【手続補正書】
【提出日】平成30年7月10日(2018.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩｇＧシステインプロテアーゼ活性、またはＩｇＧエンドグリコシダーゼ活性を有するタンパク質を含有する、治療または治療剤の対象への利益を向上させるための医薬組成物であって、
（ａ）前記タンパク質は、前記対象に投与され、およびその後、
（ｂ）前記治療または前記治療剤が前記対象に投与され、
−  前記治療が臓器移植であり、または前記治療剤が抗体であり、
−  投与される前記タンパク質の量が、前記対象の血清に存在する実質的に全部のＩｇＧ分子によるＦｃ受容体結合を排除するのに十分であり、
−  前記タンパク質の投与と前記治療または治療剤の投与が、多くても２４時間である時間区間によって隔てられている、
医薬組成物。
【請求項２】
（ｉ）ＩｇＧシステインプロテアーゼ活性を有する前記タンパク質が、化膿性連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）などのストレプトコッカス属細菌由来のＩｇＧシステインプロテアーゼであり、任意選択で、前記タンパク質がＩｄｅＳまたはＭＡＣ２であり、あるいは
（ｉｉ）ＩｇＧエンドグリコシダーゼ活性を有する前記タンパク質が、化膿性連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）、腺疫菌（Streptococcus equi）、もしくはストレプトコッカス・ズーエピデミカス（Streptococcus zooepidemicus）などのストレプトコッカス属細菌由来、またはヒツジ偽結核菌（Corynebacterium pseudotuberculosis）、大便連鎖球菌（Enterococcus faecalis）、もしくはエリザベトキンギア・メニンゴセプティカ（Elizabethkingia meningoseptica）由来のＩｇＧエンドグリコシダーゼであり、任意選択で、前記タンパク質がＥｎｄｏＳ、ＣＰ４０、ＥｎｄｏＥ、またはＥｎｄｏＦ２である、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
（ｉ）ＩｇＧシステインプロテアーゼ活性を有する前記タンパク質が、配列番号１のアミノ酸配列、またはＩｇＧシステインプロテアーゼ活性を有するその断片もしくは変種を含み、またはそれからなるタンパク質であり、あるいは
（ｉｉ）ＩｇＧエンドグリコシダーゼ活性を有する前記タンパク質が、配列番号２のアミノ酸配列、またはＩｇＧエンドグリコシダーゼ活性を有するその断片もしくは変種を含み、またはそれからなるタンパク質である、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記タンパク質が、点滴静注により投与され、および／または投与される前記タンパク質の前記量が、０．０１ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ〜２ｍｇ／ｋｇ  ＢＷの間、０．０４ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ〜２ｍｇ／ｋｇ  ＢＷの間、０．１２ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ〜２ｍｇ／ｋｇ  ＢＷの間、０．２４ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ〜２ｍｇ／ｋｇ  ＢＷの間、もしくは１ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ〜２ｍｇ／ｋｇ  ＢＷの間である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
−  前記時間区間の下限が、少なくとも３０分間、少なくとも１時間、少なくとも２時間、少なくとも３時間、少なくとも４時間、少なくとも５時間、または少なくとも６時間から選択され、
−  前記時間区間の上限が、多くても１０時間、多くても８時間、多くても７時間、または多くても６時間から、独立的に選択される、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記時間区間が、３０分間〜１時間、３０分間〜２時間、３０分間〜３時間、３０分間〜４時間、３０分間〜５時間、３０分間〜６時間、１〜２時間、１〜３時間、１〜４時間、１〜５時間、１〜６時間、２〜３時間、２〜４時間、２〜５時間、２〜６時間、３〜４時間、３〜５時間、３〜６時間、４〜５時間、４〜６時間、または５〜６時間である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記治療剤が、癌または別の疾患の処置のために投与される抗体であり、任意選択で、前記癌が、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、結腸癌、直腸癌、膵臓癌、卵巣癌、肺癌、子宮頚癌、子宮内膜癌、腎臓（腎細胞）癌、食道癌、甲状腺癌、リンパ腫、皮膚癌、黒色腫、または白血病である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記治療剤が、アバゴボマブ（Abagovomab）、アブシキシマブ(Abciximab)、アクトクスマブ（Actoxumab）、アダリムマブ(Adalimumab)、アデカツムマブ(Adecatumumab)、アフェリモマブ(Afelimomab)、アフツズマブ(Afutuzumab)、アラシズマブペゴール（Alacizumab pegol）、ＡＬＤ５１８、アレムツズマブ(Alemtuzumab)、アリロクマブ（Alirocumab）、アルツモマブペンテト酸（Altumomab pentetate）、アマツキシマブ(Amatuximab)、アナツモマブマフェナトクス（Anatumomab mafenatox）、アンルキンズマブ（Anrukinzumab）、アポリズマブ(Apolizumab)、アルシツモマブ(Arcitumomab)、アセリズマブ（Aselizumab）、アチヌマブ（Atinumab）、アツリズマブ（Atlizumab）（＝トシリズマブ）、アトロリムマブ（Atorolimumab）、バピネウズマブ（Bapineuzumab）、バシリキシマブ(Basiliximab)、バビツキシマブ(Bavituximab)、ベクツモマブ（Bectumomab）、ベリムマブ(Belimumab)、ベンラリズマブ（Benralizumab）、ベルチリムマブ（Bertilimumab）、ベシレソマブ(Besilesomab)、ベバシズマブ(Bevacizumab)、ベズロトクスマブ(Bezlotoxumab)、ビシロマブ（Biciromab）、ビマグルマブ（Bimagrumab）、ビバツズマブメルタンシン（Bivatuzumab mertansine）、ブリナツモマブ（Blinatumomab）、ブロソズマブ（Blosozumab）、ブレンツキシマブベドチン(Brentuximab vedotin)、ブリアキヌマブ(Briakinumab)、ブロダルマブ(Brodalumab)、カナキヌマブ(Canakinumab)、カンツズマブメルタンシン(Cantuzumab mertansine)、カンツズマブラブタンシン（Cantuzumab ravtansine）、カプラシズマブ（Caplacizumab）、カプロマブペンデチド(Capromab pendetide)、カルルマブ(Carlumab)、カツマキソマブ(Catumaxomab)、ＣＣ４９、セデリズマブ(Cedelizumab)、セルトリズマブペゴール(Certolizumab pegol)、セツキシマブ(Cetuximab)、Ｃｈ．１４．１８、シタツズマブボガトクス（Citatuzumab bogatox）、シクスツムマブ(Cixutumumab)、クラザキズマブ（Clazakizumab）、クレノリキシマブ(Clenoliximab)、クリバツズマブテトラキセタン(Clivatuzumab tetraxetan)、コナツムマブ（Conatumumab）、コンシズマブ（Concizumab）、クレネズマブ（Crenezumab）、ＣＲ６２６１、ダセツズマブ(Dacetuzumab)、ダクリズマブ(Daclizumab)、ダロツズマブ(Dalotuzumab)、ダラツムマブ(Daratumumab)、デムシズマブ（Demcizumab）、デノスマブ(Denosumab)、デツモマブ(Detumomab)、ドルリモマブアリトクス（Dorlimomab aritox）、ドロジツマブ（Drozitumab）、デュリゴツマブ（Duligotumab）、デュピルマブ(Dupilumab)、デュシギツマブ（Dusigitumab）、エクロメキシマブ（Ecromeximab）、エクリズマブ(Eculizumab)、エドバコマブ（Edobacomab）、エドレコロマブ(Edrecolomab)、エファリズマブ(Efalizumab)、エフングマブ（Efungumab）、エロツズマブ(Elotuzumab)、エルシリモマブ（Elsilimomab）、エナバツズマブ（Enavatuzumab）、エンリモマブペゴール（Enlimomab pegol）、エノキズマブ（Enokizumab）、エノチクマブ（Enoticumab）、エンシツキシマブ（Ensituximab）、エピツモマブシツキセタン（Epitumomab cituxetan）、エプラツズマブ（Epratuzumab）、エルリズマブ（Erlizumab）、エルツマキソマブ（Ertumaxomab）、エタラシズマブ（Etaracizumab）、エトロリズマブ（Etrolizumab）、エボロクマブ(Evolocumab)、エキスビビルマブ（Exbivirumab）、ファノレソマブ（Fanolesomab）、ファラリモマブ（Faralimomab）、ファルレツズマブ（Farletuzumab）、ファシヌマブ（Fasinumab）、ＦＢＴＡ０５、フェルビズマブ（Felvizumab）、フェザキヌマブ（Fezakinumab）、フィクラツズマブ（Ficlatuzumab）、フィギツムマブ(Figitumumab)、フランボツマブ（Flanvotumab）、フォントリズマブ（Fontolizumab）、フォラルマブ（Foralumab）、フォラビルマブ（Foravirumab）、フレソリムマブ（Fresolimumab）、フルラヌマブ（Fulranumab）、フツキシマブ（Futuximab）、ガリキシマブ(Galiximab)、ガニツマブ（Ganitumab）、ガンテネルマブ（Gantenerumab）、ガビリモマブ（Gavilimomab）、ゲムツズマブオゾガマイシン(Gemtuzumab ozogamicin)、ゲボキズマブ(Gevokizumab)、ギレンツキシマブ(Girentuximab)、グレムバツムマブベドチン（Glembatumumab vedotin）、ゴリムマブ(Golimumab)、ゴミリキシマブ(Gomiliximab)、ＧＳ６６２４、イバリズマブ（Ibalizumab）、イブリツモマブチウキセタン(Ibritumomab tiuxetan)、イクルクマブ（Icrucumab）、イゴボマブ（Igovomab）、イムシロマブ（Imciromab）、イムガツズマブ（Imgatuzumab）、インクラクマブ（Inclacumab）、インダツキシマブラブタンシン（Indatuximab ravtansine）、インフリキシマブ(Infliximab)、インテツムマブ(Intetumumab)、イノリモマブ（Inolimomab）、イノツズマブオゾガマイシン(Inotuzumab ozogamicin)、イピリムマブ(Ipilimumab)、イラツムマブ（Iratumumab）、イトリズマブ(Itolizumab)、イキセキズマブ（Ixekizumab）、ケリキシマブ(Keliximab)、ラベツズマブ(Labetuzumab)、ラムパリズマブ（Lampalizumab）、レブリキズマブ（Lebrikizumab）、レマレソマブ（Lemalesomab）、レルデリムマブ（Lerdelimumab）、レキサツムマブ（Lexatumumab）、リビビルマブ（Libivirumab）、リゲリズマブ（Ligelizumab）、リンツズマブ(Lintuzumab)、リリルマブ（Lirilumab）、ロデルシズマブ（Lodelcizumab）、ロルボツズマブメルタンシン（Lorvotuzumab mertansine）、ルカツムマブ（Lucatumumab）、ルミリキシマブ、マパツムマブ（Mapatumumab）、マスリモマブ（Maslimomab）、マブリリムマブ（Mavrilimumab）、マツズマブ(Matuzumab)、メポリズマブ(Mepolizumab)、メテリムマブ（Metelimumab）、ミラツズマブ(Milatuzumab)、ミンレツモマブ（Minretumomab）、ミツモマブ（Mitumomab）、モガムリズマブ(Mogamulizumab)、モロリムマブ（Morolimumab）、モタビズマブ(Motavizumab)、モキセツモマブパスドトクス（Moxetumomab pasudotox）、ムロモナブ−ＣＤ３(Muromonab-CD3)、ナコロマブタフェナトクス（Nacolomab tafenatox）、ナミルマブ（Namilumab）、ナプツモマブエスタフェナトクス(Naptumomab estafenatox)、ナルナツマブ（Narnatumab）、ナタリズマブ(Natalizumab)、ネバクマブ(Nebacumab)、ネシツムマブ(Necitumumab)、ネレリモマブ(Nerelimomab)、ネスバクマブ（Nesvacumab）、ニモツズマブ(Nimotuzumab)、ニボルマブ(Nivolumab)、ノフェツモマブメルペンタン（Nofetumomab merpentan）、オカラツズマブ（Ocaratuzumab）、オクレリズマブ(Ocrelizumab)、オデュリモマブ（Odulimomab）、オファツムマブ(Ofatumumab)、オララツマブ（Olaratumab）、オロキズマブ（Olokizumab）、オマリズマブ(Omalizumab)、オナルツズマブ（Onartuzumab）、オポルツズマブモナトクス（Oportuzumab monatox）、オレゴボマブ(Oregovomab)、オルチクマブ（Orticumab）、オテリキシズマブ、オキセルマブ（Oxelumab）、オザネズマブ（Ozanezumab）、オゾラリズマブ（Ozoralizumab）、パギバキシマブ(Pagibaximab)、パリビズマブ(Palivizumab)、パニツムマブ(Panitumumab)、パノバクマブ（Panobacumab）、パルサツズマブ（Parsatuzumab）、パスコリズマブ（Pascolizumab）、パテクリズマブ（Pateclizumab）、パトリツマブ（Patritumab）、ペムツモマブ（Pemtumomab）、ペラキズマブ（Perakizumab）、ペルツズマブ(Pertuzumab)、ペキセリズマブ（Pexelizumab）、ピ��リズマブ（Pidilizumab）、ピナツズマブベドチン（Pinatuzumab vedotin）、ピンツモマブ（Pintumomab）、プラクルマブ（Placulumab）、ポラツズマブベドチン（Polatuzumab vedotin）、ポネズマブ(Ponezumab)、プリリキシマブ（Priliximab）、プリトキサキシマブ（Pritoxaximab）、プリツムマブ(Pritumumab)、ＰＲＯ１４０、クイリズマブ（Quilizumab）、ラコツモマブ（Racotumomab）、ラドレツマブ（Radretumab）、ラフィビルマブ（Rafivirumab）、ラムシルマブ(Ramucirumab)、ラニビズマブ(Ranibizumab)、ラキシバクマブ(Raxibacumab)、レガビルマブ(Regavirumab)、レスリズマブ(Reslizumab)、リロツムマブ(Rilotumumab)、リツキシマブ(Rituximab)、ロバツムマブ（Robatumumab）、ロレデュマブ（Roledumab）、ロモソズマブ(Romosozumab)、ロンタリズマブ（Rontalizumab）、ロベリズマブ（Rovelizumab）、ルプリズマブ（Ruplizumab）、サマリズマブ（Samalizumab）、サリルマブ（Sarilumab）、サツモマブペンデチド（Satumomab pendetide）、セクキヌマブ(Secukinumab)、セリバンツマブ（Seribantumab）、セトキサキシマブ（Setoxaximab）、セビルマブ（Sevirumab）、シブロツズマブ（Sibrotuzumab）、シファリムマブ（Sifalimumab）、シルツキシマブ(Siltuximab)、シムツズマブ（Simtuzumab）、シプリズマブ(Siplizumab)、シルクマブ（Sirukumab）、ソラネズマブ(Solanezumab)、ソリトマブ（Solitomab）、ソネプシズマブ（Sonepcizumab）、ソンツズマブ（Sontuzumab）、スタムルマブ（Stamulumab）、スレソマブ（Sulesomab）、スビズマブ（Suvizumab）、タバルマブ（Tabalumab）、タカツズマブテトラキセタン（Tacatuzumab tetraxetan）、タドシズマブ（Tadocizumab）、タリズマブ(Talizumab)、タネズマブ(Tanezumab)、タプリツモマブパプトクス（Taplitumomab paptox）、テフィバズマブ（Tefibazumab）、テリモマブアリトクス（Telimomab aritox）、テナツモマブ（Tenatumomab）、テネリキシマブ（Teneliximab）、テプリズマブ(Teplizumab)、テプロツムマブ（Teprotumumab）、ＴＧＮ１４１２、チシリムマブ（Ticilimumab）（＝トレメリムマブ(tremelimumab)）、チルドラキズマブ（Tildrakizumab）、チガツズマブ（Tigatuzumab）、ＴＮＸ−６５０、トシリズマブ(Tocilizumab)（＝アツリズマブ(atlizumab)）、トラリズマブ（Toralizumab）、トシツモマブ(Tositumomab)、トラロキヌマブ（Tralokinumab）、トラスツズマブ(Trastuzumab)、ＴＲＢＳ０７、トレガリズマブ（Tregalizumab）、トレメリムマブ(Tremelimumab)、ツコツズマブセルモロイキン（Tucotuzumab celmoleukin）、ツビルマブ（Tuvirumab）、ウブリツキシマブ（Ublituximab）、ウレルマブ（Urelumab）、ウルトキサズマブ(Urtoxazumab)、ウステキヌマブ(Ustekinumab)、バパリキシマブ（Vapaliximab）、バテリズマブ（Vatelizumab）、ベドリズマブ(Vedolizumab)、ベルツズマブ(Veltuzumab)、ベパリモマブ（Vepalimomab）、ベセンクマブ（Vesencumab）、ビシリズマブ(Visilizumab)、ボロシキシマブ(Volociximab)、ボルセツズマブマフォドチン（Vorsetuzumab mafodotin）、ボツムマブ（Votumumab）、ザルツムマブ(Zalutumumab)、ザノリムマブ(Zanolimumab)、ザツキシマブ（Zatuximab）、ジラリムマブ（Ziralimumab）、またはゾリモマブアリトクス（Zolimomab aritox）である抗体である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記治療が、臓器移植であり、任意選択で、前記臓器が腎臓、肝臓、心臓、膵臓、肺、または小腸である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
移植時または移植直前に、患者におけるＴ細胞および／またはＢ細胞の抑制の誘導が行われる、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記抑制の誘導が、ムロモナブ、バシリキシマブ、ダクリズマブ、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）抗体、リンパ球免疫グロブリン、抗胸腺細胞グロブリン調製物（ＡＴＧＡＭ）、またはリツキシマブのうちの少なくとも１つの有効量を患者に投与することを意味する、請求項１０に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１９】
循環中のＩｇＧの回復と比較して、膜結合型ＢＣＲ上の無傷ＩｇＧのかなり速い回復に
よりもう一つの可能性が提供される。これは、標的として、Ｆｃ部分だけでなく、Ｆ（ａ
ｂ’）２部分を用いることを可能にする。メモリーＢ細胞上のＩｇＧ−ＢＣＲの回復は、
特定の望ましくない特異性（すなわち、抗ＨＬＡまたは抗インスリン）を有するメモリー
Ｂ細胞を特異的に標的にするために（毒素または放射性同位元素に連結した）抗原を用い
る可能性をもたらす。
また、本発明は以下を提供する。
＜１＞  治療または治療剤の対象への利益を向上させるための方法であって、（ａ）前記対象において血清ＩｇＧ分子のＦｃ受容体結合を低下させる作用物質を前記対象に投与するステップ、および（ｂ）その後、前記治療または前記治療剤を前記対象に投与するステップを含み、
−  前記治療が臓器移植であり、または前記治療剤が抗体であり、
−  投与される前記作用物質の量が、前記対象の血清に存在する実質的に全部のＩｇＧ分子によるＦｃ受容体結合を排除するのに十分であり、
−  ステップ（ａ）と（ｂ）が、前記対象の前記血清に存在する実質的に全部のＩｇＧ分子によるＦｃ受容体結合が排除されるのに十分である時間区間によって隔てられている、
方法。
＜２＞前記作用物質が以下から選択される、＜１＞に記載の方法：
（ｉ）ＩｇＧシステインプロテアーゼ活性を有するタンパク質、または
（ｉｉ）ＩｇＧエンドグリコシダーゼ活性を有するタンパク質。
＜３＞（ｉ）ＩｇＧシステインプロテアーゼ活性を有する前記タンパク質が、化膿性連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）などのストレプトコッカス属細菌由来のＩｇＧシステインプロテアーゼであり、任意選択で、前記タンパク質がＩｄｅＳまたはＭＡＣ２であり、あるいは
（ｉｉ）ＩｇＧエンドグリコシダーゼ活性を有する前記タンパク質が、化膿性連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）、腺疫菌（Streptococcus equi）、もしくはストレプトコッカス・ズーエピデミカス（Streptococcus zooepidemicus）などのストレプトコッカス属細菌由来、またはヒツジ偽結核菌（Corynebacterium pseudotuberculosis）、大便連鎖球菌（Enterococcus faecalis）、もしくはエリザベトキンギア・メニンゴセプティカ（Elizabethkingia meningoseptica）由来のＩｇＧエンドグリコシダーゼであり、任意選択で、前記タンパク質がＥｎｄｏＳ、ＣＰ４０、ＥｎｄｏＥ、またはＥｎｄｏＦ２である、
＜２＞に記載の方法。
＜４＞（ｉ）ＩｇＧシステインプロテアーゼ活性を有する前記タンパク質が、配列番号１のアミノ酸配列、またはＩｇＧシステインプロテアーゼ活性を有するその断片もしくは変種を含み、またはそれからなるタンパク質であり、あるいは
（ｉｉ）ＩｇＧエンドグリコシダーゼ活性を有する前記タンパク質が、配列番号２のアミノ酸配列、またはＩｇＧエンドグリコシダーゼ活性を有するその断片もしくは変種を含み、またはそれからなるタンパク質である、
＜２＞に記載の方法。
＜５＞前記作用物質が、点滴静注により投与され、および／または投与される前記作用物質の前記量が、０．０１ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ〜２ｍｇ／ｋｇ  ＢＷの間、０．０４ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ〜２ｍｇ／ｋｇ  ＢＷの間、０．１２ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ〜２ｍｇ／ｋｇ  ＢＷの間、０．２４ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ〜２ｍｇ／ｋｇ  ＢＷの間、もしくは１ｍｇ／ｋｇ  ＢＷ〜２ｍｇ／ｋｇ  ＢＷの間である、＜１＞〜＜４＞のいずれか一項に記載の方法。
＜６＞−  ステップ（ａ）と（ｂ）の間の前記時間区間の下限が、少なくとも３０分間、少なくとも１時間、少なくとも２時間、少なくとも３時間、少なくとも４時間、少なくとも５時間、または少なくとも６時間から選択され、
−  ステップ（ａ）と（ｂ）の間の前記時間区間の上限が、多くても２１日間、多くても１８日間、多くても１４日間、多くても１３日間、多くても１２日間、多くても１１日間、多くても１０日間、多くても９日間、多くても８日間、多くても７日間、多くても６日間、多くても５日間、多くても４日間、多くても３日間、多くても２日間、多くても２４時間、多くても１８時間、多くても１２時間、多くても１０時間、多くても８時間、多くても７時間、または多くても６時間から、独立的に選択される、
＜１＞〜＜５＞のいずれか一項に記載の方法。
＜７＞ステップ（ａ）と（ｂ）の間の前記時間区間が、３０分間〜１時間、３０分間〜２時間、３０分間〜３時間、３０分間〜４時間、３０分間〜５時間、３０分間〜６時間、１〜２時間、１〜３時間、１〜４時間、１〜５時間、１〜６時間、２〜３時間、２〜４時間、２〜５時間、２〜６時間、３〜４時間、３〜５時間、３〜６時間、４〜５時間、４〜６時間、または５〜６時間である、＜１＞〜＜６＞のいずれか一項に記載の方法。
＜８＞前記治療剤が、癌または別の疾患の処置のために投与される抗体であり、任意選択で、前記癌が、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、結腸癌、直腸癌、膵臓癌、卵巣癌、肺癌、子宮頚癌、子宮内膜癌、腎臓（腎細胞）癌、食道癌、甲状腺癌、リンパ腫、皮膚癌、黒色腫、または白血病である、＜１＞〜＜７＞のいずれか一項に記載の方法。
＜９＞前記治療が、アバゴボマブ（Abagovomab）、アブシキシマブ(Abciximab)、アクトクスマブ（Actoxumab）、アダリムマブ(Adalimumab)、アデカツムマブ(Adecatumumab)、アフェリモマブ(Afelimomab)、アフツズマブ(Afutuzumab)、アラシズマブペゴール（Alacizumab pegol）、ＡＬＤ５１８、アレムツズマブ(Alemtuzumab)、アリロクマブ（Alirocumab）、アルツモマブペンテト酸（Altumomab pentetate）、アマツキシマブ(Amatuximab)、アナツモマブマフェナトクス（Anatumomab mafenatox）、アンルキンズマブ（Anrukinzumab）、アポリズマブ(Apolizumab)、アルシツモマブ(Arcitumomab)、アセリズマブ（Aselizumab）、アチヌマブ（Atinumab）、アツリズマブ（Atlizumab）（＝トシリズマブ）、アトロリムマブ（Atorolimumab）、バピネウズマブ（Bapineuzumab）、バシリキシマブ(Basiliximab)、バビツキシマブ(Bavituximab)、ベクツモマブ（Bectumomab）、ベリムマブ(Belimumab)、ベンラリズマブ（Benralizumab）、ベルチリムマブ（Bertilimumab）、ベシレソマブ(Besilesomab)、ベバシズマブ(Bevacizumab)、ベズロトクスマブ(Bezlotoxumab)、ビシロマブ（Biciromab）、ビマグルマブ（Bimagrumab）、ビバツズマブメルタンシン（Bivatuzumab mertansine）、ブリナツモマブ（Blinatumomab）、ブロソズマブ（Blosozumab）、ブレンツキシマブベドチン(Brentuximab vedotin)、ブリアキヌマブ(Briakinumab)、ブロダルマブ(Brodalumab)、カナキヌマブ(Canakinumab)、カンツズマブメルタンシン(Cantuzumab mertansine)、カンツズマブラブタンシン（Cantuzumab ravtansine）、カプラシズマブ（Caplacizumab）、カプロマブペンデチド(Capromab pendetide)、カルルマブ(Carlumab)、カツマキソマブ(Catumaxomab)、ＣＣ４９、セデリズマブ(Cedelizumab)、セルトリズマブペゴール(Certolizumab pegol)、セツキシマブ(Cetuximab)、Ｃｈ．１４．１８、シタツズマブボガトクス（Citatuzumab bogatox）、シクスツムマブ(Cixutumumab)、クラザキズマブ（Clazakizumab）、クレノリキシマブ(Clenoliximab)、クリバツズマブテトラキセタン(Clivatuzumab tetraxetan)、コナツムマブ（Conatumumab）、コンシズマブ（Concizumab）、クレネズマブ（Crenezumab）、ＣＲ６２６１、ダセツズマブ(Dacetuzumab)、ダクリズマブ(Daclizumab)、ダロツズマブ(Dalotuzumab)、ダラツムマブ(Daratumumab)、デムシズマブ（Demcizumab）、デノスマブ(Denosumab)、デツモマブ(Detumomab)、ドルリモマブアリトクス（Dorlimomab aritox）、ドロジツマブ（Drozitumab）、デュリゴツマブ（Duligotumab）、デュピルマブ(Dupilumab)、デュシギツマブ（Dusigitumab）、エクロメキシマブ（Ecromeximab）、エクリズマブ(Eculizumab)、エドバコマブ（Edobacomab）、エドレコロマブ(Edrecolomab)、エファリズマブ(Efalizumab)、エフングマブ（Efungumab）、エロツズマブ(Elotuzumab)、エルシリモマブ（Elsilimomab）、エナバツズマブ（Enavatuzumab）、エンリモマブペゴール（Enlimomab pegol）、エノキズマブ（Enokizumab）、エノチクマブ（Enoticumab）、エンシツキシマブ（Ensituximab）、エピツモマブシツキセタン（Epitumomab cituxetan）、エプラツズマブ（Epratuzumab）、エルリズマブ（Erlizumab）、エルツマキソマブ（Ertumaxomab）、エタラシズマブ（Etaracizumab）、エトロリズマブ（Etrolizumab）、エボロクマブ(Evolocumab)、エキスビビルマブ（Exbivirumab）、ファノレソマブ（Fanolesomab）、ファラリモマブ（Faralimomab）、ファルレツズマブ（Farletuzumab）、ファシヌマブ（Fasinumab）、ＦＢＴＡ０５、フェルビズマブ（Felvizumab）、フェザキヌマブ（Fezakinumab）、フィクラツズマブ（Ficlatuzumab）、フィギツムマブ(Figitumumab)、フランボツマブ（Flanvotumab）、フォントリズマブ（Fontolizumab）、フォラルマブ（Foralumab）、フォラビルマブ（Foravirumab）、フレソリムマブ（Fresolimumab）、フルラヌマブ（Fulranumab）、フツキシマブ（Futuximab）、ガリキシマブ(Galiximab)、ガニツマブ（Ganitumab）、ガンテネルマブ（Gantenerumab）、ガビリモマブ（Gavilimomab）、ゲムツズマブオゾガマイシン(Gemtuzumab ozogamicin)、ゲボキズマブ(Gevokizumab)、ギレンツキシマブ(Girentuximab)、グレムバツムマブベドチン（Glembatumumab vedotin）、ゴリムマブ(Golimumab)、ゴミリキシマブ(Gomiliximab)、ＧＳ６６２４、イバリズマブ（Ibalizumab）、イブリツモマブチウキセタン(Ibritumomab tiuxetan)、イクルクマブ（Icrucumab）、イゴボマブ（Igovomab）、イムシロマブ（Imciromab）、イムガツズマブ（Imgatuzumab）、インクラクマブ（Inclacumab）、インダツキシマブラブタンシン（Indatuximab ravtansine）、インフリキシマブ(Infliximab)、インテツムマブ(Intetumumab)、イノリモマブ（Inolimomab）、イノツズマブオゾガマイシン(Inotuzumab ozogamicin)、イピリムマブ(Ipilimumab)、イラツムマブ（Iratumumab）、イトリズマブ(Itolizumab)、イキセキズマブ（Ixekizumab）、ケリキシマブ(Keliximab)、ラベツズマブ(Labetuzumab)、ラムパリズマブ（Lampalizumab）、レブリキズマブ（Lebrikizumab）、レマレソマブ（Lemalesomab）、レルデリムマブ（Lerdelimumab）、レキサツムマブ（Lexatumumab）、リビビルマブ（Libivirumab）、リゲリズマブ（Ligelizumab）、リンツズマブ(Lintuzumab)、リリルマブ（Lirilumab）、ロデルシズマブ（Lodelcizumab）、ロルボツズマブメルタンシン（Lorvotuzumab mertansine）、ルカツムマブ（Lucatumumab）、ルミリキシマブ、マパツムマブ（Mapatumumab）、マスリモマブ（Maslimomab）、マブリリムマブ（Mavrilimumab）、マツズマブ(Matuzumab)、メポリズマブ(Mepolizumab)、メテリムマブ（Metelimumab）、ミラツズマブ(Milatuzumab)、ミンレツモマブ（Minretumomab）、ミツモマブ（Mitumomab）、モガムリズマブ(Mogamulizumab)、モロリムマブ（Morolimumab）、モタビズマブ(Motavizumab)、モキセツモマブパスドトクス（Moxetumomab pasudotox）、ムロモナブ−ＣＤ３(Muromonab-CD3)、ナコロマブタフェナトクス（Nacolomab tafenatox）、ナミルマブ（Namilumab）、ナプツモマブエスタフェナトクス(Naptumomab estafenatox)、ナルナツマブ（Narnatumab）、ナタリズマブ(Natalizumab)、ネバクマブ(Nebacumab)、ネシツムマブ(Necitumumab)、ネレリモマブ(Nerelimomab)、ネスバクマブ（Nesvacumab）、ニモツズマブ(Nimotuzumab)、ニボルマブ(Nivolumab)、ノフェツモマブメルペンタン（Nofetumomab merpentan）、オビヌツズマブ(Obinutuzumab)、オカラツズマブ（Ocaratuzumab）、オクレリズマブ(Ocrelizumab)、オデュリモマブ（Odulimomab）、オファツムマブ(Ofatumumab)、オララツマブ（Olaratumab）、オロキズマブ（Olokizumab）、オマリズマブ(Omalizumab)、オナルツズマブ（Onartuzumab）、オポルツズマブモナトクス（Oportuzumab monatox）、オレゴボマブ(Oregovomab)、オルチクマブ（Orticumab）、オテリキシズマブ、オキセルマブ（Oxelumab）、オザネズマブ（Ozanezumab）、オゾラリズマブ（Ozoralizumab）、パギバキシマブ(Pagibaximab)、パリビズマブ(Palivizumab)、パニツムマブ(Panitumumab)、パノバクマブ（Panobacumab）、パルサツズマブ（Parsatuzumab）、パスコリズマブ（Pascolizumab）、パテクリズマブ（Pateclizumab）、パトリツマブ（Patritumab）、ペムツモマブ（Pemtumomab）、ペラキズマブ（Perakizumab）、ペルツズマブ(Pertuzumab)、��キセリズマブ（Pexelizumab）、ピジリズマブ（Pidilizumab）、ピナツズマブベドチン（Pinatuzumab vedotin）、ピンツモマブ（Pintumomab）、プラクルマブ（Placulumab）、ポラツズマブベドチン（Polatuzumab vedotin）、ポネズマブ(Ponezumab)、プリリキシマブ（Priliximab）、プリトキサキシマブ（Pritoxaximab）、プリツムマブ(Pritumumab)、ＰＲＯ１４０、クイリズマブ（Quilizumab）、ラコツモマブ（Racotumomab）、ラドレツマブ（Radretumab）、ラフィビルマブ（Rafivirumab）、ラムシルマブ(Ramucirumab)、ラニビズマブ(Ranibizumab)、ラキシバクマブ(Raxibacumab)、レガビルマブ(Regavirumab)、レスリズマブ(Reslizumab)、リロツムマブ(Rilotumumab)、リツキシマブ(Rituximab)、ロバツムマブ（Robatumumab）、ロレデュマブ（Roledumab）、ロモソズマブ(Romosozumab)、ロンタリズマブ（Rontalizumab）、ロベリズマブ（Rovelizumab）、ルプリズマブ（Ruplizumab）、サマリズマブ（Samalizumab）、サリルマブ（Sarilumab）、サツモマブペンデチド（Satumomab pendetide）、セクキヌマブ(Secukinumab)、セリバンツマブ（Seribantumab）、セトキサキシマブ（Setoxaximab）、セビルマブ（Sevirumab）、シブロツズマブ（Sibrotuzumab）、シファリムマブ（Sifalimumab）、シルツキシマブ(Siltuximab)、シムツズマブ（Simtuzumab）、シプリズマブ(Siplizumab)、シルクマブ（Sirukumab）、ソラネズマブ(Solanezumab)、ソリトマブ（Solitomab）、ソネプシズマブ（Sonepcizumab）、ソンツズマブ（Sontuzumab）、スタムルマブ（Stamulumab）、スレソマブ（Sulesomab）、スビズマブ（Suvizumab）、タバルマブ（Tabalumab）、タカツズマブテトラキセタン（Tacatuzumab tetraxetan）、タドシズマブ（Tadocizumab）、タリズマブ(Talizumab)、タネズマブ(Tanezumab)、タプリツモマブパプトクス（Taplitumomab paptox）、テフィバズマブ（Tefibazumab）、テリモマブアリトクス（Telimomab aritox）、テナツモマブ（Tenatumomab）、テネリキシマブ（Teneliximab）、テプリズマブ(Teplizumab)、テプロツムマブ（Teprotumumab）、ＴＧＮ１４１２、チシリムマブ（Ticilimumab）（＝トレメリムマブ(tremelimumab)）、チルドラキズマブ（Tildrakizumab）、チガツズマブ（Tigatuzumab）、ＴＮＸ−６５０、トシリズマブ(Tocilizumab)（＝アツリズマブ(atlizumab)）、トラリズマブ（Toralizumab）、トシツモマブ(Tositumomab)、トラロキヌマブ（Tralokinumab）、トラスツズマブ(Trastuzumab)、ＴＲＢＳ０７、トレガリズマブ（Tregalizumab）、トレメリムマブ(Tremelimumab)、ツコツズマブセルモロイキン（Tucotuzumab celmoleukin）、ツビルマブ（Tuvirumab）、ウブリツキシマブ（Ublituximab）、ウレルマブ（Urelumab）、ウルトキサズマブ(Urtoxazumab)、ウステキヌマブ(Ustekinumab)、バパリキシマブ（Vapaliximab）、バテリズマブ（Vatelizumab）、ベドリズマブ(Vedolizumab)、ベルツズマブ(Veltuzumab)、ベパリモマブ（Vepalimomab）、ベセンクマブ（Vesencumab）、ビシリズマブ(Visilizumab)、ボロシキシマブ(Volociximab)、ボルセツズマブマフォドチン（Vorsetuzumab mafodotin）、ボツムマブ（Votumumab）、ザルツムマブ(Zalutumumab)、ザノリムマブ(Zanolimumab)、ザツキシマブ（Zatuximab）、ジラリムマブ（Ziralimumab）、またはゾリモマブアリトクス（Zolimomab aritox）である抗体である、＜１＞〜＜７＞のいずれか一項に記載の方法。
＜１０＞前記治療が、臓器移植であり、任意選択で、前記臓器が腎臓、肝臓、心臓、膵臓、肺、または小腸である、＜１＞〜＜７＞のいずれか一項に記載の方法。
＜１１＞前記方法が、移植時または移植直前に行われるステップも含み、前記ステップが患者におけるＴ細胞および／またはＢ細胞の抑制の誘導を含む、＜１０＞に記載の方法。
＜１２＞前記抑制の誘導が、ムロモナブ、バシリキシマブ、ダクリズマブ、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）抗体、リンパ球免疫グロブリン、抗胸腺細胞グロブリン調製物（ＡＴＧＡＭ）、またはリツキシマブのうちの少なくとも１つの有効量を投与することを含む、＜１１＞に記載の方法。
＜１３＞対象において抗体を除去し、および／または抗体の効果を低下させるための方法であって、（ａ）前記対象において血清ＩｇＧ分子のＦｃ受容体結合を低下させる作用物質を前記対象に投与するステップ、および任意選択で（ｂ）その後、内因性自己抗体を除去する処置を前記対象に施すステップを含み、内因性自己抗体を除去する前記処置が、プラスマフェレーシスもしくは免疫吸着であり、またはＦｃＲｎ受容体による血清中の抗体のリサイクリングを阻止し、それにより半減期を低下させる作用物質の投与であり、ステップ（ａ）と（ｂ）が、少なくとも１週間の時間区間によって隔てられている、方法。
＜１４＞ステップ（ａ）をせいぜい６カ月ごとに１回、繰り返すことを含み、任意選択で、前記作用物質が、＜２＞〜＜４＞のいずれか一項に定義されている通りである、＜１３＞に記載の方法。
＜１５＞追加のステップ（ａ１）が、ステップ（ａ）の後で、かつステップ（ｂ）が存在する場合にはステップ（ｂ）の前に行われ、ステップ（ａ１）が以下のいずれかを含む、＜１＞〜＜１４＞のいずれか一項に記載の方法：
（ｉ）ステップ（ａ）において投与された前記作用物質の膜結合型ＩｇＧへの作用によって生じたエピトープと特異的に結合する作用物質を前記対象に投与するステップであって、ステップ（ａ）の後であるが、ＢＣＲ複合体中の無傷の膜結合型ＩｇＧのレベルが、ステップ（ａ）の前に存在したのと類似したレベルまで戻っている状態の前の区間で行われる、ステップ；または
（ｉｉ）無傷の膜結合型ＩｇＧのエピトープと特異的に結合する作用物質を前記対象に投与するステップであって、ＢＣＲ複合体における無傷の膜結合型ＩｇＧのレベルが、ステップ（ａ）の前に存在していたレベルと類似したレベルまで戻っているが、新しく合成されたＩｇＧがまだ血清中に再出現していない、ステップ（ａ）の後の区間で行われる、ステップ。
＜１６＞ステップ（ａ１）の前記作用物質が、ステップ（ａ）の完了から１２時間後までに（ｉ）に従って投与され、またはステップ（ａ１）の前記作用物質が、ステップ（ａ）の完了から１２時間後から４日後の間に（ｉｉ）に従って投与される、＜１５＞に記載の方法。
＜１７＞ステップ（ａ）が、任意選択で＜３＞または＜４＞に定義されているような、ＩｇＧシステインプロテアーゼ活性を有する作用物質を投与することを含み、
−  ステップ（ａ１）の前記作用物質が、（ｉ）に従って投与され、かつステップ（ａ）の前記作用物質による膜結合型ＩｇＧの切断から生じる膜結合型Ｆｃ断片と特異的に結合する作用物質であり、または
−  ステップ（ａ１）の前記作用物質が、（ｉｉ）に従って投与され、かつ無傷の膜結合型ＩｇＧのエピトープと特異的に結合する作用物質であり、任意選択で、前記作用物質が抗イディオタイプである、
＜１５＞または＜１６＞に記載の方法。
＜１８＞ステップ（ａ１）の前記作用物質が、任意選択で細胞毒にコンジュゲートした抗体である、＜１５＞〜＜１７＞のいずれか一項に記載の方法。
＜１９＞以下のステップを含む、個体から採取された試料において無傷ＩｇＧの量を評価するための方法：
（ｉ）ＩｇＧのＦ（ａｂ’）２部分と特異的に結合する第１の作用物質と前記試料をインキュベートするステップ、
（ｉｉ）ＩｇＧのＦｃ部分と特異的に結合する第２の作用物質と前記試料をインキュベートするステップ、
（ｉｉｉ）両方の作用物質の存在を判定することにより、前記試料における無傷ＩｇＧの濃度を決定するステップ。
＜２０＞前記第１の作用物質がＩｇＧのＦｃ部分と結合し、かつ前記第２の作用物質がＩｇＧのＦ（ａｂ’）２部分と結合し、または逆である、＜１９＞に記載の方法。
＜２１＞前記第１の作用物質が表面上に固定化され、かつ前記第２の作用物質が溶液中に遊離している、＜１９＞または＜２０＞に記載の方法。
＜２２＞前記個体または前記試料が、ＩｇＧシステインプロテアーゼ活性を有する作用物質で処置されており、任意選択で、前記作用物質がＩｇＧシステインプロテアーゼであり、前記プロテアーゼが任意選択で＜３＞または＜４＞に定義されている通りである、＜１９＞〜＜２１＞のいずれか一項に記載の方法。
＜２３＞ＩｇＧシステインプロテアーゼ活性を有する作用物質の効力を評価することを目的として行われる、＜１９＞〜＜２２＞のいずれか一項に記載の方法。