【手続補正書】
【提出日】平成30年8月31日(2018.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】
2017527563.tif 000001
【化２】
2017527563.tif 000002
【化３】
2017527563.tif 000003
【化４】
2017527563.tif 000004
【化５】
2017527563.tif 000005
または
【化６】
2017527563.tif 000006
のいずれか１つまたはその薬学上許容される塩により表される細胞障害性化合物であって、式中、
Ｌ’、Ｌ’’、及びＬ’’’のうちの１つは、以下：
−Ｚ１−Ｐ−Ｚ２−Ｒｘ−Ｊ（Ａ）
の式により表され、かつその他の２つは、同じであるか異なっていて、かつ独立して、−Ｈ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、または環状のアルキニル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジニウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及びＯＣＯＮＲ’Ｒ’’から選択され、
Ｚ１及びＺ２のうち一方は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、かつ他方は−ＮＲ５−であり、
Ｐは、アミノ酸残基であるか、アミノ酸残基を２〜２０含有するペプチドであり、
Ｒｘは、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、または環状のアルキニル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｊは、前記細胞障害性化合物を細胞結合剤に共有結合で連結させることができる反応性基を含む部分であり、
ＮとＣの間の二重線
【化７】
2017527563.tif 000007
は、単結合または二重結合を表すが、ただし、前記二重線が二重結合である場合、Ｘは存在せず、かつＹは、−Ｈであるか、または炭素原子を１〜４個有する直鎖もしくは分岐鎖のアルキルであり、前記二重線が単結合である場合、Ｘは−Ｈであるか、またはアミン保護部分であり、
Ｙは、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｒ’’、随意に置換される５員もしくは６員の窒素含有複素環（例えば、窒素原子を介して結合した、ピペリジン、テトラヒドロピロール、ピラゾール、モルホリンなど）、−ＮＲ’（Ｃ＝ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’で表されるグアニジニウム、アミノ酸、または−ＮＲＣＯＰ’で表されるペプチド、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、ハロゲン、シアノ、アジド、−ＯＳＯ３Ｈ、亜硫酸基（−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ２Ｈ）、メタ重亜硫酸基（Ｈ２Ｓ２Ｏ５）、モノ、ジ、トリ、及びテトラチオリン酸基（ＰＯ３ＳＨ３、ＰＯ２Ｓ２Ｈ２、ＰＯＳ３Ｈ２、ＰＳ４Ｈ２）、チオリン酸エステル（ＲｉＯ）２ＰＳ（ＯＲｉ）、ＲｉＳ−、ＲｉＳＯ、ＲｉＳＯ２、ＲｉＳＯ３、チオ硫酸基（ＨＳ２Ｏ３）、亜ジチオン酸基（ＨＳ２Ｏ４）、ホスホロジチオアート（Ｐ（＝Ｓ）（ＯＲｋ’）（Ｓ）（ＯＨ））、ヒドロキサム酸（Ｒｋ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＨ）、及びホルムアルデヒドスルホキシル酸基（ＨＯＣＨ２ＳＯ２−）、またはそれらの混合物から選択される脱離基であり、式中、Ｒｉは、炭素原子を１〜１０個有する直鎖または分岐鎖のアルキルであり、かつ−Ｎ（Ｒｊ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、及びＰＯ３Ｈから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、Ｒｉは随意に、本明細書中に記載されるアルキルの置換基でさらに置換することができ、Ｒｊは、炭素原子を１〜６個有する直鎖または分岐鎖のアルキルであり、Ｒｋ’は、炭素原子を１〜１０個有する直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニルであるか、アリール、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリールであり、
Ｐ’は、１つのアミノ酸残基であるか、アミノ酸残基を２〜２０含有するペプチドであり、
Ｒは、存在する場合それぞれ、独立して、−Ｈ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、炭素原子を６〜１８個有する随意に置換されるアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する随意に置換される５員〜１８員のヘテロアリール環、またはＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択されるヘテロ原子を１〜６個含有する随意に置換される３員〜１８員の複素環からなる群より選択され、
Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＣＯＲ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、及びＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する随意に置換される３員〜１８員の複素環から選択され、
Ｒｃは、−Ｈであるか、あるいは炭素原子を１〜４個有する随意に置換される直鎖または分岐鎖のアルキルであり、
ｎは、１〜２４の整数であり、
Ｘ’は、−Ｈ、アミン保護基、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、炭素原子を６〜１８個有する随意に置換されるアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する随意に置換される５員〜１８員のヘテロアリール環、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択されるヘテロ原子を１〜６個含有する随意に置換される３員〜１８員の複素環から選択され、
Ｙ’は、−Ｈ、オキソ基、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、随意に置換される６員〜１８員のアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する随意に置換される５員〜１８員のヘテロアリール環、ヘテロ原子を１〜６個有する随意に置換される３員〜１８員の複素環から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、それぞれ独立して、−Ｈ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジニウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３−Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及びＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からなる群より選択され、
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、
Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ａ及びＡ’は、同じであるか異なっていて、かつ独立して、−Ｏ−、オキソ（−Ｃ（＝Ｏ）−）、−ＣＲＲ’Ｏ−、−ＣＲＲ’−、−Ｓ−、−ＣＲＲ’Ｓ−、−ＮＲ５、及びＣＲＲ’Ｎ（Ｒ５）−から選択され、
Ｒ５は、存在する場合それぞれ、独立して、−Ｈであるか、または炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖もしくは分岐鎖のアルキルである、
前記細胞障害性化合物。
【請求項２】
Ｌ’’、及びＬ’’’は、両方とも−Ｈであり： 
Ｌ’は、以下の式：
−ＮＲ５−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｊ（Ｂ１）、
−ＮＲ５−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｍ’−Ｊ（Ｂ２）、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−ＮＲ５−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｊ（Ｃ１）、または
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−ＮＲ５−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｍ’−Ｊ（Ｃ２）、
により表され、式中、
Ｊは、−ＣＯＥであり、
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ存在する場合、それぞれ独立して、−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基もしくはイオン化可能な基Ｑであり、
ｍは、１〜６の整数であり、
ｍ’は、０であるか、または１〜６の整数であり、
Ｃｙは、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、もしくはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルで随意に置換される、環炭素原子を５または６個有する環状アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒａ及びＲｂは、いずれもＨであり、式（Ｂ２）及び（Ｃ２）のＣｙは、シクロヘキサンであり、Ｒ５は、ＨまたはＭｅであり、ｍ’は、０または１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌ’’、及びＬ’’’は、両方とも−Ｈであり： 
Ｌ’は、以下の式：
−ＮＲ５−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｓ−Ｚｓ（Ｂ３）、または
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−ＮＲ５−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｓ−Ｚｓ（Ｃ３）、
により表され、式中、
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ存在する場合、それぞれ独立して、−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基もしくはイオン化可能な基Ｑであり、
ｍは、１〜６の整数であり、
Ｚｓは、−Ｈ、−ＳＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ１であるか、または、以下の式：
【化８】
2017527563.tif 000008
【化９】
2017527563.tif 000009
のいずれか１つから選択され、
式中、
ｑは、１〜５の整数であり、
ｎ’は、２〜６の整数であり、
Ｕは、−ＨまたはＳＯ３Ｍであり、
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋であり、
Ｒｄは、炭素原子を１〜６個有する直鎖もしくは分岐鎖のアルキルであるか、または、フェニル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、ジニトロフェニル（例えば、２，４−ジニトロフェニル）、カルボキシニトロフェニル（例えば、３−カルボキシ−４−ニトロフェニル）、ピリジル、もしくはニトロピリジル（例えば、４−ニトロピリジル）から選択され、
Ｒｄ１は、炭素原子を１〜６個有する直鎖または分岐鎖のアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒａ及びＲｂは、いずれも−Ｈであり、Ｒ５は、ＨまたはＭｅである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｐは、２〜５のアミノ酸残基を含有するペプチドである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｐは、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ及びＧｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、ならびにＭｅｔ−Ａｌａから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
ＮとＣの間の前記二重線
【化１０】
2017527563.tif 000010
は、単結合または二重結合を表すが、ただし、前記二重線が二重結合である場合、Ｘは存在せず、Ｙは−Ｈであり、前記二重線が単結合である場合には、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、全て−Ｈであり、
Ｒ６は、−ＯＭｅであり、
Ｘ’及びＹ’は、いずれも−Ｈであり、
Ａ及びＡ’は−Ｏ−であり、
Ｍは、Ｈ、Ｎａ＋、またはＫ＋である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
以下の式：
【化１１】
2017527563.tif 000011
【化１２】
2017527563.tif 000012
【化１３】
2017527563.tif 000013
【化１４】
2017527563.tif 000014
【化１５】
2017527563.tif 000015
【化１６】
2017527563.tif 000016
【化１７】
2017527563.tif 000017
【化１８】
2017527563.tif 000018
【化１９】
2017527563.tif 000019
【化２０】
2017527563.tif 000020
【化２１】
2017527563.tif 000021
【化２２】
2017527563.tif 000022
【化２３】
2017527563.tif 000023
【化２４】
2017527563.tif 000024
【化２５】
2017527563.tif 000025
【化２６】
2017527563.tif 000026
のいずれか１つまたはその薬学上許容される塩から選択され、式中、
Ｒ１００は、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または
【化２７】
2017527563.tif 000027
であり、
Ｙは、−Ｈ、−ＯＨ、または−ＳＯ３Ｍであり、
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋であり、
Ｚｓは、−Ｈ、−ＳＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ１であるか、または以下の式：
【化２８】
2017527563.tif 000028
【化２９】
2017527563.tif 000029
のいずれか１つから選択され、式中、
ｑは、１〜５の整数であり、
ｎ’は、２〜６の整数であり、
Ｕは、−ＨまたはＳＯ３Ｍであり、
Ｒｄは、炭素原子を１〜６個有する直鎖もしくは分岐鎖のアルキルであるか、またはフェニル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、ジニトロフェニル（例えば、２，４−ジニトロフェニル）、カルボキシニトロフェニル（例えば、３−カルボキシ−４−ニトロフェニル）、ピリジル、及びニトロピリジル（例えば、４−ニトロピリジル）から選択され、
Ｒｄ１は、炭素原子を１〜６個有する直鎖または分岐鎖のアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
細胞障害性化合物及び細胞結合剤（ＣＢＡ）を含むコンジュゲートであって、前記細胞障害性化合物は、前記ＣＢＡに共有結合で連結しており、かつ前記細胞障害性化合物は、以下の式：
【化３０】
2017527563.tif 000030
【化３１】
2017527563.tif 000031
【化３２】
2017527563.tif 000032
【化３３】
2017527563.tif 000033
【化３４】
2017527563.tif 000034
または
【化３５】
2017527563.tif 000035
のいずれか１つ、またはその薬学上許容される塩により表され、式中、
Ｌ’、Ｌ’’、及びＬ’’’のうちの１つは、以下の式：
−Ｚ１−Ｐ−Ｚ２−Ｒｘ−Ｊ’（Ａ’）
により表され、その他の２つは、同じであるか異なっていて、かつ独立して、−Ｈ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジニウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’で表されるスルホキシド、−ＳＯ２Ｒ’スルホン酸基−ＳＯ３Ｍ、硫酸基−ＯＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’で表されるスルホンアミド、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及びＯＣＯＮＲ’Ｒ’’から選択され、
Ｚ１及びＺ２のうち一方は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、他方は−ＮＲ５−であり、
Ｐは、１つのアミノ酸残基であるか、アミノ酸残基を２〜２０含有するペプチドであり、
Ｒｘは、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニルであり、
Ｊ’は、前記細胞結合剤に共有結合で連結している連結基を含む部分であり、
ＮとＣの間の前記二重線
【化３６】
2017527563.tif 000036
は、単結合または二重結合を表すが、ただし、前記二重線が二重結合である場合、Ｘは存在せず、Ｙは、−Ｈ、または炭素原子を１〜４個有する直鎖または分岐鎖のアルキルであり、前記二重線が単結合である場合、Ｘは−Ｈであるかアミン保護部分であり、
Ｙは、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｒ’’、随意に置換される５員もしくは６員の窒素含有複素環（例えば、ピペリジン、テトラヒドロピロール、ピラゾール、モルホリンなど）、−ＮＲ’（Ｃ＝ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’で表されるグアニジニウム、アミノ酸残基、または−ＮＲＣＯＰ’で表されるペプチド、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、ハロゲン、シアノ、アジド、−ＯＳＯ３Ｈ、亜硫酸基（−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ２Ｈ）、メタ重亜硫酸基（Ｈ２Ｓ２Ｏ５）、モノ、ジ、トリ、及びテトラチオリン酸基（ＰＯ３ＳＨ３、ＰＯ２Ｓ２Ｈ２、ＰＯＳ３Ｈ２、ＰＳ４Ｈ２）、チオリン酸エステル（ＲｉＯ）２ＰＳ（ＯＲｉ）、ＲｉＳ−、ＲｉＳＯ、ＲｉＳＯ２、ＲｉＳＯ３、チオ硫酸基（ＨＳ２Ｏ３）、亜ジチオン酸基（ＨＳ２Ｏ４）、ホスホロジチオアート（Ｐ（＝Ｓ）（ＯＲｋ’）（Ｓ）（ＯＨ））、ヒドロキサム酸（Ｒｋ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＨ）、及びホルムアルデヒドスルホキシル酸基（ＨＯＣＨ２ＳＯ２−）、あるいはそれらの混合物から選択される脱離基であり、式中、Ｒｉは、炭素原子を１〜１０個有する直鎖または分岐鎖のアルキルであり、かつ−Ｎ（Ｒｊ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、及びＰＯ３Ｈから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、Ｒｉは随意に、本明細書中に記載されるアルキルの置換基でさらに置換することができ、Ｒｊは、炭素原子を１〜６個有する直鎖または分岐鎖のアルキルであり、Ｒｋ’は、炭素原子を１〜１０個有する直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニルであるか、アリール、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリールであり、
Ｐ’は、アミノ酸残基であるか、アミノ酸残基を２〜２０含有するペプチドであり、
Ｒは、存在する場合それぞれ、独立して、−Ｈ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、炭素原子を６〜１８個有する随意に置換されるアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する随意に置換される５員〜１８員のヘテロアリール環、またはＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択されるヘテロ原子を１〜６個含有する随意に置換される３員〜１８員の複素環からなる群より選択され、
Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＣＯＲ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する随意に置換される３員〜１８員の複素環から選択され、
Ｒｃは、−Ｈであるか、あるいは炭素原子を１〜４個有する置換もしくは未置換の直鎖もしくは分岐鎖のアルキルであり、
ｎは、１〜２４の整数であり、
Ｘ’は、−Ｈ、アミン保護基、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、炭素原子を６〜１８個有する随意に置換されるアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する随意に置換される５員〜１８員のヘテロアリール環、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択されるヘテロ原子を１〜６個含有する随意に置換される３員〜１８員の複素環から選択され、
Ｙ’は、−Ｈ、オキソ基、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、随意に置換される６員〜１８員のアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する随意に置換される５員〜１８員のヘテロアリール環、ヘテロ原子を１〜６個有する随意に置換される３員〜１８員の複素環から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、それぞれ独立して、−Ｈ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジニウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’で表されるスルホキシド、−ＳＯ２Ｒ’で表されるスルホン、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及びＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からなる群より選択され、
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、
Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ａ及びＡ’は、同じであるか異なっていて、かつ独立して、−Ｏ−、オキソ（−Ｃ（＝Ｏ）−）、−ＣＲＲ’Ｏ−、−ＣＲＲ’−、−Ｓ−、−ＣＲＲ’Ｓ−、−ＮＲ５、及びＣＲＲ’Ｎ（Ｒ５）−から選択され、
Ｒ５は、存在する場合それぞれ、独立して、−Ｈであるか、または炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖または分岐鎖のアルキルである、前記コンジュゲート。
【請求項１１】
Ｌ’’、及びＬ’’’は、両方とも−Ｈであり：及び
Ｌ’は、以下の式：
−ＮＲ５−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｊ’（Ｂ１’）、
−ＮＲ５−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｍ’−Ｊ’（Ｂ２’）、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−ＮＲ５−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｊ’（Ｃ１’）、または
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−ＮＲ５−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｍ’−Ｊ’（Ｃ２’）
により表され、式中、
Ｊ’は、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ存在する場合、それぞれ独立して、−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基もしくはイオン化可能な基Ｑであり、
ｍは、１〜６の整数であり、
ｍ’は、０であるか、または１〜６の整数であり、
Ｃｙは、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、もしくはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルで随意に置換される、環炭素原子を５または６個有する環状アルキルである、請求項８に記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
Ｒａ及びＲｂは、いずれもＨであり、式（Ｂ２’）及び（Ｃ２’）のＣｙは、シクロヘキサンであり、Ｒ５は、ＨまたはＭｅであり、ｍ’は、０または１である、請求項１１に記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
Ｌ’’、及びＬ’’’は、両方とも−Ｈであり：及び
Ｌ’は、以下の式：
−ＮＲ５−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｓ−Ｚｓ１（Ｂ３’）、または
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−ＮＲ５−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｓ−Ｚｓ１（Ｃ３’）、
により表され、式中、
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ存在する場合、それぞれ独立して、−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基もしくはイオン化可能な基Ｑであり、
ｍは、１〜６の整数であり、
Ｚｓは、以下の式：
【化３７】
2017527563.tif 000037
のいずれか１つから選択され、式中、
ｑは、１〜５の整数であり、
ｎ’は、２〜６の整数であり、
Ｕは、−ＨまたはＳＯ３Ｍであり、
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、請求項１０に記載のコンジュゲート。
【請求項１４】
Ｒａ及びＲｂは、いずれも−Ｈであり、Ｒ５は、ＨまたはＭｅであるか；又は、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−は、−（ＣＨ２）ｍ’’−Ｃ（Ｍｅ２）−であり、ｍ’’は、１〜５の整数である、請求項１３に記載のコンジュゲート。
【請求項１５】
Ｐは、２〜５のアミノ酸残基を含有するペプチドである、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１６】
Ｐは、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、及びＭｅｔ−Ａｌａから選択される、請求項１５に記載のコンジュゲート。
【請求項１７】
ＮとＣの間の前記二重線
【化３８】
2017527563.tif 000038
は、単結合または二重結合を表すが、ただし、前記二重線が二重結合である場合、Ｘは存在せず、Ｙは−Ｈであり、前記二重線が単結合である場合には、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、全て−Ｈであり、
Ｒ６は、−ＯＭｅであり、
Ｘ’及びＹ’は、いずれも−Ｈであり、
Ａ及びＡ’は−Ｏ−であり、
Ｍは、Ｈ、Ｎａ＋、またはＫ＋である、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１８】
前記化合物は、以下の式：
【化３９】
2017527563.tif 000039
【化４０】
2017527563.tif 000040
【化４１】
2017527563.tif 000041
【化４２】
2017527563.tif 000042
【化４３】
2017527563.tif 000043
【化４４】
2017527563.tif 000044
【化４５】
2017527563.tif 000045
【化４６】
2017527563.tif 000046
【化４７】
2017527563.tif 000047
【化４８】
2017527563.tif 000048
【化４９】
2017527563.tif 000049
【化５０】
2017527563.tif 000050
【化５１】
2017527563.tif 000051
【化５２】
2017527563.tif 000052
【化５３】
2017527563.tif 000053
【化５４】
2017527563.tif 000054
【化５５】
2017527563.tif 000055
【化５６】
2017527563.tif 000056
【化５７】
2017527563.tif 000057
【化５８】
2017527563.tif 000058
【化５９】
2017527563.tif 000059
【化６０】
2017527563.tif 000060
【化６１】
2017527563.tif 000061
【化６２】
2017527563.tif 000062
【化６３】
2017527563.tif 000063
【化６４】
2017527563.tif 000064
【化６５】
2017527563.tif 000065
【化６６】
2017527563.tif 000066
【化６７】
2017527563.tif 000067
【化６８】
2017527563.tif 000068
または
【化６９】
2017527563.tif 000069
のいずれか１つまたはその薬学上許容される塩から選択され、式中、
ｒは、１〜１０の整数であり、
Ｙは、−Ｈ、−ＯＨ、または−ＳＯ３Ｍであり、
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、請求項１０に記載のコンジュゲート。
【請求項１９】
前記細胞結合剤は、抗体、一本鎖抗体、前記標的細胞と特異的に結合する抗体断片、モノクローナル抗体、一本鎖モノクローナル抗体、もしくは標的細胞と特異的に結合するモノクローナル抗体断片、キメラ抗体、前記標的細胞と特異的に結合するキメラ抗体断片、ドメイン抗体、前記標的細胞と特異的に結合するドメイン抗体断片、表面再構成抗体、表面再構成一本鎖抗体、表面再構成抗体断片、モノクローナル抗体、一本鎖モノクローナル抗体、モノクローナル抗体断片、ヒト化抗体、ヒト化一本鎖抗体、ヒト化抗体断片、リンホカイン、ホルモン、ビタミン、増殖因子、コロニー刺激因子、または栄養輸送分子である、請求項１０〜１８のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項２０】
請求項１０〜１９のいずれか１項に記載のコンジュゲート及び薬学上許容されるキャリアを含む、医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１０〜１９のいずれか１項に記載のコンジュゲートを含む医薬組成物であって、化学療法薬と組み合わせて、哺乳類における、異常細胞増殖の阻害方法または増殖性障害、自己免疫障害、破壊性骨障害、感染症、ウイルス性疾患、線維性疾患、神経変性疾患、膵炎、もしくは腎疾患の治療方法において使用してもよい、前記医薬組成物。
【請求項２２】
前記方法は、癌を治療するためのものである、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記癌は、卵巣癌、膵癌、子宮頸癌、黒色腫、肺癌（例えば、非小細胞肺癌）、乳癌、頭頸部の扁平上皮癌、前立腺癌、子宮内膜癌、リンパ腫（例えば、非ホジキンリンパ腫）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、腹膜癌、または白血病（例えば、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性単球性白血病、前骨髄球性白血病、好酸球性白血病、急性リンパ芽球性白血病（例えば、Ｂ−ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、及び慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ））である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６０７】
本明細書中に記載される全ての文献、特許、特許出願、インターネットサイト、及び寄託番号／データベース配列（ポリヌクレオチド配列及びポリペプチド配列の両方を含む）は、あらゆる目的で、個々の文献、特許、特許出願、インターネットサイト、または寄託番号／データベース配列が、具体的にかつ個別に、参照により援用されるのと同程度で、参照によりその全体が本明細書中に援用される。
本明細書は以下の発明の開示を包含する：
［１］以下の式：
【化１８３−１】
2017527563.tif 000070
【化１８３−２】
2017527563.tif 000071
【化１８３−３】
2017527563.tif 000072
【化１８３−４】
2017527563.tif 000073
【化１８３−５】
2017527563.tif 000074
または
【化１８３−６】
2017527563.tif 000075
のいずれか１つまたはその薬学上許容される塩により表される細胞障害性化合物であって、式中、
Ｌ’、Ｌ’’、及びＬ’’’のうちの１つは、以下：
−Ｚ１−Ｐ−Ｚ２−Ｒｘ−Ｊ（Ａ）
の式により表され、かつその他の２つは、同じであるか異なっていて、かつ独立して、−Ｈ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、または環状のアルキニル、アルケニル、またはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジニウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及びＯＣＯＮＲ’Ｒ’’から選択され、
Ｚ１及びＺ２のうち一方は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、かつ他方は−ＮＲ５−であり、
Ｐは、アミノ酸残基であるか、アミノ酸残基を２〜２０含有するペプチドであり、
Ｒｘは、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、または環状のアルキニル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｊは、前記細胞障害性化合物を細胞結合剤に共有結合で連結させることができる反応性基を含む部分であり、
ＮとＣの間の二重線
【化１８３−７】
2017527563.tif 000076
は、単結合または二重結合を表すが、ただし、前記二重線が二重結合である場合、Ｘは存在せず、かつＹは、−Ｈであるか、または炭素原子を１〜４個有する直鎖もしくは分岐鎖のアルキルであり、前記二重線が単結合である場合、Ｘは−Ｈであるか、またはアミン保護部分であり、
Ｙは、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｒ’’、随意に置換される５員もしくは６員の窒素含有複素環（例えば、窒素原子を介して結合した、ピペリジン、テトラヒドロピロール、ピラゾール、モルホリンなど）、−ＮＲ’（Ｃ＝ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’で表されるグアニジニウム、アミノ酸、または−ＮＲＣＯＰ’で表されるペプチド、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、ハロゲン、シアノ、アジド、−ＯＳＯ３Ｈ、亜硫酸基（−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ２Ｈ）、メタ重亜硫酸基（Ｈ２Ｓ２Ｏ５）、モノ、ジ、トリ、及びテトラチオリン酸基（ＰＯ３ＳＨ３、ＰＯ２Ｓ２Ｈ２、ＰＯＳ３Ｈ２、ＰＳ４Ｈ２）、チオリン酸エステル（ＲｉＯ）２ＰＳ（ＯＲｉ）、ＲｉＳ−、ＲｉＳＯ、ＲｉＳＯ２、ＲｉＳＯ３、チオ硫酸基（ＨＳ２Ｏ３）、亜ジチオン酸基（ＨＳ２Ｏ４）、ホスホロジチオアート（Ｐ（＝Ｓ）（ＯＲｋ’）（Ｓ）（ＯＨ））、ヒドロキサム酸（Ｒｋ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＨ）、及びホルムアルデヒドスルホキシル酸基（ＨＯＣＨ２ＳＯ２−）、またはそれらの混合物から選択される脱離基であり、式中、Ｒｉは、炭素原子を１〜１０個有する直鎖または分岐鎖のアルキルであり、かつ−Ｎ（Ｒｊ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、及びＰＯ３Ｈから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、Ｒｉは随意に、本明細書中に記載されるアルキルの置換基でさらに置換することができ、Ｒｊは、炭素原子を１〜６個有する直鎖または分岐鎖のアルキルであり、Ｒｋ’は、炭素原子を１〜１０個有する直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニルであるか、アリール、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリールであり、
Ｐ’は、１つのアミノ酸残基であるか、アミノ酸残基を２〜２０含有するペプチドであり、
Ｒは、存在する場合それぞれ、独立して、−Ｈ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、炭素原子を６〜１８個有する随意に置換されるアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する随意に置換される５員〜１８員のヘテロアリール環、またはＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択されるヘテロ原子を１〜６個含有する随意に置換される３員〜１８員の複素環からなる群より選択され、
Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＣＯＲ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、及びＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する随意に置換される３員〜１８員の複素環から選択され、
Ｒｃは、−Ｈであるか、あるいは炭素原子を１〜４個有する随意に置換される直鎖または分岐鎖のアルキルであり、
ｎは、１〜２４の整数であり、
Ｘ’は、−Ｈ、アミン保護基、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、炭素原子を６〜１８個有する随意に置換されるアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する随意に置換される５員〜１８員のヘテロアリール環、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択されるヘテロ原子を１〜６個含有する随意に置換される３員〜１８員の複素環から選択され、
Ｙ’は、−Ｈ、オキソ基、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、随意に置換される６員〜１８員のアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する随意に置換される５員〜１８員のヘテロアリール環、ヘテロ原子を１〜６個有する随意に置換される３員〜１８員の複素環から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、それぞれ独立して、−Ｈ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジニウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ３−Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及びＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からなる群より選択され、
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、
Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ａ及びＡ’は、同じであるか異なっていて、かつ独立して、−Ｏ−、オキソ（−Ｃ（＝Ｏ）−）、−ＣＲＲ’Ｏ−、−ＣＲＲ’−、−Ｓ−、−ＣＲＲ’Ｓ−、−ＮＲ５、及びＣＲＲ’Ｎ（Ｒ５）−から選択され、
Ｒ５は、存在する場合それぞれ、独立して、−Ｈであるか、または炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖もしくは分岐鎖のアルキルである、
前記細胞障害性化合物。
［２］以下の構造式：
【化１８３−８】
2017527563.tif 000077
またはその薬学上許容される塩により表される、［１］に記載の化合物。
［３］Ｌ’、Ｌ’’、及びＬ’’’のうちの１つは、式（Ａ）により表され、かつその他の２つは、それぞれ独立して、−Ｈ、炭素原子を１〜６個有する直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、または−ＮＯ２である、［１］〜［２］のいずれかに記載の化合物。
［４］Ｌ’、Ｌ’’、及びＬ’’’のうちの１つは、式（Ａ）により表され、かつその他の２つは−Ｈである、［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物。
［５］Ｌ’は、式（Ａ）により表され、かつＬ’’及びＬ’’’はいずれも、−Ｈである、［３］に記載の化合物。
［６］Ｒｘは、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基もしくはイオン化可能な基Ｑで随意に置換される炭素原子を１〜６個有する、直鎖、分岐鎖、または環状のアルキルである、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物。
［７］Ｊは、ＮＨＲｃ１、−ＣＯＯＨ、及びＣＯＥからなる群より選択される反応性基を含む部分であり、式中、−ＣＯＥは、反応性エステルを表し、かつＲｃ１は、−Ｈであるか、またはハロゲン、−ＯＨ、もしくは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで随意に置換される炭素原子を１〜４個有する、直鎖もしくは分岐鎖のアルキルである、［１］〜［６］のいずれかに記載の化合物。
［８］ＣＯＥは、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）エステル、ジニトロフェニル（例えば、２，４−ジニトロフェニル）エステル、スルホテトラフルオロフェニル（例えば、４−スルホ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）エステル、及びペンタフルオロフェニルエステルから選択される、［７］に記載の化合物。
［９］前記反応性基は、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステルである、［７］に記載の化合物。
［１０］Ｌ’は、以下の式：
−ＮＲ５−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｊ（Ｂ１）、
−ＮＲ５−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｍ’−Ｊ（Ｂ２）、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−ＮＲ５−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｊ（Ｃ１）、または
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−ＮＲ５−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｍ’−Ｊ（Ｃ２）、
により表され、式中、
Ｊは、−ＣＯＥであり、
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ存在する場合、それぞれ独立して、−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基もしくはイオン化可能な基Ｑであり、
ｍは、１〜６の整数であり、
ｍ’は、０であるか、または１〜６の整数であり、
Ｃｙは、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、もしくはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルで随意に置換される、環炭素原子を５または６個有する環状アルキルである、［１］〜［９］のいずれかに記載の化合物。
［１１］Ｒａ及びＲｂは、いずれもＨであり、式（Ｂ２）及び（Ｃ２）のＣｙは、シクロヘキサンであり、Ｒ５は、ＨまたはＭｅである、［１０］に記載の化合物。
［１２］ｍ’は、０または１である、［１０］または［１１］に記載の化合物。
［１３］Ｌ’は、以下の式：
−ＮＲ５−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｓ−Ｚｓ（Ｂ３）、または
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−ＮＲ５−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｓ−Ｚｓ（Ｃ３）、
により表され、式中、
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ存在する場合、それぞれ独立して、−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基もしくはイオン化可能な基Ｑであり、
ｍは、１〜６の整数であり、
Ｚｓは、−Ｈ、−ＳＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ１であるか、または、以下の式：
【化１８３−９】
2017527563.tif 000078
【化１８３−１０】
2017527563.tif 000079
のいずれか１つから選択され、
式中、
ｑは、１〜５の整数であり、
ｎ’は、２〜６の整数であり、
Ｕは、−ＨまたはＳＯ３Ｍであり、
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋であり、
Ｒｄは、炭素原子を１〜６個有する直鎖もしくは分岐鎖のアルキルであるか、または、フェニル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、ジニトロフェニル（例えば、２，４−ジニトロフェニル）、カルボキシニトロフェニル（例えば、３−カルボキシ−４−ニトロフェニル）、ピリジル、もしくはニトロピリジル（例えば、４−ニトロピリジル）から選択され、
Ｒｄ１は、炭素原子を１〜６個有する直鎖または分岐鎖のアルキルである、［１］〜［９］のいずれかに記載の化合物。
［１４］前記荷電置換基またはイオン化可能な基Ｑは、ｉ）−ＳＯ３Ｈ、−Ｚ’−ＳＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＰＯ３Ｈ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｚ’−ＣＯ２Ｈ、−ＮＲ１１Ｒ１２、もしくは−Ｚ’−ＮＲ１１Ｒ１２、またはその薬学上許容される塩、あるいは、ｉｉ）−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−または−Ｚ’−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−であり、Ｚ’は、随意に置換されるアルキレン、随意に置換されるシクロアルキレン、または随意に置換されるフェニレンであり、Ｒ１４〜Ｒ１６は、それぞれ独立して、随意に置換されるアルキルであり、Ｘ−は、薬学上許容されるアニオンである、［６］〜［１０］及び［１３］のいずれかに記載の化合物。
［１５］Ｑは、−ＳＯ３Ｈまたはその薬学上許容される塩である、［１４］に記載の化合物。
［１６］Ｒａ及びＲｂは、いずれも−Ｈであり、Ｒ５は、ＨまたはＭｅである、［１３］に記載の化合物。
［１７］−（ＣＲａＲｂ）ｍ−は、−（ＣＨ２）ｍ’’−Ｃ（Ｍｅ２）−であり、ｍ’’は、１〜５の整数である、［１３］に記載の化合物。
［１８］Ｐは、２〜１０のアミノ酸残基を含有するペプチドである、［１］〜［１７］のいずれかに記載の化合物。
［１９］Ｐは、２〜５のアミノ酸残基を含有するペプチドである、［１８］に記載の化合物。
［２０］Ｐは、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ及びＧｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、ならびにＭｅｔ−Ａｌａから選択される、［１９］に記載の化合物。
［２１］Ｐは、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、及びＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａである、［２０］に記載の化合物。
［２２］ＮとＣの間の前記二重線
【化１８３−１１】
2017527563.tif 000080
は、二重結合を表す、［１］〜［２１］のいずれかに記載の化合物。
［２３］ＮとＣの間の前記二重線
【化１８３−１２】
2017527563.tif 000081
は、単結合を表し、Ｘは、−Ｈまたはアミン保護基であり、Ｙは、−Ｈ、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、随意に置換される５員もしくは６員の窒素含有複素環、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｈ、及びＯＳＯ３Ｈから選択される、［１］〜［２１］のいずれかに記載の化合物。
［２４］Ｙは、−Ｈ、−ＳＯ３Ｍ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、または−ＮＨＯＨから選択され、式中、Ｍは、−Ｈ、Ｎａ＋、またはＫ＋である、［２３］に記載の化合物。
［２５］Ｙは、−Ｈ、−ＳＯ３Ｍ、または−ＯＨである、［２４］に記載の化合物。
［２６］Ｘ’は、−Ｈ、−ＯＨ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、及びフェニルからなる群より選択される、［１］〜［２５］のいずれかに記載の化合物。
［２７］Ｘ’は、−Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはフェニルである、［２６］に記載の化合物。
［２８］Ｘ’は、−Ｈ、−ＯＨ、または−Ｍｅである、［２７］に記載の化合物。
［２９］Ｘ’は、−Ｈである、［２８］に記載の化合物。
［３０］Ｙ’は、−Ｈ、オキソ基、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニルからなる群より選択される、［１］〜［２９］のいずれかに記載の化合物。
［３１］Ｙ’は、−Ｈ、オキソ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、［３０］に記載の化合物。
［３２］Ｙ’は、−Ｈまたはオキソである、［３０］に記載の化合物。
［３３］Ｙ’は、−Ｈである、［３０］に記載の化合物。
［３４］Ａ及びＡ’は、同一であるか異なっていて、かつ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ５−、及びオキソ−（Ｃ＝Ｏ）−から選択される、［１］〜［３３］のいずれかに記載の化合物。
［３５］Ａ及びＡ’は、同一であるか異なっていて、−Ｏ−及びＳ−から選択される、［３４］に記載の化合物。
［３６］Ａ及びＡ’は−Ｏ−である、［３５］に記載の化合物。
［３７］Ｒ６は、−ＯＭｅである、［１］〜［３６］のいずれかに記載の化合物。
［３８］Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３-）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシである、［１］〜［３７］のいずれかに記載の化合物。
［３９］Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、全て−Ｈである、［３８］に記載の化合物。
［４０］Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ５は、それぞれ独立して、−Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、［１］〜［３９］のいずれかに記載の化合物。
［４１］ＮとＣの間の前記二重線
【化１８３−１３】
2017527563.tif 000082
は、単結合または二重結合を表すが、ただし、前記二重線が二重結合である場合、Ｘは存在せず、Ｙは−Ｈであり、前記二重線が単結合である場合には、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、全て−Ｈであり、
Ｒ６は、−ＯＭｅであり、
Ｘ’及びＹ’は、いずれも−Ｈであり、
Ａ及びＡ’は−Ｏ−であり、
Ｍは、Ｈ、Ｎａ＋、またはＫ＋である、［１］〜［１９］のいずれかに記載の化合物。
［４２］以下の式：
【化１８３−１４】
2017527563.tif 000083
【化１８３−１５】
2017527563.tif 000084
【化１８３−１６】
2017527563.tif 000085
【化１８３−１７】
2017527563.tif 000086
【化１８３−１８】
2017527563.tif 000087
【化１８３−１９】
2017527563.tif 000088
【化１８３−２０】
2017527563.tif 000089
【化１８３−２１】
2017527563.tif 000090
【化１８３−２２】
2017527563.tif 000091
【化１８３−２３】
2017527563.tif 000092
【化１８３−２４】
2017527563.tif 000093
【化１８３−２５】
2017527563.tif 000094
【化１８３−２６】
2017527563.tif 000095
【化１８３−２７】
2017527563.tif 000096
【化１８３−２８】
2017527563.tif 000097
【化１８３−２９】
2017527563.tif 000098
のいずれか１つまたはその薬学上許容される塩から選択され、式中、
Ｒ１００は、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または
【化１８３−３０】
2017527563.tif 000099
であり、
Ｙは、−Ｈ、−ＯＨ、または−ＳＯ３Ｍであり、
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋であり、
Ｚｓは、−Ｈ、−ＳＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ１であるか、または以下の式：
【化１８３−３１】
2017527563.tif 000100
【化１８３−３２】
2017527563.tif 000101
のいずれか１つから選択され、式中、
ｑは、１〜５の整数であり、
ｎ’は、２〜６の整数であり、
Ｕは、−ＨまたはＳＯ３Ｍであり、
Ｒｄは、炭素原子を１〜６個有する直鎖もしくは分岐鎖のアルキルであるか、またはフェニル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、ジニトロフェニル（例えば、２，４−ジニトロフェニル）、カルボキシニトロフェニル（例えば、３−カルボキシ−４−ニトロフェニル）、ピリジル、及びニトロピリジル（例えば、４−ニトロピリジル）から選択され、
Ｒｄ１は、炭素原子を１〜６個有する直鎖または分岐鎖のアルキルである、［１］に記載の化合物。
［４３］Ｙは、−ＳＯ３Ｍである、［４２］に記載の化合物。
［４４］細胞障害性化合物及び細胞結合剤（ＣＢＡ）を含むコンジュゲートであって、前記細胞障害性化合物は、前記ＣＢＡに共有結合で連結しており、かつ前記細胞障害性化合物は、以下の式：
【化１８３−３３】
2017527563.tif 000102
【化１８３−３４】
2017527563.tif 000103
【化１８３−３５】
2017527563.tif 000104
【化１８３−３６】
2017527563.tif 000105
【化１８３−３７】
2017527563.tif 000106
または
【化１８３−３８】
2017527563.tif 000107
のいずれか１つ、またはその薬学上許容される塩により表され、式中、
Ｌ’、Ｌ’’、及びＬ’’’のうちの１つは、以下の式：
−Ｚ１−Ｐ−Ｚ２−Ｒｘ−Ｊ’（Ａ’）
により表され、その他の２つは、同じであるか異なっていて、かつ独立して、−Ｈ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジニウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’で表されるスルホキシド、−ＳＯ２Ｒ’スルホン酸基−ＳＯ３Ｍ、硫酸基−ＯＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’で表されるスルホンアミド、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及びＯＣＯＮＲ’Ｒ’’から選択され、
Ｚ１及びＺ２のうち一方は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、他方は−ＮＲ５−であり、
Ｐは、１つのアミノ酸残基であるか、アミノ酸残基を２〜２０含有するペプチドであり、
Ｒｘは、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニルであり、
Ｊ’は、前記細胞結合剤に共有結合で連結している連結基を含む部分であり、
ＮとＣの間の前記二重線
【化１８３−３９】
2017527563.tif 000108
は、単結合または二重結合を表すが、ただし、前記二重線が二重結合である場合、Ｘは存在せず、Ｙは、−Ｈ、または炭素原子を１〜４個有する直鎖または分岐鎖のアルキルであり、前記二重線が単結合である場合、Ｘは−Ｈであるかアミン保護部分であり、
Ｙは、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｒ’’、随意に置換される５員もしくは６員の窒素含有複素環（例えば、ピペリジン、テトラヒドロピロール、ピラゾール、モルホリンなど）、−ＮＲ’（Ｃ＝ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’で表されるグアニジニウム、アミノ酸残基、または−ＮＲＣＯＰ’で表されるペプチド、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、ハロゲン、シアノ、アジド、−ＯＳＯ３Ｈ、亜硫酸基（−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ２Ｈ）、メタ重亜硫酸基（Ｈ２Ｓ２Ｏ５）、モノ、ジ、トリ、及びテトラチオリン酸基（ＰＯ３ＳＨ３、ＰＯ２Ｓ２Ｈ２、ＰＯＳ３Ｈ２、ＰＳ４Ｈ２）、チオリン酸エステル（ＲｉＯ）２ＰＳ（ＯＲｉ）、ＲｉＳ−、ＲｉＳＯ、ＲｉＳＯ２、ＲｉＳＯ３、チオ硫酸基（ＨＳ２Ｏ３）、亜ジチオン酸基（ＨＳ２Ｏ４）、ホスホロジチオアート（Ｐ（＝Ｓ）（ＯＲｋ’）（Ｓ）（ＯＨ））、ヒドロキサム酸（Ｒｋ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＨ）、及びホルムアルデヒドスルホキシル酸基（ＨＯＣＨ２ＳＯ２−）、あるいはそれらの混合物から選択される脱離基であり、式中、Ｒｉは、炭素原子を１〜１０個有する直鎖または分岐鎖のアルキルであり、かつ−Ｎ（Ｒｊ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、及びＰＯ３Ｈから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、Ｒｉは随意に、本明細書中に記載されるアルキルの置換基でさらに置換することができ、Ｒｊは、炭素原子を１〜６個有する直鎖または分岐鎖のアルキルであり、Ｒｋ’は、炭素原子を１〜１０個有する直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニルであるか、アリール、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリールであり、
Ｐ’は、アミノ酸残基であるか、アミノ酸残基を２〜２０含有するペプチドであり、
Ｒは、存在する場合それぞれ、独立して、−Ｈ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、炭素原子を６〜１８個有する随意に置換されるアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する随意に置換される５員〜１８員のヘテロアリール環、またはＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択されるヘテロ原子を１〜６個含有する随意に置換される３員〜１８員の複素環からなる群より選択され、
Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＣＯＲ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する随意に置換される３員〜１８員の複素環から選択され、
Ｒｃは、−Ｈであるか、あるいは炭素原子を１〜４個有する置換もしくは未置換の直鎖もしくは分岐鎖のアルキルであり、
ｎは、１〜２４の整数であり、
Ｘ’は、−Ｈ、アミン保護基、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、炭素原子を６〜１８個有する随意に置換されるアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する随意に置換される５員〜１８員のヘテロアリール環、ならびにＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択されるヘテロ原子を１〜６個含有する随意に置換される３員〜１８員の複素環から選択され、
Ｙ’は、−Ｈ、オキソ基、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、随意に置換される６員〜１８員のアリール、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する随意に置換される５員〜１８員のヘテロアリール環、ヘテロ原子を１〜６個有する随意に置換される３員〜１８員の複素環から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、それぞれ独立して、−Ｈ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジニウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’で表されるスルホキシド、−ＳＯ２Ｒ’で表されるスルホン、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、及びＯＣＯＮＲ’Ｒ’’からなる群より選択され、
Ｒ６は、−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、
Ｇは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ａ及びＡ’は、同じであるか異なっていて、かつ独立して、−Ｏ−、オキソ（−Ｃ（＝Ｏ）−）、−ＣＲＲ’Ｏ−、−ＣＲＲ’−、−Ｓ−、−ＣＲＲ’Ｓ−、−ＮＲ５、及びＣＲＲ’Ｎ（Ｒ５）−から選択され、
Ｒ５は、存在する場合それぞれ、独立して、−Ｈであるか、または炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖または分岐鎖のアルキルである、前記コンジュゲート。
［４５］前記化合物は、以下の構造式：
【化１８３−４０】
2017527563.tif 000109
またはその薬学上許容される塩で表される、［４４のコンジュゲート。
［４６］Ｌ’、Ｌ’’、及びＬ’’’のうちの１つは、式（Ａ’）により表され、その他は、それぞれ独立して、−Ｈ、炭素原子を１〜６個有する直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、または−ＮＯ２である、［４４］〜［４５］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［４７］Ｌ’、Ｌ’’、及びＬ’’’のうちの１つは、式（Ａ’）により表され、その他は、−Ｈである、［４４］〜［４６］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［４８］Ｌ’は、式（Ａ’）により表され、Ｌ’’及びＬ’’’は、いずれも−Ｈである、［４７］に記載のコンジュゲート。
［４９］Ｒｘは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基もしくはイオン化可能な基Ｑで随意に置換される、炭素原子を１〜６個有する直鎖、分岐鎖、または環状のアルキルである、［４４］〜［４８］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［５０］Ｊ’は、前記ＣＢＡに共有結合で連結している部分を含み、かつ−ＮＲｃ１または−Ｃ（＝Ｏ）−であり、式中、Ｒｃ１は、−Ｈであるか、またはハロゲン、−ＯＨ、もしくは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで随意に置換される、炭素原子を１〜４個有する直鎖もしくは分岐鎖のアルキルである、［４４］〜［４９］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［５１］Ｊ’は、−Ｃ（＝Ｏ）−である、［５２］に記載のコンジュゲート。
［５２］Ｌ’は、以下の式：
−ＮＲ５−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｊ’（Ｂ１’）、
−ＮＲ５−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｍ’−Ｊ’（Ｂ２’）、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−ＮＲ５−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｊ’（Ｃ１’）、または
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−ＮＲ５−Ｃｙ−（ＣＲａＲｂ）ｍ’−Ｊ’（Ｃ２’）
により表され、式中、
Ｊ’は、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ存在する場合、それぞれ独立して、−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基もしくはイオン化可能な基Ｑであり、
ｍは、１〜６の整数であり、
ｍ’は、０であるか、または１〜６の整数であり、
Ｃｙは、ハロゲン、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、もしくはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルで随意に置換される、環炭素原子を５または６個有する環状アルキルである、［４４］〜［５１］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［５３］Ｒａ及びＲｂは、いずれもＨであり、式（Ｂ２’）及び（Ｃ２’）のＣｙは、シクロヘキサンであり、Ｒ５は、ＨまたはＭｅである、［５２］に記載のコンジュゲート。
［５４］ｍ’は、０または１である、［５２］または［５３］に記載のコンジュゲート。
［５５］Ｌ’は、以下の式：
−ＮＲ５−Ｐ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｓ−Ｚｓ１（Ｂ３’）、または
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ−ＮＲ５−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｓ−Ｚｓ１（Ｃ３’）、
により表され、式中、
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ存在する場合、それぞれ独立して、−Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または荷電置換基もしくはイオン化可能な基Ｑであり、
ｍは、１〜６の整数であり、
Ｚｓは、以下の式：
【化１８３−４１】
2017527563.tif 000110
のいずれか１つから選択され、式中、
ｑは、１〜５の整数であり、
ｎ’は、２〜６の整数であり、
Ｕは、−ＨまたはＳＯ３Ｍであり、
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、［４４］〜［５１］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［５６］前記荷電置換基またはイオン化可能な基Ｑは、ｉ）−ＳＯ３Ｈ、−Ｚ’−ＳＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ３Ｈ２、−Ｚ’−ＰＯ３Ｈ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｚ’−ＣＯ２Ｈ、−ＮＲ１１Ｒ１２、もしくは−Ｚ’−ＮＲ１１Ｒ１２、またはその薬学上許容される塩であるか、あるいは、ｉｉ）−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−もしくは−Ｚ’−Ｎ＋Ｒ１４Ｒ１５Ｒ１６Ｘ−であり、Ｚ’は、随意に置換されるアルキレン、随意に置換されるシクロアルキレン、または随意に置換されるフェニレンであり、Ｒ１４〜Ｒ１６は、それぞれ独立して、随意に置換されるアルキルであり、Ｘ−は、薬学上許容されるアニオンである、［４９］〜［５２］及び［５５］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［５７］Ｑは、−ＳＯ３Ｈまたはその薬学上許容される塩である、［５６］に記載のコンジュゲート。
［５８］Ｒａ及びＲｂは、いずれも−Ｈであり、Ｒ５は、ＨまたはＭｅである、［５５］に記載のコンジュゲート。
［５９］−（ＣＲａＲｂ）ｍ−は、−（ＣＨ２）ｍ’’−Ｃ（Ｍｅ２）−であり、ｍ’’は、１〜５の整数である、［５５］に記載のコンジュゲート。
［６０］Ｐは、２〜１０のアミノ酸残基を含有するペプチドである、［４４］〜［５９］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［６１］Ｐは、２〜５のアミノ酸残基を含有するペプチドである、［６０］に記載のコンジュゲート。
［６２］Ｐは、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、及びＭｅｔ−Ａｌａから選択される、［６０］に記載のコンジュゲート。
［６３］Ｐは、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、及びＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａである、［６２］に記載のコンジュゲート。
［６４］ＮとＣの間の前記二重線
【化１８３−４２】
2017527563.tif 000111
は、二重結合を表す、［４４］〜［６３］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［６５］ＮとＣの間の前記二重線
【化１８３−４３】
2017527563.tif 000112
は、単結合を表し、Ｘは、−Ｈまたはアミン保護基であり、Ｙは、−Ｈ、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、随意に置換される５員もしくは６員の窒素含有複素環、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｈ、及びＯＳＯ３Ｈから選択される、［４４］〜［６３］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［６６］Ｙは、−Ｈ、−ＳＯ３Ｍ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、または−ＮＨＯＨから選択され、式中、Ｍは、−Ｈ、Ｎａ＋、またはＫ＋である、［６５］に記載のコンジュゲート。
［６７］Ｙは、−Ｈ、−ＳＯ３Ｍ、または−ＯＨである、［６６］に記載のコンジュゲート。
［６８］Ｘ’は、−Ｈ、−ＯＨ、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニル、及びフェニルからなる群より選択される、［４４］〜［６７］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［６９］Ｘ’は、−Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはフェニルである、［６８］に記載のコンジュゲート。
［７０］Ｘ’は、−Ｈ、−ＯＨ、または−Ｍｅである、［６９］に記載のコンジュゲート。
［７１］Ｘ’は、−Ｈである、［７０］に記載のコンジュゲート。
［７２］Ｙ’は、−Ｈ、オキソ基、炭素原子を１〜１０個有する随意に置換される直鎖、分岐鎖、もしくは環状のアルキニル、アルケニル、もしくはアルキニルからなる群より選択される、［４４］〜［７１］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［７３］Ｙ’は、−Ｈ、オキソ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、またはハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、［７２］に記載のコンジュゲート。
［７４］Ｙ’は、−Ｈまたはオキソである、［７２］に記載のコンジュゲート。
［７５］Ｙ’は、−Ｈである、［７２］に記載のコンジュゲート。
［７６］Ａ及びＡ’は、同一であるか異なっていて、かつ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ５−、及びオキソ−（Ｃ＝Ｏ）−から選択される、［４４］〜［７５］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［７７］Ａ及びＡ’は、同一であるか異なっていて、かつ−Ｏ−及びＳ−から選択される、［７６］に記載のコンジュゲート。
［７８］Ａ及びＡ’は、−Ｏ−である、［７７］に記載のコンジュゲート。
［７９］Ｒ６は、−ＯＭｅである、［４４］〜［７８］のいずれかに記載の化合物。
［８０］Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ３-）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシである、［４４］〜［７９］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［８１］Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、全て−Ｈである、［８０］に記載のコンジュゲート。
［８２］Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ５は、それぞれ独立して、−Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、［４４］〜［８１］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［８３］ＮとＣの間の前記二重線
【化１８３−４４】
2017527563.tif 000113
は、単結合または二重結合を表すが、ただし、前記二重線が二重結合である場合、Ｘは存在せず、Ｙは−Ｈであり、前記二重線が単結合である場合には、Ｘは−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、及びＲ４’は、全て−Ｈであり、
Ｒ６は、−ＯＭｅであり、
Ｘ’及びＹ’は、いずれも−Ｈであり、
Ａ及びＡ’は−Ｏ−であり、
Ｍは、Ｈ、Ｎａ＋、またはＫ＋である、［４４］〜［６３］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［８４］前記化合物は、以下の式：
【化１８３−４５】
2017527563.tif 000114
【化１８３−４６】
2017527563.tif 000115
【化１８３−４７】
2017527563.tif 000116
【化１８３−４８】
2017527563.tif 000117
【化１８３−４９】
2017527563.tif 000118
【化１８３−５０】
2017527563.tif 000119
【化１８３−５１】
2017527563.tif 000120
【化１８３−５２】
2017527563.tif 000121
【化１８３−５３】
2017527563.tif 000122
【化１８３−５４】
2017527563.tif 000123
【化１８３−５５】
2017527563.tif 000124
【化１８３−５６】
2017527563.tif 000125
【化１８３−５７】
2017527563.tif 000126
【化１８３−５８】
2017527563.tif 000127
【化１８３−５９】
2017527563.tif 000128
【化１８３−６０】
2017527563.tif 000129
【化１８３−６１】
2017527563.tif 000130
【化１８３−６２】
2017527563.tif 000131
【化１８３−６３】
2017527563.tif 000132
【化１８３−６４】
2017527563.tif 000133
【化１８３−６５】
2017527563.tif 000134
【化１８３−６６】
2017527563.tif 000135
【化１８３−６７】
2017527563.tif 000136
【化１８３−６８】
2017527563.tif 000137
【化１８３−６９】
2017527563.tif 000138
【化１８３−７０】
2017527563.tif 000139
【化１８３−７１】
2017527563.tif 000140
【化１８３−７２】
2017527563.tif 000141
【化１８３−７３】
2017527563.tif 000142
【化１８３−７４】
2017527563.tif 000143
または
【化１８３−７５】
2017527563.tif 000144
のいずれか１つまたはその薬学上許容される塩から選択され、式中、
ｒは、１〜１０の整数であり、
Ｙは、−Ｈ、−ＯＨ、または−ＳＯ３Ｍであり、
Ｍは、Ｈ＋、Ｎａ＋、またはＫ＋である、［４４］に記載のコンジュゲート。
［８５］Ｙは、−ＳＯ３Ｍである、［８４］に記載のコンジュゲート。
［８６］前記細胞結合剤（ＣＢＡ）は、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、微生物感染細胞、寄生虫感染細胞、自己免疫性細胞、活性化細胞、骨髄細胞、活性化Ｔ細胞、Ｂ細胞、またはメラニン細胞、ＣＤ４、ＣＤ６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ５６、ＥｐＣＡＭ、ＣａｎＡｇ、ＣＡＬＬＡ、もしくはＨｅｒ−２抗原、Ｈｅｒ−３抗原を発現する細胞、またはインシュリン増殖因子受容体、上皮増殖因子受容体、及び葉酸受容体を発現する細胞から選択される標的細胞に結合する、［４４］〜［８５］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［８７］前記細胞結合剤は、抗体、一本鎖抗体、前記標的細胞と特異的に結合する抗体断片、モノクローナル抗体、一本鎖モノクローナル抗体、もしくは標的細胞と特異的に結合するモノクローナル抗体断片、キメラ抗体、前記標的細胞と特異的に結合するキメラ抗体断片、ドメイン抗体、前記標的細胞と特異的に結合するドメイン抗体断片、リンホカイン、ホルモン、ビタミン、増殖因子、コロニー刺激因子、または栄養輸送分子である、［４４］〜［８５］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［８８］前記細胞結合剤は、抗葉酸受容体抗体またはその抗体断片である、［４４］〜［８５］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［８９］前記細胞結合剤は、抗ＥＧＦＲ抗体またはその抗体断片である、［４４］〜［８５］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［９０］前記細胞結合剤は、抗ＣＤ３３抗体またはその抗体断片である、［４４］〜［８５］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［９１］前記細胞結合剤は、抗ＣＤ１９抗体またはその抗体断片である、［４４］〜［８５］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［９２］前記細胞結合剤は、抗Ｍｕｃ１抗体またはその抗体断片である、［４４］〜［８５］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［９３］前記細胞結合剤は、抗ＣＤ３７抗体またはその抗体断片である、［４４］〜［８５］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［９４］前記抗体は、表面再構成抗体、表面再構成一本鎖抗体、または表面再構成抗体断片である、［８７］〜［９３］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［９５］前記抗体は、モノクローナル抗体、一本鎖モノクローナル抗体、またはそのモノクローナル抗体断片である、［８７］〜［９３］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［９６］前記抗体は、ヒト化抗体、ヒト化一本鎖抗体、またはヒト化抗体断片である、［８７］〜［９３］のいずれかに記載のコンジュゲート。
［９７］前記抗葉酸受容体抗体は、ｈｕＭＯＶ１９抗体である、［８８］に記載のコンジュゲート。
［９８］前記抗葉酸受容体抗体は、
ａ）配列番号１の重鎖ＣＤＲ１、配列番号７の重鎖ＣＤＲ２、及び配列番号３の重鎖ＣＤＲ３、ならびに
ｂ）配列番号４の軽鎖ＣＤＲ１、配列番号５の軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６の軽鎖ＣＤＲ３を含む、［８８］に記載のコンジュゲート。
［９９］前記抗葉酸受容体抗体は、
ａ）配列番号１１と少なくとも約９０％、９５％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）、及び
ｂ）配列番号１２または配列番号１３と少なくとも約９０％、９５％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む、［８８］に記載のコンジュゲート。
［１００］前記抗葉酸受容体抗体は、
ａ）配列番号１１のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び
ｂ）配列番号１２または配列番号１３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域
を含む、［８８］に記載のコンジュゲート。
［１０１］前記抗葉酸受容体抗体は、
ａ）配列番号８のアミノ酸配列を有する重鎖、及び
ｂ）配列番号９または配列番号１０のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、［８８］に記載のコンジュゲート。
［１０２］前記抗葉酸受容体抗体は、
ａ）配列番号８のアミノ酸配列を有する重鎖、及び
ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、［８８］に記載のコンジュゲート。
［１０３］前記抗ＥＧＦＲ抗体は、ｈｕＭＬ６６抗体である、［８９］に記載のコンジュゲート。
［１０４］前記抗ＥＧＦＲ抗体は、
ａ）配列番号１４のアミノ酸配列を有する重鎖、及び
ｂ）配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖
を含む、［８９］に記載のコンジュゲート。
［１０５］前記抗ＥＧＦＲ抗体は、ｈｕＥＧＦＲ−７Ｒである、［８９］に記載のコンジュゲート。
［１０６］前記抗ＥＧＦＲ抗体は、
ａ）配列番号１６のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖；及び
ｂ）配列番号１７または配列番号１８のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖
を含む、［８９］に記載のコンジュゲート。
［１０７］前記抗ＣＤ３３抗体は、ｈｕＭｙ９−６抗体である、［９０］に記載のコンジュゲート。
［１０８］前記抗ＣＤ３３抗体は、
ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖、及び
ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖を含む、［９０］に記載のコンジュゲート。
［１０９］前記抗ＣＤ１９抗体は、ｈｕＢ４抗体である、［９１］に記載のコンジュゲート。
［１１０］前記抗ＣＤ１９抗体は、
ａ）配列番号１９のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖、及び
ｂ）配列番号２０のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖を含む、［９１］に記載のコンジュゲート。
［１１１］前記抗Ｍｕｃ１抗体は、ｈｕＤＳ６抗体である、［９２］に記載のコンジュゲート。
［１１２］前記抗Ｍｕｃ１抗体は、
ａ）配列番号２１のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖、及び
ｂ）配列番号２２のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖を含む、［９２］に記載のコンジュゲート。
［１１３］前記抗ＣＤ３７抗体は、ｈｕＣＤ３７−３抗体である、［９３］に記載のコンジュゲート。
［１１４］前記抗ＣＤ３７抗体は、
ａ）配列番号２６または配列番号２７のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖、及び
ｂ）配列番号２５のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖を含む、［９３］に記載のコンジュゲート。
［１１５］前記抗ＣＤ３７抗体は、ｈｕＣＤ３７−５０抗体である、［９３］に記載のコンジュゲート。
［１１６］前記抗ＣＤ３７抗体は、
ａ）配列番号２９のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン重鎖、及び
ｂ）配列番号２８のアミノ酸配列を有する免疫グロブリン軽鎖を含む、［９３］に記載のコンジュゲート。
［１１７］［４４］〜［１１６］のいずれかに記載のコンジュゲート及び薬学上許容されるキャリアを含む、医薬組成物。
［１１８］哺乳類における、異常細胞増殖の阻害方法または増殖性障害、自己免疫障害、破壊性骨障害、感染症、ウイルス性疾患、線維性疾患、神経変性疾患、膵炎、もしくは腎疾患の治療方法であって、前記哺乳類に、治療有効量の、［１］〜［４３］のいずれかに記載の化合物もしくは［４４］〜［１１６］のいずれかに記載のコンジュゲート治療有効量、及び任意選択で化学療法薬を投与することを含む、前記方法。
［１１９］癌、リウマチ様関節炎、多発性硬化症、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、移植片拒絶、狼瘡、筋炎、感染症、及び免疫不全からなる群より選択される症状を治療するためのものである、［１１８］に記載の方法。
［１２０］前記方法は、癌を治療するためのものである、［１１９］に記載の方法。
［１２１］前記癌は、卵巣癌、膵癌、子宮頸癌、黒色腫、肺癌（例えば、非小細胞肺癌）、乳癌、頭頸部の扁平上皮癌、前立腺癌、子宮内膜癌、リンパ腫（例えば、非ホジキンリンパ腫）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、腹膜癌、または白血病（例えば、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性単球性白血病、前骨髄球性白血病、好酸球性白血病、急性リンパ芽球性白血病（例えば、Ｂ−ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、及び慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ））である、［１２０］に記載の方法。
［１２２］前記癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、［１２０］に記載の方法。
［１２３］前記癌は、非小細胞肺癌である、［１２０］に記載の方法。
［１２４］前記癌は、卵巣癌である、［１２０］に記載の方法。