【手続補正書】
【提出日】平成29年12月18日(2017.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するための組合せ物であって、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤を含む組合せ物。
【請求項２】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項３】
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、請求項２に記載の組合せ物。
【請求項４】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２に記載の組合せ物。
【請求項５】
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ  ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（Ｃｈｒｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ  １２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ  ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ  ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（Ｒｏｃ���ｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（Ｔａｒｇｅｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、Ｗｅｓｔ  Ｐａｌｍ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項６】
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項７】
がんを有する前記被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異を有するか、またはＭＡＰＫ経路阻害剤による処置に対して不応性である、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項８】
がんを有する前記被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異および体細胞ＰＩＫ３ＣＡ変異を有する、請求項７に記載の組合せ物。
【請求項９】
前記がんが、大腸のがん、乳がん、肝臓がん、結腸がん、膵臓がん、子宮内膜がん、胃がん、肺がん、および白血病からなる群から選択される、請求項７に記載の組合せ物。
【請求項１０】
前記がんが、結腸がんである、請求項７に記載の組合せ物。
【請求項１１】
抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項１２】
前記さらなる治療剤が、ｍＴＯＲ経路の阻害剤である、請求項１１に記載の組合せ物。
【請求項１３】
前記ｍＴＯＲ経路の前記阻害剤が、ゾタロリムス（ＡｂｂＶｉｅ）、ウミロリムス（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、テムシロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムスＮａｎｏＣｒｙｓｔａｌ（Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、シロリムスＴｒａｎｓＤｅｒｍ（ＴｒａｎｓＤｅｒｍ）、シロリムス−ＰＮＰ（Ｓａｍｙａｎｇ）、エベロリムス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ビオリムスＡ９（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、リダホロリムス（Ａｒｉａｄ）、ラパマイシン、ＴＣＤ−１００２３（Ｔｅｒｕｍｏ）、ＤＥ−１０９（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００１（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００２（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００３（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、Ｐｅｒｃｅｉｖａ（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＸＬ−７６５（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、キナクリン（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＰＫＩ−５８７（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＦ−０４６９１５０２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＤＣ−０９８０（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ  ａｎｄ  Ｐｉｒａｍｅｄ）、ダクトリシブ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＣ−２２３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＰＷＴ−３３５９７（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｐ−７１７０（Ｐｉｒａｍａｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＬＹ−３０２３４１４（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）、ＩＮＫ−１２８（武田薬品工業株式会社）、ＧＤＣ−００８４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＤＳ−７４２３（第一三共株式会社）、ＤＳ−３０７８（第一三共株式会社）、ＣＣ−１１５（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＣＢＬＣ−１３７（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＡＺＤ−２０１４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、Ｘ−４８０（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、Ｘ−４１４（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、ＥＣ−０３７１（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＶＳ−５５８４（Ｖｅｒａｓｔｅｍ）、ＰＱＲ−４０１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１６（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３０９（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＦ−０６４６５６０３（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＮＶ−１２８（Ｎｏｖｏｇｅｎ）、ｎＰＴ−ＭＴＯＲ（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＢＣ−２１０（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＡＹ−６００（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−３５４（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−６８７（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＬＯＲ−２２０（Ｌｏｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＨＭＰＬ−５１８（Ｈｕｔｃｈｉｓｏｎ  Ｃｈｉｎａ  ＭｅｄｉＴｅｃｈ）、ＧＮＥ−３１７（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＥＣ−０５６５（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＣＣ−２１４（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＡＢＴＬ−０８１２（Ａｂｉｌｉｔｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、および薬学的に許容されるこれらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１２に記載の組合せ物。
【請求項１４】
前記第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用がもたらされる、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項１５】
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するための組合せ物であって、該被験体へと、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩、および（ｉｉ）ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）または薬学的に許容されるその塩を含む組合せ物。
【請求項１６】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項１５に記載の組合せ物。
【請求項１７】
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、請求項１６に記載の組合せ物。
【請求項１８】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項１６に記載の組合せ物。
【請求項１９】
前記ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩が、薬学的に許容される担体または希釈剤をさらに含む医薬組成物の形態で投与される、請求項１５に記載の組合せ物。
【請求項２０】
前記ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）または薬学的に許容されるその塩が、薬学的に許容される担体または希釈剤をさらに含む医薬組成物の形態で投与される、請求項１５に記載の組合せ物。
【請求項２１】
がんを有する前記被験体が、ＫＲＡＳ変異を有するか、またはＭＡＰＫ経路阻害剤による処置に対して不応性である、請求項１５に記載の組合せ物。
【請求項２２】
がんを有する前記被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異および体細胞ＰＩＫ３ＣＡ変異を有する、請求項２１に記載の組合せ物。
【請求項２３】
前記がんが、大腸のがん、乳がん、肝臓がん、結腸がん、膵臓がん、子宮内膜がん、胃がん、肺がん、および白血病からなる群から選択される、請求項２１に記載の組合せ物。
【請求項２４】
前記がんが、結腸がんである、請求項２３に記載の組合せ物。
【請求項２５】
抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項１５に記載の組合せ物。
【請求項２６】
前記さらなる治療剤が、ｍＴＯＲ経路の阻害剤である、請求項２５に記載の組合せ物。
【請求項２７】
前記ｍＴＯＲ経路の前記阻害剤が、ゾタロリムス（ＡｂｂＶｉｅ）、ウミロリムス（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、テムシロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムスＮａｎｏＣｒｙｓｔａｌ（Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、シロリムスＴｒａｎｓＤｅｒｍ（ＴｒａｎｓＤｅｒｍ）、シロリムス−ＰＮＰ（Ｓａｍｙａｎｇ）、エベロリムス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ビオリムスＡ９（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、リダホロリムス（Ａｒｉａｄ）、ラパマイシン、ＴＣＤ−１００２３（Ｔｅｒｕｍｏ）、ＤＥ−１０９（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００１（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００２（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００３（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、Ｐｅｒｃｅｉｖａ（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＸＬ−７６５（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、キナクリン（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＰＫＩ−５８７（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＦ−０４６９１５０２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＤＣ−０９８０（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ  ａｎｄ  Ｐｉｒａｍｅｄ）、ダクトリシブ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＣ−２２３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＰＷＴ−３３５９７（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｐ−７１７０（Ｐｉｒａｍａｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＬＹ−３０２３４１４（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）、ＩＮＫ−１２８（武田薬品工業株式会社）、ＧＤＣ−００８４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＤＳ−７４２３（第一三共株式会社）、ＤＳ−３０７８（第一三共株式会社）、ＣＣ−１１５（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＣＢＬＣ−１３７（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＡＺＤ−２０１４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、Ｘ−４８０（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、Ｘ−４１４（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、ＥＣ−０３７１（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＶＳ−５５８４（Ｖｅｒａｓｔｅｍ）、ＰＱＲ−４０１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１６（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３０９（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＦ−０６４６５６０３（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＮＶ−１２８（Ｎｏｖｏｇｅｎ）、ｎＰＴ−ＭＴＯＲ（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＢＣ−２１０（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＡＹ−６００（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−３５４（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−６８７（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＬＯＲ−２２０（Ｌｏｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＨＭＰＬ−５１８（Ｈｕｔｃｈｉｓｏｎ  Ｃｈｉｎａ  ＭｅｄｉＴｅｃｈ）、ＧＮＥ−３１７（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＥＣ−０５６５（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＣＣ−２１４（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＡＢＴＬ−０８１２（Ａｂｉｌｉｔｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、および薬学的に許容されるこれらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２６に記載の組合せ物。
【請求項２８】
前記第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用がもたらされる、請求項１５に記載の組合せ物。
【請求項２９】
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するためのキットであって、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤を、それらの使用のための指示と一緒にパッケージングして、含むキット。
【請求項３０】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項２９に記載のキット。
【請求項３１】
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、請求項３０に記載のキット。
【請求項３２】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項３０に記載のキット。
【請求項３３】
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ  ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（Ｃｈｒｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ  １２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ  ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ  ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏ��ｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（Ｔａｒｇｅｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、Ｗｅｓｔ  Ｐａｌｍ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項２９に記載のキット。
【請求項３４】
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）または薬学的に許容されるその塩である、請求項２９に記載のキット。
【請求項３５】
がんを有する前記被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異を有するか、またはＭＡＰＫ経路阻害剤による処置に対して不応性である、請求項２９に記載のキット。
【請求項３６】
がんを有する前記被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異および体細胞ＰＩＫ３ＣＡ変異を有する、請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】
前記がんが、大腸のがん、乳がん、肝臓がん、結腸がん、膵臓がん、子宮内膜がん、胃がん、肺がん、および白血病からなる群から選択される、請求項３５に記載のキット。
【請求項３８】
前記がんが、結腸がんである、請求項３５に記載のキット。
【請求項３９】
抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項２９に記載のキット。
【請求項４０】
前記さらなる治療剤が、ｍＴＯＲ経路の阻害剤である、請求項３９に記載のキット。
【請求項４１】
前記ｍＴＯＲ経路の前記阻害剤が、ゾタロリムス（ＡｂｂＶｉｅ）、ウミロリムス（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、テムシロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムスＮａｎｏＣｒｙｓｔａｌ（Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、シロリムスＴｒａｎｓＤｅｒｍ（ＴｒａｎｓＤｅｒｍ）、シロリムス−ＰＮＰ（Ｓａｍｙａｎｇ）、エベロリムス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ビオリムスＡ９（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、リダホロリムス（Ａｒｉａｄ）、ラパマイシン、ＴＣＤ−１００２３（Ｔｅｒｕｍｏ）、ＤＥ−１０９（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００１（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００２（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００３（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、Ｐｅｒｃｅｉｖａ（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＸＬ−７６５（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、キナクリン（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＰＫＩ−５８７（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＦ−０４６９１５０２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＤＣ−０９８０（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ  ａｎｄ  Ｐｉｒａｍｅｄ）、ダクトリシブ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＣ−２２３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＰＷＴ−３３５９７（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｐ−７１７０（Ｐｉｒａｍａｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＬＹ−３０２３４１４（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）、ＩＮＫ−１２８（武田薬品工業株式会社）、ＧＤＣ−００８４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＤＳ−７４２３（第一三共株式会社）、ＤＳ−３０７８（第一三共株式会社）、ＣＣ−１１５（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＣＢＬＣ−１３７（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＡＺＤ−２０１４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、Ｘ−４８０（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、Ｘ−４１４（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、ＥＣ−０３７１（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＶＳ−５５８４（Ｖｅｒａｓｔｅｍ）、ＰＱＲ−４０１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１６（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３０９（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＦ−０６４６５６０３（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＮＶ−１２８（Ｎｏｖｏｇｅｎ）、ｎＰＴ−ＭＴＯＲ（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＢＣ−２１０（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＡＹ−６００（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−３５４（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−６８７（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＬＯＲ−２２０（Ｌｏｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＨＭＰＬ−５１８（Ｈｕｔｃｈｉｓｏｎ  Ｃｈｉｎａ  ＭｅｄｉＴｅｃｈ）、ＧＮＥ−３１７（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＥＣ−０５６５（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＣＣ−２１４（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＡＢＴＬ−０８１２（Ａｂｉｌｉｔｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、および薬学的に許容されるこれらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、請求項４０に記載のキット。
【請求項４２】
前記第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用がもたらされる、請求項２９に記載のキット。
【請求項４３】
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するための組合せ物であって、
有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤を含み、
がんを有する該被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異および体細胞ＰＩＫ３ＣＡ変異を有するとして同定されていることを特徴とする、組合せ物。
【請求項４４】
体細胞ＫＲＡＳ変異および体細胞ＰＩＫ３ＣＡ変異を有する、がんを有する前記被験体が、該被験体から単離された生体試料をスクリーニングすることによって同定されていることを特徴とする、請求項４３に記載の組合せ物。
【請求項４５】
ＰＣＲ、配列決定、ハイブリッド捕捉、溶液中捕捉、分子反転プローブ、およびこれらの組合せからなる群から選択されるスクリーニング方法を使用することによって、前記ＫＲＡＳ変異およびＰＩＫ３ＣＡ変異のうちの少なくとも一方が検出されていることを特徴とする、請求項４４に記載の組合せ物。
【請求項４６】
蛍光ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）アッセイ、サンガーシーケンシング、ディープシーケンシング、およびこれらの組合せからなる群から選択されるスクリーニング方法を使用することによって、前記ＫＲＡＳ変異およびＰＩＫ３ＣＡ変異のうちの少なくとも一方が検出されていることを特徴とする、請求項４４に記載の組合せ物。
【請求項４７】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項４３に記載の組合せ物。
【請求項４８】
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、請求項４７に記載の組合せ物。
【請求項４９】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項４７に記載の組合せ物。
【請求項５０】
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ  ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（Ｃｈｒｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ  １２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ  ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ  ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（Ｒｏｃ���ｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（Ｔａｒｇｅｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、Ｗｅｓｔ  Ｐａｌｍ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項４３に記載の組合せ物。
【請求項５１】
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）または薬学的に許容されるその塩である、請求項４３に記載の組合せ物。
【請求項５２】
前記がんが、肝臓がん、結腸がん、胃がん、肺がん、および白血病からなる群から選択される、請求項４３に記載の組合せ物。
【請求項５３】
前記がんが、結腸がんである、請求項５２に記載の組合せ物。
【請求項５４】
抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項４３に記載の組合せ物。
【請求項５５】
前記さらなる治療剤が、ｍＴＯＲ経路の阻害剤である、請求項５４に記載の組合せ物。
【請求項５６】
前記ｍＴＯＲ経路の前記阻害剤が、ゾタロリムス（ＡｂｂＶｉｅ）、ウミロリムス（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、テムシロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムスＮａｎｏＣｒｙｓｔａｌ（Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、シロリムスＴｒａｎｓＤｅｒｍ（ＴｒａｎｓＤｅｒｍ）、シロリムス−ＰＮＰ（Ｓａｍｙａｎｇ）、エベロリムス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ビオリムスＡ９（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、リダホロリムス（Ａｒｉａｄ）、ラパマイシン、ＴＣＤ−１００２３（Ｔｅｒｕｍｏ）、ＤＥ−１０９（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００１（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００２（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００３（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、Ｐｅｒｃｅｉｖａ（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＸＬ−７６５（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、キナクリン（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＰＫＩ−５８７（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＦ−０４６９１５０２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＤＣ−０９８０（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ  ａｎｄ  Ｐｉｒａｍｅｄ）、ダクトリシブ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＣ−２２３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＰＷＴ−３３５９７（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｐ−７１７０（Ｐｉｒａｍａｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＬＹ−３０２３４１４（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）、ＩＮＫ−１２８（武田薬品工業株式会社）、ＧＤＣ−００８４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＤＳ−７４２３（第一三共株式会社）、ＤＳ−３０７８（第一三共株式会社）、ＣＣ−１１５（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＣＢＬＣ−１３７（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＡＺＤ−２０１４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、Ｘ−４８０（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、Ｘ−４１４（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、ＥＣ−０３７１（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＶＳ−５５８４（Ｖｅｒａｓｔｅｍ）、ＰＱＲ−４０１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１６（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３０９（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＦ−０６４６５６０３（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＮＶ−１２８（Ｎｏｖｏｇｅｎ）、ｎＰＴ−ＭＴＯＲ（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＢＣ−２１０（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＡＹ−６００（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−３５４（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−６８７（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＬＯＲ−２２０（Ｌｏｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＨＭＰＬ−５１８（Ｈｕｔｃｈｉｓｏｎ  Ｃｈｉｎａ  ＭｅｄｉＴｅｃｈ）、ＧＮＥ−３１７（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＥＣ−０５６５（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＣＣ−２１４（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＡＢＴＬ−０８１２（Ａｂｉｌｉｔｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、および薬学的に許容されるこれらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、請求項５５に記載の組合せ物。
【請求項５７】
前記第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用がもたらされる、請求項４３に記載の組合せ物。
【請求項５８】
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体においてがんの作用を処置または改善するための組合せ物であって、
有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤を含み、
がんを有する該被験体が、ＲＡＦ阻害剤治療、ＭＥＫ阻害剤治療、およびＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤治療からなる群から選択される治療に対して不応性であると同定されていることを特徴とする、組合せ物。
【請求項５９】
ＲＡＦ阻害剤治療、ＭＥＫ阻害剤治療、およびＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤治療からなる群から選択される治療に対して不応性である、がんを有する前記被験体が、該被験体から単離された生体試料を体細胞ＢＲＡＦ変異についてスクリーニングすることによって同定されていることを特徴とする、請求項５８に記載の組合せ物。
【請求項６０】
ＰＣＲ、配列決定、ハイブリッド捕捉、溶液中捕捉、分子反転プローブ、およびこれらの組合せからなる群から選択されるスクリーニング方法を使用することによって、前記ＢＲＡＦ変異が検出されていることを特徴とする、請求項５９に記載の組合せ物。
【請求項６１】
蛍光ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）アッセイ、サンガーシーケンシング、ディープシーケンシング、およびこれらの組合せからなる群から選択されるスクリーニング方法を使用することによって、前記ＢＲＡＦ変異が検出されていることを特徴とする、請求項５９に記載の組合せ物。
【請求項６２】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項５８に記載の組合せ物。
【請求項６３】
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、請求項６２に記載の組合せ物。
【請求項６４】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項６２に記載の組合せ物。
【請求項６５】
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ  ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（Ｃｈｒｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ  １２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ  ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ  ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（Ｒｏｃ���ｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（Ｔａｒｇｅｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、Ｗｅｓｔ  Ｐａｌｍ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項５８に記載の組合せ物。
【請求項６６】
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）または薬学的に許容されるその塩である、請求項５８に記載の組合せ物。
【請求項６７】
前記がんが、大腸のがん、乳がん、膵臓がん、皮膚がん、および子宮内膜がんからなる群から選択される、請求項５８に記載の組合せ物。
【請求項６８】
抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項５８に記載の組合せ物。
【請求項６９】
前記さらなる治療剤が、ｍＴＯＲ経路の阻害剤である、請求項６８に記載の組合せ物。
【請求項７０】
前記ｍＴＯＲ経路の前記阻害剤が、ゾタロリムス（ＡｂｂＶｉｅ）、ウミロリムス（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、テムシロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムスＮａｎｏＣｒｙｓｔａｌ（Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、シロリムスＴｒａｎｓＤｅｒｍ（ＴｒａｎｓＤｅｒｍ）、シロリムス−ＰＮＰ（Ｓａｍｙａｎｇ）、エベロリムス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ビオリムスＡ９（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、リダホロリムス（Ａｒｉａｄ）、ラパマイシン、ＴＣＤ−１００２３（Ｔｅｒｕｍｏ）、ＤＥ−１０９（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００１（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００２（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００３（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、Ｐｅｒｃｅｉｖａ（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＸＬ−７６５（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、キナクリン（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＰＫＩ−５８７（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＦ−０４６９１５０２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＤＣ−０９８０（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ  ａｎｄ  Ｐｉｒａｍｅｄ）、ダクトリシブ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＣ−２２３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＰＷＴ−３３５９７（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｐ−７１７０（Ｐｉｒａｍａｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＬＹ−３０２３４１４（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）、ＩＮＫ−１２８（武田薬品工業株式会社）、ＧＤＣ−００８４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＤＳ−７４２３（第一三共株式会社）、ＤＳ−３０７８（第一三共株式会社）、ＣＣ−１１５（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＣＢＬＣ−１３７（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＡＺＤ−２０１４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、Ｘ−４８０（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、Ｘ−４１４（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、ＥＣ−０３７１（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＶＳ−５５８４（Ｖｅｒａｓｔｅｍ）、ＰＱＲ−４０１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１６（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３０９（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＦ−０６４６５６０３（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＮＶ−１２８（Ｎｏｖｏｇｅｎ）、ｎＰＴ−ＭＴＯＲ（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＢＣ−２１０（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＡＹ−６００（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−３５４（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−６８７（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＬＯＲ−２２０（Ｌｏｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＨＭＰＬ−５１８（Ｈｕｔｃｈｉｓｏｎ  Ｃｈｉｎａ  ＭｅｄｉＴｅｃｈ）、ＧＮＥ−３１７（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＥＣ−０５６５（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＣＣ−２１４（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＡＢＴＬ−０８１２（Ａｂｉｌｉｔｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、および薬学的に許容されるこれらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、請求項６９に記載の組合せ物。
【請求項７１】
前記第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用がもたらされる、請求項５８に記載の組合せ物。
【請求項７２】
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するための医薬組合せ物であって、薬学的に許容される希釈剤または担体と、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤とを含み、該第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用がもたらされる、医薬組合せ物。
【請求項７３】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項７２に記載の医薬組合せ物。
【請求項７４】
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、請求項７３に記載の医薬組合せ物。
【請求項７５】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項７３に記載の医薬組合せ物。
【請求項７６】
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ  ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（Ｃｈｒｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ  １２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ  ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ  ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（Ｒｏｃ���ｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（Ｔａｒｇｅｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、Ｗｅｓｔ  Ｐａｌｍ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項７２に記載の医薬組合せ物。
【請求項７７】
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）または薬学的に許容されるその塩である、請求項７２に記載の医薬組合せ物。
【請求項７８】
がんを有する前記被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異を有するか、またはＭＡＰＫ経路阻害剤による処置に対して不応性である、請求項７２に記載の医薬組合せ物。
【請求項７９】
がんを有する前記被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異および体細胞ＰＩＫ３ＣＡ変異を有する、請求項７２に記載の医薬組合せ物。
【請求項８０】
前記がんが、大腸のがん、乳がん、肝臓がん、結腸がん、膵臓がん、子宮内膜がん、胃がん、肺がん、および白血病からなる群から選択される、請求項７２に記載の医薬組合せ物。
【請求項８１】
前記がんが、結腸がんである、請求項７２に記載の医薬組合せ物。
【請求項８２】
抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、請求項７２に記載の医薬組合せ物。
【請求項８３】
前記さらなる治療剤が、ｍＴＯＲ経路の阻害剤である、請求項８２に記載の医薬組合せ物。
【請求項８４】
前記ｍＴＯＲ経路の前記阻害剤が、ゾタロリムス（ＡｂｂＶｉｅ）、ウミロリムス（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、テムシロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムスＮａｎｏＣｒｙｓｔａｌ（Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、シロリムスＴｒａｎｓＤｅｒｍ（ＴｒａｎｓＤｅｒｍ）、シロリムス−ＰＮＰ（Ｓａｍｙａｎｇ）、エベロリムス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ビオリムスＡ９（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、リダホロリムス（Ａｒｉａｄ）、ラパマイシン、ＴＣＤ−１００２３（Ｔｅｒｕｍｏ）、ＤＥ−１０９（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００１（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００２（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００３（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、Ｐｅｒｃｅｉｖａ（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＸＬ−７６５（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、キナクリン（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＰＫＩ−５８７（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＦ−０４６９１５０２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＤＣ−０９８０（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ  ａｎｄ  Ｐｉｒａｍｅｄ）、ダクトリシブ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＣ−２２３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＰＷＴ−３３５９７（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｐ−７１７０（Ｐｉｒａｍａｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＬＹ−３０２３４１４（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）、ＩＮＫ−１２８（武田薬品工業株式会社）、ＧＤＣ−００８４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＤＳ−７４２３（第一三共株式会社）、ＤＳ−３０７８（第一三共株式会社）、ＣＣ−１１５（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＣＢＬＣ−１３７（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＡＺＤ−２０１４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、Ｘ−４８０（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、Ｘ−４１４（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、ＥＣ−０３７１（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＶＳ−５５８４（Ｖｅｒａｓｔｅｍ）、ＰＱＲ−４０１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１６（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３０９（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＦ−０６４６５６０３（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＮＶ−１２８（Ｎｏｖｏｇｅｎ）、ｎＰＴ−ＭＴＯＲ（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＢＣ−２１０（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＡＹ−６００（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−３５４（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−６８７（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＬＯＲ−２２０（Ｌｏｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＨＭＰＬ−５１８（Ｈｕｔｃｈｉｓｏｎ  Ｃｈｉｎａ  ＭｅｄｉＴｅｃｈ）、ＧＮＥ−３１７（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＥＣ−０５６５（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＣＣ−２１４（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＡＢＴＬ−０８１２（Ａｂｉｌｉｔｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、および薬学的に許容されるこれらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、請求項８３に記載の医薬組合せ物。
【請求項８５】
両方の抗がん剤を含む単位剤形である、請求項７２に記載の医薬組合せ物。
【請求項８６】
前記第１の抗がん剤が、第１の単位剤形であり、前記第２の抗がん剤が、該第１とは別個の第２の単位剤形である、請求項７２に記載の医薬組合せ物。
【請求項８７】
前記第１および第２の抗がん剤が、前記被験体へと共投与されることを特徴とする、請求項７２に記載の医薬組合せ物。
【請求項８８】
前記第１および第２の抗がん剤が、前記被験体へと逐次的に投与されることを特徴とする、請求項７２に記載の医薬組合せ物。
【請求項８９】
前記第１の抗がん剤が、前記第２の抗がん剤の前に前記被験体へと投与されることを特徴とする、請求項８８に記載の医薬組合せ物。
【請求項９０】
前記第２の抗がん剤が、前記第１の抗がん剤の前に前記被験体へと投与されることを特徴とする、請求項８８に記載の医薬組合せ物。
【請求項９１】
がん細胞死をもたらすための組合せ物であって、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤を含む組合せ物。
【請求項９２】
前記がん細胞が、哺乳動物がん細胞である、請求項９１に記載の組合せ物。
【請求項９３】
前記哺乳動物がん細胞が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される哺乳動物から得られる、請求項９２に記載の組合せ物。
【請求項９４】
前記哺乳動物がん細胞が、ヒトがん細胞である、請求項９２に記載の組合せ物。
【請求項９５】
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ  ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（Ｃｈｒｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ  １２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ  ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ  ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（Ｒｏｃ���ｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（Ｔａｒｇｅｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、Ｗｅｓｔ  Ｐａｌｍ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項９１に記載の組合せ物。
【請求項９６】
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）または薬学的に許容されるその塩である、請求項９１に記載の組合せ物。
【請求項９７】
前記がん細胞が、がんを有する被験体から単離され、がんを有する該被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異を有するか、またはＭＡＰＫ経路阻害剤による処置に対して不応性である、請求項９１に記載の組合せ物。
【請求項９８】
がんを有する前記被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異および体細胞ＰＩＫ３ＣＡ変異を有する、請求項９７に記載の組合せ物。
【請求項９９】
前記がんが、大腸のがん、乳がん、肝臓がん、結腸がん、膵臓がん、子宮内膜がん、胃がん、肺がん、および白血病からなる群から選択される、請求項９７に記載の組合せ物。
【請求項１００】
前記がんが、結腸がんである、請求項９７に記載の組合せ物。
【請求項１０１】
前記がん細胞が、抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤と接触させられることを特徴とする、請求項９１に記載の組合せ物。
【請求項１０２】
前記さらなる治療剤が、ｍＴＯＲ経路の阻害剤である、請求項１０１に記載の組合せ物。
【請求項１０３】
前記ｍＴＯＲ経路の前記阻害剤が、ゾタロリムス（ＡｂｂＶｉｅ）、ウミロリムス（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、テムシロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムスＮａｎｏＣｒｙｓｔａｌ（Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、シロリムスＴｒａｎｓＤｅｒｍ（ＴｒａｎｓＤｅｒｍ）、シロリムス−ＰＮＰ（Ｓａｍｙａｎｇ）、エベロリムス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ビオリムスＡ９（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、リダホロリムス（Ａｒｉａｄ）、ラパマイシン、ＴＣＤ−１００２３（Ｔｅｒｕｍｏ）、ＤＥ−１０９（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００１（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００２（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００３（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、Ｐｅｒｃｅｉｖａ（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＸＬ−７６５（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、キナクリン（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＰＫＩ−５８７（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＦ−０４６９１５０２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＤＣ−０９８０（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ  ａｎｄ  Ｐｉｒａｍｅｄ）、ダクトリシブ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＣ−２２３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＰＷＴ−３３５９７（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｐ−７１７０（Ｐｉｒａｍａｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＬＹ−３０２３４１４（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）、ＩＮＫ−１２８（武田薬品工業株式会社）、ＧＤＣ−００８４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＤＳ−７４２３（第一三共株式会社）、ＤＳ−３０７８（第一三共株式会社）、ＣＣ−１１５（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＣＢＬＣ−１３７（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＡＺＤ−２０１４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、Ｘ−４８０（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、Ｘ−４１４（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、ＥＣ−０３７１（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＶＳ−５５８４（Ｖｅｒａｓｔｅｍ）、ＰＱＲ−４０１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１６（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３０９（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＦ−０６４６５６０３（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＮＶ−１２８（Ｎｏｖｏｇｅｎ）、ｎＰＴ−ＭＴＯＲ（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＢＣ−２１０（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＡＹ−６００（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−３５４（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−６８７（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＬＯＲ−２２０（Ｌｏｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＨＭＰＬ−５１８（Ｈｕｔｃｈｉｓｏｎ  Ｃｈｉｎａ  ＭｅｄｉＴｅｃｈ）、ＧＮＥ−３１７（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＥＣ−０５６５（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＣＣ−２１４（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＡＢＴＬ−０８１２（Ａｂｉｌｉｔｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、および薬学的に許容されるこれらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１０２に記載の組合せ物。
【請求項１０４】
前記がん細胞の、前記第１および第２の抗がん剤との接触により、どちらの抗がん剤単独との接触と比較しても相乗作用がもたらされる、請求項９１に記載の組合せ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９６】
本明細書では、本発明の例示的な実施形態について本明細書で記載してきたが、本発明は、記載された実施形態に限定されるものではなく、当業者は、本発明の範囲または精神から逸脱しない限りにおいて、多様な他の変更または改変を施しうることを理解されたい。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善する方法であって、該被験体へと、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤を投与して、該がんの作用を処置または改善するステップを含む方法。
（項目２）
前記被験体が、哺乳動物である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ  ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（Ｃｈｒｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ  １２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ  ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ  ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（Ｒｏｃ���ｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（Ｔａｒｇｅｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、Ｗｅｓｔ  Ｐａｌｍ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）または薬学的に許容されるその塩である、項目１に記載の方法。
（項目７）
がんを有する前記被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異を有するか、またはＭＡＰＫ経路阻害剤による処置に対して不応性である、項目１に記載の方法。
（項目８）
がんを有する前記被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異および体細胞ＰＩＫ３ＣＡ変異を有する、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記がんが、大腸のがん、乳がん、肝臓がん、結腸がん、膵臓がん、子宮内膜がん、胃がん、肺がん、および白血病からなる群から選択される、項目７に記載の方法。
（項目１０）
前記がんが、結腸がんである、項目７に記載の方法。
（項目１１）
抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも１つのさらなる治療剤を投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記さらなる治療剤が、ｍＴＯＲ経路の阻害剤である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ｍＴＯＲ経路の前記阻害剤が、ゾタロリムス（ＡｂｂＶｉｅ）、ウミロリムス（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、テムシロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムスＮａｎｏＣｒｙｓｔａｌ（Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、シロリムスＴｒａｎｓＤｅｒｍ（ＴｒａｎｓＤｅｒｍ）、シロリムス−ＰＮＰ（Ｓａｍｙａｎｇ）、エベロリムス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ビオリムスＡ９（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、リダホロリムス（Ａｒｉａｄ）、ラパマイシン、ＴＣＤ−１００２３（Ｔｅｒｕｍｏ）、ＤＥ−１０９（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００１（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００２（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００３（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、Ｐｅｒｃｅｉｖａ（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＸＬ−７６５（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、キナクリン（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＰＫＩ−５８７（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＦ−０４６９１５０２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＤＣ−０９８０（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ  ａｎｄ  Ｐｉｒａｍｅｄ）、ダクトリシブ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＣ−２２３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＰＷＴ−３３５９７（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｐ−７１７０（Ｐｉｒａｍａｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＬＹ−３０２３４１４（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）、ＩＮＫ−１２８（武田薬品工業株式会社）、ＧＤＣ−００８４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＤＳ−７４２３（第一三共株式会社）、ＤＳ−３０７８（第一三共株式会社）、ＣＣ−１１５（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＣＢＬＣ−１３７（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＡＺＤ−２０１４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、Ｘ−４８０（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、Ｘ−４１４（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、ＥＣ−０３７１（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＶＳ−５５８４（Ｖｅｒａｓｔｅｍ）、ＰＱＲ−４０１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１６（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３０９（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＦ−０６４６５６０３（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＮＶ−１２８（Ｎｏｖｏｇｅｎ）、ｎＰＴ−ＭＴＯＲ（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＢＣ−２１０（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＡＹ−６００（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−３５４（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−６８７（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＬＯＲ−２２０（Ｌｏｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＨＭＰＬ−５１８（Ｈｕｔｃｈｉｓｏｎ  Ｃｈｉｎａ  ＭｅｄｉＴｅｃｈ）、ＧＮＥ−３１７（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＥＣ−０５６５（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＣＣ−２１４（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＡＢＴＬ−０８１２（Ａｂｉｌｉｔｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、および薬学的に許容されるこれらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用をもたらす、項目１に記載の方法。
（項目１５）
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善する方法であって、該被験体へと、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩、および（ｉｉ）ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）または薬学的に許容されるその塩を投与して、該がんの作用を処置または改善するステップを含む方法。
（項目１６）
前記被験体が、哺乳動物である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩を、薬学的に許容される担体または希釈剤をさらに含む医薬組成物の形態で投与する、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）または薬学的に許容されるその塩を、薬学的に許容される担体または希釈剤をさらに含む医薬組成物の形態で投与する、項目１５に記載の方法。
（項目２１）
がんを有する前記被験体が、ＫＲＡＳ変異を有するか、またはＭＡＰＫ経路阻害剤による処置に対して不応性である、項目１５に記載の方法。
（項目２２）
がんを有する前記被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異および体細胞ＰＩＫ３ＣＡ変異を有する、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記がんが、大腸のがん、乳がん、肝臓がん、結腸がん、膵臓がん、子宮内膜がん、胃がん、肺がん、および白血病からなる群から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記がんが、結腸がんである、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも１つのさらなる治療剤を投与するステップをさらに含む、項目１５に記載の方法。
（項目２６）
前記さらなる治療剤が、ｍＴＯＲ経路の阻害剤である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記ｍＴＯＲ経路の前記阻害剤が、ゾタロリムス（ＡｂｂＶｉｅ）、ウミロリムス（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、テムシロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムスＮａｎｏＣｒｙｓｔａｌ（Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、シロリムスＴｒａｎｓＤｅｒｍ（ＴｒａｎｓＤｅｒｍ）、シロリムス−ＰＮＰ（Ｓａｍｙａｎｇ）、エベロリムス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ビオリムスＡ９（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、リダホロリムス（Ａｒｉａｄ）、ラパマイシン、ＴＣＤ−１００２３（Ｔｅｒｕｍｏ）、ＤＥ−１０９（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００１（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００２（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００３（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、Ｐｅｒｃｅｉｖａ（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＸＬ−７６５（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、キナクリン（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＰＫＩ−５８７（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＦ−０４６９１５０２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＤＣ−０９８０（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ  ａｎｄ  Ｐｉｒａｍｅｄ）、ダクトリシブ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＣ−２２３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＰＷＴ−３３５９７（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｐ−７１７０（Ｐｉｒａｍａｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＬＹ−３０２３４１４（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）、ＩＮＫ−１２８（武田薬品工業株式会社）、ＧＤＣ−００８４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＤＳ−７４２３（第一三共株式会社）、ＤＳ−３０７８（第一三共株式会社）、ＣＣ−１１５（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＣＢＬＣ−１３７（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＡＺＤ−２０１４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、Ｘ−４８０（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、Ｘ−４１４（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、ＥＣ−０３７１（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＶＳ−５５８４（Ｖｅｒａｓｔｅｍ）、ＰＱＲ−４０１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１６（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３０９（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＦ−０６４６５６０３（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＮＶ−１２８（Ｎｏｖｏｇｅｎ）、ｎＰＴ−ＭＴＯＲ（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＢＣ−２１０（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＡＹ−６００（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−３５４（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−６８７（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＬＯＲ−２２０（Ｌｏｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＨＭＰＬ−５１８（Ｈｕｔｃｈｉｓｏｎ  Ｃｈｉｎａ  ＭｅｄｉＴｅｃｈ）、ＧＮＥ−３１７（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＥＣ−０５６５（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＣＣ−２１４（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＡＢＴＬ−０８１２（Ａｂｉｌｉｔｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、および薬学的に許容されるこれらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用をもたらす、項目１５に記載の方法。
（項目２９）
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するためのキットであって、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤を、それらの使用のための指示と一緒にパッケージングされて、含むキット。
（項目３０）
前記被験体が、哺乳動物である、項目２９に記載のキット。
（項目３１）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目３０に記載のキット。
（項目３２）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目３０に記載のキット。
（項目３３）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ  ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（Ｃｈｒｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ  １２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ  ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ  ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏ��ｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（Ｔａｒｇｅｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、Ｗｅｓｔ  Ｐａｌｍ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目２９に記載のキット。
（項目３４）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）または薬学的に許容されるその塩である、項目２９に記載のキット。
（項目３５）
がんを有する前記被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異を有するか、またはＭＡＰＫ経路阻害剤による処置に対して不応性である、項目２９に記載のキット。
（項目３６）
がんを有する前記被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異および体細胞ＰＩＫ３ＣＡ変異を有する、項目３５に記載のキット。
（項目３７）
前記がんが、大腸のがん、乳がん、肝臓がん、結腸がん、膵臓がん、子宮内膜がん、胃がん、肺がん、および白血病からなる群から選択される、項目３５に記載のキット。
（項目３８）
前記がんが、結腸がんである、項目３５に記載のキット。
（項目３９）
抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、項目２９に記載のキット。
（項目４０）
前記さらなる治療剤が、ｍＴＯＲ経路の阻害剤である、項目３９に記載のキット。
（項目４１）
前記ｍＴＯＲ経路の前記阻害剤が、ゾタロリムス（ＡｂｂＶｉｅ）、ウミロリムス（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、テムシロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムスＮａｎｏＣｒｙｓｔａｌ（Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、シロリムスＴｒａｎｓＤｅｒｍ（ＴｒａｎｓＤｅｒｍ）、シロリムス−ＰＮＰ（Ｓａｍｙａｎｇ）、エベロリムス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ビオリムスＡ９（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、リダホロリムス（Ａｒｉａｄ）、ラパマイシン、ＴＣＤ−１００２３（Ｔｅｒｕｍｏ）、ＤＥ−１０９（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００１（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００２（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００３（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、Ｐｅｒｃｅｉｖａ（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＸＬ−７６５（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、キナクリン（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＰＫＩ−５８７（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＦ−０４６９１５０２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＤＣ−０９８０（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ  ａｎｄ  Ｐｉｒａｍｅｄ）、ダクトリシブ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＣ−２２３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＰＷＴ−３３５９７（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｐ−７１７０（Ｐｉｒａｍａｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＬＹ−３０２３４１４（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）、ＩＮＫ−１２８（武田薬品工業株式会社）、ＧＤＣ−００８４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＤＳ−７４２３（第一三共株式会社）、ＤＳ−３０７８（第一三共株式会社）、ＣＣ−１１５（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＣＢＬＣ−１３７（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＡＺＤ−２０１４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、Ｘ−４８０（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、Ｘ−４１４（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、ＥＣ−０３７１（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＶＳ−５５８４（Ｖｅｒａｓｔｅｍ）、ＰＱＲ−４０１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１６（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３０９（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＦ−０６４６５６０３（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＮＶ−１２８（Ｎｏｖｏｇｅｎ）、ｎＰＴ−ＭＴＯＲ（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＢＣ−２１０（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＡＹ−６００（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−３５４（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−６８７（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＬＯＲ−２２０（Ｌｏｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＨＭＰＬ−５１８（Ｈｕｔｃｈｉｓｏｎ  Ｃｈｉｎａ  ＭｅｄｉＴｅｃｈ）、ＧＮＥ−３１７（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＥＣ−０５６５（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＣＣ−２１４（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＡＢＴＬ−０８１２（Ａｂｉｌｉｔｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、および薬学的に許容されるこれらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、項目４０に記載のキット。
（項目４２）
前記第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用をもたらす、項目２９に記載のキット。
（項目４３）
がんを有する被験体の影響を処置または改善するための方法であって、
（ａ）体細胞ＫＲＡＳ変異および体細胞ＰＩＫ３ＣＡ変異を有する、がんを有する被験体を同定するステップと、
（ｂ）体細胞ＫＲＡＳ変異および体細胞ＰＩＫ３ＣＡ変異を有する該被験体へと、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤を投与して、該がんの作用を処置または改善するステップと
を含む方法。
（項目４４）
体細胞ＫＲＡＳ変異および体細胞ＰＩＫ３ＣＡ変異を有する、がんを有する被験体を同定するステップが、
（ａ）生体試料を該被験体から得ることと、
（ｂ）該試料をスクリーニングして、該被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異および体細胞ＰＩＫ３ＣＡ変異を有するのかどうかを決定することと
を含む、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記スクリーニングすることが、ＰＣＲ、配列決定、ハイブリッド捕捉、溶液中捕捉、分子反転プローブ、およびこれらの組合せからなる群から選択される方法を使用する、前記ＫＲＡＳ変異およびＰＩＫ３ＣＡ変異のうちの少なくとも一方の検出を含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記スクリーニングすることが、蛍光ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）アッセイ、サンガーシーケンシング、ディープシーケンシング、およびこれらの組合せからなる群から選択される方法を使用する、前記ＫＲＡＳ変異およびＰＩＫ３ＣＡ変異のうちの少なくとも一方の検出を含む、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
前記被験体が、哺乳動物である、項目４３に記載の方法。
（項目４８）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ  ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（Ｃｈｒｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ  １２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ  ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ  ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（Ｒｏｃ���ｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（Ｔａｒｇｅｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、Ｗｅｓｔ  Ｐａｌｍ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目４３に記載の方法。
（項目５１）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）または薬学的に許容されるその塩である、項目４３に記載の方法。
（項目５２）
前記がんが、肝臓がん、結腸がん、胃がん、肺がん、および白血病からなる群から選択される、項目４３に記載の方法。
（項目５３）
前記がんが、結腸がんである、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも１つのさらなる治療剤を投与するステップをさらに含む、項目４３に記載の方法。
（項目５５）
前記さらなる治療剤が、ｍＴＯＲ経路の阻害剤である、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ｍＴＯＲ経路の前記阻害剤が、ゾタロリムス（ＡｂｂＶｉｅ）、ウミロリムス（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、テムシロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムスＮａｎｏＣｒｙｓｔａｌ（Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、シロリムスＴｒａｎｓＤｅｒｍ（ＴｒａｎｓＤｅｒｍ）、シロリムス−ＰＮＰ（Ｓａｍｙａｎｇ）、エベロリムス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ビオリムスＡ９（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、リダホロリムス（Ａｒｉａｄ）、ラパマイシン、ＴＣＤ−１００２３（Ｔｅｒｕｍｏ）、ＤＥ−１０９（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００１（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００２（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００３（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、Ｐｅｒｃｅｉｖａ（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＸＬ−７６５（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、キナクリン（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＰＫＩ−５８７（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＦ−０４６９１５０２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＤＣ−０９８０（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ  ａｎｄ  Ｐｉｒａｍｅｄ）、ダクトリシブ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＣ−２２３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＰＷＴ−３３５９７（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｐ−７１７０（Ｐｉｒａｍａｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＬＹ−３０２３４１４（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）、ＩＮＫ−１２８（武田薬品工業株式会社）、ＧＤＣ−００８４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＤＳ−７４２３（第一三共株式会社）、ＤＳ−３０７８（第一三共株式会社）、ＣＣ−１１５（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＣＢＬＣ−１３７（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＡＺＤ−２０１４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、Ｘ−４８０（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、Ｘ−４１４（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、ＥＣ−０３７１（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＶＳ−５５８４（Ｖｅｒａｓｔｅｍ）、ＰＱＲ−４０１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１６（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３０９（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＦ−０６４６５６０３（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＮＶ−１２８（Ｎｏｖｏｇｅｎ）、ｎＰＴ−ＭＴＯＲ（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＢＣ−２１０（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＡＹ−６００（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−３５４（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−６８７（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＬＯＲ−２２０（Ｌｏｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＨＭＰＬ−５１８（Ｈｕｔｃｈｉｓｏｎ  Ｃｈｉｎａ  ＭｅｄｉＴｅｃｈ）、ＧＮＥ−３１７（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＥＣ−０５６５（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＣＣ−２１４（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＡＢＴＬ−０８１２（Ａｂｉｌｉｔｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、および薬学的に許容されるこれらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用をもたらす、項目４３に記載の方法。
（項目５８）
がんを有する被験体の影響を処置または改善するための方法であって、
（ａ）ＲＡＦ阻害剤治療、ＭＥＫ阻害剤治療、およびＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤治療からなる群から選択される治療に対して不応性である、がんを有する被験体を同定するステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）で同定された該被験体へと、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤を投与して、該がんの作用を処置または改善するステップと
を含む方法。
（項目５９）
ＲＡＦ阻害剤治療、ＭＥＫ阻害剤治療、およびＲＡＦ／ＭＥＫ阻害剤治療からなる群から選択される治療に対して不応性である、がんを有する被験体を同定するステップが、
（ａ）生体試料を該被験体から得ることと、
（ｂ）該試料をスクリーニングして、該被験体が、体細胞ＢＲＡＦ変異を有するのかどうかを決定することと
を含む、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記スクリーニングすることが、ＰＣＲ、配列決定、ハイブリッド捕捉、溶液中捕捉、分子反転プローブ、およびこれらの組合せからなる群から選択される方法を使用する、ＢＲＡＦ変異の検出を含む、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記スクリーニングすることが、蛍光ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）アッセイ、サンガーシーケンシング、ディープシーケンシング、およびこれらの組合せからなる群から選択される方法を使用する、ＢＲＡＦ変異の検出を含む、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
前記被験体が、哺乳動物である、項目５８に記載の方法。
（項目６３）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目６２に記載の方法。
（項目６５）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ  ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（Ｃｈｒｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ  １２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ  ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ  ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（Ｒｏｃ���ｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（Ｔａｒｇｅｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、Ｗｅｓｔ  Ｐａｌｍ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目５８に記載の方法。
（項目６６）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）または薬学的に許容されるその塩である、項目５８に記載の方法。
（項目６７）
前記がんが、大腸のがん、乳がん、膵臓がん、皮膚がん、および子宮内膜がんからなる群から選択される、項目５８に記載の方法。
（項目６８）
抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも１つのさらなる治療剤を投与するステップをさらに含む、項目５８に記載の方法。
（項目６９）
前記さらなる治療剤が、ｍＴＯＲ経路の阻害剤である、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記ｍＴＯＲ経路の前記阻害剤が、ゾタロリムス（ＡｂｂＶｉｅ）、ウミロリムス（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、テムシロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムスＮａｎｏＣｒｙｓｔａｌ（Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、シロリムスＴｒａｎｓＤｅｒｍ（ＴｒａｎｓＤｅｒｍ）、シロリムス−ＰＮＰ（Ｓａｍｙａｎｇ）、エベロリムス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ビオリムスＡ９（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、リダホロリムス（Ａｒｉａｄ）、ラパマイシン、ＴＣＤ−１００２３（Ｔｅｒｕｍｏ）、ＤＥ−１０９（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００１（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００２（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００３（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、Ｐｅｒｃｅｉｖａ（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＸＬ−７６５（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、キナクリン（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＰＫＩ−５８７（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＦ−０４６９１５０２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＤＣ−０９８０（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ  ａｎｄ  Ｐｉｒａｍｅｄ）、ダクトリシブ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＣ−２２３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＰＷＴ−３３５９７（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｐ−７１７０（Ｐｉｒａｍａｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＬＹ−３０２３４１４（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）、ＩＮＫ−１２８（武田薬品工業株式会社）、ＧＤＣ−００８４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＤＳ−７４２３（第一三共株式会社）、ＤＳ−３０７８（第一三共株式会社）、ＣＣ−１１５（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＣＢＬＣ−１３７（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＡＺＤ−２０１４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、Ｘ−４８０（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、Ｘ−４１４（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、ＥＣ−０３７１（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＶＳ−５５８４（Ｖｅｒａｓｔｅｍ）、ＰＱＲ−４０１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１６（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３０９（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＦ−０６４６５６０３（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＮＶ−１２８（Ｎｏｖｏｇｅｎ）、ｎＰＴ−ＭＴＯＲ（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＢＣ−２１０（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＡＹ−６００（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−３５４（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−６８７（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＬＯＲ−２２０（Ｌｏｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＨＭＰＬ−５１８（Ｈｕｔｃｈｉｓｏｎ  Ｃｈｉｎａ  ＭｅｄｉＴｅｃｈ）、ＧＮＥ−３１７（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＥＣ−０５６５（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＣＣ−２１４（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＡＢＴＬ−０８１２（Ａｂｉｌｉｔｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、および薬学的に許容されるこれらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用をもたらす、項目５８に記載の方法。
（項目７２）
がんの作用を処置または改善することを必要とする被験体におけるがんの作用を処置または改善するための医薬組成物であって、薬学的に許容される希釈剤または担体と、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤とを含み、該第１および第２の抗がん剤の投与により、どちらの抗がん剤単独の投与と比較しても相乗作用をもたらす医薬組成物。
（項目７３）
前記被験体が、哺乳動物である、項目７２に記載の医薬組成物。
（項目７４）
前記哺乳動物が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される、項目７３に記載の医薬組成物。
（項目７５）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目７３に記載の医薬組成物。
（項目７６）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ  ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（Ｃｈｒｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ  １２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ  ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ  ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（Ｒｏｃ���ｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（Ｔａｒｇｅｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、Ｗｅｓｔ  Ｐａｌｍ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目７２に記載の医薬組成物。
（項目７７）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）または薬学的に許容されるその塩である、項目７２に記載の医薬組成物。
（項目７８）
がんを有する前記被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異を有するか、またはＭＡＰＫ経路阻害剤による処置に対して不応性である、項目７２に記載の医薬組成物。
（項目７９）
がんを有する前記被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異および体細胞ＰＩＫ３ＣＡ変異を有する、項目７２に記載の医薬組成物。
（項目８０）
前記がんが、大腸のがん、乳がん、肝臓がん、結腸がん、膵臓がん、子宮内膜がん、胃がん、肺がん、および白血病からなる群から選択される、項目７２に記載の医薬組成物。
（項目８１）
前記がんが、結腸がんである、項目７２に記載の医薬組成物。
（項目８２）
抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも１つのさらなる治療剤をさらに含む、項目７２に記載の医薬組成物。
（項目８３）
前記さらなる治療剤が、ｍＴＯＲ経路の阻害剤である、項目８２に記載の医薬組成物。
（項目８４）
前記ｍＴＯＲ経路の前記阻害剤が、ゾタロリムス（ＡｂｂＶｉｅ）、ウミロリムス（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、テムシロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムスＮａｎｏＣｒｙｓｔａｌ（Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、シロリムスＴｒａｎｓＤｅｒｍ（ＴｒａｎｓＤｅｒｍ）、シロリムス−ＰＮＰ（Ｓａｍｙａｎｇ）、エベロリムス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ビオリムスＡ９（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、リダホロリムス（Ａｒｉａｄ）、ラパマイシン、ＴＣＤ−１００２３（Ｔｅｒｕｍｏ）、ＤＥ−１０９（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００１（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００２（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００３（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、Ｐｅｒｃｅｉｖａ（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＸＬ−７６５（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、キナクリン（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＰＫＩ−５８７（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＦ−０４６９１５０２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＤＣ−０９８０（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ  ａｎｄ  Ｐｉｒａｍｅｄ）、ダクトリシブ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＣ−２２３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＰＷＴ−３３５９７（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｐ−７１７０（Ｐｉｒａｍａｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＬＹ−３０２３４１４（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）、ＩＮＫ−１２８（武田薬品工業株式会社）、ＧＤＣ−００８４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＤＳ−７４２３（第一三共株式会社）、ＤＳ−３０７８（第一三共株式会社）、ＣＣ−１１５（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＣＢＬＣ−１３７（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＡＺＤ−２０１４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、Ｘ−４８０（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、Ｘ−４１４（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、ＥＣ−０３７１（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＶＳ−５５８４（Ｖｅｒａｓｔｅｍ）、ＰＱＲ−４０１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１６（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３０９（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＦ−０６４６５６０３（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＮＶ−１２８（Ｎｏｖｏｇｅｎ）、ｎＰＴ−ＭＴＯＲ（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＢＣ−２１０（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＡＹ−６００（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−３５４（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−６８７（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＬＯＲ−２２０（Ｌｏｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＨＭＰＬ−５１８（Ｈｕｔｃｈｉｓｏｎ  Ｃｈｉｎａ  ＭｅｄｉＴｅｃｈ）、ＧＮＥ−３１７（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＥＣ−０５６５（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＣＣ−２１４（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＡＢＴＬ−０８１２（Ａｂｉｌｉｔｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、および薬学的に許容されるこれらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、項目８３に記載の医薬組成物。
（項目８５）
両方の抗がん剤を含む単位剤形である、項目７２に記載の医薬組成物。
（項目８６）
前記第１の抗がん剤が、第１の単位剤形であり、前記第２の抗がん剤が、該第１とは別個の第２の単位剤形である、項目７２に記載の医薬組成物。
（項目８７）
前記第１および第２の抗がん剤が、前記被験体へと共投与される、項目７２に記載の医薬組成物。
（項目８８）
前記第１および第２の抗がん剤が、前記被験体へと逐次的に投与される、項目７２に記載の医薬組成物。
（項目８９）
前記第１の抗がん剤が、前記第２の抗がん剤の前に前記被験体へと投与される、項目８８に記載の医薬組成物。
（項目９０）
前記第２の抗がん剤が、前記第１の抗がん剤の前に前記被験体へと投与される、項目８８に記載の医薬組成物。
（項目９１）
がん細胞死をもたらす方法であって、該がん細胞を、有効量の（ｉ）ＢＶＤ−５２３または薬学的に許容されるその塩である第１の抗がん剤、および（ｉｉ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の阻害剤または薬学的に許容されるその塩である第２の抗がん剤と接触させるステップを含む方法。
（項目９２）
前記がん細胞が、哺乳動物がん細胞である、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記哺乳動物がん細胞が、ヒト、霊長動物、農場動物、および家庭動物からなる群から選択される哺乳動物から得られる、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記哺乳動物がん細胞が、ヒトがん細胞である、項目９２に記載の方法。
（項目９５）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、Ａ−６７４５６３（ＣＡＳ番号：５５２３２５−７３−２）、ＡＧＬ  ２２６３、ＡＭＧ−３１９（Ａｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、ＣＡ）、ＡＳ−０４１１６４（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０４８５０（５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチレン）−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＳ−６０５２４０（５−キノキシリン−６−メチレン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、ＡＴ７８６７（ＣＡＳ番号：８５７５３１−００−１）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のベンズイミダゾールシリーズ、ＢＭＬ−２５７（ＣＡＳ番号：３２３８７−９６−５）、ＣＡＬ−１２０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）、ＣＡＬ−１２９（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−１３０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２５３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＬ−２６３（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＡＳ番号：６１２８４７−０９−３、ＣＡＳ番号：６８１２８１−８８−９、ＣＡＳ番号：７５７４７−１４−７、ＣＡＳ番号：９２５６８１−４１−０、ＣＡＳ番号：９８５１０−８０−６、ＣＣＴ１２８９３０（ＣＡＳ番号：８８５４９９−６１−６）、ＣＨ５１３２７９９（ＣＡＳ番号：１００７２０７−６７−１）、ＣＨＲ−４４３２（Ｃｈｒｏｍａ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｌｔｄ．、Ａｂｉｎｇｄｏｎ、ＵＫ）、ＦＰＡ  １２４（ＣＡＳ番号：９０２７７９−５９−３）、ＧＳ−１１０１（ＣＡＬ−１０１）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＧＳＫ  ６９０６９３（ＣＡＳ番号：９３７１７４−７６−０）、Ｈ−８９（ＣＡＳ番号：１２７２４３−８５−０）、ホノキオール、ＩＣ８７１１４（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＩＰＩ−１４５（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）、ＫＡＲ−４１３９（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、Ｃｈｉｌｗｏｒｔｈ、ＵＫ）、ＫＡＲ−４１４１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＩＮ−１（Ｋａｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＫＴ  ５７２０（ＣＡＳ番号：１０８０６８−９８−０）、ミルテホシン、ＭＫ−２２０６二塩酸塩（ＣＡＳ番号：１０３２３５０−１３−２）、ＭＬ−９（ＣＡＳ番号：１０５６３７−５０−１）、ナルトリンドール塩酸塩、ＯＸＹ−１１１Ａ（ＮｏｒｍＯｘｙｓ  Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、ＭＡ）、ペリホシン、ＰＨＴ−４２７（ＣＡＳ番号：１１９１９５１−５７−１）、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｐｖｔ．Ｌｔｄ．、Ｈｙｄｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤、Ｉｎｃｏｚｅｎ（Ｉｎｃｏｚｅｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）のＰＩ３キナーゼデルタ阻害剤２、Ｒｏｃｈｅ−４（Ｒｏｃ���ｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｒｏｃｈｅ−５（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）のＰＩ３−アルファ／デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．、Ｌａ  Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−１（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ−２（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−デルタ／ガンマ阻害剤、Ｅｖｏｔｅｃ（Ｅｖｏｔｅｃ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｃｅｌｌｚｏｍｅ（Ｃｅｌｌｚｏｍｅ  ＡＧ）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｔｄ．）のＰＩ３−ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ−１（Ｉｎｔｅｌｌｉｋｉｎｅ  Ｉｎｃ．）のＰＩ３Ｋデルタ／ガンマ阻害剤、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）（Ｒｏｃｈｅ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｉｎｃ．）、ＰＩＫ−９０（ＣＡＳ番号：６７７３３８−１２−４）、ＳＣ−１０３９８０（Ｐｆｉｚｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ）、ＳＦ−１１２６（Ｓｅｍａｆｏｒｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）、ＳＨ−５、ＳＨ−６、テトラヒドロクルクミン、ＴＧ１００−１１５（Ｔａｒｇｅｇｅｎ  Ｉｎｃ．、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、トリシリビン、Ｘ−３３９（Ｘｃｏｖｅｒｙ、Ｗｅｓｔ  Ｐａｌｍ  Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）、ＸＬ−４９９（Ｅｖｏｔｅｃｈ、Ｈａｍｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目９１に記載の方法。
（項目９６）
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の前記阻害剤が、ピクチリシブ（ＧＤＣ−０９４１）または薬学的に許容されるその塩である、項目９１に記載の方法。
（項目９７）
がんを有する前記被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異を有するか、またはＭＡＰＫ経路阻害剤による処置に対して不応性である、項目９１に記載の方法。
（項目９８）
がんを有する前記被験体が、体細胞ＫＲＡＳ変異および体細胞ＰＩＫ３ＣＡ変異を有する、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
前記がんが、大腸のがん、乳がん、肝臓がん、結腸がん、膵臓がん、子宮内膜がん、胃がん、肺がん、および白血病からなる群から選択される、項目９７に記載の方法。
（項目１００）
前記がんが、結腸がんである、項目９７に記載の方法。
（項目１０１）
前記がん細胞を、抗体またはその断片、細胞傷害剤、薬物、毒素、放射性核種、免疫調節剤、光活性治療剤、放射線増感剤、ホルモン、抗血管新生剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される、少なくとも１つのさらなる治療剤と接触させるステップをさらに含む、項目９１に記載の方法。
（項目１０２）
前記さらなる治療剤が、ｍＴＯＲ経路の阻害剤である、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
前記ｍＴＯＲ経路の前記阻害剤が、ゾタロリムス（ＡｂｂＶｉｅ）、ウミロリムス（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、テムシロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムス（Ｐｆｉｚｅｒ）、シロリムスＮａｎｏＣｒｙｓｔａｌ（Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、シロリムスＴｒａｎｓＤｅｒｍ（ＴｒａｎｓＤｅｒｍ）、シロリムス−ＰＮＰ（Ｓａｍｙａｎｇ）、エベロリムス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ビオリムスＡ９（Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ）、リダホロリムス（Ａｒｉａｄ）、ラパマイシン、ＴＣＤ−１００２３（Ｔｅｒｕｍｏ）、ＤＥ−１０９（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００１（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００２（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＭＳ−Ｒ００３（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、Ｐｅｒｃｅｉｖａ（ＭａｃｕＳｉｇｈｔ）、ＸＬ−７６５（Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、キナクリン（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＰＫＩ−５８７（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＰＦ−０４６９１５０２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＤＣ−０９８０（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ  ａｎｄ  Ｐｉｒａｍｅｄ）、ダクトリシブ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＣＣ−２２３（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＰＷＴ−３３５９７（Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ｐ−７１７０（Ｐｉｒａｍａｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＬＹ−３０２３４１４（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）、ＩＮＫ−１２８（武田薬品工業株式会社）、ＧＤＣ−００８４（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＤＳ−７４２３（第一三共株式会社）、ＤＳ−３０７８（第一三共株式会社）、ＣＣ−１１５（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＣＢＬＣ−１３７（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＢｉｏＬａｂｓ）、ＡＺＤ−２０１４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、Ｘ−４８０（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、Ｘ−４１４（Ｘｃｏｖｅｒｙ）、ＥＣ−０３７１（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＶＳ−５５８４（Ｖｅｒａｓｔｅｍ）、ＰＱＲ−４０１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１６（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３１１（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＱＲ−３０９（Ｐｉｑｕｒ）、ＰＦ−０６４６５６０３（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＮＶ−１２８（Ｎｏｖｏｇｅｎ）、ｎＰＴ−ＭＴＯＲ（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＢＣ−２１０（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＡＹ−６００（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−３５４（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＷＹＥ−６８７（Ｂｉｏｔｉｃａ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、ＬＯＲ−２２０（Ｌｏｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＨＭＰＬ−５１８（Ｈｕｔｃｈｉｓｏｎ  Ｃｈｉｎａ  ＭｅｄｉＴｅｃｈ）、ＧＮＥ−３１７（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、ＥＣ−０５６５（Ｅｎｄｏｃｙｔｅ）、ＣＣ−２１４（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＡＢＴＬ−０８１２（Ａｂｉｌｉｔｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、および薬学的に許容されるこれらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記がん細胞を、前記第１および第２の抗がん剤と接触させることにより、どちらの抗がん剤単独と接触させることと比較しても相乗作用をもたらす、項目９１に記載の方法。