【手続補正書】
【提出日】平成30年8月17日(2018.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（I）において、
【化１２６】
2017525770.tif 000001
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びアルキルアリールからなる群から選択され、該群の全物質は、置換性又は非置換性を有し、
Ｒ３及びＲ４は独立して、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択され、該群の全物質は、置換性又は非置換性を有し、
Ｒ４が複素環のとき、Ｒ４は、ピロリジニル、ピロロニリ、ピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピラゾリニル、ジチオリル、オキサチオリル、ジオキサニリ、ジオキシニル、オキサジニル、アゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、オキセピニル、チアピニル、イミダゾリニル、チオモルホリニルからなる群から選択され、該群の全物質は、置換性又は非置換性を有し、
Ｒ２が水素のとき、Ｒ１は、アルキニル、置換性ピリジル、ヘテロシクロイル及び五員環ヘテロアロイルからなる群から選択され、該群の全物質は、置換性若しくは非置換性を有し、又は、Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロゲン化アルキル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシル、アミド、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２から選択される１又は２以上の置換基により置換されたＣ２−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びアルキルアリールからなる群から選択されかつ該群の全物質が置換性又は非置換性を有するとき、Ｒ１は、水素、Ｃ２−Ｃ１２アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、カルボアルコキシ、アシロキシ、アリール、フリル、アロイル、ヘテロアロイル、ヘテロシクロイル、シクロアルキル、ｏ−アルキル、ｏ−アリール、ｏ−ヘテロアリール及びアミドの群から選択され、該群の全物質は、置換性又は非置換性を有し、
各置換基は独立して、選択置換性Ｃ１−８アルキル、選択置換性Ｃ１−８アルコキシ、選択置換性Ｃ２−８アルケニル、選択置換性Ｃ２−８アルキニル、選択置換性Ｃ５−６アリール、アリールオキシ、選択置換性ヘテロアリール、選択置換性複素環、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロゲン化アルキル、アミノ、ＮＲ１０Ｈ、ＮＲ１０Ｒ１０、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシル、アミド、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＲ１０Ｒ１０、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＨ２ＯＲ１０、ＮＨＣＯＲ１０、ＮＨＣＯ２Ｒ１０、ＣＦ３Ｓ及びＣＦ３ＳＯ２からなる群から選択され、
各Ｒ１０は独立して、Ｈ又は選択置換性Ｃ１−６アルキルから選択されることを特徴とする化学式（I）又はその薬学上許容可能な塩の化合物。
【請求項２】
Ｒ２は、水素であり、Ｒ１は、アルキニル、ヘテロシクロイル及び五員環ヘテロアロイルからなる群から選択され、該群の全物質は、置換性又は非置換性を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びアルキルアリールからなる群から選択され、該群の全物質は、置換性又は非置換性を有し、
Ｒ１は、水素、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、カルボアルコキシ、アシロキシ、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、ヘテロシクロイル、シクロアルキル、ｏ−アルキル、ｏ−アリール、ｏ−ヘテロアリール、アミノ及びアミドの群から選択され、該群の全物質は、置換性若しくは非置換性を有し、又は、Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシルから選択される１又は２以上の置換基により置換されたＣ２−Ｃ６アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びアルキルアリールからなる群から選択され、該群の全物質は、置換性又は非置換性を有し、
Ｒ１は、水素、アルキニル、アリールの群から選択され、該群の全物質は、置換性又は非置換性を有する請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、アルキニル、アリール及びアルキルアリールからなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、Ｃ２−Ｃ１２アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、カルボアルコキシ、アシロキシ、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、ヘテロシクロイル、シクロアルキル、ｏ−アルキル、ｏ−アリール、ｏ−ヘテロアリール、アミノ及びアミドの群から選択され、該群の全物質は、置換性又は非置換性を有する請求項１又は３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は、アルキニル、アリール及びアルキルアリールからなる群から選択され、該群の全物質は、置換性又は非置換性を有し、
Ｒ１は、水素、アルキニル、アリールの群から選択され、該群の全物質は、置換性又は非置換性を有する請求項１及び３〜５の何れか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３は、Ｃ５−Ｃ７ヘテロアリール及びＣ５−Ｃ７ヘテロシクリルからなる群から選択され、該群の各物質は、置換性又は非置換性を有する請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３は、ヘキサメソニウム窒素ヘテロアリール及びヘキサメソニウム窒素ヘテロシクリルからなる群から選択され、該群の各物質は、置換性又は非置換性を有する請求項１〜７の何れか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３は、ピリジル、ピペリジル、ピラジル、ピリミジル及びピリダジルからなる群から選択され、該群の各物質は、置換性又は非置換性を有する請求項１〜８の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４は、置換性又は非置換性のＣ５−Ｃ７アリール又はＣ５−Ｃ７ヘテロアリールであり、又は、
Ｒ４は、置換性又は非置換性フェニルであり、又は、
Ｒ４は、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ及びニトロからなる群から選択される置換基により置換されるフェニルである請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
化学式（II）において、
【化１２７】
2017525770.tif 000002
前記化合物は、化学式（II）の化合物又は薬学上許容可能なその塩であり、
Ｒ１及びＲ２は、請求項１〜６の何れか１項に記載され、
Ｈｅｔは、Ｃ５−Ｃ７ヘテロアリール及びＣ５−Ｃ７ヘテロシクリルからなる群から選択され、該群の各物質は、置換性又は非置換性を有し、
Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’及びＲ７は独立して、水素、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ及びニトロからなる群から選択される請求項１〜１０の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
化学式（III）において、
【化１２８】
2017525770.tif 000003
前記化合物は、化学式（III）又はその薬学上許容可能な塩の化合物であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ６’及びＲ７は、請求項１１に記載される請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物又はその薬学上許容可能な塩は、下式から選択され、
【化１２９】
2017525770.tif 000004
Ａｒ１及びＡｒ２は、独立して置換性又は非置換性のアリール又はヘテロアリールであり、ｎは、１又は２であり、ｍは、０から６であり、Ｒ１は、請求項１又は２に記載され、
Ｒ１１は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、フラン、モルホリン、ピペラジン及びＮ−フタルイミドからなる群から選択され、
Ｒ１２は、アルキルフェニル及びヒドロキシアルキルフェニルからなる群から選択され、フェニル環は、Ｒ１３により置換可能であり、
Ｒ１２Ａは、水素、アルキルフェニル及びヒドロキシアルキルフェニルからなる群から選択され、フェニル環は、Ｒ１３により置換可能であり、
Ｒ１３は、存在すれば、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ１−Ｃ６アルカノイルからなる群から選択され、
Ｒ１４の各発生は独立して、水素、フルオロ、クロル、ブロモ、ヨウ化、アミノ及びアミノアルキルからなる群から選択される請求項１及び７〜１２の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物は、下式から選択される化合物又はその薬学上許容可能な塩である請求項１〜１３の何れか１項に記載の化合物。
【化１３０】
2017525770.tif 000005
【化１３１】
2017525770.tif 000006
【化１３２−１】
2017525770.tif 000007
【化１３２−２】
2017525770.tif 000008
【化１３２−３】
2017525770.tif 000009
【請求項１５】
前記化合物は、下式から選択される化合物又はその薬学上許容可能な塩である請求項１〜１４の何れか１項に記載の化合物。
【化１３２−４】
2017525770.tif 000010
【化１３２−５】
2017525770.tif 000011
【請求項１６】
請求項１〜１５の何れか１項の化合物又は薬学上許容可能なその塩の有効量と、薬学的に許容可能な担体、希釈剤及び／又は添加剤とを含む医薬組成物。
【請求項１７】
ＭＡＰＫ抑制に対応する、病気、障害又は症状の被験者の治療に用いる請求項１〜１５の何れか１項の化合物、薬学上有効なその塩又は請求項１６の医薬組成物。
【請求項１８】
疾患、障害又は状態は、炎症である請求項１７に記載の化合物、薬学上有効なその塩又は医薬組成物。
【請求項１９】
病気、障害又は症状は、関節炎、炎症性腸疾患、喘息、乾癬、心筋の傷害、心臓再構築、腎臓線維症、脳卒中、癌、アルツハイマー病、ヒト免疫不全ウイルス、慢性閉塞性肺疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、急性呼吸不全症候群、虚血性心疾患、急性冠動脈症候群、大きなうつ病性障害、歯痛、アテローム性動脈硬化、神経障害痛み並びに前記病気、障害又は症状の１又は２以上に関連する炎症からなる群から選択される請求項１７に記載の化合物、薬学上有効なその塩又は医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１５の何れか１項の化合物又は薬学上有効なその塩とｐ３８ＭＡＰＫ酵素とを含むことを特徴とする錯体。