【手続補正書】
【提出日】平成30年8月27日(2018.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
可溶性オリゴマーコラーゲンの重合生成物、または非オリゴマー可溶性コラーゲン分子の１つもしくは複数の型との可溶性オリゴマーコラーゲンの混合物の重合生成物を含む不溶性合成コラーゲン原線維マトリックス；および
前記コラーゲン原線維マトリックス全体にわたってまたは前記コラーゲン原線維マトリックスの部分内に分散した第１の活性薬剤
を含むコラーゲンに基づく治療送達デバイスであって、
前記第１の活性薬剤が、生物学的に活性を有する量で存在し、
前記コラーゲン原線維マトリックスが、少なくとも５Ｐａの堅さを示す、治療送達デバイス。
【請求項２】
前記コラーゲン原線維マトリックスが、Ｉ型コラーゲンを含む、請求項１に記載の治療送達デバイス。
【請求項３】
前記非オリゴマー可溶性コラーゲン分子の１つまたは複数の他の型が、可溶性テロコラーゲン分子および可溶性アテロコラーゲン分子の一方または両方を含む、請求項１に記載の治療送達デバイス。
【請求項４】
前記コラーゲンに基づく治療送達デバイスが、組織移植片である、請求項１に記載の治療送達デバイス。
【請求項５】
前記コラーゲンに基づく治療送達デバイスが、凍結乾燥されている、請求項１に記載の治療送達デバイス。
【請求項６】
前記コラーゲン原線維マトリックスが、非オリゴマー可溶性コラーゲン分子の１つまたは複数の型との可溶性オリゴマーコラーゲンの混合物の重合生成物を含み、前記オリゴマーコラーゲンおよび非オリゴマー可溶性コラーゲン分子が、０：１００から５：９５、５：９５から１０：９０、１０：９０から１５：８５、１５：８５から２０：８０、２０：８０から２５：７５、２５：７５から５０：５０、５０：５０から７５：２５および７５：２５から１００：０からなる群から選択される範囲内の比にある、請求項１に記載の治療送達デバイス。
【請求項７】
前記コラーゲン原線維マトリックス全体にわたってまたは前記コラーゲン原線維マトリックスの部分内に分散した第２の活性薬剤をさらに含む、請求項１に記載の治療送達デバイス。
【請求項８】
前記第１および第２の活性薬剤のそれぞれが、増殖因子または薬物である、請求項７に記載の治療送達デバイス。
【請求項９】
前記コラーゲン原線維マトリックスが、第１の密度を有する第１のポーションおよび第２の密度を有する第２のポーションを含み；前記第１の密度が、前記第２の密度とは異なっている、請求項１に記載の治療送達デバイス。
【請求項１０】
前記コラーゲン原線維マトリックスが、前記第１の活性薬剤が内部に分散した第１のポーションおよび第２の活性薬剤が内部に分散した第２のポーションを含み、前記治療送達デバイスが、前記第１の活性薬剤に関して第１の放出プロファイルおよび前記第２の活性薬剤に関して第２の放出プロファイルを示し、前記第１の放出プロファイルが、前記第２の放出プロファイルとは異なっている、請求項１に記載の治療送達デバイス。
【請求項１１】
前記第１の活性薬剤が、化学療法薬、抗がん剤、造血調節物質、免疫調節物質、または骨誘導剤として作用するのに十分な生物学的に活性な量で存在する、請求項１に記載の治療送達デバイス。
【請求項１２】
前記オリゴマーコラーゲンおよび非オリゴマー可溶性コラーゲン分子が、５：９５から１０：９０、１０：９０から１５：８５、１５：８５から２０：８０、２０：８０から２５：７５、２５：７５から５０：５０、および５０：５０から７５：２５からなる群から選択される範囲内の比にある、請求項６に記載の治療送達デバイス。
【請求項１３】
可溶性コラーゲン原線維ビルディングブロックの第１の量を含む水溶液を形成すること；
前記ビルディングブロックの自己集合による重合を引き起こし、その結果、不溶性合成コラーゲン原線維マトリックスを形成すること；および
前記水溶液中に活性薬剤の第２の量を含め、それによって前記引き起こすことが、前記活性薬剤が内部に分散した前記不溶性合成コラーゲン原線維マトリックスを形成すること、または前記不溶性合成コラーゲン原線維マトリックスを前記活性薬剤の前記第２の量と接触させて、前記活性薬剤が内部に分散したコラーゲン原線維マトリックスを形成すること
を含む、治療送達デバイスを作製するための方法であって、
前記ビルディングブロックの第１の量が、可溶性オリゴマーコラーゲン分子を含み；
前記コラーゲン原線維マトリックスが、少なくとも５Ｐａの堅さを示す、方法。
【請求項１４】
前記ビルディングブロックの第１の量が、可溶性非オリゴマーコラーゲン分子をさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記不溶性合成コラーゲン原線維マトリックスを圧縮して、凝縮された不溶性合成コラーゲン原線維マトリックスを形成することをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記圧縮することが、前記不溶性合成コラーゲン原線維マトリックスを拘束圧縮に供することを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記引き起こすことの後に、前記不溶性合成コラーゲン原線維マトリックスを凍結乾燥することをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
可溶性コラーゲン原線維ビルディングブロックの第１の量を含む水溶液および前記水溶液中の活性薬剤の第２の量を含むプレマトリックス組成物であって、前記可溶性コラーゲン原線維ビルディングブロックの第１の量が、可溶性オリゴマーコラーゲン、または非オリゴマー可溶性コラーゲン分子の１つもしくは複数の他の型との可溶性オリゴマーコラーゲンの混合物を含み、前記ビルディングブロックが、外因的な架橋剤の非存在下で自己集合して少なくとも５Ｐａの堅さを有する巨大分子不溶性合成コラーゲン原線維マトリックスとなるように作動可能である、プレマトリックス組成物。
【請求項１９】
前記非オリゴマー可溶性コラーゲン分子の１つまたは複数の他の型が、可溶性テロコラーゲン分子および可溶性アテロコラーゲン分子の一方または両方を含む、請求項１８に記載のプレマトリックス組成物。
【請求項２０】
前記オリゴマーコラーゲンが、Ｉ型コラーゲンを含む、請求項１８に記載のプレマトリックス組成物。
【請求項２１】
前記活性薬剤が、増殖因子または薬物である、請求項１８に記載のプレマトリックス組成物。
【請求項２２】
前記活性薬剤が、前記ビルディングブロックの１つまたは複数に共有結合している、請求項１８に記載のプレマトリックス組成物。
【請求項２３】
０：１００から５：９５、５：９５から１０：９０、１０：９０から１５：８５、１５：８５から２０：８０、２０：８０から２５：７５、２５：７５から５０：５０、５０：５０から７５：２５および７５：２５から１００：０からなる群から選択される範囲内の比で前記オリゴマーコラーゲンおよび非オリゴマー可溶性コラーゲン分子を含む、請求項１８に記載のプレマトリックス組成物。
【請求項２４】
前記活性薬剤に関して最適化活性薬剤放出プロファイルを示す非可溶性合成コラーゲン原線維マトリックスを達成するために調節される能力がある、請求項１８に記載のプレマトリックス組成物。
【請求項２５】
活性薬剤を送達するための方法であって、
可溶性コラーゲン原線維ビルディングブロックの第１の量を含む水溶液および前記水溶液中の活性薬剤の第２の量を含むプレマトリックス組成物であって、前記活性薬剤の第２の量が、生物学的に活性を有する量で存在し、前記可溶性コラーゲン原線維ビルディングブロックの第１の量が、可溶性オリゴマーコラーゲン、または可溶性非オリゴマーコラーゲン分子の１つもしくは複数の型との可溶性オリゴマーコラーゲンの混合物を含み、前記ビルディングブロックが、外因的な架橋剤の非存在下で自己集合してｉｎ  ｓｉｔｕで少なくとも５Ｐａの堅さを有する不溶性合成巨大分子コラーゲン原線維マトリックスとなるように作動可能である、プレマトリックス組成物；あるいは
可溶性オリゴマーコラーゲンの重合生成物または可溶性非オリゴマーコラーゲン分子の１つもしくは複数の型との可溶性オリゴマーコラーゲンの混合物の重合生成物を含む不溶性合成コラーゲン原線維マトリックス；および前記コラーゲン原線維マトリックス全体にわたってまたは前記コラーゲン原線維マトリックスの部分内に分散した第１の活性薬剤を含むコラーゲンに基づく治療送達デバイスであって、前記第１の活性薬剤が、生物学的に活性を有する量で存在し、前記コラーゲン原線維マトリックスが、少なくとも５Ｐａの堅さを示す、治療送達デバイス
をｉｎ  ｓｉｔｕ位置で配置することを含む方法。
【請求項２６】
前記プレマトリックス組成物が、注入によってｉｎ  ｓｉｔｕで配置される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記コラーゲンに基づく治療送達デバイスが、組織移植片である、請求項２５に記載の方法。