【手続補正書】
【提出日】平成30年2月5日(2018.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）初期または軽度から中程度のアルツハイマー病（ＡＤ）と診断された患者において、機能能力または認知能力の低下を減少させる；または
（ｂ）初期または軽度から中程度のアルツハイマー病（ＡＤ）と診断された患者において、臨床的低下を緩徐にさせる；または
（ｃ）患者において、初期または軽度ＡＤを治療する；または
（ｄ）初期または軽度から中程度ＡＤと診断された患者において、（ｉ）アミロイド関連画像異常−浮腫（ＡＲＩＡ−Ｅ）及び（ｉｉ）アミロイド関連画像異常−出血（ＡＲＩＡ−Ｈ）から選択される有害事象のリスクを増大することなく、初期または軽度から中程度ＡＤを治療する
ことに使用するための医薬であって、
アミロイドβ（１〜４２）（配列番号１）の残基１３及び２４内で結合するヒト化モノクローナル抗アミロイドベータ（Ａβ）抗体を含む、医薬。
【請求項２】
前記患者が、ＡｐｏＥ４陽性である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記抗体が、アミロイドβのオリゴマー形態、フィブリル形態及び単量体形態を結合することができる、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
前記抗体が、ＩｇＧ４抗体である、請求項１から３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５】
前記抗体が、６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含み：
（ｉ）ＨＶＲ−Ｈ１は配列番号２であり；
（ｉｉ）ＨＶＲ−Ｈ２は配列番号３であり；
（ｉｉｉ）ＨＶＲ−Ｈ３は配列番号４であり；
（ｉｖ）ＨＶＲ−Ｌ１は配列番号６であり；
（ｖ）ＨＶＲ−Ｌ２は配列番号７であり；及び
（ｖｉ）ＨＶＲ−Ｌ３は配列番号８である、請求項１から４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６】
前記抗体が、配列番号５のアミノ酸配列を有する重鎖、及び配列番号９のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
前記抗体が、クレネズマブ（ｃｒｅｎｅｚｕｍａｂ）である、請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
認知能力の低下が、１２項目アルツハイマー病評価スケール−認知（ＡＤＡＳ−Ｃｏｇ１２）試験、１３項目アルツハイマー病評価スケール−認知（ＡＤＡＳ−Ｃｏｇ１３）試験、または１４項目アルツハイマー病評価スケール−認知（ＡＤＡＳ−Ｃｏｇ１４）試験を用いて、前記医薬の投与前及び投与後の前記患者のスコアを判定することによって評価され、場合によって、ＡＤＡＳ−Ｃｏｇによって測定されるとき、認知低下の減少は、プラセボに対して、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、または少なくとも４５％である、請求項１（ａ）、１（ｂ）、１（ｃ）及び２から７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９】
前記患者が、治療開始前、少なくとも２０、２０〜３０、２０〜２６、２４〜３０、２１〜２６、２２〜２６、２２〜２８、２３〜２６、２４〜２６または２５〜２６のＭＭＳＥスコアを有する、請求項１（ａ）、１（ｂ）、１（ｃ）及び２から８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１０】
前記抗体が、患者体重あたり１０ｍｇ抗体／ｋｇ〜１００ｍｇ抗体／ｋｇの投与量での患者への投与用に製剤化される、請求項１（ａ）、１（ｂ）、１（ｃ）及び２から９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１１】
前記抗体が、患者体重あたり、１５ｍｇ抗体／ｋｇ、３０ｍｇ抗体／ｋｇ、４５ｍｇ抗体／ｋｇ、５０ｍｇ抗体／ｋｇ、または６０ｍｇ抗体／ｋｇの投与量での患者への投与用に製剤化される、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
前記抗体が、静脈注射用に製剤化される、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１３】
前記抗体が、２週間ごと、４週間ごと、１ヶ月ごと、２ヶ月ごと、または６ヶ月ごとの投与用に製剤化される、請求項１０から１２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１４】
初期または軽度から中程度ＡＤと診断された患者において、有害事象の前記リスクを増大することなく、初期または軽度から中程度ＡＤを治療することに使用するための医薬であって、前記有害事象がＡＲＩＡ−Ｅであり、任意選択的に、 
（ａ）治療中に発生したＡＲＩＡ−Ｅが検出された場合、前記医薬の投与が中止され、任意によりＡＲＩＡ−Ｅの治療剤が投与される；または
（ｂ）治療中に発生したＡＲＩＡ−Ｅが検出された場合、前記医薬の投与が中止され、任意によりＡＲＩＡ−Ｅの治療剤が投与され、且つ前記ＡＲＩＡ−Ｅの解消後に、前記医薬の投与が再開され、投与が中止される前よりも少ない投与量で前記医薬が投与される；または
（ｃ）前記医薬による治療中に、１つ以上の新規ＡＲＩＡ−Ｅが前記患者で検出された場合、これ以上前記医薬は投与されず、任意によりコルチコステロイドが投与される、
請求項１（ａ）、１（ｂ）、１（ｃ）及び２から１３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１５】
前記患者が、ターゲットに特異的に結合する治療薬；コリンエステラーゼ阻害剤；ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト；モノアミン枯渇薬；メシル酸エルゴロイド；抗コリン性抗パーキンソン病剤；ドーパミン作動性抗パーキンソン剤；テトラベナンジン；抗炎症剤；ホルモン；ビタミン；ディメボリン（ｄｉｍｅｂｏｌｉｎ）；ホモタウリン；セロトニンレセプター活性調節剤；インターフェロン及びグルココルチコイド；クレネズマブ（ｃｒｅｎｅｚｕｍａｂ）以外の抗Ａβ抗体；抗菌剤；抗ウイルス剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤により同時に治療される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１６】
前記薬剤が、ガランタミン、ドネペジル、リバスティグミン及びタクリンからなる群から選択されるコリンエステラーゼ阻害剤である、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
前記薬剤が、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニストであり、任意選択的に、メマンチンまたはその塩である、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１８】
前記薬剤が、ターゲットに特異的に結合する治療薬であり、前記ターゲットは、ベータセクレターゼ、タウ、プレセニリン、アミロイド前駆体タンパク質またはその部分、アミロイドベータペプチドまたはオリゴマー、またはそのフィブリル、デスレセプター６（ＤＲ６）、糖化最終産物（ＲＡＧＥ）レセプター、パーキン及びハンチンチンからなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１９】
前記薬剤が、
（ａ）モノアミン枯渇剤であり、任意選択的にテトラベナンジンである；または
（ｂ）プロシクリジン、ジフェンヒドラミン、トリヘキシルフェニジル、ベンズトロピン、ビペリデン及びトリヘキシルフェニジルからなる群から選択される抗コリン性抗パーキンソン剤である；または
（ｃ）エンタカポン、セレギリン、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ロチゴチン、セレギリン、ロピニロール、ラサギリン、アポモルヒネ、カルビドパ、レボドパ、ペルゴリド、トルカポン及びアマンタジンからなる群から選択される、ドーパミン作動性抗パーキンソン剤である；または
（ｄ）非ステロイド性抗炎症薬及びインドメタシンからなる群から選択される抗炎症剤である；または
（ｅ）エストロゲン、プロゲステロン及びロイプロリドからなる群から選択されるホルモンである；または
（ｆ）葉酸塩及びニコチンアミドからなる群から選択されるビタミンである；または
（ｇ）ホモタウリンであり、これらは、３−アミノプロパンスルホン酸または３ＡＰＳである；または
（ｈ）キサリプロデンである；または
（ｉ）クレネズマブ（ｃｒｅｎｅｚｕｍａｂ）以外の抗Ａβ抗体であり、任意選択的にソラネズマブ（ｓｏｌａｎｅｚｕｍａｂ）、バピノイズマブ（ｂａｐｉｎｅｕｚｕｍａｂ）、アデュカヌマブ（ａｄｕｃａｎｕｍａｂ）、及びガンテネルマブ（ｇａｎｔｅｎｅｒｕｍａｂ）からなる群から選択される、
請求項１５に記載の医薬。