【手続補正書】
【提出日】平成30年2月16日(2018.2.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、もしくはＩｅの化合物、
【化１】
2017506248.tif 000001
もしくはその互変異性体、及び／またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、及びＡ6は独立して、ＣＨ、ＣＲ3、またはＮであるが、但し、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、及びＡ6のうちの４つよりも多くがＮとはならないことを条件とし、
Ｒ1は、フェニル、５員ヘテロアリール、または６員ヘテロアリールであり、前記フェニル、５員ヘテロアリール、または６員ヘテロアリールが、１〜３つのＲ6で任意に置換され、
Ｌ2は、共有結合、−ＮＲ8−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8−、−ＮＲ8Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ82−、−ＣＲ82Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ8ＣＲ82−、及び−ＣＲ82ＮＲ8−からなる群より選択され、
Ｒ2は、Ｈ、低級アルキル、６〜１０員アリール、または５〜１０員ヘテロアリールであり、前記６〜１０員アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールが、１〜４つのＲ4で任意に置換され、各Ｒ4が、低級アルキル、低級ハロアルキル、フェニル（低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル、または−ＯＨで任意に置換される）、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ7、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ7、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、及び−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群より独立して選択され、
各Ｒ3は、低級アルキル、低級ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ7、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ7、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、及び−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群より独立して選択され、
ｍは、０、１、２、または３であり、
ｑは、１、２、または３であり、
各Ｒ6は、シアノ、ハロ、低級アルキル、低級ハロアルキル、及び−ＣＨ2ＯＨからなる群より独立して選択され、
Ｒ7は、低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり、
Ｒ8は、水素または低級アルキルであり、
各Ｒ10は独立して、水素または低級アルキルであるか、あるいは２つのＲ10がそれに結合した原子（複数可）と一緒に４〜６員環を形成し、
Ｒ11は、水素またはＲ3であるが、
但し、前記化合物がＮ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フラン−２−カルボキサミドでないことを条件とする、前記化合物、もしくはその互変異性体、及び／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ8が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩの化合物
【化２】
2017506248.tif 000002
、
もしくはその互変異性体、及び／またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｒ1は、フェニル、５員ヘテロアリール、または６員ヘテロアリールであり、前記フェニル、５員ヘテロアリール、または６員ヘテロアリールが、１〜３つのＲ6で任意に置換され、
Ｌ2は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣＨ2−、及び−ＣＨ2ＮＨ−からなる群より選択され、
Ｒ2は、６〜１０員アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールであり、前記６〜１０員アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールが、１〜４つのＲ4で任意に置換され、各Ｒ4が、低級アルキル、低級ハロアルキル、フェニル（低級アルキル、ハロもしくは低級ハロアルキル、または−ＯＨで任意に置換される）、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ7、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ7、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、及び−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群より独立して選択され、
各Ｒ3は、低級アルキル、低級ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ10、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、及び−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群より独立して選択され、
ｍは、０、１、２、または３であり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｑは、１、２、または３であり、
各Ｒ6は、ハロ、シアノ、低級アルキル、及び低級ハロアルキルからなる群より独立して選択され、
Ｒ7は、低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり、
各Ｒ10は独立して、水素または低級アルキルであるか、あるいは２つのＲ10がそれに結合した原子（複数可）と一緒に４〜６員環を形成するが、
但し、前記化合物がＮ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フラン−２−カルボキサミドでないことを条件とする、前記化合物、もしくはその互変異性体、及び／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、もしくはＩＩＩｄの化合物、
【化３】
2017506248.tif 000003
もしくはその互変異性体、及び／またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｒ2は、６〜１０員アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールであり、前記６〜１０員アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールが、１〜４つのＲ4で任意に置換され、各Ｒ4が、低級アルキル、低級ハロアルキル、フェニル（低級アルキル、ハロもしくは低級ハロアルキル、または−ＯＨで任意に置換される）、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ7、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ7、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、及び−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群より独立して選択され、
各Ｒ3は、低級アルキル、低級ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ7、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ7、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、及び−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群より独立して選択され、
ｍは、０、１、２、または３であり、
ｎは、０、１、２、または３であり、
各Ｒ6は、ハロ、シアノ、低級アルキル、及び低級ハロアルキルからなる群より独立して選択され、
Ｒ7は低級アルキルであり、
各Ｒ10は独立して、水素または低級アルキルであるか、あるいは２つのＲ10がそれに結合した原子（複数可）と一緒に４〜６員環を形成するが、
但し、前記化合物がＮ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フラン−２−カルボキサミドでないことを条件とする、前記化合物、もしくはその互変異性体、及び／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、もしくはＩＶｄの化合物、
【化４】
2017506248.tif 000004
もしくはその互変異性体、及び／またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｒ2は、６〜１０員アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールであり、前記６〜１０員アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールが、１〜４つのＲ4で任意に置換され、各Ｒ4が、低級アルキル、低級ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ10、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、フェニル（低級アルキル、ハロもしくは低級ハロアルキル、または−ＯＨで任意に置換される）、及び−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群より独立して選択され、
各Ｒ3は、低級アルキル、低級ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ10、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ10、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、及び−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群より独立して選択され、
ｍは、０、１、２、または３であり、
Ｒ7は低級アルキルであり、
各Ｒ10は独立して、水素または低級アルキルであるか、あるいは２つのＲ10がそれに結合した原子（複数可）と一緒に４〜６員環を形成するが、
但し、前記化合物がＮ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フラン−２−カルボキサミドでないことを条件とする、前記化合物、もしくはその互変異性体、及び／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
以下より選択される化合物であって、
【化５】
2017506248.tif 000005
式中、
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、及びＡ6は独立して、ＣＨ、ＣＲ3、またはＮであるが、但し、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、及びＡ6のうちの４つよりも多くがＮとはならないことを条件とし、
Ａ7は、ＮＨまたはＣＨ2であり、
Ｒ1は、フェニル、５員ヘテロアリール、または６員ヘテロアリールであり、前記フェニル、５員ヘテロアリール、または６員ヘテロアリールが、１〜３つのＲ6で任意に置換され、
Ｒ2は、６〜１０員アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールであり、前記６〜１０員アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールが、１〜４つのＲ4で任意に置換され、各Ｒ4が、低級アルキル、低級ハロアルキル、フェニル（低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル、または−ＯＨで任意に置換される）、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ7、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ7、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、及び−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群より独立して選択され、
各Ｒ3は、低級アルキル、低級ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ7、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ7、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、及び−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群より独立して選択され、
ｍは、０、１、２、または３であり、
ｑは、１、２、または３であり、
各Ｒ6は、シアノ、ハロ、低級アルキル、及び低級ハロアルキルからなる群より独立して選択され、
Ｒ7は、低級アルキルまたは低級ハロアルキルであり、
Ｒ11は、水素またはＲ3であり、
各Ｒ10は独立して、水素または低級アルキル（メチルまたはエチルなど）であるか、あるいは２つのＲ10がそれに結合した原子（複数可）と一緒に４〜６員環を形成する、前記化合物。
【請求項７】
以下より選択される化合物、
【化６】
2017506248.tif 000006
もしくはその互変異性体、及び／またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｌ2は、−ＮＲ8−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8−、−ＮＲ8Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ82−、−ＣＲ82Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ8ＣＲ82−、及び−ＣＲ82ＮＲ8−からなる群より選択され、    Ｒ2aは、水素または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ2であり、Ｒ2が、低級アルキル、６員アリール、または５〜１０員ヘテロアリールであり、前記６〜１０員アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールが、１〜４つのＲ4で任意に置換され、各Ｒ4が、低級アルキル、低級ハロアルキル、フェニル（低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル、または−ＯＨで任意に置換される）、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ7、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ7、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、及び−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群より独立して選択され、    各Ｒ3は、低級アルキル、低級ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−ＮＲ10Ｒ10、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＯＣＯＲ7、−ＯＣＯ2Ｒ7、−ＯＣＯＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10ＣＯＲ7、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ7、−ＳＯＲ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ10Ｒ10、及び−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ7からなる群より独立して選択される、前記化合物、もしくはその互変異性体、及び／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ1が、１〜３つのＲ6で任意に置換されるフェニルである、請求項１〜３及び６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が、４−トリフルオロメチル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、または４−メチルフェニルである、請求項１〜３及び６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が、１〜４つのＲ4で任意に置換されるフェニルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2が、１〜４つのＲ4で任意に置換される５または６員ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される２個のヘテロ原子を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2が、１〜４つのＲ4で任意に置換されるフェニルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ2が、１〜４つのＲ4で任意に置換されるＲ5であり、Ｒ5が、フラン、ベンゾフラン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、イミダゾール、ピロール、及びピラゾールからなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ2が、フェニル、クロロフェニル、メチルフランである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ2が、メチルで任意に置換される、チオフェン、チアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、１，２，５−オキサジアゾール、ピラゾール、ピリミジン、及びピリダジンからなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ2が、ピリダジン、イソオキサゾール、またはオキサゾールである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ2が、
【化７】
2017506248.tif 000007
からなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ2が、
【化８】
2017506248.tif 000008
または
【化９】
2017506248.tif 000009
である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ4が、低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ7、シアノ、メチルで任意に置換されるフェニルからなる群より選択され、かつＲ7が、低級アルキルまたは低級ハロアルキルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
ｍが０である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
表１から選択される化合物もしくはその互変異性体、及び／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
表２から選択される化合物もしくはその互変異性体、及び／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項２４】
ファシン活性によって媒介される病態または障害の治療を、それを必要とする対象において行うための、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記病態または障害が、転移性癌、神経細胞障害、神経細胞変性、炎症病態、ウイルス感染、細菌感染、リンパ組織過形成、ホジキン病、または虚血関連組織損傷である、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記病態または障害が、転移性癌である、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記癌が、癌腫、リンパ腫、肉腫、黒色腫、星状細胞腫、中皮腫細胞、卵巣癌腫、結腸癌腫、膵臓癌腫、食道癌腫、胃癌腫、肺癌腫、泌尿器癌腫、膀胱癌腫、乳癌、胃癌、白血病、肺癌、結腸癌、中枢神経系癌、黒色腫、卵巣癌、腎臓癌、または前立腺癌である、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
ファシン発現及び／または活性を阻害するための請求項２３に記載の薬学的組成物であって、有効量のファシン阻害剤を細胞に投与し、それにより前記細胞中のファシン発現または活性を阻害し、前記ファシン阻害剤が、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物である、前記薬学的組成物。
【請求項２９】
前記細胞が動物内にあるか、または前記細胞が動物から取り出されている、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記動物がヒトである、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記ヒトが、疾患または病態を患う、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記疾患または病態が、転移性癌、神経細胞障害、神経細胞変性、炎症病態、ウイルス感染、細菌感染、リンパ組織過形成、ホジキン病、または虚血関連組織損傷である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記疾患または病態が転移性癌である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記癌が、癌腫、リンパ腫、肉腫、黒色腫、星状細胞腫、中皮腫細胞、卵巣癌腫、結腸癌腫、膵臓癌腫、食道癌腫、胃癌腫、肺癌腫、泌尿器癌腫、膀胱癌腫、乳癌、胃癌、白血病、肺癌、結腸癌、中枢神経系癌、黒色腫、卵巣癌、腎臓癌、または前立腺癌である、請求項３３に記載の薬学的組成物。