【手続補正書】
【提出日】平成30年1月23日(2018.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の５−アザシチジンまたはその医薬として許容され得る塩、溶媒和物若しくは水和物を含む、疾患または障害に罹患している対象を治療するための医薬組成物であって、
該医薬組成物が、治療有効量の抗ＰＤ１または抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体と組み合わせて使用され、
該医薬組成物が、経口投与される、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記疾患または障害は、固形腫瘍である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記疾患または障害は、血液学的障害である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記疾患または障害は、骨髄異形成症候群、急性骨髄性白血病、卵巣癌、または非小細胞肺癌である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記疾患または障害は、再発性または難治性である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
疾患または障害に罹患している前記対象は、先行治療に対して応答しなかった、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記先行治療は、注射可能な低メチル化薬を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記先行治療は、白金を基にした治療計画を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記卵巣癌は、上皮性卵巣癌である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記上皮性卵巣癌は、再発性上皮性卵巣癌である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記抗ＰＤ１モノクローナル抗体は、ヒト化モノクローナルＩｇＧ４抗体である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ヒト化モノクローナルＩｇＧ４抗体は、ペンブロリズマブ、ＭＫ−３４７５、ピディリズマブ、ニボルマブ（ＢＭＳ−９３６５５８、ＭＤＸ−１１０６、またはＯＮＯ−４５３８）である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体は、ヒト化モノクローナルＩｇＧ１抗体である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＩｇＧ１抗体は、ＢＭＳ−９３６５５９、アテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ）、またはデュルバルマブ（ＭＥＤＩ４７３６）である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記５−アザシチジン、またはその医薬として許容され得る塩、溶媒和物若しくは水和物は、２８日周期における２１日間の連続した日で投与されるのに次いで、７日間の連続した休薬日が続く、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記５−アザシチジン、またはその医薬として許容され得る塩、溶媒和物若しくは水和物は、２１日周期における１４日間の連続した日で投与されるのに次いで、７日間の連続した休薬日が続く、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記５−アザシチジン、またはその医薬として許容され得る塩、溶媒和物若しくは水和物は、２８日周期における７日間の連続した日で投与されるのに次いで、２１日間の連続した休薬日が続く、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記抗ＰＤ１または抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体は、２８日周期における第１日目に、または２８日周期における７日目及び２１日目に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記抗ＰＤ１または抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体は、２８日周期における８日目及び２１日目に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記抗ＰＤ１または抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体は、２１日周期における１日目に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記５−アザシチジン、またはその医薬として許容され得る塩、溶媒和物若しくは水和物は、２８日周期における２１日間の連続した日で投与されるのに次いで、７日間の連続した休薬日が続く、かつ前記抗ＰＤ１若しくは抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体は、前記２８日周期における７日目及び２１日目に投与され、または前記抗ＰＤ１若しくは抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体は、前記２８日周期の１日目に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記５−アザシチジン、またはその医薬として許容され得る塩、溶媒和物若しくは水和物は、２８日周期における２１日間の連続した日で投与されるのに次いで、７日間の連続した休薬日が続く、かつ前記抗ＰＤ１若しくは抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体は、前記２８日周期の８日目及び２１日目に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記５−アザシチジン、またはその医薬として許容され得る塩、溶媒和物若しくは水和物は、２１日周期における１４日間の連続した日に投与されるのに次いで、７日間の連続した休薬日が続く、かつ前記抗ＰＤ１または抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体は、前記２１日周期の１日目に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記５−アザシチジン、またはその医薬として許容され得る塩、溶媒和物若しくは水和物及び前記抗ＰＤ１または抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体は、疾患の進行または許容され得ない毒性まで投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記５−アザシチジンまたはその医薬として許容され得る塩、溶媒和物若しくは水和物は、１日当たり約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、または約６００ｍｇの量で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記５−アザシチジンまたはその医薬として許容され得る塩、溶媒和物若しくは水和物は、１日当たり２回投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記５−アザシチジンまたはその医薬として許容され得る塩、溶媒和物若しくは水和物は、約１００ｍｇ、１５０ｍｇ、または２００ｍｇの量で、１日当たり２回投与される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記５−アザシチジンまたはその医薬として許容され得る塩、溶媒和物若しくは水和物は、カプセル剤、錠剤またはカプレット剤の形態にある、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記抗ＰＤ１または抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体は、非経口投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記抗ＰＤ１または抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体は、１日当たり約１，５００ｍｇ、または１日当たり約１ｍｇ／Ｋｇ、約２ｍｇ／Ｋｇ、約３ｍｇ／Ｋｇ、約４ｍｇ／Ｋｇ、約５ｍｇ／Ｋｇ、約６ｍｇ／Ｋｇ、約７ｍｇ／Ｋｇ、約８ｍｇ／Ｋｇ、約９ｍｇ／Ｋｇ、約１０ｍｇ／Ｋｇ、約１１ｍｇ／Ｋｇ、約１２ｍｇ／Ｋｇ、約１３ｍｇ／Ｋｇ、約１４ｍｇ／Ｋｇ、約１５ｍｇ／Ｋｇ、約１６ｍｇ／Ｋｇ、約１７ｍｇ／Ｋｇ、約１８ｍｇ／Ｋｇ、約１９ｍｇ／Ｋｇ、または約２０ｍｇ／Ｋｇの量で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記抗ＰＤ１または抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体は、２８日周期における１日目に１日当たり約１，５００ｍｇ、または２８日周期における７日目及び２１日目に約１０ｍｇ／Ｋｇの量で投与される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記抗ＰＤ１または抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体は、２８日周期における８日目及び２１日目に約１０ｍｇ／Ｋｇの量で投与される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記抗ＰＤ１または抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体は、２１日周期における１日目に約１０ｍｇ／Ｋｇの量で投与される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記疾患または障害は、骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記疾患または障害は、骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記疾患または障害は、卵巣癌または非小細胞肺癌である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記卵巣癌は、上皮性卵巣癌である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
治療有効量の追加の作用薬を投与することをさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記対象は、ヒトである、請求項１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
一実施形態において、当該抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体は、アテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ）であり、かつ３０分間の静脈内注入として投与される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
一実施形態において、当該抗ＰＤＬ１モノクローナル抗体は、デュルバルマブ（ＭＥＤＩ４７３６）であり、かつ３０分間の静脈内注入として投与される。一実施形態において、デュルバルマブ（ＭＥＤＩ４７３６）は、各２８日治療周期の１日目に単回１５００ｍｇ静脈内注入として投与される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４８】
（効能評価の概観）
本治験の主要効能評価項目は、経口５−アザシチジンを単独で用いた及びデュルバルマブとの組み合わせにおける治療に対する、治療客観的応答（ＨＩ、ＰＲ、ＣＲ、または骨髄ＣＲ−ＩＷＧ２００６基準から修正）に到達する被験者の比率である。この評価項目を評価するために、骨髄検査は、ＩＰを開始することに続いて最初の６回の治療周期の間の２周期ごとの治療が行われる前に必要とする。第６周期を超えて続行する被験者は、３治療周期ごとの後に、または血液学的応答若しくは疾患進行が疑われるのを確認する必要がある場合、骨髄検査を受ける。骨髄検体（吸引液及び／または生検）は、末梢血塗抹及び関連する臨床情報とともに、疾患の分類、応答、及び／または進行の判断における一貫性を提供するために、独立した病理学者による概観のために提出する。白血球（ＷＢＣ）が差次的な完全な血球数（ＣＢＣ）及び血小板を含む血液学的パラメータは、中央実験施設が評価する。本治療の効能に及ぼすデュルバルマブに対する何らかの免疫原性応答の潜在的な影響を理解するために、免疫原性評価を実施する。