【手続補正書】
【提出日】平成30年10月15日(2018.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＸＸＩＩＩの化合物、又はその立体異性体、薬学的に許容される塩若しくは誘導体：
【化１】
2018527355.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、水素、任意に置換されているアルキル基、任意に置換されているアシル基、及び任意に置換されているシリル基からなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、任意に置換されているアルキル基、任意に置換されているベンジル基、任意に置換されているアシル基、及び任意に置換されているエステル基からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素、任意に置換されているアルキル基、任意に置換されている芳香族基、任意に置換されているアザ環式基、任意に置換されている炭素環基、任意に置換されているアリール基、任意に置換されているシクロアルキル基、任意に置換されているヘテロシクロアルキル基、任意に置換されている複素環基、任意に置換されているヘテロアリール基、任意に置換されているヘテロアルキル基、任意に置換されているアシル基、及び任意に置換されているエステル基からなる群から選択される］。
【請求項２】
Ｒ１が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、及びＮＯ２から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されているアルキル基、アシル基、又はシリル基である（ここで、各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、又はＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、及び＝Ｏから選択される１つ又は２つ以上の基で任意に置換されており、２つのＲ’が結合して、３個以下のヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成していてもよい）、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、及びＮＯ２から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されているアルキル基、ベンジル基、アシル基、又はエステル基である（ここで、各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、又はＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、及び＝Ｏから選択される１つ又は２つ以上の基で任意に置換されており、２つのＲ’が結合して、３個以下のヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成していてもよい）、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、及びＮＯ２から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されているアルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、又はエステル基である（ここで、各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、又はＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、及び＝Ｏから選択される１つ又は２つ以上の基で任意に置換されており、２つのＲ’が結合して、３個以下のヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成していてもよい）、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式ＸＸＩＩＩ（Ａ）を有する
【化２】
2018527355.tif 000002
（式中、Ｒ４は、水素、任意に置換されているアルキル基、任意に置換されている芳香族基、任意に置換されているアザ環式基、任意に置換されている炭素環基、任意に置換されているアリール基、任意に置換されているシクロアルキル基、任意に置換されているヘテロシクロアルキル基、任意に置換されている複素環基、任意に置換されているヘテロアリール基、任意に置換されているヘテロアルキル基、任意に置換されているアシル基、若しくは任意に置換されているエステル基である）、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、薬学的に許容される塩若しくは誘導体。
【請求項６】
Ｒ４が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、及びＮＯ２から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されているアルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、又はエステル基である（ここで、各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、又はＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、及び＝Ｏから選択される１つ又は２つ以上の基で任意に置換されており、２つのＲ’が結合して、３個以下のヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成していてもよい）、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式ＸＸＩＩＩ（Ｂ）を有する
【化３】
2018527355.tif 000003
（式中、Ｒ５は、水素、任意に置換されているアルキル基、任意に置換されている芳香族基、任意に置換されているアザ環式基、任意に置換されている炭素環基、任意に置換されているアリール基、任意に置換されているシクロアルキル基、任意に置換されているヘテロシクロアルキル基、任意に置換されている複素環基、任意に置換されているヘテロアリール基、任意に置換されているヘテロアルキル基、任意に置換されているアシル基、若しくは任意に置換されているエステル基である）、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、薬学的に許容される塩若しくは誘導体。
【請求項８】
Ｒ５が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、及びＮＯ２から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されているアルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、又はエステル基である（ここで、各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、又はＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、及び＝Ｏから選択される１つ又は２つ以上の基で任意に置換されており、２つのＲ’が結合して、３個以下のヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成していてもよい）、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式ＸＸＩＩＩ（Ｃ）を有する
【化４】
2018527355.tif 000004
（式中、Ｒ４は、水素、任意に置換されているアルキル基、任意に置換されている芳香族基、任意に置換されているアザ環式基、任意に置換されている炭素環基、任意に置換されているアリール基、任意に置換されているシクロアルキル基、任意に置換されているヘテロシクロアルキル基、任意に置換されている複素環基、任意に置換されているヘテロアリール基、任意に置換されているヘテロアルキル基、任意に置換されているアシル基、若しくは任意に置換されているエステル基である）、請求項７に記載の化合物、又はその立体異性体、薬学的に許容される塩若しくは誘導体。
【請求項１０】
Ｒ４が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、及びＮＯ２から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されているアルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、又はエステル基である（ここで、各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、又はＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、及び＝Ｏから選択される１つ又は２つ以上の基で任意に置換されており、２つのＲ’が結合して、３個以下のヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成していてもよい）、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＸＸＩＩＩ（Ｅ）を有する
【化５】
2018527355.tif 000005
（式中、Ｒ６は、水素、任意に置換されているアルキル基、任意に置換されている芳香族基、任意に置換されているアザ環式基、任意に置換されている炭素環基、任意に置換されているアリール基、任意に置換されているシクロアルキル基、任意に置換されているヘテロシクロアルキル基、任意に置換されている複素環基、任意に置換されているヘテロアリール基、任意に置換されているヘテロアルキル基、任意に置換されているアシル基、若しくは任意に置換されているエステル基である）、請求項９に記載の化合物、又はその立体異性体、薬学的に許容される塩若しくは誘導体。
【請求項１２】
Ｒ６が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、及びＮＯ２から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されているアルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、又はエステル基である（ここで、各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、又はＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、及び＝Ｏから選択される１つ又は２つ以上の基で任意に置換されており、２つのＲ’が結合して、３個以下のヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成していてもよい）、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式ＸＸＩＩＩ（Ｄ）を有する
【化６】
2018527355.tif 000006
（式中、Ｒ６は、水素、任意に置換されているアルキル基、任意に置換されている芳香族基、任意に置換されているアザ環式基、任意に置換されている炭素環基、任意に置換されているアリール基、任意に置換されているシクロアルキル基、任意に置換されているヘテロシクロアルキル基、任意に置換されている複素環基、任意に置換されているヘテロアリール基、任意に置換されているヘテロアルキル基、任意に置換されているアシル基、若しくは任意に置換されているエステル基である）、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、薬学的に許容される塩若しくは誘導体。
【請求項１４】
Ｒ６が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、及びＮＯ２から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されているアルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、又はエステル基である（ここで、各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、又はＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、及び＝Ｏから選択される１つ又は２つ以上の基で任意に置換されており、２つのＲ’が結合して、３個以下のヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成していてもよい）、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、トリフルオロアシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が、任意に置換されたアリールメチル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、任意に置換されたヘテロアリールメチル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルであり、
Ｒ２が、水素であり、
Ｒ３が、−ＣＯＯＲ４である（ここで、Ｒ４は、アルキル及びベンジルからなる群から選択される）、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が、ベンジルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４が、１〜８個の炭素原子を有するアルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４が、エチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
式ＸＶＩＩＩの化合物、
【化７】
2018527355.tif 000007
又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
式ＸＸＩＩの化合物、
【化８】
2018527355.tif 000008
又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容される担体又は希釈剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項２６】
病態、疾患、又は障害に罹患している対象を治療するための方法であって、前記対象に、有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項２７】
前記化合物が投与されて、前記対象に局所送達をもたらす、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物が投与されて、前記対象に全身送達をもたらす、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記病態又は障害が、疼痛である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記疼痛が、神経因性疼痛又は慢性疼痛である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
式Ｉ．ａ
【化９】
2018527355.tif 000009
式Ｉ．ｂ
【化１０】
2018527355.tif 000010
式ＩＩ
【化１１】
2018527355.tif 000011
式ＩＩＩ
【化１２】
2018527355.tif 000012
式ＩＶ
【化１３】
2018527355.tif 000013
式Ｖ
【化１４】
2018527355.tif 000014
式ＶＩ
【化１５】
2018527355.tif 000015
式ＶＩ．ａ
【化１６】
2018527355.tif 000016
式ＶＩＩ
【化１７】
2018527355.tif 000017
式ＶＩＩＩ
【化１８】
2018527355.tif 000018
式ＩＸ
【化１９】
2018527355.tif 000019
式Ｘ
【化２０】
2018527355.tif 000020
式ＸＩ
【化２１】
2018527355.tif 000021
式ＸＩＶ
【化２２】
2018527355.tif 000022
式ＸＶ
【化２３】
2018527355.tif 000023
式ＸＶＩ
【化２４】
2018527355.tif 000024
式ＸＶＩＩ
【化２５】
2018527355.tif 000025
式ＸＩＸ
【化２６】
2018527355.tif 000026
式ＸＸ
【化２７】
2018527355.tif 000027
、又は式ＸＸＩ
【化２８】
2018527355.tif 000028
を有する化合物、あるいはその薬学的に許容される塩又は立体異性体。
【請求項３２】
前記化合物が、式Ｉ．ａ、式Ｉ．ｂ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、又は式ＶＩである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物が、式ＶＩ．ａ、式ＶＩＩ、式ＶＩＩＩ、式ＩＸ、式Ｘ、又は式ＸＩである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
前記化合物が、式ＸＩＶ、式ＸＶ、式ＸＶＩ、式ＸＶＩＩ、式ＸＩＸ、式ＸＸ又は式ＸＸＩである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３５】
スコポラミンまたはその誘導体を反応させることによる、式ＸＸＩＩＩの化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩若しくは誘導体の製造方法：
【化２９】
2018527355.tif 000029
［式中、
Ｒ１は、水素、任意に置換されているアルキル基、任意に置換されているアシル基、及び任意に置換されているシリル基からなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、任意に置換されているアルキル基、任意に置換されているベンジル基、任意に置換されているアシル基、及び任意に置換されているエステル基からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素、任意に置換されているアルキル基、任意に置換されている芳香族基、任意に置換されているアザ環式基、任意に置換されている炭素環基、任意に置換されているアリール基、任意に置換されているシクロアルキル基、任意に置換されているヘテロシクロアルキル基、任意に置換されている複素環基、任意に置換されているヘテロアリール基、任意に置換されているヘテロアルキル基、任意に置換されているアシル基、及び任意に置換されているエステル基からなる群から選択される］。
【請求項３６】
前記反応がスコポラミンとの反応である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
スコポラミンまたはその誘導体と反応させることによる、式ＸＶＩＩＩ
【化３０】
2018527355.tif 000030
の化合物の製造方法。
【請求項３８】
スコポラミンまたはその誘導体と反応させることによる、式ＸＸＩＩ
【化３１】
2018527355.tif 000031
の化合物の製造方法。
【請求項３９】
スコポラミンまたはその誘導体と反応させることによる、式Ｉ．ａ
【化３２】
2018527355.tif 000032
又は式Ｉ．ｂ
【化３３】
2018527355.tif 000033
の化合物の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７８】
式ＩＩ〜ＸＸＩＩＩの化合物は、簡略性の目的で特定のキラル性で描かれ得るが、当業者であれば、これらの様々な異性体の製造及び分離方法を認識するであろうことを理解すべきである。したがって、式ＩＩ〜ＸＸＩＩＩの化合物の全ての異性体は、本出願の範囲内であることが理解され得る。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  式ＸＸＩＩＩの化合物又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、混合物、若しくは誘導体：
【化６０】
2018527355.tif 000034
［式中、
Ｒ１は、水素、アルキル基、アシル基、及びシリル基からなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、アルキル基、ベンジル基、アシル基、及びエステル基からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素、アルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、及びエステル基からなる群から選択される］。
［２］  Ｒ１が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、及びＮＯ２から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されているアルキル基、アシル基、又はシリル基である（ここで、各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、又はＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、及び＝Ｏから選択される１つ又は２つ以上の基で任意に置換されており、２つのＲ’が結合して、３個以下のヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成していてもよい）、［１］に記載の化合物。
［３］  Ｒ２が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、及びＮＯ２から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されているアルキル基、ベンジル基、アシル基、又はエステル基である（ここで、各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、又はＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、及び＝Ｏから選択される１つ又は２つ以上の基で任意に置換されており、２つのＲ’が結合して、３個以下のヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成していてもよい）、［１］に記載の化合物。
［４］  Ｒ３が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、及びＮＯ２から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されているアルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、又はエステル基である（ここで、各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、又はＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、及び＝Ｏから選択される１つ又は２つ以上の基で任意に置換されており、２つのＲ’が結合して、３個以下のヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成していてもよい）、［１］に記載の化合物。
［５］  式ＸＸＩＩＩ（Ａ）を有する
【化６１】
2018527355.tif 000035
（式中、Ｒ４は、水素、アルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、若しくはエステル基である）、［１］に記載の化合物、又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、混合物、若しくは誘導体。
［６］  Ｒ４が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、及びＮＯ２から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されているアルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、又はエステル基である（ここで、各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、又はＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、及び＝Ｏから選択される１つ又は２つ以上の基で任意に置換されており、２つのＲ’が結合して、３個以下のヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成していてもよい）、［５］に記載の化合物。
［７］  式ＸＸＩＩＩ（Ｂ）を有する
【化６２】
2018527355.tif 000036
（式中、Ｒ５は、水素、アルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、若しくはエステル基である）、［１］に記載の化合物、又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、混合物、若しくは誘導体。
［８］  Ｒ５が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、及びＮＯ２から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されているアルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、又はエステル基である（ここで、各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、又はＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、及び＝Ｏから選択される１つ又は２つ以上の基で任意に置換されており、２つのＲ’が結合して、３個以下のヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成していてもよい）、［７］に記載の化合物。
［９］  式ＸＸＩＩＩ（Ｃ）を有する
【化６３】
2018527355.tif 000037
（式中、Ｒ４は、水素、アルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、若しくはエステル基である）、［７］に記載の化合物、又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、混合物、若しくは誘導体。
［１０］  Ｒ４が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、及びＮＯ２から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されているアルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、又はエステル基である（ここで、各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、又はＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、及び＝Ｏから選択される１つ又は２つ以上の基で任意に置換されており、２つのＲ’が結合して、３個以下のヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成していてもよい）、［９］に記載の化合物。
［１１］  式ＸＸＩＩＩ（Ｅ）を有する
【化６４】
2018527355.tif 000038
（式中、Ｒ６は、水素、アルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、若しくはエステル基である）、［９］に記載の化合物、又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、混合物、若しくは誘導体。
［１２］  Ｒ６が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、及びＮＯ２から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されているアルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、又はエステル基である（ここで、各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、又はＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、及び＝Ｏから選択される１つ又は２つ以上の基で任意に置換されており、２つのＲ’が結合して、３個以下のヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成していてもよい）、［１１］に記載の化合物。
［１３］  式ＸＸＩＩＩ（Ｄ）を有する
【化６５】
2018527355.tif 000039
（式中、Ｒ６は、水素、アルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、若しくはエステル基である）、［１］に記載の化合物、又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、混合物、若しくは誘導体。
［１４］  Ｒ６が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、及びＮＯ２から選択される１つ又は２つ以上の置換基で任意に置換されているアルキル基、芳香族基、アザ環式基、炭素環基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、複素環基、ヘテロアリール基、ヘテロアルキル基、アシル基、又はエステル基である（ここで、各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、又はＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、及び＝Ｏから選択される１つ又は２つ以上の基で任意に置換されており、２つのＲ’が結合して、３個以下のヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成していてもよい）、［１３］に記載の化合物。
［１５］  Ｒ３が、トリフルオロアシルである、［１］に記載の化合物。
［１６］  Ｒ３が、任意に置換されたアリールメチル基である、［１］に記載の化合物。
［１７］  Ｒ３が、任意に置換されたヘテロアリールメチル基である、［１］に記載の化合物。
［１８］  Ｒ１が、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルであり、
Ｒ２が、水素であり、
Ｒ３が、−ＣＯＯＲ４である（ここで、Ｒ４は、アルキル及びベンジルからなる群から選択される）、［１］に記載の化合物。
［１９］  Ｒ４が、ベンジルである、［１８］に記載の化合物。
［２０］  Ｒ４が、１〜８個の炭素原子を有するアルキルである、［１８］に記載の化合物。
［２１］  Ｒ４が、エチルである、［１８］に記載の化合物。
［２２］  Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチルである、［１８］に記載の化合物。
［２３］  式ＸＶＩＩＩの化合物、
【化６６】
2018527355.tif 000040
又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、若しくは混合物。
［２４］  式ＸＸＩＩの化合物、
【化６７】
2018527355.tif 000041
又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、若しくは混合物。
［２５］  式Ｉの化合物、
【化６８】
2018527355.tif 000042
又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、若しくは混合物。
［２６］  式ＩＩの化合物、
【化６９】
2018527355.tif 000043
又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、若しくは混合物。
［２７］  式ＩＩＩの化合物、
【化７０】
2018527355.tif 000044
又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、若しくは混合物。
［２８］  式ＩＶの化合物、
【化７１】
2018527355.tif 000045
又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、若しくは混合物。
［２９］  式Ｖの化合物、
【化７２】
2018527355.tif 000046
又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、若しくは混合物。
［３０］  式ＶＩの化合物、
【化７３】
2018527355.tif 000047
又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、若しくは混合物。
［３１］  式ＶＩＩの化合物、
【化７４】
2018527355.tif 000048
又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、若しくは混合物。
［３２］  式ＶＩＩＩの化合物、
【化７５】
2018527355.tif 000049
又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、若しくは混合物。
［３３］  式ＩＸの化合物、
【化７６】
2018527355.tif 000050
又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、若しくは混合物。
［３４］  式Ｘの化合物、
【化７７】
2018527355.tif 000051
又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、若しくは混合物。
［３５］  式ＸＩの化合物、
【化７８】
2018527355.tif 000052
又はその立体異性体、薬学的に許容される塩、若しくは混合物。
［３６］  ［１］に記載の化合物と、薬学的に許容される担体又は希釈剤と、を含む、薬学的組成物。
［３７］  病態、疾患、又は障害に罹患している対象を治療するための方法であって、前記対象に、有効量の［１］に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［３８］  前記化合物が投与されて、前記対象に局所送達をもたらす、［３７］に記載の方法。
［３９］  前記化合物が投与されて、前記対象に全身送達をもたらす、［３７］に記載の方法。
［４０］  前記病態又は障害が、疼痛である、［３７］に記載の方法。
［４１］  前記疼痛が、神経因性疼痛又は慢性疼痛である、［４０］に記載の方法。