【手続補正書】
【提出日】平成30年8月14日(2018.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１型肝腎症候群（ＨＲＳ−１）を有する患者により示される白血球数、分あたりの心拍数、および血中二酸化炭素分圧（ＰａＣＯ２）もしくは血中重炭酸塩（ＨＣＯ３）レベルを、前記患者の１型肝腎症候群（ＨＲＳ−１）がテルリプレシンでの治療に反応する可能性が高いかどうかの指標とする方法であって、
前記患者が、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）に関する以下の３つの判定基準：  
（ｉ）白血球数（ＷＢＣ）が４，０００細胞／ｍｍ３未満または１２，０００細胞／ｍｍ３超、
（ｉｉ）心拍数が分当たり９０拍（ＢＰＭ）超、及び
（ｉｉｉ）血中二酸化炭素分圧（ＰａＣＯ２）＜３２ｍｍＨｇ、または血中重炭酸塩（ＨＣＯ３）レベル＜２３ｍｍｏｌ／Ｌ
のうちの少なくとも２つを示すかどうかを判定することを含み、
前記患者が前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを示す場合、前記患者のＨＲＳ−１がテルリプレシンでの治療に反応する可能性が高く、前記患者は、前記患者におけるＨＲＳ−１を治療するのに有効な量のテルリプレシンを投与されるべきであると示され、
前記患者が前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちのわずか１つまたは０を示す場合、前記患者のＨＲＳ−１がテルリプレシンでの治療に反応する可能性が低く、前記患者はテルリプレシンでの治療から除外されるべきであると示される、前記方法。
【請求項２】
テルリプレシン以外の治療が、前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちのわずか１つまたは０を示す前記患者に投与されるべきである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
判定基準（ｉｉｉ）がＨＣＯ３レベル＜２３ｍｍｏｌ／Ｌである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
判定基準（ｉｉｉ）がＨＣＯ３レベル＜２１ｍｍｏｌ／Ｌである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを示す前記患者に投与されるべきテルリプレシンの量が、１〜２８日間に１日当たり２．０ｍｇ〜１２．０ｍｇの範囲である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを示す前記患者に投与されるべきテルリプレシンの量が、４〜６時間ごとに約０．５ｍｇ〜約２．０ｍｇの範囲である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
テルリプレシン投与の最初の１〜４日の間に前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを示す前記患者が血清クレアチニンレベル減少を有するかどうかを指標とする、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
テルリプレシン投与の最初の１〜４日の間に前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを示す前記患者が血清クレアチニンレベルの減少を示さないかどうかを、前記患者へのテルリプレシン投与を中止するかどうかの指標とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
テルリプレシン投与から最初の１〜４日の間に前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを示す前記患者が血清クレアチニンレベルの減少を示すかどうかを、前記患者へのテルリプレシン投与を追加の３〜１２日間継続するかどうかの指標とする、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを示す前記患者へのテルリプレシン投与が血清クレアチニンレベルを≦１．５ｍｇ／ｄｌに低下させる、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを示す前記患者がテルリプレシンを投与される期間の各日に、前記患者がアルブミン一日当たり最大１００ｇ以下を投与されるべきであると示されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
末期肝疾患及び腎機能障害を有する患者により示される白血球数、分あたりの心拍数、および血中二酸化炭素分圧（ＰａＣＯ２）もしくは血中重炭酸塩（ＨＣＯ３）レベルまたは分当たりの呼吸のいずれかを、前記患者の腎機能がテルリプレシンによる治療時に改善し、肝疾患に関連する腎機能障害の治療のためのテルリプレシンの有効性を増加する可能性がより高いかどうかの指標とする方法であって、
前記患者が全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）に関する以下の３つの判定基準（ｉ）〜（ｉｉｉ）：  
（ｉ）白血球数が４，０００細胞／ｍｍ３未満または１２，０００細胞／ｍｍ３超のいずれか、
（ｉｉ）心拍数が分当たり９０拍超、及び
（ｉｉｉ）（ａ）血中二酸化炭素分圧（ＰａＣＯ２）＜３２ｍｍＨｇ、または（ｂ）血中重炭酸塩（ＨＣＯ３）レベル＜２３ｍｍｏｌ／Ｌ、または（ｃ）分当たり２０呼吸超の頻呼吸のいずれか
の各々を満たすかを判定することを含み、
前記患者が前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを満たす場合、前記患者が前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちのわずか１つまたは０を示した場合に比べて、前記患者の腎機能がテルリプレシンによる治療時に改善する可能性がより高く、前記患者の腎機能を改善するのに有効な量のテルリプレシンが前記患者に投与されるべきであると示され、
前記患者が前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちのわずか１つまたは０を満たす場合、前記患者が前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを示した場合に比べて、前記患者の腎機能がテルリプレシンによる治療に反応する可能性がより低く、前記患者がテルリプレシンでの治療から除外されるべきであると示される、前記方法。
【請求項１３】
テルリプレシンによる治療中の、前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを示す前記患者の腎機能がテルリプレシンによる治療前と比較して改善されているかどうかを指標とする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちのわずか１つまたは０を示す前記患者にテルリプレシン以外の治療が投与されるべきである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
判定基準（ｉｉｉ）がＨＣＯ３レベル＜２３ｍｍｏｌ／Ｌである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
判定基準（ｉｉｉ）がＨＣＯ３レベル＜２１ｍｍｏｌ／Ｌである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記患者が顕性の敗血症、敗血症ショック、または制御不能の感染を有する場合、顕性の敗血症、敗血症ショック、または制御不能の感染の存在を理由に前記患者がテルリプレシンによる治療から除外されるべきであると示される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記患者がチャイルドピュースコアＢまたはＣの肝硬変を有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
４時間〜６時間の期間にわたって前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを満たす前記患者に投与されるべきテルリプレシンの投薬量が約０．５ｍｇ〜約２．０ｍｇの範囲である、請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
前記テルリプレシンが持続的静脈内点滴として前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを満たす前記患者に投与されるべきであると示されることを特徴とする、請求項１２に記載の方法。
【請求項２１】
前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを満たす前記患者に投与されるべきテルリプレシンの投薬量が各２４時間の投与期間にわたって４．０ｍｇを超えない、請求項１２に記載の方法。
【請求項２２】
前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを満たす前記患者に前記テルリプレシン投与を開始する前の２日以内に前記患者のベースライン血清クレアチニンレベルを測定することと、前記テルリプレシン投与の開始後４日以内に少なくとも１回、前記患者の血清クレアチニンレベルが前記ベースラインレベルと比べて低下したかどうかを判定することとを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項２３】
前記テルリプレシン投与開始後の前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを満たす前記患者の血清クレアチニンレベルが前記ベースラインレベルと比べて低下したかどうかを、前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを満たす前記患者への前記テルリプレシン投与が継続されるかどうかの指標とし、前記患者の血清クレアチニンレベルが前記ベースラインレベルと比べて低下しなかったかどうかを前記投与が中止されるかどうかの指標とする、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを満たす前記患者の血清クレアチニンレベルが前記ベースラインレベルと比べて低下したことが示されるかどうかを前記患者へのテルリプレシン投与が追加の３日〜８日間継続されるかどうかの指標とする、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
テルリプレシンによる治療の後、前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを満たす前記患者の血清クレアチニンレベルが≦１．５ｍｇ／ｄＬであるかどうかを指標とする、請求項１２に記載の方法。
【請求項２６】
ＨＲＳ−１を有するが、顕性の敗血症、敗血症ショック、または制御不能な感染を有しない患者により示される白血球数、分あたりの心拍数、および血中二酸化炭素分圧（ＰａＣＯ２）もしくは血中重炭酸塩（ＨＣＯ３）レベルまたは分当たりの呼吸のいずれかを、前記患者の腎機能がテルリプレシンによる治療時に改善する可能性がより高いかどうかの指標とする方法であって、
前記患者が全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）に関する以下の３つの判定基準（ｉ）〜（ｉｉｉ）：  
（ｉ）白血球数が４，０００細胞／ｍｍ３未満または１２，０００細胞／ｍｍ３超のいずれか、
（ｉｉ）心拍数が分当たり９０拍超、及び
（ｉｉｉ）（ａ）血中二酸化炭素分圧（ＰａＣＯ２）＜３２ｍｍＨｇ、または（ｂ）血中重炭酸塩（ＨＣＯ３）レベル＜２３ｍｍｏｌ／Ｌ、または（ｃ）分当たり２０呼吸超の頻呼吸のいずれか
の各々を満たすかを判定することを含み、
前記患者が前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを満たす場合、前記患者が前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちのわずか１つまたは０を示した場合に比べて、前記患者の腎機能がテルリプレシンによる治療時に改善する可能性がより高く、前記患者により前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つが示されると判定されたときから２日以内に前記患者はテルリプレシン投与を開始されるべきであると示され、前記テルリプレシンが前記患者の血清クレアチニンレベルを少なくとも１．０ｍｇ／ｄＬ減少させるのに有効な量で静脈内投与されるべきであると示されることを特徴とし、
前記患者が前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちのわずか１つまたはゼロを満たす場合、前記患者が前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを示した場合に比べて、前記患者の腎機能がテルリプレシンによる治療に反応する可能性がより低く、前記患者がテルリプレシンでの治療から除外されるべきであると示される、前記方法。
【請求項２７】
前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちのわずか１つまたはゼロを満たす前記患者にテルリプレシン以外の治療が投与されるべきである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちのわずか１つまたはゼロを満たす前記患者がノルエピネフリン、バソプレシン、またはミドドリン及びオクトレオチドの組合せのうちの１つまたは複数で治療されるべきであると示される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちのわずか１つまたはゼロを満たす前記患者が経頸静脈的肝内門脈体循環シャントを提供される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちのわずか１つまたはゼロを満たす前記患者が腎臓透折で治療されるべきであると示される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
判定基準（ｉｉｉ）がＨＣＯ３レベル＜２３ｍｍｏｌ／Ｌである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
判定基準（ｉｉｉ）がＨＣＯ３レベル＜２１ｍｍｏｌ／Ｌである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちの少なくとも２つを満たす前記患者がテルリプレシンを４〜６時間ごとに４日間静脈内投与されるべきであると示される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
複数のＨＲＳ−１患者であって、顕性の敗血症、敗血症ショック、または制御不能な感染を有しない、患者内で、以下の３つの変数（ａ）〜（ｃ）：
変数（ａ）：白血球数；
変数（ｂ）：分あたりの心拍数；
変数（ｃ）：血中のＨＣＯ３レベルもしくはＰａＣＯ２レベルまたは分当たりの呼吸数；
を、他のＨＲＳ−１患者と比べてテルリプレシンによる治療に対して反応する見込みが増加しているＨＲＳ−１患者の下位集団の指標とする方法であって、前記複数の患者のうちの各々の患者について、前記３つの変数（ａ）〜（ｃ）を測定することを含み、
１人以上の患者の全てが、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）に関する以下の３つの基準（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）白血球数が４，０００細胞／ｍｍ３未満または１２，０００細胞／ｍｍ３超のいずれか、
（ｉｉ）心拍数が分当たり９０拍超、及び
（ｉｉｉ）ＨＣＯ３＜２３ｍｍｏｌ／ＬまたはＰａＣＯ２＜３２ｍｍＨｇまたは分当たりの呼吸数＞２０
のうちの少なくとも２つを満たすかどうかを、前記１人以上の患者が、前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちのわずか１つまたはゼロを満たすために前記下位集団に入らない前記複数の患者のうちの前記他の患者と比べて、テルリプレシンによる治療に反応する見込みが増加している前記下位集団に入るかどうかの指標とする、前記方法。
【請求項３５】
テルリプレシンによる治療時に測定された前記少なくとも１人の患者の血中の血清クレアチニンレベルの低下が観察される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記３つのＳＩＲＳの判定基準のうちのわずか１つまたはゼロを満たすために前記下位集団に入らない、前記複数の患者のうちの前記患者がテルリプレシン治療から除外されることが示される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
判定基準（ｉｉｉ）がＨＣＯ３レベル＜２３ｍｍｏｌ／Ｌである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
判定基準（ｉｉｉ）がＨＣＯ３レベル＜２１ｍｍｏｌ／Ｌである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）に関する以下の３つの判定基準（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）白血球数が４，０００細胞／ｍｍ３未満または１２，０００細胞／ｍｍ３超のいずれか、
（ｉｉ）心拍数が分当たり９０拍超、及び
（ｉｉｉ）ＨＣＯ３＜２３ｍｍｏｌ／ＬまたはＰａＣＯ２＜３２ｍｍＨｇまたは分当たりの呼吸数＞２０
のうちの２つ以上を満たす患者における、ＨＲＳ−１治療のための、テルリプレシンを含む組成物であって、
テルリプレシンの使用量が、ベースラインから少なくとも２５％の血清クレアチニンの減少、ＨＲＳ反転、及び／またはＨＲＳ反転の確認をもたらすのに有効である、前記組成物。
【請求項４０】
１型肝腎症候群にかかっている患者の治療のための組成物であって、テルリプレシンを含み、
前記テルリプレシンが（ａ）１型肝腎症候群にかかっている、（ｂ）顕性の敗血症、敗血症ショック、または制御不能な感染を有しない、及び（ｃ）全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）に関する以下の３つの判定基準（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）白血球数が４，０００細胞／ｍｍ３未満または１２，０００細胞／ｍｍ３超のいずれか、
（ｉｉ）心拍数が分当たり９０拍超、及び
（ｉｉｉ）ＨＣＯ３＜２３ｍｍｏｌ／ＬまたはＰａＣＯ２＜３２ｍｍＨｇまたは分当たりの呼吸数＞２０
のうちの２つ以上を満たす患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４２】
本明細書全体における「一実施形態」、「ある特定の実施形態」、「１つまたは複数の実施形態」または「ある実施形態」に対する言及は、実施形態に関連して記載されている特定の特色、構造、材料、または特徴が本開示の少なくとも１つの実施形態に含まれていることを意味する。従って、本明細書全体の様々な箇所にある「１つまたは複数の実施形態では」、「ある特定の実施形態では」、「一実施形態では」または「ある実施形態では」は、必ずしも本開示における同じ実施形態を指しているわけではない。さらに、特定の特色、構造、材料、または特徴は、１つまたは複数の実施形態における任意の好適な方法で組み合わせることができる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
１型肝腎症候群（ＨＲＳ−１）の治療方法であって、
ＨＲＳ−１を有する複数の患者を識別することと、
前記複数の患者のうちの第１の患者が、以下の３つの判定基準：  
（ｉ）白血球数（ＷＢＣ）が４，０００細胞／ｍｍ３未満または１２，０００細胞／ｍｍ３超、
（ｉｉ）心拍数が分当たり９０拍（ＢＰＭ）超、及び
（ｉｉｉ）血中二酸化炭素分圧（ＰａＣＯ２）＜３２ｍｍＨｇ、または血中重炭酸塩（ＨＣＯ３）レベル＜２３ｍｍｏｌ／Ｌ
のうちの少なくとも２つを示すと判定することと、
前記第１の患者が少なくとも前記３つの判定基準のうちの少なくとも２つを示すことを理由に、前記第１の患者のＨＲＳ−１がテルリプレシンでの治療に反応する可能性が高いと判定することと、
前記第１の患者におけるＨＲＳ−１を治療するのに有効な量のテルリプレシンを前記第１の患者に投与することと、
前記複数の患者のうちの第２の患者が前記３つの判定基準のうちのわずか１つまたは０を示すと判定することと、
前記第２の患者が少なくとも前記３つの判定基準のうちの少なくとも２つを示さないことを理由に、前記第２の患者のＨＲＳ−１がテルリプレシンでの治療に反応する可能性が低いと判定することと、
前記第２の患者をテルリプレシンでの治療から除外することとを含む、前記治療方法。
（項目２）
テルリプレシン以外の治療が前記第２の患者に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
判定基準（ｉｉｉ）がＨＣＯ３レベル＜２３ｍｍｏｌ／Ｌである、項目１に記載の方法。
（項目４）
判定基準（ｉｉｉ）がＨＣＯ３レベル＜２１ｍｍｏｌ／Ｌである、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記第１の患者に投与されるテルリプレシンの量が、１〜２８日間に１日当たり２．０ｍｇ〜１２．０ｍｇの範囲である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記第１の患者に投与されるテルリプレシンの量が、４〜６時間ごとに約０．５ｍｇ〜約２．０ｍｇの範囲である、項目５に記載の方法。
（項目７）
テルリプレシン投与の最初の１〜４日の間に前記第１の患者が血清クレアチニンレベル減少を有するかを判定することを含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
テルリプレシン投与の最初の１〜４日の間に前記第１の患者が血清クレアチニンレベルの減少を示さない場合は、前記第１の患者へのテルリプレシン投与を中止することを含む、項目７に記載の方法。
（項目９）
テルリプレシン投与から最初の１〜４日の間に前記第１の患者が血清クレアチニンレベルの減少を示す場合は、前記第１の患者へのテルリプレシン投与を追加の３〜１２日間継続することを含む、項目７に記載の方法。
（項目１０）
前記第１の患者へのテルリプレシン投与が血清クレアチニンレベルを≦１．５ｍｇ／ｄｌに低下させる、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記患者がテルリプレシンを投与される期間の各日に、アルブミン一日当たり最大１００ｇ以下で前記第１の患者を治療することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１２）
肝疾患に関連する腎機能障害の治療のためのテルリプレシンの有効性を増加させる方法であって、
末期肝疾患及び腎機能障害を有する複数の患者を識別することと、
前記複数の患者を検査して各患者が以下の３つの判定基準（ｉ）〜（ｉｉｉ）：  
（ｉ）白血球数が４，０００細胞／ｍｍ３未満または１２，０００細胞／ｍｍ３超のいずれか、
（ｉｉ）心拍数が分当たり９０拍超、及び
（ｉｉｉ）（ａ）血中二酸化炭素分圧（ＰａＣＯ２）＜３２ｍｍＨｇ、または（ｂ）血中重炭酸塩（ＨＣＯ３）レベル＜２３ｍｍｏｌ／Ｌ、または（ｃ）分当たり２０呼吸超の頻呼吸のいずれか
の各々を満たすかを判定することと、
前記複数の患者のうちの第１の患者が前記３つの判定基準のうちの少なくとも２つを満たすと判定することと、
前記第１の患者が前記３つの判定基準のうちの少なくとも２つを満たすことを理由に、前記第１の患者が前記３つの判定基準のうちのわずか１つまたは０を示した場合に比べて、前記第１の患者の腎機能がテルリプレシンによる治療時に改善する可能性がより高いと判定することと、
前記第１の患者の腎機能を改善するのに有効な量のテルリプレシンを前記第１の患者に投与することと、
前記複数の患者のうちの第２の患者が前記３つの判定基準のうちのわずか１つまたは０を満たすと判定することと、
前記第２の患者が前記３つの判定基準のうちの少なくとも２つを満たさないことを理由に、前記第２の患者が前記３つの判定基準のうちの少なくとも２つを示した場合に比べて、前記第２の患者の腎機能がテルリプレシンによる治療に反応する可能性がより低いと判定することと、
前記第２の患者をテルリプレシンでの治療から除外することとを含む、前記治療方法。
（項目１３）
テルリプレシンによる治療中に第１の患者を検査して、前記第１の患者の腎機能がテルリプレシンによる治療前と比較して改善されているかを判定する、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記第２の患者にテルリプレシン以外の治療が投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
判定基準（ｉｉｉ）がＨＣＯ３レベル＜２３ｍｍｏｌ／Ｌである、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
判定基準（ｉｉｉ）がＨＣＯ３レベル＜２１ｍｍｏｌ／Ｌである、項目１２に記載の方法。
（項目１７）
前記複数の患者のうちの第３の患者が顕性の敗血症、敗血症ショック、または制御不能の感染を有すると判定することと、顕性の敗血症、敗血症ショック、または制御不能の感染の存在を理由に前記第３の患者をテルリプレシンによる治療から除外することとを含む、項目１２に記載の方法。
（項目１８）
前記複数の患者がチャイルドピュースコアＢまたはＣの肝硬変を有すると判定することを含む、項目１２に記載の方法。
（項目１９）
４時間〜６時間の期間にわたって前記第１の患者に投与されるテルリプレシンの投薬量が約０．５ｍｇ〜約２．０ｍｇの範囲である、項目１２に記載の方法。
（項目２０）
前記テルリプレシンが持続的静脈内点滴として前記第１の患者に投与される、項目１２に記載の方法。
（項目２１）
前記第１の患者に投与されるテルリプレシンの投薬量が各２４時間の投与期間にわたって４．０ｍｇを超えない、項目１２に記載の方法。
（項目２２）
前記第１の患者に前記テルリプレシン投与を開始する前の２日以内に前記第１の患者のベースライン血清クレアチニンレベルを測定することと、前記テルリプレシン投与の開始後４日以内に前記第１の患者を少なくとも１回検査して前記第１の患者の血清クレアチニンレベルが前記ベースラインレベルと比べて低下したかを判定することとを含む、項目１２に記載の方法。
（項目２３）
前記テルリプレシン投与開始後の前記第１の患者の血清クレアチニンレベルの検査が前記第１の患者の血清クレアチニンレベルが前記ベースラインレベルと比べて低下したことを示す場合は前記第１の患者への前記テルリプレシン投与を継続し、前記第１の患者の血清クレアチニンレベルが前記ベースラインレベルと比べて低下しなかった場合は前記投与が中止される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記第１の患者の血清クレアチニンレベルが前記ベースラインレベルと比べて低下したことが示される場合は前記第１の患者へのテルリプレシン投与が追加の３日〜８日間継続される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
テルリプレシンによる治療の後、第１の患者の血清クレアチニンレベルが検査されて≦１．５ｍｇ／ｄＬであることが見出される、項目１２に記載の方法。
（項目２６）
ＨＲＳ−１を治療するための方法であって、
ＨＲＳ−１を有する複数の患者を診断することと、
前記複数の患者のうち第１及び第２の患者が顕性の敗血症、敗血症ショック、または制御不能な感染を有しないと判定することと、
前記第１及び第２の患者を検査して、各々が以下の３つの判定基準（ｉ）〜（ｉｉｉ）：  
（ｉ）白血球数が４，０００細胞／ｍｍ３未満または１２，０００細胞／ｍｍ３超のいずれか、
（ｉｉ）心拍数が分当たり９０拍超、及び
（ｉｉｉ）（ａ）血中二酸化炭素分圧（ＰａＣＯ２）＜３２ｍｍＨｇ、または（ｂ）血中重炭酸塩（ＨＣＯ３）レベル＜２３ｍｍｏｌ／Ｌ、または（ｃ）分当たり２０呼吸超の頻呼吸のいずれか
の各々を満たすかを判定することと、
前記第１の患者が前記３つの判定基準のうちの少なくとも２つを満たすと判定することと、
前記第１の患者が前記３つの判定基準のうちの少なくとも２つを満たすことを理由に、前記第１の患者が前記３つの判定基準のうちのわずか１つまたは０を示した場合に比べて、前記第１の患者の腎機能がテルリプレシンによる治療時に改善する可能性がより高いと判定することと、
前記第１の患者が前記３つの判定基準のうちの少なくとも２つを満たすとの判定から２日以内に前記第１の患者にテルリプレシン投与を開始することであって、前記テルリプレシンが前記第１の患者の血清クレアチニンレベルを少なくとも１．０ｍｇ／ｄＬ減少させるのに有効な量で静脈内投与される、前記開始することと、
前記第２の患者が前記３つの判定基準のうちのわずか１つまたはゼロを満たすと判定することと、
前記第２の患者が前記３つの判定基準のうちの少なくとも２つを満たさないことを理由に、前記第２の患者が前記３つの判定基準のうちの少なくとも２つを示した場合に比べて、前記第２の患者の腎機能がテルリプレシンによる治療に反応する可能性がより低いと判定することと、
前記第２の患者をテルリプレシンでの治療から除外することとを含む、前記治療方法。
（項目２７）
前記第２の患者にテルリプレシン以外の治療が投与される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記第２の患者がノルエピネフリン、バソプレシン、またはミドドリン及びオクトレオチドの組合せのうちの１つまたは複数で治療される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記第２の患者が経頸静脈的肝内門脈体循環シャントを提供される、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
前記第２の患者が腎臓透折で治療される、項目２７に記載の方法。
（項目３１）
判定基準（ｉｉｉ）がＨＣＯ３レベル＜２３ｍｍｏｌ／Ｌである、項目２７に記載の方法。
（項目３２）
判定基準（ｉｉｉ）がＨＣＯ３レベル＜２１ｍｍｏｌ／Ｌである、項目２７に記載の方法。
（項目３３）
前記第１の患者がテルリプレシンを４〜６時間ごとに４日間静脈内投与される、項目２７に記載の方法。
（項目３４）
他のＨＲＳ−１患者と比べてテルリプレシンによる治療に対して反応する見込みが増加しているＨＲＳ−１患者の下位集団を識別する方法であって、
１型肝腎症候群を有しかつ顕性の敗血症、敗血症ショック、または制御不能な感染を有しない複数の患者を識別することと、
前記複数の患者のうちの各々の患者について、以下の３つの変数（ａ）〜（ｃ）：
変数（ａ）：白血球数；
変数（ｂ）：分あたりの心拍数；
変数（ｃ）：血中のＨＣＯ３レベルもしくはＰａＣＯ２レベルまたは分当たりの呼吸数；
のうちの少なくとも２つを測定することと、
前記複数の患者内で、以下の３つの基準（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）白血球数が４，０００細胞／ｍｍ３未満または１２，０００細胞／ｍｍ３超のいずれか、
（ｉｉ）心拍数が分当たり９０拍超、及び
（ｉｉｉ）ＨＣＯ３＜２３ｍｍｏｌ／ＬまたはＰａＣＯ２＜３２ｍｍＨｇまたは分当たりの呼吸数＞２０
のうちの少なくとも２つを満たす１人以上の患者を含む下位集団を識別することであって、前記複数の患者のうちの他の患者は、前記３つの判定基準のうちのわずか１つまたはゼロを満たすために前記下位集団に入らない、前記識別することと、
前記下位集団における前記１人以上の患者が、前記下位集団に入らない前記複数の患者のうちの前記他の患者と比べて、テルリプレシンによる治療に反応する見込みが増加していると判定することとを含む、前記方法。
（項目３５）
前記下位集団のうちの少なくとも１人の患者をテルリプレシンで治療することと、前記少なくとも１人の患者の血清クレアチニンレベルを治療開始後に測定することと、前記少なくとも１人の患者の血中の血清クレアチニンレベルがテルリプレシンによる治療時に低下したことを観測することとを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記３つの判定基準のうちのわずか１つまたはゼロを満たすために前記下位集団に入らない、前記複数の患者のうちの前記患者をテルリプレシン治療から除外することを含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
判定基準（ｉｉｉ）がＨＣＯ３レベル＜２３ｍｍｏｌ／Ｌである、項目３４に記載の方法。
（項目３８）
判定基準（ｉｉｉ）がＨＣＯ３レベル＜２１ｍｍｏｌ／Ｌである、項目３４に記載の方法。
（項目３９）
以下の３つの判定基準（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）白血球数が４，０００細胞／ｍｍ３未満または１２，０００細胞／ｍｍ３超のいずれか、
（ｉｉ）心拍数が分当たり９０拍超、及び
（ｉｉｉ）ＨＣＯ３＜２３ｍｍｏｌ／ＬまたはＰａＣＯ２＜３２ｍｍＨｇまたは分当たりの呼吸数＞２０
のうちの２つ以上を満たす患者における、ＨＲＳ−１治療のためのテルリプレシンの使用であって、
テルリプレシンの使用量が、ベースラインから少なくとも２５％の血清クレアチニンの減少、ＨＲＳ反転、及び／またはＨＲＳ反転の確認をもたらすのに有効である、前記使用。
（項目４０）
医薬製品を配布する方法であって、
１型肝腎症候群にかかっている患者の治療を担当する医療提供者にテルリプレシンを供給することと、
（ａ）１型肝腎症候群にかかっている、（ｂ）顕性の敗血症、敗血症ショック、または制御不能な感染を有しない、及び（ｃ）以下の３つの判定基準（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）白血球数が４，０００細胞／ｍｍ３未満または１２，０００細胞／ｍｍ３超のいずれか、
（ｉｉ）心拍数が分当たり９０拍超、及び
（ｉｉｉ）ＨＣＯ３＜２３ｍｍｏｌ／ＬまたはＰａＣＯ２＜３２ｍｍＨｇまたは分当たりの呼吸数＞２０
のうちの２つ以上を満たす患者を、前記患者の血清クレアチニンレベルを減少させるのに有効な量のテルリプレシンを用いて治療するための推奨基準を前記医療提供者に提供することとを含む、前記方法。