【手続補正書】
【提出日】平成30年11月16日(2018.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2018507197.tif 000001
[式中、
Ａは、結合、
【化２】
2018507197.tif 000002
から選択され；
ここで：
【化３】
2018507197.tif 000003
は、カルボニル基の結合点を表し、
【化４】
2018507197.tif 000004
は、窒素原子との結合点を表し；
ｚは、０、１または２であり；
ｗは、１または２であり；
ｎは、０または１であり；
ｍは、１または２であり；
ｍ’は、０または１であり；
ｐは、０、１または２であり；
Ｒｘは、水素、アミノ、ヒドロキシおよびメチルから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素およびメチルから独立して選択され；
Ｒｚは、水素および−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１６から選択され；ここでＲ１６は、水素、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から選択される；ここでＲ１７は、水素および−ＣＨ２ＯＨから選択され、ここでＲ１８は、水素およびメチルから選択され；
Ｒｖは、水素または天然アミノ酸側鎖であり；
Ｑは、
【化５】
2018507197.tif 000005
から選択され、ここでＲｂは下記に規定されており、１、２または３つの二重結合を含有しており、かつ窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１、２または３つのヘテロ原子を所望により含有していてもよい５または６員環であって、ここで該環は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ３ジアルキルアミノ、ハロおよびハロＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される１、２、３または４つの置換基で所望により置換されていてもよい；
Ｕは、
【化６】
2018507197.tif 000006
から選択され、ここでＲｋは、下記に規定されており、１、２または３つの二重結合を含有しており、かつ窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１、２または３つのヘテロ原子を所望により含有していてもよい５または６員環であって、ここで該環は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ３ジアルキルアミノ、ハロおよびハロＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される１、２、３または４つの置換基で所望により置換されていてもよい；
但し、少なくとも１つのＱおよびＵは、１、２または３つの二重結合を含有しており、かつ窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１、２または３つのヘテロ原子を含有している５または６員環である；
Ｒｃ、Ｒｆ、Ｒｈ、Ｒｉ、ＲｍおよびＲｎは、水素であり；
Ｒａ、Ｒｅ、ＲｊおよびＲｋは、各々独立して水素およびメチルから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、天然アミノ酸側鎖または非天然アミノ酸側鎖から独立して選択されるか、あるいは以下に記載した対応する近接Ｒ基と共に環を形成しており；
ＲｅおよびＲｋは、対応する隣接Ｒ基およびそれらが結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される各環を形成でき；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよく；
Ｒｂは、メチルであるか、あるいはＲｂおよびＲ２は、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成しており；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよく；
Ｒｄは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｄおよびＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することが可能であり；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよく；
Ｒｇは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｇおよびＲ７は、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することが可能であり；ここで各環は、アミノ、ハロ基で所望により置換されていてもよいベンジル、ベンジルオキシ、シアノ、シクロヘキシル、メチル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ基で所望により置換されていてもよいイソキノリニルオキシ、ハロ基で所望により置換されていてもよいキノリニルオキシおよびテトラゾリルから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；ならびに、ここで該ピロリジンおよびピペリジン環は、所望によりシクロヘキシル、フェニルまたはインドール基と縮合されていてもよく；ならびに
Ｒｌは、メチルであるか、あるいはＲｌおよびＲ１２は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジンおよびピロリジンから選択される環を形成しており、ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい]
の化合物あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｑが、
【化７】
2018507197.tif 000007
ならびに、１または２つの二重結合を含有しており、かつ１、２、３または４個の窒素原子を含有している５員環から選択され；
Ｕが、
【化８】
2018507197.tif 000008
ならびに１または２つの二重結合を含有しており、かつ１、２、３または４個の窒素原子を含有している５員環から選択される、
請求項１記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ａが、
【化９】
2018507197.tif 000009
である、請求項２記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
ｚおよびｗが、各々１であり；
Ｒ１４およびＲ１５が、水素であり；
Ｒｚが、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１６であり；Ｒ１６が、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨ２である、
請求項３記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１が、フェニルＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで前記フェニルは、ヒドロキシで所望により置換されていてもよく；
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ７アルキルであるか、あるいはＲｂおよびＲ２は、それらに結合している原子と一緒になって、モルホリンまたはピペリジン環を形成しており；
Ｒ３が、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から選択され；
Ｒ４およびＲｄが、それらが結合している原子と一緒になって、ピロリジン環を形成しており；
Ｒ５が、−ＣＨ２ＮＨ２および−ＣＨ２(イミダゾリル)から選択され；
Ｒ６が、Ｃ１−Ｃ７アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈから選択され；
Ｒ７が、水素であるか、あるいはＲ７およびＲｇは、それらが結合している原子と一緒になって、所望によりヒドロキシ基で置換されていてもよいピロリジン環を形成しており；
Ｒ８が、−(ＣＨ２)インドリルであり；
Ｒ９が、アミノメチル、ヒドロキシメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２およびＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２から選択され；
Ｒ１０が、−(ＣＨ２)インドリル、−(ＣＨ２)ナフチルおよび−(ＣＨ２)ベンゾチエニルから選択され、各々−ＣＨ２ＣＯ２Ｈで所望により置換されていてもよい；
Ｒ１１が、Ｃ１−Ｃ７アルキルであり；
Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ７アルキルである、
請求項４記載の化合物。
【請求項６】
式(ＩＩ)：
【化１０】
2018507197.tif 000010
[式中、
Ａは、結合、
【化１１】
2018507197.tif 000011
から選択される；
【化１２】
2018507197.tif 000012
は、カルボニル基の結合点を表し、
【化１３】
2018507197.tif 000013
は、窒素原子との結合点を表し；
ｎは、０または１であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素およびメチルから独立して選択され；
Ｒ１６は、水素、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から選択され；ここで、Ｒ１７は、水素および−ＣＨ２ＯＨから選択され、Ｒ１８は、水素およびメチルから選択され；
Ｑは、１、２または３つの二重結合を含有しており、かつ窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１、２または３つのヘテロ原子を含有する所望により含有していてもよい５または６員環であって、ここで該環は、所望により、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ３ジアルキルアミノ、ハロおよびハロＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される１、２、３または４つの置換基で所望により置換されていてもよい；
Ｒａ、Ｒｆ、Ｒｊ、Ｒｋ、ＲｌおよびＲｍは水素であり；
ＲｂおよびＲｃは、メチルであり；
Ｒｇは、水素およびメチルから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、天然アミノ酸側鎖または非天然アミノ酸側鎖から独立して選択されるか、あるいは以下に記載した対応する近接Ｒ基と共に環を形成しており；
Ｒ２０は水素であり；
Ｒ８は、天然アミノ酸側鎖、非天然アミノ酸側鎖から選択されるか、または以下に記載した対応する近接Ｒ基と共に環を形成しているか、あるいはＲ８は、Ｒ２０と共に３〜６員炭素環式環を形成できる；
Ｒｄは、水素およびメチルから選択されるか、あるいはＲｄおよびＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成しており；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ハロメチルおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒｅは、水素およびメチルから選択されるか、あるいはＲｅおよびＲ５は、それらに結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成しており；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ハロメチルおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよく；および
Ｒｈは、水素およびメチルから選択されるか、あるいはＲｈおよびＲ８は、それらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成しており；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ハロメチルおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい]
の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｑが、１または２つの二重結合を含有しており、かつ１、２、３または４個の窒素原子を含有している５員環である、請求項６記載の化合物あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ａが、
【化１４】
2018507197.tif 000014
請求項７記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２が、フェニルＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ７アルキルであり；
Ｒ４が、水素であり；
Ｒ５が、カルボキシメチルであり；
Ｒ６が、Ｃ１−Ｃ７アルキルであり；
Ｒ７が、フェニルＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ８が、フェニルＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで前記フェニルは、ヒドロキシで置換されるか、あるいはＲ８およびＲ２０が６員炭素環式環を形成しており；
Ｒ９が、水素であり；
Ｒ１０が、−(ＣＨ２)インドリルであり；
Ｒ１１が、ヒドロキシで置換されたフェニルＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１２が、Ｃ１−Ｃ７アルキルである、
請求項８記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
【化１５】
2018507197.tif 000015
【化１６】
2018507197.tif 000016
【化１７】
2018507197.tif 000017
【化１８】
2018507197.tif 000018
【化１９】
2018507197.tif 000019
【化２０】
2018507197.tif 000020
【化２１】
2018507197.tif 000021
【化２２】
2018507197.tif 000022
【化２３】
2018507197.tif 000023
【化２４】
2018507197.tif 000024
【化２５】
2018507197.tif 000025
【化２６】
2018507197.tif 000026
【化２７】
2018507197.tif 000027
【化２８】
2018507197.tif 000028
【化２９】
2018507197.tif 000029
【化３０】
2018507197.tif 000030
【化３１】
2018507197.tif 000031
【化３２】
2018507197.tif 000032
【化３３】
2018507197.tif 000033
【化３４】
2018507197.tif 000034
【化３５】
2018507197.tif 000035
【化３６】
2018507197.tif 000036
【化３７】
2018507197.tif 000037
【化３８】
2018507197.tif 000038
【化３９】
2018507197.tif 000039
【化４０】
2018507197.tif 000040
【化４１】
2018507197.tif 000041
【化４２】
2018507197.tif 000042
【化４３】
2018507197.tif 000043
【化４４】
2018507197.tif 000044
【化４５】
2018507197.tif 000045
【化４６】
2018507197.tif 000046
【化４７】
2018507197.tif 000047
【化４８】
2018507197.tif 000048
【化４９】
2018507197.tif 000049
【化５０】
2018507197.tif 000050
および
【化５１】
2018507197.tif 000051
から選択される化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
【化５２】
2018507197.tif 000052
である化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、免疫応答を増強、刺激および／または上昇させるための医薬組成物。
【請求項１３】
別の薬剤を、該医薬組成物の投与前、後または同時に投与することを特徴とする、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
別の薬剤が、殺菌剤、抗ウイルス剤、細胞毒性剤および／または免疫応答修飾剤である、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
別の薬剤が、ＨＤＡＣ阻害剤である、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１６】
別の薬剤が、ＴＬＲ７および／またはＴＬＲ８アゴニストである、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、癌細胞の成長、細胞増殖または転移を阻害するための医薬組成物。
【請求項１８】
癌が、黒色腫、腎細胞癌、扁平非小細胞性肺癌(ＮＳＣＬＣ)、非扁平ＮＳＣＬＣ、結腸直腸癌、去勢抵抗性前立腺癌、卵巣癌、胃癌、肝細胞癌、膵臓癌、頭頸部の扁平上皮細胞癌、食道、消化管および乳房の癌ならびに造血器腫瘍から選択される、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、感染性疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項２０】
感染性疾患がウイルスを原因とする、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ウイルスが、ＨＩＶ、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ヘルペスウイルスおよびインフルエンザから選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、敗血症性ショックを治療するための医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物またはその治療的に許容される塩を含む、ＰＤ−Ｌ１とＰＤ−１および／またはＣＤ８０の相互作用を遮断するための医薬組成物。