【手続補正書】
【提出日】平成30年3月28日(2018.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式Ｉｆで表される化合物及びその薬学的に許容可能な塩：
【化１】
2017515891.tif 000001
ＲＤは、ハロ；シアノ；Ｃ１−Ｃ５アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ３スルファニル；フェニル；アリール；ヘテロアリール；−ＮＲＧＲＨ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ’；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ’；スルホニル；スルホキシドからなる群より選択され；
ＲＯ及びＲＰは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルケニル、Ｃ１−Ｃ５アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ヘテロアリール；フェニルからなる群より選択され；ただし、ＲＯ又はＲＰの一方がＨであれば、ＲＯ又はＲＰの他方はメチルではなく；又は、ただし、化合物は表１に示された化合物１ではなく；
又は、ＲＯ及びＲＰは共に結合され、１〜４個のＲＩ基で選択的に置換されたシクロアルキル基、シクロアルケニル基、又はヘテロシクロアルキル基を形成し；ここでＲＩはＨ；ハロ；シアノ；Ｃ１−Ｃ５アルキル、望ましくはＣ１−Ｃ３アルキル；Ｃ１−Ｃ３スルファニル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、望ましくはＣ１−Ｃ３アルコキシ；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル；ヒドロキシル；オキソ；−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ’；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ’；スルホニル；スルホキシド；（ＣＨ２）ｐＯＨ；（ＣＨ２）ｐＯＲａ；；（ＣＨ２）ｐＮＲＧＲＨ；（ＣＨ２）ｐＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ；（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；フェニルからなる群より選択され；
ＲＧは、Ｈ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ヘテロアリール；フェニルからなる群より選択され；
ＲＨは、Ｈ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ヘテロアリール；フェニルからなる群より選択され；又は、
ＲＧ及びＲＨは、それらが結合された窒素原子とともに、１つ以上のＣ１−Ｃ３アルキル、ベンジル、フェニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシもしくはハロゲンで選択的に置換された４〜１０個原子の飽和又は不飽和の複素環を形成し；
Ｒｃは、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、上述したそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、オキソ、スルホニル、スルホキシド、アリール、ヘテロアリール又は−ＮＲａＲｂで置換され得；
ＲＭは、Ｈ；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、フェニル；アリール；ヘテロアリール；−ＮＲＧＲＨ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ’；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ’；スルホニル；スルホキシド；ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、フェニル、−ＮＲＧＲＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ’；スルホニル、又はスルホキシドで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
ＲＱ及びＲＲは、それぞれ独立して、Ｈ；ハロ；シアノ；Ｃ１−Ｃ５アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ３スルファニル；フェニル；アリール；ヘテロアリール；−ＮＲＧＲＨ；；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ’；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ’；スルホニル；スルホキシド；（ＣＨ２）ｐＯＨ；（ＣＨ２）ｐＯＲａ；（ＣＨ２）ｐＮＲＧＲＨ；（ＣＨ２）ｐＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ；（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群より選択される置換基を示し；
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、選択的に末端−ＮＨ２もしくは−ＮＨ−Ｂｏｃを有する−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ−、又は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−のいずれか１つ又は複数を含むＣ６−Ｃ１４アルキル鎖；Ｃ１−Ｃ６アルケニル、置換されたＣ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、置換されたＣ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；又は
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合された窒素原子とともに、１つ以上のＣ１−Ｃ３アルキル、ベンジル、フェニル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシもしくはハロゲンで選択的に置換された４〜１０個原子の飽和又は不飽和の複素環を形成し；
Ｒｃ’は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、望ましくはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、望ましくはＣ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキニル、望ましくはＣ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、望ましくはＣ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、ここで、上述したそれぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、１つ以上のヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、オキソ、スルホニル、スルホキシド、アリール、ヘテロアリール又は−ＮＲａＲｂで置換され得；
ｍは、０〜２の整数、望ましくは０、１又は２であり；
ｋは、０〜２の整数、望ましくは０、１又は２であり；
ｐは、０〜５の整数、望ましくは０、１、２、３、４又は５であり；
ｑは、１〜３の整数、望ましくは１、２又は３であり；
ｒは、１〜３の整数、望ましくは１、２又は３である。
【請求項２】
ウイルス性疾患、望ましくはＨＣＶ、より望ましくは亜型を含むＨＣＶ遺伝子型１、２、３、４、５、６、７、さらに望ましくは遺伝子型及び亜型１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、３ａ、４ａ、５ａ、６ａ及び／又は７ａ、さらに望ましくは１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ及び／又は３ａの治療用である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
表１及び／又は実施例１に示された化学式２、５、７、１４、１６、１８、１９〜２１、２３、２７、３０、３１、３６〜３８、４３、４４、４９、５１、５４〜５７、５９、６１、６２、６７、６８、７３、７５、８１、８７、９４、９６〜１０１、１０６、１０７、１０９〜１１９、１２１〜１３１、１４０〜１４６、１５１〜１５７、１５９〜１６１、１６４〜１８７、１９０〜１９４、１９７〜２０８、２１０〜２１３、２１８〜２３５、２４０〜２５０、２５２、２５４〜２６３、２６５〜２６７、２７１〜２８１、２８３〜２８７、２８９〜２９４、２９８〜３１７、３２１〜３３０、３３４、３３８〜３４２、３４４〜３４６、３４９、３５１、３５５、３５８、３５９、３７２〜３７４のいずれか１つ、望ましくは、表１に示された化学式２、７、１４、１８〜２１、２７、３０、３１、３６〜３８、４３、４４、５１、５４、５６〜５７、５９、６１、６２、６７、６８、７３、７５、８１、８７、９４、９６〜９９、１０１、１０６、１０７、１１０〜１１９、１２１〜１３１、１４０〜１４６、１５１〜１５７、１５９〜１６１、１６４〜１８７、１９０〜１９４、１９７〜２００、２０３〜２０８、２１０〜２１３、２１８〜２２２、２２４〜２２９、２３１〜２３５、２４０〜２４５、２４７〜２５０、２５２、２５４〜２５６、２５８〜２６３、２６５〜２６７、２７１〜２８１、２８３〜２８７、２８９〜２９４、２９８〜３１７、３２２〜３３０、３３４、３３８〜３４２、３４４〜３４６、３４９、３５１、３５５、３５８、３５９、３７２〜３７３のいずれか１つ、より望ましくは、表１、３、４又は５に示された化学式１４、１９、２１、２７、１１０〜１１９、１２１、１６７、３１６のいずれか１つを有する化合物、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項１又は２に記載の化合物及びその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
前記化合物の濃度が０．０００１〜５０μＭ、特に望ましくは１μＭ未満のＥＣ５０で、ウイルス性感染、望ましくはＨＣＶの抑制活性を有する、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
望ましくは、前記化合物は、表１及び実施例１に示された化学式２、５、７、１４、１６、１８、１９〜２１、２３、２７、３０、３１、３６〜３８、４３、４４、４９、５１、５４〜５７、５９、６１、６２、６７、６８、７３、７５、８１、８７、９４、９６〜１０１、１０６、１０７、１０９〜１１９、１２１〜１３１、１４０〜１４６、１５１〜１５７、１５９〜１６１、１６４〜１８７、１９０〜１９４、１９７〜２０８、２１０〜２１３、２１８〜２３５、２４０〜２５０、２５２、２５４〜２６３、２６５〜２６７、２７１〜２８１、２８３〜２８７、２８９〜２９４、２９８〜３１７、３２１〜３３０、３３４、３３８〜３４２、３４４〜３４６、３４９、３５１、３５５、３５８、３５９、３７２〜３７４のいずれか１つ、望ましくは、表１に示された化学式２、７、１４、１８〜２１、２７、３０、３１、３６〜３８、４３、４４、５１、５４、５６〜５７、５９、６１、６２、６７、６８、７３、７５、８１、８７、９４、９６〜９９、１０１、１０６、１０７、１１０〜１１９、１２１〜１３１、１４０〜１４６、１５１〜１５７、１５９〜１６１、１６４〜１８７、１９０〜１９４、１９７〜２００、２０３〜２０８、２１０〜２１３、２１８〜２２２、２２４〜２２９、２３１〜２３５、２４０〜２４５、２４７〜２５０、２５２、２５４〜２５６、２５８〜２６３、２６５〜２６７、２７１〜２８１、２８３〜２８７、２８９〜２９４、２９８〜３１７、３２２〜３３０、３３４、３３８〜３４２、３４４〜３４６、３４９、３５１、３５５、３５８、３５９、３７２〜３７３のいずれか１つ、より望ましくは、表１〜５に示された化学式１４、１９、２１、２７、１１０−１１９、１１３−１１９、１２１、１６７、３１６のいずれか１つ；を有する化合物又はその薬学的に許容可能な塩であり、ウイルス性疾患、例えばＨＣＶ治療用である、請求項１又は２に記載の化合物及びその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
請求項１及び請求項３のいずれか１項に記載の化合物、及び薬学的に許容可能な担体、賦形剤もしくは希釈剤を含む組成物。
【請求項７】
ウイルス性疾患、望ましくはＨＣＶ、より望ましくは亜型を含むＨＣＶ遺伝子型１、２、３、４、５、６又は７、さらに望ましくは遺伝子型及び亜型１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、３ａ、４ａ、５ａ、６ａ及び／又は７ａ、さらに望ましくは１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ及び／又は３ａの治療用である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記治療は、好適な量の前記化合物又は前記組成物を、それを必要とするウイルス性疾患、望ましくはＨＣＶを患う患者に投与することを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記好適な量は、０．０１ｍｇ／患者の体重ｋｇ〜１ｇ／患者の体重ｋｇの範囲である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
請求項１又は３に記載の化合物の特異的結合を競争的に抑制する化合物。
【請求項１１】
ウイルス性疾患、望ましくはＨＣＶの治療用である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１、３及び１０のいずれか１項に記載の化合物を含み、少なくとも１つの抗ウイルス性化合物、及び、選択的に、薬学的に許容可能な担体、賦形剤もしくは希釈剤をさらに含み、望ましくは前記少なくとも１つの抗ウイルス性化合物が、インターフェロンα、リバビリン、直接作用型抗ウィルス剤、例えば、テラプレビル、ボセプレビル、ソホスブビル、ダクラタスビル、ＮＳ５Ａ−抑制剤、ＨＣＶ−ＲＮＡ−依存ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）の非ヌクレオシド抑制剤から選択される、複合組成物、望ましくは薬学的組成物。
【請求項１３】
ウイルス性疾患、望ましくはＨＣＶ、より望ましくは亜型を含むＨＣＶ遺伝子型１、２、３、４、５、６又は７、さらに望ましくは遺伝子型１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、３ａ、４ａ、５ａ、６ａ及び／又は７ａ、さらに望ましくは１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ及び／又は３ａ治療用である請求項１２に記載の複合組成物。