【手続補正書】
【提出日】平成30年3月9日(2018.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトリンパ球活性化遺伝子−３（ＬＡＧ−３）と結合できる単離抗体分子であって、
（ａ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；および配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１５のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
（ｂ）配列番号１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号２８６のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１５のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；または
（ｄ）配列番号２８６のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、抗体分子。
【請求項２】
ヒト化抗体分子、および／または単特異性抗体分子または二特異性抗体分子である、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項３】
配列番号１８７、１９０、１９４、１９６、１９８、２０２、２０６、２０８、２１０、２１２、２１７、２１９または２２１のいずれかのアミノ酸配列またはそれと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列または配列番号１８７、１９０、１９４、１９６、１９８、２０２、２０６、２０８、２１０、２１２、２１７、２１９または２２１のいずれかのアミノ酸配列と比較して２を超えないアミノ酸置換、挿入または欠失を有するアミノ酸配列を含む少なくとも１、２、３または４フレームワーク（ＦＷ）領域を含むＶＨ；および／または
配列番号２２６、２３０、２３２、２３４、２３６、２３８、２４０、２４４、２４６、２４８、２５２、２５５、２５９、２６１、２６５、２６７、２６９または２７１のいずれかのアミノ酸配列またはそれと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列または配列番号２２６、２３０、２３２、２３４、２３６、２３８、２４０、２４４、２４６、２４８、２５２、２５５、２５９、２６１、２６５、２６７、２６９または２７１のいずれかのアミノ酸配列と比較して２を超えないアミノ酸置換、挿入または欠失を有するアミノ酸配列を含む少なくとも１、２、３または４フレームワーク領域を含むＶＬ
を含む、請求項１または２に記載の抗体分子。
【請求項４】
配列番号８、２８、６４、６８、７２、７６、８０、１００、１０４または１０８のいずれかのアミノ酸配列または配列番号８、２８、６４、６８、７２、７６、８０、１００、１０４または１０８のいずれかと少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および／または
配列番号３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、８４、８８、９２または９６のいずれかのアミノ酸配列または配列番号３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、８４、８８、９２または９６のいずれかと少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項５】
配列番号８、配列番号２８、配列番号６４、配列番号６８、配列番号７２、配列番号７６、配列番号８０、配列番号１００、配列番号１０４または配列番号１０８から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および／または
配列番号３２、配列番号３６、配列番号４０、配列番号４４、配列番号４８、配列番号５２、配列番号５６、配列番号６０、配列番号８４、配列番号８８、配列番号９２または配列番号９６から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項６】
配列番号１８、配列番号３０、配列番号６６、配列番号７０、配列番号７４、配列番号７８、配列番号８２、配列番号１０２、配列番号１０６、配列番号１１０、配列番号１１３、配列番号１２２または配列番号１３４から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖；および／または
配列番号３４、配列番号３８、配列番号４２、配列番号４６、配列番号５０、配列番号５４、配列番号５８、配列番号６２、配列番号８６、配列番号９０、配列番号９４または配列番号９８から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項７】
（ａ）配列番号２８または配列番号１００のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｂ）配列番号２８または配列番号１００のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｃ）配列番号２８または配列番号１００のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号４０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｄ）配列番号２８または配列番号１００のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｅ）配列番号２８または配列番号１００のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｆ）配列番号２８または配列番号１００のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号５２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｇ）配列番号２８または配列番号１００のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｈ）配列番号２８または配列番号１００のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｉ）配列番号６４または配列番号１０４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｊ）配列番号６４または配列番号１０４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号４０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｋ）配列番号６４または配列番号１０４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｌ）配列番号６４または配列番号１０４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｍ）配列番号６８または配列番号１０８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｎ）配列番号７２または配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号４０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｏ）配列番号７２または配列番号８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｐ）配列番号７６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｑ）配列番号８０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号８４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｒ）配列番号２８または配列番号１００のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号８８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｓ）配列番号２８または配列番号１００のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号９２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；または
（ｔ）配列番号６４または配列番号１０４のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および配列番号９６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項８】
（ａ）配列番号３０または配列番号１０２のアミノ酸配列を含む重鎖；および配列番号３４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｂ）配列番号３０または配列番号１０２のアミノ酸配列を含む重鎖；および配列番号３８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｃ）配列番号３０または配列番号１０２のアミノ酸配列を含む重鎖；および配列番号４２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｄ）配列番号３０または配列番号１０２のアミノ酸配列を含む重鎖；および配列番号４６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｅ）配列番号３０または配列番号１０２のアミノ酸配列を含む重鎖；および配列番号５０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｆ）配列番号３０または配列番号１０２のアミノ酸配列を含む重鎖；および配列番号５４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｇ）配列番号３０または配列番号１０２のアミノ酸配列を含む重鎖；および配列番号５８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｈ）配列番号３０または配列番号１０２のアミノ酸配列を含む重鎖；および配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｉ）配列番号６６または配列番号１０６のアミノ酸配列を含む重鎖；および配列番号３８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｊ）配列番号６６または配列番号１０６のアミノ酸配列を含む重鎖；および配列番号４２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｋ）配列番号６６または配列番号１０６のアミノ酸配列を含む重鎖；および配列番号５８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｌ）配列番号６６または配列番号１０６のアミノ酸配列を含む重鎖；および配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｍ）配列番号７０または配列番号１１０のアミノ酸配列を含む重鎖；および配列番号３８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｎ）配列番号７４または配列番号１８のアミノ酸配列を含む重鎖；および配列番号４２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｏ）配列番号７４または配列番号１８のアミノ酸配列を含む重鎖；および配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｐ）配列番号７８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｑ）配列番号８２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｒ）配列番号３０または配列番号１０２のアミノ酸配列を含む重鎖；および配列番号９４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｓ）配列番号６６または配列番号１０６のアミノ酸配列を含む重鎖；および配列番号９８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｔ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｕ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｖ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｗ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５８のアミノ酸配列を含む軽鎖；または
（ｘ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３８のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項９】
モノクローナル抗体、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖまたは一本鎖Ｆｖフラグメント（ｓｃＦｖ）であるか；またはＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４から選択される重鎖定常領域および／またはカッパまたはラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項１０】
（ａ）配列番号２７５または２７７の１０８位に変異を有するヒトＩｇＧ４重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；
（ｂ）配列番号２７５または２７７の１０８位にセリンからプロリン変異を有するヒトＩｇＧ４重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；
（ｃ）配列番号２７９の１８０位にアスパラギンからアラニン変異を有するヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；
（ｄ）配列番号２８０の１４８位にアスパラギン酸からアラニン変異および２１２位にプロリンからアラニン変異を有するヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；または
（ｅ）配列番号２８１の１１７位にロイシンからアラニン変異および１１８位にロイシンからアラニン変異を有するヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域
を含む、請求項９に記載の抗体分子。
【請求項１１】
（ａ）ヒトＬＡＧ−３に約０．２ｎＭ未満の解離定数（ＫＤ）で結合できる；
（ｂ）ＬＡＧ−３の細胞外Ｉｇ様ドメインに結合する；
（ｃ）ＬＡＧ−３の主要組織適合（ＭＨＣ）クラスＩＩ分子またはＭＨＣクラスＩＩ分子を発現する細胞への結合を減少できる；および／または
（ｄ）抗原特異的Ｔ細胞応答を増強できる
請求項１〜１０のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項１２】
ＬＡＧ−３に対する第一結合特異性およびＰＤ−１、ＴＩＭ−３、ＣＥＡＣＡＭ（例えば、ＣＥＡＣＡＭ−１および／またはＣＥＡＣＡＭ−５）、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２に対する第二結合特異性を有する；および／または
抗体の抗原結合フラグメント、例えば、半抗体または半抗体の抗原結合フラグメントを含む、
請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかに記載の単離抗体分子および薬学的に許容される担体、添加物または安定剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
重鎖ＣＤＲ１〜３および／または軽鎖ＣＤＲ１−３をコードする単離核酸であって、配列番号１４０〜１８６または２８７のいずれかのヌクレオチド配列を含む、核酸。
【請求項１５】
さらに重鎖可変ドメインをコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が配列番号９、２９、６５、６９、７３、７７、８１、１０１、１０５、１０９、１１２、１２１、１２４、１２５、１３２または１３３のいずれかを含む、または配列番号９、２９、６５、６９、７３、７７、８１、１０１、１０５、１０９、１１２、１２１、１２４、１２５、１３２または１３３のいずれかと少なくとも８５％同一である；および／または
さらに軽鎖可変ドメインをコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が配列番号３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、８５、８９、９３、９７、１１５、１１８、１２８、１２９または１３７のいずれかを含む、または配列番号３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、８５、８９、９３、９７、１１５、１１８、１２８、１２９または１３７のいずれかと少なくとも８５％同一である
請求項１４に記載の核酸。
【請求項１６】
さらに重鎖をコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が配列番号１９、３１、６７、７１、７５、７９、８３、１０３、１０７、１１１、１１４、１２３、１２６、１２７、１３５または１３６のいずれかを含む、または配列番号１９、３１、６７、７１、７５、７９、８３、１０３、１０７、１１１、１１４、１２３、１２６、１２７、１３５または１３６のいずれかと少なくとも８５％同一である；および／または
さらに軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が配列番号３５、３９、４３、４７、５１、５５、５９、６３、８７、９１、９５、９９、１１７、１２０、１３０、１３１、１３８または１３９のいずれかを含む、または配列番号３５、３９、４３、４７、５１、５５、５９、６３、８７、９１、９５、９９、１１７、１２０、１３０、１３１、１３８または１３９のいずれかと少なくとも８５％同一である
請求項１５に記載の核酸。
【請求項１７】
請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体分子の抗体重鎖および／または軽鎖可変領域をコードする、単離核酸。
【請求項１８】
請求項１４〜１７のいずれかに記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項１９】
請求項１４〜１７のいずれかに記載の核酸を含む、宿主細胞。
【請求項２０】
請求項１９に記載の宿主細胞を遺伝子発現に適する条件下で培養することを含む、抗体分子またはそのフラグメントを産生する方法。
【請求項２１】
（ｉ）サンプル（および所望により、対照サンプル）と請求項１〜１２のいずれかに記載の単離抗体分子を、抗体分子とポリペプチドの相互作用を生じさせる条件下で接触させ、そして（ｉｉ）抗体分子およびサンプル（および所望により、対照サンプル）の間の複合体の形成を検出することを含む、生物学的サンプルにおけるＬＡＧ−３を検出する方法。
【請求項２２】
対象における免疫応答の刺激または癌または感染性疾患の処置に使用するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体分子または請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項２２に記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
癌は、肺癌、黒色腫、腎臓癌、肝臓癌、前立腺癌、乳癌、頭頸部癌、結腸直腸癌、膵臓癌、脳腫瘍、造血器癌、または癌の転移病変から選択され、
所望により：
（ａ）肺癌は、非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）（所望によりＮＳＣＬＣはＫＲＡＳ変異を含む）、肺腺癌、扁平上皮細胞肺癌、または小細胞性肺癌から選択され；
（ｂ）黒色腫は、進行型黒色腫、切除不能黒色腫、転移黒色腫、ＨＬＡ−Ａ２陽性黒色腫、ＢＲＡＦ変異を有する黒色腫、ＮＲＡＳ変異を有する黒色腫、皮膚黒色腫、または眼内黒色腫から選択され；
（ｃ）腎臓癌は、腎細胞癌（ＲＣＣ）、転移腎細胞癌、または明細胞腎細胞癌（ＣＣＲＣＣ）から選択され；または
（ｄ）血液癌は、リンパ腫（例えば、非ホジキンリンパ腫）、骨髄腫、または白血病から選択される、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項２４】
請求項２２または２３に記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
抗体分子または医薬組成物を第二の治療剤または方法と組み合わせて使用する、
所望により、第二の治療剤または方法は、化学療法剤、標的抗癌治療剤、腫瘍溶解性薬剤、細胞毒性剤、免疫ベース治療、サイトカイン、外科手技、放射線治療、共刺激分子のアクティベーター、阻害分子の阻害剤、ワクチンまたは細胞性免疫療法の１以上から選択され、
所望により、抗体分子または医薬組成物を：
（ａ）ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、Ｂ７−Ｈ３またはＣＤ８３リガンドの１以上から選択される共刺激分子のアゴニスト；または
（ｂ）ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ４、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４またはＴＧＦＲの１以上から選択される免疫チェックポイント分子の阻害剤
と組み合わせて使用する、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項２５】
請求項２２〜２４のいずれかに記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
抗体分子または医薬組成物を以下の１以上と組み合わせて使用する：
（ａ）例えば、非小細胞性肺癌、黒色腫、腎細胞癌、または血液癌を処置するための、ＰＤ−１阻害剤、所望により、ＰＤ−１阻害剤は、抗−ＰＤ−１抗体分子であるか、またはニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ−２２４、またはＡＭＰ  ５１４から選択され；
（ｂ）例えば、黒色腫または腎細胞癌を処置するための、ＴＩＭ−３阻害剤、所望により、ＴＩＭ−３阻害剤は抗ＴＩＭ−３抗体分子である；
（ｃ）例えば、非小細胞性肺癌を処置するための、ＧＩＴＲアゴニスト、所望により、ＧＩＴＲアゴニストは、抗ＧＩＴＲ抗体分子またはＧＩＴＲ融合タンパク質である；または
（ｄ）例えば、甲状腺癌、非小細胞性肺癌、三種陰性乳癌、子宮癌、またはリンパ腫を処置するための、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、所望により、ＰＤ−Ｌ１阻害剤は、抗体分子であるか、またはＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ−４７３６、ＭＳＢ−００１０７１８Ｃ、またはＭＤＸ−１１０５から選択される、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項２６】
請求項２２〜２５のいずれかに記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
抗体分子または医薬組成物を以下の１以上と組み合わせて使用する：
（ａ）黒色腫を処置するための腫瘍抗原性ペプチド、所望により、腫瘍抗原性ペプチドはＨＬＡ−Ａ２ペプチドを含む；
（ｂ）膵臓癌を処置するための化学療法剤、所望により、化学療法剤はゲムシタビンを含む；または
（ｃ）乳癌を処置するための化学療法剤、所望により、化学療法剤はパクリタキセルを含む
抗体分子または医薬組成物。
【請求項２７】
請求項２２〜２６のいずれかに記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
対象は、
（ａ）ＰＤ−Ｌ１を発現する癌；
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ８、またはＩＦＮ−γの１、２または全てについて陽性である癌；
（ｃ）ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ８およびＩＦＮ−γについて三種陽性である癌；または
（ｄ）腫瘍浸潤性リンパ球（ＴＩＬ）陽性である癌
の１以上を有するまたは有するとして同定される、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項２８】
請求項２２〜２７のいずれかに記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
抗体分子または医薬組成物は、約０．１〜３０ｍｇ／ｋｇ、例えば、１〜３０ｍｇ／ｋｇまたは１〜５ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、所望により、抗体分子または医薬組成物は、週１回ないし２週毎、３週毎または４週毎に投与され、または隔週約１０〜２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項２９】
請求項２２〜２８のいずれかに記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
抗体分子または医薬組成物を１）タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害剤；２）ヒートショックタンパク質９０（ＨＳＰ９０）阻害剤；３）ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）および／またはラパマイシンの標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤；４）シトクロムＰ４５０阻害剤（例えば、ＣＹＰ１７阻害剤または１７アルファ−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０リアーゼ阻害剤）；５）鉄キレート剤；６）アロマターゼ阻害剤；７）ｐ５３阻害剤、例えば、ｐ５３／Ｍｄｍ２相互作用の阻害剤；８）アポトーシスインデューサー；９）血管形成阻害剤；１０）アルドステロンシンターゼ阻害剤；１１）スムーズンド（ＳＭＯ）受容体阻害剤；１２）プロラクチン受容体（ＰＲＬＲ）阻害剤；１３）Ｗｎｔシグナル伝達阻害剤；１４）ＣＤＫ４／６阻害剤；１５）線維芽細胞増殖因子受容体２（ＦＧＦＲ２）／線維芽細胞増殖因子受容体４（ＦＧＦＲ４）阻害剤；１６）マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）阻害剤；１７）ｃ−ＫＩＴ、ヒスタミン遊離、Ｆｌｔ３（例えば、ＦＬＫ２／ＳＴＫ１）またはＰＫＣの１以上の阻害剤；１８）ＶＥＧＦＲ−２（例えば、ＦＬＫ−１／ＫＤＲ）、ＰＤＧＦＲベータ、ｃ−ＫＩＴまたはＲａｆキナーゼＣの１以上の阻害剤；１９）ソマトスタチンアゴニストおよび／または成長ホルモン遊離阻害剤；２０）未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤；２１）インシュリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）阻害剤；２２）Ｐ−糖タンパク質１阻害剤；２３）血管内皮細胞増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤；２４）ＢＣＲ−ＡＢＬキナーゼ阻害剤；２５）ＦＧＦＲ阻害剤；２６）ＣＹＰ１１Ｂ２の阻害剤；２７）ＨＤＭ２阻害剤、例えば、ＨＤＭ２−ｐ５３相互作用の阻害剤；２８）チロシンキナーゼ阻害剤；２９）ｃ−ＭＥＴ阻害剤；３０）ＪＡＫ阻害剤；３１）ＤＡＣ阻害剤；３２）１１β−ヒドロキシラーゼ阻害剤；３３）ＩＡＰ阻害剤；３４）ＰＩＭキナーゼ阻害剤；３５）Ｐｏｒｃｕｐｉｎｅ阻害剤；３６）ＢＲＡＦ、例えば、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅまたは野生型ＢＲＡＦ阻害剤；３７）ＨＥＲ３阻害剤；３８）ＭＥＫ阻害剤；または３９）脂質キナーゼ阻害剤の１以上と組み合わせて使用する、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項３０】
請求項２２〜２９のいずれかに記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、抗体分子または医薬組成物を表７に記載の化合物Ａ１〜Ａ５１の１以上と組み合わせて使用する、抗体分子または医薬組成物。
【請求項３１】
対象における免疫応答の刺激または癌または感染性疾患の処置用医薬の製造における、請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体分子または請求項１３に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３２】
請求項３１に記載の使用であって、
癌は、肺癌、黒色腫、腎臓癌、肝臓癌、前立腺癌、乳癌、頭頸部癌、結腸直腸癌、膵臓癌、脳腫瘍、造血器癌、または癌の転移病変から選択され、
所望により：
（ａ）肺癌は、非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）（所望によりＮＳＣＬＣはＫＲＡＳ変異を含む）、肺腺癌、扁平上皮細胞肺癌、または小細胞性肺癌から選択され；
（ｂ）黒色腫は、進行型黒色腫、切除不能黒色腫、転移黒色腫、ＨＬＡ−Ａ２陽性黒色腫、ＢＲＡＦ変異を有する黒色腫、ＮＲＡＳ変異を有する黒色腫、皮膚黒色腫、または眼内黒色腫から選択され；
（ｃ）腎臓癌は、腎細胞癌（ＲＣＣ）、転移腎細胞癌、または明細胞腎細胞癌（ＣＣＲＣＣ）から選択され；または
（ｄ）血液癌は、リンパ腫（例えば、非ホジキンリンパ腫）、骨髄腫、または白血病から選択される、
使用。
【請求項３３】
請求項３１または３２に記載の使用であって、
抗体分子または医薬組成物を第二の治療剤または方法と組み合わせて使用する、
所望により、第二の治療剤または方法は、化学療法剤、標的抗癌治療剤、腫瘍溶解性薬剤、細胞毒性剤、免疫ベース治療、サイトカイン、外科手技、放射線治療、共刺激分子のアクティベーター、阻害分子の阻害剤、ワクチンまたは細胞性免疫療法の１以上から選択され、
所望により、抗体分子または医薬組成物を：
（ａ）ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、Ｂ７−Ｈ３またはＣＤ８３リガンドの１以上から選択される共刺激分子のアゴニスト；または
（ｂ）ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ４、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４またはＴＧＦＲの１以上から選択される免疫チェックポイント分子の阻害剤
と組み合わせて使用する、
使用。
【請求項３４】
請求項３１〜３３のいずれかに記載の使用であって、
抗体分子または医薬組成物を以下の１以上と組み合わせて使用する：
（ａ）例えば、非小細胞性肺癌、黒色腫、腎細胞癌、または血液癌を処置するための、ＰＤ−１阻害剤、所望により、ＰＤ−１阻害剤は、抗−ＰＤ−１抗体分子であるか、またはニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ−２２４、またはＡＭＰ  ５１４から選択され；
（ｂ）例えば、黒色腫または腎細胞癌を処置するための、ＴＩＭ−３阻害剤、所望により、ＴＩＭ−３阻害剤は抗ＴＩＭ−３抗体分子である；
（ｃ）例えば、非小細胞性肺癌を処置するための、ＧＩＴＲアゴニスト、所望により、ＧＩＴＲアゴニストは、抗ＧＩＴＲ抗体分子またはＧＩＴＲ融合タンパク質である；または
（ｄ）例えば、甲状腺癌、非小細胞性肺癌、三種陰性乳癌、子宮癌、またはリンパ腫を処置するための、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、所望により、ＰＤ−Ｌ１阻害剤は、抗体分子であるか、またはＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ−４７３６、ＭＳＢ−００１０７１８Ｃ、またはＭＤＸ−１１０５から選択される、
使用。
【請求項３５】
請求項３１〜３４のいずれかに記載の使用であって、
抗体分子または医薬組成物を以下の１以上と組み合わせて使用する：
（ａ）黒色腫を処置するための腫瘍抗原性ペプチド、所望により、腫瘍抗原性ペプチドはＨＬＡ−Ａ２ペプチドを含む；
（ｂ）膵臓癌を処置するための化学療法剤、所望により、化学療法剤はゲムシタビンを含む；または
（ｃ）乳癌を処置するための化学療法剤、所望により、化学療法剤はパクリタキセルを含む
使用。
【請求項３６】
請求項３１〜３５のいずれかに記載の使用であって、
対象は、
（ａ）ＰＤ−Ｌ１を発現する癌；
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ８、またはＩＦＮ−γの１、２または全てについて陽性である癌；
（ｃ）ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ８およびＩＦＮ−γについて三種陽性である癌；または
（ｄ）腫瘍浸潤性リンパ球（ＴＩＬ）陽性である癌
の１以上を有するまたは有するとして同定される、
使用。
【請求項３７】
請求項３１〜３６のいずれかに記載の使用であって、
抗体分子または医薬組成物は、約０．１〜３０ｍｇ／ｋｇ、例えば、１〜３０ｍｇ／ｋｇまたは１〜５ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、所望により、抗体分子または医薬組成物は、週１回ないし２週毎、３週毎または４週毎に投与され、または隔週約１０〜２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、
使用。
【請求項３８】
請求項３１〜３７のいずれかに記載の使用であって、
抗体分子または医薬組成物を１）タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害剤；２）ヒートショックタンパク質９０（ＨＳＰ９０）阻害剤；３）ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）および／またはラパマイシンの標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤；４）シトクロムＰ４５０阻害剤（例えば、ＣＹＰ１７阻害剤または１７アルファ−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０リアーゼ阻害剤）；５）鉄キレート剤；６）アロマターゼ阻害剤；７）ｐ５３阻害剤、例えば、ｐ５３／Ｍｄｍ２相互作用の阻害剤；８）アポトーシスインデューサー；９）血管形成阻害剤；１０）アルドステロンシンターゼ阻害剤；１１）スムーズンド（ＳＭＯ）受容体阻害剤；１２）プロラクチン受容体（ＰＲＬＲ）阻害剤；１３）Ｗｎｔシグナル伝達阻害剤；１４）ＣＤＫ４／６阻害剤；１５）線維芽細胞増殖因子受容体２（ＦＧＦＲ２）／線維芽細胞増殖因子受容体４（ＦＧＦＲ４）阻害剤；１６）マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）阻害剤；１７）ｃ−ＫＩＴ、ヒスタミン遊離、Ｆｌｔ３（例えば、ＦＬＫ２／ＳＴＫ１）またはＰＫＣの１以上の阻害剤；１８）ＶＥＧＦＲ−２（例えば、ＦＬＫ−１／ＫＤＲ）、ＰＤＧＦＲベータ、ｃ−ＫＩＴまたはＲａｆキナーゼＣの１以上の阻害剤；１９）ソマトスタチンアゴニストおよび／または成長ホルモン遊離阻害剤；２０）未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤；２１）インシュリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）阻害剤；２２）Ｐ−糖タンパク質１阻害剤；２３）血管内皮細胞増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤；２４）ＢＣＲ−ＡＢＬキナーゼ阻害剤；２５）ＦＧＦＲ阻害剤；２６）ＣＹＰ１１Ｂ２の阻害剤；２７）ＨＤＭ２阻害剤、例えば、ＨＤＭ２−ｐ５３相互作用の阻害剤；２８）チロシンキナーゼ阻害剤；２９）ｃ−ＭＥＴ阻害剤；３０）ＪＡＫ阻害剤；３１）ＤＡＣ阻害剤；３２）１１β−ヒドロキシラーゼ阻害剤；３３）ＩＡＰ阻害剤；３４）ＰＩＭキナーゼ阻害剤；３５）Ｐｏｒｃｕｐｉｎｅ阻害剤；３６）ＢＲＡＦ、例えば、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅまたは野生型ＢＲＡＦ阻害剤；３７）ＨＥＲ３阻害剤；３８）ＭＥＫ阻害剤；または３９）脂質キナーゼ阻害剤の１以上と組み合わせて使用する、
使用。
【請求項３９】
請求項３１〜３８のいずれかに記載の使用であって、抗体分子または医薬組成物を表７に記載の化合物Ａ１〜Ａ５１の１以上と組み合わせて使用する、使用。