【手続補正書】
【提出日】平成30年3月13日(2018.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
2017513893.tif 000001
[式中:
Qは、H、ORa、NRaRb、-C(=O)NRaRb、-N(Rc)C(=O)Rd、-N(Rc)C(=O)ORaまたは-N(Rc)C(=O)NRaRbであり;
Uは、CR7またはNである、但し、UがNである場合、該化合物は、2-オキソ-1-フェニル-N-(5-((2-(ピロリジン-1-カルボキサミド)ピリジン-4-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)-2,4,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[5,1-c][1,4]オキサジン-3-カルボキサミドまたは1-(ブタ-1,3-ジエン-2-イル)-2-オキソ-N-(5-((2-(ピロリジン-1-カルボキサミド)ピリジン-4-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボキサミドではない;
Xは、H、C1-C6アルキル、C3-C8アルケニル、C3-C8アルキニル、C3-C8シクロアルキル、-(C1-C4アルキレン)-(C3-C8シクロアルキル)、3-8員ヘテロサイクリル、-(C1-C4アルキレン)-(3-8員ヘテロサイクリル)、C6-C10アリール、-(C1-C4アルキレン)-(C6-C10アリール)、5-10員ヘテロアリールまたは-(C1-C4アルキレン)-(5-10員ヘテロアリール)であり、ここで前記C1-C6アルキル、C3-C8アルケニル、C3-C8アルキニル、C3-C8シクロアルキル、-(C1-C4アルキレン)-(C3-C8シクロアルキル)、3-8員ヘテロサイクリル、-(C1-C4アルキレン)-(3-8員ヘテロサイクリル)、C6-C10アリール、-(C1-C4アルキレン)-(C6-C10アリール)、5-10員ヘテロアリールおよび-(C1-C4アルキレン)-(5-10員ヘテロアリール)の各々は、F、Cl、Br、CN、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、ORa、NRaRb、-(C1-C4アルキレン)-ORaおよび-(C1-C4アルキレン)-NRaRbから独立して選択される1、2、3、4または5つの置換基で所望により置換されていてもよい;
各Yは、独立して、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、-(C1-C4アルキレン)-(C3-C8シクロアルキル)、3-8員ヘテロサイクリル、-(C1-C4アルキレン)-(3-8員ヘテロサイクリル)、C6-C10アリール、-(C1-C4アルキレン)-(C6-C10アリール)、5-10員ヘテロアリール、-(C1-C4アルキレン)-(5-10員ヘテロアリール)、ORa、NRaRb、-(C1-C4アルキレン)-ORaまたは-(C1-C4アルキレン)-NRaRbであり；
mは、0、1、2、3、4であり;
Wは、-(CH2)n-、-(CH2)nO-、-(CH2)nNH-または-(CH2)nS-であり、ここでnは、0、1、2、3または4である;
R1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7の各々は、独立して、H、F、Cl、Br、CN、N3、ORa、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルであり;
Ra、RbおよびRcの各々は、独立して、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C3-C6シクロアルキル、-(C1-C4アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、3-6員ヘテロサイクリル、-(C1-C4アルキレン)-(3-6員ヘテロサイクリル)、C6-C10アリール、-(C1-C4アルキレン)-(C6-C10アリール)、5-10員ヘテロアリールまたは-(C1-C4アルキレン)-(5-10員ヘテロアリール)であるか、あるいはRaおよびRbは、それらに結合している窒素原子と一体となって、3-8員複素環を形成しており、ここで前記C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C3-C6シクロアルキル、-(C1-C4アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、3-6員ヘテロサイクリル、-(C1-C4アルキレン)-(3-6員ヘテロサイクリル)、C6-C10アリール、-(C1-C4アルキレン)-(C6-C10アリール)、5-10員ヘテロアリール、-(C1-C4アルキレン)-(5-10員ヘテロアリール)および3-8員複素環の各々は、F、Cl、CN、N3、OH、NH2、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシおよびC1-C6アルキルアミノから独立して選択される1、2、3または4つの置換基で所望により置換されていてもよく;および
Rdは、H、C1-C6アルキル、C3-C8シクロアルキル、-(C1-C4アルキレン)-(C3-C8シクロアルキル)、3-8員ヘテロサイクリル、-(C1-C4アルキレン)-(3-8員ヘテロサイクリル)、C6-C10アリール、-(C1-C4アルキレン)-(C6-C10アリール)、5-10員ヘテロアリールまたは-(C1-C4アルキレン)-(5-10員ヘテロアリール)であり、ここで前記C1-C6アルキル、C3-C8シクロアルキル、-(C1-C4アルキレン)-(C3-C8シクロアルキル)、3-8員ヘテロサイクリル、-(C1-C4アルキレン)-(3-8員ヘテロサイクリル)、C6-C10アリール、-(C1-C4アルキレン)-(C6-C10アリール)、5-10員ヘテロアリールおよび-(C1-C4アルキレン)-(5-10員ヘテロアリール)の各々は、F、Cl、Br、CN、ORa、NRaRb、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、-(C1-C4アルキレン)-ORaおよび-(C1-C4アルキレン)-NRaRbから独立して選択される1、2、3または4つの置換基で所望により置換されていてもよい]
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、溶媒和物、代謝物、医薬的に許容される塩またはプロドラッグ。
【請求項２】
Xが、C1-C4アルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、-(C1-C2アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、フェニルまたは-(C1-C2アルキレン)-フェニルであり、ここで前記C1-C4アルキル、C3-C6アルケニル、C3-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、-(C1-C2アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、フェニルおよび-(C1-C2アルキレン)-フェニルの各々は、F、Cl、Br、CN、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、ORa、NRaRb、-(C1-C2アルキレン)-ORaおよび-(C1-C2アルキレン)-NRaRbから独立して選択される1、2、3、4または5つの置換基で所望により置換されていてもよい、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
各Yが、独立して、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、-(C1-C2アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、3-6員ヘテロサイクリル、-(C1-C2アルキレン)-(3-6員ヘテロサイクリル)、フェニル、-(C1-C2アルキレン)-フェニル、5-6員ヘテロアリール、-(C1-C2アルキレン)-(5-6員ヘテロアリール)、ORa、NRaRb、-(C1-C2アルキレン)-ORaまたは-(C1-C2アルキレン)-NRaRbであり；mが、0、1または2である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
R1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7の各々が、独立して、H、F、Cl、MeまたはOMeである、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
Ra、RbおよびRcの各々が、独立して、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C3-C6シクロアルキル、-(C1-C2アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、3-6員ヘテロサイクリルまたは-(C1-C2アルキレン)-(3-6員ヘテロサイクリル)であるか、あるいはRaおよびRbは、それらに結合している窒素原子と一体となって、3-8員複素環を形成しており、ここで前記C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C3-C6シクロアルキル、-(C1-C2アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、3-6員ヘテロサイクリル、-(C1-C2アルキレン)-(3-6員ヘテロサイクリル)および3-8員複素環の各々は、F、Cl、CN、N3、OH、NH2、C1-C3ハロアルキル、C1-C3アルコキシおよびC1-C3アルキルアミノから独立して選択される1、2、3または4つの置換基で所望により置換されていてもよい、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
Rdが、H、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキル、-(C1-C2アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、3-6員ヘテロサイクリルまたは-(C1-C2アルキレン)-(3-6員ヘテロサイクリル)であり、ここで前記C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキル、-(C1-C2アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、3-6員ヘテロサイクリルおよび-(C1-C2アルキレン)-(3-6員ヘテロサイクリル)の各々は、F、CN、ORa、NRaRb、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、-(C1-C2アルキレン)-ORaおよび-(C1-C2アルキレン)-NRaRbから独立して選択される1、2、3または4つの置換基で所望により置換されていてもよい、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
Qが、
【化２】
2017513893.tif 000002
【化３】
2017513893.tif 000003
である、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
以下の構造：
【化４】
2017513893.tif 000004
【化５】
2017513893.tif 000005
【化６】
2017513893.tif 000006
【化７】
2017513893.tif 000007
【化８】
2017513893.tif 000008
のうちの1つを有する、請求項1記載の化合物。
【請求項９】
請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物、ならびに医薬的に許容され得る賦形剤、担体、アジュバント、ビヒクルまたはこれらの組合せを含有する、医薬組成物。
【請求項１０】
化学療法剤、抗増殖剤、アテローム性動脈硬化症を治療するための薬剤、肺線維症を治療するための薬剤およびこれらの組み合わせから選択される治療剤をさらに含有する、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項１１】
治療剤が、クロランブシル、メルファラン、シクロホスファミド、イホスファミド、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ダカルバジン、テモゾロマイド、プロカルバジン、メトトレキセート、フルオロウラシル、シタラビン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、フルダラビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、トラベクテジン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、マイトマイシン、イキサベピロン、タモキシフェン、フルタミド、ゴナドレリンアナログ、メゲストロール、プレドニゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、サリドマイド、インターフェロンα、ロイコボリン、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、アファチニブ、アリセルチブ、アムバチニブ、アパチニブ(apatinib)、アキシチニブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブリバニル、カボザンチニブ、セジラニブ、クレノラニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダコミチニブ、ダヌセルチブ、ダサチニブ、ドビチニブ、エルロチニブ、フォレチニブ、ガネテスピブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イコチニブ、イマチニブ、イニパリブ、ラパチニブ、レンバチニブ、リニファニブ、リンシチニブ、マスチニブ、モメロチニブ、モテサニブ、ネラチニブ、ニロチニブ、ニラパリブ、オプロゾミブ、オラパリブ、パゾパニブ、ピクチリシブ、ポナチニブ、キザルチニブ、レゴラフェニブ、リゴセルチブ、ルカパリブ、ルキソリチニブ、サラカチニブ、サリデジブ、ソラフェニブ、スニチニブ、タソシチニブ、タラチニブ、チバンチニブ、チボザニブ、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、ベリパリブ、ベムラフェニブ、ビスモデギブ、ボラセルチブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブベドチン、カツマキソマブ、セツキシマブ、デノスマブ、ゲムツズマブ、イピリムマブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブまたはその組合せである、請求項10記載の医薬組成物。
【請求項１２】
患者における増殖性疾患を、予防する、治療する、または重症度を軽減する際に使用するための、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物または請求項9〜11のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
増殖性疾患が、アテローム性動脈硬化症、肺線維症、結腸癌、直腸癌、胃癌、胃腺癌、膵臓癌、膀胱癌、胆嚢癌、乳癌、腎臓癌、腎臓細胞癌、肝臓癌、肝細胞癌、肺癌、皮膚癌、黒色腫、甲状腺癌、骨肉腫、軟組織肉腫、頭頸部癌、中枢神経系の癌、神経膠腫、膠芽細胞腫、卵巣癌、子宮癌、子宮体癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病または急性リンパ芽球性白血病、あるいはそれらの転移である、請求項12記載の化合物または医薬組成物。
【請求項１４】
生体試料中のプロテインキナーゼ活性を阻害または調節する際に使用するための、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物、あるいは請求項9〜11のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
プロテインキナーゼが、受容体チロシンキナーゼである、請求項14記載の化合物または医薬組成物。
【請求項１６】
受容体チロシンキナーゼが、Axl、Mer、c-Met、Ronまたはこれらの組合せである、請求項15記載の化合物または医薬組成物。