【手続補正書】
【提出日】平成30年11月19日(2018.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
毒物注入を受けた対象を治療する方法での使用のためのＰＬＡ２阻害剤であって、該ＰＬＡ２阻害剤は、バレスプラジブ、メチルバレスプラジブ、インドキサム、メチルインドキサム、｛９−［（フェニル）メチル］−５−カルバモイルカルバゾール−４−イル｝オキシ酢酸、これらの薬学的に許容可能な塩、又はそれらの混合物である、毒物注入を受けた対象を治療する方法での使用のためのＰＬＡ２阻害剤。
【請求項２】
前記ＰＬＡ２阻害剤は、バレスプラジブ、メチルバレスプラジブ、｛９−［（フェニル）メチル］−５−カルバモイルカルバゾール−４−イル｝オキシ酢酸、又はこれらの薬学的に許容可能な塩であり、及び／又は前記毒物注入は、蛇又は他の爬虫類、両生類、軟体動物又は刺胞動物により生じる、請求項１に記載の毒物注入を受けた対象を治療する方法での使用のためのＰＬＡ２阻害剤。
【請求項３】
前記方法は、前記ＰＬＡ２阻害剤をメタロプロテイナーゼ阻害剤、セリンプロテアーゼ阻害剤又はそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの薬剤の治療有効量と組み合わせて投与することを含み、前記ＰＬＡ２阻害剤及び前記薬剤は、別々に又は混合物として前記対象に投与され、並びに／又は前記方法は、前記ＰＬＡ２阻害剤を治療有効量の抗毒血清と組み合わせて投与することを含み、前記ＰＬＡ２阻害剤及び抗毒血清は別々に投与されるか、あるいは前記抗毒血清は、前記ＰＬＡ２阻害剤と一緒に、又は前記ＰＬＡ２阻害剤と前記メタロプロテイナーゼ阻害剤及び／若しくは前記セリンプロテアーゼ阻害剤と組み合わせて投与される、請求項１又は２に記載の毒物注入を受けた対象を治療する方法での使用のためのＰＬＡ２阻害剤。
【請求項４】
拡散因子阻害剤、ＮＭＤＡ受容体拮抗薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、Ｌ−アミノオキシダーゼ阻害剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの薬剤の治療有効量と組み合わせて投与され、前記ＰＬＡ２阻害剤と該薬剤、又は前記ＰＬＡ２阻害剤とメタロプロテイナーゼ阻害剤及び／若しくはセリンプロテアーゼ阻害剤と該薬剤とが、別々に又は混合物で投与される、請求項１から３のいずれかに記載の毒物注入を受けた対象を治療する方法での使用のためのＰＬＡ２阻害剤。
【請求項５】
前記ＰＬＡ２阻害剤、又は前記ＰＬＡ２阻害剤と前記メタロプロテイナーゼ阻害剤及び／若しくは前記セリンプロテアーゼ阻害剤とは、注射、鼻腔内、眼、経口、局所又は吸入によって前記対象に投与され、前記対象は、任意でアセチルコリンエステラーゼ阻害剤又はＡＣｈＥＩを共投与又は順次投与される、請求項３又は４に記載の毒物注入を受けた対象を治療する方法での使用のためのＰＬＡ２阻害剤。
【請求項６】
前記ＰＬＡ２阻害剤はバレスプラジブであり、該バレスプラジブが、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤又はＡＣｈＥＩと共に別々に又は混合物で前記対象に共投与される、請求項１から５のいずれかに記載の毒物注入を受けた対象を治療する方法での使用のためのＰＬＡ２阻害剤。
【請求項７】
前記ＰＬＡ２阻害剤がバレスプラジブ及び／又はメチルバレスプラジブであり、前記ＰＬＡ２阻害剤は、プリノマスタット、マリマスタット、ボリノスタット、セフィキシム、ドキシサイクリン又はバチマスタット及びＡＣｈＥＩからなる群から選択される少なくとも１つの薬剤と一緒に前記対象に共投与される、請求項１又は２に記載の毒物注入を受けた対象を治療する方法での使用のためのＰＬＡ２阻害剤。
【請求項８】
前記ＰＬＡ２阻害剤はバレスプラジブ、メチルバレスプラジブ及び／又は｛９−［（フェニル）メチル］−５−カルバモイルカルバゾール−４−イル｝オキシ酢酸、又はこれらの薬学的に許容可能な塩であり、前記ＰＬＡ２阻害剤は、ネオスチグミンと共に前記対象に共投与され、更にｍＡＣｈＲ阻害剤と組み合わされ、任意で前記バレスプラジブ及び／又は前記メチルバレスプラジブ、前記ネオスチグミン及び前記ｍＡＣｈＲ阻害剤は、唯一の活性剤として前記対象に共投与される、請求項１から７のいずれかに記載の毒物注入を受けた対象を治療する方法での使用のためのＰＬＡ２阻害剤。
【請求項９】
前記ＰＬＡ２阻害剤及び前記メタロプロテイナーゼ阻害剤及び／又は前記セリンプロテアーゼ阻害剤が、注射、鼻腔内、眼内、経口、局所又は吸入によって前記対象に投与され、
（i）前記メタロプロテイナーゼ阻害剤は、プリノマスタット、ＢＢ−９４（マリマスタット）、ＢＢ−２５１６（バチマスタット）、ボリノスタット、イロマスタット、ドキシサイクリン、タノマスタット、バレスプラジブ、メチルバレスプラジブ、及びそれらの混合物からなる群から選択され、単独であるか、あるいはＴＡＰＩ−２、ＴＡＰＩ−１、ＥＧＴＡ、ＥＤＴＡ、ホスホラミドン、ＴＡＰＩ−０、ルテオリン、アレンドロネート、タノマスタット、コラゲナーゼ阻害剤１、Ｒｏ−３２−３５５５、ラクトビオン酸、ｏ−フェナントロリン、エコチン、４−エピ−クロロヒドラサイクリン、テラサイクリン、ドキシサイクリン又は追加の有益な抗微生物効果を有する関連する抗生物質、ｎ−ダンシル−ｄ−フェニルアラニン、２０［Ｒ］ジンセノサイドＲｈ２、プロ−ロイ−グリ−ヒドロキシメイト、ｇｍ６００１、アクチノニン、ａｒｐ−１００、ＭＭＰ９阻害剤Ｉ、ＭＭＰ２阻害剤Ｉ、ＳＢ−３ＣＴ、チオルファン（ＤＬ）、４−エピ−デメシロサイクリン、メタクリル酸亜鉛、フナレノン、ヘビ毒メタロプロテイナーゼの天然由来若しくは合成短ペプチド阻害剤、並びにこれらの薬学的に許容可能な塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、多形体及びそれらの混合物と組み合わせられ、
（ii）前記メタロプロテイナーゼ阻害剤はプリノマスタット、マリマスタット又はボリノスタットであり、（１）約１〜約５００μＭの濃度及び／又は（２）約０．０００１〜約１００ｇの量で、経口、注射、局所若しくは鼻腔内で前記対象に投与され、
（iii）前記セリンプロテアーゼ阻害剤は、ガベキサート、カモスタット若しくはカモステート、ナファモスタット、アプロチニン、ロイペプチン、抗トロンビン（ＡＴ）、α−１抗トリプシン（α1−アンチトリプシン（Ａ１ＡＴ））、ＡＥＢＳＦ（４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホニルフルオリド塩酸塩）、ＰＭＳＦ（フェニルメタンスルホニルフルオリド又はフェニルメチルスルホニルフルオリド）、タンパク質Ｃ阻害剤（ＰＣＩ、ＳＥＲＰＩＮＡ５）、タンパク質Ｚ依存性プロテアーゼ阻害剤、メトキシアラキドニルフルオロホスホネート（ＭＡＦＰ）、骨髄及び赤血球核終末期特異的タンパク質（ＭＥＮＴ）、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤−１（ＰＡＩ−１）、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤−２（胎盤ＰＡＩ）、プロテアーゼ−ネキシン−１（ＰＮ−１）、抗トロンビンＩＩＩコラーゲン、ホスファチジルエタノールアミン結合タンパク質、ニューロセルピン、α2−抗プラスミン、セリンプロテアーゼ阻害剤３、ムリノグロビン１、並びにこれらの薬学的に許容可能な塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物及び多形体又はそれらの混合物からなる群から選択される、
請求項５から８のいずれかに記載の毒物注入を受けた対象を治療する方法での使用のためのＰＬＡ２阻害剤。
【請求項１０】
前記ＰＬＡ２阻害剤は、少なくとも１つの追加のＰＬＡ２阻害剤と組み合わされるバレスプラジブであり、前記少なくとも１つの追加のＰＬＡ２阻害剤は、メチルバレスプラジブ、インドキサム、メチルインドキサム、スラミン、ＡＩＰＬＡＩ（Ａｚａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ  ＰＬＡ２阻害剤）、ＢＭＳ−１８１１６２、ＬＹ３１１７２７、ＡＲＬ−６７９７４、ＦＰＬ６７０４７、ＳＢ−２０３３４７、Ｒｏ−２３−９３５８、ＹＭ−２６７３４、ＹＭ２６５６７、ＩＳ−７４１、ＭＪ３３、フルニキシン、エフィプラジブ、Ｗａｙ１９６０２５、エコプラジブ、ジリプラジブ、バリアビリン、ＳＢ２０３３４７、ＰＡＦ−ＡＨ、ダラプラジブ、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、ホスファチジルグリセロール（ＰＧ）、これらの混合物、及びそれらの薬学的に許容可能な塩若しくは薬学的に許容可能な代替塩からなる群から選択され、
又は前記ＰＬＡ２阻害剤はバレスプラジブ及び／又はメチルバレスプラジブであり、（１）約０．１、１、１０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００〜約１２５０、７５０〜約１２５０、約８０１〜約１０００μＭの間の濃度で、及び／又は（２）約０．０００１、０．００１、０．０１、０．１、１、１０、１００〜１，０００ｍｇの間の量で、前記バレスプラジブが注射によって、前記メチルバレスプラジブが経口、局所若しくは鼻腔内で前記対象に投与される、請求項１から９のいずれかに記載の毒物注入を受けた対象を治療する方法での使用のためのＰＬＡ２阻害剤。
【請求項１１】
前記ＰＬＡ２阻害剤は、抗毒血清と組み合わせて前記対象に投与される、請求項１から３、１０のいずれかに記載の毒物注入を受けた対象を治療する方法での使用のためのＰＬＡ２阻害剤。
【請求項１２】
前記抗毒血清は、ウマ由来の化血研製の凍結乾燥はぶ抗毒素（Ｆｒｅｅｚｅ−ｄｒｉｅｄ  Ｈａｂｕ  Ａｎｔｉｖｅｎｏｍ）又はウマ由来の凍結乾燥まむし抗毒素（Ｆｒｅｅｚｅ−ｄｒｉｅｄ  Ｍａｍｕｓｈｉ  Ａｎｔｉｖｅｎｏｍ）（化血研など）である、請求項３又は１１に記載の毒物注入を受けた対象を治療する方法での使用のためのＰＬＡ２阻害剤。
【請求項１３】
前記ＰＬＡ２阻害剤がバレスプラジブである、請求項１から１２のいずれかに記載の毒物注入を受けた対象を治療する方法での使用のためのＰＬＡ２阻害剤。
【請求項１４】
前記ＰＬＡ２阻害剤がメチルバレスプラジブである、請求項１から１２のいずれかに記載の毒物注入を受けた対象を治療する方法での使用のためのＰＬＡ２阻害剤。
【請求項１５】
前記ＰＬＡ２阻害剤が｛９−［（フェニル）メチル］−５−カルバモイルカルバゾール−４−イル｝オキシ酢酸である、請求項１から１２のいずれかに記載の毒物注入を受けた対象を治療する方法での使用のためのＰＬＡ２阻害剤。