【手続補正書】
【提出日】平成30年9月14日(2018.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物のミオシリン（ＭＹＯＣ）緑内障を処置するための、ＲＳＰＯ１、ＲＳＰＯ２、ＲＳＰＯ３、ＲＳＰＯ４またはその機能的変異体をコードするベクターを含む組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子を含む、医薬組成物であって、
ここで、医薬組成物は、哺乳動物の眼に投与される、前記医薬組成物。
【請求項２】
哺乳動物のミオシリン（ＭＹＯＣ）緑内障を処置するための、または、眼障害を有する哺乳動物の線維柱帯網細胞におけるＷｎｔシグナル伝達を増進するための、哺乳動物のミオシリン（ＭＹＯＣ）の発現を標的とするＭＹＯＣ  ＲＮＡｉをコードするベクターを含む組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子を含む、医薬組成物であって、
ここで、医薬組成物は、哺乳動物の眼に投与され、ここで：
（ｉ）ＭＹＯＣ  ＲＮＡｉは、配列番号６に記載のＭＹＯＣのアミノ酸配列を標的とする；
（ｉｉ）ＲＮＡｉは、配列番号７のループ配列を含むＭＹＯＣ  ｓｈＲＮＡである；  および／または
（ｉｉｉ）ＭＹＯＣ  ＲＮＡｉは、ハイブリッドニワトリβ−アクチン（ＣＢＡ）プロモーター、もしくはＲＮＡポリメラーゼＩＩＩプロモーターに作動可能に連結されている；前記医薬組成物。
【請求項３】
眼障害を有する哺乳動物の線維柱帯網細胞におけるＷｎｔシグナル伝達を増進するための、ＲＳＰＯ１、ＲＳＰＯ２、ＲＳＰＯ３、ＲＳＰＯ４またはその機能的変異体をコードするベクターを含む組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子を含む、医薬組成物であって、
ここで、医薬組成物は、哺乳動物の眼に投与される、前記医薬組成物。
【請求項４】
医薬組成物がさらに、哺乳動物におけるミオシリンの発現を標的とするＭＹＯＣ  ＲＮＡｉをコードするベクターを含むｒＡＡＶ粒子を含む、請求項１または３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ベクターがさらに、哺乳動物におけるミオシリンの発現を標的とするＭＹＯＣ  ＲＮＡｉをコードする、請求項１または３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、ここで：
（ｉ）ミオシリン（ＭＹＯＣ）緑内障は、原発開放隅角緑内障（ＰＯＡＣ）である；
（ｉｉ）ミオシリン（ＭＹＯＣ）緑内障は、若年性の原発開放隅角緑内障である；  および／または
（ｉｉｉ）哺乳動物はヒトであり、ミオシリン（ＭＹＯＣ）緑内障は、Ｅ３２３Ｋ、Ｋ３９８Ｒ、Ｑ３６８Ｘ、Ｇ３６４Ｖ、Ｐ３７０Ｌ、Ｄ３８０Ａ、Ｋ４２３Ｅ、Ｙ４３７ＨおよびＩ４７７Ｓから選択される１つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含む、ヒトミオシリンの突然変異を伴う；
前記医薬組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、ここで：
（ｉ）ｒＡＡＶ粒子の少なくとも１×１０9ゲノムコピーが、哺乳動物に投与される；
（ｉｉ）医薬組成物は、硝子体内注射および／または前房内注射によって投与される；  および／または
（ｉｉｉ）医薬組成物は、眼の１カ所より多くの位置に投与される；
前記医薬組成物。
【請求項８】
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを含む組換えＡＡＶ粒子であって、
ここで、ＡＡＶベクターは、ＲＳＰＯ１、ＲＳＰＯ２、ＲＳＰＯ３、ＲＳＰＯ４またはその機能的変異体をコードする核酸を含み、
場合によりここで、該核酸はさらに、哺乳動物におけるミオシリン（ＭＹＯＣ）の発現を標的とする阻害性核酸をコードする、前記組換えＡＡＶ粒子。
【請求項９】
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを含む組換えＡＡＶ粒子であって、
ここで、ＡＡＶベクターは、哺乳動物におけるミオシリン（ＭＹＯＣ）の発現を標的とする阻害性核酸をコードする核酸を含み、ここで、哺乳動物におけるミオシリン（ＭＹＯＣ）の発現を標的とする阻害性核酸は、ＲＮＡｉであり、ここで：
（ｉ）ＭＹＯＣ  ＲＮＡｉは、配列番号６に記載のＭＹＯＣのアミノ酸配列を標的とする；
（ｉｉ）ＲＮＡｉは、配列番号７のループ配列を含むＭＹＯＣ  ｓｈＲＮＡである；  および／または
（ｉｉｉ）ＭＹＯＣ  ＲＮＡｉは、ハイブリッドニワトリβ−アクチン（ＣＢＡ）プロモーター、もしくはＲＮＡポリメラーゼＩＩＩプロモーターに作動可能に連結されている；前記組換えＡＡＶ粒子。
【請求項１０】
請求項１および３〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物、または請求項８に記載の組換えＡＡＶ粒子であって、
ここで：
（ｉ）ＲＳＰＯ１は、ヒトＲＳＰＯ１である、または、ヒトＲＳＰＯ１に対して約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％アミノ酸配列同一性を有し、場合によりここで、ＲＳＰＯ１は、配列番号８、配列番号１１もしくは配列番号１２のアミノ酸配列を含む、または、配列番号８、配列番号１１もしくは配列番号１２のアミノ酸配列に対して約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｉｉ）ＲＳＰＯ２は、ヒトＲＳＰＯ２である、または、ヒトＲＳＰＯ２に対して約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％アミノ酸配列同一性を有し、場合によりここで、ＲＳＰＯ２は、配列番号９、配列番号１３もしくは配列番号１４のアミノ酸配列を含む、または、配列番号９、配列番号１３もしくは配列番号１４のアミノ酸配列に対して約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（ｉｉｉ）ＲＳＰＯ３は、ヒトＲＳＰＯ３である、または、ヒトＲＳＰＯ３に対して約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％アミノ酸配列同一性を有し、場合によりここで、ＲＳＰＯ３は、配列番号１、配列番号１５、配列番号１６もしくは配列番号１７のアミノ酸配列を含む、または、配列番号１、配列番号１５、配列番号１６もしくは配列番号１７のアミノ酸配列に対して約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；または
（ｉｖ）ＲＳＰＯ４は、ヒトＲＳＰＯ４である、または、ヒトＲＳＰＯ４に対して約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％アミノ酸配列同一性を有し、場合によりここで、ＲＳＰＯ４は、配列番号１０、配列番号１８もしくは配列番号１９のアミノ酸配列を含む、または、配列番号１０、配列番号１８もしくは配列番号１９のアミノ酸配列に対して約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；
前記医薬組成物または組換えＡＡＶ粒子。
【請求項１１】
請求項１および３〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物、または請求項８もしくは１０に記載の組換えＡＡＶ粒子であって、ここで、ＲＳＰＯ１、ＲＳＰＯ２、ＲＳＰＯ３、ＲＳＰＯ４、またはその機能的変異体は、プロモーターに作動可能に連結されており、
場合によりここで：
（ｉ）プロモーターは、哺乳動物の眼においてＲＳＰＯ１、ＲＳＰＯ２、ＲＳＰＯ３、ＲＳＰＯ４、もしくはその機能的変異体を発現させることができる；
（ｉｉ）プロモーターは、哺乳動物の線維柱帯網の細胞においてＲＳＰＯ１、ＲＳＰＯ２、ＲＳＰＯ３、ＲＳＰＯ４、もしくはその機能的変異体を発現させることができる；  および／または
（ｉｉｉ）プロモーターは、ハイブリッドニワトリβ−アクチン（ＣＢＡ）プロモーターである；
前記医薬組成物または組換えＡＡＶ粒子。
【請求項１２】
請求項１および３〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物、または請求項８〜１１のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶ粒子であって、
ここで：
（ｉ）ＭＹＯＣ  ＲＮＡｉは、配列番号６に記載のＭＹＯＣのアミノ酸配列を標的とする；
（ｉｉ）ＲＮＡｉは、配列番号７のループ配列を含むＭＹＯＣ  ｓｈＲＮＡである；および／または
（ｉｉｉ）ＭＹＯＣ  ＲＮＡｉは、ハイブリッドニワトリβ−アクチン（ＣＢＡ）プロモーター、もしくはＲＮＡポリメラーゼＩＩＩプロモーターに作動可能に連結されている；前記医薬組成物または組換えＡＡＶ粒子。
【請求項１３】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物、または請求項８〜１２のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶ粒子であって、
ここで：
（ｉ）組換えＡＡＶ粒子は、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ６  ＳｈＨ１０、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ウシＡＡＶ、ヤギＡＡＶもしくはマウスＡＡＶ血清型カプシド、もしくはクレードＡ〜ＦからのＡＡＶ血清型カプシドを含む；
（ｉｉ）組換えＡＡＶ粒子は、チロシンカプシド突然変異体、ヘパリン結合カプシド突然変異体、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａカプシド、ＡＡＶＡＡＶ２／２−７ｍ８カプシド、ＡＡＶ  ＤＪカプシド、ＡＡＶ２  Ｎ５８７Ａカプシド、ＡＡＶ２  Ｅ５４８Ａカプシド、ＡＡＶ２  Ｎ７０８Ａカプシド、ＡＡＶ  Ｖ７０８Ｋカプシド、ＡＡＶ１／ＡＡＶ２キメラカプシド、もしくはＡＡＶ２／ＨＢｏＶ１カプシドを含む；  および／または
（ｉｉｉ）組換えＡＡＶ粒子は、ＡＡＶ２のＶＰ１に基づいてナンバリングしてＲ４８４、Ｒ４８７、Ｋ５２７、Ｋ５３２、Ｒ５８５もしくはＲ５８８位のうちの１カ所またはそれ以上におけるアミノ酸置換を含むＡＡＶカプシドを含む；
前記医薬組成物または組換えＡＡＶ粒子。
【請求項１４】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物、または請求項８〜１３のいずれか１項に記載の組換えＡＡＶ粒子であって、
ここで：
（ｉ）ベクターは、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ヤギＡＡＶ、ウシＡＡＶまたはマウスＡＡＶ血清型逆位末端反復配列（ＩＴＲ）を含む；  および／または
（ｉｉ）ベクターは、ＡＡＶ血清型２  ＩＴＲを含む、場合によりここで：
（ａ）組換えＡＡＶ粒子は、同じＡＡＶ血清型に由来する１つもしくはそれ以上のＩＴＲおよびカプシドを含む；もしくは
（ｂ）組換えＡＡＶ粒子は、組換えＡＡＶ粒子のカプシドとは異なるＡＡＶ血清型に由来する１つもしくはそれ以上のＩＴＲを含む；
前記医薬組成物または組換えＡＡＶ粒子。
【請求項１５】
請求項１３に記載の医薬組成物または組換えＡＡＶ粒子であって、
ここで、組換えＡＡＶ粒子は、ＡＡＶ血清型２カプシドを含み、そして
場合によりここで：
（ｉ）ＡＡＶ血清型２カプシドは、ＡＡＶ２  ＶＰ１を基準にしてナンバリングしてＲ４７１Ａアミノ酸置換を含むＡＡＶ２カプシドタンパク質を含む；  および／または
（ｉｉ）ベクターはＡＡＶ２  ＩＴＲを含む；
前記医薬組成物または組換えＡＡＶ粒子。
【請求項１６】
哺乳動物のミオシリン（ＭＹＯＣ）緑内障を処置するための、請求項８〜１５に記載の組換えＡＡＶ粒子を含む、キット。
【請求項１７】
哺乳動物のミオシリン（ＭＹＯＣ）緑内障を処置するための、哺乳動物の眼におけるＷｎｔシグナル伝達を増進する薬剤を含む、医薬組成物であって、
ここで、医薬組成物は、哺乳動物の眼に投与され、
ここで、薬剤は、哺乳動物の眼におけるＲ−スポンジン１（ＲＳＰＯ１）、Ｒ−スポンジン２（ＲＳＰＯ２）、Ｒ−スポンジン３（ＲＳＰＯ３）、またはＲ−スポンジン４（ＲＳＰＯ４）活性を増加させる、
前記医薬組成物。
【請求項１８】
哺乳動物の眼障害を処置するための、組換えＡＡＶ２粒子を含む、医薬組成物であって、
ここで、ＡＡＶ２粒子は、組換えＡＡＶベクターを含み、ここで、組換えＡＡＶベクターは、治療用導入遺伝子をコードする核酸を含み、そしてここで、ＡＡＶ２粒子は、ＡＡ
Ｖ２のＶＰ１に基づいてナンバリングしてＲ４７１Ａアミノ酸置換を含むＡＡＶ２カプシドタンパク質を含み、
場合によりここで：
（ｉ）組換えＡＡＶ粒子は、眼の線維柱帯網の細胞に形質導入する；
（ｉｉ）治療用導入遺伝子は、眼の線維柱帯網において発現される；
（ｉｉｉ）眼障害は、眼の線維柱帯網に関連する障害である；
（ｉｖ）眼障害は、ミオシリン（ＭＹＯＣ）緑内障である；  および／または
（ｖ）哺乳動物はヒトである；
前記医薬組成物。
【請求項１９】
哺乳動物の眼の線維柱帯網に核酸を送達するための、組換えＡＡＶ２粒子を含む、医薬組成物であって、
ここで、ＡＡＶ２粒子は、組換えＡＡＶベクターを含み、ここで、組換えＡＡＶベクターは、核酸を含み、そしてここで、ＡＡＶ２粒子は、ＡＡＶ２のＶＰ１に基づいてナンバリングしてＲ４７１Ａアミノ酸置換を含むＡＡＶ２カプシドタンパク質を含み、
場合によりここで：
（ｉ）核酸は、治療用導入遺伝子をコードし；  および／または
（ｉｉ）医薬組成物は、硝子体内および／または前房内投与のためのものである；
前記医薬組成物。
【請求項２０】
哺乳動物の眼障害を処置するための、請求項１８に記載の医薬組成物を含む、キットであって、
場合によりここで：
（ｉ）キットはさらに、使用説明書を含む；  および／または
（ｉｉ）キットはさらに、緩衝剤および／または医薬的に許容される賦形剤を含む；
前記キット。