【手続補正書】
【提出日】平成30年3月29日(2018.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における免疫応答を誘導するための方法における使用のための、M72関連抗原と、TLRアゴニスト及び/又は免疫学的に活性なサポニンを含む第１のアジュバントとを含む第１の免疫原性組成物であって、前記方法が、第１の免疫原性組成物の被験体への投与、次いで、M72関連抗原を含む第２の免疫原性組成物の被験体への投与を含み、第１及び第２の投与の間の間隔が2ヶ月〜5年である、前記免疫原性組成物。
【請求項２】
被験体における免疫応答を誘導するための方法における使用のための、M72関連抗原を含む第２の免疫原性組成物であって、前記方法が、M72関連抗原と、TLRアゴニスト及び/又は免疫学的に活性なサポニンを含む第１のアジュバントとを含む第１の免疫原性組成物の被験体への投与、次いで、第２の免疫原性組成物の被験体への投与を含み、第１及び第２の投与の間の間隔が2ヶ月〜5年である、前記免疫原性組成物。
【請求項３】
被験体における免疫応答を誘導する方法における使用のための医薬の製造における、M72関連抗原と、TLRアゴニスト及び/又は免疫学的に活性なサポニンを含む第１のアジュバントとを含む第１の免疫原性組成物の使用であって、前記方法が、第１の免疫原性組成物の被験体への投与、次いで、M72関連抗原を含む第２の免疫原性組成物の被験体への投与を含み、第１及び第２の投与の間の間隔が2ヶ月〜5年である、前記使用。
【請求項４】
被験体における免疫応答を誘導する方法における使用のための医薬の製造における、第２の免疫原性組成物の使用であって、前記方法が、M72関連抗原と、TLRアゴニスト及び/又は免疫学的に活性なサポニンを含む第１のアジュバントとを含む第１の免疫原性組成物の被験体への投与、次いで、M72関連抗原を含む第２の免疫原性組成物の被験体への投与を含み、第１及び第２の投与の間の間隔が2ヶ月〜5年である、前記使用。
【請求項５】
被験体における免疫応答を誘導するための方法における使用のための第１の免疫原性組成物と第２の免疫原性組成物との組合せ物であって、前記方法が、
(i)M72関連抗原と、TLRアゴニスト及び/又は免疫学的に活性なサポニンを含む第１のアジュバントとを含む第１の免疫原性組成物の被験体への投与；次いで、
(ii)M72関連抗原を含む第２の免疫原性組成物の被験体への投与、
を含み、前記方法において、第１及び第２の投与の間の間隔が2ヶ月〜5年である、前記組合せ物。
【請求項６】
被験体が合計2用量を2年以内に受ける、請求項１〜５のいずれか１項記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項７】
第１の組成物の投与と第２の組成物の投与との間の時間間隔が4〜8ヶ月である、請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項８】
被験体が合計3用量を2年以内に受ける、請求項１〜５のいずれか１項記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項９】
被験体が2用量の第１の組成物及び1用量の第２の組成物を受ける、請求項８記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項１０】
第１の組成物の最後の投与と第２の組成物の投与との間の時間間隔が4〜8ヶ月である、請求項９記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項１１】
被験体が1用量の第１の組成物及び2用量の第２の組成物を受ける、請求項８記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項１２】
第１の組成物の投与と第２の組成物の初回投与との間の時間間隔が4〜8ヶ月である、請求項１１記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項１３】
M72関連抗原が配列番号１に対して少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項１４】
M72関連抗原が配列番号１の残基2〜723を含む、請求項１３記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項１５】
M72関連抗原が配列番号２を含む、請求項１４記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項１６】
M72関連抗原が、少なくとも300アミノ酸長である配列番号１の断片を含む、請求項１〜１３のいずれか１項記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項１７】
M72関連抗原が1500個未満のアミノ酸残基を含有する、請求項１〜１６のいずれか１項記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項１８】
第１及び/又は第２の免疫原性組成物が1μg〜100μgのM72関連抗原を含む、請求項１〜１７のいずれか１項記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項１９】
第１の組成物がTLR4アゴニスト及び免疫学的に活性なサポニンを含む、請求項１〜１８のいずれか１項記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項２０】
第２の免疫原性組成物が第２のアジュバントを含み、第２のアジュバントがTLR4アゴニスト及び/又は免疫学的に活性なサポニンを含む、請求項１〜１９のいずれか１項記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項２１】
第２のアジュバントがTLR4アゴニスト及び免疫学的に活性なサポニンを含む、請求項２０記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項２２】
TLRアゴニストが3D-MPLであり、且つサポニンがQS21である、請求項１〜２１のいずれか１項記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項２３】
第１及び第２のアジュバントがリポソーム製剤として提供される、請求項１〜２２のいずれか１項記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項２４】
第２の免疫原性組成物中のM72関連抗原の量が、第１の免疫原性組成物中のものの5/4〜1/10である、請求項１〜２３のいずれか１項記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項２５】
マイコバクテリアによる感染の予防、処置又は改善のための、請求項１〜２４のいずれか１項記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項２６】
マイコバクテリアが結核菌(Mycobacterium tuberculosis)である、請求項２５記載の組成物、使用又は組合せ物。
【請求項２７】
被験体がヒトである、請求項１〜２６のいずれか１項記載の組成物、使用又は組合せ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
以下、本発明の実施形態を示す。
（１）被験体における免疫応答を誘導するための方法であって、
(i)M72関連抗原と、TLRアゴニストおよび/または免疫学的に活性なサポニンを含む第1のアジュバントとを含む第1の免疫原性組成物の被験体への投与；次いで、
(ii)M72関連抗原を含む第2の免疫原性組成物の被験体への投与
を含み、第1および第2の投与の間の間隔が2ヶ月〜5年である、前記方法。
（２）被験体における免疫応答を誘導するための方法における使用のための、M72関連抗原と、TLRアゴニストおよび/または免疫学的に活性なサポニンを含む第1のアジュバントとを含む第1の免疫原性組成物であって、前記方法が、第1の免疫原性組成物の被験体への投与、次いで、M72関連抗原を含む第2の免疫原性組成物の被験体への投与を含み、第1および第2の投与の間の間隔が2ヶ月〜5年である、前記免疫原性組成物。
（３）被験体における免疫応答を誘導するための方法における使用のための、M72関連抗原を含む第2の免疫原性組成物であって、前記方法が、M72関連抗原と、TLRアゴニストおよび/または免疫学的に活性なサポニンを含む第1のアジュバントとを含む第1の免疫原性組成物の被験体への投与、次いで、第2の免疫原性組成物の被験体への投与を含み、第1および第2の投与の間の間隔が2ヶ月〜5年である、前記免疫原性組成物。
（４）被験体における免疫応答を誘導する方法における使用のための医薬の製造における、M72関連抗原と、TLRアゴニストおよび/または免疫学的に活性なサポニンを含む第1のアジュバントとを含む第1の免疫原性組成物の使用であって、前記方法が、第1の免疫原性組成物の被験体への投与、次いで、M72関連抗原を含む第2の免疫原性組成物の被験体への投与を含み、第1および第2の投与の間の間隔が2ヶ月〜5年である、前記使用。
（５）被験体における免疫応答を誘導する方法における使用のための医薬の製造における、第2の免疫原性組成物の使用であって、前記方法が、M72関連抗原と、TLRアゴニストおよび/または免疫学的に活性なサポニンを含む第1のアジュバントとを含む第1の免疫原性組成物の被験体への投与、次いで、M72関連抗原を含む第2の免疫原性組成物の被験体への投与を含み、第1および第2の投与の間の間隔が2ヶ月〜5年である、前記使用。
（６）被験体が合計2用量を5年以内に受ける、（１）〜（５）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（７）被験体が合計2用量を2年以内に受ける、（１）〜（５）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（８）第1の組成物の投与と、第2の組成物の投与との間の時間間隔が、3ヶ月〜5年、例えば、3ヶ月〜24ヶ月、3〜18ヶ月、3〜14ヶ月、3〜10ヶ月、3〜9ヶ月または3〜8ヶ月である、（１）〜（７）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（９）第1の組成物の投与と、第2の組成物の投与との間の時間間隔が、4〜14ヶ月、4〜9ヶ月、または4〜8ヶ月である、（１）〜（７）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（１０）被験体が合計3用量を5年以内に受ける、（１）〜（５）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（１１）被験体が合計3用量を2年以内に受ける、（１）〜（５）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（１２）被験体が2用量の第1の組成物および1用量の第2の組成物を受ける、（１０）または（１１）に記載の方法、組成物または使用。
（１３）第1の組成物の初回投与と、第2の組成物の投与との間の時間間隔が、3ヶ月〜5年、例えば、3ヶ月〜24ヶ月、3〜18ヶ月、3〜14ヶ月、3〜10ヶ月、3〜9ヶ月または3〜8ヶ月である、（１２）に記載の方法、組成物または使用。
（１４）第1の組成物の初回投与と、第2の組成物の投与との間の時間間隔が、4〜14ヶ月、4〜9ヶ月または4〜8ヶ月である、（１２）に記載の方法、組成物または使用。
（１５）第1の組成物の最後の投与と、第2の組成物の投与との間の時間間隔が、3ヶ月〜5年、例えば、3ヶ月〜24ヶ月、3〜18ヶ月、3〜14ヶ月、3〜10ヶ月、3〜9ヶ月または3〜8ヶ月である、（１２）〜（１４）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（１６）第1の組成物の最後の投与と、第2の組成物の投与との間の時間間隔が、4〜14ヶ月、4〜9ヶ月または4〜8ヶ月である、（１２）〜（１４）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（１７）被験体が1用量の第1の組成物および2用量の第2の組成物を受ける、（１０）または（１１）に記載の方法、組成物または使用。
（１８）第1の組成物の投与と、第2の組成物の最後の投与との間の時間間隔が、3ヶ月〜5年、例えば、3ヶ月〜24ヶ月、3〜18ヶ月、3〜14ヶ月、3〜10ヶ月、3〜9ヶ月または3〜8ヶ月である、（１７）に記載の方法、組成物または使用。
（１９）第1の組成物の投与と、第2の組成物の最後の投与との間の時間間隔が、4〜14ヶ月、4〜9ヶ月または4〜8ヶ月である、（１７）に記載の方法、組成物または使用。
（２０）第1の組成物の投与と、第2の組成物の初回投与との間の時間間隔が、3ヶ月〜5年、例えば、3ヶ月〜24ヶ月、3〜18ヶ月、3〜14ヶ月、3〜10ヶ月、3〜9ヶ月または3〜8ヶ月である、（１７）〜（１９）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（２１）第1の組成物の投与と、第2の組成物の初回投与との間の時間間隔が、4〜14ヶ月、4〜9ヶ月または4〜8ヶ月である、（１７）〜（１９）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（２２）M72関連抗原が、配列番号1に対して少なくとも90%の同一性を有する配列を含む、（１）〜（２１）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（２３）M72関連抗原が、配列番号1の残基2〜723を含む、（２２）に記載の方法、組成物または使用。
（２４）M72関連抗原が、配列番号1を含む、（２３）に記載の方法、組成物または使用。
（２５）M72関連抗原が、配列番号2を含む、（２３）に記載の方法、組成物または使用。
（２６）M72関連抗原が、配列番号2からなる、（２３）に記載の方法、組成物または使用。
（２７）M72関連抗原が、少なくとも300アミノ酸長である配列番号1の断片を含む、（１）〜（２２）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（２８）M72関連抗原が、1500個未満のアミノ酸残基、例えば、1200個未満のアミノ酸残基、特に、1000個未満のアミノ酸残基、特に、800個未満のアミノ酸残基を含有する、（１）〜（２７）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（２９）第1および第2の免疫原性組成物中のM72関連抗原の量が同じである、（１）〜（２８）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（３０）第2の免疫原性組成物が、第1の免疫原性組成物と比較して少ない量のM72関連抗原を含有する、（１）〜（２９）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（３１）第1および/または第2の免疫原性組成物が1μg〜100μgのM72関連抗原を含む、（１）〜（３０）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（３２）第1の免疫原性組成物が、5μg〜50μgのM72関連抗原を含む、（１）〜（３１）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（３３）第1の免疫原性組成物が、5μg〜20μgのM72関連抗原を含む、（３２）に記載の方法、組成物または使用。
（３４）第2の免疫原性組成物が、5μg〜50μgのM72関連抗原を含む、（１）〜（３３）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（３５）第2の免疫原性組成物が、5μg〜20μgのM72関連抗原を含む、（３４）に記載の方法、組成物または使用。
（３６）第2の免疫原性組成物が、1μg〜8μgのM72関連抗原を含む、（１）〜（３５）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（３７）第1および第2の免疫原性組成物が同じM72関連抗原を含有する、（１）〜（３６）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（３８）第1および/または第2の免疫原性組成物が、1つ以上のさらなる抗原性成分を含む、（１）〜（３７）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（３９）第1および第2の免疫原性組成物中の全ての抗原が同じである、（１）〜（３８）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（４０）第1および/または第2の免疫原性組成物が合計で1μg〜100μgのタンパク質抗原を含む、（１）〜（３９）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（４１）第1の組成物がTLR4アゴニストを含む、（１）〜（４０）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（４２）TLR4アゴニストが3D-MPLである、（４１）に記載の方法、組成物または使用。
（４３）第1の組成物が免疫学的に活性なサポニンを含む、（１）〜（４２）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（４４）免疫学的に活性なサポニンがQS21である、（４３）に記載の方法、組成物または使用。
（４５）第2の免疫原性組成物が第2のアジュバントを含み、第2のアジュバントがTLRアゴニストおよび/または免疫学的に活性なサポニンを含む、（１）〜（４４）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（４６）第2のアジュバントがTLRアゴニストおよび/または免疫学的に活性なサポニンを含み、第1のアジュバントと共通するこれらの2つの成分のうちの少なくとも1つを有する、（４５）に記載の方法、組成物または使用。
（４７）第2の組成物がTLR4アゴニストを含む、（１）〜（４６）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（４８）TLR4アゴニストが3D-MPLである、（４７）に記載の方法、組成物または使用。
（４９）第2の組成物が免疫学的に活性なサポニンを含む、（１）〜（４８）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（５０）免疫学的に活性なサポニンがQS21である、（４９）に記載の方法、組成物または使用。
（５１）第1および第2のアジュバントが異なる相対比率の同じ成分からなる、（４５）〜（５０）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（５２）第1および第2のアジュバントが同じ相対比率の同じ成分からなる、（４５）〜（５０）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（５３）第1および第2のアジュバントが同じ量の同じ成分からなる、（４５）〜（５０）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（５４）第2のアジュバントが、第1のアジュバントと比較して少ない量の少なくとも1つの共通成分を含む、（４５）〜（５０）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（５５）第2のアジュバントが第1のアジュバントと比較して少ない量の全共通成分を含む、（５４）に記載の方法、組成物または使用。
（５６）第1(および存在する場合)および第2のアジュバントがリポソーム製剤として提供される、（１）〜（５５）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（５７）第1のアジュバントが、リポソーム製剤中に12.5〜75マイクログラムの3D-MPLと、12.5〜75マイクログラムのQS21とを含む、（１）〜（５５）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（５８）第1のアジュバントが、リポソーム製剤中に12.5〜37.5マイクログラム、例えば、20〜30マイクログラム(例えば、約または正確に25マイクログラム)の3D-MPLと、12.5〜37.5マイクログラム、例えば、20〜30マイクログラム(例えば、約または正確に25マイクログラム)のQS21を含む、（５７）に記載の方法、組成物または使用。
（５９）第2のアジュバント(存在する場合)が、リポソーム製剤中に12.5〜75マイクログラムの3D-MPLと、12.5〜75マイクログラムのQS21とを含む、（１）〜（５８）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（６０）第2のアジュバントが、リポソーム製剤中に12.5〜37.5マイクログラム、例えば、20〜30マイクログラム(例えば、約または正確に25マイクログラム)の3D-MPLと、12.5〜37.5マイクログラム、例えば、20〜30マイクログラム(例えば、約または正確に25マイクログラム)のQS21とを含む、（５９）に記載の方法、組成物または使用。
（６１）第2のアジュバント(存在する場合)が、リポソーム製剤中に2.5〜7.5、例えば、5マイクログラムの3D-MPLと、2.5〜7.5、例えば、5マイクログラムのQS21とを含む、（１）〜（５８）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（６２）第1および第2の免疫原性組成物が同じである、（１）〜（６０）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（６３）第2の免疫原性組成物中のM72関連抗原の量が、第1の免疫原性組成物中のものの5/4〜1/10である、（１）〜（６１）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（６４）第2の免疫原性組成物中のアジュバント成分の量が、第1の免疫原性組成物中のものの5/4〜1/10である、（１）〜（６１）または（６３）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（６５）マイコバクテリアによる感染、例えば、結核菌(Mycobacterium tuberculosis)による感染の予防、処置または改善のための、（１）〜（６１）または（６４）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（６６）活動性結核の処置；感染していない被験体、もしくは、あるいは潜伏感染を有する被験体に投与することなどによる、感染もしくは再活性化に起因する活動性結核の予防；潜伏性結核の処置；感染していない被験体に投与することなどによる、潜伏性結核の予防；または例えば、数ヶ月間、数年間もしくは無期限の結核の再活性化の防止もしくは遅延、特に、TB再活性化の遅延、のための、（６５）に記載の方法、組成物または使用。
（６７）被験体がヒトである、（１）〜（６５）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
（６８）免疫原性組成物が筋肉内投与される、（１）〜（６７）のいずれか１に記載の方法、組成物または使用。
特許出願および登録された特許を含む、特許出願中の全ての参考文献の教示は、参照により本明細書に完全に組み込まれる。ある特定の要素を「含む」と定義される組成物または方法またはプロセスは、これらの要素からなる組成物、方法またはプロセス(それぞれ)を包含することが理解される。本発明を、以下の非限定的実施例を参照することによりさらに説明する。