【手続補正書】
【提出日】平成30年7月9日(2018.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容される賦形剤、及び構造
【化１】
2017528497.tif 000001
の第1の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、構造
【化２】
2017528497.tif 000002
の第2の化合物又は薬学的に許容されるその塩と組み合わせて含む、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項２】
薬学的に許容される賦形剤、及び構造
【化３】
2017528497.tif 000003
の第1の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、構造
【化４】
2017528497.tif 000004
の第2の化合物又は薬学的に許容されるその塩と組み合わせて含む、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項３】
薬学的に許容される賦形剤、及び構造
【化５】
2017528497.tif 000005
の第1の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、
a)構造
【化６】
2017528497.tif 000006
の第2の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び
b)構造
【化７】
2017528497.tif 000007
の第3の化合物、TMC-278と組み合わせて含む、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項４】
薬学的に許容される賦形剤、及び構造
【化８】
2017528497.tif 000008
の第1の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、
a)構造
【化９】
2017528497.tif 000009
の第2の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び
b)構造
【化１０】
2017528497.tif 000010
の第3の化合物と組み合わせて含む、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項５】
界面活性剤系を更に含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
界面活性剤系が、界面活性剤を、約0.1%(w/v)〜約3%(w/v)の範囲の界面活性剤量で含む、請求項5に記載の医薬組成物。
【請求項７】
界面活性剤系が、界面活性剤を、約0.2%(w/v)〜約0.4%(w/v)の範囲の界面活性剤量で含む、請求項5に記載の医薬組成物。
【請求項８】
界面活性剤系が、約0.4%(w/v)の界面活性剤を含む、請求項5に記載の医薬組成物。
【請求項９】
界面活性剤系が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポロキサマー、脂肪酸のソルビタンエステル(SPAN)、ポリエトキシル化ヒマシ油及びその誘導体、トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート並びにポリビニルアルコールから成る群から選択される界面活性剤を含む、請求項5に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
界面活性剤系が、ポリソルベートである界面活性剤を含む、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
界面活性剤系が、ポリソルベート80である界面活性剤を含む、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
界面活性剤系が、ポロキサマーを含む、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
界面活性剤系が、ポロキサマー338を含む、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
界面活性剤系が、トコフェリルポリエチレングリコールスクシネートを含む、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
界面活性剤系が、ポロキサマー338及びトコフェリルポリエチレングリコールスクシネートを含む、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
界面活性剤系が、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルセルロース、多糖類、ヒアルロン酸、ポリビニルアルコール(PVA)及びポリビニルピロリドン(PVP)から成る群から選択される安定剤を含む、請求項5に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
界面活性剤系が、ポリエチレングリコールである安定剤を含む、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
界面活性剤系が、PEG-3350である安定剤を含む、請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
界面活性剤系が、安定剤を、約1%(w/v)〜約5%(w/v)の範囲の安定剤量で含む、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
界面活性剤系が、約2%(w/v)の安定剤を含む、請求項19に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
界面活性剤系が、緩衝塩を含む、請求項5に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
界面活性剤系が、リン酸緩衝塩である緩衝塩を含む、請求項21に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
界面活性剤系が、緩衝塩を約10mMの濃度で含む、請求項21に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子中へカプセル化され界面活性剤系と合わせられる前に、結晶形態である、請求項1から4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、非晶質の微粒子の形態である、請求項1から4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子の形態であり、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約100μmを範囲とする、請求項1から4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子の形態であり、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物の微粒子の粒径が、約0.1μm〜約5μmを範囲とする、請求項1から4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、ポリマー中にカプセル化されている、請求項1から4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、乳酸-グリコール酸共重合体を含むポリマー中にカプセル化されている、請求項28に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
それを必要とする対象へ投与することによる該対象におけるHIV感染症の予防又は治療のための、薬学的に許容される賦形剤、及び構造
【化１１】
2017528497.tif 000011
の第1の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、構造
【化１２】
2017528497.tif 000012
の第2の化合物又は薬学的に許容されるその塩と組み合わせて含む、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項３１】
投与が、別々に行われ、各化合物が、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物で投与される、請求項30に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項３２】
投与が、1つの長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物で同時に行われる、請求項30に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項３３】
それを必要とする対象へ投与することによる該対象におけるHIV感染症の予防又は治療のための、薬学的に許容される賦形剤、及び構造
【化１３】
2017528497.tif 000013
の第1の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、構造
【化１４】
2017528497.tif 000014
の第2の化合物又は薬学的に許容されるその塩と組み合わせて含む、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項３４】
投与が、別々に行われ、各化合物が、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物で投与される、請求項33に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項３５】
投与が、1つの長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物で同時に行われる、請求項33に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項３６】
それを必要とする対象へ投与することによる該対象におけるHIV感染症の予防又は治療のための、薬学的に許容される賦形剤、及び構造
【化１５】
2017528497.tif 000015
の第1の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、
a)構造
【化１６】
2017528497.tif 000016
の第2の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び
b)構造
【化１７】
2017528497.tif 000017
の第3の化合物と組み合わせて含む、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項３７】
投与が、別々に行われ、各化合物が、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物で投与される、請求項36に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項３８】
投与が、1つの長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物で同時に行われる、請求項36に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項３９】
それを必要とする対象へ投与することによる該対象におけるHIV感染症の予防又は治療のための、薬学的に許容される賦形剤、及び構造
【化１８】
2017528497.tif 000018
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、
a)構造
【化１９】
2017528497.tif 000019
の第2の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び
b)構造
【化２０】
2017528497.tif 000020
の第3の化合物と組み合わせて含む、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項４０】
投与が、別々に行われ、各化合物が、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物で投与される、請求項39に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項４１】
投与が、1つの長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物で同時に行われる、請求項39に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項４２】
およそ週ごとから約6か月ごとの範囲の投与レジメンに基づき、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物を含むLAP医薬組成物が対象に投与される、請求項30から41のいずれか一項に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項４３】
LAP医薬組成物が、およそ週ごとから約3か月ごとの範囲の投与レジメンに基づき対象に投与される、請求項42に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項４４】
LAP医薬組成物が、およそ週ごとから約2か月ごとの範囲の投与レジメンに基づき対象に投与される、請求項42に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項４５】
LAP医薬組成物が、月ごとの投与レジメンに基づき対象に投与される、請求項42に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項４６】
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子の形態であり、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約100μmを範囲とし、前記微粒子が、実質的に同じ粒径を有する、請求項1から45のいずれか一項に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項４７】
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子の形態であり、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約100μmを範囲とし、前記微粒子が、対象への投与後により早い及びより遅い放出をもたらしてその場での吸収動態を多様化させる2種以上の実質的に異なる粒径を含む、請求項1から45のいずれか一項に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項４８】
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子の形態であり、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約0.5μmを範囲とする、請求項1から45のいずれか一項に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項４９】
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子の形態であり、第1の化合物の微粒子の粒径が、約0.5μm〜約5μmを範囲とする、請求項1から45のいずれか一項に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項５０】
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子の形態であり、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物の微粒子の粒径が、約5μm〜約25μmを範囲とする、請求項1から45のいずれか一項に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項５１】
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子の形態であり、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物の微粒子の粒径が、約25μm〜約100μmを範囲とする、請求項1から45のいずれか一項に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項５２】
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、約20mg〜約100mgの範囲の量で存在する、請求項1から45のいずれか一項に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項５３】
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、約100mg〜約200mgの範囲の量で存在する、請求項1から45のいずれか一項に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項５４】
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、約200mg〜約400mgの範囲の量で存在する、請求項1から45のいずれか一項に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項５５】
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、約400mg〜約800mgの範囲の量で存在する、請求項1から45のいずれか一項に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項５６】
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、初期に400mg〜800mgを範囲とする量の負荷用量として対象に投与され、次いでその後、約20mg〜約300mgを範囲とする量の維持用量として投与される、請求項30から45のいずれか一項に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【請求項５７】
一般に承認された抗レトロウイルス剤レジメンを含む治療が対象に施された後にのみ、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物を含むLAP組成物が対象に投与される、請求項30から45のいずれか一項に記載の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
【表３】
2017528497.tif 000021
本発明の実施形態として、例えば以下の実施形態を挙げることができる。
［実施形態１］
薬学的に許容される賦形剤、及び構造
【化１２】
2017528497.tif 000022
の第1の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、構造
【化１３】
2017528497.tif 000023
の第2の化合物又は薬学的に許容されるその塩と組み合わせて含む、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
［実施形態２］
薬学的に許容される賦形剤、及び構造
【化１４】
2017528497.tif 000024
の第1の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、構造
【化１５】
2017528497.tif 000025
の第2の化合物又は薬学的に許容されるその塩と組み合わせて含む、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
［実施形態３］
薬学的に許容される賦形剤、及び構造
【化１６】
2017528497.tif 000026
の第1の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、
a)構造
【化１７】
2017528497.tif 000027
の第2の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び
b)構造
【化１８】
2017528497.tif 000028
の第3の化合物、TMC-278と組み合わせて含む、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
［実施形態４］
薬学的に許容される賦形剤、及び構造
【化１９】
2017528497.tif 000029
の第1の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、
a)構造
【化２０】
2017528497.tif 000030
の第2の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び
b)構造
【化２１】
2017528497.tif 000031
の第3の化合物と組み合わせて含む、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物。
［実施形態５］
界面活性剤系を更に含む、実施形態1から4のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態６］
界面活性剤系が、界面活性剤を、約0.1%(w/v)〜約3%(w/v)の範囲の界面活性剤量で含む、実施形態5に記載の医薬組成物。
［実施形態７］
界面活性剤系が、界面活性剤を、約0.2%(w/v)〜約0.4%(w/v)の範囲の界面活性剤量で含む、実施形態5に記載の医薬組成物。
［実施形態８］
界面活性剤系が、約0.4%(w/v)の界面活性剤を含む、実施形態5に記載の医薬組成物。
［実施形態９］
界面活性剤系が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポロキサマー、脂肪酸のソルビタンエステル(SPAN)、ポリエトキシル化ヒマシ油及びその誘導体、トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート並びにポリビニルアルコールから成る群から選択される界面活性剤を含む、実施形態5に記載の医薬組成物。
［実施形態１０］
界面活性剤系が、ポリソルベートである界面活性剤を含む、実施形態9に記載の医薬組成物。
［実施形態１１］
界面活性剤系が、ポリソルベート80である界面活性剤を含む、実施形態9に記載の医薬組成物。
［実施形態１２］
界面活性剤系が、ポロキサマーを含む、実施形態9に記載の医薬組成物。
［実施形態１３］
界面活性剤系が、ポロキサマー338を含む、実施形態9に記載の医薬組成物。
［実施形態１４］
界面活性剤系が、トコフェリルポリエチレングリコールスクシネートを含む、実施形態9に記載の医薬組成物。
［実施形態１５］
界面活性剤系が、ポロキサマー338及びトコフェリルポリエチレングリコールスクシネートを含む、実施形態9に記載の医薬組成物。
［実施形態１６］
界面活性剤系が、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルセルロース、多糖類、ヒアルロン酸、ポリビニルアルコール(PVA)及びポリビニルピロリドン(PVP)から成る群から選択される安定剤を含む、実施形態5に記載の医薬組成物。
［実施形態１７］
界面活性剤系が、ポリエチレングリコールである安定剤を含む、実施形態16に記載の医薬組成物。
［実施形態１８］
界面活性剤系が、PEG-3350である安定剤を含む、実施形態17に記載の医薬組成物。
［実施形態１９］
界面活性剤系が、安定剤を、約1%(w/v)〜約5%(w/v)の範囲の安定剤量で含む、実施形態16に記載の医薬組成物。
［実施形態２０］
界面活性剤系が、約2%(w/v)の安定剤を含む、実施形態19に記載の医薬組成物。
［実施形態２１］
界面活性剤系が、緩衝塩を含む、実施形態5に記載の医薬組成物。
［実施形態２２］
界面活性剤系が、リン酸緩衝塩である緩衝塩を含む、実施形態21に記載の医薬組成物。
［実施形態２３］
界面活性剤系が、緩衝塩を約10mMの濃度で含む、実施形態21に記載の医薬組成物。
［実施形態２４］
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子中へカプセル化され界面活性剤系と合わせられる前に、結晶形態である、実施形態1から4のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態２５］
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、非晶質の微粒子の形態である、実施形態1から4のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態２６］
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子の形態であり、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約100μmを範囲とする、実施形態1から4のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態２７］
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子の形態であり、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物の微粒子の粒径が、約0.1μm〜約5μmを範囲とする、実施形態1から4のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態２８］
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、ポリマー中にカプセル化されている、実施形態1から4のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態２９］
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、乳酸-グリコール酸共重合体を含むポリマー中にカプセル化されている、実施形態28に記載の医薬組成物。
［実施形態３０］
それを必要とする対象におけるHIV感染症の予防又は治療の方法であって、薬学的に許容される賦形剤、及び構造
【化２２】
2017528497.tif 000032
の第1の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、構造
【化２３】
2017528497.tif 000033
の第2の化合物又は薬学的に許容されるその塩と組み合わせて含む、治療有効量の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物を対象へ投与することを含む、方法。
［実施形態３１］
投与が、別々に行われ、各化合物が、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物で投与される、実施形態30に記載の方法。
［実施形態３２］
投与が、1つの長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物で同時に行われる、実施形態30に記載の方法。
［実施形態３３］
それを必要とする対象におけるHIV感染症の予防又は治療の方法であって、薬学的に許容される賦形剤、及び構造
【化２４】
2017528497.tif 000034
の第1の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、構造
【化２５】
2017528497.tif 000035
の第2の化合物又は薬学的に許容されるその塩と組み合わせて含む、治療有効量の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物を対象へ投与することを含む、方法。
［実施形態３４］
投与が、別々に行われ、各化合物が、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物で投与される、実施形態33に記載の方法。
［実施形態３５］
投与が、1つの長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物で同時に行われる、実施形態33に記載の方法。
［実施形態３６］
それを必要とする対象におけるHIV感染症の予防又は治療の方法であって、薬学的に許容される賦形剤、及び構造
【化２６】
2017528497.tif 000036
の第1の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、
a)構造
【化２７】
2017528497.tif 000037
の第2の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び
b)構造
【化２８】
2017528497.tif 000038
の第3の化合物と組み合わせて含む、治療有効量の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物を対象へ投与することを含む、方法。
［実施形態３７］
投与が、別々に行われ、各化合物が、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物で投与される、実施形態36に記載の方法。
［実施形態３８］
投与が、1つの長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物で同時に行われる、実施形態36に記載の方法。
［実施形態３９］
それを必要とする対象におけるHIV感染症の予防又は治療の方法であって、薬学的に許容される賦形剤、及び構造
【化２９】
2017528497.tif 000039
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、
a)構造
【化３０】
2017528497.tif 000040
の第2の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び
b)構造
【化３１】
2017528497.tif 000041
の第3の化合物と組み合わせて含む、治療有効量の長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物を対象へ投与することを含む、方法。
［実施形態４０］
投与が、別々に行われ、各化合物が、長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物で投与される、実施形態39に記載の方法。
［実施形態４１］
投与が、1つの長時間作用型非経口(LAP)医薬組成物で同時に行われる、実施形態39に記載の方法。
［実施形態４２］
およそ週ごとから約6か月ごとの範囲の投与レジメンに基づき、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物を含むLAP医薬組成物が対象に投与される、実施形態30から41のいずれかに記載の方法。
［実施形態４３］
LAP医薬組成物が、およそ週ごとから約3か月ごとの範囲の投与レジメンに基づき対象に投与される、実施形態42に記載の方法。
［実施形態４４］
LAP医薬組成物が、およそ週ごとから約2か月ごとの範囲の投与レジメンに基づき対象に投与される、実施形態42に記載の方法。
［実施形態４５］
LAP医薬組成物が、月ごとの投与レジメンに基づき対象に投与される、実施形態42に記載の方法。
［実施形態４６］
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子の形態であり、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約100μmを範囲とし、前記微粒子が、実質的に同じ粒径を有する、実施形態1から41のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態４７］
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子の形態であり、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約100μmを範囲とし、前記微粒子が、対象への投与後により早い及びより遅い放出をもたらしてその場での吸収動態を多様化させる2種以上の実質的に異なる粒径を含む、実施形態1から41のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態４８］
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子の形態であり、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約0.5μmを範囲とする、実施形態1から41のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態４９］
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子の形態であり、第1の化合物の微粒子の粒径が、約0.5μm〜約5μmを範囲とする、実施形態1から41のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態５０］
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子の形態であり、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物の微粒子の粒径が、約5μm〜約25μmを範囲とする、実施形態1から41のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態５１］
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、微粒子の形態であり、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物の微粒子の粒径が、約25μm〜約100μmを範囲とする、実施形態1から41のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態５２］
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、約20mg〜約100mgの範囲の量で存在する、実施形態1から41のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態５３］
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、約100mg〜約200mgの範囲の量で存在する、実施形態1から41のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態５４］
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、約200mg〜約400mgの範囲の量で存在する、実施形態1から41のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態５５］
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、約400mg〜約800mgの範囲の量で存在する、実施形態1から41のいずれかに記載の医薬組成物。
［実施形態５６］
第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物が、初期に400mg〜800mgを範囲とする量の負荷用量として対象に投与され、次いでその後、約20mg〜約300mgを範囲とする量の維持用量として投与される、実施形態30から45のいずれかに記載の方法。
［実施形態５７］
一般に承認された抗レトロウイルス剤レジメンを含む治療が対象に施された後にのみ、第1の化合物、第2の化合物又は第3の化合物を含むLAP組成物が対象に投与される、実施形態30から45のいずれかに記載の方法。