【手続補正書】
【提出日】平成30年9月28日(2018.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７０】
いくつかの参考文献が引用されたが、その開示は引用により本明細書にその全体として組み込まれる。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
式(I)の化合物:
【化２４７】
2017530199.tif 000001
並びにその医薬として許容し得る塩、互変異性体、立体異性体、エナンチオマー、及びアイソトポログ
（式中、
R1は、置換若しくは非置換のC1-8アルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルキルアルキル、又は置換若しくは非置換の非芳香族ヘテロシクリルであり;
R2は、H又は置換若しくは非置換のC1-3アルキルであり;
R3は、1つ以上のハロゲンにより置換され、置換又は非置換のC1-3アルキル、CN、及び-OR'から独立に選択される1つ以上の置換基により任意にさらに置換されたフェニルであり（式中、各R'は、独立に、置換又は非置換のC1-3アルキルである）;
但し、該化合物が
4-[2-[(1-メチルエチル)アミノ]-8-[(2,4,6-トリフルオロフェニル)アミノ]-9H-プリン-9-イル]-シス-シクロヘキサンカルボキサミド、又は
4-[8-[(2,4-ジフルオロフェニル)アミノ]-2-[(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]-9H-プリン-9-イル]-シス-シクロヘキサンカルボキサミド
でないことを条件とする）。
（構成２）
R1が置換又は非置換のC1-8アルキルである、構成１記載の化合物。
（構成３）
R1が、置換若しくは非置換のメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、イソペンチル、又はネオペンチルである、構成２記載の化合物。
（構成４）
R1が、ハロゲン及びORから独立に選択される1つ以上の置換基により置換されており、各Rが、独立に、H又は置換若しくは非置換のC1-3アルキルである、構成２記載の化合物。
（構成５）
R1が、F、OH、及びOCH3から独立に選択される1つ以上の置換基により置換されている、構成２記載の化合物。
（構成６）
R1が、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、CH2CH2F、CH2CHF2、CH2CF3、CH2CH(CH3)OH、CH2CH(CH3)OCH3、CH(CH3)CH2OH、CH(CH3)CH2OCH3、CH2C(F2)CH2OH、CH2C(F2)CH2OCH3、CH(CF3)CH2OH、CH(CF3)CH2OCH3、CH(CH2OH)CH2CH3、CH(CH2OCH3)CH2CH3、CH2C(CH3)2CH2OH、又はCH2C(CH3)2CH2OCH3である、構成２記載の化合物。
（構成７）
R1が、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、CH2CF3、CH2CH(CH3)OH、CH(CH3)CH2OH、CH(CH3)CH2OCH3、CH2C(F2)CH2OH、CH(CF3)CH2OH、CH(CH2OH)CH2CH3、又はCH2C(CH3)2CH2OHである、構成２記載の化合物。
（構成８）
R1が、置換又は非置換のシクロアルキルである、構成１記載の化合物。
（構成９）
R1が、置換若しくは非置換のシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルである、構成８記載の化合物。
（構成１０）
R1が、ハロゲン、OR、SO2R'、置換又は非置換のC1-3アルキル、及び置換又は非置換のヘテロシクリルから独立に選択される1つ以上の置換基により置換されており、各Rが、独立に、H又は置換若しくは非置換のC1-3アルキルであり、各R'が、独立に、置換又は非置換のC1-3アルキルである、構成８記載の化合物。
（構成１１）
R1が、F、OH、OCH3、SO2CH3、メチル、及び置換又は非置換の5員ヘテロシクリルから独立に選択される1つ以上の置換基により置換されている、構成８記載の化合物。
（構成１２）
前記5員ヘテロシクリル（heterocylyl）が、ピロリジンジオニル、又はオキサジアゾリルである、構成１１記載の化合物。
（構成１３）
R1が、F、OH、OCH3、SO2CH3、メチル、ピロリジンジオニル、及びオキサジアゾリルから独立に選択される1つ以上の置換基により任意に置換されているシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルである、構成８記載の化合物。
（構成１４）
R1が、置換又は非置換のシクロアルキルアルキルである、構成１記載の化合物。
（構成１５）
R1が、置換又は非置換の(C1-3アルキル)-(C1-8シクロアルキル)である、構成１４記載の化合物。
（構成１６）
R1が、置換若しくは非置換のCH2-シクロプロピル、CH2-シクロブチル、CH2-シクロペンチル、CH2-シクロヘキシル、又はCH2-シクロヘプチルである、構成１４記載の化合物。
（構成１７）
R1が、(C1-3アルキル)OR又はORから独立に選択される1つ以上の置換基により置換されており、各Rが、独立に、H又は置換若しくは非置換のC1-3アルキルである、構成１４記載の化合物。
（構成１８）
R1が、1つ以上のCH2OH又はOHにより任意に置換されているCH2-シクロプロピル、CH2-シクロブチル、CH2-シクロペンチル、又はCH2-シクロヘキシルである、構成１４記載の化合物。
（構成１９）
R1が、置換又は非置換の非芳香族ヘテロシクリルである、構成１記載の化合物。
（構成２０）
R1が、置換若しくは非置換のオキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロ-チオピランジオキシド、ピペリジル、オキセパニル、又はオキサスピロヘプチルである、構成１９記載の化合物。
（構成２１）
R1が、ハロゲン、OR、SO2R4、C(=O)R5、C(=O)OR6、C(=O)NRR7、置換又は非置換のC1-3アルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、置換又は非置換の又はアルキルアリールから独立に選択される1つ以上の置換基により置換されており（式中、各Rは、独立に、H又は置換若しくは非置換のC1-3アルキルである）;R4が、置換若しくは非置換のC1-3アルキル、又は置換若しくは非置換のアリールであり;R5が、置換又は非置換のC1-3アルキルであり;R6が、置換又は非置換のC1-6アルキルであり;且つ、R7が、置換若しくは非置換のC1-3アルキル、又は置換若しくは非置換のアリールである、構成１９記載の化合物。
（構成２２）
R1が、F、OH、SO2CH3、SO2-トシル、C(=O)CH3、C(=O)OCH3、C(=O)O-tert-ブチル、C(=O)O-イソプロピル、C(=O)NHCH3、C(=O)NH-フェニル、メチル、エチル、イソプロピル、CH2OH、フェニル、ピリジル、又はベンジルから独立に選択される1つ以上の置換基により任意に置換されているオキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロ-チオピランジオキシド、ピペリジル、オキセパニル、又はオキサスピロヘプチルである、構成１９記載の化合物。
（構成２３）
R2がHである、構成１記載の化合物。
（構成２４）
R2がCH3である、構成１記載の化合物。
（構成２５）
R3が、オルト-ハロゲン置換フェニルである、構成１記載の化合物。
（構成２６）
R3が、パラ-ハロゲン置換フェニルである、構成１記載の化合物。
（構成２７）
R3が、パラ-CN置換フェニルである、構成１記載の化合物。
（構成２８）
R3が、オルト、オルト-ジハロゲン置換フェニルである、構成１記載の化合物。
（構成２９）
R3が、オルト、パラ-ジハロゲン置換フェニルである、構成１記載の化合物。
（構成３０）
R3が、2,4,6-トリハロゲン置換フェニルである、構成１記載の化合物。
（構成３１）
R3が、オルト-ハロゲン、パラ-CN置換フェニルである、構成１記載の化合物。
（構成３２）
R3が
【化２４８】
2017530199.tif 000002
である、構成１記載の化合物
（式中、
各Halは、独立に、ハロゲンであり;
各R8は、独立に、置換又は非置換のC1-3アルキル、CN、又はOR'であり;
各R'は、独立に、置換又は非置換のC1-3アルキルであり;
mは、1〜3であり;
且つ、pは0〜2である）。
（構成３３）
各Halが、独立に、Cl又はFである、構成３２記載の化合物。
（構成３４）
各R8が、独立に、CH3、CF3、CN、又はOCH3である、構成３２記載の化合物。
（構成３５）
mが2又は3である、構成３２記載の化合物。
（構成３６）
pが0又は1である、構成３２記載の化合物。
（構成３７）
R3が
【化２４９】
2017530199.tif 000003
であり、各Halが、独立に、ハロゲンである、構成３２記載の化合物。
（構成３８）
各Halが、独立に、F又はClである、構成３７記載の化合物。
（構成３９）
前記化合物が、表1、並びにその医薬として許容し得る塩、互変異性体、立体異性体、エナンチオマー、及びアイソトポログから選択される、構成１記載の化合物。
（構成４０）
10μMの濃度の前記化合物が、メラノーマ細胞増殖を、少なくとも約50%阻害する、構成１記載の化合物。
（構成４１）
有効量の構成１又は構成３９記載の化合物及び医薬として許容し得る担体、賦形剤又はビヒクルを含む医薬組成物。
（構成４２）
キナーゼを発現している細胞中の該キナーゼを阻害する方法であって、該細胞を、有効量の構成１又は構成３９記載の化合物と接触させることを含む方法。
（構成４３）
キナーゼを発現している細胞中の該キナーゼを阻害するインビトロ方法であって、該細胞を、有効量の構成１又は構成３９記載の化合物と接触させることを含む方法。
（構成４４）
キナーゼを発現している細胞中の該キナーゼを阻害するエクスビボ方法であって、該細胞を、有効量の構成１又は構成３９記載の化合物と接触させることを含む方法。
（構成４５）
キナーゼを発現している細胞中の該キナーゼを阻害する方法であって、該細胞を、有効量の前記化合物と接触させることを含む方法に使用するための構成１〜３９のいずれか１記載の化合物。
（構成４６）
メラノーマの治療又は予防の方法であって、それを必要とする対象に、有効量の構成１又は構成３９記載の化合物を投与することを含む方法。
（構成４７）
メラノーマの治療又は予防の方法であって、それを必要とする対象に、有効量の前記化合物を投与することを含む方法に使用するための、構成１〜３９のいずれか１記載の化合物。