【手続補正書】
【提出日】平成30年8月6日(2018.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその塩。
【化１】
2017523226.tif 000001
（式中、
Ｒ1は、Ｃ3-10−シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、いずれも、ＨＯ−、ＮＣ−、ＨＯ2Ｃ−、ＨＯ2Ｃ−Ｈ2Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、およびＨＯ−Ｃ1-4−アルキル−から独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、１つまたは２つの隣接していない環員がＯ原子である５〜１０個の環員原子を有する、飽和の単環、二環またはスピロ環系を示し、
Ｒ2は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＣ−、Ｃ1-4−アルキル、およびＣ1-4−アルキル−Ｏ−からなる群Ｒ2−Ｇ１から選択され、
任意のアルキル基およびサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、
Ｘは、結合、アリーレン、およびヘテロアリーレン基からなる群Ｘ−Ｇ１から選択され、
前記アリーレンおよびヘテロアリーレン基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＣ−、ＨＯ−、ＨＯ2Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−、およびＦ3ＣＯ−から独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
Ｙは、アリーレンおよびヘテロアリーレン基からなる群Ｙ−Ｇ１から選択され、
前記アリーレンおよびヘテロアリーレン基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＣ−、ＨＯ−、ＨＯ2Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−、およびＦ3ＣＯ−から独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
Ｚは、ＲS（ＲNＲN'Ｎ）（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−、ＲS（ＲNＲN'Ｎ）（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−Ｃ1-3−アルキル−、（ＲN''）Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲNＲN'）−、（ＲN''）Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲNＲN'）−Ｃ1-3−アルキル−、
【化２】
2017523226.tif 000002
からなる群Ｚ−Ｇ１から選択され、
ｎ＝１または２であり、
ＲNおよびＲN'は、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−、アリール−、アリール−Ｃ1-3−アルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−から独立に選択され、または
ＲNおよびＲN'は、これらの基が結合しているＮ原子と一緒になって、４〜７員の飽和単環式環系を形成し、
１つの−ＣＨ2−環員は、−ＮＲN'''−または−Ｏ−によって置換されていてもよく、
ＲN'''は、Ｈ、Ｈ3Ｃ−、Ｈ5Ｃ2−、およびシクロプロピルから選択され、
環系は、Ｆ、ＨＯ−、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1-3−アルキル）2−Ｎ−、ＨＯ2Ｃ−、Ｃ1-3−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＣ1-3−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−から独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
ＲN''は、Ｈ、ＮＣ−、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−、Ｃ3-7−ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−、アリール、アリール−Ｃ1-3−アルキル−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｓ（＝Ｏ）2、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−から選択され、
ＲSは、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−、アリール、アリール−Ｃ1-3−アルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−から選択され、
ＲN、ＲN'、ＲN''およびＲSの定義において言及されている任意のアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリル基は、Ｆ、ＨＯ−、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1-3−アルキル）2−Ｎ−、ＨＯ2Ｃ−、Ｃ1-3−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＣ1-3−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−から独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
ＲN、ＲN'、ＲN''およびＲSの定義において言及されている任意のアリールおよびヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＨＯ−、ＮＣ−、ＨＯ2Ｃ−、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-3−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｆ3Ｃ−、およびＦ3ＣＯ−から独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
既述の任意のヘテロシクリル基は、別段指定されない限り、５〜１２個の環員原子を有し、そのうち４〜１１個の環員がＣ原子であり、１〜３個の環員がＯ、Ｎ、ＮＲN'''、およびＳ（＝Ｏ）r（ｒ＝０、１または２である）から選択されるヘテロ原子であり、ただしＯ−Ｏ、Ｓ−ＳまたはＳ−Ｏ結合は形成されないことを条件とする、飽和または部分的に不飽和の単環式または二環式の縮合、架橋またはスピロ基を示し、
環員であるＮ原子に結合している１つのＣＨ2環員は、−Ｃ（＝Ｏ）−基によって置き換えられていてもよく、
ＲN'''は、既述の通りに定義され、
既述の任意のアリーレン基は、二価のアリール基を示し、
既述の任意のヘテロアリーレン基は、二価のヘテロアリール基を示し、
既述の任意のアリール基は、別段指定されない限り、６個の炭素原子を含有する炭素環式の芳香族単環式基を示し、この基は、芳香族、飽和または不飽和であり得る第２の５員または６員の炭素環式基にさらに縮合していてもよく、
既述の任意のヘテロアリール基は、別段指定されない限り、
テトラゾリル、
ＮＲN'''、ＯおよびＳから選択される１つの環員を含有する５員の芳香族複素環（ＲN'''は、既述の通りに定義される）、
１つのＮ、ならびにＮＲN'''、ＯおよびＳから選択される１つの環員を含有する５員の芳香族複素環（ＲN'''は、既述の通りに定義される）、
１つのＮＲN'''、ＯもしくはＳ、および２つのＮを含有する５員の芳香族複素環（ＲN'''は、既述の通りに定義される）、または
１〜３個のＮ原子を含有する６員の芳香族複素環
を示し、
先に言及した任意の定義において、別段指定されない限り、任意のアルキル基またはサブ基は、直鎖または分岐であってよい）
【請求項２】
Ｒ1が、
【化３】
2017523226.tif 000003
からなる群から選択され、
Ｒ2が、Ｆ、Ｃｌ、ＮＣ−、Ｈ3Ｃ−、Ｈ3Ｃ−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−、およびＦ3Ｃ−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｘが、結合であるか、又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＣ−、ＨＯ2Ｃ−、Ｈ3Ｃ−、Ｈ3Ｃ−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−、またはＦ3ＣＯ−で置換されていてもよい、フェニレン、ピリジニレン、およびピリミジニレン基からなる群から選択され、
Ｙが、Ｆ、Ｃｌ、ＮＣ−、ＨＯ−、Ｈ3Ｃ−、Ｈ3Ｃ−Ｏ−、Ｆ3Ｃ−、またはＦ3ＣＯ−で置換されていてもよい、フェニレン、ピリジニレン、およびピリミジニレン基からなる群から選択され、
Ｚが、ＲS（ＲNＲN'Ｎ）（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−、ＲS（ＲNＲN'Ｎ）（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−ＣＨ2−、（ＲN''）Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲNＲN'）−、
【化４】
2017523226.tif 000004
からなる群から選択され、
ＲN、ＲN'、ＲN''およびＲSが、請求項１に定義の通りである、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ1およびＲ2が、請求項２に定義の通りであり、
Ｘが、結合であるか、又は、ＦまたはＨ3Ｃ−で置換されていてもよいパラ位を介して結合しているフェニレンおよびピリジニレン基からなる群から選択され、
Ｙが、パラ位を介して結合しているフェニレン、ピリジニレン、およびピリミジニレン基からなる群から選択され、
Ｚが、ＲS（ＲNＲN'Ｎ）（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−、ＲS（ＲNＲN'Ｎ）（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−ＣＨ2−、（ＲN''）Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲNＲN'）−、
【化５】
2017523226.tif 000005
からなる群から選択され、
ＲNおよびＲN'が、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキルから独立に選択され、または
ＲNおよびＲN'が、連結して一緒になって、−（ＣＨ2）3−、−（ＣＨ2）4−、−（ＣＨ2）5−、−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）2−Ｎ（ＣＨ3）−（ＣＨ2）2−から選択される基を示し、
ＲN''が、Ｈ、ＮＣ−、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｆ3Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−、ベンジル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）から選択され、
ＲSが、Ｃ1-4−アルキルである、
請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ1およびＹが、請求項２に定義されている通りであり、
ＸおよびＺが、請求項３に定義されている通りであり、
Ｒ2が、Ｃｌ、Ｈ3Ｃ−、およびＦ3Ｃ−からなる群から選択される、
請求項１、２または３に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ1およびＹが、請求項２に定義されている通りであり、
Ｒ2が、Ｃｌ、およびＨ3Ｃ−からなる群から選択され、
Ｘが、請求項３に定義されている通りであり、
Ｚが、ＲS（ＲNＲN'Ｎ）（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−、ＲS（ＲNＲN'Ｎ）（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−ＣＨ2−、（ＲN''）Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲNＲN'）−、
【化６】
2017523226.tif 000006
からなる群から選択され、
ＲNおよびＲN'が、Ｈ、Ｈ3Ｃ−、Ｃ2Ｈ5−、（Ｈ3Ｃ）2ＣＨ−、シクロプロピル、およびシクロブチルから独立に選択され、または
ＲNおよびＲN'が、連結して一緒になって、−（ＣＨ2）3−および−（ＣＨ2）4から選択される基を示し、
ＲN''が、Ｈ、ＮＣ−、Ｈ3Ｃ−、（Ｈ3Ｃ）3Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｆ3Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
ＲSが、Ｈ3Ｃ−である、
請求項１、２、３、または４に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｒ1が、
【化７】
2017523226.tif 000007
であり、
Ｒ2およびＺが、請求項５に定義されている通りであり、
Ｘが、結合であるか、又は、パラ位を介して結合しているフェニレン基からなる群から選択され、
Ｙが、請求項２に定義されている通りである、
請求項１、２、３、４、または５に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
請求項１から６までの１項に記載の化合物の、薬学的に許容される塩。
【請求項８】
請求項１から６までの１項に記載の化合物、または請求項７に記載の薬学的に許容される塩を含み、１つまたは複数の不活性な担体および／または希釈剤を一緒に含んでいてもよい、医薬組成物。
【請求項９】
請求項１から６までの１項に記載の化合物、または請求項７に記載の薬学的に許容される塩、および１つ、２つまたはそれを超える追加の治療剤を含み、１つまたは複数の不活性な担体および／または希釈剤を一緒に含んでいてもよい、医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１から６までの１項に記載の化合物、または請求項７に記載の薬学的に許容される塩、ならびに抗糖尿病薬、体重過多および／または肥満の治療剤、および高血圧、心不全および／またはアテローム性動脈硬化症の治療剤からなる群から選択される１つまたは２つの追加の治療剤を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１から６までの１項に記載の化合物、または請求項７に記載の薬学的に許容される塩、抗糖尿病薬からなる群から選択される１つの追加の治療剤、ならびに体重過多および／または肥満の治療剤、および高血圧、心不全および／またはアテローム性動脈硬化症の治療剤から選択される１つの追加の治療剤を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ（ＡＭＰＫ）の機能を調節することによって影響を受け得る疾患または状態の治療に使用するための、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
代謝性疾患、糖尿病、２型真性糖尿病、その疾患に関連する状態、インスリン抵抗性、肥満、心血管疾患又は脂質異常症の予防および／または治療に使用するための、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１から６までの１項に記載の化合物または請求項７に記載の薬学的に許容される塩の、医薬を製造するための使用。