【手続補正書】
【提出日】平成30年10月1日(2018.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるレシピエントの創傷部位内への皮膚移植片の取り込みを増強させるための、脂肪由来再生細胞を含む組成物。
【請求項２】
対象におけるレシピエントの創傷部位での皮膚移植片の治癒を加速させるための、脂肪由来再生細胞を含む組成物。
【請求項３】
レシピエントの創傷部位が熱傷部位である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
レシピエントの創傷部位が非治癒性潰瘍である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項５】
熱傷が全層熱傷である、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
熱傷が中間層熱傷である、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
対象がヒトである、請求項１から６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
組成物が、細胞、組織、および組織断片からなる群から選択される添加剤を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項９】
皮膚移植片が分層皮膚移植片である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項１０】
組成物が静脈内投与用製剤である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１１】
組成物がレシピエントの創傷部位、皮膚移植片、または両方に投与するための製剤である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１２】
皮膚移植片が網目にかけた自家移植片である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１３】
熱傷が熱による熱傷である、請求項３に記載の組成物。
【請求項１４】
熱傷が化学薬品による熱傷である、請求項３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７９】
再生細胞で処置された領域の肥厚性瘢痕のバンクーバー瘢痕スケール（Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ  Ｓｃａｒ  Ｓｃａｌｅ、ＶＳＳ）で評価される程度および重症度は、再生細胞で処
置されなかった同等の損傷の領域の場合より低い。リスクのある領域全体が再生細胞で処
置された対象に関して、対象は、バンクーバー瘢痕スケール（Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ  Ｓｃ
ａｒ  Ｓｃａｌｅ、ＶＳＳ）によって評価される肥厚性瘢痕を、再生細胞で処置されてい
ない同様の患者で予測されるものと同じ程度および重症度で発生させない。
次に、本発明の好ましい態様を示す。
１．  熱傷を有しており、熱傷の進行を発生する危険性にある対象を同定するステップと、
対象に、熱傷の進行を緩和させるために十分な治療有効量の再生細胞を含む組成物を投与するステップと
を含む、必要とする対象において熱傷の進行を緩和する方法。
２．  再生細胞が間葉間質細胞である、上記１に記載の方法。
３．  間葉間質細胞が、骨髄、胎盤、脂肪組織、皮膚、焼痂組織、子宮内膜組織、成体筋肉、角膜間質、歯髄、ウォートンジェリー、羊水、および臍帯からなる群から選択される組織に由来する、上記２に記載の方法。
４．  間葉間質細胞が脂肪組織に由来する、上記３に記載の方法。
５．  間葉間質細胞を培養しない、上記３に記載の方法。
６．  熱傷が表在性熱傷である、上記１から５までのいずれかに記載の方法。
７．  熱傷が中間層熱傷である、上記１から５のいずれかに記載の方法。
８．  熱傷が深部中間層熱傷である、上記６に記載の方法。
９．  熱傷が全層熱傷である、上記１から５のいずれかに記載の方法。
１０．  対象がヒトである、上記１から９でのいずれかに記載の方法。
１１．  組成物が、細胞、組織、および組織断片からなる群から選択される添加剤を含む、上記１から１０までのいずれかに記載の方法。
１２．  添加剤が多血小板血漿を含む、上記１１に記載の方法。
１３．  組成物を足場に投与する、上記１から１２までのいずれかに記載の方法。
１４．  足場が生体適合性マトリックスまたは未処理の脂肪組織である、上記１３に記載の方法。
１５．  生体適合性マトリックスが皮膚移植片または皮膚代替物である、上記１４に記載の方法。
１６．  組成物を熱傷に直接投与する、上記１から１５のいずれかに記載の方法。
１７．  組成物を血管内に投与する、上記１から１５のいずれかに記載の方法。
１８．  組成物を熱傷部位内への注射によって投与する、上記１６に記載の方法。
１９．  組成物を、熱傷部位を取り囲む皮膚内への注射によって投与する、上記１６に記載の方法。
２０．  組成物を、熱傷部位内および熱傷部位を取り囲む皮膚内の両方への注射によって投与する、上記１６に記載の方法。
２１．  注射が複数回の注射を含む、上記１８から２０のいずれかに記載の方法。
２２．  再生細胞を投与ステップの前にさらに培養する、上記１から２１のいずれかに記載の
方法。
２３．  再生細胞が接着性細胞である、上記１から２２のいずれかに記載の方法。
２４．  再生細胞を組織培養中で少なくとも５継代培養する、上記２２に記載の方法。
２５．  再生細胞を投与ステップの前に培養しない、上記１から２２のいずれかに記載の方法
。
２６．  再生細胞を組織から閉じた系で単離する、上記１から２５までのいずれかに記載の方
法。
２７．  再生細胞を凍結保存する、上記１から２６までのいずれかに記載の方法。
２８．  再生細胞が幹細胞を含む、上記１から２７までのいずれかに記載の方法。
２９．  再生細胞が異種の細胞集団を含む、上記１から２８までのいずれかに記載の方法。
３０．  再生細胞が脂肪由来再生細胞を含む、上記１から２９までのいずれかに記載の方法。
３１．  組成物を対象に投与する前に、熱傷を完全または部分的に創傷清拭することをさらに含
む、上記１から３０までのいずれかに記載の方法。
３２．  再生細胞が自己である、上記１から３１までのいずれかに記載の方法。
３３．  再生細胞が自己ではない、上記１から２９のいずれかに記載の方法。
３４．  前記再生細胞のうちの５％より多くがＣＤ３４を発現する、上記１から３３までのい
ずれかに記載の方法。
３５．  前記再生細胞のうちの５％より多くがＣＤ４５を発現する、上記１から３４までのい
ずれかに記載の方法。
３６．  前記再生細胞のうちの１％より多くがＣＤ１４６を発現する、上記１から３５までの
いずれかに記載の方法。
３７．  前記再生細胞のうちの１％より多くがＣＤ３１を発現する、上記１から３６までのい
ずれかに記載の方法。
３８．  前記再生細胞のうちの５％より多くがＣＤ９０を発現する、上記１から３７までのい
ずれかに記載の方法。
３９．  前記再生細胞の９／５％よりも多くが    である、上記１から３８までのいずれかに
記載の方法。
４０．  熱傷の転換を緩和させるための治療有効量の再生細胞を含む組成物の使用。
４１．  再生細胞が間葉間質細胞である、上記４０に記載の使用。
４２．  間葉間質細胞が、骨髄、胎盤、脂肪組織、皮膚、焼痂組織、および臍帯からなる群から選択される組織に由来する、上記４１に記載の使用。
４３．  間葉間質細胞が脂肪組織に由来する、上記４２に記載の使用。
４４．  熱傷が表在性熱傷である、上記４０から４３のいずれかに記載の使用。
４５．  熱傷が中間層熱傷である、上記４０から４３のいずれかに記載の使用。
４６．  熱傷が深部中間層熱傷である、上記４５に記載の使用。
４７．  熱傷が全層熱傷である、上記４０から４３のいずれかに記載の使用。
４８．  対象がヒトである、上記４０から４７のいずれかに記載の使用。
４９．  組成物が、細胞、組織、および組織断片からなる群から選択される添加剤を含む、上記４０から４８のいずれかに記載の使用。
５０．  添加剤が多血小板血漿を含む、上記４９に記載の使用。
５１．  皮膚移植片を提供するステップと、
皮膚移植片に再生細胞を含む組成物を投与して強化された皮膚移植片を作製するステップと、
強化された皮膚移植片をレシピエントの創傷部位に施用するステップと
を含む、レシピエントの創傷部位内への皮膚移植片の取り込みを増強させる方法。
５２．  再生細胞が間葉間質細胞である、上記５１に記載の方法。
５３．  間葉間質細胞が、骨髄、胎盤、脂肪組織、皮膚、焼痂組織、子宮内膜組織、成体筋肉、角膜間質、歯髄、ウォートンジェリー、羊水、および臍帯からなる群から選択される組織に由来する、上記５２に記載の方法。
５４．  間葉間質細胞が脂肪組織に由来する、上記５３に記載の方法。
５５．  再生細胞が、幹細胞を含み、皮膚、焼痂、および脂肪組織から選択される組織に由来する、上記５３に記載の方法。
５６．  レシピエントの創傷部位が熱傷部位である、上記５１から５５のいずれかに記載の方法。
５７．  レシピエントの創傷部位が非治癒性潰瘍である、上記５１から５５のいずれかに記載の方法。
５８．  熱傷が中間層熱傷である、上記５６に記載の方法。
５９．  熱傷が深部中間層熱傷である、上記５６に記載の方法。
６０．  熱傷が全層熱傷である、上記５６に記載の方法。
６１．  対象がヒトである、上記５１から６０のいずれかに記載の方法。
６２．  組成物が、細胞、組織、および組織断片からなる群から選択される添加剤を含む、請求
項５１から６１のいずれかに記載の方法。
６３．  添加剤が多血小板血漿を含む、上記６２に記載の方法。
６４．  皮膚移植片が分層皮膚移植片である、上記５１から６３のいずれかに記載の方法。
６５．  皮膚移植片が全層皮膚移植片である、上記５１から６３のいずれかに記載の方法。
６６．  皮膚移植片が皮膚代替物である、上記５１から６３のいずれかに記載の方法。
６７．  皮膚移植片を提供するステップと、
レシピエントの創傷部位に再生細胞を含む組成物を投与するステップと、
皮膚移植片をレシピエントの創傷部位に施用するステップと
を含む、レシピエントの創傷部位内への皮膚移植片の取り込みを増強させる方法。
６８．  再生細胞が間葉間質細胞である、上記６７に記載の方法。
６９．  間葉間質細胞が、骨髄、胎盤、脂肪組織、皮膚、焼痂組織、子宮内膜組織、成体筋肉、
角膜間質、歯髄、ウォートンジェリー、羊水、および臍帯からなる群から選択される組織
に由来する、上記６８に記載の方法。
７０．  間葉間質細胞が脂肪組織に由来する、上記６９に記載の方法。
７１．  再生細胞が、幹細胞を含み、皮膚、焼痂、および脂肪組織から選択される組織に由来す
る、上記６９に記載の方法。
７２．  レシピエントの創傷部位が熱傷部位である、上記６７から７１のいずれかに記載の方
法。
７３．  レシピエントの創傷部位が非治癒性潰瘍である、上記６７から７１のいずれかに記載
の方法。
７４．  熱傷が中間層熱傷である、上記７２に記載の方法。
７５．  熱傷が深部中間層熱傷である、上記７４に記載の方法。
７６．  熱傷が全層熱傷である、上記７２に記載の方法。
７７．  対象がヒトである、上記６７から７６のいずれかに記載の方法。
７８．  組成物が、細胞、組織、および組織断片からなる群から選択される添加剤を含む、請求
項６７から７６のいずれかに記載の方法。
７９．  添加剤が多血小板血漿を含む、上記７８に記載の方法。
８０．  皮膚移植片が分層皮膚移植片である、上記６７から７９のいずれかに記載の方法。
８１．  皮膚移植片が全層皮膚移植片である、上記６７から７９のいずれかに記載の方法。
８２．  皮膚移植片が皮膚代替物である、上記６７から７９のいずれかに記載の方法。
８３．  深部中間層または全層創傷を有する対象を同定するステップと、
深部中間層または全層創傷に再生細胞を含む組成物を投与するステップと
を含む、深部中間層または全層創傷における肥厚性瘢痕の形成を防止または最小限にする方法。
８４．  深部中間層または全層創傷が熱による熱傷である、上記８３に記載の方法。
８５．  間葉間質細胞が、骨髄、胎盤、脂肪組織、皮膚、焼痂組織、子宮内膜組織、成体筋肉、角膜間質、歯髄、ウォートンジェリー、羊水、および臍帯からなる群から選択される組織に由来する、上記８３に記載の方法。
８６．  間葉間質細胞が脂肪組織に由来する、上記８５に記載の方法。
８７．  投与ステップが、
皮膚移植片を提供するステップと、
皮膚移植片と再生細胞を含む組成物とを接触させて、強化された移植片を生じるステップと、
強化された移植片を深部中間層または全層創傷に施用するステップと
を含む、上記８３に記載の方法。
８８．  肥厚性瘢痕を有する対象を同定するステップと、
再生細胞を含む組成物を、肥厚性瘢痕に投与するステップと
を含む、肥厚性瘢痕を縮小または排除する方法。
８９．  投与が、
肥厚性瘢痕のすべてまたは一部分を外科的に除去してレシピエント部位を作製するステップと、
再生細胞を含む組成物を、レシピエント部位に施用するステップと
を含む、上記８８に記載の方法。
９０．  再生細胞を含む組成物が足場を含む、上記８８に記載の方法。
９１．  足場がコラーゲンマトリックスである、上記９０に記載の方法。
９２．  組成物をレシピエント部位に投与した後に、分層皮膚移植片をレシピエント部位に投与することをさらに含む、上記９１に記載の方法。
９３．  再生細胞を含む組成物をレシピエント部位に投与した１週間後よりも後に分層皮膚移植片を施用する、上記９２に記載の方法。
９４．  関節または筋肉の拘縮を有する対象を同定するステップと、
再生細胞を含む組成物を対象に投与するステップと
を含む、必要とする対象において拘縮を処置する方法。
９５．  再生細胞を含む組成物を、関節または筋肉の拘縮の部位に投与する、上記９４に記載
の方法。
９６．  再生細胞を含む組成物が足場を含む、上記９５に記載の方法。
９７．  関節または筋肉の拘縮が瘢痕に対して二次的である、上記９４に記載の方法。
９８．  瘢痕が肥厚性瘢痕である、上記９４に記載の方法。
９９．  瘢痕が創傷に対して二次的である、上記９４に記載の方法。
１００．  創傷が熱傷である、上記９４に記載の方法。
１０１．  組成物が組織移植片をさらに含む、上記９４に記載の方法。
１０２．  拘縮が関節拘縮であり、拘縮によって影響を受けた関節の運動の範囲を測定することを
さらに含む、上記９４に記載の方法。
１０３．  肥厚性瘢痕形成を防止するための治療有効量の再生細胞を含む組成物の使用。
１０４．  深部中間層または全層創傷において肥厚性瘢痕を縮小するための治療有効量の再生細胞
を含む治療有効量の組成物を含む組成物の使用。