【誤訳訂正書】
【提出日】平成30年3月5日(2018.3.5)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
Ａはシクロアルキル、ヘテロシクリル（heterocyclyl）、アリールまたはヘテロアリールであり、
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
Ａはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８７】
Ａはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０９】
Ａはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４４】
本明細書で使用する場合、「ヘテロシクリル」という用語は、計４個から１２個の原子を含有する単環または二環の脂環であり、そのうち１個から５個の原子は独立して窒素、酸素および硫黄から選択されて、残りの原子は炭素である。ヘテロシクリル基の非制限的な例としては、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジオキサニル、オキサシクロヘプチル、ジオキサシクロヘプチル、チアシクロヘプチルおよびジアザシクロヘプチルが挙げられ、それぞれは環の原子においてハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、アミノ、カルバモイル、ニトロ、カルボキシ、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニルなどによって置換されていてもよい。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４９】
好適な実施形態では、Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２または
【化７】
2016516702.tif 000001
である。別の実施形態では、
【化８】
2016516702.tif 000002
であり、どちらかは置換されていてもよい。環の好適な置換基はハロであり、最も好適にはフルオロである。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５１】
好適な実施形態では、Ａ環系はヘテロシクリルである。Ａ環の非制限的な例としては、置換されていることのある
【化１０】
2016516702.tif 000003
が挙げられるが、これらに限定されない。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５３】
いくつかの特定の実施形態では、Ａ環は
【化１１】
2016516702.tif 000004
である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造
【化１】
2016516702.tif 000005
を有する化合物:
（式中、Ｚはヘテロアリール基またはＲａＲｂＮＣＯ−であり、
Ｙ１およびＹ２は独立してＮまたはＣＲｃであり、
Ｙ３およびＹ４は同じであるか異なっており、それぞれＣＲｄであり、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は独立してＮまたはＣＲ３であって、ここでＸ１、Ｘ２およびＸ３の少なくとも１つがＮであり、
Ａはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｌ´はＪ−（ＣＨ２）ｎ−Ｋであって、ここでｎは整数の３、４、５、６、７、８もしくは９であるか、
Ｊ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）ｐ−Ｋであって、ここでｍおよびｐは独立して整数の０、１、２、３、４、５もしくは６であり、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、プロピルもしくはブチルであるか、
（ＣＨ２Ｏ）ｌ、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｌであって、ここでｌは５、６、７、８もしくは９であるか、
−（ＮＨＣＨＲＣ（＝Ｏ）−）ｑであって、ここでＲは独立してアミノ酸残基であり、ｑは整数の３、４、５、６、７、８もしくは９であり、
ＪおよびＫは独立して（−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−、−ＳＯ２−または−ＣＨ２−であり、
Ｒ１は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−７アルケニル、カルバモイルまたはＣ１−４アシル基によって置換されていることのあるＣ２−７アルキニルであり、
Ｒ２はハロ、ＯＨ、Ｃ１−６Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣＨ２ＯＣ１−６アルキルによって置換されていることのあるＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は独立して水素もしくはＣ１−６アルキルであるか、またはＲ４およびＲ５はそれらが結合する炭素と共にＣ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレンもしくはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し、
Ｒ６は独立してシアノ、ハロ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｃ（ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）２、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２または−Ｓ（Ｏ）２（ＮＲｅ）２であって、ここでｑは０、１、２または３であり、
ＲａおよびＲｂは独立して水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキルもしくはシアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよび−Ｎ（Ｒｆ）２からなる群から選択される置換基によって置換されていることのあるＣ１−６アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素と共にヘテロシクリル環を形成し、
Ｒｃは水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アシル、Ｃ１−４アシルオキシまたは−Ｎ（Ｒｇ）２であり、
Ｒｄは水素、ハロまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒｅは独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒｆは独立して水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒｇは独立して水素またはＣ１−４アシルである）
またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項２】
構造
【化２】
2016516702.tif 000006
を有する化合物
（式中、Ｚはヘテロアリール基またはＲａＲｂＮＣＯ−であり、
Ｙ１およびＹ２は独立してＮまたはＣＲｃであり、
Ｙ３およびＹ４は同じであるか異なっており、それぞれＣＲｄであり、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は独立してＮまたはＣＲ３であり、ここでＸ１、Ｘ２およびＸ３の少なくとも１つがＮであり、
Ａはシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｌは（ＣＨ２）ｎであって、ここでｎは整数の３、４、５、６、７、８もしくは９であるか、
（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｐであって、ここでｍおよびｐは独立して整数の０、１、２、３、４、５もしくは６であるか、
（ＣＨ２Ｏ）ｌまたは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｌであって、ここでｌは５、６、７、８もしくは９であり、
Ｒ１は水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−７アルケニル、カルバモイルまたはＣ１−４アシル基によって置換されていることのあるＣ２−７アルキニルであり、
Ｒ２はハロ、ＯＨ、Ｃ１−６Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣＨ２ＯＣ１−６アルキルによって置換されていることのあるＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は独立して水素もしくはＣ１−６アルキルであるか、またはＲ４およびＲ５はそれらが結合する炭素と共にＣ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレンもしくはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し、
Ｒ６は独立してシアノ、ハロ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｃ（ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）２、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２または−Ｓ（Ｏ）２（ＮＲｅ）２であって、ここでｑは０、１、２または３であり、
ＲａおよびＲｂは独立して水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキルもしくはシアノ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよび−Ｎ（Ｒｆ）２からなる群から選択される置換基によって置換されていることのあるＣ１−６アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素と共にヘテロシクリル環を形成し、
Ｒｃは水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アシル、Ｃ１−４アシルオキシまたは−Ｎ（Ｒｇ）２であり、
Ｒｄは水素、ハロまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒｅは独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Ｒｆは独立して水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒｇは独立して水素またはＣ１−４アシルである）
またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項３】
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のそれぞれがＮである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ環がヘテロアリールである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ａ環が
【化３】
2016516702.tif 000007
からなる群より選択される、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ａ環が
【化４】
2016516702.tif 000008
からなる群より選択される、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ａ環が−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−３アルキルまたはハロＣ１−６アルキルのうちの１種または複数によって置換されていることのある、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ａ環がベンゾイミダゾリルである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ａ環がハロＣ１−６アルキル基によって置換されている、請求項１から８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
ハロＣ１−６アルキル基が−ＣＨＦ２である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが−（ＣＨ２）２，３−ＮＨ−（ＣＨ２）２−５−または−（ＣＨ２）５−９−である、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚが
【化５】
2016516702.tif 000009
である、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
ＺがＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３がＨまたはＣ１−６アルキルである、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３がＨ−、ＣＨ３−またはＣＨ３ＣＨ２−である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙ１およびＹ２のそれぞれがＣＲｃであり、Ｙ３およびＹ４のそれぞれがＣＲｄである、請求項１から１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
【化６】
2016516702.tif 000010
であり、それぞれが置換されていることのある、請求項１から１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
環がハロ基によって置換されている、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ハロ基がフルオロである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
【化７】
2016516702.tif 000011
である、請求項１から１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｌが−（ＣＨ２）３−ＮＨ−（ＣＨ２）５−または−（ＣＨ２）９−である、請求項１から２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１がＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、ＣＮまたはＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である、請求項１から２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２がＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｂｒ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２またはＣＨ２ＯＣＨ３である、請求項１から２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
構造
【化８】
2016516702.tif 000012
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１または２に記載の化合物および医薬的に許容できる担体または媒体を含む医薬組成物。
【請求項２６】
ＭＥＫおよび／またはＰＩ３Ｋの阻害が有益性をもたらすがんを治療するための薬物を製造するための、請求項１または２に記載の化合物の使用。
【請求項２７】
がんが、進行性および転移性の膀胱がんを含む膀胱、乳房、直腸結腸がんを含む大腸、腎臓、肝臓、小細胞性および非小細胞性の肺がんならびに肺腺癌腫を含む肺、卵巣、前立腺、精巣、泌尿生殖器、リンパ系、直腸、喉頭、膵外分泌癌腫を含む膵臓、食道、胃、胆嚢、子宮頸部、甲状腺、腎臓および扁平上皮癌腫を含む皮膚を含めた癌腫；白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞性リンパ腫、組織球性リンパ腫、およびバーキットリンパ腫を含めたリンパ系系譜の造血器腫瘍、急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、骨髄性白血病、および前骨髄球性白血病を含めた骨髄系系譜の造血器腫瘍、星状細胞腫、神経芽腫、神経膠腫、およびシュワン腫を含めた中枢および末梢神経系の腫瘍；線維肉腫、横紋筋肉腫、および骨肉腫を含めた間葉由来の腫瘍；黒色腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、精上皮腫、甲状腺濾胞がん、奇形癌腫、腎細胞癌腫（ＲＣＣ）、膵臓がん、骨髄腫、骨髄系およびリンパ芽球系の白血病、神経芽細胞種および神経膠芽腫を含めた他の腫瘍；ならびに
(1)成人および小児の腫瘍学、(2)固形腫瘍／悪性腫瘍の成長、(3)粘液性および円形細胞癌腫、(4)局所的な進行性腫瘍、(5)転移性がん、(6)ユーイング肉腫を含めたヒト軟部組織肉腫、(7)リンパ性転移を含めたがん転移、(8)扁平上皮細胞癌腫で特に頭頸部のもの、(9)食道扁平上皮細胞癌腫、(10)口腔癌腫、(11)多発性骨髄腫を含めた血球細胞の悪性腫瘍、(12)急性リンパ球性白血病、(13)急性非リンパ球性白血病、(14)慢性リンパ球性白血病、(15)慢性骨髄球性白血病および有毛細胞性白血病を含めた白血病、(16)体腔を基とするリンパ腫である浸出性リンパ腫、(17)小細胞癌腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、副腎皮質のがん、ＡＣＴＨ産生腫瘍、非小細胞がん、ならびに小細胞癌腫および腺管癌腫を含めた乳がんを含む胸腺リンパ腫の肺がん、(18)胃がん、結腸がん、結腸直腸がんおよび結腸直腸新生物に関連するポリープを含む胃腸がん、(19)膵臓がん、(20)肝臓がん、(21)表在性膀胱腫瘍、膀胱の浸潤性移行細胞癌腫や筋肉浸潤性膀胱がんなどの膀胱がんを含む泌尿器がん、(22)前立腺がん、(23)卵巣癌腫、原発性腹膜上皮性新生物、子宮頚癌腫、子宮内膜がん、膣がん、外陰部のがん、子宮がんおよび卵胞の固形腫瘍を含む女性生殖器の悪性腫瘍、(24)精巣がんおよび陰茎がんを含む男性生殖器の悪性腫瘍、(25)腎細胞癌腫を含む腎臓がん、(26)内因性脳腫瘍、神経芽腫、星状細胞脳腫瘍、神経膠腫および中枢神経系への転移性腫瘍細胞の浸潤を含む脳のがん、(27)骨腫および骨肉腫を含む骨がん、(28)悪性黒色腫、ヒト皮膚角化細胞の腫瘍の進行および扁平上皮細胞がんを含む皮膚がん、(29)甲状腺がん、(30)網膜芽腫、(31)神経芽腫、(32)腹水、(33)悪性胸水、(34)中皮腫、(35)ウィルムス腫瘍、(36)胆嚢がん、(37)栄養膜新生物、(38)血管外皮腫および(39)カポジ肉腫；
から選択される少なくとも１種である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
【化９】
2016516702.tif 000013
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
構造：
【化１０】
2016516702.tif 000014
[式中、ＤはＩ，ＨＣ≡Ｃ−であり、ＥはＯ、ＮＨまたはＮＣＨ３であり、Ｋは
【化１１】
2016516702.tif 000015
であり、Ｒ１０はＨ、−ＣＨ２ＯＨまたは−Ｎ（Ｒｆ）２であり、ここでＲｆは独立して水素またはＣ１−６アルキルである]
を有する化合物。
【請求項３０】
Ｒ１０がＨである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１０が−ＣＨ２ＯＨである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
ＤがＩである、請求項２９に記載の化合物。