【手続補正書】
【提出日】平成29年12月23日(2017.12.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩの化合物またはその塩であって、
Ｃ−Ｄ−Ｅ−Ｆ−Ｇ−Ｊ      （ＩＩ）
式中：
Ｃは、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイルオキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂから独立して選択される１つ以上の基で随意に置換される二環式の８−１２員のヘテロアリール環であるか、
あるいは、Ｃは単環式の炭素環または単環式の複素環であり、炭素環または複素環は、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイルオキシ、−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＲａＲｂ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂから独立して選択される１つ以上の基で随意に置換され、
Ｄは存在しないか、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、−ＣＨ（ＮＲａＲｂ）−、またはＮＲａであり、
Ｅは炭素環または複素環であり、炭素環または複素環は、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイルオキシ、−ＮＲａＲｂ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂから独立して選択される１つ以上の基で随意に置換され、
Ｆは−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ−、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２−、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲａ−であり；
Ｇは存在しないか、あるいはハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、および（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイルオキシ、−ＮＲａＲｂ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂから独立して選択される１つ以上の基で随意に置換される（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
Ｊは、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイルオキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｂ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、または−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｂで随意に置換される（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択される１つ以上の基で随意に置換される、二環式の８−１２員のヘテロアリール環であり；
あるいは、Ｊは単環式の複素環であり、複素環は、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイルオキシ、−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＲａＲｂ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂから独立して選択される１つ以上の基で随意に置換され、
各Ｒａは独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＳ（Ｏ）２−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄであり、ここで、各（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＳ（Ｏ）２−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄは、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、および（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイルオキシ、−ＮＲａＲｂ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂから独立して選択される１つ以上の基で随意に置換され、
各Ｒｂは独立してＨであるか、あるいは、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイルオキシ、−ＮＲａＲｂ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂから独立して選択される１つ以上の基で随意に置換される（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒｃは独立してＨであるか、あるいは、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、および（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイルオキシ、−ＮＲａＲｂ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂから独立して選択される１つ以上の基で随意に置換される（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
各Ｒｄは独立してＨであるか、あるいは、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイルオキシ、−ＮＲａＲｂ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂから独立して選択される１つ以上の基で随意に置換される（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、および、
各Ｒｅは独立してＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、
化合物。
【請求項２】
式ＩＩｂを有し、
【化１】
2017501205.tif 000001
式中、それぞれのＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立してＣＨまたはＮであり、および、Ｇは、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、および（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイルオキシ、−ＮＲａＲｂ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂから独立して選択される１つ以上の基で随意に置換される（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｃは、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイルオキシ、−ＮＲａＲｂ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂから独立して選択される１つ以上の基で随意に置換される６−キノリンである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｃは２−メチル−６−キノリニルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｄはメチレンである、請求項１乃至４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｅはピリジンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｆは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲａ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｇはメチレンである、請求項１乃至７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
Ｊは、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）カルボシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイルオキシ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｂ、および、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂで随意に置換される（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択される１つ以上の基で随意に置換される、１−アミノイソキノリン−６−イル、３−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル、６−アミノ−２，４−ジメチルピリジン−３−イル、３−クロロ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル、または３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルである、請求項１乃至８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
化合物は、
Ｎ−（（６−アミノ−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）メチル）−２−（（６−メチルキノリン−３−イル）メチル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（（６−アミノ−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）メチル）−２−（（３−メチルキノリン−６−イル）メチル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（（６−アミノ−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）メチル）−２−（（２−メチルキノリン−６−イル）メチル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（（１−アミノイソキノリン−６−イル）メチル）−２−（（３−メチルキノリン−６−イル）メチル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（（３−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）メチル）−２−（（３−メチルキノリン−６−イル）メチル）イソニコチンアミド、またはそれらの塩、
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１乃至１０のいずれか１つに記載されるような式ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
医学療法で使用される、請求項１乃至１０のいずれか１つに記載されるような式ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
血漿カリクレインの阻害が示唆されている疾患または疾病の予防的または治療的処置のための、請求項１乃至１０のいずれか１つに記載されるような式ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
血漿カリクレインの阻害が示唆されている哺乳動物における疾患または疾病の処置のための薬剤を調製するための、請求項１乃至１０のいずれか１つに記載されるような式ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。