【手続補正書】
【提出日】平成30年7月13日(2018.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2017528515.tif 000001
の化合物、またはその立体異性体形（式中、
Ｒ１は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ１〜４アルキルオキシ、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキルオキシ、ＳＦ５、Ｃ１〜４アルキルチオ、モノハロＣ１〜４アルキルチオ、およびポリハロ−Ｃ１〜４アルキルチオからなる群からそれぞれ独立して選択される１種以上の置換基でそれぞれ置換されていてもよいフェニルまたは２−ピリジニルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜７シクロアルキル、モノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ＮＲ５ａＲ５ｂ、アリールおよびＨｅｔからなる群から選択され；但し、
アリールは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、モノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＯＨ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル］、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ６ａＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル］および−ＳＯ２−Ｃ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｈｅｔは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、モノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＯＨ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル］、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６ａＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル］および−ＳＯ２−Ｃ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１種以上の置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルからなる群から選択され；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ３は、水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨからなる群から選択される）
またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体形（式中、
Ｒ１は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、およびモノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１、２または３種の置換基でそれぞれ置換されていてもよいフェニルまたは２−ピリジニルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、アリールおよびＨｅｔからなる群から選択され；但し
アリールは、フェニルであり；
Ｈｅｔは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、および−ＮＲ６ａＲ６ｂからなる群から選択される１つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルからなる群から選択され；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ水素であり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、Ｃ１〜４アルキルである）
またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物、またはその立体異性体形（式中、
Ｒ１は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ１〜４アルキルおよびポリハロ−Ｃ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、アリールおよびＨｅｔからなる群から選択され；但し
アリールは、フェニルであり；
Ｈｅｔは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、および−ＮＲ６ａＲ６ｂからなる群から選択される１つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニルおよびピラジニルからなる群から選択され；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ水素であり；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ４は、Ｃ１〜４アルキルである）、
またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
請求項１または２に記載の化合物、またはその立体異性体形（式中、
Ｒ１は、ハロ、およびポリハロ−Ｃ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ２は、メチル、ピリジニル、ＮＨ２で置換されたピリジニル、およびピラジニルからなる群から選択される）、
またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
請求項１または２に記載の化合物（式中、Ｒ３は水素で、かつＲ４は水素と異なる置換基である）であって、下記式（Ｉ’）で表される構造
【化２】
2017528515.tif 000002
（式中、６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オンコア、Ｒ１およびＲ２は図の平面内にあり、Ｒ４は図の平面上に突出しており、かつ他の記号は請求項１または２で定義したとおりである）
を有する化合物、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
前記化合物が、
【化３】
2017528515.tif 000003
である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
前記化合物が、
【化４】
2017528515.tif 000004
である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
前記化合物が、
（７Ｓ）−７−メチル−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−［３−（６−アミノ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−（３−アミノイソオキサゾール−５−イル）−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−［３−（３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−［３−（６−アミノ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−［３−（２−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−［３−（２−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−［３−（３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−［３−（５−フルオロ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［３−（５−フルオロ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−７−メチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−（３−ピラジン−２−イルイソオキサゾール−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−（３−ピラジン−２−イルイソオキサゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［３−（２−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−ピラジン−２−イルイソオキサゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［３−（３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−［３−（４−メチル−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−［３−（５−フルオロ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−７−メチル−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−［３−（４−メチル−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、および
（７Ｓ）−７−メチル−３−［３−（４−メチル−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
治療に有効な量の請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体形、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体形、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
気分障害；せん妄、認知症、健忘症および他の認知障害；通常、幼児期、小児期、または青年期に最初に診断される障害；物質関連障害；統合失調症および他の精神障害；身体表現性障害；ならびに過眠性睡眠障害からなる群から選択される中枢神経系状態または疾患の治療または予防に使用するための請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
うつ病性障害；神経認知障害；神経発達障害；物質関連および嗜癖障害；統合失調症スペクトラムおよび他の精神障害；身体症状および関連障害；ならびに過眠障害から選択される中枢神経系病態および疾患の治療または予防に使用するための請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記中枢神経系状態または疾患は、認知症または神経認知障害、大うつ病性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、注意欠陥／多動性障害および統合失調症から選択される請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
薬学的に許容される担体を、治療に有効な量の請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体形、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と密に混合することを特徴とする請求項９に記載の医薬組成物を調製するための方法。
【請求項１５】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体形、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、気分障害；せん妄、認知症、健忘症および他の認知障害；通常、幼児期、小児期、または青年期に最初に診断される障害；物質関連障害；統合失調症および他の精神障害；身体表現性障害；ならびに過眠性睡眠障害から選択される中枢神経系障害または状態を治療または予防するのに用いるための医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体形、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、うつ病性障害；神経認知障害；神経発達障害；物質関連および嗜癖障害；統合失調症スペクトラムおよび他の精神障害；身体症状および関連障害；ならびに過眠障害から選択される中枢神経系障害または状態を治療または予防するのに用いるための医薬組成物。
【請求項１７】
前記中枢神経系状態または疾患は、認知症、神経認知障害、大うつ病性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、注意欠陥／多動性障害および統合失調症から選択される請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
うつ病性障害；神経認知障害；神経発達障害；物質関連および嗜癖障害；統合失調症スペクトラムおよび他の精神障害；身体症状および関連障害；ならびに過眠障害から選択される中枢神経系状態または疾患の治療または予防に、同時に、別々に、または順次使用される併用製剤として、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体形、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と追加の薬剤とを含む製品。
【請求項１９】
請求項６または７の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、大うつ病性障害、うつ病、または治療抵抗性うつ病の治療または予防において使用するための、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明の具体的な化合物としては、
（７Ｓ）−７−メチル−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−［３−（６−アミノ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−（３−アミノイソオキサゾール−５−イル）−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−［３−（３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−［３−（６−アミノ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−［３−（２−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−［３−（２−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−［３−（３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−［３−（５−フルオロ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−７−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［３−（５−フルオロ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−７−メチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−（３−ピラジン−２−イルイソオキサゾール−５−イル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−（３−ピラジン−２−イルイソオキサゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［３−（２−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−ピラジン−２−イルイソオキサゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［３−（３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−５−［３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−７−メチル−３−［３−（４−メチル−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−３−［３−（５−フルオロ−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル）−７−メチル−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−［３−（４−メチル−３−ピリイル）イソオキサゾール−５−イル］−５−［３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
（７Ｓ）−７−メチル−３−［３−（４−メチル−３−ピリジル）イソオキサゾール−５−イル］−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４−オン、
ならびに、このような化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物が挙げられる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７９】
この例において、有効成分は、同量の本発明による化合物のいずれかに、特に同量の例示した化合物のいずれかに変更することができる。穏当な変動は、本発明の範囲から逸脱しているとみなすべきではない。以上のように記載された本発明が当業者によって多数の方法で変更されてよいことは明らかであろう。
本発明は以下の態様を包含し得る。
［１］  式（Ｉ）
【化３２−１】
2017528515.tif 000005
の化合物、またはその立体異性体形（式中、
Ｒ１は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ１〜４アルキルオキシ、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキルオキシ、ＳＦ５、Ｃ１〜４アルキルチオ、モノハロＣ１〜４アルキルチオ、およびポリハロ−Ｃ１〜４アルキルチオからなる群からそれぞれ独立して選択される１種以上の置換基でそれぞれ置換されていてもよいフェニルまたは２−ピリジニルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、Ｃ３〜７シクロアルキル、モノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ＮＲ５ａＲ５ｂ、アリールおよびＨｅｔからなる群から選択され；但し、
アリールは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、モノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＯＨ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル］、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ６ａＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル］および−ＳＯ２−Ｃ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｈｅｔは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、モノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＯＨ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル］、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ６ａＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル］および−ＳＯ２−Ｃ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１種以上の置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルからなる群から選択され；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒ３は、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨからなる群から選択される）
またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［２］  上記［１］に記載の化合物、またはその立体異性体形（式中、
Ｒ１は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、およびモノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１、２または３種の置換基でそれぞれ置換されていてもよいフェニルまたは２−ピリジニルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、アリールおよびＨｅｔからなる群から選択され；但し
アリールは、フェニルであり；
Ｈｅｔは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、および−ＮＲ６ａＲ６ｂからなる群から選択される１つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルからなる群から選択され；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ水素であり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、Ｃ１〜４アルキルである）
またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［３］  上記［１］に記載の化合物、またはその立体異性体形（式中、
Ｒ１は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ１〜４アルキルおよびポリハロ−Ｃ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、アリールおよびＨｅｔからなる群から選択され；但し
アリールは、フェニルであり；
Ｈｅｔは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、および−ＮＲ６ａＲ６ｂからなる群から選択される１つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニルおよびピラジニルからなる群から選択され；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ水素であり；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ４は、Ｃ１〜４アルキルである）、
またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［４］  上記［１］に記載の化合物、またはその立体異性体形（式中、
Ｒ１は、ハロ、およびポリハロ−Ｃ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ２は、メチル、ピリジニル、ＮＨ２で置換されたピリジニル、およびピラジニルからなる群から選択される）、
またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［５］  上記［１］に記載の化合物（式中、Ｒ３は水素で、かつＲ４は水素と異なる置換基である）であって、下記式（Ｉ’）で表される構造
【化３２−２】
2017528515.tif 000006
（式中、６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オンコア、Ｒ１およびＲ２は図の平面内にあり、Ｒ４は図の平面上に突出しており、かつ他の記号は上記［１］で定義したとおりである）
を有する化合物、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［６］  治療に有効な量の上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
［７］  医薬品として使用するための上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物。
［８］  気分障害；せん妄、認知症、健忘症および他の認知障害；通常、幼児期、小児期、または青年期に最初に診断される障害；物質関連障害；統合失調症および他の精神障害；身体表現性障害；ならびに過眠性睡眠障害からなる群から選択される中枢神経系状態または疾患の治療または予防に使用するための上記［７］に記載の化合物。
［９］  うつ病性障害；神経認知障害；神経発達障害；物質関連および嗜癖障害；統合失調症スペクトラムおよび他の精神障害；身体症状および関連障害；ならびに過眠障害から選択される中枢神経系病態および疾患の治療または予防に使用するための上記［７］に記載の化合物。
［１０］  前記中枢神経系状態または疾患は、認知症または神経認知障害、大うつ病性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、注意欠陥／多動性障害および統合失調症から選択される上記［８］に記載の用途の化合物。
［１１］  薬学的に許容される担体を、治療に有効な量の上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物と密に混合することを特徴とする上記［６］に記載の医薬組成物を調製するための方法。
［１２］  治療に有効な量の上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与する工程を含む、気分障害；せん妄、認知症、健忘症および他の認知障害；通常、幼児期、小児期、または青年期に最初に診断される障害；物質関連障害；統合失調症および他の精神障害；身体表現性障害；ならびに過眠性睡眠障害から選択される中枢神経系障害または疾患を治療または予防する方法。
［１３］  治療に有効な量の上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与する工程を含む、うつ病性障害；神経認知障害；神経発達障害；物質関連および嗜癖障害；統合失調症スペクトラムおよび他の精神障害；身体症状および関連障害；ならびに過眠障害から選択される中枢神経系障害または疾患を治療または予防する方法。
［１４］  前記中枢神経系状態または疾患は、認知症、神経認知障害、大うつ病性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、注意欠陥／多動性障害および統合失調症から選択される上記［１２］に記載の方法。
［１５］  うつ病性障害；神経認知障害；神経発達障害；物質関連および嗜癖障害；統合失調症スペクトラムおよび他の精神障害；身体症状および関連障害；ならびに過眠障害から選択される中枢神経系状態または疾患の治療または予防に、同時に、別々に、または順次使用される併用製剤として、上記［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物と追加の薬剤とを含む製品。