【手続補正書】
【提出日】平成30年11月9日(2018.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
膀胱癌を処置するための医薬組成物であって：
シクロピロクス、又はシクロピロクスオラミン、又は式１：
【化１】
2017533952.tif 000001
［式中、
Ｒ1〜Ｒ12は、各々独立して、１又は２以上の水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、直鎖脂肪族、分枝状脂肪族、環状脂肪族、置換脂肪族、無置換脂肪族、飽和脂肪族、不飽和脂肪族、芳香族、多環芳香族、置換芳香族、ヘテロ芳香族、アミン、１級アミン、２級アミン、３級アミン、脂肪族アミン、カルボニル、カルボキシル、アミド、エステル、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、置換若しくは無置換体、又はそれらの組み合わせを含み；
Ｒ13〜Ｒ14は、各々独立して、１又は２以上の陽イオン、ナトリウムイオン、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、直鎖脂肪族、分枝状脂肪族、環状脂肪族、置換脂肪族、無置換脂肪族、飽和脂肪族、不飽和脂肪族、芳香族、多環芳香族、置換芳香族、ヘテロ芳香族、アミン、１級アミン、２級アミン、３級アミン、脂肪族アミン、カルボニル、カルボキシル、アミド、エステル、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、置換若しくは無置換体、又はそれらの組み合わせを含み；
ｎは０〜２０であり、置換又は無置換であり；そして
ｍは０、１又は２である］
の構造を有するシクロピロクス−ＰＯＭプロドラッグ、又はそれらの立体異性体、又はそれらの薬学的に許容し得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記化合物が、式２：
【化２】
2017533952.tif 000002
の構造によって表されるか、又はその立体異性体であるか、又はそれらの薬学的に許容し得る塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記化合物が、式３：
【化３】
2017533952.tif 000003
の構造によって表されるか、又はその立体異性体であるか、又はそれらの薬学的に許容し得る塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物が、式４：
【化４】
2017533952.tif 000004
の構造によって表されるか、又はその立体異性体であるか、又はそれらの薬学的に許容し得る塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物が、式５：
【化５】
2017533952.tif 000005
の構造によって表されるか、又はその立体異性体であるか、又はそれらの薬学的に許容し得る塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物が、式６：
【化６】
2017533952.tif 000006
の構造によって表されるか、又はその立体異性体であるか、又はそれらの薬学的に許容し得る塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物が、式７：
【化７】
2017533952.tif 000007
の構造によって表されるか、又はその立体異性体であるか、又はそれらの薬学的に許容し得る塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物が、式８：
【化８】
2017533952.tif 000008
の構造によって表されるか、又はその立体異性体であるか、又はそれらの薬学的に許容し得る塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物が、式９：
【化９】
2017533952.tif 000009
の構造によって表されるか、又はその立体異性体であるか、又はそれらの薬学的に許容し得る塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物が、式１０、１１、１２又は１３：
【化１０】
2017533952.tif 000010
の構造によって表されるか、又はその立体異性体であるか、又はそれらの薬学的に許容し得る塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
シクロピロクスを有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
シクロピロクスオラミンを有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ｎは１〜４であり、そしてｍは１である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ｎは１であり、そしてｍは１である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
治療有効量の前記化合物と医薬上許容し得る担体とを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記医薬組成物が治療有効量で投与されて、治療有効量の６−シクロヘキシル−１−ヒドロキシ−４−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを提供する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記治療有効量は、ＮＯＴＣＨ経路を阻害するために十分である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記治療有効量は、ＴＧＦ−ベータ経路を阻害するために十分である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記治療有効量は、ＳＴＡＴ３経路を阻害するために十分である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記治療有効量は、膀胱癌細胞の成長を阻害するために十分である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記治療有効量は、ＤＮＡ修復を阻害するために十分である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記治療有効量は、リボヌクレオチドレダクターゼを阻害するために十分である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記治療有効量は、膀胱癌幹細胞の成長を阻害するために十分である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記治療有効量は、膀胱癌細胞の成長をＳ期で阻害するために十分である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記治療有効量は、膀胱癌スフェロイドの形成を阻害するために十分である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記治療有効量は、膀胱癌細胞の増殖を阻害するために十分である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記膀胱癌がＮＭＩＢＣ（筋層非浸潤性膀胱癌）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記膀胱癌がＭＩＢＣ（筋層浸潤性膀胱癌）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
上部尿路における膀胱癌を処置するための医薬組成物であって：
シクロピロクス、シクロピロクスオラミン、又は式１：
【化１１】
2017533952.tif 000011
［式中、
Ｒ1〜Ｒ12は、各々独立して、１又は２以上の水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、直鎖脂肪族、分枝状脂肪族、環状脂肪族、置換脂肪族、無置換脂肪族、飽和脂肪族、不飽和脂肪族、芳香族、多環芳香族、置換芳香族、ヘテロ芳香族、アミン、１級アミン、２級アミン、３級アミン、脂肪族アミン、カルボニル、カルボキシル、アミド、エステル、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、置換若しくは無置換体、又はそれらの組み合わせを含み；
Ｒ13〜Ｒ14は、各々独立して、１又は２以上の陽イオン、ナトリウムイオン、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、直鎖脂肪族、分枝状脂肪族、環状脂肪族、置換脂肪族、無置換脂肪族、飽和脂肪族、不飽和脂肪族、芳香族、多環芳香族、置換芳香族、ヘテロ芳香族、アミン、１級アミン、２級アミン、３級アミン、脂肪族アミン、カルボニル、カルボキシル、アミド、エステル、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、置換若しくは無置換体、又はそれらの組み合わせを含み；
ｎは０〜２０であり、置換又は無置換であり；そして
ｍは０、１又は２である］
の構造によって表されるシクロピロクスプロドラッグ、又はそれらの立体異性体、又はそれらの薬学的に許容し得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項３０】
全身投与される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
膀胱癌の処置のための医薬を製造するための化合物の使用であって、前記化合物は、シクロピロクス、シクロピロクスオラミン、又は式１：
【化１２】
2017533952.tif 000012
［式中、
Ｒ1〜Ｒ12は、各々独立して、１又は２以上の水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、直鎖脂肪族、分枝状脂肪族、環状脂肪族、置換脂肪族、無置換脂肪族、飽和脂肪族、不飽和脂肪族、芳香族、多環芳香族、置換芳香族、ヘテロ芳香族、アミン、１級アミン、２級アミン、３級アミン、脂肪族アミン、カルボニル、カルボキシル、アミド、エステル、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、置換若しくは無置換体、又はそれらの組み合わせを含み；
Ｒ13〜Ｒ14は、各々独立して、１又は２以上の陽イオン、ナトリウムイオン、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、直鎖脂肪族、分枝状脂肪族、環状脂肪族、置換脂肪族、無置換脂肪族、飽和脂肪族、不飽和脂肪族、芳香族、多環芳香族、置換芳香族、ヘテロ芳香族、アミン、１級アミン、２級アミン、３級アミン、脂肪族アミン、カルボニル、カルボキシル、アミド、エステル、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、置換若しくは無置換体、又はそれらの組み合わせを含み；
ｎは０〜２０であり、置換又は無置換であり；そして
ｍは０、１又は２である］
の構造を有するシクロピロクスプロドラッグ、又はそれらの立体異性体、又はそれらの薬学的に許容し得る塩を含む、使用。
【請求項３２】
前記膀胱癌がＮＭＩＢＣ（筋層非浸潤性膀胱癌）である、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記膀胱癌がＭＩＢＣ（筋層浸潤性膀胱癌）である、請求項３１に記載の使用。