【手続補正書】
【提出日】平成30年7月24日(2018.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離抗ＡＮＧＰＴＬ４抗体またはその断片であって、
（ｉ）重鎖可変領域の配列番号７の相補性決定領域（ＣＤＲ）１；配列番号８のＣＤＲ２；および配列番号９のＣＤＲ３；ならびに軽鎖可変領域の配列番号１７のＣＤＲ１；配列番号１８のＣＤＲ２；および配列番号１９のＣＤＲ３、または
（ｉｉ）重鎖可変領域の配列番号１０のＣＤＲ１；配列番号１１のＣＤＲ２；および配列番号１２のＣＤＲ３；ならびに軽鎖可変領域の配列番号２０のＣＤＲ１；配列番号２１のＣＤＲ２；および配列番号２２のＣＤＲ３
を含む、単離抗ＡＮＧＰＴＬ４抗体またはその断片。
【請求項２】
配列番号１３と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域および配列番号２３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体または断片。
【請求項３】
配列番号１３の配列を有する重鎖可変領域および配列番号２３の配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体または断片。
【請求項４】
配列番号２８と少なくとも９０％同一である配列を有する重鎖および配列番号２５と少なくとも９０％同一である配列を有する軽鎖を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
配列番号２８の配列を有する重鎖および配列番号２５の配列を有する軽鎖を含む、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
配列番号１５と少なくとも９０％同一である配列を有する重鎖および配列番号２５と少なくとも９０％同一である配列を有する軽鎖を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
配列番号１５の配列を有する重鎖および配列番号２５の配列を有する軽鎖を含む、請求項６に記載の抗体。
【請求項８】
モノクローナル抗体、ヒト化抗体、単鎖抗体、Ｆａｂ断片、Ｆｖ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片またはｓｃＦｖ断片である、請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体または断片。
【請求項９】
ＩｇＧ１またはＩｇＧ４アイソタイプである、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載の抗体またはその断片と、医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１１】
ＡＮＧＰＴＬ４障害を処置するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記障害が、重度の高トリグリセリド血症、肥満と関連する高トリグリセリド血症、Ｖ型高トリグリセリド血症、およびカイロミクロン血症のうちの１つまたは複数を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記重度の高トリグリセリド血症が、血漿トリグリセリド濃度が＞５００ｍｇ／ｄＬである重度の高トリグリセリド血症である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記障害が、原発性脂質異常症、メタボリックシンドローム、および２型糖尿病のうちの１つまたは複数を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０４】
同等物
前出の明細書は、当業者が、本発明を実施することを可能とするのに十分であると考えられる。前出の記載および実施例は、本発明のある種の好ましい実施形態について詳述し、本発明者らにより企図される最良の方式について記載する。しかし、前出の記載および実施例が、本文中でいかに詳述されているように見えるとしても、本発明は、多くの様式で実施することができ、本発明は、添付の特許請求の範囲およびそれらの任意の同等物に従うとみなされるべきであることが察知されるであろう。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
単離抗ＡＮＧＰＴＬ４抗体またはその断片。
［２］
前記抗体または断片が、ＬＰＬの、ＡＮＧＰＴＬ４タンパク質への結合を遮断する、上記項目のいずれかに記載の単離抗体または断片。
［３］
ＦｏｒｔｅＢｉｏ動態結合アッセイにより測定される４５ｐＭ以下のＫＤ、または溶液平衡滴定アッセイ（ＳＥＴ）により測定される２４ｐＭ以下のＫＤで、ヒトＡＮＧＰＴＬ４タンパク質に結合する、単離抗体またはその断片。
［４］
前記抗体または断片が、表１に列挙されたＣＤＲのうちの少なくとも１つに対して少なくとも９５％の同一性を有する少なくとも１つの相補性決定領域を含む、上記項目のいずれかに記載の単離抗体または断片。
［５］
前記抗体または断片が、表１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、上記項目のいずれかに記載の単離抗体または断片。
［６］
前記抗体または断片が、表１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み、変異体が、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３のうちの１つにおいて、少なくとも１〜４カ所のアミノ酸変化を有する、上記項目のいずれかに記載の単離抗体または断片。
［７］
ヒトＡＮＧＰＴＬ４に結合する単離抗体またはその断片であって、配列番号９、３４、５４、７４、９４、１１４、および１３４からなる群から選択される重鎖ＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［８］
ヒトＡＮＧＰＴＬ４に結合する単離抗体またはその断片であって、配列番号１３、３８、５８、７８、９８、１１８、および１３８からなる群から選択されるＶＨ；ならびに配列番号２３、４８、６８、８８、１０８、１２８、および１４８からなる群から選択されるＶＬまたはその９７〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、単離抗体またはその断片。
［９］
配列番号１３、３８、５８、７８、９８、１１８、および１３８からなる群から選択される重鎖可変ドメイン配列を含む、単離抗体またはその断片。
［１０］
配列番号２３、４８、６８、８８、１０８、１２８、および１４８からなる群から選択される軽鎖可変ドメイン配列を含む、単離抗体またはその断片。
［１１］
配列番号１３、３８、５８、７８、９８、１１８、および１３８からなる群から選択される重鎖可変ドメイン、ならびに配列番号２３、４８、６８、８８、１０８、１２８、および１４８からなる群から選択される軽鎖可変ドメイン配列を含む、単離抗体またはその断片。
［１２］
配列番号７、３２、５２、７２、９２、１１２、および１３２からなる群から選択される重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号８、３３、５３、７３、９３、１１３、および１３３からなる群から選択されるＣＤＲ２；９、３４、５４、７４、９４、１１４、および１３４からなる群から選択されるＣＤＲ３；配列番号１７、４２、６２、８２、１０２、１２２、および１４２からなる群から選択される軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１８、４３、６３、８３、１０３、１２３、および１４３からなる群から選択されるＣＤＲ２；ならびに配列番号１９、４４、６４、８４、１０４、１２４、および１４４からなる群から選択されるＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［１３］
配列番号１０、３５、５５、７５、９５、１１５、および１３５からなる群から選択される重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１１、３６、５６、７６、９６、１１６、および１３６からなる群から選択されるＣＤＲ２；１２、３７、５７、７７、９７、１１７、および１３７からなる群から選択されるＣＤＲ３；配列番号２０、４５、６５、８５、１０５、１２５、および１４５からなる群から選択される軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号２１、４６、６６、８６、１０６、１２６、および１４６からなる群から選択されるＣＤＲ２；ならびに配列番号２２、４７、６７、８７、１０７、１２７、および１４７からなる群から選択されるＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［１４］
配列番号７の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号８のＣＤＲ２；配列番号９のＣＤＲ３；配列番号１７の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１８のＣＤＲ２；および配列番号１９のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［１５］
配列番号３２の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号３３のＣＤＲ２；配列番号３４のＣＤＲ３；配列番号４２の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号４３のＣＤＲ２；および配列番号４４のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［１６］
配列番号５２の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号５３のＣＤＲ２；配列番号５４のＣＤＲ３；配列番号６２の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号６３のＣＤＲ２；および配列番号６４のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［１７］
配列番号７２の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号７３のＣＤＲ２；配列番号７４のＣＤＲ３；配列番号８２の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号８３のＣＤＲ２；および配列番号８４のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［１８］
配列番号９２の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号９３のＣＤＲ２；配列番号９４のＣＤＲ３；配列番号１０２の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１０３のＣＤＲ２；および配列番号１０４のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［１９］
配列番号１１２の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１１３のＣＤＲ２；配列番号１１４のＣＤＲ３；配列番号１２２の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１２３のＣＤＲ２；および配列番号１２４のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［２０］
配列番号１３２の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１３３のＣＤＲ２；配列番号１３４のＣＤＲ３；配列番号１４２の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１４３のＣＤＲ２；および配列番号１４４のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［２１］
配列番号１０の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１１のＣＤＲ２；配列番号１２のＣＤＲ３；配列番号２０の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号２１のＣＤＲ２；および配列番号２２のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［２２］
配列番号３５の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号３６のＣＤＲ２；配列番号３７のＣＤＲ３；配列番号４５の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号４６のＣＤＲ２；および配列番号４７のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［２３］
配列番号５５の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号５６のＣＤＲ２；配列番号５７のＣＤＲ３；配列番号６５の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号６６のＣＤＲ２；および配列番号６７のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［２４］
配列番号７５の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号７６のＣＤＲ２；配列番号７７のＣＤＲ３；配列番号８５の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号８６のＣＤＲ２；および配列番号８７のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［２５］
配列番号９５の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号９６のＣＤＲ２；配列番号９７のＣＤＲ３；配列番号１０５の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１０６のＣＤＲ２；および配列番号１０７のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［２６］
配列番号１１５の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１１６のＣＤＲ２；配列番号１１７のＣＤＲ３；配列番号１２５の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１２６のＣＤＲ２；および配列番号１２７のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［２７］
配列番号１３５の重鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１３６のＣＤＲ２；配列番号１３７のＣＤＲ３；配列番号１４５の軽鎖可変領域のＣＤＲ１；配列番号１４６のＣＤＲ２；および配列番号１４７のＣＤＲ３を含む、単離抗体またはその断片。
［２８］
上記項目の一項に記載の抗体またはその断片と、医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
［２９］
ＡＮＧＰＴＬ４障害を処置する方法であって、有効量の、上記項目のいずれかに記載の抗体または断片を含む医薬組成物を、ＡＮＧＰＴＬ４障害に罹患している患者へ投与するステップを含む、方法。
［３０］
前記患者が、重度の高トリグリセリド血症（例えば、血漿トリグリセリド濃度が＞５００ｍｇ／ｄＬである）、肥満と関連する高トリグリセリド血症、Ｖ型高トリグリセリド血症、およびカイロミクロン血症のうちの１つまたは複数に罹患している、上記［２９］に記載の方法。
［３１］
前記患者が、原発性脂質異常症、メタボリックシンドローム、および２型糖尿病のうちの１つまたは複数に罹患している、上記［２９］に記載の方法。
［３２］
上記項目のいずれかに記載の単離抗体または断片と同じエピトープに結合する、単離抗体またはその断片。
［３３］
ヒトＡＮＧＰＴＬ４タンパク質に結合し、上記項目のいずれかに記載の単離抗体または断片と交差競合する、単離抗体またはその断片。