【手続補正書】
【提出日】平成30年1月12日(2018.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１に特異的に結合する単離モノクローナル抗体であって、前記抗体は、Ｈ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、およびＨ−ＣＤＲ３を含み、ここで、それぞれ、
（ｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ１は配列番号８０の配列を有し；
（ｉｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ２は配列番号８２の配列を有し；
（ｉｉｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ３は配列番号９０の配列を有し、かつ
前記抗体は、Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２、およびＬ−ＣＤＲ３を含み、ここで、それぞれ、
（ｉｖ）前記Ｌ−ＣＤＲ１は配列番号９９の配列を有し；
（ｖ）前記Ｌ−ＣＤＲ２は配列番号１０１の配列を有し；
（ｖｉ）前記Ｌ−ＣＤＲ３は配列番号１０９の配列を有する、
単離モノクローナル抗体。
【請求項２】
Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１にさらに結合する、請求項１に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項３】
ＩｇＧ１である、請求項１に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項４】
Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１、Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１、Ｆｕｃα１→２Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１、Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１、ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１、およびＮｅｕ５Ａｃα２〜８→Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１に特異的に結合する単離モノクローナル抗体。
【請求項５】
ＩｇＧまたはＩｇＭである、請求項４に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項６】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体の抗原結合性断片。
【請求項７】
前記抗原結合性断片が、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、または単鎖Ｆｖ断片である、請求項６に記載の抗原結合性断片。
【請求項８】
抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または単鎖抗体である、請求項１に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項９】
以下の（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）配列番号５２または配列番号５６から選択されるＨ−ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号５４または配列番号５８から選択されるＨ−ＣＤＲ２；
（ｉｉｉ）配列番号６０または配列番号６３から選択されるＨ−ＣＤＲ３
からそれぞれ選択される、Ｈ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、およびＨ−ＣＤＲ３を含み；
以下の（ｉｖ）〜（ｖｉ）：
（ｉｖ）配列番号６６または配列番号７０から選択されるＬ−ＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号６８または配列番号７２から選択されるＬ−ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号７４または配列番号７７から選択されるＬ−ＣＤＲ３
からそれぞれ選択される、Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２、およびＬ−ＣＤＲ３を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１０】
以下の（ｉ）〜（ｉｖ）：
（ｉ）配列番号５１または配列番号５５から選択されるＨ−ＦＲ１；
（ｉｉ）配列番号５３または配列番号５７から選択されるＨ−ＦＲ２；
（ｉｉｉ）配列番号５９または配列番号６２から選択されるＨ−ＦＲ３；
（ｉｖ）配列番号６１または配列番号６４から選択されるＨ−ＦＲ４
からそれぞれ選択される、Ｈ−ＦＲ１、Ｈ−ＦＲ２、Ｈ−ＦＲ３、およびＨ−ＦＲ４をさらに含み；
以下の（ｖ）〜（ｖｉｉｉ）：
（ｖ）配列番号６５または配列番号６９から選択されるＬ−ＦＲ１；
（ｖｉ）配列番号６７または配列番号７１から選択されるＬ−ＦＲ２；
（ｖｉｉ）配列番号７３または配列番号７６から選択されるＬ−ＦＲ３；
（ｖｉｉｉ）配列番号７５または配列番号７８から選択されるＬ−ＦＲ４
からそれぞれ選択される、Ｌ−ＦＲ１、Ｌ−ＦＲ２、Ｌ−ＦＲ３、およびＬ−ＦＲ４を含む、請求項９に記載の単離モノクローナル抗体または抗原結合性断片。
【請求項１１】
配列番号５１〜７８のうちのいずれかのアミノ酸配列と、３カ所未満の保存的アミノ酸置換で異なるアミノ酸配列を、任意選択で、または代替的に含む、請求項９または１０に記載の単離モノクローナル抗体または抗原結合性断片。
【請求項１２】
以下の（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）配列番号８０の配列を有するＨ−ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号８２の配列を有するＨ−ＣＤＲ２、
（ｉｉｉ）配列番号９０の配列を有するＨ−ＣＤＲ３
からそれぞれ選択される、Ｈ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、およびＨ−ＣＤＲ３を含み；
以下の（ｉｖ）〜（ｖｉ）：
（ｉｖ）配列番号９９の配列を有するＬ−ＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号１０１の配列を有するＬ−ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号１０９の配列を有するＬ−ＣＤＲ３
からそれぞれ選択される、Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２、およびＬ−ＣＤＲ３を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１３】
以下の（ｉ）〜（ｉｖ）：
（ｉ）配列番号７９、配列番号８３、配列番号８５、または配列番号８７から選択されるＨ−ＦＲ１；
（ｉｉ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号８６、または配列番号８８から選択されるＨ−ＦＲ２；
（ｉｉｉ）配列番号８９、配列番号９２、配列番号９４、または配列番号９６から選択されるＨ−ＦＲ３；
（ｉｖ）配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、または配列番号９７から選択されるＨ−ＦＲ４
からそれぞれ選択される、Ｈ−ＦＲ１、Ｈ−ＦＲ２、Ｈ−ＦＲ３、およびＨ−ＦＲ４をさらに含み；
以下の（ｖ）〜（ｖｉｉｉ）：
（ｖ）配列番号９８、配列番号１０２、配列番号１０４、または配列番号１０６から選択されるＬ−ＦＲ１；
（ｖｉ）配列番号１００、配列番号１０３、配列番号１０５、または配列番号１０７から選択されるＬ−ＦＲ２；
（ｖｉｉ）配列番号１０８、配列番号１１１、配列番号１１３、または配列番号１１４から選択されるＬ−ＦＲ３；
（ｖｉｉｉ）配列番号１１０または配列番号１１２から選択されるＬ−ＦＲ４
からそれぞれ選択される、Ｌ−ＦＲ１、Ｌ−ＦＲ２、Ｌ−ＦＲ３、およびＬ−ＦＲ４を含む、請求項１２に記載の単離モノクローナル抗体または抗原結合性断片。
【請求項１４】
配列番号７９〜１１４のうちのいずれかのアミノ酸配列と、１０カ所未満の保存的アミノ酸置換で異なるアミノ酸配列を、任意選択で、または代替的に含む、請求項１２または１３に記載の単離モノクローナル抗体または抗原結合性断片。
【請求項１５】
対象におけるがんを処置するための医薬の製造における、請求項１〜５および８〜１４のいずれか一項に記載の単離モノクローナル抗体、請求項６もしくは７に記載の抗原結合性断片、またはそれらの組合せの使用。
【請求項１６】
前記がんが、脳腫瘍、肺がん、乳がん、口腔がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、胆管がん、膵臓がん、結腸がん、腎臓がん、子宮頚がん、卵巣がん、および前立腺がんからなる群から選択される、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記がんが、脳腫瘍、肺がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、結腸がん、または膵臓がんである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
前記がんが、乳がん、膵臓がん、脳腫瘍、または多型性神経膠芽腫（ＧＢＭ）がんである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１９】
前記対象が、がんを有するか、またはがんを有することが疑われるヒトである、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
前記医薬が、請求項１〜５および８〜１４のいずれか一項に記載の単離モノクローナル抗体または請求項６もしくは７に記載の抗原結合性断片の投与前、投与中、または投与後のさらなる治療とともに、前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１５に記載の使用。
【請求項２１】
前記さらなる治療が、化学療法剤または放射線療法による処置である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
マーカーのパネルの発現を、対象におけるがんの存在の指標とする方法であって、
（ａ）ＧＭ３、ＧＭ２、ＧＭ１、ＧＤ１、ＧＤ１ａ、ＧＤ３、ＧＤ２、ＧＴ１ｂ、Ａ２Ｂ５、ＬｅＸ、ｓＬｅＸ、ＬｅＹ、ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４、シアリルＳＳＥＡ−４、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、Ｇｂ４、ＴＦ、Ｔｎ、ｓＴｎ、ＣＤ４４、ＣＤ２４、ＣＤ４５、ＣＤ９０、ＣＤ１３３／１、およびＣＤ１３３／２からなるマーカーのパネルの発現を検出する１つまたは複数のモノクローナル抗体を、前記対象から得られた細胞試料または組織試料に適用するステップと；
（ｂ）前記１つまたは複数のモノクローナル抗体の、前記細胞試料または前記組織試料への結合についてアッセイするステップと；
（ｃ）前記結合を、正常対照と比較するステップと
を含み、前記結合の前記正常対照との前記比較が、前記対象における前記がんの存在を示す、方法。
【請求項２３】
前記マーカーが、ＧＤ２、ＧＭ２、ＧＭ１、ＧＤ１ａ、ＧＴ１ｂ、Ａ２Ｂ５、Ｔｆ、Ｔｎ、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、Ｇｂ４、ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４、シアリルＳＳＥＡ−４、ＣＤ２４、ＣＤ４４、およびＣＤ９０からなる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記細胞が、脳腫瘍細胞、肺がん細胞、乳がん細胞、口腔がん細胞、食道がん細胞、胃がん細胞、肝臓がん細胞、胆管がん細胞、膵臓がん細胞、結腸がん細胞、腎臓がん細胞、子宮頚がん細胞、卵巣がん細胞、および前立腺がん細胞からなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記がんが、脳腫瘍、多型性神経膠芽腫（ＧＢＭ）がん、肺がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、結腸がん、膵臓がん、または他の上皮がんである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記がんが、脳腫瘍または多型性神経膠芽腫（ＧＢＭ）がんである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
１つまたは複数のマーカーの発現レベルを、ヒト患者における腫瘍の病期および／または予後の指標とする方法であって、
（ａ）ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４、およびＧｌｏｂｏ  Ｈからなる１つまたは複数のマーカーを検出する１つまたは複数のモノクローナル抗体を、前記患者から得られた細胞試料または組織試料に適用するステップと；
（ｂ）前記モノクローナル抗体の、前記細胞試料または前記組織試料への結合についてアッセイするステップと；
（ｃ）被験試料中の前記マーカーの発現レベルを、基準試料中のレベルと比較するステップと；
を含み、ステップ（ｃ）で同定されたアウトカムが、前記ヒト患者における腫瘍の病期および／または予後を示す、方法。
【請求項２８】
前記腫瘍が、脳腫瘍または多型性神経膠芽腫（ＧＢＭ）である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記マーカーが、ＳＳＥＡ−４である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記抗体が、ＳＳＥＡ−３またはＧｌｏｂｏ  Ｈのうちの１つまたは複数をさらに検出する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記１つまたは複数の抗体が、ＧＭ３、ＧＭ２、ＧＭ１、ＧＤ１、ＧＤ１ａ、ＧＤ３、ＧＤ２、ＧＴ１ｂ、Ａ２Ｂ５、ＬｅＸ、ｓＬｅＸ、ＬｅＹ、ＴＦ、Ｔｎ、ｓＴｎ、ＣＤ４４、ＣＤ２４、ＣＤ４５、ＣＤ９０、ＣＤ１３３／１、およびＣＤ１３３／２のうちの１つまたは複数を検出する１つまたは複数の抗体をさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
細胞表面マーカーであるＧＤ２、ＳＳＥＡ−４、およびＣＤ１３３を使用して、幹細胞を、ＧＢＭ腫瘍細胞から単離し、富化し、かつ自己再生させるための方法。
【請求項３３】
ＧＢＭ腫瘍に由来する腫瘍形成性幹細胞内で実質的に富化された細胞集団を単離するための方法。
【請求項３４】
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を含む医薬組成物。
【請求項３５】
がんを処置するための医薬の製造における、抗ＳＳＥＡ４抗体の使用であって、前記医薬は、ＳＳＥＡ−４に対する結合アフィニティーを示す、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの前記抗ＳＳＥＡ−４抗体を含む、使用。
【請求項３６】
前記抗体が、Ｈ−ＦＲ１、Ｈ−ＦＲ２、Ｈ−ＦＲ３、およびＨ−ＦＲ４をさらに含み、ここで、それぞれ、
（ｉ）前記Ｈ−ＦＲ１は配列番号７９、配列番号８３、配列番号８５、または配列番号８７の配列を有し；
（ｉｉ）前記Ｈ−ＦＲ２は配列番号８１、配列番号８４、配列番号８６、または配列番号８８の配列を有し；
（ｉｉｉ）前記Ｈ−ＦＲ３は配列番号８９、配列番号９２、配列番号９４、または配列番号９６の配列を有し；
（ｉｖ）前記Ｈ−ＦＲ４は配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、または配列番号９７の配列を有し、かつ、
前記抗体が、Ｌ−ＦＲ１、Ｌ−ＦＲ２、Ｌ−ＦＲ３、およびＬ−ＦＲ４をさらに含み、ここで、それぞれ、
（ｖ）前記Ｌ−ＦＲ１は配列番号９８、配列番号１０２、配列番号１０４、または配列番号１０６の配列を有し；
（ｖｉ）前記Ｌ−ＦＲ２は配列番号１００、配列番号１０３、配列番号１０５、または配列番号１０７の配列を有し；
（ｖｉｉ）前記Ｌ−ＦＲ３は配列番号１０８、配列番号１１１、配列番号１１３、または配列番号１１４の配列を有し；
（ｖｉｉｉ）前記Ｌ−ＦＲ４は配列番号１１０または配列番号１１２の配列を有する、請求項１に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項３７】
ＧＭ３、ＧＭ２、ＧＭ１、ＧＤ１、ＧＤ１ａ、ＧＤ３、ＧＤ２、ＧＴ１ｂ、Ａ２Ｂ５、ＬｅＸ、ｓＬｅＸ、ＬｅＹ、ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４、シアリルＳＳＥＡ−４、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、Ｇｂ４、ＴＦ、Ｔｎ、ｓＴｎ、ＣＤ４４、ＣＤ２４、ＣＤ４５、ＣＤ９０、ＣＤ１３３／１、およびＣＤ１３３／２からなるマーカーのパネルの発現を検出する１つまたは複数のモノクローナル抗体を含む、対象におけるがんを検出するための組成物。
【請求項３８】
ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４、およびＧｌｏｂｏ  Ｈからなる１つまたは複数のマーカーを検出する１つまたは複数のモノクローナル抗体を含む、ヒト患者における腫瘍を病期分類し、かつ／またはその予後を決定するための組成物。
【請求項３９】
対象におけるがんを処置するための、請求項１〜５および８〜１４のいずれか一項に記載の単離モノクローナル抗体、請求項６もしくは７に記載の抗原結合性断片、またはそれらの組合せを含む組成物。
【請求項４０】
がんを処置するための、抗ＳＳＥＡ４抗体を含む組成物であって、前記組成物は、ＳＳＥＡ−４に対する結合アフィニティーを示す約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの前記抗ＳＳＥＡ−４抗体を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
本発明の１つまたは複数の実施形態の詳細については、下記の記載に示す。本発明の他の特徴または利点は、以下の図面およびいくつかの実施形態についての詳細な記載から明らかであり、また、付属の特許請求の範囲からも明らかである。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１に特異的に結合する単離モノクローナル抗体。
（項目２）
Ｆｕｃα１→２Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１およびＧａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１にさらに結合する、項目１に記載の単離抗体。
（項目３）
ＩｇＧまたはＩｇＭである、項目１または２に記載の単離抗体。
（項目４）
Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１に特異的に結合し、マウスＩｇＧ３ではなく、マウスＩｇＭでもない、単離モノクローナル抗体。
（項目５）
Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１にさらに結合する、項目４に記載の単離抗体。
（項目６）
Ｎｅｕ５Ａｃα２〜８→Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１にさらに結合する、項目４に記載の単離抗体。
（項目７）
ＩｇＧ１である、項目４または５に記載の単離抗体。
（項目８）
Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１、Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１、Ｆｕｃα１→２Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１、Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１、ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１、およびＮｅｕ５Ａｃα２〜８→Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１に特異的に結合する単離モノクローナル抗体。
（項目９）
ＩｇＧまたはＩｇＭである、項目８に記載の単離抗体。
（項目１０）
全長抗体またはその抗原結合性断片である、項目１から９のいずれかに記載の単離抗体。
（項目１１）
前記抗原結合性断片が、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、または単鎖Ｆｖ断片である、項目１０に記載の単離抗体。
（項目１２）
抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または単鎖抗体である、項目１から９のいずれかに記載の単離抗体。
（項目１３）
表Ｉ（図１６）に示される（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）配列番号５２または配列番号５６から選択されるＨ−ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号５４または配列番号５８から選択されるＨ−ＣＤＲ２；
（ｉｉｉ）配列番号６０または配列番号６３から選択されるＨ−ＣＤＲ３
からそれぞれ選択される、Ｈ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、およびＨ−ＣＤＲ３を含み；
（ｉｖ）〜（ｖｉ）：
（ｉｖ）配列番号６６または配列番号７０から選択されるＬ−ＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号６８または配列番号７２から選択されるＬ−ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号７４または配列番号７７から選択されるＬ−ＣＤＲ３
からそれぞれ選択される、Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２、およびＬ−ＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１４）
表Ｉ（図１６）に示される（ｉ）〜（ｉｖ）：
（ｉ）配列番号５１または配列番号５５から選択されるＨ−ＦＲ１；
（ｉｉ）配列番号５３または配列番号５７から選択されるＨ−ＦＲ２；
（ｉｉｉ）配列番号５９または配列番号６２から選択されるＨ−ＦＲ３；
（ｉｖ）配列番号６１または配列番号６４から選択されるＨ−ＦＲ４
からそれぞれ選択される、Ｈ−ＦＲ１、Ｈ−ＦＲ２、Ｈ−ＦＲ３、およびＨ−ＦＲ４をさらに含み；
（ｖ）〜（ｖｉｉｉ）：
（ｖ）配列番号６５または配列番号６９から選択されるＬ−ＦＲ１；
（ｖｉ）配列番号６７または配列番号７１から選択されるＬ−ＦＲ２；
（ｖｉｉ）配列番号７３または配列番号７６から選択されるＬ−ＦＲ３；
（ｖｉｉｉ）配列番号７５または配列番号７８から選択されるＬ−ＦＲ４
からそれぞれ選択される、Ｌ−ＦＲ１、Ｌ−ＦＲ２、Ｌ−ＦＲ３、およびＬ−ＦＲ４を含む、項目１３に記載の単離抗体または抗原結合性断片。
（項目１５）
配列番号５１〜７８のうちのいずれかのアミノ酸配列と、３カ所未満の保存的アミノ酸置換で異なるアミノ酸配列を、任意選択で、または代替的に含む、項目１３または１４に記載の単離抗体または抗原結合性断片。
（項目１６）
表ＩＩ（図１６）に示される（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）配列番号８０の配列を有するＨ−ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号８２の配列を有するＨ−ＣＤＲ２、
（ｉｉｉ）配列番号９０の配列を有するＨ−ＣＤＲ３
からそれぞれ選択される、Ｈ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、およびＨ−ＣＤＲ３を含み；
（ｉｖ）〜（ｖｉ）：
（ｉｖ）配列番号９９の配列を有するＬ−ＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号１０１の配列を有するＬ−ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号１０９の配列を有するＬ−ＣＤＲ３
からそれぞれ選択される、Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２、およびＬ−ＣＤＲ３を含む、単離抗ＳＳＥＡ４ヒト化抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１７）
表Ｉ（図１６）に示される（ｉ）〜（ｉｖ）：
（ｉ）配列番号７９、配列番号８３、配列番号８５、または配列番号８７から選択されるＨ−ＦＲ１；
（ｉｉ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号８６、または配列番号８８から選択されるＨ−ＦＲ２；
（ｉｉｉ）配列番号８９、配列番号９２、配列番号９４、または配列番号９６から選択されるＨ−ＦＲ３；
（ｉｖ）配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、または配列番号９７から選択されるＨ−ＦＲ４
からそれぞれ選択される、Ｈ−ＦＲ１、Ｈ−ＦＲ２、Ｈ−ＦＲ３、およびＨ−ＦＲ４をさらに含み；
（ｖ）〜（ｖｉｉｉ）：
（ｖ）配列番号９８、配列番号１０２、配列番号１０４、または配列番号１０６から選択されるＬ−ＦＲ１；
（ｖｉ）配列番号１００、配列番号１０３、配列番号１０５、または配列番号１０７から選択されるＬ−ＦＲ２；
（ｖｉｉ）配列番号１０８、配列番号１１１、配列番号１１３、または配列番号１１４から選択されるＬ−ＦＲ３；
（ｖｉｉｉ）配列番号１１０または配列番号１１２から選択されるＬ−ＦＲ４
からそれぞれ選択される、Ｌ−ＦＲ１、Ｌ−ＦＲ２、Ｌ−ＦＲ３、およびＬ−ＦＲ４を含む、項目１６に記載の単離抗体または抗原結合性断片。
（項目１８）
配列番号７９〜１１４のうちのいずれかのアミノ酸配列と、１０カ所未満の保存的アミノ酸置換で異なるアミノ酸配列を、任意選択で、または代替的に含む、項目１６または１７に記載の単離抗体または抗原結合性断片。
（項目１９）
対象におけるがんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、項目１から１８のいずれか一項に記載の単離抗体またはその組合せを投与するステップを含む方法。
（項目２０）
前記がんが、脳腫瘍、肺がん、乳がん、口腔がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、胆管がん、膵臓がん、結腸がん、腎臓がん、子宮頚がん、卵巣がん、および前立腺がんからなる群から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記がんが、脳腫瘍、肺がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、結腸がん、または膵臓がんである、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記がんが、乳がん、膵臓がん、脳腫瘍、または多型性神経膠芽腫（ＧＢＭ）がんである、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記対象が、がんを有するか、またはがんを有することが疑われるヒトである、項目１９から２２のいずれかに記載の方法。
（項目２４）
さらなる治療を、前記対象に、項目１から１９のいずれか一項に記載の単離抗体の投与前、投与中、または投与後に投与するステップをさらに含む、項目１９に記載の方法。
（項目２５）
前記さらなる治療が、化学療法剤または放射線療法による処置である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
対象におけるがんを検出するための方法であって、
（ａ）ＧＭ３、ＧＭ２、ＧＭ１、ＧＤ１、ＧＤ１ａ、ＧＤ３、ＧＤ２、ＧＴ１ｂ、Ａ２Ｂ５、ＬｅＸ、ｓＬｅＸ、ＬｅＹ、ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４、シアリルＳＳＥＡ−４、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、Ｇｂ４、ＴＦ、Ｔｎ、ｓＴｎ、ＣＤ４４、ＣＤ２４、ＣＤ４５、ＣＤ９０、ＣＤ１３３／１、およびＣＤ１３３／２からなるマーカーのパネルの発現を検出する、１つまたは複数のモノクローナル抗体を、前記対象から得られた細胞試料または組織試料に適用するステップと；
（ｂ）前記１つまたは複数のモノクローナル抗体の、前記細胞試料または前記組織試料への結合についてアッセイするステップと；
（ｃ）前記結合を、正常対照と比較して、前記対象における前記がんの存在を決定するステップと
を含む方法。
（項目２７）
前記マーカーが、ＧＤ２、ＧＭ２、ＧＭ１、ＧＤ１ａ、ＧＴ１ｂ、Ａ２Ｂ５、Ｔｆ、Ｔｎ、Ｇｌｏｂｏ  Ｈ、Ｇｂ４、ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４、シアリルＳＳＥＡ−４、ＣＤ２４、ＣＤ４４、およびＣＤ９０からなる、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記細胞が、脳腫瘍細胞、肺がん細胞、乳がん細胞、口腔がん細胞、食道がん細胞、胃がん細胞、肝臓がん細胞、胆管がん細胞、膵臓がん細胞、結腸がん細胞、腎臓がん細胞、子宮頚がん細胞、卵巣がん細胞、および前立腺がん細胞からなる群から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記がんが、脳腫瘍、多型性神経膠芽腫（ＧＢＭ）がん、肺がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、結腸がん、膵臓がん、または他の上皮がんである、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記がんが、脳腫瘍または多型性神経膠芽腫（ＧＢＭ）がんである、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
ヒト患者における腫瘍を病期分類し、かつ／またはその予後を決定するための方法であって、
（ａ）ＳＳＥＡ−３、ＳＳＥＡ−４、およびＧｌｏｂｏ  Ｈからなる１つまたは複数のマーカーを検出する、１つまたは複数のモノクローナル抗体を、前記患者から得られた細胞試料または組織試料に適用するステップと；
（ｂ）前記モノクローナル抗体の、前記細胞試料または前記組織試料への前記結合についてアッセイするステップと；
（ｃ）前記被験試料中の前記マーカーの発現レベルを、基準試料中のレベルと比較するステップと；
（ｄ）前記患者における腫瘍の前記病期および／または予後を、ステップ（ｃ）で同定されたアウトカムに基づき決定するステップと
を含む方法。
（項目３２）
前記腫瘍が、脳腫瘍または多型性神経膠芽腫（ＧＢＭ）である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記マーカーが、ＳＳＥＡ−４である、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記抗体が、ＳＳＥＡ−３またはＧｌｏｂｏ  Ｈのうちの１つまたは複数をさらに検出する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記１つまたは複数の抗体が、ＧＭ３、ＧＭ２、ＧＭ１、ＧＤ１、ＧＤ１ａ、ＧＤ３、ＧＤ２、ＧＴ１ｂ、Ａ２Ｂ５、ＬｅＸ、ｓＬｅＸ、ＬｅＹ、ＴＦ、Ｔｎ、ｓＴｎ、ＣＤ４４、ＣＤ２４、ＣＤ４５、ＣＤ９０、ＣＤ１３３／１、およびＣＤ１３３／２のうちの１つまたは複数を検出する、１つまたは複数の抗体をさらに含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
細胞表面マーカーであるＧＤ２、ＳＳＥＡ−４、およびＣＤ１３３を使用して、幹細胞を、ＧＢＭ腫瘍細胞から単離し、富化し、かつ自己再生させるための方法。
（項目３７）
ＧＢＭ腫瘍に由来する腫瘍形成性幹細胞内で実質的に富化された細胞集団を単離するための方法。
（項目３８）
項目１から１９に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む医薬組成物。
（項目３９）
抗ＳＳＥＡ４抗体を、それを必要とするヒトに投与するための方法であって、前記ヒトに、ＳＳＥＡ−４に対する結合アフィニティーを示す、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの抗ＳＳＥＡ−４抗体を投与するステップを含む方法。