【手続補正書】
【提出日】平成30年3月30日(2018.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
中枢神経系障害の処置または予防において使用するための、式（１）
【化１７】
2017511339.tif 000001
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、ここで、前記中枢神経系障害は、神経変性疾患、脳血管疾患、発作、てんかん、ウイルス性疾患、神経炎症性疾患、脳腫瘍、有機酸血症、脂肪酸障害または遺伝性ミトコンドリア障害から選択される、化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
化合物（２）〜（５）：
（２）（Ｒ）−５−（４−（２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；
（３）（Ｒ）−５−（４−（２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；
（４）（Ｓ）−５−（４−（２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；および
（５）（Ｓ）−５−（４−（２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン
から選択される式（１）の化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項３】
化合物１モルあたりの水素原子の総数の１％以下が２Ｈ同位元素の形態である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
化合物（２）〜（５）：
（２）（Ｒ）−５−（４−（２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；
（３）（Ｒ）−５−（４−（２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；
（４）（Ｓ）−５−（４−（２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；および
（５）（Ｓ）−５−（４−（２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン
から選択される請求項１に記載の使用のための化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項５】
中枢神経系障害の処置または予防において使用するための、請求項２に記載の化合物の２つまたはそれより多い混合物であって、ここで、前記中枢神経系障害は、神経変性疾患、脳血管疾患、発作、てんかん、ウイルス性疾患、神経炎症性疾患、脳腫瘍、有機酸血症、脂肪酸障害または遺伝性ミトコンドリア障害から選択される、混合物。
【請求項６】
前記混合物は、
（ａ）前記化合物（２）および前記化合物（３）もしくは薬学的に許容されるそれらの塩、
（ｂ）前記化合物（４）および前記化合物（５）もしくは薬学的に許容されるそれらの塩、
（ｃ）前記化合物（２）および前記化合物（４）もしくは薬学的に許容されるそれらの塩、または
（ｄ）前記化合物（３）および前記化合物（５）もしくは薬学的に許容されるそれらの塩
を含む、請求項５に記載の使用のための混合物。
【請求項７】
神経変性疾患、脳血管疾患、発作、てんかん、ウイルス性疾患、神経炎症性疾患、脳腫瘍、有機酸血症、脂肪酸障害または遺伝性ミトコンドリア障害から選択される障害の処置または予防における医薬としての使用のための請求項２から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
前記障害が神経変性疾患である、請求項１および４〜７のいずれか一項に記載の使用のための化合物または化合物の混合物。
【請求項９】
前記神経変性疾患がアルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、変性運動失調症、多発性硬化症、多系統萎縮症、白質ジストロフィー、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、進行性球麻痺、または仮性球麻痺である、請求項８に記載の使用のための化合物または化合物の混合物。
【請求項１０】
前記神経変性疾患が白質ジストロフィーである、請求項９に記載の使用のための化合物または化合物の混合物。
【請求項１１】
前記白質ジストロフィーが副腎白質ジストロフィー（ＡＬＤまたはＸ−ＡＬＤ）である、請求項９または１０に記載の使用のための化合物または化合物の混合物。
【請求項１２】
前記神経変性疾患がアルツハイマー病、パーキンソン病、ＡＬＳ、多発性硬化症、ハンチントン舞踏病、またはフリードライヒ運動失調症である、請求項９に記載の使用のための化合物または化合物の混合物。
【請求項１３】
前記中枢神経系障害が脳血管疾患である、請求項１および４から７のいずれか一項に記載の使用のための化合物または化合物の混合物。
【請求項１４】
前記中枢神経系障害が神経炎症性疾患である、請求項１および４から７のいずれか一項に記載の使用のための化合物または化合物の混合物。
【請求項１５】
前記患者が別の治療剤も投与される、請求項１および４から１４のいずれか一項に記載の使用のための化合物または化合物の混合物。
【請求項１６】
前記化合物または化合物の混合物、および前記他の治療剤が、組み合わされて提供される、請求項１５に記載の使用のための化合物または化合物の混合物。
【請求項１７】
前記化合物または化合物の混合物が剤形で提供される、請求項１および４から１６のいずれか一項に記載の使用のための化合物または化合物の混合物。
【請求項１８】
前記剤形が経口用剤形である、請求項１７に記載の使用のための化合物または化合物の混合物。
【請求項１９】
前記経口用剤形が経口用液剤または経口用懸濁剤である、請求項１８に記載の使用のための化合物または化合物の混合物。
【請求項２０】
前記経口用懸濁剤が錠剤、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤からなる群から選択される、請求項１８に記載の使用のための化合物または化合物の混合物。
【請求項２１】
前記剤形中の前記化合物または化合物の混合物が、０．１ｍｇ〜２００ｍｇの用量である、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の化合物または化合物の混合物。
【請求項２２】
前記用量が１０ｍｇ〜１００ｍｇである、請求項２１に記載の使用のための化合物または化合物の混合物。
【請求項２３】
前記剤形が、局所、皮膚、皮下、経皮、筋肉内、非経口、眼、直腸、膣、吸入、頬内、舌下および鼻腔内送達のために適切である、請求項１７に記載の使用のための化合物または化合物の混合物。
【請求項２４】
前記剤形が、舌下用である、請求項２３に記載の使用のための化合物または化合物の混合物。
【請求項２５】
請求項２から３のいずれか一項に記載の化合物、または請求項５から６のいずれか一項に記載の混合物を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
神経変性疾患、脳血管疾患、発作、てんかん、ウイルス性疾患、神経炎症性疾患、脳腫瘍、有機酸血症、脂肪酸障害または遺伝性ミトコンドリア障害から選択される中枢神経系障害の処置または予防において使用するための、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
中枢神経系障害を処置または予防するための医薬を製造するための、式（１）
【化１８】
2017511339.tif 000002
の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用であって、ここで、前記中枢神経系障害は、神経変性疾患、脳血管疾患、発作、てんかん、ウイルス性疾患、神経炎症性疾患、脳腫瘍、有機酸血症、脂肪酸障害または遺伝性ミトコンドリア障害から選択される、式（１）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項２８】
式（１）の前記化合物は：
（２）（Ｒ）−５−（４−（２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；
（３）（Ｒ）−５−（４−（２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；
（４）（Ｓ）−５−（４−（２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；または
（５）（Ｓ）−５−（４−（２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン
である、請求項２７に記載の式（１）の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩の使用。
【請求項２９】
神経変性疾患、脳血管疾患、発作、てんかん、ウイルス性疾患、神経炎症性疾患、脳腫瘍、有機酸血症、脂肪酸障害または遺伝性ミトコンドリア障害から選択される中枢神経系障害を処置または予防するための医薬を製造するための、請求項２８に記載の化合物の２つまたはそれより多い混合物の使用。
【請求項３０】
前記混合物は、
（ａ）前記化合物（２）および前記化合物（３）もしくは薬学的に許容されるそれらの塩、
（ｂ）前記化合物（４）および前記化合物（５）もしくは薬学的に許容されるそれらの塩、
（ｃ）前記化合物（２）および前記化合物（４）もしくは薬学的に許容されるそれらの塩、ならびに
（ｄ）前記化合物（３）および前記化合物（５）もしくは薬学的に許容されるそれらの塩
を含む、請求項２９に記載の混合物の使用。
【請求項３１】
前記障害が神経変性疾患である、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の化合物または化合物の混合物の使用。
【請求項３２】
前記障害がアルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、変性運動失調症、多発性硬化症、多系統萎縮症、白質ジストロフィー、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、進行性球麻痺、または仮性球麻痺である、請求項３１に記載の化合物または化合物の混合物の使用。
【請求項３３】
前記障害が白質ジストロフィーである、請求項３１または３２に記載の化合物または化合物の混合物の使用。
【請求項３４】
前記白質ジストロフィーが副腎白質ジストロフィー（ＡＬＤまたはＸ−ＡＬＤ）である、請求項３３に記載の化合物または化合物の混合物の使用。
【請求項３５】
前記神経変性疾患がアルツハイマー病、パーキンソン病、ＡＬＳ、多発性硬化症、ハンチントン舞踏病、フリードライヒ運動失調症である、請求項３２に記載の化合物または化合物の混合物の使用。
【請求項３６】
前記中枢神経系障害が脳血管疾患である、請求項２７から３０のいずれか一項に記載の化合物または化合物の混合物の使用。
【請求項３７】
前記中枢神経系障害が神経炎症性疾患である、請求項２７から３０のいずれか一項に記載の化合物または化合物の混合物の使用。
【請求項３８】
前記患者が別の治療剤も投与される、請求項２７から３７のいずれか一項に記載の化合物または化合物の混合物の使用。
【請求項３９】
前記化合物または化合物の混合物、および前記他の治療剤が、組み合わされて供給される、請求項３８に記載の化合物または化合物の混合物の使用。
【請求項４０】
有効量の式（１）
【化１９】
2017511339.tif 000003
の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、中枢神経系障害を処置または予防するための組成物であって、ここで、前記中枢神経系障害は、神経変性疾患、脳血管疾患、発作、てんかん、ウイルス性疾患、神経炎症性疾患、脳腫瘍、有機酸血症、脂肪酸障害または遺伝性ミトコンドリア障害から選択される、組成物。
【請求項４１】
前記式（１）の化合物が、化合物（２）〜（５）：
（２）（Ｒ）−５−（４−（２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；
（３）（Ｒ）−５−（４−（２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；
（４）（Ｓ）−５−（４−（２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；および
（５）（Ｓ）−５−（４−（２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン
または薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
有効量の、請求項４１に記載の化合物の２つまたはそれより多い混合物を含む、中枢神経系障害を処置または予防するための組成物であって、ここで、前記中枢神経系障害は、神経変性疾患、脳血管疾患、発作、てんかん、ウイルス性疾患、神経炎症性疾患、脳腫瘍、有機酸血症、脂肪酸障害または遺伝性ミトコンドリア障害から選択される、組成物。
【請求項４３】
前記混合物が、
（ｅ）化合物（２）および（３）を含む混合物、
（ｆ）化合物（４）および（５）を含む混合物、
（ｇ）化合物（２）および（４）を含む混合物、ならびに
（ｈ）化合物（３）および（５）を含む混合物
からなる群から選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記障害が神経変性疾患である、請求項４０から４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記神経変性疾患がアルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、変性運動失調症、多発性硬化症、多系統萎縮症、白質ジストロフィー、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、進行性球麻痺、または仮性球麻痺である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記神経変性疾患が白質ジストロフィーである、請求項４４または４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記白質ジストロフィーが副腎白質ジストロフィー（ＡＬＤまたはＸ−ＡＬＤ）である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記神経変性疾患がアルツハイマー病、パーキンソン病、ＡＬＳ、多発性硬化症、ハンチントン舞踏病、フリードライヒ運動失調症である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４９】
前記中枢神経系障害が脳血管疾患である、請求項４０から４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
前記中枢神経系障害が神経炎症性疾患である、請求項４０から４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記患者が別の治療剤も投与されることを特徴とする、請求項４０から５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記化合物または化合物の混合物、および前記他の治療剤が、組み合わされて提供される、請求項５１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
別の態様では、本発明は、式（１）の化合物または薬学的に許容されるその塩、あるいは式（２）〜（５）の１つもしくは複数の化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩を投与することによる、神経変性疾患（アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、変性運動失調症、多系統萎縮症、多発性硬化症および白質ジストロフィー（ＡＬＤなど）など）、脳血管疾患、発作、てんかん、ウイルス性疾患、脳腫瘍、神経炎症性疾患、有機酸血症または脂肪酸障害および遺伝性ミトコンドリア障害などの希な代謝性疾患を含む状態の発症の最後期段階において神経系を冒すＮＳ障害を含む、中枢神経系障害を処置または予防する方法を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
中枢神経系障害の処置または予防において使用するための、式（１）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【化１７】
2017511339.tif 000004
（項目２）
化合物（２）〜（５）：
（２）（Ｒ）−５−（４−（２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；
（３）（Ｒ）−５−（４−（２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；
（４）（Ｓ）−５−（４−（２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；および
（５）（Ｓ）−５−（４−（２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン
から選択される式（１）の化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目３）
化合物１モルあたりの水素原子の総数の１％以下が２Ｈ同位元素の形態である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
化合物（２）〜（５）：
（２）（Ｒ）−５−（４−（２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；
（３）（Ｒ）−５−（４−（２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；
（４）（Ｓ）−５−（４−（２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；および
（５）（Ｓ）−５−（４−（２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン
から選択される項目１に記載の使用のための化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目５）
中枢神経系障害の処置または予防において使用するための、項目４に記載の化合物の１つまたは複数の混合物。
（項目６）
（ａ）化合物（２）および（３）を含む混合物、
（ｂ）化合物（４）および（５）を含む混合物、
（ｃ）化合物（２）および（４）を含む混合物、ならびに
（ｄ）化合物（３）および（５）を含む混合物
からなる群から選択される、項目５に記載の使用のための混合物。
（項目７）
医薬として使用するための、項目２から３に記載の化合物、または項目５から６のいずれか一項に記載の化合物の混合物。
（項目８）
前記障害が、神経変性疾患、脳血管疾患、発作、てんかん、ウイルス性疾患、神経炎症性疾患、脳腫瘍、有機酸血症、脂肪酸障害および遺伝性ミトコンドリア障害から選択される、項目１、および４から７のいずれか一項に記載の使用のための、化合物または化合物の混合物。
（項目９）
前記障害が神経変性疾患である、項目８に記載の使用のための、化合物または化合物の混合物。
（項目１０）
前記障害がアルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病または多発性硬化症である、項目９に記載の使用のための化合物。
（項目１１）
前記障害が副腎白質ジストロフィー（ＡＬＤ）などの白質ジストロフィーである、項目８または９に記載の使用のための、化合物または化合物の混合物。
（項目１２）
前記中枢神経系障害が脳血管疾患である、項目８に記載の使用のための、化合物または化合物の混合物。
（項目１３）
前記患者が別の治療剤も投与される、項目１、および４から１２のいずれか一項に記載の使用のための、化合物または化合物の混合物。
（項目１４）
前記化合物または化合物の混合物、および前記他の治療剤が、組み合わされて供給される、項目１３に記載の使用のための、化合物または化合物の混合物。
（項目１５）
項目１から３のいずれか一項に記載の化合物、または項目５から６のいずれか一項に記載の混合物を含む、医薬組成物。
（項目１６）
中枢神経系障害の処置または予防において使用するための、項目１５に記載の医薬組成物。
（項目１７）
中枢神経系障害を処置または予防するための医薬を製造するための、式（１）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【化１８】
2017511339.tif 000005
（項目１８）
化合物（２）〜（５）：
（２）（Ｒ）−５−（４−（２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；
（３）（Ｒ）−５−（４−（２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；
（４）（Ｓ）−５−（４−（２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；および
（５）（Ｓ）−５−（４−（２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン
から選択される項目１７に記載の式（１）の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩の使用。
（項目１９）
中枢神経系障害を処置または予防するための医薬を製造するための、項目１８に記載の化合物の１つまたは複数の混合物の使用。
（項目２０）
（ａ）化合物（２）および（３）を含む混合物、
（ｂ）化合物（４）および（５）を含む混合物、
（ｃ）化合物（２）および（４）を含む混合物、ならびに
（ｄ）化合物（３）および（５）を含む混合物
からなる群から選択される、項目１９に記載の混合物の使用。
（項目２１）
前記障害が、神経変性疾患、脳血管疾患、発作、てんかん、ウイルス性疾患、神経炎症性疾患、脳腫瘍、有機酸血症、脂肪酸障害および遺伝性ミトコンドリア障害から選択される、項目１７から２０のいずれか一項に記載の化合物または化合物の混合物の使用。
（項目２２）
前記障害が神経変性疾患である、項目２１に記載の化合物または化合物の混合物の使用。
（項目２３）
前記障害がアルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病または多発性硬化症である、項目２２に記載の化合物の使用。
（項目２４）
前記障害が副腎白質ジストロフィー（ＡＬＤ）などの白質ジストロフィーである、項目２１または２２に記載の化合物または化合物の混合物の使用。
（項目２５）
前記中枢神経系障害が脳血管疾患である、項目２１に記載の化合物または化合物の混合物の使用。
（項目２６）
患者が別の治療剤も投与される、項目１７から２５のいずれか一項に記載の使用のための、化合物または化合物の混合物の使用。
（項目２７）
前記化合物または化合物の混合物、および前記他の治療剤が、組み合わされて供給される、項目２６に記載の使用のための、化合物または化合物の混合物の使用。
（項目２８）
中枢神経系障害の処置または予防を必要とする対象に、有効量の式（１）の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む、中枢神経系障害を処置または予防する方法。
【化１９】
2017511339.tif 000006
（項目２９）
前記式（１）の化合物が、化合物（２）〜（５）：
（２）（Ｒ）−５−（４−（２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；
（３）（Ｒ）−５−（４−（２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；
（４）（Ｓ）−５−（４−（２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン；および
（５）（Ｓ）−５−（４−（２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル）エトキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン
または薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
中枢神経系障害の処置または予防を必要とする対象に、有効量の、項目２９に記載の化合物の１つまたは複数の混合物を投与するステップを含む、中枢神経系障害を処置または予防する方法。
（項目３１）
前記混合物が、
（ｅ）化合物（２）および（３）を含む混合物、
（ｆ）化合物（４）および（５）を含む混合物、
（ｇ）化合物（２）および（４）を含む混合物、ならびに
（ｈ）化合物（３）および（５）を含む混合物
からなる群から選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記障害が、神経変性疾患、脳血管疾患、発作、てんかん、ウイルス性疾患、神経炎症性疾患、脳腫瘍、有機酸血症、脂肪酸障害および遺伝性ミトコンドリア障害から選択される、項目２８から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記障害が神経変性疾患である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記障害がアルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病または多発性硬化症である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記障害が副腎白質ジストロフィー（ＡＬＤ）などの白質ジストロフィーである、項目３２または３３に記載の方法。
（項目３６）
前記中枢神経系障害が脳血管疾患である、項目３２に記載の方法。
（項目３７）
前記患者が別の治療剤も投与される、項目２８から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記化合物または化合物の混合物、および前記他の治療剤が、組み合わされて供給される、項目３７に記載の方法。