【手続補正書】
【提出日】平成30年6月15日(2018.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とする被験者の心臓機能を高めるための組成物であって、ＧＤＦ１５調節剤を含み、それにより前記被験者の心臓機能を高める、組成物。
【請求項２】
前記被験者が、体液中に高いＧＤＦ１５活性を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
心臓障害又は機能不全を有する被験者を治療するための組成物であって、ＧＤＦ１５調節剤を含み、それにより前記心臓障害又は機能不全の症状を改善する、組成物。
【請求項４】
前記被験者が、体液中に高いＧＤＦ１５活性を有する、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
心臓障害又は機能不全を有しかつ高いＧＤＦ１５活性を有する被験者におけるＧＤＦ１５活性を低減又は阻害するための組成物であって、ＧＤＦ１５調節剤を含み、それにより前記被験者におけるＧＤＦ１５活性を低減又は阻害する、組成物。
【請求項６】
うっ血性心不全の１つ以上の症状を呈示する被験者における心臓縮小を軽減又は逆転するための組成物であって、前記組成物は、ＧＤＦ１５調節剤を含み、前記組成物が、前記被験者における心臓縮小の少なくとも１つの症状を改善する、組成物。
【請求項７】
前記被験者が、体液中に高いＧＤＦ１５活性を有する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
治療を必要とする被験者のうっ血性心不全（ＣＨＦ）を治療又は予防するための組成物であって、前記被験者のＧＤＦ１５活性を低減又は阻害する組成物を含み、それにより前記被験者のＣＨＦを治療又は予防する、組成物。
【請求項９】
前記被験者が、体液中に高いＧＤＦ１５活性を有する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
うっ血性心不全の１つ以上の特徴を呈示する被験者の心臓縮小を軽減するための組成物であって、ＧＤＦ１５の活性を調節する組成物を含み、それにより前記被験者の心臓縮小を軽減する、組成物。
【請求項１１】
前記被験者が、体液中に高いＧＤＦ１５活性を有する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記被験者が、１４ｍＬ／ｋｇ／分未満の最大ＶＯ２を呈示する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記被験者が、４０％未満のＬＶＥＦを呈示する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記被験者が、１００ｐｇ／ｍｌを超えるＢＮＰレベルを呈示する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記被験者が、１．５ｎｇ／ｍＬを超える血清心臓トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）レベルを呈示する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記被験者が、うっ血性心不全を有すると診断されている、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＧＤＦ１５調節剤が、被験者におけるＧＤＦ１５活性を低減又は阻害する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＧＤＦ１５調節剤が、ＧＤＦ１５に結合する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＧＤＦ１５調節剤が、抗ＧＤＦ１５抗体である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記抗体が、ヒト化又はヒト抗体である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記被験者が、正常レベルを超える、心臓由来トロポニンＩ、心臓由来トロポニンＴ、脳性ナトリウム利尿タンパク質（ＢＮＰ）、ＢＮＰ由来のＮ末端ペプチド（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）、及び心臓由来脂肪酸結合タンパク質（ｃＦＡＢＰ）からなる群から選択されるマーカを呈示する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記体液が、血漿又は血清である、請求項２、４、７、９、又は１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記抗ＧＤＦ１５抗体が、
（ａ）（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８および配列番号９から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、および配列番号１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３を含む免疫グロブリン重鎖可変領域、ならびに（ｉｉ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、および配列番号２１および配列番号２２から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む抗体；
（ｂ）（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、および配列番号１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３を含む免疫グロブリン重鎖可変領域、ならびに（ｉｉ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、および配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む抗体；
（ｃ）（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号７のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、および配列番号１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３を含む免疫グロブリン重鎖可変領域、ならびに（ｉｉ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、および配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む抗体；
（ｄ）配列番号３８のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２６のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｅ）配列番号３９のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２７のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｆ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２７のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｇ）配列番号４１のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２７のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｈ）配列番号４２のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２７のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｉ）配列番号４３のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２７のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｊ）配列番号４４のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２７のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｋ）配列番号４５のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２７のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｌ）配列番号４１のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２８のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｍ）配列番号４２のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２８のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｎ）配列番号４３のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２８のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｏ）配列番号４４のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２８のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｐ）配列番号４５のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２８のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｑ）配列番号４１のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２９のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｒ）配列番号４２のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２９のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｓ）配列番号４３のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２９のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｔ）配列番号４４のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２９のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｕ）配列番号４５のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２９のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｖ）配列番号４６のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２９のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｗ）配列番号４７のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号３０のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｘ）配列番号４８のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２９のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；
（ｙ）配列番号４９のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２９のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体；ならびに
（ｚ）配列番号４９のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号３０のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む抗体
から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
前記抗ＧＤＦ１５抗体が、配列番号４８のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖および配列番号２９のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記抗ＧＤＦ１５抗体が、（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ１、配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ２、および配列番号１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲＨ３を含む免疫グロブリン重鎖可変領域、ならびに（ｉｉ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ１、配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ２、および配列番号２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲＬ３を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む、請求項２３に記載の組成物。