【手続補正書】
【提出日】平成30年3月15日(2018.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の網膜の錐体細胞における導入遺伝子の増強された発現のためのポリヌクレオチドカセットであって、
（ａ）配列番号５５、配列番号８０、配列番号８２、および配列番号８３からなる群より選択される配列、またはその機能性断片に対して８５％またはそれ超の配列同一性を有する短縮型オプシンプロモーターからなるプロモーター領域と、
（ｂ）前記プロモーター領域に作動可能に連結したコード配列と、
（ｃ）前記コード配列に作動可能に連結したポリアデニル化部位と
を含む、ポリヌクレオチドカセット。
【請求項２】
前記コード配列の５’側にある５’非翻訳領域（５’ＵＴＲ）を含むポリヌクレオチド配列をさらに含む、請求項１に記載のポリヌクレオチドカセットであって、前記ポリヌクレオチド配列は、好ましくは、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、および配列番号８９からなる群より選択される配列、またはその機能性断片に対して８５％またはそれ超の配列同一性を有し、必要に応じて、前記５’ＵＴＲは、ポリヌクレオチド配列ＡＴＧを含まない、ポリヌクレオチドカセット。
【請求項３】
イントロンをさらに含む、請求項１から２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドカセットであって、前記イントロンは、好ましくは、配列番号５、配列番号５９、および配列番号６０からなる群より選択される配列に対して８５％またはそれ超の配列同一性を有する配列を含み、必要に応じて、前記イントロンが、５’ＵＴＲを含む前記ポリヌクレオチド配列内に位置する、ポリヌクレオチドカセット。
【請求項４】
翻訳開始配列をさらに含む、請求項１から３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドカセットであって、前記翻訳開始配列は、好ましくは、配列番号７２または配列番号７３から本質的になるポリヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチドカセット。
【請求項５】
配列番号５２またはその機能性断片に対して８５％またはそれ超の配列同一性を有するエンハンサー配列をさらに含む、請求項１から４のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドカセットであって、前記エンハンサー配列は、好ましくは、配列番号５１の全長に対して８５％またはそれ超の配列同一性を有する配列から本質的になる、ポリヌクレオチドカセット。
【請求項６】
前記コード配列の発現が、哺乳動物の錐体細胞に導入した際、前記プロモーター領域を配列番号１のプロモーター領域で置き換えた場合の前記コード配列の発現よりも大きい、請求項１から５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドカセット。
【請求項７】
ａ）ＡＡＶカプシドタンパク質と、
ｂ）ＡＡＶ  ＩＴＲが隣接した請求項１から６までのいずれか一項に記載のポリヌクレオチドカセットと
を含む、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）。
【請求項８】
錐体細胞障害に対する治療または予防を必要とする哺乳動物における錐体細胞障害の治療または予防において使用するための医薬組成物であって、前記組成物が、有効量の請求項７に記載のｒＡＡＶを含み、コード配列が治療用遺伝子産物をコードするものであり、前記ｒＡＡＶが、前記哺乳動物の前記錐体細胞において前記治療用遺伝子産物を発現し、
前記錐体細胞障害は、好ましくは、以下：
（ｉ）黄斑ジストロフィー；
（ｉｉ）色覚障害であって、好ましくは、１色覚、青錐体１色覚、１型色覚、２型色覚、および３型色覚からなる群より選択される、色覚障害；または
（ｉｉｉ）中心黄斑の視覚障害であって、好ましくは、加齢黄斑変性症、黄斑部毛細血管拡張症、網膜色素変性症、糖尿病性網膜症、網膜静脈閉塞症、緑内障、ソースビー眼底変性症、成人卵黄様黄斑ジストロフィー、ベスト病、杆体錐体ジストロフィー、レーバー先天性黒内障、およびＸ連鎖性網膜分離症からなる群より選択される、中心黄斑の視覚障害
から選択され、
必要に応じて、前記治療用遺伝子産物が、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、ならびに（ｉ）Ｔｈｒ６５Ｉｌｅ（ｉｉ）Ｉｌｅ１１１Ｖａｌ（ｉｉｉ）Ｓｅｒ１１６Ｔｙｒ（ｉｖ）Ｌｅｕ１５３Ｍｅｔ（ｖ）Ｉｌｅ１７１Ｖａｌ（ｖｉ）Ａｌａ１７４Ｖａｌ（ｖｉｉ）Ｉｌｅ１７８Ｖａｌ（ｖｉｉｉ）Ｓｅｒ１８０Ａｌａ（ｉｘ）Ｉｌｅ２３０Ｔｈｒ（ｘ）Ａｌａ２３３Ｓｅｒ（ｘｉ）Ｖａｌ２３６Ｍｅｔ（ｘｉｉ）Ｉｌｅ２７４Ｖａｌ（ｘｉｉｉ）Ｐｈｅ２７５Ｌｅｕ（ｘｉｖ）Ｔｙｒ２７７Ｐｈｅ（ｘｖ）Ｖａｌ２７９Ｐｈｅ（ｘｖｉ）Ｔｈｒ２８５Ａｌａ（ｘｖｉｉ）Ｐｒｏ２９８Ａｌａ、および（ｘｖｉｉｉ）Ｔｙｒ３０９Ｐｈｅからなる群より選択される配列番号１１の多形体からなる群より選択される、医薬組成物。
【請求項９】
転写開始部位と前記コード配列の末端との間の配列が、５００ヌクレオチド超の長さである前記導入遺伝子のオープンリーディングフレーム以外のオープンリーディングフレームを含有せず、好ましくは、２５０ヌクレオチド超または１００ヌクレオチド超の長さである前記導入遺伝子のオープンリーディングフレーム以外のオープンリーディングフレームを含有しない、請求項１から６までのいずれか一項に記載のポリヌクレオチドカセット
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
一部の実施形態では、錐体細胞障害は、色覚障害である。ある特定の実施形態では、色覚障害は、１色覚、青錐体１色覚、１型色覚、２型色覚、および３型色覚からなる群より選択される。一部のそのような実施形態では、方法は、疾患の症状の変化を検出するステップをさらに含み、変化が、哺乳動物の色を知覚する能力の増大を含む。一部の実施形態では、錐体細胞障害は、黄斑ジストロフィーである。ある特定の実施形態では、黄斑ジストロフィーは、スタルガルト黄斑ジストロフィー、錐体ジストロフィー、錐体杆体ジストロフィー、脊髄小脳失調症７型、およびバルデー・ビードル症候群−１からなる群より選択される。一部の実施形態では、錐体細胞障害は、中心黄斑の視覚障害である。ある特定の実施形態では、中心黄斑の視覚障害は、加齢黄斑変性症、黄斑部毛細血管拡張症、網膜色素変性症、糖尿病性網膜症、網膜静脈閉塞症、緑内障、ソースビー眼底変性症、成人卵黄様黄斑ジストロフィー、ベスト病、杆体−錐体ジストロフィー、レーバー先天性黒内障、およびＸ連鎖性網膜分離症からなる群より選択される。一部のそのような実施形態では、方法は、疾患の症状の変化を検出するステップをさらに含む。一部のそのような実施形態では、変化は、錐体細胞の健康の安定化および／または哺乳動物の視力喪失の速度の低減を含む。特定のそのような実施形態では、変化は、錐体細胞の健康の改善および／または哺乳動物の視力の改善を含む。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
哺乳動物の網膜の錐体細胞における導入遺伝子の増強された発現のためのポリヌクレオチドカセットであって、
（ａ）網膜錐体細胞に特異的なプロモーター領域と、
（ｂ）前記プロモーター領域に作動可能に連結したコード配列と、
（ｃ）ポリアデニル化部位と
を含む、ポリヌクレオチドカセット。
（項目２）
前記プロモーター領域が、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、および配列番号８３からなる群より選択される配列、またはその機能性断片に対して８５％またはそれ超の配列同一性を有するポリヌクレオチド配列を含む、項目１に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目３）
前記プロモーター領域が、配列番号５５の全長またはその機能性断片に対して８５％またはそれ超の配列同一性を有するポリヌクレオチド配列から本質的になる、項目２に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目４）
前記コード配列の５’側にある非翻訳領域をコードするポリヌクレオチド配列を含む、項目１から３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目５）
前記コード配列の５’側にある非翻訳領域をコードする前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、および配列番号８９からなる群より選択される配列、またはその断片に対して８５％またはそれ超の配列同一性を有する配列を含む、項目４に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目６）
前記コード配列の５’側にある前記非翻訳領域が、ポリヌクレオチドＡＴＧを含まない、項目４または５に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目７）
前記コード配列の５’側にある非翻訳領域をコードする前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号８５もしくは配列番号８６の全長、またはその断片に対して８５％またはそれ超の配列同一性を有する配列から本質的になる、項目４に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目８）
イントロンをさらに含む、項目１から７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目９）
前記イントロンが、配列番号５、配列番号５９、および配列番号６０からなる群より選択される配列に対して８５％またはそれ超の配列同一性を有する配列を含む、項目８に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目１０）
前記イントロンが、前記コード配列の５’側にある非翻訳領域をコードする前記ポリヌクレオチド配列内に位置する、項目９に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目１１）
翻訳開始配列をさらに含む、項目１から１０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目１２）
前記翻訳開始配列が、配列番号７２または配列番号７３から本質的になるポリヌクレオチド配列を含む、項目１１に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目１３）
配列番号５２またはその機能性断片に対して８５％またはそれ超の配列同一性を有するエンハンサー配列をさらに含む、項目１から１２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目１４）
前記エンハンサー配列が、配列番号５１の全長に対して８５％またはそれ超の配列同一性を有する配列から本質的になる、項目１３に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目１５）
前記コード配列の発現が、哺乳動物の錐体細胞に導入した際、前記プロモーター領域を配列番号１のプロモーター領域で置き換えた場合の前記コード配列の発現よりも大きい、項目１から１４のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目１６）
ａ）ＡＡＶカプシドタンパク質と、
ｂ）ＡＡＶ  ＩＴＲが隣接した項目１から１５までのいずれか一項に記載のポリヌクレオチドカセットと
を含む、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）。
（項目１７）
項目１から１５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドカセットまたは項目１６に記載のｒＡＡＶと医薬賦形剤とを含む医薬組成物。
（項目１８）
錐体細胞において導入遺伝子を発現させるための方法であって、
１つまたは複数の錐体細胞に、項目１から１５までのいずれか一項に記載のポリヌクレオチドカセットまたは項目１６に記載の組換えアデノ随伴ウイルスを有効量で接触させるステップ
を含み、前記導入遺伝子が、１つまたは複数の前記錐体細胞において検出可能なレベルで発現される、方法。
（項目１９）
前記錐体細胞における発現を検出するステップを含み、発現が、前記錐体細胞の６０％またはそれ超で検出される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記導入遺伝子が、錐体細胞において特異的に検出可能なレベルで発現される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
錐体細胞障害に対する治療または予防を必要とする哺乳動物における錐体細胞障害を治療または予防するための方法であって、前記哺乳動物の眼に項目１７に記載の医薬組成物を有効量で投与するステップを含み、コード配列が治療用遺伝子産物をコードするものである、方法。
（項目２２）
前記錐体細胞障害が、黄斑ジストロフィー、色覚障害、または中心黄斑の視覚障害である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記色覚障害が、１色覚、青錐体１色覚、１型色覚、２型色覚、および３型色覚からなる群より選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
疾患の症状の変化を検出するステップをさらに含み、前記変化が、前記哺乳動物の色を知覚する能力の増大を含む、項目２２または２３に記載の方法。
（項目２５）
前記黄斑ジストロフィーが、スタルガルト黄斑ジストロフィー、錐体ジストロフィー、錐体杆体ジストロフィー、脊髄小脳失調症７型、およびバルデー・ビードル症候群−１からなる群より選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２６）
前記中心黄斑の視覚障害が、加齢黄斑変性症、黄斑部毛細血管拡張症、網膜色素変性症、糖尿病性網膜症、網膜静脈閉塞症、緑内障、ソースビー眼底変性症、成人卵黄様黄斑ジストロフィー、ベスト病、杆体錐体ジストロフィー、レーバー先天性黒内障、およびＸ連鎖性網膜分離症からなる群より選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２７）
疾患の症状の変化を検出するステップをさらに含み、前記変化が、前記哺乳動物の視力喪失の速度の低減を含む、項目２５または２６に記載の方法。
（項目２８）
哺乳動物の網膜の錐体細胞における導入遺伝子の増強された発現のためのポリヌクレオチドカセットであって、
（ａ）網膜錐体細胞に特異的なプロモーター領域と、
（ｂ）前記プロモーター領域に作動可能に連結したコード配列と、
（ｃ）ポリアデニル化部位と
を含む、ポリヌクレオチドカセット。
（項目２９）
哺乳動物の網膜の錐体細胞における導入遺伝子の増強された発現のためのポリヌクレオチドカセットであって、
（ａ）網膜錐体細胞に特異的なプロモーター領域と、
（ｂ）５’非翻訳領域と、
（ｃ）イントロンと、
（ｄ）翻訳開始配列と、
（ｅ）前記プロモーター領域に作動可能に連結したコード配列と、
（ｆ）ポリアデニル化部位と
を含む、ポリヌクレオチドカセット。
（項目３０）
転写開始部位と前記翻訳開始部位との間の配列が、ポリヌクレオチドＡＴＧを含有しない、項目２８または２９に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目３１）
前記プロモーター領域が４９２塩基対未満の長さである、項目２８または２９に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目３２）
前記プロモーター領域を用いた前記コード配列の発現が、配列番号１として列挙されているプロモーター領域を用いた発現よりも大きい、項目２８または２９に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目３３）
転写開始部位と前記コード配列の末端との間の配列が、５００ヌクレオチド超の長さである前記導入遺伝子のオープンリーディングフレーム以外のオープンリーディングフレームを含有しない、項目２８または２９に記載のポリヌクレオチドカセット
（項目３４）
転写開始部位と前記コード配列の末端との間の配列が、２５０ヌクレオチド超の長さである前記導入遺伝子のオープンリーディングフレーム以外のオープンリーディングフレームを含有しない、項目２８または２９に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目３５）
転写開始部位と前記コード配列の末端との間の配列が、１００ヌクレオチド超の長さである前記導入遺伝子のオープンリーディングフレーム以外のオープンリーディングフレームを含有しない、項目２８または２９に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目３６）
前記コード配列についてのオープンリーディングフレーム以外に２７３ｂｐ超のオープンリーディングフレームを含有しない、項目２８または２９に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目３７）
前記コード配列が、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、ならびに（ｉ）Ｔｈｒ６５Ｉｌｅ（ｉｉ）Ｉｌｅ１１１Ｖａｌ（ｉｉｉ）Ｓｅｒ１１６Ｔｙｒ（ｉｖ）Ｌｅｕ１５３Ｍｅｔ（ｖ）Ｉｌｅ１７１Ｖａｌ（ｖｉ）Ａｌａ１７４Ｖａｌ（ｖｉｉ）Ｉｌｅ１７８Ｖａｌ（ｖｉｉｉ）Ｓｅｒ１８０Ａｌａ（ｉｘ）Ｉｌｅ２３０Ｔｈｒ（ｘ）Ａｌａ２３３Ｓｅｒ（ｘｉ）Ｖａｌ２３６Ｍｅｔ（ｘｉｉ）Ｉｌｅ２７４Ｖａｌ（ｘｉｉｉ）Ｐｈｅ２７５Ｌｅｕ（ｘｉｖ）Ｔｙｒ２７７Ｐｈｅ（ｘｖ）Ｖａｌ２７９Ｐｈｅ（ｘｖｉ）Ｔｈｒ２８５Ａｌａ（ｘｖｉｉ）Ｐｒｏ２９８Ａｌａ、および（ｘｖｉｉｉ）Ｔｙｒ３０９Ｐｈｅからなる群より選択される配列番号１１の多形体からなる群より選択されるポリペプチドを含む治療用タンパク質をコードする、項目２８または２９に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目３８）
前記コード配列が、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、および配列番号７１からなる群より選択されるポリヌクレオチド、ならびに（ｉ）Ｔｈｒ６５Ｉｌｅ（ｉｉ）Ｉｌｅ１１１Ｖａｌ（ｉｉｉ）Ｓｅｒ１１６Ｔｙｒ（ｉｖ）Ｌｅｕ１５３Ｍｅｔ（ｖ）Ｉｌｅ１７１Ｖａｌ（ｖｉ）Ａｌａ１７４Ｖａｌ（ｖｉｉ）Ｉｌｅ１７８Ｖａｌ（ｖｉｉｉ）Ｓｅｒ１８０Ａｌａ（ｉｘ）Ｉｌｅ２３０Ｔｈｒ（ｘ）Ａｌａ２３３Ｓｅｒ（ｘｉ）Ｖａｌ２３６Ｍｅｔ（ｘｉｉ）Ｉｌｅ２７４Ｖａｌ（ｘｉｉｉ）Ｐｈｅ２７５Ｌｅｕ（ｘｉｖ）Ｔｙｒ２７７Ｐｈｅ（ｘｖ）Ｖａｌ２７９Ｐｈｅ（ｘｖｉ）Ｔｈｒ２８５Ａｌａ（ｘｖｉｉ）Ｐｒｏ２９８Ａｌａ、および（ｘｖｉｉｉ）Ｔｙｒ３０９Ｐｈｅからなる群より選択される配列番号１１の多形体をコードするポリヌクレオチドを含む、項目２８または２９に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目３９）
前記プロモーター領域が、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号５３、配列番号５４、および配列番号５５からなる群より選択される配列を含む、項目２８または２９に記載のポリヌクレオチドカセット。
（項目４０）
哺乳動物における錐体細胞遺伝子療法のための方法であって、錐体細胞遺伝子療法を必要とする哺乳動物の眼に、
（ａ）網膜錐体細胞に特異的なプロモーター領域と、
（ｂ）前記プロモーター領域に作動可能に連結した、治療薬をコードするコード配列とを含むポリヌクレオチドカセットを含む組換え遺伝子送達ベクターを投与するステップを含み、
前記哺乳動物の錐体細胞における前記治療薬のｉｎ  ｖｉｖｏ発現が、錐体細胞遺伝子療法を必要とする前記哺乳動物の治療に役立つ、方法。
（項目４１）
哺乳動物における錐体細胞遺伝子療法のための方法であって、錐体細胞遺伝子療法を必要とする前記哺乳動物の眼に、
（ａ）網膜錐体細胞に特異的なプロモーター領域と、
（ｂ）５’非翻訳領域と、
（ｃ）イントロンと、
（ｄ）翻訳開始配列と、
（ｅ）前記プロモーター領域に作動可能に連結した、治療薬をコードするコード配列とを含むポリヌクレオチドカセットを含む組換え遺伝子送達ベクターを投与するステップを含み、
前記哺乳動物の錐体細胞における前記治療薬のｉｎ  ｖｉｖｏ発現が、錐体細胞遺伝子療法を必要とする前記哺乳動物の治療に役立つ、方法。
（項目４２）
前記遺伝子療法が、錐体細胞障害の治療に役立つ、項目４０または４１に記載の方法。
（項目４３）
前記遺伝子療法が、分泌タンパク質の送達に役立つ、項目４０または４１に記載の方法。
（項目４４）
前記イントロンが、配列番号５、配列番号５９、および配列番号６０からなる群より選択されるポリヌクレオチドを含む、項目４１に記載の方法。
（項目４５）
前記錐体細胞障害が、青錐体１色覚、１型２色覚、２型２色覚、１型３色覚、２型３色覚、１色覚、不完全１色覚、杆体錐体変性症、網膜色素変性症（ＲＰ）、黄斑変性症、錐体ジストロフィー、失明、スタルガルト病、およびレーバー先天性黒内障からなる群より選択される、項目４２に記載の方法。
（項目４６）
前記プロモーターが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、および配列番号５５からなる群より選択される配列を含む、項目４０または４１に記載の方法。
（項目４７）
前記遺伝子送達ベクターが、前記プロモーターの上流にエンハンサーエレメントをさらに含み、前記遺伝子が前記エンハンサーエレメントに作動可能に連結している、項目４０または４１に記載の方法。
（項目４８）
前記遺伝子送達ベクターが、スプライスドナー／アクセプター領域を含むイントロンをさらに含み、前記イントロンが、前記プロモーター領域の下流に位置し、かつ遺伝子の上流に位置する、項目４０に記載の方法。
（項目４９）
前記コード配列が、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、ならびに：（ｉ）Ｔｈｒ６５Ｉｌｅ（ｉｉ）Ｉｌｅ１１１Ｖａｌ（ｉｉｉ）Ｓｅｒ１１６Ｔｙｒ（ｉｖ）Ｌｅｕ１５３Ｍｅｔ（ｖ）Ｉｌｅ１７１Ｖａｌ（ｖｉ）Ａｌａ１７４Ｖａｌ（ｖｉｉ）Ｉｌｅ１７８Ｖａｌ（ｖｉｉｉ）Ｓｅｒ１８０Ａｌａ（ｉｘ）Ｉｌｅ２３０Ｔｈｒ（ｘ）Ａｌａ２３３Ｓｅｒ（ｘｉ）Ｖａｌ２３６Ｍｅｔ（ｘｉｉ）Ｉｌｅ２７４Ｖａｌ（ｘｉｉｉ）Ｐｈｅ２７５Ｌｅｕ（ｘｉｖ）Ｔｙｒ２７７Ｐｈｅ（ｘｖ）Ｖａｌ２７９Ｐｈｅ（ｘｖｉ）Ｔｈｒ２８５Ａｌａ（ｘｖｉｉ）Ｐｒｏ２９８Ａｌａ、および（ｘｖｉｉｉ）Ｔｙｒ３０９Ｐｈｅからなる群より選択される配列番号１１の多形体からなる群より選択されるポリペプチドを含む治療用タンパク質をコードする、項目４０または４１に記載の方法。
（項目５０）
前記コード配列が、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、および配列番号７１からなる群より選択されるポリヌクレオチドを含む治療用タンパク質をコードする、項目４０に記載の方法。
（項目５１）
前記遺伝子送達ベクターが、組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）遺伝子送達ベクターを含む、項目４０、４１または４６に記載の方法。
（項目５２）
前記哺乳動物において視覚的能力を回復させる、項目４０、４１または４６に記載の方法。
（項目５３）
前記哺乳動物が、青錐体１色覚、１型２色覚、２型２色覚、１型３色覚、２型３色覚に罹患している霊長類であり、前記霊長類が、前記療法の結果として新しい色を見ることが可能になる、項目４０、４１または４６に記載の方法。
（項目５４）
前記プロモーターが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、および配列番号５５からなる群より選択される配列を含み、遺伝子が、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、ならびに（ｉ）Ｔｈｒ６５Ｉｌｅ（ｉｉ）Ｉｌｅ１１１Ｖａｌ（ｉｉｉ）Ｓｅｒ１１６Ｔｙｒ（ｉｖ）Ｌｅｕ１５３Ｍｅｔ（ｖ）Ｉｌｅ１７１Ｖａｌ（ｖｉ）Ａｌａ１７４Ｖａｌ（ｖｉｉ）Ｉｌｅ１７８Ｖａｌ（ｖｉｉｉ）Ｓｅｒ１８０Ａｌａ（ｉｘ）Ｉｌｅ２３０Ｔｈｒ（ｘ）Ａｌａ２３３Ｓｅｒ（ｘｉ）Ｖａ１２３６Ｍｅｔ（ｘｉｉ）Ｉｌｅ２７４Ｖａｌ（ｘｉｉｉ）Ｐｈｅ２７５Ｌｅｕ（ｘｉｖ）Ｔｙｒ２７７Ｐｈｅ（ｘｖ）Ｖａ１２７９Ｐｈｅ（ｘｖｉ）Ｔｈｒ２８５Ａｌａ（ｘｖｉｉ）Ｐｒｏ２９８Ａｌａ、および（ｘｖｉｉｉ）Ｔｙｒ３０９Ｐｈｅからなる群より選択される配列番号１１の多形体からなる群より選択される配列を含むポリペプチドをコードする、項目４０または４１に記載の方法。
（項目５５）
前記哺乳動物が、光受容体は健康である視覚障害を有する霊長類である、項目４０または４１に記載の方法。
（項目５６）
項目１、２８、または２９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドカセットを含むパッケージされたウイルス粒子を含む製剤。
（項目５７）
項目１、２８、または２９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドカセットを用いてトランスフェクトまたは形質導入された組換え宿主細胞。