【手続補正書】
【提出日】平成30年10月1日(2018.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４４２】
(7. 配列表)
本明細書は、配列表のコンピューター可読形態(CRF)のコピーと共に出願されている。2015年10月14日に作成され、サイズが255,604バイトである、13370-018-228_SEQLIST.txtという表題を付けたCRFは、配列表の紙面上のコピーと同じであり、その全体は参照によって本明細書に組み込まれている。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
(A)(i)少なくとも7個のアミノ酸残基を含むN-末端領域であって、該N-末端領域が、第一のアミノ酸位置及び最後のアミノ酸位置を有し、ここで該N-末端領域が、
【化１３６】
2017533194.tif 000001
を含む、前記N-末端領域;及び
(ii)配列番号:99(FGF19)の一部を含むC-末端領域であって、該C-末端領域が、第一のアミノ酸位置及び最後のアミノ酸位置を有し、ここで該C-末端領域が、配列番号:99(FGF19)のアミノ酸残基16〜29である
【化１３７】
2017533194.tif 000002
を含み、ここで該W残基が、該C-末端領域の該第一のアミノ酸位置に対応している、前記C-末端領域、を含むキメラペプチド配列、並びに
(B)トリス、トレハロース、及びポリソルベート-20(TWEEN-20)を含む医薬として許容し得る担体、
を含む医薬組成物。
（構成２）
(A)(i)配列番号:100(FGF21)の一部を含むN-末端領域であって、該N-末端領域が、第一のアミノ酸位置及び最後のアミノ酸位置を有し、ここで該N-末端領域が、アミノ酸残基GQVを含み、かつここで該V残基が、該N-末端領域の該最後のアミノ酸位置に対応している、前記N-末端領域;及び
(ii)配列番号:99(FGF19)の一部を含むC-末端領域であって、該C-末端領域が、第一のアミノ酸位置及び最後のアミノ酸位置を有し、ここで該C-末端領域が、配列番号:99(FGF19)のアミノ酸残基21〜29である
【化１３８】
2017533194.tif 000003
を含み、かつここで該R残基が、該C-末端領域の該第一の位置に対応している、前記C-末端領域、を含むキメラペプチド配列;並びに
(B)トリス、トレハロース、及びポリソルベート-20(TWEEN-20)を含む医薬として許容し得る担体、
を含む医薬組成物。
（構成３）
(A)(i)配列番号:100(FGF21)の一部を含むN-末端領域であって、該N-末端領域が、第一のアミノ酸位置及び最後のアミノ酸位置を有し、ここで該N-末端領域が、配列番号:100(FGF21)の、アミノ酸残基GQVを含む少なくとも5個の連続アミノ酸を含み、かつここで該V残基が、該N-末端領域の該最後のアミノ酸位置に対応している、前記N-末端領域;及び
(ii)配列番号:99(FGF19)の一部を含むC-末端領域であって、該C-末端領域が、第一のアミノ酸位置及び最後のアミノ酸位置を有し、ここで該C-末端領域が、配列番号:99(FGF19)のアミノ酸残基21〜29である
【化１３９】
2017533194.tif 000004
を含み、かつここで該R残基が、該C-末端領域の該第一の位置に対応している、前記C-末端領域、を含むキメラペプチド配列;並びに
(B)トリス、トレハロース、及びポリソルベート-20(TWEEN-20)を含む医薬として許容し得る担体、
を含む医薬組成物。
（構成４）
前記N-末端領域が、配列番号:100(FGF21)の、アミノ酸残基GQVを含む少なくとも6個の連続アミノ酸を含む、構成3記載の医薬組成物。
（構成５）
前記N-末端領域が、配列番号:100(FGF21)の、アミノ酸残基GQVを含む少なくとも7個の連続アミノ酸を含む、構成3記載の医薬組成物。
（構成６）
(A) i)参照型又は野生型FGF19と比べて、1個以上のアミノ酸置換、挿入又は欠失を有するFGF19配列のバリアント;
ii)参照型又は野生型FGF21と比べて、1個以上のアミノ酸置換、挿入又は欠失を有するFGF21配列のバリアント;
iii)FGF21配列の一部に融合されたFGF19配列の一部;又は
iv)FGF21配列の一部に融合されたFGF19配列の一部であって、ここで該FGF19及び/又はFGF21配列部分が、参照型又は野生型FGF19及び/又はFGF21と比べて、1個以上のアミノ酸置換、挿入又は欠失を有するもの;
を含むか又はこれからなるペプチド配列、並びに
(B)トリス、トレハロース、及びポリソルベート-20(TWEEN-20)を含む医薬として許容し得る担体、
を含む医薬組成物。
（構成７）
前記ペプチド配列が、
(i)配列番号:99(FGF19)のカルボキシ末端のアミノ酸21〜194に融合された配列番号:100(FGF21)のアミノ末端のアミノ酸1〜16、
(ii)配列番号:100(FGF21)のカルボキシ末端のアミノ酸147〜181に融合された配列番号:99(FGF19)のアミノ末端のアミノ酸1〜147(M41)、
(iii)配列番号:100(FGF21)のカルボキシ末端のアミノ酸17〜181に融合された配列番号:99(FGF19)のアミノ末端のアミノ酸1〜20(M44)、
(iv)配列番号:99(FGF19)のカルボキシ末端のアミノ酸148〜194に融合された配列番号:100(FGF21)のアミノ末端のアミノ酸1〜146(M45)、又は
(v)配列番号:99(FGF19)のカルボキシ末端のアミノ酸148〜194に融合された配列番号:100(FGF21)の内部アミノ酸17〜146に融合された配列番号:99(FGF19)のアミノ末端のアミノ酸1〜20(M46)、
を含むか又はこれからなる、構成6記載の医薬組成物。
（構成８）
前記ペプチド配列が、配列番号:99(FGF19)のアミノ酸残基125〜129である
【化１４０】
2017533194.tif 000005
に対する少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、構成6記載の医薬組成物。
（構成９）
前記ペプチド配列が、配列番号:99(FGF19)のアミノ酸残基126〜128であるIRPに対する少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、構成6記載の医薬組成物。
（構成１０）
前記ペプチド配列が、配列番号:99(FGF19)のアミノ酸残基127〜128であるRPに対する少なくとも1個のアミノ酸置換を含む、構成6記載の医薬組成物。
（構成１１）
前記ペプチド配列が、配列番号:99(FGF19)のアミノ酸残基127〜128であるIRPのうちの1個に対する置換を含み、ここで、少なくとも1個のアミノ酸置換が、R127L又はP128Eである、構成10記載の医薬組成物。
（構成１２）
前記ペプチド配列が、以下のものを含む、構成11記載の医薬組成物:
【化１４１】
2017533194.tif 000006
。
（構成１３）
前記ペプチド配列が、配列番号:99(FGF19)のアミノ酸残基1〜124及び/又は配列番号:99(FGF19)のアミノ酸残基130〜194に対する少なくとも1個のアミノ酸置換をさらに含む、構成8〜10のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成１４）
前記ペプチド配列が、以下のものである、構成13記載の医薬組成物:
【化１４２】
2017533194.tif 000007
。
（構成１５）
前記ペプチド配列が、M1〜M98もしくはM101〜M160又は配列番号:1〜98、101〜135、もしくは138〜196として明細書に記載したいずれかの配列を含むか又はこれからなる、構成1、2、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成１６）
前記ペプチド配列が、表1に記載されたいずれかの配列を含むか又はこれからなる、構成1、2、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成１７）
前記ペプチド配列が、明細書の配列表に記載されたいずれかの配列を含むか又はこれからなる、構成1、2、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成１８）
前記ペプチドが、配列番号:99(FGF19)のアミノ酸16〜20の
【化１４３】
2017533194.tif 000008
配列に対応する
【化１４４】
2017533194.tif 000009
配列モチーフを有する、構成1、2、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成１９）
前記ペプチドが、FGFR4媒介性の活性を維持するか又は増加させる、構成18記載の医薬組成物。
（構成２０）
前記ペプチドが、FGF19のアミノ酸16〜20のFGF19
【化１４５】
2017533194.tif 000010
配列に対応する、置換された、変異された、又は非存在の
【化１４６】
2017533194.tif 000011
配列モチーフを有する、構成1、2、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成２１）
前記
【化１４７】
2017533194.tif 000012
配列が、置換された、変異された、又は非存在の1個以上のアミノ酸を有する、構成20記載の医薬組成物。
（構成２２）
前記ペプチドの配列が、アミノ酸16〜20における、FGF19
【化１４８】
2017533194.tif 000013
配列について置換された
【化１４９】
2017533194.tif 000014
のいずれを有するFGF19バリアント配列とも異なるものである、構成1、2、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成２３）
前記N-末端又はC-末端領域が、長さが約20〜約200個のアミノ酸残基である、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成２４）
前記N-末端領域が、アミノ酸残基
【化１５０】
2017533194.tif 000015
を含み、ここで該N-末端領域が、アミノ酸残基
【化１５１】
2017533194.tif 000016
を含むか、又は該N-末端領域が、アミノ酸残基
【化１５２】
2017533194.tif 000017
を含む、構成1記載の医薬組成物。
（構成２５）
前記Gが、前記N-末端領域の前記最後の位置に対応する、構成24記載の医薬組成物。
（構成２６）
前記N-末端領域が、アミノ酸残基
【化１５３】
2017533194.tif 000018
を含み、かつここで該Q残基が、該N-末端領域の前記最後のアミノ酸位置である、構成1又は6記載の医薬組成物。
（構成２７）
前記N-末端領域が:
Rが、該N-末端領域の前記第一のアミノ酸位置である、
【化１５４】
2017533194.tif 000019
又はHが、該N-末端領域の前記第一のアミノ酸位置である、
【化１５５】
2017533194.tif 000020
又は、Rが、該N-末端領域の前記第一のアミノ酸位置である、
【化１５６】
2017533194.tif 000021
又は、Pが、該N-末端領域の前記第一のアミノ酸位置である、
【化１５７】
2017533194.tif 000022
又は、Rが、該N-末端領域の前記第一のアミノ酸位置であるRをさらに含む、構成13又は14記載の医薬組成物。
（構成２８）
前記ペプチド配列が、M1〜M98又はM101〜M160バリアントペプチド配列のいずれか、又はM1〜M98又はM101〜M160バリアントペプチド配列のいずれかの部分配列もしくは断片を含むか又はこれからなる、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成２９）
前記ペプチド配列が:
【化１５８】
2017533194.tif 000023
2017533194.tif 000024
2017533194.tif 000025
2017533194.tif 000026
のいずれか、又は該ペプチド配列のいずれかの部分配列もしくは断片、又はR末端残基が欠失している該ペプチド配列のいずれか、を含むか又はこれからなる、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成３０）
前記N-末端領域が、アミノ酸残基
【化１５９】
2017533194.tif 000027
を含み、かつここで該V残基が、該N-末端領域の前記最後の位置に対応している、構成1又は2記載の医薬組成物。
（構成３１）
アミノ酸残基
【化１６０】
2017533194.tif 000028
が、前記N-末端領域の最初の4個のアミノ酸残基である、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成３２）
前記N-末端領域の第一の位置が、R残基であるか、又は前記N-末端領域の第一の位置が、M残基であるか、又は前記N-末端領域の第一及び第二の位置が、MR配列であるか、又は前記N-末端領域の第一及び第二の位置が、RM配列であるか、又は前記N-末端領域の第一及び第二の位置が、RD配列であるか、又は前記N-末端領域の第一及び第二の位置が、DS配列であるか、又は前記N-末端領域の第一及び第二の位置が、MD配列であるか、又は前記N-末端領域の第一及び第二の位置が、MS配列であるか、又は前記N-末端領域の第一から第三の位置が、MDS配列であるか、又は前記N-末端領域の第一から第三の位置が、RDS配列であるか、又は前記N-末端領域の第一から第三の位置が、MSD配列であるか、又は前記N-末端領域の第一から第三の位置が、MSS配列であるか、又は前記N-末端領域の第一から第三の位置が、DSS配列であるか、又は前記N-末端領域の第一から第四の位置が、
【化１６１】
2017533194.tif 000029
配列であるか、又は前記N-末端領域の第一から第四の位置が、
【化１６２】
2017533194.tif 000030
配列であるか、又は前記N-末端領域の第一から第五の位置が、
【化１６３】
2017533194.tif 000031
配列であるか、又は前記N-末端領域の第一から第五の位置が、
【化１６４】
2017533194.tif 000032
配列であるか、又は前記N-末端領域の第一から第六の位置が、
【化１６５】
2017533194.tif 000033
配列であるか、又は前記N-末端領域の第一から第七の位置が、
【化１６６】
2017533194.tif 000034
配列である、構成1、3、6、及び31のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成３３）
前記C-末端領域の前記最後の位置が、配列番号:99(FGF19)のほぼ残基194に対応している、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成３４）
前記ペプチドが:
【化１６７】
2017533194.tif 000035
又は該ペプチド配列のいずれかの部分配列もしくは断片、又はR末端残基が欠失している該ペプチド配列のいずれか、を含むか又はこれからなる配列を有する、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成３５）
前記部分配列又はその断片が、アミノ終端から、カルボキシ終端から、又は内部に1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個又はそれよりも多いアミノ酸の欠失を有する、構成18、19、及び34のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成３６）
前記N-末端領域又は前記C-末端領域が、約5〜10、10〜20、20〜30、30〜40、40〜50、60〜70、70〜80、80〜90、90〜100個又はそれよりも多いアミノ酸のアミノ酸配列を含むか又はこれからなる、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成３７）
前記FGF19配列部分又は前記FGF21配列部分が、FGF19又はFGF21の約5〜10、10〜20、20〜30、30〜40、40〜50、50〜60、60〜70、70〜80、80〜90、90〜100個又はそれよりも多いアミノ酸のアミノ酸配列を含むか又はこれからなる、構成3又は6記載の医薬組成物。
（構成３８）
前記N-末端領域もしくは前記C-末端領域、又は前記FGF19配列部分もしくは前記FGF21配列部分が、リンカー又はスペーサーにより連結されている、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成３９）
前記ペプチドが:
【化１６８】
2017533194.tif 000036
2017533194.tif 000037
2017533194.tif 000038
のいずれか、又はアミノ末端R残基が、欠失している該ペプチド配列のいずれかを含むか又はこれからなる、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成４０）
前記ペプチド配列のN-末端が:
【化１６９】
2017533194.tif 000039
のいずれか、又はアミノ末端R残基が、欠失している該ペプチド配列のいずれかを含むか又はこれからなる、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成４１）
前記ペプチド配列が、C-終端に配列番号:99(FGF19)のアミノ酸残基30〜194の付加をさらに含み、その結果キメラポリペプチドを生じる、構成39又は40記載の医薬組成物。
（構成４２）
前記ペプチド配列が、ペプチドのC-終端に配置された:
【化１７０】
2017533194.tif 000040
として示されるFGF19配列の全体又は一部をさらに含むか、又はアミノ末端「R」残基が、該ペプチドから欠失している、構成39又は40のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成４３）
前記部分配列が、少なくとも1個のアミノ酸欠失を有する、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成４４）
前記部分配列が、アミノ終端から、カルボキシ終端から、又は内部に1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20個又はそれよりも多いアミノ酸の欠失を有する、構成43記載の医薬組成物。
（構成４５）
前記参照型又は野生型FGF19配列が:
【化１７１】
2017533194.tif 000041
として示される、構成6記載の医薬組成物。
（構成４６）
前記参照型又は野生型FGF21配列が:
【化１７２】
2017533194.tif 000042
として示される、構成6記載の医薬組成物。
（構成４７）
前記N-末端領域の第一のアミノ酸位置が、「M」残基、「R」残基、「S」残基、「H」残基、「P」残基、「L」残基、もしくは「D」残基であるか、又は前記ペプチド配列が、前記N-末端領域の前記第一のアミノ酸位置に「M」残基も「R」残基も有しない、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成４８）
前記N-末端領域が、以下の配列:
【化１７３】
2017533194.tif 000043
のいずれか1つを含む、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成４９）
前記ペプチドが、FGF19と比べて、もしくはFGF19のアミノ酸16〜20における
【化１７４】
2017533194.tif 000044
配列について置換された:
【化１７５】
2017533194.tif 000045
のいずれかを有するFGF19バリアント配列と比べて、減少した肝細胞がん(HCC)形成を有する、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成５０）
前記ペプチドが、FGF19と比べて、もしくはFGF19のアミノ酸16〜20における
【化１７６】
2017533194.tif 000046
配列について置換された:
【化１７７】
2017533194.tif 000047
のいずれかを有するFGF19バリアント配列と比べて、より大きなグルコース降下活性を有する、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成５１）
前記ペプチドが、FGF19と比べて、もしくはFGF19のアミノ酸16〜20における
【化１７８】
2017533194.tif 000048
配列について置換された:
【化１７９】
2017533194.tif 000049
のいずれかを有するFGF19バリアント配列と比べて、より少ない脂質増加活性を有する、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成５２）
前記ペプチドが、FGF19と比べて、もしくはFGF19のアミノ酸16〜20における
【化１８０】
2017533194.tif 000050
配列について置換された
【化１８１】
2017533194.tif 000051
について置換された
【化１８２】
2017533194.tif 000052
のいずれかを有するFGF19バリアント配列と比べて、より少ないトリグリセリド、コレステロール、非HDL、又はHDL増加活性を有する、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成５３）
前記ペプチドが、FGF21と比べて、より低い除脂肪量低下活性を有する、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成５４）
前記ペプチド配列が、線維芽細胞増殖因子受容体4(FGFR4)に結合するか、もしくはFGFR4を活性化するか、又は検出できるほどにはFGFR4への結合もFGFR4の活性化もしない、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成５５）
前記ペプチド配列が、FGFR4に対するFGF19の結合親和性よりも少ない、それと同等、又はそれよりも大きい親和性でFGFR4に結合する、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成５６）
前記ペプチド配列が、FGF19がFGFR4を活性化するのよりも少ない、それと同等、又はそれよりも大きい程度又は量までFGFR4を活性化する、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成５７）
前記ペプチド配列が、1、2、3、4、5、6、7、8、9、又は10個のアミノ酸置換、欠失、又は挿入を有する、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成５８）
前記アミノ酸の欠失が、N-又はC-終端又は内部にある、構成57記載の医薬組成物。
（構成５９）
前記アミノ酸置換又は欠失が、FGF19のアミノ酸位置8〜20
【化１８３】
2017533194.tif 000053
のいずれかにある、構成57記載の医薬組成物。
（構成６０）
前記ペプチド配列が、L-アミノ酸、D-アミノ酸、非天然アミノ酸、又はアミノ酸模倣体、誘導体、もしくは類似体を1種以上含む、構成1、3、及び6のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成６１）
前記ペプチドを1〜10mg/mLの濃度で含む、構成1〜60のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成６２）
前記ペプチドを1mg/mLの濃度で含む、構成61記載の医薬組成物。
（構成６３）
前記ペプチドを5mg/mLの濃度で含む、構成61記載の医薬組成物。
（構成６４）
前記ペプチドを10mg/mLの濃度で含む、構成61記載の医薬組成物。
（構成６５）
前記ペプチドが、免疫グロブリンFc領域と融合されている、構成1〜64のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成６６）
前記ペプチドが、配列番号:70のアミノ酸配列を含む、構成1〜65のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成６７）
前記ペプチドが、配列番号:70のアミノ酸配列からなる、構成1〜65のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成６８）
前記ペプチドが、配列番号:69のアミノ酸配列を含む、構成1〜65のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成６９）
前記ペプチドが、配列番号:69のアミノ酸配列からなる、構成1〜65のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成７０）
前記ペプチドが、配列番号:204のアミノ酸配列を含むか又はこれからなる、構成1〜65のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成７１）
前記トリスが、5〜50mM、15〜40mM、20〜35mM、20〜30mM、又は20〜25mMの範囲で存在する、構成1〜70のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成７２）
前記トリスが、20mMで存在する、構成71記載の医薬組成物。
（構成７３）
1000mLの製剤体積が、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、又は3.0gのトリス、又はその任意の範囲のトリスを含む、構成1〜72のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成７４）
1000mLの製剤体積が、2.4〜2.5gのトリスを含む、構成73記載の医薬組成物。
（構成７５）
前記トレハロースが、1〜20%、2〜15%、3〜10%、4〜9.5%、5〜9.25%、6〜9%、7〜8.5%、8〜8.4%、又は8.1〜8.3%の範囲で存在する、構成1〜74のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成７６）
前記トレハロースが、8.2%、8.3%、又は8.4%で存在する、構成75記載の医薬組成物。
（構成７７）
1000mLの製剤体積が、92.0、92.1、92.2、92.3、92.4、92.5、92.6、92.7、92.8、92.9、又は93.0gのトレハロース二水和物を含む、構成1〜74のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成７８）
1000mLの製剤体積が、92.4〜92.5gのトレハロース二水和物を含む、構成77記載の医薬組成物。
（構成７９）
前記トレハロース無水物のモル濃度が、240〜300mM、240〜290mM、250〜290mM、260〜290mM、270〜290mM、又は244〜245mMである、構成1〜74のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成８０）
前記トレハロース無水物のモル濃度が、約280mMである、構成79記載の医薬組成物。
（構成８１）
TWEEN-20の濃度が、0.001〜0.1%(v/v)、0.0025〜0.075%(v/v)、0.005〜0.05%(v/v)、又は0.0075〜0.025%(v/v)の範囲内である、構成1〜80のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成８２）
TWEEN-20の濃度が、0.01%(v/v)である、構成81記載の医薬組成物。
（構成８３）
前記医薬組成物が、6.5〜9.5、6.8〜9.3、7.0〜9.0、7.3〜8.7、7.5〜8.5、又は7.7〜8.2の範囲のpHを有する、構成1〜82のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成８４）
前記医薬組成物が、7.3、7.5、8.0、又は8.5のpHを有する、構成83記載の医薬組成物。
（構成８５）
前記pHが、4℃で取得される、構成83又は84記載の医薬組成物。
（構成８６）
前記pHが、25℃で取得される、構成83又は84記載の医薬組成物。
（構成８７）
20mMのトリス、8.37%(w/v)のトレハロース、及び0.01%のTWEEN-20を含む、構成1〜69のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成８８）
20mMのトリス、8.2%(w/v)のトレハロース、及び0.01%のTWEEN-20を含む、構成1〜69のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成８９）
20mMのトリス、280mMのトレハロース、及び0.01%のTWEEN-20を含む、構成1〜69のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成９０）
前記pHが、25℃で8.0である、構成85〜89のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成９１）
a.配列番号:70を含むか又はこれからなるペプチド、並びに
b. i.20mMのトリス、
ii. 8.2%〜8.4%(w/v)のトレハロース、及び
iii. 0.01%のTWEEN-20
を含む医薬として許容し得る担体;を含み、
c. pHが、25℃で8.0である、医薬組成物。
（構成９２）
前記ペプチドを1mg/mLの濃度で含む、構成91記載の医薬組成物。
（構成９３）
前記ペプチドを5mg/mLの濃度で含む、構成91記載の医薬組成物。
（構成９４）
前記ペプチドを10mg/mLの濃度で含む、構成91記載の医薬組成物。
（構成９５）
前記ペプチドが、免疫グロブリンFc領域と融合されている、構成92〜94のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成９６）
a.配列番号:69を含むか又はこれからなるペプチド、並びに
b. i.20mMのトリス、
ii. 8.2%〜8.4%(w/v)のトレハロース、及び
iii. 0.01%のTWEEN-20
を含む医薬として許容し得る担体を含み、
c. pHが、25℃で8.0である、医薬組成物。
（構成９７）
前記ペプチドを1mg/mLの濃度で含む、構成96記載の医薬組成物。
（構成９８）
前記ペプチドを5mg/mLの濃度で含む、構成96記載の医薬組成物。
（構成９９）
前記ペプチドを10mg/mLの濃度で含む、構成96記載の医薬組成物。
（構成１００）
前記ペプチドが、免疫グロブリンFc領域と融合されている、構成96〜99のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成１０１）
前記医薬組成物が、塩を含まない、構成1〜100のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成１０２）
前記医薬組成物が、NaClを含まない、構成1〜100のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成１０３）
前記医薬組成物が、液体形態である、構成1〜102のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成１０４）
前記医薬組成物が、凍結乾燥されている、構成1〜103のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成１０５）
20%未満、15%未満、10%未満、5%未満、又は2%未満の前記ペプチドが、ある期間の後に凝集する、構成1〜104のいずれか1記載の医薬組成物。
（構成１０６）
前記期間が、1日、7日、14日、28日、2ヵ月、3ヵ月、4ヵ月、5ヵ月、6ヵ月、7ヵ月、8ヵ月、9ヵ月、10ヵ月、11ヵ月、12ヵ月、18ヵ月、24ヵ月であるか、又はそれよりも長い、構成105記載の医薬組成物。
（構成１０７）
前記医薬組成物が、-80℃、4℃、25℃、又は37℃で保存される、構成105又は106記載の医薬組成物。
（構成１０８）
有効な量の構成1〜107のいずれか1記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、該対象における疾患又は障害を予防、治療、又は管理する方法。
（構成１０９）
前記疾患又は障害が、胆汁酸ホメオスタシス、又は胆汁酸に関係したもしくは関連した障害を含む、構成108記載の方法。
（構成１１０）
前記疾患又は障害が、メタボリック症候群;脂質又はグルコース障害;コレステロール又はトリグリセリド代謝;2型糖尿病;胆汁鬱滞、肝内胆汁鬱滞、原発性胆汁性肝硬変(PBC)、原発性家族性肝内胆汁鬱滞(PFIC)、進行性PFIC、原発性硬化性胆管炎(PSC)、妊娠性肝内胆汁鬱滞(PIC)、新生児胆汁鬱滞、及び薬剤誘発性胆汁鬱滞、肝外胆汁鬱滞の疾患、腫瘍による胆管圧迫、胆石による胆管閉塞、胆汁酸吸収不良及び遠位小腸が関与する他の障害、回腸切除、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、胆汁酸の吸収を損なう特発性障害、下痢、胆汁酸下痢(BAD)、GI症状、GIがん、肝臓がん、胆道がん、結腸がん、肝細胞がん、胆汁酸合成異常、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬変、及び門脈圧亢進症、並びにそれらの組合せからなる群から選択される疾患又は障害を含む、構成108記載の方法。
（構成１１１）
前記疾患又は障害が、脂質又はグルコースに関係した障害を含む、構成108記載の方法。
（構成１１２）
前記疾患又は障害が、胆汁酸吸収不良又は下痢を含む、構成108記載の方法。
（構成１１３）
前記疾患又は障害が、胆汁鬱滞又は原発性胆汁性肝硬変を含む、構成108記載の方法。
（構成１１４）
前記疾患又は障害が、原発性硬化性胆管炎を含む、構成108記載の方法。
（構成１１５）
前記疾患又は障害が、PFIC又は進行性PFICを含む、構成108記載の方法。
（構成１１６）
前記疾患又は障害が、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)を含む、構成108記載の方法。
（構成１１７）
前記疾患又は障害が、代謝障害を含む、構成108記載の方法。
（構成１１８）
前記代謝障害が、高血糖状態、インスリン抵抗性、高インスリン血症、グルコース不耐性、又はメタボリック症候群を含む、構成108記載の方法。
（構成１１９）
前記高血糖状態が、糖尿病を含む、構成109記載の方法。
（構成１２０）
前記高血糖状態が、インスリン依存性(I型)糖尿病、II型糖尿病、又は妊娠糖尿病を含む、構成110記載の方法。
（構成１２１）
前記疾患又は障害が、肥満症又は望ましくない体重を含む、構成108記載の方法。
（構成１２２）
減少したグルコースレベル、増加したインスリン感受性、減少したインスリン抵抗性、減少したグルカゴン、グルコース耐性又はグルコース代謝もしくはホメオスタシスの向上、向上した膵臓機能、減少したトリグリセリド、コレステロール、IDL、LDL、もしくはVLDLのレベル、血圧の低下、血管の内膜肥厚の減少、又は体重もしくは体重増加の減少をもたらす、構成108記載の方法。
（構成１２３）
前記疾患又は障害が、がん又は腫瘍である、構成108記載の方法。
（構成１２４）
前記がん又は腫瘍が、FGF19依存性のがん又は腫瘍である、構成123記載の方法。
（構成１２５）
前記FGF19依存性のがん又は腫瘍が、肝細胞がんである、構成124記載の方法。
（構成１２６）
前記FGF19がん又は腫瘍が、肝細胞がんではない、構成124記載の方法。
（構成１２７）
前記がん又は腫瘍が、結腸のがん又は腫瘍である、構成124記載の方法。
（構成１２８）
前記がん又は腫瘍が、前立腺のがん又は腫瘍である、構成124記載の方法。
（構成１２９）
前記がん又は腫瘍が、肺のがん又は腫瘍である、構成124記載の方法。
（構成１３０）
腫瘍数、腫瘍サイズ、又は腫瘍重量の減少をもたらす、構成123〜129のいずれか1記載の方法。
（構成１３１）
構成108〜130のいずれか1記載の方法であって、前記対象が、それを必要としている対象である、前記方法。