【手続補正書】
【提出日】平成29年12月8日(2017.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ−２１
【化９３】
2016539996.tif 000001
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６７７】
等価物
本開示をその詳細な説明と共に記載してきたが、上述の記載は、本発明の範囲を説明することを意図するものであって、本発明の範囲を限定することを意図しないことが理解されるべきであり、本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によって規定される。他の態様、利点、及び改変は、以下の特許請求の範囲の範囲内である。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式Ｉ’
【化６３５】
2016539996.tif 000002
の化合物、あるいは薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ａ１及びＡ２の一方はＣ−Ｒ６であり、且つＡ１及びＡ２の他方はＣ−Ｒ６またはＮより選択され、
Ａ３はＣ−ＨまたはＮより選択され、且つＡ１またはＡ２がＮの場合はＣ−Ｈであり、
Ｑ１はＣ−Ｒ７及びＮより選択され、
Ｑ２はＣ−Ｒ７及びＮより選択され、
Ｑ３はＣ−Ｒ７及びＮより選択され、
そこで、Ｑ１、Ｑ２、及びＱ３の内の最大で１がＮであり、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ）２、フェニル、３〜７員の飽和若しくは部分不飽和の単環炭素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和若しくは部分不飽和の単環複素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、７〜１０員の飽和若しくは部分不飽和の二環炭素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和若しくは部分不飽和の二環複素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環ヘテロアリール、または８〜１０員の二環アリールより選択され、そこで、前記フェニル、３〜７員の飽和若しくは部分不飽和の単環炭素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和若しくは部分不飽和の単環複素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、７〜１０員の飽和若しくは部分不飽和の二環炭素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和若しくは部分不飽和の二環複素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環ヘテロアリール、または８〜１０員の二環アリールは、任意選択で１つまたは複数のＲ１０によって置換され、
Ｒ２はＨまたはＣ１〜６脂肪族であり、
あるいは、Ｒ１とＲ２とが、それらの間に介在する原子と共に、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和若しくは部分不飽和の単環複素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環複素環、または酸素、窒素より選択される１〜４のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環ヘテロアリールより選択される環を形成し、そこで、前記環は任意選択で１つまたは複数のＲ２０によって置換され、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、及びＣ１〜６脂肪族より選択され、そこで、前記Ｃ１〜６脂肪族基は任意選択でヒドロキシルによって置換され、
各Ｒ４は独立に、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、またはＣ１〜６脂肪族より選択され、そこで、前記Ｃ１〜６脂肪族は任意選択で１つまたは複数のＲ４０によって置換され、
あるいは、Ｒ３とＲ４とが、それらの間に介在する原子と共に、縮合した５〜７員の単環炭素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する縮合した５〜７員の単環複素環より選択される縮合環Ａを形成し、そこで、縮合環Ａは任意選択で１つまたは複数のＲ４０によって置換され、
Ｒ５は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和若しくは部分不飽和の単環炭素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和若しくは部分不飽和の単環複素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、７〜１０員の飽和若しくは部分不飽和の二環炭素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和若しくは部分不飽和の二環複素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環ヘテロアリール、または８〜１０員の二環アリールより選択され、そこで、前記Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和若しくは部分不飽和の単環炭素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和若しくは部分不飽和の単環複素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、７〜１０員の飽和若しくは部分不飽和の二環炭素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和若しくは部分不飽和の二環複素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環ヘテロアリール、または８〜１０員の二環アリールは、任意選択で１つまたは複数のＲ５０によって置換され、
Ｒ６及びＲ７のそれぞれは独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、またはＣ１〜６脂肪族より選択され、
各Ｒは独立に、水素またはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜８員の飽和若しくは部分不飽和の炭素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和若しくは部分不飽和の単環複素環、または酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールであり、そこで、前記Ｃ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和若しくは部分不飽和の炭素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和若しくは部分不飽和の単環複素環、または酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールは、任意選択で１つまたは複数のＲ５０によって置換されるか、あるいは
同一の窒素上の２のＲが、それらの間に介在する原子と共に一緒になり、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和若しくは部分不飽和の単環複素環、または酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールより選択される環を形成し、そこで、前記環は任意選択で１つまたは複数のＲ５０によって置換され、
各Ｒ１０は独立に、ハロゲン、−ＯＲ１０ａ、Ｃ１〜６脂肪族、３〜５員の飽和若しくは部分不飽和の炭素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜５員の飽和若しくは部分不飽和の単環複素環より選択され、そこで、前記Ｃ１〜６脂肪族、３〜５員の飽和若しくは部分不飽和の炭素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜５員の飽和若しくは部分不飽和の単環複素環は、任意選択で１つまたは複数のＲ１５によって置換され、
各Ｒ１５は独立に、ハロゲン及び−ＯＲ１５ａより選択され、
Ｒ１０ａは任意選択でハロゲンによって置換されたＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１５ａはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ２０は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜６脂肪族、３〜５員の飽和若しくは部分不飽和の炭素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜５員の飽和若しくは部分不飽和の単環複素環より選択され、そこで、前記Ｃ１〜６脂肪族、３〜５員の飽和若しくは部分不飽和の炭素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜５員の飽和若しくは部分不飽和の単環複素環は、任意選択で１つまたは複数のＲ１５によって置換され、
各Ｒ４０は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、炭素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する４〜６員の単環複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ４０ｂ）、−Ｎ（Ｒ４０ａ）Ｃ（Ｏ）２（Ｒ４０ａ）、−ＯＲ４０ａ、−ＳＲ４０ａ、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａより選択され、そこで、前記Ｃ１〜６アルキル基は任意選択でハロゲンまたは−ＯＲ４０ａによって置換され、
各Ｒ４０ａは独立に、Ｈ及びＣ１〜６アルキルより選択されるか、あるいは、同一の窒素上の２のＲ４０ａがそれらの間に介在する原子と共に一緒になり、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和若しくは部分不飽和の単環複素環、または酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールより選択される環を形成し、
各Ｒ４０ｂは独立に、Ｃ２〜６アルケニル及び酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する５または６員の複素環より選択され、そこで、前記酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する５または６員の複素環は、任意選択で１つまたは複数のＲ４５によって置換され、
Ｒ４５はＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ５０は独立に、Ｃ１〜６脂肪族、−ＯＲ５０ａ、−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５０ａ、オキソ、３〜６員の飽和若しくは部分不飽和の単環炭素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜６員の飽和若しくは部分不飽和の単環複素環、及び酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する３〜１０員の複素シクロアルキルより選択され、そこで、前記Ｃ１〜６アルキル、３〜６員の飽和若しくは部分不飽和の単環炭素環、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜６員の飽和若しくは部分不飽和の単環複素環、及び酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する３〜１０員の複素シクロアルキルは、任意選択で１つまたは複数のＲ５５によって置換され、
Ｒ５０ａはＨ及びＣ１〜６アルキルより選択され、
各Ｒ５５は独立に、窒素、酸素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する５〜６員の複素環、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＲ５５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５ａ）２、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ５５ａ）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５５ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５５ｂ、及び−Ｓ（Ｏ）２（ＮＲ５５ａ）２より選択され、
Ｒ５５ａはＨ及びＣ１〜６アルキルより選択され、そこで、前記Ｃ１〜６アルキルは任意選択でハロゲンによって置換され、
Ｒ５５ｂはＣ１〜６アルキルである、
前記化合物あるいは塩。
（項目２）
Ｒ１が、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール、フェニル、または酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和若しくは部分不飽和の単環複素環より選択され、そこで、Ｒ１は任意選択で１つまたは複数のＲ１０によって置換された、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１が、チアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、またはチオフェニルより選択され、そこで、Ｒ１は任意選択で１つまたは複数のＲ１０によって置換された、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１０が、任意選択で１つまたは複数のＲ１５によって置換されたＣ１〜６脂肪族であり、そこで、Ｒ１５はハロゲンである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、ピリジル、ピペリジニル、またはアゼチジニルより選択され、そこで、Ｒ１は任意選択で１つまたは複数のＲ１０によって置換された、項目２に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１０が、−ＯＲ１０ａ、またはＣ１〜６脂肪族であり、そこで、前記Ｃ１〜６脂肪族は任意選択で１つまたは複数のＲ１５によって置換され、Ｒ１５はハロゲンである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１が、
【化６３６】
2016539996.tif 000003
より選択される、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１が、
【化６３７】
2016539996.tif 000004
である、項目６に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１とＲ２とが、それらの間に介在する原子と共に、酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和若しくは部分不飽和の単環複素環、または酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環複素環より選択される環を形成し、そこで、前記環は任意選択で１つまたは複数のＲ２０によって置換された、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１〜６脂肪族または３〜５員の飽和若しくは部分不飽和の炭素環より選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ３が水素である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ４がハロゲンである、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ４が、任意選択で１つまたは複数のＲ４０によって置換されたＣ１〜６脂肪族であり、そこで、Ｒ４０はハロゲンである、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ４がメチルである、項目１〜１１または１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ３とＲ４とが、それらの間に介在する原子と共に、縮合した５〜７員の単環炭素環、または酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜２のヘテロ原子を有する縮合した５〜７員の複素環より選択される縮合環Ａを形成する、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ５が、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、または酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールより選択され、そこで、前記酸素、窒素、若しくはイオウより選択される１〜４のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールは、任意選択で１つまたは複数のＲ５０によって置換された、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ５が水素である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ５が、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、またはピリジルより選択され、そこで、Ｒ５は任意選択で１つまたは複数のＲ５０によって置換された、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ５が、
【化６３８】
2016539996.tif 000005
より選択され、そこで、各基は任意選択で１つまたは複数のＲ５０によって置換された、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
各Ｒ５０が独立に、メチル、エチル、イソプロピル、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５０ａ、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５ａ）２、−（ＣＨ２）２ＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＭｅ、−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨＮＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨＮＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２−モルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、シクロブチル、ピペリジニル、またはシクロヘキシルより選択され、そこで、前記テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、シクロブチル、ピペリジニル、ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ、またはシクロヘキシルは、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、またはＣ（Ｏ）２Ｒ５５ａによって置換されていてもよい、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ５が、
【化６３９】
2016539996.tif 000006
【化６４０】
2016539996.tif 000007
である、項目１９に記載の化合物。
（項目２２）
各Ｒ６が独立に、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６脂肪族より選択される、項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
各Ｒ６が独立に、水素、フルオロ、またはメチルより選択される、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
各Ｒ６が水素である、項目２２に記載の化合物。
（項目２５）
各Ｒ７が独立に、水素またはハロゲンより選択される、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
各Ｒ７が水素である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ４がハロゲンであり、１つのＲ７がハロゲンであり、他のＲ７基が水素である、項目２５に記載の化合物。
（項目２８）
式ＩＩ−ａ、ＩＩ−ｂ、若しくはＩＩ−ｃ
【化６４１】
2016539996.tif 000008
の化合物である、項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目２９）
式ＩＩＩ
【化６４２】
2016539996.tif 000009
の化合物である、項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目３０）
式ＩＶ−ａ、ＩＶ−ｂ、若しくはＩＶ−ｃ
【化６４３】
2016539996.tif 000010
の化合物である、項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目３１）
式Ｖ−ａ若しくはＶ−ｂ
【化６４４】
2016539996.tif 000011
の化合物である、項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目３２）
式ＶＩ−ａ、ＶＩ−ｂ、ＶＩ−ｃ、若しくはＶＩ−ｄ
【化６４５】
2016539996.tif 000012
の化合物である、項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目３３）
式ＶＩＩ−ａ、ＶＩＩ−ｂ、ＶＩＩ−ｃ、若しくはＶＩＩ−ｄ
【化６４６】
2016539996.tif 000013
【化６４７】
2016539996.tif 000014
の化合物である、項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、
式中、
【化６４８】
2016539996.tif 000015
部分は、任意選択で１若しくは複数のＲ５０によって置換された、前記化合物または塩。
（項目３４）
式ＶＩＩＩ−ａ、ＶＩＩＩ−ｂ、若しくはＶＩＩＩ−ｃ
【化６４９】
2016539996.tif 000016
【化６５０】
2016539996.tif 000017
の化合物である、項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、
式中、Ｒ１０ａはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ４はメチル若しくはＣＦ３であり、
【化６５１】
2016539996.tif 000018
及び
【化６５２】
2016539996.tif 000019
部分は、任意選択で１若しくは複数のＲ５０によって置換された、前記化合物または塩。
（項目３５）
実施例１〜２３８に記載される化合物Ｉ−１〜Ｉ−３６０より選択される、項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
（項目３７）
ブルトン型チロシンキナーゼを、有効量の項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物またはその組成物と接触させることを含む、ブルトン型チロシンキナーゼの酵素活性の低減方法。
（項目３８）
有効量の項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物またはその組成物を対象に投与することを含む、ブルトン型チロシンキナーゼの阻害に対して応答性である障害の治療方法。
（項目３９）
有効量の、その組成物の、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物を対象に投与することを含む、自己免疫障害、炎症性障害、及びがんからなる群より選択される障害の治療方法。
（項目４０）
前記障害が関節リウマチである、項目３９に記載の治療方法。
（項目４１）
前記障害が全身性エリテマトーデスである、項目３９に記載の治療方法。
（項目４２）
前記障害がアトピー性皮膚炎である、項目３９に記載の治療方法。
（項目４３）
前記障害が白血病またはリンパ腫である、項目３９に記載の治療方法。