【手続補正書】
【提出日】平成30年1月25日(2018.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2017504641.tif 000001
［式中：
環Ａは、６員のアリールおよび５ないし６員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該アリールおよびヘテロシクリルは、結合価が許す限り、１または複数のＲ４で置換されてもよく；
環Ｂは、結合価が許す限り、１または複数のＲ３で置換されてもよい６員のアリールであり；
Ｇ１は、Ｃ３−１０カルボシクリルおよび５ないし１０員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、結合価が許す限り、１または複数のＲ８で置換されてもよく；
Ｘは、Ｃ４−８アルキレンおよびＣ４−８アルケニレンより独立して選択され、ここで該アルキレンおよびアルケニレンはＲ１およびＲ２で置換されるか；あるいはまた該アルキレンおよびアルケニレンの１または複数の炭素原子はＯ、Ｃ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ、Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＨおよびＮＲ１５と置き換えられてもよく；
Ｙは、−ＣＲ１３ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）ｐ−およびＣ１−２アルキレンより独立して選択され；
Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、ハロゲン、ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル（Ｒ６で置換されてもよい）、ヒドロキシルおよびアルコキシ（Ｒ６で置換されてもよい）、およびＣ３−６シクロアルキル（Ｒ６で置換されてもよい）より独立して選択され；Ｒ１およびＲ２が同じ炭素原子に結合する場合に、一緒になってそれらはオキソ基またはＣ３−６シクロアルキルを形成してもよく；Ｒ１およびＲ２が相互に隣接する炭素原子に結合する場合に、一緒になってそれらは結合手またはカルボシクリルを形成してもよく；Ｒ１とＲ１５、またはＲ２とＲ１５は一緒になって環を形成してもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ＮＯ２、ハロゲン、ハロアルキル、Ｃ１−４アルキル（Ｒ６で置換されてもよい）、Ｃ２−４アルケニル（Ｒ６で置換されてもよい）、Ｃ２−４アルキニル（Ｒ６で置換されてもよい）、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ９Ｃ（Ｎ−ＣＮ）ＮＨＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ９Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ＝ＣＲ９ＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ９Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｐＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ９Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ９Ｓ（＝Ｏ）ｐＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｎ−４ないし１０員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該カルボシクリルおよびヘテロシクリルはＲ６で置換されてもよく；カルボシクリルおよびヘテロシクリル上の２個の隣接するＲ３基はＲ６で置換されてもよい環を形成してもよく；
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ３−６シクロアルキル、アリールおよび５ないし６員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルはＲ６で置換されてもよく；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル（ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノ、置換アミノで置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｎ−４ないし１０員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該カルボシクリルおよびヘテロシクリルはＲ６で置換されてもよく；あるいはまた、Ｒ５およびＲ５はその両方が結合する窒素原子と一緒になってＲ６で置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
Ｒ６は、Ｈ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−４ないし１０員のヘテロシクリル、および−Ｏ−４ないし１０員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該カルボシクリルおよびヘテロシクリルはＲ１０で置換されてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−３ハロアルキル、およびＣ１−３アルキルより独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、アミノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミド、ハロアルキルアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、チオ、チオアルキル、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、スルホニルヘテロアリール、スルホンアミド、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−４ないし１２員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルはＲ１０で置換されてもよく；
あるいはまた、２個の隣接するＲ８基はＲ１０で置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
Ｒ９はＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール（Ｒ１１で置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−４ないし１０員のヘテロシクリル（Ｒ１１で置換されてもよい）、ハロゲン、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、Ｓｉ（Ｃ１−４アルキル）３、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ１２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｐＣ１−６アルキル、ＮＲ１２Ｓ（＝Ｏ）ｐＣ１−６アルキル、Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＲ１２Ｒ１２およびＣ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２より独立して選択され；
Ｒ１１は、各々、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ１２は、各々、Ｈ、Ｃ１−５アルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロシクリルより独立して選択されるか、またはＲ１２およびＲ１２はその両方が結合する窒素原子と一緒になってＣ１−４アルキルで置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
Ｒ１３は、各々、Ｈ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯ２（ＣＨ２）２Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯ２（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、および−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルコキシ）より選択され；
Ｒ１５はＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ｎは、各々、０、１、２、３、および４より独立して選択される整数であり；および
ｐは、各々、０、１、および２より独立して選択される整数である］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＩａ）：
【化２】
2017504641.tif 000002
［式中：
環Ａは、６員のアリールおよび５ないし６員のヘテロシクリルより独立して選択され；
環Ｂは６員のアリールであり；
Ｇ１は、Ｃ３−６カルボシクリルおよび５ないし１０員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該カルボシクリルおよびヘテロシクリルは１−４個のＲ８で置換され；
Ｗは（ＣＲ１Ｒ２）１−２、Ｏ、およびＮＲ１５より独立して選択され；
Ｙは、−ＣＲ１３ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−より独立して選択され；
Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、ハロゲン、ハロアルキル、Ｃ１−４アルキル（Ｒ６で置換されてもよい）、ヒドロキシルおよびアルコキシ（Ｒ６で置換されてもよい）、およびＣ３−５シクロアルキル（Ｒ６で置換されてもよい）より独立して選択され；Ｒ１とＲ１５またはＲ２とＲ１５は一緒になって環を形成してもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、ハロアルキル、Ｃ１−４アルキル（Ｒ６で置換されてもよい）、Ｃ２−４アルケニル（Ｒ６で置換されてもよい）、Ｃ２−４アルキニル（Ｒ６で置換されてもよい）、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ９Ｃ（Ｎ−ＣＮ）ＮＨＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ９Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ＝ＣＲ９ＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｐＣ１−６アルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ９Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ９Ｓ（＝Ｏ）ｐＣ１−６アルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル、および−（ＣＨ２）ｎ−４ないし１０員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該カルボシクリルおよびヘテロシクリルはＲ６で置換されてもよく；カルボシクリルおよびヘテロシクリル上の２個の隣接するＲ３基はＲ６で置換されてもよい環を形成してもよく；
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、および５ないし６員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルはＲ６で置換されてもよく；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル（ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、置換アミノで置換されてもよい）、Ｃ３−１０カルボシクリルおよび４ないし１０員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該カルボシクリルおよびヘテロシクリルはＲ６で置換されてもよく；
Ｒ６は、ＯＨ、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−４ないし１０員のヘテロシクリル、および−（ＣＨ２）ｎ−４ないし１０員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該カルボシクリルおよびヘテロシクリルはＲ１０で置換されてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ヒドロキシル、ハロゲン、およびメチルより独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アルキルカルボニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−４ないし１２員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルはＲ１０で置換されてもよく；あるいはまた、隣接する２個のＲ８基とＧ１は、
【化３】
2017504641.tif 000003
より選択される縮合ヘテロ環式基を形成し；
Ｒ９はＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール（Ｒ１１で置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−４ないし１０員のヘテロシクリル（Ｒ１１で置換されてもよい）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、Ｓｉ（Ｃ１−４アルキル）３、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ１２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｐＣ１−６アルキル、ＮＲ１２Ｓ（＝Ｏ）ｐＣ１−６アルキル、Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＲ１２Ｒ１２、およびＣ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２より独立して選択され；
Ｒ１０’は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、および（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−４ないし１０員のヘテロシクリル（Ｒ１１で置換されてもよい）より独立して選択され；
Ｒ１１は、各々、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され；
Ｒ１２は、各々、Ｈ、Ｃ１−５アルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、およびヘテロシクリルより独立して選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１２はその両方が結合する窒素原子と一緒になってＣ１−４アルキルで置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
Ｒ１３は、各々、Ｈ、ＣＦ３、およびＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ１５は、ＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ｎは、各々、０、１、２、３、および４より独立して選択される整数であり；および
ｐは、各々、０、１、および２より独立して選択される整数である］
で示される請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）：
【化４】
2017504641.tif 000004
［式中：
環Ａは、フェニルおよび５ないし６員のヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｇ１は、アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、および５ないし６員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは１−４個のＲ８で置換され；
Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、およびヒドロキシルより独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、ハロアルキル、Ｃ１−４アルキル（Ｒ６で置換されてもよい）、Ｃ２−４アルケニル（Ｒ６で置換されてもよい）、Ｃ２−４アルキニル（Ｒ６で置換されてもよい）、ＣＮ、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｎ−ＣＮ）ＮＨＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ＝ＣＨＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｐＣ１−６アルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＳ（＝Ｏ）ｐＮＲ５Ｒ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＳ（＝Ｏ）ｐＣ１−６アルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｎ−４ないし１０員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該カルボシクリルおよびヘテロシクリルはＲ６で置換されてもよく；カルボシクリルおよびヘテロシクリル上の２個の隣接するＲ３基はＲ６で置換されてもよい環を形成してもよく；
Ｒ３ａは、Ｈおよびハロゲンより独立して選択され；
Ｒ３ｂは、Ｈ、ハロゲン、メチルおよびＣＮより独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、および５ないし６員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルはＲ６で置換されてもよく；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル（ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、置換アミノで置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｎ−４ないし１０員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該カルボシクリルおよびヘテロシクリルはＲ６で置換されてもよく；
Ｒ６は、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、＝Ｏ、ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−４ないし１０員のヘテロシクリル、および−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−４ないし１０員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該シクロアルキルおよびヘテロシクリルはＲ１０で置換されてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびメチルより独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヒドロキシカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、および４ないし６員のヘテロサイクルより独立して選択され、ここで該アリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルはＲ１０で置換されてもよく；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール（Ｒ１１で置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−４ないし１０員のヘテロシクリル（Ｒ１１で置換されてもよい）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、Ｓｉ（Ｃ１−４アルキル）３、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ１２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｐＣ１−６アルキル、ＮＲ１２Ｓ（＝Ｏ）ｐＣ１−６アルキル、Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＲ１２Ｒ１２、およびＣ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２より独立して選択され；
Ｒ１１は、各々、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され；
Ｒ１２は、各々、Ｈ、Ｃ１−５アルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、およびヘテロシクリルより独立して選択されるか、またはＲ１２およびＲ１２はその両方が結合する窒素原子と一緒になってＣ１−４アルキルで置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
ｎは、各々、０、１、および２より独立して選択される整数であり；および
ｐは、各々、０、１、および２より独立して選択される整数である］
で示される請求項２に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項４】
式（ＩＶａ）：
【化５】
2017504641.tif 000005
［式中：
環Ａは、
【化６】
2017504641.tif 000006
より独立して選択され；
Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、アルコキシ、およびヒドロキシルより独立して選択され；
Ｒ１ａは、各々、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、およびヒドロキシルより独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−３アルキル（Ｒ６で置換されてもよい）、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、および５ないし６員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルはＲ６で置換されてもよく；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル（ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニルで置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｎ−４ないし１０員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該カルボシクリルおよびヘテロシクリルはＲ６で置換されてもよく；
Ｒ６は、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＣ１−４アルキル、＝Ｏ、Ｃ３−６シクロアルキル、４ないし１０員のヘテロシクリル、および−Ｏ−４ないし１０員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該シクロアルキルおよびヘテロシクリルはＲ１０で置換されてもよく；
Ｒ８ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、ＣＨ３ＣＨＦ２、ＣＣＨ３Ｆ２、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、
【化７】
2017504641.tif 000007
より独立して選択され；
Ｒ８ｂは、ＨおよびＦより独立して選択され；
Ｒ８ｃは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−４ないし１０員のヘテロシクリル（Ｒ１１で置換されてもよい）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ１２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｐＣ１−６アルキル、ＮＲ１２Ｓ（＝Ｏ）ｐＣ１−６アルキル、Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＲ１２Ｒ１２およびＣ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２より独立して選択され；
Ｒ１０’は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−４ないし１０員のヘテロシクリル（Ｒ１１で置換されてもよい）より独立して選択され；
Ｒ１１は、各々、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され；
Ｒ１２は、各々、Ｈ、Ｃ１−５アルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、およびヘテロシクリルより独立して選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１２はその両方が結合する窒素原子と一緒になってＣ１−４アルキルで置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
ｎは、各々、０、１、および２より独立して選択される整数であり、および
ｐは、各々、０、１、および２より独立して選択される整数である］
で示される請求項３に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項５】
環Ａが
【化８】
2017504641.tif 000008
より独立して選択され；
Ｒ１およびＲ２が、ＨおよびＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ１ａが、各々、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＨＦ２、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＦ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣＯＣＦ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＮ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−１ＯＨ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、およびＳ（＝Ｏ）２Ｃ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ４が、ＨおよびＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ８ａが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ＣＦ３、
【化９】
2017504641.tif 000009
より独立して選択され；
Ｒ８ｂが、ＨおよびＦより独立して選択され；
Ｒ８ｃが、ＣｌまたはＯＣＨＦ２であり；
Ｒ１０が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ１−４アルキル、−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）ｐＣ１−６アルキル、およびＣ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２より独立して選択され；
Ｒ１０’がＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、およびＣＨＦ２より独立して選択される、
請求項４に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項６】
環Ａが、
【化１０】
2017504641.tif 000010
より独立して選択され；
環Ｂが、
【化１１】
2017504641.tif 000011
であり；
Ｇ１が、
【化１２】
2017504641.tif 000012
【化１３】
2017504641.tif 000013
【化１４】
2017504641.tif 000014
【化１５】
2017504641.tif 000015
より独立して選択され；
Ｗが、ＣＨＲ１、Ｏ、ＮＨ、およびＮ（Ｃ１−４アルキル）より独立して選択され；
Ｙが、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−より独立して選択され；
Ｒ１およびＲ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル,およびヒドロキシルより独立して選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＣＨ３、ＣＮ、−（ＣＨ２）０−２−ＯＨ、ＯＣ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、および ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、およびＣ１−４アルキルより独立して選択され；および
Ｒ７がＨである、
請求項２に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式（ＩＶｂ）：
【化１６】
2017504641.tif 000016
［式中：
環Ａは、
【化１７】
2017504641.tif 000017
より独立して選択され；
Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、アルコキシ、およびヒドロキシルより独立して選択され；
Ｒ１ａは、各々、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、およびヒドロキシルより独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−３アルキル（Ｒ６で置換されてもよい）、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、および５ないし６員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルはＲ６で置換されてもよく；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル（ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニルで置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボシクリル、および−（ＣＨ２）ｎ−４ないし１０員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該カルボシクリルおよびヘテロシクリルはＲ６で置換されてもよく；
Ｒ６は、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＣ１−４アルキル、＝Ｏ、Ｃ３−６シクロアルキル、４ないし１０員のヘテロシクリル、および−Ｏ−４ないし１０員のヘテロシクリルより独立して選択され、ここで該シクロアルキルおよびヘテロシクリルはＲ１０で置換されてもよく；
Ｒ８ｂは、ＨおよびＦより独立して選択され；
Ｒ８ｃは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−４ないし１０員のヘテロシクリル（Ｒ１１で置換されてもよい）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ１２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ（＝Ｏ）ｐＣ１−６アルキル、ＮＲ１２Ｓ（＝Ｏ）ｐＣ１−６アルキル、Ｓ（＝Ｏ）ｐＮＲ１２Ｒ１２、およびＣ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２より独立して選択され；
Ｒ１１は、各々、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択され；
Ｒ１２は、各々、Ｈ、Ｃ１−５アルキル（Ｒ１１で置換されてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、およびヘテロシクリルより独立して選択されるか、あるいはＲ１２およびＲ１２はその両方が結合する窒素原子と一緒になってＣ１−４アルキルで置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
ｎは、各々、０、１、および２より独立して選択される整数であり、および
ｐは、各々、０、１、および２より独立して選択される整数である］
で示される請求項４に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項８】
請求項１−７のいずれか一項に記載の１または複数の化合物、および医薬的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項９】
請求項１−７のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩を含む、血栓塞栓性障害を治療および／または予防する薬物であって、その血栓塞栓性障害が動脈心血管血栓塞栓性障害、静脈心血管血栓塞栓性障害、および心臓チャンバーにおける、または末梢循環における血栓塞栓性障害より選択される、薬物。
【請求項１０】
血栓塞栓性障害が、不安定狭心症、急性冠症候群、心房細動、心筋梗塞、一過性虚血性発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢閉塞性動脈症、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈性血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、および血栓症（医療移植片、装置、または血液が人工物表面に曝され、血栓形成を促進する操作よりもたらされる血栓症）より選択される、請求項９に記載の薬物。
【請求項１１】
血栓塞栓性障害を治療するための医薬の製造における請求項１−７のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩の使用。