【手続補正書】
【提出日】平成30年4月13日(2018.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
７０重量％〜９０重量％のアモルファスな（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミドおよび１０重量％〜３０重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースから本質的になる、噴霧乾燥した分散物。
【請求項２】
８０重量％のアモルファスな（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミドおよび２０重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースから本質的になる、請求項１に記載の噴霧乾燥した分散物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の噴霧乾燥した分散物を含む医薬組成物。
【請求項４】
請求項３に記載の医薬組成物およびさらなる治療剤を含む、キット。
【請求項５】
前記さらなる治療剤が、ＣＦＴＲポテンシエーターである、請求項４に記載のキット。
【請求項６】
前記さらなる治療剤が、Ｎ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミドである、請求項４に記載のキット。
【請求項７】
第１の噴霧乾燥した分散物および第２の噴霧乾燥した分散物を含む錠剤であって、
前記第１の噴霧乾燥した分散物は、前記第１の噴霧乾燥した分散物の重量に対して、７０重量％〜９０重量％のアモルファスな（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミドおよび１０重量％〜３０重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースから本質的になり、そして
前記第２の噴霧乾燥した分散物は、１００ｍｇ〜２００ｍｇのアモルファスなＮ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミドを含む、
錠剤。
【請求項８】
前記第１の噴霧乾燥した分散物は、８０重量％のアモルファスな（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミドおよび２０重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースから本質的になる、請求項７に記載の錠剤。
【請求項９】
前記第２の噴霧乾燥した分散物は、前記第２の噴霧乾燥した分散物の総重量に対して、１０重量％〜３０重量％の酢酸コハク酸ヒプロメロースをさらに含む、請求項７または８に記載の錠剤。
【請求項１０】
充填剤、崩壊剤、および滑沢剤から選択される１種または複数種の添加剤を含む、請求項７から９のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１１】
前記充填剤は、微結晶性セルロースである、請求項１０に記載の錠剤。
【請求項１２】
前記崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウムである、請求項１０に記載の錠剤。
【請求項１３】
前記滑沢剤は、ステアリン酸マグネシウムである、請求項１０に記載の錠剤。
【請求項１４】
１２５ｍｇの第１の噴霧乾燥した分散物であって、前記第１の噴霧乾燥した分散物の総重量に対して８０重量％のアモルファスな（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド、および前記第１の噴霧乾燥した分散物の総重量に対して２０重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースから本質的になる、第１の噴霧乾燥した分散物、
１８７．５ｍｇの第２の噴霧乾燥した分散物であって、前記第２の噴霧乾燥した分散物の総重量に対して８０重量％のアモルファスなＮ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミド、前記第２の噴霧乾燥した分散物の総重量に対して１９．５重量％の酢酸コハク酸ヒプロメロース、および前記第２の噴霧乾燥した分散物の総重量に対して０．５重量％のラウリル硫酸ナトリウムから本質的になる、第２の噴霧乾燥した分散物、
を含む、請求項７に記載の錠剤。
【請求項１５】
フィルムコーティングをさらに含む、請求項７から１４のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項１６】
１２５ｍｇの第１の噴霧乾燥した分散物であって、前記第１の噴霧乾燥した分散物の総重量に対して８０重量％のアモルファスな（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド、および前記第１の噴霧乾燥した分散物の総重量に対して２０重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースから本質的になる、第１の噴霧乾燥した分散物、
１８７．５ｍｇの第２の噴霧乾燥した分散物であって、前記第２の噴霧乾燥した分散物の総重量に対して８０重量％のアモルファスなＮ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミド、前記第２の噴霧乾燥した分散物の総重量に対して１９．５重量％の酢酸コハク酸ヒプロメロース、および前記第２の噴霧乾燥した分散物の総重量に対して０．５重量％のラウリル硫酸ナトリウムから本質的になる、第２の噴霧乾燥した分散物、
２４３．９ｍｇの微結晶性セルロース、
２９．６ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、および
５．９ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、錠剤。
【請求項１７】
フィルムコーティングをさらに含む、請求項１６に記載の錠剤。
【請求項１８】
請求項７から１７のいずれか一項に記載の錠剤およびさらなる治療剤を含む、キット。
【請求項１９】
前記さらなる治療剤が、ＣＦＴＲポテンシエーターである、請求項１８に記載のキット。
【請求項２０】
前記さらなる治療剤が、Ｎ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミドである、請求項１８に記載のキット。
【請求項２１】
患者における嚢胞性線維症の処置において使用するための、請求項３に記載の医薬組成物または請求項７から１７のいずれか一項に記載の錠剤。
【請求項２２】
一日に一回投与されるものである、請求項２１に記載の医薬組成物または錠剤。
【請求項２３】
一日に一回投与されるものであり、その後に１５０ｍｇのＮ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミドが一日に一回投与される、請求項２１に記載の医薬組成物または錠剤。
【請求項２４】
前記患者が、△Ｆ５０８変異および別のＣＦＴＲ遺伝子変異においてヘテロ接合型である、請求項２１に記載の医薬組成物または錠剤。
【請求項２５】
前記別のＣＦＴＲ遺伝子変異が、Ｅ５６Ｋ、Ｐ６７Ｌ、Ｒ７４Ｗ、Ｄ１１０Ｅ、Ｄ１１０Ｈ、Ｒ１１７Ｃ、Ｒ１１７Ｈ、Ｇ１７８Ｒ、Ｅ１９３Ｋ、Ｌ２０６Ｗ、Ｒ３４７Ｈ、Ｒ３５２Ｑ、Ａ４５５Ｅ、Ｓ５４９Ｎ、Ｓ５４９Ｒ、Ｇ５５１Ｄ、Ｇ５５１Ｓ、Ｄ５７９Ｇ、７１１＋３Ａ−＞Ｇ、Ｓ９４５Ｌ、Ｓ９７７Ｆ、Ｆ１０５２Ｖ、Ｋ１０６０Ｔ、Ａ１０６７Ｔ、Ｒ１０７０Ｗ、Ｆ１０７４Ｌ、Ｄ１１５２Ｈ、Ｇ１２４４Ｅ、Ｓ１２５１Ｎ、Ｓ１２５５Ｐ、Ｄ１２７０Ｎ、Ｇ１３４９Ｄ、２７８９＋５Ｇ−＞Ａ、３２７２−２６Ａ−＞Ｇ、および３８４９＋１０ｋｂＣ−＞Ｔから選択される、請求項２１に記載の医薬組成物または錠剤。
【請求項２６】
前記別のＣＦＴＲ遺伝子変異が、Ｒ１１７Ｈ、Ｇ１７８Ｒ、Ｓ５４９Ｎ、Ｓ５４９Ｒ、Ｇ５５１Ｄ、Ｇ５５１Ｓ、Ｇ１２４４Ｅ、Ｓ１２５１Ｎ、Ｓ１２５５Ｐ、およびＧ１３４９Ｄから選択される、請求項２１に記載の医薬組成物または錠剤。
【請求項２７】
前記患者が、△Ｆ５０８変異においてホモ接合型である、請求項２１に記載の医薬組成物または錠剤。
【請求項２８】
さらなる治療剤を投与することを含む、請求項２１に記載の医薬組成物または錠剤。
【請求項２９】
前記さらなる治療剤が、ＣＦＴＲポテンシエーターである、請求項２１に記載の医薬組成物または錠剤。
【請求項３０】
前記さらなる治療剤が、Ｎ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミドである、請求項２１に記載の医薬組成物または錠剤。
【請求項３１】
患者における嚢胞性線維症の処置において使用するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、
１２５ｍｇの第１の噴霧乾燥した分散物であって、前記第１の噴霧乾燥した分散物の総重量に対して８０重量％のアモルファスな（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド、および前記第１の噴霧乾燥した分散物の総重量に対して２０重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースから本質的になる、第１の噴霧乾燥した分散物、
１８７．５ｍｇの第２の噴霧乾燥した分散物であって、前記第２の噴霧乾燥した分散物の総重量に対して８０重量％のアモルファスなＮ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミド、前記第２の噴霧乾燥した分散物の総重量に対して１９．５重量％の酢酸コハク酸ヒプロメロース、および前記第２の噴霧乾燥した分散物の総重量に対して０．５重量％のラウリル硫酸ナトリウムから本質的になる、第２の噴霧乾燥した分散物、
２４３．９ｍｇの微結晶性セルロース、
２９．６ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、および
５．９ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む錠剤である、医薬組成物。
【請求項３２】
前記錠剤はフィルムコーティングをさらに含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
さらなる治療剤を投与することを含む、請求項３１または３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記さらなる治療剤が、ＣＦＴＲポテンシエーターである、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記さらなる治療剤が、Ｎ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミドである、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
患者における嚢胞性線維症の処置において使用するための、（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミドを含む医薬組成物であって、
ここで、前記患者は、△Ｆ５０８変異および別のＣＦＴＲ遺伝子変異においてヘテロ接合型であり、前記別のＣＦＴＲ遺伝子変異が、Ｅ５６Ｋ、Ｐ６７Ｌ、Ｒ７４Ｗ、Ｄ１１０Ｅ、Ｄ１１０Ｈ、Ｒ１１７Ｃ、Ｒ１１７Ｈ、Ｇ１７８Ｒ、Ｅ１９３Ｋ、Ｌ２０６Ｗ、Ｒ３４７Ｈ、Ｒ３５２Ｑ、Ａ４５５Ｅ、Ｓ５４９Ｎ、Ｓ５４９Ｒ、Ｇ５５１Ｄ、Ｇ５５１Ｓ、Ｄ５７９Ｇ、７１１＋３Ａ−＞Ｇ、Ｓ９４５Ｌ、Ｓ９７７Ｆ、Ｆ１０５２Ｖ、Ｋ１０６０Ｔ、Ａ１０６７Ｔ、Ｒ１０７０Ｗ、Ｆ１０７４Ｌ、Ｄ１１５２Ｈ、Ｇ１２４４Ｅ、Ｓ１２５１Ｎ、Ｓ１２５５Ｐ、Ｄ１２７０Ｎ、Ｇ１３４９Ｄ、２７８９＋５Ｇ−＞Ａ、３２７２−２６Ａ−＞Ｇ、および３８４９＋１０ｋｂＣ−＞Ｔから選択される、医薬組成物。
【請求項３７】
さらなる治療剤を投与することを含む、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記さらなる治療剤が、ＣＦＴＲポテンシエーターである、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記さらなる治療剤が、Ｎ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミドである、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
患者における嚢胞性線維症の処置において使用するための、（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミドを含む医薬組成物であって、前記使用は、ベースラインのクロライド輸送に対して、１０％超の増加であるかまたは１０％増加に等しいクロライド輸送の増加を生じさせる、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
下記の図は例として提供されたものであり、特許請求された本発明の範囲を限定することを意図しない。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
複数種の治療剤を含む噴霧乾燥した分散物であって、ポリマーを実質的に含まない、噴霧乾燥した分散物。
（項目２）
前記複数種の治療剤が、第１の治療剤および第２の治療剤からなる、項目１に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目３）
前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約１：１０〜約１０：１である、項目２に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目４）
前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約１：１である、項目３に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目５）
前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約１：３である、項目３に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目６）
前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約１：６である、項目３に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目７）
前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約２：３である、項目３に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目８）
前記第１の剤が、ＣＦＴＲコレクターである、項目２から７のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目９）
前記第２の剤が、ＣＦＴＲポテンシエーターである、項目２から７のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目１０）
前記第１の剤が、ＣＦＴＲコレクターであり、前記第２の剤が、ＣＦＴＲポテンシエーターである、項目２から７のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目１１）
前記第１の剤が、（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミドである、項目２から１０のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目１２）
前記第２の剤が、Ｎ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミドである、項目２から１０のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目１３）
前記第１の剤が、（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミドであり、前記第２の剤が、Ｎ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミドである、項目２から１０のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目１４）
約８０℃〜約１８０℃のＴｇを有する、項目１から１３のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目１５）
実質的にアモルファスである、項目１から１４のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目１６）
複数種の治療剤からなる、噴霧乾燥した分散物。
（項目１７）
２種の治療剤である第１の治療剤および第２の治療剤が存在する、項目１６に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目１８）
前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約１：１０〜約１０：１である、項目１７に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目１９）
前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約１：１である、項目１８に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目２０）
前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約１：３である、項目１８に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目２１）
前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約１：６である、項目１８に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目２２）
前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約２：３である、項目１８に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目２３）
前記第１の剤が、ＣＦＴＲコレクターである、項目１７から２２のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目２４）
前記第２の剤が、ＣＦＴＲポテンシエーターである、項目１７から２２のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目２５）
前記第１の剤が、ＣＦＴＲコレクターであり、前記第２の剤が、ＣＦＴＲポテンシエーターである、項目１７から２２のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目２６）
前記第１の剤が、（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミドである、項目１７から２５のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目２７）
前記第２の剤が、Ｎ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミドである、項目１７から２５のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目２８）
前記第１の剤が、（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミドであり、前記第２の剤が、Ｎ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミドである、項目１７から２５のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目２９）
粒子を含む噴霧乾燥した分散物であって、前記粒子が、複数種の治療剤を含み、前記粒子が、ポリマーを実質的に含まない、噴霧乾燥した分散物。
（項目３０）
前記粒子が、第１の剤および第２の剤から本質的になる、項目２９に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目３１）
前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約１：１０〜約１０：１である、項目３０に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目３２）
前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約１：１である、項目３１に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目３３）
前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約１：３である、項目３１に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目３４）
前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約１：６である、項目３１に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目３５）
前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約２：３である、項目３１に記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目３６）
前記第１の剤が、ＣＦＴＲコレクターである、項目３１から３５のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目３７）
前記第２の剤が、ＣＦＴＲポテンシエーターである、項目３１から３５のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目３８）
前記第１の剤が、ＣＦＴＲコレクターであり、前記第２の剤が、ＣＦＴＲポテンシエーターである、項目３０から３５のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目３９）
前記第１の剤が、（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミドである、項目３０から３５のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目４０）
前記第２の剤が、Ｎ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミドである、項目３０から３５のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目４１）
前記第１の剤が、（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミドであり、前記第２の剤が、Ｎ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミドである、項目３０から３５のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目４２）
前記粒子が、約１５ミクロンの平均粒子直径を有する、項目２９から４１のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目４３）
約８０℃〜約１８０℃のＴｇを有する、項目２９から４２のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目４４）
実質的にアモルファスである、項目２９から４３のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物。
（項目４５）
項目１から４４のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物を含む医薬組成物。
（項目４６）
錠剤を含む、項目４５に記載の医薬組成物。
（項目４７）
前記錠剤が、約２５ｍｇ〜約１２５ｍｇの化合物１を含む、項目４６に記載の医薬組成物。
（項目４８）
前記錠剤が、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの化合物２を含む、項目４６または４７のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目４９）
前記錠剤が、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、または任意のこれらの組合せから選択される１種または複数種の添加剤を含む、項目４６から４８のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目５０）
前記錠剤が、約１００ｍｇ〜約３００ｍｇの充填剤を含む、項目４９に記載の医薬組成物。
（項目５１）
前記充填剤が、微結晶性セルロースを含む、項目５０に記載の医薬組成物。
（項目５２）
前記錠剤が、約１２ｍｇ〜約３６ｍｇの崩壊剤を含む、項目４６から５１のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目５３）
前記崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウムを含む、項目５２に記載の医薬組成物。
（項目５４）
前記錠剤が、約１ｍｇ〜約５ｍｇの滑沢剤を含む、項目４６から５３のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目５５）
前記滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウムを含む、項目５４に記載の医薬組成物。
（項目５６）
さらなる治療剤をさらに含む、項目４５から５５のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目５７）
前記さらなる治療剤が、化合物１とは異なる別のＣＦＴＲコレクターである、項目５６に記載の医薬組成物。
（項目５８）
前記さらなる治療剤が、化合物２とは異なる別のＣＦＴＲポテンシエーターである、項目５６に記載の医薬組成物。
（項目５９）
前記さらなる治療剤が、
【化４６】
2017511344.tif 000001
から選択される、項目５６に記載の医薬組成物。
（項目６０）
アモルファス形態の化合物１、および
アモルファス形態の化合物２
を含む、医薬組成物。
（項目６１）
錠剤である、項目６０に記載の医薬組成物。
（項目６２）
前記錠剤が、約２５ｍｇ〜約１２５ｍｇの化合物１を含む、項目６１に記載の医薬組成物。
（項目６３）
前記錠剤が、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの化合物２を含む、項目６１に記載の医薬組成物。
（項目６４）
化合物１と化合物２の比が、重量で、約１：１０〜約１０：１である、項目６０に記載の医薬組成物。
（項目６５）
化合物１と化合物２の比が、重量で、約１：１である、項目６４に記載の医薬組成物。
（項目６６）
化合物１と化合物２の比が、重量で、約１：３である、項目６４に記載の医薬組成物。
（項目６７）
化合物１と化合物２の比が、重量で、約１：６である、項目６４に記載の医薬組成物。
（項目６８）
化合物１と化合物２の比が、重量で、約２：３である、項目６４に記載の医薬組成物。
（項目６９）
約５重量％〜約１５重量％の化合物１を含む、項目６０に記載の医薬組成物。
（項目７０）
約１５重量％〜約４５重量％の化合物２を含む、項目６０に記載の医薬組成物。
（項目７１）
充填剤、崩壊剤、滑沢剤、または任意のこれらの組合せから選択される１種または複数種の添加剤をさらに含む、項目６０から７０のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目７２）
約３０重量％〜約５０重量％の充填剤を含む、項目７１に記載の医薬組成物。
（項目７３）
前記充填剤が、微結晶性セルロースを含む、項目７１に記載の医薬組成物。
（項目７４）
約１重量％〜約１０重量％の崩壊剤を含む、項目６０から７３のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目７５）
前記崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウムを含む、項目７４に記載の医薬組成物。
（項目７６）
約１重量％の滑沢剤を含む、項目６０から７５のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目７７）
前記滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウムを含む、項目７６に記載の医薬組成物。
（項目７８）
第１の噴霧乾燥した分散物および第２の噴霧乾燥した分散物
を含む医薬組成物であって、前記第１の噴霧乾燥した分散物が、アモルファス形態の化合物１を含み、前記第２の噴霧乾燥した分散物が、アモルファス形態の化合物２を含む、医薬組成物。
（項目７９）
前記第１の噴霧乾燥した分散物が、ポリマーをさらに含む、項目７８に記載の医薬組成物。
（項目８０）
前記第１の噴霧乾燥した分散物が、約７０重量％〜約９０重量％の化合物１および約１０重量％〜約３０重量％の前記ポリマーを含む、項目７８に記載の医薬組成物。
（項目８１）
前記ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、項目７９または８０に記載の医薬組成物。
（項目８２）
前記第２の噴霧乾燥した分散物が、ポリマーをさらに含む、項目７８に記載の医薬組成物。
（項目８３）
前記第２の噴霧乾燥した分散物が、約７０重量％〜約９０重量％の化合物２および約１０重量％〜約３０重量％の前記ポリマーを含む、項目８２に記載の医薬組成物。
（項目８４）
約５重量％〜約２０重量％の前記第１の噴霧乾燥した分散物を含む、項目７８から８３のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目８５）
約１５重量％〜約６０重量％の前記第２の噴霧乾燥した分散物を含む、項目７８から８４のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目８６）
錠剤である、項目７８から８５のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目８７）
前記錠剤が、約２５ｍｇ〜１２５ｍｇの化合物１を含む、項目８６に記載の医薬組成物。
（項目８８）
前記錠剤が、約１００ｍｇ〜２００ｍｇの化合物２を含む、項目８６に記載の医薬組成物。
（項目８９）
充填剤、崩壊剤、滑沢剤、または任意のこれらの組合せから選択される１種または複数種の添加剤を含む、項目８６に記載の医薬組成物。
（項目９０）
約３０重量％〜約５０重量％の充填剤を含む、項目８６に記載の医薬組成物。
（項目９１）
前記充填剤が、微結晶性セルロースを含む、項目９０に記載の医薬組成物。
（項目９２）
約１重量％〜約１０重量％の崩壊剤を含む、項目８６から９１のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目９３）
前記崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウムを含む、項目９２に記載の医薬組成物。
（項目９４）
約１重量％の滑沢剤を含む、項目８６から９３のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目９５）
前記滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウムを含む、項目９４に記載の医薬組成物。
（項目９６）
前記錠剤が、約３０ｍｇ〜約８５ｍｇの前記第１の噴霧乾燥した分散物を含む、項目８６に記載の医薬組成物。
（項目９７）
前記錠剤が、約１５０ｍｇ〜約２５０ｍｇの前記第２の噴霧乾燥した分散物を含む、項目８６または９６のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目９８）
前記錠剤が、約１００ｍｇ〜約３００ｍｇの充填剤を含む、項目８６から９７のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目９９）
前記錠剤が、約１２ｍｇ〜約３６ｍｇの崩壊剤を含む、項目８６から９８のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目１００）
前記錠剤が、約１ｍｇ〜約５ｍｇの滑沢剤を含む、項目８６から９９のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目１０１）
さらなる治療剤をさらに含む、項目８６から１００のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目１０２）
前記さらなる治療剤が、化合物１とは異なる別のＣＦＴＲコレクターである、項目１０１に記載の医薬組成物。
（項目１０３）
前記さらなる治療剤が、化合物２とは異なる別のＣＦＴＲポテンシエーターである、項目１０１に記載の医薬組成物。
（項目１０４）
前記さらなる治療剤が、
【化４７】
2017511344.tif 000002
から選択される、項目１０１に記載の医薬組成物。
（項目１０５）
患者において嚢胞性線維症を処置する方法であって、前記患者に、項目１から４４のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物、または項目４５から１０４のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目１０６）
前記患者が、前記噴霧乾燥した分散物または医薬組成物を経口投与される、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
前記患者にさらなる治療剤を投与することをさらに含む、項目１０５または１０６のいずれかに記載の方法。
（項目１０８）
前記さらなる治療剤が、項目１から４４のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物、または項目４５から１０４のいずれかに記載の医薬組成物の前にか、その後にか、またはそれと同時に投与される、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
前記患者が、△Ｆ５０８ＣＦＴＲ変異においてホモ接合型である、項目１０５から１０８のいずれかに記載の方法。
（項目１１０）
前記患者が、△Ｆ５０８ＣＦＴＲ変異においてヘテロ接合型である、項目１０５から１０８のいずれかに記載の方法。
（項目１１１）
項目１から４４のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物、または項目４５から１０４のいずれかに記載の医薬組成物を含むキット。
（項目１１２）
さらなる治療剤をさらに含む、項目１１１に記載のキット。
（項目１１３）
前記さらなる治療剤が、ＣＦＴＲコレクターである、項目１１２に記載のキット。
（項目１１４）
前記さらなる治療剤が、ＣＦＴＲポテンシエーターである、項目１１２に記載のキット。
（項目１１５）
前記さらなる治療剤が、
【化４８】
2017511344.tif 000003
から選択される、項目１１２に記載のキット。
（項目１１６）
前記さらなる治療剤および項目１から４４のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物、または項目４５から１０４のいずれかに記載の医薬組成物が、別個の容器中に貯蔵されている、項目１１２から１１５のいずれかに記載のキット。
（項目１１７）
前記さらなる治療剤および項目１から４４のいずれかに記載の噴霧乾燥した分散物、または項目４５から１０４のいずれかに記載の医薬組成物が、同じ容器中に貯蔵されている、項目１１２から１１５のいずれかに記載のキット。
（項目１１８）
前記容器が、ボトル、バイアル、ブリスターパック、または任意のこれらの組合せである、項目１１６または１１７のいずれかに記載のキット。
（項目１１９）
噴霧乾燥した分散物を生じさせる方法であって、
複数種の治療剤および溶媒の混合物を提供することであって、前記混合物がポリマーを実質的に含まない、こと；ならびに
噴霧乾燥条件下で前記混合物をノズルを通して押し出して、前記噴霧乾燥した分散物を生じさせることを含む、方法。
（項目１２０）
前記複数種の治療剤が、第１の剤および第２の剤からなる、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
前記混合物中の前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約１：１０〜約１０：１である、項目１２０に記載の方法。
（項目１２２）
前記混合物中の前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約１：１である、項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約１：３である、項目１２１に記載の方法。
（項目１２４）
前記混合物中の前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約１：６である、項目１２１に記載の方法。
（項目１２５）
前記混合物中の前記第１の剤と前記第２の剤の比が、重量で、約２：３である、項目１２１に記載の方法。
（項目１２６）
前記第１の剤が、ＣＦＴＲコレクターである、項目１１９から１２５のいずれかに記載の方法。
（項目１２７）
前記第２の剤が、ＣＦＴＲポテンシエーターである、項目１１９から１２５のいずれかに記載の方法。
（項目１２８）
前記第１の剤が、ＣＦＴＲコレクターであり、前記第２の剤が、ＣＦＴＲポテンシエーターである、項目１１９から１２５のいずれかに記載の方法。
（項目１２９）
前記第１の剤が、（Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミドである、項目１１９から１２５のいずれかに記載の方法。
（項目１３０）
前記第２の剤が、Ｎ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミドである、項目１１９から１２５のいずれかに記載の方法。
（項目１３１）
前記溶媒が、極性有機溶媒を含む、項目１１９から１３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３２）
前記極性有機溶媒が、メチルエチルケトン、メチルｔｅｒｔブチルエーテル、メタノール、ＩＰＡ、ＴＨＦ、ＤＣＭ、または任意のこれらの組合せを含む、項目１３１に記載の方法。
（項目１３３）
前記溶媒が、水をさらに含む、項目１３１または１３２のいずれかに記載の方法。
（項目１３４）
前記極性有機溶媒と水の比が、容量で、約７０：３０〜約９５：５である、項目１３３に記載の方法。
（項目１３５）
前記極性有機溶媒と水の比が、容量で、約９０：１０である、項目１３３に記載の方法。
（項目１３６）
ポリマーを実質的に含まない複数の粒子を含む噴霧乾燥した分散物であって、
前記粒子は、ＣＦＴＲコレクターおよびＣＦＴＲポテンシエーターの両方を含み、ＣＦＴＲコレクターとＣＦＴＲポテンシエーターの比は、約１０：１〜約１：１０であり、
前記粒子は、約１５ミクロンまたは約１５ミクロン超の平均粒子直径を有し、
前記粒子は、約８０℃〜約１８０℃のＴｇを有し、
前記粒子は、実質的にアモルファスであり、
前記複数の粒子は、ポリマーを実質的に含まない、噴霧乾燥した分散物。
（項目１３７）
複数種の治療剤および溶媒から本質的になる混合物を提供すること；ならびに
噴霧乾燥条件下で前記混合物をノズルを通して押し出して、前記噴霧乾燥した分散物を生じさせること
によって生じる、噴霧乾燥した分散物であって、
前記混合物が、ポリマーを実質的に含まない、噴霧乾燥した分散物。
（項目１３８）
化合物１および化合物２を含む生物学的媒体。
（項目１３９）
ｉｎ  ｖｉｔｒｏの生物学的媒体である、項目１３８に記載の生物学的媒体。
（項目１４０）
ｉｎ  ｖｉｖｏの生物学的媒体である、項目１３８に記載の生物学的媒体。