【手続補正書】
【提出日】平成30年8月1日(2018.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＲＥＭ−１に結合することができる抗体またはそのフラグメントであって、配列番号２に示すＶＨを含む重鎖可変領域（ＶＨ）および配列番号３に示すＶＬの変異体を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、ここで、該ＶＬ変異体のアミノ酸２４−３８および９３−１０１での１つ以上のアミノ酸が配列番号３の対応する負荷電残基と異なり、該１つ以上のアミノ酸が非荷電アミノ酸残基である、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２】
ＶＬ変異体の１つ以上のアミノ酸が、グリシン、アラニン、セリン、アスパラギン、グルタミン、スレオニン、システイン、およびチロシンからなる群から選択される、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
ＶＬ変異体の１つ以上のアミノ酸が、アミノ酸２７、アミノ酸９７、またはアミノ酸２７および９７にある、請求項１または２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
ＶＬ変異体の１つ以上のアミノ酸が、グリシン、アラニン、セリン、アスパラギン、グルタミン、スレオニン、システイン、またはチロシンである、請求項３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５】
ＶＬ変異体のアミノ酸２７がグルタミンであり、ＶＬ変異体のアミノ酸９７がグリシン、セリン、アスパラギン、グルタミン、スレオニン、システイン、またはチロシンである；またはＶＬ変異体のアミノ酸残基９７がグルタミンであり、ＶＬ変異体のアミノ酸残基２７がグリシン、セリン、アスパラギン、グルタミン、スレオニン、システイン、またはチロシンである、請求項１−４のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６】
ＶＬ変異体のアミノ酸２７および９７の１つまたは両方が、グルタミンまたはセリンである、請求項１−５のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項７】
ＶＬ変異体が、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、および配列番号８からなる群から選択される配列のＶＬである、請求項１−６のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
ＶＬ変異体が配列番号５のＶＬである、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
ＴＲＥＭ−１に結合することができる抗体またはそのフラグメントであって、ＶＨおよびＶＬを含み、（ｉ）ここで、該ＶＨは配列番号２のＶＨの変異体を含み、該ＶＬは配列番号３のＶＬを含む、（ｉｉ）該ＶＨは配列番号２のＶＨを含み、該ＶＬは配列番号３のＶＬの変異体を含む、または（ｉｉｉ）該ＶＨは配列番号２のＶＨの変異体を含み、該ＶＬは配列番号３のＶＬの変異体を含む；ここで、該ＶＨ変異体のアミノ酸３２、５２、５５、５６、５７、５９、１０２、１０４、および１０６の１つ以上または該ＶＬ変異体のアミノ酸３２、３３、３４、５３、５４、および９８の１つ以上が、グリシン、アラニン、セリン、アスパラギン、グルタミン、スレオニン、システイン、リジン、アルギニン、トリプトファン、ヒスチジンまたはチロシンである、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１０】
ＶＨ変異体のアミノ酸５７および５９の１つまたは両方が、グリシン、アラニン、セリン、アスパラギン、グルタミン、スレオニン、システイン、リジン、アルギニン、トリプトファン、ヒスチジンまたはチロシンである、請求項９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１１】
ＶＨ変異体のアミノ酸５７および５９の１つまたは両方が、セリンまたはチロシンである、請求項１０に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
ＶＨ変異体が、配列番号１１、配列番号１２、および配列番号１３からなる群から選択される配列のＶＨである、請求項１０に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１３】
ＴＲＥＭ−１に結合することができる抗体またはそのフラグメントであって、配列番号２のＶＨの変異体を含むＶＨおよび配列番号３のＶＬの変異体を含むＶＬを含む、ここで：
ｉ）該ＶＬ変異体のアミノ酸２４−３８、５４−６０、および９３−１０１での１つ以上のアミノ酸が、配列番号３の対応する負荷電残基と異なり、グリシン、アラニン、セリン、アスパラギン、グルタミン、スレオニン、システイン、およびチロシンからなる群から選択されるアミノ酸であり、および、
ｉｉ）該ＶＨ変異体のアミノ酸３２、５２、５５、５６、５７、５９、１０２、１０４、および１０６の１つ以上が、グリシン、アラニン、セリン、アスパラギン、グルタミン、スレオニン、システイン、リジン、アルギニン、トリプトファン、ヒスチジンおよびチロシンからなる群から選択されるアミノ酸である、
抗体またはそのフラグメント。
【請求項１４】
ＶＬ変異体の１つ以上のアミノ酸がアミノ酸残基２７または９７である、請求項１３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１５】
ＶＬ変異体のアミノ酸２７、３２、および９７の１つ以上が、グリシン、アラニン、セリン、アスパラギン、グルタミン、スレオニン、システイン、およびチロシンからなる群から選択されるアミノ酸であり；ＶＨ変異体のアミノ酸５９および５７の１つまたは両方が、グリシン、アラニン、セリン、アスパラギン、グルタミン、スレオニン、システイン、リジン、アルギニン、トリプトファン、ヒスチジンおよびチロシンからなる群から選択されるアミノ酸である、請求項１３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１６】
ＶＬ変異体のアミノ酸２７および９７の１つまたは両方が、セリンまたはグルタミンであり；ＶＨ変異体のアミノ酸５９および５７の１つまたは両方が、セリンまたはチロシンである、請求項１５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１７】
ＶＨが配列番号１５のＶＨを含み、ＶＬが配列番号５のＶＬを含む、請求項１６に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１８】
ＶＬ変異体のアミノ酸３２が、グリシン、セリン、スレオニン、システイン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシンおよびメチオニンからなる群から選択されるアミノ酸である、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１９】
ＶＬ変異体が配列番号９または配列番号１０のＶＬである、請求項１８に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２０】
ＴＲＥＭ−１に結合することができる抗体またはそのフラグメントであって、ＶＬおよびＶＨを含む、ここで、該ＶＬは、配列番号１４の軽鎖のＶＬであり、該ＶＨは、配列番号２および配列番号１６からなる群から選択される重鎖のＶＨである、抗体およびそのフラグメント。
【請求項２１】
定常領域を含む、請求項１−２０のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２２】
抗体またはそのフラグメントが、８０ｍｇ／ｍｌの濃度で５ｃＰ未満の粘度を有することを特徴とする、請求項１−２１のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２３】
請求項１−２２のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメントおよび医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２４】
その必要のある対象における自己免疫疾患または慢性炎症の治療における使用のための
、請求項１−２２のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメント、または請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
自己免疫疾患が、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群、ループス腎炎、および全身性エリテマトーデスからなる群から選択される、請求項２４に記載の抗体またはそのフラグメントまたは医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１−２２のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメントをコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２７】
請求項２６に記載のポリヌクレオチドを含む細胞。
【請求項２８】
好適な条件下で請求項２７に記載の細胞を培養することを含む、ＴＲＥＭ−１に結合することができる抗体またはそのフラグメントを製造する方法。