【手続補正書】
【提出日】平成30年7月18日(2018.7.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩を含む、錠剤。
【請求項２】
１０〜３０重量％の２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩、５０〜７０重量％の１つまたは複数のフィラー、３〜２０重量％の１つまたは複数の崩壊剤、０．２〜２重量％の１つまたは複数の潤滑剤、および０．２〜２重量％の１つまたは複数の流動促進剤を含む、請求項１に記載の錠剤。
【請求項３】
マンニトール、微結晶セルロース、ポリビニルポリピロリドン、ポリビニルピロリドン、コロイド状二酸化ケイ素、およびステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１に記載の錠剤。
【請求項４】
５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、または５００ｍｇの遊離塩基形態に相当する量の、２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項５】
５０ｍｇの遊離塩基形態に相当する量の、２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項６】
１００ｍｇの遊離塩基形態に相当する量の、２−フルオロ−Ｎ−メチル−５−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項７】
前記２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドが二塩酸塩として存在する、請求項１から６のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項８】
２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩を含む錠剤であって、
（ａ）内部顆粒相、および
（ｂ）外部顆粒相
をさらに含む、錠剤。
【請求項９】
１０〜３０重量％の２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩、５０〜７０重量％の１つまたは複数のフィラー、３〜２０重量％の１つまたは複数の崩壊剤、０．２〜２重量％の１つまたは複数の潤滑剤、および０．２〜２重量％の１つまたは複数の流動促進剤を含む、請求項８に記載の錠剤。
【請求項１０】
前記内部顆粒相が、２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩、マンニトール、微結晶セルロース、ポリビニルポリピロリドン、およびポリビニルピロリドンを含む、請求項８または９に記載の錠剤。
【請求項１１】
前記内部顆粒相が、前記錠剤の重量に対して、１０〜３０％の２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩、１０〜３０％のマンニトール、１０〜３０％の微結晶セルロース、ならびにそれぞれ０．１〜１０．０％のポリビニルポリピロリドンおよびポリビニルピロリドンを含む、請求項８から１０のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１２】
前記内部顆粒相が、前記錠剤の重量に対して、約２４％の２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩、約２０％のマンニトール、約２０％の微結晶セルロース、約５％のポリビニルポリピロリドン、および約４％のポリビニルピロリドンを含む、請求項８から１１のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１３】
前記外部顆粒相が、微結晶セルロース、コロイド状二酸化ケイ素、ポリビニルポリピロリドン、およびステアリン酸マグネシウムを含む、請求項８から１２のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１４】
前記外部顆粒相が、前記錠剤の重量に対して、１０〜３０％の微結晶セルロース、それぞれ０．１〜１０．０％のコロイド状二酸化ケイ素、ポリビニルポリピロリドン、およびステアリン酸マグネシウムを含む、請求項８から１３のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１５】
前記外部顆粒相が、前記錠剤の重量に対して、約２１％の微結晶セルロース、約０．５％のコロイド状二酸化ケイ素、５％のポリビニルポリピロリドン、および約０．７５％のステアリン酸マグネシウムを含む、請求項８から１４のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１６】
５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、または５００ｍｇの遊離塩基形態に相当する量の、２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項８から１５のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１７】
５０ｍｇの遊離塩基形態に相当する量の、２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項８から１６のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１８】
１００ｍｇの遊離塩基形態に相当する量の、２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項８から１６のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１９】
前記２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドが二塩酸塩として存在する、請求項８から１８のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項２０】
癌の治療のための、請求項１から１９のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項２１】
前記癌が固形腫瘍である、請求項２０に記載の錠剤。
【請求項２２】
前記癌が、肺癌、肝癌、胃癌、グリア芽腫、乳癌、胃癌、腎癌、または鼻咽頭癌である、請求項２０または２１に記載の錠剤。
【請求項２３】
前記癌が、非小細胞性肺癌、肝細胞癌、または腎細胞癌である、請求項２０から２２のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項２４】
エルロチニブ、ゲフィチニブ、およびブパリシブからなる群より選択されるさらなる抗癌剤と用いるための、請求項２０から２３のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項２５】
２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩を含む錠剤であって、
（ａ）
１０〜３０重量％の２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミド二塩酸塩、
１０〜３０重量％のマンニトール、
１０〜３０重量％の微結晶セルロース
０〜１重量％のドデシル硫酸ナトリウム
１〜１０重量％のポリビニルポリピロリドン、および
１〜１０重量％のポリビニルピロリドン
を含む内部顆粒相、ならびに
（ｂ）
１０〜３０重量％の微結晶セルロース
０．１〜１重量％のコロイド状二酸化ケイ素
１〜１０重量％のポリビニルポリピロリドン、および
０．１〜１重量％のステアリン酸マグネシウム
を含む外部顆粒相
を含み、それぞれの成分につき示された百分率は前記錠剤の総重量に対するものである、錠剤。
【請求項２６】
２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩を含む錠剤であって、
（ａ）
約２３．５４重量％の２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミド二塩酸塩、
約２０重量％のマンニトール、
約２０．２６重量％の微結晶セルロース
約０．２重量％のドデシル硫酸ナトリウム
約５重量％のポリビニルポリピロリドン、および
約４重量％のポリビニルピロリドン
を含む内部顆粒相、ならびに
（ｂ）
約２０．７５重量％の微結晶セルロース
約０．５重量％のコロイド状二酸化ケイ素
約５重量％のポリビニルポリピロリドン、および
約０．７５重量％のステアリン酸マグネシウム
を含む外部顆粒相
を含み、それぞれの成分につき示された百分率は前記錠剤の総重量に対するものである、錠剤。
【請求項２７】
２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩を含む錠剤の製造方法であって、
（ａ）２−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［７−（キノリン−６−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジン−２−イル］ベンズアミドと共に賦形剤をブレンドするステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）で形成された混合物を、水と共に造粒するステップ、
（ｃ）ステップ（ｂ）で形成された顆粒を乾燥するステップ、
（ｄ）ステップ（ｃ）の前記顆粒をふるいにかけて、内部顆粒相を形成するステップ、
（ｅ）外部顆粒相として適切な賦形剤を別々にふるうステップ、
（ｆ）ステップ（ｄ）で形成された前記内部顆粒相を、ステップ（ｅ）で形成された前記外部顆粒相と共にブレンドするステップ、
（ｇ）ステップ（ｆ）で形成された混合物の製剤に潤滑剤を添加し、ブレンドするステップ、および
（ｈ）ステップ（ｇ）で形成された前記混合物を、錠剤に圧縮するステップ
を含む、方法。