【手続補正書】
【提出日】平成30年2月5日(2018.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2017508795.tif 000001
［式中：
環Ａは、独立して、炭素原子と、Ｎ、ＮＲｅ、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子とを含む５〜６員のヘテロアリールであり；ここで該ヘテロアリールは、０−１個のＲ６および０−２個のＲ７で置換され；
Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ３−６炭素環（該環は０−２個のＲｂと、０−２個のＲｇで置換される）、−（ＣＨ２）ｍ−５〜６員のヘテロアリール（該ヘテロアリールは炭素原子と、Ｎ、ＮＲｅ、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子とを含み、０−１個のＲｂおよび０−２個のＲｇで置換される）、およびＣ１−１２炭化水素鎖（該炭化水素鎖は０−３個のＲａで置換され、直鎖または分岐鎖であってもよく、飽和であっても不飽和であってもよい）より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−４シクロアルキル、およびＣ１−４ハロアルキルより独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、およびＣＮより独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、およびＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ３とＲ４は、それらが結合する炭素原子と合わさって、３ないし６員の炭素環を形成してもよく；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｒｃ、ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｘ）ｔ−（ＣＨ２）ｍＲｃ、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、および−ＮＨＣＯＸ１ＳＯ２Ｒｉより独立して選択され；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＯＮＨ、およびＮＨＣＯからなる群より独立して選択され；
Ｘ１は、独立して、Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−４シクロアルキルで所望により置換されてもよいＣ１−４炭化水素鎖であり、；
Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル（０−２個のＲｈで置換される）、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｆＲｉ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、および４〜６員のヘテロ環（炭素原子と、Ｎ、ＮＲｅ、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子とを含む）より独立して選択され；
Ｒ７は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシより独立して選択され；
あるいはまた、Ｒ６とＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒に合わさって、５〜６員の炭素環式環、あるいは５〜６員のヘテロ環式環（炭素原子と、Ｎ、ＮＲｅ、ＯおよびＳより選択される１−３個のヘテロ原子とを含む）を形成し；ここで該ヘテロ環は０−２個のＲｇで置換され；
Ｒａは、各々、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＯＯＨ、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｃより独立して選択され；
Ｒｂは、各々、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ１−１０ハロアルコキシ、Ｃ１−１０アルキルチオ、Ｃ１−１０ハロアルキルチオ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ（Ｃ４−２０アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ４−２０ハロアルキル）、−Ｏ（ＣＨ２）ｓＯ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（ＣＨ２）ｓＯ（Ｃ１−６ハロアルキル）、Ｒｃ、および−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ）ｔ−（ＣＨ２）ｍＲｃより独立して選択され；
Ｒｃは、各々、Ｃ３−６シクロアルキル（０−２個のＲｄで置換される）、Ｃ３−６シクロアルケニル（０−２個のＲｄで置換される）、−（ＣＨ２）ｍ−フェニル（フェニルは０−３個のＲｄで置換される）、および５〜６員のヘテロ環（炭素原子と、Ｎ、ＮＲｅ、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子とを含む）より独立して選択され；ここで該ヘテロ環は０−２個のＲｄで置換され；
Ｒｄは、各々、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、テトラゾリル、ＯＢｎ、およびフェニルより独立して選択され；
Ｒｅは、各々、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６炭素環、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、およびＣＯＢｎより独立して選択され；
Ｒｆは、各々、ＨおよびＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒｇは、各々、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシより独立して選択され；
Ｒｈは、各々、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシより独立して選択され；
Ｒｉは、各々、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−４シクロアルキルおよびフェニルからなる群より独立して選択され；
ｎは、各々独立して、０または１であり；
ｍは、各々独立して、０、１、２、３または４であり；
ｓは、各々独立して、１、２または３であり；および
ｔは、各々独立して、０または１である］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、多形体、溶媒和物または水和物。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｃ３−６炭素環（０−２個のＲｂと、０−２個のＲｇで置換される）、５〜６員のヘテロアリール（炭素原子と、Ｎ、ＮＲｅ、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子とを含み；０−１個のＲｂおよび０−２個のＲｇで置換される）、およびＣ１−１２炭化水素鎖（該炭化水素鎖は０−１個のＲａで置換され、直鎖または分岐鎖であってもよく、飽和であっても不飽和であってもよい）より独立して選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−４アルキル、およびＣＮより独立して選択され；
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、およびＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒｂが、各々、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ１−１０ハロアルコキシ、Ｃ１−１０アルキルチオ、Ｃ１−１０ハロアルキルチオ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ（Ｃ４−２０アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ４−２０ハロアルキル）、−Ｏ（ＣＨ２）ｓＯ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｏ（ＣＨ２）ｓＯ（Ｃ１−６ハロアルキル）、Ｒｃ、および−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ）ｔ−（ＣＨ２）ｍＲｃより独立して選択され；および
Ｒｄが、各々、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、テトラゾリル、ＯＢｎ、およびフェニルより独立して選択される、
ところの請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａが、ピロリル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、およびピリミジニルより独立して選択され；ここで各環部分は０−１個のＲ６および０−２個のＲ７で置換され；および
あるいはまた、Ｒ６とＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒に合わさって、６員の炭素環式環を形成する、
ところの請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａが、
【化２】
2017508795.tif 000002
より独立して選択され；
Ｒ１が、フェニル（１個のＲｂと、０−２個のＲｇで置換される）、
【化３】
2017508795.tif 000003
およびＣ１−１２炭化水素鎖（該炭化水素鎖は０−１個のＲａで置換され、直鎖または分岐鎖であってもよく、飽和であっても不飽和であってもよい）より独立して選択され；
Ｒ２が、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−４ハロアルキルより独立して選択され；
Ｒ３が、Ｈ、およびＦより独立して選択され；
Ｒ４が、Ｈ、およびＦより独立して選択され；
Ｒ５が、ＣＮ、ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、Ｒｃ、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＨＣＯＣＨ２ＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、および−ＣＯＮＨＰｈ（０−１個のＲｇで置換）より独立して選択され；
Ｒ６が、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル（０−１個のＮ（Ｃ１−４アルキル）２で置換される）、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ３−６シクロアルキルより独立して選択され；
Ｒ７が、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−４アルコキシより独立して選択され；
Ｒａが、各々、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシより独立して選択され；
Ｒｂが、各々、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルキル、およびＣ１−１０ハロアルコキシより独立して選択され；
Ｒｃが、炭素原子と、Ｎ、ＮＲｅ、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子とを含む５〜６員のヘテロ環であり；
Ｒｇが、各々、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシより独立して選択され；
ｍが、各々独立して、０、１、２または３であり；および
ｓが、各々独立して、１、２または３である、
ところの請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）：
【化４】
2017508795.tif 000004
［式中：
Ｒ１は
【化５】
2017508795.tif 000005
およびＣ１−１２炭化水素鎖より独立して選択され；ここで該炭化水素鎖は直鎖または分岐鎖であっても、飽和していても、不飽和であってもよく；
Ｒ２は、ＣＦ３およびＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ５は、ＣＮ、テトラゾリル、−ＣＯＮＨＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＨＣＯＣＨ２ＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）、および−ＣＯＮＨ（４−Ｃ１−４アルコキシ−Ｐｈ）より独立して選択され；
Ｒ６はハロゲン、Ｃ１−４アルキル（０−１個のＮ（Ｃ１−４アルキル）２で置換される）、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ３−６シクロアルキルより独立して選択され；
Ｒｂは、−Ｏ（ＣＨ２）１−６ＣＦ３、および−Ｏ（ＣＨ２）１−４ＣＦ２ＣＦ３より独立して選択され；
Ｒｅは、−（ＣＨ２）１−６ＣＦ３、および−（ＣＨ２）０−１（Ｃ３−６シクロアルキル）より独立して選択され；および
Ｒｇは、ハロゲンおよびＣ１−４アルコキシより独立して選択される］
で示される、上記したいずれかの態様の範囲内にある、化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、多形体、溶媒和物または水和物。
【請求項６】
Ｒ１が
【化６】
2017508795.tif 000006
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
例示としての実施例に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、多形体、溶媒和物または水和物より選択される、請求項１−６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
医薬的に許容される担体と、請求項１−７のいずれか一項に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
【請求項９】
ＭＧＡＴ２  ＬＣＭＳアッセイを用いて、＜１μＭのｈＭＧＡＴ２  ＩＣ５０値を有する、請求項１−７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＭＧＡＴ２  ＬＣＭＳアッセイを用いて、＜０.５μＭのｈＭＧＡＴ２  ＩＣ５０値を有する、請求項１−７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＭＧＡＴ２  ＬＣＭＳアッセイを用いて、＜０.１μＭのｈＭＧＡＴ２  ＩＣ５０値を有する、請求項１−７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１−７のいずれか一項に記載の化合物を含み、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ４）阻害剤をさらに含む、医薬組成物。
【請求項１３】
ＭＧＡＴ２の活性に伴う疾患または障害を治療するための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
糖尿病、高血糖症、耐糖能異常、妊娠性糖尿病、インスリン耐性、高インスリン血症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を含む非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、網膜症、神経障害、腎障害、創傷治癒の遅れ、アテローム性動脈硬化症およびその続発症、異常性心機能、心筋虚血、卒中、代謝症候群、高血圧、肥満、脂質異常、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低高比重リポタンパク質（ＨＤＬ）、高低比重リポタンパク質（ＬＤＬ）、非心臓性虚血、脂質障害、および／または緑内障からなる群より選択される少なくとも１つの疾患または障害を治療するための、請求項８に記載の医薬組成物。