【手続補正書】
【提出日】平成30年6月18日(2018.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｈＯＸ４０Ｌエピトープに特異的に結合し、重鎖及び軽鎖を含む抗体またはその断片であって、
ａ．前記重鎖は、
ｉ．配列番号３４のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるＶＨ領域；及び
ｉｉ．配列番号１２８のアミノ酸配列を有している重鎖定常領域
を含んでおり、
ｂ．前記軽鎖は、配列番号４のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるＶＬ領域を含んでおり、
前記抗体または断片は、インビトロでのヒトＴ細胞からのｈＯＸ４０Ｌ刺激性のＩＬ−２分泌を減少させる、抗体またはその断片。
【請求項２】
ＳＰＲによって決定した１ｎＭ〜１０ｐＭのＫｄで、前記ｈＯＸ４０Ｌエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載の抗体または断片。
【請求項３】
ＳＰＲによって決定した１ｎＭ〜１０ｐＭのＫｄで、アカゲザルＯＸ４０Ｌエピトープに特異的に結合する、請求項１または２に記載の抗体または断片。
【請求項４】
ＩＬ−２分泌を、ｈＯＸ４０Ｌに特異的である抗体の不在下でのヒトＰＢＭＣ  ＭＬＲアッセイにおけるＩＬ−２の産生と比較して、少なくとも２０％減少させる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項５】
配列番号３６または４２のＨＣＤＲ１配列を含むＶＨドメインを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項６】
配列番号３８または４４のＨＣＤＲ２配列を含むＶＨドメインを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項７】
配列番号４０または４６のＨＣＤＲ３配列を含むＶＨドメインを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項８】
配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項９】
前記ＶＨドメインの第１及び第２のコピーを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項１０】
配列番号５０または配列番号５６のＬＣＤＲ１配列を含むＶＬドメインを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項１１】
配列番号５２または配列番号５８のＬＣＤＲ２配列を含むＶＬドメインを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項１２】
配列番号５４または配列番号６０のＬＣＤＲ３配列を含むＶＬドメインを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項１３】
配列番号４８のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項１４】
前記ＶＬドメインの第１及び第２のコピーを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項１５】
カッパ軽鎖を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項１６】
前記軽鎖は、齧歯動物、ラット、マウス、ヒト、ウサギ、ニワトリ、ラクダ、ヒツジ、ウシ、非ヒト霊長類、またはサメの定常領域を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項１７】
ヒトまたはヒト化定常領域（例えばヒトＣＬ）を更に含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２及び配列番号１４４（特に配列番号１３６）のカッパ軽鎖定常領域アミノ酸配列から成る群から選択される定常領域を含むカッパ軽鎖を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項１９】
完全ヒト抗体である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項２０】
前記抗体が、重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖アミノ酸配列が、配列番号６２の配列からなり、前記軽鎖アミノ酸配列が、配列番号６４の配列からなる、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２１】
配列番号２の配列からなるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列番号１６の配列からなるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１〜４、９または１４〜１９のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項２２】
前記ｈＯＸ４０Ｌエピトープへの結合について、抗体０２Ｄ１０と競合し、前記抗体０２Ｄ１０は、配列番号３４の配列からなるアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、及び配列番号４８の配列からなるアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項２３】
前記％同一率が、最適な比較を目的として前記アミノ酸配列を整列させることによって決定される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２４】
前記％同一率が、ＰＡＭ１２０重量残基テーブルを用いるＡＬＩＧＮプログラムにおける数学アルゴリズムを用いて、計算される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか一項に定義の抗体若しくは断片、及び薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、または担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２６】
静脈内投与または皮下投与から選択される非経口投与のために製剤化されている、請求項２５記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
独立して、ラパマイシン（シロリムス）、タクロリムス、シクロスポリン、コルチコステロイド（例えば、メチルプレドニゾロン）、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、抗ＣＤ２８抗体、抗ＩＬ１２／ＩＬ−２３抗体（例えば、ウステキヌマブ）、抗ＣＤ２０抗体（例えば、リツキシマブ）、抗ＣＤ３０抗体（例えば、ブレンツキシマブ）、ＣＴＬＡ４−Ｆｃ分子（例えば、アバタセプト）、ＣＣＲ５受容体拮抗薬（例えば、マラビロク）、抗ＣＤ４０Ｌ抗体、抗ＶＬＡ４抗体（例えば、ナタリズマブ）、抗ＬＦＡ１抗体、フルダラビン、抗ＣＤ５２抗体（例えば、アレムツズマブ）、抗ＣＤ４５抗体、シクロホスファミド、抗胸腺細胞グロブリン、抗補体Ｃ５抗体（例えば、エクリズマブ）、抗ａ４ｂ７インテグリン抗体（例えば、ベドリズマブ）、抗ＩＬ６抗体（例えば、トシリズマブ）、抗ＩＬ２Ｒ抗体（例えば、バシリキスマブ）、抗ＣＤ２５抗体（例えば、ダクリズマブ）、抗ＴＮＦａ／ＴＮＦａ−Ｆｃ分子（例えば、エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブ、ゴリムマブ、またはセトリズマブペゴール）、及びボリノスタットから成る群から選択される更なる治療薬を更に含む、請求項２５または２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、自己免疫疾患若しくは状態、全身炎症性疾患若しくは状態、または移植片拒絶から選択される、ｈＯＸ４０Ｌ媒介性状態または疾患、例えば、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、リウマチ性関節炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、糖尿病、ブドウ膜炎、強直性脊椎炎、接触過敏症、多発性硬化症、及びアテローム性動脈硬化症、特にＧｖＨＤの治療及び／または防止用である、請求項２５〜２７のいずれか一項に記載の薬学的組成物、または請求項２５〜２７のいずれか一項に定義の薬学的組成物を含むキット。
【請求項２９】
ヒトにおける前記疾患若しくは状態の治療及び／若しくは防止に使用するためのラベル若しくは説明書と組み合わせた２５〜２８のいずれか一項に記載の薬学的組成物、または前記ラベル若しくは説明書を含む請求項２８に記載のキット。
【請求項３０】
前記ラベルまたは説明書が、販売承認番号（例えば、ＦＤＡまたはＥＭＡ承認番号）を含む、請求項２９に記載の薬学的組成物またはキット。
【請求項３１】
前記抗体またはその断片を含むＩＶまたは注射機器を含む、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３２】
治療に使用するための、請求項１〜２４のいずれか一項に定義の抗体または断片。
【請求項３３】
自己免疫疾患若しくは状態、全身炎症性疾患若しくは状態、または移植片拒絶から選択されるｈＯＸ４０Ｌ媒介性疾患または状態の治療または防止に使用するための、請求項３２に記載の抗体または断片。
【請求項３４】
前記ｈＯＸ４０Ｌ媒介性疾患が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、リウマチ性関節炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、糖尿病、ブドウ膜炎、強直性脊椎炎、接触過敏症、多発性硬化症、及びアテローム性動脈硬化症から選択される、請求項３３に記載の、前記使用のための抗体または断片。
【請求項３５】
前記ｈＯＸ４０Ｌ媒介性疾患が皮膚炎である、請求項３３に記載の、前記使用のための抗体または断片。
【請求項３６】
請求項１〜２４のいずれか一項に定義の抗体または断片の重鎖または軽鎖をコードする、核酸。
【請求項３７】
請求項３６に定義の前記核酸を含むベクターであって、任意選択で、前記ベクターが、ＣＨＯまたはＨＥＫ２９３ベクターである、ベクター。
【請求項３８】
請求項３６に定義の前記核酸、または請求項３７に定義の前記ベクターを含む、宿主。