【手続補正書】
【提出日】平成30年8月7日(2018.8.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(i)加水分解に感受性のある医薬有効成分(API)を含む薬物の粉末製剤を含有する少なくとも1つの水溶性医薬カプセル剤、
(ii)投与可能な状態の前記APIを含み、保存期間が周囲温度で6カ月までの経口溶液の調製のための、容積基準で5〜300%過大サイズの医薬的に許容できる容器に包含された、再構成媒体としての50〜250mlの適切な医薬的に許容できる溶媒、及び、任意で
(iii)投薬及び投与のための、アダプタープラグを介して前記ボトルと連結できる適切な容積と目盛の経口シリンジ、
及び、任意で、
(iv)前記経口API溶液の調製、１回分用量の測定、取り出し及び投与を含む取扱説明書
を含む、医薬キット。
【請求項２】
(i)加水分解に感受性のあるAPIを含む粉末製剤を含有する、HPMC、PVA(ポリビニルアルコール)、デンプン又はプルラン(α-1,4-；α-1,6-グルカン)製のカプセル殻を有する少なくとも1つの水溶性医薬カプセル剤、
(ii)投与可能な状態の前記APIを含み、保存期間が周囲温度で6カ月までの経口溶液の調製のための、容積基準で5〜100%過大サイズの医薬的に許容できる容器に包含された、再構成媒体としての50〜150mlの適切な医薬的に許容できる溶媒であって、
(a)0.1質量%〜5質量%の１種以上の医薬的に許容できる人工甘味料又は
0.1質量%〜70質量%の１種以上の医薬的に許容できる天然甘味料又は
0.1質量%〜65質量%の１種以上の医薬的に許容できる天然甘味料及び
0.1質量%〜5質量%の１種以上の医薬的に許容できる人工甘味料、
(b)0.01〜1質量%の１種以上の医薬的に許容できる酸、
(c)0.01〜1質量%の１種以上の医薬的に許容できる香味料、
(d)0.1〜1質量%の１種以上の医薬的に許容できる塩又は塩味調節剤、
(e)任意で10〜20質量%までの１種以上のテクスチャー調節剤、
(f)任意で１種以上の抗酸化剤、
(g)任意で１種以上の安定剤、
(h)任意で、生理学的に許容できるpHの調整のための１種以上のpH調節剤、及び
(j)100.0%とする量の基礎溶媒としての精製水
を含む前記溶媒、及び
(iii)投薬及び投与のための、アダプタープラグを介して前記ボトルと連結できる0.5〜60mlの容積と適切な目盛の少なくとも1つの経口シリンジ、
及び、任意で、
(iv)前記経口API溶液の調製、１回分用量の測定、取り出し及び投与を含む取扱説明書
を含む、請求項１に記載の医薬キット。
【請求項３】
前記APIが、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ペリチニブ、ネラチニブ、アファチニブ、HKI-357、CI-1033(カネルチニブ)、WZ 3146、WZ 4002、WZ 8040、ダコミチニブ、CO-1686、AZD9291、HM781-36B、及びHM61713、又はその医薬的に許容できる塩から成る群より選択される、請求項１に記載の医薬キット。
【請求項４】
前記天然甘味料が、スクラロース、グルコース、フルクトース、キシリトール、マルチトール、マンニトール、及びソルビトールから成る群より選択され、かつ前記人工甘味料が、アスパルテーム、アセスルファム-K、サッカリン、サッカリン-Na、Na-シクラマート、及びステビアエキスから成る群より選択され、
前記医薬的に許容できる酸が、塩酸、リン酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、ソルビン酸及び安息香酸から成る群より選択され、
前記医薬的に許容できる香味料が、イチゴ、ラズベリー、スグリ、クリーム、カカオ、チョコレート、バニラ、サクランボ、トゥッティフルッティ、及びミントから成る群より選択され、
前記医薬的に許容できる塩又は塩味調節剤が、NaCl及びNaH2PO4から成る群より選択され、
前記テクスチャー調節剤が、グリセロール、可溶性PVP(ポリビニルピロリドン)、及びセルロース誘導体から成る群より選択され、
前記抗酸化剤が、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルオール(BHT)及びブチルヒドロキシアニソール(BHA)から成る群より選択され、かつ
前記pH調節剤が、NaOH、HCL及びNaH2PO4から成る群より選択される、
請求項２に記載の医薬キット。
【請求項５】
下記４種の味マスキングの素
(1)医薬的に許容できる酸、
(2)医薬的に許容できる甘味料、
(3)医薬的に許容できる塩及び
(4)医薬的に許容できる香味料
の組み合わせを含む、医薬的に許容できる溶媒。
【請求項６】
(a)0.1質量%〜5質量%の１種以上の医薬的に許容できる人工甘味料又は
0.1質量%〜70質量%の１種以上の医薬的に許容できる天然甘味料又は
0.1質量%〜65質量%の１種以上の医薬的に許容できる天然甘味料及び
0.1質量%〜5質量%の１種以上の医薬的に許容できる人工甘味料、
(b)0.01〜1質量%の１種以上の医薬的に許容できる酸、
(c)0.01〜1質量%の１種以上の医薬的に許容できる香味料、
(d)0.1〜1質量%の１種以上の医薬的に許容できる塩又は塩味調節剤、
(e)任意で10〜20質量%までの１種以上のテクスチャー調節剤、
(f)任意で１種以上の抗酸化剤、
(g)任意で１種以上の安定剤、
(h)任意で、生理学的に許容できるpHの調整のための１種以上のpH調節剤、及び
(j)100.0%とする量の基礎溶媒としての精製水
を含む、請求項５に記載の医薬的に許容できる溶媒。
【請求項７】
前記天然甘味料が、スクラロース、グルコース、フルクトース、キシリトール、マルチトール、マンニトール、及びソルビトールから成る群より選択され、かつ前記人工甘味料が、アスパルテーム、アセスルファム-K、サッカリン、サッカリン-Na、Na-シクラマート、及びステビアエキスから成る群より選択され、
前記医薬的に許容できる酸が、塩酸、リン酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、ソルビン酸及び安息香酸から成る群より選択され、
前記医薬的に許容できる香味料が、イチゴ、ラズベリー、スグリ、クリーム、カカオ、チョコレート、バニラ、サクランボ、トゥッティフルッティ、及びミントから成る群より選択され、
前記医薬的に許容できる塩又は塩味調節剤が、NaCl及びNaH2PO4から成る群より選択され、
前記テクスチャー調節剤が、グリセロール、可溶性PVP(ポリビニルピロリドン)、及びセルロース誘導体から成る群より選択され、
前記抗酸化剤が、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルオール(BHT)及びブチルヒドロキシアニソール(BHA)から成る群より選択され、かつ
前記pH調節剤が、NaOH、HCL及びNaH2PO4から成る群より選択される、
請求項６に記載の医薬的に許容できる溶媒。
【請求項８】
錠剤を嚥下できない患者の治療で使用するための、加水分解に感受性のあるAPIを含む薬物の粉末製剤を含有する水溶性医薬カプセル剤であって、前記治療が、
容積基準で5〜300%過大サイズの医薬的に許容できる容器に包含された、再構成媒体としての50〜250mlの適切な医薬的に許容できる溶媒に前記水溶性カプセル剤を溶解させ、
アダプタープラグを介して前記ボトルと連結すべき適切な容積と目盛の経口シリンジを用いて前記ボトルから所要体積の経口溶液を取り出すことによって規定用量を得、かつ
前記シリンジから前記規定用量を前記患者に経口投与すること
を含む、前記水溶性医薬カプセル剤。
【請求項９】
前記カプセル剤が、HPMC、PVA(ポリビニルアルコール)、デンプン又はプルラン(α-1,4-；α-1,6-グルカン)製のカプセル殻を有し、前記再構成媒体が50〜150mlの体積を有し、かつ下記４種の味マスキングの素
(1)医薬的に許容できる酸、
(2)医薬的に許容できる甘味料、
(3)医薬的に許容できる塩及び
(4)医薬的に許容できる香味料
の組み合わせを含む、請求項８に記載の水溶性医薬カプセル剤。
【請求項１０】
前記再構成媒体が、
(a)0.1質量%〜5質量%の１種以上の医薬的に許容できる人工甘味料又は
0.1質量%〜70質量%の１種以上の医薬的に許容できる天然甘味料又は
0.1質量%〜65質量%の１種以上の医薬的に許容できる天然甘味料及び
0.1質量%〜5質量%の１種以上の医薬的に許容できる人工甘味料、
(b)0.01〜1質量%の１種以上の医薬的に許容できる酸、
(c)0.01〜1質量%の１種以上の医薬的に許容できる香味料、
(d)0.1〜1質量%の１種以上の医薬的に許容できる塩又は塩味調節剤、
(e)任意で10〜20質量%までの１種以上のテクスチャー調節剤、
(f)任意で１種以上の抗酸化剤、
(g)任意で１種以上の安定剤、
(h)任意で、生理学的に許容できるpHの調整のための１種以上のpH調節剤、及び
(j)100.0%とする量の基礎溶媒としての精製水
を含む、請求項９に記載の水溶性医薬カプセル剤。
【請求項１１】
前記APIが、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ペリチニブ、ネラチニブ、アファチニブ、HKI-357、CI-1033 (カネルチニブ)、WZ 3146、WZ 4002、WZ 8040、ダコミチニブ、CO-1686、AZD9291、HM781-36B、及びHM61713、又はその医薬的に許容できる塩から成る群より選択される、請求項８、９又は１０に記載の水溶性医薬カプセル剤。
【請求項１２】
前記患者が、癌を患っている6か月〜17歳の齢の小児患者であり、かつ前記APIがアファチニブ又はその医薬的に許容できる塩である、請求項８、９、１０又は１１に記載の水溶性医薬カプセル剤。
【請求項１３】
前記癌が、ErbB受容体ファミリー調節解除による及び／又はErbB調節解除とは無関係の試験状態の特有の腫瘍型の反復性又は難治性横紋筋肉腫、ErbB受容体ファミリー調節解除による及びErbB調節解除とは無関係の試験状態の特有の腫瘍型の反復性又は難治性神経外胚葉性腫瘍、びまん性間質性橋グリオーマ(DIPG)、低悪性度星状細胞腫、神経芽細胞腫、上衣腫、髄芽腫／原始神経外胚葉性腫瘍から成る群より選択される、請求項１２に記載の水溶性医薬カプセル剤。
【請求項１４】
投与可能な状態の薬物の経口溶液の調製用の再構成媒体としての医薬的に許容できる溶媒の調製方法であって、下記工程：
下記４種の味マスキングの素
(1)医薬的に許容できる酸、
(2)医薬的に許容できる甘味料、
(3)医薬的に許容できる塩及び
(4)医薬的に許容できる香味料
を精製水に連続的に溶解させる工程、
精製水の添加により最終質量に調整してバルク溶液を得る工程、
任意で前記バルク溶液を濾過する工程、及び
任意で前記バルク溶液を医薬的に許容できる容器に充填する工程
を含む、前記方法。
【請求項１５】
前記再構成媒体が、
(a)0.1質量%〜5質量%の１種以上の医薬的に許容できる人工甘味料又は
0.1質量%〜70質量%の１種以上の医薬的に許容できる天然甘味料又は
0.1質量%〜65質量%の１種以上の医薬的に許容できる天然甘味料及び
0.1質量%〜5質量%の１種以上の医薬的に許容できる人工甘味料、
(b)0.01〜1質量%の１種以上の医薬的に許容できる酸、
(c)0.01〜1質量%の１種以上の医薬的に許容できる香味料、
(d)0.1〜1質量%の１種以上の医薬的に許容できる塩又は塩味調節剤、
(e)任意で10〜20質量%までの１種以上のテクスチャー調節剤、
(f)任意で１種以上の抗酸化剤、
(g)任意で１種以上の安定剤、
(h)任意で、生理学的に許容できるpHの調整のための１種以上のpH調節剤、及び
(i)基礎溶媒としての精製水
を含み、
前記方法が、前記精製水(i)に前記成分(a)〜(h)を連続的に溶解させる工程、
前記精製水を基礎溶媒として100.0%とする量添加することにより最終質量に調整してバルク溶液を得る工程、
任意で前記バルク溶液を濾過する工程及び
任意で前記バルク溶液を容積基準で5〜100%過大サイズの医薬的に許容できる容器に充填する工程
をさらに含む、請求項１４に記載の方法。