【誤訳訂正書】
【提出日】平成30年9月21日(2018.9.21)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ−２１に結合しＩＬ−２１活性を高める抗体または抗原結合フラグメントであって、前記抗体または抗原結合フラグメントが配列番号４に記載のアミノ酸配列からなるペプチドに結合する、前記抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２】
前記抗体または抗原結合フラグメントは、生体外でＢ細胞のＩＬ−２１媒介増殖を高める、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３】
前記抗体または抗原結合フラグメントは、生体外でＣＤ８Ｔ細胞のＩＬ−２１媒介細胞毒性を高める、請求項１または請求項２に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項４】
前記抗体または抗原結合フラグメントは、生体内でＩＬ−２１半減期を高める、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項５】
前記抗体または抗原結合フラグメントは、配列番号２３に記載のアミノ酸配列からなるペプチドに結合する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項６】
抗原結合ドメインは、
少なくとも８０％が配列番号５に記載の配列と同一の配列を含む相補性決定領域（ＣＤＲ）１、少なくとも８０％が配列番号６に記載の配列と同一の配列を含むＣＤＲ２、及び、少なくとも８０％が配列番号７に記載の配列と同一の配列を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに
少なくとも８０％が配列番号８に記載の配列と同一の配列を含むＣＤＲ１、少なくとも８０％が配列番号９に記載の配列と同一の配列を含むＣＤＲ２、及び、少なくとも８０％が配列番号１０に記載の配列と同一の配列を含むＣＤＲ３、を含むＶＬ、
を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項７】
前記抗原結合ドメインは、
少なくとも９５％または９６％または９７％または９８％または９９％が、配列番号２に記載の配列と同一の配列を含むＶＨ、及び
少なくとも９５％が配列番号３に記載の配列と同一の配列を含むＶＬ、
を含む、請求項６に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項８】
前記抗原結合ドメインは、
配列番号５に記載の配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載の配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載の配列を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに
配列番号８に記載の配列を含むＣＤＲ１、配列番号９に記載の配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１０に記載の配列を含むＣＤＲ３を含むＶＬ、
を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項９】
前記抗原結合ドメインは、
配列番号１１に記載の配列を含むＣＤＲ１、配列番号１２に記載の配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１３に記載の配列を含むＣＤＲ３を含むＶＨ、並びに
配列番号１４に記載の配列を含むＣＤＲ１、配列番号１５に記載の配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号１６に記載の配列を含むＣＤＲ３を含むＶＬ、
を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
前記抗原結合ドメインは、配列番号２に記載の配列を含むＶＨを含む、請求項８または９に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
前記抗原結合ドメインは、配列番号３に記載の配列を含むＶＬを含む、請求項８または９に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
前記抗原結合ドメインは、配列番号２に記載の配列を含むＶＨ、及び配列番号３に記載の配列を含むＶＬを含む、請求項８または９に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
少なくとも重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨ及びＶＬが結合して、抗原結合ドメインを含むＦｖを形成し、前記ＶＨ及びＶＬは、ポリペプチド鎖の単鎖であるか、または、前記ＶＬ及びＶＨは、別々のポリペプチド鎖である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
前記ＶＨ及びＶＬが単一のポリペプチド鎖である場合は、前記抗体または抗原結合フラグメントは：
（ｉ）単鎖Ｆｖフラグメント（ｓｃＦｖ）、
（ｉｉ）二量体ｓｃＦｖ（ジｓｃＦｖ）、
（ｉｉｉ）抗体の定常領域である、Ｆｃ、すなわち、重鎖定常領域（ＣＨ）２及び／またはＣＨ３に結合される（ｉ）または（ｉｉ）の一方、または
（ｉｖ）免疫エフェクタ細胞に結合するタンパク質に結合される（ｉ）または（ｉｉ）の一方、であり、
または、前記ＶＨ及びＶＬが別々のポリペプチド鎖である場合は、前記抗体または抗原結合フラグメントは：
（ｉ）二重特異性抗体、
（ｉｉ）三重特異性抗体、
（ｉｉｉ）四重特異性抗体、
（ｉｖ）Ｆａｂ、
（ｖ）Ｆ（ａｂ’）２、
（ｖｉ）Ｆｖ、
（ｖｉｉ）抗体の定常領域である、Ｆｃ、すなわち、重鎖定常領域（ＣＨ）２及び／またはＣＨ３に結合される（ｉ）〜（ｖｉ）の一つ、
（ｖｉｉｉ）免疫エフェクタ細胞に結合するタンパク質に結合される（ｉ）〜（ｖｉ）の一つ、または
（ｉｘ）抗体、
である、請求項１３に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
前記抗体または抗原結合フラグメントは、裸の抗体または抗原結合フラグメントである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合フラグメント、及び、ＩＬ−２１ポリペチドを含む、複合体。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれかに一項記載の抗体または抗原結合フラグメントをコードする核酸。
【請求項１８】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合フラグメント、または、請求項１６に記載の複合体、及び、薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１９】
医療における使用のための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合フラグメント、または、請求項１６に記載の複合体、または、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
慢性感染、アレルギー性免疫応答または癌の治療で使用するための、請求項１〜１５のいずれかに一項記載の抗体または抗原結合フラグメント、または、請求項１６に記載の複合体、または、請求項１８に記載の組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
一例では、本開示は、抗体の抗原結合ドメインを含むＩＬ−２１結合タンパク質を提供し、この抗原結合ドメインは、ＩＬ−２１に、結合または特異的に結合して、ＩＬ−２１活性を高める。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
本開示は、抗体の抗原結合ドメインを含むＩＬ−２１結合タンパク質を、追加的にまたは代替的に提供し、抗原結合ドメインは配列ＳＴＮＡＧＲＲＱＫ（配列番号２３）を含むＩＬ−２１のエピトープに、結合または特異的に結合する。別の例では、ＩＬ−２１は、配列番号１９に記載の配列ＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴを含むエピトープに、結合または特異的に結合する。別の例では、ＩＬ−２１結合タンパク質は、配列番号２０に記載の配列ＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥを含む、ＩＩ−２１のエピトープに、結合または特異的に結合する。別の例では、ＩＬ−２１結合タンパク質は、配列番号４に記載の配列ＩＫＫＬＫＲＫＰＰＳＴＮＡＧＲＲＱＫＨＲＬＴＣＰＳＣＤＳＹＥを含む、ＩＬ−２１のエピトープに、結合またはに特異的に結合する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
本開示は、追加的にまたは代替的に、抗体の抗原結合ドメインを含むＩＬ−２１結合タンパク質を提供し、抗原結合ドメインはＩＬ−２１に、結合または特異的に結合し、タンパク質が、抗体２Ｐ２（配列番号２に記載の配列を含むＶＨ及び配列番号３に記載の配列を含むＶＬを含む）のＩＬ−２１への結合を、競合的に阻害する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
本開示は、抗体の抗原結合ドメインを含むＩＬ−２１結合タンパク質を、追加的または代替的に提供し、ここで、抗原結合ドメインは、ＩＬ−２１に結合または特異的に結合し、抗原結合ドメインは、以下の少なくとも１つを含む：
（ｉ）少なくとも約８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％が、配列番号５に記載の配列と同一の配列を含む相補性決定領域（ＣＤＲ）１、少なくとも約８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％が、配列番号６に記載の配列と同一の配列を含むＣＤＲ２、及び、少なくとも約８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％が、配列番号７に記載の配列と同一の配列を含むＣＤＲ３、を含むＶＨ；
（ｉｉ）少なくとも約９５％または９６％または９７％または９８％または９９％が、配列番号２に記載の配列と同一の配列を含むＶＨ；
（ｉｉｉ）少なくとも約８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％が、配列番号８に記載の配列と同一の配列を含むＣＤＲ１、少なくとも約８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％が、配列番号９に記載の配列と同一の配列を含むＣＤＲ２、及び、少なくとも約８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％が、配列番号１０に記載の配列と同一の配列を含むＣＤＲ３、を含むＶＬ；
（ｉｖ）少なくとも約９５％が配列番号３に記載の配列と同一の配列を含むＶＬ；
（ｖ）配列番号５に記載の配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載の配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号７に記載の配列を含むＣＤＲ３を含むＶＨ；
（ｖｉ）配列番号２に記載の配列を含むＶＨ；
（ｖｉｉ）配列番号８に記載の配列を含むＣＤＲ１、配列番号９に記載の配列を含むＣＤＲ２、及び、配列番号１０に記載の配列を含むＣＤＲ３を含むＶＬ；
（ｖｉｉｉ）配列番号３に記載の配列を含むＶＬ；
（ｉｘ）配列番号５に記載の配列を含むＣＤＲ１、配列番号６に記載の配列を含むＣＤＲ２、及び、配列番号７に記載の配列を含むＣＤＲ３を含むＶＨ；並びに、配列番号８に記載の配列を含むＣＤＲ１、配列番号９に記載の配列を含むＣＤＲ２、及び、配列番号１０に記載の配列を含むＣＤＲ３を含むＶＬ；及び
（ｘ）配列番号２に記載の配列を含むＶＨ及び配列番号３に記載の配列を含むＶＬ。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
また、本開示は、抗体の抗原結合ドメインを含むＩＬ−２１結合タンパク質を提供し、抗原結合ドメインはＩＬ−２１に結合または特異的に結合し、ＩＬ−２１シグナル伝達を高め、抗原結合ドメインは、配列番号２に記載の配列を含むＶＨ及び配列番号３に記載の配列を含むＶＬを含む。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
一例では、本明細書に記載されるＩＬ−２１結合タンパク質は、少なくともＶＨ及びＶＬを含み、ＶＨ及びＶＬが結合して、抗原結合ドメインを含むＦｖを生成する。当業者は、抗原結合ドメインが抗体の結合部を含むことを理解するだろう。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
前述のタンパク質は、抗体の抗原結合ドメインと呼ぶこともできる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
また、本開示は、前述の抗体の抗原結合ドメインまたは抗原結合フラグメントを提供する。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
本開示は、追加的にまたは代替的に、抗体の抗原結合ドメインを含むＩＬ−２１結合タンパク質を提供し、抗原結合ドメインは、ＩＬ−２１に結合または特異的に結合し、抗原結合ドメインは、以下の少なくとも１つを含む核酸配列によりコードされる：
（ｉ）少なくとも約９５％または９６％または９７％または９８％または９９％が、配列番号１７に記載の配列と同一の配列を含むＶＨ；
（ｉｉ）少なくとも約９５％または９６％または９７％または９８％または９９％が、配列番号１８に記載の配列と同一の配列を含むＶＬ；
（ｉｉｉ）配列番号１７に記載の配列を含むＶＨ；
（ｉｖ）配列番号１８に記載の配列を含むＶＬ；及び
（ｖ）配列番号１７に記載の配列を含むＶＨ及び配列番号１８に記載の配列を含むＶＬ。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０９】
本明細書に用いられる場合において、「抗原結合ドメイン」という用語は、抗原に特異的に結合することができる抗体の領域を意味すると理解され、すなわち、ＶＨ若しくはＶＬ、または、ＶＨ及びＶＬの両方を含むＦｖである。抗原結合ドメインは、抗体全体と関連がある必要はなく、たとえば、単離型（たとえば、ドメイン抗体）であってもよく、または、たとえば、本明細書に記載される別の形態（たとえばｓｃＦｖ）であってもよい。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１０】
本開示のための目的のため、「抗体」という用語には、Ｆｖ中に含まれる抗原結合ドメインにより、１個または数個の密接に関連がある抗原（たとえば、ＩＬ−２１）に特異的に結合することができるタンパク質が含まれる。この用語は、４鎖抗体（たとえば、２つの軽鎖及び２つの重鎖）、組換え型または組換え抗体（たとえば、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、ＣＤＲ移植化抗体、霊長類化抗体、非免疫化された抗体、合成ヒト化抗体、半分の抗体、二重特異性抗体）を含む。抗体は、定常領域を一般に含み、この定常領域は、定常領域または定常フラグメントまたは結晶化可能（Ｆｃ）フラグメントに配列することができる。抗体の典型的な形は、それらの基本的なユニットとして４鎖構造を備える。完全長抗体は、共有結合される２つの重鎖（約５０〜７０ｋＤ）及び２つの軽鎖（各々約２３ｋＤａ）を備える。軽鎖は、一般に可変領域（存在するならば）及び定常領域を含み、哺乳類ではκ軽鎖またはλ軽鎖である。重鎖は、ヒンジ領域により追加の定常領域に結合される可変領域及び１個または２個の定常領域を一般に含む。哺乳類の重鎖は、以下のタイプα、δ、ε、γまたはμの１つである。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１６】
本明細書に用いられる場合において、「Ｆｖ」という用語は、ＶＬ及びＶＨが結合し抗原結合ドメインを有する複合体を形成する、すなわち、抗原に特異的に結合することが可能な、複数のポリペチドまたは１つのポリペチドが含まれるか否かにかかわらず、いずれかのタンパク質を意味すると理解される。抗原結合ドメインを形成するＶＨ及びＶＬは、一つのポリペプチド鎖内にあってもよく、または、別々のポリペプチド鎖内にあってもよい。さらに、本開示のＦｖ（ならびに本開示のいずれのタンパク質）は、同じ抗原に結合し得るまたは結合できなくてもよい、複数の抗原結合ドメインを有してもよい。この用語が、抗体から直接誘導されるフラグメント、ならびに組換え型手段を用いて生成されるこのようなフラグメントに対応するタンパク質を含むことが理解されよう。一部の例では、ＶＬが軽鎖定常領域（ＣＬ）に結合されず、及び／または、ＶＨは重鎖定常領域（ＣＨ）１に結合されない。典型的なＦｖを含有するポリペチドまたはタンパク質としては、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）フラグメント、ｓｃＦｖ、二重特異性抗体、三重特異性抗体、四重特異性抗体またはより高次の複合体、または、定常領域またはそのドメインに結合される前述のいずれかのもの、たとえば、ＣＨ２またはＣＨ３ドメイン、たとえば、低分子化抗体、等が挙げられる。「Ｆａｂフラグメント」は、免疫グロブリンの一価の抗原結合性フラグメントから成り、酵素パパインにより全抗体を消化して、インタクト軽鎖及び一部の重鎖からなるフラグメントを発生させることにより生成することができ、または、組換え型手段を用いて生成することができる。抗体の「Ｆａｂ’フラグメント」は、全抗体をペプシンで処理した後に還元し、インタクト軽鎖、並びに、ＶＨ及び単一の定常領域を含む重鎖の一部からなる分子を生成することにより、得ることができる。このように処理される抗体につき、２つのＦａｂ’フラグメントが得られる。Ｆａｂ’フラグメントは、組換えの手段により生成することもできる。抗体の「Ｆ（ａｂ’）２フラグメント」は、２つのジスルフィド結合により一緒に保持される２つのＦａｂ’フラグメントのダイマーから成り、全抗体分子を酵素ペプシンで処理することにより、以降の還元を行わずに、得られる。「Ｆａｂ２」フラグメントは、たとえばロイシンジッパーまたはＣＨ３ドメインを用いて結合させた２つのＦａｂフラグメントを含む、組換え型フラグメントである。「単一の鎖Ｆｖ」または「ｓｃＦｖ」は、抗体の可変領域フラグメント（Ｆｖ）を含む組換え分子であり、その軽鎖の可変領域及び重鎖の可変領域が、適切なフレキシブルポリペチドリンカーにより共有結合される。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１７】
本明細書に用いられる場合において、ＩＬ−２１結合タンパク質またはその抗原結合ドメインの抗原との相互作用に関しての「結合する」という用語は、相互作用が、抗原上の特定の構造（たとえば、抗原決定基またはエピトープ）の存在に依存することを意味する。たとえば、抗体は、一般的なタンパク質ではなく、特異的なタンパク質構造を認識して、これに結合する。抗体がエピトープ「Ａ」に結合する場合は、標識化「Ａ」及びタンパク質を含んでいる反応におけるエピトープ「Ａ」（またはフリーな未標識「Ａ」）を含む分子の存在は、抗体に結合される標識化「Ａ」の量を減少させる。