【手続補正書】
【提出日】平成30年7月12日(2018.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2017522340.tif 000001
の化合物もしくはその立体異性体形（式中、
Ｒ１は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ１〜４アルキルオキシ、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキルオキシ、ＳＦ５、Ｃ１〜４アルキルチオ、モノハロ−Ｃ１〜４アルキルチオおよびポリハロ−Ｃ１〜４アルキルチオからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換されていてもよいフェニルまたは２−ピリジニルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｈｅｔ１、アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ２、ならびに、ハロ、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、Ｈｅｔ１およびＨｅｔ２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
但し、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜７シクロアルキルからなる群から選択され；
アリールは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、モノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＯＨ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル］、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル］および−ＳＯ２−Ｃ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｈｅｔ１は、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
Ｈｅｔ２は、（ａ）ハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、モノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＯＨ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル］、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル］および−ＳＯ２−Ｃ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルからなる群から選択される六員環芳香族複素環式置換基、または（ｂ）ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ，モノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＯＨ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル］、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ［Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル］および−ＳＯ２−Ｃ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ置換されていてもよいチアゾリル、オキサゾリル、１Ｈ−ピラゾリルおよび１Ｈ−イミダゾリルからなる群から選択される五員環芳香族複素環式置換基であり；
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立して、水素およびＣ１〜４アルキルの群から選択され；
Ｒ３は、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨからなる群から選択される）
またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキル、−ＣＮ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モノハロ−Ｃ１〜４アルキルオキシおよびポリハロ−Ｃ１〜４アルキルオキシからなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいフェニルまたは２−ピリジニルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｈｅｔ１、アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ２、ならびに、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、Ｈｅｔ１およびＨｅｔ２からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
但し、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜７シクロアルキルからなる群から選択され；
アリールは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキルおよび−ＳＯ２−Ｃ１〜４アルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｈｅｔ１は、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
Ｈｅｔ２は、（ａ）ハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキルおよび−ＮＲ’Ｒ’’からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される六員環芳香族複素環式置換基、または（ｂ）Ｃ１〜４アルキル置換基でそれぞれ置換されていてもよいチアゾリル、オキサゾリルおよび１Ｈ−イミダゾリルからなる群から選択される五員環芳香族複素環式置換基であり；
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ独立して、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキルからなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物もしくはその立体異性体形、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキルおよびポリハロ−Ｃ１〜４アルキルオキシからなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいフェニルまたは２−ピリジニルであり；
Ｒ２は、アリールおよびＨｅｔ２からなる群から選択され；但し
アリールは、ハロ置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｈｅｔ１は、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
Ｈｅｔ２は、（ａ）ハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキルおよび−ＮＲ’Ｒ’’からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される六員環芳香族複素環式置換基、または（ｂ）Ｃ１〜４アルキル置換基でそれぞれ置換されていてもよいチアゾリル、１，２−オキサゾリル、１，３−オキサゾリルおよび１Ｈ−イミダゾリルからなる群から選択される五員環芳香族複素環式置換基であり；
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ水素であり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキルからなる群から選択される、
請求項１または２に記載の化合物もしくはその立体異性体形、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１は、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、ポリハロ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキルおよびポリハロ−Ｃ１〜４アルキルオキシからなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいフェニルまたは２−ピリジニルであり；
Ｒ２は、アリールおよびＨｅｔ２からなる群から選択され；但し
アリールは、ハロ置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｈｅｔ１は、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
Ｈｅｔ２は、（ａ）ハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキルおよび−ＮＲ’Ｒ’’からなる群からそれぞれ独立して選択される１つまたは２つの置換基でそれぞれ置換されていてもよいピリジニルもしくはピラジニル、または（ｂ）チアゾリルであり；
Ｒ’およびＲ’’は、それぞれ水素であり；
＞ＣＲ３Ｒ４は、＞ＣＨ（ＣＨ３）および＞ＣＨ（ＣＨ２ＯＣＨ３）から選択される、
請求項１または２に記載の化合物もしくはその立体異性体形、またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ３は水素であり、かつＲ４は水素と異なる、請求項１または２に定義された通りであり、下記式（Ｉ’）で表される構造
【化２】
2017522340.tif 000002
（式中、６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−４（５Ｈ）−オンコア、Ｒ１およびＲ２は図の平面内にあり、Ｒ４は図の平面上に突出しており、かつ他の記号は請求項１または２に定義された通りである）を有する、
請求項１または２に記載の化合物もしくはその立体異性体形またはそのＮ−オキシド、もしくは薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
【化３】
2017522340.tif 000003
である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
【化４】
2017522340.tif 000004
である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
【化５】
2017522340.tif 000005
である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
治療に有効な量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１０】
医薬品として使用するための請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
気分障害；せん妄、認知症、健忘症および他の認知障害；通常、幼児期、小児期、または青年期に最初に診断される障害；物質関連障害；統合失調症および他の精神障害；身体表現性障害；ならびに過眠性睡眠障害からなる群から選択される中枢神経系状態または疾患の治療または予防に使用するための請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
うつ病性障害；神経認知障害；神経発達障害；物質関連および嗜癖障害；統合失調症スペクトラムおよび他の精神障害；身体症状および関連障害；ならびに過眠障害から選択される中枢神経系状態または疾患の治療または予防に使用するための請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記中枢神経系状態または疾患は、認知症または神経認知障害、大うつ病性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、注意欠陥／多動性障害および統合失調症から選択される請求項１１に記載の用途の化合物。
【請求項１４】
薬学的に許容される担体または賦形剤を、治療に有効な量の請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物と密に混合することを特徴とする請求項９に記載の医薬組成物の調製方法。
【請求項１５】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を含む、気分障害；せん妄、認知症、健忘症および他の認知障害；通常、幼児期、小児期、または青年期に最初に診断される障害；物質関連障害；統合失調症および他の精神障害；身体表現性障害；ならびに過眠性睡眠障害からなる群から選択される中枢神経系障害または状態を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を含む、うつ病性障害；神経認知障害；神経発達障害；物質関連および嗜癖障害；統合失調症スペクトラムおよび他の精神障害；身体症状および関連障害；ならびに過眠障害からなる群から選択される中枢神経系障害または状態を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項１７】
前記中枢神経系状態または疾患は、認知症または神経認知障害、大うつ病性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、注意欠陥／多動性障害および統合失調症から選択される請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
うつ病性障害；神経認知障害；神経発達障害；物質関連および嗜癖障害；統合失調症スペクトラムおよび他の精神障害；身体症状および関連障害；ならびに過眠障害から選択される中枢神経系状態または疾患の治療または予防に、同時に、別々に、または順次使用される併用製剤として、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物と追加の薬剤とを含む製品。
【請求項１９】
大うつ病性障害、うつ病、または治療抵抗性うつ病の治療または予防に使用するための請求項６〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
大うつ病性障害、うつ病、または治療抵抗性うつ病を治療または予防するための請求項１５または１７に記載の医薬組成物。