【手続補正書】
【提出日】平成30年11月16日(2018.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多発性硬化症の患者の治療方法における使用のための、フマル酸化合物を含む医薬組成物であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）該患者に、該医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジメチル、フマル酸モノメチル、フマル酸ジメチルとフマル酸モノメチルの組み合わせ、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチル塩は該医薬組成物に存在せず；
（ｂ）該患者に該医薬組成物を６ヶ月間繰り返し投与した後、及びその後６ヶ月〜１２ヶ月ごとに、リンパ球数を含む全血球計算値を得ること；および
（ｃ）該患者のリンパ球数が０．５×１０９／Ｌ未満の状態が６ヶ月超続いた場合に、該患者に該医薬組成物を投与することを中断すること
を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチル、フマル酸モノメチルまたはフマル酸ジメチルとフマル酸モノメチルの組み合わせである、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３】
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチルである、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４】
前記投与は、経口で行われる、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５】
前記投与は、フマル酸ジメチル２４０ｍｇを経口で１日２回である、請求項３に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項６】
前記投与は、７日間フマル酸ジメチル１２０ｍｇを経口で１日２回、続いて維持量としてフマル酸ジメチル２４０ｍｇを経口で１日２回である、請求項３に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項７】
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が７２０ｍｇを超えないものである、請求項４に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項８】
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が４８０ｍｇを超えないものである、請求項４に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項９】
多発性硬化症の患者の治療のための医薬の製造のためのフマル酸化合物を含む医薬組成物の使用であって、
該フマル酸化合物は、フマル酸ジメチル、フマル酸モノメチル、フマル酸ジメチルとフマル酸モノメチルの組み合わせ、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチル塩は該医薬組成物に存在せず；
該治療は、以下の工程：
（ａ）該患者に、該医薬を投与すること；
（ｂ）該患者に該医薬組成物を６ヶ月間繰り返し投与した後、及びその後６ヶ月〜１２ヶ月ごとに、リンパ球数を含む全血球計算値を得ること；および
（ｃ）該患者のリンパ球数が０．５×１０９／Ｌ未満の状態が６ヶ月超続いた場合に、該患者に該医薬を投与することを中断すること
を含む、使用。
【請求項１０】
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチル、フマル酸モノメチルまたはフマル酸ジメチルとフマル酸モノメチルの組み合わせである、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチルである、請求項９に記載の使用。
【請求項１２】
前記投与は、経口で行われる、請求項９に記載の使用。
【請求項１３】
前記投与は、フマル酸ジメチル２４０ｍｇを経口で１日２回である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
前記投与は、７日間フマル酸ジメチル１２０ｍｇを経口で１日２回、続いて維持量としてフマル酸ジメチル２４０ｍｇを経口で１日２回である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１５】
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が７２０ｍｇを超えないものである、請求項１２に記載の使用。
【請求項１６】
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が４８０ｍｇを超えないものである、請求項１２に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
１つの実施形態において、本方法はさらに、フマル酸化合物を含む医薬組成物の患者への投与のこの開始前に、患者でＭＲＩを行うことを含む。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸塩は該医薬組成物に存在せず；及び
（ｂ）該患者に進行性多巣性白質脳症（以下「ＰＭＬ」）を示唆する徴候または症候がないかどうか、該患者を監視すること
を含む、前記方法。
（項目２）
多発性硬化症の患者の治療における安全性を改善する方法であって、フマル酸化合物を含む医薬組成物で治療されている多発性硬化症患者にＰＭＬを示唆する徴候または症候がないかどうか、該患者を監視することを含み；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸塩は該医薬組成物に存在しない、前記方法。
（項目３）
さらに、前記患者にＰＭＬを示唆する最初の徴候または症候が出た段階で、前記患者の前記フマル酸化合物を用いた治療を保留することを含む、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
さらに、前記患者にＰＭＬを示唆する最初の徴候または症候が出た段階で、前記患者のＰＭＬについて診断評価することを含む、項目１から３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
さらに、前記診断評価が、前記患者のＰＭＬを示した場合に、ＰＭＬの治療のため前記患者に治療薬を投与することを含む、項目４に記載の方法。
（項目６）
さらに、前記患者に、前記フマル酸化合物を用いた治療の中止後約６ヶ月間、ＰＭＬを示唆する新たな徴候及び症候がないか探し続けるように指導することを含む、項目３に記載の方法。
（項目７）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸塩は該医薬組成物に存在せず；及び
（ｂ）該患者に、フマル酸ジメチルを投与された患者でＰＭＬが起こってきたことを通知すること
を含む、前記方法。
（項目８）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアル
キルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸塩は該医薬組成物に存在せず；及び
（ｂ）該患者に、ＰＭＬを示唆する症候が該患者に発生したらどのようなものであっても該患者の担当医に連絡することの重要性を指導すること
を含む、前記方法。
（項目９）
さらに、前記患者に、ＰＭＬに関連した典型的な症候が多様であること、数日から数週間にわたって進行すること、ならびにそのような症候として、身体の片側での進行性脱力または肢部の不自由、視力障害、ならびに錯乱及び人格変化を招く思考、記憶、及び見当識の変化が含まれることを指導することを含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
さらに、前記患者に、ＰＭＬに関連した障害の進行は、通常、数週間または数ヶ月にわたって死亡または重篤な身体障害を招くことを指導することを含む、項目９に記載の方法。
（項目１１）
多発性硬化症の患者の治療における安全性を改善する方法であって、フマル酸化合物を含む医薬組成物で治療されている多発性硬化症患者に、フマル酸ジメチルを投与された患者でＰＭＬが起こってきたことを通知することを含み；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸塩は該医薬組成物に存在しない、前記方法。
（項目１２）
多発性硬化症の患者の治療における安全性を改善する方法であって、フマル酸化合物を含む医薬組成物で治療されている多発性硬化症の患者に、ＰＭＬを示唆する症候が該患者に発生したらどのようなものであっても該患者の担当医に連絡することの重要性を指導することを含み；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸塩は該医薬組成物に存在しない、前記方法。
（項目１３）
さらに、前記患者に、ＰＭＬに関連した典型的な症候が多様であること、数日から数週間にわたって進行すること、ならびにそのような症候として、身体の片側での進行性脱力または肢部の不自由、視力障害、ならびに錯乱及び人格変化を招く思考、記憶、及び見当識の変化が含まれることを指導することを含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
さらに、前記患者に、ＰＭＬに関連した障害の進行は、通常、数週間または数ヶ月にわたって死亡または重篤な身体障害を招くことを指導することを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記診断評価は、前記患者の脳脊髄液にＪＣウイルスＤＮＡが存在するかどうかについての検査を含む、項目４に記載の方法。
（項目１６）
ＰＭＬを示唆する前記徴候または症候は、身体の片側での進行性脱力または肢部の不自由、視力障害、ならびに錯乱及び人格変化を招く思考、記憶、及び見当識の変化からなる群より選択される、項目１〜６、８、１０、１２、及び１５のいずれか１項に記載の方
法。
（項目１７）
前記投与は経口で行われる、項目１、７〜１０、及びそれらのいずれか１項の従属項のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記医薬組成物は、治療上有効量の前記フマル酸化合物及び薬学上許容されるキャリアを含む、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルである、項目１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチルである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記投与は、フマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目１７に記載の方法。
（項目２５）
前記投与は、７日間フマル酸ジメチル１２０ｍｇを１日２回、続いて維持量としてフマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目１７に記載の方法。
（項目２６）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が７２０ｍｇを超えないものである、項目１７に記載の方法。
（項目２７）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が４８０ｍｇを超えないものである、項目１７に記載の方法。
（項目２８）
前記医薬組成物は、本質的にフマル酸ジメチルからなる、項目１８及び２３〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目２４〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目２４〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目２４〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記多発性硬化症は、再発性多発性硬化症である、項目１〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアル
キルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチル塩は該医薬組成物に存在せず；及び
（ｂ）該患者にＰＭＬを示唆する徴候または症候がないかどうか、該患者を監視することを含む、前記方法。
（項目３４）
多発性硬化症の患者の治療における安全性を改善する方法であって、フマル酸化合物を含む医薬組成物で治療されている多発性硬化症患者にＰＭＬを示唆する徴候または症候がないかどうか、該患者を監視することを含み；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチル塩は該医薬組成物に存在しない、前記方法。
（項目３５）
さらに、前記患者にＰＭＬを示唆する最初の徴候または症候が出た段階で、前記患者の前記フマル酸化合物を用いた治療を保留することを含む、項目３３または項目３４に記載の方法。
（項目３６）
さらに、前記患者にＰＭＬを示唆する最初の徴候または症候が出た段階で、前記患者のＰＭＬについて診断評価することを含む、項目３３〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
さらに、前記診断評価が、前記患者のＰＭＬを示した場合に、ＰＭＬの治療のため前記患者に治療薬を投与することを含む、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
さらに、前記患者に、前記フマル酸化合物を用いた治療の中止後約６ヶ月間、ＰＭＬを示唆する新たな徴候及び症候がないか探し続けるように指導することを含む、項目３５に記載の方法。
（項目３９）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチル塩は該医薬組成物に存在せず；及び
（ｂ）該患者に、フマル酸ジメチルを投与された患者でＰＭＬが起こってきたことを通知すること
を含む、前記方法。
（項目４０）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチル塩は該医薬組成物に存在せず；及び
（ｂ）該患者に、ＰＭＬを示唆する症候が該患者に発生したらどのようなものであっても
該患者の担当医に連絡することの重要性を指導すること
を含む、前記方法。
（項目４１）
さらに、前記患者に、ＰＭＬに関連した典型的な症候が多様であること、数日から数週間にわたって進行すること、ならびにそのような症候として、身体の片側での進行性脱力または肢部の不自由、視力障害、ならびに錯乱及び人格変化を招く思考、記憶、及び見当識の変化が含まれることを指導することを含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
さらに、前記患者に、ＰＭＬに関連した障害の進行は、通常、数週間または数ヶ月にわたって死亡または重篤な身体障害を招くことを指導することを含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
多発性硬化症の患者の治療における安全性を改善する方法であって、フマル酸化合物を含む医薬組成物で治療されている多発性硬化症患者に、フマル酸ジメチルを投与された患者でＰＭＬが起こってきたことを通知することを含み；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチル塩は該医薬組成物に存在しない、前記方法。
（項目４４）
多発性硬化症の患者の治療における安全性を改善する方法であって、フマル酸化合物を含む医薬組成物で治療されている多発性硬化症の患者に、ＰＭＬを示唆する症候が該患者に発生したらどのようなものであっても該患者の担当医に連絡することの重要性を指導することを含み；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチル塩は該医薬組成物に存在しない、前記方法。
（項目４５）
さらに、前記患者に、ＰＭＬに関連した典型的な症候が多様であること、数日から数週間にわたって進行すること、ならびにそのような症候として、身体の片側での進行性脱力または肢部の不自由、視力障害、ならびに錯乱及び人格変化を招く思考、記憶、及び見当識の変化が含まれることを指導することを含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
さらに、前記患者に、ＰＭＬに関連した障害の進行は、通常、数週間または数ヶ月にわたって死亡または重篤な身体障害を招くことを指導することを含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記診断評価は、前記患者の脳脊髄液にＪＣウイルスＤＮＡが存在するかどうかについての検査を含む、項目３６に記載の方法。
（項目４８）
ＰＭＬを示唆する前記徴候または症候は、身体の片側での進行性脱力または肢部の不自由、視力障害、ならびに錯乱及び人格変化を招く思考、記憶、及び見当識の変化からなる群より選択される、項目３３〜３８、４０、４２、４４、及び４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
前記投与は経口で行われる、項目３３、３９〜４２、及びそれらのいずれか１項の従属項のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
前記医薬組成物は、治療上有効量の前記フマル酸化合物及び薬学上許容されるキャリアを含む、項目３３〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルである、項目３３〜５３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチルである、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記投与は、フマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目４９に記載の方法。
（項目５７）
前記投与は、７日間フマル酸ジメチル１２０ｍｇを１日２回、続いて維持量としてフマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目４９に記載の方法。
（項目５８）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が７２０ｍｇを超えないものである、項目４９に記載の方法。
（項目５９）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が４８０ｍｇを超えないものである、項目４９に記載の方法。
（項目６０）
前記医薬組成物は、本質的にフマル酸ジメチルからなる、項目５０及び５５〜５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目６１）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目５６〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目５６〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目５６〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６４）
前記多発性硬化症は、再発性多発性硬化症である、項目３３〜６３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６５）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチルカルシウム塩、フマル酸水素エチルマグネシウム塩、フマル酸
水素エチル亜鉛塩、及びフマル酸水素エチル銅塩は、該医薬組成物に存在せず；ならびに（ｂ）該患者にＰＭＬを示唆する徴候または症候がないかどうか、該患者を監視することを含む、前記方法。
（項目６６）
多発性硬化症の患者の治療における安全性を改善する方法であって、フマル酸化合物を含む医薬組成物で治療されている多発性硬化症患者にＰＭＬを示唆する徴候または症候がないかどうか、該患者を監視することを含み；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチルカルシウム塩、フマル酸水素エチルマグネシウム塩、フマル酸水素エチル亜鉛塩、及びフマル酸水素エチル銅塩は、該医薬組成物に存在しない、前記方法。
（項目６７）
前記患者にＰＭＬを示唆する最初の徴候または症候が出た段階で、前記患者の前記フマル酸化合物を用いた治療を保留することを含む、項目６５または項目６６に記載の方法。
（項目６８）
さらに、前記患者にＰＭＬを示唆する最初の徴候または症候が出た段階で、前記患者のＰＭＬについて診断評価することを含む、項目６５〜６７のいずれか１項に記載の方法。
（項目６９）
さらに、前記診断評価が、前記患者のＰＭＬを示した場合に、ＰＭＬの治療のため前記患者に治療薬を投与することを含む、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
さらに、前記患者に、前記フマル酸化合物を用いた治療の中止後約６ヶ月間、ＰＭＬを示唆する新たな徴候及び症候がないか探し続けるように指導することを含む、項目６７に記載の方法。
（項目７１）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチルカルシウム塩、フマル酸水素エチルマグネシウム塩、フマル酸水素エチル亜鉛塩、及びフマル酸水素エチル銅塩は、該医薬組成物に存在せず；ならびに（ｂ）該患者に、フマル酸ジメチルを投与された患者でＰＭＬが起こってきたことを通知すること
を含む、前記方法。
（項目７２）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチルカルシウム塩、フマル酸水素エチルマグネシウム塩、フマル酸水素エチル亜鉛塩、及びフマル酸水素エチル銅塩は、該医薬組成物に存在せず；ならびに（ｂ）該患者に、ＰＭＬを示唆する症候が該患者に発生したらどのようなものであっても
該患者の担当医に連絡することの重要性を指導すること
を含む、前記方法。
（項目７３）
さらに、前記患者に、ＰＭＬに関連した典型的な症候が多様であること、数日から数週間にわたって進行すること、ならびにそのような症候として、身体の片側での進行性脱力または肢部の不自由、視力障害、ならびに錯乱及び人格変化を招く思考、記憶、及び見当識の変化が含まれることを指導することを含む、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
さらに、前記患者に、ＰＭＬに関連した障害の進行は、通常、数週間または数ヶ月にわたって死亡または重篤な身体障害を招くことを指導することを含む、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
多発性硬化症の患者の治療における安全性を改善する方法であって、フマル酸化合物を含む医薬組成物で治療されている多発性硬化症患者に、フマル酸ジメチルを投与された患者でＰＭＬが起こってきたことを通知することを含み；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチルカルシウム塩、フマル酸水素エチルマグネシウム塩、フマル酸水素エチル亜鉛塩、及びフマル酸水素エチル銅塩は、該医薬組成物に存在しない、前記方法。
（項目７６）
多発性硬化症の患者の治療における安全性を改善する方法であって、フマル酸化合物を含む医薬組成物で治療されている多発性硬化症の患者に、ＰＭＬを示唆する症候が該患者に発生したらどのようなものであっても該患者の担当医に連絡することの重要性を指導することを含み；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチルカルシウム塩、フマル酸水素エチルマグネシウム塩、フマル酸水素エチル亜鉛塩、及びフマル酸水素エチル銅塩は、該医薬組成物に存在しない、前記方法。
（項目７７）
さらに、前記患者に、ＰＭＬに関連した典型的な症候が多様であること、数日から数週間にわたって進行すること、ならびにそのような症候として、身体の片側での進行性脱力または肢部の不自由、視力障害、ならびに錯乱及び人格変化を招く思考、記憶、及び見当識の変化が含まれることを指導することを含む、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
さらに、前記患者に、ＰＭＬに関連した障害の進行は、通常、数週間または数ヶ月にわたって死亡または重篤な身体障害を招くことを指導することを含む、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記診断評価は、前記患者の脳脊髄液にＪＣウイルスＤＮＡが存在するかどうかについての検査を含む、項目６８に記載の方法。
（項目８０）
ＰＭＬを示唆する前記徴候または症候は、身体の片側での進行性脱力または肢部の不自由、視力障害、ならびに錯乱及び人格変化を招く思考、記憶、及び見当識の変化からなる群より選択される、項目６５〜７０、７２、７４、７６、及び７９のいずれか１項に記載の方法。
（項目８１）
前記投与は経口で行われる、項目６５、７１〜７４、及びそれらのいずれか１項の従属項のいずれか１項に記載の方法。
（項目８２）
前記医薬組成物は、治療上有効量の前記フマル酸化合物及び薬学上許容されるキャリアを含む、項目６５〜８１のいずれか１項に記載の方法。
（項目８３）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目８２に記載の方法。
（項目８５）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含羞するカプセル剤の形態である、項目８２に記載の方法。
（項目８６）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルである、項目６５〜８５、のいずれか１項に記載の方法。
（項目８７）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチルである、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記投与は、フマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目８１に記載の方法。
（項目８９）
前記投与は、７日間フマル酸ジメチル１２０ｍｇを１日２回、続いて維持量としてフマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目８１に記載の方法。
（項目９０）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が７２０ｍｇを超えないものである、項目８１に記載の方法。
（項目９１）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が４８０ｍｇを超えないものである、項目８１に記載の方法。
（項目９２）
前記医薬組成物は、本質的にフマル酸ジメチルからなる、項目８２及び８７〜９１のいずれか１項に記載の方法。
（項目９３）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目８８〜９２に記載の方法。
（項目９４）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目８８〜９２のいずれか１項に記載の方法。
（項目９５）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目８８〜９２のいずれか１項に記載の方法。
（項目９６）
前記多発性硬化症は、再発性多発性硬化症である、項目６５〜９５のいずれか１項に記載の方法。
（項目９７）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、本質的にフマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルからなる医薬組成物を投与すること；ならびに
（ｂ）該患者にＰＭＬを示唆する徴候または症候がないかどうか、該患者を監視することを含む、前記方法。
（項目９８）
多発性硬化症の患者の治療における安全性を改善する方法であって、本質的にフマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルからなる医薬組成物で治療されている多発性硬化症の患者にＰＭＬを示唆する徴候または症候がないかどうか、該患者を監視することを含む、前記方法。
（項目９９）
さらに、前記患者にＰＭＬを示唆する最初の徴候または症候が出た段階で、前記患者の前記医薬組成物を用いた治療を保留することを含む、項目９７または項目９８に記載の方法。
（項目１００）
さらに、前記患者にＰＭＬを示唆する最初の徴候または症候が出た段階で、前記患者のＰＭＬについて診断評価することを含む、項目９７〜９９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０１）
さらに、前記診断評価が、前記患者のＰＭＬを示した場合に、ＰＭＬの治療のため前記患者に治療薬を投与することを含む、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
さらに、前記患者に、前記医薬組成物を用いた治療の中止後約６ヶ月間、ＰＭＬを示唆する新たな徴候及び症候がないか探し続けるように指導することを含む、項目９９に記載の方法。
（項目１０３）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、本質的にフマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルからなる医薬組成物を投与すること；ならびに
（ｂ）該患者に、フマル酸ジメチルを投与された患者でＰＭＬが起こってきたことを通知すること
を含む、前記方法。
（項目１０４）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、本質的にフマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルからなる医薬組成物を投与すること；ならびに
（ｂ）該患者に、ＰＭＬを示唆する症候が該患者に発生したらどのようなものであっても該患者の担当医に連絡することの重要性を指導すること
を含む、前記方法。
（項目１０５）
さらに、前記患者に、ＰＭＬに関連した典型的な症候が多様であること、数日から数週間にわたって進行すること、ならびにそのような症候として、身体の片側での進行性脱力または肢部の不自由、視力障害、ならびに錯乱及び人格変化を招く思考、記憶、及び見当識の変化が含まれることを指導することを含む、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
さらに、前記患者に、ＰＭＬに関連した障害の進行は、通常、数週間または数ヶ月にわたって死亡または重篤な身体障害を招くことを指導することを含む、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
多発性硬化症の患者の治療における安全性を改善する方法であって、本質的にフマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルからなる医薬組成物で治療されている多発性硬化症患者に、フマル酸ジメチルを投与された患者でＰＭＬが起こってきたことを通知することを含む、前記方法。
（項目１０８）
多発性硬化症の患者の治療における安全性を改善する方法であって、本質的にフマル酸
ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルからなる医薬組成物で治療されている多発性硬化症の患者に、ＰＭＬを示唆する症候が該患者に発生したらどのようなものであっても該患者の担当医に連絡することの重要性を指導することを含む、前記方法。
（項目１０９）
さらに、前記患者に、ＰＭＬに関連した典型的な症候が多様であること、数日から数週間にわたって進行すること、ならびにそのような症候として、身体の片側での進行性脱力または肢部の不自由、視力障害、ならびに錯乱及び人格変化を招く思考、記憶、及び見当識の変化が含まれることを指導することを含む、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
さらに、前記患者に、ＰＭＬに関連した障害の進行は、通常、数週間または数ヶ月にわたって死亡または重篤な身体障害を招くことを指導することを含む、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
前記診断評価は、前記患者の脳脊髄液にＪＣウイルスＤＮＡが存在するかどうかについての検査を含む、項目１００に記載の方法。
（項目１１２）
ＰＭＬを示唆する前記徴候または症候は、身体の片側での進行性脱力または肢部の不自由、視力障害、ならびに錯乱及び人格変化を招く思考、記憶、及び見当識の変化からなる群より選択される、項目９７〜１０２、１０４、１０６、１０８、及び１１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１３）
前記投与は経口で行われる、項目９７、１０３〜１０６、及びそれらのいずれか１項の従属項のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１４）
前記医薬組成物は、薬学上許容されるキャリアを含む、項目９７〜１１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１５）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目１１４に記載の方法。
（項目１１６）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目１１４に記載の方法。
（項目１１７）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目１１４に記載の方法。
（項目１１８）
前記医薬組成物は、本質的にフマル酸ジメチルからなる、項目９７〜１１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１９）
前記投与は、フマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目１１３に記載の方法。
（項目１２０）
前記投与は、７日間フマル酸ジメチル１２０ｍｇを１日２回、続いて維持量としてフマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目１１３に記載の方法。
（項目１２１）
前記医薬組成物は、本質的にフマル酸ジメチルからなる、項目１１９または１２０に記載の方法。
（項目１２２）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が７２０ｍｇを超えないものである、項目１１３に記載の方法。
（項目１２３）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が４８０ｍｇを超えないものである、項目１
１３に記載の方法。
（項目１２４）
前記医薬組成物は、本質的にフマル酸ジメチルからなり、かつ前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が７２０ｍｇを超えないものである、項目１１３に記載の方法。
（項目１２５）
前記医薬組成物は、本質的にフマル酸ジメチルからなり、かつ前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が４８０ｍｇを超えないものである、項目１１３に記載の方法。
（項目１２６）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目１１９〜１２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２７）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目１１９〜１２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２８）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目１１９〜１２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２９）
前記多発性硬化症は、再発性多発性硬化症である、項目９７〜１２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３０）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸塩は該医薬組成物に存在せず；ならびに
（ｂ）該患者に該医薬組成物を６ヶ月間繰り返し投与した後、及びその後６ヶ月〜１２ヶ月ごとに、リンパ球数を含む全血球計算値を得ること
を含む、前記方法。
（項目１３１）
さらに、前記患者のリンパ球数が０．５×１０９／Ｌ未満の状態が６ヶ月超続いた場合に、前記患者に前記医薬組成物を投与することを中断することを含む、項目１３０に記載の方法。
（項目１３２）
さらに、前記患者でリンパ球減少症が解消されるまで、前記患者のリンパ球数を測定することを含む、項目１３１に記載の方法。
（項目１３３）
前記投与は、経口で行われる、項目１３０〜１３２に記載の方法。
（項目１３４）
前記医薬組成物は、治療上有効量の前記フマル酸化合物及び薬学上許容されるキャリアを含む、項目１３０〜１３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３５）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目１３４に記載の方法。
（項目１３６）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目１３４に記載の方法。
（項目１３７）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目１３４に記載の方法。
（項目１３８）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルである、項目１３０〜１３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３９）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチルである、項目１３８に記載の方法。
（項目１４０）
前記投与は、フマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目１３３に記載の方法。
（項目１４１）
前記投与は、７日間フマル酸ジメチル１２０ｍｇを１日２回、続いて維持量としてフマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目１３３に記載の方法。
（項目１４２）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が７２０ｍｇを超えないものである、項目１３３に記載の方法。
（項目１４３）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が４８０ｍｇを超えないものである、項目１３３に記載の方法。
（項目１４４）
前記医薬組成物は、本質的にフマル酸ジメチルからなる、項目１３４及び１３９〜１４３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４５）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目１４０〜１４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４６）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目１４０〜１４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４７）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目１４０〜１４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４８）
前記多発性硬化症は、再発性多発性硬化症である、項目１３０〜１４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４９）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチル塩は該医薬組成物に存在せず；ならびに
（ｂ）該患者に該医薬組成物を６ヶ月間繰り返し投与した後、及びその後６ヶ月〜１２ヶ月ごとに、リンパ球数を含む全血球計算値を得ること
を含む、前記方法。
（項目１５０）
さらに、前記患者のリンパ球数が０．５×１０９／Ｌ未満の状態が６ヶ月超続いた場合に、前記患者に前記医薬組成物を投与することを中断することを含む、項目１４９に記載の方法。
（項目１５１）
さらに、前記患者でリンパ球減少症が解消されるまで、前記患者のリンパ球数を測定することを含む、項目１５０に記載の方法。
（項目１５２）
前記投与は、経口で行われる、項目１４９〜１５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５３）
前記医薬組成物は、治療上有効量の前記フマル酸化合物及び薬学上許容されるキャリアを含む、項目１４９〜１５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５４）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目１５３に記載の方法。
（項目１５５）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目１５３に記載の方法。
（項目１５６）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目１５３に記載の方法。
（項目１５７）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルである、項目１４９〜１５６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５８）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチルである、項目１５７に記載の方法。
（項目１５９）
前記投与は、フマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目１５２に記載の方法。
（項目１６０）
前記投与は、７日間フマル酸ジメチル１２０ｍｇを１日２回、続いて維持量としてフマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目１５２に記載の方法。
（項目１６１）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が７２０ｍｇを超えないものである、項目１５２に記載の方法。
（項目１６２）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が４８０ｍｇを超えないものである、項目１５２に記載の方法。
（項目１６３）
前記医薬組成物は、本質的にフマル酸ジメチルからなる、項目１５３及び１５８〜１６２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６４）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目１５９〜１６３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６５）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目１５９〜１６３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６６）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目１５９〜１６３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６７）
前記多発性硬化症は、再発性多発性硬化症である、項目１４９〜１６６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６８）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；
ただしフマル酸水素エチルカルシウム塩、フマル酸水素エチルマグネシウム塩、フマル酸水素エチル亜鉛塩、及びフマル酸水素エチル銅塩は、該医薬組成物に存在せず；ならびに（ｂ）該患者に該医薬組成物を６ヶ月間繰り返し投与した後、及びその後６ヶ月〜１２ヶ月ごとに、リンパ球数を含む全血球計算値を得ること
を含む、前記方法。
（項目１６９）
さらに、前記患者のリンパ球数が０．５×１０９／Ｌ未満の状態が６ヶ月超続いた場合に、前記患者に前記医薬組成物を投与することを中断することを含む、項目１６８に記載の方法。
（項目１７０）
さらに、前記患者でリンパ球減少症が解消されるまで、前記患者のリンパ球数を測定することを含む、項目１６９に記載の方法。
（項目１７１）
前記投与は、経口で行われる、項目１６８〜１７０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７２）
前記医薬組成物は、治療上有効量の前記フマル酸化合物及び薬学上許容されるキャリアを含む、項目１６８〜１７１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７３）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目１７２に記載の方法。
（項目１７４）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目１７２に記載の方法。
（項目１７５）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目１７２に記載の方法。
（項目１７６）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルである、項目１６８〜１７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７７）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチルである、項目１７６に記載の方法。
（項目１７８）
前記投与は、フマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目１７１に記載の方法。
（項目１７９）
前記投与は、７日間フマル酸ジメチル１２０ｍｇを１日２回、続いて維持量としてフマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目１７１に記載の方法。
（項目１８０）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が７２０ｍｇを超えないものである、項目１７１に記載の方法。
（項目１８１）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が４８０ｍｇを超えないものである、項目１７１に記載の方法。
（項目１８２）
前記医薬組成物は、本質的にフマル酸ジメチルからなる、項目１７２及び１７７〜１８１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８３）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目１７８〜１８２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８４）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目１７８〜１８２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８５）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目１７８〜１８２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８６）
前記多発性硬化症は、再発性多発性硬化症である、項目１６８〜１８５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８７）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、本質的にフマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルからなる医薬組成物を投与すること；ならびに
（ｂ）該患者に該医薬組成物を６ヶ月間繰り返し投与した後、及びその後６ヶ月〜１２ヶ月ごとに、リンパ球数を含む全血球計算値を得ること
を含む、前記方法。
（項目１８８）
さらに、前記患者のリンパ球数が０．５×１０９／Ｌ未満の状態が６ヶ月超続いた場合に、前記患者に前記医薬組成物を投与することを中断することを含む、項目１８７に記載の方法。
（項目１８９）
さらに、前記患者でリンパ球減少症が解消されるまで、前記患者のリンパ球数を測定することを含む、項目１８８に記載の方法。
（項目１９０）
前記投与は、経口で行われる、項目１８７〜１８９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９１）
前記医薬組成物は、治療上有効量の前記フマル酸化合物及び薬学上許容されるキャリアを含む、項目１８７〜１９０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９２）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目１９１に記載の方法。
（項目１９３）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目１９１に記載の方法。
（項目１９４）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目１９１に記載の方法。
（項目１９５）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルである、項目１８７〜１９４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９６）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチルである、項目１９５に記載の方法。
（項目１９７）
前記投与は、フマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目１９０に記載の方法。
（項目１９８）
前記投与は、７日間フマル酸ジメチル１２０ｍｇを１日２回、続いて維持量としてフマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目１９０に記載の方法。
（項目１９９）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が７２０ｍｇを超えないものである、項目１９０に記載の方法。
（項目２００）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が４８０ｍｇを超えないものである、項目１９０に記載の方法。
（項目２０１）
前記医薬組成物は、本質的にフマル酸ジメチルからなる、項目１９１及び１９６〜２００のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０２）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目１９７〜２０１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０３）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目１９７〜２０１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０４）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目１９７〜２０１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０５）
前記多発性硬化症は、再発性多発性硬化症である、項目１８７〜２０４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０６）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）フマル酸化合物を含む医薬組成物を用いて該患者の治療を開始する前に：（ｉ）リンパ球数を含む全血球計算を行うこと；及び（ｉｉ）該リンパ球数が正常範囲より低いことがわかった場合、リンパ球減少症の他の原因を検討し、該他の原因に関して適切なように補正手段を取ること；ならびに
（ｂ）該患者に、該医薬組成物を投与すること、該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸塩は該医薬組成物に存在しない、
を含む、前記方法。
（項目２０７）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を繰り返し投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸塩は該医薬組成物に存在せず；及び
（ｂ）該医薬組成物を用いて該患者の治療を開始した後３ヶ月ごとに、リンパ球数を含む全血球計算値を得ること、
を含む、前記方法。
（項目２０８）
さらに、前記患者のリンパ球数が０．７×１０９／Ｌ未満であることが、３ヶ月後の繰り返し検査で確認された場合に、前記患者に前記医薬組成物を投与することを中止することを含む、項目２０７に記載の方法。
（項目２０９）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を繰り返し投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸塩は該医薬組成物に存在せず；及び
（ｂ）該医薬組成物の投与後、該患者にリンパ球減少症が出た場合は、新規神経性機能障害の出現の徴候または症候がないかどうか、該患者を入念に監視すること
を含む、前記方法。
（項目２１０）
多発性硬化症の患者の治療における安全性を改善する方法であって、該方法は、フマル酸化合物を含む医薬組成物で治療されており、リンパ球減少症が出た多発硬化症患者を、新規神経性機能障害の出現の徴候または症候について監視することを含み；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸塩は該医薬組成物に存在しない、前記方法。
（項目２１１）
前記徴候または症候は、運動機能障害及び認知または精神症状を含む、項目２０９または２１０に記載の方法。
（項目２１２）
さらに、以下：
ＰＭＬが疑われる場合は、直ちに前記医薬組成物を用いた治療を保留し、さらなる評価を行うこと
を含む、項目２０９〜２１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１３）
フマル酸化合物を含む医薬組成物以外の多発性硬化症病態修飾療法で治療されている患者の多発性硬化症を治療する方法であって；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸塩は該医薬組成物に存在せず；該方法は、以下の工程：
（ａ）該患者への、該多発性硬化症病態修飾療法の投与を停止すること；
（ｂ）さらなる免疫効果を回避する目的で、しかしそれと同時に疾患の再活性化の危険性を最小限にする目的で、該多発性硬化症病態修飾療法の半減期及び作用様式を検討すること；ならびに
（ｃ）該患者に、該フマル酸化合物を含む該医薬組成物を投与すること
を記載の順序で含む、前記方法。
（項目２１４）
インターフェロンまたは酢酸グラチラマーで治療されている患者の多発性硬化症を治療する方法であって、該方法は、以下：
（ａ）該患者へのインターフェロンまたは酢酸グラチラマーの投与を中止すること；及び（ｂ）該中止後すぐに、該患者へのフマル酸化合物を含む医薬組成物の投与を開始すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸塩は医薬組成物に存在しない、を含む、前記方法。
（項目２１５）
さらに、前記フマル酸化合物を含む前記医薬組成物の前記患者への投与の前記開始前に、前記患者でＭＲＩを行うことを含む、項目２１３または２１４に記載の方法。
（項目２１６）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下：
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は
、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸塩は該医薬組成物に存在せず；ならびに
（ｂ）該患者への該フマル酸化合物を含む該医薬組成物の最初の投与の前に、及び該フマル酸化合物を含む該医薬組成物を用いた該患者の治療中定期的に、血液検査を行い、該患者の白血球数を計測すること；ならびに
（ｃ）該治療中に白血球数が減少した場合は、該フマル酸化合物を含む該医薬組成物を用いた該治療の停止を検討すること
を含む、前記方法。
（項目２１７）
前記医薬組成物の前記投与は、経口で行われる、項目２０６、２０７、２０９、２１３、２１４、または２１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１８）
前記医薬組成物は、治療上有効量の前記フマル酸化合物及び薬学上許容されるキャリアを含む、項目２０６〜２１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１９）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目２１８に記載の方法。
（項目２２０）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目２１８に記載の方法。
（項目２２１）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目２１８に記載の方法。
（項目２２２）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルである、項目２０６〜２２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２３）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチルである、項目２２２に記載の方法。
（項目２２４）
前記投与は、フマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目２１７に記載の方法。
（項目２２５）
前記投与は、７日間フマル酸ジメチル１２０ｍｇを１日２回、続いて維持量としてフマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目２１７に記載の方法。
（項目２２６）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が７２０ｍｇを超えないものである、項目２１７に記載の方法。
（項目２２７）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が４８０ｍｇを超えないものである、項目２１７に記載の方法。
（項目２２８）
前記医薬組成物は、本質的にフマル酸ジメチルからなる、項目２１８及び２２３〜２２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２９）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目２２４〜２２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３０）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目２２４〜２２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３１）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目２２４〜２２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３２）
前記多発性硬化症は、再発性多発性硬化症である、項目２０６〜２３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３３）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）フマル酸化合物を含む医薬組成物を用いて該患者の治療を開始する前に：（ｉ）リンパ球数を含む全血球計算を行うこと；及び（ｉｉ）該リンパ球数が正常範囲より低いことがわかった場合、リンパ球減少症の他の原因を検討し、該他の原因に関して適切なように補正手段を取ること；ならびに
（ｂ）該患者に、該医薬組成物を投与すること、該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチル塩は該医薬組成物に存在しない、
を含む、前記方法。
（項目２３４）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を繰り返し投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチル塩は該医薬組成物に存在せず；及び
（ｂ）該医薬組成物を用いて該患者の治療を開始した後３ヶ月ごとに、リンパ球数を含む全血球計算値を得ること、
を含む、前記方法。
（項目２３５）
さらに、前記患者のリンパ球数が０．７×１０９／Ｌ未満であることが、３ヶ月後の繰り返し検査で確認された場合に、前記患者に前記医薬組成物を投与することを中止することを含む、項目２３４に記載の方法。
（項目２３６）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチル塩は該医薬組成物に存在せず；ならびに
（ｂ）該医薬組成物の投与後、該患者にリンパ球減少症が出た場合は、新規神経性機能障害の出現の徴候または症候がないかどうか、該患者を入念に監視すること
を含む、前記方法。
（項目２３７）
多発性硬化症の患者の治療における安全性を改善する方法であって、該方法は、フマル酸化合物を含む医薬組成物で治療されており、リンパ球減少症が出た多発硬化症患者を、新規神経性機能障害の出現の徴候または症候について監視することを含み；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モ
ノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチル塩は該医薬組成物に存在しない、前記方法。
（項目２３８）
前記徴候または症候は、運動機能障害及び認知または精神症状を含む、項目２３６または２３７に記載の方法。
（項目２３９）
さらに、以下：
ＰＭＬが疑われる場合は、直ちに前記医薬組成物を用いた治療を保留し、さらなる評価を行うこと
を含む、項目２３６〜２３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４０）
フマル酸化合物を含む医薬組成物以外の多発性硬化症病態修飾療法で治療されている患者の多発性硬化症を治療する方法であって；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチル塩は該医薬組成物に存在せず；該方法は、以下の工程：
（ａ）該患者への、該多発性硬化症病態修飾療法の投与を停止すること；
（ｂ）さらなる免疫効果を回避する目的で、しかしそれと同時に疾患の再活性化の危険性を最小限にする目的で、該多発性硬化症病態修飾療法の半減期及び作用様式を検討すること；ならびに
（ｃ）該患者に、該フマル酸化合物を含む該医薬組成物を投与すること
を記載の順序で含む、前記方法。
（項目２４１）
インターフェロンまたは酢酸グラチラマーで治療されている患者の多発性硬化症を治療する方法であって、該方法は、以下：
（ａ）該患者へのインターフェロンまたは酢酸グラチラマーの投与を中止すること；及び（ｂ）該中止後すぐに、該患者へのフマル酸化合物を含む医薬組成物の投与を開始すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチル塩は医薬組成物に存在しない、を含む、前記方法。
（項目２４２）
さらに、前記フマル酸化合物を含む前記医薬組成物の前記患者への投与の前記開始前に、前記患者でＭＲＩを行うことを含む、項目２４０または２４１に記載の方法。
（項目２４３）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下：
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチル塩は該医薬組成物に存在せず；ならびに
（ｂ）該患者への該フマル酸化合物を含む該医薬組成物の最初の投与の前に、及び該フマル酸化合物を含む該医薬組成物を用いた該患者の治療中定期的に、血液検査を行い、該患
者の白血球数を計測すること；ならびに
（ｃ）該治療中に白血球数が減少した場合は、該フマル酸化合物を含む該医薬組成物を用いた該治療の停止を検討すること
を含む、前記方法。
（項目２４４）
前記医薬組成物の前記投与は、経口で行われる、項目２３３、２３４、２３６、２４０、２４１、または２４３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４５）
前記医薬組成物は、治療上有効量の前記フマル酸化合物及び薬学上許容されるキャリアを含む、項目２３３〜２４４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４６）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目２４５に記載の方法。
（項目２４７）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目２４５に記載の方法。
（項目２４８）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目２４５に記載の方法。
（項目２４９）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルである、項目２３３〜２４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５０）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチルである、項目２４９に記載の方法。
（項目２５１）
前記投与は、フマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目２４４に記載の方法。
（項目２５２）
前記投与は、７日間フマル酸ジメチル１２０ｍｇを１日２回、続いて維持量としてフマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目２４４に記載の方法。
（項目２５３）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が７２０ｍｇを超えないものである、項目２４４に記載の方法。
（項目２５４）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が４８０ｍｇを超えないものである、項目２４４に記載の方法。
（項目２５５）
前記医薬組成物は、本質的にフマル酸ジメチルからなる、項目２４５及び２５０〜２５４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５６）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目２５１〜２５５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５７）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目２５１〜２５５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５８）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目２５１〜２５５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５９）
前記多発性硬化症は、再発性多発性硬化症である、項目２３３〜２５８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６０）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）フマル酸化合物を含む医薬組成物を用いて該患者の治療を開始する前に：（ｉ）リンパ球数を含む全血球計算を行うこと；及び（ｉｉ）該リンパ球数が正常範囲より低いことがわかった場合、リンパ球減少症の他の原因を検討し、該他の原因に関して適切なように補正手段を取ること；ならびに
（ｂ）該患者に、該医薬組成物を投与すること、該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチルカルシウム塩、フマル酸水素エチルマグネシウム塩、フマル酸水素エチル亜鉛塩、及びフマル酸水素エチル銅塩は、該医薬組成物に存在しない、
を含む、前記方法。
（項目２６１）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を繰り返し投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチルカルシウム塩、フマル酸水素エチルマグネシウム塩、フマル酸水素エチル亜鉛塩、及びフマル酸水素エチル銅塩は、該医薬組成物に存在せず；ならびに
（ｂ）該医薬組成物を用いて該患者の治療を開始した後３ヶ月ごとに、リンパ球数を含む全血球計算値を得ること、
を含む、前記方法。
（項目２６２）
さらに、前記患者のリンパ球数が０．７×１０９／Ｌ未満であることが、３ヶ月後の繰り返し検査で確認された場合に、前記患者に前記医薬組成物を投与することを中止することを含む、項目２６１に記載の方法。
（項目２６３）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチルカルシウム塩、フマル酸水素エチルマグネシウム塩、フマル酸水素エチル亜鉛塩、及びフマル酸水素エチル銅塩は、該医薬組成物に存在せず；ならびに（ｂ）該医薬組成物の投与後、該患者にリンパ球減少症が出た場合は、新規神経性機能障害の出現の徴候または症候がないかどうか、該患者を入念に監視すること
を含む、前記方法。
（項目２６４）
多発性硬化症の患者の治療における安全性を改善する方法であって、該方法は、フマル酸化合物を含む医薬組成物で治療されており、リンパ球減少症が出た多発硬化症患者を、新規神経性機能障害の出現の徴候または症候について監視することを含み；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせで
あり；ただしフマル酸水素エチルカルシウム塩、フマル酸水素エチルマグネシウム塩、フマル酸水素エチル亜鉛塩、及びフマル酸水素エチル銅塩は、該医薬組成物に存在しない、前記方法。
（項目２６５）
前記徴候または症候は、運動機能障害及び認知または精神症状を含む、項目２６３または２６４に記載の方法。
（項目２６６）
さらに、以下：
ＰＭＬが疑われる場合は、直ちに前記医薬組成物を用いた治療を保留し、さらなる評価を行うこと
を含む、項目２６３〜２６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６７）
フマル酸化合物を含む医薬組成物以外の多発性硬化症病態修飾療法で治療されている患者の多発性硬化症を治療する方法であって；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチルカルシウム塩、フマル酸水素エチルマグネシウム塩、フマル酸水素エチル亜鉛塩、及びフマル酸水素エチル銅塩は、該医薬組成物に存在せず；該方法は、以下の工程：
（ａ）該患者への、該多発性硬化症病態修飾療法の投与を停止すること；
（ｂ）さらなる免疫効果を回避する目的で、しかしそれと同時に疾患の再活性化の危険性を最小限にする目的で、該多発性硬化症病態修飾療法の半減期及び作用様式を検討すること；ならびに
（ｃ）該患者に、該フマル酸化合物を含む該医薬組成物を投与すること
を記載の順序で含む、前記方法。
（項目２６８）
インターフェロンまたは酢酸グラチラマーで治療されている患者の多発性硬化症を治療する方法であって、該方法は、以下：
（ａ）該患者へのインターフェロンまたは酢酸グラチラマーの投与を中止すること；及び（ｂ）該中止後すぐに、該患者へのフマル酸化合物を含む医薬組成物の投与を開始すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチルカルシウム塩、フマル酸水素エチルマグネシウム塩、フマル酸水素エチル亜鉛塩、及びフマル酸水素エチル銅塩は、医薬組成物に存在しない、
を含む、前記方法。
（項目２６９）
さらに、前記フマル酸化合物を含む前記医薬組成物の前記患者への投与の前記開始前に、前記患者でＭＲＩを行うことを含む、項目２６７または２６８に記載の方法。
（項目２７０）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下：
（ａ）該患者に、フマル酸化合物を含む医薬組成物を投与すること；該フマル酸化合物は、フマル酸ジアルキル、フマル酸モノアルキル、フマル酸ジアルキルとフマル酸モノアルキルの組み合わせ、フマル酸モノアルキルのプロドラッグ、これらのいずれかのものの重水素化形、あるいはこれらのいずれかのものの薬学上許容される塩、包接体、溶媒和物、互変異性体、または立体異性体、あるいはこれらのいずれかのものの組み合わせであり；ただしフマル酸水素エチルカルシウム塩、フマル酸水素エチルマグネシウム塩、フマル酸
水素エチル亜鉛塩、及びフマル酸水素エチル銅塩は、該医薬組成物に存在せず；ならびに（ｂ）該患者への該フマル酸化合物を含む該医薬組成物の最初の投与の前に、及び該フマル酸化合物を含む該医薬組成物を用いた該患者の治療中定期的に、血液検査を行い、該患者の白血球数を計測すること；ならびに
（ｃ）該治療中に白血球数が減少した場合は、該フマル酸化合物を含む該医薬組成物を用いた該治療の停止を検討すること
を含む、前記方法。
（項目２７１）
前記医薬組成物の前記投与は、経口で行われる、項目２６０、２６１、２６３、２６７、２６８、または２７０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７２）
前記医薬組成物は、治療上有効量の前記フマル酸化合物及び薬学上許容されるキャリアを含む、項目２６０〜２７２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７３）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目２７２に記載の方法。
（項目２７４）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目２７２に記載の方法。
（項目２７５）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目２７２に記載の方法。
（項目２７６）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルである、項目２６０〜２７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７７）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチルである、項目２７６に記載の方法。
（項目２７８）
前記投与は、フマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目２７１に記載の方法。
（項目２７９）
前記投与は、７日間フマル酸ジメチル１２０ｍｇを１日２回、続いて維持量としてフマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目２７１に記載の方法。
（項目２８０）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が７２０ｍｇを超えないものである、項目２７１に記載の方法。
（項目２８１）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が４８０ｍｇを超えないものである、項目２７１に記載の方法。
（項目２８２）
前記医薬組成物は、本質的にフマル酸ジメチルからなる、項目２７２及び２７７〜２８１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８３）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目２７８〜２８２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８４）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目２７８〜２８２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８５）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目２７８〜２８２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８６）
前記多発性硬化症は、再発性多発性硬化症である、項目２６０〜２８５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８７）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）本質的にフマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルからなる医薬組成物を用いて該患者の治療を開始する前に：（ｉ）リンパ球数を含む全血球計算を行うこと；及び（ｉｉ）該リンパ球数が正常範囲より低いことがわかった場合、リンパ球減少症の他の原因を検討し、該他の原因に関して適切なように補正手段を取ること；ならびに
（ｂ）該患者に、該医薬組成物を投与すること、
を含む、前記方法。
（項目２８８）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、本質的にフマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルからなる医薬組成物を繰り返し投与すること；ならびに
（ｂ）該医薬組成物を用いて該患者の治療を開始した後３ヶ月ごとに、リンパ球数を含む全血球計算値を得ること、
を含む、前記方法。
（項目２８９）
さらに、前記患者のリンパ球数が０．７×１０９／Ｌ未満であることが、３ヶ月後の繰り返し検査で確認された場合に、前記患者に前記医薬組成物を投与することを中止することを含む、項目２８８に記載の方法。
（項目２９０）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下
（ａ）該患者に、本質的にフマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルからなる医薬組成物を投与すること；ならびに
（ｂ）該医薬組成物の投与後、該患者にリンパ球減少症が出た場合は、新規神経性機能障害の出現の徴候または症候がないかどうか、該患者を入念に監視すること
を含む、前記方法。
（項目２９１）
多発性硬化症の患者の治療における安全性を改善する方法であって、本質的にフマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルからなる医薬組成物で治療されており、リンパ球減少症が出た多発硬化症患者を、新規神経性機能障害の出現の徴候または症候について監視することを含む、前記方法。
（項目２９２）
前記徴候または症候は、運動機能障害及び認知または精神症状を含む、項目２９０または２９１に記載の方法。
（項目２９３）
さらに、以下：
ＰＭＬが疑われる場合は、直ちに前記医薬組成物を用いた治療を保留し、さらなる評価を行うこと
を含む、項目２９０〜２９２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９４）
本質的にフマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルからなる医薬組成物以外の多発性硬化症病態修飾療法で治療されている患者の多発性硬化症を治療する方法であって；該方法は、以下の工程：
（ａ）該患者への、該多発性硬化症病態修飾療法の投与を停止すること；
（ｂ）さらなる免疫効果を回避する目的で、しかしそれと同時に疾患の再活性化の危険性を最小限にする目的で、該多発性硬化症病態修飾療法の半減期及び作用様式を検討すること；ならびに
（ｃ）本質的にフマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルからなる該医薬組成物
を投与すること
を記載の順序で含む、前記方法。
（項目２９５）
インターフェロンまたは酢酸グラチラマーで治療されている患者の多発性硬化症を治療する方法であって、該方法は、以下：
（ａ）該患者へのインターフェロンまたは酢酸グラチラマーの投与を中止すること；及び（ｂ）該中止後すぐに、該患者への本質的にフマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルからなる医薬組成物の投与を開始すること
を含む、前記方法。
（項目２９６）
さらに、本質的にフマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルからなる前記医薬組成物の前記患者への投与の前記開始前に、前記患者でＭＲＩを行うことを含む、項目２９４または２９５に記載の方法。
（項目２９７）
多発性硬化症の患者の治療方法であって、以下：
（ａ）該患者に、本質的にフマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルからなる医薬組成物を投与すること；ならびに
（ｂ）該患者への該医薬組成物の最初の投与の前に、及び該医薬組成物を用いた該患者の治療中定期的に、血液検査を行い、該患者の白血球数を計測すること；ならびに
（ｃ）該治療中に白血球数が減少した場合は、該医薬組成物を用いた該治療の停止を検討すること
を含む、前記方法。
（項目２９８）
前記投与は、経口で行われる、項目２８７、２８８、２９０、２９４、２９５、または２９７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９９）
前記医薬組成物は、治療上有効量の前記フマル酸化合物及び薬学上許容されるキャリアを含む、項目２８７〜２９８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３００）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目２９９に記載の方法。
（項目３０１）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目２９９に記載の方法。
（項目３０２）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目２９９に記載の方法。
（項目３０３）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチル及び／またはフマル酸モノメチルである、項目２８７〜３０２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０４）
前記フマル酸化合物は、フマル酸ジメチルである、項目３０３に記載の方法。
（項目３０５）
前記投与は、フマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目２９８に記載の方法。
（項目３０６）
前記投与は、７日間フマル酸ジメチル１２０ｍｇを１日２回、続いて維持量としてフマル酸ジメチル２４０ｍｇを１日２回である、項目２９８に記載の方法。
（項目３０７）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が７２０ｍｇを超えないものである、項目２９８に記載の方法。
（項目３０８）
前記投与は、１日のフマル酸化合物合計が４８０ｍｇを超えないものである、項目２９８に記載の方法。
（項目３０９）
前記医薬組成物は、本質的にフマル酸ジメチルからなる、項目２９９及び３０４〜３０８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１０）
前記医薬組成物は、錠剤またはカプセル剤の形態である、項目３０５〜３０９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１１）
前記医薬組成物は、腸溶コーティング錠剤の形態である、項目３０５〜３０９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１２）
前記医薬組成物は、腸溶コーティングマイクロ錠剤を含有するカプセル剤の形態である、項目３０５〜３０９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１３）
前記多発性硬化症は、再発性多発性硬化症である、項目２８７〜３１２のいずれか１項に記載の方法。