【手続補正書】
【提出日】平成30年7月20日(2018.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組換えコラーゲンＩＶタンパク質と、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
前記組換えコラーゲンＩＶタンパク質が、コラーゲンＩＶプロトマー、二量体、四量体、多量体、及び／またはこれらの混合物である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記組換えコラーゲンＩＶタンパク質が、コラーゲンＩＶプロトマーである、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記コラーゲンＩＶプロトマーが、α３（ＩＶ）、α４（ＩＶ）、及びα５（ＩＶ）鎖ポリペプチドからなる群から選択される３つのα（ＩＶ）ポリペプチドからなるヘテロ三量体である、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記コラーゲンＩＶプロトマーが、配列番号３のアミノ酸配列及びそのバリアントを含む１つのα３（ＩＶ）鎖ポリペプチド、配列番号４のアミノ酸配列及びそのバリアントを含む１つのα４（ＩＶ）鎖ポリペプチド、ならびに配列番号５のアミノ酸配列及びそのバリアントを含む１つのα５（ＩＶ）鎖ポリペプチドからなるヘテロ三量体である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記組換えコラーゲンＩＶタンパク質が、コラーゲンＩＶ二量体であり、前記コラーゲンＩＶ二量体が、（ｉ）α３（ＩＶ）、α４（ＩＶ）、及びα５（ＩＶ）鎖ポリペプチドからなる群から選択される３つのα（ＩＶ）ポリペプチドからなるヘテロ三量体、および（ｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列及びそのバリアントを含む１つのα３（ＩＶ）鎖ポリペプチド、配列番号４のアミノ酸配列及びそのバリアントを含む１つのα４（ＩＶ）鎖ポリペプチド、ならびに配列番号５のアミノ酸配列及びそのバリアントを含む１つのα５（ＩＶ）鎖ポリペプチドからなるヘテロ三量体、から選択される２つのコラーゲンＩＶプロトマーを含む、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記組換えコラーゲンＩＶタンパク質が、３−ヒドロキシプロリン、４−ヒドロキシプロリン及び／またはヒドロキシリジン残基を含有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記組換えコラーゲンＩＶタンパク質が、約０．３％〜１．６％の３−ヒドロキシプロリン残基、及び約６．５％〜１４％の４−ヒドロキシプロリン残基を含む、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記組換えコラーゲンＩＶタンパク質が、非天然アミノ酸及び／または他のアミノ酸置換基を更に含む、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記１つ以上の薬学的に許容される賦形剤が、１つ以上の酸化防止剤、１つ以上の等張化剤、及び／または１つ以上のキレート剤を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組換えコラーゲンＩＶタンパク質を含む、アルポート症候群の患者における糸球体構造及び機能を改善するための薬学的組成物。
【請求項１２】
（ｉ）コラーゲンＩＶタンパク質のうちの１つ以上の欠乏によって特徴付けられる状態の治療を必要とする対象において治療を行うための、または（ｉｉ）哺乳動物における１つ以上の異常を反転させる、寛解させる、緩徐化させる、停止させる、改善する、または予防するための薬剤の製造における有効量の請求項１〜１１のいずれか一項に記載の薬学的組成物の使用であって、該薬学的組成物が投与される、使用。
【請求項１３】
前記状態が、菲薄基底膜腎症（ＴＢＭＮ）、アルポート症候群、家族性血尿、末期腎疾患（ＥＳＲＤ）、進行性腎不全、糸球体性血尿、蛋白尿、周産期脳出血及び孔脳症、ならびに出血性卒中を含み、該アルポート症候群が、Ｘ連鎖性アルポート症候群、常染色体劣性アルポート症候群、及び常染色体優性アルポート症候群からなる群から選択されるか、あるいは前記１つ以上の異常が、糸球体基底膜（ＧＢＭ）の菲薄化及び分裂、重度の蛋白尿、軽度の蛋白尿、血尿、腎不全、末期腎疾患への進行、聴覚機能障害、眼異常、孔脳症、出血を伴う脳小血管疾患、アクセンフェルト・リーガー異常を伴う脳小血管疾患、腎障害、動脈瘤、及び筋肉を伴う遺伝性血管障害、ならびに／または脳内出血を含む、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記対象への投与が、静脈内注射、腹腔内注射、筋肉内注射、皮下注射、髄腔内注射、脳室内投与、頭蓋内送達、眼内送達、耳内送達により、及び／または短期もしくは長期的に設置されたカテーテルにより送達される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
前記対象への投与が静脈内注射により送達される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記有効量が、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記対象が、マウス、ラット、イヌ、またはヒトである、請求項１２に記載の使用。
【請求項１８】
組換えコラーゲンＩＶタンパク質を生産するための方法であって、３−ヒドロキシプロリン及び／または４−ヒドロキシプロリンを生成するためにプロリン残基を修飾する工程を含む、方法。
【請求項１９】
組換えコラーゲンＩＶタンパク質を生産するための細胞系であって、遺伝子操作される、細胞系。
【請求項２０】
前記細胞系は、ペルオキシダジン、リジルオキシターゼ、未変性コラーゲンＩＶタンパク質、及び／もしくは他のコラーゲンが欠乏するように、かつ／またはプロリル４−ヒドロキシラーゼ及び／もしくはプロリル３−ヒドロキシラーゼ、及び／もしくはリジンヒドロキシラーゼを発現するように遺伝子操作される、請求項１９に記載の細胞系。
【請求項２１】
基底膜における組換えコラーゲンＩＶタンパク質を検出するためのアッセイであって、受容体結合アッセイ、細胞遊走、分化及び／もしくは接着アッセイ、ならびに／またはバイオマーカー測定から選択される、アッセイ。
【請求項２２】
前記コラーゲンＩＶプロトマーが、α１（ＩＶ）鎖ポリペプチドの２つの複製物及びα２（ＩＶ）鎖ポリペプチドの１つの複製物からなるヘテロ三量体である、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記コラーゲンＩＶプロトマーが、配列番号１のアミノ酸配列及びそのバリアントを含む前記α１（ＩＶ）鎖ポリペプチドの２つの複製物、配列番号２のアミノ酸配列及びそのバリアントを含む前記α２（ＩＶ）鎖ポリペプチドの１つの複製物からなるヘテロ三量体である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
コラーゲンＩＶタンパク質のうちの１つ以上の欠乏によって特徴付けられる状態の治療を必要とする対象において治療を行うための薬剤の製造における有効量の請求項２２または２３に記載の薬学的組成物の使用であって、該薬学的組成物が投与される、使用。
【請求項２５】
前記状態がアルポート症候群である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記有効量が約１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇである、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記有効量が約５ｍｇ／ｋｇである、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
前記コラーゲンＩＶプロトマーが、α１（ＩＶ）鎖ポリペプチドの２つの複製物及びα２（ＩＶ）鎖ポリペプチドからなるヘテロ三量体である、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記コラーゲンＩＶプロトマーは、それぞれが配列番号１のアミノ酸配列及びそのバリアントを含むα１（ＩＶ）鎖ポリペプチドの２つの複製物、ならびに配列番号２のアミノ酸配列及びそのバリアントを含む１つのα２（ＩＶ）鎖ポリペプチドからなるヘテロ三量体である、請求項２８に記載の薬学的組成物。