【手続補正書】
【提出日】平成30年5月24日(2018.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2017516809.tif 000001
（式中、Ｒはヘテロアリール及びベンジルから選択される基であり、任意に、当該基はハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、及びＣ1~6アルキルからなる群から選択される置換基によって一置換又は多置換（例えば、二置換若しくは三置換）されている）
のホモセリンラクトン誘導体、あるいはそのラセミ体若しくは光学異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、又は水和物。
【請求項２】
Ｒがチエニル、フリル、ピロリル、ピリジル及びベンジルから選択される基であり、任意に、当該基がハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、及びＣ1~6アルキルからなる群から選択される置換基によって一置換又は多置換（例えば、二置換若しくは三置換）されている、請求項１に記載のホモセリンラクトン誘導体、あるいはそのラセミ体若しくは光学異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、又は水和物。
【請求項３】
Ｒが、チエニル、クロロチエニル、ブロモチエニル、ニトロチエニル、メチルチエニル、フリル、ニトロフリル、ブロモフリル、メチルフリル、ジブロモフリル、ピロリル、ピリジル、クロロピリジル、フルオロベンジル、クロロベンジル、ブロモベンジル、メチルベンジル、ニトロベンジル、トリフルオロメチルベンジル、及びジクロロベンジルからなる群から選択される、請求項１に記載のホモセリンラクトン誘導体、あるいはそのラセミ体若しくは光学異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、又は水和物。
【請求項４】
前記ホモセリンラクトン誘導体が、以下：
（Ｓ）−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１）；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））チオフェン−３−カルボキサミド（化合物２）；
（Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））チオフェン−２−カルボキサミド（化合物３）；
（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））チオフェン−２−カルボキサミド（化合物４）；
（Ｓ）−５−ニトロ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））チオフェン−２−カルボキサミド（化合物５）；
（Ｓ）−４−ブロモ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））チオフェン−２−カルボキサミド（化合物６）；
（Ｓ）−４−メチル−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））チオフェン−２−カルボキサミド（化合物７）；
（Ｓ）−３−メチル−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））チオフェン−２−カルボキサミド（化合物８）；
（Ｓ）−３−クロロ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９）；
（Ｓ）−３−ブロモ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１０）；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））フラン−２−カルボキサミド（化合物１１）；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））フラン−３−カルボキサミド（化合物１２）；
（Ｓ）−５−ニトロ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））フラン−２−カルボキサミド（化合物１３）；
（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））フラン−２−カルボキサミド（化合物１４）；
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））フラン−３−カルボキサミド（化合物１５）；
（Ｓ）−４，５−ジブロモ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））フラン−２−カルボキサミド（化合物１６）；
（Ｓ）−１Ｈ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））ピロール−２−カルボキサミド（化合物１７）；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１８）；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））ピリジン−３−カルボキサミド（化合物１９）；
（Ｓ）−４−フルオロ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））ベンゼンアセトアミド（化合物２０）；
（Ｓ）−４−クロロ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））ベンゼンアセトアミド（化合物２１）；
（Ｓ）−４−ブロモ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））ベンゼンアセトアミド（化合物２２）；
（Ｓ）−３−フルオロ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））ベンゼンアセトアミド（化合物２３）；
（Ｓ）−３−クロロ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））ベンゼンアセトアミド（化合物２４）；
（Ｓ）−３−メチル−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））ベンゼンアセトアミド（化合物２５）；
（Ｓ）−２−トリフルオロメチル−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））ベンゼンアセトアミド（化合物２６）；
（Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））ベンゼンアセトアミド（化合物２７）；
（Ｓ）−２−クロロ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））ベンゼンアセトアミド（化合物２８）；
（Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））ベンゼンアセトアミド（化合物２９）；
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））ベンゼンアセトアミド（化合物３０）；
（Ｓ）−２−ニトロ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））ベンゼンアセトアミド（化合物３１）；
（Ｓ）−２，３−ジクロロ−Ｎ−（４−（Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）スルファモイル）フェニル））ベンゼンアセトアミド（化合物３２）；及び
【化２】
2017516809.tif 000002
から選択される、請求項１に記載の式Ｉのホモセリンラクトン誘導体、あるいはそのラセミ体若しくは光学異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、又は水和物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉのホモセリンラクトン誘導体、あるいはそのラセミ体若しくは光学異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、又は水和物を調製するための方法であって、以下、式３
【化３】
2017516809.tif 000003
（式中、Ｒは請求項１〜４のいずれか一項に定義したとおりである。）
の中間体をＲＣＯＣｌで表されるアシルクロリドと反応させて、請求項１〜４のいずれか一項に記載のホモセリンラクトン誘導体、あるいはそのラセミ体若しくは光学異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、又は水和物を得る、ステップを含む、方法。
【請求項６】
前記式３の中間体が、ホモセリンラクトン臭化水素酸塩をアセチルスルファニリルクロリド（ａｃｅｔｙｌｓｕｌｉａｎｉｌｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）と反応させることによって調製される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のホモセリンラクトン誘導体、あるいはそのラセミ体若しくは光学異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、又は水和物、及び、任意に１又は複数の薬学的に許容される担体又は賦形剤を含有する、医薬組成物。
【請求項８】
少なくとも１つの抗生物質をさらに含有する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
菌体密度感知制御剤（例えば、菌体密度感知阻害剤又はアゴニスト）としての使用のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載のホモセリンラクトン誘導体、あるいはそのラセミ体若しくは光学異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、又は水和物を含有する医薬組成物。
【請求項１０】
細菌の感染によって引き起こされる疾患の予防及び／又は治療における使用のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載のホモセリンラクトン誘導体、あるいはそのラセミ体若しくは光学異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、又は水和物を含有する医薬組成物。
【請求項１１】
前記細菌がグラム陽性細菌又はグラム陰性細菌、好ましくはグラム陰性細菌である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記グラム陰性細菌が、大腸菌、バチルス・ニューモニエ、バチルス・プロテウス、赤痢菌、ブルセラ菌、インフルエンザ菌、パラインフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリス、アシネトバクター属、エルシニア属、パスツレラ属、赤痢菌属、百日咳菌、パラ百日咳菌、腸炎ビブリオ、レジオネラ・ニューモフィラ、及びコレラ菌からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記細菌の感染によって引き起こされる疾患が、心内膜炎、腹膜炎、胃腸炎、胆嚢炎、膀胱炎、下痢、膿胸、及び敗血症から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
菌体密度感知によって引き起こされる疾患の予防及び／又は治療における使用のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載のホモセリンラクトン誘導体、あるいはそのラセミ体若しくは光学異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、又は水和物を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
前記菌体密度感知によって引き起こされる疾患が、グラム陰性細菌、例えば大腸菌、バチルス・ニューモニエ、バチルス・プロテウス、赤痢菌、ブルセラ菌、インフルエンザ菌、パラインフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリス、アシネトバクター属、エルシニア属、パスツレラ属、赤痢菌属、百日咳菌、パラ百日咳菌、腸炎ビブリオ、レジオネラ・ニューモフィラ、又はコレラ菌によって引き起こされる疾患であり、好ましくは、当該グラム陰性細菌によって引き起こされる疾患が、心内膜炎、腹膜炎、胃腸炎、胆嚢炎、膀胱炎、下痢、膿胸、及び敗血症から選択され；好ましくは、当該疾患が抗生物質に感受性でない細菌の薬剤耐性株によって引き起こされる疾患である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
イン・ビボ又はイン・ビトロで菌体密度感知制御機構を研究するためのツール薬としての使用のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載のホモセリンラクトン誘導体、あるいはそのラセミ体若しくは光学異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、又は水和物を含有する医薬組成物。