【手続補正書】
【提出日】平成29年12月20日(2017.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
T細胞活性化のVドメインIgサプレッサー(V-domain Ig Suppressor of T cell Activation)(VISTA)に結合する抗原結合領域を含む、単離された抗体またはその抗体断片であって、該抗体または抗体断片のVISTAへの結合により免疫応答が調節されるかまたは高められる、単離された抗体またはその抗体断片。
【請求項２】
該抗体断片が、Fab、F(ab')2またはscFvの抗体断片である、請求項１記載の抗体または抗体断片。
【請求項３】
抗体定常領域を含む、請求項１記載の抗体または抗体断片。
【請求項４】
VISTAが、造血細胞上に、腫瘍細胞上にまたは腫瘍微小環境(TME)内に発現される、請求項１記載の抗体または抗体断片。
【請求項５】
該造血細胞が、骨髄系細胞および/またはリンパ球、単球、好中球、T細胞、B細胞、ナチュラルキラー(NK)細胞あるいはナチュラルキラーT(NKT)細胞である、請求項４記載の抗体または抗体断片。
【請求項６】
1つ以上の重鎖相補性決定領域(CDR)および1つ以上の軽鎖CDRをさらに含む抗体または抗体断片であって、該1つ以上の重鎖CDRが、配列番号：1〜3、7〜9、13〜15、19〜21、25〜27、31〜33から選択されるアミノ酸配列を含み、該1つ以上の軽鎖CDRが、配列番号：4〜6、10〜12、16〜18、22〜24、28〜30、34〜36から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜５いずれか記載の抗体または抗体断片。
【請求項７】
少なくとも1つの重鎖および少なくとも1つの軽鎖をさらに含む、請求項１〜５いずれか記載の抗体または抗体断片。
【請求項８】
少なくとも1つの重鎖が、配列番号：37〜40に示される重鎖可変領域配列を含む、および/または少なくとも1つの軽鎖が、配列番号：41〜45に示される軽鎖可変領域配列を含む、あるいは
少なくとも1つの重鎖が配列番号：1〜3を含む、および/または少なくとも1つの軽鎖が配列番号：4〜6を含む、
請求項７記載の抗体または抗体断片。
【請求項９】
該抗体が、モノクローナル抗体もしくはヒト化抗体である、または
該抗体がヒト定常領域を含む、
請求項１〜８いずれか記載の抗体または抗体断片。
【請求項１０】
該抗体分子が、配列番号：46のアミノ酸配列内のエピトープに特異的である、請求項１〜８いずれか記載の抗体または抗体断片。
【請求項１１】
該抗体が、少なくとも1x10-9リットル/モル、少なくとも1x10-8リットル/モルまたは少なくとも1x10-7リットル/モルの親和性でVISTAのエピトープに結合する、請求項１〜８いずれか記載の抗体または抗体断片。
【請求項１２】
免疫応答の調節が、CD45+白血球、CD4+ T細胞もしくはCD8+ T細胞またはそれらの組合せの増加、あるいはVISTA発現免疫細胞の減少を含む、あるいは
免疫応答の調節が、サイトカインの産生の増大、T細胞応答の増大を含み、および/またはFoxp3発現を調節する、
請求項１〜８いずれか記載の抗体または抗体断片。
【請求項１３】
請求項１〜１２いずれか記載の抗体または抗体断片および薬学的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤を含む、組成物。
【請求項１４】
T細胞活性化のVドメインIgサプレッサー(VISTA)に結合する抗原結合領域を含む抗体またはその抗体断片を含むVISTAアンタゴニスト、および
ワクチンを含む、組成物。
【請求項１５】
T細胞活性化のVドメインIgサプレッサー(VISTA)に結合する抗原結合領域を含む抗体またはその抗体断片、および
ワクチンを含む、医薬組成物であって、該抗体または抗体断片のVISTAへの結合が、免疫応答を調節するかまたは高める、医薬組成物。
【請求項１６】
癌の治療を必要とする個体における癌を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜１２いずれか記載の抗体または抗体断片を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
癌の治療または予防を必要とする個体における癌を治療または予防するための、請求項１３〜１５いずれか記載の組成物。
【請求項１８】
該個体が哺乳動物である、請求項１６または１７記載の組成物。
【請求項１９】
該個体がヒトである、請求項１６または１７記載の組成物。
【請求項２０】
T細胞活性化のVドメインIgサプレッサー(VISTA)に結合する抗原結合領域を含む抗体またはその抗体断片を含むVISTAアンタゴニストを含む、癌の治療を必要とする個体における癌を治療するための医薬組成物であって、該抗体または抗体断片がVISTAに結合し、それにより、癌に対する免疫応答が調節されるかまたは高められる、医薬組成物。
【請求項２１】
癌が、白血病、リンパ腫、骨髄異形成症候群もしくは骨髄腫、またはそれらの組合せ；固形腫瘍；あるいは肺癌である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
白血病が、リンパ性白血病、骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、慢性リンパ性白血病(CLL)、急性骨髄性(myeloid)(骨髄性(myelogenous))白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、毛様細胞性白血病、T細胞前リンパ球性白血病、大顆粒リンパ球性白血病または成人T細胞白血病である；あるいは
肺癌が、非小細胞肺癌(NSCLC)である、
請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
固形腫瘍が、骨髄細胞、T細胞もしくは骨髄細胞とT細胞の組合せを含む腫瘍ストロマに取り囲まれる、および/または
固形腫瘍が、骨髄細胞、T細胞もしくは骨髄細胞とT細胞の組合せにより浸潤される、
請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ワクチンと共に使用されるものである、請求項１９記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１〜１２いずれか記載の抗体または抗体断片を含む、腫瘍増殖の抑制を必要とする個体における腫瘍増殖を抑制するための医薬組成物。
【請求項２６】
該組成物、抗体または断片が、非経口的または非経口ではない様式、例えば静脈内、皮下または経口的に投与される；
投与される組成物、抗体または断片の用量が、1回の投与当たり0.1〜15mg/kgである；あるいは
該組成物、抗体または断片が、毎週、2週間に1回、3週間に1回、毎月1回、2ヶ月毎に1回または3ヶ月毎に1回投与される、
請求項１６〜２５いずれか記載の組成物。
【請求項２７】
VISTAに結合する抗体またはその断片であって、該抗体またはその断片は抗体VHドメインおよびさらに抗体VLドメインを含み、ここで、抗体VHドメインは、配列番号：1と実質的に同様のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号：2と実質的に同様のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号：3と実質的に同様のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含み、抗体VLドメインは、配列番号：4と実質的に同様のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号：5と実質的に同様のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号：6と同一のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、抗体またはその断片。
【請求項２８】
可変軽鎖VLドメインがヒトフレームワーク領域を含む、請求項７記載の抗体またはその断片。
【請求項２９】
完全抗体を含む、請求項１記載の抗体またはその断片。
【請求項３０】
請求項１記載の抗体をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸。
【請求項３１】
プロモーターに操作可能に連結された、請求項３０記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項３２】
請求項３１記載の発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項３３】
請求項３２記載の宿主細胞を、請求項１記載の抗体またはその断片の製造のための条件下で培養する工程を含む、前記抗体またはその断片を製造する方法。
【請求項３４】
前記抗体を単離する工程をさらに含む、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
請求項１５記載の組成物および容器を含み、癌を治療するために該組成物を使用し得ることを示す使用説明書または標識をさらに含む、製品。
【請求項３６】
抗体が、VSTB112 (S2)、VSTB116 (S5)、VSTB95 (S16)、VSTB50 (S41)、VSTB53 (S43)およびVSTB60 (S47)からなる群より選択される、抗体またはその抗体断片。
【請求項３７】
VSTB112 (S2)、VSTB116 (S5)、VSTB95 (S16)、VSTB50 (S41)、VSTB53 (S43)およびVSTB60 (S47)からなる群より選択される抗体の1つ以上の重鎖相補性決定領域(CDR)および1つ以上の軽鎖CDRをさらに含む；または
VSTB112 (S2)、VSTB116 (S5)、VSTB95 (S16)、VSTB50 (S41)、VSTB53 (S43)およびVSTB60 (S47)からなる群より選択される抗体の少なくとも1つの重鎖および少なくとも1つの軽鎖をさらに含む、
請求項１〜５いずれか記載の抗体または抗体断片。
【請求項３８】
少なくとも1つの重鎖が、VSTB112 (S2)、VSTB116 (S5)、VSTB95 (S16)、VSTB50 (S41)、VSTB53 (S43)およびVSTB60 (S47)からなる群より選択される抗体の重鎖可変領域配列を含む、および/または少なくとも1つの軽鎖が、VSTB112 (S2)、VSTB116 (S5)、VSTB95 (S16)、VSTB50 (S41)、VSTB53 (S43)およびVSTB60 (S47)からなる群より選択される抗体の軽鎖可変領域配列を含む；あるいは
少なくとも1つの重鎖が、VSTB112 (S2)、VSTB116 (S5)、VSTB95 (S16)、VSTB50 (S41)、VSTB53 (S43)およびVSTB60 (S47)からなる群より選択される抗体の3つ全ての重鎖CDRを含む、および/または少なくとも1つの軽鎖が、VSTB112 (S2)、VSTB116 (S5)、VSTB95 (S16)、VSTB50 (S41)、VSTB53 (S43)およびVSTB60 (S47)からなる群より選択される抗体の3つ全ての軽鎖CDRを含む、
請求項７記載の抗体または抗体断片。
【請求項３９】
癌の治療を必要とする個体に、T細胞活性化のVドメインIgサプレッサー(VISTA)に結合する抗原結合領域を含む抗体またはその抗体断片を含むVISTAアンタゴニストの治療有効量を投与する工程、ここで該抗体または抗体断片がVISTAに結合して、それにより癌に対する免疫応答が調節されるかまたは高められる、および
第2の癌治療を施す工程
を含む癌の治療を必要とする個体における癌を治療する方法において使用するための医薬組成物であって、VISTAアンタゴニストを含む、医薬組成物。
【請求項４０】
ワクチンが、ウイルスベクターワクチン、細菌ワクチン、DNAワクチン、RNAワクチン、ペプチドワクチンまたはタンパク質ワクチンである、請求項１４、１５または２４記載の組成物。
【請求項４１】
T細胞活性化のVドメインIgサプレッサー(VISTA)に結合する抗原結合領域を含む、単離された抗体またはその抗体断片であって、該抗体が、配列番号：25のアミノ酸配列を有するVH CDR1、配列番号：26のアミノ酸配列を有するVH CDR2および配列番号：27のアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む抗体VHドメインを含み、配列番号：28のアミノ酸配列を有するVL CDR1、配列番号：29のアミノ酸配列を有するVL CDR2および配列番号：30のアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む抗体VLドメインをさらに含む、単離された抗体またはその抗体断片。
【請求項４２】
1つ以上のヒト化またはヒトフレームワーク領域を含む、請求項４１記載の抗体または抗体断片。
【請求項４３】
抗体VHドメインが配列番号：37を含む、および/または
抗体VLドメインが配列番号：44を含む、
請求項４２記載の抗体または抗体断片。
【請求項４４】
該抗体が、重鎖定常領域を含む、請求項４１〜４３いずれか記載の抗体または抗体断片。
【請求項４５】
該重鎖定常領域が、ヒト重鎖定常領域および/またはIgG1重鎖定常領域である、請求項４４記載の抗体または抗体断片。
【請求項４６】
IgG1重鎖定常領域が、配列番号：61に存在するIgG1重鎖定常領域のアミノ酸配列を含む、または
IgG1重鎖定常領域が、抗体のプロテアーゼ耐性を高めるように改変される、
請求項４５記載の抗体または抗体断片。
【請求項４７】
抗体のプロテアーゼ耐性を高めるように改変されたIgG1重鎖定常領域が、配列番号：60に存在するIgG1重鎖定常領域のアミノ酸配列を含む、請求項４６記載の抗体または抗体断片。
【請求項４８】
該抗体が軽鎖定常領域を含む、請求項４４〜４７いずれか記載の抗体または抗体断片。
【請求項４９】
該軽鎖定常領域がヒト軽鎖定常領域である、請求項４８記載の抗体または抗体断片。
【請求項５０】
該ヒト軽鎖定常領域が、配列番号：56に存在する軽鎖定常領域のアミノ酸配列を含む、請求項４９記載の抗体または抗体断片。
【請求項５１】
該抗体が、配列番号：60または配列番号：61を含む重鎖および配列番号：56を含む軽鎖を含む、請求項４１〜５０いずれか記載の抗体または抗体断片。
【請求項５２】
フコシル化(fucosylation)酵素を欠損する細胞中で発現される、請求項４１〜５１いずれか記載の抗体または抗体断片。
【請求項５３】
該細胞が、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞である、請求項５２記載の抗体または抗体断片。
【請求項５４】
請求項４１〜５３いずれか記載の抗体または抗体断片、および薬学的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤を含む、組成物。
【請求項５５】
請求項４１〜５３いずれか記載の抗体もしくは抗体断片、または請求項５４記載の組成物を含む、癌の治療を必要とする個体における癌を治療するための医薬組成物。
【請求項５６】
癌が、肺癌、膀胱癌または乳癌である、請求項５５記載の組成物。
【請求項５７】
第2の癌治療と共に施される、請求項５５または５６記載の組成物。
【請求項５８】
第2の癌治療が、手術、化学療法、放射線療法、生物学的療法、標的化療法もしくは免疫調節療法、またはそれらの組合せである、請求項３９または５７記載の組成物。
【請求項５９】
請求項４１〜５３いずれか記載の抗体もしくは抗体断片、または請求項５４記載の組成物を含む、非小細胞肺癌(NSCLC)の治療を必要とする個体におけるNSCLCを治療するための医薬組成物。
【請求項６０】
エピトープが構造的(conformational)エピトープである、請求項１０記載の抗体または抗体断片。
【請求項６１】
該構造的エピトープが、ヒトVISTA(配列番号：46)の残基103〜111(NLTLLDSGL(配列番号：62))および136〜146(VQTGKDAPSNC(配列番号：63))を含むか、またはその中に存在する；
該構造的エピトープが、ヒトVISTA(配列番号：46)の残基24〜36(LLGPVDKGHDVTF(配列番号：64))および54〜65(RRPIRNLTFQDL(配列番号：65)を含むか、またはその中に存在する；あるいは
該構造的エピトープが、ヒトVISTA(配列番号：46)のFGループ内のアミノ酸残基を含む、
請求項６０記載の抗体または抗体断片。
【請求項６２】
T細胞活性化のVドメインIgサプレッサー(VISTA)に結合する抗原結合領域を含む、VISTAに結合する抗体またはその抗体断片を含み、該抗体またはその抗体断片がVISTAに結合し、それにより癌に対する免疫応答が高められる、免疫応答の増大を必要とする個体における免疫応答を高めるための医薬組成物。
【請求項６３】
該免疫応答が抗腫瘍免疫応答である、請求項６２記載の医薬組成物。
【請求項６４】
T細胞活性化のVドメインIgサプレッサー(VISTA)に結合する抗原結合領域を含む、VISTAに結合する抗体またはその抗体断片を含み、該抗体またはその抗体断片がVISTAに結合し、それにより癌に対する免疫応答が高められる、生物学的応答の誘起を必要とする個体における生物学的応答を誘起するための医薬組成物であって、該生物学的応答が、
a. 単球の活性化、
b. T細胞増殖およびサイトカイン分泌の誘導、
c. 単球の生存の増加、
d. VISTAを発現する細胞における抗体依存的細胞媒介性細胞傷害性(ADCC)の誘導、および
e. VISTAを発現する細胞における抗体依存的細胞性貪食作用(ADCP)の誘導
からなる群より選択される、医薬組成物。
【請求項６５】
請求項１記載の抗体または抗体断片のヒトVISTA(配列番号：46)への結合を競合的に阻害する、単離された抗体またはその抗体断片。