【手続補正書】
【提出日】平成30年9月27日(2018.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はそのＮ−オキシド、或いはその薬学的に許容される塩：
【化１】
2017531648.tif 000001
［式中、
−Ｘ−Ｑ−は−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ−ＣＮ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒｇ）−、−Ｎ（Ｒｆ）−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒｆ）−、−Ｎ（Ｒｆ）−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒｆ）−、−Ｓ（Ｏ）（ＮＲｆ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＳＯ−ＣＨ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−ＳＯ−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒｇ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｇ）−、−Ｓ（Ｏ）（ＮＲｆ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）（ＮＲｆ）−、−Ｎ（Ｒｆ）−Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ＝Ｓ（Ｏ）（ＣＨ３）−−Ｏ−Ｃ（＝ＣＨ２）−又は−Ｓ（＝Ｎ−ＣＮ）−を表し、これらの基のいずれも、１つ又は複数の置換基により場合により置換されていてもよく；
Ｚはメチレンを表し；
Ｅは、式（Ｅａ）及び（Ｅｂ）の群から選択される縮合複素芳香環系を表し、
【化２】
2017531648.tif 000002
ここで式中アスタリスク（＊）は、前記分子の残りの部分へのＥの結合部位を表し；
Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｃＣＯＲｄ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒｄ、−ＮＨＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、−ＣＯＲｄ、−ＣＯ２Ｒｄ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ又は−Ｓ（Ｏ）（Ｎ−Ｒｂ）Ｒｅ；或いはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ４〜７シクロアルケニル、アリール、アリール（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキルアリール、（Ｃ３〜７）シクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ３〜７）シクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ４〜７）シクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ４〜９）ビシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ３〜７）ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ３〜７）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル−ヘテロアリール−、（Ｃ３〜７）ヘテロシクロアルケニル−ヘテロアリール−、（Ｃ４〜９）ヘテロビシクロアルキル−ヘテロアリール−又は（Ｃ４〜９）スピロヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール−を表し、これらの基のいずれも、１つ又は複数の置換基により場合により置換されていてもよく；或いはＲ１は１つ又は複数の置換基により場合により置換されていてもよい（Ｃ３〜７）ヘテロシクロアルケニル−アリール−を表し；
Ｒ２は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、又は−ＯＲａ；或いは１つ又は複数の置換基により場合により置換されていてもよいＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ３及びＲ４は独立して、水素、ハロゲン又はトリフルオロメチル；或いは１つ又は複数の置換基により場合により置換されていてもよいＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ５及びＲ８は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−ＯＲａ、又はＣ１−６アルキルスルフォニル；或いは１つ又は複数の置換基により場合により置換されていてもよいＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ６及びＲ７は独立して、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルコキシを表し；
Ｒ１２は水素又はＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜６）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜６）アルキルを表し、これらの基のいずれも、１つ又は複数の置換基により場合により置換されていてもよく；
Ｒｂ及びＲｃは、水素又はトリフルオロメチル；又はＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜６）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ１〜６）アルキルを独立して表し、これらの基のいずれも、１つ又は複数の置換基により場合により置換されていてもよく；或いは
ＲｂとＲｃは、それらの両方が結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、オキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、チアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−２−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペリジン−１−イル、ホモモルホリン−４−イル、ホモピペラジン−１−イル、（イミノ）（オキソ）チアジナン−４−イル、（オキソ）チアジナン−４−イル及び（ジオキソ）チアジナン−４−イルから選択される複素環部位を表し、これらの基のいずれも、１つ又は複数の置換基により場合により置換されていてもよく；
Ｒｄは、水素；或いはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールを表し、これらの基のいずれも、１つ又は複数の置換基により場合により置換されていてもよく；
Ｒｅは、Ｃ１〜６アルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、これらの基のいずれも、１つ又は複数の置換基により場合により置換されていてもよく；
Ｒｆは水素；或いはＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、或いはＣ３〜７ヘテロシクロアルキルを表し、これらの基のいずれも、１つ又は複数の置換基により場合により置換されていてもよく；並びに
Ｒｇは水素；或いはＣ１〜６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−（Ｃ１〜６）アルキル、又は−ＳＯ２−（Ｃ１〜６）アルキルを表し、これらの基のいずれも、１つ又は複数の置換基により場合により置換されていてもよく；或いは
Ｒｇは−ＣＯ−（Ｃ３〜７）ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ２−（Ｃ３〜７）シクロアルキル、−ＳＯ２−（Ｃ３〜７）ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ２−アリール又は−ＳＯ２−ヘテロアリールを表し、これらの基のいずれも、１つ又は複数の置換基により場合により置換されていてもよく；或いはＲｇはヘテロアリール又は（Ｃ２〜６）アルコキシカルボニルを表し、これらの基のいずれも、１つ又は複数の置換基により場合により置換されていてもよい］。
【請求項２】
Ｒ１２が水素を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式（ＩＢ）で表される請求項１に記載の化合物又はそのＮ−オキシド、或いはその薬学的に許容される塩：
【化３】
2017531648.tif 000003
［式中
Ｚ，−Ｘ−Ｑ−，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒｇ及びＲｆは請求項１記載の通りである］。
【請求項４】
式（ＩＣ）で表される請求項１に記載の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いはその薬学的に許容される塩：
【化４】
2017531648.tif 000004
［式中
Ｚ，−Ｘ−Ｑ−，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒｇ及びＲｆは請求項１記載の通りである］。
【請求項５】
Ｘ−Ｑ−は、−Ｏ−，−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−，−Ｏ−Ｃ（ＣＨ−ＣＮ）−，−Ｓ−，−ＳＯ−，−ＳＯ２−；或いは−Ｎ（Ｒｇ）−，−Ｎ（Ｒｆ）−ＣＯ−，−Ｎ（Ｒｆ）−ＳＯ２−，Ｏ−ＣＨ２−，−，ＣＨ２−Ｓ−，−ＣＨ２−ＳＯ−，−ＣＨ２−ＳＯ２−，−Ｎ（Ｒｇ）−ＣＨ２−，−Ｎ（Ｒｆ）−Ｃ（Ｓ）−，−Ｎ＝Ｓ（Ｏ）（ＣＨ３）−，−Ｏ−Ｃ（＝ＣＨ２）−又は−Ｓ（＝Ｎ−ＣＮ）−を表し、これらの基のいずれもが場合により置換されていてもよく；
Ｒｆは水素；又は１つ又は複数の置換基によって場合によって置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し；及び
Ｒｇは水素；又はＣ１−６アルキル，−ＣＯ−（Ｃ１−６）アルキル，−ＳＯ２−（Ｃ１−６）アルキル，−ＣＯ−（Ｃ３−７）ヘテロシクロアルキル，−ＳＯ２−（Ｃ３−７）シクロアルキル，−ＳＯ２−アリール，−ＳＯ２−ヘテロアリール，ヘテロアリール或いは（Ｃ２−６）アルコキシカルボニルを表し，これらの基のいずれも１つ又は複数の置換基によって場合によって置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
-Ｘ−Ｑ−は−Ｏ−，−Ｏ−ＣＯ−，−Ｏ−Ｃ（ＣＨ−ＣＮ）−，−Ｓ−，−ＳＯ−，ＳＯ２−，−ＮＨ−，−Ｎ（ＣＯ−ＣＨ３）−，−Ｎ（ＳＯ２−ＣＨ３）−，−Ｎ（ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３）−，−Ｎ［（ＣＯ−ＣＨ２−（３，７−ジオキサ−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）］−，−Ｎ［ＣＯ−（アゼチジン−３−イル）］−，−Ｎ［ＣＯ−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）］−，−Ｎ（ＣＨ２−ＣＯＯＨ），−Ｎ［（ｔｅｒｔ−ブチル）（ジメチル）シリルオキシエチル］−，−Ｎ（ＳＯ２−ピリジン−３−イル）−，−Ｎ−（ＳＯ２−シクロプロピル）−，−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−，−Ｎ（ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ）−，−Ｎ（ＳＯ２−フェニル）−，−Ｎ［ＳＯ２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）］−，-ＮＨ−ＣＯ−，−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−，−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＯ−，−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−ＣＯ−，−Ｎ（ＣＨ２−ＣＯＯＨ）−ＣＯ−，−Ｎ（ＣＨ２−ＣＦ３）−ＣＯ−，−Ｎ（ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ）−ＣＯ−，−Ｎ（ＣＨ２−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２）−ＣＯ−，−Ｎ（ＣＤ３）−ＣＯ−，−ＮＨ−ＣＨ２−，−Ｎ（ＣＨ２−ＣＯＯＨ）−ＣＨ２−，−ＮＨ−ＣＨ（ＣＦ３）−，−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−，−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−，−Ｎ（ＣＯ−ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−，−Ｎ（ＳＯ２−ＣＨ３）−ＣＨ２−，−Ｎ（ＣＯ−ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−，−Ｎ＝Ｓ（Ｏ）（ＣＨ３）−，Ｏ−ＣＨ（ＣＦ３）−，−ＣＨ（ＣＯＯＣ２Ｈ５）−Ｓ−，−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）−，−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−，−ＣＨ（ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）２）−Ｓ−，−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−Ｓ−，−Ｏ−Ｃ（＝ＣＨ２）−，−Ｎ［Ｓ（Ｏ）２−（ピリジン−１Ｈ−２−オン）］，−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−，−Ｎ（ピリミジニル）−，−Ｎ（ＣＯＯＣ２Ｈ５）−，−Ｓ（＝Ｎ−ＣＮ）−，-Ｎ（ＳＯ２−ＣＨ３）−又は-Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−ＣＯ−である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
-Ｘ−Ｑ−は−Ｎ（Ｒｆ）−Ｃ（Ｏ）−を表し、及びＲｆは請求項５に記載の通りである、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
式（ＩＩＢ）の化合物又はそのＮ−オキシド、或いはその薬学的に許容される塩：
【化５】
2017531648.tif 000005
［式中
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，及びＲｆは請求項１に記載の通りである］。
【請求項９】
Ｒ１がハロゲン又はシアノ；或いはアリール，ヘテロアリール，（Ｃ３−７）シクロアルキル−ヘテロアリール，（Ｃ３−７）ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール，（Ｃ４−９）ヘテロビシクロアルキル−ヘテロアリール，（Ｃ３−７）ヘテロシクロアルキル，（Ｃ３−７）ヘテロシクロアルケニル，又は（Ｃ３−７）ヘテロシクロアルケニル−アリールを表し，これらの基のいずれかは１つ又は複数の置換基によって場合によって置換されていてもよい、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１がアリール又はヘテロアリールを表し、これらの基のどちらも１つ又は複数の置換基によって場合によって置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が水素又はハロゲンを表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３は水素又はトリフルオロメチルを表す、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４は水素又はトリフルオロメチルを表す、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５はハロゲン，−ＯＲａ，ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシを表し；及び
ＲａはＣ１−６アルキルを表す、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６は水素，ハロゲン又はトリフルオロメチルを表す、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７は水素又はトリフルオロメチルを表す、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ８は水素，ハロゲン又はトリフルオロメチルを表す、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
式（ＩＩＢ−Ａ）で表される請求項１に記載の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いはその薬学的に許容される塩：
【化６】
2017531648.tif 000006
［式中
Ｒ１は請求項１０の定義通りであり；
Ｒ２は請求項１１の定義通りであり；
Ｒ５は請求項１４の定義通りであり；及び
Ｒｆは請求項５の定義通りである］。
【請求項１９】
Ｒ１が以下の式（ｉ），（ｉｉ），（ｉｉｉ），（ｉｖ）及び（ｖ）で表される基、並びに式（ｉａ），（ｉｂ），（ｉｉａ），（ｉｉｉａ），（ｉｖａ），（ｖａ）及び（ｖｂ）で表されるそれらのそれぞれの対応する塩からなる群から選択される置換されたヘテロアリールを表す、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物：
【化７】
2017531648.tif 000007
［式中、
アスタリスク（＊）は、分子の残り部分に対するＲ１の結合部位を表し；
Ｒ１０は水素又はＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ１１はＣ１−６アルキルを表し；
Ｗは、Ｎ又はＣ−Ｈを表し；
Ｍ１は一価カチオンを表し；及び
Ｍ２は二価カチオンを表す］。
【請求項２０】
式（ＩＩＢ−ＡＢ−Ａ）で表される請求項１８記載の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いはその薬学的に許容される塩：
【化８】
2017531648.tif 000008
［式中
Ｒ９はアミノ（Ｃ１−６）アルキル，ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル，又は（Ｃ１−６）アルコキシ（Ｃ１−６）アルキルを表し；
Ｒ１０は水素又はＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ２，Ｒ５及びＲｆは請求項１８の定義通りであり；及び
Ｗは請求項１９の定義通りである］。
【請求項２１】
ＷがＮを表す、請求項１９又は２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１０が水素を表す、請求項１９又は２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ９が２−ヒドロキシ−プロパ−２−イルを表す、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２がフルオロを表す、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５がジフルオロメトキシを表す、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒｆが水素を表す、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
治療に使用するための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項２８】
ＴＮＦα機能のモジュレーターの投与が示される障害の治療及び／又は予防に使用するための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのＮ−オキシド、或いはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項２９】
炎症性又は自己免疫疾患、神経性又は神経変性障害、疼痛又は侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害、或いは腫瘍学的障害の治療及び／又は予防に使用するための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はそのＮ−オキシド、或いその薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項３０】
請求項１〜２６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又はそのＮ−オキシド、或いその薬学的に許容される塩を薬学的に許容される担体とともに含む、医薬組成物。
【請求項３１】
ＴＮＦα機能のモジュレーターの投与が示される障害の治療及び／又は予防に有用な医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はそのＮ−オキシド、或いその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項３２】
炎症性又は自己免疫障害、神経性又は神経変性障害、疼痛又は侵害受容性障害、心血管障害、代謝障害、眼障害、或いは腫瘍学的障害の治療に有用な医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はそのＮ−オキシド、或いその薬学的に許容される塩の使用。