【手続補正書】
【提出日】平成30年4月17日(2018.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物であって、ポリオルトエステル、マレイン酸、および前記組成物中に分散または可溶化した治療活性剤を含み、前記治療活性剤がアミノ含有薬物である、組成物。
【請求項２】
前記治療活性剤がアミノ−アミド型局所麻酔剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記アミノ−アミド型局所麻酔剤が、ブピバカイン、ロピバカイン、レボブピバカイン、ジブカイン、メピバカイン、プロカイン、リドカイン、およびテトラカインからなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記アミノ含有薬物が、その遊離塩基形態で前記組成物に加えられている、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記治療活性剤に対して１〜９５モルパーセントのマレイン酸を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、前記治療活性剤に対して約１０〜４０モルパーセントのマレイン酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
プロトン性または非プロトン性溶媒をさらに含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記溶媒がプロトン性溶媒である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記ポリオルトエステルが、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶで表されるポリオルトエステルから選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ポリオルトエステルが、式ＩＩＩで表される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の半固体組成物。
【請求項１２】
ポリオルトエステル、マレイン酸、およびアミノ−アミド型局所麻酔剤を含む、組成物。
【請求項１３】
前記アミノ−アミド型局所麻酔剤が、ブピバカイン、ロピバカイン、レボブピバカイン、ジブカイン、メピバカイン、プロカイン、リドカイン、およびテトラカインからなる群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ポリオルトエステルを含む半固体製剤において、その遊離塩基形態でのアミノ−アミド型局所麻酔剤の結晶化を阻害または妨害するための方法であって、前記半固体ポリオルトエステル製剤に有効量のマレイン酸を加えることを含む、方法。
【請求項１５】
前記アミノ−アミド型局所麻酔剤に対して約１０モルパーセント〜約８０モルパーセントのマレイン酸が前記半固体製剤に加えられる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ポリオルトエステルが、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶで表されるポリオルトエステルの群から選択される、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記ポリオルトエステルが式ＩＩＩで表される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ポリオルトエステル製剤にマレイン酸を取り込むことによって、前記製剤中に含まれるアミノ含有薬物の放出速度を増加させるための方法。
【請求項１９】
前記マレイン酸の取り込みが、３７℃で最初の２４時間にわたりｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験で測定した場合、同じ構成成分を同じ相対量で含むが、マレイン酸が存在しない製剤と比較して、前記ポリオルトエステル製剤からの前記アミノ含有薬物の放出速度を増加させるのに有効である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記マレイン酸の取り込みが、５日間の期間にわたり、７５重量％またはそれ超の前記アミノ含有薬物の放出を促進するのに有効である、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記取り込みのステップが、請求項１から１３のいずれか一項に記載のポリエステル製剤を得るのに有効である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
処置のための、アミノ含有薬物、ポリオルトエステル、およびマレイン酸を含む半固体組成物であって、前記組成物は、ニードルから分配され、それによって、前記組成物からの前記アミノ含有薬物の制御放出が達成され、７５重量％またはそれ超の前記アミノ含有薬物が、５日間の期間にわたり前記組成物から放出されることを特徴とする、半固体組成物。
【請求項２３】
処置のための、アミノ含有薬物、ポリオルトエステル、およびマレイン酸を含む半固体組成物であって、前記組成物は、ニードルから分配され、それによって、前記組成物からの前記アミノ含有薬物の制御放出が達成され、７５重量％またはそれ超の前記アミノ含有薬物が前記組成物から３〜５日の期間にわたり放出されることを特徴とする、半固体組成物。
【請求項２４】
それを必要とする患者に局所麻酔を提供するための、アミノ−アミド型局所麻酔剤、ポリオルトエステル、およびマレイン酸を含む半固体組成物であって、前記組成物は、前記患者に局所投与され、それによって、疼痛を低減または防止するのに有効な前記麻酔剤の放出速度が得られることを特徴とする、半固体組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、神経に投与されるか、硬膜外空間に投与されるか、髄腔内に投与されるか、あるいは直接手術部位に投与されるか、または直接外傷に投与される、請求項２４に記載の半固体組成物。
【請求項２６】
７５重量％またはそれ超の前記アミノ−アミド型局所麻酔剤が、５日間の期間にわたり前記製剤から放出される、請求項２４または２５に記載の半固体組成物。
【請求項２７】
請求項２２から２６のいずれか一項に記載の半固体組成物である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記治療活性剤が前記組成物中で可溶化される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
上記態様および実施形態のそれぞれに対して、活性剤を対象とする各態様または実施形態は、有機酸のありとあらゆる実施形態に適用されることを意味し、ポリオルトエステルの各実施形態は、活性剤の各実施形態、および有機酸の各実施形態、ならびにその組合せおよび順列に適用されることを意味する。本発明の系、組成物および方法の追加の実施形態は、以下の記載、図、実施例、および特許請求の範囲から明らかとなる。前述および以下の記載から理解できるように、本明細書に記載されているありとあらゆる特徴、およびこのような特徴の２つまたはそれ超のありとあらゆる組合せは、本発明の開示の範囲内に含まれるが、ただし、このような組合せに含まれる特徴は、相互に矛盾しないものとする。加えて、いずれの特徴または特徴の組合せも、本発明のいずれの実施形態から特異的に除外されてもよい。本発明の追加の態様および利点は、特に添付の実施例および図を合わせて考慮して、以下の記載および特許請求の範囲に示されている。
例えば、本発明の実施形態において、以下の項目が提供される。
（項目１）
ポリオルトエステル、有機酸、および組成物中に分散または可溶化した治療活性剤を含む組成物であって、前記治療活性剤がアミノ含有薬物である、組成物。
（項目２）
前記治療活性剤がアミノ−アミド型局所麻酔剤である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記アミノ−アミド型局所麻酔剤が、ブピバカイン、ロピバカイン、レボブピバカイン、ジブカイン、メピバカイン、プロカイン、リドカイン、およびテトラカインからなる群から選択される、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記アミノ含有薬物が、その遊離塩基形態で前記組成物に加えられている、項目１から３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５）
前記有機酸が、Ｃ２〜Ｃ１２カルボン酸である、項目１から４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６）
前記有機酸が、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、アセチルサリチル酸およびサリチル酸からなる群から選択される、項目５に記載の組成物。
（項目７）
前記治療活性剤に対して１〜９５モルパーセントの有機酸を含む、項目１から６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８）
前記有機酸がモノカルボン酸であり、前記組成物が、前記治療活性剤に対して約１０〜８０モルパーセントの前記モノカルボン酸を含む、項目７に記載の組成物。
（項目９）
前記有機酸がジカルボン酸であり、前記組成物が、前記治療活性剤に対して約１０〜４０モルパーセントの前記ジカルボン酸を含む、項目６に記載の組成物。
（項目１０）
プロトン性または非プロトン性溶媒をさらに含む、項目１から９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１）
前記溶媒がプロトン性溶媒である、項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
前記ポリオルトエステルが、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶで表されるポリオルトエステルから選択される、項目１から９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３）
前記ポリオルトエステルが、式ＩＩＩで表される、項目１２に記載の組成物。
（項目１４）
項目１から１３のいずれか一項に記載の半固体組成物。
（項目１５）
前記有機酸がマレイン酸である、項目１から１７および９から１４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６）
ポリオルトエステル、マレイン酸、およびアミノ−アミド型局所麻酔剤を含む、組成物。
（項目１７）
前記アミノ−アミド型局所麻酔剤が、ブピバカイン、ロピバカイン、レボブピバカイン、ジブカイン、メピバカイン、プロカイン、リドカイン、およびテトラカインからなる群から選択される、項目１６に記載の組成物。
（項目１８）
ポリオルトエステルを含む半固体製剤において、その遊離塩基形態でのアミノ−アミド型局所麻酔剤の結晶化を阻害または妨害するための方法であって、前記半固体ポリオルトエステル製剤に有効量のマレイン酸を加えることを含む、方法。
（項目１９）
前記アミノ−アミド型局所麻酔剤に対して約１０モルパーセント〜約８０モルパーセントのマレイン酸が前記半固体製剤に加えられる、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記ポリオルトエステルが、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶで表されるポリオルトエステルの群から選択される、項目１８または１９に記載の方法。
（項目２１）
前記ポリオルトエステルが式ＩＩＩで表される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
ポリオルトエステル製剤に有機酸を取り込むことによって、前記製剤中に含まれるアミノ含有薬物の放出速度を増加させるための方法。
（項目２３）
前記有機酸の取り込みが、３７℃で最初の２４時間にわたりｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験で測定した場合、同じ構成成分を同じ相対量で含むが、前記有機酸が存在しない製剤と比較して、前記ポリオルトエステル製剤からの前記アミノ含有薬物の放出速度を増加させるのに有効である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記有機酸の取り込みが、５日間の期間にわたり、７５重量％またはそれ超の前記アミノ含有薬物の放出を促進するのに有効である、項目２２または２３に記載の方法。
（項目２５）
項目５または６に記載の有機酸を、前記ポリエステル製剤に取り込むことを含む、項目２２から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記取り込みのステップが、項目１から１７のいずれか一項に記載のポリエステル製剤を得るのに有効である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
処置の方法であって、アミノ含有薬物、ポリオルトエステル、および有機酸を含む半固体組成物をニードルから分配することによって、前記組成物からの前記アミノ含有薬物の制御放出を達成することを含み、７５重量％またはそれ超の前記アミノ含有薬物が、５日間の期間にわたり前記組成物から放出される、方法。
（項目２８）
処置の方法であって、アミノ含有薬物、ポリオルトエステル、および有機酸を含む半固体組成物をニードルから分配することによって、前記組成物からの前記アミノ含有薬物の制御放出を達成することを含み、７５重量％またはそれ超の前記アミノ含有薬物が前記組成物から３〜５日の期間にわたり放出される、方法。
（項目２９）
それを必要とする患者に局所麻酔を提供する方法であって、アミノ−アミド型局所麻酔剤、ポリオルトエステル、および有機酸を含む半固体組成物を前記患者に局所投与することによって、疼痛を低減または防止するのに有効な前記麻酔剤の放出速度を得ることを含む、方法。
（項目３０）
前記投与が、神経に、硬膜外空間に、髄腔内に、または直接手術部位または外傷に行われる、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
７５重量％またはそれ超の前記アミノ−アミド型局所麻酔剤が、５日間の期間にわたり前記製剤から放出される、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３２）
項目１から１７のいずれか一項に記載の組成物を分配または投与することを含む、項目２７から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記治療活性剤が前記組成物中で可溶化される、項目１から１７のいずれか一項に記載の組成物。