【手続補正書】
【提出日】平成30年9月19日(2018.9.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2017530193.tif 000001
（式中、
Ｒ１及びＲ２は各々独立してＨ、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール若しくはヘテロアリールであるか、又はＲ１及びＲ２はそれらが結合する２つの炭素原子とともにＣ５〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール若しくはヘテロアリールであり、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは各々ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、アリール、ヘテロアリール又はＣ（Ｏ）ＯＲａで任意に置換され、ここでＲａはＨ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ３及びＲ４は各々独立してＮＲｂＲｃ、
【化２】
2017530193.tif 000002
であり、
ここで、
Ｒｂ及びＲｃは各々独立してＨ又はＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ５はＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール及びヘテロアリールは各々ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールで任意に置換され、
Ｒ６はＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｌ１はヘテロアリール、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、ＮＨ又はＮＲｄであり、ここでＲｄはＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＨＮＨ２ＣＯ２Ｒｅであり、ＲｅはＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ７はＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは各々ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、アミノＣ１〜６アルキル、アミノＣ３〜１０シクロアルキル、アミノＣ１〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールで任意に置換され、
ｍは１〜６であり、
ｎは１〜６であり、
Ｒ８及びＲ９は各々独立してＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール若しくはヘテロアリールであり、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは各々Ｃ（Ｏ）ＯＲｆで任意に置換され、ここでＲｆはＨ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜２０シクロアルキル、Ｃ３〜２０ヘテロシクロアルキル、アリール若しくはヘテロアリールであるか、又はＲ８及びＲ９はそれらが結合する窒素原子とともにＣ３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、
Ｌ２はＣ１〜６アルキルであるか、又はＬ２はＲ８若しくはＲ９及びそれらが結合する窒素原子とともにＣ４〜１０ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリールであり、
Ｒ１０はＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（Ｓ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ若しくはＣ（Ｏ）Ｒｐであり、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルは各々ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１若しくはＰ（Ｏ）（ＯＲ１２）２で任意に置換され、ここでＲ１１及びＲ１２は各々独立してＨ若しくはＣ１〜６アルキルであるか、又はＲ１０はＲ９及びそれらが結合する窒素原子とともにＣ４〜１０ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリールであり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ及びＲｋは各々独立してＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ１〜６アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ＲｐはＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又は、
【化３】
2017530193.tif 000003
であり、ここでＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルは各々ハロ、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２又はＰ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜６アルキル）２で任意に置換され、ｏは０〜２であり、Ｄ１はＯＨ又はＮＲ１４Ｒ１５であり、Ｒ１４及びＲ１５は各々独立してＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＯＨ又はＣ（ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｄ２はＯ又はＮＲ１６であり、Ｒ１６はＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｓ（Ｏ）２Ｒｑ、ＮＨＲｒ又はＣＨ２ＣＯ２Ｒｓであり、ここでＲｑ及びＲｒは各々独立してハロ又はアルコキシルで任意に置換されたアリールであり、ＲｓはＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ１〜６アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、Ｒ１３はＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール及びヘテロアリールは各々ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１〜６アルキル）２、ヒドロキシ又はＣ（Ｏ）ＯＲｔで任意に置換され、ここでＲｔはＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ１〜６アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
【化４】
2017530193.tif 000004
は＝Ｏ又は−アリールである）。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２が各々独立してＨ、ＮＨ２、又はＣ１〜６アルキル若しくはＣ（Ｏ）ＯＲａで任意に置換されたＣ１〜１０ヘテロシクロアルキルであり、ここでＲａはＨ又はＣ１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２が各々独立してＨ、ＮＨ２、Ｃ１〜６アルキル又はＣ（Ｏ）ＯＲａで置換されたモルホリン、ピペリジン又はピペラジンである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する２つの炭素原子とともにＣ５〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する２つの炭素原子とともに、
【化５】
2017530193.tif 000005
であり、Ｒｉ、Ｒｉｉ、Ｒｉｉｉ、Ｒｉｖ及びＲｖは各々独立してＨ、ハロ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３及びＲ４が各々独立して、
【化６】
2017530193.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５がＨ、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルは各々シアノで任意に置換される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５がＨ、
【化７】
2017530193.tif 000007
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６がＨ、アリール又はヘテロアリールである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６がＨ、フェニル又はピリジニルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌ１がＮＨ、
【化８】
2017530193.tif 000008
又は−ＮＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＨＮＨ２ＣＯ２Ｈである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７がＨ、ＣＨ２ＯＨ、
【化９】
2017530193.tif 000009
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ８及びＲ９が各々独立してＨ、又はＣ（Ｏ）ＯＲｆで任意に置換されたＣ１〜６アルキルであり、ここでＲｆはＨ又はＣ１〜１０アルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ８及びＲ９が、それらが結合する窒素原子とともに、
【化１０】
2017530193.tif 000010
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌ２がＲ８又はＲ９及びそれらが結合する窒素原子とともにＣ４〜１０ヘテロシクロアルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌ２がＲ９及びそれらが結合する窒素原子とともに、
【化１１】
2017530193.tif 000011
である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１０がＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（Ｓ）ＮＲｈＲｉ若しくはＣ（Ｏ）ＮＲｊＲｋであり、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルは各々ヒドロキシ、ハロ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１若しくはＰ（Ｏ）（ＯＲ１２）２で任意に置換されるか、又はＲ１０がＲ９及びそれらが結合する窒素原子とともにＣ４〜１０ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリールである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１０がＣ（Ｏ）Ｒｐであり、ＲｐはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は、
【化１２】
2017530193.tif 000012
であり、ここでＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは各々ハロ又はＰ（Ｏ）（ＯＨ）２で任意に置換される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１９】
【化１３】
2017530193.tif 000013
が＝Ｏである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１及びＲ２が各々独立してＨ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ（Ｏ）ＯＲａで任意に置換されたＣ１〜１０ヘテロシクロアルキルであり、ここでＲａはＨ、Ｃ１〜１０アルキルであり、Ｒ５がＨ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルであり、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルは各々シアノで任意に置換され、Ｒ６がＨ、アリール又はヘテロアリールであり、Ｌ１がＮＨ、
【化１４】
2017530193.tif 000014
又は−ＮＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＨＮＨ２ＣＯ２Ｈであり、Ｒ７がＨ、ＣＨ２ＯＨ、
【化１５】
2017530193.tif 000015
であり、Ｒ８及びＲ９が各々独立してＨ、若しくはＣ（Ｏ）ＯＲｆで任意に置換されたＣ１〜６アルキルであり、ここでＲｆはＨ若しくはＣ１〜１０アルキルであるか、又はＲ８及びＲ９が、それらが結合する窒素原子とともに、
【化１６】
2017530193.tif 000016
であり、Ｌ２がＲ８又はＲ９及びそれらが結合する窒素原子とともにＣ４〜１０ヘテロシクロアルキルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１及びＲ２が各々独立してＨ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ（Ｏ）ＯＲａで任意に置換されたＣ１〜１０ヘテロシクロアルキルであり、ここでＲａはＨ、Ｃ１〜１０アルキルであり、Ｒ５がＨ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルであり、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルは各々シアノで任意に置換され、Ｒ６がＨ、アリール又はヘテロアリールであり、Ｌ１がＮＨ、
【化１７】
2017530193.tif 000017
又は−ＮＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＨＮＨ２ＣＯ２Ｈであり、Ｒ７がＨ、ＣＨ２ＯＨ、
【化１８】
2017530193.tif 000018
であり、Ｒ８及びＲ９が各々独立してＨ、若しくはＣ（Ｏ）ＯＲｆで任意に置換されたＣ１〜６アルキルであり、ここでＲｆはＨ若しくはＣ１〜１０アルキルであるか、又はＲ８及びＲ９が、それらが結合する窒素原子とともに、
【化１９】
2017530193.tif 000019
であり、Ｌ２がＲ８又はＲ９及びそれらが結合する窒素原子とともにＣ４〜１０ヘテロシクロアルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する２つの炭素原子とともにＣ５〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、Ｒ５がＨ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルであり、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルは各々シアノで任意に置換され、Ｒ６がＨ、アリール又はヘテロアリールであり、Ｌ１がＮＨ、
【化２０】
2017530193.tif 000020
又は−ＮＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＨＮＨ２ＣＯ２Ｈであり、Ｒ７がＨ、ＣＨ２ＯＨ、
【化２１】
2017530193.tif 000021
であり、Ｒ８及びＲ９が各々独立してＨ、若しくはＣ（Ｏ）ＯＲｆで任意に置換されたＣ１〜６アルキルであり、ここでＲｆはＨ若しくはＣ１〜１０アルキルであるか、又はＲ８及びＲ９が、それらが結合する窒素原子とともに、
【化２２】
2017530193.tif 000022
であり、Ｌ２がＲ８又はＲ９及びそれらが結合する窒素原子とともにＣ４〜１０ヘテロシクロアルキルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する２つの炭素原子とともにＣ５〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、Ｒ５がＨ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルであり、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルは各々シアノで任意に置換され、Ｒ６がＨ、アリール又はヘテロアリールであり、Ｌ１がＮＨ、
【化２３】
2017530193.tif 000023
又は−ＮＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＨＮＨ２ＣＯ２Ｈであり、Ｒ７がＨ、ＣＨ２ＯＨ、
【化２４】
2017530193.tif 000024
であり、Ｒ８及びＲ９が各々独立してＨ、若しくはＣ（Ｏ）ＯＲｆで任意に置換されたＣ１〜６アルキルであり、ここでＲｆはＨ若しくはＣ１〜１０アルキルであるか、又はＲ８及びＲ９が、それらが結合する窒素原子とともに、
【化２５】
2017530193.tif 000025
であり、Ｌ２がＲ８又はＲ９及びそれらが結合する窒素原子とともにＣ４〜１０ヘテロシクロアルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
以下の化合物の１つである、請求項１に記載の化合物：
【化２６】
2017530193.tif 000026
2017530193.tif 000027
2017530193.tif 000028
2017530193.tif 000029
2017530193.tif 000030
2017530193.tif 000031
2017530193.tif 000032
2017530193.tif 000033
2017530193.tif 000034
2017530193.tif 000035
2017530193.tif 000036
2017530193.tif 000037
2017530193.tif 000038
2017530193.tif 000039
2017530193.tif 000040
2017530193.tif 000041
2017530193.tif 000042
2017530193.tif 000043
2017530193.tif 000044
2017530193.tif 000045
2017530193.tif 000046
2017530193.tif 000047
2017530193.tif 000048
2017530193.tif 000049
2017530193.tif 000050
【請求項２５】
以下の化合物の１つである、請求項２４に記載の化合物：
【化２７】
2017530193.tif 000051
2017530193.tif 000052
【請求項２６】
造血幹細胞（ＨＳＣ）及び内皮前駆細胞（ＥＰＣ）を末梢循環中に動員する方法であって、ＨＳＣ及びＥＰＣと有効量の請求項１に記載の化合物とを接触させることを含む、方法。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物と、その薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項２８】
組織損傷、癌、炎症性疾患又は自己免疫疾患を治療するための請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
組織損傷を治療するための請求項２７に記載の医薬組成物であって、該組織損傷が神経変性疾患、網膜色素上皮機能不全、心筋梗塞、虚血性疾患、創傷、骨折、膵損傷、腎損傷、腸損傷又は肺損傷である、医薬組成物。
【請求項３０】
癌を治療するための請求項２７に記載の医薬組成物であって、該癌が急性骨髄白血病、非小細胞肺癌、多発性骨髄腫又は膵臓癌である、医薬組成物。
【請求項３１】
炎症性疾患を治療するための請求項２７に記載の医薬組成物であって、該炎症性疾患が炎症性腸疾患、アレルギー性喘息又は眼ブドウ膜炎である、医薬組成物。
【請求項３２】
自己免疫疾患を治療するための請求項２７に記載の医薬組成物であって、該自己免疫疾患が関節リウマチである、医薬組成物。
【請求項３３】
前記組織損傷が腎損傷である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記組織損傷が虚血性疾患であり、該虚血性疾患が虚血性脳卒中又は肢虚血である、請求項２９に記載の医薬組成物。