【手続補正書】
【提出日】平成30年5月22日(2018.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３つの異なるエピトープに免疫特異的に結合できる三重特異性結合分子であって、
共有結合的に複合体化した４つの異なるポリペプチド鎖を含み、また：
（Ｉ）第１の抗原上に存在するエピトープＩに免疫特異的に結合できる抗原結合ドメインＩ、及び第２の抗原上に存在するエピトープＩＩに免疫特異的に結合できる抗原結合ドメインＩＩ；
（ＩＩ）第３の抗原上に存在するエピトープＩＩＩに免疫特異的に結合できる、抗原結合ドメインＩＩＩ；並びに
（ＩＩＩ）Ｆｃドメイン
を含み、
（Ａ）第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（ＶＬIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）‐（リンカー３）‐（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）；又は
（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）‐（リンカー４）‐（ＶＬIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）；又は
（システイン含有ドメイン）‐（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）‐（リンカー４）‐（ＶＬIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）
を含み；
（Ｂ）第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（ＶＬIIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）
を含み；
（Ｃ）第３のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（ＶＨIIIドメイン）‐（システイン含有ドメイン）‐（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）
を含み；
（Ｄ）第４のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（ＶＬIIIドメイン）‐（システイン含有ドメイン）
を含み；
（Ｅ）前記ＶＬIドメインは、前記エピトープＩに結合できる免疫グロブリンの軽鎖可変ドメインであり、前記ＶＨIドメインは、前記エピトープＩに結合できる免疫グロブリンの重鎖可変ドメインであり、前記ＶＬIIドメインは、前記エピトープＩＩに結合できる免疫グロブリンの軽鎖可変ドメインであり、前記ＶＨIIドメインは、前記エピトープＩＩに結合できる免疫グロブリンの重鎖可変ドメインであり、前記ＶＬIIIドメインは、前記エピトープＩＩＩに結合できる免疫グロブリンの軽鎖可変ドメインであり、前記ＶＨIIIドメインは、前記エピトープＩＩＩに結合できる免疫グロブリンの重鎖可変ドメインであって；
（Ｆ）前記ＶＬIドメイン及び前記ＶＨIドメインは、連結して前記抗原結合ドメインＩを形成し、前記ＶＬIIドメイン及び前記ＶＨIIドメインは、連結して前記抗原結合ドメインＩＩを形成し、前記ＶＬIIIドメイン及び前記ＶＨIIIドメインは、連結して前記抗原結合ドメインＩＩＩを形成し、前記第１のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン及び前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは、連結して前記Ｆｃドメインを形成し；並びに
（Ｇ）前記第１の抗原、前記第２の抗原及び前記第３の抗原は同一の抗原であるか、又は独立して、前記抗原のうちの別のものと同一の若しくは異なるものである、三重特異性結合分子。
【請求項２】
前記第３のポリペプチド鎖の前記システイン含有ドメインはＣＨ１ドメイン及び／又はヒンジドメインから選択され、前記第４のポリペプチド鎖の前記システイン含有ドメインはＣＬドメインである、請求項１に記載の三重特異性結合分子。
【請求項３】
３つの異なるエピトープに免疫特異的に結合できる三重特異性結合分子であって、
共有結合的に複合体化した３つの異なるポリペプチド鎖を含み、また：
（Ｉ）第１の抗原上に存在するエピトープＩに免疫特異的に結合できる抗原結合ドメインＩ、及び第２の抗原上に存在するエピトープＩＩに免疫特異的に結合できる抗原結合ドメインＩＩ；
（ＩＩ）第３の抗原上に存在するエピトープＩＩＩに免疫特異的に結合できる、抗原結合ドメインＩＩＩ；並びに
（ＩＩＩ）Ｆｃドメイン
を含み、
（Ａ）第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（ＶＬIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）‐（リンカー３）‐（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）；又は
（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）‐（リンカー４）‐（ＶＬIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）；又は
（システイン含有ドメイン）‐（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）‐（リンカー４）‐（ＶＬIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）
を含み；
（Ｂ）第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（ＶＬIIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）
を含み；
（Ｃ）第３のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（ＶＬIIIドメイン）‐（フレキシブルリンカー）‐（ＶＨIIIドメイン）‐（システイン含有ドメイン）‐（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）；又は
（システイン含有ドメイン１）‐（ＶＬIIIドメイン）‐（フレキシブルリンカー）‐（ＶＨIIIドメイン）‐（システイン含有ドメイン２）‐（システイン含有ドメイン）‐（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）
を含み；
（Ｄ）前記ＶＬIドメインは、前記エピトープＩに結合できる免疫グロブリンの軽鎖可変ドメインであり、前記ＶＨIドメインは、前記エピトープＩに結合できる免疫グロブリンの重鎖可変ドメインであり、前記ＶＬIIドメインは、前記エピトープＩＩに結合できる免疫グロブリンの軽鎖可変ドメインであり、前記ＶＨIIドメインは、前記エピトープＩＩに結合できる免疫グロブリンの重鎖可変ドメインであり、前記ＶＬIIIドメインは、前記エピトープＩＩＩに結合できる免疫グロブリンの軽鎖可変ドメインであり、前記ＶＨIIIドメインは、前記エピトープＩＩＩに結合できる免疫グロブリンの重鎖可変ドメインであって；
（Ｅ）前記ＶＬIドメイン及び前記ＶＨIドメインは、連結して前記抗原結合ドメインＩを形成し、前記ＶＬIIドメイン及び前記ＶＨIIドメインは、連結して前記抗原結合ドメインＩＩを形成し、前記ＶＬIIIドメイン及び前記ＶＨIIIドメインは、連結して前記抗原結合ドメインＩＩＩを形成し、前記第１のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン及び前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは連結して、前記Ｆｃドメインを形成し；並びに
（Ｆ）前記第１の抗原、前記第２の抗原及び前記第３の抗原は同一の抗原であるか、又は独立して、前記抗原のうちの別のものと同一の若しくは異なるものである、三重特異性結合分子。
【請求項４】
前記第３のポリペプチド鎖の前記システイン含有ドメイン１はＣＬドメインであり、前記第３のポリペプチド鎖の前記システイン含有ドメイン２はＣＨ１ドメイン及び／又はヒンジドメインから選択される、請求項３に記載の三重特異性結合分子。
【請求項５】
３つの異なるエピトープに免疫特異的に結合できる三重特異性結合分子であって、
共有結合的に複合体化した４つの異なるポリペプチド鎖を含み、また：
（Ｉ）第１の抗原上に存在するエピトープＩに免疫特異的に結合できる抗原結合ドメインＩ、及び第２の抗原上に存在するエピトープＩＩに免疫特異的に結合できる抗原結合ドメインＩＩ；
（ＩＩ）受容体タイプ結合ドメイン；並びに
（ＩＩＩ）Ｆｃドメイン
を含み、
（Ａ）第１のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（ＶＬIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）‐（リンカー３）‐（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）；又は
（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）‐（リンカー４）‐（ＶＬIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）；又は
（システイン含有ドメイン）‐（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）‐（リンカー４）‐（ＶＬIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）
を含み；
（Ｂ）第２のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（ＶＬIIドメイン）‐（リンカー１）‐（ＶＨIドメイン）‐（リンカー２）‐（ヘテロ二量体促進ドメイン）
を含み；
（Ｃ）第３のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（受容体タイプ結合ドメインの第１のポリペプチド）‐（システイン含有ドメイン）‐（ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン）
を含み；
（Ｄ）第４のポリペプチド鎖は、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（受容体タイプ結合ドメインの第２のポリペプチド）‐（システイン含有ドメイン）
を含み；
（Ｅ）前記ＶＬIドメインは、前記エピトープＩに結合できる免疫グロブリンの軽鎖可変ドメインであり、前記ＶＨIドメインは、前記エピトープＩに結合できる免疫グロブリンの重鎖可変ドメインであり、前記ＶＬIIドメインは、前記エピトープＩＩに結合できる免疫グロブリンの軽鎖可変ドメインであり、前記ＶＨIIドメインは、前記エピトープＩＩに結合できる免疫グロブリンの重鎖可変ドメインであって；
（Ｆ）前記ＶＬIドメイン及び前記ＶＨIドメインは、連結して前記抗原結合ドメインＩを形成し、前記ＶＬIIドメイン及び前記ＶＨIIドメインは、連結して前記抗原結合ドメインＩＩを形成し、前記受容体タイプ結合ドメインの前記第１のポリペプチド及び前記受容体タイプ結合ドメインの前記第２のポリペプチドは、連結して受容体タイプ結合ドメインを形成し、前記第１のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン及び前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは、連結して前記Ｆｃドメインを形成し；並びに
（Ｇ）  前記第１の抗原、前記第２の抗原及び前記第３の抗原は同一の抗原であるか、又は独立して、前記抗原のうちの別のものと同一の若しくは異なるものである、三重特異性結合分子。
【請求項６】
（ｉ）前記第１のポリペプチド鎖及び前記第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合し；
（ｉｉ）前記第１のポリペプチド鎖及び前記第３のポリペプチド鎖は互いに共有結合し；並びに
（ｉｉｉ）前記第３のポリペプチド鎖及び前記第４のポリペプチド鎖は互いに共有結合する、請求項１、２及び５のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項７】
前記リンカー２はシステイン残基を含むか、又は
前記ヘテロ二量体促進ドメインはシステイン残基を含むか、又は
前記リンカー２はシステイン残基を含み、かつヘテロ二量体促進ドメインはシステイン残基を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項８】
前記第１のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインはノブ担持ＣＨ３‐ＣＨ２ドメインであり、前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインはホール担持ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインであるか；又は
前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインはノブ担持ＣＨ３‐ＣＨ２ドメインであり、前記第１のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインはホール担持ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項９】
前記第１のポリペプチド鎖及び前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは配列番号６の配列に対する少なくとも１つのアミノ酸置換を有し、前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインの連結から形成される前記Ｆｃドメインが、変化したＦｃγＲ仲介性エフェクタ機能を呈する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１０】
前記第１のポリペプチド鎖上の前記ヘテロ二量体促進ドメインがＥコイルドメインであり、前記第２のポリペプチド鎖上の前記ヘテロ二量体促進ドメインがＫコイルドメインであるか；又は
前記第１のポリペプチド鎖上の前記ヘテロ二量体促進ドメインがＫコイルドメインであり、前記第２のポリペプチド鎖上の前記ヘテロ二量体促進ドメインがＥコイルドメインである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１１】
前記リンカー１は配列番号１の配列を含むか；
前記リンカー２は配列番号２若しくは１３１の配列を含むか；
前記ヘテロ二量体促進ドメインは配列番号３、４、１１５、若しくは１１６の配列を含むか；
前記リンカー３は配列番号５の配列若しくはＧＧＧを含むか；
前記リンカー４は配列番号１５、１６、１３１若しくは１３２の配列、若しくはＧＧＣ若しくはＧＧＧを含むか；
前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは配列番号７若しくは８の配列を含むか；
前記ＣＨ１‐ヒンジドメインは配列番号９若しくは１０の配列を含むか；
前記システイン含有ドメインは配列番号２、５、９、１０、１１、１２、１３、１４、１２７、１２８、１２９、１３０若しくは１３３の配列を含むか；又は
前述の組み合わせである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１２】
リンカー２が配列番号１３１の配列を含む場合に、配列番号１１５若しくは１１６の前記ヘテロ二量体促進ドメインが存在するか、又はリンカー２が配列番号２の配列を含む場合に、配列番号３、４、１１５若しくは１１６の前記ヘテロ二量体促進ドメインが存在する、請求項１１に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１３】
前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ又は前記エピトープＩＩＩのうちの１つは、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３２Ｂ、ＣＤ６４、Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ）、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、若しくはＮＫＧ２Ｄ受容体から選択されるエフェクタ細胞のエピトープ、又はＣＤ８のエピトープ、又は疾患関連抗原のエピトープである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１４】
（Ａ）前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ及び前記エピトープＩＩＩはそれぞれ、ＣＤ３のエピトープ、ＣＤ８のエピトープ及び前記疾患関連抗原のエピトープであるか；
（Ｂ）前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ及び前記エピトープＩＩＩはそれぞれ、ＣＤ３のエピトープ、前記疾患関連抗原のエピトープ及びＣＤ８のエピトープであるか；
（Ｃ）前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ及び前記エピトープＩＩＩはそれぞれ、ＣＤ８のエピトープ、ＣＤ３のエピトープ及び前記疾患関連抗原のエピトープであるか；
（Ｄ）前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ及び前記エピトープＩＩＩはそれぞれ、ＣＤ８のエピトープ、前記疾患関連抗原のエピトープ及びＣＤ３のエピトープであるか；
（Ｅ）前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ及び前記エピトープＩＩＩはそれぞれ、前記疾患関連抗原のエピトープ、ＣＤ３のエピトープ及びＣＤ８のエピトープであるか；又は
（Ｆ）前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ及び前記エピトープＩＩＩはそれぞれ、前記疾患関連抗原のエピトープ、ＣＤ８のエピトープ及びＣＤ３のエピトープである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１５】
前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ又は前記エピトープＩＩＩのうちの１つはＣＤ３のエピトープであり、前記ＣＤ３のエピトープに免疫特異的に結合できる抗原結合ドメインは、配列番号１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、１０１及び１０２のうちの１つ又は複数を含む、請求項１３又は１４に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１６】
前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ又は前記エピトープＩＩＩのうちの１つはＣＤ８のエピトープであり、前記ＣＤ８のエピトープに免疫特異的に結合できる抗原結合ドメインは、配列番号２９、３０、３１及び３２のうちの１つ又は複数を含む、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１７】
前記疾患関連抗原が、癌細胞の表面上に配列された癌抗原である、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１８】
前記癌抗原は、結腸癌抗原１９．９；胃癌ムチン抗原４．２；結腸直腸癌抗原Ａ３３；ＡＤＡＭ‐９；ＡＦＰ胎児性抗原‐アルファ‐フェトプロテイン；ＡＬＣＡＭ；Ｂ７−Ｈ３；ＢＡＧＥ；ベータ‐カテニン；ＣＡ１２５；カルボキシペプチダーゼＭ；Ｂ１；ＣＤ５；ＣＤ１９；ＣＤ２０；ＣＤ２２；ＣＤ２３；ＣＤ２５；ＣＤ２７；ＣＤ２８；ＣＤ３０；ＣＤ３３；ＣＤ３６；ＣＤ４０／ＣＤ１５４；ＣＤ４５；ＣＤ５６；ＣＤ４６；ＣＤ５２；ＣＤ７９ａ／ＣＤ７９ｂ；ＣＤ１０３；ＣＤ３１７；ＣＤＫ４；ＣＥＡ癌胎児性抗原；ＣＥＡＣＡＭ５及びＣＥＡＣＡＭ６；ＣＯ‐４３（血液型Ｌｅｂ）及びＣＯ‐５１４（血液型Ｌｅａ）；ＣＴＬＡ‐１及びＣＴＬＡ‐４；サイトケラチン８；ＤＲ５；Ｅ１シリーズ（血液型Ｂ）；ＥＧＦ‐Ｒ表皮成長因子受容体；エフリン受容体（及び特にＥｐｈＡ２）；Ｅｒｂ（ＥｒｂＢ１；ＥｒｂＢ３；ＥｒｂＢ４）；肺腺癌抗原Ｆ３；抗原ＦＣ１０．２；ＧＡＧＥ（ＧＡＧＥ‐１；ＧＡＧＥ‐２）；ＧＤ２／ＧＤ３／ＧＤ４９／ＧＭ２／ＧＭ３；ＧＩＣＡ１９‐９；ｇｐ３７（ヒト白血病Ｔ細胞抗原）；ｇｐ７５（黒色腫抗原）；ｇｐ１００；ＨＥＲ‐２／ｎｅｕ；ヒトＢリンパ腫抗原ＣＤ２０；ヒト乳脂肪小球抗原；ヒトパピローマウイルスＥ６／ヒトパピローマウイルスＥ７；ＨＭＷ‐ＭＡＡ（高分子量黒色腫抗原）；Ｉ抗原（分化抗原）；胃腺癌中に見つかるＩ（Ｍａ）；インテグリンα‐Ｖ‐ベータ‐６インテグリンβ６（ＩＴＧＢ６）；インターロイキン‐１３受容体α２（ＩＬ１３Ｒα２）；ＪＡＭ３；ＫＩＤ３；ＫＩＤ３１；ＫＳ１／４汎癌抗原；ＫＳＡ（１７‐１Ａ）；ヒト肺癌抗原Ｌ６及びＬ２０；ＬＥＡ；ＬＵＣＡ‐２；Ｍ１：２２：２５：８、Ｍ１８、Ｍ３９；ＭＡＧＥ（ＭＡＧＥ‐１；ＭＡＧＥ‐３）；ＭＡＲＴ；Ｍｙｌ、ＭＵＣ‐１；ＭＵＭ‐１；Ｎ‐アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ；ネオ糖タンパク質；ＮＳ‐１０；ＯＦＡ‐１及びＯＦＡ‐２；オンコスタチンＭ（オンコスタチン受容体ベータ）；ｐｌ５；ＰＳＡ（前立腺特異性抗原）；ＰＳＭＡ；ＰＥＭＡ（多型性上皮ムチン抗原)；ＰＩＰＡ；前立腺酸性ホスファターゼ；Ｒ２４；ＲＯＲ１；ＳＳＥＡ‐１、ＳＳＥＡ‐３及びＳＳＥＡ‐４；ｓＴｎ；Ｔ細胞受容体由来ペプチド；Ｔ5Ａ7；組織抗原３７；ＴＡＧ‐７２；ＴＬ５（血液型Ａ）；ＴＮＦ受容体（ＴＮＦ‐α受容体、ＴＮＦ‐β受容体；若しくはＴＮＦ‐γ受容体）；ＴＲＡ‐１‐８５（血液型Ｈ）；トランスフェリン受容体；ＴＳＴＡ腫瘍特異性移植抗原；ＶＥＧＦ‐Ｒ；Ｙヘプタン、Ｌｅy；又は５Ｔ４のいずれかである、請求項１７に記載の三重特異性結合分子。
【請求項１９】
前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ又は前記エピトープＩＩＩのうちの１つは、Ｂ７‐Ｈ３、Ａ３３、５Ｔ４又はＲＯＲ１のエピトープであり、前記Ｂ７‐Ｈ３、Ａ３３、５Ｔ４又はＲＯＲ１のエピトープに免疫特異的に結合できる抗原結合ドメインは、配列番号３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７及び５８のうちの１つ又は複数を含む、請求項１８に記載の三重特異性結合分子。
【請求項２０】
前記疾患関連抗原は、病原体又は病原体感染細胞の表面上に配列された病原体抗原である、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項２１】
前記病原体はウイルスであり、及び／又は
前記病原体はヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）若しくは呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）であり、及び／又は
前記病原体抗原はＨＩＶ  ｇｐ４１、ＨＩＶ  ｇｐ１２０若しくはＲＳＶ糖タンパク質Ｆである、請求項２０に記載の三重特異性結合分子。
【請求項２２】
前記エピトープＩ、前記エピトープＩＩ又は前記エピトープＩＩＩのうちの１つは、ＨＩＶ  ｇｐ４１、ＨＩＶ  ｇｐ１２０又はＲＳＶ糖タンパク質Ｆのエピトープであり、前記ＨＩＶ  ｇｐ４１、ＨＩＶ  ｇｐ１２０又はＲＳＶ糖タンパク質Ｆのエピトープに免疫特異的に結合できる抗原結合ドメインは、配列番号３３、３４、３５、３６、３７及び３８のうちの１つ又は複数を含む、請求項２１に記載の三重特異性結合分子。
【請求項２３】
前記エピトープＩはＨＩＶのエピトープであり、前記エピトープＩＩはＣＤ３のエピトープであり、前記エピトープＩＩＩはＣＤ８のエピトープであるか、又は
前記エピトープＩはＣＤ３のエピトープであり、前記エピトープＩＩはＨＩＶのエピトープであり、前記エピトープＩＩＩはＣＤ８のエピトープである、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項２４】
４つのポリペプチド鎖を含む三重特異性結合分子であって：
（Ａ）第１のポリペプチド鎖であって、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（１）５Ｔ４抗原のエピトープに結合できる免疫グロブリンの軽鎖可変ドメイン（ＶＬI）と；
（２）ＣＤ３抗原のエピトープに結合できる免疫グロブリンの重鎖可変ドメイン（ＶＨII）と；
（３）第１のシステイン含有ドメインと；
（４）ヘテロ二量体促進ドメインと；
（５）第２のシステイン含有ドメインと；及び
（６）ＩｇＧのＣＨ２及びＣＨ３ドメインと
を含む第１のポリペプチド鎖と、
（Ｂ）第２のポリペプチド鎖であって、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（１）ＣＤ３抗原のエピトープに結合できる免疫グロブリンの軽鎖可変ドメイン（ＶＬII）と；
（２）５Ｔ４抗原のエピトープに結合できる免疫グロブリンの重鎖可変ドメイン（ＶＨI）と；
（３）システイン含有ドメインと；及び
（４）ヘテロ二量体促進ドメインと
を含み、前記第２のポリペプチド鎖のヘテロ二量体促進ドメインは、前記第１のポリペプチド鎖のヘテロ二量体促進ドメインに対して相補的である、第２のポリペプチド鎖と、
（Ｃ）第３のポリペプチド鎖であって、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（１）ＣＤ８抗原のエピトープに結合できる免疫グロブリンの重鎖可変ドメイン（ＶＨIII）と；
（２）ＣＨ１ドメインと；
（３）ＩｇＧのＣＨ２及びＣＨ３ドメインと
を含む第３のポリペプチド鎖と、
（Ｄ）第４のポリペプチド鎖であって、Ｎ末端からＣ末端への方向に：
（１）ＣＤ８抗原のエピトープに結合できる免疫グロブリンの軽鎖可変ドメイン（ＶＬIII）と；
（２）システイン含有軽鎖定常ドメイン（ＣＬ）と
を含む第４のポリペプチド鎖と
を含み、
（ｉ）前記ＶＬIドメイン及び前記ＶＨIドメインは、連結して前記５Ｔ４抗原のエピトープに結合できるドメインを形成し；
（ｉｉ）前記ＶＬIIドメイン及び前記ＶＨIIドメインは、連結して前記ＣＤ３抗原のエピトープに結合できるドメインを形成し；
（ｉｉｉ）前記ＶＬIIIドメイン及び前記ＶＨIIIドメインは、連結して前記ＣＤ８抗原のエピトープに結合できるドメインを形成し；
（ｉｖ）前記第１のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメイン及び前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２‐ＣＨ３ドメインは、連結してＦｃドメインを形成し；
（ｖ）前記第１のポリペプチド鎖及び前記第２のポリペプチド鎖は、互いに共有結合し；
（ｖｉ）前記第１のポリペプチド鎖及び前記第３のポリペプチド鎖は、互いに共有結合し；
（ｖｉｉ）前記第３のポリペプチド鎖及び前記第４のポリペプチド鎖は、互いに共有結合する、三重特異性結合分子。
【請求項２５】
前記ＶＬIは、配列ＲＡＳＱＧＩＳＮＹＬＡを有するＣＤＲＬ１と、配列ＲＡＮＲＬＱＳを有するＣＤＲＬ２と、及び配列ＬＱＹＤＤＦＰＷＴを有するＣＤＲＬ３と
を含み；並びに
前記ＶＨIは、配列ＧＹＴＦＴＳＦＷＭＨを有するＣＤＲＨ１と、配列ＲＩＤＰＮＲＧＧＴＥＹＮＥＫＡＫＳを有するＣＤＲＨ２と、及び配列ＧＮＰＹＹＰＭＤＹを有するＣＤＲＨ３と
を含む、請求項２４に記載の三重特異性結合分子。
【請求項２６】
前記ＶＬIは配列番号４７の配列を含み、かつ前記ＶＨIは配列番号４８の配列を含むか；
前記ＶＬIIは配列番号２６の配列を含み、かつ前記ＶＨIIは配列番号２７若しくは２８の配列を含むか；
前記ＶＬIIIは配列番号２９の配列を含み、かつ前記ＶＨIIIは配列番号３０の配列を含むか；
前記ＶＬIIIは配列番号３１の配列を含み、かつ前記ＶＨIIIは配列番号３２の配列を含むか；又は
前述の組み合わせである、請求項２４又は２５に記載の三重特異性結合分子。
【請求項２７】
前記第１のポリペプチド鎖の前記第１のシステイン含有ドメインは配列番号２の配列を含み、かつ前記第１のポリペプチド鎖の前記ヘテロ二量体促進ドメインは配列番号３の配列を含むか；
前記第２のポリペプチド鎖の前記第１のシステイン含有ドメインは配列番号２の配列を含み、かつ前記第２のポリペプチド鎖の前記ヘテロ二量体促進ドメインは配列番号４の配列を含むか；
前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ１ドメインは配列番号９の配列を含むか；
前記第４のポリペプチド鎖の前記ＣＬドメインは配列番号１３の配列を含むか；
前記第１のポリペプチド鎖及び前記第３のポリペプチド鎖の前記ＣＨ２及びＣＨ３ドメインが互いに異なっており、かつそれぞれが配列番号７又は配列番号８のアミノ酸配列を有するか；又は
前述の組み合わせである、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項２８】
前記第１のポリペプチド鎖は配列番号１０３の配列を含み；
前記第２のポリペプチド鎖は配列番号１０４の配列を含み；
前記第３のポリペプチド鎖は配列番号１０５の配列を含み；及び
前記第４のポリペプチド鎖は配列番号１０６の配列を含む、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子。
【請求項２９】
ＣＤ３のエピトープに結合できる結合分子であって、
（Ａ）配列ＲＳＳＴＧＡＶＴＴＳＮＹＡＮを有するＣＤＲＬ１と、配列ＧＴＮＫＲＡＰを有するＣＤＲＬ２と、及び配列ＡＬＷＹＳＮＬＷＶを有するＣＤＲＬ３とを含む軽鎖可変ドメインと；並びに
（Ｂ）配列ＧＦＴＦＳＴＹＡＭＮを有するＣＤＲＨ１と、配列ＲＩＲＳＫＹＮＮＹＡＴＹＹＡＤＳＶＫＧを有するＣＤＲＨ２と、及び配列ＨＫＮＦＧＮＳＹＶＴＷＦＡＹを有するＣＤＲＨ３とを含む重鎖可変ドメインと
を含み、
前記結合分子は抗体、抗体断片、単鎖抗体、ダイアボディ、ＢｉＴｅ又は三重特異性結合分子である、結合分子。
【請求項３０】
前記軽鎖可変ドメインは配列番号１０１の配列を含み、かつ前記重鎖可変ドメインは配列番号１０２の配列を含む、請求項２９に記載の結合分子。
【請求項３１】
５Ｔ４のエピトープに結合できる結合分子であって、
（Ａ）配列ＲＡＳＱＧＩＳＮＹＬＡを有するＣＤＲＬ１と、配列ＲＡＮＲＬＱＳを有するＣＤＲＬ２と、及び配列ＬＱＹＤＤＦＰＷＴを有するＣＤＲＬ３とを含むか；又は
配列ＲＳＳＱＳＩＶＹＳＮＧＮＴＹＬＥを有するＣＤＲＬ１と、配列ＫＶＳＮＲＦＳを有するＣＤＲＬ２と、及び配列ＦＱＧＳＨＶＰＦＴを有するＣＤＲＬ３とを含む軽鎖可変ドメインと；並びに
（Ｂ）配列ＧＹＴＦＴＳＦＷＭＨを有するＣＤＲＨ１と、配列ＲＩＤＰＮＲＧＧＴＥＹＮＥＫＡＫＳを有するＣＤＲＨ２と、及び配列ＧＮＰＹＹＰＭＤＹを有するＣＤＲＨ３とを含むか；又は
配列ＧＹＴＦＴＳＹＷＩＴを有するＣＤＲＨ１と、配列ＤＩＹＰＧＳＧＲＡＮＹＮＥＫＦＫＳを有するＣＤＲＨ２と、及び配列ＹＧＰＬＦＴＴＷＤＰＮＳＹＡＭＤＹを有するＣＤＲＨ３とを含む重鎖可変ドメインと
を含み、
前記結合分子は抗体、抗体断片、単鎖抗体、ダイアボディ、ＢｉＴｅ又は三重特異性結合分子である、結合分子。
【請求項３２】
前記軽鎖可変ドメインは配列番号４７の配列を含み、かつ前記重鎖可変ドメインは配列番号４８の配列を含むか；又は
前記軽鎖可変ドメインは配列番号４９の配列を含み、かつ前記重鎖可変ドメインは配列番号５０の配列を含む、請求項３１に記載の結合分子。
【請求項３３】
ＲＯＲ１のエピトープに結合できる結合分子であって、
（Ａ）配列番号１１７の配列を有するＣＤＲＬ１と、配列番号１１８の配列を有するＣＤＲＬ２と、及び配列番号１１９の配列を有するＣＤＲＬ３とを含む軽鎖可変ドメインと；並びに
（Ｂ）配列番号１２０の配列有するＣＤＲＨ１と、配列番号１２１の配列を有するＣＤＲＨ２と、及び配列番号１２２の配列を有するＣＤＲＨ３とを含む重鎖可変ドメインと
を含み、
前記結合分子は抗体、抗体断片、単鎖抗体、ダイアボディ、ＢｉＴｅ又は三重特異性結合分子である、結合分子。
【請求項３４】
前記軽鎖可変ドメインは配列番号５１の配列を含み、かつ前記重鎖可変ドメインは配列番号５２の配列を含む、請求項３３に記載の結合分子。
【請求項３５】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子又は請求項２９〜３４のいずれか１項に記載の結合分子のポリペプチド鎖をエンコードするポリヌクレオチドを含む、核酸組成物。
【請求項３６】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子又は請求項２９〜３４のいずれか１項に記載の結合分子と、及び薬学的に許容可能なキャリア、賦形剤又は希釈剤とを含む、医薬組成物。
【請求項３７】
薬剤として使用するための、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子か、請求項２９〜３４のいずれか１項に記載の結合分子か、又は請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
癌又は病原体感染の治療に使用するための、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の三重特異性結合分子か、請求項２９〜３４のいずれか１項に記載の結合分子か、又は請求項３６に記載の組成物。