【手続補正書】
【提出日】平成29年11月28日(2017.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）
【化１】
2016539174.tif 000001
（式中、
【化２】
2016539174.tif 000002
であり、
Ｘ１、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ９及びＸ１０は、ハロゲン、又は１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４直鎖アルキル、又は１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ４分枝若しくは環状アルキルであり、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５及びＸ８は、水素、ハロゲン、又は１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４直鎖アルキル、又は１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ４分枝若しくは環状アルキルであり、
ただし、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５のうちの少なくとも１つは水素ではなく、
Ｒ２は、フェニルで、１個以上のフッ素原子で、又はトリフルオロメチル−フラニルで任意に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６直鎖、分枝又は環状アルキルであり、
Ｒ２’は、水素、Ｆ、１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３直鎖アルキル、若しくは１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ３分枝アルキルであり、
又はＲ２及びＲ２’は、それらが結合している炭素原子とともに、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成しており、
【化３】
2016539174.tif 000003
であり、
Ｙ１は、ハロゲンであり、
Ｙ１’は、１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３直鎖アルキル、若しくは１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ３分枝若しくは環状アルキルであり、
Ｙ２は、シアノ若しくはメトキシフェニル、又は１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３直鎖アルキル、若しくは１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ３分枝若しくは環状アルキルであり、
Ｙ３は、水素、ハロゲン又はメトキシフェニルであり、
Ｙ４は、水素、ハロゲン、Ｎ−メチルピラゾリル、又は１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３直鎖アルコキシ、若しくは１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ３分枝若しくは環状アルコキシであり、
Ｙ５は、水素、ハロゲン、シアノ、又は１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３直鎖アルキル、若しくは１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ３分枝若しくは環状アルキルであり、
ただし、Ｙ４及びＹ５のうちの少なくとも１つは、水素ではなく、
Ｙ６は、ハロゲン、１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３直鎖アルキル、若しくは１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ３分枝若しくは環状アルキル、又は１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３直鎖アルコキシ、若しくは１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ３分枝若しくは環状アルコキシである）
で示される化合物、その鏡像異性体、鏡像異性的に富化した混合物及び薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｘ１は、ハロゲンであり、
Ｘ２は、水素、ハロゲン又はメチルであり、
Ｘ３は、水素、ハロゲン又はトリフルオロメチルであり、
Ｘ４は、水素又はメチルであり、
Ｘ５は、水素又はハロゲンであり、
Ｘ６は、ハロゲンであり、
ただし、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５のうちの少なくとも１つは水素ではなく、
Ｘ７は、ｔ−ブチル又はトリフルオロメチル、好ましくはｔ−ブチルであり、
Ｘ８は、水素、メチル又はｔ−ブチルであり、
Ｘ９は、ハロゲンであり、
Ｘ１０は、ｔ−ブチルであり、
Ｒ２は、ｎ−プロピル、３−フェニル−ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、シクロヘキシル、又は（５−トリフルオロメチル−フラン−２イル）−メチルであり、
Ｒ２’は、水素、Ｆ、又はメチルであり、
又はＲ２及びＲ２’は、それらが結合している炭素原子とともに、シクロブチル又はシクロペンチル基を形成しており、
Ｙ１は、ハロゲンであり、
Ｙ１’は、メチルであり、
Ｙ２は、メチル、ｎ−プロピル、シアノ、トリフルオロメチル又は４−メトキシフェニルであり、
Ｙ３は、水素、ハロゲン又は４−メトキシフェニルであり、
Ｙ４は、水素、ハロゲン、メトキシ又は１−メチル−ピラゾール−４−イルであり、
Ｙ５は、水素、ハロゲン、シアノ又はメチルであり、
ただし、Ｙ４及びＹ５のうちの少なくとも１つは、水素ではなく、
Ｙ６は、ハロゲン、メトキシ又はジフルオロメトキシである
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、
【化４】
2016539174.tif 000004
からなる群から選ばれる請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−シクロブタンカルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（６−クロロ−５−シアノ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（６−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（２−ブロモ−ピリジン−４−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−４−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル］−ペンタン酸（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−アミド、
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イ
ル）−アミド、
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−ペンタン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（２−ブロモ−ピリジン−４−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（２−ブロモ−ピリジン−４−イル）−ペンタン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−アミド、
２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（４−ブロモ−３−シアノ−ピラゾール−１−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ヘキサン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（４−［４−メトキシ−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（４−ブロモ−３−メチル−ピラゾール−１−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（４−ブロモ−イミダゾール−１−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（４−ブロモ−３−シアノ−ピラゾール−１−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−［５−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル］−ペンタン酸（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−［５−シアノ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル］−ペンタン酸（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）３−メチル−ブチルアミド、
Ｎ−（５−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−２−イル）−２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−ブチルアミド、
Ｎ−（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−２，２−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−シクロブタンカルボン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−シクロブタンカルボン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（６−クロロ−５−シアノ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）アミド、
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（６−クロロ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−アミド、
及び２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド
からなる群の中から選ばれる請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式中、
【化５】
2016539174.tif 000005
である請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル）−アミド及び２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ヘキサン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル）−アミドからなる群の中から選ばれる請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式中、
【化６】
2016539174.tif 000006
からなる群から選ばれる請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項８】
式中、
【化７】
2016539174.tif 000007
からなる群から選ばれる請求項３又は５に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミドである請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、２−（６−クロロ−５−シアノ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−アミドである請求項４に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１から請求項１０までの何れか１項に記載された化合物及び薬学的に許容され得る担体を含有する医薬組成物。
【請求項１２】
関節炎、線維症、炎症性症候群、アテローム性動脈硬化、血管系疾患、喘息、除脈、急性肺障害、肺炎症、癌、眼内圧亢進、緑内障、神経炎症性疾患、神経変性性疾患、サンドホフ病、腎虚血再灌流障害、疼痛、糖尿病性心疾患からなる群から選択される疾患に罹患した対象の治療に使用するための請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
アルツハイマー病、パーキンソン病、筋委縮性側索硬化症、ハンチントン病及び多発性硬化症からなる群から選択される疾患に罹患した対象の治療に使用するための請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１１に記載の医薬組成物であって、それが必要な対象における認知機能を改善するのに使用する医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１１に記載の医薬組成物であって、細胞におけるＳ１Ｐ受容体の活性を阻害するのに使用する医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３７】
2016539174.tif 000008
2016539174.tif 000009
2016539174.tif 000010
2016539174.tif 000011
2016539174.tif 000012
2016539174.tif 000013
2016539174.tif 000014
2016539174.tif 000015
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ａ）
【化６１】
2016539174.tif 000016
（式中、
【化６２】
2016539174.tif 000017
であり、
Ｘ１、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ９及びＸ１０は、ハロゲン、又は１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４直鎖、分枝若しくは環状アルキルであり、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５及びＸ８は、水素、ハロゲン、又は１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４直鎖、分枝若しくは環状アルキルであり、
ただし、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５のうちの少なくとも１つは水素ではなく、
Ｒ２は、フェニルで、１個以上のフッ素原子で、又はトリフルオロメチル−フラニルで任意に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６直鎖、分枝又は環状アルキルであり、
Ｒ２’は、水素、Ｆ、１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３直鎖若しくは分枝アルキルであり、
又はＲ２及びＲ２’は、それらが結合している炭素原子とともに、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成しており、
【化６３】
2016539174.tif 000018
であり、
Ｙ１は、ハロゲンであり、
Ｙ１’は、１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３直鎖、分枝若しくは環状アルキルであり、
Ｙ２は、シアノ若しくはメトキシフェニル、又は１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３直鎖、分枝若しくは環状アルキルであり、
Ｙ３は、水素、ハロゲン又はメトキシフェニルであり、
Ｙ４は、水素、ハロゲン、Ｎ−メチルピラゾリル、又は１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３直鎖、分枝若しくは環状アルコキシであり、
Ｙ５は、水素、ハロゲン、シアノ、又は１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３直鎖、分枝若しくは環状アルキルであり、
ただし、Ｙ４及びＹ５のうちの少なくとも１つは、水素ではなく、
Ｙ６は、ハロゲン、１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３直鎖、分枝若しくは環状アルキル、又は１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３直鎖、分枝若しくは環状アルコキシである）
で示される化合物、その鏡像異性体、鏡像異性的に富化した混合物及び薬学的に許容され得る塩。
［２］
Ｘ１は、ハロゲンであり、
Ｘ２は、水素、ハロゲン又はメチルであり、
Ｘ３は、水素、ハロゲン又はトリフルオロメチルであり、
Ｘ４は、水素又はメチルであり、
Ｘ５は、水素又はハロゲンであり、
Ｘ６は、ハロゲンであり、
ただし、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５のうちの少なくとも１つは水素ではなく、
Ｘ７は、ｔ−ブチル又はトリフルオロメチル、好ましくはｔ−ブチルであり、
Ｘ８は、水素、メチル又はｔ−ブチルであり、
Ｘ９は、ハロゲンであり、
Ｘ１０は、ｔ−ブチルであり、
Ｒ２は、ｎ−プロピル、３−フェニル−ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、シクロヘキシル、（５−トリフルオロメチル−フラン−２イル）−メチルであり、
Ｒ２’は、水素、Ｆ、メチルであり、
又はＲ２及びＲ２’は、それらが結合している炭素原子とともに、シクロブチル又はシクロペンチル基を形成しており、
Ｙ１は、ハロゲンであり、
Ｙ１’は、メチルであり、
Ｙ２は、メチル、ｎ−プロピル、シアノ、トリフルオロメチル又は４−メトキシフェニルであり、
Ｙ３は、水素、ハロゲン又は４−メトキシフェニルであり、
Ｙ４は、水素、ハロゲン、メトキシ又は１−メチル−ピラゾール−４−イルであり、
Ｙ５は、水素、ハロゲン、シアノ又はメチルであり、
ただし、Ｙ４及びＹ５のうちの少なくとも１つは、水素ではなく、
Ｙ６は、ハロゲン、メトキシ又はジフルオロメトキシである
［１］に記載の化合物。
［３］
式中、
【化６４】
2016539174.tif 000019
から選ばれ、
及びＲ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ８、Ｘ９、Ｙ１，Ｙ１’，Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５及びＹ６は、［１］又は［２］で定義したとおりである
［１］又は［２］に記載の化合物。
［４］
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−シクロブタンカルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（６−クロロ−５−シアノ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（６−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（２−ブロモ−ピリジン−４−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−４−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル］−ペンタン酸（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−アミド、
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イ
ル）−アミド、
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−ペンタン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（２−ブロモ−ピリジン−４−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（２−ブロモ−ピリジン−４−イル）−ペンタン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−アミド、
２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（４−ブロモ−３−シアノ−ピラゾール−１−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ヘキサン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（４−［４−メトキシ−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（４−ブロモ−３−メチル−ピラゾール−１−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（４−ブロモ−イミダゾール−１−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド、
２−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（４−ブロモ−３−シアノ−ピラゾール−１−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−［５−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル］−ペンタン酸（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−［５−シアノ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−３−イル］−ペンタン酸（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）３−メチル−ブチルアミド、
Ｎ−（５−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−２−イル）−２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−ブチルアミド、
Ｎ−（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−２，２−ジシクロヘキシル−アセトアミド、
１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−シクロブタンカルボン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
１−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−シクロブタンカルボン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（６−クロロ−５−シアノ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）アミド、
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−アミド、
２−（６−クロロ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−アミド、
及び２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ペンタン酸（５−ブロモ−ピラジン−２−イル）−アミド
からなる群の中から選ばれる［３］に記載の化合物。
［５］
式中、
【化６５】
2016539174.tif 000020
であり、
及びＲ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｘ７、Ｙ１、Ｙ１’、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５及びＹ６は、［１］又は［２］で定義したとおりである
［１］又は［２］に記載の化合物。
［６］
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ペンタン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル）−アミド及び２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ヘキサン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル）−アミドからなる群の中から選ばれる［５］に記載の化合物。
［７］
式中、
【化６６】
2016539174.tif 000021
から選ばれ、
及びＲ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５及びＹ６は、［１］又は［２］で定義したとおりである
［１］又は［２］に記載の化合物。
［８］
式中、
【化６７】
2016539174.tif 000022
から選ばれ、
及びＲ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５及びＹ６は、［３］又は［５］で定義したとおりである
［３］又は［５］に記載の化合物。
［９］
［１］から［８］までに記載された化合物を含有する医薬組成物。
［１０］
医薬として使用するための［１］から［８］までに記載の化合物。
［１１］
関節炎、線維症、炎症性症候群、アテローム性動脈硬化、血管系疾患、喘息、除脈、急性肺障害、肺炎症、癌、眼内圧亢進、緑内障、神経炎症性疾患、神経変性性疾患、サンドホフ病、腎虚血再灌流障害、疼痛、糖尿病性心疾患の治療に使用するための［１０］に記載の化合物。
［１２］
アルツハイマー病、パーキンソン病、筋委縮性側索硬化症、ハンチントン病及び多発性硬化症の治療に使用するための［１０］に記載の化合物。
［１３］
アルツハイマー病の治療に使用するための［１０］に記載の化合物。