【手続補正書】
【提出日】平成30年2月6日(2018.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｅＩＦ４Ａ、ｅＩＦ４Ｅ、またはその両方に特異的な調節因子を含む、筋線維芽細胞を減少させることにおける使用のための組成物であって、前記組成物が、線維性障害を発生させるリスクがあるまたはそれを有する対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
ｅＩＦ４Ａ、ｅＩＦ４Ｅ、またはその両方に特異的な調節因子を含む、線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化転換を阻害するまたは逆転させることにおける使用のための組成物であって、前記組成物が、線維性障害を発生させるリスクがあるまたはそれを有する対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
前記ｅＩＦ４ＡまたはｅＩＦ４Ｅに特異的な調節因子がｓｉＲＮＡを含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記線維性疾患が、傷害に起因するか、または特発性である、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記傷害が、虚血性事象である、または放射線、化学物質、もしくは感染因子への曝露に起因するものである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、前記対象において線維性病変が発生した後に投与されることを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、薬学的に許容される賦形剤と共に製剤化されたものである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、１つまたは複数の補助的な治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記１つまたは複数の補助的な治療剤が、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ニンテダニブ、ＳＴＸ−１００、ＱＡＸ５７６、ＣＮＴＯ−８８８、ＳＤ−２０８、ＳＢ−５２５３３４、ＧＣ１００８、ＢＭＳ−９８６２０２、ＡＭ１５２、レブリキズマブ、トラロキヌマブ、ＳＡＲ１５６５９７、ＰＲＭ−１５１、シムツズマブ（ＡＢ００２４、ＧＳ−６６２４）、ＧＳＫ２１２６４５８、ＦＧ−３０１９、カプトプリル、ゲニステイン、シルベストロールまたはその誘導体、ピルフェニドン、パテアミンＡもしくはその誘導体、ヒプリスタノール、またはＥＵＫ−２０７から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
（ａ）前記調節因子がｅＩＦ４Ａの調節因子を含み、前記補助的な治療剤がｅＩＦ２ＡＫ１の調節因子を含むか、
（ｂ）前記調節因子がｅＩＦ４Ａの調節因子を含み、前記補助的な治療剤がＤＨＰＳの調節因子を含むか、または
（ｃ）前記調節因子がｅＩＦ４Ａの調節因子を含み、前記補助的な治療剤がＤＯＨＨの調節因子を含む、
請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
（ａ）前記調節因子がｅＩＦ４Ｅの調節因子を含み、前記補助的な治療剤がｅＩＦ２ＡＫ１の調節因子を含むか、
（ｂ）前記調節因子がｅＩＦ４Ｅの調節因子を含み、前記補助的な治療剤がＤＨＰＳの調節因子を含むか、または
（ｃ）前記調節因子がｅＩＦ４Ｅの調節因子を含み、前記補助的な治療剤がＤＯＨＨの調節因子を含む、
請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記線維性疾患が、肺線維症、特発性肺線維症、嚢胞性線維症、肝線維症、心臓線維症、心内膜心筋線維症、心房線維症、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、慢性腎臓病、腎性全身性線維症、クローン病、肥厚性瘢痕、ケロイド、強皮症、臓器移植関連線維症、または虚血関連線維症から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記対象がヒトである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
さらに別の態様では、本開示は、線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化転換を阻害するまたは逆転させるための方法であって、線維性障害を発生させるリスクがあるまたはそれを有する対象に、図７、表１、表３Ａ、表３Ｂ、表５、表６、表７に列挙されている遺伝子もしくはコードされる産物、ｅＩＦ２構成成分もしくは制御因子、ｅＩＦ４Ｆ複合体もしくは制御因子、ｅＩＦ４Ｆ複合体構成成分もしくは制御因子、ｅＩＦ５Ａもしくは制御因子、またはそれらの任意の組合せのうちの任意の１つに特異的な調節因子の治療的に有効な量を投与するステップを含む方法を提供する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
線維性疾患を予防する、治療する、または回復させるための方法であって、線維性障害を有する対象に、図７、表１、表３Ａ、表３Ｂ、表５、表６、表７に列挙されている遺伝子もしくはコードされる産物、ｅＩＦ２構成成分もしくは制御因子、ｅＩＦ４Ｆ複合体もしくは制御因子、ｅＩＦ４Ｆ複合体構成成分もしくは制御因子、ｅＩＦ５Ａもしくは制御因子、またはそれらの任意の組合せのうちの任意の１つに特異的な調節因子の治療的に有効な量を投与するステップを含む方法。
（項目２）
線維性疾患を発生させるリスクを低減するための方法であって、線維性障害を発生させるリスクがある対象に、図７、表１、表３Ａ、表３Ｂ、表５、表６、表７に列挙されている遺伝子もしくはコードされる産物、ｅＩＦ２構成成分もしくは制御因子、ｅＩＦ４Ｆ複合体もしくは制御因子、ｅＩＦ４Ｆ複合体構成成分もしくは制御因子、ｅＩＦ５Ａもしくは制御因子、またはそれらの任意の組合せのうちの任意の１つに特異的な調節因子の治療的に有効な量を投与するステップを含む方法。
（項目３）
筋線維芽細胞を減少させるための方法であって、線維性障害を発生させるリスクがあるまたはそれを有する対象に、図７、表１、表３Ａ、表３Ｂ、表５、表６、表７に列挙されている遺伝子もしくはコードされる産物、ｅＩＦ２構成成分もしくは制御因子、ｅＩＦ４Ｆ複合体もしくは制御因子、ｅＩＦ４Ｆ複合体構成成分もしくは制御因子、ｅＩＦ５Ａもしくは制御因子、またはそれらの任意の組合せのうちの任意の１つに特異的な調節因子の治療的に有効な量を投与するステップを含む方法。
（項目４）
線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化転換を阻害するまたは逆転させるための方法であって、線維性障害を発生させるリスクがあるまたはそれを有する対象に、図７、表１、表３Ａ、表３Ｂ、表５、表６、表７に列挙されている遺伝子もしくはコードされる産物、ｅＩＦ２構成成分もしくは制御因子、ｅＩＦ４Ｆ複合体もしくは制御因子、ｅＩＦ４Ｆ複合体構成成分もしくは制御因子、ｅＩＦ５Ａもしくは制御因子、またはそれらの任意の組合せのうちの任意の１つに特異的な調節因子の治療的に有効な量を投与するステップを含む方法。
（項目５）
前記遺伝子またはコードされる産物が、翻訳機構エレメント、翻訳機構エレメントの制御因子、またはこれらの組合せを含む、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記翻訳機構エレメントが、ｅＩＦ２構成成分、ｅＩＦ４Ｆ複合体、ｅＩＦ４Ｆ複合体構成成分、ｅＩＦ５Ａ、ｒｐＳ６、またはそれらの任意の組合せを含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記翻訳機構エレメントが、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２β、ｅＩＦ２γ、ｅＩＦ４Ａ、ｅＩＦ４Ｅ、ｅＩＦ５Ａ、ｒｐＳ６、またはそれらの任意の組合せである、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記翻訳機構エレメントの制御因子が、ＥＩＦ２ＡＫ１、ＥＩＦ２ＡＫ２、ＥＩＦ２ＡＫ３、ＥＩＦ２ＡＫ４、ｍＴＯＲ、デオキシヒプシンヒドロキシラーゼ（ＤＯＨＨ）、デオキシヒプシンシンターゼ（ＤＨＰＳ）、ヒストン脱アセチル化酵素６（ＨＤＡＣ６）、ＮＡＤ依存性脱アセチル化酵素サーチュイン−２（ＳＩＲＴ２）、ｐ９０リボソームＳ６キナーゼ（ＲＳＫ）、アデノシルホモシステイン加水分解酵素（ＡＨＣＹ）、またはそれらの任意の組合せを含む、項目５に記載の方法。
（項目９）
前記遺伝子またはコードされる産物が、（ａ）ＣＲＥＢ５、ＤＩＡＰＨ３、ＬＧＡＬＳ１、ＮＡＣＡ、ＲＰＬ１２、ＲＰＬ１３Ａ、ＲＰＬ１７、ＲＰＬ２１、ＲＰＬ２２Ｌ１、ＲＰＬ２３、ＲＰＬ２６、ＲＰＬ２７Ａ、ＲＰＬ２８、ＲＰＬ３、ＲＰＬ３０、ＲＰＬ３４、ＲＰＬ３６、ＲＰＬ３７、ＲＰＬ３７Ａ、ＲＰＬ４、ＲＰＬ７Ａ、ＲＰＳ９、ＲＰＬＰ１、ＲＰＬＰ２、ＲＰＳ１０、ＲＰＳ１６、ＲＰＳ１９、ＲＰＳ２７、ＲＰＳ５、ＲＰＳ８、ＲＰＳ９、ＳＬＣ２５Ａ６、ＳＯＸ６、ＳＴＳ、ＴＫＴもしくはそれらの任意の組合せ；（ｂ）ＡＢＣＡ６、ＡＮＫＨ、ＣＡＲＤ１６、ＣＥＰ１９２、ＤＤＸ６０、ＤＮＡＳＥ１Ｌ１、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＥＤＮ１、ＨＢＥＧＦ、ＨＯＭＥＲ１、ＩＮＨＢＡ、ＫＤＭ６Ｂ、ＬＥＮＧ９、ＭＡＴＮ３、ＭＹＯ１９、ＮＲＧ１、ＰＡＢＰＣ４、ＰＬＤ１、ＰＬＥＫＨＡ５、ＲＡＳＤ１、ＳＧＩＰ１、ＳＬＣ２Ａ１２、ＳＮＲＰＡ、ＴＥＮ１、ＴＯＰ２Ａ、ＴＲＥＲＦ１もしくはそれらの任意の組合せ；（ｃ）ＣＥＳ１、ＬＡＭＰ５、ＰＡＱＲ５  ＰＬＥＫＨＧ１、ＲＯＢＯ２、ＴＯＭＭ７もしくはそれらの任意の組合せ；または（ｄ）ＡＯＸ１、ＡＲＰＣ１Ａ、ＡＵＲＫＡ、Ｃ１２ｏｒｆ５７、ＧＰＳＭ２、ＫＩＴＬＧ、ＭＡＰ３Ｋ５、ＭＵＲＣ、ＮＯＶ、ＲＰＬ１４、ＳＬＣ１５Ａ３、ＳＯＸ５、ＺＮＦ６０８もしくはそれらの任意の組合せを含む、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記遺伝子またはコードされる産物が、（ａ）ＡＮＫＤＤ１Ａ、ＡＴＰ５Ｇ２、ＣＨＣＨＤ１０、ＤＮＡＪＣ２２、ＦＧＦ５、ＦＭＯ２、ＧＮＢ２Ｌ１、ＧＬＴＳＣＲ２、ＨＩＧＤ２Ａ、ＩＦＩＨ、ＭＴＵＳ１、ＲＰＳ１８、ＲＰＬ１８Ａ、ＲＰＬ３１、ＲＰＬ３５Ａ、ＲＰＬ５、ＲＰＳ１８、ＲＰＳ２９、ＳＰＡＴＡ６もしくはそれらの任意の組合せ；または（ｂ）ＲＰＳ６ＫＡ５、ＢＩＶＭ、ＡＣＴＡ１、ＫＲＴ７、ＡＭＩＧＯ３、ＣＣＤＣ１０２Ｂ、ＲＰＬ１０、ＴＡＦ１Ｄ、ＡＤＡＭＴＳ５、ＬＡＭＢ３、ＣＬＣＦ１、ＥＰＢ４１Ｌ１、ＧＡＳ２Ｌ３、ＩＲＡＫ３、ＬＰＡＲ３、ＰＣＢＰ２、ＰＤＥ７Ｂ、ＴＭＴＣ１、ＦＲＭＤ４Ａ、ＧＤＦ１０、ＯＢＳＣＮ、ＰＬＥＫＨＡ６、ＳＨＣ３もしくはそれらの任意の組合せを含む、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記遺伝子またはコードされる産物が、ＴＨＢＳ３、ＲＰＳ２８、ＥＥＦ１Ａ１、ＥＥＦ２、ＥＩＦ４Ｂ、ＦＭＯ２、ＲＡＢ３Ｄ、ＣＩＴ、ＰＤＥ４Ｂ、ＰＰＡＲＧ、ＳＬＣ４０Ａ１、ＡＳＰＭ、ＣＡ５Ｂ、ＧＬＣＣＩ１、ＧＬＴＳＣＲ２、Ｐ２ＲＸ７、ＳＴＡＭＢＰＬ１またはそれらの任意の組合せを含む、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記線維性疾患が、傷害に起因するか、または特発性である、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記傷害が、虚血性事象である、または放射線、化学物質、もしくは感染因子への曝露に起因するものである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記調節因子が、前記対象において線維性病変が発生した後に投与される、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記調節因子が、薬学的に許容される賦形剤と共に製剤化されたものである、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
前記調節因子が、１つまたは複数の補助的な治療剤と組み合わせて投与される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１７）
前記１つまたは複数の補助的な治療剤が、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ニンテダニブ、ＳＴＸ−１００、ＱＡＸ５７６、ＣＮＴＯ−８８８、ＳＤ−２０８、ＳＢ−５２５３３４、ＧＣ１００８、ＢＭＳ−９８６２０２、ＡＭ１５２、レブリキズマブ、トラロキヌマブ、ＳＡＲ１５６５９７、ＰＲＭ−１５１、シムツズマブ（ＡＢ００２４、ＧＳ−６６２４）、ＧＳＫ２１２６４５８、ＦＧ−３０１９、カプトプリル、ゲニステイン、シルベストロールまたはその誘導体、ピルフェニドン、パテアミンＡもしくはその誘導体、ヒプリスタノール、またはＥＵＫ−２０７から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記線維性疾患が、肺線維症、特発性肺線維症、嚢胞性線維症、肝線維症、心臓線維症、心内膜心筋線維症、心房線維症、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、慢性腎臓病、腎性全身性線維症、クローン病、肥厚性瘢痕、ケロイド、強皮症、臓器移植関連線維症、または虚血関連線維症から選択される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
前記対象がヒトである、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
線維性疾患に関連する翻訳プロファイルを正常化するための候補治療薬を同定するための方法であって、
（ａ）複数の遺伝子のそれぞれについて３つの独立した翻訳プロファイルを決定するステップであり、（ｉ）第１の翻訳プロファイルが線維性疾患試料に由来し、（ｉｉ）第２の翻訳プロファイルが（１）対照非疾患試料または（２）候補薬剤と接触させた対照非疾患試料に由来し、（ｉｉｉ）第３の翻訳プロファイルが候補薬剤と接触させた前記線維性疾患試料に由来する、ステップと、
（ｂ）前記第１の翻訳プロファイルにおいて前記第２の翻訳プロファイルと比較して示差的に翻訳される１つまたは複数の遺伝子を含む第１の示差的翻訳プロファイルを決定し、前記第１の翻訳プロファイルにおいて前記第３の翻訳プロファイルと比較して示差的に翻訳される１つまたは複数の遺伝子を含む第２の示差的翻訳プロファイルを決定するステップであり、前記示差的に翻訳される１つまたは複数の遺伝子が、ＥＩＦ２ＡＫ１、ＥＩＦ２ＡＫ２、ＥＩＦ２ＡＫ３、ＥＩＦ２ＡＫ４、ＥＩＦ５Ａ、ｍＴＯＲ、ＤＯＨＨ、ＤＨＰＳ、ＨＤＡＣ６、ＳＩＲＴ２、ＲＳＫ、ＡＨＣＹ、または図７、表１、表３Ａ、表３Ｂ、表５もしくは表７に列挙されている遺伝子から選択される、ステップと、
（ｃ）前記第１の示差的翻訳プロファイルと前記第２の示差的翻訳プロファイルが同等であれば、前記薬剤を前記線維性疾患に関連する翻訳プロファイルを正常化するための候補治療薬として同定するステップと
を含む方法。
（項目２１）
前記遺伝子またはコードされる産物が、翻訳機構エレメント、翻訳機構エレメントの制御因子、またはこれらの組合せを含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記翻訳機構エレメントが、ｅＩＦ２構成成分、ｅＩＦ４Ｆ複合体、ｅＩＦ４Ｆ複合体構成成分、ｅＩＦ５Ａ、ｒｐＳ６、またはそれらの任意の組合せを含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記翻訳機構エレメントが、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２β、ｅＩＦ２γ、ｅＩＦ４Ａ、ｅＩＦ４Ｅ、ｅＩＦ５Ａ、ｒｐＳ６、またはそれらの任意の組合せである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記翻訳機構エレメントの制御因子が、ＥＩＦ２ＡＫ１、ＥＩＦ２ＡＫ２、ＥＩＦ２ＡＫ３、ＥＩＦ２ＡＫ４、ｍＴＯＲ、デオキシヒプシンヒドロキシラーゼ（ＤＯＨＨ）、デオキシヒプシンシンターゼ（ＤＨＰＳ）、ヒストン脱アセチル化酵素６（ＨＤＡＣ６）、ＮＡＤ依存性脱アセチル化酵素サーチュイン−２（ＳＩＲＴ２）、ｐ９０リボソームＳ６キナーゼ（ＲＳＫ）、アデノシルホモシステイン加水分解酵素（ＡＨＣＹ）、またはそれらの任意の組合せを含む、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記遺伝子またはコードされる産物が、（ａ）ＣＲＥＢ５、ＤＩＡＰＨ３、ＬＧＡＬＳ１、ＮＡＣＡ、ＲＰＬ１２、ＲＰＬ１３Ａ、ＲＰＬ１７、ＲＰＬ２１、ＲＰＬ２２Ｌ１、ＲＰＬ２３、ＲＰＬ２６、ＲＰＬ２７Ａ、ＲＰＬ２８、ＲＰＬ３、ＲＰＬ３０、ＲＰＬ３４、ＲＰＬ３６、ＲＰＬ３７、ＲＰＬ３７Ａ、ＲＰＬ４、ＲＰＬ７Ａ、ＲＰＳ９、ＲＰＬＰ１、ＲＰＬＰ２、ＲＰＳ１０、ＲＰＳ１６、ＲＰＳ１９、ＲＰＳ２７、ＲＰＳ５、ＲＰＳ８、ＲＰＳ９、ＳＬＣ２５Ａ６、ＳＯＸ６、ＳＴＳ、ＴＫＴもしくはそれらの任意の組合せ；（ｂ）ＡＢＣＡ６、ＡＮＫＨ、ＣＡＲＤ１６、ＣＥＰ１９２、ＤＤＸ６０、ＤＮＡＳＥ１Ｌ１、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＥＤＮ１、ＨＢＥＧＦ、ＨＯＭＥＲ１、ＩＮＨＢＡ、ＫＤＭ６Ｂ、ＬＥＮＧ９、ＭＡＴＮ３、ＭＹＯ１９、ＮＲＧ１、ＰＡＢＰＣ４、ＰＬＤ１、ＰＬＥＫＨＡ５、ＲＡＳＤ１、ＳＧＩＰ１、ＳＬＣ２Ａ１２、ＳＮＲＰＡ、ＴＥＮ１、ＴＯＰ２Ａ、ＴＲＥＲＦ１もしくはそれらの任意の組合せ；（ｃ）ＣＥＳ１、ＬＡＭＰ５、ＰＡＱＲ５  ＰＬＥＫＨＧ１、ＲＯＢＯ２、ＴＯＭＭ７もしくはそれらの任意の組合せ；または（ｄ）ＡＯＸ１、ＡＲＰＣ１Ａ、ＡＵＲＫＡ、Ｃ１２ｏｒｆ５７、ＧＰＳＭ２、ＫＩＴＬＧ、ＭＡＰ３Ｋ５、ＭＵＲＣ、ＮＯＶ、ＲＰＬ１４、ＳＬＣ１５Ａ３、ＳＯＸ５、ＺＮＦ６０８もしくはそれらの任意の組合せを含む、項目２０に記載の方法。
（項目２６）
前記遺伝子またはコードされる産物が、（ａ）ＡＮＫＤＤ１Ａ、ＡＴＰ５Ｇ２、ＣＨＣＨＤ１０、ＤＮＡＪＣ２２、ＦＧＦ５、ＦＭＯ２、ＧＮＢ２Ｌ１、ＧＬＴＳＣＲ２、ＨＩＧＤ２Ａ、ＩＦＩＨ、ＭＴＵＳ１、ＲＰＳ１８、ＲＰＬ１８Ａ、ＲＰＬ３１、ＲＰＬ３５Ａ、ＲＰＬ５、ＲＰＳ１８、ＲＰＳ２９、ＳＰＡＴＡ６もしくはそれらの任意の組合せ；または（ｂ）ＲＰＳ６ＫＡ５、ＢＩＶＭ、ＡＣＴＡ１、ＫＲＴ７、ＡＭＩＧＯ３、ＣＣＤＣ１０２Ｂ、ＲＰＬ１０、ＴＡＦ１Ｄ、ＡＤＡＭＴＳ５、ＬＡＭＢ３、ＣＬＣＦ１、ＥＰＢ４１Ｌ１、ＧＡＳ２Ｌ３、ＩＲＡＫ３、ＬＰＡＲ３、ＰＣＢＰ２、ＰＤＥ７Ｂ、ＴＭＴＣ１、ＦＲＭＤ４Ａ、ＧＤＦ１０、ＯＢＳＣＮ、ＰＬＥＫＨＡ６、ＳＨＣ３もしくはそれらの任意の組合せを含む、項目２０に記載の方法。
（項目２７）
前記遺伝子またはコードされる産物が、ＴＨＢＳ３、ＲＰＳ２８、ＥＥＦ１Ａ１、ＥＥＦ２、ＥＩＦ４Ｂ、ＦＭＯ２、ＲＡＢ３Ｄ、ＣＩＴ、ＰＤＥ４Ｂ、ＰＰＡＲＧ、ＳＬＣ４０Ａ１、ＡＳＰＭ、ＣＡ５Ｂ、ＧＬＣＣＩ１、ＧＬＴＳＣＲ２、Ｐ２ＲＸ７、ＳＴＡＭＢＰＬ１またはそれらの任意の組合せを含む、項目２０に記載の方法。
（項目２８）
前記線維性疾患が、肺線維症、特発性肺線維症、嚢胞性線維症、肝線維症、心臓線維症、心内膜心筋線維症、心房線維症、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、慢性腎臓病、腎性全身性線維症、クローン病、肥厚性瘢痕、ケロイド、強皮症、臓器移植関連線維症、または虚血関連線維症から選択される、項目２０から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
線維性疾患に関連する翻訳プロファイルを正常化するための標的を確認するための方法であって、
（ａ）複数の遺伝子のそれぞれについて３つの独立した翻訳プロファイルを決定するステップであり、（ｉ）第１の翻訳プロファイルが線維性疾患試料に由来し、（ｉｉ）第２の翻訳プロファイルが（１）対照非疾患試料または（２）標的を調節する薬剤と接触させた対照非疾患試料に由来し、（ｉｉｉ）第３の翻訳プロファイルが前記標的を調節する前記薬剤と接触させた前記線維性疾患試料に由来する、ステップと、
（ｂ）前記第１の翻訳プロファイルにおいて前記第２の翻訳プロファイルと比較して示差的に翻訳される１つまたは複数の遺伝子を含む第１の示差的翻訳プロファイルを決定し、前記第１の翻訳プロファイルにおいて前記第３の翻訳プロファイルと比較して示差的に翻訳される１つまたは複数の遺伝子を含む第２の示差的翻訳プロファイルを決定するステップであり、前記示差的に翻訳される１つまたは複数の遺伝子が、ＥＩＦ２ＡＫ１、ＥＩＦ２ＡＫ２、ＥＩＦ２ＡＫ３、ＥＩＦ２ＡＫ４、ＥＩＦ５Ａ、ｍＴＯＲ、ＤＯＨＨ、ＤＨＰＳ、ＨＤＡＣ６、ＳＩＲＴ２、ＲＳＫ、ＡＨＣＹ、または図７、表１、表３Ａ、表３Ｂ、表５、または表７に列挙されている遺伝子から選択される、ステップと、
（ｃ）前記第１の示差的翻訳プロファイルと前記第２の示差的翻訳プロファイルが同等であれば、前記標的を前記線維性疾患に関連する翻訳プロファイルを正常化するための標的であると確認するステップ
を含む方法。
（項目３０）
前記遺伝子が、翻訳機構エレメント、翻訳機構エレメントの制御因子、またはこれらの組合せをコードする、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記翻訳機構エレメントが、ｅＩＦ２構成成分、ｅＩＦ４Ｆ複合体、ｅＩＦ４Ｆ複合体構成成分、ｅＩＦ５Ａ、ｒｐＳ６、またはそれらの任意の組合せを含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記翻訳機構エレメントが、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２β、ｅＩＦ２γ、ｅＩＦ４Ａ、ｅＩＦ４Ｅ、ｅＩＦ５Ａ、ｒｐＳ６、またはそれらの任意の組合せである、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記翻訳機構エレメントの制御因子が、ＥＩＦ２ＡＫ１、ＥＩＦ２ＡＫ２、ＥＩＦ２ＡＫ３、ＥＩＦ２ＡＫ４、ｍＴＯＲ、デオキシヒプシンヒドロキシラーゼ（ＤＯＨＨ）、デオキシヒプシンシンターゼ（ＤＨＰＳ）、ヒストン脱アセチル化酵素６（ＨＤＡＣ６）、ＮＡＤ依存性脱アセチル化酵素サーチュイン−２（ＳＩＲＴ２）、ｐ９０リボソームＳ６キナーゼ（ＲＳＫ）、アデノシルホモシステイン加水分解酵素（ＡＨＣＹ）、またはそれらの任意の組合せを含む、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
前記遺伝子が、（ａ）ＣＲＥＢ５、ＤＩＡＰＨ３、ＬＧＡＬＳ１、ＮＡＣＡ、ＲＰＬ１２、ＲＰＬ１３Ａ、ＲＰＬ１７、ＲＰＬ２１、ＲＰＬ２２Ｌ１、ＲＰＬ２３、ＲＰＬ２６、ＲＰＬ２７Ａ、ＲＰＬ２８、ＲＰＬ３、ＲＰＬ３０、ＲＰＬ３４、ＲＰＬ３６、ＲＰＬ３７、ＲＰＬ３７Ａ、ＲＰＬ４、ＲＰＬ７Ａ、ＲＰＳ９、ＲＰＬＰ１、ＲＰＬＰ２、ＲＰＳ１０、ＲＰＳ１６、ＲＰＳ１９、ＲＰＳ２７、ＲＰＳ５、ＲＰＳ８、ＲＰＳ９、ＳＬＣ２５Ａ６、ＳＯＸ６、ＳＴＳ、ＴＫＴもしくはそれらの任意の組合せ；（ｂ）ＡＢＣＡ６、ＡＮＫＨ、ＣＡＲＤ１６、ＣＥＰ１９２、ＤＤＸ６０、ＤＮＡＳＥ１Ｌ１、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＥＤＮ１、ＨＢＥＧＦ、ＨＯＭＥＲ１、ＩＮＨＢＡ、ＫＤＭ６Ｂ、ＬＥＮＧ９、ＭＡＴＮ３、ＭＹＯ１９、ＮＲＧ１、ＰＡＢＰＣ４、ＰＬＤ１、ＰＬＥＫＨＡ５、ＲＡＳＤ１、ＳＧＩＰ１、ＳＬＣ２Ａ１２、ＳＮＲＰＡ、ＴＥＮ１、ＴＯＰ２Ａ、ＴＲＥＲＦ１もしくはそれらの任意の組合せ；（ｃ）ＣＥＳ１、ＬＡＭＰ５、ＰＡＱＲ５  ＰＬＥＫＨＧ１、ＲＯＢＯ２、ＴＯＭＭ７もしくはそれらの任意の組合せ；または（ｄ）ＡＯＸ１、ＡＲＰＣ１Ａ、ＡＵＲＫＡ、Ｃ１２ｏｒｆ５７、ＧＰＳＭ２、ＫＩＴＬＧ、ＭＡＰ３Ｋ５、ＭＵＲＣ、ＮＯＶ、ＲＰＬ１４、ＳＬＣ１５Ａ３、ＳＯＸ５、ＺＮＦ６０８もしくはそれらの任意の組合せである、項目２９に記載の方法。
（項目３５）
前記遺伝子が、（ａ）ＡＮＫＤＤ１Ａ、ＡＴＰ５Ｇ２、ＣＨＣＨＤ１０、ＤＮＡＪＣ２２、ＦＧＦ５、ＦＭＯ２、ＧＮＢ２Ｌ１、ＧＬＴＳＣＲ２、ＨＩＧＤ２Ａ、ＩＦＩＨ、ＭＴＵＳ１、ＲＰＳ１８、ＲＰＬ１８Ａ、ＲＰＬ３１、ＲＰＬ３５Ａ、ＲＰＬ５、ＲＰＳ１８、ＲＰＳ２９、ＳＰＡＴＡ６もしくはそれらの任意の組合せ；または（ｂ）ＲＰＳ６ＫＡ５、ＢＩＶＭ、ＡＣＴＡ１、ＫＲＴ７、ＡＭＩＧＯ３、ＣＣＤＣ１０２Ｂ、ＲＰＬ１０、ＴＡＦ１Ｄ、ＡＤＡＭＴＳ５、ＬＡＭＢ３、ＣＬＣＦ１、ＥＰＢ４１Ｌ１、ＧＡＳ２Ｌ３、ＩＲＡＫ３、ＬＰＡＲ３、ＰＣＢＰ２、ＰＤＥ７Ｂ、ＴＭＴＣ１、ＦＲＭＤ４Ａ、ＧＤＦ１０、ＯＢＳＣＮ、ＰＬＥＫＨＡ６、ＳＨＣ３もしくはそれらの任意の組合せである、項目２９に記載の方法。
（項目３６）
前記遺伝子が、ＴＨＢＳ３、ＲＰＳ２８、ＥＥＦ１Ａ１、ＥＥＦ２、ＥＩＦ４Ｂ、ＦＭＯ２、ＲＡＢ３Ｄ、ＣＩＴ、ＰＤＥ４Ｂ、ＰＰＡＲＧ、ＳＬＣ４０Ａ１、ＡＳＰＭ、ＣＡ５Ｂ、ＧＬＣＣＩ１、ＧＬＴＳＣＲ２、Ｐ２ＲＸ７、ＳＴＡＭＢＰＬ１またはそれらの任意の組合せである、項目２９に記載の方法。
（項目３７）
前記線維性疾患が、肺線維症、特発性肺線維症、嚢胞性線維症、肝線維症、心臓線維症、心内膜心筋線維症、心房線維症、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、慢性腎臓病、腎性全身性線維症、クローン病、肥厚性瘢痕、ケロイド、強皮症、臓器移植関連線維症、または虚血関連線維症から選択される、項目２１から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
治療剤を用いて線維性疾患を治療するための候補として対象を同定する方法であって、
（ａ）線維性疾患を有する、または有する疑いがある対象由来の試料中の複数の遺伝子についての第１の翻訳プロファイルを決定するステップと、
（ｂ）対照試料中の複数の遺伝子についての第２の翻訳プロファイルを決定するステップであり、前記対照試料が前記治療剤に応答することが知られている対象に由来し、前記治療剤と接触させていないものである、ステップと、
（ｃ）前記第１の翻訳プロファイルのＥＩＦ２ＡＫ１、ＥＩＦ２ＡＫ２、ＥＩＦ２ＡＫ３、ＥＩＦ２ＡＫ４、ＥＩＦ５Ａ、ｍＴＯＲ、ＤＯＨＨ、ＤＨＰＳ、ＨＤＡＣ６、ＳＩＲＴ２、ＲＳＫ、ＡＨＣＹ、または図７、表１、表３Ａ、表３Ｂ、表５もしくは表７に列挙されている遺伝子から選択される１つまたは複数の遺伝子についての翻訳プロファイルが前記第２の翻訳プロファイル内の対応する遺伝子の翻訳プロファイルと同等であれば、前記対象を、前記治療剤を用いて線維性疾患を治療するための候補として同定するステップと
を含む方法。
（項目３９）
線維性疾患を治療するための方法であって、項目１４に記載の方法に従って同定された対象に治療剤を投与することにより前記対象を治療するステップを含む方法。
（項目４０）
前記遺伝子が、翻訳機構エレメント、翻訳機構エレメントの制御因子、またはこれらの組合せをコードする、項目３８または３９に記載の方法。
（項目４１）
前記翻訳機構エレメントが、ｅＩＦ２構成成分、ｅＩＦ４Ｆ複合体、ｅＩＦ４Ｆ複合体構成成分、ｅＩＦ５Ａ、ｒｐＳ６、またはそれらの任意の組合せを含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記翻訳機構エレメントが、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２β、ｅＩＦ２γ、ｅＩＦ４Ａ、ｅＩＦ４Ｅ、ｅＩＦ５Ａ、ｒｐＳ６、またはそれらの任意の組合せである、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記翻訳機構エレメントの制御因子が、ＥＩＦ２ＡＫ１、ＥＩＦ２ＡＫ２、ＥＩＦ２ＡＫ３、ＥＩＦ２ＡＫ４、ｍＴＯＲ、デオキシヒプシンヒドロキシラーゼ（ＤＯＨＨ）、デオキシヒプシンシンターゼ（ＤＨＰＳ）、ヒストン脱アセチル化酵素６（ＨＤＡＣ６）、ＮＡＤ依存性脱アセチル化酵素サーチュイン−２（ＳＩＲＴ２）、ｐ９０リボソームＳ６キナーゼ（ＲＳＫ）、アデノシルホモシステイン加水分解酵素（ＡＨＣＹ）、またはそれらの任意の組合せを含む、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
前記遺伝子が、（ａ）ＣＲＥＢ５、ＤＩＡＰＨ３、ＬＧＡＬＳ１、ＮＡＣＡ、ＲＰＬ１２、ＲＰＬ１３Ａ、ＲＰＬ１７、ＲＰＬ２１、ＲＰＬ２２Ｌ１、ＲＰＬ２３、ＲＰＬ２６、ＲＰＬ２７Ａ、ＲＰＬ２８、ＲＰＬ３、ＲＰＬ３０、ＲＰＬ３４、ＲＰＬ３６、ＲＰＬ３７、ＲＰＬ３７Ａ、ＲＰＬ４、ＲＰＬ７Ａ、ＲＰＳ９、ＲＰＬＰ１、ＲＰＬＰ２、ＲＰＳ１０、ＲＰＳ１６、ＲＰＳ１９、ＲＰＳ２７、ＲＰＳ５、ＲＰＳ８、ＲＰＳ９、ＳＬＣ２５Ａ６、ＳＯＸ６、ＳＴＳ、ＴＫＴもしくはそれらの任意の組合せ；（ｂ）ＡＢＣＡ６、ＡＮＫＨ、ＣＡＲＤ１６、ＣＥＰ１９２、ＤＤＸ６０、ＤＮＡＳＥ１Ｌ１、ＤＹＮＣ２Ｈ１、ＥＤＮ１、ＨＢＥＧＦ、ＨＯＭＥＲ１、ＩＮＨＢＡ、ＫＤＭ６Ｂ、ＬＥＮＧ９、ＭＡＴＮ３、ＭＹＯ１９、ＮＲＧ１、ＰＡＢＰＣ４、ＰＬＤ１、ＰＬＥＫＨＡ５、ＲＡＳＤ１、ＳＧＩＰ１、ＳＬＣ２Ａ１２、ＳＮＲＰＡ、ＴＥＮ１、ＴＯＰ２Ａ、ＴＲＥＲＦ１もしくはそれらの任意の組合せ；（ｃ）ＣＥＳ１、ＬＡＭＰ５、ＰＡＱＲ５  ＰＬＥＫＨＧ１、ＲＯＢＯ２、ＴＯＭＭ７もしくはそれらの任意の組合せ；または（ｄ）ＡＯＸ１、ＡＲＰＣ１Ａ、ＡＵＲＫＡ、Ｃ１２ｏｒｆ５７、ＧＰＳＭ２、ＫＩＴＬＧ、ＭＡＰ３Ｋ５、ＭＵＲＣ、ＮＯＶ、ＲＰＬ１４、ＳＬＣ１５Ａ３、ＳＯＸ５、ＺＮＦ６０８もしくはそれらの任意の組合せである、項目３８または３９に記載の方法。
（項目４５）
前記遺伝子が、（ａ）ＡＮＫＤＤ１Ａ、ＡＴＰ５Ｇ２、ＣＨＣＨＤ１０、ＤＮＡＪＣ２２、ＦＧＦ５、ＦＭＯ２、ＧＮＢ２Ｌ１、ＧＬＴＳＣＲ２、ＨＩＧＤ２Ａ、ＩＦＩＨ、ＭＴＵＳ１、ＲＰＳ１８、ＲＰＬ１８Ａ、ＲＰＬ３１、ＲＰＬ３５Ａ、ＲＰＬ５、ＲＰＳ１８、ＲＰＳ２９、ＳＰＡＴＡ６もしくはそれらの任意の組合せ；または（ｂ）ＲＰＳ６ＫＡ５、ＢＩＶＭ、ＡＣＴＡ１、ＫＲＴ７、ＡＭＩＧＯ３、ＣＣＤＣ１０２Ｂ、ＲＰＬ１０、ＴＡＦ１Ｄ、ＡＤＡＭＴＳ５、ＬＡＭＢ３、ＣＬＣＦ１、ＥＰＢ４１Ｌ１、ＧＡＳ２Ｌ３、ＩＲＡＫ３、ＬＰＡＲ３、ＰＣＢＰ２、ＰＤＥ７Ｂ、ＴＭＴＣ１、ＦＲＭＤ４Ａ、ＧＤＦ１０、ＯＢＳＣＮ、ＰＬＥＫＨＡ６、ＳＨＣ３もしくはそれらの任意の組合せである、項目３８または３９に記載の方法。
（項目４６）
前記遺伝子が、ＴＨＢＳ３、ＲＰＳ２８、ＥＥＦ１Ａ１、ＥＥＦ２、ＥＩＦ４Ｂ、ＦＭＯ２、ＲＡＢ３Ｄ、ＣＩＴ、ＰＤＥ４Ｂ、ＰＰＡＲＧ、ＳＬＣ４０Ａ１、ＡＳＰＭ、ＣＡ５Ｂ、ＧＬＣＣＩ１、ＧＬＴＳＣＲ２、Ｐ２ＲＸ７、ＳＴＡＭＢＰＬ１またはそれらの任意の組合せである、項目３８または３９に記載の方法。
（項目４７）
前記線維性疾患が、肺線維症、特発性肺線維症、嚢胞性線維症、肝線維症、心臓線維症、心内膜心筋線維症、心房線維症、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、慢性腎臓病、腎性全身性線維症、クローン病、肥厚性瘢痕、ケロイド、強皮症、臓器移植関連線維症、または虚血関連線維症から選択される、項目３８から４６のいずれか一項に記載の方法。