【手続補正書】
【提出日】平成30年11月8日(2018.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の腎臓の状態を評価する方法であって、
前記対象から得られた体液試料においてインターロイキン１８結合タンパク質を検出するように構成されたアッセイ方法を行うことによりアッセイ結果を提供することと、
前記アッセイ結果を前記対象の腎臓の状態と相関させることと
を含む、方法。
【請求項２】
前記相関ステップが、前記アッセイ結果を、前記対象の腎臓の状態のリスク階層化、診断、ステージ分類、予後、分類、およびモニタリングのうちの１つまたは複数と相関させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記相関ステップが、前記アッセイ結果に基づき、前記対象に、腎臓の状態の１つまたは複数の将来の変化の可能性を割り当てることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
腎臓の状態の前記１つまたは複数の将来の変化が、腎機能に対する将来の損傷、腎機能の将来の低下、腎機能の将来の改善、および将来の急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つまたは複数を含むか、
腎臓の状態の前記１つまたは複数の将来の変化が、前記対象が罹患する腎損傷に関連する臨床転帰を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記アッセイ結果が、インターロイキン１８結合タンパク質の測定濃度を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
腎臓の状態の前記１つまたは複数の将来の変化の可能性が、体液試料を前記対象から得る時点から３０日以内に、関心対象の事象が多かれ少なかれ起こり得ることであり、
好ましくは、腎臓の状態の前記１つまたは複数の将来の変化の可能性が、２１日、１４日、７日、５日、９６時間、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、および１２時間からなる群から選択される期間内に、関心対象の事象が多かれ少なかれ起こり得ることである、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記対象が、前記対象において腎前性、腎性、または腎後性のＡＲＦの１つまたは複数の既知のリスク因子が既に存在することに基づき、腎臓の状態の評価に関して選択されるか、
前記相関ステップが、複数のアッセイ結果を単一の複合的な結果に変換する関数を使用して、前記複数のアッセイ結果を組み合わせることを含むか、
前記対象が、うっ血性心不全、子癇前症、子癇、糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、タンパク尿、腎不全、正常範囲を下回る糸球体濾過、硬変、正常範囲を上回る血清クレアチニン、敗血症、腎機能に対する損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦのうちの１つもしくは複数の診断が存在することに基づき、または大血管手術、冠動脈バイパス術、もしくは他の心臓手術を受けているか、もしくは受けたことがあることに基づき、またはＮＳＡＩＤ、シクロスポリン、タクロリムス、アミノグリコシド、ホスカルネット、エチレングリコール、ヘモグロビン、ミオグロビン、イホスファミド、重金属、メトトレキサート、放射線不透過造影剤、もしくはストレプトゾトシンへの曝露に基づき、腎臓の状態の評価のために選択されるか、
前記相関ステップが、前記アッセイ結果に基づき、腎機能に対する損傷、腎機能の低下、またはＡＲＦのうちの１つまたは複数の存在または非存在の診断を前記対象に割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、前記アッセイ結果に基づき、腎機能に対する損傷、腎機能の低下、またはＡＲＦを罹患した対象において、腎機能が改善または悪化しているかどうかを評価することを含むか、
前記方法が、前記対象において、腎機能に対する損傷の存在または非存在を診断する方法であるか、
前記方法が、前記対象において、腎機能の低下の存在または非存在を診断する方法であるか、
前記方法が、前記対象において、急性腎不全の存在または非存在を診断する方法であるか、
前記方法が、前記対象において、腎代替療法の必要性の存在または非存在を診断する方法であるか、
前記方法が、前記対象において、腎臓移植の必要性の存在または非存在を診断する方法であるか、
前記方法が、前記対象において、腎機能に対する損傷の将来の存在または非存在のリスクを割り当てる方法であるか、
前記方法が、前記対象において、腎機能の低下の将来の存在または非存在のリスクを割り当てる方法であるか、
前記方法が、前記対象において、急性腎不全の将来の存在または非存在のリスクを割り当てる方法であるか、
前記方法が、前記対象において、腎代替療法の必要性の将来の存在または非存在のリスクを割り当てる方法であるか、
前記方法が、前記対象において、腎臓移植の必要性の将来の存在または非存在のリスクを割り当てる方法であるか、
腎臓の状態の前記１つまたは複数の将来の変化が、前記体液試料を得る時点から７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内での、腎機能に対する将来の損傷、腎機能の将来の低下、腎機能の将来の改善、および将来の急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つまたは複数を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにあり、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージ０にあり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＲ、Ｉ、またはＦに達する可能性を割り当てることを含み、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージ０にあり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達する可能性を割り当てることを含むか、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージ０にあり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＦに達する可能性を割り当てることを含むか、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージ０またはＲにあり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達する可能性を割り当てることを含み、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージ０またはＲにあり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＦに達する可能性を割り当てることを含むか、
前記対象がＲＩＦＬＥステージＲにあり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達する可能性を割り当てることを含み、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージＲにあり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＦに達する可能性を割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０、Ｒ、またはＩにあり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＦに達する可能性を割り当てることを含み、
前記対象が好ましくはＲＩＦＬＥステージＩにあり、前記相関ステップが、前記対象が７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内にＲＩＦＬＥステージＦに達する可能性を割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記対象が急性腎不全ではないか、
前記対象が、前記体液試料を得る時点より前に決定したベースライン値を超える、血清クレアチニンの１．５倍以上の増加を経験していないか、
前記対象が、前記体液試料を得る時点に先立つ６時間にわたり少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時間の尿量を有するか、
前記対象が、前記体液試料を得る時点より前に決定されたベースライン値を超える、血清クレアチニンの０．３ｍｇ／ｄＬ以上の増加を経験していないか、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料を得る時点より前に決定されたベースライン値を超える、血清クレアチニンの１．５倍以上の増加を経験しておらず、（ｉｉ）前記体液試料を得る時点に先立つ６時間にわたり少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時間の尿量を有し、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料を得る時点より前に決定されたベースライン値を超える、血清クレアチニンの０．３ｍｇ／ｄＬ以上の増加を経験していないか、
前記対象が、前記体液試料を得る時点より前に決定されたベースライン値を超える、血清クレアチニンの１．５倍以上の増加を経験していないか、
前記対象が、前記体液試料を得る時点に先立つ６時間にわたり少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時間の尿量を有するか、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料を得る時点より前に決定されたベースライン値を超える、血清クレアチニンの１．５倍以上の増加を経験しておらず、（ｉｉ）前記体液試料を得る時点に先立つ１２時間にわたり少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時間の尿量を有し、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料を得る時点より前に決定されたベースライン値を超える、血清クレアチニンの０．３ｍｇ／ｄＬ以上の増加を経験していないか、
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象が、（ｉ）血清クレアチニンの１．５倍以上の増加を経験し、（ｉｉ）６時間にわたり０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満の尿量を有し、または（ｉｉｉ）血清クレアチニンの０．３ｍｇ／ｄＬ以上の増加を経験する可能性のうちの１つまたは複数を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは４８時間以内または２４時間以内に前記対象が、（ｉ）血清クレアチニンの１．５倍以上の増加を経験し、（ｉｉ）６時間にわたり０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満の尿量を有し、または（ｉｉｉ）血清クレアチニンの０．３ｍｇ／ｄＬ以上の増加を経験する可能性のうちの１つまたは複数を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内に前記対象が、血清クレアチニンの１．５倍以上の増加を経験する可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内に前記対象が、６時間にわたり０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満の尿量を有する可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内に前記対象が、血清クレアチニンの０．３ｍｇ／ｄＬ以上の増加を経験する可能性を割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象が、前記体液試料を得る時点より前に決定されたベースライン値を超える、血清クレアチニンの２倍以上の増加を経験していないか、
前記対象が、前記体液試料を得る時点に先立つ１２時間にわたり少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時間の尿量を有するか、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料を得る時点より前に決定されたベースライン値を超える、血清クレアチニンの２倍以上の増加を経験しておらず、（ｉｉ）前記体液試料を得る時点に先立つ２時間にわたり少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時間の尿量を有し、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料を得る時点より前に決定されたベースライン値を超える、血清クレアチニンの０．３ｍｇ／ｄＬ以上の増加を経験していないか、
前記対象が、前記体液試料を得る時点より前に決定されたベースライン値を超える、血清クレアチニンの３倍以上の増加を経験していないか、
前記対象が、前記体液試料を得る時点に先立つ２４時間にわたり少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時間の尿量、または前記体液試料を得る時点に先立つ１２時間にわたり無尿、を有するか、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料を得る時点より前に決定されたベースライン値を超える、血清クレアチニンの３倍以上の増加を経験しておらず、（ｉｉ）前記体液試料を得る時点に先立つ２４時間にわたり少なくとも０．３ｍｌ／ｋｇ／時間の尿量、または前記体液試料を得る時点に先立つ１２時間にわたり無尿、を有し、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料を得る時点より前に決定されたベースライン値を超える、血清クレアチニンの０．３ｍｇ／ｄＬ以上の増加を経験していないか、
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象が、（ｉ）血清クレアチニンの２倍以上の増加を経験し、（ｉｉ）１２時間にわたり０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満の尿量を有し、または（ｉｉｉ）血清クレアチニンの０．３ｍｇ／ｄＬ以上の増加を経験する可能性のうちの１つまたは複数を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、好ましくは４８時間以内または２４時間以内に前記対象が、（ｉ）血清クレアチニンの２倍以上の増加を経験し、（ｉｉ）６時間にわたり０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満の尿量を有し、または（ｉｉｉ）血清クレアチニンの０．３ｍｇ／ｄＬ以上の増加を経験する可能性のうちの１つまたは複数を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内に前記対象が、血清クレアチニンの２倍以上の増加を経験する可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内に前記対象が、６時間にわたり０．５ｍｌ／ｋｇ／時間未満の尿量を有する可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象が、（ｉ）血清クレアチニンの３倍以上の増加を経験し、または（ｉｉ）２４時間にわたり０．３ｍｌ／ｋｇ／時間未満の尿量、もしくは１２時間にわたる無尿を有する可能性のうちの１つまたは複数を割り当てることを含み、
前記相関ステップが、好ましくは４８時間以内または２４時間以内に前記対象が、（ｉ）血清クレアチニンの３倍以上の増加を経験し、または（ｉｉ）２４時間にわたり０．３ｍｌ／ｋｇ／時間未満の尿量、もしくは１２時間にわたる無尿を有する可能性のうちの１つまたは複数を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内に前記対象が、血清クレアチニンの３倍以上の増加を経験する可能性を割り当てることを含むか、
前記相関ステップが、好ましくは７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内に前記対象が、２４時間にわたり０．３ｍｌ／ｋｇ／時間未満の尿量、または１２時間にわたる無尿を有する可能性を割り当てることを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記体液試料が尿の試料である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記アッセイ方法が、（ｉ）検出のためインターロイキン１８結合タンパク質に特異的に結合する試薬と尿試料を接触させ、前記尿試料中のインターロイキン１８結合タンパク質を示すアッセイ結果を得て、（ｉｉ）現在もしくは将来の急性腎損傷、または現在もしくは将来の急性腎不全の既知の素因を有する既定の個体亜集団に前記対象を割り当てるために前記アッセイ結果を使用する、アッセイ機器に、前記対象から得た体液試料を導入することを含み、
前記方法は、
さらに好ましくは前記患者が割り当てられた既定の個体亜集団に基づき、前記対象を治療することをさらに含み、ここで前記治療が、腎代替療法を開始すること、腎臓に損傷を与えることが知られている化合物の送達を中止すること、腎臓に損傷を与えることが知られている手法を延期または回避すること、および利尿剤の投与を修正することのうちの１つまたは複数を含み、および／または
前記対象が、好ましくは現在急性腎損傷または急性腎不全を有しておらず、前記アッセイ結果を、将来の急性腎損傷または将来の急性腎不全の既知の素因を有する既定の個体亜集団に前記対象を割り当てるために使用し、
前記将来の急性腎損傷または将来の急性腎不全が、好ましくは２１日、１４日、７日、５日、９６時間、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、および１２時間からなる群から選択される期間内にあり、および／または
前記対象が、好ましくは現在急性腎損傷または急性腎不全を有しており、前記アッセイ結果を、急性腎損傷または急性腎不全から将来回復する既知の素因を有する既定の個体亜集団に前記対象を割り当てるために使用し、
前記急性腎損傷または急性腎不全からの将来の回復が、好ましくは２１日、１４日、７日、５日、９６時間、７２時間、４８時間、３６時間、２４時間、および１２時間からなる群から選択される期間内にある、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
腎損傷の評価または急性腎損傷の評価のための、インターロイキン１８結合タンパク質の使用。
【請求項１５】
インターロイキン１８結合タンパク質を検出するよう構成されたアッセイを行うための試薬と、
前記アッセイを行った結果を、インターロイキン１８結合タンパク質の濃度と相関させる、コード化された検量線を含むデバイスであって、前記検量線の濃度の範囲が、インターロイキン１８結合タンパク質の正常濃度と、ヒトの腎創傷を示すために使用されるインターロイキン１８結合タンパク質の閾値濃度とを含む、デバイスと
を含む、キット。