【誤訳訂正書】
【提出日】平成30年4月13日(2018.4.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
第１の態様では、式Ｒ１−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｅを有する化合物が提供される。Ｒ１は、スイッチ２結合ポケット結合部分である。Ｌ１は、結合または二価の基の化学リンカーである。Ｌ２は、結合または二価の基の化学リンカーである。Ｌ３は、結合または二価の基の化学リンカーである。Ｅは、Ｒａｓ（たとえばＫ−Ｒａｓ）システイン残基またはＲａｓ（たとえばＫ−Ｒａｓ）アスパラギン酸残基と共有結合を形成することができる求電子性化学部分である。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
いくつかの実施形態では、式
Ｒ１−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｅ
を有する化合物が提供され、
式中、
Ｒ１はスイッチ２結合ポケット結合部分であり、Ｌ１は、結合または二価の基の化学リンカーであり、Ｌ２は、結合または二価の基の化学リンカーであり、Ｌ３は、結合または二価の基の化学リンカーであり、Ｅは、Ｋ−Ｒａｓシステイン残基またはＫ−Ｒａｓアスパラギン酸残基と共有結合を形成できる求電子性化学部分である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである。たとえば、Ｒ１は置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、またはＲ１は置換もしくは非置換縮合環アリールまたは置換もしくは非置換縮合環ヘテロアリールなどの置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＲ３−置換もしくは非置換アリールまたはＲ３−置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ３は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１０、−ＳＯｖＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−ＮＲ７ＯＲ９、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、２つの隣接するＲ３置換基は、一緒に、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成していてもよい。同じ原子に結合した２つのＲ３置換基は、一緒に、置換もしくは非置換シクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルを形成していてもよく、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は互いに独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ７とＲ８置換基は、一緒に、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成していてもよく、ｍとｖは互いに独立して１または２であり、ｎは独立して０から４の整数であり、Ｘは独立して−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆである。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
いくつかの実施形態では、Ｅは、置換もしくは非置換ビニルスルホン部分、置換もしくは非置換ビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換クロロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換アクリルアミド部分、置換もしくは非置換ジスルフィド部分、置換もしくは非置換チオール部分、置換もしくは非置換ホスホネート部分、置換もしくは非置換アルデヒド部分、置換もしくは非置換エノン部分、置換もしくは非置換ジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換ジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換シアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換エポキシド部分、置換もしくは非置換エポキシケトン部分、置換もしくは非置換エポキシアミド部分、置換もしくは非置換アルデヒド部分、置換もしくは非置換アリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換ジアルデヒド部分、置換もしくは非置換ナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換プロパルギル部分、置換もしくは非置換プロパルギルアミド部分を含み得る。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
いくつかの実施形態では、Ｅは、非置換ビニルスルホン部分、非置換ビニルスルホンアミド部分、非置換フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、非置換クロロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、非置換アクリルアミド部分、非置換ジスルフィド部分、非置換チオール部分、非置換ホスホネート部分、非置換アルデヒド部分、非置換エノン部分、非置換ジアゾメチルケトン部分、非置換ジアゾメチルアミド部分、非置換シアノシクロプロピルカルボキサミド部分、非置換エポキシド部分、非置換エポキシケトン部分、非置換エポキシアミド部分、非置換アルデヒド部分、非置換アリールジアルデヒド部分、非置換ジアルデヒド部分、非置換ナイトロジェンマスタード部分、非置換プロパルギル部分または非置換プロパルギルアミド部分を含む。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
いくつかの実施形態では、Ｅは、置換もしくは非置換ビニルスルホン部分、置換もしくは非置換ビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換ペルオキシド部分、置換もしくは非置換フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換クロロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換アクリルアミド部分、置換もしくは非置換ジスルフィド部分、置換もしくは非置換チオール部分、置換もしくは非置換ホスホネート部分、置換もしくは非置換アルデヒド部分、置換もしくは非置換エノン部分、置換もしくは非置換ジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換ジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換シアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換エポキシド部分、置換もしくは非置換エポキシケトン部分、置換もしくは非置換エポキシアミド部分、置換もしくは非置換アルデヒド部分、置換もしくは非置換アリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換ジアルデヒド部分、置換もしくは非置換ナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換プロパルギル部分、置換もしくは非置換プロパルギルアミド部分を含む。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
「アルキル」という用語は、特に断らない限り、それ自体または別の置換基の一部として、直鎖（すなわち分岐していない）もしくは分岐した炭素鎖（または炭素）またはそれらの組合せを意味し、完全飽和、一不飽和もしくは多不飽和であり得、一価、二価および多価の基を含み得、指定の数の炭素分子を有する（つまり、Ｃ１〜Ｃ１０は、炭素１個から１０個を意味する）。飽和炭化水素基の例としては、限定ではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、（シクロヘキシル）メチルなどの基、たとえば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルのホモログおよび異性体などが挙げられる。不飽和アルキル基は、１または複数の二重結合または三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例としては、限定ではないが、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２、４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニ）、エチニル、１−および３−プロピニル、３−ブチニルならびに高級なホモログおよび異性体が挙げられる。アルコキシは、酸素リンカー（−Ｏ−）により分子の残りの部分に結合したアルキルである。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
「アルキレン」という用語は、特に断らない限り、それ自体または別の置換基の一部として、限定ではないが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−により例示されるようなアルキル由来の二価の基を意味する。典型的には、アルキル（アルキレン）基は、１〜２４個の炭素原子を有するが、本発明では１０個以下の炭素原子を有する基が好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は、より短い鎖のアルキル基またはアルキレンであり、一般には８個以下の炭素原子を有する。「アルケニレン」という用語は、特に断らない限り、それ自体または別の置換基の一部として、アルケン由来の二価の基を意味する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は、特に断らない限り、それ自体または別の置換基の一部として、限定ではないが−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−により例示されるようなヘテロアルキル由来の二価の基を意味する。ヘテロアルキレン基では、ヘテロ原子は、鎖末端の片方または両方を占めてもよい（たとえばアルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンジアミノなど）。さらに、アルキレンとヘテロアルキレンの連結基では、式において連結基が書かれる方向がその連結基の向きを示すものではない。たとえば、式−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−は、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−と−Ｒ’Ｃ（Ｏ）２−の両方を表す。上述したように、ヘテロアルキル基は、本明細書では、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＲ’、−ＳＲ’および／または−ＳＯ２Ｒ’などのヘテロ原子を介して分子の残部に結合される基を含む。「ヘテロアルキル」に続いて特定のヘテロアルキル基、たとえば−ＮＲ’Ｒ’’などが記載される場合、ヘテロアルキルという用語と−ＮＲ’Ｒ’’は冗長でもなければ互いに排他的でもないことを理解すべきである。むしろ、特定のヘテロアルキル基は明確さを加えるために記載されている。したがって、「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書では、特定のヘテロアルキル基、たとえば−ＮＲ’Ｒ’’などを排除するとして解釈してはならない。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
「シクロアルキル」と「ヘテロシクロアルキル」という用語は、特に断らない限り、それら自体または他の用語との組合せで、それぞれ「アルキル」と「ヘテロアルキル」の環状バージョンを意味する。さらに、ヘテロシクロアルキルでは、ヘテロ原子は、ヘテロ環が分子の残部に結合される位置を占め得る。シクロアルキルの例としては、限定ではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが挙げられる。ヘテロシクロアルキルの例としては、限定ではないが、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニルなどが挙げられる。「シクロアルキレン」と「ヘテロシクロアルキレン」は単独でまたは別の置換基の一部として、それぞれシクロアルキルとヘテロシクロアルキル由来の二価の基を意味する。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６４】
「アリール」という用語は、特に断らない限り、単一の環または互いに縮合している（つまり縮合環アリール）かまたは共有結合した複数の環（好ましくは１〜３つの環）であり得る多価不飽和の芳香族炭化水素置換基を意味する。縮合環アリールは、縮合環のうち少なくとも１つの環がアリール環である、複数の互いに縮合した環を指す。「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、ＯまたはＳなどのヘテロ原子を少なくとも１個含むアリール基（または環）を指し、ここで窒素原子と硫黄原子は酸化されていてもよく、窒素原子は四級化されていてもよい。したがって、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環ヘテロアリール基（つまり複数の環が互いに縮合し、縮合した環の少なくとも１つがヘテロ芳香族環である）を含む。５，６縮合環ヘテロアリーレンは、縮合した２つの環を指し、ここで一方の環は５員環であり、他方の環は６員環であり、また、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である。同様に、６，６縮合環ヘテロアリーレンは、縮合した２つの環を指し、ここで一方の環は６員環であり、他方の環は６員環であり、また、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である。６，５縮合環ヘテロアリーレンは、縮合した２つの環を指し、ここで一方の環は６員環であり、他方の環は５員環であり、また、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である。ヘテロアリール基は、炭素原子またはヘテロ原子により分子の残部に結合し得る。アリール基とヘテロアリール基の非限定的な例としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンゾイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリルおよび６−キノリルが挙げられる。上述のアリール環系とヘテロアリール環系のそれぞれの置換基は、以下に記載する許容可能な置換基の群から選択される。「アリーレン」と「ヘテロアリーレン」は、単独でまたは別の置換基の一部として、それぞれアリールとヘテロアリール由来の二価の基を意味する。ヘテロアリール基の置換基は、環のヘテロ原子窒素に結合した−Ｏ−であり得る。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
上記の各用語（たとえば「アルキル」「ヘテロアルキル」「アリール」および「ヘテロアリール」）は、指示される基の置換と非置換の両方の型を含む。各種基の好ましい置換基を以下に示す。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６９】
アルキルおよびヘテロアルキル基（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクロアルケニルとしばしば呼ばれる基を含む）の置換基は、限定ではないが、−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’より、ゼロから（２ｍ’＋１）の範囲の数（ここでｍ’はそのような基の炭素原子の総数である）で選択される多様な群の１つまたは複数であり得る。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’およびＲ’’’’はそれぞれ、好ましくは互いに独立して、水素、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（たとえば１〜３個の水素で置換されたアリール）、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、またはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。本発明の化合物が２つ以上のＲ基を含む場合、たとえば、それぞれのＲ基は、互いに独立して、それぞれＲ’基、Ｒ’’基、Ｒ’’’基およびＲ’’’’基として、これらの基が２つ以上存在する場合は、選択される。Ｒ’とＲ’’が同じ窒素原子に結合する場合、その窒素原子と結合して４員、５員、６員または７員環を形成し得る。たとえば、−ＮＲ’Ｒ’’は、限定ではないが、１−ピロリジニルと４−モルホリニルを含む。置換基に関する上記の記述から、当業者であれば、「アルキル」という用語は、水素基以外の基に結合した炭素原子を含む、ハロアルキル（たとえば−ＣＦ３や−ＣＨ２ＣＦ３）およびアシル（たとえば−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）などの基を含むものとすることを理解されよう。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
アルキル基に関して記載した置換基と同様に、アリール基およびヘテロアリール基の置換基も様々であり、たとえば−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ’、−Ｎ３、−ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよびフルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’から、ゼロから芳香環系の総開殻価数の範囲の数で選択され、ここでＲ’、Ｒ’’、Ｒ’’’およびＲ’’’’は好ましくは水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから独立して選択される。本発明の化合物が２つ以上のＲ基を含む場合、たとえば、Ｒ基はそれぞれ、互いに独立して、これらの基が２つ以上存在する場合はそれぞれＲ’基、Ｒ’’基、Ｒ’’’基およびＲ’’’’基として、選択される。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２８】
「非置換ビニルスルホン部分」、「非置換ビニルスルホンアミド部分」、「非置換フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分」、「非置換クロロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分」、「非置換アクリルアミド部分」、「非置換ジスルフィド部分」、「非置換チオール部分」、「非置換ホスホネート部分」、「非置換アルデヒド部分」、「非置換エノン部分」、「非置換ジアゾメチルケトン部分」、「非置換ジアゾメチルアミド部分」、「非置換シアノシクロプロピルカルボキサミド部分」、「非置換エポキシド部分」、「非置換エポキシケトン部分」、「非置換エポキシアミド部分」、「非置換アルデヒド部分」、「非置換アリールジアルデヒド部分」、「非置換ジアルデヒド部分」、「非置換ナイトロジェンマスタード部分」、「非置換プロパルギル部分」または「非置換プロパルギルアミド部分」という用語は、平易な通常の化学的意味で用いられ、化学的な価電子の規則にしたがって、それぞれの基のもっとも低い分子量を有して命名される一価の化学基を指す。命名される基のうちの１つの置換型は、本明細書に記載の置換基のいずれかの１つまたは複数と、化学的な価電子の規則にしたがって置換され得る。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３５】
いくつかの実施形態では、式Ｒ１−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｅを有する化合物が提供される。Ｒ１は、スイッチ２結合ポケット結合部分である。Ｌ１は、結合または二価の基の化学リンカーである。Ｌ２は、結合または二価の基の化学リンカーである。Ｌ３は、結合または二価の基の化学リンカーである。Ｅは、Ｒａｓシステイン残基またはＲａｓアスパラギン酸残基と共有結合を形成することができる求電子性化学部分である。いくつかの実施形態では、ＲａｓはＫ−Ｒａｓである。いくつかの実施形態では、化合物はＫ−Ｒａｓスイッチ２の残基と接触する。化合物がＫ−Ｒａｓと接触するいくつかの実施形態では、Ｒ１はＶ７、Ｖ９、Ｇ１０、Ｐ３４、Ｔ５８、Ｇ６０、Ｑ６１、Ｅ６２、Ｅ６３、Ｒ６８、Ｙ７１、Ｍ７２、Ｙ９６、Ｑ９９またはＩ１００と接触する。たとえば、Ｒ１は、Ｇ６０、Ｅ６２またはＥ６３の少なくとも１つと接触する。いくつかの実施形態では、化合物は、ＧＴＰと接触するＫ−Ｒａｓの残基と接触しない。いくつかの実施形態では、化合物は、ＧＴＰまたはＧＤＰのグアニンと接触するＫ−Ｒａｓの残基と接触しない。いくつかの実施形態では、化合物は、ＧＤＰと接触するＫ−Ｒａｓの残基と接触しない。いくつかの実施形態では、化合物はＫ−Ｒａｓシステイン残基と不可逆的共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、化合物はＫ−Ｒａｓシステイン残基と可逆的共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、化合物はＫ−Ｒａｓアスパラギン酸残基と不可逆的共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、化合物はＫ−Ｒａｓアスパラギン酸残基と可逆的共有結合を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｋ−ＲａｓのＧＴＰ結合型におけるスイッチ２と接触する残基と接触する。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｋ−ＲａｓのＧＤＰ結合型におけるスイッチ２と接触する残基と接触する。いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＲ３−置換もしくは非置換アリールまたはＲ３−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＲ３−置換もしくは非置換縮合環アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＲ３−置換もしくは非置換縮合環ヘテロアリールである。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７０】
いくつかの実施形態では、Ｅは、置換もしくは非置換ビニルスルホン部分、置換もしくは非置換ビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換クロロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換アクリルアミド部分、置換もしくは非置換ジスルフィド部分、置換もしくは非置換チオール部分、置換もしくは非置換ホスホネート部分、置換もしくは非置換アルデヒド部分、置換もしくは非置換エノン部分、置換もしくは非置換ジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換ジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換シアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換エポキシド部分、置換もしくは非置換エポキシケトン部分、置換もしくは非置換エポキシアミド部分、置換もしくは非置換アルデヒド部分、置換もしくは非置換アリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換ジアルデヒド部分、置換もしくは非置換ナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換プロパルギル部分、置換もしくは非置換プロパルギルアミド部分、
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７２】
いくつかの実施形態では、Ｅは、置換もしくは非置換ビニルスルホン部分、置換もしくは非置換ビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換クロロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換アクリルアミド部分、置換もしくは非置換ジスルフィド部分、置換もしくは非置換チオール部分、置換もしくは非置換ホスホネート部分、置換もしくは非置換アルデヒド部分、置換もしくは非置換エノン部分、置換もしくは非置換ジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換ジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換シアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換エポキシド部分、置換もしくは非置換エポキシケトン部分、置換もしくは非置換エポキシアミド部分、置換もしくは非置換アルデヒド部分、置換もしくは非置換アリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換ジアルデヒド部分、置換もしくは非置換ナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換プロパルギル部分、置換もしくは非置換プロパルギルアミド部分、
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７４】
いくつかの実施形態では、Ｅは、非置換ビニルスルホン部分、非置換ビニルスルホンアミド部分、非置換フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、非置換クロロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、非置換アクリルアミド部分、非置換ジスルフィド部分、非置換チオール部分、非置換ホスホネート部分、非置換アルデヒド部分、非置換エノン部分、非置換ジアゾメチルケトン部分、非置換ジアゾメチルアミド部分、非置換シアノシクロプロピルカルボキサミド部分、非置換エポキシド部分、非置換エポキシケトン部分、非置換エポキシアミド部分、非置換アルデヒド部分、非置換アリールジアルデヒド部分、非置換ジアルデヒド部分、非置換ナイトロジェンマスタード部分、非置換プロパルギル部分または非置換プロパルギルアミド部分を含む。いくつかの実施形態では、Ｅは、非置換ビニルスルホン部分、非置換ビニルスルホンアミド部分、非置換フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、非置換クロロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、非置換アクリルアミド部分、非置換ジスルフィド部分、非置換チオール部分、非置換ホスホネート部分、非置換アルデヒド部分、非置換エノン部分、非置換ジアゾメチルケトン部分、非置換ジアゾメチルアミド部分、非置換シアノシクロプロピルカルボキサミド部分、非置換エポキシド部分、非置換エポキシケトン部分、非置換エポキシアミド部分、非置換アルデヒド部分、非置換アリールジアルデヒド部分、非置換ジアルデヒド部分、非置換ナイトロジェンマスタード部分、非置換プロパルギル部分または非置換プロパルギルアミド部分である。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２５８】
いくつかの実施形態では、Ｅは、置換もしくは非置換ビニルスルホン部分、置換もしくは非置換ビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換ペルオキシド部分、置換もしくは非置換フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換クロロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換アクリルアミド部分、置換もしくは非置換ジスルフィド部分、置換もしくは非置換チオール部分、置換もしくは非置換ホスホネート部分、置換もしくは非置換アルデヒド部分、置換もしくは非置換エノン部分、置換もしくは非置換ジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換ジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換シアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換エポキシド部分、置換もしくは非置換エポキシケトン部分、置換もしくは非置換エポキシアミド部分、置換もしくは非置換アルデヒド部分、置換もしくは非置換アリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換ジアルデヒド部分、置換もしくは非置換ナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換プロパルギル部分、置換もしくは非置換プロパルギルアミド部分を含む。いくつかの実施形態では、Ｅは、置換もしくは非置換ビニルスルホン部分、置換もしくは非置換ビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換ペルオキシド部分、置換もしくは非置換フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換クロロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換アクリルアミド部分、置換もしくは非置換ジスルフィド部分、置換もしくは非置換チオール部分、置換もしくは非置換ホスホネート部分、置換もしくは非置換アルデヒド部分、置換もしくは非置換エノン部分、置換もしくは非置換ジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換ジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換シアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換エポキシド部分、置換もしくは非置換エポキシケトン部分、置換もしくは非置換エポキシアミド部分、置換もしくは非置換アルデヒド部分、置換もしくは非置換アリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換ジアルデヒド部分、置換もしくは非置換ナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換プロパルギル部分、置換もしくは非置換プロパルギルアミド部分である。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３４０】
Ｖ．追加の実施形態
１．式Ｒ１−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｅを有する化合物であって、式中、Ｒ１はスイッチ２結合ポケット結合部分であり、Ｌ１は結合または二価の基の化学リンカーであり、Ｌ２は結合または二価の基の化学リンカーであり、Ｌ３結合または二価の基の化学リンカーであり、ＥはＫ−Ｒａｓシステイン残基またはＫ−Ｒａｓアスパラギン酸残基と共有結合を形成できる求電子性化学部分である。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３６１】
１６．Ｅが、置換もしくは非置換ビニルスルホン部分、置換もしくは非置換ビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換クロロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換アクリルアミド部分、置換もしくは非置換ジスルフィド部分、置換もしくは非置換チオール部分、置換もしくは非置換ホスホネート部分、置換もしくは非置換アルデヒド部分、置換もしくは非置換エノン部分、置換もしくは非置換ジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換ジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換シアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換エポキシド部分、置換もしくは非置換エポキシケトン部分、置換もしくは非置換エポキシアミド部分、置換もしくは非置換アルデヒド部分、置換もしくは非置換アリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換ジアルデヒド部分、置換もしくは非置換ナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換プロパルギル部分、置換もしくは非置換プロパルギルアミド部分を含む、実施形態１から１４のいずれか１つに記載の化合物。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３６２】
１７．Ｅが、非置換ビニルスルホン部分、非置換ビニルスルホンアミド部分、非置換フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、非置換クロロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、非置換アクリルアミド部分、非置換ジスルフィド部分、非置換チオール部分、非置換ホスホネート部分、非置換アルデヒド部分、非置換エノン部分、非置換ジアゾメチルケトン部分、非置換ジアゾメチルアミド部分、非置換シアノシクロプロピルカルボキサミド部分、非置換エポキシド部分、非置換エポキシケトン部分、非置換エポキシアミド部分、非置換アルデヒド部分、非置換アリールジアルデヒド部分、非置換ジアルデヒド部分、非置換ナイトロジェンマスタード部分、非置換プロパルギル部分または非置換プロパルギルアミド部分を含む、実施形態１から１４のいずれか１つに記載の化合物。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４２２】
７６．Ｅが、置換もしくは非置換ビニルスルホン部分、置換もしくは非置換ビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換ペルオキシド部分、置換もしくは非置換フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換クロロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換アクリルアミド部分、置換もしくは非置換ジスルフィド部分、置換もしくは非置換チオール部分、置換もしくは非置換ホスホネート部分、置換もしくは非置換アルデヒド部分、置換もしくは非置換エノン部分、置換もしくは非置換ジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換ジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換シアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換エポキシド部分、置換もしくは非置換エポキシケトン部分、置換もしくは非置換エポキシアミド部分、置換もしくは非置換アルデヒド部分、置換もしくは非置換アリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換ジアルデヒド部分、置換もしくは非置換ナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換プロパルギル部分、置換もしくは非置換プロパルギルアミド部分を含む、実施形態７５に記載の化合物。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2015519308.tif 000001
の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩であって、式中、
ｅ５は０から５の整数であり、
Ｘ’は−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｓ−であり、
Ｒ２ＡとＲ２Ｂは独立して、水素またはＣ１−Ｃ８非置換アルキルであり、
Ｒ３は独立して、メチル、−Ｃｌ、−ＮＨ２、−Ｉ、−ＣＣＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＣＨ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｂｒ、イソキサゾリル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、ｐ−クロロフェニル、チオフェニル、−Ｆ、ピラゾリル、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、テトラゾリル、−ＣＨＣＨ３ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ピロリジニル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３であり；
Ｌ２は、非置換ピペラジノまたは非置換ピペリジノであり、
Ｌ３は、結合であり、
Ｅは、
【化２】
2015519308.tif 000002
2015519308.tif 000003
2015519308.tif 000004
であり、
Ｒ１３は独立して、水素、メチル、エチル、−ＣＮまたは−ＮＯ２である、
化合物またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２】
式
【化３】
2015519308.tif 000005
で表される請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項３】
下記の化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩：
【化４】
2015519308.tif 000006
2015519308.tif 000007
2015519308.tif 000008
2015519308.tif 000009
2015519308.tif 000010
【請求項４】
薬剤的に許容可能な賦形剤および請求項１−３のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項５】
疾患の治療が必要な患者における疾患を治療するための医薬の製造のための、請求項１−３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項６】
疾患が癌である、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
癌が、結腸癌、結腸直腸癌、膵臓癌、乳癌または白血病である、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
癌が、肺癌である、請求項６に記載の使用。
【請求項９】
肺癌が非小細胞肺癌である、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性を調節するための医薬の製造のための、請求項１−３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１１】
Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性の調節が、ＧＴＰアーゼ活性、ヌクレオチド交換、差次的ＧＤＰもしくはＧＴＰ結合、エフェクタータンパク質結合、エフェクタータンパク質活性化、グアニン交換因子（ＧＥＦ）結合、ＧＥＦ促進ヌクレオチド交換、リン酸遊離、ヌクレオチド遊離、ヌクレオチド結合、Ｋ−Ｒａｓ細胞内局在、Ｋ−Ｒａｓ翻訳後プロセシングまたはＫ−Ｒａｓ翻訳後修飾の調節を含む、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
調節が、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性を増加させることである、請求項１０に記載の使用。
【請求項１３】
調節が、Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性を減ずることである、請求項１０に記載の使用。
【請求項１４】
Ｋ−Ｒａｓタンパク質が、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質である、請求項１０−１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質が、Ｇ１２Ｃ変異、Ｇ１２Ｄ変異、Ｇ１３Ｃ変異またはＧ１３Ｄ変異を含む、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質が、Ｇ１２Ｃ変異を含む、請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
Ｋ−Ｒａｓタンパク質を調節するための組成物の製造のための、請求項１−３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１８】
調節が、Ｋ−Ｒａｓ細胞内局在、Ｋ−Ｒａｓ翻訳後プロセシングまたはＫ−Ｒａｓ翻訳後修飾の調節である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
Ｋ−Ｒａｓタンパク質が、ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質である、請求項１７または１８に記載の使用。
【請求項２０】
ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質が、Ｇ１２Ｃ変異、Ｇ１２Ｄ変異、Ｇ１３Ｃ変異またはＧ１３Ｄ変異を含む、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
ヒトＫ−Ｒａｓタンパク質が、Ｇ１２Ｃ変異を含む、請求項１９に記載の使用。
【請求項２２】
Ｋ−Ｒａｓタンパク質が生物細胞内にある、請求項１０に記載の使用。
【請求項２３】
生物細胞が生物の一部を形成する、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
疾患の治療が必要な対象において、疾患を治療するための医薬の製造のための請求項１−３のいずれかに記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩の使用であって、該医薬が、以下の工程ａおよびｂを含む方法において使用される医薬である使用、
ａ．対象から単離された悪性または新生物細胞におけるＫ−Ｒａｓタンパク質の変異の有無を決定する工程、および
ｂ．Ｋ−Ｒａｓ変異が対象において存在すると決定された場合、治療有効量の請求項１−３のいずれかに記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を対象に投与する工程。
【請求項２５】
疾患の治療が必要な対象において、疾患を治療するための医薬の製造のための請求項１−３のいずれかに記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩の使用であって、該医薬が、以下の工程ａおよびｂを含む方法において使用される医薬である使用、
ａ．治療有効量の請求項１−３のいずれかに記載の化合物またはその薬剤的に許容可能な塩を処方することと関連して、対象から単離された悪性または新生物細胞におけるＫ−Ｒａｓ変異の有無を決定する工程、および
ｂ．Ｋ−Ｒａｓ変異が対象において存在すると決定された場合、対象の介護者に通知する工程。
【請求項２６】
疾患が癌である、請求項２４または２５に記載の使用。
【請求項２７】
癌の治療が必要なヒト対象において、癌を治療するための医薬の製造における請求項１−３のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩の使用であって、対象がＫ−Ｒａｓ変異を有する、使用。
【請求項２８】
Ｋ−Ｒａｓ変異が、Ｇ１２Ｃ変異、Ｇ１３Ｃ変異、Ｇ１２Ｄ変異およびＧ１３Ｄ変異からなる群から選択される、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
Ｋ−Ｒａｓ変異が、Ｇ１２Ｃ変異である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
以下の化合物からなる群から選択される、化合物またはその薬剤的に許容可能な塩、
【化５】
2015519308.tif 000011
2015519308.tif 000012
2015519308.tif 000013