【手続補正書】
【提出日】平成30年1月12日(2018.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Eno1又はその断片及び筋肉標的化ペプチドを含む医薬組成物。
【請求項２】
Eno1がEno1ポリペプチド又はその断片を含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Eno1がEno1核酸又はその断片を含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Eno1又はその断片が生物学的に活性である、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Eno1又はその断片が、精製された内在性ヒトEno1ポリペプチドの活性の少なくとも90%を有する、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Eno1がヒトEno1である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
マイクロ粒子、ナノ粒子、デンドリマー、又はリポソームをさらに含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Eno1ポリペプチド及び筋肉標的化ペプチドを含む複合体を含む、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Eno1ポリペプチドがヒトEno1ポリペプチドである、請求項2又は8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
筋肉標的化ペプチドが:ASSLNIA、WDANGKT、GETRAPL、CGHHPVYAC及びHAIYPRHからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
複合体が、リンカー、好ましくは共有結合リンカー、非共有結合リンカー、及び可逆性リンカーからなる群から選択されるリンカーをさらに含む、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
複合体が、リポソーム、デンドリマー、ナノ粒子、又はマイクロ粒子をさらに含む、請求項8〜11のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Eno1が、筋細胞への送達の際に複合体から放出される、請求項8〜12のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Eno1及び筋肉標的化ペプチドが、複合体中で約1:1〜約1:30の比で存在する、請求項8〜13のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
非経口投与用に製剤化されている、請求項1〜14のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
経口投与用に製剤化されている、請求項1〜14のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
筋肉内投与、静脈内投与又は皮下投与用に製剤化されている、請求項1〜14のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
(A) 対象において糖尿病を処置するか、
(B) 血糖が上昇している対象において血糖を低下させるか、
(C) 耐糖能が低下している対象において耐糖能を増加させるか、又は
(D) インスリン感受性の低下及び/若しくはインスリン抵抗性を有する対象においてインスリン応答を改善する
ための、請求項1〜17のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記(A)のためのものであり、糖尿病が2型糖尿病、1型糖尿病、又は前糖尿病である、請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
対象が血糖の上昇、耐糖能の低下、インスリン感受性の低下及び/又はインスリン抵抗性、糖尿病、Hb1Acレベルの上昇並びに異常な血糖レベルコントロールのいずれか1つ以上を有する、請求項18又は19に記載の方法。
【請求項２１】
対象がヒトである、請求項17〜20のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
本発明は、以下の態様を提供する。
[1] Eno1又はその断片及び筋肉標的化ペプチドを含む医薬組成物。
[2] 組成物が筋細胞への送達のためのものである、上記[1]に記載の医薬組成物。
[3] Eno1がEno1ポリペプチド又はその断片を含む、上記[1]に記載の医薬組成物。
[4] Eno1がEno1核酸又はその断片を含む、上記[1]に記載の医薬組成物。
[5] Eno1又はその断片をコードしている発現ベクターをさらに含む、上記[1]、[2]又は[4]に記載の医薬組成物。
[6] Eno1又はその断片が生物学的に活性である、上記[1]〜[3]のいずれかに記載の医薬組成物。
[7] Eno1又はその断片が精製された内在性ヒトEno1ポリペプチドの活性の少なくとも90%を有する、上記[1]〜[3]のいずれかに記載の医薬組成物。
[8] Eno1がヒトEno1である、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の医薬組成物。
[9] マイクロ粒子をさらに含む、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の医薬組成物。
[10] ナノ粒子をさらに含む、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の医薬組成物。
[11] in situ形成組成物をさらに含む、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の医薬組成物。
[12] リポソームをさらに含む、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の医薬組成物。
[13] デンドリマーをさらに含む、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の医薬組成物。
[14] Eno1ポリペプチド及び筋肉標的化ペプチドを含む複合体を含む、上記[3]に記載の医薬組成物。
[15] Eno1ポリペプチドがヒトEno1ポリペプチドである、上記[14]に記載の医薬組成物。
[16] 筋肉標的化ペプチドが:ASSLNIA、WDANGKT、GETRAPL、CGHHPVYAC及びHAIYPRHからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、上記[15]に記載の医薬組成物。
[17] 複合体が、リンカーをさらに含む、上記[14]に記載の医薬組成物。
[18] リンカーが、共有結合リンカー、非共有結合連結及び可逆性リンカーからなる群から選択される、上記[17]に記載の医薬組成物。
[19] 複合体が、薬学的に許容されるデンドリマーをさらに含む、上記[14]〜[18]のいずれかに記載の医薬組成物。
[20] 薬学的に許容されるデンドリマーが、PAMAMデンドリマーである、上記[19]に記載の医薬組成物。
[21] 薬学的に許容されるデンドリマーが、G5デンドリマーである、上記[19]に記載の医薬組成物。
[22] 薬学的に許容されるデンドリマーが、非荷電デンドリマーである、上記[19]に記載の医薬組成物。
[23] 薬学的に許容されるデンドリマーが、アシル化デンドリマーである、上記[19]に記載の医薬組成物。
[24] 薬学的に許容されるデンドリマーが、PEG化デンドリマー又はアセチル化デンドリマーである、上記[19]に記載の医薬組成物。
[25] 複合体が、リポソームをさらに含む、上記[14]〜[18]のいずれかに記載の医薬組成物。
[26] 複合体が、マイクロ粒子をさらに含む、上記[14]〜[18]のいずれかに記載の医薬組成物。
[27] 複合体が、in situ形成組成物をさらに含む、上記[14]〜[18]のいずれかに記載の医薬組成物。
[28] Eno1が、筋細胞への送達の際に複合体から放出される、上記[14]〜[27]のいずれかに記載の医薬組成物。
[29] デンドリマー及びEno1が、複合体中で約1:1〜約10:1の比で存在する、上記[20]〜[24]のいずれかに記載の組成物。
[30] デンドリマー及びEno1が、複合体中で約3:1〜約5:1の比で存在する、上記[20]〜[24]のいずれかに記載の組成物。
[31] 筋肉標的化部分及びデンドリマーが、複合体中で約0.1:1〜約10:1の比で存在する、上記[20]〜[24]のいずれかに記載の組成物。
[32] 筋肉標的化部分及びデンドリマーが、複合体中で約1:1〜約3:1の比で存在する、上記[20]〜[24]のいずれかに記載の組成物。
[33] Eno1及び筋肉標的化部分が、複合体中で約1:1〜約1:30の比で存在する、上記[14]〜[24]のいずれかに記載の組成物。
[34] 非経口投与用に製剤化されている、上記[1]〜[33]のいずれかに記載の医薬組成物。
[35] 経口投与用に製剤化されている、上記[1]〜[33]のいずれかに記載の医薬組成物。
[36] 筋肉内投与、静脈内投与又は皮下投与用に製剤化されている、上記[1]〜[33]のいずれかに記載の医薬組成物。
[37] 血糖が上昇している対象において血糖を低下させる方法であって、上記[1]〜[19]のいずれかに記載の医薬組成物を対象に投与し、それにより対象において血糖を低下させることを含む、方法。
[38] 耐糖能が低下している対象において耐糖能を増加させる方法であって、上記[1]〜[19]のいずれかに記載の医薬組成物を対象に投与し、それにより対象において耐糖能を増加させることを含む、方法。
[39] インスリン感受性の低下及び/又はインスリン抵抗性を有する対象においてインスリン応答を改善する方法であって、上記[1]〜[19]のいずれかに記載の医薬組成物を対象に投与し、それにより対象においてインスリン応答を改善することを含む、方法。
[40] 対象において糖尿病を処置する方法であって、上記[1]〜[19]のいずれかに記載の医薬組成物を対象に投与し、それにより対象において糖尿病を処置することを含む、方法。
[41] 糖尿病が2型糖尿病又は1型糖尿病である、上記[40]に記載の方法。
[42] 糖尿病が前糖尿病である、上記[40]に記載の方法。
[43] Hb1Acレベルが上昇している対象においてHbA1cレベルを低下させる方法であって、上記[1]〜[19]のいずれかに記載の医薬組成物を対象に投与し、それにより対象においてHbA1cレベルを低下させることを含む、方法。
[44] 異常な血糖レベルコントロールを有する対象において血糖レベルコントロールを改善する方法であって、上記[1]〜[19]のいずれかに記載の医薬組成物を対象に投与し、それにより対象において血糖レベルコントロールを改善することを含む、方法。
[45] 対象の骨格筋細胞中のグルコース流が増加している、上記[37]〜[44]のいずれかに記載の方法。
[46] 対象においてグルコース流を増加させる方法であって、上記[1]〜[19]のいずれかに記載の医薬組成物を対象に投与し、それにより対象においてグルコース流を増加させることを含む、方法。
[47] 対象の骨格筋細胞において解糖活性又は解糖能力を増加させる方法であって、上記[1]〜[19]のいずれかに記載の医薬組成物を対象に投与し、それにより対象の骨格筋細胞において解糖活性又は解糖能力を増加させることを含む、方法。
[48] 対象の骨格筋細胞におけるミトコンドリアの遊離脂肪酸酸化を増加させる方法であって、上記[1]〜[19]のいずれかに記載の医薬組成物を対象に投与し、それにより対象の骨格筋細胞におけるミトコンドリアの遊離脂肪酸酸化を増加させることを含む、方法。
[49] Eno1が非経口で投与される、上記[37]〜[48]のいずれかに記載の方法。
[50] Eno1が経口で投与される、上記[37]〜[48]のいずれかに記載の方法。
[51] Eno1が筋肉内、静脈内及び皮下からなる群から選択される経路によって投与される、上記[49]に記載の方法。
[52] 対象が血糖の上昇、耐糖能の低下、インスリン感受性の低下及び/又はインスリン抵抗性、糖尿病、Hb1Acレベルの上昇並びに異常な血糖レベルコントロールのいずれか1つ以上を有する、上記[37]〜[48]のいずれかに記載の方法。
[53] 血糖の上昇、耐糖能の低下、インスリン感受性の低下及び/又はインスリン抵抗性、糖尿病、Hb1Acレベルの上昇並びに異常な血糖レベルコントロールのいずれか1つ以上を有する対象を選択することをさらに含む、上記[37]〜[48]のいずれかに記載の方法。
[54] 対象がヒトである、上記[37]〜[53]のいずれかに記載の方法。
他の実施形態は以下に提供される。