【手続補正書】
【提出日】平成30年8月27日(2018.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトTFPI(配列番号1)の位置1〜161内の第1のエピトープ及び第2のエピトープに特異的に結合する能力がある二重特異性抗体。
【請求項２】
前記第1のエピトープが、ヒトTFPI(配列番号1)の位置1〜76内にあり、かつ前記第2のエピトープが位置77〜161内にある、請求項1に記載の二重特異性抗体。
【請求項３】
前記第1のエピトープが、ヒトTFPIのクニッツ型インヒビター1ドメイン(残基26〜76)内にある、請求項2に記載の二重特異性抗体。
【請求項４】
前記第2のエピトープが、ヒトTFPIのクニッツ型インヒビター2ドメイン(残基97〜147)内にある、請求項1から3のいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
【請求項５】
前記第1のエピトープが、配列番号1のアミノ酸残基Leu 16、Pro 17、Leu 19、Lys 20、Leu 21、Met 22、Phe 25、Cys 35、Ala 37、Met 39、Arg 41、Tyr 56、Gly 57、Gly 58、Cys 59、Glu 60、Gly 61、Asn 62、Gln 63、Arg 65、Phe 66、Glu 67、Glu 71、及びMet 75を含む、請求項1又は2に記載の二重特異性抗体。
【請求項６】
前記第2のエピトープが配列番号1のアミノ酸残基Arg 107を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
【請求項７】
前記第2のエピトープが、配列番号1のアミノ酸残基Glu 100、Glu 101、Asp 102、Pro 103、Arg 107、Tyr 109、Thr 111、Tyr 113、Phe 114、Asn 116、Gln 118、Gln 121、Cys 122、Glu 123、Arg 124、Phe 125、Lys 126、及びLeu 140を含む、請求項6に記載の二重特異性抗体。
【請求項８】
二重特異性Fab-Fabコンジュゲート(BiFab)である、請求項1から7のいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
【請求項９】
第1の抗原認識部位の重鎖が
・配列番号4のアミノ酸31〜35(SYGVH)、配列番号6のアミノ酸31〜35(NYGVH)、若しくは配列番号8のアミノ酸31〜35(GYGVH)に対応するCDR1配列であって、これらのアミノ酸残基の1個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR1配列;及び/又は
・配列番号4のアミノ酸50〜65(VIWRGGSTDFNAAFMS)、配列番号6のアミノ酸50〜65(VIWRGGSIDYNAAFMS)、若しくは配列番号8のアミノ酸50〜65(VIWRGGSIDYNAAFMS)に対応するCDR2配列であって、これらのアミノ酸残基の1個、2個、若しくは3個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR2配列;及び/又は
・配列番号4のアミノ酸98〜110(NSHGNYVGYAMDY)、配列番号6のアミノ酸98〜110(NSHGNYVGYAMDY)、若しくは配列番号8のアミノ酸98〜110(NSHGNYVGYAMDY)に対応するCDR3配列であって、これらのアミノ酸残基の1個若しくは2個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR3配列
を含み、かつ前記第1の抗原認識部位の軽鎖が
・配列番号5のアミノ酸24〜34(KASENVGAAVA)、配列番号7のアミノ酸24〜34(KASQSVGPAVA)、若しくは配列番号9のアミノ酸24〜34(KASQNVGTAVA)に対応するCDR1配列であって、これらのアミノ酸残基の1個、2個、若しくは3個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR1配列;及び/又は
・配列番号5のアミノ酸50〜56(SASNRYT)、配列番号7のアミノ酸50〜56(SASNRYT)、若しくは配列番号9のアミノ酸50〜56(SASNRYT)に対応するCDR2配列であって、これらのアミノ酸残基の1個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR2配列;及び/又は
・配列番号5のアミノ酸89〜96(QQYTNYPT)、配列番号7のアミノ酸89〜96(QQYTSYPT)、若しくは配列番号9のアミノ酸89〜96(QQYTSYPT)に対応するCDR3配列であって、これらのアミノ酸残基の1個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR3配列
を含む、請求項1に記載の二重特異性抗体。
【請求項１０】
第1の抗原認識部位の重鎖が
・配列番号4のアミノ酸31〜35(SYGVH)、配列番号6のアミノ酸31〜35(NYGVH)、又は配列番号8のアミノ酸31〜35(GYGVH)に対応するCDR1配列;及び
・配列番号4のアミノ酸50〜65(VIWRGGSTDFNAAFMS)、配列番号6のアミノ酸50〜65(VIWRGGSIDYNAAFMS)、又は配列番号8のアミノ酸50〜65(VIWRGGSIDYNAAFMS)に対応するCDR2配列;及び
・配列番号4、配列番号6、又は配列番号8のアミノ酸98〜110(NSHGNYVGYAMDY)に対応するCDR3配列
を含み、かつ前記第1の抗原認識部位の軽鎖が
・配列番号5のアミノ酸24〜34(KASENVGAAVA)、配列番号7のアミノ酸24〜34(KASQSVGPAVA)、又は配列番号9のアミノ酸24〜34(KASQNVGTAVA)に対応するCDR1配列;及び
・配列番号5、配列番号7、又は配列番号9のアミノ酸50〜56(SASNRYT)に対応するCDR2配列;及び
・配列番号5のアミノ酸89〜96(QQYTNYPT)、配列番号7のアミノ酸89〜96(QQYTSYPT)、又は配列番号9のアミノ酸89〜96(QQYTSYPT)に対応するCDR3配列
を含む、請求項1に記載の二重特異性抗体。
【請求項１１】
第1の抗原認識部位の重鎖が
・配列番号6のアミノ酸31〜35(NYGVH)に対応するCDR1配列;及び
・配列番号6のアミノ酸50〜65(VIWRGGSIDYNAAFMS)に対応するCDR2配列;及び
・配列番号6のアミノ酸98〜110(NSHGNYVGYAMDY)に対応するCDR3配列
を含み、かつ前記第1の抗原認識部位の軽鎖が
・配列番号7のアミノ酸24〜34(KASQSVGPAVA)に対応するCDR1配列;及び
・配列番号7のアミノ酸50〜56(SASNRYT)に対応するCDR2配列;及び
・配列番号7のアミノ酸89〜96(QQYTSYPT)に対応するCDR3配列
を含む、請求項1に記載の二重特異性抗体。
【請求項１２】
第1の抗原認識部位の重鎖が
・配列番号10のアミノ酸31〜36(SDYAWN)に対応するCDR1配列であって、これらのアミノ酸残基の1個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR1配列;及び/又は
・配列番号10のアミノ酸51〜66(YISYSGSTSYNPSLKS)に対応するCDR2配列であって、これらのアミノ酸残基の1個、2個、若しくは3個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR2配列;及び/又は
・配列番号10のアミノ酸99〜104(WAYDGP)に対応するCDR3配列であって、これらのアミノ酸残基の1個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR3配列
を含み、かつ前記第1の抗原認識部位の軽鎖が
・配列番号11のアミノ酸24〜33(RASSSVSHMH)に対応するCDR1配列であって、これらのアミノ酸残基の1個若しくは2個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR1配列;及び/又は
・配列番号11のアミノ酸49〜55(ATSNLAS)に対応するCDR2配列であって、これらのアミノ酸残基の1個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR2配列;及び/又は
・配列番号11のアミノ酸88〜96(QQWSSNPFT)に対応するCDR3配列であって、これらのアミノ酸残基の1個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR3配列
を含む、請求項1に記載の二重特異性抗体。
【請求項１３】
第2の抗原認識部位の重鎖が
・配列番号19のアミノ酸31〜35(NYAMS)に対応するCDR1配列であって、これらのアミノ酸残基の1個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR1配列;及び/又は
・配列番号19のアミノ酸50〜66(TISRSGSYSYFPDSVQG)、配列番号21のアミノ酸50〜66(TISRSGSYSYYPDSVKG)、若しくは配列番号25のアミノ酸50〜66(TISRSGSYSYYADSVKG)に対応するCDR2配列であって、これらのアミノ酸残基の1個、2個、若しくは3個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR2配列;及び/又は
・配列番号19のアミノ酸99〜110(LGGYDEGDAMDS)に対応するCDR3配列であって、これらのアミノ酸残基の1個、2個、若しくは3個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR3配列
を含み、かつ前記第2の抗原認識部位の軽鎖が
・配列番号20のアミノ酸24〜39(KSSQSLLESDGKTYLN)に対応するCDR1配列であって、これらのアミノ酸残基の1個、2個、若しくは3個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR1配列;及び/又は
・配列番号20のアミノ酸55〜61(LVSILDS)に対応するCDR2配列であって、これらのアミノ酸残基の1個若しくは2個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR2配列;及び/又は
・配列番号20のアミノ酸94〜102(LQATHFPQT)に対応するCDR3配列であって、これらのアミノ酸残基の1個若しくは2個が異なるアミノ酸残基によって保存的に置換されていてもよい、CDR3配列
を含む、請求項9から12のいずれか一項に記載の二重特異性抗体。
【請求項１４】
請求項1から13のいずれか一項に記載の二重特性抗体を含む、医薬。
【請求項１５】
インヒビターを伴う又は伴わない血友病A又はB等の凝固障害の処置における使用のための請求項14に記載の医薬。