【手続補正書】
【提出日】平成29年11月20日(2017.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2016538306.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、ｓｅｃ−ブチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、トリジュウテロメチル、２，２，２−トリジュウテロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル、４−メチルベンジル、４−クロロベンジル、４−トリフルオロベンジル、フェニル、４−フェニルベンジル、４−ヨードベンジル、３−メトキシベンジル、４−シアノベンジル、２−メトキシベンジル、４−フルオロベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシカルボニルベンジル、２−フェニルエチル、（ベンゾ−１，４−ジオキサン−６−イル）メチル、−（ＣＨ２）ｘＡ（ＣＨ２）ｙＢ、及び−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ（ＣＨ２ＣＨ２）ｑＤから選ばれ、
Ａｒ１及びＡｒ２は、同一又は異なって、独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリール（ここで、アリール基は、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）であり、
Ａは、Ｏ、Ｓ、又はＮであり、
ｘ及びｙは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
Ｂは、ＯＲ４、ＣＯＯＲ５、及びＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、及びＣ６−Ｃ１０アリールから選ばれる。）から選ばれ、
Ｄは、ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ＣＯＲ１０、及びＣＯＯＲ１１から選ばれ、
Ｒ１０及びＲ１１は、水素又はＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
ｐ及びｑは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
Ｅは、存在しないか、或いは（ＣＨ２）ｍ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｆは、存在しないか、或いは（ＣＨ２）ｎ、Ｃ＝Ｏ、又は−ＳＯ２−であり、
Ｇは、存在しないか、或いは（ＣＨ２）ｒであり、
Ｈは、存在しないか、或いはＣ＝Ｏ、又は−ＳＯ２−であり、
ｍ、ｎ、及びｒは、独立して、０、１、２、３、又は４であり、
ｏは、０、１、又は２であり、
Ｘは、ＣＨであり、
Ｙは、Ｎである。］
の化合物、又はその医薬上許容される塩、その立体異性体、又はその立体異性体を含む混合物。
【請求項２】
Ｅが（ＣＨ２）ｍであり、Ｆが存在せず、Ｇが（ＣＨ２）ｒであり、且つｍが２である請求項１に記載の化合物、塩、立体異性体、又は立体異性体を含む混合物。
【請求項３】
Ｒ１が、ｓｅｃ−ブチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、トリジュウテロメチル、２，２，２−トリジュウテロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル、４−メチルベンジル、４−クロロベンジル、４−トリフルオロベンジル、フェニル、４−フェニルベンジル、４−ヨードベンジル、３−メトキシベンジル、４−シアノベンジル、２−メトキシベンジル、４−フルオロベンジル、４−メトキシベンジル、２−フェニルエチル、４−メトキシカルボニルベンジル、及び（ベンゾ−１，４−ジオキサン−６−イル）メチルから選ばれる、請求項２に記載の化合物、塩、立体異性体、又は立体異性体を含む混合物。
【請求項４】
請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物、塩、立体異性体、又は立体異性体を含む混合物、並びに医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項５】
式（Ｉ）：
【化２】
2016538306.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールスルホニル、Ｃ６−１０アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、−（ＣＨ２）ｘＡ（ＣＨ２）ｙＢ、及び−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ（ＣＨ２ＣＨ２）ｑＤ（ここで、Ｒ１のアルキル、アリール、又はヘテロアリール部分は、重水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、シアノ、アルキレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａｒ１及びＡｒ２は、同一又は異なって、独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（ここで、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａは、Ｏ、Ｓ、又はＮであり、
ｘ及びｙは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
Ｂは、ＯＲ４、ＣＯＯＲ５、及びＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、及びＣ６−Ｃ１０アリールから選ばれる。）から選ばれ、
Ｄは、ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ＣＯＲ１０、及びＣＯＯＲ１１から選ばれ、
Ｒ１０及びＲ１１は、水素又はＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
ｐ及びｑは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
Ｅは、存在しないか、或いは（ＣＨ２）ｍ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｆは、存在しないか、或いは−ＳＯ２−であり、
Ｇは、存在しないか、或いは（ＣＨ２）ｒであり、
Ｈは、存在しないか、或いはＣ＝Ｏ、又は−ＳＯ２−であり、
ｍ及びｒは、独立して、０、１、２、３、又は４であり、
ｏは、０、１、又は２であり、
Ｘは、ＣＨであり、
Ｙは、Ｎである。］
の化合物、又はその医薬上許容される塩、その立体異性体、又はその立体異性体を含む混合物を含む、ウイルス感染の治療又は予防を必要とする哺乳動物におけるウイルス感染の治療又は予防用医薬。
【請求項６】
式（Ｉ）：
【化３】
2016538306.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、及び−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ（ＣＨ２ＣＨ２）ｑＤ（ここで、Ｒ１のアルキル部分は、重水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、シアノ、アルキレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａｒ１は、４−クロロフェニルであり、
Ａｒ２は、フェニル又は４−クロロフェニルであり、
Ｄは、ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ＣＯＲ１０、及びＣＯＯＲ１１から選ばれ、
Ｒ１０及びＲ１１は、水素又はＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
ｐ及びｑは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、及びＨは、全て存在せず、
ｏは、０又は１であり、
Ｘは、Ｎであり、
Ｙは、ＣＨである。］
の化合物、又はその医薬上許容される塩、その立体異性体、又はその立体異性体を含む混合物を含む、哺乳動物において、抗Ｃ型肝炎化合物の抗ウイルス効果を相乗的に高めるための医薬であって、
抗Ｃ型肝炎化合物が、リバビリン、インターフェロン−α、テラプレビル、シクロスポリンＡ、アスナプレビル（ＢＭＳ−６５００３２）、ボセプレビル、ＧＳ−９４５１、ＧＳ−９２５６、ＡＢＴ−４５０、ダノプレビル（ＲＧ７２２７）、ファルダプレビル（ＢＩ２０１３３５）、ＩＤＸ３２０、ＭＫ−５１７２、シメプレビル（ＴＭＣ４３５）、ソバプレビル（ＡＣＨ−１６２５）、ＡＢＴ−２６７、ＡＣＨ−３１０２、ＢＭＳ−７９１３２５、ダクラタスビル（ＢＭＳ−７９００５２）、ＧＳＫ２３３６８０５、ＩＤＸ７１９、ＪＮＪ−４７９１０３８２、レジパスビル（ＧＳ−５８８５）、ＭＫ−８７４２、ＰＰＩ−４６１、ＰＰＩ−６６８、ＡＢＴ−３３３、ＡＬＳ−００２２００、ＢＩ２０７１２７、ＩＤＸ１８４、ＩＮＸ−０８１８９、メリシタビン（ＲＯ５０２４０４８）、ＰＰＩ−３８３、ＰＳＩ−３５２９３８、セトロブビル（ＡＮＡ−５９８）、ソホスブビル（ＰＳＩ−７９７７又はＧＳ−７９７７）、テゴブビル（ＧＳ−９１９０）、ＴＭＣ６４７０５５、フィリブビル（ＰＦ−００８６８５５４）、ＧＳ−９６６９、ＧＳＫ２８７８１７５、ＶＸ−１３５、ＶＸ−２２２、アルジェロン（セペグインターフェロンアルファ−２ｂ）、ＢＩＰ４８（ペグインターフェロンアルファ２ｂ  ４８ｋＤＡ）、ペグ化インターフェロンアルファ２ｂ、ペグ化インターフェロンラムダ（ＢＭＳ−９１４１４３）、ペグ化−Ｐ−インターフェロン−アルファ−２ｂ（Ｐ１１０１）、及びアリスポリビル（ＤＥＢ０２５）から選ばれる、医薬。
【請求項７】
（ａ）  式（Ｉ）：
【化４】
2016538306.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、ｓｅｃ−ブチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ベンゾイル、エチル、トリジュウテロメチル、２，２，２−トリジュウテロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、フェニルスルホニル、ベンジル、４−メチルベンジル、４−クロロベンジル、４−トリフルオロメチルベンジル、フェニル、４−フェニルベンジル、４−ヨードベンジル、３−メトキシベンジル、４−シアノベンジル、４−ブロモベンジル、２−メトキシベンジル、４−フルオロベンジル、４−メトキシベンジル、２−フェニルエチル、４−メトキシカルボニルベンジル、及び（ベンゾ−１，４−ジオキサン−６−イル）メチルから選ばれ、
Ａｒ１及びＡｒ２は、同一又は異なって、独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（ここで、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ｅは、存在しないか、或いは（ＣＨ２）ｍ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｆは、存在しないか、或いは（ＣＨ２）ｍ又は−ＳＯ２−であり、
Ｇは、存在しないか、或いは（ＣＨ２）ｒであり、
Ｈは、存在しないか、或いは−ＳＯ２−であり、
ｍ及びｒは、独立して、０、１、２、３、又は４であり、
ｏは、０、１、又は２であり、
Ｘは、ＣＨであり、
Ｙは、Ｎである。］
の化合物、又はその医薬上許容される塩、その立体異性体、又はその立体異性体を含む混合物、並びに
（ｂ）  式（Ｉ）の化合物以外の抗Ｃ型肝炎化合物
を含むキット。
【請求項８】
（ａ）  式（Ｉ）：
【化５】
2016538306.tif 000005
［式中、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、及びＨは、全て存在せず、
Ｘは、Ｎであり、
Ｙは、ＣＨであり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、及びＣ３−Ｃ１０シクロアルキル（ここで、Ｒ１のアルキル部分は、重水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、シアノ、アルキレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａｒ１は、４−クロロフェニルであり、
Ａｒ２は、フェニル又は４−クロロフェニルであり、
ｏは、０又は１である。］
の化合物、又はその医薬上許容される塩、その立体異性体、又はその立体異性体を含む混合物
（ただし、（ｉ）ｏが１であり、Ｒ１が、水素、メチル、エチル、又はイソプロピルである場合、化合物は、Ａｒ１及びＡｒ２を有する炭素で単一のエナンチオマーである。）、並びに
（ｂ）  式（Ｉ）の化合物以外の抗Ｃ型肝炎化合物
を含むキット。
【請求項９】
式（Ｉ）：
【化６】
2016538306.tif 000006
［式中、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、及びＨは、全て存在せず、
Ｘは、Ｎであり、
Ｙは、ＣＨであり、
Ｒ１は、水素、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、２，４−ジメトキシベンジル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、及び（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ｔ−Ｂｕ（ここで、Ｒ１のアルキル部分は、重水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、シアノ、アルキレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａｒ１は、４−クロロフェニルであり、
Ａｒ２は、フェニル又は４−クロロフェニルであり、
ｏは、０又は１である。］
の化合物、又はその医薬上許容される塩、その立体異性体、又はその立体異性体を含む混合物
（ただし、（ｉ）ｏが１であり、Ｒ１が、水素、エチル、又はイソプロピルである場合、化合物は、Ａｒ１及びＡｒ２を有する炭素で単一のエナンチオマーである。）。
【請求項１０】
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が水素であり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がエチルであり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がｎ−プロピルであり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がイソプロピルであり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が２−メチル−１−プロピルであり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がシクロペンチルであり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がシクロヘキシルであり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が２，４−ジメトキシベンジルであり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がＣＤ３であり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がＣＤ３ＣＨ２であり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がＣＦ３ＣＨ２であり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅであり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ｔ−Ｂｕであり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２が４−クロロフェニルであり、Ｒ１が水素であり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２が４−クロロフェニルであり、Ｒ１がエチルであり、且つｏが１であるか、又は
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２が４−クロロフェニルであり、Ｒ１が（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、且つｏが１である、請求項９に記載の化合物、又はその医薬上許容される塩、その立体異性体、又はその立体異性体を含む混合物。
【請求項１１】
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が水素であり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がエチルであり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１がＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、且つｏが１であるか、
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２がフェニルであり、Ｒ１が（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、且つｏが１であるか、又は
Ａｒ１が４−クロロフェニルであり、Ａｒ２が４−クロロフェニルであり、Ｒ１が水素であり、且つｏが１である、請求項９に記載の化合物、塩、立体異性体、又は立体異性体を含む混合物。
【請求項１２】
化合物が、Ａｒ１及びＡｒ２を有する炭素で単一のエナンチオマーである、請求項９に記載の化合物、塩、立体異性体、又は立体異性体を含む混合物。
【請求項１３】
請求項９に記載の化合物、塩、立体異性体、又は立体異性体を含む混合物、並びに医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
式（Ｉ）：
【化７】
2016538306.tif 000007
［式中、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、及びＨは、全て存在せず、
Ｘは、Ｎであり、
Ｙは、ＣＨであり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、及び−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ（ＣＨ２ＣＨ２）ｑＤ（ここで、Ｒ１のアルキル部分は、重水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、シアノ、アルキレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａｒ１は、４−クロロフェニルであり、
Ａｒ２は、フェニル又は４−クロロフェニルであり、
Ｄは、ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ＣＯＲ１０、及びＣＯＯＲ１１から選ばれ、
Ｒ１０及びＲ１１は、水素又はＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
ｐ及びｑは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
ｏは、０又は１である。］
の化合物、又はその医薬上許容される塩、その立体異性体、又はその立体異性体を含む混合物を含む、ウイルス感染の治療又は予防を必要とする哺乳動物におけるウイルス感染の治療又は予防用医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０３】
発明者が知る本発明を実施するための最良の形態を含めて、本発明の好ましい実施形態を本明細書に記載する。これらの好ましい実施態様の変形は、上述の記載を読んだ当業者には明らかになり得る。本発明者は、当業者がこのような変形を適宜使用することを予期しており、さらに本発明者は、本発明が本明細書に具体的に記載されたものとは別の方法で実施されることを意図している。従って、本発明は、準拠法により許容される限り、本明細書に添付した特許請求の範囲で述べられている主題のすべての変更及び均等物を含む。さらに、そのすべての可能な変形における上記の要素の任意の組合せが、本明細書で特に示されていない或いは文脈により明らかに否定されない限りは、本発明に包含される。
本発明は、以下の態様を提供する。
［１］
式（Ｉ）：
【化１２５】
2016538306.tif 000008
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールスルホニル、Ｃ６−１０アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、−（ＣＨ２）ｘＡ（ＣＨ２）ｙＢ、及び−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ（ＣＨ２ＣＨ２）ｑＤ（ここで、Ｒ１のアルキル、アリール、又はヘテロアリール部分は、重水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、シアノ、アルキレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａｒ１及びＡｒ２は、同一又は異なって、独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（ここで、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａは、Ｏ、Ｓ、又はＮであり、
ｘ及びｙは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
Ｂは、ＯＲ４、ＣＯＯＲ５、及びＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、及びＣ６−Ｃ１０アリールから選ばれる。）から選ばれ、
Ｄは、ＮＲ８Ｒ９、ＯＨ、又はＯＲ１２であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ＣＯＲ１０、及びＣＯＯＲ１１から選ばれ、
Ｒ１０及びＲ１１は、水素又はＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
ｐ及びｑは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
Ｅは、存在しないか、或いは（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｆは、存在しないか、或いは（ＣＲ１５Ｒ１６）ｎ、Ｃ＝Ｏ、又は−ＳＯ２−であり、
Ｇは、存在しないか、或いは（ＣＲ１７ＣＲ１８）ｒであり、
Ｈは、存在しないか、或いはＣ＝Ｏ、又は−ＳＯ２−であり、
ｍ、ｎ、及びｒは、独立して、０、１、２、３、又は４であり、
ｏは、０、１、又は２であり、
Ｘ及びＹは、独立して、ＣＨ又はＮである。］
の化合物、又はその医薬上許容される塩、その立体異性体、及びその立体異性体を含む混合物
（ただし、（ｉ）Ｅ、Ｆ、Ｇ、及びＨが全て存在せず、ｏが１であり、ＸがＮであり、ＹがＣＨであり、Ｒ１が、水素、メチル、エチル、又はイソプロピルである場合、化合物は、環Ａｒ１及びＡｒ２を有する炭素で単一のエナンチオマーであり、（ｉｉ）Ｅ、Ｆ、Ｇ、及びＨが全て存在せず、ｏが１であり、ＸがＣＨであり、ＹがＮである場合、Ｒ１は、水素、メチル、又はエチルである。）。
［２］
ＸがＣＨであり、且つＹがＮである、［１］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［３］
ｏが１である、［１］又は［２］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［４］
Ｅが（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍであり、Ｆが存在せず、且つｍが２である［１］〜［３］の何れか１項に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［５］
Ｈが存在せず、且つｒが１である、［１］〜［４］の何れか１項に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［６］
Ａｒ１及びＡｒ２が、共にフェニルである、［１］〜［５］の何れか１項に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［７］
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、及びＣ３−Ｃ１０シクロアルキルＣ１−Ｃ１０アルキルから選ばれる、［６］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［８］
Ｒ１が、水素、シクロペンチル、ｓｅｃ−ブチル、イソプロピル、シクロヘキシル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ベンゾイル、メチル、エチル、トリジュウテロメチル、２，２，２−トリジュウテロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、フェニルスルホニル、及びベンジルから選ばれる［６］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［９］
Ｒ１が、Ｃ６−Ｃ１０アリール及びＣ６−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ１０アルキル（ここで、アリールは、ハロ、シアノ、アルキレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、シアノ、アルキレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれる、［６］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［１０］
Ｒ１が、４−メチルベンジル、４−クロロベンジル、４−トリフルオロベンジル、フェニル、４−フェニルベンジル、４−ヨードベンジル、３−メトキシベンジル、４−シアノベンジル、４−ブロモベンジル、２−メトキシベンジル、４−フルオロベンジル、４−メトキシベンジル、２−フェニルエチル、４−メトキシカルボニルベンジル、及び（ベンゾ−１，４−ジオキサン−６−イル）メチルから選ばれる、［９］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［１１］
Ｒ１が、Ｃ６−１０アリールカルボニル又はＣ１−Ｃ１０アルキルカルボニルである、［６］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［１２］
Ｒ１が、アセチル又はベンゾイルである、［１１］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［１３］
Ｒ１が、Ｃ６−１０アリールスルホニルである、［６］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［１４］
Ｒ１が、フェニルスルホニルである、［１３］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［１５］
Ｘが、Ｎであり、且つＹが、ＣＨである、［１］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［１６］
Ｅ、Ｆ、Ｇ、及びＨが全て存在せず、且つｏが１である、［１５］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［１７］
Ａｒ１及びＡｒ２が、共にフェニルである、［１６］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［１８］
Ｒ１が、メチル又はエチルである、［１７］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［１９］
Ａｒ１とＡｒ２が異なる、［１６］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［２０］
Ａｒ１が、４−クロロフェニルであり、且つＡｒ２が、フェニルである、［１９］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［２１］
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、２，２，２−トリジュウテロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルカルボニル、（２，４−ジメトキシフェニル）メチル、４−メチルピペラジン−１−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＨ、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ３、及び−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＯｔ−Ｂｕから選ばれる、［２０］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［２２］
Ｅ、Ｆ、Ｇ、及びＨが全て存在せず、且つｏが２である、［１５］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［２３］
Ａｒ１が、４−クロロフェニルであり、Ａｒ２が、フェニルである、［２２］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［２４］
Ｒ１が、メチル又はエチルである、［２３］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［２５］
Ｅ、Ｆ、Ｇ、及びＨが全て存在せず、ｏが１であり、ＸがＣＨであり、且つＹがＮであり、Ｒ１が、水素、メチル、又はエチルである、［１］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［２６］
化合物が、Ａｒ１及びＡｒ２を有する炭素で単一のエナンチオマーである、［１６］〜［２５］の何れか１項に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［２７］
［１］〜［２６］の何れか１項に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物、並びに医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
［２８］
有効量の式（Ｉ）：
【化１２６】
2016538306.tif 000009
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールスルホニル、Ｃ６−１０アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、−（ＣＨ２）ｘＡ（ＣＨ２）ｙＢ、及び−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ（ＣＨ２ＣＨ２）ｑＤ（ここで、Ｒ１のアルキル、アリール、又はヘテロアリール部分は、重水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、シアノ、アルキレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａｒ１及びＡｒ２は、同一又は異なって、独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（ここで、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａは、Ｏ、Ｓ、又はＮであり、
ｘ及びｙは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
Ｂは、ＯＲ４、ＣＯＯＲ５、及びＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、及びＣ６−Ｃ１０アリールから選ばれる。）から選ばれ、
Ｄは、ＮＲ８Ｒ９、ＯＨ、又はＯＲ１２であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ＣＯＲ１０、及びＣＯＯＲ１１から選ばれ、
Ｒ１０及びＲ１１は、水素又はＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
ｐ及びｑは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
Ｅは、存在しないか、或いは（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｆは、存在しないか、或いは（ＣＲ１５Ｒ１６）ｎ、Ｃ＝Ｏ、又は−ＳＯ２−であり、
Ｇは、存在しないか、或いは（ＣＲ１７ＣＲ１８）ｒであり、
Ｈは、存在しないか、或いはＣ＝Ｏ、又は−ＳＯ２−であり、
ｍ、ｎ、及びｒは、独立して、０、１、２、３、又は４であり、
ｏは、０、１、又は２であり、
Ｘ及びＹは、独立して、ＣＨ又はＮである。］
の化合物、又はその医薬上許容される塩、その立体異性体、及びその立体異性体を含む混合物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含むそれを必要とする哺乳動物におけるウイルス感染の治療又は予防方法。
［２９］
Ｘが、ＣＨであり、且つＹが、Ｎである、［２８］に記載の化合物、塩、立体異性体、及び立体異性体を含む混合物。
［３０］
ｏが１である、［２８］又は［２９］に記載の方法。
［３１］
Ｅが、（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍであり、Ｆが存在せず、且つｍが２である、［２８］〜［３０］の何れか１項に記載の方法。
［３２］
Ｈが存在せず、且つｒが１である、［２８］〜［３１］の何れか１項に記載の方法。
［３３］
Ａｒ１及びＡｒ２が、共にフェニルである、［２８］〜［３２］の何れか１項に記載の方法。
［３４］
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、及びＣ３−Ｃ１０シクロアルキルＣ１−Ｃ１０アルキルから選ばれる、［３３］に記載の方法。
［３５］
Ｒ１が、水素、シクロペンチル、ｓｅｃ−ブチル、イソプロピル、シクロヘキシル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ベンゾイル、メチル、エチル、トリジュウテロメチル、２，２，２−トリジュウテロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、フェニルスルホニル、及びベンジルから選ばれる、［３３］に記載の方法。
［３６］
Ｒ１が、Ｃ６−Ｃ１０アリール及びＣ６−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ１０アルキル（ここで、アリールが、ハロ、シアノ、アルキレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、シアノ、アルキレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれる、［３３］に記載の方法。
［３７］
Ｒ１が、４−メチルベンジル、４−クロロベンジル、４−トリフルオロベンジル、フェニル、４−フェニルベンジル、４−ヨードベンジル、３−メトキシベンジル、４−シアノベンジル、４−ブロモベンジル、２−メトキシベンジル、４−フルオロベンジル、４−メトキシベンジル、２−フェニルエチル、４−メトキシカルボニルベンジル、及び（ベンゾ−１，４−ジオキサン−６−イル）メチルから選ばれる、［３６］に記載の方法。
［３８］
Ｒ１が、Ｃ６−１０アリールカルボニル又はＣ１−Ｃ１０アルキルカルボニルである、［３３］に記載の方法。
［３９］
Ｒ１が、アセチル又はベンゾイルである、［３８］に記載の方法。
［４０］
Ｒ１が、Ｃ６−１０アリールスルホニルである、［３３］に記載の方法。
［４１］
Ｒ１が、フェニルスルホニルである、［４０］に記載の方法。
［４２］
Ｘが、Ｎであり、且つＹが、ＣＨである、［２８］に記載の方法。
［４３］
Ｅ、Ｆ、Ｇ、及びＨが全て存在せず、且つｏが１である、［４２］に記載の方法。
［４４］
Ａｒ１及びＡｒ２が、共にフェニルである、［４３］に記載の方法。
［４５］
Ｒ１が、メチル又はエチルである、［４４］に記載の方法。
［４６］
Ａｒ１とＡｒ２が異なる、［４３］に記載の方法。
［４７］
Ａｒ１が、４−クロロフェニルであり、且つＡｒ２が、フェニルである、［４６］に記載の方法。
［４８］
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、２，２，２−トリジュウテロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルカルボニル、（２，４−ジメトキシフェニル）メチル、４−メチルピペラジン−１−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＨ、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ３、及び−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＯｔ−Ｂｕから選ばれる、［４７］に記載の方法。
［４９］
Ｅ、Ｆ、Ｇ、及びＨが全て存在せず、且つｏが２である、［４２］に記載の方法。
［５０］
Ａｒ１が、４−クロロフェニルであり、且つＡｒ２が、フェニルである、［４９］に記載の方法。
［５１］
Ｒ１が、メチル又はエチルである、［５０］に記載の方法。
［５２］
ｍ及びｎが、共に０であり、ｏが１であり、Ｘが、ＣＨであり、且つＹが、Ｎであり、Ｒ１が、水素、メチル、又はエチルである、［１］に記載の方法。
［５３］
化合物が、Ａｒ１及びＡｒ２を有する炭素で単一のエナンチオマーである、［４３］〜［５２］の何れか１項に記載の方法。
［５４］
ウイルス感染が、Ｃ型肝炎によりひき起こされる、［２８］〜［５３］の何れか１項に記載の方法。
［５５］
有効量の抗Ｃ型肝炎化合物を哺乳動物に投与することをさらに含む、［５４］に記載の方法。
［５６］
抗Ｃ型肝炎化合物が、リバビリン、インターフェロン−α、テラプレビル、シクロスポリンＡ、アスナプレビル（ＢＭＳ−６５００３２）、ボセプレビル、ＧＳ−９４５１、ＧＳ−９２５６、ＡＢＴ−４５０、ダノプレビル（ＲＧ７２２７）、ファルダプレビル（ＢＩ２０１３３５）、ＩＤＸ３２０、ＭＫ−５１７２、シメプレビル（ＴＭＣ４３５）、ソバプレビル（ＡＣＨ−１６２５）、ＡＢＴ−２６７、ＡＣＨ−３１０２、ＢＭＳ−７９１３２５、ダクラタスビル（ＢＭＳ−７９００５２）、ＧＳＫ２３３６８０５、ＩＤＸ７１９、ＪＮＪ−４７９１０３８２、レジパスビル（ＧＳ−５８８５）、ＭＫ−８７４２、ＰＰＩ−４６１、ＰＰＩ−６６８、ＡＢＴ−３３３、ＡＬＳ−００２２００、ＢＩ２０７１２７、ＩＤＸ１８４、ＩＮＸ−０８１８９、メリシタビン（ＲＯ５０２４０４８）、ＰＰＩ−３８３、ＰＳＩ−３５２９３８、セトロブビル（ＡＮＡ−５９８）、ソホスブビル（ＰＳＩ−７９７７又はＧＳ−７９７７）、テゴブビル（ＧＳ−９１９０）、ＴＭＣ６４７０５５、フィリブビル（ＰＦ−００８６８５５４）、ＧＳ−９６６９、ＧＳＫ２８７８１７５、ＶＸ−１３５、ＶＸ−２２２、アルジェロン（セペグインターフェロンアルファ−２ｂ）、ＢＩＰ４８（ペグインターフェロンアルファ２ｂ  ４８ｋＤＡ）、ペグ化インターフェロンアルファ２ｂ、ペグ化インターフェロンラムダ（ＢＭＳ−９１４１４３）、ペグ化−Ｐ−インターフェロン−アルファ−２ｂ（Ｐ１１０１）、及びアリスポリビル（ＤＥＢ０２５）から選ばれる、［５５］に記載の方法。
［５７］
ウイルス感染が、フラビウイルス科のウイルスによりひき起こされる、［２８］〜［５３］の何れか１項に記載の方法。
［５８］
フラビウイルス科のウイルスが、デング熱ウイルスである、［５７］に記載の方法。
［５９］
式（Ｉ）：
【化１２７】
2016538306.tif 000010
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールスルホニル、Ｃ６−１０アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、−（ＣＨ２）ｘＡ（ＣＨ２）ｙＢ、及び−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ（ＣＨ２ＣＨ２）ｑＤ（ここで、Ｒ１のアルキル、アリール、又はヘテロアリール部分は、重水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、シアノ、アルキレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａｒ１及びＡｒ２は、同一又は異なって、独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（ここで、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａは、Ｏ、Ｓ、又はＮであり、
ｘ及びｙは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
Ｂは、ＯＲ４、ＣＯＯＲ５、及びＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、及びＣ６−Ｃ１０アリールから選ばれる。）から選ばれ、
Ｄは、ＮＲ８Ｒ９、ＯＨ、又はＯＲ１２であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ＣＯＲ１０、及びＣＯＯＲ１１から選ばれ、
Ｒ１０及びＲ１１は、水素又はＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
ｐ及びｑは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
Ｅは、存在しないか、或いは（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｆは、存在しないか、或いは（ＣＲ１５Ｒ１６）ｎ、Ｃ＝Ｏ、又は−ＳＯ２−であり、
Ｇは、存在しないか、或いは（ＣＲ１７ＣＲ１８）ｒであり、
Ｈは、存在しないか、或いはＣ＝Ｏ、又は−ＳＯ２−であり、
ｍ、ｎ、及びｒは、独立して、０、１、２、３、又は４であり、
ｏは、０、１、又は２であり、
Ｘ及びＹは、独立して、ＣＨ又はＮである。］
の化合物、又はその医薬上許容される塩、その立体異性体、及びその立体異性体を含む混合物を、哺乳動物に同時投与することを含む、抗Ｃ型肝炎化合物で治療を受ける哺乳動物において、抗Ｃ型肝炎化合物の抗ウイルス効果を相乗的に高める方法。
［６０］
抗Ｃ型肝炎化合物が、リバビリン、インターフェロン−α、テラプレビル、シクロスポリンＡ、アスナプレビル（ＢＭＳ−６５００３２）、ボセプレビル、ＧＳ−９４５１、ＧＳ−９２５６、ＡＢＴ−４５０、ダノプレビル（ＲＧ７２２７）、ファルダプレビル（ＢＩ２０１３３５）、ＩＤＸ３２０、ＭＫ−５１７２、シメプレビル（ＴＭＣ４３５）、ソバプレビル（ＡＣＨ−１６２５）、ＡＢＴ−２６７、ＡＣＨ−３１０２、ＢＭＳ−７９１３２５、ダクラタスビル（ＢＭＳ−７９００５２）、ＧＳＫ２３３６８０５、ＩＤＸ７１９、ＪＮＪ−４７９１０３８２、レジパスビル（ＧＳ−５８８５）、ＭＫ−８７４２、ＰＰＩ−４６１、ＰＰＩ−６６８、ＡＢＴ−３３３、ＡＬＳ−００２２００、ＢＩ２０７１２７、ＩＤＸ１８４、ＩＮＸ−０８１８９、メリシタビン（ＲＯ５０２４０４８）、ＰＰＩ−３８３、ＰＳＩ−３５２９３８、セトロブビル（ＡＮＡ−５９８）、ソホスブビル（ＰＳＩ−７９７７又はＧＳ−７９７７）、テゴブビル（ＧＳ−９１９０）、ＴＭＣ６４７０５５、フィリブビル（ＰＦ−００８６８５５４）、ＧＳ−９６６９、ＧＳＫ２８７８１７５、ＶＸ−１３５、ＶＸ−２２２、アルジェロン（セペグインターフェロンアルファ−２ｂ）、ＢＩＰ４８（ペグインターフェロンアルファ２ｂ  ４８ｋＤＡ）、ペグ化インターフェロンアルファ２ｂ、ペグ化インターフェロンラムダ（ＢＭＳ−９１４１４３）、ペグ化−Ｐ−インターフェロン−アルファ−２ｂ（Ｐ１１０１）、及びアリスポリビル（ＤＥＢ０２５）から選ばれる、［５９］に記載の方法。
［６１］
（ａ）  式（Ｉ）：
【化１２８】
2016538306.tif 000011
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールスルホニル、Ｃ６−１０アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、−（ＣＨ２）ｘＡ（ＣＨ２）ｙＢ、及び−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ（ＣＨ２ＣＨ２）ｑＤ（ここで、Ｒ１のアルキル、アリール、又はヘテロアリール部分は、重水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、シアノ、アルキレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａｒ１及びＡｒ２は、同一又は異なって、独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（ここで、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａは、Ｏ、Ｓ、又はＮであり、
ｘ及びｙは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
Ｂは、ＯＲ４、ＣＯＯＲ５、及びＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、及びＣ６−Ｃ１０アリールから選ばれる。）から選ばれ、
Ｄは、ＮＲ８Ｒ９、ＯＨ、又はＯＲ１２であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ＣＯＲ１０、及びＣＯＯＲ１１から選ばれ、
Ｒ１０及びＲ１１は、水素又はＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
ｐ及びｑは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
Ｅは、存在しないか、或いは（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｆは、存在しないか、或いは（ＣＲ１５Ｒ１６）ｎ、Ｃ＝Ｏ、又は−ＳＯ２−であり、
Ｇは、存在しないか、或いは（ＣＲ１７ＣＲ１８）ｒであり、
Ｈは、存在しないか、或いはＣ＝Ｏ、又は−ＳＯ２−であり、
ｍ、ｎ、及びｒは、独立して、０、１、２、３、又は４であり、
ｏは、０、１、又は２であり、
Ｘ及びＹは、独立して、ＣＨ又はＮである。］
の化合物、又はその医薬上許容される塩、その立体異性体、及びその立体異性体を含む混合物、並びに
（ｂ）  式（Ｉ）の化合物以外の抗Ｃ型肝炎化合物
を含むキット。
［６２］
式（Ｉ）：
【化１２９】
2016538306.tif 000012
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールスルホニル、Ｃ６−１０アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、−（ＣＨ２）ｘＡ（ＣＨ２）ｙＢ、及び−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ（ＣＨ２ＣＨ２）ｑＤ（ここで、Ｒ１のアルキル、アリール、又はヘテロアリール部分は、重水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、シアノ、アルキレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａｒ１及びＡｒ２は、同一又は異なって、独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（ここで、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａは、Ｏ、Ｓ、又はＮであり、
ｘ及びｙは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
Ｂは、ＯＲ４、ＣＯＯＲ５、及びＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、及びＣ６−Ｃ１０アリールから選ばれる。）から選ばれ、
Ｄは、ＮＲ８Ｒ９、ＯＨ、又はＯＲ１２であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ＣＯＲ１０、及びＣＯＯＲ１１から選ばれ、
Ｒ１０及びＲ１１は、水素又はＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
ｐ及びｑは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
Ｅは、存在しないか、或いは（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｆは、存在しないか、或いは（ＣＲ１５Ｒ１６）ｎ、Ｃ＝Ｏ、又は−ＳＯ２−であり、
Ｇは、存在しないか、或いは（ＣＲ１７ＣＲ１８）ｒであり、
Ｈは、存在しないか、或いはＣ＝Ｏ、又は−ＳＯ２−であり、
ｍ、ｎ、及びｒは、独立して、０、１、２、３、又は４であり、
ｏは、０、１、又は２であり、
Ｘ及びＹは、独立して、ＣＨ又はＮである。］
の化合物、又はその医薬上許容される塩、その立体異性体、及びその立体異性体を含む混合物の、それを必要とする哺乳動物におけるウイルス感染を治療又は予防するための使用。
［６３］
有効量の抗Ｃ型肝炎化合物を哺乳動物に投与することをさらに含む［６２］に記載の使用。
［６４］
抗Ｃ型肝炎化合物が、リバビリン、インターフェロン−α、テラプレビル、シクロスポリンＡ、アスナプレビル（ＢＭＳ−６５００３２）、ボセプレビル、ＧＳ−９４５１、ＧＳ−９２５６、ＡＢＴ−４５０、ダノプレビル（ＲＧ７２２７）、ファルダプレビル（ＢＩ２０１３３５）、ＩＤＸ３２０、ＭＫ−５１７２、シメプレビル（ＴＭＣ４３５）、ソバプレビル（ＡＣＨ−１６２５）、ＡＢＴ−２６７、ＡＣＨ−３１０２、ＢＭＳ−７９１３２５、ダクラタスビル（ＢＭＳ−７９００５２）、ＧＳＫ２３３６８０５、ＩＤＸ７１９、ＪＮＪ−４７９１０３８２、レジパスビル（ＧＳ−５８８５）、ＭＫ−８７４２、ＰＰＩ−４６１、ＰＰＩ−６６８、ＡＢＴ−３３３、ＡＬＳ−００２２００、ＢＩ２０７１２７、ＩＤＸ１８４、ＩＮＸ−０８１８９、メリシタビン（ＲＯ５０２４０４８）、ＰＰＩ−３８３、ＰＳＩ−３５２９３８、セトロブビル（ＡＮＡ−５９８）、ソホスブビル（ＰＳＩ−７９７７又はＧＳ−７９７７）、テゴブビル（ＧＳ−９１９０）、ＴＭＣ６４７０５５、フィリブビル（ＰＦ−００８６８５５４）、ＧＳ−９６６９、ＧＳＫ２８７８１７５、ＶＸ−１３５、ＶＸ−２２２、アルジェロン（セペグインターフェロンアルファ−２ｂ）、ＢＩＰ４８（ペグインターフェロンアルファ２ｂ  ４８ｋＤＡ）、ペグ化インターフェロンアルファ２ｂ、ペグ化インターフェロンラムダ（ＢＭＳ−９１４１４３）、ペグ化−Ｐ−インターフェロン−アルファ−２ｂ（Ｐ１１０１）、及びアリスポリビル（ＤＥＢ０２５）から選ばれる、［６３］に記載の方法。
［６５］
ウイルス感染が、フラビウイルス科のウイルスにより引き起こされる、［６２］に記載の方法。
［６６］
フラビウイルス科のウイルスが、デング熱ウイルスである［６５］に記載の方法。
［６７］
有効量の式（Ｉ）：
【化１３０】
2016538306.tif 000013
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールスルホニル、Ｃ６−１０アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、−（ＣＨ２）ｘＡ（ＣＨ２）ｙＢ、及び−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ（ＣＨ２ＣＨ２）ｑＤ（ここで、Ｒ１のアルキル、アリール、又はヘテロアリール部分は、重水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、シアノ、アルキレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａｒ１及びＡｒ２は、同一又は異なって、独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（ここで、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルカルボニル、及びＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニルから選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい。）から選ばれ、
Ａは、Ｏ、Ｓ、又はＮであり、
ｘ及びｙは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
Ｂは、ＯＲ４、ＣＯＯＲ５、及びＣＯＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、及びＣ６−Ｃ１０アリールから選ばれる。）から選ばれ、
Ｄは、ＮＲ８Ｒ９、ＯＨ、又はＯＲ１２であり、
Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素、ＣＯＲ１０、及びＣＯＯＲ１１から選ばれ、
Ｒ１０及びＲ１１は、水素又はＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
ｐ及びｑは、独立して、１〜４（１及び４を含む）であり、
Ｅは、存在しないか、或いは（ＣＲ１３Ｒ１４）ｍ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｆは、存在しないか、或いは（ＣＲ１５Ｒ１６）ｎ、Ｃ＝Ｏ、又は−ＳＯ２−であり、
Ｇは、存在しないか、或いは（ＣＲ１７ＣＲ１８）ｒであり、
Ｈは、存在しないか、或いはＣ＝Ｏ、又は−ＳＯ２−であり、
ｍ、ｎ、及びｒは、独立して、０、１、２、３、又は４であり、
ｏは、０、１、又は２であり、
Ｘ及びＹは、独立して、ＣＨ又はＮである。］
の化合物、又はその医薬上許容される塩、その立体異性体、及びその立体異性体を含む混合物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、それを必要とする哺乳動物における癌の治療又は予防方法。