【手続補正書】
【提出日】平成30年4月10日(2018.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨髄線維症患者における骨髄線維症の治療又は抗癌治療の効力の改善に使用するための血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニストであって、該血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニストは、その治療上有効な量が患者に投与されるものであり、該ＳＡＰアゴニストはＳＡＰポリペプチドであり、該ＳＡＰアゴニストは、治療の第１週の間に初期負荷用量で１回以上投与され、その後１〜４週間ごとに１回投与されるものである、血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項２】
前記ＳＡＰアゴニストがＮ結合オリゴ糖鎖を含むグリコシル化ヒトＳＡＰポリペプチドであり、ここで、該オリゴ糖鎖の少なくとも１個の分岐は、α２，３結合シアル酸部分を末端とする、請求項１に記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項３】
前記オリゴ糖鎖の全ての分岐がα２，３結合シアル酸部分を末端とする、請求項２に記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項４】
前記オリゴ糖鎖がα２，６結合シアル酸部分を実質的に含まない、請求項２に記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項５】
前記ポリペプチドが配列番号１に対して少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項６】
前記ポリペプチドが配列番号１に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項７】
前記ポリペプチドがＳＡＰドメイン及び１種以上の異種ドメインを含む融合タンパク質である、請求項１〜６のいずれかに記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項８】
前記１種以上の異種ドメインが生体内安定性、生体内半減期、取り込み／投与、組織局所化又は分布、タンパク質複合体の形成及び／又は精製のうち一つ以上を増強する、請求項７に記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項９】
前記ポリペプチドが１個以上の修飾アミノ酸残基を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項１０】
前記１個以上の修飾アミノ酸残基は、ＰＥＧ化アミノ酸、プレニル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチニル化アミノ酸及び／又は有機誘導体化剤に結合したアミノ酸を含む、請求項９に記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項１１】
前記ＳＡＰアゴニストは、次から選択されるモード：局所、注射、静脈内注射、皮下注射、吸入、デポ若しくはポンプによる連続的放出又はそれらの組み合わせによって投与されるものである、請求項１〜１０のいずれかに記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項１２】
追加の抗癌治療剤が前記患者に投与されるものである、請求項１〜１１のいずれかに記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項１３】
前記追加の抗癌治療剤が化学療法剤、抗体ベースの薬剤、チロシンキナーゼ阻害剤、免疫調節剤、生物学的薬剤及びこれらの組み合わせから選択される、請求項１２に記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項１４】
（ａ）前記化学療法剤が、アクチノマイシンＤ、アルデスロイキン、アリトレチノイン、全トランス型レチノイン酸／ＡＴＲＡ、アルトレタミン、アムサクリン、アスパラギナーゼ、アザシチジン、アザチオプリン、バチルスカルメット・ゲラン／ＢＣＧ、ベンダムスチン塩酸塩、ベキサロテン、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カペシタビン、カルボプラチン、カーフィルゾミブ、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン／シスプラチナム、クラドリビン、シクロホスファミド／シトホスファン、シタラビン、ダカルバジン、ダウノルビシン／ダウノマイシン、デニロイキンジフチトクス、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エトポシド、フルダラビン、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、ゲムシタビン、ゴセレリン、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イホスファミド、インターフェロンα、イリノテカンＣＰＴ−１１、ラパチニブ、レナリドマイド、ロイプロリド、メクロレタミン／クロルメチン／ムスチン／ＨＮ２、メルカプトプリン、メトトレキサート、メチルプレドニゾロン、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、オクトレオチド、オプレルベキン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ＰＥＧインターフェロン、ペメトレキセド、ペントスタチン、フェニルアラニンマスタード、プリカマイシン／ミトラマイシン、プレドニゾン、プレドニゾロン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ロミプロスチム、サルグラモスチム、ストレプトゾシン、タモキシフェン、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、サリドマイド、チオグアニン、チオホスホアミド／チオテパ、チオテパ、トポテカン塩酸塩、トレミフェン、トレチノイン、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボリノスタット、ゾレドロン酸及びこれらの組み合わせから選択され、
（ｂ）前記抗体ベースの薬剤がアレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、フレソリムマブ、ゲムツズマブオゾガミシン、イブリツモマブチウキセタン、イピリムマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、トラスツズマブＤＭ１及びこれらの組み合わせから選択され、
（ｃ）前記チロシンキナーゼ阻害剤がアキシチニブ、バフェチニブ、ボスチニブ、セジラニブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、ニロチニブ、パゾパニブ、ポナチニブ、クイザルチニブ、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、バンデタニブ、バタラニブ及びこれらの組み合わせから選択され、
（ｄ）前記免疫調節剤がサリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、メトトレキサート、レフルノミド、シクロホスファミド、シクロスポリンＡ、ミノサイクリン、アザチオプリン、タクロリムス、メチルプレドニゾロン、ミコフェノール酸モフェチル、ラパマイシン、ミゾリビン、デオキシスペルグアリン、ブレキナール、５、６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、ラクトフェリン、ポリＡＵ、ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、ポリＩＣＬＣ、イミキモド、レシキモド、非メチル化ＣｐＧジヌクレオチド（ＣｐＧ−ＯＤＮ）及びイピリムマブから選択され、
（ｅ）前記チロシンキナーゼ阻害剤がＡＣ−４３０、ＡＺＤ１４８０、バリシチニブ、ＢＭＳ−９１１４５３、ＣＥＰ−３３７７９、ＣＹＴ３８７、ＧＬＰＧ−０６３４、ＩＮＣＢ１８４２４、レスタウルチニブ、ＬＹ２７８４５４４、ＮＳ−０１８、パクリチニブ、ルキソリチニブ、ＴＧ１０１３４８（ＳＡＲ３０２５０３）、トファシチニブ、ＶＸ−５０９、Ｒ−３４８、Ｒ７２３及びこれらの組み合わせから選択されるヤヌスキナーゼ阻害剤であり、
（ｆ）前記生物学的薬剤がＩＬ−２、ＩＬ−３、エリスロポエチン、Ｇ−ＣＳＦ、フィルグラスチム、インターフェロンα、ボルテゾミブ及びそれらの組み合わせから選択され、
（ｇ）前記抗癌治療剤がＡＢ００２４、ＡＺＤ１４８０、ＡＴ−９２８３、ＢＭＳ−９１１５４３、ＣＹＴ３８７、エベロリムス、ギビノスタット、イメテルスタット、レスタウルチニブ、ＬＹ２７８４５４４、ＮＳ−０１８、経口ヒ素、パクリチニブ、パノビノスタット、ペグインターフェロンα−２ａ、ポマリドマイド、プラシノスタット、ルキソリチニブ、ＴＡＫ−９０１及びＴＧ１０１４３８（ＳＡＲ３０２５０３）から選択される、請求項１３に記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項１５】
前記抗癌治療剤がルキソリチニブである、請求項１２に記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項１６】
前記骨髄線維症が原発性骨髄線維症、真性多血症後骨髄線維症又は本態性血小板血症後骨髄線維症である、請求項１〜１５のいずれかに記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項１７】
前記ＳＡＰアゴニストは、単独で又は追加の抗癌治療剤と組み合わせて、次の一つ以上：
（ａ）脾臓体積をベースラインに対して少なくとも２５％減少させること、
（ｂ）ＭＰＮ−ＳＡＦ総症状スコアをベースラインに対して少なくとも２５％減少させること、
（ｃ）ヘモグロビンレベルをベースラインに対して少なくとも１ｇ／Ｌ増加させること、
（ｄ）ヘモグロビンレベルをベースラインに対して少なくとも１００ｇ／Ｌにまで増加させること、ここで、ベースラインのヘモグロビンは、ベースラインで１００ｇ／Ｌ未満である、
（ｅ）赤血球（ＲＢＣ）輸血をベースラインに対して少なくとも２５％減少させること、
（ｆ）ＲＢＣ輸血非依存性を達成すること、
（ｇ）血小板輸血を少なくとも２５％減少させること
を行うのに有効な投与計画に従って投与されるものである、請求項１〜１６のいずれかに記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項１８】
前記ＳＡＰアゴニスト及び追加の抗癌治療剤が、１以上の副作用を該追加の抗癌治療剤単独での治療と比較して減少させるような投与レジメンに従って投与されるものである、請求項１〜１７のいずれかに記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項１９】
前記ＳＡＰアゴニストの投与によって、治療関連骨髄抑制が生じない又は誘発されない、請求項１〜１８のいずれかに記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。
【請求項２０】
前記患者が、前記ＳＡＰアゴニストによる治療の開始前に、
（ａ）化学療法に対して非応答性、耐性又は難治性である、
（ｂ）Ｊａｋキナーゼ阻害剤による治療に対して非応答性、耐性又は難治性であり、或いは該Ｊａｋキナーゼ阻害剤の有効性が減少している、
（ｃ）骨髄線維症グレーディングに関する欧州コンセンサスにより評価されるときにグレード３の骨髄線維症を有する、及び／又は
（ｄ）骨髄線維症グレーディングに関する欧州コンセンサスにより評価されるときにグレード２の骨髄線維症を有する、
請求項１〜１９のいずれかに記載の血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）アゴニスト。