【手続補正書】
【提出日】平成29年12月15日(2017.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2017500362.tif 000001
［式中、Ｒ１は、Ｈ；ハロ；−Ｃ１−６アルキル；−Ｃ１−６アルコキシ；任意に置換されたピリジル；任意に置換されたピリミジニル；任意に置換されたピラジニル；任意に置換されたピラゾリル；任意に置換されたイミダゾリル；任意に置換されたイソオキサゾリル；任意に置換されたオキサゾリル；任意に置換されたチアゾリル；任意に置換されたイソチアゾリル；任意に置換されたモルホリニル；任意に置換されたピペラジニル；任意に置換されたピペリジニル；任意に置換されたテトラヒドロピラニル；任意に置換されたピロリジニル；テトラヒドロチオピラニル１，１−ジオキシド；チオモルホリニル１，１−ジオキシド；ピロリジニル−オン；ピペリジニル−オン；任意に置換された−ＮＨ−アリール；任意に置換された−ＮＨ−ピリジル；任意に置換された−ＮＨ−ピリミジニル；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２；−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル；−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル；−ＮＣ１−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル；−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル；−ＮＣ１−６アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−６アルキル；−ＮＣ１−６アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２；任意に置換された−ＮＨＣ（Ｏ）−ピペラジニル；または任意に置換された−ＮＣ１−６アルキルＣ（Ｏ）−ピペラジニルであり、
各々のＲ２は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＯＨ、−Ｏ−アルカリル、またはトリハロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｈまたはハロであり、
Ａは、ＣＲ２またはＮであり、
Ｂは、ＣＲ２またはＮであり、
Ｑは、ハロまたはＣ１−６アルキルで任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２アリール；ハロまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨフェニルで任意に置換されたピリジル；ピリミジニル；ピラジニル；ハロまたはＣ１−６アルキルで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＣ（Ｏ）−アルカリル；ハロまたはＣ１−６アルキルで任意に置換された−Ｃ（Ｓ）−ＮＨＣ（Ｏ）−アルカリル；ハロまたはＣ１−６アルキルで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−アルカリル；ハロ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール；ハロ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシで任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール；あるいは
【化２】
2017500362.tif 000002
（式中、ＸはＣＲ６（ここでＲ６はＨまたはＣ１−６アルキルである）またはＮであり、
Ｒ４は、Ｈ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ；−ＯＣ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキル；−ＮＨＣ１−６アルキル；または−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２であり、
Ｒ５は、ハロもしくはＣ１−６アルキルで任意に置換されたアリール；またはハロもしくはＣ１−６アルキルで任意に置換されたアルカリルである）；あるいは
【化３】
2017500362.tif 000003
（式中、ＹはＣまたはＮであり、
Ｒ７は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ；Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルカリル；またはＣ１−６アルキレン−ＯＨであり、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル；またはハロである）；あるいは
【化４】
2017500362.tif 000004
（式中、Ｒ１０は、Ｈ；ハロ；またはＣ１−６アルキルである）；あるいは
【化５】
2017500362.tif 000005
（式中、Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１２は、Ｈ；Ｃ１−６アルキル；またはハロで任意に置換されたアリールであり；
Ｒ１３は、Ｈ；Ｃ１−６アルキル；またはトリハロＣ１−６アルキルである）；あるいは
【化６】
2017500362.tif 000006
（式中、Ｒ１４は、Ｈ；Ｃ１−６アルキル；またはハロである）である］
またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
ＡがＣＲ２である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
ＢがＣＲ２である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
各々のＲ２が独立してＨまたはハロである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
ハロがＦである、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ３がＨである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｑが、
【化７】
2017500362.tif 000007
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
ＹがＣである、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ７がＨである、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ８がＨ；Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルである、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ８がＣ１−６アルキルである、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ９がハロである、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
Ｒ１が任意に置換されたイミダゾリルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
請求項１に記載の治療有効量の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、がんを有する患者に投与することを含む、治療方法。
【請求項１５】
前記がんが、白血病、結腸がん、黒色腫、腎がん、肝がん、胃がん、乳がん、または脳腫瘍である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記化合物が、３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−（２−エトキシ−エチル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−オキサゾール−５−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−イソチアゾール−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−イソチアゾール−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；１−（２−エトキシ−エチル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−モルホリン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−モルホリン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−モルホリン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−メチル−４−（６−モルホリン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−メチル−４−（６−モルホリン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（ピリジン−２−イルアミノ）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（ピリジン−２−イルアミノ）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−（２−ベンジルオキシ−エチル）−３−（４−フルオロ−フェニル−）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−オキサゾール−２−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−チアゾール−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−チアゾール−５−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−チアゾール−５−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−チアゾール−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−メチル−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−メチル−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛６−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛６−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−メトキシ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−メトキシ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−ヒドロキシ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−ベンジルオキシ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−ヒドロキシ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛５−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−ピリミジン−２−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−ピリミジン−２−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−ピラジン−２−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−ピラジン−２−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；４−（２−フルオロ−４−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボニル］−アミノ｝−フェノキシ）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；４−（４−｛［１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボニル］−アミノ｝−２−フルオロ−フェノキシ）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−メタンスルホニルアミノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［３−フルオロ−４−（６−メタンスルホニルアミノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［４−（６−アセチルアミノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸［４−（６−アセチルアミノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ）−３−フルオロ−フェニル］−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（アセチル−メチル−アミノ）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（アセチル−メチル−アミノ）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（３，３−ジメチル−尿素）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（３，３−ジメチル−ウレイド）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−３−フルオロ−フェニル｝−アミド；［４−（４−｛［１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボニル］−アミノ｝−２−フルオロ−フェノキシ）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］−カルバミン酸メチルエステル；［４−（２−フルオロ−４−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボニル］−アミノ｝−フェノキシ）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］−カルバミン酸メチルエステル；および３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸（３−フルオロ−４−｛６−［（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ｝−フェニル）−アミド；またはそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−（２−ベンジルオキシ−エチル）−３−（４−フルオロ−フェニル−）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−メチル−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−メチル−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−メトキシ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−メトキシ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−ヒドロキシ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−ベンジルオキシ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−ヒドロキシ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−アミド；および３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−アミド；またはそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が、１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−メチル−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド；１−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−アミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−アミド；および３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−アミド；またはそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド、またはその薬学的に許容可能な塩である、化合物。
【請求項２０】
治療有効量の３−（４−フルオロ−フェニル）−１−イソプロピル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸｛３−フルオロ−４−［６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イルオキシ］−フェニル｝−アミド、またはその薬学的に許容可能な塩と、１種以上の薬学的に許容可能な担体とを含む、医薬組成物。