【手続補正書】
【提出日】平成30年1月22日(2018.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000001
式中：
R1およびR2はそれぞれ独立にH、M、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R3はHおよび置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され；またはR3はR2と置換されていてもよい環を形成してもよく；またはR3はR2と一緒にメチレンもしくはその誘導体を形成し；またはR3はR2と一緒にオキソ（=O）もしくはその誘導体を形成し；またはZもしくはY'がNである場合、R3はZもしくはY'と結合を形成してもよく；
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
XはCl、OR4、NR4R5、置換されていてもよいC1-C6アルキル、およびMからなる群より選択され；
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNR4であり；またはY'はCH2であるかもしくは存在せず；
ZはO、NR5、CR8R6、C=O、C=NR7、および存在無しからなる群より選択され；またはZは置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり；
R4はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルの群より選択され；
R5はH、M、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC1-C6アシルからなる群より選択され；
R6はF、Cl、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；またはR6は、R1もしくはR2もしくはR8が酸素-炭素（O-C）結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり；
R7はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R8はF、Cl、M、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；またはR8は、R1もしくはR2が酸素-炭素（O-C）結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり；
ただしR1、R2、R5、R8、およびXの少なくとも1つはMであることを条件とする。
【請求項２】
式Iaの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000002
式中：
R1はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R2およびR3はそれぞれ独立にHおよび置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され；またはR2およびR3は置換されていてもよい環を形成してもよく；またはR2およびR3はメチレンもしくはその誘導体を形成してもよく；またはR2およびR3はオキソもしくはその誘導体を形成してもよく；
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNR4であり；またはY'はCH2であり；
ZはO、NR5、CR8R6、C=O、C=NR7、および存在無しからなる群より選択され；またはZは置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり；
R4はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R5はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC1-C6アシルからなる群より選択され；
R6はF、Cl、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；またはR6は、R1もしくはR2もしくはR8が酸素-炭素（O-C）結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり；
R7はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R8はF、Cl、M、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；またはR8は、R1もしくはR2が酸素-炭素（O-C）結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hである。
【請求項３】
式Ibの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000003
式中：
R2およびR3は独立にHおよび置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され；またはR2およびR3は置換されていてもよい環を形成してもよく；またはR2およびR3はメチレンもしくはその誘導体を形成してもよく；またはR2およびR3はオキソ（=O）もしくはその誘導体を形成してもよく；
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
XはCl、置換されていてもよいC1-C6アルキル、NR4R5、およびOR4からなる群より選択され；
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNR4であり；またはY'はCH2であるかもしくは存在せず；
ZはO、NR5、C(R6)2、C=O、C=NR7、および存在無しからなる群より選択され；またはZは置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり；
R4はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R5はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC1-C6アシルからなる群より選択され；
R6はF、Cl、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；またはR6は、MもしくはR2が酸素-炭素（O-C）結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり；
R7はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択される。
【請求項４】
式Icの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000004
式中：
R1はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R3はHおよび置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され；またはR3はMと一緒にメチレン誘導体を形成し；またはZもしくはY'がNである場合、R3はZもしくはY'と結合を形成してもよく；
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
XはCl、OR4、NR4R5、および置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され；
YおよびY'はそれぞれ独立にOまたはNR4であり；
ZはO、NR5、C(R6)2、C=O、C=NR7、および存在無しからなる群より選択され；またはZは置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり；
R4はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R5はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC1-C6アシルからなる群より選択され；
R6はF、Cl、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；またはR6は、R1もしくはMが酸素-炭素（O-C）結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり；
R7はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択される。
【請求項５】
式IdもしくはIeの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000005
式中：
R2およびR3は独立にHおよび置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され；またはR3はMもしくはR2と一緒にメチレン誘導体を形成し；またはR3はMもしくはR2と一緒に置換されていてもよい環を形成し；またはR3はR2と一緒にオキソ（=O）もしくはその誘導体を形成し；またはZもしくはY'がNである場合、R3はZもしくはY'と結合を形成してもよく；
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
XはCl、OR4、および置換されていてもよいC2-C6アルキルからなる群より選択され；
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNであり；またはY'はCH2であり；
ZはOおよびNR5からなる群より選択され；
R4はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R5はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC1-C6アシルからなる群より選択される。
【請求項６】
式IIaもしくはIIbの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000006
式中：
R21はH、M、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
Qは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり；
X2はCl、OR24、N(R24)2、置換されていてもよいC2-C6アルキル、およびMからなる群より選択され；
X'2はCl、N(R24)2、およびOR24からなる群より選択され；
Y2およびY'2はそれぞれ独立にOまたはNR24であり；
R24はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルの群より選択され；
ただしR21およびX2の少なくとも1つはMであることを条件とする。
【請求項７】
式IIIの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000007
式中：
R31はHであり；またはX3がNである場合、R31はMもしくはX3と結合を形成してもよく；
R32およびR33はそれぞれ独立にCl、OH、NH2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、および置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノからなる群より選択され；
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
X3はOまたはNR34であり；
Y3はO、NR34、および置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され；
R34はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択される。
【請求項８】
式IVの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000008
式中：
R41はHであり；またはX4がNである場合、R41はMもしくはX4と結合を形成してもよく；
Z4はCR46R47、C(O)、C(O)O、C(O)NR48、SO2、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R42、R43、R44、R45、R46、およびR47はそれぞれ独立にH、OH、アミノ、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいホスフェート、置換されていてもよいホスホネート、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環からなる群より選択され；またはR44およびR45は独立に、もしくは一緒に、置換されていてもよい環を形成するためにR42、R43、R46、もしくはR47と連結してもよく；またはR44はMであってもよく；またはR44およびR45は一緒にオキソ（=O）もしくはその誘導体を形成してもよく；
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
X4はO、NR48、NC(O)R48、NS(O)2R49、およびNP(O)(R50)2からなる群より選択され；
R48はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R49はNH2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R50はOH、NH2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、および置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノからなる群より選択され；
nは0、1、2、または3である。
【請求項９】
式Va、Vb、もしくはVcの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000009
式中：
R51およびR52はそれぞれ独立にH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルアミノ、置換されていてもよいホスフェート、置換されていてもよいホスホネート、置換されていてもよいホスホロアミデート、置換されていてもよいC1-C6アリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；またはR51およびR52は一緒にオキソ（=O）もしくはその誘導体を形成してもよく；
R53およびR54はそれぞれ独立にCl、OH、NH2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノ、置換されていてもよいC1-C6アシルアミノ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいホスフェート、置換されていてもよいホスホネート、および置換されていてもよいヘテロアリールオキシからなる群より選択され；またはR53は、置換されていてもよい5、6、もしくは7員複素環を形成するためにR51、R54、もしくはR56と連結してもよく；
R55はOH、NH2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；またはR55は、置換されていてもよい環を形成するためにR51もしくはR56に連結してもよく；
R56はH、C1-C6アルキル、およびC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
X5はOまたはNR56であり；
nは0、1、2、または3である。
【請求項１０】
式VIa、VIbもしくはVIcの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000010
式中：
R61およびR62はそれぞれ独立にH、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、-OCH2P(O)(R69)2、および置換されていてもよいC1-C6アシルアミノからなる群より選択され；またはR61およびR62は一緒にオキソ（=O）もしくはその誘導体を形成してもよく；
R63、R64、およびR65はそれぞれ独立にH、CO2R67、C(O)N(R67)2、P(O)(R69)2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；またはR63、R64、およびR65の2つは、置換されていてもよい環を形成するために連結してもよく；またはR63は、置換されていてもよい環を形成するためにR68と連結してもよく；ただしR61およびR62がオキソ（=O）を形成する場合、CR63R64R65は直鎖C1-C4アルキルではないことを条件とし；
R66はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R67およびR68はそれぞれ独立にH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R69はOH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、および置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノからなる群より選択され；
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
X6はOまたはNR68であり；
Y6は存在無し、O、NR68、およびC(R68)2からなる群より選択される。
【請求項１１】
式VIIの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000011
式中：
R71はH、OH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいホスフェート、および置換されていてもよいホスホネートからなる群より選択され；
X7はOまたはSであり；
Y7はNまたはCR71であり；
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグである。
【請求項１２】
下記およびその立体異性体または薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項1記載の化合物：
2017512183.tif 000012
。
【請求項１３】
Mがヌクレオシド抗ウイルス薬または抗癌剤である、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Mが脂質モジュレーターである、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
MがHMG-CoAレダクターゼ阻害剤、選択的甲状腺ホルモン受容体モジュレーター、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、フィブラート、ニコチン酸、胆汁酸、およびオメガ-3脂肪酸からなる群より選択される、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Mがグルコースモジュレーターである、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Mがペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、グルコース生合成阻害剤、およびジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤からなる群より選択される、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Mが核内ホルモン受容体モジュレーターである、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物の有効量を含む、対象における疾患、障害または状態を処置するための薬学的組成物。
【請求項２１】
前記疾患、障害または状態が肝臓の疾患、障害または状態である、請求項20記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記疾患、障害または状態が、疾患、障害または状態の生化学的最終生成物の産生および/またはホメオスタシス制御に肝臓が関与する代謝、心血管またはホルモン疾患である、請求項20記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記疾患、障害または状態が、肝炎、肝癌、肝線維症、脂肪肝、マラリア、ウイルス感染症、寄生虫感染症、糖尿病、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、肥満、脂質異常症、高血糖症およびホルモン状態からなる群より選択される、請求項20記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物の有効量を含み、
ここでMはヌクレオシド抗ウイルス薬または抗癌剤である、
対象における肝疾患を処置するための薬学的組成物。
【請求項２５】
請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物の有効量を含み、
ここでMは脂質モジュレーターである、
対象における脂質異常症を処置するための薬学的組成物。
【請求項２６】
MがHMG-CoAレダクターゼ阻害剤、選択的甲状腺ホルモン受容体モジュレーター、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、フィブラート、ニコチン酸、胆汁酸、およびオメガ-3脂肪酸からなる群より選択される、請求項24記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物の有効量を含み、
ここでMはグルコースモジュレーターである、
対象における高血糖症を処置するための薬学的組成物。
【請求項２８】
Mがペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、グルコース生合成阻害剤、およびジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤からなる群より選択される、請求項27記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物の有効量を含み、
ここでMは核内ホルモン受容体モジュレーターである、
対象におけるホルモン状態を処置するための薬学的組成物。
【請求項３０】
少なくとも1つのさらなる治療剤の有効量をさらに含む、請求項20〜29のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物の有効量を含む、診断用造影剤を対象の肝臓に送達するための薬学的組成物。
【請求項３２】
対象が哺乳動物である、請求項20〜29のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
対象がヒトである、請求項20〜29のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
細胞を請求項1〜18記載の化合物のいずれか1つと接触させる段階を含む、細胞内のウイルス複製を阻害する方法であって、
細胞がエクスビボである、方法。
【請求項３５】
細胞を請求項1〜18記載の化合物のいずれか1つと接触させる段階を含む、分子経路に介入する、または細胞内の標的を調節する方法であって、
細胞がエクスビボである、方法。
【請求項３６】
細胞が肝細胞である、請求項34または35記載の方法。
【請求項３７】
細胞が哺乳動物細胞である、請求項34または35記載の方法。
【請求項３８】
細胞がヒト細胞である、請求項34または35記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
いくつかの態様において、細胞はヒト細胞である。
[本発明1001]
式Iの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000013
式中：
R1およびR2はそれぞれ独立にH、M、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R3はHおよび置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され；またはR3はR2と置換されていてもよい環を形成してもよく；またはR3はR2と一緒にメチレンもしくはその誘導体を形成し；またはR3はR2と一緒にオキソ（=O）もしくはその誘導体を形成し；またはZもしくはY'がNである場合、R3はZもしくはY'と結合を形成してもよく；
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
XはCl、OR4、NR4R5、置換されていてもよいC1-C6アルキル、およびMからなる群より選択され；
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNR4であり；またはY'はCH2であるかもしくは存在せず；
ZはO、NR5、CR8R6、C=O、C=NR7、および存在無しからなる群より選択され；またはZは置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり；
R4はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルの群より選択され；
R5はH、M、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC1-C6アシルからなる群より選択され；
R6はF、Cl、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；またはR6は、R1もしくはR2もしくはR8が酸素-炭素（O-C）結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり；
R7はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R8はF、Cl、M、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；またはR8は、R1もしくはR2が酸素-炭素（O-C）結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり；
ただしR1、R2、R5、R8、およびXの少なくとも1つはMであることを条件とする。
[本発明1002]
式Iaの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000014
式中：
R1はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R2およびR3はそれぞれ独立にHおよび置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され；またはR2およびR3は置換されていてもよい環を形成してもよく；またはR2およびR3はメチレンもしくはその誘導体を形成してもよく；またはR2およびR3はオキソもしくはその誘導体を形成してもよく；
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNR4であり；またはY'はCH2であり；
ZはO、NR5、CR8R6、C=O、C=NR7、および存在無しからなる群より選択され；またはZは置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり；
R4はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R5はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC1-C6アシルからなる群より選択され；
R6はF、Cl、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；またはR6は、R1もしくはR2もしくはR8が酸素-炭素（O-C）結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり；
R7はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R8はF、Cl、M、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；またはR8は、R1もしくはR2が酸素-炭素（O-C）結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hである。
[本発明1003]
式Ibの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000015
式中：
R2およびR3は独立にHおよび置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され；またはR2およびR3は置換されていてもよい環を形成してもよく；またはR2およびR3はメチレンもしくはその誘導体を形成してもよく；またはR2およびR3はオキソ（=O）もしくはその誘導体を形成してもよく；
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
XはCl、置換されていてもよいC1-C6アルキル、NR4R5、およびOR4からなる群より選択され；
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNR4であり；またはY'はCH2であるかもしくは存在せず；
ZはO、NR5、C(R6)2、C=O、C=NR7、および存在無しからなる群より選択され；またはZは置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり；
R4はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R5はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC1-C6アシルからなる群より選択され；
R6はF、Cl、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；またはR6は、MもしくはR2が酸素-炭素（O-C）結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり；
R7はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択される。
[本発明1004]
式Icの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000016
式中：
R1はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R3はHおよび置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され；またはR3はMと一緒にメチレン誘導体を形成し；またはZもしくはY'がNである場合、R3はZもしくはY'と結合を形成してもよく；
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
XはCl、OR4、NR4R5、および置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され；
YおよびY'はそれぞれ独立にOまたはNR4であり；
ZはO、NR5、C(R6)2、C=O、C=NR7、および存在無しからなる群より選択され；またはZは置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり；
R4はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R5はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC1-C6アシルからなる群より選択され；
R6はF、Cl、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；またはR6は、R1もしくはMが酸素-炭素（O-C）結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり；
R7はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択される。
[本発明1005]
式IdもしくはIeの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000017
式中：
R2およびR3は独立にHおよび置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され；またはR3はMもしくはR2と一緒にメチレン誘導体を形成し；またはR3はMもしくはR2と一緒に置換されていてもよい環を形成し；またはR3はR2と一緒にオキソ（=O）もしくはその誘導体を形成し；またはZもしくはY'がNである場合、R3はZもしくはY'と結合を形成してもよく；
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
XはCl、OR4、および置換されていてもよいC2-C6アルキルからなる群より選択され；
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNであり；またはY'はCH2であり；
ZはOおよびNR5からなる群より選択され；
R4はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R5はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC1-C6アシルからなる群より選択される。
[本発明1006]
式IIaもしくはIIbの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000018
式中：
R21はH、M、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
Qは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり；
X2はCl、OR24、N(R24)2、置換されていてもよいC2-C6アルキル、およびMからなる群より選択され；
X'2はCl、N(R24)2、およびOR24からなる群より選択され；
Y2およびY'2はそれぞれ独立にOまたはNR24であり；
R24はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルの群より選択され；
ただしR21およびX2の少なくとも1つはMであることを条件とする。
[本発明1007]
式IIIの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000019
式中：
R31はHであり；またはX3がNである場合、R31はMもしくはX3と結合を形成してもよく；
R32およびR33はそれぞれ独立にCl、OH、NH2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、および置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノからなる群より選択され；
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
X3はOまたはNR34であり；
Y3はO、NR34、および置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され；
R34はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択される。
[本発明1008]
式IVの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000020
式中：
R41はHであり；またはX4がNである場合、R41はMもしくはX4と結合を形成してもよく；
Z4はCR46R47、C(O)、C(O)O、C(O)NR48、SO2、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R42、R43、R44、R45、R46、およびR47はそれぞれ独立にH、OH、アミノ、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいホスフェート、置換されていてもよいホスホネート、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環からなる群より選択され；またはR44およびR45は独立に、もしくは一緒に、置換されていてもよい環を形成するためにR42、R43、R46、もしくはR47と連結してもよく；またはR44はMであってもよく；またはR44およびR45は一緒にオキソ（=O）もしくはその誘導体を形成してもよく；
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
X4はO、NR48、NC(O)R48、NS(O)2R49、およびNP(O)(R50)2からなる群より選択され；
R48はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R49はNH2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R50はOH、NH2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、および置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノからなる群より選択され；
nは0、1、2、または3である。
[本発明1009]
式Va、Vb、もしくはVcの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000021
式中：
R51およびR52はそれぞれ独立にH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルアミノ、置換されていてもよいホスフェート、置換されていてもよいホスホネート、置換されていてもよいホスホロアミデート、置換されていてもよいC1-C6アリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；またはR51およびR52は一緒にオキソ（=O）もしくはその誘導体を形成してもよく；
R53およびR54はそれぞれ独立にCl、OH、NH2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノ、置換されていてもよいC1-C6アシルアミノ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいホスフェート、置換されていてもよいホスホネート、および置換されていてもよいヘテロアリールオキシからなる群より選択され；またはR53は、置換されていてもよい5、6、もしくは7員複素環を形成するためにR51、R54、もしくはR56と連結してもよく；
R55はOH、NH2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；またはR55は、置換されていてもよい環を形成するためにR51もしくはR56に連結してもよく；
R56はH、C1-C6アルキル、およびC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
X5はOまたはNR56であり；
nは0、1、2、または3である。
[本発明1010]
式VIa、VIbもしくはVIcの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000022
式中：
R61およびR62はそれぞれ独立にH、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、-OCH2P(O)(R69)2、および置換されていてもよいC1-C6アシルアミノからなる群より選択され；またはR61およびR62は一緒にオキソ（=O）もしくはその誘導体を形成してもよく；
R63、R64、およびR65はそれぞれ独立にH、CO2R67、C(O)N(R67)2、P(O)(R69)2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；またはR63、R64、およびR65の2つは、置換されていてもよい環を形成するために連結してもよく；またはR63は、置換されていてもよい環を形成するためにR68と連結してもよく；ただしR61およびR62がオキソ（=O）を形成する場合、CR63R64R65は直鎖C1-C4アルキルではないことを条件とし；
R66はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され；
R67およびR68はそれぞれ独立にH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され；
R69はOH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、および置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノからなる群より選択され；
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり；
X6はOまたはNR68であり；
Y6は存在無し、O、NR68、およびC(R68)2からなる群より選択される。
[本発明1011]
式VIIの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩：
2017512183.tif 000023
式中：
R71はH、OH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいホスフェート、および置換されていてもよいホスホネートからなる群より選択され；
X7はOまたはSであり；
Y7はNまたはCR71であり；
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグである。
[本発明1012]
下記およびその立体異性体または薬学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の化合物：
2017512183.tif 000024
。
[本発明1013]
Mがヌクレオシド抗ウイルス薬または抗癌剤である、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1014]
Mが脂質モジュレーターである、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1015]
MがHMG-CoAレダクターゼ阻害剤、選択的甲状腺ホルモン受容体モジュレーター、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、フィブラート、ニコチン酸、胆汁酸、およびオメガ-3脂肪酸からなる群より選択される、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1016]
Mがグルコースモジュレーターである、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1017]
Mがペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、グルコース生合成阻害剤、およびジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤からなる群より選択される、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1018]
Mが核内ホルモン受容体モジュレーターである、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1019]
本発明1001〜1018のいずれかの化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
[本発明1020]
本発明1001〜1018のいずれかの化合物の有効量をその必要のある対象に投与する段階を含む、疾患、障害または状態の処置方法。
[本発明1021]
前記疾患、障害または状態が肝臓の疾患、障害または状態である、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記疾患、障害または状態が、疾患、障害または状態の生化学的最終生成物の産生および/またはホメオスタシス制御に肝臓が関与する代謝、心血管またはホルモン疾患である、本発明1020の方法。
[本発明1023]
前記疾患、障害または状態が、肝炎、肝癌、肝線維症、脂肪肝、マラリア、ウイルス感染症、寄生虫感染症、糖尿病、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、肥満、脂質異常症、高血糖症およびホルモン状態からなる群より選択される、本発明1020の方法。
[本発明1024]
本発明1001〜1011のいずれかの化合物の有効量をその必要のある対象に投与する段階を含み、
ここでMはヌクレオシド抗ウイルス薬または抗癌剤である、
肝疾患の処置方法。
[本発明1025]
その必要のある対象に本発明1001〜1011のいずれかの化合物の有効量を投与する段階を含み、
ここでMは脂質モジュレーターである、
脂質異常症の処置方法。
[本発明1026]
MがHMG-CoAレダクターゼ阻害剤、選択的甲状腺ホルモン受容体モジュレーター、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、フィブラート、ニコチン酸、胆汁酸、およびオメガ-3脂肪酸からなる群より選択される、本発明1024の方法。
[本発明1027]
その必要のある対象に本発明1001〜1011のいずれかの化合物の有効量を投与する段階を含み、
ここでMはグルコースモジュレーターである、
高血糖症の処置方法。
[本発明1028]
Mがペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、グルコース生合成阻害剤、およびジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤からなる群より選択される、本発明1027の方法。
[本発明1029]
その必要のある対象に本発明1001〜1011のいずれかの化合物の有効量を投与する段階を含み、
ここでMは核内ホルモン受容体モジュレーターである、
ホルモン状態の処置方法。
[本発明1030]
少なくとも1つのさらなる治療剤の有効量をその必要のある対象に投与する段階をさらに含む、本発明1020〜1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
対象に本発明1001〜1018のいずれかの化合物の有効量を投与する段階を含む、診断用造影剤をその必要のある対象の肝臓に送達する方法。
[本発明1032]
対象が哺乳動物である、本発明1020〜1029のいずれかの方法。
[本発明1033]
対象がヒトである、本発明1020〜1029のいずれかの方法。
[本発明1034]
細胞を本発明1001〜1018の化合物のいずれか1つと接触させる段階を含む、細胞内のウイルス複製を阻害する方法。
[本発明1035]
細胞を本発明1001〜1018の化合物のいずれか1つと接触させる段階を含む、分子経路に介入する、または細胞内の標的を調節する方法。
[本発明1036]
細胞がインビボである、本発明1034または1035の方法。
[本発明1037]
細胞がエクスビボである、本発明1034または1035の方法。
[本発明1038]
細胞が肝細胞である、本発明1034または1035の方法。
[本発明1039]
細胞が哺乳動物細胞である、本発明1034または1035の方法。
[本発明1040]
細胞がヒト細胞である、本発明1034または1035の方法。