【手続補正書】
【提出日】平成30年7月26日(2018.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象サンプル中の１または２以上の対応する複合脂質クラスに存在する１または２以上の複合脂質分子種から構成される１または２以上の複合脂質分子混合物を含む、内部標準として使用するための組成物であって、
各複合脂質分子混合物は、
脂質骨格上の第１の位置に同位体標識された脂肪酸を有する脂質骨格であって、アシル基を少なくとも２つ有する脂質クラスのための脂質骨格；および、
脂質骨格上の別位置に存在する少なくとも２種類の脂肪酸の混合物を含み、
複合脂質クラスは、トリアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、リン脂質、ホスファチジルコリン、ｏ−ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ｐ−ホスファチジルエタノールアミン、スフィンゴミエリン、カルジオリピン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ＣＤＰ−ジアシルグリセロール、セラミド、ラクトシルセラミド、グルコシルセラミド、フィトセラミド、６−ヒドロキシセラミド、セレブロシド、ガングリオシド、または、ワックスジエステルを含む、組成物。
【請求項２】
対象サンプル中の１または２以上の対応する複合脂質クラスに存在する１または２以上の複合脂質分子種から構成される１または２以上の複合脂質分子混合物を含む、内部標準として使用するための組成物であって、
各複合脂質分子混合物は、
１または２以上の同位体標識を有する脂質骨格であって、アシル基を少なくとも１つ有する脂質クラスのための脂質骨格；および、
脂質骨格上の単一位置に存在する少なくとも２種類の脂肪酸の混合物を含み、
複合脂質クラスは、トリアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、１−モノアシルグリセロール、リン脂質、ホスファチジルコリン、ｏ−ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ｐ−ホスファチジルエタノールアミン、コレステリルエステル、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルセリン、リゾホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジルグリセロール、リゾホスファチジン酸、リゾＣＤＰ−ジアシルグリセロール、ＣＤＰ−ジアシルグリセロール、スフィンゴミエリン、カルジオリピン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、セラミド、ラクトシルセラミド、グルコシルセラミド、フィトセラミド、６−ヒドロキシセラミド、セレブロシド、ガングリオシド、ワックスエステル、または、ワックスジエステルを含む、組成物。
【請求項３】
対象サンプル中の１または２以上の対応する複合脂質クラスに存在する１または２以上の複合脂質分子種から構成される１または２以上の複合脂質分子混合物を含む、内部標準として使用するための組成物であって、
各複合脂質分子混合物は、
脂質骨格上の単一位置に少なくとも２種類の同位体標識された脂肪酸の混合物を有する脂質骨格であって、アシル基を少なくとも１つ有する脂質クラスのための脂質骨格；
脂質骨格上の単一位置に少なくとも２種類の脂肪酸の混合物を有する同位体標識された脂質骨格であって、アシル基を少なくとも１つ有する脂質クラスのための脂質骨格；および、
脂質骨格上の第１の位置に単一の同位体標識された脂肪酸を有し、かつ脂質骨格上の別位置に少なくとも２種類の脂肪酸の混合物を有する脂質骨格であって、アシル基を少なくとも２つ有する脂質クラスのための脂質骨格；のうちの１または２以上を含み、
複合脂質クラスは、トリアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、１−モノアシルグリセロール、リン脂質、ホスファチジルコリン、ｏ−ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ｐ−ホスファチジルエタノールアミン、コレステリルエステル、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルセリン、リゾホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジルグリセロール、リゾホスファチジン酸、リゾＣＤＰ−ジアシルグリセロール、ＣＤＰ−ジアシルグリセロール、スフィンゴミエリン、カルジオリピン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、セラミド、ラクトシルセラミド、グルコシルセラミド、フィトセラミド、６−ヒドロキシセラミド、セレブロシド、ガングリオシド、ワックスエステル、または、ワックスジエステルを含み、
複合脂質クラスの１つは、
（ａ）ホスファチジルコリンまたはｏ−ホスファチジルコリンであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位である、ホスファチジルコリンまたはｏ−ホスファチジルコリン；
（ｂ）ホスファチジルエタノールアミンまたはｐ−ホスファチジルエタノールアミンであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位である、ホスファチジルエタノールアミンまたはｐ−ホスファチジルエタノールアミン；
（ｃ）スフィンゴミエリンであって、第１の位置に同位体標識スフィンゴシンが存在し、別位置に脂肪酸の混合物が存在するスフィンゴミエリン；
（ｄ）ジアシルグリセロールであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位であるジアシルグリセロール；
（ｅ）トリアシルグリセロールであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位またはｓｎ−３位であるか、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位またはｓｎ−３位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−３位であり別位置がｓｎ−１位またはｓｎ−２位であるトリアシルグリセロール；および
（ｆ）コレステリルエステルであって、単一位置が水酸基であり、脂肪酸の混合物が当該水酸基に付着するコレステリルエステル、
からなる群から選択される、組成物。
【請求項４】
同位体標識が２Ｈ、１３Ｃまたは１５Ｎを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
複合脂質クラスの１つは、
（ａ）ホスファチジルコリンまたはｏ−ホスファチジルコリンであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位であり、同位体標識ヘキサデカノイル（１６：０）が第１の位置に存在し、別位置の脂肪酸の混合物が、９Ｚ−ヘキサデセノイル（１６：１ｎ７）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイル（１８：３ｎ３）、８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサトリエノイル（２０：３ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ、１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエノイル（２０：５ｎ３）、７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ−ドコサテトラエノイル（２２：４ｎ６）、７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサペンタエノイル（２２：５ｎ３）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含む、ホスファチジルコリンまたはｏ−ホスファチジルコリン；
（ｂ）ホスファチジルエタノールアミンまたはｐ−ホスファチジルエタノールアミンであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位であり、同位体標識オクタデカノイル（１８：０）が第１の位置に存在し、別位置の脂肪酸の混合物が、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイル（１８：３ｎ３）、８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサトリエノイル（２０：３ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエノイル（２０：５ｎ３）、７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサペンタエノイル（２２：５ｎ３）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含む、ホスファチジルエタノールアミンまたはｐ−ホスファチジルエタノールアミン；
（ｃ）スフィンゴミエリンであって、第１の位置に同位体標識スフィンゴシンが存在し、別位置の脂肪酸の混合物が、ヘキサデカノイル（１６：０）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、テトラコサノイル（２４：０）、および、１５Ｚ−テトラコセノイル（２４：１ｎ９）を含む、スフィンゴミエリン；
（ｄ）ジアシルグリセロールであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位であり、同位体標識パルミテート（１６：０）が第１の位置に存在し、別位置の脂肪酸の混合物が、ヘキサデカノイル（１６：０）、オクタデカノイル（１８：０）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイル（１８：３ｎ３）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエノイル（２０：５ｎ３）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含む、ジアシルグリセロール；または
（ｅ）トリアシルグリセロールであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位またはｓｎ−３位であるか、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位またはｓｎ−３位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−３位であり別位置がｓｎ−１位またはｓｎ−２位であり、同位体標識パルミテート（１６：０）が第１の位置に存在し、オレエート（１８：１ｎ９）が１つの別位置に存在し、他の別位置の脂肪酸の混合物が、ヘキサデカノイル（１６：０）、オクタデカノイル（１８：０）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイル（１８：３ｎ３）、８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサトリエノイル（２０：３ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含む、トリアシルグリセロール
からなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
複合脂質クラスの１つは、コレステリルエステルであって、単一位置が水酸基であり、該水酸基に付着する脂肪酸の混合物は、ヘキサデカノイル（１６：０）、９Ｚ−ヘキサデセノエート（１６：１ｎ７）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサトリエノイル（２０：３ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエノエート（２０：５ｎ３）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含むコレステリルエステルからなる、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
複合脂質クラスの１つは、
（ａ）ホスファチジルコリンまたはｏ−ホスファチジルコリンであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位であり、同位体標識ヘキサデカノイル（１６：０）が第１の位置に存在し、別位置または単一位置の脂肪酸の混合物が、９Ｚ−ヘキサデセノイル（１６：１ｎ７）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイル（１８：３ｎ３）、８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサトリエノイル（２０：３ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ、１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエノイル（２０：５ｎ３）、７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ−ドコサテトラエノイル（２２：４ｎ６）、７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサペンタエノイル（２２：５ｎ３）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含む、ホスファチジルコリンまたはｏ−ホスファチジルコリン；
（ｂ）ホスファチジルエタノールアミンまたはｐ−ホスファチジルエタノールアミンであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位であり、同位体標識オクタデカノイル（１８：０）が第１の位置に存在し、別位置または単一位置の脂肪酸の混合物が、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイル（１８：３ｎ３）、８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサトリエノイル（２０：３ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエノイル（２０：５ｎ３）、７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサペンタエノイル（２２：５ｎ３）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含む、ホスファチジルエタノールアミンまたはｐ−ホスファチジルエタノールアミン；
（ｃ）スフィンゴミエリンであって、第１の位置に同位体標識スフィンゴシンが存在し、別位置または単一位置の脂肪酸の混合物が、ヘキサデカノイル（１６：０）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、テトラコサノイル（２４：０）、および、１５Ｚ−テトラコセノイル（２４：１ｎ９）を含む、スフィンゴミエリン；
（ｄ）ジアシルグリセロールであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位であり、同位体標識パルミテート（１６：０）が第１の位置に存在し、別位置または単一位置の脂肪酸の混合物が、ヘキサデカノイル（１６：０）、オクタデカノイル（１８：０）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイル（１８：３ｎ３）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエノイル（２０：５ｎ３）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含む、ジアシルグリセロール；
（ｅ）トリアシルグリセロールであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位またはｓｎ−３位であるか、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位またはｓｎ−３位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−３位であり別位置がｓｎ−１位またはｓｎ−２位であり、同位体標識パルミテート（１６：０）が第１の位置に存在し、オレエート（１８：１ｎ９）が１つの別位置に存在し、他の別位置または単一位置の脂肪酸の混合物が、ヘキサデカノイル（１６：０）、オクタデカノイル（１８：０）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイル（１８：３ｎ３）、８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサトリエノイル（２０：３ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含む、トリアシルグリセロール；または
（ｆ）コレステリルエステルであって、単一位置が水酸基であり、該水酸基に付着する脂肪酸の混合物が、ヘキサデカノイル（１６：０）、９Ｚ−ヘキサデセノエート（１６：１ｎ７）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサトリエノイル（２０：３ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエノエート（２０：５ｎ３）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含む、コレステリルエステル
からなる、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
１または２以上の複合脂質分子混合物は、表１に示される脂肪酸の組成に従って存在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
対象サンプルは生体サンプルであり、任意で、生体サンプルは血液、血漿、血清、単離リポタンパク質分画、唾液、尿、リンパ液、脳脊髄液、組織サンプル、細胞サンプル、皮膚サンプルを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
対象サンプル中の１または２以上の対応する複合脂質クラスに存在する１または２以上の複合脂質分子種を含む１または２以上の複合脂質分子混合物の合成方法であって、
アシル基を少なくとも２つ有する脂質クラスについて、同位体標識された脂肪酸を脂質骨格上の第１の位置にアシル化反応を介して付着させるステップ；および、
少なくとも２種類の脂肪酸の混合物を、脂質骨格上の別位置にアシル化反応を介して付着させるステップを含み、
複合脂質クラスは、トリアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、リン脂質、ホスファチジルコリン、ｏ−ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ｐ−ホスファチジルエタノールアミン、スフィンゴミエリン、カルジオリピン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ＣＤＰ−ジアシルグリセロール、セラミド、ラクトシルセラミド、グルコシルセラミド、フィトセラミド、６−ヒドロキシセラミド、セレブロシド、ガングリオシド、または、ワックスジエステルを含む、方法。
【請求項１１】
対象サンプル中の１または２以上の対応する複合脂質クラスに存在する１または２以上の複合脂質分子種を含む１または２以上の複合脂質分子混合物の合成方法であって、
アシル基を少なくとも１つ有する脂質クラスについて、少なくとも２種類の脂肪酸の混合物を、同位体標識された脂質骨格上の単一位置にアシル化反応を介して付着させるステップを含み、
複合脂質クラスは、トリアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、１−モノアシルグリセロール、リン脂質、ホスファチジルコリン、ｏ−ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ｐ−ホスファチジルエタノールアミン、コレステリルエステル、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルセリン、リゾホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジルグリセロール、リゾホスファチジン酸、リゾＣＤＰ−ジアシルグリセロール、ＣＤＰ−ジアシルグリセロール、スフィンゴミエリン、カルジオリピン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、セラミド、ラクトシルセラミド、グルコシルセラミド、フィトセラミド、６−ヒドロキシセラミド、セレブロシド、ガングリオシド、ワックスエステル、または、ワックスジエステルを含む、方法。
【請求項１２】
対象サンプル中の１または２以上の対応する複合脂質クラスに存在する１または２以上の複合脂質分子種を含む１または２以上の複合脂質分子混合物の合成方法であって、
アシル基を少なくとも１つ有する脂質クラスについて、同位体標識された少なくとも２種類の脂肪酸の混合物を、脂質骨格上の単一位置にアシル化反応を介して付着させるステップ；
アシル基を少なくとも１つ有する脂質クラスについて、少なくとも２種類の脂肪酸の混合物を、同位体標識された脂質骨格上の単一位置にアシル化反応を介して付着させるステップ；および、
アシル基を少なくとも２つ有する脂質クラスについて、１つの同位体標識された脂肪酸を脂質骨格上の第１の位置にアシル化反応を介して付着させ、かつ、少なくとも２種類の脂肪酸の混合物を脂質骨格上の別位置にアシル化反応を介して付着させるステップ；のうちの１または２以上を含み、
複合脂質クラスは、トリアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、１−モノアシルグリセロール、リン脂質、ホスファチジルコリン、ｏ−ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ｐ−ホスファチジルエタノールアミン、コレステリルエステル、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルセリン、リゾホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジルグリセロール、リゾホスファチジン酸、リゾＣＤＰ−ジアシルグリセロール、ＣＤＰ−ジアシルグリセロール、スフィンゴミエリン、カルジオリピン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、セラミド、ラクトシルセラミド、グルコシルセラミド、フィトセラミド、６−ヒドロキシセラミド、セレブロシド、ガングリオシド、ワックスエステル、または、ワックスジエステルを含み、
複合脂質クラスの１つは、
（ａ）ホスファチジルコリンまたはｏ−ホスファチジルコリンであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位である、ホスファチジルコリンまたはｏ−ホスファチジルコリン；
（ｂ）ホスファチジルエタノールアミンまたはｐ−ホスファチジルエタノールアミンであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位である、ホスファチジルエタノールアミンまたはｐ−ホスファチジルエタノールアミン；
（ｃ）スフィンゴミエリンであって、第１の位置に同位体標識スフィンゴシンが存在し、別位置に脂肪酸の混合物が存在するスフィンゴミエリン；
（ｄ）ジアシルグリセロールであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位であるジアシルグリセロール；
（ｅ）トリアシルグリセロールであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位またはｓｎ−３位であるか、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位またはｓｎ−３位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−３位であり別位置がｓｎ−１位またはｓｎ−２位であるトリアシルグリセロール；および
（ｆ）コレステリルエステルであって、単一位置が水酸基であり、脂肪酸の混合物が当該水酸基に付着しているコレステリルエステル、
からなる群から選択される、方法。
【請求項１３】
１または２以上の複合脂質クラスの少なくとも１つは、
（ａ）ホスファチジルコリンおよびｏ−ホスファチジルコリンであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位であり、同位体標識ヘキサデカノイル（１６：０）が第１の位置に存在し、別位置の脂肪酸の混合物が、９Ｚ−ヘキサデセノイル（１６：１ｎ７）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイル（１８：３ｎ３）、８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサトリエノイル（２０：３ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ、１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエノイル（２０：５ｎ３）、７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ−ドコサテトラエノイル（２２：４ｎ６）、７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサペンタエノイル（２２：５ｎ３）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含む、ホスファチジルコリンおよびｏ−ホスファチジルコリン；
（ｂ）ホスファチジルエタノールアミンおよびｐ−ホスファチジルエタノールアミンであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位であり、同位体標識オクタデカノイル（１８：０）が第１の位置に存在し、別位置の脂肪酸の混合物が、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイル（１８：３ｎ３）、８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサトリエノイル（２０：３ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエノイル（２０：５ｎ３）、７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサペンタエノイル（２２：５ｎ３）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含む、ホスファチジルエタノールアミンおよびｐ−ホスファチジルエタノールアミン；
（ｃ）スフィンゴミエリンであって、第１の位置に同位体標識スフィンゴシンが存在し、別位置の脂肪酸の混合物が、ヘキサデカノイル（１６：０）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、テトラコサノイル（２４：０）、および、１５Ｚ−テトラコセノイル（２４：１ｎ９）を含む、スフィンゴミエリン；
（ｄ）ジアシルグリセロールであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位であり、同位体標識パルミテート（１６：０）が第１の位置に存在し、別位置の脂肪酸の混合物が、ヘキサデカノイル（１６：０）、オクタデカノイル（１８：０）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイル（１８：３ｎ３）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエノイル（２０：５ｎ３）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含む、ジアシルグリセロール；および
（ｅ）トリアシルグリセロールであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位またはｓｎ−３位であるか、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位またはｓｎ−３位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−３位であり別位置がｓｎ−１位またはｓｎ−２位であり、同位体標識パルミテート（１６：０）が第１の位置に存在し、オレエート（１８：１ｎ９）が１つの別位置に存在し、他の別位置の脂肪酸の混合物が、ヘキサデカノイル（１６：０）、オクタデカノイル（１８：０）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイル（１８：３ｎ３）、８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサトリエノイル（２０：３ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含む、トリアシルグリセロール
からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
１または２以上の複合脂質クラスの少なくとも１つは、コレステリルエステルであって、単一位置が水酸基であり、該水酸基に付着する脂肪酸の混合物が、ヘキサデカノエート（１６：０）、９Ｚ−ヘキサデセノエート（１６：１ｎ７）、９Ｚ−オクタデセノエート（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノエート（１８：２ｎ６）、８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサトリエノエート（２０：３ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサテトラエノエート（２０：４ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエノエート（２０：５ｎ３）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノエート（２２：６ｎ３）を含むコレステリルエステルからなる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
１または２以上の複合脂質クラスの少なくとも１つは、
（ａ）ホスファチジルコリンまたはｏ−ホスファチジルコリンであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位であり、同位体標識ヘキサデカノイル（１６：０）が第１の位置に存在し、別位置または単一位置の脂肪酸の混合物が、９Ｚ−ヘキサデセノイル（１６：１ｎ７）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイル（１８：３ｎ３）、８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサトリエノイル（２０：３ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ、１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエノイル（２０：５ｎ３）、７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ−ドコサテトラエノイル（２２：４ｎ６）、７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサペンタエノイル（２２：５ｎ３）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含む、ホスファチジルコリンまたはｏ−ホスファチジルコリン；
（ｂ）ホスファチジルエタノールアミンまたはｐ−ホスファチジルエタノールアミンであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位であり、同位体標識オクタデカノイル（１８：０）が第１の位置に存在し、別位置または単一位置の脂肪酸の混合物が、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイル（１８：３ｎ３）、８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサトリエノイル（２０：３ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエノイル（２０：５ｎ３）、７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサペンタエノイル（２２：５ｎ３）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含む、ホスファチジルエタノールアミンまたはｐ−ホスファチジルエタノールアミン；
（ｃ）スフィンゴミエリンであって、第１の位置に同位体標識スフィンゴシンが存在し、別位置または単一位置の脂肪酸の混合物が、ヘキサデカノイル（１６：０）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、テトラコサノイル（２４：０）、および、１５Ｚ−テトラコセノイル（２４：１ｎ９）を含む、スフィンゴミエリン；
（ｄ）ジアシルグリセロールであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位であり、同位体標識パルミテート（１６：０）が第１の位置に存在し、別位置または単一位置の脂肪酸の混合物が、ヘキサデカノイル（１６：０）、オクタデカノイル（１８：０）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイル（１８：３ｎ３）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエノイル（２０：５ｎ３）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含む、ジアシルグリセロール；
（ｅ）トリアシルグリセロールであって、第１の位置がｓｎ−１位であり別位置がｓｎ−２位またはｓｎ−３位であるか、第１の位置がｓｎ−２位であり別位置がｓｎ−１位またはｓｎ−３位であるか、あるいは、第１の位置がｓｎ−３位であり別位置がｓｎ−１位またはｓｎ−２位であり、同位体標識パルミテート（１６：０）が第１の位置または単一位置に存在し、オレエート（１８：１ｎ９）が１つの別位置に存在し、他の別位置の脂肪酸の混合物が、ヘキサデカノイル（１６：０）、オクタデカノイル（１８：０）、９Ｚ−オクタデセノイル（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノイル（１８：２ｎ６）、９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−オクタデカトリエノイル（１８：３ｎ３）、８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサトリエノイル（２０：３ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサテトラエノイル（２０：４ｎ６）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノイル（２２：６ｎ３）を含む、トリアシルグリセロール；および
（ｆ）コレステリルエステルであって、単一位置が水酸基であり、水酸基に付着する脂肪酸の混合物が、ヘキサデカノエート（１６：０）、９Ｚ−ヘキサデセノエート（１６：１ｎ７）、９Ｚ−オクタデセノエート（１８：１ｎ９）、９Ｚ，１２Ｚ−オクタデカジエノエート（１８：２ｎ６）、８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサトリエノエート（２０：３ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ−エイコサテトラエノエート（２０：４ｎ６）、５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエノエート（２０：５ｎ３）、および、４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエノエート（２２：６ｎ３）を含む、コレステリルエステル
からなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
１または２以上の複合脂質分子混合物は、表１に示される脂肪酸の組成に従って存在する、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
（ｉ）請求項１〜３に記載の組成物の１または２以上と；、
（ｉｉ）対象サンプル中の複合脂質クラスに存在する複合脂質分子種を検出または定量するために、１または２以上の複合脂質分子混合物を内部標準として使用するための指示と、を含むキット。