【手続補正書】
【提出日】平成30年3月12日(2018.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離されたＲＮＡ分子を調製する方法であって、
（ａ）１種または複数種のオリゴヌクレオチドを非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子とアニーリングさせ、ＲＮａｓｅ  Ｈで消化して、ＲＮａｓｅ  Ｈにより切断された非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子をもたらすステップであって、該１種または複数種のオリゴヌクレオチドは、該非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子とハイブリダイズすると安定な二重鎖を形成するのに十分に該非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子に相補的であり、該非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子は、その５’末端において、逆反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に共有結合されたアンチセンス１６ｓミトコンドリアリボソームＲＮＡを含む、ステップ、
（ｂ）任意選択で、ＲＮａｓｅ  Ｈにより切断された該非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子をエキソヌクレアーゼで消化して、ＲＮａｓｅ  Ｈおよびエキソヌクレアーゼにより逐次切断された非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子をもたらすステップ、
（ｃ）任意選択で、ＲＮａｓｅ  Ｈおよびエキソヌクレアーゼにより逐次切断された該非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子をダイサーで消化して、ＲＮａｓｅ  Ｈ、エキソヌクレアーゼ、およびダイサーにより逐次切断された非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子をもたらすステップ、ならびに
（ｄ）ＲＮａｓｅ  Ｈにより切断された該非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子を単離して、および／または任意選択で、ＲＮａｓｅ  Ｈおよびエキソヌクレアーゼにより逐次切断された該非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子を単離して、および／または任意選択で、ＲＮａｓｅ  Ｈ、エキソヌクレアーゼ、およびダイサーにより逐次切断された該非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子を単離して、前記単離されたＲＮＡ分子をもたらすステップ
を含む方法。
【請求項２】
ＲＮａｓｅ  Ｈにより切断された前記非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子が、配列番号１６４、配列番号１６５、および配列番号１６６からなる群から選択される配列に対応する配列を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記単離されたＲＮＡ分子が、ＲＮａｓｅ  Ｈにより切断された前記非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子を単離することによりもたらされる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記単離されたＲＮＡ分子が、ＲＮａｓｅ  Ｈおよびエキソヌクレアーゼにより逐次切断された前記非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子を単離することによりもたらされる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記単離されたＲＮＡ分子が、ＲＮａｓｅ  Ｈ、エキソヌクレアーゼ、およびダイサーにより逐次切断された前記非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子を単離することによりもたらされる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記単離されたＲＮＡ分子が、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、および配列番号１２１からなる群から選択される配列に対応する配列を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記単離されたＲＮＡ分子が二本鎖ＲＮＡ分子である、請求項５または６に記載の方法。
【請求項８】
前記二本鎖ＲＮＡ分子の一方の鎖が、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、および配列番号１９からなる群から選択される配列に対応する配列を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記１種または複数種のオリゴヌクレオチドが、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、および配列番号４５からなる群から選択される配列に対応する配列を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載の方法により調製される単離されたＲＮＡ分子。
【請求項１１】
配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、および配列番号１２１からなる群から選択される配列に対応する配列を含む、単離されたＲＮＡ分子。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれかに記載の方法により調製される前記ＲＮＡ分子と同一の配列を含む合成ＲＮＡ分子。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれかに記載の方法により調製される前記ＲＮＡ分子に類似の配列を含む合成ＤＮＡ分子。
【請求項１４】
請求項５に記載の調製されたＲＮＡ分子と同一の１種超の配列を含む、１種超のＲＮＡ分子の単離されたセット。
【請求項１５】
ＲＮａｓｅ  Ｈ、エキソヌクレアーゼ、およびダイサーにより逐次切断された非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子から生じる１種超のＲＮＡ分子のセットと同一の配列を含む、１種超のＲＮＡ分子の単離されたセットであって、ＲＮａｓｅ  Ｈ、エキソヌクレアーゼ、およびダイサーにより逐次切断された該非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子は、（ａ）１種または複数種のオリゴヌクレオチドを非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子とアニーリングさせ、ＲＮａｓｅ  Ｈで消化して、ＲＮａｓｅ  Ｈにより切断された非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子をもたらすステップであって、該１種または複数種のオリゴヌクレオチドは、該非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子とハイブリダイズすると安定な二重鎖を形成するのに十分に該非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子に相補的であり、該非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子は、その５’末端において、逆反復配列を有するポリヌクレオチドの３’末端に共有結合されたアンチセンス１６ｓミトコンドリアリボソームＲＮＡを含む、ステップ、（ｂ）ＲＮａｓｅ  Ｈにより切断された該非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子をエキソヌクレアーゼで消化して、ＲＮａｓｅ  Ｈおよびエキソヌクレアーゼにより逐次切断された非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子をもたらすステップ、ならびに（ｃ）ＲＮａｓｅ  Ｈおよびエキソヌクレアーゼにより逐次切断された該非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子をダイサーで消化して、ＲＮａｓｅ  Ｈ、エキソヌクレアーゼ、およびダイサーにより逐次切断された該非コードキメラミトコンドリアＲＮＡ分子から生じるＲＮＡ分子の該セットをもたらすステップを含む方法により調製される、１種超のＲＮＡ分子の単離されたセット。
【請求項１６】
請求項１０〜１２および１４〜１５のいずれかに記載の１種もしくは複数種の単離されたもしくは合成ＲＮＡ分子、または請求項１３に記載の１種もしくは複数種の合成ＤＮＡ分子を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
腫瘍細胞においてアポトーシスを引き起こすための、請求項１０〜１２および１４〜１５のいずれかに記載の１種もしくは複数種の単離されたもしくは合成ＲＮＡ分子、または請求項１３に記載の１種もしくは複数種の合成ＤＮＡ分子を含む組成物。
【請求項１８】
被験体においてがんを処置するための、請求項１０〜１２および１４〜１５のいずれかに記載の１種もしくは複数種の単離されたもしくは合成ＲＮＡ分子、または請求項１３に記載の１種もしくは複数種の合成ＤＮＡ分子を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１０〜１２および１４〜１５のいずれかに記載の１種もしくは複数種の単離されたもしくは合成ＲＮＡ分子、または請求項１３に記載の１種もしくは複数種の合成ＤＮＡ分子、または請求項１６に記載の医薬組成物を含む、がんの処置において使用するためのキット。