【手続補正書】
【提出日】平成29年12月18日(2017.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストを含む、個体において抗ＨＥＲ２抗体と組み合わせてがんを治療する又はその進行を遅延させるための、或いはがんを有する個体において抗ＨＥＲ２抗体と組み合わせて免疫機能を増強するための医薬であって、ヒトＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、医薬。
【請求項２】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１へのＰＤ−Ｌ１の結合を阻害するか、Ｂ７−１へのＰＤ−Ｌ１の結合を阻害するか、或いはＰＤ−１及びＢ７−１の両方へのＰＤ−Ｌ１の結合を阻害する、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＤＸ−１１０５及びＭＥＤＩ４７３６からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号１９のＨＶＲ−Ｈ１配列、配列番号２０のＨＶＲ−Ｈ２配列及び配列番号２１のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖；並びに配列番号２２のＨＶＲ−Ｌ１配列、配列番号２３のＨＶＲ−Ｌ２配列及び配列番号２４のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖を含み、任意選択的に、配列番号２５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
抗ＨＥＲ２抗体が、トラスツズマブ又はペルツズマブである、請求項１から４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項６】
抗ＨＥＲ２抗体が、配列番号３８のＨＶＲ−Ｈ１配列、配列番号５０のＨＶＲ−Ｈ２配列及び配列番号４０のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖可変領域；並びに／又は配列番号４１のＨＶＲ−Ｌ１配列、配列番号４２のＨＶＲ−Ｌ２配列及び配列番号４３のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖可変領域を含み、任意選択的に、配列番号３４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び／又は配列番号３５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域含む、請求項１から４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項７】
抗ＨＥＲ２抗体が二重特異性抗体であり、
任意選択的に、二重特異性抗体が、ＨＥＲ２に結合する第１の抗原結合ドメイン及びＣＤ３に結合する第２の抗原結合ドメインを含み；
任意選択的に、第１の抗原結合ドメインが、配列番号３８のＨＶＲ−Ｈ１配列、配列番号５０のＨＶＲ−Ｈ２配列及び配列番号４０のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖可変領域（ＶＨＨＥＲ２）並びに配列番号４１のＨＶＲ−Ｌ１配列、配列番号４２のＨＶＲ−Ｌ２配列及び配列番号４３のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬＨＥＲ２）を含み；
任意選択的に、重鎖可変領域（ＶＨＨＥＲ２）が、配列番号３４のアミノ酸配列を含み、及び軽鎖可変領域（ＶＬＨＥＲ２）が、配列番号３５のアミノ酸配列を含み；
任意選択的に、第２の抗原結合ドメインが、ヒトＣＤ３ポリペプチドに結合し；
任意選択的に、ＣＤ３ポリペプチドが、ヒトＣＤ３εポリペプチド又はヒトＣＤ３γポリペプチドであり；
任意選択的に、第２の抗原結合ドメインが、他のＴＣＲサブユニットと会合した天然Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）複合体中のヒトＣＤ３εポリペプチド又はヒトＣＤ３γポリペプチドに結合する、請求項１から４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８】
二重特異性抗体が、第１の抗原結合ドメイン及び第２の抗原結合ドメインを含む単鎖二重特異性抗体であり；任意選択的に、単鎖二重特異性抗体が、Ｎ末端からＣ末端へと配置された、（１）ＶＨＨＥＲ２−ＶＬＨＥＲ２−ＶＨＣＤ３−ＶＬＣＤ３、（２）ＶＨＣＤ３−ＶＬＣＤ３−ＶＨＨＥＲ２−ＶＬＨＥＲ２、（３）ＶＨＣＤ３−ＶＬＣＤ３−ＶＬＨＥＲ２−ＶＨＨＥＲ２、（４）ＶＨＨＥＲ２−ＶＬＨＥＲ２−ＶＬＣＤ３−ＶＨＣＤ３、（５）ＶＬＨＥＲ２−ＶＨＨＥＲ２−ＶＨＣＤ３−ＶＬＣＤ３、又は（６）ＶＬＣＤ３−ＶＨＣＤ３−ＶＨＨＥＲ２−ＶＬＨＥＲ２からなる群から選択される可変領域を含む、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
（ａ）第１の抗原結合ドメインが、１又は複数の重鎖定常ドメインを含み、１又は複数の重鎖定常ドメインが、第１のＣＨ１（ＣＨ１１）ドメイン、第１のＣＨ２（ＣＨ２１）ドメイン、第１のＣＨ３（ＣＨ３１）ドメインから選択され、（ｂ）第２の抗原結合ドメインが、１又は複数の重鎖定常ドメインを含み、１又は複数の重鎖定常ドメインが、第２のＣＨ１（ＣＨ１２）ドメイン、第２のＣＨ２（ＣＨ２２）ドメイン及び第２のＣＨ３（ＣＨ３２）ドメインから選択され；
任意選択的に、第１の抗原結合ドメインの１又は複数の重鎖定常ドメインのうち少なくとも１つが、第２の抗原結合ドメインの別の重鎖定常ドメインと対になっており；および
任意選択的に、ＣＨ３１及びＣＨ３２ドメインが、各々、突出又は空洞を含み、ＣＨ３１ドメイン中の突出又は空洞が、それぞれ、ＣＨ３２ドメイン中の空洞又は突出において位置付け可能であり、ＣＨ３１及びＣＨ３２ドメインが、任意選択的に、前記突出と空洞との間の接触面において接触するか；または
任意選択的に、ＣＨ２１及びＣＨ２２ドメインが、各々、突出又は空洞を含み、ＣＨ２１ドメイン中の突出又は空洞が、それぞれ、ＣＨ２２ドメイン中の空洞又は突出において位置付け可能であり、ＣＨ２１及びＣＨ２２ドメインが、前記突出と空洞との間の接触面において接触する、
請求項７に記載の医薬。
【請求項１０】
抗ＨＥＲ２抗体が、非グリコシル化部位突然変異を含み；
任意選択的に、非グリコシル化部位突然変異が置換突然変異であり；
任意選択的に、置換突然変異が、アミノ酸残基Ｎ２９７、Ｌ２３４、Ｌ２３５及び／又はＤ２６５（ＥＵ番号付け）にあり；
任意選択的に、置換突然変異が、Ｎ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＤ２６５Ａからなる群から選択され；
任意選択的に、置換突然変異が、Ｄ２６５Ａ突然変異及びＮ２９７Ｇ突然変異であり；
非グリコシル化部位突然変異が、任意選択的に、抗ＨＥＲ２抗体のエフェクター機能を低減させる、
請求項１から９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
がんがＨＥＲ２陽性がんであって、任意選択的に、がんが、乳がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、膀胱がん、膵臓がん、子宮内膜がん、結腸がん、腎臓がん、食道がん又は前立腺がんである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
個体中のがん細胞が、ＰＤ−Ｌ１を発現する、請求項１に記載の医薬。
【請求項１３】
個体が、ＨＥＲ２標的化療法に対して耐性又は難治性であるがんを有し、任意選択的に、ＨＥＲ２標的化療法が、抗ＨＥＲ２抗体又はＨＥＲ２経路の阻害剤による治療であり、任意選択的に、ＨＥＲ２標的化療法が、トラスツズマブ、ペルツズマブ、アド−トラスツズマブエムタンシン又はラパチニブによる治療である、請求項１に記載の医薬。
【請求項１４】
抗ＨＥＲ２抗体が、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストの前に、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストと同時に、又はＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストの後に投与される、請求項１から１３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト及び／又は抗ＨＥＲ２抗体が、静脈内、筋肉内、皮下、局所、経口、経皮、腹腔内、眼窩内、移植により、吸入により、髄腔内、脳室内又は鼻腔内投与される、請求項１から１４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
さらに、がんを治療する又はその進行を遅延させるための化学療法剤を組み合わせる、請求項１から１５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
個体においてがんを治療する又はその進行を遅延させるための医薬の製造におけるヒトＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストの使用であって、医薬は、ヒトＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト及び任意選択の薬学的に許容される担体を含み、治療は、抗ＨＥＲ２抗体及び任意選択の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせた医薬の投与を含み、ヒトＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、使用。
【請求項１８】
個体においてがんを治療する又はその進行を遅延させるための医薬の製造における抗ＨＥＲ２抗体の使用であって、医薬は、抗ＨＥＲ２抗体及び任意選択の薬学的に許容される担体を含み、治療は、ヒトＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト及び任意選択の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせた医薬の投与を含み、ヒトＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、使用。
【請求項１９】
個体においてがんを治療する又はその進行を遅延させる際の使用のための、ヒトＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト及び任意選択の薬学的に許容される担体を含む組成物であって、治療は、第２の組成物と組み合わせた前記組成物の投与を含み、第２の組成物は、抗ＨＥＲ２抗体及び任意選択の薬学的に許容される担体を含み、ヒトＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、組成物。
【請求項２０】
個体においてがんを治療する又はその進行を遅延させる際の使用のための、抗ＨＥＲ２抗体及び任意選択の薬学的に許容される担体を含む組成物であって、治療は、第２の組成物と組み合わせた前記組成物の投与を含み、第２の組成物は、ヒトＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト及び任意選択の薬学的に許容される担体を含み、ヒトＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、組成物。
【請求項２１】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト及び任意選択の薬学的に許容される担体を含む医薬、並びに個体においてがんを治療する又はその進行を遅延させるための、抗ＨＥＲ２抗体及び任意選択の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせた医薬の投与についての説明書を含む添付文書を含み、ヒトＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、キット。
【請求項２２】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト及び任意選択の薬学的に許容される担体を含む第１の医薬、並びに抗ＨＥＲ２抗体及び任意選択の薬学的に許容される担体を含む第２の医薬を含み、ヒトＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、キット。
【請求項２３】
個体においてがんを治療する又はその進行を遅延させるための第１の医薬及び第２の医薬の投与についての説明書を含む添付文書をさらに含む、請求項２２に記載のキット。
【請求項２４】
抗ＨＥＲ２抗体及び任意選択の薬学的に許容される担体を含む医薬、並びに個体においてがんを治療する又はその進行を遅延させるための、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト及び任意選択の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせた医薬の投与についての説明書を含む添付文書を含み、ヒトＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、キット。