【手続補正書】
【提出日】平成30年11月19日(2018.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
不活性な核、
前記不活性な核を取り囲み、フマル酸ジメチルを含む第１の層、
第１の層を取り囲む腸溶性剤皮、及び
前記腸溶性剤皮を取り囲む徐放性機能性剤皮
を含む、ビーズの形態の医薬組成物。
【請求項２】
ｉ）前記不活性な核が、デンプン、デキストロース、スクロース、ラクトース、マルトース、及び微結晶セルロースからなる群より選択される１種または複数種の不活性物質を含み、前記不活性な核の重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の１０％〜６０％であり、
ｉｉ）フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の４０％〜８０％であり、
ｉｉｉ）第１の層が、アラビアガム、寒天、アルギン酸、アミノメタクリル酸エステル共重合体、アンモニオメタクリル酸エステル共重合体、アンモニオメタクリル酸エステル共重合体分散液、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、カルボマー共重合体、カルボマー単独重合体、カルボマーインターポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶セルロース、ケイ化微結晶セルロース、水素化ヤシ油、コポビドン、コーンシロップ、コーンシロップ固形物、デキストレート、デキストリン、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルとの共重合体分散液、エチルセルロース、エチレングリコールとビニルアルコールとのグラフト共重合体、ゼラチン、液体グルコース、ベヘン酸グリセリル、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、イヌリン、α-ラクトアルブミン、ラクトース一水和物、マルトデキストリン、マルトース、メタクリル酸共重合体、メタクリル酸共重合体分散液、メタクリル酸とアクリル酸エチルとの共重合体分散液、メチルセルロース、水素化パーム油、ポリカルボフィル、水素化ポリデキストロース、ポリエチレンオキシド、ポリ酢酸ビニル、ポビドン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、アルファ化デンプン、アルファ化変性デンプン、コーンスターチ、ヒドロキシプロピルコーンスターチ、アルファ化ヒドロキシプロピルコーンスターチ、エンドウマメデンプン、ヒドロキシプロピルエンドウマメデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルエンドウマメデンプン、ジャガイモデンプン、ヒドロキシプロピルジャガイモデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルジャガイモデンプ、タピオカデンプン、小麦デンプン、水素化デンプン加水分解物、スクロース、ヒマワリ油、シロップ、トレハロース、水素化植物油、ビタミンＥポリエチレングルコールコハク酸エステル、ゼイン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール、ポリメタクリル酸エステル、デンプンペースト、デンプンナトリウム、トラガカント、ゼラチン、アルギン酸塩、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、セルロース、カンデリラワックス、カルナバワックス、コポリビドン、及びラクトース含水物からなる群より選択される結合剤を更に含み、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１％〜２５％であり、
ｉｖ）前記腸溶性剤皮が、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体、メタクリル酸とアクリル酸エチルとの共重合体、ヒプロメロースフタル酸エステル（ＨＰＭＣＰ）、酢酸フタル酸セルロースからなる群より選択される賦形剤を含み、前記腸溶性剤皮の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１〜２０％であり、かつ
ｖ）前記腸溶性剤皮が、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、安息香酸ベンジル、ヒマシ油、クロロブタノール、ジアセチル化モノグリセリド、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、グリセリン、マンニトール、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコール、プルラン、ソルビトール、ソルビトールソルビタン溶液、トリアセチン、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル及びビタミンＥからなる群より選択される可塑剤を更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６５％〜７５％である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記結合剤がヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５％〜１０％である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、前記共重合体中の前記メタクリル酸メチルに対する前記メタクリル酸の比が０．８：１〜１．２：１である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記可塑剤がクエン酸トリエチルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１０〜１５％である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記機能性剤皮が１種または複数種の水に不溶性のポリマーと１種または複数種の水溶性ポリマーとの混合物を含み、前記機能性剤皮の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１〜３０％である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物またはオイドラギット（登録商標）ＲＳ（ポリ（アクリル酸エチル−共−メタクリル酸メチル−共−メタクリル酸塩化トリメチルアンモニオエチル）１：２：０．１）とオイドラギット（登録商標）ＲＬ（ポリ（アクリル酸エチル−共−メタクリル酸メチル−共−メタクリル酸塩化トリメチルアンモニオエチル）１：２：０．２）との混合物を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
（ｉ）不活性な核、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６８％〜７２％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層、
第１の層を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮、及び
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の２．０％〜３．０％である前記機能性剤皮、
ここで前記不活性な核の重量百分率は該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である、
（ｉｉ）不活性な核、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６８％〜７２％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層、
第１の層を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮、及び
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の４．５％〜５．５％である前記機能性剤皮、
ここで前記不活性な核の重量百分率は該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である、
（ｉｉｉ）不活性な核、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６８％〜７２％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層、
第１の層を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮、及び
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５．０％〜６．０％である前記機能性剤皮、
ここで前記不活性な核の重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である、
（ｉｖ）不活性な核、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６８％〜７２％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層、
第１の層を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮、及び
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１．５％〜１２．５％である前記機能性剤皮、
ここで前記不活性な核の重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である、または
（ｖ）不活性な核、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の７２％〜７６％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層、
第１の層を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮、及び
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の４．０％〜５．０％である前記機能性剤皮、
ここで前記不活性な核の重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である
を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５または６０：４０である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６０：４０である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６０：４０である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
フマル酸ジメチルを含む核、
前記核を取り囲む腸溶性剤皮、及び
前記腸溶性剤皮を取り囲む徐放性機能性剤皮
を含む、ビーズの形態の医薬組成物。
【請求項１６】
（ｉ）活性物質を含む核であって、該活性物質がフマル酸ジメチルである前記核、
前記核を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１％〜１３％である前記腸溶性剤皮、及び
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の２．０％〜３．０％である前記機能性剤皮、
ここでフマル酸ジメチルの重量百分率は前記核の総重量の６０％〜８０％である、
（ｉｉ）活性物質を含む核であって、該活性物質がフマル酸ジメチルである前記核、
前記核を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１％〜１３％である前記腸溶性剤皮、及び
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の４．５％〜５．５％である前記機能性剤皮、
ここでフマル酸ジメチルの重量百分率は前記核の総重量の６０％〜８０％である、
（ｉｉｉ）活性物質を含む核であって、該活性物質がフマル酸ジメチルである前記核、
前記核を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１％〜１３％である前記腸溶性剤皮、及び
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の５．０％〜６．０％である前記機能性剤皮、
ここでフマル酸ジメチルの重量百分率は前記核の総重量の６０％〜８０％である、または
（ｉｖ）活性物質を含む核であって、該活性物質がフマル酸ジメチルである前記核、
前記核を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１％〜１３％である前記腸溶性剤皮、及び
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１．５％〜１２．５％である前記機能性剤皮、
ここでフマル酸ジメチルの重量百分率は前記核の総重量の６０％〜８０％である、
を含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
不活性な核、
前記不活性な核を取り囲み、フマル酸ジメチルを含む第１の層、
第１の層を取り囲む徐放性機能性剤皮、及び
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮
を含む、ビーズの形態の医薬組成物。
【請求項１８】
（ｉ）不活性な核、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６８％〜７２％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層、
第１の層を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の２．０％〜３．０％である前記機能性剤皮、及び
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮、
ここで前記不活性な核の重量百分率は該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である、
（ｉｉ）不活性な核、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６８％〜７２％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層、
第１の層を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の４．５％〜５．５％である前記機能性剤皮、及び
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮、
ここで前記不活性な核の重量百分率は該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である、
（ｉｉｉ）不活性な核、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６８％〜７２％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層、
第１の層を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５．０％〜６．０％である前記機能性剤皮、及び
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮、
ここで前記不活性な核の重量百分率は該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である、または
（ｉｖ）不活性な核、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６８％〜７２％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層、
第１の層を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１．５％〜１２．５％である前記機能性剤皮、及び
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮、
ここで前記不活性な核の重量百分率は該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である、
を含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
フマル酸ジメチルを含む核、
前記核を取り囲む徐放性機能性剤皮、及び
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮
を含む、ビーズの形態の医薬組成物。
【請求項２０】
（ｉ）活性物質を含む核であって、該活性物質がフマル酸ジメチルである前記核、
前記核を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の２．０％〜３．０％である前記機能性剤皮、及び
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１％〜１３％である前記腸溶性剤皮、
ここでフマル酸ジメチルの重量百分率は前記核の総重量の６０％〜８０％である、
（ｉｉ）活性物質を含む核であって、該活性物質がフマル酸ジメチルである前記核、
前記核を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の４．５％〜５．５％である前記機能性剤皮、及び
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１％〜１３％である前記腸溶性剤皮、
ここでフマル酸ジメチルの重量百分率は前記核の総重量の６０％〜８０％である、
（ｉｉｉ）活性物質を含む核であって、該活性物質がフマル酸ジメチルである前記核、
前記核を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の５．０％〜６．０％である前記機能性剤皮、及び
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１％〜１３％である前記腸溶性剤皮、
ここでフマル酸ジメチルの重量百分率は前記核の総重量の６０％〜８０％である、または
（ｉｖ）活性物質を含む核であって、該活性物質がフマル酸ジメチルである前記核、
前記核を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１．５％〜１２．５％である前記機能性剤皮、及び
前機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１％〜１３％である前記腸溶性剤皮、
ここでフマル酸ジメチルの重量百分率は前記核の総重量の６０％〜８０％である、
を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ｉ）前記腸溶性剤皮が、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体、メタクリル酸とアクリル酸エチルとの共重合体、ヒプロメロースフタル酸エステル（ＨＰＭＣＰ）、酢酸フタル酸セルロースからなる群より選択される賦形剤を含み、前記腸溶性剤皮の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１〜２０％であり、
ｉｉ）前記腸溶性剤皮が、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、安息香酸ベンジル、ヒマシ油、クロロブタノール、ジアセチル化モノグリセリド、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、グリセリン、マンニトール、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコール、プルラン、ソルビトール、ソルビトールソルビタン溶液、トリアセチン、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル及びビタミンＥからなる群より選択される可塑剤を更に含み、かつ
ｉｉｉ）前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物またはポリ（アクリル酸エチル−共−メタクリル酸メチル−共−メタクリル酸塩化トリメチルアンモニオエチル）１：２：０．１とポリ（アクリル酸エチル−共−メタクリル酸メチル−共−メタクリル酸塩化トリメチルアンモニオエチル）１：２：０．２との混合物を含む、
請求項１５、１７、または１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
不活性な核が存在する場合、該核はスクロースまたはデンプンを含み、第１の層に結合剤が存在する場合、該結合剤はＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物を含み、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５または６０：４０である、請求項１６、１８、または２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５または６０：４０である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
多発性硬化症を有する対象の治療における使用のための請求項１〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
１日当たり２４０ｍｇまたは４８０ｍｇの前記活性物質が前記対象に投与される、請求項２４に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２６】
前記対象が、１日当たり１回、有効量の前記医薬組成物を経口投与される、請求項２４または２５に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２７】
第２の治療薬と組み合わせて使用される、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２８】
前記対象が再発型の多発性硬化症または再発寛解型多発性硬化症を有する、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６４】
実施例５  流動床球形化によるビーズ製剤の調製方法
本発明のビーズ製剤はまた、Ｇｌａｔｔ社のＣＰＳユニットを利用し、フマル酸ジメチル及び賦形剤（ＭＣＣ及び崩壊剤）を溶媒（水、エテノールまたはＡＰＩ）と共に５００ｕｍ〜１．５ｍｍの範囲の大きさをもつ球に球形化して調製することもできる。
発明の態様
［１］不活性な核と、
前記不活性な核を取り囲み、フマル酸ジメチルを含む第１の層と、
第１の層を取り囲む腸溶性剤皮と
を含む、ビーズの形態の医薬組成物。
［２］前記不活性な核が、デンプン、デキストロース、スクロース、ラクトース、マルトース、及び微結晶セルロースからなる群より選択される１種または複数種の不活性物質を含む、［１］に記載の医薬組成物。
［３］前記不活性な核がラクトースを含む、［２］に記載の医薬組成物。
［４］前記不活性な核がスクロースを含む、［２］に記載の医薬組成物。
［５］前記不活性な核がデンプンを含む、［２］に記載の医薬組成物。
［６］前記不活性な核の重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の１０％〜６０％である、［１］〜［５］のいずれかに記載の医薬組成物。
［７］前記不活性な核の前記重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０％〜４０％である、［６］に記載の医薬組成物。
［８］前記不活性な核の前記重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０％〜３０％である、［６］に記載の医薬組成物。
［９］前記不活性な核の前記重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０％〜２４％である、［６］に記載の医薬組成物。
［１０］前記不活性な核が２００〜８５０μｍの直径を有する球である、［１］〜［９］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１１］前記球が２５０〜３５０μｍ、５００〜６００μｍまたは７００〜８５０μｍの直径を有する、［１０］に記載の医薬組成物。
［１２］前記球が３５０μｍ、５５０μｍ、または７５０μｍの直径を有する、［１０］に記載の医薬組成物。
［１３］フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の４０％〜８０％である、［１］〜［１２］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１４］フマル酸ジメチルの前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５０％〜７５％である、［１３］に記載の医薬組成物。
［１５］フマル酸ジメチルの前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６５％〜７５％である、［１３］に記載の医薬組成物。
［１６］フマル酸ジメチルの前記重量百分率が６８％〜７２％である、［１３］に記載の医薬組成物。
［１７］フマル酸ジメチルの前記重量百分率が７２〜７６％である、［１３］に記載の医薬組成物。
［１８］第１の層が結合剤を更に含む、［１］〜［１７］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１９］前記結合剤が、アラビアガム、寒天、アルギン酸、アミノメタクリル酸エステル共重合体、アンモニオメタクリル酸エステル共重合体、アンモニオメタクリル酸エステル共重合体分散液、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、カルボマー共重合体、カルボマー単独重合体、カルボマーインターポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶セルロース、ケイ化微結晶セルロース、水素化ヤシ油、コポビドン、コーンシロップ、コーンシロップ固形物、デキストレート、デキストリン、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルとの共重合体分散液、エチルセルロース、エチレングリコールとビニルアルコールとのグラフト共重合体、ゼラチン、液体グルコース、ベヘン酸グリセリル、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、イヌリン、α-ラクトアルブミン、ラクトース一水和物、マルトデキストリン、マルトース、メタクリル酸共重合体、メタクリル酸共重合体分散液、メタクリル酸とアクリル酸エチルとの共重合体分散液、メチルセルロース、水素化パーム油、ポリカルボフィル、水素化ポリデキストロース、ポリエチレンオキシド、ポリ酢酸ビニル、ポビドン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、アルファ化デンプン、アルファ化変性デンプン、コーンスターチ、ヒドロキシプロピルコーンスターチ、アルファ化ヒドロキシプロピルコーンスターチ、エンドウマメデンプン、ヒドロキシプロピルエンドウマメデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルエンドウマメデンプン、ジャガイモデンプン、ヒドロキシプロピルジャガイモデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルジャガイモデンプ、タピオカデンプン、小麦デンプン、水素化デンプン加水分解物、スクロース、ヒマワリ油、シロップ、トレハロース、水素化植物油、ビタミンＥポリエチレングルコールコハク酸エステル、ゼイン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール、ポリメタクリル酸エステル、デンプンペースト、デンプンナトリウム、トラガカント、ゼラチン、アルギン酸塩、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、セルロース、カンデリラワックス、カルナバワックス、コポリビドン、及びラクトース含水物からなる群より選択される、［１８］に記載の医薬組成物。
［２０］前記結合剤がヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である、［１９］に記載の医薬組成物。
［２１］前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１％〜２５％である、［１８］〜［２０］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２２］前記結合剤の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１％〜２０％である、［２１］に記載の医薬組成物。
［２３］前記結合剤の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５％〜１５％である、［２１］に記載の医薬組成物。
［２４］前記結合剤の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５％〜１０％である、［２１］に記載の医薬組成物。
［２５］前記結合剤の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の７％である、［２１］に記載の医薬組成物。
［２６］前記腸溶性剤皮が、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体、メタクリル酸とアクリル酸エチルとの共重合体、ヒプロメロースフタル酸エステル（ＨＰＭＣＰ）、酢酸フタル酸セルロースからなる群より選択される賦形剤を含む、［１］〜［２５］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２７］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含む、［２６］に記載の医薬組成物。
［２８］前記共重合体中の前記メタクリル酸メチルに対する前記メタクリル酸の比が０．８：１〜１．２：１である、［２７］に記載の医薬組成物。
［２９］前記共重合体中の前記メタクリル酸メチルに対する前記メタクリル酸の前記比が１：１（オイドラギットＬ１００）である、［２８］に記載の医薬組成物。
［３０］前記腸溶性剤皮が可塑剤を含む、［１］〜［２９］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３１］前記可塑剤が、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、安息香酸ベンジル、ヒマシ油、クロロブタノール、ジアセチル化モノグリセリド、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、グリセリン、マンニトール、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコール、プルラン、ソルビトール、ソルビトールソルビタン溶液、トリアセチン、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル及びビタミンＥからなる群より選択される、［３０］に記載の医薬組成物。
［３２］前記可塑剤がクエン酸トリエチルである、［３１］に記載の医薬組成物。
［３３］前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体に対する前記クエン酸トリエチルの重量比が１：１〜１：２０である、［３２］に記載の医薬組成物。
［３４］前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体に対する前記クエン酸トリエチルの重量比が１：５である、［３３］に記載の医薬組成物。
［３５］前記腸溶性剤皮の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１〜２０％である、［１］〜［３４］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３６］前記腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１５％である、［３５］に記載の医薬組成物。
［３７］前記腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１０〜１５％である、［３５］に記載の医薬組成物。
［３８］前記腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である、［３５］に記載の医薬組成物。
［３９］前記腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１２％である、［３５］に記載の医薬組成物。
［４０］前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮を更に含む、［１］〜［３９］のいずれかに記載の医薬組成物。
［４１］前記機能性剤皮が１種または複数種の水に不溶性のポリマーと１種または複数種の水溶性ポリマーとの混合物を含む、［４０］に記載の医薬組成物。
［４２］前記機能性剤皮が、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、モノステアリン酸グリセリル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ソルプラス、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸エステルコハク酸エステル（ＨＰＭＣＡＳ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、メタクリル酸エステル（オイドラギット（商標））、酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ポリエチレングリコール、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ＰＬＡ／ＰＧＡとポリカプロラクトン（ＰＣＬ）との共重合体、ポリビニルピロリドン−共−酢酸ビニル（コリドンＶＡ−６４）、ポリウレタン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（無水物−イミド）、ポリ（無水物−エステル）、ポリイミノカーボネート、ポリホスファゼン、ポリリン酸エステル、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、アルギン酸、カルボマー共重合体、カルボマー単独重合体、カルボマーインターポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、セラブラート、エチルセルロース水性分散液、エチルセルロース分散液Ｂ型、モノオレイン酸グリセリル、グアーガム、ヒドロキシプロピルベタデックス、ポリ酢酸ビニル分散液、シェラック、アルギン酸ナトリウム、アルファ化デンプン、アルファ化変性デンプン及びキサンタンガムからなる群より選択される１種または複数種の賦形剤を含む、［４０］に記載の医薬組成物。
［４３］前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物を含む、［４０］に記載の医薬組成物。
［４４］前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含む、［４３］に記載の医薬組成物。
［４５］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの重量比が９０：１０と１０：９０との間である、［４３］または［４４］に記載の医薬組成物。
［４６］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が８０：２０と２０：８０との間である、［４５］に記載の医薬組成物。
［４７］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が８０：２０と５０：５０との間である、［４５］に記載の医薬組成物。
［４８］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が７５：２５と６０：４０との間である、［４５］に記載の医薬組成物。
［４９］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が７０：３０である、［４５］に記載の医薬組成物。
［５０］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が６５：３５である、［４５］に記載の医薬組成物。
［５１］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が６０：４０である、［４５］に記載の医薬組成物。
［５２］前記機能性剤皮が、オイドラギット（登録商標）ＲＳ（ポリ（アクリル酸エチル−共−メタクリル酸メチル−共−メタクリル酸塩化トリメチルアンモニオエチル）１：２：０．１）とオイドラギット（登録商標）ＲＬ（ポリ（アクリル酸エチル−共−メタクリル酸メチル−共−メタクリル酸塩化トリメチルアンモニオエチル）１：２：０．２）との混合物を含む、［４０］に記載の医薬組成物。
［５３］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの重量比が９５：５と５：９５との間である、［５２］に記載の医薬組成物。
［５４］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が９０：１０と５０：５０との間である、［５２］に記載の医薬組成物。
［５５］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が９０：１０と６０：４０との間である、［５２］に記載の医薬組成物。
［５６］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が８５：１５と７０：３０との間である、［５２］に記載の医薬組成物。
［５７］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が７５：２５である、［５２］に記載の医薬組成物。
［５８］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が８０：２０である、［５２］に記載の医薬組成物。
［５９］前記機能性剤皮の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１〜３０％である、［４０］〜［５８］のいずれかに記載の医薬組成物。
［６０］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１〜２０％である、［５９］に記載の医薬組成物。
［６１］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の４〜１２％である、［５９］に記載の医薬組成物。
［６２］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１〜１０％である、［５９］に記載の医薬組成物。
［６３］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１０〜１５％である、［５９］に記載の医薬組成物。
［６４］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の２．０〜３．０％である、［５９］に記載の医薬組成物。
［６５］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の２．５％である、［５９に記載の医薬組成物。
［６６］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の４．５〜５．５％である、［５９に記載の医薬組成物。
［６７］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５．０％である、［５９］に記載の医薬組成物。
［６８］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の４．０〜５．０％である、［５９］に記載の医薬組成物。
［６９］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の４．５％である、［５９］に記載の医薬組成物。
［７０］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５．０〜６．０％である、［５９］に記載の医薬組成物。
［７１］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５．５％である、［５９に記載の医薬組成物。
［７２］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１．５〜１２．５％である、［５９に記載の医薬組成物。
［７３］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１２％である、［５９］に記載の医薬組成物。
［７４］不活性な核と、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６８％〜７２％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層と、
第１の層を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮と、
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の２．０％〜３．０％である前記機能性剤皮と
を含み、
前記不活性な核の重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である、ビーズの形態の医薬組成物。
［７５］前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［７４に記載の医薬組成物。
［７６］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［７５］に記載の医薬組成物。
［７７］前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６０：４０である、［７４］に記載の医薬組成物。
［７８］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６０：４０である、［７７］に記載の医薬組成物。
［７９］不活性な核と、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６８％〜７２％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層と、
第１の層を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮と、
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の４．５％〜５．５％である前記機能性剤皮と
を含み、
前記不活性な核の重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である、ビーズの形態の医薬組成物。
［８０］前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［７９］に記載の医薬組成物。
［８１］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［８０］に記載の医薬組成物。
［８２］前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６０：４０である、［７９］に記載の医薬組成物。
［８３］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６０：４０である、［８２］に記載の医薬組成物。
［８４］不活性な核と、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６８％〜７２％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層と、
第１の層を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮と、
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５．０％〜６．０％である前記機能性剤皮と
を含み、
前記不活性な核の重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である、ビーズの形態の医薬組成物。
［８５］前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［８４］に記載の医薬組成物。
［８６］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［８５］に記載の医薬組成物。
［８７］前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６０：４０である、［８４］に記載の医薬組成物。
［８８］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６０：４０である、［８７］に記載の医薬組成物。
［８９］不活性な核と、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６８％〜７２％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層と、
第１の層を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮と、
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１．５％〜１２．５％である前記機能性剤皮と
を含み、
前記不活性な核の重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である、ビーズの形態の医薬組成物。
［９０］前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［８９］に記載の医薬組成物。
［９１］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［９０］に記載の医薬組成物。
［９２］前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［８９］に記載の医薬組成物。
［９３］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［９２］に記載の医薬組成物。
［９４］不活性な核と、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の７２％〜７６％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層と、
第１の層を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮と、
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の４．０％〜５．０％である前記機能性剤皮と
を含み、
前記不活性な核の重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である、ビーズの形態の医薬組成物。
［９５］前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［９４］に記載の医薬組成物。
［９６］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［９５］に記載の医薬組成物。
［９７］前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６０：４０である、［９６］に記載の医薬組成物。
［９８］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６０：４０である、［９７］に記載の医薬組成物。
［９９］フマル酸ジメチルを含む核と、
前記核を取り囲む腸溶性剤皮と
を含む、ビーズの形態の医薬組成物。
［１００］フマル酸ジメチルの重量百分率が前記核の総重量の４０％〜８０％である、［９９］に記載の医薬組成物。
［１０１］フマル酸ジメチルの前記重量百分率が前記核の総重量の６０％〜８０％、６０〜７０％または７０〜８０％である、［１００］に記載の医薬組成物。
［１０２］フマル酸ジメチルの前記重量百分率が前記核の総重量の６５％である、［１０１］に記載の医薬組成物。
［１０３］フマル酸ジメチルの前記重量百分率が前記核の総重量の７５％である、［１０１］に記載の医薬組成物。
［１０４］前記核が結合剤を更に含む、［９９］〜［１０３］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１０５］前記結合剤が、アラビアガム、寒天、アルギン酸、アミノメタクリル酸エステル共重合体、アンモニオメタクリル酸エステル共重合体、アンモニオメタクリル酸エステル共重合体分散液、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、カルボマー共重合体、カルボマー単独重合体、カルボマーインターポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶セルロース、ケイ化微結晶セルロース、水素化ヤシ油、コポビドン、コーンシロップ、コーンシロップ固形物、デキストレート、デキストリン、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルとの共重合体分散液、エチルセルロース、エチレングリコールとビニルアルコールとのグラフト共重合体、ゼラチン、液体グルコース、ベヘン酸グリセリル、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、イヌリン、α-ラクトアルブミン、ラクトース一水和物、マルトデキストリン、マルトース、メタクリル酸共重合体、メタクリル酸共重合体分散液、メタクリル酸とアクリル酸エチルとの共重合体分散液、メチルセルロース、水素化パーム油、ポリカルボフィル、水素化ポリデキストロース、ポリエチレンオキシド、ポリ酢酸ビニル、ポビドン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、アルファ化デンプン、アルファ化変性デンプン、コーンスターチ、ヒドロキシプロピルコーンスターチ、アルファ化ヒドロキシプロピルコーンスターチ、エンドウマメデンプン、ヒドロキシプロピルエンドウマメデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルエンドウマメデンプン、ジャガイモデンプン、ヒドロキシプロピルジャガイモデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルジャガイモデンプ、タピオカデンプン、小麦デンプン、水素化デンプン加水分解物、スクロース、ヒマワリ油、シロップ、トレハロース、水素化植物油、ビタミンＥポリエチレングルコールコハク酸エステル、ゼイン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール、ポリメタクリル酸エステル、デンプンペースト、デンプンナトリウム、トラガカント、ゼラチン、アルギン酸塩、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、セルロース、カンデリラワックス、カルナバワックス、コポリビドン、及びラクトース含水物からなる群より選択される、［１０４］に記載の医薬組成物。
［１０６］前記結合剤が微結晶セルロースまたはデンプンである、［１０５］に記載の医薬組成物。
［１０７］前記結合剤の重量百分率が前記核の重量の１〜５０％である、［１０５］または［１０６］に記載の医薬組成物。
［１０８］前記結合剤の前記重量百分率が前記核の重量の１５〜３５％である、［１０５］または［１０６］に記載の医薬組成物。
［１０９］前記腸溶性剤皮が、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体、メタクリル酸とアクリル酸エチルとの共重合体、ヒプロメロースフタル酸エステル（ＨＰＭＣＰ）及び酢酸フタル酸セルロースからなる群より選択される賦形剤を含む、［９９］〜［１０８］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１１０］前記腸溶性剤皮が、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含む、［１０９］に記載の医薬組成物。
［１１１］前記共重合体中の前記メタクリル酸メチルに対する前記メタクリル酸の比が０．８：１〜１．２：１である、［１１０］に記載の医薬組成物。
［１１２］前記共重合体中の前記メタクリル酸メチルに対する前記メタクリル酸の前記比が１：１（オイドラギットＬ１００）である、［１１０］に記載の医薬組成物。
［１１３］前記腸溶性剤皮が可塑剤を含む、［９９］〜［１１２］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１１４］前記可塑剤がクエン酸トリエチルである、［１１３］に記載の医薬組成物。
［１１５］前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体に対する前記クエン酸トリエチルの重量比が１：１〜１：２０である、［１１４］に記載の医薬組成物。
［１１６］前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体に対する前記クエン酸トリエチルの前記重量比が１：５である、［１１４］に記載の医薬組成物。
［１１７］前記腸溶性剤皮の重量百分率が前記核の総重量の１〜２０％である、［９９］〜［１１６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１１８］前記腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の５〜１５％である、［１１７］に記載の医薬組成物。
［１１９］前記腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の１０〜１５％である、［１１７］に記載の医薬組成物。
［１２０］前記腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の１１〜１３％である、［１１７］に記載の医薬組成物。
［１２１］前記腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の１２％である、［１１７］に記載の医薬組成物。
［１２２］前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮を更に含む、［９９］〜［１２１］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１２３］前記機能性剤皮が１種または複数種の水に不溶性のポリマーと１種または複数種の水溶性ポリマーとの混合物を含む、［１２２］に記載の医薬組成物。
［１２４］前記機能性剤皮が、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、モノステアリン酸グリセリル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ソルプラス、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸エステルコハク酸エステル（ＨＰＭＣＡＳ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、メタクリル酸エステル（オイドラギット（商標））、酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ポリエチレングリコール、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ＰＬＡ／ＰＧＡとポリカプロラクトン（ＰＣＬ）との共重合体、ポリビニルピロリドン−共−酢酸ビニル（コリドンＶＡ−６４）、ポリウレタン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（無水物−イミド）、ポリ（無水物−エステル）、ポリイミノカーボネート、ポリホスファゼン、ポリリン酸エステル、エチルセルロース（ＥＣ）及びヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）からなる群より選択される１種または複数種の賦形剤を含む、［１２２］に記載の医薬組成物。
［１２５］前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物を含む、［１２２］に記載の医薬組成物。
［１２６］前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含む、［１２５］に記載の医薬組成物。
［１２７］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの重量比が９０：１０と１０：９０との間である、［１２５］または［１２６］に記載の医薬組成物。
［１２８］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が８０：２０と２０：８０との間である、［１２７］に記載の医薬組成物。
［１２９］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が８０：２０と５０：５０との間である、［１２７］に記載の医薬組成物。
［１３０］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が７５：２５と６０：４０との間である、［１２７］に記載の医薬組成物。
［１３１］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が７０：３０である、［１２７］に記載の医薬組成物。
［１３２］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が６５：３５である、［１２７］に記載の医薬組成物。
［１３３］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が６０：４０である、［１２７］に記載の医薬組成物。
［１３４］前記機能性剤皮が、オイドラギット（登録商標）ＲＳ（ポリ（アクリル酸エチル−共−メタクリル酸メチル−共−メタクリル酸塩化トリメチルアンモニオエチル）１：２：０．１）とオイドラギット（登録商標）ＲＬ（ポリ（アクリル酸エチル−共−メタクリル酸メチル−共−メタクリル酸塩化トリメチルアンモニオエチル）１：２：０．２）との混合物を含む、［１２２］に記載の医薬組成物。
［１３５］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの重量比が９５：５と５：９５との間である、［１３４］に記載の医薬組成物。
［１３６］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が９０：１０と５０：５０との間である、［１３４］に記載の医薬組成物。
［１３７］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が９０：１０と６０：４０との間である、［１３４］に記載の医薬組成物。
［１３８］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの重量比が８５：１５と７０：３０との間である、［１３４］に記載の医薬組成物。
［１３９］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が７５：２５である、［１３４］に記載の医薬組成物。
［１４０］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が８０：２０である、［１３４］に記載の医薬組成物。
［１４１］前記機能性剤皮の重量百分率が前記核の総重量の１〜３０％である、［１３４］〜［１４０］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１４２］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の１〜２０％である、［１４１］に記載の医薬組成物。
［１４３］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の４〜１２％である、［１４１］に記載の医薬組成物。
［１４４］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の１〜１０％である、［１４１］に記載の医薬組成物。
［１４５］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の１０〜１５％である、［１４１］に記載の医薬組成物。
［１４６］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の２．０〜３．０％である、［１４１］に記載の医薬組成物。
［１４７］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の２．５％である、［１４１］に記載の医薬組成物。
［１４８］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の４．５〜５．５％である、［１４１］に記載の医薬組成物。
［１４９］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の５．０％である、［１４１］に記載の医薬組成物。
［１５０］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の５．０〜６．０％である、［１４１］に記載の医薬組成物。
［１５１］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の５．５％である、［１４１］に記載の医薬組成物。
［１５２］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の１１．５〜１２．５％である、［１４１］に記載の医薬組成物。
［１５３］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の１２％である、［１４１］に記載の医薬組成物。
［１５４］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の４．０〜５．０％である、［１４１］に記載の医薬組成物。
［１５５］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の４．５％である、［１４１］に記載の医薬組成物。
［１５６］活性物質を含む核であって、該活性物質がフマル酸ジメチルである前記核と、
前記核を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１％〜１３％である前記腸溶性剤皮と、
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の２．０％〜３．０％である前記機能性剤皮と
を含み、
フマル酸ジメチルの重量百分率が前記核の総重量の６０％〜８０％である、ビーズの形態の医薬組成物。
［１５７］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［１５６］に記載の医薬組成物。
［１５８］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［１５７］に記載の医薬組成物。
［１５９］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６０：４０である、［１５６］に記載の医薬組成物。
［１６０］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６０：４０である、［１５９］に記載の医薬組成物。
［１６１］活性物質を含む核であって、該活性物質がフマル酸ジメチルである前記核と、
前記核を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１％〜１３％である前記腸溶性剤皮と、
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の４．５％〜５．５％である前記機能性剤皮と
を含み、
フマル酸ジメチルの重量百分率が前記核の総重量の６０％〜８０％である、ビーズの形態の医薬組成物。
［１６２］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［１６１］に記載の医薬組成物。
［１６３］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［１６２］に記載の医薬組成物。
［１６４］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６０：４０である、［１６１］に記載の医薬組成物。
［１６５］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６０：４０である、［１６４］に記載の医薬組成物。
［１６６］活性物質を含む核であって、該活性物質がフマル酸ジメチルである前記核と、
前記核を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１％〜１３％である前記腸溶性剤皮と、
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の５．０％〜６．０％である前記機能性剤皮と
を含み、
フマル酸ジメチルの重量百分率が前記核の総重量の６０％〜８０％である、ビーズの形態の医薬組成物。
［１６７］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［１６６］に記載の医薬組成物。
［１６８］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［１６７］に記載の医薬組成物。
［１６９］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６０：４０である、［１６６］に記載の医薬組成物。
［１７０］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６０：４０である、［１６９］に記載の医薬組成物。
［１７１］活性物質を含む核であって、該活性物質がフマル酸ジメチルである前記核と、
前記核を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１％〜１３％である前記腸溶性剤皮と、
前記腸溶性剤皮を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１．５％〜１２．５％である前記機能性剤皮と
を含み、
フマル酸ジメチルの重量百分率が前記核の総重量の６０％〜８０％である、ビーズの形態の医薬組成物。
［１７２］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［１７１］に記載の医薬組成物。
［１７３］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［１７２］に記載の医薬組成物。
［１７４］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６０：４０である、［１７１］に記載の医薬組成物。
［１７５］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６０：４０である、［１７４］に記載の医薬組成物。
［１７６］前記核の直径が０．５ｍｍ〜２．０ｍｍの範囲である、［９９］〜［１７５］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１７７］前記直径が０．６ｍｍ〜２．０ｍｍの範囲である、［１７６］に記載の医薬組成物。
［１７８］前記直径が０．５ｍｍ〜１．５ｍｍの範囲である、［１７６］に記載の医薬組成物。
［１７９］前記機能性剤皮を取り囲む第２の腸溶性剤皮を更に含む、［４０］〜［９８］及び［１２２］〜［１７８］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１８０］第２の腸溶性剤皮が、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体、メタクリル酸とアクリル酸エチルとの共重合体、ヒプロメロースフタル酸エステル（ＨＰＭＣＰ）、酢酸フタル酸セルロースからなる群より選択される賦形剤を含む、［１７９］に記載の医薬組成物。
［１８１］第２の腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含む、［１７９］に記載の医薬組成物。
［１８２］前記共重合体中の前記メタクリル酸メチルに対する前記メタクリル酸の比が０．８：１〜１．２：１である、［１８１］に記載の医薬組成物。
［１８３］前記共重合体中の前記メタクリル酸メチルに対する前記メタクリル酸の前記比が１：１（オイドラギットＬ１００）である、［１８２］に記載の医薬組成物。
［１８４］第２の腸溶性剤皮が可塑剤を含む、［１７９］〜［１８３］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１８５］前記可塑剤が、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、安息香酸ベンジル、ヒマシ油、クロロブタノール、ジアセチル化モノグリセリド、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、グリセリン、マンニトール、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコール、プルラン、ソルビトール、ソルビトールソルビタン溶液、トリアセチン、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル及びビタミンＥからなる群より選択される、［１８４］に記載の医薬組成物。
［１８６］前記可塑剤がクエン酸トリエチルである、［１８５］に記載の医薬組成物。
［１８７］前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体に対する前記クエン酸トリエチルの重量比が１：１〜１：２０である、［１８６］に記載の医薬組成物。
［１８８］前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体に対する前記クエン酸トリエチルの前記重量比が１：５である、［１８７］に記載の医薬組成物。
［１８９］第２の腸溶性剤皮の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１〜２０％である、［１７９］〜［１８８］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１９０］第２の腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１５％である、［１８９］に記載の医薬組成物。
［１９１］第２の腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１０〜１５％である、［１８９］に記載の医薬組成物。
［１９２］第２の腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である、［１８９］に記載の医薬組成物。
［１９３］第２の腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１２％である、［１８９］に記載の医薬組成物。
［１９４］不活性な核と、
前記不活性な核を取り囲み、フマル酸ジメチルを含む第１の層と、
第１の層を取り囲む機能性剤皮と、
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮と
を含む、ビーズの形態の医薬組成物。
［１９５］前記不活性な核が、デンプン、デキストロース、スクロース、ラクトース、マルトース、及び微結晶セルロースからなる群より選択される１種または複数種の不活性物質を含む、［１９４］に記載の医薬組成物。
［１９６］前記不活性な核がラクトースを含む、［１９５］に記載の医薬組成物。
［１９７］前記不活性な核がスクロースを含む、［１９５］に記載の医薬組成物。
［１９８］前記不活性な核がデンプンを含む、［１９５］に記載の医薬組成物。
［１９９］前記不活性な核の重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の１０％〜６０％である、［１９４］〜［１９８］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２００］前記不活性な核の前記重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０％〜４０％である、［１９９］に記載の医薬組成物。
［２０１］前記不活性な核の前記重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０％〜３０％である、［１９９］に記載の医薬組成物。
［２０２］前記不活性な核の前記重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０％〜２４％である、［１９９］に記載の医薬組成物。
［２０３］前記不活性な核が２００〜８５０μｍの直径を有する球である、［１９４］〜［２０２］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２０４］前記球が２５０〜３５０μｍ、５００〜６００μｍまたは７００〜８５０μｍの直径を有する、［２０３］に記載の医薬組成物。
［２０５］前記球が３５０μｍ、５５０μｍ、または７５０μｍの直径を有する、［２０３］に記載の医薬組成物。
［２０６］フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の４０％〜８０％である、［１９４］〜［２０５］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２０７］フマル酸ジメチルの前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５０％〜７５％である、［２０６］に記載の医薬組成物。
［２０８］フマル酸ジメチルの前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６５％〜７５％である、［２０６］に記載の医薬組成物。
［２０９］フマル酸ジメチルの前記重量百分率が６８％〜７２％である、［２０６］に記載の医薬組成物。
［２１０］フマル酸ジメチルの前記重量百分率が７２％〜７６％である、［２０６］に記載の医薬組成物。
［２１１］第１の層が結合剤を更に含む、［１９４］〜［２１０］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２１２］前記結合剤が、アラビアガム、寒天、アルギン酸、アミノメタクリル酸エステル共重合体、アンモニオメタクリル酸エステル共重合体、アンモニオメタクリル酸エステル共重合体分散液、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、カルボマー共重合体、カルボマー単独重合体、カルボマーインターポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶セルロース、ケイ化微結晶セルロース、水素化ヤシ油、コポビドン、コーンシロップ、コーンシロップ固形物、デキストレート、デキストリン、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルとの共重合体分散液、エチルセルロース、エチレングリコールとビニルアルコールとのグラフト共重合体、ゼラチン、液体グルコース、ベヘン酸グリセリル、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、イヌリン、α-ラクトアルブミン、ラクトース一水和物、マルトデキストリン、マルトース、メタクリル酸共重合体、メタクリル酸共重合体分散液、メタクリル酸とアクリル酸エチルとの共重合体分散液、メチルセルロース、水素化パーム油、ポリカルボフィル、水素化ポリデキストロース、ポリエチレンオキシド、ポリ酢酸ビニル、ポビドン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、アルファ化デンプン、アルファ化変性デンプン、コーンスターチ、ヒドロキシプロピルコーンスターチ、アルファ化ヒドロキシプロピルコーンスターチ、エンドウマメデンプン、ヒドロキシプロピルエンドウマメデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルエンドウマメデンプン、ジャガイモデンプン、ヒドロキシプロピルジャガイモデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルジャガイモデンプ、タピオカデンプン、小麦デンプン、水素化デンプン加水分解物、スクロース、ヒマワリ油、シロップ、トレハロース、水素化植物油、ビタミンＥポリエチレングルコールコハク酸エステル、ゼイン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール、ポリメタクリル酸エステル、デンプンペースト、デンプンナトリウム、トラガカント、ゼラチン、アルギン酸塩、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、セルロース、カンデリラワックス、カルナバワックス、コポリビドン、及びラクトース含水物からなる群より選択される、［２１１］に記載の医薬組成物。
［２１３］前記結合剤がヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である、［２１１］に記載の医薬組成物。
［２１４］前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１％〜２５％である、［２１１］〜［２１３］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２１５］前記結合剤の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１％〜２０％である、［２１４］に記載の医薬組成物。
［２１６］前記結合剤の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５％〜１５％である、［２１４］に記載の医薬組成物。
［２１７］前記結合剤の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５％〜１０％である、［２１４］に記載の医薬組成物。
［２１８］前記結合剤の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の７％である、［２１４］に記載の医薬組成物。
［２１９］前記腸溶性剤皮が、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体、メタクリル酸とアクリル酸エチルとの共重合体、ヒプロメロースフタル酸エステル（ＨＰＭＣＰ）、酢酸フタル酸セルロースからなる群より選択される賦形剤を含む、［１９４］〜［２１８］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２２０］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含む、［２１９］に記載の医薬組成物。
［２２１］前記共重合体中の前記メタクリル酸メチルに対する前記メタクリル酸の比が０．８：１〜１．２：１である、［２２０］に記載の医薬組成物。
［２２２］前記共重合体中の前記メタクリル酸メチルに対する前記メタクリル酸の前記比が１：１（オイドラギットＬ１００）である、［２２１］に記載の医薬組成物。
［２２３］前記腸溶性剤皮が可塑剤を含む、［１９４〜２２２のいずれかに記載の医薬組成物。
［２２４］前記可塑剤が、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、安息香酸ベンジル、ヒマシ油、クロロブタノール、ジアセチル化モノグリセリド、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、グリセリン、マンニトール、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコール、プルラン、ソルビトール、ソルビトールソルビタン溶液、トリアセチン、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル及びビタミンＥからなる群より選択される、［２２３］に記載の医薬組成物。
［２２５］前記可塑剤がクエン酸トリエチルである、［２２４］に記載の医薬組成物。
［２２６］前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体に対する前記クエン酸トリエチルの重量比が１：１〜１：２０である、［２２５］に記載の医薬組成物。
［２２７］前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体に対する前記クエン酸トリエチルの前記重量比が１：５である、［２２６］に記載の医薬組成物。
［２２８］前記腸溶性剤皮の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１〜２０％である、［１９４］〜［２２７］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２２９］前記腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１５％である、［２２８］に記載の医薬組成物。
［２３０］前記腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１０〜１５％である、［２２９］に記載の医薬組成物。
［２３１］前記腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である、［２２９］に記載の医薬組成物。
［２３２］前記腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１２％である、［２３１］に記載の医薬組成物。
［２３３］前記機能性剤皮が１種または複数種の水に不溶性のポリマーと１種または複数種の水溶性ポリマーとの混合物を含む、［１９４］〜［２３２］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２３４］前記機能性剤皮が、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、モノステアリン酸グリセリル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ソルプラス、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸エステルコハク酸エステル（ＨＰＭＣＡＳ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、メタクリル酸エステル（オイドラギット（商標））、酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ポリエチレングリコール、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ＰＬＡ／ＰＧＡとポリカプロラクトン（ＰＣＬ）との共重合体、ポリビニルピロリドン−共−酢酸ビニル（コリドンＶＡ−６４）、ポリウレタン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（無水物−イミド）、ポリ（無水物−エステル）、ポリイミノカーボネート、ポリホスファゼン、ポリリン酸エステル、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、アルギン酸、カルボマー共重合体、カルボマー単独重合体、カルボマーインターポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、セラブラート、エチルセルロース水性分散液、エチルセルロース分散液Ｂ型、モノオレイン酸グリセリル、グアーガム、ヒドロキシプロピルベタデックス、ポリ酢酸ビニル分散液、シェラック、アルギン酸ナトリウム、アルファ化デンプン、アルファ化変性デンプン及びキサンタンガムからなる群より選択される１種または複数種の賦形剤を含む、［１９４］〜［２３２］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２３５］前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物を含む、［１９４］〜［２３２］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２３６］前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含む、［２３５］に記載の医薬組成物。
［２３７］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの重量比が９０：１０と１０：９０との間である、［２３５］または［２３６］に記載の医薬組成物。
［２３８］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が８０：２０と２０：８０との間である、［２３７］に記載の医薬組成物。
［２３９］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が８０：２０と５０：５０との間である、［２３７］に記載の医薬組成物。
［２４０］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が７５：２５と６０：４０との間である、［２３９］に記載の医薬組成物。
［２４１］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が７０：３０である、［２３９］に記載の医薬組成物。
［２４２］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が６５：３５である、［２３９］に記載の医薬組成物。
［２４３］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が６０：４０である、［２３９］に記載の医薬組成物。
［２４４］前記機能性剤皮が、オイドラギット（登録商標）ＲＳ（ポリ（アクリル酸エチル−共−メタクリル酸メチル−共−メタクリル酸塩化トリメチルアンモニオエチル）１：２：０．１）とオイドラギット（登録商標）ＲＬ（ポリ（アクリル酸エチル−共−メタクリル酸メチル−共−メタクリル酸塩化トリメチルアンモニオエチル）１：２：０．２）との混合物を含む、［１９４］〜［２３２］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２４５］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの重量比が９５：５と５：９５との間である、［２４４］に記載の医薬組成物。
［２４６］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が９０：１０と５０：５０との間である、［２４４］に記載の医薬組成物。
［２４７］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が９０：１０と６０：４０との間である、［２４４］に記載の医薬組成物。
［２４８］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が８５：１５と７０：３０との間である、［２４４］に記載の医薬組成物。
［２４９］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が７５：２５である、［２４４］に記載の医薬組成物。
［２５０］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が８０：２０である、［２４４］に記載の医薬組成物。
［２５１］前記機能性剤皮の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１〜３０％である、［１９４］〜［２５０］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２５２］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１〜２０％である、［２５１］に記載の医薬組成物。
［２５３］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の４〜１２％である、［２５１］に記載の医薬組成物。
［２５４］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１〜１０％である、［２５１］に記載の医薬組成物。
［２５５］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１０〜１５％である、［２５１］に記載の医薬組成物。
［２５６］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の２．０〜３．０％である、［２５１］に記載の医薬組成物。
［２５７］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の２．５％である、［２５１］に記載の医薬組成物。
［２５８］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の４．５〜５．５％である、［２５１］に記載の医薬組成物。
［２５９］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５．０％である、［２５１］に記載の医薬組成物。
［２６０］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の４．０〜５．０％である、［２５１］に記載の医薬組成物。
［２６１］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の４．５％である、［２５１］に記載の医薬組成物。
［２６２］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５．０〜６．０％である、［２５１］に記載の医薬組成物。
［２６３］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５．５％である、［２５１］に記載の医薬組成物。
［２６４］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１．５〜１２．５％である、［２５１］に記載の医薬組成物。
［２６５］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１２％である、［２５１］に記載の医薬組成物。
［２６６］不活性な核と、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６８％〜７２％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層と、
第１の層を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の２．０％〜３．０％である前記機能性剤皮と、
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮と
を含み、
前記不活性な核の重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である、ビーズの形態の医薬組成物。
［２６７］前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［２６６］に記載の医薬組成物。
［２６８］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［２６７］に記載の医薬組成物。
［２６９］前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６０：４０である、［２６６］に記載の医薬組成物。
［２７０］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６０：４０である、［２６９］に記載の医薬組成物。
［２７１］不活性な核と、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６８％〜７２％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層と、
第１の層を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の４．５％〜５．５％である前記機能性剤皮と、
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮と
を含み、
前記不活性な核の重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である、ビーズの形態の医薬組成物。
［２７２］前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［２７１］に記載の医薬組成物。
［２７３］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［２７２］に記載の医薬組成物。
［２７４］不活性な核と、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６８％〜７２％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層と、
第１の層を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５．０％〜６．０％である前記機能性剤皮と、
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮と
を含み、
前記不活性な核の重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である、ビーズの形態の医薬組成物。
［２７５］前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［２７４］に記載の医薬組成物。
［２７６］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［２７５］に記載の医薬組成物。
［２７７］前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６０：４０である、［２７４］に記載の医薬組成物。
［２７８］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６０：４０である、［２７７］に記載の医薬組成物。
［２７９］不活性な核と、
前記不活性な核を取り囲む第１の層であって、フマル酸ジメチル及び結合剤を含み、フマル酸ジメチルの重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の６８％〜７２％であり、前記結合剤の重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の５〜１０％である前記第１の層と、
第１の層を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１．５％〜１２．５％である前記機能性剤皮と、
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記不活性な核と第１の層との総重量の１１〜１３％である前記腸溶性剤皮と
を含み、
前記不活性な核の重量百分率が該不活性な核と第１の層との総重量の２０〜２４％である、ビーズの形態の医薬組成物。
［２８０］前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［２７９］に記載の医薬組成物。
［２８１］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［２８０］に記載の医薬組成物。
［２８２］前記不活性な核がスクロースまたはデンプンを含み、前記結合剤がＨＰＭＣであり、前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６０：４０である、［２７９］に記載の医薬組成物。
［２８３］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６０：４０である、［２８２］に記載の医薬組成物。
［２８４］フマル酸ジメチルを含む核と、
前記核を取り囲む機能性剤皮と、
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮と
を含む、ビーズの形態の医薬組成物。
［２８５］フマル酸ジメチルの重量百分率が前記核の総重量の４０％〜８０％である、［２８４］に記載の医薬組成物。
［２８６］フマル酸ジメチルの前記重量百分率が前記核の総重量の６０％〜８０％、６０〜７０％または７０〜８０％である、［２８５］に記載の医薬組成物。
［２８７］フマル酸ジメチルの前記重量百分率が前記核の総重量の６５％である、［２８５］に記載の医薬組成物。
［２８８］フマル酸ジメチルの前記重量百分率が前記核の総重量の７５％である、［２８５］に記載の医薬組成物。
［２８９］前記核が結合剤を更に含む、［２８４］〜［２８８］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２９０］前記結合剤が、アラビアガム、寒天、アルギン酸、アミノメタクリル酸エステル共重合体、アンモニオメタクリル酸エステル共重合体、アンモニオメタクリル酸エステル共重合体分散液、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、カルボマー共重合体、カルボマー単独重合体、カルボマーインターポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶セルロース、ケイ化微結晶セルロース、水素化ヤシ油、コポビドン、コーンシロップ、コーンシロップ固形物、デキストレート、デキストリン、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルとの共重合体分散液、エチルセルロース、エチレングリコールとビニルアルコールとのグラフト共重合体、ゼラチン、液体グルコース、ベヘン酸グリセリル、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、イヌリン、α-ラクトアルブミン、ラクトース一水和物、マルトデキストリン、マルトース、メタクリル酸共重合体、メタクリル酸共重合体分散液、メタクリル酸とアクリル酸エチルとの共重合体分散液、メチルセルロース、水素化パーム油、ポリカルボフィル、水素化ポリデキストロース、ポリエチレンオキシド、ポリ酢酸ビニル、ポビドン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、アルファ化デンプン、アルファ化変性デンプン、コーンスターチ、ヒドロキシプロピルコーンスターチ、アルファ化ヒドロキシプロピルコーンスターチ、エンドウマメデンプン、ヒドロキシプロピルエンドウマメデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルエンドウマメデンプン、ジャガイモデンプン、ヒドロキシプロピルジャガイモデンプン、アルファ化ヒドロキシプロピルジャガイモデンプ、タピオカデンプン、小麦デンプン、水素化デンプン加水分解物、スクロース、ヒマワリ油、シロップ、トレハロース、水素化植物油、ビタミンＥポリエチレングルコールコハク酸エステル、ゼイン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール、ポリメタクリル酸エステル、デンプンペースト、デンプンナトリウム、トラガカント、ゼラチン、アルギン酸塩、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、セルロース、カンデリラワックス、カルナバワックス、コポリビドン、及びラクトース含水物からなる群より選択される、［２８９］に記載の医薬組成物。
［２９１］前記結合剤が微結晶セルロースまたはデンプンである、［２９０］に記載の医薬組成物。
［２９２］前記結合剤の重量百分率が前記核の重量の１〜５０％である、［２８９］〜［２９１］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２９３］前記結合剤の前記重量百分率が前記核の重量の１５〜３５％である、［２９２］に記載の医薬組成物。
［２９４］前記腸溶性剤皮が、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体、メタクリル酸とアクリル酸エチルとの共重合体、ヒプロメロースフタル酸エステル（ＨＰＭＣＰ）及び酢酸フタル酸セルロースからなる群より選択される賦形剤を含む、［２８４］〜［２９３］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２９５］前記腸溶性剤皮が、メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含む、［２９４］に記載の医薬組成物。
［２９６］前記共重合体中の前記メタクリル酸メチルに対する前記メタクリル酸の比が０．８：１〜１．２：１である、［２９５］に記載の医薬組成物。
［２９７］前記共重合体中の前記メタクリル酸メチルに対する前記メタクリル酸の前記比が１：１（オイドラギットＬ１００）である、［２９６］に記載の医薬組成物。
［２９８］前記腸溶性剤皮が可塑剤を含む、［２８４］〜［２９７］のいずれかに記載の医薬組成物。
［２９９］前記可塑剤がクエン酸トリエチルである、［２９８］に記載の医薬組成物。
［３００］前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体に対する前記クエン酸トリエチルの重量比が１：１〜１：２０である、［２９９］に記載の医薬組成物。
［３０１］メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体に対する前記クエン酸トリエチルの前記重量比が１：５である、［２９９］に記載の医薬組成物。
［３０２］前記腸溶性剤皮の重量百分率が前記核の総重量の１〜２０％である、［２８４］〜［３０１］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３０３］前記腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の５〜１５％である、［３０２］に記載の医薬組成物。
［３０４］前記腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の１０〜１５％である、［３０２］に記載の医薬組成物。
［３０５］前記腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の１１〜１３％である、［３０２］に記載の医薬組成物。
［３０６］前記腸溶性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の１２％である、［３０２］に記載の医薬組成物。
［３０７］前記機能性剤皮が１種または複数種の水に不溶性のポリマーと１種または複数種の水溶性ポリマーとの混合物を含む、［２８４］〜［３０６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３０８］前記機能性剤皮が、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、モノステアリン酸グリセリル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ソルプラス、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸エステルコハク酸エステル（ＨＰＭＣＡＳ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、メタクリル酸エステル（オイドラギット（商標））、酢酸酪酸セルロース（ＣＡＢ）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ポリエチレングリコール、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ＰＬＡ／ＰＧＡとポリカプロラクトン（ＰＣＬ）との共重合体、ポリビニルピロリドン−共−酢酸ビニル（コリドンＶＡ−６４）、ポリウレタン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（無水物−イミド）、ポリ（無水物−エステル）、ポリイミノカーボネート、ポリホスファゼン、ポリリン酸エステル、エチルセルロース（ＥＣ）及びヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）からなる群より選択される１種または複数種の賦形剤を含む、［２８４］〜［３０６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３０９］前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物を含む、［２８４］〜［３０６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３１０］前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含む、［３０９］に記載の医薬組成物。
［３１１］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの重量比が９０：１０と１０：９０との間である、［３０９］または［３１０］に記載の医薬組成物。
［３１２］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が８０：２０と２０：８０との間である、［３１１］に記載の医薬組成物。
［３１３］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が８０：２０と５０：５０との間である、［３１１］に記載の医薬組成物。
［３１４］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が７５：２５と６０：４０との間である、［３１１］に記載の医薬組成物。
［３１５］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が７０：３０である、［３１１］に記載の医薬組成物。
［３１６］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が６５：３５である、［３１１］に記載の医薬組成物。
［３１７］ヒドロキシプロピルセルロースに対するエチルセルロースの前記重量比が６０：４０である、［３１１］に記載の医薬組成物。
［３１８］前記機能性剤皮が、オイドラギット（登録商標）ＲＳ（ポリ（アクリル酸エチル−共−メタクリル酸メチル−共−メタクリル酸塩化トリメチルアンモニオエチル）１：２：０．１）とオイドラギット（登録商標）ＲＬ（ポリ（アクリル酸エチル−共−メタクリル酸メチル−共−メタクリル酸塩化トリメチルアンモニオエチル）１：２：０．２）との混合物を含む、［２８４］〜［３０６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３１９］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの重量比が９５：５と５：９５との間である、［３１８］に記載の医薬組成物。
［３２０］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が９０：１０と５０：５０との間である、［３１８］に記載の医薬組成物。
［３２１］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が９０：１０と６０：４０との間である、［３１８］に記載の医薬組成物。
［３２２］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの重量比が８５：１５と７０：３０との間である、［３１８］に記載の医薬組成物。
［３２３］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が７５：２５である、［３１８］に記載の医薬組成物。
［３２４］オイドラギット（登録商標）ＲＬに対するオイドラギット（登録商標）ＲＳの前記重量比が８０：２０である、［３１８］に記載の医薬組成物。
［３２５］前記機能性剤皮の重量百分率が前記核の総重量の１〜３０％である、［２８４］〜［３２４］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３２６］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の１〜２０％である、［３２５］に記載の医薬組成物。
［３２７］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の４〜１２％である、［３２５］に記載の医薬組成物。
［３２８］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の１〜１０％である、［３２５］に記載の医薬組成物。
［３２９］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の１０〜１５％である、［３２５］に記載の医薬組成物。
［３３０］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の２．０〜３．０％である、［３２５］に記載の医薬組成物。
［３３１］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の２．５％である、［３２５］に記載の医薬組成物。
［３３２］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の４．５〜５．５％である、［３２５］に記載の医薬組成物。
［３３３］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の５．０％である、［３２５］に記載の医薬組成物。
［３３４］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の５．０〜６．０％である、［３２５］に記載の医薬組成物。
［３３５］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の５．５％である、［３２５］に記載の医薬組成物。
［３３６］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の１１．５〜１２．５％である、［３２５］に記載の医薬組成物。
［３３７］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の１２％である、［３２５］に記載の医薬組成物。
［３３８］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の４．０〜５．０％である、［３２５］に記載の医薬組成物。
［３３９］前記機能性剤皮の前記重量百分率が前記核の総重量の４．５％である、［３２５］に記載の医薬組成物。
［３４０］活性物質を含む核であって、該活性物質がフマル酸ジメチルである前記核と、
前記核を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の２．０％〜３．０％である前記機能性剤皮と、
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１％〜１３％である前記腸溶性剤皮と
を含み、
フマル酸ジメチルの重量百分率が前記核の総重量の６０％〜８０％である、ビーズの形態の医薬組成物。
［３４１］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［３４０］に記載の医薬組成物。
［３４２］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［３４１］に記載の医薬組成物。
［３４３］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６０：４０である、［３４０］に記載の医薬組成物。
［３４４］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６０：４０である、［３４３］に記載の医薬組成物。
［３４５］活性物質を含む核であって、該活性物質がフマル酸ジメチルである前記核と、
前記核を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の４．５％〜５．５％である前記機能性剤皮と、
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１％〜１３％である前記腸溶性剤皮と
を含み、
フマル酸ジメチルの重量百分率が前記核の総重量の６０％〜８０％である、ビーズの形態の医薬組成物。
［３４６］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［３４５］に記載の医薬組成物。
［３４７］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［３４６］に記載の医薬組成物。
［３４８］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６０：４０である、［３４５］に記載の医薬組成物。
［３４９］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６０：４０である、［３４８］に記載の医薬組成物。
［３５０］活性物質を含む核であって、該活性物質がフマル酸ジメチルである前記核と、
前記核を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の５．０％〜６．０％である前記機能性剤皮と、
前記機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１％〜１３％である前記腸溶性剤皮と
を含み、
フマル酸ジメチルの重量百分率が前記核の総重量の６０％〜８０％である、ビーズの形態の医薬組成物。
［３５１］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［３５０］に記載の医薬組成物。
［３５２］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［３５１］に記載の医薬組成物。
［３５３］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６０：４０である、［３５０］に記載の医薬組成物。
［３５４］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６０：４０である、［３５３］に記載の医薬組成物。
［３５５］活性物質を含む核であって、該活性物質がフマル酸ジメチルである前記核と、
前記核を取り囲む機能性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１．５％〜１２．５％である前記機能性剤皮と、
前機能性剤皮を取り囲む腸溶性剤皮であって、その重量百分率が前記核の総重量の１１％〜１３％である前記腸溶性剤皮と
を含み、
フマル酸ジメチルの重量百分率が前記核の総重量の６０％〜８０％である、ビーズの形態の医薬組成物。
［３５６］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６５：３５である、［３５５］に記載の医薬組成物。
［３５７］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６５：３５である、［３５６］に記載の医薬組成物。
［３５８］前記腸溶性剤皮がメタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体を含み、且つ該共重合体中のメタクリル酸メチルに対するメタクリル酸の比が１：１であり、前記機能性剤皮がエチルセルロース（ＥＣ）とヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）との混合物からなり、且つヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）に対するエチルセルロース（ＥＣ）の重量比が６０：４０である、［３５５］に記載の医薬組成物。
［３５９］前記腸溶性剤皮がクエン酸トリエチルを更に含み、且つクエン酸トリエチルに対する前記メタクリル酸とメタクリル酸メチルとの共重合体の重量比が５：１であり、前記機能性剤皮がＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０（トルエン８０％及びエタノール２０％中の５重量％溶液が９〜１１ｃＰの範囲の粘度を有するエチルセルロースポリマー）とＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）（５重量％の水溶液が１５０〜４００ｃＰの範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースポリマー）との混合物を含み、ＪＦ  Ｋｌｕｃｅｌ（登録商標）に対するＥＴＨＯＣＥＬ（商標）１０の重量比が６０：４０である、［３５８］に記載の医薬組成物。
［３６０］前記核の直径が０．５ｍｍ〜２．０ｍｍの範囲である、［２８４］〜［３５９］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３６１］前記直径が０．６ｍｍ〜２．０ｍｍの範囲である、［３６０］に記載の医薬組成物。
［３６２］前記直径が０．５ｍｍ〜１．５ｍｍの範囲である、［３６１］に記載の医薬組成物。
［３６３］［１］〜［３６２］のいずれかに記載の医薬組成物であって、イン・ビトロ溶解試験であり、ＵＳＰ装置２中で、該試験の最初の２時間は溶解媒体として０．１Ｎの塩酸を、次いで溶解媒体としてパンクレアチンを含まないＵＳＰ人工腸液を用いる前記試験に供された場合に、以下の溶解プロファイル：
前記試験の最初の２時間以内に、前記ビーズ中のフマル酸ジメチルの１０重量％未満が放出され、
前記試験の最初の４時間以内に、前記ビーズ中のフマル酸ジメチルの１０〜７０重量％が放出され、
前記試験の最初の７時間で、前記ビーズ中のフマル酸ジメチルの５０〜１００重量％が放出される
を有する、前記医薬組成物。
［３６４］［１］〜［３６２］のいずれかに記載の医薬組成物であって、イン・ビトロ溶解試験であり、ＵＳＰ装置２中で、該試験の最初の２時間は溶解媒体として０．１Ｎの塩酸を、次いで溶解媒体としてパンクレアチンを含まないＵＳＰ人工腸液を用いる前記試験に供された場合に、以下の溶解プロファイル：
前記試験の最初の２時間以内に、前記ビーズ中のフマル酸ジメチルの１０重量％未満が放出され、
前記試験の最初の４時間以内に、前記ビーズ中のフマル酸ジメチルの９０〜１００重量％が放出される
を有する、前記医薬組成物。
［３６５］［１］〜［３６２］のいずれかに記載の医薬組成物であって、イン・ビトロ溶解試験であり、ＵＳＰ装置４中で、該試験の最初の２時間は溶解媒体としてペプシンを含まないＵＳＰ人工胃液を、次いで溶解媒体としてパンクレアチンを含まないＵＳＰ人工腸液を用いる前記試験に供された場合に、以下の溶解プロファイル：
前記試験の最初の２時間以内に、前記ビーズ中のフマル酸ジメチルの１０重量％未満が放出され、
前記試験の最初の４時間以内に、前記ビーズ中のフマル酸ジメチルの１０〜７０重量％が放出され、
前記試験の最初の７時間で、前記ビーズ中のフマル酸ジメチルの５０〜１００重量％が放出される
を有する、前記医薬組成物。
［３６６］［１］〜［３６２］のいずれかに記載の医薬組成物であって、イン・ビトロ溶解試験であり、ＵＳＰ装置２中で、該試験の最初の２時間は溶解媒体として０．１Ｎの塩酸を、次いで溶解媒体としてパンクレアチンを含まないＵＳＰ人工腸液を用いる前記試験に供された場合に、以下の溶解プロファイル：
前記試験の最初の２時間以内に、前記ビーズ中のフマル酸ジメチルの１０重量％未満が放出され、
前記試験の最初の４時間以内に、前記ビーズ中のフマル酸ジメチルの７０〜９０重量％が放出され、
前記試験の最初の７時間以内に、前記ビーズ中のフマル酸ジメチルの９０〜１００重量％が放出される
を有する、前記医薬組成物。
［３６７］多発性硬化症を有する対象の治療方法であって、該対象に有効量の、［１］〜［３６６］のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む前記方法。
［３６８］１日当たり２４０ｍｇの前記活性物質が前記対象に投与される、［３６７］に記載の方法。
［３６９］１日当たり４８０ｍｇの前記活性物質が前記対象に投与される、［３６７］に記載の方法。
［３７０］前記対象が、１日当たり１回、有効量の前記医薬組成物を経口投与される、［３６７］〜［３６９］のいずれかに記載の方法。
［３７１］前記対象が第２の治療薬を投与される、［３６７］〜［３７０］のいずれかに記載の方法。
［３７２］第２の治療薬がＮｒｆ−２モジュレータである、［３７１］に記載の方法。
［３７３］前記対象が再発型の多発性硬化症を有する、［３６７］〜［３７２］のいずれかに記載の方法。
［３７４］前記対象が再発寛解型多発性硬化症を有する、［３７３］記載の方法。