【手続補正書】
【提出日】平成30年5月7日(2018.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍の治療における使用のための（９Ｚ，９’Ｚ）−（２Ｒ）−３−（（（２−（６−（（３−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アセトアミド−５−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）−４−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−４−ヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロピル）アミノ）−６−オキソヘキサンアミド）エトキシ）（ヒドロキシ）ホスホリル）オキシ）プロパン−１，２−ジイルビス（オクタデカ−９−エノエート）を含む医薬組成物。
【請求項２】
前記腫瘍が固体腫瘍、骨髄腫またはリンパ腫である、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記腫瘍が、腹膜、肝臓、膵臓、肺、膀胱、前立腺、子宮、子宮頸部、膣、骨髄、乳房、皮膚、脳、リンパ節、頭頸部、胃、腸、結腸、腎臓、精巣、及び卵巣から選択される臓器から生じる腫瘍である、請求項１または請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記腫瘍が原発腫瘍及び／または転移を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記腫瘍が黒色腫、肉腫、神経膠腫または癌細胞を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
注射による投与用である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
１回投与または複数回投与より投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
局所軟膏、局所ローションまたは局所溶液など局所適用である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
１つ以上の薬学的に許容される担体（複数を含む）、希釈剤（複数を含む）及び／または賦形剤（複数を含む）を更に含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
１つ以上の追加の治療薬を更に含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記１つ以上の追加の治療薬が、抗ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１及びＰＤ−Ｌ１抗体、特に抗ＰＤ−１抗体など免疫系ダウンレギュレーションの１つ以上の全身性阻害剤を含む、請求項１０に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
対象の腫瘍を治療するための医薬組成物であって、（９Ｚ，９’Ｚ）−（２Ｒ）−３−（（（２−（６−（（３−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−アセトアミド−５−（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）−４−（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−４−ヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロピル）アミノ）−６−オキソヘキサンアミド）エトキシ）（ヒドロキシ）ホスホリル）オキシ）プロパン−１，２−ジイルビス（オクタデカ−９−エノエート）を含み、
該医薬組成物が該腫瘍内に導入されるように使用される、前記医薬組成物。
【請求項１３】
前記対象がヒトまたはマウス、例えば、ヒトなどである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記医薬組成物が、注射、画像誘導注射、内視鏡、気管支鏡、膀胱鏡、結腸鏡、腹腔鏡、及びカテーテルから選択される方法によって前記腫瘍内に導入される、請求項１２または請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
腫瘍内炎症が誘発される、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記対象が、外科的に前記腫瘍を除去するために以前に治療されている、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記対象が、前記腫瘍を除去するために以前に治療されていない、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記腫瘍が退縮を起こす、または破壊される、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記対象において二次性腫瘍が、退縮または破壊される、請求項１２〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本明細書で使用する場合「α−Ｇａｌエピトープ」という用語は、Ｇａｌα１−３Ｇａｌβ１−４ＧｌｃＮＡｃ−Ｒ、Ｇａｌα１−３Ｇａｌβ１−３ＧｌｃＮＡｃ−Ｒもしくは非還元末端にＧａｌα１−３Ｇａｌを有する任意の糖鎖を含む末端構造を備える、任意の分子または分子の一部を指す。α−ガラクトシル（「アルファ−Ｇａｌ」または「α−Ｇａｌ」とも称される）エピトープ、すなわちガラクトシル−α−１，３−ガラクトシル−β−１，４−Ｎ−アセチルコサミンについて、Ｇａｌｉｌｉ，Ｕ．ａｎｄ  Ａｖｉｌａ，Ｊ．Ｌ．，Ａｌｐｈａ−Ｇａｌ  ａｎｄ  Ａｎｔｉ−Ｇａｌ，Ｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．３２，１９９９．に記載されている。異種移植研究は、ヒトがα−ガラクトシルエピトープに免疫応答を開始すると結論づけており、α−ガラクトシルエピトープ自体通常ヒトでは見いだせず、他の動物及び多くの微生物で見つかる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
抗癌剤または補助剤（もしくはその塩）の特定例は、以下の群（ｉ）〜（ｘｌｖｉ）、及び任意に群（ｘｌｖｉｉ）から選択される薬剤のいずれかを含むが、これらに限定されない。
（ｉ）白金化合物、例えばシスプラチン（任意にアミホスチンと結合）、カルボプラチンまたはオキサリプラチン、
（ｉｉ）タキサン化合物、例えばパクリタキセル、パクリタキセルタンパク質結合粒子（Ａｂｒａｘａｎｅ（商標））、ドセタキセル、カバジタキセルまたはラロタキセル、
（ｉｉｉ）トポイソメラーゼＩ阻害剤、例えばカンプトテシン化合物、例えばカンプトテシン、イリノテカン（ＣＰＴ１１）、ＳＮ−３８またはトポテカン、
（ｉｖ）トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、例えば抗腫瘍エピポドフィロトキシンまたはポドフィロトキシン誘導体、例えばエトポシドまたはテニポシド、
（ｖ）ビンカアルカロイド、例えばビンブラスチン、ビンクリスチン、リポソーム型ビンクリスチン（腫瘍ＴＣＳ）、ビノレルビン、ビンデシン、ビンフルニンまたはビンベシル、
（ｖｉ）ヌクレオシド誘導体、例えば５−フルオロウラシル（５−ＦＵ、任意にロイコボリンと結合）、ゲムシタビン、カペシタビン、テガフール、ＵＦＴ、Ｓ１、クラドリビン、シタラビン（Ａｒａ−Ｃ、シトシンアラビノシド）、フルダラビン、クロファラビンまたはネララビン、
（ｖｉｉ）代謝拮抗剤、例えばクロファラビン、アミノプテリンまたはメトトレキサート、アザシチジン、シタラビン、フロクスウリジン、ペントスタチン、チオグアニン、チオプリン、６‐メルカプトプリンまたはヒドロキシ尿素（ヒドロキシカルバミド）、
（ｖｉｉｉ）ナイトロジェンマスタードまたはニトロソ尿素などのアルキル化剤、例えばシクロホスファミド、クロラムブシル、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ベンダムスチン、チオテパ、メルファラン、トレオスルファン、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、アルトレタミン、ブスルファン、ダカルバジン、エストラムスチン、ホテムスチン、イホスファミド（任意にメスナと結合）、ピポブロマン、プロカルバジン、ストレプトゾシン、テモゾロミド、ウラシル、メクロレタミン、メチルシクロヘキシルクロロエチルニトロソ尿素またはニムスチン（ＡＣＮＵ）、
（ｉｘ）アントラサイクリン、アントラセンジオン及び関連薬、例えばダウノルビシン、ドキソアンルビシン（任意にデクスラゾキサンと結合）、ドキソルビシンのリポソーム型製剤（例えばＣａｅｌｙｘ（商標）、Ｍｙｏｃｅｔ（商標）、Ｄｏｘｉｌ（商標））、イダルビシン、ミトキサントロン、エピルビシン、アムサクリンまたはバルルビシン、
（ｘ）エポチロン、例えばイクサベピロン、パツピロン、ＢＭＳ−３１０７０５、ＫＯＳ−８６２及びＺＫ−ＥＰＯ、エポチロンＡ、エポチロンＢ、デスオキシエポチロンＢ（別名エポチロンＤもしくはＫＯＳ−８６２）、アザ−エポチロンＢ（別名ＢＭＳ−２４７５５０）、ラウリマリド、イソラウリマリドまたはエリュテロビン、
（ｘｉ）ＤＮＡメチル転移酵素阻害剤、例えばテモゾロミド、アザシチジンまたはデシタビン、
（ｘｉｉ）抗葉酸剤、例えばメトトレキサート、ペメトレキセド二ナトリウムまたはラルチトレキセド、
（ｘｉｉｉ）細胞毒性抗生物質、例えばアンチノマイシンＤ、ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシン、カルミノマイシン、ダウノマイシン、レバミゾール、プリカマイシンまたはミトラマイシン、
（ｘｉｖ）チューブリン結合剤、例えばコンブレスタチン、コルヒチンまたはノコダゾール、
（ｘｖ）キナーゼ阻害剤（例えばＥＧＦＲ（上皮成長因子受容体）阻害剤、ＶＥＧＦＲ（血管内皮成長因子受容体）阻害剤、ＰＤＧＦＲ（血小板由来成長因子受容体）阻害剤、ＭＴＫＩ（多標的キナーゼ阻害剤）、Ｒａｆ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、例えばメシル酸イマチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ダサチニブ、ラパチニブ、ドボチニブ、アキシチニブ、ニロチニブ、バンデタニブ、バタリニブ、パゾパニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、テムシロリムス、エベロリムス（ＲＡＤ００１）またはベムラフェニブ（ＰＬＸ４０３２／ＲＧ７２０４）などのシグナル伝達阻害剤、
（ｘｖｉ）オーロラキナーゼ阻害剤、例えばＡＴ９２８３、ｂａｒａｓｅｒｔｉｂ（ＡＺＤ１１５２）、ＴＡＫ−９０１、ＭＫ０４５７（ＶＸ６８０）、ｃｅｎｉｓｅｒｔｉｂ（Ｒ−７６３）、ｄａｎｕｓｅｒｔｉｂ（ＰＨＡ−７３９３５８）、ａｌｉｓｅｒｔｉｂ（ＭＬＮ−８２３７）またはＭＰ−４７０、
（ｘｖｉｉ）ＣＤＫ阻害剤、例えばＡＴ７５１９、ロスコビチン、セリシクリブ、アルボシジブ（フラボピリドール）、ジナシクリブ（ＳＣＨ−７２７９６５）、７−ヒドロキシ−スタウロスポリン（ＵＣＮ−０１）、ＪＮＪ−７７０６６２１、ＢＭＳ−３８７０３２（別名ＳＮＳ−０３２）、ＰＨＡ５３３５３３、ＰＤ３３２９９１、ＺＫ−３０４７０９またはＡＺＤ−５４３８、
（ｘｖｉｉｉ） ＰＫＡ／Ｂ阻害剤及びＰＫＢ（ａｋｔ）経路阻害剤、例えばＡＴ１３１４８、ＡＺ−５３６３、セマフォ、ラパマイシン類似体などＳＦ１１２６及びＭＴＯＲ阻害剤、ＡＰ２３８４１及びＡＰ２３５７３、カルモジュリン阻害剤（フォークヘッド転写阻害剤）、ＡＰＩ−２／ＴＣＮ（トリシリビン）、ＲＸ−０２０１、エンザスタウリンＨＣｌ（ＬＹ３１７６１５）、ＮＬ−７１−１０１、ＳＲ−１３６６８、ＰＸ−３１６またはＫＲＸ−０４０１（ペリホシン／ＮＳＣ６３９９６６）、
（ｘｉｘ）Ｈｓｐ９０阻害剤、例えばＡＴ１３３８７、ハービマイシン、ゲルダナマイシン（ＧＡ）、１７−アリルアミノ−１７−デスメトキシゲルダナマイシン（１７ＡＡＧ）、例えばＮＳＣ−３３０５０７、Ｋｏｓ−９５３及びＣＮＦ−１０１０、１７−ジメチルアミノエチルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン塩酸塩（１７−ＤＭＡＧ）、例えばＮＳＣ−７０７５４５及びＫｏｓ−１０２２、ＮＶＰ−ＡＵＹ９２２（ＶＥＲ−５２２９６）、ＮＶＰ−ＢＥＰ８００、ＣＮＦ−２０２４（ＢＩＩＢ−０２１経口プリン）、ガネテスピブ（ＳＴＡ−９０９０）、ＳＮＸ−５４２２（ＳＣ−１０２１１２）またはＩＰＩ−５０４）、
（ｘｘ）モノクローナル抗体（放射性同位体元素、毒素または他の薬剤と非共役型または共役型）、抗ＣＤ、抗ＶＥＧＦＲ、抗ＨＥＲ２または抗ＥＧＦＲ抗体など抗体誘導体及び関連剤、例えばリツキシマブ（ＣＤ２０）、オファツムマブ（ＣＤ２０）、イブリツモマブチウキセタン（ＣＤ２０）、ＧＡ１０１（ＣＤ２０）、トシツモマブ（ＣＤ２０）、エプラツズマブ（ＣＤ２２）、リンツズマブ（ＣＤ３３）、ゲムツズマブオゾガマイシン（ＣＤ３３）、アレムツズマブ（ＣＤ５２）、ガリキシマブ（ＣＤ８０）、トラスツズマブ（ＨＥＲ２抗体）、ペルツズマブ（ＨＥＲ２）、トラスツズマブ−ＤＭ１（ＨＥＲ２）、エルツマキソマブ（ＨＥＲ２及びＣＤ３）、セツキシマブ（ＥＧＦＲ）、パニツムマブ（ＥＧＦＲ）、ネシツムマブ（ＥＧＦＲ）、ニモツズマブ（ＥＧＦＲ）、ベバシズマブ（ＶＥＧＦ）、イピリムマブ（ＣＴＬＡ４）、カツマキソマブ（ＥｐＣＡＭ及びＣＤ３）、アバゴボマブ（ＣＡ１２５）、ファーレツズマブ（葉酸受容体）、エロツズマブ（ＣＳ１）、デノスマブ（ＲＡＮＫリガンド）、フィギツムマブ（ＩＧＦ１Ｒ）、ＣＰ７５１，８７１（ＩＧＦ１Ｒ）、マパツズマブ（ＴＲＡＩＬ受容体）、ｍｅｔＭＡＢ（ｍｅｔ）、ミツモマブ（ＧＤ３ガングリオシド）、ナプツモマブエスタフェナトクス（５Ｔ４）またはシルツキシマブ（ＩＬ６）、
（ｘｘｉ）エストロゲン受容体アンタゴニストまたは選択的エストロゲン受容体モジュレータ（ＳＥＲＭｓ）、またはエストロゲン合成阻害剤、例えばタモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ドロロキシフェン、フェソロデックスまたはラロキシフェン、
（ｘｘｉｉ）エキセメスタン、アナストロゾール、レトラゾール、テストラクトンアミノグルテチミド、ミトタンまたはボロゾールなどアロマターゼ阻害剤及び関連医薬品、
（ｘｘｉｉｉ）抗アンドロゲン（すなわちアンドロゲン受容体アンタゴニスト）及び関連薬剤、例えばビカルタミド、ニルタミド、フルタミド、シプロテロンまたはケトコナゾール、
（ｘｘｉｖ）メドロキシプロゲステロン、ジエチルスチルベストロール（別名ジエチルスチルベストロール）またはオクトレオチドなどホルモン及びその類似体、
（ｘｘｖ）ステロイド、例えばプロピオン酸ドロモスタノロン、酢酸メゲストロール、ナンドロロン（デカノエート、フェンプロピオネート）、フルオキシメステロンまたはゴシポル、
（ｘｘｖｉ）ステロイド性シトクロムＰ４５０  １７α−ヒドロキシラーゼ−１７，２０−リアーゼ阻害剤（ＣＹＰ１７）、例えばアビラテロン、
（ｘｘｖｉｉ） 性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニストまたはアンタゴニスト（ＧｎＲＡｓ）、例えばアバレリックス、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、酢酸ロイプロリド、トリプトレリン、ブセレリンまたはデスロレリン、
（ｘｘｖｉｉｉ）グルココルチコイド、例えばプレドニゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、
（ｘｘｉｘ）レチノイド、レキシノイド、ビタミンＤ、またはレチノイン酸及びレチノイン酸代謝遮断剤（ＲＡＭＢＡ）など分化誘導剤、例えばアキュテイン、アリトレチノイン、ベキサロテンまたはトレチノイン、
（ｘｘｘ）ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばチピファルニブ、
（ｘｘｘｉ）ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤などクロマチン標的治療、例えば酪酸ナトリウム、スベロイルアニリドヒドロキシアミド酸（ＳＡＨＡ）、デプシペプチド（ＦＲ９０１２２８）、ダシノスタット（ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４）、Ｒ３０６４６５／ＪＮＪ−１６２４１１９９、ＪＮＪ−２６４８１５８５、トリコスタチンＡ、ボリノスタット、クラミドシン、Ａ−１７３、ＪＮＪ−ＭＧＣＤ−０１０３、ＰＸＤ−１０１またはアピシジン、
（ｘｘｘｉｉ）プロテアソーム阻害剤、例えばボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、ＣＥＰ−１８７７０、ＭＬＮ−９７０８またはＯＮＸ−０９１２、
（ｘｘｘｉｉｉ）光力学性薬剤、例えばポルフィマーナトリウムまたはテモポルフィン、
（ｘｘｘｉｖ）トラベクテジンなどの海洋生物由来抗癌剤、
（ｘｘｘｖ）β粒子放出同位元素、例えばヨウ素−１３１、イットリウム−９０）を用いる、またはα粒子放出同位元素（例えばビスマス−２１３もしくはアクチニウム−２２５）を用いる放射免疫治療用放射性同位元素標識薬物、例えばイブリツモマブまたはヨウ素トシツモマブ、
（ｘｘｘｖｉ）テロメラーゼ阻害剤、例えばテロメスタチン、
（ｘｘｘｖｉｉ）マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、例えばバチマスタット、マリマスタット、プリノスタットまたはメタスタット、
（ｘｘｘｖｉｉｉ）組換えインターフェロン（インターフェロン−γ及びインターフェロンαなど）及びインターロイキン（例えばインターロイキン２）、例えばアルデスロイキン、デニロイキンジフチトクス、インターフェロンα２ａ、インターフェロンα２ｂまたはペグインターフェロンα２ｂ、
（ｘｘｘｉｘ）選択的免疫応答モジュレータ、例えばサリドマイドまたはレナリドマイド、
（ｘｌ）シプロイセルＴ（プロベンジ）またはＯｎｃｏＶｅｘなど治療用ワクチン、
（ｘｌｉ）ピシバニール、ロムルチド、シゾフィラン、ビルリジンまたはチモシン含有サイトカイン活性化剤、
（ｘｌｉｉ）三酸化ヒ素、
（ｘｌｉｉｉ）Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）阻害剤、例えばアトラセンタン、
（ｘｌｉｖ）Ｌ−アスパラギナーゼ、ペガスパルガーゼ、ラスブリカーゼまたはペガデマーゼなどの酵素、
（ｘｌｖ）ＰＡＲＰ阻害剤などＤＮＡ修理阻害剤、例えばオラパリブ、ベラパリブ、イニパリブ、ＩＮＯ−１００１、ＡＧ−０１４６９９またはＯＮＯ−２２３１、
（ｘｌｖｉ）マパツズマブ（以前はＨＧＳ−ＥＴＲ１）、コナツムマブ（以前ＡＭＧ６５５）、ＰＲＯ９５７８０、レクサツムマブ、ドゥラネルミン、ＣＳ−１００８、アポマブ、組換えヒトＴＲＡＩＬ／Ａｐｏ２リガンドなど組換えＴＲＡＩＬリガンドなど死受容体アゴニスト（例えばリガンド（ＴＲＡＩＬ）受容体を含むＴＮＦ関連アポトーシス）、
（ｘｌｖｉｉ）予防剤品（補助剤）、すなわち例えば化学療法剤に付随するいくつかの副作用を除去する、または緩和する薬剤、
−抗嘔吐剤、
−化学療法に不随する好中球減少期間を防止または減少させる、及び血小板、赤血球または白血球のレベル低下から生じる合併症を防ぐ薬剤、例えばインターロイキン−１１（例えばオプレルベキン、エリトロポエチン（ＥＰＯ）及びその類似体（例えばダルベポエチンアルファ）、顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）などコロニー刺激因子類似体（例えばサルグラモスチム）、ならびに顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）及びその類似体（例えばフィルグラスチム、ペグフィルグラスチム）、
−デノスマブまたはビスホスホネートなど骨吸収を阻害する薬剤、例えばゾレドロネート、ゾレドロン酸、パミドロネート及びイバンドロネート、
−デキサメタゾン、プレドニゾン及びプレドニゾロンなど炎症反応を抑制する薬剤、
−ホルモンソマトスタチンの合成型など、先端巨大症または他の稀なホルモン産生腫瘍を有する患者の成長ホルモン及びＩＧＦ‐Ｉ（及び他のホルモン）の血中濃度を低減するために用いる薬剤、例えば酢酸オクトレオチド、
−ロイコボリンまたはフォリン酸など葉酸濃度を低下させる薬品に対する解毒剤、
−疼痛用薬剤、例えばモルヒネ、ヘロイン及びフェンタニルなどのアヘン剤、
−ＣＯＸ−２阻害剤など非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、例えばセレコキシブ、エトリコキシブ及びルミラコキシブ、
−粘膜炎用薬剤、例えばパリフェルミン、
−酢酸メゲストロールなど、食欲不振、悪液質、浮腫または血栓塞栓症発作を含む副作用治療のための薬剤
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１９】
補体依存性細胞溶解において、α−Ｇａｌエピトープを発現する腫瘍細胞と結合する（α−Ｇａｌ糖脂質挿入による）抗ＧａｌＩｇＧ及び／またはＩｇＭ分子は、補体系を活性化すると考えられている。その後補体Ｃ５ｂ−９膜侵襲複合体はこの補体活性化の結果として形成されて、次いで腫瘍細胞膜に孔を「突きあけて」、その結果腫瘍細胞溶解が生じる。この補体依存性細胞溶解はブタ内皮細胞が溶解するとき同様に見いだされて、異種移植の超急性拒絶をもたらす（Ｃｏｌｌｉｎｓ  Ｂ  ＨらＪ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９５；１５４：５５００−１０）。ＡＤＣＣにおいてエフェクター細胞は、顆粒球、マクロファージ及びＮＫ細胞である。これらの細胞は、抗Ｇａｌの誘発した炎症過程のため病変に引きつけられる。それらはＦｃγ受容体（ＦｃγＲ）を介して、腫瘍細胞膜内に挿入されるα−Ｇａｌ糖脂質と結合する抗ＧａｌＩｇＧ分子のＦｃ部に結合される。一旦腫瘍細胞に結合すると、これらのエフェクター細胞は腫瘍細胞膜に穴を生成する膜接触領域内にそのグランザイム小胞を分泌して、次いでこれらの腫瘍細胞の破壊を誘発する。α−Ｇａｌエピトープを発現する細胞のＡＤＣＣ破壊を誘発する際の抗ＧａｌＩｇＧの有効性は、そのα−Ｇａｌエピトープを介して抗Ｇａｌバイアと結合する異種移植ブタ細胞によって示された（Ｇａｌｉｌｉ，Ｕ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｏｄａｙ１９９３，１４：４８０−８２）。腫瘍細胞がその細胞表面膜上に発現したα−Ｇａｌエピトープを介して抗Ｇａｌと結合したとき、類似の抗Ｇａｌ媒介ＡＤＣＣ工程は発生する（Ｔａｎｅｍｕｒａ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．２０００；１０５：３０１−１０）。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３６】
乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）の３−アミノプロピル４−Ｏ［３−Ｏ（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド（ＩＩ）（Ｍｅｎｄｅｌｅｅｖ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２００２，（１４３−１４５）  ｏｒ  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，６１，（２００５），４３１３−４３２１、５２ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の溶液にＥｔ３Ｎ  １５μＬを添加し、続いてＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）のＤＯＰＥ−Ａｄ−ＯＮＳｕ（ＩＩＩ）（米国特許第８，０１３、１３１Ｂ２号、１００．６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応物は室温で２時間撹拌されて、その後カラムクロマトグラフィが続き（最初にＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０で、第２にＣＨ２Ｃｌ２−ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ；６：５：１で溶出するシリカゲル上で）表題の化合物（Ｉ）を得た（１０５．６ｍｇ、８４％）。
Ｒｆ０．５（ＣＨ２Ｃｌ２−ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ、６：５：１）
１Ｈ  ＮＭＲ（７００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ１：１、３０℃）、δ、ｐｐｍ、選択：５．４５−５．５４（ｍ、４Ｈ、２×−ＣＨ＝ＣＨ−）、５．３４−５．４３（ｍ、１Ｈ、−ＯＣＨ２−ＣＨＯ−ＣＨ２Ｏ−）、５．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ１，２２．５２、Ｈ−１ＩＩＩ）、４．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ１，２７．５７、Ｈ−１ＩＩ）、４．６０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ２．８７、Ｊ１２．００、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨＨＣＨＯＣＨ２Ｏ−）、４．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ１，２８．３９、Ｈ−１Ｉ）、４．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ６．８、Ｊ１２．００、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨＨＣＨＯＣＨ２Ｏ−）、４．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ３，４２．４８、Ｈ−４ＩＩ）、４．１３−４．１８（ｍ、２Ｈ、−ＣＨＯ−ＣＨ２ＯＰ−）、３．５２−３．６２（ｍ、３Ｈ、ＰＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ、−ＣＨ２−ＣＨＨ−ＮＨ）、３．２９−３．３５（ｍ、１Ｈ、−ＣＨ２−ＣＨＨ−ＮＨ）、２．４５−２．５２（ｍ、４Ｈ、２×−ＣＨ２−ＣＯ）、２．３６−２．４５（ｍ、４Ｈ、２×−ＣＨ２−ＣＯ）、２．１４−２．２２（ｍ、１１Ｈ、２×（−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）、１．８５−１．９６（ｍ、２Ｈ、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ）、１．７３−１．８４（ｍ、８Ｈ、ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ及び２×（ＣＯＣＨ２ＣＨ２−）、１．３６−１．５５（ｍ、４０Ｈ、２０ＣＨ２）、１．０５（ｔ、６Ｈ、Ｊ６．９８、２ＣＨ３）。
Ｃ７０Ｈ１２６Ｎ３Ｏ２６Ｐ；ＭＡＬＤＩ  ＭＳ：ｍ／ｚ１４８０（Ｍ  Ｎａ＋Ｈ）；１４９６（ＭＫ＋Ｈ）；１５０２（ＭＮａ＋Ｎａ）、１５１８（Ｍ  Ｎａ＋Ｋ）
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５１】
ＨＲＰ抱合型ヤギ抗ヒト（またはマウス）ＩｇＧ＋ＩｇＭ＋ＩｇＡ二次抗体１００μＬ／ウェルを添加する。プレートを室温で３０分間インキュベートする。プレートを１×洗浄緩衝液２００μＬ／ウェルで３回洗浄する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５４】
実施例３：補体付着アッセイ
１×１０６Ｂ１６−Ｆ１０及びＣＨＯ−Ｋ１細胞を成長する培養物から収集して、１時間３７℃でＰＢＳのαＧａｌＢＯＥＬ５００μｇ／ｍｌでインキュベートし、その後細胞を３回ＰＢＳで洗浄した。ＣＨＯ−Ｋ１を洗浄した後、細胞を３７℃１０分間、２．５％通常（ＮＨＳ）または熱不活性（ＨＩ  ＮＨＳ）ヒト血清でインキュベートした。Ｂ１６−Ｆ１０細胞を１０分間３７℃で、通常ＧＴ−／−マウス（ＮＭＳ）からの２．５％血清で、またはブタ腎臓ホモジネート免疫感作マウス（Ｉ  ＮＭＳ）からの２．５％血清でインキュベートした。細胞を氷上に置き、氷冷細胞染色緩衝液（ＰＢＳ＋０．１％ＢＳＡ）で２回洗浄した。抗Ｃ３ｂ（Ｃ３ｂ、Ｐｉｅｒｃｅ  ＭＡＩ−７００５４、細胞染色緩衝液で１：１０００希釈）または抗ＳＣ５ｂ−９（ＭＡＣ、ＱｕｉｄｅｌＡ２３９、細胞染色緩衝液で１：１００希釈）で、３０分間氷上で細胞をインキュベートした。細胞を２回氷冷細胞染色緩衝液で洗浄して、ＦＩＴＣヤギ抗マウス抗ＩｇＧ（Ａｂｃａｍａｂ９７０２２、細胞染色緩衝液１：２０００で希釈）で３０分間氷上でインキュベートした。氷冷細胞染色緩衝液で更に２回洗浄した後、細胞を氷冷細胞染色緩衝液プラス７-ＡＡＤ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ４２０４０３）で再懸濁する。細胞をＢｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ  Ｃｙｔｏｍｉｃｓ  ＦＣ５００フローサイトメータを使用して分析し、データをＦＬ−１ｃｈａｎｎｅｌで捕獲した。ヒストグラムで示すデータは、生きた細胞でゲート制御される。