【手続補正書】
【提出日】平成30年10月24日(2018.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化２７】
2017533232.tif 000001
［式中、
Ａ−Ｂは、６−６又は６−５員の縮合ピリドン環系であり、同環系は、好ましくは、
【化２８】
2017533232.tif 000002
から選択され、
Ｗは、アリール及びヘテロアリールから選択され、そしてここで、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ６ｂから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜４アルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルから選択され、そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ６ａから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、そしてここで、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ６ｂから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜４アルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルから選択され、そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ６ａから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、そしてここで、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ６ｂから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、及びＣ３〜１０シクロアルキルから選択され、そしてここで、アルキル及びシクロアルキルはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ６ａから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、及びＣ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルから選択され、そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びシクロアルキルはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ６ａから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、ＯＲ８、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｒＲ８、ＮＯ２、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）ｒＲ７、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７Ｒ８、Ｏ（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＮＲ７Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ２Ｒ８、ＣＯ２（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＣＯＮＲ７Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ＣＲ７（Ｎ−ＯＲ８）、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨＦ２、及びＯＣＦ３から選択され、そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びシクロアルキルはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ６ａから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、
Ｒ６ａは、それぞれ独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、ＯＲ８、ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｒＲ８、ＮＯ２、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）ｒＲ７、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７Ｒ８、（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＯＲ８、（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＮＲ７Ｒ８、（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＳＲ８、（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＳ（Ｏ）ｒＲ８、（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＣＯ２Ｒ８、（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＣＯＮＲ７Ｒ８、（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＯＣＯＮＲ７Ｒ８、（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＮＲ７ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、Ｏ（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＮＲ７Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＯＲ８、Ｃ（Ｏ）（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＮＲ７Ｒ８、Ｃ（Ｏ）（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＳＲ８、Ｃ（Ｏ）（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＳ（Ｏ）ｒＲ８、ＣＯ２Ｒ８、ＣＯ２（ＣＲ９Ｒ１０）ｔＣＯＮＲ７Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ＣＲ７（Ｎ−ＯＲ８）、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨＦ２、及びＯＣＦ３から選択され、
Ｒ６ｂは、それぞれ独立して、Ｒ６ａ、アリール、アリール−Ｃ１〜４アルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルから選択され、
各Ｒ７及び各Ｒ８は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜４アルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルから独立して選択され、そしてここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ６ａから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、そしてアリール及びヘテロアリールはそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ６ｂから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、又は
Ｒ７及びＲ８は、それらが付着している原子と共に、４〜１２員の複素環を形成しており、同複素環は、酸素、硫黄、及び窒素から独立して選択される、０、１、又は２個の更なるヘテロ原子を含有し、かつ非置換であり、又は１〜２個のＲ６ｂ基で場合により置換されており、
各Ｒ９及び各Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜４アルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルから独立して選択され、又は
Ｒ９及びＲ１０は、それらが付着している炭素原子と共に、３〜７員の環を形成しており、同環は、酸素、硫黄、及び窒素から独立して選択される、０、１、又は２個のヘテロ原子を含有し、かつ非置換であり、又は１〜２個のＲ６ａ基で場合により置換されており、
ｍは、０、１、２、３、及び４から独立して選択され、
各ｒは、１及び２から独立して選択され、
各ｔは、１、２、及び３から独立して選択される］
で表示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
Ａ−Ｂが、
【化２９】
2017533232.tif 000003
から選択される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３】
Ａ−Ｂが、
【化３０】
2017533232.tif 000004
である、請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項４】
Ａ−Ｂが、
【化３１】
2017533232.tif 000005
である、請求項３記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５】
Ｒ５が、水素、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜１０アルキル、及びＣ３〜１０シクロアルキルから選択され、そしてここで、アルキル及びシクロアルキルがそれぞれ、非置換であり、又は、Ｒ６ａから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、Ｒ６ａが、請求項１に記載された通りである、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６】
Ｒ５が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ３、及びシクロプロピルから選択される、請求項５記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項７】
Ｒ５が、水素、クロロ、メチル、エチル、ＣＦ３、及びシクロプロピルから選択される、請求項６記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項８】
Ｒ５が、クロロ、メチル、及びＣＦ３から選択される、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項９】
Ｒ１が、アリールであり、そしてここで、アリールが、非置換であり、又は、Ｒ６ｂから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、Ｒ６ｂが、請求項１に記載された通りである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、フェニルであり、そしてここで、フェニルが、非置換であり、又は、Ｒ６ｂから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、好ましくは、Ｒ６ｂが、ハロゲンである、請求項９記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、フェニルであり、そしてここで、フェニルが、非置換であり、又は、フルオロで置換されている、請求項１０記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１２】
Ｒ２が、Ｃ１〜１０アルキル及びＣ３〜１０シクロアルキルから選択され、そしてここで、アルキル及びシクロアルキルが、非置換であり、又は、Ｒ６ａから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、Ｒ６ａが、請求項１に記載された通りである、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１３】
Ｒ２が、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルから選択される、請求項１２記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１４】
Ｗが、ヘテロアリールであり、そしてここで、へテロアリールが、非置換であり、又は、Ｒ６ｂから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されている、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１５】
Ｗが、
【化３２】
2017533232.tif 000006
である、請求項１４記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１６】
Ｗが、ピリミジンであり、そしてここで、ピリミジンが、非置換であり、又は、Ｒ６ｂから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、Ｒ６ｂが、請求項１に記載された通りである、請求項１４記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１７】
Ｗが、
【化３３】
2017533232.tif 000007
である、請求項１６記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１８】
Ｒ３が、水素である、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１９】
Ｒ４が、水素である、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２０】
下記
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−３−メチル−６−フェニル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−３−メチル−６−フェニル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−３−フェニル−４Ｈ−キノリジン−４−オン、
２−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−３−フェニル−４Ｈ−キノリジン−４−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−６−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−６−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−６−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−３−エチル−６−フェニル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−６−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−３−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−３−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−３−クロロ−６−フェニル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−３−クロロ−６−フェニル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（１−（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）プロピル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−３−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−３−クロロ−６−フェニル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−６−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−３−メチル−６−フェニル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
７−（（（９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）（シクロプロピル）メチル）−６−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−５−オン、
２−アミノ−４−メチル−６−（（１−（３−メチル−５−オキソ−６−フェニル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−７−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−アミノ−４−（（１−（３−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−５−オキソ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−７−イル）エチル）アミノ）−６−メチルピリミジン−５−カルボニトリル
から選択される化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩と、少なくとも１つの薬学的に許容し得る担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２２】
ホスホイノシチド  ３−キナーゼをモデュレーションするための請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ホスホイノシチド  ３−キナーゼの阻害に応答する状態を治療し、緩和し、又は予防するための請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
細胞増殖性障害を処置するための請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
さらに、第２の治療剤を含む請求項２３又は２４に記載の医薬組成物。