【手続補正書】
【提出日】平成30年3月9日(2018.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2017514856.tif 000001
［式中：
Ｘは、結合手、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２ＣＨ２、およびＣＨ２ＣＨ２Ｏより独立して選択され；
環Ａは、独立して、
【化２】
2017514856.tif 000002
であり；
環Ｂは、独立して、炭素原子と、環Ｂにおいて示される窒素原子と、Ｎ、ＯおよびＳより選択されるさらなるヘテロ原子（０−１個）とを含有する４ないし７員の飽和ヘテロサイクルであり；該環Ｂは０−４個のＲ２で置換され；
Ｒ１は、独立して、
【化３】
2017514856.tif 000003
フェニル、ベンジル、ナフチル、または炭素原子と、Ｎ、ＮＲ１１、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子とを含有する５ないし１０員のヘテロアリールであり；ここで該フェニル、ベンジル、ナフチルおよびヘテロアリールは、各々、０−３個のＲ６で置換され；
Ｒ２は、各々、＝Ｏ、ＯＨ、ハロゲン、Ｒ１２（０−１個）で置換されるＣ１−６アルキル、Ｒ１２（０−１個）で置換されるＣ１−６アルコキシ、Ｒ１２（０−１個）で置換されるＣ１−４ハロアルキル、Ｒ１２（０−１個）で置換されるＣ１−４ハロアルコキシ、Ｒ１２（０−１個）で置換される−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ３−６カルボサイクル、および−（ＣＨ２）ｍ−（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ１１、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子とを含有する５ないし１０員のヘテロアリール）より独立して選択され；ここで、該ヘテロアリールは０−１個のＲ１２で置換され；
２個のＲ２基が２個の異なる炭素原子と結合する場合、それらは合わさって環Ｂを覆う１ないし３員の炭素原子のブリッジを形成してもよく；
２個のＲ２基が同一の炭素と結合する場合、それらはその結合する炭素原子と一緒に合わさって３ないし６員の炭素原子を含有するスピロ環を形成してもよく；
Ｒ３は、Ｒ１０で置換されるＣ１−６アルキル、Ｒ１０で置換されるＣ２−６アルケニル、Ｒ１０で置換されるＣ２−６アルキニル、Ｒ１０で置換されるＣ１−４ハロアルキル、−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ（ＣＨ２）１−４Ｒ１０、ＯＲ９、ＳＲ９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＣＯ２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２Ｒ９、およびＣＯＮＨＲ９より独立して選択され；
Ｒ４およびＲ４ａは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ３−６カルボサイクルより独立して選択され；
Ｒ５は、各々、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、およびＣ１−６ハロアルコキシより独立して選択され；
Ｒ６は、各々、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルチオ、ＣＮ、ＳＯ２（Ｃ１−２アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｒ７（０−１個）で置換されるＣ１−８アルキル、Ｒ７（０−１個）で置換されるＣ１−６アルコキシ、−（Ｏ）ｎ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｒ７（０−２個）で置換されるＣ３−１０カルボサイクル）、および−（ＣＨ２）ｍ−（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ１１、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子とを含有する５ないし１０員のヘテロアリール）より独立して選択され；ここで該ヘテロアリールは０−２個のＲ７で置換され；
Ｒ７は、各々、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＳＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＯ２（Ｃ１−２アルキル）、およびフェニルより独立して選択され；
Ｒ８は、ＨおよびＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ９は、各々、Ｒ１０で置換されるＣ１−６アルキル、およびＲ１０で置換されるＣ１−４ハロアルキルより独立して選択され；
Ｒ１０は、各々、ＣＮ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）、およびテトラゾリルより独立して選択され；
Ｒ１１は、各々、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびベンジルより独立して選択され；
Ｒ１２は、各々、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、およびテトラゾリルより独立して選択され；
ｍは、各々独立して、０、１または２であり；および
ｎは、各々独立して、０または１である］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、多形体または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ４が水素であり、Ｒ８が水素である請求項１に記載の化合物であって、さらには式（ＩＩ）：
【化４】
2017514856.tif 000004
［式中：
Ｘは、Ｏ、Ｎ（ＣＨ３）、ＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、およびＣＨ２ＣＨ２Ｏより独立して選択され；
環Ａは、独立して、
【化５】
2017514856.tif 000005
であり；
環Ｂは、独立して、炭素原子と、環Ｂにおいて示される窒素原子とを含有する４ないし７員の飽和ヘテロサイクルであり；ここで該環Ｂは０−４個のＲ２で置換され；
Ｒ１は、独立して、
【化６】
2017514856.tif 000006
フェニル、ベンジル、ナフチル、または炭素原子と、Ｎ、ＮＲ１１、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子とを含有する５ないし１０員のヘテロアリールであり；ここで該フェニル、ベンジル、ナフチルおよびヘテロアリールは、各々、０−３個のＲ６で置換され；
Ｒ２は、各々、＝Ｏ、ＯＨ、ハロゲン、Ｒ１２（０−１個）で置換されるＣ１−４アルキル、Ｒ１２（０−１個）で置換されるＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、およびベンジルより独立して選択され；
２個のＲ２基が２個の異なる炭素原子と結合する場合、それらは合わさって環Ｂを覆う１ないし３員の炭素原子のブリッジを形成してもよく；
２個のＲ２基が同一の炭素と結合する場合、それらはその結合する炭素原子と一緒に合わさって３ないし６員の炭素原子を含有するスピロ環を形成してもよく；
Ｒ３は、Ｒ１０で置換されるＣ１−４アルキル、Ｒ１０で置換されるＣ１−４アルコキシ、Ｒ１０で置換されるＣ１−４ハロアルキル、Ｒ１０で置換されるＣ１−４ハロアルコキシ、ＯＲ９、および−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ（ＣＨ２）１−４Ｒ１０より独立して選択され；
Ｒ４ａは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、および−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ３−６カルボサイクルより独立して選択され；
Ｒ５は、各々、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６ハロアルコキシより独立して選択され；
Ｒ６は、各々、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルチオ、ＣＮ、ＳＯ２（Ｃ１−２アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｒ７（０−１個）で置換されるＣ１−８アルキル、Ｒ７（０−１個）で置換されるＣ１−４アルコキシ、−（Ｏ）ｎ−（ＣＨ２）ｍ−（Ｒ７（０−２個）で置換されるＣ３−６カルボサイクル）、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｒ７（０−２個）で置換されるナフチル）、および−（ＣＨ２）ｍ−（炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子とを含有する５ないし１０員のヘテロアリール）（ここで該ヘテロアリールは０−２個のＲ７で置換される）より独立して選択され；
Ｒ７は、各々、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＳＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＳＯ２（Ｃ１−２アルキル）、およびフェニルより独立して選択され；
Ｒ９は、各々、Ｒ１０で置換されるＣ１−６アルキル、およびＲ１０で置換されるＣ１−４ハロアルキルより独立して選択され；
Ｒ１０は、各々、ＣＮ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）、およびテトラゾリルより独立して選択され；
Ｒ１１は、各々、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびベンジルより独立して選択され；
Ｒ１２は、各々、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、およびテトラゾリルより独立して選択され；
ｍは、各々独立して、０、１、または２であり；および
ｎは、各々独立して、０、または１である］
で特徴付けられる化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、多形体または溶媒和物。
【請求項３】
環Ａが、独立して、
【化７】
2017514856.tif 000007
であり；
環Ｂが
【化８】
2017514856.tif 000008
より独立して選択され；
Ｒ１が、独立して、
【化９】
2017514856.tif 000009
Ｒ６（０−３個）で置換されるフェニル、またはＲ６（０−２個）で置換されるヘテロアリールであり；ここで該ヘテロアリールは、フラニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、
【化１０】
2017514856.tif 000010
であり；
Ｒ２が、各々、ＯＨ、ハロゲン、Ｒ１２（０−１個）で置換されるＣ１−４アルキル、Ｒ１２（０−１個）で置換されるＣ１−４アルコキシ、およびベンジルより独立して選択され；
Ｒ３が、１個のＲ１０で置換されるＣ１−４アルキル、１個のＲ１０で置換されるＣ１−４アルコキシ、１個のＲ１０で置換されるＣ１−４ハロアルキル、ＯＲ９、および１個のＲ１０で置換されるＣ１−４ハロアルコキシより独立して選択され；
Ｒ４ａが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ３−６シクロアルキルより独立して選択され；
Ｒ６が、各々、ハロゲン、ＯＨ、ＯＨ（０−１個）で置換されるＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＳＯ２（Ｃ１−２アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４アルキル（０−２個）で置換されるＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル（０−２個）で置換されるＣ５−６シクロアルケニル、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、ベンジル、およびオキサゾリルより独立して選択され；
Ｒ９が、各々、Ｒ１０で置換されるＣ１−６アルキル、およびＲ１０で置換されるＣ１−４ハロアルキルより独立して選択され；
Ｒ１０が、各々、ＣＮ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）、およびテトラゾリルより独立して選択され；および
Ｒ１２が、各々、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＯ２（Ｃ１−２アルキル）、およびテトラゾリルより独立して選択される、
ところの請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、独立して、
【化１１】
2017514856.tif 000011
Ｒ６（０−３個）で置換されるフェニル、またはＲ６（０−２個）で置換されるヘテロアリールであり；ここで該ヘテロアリールがチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、
【化１２】
2017514856.tif 000012
より選択される、
ところの請求項１−３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
環Ｂが、
【化１３】
2017514856.tif 000013
より独立して選択され；
Ｒ１が、独立して、Ｒ６（０−３個）で置換されるフェニル、Ｒ６（０−２個）で置換されるピリジニル、Ｒ６（０−２個）で置換されるピラジニル、Ｒ６（０−２個）で置換されるピリミジニル、Ｒ６（０−２個）で置換されるチアゾリル、
【化１４】
2017514856.tif 000014
であり；および
Ｒ２が、各々、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ（０−１個）で置換されるＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ベンジル、およびテトラゾリルメチルより独立して選択される、
ところの請求項１−４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
環Ｂが、
【化１５】
2017514856.tif 000015
より独立して選択され；
Ｒ１が、各々独立して、Ｒ６（０−３個）で置換されるフェニル、またはＲ６（０−２個）で置換されるピリジニルであり；
Ｒ２が、各々、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびテトラゾリルメチルより独立して選択され；
Ｒ３が、各々、Ｒ１０で置換されるＣ１−４アルキル、Ｒ１０で置換されるＣ１−４アルコキシ、ＯＲ９、および−Ｏ（ＣＨ２）１−２Ｏ（ＣＨ２）１−４Ｒ１０より独立して選択され；
Ｒ６が、各々、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ１−４アルキル（０−２個）で置換されるＣ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル（０−２個）で置換されるＣ５−６シクロアルケニル、およびベンジルより独立して選択され；
Ｒ９が、各々、Ｒ１０で置換されるＣ１−６アルキル、およびＲ１０で置換されるＣ１−４ハロアルキルより独立して選択され；および
Ｒ１０が、各々、ＣＮ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）、およびテトラゾリルより独立して選択される、
ところの請求項１−５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）または（ＩＩＩｃ）：
【化１６】
2017514856.tif 000016
［式中：
Ｒ１は、各々独立して、Ｒ６（０−３個）で置換されるフェニル、またはＲ６（０−２個）で置換されるピリジニルであり；
Ｒ２は、各々、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−４アルコキシより独立して選択され；
Ｒ３は、各々、Ｃ１−４アルコキシで置換されるＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルコキシで置換されるＣ１−４アルコキシより独立して選択され；
Ｒ４ａは、各々、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびシクロプロピルより独立して選択され；
Ｒ５は、各々、ハロゲン、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−６アルコキシより独立して選択され；および
Ｒ６は、各々、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル（０−２個）で置換されるＣ３−６シクロアルキル、およびＣ１−４アルキル（０−２個）で置換されるＣ５−６シクロアルケニルより独立して選択される］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、多形体または溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ１が、各々独立して、Ｒ６（０−３個）で置換されるフェニル、またはＲ６（０−２個）で置換されるピリジニルであり；
Ｒ２が、各々、ハロゲン、およびＣ１−２アルキルより独立して選択され；
Ｒ３が、各々、Ｃ１−４アルコキシで置換されるＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルコキシで置換されるＣ１−４アルコキシより独立して選択され；
Ｒ４ａが、各々、Ｈ、およびメチルより独立して選択され；
Ｒ５が、各々、ハロゲン、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−６アルコキシより独立して選択され；および
Ｒ６が、各々、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−４アルコキシより独立して選択される、
ところの請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
【化１７】
2017514856.tif 000017
【化１８】
2017514856.tif 000018
【化１９】
2017514856.tif 000019
【化２０】
2017514856.tif 000020
【化２１】
2017514856.tif 000021
【化２２】
2017514856.tif 000022
より選択される請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、多形体または溶媒和物。
【請求項１０】
【化２３】
2017514856.tif 000023
より選択される、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、多形体または溶媒和物。
【請求項１１】
治療のための、請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
糖尿病、高血糖、耐糖能異常、妊娠性糖尿病、インスリン抵抗、高インスリン血症、網膜症、神経障害、腎症、糖尿病性腎疾患、急性腎損傷、心腎臓症候群、急性冠症候群、創傷治癒の遅れ、アテローム性動脈硬化症およびその後遺症、異常な心機能、鬱血性心不全、心筋虚血、発作、代謝性症候群、高血圧症、肥満、脂肪肝疾患、ジスリピデミア（dislipidemia）、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）、高低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、非心虚血、膵炎、脂質障害、ならびにＮＡＳＨ（非アルコール性脂肪性肝炎）、ＮＡＦＬＤ（非アルコール性脂肪肝疾患）、肝硬変などの肝臓疾患、潰瘍性結腸炎およびクローン病を包含する炎症性腸疾患、セリアック病、骨粗鬆症、腎炎、乾癬、アトピー性皮膚炎および皮膚炎症を治療するための、請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
１または複数の別の治療薬と同時に、別々に、または連続して使用される、請求項１１または請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
医薬的に許容される担体、および請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１５】
ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ阻害剤および／またはナトリウム−グルコーストランスポータ−２阻害剤をさらに含む、請求項１４に記載の医薬組成物。