【手続補正書】
【提出日】平成30年10月18日(2018.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療上有効な量の化合物バレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩を含み、それを必要とする個体の鼻腔への交互の局所投与用である、ドライアイを治療するための医薬。
【請求項２】
治療上有効な量の化合物バレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩を含み、それを必要とする個体の鼻腔への交互の局所投与である、眼の不快感を改善するための医薬。
【請求項３】
治療上有効な量の化合物バレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩を含み、それを必要とする個体の鼻腔への交互の局所投与である、涙液産生を増加するための医薬。
【請求項４】
５マイクログラム〜１０００マイクログラムまたは５マイクログラム〜１００マイクログラムのバレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩が鼻腔へ交互に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
５マイクログラム〜５０マイクログラムのバレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩が鼻腔へ交互に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
個体がＬＡＳＩＫ眼手術を受けたことがある、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
前記バレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩が、薬理学的に適切な濃度では血液脳関門を通過しない、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
前記バレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩が、全身性に生体利用することが不可能な量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
前記バレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩が、望ましくない精神活性副作用および/または望ましくない全身性の副作用をもたらさない量で、末梢のニコチン性アセチルコリン受容体に対して選択的に結合する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
ニコチン性アセチルコリン受容体の脱感作状態への移行を防止もしくは減少させるかまたはニコチン性アセチルコリン受容体の脱感作状態からの回復を促進する１つまたは複数の物質の局所投与と併用される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
前記１つまたは複数の物質が、
タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）、またはＰＫＣを上方制御もしくは上方調節する因子、
ｃＡＭＰ依存性タンパク質キナーゼ（ＰＫＡ）、またはＰＫＡを上方制御もしくは上方調節する因子、及び
カルシニューリン阻害剤
から選択される、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
前記１つまたは複数のカルシニューリン阻害剤が、シクロスポリン、ピメクロリムス、及びタクロリムスから選択される、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
前記バレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩が、少なくとも１日に１回、少なくとも１日に２回、または少なくとも１週間に１回投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記バレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩が、液体、懸濁液、エアロゾル、ゲル、軟膏、乾燥粉末、クリーム、ペースト、ローション、またはバルムとして投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
前記バレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩が、シリンジ、点滴器、ボトル噴霧器、噴霧ポンプ、吸入器、粉末噴霧機器、気化器、パッチ、薬用スティック、ピペット、または液体噴出によって個体の鼻腔に交互に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
医療機器の使用と併用される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
涙点プラグの使用と併用される、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
三叉神経または前篩骨神経が活性化される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
鼻涙腺反射が活性化される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
ドライアイを治療するための医薬の製造における、化合物バレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩の使用。
【請求項２１】
眼の不快感を改善するための医薬の製造における、化合物バレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩の使用。
【請求項２２】
涙液産生を増加するための医薬の製造における、化合物バレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩の使用。
【請求項２３】
個体の鼻腔への交互の局所投与用に製剤化されている、バレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩を含む、医薬製剤。
【請求項２４】
脱感作を防止するために製剤化されている、請求項２３に記載の医薬製剤。
【請求項２５】
前記バレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩が、望ましくない精神活性副作用および/または望ましくない全身性の副作用をもたらさない投与量で製剤化される、請求項２３または２４に記載の医薬製剤。
【請求項２６】
前記バレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩が、全身性に生体利用することが不可能な投与量で製剤化される、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項２７】
タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）、またはＰＫＣを上方制御もしくは上方調節する因子、
ｃＡＭＰ依存性タンパク質キナーゼ（ＰＫＡ）、またはＰＫＡを上方制御もしくは上方調節する因子、及び
カルシニューリン阻害剤
から選択される１つまたは複数の物質をさらに含む、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項２８】
前記カルシニューリン阻害剤が、シクロスポリン、ピメクロリムス、及びタクロリムスから選択される、請求項２７に記載の医薬製剤。
【請求項２９】
約１ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、または約２０ｍｇ／ｍＬのバレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項３０】
用量当たり５マイクログラム〜１０００マイクログラムまたは５マイクログラム〜１００マイクログラムのバレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項２３〜２９のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項３１】
用量当たり５マイクログラム〜５０マイクログラムのバレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項２３〜２９のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項３２】
少なくとも１日に１回、少なくとも１日に２回、または少なくとも１週間に１回の投与用である、請求項２３〜３１のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項３３】
液体、懸濁液、エアロゾル、ゲル、軟膏、乾燥粉末、クリーム、ペースト、ローション、またはバルムとして製剤化されている、請求項２３〜３２のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項３４】
シリンジ、点滴器、ボトル噴霧器、噴霧ポンプ、吸入器、粉末噴霧機器、気化器、パッチ、薬用スティック、ピペット、または液体噴出によって個体の鼻腔に交互投与されるためのものである、請求項２３〜３３のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項３５】
バレニクリンまたはその医薬的に許容可能な塩が医療機器の使用と併用される、請求項２３〜３４のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項３６】
涙点プラグの使用と併用される、請求項３５に記載の医薬製剤。
【請求項３７】
ドライアイの治療のための、請求項２３〜３６のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項３８】
眼の不快感を改善するための、請求項２３〜３６のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項３９】
涙液産生を増加するための、請求項２３〜３６のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
個体の鼻腔への局所投与を目的とする医薬製剤が本明細書でさらに提供され、いくつかの実施形態では、当該医薬製剤は、脱感作を防止するために製剤化されたニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを、全身性に生体利用することが不可能な投与量で含む。いくつかの実施形態では、個体の鼻腔への局所投与を目的とする医薬製剤は、脱感作を防止するために製剤化されたニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを、望ましくない精神活性副作用をもたらさない投与量で含む。いくつかの実施形態では、個体の鼻腔への局所投与を目的とする医薬製剤は、脱感作を防止するために製剤化されたニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを、望ましくない全身性の副作用をもたらさない投与量で含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）またはＰＫＣを上方制御もしくは上方調節する因子、ｃＡＭＰ依存性タンパク質キナーゼ（ＰＫＡ）またはＰＫＡを上方制御もしくは上方調節する因子、及びカルシニューリン阻害剤から選択される１つまたは複数の物質をさらに含む。いくつかの実施形態では、カルシニューリン阻害剤は、シクロスポリン、ピメクロリムス、及びタクロリムスから選択される。いくつかの実施形態では、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストは、ニコチン、シチシン、エピバチジン、バレニクリン、テバニクリン、ＤＢＯ−８３、ＣＣ４、ＡＢＴ−４１８、ＡＢＴ−３６６８３３、ＡＢＴ−２０２、ＡＢＴ−８９４、ＳＩＢ−１６６３、ＧＴＳ−２１、ＰＨＡ−５４３６１３、ＰＮＵ−２８２９８７、ＬＹ−２０８７１０１、Ａ８５３８０、及び５−Ｉ−Ａ８５３８０から選択される。いくつかの実施形態では、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストは、ＷＯ２００８／０５７９３８、ＷＯ２００９／１１１５５０、ＷＯ２０１０／０２８０１１、またはＷＯ２０１０／０２８０３３に開示の化合物から選択される。いくつかの実施形態では、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストは、アルファ３ベータ４、アルファ４ベータ２、及びアルファ７から選択される少なくとも１つの末梢のニコチン性アセチルコリン受容体サブタイプに対して選択的に結合する。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１ｍｇ／ｍＬのニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、約１０ｍｇ／ｍＬのニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、用量当たり少なくとも１マイクログラムのニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、用量当たり少なくとも５マイクログラムのニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、用量当たり少なくとも１０マイクログラムのニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、用量当たり少なくとも２５マイクログラムのニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、用量当たり少なくとも５０マイクログラムのニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、用量当たり少なくとも１００マイクログラムのニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、用量当たり少なくとも２５０マイクログラムのニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、用量当たり少なくとも５００マイクログラムのニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、用量当たり５マイクログラム〜１グラムのニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、少なくとも１日に１回投与される。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、少なくとも１日に２回投与される。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、少なくとも２日間投与される。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、液体、懸濁液、エアロゾル、ゲル、軟膏、乾燥粉末、クリーム、ペースト、ローション、またはバルムとして鼻腔に投与される。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、シリンジ、点滴器、ボトル噴霧器、噴霧ポンプ、吸入器、粉末噴霧機器、気化器、パッチ、薬用スティック、ピペット、または液体噴出によって鼻腔に投与される。
[本発明1001]
涙液産生の増加方法であって、それを必要とする個体の鼻腔への、治療上有効な量のニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストの局所投与を含み、前記アゴニストが、末梢のニコチン性アセチルコリン受容体に対して選択的に結合する、前記増加方法。
[本発明1002]
ドライアイの治療方法であって、それを必要とする個体の鼻腔への、治療上有効な量のニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストの局所投与を含み、前記アゴニストが、末梢のニコチン性アセチルコリン受容体に対して選択的に結合する、前記治療方法。
[本発明1003]
眼の不快感の改善方法であって、それを必要とする個体の鼻腔への、治療上有効な量のニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストの局所投与を含み、前記アゴニストが、末梢のニコチン性アセチルコリン受容体に対して選択的に結合する、前記改善方法。
[本発明1004]
前記アゴニストが、薬理学的に適切な濃度では血液脳関門を通過しない、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
前記アゴニストが、アルファ3ベータ4、アルファ4ベータ2、及びアルファ7から選択される少なくとも1つの末梢のニコチン性アセチルコリン受容体サブタイプに対して選択的に結合する、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
前記アゴニストが、全身性に生体利用することが不可能な量で投与される、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
前記アゴニストが、望ましくない精神活性副作用をもたらさない量で、末梢のニコチン性アセチルコリン受容体に対して選択的に結合する、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
前記アゴニストが、望ましくない全身性の副作用をもたらさない量で、末梢のニコチン性アセチルコリン受容体に対して選択的に結合する、本発明1001〜1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
ニコチン性アセチルコリン受容体の脱感作状態への移行を防止もしくは減少させるかまたはニコチン性アセチルコリン受容体の脱感作状態からの回復を促進する1つまたは複数の物質の局所投与をさらに含む、本発明1001〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記1つまたは複数の物質が、
タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）、またはＰＫＣを上方制御もしくは上方調節する因子、
ｃＡＭＰ依存性タンパク質キナーゼ（ＰＫＡ）、またはＰＫＡを上方制御もしくは上方調節する因子、及び
カルシニューリン阻害剤
から選択される、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記カルシニューリン阻害剤が、シクロスポリン、ピメクロリムス、及びタクロリムスから選択される、本発明1010の方法。
[本発明1012]
前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストが、シチシン、エピバチジン、バレニクリン、テバニクリン、ＤＢＯ−83、ＣＣ4、ＡＢＴ−418、ＡＢＴ−366833、ＡＢＴ−202、ＡＢＴ−894、ＳＩＢ−1663、ＧＴＳ−21、ＰＨＡ−543613、ＰＮＵ−282987、ＬＹ−2087101、Ａ85380、及び5−Ｉ−Ａ85380から選択される、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
少なくとも5マイクログラムの前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストが鼻腔に投与される、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
少なくとも100マイクログラムの前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストが鼻腔に投与される、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストが、少なくとも1日に1回投与される、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストが、少なくとも1日に2回投与される、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1017]
前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストが、少なくとも1週間に1回投与される、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1018]
前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストが、液体、懸濁液、エアロゾル、ゲル、軟膏、乾燥粉末、クリーム、ペースト、ローション、またはバルムとして鼻腔に投与される、本発明1001〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストが、シリンジ、点滴器、ボトル噴霧器、噴霧ポンプ、吸入器、粉末噴霧機器、気化器、パッチ、薬用スティック、ピペット、または液体噴出によって鼻腔に投与される、本発明1001〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
三叉神経が活性化される、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
前篩骨神経が活性化される、本発明1020の方法。
[本発明1022]
鼻涙腺反射が活性化される、本発明1001〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
（ａ）鼻腔投与を目的とし、かつ（ｂ）脱感作を防止するために、製剤化されたニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト
を含む、個体の鼻腔への局所投与のための医薬製剤。
[本発明1024]
前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストが、望ましくない精神活性副作用をもたらさない投与量で製剤化される、本発明1023の医薬製剤。
[本発明1025]
前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストが、全身性に生体利用することが不可能な投与量で製剤化される、本発明1023または本発明1024の医薬製剤。
[本発明1026]
前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストが、望ましくない全身性の副作用をもたらさない投与量で製剤化される、本発明1023〜1025のいずれかの医薬製剤。
[本発明1027]
タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）、またはＰＫＣを上方制御もしくは上方調節する因子、
ｃＡＭＰ依存性タンパク質キナーゼ（ＰＫＡ）、またはＰＫＡを上方制御もしくは上方調節する因子、及び
カルシニューリン阻害剤
から選択される1つまたは複数の物質をさらに含む、本発明1023〜1026のいずれかの医薬製剤。
[本発明1028]
前記カルシニューリン阻害剤が、シクロスポリン、ピメクロリムス、及びタクロリムスから選択される、本発明1027の医薬製剤。
[本発明1029]
前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストが、シチシン、エピバチジン、バレニクリン、テバニクリン、ＤＢＯ−83、ＣＣ4、ＡＢＴ−418、ＡＢＴ−366833、ＡＢＴ−202、ＡＢＴ−894、ＳＩＢ−1663、ＧＴＳ−21、ＰＨＡ−543613、ＰＮＵ−282987、ＬＹ−2087101、Ａ85380、及び5−Ｉ−Ａ85380から選択される、本発明1023〜1028のいずれかの医薬製剤。
[本発明1030]
前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストが、アルファ3ベータ4、アルファ4ベータ2、及びアルファ7から選択される少なくとも1つの末梢のニコチン性アセチルコリン受容体サブタイプに対して選択的に結合する、本発明1023〜1029のいずれかの医薬製剤。
[本発明1031]
約1ｍｇ／ｍＬの前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む、本発明1023〜1030のいずれかの医薬製剤。
[本発明1032]
約10ｍｇ／ｍＬの前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む、本発明1023〜1030のいずれかの医薬製剤。
[本発明1033]
用量当たり少なくとも5マイクログラムの前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む、本発明1023〜1030のいずれかの医薬製剤。
[本発明1034]
用量当たり少なくとも50マイクログラムの前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む、本発明1023〜1030のいずれかの医薬製剤。
[本発明1035]
用量当たり少なくとも100マイクログラムの前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む、本発明1023〜1030のいずれかの医薬製剤。
[本発明1036]
用量当たり少なくとも500マイクログラムの前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む、本発明1023〜1030のいずれかの医薬製剤。
[本発明1037]
用量当たり5マイクログラム〜1グラムの前記ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストを含む、本発明1023〜1030のいずれかの医薬製剤。
[本発明1038]
少なくとも1日に1回投与される、本発明1023〜1037のいずれかの医薬製剤。
[本発明1039]
少なくとも1日に2回投与される、本発明1023〜1037のいずれかの医薬製剤。
[本発明1040]
少なくとも1週間に1回投与される、本発明1023〜1037のいずれかの医薬製剤。
[本発明1041]
液体、懸濁液、エアロゾル、ゲル、軟膏、乾燥粉末、クリーム、ペースト、ローション、またはバルムとして鼻腔に投与される、本発明1023〜1040のいずれかの医薬製剤。
[本発明1042]
シリンジ、点滴器、ボトル噴霧器、噴霧ポンプ、吸入器、粉末噴霧機器、気化器、パッチ、薬用スティック、ピペット、または液体噴出によって鼻腔に投与される、本発明1023〜1041のいずれかの医薬製剤。