【手続補正書】
【提出日】平成30年11月19日(2018.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
錠剤の形態の医薬組成物であって、
（ｉ）前記錠剤の３０〜９０重量％の量で存在する、活性物質としてのフマル酸ジメチルと、（ｉｉ）前記錠剤の１〜７０重量％の量で存在する１種または複数種の徐放性ポリマーマトリクスとを含み、前記活性物質が前記マトリクス全体に分布しており、前記錠剤は、３．５〜６．５ｍｍの範囲内の長さ及び幅の平均値を有する、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記長さ及び幅の平均値が３．５〜４．５ｍｍ、３．６〜４．４ｍｍ、３．７〜４．３ｍｍ、３．８〜４．２ｍｍ、３．９〜４．１ｍｍ、４．５〜５．５ｍｍ、４．６〜５．４ｍｍ、４．７〜５．３ｍｍ、４．８〜５．２ｍｍ、４．９〜５．１ｍｍ、５．５〜６．５ｍｍ、５．６〜６．４ｍｍ、５．７〜６．３ｍｍ、５．８〜６．２ｍｍまたは５．９〜６．１ｍｍの範囲内である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記錠剤が１〜３ｍｍまたは１〜２ｍｍの厚さを有する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記徐放性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、モノステアリン酸グリセリル、ソルプラス、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸エステルコハク酸エステル（ＨＰＭＣＡＳ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、メタクリル酸エステル（オイドラギット（商標））、酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ポリエチレングリコール、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ＰＬＡ／ＰＧＡとポリカプロラクトン（ＰＣＬ）との共重合体、ポリビニルピロリドン−共−酢酸ビニル（コリドンＶＡ−６４）、ポリウレタン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（無水物−イミド）、ポリ（無水物−エステル）、ポリイミノカーボネート、ポリホスファゼン、ポリリン酸エステル、アルギン酸、カルボマー共重合体、カルボマー単独重合体、カルボマーインターポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、セラブラート、エチルセルロース水性分散液、エチルセルロース分散液Ｂ型、モノオレイン酸グリセリル、グアーガム、ヒドロキシプロピルベタデックス、ポリ酢酸ビニル分散液、シェラック、アルギン酸ナトリウム、デンプン、アルファ化デンプン及びアルファ化変性キサンタンガムからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記活性物質が前記錠剤の６０〜７０重量％の量で存在し、前記徐放性ポリマーが前記錠剤の１０〜２０重量％の量で存在する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記錠剤が腸溶性剤皮によって更に被覆される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記腸溶性剤皮が、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体、メタクリル酸とアクリル酸エチルとの共重合体、ヒプロメロースフタル酸エステル（ＨＰＭＣＰ）、酢酸フタル酸セルロースからなる群より選択される賦形剤を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記腸溶性剤皮が可塑剤を更に含む、請求項６または７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記可塑剤が、クエン酸アセチルトリエチル、安息香酸ベンジル、ヒマシ油、クロロブタノール、ジアセチル化モノグリセリド、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、グリセリン、マンニトール、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコール、プルラン、ソルビトール、ソルビトールソルビタン溶液、トリアセチン、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル及びビタミンＥからなる群より選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記錠剤が充填剤を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記充填剤がラクトースである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
錠剤の形態の医薬組成物であって、（ｉ）前記錠剤の６４重量％〜６６重量％の量で存在する、活性物質としてのフマル酸ジメチルと、（ｉｉ）前記錠剤の２３〜２５重量％の量の充填剤と、（ｉｉｉ）前記錠剤の９重量％〜１１重量％の量で存在する、１種または複数種の徐放性ポリマーマトリクスとを含み、前記錠剤の幅及び長さの平均値が３．５〜４．５ｍｍであり、前記徐放性ポリマーがＨＰＭＣであり、前記活性物質が前記マトリクス全体に分布し、前記錠剤が、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含む腸溶性剤皮によって被覆され、メタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記腸溶性剤皮の重量百分率が前記錠剤の重量の１１〜１３％である、前記医薬組成物。
【請求項１３】
前記錠剤の前記幅及び長さの平均値が３．６〜４．４ｍｍ、３．７〜４．３ｍｍ、３．８〜４．２ｍｍまたは３．９〜４．１ｍｍの範囲内である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記錠剤の前記幅及び長さの平均値が４．０ｍｍである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
錠剤の形態の医薬組成物であって、（ｉ）前記錠剤の６４重量％〜６６重量％の量で存在する、活性物質としてのフマル酸ジメチルと、（ｉｉ）前記錠剤の２０〜２２重量％の量の充填剤と、（ｉｉｉ）前記錠剤の１２重量％〜１４重量％の量で存在する、１種または複数種の徐放性ポリマーマトリクスとを含み、前記錠剤の幅及び長さの平均値が３．５〜４．５ｍｍであり、前記徐放性ポリマーがＨＰＭＣであり、前記活性物質が前記マトリクス全体に分布し、前記錠剤が、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含む腸溶性剤皮によって被覆され、メタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記腸溶性剤皮の重量百分率が前記錠剤の重量の１１〜１３％である、前記医薬組成物。
【請求項１６】
前記錠剤の前記幅及び長さの平均値が３．６〜４．４ｍｍ、３．７〜４．３ｍｍ、３．８〜４．２ｍｍまたは３．９〜４．１ｍｍの範囲内である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記錠剤の前記幅及び長さの平均値が４．０ｍｍである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記腸溶性剤皮が可塑剤を更に含み、前記可塑剤がクエン酸トリエチルである、請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体に対するクエン酸トリエチルのモル比が１：５である、請求１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記錠剤が潤滑剤を更に含み、前記潤滑剤が前記錠剤の０．１〜１０重量％の量で存在する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記潤滑剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記錠剤が流動促進剤を更に含み、前記流動促進剤が前記錠剤の０．１〜１０重量％の量で存在する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記流動促進剤が二酸化ケイ素である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
１錠または複数錠の、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の錠剤を含むカプセルの形態の医薬組成物。
【請求項２５】
多発性硬化症を有する対象の治療における使用のための請求項１〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記対象に１日当たり４８０ｍｇの前記活性物質が投与される、請求項２５に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２７】
前記対象が、１日当たり１回、有効量の前記医薬組成物の経口投与を受ける、請求項２５または２６に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２８】
第２の治療薬と組み合わせて使用される、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２９】
前記第２の治療薬がＮｒｆ−２モジュレータである、請求項２８に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３０】
前記対象が再発型の多発性硬化症を有するか、または前記対象が再発寛解型多発性硬化症を有する、請求項２５〜２９のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８９】
【表２】
2017534667.tif 000001
発明の態様
［１］錠剤の形態の医薬組成物であって、
（ｉ）前記錠剤の３０〜９０重量％の量で存在する、活性物質としてのフマル酸ジメチルと、（ｉｉ）前記錠剤の１〜７０重量％の量で存在する１種または複数種の徐放性ポリマーマトリクスとを含み、前記活性物質が前記マトリクス全体に分布している、前記医薬組成物。
［２］前記活性物質が前記錠剤の４０〜８０重量％の量で存在し、前記徐放性ポリマーマトリクスが前記錠剤の１〜２５重量％の量で存在する、［１］に記載の医薬組成物。
［３］前記錠剤が２〜１０ｍｍの長さ及び幅の平均値を有する、［１］または［２］に記載の医薬組成物。
［４］前記長さ及び幅の平均値が２〜８ｍｍ、２〜７ｍｍまたは２〜６ｍｍである、［３］に記載の医薬組成物。
［５］前記長さ及び幅の平均値が２．５〜６．５ｍｍである、［３］に記載の医薬組成物。
［６］前記長さ及び幅の平均値が３．０〜６．０ｍｍである、［３］に記載の医薬組成物。
［７］前記長さ及び幅の平均値が３．０〜５．０ｍｍである、［３］に記載の医薬組成物。
［８］前記長さ及び幅の平均値が３．５〜４．５ｍｍ、３．６〜４．４ｍｍ、３．７〜４．３ｍｍ、３．８〜４．２ｍｍ、または３．９〜４．１ｍｍである、［３］に記載の医薬組成物。
［９］前記長さ及び幅の平均値が４．０ｍｍである、［３］に記載の医薬組成物。
［１０］前記長さ及び幅の平均値が４．５〜５．５ｍｍ、４．６〜５．４ｍｍ、４．７〜５．３ｍｍ、４．８〜５．２ｍｍまたは４．９〜５．１ｍｍである、［３］に記載の医薬組成物。
［１１］前記長さ及び幅の平均値が５．５〜６．５ｍｍ、５．６〜６．４ｍｍ、５．７〜６．３ｍｍ、５．８〜６．２ｍｍまたは５．９〜６．１ｍｍである、［３］に記載の医薬組成物。
［１２］前記長さ及び幅の平均値が６．０ｍｍである、請求項３に記載の医薬組成物
［１３］前記錠剤が１〜３ｍｍの厚さを有する、［１］〜［１２］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１４］前記錠剤が１〜２ｍｍの厚さを有する、［１３］に記載の医薬組成物。
［１５］前記徐放性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、モノステアリン酸グリセリル、ソルプラス、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸エステルコハク酸エステル（ＨＰＭＣＡＳ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、メタクリル酸エステル（オイドラギット（商標））、酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ポリエチレングリコール、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ＰＬＡ／ＰＧＡとポリカプロラクトン（ＰＣＬ）との共重合体、ポリビニルピロリドン−共−酢酸ビニル（コリドンＶＡ−６４）、ポリウレタン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（無水物−イミド）、ポリ（無水物−エステル）、ポリイミノカーボネート、ポリホスファゼン、ポリリン酸エステル、アルギン酸、カルボマー共重合体、カルボマー単独重合体、カルボマーインターポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、セラブラート、エチルセルロース水性分散液、エチルセルロース分散液Ｂ型、モノオレイン酸グリセリル、グアーガム、ヒドロキシプロピルベタデックス、ポリ酢酸ビニル分散液、シェラック、アルギン酸ナトリウム、デンプン、アルファ化デンプン及びアルファ化変性キサンタンガムからなる群より選択される、［１］〜［１４］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１６］前記徐放性ポリマーがＨＰＭＣである、［１５］に記載の医薬組成物。
［１７］前記活性物質が前記錠剤の６０〜７０重量％の量で存在する、［１］〜［１６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１８］前記活性物質が前記錠剤の６５重量％の量で存在する、［１７］に記載の医薬組成物。
［１９］前記徐放性ポリマーが前記錠剤の５〜２０重量％の量で存在する、［１］〜［１８］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２０］前記徐放性ポリマーが前記錠剤の１０〜２０重量％の量で存在する、［１９］に記載の医薬組成物。
［２１］前記徐放性ポリマーが前記錠剤の１０重量％の量で存在する、［２０］に記載の医薬組成物。
［２２］前記徐放性ポリマーが前記錠剤の１３重量％の量で存在する、［２１］に記載の医薬組成物。
［２３］前記徐放性ポリマーが前記錠剤の１７重量％の量で存在する、［２０］に記載の医薬組成物。
［２４］前記錠剤が腸溶性剤皮によって更に被覆される、［１］〜［２３］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２５］前記腸溶性剤皮が、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体、メタクリル酸とアクリル酸エチルとの共重合体、ヒプロメロースフタル酸エステル（ＨＰＭＣＰ）、酢酸フタル酸セルロースからなる群より選択される賦形剤を含む、［２４］に記載の医薬組成物。
［２６］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含む、［２４］に記載の医薬組成物。
［２７］前記共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が０．８：１〜１．２：１である、［２６］に記載の医薬組成物。
［２８］前記共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が約１：１である、［２６］に記載の医薬組成物。
［２９］前記腸溶性剤皮が可塑剤を更に含む、［１４］〜［２８］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３０］前記可塑剤が、クエン酸アセチルトリエチル、安息香酸ベンジル、ヒマシ油、クロロブタノール、ジアセチル化モノグリセリド、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、グリセリン、マンニトール、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコール、プルラン、ソルビトール、ソルビトールソルビタン溶液、トリアセチン、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル及びビタミンＥからなる群より選択される、［２９］に記載の医薬組成物。
［３１］前記可塑剤がクエン酸トリエチルである、［３０］に記載の医薬組成物。
［３２］前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体に対するクエン酸トリエチルのモル比が１：５である、［３１］に記載の医薬組成物。
［３３］前記腸溶性剤皮が前記錠剤の１〜２０重量％の量で存在する、［２４］〜［３２］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３４］前記腸溶性剤皮が前記錠剤の１０〜１５重量％の量で存在する、［３３］に記載の医薬組成物。
［３５］前記腸溶性剤皮が前記錠剤の１２重量％の量で存在する、［３４］に記載の医薬組成物。
［３６］前記錠剤が充填剤を含む、［１］〜［３５］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３７］前記充填剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレンオキシド、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール、ポリメタクリル酸エステル、デンプンペースト、デンプンナトリウム、アラビアガム、トラガカント、ゼラチン、アルギン酸塩、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、セルロース、カンデリラワックス、カルナバワックス、コポリビドン、ベヘン酸グリセリル、ラクトース含水物、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、マンニトール、リン酸カルシウム、スクロース、ソルビトール、キシリトール、アミノメタクリル酸エステル共重合体、アンモニオメタクリル酸エステル共重合体、アンモニオメタクリル酸エステル共重合体分散液、炭酸カルシウム、無水第二リン酸カルシウム、第二リン酸カルシウム脱水物（ｃａｌｃｉｕｍ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｄｉｂａｓｉｃ  ｄｅｈｙｄｒａｔｅ）、第三リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、セラブラート、ケイ化微結晶セルロース、粉末セルロース、酢酸セルロース、コーンシロップ、コーンシロップ固形物、デキストレート、デキストリン、デキストロース、デキストロース賦形剤、エリスリトール、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルとの共重合体分散液、フルクトース、イソマルト、カオリン、α-ラクトアルブミン、ラクチトール、ラクトース無水物、ラクトース一水和物、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、マルチトール、マルトデキストリン、マルトース、メタクリル酸共重合体、メタクリル酸共重合体分散液、メタクリル酸とアクリル酸エチルとの共重合体分散液、ポリデキストロース、ポリエチレングリコール、プロピレングルコール、モノカプリル酸プロピレングリコール、プルラン、シメチコン、塩化ナトリウム、アルファ化デンプン、アルファ化変性デンプン、コーンスターチ、ヒドロキシプロピルコーンスターチ、アルファ化ヒドロキシプロピルコーンスターチ、エンドウマメデンプン、ヒドロキシプロピルエンドウマメデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルエンドウマメデンプン、ジャガイモデンプン、ヒドロキシプロピルジャガイモデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルジャガイモデンプン、タピオカデンプン、小麦デンプン、水素化デンプン加水分解物、圧縮糖、粉砂糖、タルク及びトレハロースからなる群より選択される、［３６］に記載の医薬組成物。
［３８］前記充填剤がラクトースである、［３７］に記載の医薬組成物。
［３９］前記充填剤が前記錠剤の１〜５０重量％の量で存在する、［３６］〜［３８］のいずれかに記載の医薬組成物。
［４０］前記充填剤が前記錠剤の１０〜４０重量％の量で存在する、［３９］に記載の医薬組成物。
［４１］前記充填剤が前記錠剤の２０〜３０重量％の量で存在する、［３９］に記載の医薬組成物。
［４２］前記充填剤が前記錠剤の２０〜２５重量％の量で存在する、［３９］に記載の医薬組成物。
［４３］錠剤の形態の医薬組成物であって、（ｉ）前記錠剤の６４重量％〜６６重量％の量で存在する、活性物質としてのフマル酸ジメチルと、（ｉｉ）前記錠剤の２３〜２５重量％の量の充填剤と、（ｉｉｉ）前記錠剤の９重量％〜１１重量％の量で存在する、１種または複数種の徐放性ポリマーマトリクスとを含み、前記錠剤の幅及び長さの平均値が３．５〜４．５ｍｍであり、前記徐放性ポリマーがＨＰＭＣであり、前記活性物質が前記マトリクス全体に分布し、前記錠剤が、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含む腸溶性剤皮によって被覆され、メタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記腸溶性剤皮の重量百分率が前記錠剤の重量の１１〜１３％である、前記医薬組成物。
［４４］前記錠剤の前記幅及び長さの平均値が３．６〜４．４ｍｍ、３．７〜４．３ｍｍ、３．８〜４．２ｍｍまたは３．９〜４．１ｍｍである、［４３］に記載の医薬組成物。
［４５］前記錠剤の前記幅及び長さの平均値が４．０ｍｍである、［４３］に記載の医薬組成物。
［４６］錠剤の形態の医薬組成物であって、（ｉ）前記錠剤の６４重量％〜６６重量％の量で存在する、活性物質としてのフマル酸ジメチルと、（ｉｉ）前記錠剤の２０〜２２重量％の量の充填剤と、（ｉｉ）前記錠剤の１２重量％〜１４重量％の量で存在する、１種または複数種の徐放性ポリマーマトリクスとを含み、前記錠剤の幅及び長さの平均値が３．５〜４．５ｍｍであり、前記徐放性ポリマーがＨＰＭＣであり、前記活性物質が前記マトリクス全体に分布し、前記錠剤が、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含む腸溶性剤皮によって被覆され、メタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記腸溶性剤皮の重量百分率が前記錠剤の重量の１１〜１３％である、前記医薬組成物。
［４７］前記錠剤の前記幅及び長さの平均値が３．６〜４．４ｍｍ、３．７〜４．３ｍｍ、３．８〜４．２ｍｍまたは３．９〜４．１ｍｍである、［４６］に記載の医薬組成物。
［４８］前記錠剤の前記幅及び長さの平均値が４．０ｍｍである、［４６］に記載の医薬組成物。
［４９］前記腸溶性剤皮が可塑剤を更に含む、［４３］〜［４８］のいずれかに記載の医薬組成物。
［５０］前記可塑剤がクエン酸トリエチルである、［４９］に記載の医薬組成物。
［５１］前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体に対するクエン酸トリエチルのモル比が１：５である、［５０］に記載の医薬組成物。
［５２］前記錠剤が潤滑剤を更に含む、［１］〜［５１］のいずれかに記載の医薬組成物。
［５３］前記潤滑剤が、ベヘノイルポリオキシグリセリド、ステアリン酸カルシウム、水素化ヒマシ油、水素化ヤシ油、ベヘン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、トリステアリン酸グリセリル、ラウリン酸ＮＦ３２、ステアリン酸マグネシウム、軽質鉱油、ミリスチン酸、水素化パーム油、パルミチン酸、ポロキサマー、ポリエチレングリコール、ポリオキシル１０オレイルエーテル、ヒドロキシステアリン酸ポリオキシル１５、ポリオキシル２０セトステアリルエーテル、ポリオキシル３５ヒマシ油、水素化ポリオキシル４０ヒマシ油、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、安息香酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、モノラウリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、ステアリン酸、ステアリン酸、精製ステアリン酸スクロース、タルク、水素化植物油Ｉ型及びステアリン酸亜鉛からなる群より選択される、［５２］に記載の医薬組成物。
［５４］前記潤滑剤がステアリン酸マグネシウムである、［５２］に記載の医薬組成物。
［５５］前記潤滑剤が前記錠剤の０．１〜１０重量％の量で存在する、［５２］〜［５４］のいずれかに記載の医薬組成物。
［５６］前記潤滑剤が前記錠剤の０．１〜５重量％の量で存在する、［５５］に記載の医薬組成物。
［５７］前記潤滑剤が前記錠剤の０．１〜１重量％の量で存在する、［５５］に記載の医薬組成物。
［５８］前記潤滑剤が前記錠剤の０．５重量％の量で存在する、［５５］に記載の医薬組成物。
［５９］前記錠剤が流動促進剤を更に含む、［１］〜［５８］のいずれかに記載の医薬組成物。
［６０］前記流動促進剤が、第三リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、粉末セルロース、酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、歯科用シリカ、疎水性コロイド状シリカ、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸ナトリウム及びタルクからなる群より選択される、［５９］に記載の医薬組成物。
［６１］前記流動促進剤が二酸化ケイ素である、［５９］に記載の医薬組成物。
［６２］前記流動促進剤が前記錠剤の０．１〜１０重量％の量で存在する、［５９］〜［６１］のいずれかに記載の医薬組成物。
［６３］前記流動促進剤が前記錠剤の０．１〜５重量％の量で存在する、［６２］に記載の医薬組成物。
［６４］前記流動促進剤が前記錠剤の０．１〜１重量％の量で存在する、［６２］に記載の医薬組成物。
［６５］前記流動促進剤が前記錠剤の０．５重量％の量で存在する、［６２］に記載の医薬組成物。
［６６］［１］〜［６５］のいずれかに記載の医薬組成物であって、イン・ビトロ溶解試験であり、ＵＳＰ装置２中で、該試験の最初の２時間は溶解媒体として０．１Ｎの塩酸を、次いで溶解媒体としてパンクレアチンを含まないＵＳＰ人工腸液を用いる前記試験に供された場合に、以下の溶解プロファイル：
前記試験の最初の２時間以内に、前記錠剤中の前記活性物質の１０重量％未満が放出され、
前記試験の最初の４時間以内に、前記錠剤中の前記活性物質の３０〜７０重量％が放出され、
前記試験の最初の７時間以内に、前記錠剤中の前記活性物質の５０〜１００重量％が放出される
を有する、前記医薬組成物。
［６７］以下の溶解プロファイル：
前記試験の最初の２時間以内に、前記錠剤中の前記活性物質の１０重量％未満が放出され、
前記試験の最初の４時間以内に、前記錠剤中の前記活性物質の５０〜７０重量％が放出され、
前記試験の最初の７時間以内に、前記錠剤中の前記活性物質の９０〜１００重量％が放出される
を有する、［６６］に記載の医薬組成物。
［６８］［１］〜［６５］のいずれかに記載の医薬組成物であって、イン・ビトロ溶解試験であり、ＵＳＰ装置４中で、該試験の最初の２時間は溶解媒体としてペプシンを含まないＵＳＰ人工胃液を、次いで溶解媒体としてパンクレアチンを含まないＵＳＰ人工腸液を用いる前記試験に供された場合に、以下の溶解プロファイル：
前記試験の最初の２時間以内に、前記錠剤中の前記活性物質の１０重量％未満が放出され、
前記試験の最初の４時間以内に、前記錠剤中の前記活性物質の１５〜２５重量％が放出され、
前記試験の最初の９時間以内に、前記錠剤中の前記活性物質の５０〜１００重量％が放出される
を有する、前記医薬組成物。
［６９］１錠または複数錠の、［１］〜［６８］のいずれかに記載の錠剤を含むカプセルの形態の医薬組成物。
［７０］前記カプセルが５〜３０錠の錠剤を含む、［６９］に記載の医薬組成物。
［７１］前記カプセルが１４〜２０錠の錠剤を含む、［６９］に記載の医薬組成物。
［７２］前記カプセルが１６錠の錠剤を含む、［６９］に記載の医薬組成物。
［７３］多発性硬化症を有する対象の治療方法であって、前記対象に有効量の、［１］〜［７２］のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む前記方法。
［７４］前記対象に１日当たり２４０ｍｇの前記活性物質が投与される、［７３］に記載の方法。
［７５］前記対象に１日当たり４８０ｍｇの前記活性物質が投与される、［７３］に記載の方法。
［７６］前記対象が、１日当たり１回、有効量の前記医薬組成物の経口投与を受ける、［７３］〜［７５］のいずれかに記載の方法。
［７７］前記対象が第２の治療薬の投与を受ける、［７３］〜［７６］のいずれかに記載の方法。
［７８］前記第２の治療薬がＮｒｆ−２モジュレータである、［７７］に記載の方法。
［７９］前記対象が再発型の多発性硬化症を有する、［７３］〜［７８］のいずれかに記載の方法。
［８０］前記対象が再発寛解型多発性硬化症を有する、［７９］に記載の方法。