【手続補正書】
【提出日】平成30年9月7日(2018.9.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
T細胞免疫阻害ドメインを含むウイルスRNAセグメントを含む、その必要がある哺乳類対象における免疫細胞活性化を阻害するための薬学的組成物。
【請求項２】
ウイルスRNAセグメントが、T細胞免疫阻害ドメインの約16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、27、30、35、40、45、50、51、75、100、150、175、200、225、250、300、400、または500個の連続した塩基を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
ウイルスRNAセグメントが、HCV E2配列、GBV-C E2、YFVエンベロープ、またはHIV gp41配列をコードする、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４】
ウイルスRNAセグメントが、非HCV E2配列、非GBV-C E2配列、非YFV env配列、または非HIV gp41配列をさらにコードする、請求項3記載の薬学的組成物。
【請求項５】
T細胞が、ヘルパーT細胞、サプレッサーT細胞、またはキラーT細胞である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項６】
対象が非ヒト哺乳類である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項７】
対象がヒトである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項８】
薬学的組成物が、対象に静脈内投与、動脈内投与、経口投与、皮下投与、局所投与、または腹腔内投与される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項９】
第2の抗炎症剤と組み合わせて用いられる、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
第2の抗炎症剤がステロイドまたはCOX-2阻害剤である、請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
第2の抗炎症剤をウイルスRNAセグメントの前または後に接触させる、請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
第2の抗炎症剤をウイルスRNAセグメントと同時に接触させる、請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
ウイルスRNAセグメントを遺伝子療法ベクターと組み合わせて提供する、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
遺伝子療法ベクターをさらに含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
遺伝子療法ベクターがウイルス遺伝子療法ベクターを含む、請求項13または14記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
ウイルス遺伝子療法ベクターがアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを含む、請求項15記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
ウイルスRNAセグメントが少なくとも1個の非天然塩基を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
ウイルスRNAセグメントがダイサー基質を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
ウイルスRNAセグメントが0.1〜500mg/kg/日で投与される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
ウイルスRNAセグメントが毎日または毎週投与される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
ウイルスRNAセグメントが、7日間、2週間、3週間、4週間、1ヶ月間、6週間、8週間、2ヶ月間、12週間、もしくは3ヶ月間にわたり毎日、または2週間、3週間、4週間、6週間、8週間、10週間、もしくは12週間にわたり毎週投与される、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
ウイルスRNAセグメントが、ヒト免疫不全ウイルスエンベロープgp120/160、黄熱ウイルスエンベロープタンパク質、ウシウイルス性下痢ウイルスエンベロープタンパク質、古典的ブタ熱ウイルスエンベロープタンパク質、インフルエンザエンベロープタンパク質、デングウイルスエンベロープタンパク質、西ナイルウイルスエンベロープタンパク質、および日本脳炎ウイルスエンベロープタンパク質に由来する、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
薬学的に許容される担体バッファーまたは希釈剤とともに製剤化された、T細胞免疫阻害ドメインを含むウイルスRNAセグメントを含む組成物。
【請求項２４】
ウイルスRNAセグメントが、それが由来する天然ウイルスゲノムの約10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、27、30、35、40、45、50、51、75、100個の連続した塩基を含む、請求項23記載の組成物。
【請求項２５】
ウイルスRNAセグメントが、長さ約10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、27、30、35、40、45、50、51、75、100、125、150、175、200、225、250、275、300、400、または500塩基である、請求項23記載の組成物。
【請求項２６】
ウイルスRNAセグメントが非ウイルス配列に融合されている、請求項23記載の組成物。
【請求項２７】
局所投与、皮膚投与、皮下投与、消化管（alimentrary) 投与、または非経口投与などの薬学的投与のために製剤化された、請求項23記載の組成物。
【請求項２８】
(a) 対象の細胞において動作可能なプロモーターの制御下に異種遺伝子セグメントを含む発現カセット、および
(b) T細胞免疫阻害ドメインを含むウイルスRNAセグメント
を含む、対象への遺伝子移入を実施するための薬学的組成物。
【請求項２９】
T細胞免疫阻害ドメインを含むウイルスRNAセグメントを含む薬学的組成物と組み合わせて用いられる、対象の細胞において動作可能なプロモーターの制御下に異種遺伝子セグメントを含む発現カセットを含む、対象への遺伝子移入を実施するための薬学的組成物。
【請求項３０】
対象への遺伝子移入を実施するための、
(a) 対象の細胞において動作可能なプロモーターの制御下に異種遺伝子セグメントを含む発現カセットを含む薬学的組成物、および
(b) T細胞免疫阻害ドメインを含むウイルスRNAセグメントを含む薬学的組成物
の組み合わせ。
【請求項３１】
発現カセットが、T細胞免疫阻害ドメインを含むウイルスRNAセグメントをさらに含む、請求項28または29記載の薬学的組成物、もしくは請求項30記載の組み合わせ。
【請求項３２】
発現カセットがウイルスベクターを含む、請求項28または29記載の薬学的組成物、もしくは請求項30記載の組み合わせ。
【請求項３３】
ウイルスベクターがアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを含む、請求項28または29記載の薬学的組成物、もしくは請求項30記載の組み合わせ。
【請求項３４】
配列：
2017530968.tif 000001
を有する核酸を含む薬学的組成物。
【請求項３５】
2017530968.tif 000002
より選択される核酸配列を含む薬学的組成物であって、該核酸が、少なくとも約20塩基対で約55塩基対以下から本質的になる、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
[本発明1001]
その必要がある哺乳類対象に、T細胞免疫阻害ドメインを含むウイルスRNAセグメントを投与する工程を含む、免疫細胞活性化を阻害する方法。
[本発明1002]
ウイルスRNAセグメントが、T細胞免疫阻害ドメインの約16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、27、30、35、40、45、50、51、75、100、150、175、200、225、250、300、400、または500個の連続した塩基を含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
ウイルスRNAセグメントが、HCV E2配列、GBV-C E2、YFVエンベロープ、またはHIV gp41配列をコードする、本発明1001の方法。
[本発明1004]
ウイルスRNAセグメントが、非HCV E2配列、非GBV-C E2配列、非YFV env配列、または非HIV gp41配列をさらにコードする、本発明1003の方法。
[本発明1005]
T細胞が、ヘルパーT細胞、サプレッサーT細胞、またはキラーT細胞である、本発明1001の方法。
[本発明1006]
対象が非ヒト哺乳類である、本発明1001の方法。
[本発明1007]
対象がヒトである、本発明1001の方法。
[本発明1008]
投与する工程が、静脈内投与、動脈内投与、経口投与、皮下投与、局所投与、または腹腔内投与を含む、本発明1001の方法。
[本発明1009]
第2の抗炎症剤を投与する工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1010]
第2の抗炎症剤がステロイドまたはCOX-2阻害剤である、本発明1009の方法。
[本発明1011]
第2の抗炎症剤をウイルスRNAセグメントの前または後に接触させる、本発明1009の方法。
[本発明1012]
第2の抗炎症剤をウイルスRNAセグメントと同時に接触させる、本発明1009の方法。
[本発明1013]
ウイルスRNAセグメントを遺伝子療法ベクターと組み合わせて提供する、本発明1001の方法。
[本発明1014]
遺伝子療法ベクターを投与する工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1015]
遺伝子療法ベクターがウイルス遺伝子療法ベクターを含む、本発明1013または1014の方法。
[本発明1016]
ウイルス遺伝子療法ベクターがアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを含む、本発明1015の方法。
[本発明1017]
ウイルスRNAセグメントが少なくとも1個の非天然塩基を含む、本発明1001の方法。
[本発明1018]
ウイルスRNAセグメントがダイサー基質を含む、本発明1001の方法。
[本発明1019]
ウイルスRNAセグメントを0.1〜500mg/kg/日で投与する、本発明1001の方法。
[本発明1020]
ウイルスRNAセグメントを毎日または毎週投与する、本発明1001の方法。
[本発明1021]
ウイルスRNAセグメントを、7日間、2週間、3週間、4週間、1ヶ月間、6週間、8週間、2ヶ月間、12週間、もしくは3ヶ月間にわたり毎日、または2週間、3週間、4週間、6週間、8週間、10週間、もしくは12週間にわたり毎週投与する、本発明1018の方法。
[本発明1022]
ウイルスRNAセグメントが、ヒト免疫不全ウイルスエンベロープgp120/160、黄熱ウイルスエンベロープタンパク質、ウシウイルス性下痢ウイルスエンベロープタンパク質、古典的ブタ熱ウイルスエンベロープタンパク質、インフルエンザエンベロープタンパク質、デングウイルスエンベロープタンパク質、西ナイルウイルスエンベロープタンパク質、および日本脳炎ウイルスエンベロープタンパク質に由来する、本発明1001の方法。
[本発明1023]
薬学的に許容される担体バッファーまたは希釈剤とともに製剤化された、T細胞免疫阻害ドメインを含むウイルスRNAセグメントを含む組成物。
[本発明1024]
ウイルスRNAセグメントが、それが由来する天然ウイルスゲノムの約10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、27、30、35、40、45、50、51、75、100個の連続した塩基を含む、本発明1021の組成物。
[本発明1025]
ウイルスRNAセグメントが、長さ約10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、27、30、35、40、45、50、51、75、100、125、150、175、200、225、250、275、300、400、または500塩基である、本発明1021の組成物。
[本発明1026]
ウイルスRNAセグメントが非ウイルス配列に融合されている、本発明1021の組成物。
[本発明1027]
局所投与、皮膚投与、皮下投与、消化管（alimentrary) 投与、または非経口投与などの薬学的投与のために製剤化された、本発明1021の組成物。
[本発明1028]
哺乳類対象にウイルスRNAセグメントを投与する工程を含む、該対象において免疫応答を誘導する方法であって、該ウイルスRNAセグメントが、1つまたは複数の改変されたT細胞免疫阻害ドメインを含む、方法。
[本発明1029]
改変された部位がダイサー基質を含む、本発明1028の方法。
[本発明1030]
RNAウイルスが、レオウイルス科（Reoviridae）、アトロウイルス科（Atroviridae）、カリシウイルス科（Caliciviridae）、ヘペウイルス科（Hepeviridae）、ピコルナウイルス科（Picornaviridae）、トガウイルス科（Togaviridae）、フラビウイルス科（Flaviviridae）、コロナウイルス科（Coronaviridae）、オルトミクソウイルス科（Orthomyxoviridae）、アレナウイルス科（Arenaviridae）、ブニヤウイルス科（Bunyaviridae）、パラミクソウイルス科（Paramyxoviridae）、フィロウイルス科（Filoviridae）、ラブドウイルス科（Rabdoviridae）、またはレトロウイルス科（Retroviridae）由来である、本発明1028の方法。
[本発明1031]
RNAウイルスが、GBV-C、C型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、インフルエンザウイルス、デングウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ウシウイルス性下痢ウイルス、古典的ブタ熱ウイルス、または黄熱ウイルスである、本発明1028の方法。
[本発明1032]
ウイルスRNAセグメントが他のウイルス配列を含んでいない、本発明1028の方法。
[本発明1033]
ウイルスRNAセグメントが発現ベクターからの発現を介して送達される、本発明1028の方法。
[本発明1034]
発現ベクターがウイルス発現ベクターである、本発明1033の方法。
[本発明1035]
ウイルスRNAセグメントが脂質ビヒクルまたはナノ粒子中に含まれる、本発明1028の方法。
[本発明1036]
ウイルスRNAセグメントが、該ウイルスの別の血清型または系統由来の第2のウイルスRNAセグメントとともに投与される、本発明1028の方法。
[本発明1037]
ウイルスRNAセグメントが、2回以上投与される、本発明1028の方法。
[本発明1038]
ウイルスRNAセグメントがアジュバントとともに製剤化される、本発明1032、1033、1034、または1035の方法。
[本発明1039]
ウイルスRNAセグメントがHCV E2由来である、本発明1028の方法。
[本発明1040]
ウイルスRNAセグメントがYFV env由来である、本発明1028の方法。
[本発明1041]
ウイルスRNAセグメントがGBV-C E2由来である、本発明1028の方法。
[本発明1042]
改変されたドメインが、天然配列と比較して欠失または置換を含む、本発明1028の方法。
[本発明1043]
対象がヒト対象である、本発明1042の方法。
[本発明1044]
対象が非ヒト動物対象である、本発明1042の方法。
[本発明1045]
T細胞免疫阻害ドメインに改変を有するウイルスRNAセグメントを含むワクチン。
[本発明1046]
改変が、欠失したセグメントまたは変異したセグメントを含む、本発明1045のワクチン。
[本発明1047]
ウイルスRNAセグメントが、それが由来する天然ウイルスゲノムの約10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、27、30、35、40、45、50、51、75、または100個の連続した残基を含む、本発明1045のワクチン。
[本発明1048]
ウイルスRNAセグメントが、長さ約10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、27、30、35、40、45、50、51、75、100、125、150、175、200、219、または250塩基である、本発明1045のワクチン。
[本発明1049]
ウイルスRNAセグメントが非ウイルス配列に融合されている、本発明1045のワクチン。
[本発明1050]
アジュバントとともに製剤化された、本発明1045のワクチン。
[本発明1051]
ウイルスRNAセグメントがHCVコード領域由来である、本発明1045のワクチン。
[本発明1052]
(a）対象の細胞において動作可能なプロモーターの制御下に異種遺伝子セグメントを含む発現カセット、および
(b）T細胞免疫阻害ドメインを含むウイルスRNAセグメント
を対象に投与する工程を含む、対象への遺伝子移入を実施する方法。
[本発明1053]
発現カセットが、T細胞免疫阻害ドメインを含むウイルスRNAセグメントをさらに含む、本発明1052の方法。
[本発明1054]
発現カセットがウイルスベクターを含む、本発明1052の方法。
[本発明1055]
ウイルスベクターがアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを含む、本発明1052の方法。
[本発明1056]
配列：
2017530968.tif 000003
を有する核酸を含む薬学的組成物。
[本発明1057]
2017530968.tif 000004
より選択される核酸配列を含む薬学的組成物であって、該核酸が、少なくとも約20塩基対で約55塩基対以下から本質的になる、薬学的組成物。
本開示の他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明から明白になるであろう。しかしながら、この詳細な説明から、本開示の精神および範囲の内での様々な変化および改変が当業者に明白になるであろうため、詳細な説明および具体的な例は、本開示の一部の態様を示すと同時に、単なる例証として与えられることが理解されるべきである。