【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年12月21日(2017.12.21)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）に従ったヒアルロン酸のＣ６‐Ｃ１８‐アシル化誘導体であって：
2016500130.tif 000001
式中，ＲはＨ＋又はＮａ＋であり，Ｒ１はＨ又はＣ（＝Ｏ）ＣｘＨｙ又はＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ‐ｈｅｔであり，ｘは５〜１７の整数であり，ｙは１１〜３５の整数であり，ＣｘＨｙは直鎖又は分岐の飽和又は不飽和Ｃ５‐Ｃ１７鎖であり，ｈｅｔはその内容をＮ，Ｓ又はＯ原子の中から選択できる複素環又は複素芳香族基であり，少なくとも１つの繰り返し単位は１つ以上のＲ１，‐Ｃ（＝Ｏ）ＣｘＨｙ又はＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ‐ｈｅｔ基を含み，ｎは１２〜４０００の範囲であるものとする誘導体。
【請求項２】
ＲはＨ＋又はＮａ＋であり，Ｒ１は‐Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）７‐ＣＨ＝ＣＨ‐（ＣＨ２）７‐ＣＨ３であることを特徴とする請求項１に記載のヒアルロン酸のＣ６‐Ｃ１８‐アシル化誘導体。
【請求項３】
水と水混和性非プロトン性溶媒との混合液中，塩基及び触媒の存在下で，ヒアルロン酸は，２，４，６‐トリクロロ安息香酸の塩化物又はＲ３‐ＣＯ‐Ｃｌ：式中Ｒ３は脂肪族又は分岐Ｃ１‐Ｃ３０‐アルキル，複素芳香族官能基又は芳香族官能基である：の有機塩化物により活性化されたＣ６‐Ｃ１８‐カルボン酸と反応することを特徴とする一般式（I）に従ったヒアルロン酸の誘導体の調製方法。
【請求項４】
ヒアルロン酸が遊離酸の形態又は薬学的に許容可能な塩の形態であり，その分子量が５×１０３〜１．６×１０６であることを特徴とする請求項３記載の調製方法。
【請求項５】
ヒアルロン酸を水と水混和性非プロトン性溶媒との混合液中に溶解し，前記溶媒は極性有機溶媒であり，水分は１０〜９９体積%であることを特徴とする請求項３又は４記載の調製方法。
【請求項６】
前記水混和性非プロトン性溶媒がジメチルスルホキシド，テトラヒドロフラン，アセトン，アセトニトリル又はイソプロパノールであることを特徴とする請求項３〜５いずれか１項記載の調製方法。
【請求項７】
反応混合液はＲ’３Ｎ塩基：式中，Ｒ’は直鎖又は分岐ＣｎＨｍ炭化水素鎖であり，ｎは１〜４の整数であり，ｍは３〜９の整数である：例えばトリエチルアミンをヒアルロン酸の二量体に対して０．０１〜２０当量の量で含み，触媒はジメチルアミノピリジンなどの置換ピリジンから成る基より選択され，その量はヒアルロン酸の二量体に対して０．０１〜１当量であることを特徴とする請求項３〜６いずれか１項記載の調製方法。
【請求項８】
初めにＣ６‐Ｃ１８‐カルボン酸の活性化を，塩基及び２，４，６‐トリクロロ安息香酸若しくはその誘導体の存在下，又は塩基及び有機塩化物の存在下，極性有機溶媒中で行い，次に，活性化Ｃ６‐Ｃ１８‐カルボン酸を含む混合液をヒアルロン酸に添加し，これを水，有機溶媒，塩基及び触媒の混合液に溶解し，得られた反応生成物は一般式（I）に従った誘導体であることを特徴とする請求項３〜７いずれか１項記載の調製方法。
【請求項９】
前記Ｃ６‐Ｃ１８‐カルボン酸がカプロン酸，エナント酸，カプリル酸，カプリン酸，パルミチン酸，ステアリン酸，オレイン酸，リノール酸及びリノレン酸から成る群より選択されることを特徴とする請求項３〜８いずれか１項記載の調製方法。
【請求項１０】
前記活性化されたＣ６‐Ｃ１８‐カルボン酸の量は，ヒアルロン酸の二量体に対して０．０１〜５当量であることを特徴とする請求項３〜９いずれか１項記載の調製方法。
【請求項１１】
Ｃ６‐Ｃ１８‐カルボン酸の活性化を２０〜６０℃で，５〜１２０分行うことを特徴とする請求項３〜１０いずれか１項記載の調製方法。
【請求項１２】
前記活性化されたＣ６‐Ｃ１８‐とヒアルロン酸との反応を２０〜６０℃で，１〜２４時間行うことを特徴とする請求項３〜１１いずれか１項記載の調製方法。
【請求項１３】
後続して，前記ヒアルロン酸のＣ６‐Ｃ１８‐アシル化誘導体を前記反応混合液から分離し，洗浄し，乾燥し，凍結乾燥することを特徴とする請求項３〜１２いずれか１項記載の調製方法。
【請求項１４】
前記ヒアルロン酸のＣ６‐Ｃ１８‐アシル化誘導体をＮａＣｌ及びアルコールを使用した沈殿工程で反応混合液から分離することを特徴とする請求項１３記載の調製方法。
【請求項１５】
前記ヒアルロン酸のＣ６‐Ｃ１８‐アシル化誘導体をアルコールで洗浄することを特徴とする請求項１３又は１４記載の調製方法。
【請求項１６】
一般式（I）：
2016500130.tif 000002
（式中，ＲはＨ＋又はＮａ＋であり，Ｒ１はＨ又はＣ（＝Ｏ）ＣｘＨｙ又はＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ‐ｈｅｔであり，ｘは５〜１７の整数であり，ｙは１１〜３５の整数であり，ＣｘＨｙは直鎖又は分岐の飽和又は不飽和Ｃ５‐Ｃ１７鎖であり，ｈｅｔはその内容をＮ，Ｓ又はＯ原子の中から選択できる複素環又は複素芳香族基であり，少なくとも１つの繰り返し単位は１つ以上のＲ１，‐Ｃ（＝Ｏ）ＣｘＨｙ又はＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ‐ｈｅｔ基を含み，ｎは１２〜４０００の範囲である）に従ったヒアルロン酸のＣ６‐Ｃ１８‐アシル化誘導体をベースとするナノミセル組成物であって，組成物はヒアルロン酸に結合したＣ６‐Ｃ１８‐アシル基に形成された疎水性コア及びヒアルロン酸の親水性官能基により形成された親水性シェルから成るナノミセルを含み，１種以上の生物学的活性物質が前記ナノミセル中に物理的に結合されていることを特徴とするナノミセル組成物。
【請求項１７】
前記ヒアルロン酸のＣ６‐Ｃ１８‐アシル化誘導体の質量含有量に対して０．３〜５０重量%の生物学的活性物質を含み，前記生物学的活性物質が薬学的活性物質及び美容的活性物質から成る群より選択されることを特徴とする請求項１６記載のナノミセル組成物。
【請求項１８】
前記ヒアルロン酸のＣ６‐Ｃ１８‐アシル化誘導体の質量含有量に対して０．３〜５０重量%の生物学的活性物質を含み，前記生物学的活性物質がビタミン，医薬，細胞増殖抑制剤，植物エキス，植物複合体若しくは植物活性物質，鉱物及び植物油，並びにこれらの混合物から成る群より選択されることを特徴とする請求項１６記載のナノミセル組成物。
【請求項１９】
生物学的活性物質がトコフェロール，パクリタキセル，ホスファチジルコリン又はコエンザイムＱ１０であることを特徴とする請求項１７又は１８記載のナノミセル組成物。
【請求項２０】
その臨界凝集濃度より高い濃度で前記ヒアルロン酸のＣ６‐Ｃ１８‐アシル化誘導体を含むことを特徴とする請求項１６〜１９いずれか１項記載のナノミセル組成物。
【請求項２１】
当該組成物が水溶液の状態であるとき，前記ヒアルロン酸のＣ６‐Ｃ１８‐アシル化誘導体の濃度は０．０００１mg・mL-1〜３０mg・mL-1の範囲であることを特徴とする請求項１６〜２０いずれか１項記載のナノミセル組成物。
【請求項２２】
前記生物学的活性物質は，前記ヒアルロン酸のＣ６‐Ｃ１８‐アシル化誘導体の質量含有量に対して０．０５〜４０重量%の量の鉱物又は植物油であることを特徴とする請求項１６〜２１いずれか１項記載のナノミセル組成物。
【請求項２３】
液体で水不溶性の生物学的活性物質を含み，前記物質には，そこに溶解した状態の追加的生物学的活性物質が含まれていることを特徴とする請求項１６〜２２いずれか１項記載のナノミセル組成物。
【請求項２４】
液体で水不溶性の前記生物学的活性物質は鉱物又は植物油であり，前記追加的生物学的活性物質は薬学又は美容的活性物質に属することを特徴とする請求項２３記載のナノミセル組成物。
【請求項２５】
液体で水不溶性の前記生物学的活性物質は鉱物又は植物油であり，前記追加的生物学的活性物質はビタミン，医薬，細胞増殖抑制剤，植物エキス，植物複合体若しくは植物活性物質，又はこれらの混合物に属することを特徴とする請求項２３記載のナノミセル組成物。
【請求項２６】
溶液，ナノエマルジョン，マイクロエマルジョン，コアセルベート又はゲルの形態を取ることを特徴とする請求項１６〜２５いずれか１項記載のナノミセル組成物。
【請求項２７】
前記一般式（I）
2016500130.tif 000003
（式中，ＲはＨ＋又はＮａ＋であり，Ｒ１はＨ又はＣ（＝Ｏ）ＣｘＨｙ又はＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ‐ｈｅｔであり，ｘは５〜１７の整数であり，ｙは１１〜３５の整数であり，ＣｘＨｙは直鎖又は分岐の飽和又は不飽和Ｃ５‐Ｃ１７鎖であり，ｈｅｔはその内容をＮ，Ｓ又はＯ原子の中から選択できる複素環又は複素芳香族基であり，少なくとも１つの繰り返し単位は１つ以上のＲ１，‐Ｃ（＝Ｏ）ＣｘＨｙ又はＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ‐ｈｅｔ基を含み，ｎは１２〜４０００の範囲である）に従ったヒアルロン酸のＣ６‐Ｃ１８‐アシル化誘導体を水に溶解し，前記生物学的活性物質を有機溶媒に溶解し，得られた溶液を混合し，その後，有機溶媒を除去することを特徴とする請求項１６〜２６のいずれか１項で定義したナノミセル組成物の調製方法。
【請求項２８】
前記有機溶媒を真空蒸発で除去し，その後，水相を乾燥させ，そして再水和させ，得られたナノミセル構造物を濾過し，最後に凍結乾燥させることを特徴とする請求項２７記載の調製方法。
【請求項２９】
前記有機溶媒を透析により除去し，その後，得られたナノミセル構造物を濾過し，最後に凍結乾燥させることを特徴とする請求項２６記載の調製方法。
【請求項３０】
前記有機溶媒がトリクロロメタンなどの揮発性塩化溶媒，又はエタノールやイソプロパノールなどのアルコールであることを特徴とする請求項２７〜２９いずれか１項記載の調製方法。
【請求項３１】
前記一般式（I）
2016500130.tif 000004
（式中，ＲはＨ＋又はＮａ＋であり，Ｒ１はＨ又はＣ（＝Ｏ）ＣｘＨｙ又はＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ‐ｈｅｔであり，ｘは５〜１７の整数であり，ｙは１１〜３５の整数であり，ＣｘＨｙは直鎖又は分岐の飽和又は不飽和Ｃ５‐Ｃ１７鎖であり，ｈｅｔはその内容をＮ，Ｓ又はＯ原子の中から選択できる複素環又は複素芳香族基であり，少なくとも１つの繰り返し単位は１つ以上のＲ１，‐Ｃ（＝Ｏ）ＣｘＨｙ又はＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ‐ｈｅｔ基を含み，ｎは１２〜４０００の範囲である）に従った前記ヒアルロン酸のＣ６‐Ｃ１８‐アシル化誘導体を水に溶解し，次いで液体で水不溶性の生物学的活性物質と混合し，そこで得られた混合液を音波処理によりホモジナイズし，マイクロエマルジョン又はナノエマルジョンを形成することを特徴とする請求項１６で定義したナノミセル組成物の調製方法。
【請求項３２】
前記一般式（I）
2016500130.tif 000005
（式中，ＲはＨ＋又はＮａ＋であり，Ｒ１はＨ又はＣ（＝Ｏ）ＣｘＨｙ又はＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ‐ｈｅｔであり，ｘは５〜１７の整数であり，ｙは１１〜３５の整数であり，ＣｘＨｙは直鎖又は分岐の飽和又は不飽和Ｃ５‐Ｃ１７鎖であり，ｈｅｔはその内容をＮ，Ｓ又はＯ原子の中から選択できる複素環又は複素芳香族基であり，少なくとも１つの繰り返し単位は１つ以上のＲ１，‐Ｃ（＝Ｏ）ＣｘＨｙ又はＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ‐ｈｅｔ基を含み，ｎは１２〜４０００の範囲である）に従った前記ヒアルロン酸のＣ６‐Ｃ１８‐アシル化誘導体を水に溶解し，次いで，追加的生物学的活性物質が溶解されている液体で水不溶性の生物学的活性物質と混合し，そこで得られた混合液を音波処理によりホモジナイズし，マイクロエマルジョン又はナノエマルジョンを形成することを特徴とする請求項２３〜２５いずれか１項で定義したナノミセル組成物の調製方法。
【請求項３３】
製薬用途又は化粧用途での請求項１６〜２６のいずれか１項で定義したナノミセル組成物の使用。
【請求項３４】
一般式（II）に従ったＣ６‐Ｃ１８‐アシル化ヒアルロナンを調製することを特徴とする安定化ナノミセル組成物の調製方法であって：
2016500130.tif 000006
式中，ＲはＨ＋又はＮａ＋であり，１つ以上のＲ１メンバーは，少なくとも１つの繰り返し単位において，飽和又は不飽和のＣ６‐Ｃ１８直鎖アシル基を表し，さらに少なくとも１つの繰り返し単位において，３‐（２‐チエニル）アクリル酸若しくは３‐（２‐フリル）アクリル酸，又はこれらの酸の誘導体を表し，そこで，ナノミセル組成物を前記一般式（II）に従った前記Ｃ６‐Ｃ１８‐アシル化ヒアルロナンから調製し，その後，この組成物を架橋反応で安定化する調製方法。
【請求項３５】
最初に，水及び水混和性非極性溶媒の混合物中，塩基及び触媒の存在下で，ヒアルロン酸を，２，４，６‐トリクロロ安息香酸の塩化物で活性化された又はＲ３‐ＣＯ‐Ｃｌ：式中，Ｒ３は脂肪族又は分岐Ｃ１‐Ｃ３０‐アルキルであり，場合により複素芳香族又は芳香族官能基を含む：の有機塩化物で活性化された３‐（２‐チエニル）アクリル酸若しくは３‐（２‐フリル）アクリル酸又はそのいずれかの酸の誘導体と反応させて式（III）に従ったアクリル化ヒアルロナンを形成し:
2016500130.tif 000007
その後，水及び水混和性非極性溶媒中，塩基及び触媒の存在下で，前記式（III）に従ったアクリル化ヒアルロナンを２，４，６‐トリクロロ安息香酸の塩化物，又はＲ３‐ＣＯ‐Ｃｌ：式中，Ｒ３は脂肪族又は分岐Ｃ１‐Ｃ３０‐アルキルであり，場合により複素芳香族又は芳香族官能基を含む：の有機塩化物により活性化したＣ６‐Ｃ１８‐カルボン酸と反応させ，前記式（II）に従ったＣ６‐Ｃ１８‐アシル化ヒアルロナンを形成し，次に請求項２５〜３０いずれか１項で定義した方法を利用して前記式（II）に従った前記ヒアルロナンからナノミセル組成物を調製し，その後，当該組成物をラジカル反応による架橋反応に供することを特徴とする請求項３４記載の調製方法。
【請求項３６】
前記ラジカル反応が架橋剤に触媒されることを特徴とする請求項３４又は３５記載の調製方法。
【請求項３７】
前記架橋剤がペルオキシ二硫酸アンモニウムであることを特徴とする請求項３６記載の調製方法。