【手続補正書】
【提出日】平成30年10月5日(2018.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｍＵｍＧｍＧｍＧｍＡｍＧＴ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊ｍＡｍＧｍＧｍＵｍＡｍＣ（配列番号１６）を含むオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドの長さが１８ヌクレオチドであり、ｍが２’Ｏメチルであり、＊がホスホロチオエート修飾である、オリゴヌクレオチド。
【請求項２】
５’ＴＧＧＧＡＧＴＡＧＡＴＧＡＧＧＴＡＣ３’（配列番号４）を含むオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドの長さが１８〜１９ヌクレオチドであり、前記オリゴヌクレオチドの５’末端における４〜６ヌクレオチドおよび３’末端における４〜６ヌクレオチドが２’Ｏメチルを含み、４〜１０ヌクレオチドがホスホロチオエート修飾を有する、オリゴヌクレオチド。
【請求項３】
長さが１８ヌクレオチドの、構造
【化４】
2017531451.tif 000001
、配列番号１６、を含む化合物またはその塩であって、該化合物が、少なくとも１つのホスホロチオエート修飾を含む、化合物またはその塩。
【請求項４】
ＴＧＧＧＡＧＴＡＧＡＴＧＡＧＧＴＡＣ（配列番号４）を含む長さが１８〜１９ヌクレオチドのアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む安定な自己集合ナノ構造体であって、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドがコアに会合している、自己集合ナノ構造体。
【請求項５】
ＴＧＧＧＡＧＴＡＧＡＴＧＡＧＧＴＡＣ（配列番号４）を含む長さが１８〜１９ヌクレオチドのアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む安定な自己集合ナノ構造体であって、３’または５’末端における疎水性基が、水中または他の適切な溶媒中で自己会合して、前記ナノ構造体のコアを形成する、自己集合ナノ構造体。
【請求項６】
長さが１８ヌクレオチドであり；
任意選択で、担体を有する組成物に製剤化されるか、またはナトリウム塩である、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
構造
【化５】
2017531451.tif 000002
、配列番号１６である、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
担体を有する組成物に製剤化され；
任意選択で、前記担体が脂質ベースの担体またはナノ粒子であり；
任意選択で、前記オリゴヌクレオチドが、３’または５’末端に分子種を、または３’および５’末端の両方に分子種をさらに含む、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項９】
前記分子種が、スペーサー、脂質、ステロール、コレステロール、ステアリル、Ｃ１６アルキル鎖、胆汁酸、コール酸、タウロコール酸、デオキシコレート、オレイルリトコール酸、オレオイルコレン酸、糖脂質、リン脂質、スフィンゴ脂質、ステロイドなどのイソプレノイド、ビタミンＥなどのビタミン、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、トリグリセリドなどの脂肪酸エステル、ピレン、ポルフィリン、テキサフィリン、アダマンタン、アクリジン、ビオチン、クマリン、フルオレセイン、ローダミン、テキサスレッド、ジゴキシゲニン、ジメトキシトリチル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、シアニン染料（例えば、Ｃｙ３もしくはＣｙ５）、ヘキスト３３２５８染料、ソラレン、イブプロフェン、親油性部分、葉酸ラジカル、ステロイドラジカル、炭水化物ラジカル、ビタミンＡラジカル、ビタミンＥラジカルまたはビタミンＫラジカルからなる群から選択される、請求項８に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１０】
前記分子種が、ホスホジエステル、ホスホロチオエート、メチルホスホネートおよびアミド結合からなる群から選択される結合により前記化合物に直接的に接続しているか、またはリンカーを介して前記化合物に間接的に接続しており；
任意選択で、前記リンカーが、脱塩基残基（ｄＳｐａｃｅｒ）、オリゴエチレングリコール、トリエチレングリコール（スペーサー９）、ヘキサエチレングリコール（スペーサー１８）、アルカンジオールまたはブタンジオールからなる群から選択される非ヌクレオチドリンカーである、請求項８に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１１】
前記オリゴヌクレオチドの５’末端における６ヌクレオチドおよび３’末端における６ヌクレオチドが２’Ｏメチルを含み；
任意選択で、６ヌクレオチド、７ヌクレオチドまたは８ヌクレオチドがホスホロチオエート修飾を有する；および
任意選択で、前記ホスホロチオエート修飾ヌクレオチドが前記オリゴヌクレオチドの中央領域に存在する、請求項２および８から１０のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
前記オリゴヌクレオチドの５’末端から第７、第８、第９、第１０、第１１および第１２番目のヌクレオチドに付随するヌクレオチド間結合がホスホロチオエート修飾されており；
任意選択で、各ヌクレオチドが２’Ｏメチル修飾、またはホスホロチオエートによるヌクレオチド間結合のいずれかを有し；
任意選択で、１つのみのヌクレオチドが２’Ｏメチル修飾、およびホスホロチオエートによるヌクレオチド間結合の両方を有し；
任意選択で、１つのみのヌクレオチドが２’修飾ヌクレオチドを有し；
任意選択で、前記２’修飾が、２’−デオキシ、２’−デオキシ−２’−フルオロ、２’−Ｏ−メチル、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−Ｏ−ＭＯＥ）、２’Ｏ−アミノプロピル（２’−Ｏ−ＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＯＥ）、２’−ジメチルアミノプロピル（２’−Ｏ−ＤＭＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチルオキシエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＥＯＥ）および２’−Ｏ−−Ｎ−メチルアセトアミド（２’−Ｏ−ＮＭＡ）の群から選択される、請求項１、２および８から１１のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１３】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが１８ヌクレオチドである、および／または前記アンチセンスオリゴヌクレオチドがホスホジエステルヌクレオチド間結合を有し；
任意選択で、前記ヌクレオチド間結合の全てよりも少ないものがホスホジエステルまたはホスホロチオエートであり；
任意選択で、前記ヌクレオチド間結合の全てよりも少ないものがホスホロチオエートであり；
任意選択で、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが２’Ｏメチル修飾を有し；
任意選択で、前記ヌクレオチドの全てよりも少ないものが２’Ｏメチル修飾を含む、請求項４に記載のナノ構造体。
【請求項１４】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが１７のヌクレオチド間結合を有し、中央の６つのヌクレオチド間結合がホスホロチオエートであり；前記オリゴヌクレオチドの５’末端における最初の６つのヌクレオチド間結合がホスホジエステルヌクレオチド間結合であり、前記オリゴヌクレオチドの５’末端における最初の６つのヌクレオチドが２’Ｏメチル修飾ヌクレオチドであり、および／または前記オリゴヌクレオチドの３’末端における最後の５つのヌクレオチドが２’Ｏメチル修飾ヌクレオチドであり；
任意選択で、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、Ｔ−Ｇ−Ｇ−Ｇ−Ａ−Ｇ−Ｔ−Ａ−Ｇ−Ａ−Ｔ−Ｇ−Ａ−Ｇ−Ｇ−Ｔ−Ａ−Ｃ（配列番号４）、ｍＵｍＧｍＧｍＧｍＡｍＧｍＵｍＡｍＧｍＡｍＵｍＧｍＡｍＧｍＧｍＵｍＡｍＣ（配列番号１０、Ｏｌｉｇｏ３７４２）、Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｇ＊Ｔ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｔ＊Ａ＊Ｃ（配列番号９、Ｏｌｉｇｏ３５００）、ｍＵｍＧｍＧｍＧｍＡｍＧＴ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊ｍＡｍＧｍＧｍＵｍＡｍＣ（配列番号１６、Ｏｌｉｇｏ３５３４）およびｍＵ＊ｍＧ＊ｍＧ＊ｍＧ＊ｍＡ＊ｍＧ＊Ｔ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊ｍＡ＊ｍＧ＊ｍＧ＊ｍＵ＊ｍＡ＊ｍＣ（配列番号１８、Ｏｌｉｇｏ３５０９）からなる群から選択され、−が、ホスホジエステル結合を指し、＊が、ホスホロチオエート結合を指し、ｍが、Ｏメチルを指す、請求項４または１３に記載のナノ構造体。
【請求項１５】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが前記コアの外側に結合されており、
前記ナノ構造体が前記アンチセンスオリゴヌクレオチドの２〜１，０００コピーを含み、
前記ナノ構造体が前記アンチセンスオリゴヌクレオチドと構造的に異なる少なくとも１つのオリゴヌクレオチドを含み、
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドはその５’末端が前記ナノ構造体の外表面に露出しており、
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドはその３’末端が前記ナノ構造体の外表面に露出しており、
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが前記ナノ構造体の表面上に横方向に配置されており、および／または
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが１つまたは１つ超のリンカーを介して前記コアに間接的に結合されている、請求項４、１３および１４のいずれか一項に記載のナノ構造体。
【請求項１６】
前記コアが中実または中空コアであり；
任意選択で、前記コアが不活性、常磁性または超常磁性であり；
任意選択で、前記中実コアが、金および銀などの貴金属、鉄およびコバルトなどの遷移金属、シリカなどの金属酸化物、ポリマーまたはそれらの組合せから構成されており、
任意選択で、前記コアがポリマーコアであり、前記ポリマーコアが、両親媒性ブロックコポリマー、ポリスチレンなどの疎水性ポリマー、ポリ（乳酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（カプロラクトン）および他の生体適合性ポリマーから構成されているか；または
前記コアがリポソームコアである、請求項４および１３から１５のいずれか一項に記載のナノ構造体。
【請求項１７】
請求項３、６および７のいずれか一項に記載の化合物、請求項１、２および８から１２のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチドまたは請求項４、５および１３から１６のいずれか一項に記載のナノ構造体を含む組成物であって、前記ナノ構造体と会合している、ＴＮＦ障害を処置するための治療剤をさらに含み；
任意選択で、前記治療剤が前記オリゴヌクレオチドに結合されている、組成物。
【請求項１８】
ＴＮＦ障害を処置する際に使用するための組成物であって、請求項３、６および７のいずれか一項に記載の化合物、請求項１、２および８から１２のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチドまたは請求項４および１３から１６のいずれか一項に記載のナノ構造体を含み、前記組成物は、前記ＴＮＦ障害を処置する有効量で、ＴＮＦ障害を有する対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１９】
前記ＴＮＦ障害が、自己免疫疾患、感染症、移植拒絶または移植片対宿主病、悪性腫瘍、肺障害、腸障害、心臓障害、敗血症、脊椎関節症、代謝障害、貧血、疼痛、肝障害、皮膚障害、爪障害、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎と合併した乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、血管炎、ベーチェット病、強直性脊椎炎、喘息、慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、再狭窄、糖尿病、貧血、疼痛、クローン病関連障害、若年性関節リウマチ（ＪＲＡ）、Ｃ型肝炎ウイルス感染、乾癬性関節炎および慢性尋常性乾癬からなる群から選択され；
任意選択で、前記自己免疫疾患が、関節リウマチ、リウマチ性脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎、アレルギー、多発性硬化症、自己免疫性糖尿病、自己免疫性ぶどう膜炎および腎炎症候群からなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
ＴＮＦレベルをｉｎ  ｖｉｖｏで低下させる際に使用するための組成物であって、請求項３、６および７のいずれか一項に記載の化合物、請求項１、２および８から１２のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチドまたは請求項４および１３から１６のいずれか一項に記載のナノ構造体を含み、前記組成物は、ＴＮＦレベルをｉｎ  ｖｉｖｏで低下させるための有効量で、対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
本発明の制限のそれぞれは、本発明の様々な実施形態を包含し得る。したがって、いずれか１つの要素または要素の組合せを含む本発明の制限のそれぞれを本発明の各態様に含めることができることが予想される。本発明は、以下の説明で示すまたは図面で例示する成分の構築および配置の詳細にその適用が限定されない。本発明は、他の実施形態であり得、様々な方法で実施または実行することができる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
図７に示す構造を含む化合物またはその塩。
（項目２）
長さが１８ヌクレオチドである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
担体を有する組成物に製剤化される、項目１に記載の化合物。
（項目４）
ナトリウム塩である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
図８に示す構造である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
末端のうちの１つに分子種をさらに含む、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
両末端に分子種をさらに含む、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
前記分子種が、スペーサー、脂質、ステロール、コレステロール、ステアリル、Ｃ１６アルキル鎖、胆汁酸、コール酸、タウロコール酸、デオキシコレート、オレイルリトコール酸、オレオイルコレン酸、糖脂質、リン脂質、スフィンゴ脂質、ステロイドなどのイソプレノイド、ビタミンＥなどのビタミン、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、トリグリセリドなどの脂肪酸エステル、ピレン、ポルフィリン、テキサフィリン、アダマンタン、アクリジン、ビオチン、クマリン、フルオレセイン、ローダミン、テキサスレッド、ジゴキシゲニン、ジメトキシトリチル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、シアニン染料（例えば、Ｃｙ３もしくはＣｙ５）、ヘキスト３３２５８染料、ソラレンおよびイブプロフェンからなる群から選択される、項目６から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
前記分子種が、親油性部分、葉酸ラジカル、ステロイドラジカル、炭水化物ラジカル、ビタミンＡラジカル、ビタミンＥラジカルまたはビタミンＫラジカルからなる群から選択される、項目６から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
前記分子種が、ホスホジエステル、ホスホロチオエート、メチルホスホネートおよびアミド結合からなる群から選択される結合により前記化合物に直接的に接続している、項目６から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
前記分子種がリンカーを介して前記化合物に間接的に接続している、項目６から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
前記リンカーが、脱塩基残基（ｄＳｐａｃｅｒ）、トリエチレングリコール（スペーサー９）またはヘキサエチレングリコール（スペーサー１８）などのオリゴエチレングリコールおよびブタンジオールなどのアルカンジオールからなる群から選択される非ヌクレオチドリンカーである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
ｍＵｍＧｍＧｍＧｍＡｍＧＴ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊ｍＡｍＧｍＧｍＵｍＡｍＣ（配列番号１６）を含むオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドの長さが１８ヌクレオチドであり、ｍが２’Ｏメチルであり、＊がホスホロチオエート修飾である、オリゴヌクレオチド。
（項目１４）
担体を有する組成物に製剤化される、項目１３に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目１５）
前記担体が脂質ベースの担体である、項目１３に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目１６）
前記担体がナノ粒子である、項目１３に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目１７）
３’または５’末端に分子種をさらに含む、項目１３から１６のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目１８）
３’および５’末端の両方に分子種をさらに含む、項目１３から１６のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目１９）
前記分子種が、スペーサー、脂質、ステロール、コレステロール、ステアリル、Ｃ１６アルキル鎖、胆汁酸、コール酸、タウロコール酸、デオキシコレート、オレイルリトコール酸、オレオイルコレン酸、糖脂質、リン脂質、スフィンゴ脂質、ステロイドなどのイソプレノイド、ビタミンＥなどのビタミン、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、トリグリセリドなどの脂肪酸エステル、ピレン、ポルフィリン、テキサフィリン、アダマンタン、アクリジン、ビオチン、クマリン、フルオレセイン、ローダミン、テキサスレッド、ジゴキシゲニン、ジメトキシトリチル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、シアニン染料（例えば、Ｃｙ３もしくはＣｙ５）、ヘキスト３３２５８染料、ソラレンおよびイブプロフェンからなる群から選択される、項目１７から１８のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目２０）
前記分子種が、親油性部分、葉酸ラジカル、ステロイドラジカル、炭水化物ラジカル、ビタミンＡラジカル、ビタミンＥラジカルまたはビタミンＫラジカルからなる群から選択される、項目１７から１８のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目２１）
前記分子種が、ホスホジエステル、ホスホロチオエート、メチルホスホネートおよびアミド結合からなる群から選択される結合により前記化合物に直接的に接続している、項目１７から１８のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目２２）
前記分子種がリンカーを介して前記化合物に間接的に接続している、項目１７から２０のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目２３）
前記リンカーが、脱塩基残基（ｄＳｐａｃｅｒ）、トリエチレングリコール（スペーサー９）またはヘキサエチレングリコール（スペーサー１８）などのオリゴエチレングリコールおよびブタンジオールなどのアルカンジオールからなる群から選択される非ヌクレオチドリンカーである、項目２２に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目２４）
５’ＴＧＧＧＡＧＴＡＧＡＴＧＡＧＧＴＡＣ３’（配列番号４）を含むオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドの長さが１８〜１９ヌクレオチドであり、前記オリゴヌクレオチドの５’末端における４〜６ヌクレオチドおよび３’末端における４〜６ヌクレオチドが２’Ｏメチルを含み、４〜１０ヌクレオチドがホスホロチオエート修飾を有する、オリゴヌクレオチド。
（項目２５）
前記オリゴヌクレオチドの５’末端における６ヌクレオチドおよび３’末端における６ヌクレオチドが２’Ｏメチルを含む、項目２４に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目２６）
６ヌクレオチドがホスホロチオエート修飾を有する、項目２４または２５に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目２７）
７ヌクレオチドがホスホロチオエート修飾を有する、項目２４または２５に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目２８）
８ヌクレオチドがホスホロチオエート修飾を有する、項目２４または２５に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目２９）
前記ホスホロチオエート修飾ヌクレオチドが前記オリゴヌクレオチドの中央領域に存在する、項目２４から２８のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目３０）
前記オリゴヌクレオチドの５’末端から第７、第８、第９、第１０、第１１および第１２番目のヌクレオチドに付随するヌクレオチド間結合がホスホロチオエート修飾されている、項目２９に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目３１）
各ヌクレオチドが２’Ｏメチル修飾、またはホスホロチオエートによるヌクレオチド間結合のいずれかを有する、項目２４から３０のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目３２）
１つのみのヌクレオチドが２’Ｏメチル修飾、およびホスホロチオエートによるヌクレオチド間結合の両方を有する、項目２４に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目３３）
１つのみのヌクレオチドが２’修飾ヌクレオチドを有する、項目２４に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目３４）
前記２’修飾が、２’−デオキシ、２’−デオキシ−２’−フルオロ、２’−Ｏ−メチル、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−Ｏ−ＭＯＥ）、２’Ｏ−アミノプロピル（２’−Ｏ−ＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＯＥ）、２’−ジメチルアミノプロピル（２’−Ｏ−ＤＭＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチルオキシエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＥＯＥ）および２’−Ｏ−−Ｎ−メチルアセトアミド（２’−Ｏ−ＮＭＡ）の群から選択される、項目３３に記載のオリゴヌクレオチド。
（項目３５）
ＴＧＧＧＡＧＴＡＧＡＴＧＡＧＧＴＡＣ（配列番号４）を含む長さが１８〜１９ヌクレオチドのアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む安定な自己集合ナノ構造体であって、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドがコアに会合している、自己集合ナノ構造体。
（項目３６）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが１８ヌクレオチドである、項目３５に記載のナノ構造体。
（項目３７）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドがホスホジエステルヌクレオチド間結合を有する、項目３５または３６に記載のナノ構造体。
（項目３８）
前記ヌクレオチド間結合の全てよりも少ないものがホスホジエステルである、項目３７に記載のナノ構造体。
（項目３９）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドがホスホロチオエートによるヌクレオチド間結合を有する、項目３５または３６に記載のナノ構造体。
（項目４０）
前記ヌクレオチド間結合の全てよりも少ないものがホスホロチオエートである、項目３９に記載のナノ構造体。
（項目４１）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが２’Ｏメチル修飾を有する、項目３５から４
０のいずれか一項に記載のナノ構造体。
（項目４２）
前記ヌクレオチドの全てよりも少ないものが２’Ｏメチル修飾を含む、項目４１に記載のナノ構造体。
（項目４３）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが１７のヌクレオチド間結合を有し、中央の６つのヌクレオチド間結合がホスホロチオエートである、項目３６に記載のナノ構造体。
（項目４４）
前記オリゴヌクレオチドの５’末端における最初の６つのヌクレオチド間結合がホスホジエステルヌクレオチド間結合である、項目４３に記載のナノ構造体。
（項目４５）
前記オリゴヌクレオチドの５’末端における最初の６つのヌクレオチドが２’Ｏメチル修飾ヌクレオチドである、項目４４に記載のナノ構造体。
（項目４６）
前記オリゴヌクレオチドの３’末端における最後の５つのヌクレオチドが２’Ｏメチル修飾ヌクレオチドである、項目４４または４５に記載のナノ構造体。
（項目４７）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、Ｔ−Ｇ−Ｇ−Ｇ−Ａ−Ｇ−Ｔ−Ａ−Ｇ−Ａ−Ｔ−Ｇ−Ａ−Ｇ−Ｇ−Ｔ−Ａ−Ｃ（配列番号４）、ｍＵｍＧｍＧｍＧｍＡｍＧｍＵｍＡｍＧｍＡｍＵｍＧｍＡｍＧｍＧｍＵｍＡｍＣ（配列番号１０、Ｏｌｉｇｏ３７４２）、Ｔ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｇ＊Ａ＊Ｇ＊Ｔ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊Ａ＊Ｇ＊Ｇ＊Ｔ＊Ａ＊Ｃ（配列番号９、Ｏｌｉｇｏ３５００）、ｍＵｍＧｍＧｍＧｍＡｍＧＴ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊ｍＡｍＧｍＧｍＵｍＡｍＣ（配列番号１６、Ｏｌｉｇｏ３５３４）およびｍＵ＊ｍＧ＊ｍＧ＊ｍＧ＊ｍＡ＊ｍＧ＊Ｔ＊Ａ＊Ｇ＊Ａ＊Ｔ＊Ｇ＊ｍＡ＊ｍＧ＊ｍＧ＊ｍＵ＊ｍＡ＊ｍＣ（配列番号１８、Ｏｌｉｇｏ３５０９）からなる群から選択され、−が、ホスホジエステル結合を指し、＊が、ホスホロチオエート結合を指し、ｍが、Ｏメチルを指す、項目３６に記載のナノ構造体。
（項目４８）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが前記コアの外側に結合されている、項目３５から４７のいずれか一項に記載のナノ構造体。
（項目４９）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドの２〜１，０００コピーを含む、項目３５から４７のいずれか一項に記載のナノ構造体。
（項目５０）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドと構造的に異なる少なくとも１つのオリゴヌクレオチドを含む、項目３５から４８のいずれか一項に記載のナノ構造体。
（項目５１）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドはその５’末端が前記ナノ構造体の外表面に露出している、項目３５から５０のいずれか一項に記載のナノ構造体。
（項目５２）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドはその３’末端が前記ナノ構造体の外表面に露出している、項目３５から５０のいずれか一項に記載のナノ構造体。
（項目５３）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが前記ナノ構造体の表面上に横方向に配置されている、項目３５から５０のいずれか一項に記載のナノ構造体。
（項目５４）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドがリンカーを介して前記コアに間接的に結合されている、項目３５から５３のいずれか一項に記載のナノ構造体。
（項目５５）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、１つ超のリンカーを介して前記コアに間接的に結合されている、項目３５から５４のいずれか一項に記載のナノ構造体。
（項目５６）
前記コアが中実または中空コアである、項目３５から５５のいずれか一項に記載のナノ構造体。
（項目５７）
前記コアが不活性、常磁性または超常磁性である、項目３５から５５のいずれか一項に記載のナノ構造体。
（項目５８）
前記コアが中実コアである、項目３５から５５のいずれか一項に記載のナノ構造体。
（項目５９）
前記中実コアが、金および銀などの貴金属、鉄およびコバルトなどの遷移金属、シリカなどの金属酸化物、ポリマーまたはそれらの組合せから構成されている、項目５８に記載のナノ構造体。
（項目６０）
前記コアがポリマーコアであり、前記ポリマーコアが、両親媒性ブロックコポリマー、ポリスチレンなどの疎水性ポリマー、ポリ（乳酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（カプロラクトン）および他の生体適合性ポリマーから構成されている、項目５８に記載のナノ構造体。
（項目６１）
前記コアがリポソームコアである、項目３５から５５のいずれか一項に記載のナノ構造体。
（項目６２）
項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物、項目１３から３４のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチドまたは項目３５から６１のいずれか一項に記載のナノ構造体を含む組成物であって、前記ナノ構造体と会合している、ＴＮＦ障害を処置するための治療剤をさらに含む組成物。
（項目６３）
前記治療剤が前記オリゴヌクレオチドに結合されている、項目６２に記載の組成物。
（項目６４）
ＴＮＦ障害を処置するための方法であって、前記ＴＮＦ障害を処置する有効量の、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物、項目１３から３４のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチドまたは項目３５から６１のいずれか一項に記載のナノ構造体を含む組成物を、ＴＮＦ障害を有する対象に投与することを含む、前記ＴＮＦ障害を処置するための方法。
（項目６５）
前記ＴＮＦ障害が、自己免疫疾患、感染症、移植拒絶または移植片対宿主病、悪性腫瘍、肺障害、腸障害、心臓障害、敗血症、脊椎関節症、代謝障害、貧血、疼痛、肝障害、皮膚障害、爪障害、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎と合併した乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、血管炎、ベーチェット病、強直性脊椎炎、喘息、慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、再狭窄、糖尿病、貧血、疼痛、クローン病関連障害、若年性関節リウマチ（ＪＲＡ）、Ｃ型肝炎ウイルス感染、乾癬性関節炎および慢性尋常性乾癬からなる群から選択される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記自己免疫障害が、関節リウマチ、リウマチ性脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎、アレルギー、多発性硬化症、自己免疫性糖尿病、自己免疫性ぶどう膜炎および腎炎症候群からなる群から選択される、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
ＴＮＦレベルをｉｎ  ｖｉｖｏで低下させるための有効量の、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物、項目１３から３４のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチドまたは項目３５から６１のいずれか一項に記載のナノ構造体を含む組成物を対象に投与することを含む、ＴＮＦレベルをｉｎ  ｖｉｖｏで低下させるための方法。
（項目６８）
ＴＧＧＧＡＧＴＡＧＡＴＧＡＧＧＴＡＣ（配列番号４）を含む長さが１８〜１９ヌクレオチドのアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む安定な自己集合ナノ構造体であって、３’または５’末端における疎水性基が、水中または他の適切な溶媒中で自己会合して、前記ナノ構造体のコアを形成する、自己集合ナノ構造体。
（項目６９）
前記オリゴヌクレオチドが、ＤＮアーゼおよびＲＮアーゼ不含有の水または他の適切な溶媒中において５μＭを上回る濃度にある、項目６８に記載の安定な自己集合ナノ構造体。
（項目７０）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドは、長さが１８ヌクレオチドである、項目６８に記載の安定な自己集合ナノ構造体。
（項目７１）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドがホスホジエステルヌクレオチド間結合を有する、項目６８に記載の安定な自己集合ナノ構造体。
（項目７２）
前記ヌクレオチド間結合の全てよりも少ないものがホスホジエステルである、項目６８に記載の安定な自己集合ナノ構造体。