【手続補正書】
【提出日】平成30年10月29日(2018.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化１】
2017532360.tif 000001
［式中、
ＸおよびＹは、それぞれ独立してＣＨ、ＣまたはＮであり；
ここで、ＸがＮの場合、ＹはＣＨであり、かつ
2017532360.tif 000002
は単結合であり；
ＹがＮの場合、ＸはＣＨであり、かつ
2017532360.tif 000003
は単結合であり；
ＸおよびＹがそれぞれＣＨの場合、
2017532360.tif 000004
は単結合であり；かつ
ＸがＣの場合、ＹがＣであり、かつ
2017532360.tif 000005
は二重結合であり、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して（Ｃ１-Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ水素であるか；
またはＲ３およびＲ４は、一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２−を表し；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して（Ｃ１-Ｃ３）アルキルであり；かつ
Ｒ７は、ハロ（Ｃ１-Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１-Ｃ４）アルキル）２、ヒドロキシル、ピリミジニル、オキサゾリルメチルおよび−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＨ（Ｃ１-Ｃ４）アルキルからなる群から選択される。]
ただし前記化合物が、
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（エチル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、５−（（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）（エチル）アミノ）−４−メチル−Ｎ−（（６−メチル−２−オキソ−４−プロピル−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）チオフェン−３−カルボキサミド、Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（１−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン-1-イル）エチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（１−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン-1-イル）プロピル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（１−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）プロピル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、もしくはＮ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（エチル（４−（エチル（メチル）アミノ）シクロヘキシル）アミノ）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド、またはこれら各化合物のそれぞれの立体異性体もしくはその混合物でないことを条件とする。
【請求項２】
ＸおよびＹがそれぞれ独立してＣＨまたはＮであり、ここでＸおよびＹの少なくとも１つがＣＨであり、かつ
2017532360.tif 000006
が単結合である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
ＸがＮであり、ＹがＣＨであり、かつ
2017532360.tif 000007
が単結合である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
ＹがＮであり、ＸがＣＨであり、かつ
2017532360.tif 000008
が単結合である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
ＸおよびＹがそれぞれＣＨであり、かつ
2017532360.tif 000009
が単結合である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
ＸおよびＹがそれぞれＣであり、かつ
2017532360.tif 000010
が二重結合である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
ＺがＣＨである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
ＺがＮである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれメチルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ水素である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ５がメチルである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ６がエチルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
Ｒ７がハロ（Ｃ１-Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１-Ｃ４）アルキル）２およびヒドロキシルからなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
５−（１−（１−（２，２−ジフルオロプロピル）ピペリジン−４−イリデン）プロピル）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（１−（１−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イリデン）プロピル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イリデン）プロピル）チオフェン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−（１−（１−（２，２−ジフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル）プロピル）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−（１−（１−（２，２−ジフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル）プロピル）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（１−（１−（２−フルオロ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル）プロピル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（１−（１−（ジメチルアミノ）ピペリジン−４−イリデン）プロピル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（１−（１−ヒドロキシピペリジン−４−イリデン）プロピル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
５−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−２−（１−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロピル）−３−メチル−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−５−（１−（４−ヒドロキシシクロヘキシリデン）プロピル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル）チオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（１−（１−（オキサゾ−ル−２−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン）プロピル）チオフェン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチル−５−（１−（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イリデン）プロピル）チオフェン−３−カルボキサミド；
５−（１−（１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
５−（１−（１−（Ｎ’−シアノ−Ｎ−メチルカルバムイミドイル）ピペリジン−４−イリデン）プロピル）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
２−（１−（１−（２，２−ジフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル）プロピル）−５−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
５−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−２−（１−（１−（２−フルオロプロピル）ピペリジン−４−イル）プロピル）−３−メチル−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ’−シアノ−４−（１−（５−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）プロピル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキシイミドアミド；
５−（１−（１−（Ｎ’−シアノ−Ｎ−メチルカルバムイミドイル）ピペリジン−４−イル）プロピル）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
５−（１−（１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イリデン）プロピル）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−（１−（１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−（１−（１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）エチル）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；または
（Ｒ）−５−（１−（１−（２，２−ジフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル）エチル）−Ｎ−（（４，６−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチル）−４−メチルチオフェン−３−カルボキサミド；
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項１６】
癌を治療するための、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記癌が、脳腫瘍（神経膠腫）、膠芽腫、白血病、リンパ腫、バナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−ダクロス病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、脳室上衣細胞腫、髄芽細胞腫、結腸癌、胃癌、膀胱癌、頭頸部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、腎癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨の巨細胞腫瘍、および甲状腺癌からなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＥＺＨ２により媒介される障害を治療するための、請求項１５に記載の医薬組成物。