【手続補正書】
【提出日】平成30年6月11日(2018.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｂ−１・Ｊ−１の化合物を以下のスキーム
2017521398.tif 000001
により調製するプロセスであって、
Ｂ−１の遊離酸と約１から５当量のＪ−１とを反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｒaは、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
【請求項２】
Ｂ−１とＪ−１とを、無機酸、有機酸、ハロゲン化有機酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される酸の存在下で反応させる、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
酸が、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ペルフルオロプロピオン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２に記載のプロセス。
【請求項４】
酸がトリフルオロ酢酸である、請求項３に記載のプロセス。
【請求項５】
Ｊ−１が塩または共結晶の形態である、請求項１から４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項６】
ＨａｌがＦである、請求項１から５のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項７】
Ｊ−１が
2017521398.tif 000002
である、請求項１から６のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項８】
Ｊ−１が
2017521398.tif 000003
である、請求項１から６のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項９】
Ｊ−１が
2017521398.tif 000004
である、請求項１から６のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１０】
式Ｂ−１・Ｊ−１
2017521398.tif 000005
の塩を調製するプロセスであって、
Ｂ−１の遊離酸を溶解するステップおよび１当量のＪ−１を加えるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｒaは、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
【請求項１１】
以下の構造を有する化合物。
2017521398.tif 000006
【請求項１２】
式Ｃ−１
2017521398.tif 000007
の化合物を調製するプロセスであって、
式Ｂ−１・Ｊ−１の化合物を約０．１から１当量の適切な酸と反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌは、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｒaは、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
【請求項１３】
酸が、無機酸、有機酸、ハロゲン化有機酸、ルイス酸およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１２に記載のプロセス。
【請求項１４】
酸が、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ペルフルオロプロピオン酸、ジクロロ酢酸、クロロ酢酸、酢酸、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩化亜鉛、臭化マグネシウム、マグネシウムトリフレート、銅トリフレート、スカンジウムトリフレート、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１２または１３に記載のプロセス。
【請求項１５】
酸がトリフルオロ酢酸である、請求項１２から１４のいずれか１項に記載のプロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２６】
本出願で引用された全ての特許、特許出願および公報を含む引用文献の各々は、それら各々が個々に組み込まれているかのようにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。さらに、上記の発明の教示において、当業者が、本発明にある種の変化または改変をなすことができ、これらの等価な事物も本出願の添付の特許請求の範囲により定義された開示の範囲内であることが理解されると予想される。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式Ｉ
2017521398.tif 000008
の化合物を以下の一般スキームＩ
2017521398.tif 000009
により調製するプロセスであって、
Ｃ−１とアルキル化されたホルムアミドアセタールとを反応させてＤ−１を得るステップ；
Ｄ−１とＫ−１とを反応させてＥ−１を得るステップ；
Ｅ−１とＭ−１とを塩基の存在下で反応させてＦ−１を得るステップ；
Ｆ−１と、少なくとも１種の酸およびＮ−１またはそれらの塩もしくは共結晶とを、塩基の存在下で反応させてＧ−１を得るステップ；
Ｇ−１を、式Ｉの化合物を得るのに適切な条件下で反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、または−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−であり、
各Ｒcは、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ1−Ｃ4アルキルであり、
各Ｒa、Ｒ1、およびＲ2は、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔２〕アルキル化されたホルムアミドアセタールが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジイソプロピルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミドジメチルアセタール、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルホルムアミドジメチルアセタールからなる群から選択される、前記〔１〕に記載のプロセス。
〔３〕アルキル化されたホルムアミドアセタールがＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールである、前記〔１〕に記載のプロセス。
〔４〕各Ｒa、Ｒ1、およびＲ2が、独立に、Ｃ1−Ｃ4アルキルである、前記〔１〕から〔３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔５〕Ｒ1が−ＣＨ3である、前記〔１〕から〔４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔６〕Ｅ−１とＭ−１とを、金属水素化物、アルコキシド、ビス（トリアルキルシリル）アミド塩基、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基の存在下で反応させる、前記〔１〕から〔５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔７〕塩基が、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ペントキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔６〕に記載のプロセス。
〔８〕塩基がナトリウムメトキシドである、前記〔７〕に記載のプロセス。
〔９〕Ｒ2が−ＣＨ3である、前記〔１〕から〔８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１０〕Ｆ−１を、有機酸、無機酸、有機カルボン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の酸と反応させる、前記〔１〕から〔９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１１〕少なくとも１種の酸が、メタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酪酸、プロピオン酸、安息香酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１０〕に記載のプロセス。
〔１２〕少なくとも１種の酸がメタンスルホン酸または酢酸である、前記〔１１〕に記載のプロセス。
〔１３〕Ｇ−１を、金属塩、ルイス酸、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、トリフルオロ酢酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の試薬と反応させる、前記〔１〕から〔１２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１４〕少なくとも１種の試薬が、臭化マグネシウム、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、三塩化アルミニウム、三臭化アルミニウム、クロロトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、パラジウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート、およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される、前記〔１３〕に記載のプロセス。
〔１５〕Ｌが−ＣＨ2−ＣＨ2−である、前記〔１〕から〔１４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１６〕Ｎ−１が
2017521398.tif 000010
である、前記〔１〕から〔１５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１７〕Ｎ−１が塩または共結晶の形態である、前記〔１〕から〔１５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８〕Ｎ−１が
2017521398.tif 000011
である、前記〔１７〕に記載のプロセス。
〔１９〕Ｎ−１が
2017521398.tif 000012
である、前記〔１７〕に記載のプロセス。
〔２０〕Ｎ−１が溶液中にある、前記〔１〕から〔１９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１〕Ｆ−１とＮ−１との反応が、無機炭酸塩、金属水素化物、アルコキシド、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基の存在下で起こる、前記〔１〕から〔２０〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２２〕塩基が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ペントキシド、およびリチウムｔｅｒｔ−ブトキシドからなる群から選択される、前記〔２１〕に記載のプロセス。
〔２３〕塩基が炭酸カリウムである、前記〔２２〕に記載のプロセス。
〔２４〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔１〕から〔２３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２５〕ｎが３である、前記〔１〕から〔２４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２６〕式Ｉ
2017521398.tif 000013
の化合物を以下の一般スキームＩＩ
2017521398.tif 000014
により調製するプロセスであって、
Ａ−１とＨ−１とを、触媒、塩基、およびアシル化試薬の存在下に反応させてＢ−１を得るステップ；
Ｂ−１とＪ−１とを酸の存在下で反応させてＣ−１を得るステップ；
Ｃ−１とアルキル化されたホルムアミドアセタールとを反応させてＤ−１を得るステップ；
Ｄ−１とＫ−１とを反応させてＥ−１を得るステップ；
Ｅ−１とＭ−１とを塩基の存在下で反応させてＦ−１を得るステップ；
Ｆ−１と少なくとも１種の酸およびＮ−１とを、塩基の存在下で反応させてＧ−１を得るステップ；
Ｇ−１を、式Ｉの化合物を得るのに適切な条件下で反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、または−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−であり、
各Ｒcは、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ1−Ｃ4アルキルであり、
各Ｒa、Ｒb、Ｒ1、およびＲ2は、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔２７〕触媒が求核性アミンを含有する触媒または求核性ホスフィンを含有する触媒である、前記〔２６〕に記載のプロセス。
〔２８〕触媒が、イミダゾール、４−ジメチルアミノピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、トリフェニルホスフィン、またはそれらの混合物である、前記〔２７〕に記載のプロセス。
〔２９〕触媒が４−ジメチルアミノピリジンである、前記〔２８〕に記載のプロセス。
〔３０〕Ａ−１とメトキシ酢酸とを、アミン塩基、芳香族アミン塩基、無機炭酸塩、金属水素化物、アルコキシド、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基の存在下で反応させる、前記〔２６〕〜〔２９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔３１〕塩基が、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、キヌクリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、またはそれらの混合物である、前記〔３０〕に記載のプロセス。
〔３２〕アシル化試薬が、カルボン酸活性化試薬、カルボジイミド誘導体、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔２６〕から〔３１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔３３〕アシル化試薬が、塩化ピバロイル、カルボニルジイミダゾール、塩化チオニル、塩化オキサリル、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔３２〕に記載のプロセス。
〔３４〕アシル化試薬が塩化ピバロイルである、前記〔３３〕に記載のプロセス。
〔３５〕Ｂ−１とＪ−１とを、無機酸、有機酸、ハロゲン化有機酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される酸の存在下で反応させる、前記〔２６〕から〔３４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔３６〕酸が、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ペルフルオロプロピオン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔３５〕に記載のプロセス。
〔３７〕酸がトリフルオロ酢酸である、前記〔３６〕に記載のプロセス。
〔３８〕Ｊ−１が塩または共結晶の形態である、前記〔２６〕から〔３７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔３９〕ＨａｌがＦである、前記〔２６〕から〔３８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔４０〕Ｊ−１が
2017521398.tif 000015
である、前記〔２６〕から〔３９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔４１〕Ｊ−１が
2017521398.tif 000016
である、前記〔２６〕から〔３９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔４２〕Ｊ−１が
2017521398.tif 000017
である、前記〔２６〕から〔３９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔４３〕Ｇ−１を、金属塩、ルイス酸、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、トリフルオロ酢酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の試薬と反応させる、前記〔２６〕から〔４２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔４４〕少なくとも１種の試薬が、臭化マグネシウム、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、三塩化アルミニウム、三臭化アルミニウム、クロロトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、パラジウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート、およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される、前記〔４３〕に記載のプロセス。
〔４５〕式Ｉ
2017521398.tif 000018
の化合物を、以下の一般スキームＩＩＩ
2017521398.tif 000019
により調製するプロセスであって、
Ｂ−１とＱ−１とを反応させてＢＢ−１を得るステップ；
ＢＢ−１とＪ−１とを反応させてＣ−１を得るステップ；
Ｃ−１とアルキル化されたホルムアミドアセタールとを反応させてＤ−１を得るステップ；
Ｄ−１とＫ−１とを反応させてＥ−１を得るステップ；
Ｅ−１とＭ−１とを塩基の存在下で反応させてＦ−１を得るステップ；
Ｆ−１と、少なくとも１種の酸およびＮ−１またはそれらの塩もしくは共結晶とを、塩基の存在下で反応させてＧ−１を得るステップ；
Ｇ−１を、式Ｉの化合物を得るのに適切な条件下で反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、または−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−であり、
各Ｒcは、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ1−Ｃ4アルキルであり、
各Ｒa、Ｒb、Ｒd、Ｒ1およびＲ2は、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔４６〕Ｒdが−ＣＨ2ＣＨ3である、前記〔４５〕に記載のプロセス。
〔４７〕Ｊ−１が、塩または共結晶の形態である、前記〔４５〕または〔４６〕に記載のプロセス。
〔４８〕ＨａｌがＦである、前記〔４５〕から〔４７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔４９〕Ｊ−１が
2017521398.tif 000020
である、前記〔４５〕から〔４８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔５０〕Ｊ−１が
2017521398.tif 000021
である、前記〔４５〕から〔４８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔５１〕Ｊ−１が
2017521398.tif 000022
である、前記〔４５〕から〔４８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔５２〕Ｇ−１を、金属塩、ルイス酸、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、トリフルオロ酢酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の試薬と反応させる、前記〔４５〕から〔５１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔５３〕少なくとも１種の試薬が、臭化マグネシウム、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、三塩化アルミニウム、三臭化アルミニウム、クロロトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、パラジウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート、およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される、前記〔５２〕に記載のプロセス。
〔５４〕式Ｉ
2017521398.tif 000023
の化合物を以下の一般スキームＩＶ
2017521398.tif 000024
により調製するプロセスであって、
Ｃ−１とアルキル化されたホルムアミドアセタールとを反応させてＤ−１を得るステップ；
Ｄ−１とＭ−１とを反応させてＥＥ−１を得るステップ；
ＥＥ−１とＫ−１とを反応させてＦ−１を得るステップ；
Ｆ−１と少なくとも１種の酸およびＮ−１とを、塩基の存在下で反応させてＧ−１を得るステップ；
Ｇ−１を、式Ｉの化合物を得るのに適切な条件下で反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、または−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−であり、
各Ｒcは、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ1−Ｃ4アルキルであり、
各Ｒa、Ｒb、Ｒ1、およびＲ2は、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔５５〕Ｇ−１を、金属塩、ルイス酸、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、トリフルオロ酢酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の試薬と反応させる、前記〔５４〕に記載のプロセス。
〔５６〕少なくとも１種の試薬が、臭化マグネシウム、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、三塩化アルミニウム、三臭化アルミニウム、クロロトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、パラジウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート、およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される、前記〔５５〕に記載のプロセス。
〔５７〕式ＩＩ
2017521398.tif 000025
の化合物を以下の一般スキームＶ
2017521398.tif 000026
により調製するプロセスであって、
Ｃ−１とアルキル化されたホルムアミドアセタールとを反応させてＤ−１を得るステップ；
Ｄ−１とＫ−１とを反応させてＥ−１を得るステップ；
Ｅ−１とＭ−１とを塩基の存在下で反応させてＦ−１を得るステップ；
Ｆ−１と塩基とを反応させて式ＩＩの化合物を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
各Ｒa、Ｒb、Ｒ1、およびＲ2は、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔５８〕アルキル化されたホルムアミドアセタールが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジイソプロピルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミドジメチルアセタール、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルホルムアミドジメチルアセタールからなる群から選択される、前記〔５７〕に記載のプロセス。
〔５９〕アルキル化されたホルムアミドアセタールがＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールである、前記〔５８〕に記載のプロセス。
〔６０〕Ｒ1がＣ1−Ｃ4アルキルである、前記〔５７〕から〔５９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔６１〕Ｒ1が−ＣＨ3である、前記〔６０〕に記載のプロセス。
〔６２〕Ｅ−１とＭ−１とを、無機炭酸塩、金属水素化物、アルコキシド、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基の存在下で反応させる、前記〔５７〕から〔６１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔６３〕塩基が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ペントキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔６２〕に記載のプロセス。
〔６４〕塩基がナトリウムメトキシドである、前記〔６３〕に記載のプロセス。
〔６５〕Ｒ2がＣ1−Ｃ4アルキルである、前記〔５７〕から〔６４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔６６〕Ｒ2が−ＣＨ3である、前記〔６５〕に記載のプロセス。
〔６７〕Ｆ−１を、水酸化物塩基、炭酸塩塩基、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基と反応させて式ＩＩの化合物を得る、前記〔５７〕から〔６６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔６８〕塩基が、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、またはそれらの混合物である、前記〔６７〕に記載のプロセス。
〔６９〕塩基が水酸化リチウムである、前記〔６８〕に記載のプロセス。
〔７０〕式Ｄ−１の化合物を以下のスキーム
2017521398.tif 000027
により調製するプロセスであって、
Ｃ−１とアルキル化されたホルムアミドアセタールとを反応させてＤ−１を調製するステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
各ＲaおよびＲbは、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔７１〕アルキル化されたホルムアミドアセタールが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジイソプロピルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミドジメチルアセタール、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルホルムアミドジメチルアセタールからなる群から選択される、前記〔７０〕に記載のプロセス。
〔７２〕アルキル化されたホルムアミドアセタールがＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールである、前記〔７１〕に記載のプロセス。
〔７３〕各Ｒa、およびＲbが、独立に、Ｃ1−Ｃ4アルキルである、前記〔７０〕から〔７２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔７４〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔７０〕から〔７３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔７５〕ｎが３である、前記〔７０〕から〔７４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔７６〕式Ｅ−１の化合物を以下のスキーム
2017521398.tif 000028
により調製するプロセスであって、
Ｄ−１とＫ−１とを反応させてＥ−１を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
各Ｒa、ＲbおよびＲ1は、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔７７〕各Ｒa、ＲbおよびＲ1が、独立にＣ1−Ｃ4アルキルである、前記〔７６〕に記載のプロセス。
〔７８〕Ｒ1が−ＣＨ3である、前記〔７６〕または〔７７〕に記載のプロセス。
〔７９〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔７６〕から〔７８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔８０〕ｎが３である、前記〔７６〕から〔７９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔８１〕式Ｆ−１の化合物を以下のスキーム
2017521398.tif 000029
により調製するプロセスであって、
Ｅ−１とＭ−１とを塩基の存在下で反応させてＦ−１を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
各Ｒa、Ｒb、Ｒ1、およびＲ2は、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔８２〕各Ｒa、Ｒb、Ｒ1、およびＲ2が、独立に、Ｃ1−Ｃ4アルキルである、前記〔８１〕に記載のプロセス。
〔８３〕Ｒ1が−ＣＨ3である、前記〔８１〕または〔８２〕に記載のプロセス。
〔８４〕Ｅ−１とＭ−１とを、金属水素化物、アルコキシド、ビス（トリアルキルシリル）アミド塩基、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基の存在下で反応させる、前記〔８１〕から〔８３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔８５〕塩基が、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ペントキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔８４〕に記載のプロセス。
〔８６〕塩基がナトリウムメトキシドである、前記〔８５〕に記載のプロセス。
〔８７〕Ｒ2が−ＣＨ3である、前記〔８１〕から〔８６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔８８〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔８１〕から〔８７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔８９〕ｎが３である、前記〔８１〕から〔８８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔９０〕式Ｇ−１の化合物を以下のスキーム
2017521398.tif 000030
により調製するプロセスであって、
Ｆ−１と、少なくとも１種の酸およびＮ−１、またはそれらの塩もしくは共結晶とを、塩基の存在下で反応させてＧ−１を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、または−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−であり、
各Ｒcは、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ1−Ｃ4アルキルであり、
各Ｒa、Ｒ1、およびＲ2は、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔９１〕各Ｒa、Ｒ1、およびＲ2が、独立にＣ1−Ｃ4アルキルである、前記〔９０〕に記載のプロセス。
〔９２〕Ｒ1が−ＣＨ3である、前記〔９０〕または〔９１〕に記載のプロセス。
〔９３〕Ｒ2が−ＣＨ3である、前記〔９０〕から〔９２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔９４〕Ｆ−１を、有機酸、無機酸、有機カルボン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の酸と反応させる、前記〔９０〕から〔９３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔９５〕少なくとも１種の酸が、メタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酪酸、プロピオン酸、安息香酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔９４〕に記載のプロセス。
〔９６〕少なくとも１種の酸がメタンスルホン酸または酢酸である、前記〔９５〕に記載のプロセス。
〔９７〕Ｌが−ＣＨ2−ＣＨ2−である、前記〔９０〕から〔９６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔９８〕Ｎ−１が
2017521398.tif 000031
である、前記〔９０〕から〔９７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔９９〕Ｎ−１が塩または共結晶の形態である、前記〔９０〕から〔９７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１００〕Ｎ−１が
2017521398.tif 000032
である、前記〔９９〕に記載のプロセス。
〔１０１〕Ｎ−１が
2017521398.tif 000033
である、前記〔９９〕に記載のプロセス。
〔１０２〕Ｎ−１が溶液中にある、前記〔９０〕から〔９９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１０３〕Ｆ−１とＮ−１との反応が、無機炭酸塩、金属水素化物、アルコキシド、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基の存在下で起こる、前記〔９０〕から〔１０２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１０４〕塩基が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ペントキシド、およびリチウムｔｅｒｔ−ブトキシドからなる群から選択される、前記〔１０３〕に記載のプロセス。
〔１０５〕塩基が炭酸カリウムである、前記〔１０４〕に記載のプロセス。
〔１０６〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔９０〕から〔１０５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１０７〕ｎが３である、前記〔９０〕から〔１０６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１０８〕式Ｉの化合物を以下のスキーム
2017521398.tif 000034
により調製するプロセスであって、
Ｇ−１を、式Ｉの化合物を得るのに適切な条件下で反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、または−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−であり、
各Ｒcは、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ1−Ｃ4アルキルであり、
Ｒaは、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔１０９〕ＲaがＣ1−Ｃ4アルキルである、前記〔１０８〕に記載のプロセス。
〔１１０〕Ｇ−１を、金属塩、ルイス酸、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、トリフルオロ酢酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の試薬と反応させる、前記〔１０８〕または〔１０９〕に記載のプロセス。
〔１１１〕少なくとも１種の試薬が、臭化マグネシウム、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、三塩化アルミニウム、三臭化アルミニウム、クロロトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、パラジウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート、およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される、前記〔１１０〕に記載のプロセス。
〔１１２〕Ｌが−ＣＨ2−ＣＨ2−である、前記〔１０８〕から〔１１１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１１３〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔１０８〕から〔１１２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１１４〕ｎが３である、前記〔１０８〕から〔１１３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１１５〕式Ｂ−１の化合物を以下のスキーム
2017521398.tif 000035
により調製するプロセスであって、Ａ−１とＨ−１とを、触媒、塩基、およびアシル化試薬の存在下で反応させて、Ｂ−１を得るステップを含み、式中、
Ｒaは、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔１１６〕触媒が求核性アミンを含有する触媒または求核性ホスフィンを含有する触媒である、前記〔１１５〕に記載のプロセス。
〔１１７〕触媒が、イミダゾール、４−ジメチルアミノピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、トリフェニルホスフィン、またはそれらの混合物である、前記〔１１６〕に記載のプロセス。
〔１１８〕触媒が４−ジメチルアミノピリジンである、前記〔１１７〕に記載のプロセス。
〔１１９〕Ａ−１とメトキシ酢酸とを、アミン塩基、芳香族アミン塩基、無機炭酸塩、金属水素化物、アルコキシド、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基の存在下で反応させる、前記〔１１５〕〜〔１１８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１２０〕塩基が、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、キヌクリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、またはそれらの混合物である、前記〔１１９〕に記載のプロセス。
〔１２１〕アシル化試薬が、カルボン酸活性化試薬、カルボジイミド誘導体、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１１５〕から〔１２０〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１２２〕アシル化試薬が、塩化ピバロイル、カルボニルジイミダゾール、塩化チオニル、塩化オキサリル、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１２１〕に記載のプロセス。
〔１２３〕アシル化試薬が塩化ピバロイルである、前記〔１２２〕に記載のプロセス。
〔１２４〕式Ｃ−１の化合物を以下のスキーム
2017521398.tif 000036
により調製するプロセスであって、
Ｂ−１の遊離酸と約１から５当量のＪ−１とを反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｒaは、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔１２５〕Ｂ−１とＪ−１とを、無機酸、有機酸、ハロゲン化有機酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される酸の存在下で反応させる、前記〔１２４〕に記載のプロセス。
〔１２６〕酸が、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ペルフルオロプロピオン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１２５〕に記載のプロセス。
〔１２７〕酸がトリフルオロ酢酸である、前記〔１２６〕に記載のプロセス。
〔１２８〕Ｊ−１が塩または共結晶の形態である、前記〔１２４〕から〔１２７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１２９〕ＨａｌがＦである、前記〔１２４〕から〔１２８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１３０〕Ｊ−１が
2017521398.tif 000037
である、前記〔１２４〕から〔１２９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１３１〕Ｊ−１が
2017521398.tif 000038
である、前記〔１２４〕から〔１２９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１３２〕Ｊ−１が
2017521398.tif 000039
である、前記〔１２４〕から〔１２９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１３３〕式ＢＢ−１の化合物を以下のスキーム
2017521398.tif 000040
により調製するプロセスであって、
Ｂ−１とＱ−１とを反応させてＢＢ−１を得るステップ
を含み、式中、
各ＲaおよびＲdは、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔１３４〕Ｒdが−ＣＨ2ＣＨ3である、前記〔１３３〕のプロセス。
〔１３５〕式Ｃ−１の化合物を以下のスキーム
2017521398.tif 000041
により調製するプロセスであって、
ＢＢ−１とＪ−１とを反応させてＣ−１を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
各ＲaおよびＲdは、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1-Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔１３６〕ＨａｌがＦである、前記〔１３５〕に記載のプロセス。
〔１３７〕Ｊ−１が
2017521398.tif 000042
である、前記〔１３５〕または〔１３６〕に記載のプロセス。
〔１３８〕Ｊ−１が
2017521398.tif 000043
である、前記〔１３５〕または〔１３６〕に記載のプロセス。
〔１３９〕Ｊ−１が
2017521398.tif 000044
である、前記〔１３５〕または〔１３６〕に記載のプロセス。
〔１４０〕式ＥＥ１
2017521398.tif 000045
の化合物を調製するプロセスであって、
Ｄ−１とＭ−１とを反応させてＥＥ−１を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
各Ｒa、Ｒb、およびＲ2は、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔１４１〕式Ｆ１
2017521398.tif 000046
の化合物を調製するプロセスであって、
ＥＥ−１とＫ−１とを反応させてＦ−１を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり
各Ｒa、Ｒ1、およびＲ2は、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔１４２〕式ＩＩ
2017521398.tif 000047
の化合物を調製するプロセスであって、
Ｆ−１と塩基とを反応させて式ＩＩの化合物を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
各Ｒa、Ｒ1、およびＲ2は、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔１４３〕Ｆ−１を、水酸化物塩基、炭酸塩塩基、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基と反応させて式ＩＩの化合物を得る、前記〔１４２〕に記載のプロセス。
〔１４４〕塩基が、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、またはそれらの混合物である、前記〔１４３〕に記載のプロセス。
〔１４５〕塩基が水酸化リチウムである、前記〔１４４〕に記載のプロセス。
〔１４６〕式Ｂ−１・Ｊ−１
2017521398.tif 000048
の塩を調製するプロセスであって、
Ｂ−１の遊離酸を溶解するステップおよび１当量のＪ−１を加えるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｒaは、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔１４７〕式Ｃ−１
2017521398.tif 000049
の化合物を調製するプロセスであって、
式Ｂ−１・Ｊ−１の塩と約０．１から１当量の適切な酸とを反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｒaは、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔１４８〕構造：
2017521398.tif 000050
を有する化合物、それらの塩または共結晶。
（式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、または−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−であり、
各Ｒcは、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ1−Ｃ4アルキルであり、
各Ｒa、Ｒb、Ｒd、Ｒ1、およびＲ2は、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルである）
〔１４９〕以下の構造を有する、前記〔１４８〕に記載の化合物。
2017521398.tif 000051
〔１５０〕以下の構造を有する、前記〔１４８〕に記載の化合物。
2017521398.tif 000052
〔１５１〕以下の構造を有する前記〔１４８〕に記載の化合物。
2017521398.tif 000053
〔１５２〕構造：
2017521398.tif 000054
を有する化合物、またはそれらの塩もしくは共結晶。
〔１５３〕以下の構造を有する化合物。
2017521398.tif 000055
〔１５４〕式Ｉ
2017521398.tif 000056
の化合物を以下の一般スキームＶＩ
2017521398.tif 000057
により調製するプロセスであって、
Ｂ−１・Ｊ−１を、Ｃ−１を得るのに適切な条件下で反応させるステップ；
Ｃ−１とアルキル化されたホルムアミドアセタールとを反応させてＤ−１を得るステップ；
Ｄ−１とＫ−１とを反応させてＥ−１を得るステップ；
Ｅ−１とＭ−１とを塩基の存在下で反応させてＦ−１を得るステップ；
Ｆ−１と少なくとも１種の酸とを反応させてＦＦ−１を得るステップ；
ＦＦ−１と、Ｎ−１またはそれらの塩もしくは共結晶とを、添加剤の存在下で反応させてＧ−１を得るステップ；
Ｇ−１を、式Ｉの化合物を得るのに適切な条件下で反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌは、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、または−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−であり、
各Ｒcは、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ1−Ｃ4アルキルであり、
各Ｒa、Ｒ1、およびＲ2は、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、
各Ｒbは独立に（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔１５５〕Ｂ−１・Ｊ−１を酸の存在下で反応させる、前記〔１５４〕に記載のプロセス。
〔１５６〕酸が、無機酸、有機酸、ハロゲン化有機酸、ルイス酸およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１５５〕に記載のプロセス。
〔１５７〕酸が、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ペルフルオロプロピオン酸、ジクロロ酢酸、クロロ酢酸、酢酸、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩化亜鉛、臭化マグネシウム、マグネシウムトリフレート、銅トリフレート、スカンジウムトリフレート、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１５５〕または〔１５６〕に記載のプロセス。
〔１５８〕酸がトリフルオロ酢酸である、前記〔１５５〕から〔１５７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１５９〕アルキル化されたホルムアミドアセタールが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジイソプロピルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミドジメチルアセタール、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルホルムアミドジメチルアセタールからなる群から選択される、前記〔１５４〕に記載のプロセス。
〔１６０〕アルキル化されたホルムアミドアセタールがＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールである、前記〔１５４〕から〔１５９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１６１〕酸の存在下でＣ−１を、アルキル化されたホルムアミドアセタールと反応させる、前記〔１５４〕から〔１６０〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１６２〕酸が、トリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸、硫酸トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、およびペルフルオロプロピオン酸からなる群から選択される、前記〔１６１〕に記載のプロセス。
〔１６３〕酸がトリフルオロ酢酸である、前記〔１６１〕または〔１６２〕に記載のプロセス。
〔１６４〕Ｋ−１が、アミノアセトアルデヒドジエチルアセタール、アミノアセトアルデヒドジプロピルアセタール、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール、およびアミノアセトアルデヒドジブチルアセタールからなる群から選択される、前記〔１５４〕から〔１６３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１６５〕Ｋ−１がアミノアセトアルデヒドジメチルアセタールである、前記〔１５４〕から〔１６４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１６６〕Ｍ−１が、シュウ酸ジメチル、シュウ酸ジエチル、シュウ酸ジプロピル、およびシュウ酸ジブチルからなる群から選択される、前記〔１５４〕から〔１６５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１６７〕Ｍ−１がシュウ酸ジメチルである、前記〔１５４〕から〔１６６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１６８〕Ｅ−１とＭ−１とを、金属水素化物、アルコキシド、無機炭酸塩、ビス（トリアルキルシリル）アミド塩基、およびそれらの混合物からなる群から選択される塩基の存在下で反応させる、前記〔１５４〕から〔１６７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１６９〕塩基が、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ペントキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１６８〕に記載のプロセス。
〔１７０〕塩基がナトリウムメトキシドである、前記〔１６８〕または〔１６９〕に記載のプロセス。
〔１７１〕Ｆ−１を、有機酸、無機酸、有機カルボン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の酸と反応させる、前記〔１５４〕から〔１７０〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１７２〕少なくとも１種の酸が、メタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酪酸、プロピオン酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１７１〕に記載のプロセス。
〔１７３〕少なくとも１種の酸がｐ−トルエンスルホン酸である、前記〔１７１〕または〔１７２〕に記載のプロセス。
〔１７４〕Ｌが−ＣＨ2−ＣＨ2−である、前記〔１５４〕から〔１７３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１７５〕Ｎ−１が
2017521398.tif 000058
である、前記〔１５４〕から〔１７４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１７６〕Ｎ−１が塩または共結晶の形態である、前記〔１５４〕から〔１７５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１７７〕Ｎ−１が
2017521398.tif 000059
である、前記〔１７６〕に記載のプロセス。
〔１７８〕Ｎ−１が溶液中にある、前記〔１５４〕から〔１７７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１７９〕添加剤が、カルボン酸塩、無機炭酸塩、金属水素化物、アルコキシド、水スカベンジャーおよびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１５４〕から〔１７８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８０〕添加剤が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ペントキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、プロピオン酸ナトリウム、プロピオン酸カリウム、モレキュラーシーブス、オルト酢酸トリメチル、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸リチウムおよびオルトギ酸トリメチルからなる群から選択される、前記〔１５４〕から前記〔１７９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８１〕添加剤が酢酸カリウムである、前記〔１５４〕から〔１８０〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８２〕Ｇ−１を、金属塩、ルイス酸、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、トリフルオロ酢酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の試薬と反応させる、前記〔１５４〕から〔１８１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８３〕少なくとも１種の試薬が、臭化マグネシウム、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、三塩化アルミニウム、三臭化アルミニウム、クロロトリメチルシラン、ヨードトリメチルシラン、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、ナトリウムエタンチオレート、ナトリウムヘキサメチルジシロキサン、パラジウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート、およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される、前記〔１８２〕に記載のプロセス。
〔１８４〕少なくとも１種の試薬が臭化マグネシウムである、前記〔１８２〕または〔１８３〕に記載のプロセス。
〔１８５〕各Ｒa、Ｒb、Ｒ1、およびＲ2が、独立にＣ1−Ｃ4アルキルである、前記〔１５４〕から〔１８４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８６〕Ｒ2が−ＣＨ3である、前記〔１５４〕から〔１８５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８７〕Ｒ1が−ＣＨ3である、前記〔１５４〕から〔１８６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８８〕Ｒaが−ＣＨ3である、前記〔１５４〕から〔１８７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１８９〕Ｒbが−ＣＨ3である、前記〔１５４〕から〔１８８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１９０〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔１５４〕から〔１８９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１９１〕ＨａｌがＦである、前記〔１５４〕から〔１９０〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１９２〕ｎが３である、前記〔１５４〕から〔１９１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１９３〕Ｊ−１が
2017521398.tif 000060
である、前記〔１５４〕から〔１９２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１９４〕式Ｃ−１
2017521398.tif 000061
の化合物を調製するプロセスであって、
式Ｂ−１・Ｊ−１の化合物を約０．１から１当量の適切な酸と反応させるステップ
を含み、式中、
Ｈａｌは、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｒaは、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔１９５〕酸が、無機酸、有機酸、ハロゲン化有機酸、ルイス酸およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１９４〕に記載のプロセス。
〔１９６〕酸が、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ペルフルオロプロピオン酸、ジクロロ酢酸、クロロ酢酸、酢酸、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩化亜鉛、臭化マグネシウム、マグネシウムトリフレート、銅トリフレート、スカンジウムトリフレート、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１９４〕または〔１９５〕に記載のプロセス。
〔１９７〕酸がトリフルオロ酢酸である、前記〔１９４〕から〔１９６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔１９８〕式ＦＦ−１の化合物を以下のスキーム
2017521398.tif 000062
により調製するプロセスであって、
Ｆ−１と少なくとも１種の酸とを反応させてＦＦ−１を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌは、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
各Ｒa、Ｒ1、およびＲ2は、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔１９９〕Ｆ−１を、有機酸、無機酸、有機カルボン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の酸と反応させる、前記〔１９８〕に記載のプロセス。
〔２００〕少なくとも１種の酸が、メタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酪酸、プロピオン酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔１９８〕または〔１９９〕に記載のプロセス。
〔２０１〕少なくとも１種の酸がｐ−トルエンスルホン酸である、前記〔１９８〕から〔２００〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２０２〕各Ｒa、Ｒ1、およびＲ2が、独立にＣ1−Ｃ4アルキルである、前記〔１９８〕から〔２０１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２０３〕Ｒ1が−ＣＨ3である、前記〔１９８〕から〔２０２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２０４〕Ｒ2が−ＣＨ3である、前記〔１９８〕から〔２０３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２０５〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔１９８〕から〔２０４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２０６〕ｎが３である、前記〔１９８〕から〔２０５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２０７〕式Ｇ−１の化合物を以下のスキーム
2017521398.tif 000063
により調製するプロセスであって、
ＦＦ−１と、少なくとも１種の添加剤およびＮ−１、またはそれらの塩もしくは共結晶とを反応させてＧ−１を得るステップ
を含み、式中、
Ｈａｌは、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、または−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−であり、
各Ｒcは、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ1−Ｃ4アルキルであり、
各Ｒa、Ｒ1、およびＲ2は、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであるプロセス。
〔２０８〕Ｌが−ＣＨ2−ＣＨ2−である、前記〔２０７〕に記載のプロセス。
〔２０９〕Ｎ−１が
2017521398.tif 000064
である、前記〔２０７〕または〔２０８〕に記載のプロセス。
〔２１０〕Ｎ−１が塩または共結晶の形態である、前記〔２０７〕から〔２０９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１１〕Ｎ−１が
2017521398.tif 000065
である、前記〔２０７〕、〔２０８〕、および〔２１０〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１２〕Ｎ−１が溶液中にある、前記〔２０７〕から〔２１１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１３〕添加剤が、カルボン酸塩、無機炭酸塩、金属水素化物、アルコキシド、水スカベンジャーおよびそれらの混合物からなる群から選択される、前記〔２０７〕から〔２１２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１４〕添加剤が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ペントキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、プロピオン酸ナトリウム、プロピオン酸カリウム、モレキュラーシーブス、オルト酢酸トリメチル、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸リチウムおよびオルトギ酸トリメチルからなる群から選択される、前記〔２０７〕から〔２１３〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１５〕添加剤が酢酸カリウムである、前記〔２０７〕から〔２１４〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１６〕各Ｒa、Ｒ1、およびＲ2が、独立にＣ1−Ｃ4アルキルである、前記〔２０７〕から〔２１５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１７〕Ｒ1が−ＣＨ3である、前記〔２０７〕から〔２１６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１８〕Ｒ2が−ＣＨ3である、前記〔２０７〕から〔２１７〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２１９〕各Ｈａｌが独立に−Ｆまたは−Ｃｌである、前記〔２０７〕から〔２１８〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２２０〕ｎが３である、前記〔２０７〕から〔２１９〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２２１〕式Ｎ−１ｘの化合物を以下のスキーム
2017521398.tif 000066
により調製するプロセスであって、
ｇ−１ｘを反応させてｈ−１ｘを得るステップ；および
ｈ−１ｘを反応させてＮ−１ｘを得るステップ
を含むプロセス。
〔２２２〕ｆ−ｌｘを反応させてｇ−１ｘを得るステップ
2017521398.tif 000067
をさらに含む、前記〔２２１〕に記載のプロセス。
〔２２３〕ｇ−１ｘを、触媒および水素の供給源の存在下で水素化してｈ−１ｘを得る、前記〔２２１〕または〔２２２〕に記載のプロセス。
〔２２４〕触媒が、Ｐｄ／Ｃ、ＰｔＯ2、ラネーニッケル、ＲｈＣｌ（ＰＰｈ3）3、野依触媒、およびクラブトリー触媒からなる群から選択される、前記〔２２３〕に記載のプロセス。
〔２２５〕触媒がＰｔＯ2である、前記〔２２３〕または〔２２４〕に記載のプロセス。
〔２２６〕水素の供給源が水素ガスである、前記〔２２３〕から〔２２５〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２２７〕ｈ−１ｘを酸と反応させてＮ−１ｘを得る、前記〔２２１〕から〔２２６〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２２８〕酸が塩酸である、前記〔２２７〕に記載のプロセス。
〔２２９〕エナンチオ富化ｃｃ−１ａをラセミｃ−１ａから、以下のスキーム
2017521398.tif 000068
により調製するプロセスであって、
ラセミｃ−１ａとアシル供与体および酵素とを反応させて、ｃｃ−１ｂおよびｅ−１を得るステップ；
ｅ−１をｃｃ−１ｂから単離するステップ；および
ｅ−１を加水分解してｃｃ−１ａを得るステップ
を含み、式中、
Ｒxは、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｒyであり、Ｒyは、Ｈ、ＣＮ、−ＮＲz1Ｒz2、Ｃ（Ｏ）Ｒz1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲz1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲz1Ｒz2、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲz1Ｒz2、−ＮＲz1Ｃ（Ｏ）Ｒz2、−ＮＲz1Ｃ（Ｏ）ＮＲz2、−ＮＲz1Ｃ（Ｏ）ＯＲz2、−ＳＲz1、−Ｓ（Ｏ）1-2Ｒz1、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲz1Ｒz2、−ＮＲz1Ｓ（Ｏ）2Ｒz2、ＮＲz1Ｓ（Ｏ）2Ｒz2、およびＯＲz1からなる群から選択され；
ＲzlおよびＲz2は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ3-10シクロアルキル、３から１２員のヘテロシクリル、Ｃ6-10アリールおよび５から１０員のヘテロアリールからなる群から独立に選択されるプロセス。
〔２３０〕アシル供与体が、無水グルタル酸、無水酢酸、酢酸ビニル、酢酸イソプロペニル、酢酸４−クロロフェニルおよびメトキシ酢酸エチルからなる群から選択される、前記〔２２９〕に記載のプロセス。
〔２３１〕アシル供与体が無水グルタル酸である、前記〔２２９〕または〔２３０〕に記載のプロセス。
〔２３２〕酵素が、ＣＡＬ−Ｂ、ＣＡＬ−Ａ、ＰＰＬ、ＰＳＬ−Ｃ、ＰＳＬ、ＣＲＬおよびＭＭＬからなる群から選択されるリパーゼである、前記〔２２９〕から〔２３１〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２３３〕酵素がＣＡＬ−Ｂリパーゼである、前記〔２２９〕から〔２３２〕のいずれか１項に記載のプロセス。
〔２３４〕エナンチオ富化ｃｃ−１ａをラセミｃ−１ａから、以下のスキーム
2017521398.tif 000069
により調製するプロセスであって、
ラセミｃ−１ａとアシル供与体とを反応させてラセミｅｅ−１を得るステップ；
ラセミｅｅ−１と酵素とを反応させてｅ−２およびｃｃ−１ａを得るステップ；および
ｃｃ−１ａを単離するステップ
を含み、式中、
Ｒxは、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｒyであり、Ｒyは、Ｈ、ＣＮ、−ＮＲz1Ｒz2、Ｃ（Ｏ）Ｒz1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲz1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲz1Ｒz2、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲz1Ｒz2、−ＮＲz1Ｃ（Ｏ）Ｒz2、−ＮＲz1Ｃ（Ｏ）ＮＲz2、−ＮＲz1Ｃ（Ｏ）ＯＲz2、−ＳＲz1、−Ｓ（Ｏ）1-2Ｒz1、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲz1Ｒz2、−ＮＲz1Ｓ（Ｏ）2Ｒz2、ＮＲz1Ｓ（Ｏ）2Ｒz2、およびＯＲz1からなる群から選択され；
ＲzlおよびＲz2は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ3-10シクロアルキル、３から１２員のヘテロシクリル、Ｃ6-10アリールおよび５から１０員のヘテロアリールからなる群から独立に選択されるプロセス。
〔２３５〕アシル供与体が無水グルタル酸である、前記〔２３４〕に記載のプロセス。
〔２３６〕酵素がＣＡＬ−Ｂリパーゼである、前記〔２３４〕または〔２３５〕に記載のプロセス。
〔２３７〕エナンチオ富化ｄｄ−１をラセミｃ−１ａから、以下のスキーム
2017521398.tif 000070
により調製するプロセスであって、
ラセミｃ−１ａとキラルな酸とを反応させてｄｄ−１およびｄｄ−２を得るステップ；および
エナンチオ富化ｄｄ−１を単離するステップ
を含むプロセス。
〔２３８〕キラルな酸が、（Ｓ）−ナプロキセンおよび−（＋）−マンデル酸からなる群から選択される、前記〔２３７〕に記載のプロセス。
〔２３９〕ｄｄ−１を単離するステップが、ラセミｄ−１からｄｄ−１を選択的に再結晶させることを含む、前記〔２３７〕または〔２３８〕に記載のプロセス。
〔２４０〕再結晶が、メチルエチルケトンと水との混合物中で行われる、前記〔２３９〕に記載のプロセス。
〔２４１〕構造：
2017521398.tif 000071
を有する化合物、またはそれらの塩もしくは共結晶。
（式中、
Ｈａｌは、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
ｎは１、２、または３であり、
Ｌは、−Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−、または−Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2Ｃ（Ｒc）2−であり、
各Ｒcは、独立に、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ1−Ｃ4アルキルであり、
各Ｒa、Ｒb、Ｒd、Ｒ1、およびＲ2は、独立に、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、または（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルである）
〔２４２〕構造：
2017521398.tif 000072
を有する化合物、またはそれらの塩もしくは共結晶。