【手続補正書】
【提出日】平成30年10月23日(2018.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
改変グルコース−６−ホスファターゼ−α（Ｇ６Ｐａｓｅ−α）をコードする単離された核酸分子であって、前記改変Ｇ６Ｐａｓｅ−αがセリンからシステインへの置換をヒトＧ６Ｐａｓｅ−α（配列番号２）のアミノ酸２９８に含む、単離された核酸分子。
【請求項２】
前記改変Ｇ６Ｐａｓｅ−αのアミノ酸配列が、配列番号８を含むまたはそれからなる、請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項３】
配列番号６または配列番号７のヌクレオチド配列を含む、請求項１または請求項２に記載の単離された核酸分子。
【請求項４】
請求項１から３までのいずれか一項に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項５】
前記改変Ｇ６Ｐａｓｅ−αをコードする前記核酸分子がプロモーターに作動可能に連結されている、請求項４に記載のベクター。
【請求項６】
前記プロモーターがＧ６ＰＣプロモーターを含む、請求項５に記載のベクター。
【請求項７】
前記Ｇ６ＰＣプロモーターが配列番号４のヌクレオチド１８２〜３０４５または配列番号５のヌクレオチド１８２〜３０４５を含む、請求項６に記載のベクター。
【請求項８】
配列番号４のヌクレオチド１８２〜４４４１または配列番号５のヌクレオチド１８２〜４４４１を含む、請求項４から７までのいずれか一項に記載のベクター。
【請求項９】
前記ベクターがアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターである、請求項４から８までのいずれか一項に記載のベクター。
【請求項１０】
前記ＡＡＶベクターがＡＡＶ血清型８（ＡＡＶ８）ベクターである、請求項９に記載のベクター。
【請求項１１】
配列番号４のヌクレオチド１７〜４８１９または配列番号５のヌクレオチド１７〜４８１９を含む、請求項９または請求項１０に記載のベクター。
【請求項１２】
請求項１から３までのいずれか一項に記載の核酸分子または請求項４から１１までのいずれか一項に記載のベクターを含む単離された宿主細胞。
【請求項１３】
請求項１から３までのいずれか一項に記載の核酸分子を含む組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）。
【請求項１４】
前記ｒＡＡＶがｒＡＡＶ８である、請求項１３に記載のｒＡＡＶ。
【請求項１５】
薬学的に許容される担体中に請求項１３または請求項１４に記載のｒＡＡＶを含む組成物。
【請求項１６】
静脈内投与用に製剤化されている、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
糖原病と診断された被験体を処置するための、請求項１３もしくは請求項１４に記載のｒＡＡＶを含む組成物、または請求項１５もしくは請求項１６に記載の組成物であって、糖原病Ｉａ型（ＧＳＤ−Ｉａ）を有すると選択された被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１８】
グルコース−６−ホスファターゼ−α（Ｇ６Ｐａｓｅ−α）の欠乏を有する被験体において、グルコース恒常性を促進する；低血糖を阻害する；肝細胞腺腫（ＨＣＡ）の発症を阻害するもしくは予防する；肝細胞癌（ＨＣＣ）の発症を阻害するもしくは予防する；または腎臓の機能障害もしくは不全を阻害するもしくは予防するための、請求項１３もしくは請求項１４に記載のｒＡＡＶを含む組成物、または請求項１５もしくは請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
Ｇ６Ｐａｓｅ−αの欠乏を有する前記被験体がＧＳＤ−Ｉａを有する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
静脈内に投与されることを特徴とする、請求項１７から１９までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、約１×１０１０から約１×１０１４ウイルス粒子（ｖｐ）／ｋｇの前記ｒＡＡＶの用量で投与されることを特徴とする、請求項１７から２０までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、単回用量のｒＡＡＶで投与されることを特徴とする、請求項１７から２１までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、複数回用量のｒＡＡＶで投与されることを特徴とする、請求項１７から２１までのいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明の前述および他の目的、特徴、および利点は、添付の図面を参照して進める以下の発明の詳細な説明からより明白なものになろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
改変グルコース−６−ホスファターゼ−α（Ｇ６Ｐａｓｅ−α）をコードする単離された核酸分子であって、前記改変Ｇ６Ｐａｓｅ−αがセリンからシステインへの置換をヒトＧ６Ｐａｓｅ−α（配列番号２）のアミノ酸２９８に含む、単離された核酸分子。
（項目２）
前記改変Ｇ６Ｐａｓｅ−αのアミノ酸配列が、配列番号８を含むまたはそれからなる、項目１に記載の単離された核酸分子。
（項目３）
配列番号６または配列番号７のヌクレオチド配列を含む、項目１または項目２に記載の単離された核酸分子。
（項目４）
項目１から３までのいずれか一項に記載の核酸分子を含むベクター。
（項目５）
前記改変Ｇ６Ｐａｓｅ−αをコードする前記核酸分子がプロモーターに作動可能に連結されている、項目４に記載のベクター。
（項目６）
前記プロモーターがＧ６ＰＣプロモーターを含む、項目５に記載のベクター。
（項目７）
前記Ｇ６ＰＣプロモーターが配列番号４のヌクレオチド１８２〜３０４５または配列番号５のヌクレオチド１８２〜３０４５を含む、項目６に記載のベクター。
（項目８）
配列番号４のヌクレオチド１８２〜４４４１または配列番号５のヌクレオチド１８２〜４４４１を含む、項目４から７までのいずれか一項に記載のベクター。
（項目９）
前記ベクターがアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターである、項目４から８までのいずれか一項に記載のベクター。
（項目１０）
前記ＡＡＶベクターがＡＡＶ血清型８（ＡＡＶ８）ベクターである、項目９に記載のベクター。
（項目１１）
配列番号４のヌクレオチド１７〜４８１９または配列番号５のヌクレオチド１７〜４８１９を含む、項目９または項目１０に記載のベクター。
（項目１２）
項目１から３までのいずれか一項に記載の核酸分子または項目４から１１までのいずれか一項に記載のベクターを含む単離された宿主細胞。
（項目１３）
項目１から３までのいずれか一項に記載の核酸分子を含む組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）。
（項目１４）
前記ｒＡＡＶがｒＡＡＶ８である、項目８に記載のｒＡＡＶ。
（項目１５）
薬学的に許容される担体中に項目１３または項目１４に記載のｒＡＡＶを含む組成物。
（項目１６）
静脈内投与用に製剤化されている、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
糖原病と診断された被験体を処置する方法であって、糖原病Ｉａ型（ＧＳＤ−Ｉａ）を有する被験体を選択するステップと、前記被験体に、治療有効量の項目１３もしくは項目１４に記載のｒＡＡＶまたは項目１５もしくは項目１６に記載の組成物を投与するステップとを含む、方法。
（項目１８）
グルコース−６−ホスファターゼ−α（Ｇ６Ｐａｓｅ−α）の欠乏を有する被験体において、前記被験体に、治療有効量の項目１３もしくは項目１４に記載のｒＡＡＶまたは項目１５もしくは項目１６に記載の組成物を投与するステップを含む、グルコース恒常性を促進する；低血糖を阻害する；肝細胞腺腫（ＨＣＡ）の発症を阻害するもしくは予防する；肝細胞癌（ＨＣＣ）の発症を阻害するもしくは予防する；または腎臓の機能障害もしくは不全を阻害するもしくは予防する方法。
（項目１９）
Ｇ６Ｐａｓｅ−αの欠乏を有する前記被験体がＧＳＤ−Ｉａを有する、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記ｒＡＡＶを静脈内に投与する、項目１７から１９までのいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記ｒＡＡＶを約１×１０１０から約１×１０１４ウイルス粒子（ｖｐ）／ｋｇの用量で投与する、項目１７から２０までのいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記ｒＡＡＶを投与するステップが単回用量のｒＡＡＶの投与を含む、項目１７から２１までのいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記ｒＡＡＶを投与するステップが複数回用量のｒＡＡＶの投与を含む、項目１７から２１までのいずれか一項に記載の方法。