【手続補正書】
【提出日】平成30年1月4日(2018.1.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉｂ）：
ＴＭ−Ｌ−ＡＭ（Ｉｂ）
の構造を有する化合物であって、
式中、ＴＭは、腫瘍細胞の腫瘍抗原に特異的または優先的に結合する免疫グロブリンを含む標的部分であり、ここで、前記腫瘍抗原は、ＣＤ２、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４４、ＣＤ４７、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７９、５Ｔ４、ＡＧＳ−５、ＡＧＳ−１６、アンジオポエチン２、ＢＴ−０６２、ＢＴＬＡ、ＣＡＩＸ、癌胎児性抗原、ＣＴＬＡ４、クリプト、ＥｒｂＢ１、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＥＧＦＬ７、ＥＧＦＲ、ＥｐＣＡＭ、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＢ２、ＦＡＰ、葉酸受容体、ガングリオシドＧＭ３、ＧＤ２、ｇｐ１００、ｇｐＡ３３、ＧＰＮＭＢ、Ｈｅｒ２、ＩＣＯＳ、ＩＧＦ１Ｒ、ＫＩＲ、ＬＡＧ−３、ルイスＹ、メソテリン、ｃ−ＭＥＴ、ＭＮ炭酸脱水酵素ＩＸ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６、ネクチン−４、ＮＫＧＤ２、ＮＯＴＣＨ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＰＤ−１、ＰＤＬ１、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＲＡＮＫＬ、ＲＯＲ１、ＲＯＲ２、ＳＬＣ４４Ａ４、シンデカン−１、ＴＡＣＩ、ＴＡＧ−７２、テネイシン、ＴＩＭ３からなる群から選択され、Ｌはリンカーであり、ＡＭは式（Ｉ）：
【化１】
2017507912.tif 000001
の構造により表される活性化部分であり、
式中、破線は結合または結合の不在を表し、
【化２】
2017507912.tif 000002
は前記リンカーに結合される点であり；
Ｘは、Ｓまたは−ＮＲ１であり、Ｒ１は−Ｗ０―Ｗ１―Ｗ２―Ｗ３―Ｗ４であり、
Ｗ０は、結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、または−アルキル−Ｓ−アルキル−−であり、
Ｗ１は、結合、−−Ｏ−−、または−ＮＲ２−−であり、ここでＲ２は、水素、アルキルまたはアルケニルであり、
Ｗ２は、結合、−−Ｏ−−、−−Ｃ（Ｏ）−−、−−Ｃ（Ｓ）−−、または−Ｓ（Ｏ）２―であり、
Ｗ３は、結合、−−ＮＲ３−−であり、ここでＲ３は、水素、アルキルまたはアルケニルであり、
Ｗ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、そのそれぞれは、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−−ＮＨ２、ニトロ、−−アルキル−ヒドロキシル、−−アルキル−アリール、−−アルキル−ヘテロアリール、−−アルキル−ヘテロシクリル、−−Ｏ−Ｒ４、−−Ｏ−アルキル−Ｒ４、−−アルキル−Ｏ−Ｒ４、−−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−−アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−−アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４、−−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４、−−Ｓ−Ｒ４、−−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４、−−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４、−−アルキル−Ｓ−Ｒ４、−−アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４、−−ＮＨＲ４、−−ＮＲ４Ｒ４、−−ＮＨ−アルキル−Ｒ４、ハロゲン、−−ＣＮ、−−ＮＯ２、及び−ＳＨからなる群より選択される１つまたは複数の置換基により任意選択的に置換され、ここでＲ４は独立して、水素、アルキル、アルケニル、−−アルキル−ヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはハロアルキルであり；
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルであり、そのそれぞれは、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−−Ｎ（Ｒ５）２、−−アルコキシ−アルキル、−−アルコキシ−アルケニル、−−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）２、アリール、ヘテロアリール、−−ＣＯ−アリール、及び−ＣＯ−ヘテロアリールからなる群より選択される１つまたは複数の置換基により任意選択的に置換されることができ、ここで各Ｒ５は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、−−アルキル−アリール、または−アルキル−ヘテロアリールであり；
Ｒは、水素、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルであり、そのそれぞれは、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−−ＮＨ２、ニトロ、−−アルキル−ヒドロキシル、−−アルキル−アリール、−−アルキル−ヘテロアリール、−−アルキル−ヘテロシクリル、−−Ｏ−Ｒ４、−−Ｏ−アルキル−Ｒ４、−−アルキル−Ｏ−Ｒ４、−−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ４、−−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ４、−−アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−−アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４、−−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４、−−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−−Ｓ−Ｒ４、−−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−Ｒ４、−−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４、−−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４、−−アルキル−Ｓ−Ｒ４、−−アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４、−−ＮＨＲ４、−−ＮＲ４Ｒ４、−−ＮＨ−アルキル−Ｒ４、ハロゲン、−−ＣＮ、及び−ＳＨからなる群より選択される１つまたは複数の置換基により任意選択的に置換され、ここでＲ４は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、−−アルキル−ヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはハロアルキルであり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
Ｙは、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ６Ｒ７Ｒ８、または−アルキル−ＮＨ２であり、そのそれぞれは、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−−ＮＨ２、ハロゲン、−−Ｎ（Ｒ５）２、−−アルコキシ−アルキル、−−アルコキシ−アルケニル、−−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）２、アリール、ヘテロアリール、−−ＣＯ−アリール、及び−ＣＯ−ヘテロアリールからなる群より選択される１つまたは複数の置換基により任意選択的に置換されることができ、
ここでＲ６、Ｒ７及びＲ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アリールチオ、−−アルキル−ヒドロキシル、−−アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、−−アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、または−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９であり、ここで各Ｒ５は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、−−アルキル−アリール、または−アルキル−ヘテロアリールであり、ここでＲ９は、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、またはハロアルキルであり；
Ｘ及びＺは一緒になって、任意選択的に（５〜９）員環を形成し得る、
化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｌが式（ＩＩ）：
【化３】
2017507912.tif 000003
の構造により表され、
ｍは、１、２、３、４、５、または６であり、各ｂは独立して、０または１であり、Ｄは独立して、式（ＩＩＩ）：
【化４】
2017507912.tif 000004
の構造により表され、
式中、各ｉは独立して、０または１であり；
各ｊは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；
各Ａは独立して、Ｓ、Ｏ、またはＮ−Ｒａであり、ここでＲａは、水素、アルキル、アルケニル、またはアルコキシであり；
各Ｂは独立して、アルキル、アルケニル、−−Ｏ−アルキル−、−−アルキル−Ｏ−−、−−Ｓ−アルキル−−、−−アルキル−Ｓ−−、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはペプチドであり、そのそれぞれは、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、−−アルキル−アリール、−−アルキル−ヘテロアリール、−−アルキル−ヘテロシクリル、−−Ｏ−Ｒ４、−−Ｏ−アルキル−Ｒ４、−−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４、−−Ｓ−Ｒ４、−−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４、−−ＮＨＲ４、−−ＮＨ−アルキル−Ｒ４、ハロゲン、−−ＣＮ、−−ＮＯ２、及び−ＳＨからなる群より選択される１つまたは複数の置換基により任意選択的に置換され、ここでＲ４は、アルキル、アルケニル、−−アルキル−ヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはハロアルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが−ＮＲ１であり、Ｒ１がアルキル、−−アルキル−Ｗ４、−−アルキル−Ｏ−Ｗ４、−−アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｗ４、−−アルコキシ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｗ４、−−アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｗ４、−−アルコキシ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｗ４、−−アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｗ４、または−−アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−Ｗ４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが、水素、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロアルキルであり、そのそれぞれがヒドロキシル、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シアノ、−−アルコキシ−アルキル、ニトロ、及び−Ｎ（Ｒ５）２からなる群より選択される１〜３個の置換基により任意選択的に置換され、ここで各Ｒ５が独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、−−アルキル−アリール、または−アルキル−ヘテロアリールである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
ｎが１または２であり、Ｒがアリールまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれが、ヒドロキシル、アルコキシ、−−アルキル−ヒドロキシル、−−Ｏ−Ｒ４、−−Ｏ−アルキル−Ｒ４、−−アルキル−Ｏ−Ｒ４、−−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ４、−−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ４、−−アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−−アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４、−−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４、−−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−−Ｓ−Ｒ４、−−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−Ｒ４、−−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４、−−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４、−−アルキル−Ｓ−Ｒ４、−−アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４、−−ＮＨＲ４、−−ＮＲ４Ｒ４、−−ＮＨ−アルキル−Ｒ４、ハロゲン、−−ＣＮ、及び−ＳＨからなる群より選択される１〜３個の置換基により任意選択的に置換され、ここでＲ４が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、−−アルキル−ヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはハロアルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが−ＮＨ２、−−アルキル−ＮＨ２であり、そのそれぞれが、アルキル、アルコキシ、アルケニル、及びアルキニルからなる群より選択される１〜３個の置換基により任意選択的に置換される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ＡＭが、２−プロピルチアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、４−アミノ−２−（エトキシメチル）−ａ，ａ−ジ−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノール、１−（４−アミノ−２−エチルアミノメチルイミダゾ−［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、Ｎ−［４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル−］メタンスルホンアミド、４−アミノ−２−エトキシメチル−ａａ−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノール、４−アミノ−ａａ−ジメチル−２−メトキシエチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノール、１−｛２−［３−（ベンジルオキシ）プロポキシ］エチル｝−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、Ｎ−［４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］−ｎ’−ブチル尿素、Ｎ１−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）エチル］−２−アミノ−４−メチルペンタンアミド、Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エトキシ｝エチル）−ｎ’−フェニル尿素、１−（２−アミノ−２−メチルプロピル）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、１−｛４−［（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］ブチル｝−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エトキシ｝エチル）−ｎ’−シクロヘキシル尿素、Ｎ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝−ｎ’−（３−シアノフェニル）チオ尿素、Ｎ−［３−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド、２−ブチル−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−２−エトキシアセトアミド、１−［４−アミノ−２−エトキシメチル−７−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール、１−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール、Ｎ−｛３−［４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド、１−［４−アミノ−７−（５−ヒドロキシメチルピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール、３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロパン−１，２−ジオール、１−［２−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］−３−プロピル尿素、１−［２−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］−３−シクロペンチル尿素、１−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−２−（エトキシメチル）−７−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、４−［４−アミノ−２−エトキシメチル−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、２−エトキシメチル−Ｎ１−イソプロピル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１，４−ジアミン、１−［４−アミノ−２−エチル−７−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール、Ｎ−［４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］メタンスルホンアミド、及びＮ−［４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］−ｎ’−シクロヘキシル尿素からなる群より選択される化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記リンカー部分内のＤが式（Ｖ）〜（ＶＩＩ）：
【化５】
2017507912.tif 000005
の構造から選択され、Ａ、Ｂ、ｉ及びｊは上に定義される、請求項２〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記免疫グロブリンが、前記腫瘍細胞上の腫瘍抗原に特異的に結合する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記免疫グロブリンが、抗体またはその機能性断片を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記免疫グロブリンが、Ｒｉｔｕｘａｎ（リツキシマブ）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（トラスツズマブ）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（セツキシマブ）、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（パニツムマブ）、Ａｒｚｅｒｒａ（オファツムマブ）、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（ベリムマブ）、Ｙｅｒｖｏｙ（イピリムマブ）、Ｐｅｒｊｅｔａ（ペルツズマブ）、トレメリムマブ、ニボルマブ、ダセツズマブ、ウレルマブ、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ランブロリズマブ、ブリナツモマブ、アルデスロイキン；アレムツズマブ（ａｅｍｔｕｚｕｍａｂ）；アリトレチノイン；アロプリノール；アルトレタミン；アミフォスチン；アナストロゾール；三酸化ヒ素；アスパラギナーゼ；ＢＣＧ生菌；ベキサロテンカプセル；ベキサロテンゲル；ブレオマイシン；静注用ブスルファン；経口用ブスルファン；カルステロン；カペシタビン；カルボプラチン；カルムスチン；ポリフェプロサン２０インプラントを伴うカルムスチン；セレコキシブ；クロラムブシル；シスプラチン；クラドリビン；シクロホスファミド；シタラビン；シタラビンリポソーム；ダカルバジン；ダクチノマイシン；アクチノマイシンＤ；ダルベポエチンα（ｄａｂｅｐｏｅｔｉｎ  ａｌｆａ）；ダウノルビシンリポソーム；ダウノルビシン、ダウノマイシン；デニロイキンジフチトックス、デクスラゾキサン；ドセタキセル；ドキソルビシン；ドキソルビシンリポソーム；プロピオン酸ドロモスタノロン；エリオットＢ液；エピルビシン；エポエチン（ｅｏｅｔｉｎ）αエストラムスチン；リン酸エトポシド；エトポシド（ＶＰ−１６）；エキセメスタン；フィルグラスチム；フロクスウリジン（動注用）；フルダラビン；フルオロウラシル（５−ＦＵ）；フルベストラント；ゲムツズマブオゾガマイシン；ゴセレリン酢酸塩；ヒドロキシ尿素；イブリツモマブチウキセタン；イダルビシン；イホスファミド；イマチニブメシル酸塩；インターフェロンα−２ａ；インターフェロンα−２ｂ；イリノテカン；レトロゾール；ロイコボリン；レバミゾール；ロムスチン（ＣＣＮＵ）；メクロレタミン（ナイトロジェンマスタード）；酢酸メゲストロール；メルファラン（Ｌ−ＰＡＭ）；メルカプトプリン（６−ＭＰ）；メスナ；メトトレキセート；メトキサレン；マイトマイシンＣ；ミトタン；ミトキサントロン；ナンドロロンフェンプロピオナート；ノフェツモマブ（ｎｆｅｔｕｍｏｍａｂ）；ＬＯｄｄＣ；オプレルベキン（ｏｒｅｌｖｅｋｉｎ）；オキサリプラチン；パクリタキセル；パミドロネート；ペガデマーゼ；ペガスパルガーゼ；ペグフィルグラスチム；ペントスタチン；ピポブロマン；プリカマイシン；ミトラマイシン；ポルフィマーナトリウム；プロカルバジン；キナクリン；ラスブリカーゼ；サルグラモスチム；ストレプトゾシン；テルビブジン（ｔａｌｂｕｖｉｄｉｎｅ）（ＬＤＴ）；タルク；タモキシフェン；テモゾロミド；テニポシド（ＶＭ−２６）；テストラクトン；チオグアニン（６−ＴＧ）；チオテパ；トポテカン；トレミフェン；トシツモマブ；トレチノイン（ＡＴＲＡ）；ウラシルマスタード；バルルビシン；バルトルシタビン（モノバルＬＤＣ）；ビンブラスチン；ビノレルビン；ゾレドロネート；及びそれらの混合物を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物及び１つまたは複数の薬学的に許容され得る担体を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
有効量の追加の治療剤をさらに含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記追加の治療剤が抗癌剤である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記抗癌剤が、代謝拮抗薬、トポイソメラーゼＩ及びＩＩの阻害剤、アルキル化剤、微小管阻害剤、抗アンドロゲン剤、ＧＮＲｈモジュレータまたはそれらの混合物である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
腫瘍細胞に前記化合物を投与することを含む前記腫瘍細胞の増殖を阻害するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
対象に前記化合物を投与することを含む前記対象における疾患を処置するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
前記疾患が、胃、結腸、直腸、肝臓、膵臓、肺、乳房、子宮頚部、子宮体部、卵巣、精巣、膀胱、腎臓部、脳／ＣＮＳ、頭頸部、喉、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、黒色腫、非黒色腫皮膚癌、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、ユーイング肉腫、小細胞肺癌、絨毛癌、横紋筋肉腫、ウィルムス腫瘍、神経芽腫、有毛細胞白血病、口腔／咽頭、食道、喉頭またはリンパ腫から選択された癌である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
対象内の疾患を処置するための医薬品の製造における請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
対象内の疾患を処置するための医薬品の製造における請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。 
【請求項２２】
式（Ｉｂ）：
ＴＭ−Ｌ−ＡＭ（Ｉｂ）
の構造を有する化合物であって、
式中、ＴＭは標的部分であり、Ｌはリンカーであり、ＡＭは式（ＩＶ）：
【化６】
2017507912.tif 000006
の構造により表される活性化部分であり、
式中、
【化７】
2017507912.tif 000007
は前記リンカーへの結合点であり；
Ｖは、−ＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アリールチオ、−−アルキル−ヒドロキシル、−−アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ９、−−アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、または−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９であり、ここでＲ９は、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、またはハロアルキルであり；
Ｒ１０及びＲ１１は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはシクロアルキルであり、そのそれぞれは、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、−−Ｎ（Ｒ５）２、−−アルコキシ−アルキル、−−アルコキシ−アルケニル、−−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）２、アリール、ヘテロアリール、−−ＣＯ−アリール、及び−ＣＯ−ヘテロアリールからなる群より選択される１つまたは複数の置換基により任意選択的に置換され、ここで各Ｒ５は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、−−アルキル−アリール、または−アルキル−ヘテロアリールである、化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項２３】
有効量の請求項２２に記載の化合物及び１つまたは複数の薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項２４】
有効量の追加の治療剤をさらに含む、請求項２３に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４５】
（付記２２）
前記疾患が、胃、結腸、直腸、肝臓、膵臓、肺、乳房、子宮頚部、子宮体部、卵巣、精巣、膀胱、腎臓部、脳／ＣＮＳ、頭頸部、喉、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、黒色腫、非黒色腫皮膚癌、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、ユーイング肉腫、小細胞肺癌、絨毛癌、横紋筋肉腫、ウィルムス腫瘍、神経芽腫、有毛細胞白血病、口腔／咽頭、食道、喉頭またはリンパ腫から選択された癌である、付記２１に記載の方法。