【手続補正書】
【提出日】平成30年2月7日(2018.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の代謝産物のレベルを、対象において自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）と非ＡＳＤ発達遅延（ＤＤ）とを識別するための指標とする方法であって、
（ｉ）前記対象から得られた試料中の複数の代謝産物のレベルを測定するステップであって、前記複数の代謝産物が、キサンチン、ガンマ−ＣＥＨＣ、ヒドロキシ−クロロタロニル、５−ヒドロキシインドールアセテート（５−ＨＩＡＡ）、インドールアセテート、ｐ−クレゾールスルフェート、１，５−アンヒドログルシトール（１，５−ＡＧ）、３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオネート、３−カルボキシ−４−メチル−５−プロピル−２−フランプロパノエート（ＣＭＰＦ）、３−インドキシルスルフェート、４−エチルフェニルスルフェート、ヒドロキシイソバレロイルカルニチン（Ｃ５）、イソバレリルグリシン、ラクテート、Ｎ１−メチル−２−ピリドン−５−カルボキサミド、パントテネート（ビタミンＢ５）、フェニルアセチルグルタミン、ピペコレート、３−ヒドロキシヒプレート、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも２種の代謝産物を含む、ステップ；ならびに
（ｉｉ）
（ａ）表９Ａで定義されるＡＳＤ（ＡＳＤ左テール効果）の指標であるか、もしくは
（ｂ）表９Ｂで定義されるＤＤ（ＤＤ左テール効果）の指標である、
予め決定された閾値濃度もしくはそれ未満のレベルを有する前記試料中の代謝産物の数を計算するステップ；ならびに／または
（ｉｉｉ）
（ａ）表９Ａで定義されるＡＳＤ（ＡＳＤ右テール効果）の指標であるか、もしくは
（ｂ）表９Ｂで定義されるＤＤ（ＤＤ右テール効果）の指標である、
予め決定された閾値濃度もしくはそれを超えるレベルを有する前記試料中の代謝産物の数を計算するステップ
を含み、ステップ（ｉｉ）および／または（ｉｉｉ）で得られた数が、前記対象がＡＳＤまたはＤＤを有することを示す、方法。
【請求項２】
前記複数の代謝産物が、キサンチンおよびガンマ−ＣＥＨＣを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記試料が、血漿試料である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記代謝産物のレベルが、質量分析によって測定される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記対象が、約５４ヶ月齢以下である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記対象が、約３６ヶ月齢以下である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
複数の代謝産物のレベルを、対象がＡＳＤを有するかまたはそのリスクがあるかどうかの指標とする方法であって、
（ｉ）前記対象から得られた試料中の複数の代謝産物のレベルを測定するステップであって、前記複数の代謝産物が、キサンチン、ガンマ−ＣＥＨＣ、ヒドロキシ−クロロタロニル、５−ヒドロキシインドールアセテート（５−ＨＩＡＡ）、インドールアセテート、ｐ−クレゾールスルフェート、１，５−アンヒドログルシトール（１，５−ＡＧ）、３−カルボキシ−４−メチル−５−プロピル−２−フランプロパノエート（ＣＭＰＦ）、３−インドキシルスルフェート、４−エチルフェニルスルフェート、ヒドロキシイソバレロイルカルニチン（Ｃ５）、イソバレリルグリシン、ラクテート、Ｎ１−メチル−２−ピリドン−５−カルボキサミド、パントテネート（ビタミンＢ５）、フェニルアセチルグルタミン、ピペコレート、３−ヒドロキシヒプレート、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも２種の代謝産物を含む、ステップ；ならびに
（ｉｉ）
（ａ）１８２．７ｎｇ／ｍｌまたはそれを超えるレベルのキサンチン；
（ｂ）２０．３ｎｇ／ｍｌまたはそれを超えるレベルのヒドロキシル−クロロタロニル；（ｃ）２８．５ｎｇ／ｍｌまたはそれを超えるレベルの５−ヒドロキシインドールアセテート；
（ｄ）６８６６００．０ｎｇ／ｍｌまたはそれを超えるレベルのラクテート；
（ｅ）６３．３ｎｇ／ｍｌまたはそれを超えるレベルのパントテネート；
（ｆ）３０３．６ｎｇ／ｍｌまたはそれを超えるレベルのピペコレート；
（ｇ）３２．０ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルのガンマ−ＣＥＨＣ；
（ｈ）１４１．４ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルのインドールアセテート；
（ｉ）１８２．７ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルのｐ−クレゾールスルフェート；
（ｊ）１１９１０．３ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルの１，５−アンヒドログルシトール（１，５−ＡＧ）；
（ｋ）７．９８ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルの３−カルボキシ−４−メチル−５−プロピル−２−フランプロパノエート（ＣＭＰＦ）；
（ｌ）２５６．７ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルの３−インドキシルスルフェート；（ｍ）３．０ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルの４−エチルフェニルスルフェート；
（ｎ）１２．９ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルのヒドロキシイソバレロイルカルニチン（Ｃ５）；
（ｏ）１２４．８２ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルのＮ１−メチル−２−ピリドン−５−カルボキサミド；および
（ｐ）１６６．４ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルのフェニルアセチルグルタミン
の２種またはそれより多くを検出するステップ
を含み、ステップ（ｉｉ）で検出された前記代謝産物レベルが、前記対象がＡＳＤを有するかまたはそのリスクがあることを示す、方法。
【請求項８】
前記複数の代謝産物が、キサンチンおよびガンマ−ＣＥＨＣを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記試料が、血漿試料である、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記代謝産物のレベルが、質量分析によって測定される、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象が、約５４ヶ月齢以下である、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
前記対象が、約３６ヶ月齢以下である、請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
対象において自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）と非ＡＳＤ発達遅延（ＤＤ）とを識別するための、少なくとも２種の結合メンバーを含むキットであって、各結合メンバーは、キサンチン、ガンマ−ＣＥＨＣ、ヒドロキシ−クロロタロニル、５−ヒドロキシインドールアセテート（５−ＨＩＡＡ）、インドールアセテート、ｐ−クレゾールスルフェート、１，５−アンヒドログルシトール（１，５−ＡＧ）、３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオネート、３−カルボキシ−４−メチル−５−プロピル−２−フランプロパノエート（ＣＭＰＦ）、３−インドキシルスルフェート、４−エチルフェニルスルフェート、ヒドロキシイソバレロイルカルニチン（Ｃ５）、イソバレリルグリシン、ラクテート、Ｎ１−メチル−２−ピリドン−５−カルボキサミド、パントテネート（ビタミンＢ５）、フェニルアセチルグルタミン、ピペコレート、３−ヒドロキシヒプレートからなる群から選択される代謝物に特異的に結合することが可能である、キット。
【請求項１４】
対象がＡＳＤを有するかまたはそのリスクがあることを決定するための、少なくとも２種の結合メンバーを含むキットであって、各結合メンバーは、キサンチン、ガンマ−ＣＥＨＣ、ヒドロキシ−クロロタロニル、５−ヒドロキシインドールアセテート（５−ＨＩＡＡ）、インドールアセテート、ｐ−クレゾールスルフェート、１，５−アンヒドログルシトール（１，５−ＡＧ）、３−カルボキシ−４−メチル−５−プロピル−２−フランプロパノエート（ＣＭＰＦ）、３−インドキシルスルフェート、４−エチルフェニルスルフェート、ヒドロキシイソバレロイルカルニチン（Ｃ５）、イソバレリルグリシン、ラクテート、Ｎ１−メチル−２−ピリドン−５−カルボキサミド、パントテネート（ビタミンＢ５）、フェニルアセチルグルタミン、ピペコレート、３−ヒドロキシヒプレートからなる群から選択される代謝物に特異的に結合することが可能である、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
追加の実施形態において、本発明のある特定の態様に関して説明された限定は、本発明の他の態様に適用することができる。例えば、１つの独立請求項に従属する請求項の限定は、一部の実施形態において、別の独立請求項に適用され得る。
例えば、本発明の実施形態において、以下の項目が提供される。
（項目１）
対象において自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）と非ＡＳＤ発達遅延（ＤＤ）とを識別する方法であって、
（ｉ）前記対象から得られた試料中の複数の代謝産物のレベルを測定するステップであって、
前記複数の代謝産物が、キサンチン、ガンマ−ＣＥＨＣ、ヒドロキシ−クロロタロニル、５−ヒドロキシインドールアセテート（５−ＨＩＡＡ）、インドールアセテート、ｐ−クレゾールスルフェート、１，５−アンヒドログルシトール（１，５−ＡＧ）、３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオネート、３−カルボキシ−４−メチル−５−プロピル−２−フランプロパノエート（ＣＭＰＦ）、３−インドキシルスルフェート、４−エチルフェニルスルフェート、ヒドロキシイソバレロイルカルニチン（Ｃ５）、イソバレリルグリシン、ラクテート、Ｎ１−メチル−２−ピリドン−５−カルボキサミド、パントテネート（ビタミンＢ５）、フェニルアセチルグルタミン、ピペコレート、３−ヒドロキシヒプレート、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも２種の代謝産物を含む、ステップ；ならびに
（ｉｉ）
（ａ）表９Ａで定義されるＡＳＤ（ＡＳＤ左テール効果）の指標であるか、もしくは
（ｂ）表９Ｂで定義されるＤＤ（ＤＤ左テール効果）の指標である、
予め決定された閾値濃度もしくはそれ未満のレベルを有する前記試料中の代謝産物の数を計算するステップ；ならびに／または
（ｉｉｉ）
（ａ）表９Ａで定義されるＡＳＤ（ＡＳＤ右テール効果）の指標であるか、もしくは
（ｂ）表９Ｂで定義されるＤＤ（ＤＤ右テール効果）の指標である、
予め決定された閾値濃度もしくはそれを超えるレベルを有する前記試料中の代謝産物の数を計算するステップ；ならびに
（ｉｖ）ステップ（ｉｉ）および／または（ｉｉｉ）で得られた数に基づいて、前記対象がＡＳＤまたはＤＤを有すると決定するステップ
を含む方法。
（項目２）
前記複数の代謝産物が、キサンチンおよびガンマ−ＣＥＨＣを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記試料が、血漿試料である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記代謝産物のレベルが、質量分析によって測定される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記対象が、約５４ヶ月齢以下である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記対象が、約３６ヶ月齢以下である、項目１に記載の方法。
（項目７）
対象がＡＳＤを有するかまたはそのリスクがあることを決定するための方法であって、（ｉ）前記対象から得られた試料中の複数の代謝産物のレベルを測定するステップであって、
前記複数の代謝産物が、キサンチン、ガンマ−ＣＥＨＣ、ヒドロキシ−クロロタロニル、５−ヒドロキシインドールアセテート（５−ＨＩＡＡ）、インドールアセテート、ｐ−クレゾールスルフェート、１，５−アンヒドログルシトール（１，５−ＡＧ）、３−カルボキシ−４−メチル−５−プロピル−２−フランプロパノエート（ＣＭＰＦ）、３−インドキシルスルフェート、４−エチルフェニルスルフェート、ヒドロキシイソバレロイルカルニチン（Ｃ５）、イソバレリルグリシン、ラクテート、Ｎ１−メチル−２−ピリドン−５−カルボキサミド、パントテネート（ビタミンＢ５）、フェニルアセチルグルタミン、ピペコレート、３−ヒドロキシヒプレート、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも２種の代謝産物を含む、ステップ；ならびに
（ｉｉ）
（ａ）１８２．７ｎｇ／ｍｌまたはそれを超えるレベルのキサンチン；
（ｂ）２０．３ｎｇ／ｍｌまたはそれを超えるレベルのヒドロキシル−クロロタロニル；（ｃ）２８．５ｎｇ／ｍｌまたはそれを超えるレベルの５−ヒドロキシインドールアセテート；
（ｄ）６８６６００．０ｎｇ／ｍｌまたはそれを超えるレベルのラクテート；
（ｅ）６３．３ｎｇ／ｍｌまたはそれを超えるレベルのパントテネート；
（ｆ）３０３．６ｎｇ／ｍｌまたはそれを超えるレベルのピペコレート；
（ｇ）３２．０ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルのガンマ−ＣＥＨＣ；
（ｈ）１４１．４ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルのインドールアセテート；
（ｉ）１８２．７ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルのｐ−クレゾールスルフェート；
（ｊ）１１９１０．３ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルの１，５−アンヒドログルシトール（１，５−ＡＧ）；
（ｋ）７．９８ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルの３−カルボキシ−４−メチル−５−プロピル−２−フランプロパノエート（ＣＭＰＦ）；
（ｌ）２５６．７ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルの３−インドキシルスルフェート；（ｍ）３．０ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルの４−エチルフェニルスルフェート；
（ｎ）１２．９ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルのヒドロキシイソバレロイルカルニチン（Ｃ５）；
（ｏ）１２４．８２ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルのＮ１−メチル−２−ピリドン−５−カルボキサミド；および
（ｐ）１６６．４ｎｇ／ｍｌまたはそれ未満のレベルのフェニルアセチルグルタミン
の２種またはそれより多くを検出するステップ；ならびに
（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）で検出された前記代謝産物レベルに基づいて前記対象がＡＳＤを有するかまたはそのリスクがあると決定するステップ
を含む方法。
（項目８）
前記複数の代謝産物が、キサンチンおよびガンマ−ＣＥＨＣを含む、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記試料が、血漿試料である、項目７に記載の方法。
（項目１０）
前記代謝産物のレベルが、質量分析によって測定される、項目７に記載の方法。
（項目１１）
前記対象が、約５４ヶ月齢以下である、項目７に記載の方法。
（項目１２）
前記対象が、約３６ヶ月齢以下である、項目７に記載の方法。