【手続補正書】
【提出日】平成30年4月23日(2018.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７０】
さらに追加の実施形態において、本開示は、（ａ）組み換えポックスウイルスであって、当該ポックスウイルスは少なくとも１つの腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）を含み、及び（ｂ）ＴＩＭ−３アンタゴニスト、及び（ｃ）ＰＤ−１アンタゴニスト、ＬＡＧ−３アンタゴニスト、またはＣＴＬＡ−４アンタゴニストの内の少なくとも１つ、の使用を含みうるものである。様々な免疫チェックポイントアンタゴニストまたはアゴニストが、１つ以上の抗体に統合されうることが予期される。さらなる実施形態において、開示される医薬組成物または医薬の使用は、ヒト癌患者の治療を目的としたものであってもよい。
なお、本願は特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．ヒト癌患者を治療する方法であって、
（ａ）前記患者に少なくとも１つの腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）を含有するポリペプチドをコードする組み換えポックスウイルスを投与すること、及び
（ｂ）前記患者にＴＩＭ−３アンタゴニストを投与すること、
を含む前記方法。
２．（ｃ）前記患者にＰＤ−１、ＬＡＧ−３、ＣＴＬＡ−４、またはそれらの組み合わせから選択される免疫チェックポイント分子のアンタゴニストを投与すること、
をさらに含む上記１に記載の方法。
３．（ｃ）前記患者にＰＤ−１から選択される免疫チェックポイント分子のアンタゴニストを投与すること、
をさらに含む上記１に記載の方法。
４．（ｃ）前記患者にＬＡＧ−３から選択される免疫チェックポイント分子のアンタゴニストを投与すること、
をさらに含む上記１に記載の方法。
５．（ｃ）前記患者にＣＴＬＡ−４から選択される免疫チェックポイント分子のアンタゴニストを投与すること、
をさらに含む上記１に記載の方法。
６．前記ポックスウイルスがオルソポックスである、上記１〜５のいずれか１項に記載の方法。
７．前記オルソポックスウイルスがワクシニアウイルスである、上記６に記載の方法。
８．前記ワクシニアウイルスが変異ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ウイルスである、上記７に記載の方法。
９．前記ＭＶＡが、ＭＶＡ−ＢＮである、上記８に記載の方法。
１０．前記ポックスウイルスが、アビポックスウイルスである、上記１〜５のいずれか１項に記載の方法。
１１．前記アビポックスウイルスが、鶏痘ウイルスである、上記１０に記載の方法。
１２．前記少なくとも１つのＴＡＡが、癌胎児性（ＣＥＡ）、ｍｕｃｉｎ  １  ｃｅｌｌ  ｓｕｒｆａｃｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ（ＭＵＣ−１）、前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ヒト上皮細胞増殖因子受容体２（ＨＥＲ−２）、サバイビン、チロシン関連タンパク質１（ｔｙｒｐ１）、チロシン関連タンパク質１（ｔｙｒｐ２）、またはブラキウリ抗原である、上記１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
１３．前記少なくとも１つのＴＡＡが、ＣＥＡ抗原である、上記１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
１４．前記少なくとも１つのＴＡＡが、ＭＵＣ−１抗原である、上記１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
１５．前記少なくとも１つのＴＡＡが、ＰＡＰ抗原である、上記１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
１６．前記少なくとも１つのＴＡＡが、ＰＳＡ抗原である、上記１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
１７．前記少なくとも１つのＴＡＡが、ＨＥＲ−２抗原である、上記１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
１８．前記少なくとも１つのＴＡＡが、ブラキウリ抗原である、上記１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
１９．前記ＴＩＭ−３アンタゴニストが、抗ＴＩＭ−３抗体である、上記１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
２０．前記ＰＤ−１、ＬＡＧ−３、及びＣＴＬＡ−４のアンタゴニストが、それぞれ、抗ＰＤ−１、抗ＬＡＧ−３、及び抗ＣＴＬＡ−４抗体である、上記２及び上記４〜１８のいずれか１項に記載の方法。
２１．ヒト患者における癌を治療するためのキットであって、
（ａ）少なくとも１つの腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）を含有するポリペプチドをコードする組み換えポックスウイルス、及び
（ｂ）ＴＩＭ−３アンタゴニスト、
を含有する前記キット。
２２．（ｃ）ＰＤ−１、ＬＡＧ−３、またはＣＴＬＡ−４から選択される免疫チェックポイント分子のアンタゴニスト、
をさらに含有する上記２１に記載のキット。
２３．前記ＴＩＭ−３アンタゴニストが、抗ＴＩＭ−３抗体を含有する、上記２１〜２２のいずれか１項に記載のキット。
２４．前記ＰＤ−１、ＬＡＧ−３、及びＣＴＬＡ−４のアンタゴニストが、それぞれ、抗ＰＤ−１、抗ＬＡＧ−３、及び抗ＣＴＬＡ−４抗体である、上記２２〜２３のいずれか１項に記載のキット。
２５．前記少なくとも１つのＴＡＡが、ＣＥＡ、ＭＵＣ−１、ＰＡＰ、ＰＳＡ、ＨＥＲ−２、サバイビン、チロシン関連タンパク質１（ｔｙｒｐ１）、チロシン関連タンパク質１（ｔｙｒｐ２）、またはブラキウリ抗原である、上記２１〜２４のいずれか１項に記載のキット。
２６．前記少なくとも１つのＴＡＡが、ＣＥＡ及びＭＵＣ−１抗原である、上記２１〜２４のいずれか１項に記載のキット。
２７．前記少なくとも１つのＴＡＡが、ＰＳＡである、上記２１〜２４のいずれか１項に記載のキット。
２８．ヒト癌患者を治療する方法であって、
（ａ）少なくとも１つの腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）を含有するポリペプチドをコードする組み換えポックスウイルスを前記患者に投与すること、及び
（ｂ）前記患者にＴＩＭ−３アンタゴニストを投与すること、
を含む、前記方法。
２９．（ｃ）前記患者に、ＰＤ−１、ＬＡＧ−３、ＣＴＬＡ−４、またはそれらの組み合わせから選択される免疫チェックポイント分子のアンタゴニストを投与すること、
をさらに含む上記２８に記載の方法。
３０．ＴＩＭ−３アンタゴニストと併用した前記組み換えポックスウイルスが、同種または異種プライムブーストレジメンの一部として投与され、
ここで前記同種プライムブーストレジメンは、ＴＩＭ−３アンタゴニストと併用した組み換えポックスウイルスの第一のプライム投与、及びＴＩＭ−３アンタゴニストと併用した同じ組み換えポックスウイルスの１回以上のその後のブースト投与、を含み、ならびに、
ここで前記異種プライムブーストレジメンは、ＴＩＭ−３アンタゴニストと併用した組み換えポックスウイルスの第一のプライム投与、及びＴＩＭ−３アンタゴニストと併用した異なる組み換えポックスウイルスの１回以上のその後のブースト投与、を含む、上記２８〜２９のいずれか１項に記載の方法。
３１．前記少なくとも１つのＴＡＡが、ＣＥＡ、ＭＵＣ−１、ＰＡＰ、ＰＳＡ、ＨＥＲ−２、サバイビン、チロシン関連タンパク質１（ｔｙｒｐ１）、チロシン関連タンパク質１（ｔｙｒｐ２）、ブラキウリ抗原、またはそれらの組み合わせから選択される、上記２６〜３０のいずれか１項に記載の方法。
３２．前記ＴＩＭ−３アンタゴニストと併用した組み換えポックスウイルスが、同種プライムブーストレジメンの一部として投与され、ここで前記第一のプライム投与及び前記１回以上のその後のブースト投与の組み換えポックスウイルスは、オルソポックスウイルスを含む、上記３０に記載の方法。
３３．前記オルソポックスウイルスが、ワクシニアウイルス、ＭＶＡ、またはＭＶＡ−ＢＮから選択される、上記３２に記載の方法。
３４．前記少なくとも１つのＴＡＡが、ＨＥＲ２である、上記３２〜３３のいずれか１項に記載の方法。
３５．前記ＴＩＭ−３アンタゴニストと併用した組み換えポックスウイルスが、異種プライムブーストレジメンの一部として投与され、ここで前記第一のプライム投与の組み換えポックスウイルスがオルソポックスウイルスを含有し、及び前記１回以上のブースト投与の組み換えポックスウイルスがアビポックスウイルスを含有する、上記３０に記載の方法。
３６．前記オルソポックスウイルスがワクシニアウイルスであり、前記アビポックスウイルスが鶏痘ウイルスである、上記３５に記載の方法。
３７．前記異種プライムブーストレジメンが、ＰＲＯＳＴＶＡＣまたはＣＶ３０１である、上記３０、３５〜３６のいずれか１項に記載の方法。
３８．ヒト癌患者を治療する方法であって、前記方法は、前記患者に、
（ａ）第一の組み換えポックスウイルスであって、前記ポックスウイルスは少なくとも１つの腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）を含有し、及び
（ｂ）第二の組み換えポックスウイルスであって、前記ポックスウイルスは少なくとも１つの腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）を含有する、を投与することを含み、ここで、前記第二の組み換えポックスウイルスは、少なくとも１つの免疫チェックポイントアンタゴニストまたはアゴニストと併用されて投与される、前記方法。
３９．前記少なくとも１つの免疫チェックポイントアンタゴニストまたはアゴニストが、第二の組み換えポックスウイルスの後に投与される、上記３８に記載の方法。
４０．前記少なくとも１つの免疫チェックポイントアンタゴニストまたはアゴニストが、ＰＤ−１アンタゴニスト、ＣＴＬＡ−４アンタゴニスト、ＴＩＭ−３アンタゴニスト、ＬＡＧ−３アンタゴニスト、ＩＣＯＳアゴニスト、またはそれらの組み合わせから選択される、上記３８〜３９のいずれか１項に記載の方法。
４１．前記少なくとも１つの免疫チェックポイントアンタゴニストまたはアゴニストが、ＰＤ−１アンタゴニスト、ＴＩＭ−３アンタゴニスト、またはそれらの組み合わせから選択される、上記３８〜３９のいずれか１項に記載の方法。
４２．前記少なくとも１つのＴＡＡが、ＣＥＡ、ＭＵＣ−１、ＰＡＰ、ＰＳＡ、ＨＥＲ−２、サバイビン、チロシン関連タンパク質１（ｔｒｐ１）、チロシン関連タンパク質２（ｔｒｐ２）、ブラキウリ抗原、またはそれらの組み合わせである、上記３８〜４１のいずれか１項に記載の方法。
４３．前記第一及び第二の組み換えポックスウイルスが異なっており、及び異種プライムブーストレジメンの一部として投与され、前記異種プライムブーストレジメンが、
ａ）第一のプライム投与として第一の組み換えポックスウイルスを投与すること、及び
ｂ）少なくとも１つの免疫チェックポイントアンタゴニストまたはアゴニストと併用して、１回以上のブースト投与として第二の組み換えポックスウイルスを投与すること、を含む、上記３８〜４２のいずれか１項に記載の方法。
４４．前記第一の組み換えポックスウイルスがオルソポックスウイルスを含有し、前記第二の組み換えポックスウイルスがアビポックスウイルスを含有する、上記３８〜４３のいずれか１項に記載の方法。
４５．前記オルソポックスウイルスがワクシニアウイルスであり、前記アビポックスウイルスが鶏痘ウイルスである、上記３８〜４４のいずれか１項に記載の方法。
４６．前記異種プライムブーストレジメンが、ＰＲＯＳＴＶＡＣまたはＣＶ３０１である、上記４５に記載の方法。
４７．前記オルソポックスウイルスが、ワクシニアウイルス、ＭＶＡ，またはＭＶＡ−ＢＮから選択され、前記アビポックスウイルスが鶏痘ウイルスである、上記４５に記載の方法。
４８．前記少なくとも１つのＴＡＡが、ＣＥＡ及びＭＵＣ−１である、上記４７に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む免疫原性の組み合わせ：
（ａ）少なくとも１つの腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のポリペプチドをコードする核酸を含む組み換えオルソポックスウイルス；及び
（ｂ）ＴＩＭ−３アンタゴニスト。
【請求項２】
前記組換えオルソポックスウイルスがワクシニアウイルス、変異ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）ウイルス、ＭＶＡ−ＢＮまたはＭＶＡ−ＢＮの誘導体から選択される、請求項１に記載の免疫原性の組み合わせ。
【請求項３】
さらに以下を含む、請求項１または２に記載の免疫原性の組み合わせ：
（ａ）少なくとも一つのＴＡＡのポリペプチドをコードする核酸を含む組換えアビポックスウイルス；および
（ｂ）ＴＩＭ−３アンタゴニスト。
【請求項４】
前記アビポックスウイルスが、鶏痘ウイルスである、請求項３に記載の免疫原性の組み合わせ。
【請求項５】
前記ＴＩＭ−３アンタゴニストが抗体を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の免疫原性の組み合わせ。
【請求項６】
前記少なくとも１つのＴＡＡが、癌胎児性（ＣＥＡ）、ｍｕｃｉｎ  １、ｃｅｌｌ  ｓｕｒｆａｃｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ（ＭＵＣ−１）、前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ヒト上皮細胞増殖因子受容体２（ＨＥＲ−２）、サバイビン、チロシン関連タンパク質１（ｔｙｒｐ１）、チロシン関連タンパク質１（ｔｙｒｐ２）、またはブラキウリ抗原から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の免疫原性の組み合わせ。
【請求項７】
前記少なくとも１つのＴＡＡが、ＰＳＡ抗原である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の免疫原性の組み合わせ。
【請求項８】
前記少なくとも１つのＴＡＡが、ＭＵＣ−１およびＣＥＡ抗原から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の免疫原性の組み合わせ。
【請求項９】
前記少なくとも１つのＴＡＡが、ＭＵＣ−１である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の免疫原性の組み合わせ。
【請求項１０】
前記少なくとも１つのＴＡＡが、ＨＥＲ−２抗原である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の免疫原性の組み合わせ。
【請求項１１】
前記少なくとも１つのＴＡＡが、ブラキウリ抗原である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の免疫原性の組み合わせ。
【請求項１２】
ヒト癌患者を治療する方法において使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の免疫原性の組み合わせ。
【請求項１３】
患者に、一つまたは複数の後続の、少なくとも一つの腫瘍抗原のポリペプチドをコードする核酸を含む組換えオルソポックスウイルスおよびＴＩＭ−３アンタゴニストを投与することをさらに含む、請求項１２記載の使用のための免疫原性の組み合わせ。
【請求項１４】
前記癌治療が乳癌、肺癌、頭頸部癌、甲状腺、メラノーマ、胃癌、膀胱癌、腎癌、肝癌、メラノーマ、膵癌、前立腺癌、卵巣癌、または結腸直腸癌に対する治療である、請求項１２または１３記載の使用のための免疫原性の組み合わせ。
【請求項１５】
前記癌治療が乳癌に対する治療である、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性の組み合わせ。
【請求項１６】
前記癌治療が肺癌に対する治療である、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性の組み合わせ。
【請求項１７】
前記癌治療が前立腺癌に対する治療である、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性の組み合わせ。
【請求項１８】
前記癌治療が結腸直腸癌に対する治療である、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性の組み合わせ。
【請求項１９】
異種プライムブーストレジメンの一部として前記組み合わせが投与される、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性の組み合わせであって、
ここで前記異種プライムブーストレジメンは、前記アンタゴニストと併用した組み換えオルソポックスウイルスの第一のプライム投与、及び前記アンタゴニストと併用した前記組み換えアビポックスウイルスの１回以上のその後のブースト投与を含む、免疫原性の組み合わせ。
【請求項２０】
前記異種プライムブーストレジメンが、ＰＲＯＳＴＶＡＣまたはＣＶ３０１である、請求項１２〜１９のいずれか１項に記載の使用のための免疫原性の組み合わせ。
【請求項２１】
同種プライムブーストレジメンの一部として前記組み合わせが投与される、請求項１２〜２０のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性の組み合わせであって、
前記同種プライムブーストレジメンが、前記アンタゴニストもしくはアゴニストと併用した組換えオルソポックスウイルスの第一のプライム投与、および前記アンタゴニストもしくはアゴニストと併用した同一の組換えオルソポックスウイルスの１回以上のその後のブースト投与を含む、免疫原性の組み合わせ。
【請求項２２】
前記少なくとも一つの腫瘍抗原がＭＵＣ−１抗原である、請求項１２〜２１のいずれか一項に記載の使用のための免疫原性の組み合わせ。
【請求項２３】
ヒト癌患者における癌治療において使用するためのキットであって、（ａ）少なくとも一つの腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のポリペプチドをコードする核酸を含む組換えオルソポックスウイルス；および（ｂ）ＴＩＭ−３アンタゴニストを含む、キット。
【請求項２４】
少なくとも一つのＴＡＡのポリペプチドをコードする核酸を含む組換えアビポックスウイルスをさらに含む、請求項２３のキット。
【請求項２５】
前記ＴＩＭ−３アンタゴニストがＴＩＭ−３抗体を含む、請求項２３または２４のキット。
【請求項２６】
前記少なくとも一つのＴＡＡが、癌胎児性（ＣＥＡ）、ｍｕｃｉｎ  １、ｃｅｌｌ  ｓｕｒｆａｃｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ（ＭＵＣ−１）、前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、ヒト上皮成長因子受容体２（ＨＥＲ−２）、サバイビン、チロシン関連タンパク質１（ｔｙｒｐ１）、チロシン関連タンパク質１（ｔｙｒｐ２）またはブラキウリ抗原から選択される、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２７】
前記少なくとも一つのＴＡＡがＭＵＣ−１である、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２８】
前記少なくとも一つのＴＡＡがブラキウリである、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２９】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の免疫原性の組み合わせを含む、ヒト癌患者の治療において使用するための薬剤または組成物。
【請求項３０】
前記癌治療が乳癌、結腸直腸癌、肺癌、胃癌、膵癌、膀胱癌または卵巣癌に対する治療である、請求項２９に記載の使用のための薬剤または組成物。