【手続補正書】
【提出日】平成30年2月14日(2018.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）位置３２（カバットの番号付け）がＮ、Ｓ、またはＱであり得ること、位置３３（カバットの番号付け）がＧまたはＡであり得ること、および位置１（カバットの番号付け）がＥによって占有されていることを除く、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６１の３つのカバットＣＤＲを含む成熟重鎖可変領域と；
（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３の３つのカバットＣＤＲを含む成熟軽鎖可変領域と、を含む抗体。
【請求項２】
前記成熟重鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６１と少なくとも９８％同一であり、前記成熟軽鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３と少なくとも９８％同一である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記成熟重鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６０、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６１のアミノ酸配列を有し、前記成熟軽鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２２、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３のアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記成熟重鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６１のアミノ酸配列を有し、前記成熟軽鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３のアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
ヒト化抗体である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項６】
アミノ酸残基１４１を含むエピトープでヒトＭＣＡＭ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１）に結合する単離された抗ＭＣＡＭ抗体。
【請求項７】
前記エピトープが、アミノ酸残基１４５を含む、請求項６に記載の単離された抗ＭＣＡＭ抗体。
【請求項８】
前記エピトープが、アミノ酸残基１４１を含むヒトＭＣＡＭの少なくとも５つの連続するアミノ酸残基を含む、請求項６または７に記載の単離された抗ＭＣＡＭ抗体。
【請求項９】
前記抗体が、モノクローナル抗体２１２０．４．１９、または実質的にモノクローナル抗体２１２０．４．１９からのＣＤＲを含む抗体ではない、請求項６〜８のいずれか１項に記載の単離された抗ＭＣＡＭ抗体。
【請求項１０】
前記抗体が、モノクローナルである、請求項６〜９のいずれか１項に記載の単離された抗ＭＣＡＭ抗体。
【請求項１１】
前記抗体が、キメラ、ヒト化、ベニヤ化（ｖｅｎｅｅｒｅｄ）、またはヒト抗体である、請求項６〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗ＭＣＡＭ抗体。
【請求項１２】
抗原結合断片である、請求項１〜１１、４５、または４６のいずれか１項に記載の抗体または単離された抗ＭＣＡＭ抗体。
【請求項１３】
請求項１〜１２、４５または４６のいずれか１項に記載の抗体または単離された抗ＭＣＡＭ抗体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
（ａ）（ｉ）位置３２（カバットの番号付け）がＮ、Ｓ、またはＱであり得ること、および位置３３（カバットの番号付け）がＧまたはＡであり得ること、を除く、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６１の３つのカバットＣＤＲを含む成熟重鎖可変領域；ならびに
（ｉｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３の３つのカバットＣＤＲを含む成熟軽鎖可変領域、
を含む抗体と；
（ｂ）約１０ｍＭ〜約３０ｍＭの範囲内の濃度で存在するヒスチジン緩衝剤と；
（ｃ）（ｉ）約２００ｍＭ〜約２６０ｍＭの範囲内の濃度で存在するスクロース；および
（ｉｉ）約２００ｍＭ〜約２６０ｍＭの範囲内の濃度で存在するトレハロース、
から選択される１種または複数の糖およびポリオール（「糖／ポリオール」）と；
（ｄ）約０．００５〜約０．０５重量％の範囲内の濃度で存在するポリソルベート２０と、
を含み、
約５．５〜約７の範囲内のｐＨを特徴とする、医薬配合剤。
【請求項１５】
前記成熟重鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６１と少なくとも９０％同一であり、前記成熟軽鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３と少なくとも９０％同一である、請求項１４に記載の医薬配合剤。
【請求項１６】
前記成熟重鎖可変領域の位置１（カバットの番号付け）が、Ｅによって占有されている、請求項１４または１５に記載の医薬配合剤。
【請求項１７】
前記成熟重鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５７、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５８、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６０、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６１のアミノ酸配列を有し、前記成熟軽鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２２、またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３のアミノ酸配列を有する、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の医薬配合剤。
【請求項１８】
前記成熟重鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６１のアミノ酸配列を有し、前記成熟軽鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３のアミノ酸配列を有する、請求項１４〜１７のいずれかに記載の医薬配合剤。
【請求項１９】
（ａ）請求項６〜１２のいずれか１項に記載の単離された抗ＭＣＡＭ抗体と；
（ｂ）約１０ｍＭ〜約３０ｍＭの範囲内の濃度で存在するヒスチジン緩衝剤と；
（ｃ）（ｉ）約２００ｍＭ〜約２６０ｍＭの範囲内の濃度で存在するスクロース；および
（ｉｉ）約２００ｍＭ〜約２６０ｍＭの範囲内の濃度で存在するトレハロース、
から選択される１種または複数の糖およびポリオール（「糖／ポリオール」）と；
（ｄ）約０．００５〜約０．０５重量％の範囲内の濃度で存在するポリソルベート２０と、
を含み、
約５．５〜約７の範囲内のｐＨを特徴とする、医薬配合剤。
【請求項２０】
前記単離された抗ＭＣＡＭ抗体が、アミノ酸残基１４１を含むエピトープでヒトＭＣＡＭ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１）に結合する、請求項１９に記載の医薬配合剤。
【請求項２１】
前記抗体または前記単離された抗ＭＣＡＭ抗体が、約４０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１４〜２０、４７、または４８のいずれか１項に記載の医薬配合剤。
【請求項２２】
前記ヒスチジン緩衝剤が、約２０ｍＭの濃度で存在する、請求項１４〜２１、４７、または４８のいずれか１項に記載の医薬配合剤。
【請求項２３】
前記糖／ポリオールが、約２２０ｍＭの濃度で存在するスクロースである、請求項１４〜２２、４７、または４８のいずれか１項に記載の医薬配合剤。
【請求項２４】
前記ｐＨが、約６．０である、請求項２３に記載の医薬配合剤。
【請求項２５】
約２９５ｍＯｓｍ／ｋｇのモル浸透圧を特徴とする、請求項２４に記載の医薬配合剤。
【請求項２６】
前記糖／ポリオールが、約２２０ｍＭの濃度で存在するトレハロースである、請求項１４〜２２、４７、または４８のいずれか１項に記載の医薬配合剤。
【請求項２７】
前記ｐＨが、約６．５である、請求項２６に記載の医薬配合剤。
【請求項２８】
約２８７ｍＯｓｍ／ｋｇのモル浸透圧を特徴とする、請求項２７に記載の医薬配合剤。
【請求項２９】
前記抗体または前記単離された抗ＭＣＡＭ抗体の約５％未満が、前記配合剤中に凝集体として存在する、請求項１４〜２８、４７または４８のいずれか１項に記載の医薬配合剤。
【請求項３０】
（ａ）請求項６〜１２、１４〜１８、４５または４６のいずれかに記載の抗体または単離された抗ＭＣＡＭ抗体と；
（ｂ）ヒスチジン緩衝剤と；
（ｃ）スクロースまたはトレハロースと；
（ｄ）ポリソルベート２０と、
を含む、凍結乾燥配合剤。
【請求項３１】
（ａ）約４０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する前記抗体または前記単離された抗ＭＣＡＭ抗体と；
（ｂ）約２０ｍＭの濃度で存在するヒスチジン緩衝剤と；
（ｃ）約２２０ｍＭの濃度で存在するスクロースと；
（ｄ）約０．０２％の濃度で存在するポリソルベート２０と；
（ｅ）約６．０のｐＨと、
を含む水性溶液に水を添加することにより再溶解され得る、請求項３０に記載の凍結乾燥配合剤。
【請求項３２】
（ａ）約２００ｍｇの前記抗体または前記単離された抗ＭＣＡＭ抗体と；
（ｂ）約１５．５ｍｇのヒスチジンと；
（ｃ）約３７６ｍｇのスクロースと；
（ｄ）約１ｍｇのポリソルベート２０と；
（ｅ）約６．０のｐＨと、
を含む、請求項３１に記載の凍結乾燥配合剤。
【請求項３３】
（ａ）約４０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する前記抗体または前記単離された抗ＭＣＡＭ抗体と；
（ｂ）約２０ｍＭの濃度で存在するヒスチジン緩衝剤と；
（ｃ）約２２０ｍＭの濃度で存在するトレハロースと；
（ｄ）約０．０２％の濃度で存在するポリソルベート２０と；
（ｅ）約６．５のｐＨと、
を含む水性溶液に水を添加することにより再溶解され得る、請求項３０に記載の凍結乾燥配合剤。
【請求項３４】
（ａ）約２００ｍｇの前記抗体または前記単離された抗ＭＣＡＭ抗体と；
（ｂ）約１５．５ｍｇのヒスチジンと；
（ｃ）約４１６ｍｇのトレハロースと；
（ｄ）約１ｍｇのポリソルベート２０と；
（ｅ）約６．５のｐＨと、
を含む、請求項３３に記載の凍結乾燥配合剤。
【請求項３５】
体内の炎症部位へのＭＣＡＭ発現細胞の浸潤を特徴とする、哺乳動物対象における炎症性障害の処置のための、請求項１〜１２、４５、または４６のいずれか１項に記載の抗体または単離された抗ＭＣＡＭ抗体を含む医薬組成物。
【請求項３６】
中枢神経系（ＣＮＳ）へのＭＣＡＭ発現細胞の浸潤を特徴とする、哺乳動物対象におけるＣＮＳ炎症性障害の処置のための、請求項１〜１２、４５、または４６のいずれか１項に記載の抗体または単離された抗ＭＣＡＭ抗体を含む医薬組成物。
【請求項３７】
哺乳動物対象における多発性硬化症の処置のための、請求項１〜１２、４５、または４６のいずれか１項に記載の抗体または単離された抗ＭＣＡＭ抗体を含む医薬組成物。
【請求項３８】
哺乳動物対象における乾癬の処置のための、請求項１〜１２、４５、または４６のいずれか１項に記載の抗体または単離された抗ＭＣＡＭ抗体を含む医薬組成物。
【請求項３９】
哺乳動物対象におけるメラノーマなどの固形腫瘍の処置のための、請求項１〜１２、４５、または４６のいずれか１項に記載の抗体または単離された抗ＭＣＡＭ抗体を含む医薬組成物。
【請求項４０】
哺乳動物対象におけるサルコイドーシスの処置のための、請求項１〜１２、４５、または４６のいずれか１項に記載の抗体または単離された抗ＭＣＡＭ抗体を含む医薬組成物。
【請求項４１】
哺乳動物対象における乾癬性関節炎の処置のための、請求項１〜１２、４５、または４６のいずれか１項に記載の抗体または単離された抗ＭＣＡＭ抗体を含む医薬組成物。
【請求項４２】
哺乳動物対象におけるパーキンソン病の処置のための、請求項１〜１２、４５、または４６のいずれか１項に記載の抗体または単離された抗ＭＣＡＭ抗体を含む医薬組成物。
【請求項４３】
哺乳動物対象におけるアレルギー性接触皮膚炎の処置の、請求項１〜１２、４５、または４６のいずれか１項に記載の抗体または単離された抗ＭＣＡＭ抗体を含む医薬組成物。
【請求項４４】
前記哺乳動物対象が、ヒトである、請求項３５〜４３のいずれか１つに記載の方法または使用。
【請求項４５】
前記成熟重鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６１のアミノ酸配列を有し、前記成熟軽鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３のアミノ鎖配列を有する、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７１のアミノ酸配列を有する重鎖定常領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６８のアミノ鎖配列を有する軽鎖定常領域と、を含む請求項１に記載の抗体。
【請求項４６】
前記成熟重鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６１のアミノ酸配列を有し、前記成熟軽鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３のアミノ鎖配列を有する、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７２のアミノ酸配列を有する重鎖定常領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６８のアミノ鎖配列を有する軽鎖定常領域と、を含む請求項１に記載の抗体。
【請求項４７】
前記成熟重鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６１のアミノ酸配列を有し、前記成熟軽鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３のアミノ鎖配列を有する、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７１のアミノ酸配列を有する重鎖定常領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６８のアミノ鎖配列を有する軽鎖定常領域と、を含む請求項１４〜１８のいずれかに記載の医薬配合剤。
【請求項４８】
前記成熟重鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６１のアミノ酸配列を有し、前記成熟軽鎖可変領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３のアミノ鎖配列を有する、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７２のアミノ酸配列を有する重鎖定常領域と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６８のアミノ鎖配列を有する軽鎖定常領域と、を含む請求項１４〜１８のいずれかに記載の医薬配合剤。