【手続補正書】
【提出日】平成30年5月15日(2018.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗掻痒剤の有効量を含む、対象における掻痒を治療するための医薬組成物であって、該抗掻痒剤がナルブフィンまたは薬学的に許容されるその塩もしくはエステルである、医薬組成物。
【請求項２】
前記対象が掻痒状態を被っており、この掻痒状態が、アトピー性皮膚炎、神経性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、自己感作性皮膚炎、毛虫皮膚炎、皮脂欠乏症、老人性皮膚掻痒症、昆虫刺傷、光過敏性皮膚疾患、蕁麻疹、痒疹、ヘルペス、膿痂疹、湿疹、白癬、苔癬、乾癬、疥癬および尋常性ざ瘡、または掻痒を合併した内臓疾患を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記掻痒を合併した内臓疾患が、悪性腫瘍、糖尿病、肝疾患、腎不全または妊娠を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記対象が、皮膚の炎症に続発する掻痒、病的ではない皮膚の状態から生じる掻痒、慢性続発性掻爬にともなう掻痒、または根底にある医学的状態から生じる皮膚病変を含む、皮膚の変化を被っている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記根底にある医学的状態が、皮膚科学的起源、全身疾患起源、神経性起源、心因性起源、または混合起源を含む起源を有する、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記対象が尿毒症性掻痒または結節性痒疹を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記抗掻痒剤が、約１５ｍｇ〜約３０ｍｇの開始経口投与量で１日に２回投与され、次いで有効投与量まで漸増されるように用いられる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記抗掻痒剤が、約１５ｍｇ〜約３０ｍｇの開始投与量で１日に１回投与され、次いで有効投与量まで漸増されるように用いられる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記抗掻痒剤が、約１５ｍｇ〜約３０ｍｇの開始投与量で１日に２回または１日に１回、約２〜３日間投与され、次いで約１５ｍｇ〜約３０ｍｇの増加分で有効投与量まで漸増されるように用いられる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記抗掻痒剤の最大投与量が、該薬剤が対象に１日に２回投与される場合は約４８０ｍｇ、または該薬剤が対象に１日に１回投与される場合は約２４０ｍｇである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記抗掻痒剤がＡＭ投与量およびＰＭ投与量で投与されるように用いられ、該ＰＭ投与量が該ＡＭ投与量よりも多いか、またはその逆である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記抗掻痒剤が、尿毒症性掻痒もしくは腎機能障害を有する対象に、約６０ｍｇもしくは約１２０ｍｇの投与量で１日に２回投与されるように用いられるか、または腎機能障害状態を有しない対象に、約９０ｍｇもしくは約１８０ｍｇの投与量で１日に２回投与されるように用いられる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
長期放出経口剤形に製剤化されており、対象において、約１ｎｇ／ｍＬ〜約９０ｎｇ／ｍＬ、約５ｎｇ／ｍＬ〜約８５ｎｇ／ｍＬ、約５ｎｇ／ｍＬ〜約４５ｎｇ／ｍＬ、約２５ｎｇ／ｍＬ〜約７２ｎｇ／ｍＬ、または約１３ｎｇ／ｍＬ〜約２８ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘを提供する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
長期放出経口剤形に製剤化されており、対象において、約４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約３０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約３６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬのＡＵＣ（０−∞）を提供する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記抗掻痒剤の代謝物のうち1つまたは複数が検出可能な抗掻痒活性を有しない、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記抗掻痒剤が第二の抗掻痒剤との組み合わせで投与されないように用いられる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
長期放出経口剤形に製剤化されている、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
対象において、（ａ）約１．５ｎｇ／ｍＬ〜約１９５ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、および（ｂ）約２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約４１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬのＡＵＣ（０−∞）の特徴を有するｐＫ放出特性を提供する、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
対象において、（ａ）約１．５ｎｇ／ｍＬ〜約６０ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、および（ｂ）約２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬのＡＵＣ（０−∞）の特徴を有するｐＫ放出特性を提供する、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ナルブフィン塩酸塩、マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、ローカストビーンガム、キサンタンガム、硫酸カルシウム二水和物およびステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
[本発明1001]
掻痒の治療を必要とする対象に対して抗掻痒剤の有効量を投与する段階
を含む掻痒の治療方法であって、該抗掻痒剤がナルブフィンまたは薬学的に許容されるその塩またはエステルである、方法。
[本発明1002]
前記対象が掻痒状態を被っており、この掻痒状態が、アトピー性皮膚炎、神経性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、自己感作性皮膚炎、毛虫皮膚炎、皮脂欠乏症、老人性皮膚掻痒症、昆虫刺傷、光過敏性皮膚疾患、蕁麻疹、痒疹、ヘルペス、膿痂疹、湿疹、白癬、苔癬、乾癬、疥癬および尋常性ざ瘡、または掻痒を合併した内臓疾患を含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記掻痒を合併した内臓疾患が、悪性腫瘍、糖尿病、肝疾患、腎不全または妊娠を含む、本発明1002の方法。
[本発明1004]
前記対象が、皮膚の炎症に続発する掻痒、病的ではない皮膚の状態から生じる掻痒、慢性続発性掻爬にともなう掻痒、または根底にある医学的状態から生じる皮膚病変を含む、皮膚の変化を被っている、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記根底にある医学的状態が、皮膚科学的起源、全身疾患起源、神経性起源、心因性起源、または混合起源を含む起源を有する、本発明1004の方法。
[本発明1006]
前記対象が尿毒症性掻痒または結節性痒疹を有する、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記抗掻痒剤を、約15ｍｇ〜約30ｍｇの開始経口投与量で1日に2回投与し、次いで有効投与量まで漸増する、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
前記抗掻痒剤を、約15ｍｇ〜約30ｍｇの開始投与量で1日に1回投与し、次いで有効投与量まで漸増する、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1009]
前記抗掻痒剤を、約15ｍｇ〜約30ｍｇの開始投与量で1日に2回または1日に1回、約2〜3日間投与し、次いで約15ｍｇ〜約30ｍｇの増加分で有効投与量まで漸増する、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記抗掻痒剤の最大投与量が、該薬剤を対象に1日に2回投与する場合は約480ｍｇ、または該薬剤を対象に1日に1回投与する場合は約240ｍｇである、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1011]
前記抗掻痒剤をＡＭ投与量およびＰＭ投与量で投与し、該ＰＭ投与量が該ＡＭ投与量よりも多い、またはその逆である、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記抗掻痒剤を、尿毒症性掻痒もしくは腎機能障害を有する対象に、約60ｍｇもしくは約120ｍｇの投与量で1日に2回投与する、または腎機能障害状態を有しない対象に、約90ｍｇもしくは約180ｍｇの投与量で1日に2回投与する、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1013]
前記抗掻痒剤が長期放出経口剤形であり、この投与が対象において、約1ｎｇ／ｍＬ〜約90ｎｇ／ｍＬ、約5ｎｇ／ｍＬ〜約85ｎｇ／ｍＬ、約5ｎｇ／ｍＬ〜約45ｎｇ／ｍＬ、約25ｎｇ／ｍＬ〜約72ｎｇ／ｍＬ、または約13ｎｇ／ｍＬ〜約28ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘを提供する、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記抗掻痒剤が長期放出経口剤形であり、この投与が対象において、約40ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約3000ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、40ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約800ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または30ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約360ｎｇ・ｈｒ／ｍＬのＡＵＣ（0−∞）を提供する、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
前記抗掻痒剤の代謝物のうち1つまたは複数が検出可能な抗掻痒活性を有しない、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記抗掻痒剤を第二の抗掻痒剤との組み合わせで投与しない、本発明1001〜1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
前記抗掻痒剤が長期放出経口剤形の状態である、本発明1001〜1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
投与が対象において、（ａ）約1．5ｎｇ／ｍＬ〜約195ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、および（ｂ）約20ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約4100ｎｇ・ｈｒ／ｍＬのＡＵＣ（0−∞）の特徴を有するｐＫ放出特性を提供する、本発明1017の方法。
[本発明1019]
投与が対象において、（ａ）約1．5ｎｇ／ｍＬ〜約60ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、および（ｂ）約20ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約700ｎｇ・ｈｒ／ｍＬのＡＵＣ（0−∞）の特徴を有するｐＫ放出特性を提供する、本発明1017の方法。
[本発明1020]
前記抗掻痒剤を、ナルブフィン塩酸塩、マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、ローカストビーンガム、キサンタンガム、硫酸カルシウム二水和物およびステアリン酸マグネシウムを含む製剤で投与する、本発明1017の方法。
本発明の方法、およびその利点を、以下の詳細な非限定的記載および実施例によってさらに例示する。