【手続補正書】
【提出日】平成30年7月31日(2018.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｍａｓ関連Ｇタンパク質共役受容体Ｘ２（ＭｒｇｐｒＸ２）またはＭｒｇｐｒＢ２を発現する組換え核酸を含む、単離細胞。
【請求項２】
前記組換え核酸が、ＭｒｇｐｒＸ２を発現する、請求項１に記載の単離細胞。
【請求項３】
前記組換え核酸が、ＭｒｇｐｒＢ２を発現する、請求項１に記載の単離細胞。
【請求項４】
ＧＴＰ結合タンパク質アルファ１５（Ｇα１５）を発現する組換え核酸をさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離細胞。
【請求項５】
ＭｒｇｐｒＸ２を発現する前記組換え核酸が、１つまたは複数の突然変異を含む、請求項２に記載の単離細胞。
【請求項６】
前記１つまたは複数の突然変異が、シグナル伝達経路を活性化させることができないＭｒｇｐｒＸ２タンパク質を産生する、請求項５に記載の単離細胞。
【請求項７】
ＭｒｇｐｒＢ２を発現する前記組換え核酸が、１つまたは複数の突然変異を含む、請求項３に記載の単離細胞。
【請求項８】
前記１つまたは複数の突然変異が、シグナル伝達経路を活性化させることができないＭｒｇｐｒＢ２タンパク質を産生する、請求項７に記載の単離細胞。
【請求項９】
ＧＴＰ結合タンパク質アルファ１５（Ｇα１５）を発現する組換え核酸をさらに含む、請求項５〜８のいずれか一項に記載の単離細胞。
【請求項１０】
前記単離細胞が、ヒト胎児腎臓２９３（ＨＥＫ２９３）細胞を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の単離細胞。
【請求項１１】
化合物を投与することによって誘発された、対象における偽アレルギー型反応の重症度を低減させるための医薬組成物であって、
ＭｒｇｐｒＢ２又はＭｒｇｐｒＸ２アンタゴニストを含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項１２】
前記アンタゴニストが、抗体およびその断片、結合タンパク質、ポリペプチド、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記アンタゴニストが、小分子を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記アンタゴニストが、核酸分子を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記核酸分子が、二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）、小ヘアピンＲＮＡもしくは短ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、またはアンチセンスＲＮＡ、またはそれらの任意の部分を含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記医薬組成物が、前記化合物を前記対象に投与する前に、それと同時に、またはその後に投与されることを特徴とする、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記医薬組成物が、局所的に、経口的に、吸入を介して、または注射を介して投与されることを特徴とする、請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＭｒｇｐｒＢ２またはＭｒｇｐｒＸ２アンタゴニストを含有することを特徴とする、対象における偽アレルギー型反応を治療するための医薬組成物。
【請求項１９】
化合物が偽アレルギー型反応を誘発するか否かを決定するための方法であって、
請求項１に記載の単離細胞を、候補化合物と接触させるステップと、
ＭｒｇｐｒＸ２またはＭｒｇｐｒＢ２の活性化を検出するステップであって、ＭｒｇｐｒＸ２またはＭｒｇｐｒＢ２の活性化は、前記候補化合物が偽アレルギー型反応を誘発することを決定するステップと
を含む、方法。
【請求項２０】
ＭｒｇｐｒＸ２またはＭｒｇｐｒＢ２の活性化が、細胞内カルシウムの増大を同定することによって検出される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記候補化合物が、ロイプロリド、ゴセレリン、ヒストレリン、トリプトレリン、セトロレリクス、ガニレリクス、デガレリクス、オクトレオチド、ランレオチド、パシレオチド、セルモレリン、テサモレリン、イカチバント、酢酸グラチラマー、テリパラチド、プラムリンチド、ブレオマイシン、エクセナチド、グルカゴン、リラグルチド、エンフビルチドおよびコリスチメタートからなる群から選択される、請求項１９又は２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記候補化合物が、スクシニルコリン、ツボクラリン、アトラクリウム、ミバクリウムおよびロクロニウムからなる群から選択される、請求項１９又は２０に記載の方法。
【請求項２３】
ＭｒｇｐｒＸ２またはＭｒｇｐｒＢ２のアンタゴニストを同定するための方法であって、
請求項１に記載の単離細胞を、偽アレルギー型反応を誘発する化合物と接触させるステップと、
請求項１に記載の単離細胞を、候補アンタゴニストと接触させるステップと、
ＭｒｇｐｒＸ２またはＭｒｇｐｒＢ２の活性化を検出するステップであって、前記化合物の非存在下におけるＭｒｇｐｒＸ２またはＭｒｇｐｒＢ２の活性化と比べたＭｒｇｐｒＸ２またはＭｒｇｐｒＢ２の活性化の減少は、前記候補化合物がアンタゴニストであることを決定するステップと
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６３】
本発明について、その好ましい実施形態を参照して特に示し記述してきたが、添付の特
許請求の範囲によって包括される本発明の範囲から逸脱することなく、形態および詳細に
おける種々の変更がその中で為され得ることが、当業者には理解されるであろう。
本発明の実施形態の一つを以下に示す：
〔１〕  ｍａｓ関連Ｇタンパク質共役受容体Ｘ２（ＭｒｇｐｒＸ２）またはＭｒｇｐｒＢ２を発現する組換え核酸を含む、単離細胞。
〔２〕  前記組換え核酸が、ＭｒｇｐｒＸ２を発現する、〔１〕に記載の単離細胞。
〔３〕  前記組換え核酸が、ＭｒｇｐｒＢ２を発現する、〔１〕に記載の単離細胞。
〔４〕  ＧＴＰ結合タンパク質アルファ１５（Ｇα１５）を発現する組換え核酸をさらに含む、〔１〕に記載の単離細胞。
〔５〕  ＭｒｇｐｒＸ２を発現する前記組換え核酸が、１つまたは複数の突然変異を含む、〔２〕に記載の単離細胞。
〔６〕  前記１つまたは複数の突然変異が、シグナル伝達経路を活性化させることができないＭｒｇｐｒＸ２タンパク質を産生する、〔２〕に記載の単離細胞。
〔７〕  ＭｒｇｐｒＢ２を発現する前記組換え核酸が、１つまたは複数の突然変異を含む、〔３〕に記載の単離細胞。
〔８〕  前記１つまたは複数の突然変異が、シグナル伝達経路を活性化させることができないＭｒｇｐｒＢ２タンパク質を産生する、〔３〕に記載の単離細胞。
〔９〕  ＧＴＰ結合タンパク質アルファ１５（Ｇα１５）を発現する組換え核酸をさらに含む、〔５〕に記載の単離細胞。
〔１０〕  前記単離細胞が、ヒト胎児腎臓２９３（ＨＥＫ２９３）細胞を含む、〔１〕に記載の単離細胞。
〔１１〕  化合物を投与することによって誘発された、対象における偽アレルギー型反応の重症度を低減させるための方法であって、
前記化合物を対象に投与するステップと、
ＭｒｇｐｒＢ２またはＭｒｇｐｒＸ２アンタゴニストを前記対象に投与し、それにより、前記対象における偽アレルギー型反応の重症度を低減させるステップと
を含む、方法。
〔１２〕  前記アンタゴニストが、抗体およびその断片、結合タンパク質、ポリペプチド、またはそれらの任意の組み合わせを含む、〔１１〕に記載の方法。
〔１３〕  前記アンタゴニストが、小分子を含む、〔１１〕に記載の方法。
〔１４〕  前記アンタゴニストが、核酸分子を含む、〔１１〕に記載の方法。
〔１５〕  前記核酸分子が、二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）、小ヘアピンＲＮＡもしくは短ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、またはアンチセンスＲＮＡ、またはそれらの任意の部分を含む、〔１４〕に記載の方法。
〔１６〕  前記アンタゴニストが、前記化合物を前記対象に投与するステップの前に、それと同時に、またはその後に投与される、〔１１〕に記載の方法。
〔１７〕  前記アンタゴニストが、局所的に、経口的に、吸入を介して、または注射を介して投与される、〔１１〕に記載の方法。
〔１８〕  対象における偽アレルギー型反応を治療する方法であって、ＭｒｇｐｒＢ２またはＭｒｇｐｒＸ２アンタゴニストを前記対象に投与し、それにより、前記対象における前記偽アレルギー型反応を治療するステップを含む、方法。
〔１９〕  化合物が偽アレルギー型反応を誘発するか否かを決定するための方法であって、
〔１〕に記載の単離細胞を、候補化合物と接触させるステップと、
ＭｒｇｐｒＸ２またはＭｒｇｐｒＢ２の活性化を検出するステップであって、ＭｒｇｐｒＸ２またはＭｒｇｐｒＢ２の活性化は、前記候補化合物が偽アレルギー型反応を誘発することを決定するステップと
を含む、方法。
〔２０〕  ＭｒｇｐｒＸ２またはＭｒｇｐｒＢ２の活性化が、細胞内カルシウムの増大を同定することによって検出される、〔１９〕に記載の方法。
〔２１〕  前記候補化合物が、ロイプロリド、ゴセレリン、ヒストレリン、トリプトレリン、セトロレリクス、ガニレリクス、デガレリクス、オクトレオチド、ランレオチド、パシレオチド、セルモレリン、テサモレリン、イカチバント、酢酸グラチラマー、テリパラチド、プラムリンチド、ブレオマイシン、エクセナチド、グルカゴン、リラグルチド、エンフビルチドおよびコリスチメタートからなる群から選択される、〔１９〕に記載の方法。
〔２２〕  前記候補化合物が、スクシニルコリン、ツボクラリン、アトラクリウム、ミバクリウムおよびロクロニウムからなる群から選択される、〔１９〕に記載の方法。
〔２３〕  ＭｒｇｐｒＸ２またはＭｒｇｐｒＢ２のアンタゴニストを同定するための方法であって、
〔１〕に記載の単離細胞を、偽アレルギー型反応を誘発する化合物と接触させるステップと、
〔１〕に記載単離細胞を、候補アンタゴニストと接触させるステップと、
ＭｒｇｐｒＸ２またはＭｒｇｐｒＢ２の活性化を検出するステップであって、前記化合物の非存在下におけるＭｒｇｐｒＸ２またはＭｒｇｐｒＢ２の活性化と比べたＭｒｇｐｒＸ２またはＭｒｇｐｒＢ２の活性化の減少は、前記候補化合物がアンタゴニストであることを決定するステップと
を含む、方法。