【手続補正書】
【提出日】平成30年3月29日(2018.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物
【化１】
2017518302.tif 000001
[式中、
Y1及びY2は、独立にCH2又は0であり、
R1は、OHであり、R2は、NH2であり、又はR1はNH2であり、R2はHであり、
R3は、OHであり、R4は、NH2であり、又はR3はNH2であり、R4はHであり、
R5=OH、Fであり、
R6=OH、Fであり、
並びにR5及びR6の両方がOHである場合、Y1及びY2の少なくとも1つはCH2である]
(その互変異性体を含む)又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Y1及びY2の少なくとも1つがCH2である、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Y1がCHであり、Y2がOである、請求項1又は2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Y1がOであり、Y2がCHである、請求項1又は2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Y1及びY2が両方ともCHである、請求項1又は2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Y1及びY2が両方ともOであり、R5及びR6の少なくとも1つがFである、請求項5に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
R3がNH2であり、R4がHである、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
R2がNH2であり、R1がOHである、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
R3がNH2であり、R4がHであり、R2がNH2であり、R1がOHである、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
R3がNH2であり、R4がHであり、R2がNH2であり、R1がOHであり、R5がOHであり、R6がOHである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
(1S,6R,8R,9S,10R,15R,17R,18R)-17-(2-アミノ-6-オキソ-6,9-ジヒドロ-1H-プリン-9-イル)-8-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)-3,9,12,18-テトラヒドロキシ-2,4,11,13-テトラオキサ-3λ5,12λ5-ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン-3,12-ジオン
(1R,6R,8R,9S,10R,15R,17R,18R)-17-(2-アミノ-6-オキソ-6,9-ジヒドロ-1H-プリン-9-イル)-8-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)-3,9,12,18-テトラヒドロキシ-2,4,11,13,16-ペンタオキサ-3λ5,12λ5-ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン-3,12-ジオン
(1S,6R,8R,9R,10S,15R,17R,18R)-17-(2-アミノ-6-オキソ-6,9-ジヒドロ-1H-プリン-9-イル)-8-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)-3,9,12,18-テトラヒドロキシ-2,4,7,11,13-ペンタオキサ-3λ5,12λ5-ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン-3,12-ジオン
(1S,6R,8R,9R,10R,15R,17R,18R)-17-(2-アミノ-6-オキソ-6,9-ジヒドロ-1H-プリン-9-イル)-8-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)-9-フルオロ-3,12,18-トリヒドロキシ-2,4,7,11,13-ペンタオキサ-3λ5,12λ5-ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン-3,12-ジオンである、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項1から11のいずれか一項に記載の式(I)の化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される賦形剤の1種以上を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３９６】
本化合物は、Liら(Nature Chemical Biology、10巻、1043〜1048頁、(2014年))によって記載されており、pIC50が>4であったものと類似のSTING結合アッセイで試験した。
（付記）
（付記１）
式(I)の化合物
【化４３】
2017518302.tif 000002
[式中、
Y1及びY2は、独立にCH2又は0であり、
R1は、OHであり、R2は、NH2であり、又はR1はNH2であり、R2はHであり、
R3は、OHであり、R4は、NH2であり、又はR3はNH2であり、R4はHであり、
R5=OH、Fであり、
R6=OH、Fであり、
並びにR5及びR6の両方がOHである場合、Y1及びY2の少なくとも1つはCH2である]
(その互変異性体を含む)又はその薬学的に許容される塩。
（付記２）
Y1及びY2の少なくとも1つがCH2である、付記1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（付記３）
Y1がCHであり、Y2がOである、付記1又は2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（付記４）
Y1がOであり、Y2がCHである、付記1又は2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（付記５）
Y1及びY2が両方ともCHである、付記1又は2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（付記６）
Y1及びY2が両方ともOであり、R5及びR6の少なくとも1つがFである、付記5に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（付記７）
R3がNH2であり、R4がHである、付記1から6のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（付記８）
R2がNH2であり、R1がOHである、付記1から6のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（付記９）
R3がNH2であり、R4がHであり、R2がNH2であり、R1がOHである、付記1から8のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（付記１０）
R3がNH2であり、R4がHであり、R2がNH2であり、R1がOHであり、R5がOHであり、R6がOHである、付記1から9のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（付記１１）
(1S,6R,8R,9S,10R,15R,17R,18R)-17-(2-アミノ-6-オキソ-6,9-ジヒドロ-1H-プリン-9-イル)-8-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)-3,9,12,18-テトラヒドロキシ-2,4,11,13-テトラオキサ-3λ5,12λ5-ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン-3,12-ジオン
(1R,6R,8R,9S,10R,15R,17R,18R)-17-(2-アミノ-6-オキソ-6,9-ジヒドロ-1H-プリン-9-イル)-8-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)-3,9,12,18-テトラヒドロキシ-2,4,11,13,16-ペンタオキサ-3λ5,12λ5-ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン-3,12-ジオン
(1S,6R,8R,9R,10S,15R,17R,18R)-17-(2-アミノ-6-オキソ-6,9-ジヒドロ-1H-プリン-9-イル)-8-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)-3,9,12,18-テトラヒドロキシ-2,4,7,11,13-ペンタオキサ-3λ5,12λ5-ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン-3,12-ジオン
(1S,6R,8R,9R,10R,15R,17R,18R)-17-(2-アミノ-6-オキソ-6,9-ジヒドロ-1H-プリン-9-イル)-8-(6-アミノ-9H-プリン-9-イル)-9-フルオロ-3,12,18-トリヒドロキシ-2,4,7,11,13-ペンタオキサ-3λ5,12λ5-ジホスファトリシクロ[13.2.1.06,10]オクタデカン-3,12-ジオンである、付記1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（付記１２）
療法において、特に、STINGのモジュレーションが有益である疾患及び状態の治療において用いるための、付記1に記載の式(I)のすべて又はその薬学的に許容される塩。
（付記１３）
付記1から11のいずれか一項に記載の式(I)の化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される賦形剤の1種以上を含む、医薬組成物。
（付記１４）
付記1から11のいずれか一項に記載の式(I)の化合物若しくはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与するステップを含む、対象においてSTINGのモジュレーションが有益である疾患及び状態を治療する方法。
（付記１５）
STINGのモジュレーションが有益である疾患及び状態の治療において用いるための医薬品の製造における、付記1から11のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
（付記１６）
付記1から11のいずれか一項に記載の式(I)の化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び少なくとも1種のさらなる治療薬を含む、組み合わせ。
（付記１７）
療法において、特に、STINGのモジュレーションが有益である疾患及び状態を治療するために用いるための、付記1から11のいずれか一項に記載の式(I)の化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び少なくとも1種のさらなる治療薬を含む、組み合わせ。
（付記１８）
付記1から11のいずれか一項に記載の式(I)の化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び少なくとも1種のさらなる治療薬を含む組み合わせの治療有効量を、それを必要とするヒトに投与するステップを含む、STINGのモジュレーションが有益である疾患及び状態を治療する方法。
（付記１９）
STINGのモジュレーションが有益である疾患及び状態を治療するための医薬品の製造における、付記1から11のいずれか一項に記載の式(I)の化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び少なくとも1種のさらなる治療薬を含む、組み合わせの使用。