【手続補正書】
【提出日】平成30年3月9日(2018.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラミニンα４のＧドメインのＬＧ４−５モジュール内のエピトープに、特異的に結合するモノクローナル抗体。
【請求項２】
配列番号１６の成熟した重鎖可変領域及び配列番号１７の成熟した軽鎖可変領域により特徴づけられる抗体１５Ｆ７、若しくは配列番号２６の成熟した重鎖可変領域及び配列番号２７の成熟した軽鎖可変領域により特徴づけられる抗体６Ｃ１２、または配列番号３６または３７の成熟した重鎖可変領域及び配列番号３８の成熟した軽鎖可変領域により特徴づけられる抗体１３Ｇ１０と競合する、請求項１に記載の前記抗体。
【請求項３】
１５Ｆ７、６Ｃ１２、または１３Ｇ１０と、ラミニンα４上の同じエピトープに結合する、請求項１に記載の前記抗体。
【請求項４】
各ＣＤＲが、１５Ｆ７の（各々配列番号１６及び１７）、６Ｃ１２の（各々配列番号２６及び２７）、または１３Ｇ１０の（各々配列番号３６／３７及び３８）重鎖及び軽鎖可変領域由来の相応するＣＤＲと、少なくとも９０％の配列同一性を有する、３つの軽鎖ＣＤＲ及び３つの重鎖ＣＤＲを含む、請求項１に記載の前記抗体。
【請求項５】
１５Ｆ７、６Ｃ１２、または１３Ｇ１０の３つの重鎖ＣＤＲ及び３つの軽鎖ＣＤＲを含む、請求項１に記載の前記抗体。
【請求項６】
キメラ、ヒト化、バーニア化、またはヒト抗体である、請求項１から５のいずれか１項に記載の前記抗体。
【請求項７】
ヒトＩｇＧ１カッパのアイソタイプを有する、請求項１から６のいずれか１項に記載の前記抗体。
【請求項８】
配列番号５８に少なくとも９０％の配列同一性であるアミノ酸配列を有する成熟したヒト化重鎖可変領域及び配列番号５９に少なくとも９０％の配列同一性であるアミノ酸配列を有する成熟したヒト化軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の前記ヒト化抗体。
【請求項９】
１５Ｆ７重鎖可変領域（配列番号１６）の３つのＣＤＲを含むヒト化重鎖及び１５Ｆ７軽鎖可変領域（配列番号１７）の３つのＣＤＲを含むヒト化軽鎖を含む、請求項８に記載の前記ヒト化抗体。
【請求項１０】
Ｌ４２、Ｌ４９、及びＬ６９が、各々Ｎ、Ｓ、及びＫによって占められる位置の、少なくとも１つを、及びＨ１、Ｈ２０、Ｈ２７、Ｈ３０、Ｈ３８、Ｈ４０、Ｈ４８、Ｈ６６、Ｈ６７、Ｈ７５、Ｈ８２Ａ、及びＨ９１が、各々Ｅ、Ｌ、Ｙ、Ｔ、Ｋ、Ｒ、Ｉ、Ｋ、Ａ、Ｓ、Ｒ、及びＦによって占められる位置の、少なくとも１つを与えられる、請求項９に記載の前記ヒト化抗体。
【請求項１１】
Ｌ４２、Ｌ４９、及びＬ６９が、各々Ｎ、Ｓ、及びＫによって占められる位置を、及びＨ１、Ｈ２０、Ｈ２７、Ｈ３０、Ｈ３８、Ｈ４０、Ｈ４８、Ｈ６６、Ｈ６７、Ｈ７５、Ｈ８２Ａ、及びＨ９１が、各々Ｅ、Ｌ、Ｙ、Ｔ、Ｋ、Ｒ、Ｉ、Ｋ、Ａ、Ｓ、Ｒ、及びＦによって占められる位置を与えられる、請求項１０に記載の前記ヒト化抗体。
【請求項１２】
Ｌ８、Ｌ４５、及びＬ８０が、各々Ｓ、Ｒ、及びＴによって占められる位置の、少なくとも１つが与えられる、請求項８から１０のいずれか１項に記載の前記ヒト化抗体。
【請求項１３】
Ｈ４１、及びＨ６９が、各々Ａ及びＬによって占められる位置の、少なくとも１つが与えられる、請求項８から１０のいずれか１項に記載の前記ヒト化抗体。
【請求項１４】
Ｌ８、Ｌ４５、及びＬ８０が、各々Ｓ、Ｒ及びＴによって占められる位置が与えられる、請求項１２に記載の前記ヒト化抗体。
【請求項１５】
Ｈ４１及びＨ６９が、各々Ａ及びＬによって占められる位置が与えられる、請求項１４に記載の前記ヒト化抗体。
【請求項１６】
配列番号５８に少なくとも９５％の配列同一性であるアミノ酸配列を有する成熟した重鎖可変領域及び配列番号５９に少なくとも９５％の配列同一性であるアミノ酸配列を有する成熟した軽鎖可変領域を含む、請求項８に記載の前記ヒト化抗体。
【請求項１７】
前記成熟した重鎖可変領域が、配列番号５７のアミノ酸配列を有し、及び前記成熟した軽鎖可変領域が、配列番号５９のアミノ酸配列を有する、
前記成熟した重鎖可変領域が、配列番号５７のアミノ酸配列を有し、及び前記成熟した軽鎖可変領域が、配列番号６０のアミノ酸配列を有する、
前記成熟した重鎖可変領域が、配列番号５８のアミノ酸配列を有し、及び前記成熟した軽鎖可変領域が、配列番号５９のアミノ酸配列を有する、または、
前記成熟した重鎖可変領域が、配列番号５８のアミノ酸配列を有し、及び前記成熟した軽鎖可変領域が、配列番号６０のアミノ酸配列を有する、
請求項８に記載の前記ヒト化抗体。
【請求項１８】
無傷抗体である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の前記抗体。
【請求項１９】
一本鎖抗体、Ｆａｂ、またはＦａｂ′２フラグメントである、請求項１から１８のいずれか１項に記載の前記抗体。
【請求項２０】
前記成熟した軽鎖可変領域が、軽鎖定常領域に融合され、及び前記成熟した重鎖可変領域が、重鎖定常領域に融合された、請求項８から１９のいずれか１項に記載の前記ヒト化抗体。
【請求項２１】
前記重鎖定常領域が、天然のヒト重鎖定常領域と比べて、Ｆｃγ受容体への結合を低下させた天然のヒト重鎖定常領域の突然変異形態である、請求項２０に記載の前記ヒト化抗体。
【請求項２２】
前記重鎖定常領域が、ＩｇＧ１アイソタイプのものである、請求項２０または２１に記載の前記ヒト化抗体。
【請求項２３】
前記成熟した重鎖可変領域が、配列番号６１の配列を有する重鎖定常領域に融合され、及び／または前記成熟した軽鎖可変領域が、配列番号６２の配列を有する軽鎖定常領域に融合された、請求項２０に記載の前記ヒト化抗体。
【請求項２４】
各々Ｈ６０からＨ６５の位置に存在し、配列番号１６及び１７由来の成熟した重鎖可変領域及び成熟した軽鎖可変領域のＣＤＲに任意の差異を与える、請求項８から２３または３４のいずれか１項に記載の前記ヒト化抗体。
【請求項２５】
前記抗体が、治療薬または細胞毒性薬と共役している、請求項１から２４または３４のいずれか１項に記載の前記抗体。
【請求項２６】
請求項１から２５または３４のいずれか１項に記載の前記抗体及び薬学的に許容されるキャリアを含む、医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１から２５または３４のいずれか１項に記載の抗体の、重鎖及び／または軽鎖をコードする、核酸。
【請求項２８】
配列番号６３から６４、６７から６８、７１から７３、または７７から８０のいずれか１つを含む配列を有する、請求項２７に記載の前記核酸。
【請求項２９】
請求項２７または２８のいずれか１項に記載の核酸を含む、組換え発現ベクター。
【請求項３０】
請求項２９に記載の前記組換え発現ベクターで形質転換された、宿主細胞。
【請求項３１】
抗体のヒト化法であって、その方法が、（ａ）マウス抗体の重鎖及び軽鎖の可変領域の配列を決定し、（ｂ）前記マウス抗体の重鎖のＣＤＲを含むヒト化重鎖をコードする核酸、及び前記マウス抗体の軽鎖のＣＤＲを含むヒト化軽鎖をコードする核酸を合成し、（ｃ）ヒト化抗体を産生するために、前記核酸を宿主細胞に発現することを含み、ここで、前記マウス抗体が、１５Ｆ７、６Ｃ１２、または１３Ｇ１０である、前記方法。
【請求項３２】
がんの治療または効果的な予防のための、請求項１から２５のいずれか１項に記載の前記抗体を含む、医薬組成物。
【請求項３３】
生体サンプルにおける、がんの存在の検出法であって、その方法が、（ａ）前記生体サンプルを、請求項１から２５のいずれか１項に記載の前記抗体と接触させ、（ｂ）前記抗体の前記生体サンプルへの結合を検出し、（ｃ）対照サンプルを、請求項１から２５のいずれか１項に記載の前記抗体と接触させ、（ｄ）前記抗体の前記対照サンプルへの結合を検出し、及び（ｅ）前記抗体の前記生体サンプルへの結合を、前記抗体の前記対照サンプルへの結合と比較することを含み、ここで、前記対照サンプルと比較した前記生体サンプルへの前記抗体の増加した結合が、前記生体サンプルにおけるがんの存在をしめす、前記方法。
【請求項３４】
血管新生の阻害のための、請求項１から２５のいずれか１項に記載の前記抗体を含む、医薬組成物。
【請求項３５】
前記成熟した重鎖可変領域が、配列番号６１、８９、または１０１の配列を有する重鎖定常領域に融合され、及び／または前記成熟した軽鎖可変領域が、配列番号６２または９０の配列を有する軽鎖定常領域に融合された、請求項２０に記載の前記ヒト化抗体。
【請求項３６】
配列番号６３から６４、６７から６８、７１から７３、７７から８０、９２から９３、９９から１００、または１０２の、いずれか１つを含む配列を有する、請求項２７に記載の前記核酸。