重鎖の中に、配列番号５で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ１］、配列番号６で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ２］および配列番号７で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ［ＣＤＲ−Ｈ３］を含み、軽鎖の中に、配列番号１１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ２および配列番号１３で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ−Ｌ３、または前記ＣＤＲの機能的に等価な改変体を含む、請求項３〜５のいずれかに記載の薬剤。
【請求項７】
前記抗体が、Ｄｅｕｔｓｃｈｅ  Ｓａｍｍｌｕｎｇ  ｖｏｎ  Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ  ｕｎｄ  Ｚｅｌｌｋｕｌｔｕｒｅｎ  ＧｍｂＨに２０１５年４月９日に寄託番号ＤＳＭ  ＡＣＣ３２６６で寄託されたリファレンスＰＡ３８３−２５．４．１を含むハイブリドーマ細胞株によって作られる、請求項３または４のいずれかに記載の薬剤。
【請求項８】
前記抗体または前記抗原結合フラグメントがヒト化されてなる、請求項３〜７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項９】
前記抗体または抗原結合フラグメントが、免疫グロブリン新規抗原受容体（ＩｇＮＡＲ）またはラクダ抗体である、請求項３または４のいずれかに記載の薬剤。
【請求項１０】
抗体構築物であって、請求項３〜８のいずれか一項に記載の抗原結合フラグメントを含み、この抗体構築物は、ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ−Ｆｃ、ミニボディ、（ｓｃＦｖ）２およびダイアボディからなる群から選択される、抗体構築物。
【請求項１１】
（ａ）請求項１〜９のいずれかに記載の薬剤または請求項１０に記載の抗体構築物をコードする核酸、および
（ｂ）（ａ）に定義される核酸の相補的核酸からなる群から選択される、核酸。
【請求項１２】
請求項１１に記載の核酸を含む発現カセット。
【請求項１３】
請求項１１に記載の核酸または請求項１２に記載の発現カセットを含むベクター。
【請求項１４】
請求項１１に記載の核酸、または請求項１２に記載の発現カセット、または請求項１３に記載のベクターを含む細胞。
【請求項１５】
Ｄｅｕｔｓｃｈｅ  Ｓａｍｍｌｕｎｇ  ｖｏｎ  Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ  ｕｎｄ  Ｚｅｌｌｋｕｌｔｕｒｅｎ  ＧｍｂＨに２０１５年４月９日に寄託番号ＤＳＭ  ＡＣＣ３２６６で寄託されたリファレンスＰＡ３８３−２５．４．１を含むハイブリドーマ細胞株。
【請求項１６】
ＬＲＧＤＴ（配列番号１４）、ＬＲＧＤＳ（配列番号１５）、ＬＲＧＤＹ（配列番号１６）、ＤＲＧＤＧ（配列番号１７）または前記配列と少なくとも７０％の配列同一性を有するこれらの改変体からなる群から選択される配列ＲＧＤを含むペプチド。
【請求項１７】
前記ペプチドが、直鎖ペプチド、環状ペプチドまたは分岐ペプチドから選択される、請求項１６に記載のペプチド。
【請求項１８】
被験体における癌の存在を判定し、および／または予後判定し、および／または層別化するためのｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法であって、
（ｉ）請求項１〜９のいずれかに記載の薬剤または請求項１０に記載の抗体構築物と、前記被験体からの生体サンプルとを接触させることと；
（ｉｉ）前記サンプルに結合していない前記薬剤または抗体構築物を分離することと；
（ｉｉｉ）前記生体サンプル中、ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０に結合した前記薬剤または抗体構築物のレベルを検出し、および／または定量化することと；
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）で検出された、ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０に結合した前記薬剤または抗体構築物のレベルと、リファレンス値のレベルとを比較することと；
（ｖ）得られた結果と、前記癌の存在および／または臨床転帰および／またはステージとを関連づけることとを含む、方法。
【請求項１９】
前記癌が、ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌である、請求項１８に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項２０】
前記ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌が、メラノーマ、乳癌、または消化器癌である、請求項１９に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項２１】
前記消化器癌が、結腸癌、膵臓癌、肝臓癌、胃癌および食道癌腫からなる群から選択される、請求項２０に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項２２】
前記癌が転移性である、請求項１８〜２１のいずれかに記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項２３】
治療有効量の
−請求項１〜９のいずれかに記載の薬剤、または
−請求項１０に記載の抗体構築物、または
−請求項１６または１７のいずれかに記載のペプチド、または
−配列番号１４の配列を含むポリペプチド（但し、前記ポリペプチドはヒトＣＤＨ１７ではない）、または
−配列番号１５の配列および／または配列番号１６の配列を含むポリペプチド（但し、前記ポリペプチドはヒトＣＤＨ５ではない）、または
−配列番号１７の配列を含むポリペプチド（但し、前記ポリペプチドは、ヒトＣＤＨ６でもなく、ヒトＣＤＨ２０でもない）を、医薬的に許容され得る補形薬または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項２４】
癌の治療に用いるための、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記癌が、ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌が、メラノーマ、乳癌、または消化器癌である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記消化器癌が、結腸癌、膵臓癌、肝臓癌、胃癌および食道癌腫からなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記癌が転移性である、請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌のマーカーとしての、ヒトカドヘリン１７（ＣＤＨ１７）の残基６０３〜６０５を含むエピトープ、および／またはヒトカドヘリン５（ＣＤＨ５）の残基２３６〜２３８または残基２９９〜３０１を含むエピトープ、および／またはヒトカドヘリン６（ＣＤＨ６）の残基８３〜８５を含むエピトープおよび／またはヒトカドヘリン２０（ＣＤＨ２０）の残基８９〜９１を含むエピトープの使用。
【請求項３０】
ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌の転移のマーカーとしての、ヒトカドヘリン１７（ＣＤＨ１７）の残基６０３〜６０５を含むエピトープ、および／またはヒトカドヘリン５（ＣＤＨ５）の残基２３６〜２３８または残基２９９〜３０１を含むエピトープ、および／またはヒトカドヘリン６（ＣＤＨ６）の残基８３〜８５を含むエピトープおよび／またはヒトカドヘリン２０（ＣＤＨ２０）の残基８９〜９１を含むエピトープの使用。
【請求項３１】
前記ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌が、メラノーマ、乳癌、または消化器癌である、請求項２９または３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記消化器癌が、結腸癌、膵臓癌、肝臓癌、胃癌および食道癌腫からなる群から選択される、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌のマーカーであって、ヒトカドヘリン１７（ＣＤＨ１７）の残基６０３〜６０５を含むエピトープ、および／またはヒトカドヘリン５（ＣＤＨ５）の残基２３６〜２３８または残基２９９〜３０１を含むエピトープ、および／またはヒトカドヘリン６（ＣＤＨ６）の残基８３〜８５を含むエピトープおよび／またはヒトカドヘリン２０（ＣＤＨ２０）の残基８９〜９１を含むエピトープを含んでなるマーカー。
【請求項３４】
ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌の転移のマーカーであって、ヒトカドヘリン１７（ＣＤＨ１７）の残基６０３〜６０５を含むエピトープ、および／またはヒトカドヘリン５（ＣＤＨ５）の残基２３６〜２３８または残基２９９〜３０１を含むエピトープ、および／またはヒトカドヘリン６（ＣＤＨ６）の残基８３〜８５を含むエピトープおよび／またはヒトカドヘリン２０（ＣＤＨ２０）の残基８９〜９１を含むエピトープを含んでなるマーカー。
【請求項３５】
前記ＣＤＨ１７および／またはＣＤＨ５および／またはＣＤＨ６および／またはＣＤＨ２０を発現する細胞が関与する癌が、メラノーマ、乳癌、または消化器癌である、請求項３３または３４に記載のマーカー。
【請求項３６】
前記消化器癌が、結腸癌、膵臓癌、肝臓癌、胃癌および食道癌腫からなる群から選択される、請求項３５に記載のマーカー。