【手続補正書】
【提出日】平成30年9月5日(2018.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）を有する化合物であって、
【化１】
2017528524.tif 000001
式中、ｎは、０または１であり、
Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ１０アルキル、アミノＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｎ、Ｓ、および、Ｏから選ばれる１〜３のヘテロ原子を有する３〜１０員環ヘテロシクロアルキル、Ｎ、Ｓ、および、Ｏから選ばれる１〜３のヘテロ原子を有する、Ｃ６−１０アリール、または、５〜１０員の単環もしくは二環式ヘテロアリールから選ばれ、
前記アミノアルキルのアミノ部分は、１または２のアルキル基によって置換されないかまたは置換され、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールは、−ＳＯ２ＮＨ２、または、−ＣＯＮＨ２によって置換され、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ１０アルキル、アミノＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｎ、Ｓ、および、Ｏから選ばれる１〜３のヘテロ原子を有する３〜１０員環ヘテロシクロアルキル、Ｎ、Ｓ、および、Ｏから選ばれる１〜３のヘテロ原子を有する、Ｃ６−１０アリールまたは５〜１０員の単環もしくは二環式ヘテロアリールから選ばれ、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ１０アルキル、アミノＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｎ、Ｓ、および、Ｏから選ばれる１〜３のヘテロ原子を有する３〜１０員環ヘテロシクロアルキル、Ｎ、Ｓ、および、Ｏから選ばれる１〜３のヘテロ原子を有する、Ｃ６−１０アリール、または、５〜１０員の単環もしくは二環式ヘテロアリールから選ばれ、
または、Ｒ２およびＲ３は、共に炭素原子と結合することによりベンゼン環を形成し、
前記ベンゼン環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ１０アルキル、アミノＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｎ、Ｓ、および、Ｏから選ばれる１〜３のヘテロ原子を有する３〜１０員環ヘテロシクロアルキル、Ｎ、Ｓ、および、Ｏから選ばれる１〜３のヘテロ原子を有する、Ｃ６−１０アリール、または、５〜１０員の単環もしくは二環式ヘテロアリールから別々に選ばれる基によって置換されないかまたは置換され（ただし、ｎ＝１）、
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ１０アルキル、アミノＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｎ、Ｓ、および、Ｏから選ばれる１〜３のヘテロ原子を有する３〜１０員環ヘテロシクロアルキル、Ｎ、Ｓ、および、Ｏから選ばれる１〜３のヘテロ原子を有する、Ｃ６−１０アリール、または、５〜１０員の単環もしくは二環式ヘテロアリールから選ばれ、
Ｒ２〜Ｒ６における、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールは、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ１０アルキル、アミノＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルから選ばれる１〜４の基によって置換されないかまたは置換され、
（１）ｎが１の場合、Ｒ１は、
【化２】
2017528524.tif 000002
であり、Ｒ２およびＲ３は、共に炭素原子と結合することによりベンゼン環を形成し、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、同時にハロゲンであり得ず、
（２）ｎが０であり、Ｒ１がシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、および、ヘテロアリールから選ばれる場合、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、同時にハロゲンであり得ず、
（３）ｎが０の場合、Ｒ１は、
【化３】
2017528524.tif 000003
であり、Ｒ３およびＲ６は、同時にハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５の１つがハロゲンの場合、その他は、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、または、ニトロではあり得ず、
（４）ｎが０の場合、Ｒ１は、
【化４】
2017528524.tif 000004
であり、Ｒ３およびＲ６は、同時にハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５は、同時にクロロであり得ず、
（５）ｎが０であり、Ｒ１が
【化５】
2017528524.tif 000005
の場合、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、同時にクロロであり得ず、
または、その互変異性体、立体異性体、もしくは、鏡像異性体、溶媒和物、プロドラッグ、または、薬学的に許容可能なその塩を含む、化合物。
【請求項２】
ｎは、１であり、
Ｒ１は、−ＳＯ２ＮＨ２もしくは−ＣＯ２ＮＨ２で置換された、（Ｃ１−Ｃ１０（ジ）アルキルアミノ）Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ１０アルキル、または、Ｃ６−１０アリールであり、
Ｒ２およびＲ３は、共に炭素原子と結合することによりベンゼン環を形成し、
前記ベンゼン環は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、および、Ｃ１−Ｃ１０アルキルから個別に選ばれる１つ以上の基によって置換されないかまたは置換され、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、または、Ｎ、Ｓ、および、Ｏから選ばれる１〜３のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環もしくは二環式の非置換もしくは置換ヘテオアリールであり、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、または、ハロＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
または、その互変異性体、立体異性体、もしくは、鏡像異性体、溶媒和物、プロドラッグ、または、薬学的に許容可能なその塩を含む、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎは、１であり、
Ｒ１は、−ＳＯ２ＮＨ２で置換された、（Ｃ１−６（ジ)アルキルアミノ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、または、フェニルであり、
Ｒ２およびＲ３は、共に炭素原子と結合することにより、非置換ベンゼン環を形成し、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、または、Ｎ、Ｓ、および、Ｏから選ばれる２つのヘテロ原子を有する９〜１０員の単環式の非置換もしくは置換ヘテオアリールであり、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、または、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
または、その互変異性体、立体異性体、もしくは、鏡像異性体、溶媒和物、プロドラッグ、または、薬学的に許容可能なその塩を含む、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｎは、１であり、
Ｒ１は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、または、−ＳＯ２ＮＨ２によって置換されたフェニルであり、
Ｒ２およびＲ３は、共に炭素原子と結合することにより非置換ベンゼン環を形成し、
Ｒ４は、
【化６】
2017528524.tif 000006
または、
【化７】
2017528524.tif 000007
であり、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、または、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、
または、その互変異性体、立体異性体、もしくは、鏡像異性体、溶媒和物、プロドラッグ、または、薬学的に許容可能なその塩を含む、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｎは、０であり、
Ｒ１は、−ＳＯ２ＮＨ２または−ＣＯ２ＮＨ２で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、または、Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり、
または、その互変異性体、立体異性体、もしくは、鏡像異性体、溶媒和物、プロドラッグ、または、薬学的に許容可能なその塩を含む、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｎは、０であり、
Ｒ１は、−ＳＯ２ＮＨ２によって置換されたフェニルであり、
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、または、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、または、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
または、その互変異性体、立体異性体、もしくは、鏡像異性体、溶媒和物、プロドラッグ、または、薬学的に許容可能なその塩を含む、
請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｎは、０であり、
Ｒ１は、−ＳＯ２ＮＨ２によって置換されたフェニルであり、
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、または、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、または、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、
または、その互変異性体、立体異性体、もしくは、鏡像異性体、溶媒和物、プロドラッグ、または、薬学的に許容可能なその塩を含む、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｎは、０であり、
Ｒ１は、−ＳＯ２ＮＨ２によって置換されたフェニルであり、
Ｒ３およびＲ６は、それぞれ独立して、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、または、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、
または、その互変異性体、立体異性体、もしくは、鏡像異性体、溶媒和物、プロドラッグ、または、薬学的に許容可能なその塩を含む、
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
以下からなるグループから選ばれ、
【化８】
2017528524.tif 000008
または、その互変異性体、立体異性体、もしくは、鏡像異性体、または、溶媒和物、プロドラッグ、もしくは、薬学的に許容可能なその塩を含む、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
以下の式（Ｉ）を有し、
【化９】
2017528524.tif 000009
または、
以下の式（ＩＩ）を有し、
【化１０】
2017528524.tif 000010
式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ、または、Ｎであり、
または、
以下の式を有し、
【化１１】
2017528524.tif 000011
または、その互変異性体、立体異性体、鏡像異性体、もしくは、溶媒和物、そのプロドラッグ、または、薬学的に許容可能なその塩を含む、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０の何れか１項に記載の化合物を含む、ＰＤ−Ｌ１の発現の阻害またはがんの治療に使用するための医薬組成物。
【請求項１２】
第２の活性薬剤をさらに含み、前記第２の活性薬剤は、抗がん剤または免疫チェックポイント阻害剤である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記免疫チェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＰＤ−１抗体、または、抗ＣＴＬＡ−４抗体である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記免疫チェックポイント阻害剤は、イピリムマブ、ランブロリズマブ、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ４７３６、または、アベルマブである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記抗がん剤は、代謝拮抗物質、微小管阻害薬、アルキル化剤、プラチナ系薬剤、アントラサイクリン、抗腫瘍抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、プリン拮抗剤またはピリミジン拮抗剤、細胞成熟剤、ＤＮＡ修復酵素阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、細胞毒性薬、ホルモン、抗がんモノクローナル抗体、免疫調節物質、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤、または、ホルモンアゴニストもしくはアンタゴニストである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明は、また、本発明の有効量の化合物、および、医薬的に許容可能な担体を含む医薬組成物も提供する。