【手続補正書】
【提出日】平成30年5月10日(2018.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2017515844.tif 000001
［式中、
Ｘは、酸素又はＮ−Ｒ７であり；
Ｙは、ＣＨ２又はＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；未置換であるか又はフルオロによって１回以上置換されているＣ１−６アルキル；又はＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ３は、未置換であるか又はフルオロによって１回以上置換されているＣ１−６アルキル；シアノ；モルホリニル；又はＲ８−Ｏ−（ここでＲ８は、未置換であるか又はフルオロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、シアノ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、フェニル、ピロリジニル、又はテトラヒドロピラニルによって１回以上置換されているＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素；未置換であるか又はフルオロによって１回以上置換されているＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−７シクロアルキル、又はＣ３−７シクロアルキル−ＣｘＨ２ｘ−であり；
ｘは、１〜６から選択される整数であり；
Ｒ６は、水素；Ｃ１−６アルキルスルホニル；ヒドロキシル；１Ｈ−テトラゾール−５−イル；未置換であるか又はフルオロ、Ｃ３−７シクロアルキル、カルボキシル−ＣｘＨ２ｘ−、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、又はジＣ１−６アルキルアミノによって１回以上置換されているＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７は、水素又はＣ１−６アルキルである；
又はＲ６及びＲ７は、それらが付く窒素と一緒に、未置換であるか又はカルボキシルによって１回又は２回置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、エナンチオマー、又はジアステレオマー。
【請求項２】
Ｘが酸素又はＮ−Ｒ７であり；
Ｙが、ＣＨ２又はＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、水素又はハロゲンであり；
Ｒ２が、水素、ハロゲン、又はＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ３が、Ｒ８−Ｏ−（ここでＲ８は、未置換であるか又はＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、又はフェニルによって１回又は２回置換されているＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ４が、水素であり；
Ｒ５が、未置換であるか又はトリフルオロメチルによって１回又は２回置換されているＣ１−４アルキル；又はＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ６が、水素；未置換であるか又はフェニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ、ジＣ１−６アルキルアミノによって１回又は２回置換されているＣ１−６アルキル；ヒドロキシ；１Ｈ−テトラゾール−５−イル、又はＣ１−６アルキルスルホニルであり；
Ｒ７が、水素又はＣ１−６アルキルである；
又はＲ６及びＲ７が、それらが付く窒素と一緒に、未置換であるか又はカルボキシルによって１回又は２回置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルを形成する、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその医薬的に許容される塩、エナンチオマー、又はジアステレオマー。
【請求項３】
Ｒ２がＣ１−６アルコキシ又はハロゲンである、請求項１又は請求項２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｒ３がＲ８−Ｏ−であり、ここでＲ８は、未置換であるか又はＣ１−６アルコキシ又はフェニルによって１回又は２回置換されているＣ１−６アルキルである、請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｘが酸素又はＮ−Ｒ７であり；
Ｙが、ＣＨ２又はＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、水素又はクロロであり；
Ｒ２が、水素、メトキシ、又はクロロであり；
Ｒ３が、Ｒ８−Ｏ−（ここでＲ８は、未置換であるか又はメトキシ、シクロプロピル、又はフェニルによって１回又は２回置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソブチルである）であり；
Ｒ４が、水素であり；
Ｒ５が、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチルメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はシクロブチルであり；
Ｒ６が、水素；未置換であるか又はフェニル、ヒドロキシ、メトキシ、カルボキシ、ジメチルアミノによって１回又は２回置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、又はイソブチル；ヒドロキシ；１Ｈ−テトラゾール−５−イル、又はメチルスルホニルであり；
Ｒ７が、水素又はメチルである；
又はＲ６及びＲ７が、それらに付く窒素と一緒に、未置換であるか又はカルボキシルによって１回又は２回置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルを形成する、請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物、又はその医薬的に許容される塩、エナンチオマー、又はジアステレオマー。
【請求項６】
Ｒ１が水素である、請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
Ｒ２がメトキシ又はクロロである、請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
Ｒ３がＲ８−Ｏ−であり、ここでＲ８は、未置換であるか又はメトキシ又はフェニルによって１回又は２回置換されている、メチル又はプロピルである、請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、未置換であるか又はフルオロによって１回以上置換されているＣ１−６アルキル；又はＣ３−７シクロアルキルである、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
Ｒ５がエチル又はイソプロピルである、請求項１〜請求項９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１１】
Ｒ６が、水素；未置換であるか又はフェニル、ヒドロキシ、メトキシ、カルボキシ、ジメチルアミノによって１回又は２回置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、又はイソブチル；ヒドロキシ；１Ｈ−テトラゾール−５−イル、又はメチルスルホニルである、請求項１〜請求項１０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１２】
Ｒ６及びＲ７が、それらが付く窒素と一緒に、未置換であるか又はカルボキシルによって１回又は２回置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルを形成する、請求項１〜請求項１１のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１３】
Ｘが、酸素、ＮＨ、又はＮ（Ｃ１−６アルキル）であり；
Ｙが、ＣＨ２又はＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、Ｃ１−６アルコキシ又はハロゲンであり；
Ｒ３が、Ｒ８−Ｏ−（ここでＲ８は、未置換であるか又はフェニル又はＣ１−６アルコキシによって１回置換されているＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ４が、水素であり；
Ｒ５が、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ６が、Ｃ１−６アルキルスルホニル；１Ｈ−テトラゾール−５−イル；未置換であるか又はＣ１−６アルコキシによって１回置換されているＣ１−６アルキルである、請求項１又は２に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、又はエナンチオマー。
【請求項１４】
Ｘが、酸素、ＮＨ、又はＮ（ＣＨ３）であり；
Ｙが、ＣＨ２又はＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、メトキシ又はクロロであり；
Ｒ３が、Ｒ８−Ｏ−（ここでＲ８は、未置換であるか又はフェニル又はメトキシによって１回置換されている、メチル、エチル、プロピル、又はイソブチルである）であり；
Ｒ４が、水素であり；
Ｒ５が、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はシクロブチルであり；
Ｒ６が、メチルスルホニル；１Ｈ−テトラゾール−５−イル；メチル；又はメトキシによって１回置換されているイソプロピルである、請求項１、請求項２、又は請求項１３のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、又はエナンチオマー。
【請求項１５】
Ｎ−ベンジル−９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−メチルスルホニル−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−プロピル−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボヒドロキサム酸；
９−ベンジルオキシ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−１−メチル−エチル］−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
４−［６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボニル］モルホリン−２−カルボン酸；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−エトキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−エチル−９−イソブトキシ−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−（シクロプロピルメトキシ）−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−エチル−３−（ヒドロキシメチル）−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
４−［［６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−イル］メチル］モルホリン−３−カルボン酸；
１−［［６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−イル］メチル］ピペリジン−２−カルボン酸；
１−［［６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−イル］メチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−３−（１−ピペリジルメチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−３−（モルホリノメチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−３−（メチルアミノメチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
３−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−エチル−１０−メトキシ−３−（メトキシメチル）−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−シクロブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
（６Ｒ）−６−エチル−９，１０−ジメトキシ−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−シクロブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
１１−クロロ−６−イソプロピル−９−（２−メトキシエトキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９，１０−ジメトキシ−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−イソプロピル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
１０−クロロ−６−イソプロピル−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
（＋）−１０−クロロ−６−イソプロピル−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミドからなる群より選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−メチルスルホニル−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−エトキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−エチル−９−イソブトキシ−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
３−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−エチル−１０−メトキシ−３−（メトキシメチル）−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−シクロブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
１０−クロロ−６−イソプロピル−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
（＋）−１０−クロロ−６−イソプロピル−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミドからなる群より選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
以下の工程：
（ａ）塩基の存在下での式（Ａ）：
【化２】
2017515844.tif 000002
の化合物のＲ６Ｒ７ＮＨ及びＨＡＴＵとの反応；又は
（ｂ）塩基の存在下での式（Ｂ）：
【化３】
2017515844.tif 000003
の化合物のＨＸ−Ｒ６との反応（ここでＸ、Ｒ１〜Ｒ７は、請求項１〜請求項１４のいずれか１項にあるように定義される）
の１つを含んでなる、請求項１〜請求項１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造のための方法。
【請求項１８】
治療活性物質としての使用のための、請求項１〜請求項１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１〜請求項１６のいずれか１項に記載の化合物と医薬的に不活性な担体を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２０】
ＨＢＶ感染症の治療又は予防のための、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１〜請求項１６のいずれか１項に記載の化合物の、ＨＢＶ感染症の治療又は予防用医薬品の製造のための使用。
【請求項２２】
ＨＢｓＡｇの産生又は分泌の阻害のための、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ＨＢＶ感染症の治療又は予防のための、請求項１〜請求項１６のいずれか１項に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明はまた、それらの製造、本発明による化合物に基づいた医薬品とそれらの生産、並びにＨＢｓＡｇ阻害剤としての式Ｉの化合物の使用に関する。従って、式Ｉの化合物は、ＨＢＶ感染症の治療又は予防に有用である。
すなわち、本明細書は以下の発明の開示を包含する：
［１］式（Ｉ）：
【化２−１】
2017515844.tif 000004
［式中、
Ｘは、酸素又はＮ−Ｒ７であり；
Ｙは、ＣＨ２又はＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、又はＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；未置換であるか又はフルオロによって１回以上置換されているＣ１−６アルキル；又はＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ３は、水素；ハロゲン；未置換であるか又はフルオロによって１回以上置換されているＣ１−６アルキル；シアノ；モルホリニル；ピロリジニル；又はＲ８−Ｏ−（ここでＲ８は、未置換であるか又はフルオロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、シアノ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、フェニル、ピロリジニル、又はテトラヒドロピラニルによって１回以上置換されているＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素；未置換であるか又はフルオロによって１回以上置換されているＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−７シクロアルキル、又はＣ３−７シクロアルキル−ＣｘＨ２ｘ−であり；
Ｒ６は、水素；Ｃ１−６アルキルスルホニル；ヒドロキシル；１Ｈ−テトラゾール−５−イル；未置換であるか又はフルオロ、Ｃ３−７シクロアルキル、カルボキシル−ＣｘＨ２ｘ−、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、又はジＣ１−６アルキルアミノによって１回以上置換されているＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７は、水素又はＣ１−６アルキルである；
又はＲ６及びＲ７は、それらが付く窒素と一緒に、未置換であるか又はカルボキシルによって１回又は２回置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルを形成する］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、エナンチオマー、又はジアステレオマー。
［２］Ｘが酸素又はＮ−Ｒ７であり；
Ｙが、ＣＨ２又はＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、水素又はハロゲンであり；
Ｒ２が、水素、ハロゲン、又はＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ３が、Ｒ８−Ｏ−（ここでＲ８は、未置換であるか又はＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、又はフェニルによって１回又は２回置換されているＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ４が、水素であり；
Ｒ５が、未置換であるか又はトリフルオロメチルによって１回又は２回置換されているＣ１−６アルキル；又はＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ６が、水素；未置換であるか又はフェニル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ、ジＣ１−６アルキルアミノによって１回又は２回置換されているＣ１−６アルキル；ヒドロキシ；１Ｈ−テトラゾール−５−イル、又はＣ１−６アルキルスルホニルであり；
Ｒ７が、水素又はＣ１−６アルキルである；
又はＲ６及びＲ７が、それらが付く窒素と一緒に、未置換であるか又はカルボキシルによって１回又は２回置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルを形成する、［１］に記載の式Ｉの化合物、又はその医薬的に許容される塩、エナンチオマー、又はジアステレオマー。
［３］Ｘが酸素又はＮ−Ｒ７であり；
Ｙが、ＣＨ２又はＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、水素又はクロロであり；
Ｒ２が、水素、メトキシ、又はクロロであり；
Ｒ３が、Ｒ８−Ｏ−（ここでＲ８は、未置換であるか又はメトキシ、シクロプロピル、又はフェニルによって１回又は２回置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソブチルである）であり；
Ｒ４が、水素であり；
Ｒ５が、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチルメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はシクロブチルであり；
Ｒ６が、水素；未置換であるか又はフェニル、ヒドロキシ、メトキシ、カルボキシ、ジメチルアミノによって１回又は２回置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、又はイソブチル；ヒドロキシ；１Ｈ−テトラゾール−５−イル、又はメチルスルホニルであり；
Ｒ７が、水素又はメチルである；
又はＲ６及びＲ７が、それらに付く窒素と一緒に、未置換であるか又はカルボキシルによって１回又は２回置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルを形成する、［２］に記載の式Ｉの化合物、又はその医薬的に許容される塩、エナンチオマー、又はジアステレオマー。
［４］Ｒ１が水素である、［１］〜［３］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［５］Ｒ２がＣ１−６アルコキシ又はハロゲンである、［１］〜［４］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［６］Ｒ２がメトキシ又はクロロである、［１］〜［５］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［７］Ｒ３がＲ８−Ｏ−であり、ここでＲ８は、未置換であるか又はＣ１−６アルコキシ又はフェニルによって１回又は２回置換されているＣ１−６アルキルである、［１］〜［６］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［８］Ｒ３がＲ８−Ｏ−であり、ここでＲ８は、未置換であるか又はメトキシ又はフェニルによって１回又は２回置換されている、メチル又はプロピルである、［１］〜［７］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［９］Ｒ５が、未置換であるか又はフルオロによって１回又は２回置換されているＣ１−６アルキル；又はＣ３−７シクロアルキルである、［１］〜［８］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［１０］Ｒ５がエチル又はイソプロピルである、［１］〜［９］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［１１］Ｒ６が、水素；未置換であるか又はフェニル、ヒドロキシ、メトキシ、カルボキシ、ジメチルアミノによって１回又は２回置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、又はイソブチル；ヒドロキシ；１Ｈ−テトラゾール−５−イル、又はメチルスルホニルである、［１］〜［１０］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［１２］Ｒ６及びＲ７が、それらが付く窒素と一緒に、未置換であるか又はカルボキシルによって１回又は２回置換されている、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルを形成する、［１］〜［１１］のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
［１３］Ｘが、酸素、ＮＨ、又はＮ（Ｃ１−６アルキル）であり；
Ｙが、ＣＨ２又はＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、Ｃ１−６アルコキシ又はハロゲンであり；
Ｒ３が、Ｒ８−Ｏ−（ここでＲ８は、未置換であるか又はフェニル又はＣ１−６アルコキシによって１回置換されているＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ４が、水素であり；
Ｒ５が、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ６が、Ｃ１−６アルキルスルホニル；１Ｈ−テトラゾール−５−イル；未置換であるか又はＣ１−６アルコキシによって１回置換されているＣ１−６アルキルである、［１又は２］に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、又はエナンチオマー。
［１４］Ｘが、酸素、ＮＨ、又はＮ（ＣＨ３）であり；
Ｙが、ＣＨ２又はＣ（Ｏ）であり；
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、メトキシ又はクロロであり；
Ｒ３が、Ｒ８−Ｏ−（ここでＲ８は、未置換であるか又はフェニル又はメトキシによって１回置換されている、メチル、エチル、プロピル、又はイソブチルである）であり；
Ｒ４が、水素であり；
Ｒ５が、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、又はシクロブチルであり；
Ｒ６が、メチルスルホニル；１Ｈ−テトラゾール−５−イル；メチル；又はメトキシによって１回置換されているイソプロピルである、［１］、［２］、又は［１３］のいずれかに記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、又はエナンチオマー。
［１５］Ｎ−ベンジル−９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−メチルスルホニル−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−プロピル−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボヒドロキサム酸；
９−ベンジルオキシ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−１−メチル−エチル］−６−エチル−１０−メトキシ−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
４−［６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボニル］モルホリン−２−カルボン酸；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−エトキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−エチル−９−イソブトキシ−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−（シクロプロピルメトキシ）−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−エチル−３−（ヒドロキシメチル）−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
４−［［６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−イル］メチル］モルホリン−３−カルボン酸；
１−［［６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−イル］メチル］ピペリジン−２−カルボン酸；
１−［［６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−イル］メチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−３−（１−ピペリジルメチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−３−（モルホリノメチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−３−（メチルアミノメチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
３−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−エチル−１０−メトキシ−３−（メトキシメチル）−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−シクロブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
（６Ｒ）−６−エチル−９，１０−ジメトキシ−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−シクロブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
１１−クロロ−６−イソプロピル−９−（２−メトキシエトキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９，１０−ジメトキシ−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−イソプロピル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
１０−クロロ−６−イソプロピル−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
（＋）−１０−クロロ−６−イソプロピル−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミドからなる群より選択される、［１］に記載の式Ｉの化合物又はその医薬的に許容される塩。
［１６］９−ベンジルオキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−メチルスルホニル−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
９−エトキシ−６−エチル−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−エチル−９−イソブトキシ−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−２−オキソ−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
３−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−エチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−エチル−１０−メトキシ−３−（メトキシメチル）−９−（３−メトキシプロポキシ）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
６−シクロブチル−１０−メトキシ−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
１０−クロロ−６−イソプロピル−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミド；
（＋）−１０−クロロ−６−イソプロピル−９−（３−メトキシプロポキシ）−２−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボキサミドからなる群より選択される、［１］に記載の式Ｉの化合物又はその医薬的に許容される塩。
［１７］以下の工程：
（ａ）塩基の存在下での式（Ａ）：
【化２−２】
2017515844.tif 000005
の化合物のＲ６Ｒ７ＮＨ及びＨＡＴＵとの反応；又は
（ｂ）塩基の存在下での式（Ｂ）：
【化２−３】
2017515844.tif 000006
の化合物のＨＸ−Ｒ６との反応（ここでＲ１〜Ｒ６は、［１］〜［１４］のいずれかにあるように定義される）
の１つを含んでなる、［１］〜［１６］のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製造のための方法。
［１８］治療活性物質としての使用のための、［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物。
［１９］［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物と医薬的に不活性な担体を含んでなる、医薬組成物。
［２０］［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物の、ＨＢＶ感染症の治療又は予防のための使用。
［２１］［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物の、ＨＢＶ感染症の治療又は予防用医薬品の製造のための使用。
［２２］［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物の、ＨＢｓＡｇの産生又は分泌の阻害のための使用。
［２３］ＨＢＶ感染症の治療又は予防のための、［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物。
［２４］［１７の方法に従って製造される場合の、［１］〜［１６］のいずれかに記載の化合物。
［２５］ＨＢＶ感染症の治療又は予防のための方法であって、［１］〜［１６］のいずれかに定義されるような化合物の有効量を投与することを含む、前記方法。
［２６］上記に記載されるような、本発明。