【手続補正書】
【提出日】平成30年9月14日(2018.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩ：
【化２８５】
2017529367.tif 000001
の化合物（式中：
Ｔは、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓｉ（Ｒ４）２−、−Ｐ（Ｒ５）−、−Ｐ（Ｏ）２−、または二価飽和直鎖もしくは分枝鎖１〜３員炭化水素鎖から選択される二価部分であり、該炭化水素鎖は、オキソまたは−ＯＲで場合により置換されており；
各Ｒは独立して、水素もしくは場合により置換されているＣ１−６脂肪族であり、または：
同一の窒素上の２個のＲ基は該窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環を形成し；
Ｒ１は、Ｒまたは−（ＣＨ２）ｐＲｘであり；
ｐは、０、１、２または３であり；
Ｒｘは、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２であり；
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＲｙ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｙ、−ＳＯ２Ｒｙ、−ＯＳＯ２Ｒｙ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙまたは−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲｙであり；
各Ｒｙは、場合により置換されているＣ１−６脂肪族または場合により置換されているフェニルから独立して選択され；
Ｒ３は、水素、場合により置換されているＣ１−６脂肪族、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃｙ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃｙ、−Ｏ−Ｃｙ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｙ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃｙ、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＯＲ、−Ｎ（Ｒ）−Ｃｙ、−Ｎ（Ｒ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｙ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ）−Ｃｙまたは−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｙであり；
各Ｒ４は独立して、水素、−ＯＲ、Ｃ１−６脂肪族、フェニル、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり；
各Ｒ５は独立して、−ＯＲ、Ｃ１−６脂肪族、フェニル、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり；
ｍおよびｎの各々はそれぞれ独立して、０〜４であり；ならびに
各Ｃｙは独立して、３〜９員飽和もしくは部分不飽和単環式炭素環、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜９員飽和もしくは部分不飽和単環式複素環、フェニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、７〜１２員飽和もしくは部分不飽和縮合もしくは架橋二環式炭素環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する６〜１２員飽和もしくは部分不飽和縮合もしくは架橋二環式複素環から選択される場合により置換されている環である）またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
前記化合物が、式ＸＶＩ、ＸＸ、ＸＸＩＩまたはＸＸＩＩＩ
【化２８６】
2017529367.tif 000002
のいずれか１つ、またはそれらの薬学的に許容され得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がハロゲンである、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がクロロである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が場合により置換されているＣ１−６脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が−ＣＨ２ＯＲ〇であり、Ｒ〇がＣ１−６脂肪族である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が−（ＣＨ２）０−４ＯＲ〇で置換されたＣ１−６脂肪族であり、Ｒ〇は、水素であるか、あるいは場合によりハロゲン、−ＣＮまたは−（ＣＨ２）０−２ＯＲ●で置換されたＣ１−６脂肪族であり、Ｒ●はＣ１−４脂肪族である、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が−（ＣＨ２）０−４ＮＲ〇で置換されたＣ１−６脂肪族であり、各Ｒ〇は独立して、水素であるか、あるいは場合により−（ＣＨ２）０−２ＯＲ●で置換されたＣ１−６脂肪族であり、Ｒ●はＣ１−４脂肪族である、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が−（ＣＨ２）ｍＯＲである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が−ＣＨ２ＯＲであり、Ｒが場合により置換されたＣ１−６脂肪族である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒが、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−（ＣＨ２）０−４Ｒ〇、−（ＣＨ２）０−４ＯＲ〇または−（ＣＨ２）０−４Ｓ（Ｏ）２Ｒ〇で置換されたＣ１−６脂肪族であり、Ｒ〇はＣ１−６脂肪族である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒが、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−（ＣＨ２）０−４Ｒ〇、−（ＣＨ２）０−４ＯＲ〇または−（ＣＨ２）０−４Ｓ（Ｏ）２Ｒ〇で置換されたエチルであり、Ｒ〇はＣ１−６脂肪族である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、
【化２８７】
2017529367.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
【化２８８−１】
2017529367.tif 000004
【化２８８−２】
2017529367.tif 000005
【化２８８−３】
2017529367.tif 000006
【化２８８−４】
2017529367.tif 000007
【化２８８−５】
2017529367.tif 000008
【化２８８−６】
2017529367.tif 000009
【化２８８−７】
2017529367.tif 000010
【化２８８−８】
2017529367.tif 000011
【化２８８−９】
2017529367.tif 000012
【化２８８−１０】
2017529367.tif 000013
【化２８８−１１】
2017529367.tif 000014
【化２８８−１２】
2017529367.tif 000015
【化２８８−１３】
2017529367.tif 000016
から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１５】
【化２８９】
2017529367.tif 000017
である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容され得る担体、アジュバントまたはビヒクルとを含む、薬学的に許容され得る組成物。
【請求項１７】
請求項１５に記載の化合物と、薬学的に許容され得る担体、アジュバントまたはビヒクルとを含む、薬学的に許容され得る組成物。
【請求項１８】
ＭＫ２媒介性疾患または障害の処置を必要とする患者におけるＭＫ２媒介性疾患または障害の処置における使用のための、請求項１６または１７に記載の組成物であって、前記ＭＫ２媒介性疾患または障害が、自己免疫障害、慢性もしくは急性炎症性障害、自己炎症性障害、線維性障害、代謝障害、新生物または心血管もしくは脳血管障害である、組成物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の組成物であって、
（ｉ）前記ＭＫ２媒介性疾患または障害が、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、多発性硬化症、乾癬、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、若年性関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、強直性脊椎炎、クリオピリン関連周期性症候群、マックル・ウェルズ症候群、家族性寒冷自己炎症症候群、新生児発症性多系統炎症性疾患、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群、急性および慢性膵炎、アテローム性動脈硬化症、痛風、強直性脊椎炎、線維性障害、肝線維症、特発性肺線維症、腎症、サルコイドーシス、強皮症、過敏症、糖尿病、１型真性糖尿病、２型真性糖尿病、糖尿病性網膜症、スティル病、血管炎、サルコイドーシス、肺炎症、急性呼吸窮迫症候群、湿潤および乾式加齢性黄斑変性、自己免疫溶血性症候群、自己免疫性および炎症性肝炎、自己免疫性神経障害、自己免疫性卵巣不全、自己免疫性精巣炎、自己免疫性血小板減少症、シリコーンインプラント関連自己免疫疾患、シェーグレン症候群、家族性地中海熱、全身性エリテマトーデス、血管炎症候群、側頭動脈炎、高安動脈炎および巨細胞性動脈炎、ベーチェット病、ウェゲナー肉芽腫症、白斑、自己免疫疾患の二次血液学的兆候、貧血、薬物誘発性自己免疫、橋本甲状腺炎、下垂体炎、特発性血小板減少性紫斑病、金属誘発性自己免疫、重症筋無力症、天疱瘡、自己免疫性難聴、メニエール病、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ＨＷ関連自己免疫症候群、グラン・バレー病、アディソン病、抗リン脂質症候群、喘息、アトピー性皮膚炎、セリアック病、クッシング症候群、皮膚筋炎、特発性副腎萎縮症（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ  ａｄｒｅｎａｌ  ａｄｒｅｎａｌ  ａｔｒｏｐｈｙ）、特発性血小板減少症、川崎症候群、ランバート・イートン症候群、悪性貧血、花粉症結節性多発動脈炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、レイノー症候群、ライター症候群、再発性多発性軟骨炎、シュミット症候群、甲状腺機能亢進症、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、外毒素誘発性毒性ショック、グラム陰性敗血症、毒性ショック症候群、糸球体腎炎、腹膜炎、間質性膀胱炎、高酸素誘発性炎症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、血管炎、移植片対宿主反応、移植片対宿主病、同種移植片拒絶、急性同種移植片拒絶、慢性同種移植片拒絶、早期移植拒絶、急性同種移植片拒絶、再灌流傷害、疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、線維筋痛、慢性感染症、髄膜炎、脳炎、心筋炎、歯肉炎、手術後外傷、組織損傷、外傷性脳損傷、全腸炎、副鼻腔炎、ブドウ膜炎、眼炎症、視神経炎、胃潰瘍、食道炎、腹膜炎、歯周炎、皮膚筋炎、胃炎、筋炎、多発筋痛、肺炎ならびに気管支炎からなる群より選択される自己免疫障害、慢性もしくは急性炎症性障害または自己炎症性障害であるか；または
（ｉｉ）前記ＭＫ２媒介性疾患または障害が、全身性硬化症／強皮症、ループス腎炎、結合組織疾患、創傷治癒、外科的瘢痕、脊髄損傷、ＣＮＳ瘢痕、急性肺傷害、肺線維症、特発性肺線維症、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、急性肺傷害、薬物誘発性肺傷害、糸球体腎炎、慢性腎臓病、糖尿病性腎症、高血圧誘発性腎症、消化管または胃腸線維症、腎線維症、肝臓または胆道線維症、肝線維症、非アルコール性脂肪性肝炎、Ｃ型肝炎、肝細胞癌腫、肝硬変、原発性胆汁性肝硬変、脂肪肝疾患による肝硬変、アルコール性脂肪肝疾患による肝硬変、非アルコール性脂肪症／非アルコール性脂肪肝疾患による肝硬変、放射線誘発性線維症、頭頸部線維症、胃腸線維症、肺線維症、原発性硬化性胆管炎、再狭窄、心筋線維症、心内膜心筋線維症、心房線維症、眼瘢痕、線維性硬化症、線維性癌、子宮筋腫、線維腫、線維腺腫、線維肉腫、移植動脈症、ケロイド、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、進行性巨大線維症および腎性全身性線維症からなる群より選択される線維性障害であるか；または
（ｉｉｉ）前記ＭＫ２媒介性疾患または障害が、肥満症、ステロイド耐性、耐糖能異常およびメタボリックシンドロームからなる群より選択される代謝障害であるか；または
（ｉｖ）前記ＭＫ２媒介性疾患または障害が、血管新生障害、多発性骨髄腫、白血病、急性リンパ球性白血病、急性および慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、前骨髄球性白血病、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、マスト細胞腫瘍、ホジキン病、非ホジキン病、骨髄異形成症候群、線維肉腫、横紋筋肉腫；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、神経鞘腫、メラノーマ、セミノーマ、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症（ｘｅｎｏｄｅｒｍａ  ｐｉｇｍｅｎｔｏｓｕｍ）、角化棘細胞腫（ｋｅｒａｔｏｃｔａｎｔｈｏｍａ）、甲状腺濾胞癌、カポジ肉腫、メラノーマ、奇形腫、横紋筋肉腫、転移および骨障害、骨、口／咽頭、食道、喉頭、胃、腸、結腸、直腸、肺、肝臓、膵臓、神経、脳、頭頸部、喉、卵巣、子宮、前立腺、精巣、膀胱、腎臓、乳房、胆嚢、子宮頚部、甲状腺、前立腺および皮膚の癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、神経膠腫ならびに多形神経膠芽細胞腫からなる群より選択される新生物であるか；または
（ｖ）前記ＭＫ２媒介性疾患または障害が、アテローム性動脈硬化症、アテローム性冠動脈の再狭窄、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、心臓同種移植片血管症、卒中、炎症またはアポトーシス成分を伴う中枢神経系障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、神経虚血および末梢神経障害からなる群より選択される心血管または脳血管障害である、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４４３】
本発明者らは、本発明のいくつかの実施形態を記載したが、本発明者らの基本的な実施例を変更して、本発明の化合物および方法を利用する他の実施形態を提供し得ることは明らかである。したがって、本発明の範囲は、例として示されている特定の実施形態ではなく、添付の特許請求の範囲によって規定されるべきであると理解される。
例えば、本発明の実施形態において、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ’：
【化２８１】
2017529367.tif 000018
の化合物（式中：
環Ａは、フェニル、または１〜３個の窒素を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１４員架橋もしくは縮合二環式芳香族複素環であり；
Ｔは、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓｉ（Ｒ４）２−、−Ｐ（Ｒ５）−、−Ｐ（Ｏ）２−、または二価飽和直鎖もしくは分枝鎖１〜３員炭化水素鎖から選択される二価部分であり、該炭化水素鎖は、オキソまたは−ＯＲで場合により置換されており；
各Ｒは独立して、水素もしくは場合により置換されているＣ１−６脂肪族であり、または：
同一の窒素上の２個のＲ基は該窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環を形成し；
Ｒａは、水素または場合により置換されているＣ１−６脂肪族であり；
Ｒ１は、Ｒまたは−（ＣＨ２）ｐＲｘであり；
ｐは、０、１、２または３であり；
Ｒｘは、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２であり；
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＲｙ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｙ、−ＳＯ２Ｒｙ、−ＯＳＯ２Ｒｙ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙまたは−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲｙであり；
各Ｒｙは、場合により置換されているＣ１−６脂肪族または場合により置換されているフェニルから独立して選択され；
Ｒ３は、水素、場合により置換されているＣ１−６脂肪族、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃｙ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃｙ、−Ｏ−Ｃｙ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｙ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃｙ、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｍＯＲ、−Ｎ（Ｒ）−Ｃｙ、−Ｎ（Ｒ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｙ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ）−Ｃｙまたは−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｙであり；
各Ｒ４は独立して、水素、−ＯＲ、Ｃ１−６脂肪族、フェニル、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり；
各Ｒ５は独立して、−ＯＲ、Ｃ１−６脂肪族、フェニル、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり；ｍおよびｎはそれぞれ独立して、０〜４であり；ならびに
各Ｃｙは独立して、３〜９員飽和もしくは部分不飽和単環式炭素環、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜９員飽和もしくは部分不飽和単環式複素環、フェニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、７〜１２員飽和もしくは部分不飽和縮合もしくは架橋二環式炭素環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する６〜１２員飽和もしくは部分不飽和縮合もしくは架橋二環式複素環から選択される場合により置換されている環である）であって、
【化２８２】
2017529367.tif 000019
以外の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
Ｔが−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−または−Ｓ−である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｔが−ＮＨ−または−Ｏ−である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｔが−ＮＨ−である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１がＲ、−ＣＨ２ＯＲまたは−ＣＨ２Ｎ（Ｒ）２である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１がメチル、−ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＮＨ２である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１がメチルである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
式Ｉ
【化２８３】
2017529367.tif 000020
の項目１に記載の化合物（式中：
環Ａは、フェニル、または１〜３個の窒素を有する５〜６員ヘテロアリール環であり；
Ｔは、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓｉ（Ｒ４）２−、−Ｐ（Ｒ５）−、−Ｐ（Ｏ）２−、または二価飽和直鎖もしくは分枝鎖１〜３員炭化水素鎖から選択される二価部分であり、該炭化水素鎖は、オキソまたは−ＯＲで場合により置換されており；
各Ｒは独立して、水素もしくは場合により置換されているＣ１−６脂肪族であり、または：
同一の窒素上の２個のＲ基は該窒素と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員飽和もしくは部分不飽和複素環を形成し；
Ｒａは、水素または場合により置換されているＣ１−６脂肪族であり；
Ｒ１は、Ｒまたは−（ＣＨ２）ｐＲｘであり；
ｐは、０、１、２または３であり；
Ｒｘは、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２または−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２であり；
Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＲｙ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｙ、−ＳＯ２Ｒｙ、−ＯＳＯ２Ｒｙ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙまたは−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲｙであり；
各Ｒｙは、場合により置換されているＣ１−６脂肪族または場合により置換されているフェニルから独立して選択され；
Ｒ３は、水素、場合により置換されているＣ１−６脂肪族、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃｙ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃｙ、−Ｏ−Ｃｙ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｙ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃｙ、−Ｎ（Ｒ）−Ｃｙ、−Ｎ（Ｒ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｙ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ）−Ｃｙまたは−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｙであり；
各Ｒ４は独立して、水素、−ＯＲ、Ｃ１−６脂肪族、フェニル、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり；
各Ｒ５は独立して、−ＯＲ、Ｃ１−６脂肪族、フェニル、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり；ｍおよびｎはそれぞれ独立して、０〜４であり；ならびに
各Ｃｙは独立して、３〜９員飽和もしくは部分不飽和単環式炭素環、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜９員飽和もしくは部分不飽和単環式複素環、フェニル、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、７〜１２員飽和もしくは部分不飽和縮合もしくは架橋二環式炭素環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する７〜１２員飽和もしくは部分不飽和縮合もしくは架橋二環式複素環から選択される場合により置換されている環である）またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目９）
環Ａがフェニルであり、Ｒ３が−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃｙまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｃｙから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
環Ａがフェニルであり、Ｒ３が−ＣＮ、−ＮＯ２またはハロゲンから選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
環Ａがフェニルであり、Ｒ３が−ＣＮまたはハロゲンから選択される、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
環Ａが、１〜３個の窒素を有する６員ヘテロアリール環である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
環Ａがピリジル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはトリアジニルである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶまたはＶＩ：
【化２８４】
2017529367.tif 000021
のいずれか１つである、項目１３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１５）
Ｒ２がハロゲンである、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２がフルオロまたはクロロである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２が−ＳＲｙまたは−ＳＯ２Ｒｙである、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ２が−ＳＣＨ３または−ＳＯ２ＣＨ３である、項目１５に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ３がＲであり、Ｒが水素である、項目１２に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ３がＲであり、Ｒが場合により置換されているＣ１−６脂肪族である、項目１２に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ３が−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＣＨ３から選択される、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ３が−ＯＲである、項目１２に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ３が−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２および−ＯＣＨ３から選択される、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ３がハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２または−Ｃ（Ｏ）ＯＲである、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ３がハロゲン、−ＣＮまたはＮＯ２である、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２または−Ｃ（Ｏ）ＯＲである、項目２４に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３から選択される、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ３が−Ｃｙ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−Ｃｙ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃｙ、−ＯＲ、−Ｏ−Ｃｙ、−Ｎ（Ｒ）−Ｃｙ、−Ｎ（Ｒ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｙ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ）−Ｃｙまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｙから選択される、項目１２に記載の化合物。
（項目２９）
各−Ｃｙが独立して、３〜７員飽和または部分不飽和炭素環から選択される場合により置換されている環である、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
各−Ｃｙが独立して、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員飽和または部分不飽和複素環から選択される場合により置換されている環である、項目２８に記載の化合物。
（項目３１）
各−Ｃｙが独立して、オキセタニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される場合により置換されている環である、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
項目１に記載の化合物と、薬学的に許容され得る担体、アジュバントまたはビヒクルとを含む、薬学的に許容され得る組成物。
（項目３３）
生物学的サンプルにおけるＭＫ２キナーゼまたはその突然変異体の活性を阻害するための方法であって、前記生物学的サンプルを項目１に記載の化合物と接触させる工程を含む、方法。
（項目３４）
患者におけるＭＫ２キナーゼまたはその突然変異体の活性を阻害するための方法であって、項目３２に記載の組成物を前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目３５）
前記ＭＫ２キナーゼまたはその突然変異体を不可逆的に阻害する、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
ＭＫ２のＣｙｓ１４０を共有結合的に改変することによって、前記ＭＫ２キナーゼまたはその突然変異体を不可逆的に阻害する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
ＭＫ２媒介性疾患または障害の処置を必要とする患者におけるＭＫ２媒介性疾患または障害を処置するための方法であって、項目３２に記載の組成物を前記患者に投与する工程を含む、方法。
（項目３８）
前記ＭＫ２媒介性疾患または障害が、自己免疫障害、慢性もしくは急性炎症性障害、自己炎症性障害、線維性障害、代謝障害、新生物または心血管もしくは脳血管障害である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記ＭＫ２媒介性疾患または障害が、自己免疫障害、慢性もしくは急性炎症性障害または自己炎症性障害である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記自己免疫障害、慢性もしくは急性炎症性障害および／または自己炎症性障害が、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、多発性硬化症、乾癬、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、若年性関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、強直性脊椎炎、クリオピリン関連周期性症候群、マックル・ウェルズ症候群、家族性寒冷自己炎症症候群、新生児発症性多系統炎症性疾患、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群（ｓｙｎｄｅｒｏｍｅ）、急性および慢性膵炎、アテローム性動脈硬化症、痛風、強直性脊椎炎、線維性障害、肝線維症、特発性肺線維症、腎症、サルコイドーシス、強皮症、過敏症、糖尿病、１型真性糖尿病、２型真性糖尿病、糖尿病性網膜症、スティル病、血管炎、サルコイドーシス、肺炎症、急性呼吸窮迫症候群、湿潤および乾式加齢性黄斑変性、自己免疫溶血性症候群、自己免疫性および炎症性肝炎、自己免疫性神経障害、自己免疫性卵巣不全、自己免疫性精巣炎、自己免疫性血小板減少症、シリコーンインプラント関連自己免疫疾患、シェーグレン症候群、家族性地中海熱、全身性エリテマトーデス、血管炎症候群、側頭動脈炎、高安動脈炎および巨細胞性動脈炎、ベーチェット病、ウェゲナー肉芽腫症、白斑、自己免疫疾患の二次血液学的兆候、貧血、薬物誘発性自己免疫、橋本甲状腺炎、下垂体炎、特発性血小板減少性紫斑病、金属誘発性自己免疫、重症筋無力症、天疱瘡、自己免疫性難聴、メニエール病、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ＨＷ関連自己免疫症候群、グラン・バレー病、アディソン病、抗リン脂質症候群、喘息、アトピー性皮膚炎、セリアック病、クッシング症候群、皮膚筋炎、特発性副腎萎縮症（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ  ａｄｒｅｎａｌ  ａｄｒｅｎａｌ  ａｔｒｏｐｈｙ）、特発性血小板減少症、川崎症候群、ランバート・イートン症候群、悪性貧血、花粉症結節性多発動脈炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、レイノー症候群、ライター症候群、再発性多発性軟骨炎、シュミット症候群、甲状腺機能亢進症、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、外毒素誘発性毒性ショック、グラム陰性敗血症、毒性ショック症候群、糸球体腎炎、腹膜炎、間質性膀胱炎、高酸素誘発性炎症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、血管炎、移植片対宿主反応、移植片対宿主病、同種移植片拒絶、急性同種移植片拒絶、慢性同種移植片拒絶、早期移植拒絶、急性同種移植片拒絶、再灌流傷害、疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、線維筋痛、慢性感染症、髄膜炎、脳炎、心筋炎、歯肉炎、手術後外傷、組織損傷、外傷性脳損傷、全腸炎、副鼻腔炎、ブドウ膜炎、眼炎症、視神経炎、胃潰瘍、食道炎、腹膜炎、歯周炎、皮膚筋炎、胃炎、筋炎、多発筋痛、肺炎ならびに気管支炎からなる群より選択される、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記ＭＫ２媒介性疾患または障害が線維性障害である、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
前記線維性障害が、全身性硬化症／強皮症、ループス腎炎、結合組織疾患、創傷治癒、外科的瘢痕、脊髄損傷、ＣＮＳ瘢痕、急性肺傷害、肺線維症、特発性肺線維症、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、急性肺傷害、薬物誘発性肺傷害、糸球体腎炎、慢性腎臓病、糖尿病性腎症、高血圧誘発性腎症、消化管または胃腸線維症、腎線維症、肝臓または胆道線維症、肝線維症、非アルコール性脂肪性肝炎、Ｃ型肝炎、肝細胞癌腫、肝硬変、原発性胆汁性肝硬変、脂肪肝疾患による肝硬変、アルコール性脂肪肝疾患による肝硬変、非アルコール性脂肪症／非アルコール性脂肪肝疾患による肝硬変、放射線誘発性線維症、頭頸部線維症、胃腸線維症、肺線維症、原発性硬化性胆管炎、再狭窄、心筋線維症、心内膜心筋線維症、心房線維症、眼瘢痕、線維性硬化症、線維性癌、子宮筋腫、線維腫、線維腺腫、線維肉腫、移植動脈症、ケロイド、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、進行性巨大線維症および腎性全身性線維症からなる群より選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記ＭＫ２媒介性疾患または障害が代謝障害である、項目３８に記載の方法。
（項目４４）
前記代謝障害が、肥満症、ステロイド耐性、耐糖能異常およびメタボリックシンドロームからなる群より選択される、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記ＭＫ２媒介性疾患または障害が新生物である、項目３８に記載の方法。
（項目４６）
前記新生物が、血管新生障害、多発性骨髄腫、白血病、急性リンパ球性白血病、急性および慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、前骨髄球性白血病、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、マスト細胞腫瘍、ホジキン病、非ホジキン病、骨髄異形成症候群、線維肉腫、横紋筋肉腫；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、神経鞘腫、メラノーマ、セミノーマ、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症（ｘｅｎｏｄｅｒｍａ  ｐｉｇｍｅｎｔｏｓｕｍ）、角化棘細胞腫（ｋｅｒａｔｏｃｔａｎｔｈｏｍａ）、甲状腺濾胞癌、カポジ肉腫、メラノーマ、奇形腫、横紋筋肉腫、転移および骨障害、骨、口／咽頭、食道、喉頭、胃、腸、結腸、直腸、肺、肝臓、膵臓、神経、脳、頭頸部、喉、卵巣、子宮、前立腺、精巣、膀胱、腎臓、乳房、胆嚢、子宮頚部、甲状腺、前立腺および皮膚の癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、神経膠腫ならびに多形神経膠芽細胞腫からなる群より選択される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記ＭＫ２媒介性疾患または障害が心血管または脳血管障害である、項目３８に記載の方法。
（項目４８）
前記心血管または脳血管障害が、アテローム性動脈硬化症、アテローム性冠動脈の再狭窄、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、心臓同種移植片血管症、卒中、炎症またはアポトーシス成分を伴う中枢神経系障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷、神経虚血および末梢神経障害からなる群より選択される、項目４７に記載の方法。