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【手続補正書】
【提出日】平成30年5月29日(2018.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト肝臓スキャフォールドを製造する方法であって、
（ｉ）全肝臓又はその機能的単位を含む健康な又は病的なヒト肝臓組織中の細胞を機械的に傷害することと、
（ｉｉ）前記肝臓組織を低張性試薬又は高張性試薬に暴露することによって前記組織中の細胞を浸透圧ストレスに供することと、
（ｉｉｉ）任意に、前記組織をプロテアーゼ及び／又はＤＮＡａｓｅに暴露することと、
（ｉｖ）前記組織を洗浄剤に暴露することと、
（ｖ）工程（ｉｉ）、工程（ｉｉｉ）及び工程（ｉｖ）の各々を任意の順序で１回又は複数回繰り返すことと、
を含み、それによりヒト肝臓スキャフォールドを製造し、
前記ヒト肝臓組織を工程（ｉｉ）〜（ｖ）の間に、工程（ｉｉ）〜（ｉｖ）の２以上の繰返しに亘って最大値まで次第に増加した後に維持する速度で前記ヒト肝臓組織を逆行性に灌流することによって発生させられるフローせん断応力に供する、
方法。
【請求項２】
（ｉ）前記組織を１巡又は複数巡回（round）の凍結及び解凍に供することによって、又は（ｉｉ）前記組織をＨＩＦＵ又は超音波処理に供することによって、前記細胞を機械的に傷害する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記低張性剤が脱イオン水である、及び／又は前記高張性剤が水又は生理食塩水である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記組織を工程（ｉｉｉ）においてプロテアーゼ、任意にトリプシン又はプロナーゼに暴露する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記洗浄剤がアニオン性洗浄剤、任意にドデシルリン酸ナトリウム（ＳＤＳ）又はデオキシコール酸ナトリウム（ＳｄＣ）である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記洗浄剤がイオン性洗浄剤、任意にポリエチレングリコールｐ−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェニルエーテル（Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ１００（商標））である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
初期灌流速度が０．１ｍｌ／分／組織グラム〜１．９９ｍｌ／分／組織グラムである、及び／又は前記標的灌流速度が２ｍｌ／分／組織グラム〜２０ｍｌ／分／組織グラムである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
工程（ｖ）が、
ａ）前記肝臓組織を通る灌流によって次の順序：（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、［（ｉｉ）、（ｉｖ）］ｎ、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、［（ｉｉ）、（ｉｖ）］ｎ（ここで、ｎは１〜２５である）で工程（ｉｉ）〜工程（ｉｖ）を繰り返すこと、又は
ｂ）前記肝臓組織を通る灌流によって工程（ｉｉ）及び工程（ｉｖ）を１回〜２５回繰り返すこと、
を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記肝臓組織を表１に示される灌流レジメンに供する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記スキャフォールドを脱細胞化の後に滅菌することを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記スキャフォールドを細胞により再増殖させて人工肝臓組織を製造することを含み、任意に、前記細胞が、ヒト初代肝臓細胞及び細胞株肝臓細胞、ヒト初代肝細胞、内皮細胞、ヒトｉＰＳＣ又は患者特異的ｉＰＳＣ由来細胞、ヒト胚性幹細胞（ｈＥＳＣ）、ヒト間葉系幹細胞（ｈＭＳＣ）、ヒト胎生幹細胞、ヒト癌細胞、及びヒト内皮前駆細胞（ＥＰＣ）である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法によって製造されたヒト肝臓スキャフォールド、又は請求項１１に記載の方法によって製造された人工肝臓組織。
【請求項１３】
ヒト肝臓スキャフォールドをそれを必要とする個体に移植することを含む肝疾患又は肝機能障害の治療方法における使用のための、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法によって製造されたヒト肝臓スキャフォールド。
【請求項１４】
ヒト人工肝臓組織をそれを必要とする個体に移植すること、又は
人工ヒト肝臓組織を、それを必要とする個体の血管系に、前記個体からの循環血が前記組織を通過して前記個体へと戻るように、前期組織が個体に肝臓機能を提供するように、体外で接続すること
を含む肝疾患又は肝機能障害の治療方法における使用のための、
請求項１１に記載の方法によって製造されたヒト人工肝臓組織。
【手続補正書】
【提出日】平成30年5月31日(2018.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バルーンカテーテル、特に、ステントを有するバルーンカテーテルであって、
前記カテーテルが、前記バルーンおよび好ましくは必要に応じて、ステントをも、少なくとも部分的に取り囲む（ｓｕｒｒｏｕｎｄｓ）か、好適には、実質的に完全に取り囲む（ｓｕｒｒｏｕｎｄｓ）、保護スリーブ（ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｓｌｅｅｖｅ）を有し、
ガイドワイヤーのための挿入補助具（ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ  ａｉｄ）（２）が、保護スリーブ（１；１１）の遠位端（ｄｉｓｔａｌ  ｅｎｄ）（３）において一体化され（ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ）、および、凹部（ｒｅｃｅｓｓ）が、樋またはオープンダクトの方法で（ｉｎ  ｔｈｅ  ｍａｎｎｅｒ  ｏｆ  ａ  ｔｒｏｕｇｈ  ｏｒ  ｏｆ  ａｎ  ｏｐｅｎ  ｄｕｃｔ）、挿入補助具の遠位端に配置されるか、または、一体となってそこで形成されることを特徴とする、バルーンカテーテル。
【請求項２】
カテーテルの内部に、ガイドワイヤーを挿入するための開口部（５）が、挿入補助具（２）の遠位で提供されることを特徴とする、請求項１に記載のバルーンカテーテル。
【請求項３】
前記挿入補助具（２）が、ダクト状または管状のデザインを有することを特徴とする、請求項１または２に記載されたバルーンカテーテルであって、ここで、挿入補助具（２）が、好適には、樋またはオープンダクトの方法で（ｉｎ  ｔｈｅ  ｍａｎｎｅｒ  ｏｆ  ａ  ｔｒｏｕｇｈ  ｏｒ  ｏｆ  ａｎ  ｏｐｅｎ  ｄｕｃｔ）遠位端に提供された、開口部（５）の方向に、漏斗状（ｆｕｎｎｅｌ）（６）に拡大している、バルーンカテーテル。
【請求項４】
凹部が、円の弓形（ｓｅｇｍｅｎｔ  ｏｆ  ａ  ｃｉｒｃｌｅ）の形状した、特に、半円の形状の断面表面領域（ｃｒｏｓｓ−ｓｅｃｔｉｏｎａｌ  ｓｕｒｆａｃｅ  ａｒｅａ）、または、Ｖ字形断面表面領域（ｃｒｏｓｓ−ｓｅｃｔｉｏｎａｌ  ｓｕｒｆａｃｅ  ａｒｅａ）を有することを特徴とする、請求項１乃至３のいずれか１項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項５】
凹部の断面表面領域（ｓｕｒｆａｃｅ  ａｒｅａ）が、前記挿入補助具の遠位端に向かって（ｔｏｗａｒｄ  ｔｈｅ  ｄｉｓｔａｌ  ｅｎｄ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ  ａｉｄ）、増加、特に、連続的に増加することを特徴とする、請求項１乃至４のいずれか１項に記載されたバルーンカテーテル。
【請求項６】
凹部の断面の表面領域（ｓｕｒｆａｃｅ  ａｒｅａ）が、挿入補助具の開口部を有し、近位端で（ａｔ  ｉｔｓ  ｐｒｏｘｉｍａｌ  ｅｎｄ）、平坦（ｆｌｕｓｈ）であることを特徴とする、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の、バルーンカテーテル。
【請求項７】
目に対する、その認識可能性（ｄｉｓｃｅｒｎｉｂｉｌｉｔｙ）を改善するために、凹部が、コード化された（ｃｏｄｅｄ）、特に、色分けされた（ｃｏｌｏｒ−ｃｏｄｅｄ）ことを特徴とする、請求項１乃至６のいずれか１項に記載の、バルーンカテーテル。
【請求項８】
コーディング（ｃｏｄｉｎｇ）、特に、色分け（ｃｏｌｏｒ  ｃｏｄｉｎｇ）が、凹部の内面に提供されることを特徴とする、請求項７に記載の、バルーンカテーテル。
【請求項９】
保護スリーブが、挿入補助具に隣接する（ｐｒｏｘｉｍａｌｌｙ  ａｄｊａｃｅｎｔ）近位で、保護スリーブの残りの部分の形状に関して、平坦である（ｆｌａｔｔｅｎｅｄ）、少なくとも１つの領域を有することを特徴とする、請求項１乃至８のいずれか１項に記載された、バルーンカテーテル。
【請求項１０】
挿入補助具において、カテーテルを受入れ及び固定するために、挿入補助具（２）が、漏斗（７）状に、近位で（４）、拡大することを特徴とする、請求項１乃至９のいずれか１項に記載された、バルーンカテーテル。
【請求項１１】
保護スリーブの除去のための手段（８）が、好適には、その長手方向に、保護スリーブ（１；１１）上に提供されている、ことを特徴とする、請求項１乃至１０のいずれか１項に記載された、バルーンカテーテル。
【請求項１２】
前記手段（８）が、保護スリーブ（１；１１）における、少なくとも１つの決められた切断点、少なくとも１つのミシン目および／または少なくとも１つの切り目（８）の形態であることを特徴とする、請求項１１に記載された、バルーンカテーテル。
【請求項１３】
保護スリーブ（１；１１）の除去のための手段（８）のための、少なくとも１つの手段（ｈａｎｄｌｅ）（９）が、好適には、ツマミ（ｔａｂ）またはＶ字形の刻み目（ｎｏｔｃｈ）（９）の方法で提供されることを特徴とする、請求項１１または請求項１２に記載された、バルーンカテーテル。
【請求項１４】
バルーンカテーテル用、特に、ステントを有する、バルーンカテーテル用の保護スリーブ（１；１１）であって、その保護スリーブ（１；１１）が、バルーンと所望により好適には、ステントをも、少なくとも部分的に取り囲む、好適には、実質的に完全に取り囲み、ガイドワイヤーのための挿入補助具（２）が、前記保護スリーブにおいて、特に、保護スリーブ（１；１１）の遠位端（３）において、一体化され（ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ）、および、凹部（ｒｅｃｅｓｓ）が、樋またはオープンダクトの方法で（ｉｎ  ｔｈｅ  ｍａｎｎｅｒ  ｏｆ  ａ  ｔｒｏｕｇｈ  ｏｒ  ｏｆ  ａｎ  ｏｐｅｎ  ｄｕｃｔ）、挿入補助具の遠位端に配置されるか、または、一体となってそこで形成されることを特徴とする、保護スリーブ。
【請求項１５】
請求項２乃至１４の特徴部分（ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｉｎｇ  ｐａｒｔｓ）の特徴（ｆｅａｔｕｒｅｓ）の少なくとも１つによって、さらに、特徴付けられる、請求項１４に記載された、保護スリーブ。
【請求項１６】
バルーンカテーテル（特に、ステントを有するバルーンカテーテル）の内部にガイドワイヤーを挿入する方法であって、バルーンカテーテル（特に、ステントを有するバルーンカテーテル）が入手可能で、当該バルーンカテーテルは、バルーンと所望により好適には、ステントをも、少なくとも部分的に取り囲む、好適には、実質的に完全に取り囲む、保護スリーブを有し、ここで、挿入補助具が、前記保護スリーブの遠位端で一体となっており、そして、その後、前記保護スリーブに、ガイドワイヤーが遠位で挿入され、および、凹部（ｒｅｃｅｓｓ）が、樋またはオープンダクトの方法で（ｉｎ  ｔｈｅ  ｍａｎｎｅｒ  ｏｆ  ａ  ｔｒｏｕｇｈ  ｏｒ  ｏｆ  ａｎ  ｏｐｅｎ  ｄｕｃｔ）、挿入補助具の遠位端で配置されるか、または、一体となってそこで形成されることを特徴とする、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年5月10日(2018.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
物体を含む画像とともに使用するための装置であって、
出力デバイスと；
少なくとも１つのコンピュータプロセッサであって、
前記画像から、前記画素の周りに配置された一組の同心円を抽出すること；
前記円が第１組の回転不変記述子によって定義されるように前記円の各々に第１の関数を適用すること；
前記第２組の記述子の各々は前記円の各対の間の差を表す当該第２組の記述子を生成するように前記円の組に第２の関数を適用すること；
前記第２組の記述子が、回転不変になることにより、第２組の回転不変記述子を生成するように、前記第２組の記述子に第３の関数を適用すること；及び
前記第１組及び第２組の回転不変記述子に基づいて前記所与の画素が前記物体の前記一部に対応するかどうかを識別すること
により、前記画像内の所与の画素が前記物体の一部に対応するかどうかを識別し、且つ
前記所与の画素が前記物体の前記一部に対応すると識別することに少なくとも部分的に応じて、前記出力デバイスで出力を生成するコンピュータプロセッサと
を含む、装置。
【請求項２】
前記第１組及び第２組の回転不変記述子に基づいて前記所与の画素が前記物体の前記一部に対応するかどうかを識別することは、機械学習分類を前記第１組及び第２組の回転不変記述子に適用することを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記コンピュータプロセッサは、
前記画像の少なくとも一部内の各画素について、前記画素が前記画像内の他の画素とともに、前記物体の前記一部に関連付けられた所与の特性を有する画素の組の一部を形成する程度を測定する、物体らしさの度合いを決定することと；
前記画素の組の一部を形成する少なくともいくつかの画素の付近に配置された１つの画素と前記画素の組に属する１つの画素とからなる群から選択された１つの画素を選択することによって、前記識別することが適用される前記画素を選択することと
により、前記識別することが適用される前記画素を選択する、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記装置は、被験者の血管の画像とともに使用するためのものであって、前記コンピュータプロセッサは、前記画像内の前記所与の画素が前記血管の内部に配置された物体の一部に対応するかどうかを識別することによって、前記画像内の前記所与の画素が前記物体の前記一部に対応するかどうかを識別する、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
前記血管の内部に配置された前記物体は、ガイドカテーテル、ワイヤ、管腔内撮像デバイス、放射線不透過性マーカ、及びステントからなる群から選択される、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記コンピュータプロセッサは、前記円の各々の時間・周波数ドメイン変換の絶対係数を計算することによって、前記円の各々に前記第１の関数を適用する、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項７】
前記時間・周波数ドメイン変換は、フーリエ変換、離散サイン変換、及び離散コサイン変換からなる群から選択される、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記コンピュータプロセッサは、前記所与の画素が前記物体の前記一部に対応すると識別することに少なくとも部分的に応じて、前記画像を第２の画像と整列させる、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項９】
前記コンピュータプロセッサは、前記画像と前記第２の画像とを、前記画像と前記第２の画像とが互いに整列された画像ストリームで表示することによって、前記出力を生成する、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記コンピュータプロセッサは、前記画像と前記第２の画像との前記整列に基づいて合成画像を生成することによって、前記出力を生成する、請求項８に記載の装置。
【請求項１１】
前記コンピュータプロセッサは、前記所与の画素が前記物体の前記一部に対応すると識別することに少なくとも部分的に応じて、前記画像と第２の画像との間のマッピングのための変換関数を決定し、前記コンピュータプロセッサは、前記決定された変換関数に基づいて前記出力を生成する、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１２】
前記装置は、被験者の血管内に配置された管腔内デバイスの画像とともに使用するためのものであって、
前記コンピュータプロセッサは、前記画像内の前記所与の画素が前記血管の内部に配置された物体の一部に対応するかどうかを識別することによって、前記画像内の前記所与の画素が前記物体の前記一部に対応するかどうかを識別し、
前記コンピュータプロセッサは、前記決定された変換関数に基づいて前記血管内における前記管腔内デバイスの位置を決定し、
前記コンピュータプロセッサは、前記管腔内デバイスの前記決定された位置に応じて前記出力を生成することにより前記出力を生成する、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記管腔内デバイスは管腔内データ取得デバイスを含み、
前記コンピュータプロセッサは、前記血管内における前記管腔内デバイスの前記位置を決定することによって、前記管腔内データ取得デバイスにより管腔内データポイントが取得された前記血管内の位置を決定し、
前記コンピュータプロセッサは、前記管腔内データ取得デバイスにより前記管腔内データポイントが取得された前記血管内の前記位置を決定することに基づいて前記出力を生成することにより前記出力を生成する、請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記装置は、被験者の血管の内部に配置された管腔内デバイスの画像とともに使用するためのものであって、
前記コンピュータプロセッサは、前記画像内の前記所与の画素が前記血管の内部に配置された物体の一部に対応するかどうかを識別することによって、前記画像内の前記所与の画素が前記物体の前記一部に対応するかどうかを識別し、
前記コンピュータプロセッサは、前記所与の画素が前記物体の前記一部に対応すると識別することに少なくとも部分的に応じて、前記血管内における前記管腔内デバイスの位置を決定し、
前記コンピュータプロセッサは、前記管腔内デバイスの前記決定された位置に応じて前記出力を生成することにより前記出力を生成する、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１５】
前記管腔内デバイスは管腔内データ取得デバイスを含み、
前記コンピュータプロセッサは、前記血管内における前記管腔内デバイスの前記位置を決定することによって、前記管腔内データ取得デバイスにより管腔内データポイントが取得された前記血管内の位置を決定し、
前記コンピュータプロセッサは、前記管腔内データ取得デバイスにより前記管腔内データポイントが取得された前記血管内の前記位置を決定することに基づいて前記出力を生成することにより前記出力を生成する、請求項１４に記載の装置。
【手続補正書】
【提出日】平成30年5月22日(2018.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
光散乱物体を撮像する周波数領域干渉撮像システムであって、
光ビームを生成する光源と、
前記光ビームを基準アームおよびサンプルアームに分割するビーム分配器であって、前記サンプルアームは、撮像される前記光散乱物体を含む、前記ビーム分配器と、
前記サンプルアームにおける前記光ビームを撮像される前記光散乱物体に伝送し、かつ物体にわたって２次元で前記光ビームをスキャンして、ビームが複数の位置において前記物体を照明するようにするサンプル光学系と、
前記物体から散乱した光と前記基準アームからの光とを結合し、かつ結合された光を空間的分解検出器に向ける回帰光学系であって、前記空間的分解検出器は、前記結合された光を前記複数の位置において集光し、かつ前記結合された光に応答して信号を生成する少なくとも２つの感光性素子を有する、前記回帰光学系と、
前記複数の位置において収集された信号を処理し、かつ処理された信号に基づいて前記物体の画像データを生成するプロセッサと
を備える、周波数領域干渉撮像システム。
【請求項２】
前記光散乱物体は人間の眼である、請求項１に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項３】
前記画像データは前記光散乱物体の３Ｄ表現である、請求項１または２に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項４】
２次元検出器は、複数の角度からの後方散乱光を集光し、前記処理は、空間的不変分解能で前記光散乱物体の３Ｄ表現を再構築することを含む、請求項１または２に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項５】
前記再構築は、色彩焦点シフトを考慮した補正を含む、請求項４に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項６】
前記プロセッサは、前記収集された信号においてより高次の収差を補正するようにさらに機能する、請求項４または５に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項７】
前記空間的分解検出器からの１つまたは複数の信号が１次元で合成されて、ディスプレイ上で表示されるプレビュー画像を生成する、請求項４〜６のいずれか一項に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項８】
前記光ビームは、前記光散乱物体上のスポット、線、または２次元エリアのうちの１つを照明する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項９】
前記サンプルアームおよび前記基準アームは軸外構成で配置される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項１０】
前記サンプル光学系は、２つの１軸スキャナ、１つの２軸スキャナ、デジタルマイクロ反射鏡デバイス（ＤＭＤ）、またはマイクロ電子機械システム（ＭＥＭＳ）のうちの１つを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項１１】
前記スキャンは、前記光散乱物体に対する前記サンプル光学系の移動を通じて達成される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項１２】
前記プロセッサは、前記信号を使用してデータ収集中に前記光散乱物体の動きを補正するようにさらに機能する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項１３】
前記物体を照明する光および前記物体から散乱した前記光は、前記サンプルアームにおいて異なる経路を移動する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項１４】
前記光散乱物体は眼であり、システムは、撮像中に前記眼における前記光ビームの位置を示す眼の画像を収集するカメラをさらに備える、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項１５】
前記カメラからの情報に基づいて、前記光ビームの出力を調節するコントローラをさらに備える、請求項１４に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項１６】
前記光源は、約１０６０ｎｍの中心波長を有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項１７】
前記光源の出力は、前記光散乱物体に対するシステムの位置決め中に減少される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項１８】
前記サンプル光学系は、前記光散乱物体上の前記光ビームの強度分布を均質化する光学素子を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項１９】
検出器は感光性素子の２Ｄ配列である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項２０】
配列の中心の感光性素子の出力はゼロに設定され、および前記システムは暗視野システムとして動作する、請求項１９に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項２１】
前記光源は、前記光散乱物体上の各位置において波長の範囲にわたって掃引される波長可変光源である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項２２】
前記光散乱物体は眼であり、前記システムは、前記スキャンが高速化され、かつ好ましくは眼底画像データの収集中に前記光源が掃引されない、眼底撮像モードで動作される、請求項２１に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項２３】
前記光源のコヒーレンス長は、前記眼底撮像モードで調節される、請求項２２に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項２４】
前記プロセッサは、計算による収差補正を前記眼底画像データに適用する、請求項２２または２３に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項２５】
前記ビームの前記スキャンは時間において連続し、前記プロセッサは、掃引中に発生する見かけの動きに従って各位置においてデータを再分類するようにさらに機能する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項２６】
前記物体を照明する前記光ビームの開口数は、前記物体から集光される光の開口数よりも少ない、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項２７】
前記処理は、データをサブ開口に分割することを含み、各サブ開口は、異なる角度において前記物体から散乱した光を含む、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【請求項２８】
前記プロセッサは、不均質な屈折率分布および非テレセントリックスキャンによる歪みのうちの少なくとも一方を補正するようにさらに機能する、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の周波数領域干渉撮像システム。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月20日(2018.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の肢の中の動脈から血圧を測定する方法であって、
一連の脈拍の間、測定位置における動脈圧に干渉することなく、前記肢の上の前記測定位置における前記動脈の拡張の第1の変化を非干渉動脈測定センサーによって測定するステップと、
拡張の前記第1の変化から、第1の脈拍数および推定脈圧をプロセッサによって決定するステップと、
拡張期段階の一部分の指数関数的減衰を表す指数関数的に減衰する関数を、前記拡張期段階に対応する前記推定脈圧のうちの選択したものに適合させる係数を前記プロセッサによって決定するステップと、
前記測定位置における前記動脈の拡張の前記第1の変化と前記動脈の経壁圧との間の第1の関係を表現する選ばれた数学的モデルに前記係数を適用することによって、絶対血圧を前記プロセッサによって決定するステップと
を備える方法。
【請求項２】
前記肢の動きに応じて、前記測定位置の高度の変化を高度センサーによって測定するステップと、
前記肢の上の前記測定位置からの前記動脈の拡張の第2の変化と、高度の前記変化の後の前記推定脈圧の予測される変化との間の増分感度を、前記プロセッサによって決定するステップと、
拡張の変化と圧力との間の第2の関係を記述する別の数学的モデルを使用して、前記推定脈圧を前記プロセッサによって決定するステップであって、前記増分感度が前記別の数学的モデルに適用されるステップと
をさらに備える、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
拡張の前記予測される変化が、第1の高度において最後に測定された生理学的パラメータ、および高度の前記変化に対応する静水圧変化に基づく、請求項2に記載の方法。
【請求項４】
前記第1の脈拍数が一定であるかどうかを決定するステップであって、前記推定脈圧が、前記第1の脈拍数が一定であると決定することに応答して決定されるステップ
をさらに備える、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記一連の脈拍の間、前記測定位置における前記動脈の圧力に干渉することなく、前記動脈の拡張の前記第1の変化を測定するステップが、前記被験者の拡張期圧よりも低い逆圧を、前記測定位置に、または前記測定位置の近くに加えるステップを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
前記一連の脈拍の間、前記測定位置における前記動脈の前記動脈圧に干渉することなく、前記動脈の拡張の前記第1の変化を測定するステップが、前記測定位置に最も近い前記肢の上の皮膚の一部分に人為的な圧力を加えないステップを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
先行する一連の脈拍の間、前記測定位置における前記動脈圧に干渉することなく、前記肢の上の前記測定位置から、前記動脈の拡張の第2の変化を前記非干渉動脈測定センサーによって測定するステップと、
拡張の前記第2の変化を使用して、第2の脈拍数および暫定血圧を前記プロセッサによって決定するステップとをさらに備え、前記絶対血圧を決定するステップが、前記第1の脈拍数が前記第2の脈拍数に等しいと決定することに応答する、
請求項1に記載の方法。
【請求項８】
一連の脈拍の間、測定位置における動脈圧に干渉することなく、被験者の肢の上の前記測定位置における動脈の拡張の第1の変化を測定するための手段と、
拡張の前記第1の変化から、第1の脈拍数および推定脈圧を決定するための手段と、
拡張期段階の一部分の指数関数的減衰を表す指数関数的に減衰する関数を、前記拡張期段階に対応する前記推定脈圧のうちの選択したものに適合させる係数を決定するための手段と、
前記測定位置における前記動脈の拡張の前記第1の変化と前記動脈の経壁圧との間の第1の関係を表現する選ばれた数学的モデルに前記係数を適用することによって、絶対血圧を決定するための手段と
を備えるデバイス。
【請求項９】
前記肢の動きに応じて、前記測定位置の高度の変化を測定するための手段と、
前記肢の上の前記測定位置からの前記動脈の拡張の第2の変化と、高度の前記変化の後の前記推定脈圧の予測される変化との間の増分感度を決定するための手段と、
拡張の変化と圧力との間の第2の関係を記述する別の数学的モデルを使用して、前記推定脈圧を決定するための手段であって、前記増分感度が前記別の数学的モデルに適用される手段と
をさらに備える、請求項8に記載のデバイス。
【請求項１０】
拡張の前記予測される変化が、第1の高度において最後に測定された生理学的パラメータ、および高度の前記変化に対応する静水圧変化に基づく、請求項9に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記第1の脈拍数が一定であるかどうかを決定するための手段であって、前記推定脈圧が、前記第1の脈拍数が一定であると決定することに応答して決定される手段
をさらに備える、請求項8に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記一連の脈拍の間、前記測定位置における前記動脈の圧力に干渉することなく、前記動脈の拡張の前記第1の変化を測定する手段が、前記被験者の拡張期圧よりも低い逆圧を、前記測定位置に、または前記測定位置の近くに加えることを含む、請求項8に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記一連の脈拍の間、前記測定位置における前記動脈の前記動脈圧に干渉することなく、前記動脈の拡張の前記第1の変化を測定する手段が、前記測定位置に最も近い前記肢の上の皮膚の一部分に人為的な圧力を加えないことを含む、請求項8に記載のデバイス。
【請求項１４】
先行する一連の脈拍の間、前記測定位置における前記動脈圧に干渉することなく、前記肢の上の前記測定位置から、前記動脈の拡張の第2の変化を測定するための手段と、
拡張の前記第2の変化を使用して、第2の脈拍数および暫定血圧を決定するための手段とをさらに備え、前記絶対血圧を決定することが、前記第1の脈拍数が前記第2の脈拍数に等しいと決定することに応答する、
請求項8に記載のデバイス。
【請求項１５】
プロセッサに動作を実行させるように構成されたプロセッサ実行可能命令を記憶したプロセッサ可読記憶媒体であって、前記動作が、
被験者の肢の上の測定位置における動脈の拡張の第1の変化から、第1の脈拍数および推定脈圧を決定することであって、拡張の前記第1の変化が、一連の脈拍の間、前記測定位置における動脈圧に干渉することなく測定されることと、
拡張期段階の一部分の指数関数的減衰を表す指数関数的に減衰する関数を、前記拡張期段階に対応する前記推定脈圧のうちの選択したものに適合させる係数を、前記プロセッサによって決定することと、
前記測定位置における前記動脈の拡張の前記第1の変化と前記動脈の経壁圧との間の第1の関係を表現する選ばれた数学的モデルに前記係数を適用することによって、絶対血圧を前記プロセッサによって決定することと
を備える、プロセッサ可読記憶媒体。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月6日(2018.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
デバイス上でハプティックフィードバックを提供するための方法であって、
前記デバイスのセンサーを使用して、ユーザに関連付けられた1つまたは複数のセンサーの読みを取得するステップと、
前記デバイスにおいて、前記1つまたは複数のセンサーの読みに少なくとも部分的に基づいて、前記ユーザに関連付けられた少なくとも1つの安定身体特性を決定するステップであって、前記少なくとも1つの安定身体特性が、前記ユーザの身体活動のレベルに対して変化しない少なくとも1つの身体特性を備えるステップと、
前記デバイスによって、前記少なくとも1つの安定身体特性に少なくとも基づいて、前記ハプティックフィードバックが前記デバイスの前記ユーザに提供される方式を自動的に調整するステップと
を含む方法。
【請求項２】
前記少なくとも1つの安定身体特性が、年齢、性別、人種、指のサイズ、および視覚障害のうちの1つまたは複数を備えるか、
前記調整するステップが、前記ハプティックフィードバックの強度、前記ハプティックフィードバックの頻度、前記ハプティックフィードバックが前記デバイスの前記ユーザに提供される持続時間を調整するステップ、および前記デバイスの前記ユーザに提供されるハプティックフィードバックのタイプを変更するステップのうちの1つまたは複数を含むか、
前記デバイスがモバイルデバイスであるか、または、
前記1つまたは複数のセンサーの読みのうちのセンサーの読みが、前記ユーザの付属器または指によって前記デバイスに加えられる圧力を示す、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも1つの安定身体特性について、前記ハプティックフィードバックが複数のデバイスのために提供される方式の手動調整に関連付けられたデータを検索することに少なくとも基づいて、前記ハプティックフィードバックが提供される前記方式を自動的に調整するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記ユーザに関連付けられた複数の安定身体特性を決定するステップと、前記複数の安定身体特性に基づいて、前記ハプティックフィードバックが前記デバイスの前記ユーザに提供される方式を自動的に調整するステップとをさらに含む、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記ハプティックフィードバックが提供される前記方式を、所定の制約を超えないように自動的に調整することをさらに含む、請求項4に記載の方法。
【請求項６】
装置であって、
ユーザに関連付けられた1つまたは複数のセンサーの読みを取得するための手段と、
前記1つまたは複数のセンサーの読みに少なくとも部分的に基づいて、前記ユーザに関連付けられた少なくとも1つの安定身体特性を決定するための手段であって、前記少なくとも1つの安定身体特性が、前記ユーザの身体活動のレベルに対して変化しない少なくとも1つの安定身体特性を備える手段と、
前記少なくとも1つの安定身体特性に少なくとも基づいて、ハプティックフィードバックが前記装置の前記ユーザに提供される方式を自動的に調整するための手段と
を備える装置。
【請求項７】
前記少なくとも1つの安定身体特性が、年齢、性別、人種、指のサイズ、および視覚障害のうちの1つまたは複数を備える、請求項6に記載の装置。
【請求項８】
前記ユーザに関連付けられた複数の安定身体特性を決定すること、および、前記複数の安定身体特性に基づいて、前記ハプティックフィードバックが前記装置の前記ユーザに提供される方式を自動的に調整することをさらに含む、請求項6に記載の装置。
【請求項９】
前記ハプティックフィードバックが提供される前記方式を、所定の制約を超えないように自動的に調整することをさらに含む、請求項8に記載の装置。
【請求項１０】
前記少なくとも1つの安定身体特性について、前記ハプティックフィードバックが複数の装置のために提供される方式の手動調整に関連付けられたデータを検索することに少なくとも基づいて、前記ハプティックフィードバックが提供される前記方式を自動的に調整するための手段をさらに備える、請求項6に記載の装置。
【請求項１１】
前記調整することが、前記ハプティックフィードバックの強度、前記ハプティックフィードバックの頻度、前記ハプティックフィードバックが前記装置の前記ユーザに提供される持続時間を調整すること、および前記装置の前記ユーザに提供されるハプティックフィードバックのタイプを変更することを行うための手段のうちの1つまたは複数を含む、請求項6に記載の装置。
【請求項１２】
前記装置はデバイスであり、
前記取得するための手段は、ユーザに関連付けられた1つまたは複数のセンサーの読みを検知するように構成されたセンサーであり、
前記決定するための手段と前記調整するための手段は、
前記1つまたは複数のセンサーの読みに少なくとも部分的に基づいて、前記ユーザに関連付けられた少なくとも1つの安定身体特性を決定するステップであって、前記少なくとも1つの安定身体特性が、前記ユーザの身体活動のレベルに対して変化しない少なくとも1つの身体特性を備えるステップと、
前記少なくとも1つの安定身体特性に少なくとも基づいて、前記ハプティックフィードバックが前記デバイスの前記ユーザに提供される方式を自動的に調整するステップと
を実施するように構成された、メモリに接続されたプロセッサである、
請求項6乃至11の何れか1項に記載の装置。
【請求項１３】
前記デバイスがモバイルデバイスである、請求項12に記載の装置。
【請求項１４】
前記デバイスが車両に組み込まれる、請求項12に記載の装置。
【請求項１５】
請求項1乃至5の何れか1項に記載の方法を実施するための、デバイスのプロセッサにより実行可能な命令を含む、非一時的コンピュータ可読記憶媒体。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月26日(2018.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
画像フレームのコントラストを改善するための装置であって、
複数の画素を有する画像のヒストグラム表現を決定するための手段であって、各画素が輝度値の範囲内の輝度値を有し、前記ヒストグラムが、輝度値の前記範囲内の輝度値ごとの輝度値を有する前記画像の画素の数を含む、手段と、
前記画像の前記ヒストグラムの輝度値の前記範囲の少なくとも一部にわたって離間されたマーカーのセットを定義するための手段であって、各マーカーが関連付けられるブレンド係数を有する、手段と、
少なくとも1つのマーカーブレンド係数に基づいて、前記画像の画素ごとに画素ブレンド係数を決定するための手段と、
画素ごとに最初の平坦化画素出力値を決定するための手段と、
前記画像の画素ごとに最終の平坦化画素出力値を計算するための手段であって、画素ごとの前記最終の平坦化画素出力値が、その画素の前記画素ブレンド係数、その画素の前記最初の平坦化画素出力値、およびその画素の元の画素値に基づく、手段と
を備える、装置。
【請求項２】
撮像センサを備える撮像デバイスをさらに備える、請求項1に記載の装置。
【請求項３】
制御モジュールをさらに備え、
前記制御モジュールが、モバイルデバイス用のカメラアプリケーションの構成要素である、請求項1に記載の装置。
【請求項４】
前記マーカーが輝度値の前記範囲にわたって均等に離間されている、請求項1に記載の装置。
【請求項５】
特定の画素について、前記画素ブレンド係数が、2つの隣接するマーカーの前記ブレンド係数を補間することに基づく、請求項1に記載の装置。
【請求項６】
前記制御モジュールが、画素ごとに最初の平坦化画素出力値を取得するために、前記画像の画素ごとにコントラストリミテッドヒストグラム平坦化を実行するようにさらに構成される、請求項3に記載の装置。
【請求項７】
前記制御モジュールが、画素ごとの前記最終の平坦化画素出力値にランダムノイズ値を追加するようにさらに構成される、請求項3に記載の装置。
【請求項８】
前記制御モジュールが、前記最終の平坦化画素出力値に基づいて、修正された画像を出力するようにさらに構成される、請求項3に記載の装置。
【請求項９】
輝度値の範囲の低輝度値領域で定義されたブレンド係数が、前記ヒストグラムの高輝度値領域で定義された前記ブレンド係数よりも高い重みを有する、請求項1に記載の装置。
【請求項１０】
マーカーごとの前記ブレンド係数が、周囲光レベルに少なくとも部分的に基づく、請求項1に記載の装置。
【請求項１１】
画像フレームのコントラストを改善するための方法であって、
複数の画素を有する画像のヒストグラム表現を決定するステップであって、各画素が輝度値の範囲内の輝度値を有し、前記ヒストグラムが、輝度値の前記範囲内の輝度値ごとの輝度値を有する前記画像の画素の数を含むステップと、
前記画像の前記ヒストグラムの輝度値の前記範囲の少なくとも一部にわたって離間されたマーカーのセットを定義するステップであって、各マーカーが関連付けられるブレンド係数を有するステップと、
少なくとも1つのマーカーブレンド係数に基づいて、前記画像の画素ごとに画素ブレンド係数を決定するステップと、
画素ごとに最初の平坦化画素出力値を決定するステップと、
前記画像の画素ごとに最終の平坦化画素出力値を計算するステップであって、画素ごとの前記最終の平坦化画素出力値が、その画素の前記画素ブレンド係数、その画素の前記最初の平坦化画素出力値、およびその画素の元の画素値に基づくステップと
を備える、方法。
【請求項１２】
前記マーカーが輝度値の前記範囲に沿って均等に離間されている、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
特定の画素について、前記画素ブレンド係数が、2つの隣接するマーカーの前記ブレンド係数を補間するステップに基づく、請求項11に記載の方法。
【請求項１４】
前記方法が、画素ごとに最初の平坦化画素出力値を取得するために、前記画像の画素ごとにコントラストリミテッドヒストグラム平坦化を実行するステップをさらに備える、および/または、
前記方法が、画素ごとの前記最終の平坦化画素出力値にランダムノイズ値を追加するために、ランダムノイズ係数を追加するステップをさらに備える、および/または、
前記方法が、前記最終の平坦化画素出力値に基づいて、修正された画像を出力するステップをさらに備える、および/または、
前記画像の前記ヒストグラム表現の輝度値の前記範囲の少なくとも一部にわたって離間されたマーカーのセットを定義するステップが、周囲光レベルによって少なくとも部分的に決定される、および/または、
マーカーごとにブレンド係数を決定するステップが、周囲光レベルによって少なくとも部分的に決定される、請求項11に記載の方法。
【請求項１５】
実行されると、請求項11から14のいずれか一項に記載の方法を実行する命令を記憶するコンピュータ可読記録媒体。
【手続補正書】
【提出日】平成30年7月5日(2018.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
検知装置（１００）であって、前記検知装置（１００）は、前記検知装置（１００）に対する相対的移動の際に関心領域の幾何学的に参照付けられたマルチスペクトル画像データを取得するためのものであり、前記検知装置（１００）は、
少なくとも第１の二次元センサ要素（１１２）を備え、前記検知装置（１００）は、前記第１のセンサ要素（１１２）を用いて、前記検知装置に対する前記関心領域の前記相対的移動中に後続のマルチスペクトル画像を取得し、それによって、関心領域のさまざまな部分についての別個のスペクトル情報を提供するように適合され、前記検知装置（１００）はさらに、
第２の二次元センサ要素（１２２）を備え、前記検知装置（１００）は、前記第２のセンサ要素（１２２）を用いて、前記別個のスペクトル情報に結び付けられるべき幾何学的参照付け情報を生成するために前記関心領域の画像を提供するように適合され、
前記第１の二次元センサ要素（１１２）は、第１のフレームレートで第１の一連のフレームを取り込むように動作可能であり、前記第２の二次元センサ要素（１２２）は、第２のフレームレートで第２の一連のフレームを取り込むように動作可能であり、
前記第１のフレームレートは、前記第２のフレームレートよりも高いことを特徴とし、
前記検知装置（１００）は、前記第２の一連のフレームからの同期フレームを利用できない前記第１の一連のフレームのフレームに対して結び付けられるべき中間幾何学的参照付け情報を生成するように構成されたプロセッサをさらに備え、前記中間幾何学的参照付け情報は、前記第２の一連のフレームからの１つ以上の時間的に隣接するフレームから導き出されることを特徴とする、検知装置。
【請求項２】
前記第２のフレームレートは、前記第２の一連のフレームの連続的なフレームによって画像化されるそれぞれの領域間の予め定められた重なりの量を保証するように選択される、請求項１に記載の検知装置。
【請求項３】
前記第１のセンサ要素（１１２）の一部を用いて第１の波長または波長域におけるスペクトル情報を取得し、前記第１のセンサ要素（１１２）の別の部分を用いて第２の波長または波長域におけるスペクトル情報を取得するように、スペクトルフィルタおよび前記第１のセンサ要素が配置される、請求項１または２に記載の検知装置。
【請求項４】
前記第１のセンサ要素（１１２）および第２のセンサ要素（１２２）は、同一の基板上に集積される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の検知装置。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の検知装置を備える画像化システム。
【請求項６】
請求項５に記載の画像化システムを備えるエアリアルビークル。
【請求項７】
検知装置（１００）に対する相対的移動の際に関心領域の幾何学的に参照付けられたマルチスペクトル画像データを取得するための方法であって、前記方法は、
第１のセンサ要素（１１２）を用いて、前記検知装置に対する前記関心領域の前記相対的移動中に後続のマルチスペクトル画像を取得し、それによって、関心領域のさまざまな部分についての別個のスペクトル情報を提供するステップと、
第２のセンサ要素（１２２）を用いて、前記別個のスペクトル情報に結び付けられるべき幾何学的参照付け情報を生成するために前記関心領域の画像を提供するステップとを備え、
前記第１の二次元センサ要素（１１２）は、第１のフレームレートで第１の一連のフレームを取り込み、前記第２の二次元センサ要素（１２２）は、第２のフレームレートで第２の一連のフレームを取り込み、
前記第１のフレームレートは、前記第２のフレームレートよりも高いことを特徴とし、
前記方法は、前記第２の一連のフレームからの同期フレームを利用できない前記第１の一連のフレームのフレームに対して結び付けられるべき中間幾何学的参照付け情報を生成するステップをさらに備え、前記中間幾何学的参照付け情報は、前記第２の一連のフレームからの１つ以上の時間的に隣接するフレームから導き出されることを特徴とする、方法。
【請求項８】
請求項７に記載の方法をプロセッサに実行させるように構成されたコード手段を備えるコンピュータプログラム。
【手続補正書】
【提出日】平成30年3月8日(2018.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
マイクロ光学フィルム材料の例は、米国特許第７，３３３，２６８号明細書及び米国特許第７，４６８，８４２号明細書において説明され図示されている。これらの両方の参照文献には、画像アイコンを形成するマイクロ構造アプローチが記載されており、このアプローチでは、画像アイコンがマイクロ構造内の空隙から、又は立体（ｓｏｌｉｄ）領域から、単独で又は組み合わせて形成される。空隙は必要に応じて、周囲の又は基礎をなす材料とは異なる屈折率を有する材料、染色された材料、金属、又は有色素材料を用いて充填されるか又はコーティングされる。そのようなアプローチは、ほとんど無制限の空間解像度という利点を有する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第７，３３３，２６８号明細書
【特許文献２】米国特許第７，４６８，８４２号明細書
【特許文献３】米国特許第７，７３８，１７５号明細書
【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年12月19日(2017.12.19)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３−ＨＰを生産する活発な発酵経路を含む遺伝子改変酵母細胞であって、配列番号１と少なくとも８０％の同一性を有し、かつマロン酸セミアルデヒドを生産するためのβ−アラニンとピルビン酸の間のアミノ基転移反応を触媒する、酵素の生産をコードする外来遺伝子を含み、かつ当該外来遺伝子を発現する、遺伝子改変酵母細胞。
【請求項２】
前記酵素がバチルス・セレウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓ）ＡＨ１２７２由来のアミノトランスフェラーゼＹｈｘＡである、請求項１に記載の遺伝子改変酵母細胞。
【請求項３】
３−ヒドロキシイソ酪酸デヒドロゲナーゼ（ＨＩＢＡＤＨ）を発現する、請求項１または請求項２に記載の遺伝子改変酵母細胞。
【請求項４】
前記ＨＩＢＡＤＨが、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、Ｐ．プチダ（Ｐ．ｐｕｔｉｄａ）、バチルス・セレウス、またはカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）由来である、請求項３に記載の遺伝子改変酵母細胞。
【請求項５】
３−ヒドロキシプロパン酸デヒドロゲナーゼ（３−ＨＰＤＨ）を発現する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の遺伝子改変酵母細胞。
【請求項６】
前記３−ＨＰＤＨが、メタロスフェラ・セデュラ（Ｍｅｔａｌｌｏｓｐｈａｅｒａ  ｓｅｄｕｌａ）、スルホロバス・トカダイ（Ｓｕｌｆｏｌｏｂｕｓ  ｔｏｋａｄａｉｉ）または大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）由来である、請求項５に記載の遺伝子改変酵母細胞。
【請求項７】
アスパラギン酸−１−デカルボキシラーゼ（ＥＣ４．１．１．１１）を生産する外来遺伝子を発現し、及び／又はグルタミン酸デカルボキシラーゼ（ＥＣ４．１．１．１５）を発現する外来遺伝子を発現する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の遺伝子改変酵母細胞。
【請求項８】
コリネバクテリウム・グルタミカム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｌｕｔａｍｉｃｕｍ）由来のアスパラギン酸−１−デカルボキシラーゼ（配列番号５２）または配列番号５２と少なくとも８０％一致するアスパラギン酸−１−デカルボキシラーゼ活性を有する酵素を発現する、請求項７に記載の遺伝子改変酵母細胞。
【請求項９】
トリボリウム・カスタニュウム（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ  ｃａｓｔａｎｅｕｍ）由来のアスパラギン酸−１−デカルボキシラーゼ（配列番号６８）または配列番号６８と少なくとも８０％一致するアスパラギン酸−１−デカルボキシラーゼ活性を有する酵素を発現する、請求項７に記載の遺伝子改変酵母細胞。
【請求項１０】
ピルビン酸カルボキシラーゼ及び／又はアスパラギン酸トランスアミナーゼの活性が増加された、請求項７に記載の遺伝子改変酵母細胞。
【請求項１１】
ネイティブなピルビン酸カルボキシラーゼＰＹＣ１若しくはＰＹＣ２及び／又はネイティブなアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼＡＡＴ２を過剰発現する、請求項１０に記載の遺伝子改変酵母細胞。
【請求項１２】
前記酵母がＳ．セレビシエ（Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の遺伝子改変酵母細胞。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の酵母細胞を培養すること、および前記培養から３ＨＰを回収することを含む、３ＨＰの生産方法。
【請求項１４】
前記培養にβ−アラニン及び／又はＬ−アスパラギン酸を供給することを含む、請求項
１３に記載の方法。
【請求項１５】
培養培地１リットルあたり少なくとも１００ｍｇの３ＨＰが生産されるか、又は前記培養培地から回収される、請求項１３又は請求項１４に記載の方法。