【手続補正書】
【提出日】平成30年8月17日(2018.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト対象における血漿カリクレイン阻害機構により治療可能な疾患または状態を治療する方法に使用するための経口単位剤形組成物であって、前記方法が、前記ヒト対象に、治療有効量の式Ｉの化合物であって、
【化１】
2017525718.tif 000001
式中、
Ｘが、ＣＨまたはＮであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ａが、Ｃ＝ＯまたはＣＨ２であり、
Ｒ１が、水素またはＣ１〜４アルコキシ基であり、
Ｒ２が、１つまたは２つのヒドロキシル基によって任意に置換されるＣ１〜４アルキル基またはＣ３〜６シクロアルキル基である、化合物、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を経口投与することを含む、経口単位剤形組成物。
【請求項２】
前記疾患または状態が、遺伝性血管性浮腫、Ｉ型遺伝性血管性浮腫、ＩＩ型遺伝性血管性浮腫、または後天性血管性浮腫である、請求項１に記載の経口単位剤形組成物。
【請求項３】
前記治療有効量が１日１回または１日２回の投薬間隔に従って投与される、請求項１に記載の経口単位剤形組成物。
【請求項４】
前記治療有効量が１日１回または１日２回の投薬間隔に従って投与され、単一単位剤形が各投薬間隔で投与される、請求項１に記載の経口単位剤形組成物。
【請求項５】
前記単位用量形態が１００ｍｇ〜１０００ｍｇの量の式Ｉの化合物を提供する、請求項１に記載の経口単位剤形組成物。
【請求項６】
前記薬学的に許容される塩が塩酸塩である、請求項１に記載の経口単位剤形組成物。
【請求項７】
前記経口単位用量形態が固体経口剤形である、請求項１に記載の経口単位剤形組成物。
【請求項８】
前記経口単位用量形態が、錠剤、カプセル剤、粉末、溶液、エリキシル剤、シロップ、またはゲルである、請求項１に記載の経口単位剤形組成物。
【請求項９】
前記経口単位用量形態が、１％〜９９％の少なくとも１つの極性プロトン性溶媒及び１つ以上の共溶媒を含む薬学的に許容される賦形剤を含有するカプセル剤である（前記百分率は前記賦形剤の全重量に対する重量に基づき表される）、請求項１に記載の経口単位剤形組成物。
【請求項１０】
前記極性プロトン性溶媒が２００〜１０００の数平均分子量を有する１つ以上のポリエチレングリコールであり、前記共溶媒が安定剤または吸収促進剤であり、前記賦形剤混合物が１％〜５０％の共溶媒を含有する（前記百分率は前記賦形剤の全重量に対する重量に基づき表される）、請求項９に記載の経口単位剤形組成物。
【請求項１１】
前記賦形剤混合物が、５０％〜８０％の前記２００〜１０００の数平均分子量を有するポリエチレングリコール、０．１％〜１％のビタミンＥ、及び２０％〜３０％のビタミンＥポリ（Ｃ２〜３）アルキレングリコールジカルボン酸エステルを含む（前記百分率は前記賦形剤の全重量に対する重量に基づき表される）、請求項１０に記載の経口単位剤形組成物。
【請求項１２】
前記２００〜１０００の数平均分子量を有するポリエチレングリコールがポリエチレングリコール６００であり、前記ビタミンＥがＤ−α−トコフェロールであり、前記ビタミンＥポリ（Ｃ２〜３）アルキレングリコールジカルボン酸エステルがコハク酸Ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００である、請求項１１に記載の経口単位剤形組成物。
【請求項１３】
７０％〜７５％の２００〜１０００の数平均分子量（Ｍｎ）を有するポリエチレングリコール、０．１％〜５％のビタミンＥ、クエン酸、またはそれらの組み合わせ、及び２４％〜２８％のビタミンＥポリ（Ｃ２〜３）アルキレングリコールジカルボン酸エステルを含む（前記百分率は前記賦形剤の全重量に対する重量に基づき表される）、請求項１０に記載の経口単位剤形組成物。
【請求項１４】
前記２００〜１０００の数平均分子量を有するポリエチレングリコールがポリエチレングリコール６００であり、前記ビタミンＥがＤ−α−トコフェロールであり、前記ビタミンＥポリ（Ｃ２〜３）アルキレングリコールジカルボン酸エステルがコハク酸Ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００である、請求項１３に記載の経口単位剤形組成物。
【請求項１５】
前記式Ｉの化合物が、
【化２】
2017525718.tif 000002

である、請求項１に記載の経口単位剤形組成物。
【請求項１６】
前記式Ｉの化合物が、
【化３】
2017525718.tif 000003

である、請求項１に記載の経口単位剤形組成物。
【請求項１７】
有効量の式（Ｉ）の化合物であって、
【化４】
2017525718.tif 000004

式中、
Ｘが、ＣＨまたはＮであり、
Ｙが、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、水素またはＣ１〜４アルコキシ基であり、
Ｒ２が、１つまたは２つのヒドロキシル基によって任意に置換されるＣ１〜４アルキル基またはＣ３〜６シクロアルキル基である、化合物、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、経口単位用量形態組成物。
【請求項１８】
前記単位用量形態が１００ｍｇ〜１０００ｍｇの量の式Ｉの化合物を提供する、請求項１７に記載の経口単位用量形態組成物。
【請求項１９】
前記単位用量形態が、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、または８００ｍｇの量の式Ｉの化合物を提供する、請求項１７に記載の経口単位用量形態組成物。
【請求項２０】
前記薬学的に許容される塩が塩酸塩である、請求項１７に記載の経口単位用量形態組成物。
【請求項２１】
前記経口単位用量形態が固体経口剤形である、請求項１７に記載の経口単位用量形態組成物。
【請求項２２】
前記経口単位用量形態が、錠剤、カプセル剤、粉末、溶液、エリキシル剤、シロップ、またはゲルである、請求項１７に記載の経口単位用量形態組成物。
【請求項２３】
前記経口単位用量形態が、１％〜９９％の少なくとも１つの極性プロトン性溶媒及び１つ以上の共溶媒を含む薬学的に許容される賦形剤を含有するカプセル剤である（前記百分率は前記賦形剤の全重量に対する重量に基づき表される）、請求項１７に記載の経口単位用量形態組成物。
【請求項２４】
前記極性プロトン性溶媒が２００〜１０００の数平均分子量を有する１つ以上のポリエチレングリコールであり、前記共溶媒が安定剤または吸収促進剤であり、前記賦形剤混合物が１％〜５０％の共溶媒を含有する（前記百分率は前記賦形剤の全重量に対する重量に基づき表される）、請求項２３に記載の経口単位用量形態組成物。
【請求項２５】
前記賦形剤混合物が、５０％〜８０％の前記２００〜１０００の数平均分子量を有するポリエチレングリコール、０．１％〜１％のビタミンＥ、及び２０％〜３０％のビタミンＥポリ（Ｃ２〜３）アルキレングリコールジカルボン酸エステルを含む（前記百分率は前記賦形剤の全重量に対する重量に基づき表される）、請求項２４に記載の経口単位用量形態組成物。
【請求項２６】
前記２００〜１０００の数平均分子量を有するポリエチレングリコールがポリエチレングリコール６００であり、前記ビタミンＥがＤ−α−トコフェロールであり、前記ビタミンＥポリ（Ｃ２〜３）アルキレングリコールジカルボン酸エステルがコハク酸Ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００である、請求項２５に記載の経口単位用量形態組成物。
【請求項２７】
７０％〜７５％の２００〜１０００の数平均分子量（Ｍｎ）を有するポリエチレングリコール、０．１％〜５％のビタミンＥ、クエン酸、またはそれらの組み合わせ、及び２４％〜２８％のビタミンＥポリ（Ｃ２〜３）アルキレングリコールジカルボン酸エステルを含む（前記百分率は前記賦形剤の全重量に対する重量に基づき表される）、請求項２４に記載の経口単位用量形態組成物。
【請求項２８】
前記２００〜１０００の数平均分子量を有するポリエチレングリコールがポリエチレングリコール６００であり、前記ビタミンＥがＤ−α−トコフェロールであり、前記ビタミンＥポリ（Ｃ２〜３）アルキレングリコールジカルボン酸エステルがコハク酸Ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００である、請求項２７に記載の経口単位用量形態組成物。
【請求項２９】
前記式Ｉの化合物が、
【化５】
2017525718.tif 000005

である、請求項１７に記載の経口単位用量形態組成物。
【請求項３０】
前記式Ｉの化合物が、
【化６】
2017525718.tif 000006

である、請求項１７に記載の経口単位用量形態組成物。