【手続補正書】
【提出日】平成30年1月24日(2018.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インターロイキン−１３（ＩＬ−１３）媒介性疾患または障害を有する患者を治療するための、ＩＬ−１３拮抗剤を含む組成物であって、前記患者から採取される１つ以上の試料中のＤＰＰ４（ジペプチジルペプチターゼ４）のレベルが所定のＤＰＰ４閾値レベルを超えるか、または１つ以上の対照試料中のＤＰＰ４レベルを超える、前記組成物。
【請求項２】
インターロイキン−１３（ＩＬ−１３）媒介性疾患または障害を有する患者を治療するための、ＩＬ−１３拮抗剤を含む組成物であって、（ａ）前記患者から採取される１つ以上の試料中のＤＰＰ４（ジペプチジルペプチターゼ４）のレベルが所定のＤＰＰ４閾値レベルを超えるか、または１つ以上の対照試料中のＤＰＰ４レベルを超え、および任意選択的に（ｂ）前記患者が、（ｉ）高いペリオスチン（≧血清ペリオスチン中央値または約２３ｎｇ／ｍＬ）、（ｉｉ）高い好酸球細胞数（血液好酸球数≧３００細胞／μＬ）、（ｉｉｉ）高いＴｈ２（ＩｇＥ＞１００ＩＵ／ｍＬおよび血液好酸球≧０．１４×１０9／Ｌとして定義される高いＴｈ２）、（ｉｖ）短時間作用性β２刺激薬に対するＦＥＶ１可逆性≧１２％、（ｖ）≧６８％の肺のＣＴスキャンからの亜区域気道の壁面積百分率（ＷＡ％）、または（ｖｉ）それらの組み合わせを呈する、前記組成物。
【請求項３】
前記患者のＤＰＰ４レベルが免疫測定法で測定される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記免疫測定法では、ヒトＤＤＰ４を認識する１つ以上の抗ＤＰＰ４抗体またはその抗原結合断片が用いられる、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＩＬ−１３拮抗剤が、抗ＩＬ−１３抗体もしくはその抗原結合断片、ＩＬ−１３変異タンパク質、およびＩＬ−４変異タンパク質、抗ＩＬ−１３Ｒα１抗体もしくはその抗原結合断片、または抗ＩＬ−４Ｒα抗体またはその抗原結合断片のうちの１つ以上を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記患者が、ＩＬ−１３拮抗剤の投与の前、間、または後のいずれかに、１つ以上の追加的な薬物で治療されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記１つ以上の追加的な薬物がステロイドを含み、および任意選択的に気管支拡張薬を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ステロイドがフルチカゾンまたはブデソニドであり、かつ前記気管支拡張薬がサルブタモールまたはサルメテロールである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記１つ以上の追加的な薬物が、吸入により、経口投与により、注射により、またはそれらの組み合わせにより投与される、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
吸入投与が、定量吸入器（ＭＤＩ）または乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）を用いて行われる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ステロイドが高用量で投与される、請求項７に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＩＬ−１３拮抗剤が、抗ＩＬ１３抗体またはその抗原結合断片であり、
（ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片は、トラロキヌマブ（ＶＨ：配列番号３；ＶＬ：配列番号４）と同じＩＬ−１３エピトープに結合するか、またはトラロキヌマブのＩＬ−１３への結合を競合的に阻害するか、またはその両方であり；
（ｉｉ）前記抗体またはその抗原結合断片は、トラロキヌマブ（ＶＨ：配列番号３；ＶＬ：配列番号４）またはその抗原結合断片を含み；
（ｉｉｉ）前記抗体またはその抗原結合断片は、トラロキヌマブ（ＶＨ：配列番号３；ＶＬ：配列番号４）またはその抗原結合断片からなり；
（ｉｖ）前記抗体またはその抗原結合断片は、レブリキズマブ（ＶＨ：配列番号１；ＶＬ：配列番号２）と同じＩＬ−１３エピトープに結合するか、またはレブリキズマブのＩＬ−１３への結合を競合的に阻害するか、またはその両方であり；
（ｖ）前記抗体またはその抗原結合断片は、レブリキズマブ（ＶＨ：配列番号１；ＶＬ：配列番号２）またはその抗原結合断片を含み；
（ｖｉ）前記抗体またはその抗原結合断片は、レブリキズマブ（ＶＨ：配列番号１；ＶＬ：配列番号２）またはその抗原結合断片からなり；または
（ｖｉｉ）前記抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３、配列番号４、またはその抗原結合断片を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記患者から採取される前記１つ以上の試料および／または前記１つ以上の対照試料が、全血液、血清、血漿、唾液、痰、気管支肺胞洗浄液、肺上皮細胞、尿、皮膚、鼻茸、またはそれらの組み合わせのうちの１つ以上を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＩＬ−１３拮抗剤が一定用量で投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗ＩＬ１３抗体がトラロキヌマブであり、トラロキヌマブが約３００ｍｇ／用量の一定用量で投与される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＩＬ−１３拮抗剤が２回以上の用量で投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＩＬ−１３拮抗剤が、毎週、隔週または毎月投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＩＬ−１３拮抗剤が、静脈内に、筋肉内に、皮下に、またはそれらの組み合わせで投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記所定のＤＰＰ４閾値レベルが、ＥＬＩＳＡ  ＱＵＡＮＴＩＫＩＮＥ（登録商標）アッセイを用いる血清中での測定によると、少なくとも約２５０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約３５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも５５０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記所定のＤＰＰ４閾値レベルが約３６５ｎｇ／ｍＬである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記１つ以上の対照試料が、（ｉ）正常な健常者から得られる１つもしくは複数の試料；（ｉｉ）喘息の非ＩＬ−１３媒介性サブセットを有する患者から得られる１つもしくは複数の試料；（ｉｉｉ）コルチコステロイド治療に対してナイーブな喘息患者から得られる１つもしくは複数の試料；（ｉｖ）コルチコステロイドで治療された喘息患者から得られる１つもしくは複数の試料；（ｖ）未治療のアトピー性皮膚炎患者から得られる１つもしくは複数の試料；（ｖｉ）治療されたアトピー性皮膚炎患者から得られる１つもしくは複数の試料；（ｖｉｉ）所定の標準量の単離されたＤＰＰ４；または（ｖｉｉｉ）それらの組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＩＬ−１３拮抗剤の投与が、
（ａ）ＡＥＲ（急性増悪率）の低下であって、プラセボで治療される患者の集団内で認められるＡＥＲと比べて、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、または少なくとも４５％である、ＡＥＲの低下；
（ｂ）ＦＥＶ1（１秒間の強制呼気量）の増加であって、プラセボで治療される患者の集団内で認められるＦＥＶ1と比べて、少なくとも３％、少なくとも５％、少なくとも７％、少なくとも９％、少なくとも１１％、少なくとも１３％、少なくとも１５％、少なくとも１７％、または少なくとも１９％である、ＦＥＶ1の増加；
（ｃ）改善されたＡＣＱ−６（喘息管理質問票、６項目バージョン）の結果；
（ｄ）改善されたＡＱＬＱ（喘息ＱＯＬ質問票）の結果；または
（ｅ）それらの組み合わせ
をもたらす、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＩＬ−１３媒介性疾患または障害が、肺疾患もしくは障害、炎症性腸疾患もしくは障害、または慢性炎症性皮膚疾患もしくは障害である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記肺疾患または障害が、喘息、ＩＰＦ、ＣＯＰＤ、慢性副鼻腔炎、またはアレルギー性鼻炎である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記慢性炎症性皮膚疾患または障害が、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、湿疹または乾癬である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記喘息が、アレルギー性喘息、アトピー性喘息、コルチコステロイドナイーブな喘息、慢性喘息、コルチコステロイド耐性喘息、コルチコステロイド難治性喘息、喫煙による喘息、またはコルチコステロイドに対して制御されない喘息である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
患者におけるＩＬ−１３媒介性疾患または障害を決定する方法であって、前記患者から採取される試料中のＤＰＰ４（ジペプチジルペプチターゼ４）のレベルを測定するステップを含み、前記患者は、前記ＤＰＰ４のレベルが所定のＤＰＰ４閾値レベルを超えるか、または１つ以上の対照試料中のＤＰＰ４レベルを超える場合、前記ＩＬ−１３媒介性疾患または障害と決定される、方法。
【請求項２８】
患者を、ＩＬ−１３拮抗剤を用いる治療における候補として同定する方法であって、前記患者から採取される試料中のＤＰＰ４（ジペプチジルペプチターゼ４）のレベルを測定するステップを含み、所定のＤＰＰ４閾値レベルを超えるか、または１つ以上の対照試料中のＤＰＰ４レベルを超える前記ＤＰＰ４のレベルにより、前記患者が前記ＩＬ−１３拮抗剤を用いる治療における候補として同定される、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０４】
本開示の態様は、本開示の特定の抗体の調製および本開示の抗体を用いるための方法について詳述する以下の非限定的な例を参照することにより、さらに規定され得る。材料および方法の両方に対する多数の変更形態が、本開示の範囲から逸脱することなく実行され得ることが当業者にとって明らかになるであろう。
本発明の様々な態様を以下に示す。
１．インターロイキン−１３（ＩＬ−１３）媒介性疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、前記患者から採取される１つ以上の試料中のＤＰＰ４（ジペプチジルペプチターゼ４）のレベルが所定のＤＰＰ４閾値レベルを超えるか、または１つ以上の対照試料中のＤＰＰ４レベルを超える場合、ＩＬ−１３拮抗剤を前記患者に投与するステップを含む、方法。
２．インターロイキン−１３（ＩＬ−１３）媒介性疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、（ａ）前記患者から採取される１つ以上の試料中のＤＰＰ４（ジペプチジルペプチターゼ４）のレベルが所定のＤＰＰ４閾値レベルを超えるか、または１つ以上の対照試料中のＤＰＰ４レベルを超える場合、および任意選択的に（ｂ）前記患者が、（ｉ）高いペリオスチン（≧血清ペリオスチン中央値または約２３ｎｇ／ｍＬ）、（ｉｉ）高い好酸球細胞数（血液好酸球数≧３００細胞／μＬ）、（ｉｉｉ）高いＴｈ２（ＩｇＥ＞１００ＩＵ／ｍＬおよび血液好酸球≧０．１４×１０9／Ｌとして定義される高いＴｈ２）、（ｉｖ）短時間作用性β２刺激薬に対するＦＥＶ１可逆性≧１２％、（ｖ）≧６８％の肺のＣＴスキャンからの亜区域気道の壁面積百分率（ＷＡ％）、または（ｖｉ）それらの組み合わせを呈する場合、ＩＬ−１３拮抗剤を前記患者に投与するステップを含む、方法。
３．前記患者のＤＰＰ４レベルが免疫測定法で測定される、上記１に記載の方法。
４．前記免疫測定法では、ヒトＤＤＰ４を認識する１つ以上の抗ＤＰＰ４抗体またはその抗原結合断片が用いられる、上記３に記載の方法。
５．前記ＩＬ−１３拮抗剤が、抗ＩＬ−１３抗体もしくはその抗原結合断片、ＩＬ−１３変異タンパク質、およびＩＬ−４変異タンパク質、抗ＩＬ−１３Ｒα１抗体もしくはその抗原結合断片、または抗ＩＬ−４Ｒα抗体またはその抗原結合断片のうちの１つ以上を含む、上記１に記載の方法。
６．前記患者が、ＩＬ−１３拮抗剤の投与の前、間、または後のいずれかに、１つ以上の追加的な薬物で治療されている、上記１に記載の方法。
７．前記１つ以上の追加的な薬物がステロイドを含み、および任意選択的に気管支拡張薬を含む、上記６に記載の方法。
８．前記ステロイドがフルチカゾンまたはブデソニドであり、かつ前記気管支拡張薬がサルブタモールまたはサルメテロールである、上記７に記載の方法。
９．前記１つ以上の追加的な薬物が、吸入により、経口投与により、注射により、またはそれらの組み合わせにより投与される、上記６に記載の方法。
１０．吸入投与が、定量吸入器（ＭＤＩ）または乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）を用いて行われる、上記９に記載の方法。
１１．前記ステロイドが高用量で投与される、上記７に記載の方法。
１２．前記ＩＬ−１３拮抗剤が、抗ＩＬ１３抗体またはその抗原結合断片であり、
（ｉ）前記抗体またはその抗原結合断片は、トラロキヌマブ（ＶＨ：配列番号３；ＶＬ：配列番号４）と同じＩＬ−１３エピトープに結合するか、またはトラロキヌマブのＩＬ−１３への結合を競合的に阻害するか、またはその両方であり；
（ｉｉ）前記抗体またはその抗原結合断片は、トラロキヌマブ（ＶＨ：配列番号３；ＶＬ：配列番号４）またはその抗原結合断片を含み；
（ｉｉｉ）前記抗体またはその抗原結合断片は、トラロキヌマブ（ＶＨ：配列番号３；ＶＬ：配列番号４）またはその抗原結合断片からなり；
（ｉｖ）前記抗体またはその抗原結合断片は、レブリキズマブ（ＶＨ：配列番号１；ＶＬ：配列番号２）と同じＩＬ−１３エピトープに結合するか、またはレブリキズマブのＩＬ−１３への結合を競合的に阻害するか、またはその両方であり；
（ｖ）前記抗体またはその抗原結合断片は、レブリキズマブ（ＶＨ：配列番号１；ＶＬ：配列番号２）またはその抗原結合断片を含み；
（ｖｉ）前記抗体またはその抗原結合断片は、レブリキズマブ（ＶＨ：配列番号１；ＶＬ：配列番号２）またはその抗原結合断片からなり；または
（ｖｉｉ）前記抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３、配列番号４、またはその抗原結合断片を含む、上記１に記載の方法。
１３．前記患者から採取される前記１つ以上の試料および／または前記１つ以上の対照試料が、全血液、血清、血漿、唾液、痰、気管支肺胞洗浄液、肺上皮細胞、尿、皮膚、鼻茸、またはそれらの組み合わせのうちの１つ以上を含む、上記１に記載の方法。
１４．前記ＩＬ−１３拮抗剤が一定用量で投与される、上記１に記載の方法。
１５．前記抗ＩＬ１３抗体がトラロキヌマブであり、トラロキヌマブが約３００ｍｇ／用量の一定用量で投与される、上記１２に記載の方法。
１６．前記ＩＬ−１３拮抗剤が２回以上の用量で投与される、上記１に記載の方法。
１７．前記ＩＬ−１３拮抗剤が、毎週、隔週または毎月投与される、上記１に記載の方法。
１８．前記ＩＬ−１３拮抗剤が、静脈内に、筋肉内に、皮下に、またはそれらの組み合わせで投与される、上記１に記載の方法。
１９．前記所定のＤＰＰ４閾値レベルが、ＥＬＩＳＡ  ＱＵＡＮＴＩＫＩＮＥ（登録商標）アッセイを用いる血清中での測定によると、少なくとも約２５０ｎｇ／ｍｌ、少なくとも約３５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも５５０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬである、上記１に記載の方法。
２０．前記所定のＤＰＰ４閾値レベルが約３６５ｎｇ／ｍＬである、上記１に記載の方法。
２１．前記１つ以上の対照試料が、（ｉ）正常な健常者から得られる１つもしくは複数の試料；（ｉｉ）喘息の非ＩＬ−１３媒介性サブセットを有する患者から得られる１つもしくは複数の試料；（ｉｉｉ）コルチコステロイド治療に対してナイーブな喘息患者から得られる１つもしくは複数の試料；（ｉｖ）コルチコステロイドで治療された喘息患者から得られる１つもしくは複数の試料；（ｖ）未治療のアトピー性皮膚炎患者から得られる１つもしくは複数の試料；（ｖｉ）治療されたアトピー性皮膚炎患者から得られる１つもしくは複数の試料；（ｖｉｉ）所定の標準量の単離されたＤＰＰ４；または（ｖｉｉｉ）それらの組み合わせである、上記１に記載の方法。
２２．前記ＩＬ−１３拮抗剤の投与が、
（ａ）ＡＥＲ（急性増悪率）の低下であって、プラセボで治療される患者の集団内で認められるＡＥＲと比べて、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、または少なくとも４５％である、ＡＥＲの低下；
（ｂ）ＦＥＶ1（１秒間の強制呼気量）の増加であって、プラセボで治療される患者の集団内で認められるＦＥＶ1と比べて、少なくとも３％、少なくとも５％、少なくとも７％、少なくとも９％、少なくとも１１％、少なくとも１３％、少なくとも１５％、少なくとも１７％、または少なくとも１９％である、ＦＥＶ1の増加；
（ｃ）改善されたＡＣＱ−６（喘息管理質問票、６項目バージョン）の結果；
（ｄ）改善されたＡＱＬＱ（喘息ＱＯＬ質問票）の結果；または
（ｅ）それらの組み合わせ
をもたらす、上記１に記載の方法。
２３．前記ＩＬ−１３媒介性疾患または障害が、肺疾患もしくは障害、炎症性腸疾患もしくは障害、または慢性炎症性皮膚疾患もしくは障害である、上記１に記載の方法。
２４．前記肺疾患または障害が、喘息、ＩＰＦ、ＣＯＰＤ、慢性副鼻腔炎、またはアレルギー性鼻炎である、上記２３に記載の方法。
２５．前記慢性炎症性皮膚疾患または障害が、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、湿疹または乾癬である、上記２３に記載の方法。
２６．前記喘息が、アレルギー性喘息、アトピー性喘息、コルチコステロイドナイーブな喘息、慢性喘息、コルチコステロイド耐性喘息、コルチコステロイド難治性喘息、喫煙による喘息、またはコルチコステロイドに対して制御されない喘息である、上記２４に記載の方法。
２７．患者におけるＩＬ−１３媒介性疾患または障害を診断する方法であって、前記患者から採取される試料中のＤＰＰ４（ジペプチジルペプチターゼ４）のレベルを測定するステップを含み、前記患者は、前記ＤＰＰ４のレベルが所定のＤＰＰ４閾値レベルを超えるか、または１つ以上の対照試料中のＤＰＰ４レベルを超える場合、前記ＩＬ−１３媒介性疾患または障害と診断される、方法。
２８．患者を、ＩＬ−１３拮抗剤を用いる治療における候補として同定する方法であって、前記患者から採取される試料中のＤＰＰ４（ジペプチジルペプチターゼ４）のレベルを測定するステップを含み、所定のＤＰＰ４閾値レベルを超えるか、または１つ以上の対照試料中のＤＰＰ４レベルを超える前記ＤＰＰ４のレベルにより、前記患者が前記ＩＬ−１３拮抗剤を用いる治療における候補として同定される、方法。