【手続補正書】
【提出日】平成30年11月19日(2018.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）のポリペプチド、又はその機能的均等物の治療量、および医薬的に許容し得る担体を含む医薬的組成物の、肝組織、腎組織または血管組織の線維症の進行を低減するための医薬を調製するための使用であって、
前記機能的均等物が、
アミノ酸配列ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３）のポリペプチド、
アミノ酸配列ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）のポリペプチド、
アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）のポリペプチド、
アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６）のポリペプチド、
アミノ酸配列ＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）のポリペプチド、
アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＡＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６）のポリペプチド、及び
アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７）のポリペプチドからなる群より選ばれ、
前記線維症の進行が、肝組織、腎組織または血管組織におけるリモデリングを生成する異常な線維芽細胞増殖および細胞外マトリックス沈着の１つまたは複数を特徴とし、
前記ポリペプチドの治療量が、前記線維症の進行を低減するため、前記組織のリモデリングを処置するため、またはその組み合わせのために効果的である、前記使用。
【請求項２】
前記組織の線維症が、前記組織における炎症をさらに特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
（ａ）前記炎症が、急性または慢性炎症である、及び／又は
（ｂ）前記炎症が、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、およびインターロイキン−１β（ＩＬ−１β）からなる群から選択される少なくとも１種のサイトカインにより媒介される、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記組織における異常な線維芽細胞増殖および細胞外マトリックス沈着が、正常な健常対照群の対象の組織における有糸分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ活性化プロテインキナーゼ２（ＭＫ２）の活性と比較して組織における有糸分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ活性化プロテインキナーゼ２（ＭＫ２）の異常な活性を特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記医薬が、経口的、気管内、非経口的、静脈内、または腹腔内に投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記医薬組成物が、少なくとも１種のさらなる治療薬をさらに含む、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
前記さらなる治療薬が、
（ａ）抗感染薬である、又は
（ｂ）プレドニゾン、ブデソニド、モメタゾンフランカルボン酸エステル、フルチカゾンプロピオン酸エステル、フルチカゾンフランカルボン酸エステル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるグルココルチコイドである、又は
（ｃ）鎮痛剤である、又は
（ｄ）精製ウシＶ型コラーゲン、ＩＬ−１３受容体拮抗薬、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、内皮受容体拮抗薬、二重エンドセリン受容体拮抗薬、プロスタサイクリン類似体、抗ＣＴＧＦモノクローナル抗体、エンドセリン受容体拮抗薬（Ａ−選択性）、ＡＢ００２４、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）抗体、ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ−末端キナーゼ（ＪＮＫ）阻害剤、ピルフェニドン、ＩＦＮ−γ１ｂ、３つのＴＧＦ−βアイソフォーム全てに対するヒト抗体、ＴＧＦ−β活性化阻害剤、組換えヒトペントラキシン−２タンパク質（ｒｈＰＴＸ−２）、二重特異性ＩＬ４／ＩＬ１３抗体、インテグリンαｖβ６を標的とする抗体、Ｎ−アセチルシステイン、シルデナフィル、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）拮抗薬（エタネルセプト）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、
請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記抗感染薬が、抗ウイルス薬である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
抗ウイルス薬が、ソホスブビル（Ｓｏｖａｌｄｉ（登録商標））、ＨＣＶをブーストされたプロテアーゼ阻害剤（ＡＢＴ−４５０、ＡｂｂＶｉｅ）、ノンヌクレオシドＮＳ５Ｂ阻害剤（ダサブビル、ＡＢＴ−３３３、ＡｂｂＶｉｅ）、ＮＳ５ａ阻害剤（オムビタスビル、ＡＢＴ−２６７、ＡｂｂＶｉｅ）、ＡＢＴ−４５０／ｒ（ＡＢＴ−４５０とリトナビルの併用）、ＡＢＴ−２６７を共配合されたＡＢＴ−４５０、ソホスブビルを配合されたＡＢＴ−４５０、およびリバビリンのうちの１つまたは複数である、請求項８に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７７３】
記載された本発明は、その具体的な実施形態を参照しながら記載されたが、本発明の真の主旨および範囲を逸脱することなく様々な変更を実施し得ること、および均等物で代用し得ることは、当業者には理解されるはずである。加えて、記載された本発明の目的とする主旨および範囲に対して、多くの改変を実施して、個々の状況、材料、物質組成、工程、工程ステップまたは複数のステップを採用することが可能である。そのような改変の全てが、添付の特許請求の範囲に含まれるものとする。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）のポリペプチド、またはアミノ酸配列ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）、ＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４）、ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）およびＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８）のポリペプチドからなる群から選択される細胞貫通ペプチド（ＣＰＰ）である第一のポリペプチドと、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８）、ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９）およびＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）のポリペプチドからなる群から選択される治療ドメイン（ＴＤ）である第二のポリペプチドとの間の融合物から生成されるその機能的均等物の治療量、およびその医薬的に許容し得る担体を含む医薬的組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、肝組織、腎組織または血管組織の線維症の進行を低減するための方法であって、
前記線維症の進行が、肝組織、腎組織または血管組織におけるリモデリングを生成する異常な線維芽細胞増殖および細胞外マトリックス沈着の１つまたは複数を特徴とし、
前記ポリペプチドの治療量が、前記線維症の進行を低減するため、前記組織のリモデリングを処置するため、またはその組み合わせのために効果的である、方法。
〔２〕前記組織の線維症が、前記組織における炎症をさらに特徴とする、前記〔１〕に記載の方法。
〔３〕前記炎症が、急性または慢性炎症である、前記〔２〕に記載の方法。
〔４〕前記炎症が、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、およびインターロイキン−１β（ＩＬ−１β）からなる群から選択される少なくとも１種のサイトカインにより媒介される、前記〔２〕に記載の方法。
〔５〕前記組織における異常な線維芽細胞増殖および細胞外マトリックス沈着が、正常な健常対照群の対象の組織における有糸分裂促進プロテインキナーゼ活性化プロテインキナーゼ２（ＭＫ２）の活性と比較して組織における有糸分裂促進プロテインキナーゼ活性化プロテインキナーゼ２（ＭＫ２）の異常な活性を特徴とする、前記〔１〕に記載の方法。
〔６〕前記投与ステップが、経口的、気管内、非経口的、静脈内、または腹腔内に行われる、前記〔１〕に記載の方法。
〔７〕前記医薬組成物が、少なくとも１種のさらなる薬剤をさらに含む、前記〔１〕に記載の方法。
〔８〕前記さらなる治療薬が、抗感染薬である、前記〔７〕に記載の方法。
〔９〕前記抗感染薬が、抗ウイルス薬である、前記〔８〕に記載の方法。
〔１０〕抗ウイルス薬が、ソホスブビル（Ｓｏｖａｌｄｉ（登録商標））、ＨＣＶをブーストされたプロテアーゼ阻害剤（ＡＢＴ−４５０、ＡｂｂＶｉｅ）、ノンヌクレオシドＮＳ５Ｂ阻害剤（ダサブビル、ＡＢＴ−３３３、ＡｂｂＶｉｅ）、ＮＳ５ａ阻害剤（オムビタスビル、ＡＢＴ−２６７、ＡｂｂＶｉｅ）、ＡＢＴ−４５０／ｒ（ＡＢＴ−４５０とリトナビルの併用）、ＡＢＴ−２６７を共配合されたＡＢＴ−４５０、ソホスブビルを配合されたＡＢＴ−４５０、およびリバビリンのうちの１つまたは複数である、前記〔９〕に記載の方法。
〔１１〕前記さらなる治療薬が、プレドニゾン、ブデソニド、モメタゾンフランカルボン酸エステル、フルチカゾンプロピオン酸エステル、フルチカゾンフランカルボン酸エステル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるグルココルチコイドである、前記〔７〕に記載の方法。
〔１２〕前記さらなる治療薬が、鎮痛剤である、前記〔７〕に記載の方法。
〔１３〕前記さらなる治療薬が、精製ウシＶ型コラーゲン、ＩＬ−１３受容体拮抗薬、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、内皮受容体拮抗薬、二重エンドセリン受容体拮抗薬、プロスタサイクリン類似体、抗ＣＴＧＦモノクローナル抗体、エンドセリン受容体拮抗薬（Ａ−選択性）、ＡＢ００２４、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）抗体、ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ−末端キナーゼ（ＪＮＫ）阻害剤、ピルフェニドン、ＩＦＮ−γ１ｂ、３つのＴＧＦ−βアイソフォーム全てに対するヒト抗体、ＴＧＦ−β活性化阻害剤、組換えヒトペントラキシン−２タンパク質（ｒｈＰＴＸ−２）、二重特異性ＩＬ４／ＩＬ１３抗体、インテグリンαｖβ６を標的とする抗体、Ｎ−アセチルシステイン、シルデナフィル、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）拮抗薬（エタネルセプト）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、前記〔７〕に記載の方法。
〔１４〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、アミノ酸配列ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３）のものである、前記〔１〕に記載の方法。
〔１５〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、アミノ酸配列ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）のものである、前記〔１〕に記載の方法。
〔１６〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）のものである、前記〔１〕に記載の方法。
〔１７〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６）のものである、前記〔１〕に記載の方法。
〔１８〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、アミノ酸配列ＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）のものである、前記〔１〕に記載の方法。
〔１９〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＡＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２６）のものである、前記〔１〕に記載の方法。
〔２０〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、アミノ酸配列ＹＡＲＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＮＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７）のものである、前記〔１〕に記載の方法。
〔２１〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物の治療ドメイン（ＴＤ）が、前記治療ドメイン（ＴＤ）である前記第二のポリペプチドに動作可能に連結された細胞貫通ペプチド（ＣＰＰ）である前記第一のポリペプチドの融合物から生成され、その配列がアミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）と実質的同一性を有するポリペプチドである、前記〔１〕に記載の方法。
〔２２〕前記第二のポリペプチドが、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８）のポリペプチドである、前記〔２１〕に記載の方法。
〔２３〕前記第二のポリペプチドが、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９）のポリペプチドである、前記〔２１〕に記載の方法。
〔２４〕前記第二のポリペプチドが、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）のポリペプチドである、前記〔２１〕に記載の方法。
〔２５〕前記第二のポリペプチドが、アミノ酸配列ＫＡＬＮＲＱＬＡＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８）のポリペプチドである、前記〔２１〕に記載の方法。
〔２６〕前記第二のポリペプチドが、アミノ酸配列ＫＡＬＮＲＱＬＡＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９）のポリペプチドである、前記〔２１〕に記載の方法。
〔２７〕前記ポリペプチドＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１）の機能的均等物が、第二のポリペプチドに動作可能に連結された第一のポリペプチドを含む融合タンパク質であり、前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）、ＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）、ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４）、ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）、ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）、ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）およびＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８）のポリペプチドからなる群から選択されるＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１）と機能的に均等な細胞貫通ペプチドであり、前記第二のポリペプチドが、アミノ酸配列ＫＡＬＡＲＱＬＧＶＡＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）のものである、前記〔１〕に記載の方法。
〔２８〕前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）のポリペプチドである、前記〔２３〕に記載の方法。
〔２９〕前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＷＬＲＲＩＫＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）のポリペプチドである、前記〔２３〕に記載の方法。
〔３０〕前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４）のポリペプチドである、前記〔２３〕に記載の方法。
〔３１〕前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＷＬＲＲＩＫＡＷＬＲＲＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）のポリペプチドである、前記〔２３〕に記載の方法。
〔３２〕前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）のポリペプチドである、前記〔２３〕に記載の方法。
〔３３〕前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）のポリペプチドである、前記〔２３〕に記載の方法。
〔３４〕前記第一のポリペプチドが、アミノ酸配列ＨＲＲＩＫＡＷＬＫＫＩ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８）のポリペプチドである、前記〔２３〕に記載の方法。
〔３５〕前記担体が、制御放出性担体、遅延放出性担体、持続放出性担体、および長期放出性担体からなる群から選択される、前記〔１〕に記載の方法。