【手続補正書】
【提出日】平成30年10月1日(2018.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
正のＦＧＦＲ４およびＦＧＦ１９の発現、または正のＦＧＦＲ４およびＫＬＢの発現、または、正のＦＧＦＲ４、ＦＧＦ１９およびＫＬＢの発現によって特徴づけられる固形悪性腫瘍の処置のための医薬組成物であって、式（Ｉ）
【化１】
2017530154.tif 000001
（式中
Ｖは、ＣＨ２、Ｏ、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され、
Ｗは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、および結合から選択され、
Ｘは、Ｃ（ＲＸ）またはＮであり、
Ｙは、Ｃ（ＲＹ）またはＮであり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
ＸがＮであるとき、ＹおよびＺはＮではなく、
ＹがＮであるとき、ＸおよびＺはＮではなく、
ＺがＮであるとき、ＸおよびＹはＮではなく、
ＲＸは、水素、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ＲＹは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｏ−（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ３、ＣＲＹ６ＲＹ７、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、および場合によりヒドロキシで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択され、または
ＲＸおよびＲＹは、それらが結合している環と一緒に、場合によりＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１つもしくは２つのヘテロ原子をさらに含む二環式芳香族環系を形成しており、その環系は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
ＲＹ１は、水素であり、
ＲＹ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、場合によりヒドロキシルで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ４、ヒドロキシで置換されているジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されているビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換されているフェニル、ビシクロＣ５〜Ｃ８アルキル、およびＣ２〜Ｃ３アルキルスルホン酸から選択され、または
ＲＹ１およびＲＹ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ原子を含んでもよい飽和もしくは不飽和の非芳香族６員複素環を形成しており、その環は、ＲＹ５で１回もしくは２回置換されていてもよく、
ＲＹ３は、キヌクリジニル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員飽和複素環、ならびに５もしくは６員芳香族複素環から選択され、その飽和複素環または芳香族複素環は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルおよび／またはオキソで置換されており、
ＲＹ４は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５または６員飽和複素環であり、その環は、場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
各ＲＹ５は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲＹ５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員飽和複素環を形成しており、その環は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで１回もしくは２回以上置換されており、
ＲＹ６およびＲＹ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つのヘテロ原子を含む６員の飽和または不飽和非芳香族複素環を形成しており、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ２ＮＲ２Ｒ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキル、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５または６員飽和複素環または芳香族複素環から選択され、その環は、場合により、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、オキセタニル、およびオキソから独立して選択される基で１回または２回以上置換されており、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、およびＳ（Ｏ）２ＣＨ３から選択され、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合によりＮ、Ｎ−オキシド、ＯおよびＳから選択される１つのさらなるヘテロ原子を含む飽和５もしくは６員環を形成しており、その環は、Ｒ４で１回もしくは２回以上置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、およびヒドロキシから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員非芳香族複素環を形成しており、または
同じ環原子に結合している２つのＲ４は、オキソ基を形成しており、
Ｒ５は、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される）
の化合物または医薬として許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項２】
固形悪性腫瘍が、正のＦＧＦＲ４、ＦＧＦ１９およびＫＬＢの発現によって特徴づけられる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
固形悪性腫瘍が、肝臓癌、乳癌、膠芽腫、前立腺癌、横紋筋肉腫、胃癌、卵巣癌、肺癌、および結腸癌から選択されるがんである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
固形悪性腫瘍を有する患者の処置のための医薬組成物であって、式（Ｉ）
【化２】
2017530154.tif 000002
（式中
Ｖは、ＣＨ２、Ｏ、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され、
Ｗは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、および結合から選択され、
Ｘは、Ｃ（ＲＸ）またはＮであり、
Ｙは、Ｃ（ＲＹ）またはＮであり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
ＸがＮであるとき、ＹおよびＺはＮではなく、
ＹがＮであるとき、ＸおよびＺはＮではなく、
ＺがＮであるとき、ＸおよびＹはＮではなく、
ＲＸは、水素、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ＲＹは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｏ−（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ３、ＣＲＹ６ＲＹ７、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、および場合によりヒドロキシで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択され、または
ＲＸおよびＲＹは、それらが結合している環と一緒に、場合によりＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１つもしくは２つのヘテロ原子をさらに含む二環式芳香族環系を形成しており、その環系は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
ＲＹ１は、水素であり、
ＲＹ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、場合によりヒドロキシルで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ４、ヒドロキシで置換されているジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されているビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換されているフェニル、ビシクロＣ５〜Ｃ８アルキル、およびＣ２〜Ｃ３アルキルスルホン酸から選択され、または
ＲＹ１およびＲＹ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ原子を含んでもよい飽和もしくは不飽和の非芳香族６員複素環を形成しており、その環は、ＲＹ５で１回もしくは２回置換されていてもよく、
ＲＹ３は、キヌクリジニル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員飽和複素環、ならびに５もしくは６員芳香族複素環から選択され、その飽和複素環または芳香族複素環は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルおよび／またはオキソで置換されており、
ＲＹ４は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５または６員飽和複素環であり、その環は、場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
各ＲＹ５は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲＹ５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員飽和複素環を形成しており、その環は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで１回もしくは２回以上置換されており、
ＲＹ６およびＲＹ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つのヘテロ原子を含む６員の飽和または不飽和非芳香族複素環を形成しており、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ２ＮＲ２Ｒ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキル、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５または６員飽和複素環または芳香族複素環から選択され、その環は、場合により、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、オキセタニル、およびオキソから独立して選択される基で１回または２回以上置換されており、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、およびＳ（Ｏ）２ＣＨ３から選択され、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合によりＮ、Ｎ−オキシド、ＯおよびＳから選択される１つのさらなるヘテロ原子を含む飽和５もしくは６員環を形成しており、その環は、Ｒ４で１回もしくは２回以上置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、およびヒドロキシから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員非芳香族複素環を形成しており、または
同じ環原子に結合している２つのＲ４は、オキソ基を形成しており、
Ｒ５は、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される）
の化合物または医薬として許容されるその塩を含み、
前記式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩を、患者が正のＦＧＦＲ４およびＫＬＢの発現、または正のＦＧＦＲ４およびＦＧＦ１９の発現、または正のＦＧＦＲ４、ＫＬＢおよびＦＧＦ１９の発現を有することに基づいて前記患者に投与することを特徴とする、医薬組成物。
【請求項５】
固形悪性腫瘍を有する患者の処置のための医薬組成物であって、式（Ｉ）
【化３】
2017530154.tif 000003
（式中
Ｖは、ＣＨ２、Ｏ、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され、
Ｗは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、および結合から選択され、
Ｘは、Ｃ（ＲＸ）またはＮであり、
Ｙは、Ｃ（ＲＹ）またはＮであり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
ＸがＮであるとき、ＹおよびＺはＮではなく、
ＹがＮであるとき、ＸおよびＺはＮではなく、
ＺがＮであるとき、ＸおよびＹはＮではなく、
ＲＸは、水素、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ＲＹは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｏ−（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ３、ＣＲＹ６ＲＹ７、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、および場合によりヒドロキシで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択され、または
ＲＸおよびＲＹは、それらが結合している環と一緒に、場合によりＮ、ＯおよびＳから選択される１つもしくは２つのヘテロ原子をさらに含む二環式芳香族環系を形成しており、その環系は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
ＲＹ１は、水素であり、
ＲＹ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、場合によりヒドロキシルで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ４、ヒドロキシで置換されているジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されているビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換されているフェニル、ビシクロＣ５〜Ｃ８アルキル、およびＣ２〜Ｃ３アルキルスルホン酸から選択され、または
ＲＹ１およびＲＹ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ原子を含んでもよい飽和もしくは不飽和の非芳香族６員複素環を形成しており、その環は、ＲＹ５で１回もしくは２回置換されていてもよく、
ＲＹ３は、キヌクリジニル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員飽和複素環、ならびに５もしくは６員芳香族複素環から選択され、その飽和複素環または芳香族複素環は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルおよび／またはオキソで置換されており、
ＲＹ４は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５または６員飽和複素環であり、その環は、場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
各ＲＹ５は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲＹ５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員飽和複素環を形成しており、その環は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで１回もしくは２回以上置換されており、
ＲＹ６およびＲＹ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つのヘテロ原子を含む６員の飽和または不飽和非芳香族複素環を形成しており、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ２ＮＲ２Ｒ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキル、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５または６員飽和複素環または芳香族複素環から選択され、その環は、場合により、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、オキセタニル、およびオキソから独立して選択される基で１回または２回以上置換されており、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、およびＳ（Ｏ）２ＣＨ３から選択され、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合によりＮ、Ｎ−オキシド、ＯおよびＳから選択される１つのさらなるヘテロ原子を含む飽和５もしくは６員環を形成しており、その環は、Ｒ４で１回もしくは２回以上置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、およびヒドロキシから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員非芳香族複素環を形成しており、または
同じ環原子に結合している２つのＲ４は、オキソ基を形成しており、
Ｒ５は、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される）
の化合物または医薬として許容されるその塩を含み、
ａ．患者が正のＦＧＦＲ４およびＫＬＢの発現、または正のＦＧＦＲ４およびＦＧＦ１９の発現、または正のＦＧＦＲ４、ＫＬＢおよびＦＧＦ１９の発現を有することに基づいて、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩を含む医薬組成物を用いた処置について、前記患者を選択すること、ならびに
ｂ．その後、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩を含む前記医薬組成物を前記患者に投与すること
を特徴とする、医薬組成物。
【請求項６】
固形悪性腫瘍を有する患者の処置のための医薬組成物であって、式（Ｉ）
【化４】
2017530154.tif 000004
（式中
Ｖは、ＣＨ２、Ｏ、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され、
Ｗは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、および結合から選択され、
Ｘは、Ｃ（ＲＸ）またはＮであり、
Ｙは、Ｃ（ＲＹ）またはＮであり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
ＸがＮであるとき、ＹおよびＺはＮではなく、
ＹがＮであるとき、ＸおよびＺはＮではなく、
ＺがＮであるとき、ＸおよびＹはＮではなく、
ＲＸは、水素、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ＲＹは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｏ−（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ３、ＣＲＹ６ＲＹ７、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、および場合によりヒドロキシで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択され、または
ＲＸおよびＲＹは、それらが結合している環と一緒に、場合によりＮ、ＯおよびＳから選択される１つもしくは２つのヘテロ原子をさらに含む二環式芳香族環系を形成しており、その環系は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
ＲＹ１は、水素であり、
ＲＹ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、場合によりヒドロキシルで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ４、ヒドロキシで置換されているジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されているビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換されているフェニル、ビシクロＣ５〜Ｃ８アルキル、およびＣ２〜Ｃ３アルキルスルホン酸から選択され、または
ＲＹ１およびＲＹ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ原子を含んでもよい飽和もしくは不飽和の非芳香族６員複素環を形成しており、その環は、ＲＹ５で１回もしくは２回置換されていてもよく、
ＲＹ３は、キヌクリジニル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員飽和複素環、ならびに５もしくは６員芳香族複素環から選択され、その飽和複素環または芳香族複素環は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルおよび／またはオキソで置換されており、
ＲＹ４は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５または６員飽和複素環であり、その環は、場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
各ＲＹ５は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲＹ５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員飽和複素環を形成しており、その環は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで１回もしくは２回以上置換されており、
ＲＹ６およびＲＹ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つのヘテロ原子を含む６員の飽和または不飽和非芳香族複素環を形成しており、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ２ＮＲ２Ｒ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキル、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５または６員飽和複素環または芳香族複素環から選択され、その環は、場合により、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、オキセタニル、およびオキソから独立して選択される基で１回または２回以上置換されており、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、およびＳ（Ｏ）２ＣＨ３から選択され、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合によりＮ、Ｎ−オキシド、ＯおよびＳから選択される１つのさらなるヘテロ原子を含む飽和５もしくは６員環を形成しており、その環は、Ｒ４で１回もしくは２回以上置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、およびヒドロキシから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員非芳香族複素環を形成しており、または
同じ環原子に結合している２つのＲ４は、オキソ基を形成しており、
Ｒ５は、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される）
の化合物または医薬として許容されるその塩を含み、
ａ．患者由来の生体試料を、正のＦＧＦＲ４およびＫＬＢの発現、または正のＦＧＦＲ４およびＦＧＦ１９の発現、または正のＦＧＦＲ４、ＫＬＢおよびＦＧＦ１９の発現についてアッセイすること、ならびに
ｂ．患者由来の生体試料が正のＦＧＦＲ４およびＫＬＢの発現、または正のＦＧＦＲ４およびＦＧＦ１９の発現、または正のＦＧＦＲ４、ＫＬＢおよびＦＧＦ１９の発現を有することに基づいて、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩を含む医薬組成物を前記患者に投与すること
を特徴とする、医薬組成物。
【請求項７】
固形悪性腫瘍を有する患者の処置のための医薬組成物であって、式（Ｉ）
【化５】
2017530154.tif 000005
（式中
Ｖは、ＣＨ２、Ｏ、およびＣＨ（ＯＨ）から選択され、
Ｗは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、および結合から選択され、
Ｘは、Ｃ（ＲＸ）またはＮであり、
Ｙは、Ｃ（ＲＹ）またはＮであり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
ＸがＮであるとき、ＹおよびＺはＮではなく、
ＹがＮであるとき、ＸおよびＺはＮではなく、
ＺがＮであるとき、ＸおよびＹはＮではなく、
ＲＸは、水素、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ＲＹは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｏ−（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ３、ＣＲＹ６ＲＹ７、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、および場合によりヒドロキシで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択され、または
ＲＸおよびＲＹは、それらが結合している環と一緒に、場合によりＮ、ＯおよびＳから選択される１つもしくは２つのヘテロ原子をさらに含む二環式芳香族環系を形成しており、その環系は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
ＲＹ１は、水素であり、
ＲＹ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、場合によりヒドロキシルで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ４、ヒドロキシで置換されているジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されているビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換されているフェニル、ビシクロＣ５〜Ｃ８アルキル、およびＣ２〜Ｃ３アルキルスルホン酸から選択され、または
ＲＹ１およびＲＹ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ原子を含んでもよい飽和もしくは不飽和の非芳香族６員複素環を形成しており、その環は、ＲＹ５で１回もしくは２回置換されていてもよく、
ＲＹ３は、キヌクリジニル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員飽和複素環、ならびに５もしくは６員芳香族複素環から選択され、その飽和複素環または芳香族複素環は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルおよび／またはオキソで置換されており、
ＲＹ４は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５または６員飽和複素環であり、その環は、場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
各ＲＹ５は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲＹ５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員飽和複素環を形成しており、その環は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで１回もしくは２回以上置換されており、
ＲＹ６およびＲＹ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つのヘテロ原子を含む６員の飽和または不飽和非芳香族複素環を形成しており、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ２ＮＲ２Ｒ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキル、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５または６員飽和複素環または芳香族複素環から選択され、その環は、場合により、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、オキセタニル、およびオキソから独立して選択される基で１回または２回以上置換されており、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、およびＳ（Ｏ）２ＣＨ３から選択され、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合によりＮ、Ｎ−オキシド、ＯおよびＳから選択される１つのさらなるヘテロ原子を含む飽和５もしくは６員環を形成しており、その環は、Ｒ４で１回もしくは２回以上置換されていてもよく、
各Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、およびヒドロキシから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員非芳香族複素環を形成しており、または
同じ環原子に結合している２つのＲ４は、オキソ基を形成しており、
Ｒ５は、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される）
の化合物または医薬として許容されるその塩を含み、前記処置は
ａ．患者由来の生体試料をアッセイすること、
ｂ．前記患者由来の前記生体試料が正のＦＧＦＲ４およびＫＬＢの発現、または正のＦＧＦＲ４およびＦＧＦ１９の発現、または正のＦＧＦＲ４、ＫＬＢおよびＦＧＦ１９の発現によって特徴づけられるかを決定すること、ならびに
ｃ．前記生体試料が正のＦＧＦＲ４およびＫＬＢの発現、または正のＦＧＦＲ４およびＦＧＦ１９の発現、または正のＦＧＦＲ４、ＫＬＢおよびＦＧＦ１９の発現によって特徴づけられる場合、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩を含む医薬組成物を前記患者に投与すること
を含む、医薬組成物。
【請求項８】
化合物が、式（Ｉａ−１）
【化６】
2017530154.tif 000006
の化合物または医薬として許容されるその塩である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−７−ホルミル−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノ−４−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−シアノ−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−シアノ−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノ−４−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−２−イル）−６−（ジフルオロメチル）−７−ホルミル−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（（Ｎ−メチルアセトアミド）メチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノ−４−（（２−メトキシエチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノ−４−（（２−メトキシエチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノ−４−イソプロポキシピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノ−４−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；および
（Ｒ）−Ｎ−（５−シアノ−４−（（１−メトキシプロパン−２−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；から選択される化合物、または医薬として許容されるその塩を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｎ−（５−シアノ−４−（（２−メトキシエチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド、または医薬として許容されるその塩を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
化合物が、Ｎ−（５−シアノ−４−（（２−メトキシエチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミドのリンゴ酸塩、酒石酸塩、またはクエン酸塩である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
化合物が、Ｎ−（５−シアノ−４−（（２−メトキシエチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミドのクエン酸塩である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１８】
陰性対照
本発明の化合物は、ＪＨＨ６細胞増殖アッセイ（上記で説明）で測定することができる。このアッセイで測定された本発明の化合物は、ＩＣ５０＞１００００ｎＭを示した。
本発明は次の実施態様を含む。
［１]
正のＦＧＦＲ４およびＦＧＦ１９の発現または正のＦＧＦＲ４およびＫＬＢの発現によって特徴づけられる固形悪性腫瘍の処置における使用のための、式（Ｉ）
【化１】
2017530154.tif 000007
（式中
Ｖは、ＣＨ２、Ｏ、ＣＨ（ＯＨ）から選択され、
Ｗは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、結合から選択され、
Ｘは、Ｃ（ＲＸ）またはＮであり、
Ｙは、Ｃ（ＲＹ）またはＮであり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
ＸがＮであるとき、ＹおよびＺはＮではなく、
ＹがＮであるとき、ＸおよびＺはＮではなく、
ＺがＮであるとき、ＸおよびＹはＮではなく、
ＲＸは、水素、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ＲＹは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｏ−（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ３、ＣＲＹ６ＲＹ７、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、場合によりヒドロキシで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択され、または
ＲＸおよびＲＹは、それらが結合している環と一緒に、場合によりＮ、ＯもしくはＳから選択される１つもしくは２つのヘテロ原子をさらに含む二環式芳香族環系を形成しており、その環系は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
ＲＹ１は、水素であり、
ＲＹ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、場合によりヒドロキシルで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ４、ヒドロキシで置換されているジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されているビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換されているフェニル、ビシクロＣ５〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルスルホン酸であり、または
ＲＹ１およびＲＹ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ原子を含んでもよい飽和もしくは不飽和の非芳香族６員複素環を形成しており、その環は、ＲＹ５で１回もしくは２回置換されていてもよく、
ＲＹ３は、キヌクリジニル、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員飽和複素環、または５もしくは６員芳香族複素環から選択され、その飽和複素環または芳香族複素環は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルおよび／またはオキソで置換されており、
ＲＹ４は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５または６員飽和複素環であり、その環は、場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
ＲＹ５は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲＹ５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員飽和複素環を形成しており、その環は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで１回もしくは２回以上置換されており、
ＲＹ６およびＲＹ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１つのヘテロ原子を含む６員の飽和または不飽和非芳香族複素環を形成しており、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ２ＮＲ２Ｒ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキル、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５または６員飽和複素環または芳香族複素環から選択され、その環は、場合により、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、オキセタニル、またはオキソから独立して選択される基で１回または２回以上置換されており、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３から選択され、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合によりＮ、Ｎ−オキシド、ＯもしくはＳから選択される１つのさらなるヘテロ原子を含む飽和５もしくは６員環を形成しており、その環は、Ｒ４で１回もしくは２回以上置換されていてもよく、
Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ヒドロキシから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員非芳香族複素環を形成しており、または
同じ環原子に結合している２つのＲ４は、オキソ基を形成しており、
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される）
の化合物または医薬として許容されるその塩。
［２]
固形悪性腫瘍が、正のＦＧＦＲ４、ＦＧＦ１９およびＫＬＢの発現によって特徴づけられる、［１］に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩。
［３]
固形悪性腫瘍が、肝臓癌、乳癌、膠芽腫、前立腺癌、横紋筋肉腫、胃癌、卵巣癌、肺癌、結腸癌から選択されるがん由来である、［１］または［２］に記載の使用のための式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩。
［４]
固形悪性腫瘍を有する患者の処置における使用のための、式（Ｉ）
【化２】
2017530154.tif 000008
（式中
Ｖは、ＣＨ２、Ｏ、ＣＨ（ＯＨ）から選択され、
Ｗは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、結合から選択され、
Ｘは、Ｃ（ＲＸ）またはＮであり、
Ｙは、Ｃ（ＲＹ）またはＮであり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
ＸがＮであるとき、ＹおよびＺはＮではなく、
ＹがＮであるとき、ＸおよびＺはＮではなく、
ＺがＮであるとき、ＸおよびＹはＮではなく、
ＲＸは、水素、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ＲＹは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｏ−（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ３、ＣＲＹ６ＲＹ７、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、場合によりヒドロキシで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択され、または
ＲＸおよびＲＹは、それらが結合している環と一緒に、場合によりＮ、ＯもしくはＳから選択される１つもしくは２つのヘテロ原子をさらに含む二環式芳香族環系を形成しており、その環系は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
ＲＹ１は、水素であり、
ＲＹ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、場合によりヒドロキシルで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ４、ヒドロキシで置換されているジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されているビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換されているフェニル、ビシクロＣ５〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルスルホン酸であり、または
ＲＹ１およびＲＹ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ原子を含んでもよい飽和もしくは不飽和の非芳香族６員複素環を形成しており、その環は、ＲＹ５で１回もしくは２回置換されていてもよく、
ＲＹ３は、キヌクリジニル、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員飽和複素環、または５もしくは６員芳香族複素環から選択され、その飽和複素環または芳香族複素環は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルおよび／またはオキソで置換されており、
ＲＹ４は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５または６員飽和複素環であり、その環は、場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
ＲＹ５は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲＹ５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員飽和複素環を形成しており、その環は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで１回もしくは２回以上置換されており、
ＲＹ６およびＲＹ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１つのヘテロ原子を含む６員の飽和または不飽和非芳香族複素環を形成しており、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ２ＮＲ２Ｒ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキル、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５または６員飽和複素環または芳香族複素環から選択され、その環は、場合により、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、オキセタニル、またはオキソから独立して選択される基で１回または２回以上置換されており、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３から選択され、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合によりＮ、Ｎ−オキシド、ＯもしくはＳから選択される１つのさらなるヘテロ原子を含む飽和５もしくは６員環を形成しており、その環は、Ｒ４で１回もしくは２回以上置換されていてもよく、
Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ヒドロキシから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員非芳香族複素環を形成しており、または
同じ環原子に結合している２つのＲ４は、オキソ基を形成しており、
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される）
の化合物または医薬として許容されるその塩であって、
前記式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩が、患者が正のＦＧＦＲ４およびＫＬＢの発現、または正のＦＧＦＲ４およびＦＧＦ１９の発現、または正のＦＧＦＲ４、ＫＬＢおよびＦＧＦ１９の発現を有することに基づいて前記患者に投与されることで特徴づけられる、
式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩。
［５]
固形悪性腫瘍を有する患者の処置における使用のための、式（Ｉ）
【化３】
2017530154.tif 000009
（式中
Ｖは、ＣＨ２、Ｏ、ＣＨ（ＯＨ）から選択され、
Ｗは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、結合から選択され、
Ｘは、Ｃ（ＲＸ）またはＮであり、
Ｙは、Ｃ（ＲＹ）またはＮであり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
ＸがＮであるとき、ＹおよびＺはＮではなく、
ＹがＮであるとき、ＸおよびＺはＮではなく、
ＺがＮであるとき、ＸおよびＹはＮではなく、
ＲＸは、水素、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ＲＹは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｏ−（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ３、ＣＲＹ６ＲＹ７、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、場合によりヒドロキシで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択され、または
ＲＸおよびＲＹは、それらが結合している環と一緒に、場合によりＮ、ＯもしくはＳから選択される１つもしくは２つのヘテロ原子をさらに含む二環式芳香族環系を形成しており、その環系は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
ＲＹ１は、水素であり、
ＲＹ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、場合によりヒドロキシルで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ４、ヒドロキシで置換されているジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されているビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換されているフェニル、ビシクロＣ５〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルスルホン酸であり、または
ＲＹ１およびＲＹ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ原子を含んでもよい飽和もしくは不飽和の非芳香族６員複素環を形成しており、その環は、ＲＹ５で１回もしくは２回置換されていてもよく、
ＲＹ３は、キヌクリジニル、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員飽和複素環、または５もしくは６員芳香族複素環から選択され、その飽和複素環または芳香族複素環は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルおよび／またはオキソで置換されており、
ＲＹ４は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５または６員飽和複素環であり、その環は、場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
ＲＹ５は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲＹ５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員飽和複素環を形成しており、その環は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで１回もしくは２回以上置換されており、
ＲＹ６およびＲＹ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１つのヘテロ原子を含む６員の飽和または不飽和非芳香族複素環を形成しており、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ２ＮＲ２Ｒ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキル、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５または６員飽和複素環または芳香族複素環から選択され、その環は、場合により、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、オキセタニル、またはオキソから独立して選択される基で１回または２回以上置換されており、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３から選択され、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合によりＮ、Ｎ−オキシド、ＯもしくはＳから選択される１つのさらなるヘテロ原子を含む飽和５もしくは６員環を形成しており、その環は、Ｒ４で１回もしくは２回以上置換されていてもよく、
Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ヒドロキシから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員非芳香族複素環を形成しており、または
同じ環原子に結合している２つのＲ４は、オキソ基を形成しており、
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される）
の化合物または医薬として許容されるその塩であって、
ａ．患者が正のＦＧＦＲ４およびＫＬＢの発現、または正のＦＧＦＲ４およびＦＧＦ１９の発現、または正のＦＧＦＲ４、ＫＬＢおよびＦＧＦ１９の発現を有することに基づいて、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩を用いた処置について、前記患者が選択されること、ならびに
ｂ．その後、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩が前記患者に投与されること
で特徴づけられる、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩。
［６]
固形悪性腫瘍を有する患者の処置における使用のための、式（Ｉ）
【化４】
2017530154.tif 000010
（式中
Ｖは、ＣＨ２、Ｏ、ＣＨ（ＯＨ）から選択され、
Ｗは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、結合から選択され、
Ｘは、Ｃ（ＲＸ）またはＮであり、
Ｙは、Ｃ（ＲＹ）またはＮであり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
ＸがＮであるとき、ＹおよびＺはＮではなく、
ＹがＮであるとき、ＸおよびＺはＮではなく、
ＺがＮであるとき、ＸおよびＹはＮではなく、
ＲＸは、水素、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ＲＹは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｏ−（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ３、ＣＲＹ６ＲＹ７、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、場合によりヒドロキシで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択され、または
ＲＸおよびＲＹは、それらが結合している環と一緒に、場合によりＮ、ＯもしくはＳから選択される１つもしくは２つのヘテロ原子をさらに含む二環式芳香族環系を形成しており、その環系は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
ＲＹ１は、水素であり、
ＲＹ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、場合によりヒドロキシルで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ４、ヒドロキシで置換されているジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されているビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換されているフェニル、ビシクロＣ５〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルスルホン酸であり、または
ＲＹ１およびＲＹ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ原子を含んでもよい飽和もしくは不飽和の非芳香族６員複素環を形成しており、その環は、ＲＹ５で１回もしくは２回置換されていてもよく、
ＲＹ３は、キヌクリジニル、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員飽和複素環、または５もしくは６員芳香族複素環から選択され、その飽和複素環または芳香族複素環は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルおよび／またはオキソで置換されており、
ＲＹ４は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５または６員飽和複素環であり、その環は、場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
ＲＹ５は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲＹ５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員飽和複素環を形成しており、その環は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで１回もしくは２回以上置換されており、
ＲＹ６およびＲＹ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１つのヘテロ原子を含む６員の飽和または不飽和非芳香族複素環を形成しており、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ２ＮＲ２Ｒ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキル、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５または６員飽和複素環または芳香族複素環から選択され、その環は、場合により、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、オキセタニル、またはオキソから独立して選択される基で１回または２回以上置換されており、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３から選択され、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合によりＮ、Ｎ−オキシド、ＯもしくはＳから選択される１つのさらなるヘテロ原子を含む飽和５もしくは６員環を形成しており、その環は、Ｒ４で１回もしくは２回以上置換されていてもよく、
Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ヒドロキシから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員非芳香族複素環を形成しており、または
同じ環原子に結合している２つのＲ４は、オキソ基を形成しており、
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される）
の化合物または医薬として許容されるその塩であって、
ａ．患者由来の生体試料が、正のＦＧＦＲ４およびＫＬＢの発現、または正のＦＧＦＲ４およびＦＧＦ１９の発現、または正のＦＧＦＲ４、ＫＬＢおよびＦＧＦ１９の発現についてアッセイされること、ならびに
ｂ．患者由来の生体試料が正のＦＧＦＲ４およびＫＬＢの発現、または正のＦＧＦＲ４およびＦＧＦ１９の発現、または正のＦＧＦＲ４、ＫＬＢおよびＦＧＦ１９の発現を有することに基づいて、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩が前記患者に投与されること
で特徴づけられる、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩。
［７]
固形悪性腫瘍を有する患者の処置における使用のための、式（Ｉ）
【化５】
2017530154.tif 000011
（式中
Ｖは、ＣＨ２、Ｏ、ＣＨ（ＯＨ）から選択され、
Ｗは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、結合から選択され、
Ｘは、Ｃ（ＲＸ）またはＮであり、
Ｙは、Ｃ（ＲＹ）またはＮであり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
ＸがＮであるとき、ＹおよびＺはＮではなく、
ＹがＮであるとき、ＸおよびＺはＮではなく、
ＺがＮであるとき、ＸおよびＹはＮではなく、
ＲＸは、水素、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ＲＹは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｏ−（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ３、ＣＲＹ６ＲＹ７、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、場合によりヒドロキシで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択され、または
ＲＸおよびＲＹは、それらが結合している環と一緒に、場合によりＮ、ＯもしくはＳから選択される１つもしくは２つのヘテロ原子をさらに含む二環式芳香族環系を形成しており、その環系は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
ＲＹ１は、水素であり、
ＲＹ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、場合によりヒドロキシルで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ４、ヒドロキシで置換されているジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されているビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換されているフェニル、ビシクロＣ５〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルスルホン酸であり、または
ＲＹ１およびＲＹ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ原子を含んでもよい飽和もしくは不飽和の非芳香族６員複素環を形成しており、その環は、ＲＹ５で１回もしくは２回置換されていてもよく、
ＲＹ３は、キヌクリジニル、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員飽和複素環、または５もしくは６員芳香族複素環から選択され、その飽和複素環または芳香族複素環は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルおよび／またはオキソで置換されており、
ＲＹ４は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５または６員飽和複素環であり、その環は、場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
ＲＹ５は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲＹ５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員飽和複素環を形成しており、その環は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで１回もしくは２回以上置換されており、
ＲＹ６およびＲＹ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１つのヘテロ原子を含む６員の飽和または不飽和非芳香族複素環を形成しており、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ２ＮＲ２Ｒ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキル、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５または６員飽和複素環または芳香族複素環から選択され、その環は、場合により、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、オキセタニル、またはオキソから独立して選択される基で１回または２回以上置換されており、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３から選択され、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合によりＮ、Ｎ−オキシド、ＯもしくはＳから選択される１つのさらなるヘテロ原子を含む飽和５もしくは６員環を形成しており、その環は、Ｒ４で１回もしくは２回以上置換されていてもよく、
Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ヒドロキシから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員非芳香族複素環を形成しており、または
同じ環原子に結合している２つのＲ４は、オキソ基を形成しており、
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される）
の化合物または医薬として許容されるその塩であって、
ａ．患者由来の生体試料をアッセイすること、
ｂ．前記患者由来の前記生体試料が正のＦＧＦＲ４およびＫＬＢの発現、または正のＦＧＦＲ４およびＦＧＦ１９の発現、または正のＦＧＦＲ４、ＫＬＢおよびＦＧＦ１９の発現によって特徴づけられるかを決定すること、ならびに
ｃ．前記生体試料が正のＦＧＦＲ４およびＫＬＢの発現、または正のＦＧＦＲ４およびＦＧＦ１９の発現、または正のＦＧＦＲ４、ＫＬＢおよびＦＧＦ１９の発現によって特徴づけられる場合、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩を前記患者に投与すること
を含む、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩。
［８]
化合物が、式（Ｉａ−１）
【化６】
2017530154.tif 000012
の化合物または医薬として許容されるその塩である、［１］〜［７］のいずれかに記載の使用のための化合物。
［９]
Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−７−ホルミル−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノ−４−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−シアノ−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（５−シアノ−４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノ−４−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−２−イル）−６−（ジフルオロメチル）−７−ホルミル−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（（Ｎ−メチルアセトアミド）メチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノ−４−（（２−メトキシエチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノ−４−（（２−メトキシエチル）アミノ）ピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノ−４−イソプロポキシピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノ−４−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−シアノ−４−（（１−メトキシプロパン−２−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−７−ホルミル−６−（（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
から選択される、［１］〜［８］のいずれかに記載の使用のための化合物。
［１０]
正のＦＧＦＲ４およびＫＬＢの発現、または正のＦＧＦＲ４およびＦＧＦ１９の発現、または正のＦＧＦＲ４、ＫＬＢおよびＦＧＦ１９の発現によって特徴づけられる固形悪性腫瘍の処置における使用のための、式（Ｉ）
【化７】
2017530154.tif 000013
（式中
Ｖは、ＣＨ２、Ｏ、ＣＨ（ＯＨ）から選択され、
Ｗは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、結合から選択され、
Ｘは、Ｃ（ＲＸ）またはＮであり、
Ｙは、Ｃ（ＲＹ）またはＮであり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり、
ＸがＮであるとき、ＹおよびＺはＮではなく、
ＹがＮであるとき、ＸおよびＺはＮではなく、
ＺがＮであるとき、ＸおよびＹはＮではなく、
ＲＸは、水素、ハロゲン、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
ＲＹは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ＮＲＹ１ＲＹ２、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ−ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｏ−（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ３、ＣＲＹ６ＲＹ７、Ｓ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、場合によりヒドロキシで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択され、または
ＲＸおよびＲＹは、それらが結合している環と一緒に、場合によりＮ、ＯもしくはＳから選択される１つもしくは２つのヘテロ原子をさらに含む二環式芳香族環系を形成しており、その環系は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
ＲＹ１は、水素であり、
ＲＹ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、場合によりヒドロキシルで置換されているハロＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）０〜１−ＲＹ４、ヒドロキシで置換されているジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されているビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２で置換されているフェニル、ビシクロＣ５〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルキルスルホン酸であり、または
ＲＹ１およびＲＹ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、Ｏ原子を含んでもよい飽和もしくは不飽和の非芳香族６員複素環を形成しており、その環は、ＲＹ５で１回もしくは２回置換されていてもよく、
ＲＹ３は、キヌクリジニル、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員飽和複素環、または５もしくは６員芳香族複素環から選択され、その飽和複素環または芳香族複素環は場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルおよび／またはオキソで置換されており、
ＲＹ４は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５または６員飽和複素環であり、その環は、場合によりＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されており、
ＲＹ５は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲＹ５は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員飽和複素環を形成しており、その環は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルで１回もしくは２回以上置換されており、
ＲＹ６およびＲＹ７は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１つのヘテロ原子を含む６員の飽和または不飽和非芳香族複素環を形成しており、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ２ＮＲ２Ｒ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシＣ１〜Ｃ３アルキル、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５または６員飽和複素環または芳香族複素環から選択され、その環は、場合により、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、オキセタニル、またはオキソから独立して選択される基で１回または２回以上置換されており、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３から選択され、または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合によりＮ、Ｎ−オキシド、ＯもしくはＳから選択される１つのさらなるヘテロ原子を含む飽和５もしくは６員環を形成しており、その環は、Ｒ４で１回もしくは２回以上置換されていてもよく、
Ｒ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ヒドロキシから選択され、または
同じ炭素原子に結合している２つのＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む４、５もしくは６員非芳香族複素環を形成しており、または
同じ環原子に結合している２つのＲ４は、オキソ基を形成しており、
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される）
の化合物または医薬として許容されるその塩と、１種または複数の医薬として許容される担体とを含む医薬組成物。