【手続補正書】
【提出日】平成30年5月18日(2018.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌の治療、または癌の再発または進行の防止における単剤維持療法としての式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩を含む組成物であって、
【化１２】
2017524652.tif 000001
前記組成物が、一次癌療法を受けた患者に、２８日間の治療サイクルを少なくとも４回含む投与スケジュールで単剤維持療法として投与されることを特徴とし、
前記２８日間の治療サイクルが連続する４週間を含み、前記組成物は、治療サイクルの最初の３週間では、週に１回投与され、４週目では、投与されないことを特徴とし、
式中、環Ａは、
【化１３】
2017524652.tif 000002
であり、かつ
Ｚ１及びＺ２は、それぞれ独立してヒドロキシルであり、またはＺ１及びＺ２は、環状ボロン酸エステルを共に形成し、前記環状ボロン酸エステルは、２〜２０の炭素原子を有し、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでも良い、
前記組成物。
【請求項２】
前記組成物が経口投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、各治療サイクルの１、８、及び１５日目に投与されることを特徴とし、前記投与スケジュールは、少なくとも１９回の２８日間の治療サイクルを含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記投与スケジュールが約２６回の治療サイクルを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、少なくとも４回の治療サイクルでは第１用量で投与され、５〜２６回目の治療サイクルでは第２用量で投与されることを特徴とする、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記第１用量が約３．０ｍｇであり、前記第２用量が約４．０ｍｇである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記第１用量が約３．０ｍｇであり、前記第２用量が約３．０ｍｇである、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記第１用量が約２．３ｍｇであり、前記第２用量が約３．０ｍｇである、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
前記第１用量が約２．３ｍｇであり、前記第２用量が約２．３ｍｇである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
前記第１用量と前記第２用量が同じである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１１】
前記式（Ｉ）の化合物が式（ＩＶ）の化合物
【化１４】
2017524652.tif 000003
またはそのエステル若しくは薬剤的に許容できる塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記式（ＩＶ）の化合物が、そのエステルまたは薬剤的に許容できる塩の形態で患者に投与されることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記エステルが式（ＩＩＩａ）の化合物
【化１５】
2017524652.tif 000004
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記式（ＩＩＩａ）の化合物が固形剤形である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記固形剤形がカプセルである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記カプセルが、イキサゾミブクエン酸エステル、微結晶性セルロース、タルク、及びステアリン酸マグネシウムの混合物を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記一次癌療法が、プロテアソーム阻害剤をベースとするレジメン、または免疫調節薬をベースとするレジメン、またはその両方を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記一次癌療法が自家幹細胞移植を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記一次癌療法が、プロテアソーム阻害剤をベースとするレジメン、または免疫調節薬をベースとするレジメン、またはその両方を含み、その後に自家幹細胞移植を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記一次癌療法が、プロテアソーム阻害剤をベースとするレジメン、または免疫調節薬をベースとするレジメン、またはその両方を含み、その後に、メルファランを含む処置レジメン及び自家幹細胞移植を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記プロテアソーム阻害剤をベースとするレジメンが、ボルテゾミブ、イキサゾミブ、カルフィルゾミブ、ジスルフィラム、エピガロカテキン−３−ガラート、サリノスポラミドＡ、ＯＮＸ０９１２、ＣＥＰ−１８７７０、またはエポキソミシンを含む、請求項１７、１９、または２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記プロテアソーム阻害剤をベースとするレジメンがボルテゾミブを含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記免疫調節薬をベースとするレジメンがレナリドマイドまたはポマリドミドを含む、請求項１７、１９、または２０に記載の組成物。
【請求項２４】
前記免疫調節薬をベースとするレジメンがレナリドマイドを含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
最初の２８日間の治療サイクルが、自家幹細胞移植後少なくとも７５日目に開始する、請求項１８、１９、または２０に記載の組成物。
【請求項２６】
前記最初の２８日間の治療サイクルが、自家幹細胞移植後１１５日目より前に開始する、請求項１８、１９、または２０に記載の組成物。
【請求項２７】
前記癌が、多発性骨髄腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、末梢Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記癌が多発性骨髄腫または不応性多発性骨髄腫である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記癌がアミロイドーシスである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】
前記患者が多発性骨髄腫または不応性多発性骨髄腫と診断されている個体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、前記一次癌療法を受けた患者において多発性骨髄腫の再燃または再発を防止する維持療法として使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、前記一次癌療法を受けた患者において多発性骨髄腫の進行を防止する維持療法として使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記患者が、一次癌療法後に、完全または部分的な臨床的及び血液学的な回復を達成している、請求項３１または３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記組成物が、プロテアソームを介した障害の再発を起こす、または経験するリスクがある患者を治療するための維持療法として使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物が、多発性骨髄腫から選択される癌の再発を起こす、または経験するリスクがある患者を治療するための維持療法として使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３６】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩が、４．０ｍｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
特定の態様において、本開示は、式（ＩＩＩａ）の化合物を含むカプセルを与える。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
癌の治療、または癌の再発または進行の防止に使用するための式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩であって、
【化１２】
2017524652.tif 000005
前記使用が、一次癌療法を受けた患者に、２８日間の治療サイクルを少なくとも４回含む投与スケジュールで前記式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩を投与することを含み、
前記２８日間の治療サイクルが連続する４週間を含み、前記治療サイクルの最初の３週間では、前記式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩を週に１回投与し、４週目では、前記式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩を投与せず、
式中、環Ａは、
【化１３】
2017524652.tif 000006
であり、かつ
Ｚ１及びＺ２は、それぞれ独立してヒドロキシルであり、またはＺ１及びＺ２は、環状ボロン酸エステルを共に形成し、前記環状ボロン酸エステルは、２〜２０の炭素原子を有し、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでも良い、
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
（項目２）
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩を経口投与する、項目１に記載の使用。
（項目３）
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩を各治療サイクルの１、８、及び１５日目に投与する、項目１に記載の使用。
（項目４）
前記投与スケジュールが約２６回の治療サイクルを含む、項目１に記載の使用。
（項目５）
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬剤的に許容できる塩を、少なくとも４回の治療サイクルでは第１用量で投与し、５〜２６回目の治療サイクルでは第２用量で投与する、項目４に記載の使用。
（項目６）
前記第１用量が約３．０ｍｇであり、前記第２用量が約４．０ｍｇである、項目５に記載の使用。
（項目７）
前記第１用量が約３．０ｍｇであり、前記第２用量が約３．０ｍｇである、項目５に記載の使用。
（項目８）
前記第１用量が約２．３ｍｇであり、前記第２用量が約３．０ｍｇである、項目５に記載の使用。
（項目９）
前記第１用量が約２．３ｍｇであり、前記第２用量が約２．３ｍｇである、項目５に記載の使用。
（項目１０）
前記第１用量と前記第２用量が同じである、項目５に記載の使用。
（項目１１）
前記式（Ｉ）の化合物が式（ＩＶ）の化合物
【化１４】
2017524652.tif 000007
またはそのエステル若しくは薬剤的に許容できる塩である、項目１に記載の使用。
（項目１２）
前記式（ＩＶ）の化合物を、そのエステルまたは薬剤的に許容できる塩の形態で患者に投与する、項目１１に記載の使用。
（項目１３）
前記エステルが式（ＩＩＩａ）の化合物
【化１５】
2017524652.tif 000008
またはその薬剤的に許容できる塩である、項目１２に記載の使用。
（項目１４）
前記式（ＩＩＩａ）の化合物が固形剤形である、項目１３に記載の使用。
（項目１５）
前記固形剤形がカプセルである、項目１４に記載の使用。
（項目１６）
前記カプセルが、イキサゾミブクエン酸エステル、微結晶性セルロース、タルク、及びステアリン酸マグネシウムの混合物を含む、項目１５に記載の使用。
（項目１７）
前記一次癌療法が、プロテアソーム阻害剤をベースとするレジメン、または免疫調節薬をベースとするレジメン、またはその両方を含む、項目１に記載の使用。
（項目１８）
前記一次癌療法が自家幹細胞移植を含む、項目１に記載の使用。
（項目１９）
前記一次癌療法が、プロテアソーム阻害剤をベースとするレジメン、または免疫調節薬をベースとするレジメン、またはその両方を含み、その後に自家幹細胞移植を含む、項目１に記載の使用。
（項目２０）
前記一次癌療法が、プロテアソーム阻害剤をベースとするレジメン、または免疫調節薬をベースとするレジメン、またはその両方を含み、その後に、メルファランを含む処置レジメン及び自家幹細胞移植を含む、項目１に記載の使用。
（項目２１）
前記プロテアソーム阻害剤をベースとするレジメンが、ボルテゾミブ、イキサゾミブ、カルフィルゾミブ、ジスルフィラム、エピガロカテキン−３−ガラート、サリノスポラミドＡ、ＯＮＸ０９１２、ＣＥＰ−１８７７０、またはエポキソミシンを含む、項目１７、１９、または２０に記載の使用。
（項目２２）
前記プロテアソーム阻害剤をベースとするレジメンがボルテゾミブを含む、項目２１に記載の使用。
（項目２３）
前記免疫調節薬をベースとするレジメンがレナリドマイドまたはポマリドミドを含む、項目１７、１９、または２０に記載の使用。
（項目２４）
前記免疫調節薬をベースとするレジメンがレナリドマイドを含む、項目２３に記載の使用。
（項目２５）
最初の２８日間の治療サイクルが、自家幹細胞移植後少なくとも７５日目に開始する、項目１８、１９、または２０に記載の使用。
（項目２６）
前記最初の２８日間の治療サイクルが、自家幹細胞移植後１１５日目より前に開始する、項目１８、１９、または２０に記載の使用。
（項目２７）
前記癌が、多発性骨髄腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、末梢Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、項目１に記載の使用。
（項目２８）
前記癌が多発性骨髄腫または不応性多発性骨髄腫である、項目１に記載の使用。
（項目２９）
前記癌がアミロイドーシスである、項目１に記載の使用。
（項目３０）
前記患者が多発性骨髄腫または不応性多発性骨髄腫と診断されている個体である、項目１に記載の使用。
（項目３１）
前記使用が、前記一次癌療法を受けた患者におおいて多発性骨髄腫の再燃または再発を防止する維持療法である、項目１に記載の使用。
（項目３２）
前記使用が、前記一次癌療法を受けた患者において多発性骨髄腫の進行を防止する維持療法である、項目１に記載の使用。
（項目３３）
前記患者が、一次癌療法後に、完全または部分的な臨床的及び血液学的な回復を達成している、項目３１または３２に記載の使用。
（項目３４）
前記使用が、プロテアソームを介した障害の再発を起こす、または経験するリスクがある患者を治療するための維持療法である、項目１に記載の使用。
（項目３５）
前記使用が、多発性骨髄腫から選択される癌の再発を起こす、または経験するリスクがある患者を治療するための維持療法である、項目１に記載の使用。