【手続補正書】
【提出日】平成30年11月14日(2018.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚の修復および／または再生のための薬学的組成物であって、ヘパラン硫酸ＨＳ８を含み、ヘパラン硫酸ＨＳ８は、アミノ酸配列ＹＣＫＮＧＧＦ（配列番号２）、および任意で配列番号２のアミノ酸配列の一端または両端の１〜２０のさらなるアミノ酸、からなるペプチドまたはポリペプチドに結合可能である、前記薬学的組成物。
【請求項２】
皮膚の修復および／または再生が、皮膚火傷、潰瘍、切除創傷、切り傷、刺し傷または穿刺傷より選択されてもよい皮膚創傷または瘢痕の治療を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
皮膚の修復および／または再生が、皮膚移植治癒、皮膚再構築、または皮膚形成手術を含む、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
局所または経皮投与のために製剤化される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
ジェル、スプレー、ペースト、軟膏、クリーム、ローション、膏薬（ｓａｌｖｅ）、オイル、水溶液、懸濁物、分散物、パッチ、絆創膏、包帯、ドレッシング剤、デポ剤またはリザーバーとして製剤化される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
増殖因子、好ましくはＦＧＦ２、および／または間葉系幹細胞との組み合わせ調製物として製剤化される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
ヘパラン硫酸ＨＳ８が単離された形態または実質的に精製された形態で提供される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
ヘパラン硫酸ＨＳ８がアミノ酸配列ＧＨＦＫＤＰＫＲＬＹＣＫＮＧＧＦ（配列番号１）を含むかまたは該配列からなるペプチドまたはポリペプチドに結合可能である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
ヘパリンリアーゼＩ、ＩＩおよびＩＩＩで消化し、そして次いで生じた二糖断片をキャピラリー電気泳動分析に供した後、ヘパラン硫酸ＨＳ８が：
【化１】
2017536454.tif 000001
を含む二糖組成を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
ヘパラン硫酸ＨＳ８が：
（ｉ）固体支持体に付着したポリペプチド分子を有する固体支持体を提供すること、ここでポリペプチドは、アミノ酸配列ＹＣＫＮＧＧＦを有するヘパリン結合ドメインを含む；
（ｉｉ）ポリペプチド−グリコサミノグリカン複合体の形成が可能になるように、グリコサミノグリカンを含む混合物と、該ポリペプチド分子を接触させること；
（ｉｉｉ）ポリペプチド−グリコサミノグリカン複合体を混合物の残りから分離すること；
（ｉｖ）ポリペプチド−グリコサミノグリカン複合体からグリコサミノグリカンを解離させること；
（ｖ）解離したグリコサミノグリカンを収集すること
を含む方法によって得られる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２６】
発明の態様
［１］皮膚の修復および／または再生の療法的方法において使用するためのヘパラン硫酸ＨＳ８。
［２］皮膚の修復および／または再生の療法的方法において使用するための薬剤製造におけるヘパラン硫酸ＨＳ８の使用。
［３］［１］の皮膚の修復および／または再生の療法的方法において使用するためのＨＳ８あるいは［２］の使用であって、療法的方法が、場合によって皮膚火傷、潰瘍、切除創傷、切り傷、刺し傷または穿刺傷より選択される、皮膚創傷または瘢痕の治療を含む、前記ＨＳ８またはその使用。
［４］［１］の皮膚の修復および／または再生の療法的方法において使用するためのＨＳ８あるいは［２］の使用であって、療法的方法が、皮膚移植治癒、皮膚再構築、または皮膚形成手術を含む、前記ＨＳ８またはその使用。
［５］ヘパラン硫酸ＨＳ８を含む薬学的組成物の有効量と、皮膚創傷を接触させる工程を含む、皮膚創傷を治癒させる方法。
［６］ヘパラン硫酸ＨＳ８の療法的有効量を被験体に投与し、創傷部位で皮膚の修復および／または再生を導く工程を含む、皮膚創傷を有する被験体を治療する方法。
［７］皮膚創傷が、皮膚火傷、潰瘍、切除創傷、切り傷、刺し傷または穿刺傷である、［５］または［６］の方法。
［８］皮膚移植、皮膚再構築、または皮膚形成手術の方法であって、ＨＳ８を含む薬学的組成物の有効量と、移植、再構築または形成手術の領域のまたは該領域に隣接した皮膚を接触させる工程を含む、前記方法。
［９］皮膚の修復および／または再生の療法的方法において使用するためのＨＳ８、先行する態様のいずれかの使用または方法であって、ＨＳ８、薬剤または薬学的組成物が、局所または経皮投与のために製剤化される、前記ＨＳ８、使用または方法。
［１０］皮膚の修復および／または再生の療法的方法において使用するためのＨＳ８、先行する態様のいずれかの使用または方法であって、ＨＳ８、薬剤または薬学的組成物が、ジェル、スプレー、ペースト、軟膏、クリーム、ローション、膏薬（ｓａｌｖｅ）、オイル、水溶液、懸濁物、分散物、パッチ、絆創膏、包帯、ドレッシング剤、デポ剤またはリザーバーとして製剤化される、前記ＨＳ８、使用または方法。
［１１］皮膚の修復および／または再生の療法的方法において使用するためのＨＳ８、先行する態様のいずれかの使用または方法であって、方法が、増殖因子、好ましくはＦＧＦ２、および／または間葉系幹細胞の投与をさらに含む、前記ＨＳ８、使用または方法。
［１２］皮膚の修復および／または再生の療法的方法において使用するためのＨＳ８、先行する態様のいずれかの使用または方法であって、ＨＳ８、薬剤または薬学的組成物が、増殖因子、好ましくはＦＧＦ２、および／または間葉系幹細胞との組み合わせ調製物として製剤化される、前記ＨＳ８、使用または方法。
［１３］皮膚の修復および／または再生の療法的方法において使用するためのＨＳ８、先行する態様のいずれかの使用または方法であって、ヘパラン硫酸ＨＳ８が単離型または実質的に精製された形態で提供される、前記ＨＳ８、使用または方法。
［１４］皮膚の修復および／または再生の療法的方法において使用するためのＨＳ８、先行する態様のいずれかの使用または方法であって、ヘパラン硫酸ＨＳ８がアミノ酸配列ＹＣＫＮＧＧＦ（配列番号２）またはＧＨＦＫＤＰＫＲＬＹＣＫＮＧＧＦ（配列番号１）を有するかまたは該配列からなるペプチドまたはポリペプチドに結合可能である、前記ＨＳ８、使用または方法。
［１５］皮膚の修復および／または再生の療法的方法において使用するためのＨＳ８、先行する態様のいずれかの使用または方法であって、ヘパリンリアーゼＩ、ＩＩおよびＩＩＩで消化し、そして次いで生じた二糖断片をキャピラリー電気泳動分析に供した後、ヘパラン硫酸ＨＳ８が：
［化１］
2017536454.tif 000002
を含む二糖組成を有する、前記ＨＳ８、使用または方法。
［１６］皮膚の修復および／または再生の療法的方法において使用するためのＨＳ８、先行する態様のいずれかの使用または方法であって、ＨＳ８が：
（ｉ）固体支持体に付着したポリペプチド分子を有する固体支持体を提供すること、ここでポリペプチドは、アミノ酸配列ＹＣＫＮＧＧＦを有するヘパリン結合ドメインを含む；
（ｉｉ）ポリペプチド−グリコサミノグリカン複合体の形成が可能になるように、グリコサミノグリカンを含む混合物と、該ポリペプチド分子を接触させること；
（ｉｉｉ）ポリペプチド−グリコサミノグリカン複合体を混合物の残りから分離すること；
（ｉｖ）ポリペプチド−グリコサミノグリカン複合体からグリコサミノグリカンを解離させること；
（ｖ）解離したグリコサミノグリカンを収集すること
を含む方法によって得られる、前記ＨＳ８、使用または方法。
参考文献