【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年12月13日(2017.12.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】発明の名称
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の名称】フルオロメチル置換ピロールカルボキサミドＩＶ
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
用語「Ｃ１〜６アルキル」、「Ｃ１〜１０アルキル」、「Ｃ１〜６アルキレン」、「Ｃ３〜６シクロアルキル」、「Ｃ３〜１０シクロアルキル」、「３〜７員ヘテロシクリル」および「３〜１０員ヘテロシクリル」に関連して、用語「単置換または多置換されている」は、本発明の意味において、対応する残基または基に関して、１個または複数の水素原子が、それぞれ互いに独立してＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；＝Ｏ；＝ＮＨ；＝Ｎ（ＯＨ）；＝Ｎ（Ｏ−Ｃ１〜６アルキル）；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｃ１〜６アルキル；（Ｃ１〜８アルキレン）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜６アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｃ１〜６アルキル；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル）−Ｃ１〜６アルキル；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜６アルキル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜６アルキル）；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜６アルキル）；Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜６アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２；Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜６アルキル）；Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜６アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２；Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル；Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜６アルキル）；Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；Ｓ−Ｃ１〜６アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜６アルキル）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２；Ｃ３〜６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクリルからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で一置換または複数置換、例えば、二置換、三置換、四置換、もしくは五置換されていることを指す。多置換されている残基および基に関して、用語「多置換」は、これらの残基および基が異なるまたは同じ原子上のいずれかで多置換されていることを含み、例えば、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３もしくは１，１−ジフルオロシクロヘキシルの場合に同じ炭素原子上で三置換されていること、またはＣＨ（ＯＨ）−ＣＨＣｌ２もしくは１−クロロ−３−フルオロシクロヘキシルの場合に様々な位置で三置換されていることを含む。置換基は、適切であれば、その一部がさらに単置換または多置換されていてもよい。複数置換は、同じ置換基を使用してまたは異なる置換基を使用して実施することができる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
本発明による化合物は、置換基、例えば、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３（第１世代置換基）によって定義され、これらは適切であればそれら自体のその一部が置換されている（第２世代置換基）。定義に応じて、これらの置換基の置換基は、その一部が再度置換されていてもよい（第３世代置換基）。例えば、Ｒ１がＣ１〜６アルキル（第１世代置換基）である場合、Ｃ１〜６アルキルは、その一部が、例えばＮＨ−Ｃ１〜６アルキル（第２世代置換基）で置換されていてもよい。これにより、官能基Ｒ１＝（Ｃ１〜６アルキル−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル）が生じる。ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルは、一部が、例えばＣｌで再度置換されていてもよい（第３世代置換基）。全体として、官能基Ｒ１＝Ｃ１〜６アルキル−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルが生成され、ここでＮＨ−Ｃ１〜６アルキルのＣ１〜６アルキルはＣｌで置換されている。但し、好ましい実施形態において、第３世代置換基は再度置換されなくても、つまり第４世代置換基は存在しなくてもよい。残基が１分子中に複数存在する場合、この残基は様々な置換基についてそれぞれ異なる意味を有し得る。例えば、Ｒ１とＲ２の両方が、３〜１０員ヘテロシクリルを表す場合、３〜１０員ヘテロシクリルは、例えば、Ｒ１に対してはモルホリニルを表し、Ｒ２に対してはピペラジニルを表す場合がある。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９４】
ステップ５：３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ネオペンチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）とＡｒ中の３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ネオペンチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（１．００ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）の溶液にＫ２ＨＰＯ４（１．７１ｇ、９．８４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物に通して１５分間泡立たせた。ジクロロトリス（１，１０−フェナントロリン）ルテニウム（ＩＩ）水和物（０．１１８ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホニル塩化物（０．５２２ｍＬ、４．９２ｍｍｏｌ）を加え、懸濁液を、電球（Ｅ２７−２３Ｗ、４０００Ｋ、１６５ｍＡ）で一晩照射した。トリフルオロメタンスルホニルクロリド（０．５２２ｍＬ、４．９２ｍｍｏｌ）を、反応混合物にさらに加え、懸濁液を電球でさらに４時間照射した。反応混合物を、氷冷水に注ぎ、１０分間撹拌し、沈殿物を濾過した。沈殿物をＨ２Ｏ（２×）で洗浄し、フィルター乾燥させた。残渣を、最初にカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、３：１）で精製し、次いで結晶化（ｉ−Ｐｒ２Ｏ／ヘプタン）して所望の生成物（４００ｍｇ、３３％）を得た。母液を濃縮し、残渣を結晶化（ｉ−Ｐｒ２Ｏ／ヘプタン）して、生成物（６９ｍｇ、６％）をさらに得た。全収率：４６９ｍｇ（３９％）。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０２】
１．３．２  （５−クロロピリジン−３−イル）メタノール（ＡＯＨ−２）
５−クロロニコチン酸（１ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２をフラッシュしたフラスコ中で無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、０℃においてＴＨＦ（２５．４ｍＬ、２５．４ｍｍｏｌ）中の１ＭのＢＨ３をシリンジで加えた。混合物をＲＴで７２時間撹拌した。反応混合物を氷浴中で冷却し、飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）を注意深く加えた。有機溶媒を真空中で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×２５ｍＬ）およびブライン（２×２５ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して無色の油状物を得た。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１：１）を使用して精製し、所望の生成物（２８５ｍｇ、３１％）を黄色の油状物として得、これを放置して部分的に固形化させた。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２６７】
ステップ１：３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル（ｐｒｏｙｌ）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール）−２−カルボキサミド
ＥＤＣｌ（０．２３ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．１２ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．１６７ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を連続的に、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（０．２ｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加えた。１０分間撹拌した後、ＤＣＭ（１ｍＬ）中のＮ−シクロプロピルメチルアミンＴＦＡ塩（０．２２６ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を同じ温度で滴下して加え、全体をＲＴで１６時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で連続的に洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮して粗物質を得、これをカラムクロマトグラフィー（中性アルミナ）により精製した。生成物を石油エーテル中の１０％のＥｔＯＡｃを使用して溶出し、半純粋（ｓｅｍｉ−ｐｕｒｅ）化合物を得、これをｎ−ヘキサンで洗浄して、所望の生成物（２００ｍｇ、８６％）を白色の固体として得た（ＴＬＣシステム：３０％ＥｔＯＡｃ−石油エーテル；Ｒｆ：０．７）。