【手続補正書】
【提出日】平成30年8月20日(2018.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における骨転移疾患を処置するための、少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤を含む医薬組成物であって、
前記対象が、
ａ）ＳＴＸ１Ａ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：  Ｑ１６６２３）、
ＤＣＮ  （ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ０７５８５）、
Ｆ５（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：  Ｐ１２２５９）、
ＩＣＡＭ３（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：  Ｐ３２９４２）、
ＰＩＧＲ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：  Ｐ０１８３３）、
ＳＴＫ１７Ｂ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｏ９４７６８）、および
ＴＥＫ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：  Ｑ０２７６３）
からなる群から選択される１つもしくは複数のタンパク質が、前記対象の少なくとも１つの体液中において高レベルであること、ならびに／または
ｂ）ＡＮＧ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：  Ｐ０３９５０）、
ＩＬ１Ｂ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：  Ｐ０１５８４）、
ＬＥＰＲ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：  Ｐ４８３５７）、
ＭＡＰ２Ｋ２（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：  Ｐ３６５０７）、
ＭＡＰＫ１１（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：  Ｑ１５７５９）、
ＲＧＭＢ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：  Ｑ６ＮＷ４０）、および
ＴＮＦＲＳＦ１７（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：  Ｑ０２２２３）
からなる群から選択される１つもしくは複数のタンパク質が、前記対象の少なくとも１つの体液中において低レベルであること
を特徴とする、前記組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤がアビツズマブおよび／またはインテツムマブを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤がアビツズマブおよび／またはインテツムマブである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記対象の少なくとも１つの体液中の前記特定タンパク質レベルが、
ａ）前記血漿中のそれぞれの特定タンパク質レベルが、それぞれの特定タンパク質に関して決定された中央値閾値よりも少なくとも２％高い場合、より好ましくは少なくとも５％高い場合、よりさらに好ましくは少なくとも１０％高い場合、特に少なくとも２５％高い場合、高いと分類され、かつ／または
ｂ）前記血漿中のそれぞれの特定タンパク質レベルが、それぞれの特定タンパク質に関して決定された中央値閾値よりも少なくとも２％低い場合、より好ましくは少なくとも５％低い場合、よりさらに好ましくは少なくとも１０％低い場合、特に少なくとも２５％低い場合、低いと分類される、
請求項１、２または３に記載の組成物。
【請求項５】
前記中央値閾値が骨転移疾患に罹患している対象個体群において決定される、請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項６】
前記対象が、タンパク質ＳＴＸ１Ａ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ１６６２３）および／または前記タンパク質に対して少なくとも８０％、さらに好ましくは少なくとも９０％、よりさらに好ましくは９５％、特に少なくとも９９％の配列相同性を有するタンパク質が高レベルであることを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記対象が、請求項１に記載の前記１つまたは複数のタンパク質に対して少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、よりさらに好ましくは９５％、特に少なくとも９９％の配列相同性を有する１つまたは複数のタンパク質のそれぞれのレベルを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記体液が血漿、血清および全血からなる群から選択される、請求項１から７までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
１つまたは複数の前記タンパク質の前記高レベルおよび／または低レベルが、前記少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤の投与前に存在する、および／または決定される、請求項１から８までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
１つまたは複数の前記タンパク質の前記高レベルおよび／または低レベルが、前記少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤の投与中または投与後に存在する、および／または決定される、請求項１から９までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
骨転移疾患ががんである、またはがんに由来する、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
骨転移疾患が前立腺がん、乳がん、および／または肺がん由来である、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
それぞれの特定タンパク質に関する前記閾値または中央値閾値が、それぞれの骨転移疾患に罹患している疾患対象個体群の一部である複数の対象の体液から決定される、請求項１から１２までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤が１カ月当たり１００ｍｇ〜３０００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項１から１３までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤がアビツズマブを含むか、アビツズマブであり、アビツズマブが毎週、２週間隔または４週間隔で、５００〜２０００ｍｇの量で前記対象に投与される、請求項１から１４までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤がアビツズマブを含むか、アビツズマブであり、アビツズマブが１週間当たり約５００ｍｇ、１週間当たり約７５０ｍｇ、１週間当たり約１０００ｍｇ、１週間当たり約１５００ｍｇの量で、好ましくは毎週、２週間隔または４週間隔で、前記対象に投与される、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤が、
ａ）リュープロレリン、リュープロレリンアセテート、ビカルタミド、ニルタミド、トリプトレリン、ゴセレリン、フルタミド、シプロテロン、ブセレリンおよびデガレリクスからなる群から選択される、
ｂ）ゾレドロン酸、パミドロン酸、クロドロネート二ナトリウム、アレンドロン酸およびイバンドロン酸からなる群から選択される、ならびに／もしくは
ｃ）アビラテロン、アビラテロンアセテート、プレドニゾン、エンザルタミド、ラジウムＲａ  ２２３ジクロライド、ドセタキセル、シプロイセル−Ｔ、カバジタキセルおよびミトキサントロンからなる群から選択される
１つもしくは複数の薬剤もしくは化学療法剤、ならびに／またはそれらの医薬として許容可能な誘導体および／もしくは塩と組み合わせて投与される、請求項１から１６までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤が、セツキシマブ、パニツムマブ、イリノテカン、ビノレルビン、カペシタビン、ロイコボリン、オキサリプラチン、シスプラチン、カルボプラチン、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、ベバシズマブ、アフリバーセプトおよびレゴラフェニブからなる群から選択される１つもしくは複数の化学療法剤と組み合わせて、または追加で組み合わせて投与される、請求項１から１７までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤が、
ａ）リュープロレリン、リュープロレリンアセテート、ビカルタミド、ニルタミド、トリプトレリン、ゴセレリン、フルタミド、シプロテロン、ブセレリンおよびデガレリクス、および／またはそれらの医薬として許容可能な誘導体および／もしくは塩；ならびに／あるいは
ｂ）ゾレドロン酸、パミドロン酸、クロドロネート二ナトリウム、アレンドロン酸およびイバンドロン酸、および／またはそれらの医薬として許容可能な誘導体および／もしくは塩
からなる群から選択される１つまたは複数の、好ましくは２つ以上、特に１、２または３つの薬剤または化学療法剤と組み合わせて投与される、請求項１から１８までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
ａ）前記対象の少なくとも１つの体液中のＳＴＸ１Ａ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ１６６２３）、ＤＣＮ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ０７５８５）、Ｆ５（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ１２２５９）、ＩＣＡＭ３（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ３２９４２）、ＰＩＧＲ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ０１８３３）、ＳＴＫ１７Ｂ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｏ９４７６８）、ＴＥＫ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ０２７６３）、ＡＮＧ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ０３９５０）、ＩＬ１Ｂ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ０１５８４）、ＬＥＰＲ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ４８３５７）、ＭＡＰ２Ｋ２（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ３６５０７）、ＭＡＰＫ１１（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ１５７５９）、ＲＧＭＢ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ６ＮＷ４０）、および／またはＴＮＦＲＳＦ１７（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ０２２２３）からなる群から選択される１つまたは複数のタンパク質のレベルを決定することを含む、少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤を用いる処置から効果を得る可能性が高い対象における腫瘍を同定する方法であって、
ａ）ＳＴＸ１Ａ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ１６６２３）、
ＤＣＮ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ０７５８５）、
Ｆ５（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ１２２５９）、
ＩＣＡＭ３（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ３２９４２）、
ＰＩＧＲ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ０１８３３）、
ＳＴＫ１７Ｂ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｏ９４７６８）、および
ＴＥＫ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ０２７６３）
からなる群から選択される１つもしくは複数のタンパク質が、高レベルである、ならびに／または
ｂ）ＡＮＧ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ０３９５０）、
ＩＬ１Ｂ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ０１５８４）、
ＬＥＰＲ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ４８３５７）、
ＭＡＰ２Ｋ２（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ３６５０７）、
ＭＡＰＫ１１（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ１５７５９）、
ＲＧＭＢ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ６ＮＷ４０）、および
ＴＮＦＲＳＦ１７（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：  Ｑ０２２２３）
からなる群から選択される１つもしくは複数のタンパク質が、前記対象の少なくとも１つの体液中において低レベルであると、
少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤を用いる処置から効果を得る可能性が高い腫瘍が同定される、方法。
【請求項２１】
対象の１つまたは複数の体液中のタンパク質ＳＴＸ１Ａ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ１６６２３）、および／またはＳＴＸ１Ａに対して少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、よりさらに好ましくは少なくとも９５％、特に少なくとも９９％の配列相同性を有するタンパク質のレベルを決定することを含む、少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤を用いる処置から効果を得る可能性が高い対象における腫瘍を同定する方法であって、
それらの高レベルが、少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤を用いる処置から効果を得る可能性が高い腫瘍を同定する方法。
【請求項２２】
前記１つまたは複数の体液中のタンパク質のレベルが、
ａ）前記１つまたは複数の体液中のタンパク質レベルが、それぞれのタンパク質に関して決定された中央値閾値よりも少なくとも２％高い場合、より好ましくは少なくとも５％高い場合、よりさらに好ましくは少なくとも１０％高い場合、特に少なくとも２５％高い場合、高いと分類される、かつ／または
ｂ）それぞれのタンパク質に関して決定された中央値閾値よりも少なくとも２％低い場合、より好ましくは少なくとも５％低い場合、よりさらに好ましくは少なくとも１０％低い場合、特に少なくとも２５％低い場合、低いと分類される、
請求項２０または２１に記載の方法。
【請求項２３】
１つまたは複数の体液が血漿を含む、または血漿からなる、請求項２０、２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤がアビツズマブを含む、またはアビツズマブである、請求項２０、２１、２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
ａ）対象の少なくとも１つの体液中のＳＴＸ１Ａ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ１６６２３）、ＤＣＮ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ０７５８５）、Ｆ５（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ１２２５９）、ＩＣＡＭ３（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ３２９４２）、ＰＩＧＲ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ０１８３３）、ＳＴＫ１７Ｂ  （ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｏ９４７６８）、ＴＥＫ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ０２７６３）、ＡＮＧ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ０３９５０）、ＩＬ１Ｂ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ０１５８４）、ＬＥＰＲ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ４８３５７）、ＭＡＰ２Ｋ２（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ３６５０７）、ＭＡＰＫ１１（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ１５７５９）、ＲＧＭＢ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ６ＮＷ４０）、および／またはＴＮＦＲＳＦ１７（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ０２２２３）からなる群から選択される１つまたは複数のタンパク質のレベルを決定することを含む、少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤を用いる処置に応答し得る対象を同定する方法であって、
ａ）ＳＴＸ１Ａ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ１６６２３）、
ＤＣＮ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ０７５８５）、
Ｆ５（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ１２２５９）、
ＩＣＡＭ３（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ３２９４２）、
ＰＩＧＲ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ０１８３３）、
ＳＴＫ１７Ｂ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｏ９４７６８）、および
ＴＥＫ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ０２７６３）
からなる群から選択される１つもしくは複数のタンパク質が高レベルである、ならびに／または
ｂ）ＡＮＧ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ０３９５０）、
ＩＬ１Ｂ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ０１５８４）、
ＬＥＰＲ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ４８３５７）、
ＭＡＰ２Ｋ２（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｐ３６５０７）、
ＭＡＰＫ１１（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ１５７５９）、
ＲＧＭＢ（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ６ＮＷ４０）、および
ＴＮＦＲＳＦ１７（ＵｎｉＰｒｏｔ  ＩＤ：Ｑ０２２２３）
からなる群から選択される１つまたは複数のタンパク質が、前記対象の少なくとも１つの体液中において低レベルであると、
少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤を用いる処置に応答し得る対象が同定される方法。
【請求項２６】
ａ）前記中央値閾値が骨転移を有している対象個体群において決定され、
ｂ）少なくとも１つの汎αｖインテグリン阻害剤がアビツズマブおよび／もしくはインテツムマブを含み、
ｃ）対象がヒト対象であり、ならびに／または
ｄ）骨転移が去勢抵抗性前立腺がんからの骨転移である、
請求項１に記載の組成物。