【手続補正書】
【提出日】平成30年9月26日(2018.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の化合物、
【化１】
2018526388.tif 000001
又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式１が、
【化２】
2018526388.tif 000002
である、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物と、薬学的に許容される担体又は希釈剤と、を含む、薬学的組成物。
【請求項４】
病態、疾患、又は障害に罹患している対象（ヒト若しくは動物）を治療するための方法であって、前記対象に、有効量の請求項２に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項５】
前記化合物が投与されて、前記対象に局所送達をもたらす、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記化合物が投与されて、前記対象に全身送達をもたらす、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記病態又は障害が、神経因性疼痛又は慢性疼痛である、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
式１の化合物を製造する方法であって、
【化３】
2018526388.tif 000003
式２の化合物
【化４】
2018526388.tif 000004
を、還元剤の存在下で６−メトキシ−２−ナフタレンカルボキシアルデヒドと反応させることを含む、方法。
【請求項９】
前記式１の化合物が、キラル的に分離される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
式３の化合物
【化５】
2018526388.tif 000005
を、酸と反応させることによって、前記式２の化合物を製造することを更に含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
式４の化合物
【化６】
2018526388.tif 000006
を、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）と反応させることによって、前記式３の化合物を製造することを更に含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
式５の化合物
【化７】
2018526388.tif 000007
を、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルクロロシランと反応させることによって、前記式４の化合物を製造することを更に含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
式６．ｂの化合物
【化８】
2018526388.tif 000008
を、３，３，３−トリフルオロプロパン酸と反応させることによって、前記式５の化合物を製造することを更に含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
式７の化合物
【化９】
2018526388.tif 000009
をキラル的に分離することによって、前記式６．ｂの化合物を製造することを更に含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
スコポラミンまたはその誘導体を反応させて式１の化合物を得ることを含む、式１の化合物又はその立体異性体を製造する方法。
【化１０】
2018526388.tif 000010
【請求項１６】
前記誘導体が、式２の化合物
【化１１】
2018526388.tif 000011
、式３の化合物
【化１２】
2018526388.tif 000012
、式４の化合物
【化１３】
2018526388.tif 000013
、式５の化合物
【化１４】
2018526388.tif 000014
、および式６．ｂの化合物
【化１５】
2018526388.tif 000015
からなる群より選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記誘導体が、式７の化合物
【化１６】
2018526388.tif 000016
、式８の化合物
【化１７】
2018526388.tif 000017
、式９の化合物
【化１８】
2018526388.tif 000018
、式１０の化合物
【化１９】
2018526388.tif 000019
、式１１の化合物
【化２０】
2018526388.tif 000020
、および式１２の化合物
【化２１】
2018526388.tif 000021
からなる群より選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記誘導体が、式１２．ａの化合物
【化２２】
2018526388.tif 000022
、式１３の化合物
【化２３】
2018526388.tif 000023
、式１４の化合物
【化２４】
2018526388.tif 000024
、式１５の化合物
【化２５】
2018526388.tif 000025
、式１６の化合物
【化２６】
2018526388.tif 000026
、式１７の化合物
【化２７】
2018526388.tif 000027
、および式１８の化合物
【化２８】
2018526388.tif 000028
からなる群より選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記式１の化合物を製造する方法がスコポラミンを反応させることを含む、請求項１５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１３】
式１〜１８の化合物は、簡略性の目的で特定のキラル性で描かれ得るが、当業者であれば、これらの様々な異性体の製造及び分離方法を認識するであろうことを理解すべきである。したがって、式１〜１８の化合物の全ての異性体は、本出願の範囲内であることが理解され得る。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  式１の化合物、
【化４３】
2018526388.tif 000029
又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、若しくは混合物。
［２］  式１が、
【化４４】
2018526388.tif 000030
又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、若しくは混合物である、［１］に記載の化合物。
［３］  ［２］に記載の化合物と、薬学的に許容される担体又は希釈剤と、を含む、薬学的組成物。
［４］  病態、疾患、又は障害に罹患している対象（ヒト若しくは動物）を治療するための方法であって、前記対象に、有効量の［２］に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［５］  前記化合物が投与されて、前記対象に局所送達をもたらす、［４］に記載の方法。
［６］  前記化合物が投与されて、前記対象に全身送達をもたらす、［４］に記載の方法。
［７］  前記病態又は障害が、神経因性疼痛又は慢性疼痛である、［４］に記載の方法。
［８］  式１の化合物を製造する方法であって、
【化４５】
2018526388.tif 000031
式２の化合物
【化４６】
2018526388.tif 000032
を、還元剤の存在下で６−メトキシ−２−ナフタレンカルボキシアルデヒドと反応させることを含む、方法。
［９］  前記６−メトキシ−２−ナフタレンカルボキシアルデヒドが、前記還元剤の前に添加された、［８］に記載の方法。
［１０］  前記還元剤が、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムである、［８］に記載の方法。
［１１］  前記式１の化合物が、キラル的に分離される、［８］に記載の方法。
［１２］  式３の化合物
【化４７】
2018526388.tif 000033
を、酸と反応させることによって、前記式２の化合物を製造することを更に含む、［８］に記載の方法。
［１３］  前記酸が、トリフルオロ酢酸である、［１２］に記載の方法。
［１４］  式４の化合物
【化４８】
2018526388.tif 000034
を、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）と反応させることによって、前記式３の化合物を製造することを更に含む、［１２］に記載の方法。
［１５］  式５の化合物
【化４９】
2018526388.tif 000035
を、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルクロロシランと反応させることによって、前記式４の化合物を製造することを更に含む、［１４］に記載の方法。
［１６］  前記反応が、ピリジンを更に含む、［１５］に記載の方法。
［１７］  式６．ｂの化合物
【化５０】
2018526388.tif 000036
を、３，３，３−トリフルオロプロパン酸と反応させることによって、前記式５の化合物を製造することを更に含む、［１５］に記載の方法。
［１８］  前記反応が、Ｎ−Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを更に含む、［１７］に記載の方法。
［１９］  前記反応が、（１−［Ｂｉｓ（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート）トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを更に含む、［１８］に記載の方法。
［２０］  式７の化合物
【化５１】
2018526388.tif 000037
をキラル的に分離することによって、前記式６．ｂの化合物を製造することを更に含む、［１７］に記載の方法。
［２１］  式８の化合物
【化５２】
2018526388.tif 000038
を、触媒の存在下で水素と反応させることによって、前記式７の化合物を製造することを更に含む、［２０］に記載の方法。
［２２］  前記触媒が、パラジウムを含む、［２１］に記載の方法。
［２３］  前記触媒が、炭素上のパラジウムである、［２２］に記載の方法。
［２４］  式９の化合物
【化５３】
2018526388.tif 000039
を、Ｂｏｃ２Ｏと反応させることによって、前記式８の化合物を製造することを更に含む、［２１］に記載の方法。
［２５］  前記反応が、トリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）を更に含む、［２４］に記載の方法。
［２６］  式１０の化合物
【化５４】
2018526388.tif 000040
を、ヨードトリメチルシランと反応させることによって、前記式９の化合物を製造することを更に含む、［２４］に記載の方法。
［２７］  前記反応が、６０℃より高い温度で起こる、［２６］に記載の方法。
［２８］  式１１の化合物
【化５５】
2018526388.tif 000041
を、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルクロロシランと反応させることによって、前記式９の化合物を製造することを更に含む、［２６］に記載の方法。
［２９］  前記反応が、イミダゾールを更に含む、［２８］に記載の方法。
［３０］  式１２の化合物
【化５６】
2018526388.tif 000042
を、ベンズアルデヒドと反応させることによって、前記式１１の化合物を製造することを更に含む、［２８］に記載の方法。
［３１］  前記反応が、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを更に含む、［３０］に記載の方法。
［３２］  式１２．ａの化合物
【化５７】
2018526388.tif 000043
を、溶媒中で環化することによって、前記式１１の化合物を製造することを更に含む、［３０］に記載の方法。
［３３］  前記溶媒が、エタノールである、［３２］に記載の方法。
［３４］  式１３の化合物
【化５８】
2018526388.tif 000044
を、触媒の存在下で水素と反応させることによって、前記式１２．ａの化合物を製造することを更に含む、［３０］に記載の方法。
［３５］  前記触媒が、ラネーニッケルである、［３４］に記載の方法。
［３６］  式１４の化合物
【化５９】
2018526388.tif 000045
を、シアン化カリウムと反応させることによって、前記式１３の化合物を製造することを更に含む、［３４］に記載の方法。
［３７］  前記反応が、１８−クラウン−６を更に含む、［３６］に記載の方法。
［３８］  式１５の化合物
【化６０】
2018526388.tif 000046
を、塩化メシルと反応させることによって、前記式１４の化合物を製造することを更に含む、［３６］に記載の方法。
［３９］  前記反応が、トリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）を更に含む、［３８］に記載の方法。
［４０］  式１６の化合物
【化６１】
2018526388.tif 000047
を、還元剤と反応させることによって、前記式１５の化合物を製造することを更に含む、［３８］に記載の方法。
［４１］  前記還元剤が、水素化ホウ素ナトリウムである、［４０］に記載の方法。
［４２］  式１７の化合物
【化６２】
2018526388.tif 000048
を、クロロギ酸エチルと反応させることによって、前記式１６の化合物を製造することを更に含む、［４０］に記載の方法。
［４３］  前記反応が、塩基を更に含む、［４２］に記載の方法。
［４４］  前記塩基が、炭酸カリウムである、［４３］に記載の方法。
［４５］  式１８の化合物
【化６３】
2018526388.tif 000049
を、活性化剤の存在下で安息香酸と反応させることによって、前記式１７の化合物を製造することを更に含む、［４２］に記載の方法。
［４６］  前記活性化剤が、トリフェニルホスフィンとジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、又はトリフェニルホスフィンとジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）である、［４５］に記載の方法。
［４７］  式１９の化合物
【化６４】
2018526388.tif 000050
を、還元剤と反応させることによって、前記式１８の化合物を製造することを更に含む、［４８］に記載の方法。
［４８］  前記還元剤が、水素化ホウ素ナトリウムである、［４７］に記載の方法。
［４９］  前記反応が、イソプロピルアルコール中のＨＣｌを更に含む、［４７］に記載の方法。