【手続補正書】
【提出日】平成30年4月20日(2018.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】手続補正書
【補正対象項目名】手続補正２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５５０】
【表７１】
2017513469.tif 000001
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］１２個〜３０個の連結されたヌクレオシドからなりかつ配列番号１１８〜１４６１の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも８個、少なくとも９個、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、または少なくとも２０個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチド、を含む化合物。
［態様２］１２個〜３０個の連結されたヌクレオシドからなりかつ配列番号１５、２１、２３、４７、５４、及び６７の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも８個、少なくとも９個、少なくとも１０個、少なくとも１１個、少なくとも１２個、少なくとも１３個、少なくとも１４個、少なくとも１５個、少なくとも１６個、少なくとも１７個、少なくとも１８個、少なくとも１９個、または少なくとも２０個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチド、を含む化合物であって、少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホジエステル結合である、前記化合物。
［態様３］前記修飾オリゴヌクレオチドが混成バックボーンを有する、態様１に記載の化合物。
［態様４］前記混成バックボーンモチーフが以下から選択される、態様３に記載の化合物：
ｓｏｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｏｓｓ、
ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｏｓｓ、
ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｓｓ、
ｓｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、
ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、
ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、
ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、
ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｏｓ、
ｓｏｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、
ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、
ｓｏｓｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｓｏｓ、及び
ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｏｓｓ
（ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様５］前記修飾オリゴヌクレオチドが以下のいずれかの糖化学モチーフを有する、先行態様のいずれか１つに記載の化合物：
ａｂｄｄｄｄｄｄｄｄａｂａｂａａ、
ｂａｂａｄｄｄｄｄｄｄｄａｂａｂ、
ａａａａｄｄｄｄｄｄｄｄｄｂｂａａ、
ａａａａｄｄｄｄｄｄｄｄａｂａｂａ、
ａａａａｄｄｄｄｄｄｄｄｂａｂａａ、
ａａａａｄｄｄｄｄｄｄｄｂｂａａａ、
ａａａａａｄｄｄｄｄｄｄｄｂｂａａ、
ａａａａｂｄｄｄｄｄｄｄｄｂａａａ、
ａａａａｂｄｄｄｄｄｄｄｂａａａａ、
ａａａｂｄｄｄｄｄｄｄｄｂａａａａ、
ａａａｂｂｄｄｄｄｄｄｄｂｂａａａ、
ａａｂｂｄｄｄｄｄｄｄｄｄｂｂａａ、
ａａｂｂｄｄｄｄｄｄｄｄａａａａａ、
ａａｂｂｄｄｄｄｄｄｄｄｂｂａａａ、
ａｂａｂｄｄｄｄｄｄｄｄａａａａａ、
ａｂａｂｄｄｄｄｄｄｄｄｂａｂａａ、及び
ｂａｂａｄｄｄｄｄｄｄｄａａａａａ
（ｅ＝任意の２’非二環式修飾糖、
ｂ＝任意の二環式修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖）。
［態様６］前記修飾オリゴヌクレオチドが以下のいずれかの糖化学モチーフを有する、態様５に記載の化合物：
ｅｋｄｄｄｄｄｄｄｄｅｋｅｋｅｅ、
ｋｅｋｅｄｄｄｄｄｄｄｄｅｋｅｋ、
ｅｅｅｅｄｄｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅ、
ｅｅｅｅｄｄｄｄｄｄｄｄｅｋｅｋｅ、
ｅｅｅｅｄｄｄｄｄｄｄｄｋｅｋｅｅ、
ｅｅｅｅｄｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅｅ、
ｅｅｅｅｅｄｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅ、
ｅｅｅｅｋｄｄｄｄｄｄｄｄｋｅｅｅ、
ｅｅｅｅｋｄｄｄｄｄｄｄｋｅｅｅｅ、
ｅｅｅｋｄｄｄｄｄｄｄｄｋｅｅｅｅ、
ｅｅｅｋｋｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅｅ、
ｅｅｋｋｄｄｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅ、
ｅｅｋｋｄｄｄｄｄｄｄｄｅｅｅｅｅ、
ｅｅｋｋｄｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅｅ、
ｅｋｅｋｄｄｄｄｄｄｄｄｅｅｅｅｅ、
ｅｋｅｋｄｄｄｄｄｄｄｄｋｅｋｅｅ、及び
ｋｅｋｅｄｄｄｄｄｄｄｄｅｅｅｅｅ
（ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｋ＝ｃＥｔ修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖）。
［態様７］前記修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号１または配列番号２に対して少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％相補的である、先行態様のいずれか一に記載の化合物。
［態様８］前記修飾オリゴヌクレオチドが一本鎖修飾オリゴヌクレオチドである、先行態様のいずれか一に記載の化合物。
［態様９］少なくとも１つのヌクレオシド間結合が修飾ヌクレオシド間結合である、態様１、２、及び５〜８のいずれか一に記載の化合物。
［態様１０］少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様９に記載の化合物。
［態様１１］各修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様１０に記載の化合物。
［態様１２］少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホジエステルヌクレオシド間結合である、態様１、２、及び５〜９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１３］少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、かつ少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホジエステル結合である、態様１、２、及び５〜８のいずれか一に記載の化合物。
［態様１４］少なくとも１つのヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、先行態様のいずれか一に記載の化合物。
［態様１５］前記修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、態様１４に記載の化合物。
［態様１６］前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシドが修飾糖を含む、
態様１〜４及び７〜１５のいずれか一に記載の化合物。
［態様１７］前記少なくとも１つの修飾糖が二環式糖である、態様１６に記載の化合物。
［態様１８］前記二環式糖が４’−ＣＨ（Ｒ）−Ｏ−２’架橋（式中、Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、または保護基である）を含む、態様１７に記載の化合物。
［態様１９］Ｒがメチルである、態様１８に記載の化合物。
［態様２０］ＲがＨである、態様１８に記載の化合物。
［態様２１］前記少なくとも１つの修飾糖が２’−Ｏ−メトキシエチル基を含む、態様１６に記載の化合物。
［態様２２］前記修飾オリゴヌクレオチドが
８〜１０個の連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
４〜６個の連結されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
５〜７個の連結されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；
を含み、前記ギャップセグメントは前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、かつ各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、態様１〜４及び７〜２１のいずれか一に記載の化合物。
［態様２３］前記修飾オリゴヌクレオチドが、
１０個の連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
５個の連結されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
５個の連結されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；
を含み、前記ギャップセグメントは前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、かつ各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、態様２２に記載の化合物。
［態様２４］前記修飾オリゴヌクレオチドが、
９個の連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
５個の連結されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
５個の連結されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；
を含み、前記ギャップセグメントは前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、かつ各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、態様２２に記載の化合物。
［態様２５］前記修飾オリゴヌクレオチドが、
８個の連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
５個の連結されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
５個の連結されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；
を含み、前記ギャップセグメントは前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、かつ各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、態様２２に記載の化合物。
［態様２６］前記修飾オリゴヌクレオチドが、
８個の連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
４個の連結されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
５個の連結されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；
を含み、前記ギャップセグメントは前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、かつ各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、態様２２に記載の化合物。
［態様２７］前記修飾オリゴヌクレオチドが、
８個の連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
５個の連結されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
７個の連結されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；
を含み、前記ギャップセグメントは前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、かつ各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、態様２２に記載の化合物。
［態様２８］前記修飾オリゴヌクレオチドが、
８個の連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
６個の連結されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
６個の連結されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；
を含み、前記ギャップセグメントは前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、かつ各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、態様２２に記載の化合物。
［態様２９］前記修飾オリゴヌクレオチドが、
９個の連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
６個の連結されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
５個の連結されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；
を含み、前記ギャップセグメントは前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントの間に位置し、かつ各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、態様２２に記載の化合物。
［態様３０］前記修飾オリゴヌクレオチドが１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個の連結されたヌクレオシドからなる、態様１〜３及び７〜２１のいずれか一に記載の化合物。
［態様３１］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物：
【化２８】
2017513469.tif 000002
［態様３２］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物：
【化２９】
2017513469.tif 000003
［態様３３］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物：
【化３０】
2017513469.tif 000004
［態様３４］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物：
【化３１】
2017513469.tif 000005
［態様３５］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物：
【化３２】
2017513469.tif 000006
［態様３６］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物：
【化３３】
2017513469.tif 000007
［態様３７］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物：
【化３４】
2017513469.tif 000008
［態様３８］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物：
【化３５】
2017513469.tif 000009
［態様３９］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
ｍＣｅｓ  Ａｅｏ  Ｇｅｓ  Ｇｅｏ  Ａｅｓ  Ｔｄｓ  Ａｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  Ｔｄｓ  Ａｄｓ  ｍＣｅｏ  Ａｅｓ  Ｇｅｏ  ｍＣｅｓ  Ｔｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様４０］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
Ｔｅｓ  Ｔｅｏ  Ａｅｏ  Ａｅｓ  Ｔｄｓ  Ｇｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｋｏ  Ｇｋｏ  Ｇｅｓ  Ａｅｓ  Ｔｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｋ＝ｃＥｔ修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様４１］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
Ｇｅｓ  Ｇｅｏ  Ａｅｏ  Ｔｅｏ  Ａｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  Ｔｄｓ  Ａｄｓ  ｍＣｋｏ  Ａｋｓ  Ｇｅｓ  ｍＣｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｋ＝ｃＥｔ修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様４２］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
Ｇｅｓ  Ｇｅｏ  Ａｅｏ  Ｔｅｏ  Ａｅｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  Ｔｄｓ  Ａｄｓ  ｍＣｋｏ  Ａｋｓ  Ｇｅｓ  ｍＣｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｋ＝ｃＥｔ修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様４３］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
Ｇｅｓ  Ｇｅｏ  Ａｅｏ  Ｔｅｏ  Ａｋｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  Ｔｄｓ  Ａｄｓ  ｍＣｋｏ  Ａｅｓ  Ｇｅｓ  ｍＣｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｋ＝ｃＥｔ修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様４４］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
Ａｅｓ  Ｇｋｏ  Ｔｅｏ  Ｇｋｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ａｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  Ｇｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｋｏ  Ｔｅｏ  Ａｋｓ  Ｔｅｓ  ｍＣｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｋ＝ｃＥｔ修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様４５］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
Ａｅｓ  Ｇｋｏ  Ｔｅｏ  Ｇｋｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ａｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  Ｇｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｅｏ  Ｔｅｏ  Ａｅｓ  Ｔｅｓ  ｍＣｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｋ＝ｃＥｔ修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様４６］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
Ａｅｓ  Ｇｅｏ  Ｔｋｏ  Ｇｋｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ａｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  Ｇｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｅｏ  Ｔｅｏ  Ａｅｓ  Ｔｅｓ  ｍＣｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｋ＝ｃＥｔ修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様４７］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
ｍＣｅｓ  ｍＣｅｏ  Ｇｅｏ  Ｔｅｏ  ｍＣｅｏ  Ｇｄｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  Ｇｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｅｏ  ｍＣｅｏ  Ｇｅｓ  ｍＣｅｓ  Ａｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様４８］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
ｍＣｅｓ  ｍＣｅｏ  Ｇｅｏ  Ｔｅｏ  ｍＣｅｓ  Ｇｄｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  Ｇｅｓ  ｍＣｅｏ  Ａｅｏ  ｍＣｅｏ  Ｇｅｓ  ｍＣｅｓ  Ａｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様４９］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
ｍＣｅｓ  ｍＣｅｏ  Ｇｅｏ  Ｔｅｏ  ｍＣｅｓ  Ｇｄｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  Ｇｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｅｏ  ｍＣｅｏ  Ｇｅｏ  ｍＣｅｓ  Ａｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様５０］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
Ａｅｓ  ｍＣｅｏ  Ａｅｏ  ｍＣｅｏ  ｍＣｅｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  ｍＣｄｓ  Ｔｄｓ  Ｇｄｓ  Ｇｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｅｏ  Ａｅｏ  Ｔｅｏ  Ｔｅｓ  Ａｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様５１］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
Ｇｅｓ  Ｇｅｏ  ｍＣｅｏ  Ｇｅｏ  Ａｅｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ａｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｅｏ  ｍＣｅｏ  ｍＣｅｏ  Ａｅｓ  ｍＣｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様５２］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
Ｇｅｓ  Ｇｅｏ  ｍＣｅｏ  Ｇｅｏ  Ａｅｓ  Ｔｅｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ａｄｓ  ｍＣｅｏ  Ａｅｏ  ｍＣｅｏ  ｍＣｅｓ  Ａｅｓ  ｍＣｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様５３］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
Ｇｅｓ  Ｇｅｏ  ｍＣｅｏ  Ｇｅｏ  Ａｅｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ａｅｓ  ｍＣｅｏ  Ａｅｏ  ｍＣｅｏ  ｍＣｅｓ  Ａｅｓ  ｍＣｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様５４］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
Ｇｅｓ  Ｇｅｏ  ｍＣｅｏ  Ｇｅｏ  Ａｅｏ  Ｔｅｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ａｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｅｏ  ｍＣｅｏ  ｍＣｅｓ  Ａｅｓ  ｍＣｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様５５］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
Ｇｅｓ  Ｔｅｏ  ｍＣｅｏ  Ｇｅｏ  ｍＣｅｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  Ｇｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  ｍＣｄｓ  Ｇｅｏ  ｍＣｅｏ  Ａｅｏ  ｍＣｅｓ  Ａｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様５６］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
Ｔｅｓ  ｍＣｅｏ  Ｇｅｏ  ｍＣｅｏ  ｍＣｅｓ  ｍＣｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  Ｇｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  ｍＣｄｓ  Ｇｄｓ  ｍＣｅｏ  Ａｅｏ  ｍＣｅｏ  Ａｅｓ  ｍＣｅ
（Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合、及び
ｏ＝ホスホジエステルヌクレオシド間結合）。
［態様５７］以下の式に従う修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物：
Ｇｅｓ  Ａｅｓ  Ａｅｓ  Ａｅｓ  Ｔｅｓ  Ｔｄｓ  Ｇｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  Ｇｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  Ｇｄｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｄｓ  ｍＣｅｓ  Ｔｅｓ  Ｇｅｓ  ｍＣｅｓ  Ａｅ
ここで、
Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチルリボース修飾糖、
ｄ＝２’−デオキシリボース糖、及び
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合。
［態様５８］先行態様のいずれか一に記載の化合物またはその塩と少なくとも１つの薬理学的に許容される担体または希釈剤とを含む組成物。
［態様５９］先行態様のいずれか一に記載の化合物または組成物を動物に投与することを含む方法。
［態様６０］前記動物がヒトである、態様５９に記載の方法。
［態様６１］前記化合物の投与が、ＳＯＤ−１関連疾患を防止し、処置し、改善し、またはその進行を減速させる、態様５９に記載の方法。
［態様６２］前記ＳＯＤ−１関連疾患が神経変性疾患である、態様５９に記載の方法。
［態様６３］前記ＳＯＤ−１関連疾患がＡＬＳである、態様６２に記載の方法。
［態様６４］神経変性障害処置用の医薬品を製造するための、先行態様のいずれか一に記載の化合物または組成物の使用。
［態様６５］ＡＬＳ処置用の医薬品を製造するための、先行態様のいずれか一に記載の化合物または組成物の使用。
［態様６６］前記修飾オリゴヌクレオチドが配列番号２１の核酸塩基配列を有さない、先行態様のいずれか一に記載の化合物または組成物。
［態様６７］前記修飾オリゴヌクレオチドが配列番号２１〜１１８のどの核酸塩基配列も有さない、先行態様のいずれか一に記載の化合物または組成物。
［態様６８］１２個〜３０個の連結されたヌクレオシドからなりかつ配列番号１のヌクレオチド６６５〜６８４のうちの等しい数の核酸塩基に相補的な、少なくとも１２個の連続する核酸塩基部分を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチド、を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが配列番号１に対して少なくとも８０％相補的である、前記化合物。
［態様６９］前記修飾オリゴヌクレオチドが配列番号１に対して１００％相補的である、態様６８に記載の化合物。
［態様７０］前記修飾オリゴヌクレオチドが一本鎖修飾オリゴヌクレオチドである、態様６８に記載の化合物。
［態様７１］少なくとも１つのヌクレオシド間結合が修飾ヌクレオシド間結合である、態様６８〜７０のいずれか一に記載の化合物。
［態様７２］少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様７１に記載の化合物。
［態様７３］各修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様７２に記載の化合物。
［態様７４］少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホジエステルヌクレオシド間結合である、態様６８〜７１のいずれか一に記載の化合物。
［態様７５］少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、かつ少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホジエステル結合である、態様６８〜７３及び７４〜７５のいずれか一に記載の化合物。
［態様７６］少なくとも１つのヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、態様６８〜７５のいずれか一に記載の化合物。
［態様７７］前記修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、態様７６に記載の化合物。
［態様７８］前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシドが修飾糖を含む、態様６８〜７７のいずれか一に記載の化合物。
［態様７９］前記少なくとも１つの修飾糖が二環式糖である、態様７８に記載の化合物。
［態様８０］前記二環式糖が４’−ＣＨ（Ｒ）−Ｏ−２’架橋（式中、Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、または保護基である）を含む、態様７９に記載の化合物。
［態様８１］Ｒがメチルである、態様８０に記載の化合物。
［態様８２］ＲがＨである、態様８０に記載の化合物。
［態様８３］前記少なくとも１つの修飾糖が２’−Ｏ−メトキシエチル基を含む、態様７８に記載の化合物。