【手続補正書】
【提出日】平成30年9月14日(2018.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造を有する置換もしくは非置換ピラゾール環に結合した置換もしくは非置換ピリドン環を含む化合物であって、
【化１】
2017528486.tif 000001
式中、
Ｌ１が、−ＮＲ６−であり、
Ｌ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｌ４が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−であり、
Ｌ３及びＬ５が独立して、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、または−Ｏ−であり、
Ｒ１が、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換縮合環アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換縮合環アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換縮合環アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３及びＲ５が独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるが、
但し、前記化合物が、以下の式（ＩＩａ）、
【化２】
2017528486.tif 000002
に従う構造を有する場合、Ｌ３が結合ではないか、またはＲ３が水素ではないかのいずれかを条件とする、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式（ＩＩａ）、式（ＩＩＩａ）、式（ＩＶａ）、または式（Ｖａ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【化３】
2017528486.tif 000003
【請求項３】
Ｒ２が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌ３が結合であり、Ｒ３が水素である、請求項２に記載される式（ＩＩＩａ）、式（ＩＶａ）、または式（Ｖａ）のうちのいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ４が結合であり、Ｒ４が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ５が結合であり、Ｒ５が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ２が−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換縮合環アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、フェニル、２−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、フェニル−３−カルボン酸、フェニル−３−カルボキサミド、３−（ヒドロキシメチル）フェニル、フェニル−４−カルボン酸、フェニル−４−カルボキサミド、４−（ヒドロキシメチル）フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、および１，３−オキサゾール−５−イルからなる群から選択される置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が置換もしくは非置換アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、ｔｅｒｔ−ブチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシ−エチル、１，１−ジメチル−２−メトキシ−エチル、または１，１−ジメチル−２−シクロプロポキシ−エチルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換縮合環アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、置換アルキルであり、当該Ｒ１置換アルキルは、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、２−チエニル、または５−クロロ−チエン−２−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル、および５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イルからなる群から選択される置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリール置換基を有する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌ４が結合または置換もしくは非置換アルキレンであり、Ｒ４が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換縮合環アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が、置換もしくは非置換ピリジル、置換もしくは非置換ピリダジニル、置換もしくは非置換ピリミジニル、置換もしくは非置換チエニル、および置換もしくは非置換フリルからなる群から選択される置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌ４が置換もしくは非置換アルキレンであり、Ｒ４が置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が、置換もしくは非置換モルホリニル、置換もしくは非置換オキサニル、および置換もしくは非置換オキセタニルからなる群から選択される置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｌ４が結合であり、Ｒ４が置換もしくは非置換アルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌ３が結合であり、Ｒ３が、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ピリジル、置換もしくは非置換ピリダジニル、置換もしくは非置換ピリミジニル、置換もしくは非置換チエニル、および置換もしくは非置換フリルからなる群から選択される置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３が置換もしくは非置換メチルおよびシアノからなる群から選択される置換もしくは非置換アルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｌ５が結合であり、Ｒ５が、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
表Ａに記載される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
【請求項２５】
対象における疾患または障害を治療または予防するための医薬であって、請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物または請求項２４に記載の薬学的組成物を含む、前記医薬。
【請求項２６】
前記疾患または障害が、血栓障害、血餅血栓を伴う疾患または障害、およびカリクレイン関連障害の少なくとも１つである、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】
前記血栓障害が、急性冠症候群、血栓塞栓症、および血栓症の少なくとも１つを含む、請求項２６に記載の医薬。
【請求項２８】
前記血栓塞栓症が、動脈血栓塞栓症、静脈血栓塞栓症、および心原性血栓塞栓症の少なくとも１つを含む、医薬。
【請求項２９】
前記血栓障害が、播種性血管内凝固を伴う、請求項２７に記載の医薬。
【請求項３０】
前記疾患または障害が、血餅血栓を伴い、かつ虚血性脳卒中をさらに伴う、請求項２６に記載の医薬。
【請求項３１】
前記疾患または障害が、血餅血栓を伴い、かつ急性虚血性脳卒中をさらに伴う、請求項３０に記載の医薬。
【請求項３２】
前記化合物がトロンビンを阻害することによって作用する、請求項２６に記載の医薬。
【請求項３３】
前記カリクレイン関連障害が、血栓疾患、線維素溶解性疾患、ある種の癌、炎症状態、皮膚状態、および眼疾患からなる群から選択される１以上である、請求項２６に記載の医薬。
【請求項３４】
前記眼疾患が、糖尿病性黄斑浮腫、加齢性黄斑変性症、および糖尿病性網膜症からなる群から選択される１以上である、請求項２９に記載の医薬。
【請求項３５】
前記化合物または医薬組成物は、経口で、目への局所投与される眼科組成物の形態で、または、硝子体内注入を介する眼科組成物の形態で投与される、請求項３４に記載の医薬。
【請求項３６】
眼科組成物は、点眼薬の形態である、請求項３５に記載の医薬。
【請求項３７】
前記化合物は、網膜血管透過性を低減させることにより作用する、請求項２６に記載の医薬。
【請求項３８】
前記ある種の癌が、子宮頸癌、睾丸癌、および非小細胞肺腺癌からなる群から選択される１以上である、請求項２９に記載の医薬。
【請求項３９】
前記炎症状態が、敗血症、炎症性腸疾患、全身性炎症反応症候群、遺伝性血管性浮腫、およびリウマチ性関節炎からなる群から選択される１以上である、請求項２９に記載の医薬。
【請求項４０】
カリクレイン関連障害が、炎症状態であり、化合物が経口投与される、請求項３３に記載の医薬。
【請求項４１】
前記皮膚状態が、アトピー性皮膚炎、乾癬、およびネザートン症候群からなる群から選択される１以上である、請求項３３に記載の医薬。
【請求項４２】
前記化合物が血漿カリクレインおよび組織カリクレインの少なくとも１つを阻害することによって作用する、請求項２６に記載の医薬。
【請求項４３】
前記疾患または障害が、線維症、アルツハイマー病、多発性硬化症、疼痛、癌、炎症、およびＩ型糖尿病からなる群から選択される１以上である、請求項２６に記載の医薬。
【請求項４４】
前記疾患または障害が、肺線維症である、請求項４３に記載の医薬。
【請求項４５】
前記疾患または障害が、神経障害性疼痛である、請求項４３に記載の医薬。
【請求項４６】
前記疾患または障害が、限定小細胞肺癌、神経膠腫、悪性乳癌、微小転移、肺転移、および前立腺癌からなる群から選択される、請求項４３に記載の医薬。
【請求項４７】
微小転移が、血液または肝臓のものである、請求項４６に記載の医薬。
【請求項４８】
前記疾患または障害が、慢性肝臓損傷、および虚血再灌流損傷からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬。
【請求項４９】
前記疾患または障害が、トロンビンの阻害、およびカリクレインの阻害の少なくとも１つに対して応答性である、請求項２５に記載の医薬。
【請求項５０】
前記化合物が、血液凝固を阻害する、請求項２５に記載の医薬。