【手続補正書】
【提出日】平成30年10月4日(2018.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容される銅塩/錯体及び/又は薬学的に許容される亜鉛塩/錯体、並びに
薬学的に許容される還元剤
と組み合わせて経口投与されるように製剤化される、医薬としての使用のための、分子量が約50kDa以下であるペプチド又はタンパク質薬物。
【請求項２】
分子量が約50kDa以下であるペプチド又はタンパク質薬物と、
薬学的に許容される銅塩/錯体及び/又は薬学的に許容される亜鉛塩/錯体と、
薬学的に許容される還元剤と
を含む医薬組成物。
【請求項３】
分子量が約50kDa以下であるペプチド又はタンパク質薬物と、
薬学的に許容される銅塩/錯体及び/又は薬学的に許容される亜鉛塩/錯体と、
薬学的に許容される還元剤と
を含み、ペプチド又はタンパク質薬物が、医薬剤形内で、薬学的に許容される銅塩/錯体及び薬学的に許容される亜鉛塩/錯体と物理的に隔てられている、医薬剤形。
【請求項４】
ペプチド又はタンパク質薬物が、インスリン、インスリン類似体、インスリンリスプロ、インスリンPEGリスプロ、インスリンアスパルト、インスリングルリジン、インスリングラルギン、インスリンデテミル、NPHインスリン、インスリンデグルデク、B29K(N(ε)ヘキサデカンジオイル-γ-L-Glu) A14E B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)オクタデカンジオイル-γ-L-Glu-OEG-OEG) desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)オクタデカンジオイル-γ-L-Glu) A14E B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)エイコサンジオイル-γ-L-Glu) A14E B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)オクタデカンジオイル-γ-L-Glu-OEG-OEG) A14E B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)エイコサンジオイル-γ-L-Glu-OEG-OEG) A14E B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)エイコサンジオイル-γ-L-Glu-OEG-OEG) A14E B16H B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)ヘキサデカンジオイル-γ-L-Glu) A14E B16H B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)エイコサンジオイル-γ-L-Glu-OEG-OEG) A14E B16H B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)オクタデカンジオイル) A14E B25H desB30ヒトインスリン、GLP-1、GLP-1類似体、アシル化GLP-1類似体、ジアシル化GLP-1類似体、GLP-1作動薬、セマグルチド、リラグルチド、エクセナチド、エキセンディン4、リキシセナチド、タスポグルチド、アルビグルチド、デュラグルチド、ラングレナチド、GLP-1(7-37)、GLP-1(7-36)NH2、GLP-1受容体とグルカゴン受容体の二重作動薬、オキシントモジュリン、GLP-2、GLP-2類似体、GLP-2作動薬、テデュグルチド、エルシグルチド、アミリン、アミリン類似体、プラムリンチド、ソマトスタチン類似体、オクトレオチド、ランレオチド、パシレオチド、ゴセレリン、ブセレリン、レプチン、レプチン類似体、メトレレプチン、ペプチドYY、ペプチドYY類似体、グラチラマー、ロイプロリド、デスモプレシン、オステオカルシン、オステオカルシン類似体又は誘導体、ヒト成長ホルモン、ヒト成長ホルモン類似体、グリコペプチド抗生物質、グリコシル化された環状又は多環式非リボソームペプチド抗生物質、バンコマイシン、テイコプラニン、テラバンシン、ブレオマイシン、ラモプラニン、デカプラニン、ボルテゾミブ、コシントロピン、絨毛性ゴナドトロピン、メノトロピン、セルモレリン、黄体化ホルモン放出ホルモン、ソマトロピン、カルシトニン、サケカルシトニン、ペンタガストリン、オキシトシン、ネセリチド、アナキンラ、エンフビルチド、ペグビソマント、ドルナーゼアルファ、レピルジン、アニデュラファンギン、エプチフィバチド、インターフェロンアルファコン-1、インターフェロンアルファ-2a、インターフェロンアルファ-2b、インターフェロンベータ-1a、インターフェロンベータ-1b、インターフェロンガンマ-1b、ペグインターフェロンアルファ-2a、ペグインターフェロンアルファ-2b、ペグインターフェロンベータ-1a、フィブリノリジン、バソプレシン、アルデスロイキン、エポエチンアルファ、ダルベポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンデルタ、エポエチンオメガ、エポエチンゼータ、フィルグラスチム、インターロイキン11、シクロスポリン、グルカゴン、ウロキナーゼ、バイオマイシン、チロトロピン放出ホルモン、ロイシン-エンケファリン、メチオニン-エンケファリン、サブスタンスP、副腎皮質刺激ホルモン、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン断片、テリパラチド、PTH(1-31)、PTH(2-34)、副甲状腺ホルモン関連タンパク質、アバロパラチド、リナクロチド、カルフィルゾミブ、イカチバント、エカランチド、シレンギチド、プロスタグランジンF2α受容体モジュレーター、PDC31、及びこれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の使用のためのペプチド若しくはタンパク質薬物、又は請求項２に記載の医薬組成物、又は請求項３に記載の医薬剤形。
【請求項５】
前記銅塩/錯体が銅(I)塩/錯体又は銅(II)塩/錯体であり、前記銅(II)塩/錯体が、硫酸銅、炭酸銅、銅(II)アミノ酸錯体、銅(II)リシン錯体、グリシン銅(II)、銅(II)EDTA錯体、銅(II)キトサン錯体、クエン酸銅(II)、グルコン酸銅(II)、乳酸銅(II)、乳酸グルコン酸銅、及びオロト酸銅(II)から選択され、並びに前記銅(I)塩/錯体が、塩化銅(I)及び酢酸銅(I)から選択される、請求項１または４に記載の使用のためのペプチド若しくはタンパク質薬物、又は請求項２または４に記載の医薬組成物、又は請求項３または４に記載の医薬剤形。
【請求項６】
前記亜鉛塩/錯体が、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、酸化亜鉛、アスコルビン酸亜鉛、カプリル酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、炭酸亜鉛、オロト酸亜鉛、亜鉛アミノ酸錯体、グリシン亜鉛、アルギン酸亜鉛、ピコリン酸亜鉛、ピドル酸亜鉛、亜鉛カルノシン、ウンデカン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛、亜鉛メチオニン、乳酸亜鉛、乳酸グルコン酸銅亜鉛から選択される亜鉛(II)塩/錯体である、請求項１、４または５に記載の使用のためのペプチド若しくはタンパク質薬物、又は請求項２、４または５に記載の医薬組成物、又は請求項３から５のいずれか一項に記載の医薬剤形。
【請求項７】
前記還元剤が、アスコルビン酸、還元型グルタチオン、システイン、N-アセチルシステイン、ヒスチジン、グリシン、アルギニン、ゼラチン、尿酸、還元糖、グルコース、グリセルアルデヒド、ガラクトース、フルクトース、リボース、キシロース、ソルボース、ラクトース、マルトース、セロビオース、グルコースポリマー、デンプン、デンプン誘導体、グルコースシロップ、マルトデキストリン、デキストリン、デキストロース、デキストラン、セルロース、微結晶性セルロース、マンニトール、α-トコフェロール、ビタミンA、α-リポ酸、ジヒドロ-α-リポ酸、シュウ酸、フィチン酸、タンニン、没食子酸プロピル、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、メタ重亜硫酸ナトリウム、ポビドン、クロスポビドン、アルデヒド、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、フルフラルデヒド、ジアルデヒド、グリオキサール、フェノール性化合物、フェノール、ポリフェノール、サリチル酸、又はサリチル酸誘導体、鉄(II)塩/錯体、二リン酸、二リン酸二ナトリウム、二リン酸三ナトリウム、二リン酸四ナトリウム、二リン酸四カリウム、二リン酸二カルシウム、二リン酸二水素カルシウム、リン酸、リン酸水素二カリウム、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、チオール保持化合物、チオマー、及びこれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１または４から６のいずれか一項に記載の使用のためのペプチド若しくはタンパク質薬物、又は請求項２または４から６のいずれか一項に記載の医薬組成物、又は請求項３から６のいずれか一項に記載の医薬剤形。
【請求項８】
前記還元剤が、グルコン酸鉄(II)、オロト酸鉄(II)、酒石酸鉄(II)、フマル酸鉄(II)、硫酸鉄(II)、乳酸鉄(II)、乳酸グルコン酸鉄(II)、酢酸鉄(II)、炭酸鉄(II)、クエン酸鉄(II)、酸化鉄(II)、水酸化鉄(II)、アスコルビン酸鉄(II)、鉄(II)アミノ酸錯体、及び鉄ビスグリシネートから選択される鉄(II)塩/錯体である、請求項７に記載の使用のためのペプチド若しくはタンパク質薬物、又は請求項７に記載の医薬組成物、又は請求項７に記載の医薬剤形。
【請求項９】
前記ペプチド若しくはタンパク質薬物が、吸収促進剤と組み合わせて経口投与されるように製剤化される、或いは前記医薬組成物又は前記医薬剤形が吸収促進剤を更に含む、請求項１または４から８のいずれか一項に記載の使用のためのペプチド若しくはタンパク質薬物、又は請求項２または４から８のいずれか一項に記載の医薬組成物、又は請求項３から８のいずれか一項に記載の医薬剤形。
【請求項１０】
前記吸収促進剤が、C8〜20アルカノイルカルニチン、サリチル酸、サリチル酸誘導体、3-メトキシサリチル酸、5-メトキシサリチル酸、ホモバニリン酸、C8〜20アルカン酸、クエン酸、酒石酸、脂肪酸でアシル化されたアミノ酸、C8〜20アルカノイルサルコシネート、アルキル糖、C8〜10アルキル多糖、n-オクチル-ベータ-D-グルコピラノシド、n-ドデシル-ベータ-D-マルトシド、n-テトラデシル-ベータ-D-マルトシド、トリデシル-ベータ-D-マルトシド、ラウリン酸スクロース、ミリスチン酸スクロース、パルミチン酸スクロース、スクロースココエート、モノドデカン酸スクロース、モノトリデカン酸スクロース、モノテトラデカン酸スクロース、ココグルコシド、シクロデキストリン、α-シクロデキストリン、β-シクロデキストリン、γ-シクロデキストリン、メチル-β-シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリン、スルホブチルエーテルβ-シクロデキストリン、N-[8-(2-ヒドロキシベンゾイル)アミノ]カプリル酸、ナトリウムN-[8-(2-ヒドロキシベンゾイル)アミノ]カプリレート、ナトリウムN-[8-(2-ヒドロキシベンゾイル)アミノ]カプリレート誘導体、チオマー、ビタミンB部分構造を有する粘膜付着性ポリマー、カルシウムをキレート化する化合物、エチレンジアミン四酢酸、エチレングリコール四酢酸、ポリアクリル酸、cremophor EL、キトサン、N,N,N-トリメチルキトサン、塩化ベンザルコニウム、ベスタチン、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、C2〜20アルカノール、C8〜20アルケノール、C8〜20アルケン酸、デキストラン硫酸、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、1-ドデシルアザシクロ-ヘプタン-2-オン、カプリロカプロイルポリオキシルグリセリド、カプリル酸エチル、モノラウリン酸グリセリル、リゾホスファチジルコリン、メントール、C8〜20アルキルアミン、C8〜20アルケニルアミン、ホスファチジルコリン、ポロキサマー、ポリエチレングリコールモノラウリン酸エステル、ポリオキシエチレン、ポリプロピレングリコールモノラウリン酸エステル、ポリソルベート、コール酸、デオキシコール酸塩、グリココール酸ナトリウム、グリコデオキシコール酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、デシル硫酸ナトリウム、オクチル硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウム、N-ラウリルサルコシン酸塩、デシルトリメチルアンモニウムブロミド、ベンジルジメチルドデシルアンモニウムクロリド、ミリスチルトリメチルアンモニウムクロリド、ドデシルピリジニウムクロリド、デシルジメチルアンモニオプロパンスルホネート、ミリスチルジメチルアンモニオプロパンスルホネート、パルミチルジメチルアンモニオプロパンスルホネート、ChemBetaine CAS、ChemBetaine Oleyl、ノニルフェノキシポリオキシエチレン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、Triton X-100、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ラウリン酸メチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸メチル、セバシン酸ジエチル、オレイン酸ナトリウム、尿素、ラウリルアミン、カプロラクタム、メチルピロリドン、オクチルピロリドン、メチルピペラジン、フェニルピペラジン、Carbopol 934P、グリチルレチン酸、ブロメライン、ピネン酸化物、リモネン、シネオール、オクチルドデカノール、フェンコン、メントン、トリメトキシプロピレンメチルベンゼン、細胞浸透性ペプチド、KLAKLAK、ポリアルギニン、ペネトラチン、HIV-1 Tat、マクロゴール-15-ヒドロキシステアレート、Solutol HS 15、CriticalSorb、タウロコール酸塩、タウロデオキシコール酸塩、スルホキシド、デシルメチルスルホキシド、ジメチルスルホキシド、シクロペンタデカラクトン、8-(N-2-ヒドロキシ-5-クロロ-ベンゾイル)-アミノ-カプリル酸、N-(10-[2-ヒドロキシベンゾイル]アミノ)デカン酸、ドデシル-2-N,N-ジメチルアミノプロピオネート、D-α-トコフェリルポリエチレングリコール-1000スクシネート、及びこれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項９に記載の使用のためのペプチド若しくはタンパク質薬物、又は請求項９に記載の医薬組成物、又は請求項９に記載の医薬剤形。
【請求項１１】
薬学的に許容される銅塩/錯体及び/又は薬学的に許容される亜鉛塩/錯体、並びに
薬学的に許容される還元剤
と組み合わせて経口投与されるように製剤化される医薬の調製における、分子量が約50kDa以下であるペプチド又はタンパク質薬物の使用。
【請求項１２】
ペプチド又はタンパク質薬物が、インスリン、インスリン類似体、インスリンリスプロ、インスリンPEGリスプロ、インスリンアスパルト、インスリングルリジン、インスリングラルギン、インスリンデテミル、NPHインスリン、インスリンデグルデク、B29K(N(ε)ヘキサデカンジオイル-γ-L-Glu) A14E B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)オクタデカンジオイル-γ-L-Glu-OEG-OEG) desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)オクタデカンジオイル-γ-L-Glu) A14E B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)エイコサンジオイル-γ-L-Glu) A14E B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)オクタデカンジオイル-γ-L-Glu-OEG-OEG) A14E B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)エイコサンジオイル-γ-L-Glu-OEG-OEG) A14E B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)エイコサンジオイル-γ-L-Glu-OEG-OEG) A14E B16H B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)ヘキサデカンジオイル-γ-L-Glu) A14E B16H B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)エイコサンジオイル-γ-L-Glu-OEG-OEG) A14E B16H B25H desB30ヒトインスリン、B29K(N(ε)オクタデカンジオイル) A14E B25H desB30ヒトインスリン、GLP-1、GLP-1類似体、アシル化GLP-1類似体、ジアシル化GLP-1類似体、GLP-1作動薬、セマグルチド、リラグルチド、エクセナチド、エキセンディン4、リキシセナチド、タスポグルチド、アルビグルチド、デュラグルチド、ラングレナチド、GLP-1(7-37)、GLP-1(7-36)NH2、GLP-1受容体とグルカゴン受容体の二重作動薬、オキシントモジュリン、GLP-2、GLP-2類似体、GLP-2作動薬、テデュグルチド、エルシグルチド、アミリン、アミリン類似体、プラムリンチド、ソマトスタチン類似体、オクトレオチド、ランレオチド、パシレオチド、ゴセレリン、ブセレリン、レプチン、レプチン類似体、メトレレプチン、ペプチドYY、ペプチドYY類似体、グラチラマー、ロイプロリド、デスモプレシン、オステオカルシン、オステオカルシン類似体又は誘導体、ヒト成長ホルモン、ヒト成長ホルモン類似体、グリコペプチド抗生物質、グリコシル化された環状又は多環式非リボソームペプチド抗生物質、バンコマイシン、テイコプラニン、テラバンシン、ブレオマイシン、ラモプラニン、デカプラニン、ボルテゾミブ、コシントロピン、絨毛性ゴナドトロピン、メノトロピン、セルモレリン、黄体化ホルモン放出ホルモン、ソマトロピン、カルシトニン、サケカルシトニン、ペンタガストリン、オキシトシン、ネセリチド、アナキンラ、エンフビルチド、ペグビソマント、ドルナーゼアルファ、レピルジン、アニデュラファンギン、エプチフィバチド、インターフェロンアルファコン-1、インターフェロンアルファ-2a、インターフェロンアルファ-2b、インターフェロンベータ-1a、インターフェロンベータ-1b、インターフェロンガンマ-1b、ペグインターフェロンアルファ-2a、ペグインターフェロンアルファ-2b、ペグインターフェロンベータ-1a、フィブリノリジン、バソプレシン、アルデスロイキン、エポエチンアルファ、ダルベポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンデルタ、エポエチンオメガ、エポエチンゼータ、フィルグラスチム、インターロイキン11、シクロスポリン、グルカゴン、ウロキナーゼ、バイオマイシン、チロトロピン放出ホルモン、ロイシン-エンケファリン、メチオニン-エンケファリン、サブスタンスP、副腎皮質刺激ホルモン、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン断片、テリパラチド、PTH(1-31)、PTH(2-34)、副甲状腺ホルモン関連タンパク質、アバロパラチド、リナクロチド、カルフィルゾミブ、イカチバント、エカランチド、シレンギチド、プロスタグランジンF2α受容体モジュレーター、PDC31、及びこれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記銅塩/錯体が銅(I)塩/錯体又は銅(II)塩/錯体であり、前記銅(II)塩/錯体が、硫酸銅、炭酸銅、銅(II)アミノ酸錯体、銅(II)リシン錯体、グリシン銅(II)、銅(II)EDTA錯体、銅(II)キトサン錯体、クエン酸銅(II)、グルコン酸銅(II)、乳酸銅(II)、乳酸グルコン酸銅、及びオロト酸銅(II)から選択され、並びに前記銅(I)塩/錯体が、塩化銅(I)及び酢酸銅(I)から選択される、請求項１１または１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記亜鉛塩/錯体が、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、酸化亜鉛、アスコルビン酸亜鉛、カプリル酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、炭酸亜鉛、オロト酸亜鉛、亜鉛アミノ酸錯体、グリシン亜鉛、アルギン酸亜鉛、ピコリン酸亜鉛、ピドル酸亜鉛、亜鉛カルノシン、ウンデカン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛、亜鉛メチオニン、乳酸亜鉛、乳酸グルコン酸銅亜鉛から選択される亜鉛(II)塩/錯体である、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記還元剤が、アスコルビン酸、還元型グルタチオン、システイン、N-アセチルシステイン、ヒスチジン、グリシン、アルギニン、ゼラチン、尿酸、還元糖、グルコース、グリセルアルデヒド、ガラクトース、フルクトース、リボース、キシロース、ソルボース、ラクトース、マルトース、セロビオース、グルコースポリマー、デンプン、デンプン誘導体、グルコースシロップ、マルトデキストリン、デキストリン、デキストロース、デキストラン、セルロース、微結晶性セルロース、マンニトール、α-トコフェロール、ビタミンA、α-リポ酸、ジヒドロ-α-リポ酸、シュウ酸、フィチン酸、タンニン、没食子酸プロピル、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、メタ重亜硫酸ナトリウム、ポビドン、クロスポビドン、アルデヒド、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、フルフラルデヒド、ジアルデヒド、グリオキサール、フェノール性化合物、フェノール、ポリフェノール、サリチル酸、又はサリチル酸誘導体、鉄(II)塩/錯体、二リン酸、二リン酸二ナトリウム、二リン酸三ナトリウム、二リン酸四ナトリウム、二リン酸四カリウム、二リン酸二カルシウム、二リン酸二水素カルシウム、リン酸、リン酸水素二カリウム、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、チオール保持化合物、チオマー、及びこれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
前記還元剤が、グルコン酸鉄(II)、オロト酸鉄(II)、酒石酸鉄(II)、フマル酸鉄(II)、硫酸鉄(II)、乳酸鉄(II)、乳酸グルコン酸鉄(II)、酢酸鉄(II)、炭酸鉄(II)、クエン酸鉄(II)、酸化鉄(II)、水酸化鉄(II)、アスコルビン酸鉄(II)、鉄(II)アミノ酸錯体、及び鉄ビスグリシネートから選択される鉄(II)塩/錯体である、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記医薬が、吸収促進剤と組み合わせて経口投与されるように製剤化される、請求項１１から１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
前記吸収促進剤が、C8〜20アルカノイルカルニチン、サリチル酸、サリチル酸誘導体、3-メトキシサリチル酸、5-メトキシサリチル酸、ホモバニリン酸、C8〜20アルカン酸、クエン酸、酒石酸、脂肪酸でアシル化されたアミノ酸、C8〜20アルカノイルサルコシネート、アルキル糖、C8〜10アルキル多糖、n-オクチル-ベータ-D-グルコピラノシド、n-ドデシル-ベータ-D-マルトシド、n-テトラデシル-ベータ-D-マルトシド、トリデシル-ベータ-D-マルトシド、ラウリン酸スクロース、ミリスチン酸スクロース、パルミチン酸スクロース、スクロースココエート、モノドデカン酸スクロース、モノトリデカン酸スクロース、モノテトラデカン酸スクロース、ココグルコシド、シクロデキストリン、α-シクロデキストリン、β-シクロデキストリン、γ-シクロデキストリン、メチル-β-シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリン、スルホブチルエーテルβ-シクロデキストリン、N-[8-(2-ヒドロキシベンゾイル)アミノ]カプリル酸、ナトリウムN-[8-(2-ヒドロキシベンゾイル)アミノ]カプリレート、ナトリウムN-[8-(2-ヒドロキシベンゾイル)アミノ]カプリレート誘導体、チオマー、ビタミンB部分構造を有する粘膜付着性ポリマー、カルシウムをキレート化する化合物、エチレンジアミン四酢酸、エチレングリコール四酢酸、ポリアクリル酸、cremophor EL、キトサン、N,N,N-トリメチルキトサン、塩化ベンザルコニウム、ベスタチン、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、C2〜20アルカノール、C8〜20アルケノール、C8〜20アルケン酸、デキストラン硫酸、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、1-ドデシルアザシクロ-ヘプタン-2-オン、カプリロカプロイルポリオキシルグリセリド、カプリル酸エチル、モノラウリン酸グリセリル、リゾホスファチジルコリン、メントール、C8〜20アルキルアミン、C8〜20アルケニルアミン、ホスファチジルコリン、ポロキサマー、ポリエチレングリコールモノラウリン酸エステル、ポリオキシエチレン、ポリプロピレングリコールモノラウリン酸エステル、ポリソルベート、コール酸、デオキシコール酸塩、グリココール酸ナトリウム、グリコデオキシコール酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、デシル硫酸ナトリウム、オクチル硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウム、N-ラウリルサルコシン酸塩、デシルトリメチルアンモニウムブロミド、ベンジルジメチルドデシルアンモニウムクロリド、ミリスチルトリメチルアンモニウムクロリド、ドデシルピリジニウムクロリド、デシルジメチルアンモニオプロパンスルホネート、ミリスチルジメチルアンモニオプロパンスルホネート、パルミチルジメチルアンモニオプロパンスルホネート、ChemBetaine CAS、ChemBetaine Oleyl、ノニルフェノキシポリオキシエチレン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、Triton X-100、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ラウリン酸メチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸メチル、セバシン酸ジエチル、オレイン酸ナトリウム、尿素、ラウリルアミン、カプロラクタム、メチルピロリドン、オクチルピロリドン、メチルピペラジン、フェニルピペラジン、Carbopol 934P、グリチルレチン酸、ブロメライン、ピネン酸化物、リモネン、シネオール、オクチルドデカノール、フェンコン、メントン、トリメトキシプロピレンメチルベンゼン、細胞浸透性ペプチド、KLAKLAK、ポリアルギニン、ペネトラチン、HIV-1 Tat、マクロゴール-15-ヒドロキシステアレート、Solutol HS 15、CriticalSorb、タウロコール酸塩、タウロデオキシコール酸塩、スルホキシド、デシルメチルスルホキシド、ジメチルスルホキシド、シクロペンタデカラクトン、8-(N-2-ヒドロキシ-5-クロロ-ベンゾイル)-アミノ-カプリル酸、N-(10-[2-ヒドロキシベンゾイル]アミノ)デカン酸、ドデシル-2-N,N-ジメチルアミノプロピオネート、D-α-トコフェリルポリエチレングリコール-1000スクシネート、及びこれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１７に記載の使用。