【手続補正書】
【提出日】平成30年11月2日(2018.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミクロ流体装置であって、
第１流体試料入力ポートと、
第２流体試料入力ポートと、
第１基板に設けられた流体交換モジュールとを備え、
前記流体交換モジュールは、対応する第１ミクロ流体流路と、前記第１ミクロ流体流路に設けられた第１列島構造とを含み、前記第１列島構造は、前記第１ミクロ流体流路の長手方向に沿って延在する１つ以上の行に配置され、行内の各島構造は、同一行内の隣接する島構造から離間することによって開口を形成し、
各流体交換モジュール内の前記第１列島構造は、同一行内の隣接する島構造間の前記開口を通って流体の一部を偏流させるように構成且つ配置され、
第２基板に設けられた粒子濃縮モジュールを備え、
前記粒子濃縮モジュールは、対応する第２ミクロ流体流路と第２列島構造とを含み、前記第２列内の各島構造は、隣接する島構造から離間することによって開口を形成し、
各粒子濃縮モジュール内の前記第２列島構造は、前記第２列内の隣接する島構造間の前記開口を通って産物流体の一部を前記第２列島構造の第１側に偏流させ、産物流体内に含まれた粒子を１つ以上の流線に沿って前記第２列島構造の反対側の第２側に集中させる、ミクロ流体装置。
【請求項２】
前記流体交換モジュールの前記第１ミクロ流体流路の出力端は、前記粒子濃縮モジュールの前記第２ミクロ流体流路の入力端に流体接続される、請求項１に記載のミクロ流体装置。
【請求項３】
前記流体交換モジュールは、前記第１流体試料入力ポートからの第１流体試料および前記第２流体試料入力ポートからの第２流体試料を前記第１ミクロ流体流路に受け入れるように構成される、請求項２に記載のミクロ流体装置。
【請求項４】
前記粒子濃縮モジュールの前記第２ミクロ流体流路の出力端は、前記流体交換モジュールの前記第１ミクロ流体流路の入力端に流体接続される、請求項１に記載のミクロ流体装置。
【請求項５】
前記粒子濃縮モジュールは、前記第１流体試料入力ポートから第１流体試料を前記第２ミクロ流体流路に受け入れるように構成され、
前記流体交換モジュールは、前記第２流体試料入力ポートからの第２流体試料を前記第１ミクロ流体流路に受け入れるように構成される、請求項４に記載のミクロ流体装置。
【請求項６】
前記第１基板と前記第２基板とは、同一基板である、請求項１に記載のミクロ流体装置。
【請求項７】
各流体交換モジュール内の前記第１列島構造は、同一行内の隣接する島構造間の前記開口上方の流体抵抗の減少によって、前記開口を通って流体の一部を偏流させるように構成且つ配置され、
各粒子濃縮モジュール内の前記第２列島構造は、前記第２列内の隣接する島構造間の前記開口上方の流体抵抗の減少によって、前記開口を通って前記産物流体の一部を前記第２列島構造の第１側に偏流させるように構成且つ配置される、請求項１に記載のミクロ流体装置。
【請求項８】
前記流体交換モジュールにおいて、前記第１ミクロ流体流路の第１壁と前記第１列島構造との間の距離が、前記第１ミクロ流体流路の長手方向に沿って漸進的に増加する、請求項１に記載のミクロ流体装置。
【請求項９】
前記流体交換モジュールにおいて、前記第１ミクロ流体流路の第２壁と前記第１列島構造との間の距離が、前記ミクロ流体流路の長手方向に沿って漸進的に減少する、請求項６に記載のミクロ流体装置。
【請求項１０】
前記粒子濃縮モジュールにおいて、前記第２ミクロ流体流路の第１壁と前記第２列島構造との間の距離が、前記第２ミクロ流体流路の長手方向に沿って漸進的に増加する、請求項１に記載のミクロ流体装置。
【請求項１１】
前記粒子濃縮モジュールにおいて、前記第２列島構造と前記第２ミクロ流体流路の第２壁とは、前記第２ミクロ流体流路の長手方向に沿って、前記第２列構造と前記第２壁との間に波状の流体経路を規定するように構成且つ配置される、請求項８に記載のミクロ流体装置。
【請求項１２】
前記第２壁の曲率は、高曲率領域と低曲率領域との間で交替する、請求項９に記載のミクロ流体装置。
【請求項１３】
前記第２列島構造内の各島構造は、三角柱を含む、請求項９に記載のミクロ流体装置。
【請求項１４】
並列に配置された複数の流体交換モジュールと、
並列に配置された複数の粒子濃縮モジュールとを備える、請求項１に記載のミクロ流体装置。
【請求項１５】
フィルタを備え、
前記フィルタは、前記第１流体試料入力ポートに流体接続され且つ前記フィルタの下流に配置された前記流体交換モジュールまたは前記粒子濃縮モジュールのいずれかに流体接続され、
前記各フィルタは、柱構造列を含む、請求項１に記載のミクロ流体装置。
【請求項１６】
フィルタを備え、
前記フィルタは、前記フィルタの上流に配置された前記流体交換モジュールまたは前記粒子濃縮モジュールの一方に流体接続され、且つ前記フィルタの下流に配置された前記流体交換モジュールまたは前記粒子濃縮モジュールの他方に流体接続され、
前記フィルタは、柱構造列を含む、請求項１に記載のミクロ流体装置。
【請求項１７】
慣性濃縮装置を備え、
前記慣性濃縮装置は、前記慣性濃縮装置の上流に配置された前記流体交換モジュールまたは前記粒子濃縮モジュールの一方に流体接続され、且つ前記慣性濃縮装置の下流に配置された前記流体交換モジュールまたは前記粒子濃縮モジュールの他方に流体接続され、
前記慣性濃縮装置は、第３ミクロ流体流路を含み、
前記第３ミクロ流体流路は、その長手方向に横断する断面を有し、
前記断面のサイズは、前記第３ミクロ流体流路の長手方向に沿って周期的に増減する、請求項１に記載のミクロ流体装置。
【請求項１８】
第１流体試料から粒子を抽出および濃縮する方法であって、
第１流体試料をミクロ流体装置の流体交換モジュールに供給するステップと、
第２流体試料を前記ミクロ流体装置の前記流体交換モジュールに供給するステップとを含み、前記流体交換モジュールは、対応する第１ミクロ流体流路と、前記第１ミクロ流体流路に設けられた第１列島構造とを含み、前記第１列島構造は、前記第１ミクロ流体流路の長手方向に沿って延在する１つ以上の行に配置され、行内の各島構造は、同一行内の隣接する島構造から離間することによって開口を形成し、
前記第１流体試料および前記第２流体試料は、前記第１流体試料の粒子を含まない部分が行内の隣接する島構造間の前記開口を通るように偏流させられ、前記第１流体試料中の粒子が慣性揚力によって、流線を横切って前記第２流体試料に移されるように、前記流体交換モジュールに供給され、
前記移された粒子を含む第２流体試料を前記流体交換モジュールから粒子濃縮モジュールに供給するステップを含み、前記粒子濃縮モジュールは、対応する第２ミクロ流体流路と、一列に配置された第２列島構造とを含み、前記第２列島構造の各々は、同一行内の隣接する島構造から離間することによって開口を形成し、
前記移された粒子を含む前記第２流体試料は、前記第２流体試料の粒子を含まない部分が前記第２ミクロ流体流路内の隣接する島構造間の前記開口を通るように偏流させられ、前記第２流体試料内の粒子が前記粒子濃縮モジュールの慣性集中部内で１つ以上の流線に集中させられるように、前記粒子濃縮モジュールに供給される、方法。
【請求項１９】
前記第１流体試料は、全血であり、
前記第２流体試料は、緩衝液である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記粒子は、白血球である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記白血球は、好中球である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記第１流体試料を前記流体交換モジュールに供給する前に、前記第１流体試料を濾過するステップをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
前記移された粒子を含む前記第２流体試料を前記流体交換モジュールからフィルタに供給するステップと、
前記第２流体試料を前記粒子濃縮モジュールに供給する前に、前記フィルタで前記第２流体試料を濾過するステップとを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
前記流体交換モジュールから出力された前記第２流体試料に対して、移された粒子を含む前記第２流体試料を前記粒子濃縮モジュールに供給する前に、前記粒子を第３ミクロ流体流路内の前記第２流体試料の１つ以上の流線に集中させるステップをさらに含み、
前記第３ミクロ流体流路の出力端に位置する前記第２流体試料の１つ以上の流線は、前記粒子濃縮モジュールの慣性集中側に整列される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
前記粒子濃縮モジュールの出力端で、前記粒子濃縮モジュールの入力端に位置する前記第２流体試料中の前記粒子の濃度よりも高い濃度の前記粒子を含む前記第２流体試料の一部を取得するステップをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
前記粒子濃縮モジュールの前記出力端に位置する前記第２流体試料中の粒子濃度は、前記粒子濃縮モジュールの前記入力端に位置する前記第２流体試料中の粒子濃度の１０倍〜１００倍である、請求項２５に記載の方法。