【手続補正書】
【提出日】平成30年1月23日(2018.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；および配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
（ｂ）配列番号１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号２２４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１３のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１４のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３３のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；または
（ｄ）配列番号２２４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；および配列番号１０のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１１のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３２のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、ヒトプログラム死１（ＰＤ−１）と結合できる単離抗体分子。
【請求項２】
ヒト化抗体分子および／または単一特異性抗体分子または二重特異性抗体分子である、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項３】
配列番号１４７、１５１、１５３、１５７、１６０、１６２、１６６または１６９のいずれかのアミノ酸配列またはそれと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列または配列番号１４７、１５１、１５３、１５７、１６０、１６２、１６６または１６９のいずれかのアミノ酸配列と比較して、アミノ酸置換、挿入または欠失が２を超えないアミノ酸配列を含む少なくとも１、２、３または４のフレームワーク（ＦＷ）領域を含む重鎖可変領域；および／または配列番号１７４、１７７、１８１、１８３、１８５、１８７、１９１、１９４、１９６、２００、２０２、２０５または２０８のいずれかのアミノ酸配列またはそれと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列または１７４、１７７、１８１、１８３、１８５、１８７、１９１、１９４、１９６、２００、２０２、２０５または２０８のいずれかのアミノ酸配列と比較して、アミノ酸置換、挿入または欠失が２を超えないアミノ酸配列を含む少なくとも１、２、３または４のフレームワーク領域を含む軽鎖可変領域を有する、請求項１または２に記載の抗体分子。
【請求項４】
配列番号３８、５０、８２または８６のアミノ酸配列または配列番号３８、５０、８２または８６のいずれかと少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および／または配列番号４２、４６、５４、５８、６２、６６、７０、７４または７８のアミノ酸配列または配列番号４２、４６、５４、５８、６２、６６、７０、７４または７８のいずれかと少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項１〜３のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項５】
配列番号３８、配列番号５０、配列番号８２または配列番号８６から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；および／または配列番号４２、配列番号４６、配列番号５４、配列番号５８、配列番号６２、配列番号６６、配列番号７０、配列番号７４または配列番号７８から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項６】
配列番号４０、配列番号９１、配列番号５２、配列番号１０２、配列番号８４または配列番号８８から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖；および／または配列番号４４、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６４、配列番号６８、配列番号７２、配列番号７６または配列番号８０から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項７】
（ａ）配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号４２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｃ）配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｄ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｅ）配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号４６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｆ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号４６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｇ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号５４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｈ）配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号５４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｉ）配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号５８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｊ）配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｋ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｌ）配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号７４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｍ）配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号７８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｎ）配列番号８２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号７０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｏ）配列番号８２のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；または
（ｐ）配列番号８６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項８】
（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｂ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｃ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｄ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｅ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｆ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｇ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｈ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｉ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｊ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号５６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｋ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｌ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｍ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｎ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｏ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｐ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｑ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｒ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｓ）配列番号８４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７２のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｔ）配列番号８４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖；または
（ｕ）配列番号８８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１〜７のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項９】
モノクローナル抗体、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖまたは一本鎖Ｆｖフラグメント（ｓｃＦｖ）であるか、または、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４から選択された重鎖定常領域および／またはカッパまたはラムダの軽鎖定常領域から選択された軽鎖定常領域を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項１０】
（ａ）ＥＵ番号付けによる２２８位または配列番号２１２もしくは２１４の１０８位に変異を有するヒトＩｇＧ４重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；
（ｂ）ＥＵ番号付けによる２２８位または配列番号２１２もしくは２１４の１０８位にセリンからプロリン変異を有するヒトＩｇＧ４重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；
（ｃ）ＥＵ番号付けによる２９７位または配列番号２１６の１８０位にアスパラギンからアラニン変異を含むヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；
（ｄ）ＥＵ番号付けによる２６５位または配列番号２１７の１４８位にアスパラギン酸からアラニン変異およびＥＵ番号付けによる３２９位または配列番号２１７の２１２位にプロリンからアラニン変異を含むヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域；または
（ｅ）ＥＵ番号付けによる２３４位または配列番号２１８の１１７位にロイシンからアラニン変異およびＥＵ番号付けによる２３５位または配列番号２１８の１１８位にロイシンからアラニン変異を含むヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域
を含む、請求項９に記載の抗体分子。
【請求項１１】
（ａ）ヒトＰＤ−１に約０．２ｎＭ未満の解離定数（ＫＤ）で結合できる；
（ｂ）ＰＤ−１の細胞外Ｉｇ様ドメインに結合する；
（ｃ）ＰＤ−１のＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２または両者への結合またはＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２または両者を発現する細胞を減少できる；および／または
（ｄ）抗原特異的Ｔ細胞応答を増強できる、
請求項１〜１０のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項１２】
ＰＤ−１に対する第一結合特異性およびＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−５、ＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２に対する第二結合特異性を有する；および／または抗体の抗原結合フラグメント、半抗体または半抗体の抗原結合フラグメントを含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかに記載の単離抗体分子および薬学的に許容される担体、添加物または安定化剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体分子のＶＨまたはＶＬをコードする、単離核酸。
【請求項１５】
配列番号１０８〜１２０、２２３、１２２〜１３２または１３３〜１４６のヌクレオチド配列を含む、重鎖ＣＤＲ１〜３および／または軽鎖ＣＤＲ１〜３をコードする単離核酸。
【請求項１６】
さらに重鎖可変ドメインをコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が、配列番号３９、５１、８３、８７、９０、９５または１０１のいずれかを含む、または配列番号３９、５１、８３、８７、９０、９５または１０１のいずれかと少なくとも８５％同一である；および／または
さらに軽鎖可変ドメインをコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が、配列番号４３、４７、５５、５９、６３、６７、７１、７５、７９、９３、９７、９９、１０４または１０６のいずれかを含む、または番号４３、４７、５５、５９、６３、６７、７１、７５、７９、９３、９７、９９、１０４または１０６のいずれかと少なくとも８５％同一である、
請求項１５に記載の核酸。
【請求項１７】
さらに重鎖をコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が、配列番号４１、５３、８５、８９、９２、９６または１０３のいずれかを含む、または配列番号４１、５３、８５、８９、９２、９６または１０３のいずれかと少なくとも８５％同一である；および／または
さらに軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列が、配列番号４５、４９、５７、６１、６５、６９、７３、７７、８１、９４、９８、１００、１０５または１０７のいずれかを含む、または配列番号４５、４９、５７、６１、６５、６９、７３、７７、８１、９４、９８、１００、１０５または１０７のいずれかと少なくとも８５％同一である、
請求項１６に記載の核酸。
【請求項１８】
請求項１４〜１７のいずれかに記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項１９】
請求項１４〜１７のいずれかに記載の核酸を含む、宿主細胞。
【請求項２０】
請求項１９に記載の宿主細胞を、遺伝子発現に適する条件下で培養することを含む、抗体分子またはそのフラグメントを産生する方法。
【請求項２１】
（ｉ）サンプルまたは対象（および所望により、対照サンプルまたは対象）と請求項１〜１２のいずれかに記載の単離抗体分子を、抗体分子とポリペプチドの相互作用を生じさせる条件下に接触させ、そして（ｉｉ）抗体分子とサンプルまたは対象（および所望により、対照サンプルまたは対象）の間の複合体形成を検出することを含む、生物学的サンプルにおけるＰＤ−１を検出する方法。
【請求項２２】
対象における免疫応答の刺激または癌または感染性疾患の処置に使用するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体分子または請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項２２に記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
癌は、固形腫瘍、肺癌、黒色腫、腎臓癌、肝臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、胃癌、膵臓癌、甲状腺癌、脳腫瘍、子宮癌、鼻咽頭癌、頭頸部癌、卵巣癌、子宮内膜癌、内分泌癌、または造血器癌、または癌の転移病変から選択され、
所望により：
（ａ）肺癌は、非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺腺癌、扁平上皮細胞肺癌、または小細胞性肺癌から選択され、所望により、ＮＳＣＬＣはＫＲＡＳ変異を含み；
（ｂ）黒色腫は、進行型黒色腫、切除不能黒色腫、転移黒色腫、ＢＲＡＦ変異を有する黒色腫、ＮＲＡＳ変異を有する黒色腫、皮膚黒色腫、または眼内黒色腫から選択され；
（ｃ）腎臓癌は、腎細胞癌（ＲＣＣ）、転移腎細胞癌、または明細胞腎細胞癌（ＣＣＲＣＣ）から選択され；
（ｄ）血液癌は、リンパ腫、骨髄腫、または白血病から選択され；
（ｅ）脳腫瘍は、神経膠芽腫であり；
（ｆ）乳癌は、三種陰性乳癌であり；
（ｇ）肝臓癌は、肝細胞癌であり；または
（ｈ）癌は、ＭＳＩ高（高マイクロサテライト不安定性）癌である、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項２４】
請求項２２または２３に記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
抗体分子または医薬組成物を第二の治療剤または方法と組み合わせて使用する、
所望により、第二の治療剤または方法は、化学療法剤、標的抗癌治療剤、腫瘍溶解性薬剤、細胞毒性剤、免疫ベース治療、サイトカイン、外科手技、放射線治療、共刺激分子のアクティベーター、阻害分子の阻害剤、ワクチンまたは細胞性免疫療法の１以上から選択され、
所望により、抗体分子を：
（ａ）ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、Ｂ７−Ｈ３またはＣＤ８３リガンドの１以上から選択される共刺激分子のアゴニスト；または
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−５、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４またはＴＧＦＲの１以上から選択される免疫チェックポイント分子の阻害剤
と組み合わせて投与する、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項２５】
請求項２２〜２４のいずれかに記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
抗体分子または医薬組成物を以下の１以上と組み合わせて使用する：
（ａ）ＬＡＧ−３阻害剤、所望により、ＬＡＧ−３阻害剤は、例えば、ＮＳＣＬＣ、黒色腫、ＲＣＣ、または血液癌を処置するための、抗ＬＡＧ−３抗体分子であり；
（ｂ）ＴＩＭ−３阻害剤、所望により、ＴＩＭ−３阻害剤は、例えば、黒色腫またはＲＣＣを処置するための、抗ＴＩＭ−３抗体分子であり；
（ｃ）ＰＤ−Ｌ１阻害剤、所望により、ＰＤ−Ｌ１阻害剤は、例えば、甲状腺癌、ＮＳＣＬＣ、三種陰性乳癌、子宮癌、またはリンパ腫を処置するための、抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子、またはＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ−４７３６、ＭＳＢ−００１０７１８Ｃ、またはＭＤＸ−１１０５から選択され；
（ｄ）ＧＩＴＲのアゴニスト、所望により、ＧＩＴＲのアゴニストは、例えば、ＮＳＣＬＣを処置するための、抗ＧＩＴＲ抗体分子または融合タンパク質であり；
（ｅ）インターロイキン、所望により、インターロイキンは、例えば、固形腫瘍を処置するための、ＩＬ−１５であり；
（ｆ）ＭＥＫ阻害剤、所望により、ＭＥＫ阻害剤は、例えば、三種陰性乳癌、ＮＳＣＬＣ、または結腸直腸癌を処置するための、ＡＲＲＹ−１４２８８６、Ｇ０２４４２１０４（ＧＳＫ１１２０２１２）、ＲＤＥＡ４３６、ＲＤＥＡ１１９／ＢＡＹ  ８６９７６６、ＡＳ７０３０２６、Ｇ０００３９８０５（ＡＺＤ−６２４４またはセルメチニブ）、ＢＩＸ  ０２１８８、ＢＩＸ  ０２１８９、ＣＩ−１０４０（ＰＤ−１８４３５２）、ＰＤ０３２５９０１、ＰＤ９８０５９、Ｕ０１２６、ＧＤＣ−０９７３（メタノンまたは［３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル］［３−ヒドロキシ−３−（２５）−２−ピペリジニル−１−アゼチジニル］−）、Ｇ−３８９６３、Ｇ０２４４３７１４（ＡＳ７０３２０６）またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物から選択され；または
（ｇ）例えば、肝細胞癌を処置するための、ＦＧＦＲ阻害剤、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項２６】
請求項２２〜２５のいずれかに記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
抗体分子または医薬組成物を以下の１以上と組み合わせて使用する：
（ａ）肺癌を処置するための化学療法剤、所望により、化学療法剤はプラチナダブレット療法であり；
（ｂ）肺癌を処置するためのインドールアミン−ピロール２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、所望により、ＩＤＯ阻害剤はＩＮＣＢ２４３６０であり；
（ｃ）肺癌または黒色腫を処置するためのＣＴＬＡ−４阻害剤、所望により、ＣＴＬＡ−４阻害剤は、抗ＣＴＬＡ−４抗体（例えば、イピリムマブ）またはＣＴＬＡ−４の可溶性リガンドであり、所望により、抗体分子または医薬組成物を、さらにＢＲＡＦ阻害剤、例えば、ベムラフェニブまたはダブラフェニブと組み合わせて使用する；
（ｄ）癌ワクチン、例えば、樹状細胞腎臓癌（ＤＣ−ＲＣＣ）ワクチン；
（ｅ）腎臓癌を処置するための、免疫ベース戦略、ターゲティング剤、ＶＥＧＦチロシンキナーゼ阻害剤、ＲＮＡｉ阻害剤、またはＶＥＧＦシグナル伝達の下流メディエーターの阻害剤の１以上、所望により、
（ｉ）免疫ベース戦略は、インターロイキン−２またはインターフェロン−αを含み；
（ｉｉ）ターゲティング剤は、ＶＥＧＦ阻害剤、例えば、抗−ＶＥＧＦ抗体であり；
（ｉｉｉ）ＶＥＧＦチロシンキナーゼ阻害剤は、スニチニブ、ソラフェニブ、アクシチニブまたはパゾパニブから選択され；
（ｉｖ）ＶＥＧＦシグナル伝達の下流メディエーターの阻害剤は、ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤、例えば、テムシロリムスであり；
（ｆ）黒色腫、結腸直腸癌、非小細胞性肺癌、卵巣癌、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、造血器癌、または腎細胞癌を処置するための、オキサリプラチン、ロイコボリンまたは５−ＦＵの１、２または全て；または
（ｇ）腎臓癌を処置するための、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、アクシチニブ）
と組み合わせて使用する、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項２７】
請求項２２〜２６のいずれかに記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
対象は、
（ａ）ＰＤ−Ｌ１を発現する癌；
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ８、ＩＦＮ−γの１、２または全てについて陽性である癌；
（ｃ）ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ８およびＩＦＮ−γについて三種陽性である癌；または
（ｄ）腫瘍浸潤性リンパ球（ＴＩＬ）陽性である癌
の１以上を有するまたは有するとして同定される、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項２８】
請求項２２〜２７のいずれかに記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
抗体分子または医薬組成物は、隔週、約１〜３０ｍｇ／ｋｇの用量で、例えば、約１〜５ｍｇ／ｋｇの用量でまたは約１０〜２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、所望により、抗体分子または医薬組成物は、週１回ないし２週毎、３週毎または４週毎に投与される、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項２９】
請求項２２〜２８のいずれかに記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、
抗体分子または医薬組成物を１）タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害剤；２）ヒートショックタンパク質９０（ＨＳＰ９０）阻害剤；３）ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）および／またはラパマイシンの標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤；４）シトクロムＰ４５０阻害剤（例えば、ＣＹＰ１７阻害剤または１７アルファ−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０リアーゼ阻害剤）；５）鉄キレート剤；６）アロマターゼ阻害剤；７）ｐ５３阻害剤、例えば、ｐ５３／Ｍｄｍ２相互作用の阻害剤；８）アポトーシスインデューサー；９）血管形成阻害剤；１０）アルドステロンシンターゼ阻害剤；１１）スムーズンド（ＳＭＯ）受容体阻害剤；１２）プロラクチン受容体（ＰＲＬＲ）阻害剤；１３）Ｗｎｔシグナル伝達阻害剤；１４）ＣＤＫ４／６阻害剤；１５）線維芽細胞増殖因子受容体２（ＦＧＦＲ２）／線維芽細胞増殖因子受容体４（ＦＧＦＲ４）阻害剤；１６）マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）阻害剤；１７）ｃ−ＫＩＴ、ヒスタミン遊離、Ｆｌｔ３（例えば、ＦＬＫ２／ＳＴＫ１）またはＰＫＣの１以上の阻害剤；１８）ＶＥＧＦＲ−２（例えば、ＦＬＫ−１／ＫＤＲ）、ＰＤＧＦＲベータ、ｃ−ＫＩＴまたはＲａｆキナーゼＣの１以上の阻害剤；１９）ソマトスタチンアゴニストおよび／または成長ホルモン遊離阻害剤；２０）未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤；２１）インシュリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）阻害剤；２２）Ｐ−糖タンパク質１阻害剤；２３）血管内皮細胞増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤；２４）ＢＣＲ−ＡＢＬキナーゼ阻害剤；２５）ＦＧＦＲ阻害剤；２６）ＣＹＰ１１Ｂ２の阻害剤；２７）ＨＤＭ２阻害剤、例えば、ＨＤＭ２−ｐ５３相互作用の阻害剤；２８）チロシンキナーゼ阻害剤；２９）ｃ−ＭＥＴ阻害剤；３０）ＪＡＫ阻害剤；３１）ＤＡＣ阻害剤；３２）１１β−ヒドロキシラーゼ阻害剤；３３）ＩＡＰ阻害剤；３４）ＰＩＭキナーゼ阻害剤；３５）Ｐｏｒｃｕｐｉｎｅ阻害剤；３６）ＢＲＡＦ、例えば、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅまたは野生型ＢＲＡＦ阻害剤；３７）ＨＥＲ３阻害剤；３８）ＭＥＫ阻害剤；または３９）脂質キナーゼ阻害剤の１以上と組み合わせて使用する、
抗体分子または医薬組成物。
【請求項３０】
請求項２２〜２９のいずれかに記載の使用するための抗体分子または医薬組成物であって、抗体分子または医薬組成物を表７に記載の化合物Ａ１〜Ａ５１の１以上と組み合わせて使用する、抗体分子または医薬組成物。
【請求項３１】
対象における免疫応答の刺激または癌または感染性疾患の処置用医薬の製造における、請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体分子または請求項１３に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３２】
請求項３１に記載の使用であって、
癌は、固形腫瘍、肺癌、黒色腫、腎臓癌、肝臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸直腸癌、胃癌、膵臓癌、甲状腺癌、脳腫瘍、子宮癌、鼻咽頭癌、頭頸部癌、卵巣癌、子宮内膜癌、内分泌癌、または造血器癌、または癌の転移病変から選択され、
所望により：
（ａ）肺癌は、非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺腺癌、扁平上皮細胞肺癌、または小細胞性肺癌から選択され、所望により、ＮＳＣＬＣはＫＲＡＳ変異を含み；
（ｂ）黒色腫は、進行型黒色腫、切除不能黒色腫、転移黒色腫、ＢＲＡＦ変異を有する黒色腫、ＮＲＡＳ変異を有する黒色腫、皮膚黒色腫、または眼内黒色腫から選択され；
（ｃ）腎臓癌は、腎細胞癌（ＲＣＣ）、転移腎細胞癌、または明細胞腎細胞癌（ＣＣＲＣＣ）から選択され；
（ｄ）血液癌は、リンパ腫、骨髄腫、または白血病から選択され；
（ｅ）脳腫瘍は、神経膠芽腫であり；
（ｆ）乳癌は、三種陰性乳癌であり；
（ｇ）肝臓癌は、肝細胞癌であり；または
（ｈ）癌は、ＭＳＩ高（高マイクロサテライト不安定性）癌である、
使用。
【請求項３３】
請求項３１または３２に記載の使用であって、
抗体分子または医薬組成物を第二の治療剤または方法と組み合わせて使用する、
所望により、第二の治療剤または方法は、化学療法剤、標的抗癌治療剤、腫瘍溶解性薬剤、細胞毒性剤、免疫ベース治療、サイトカイン、外科手技、放射線治療、共刺激分子のアクティベーター、阻害分子の阻害剤、ワクチンまたは細胞性免疫療法の１以上から選択され、
所望により、抗体分子を：
（ａ）ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、Ｂ７−Ｈ３またはＣＤ８３リガンドの１以上から選択される共刺激分子のアゴニスト；または
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−５、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４またはＴＧＦＲの１以上から選択される免疫チェックポイント分子の阻害剤
と組み合わせて投与する、
使用。
【請求項３４】
請求項３１〜３３のいずれかに記載の使用であって、
抗体分子または医薬組成物を以下の１以上と組み合わせて使用する：
（ａ）ＬＡＧ−３阻害剤、所望により、ＬＡＧ−３阻害剤は、例えば、ＮＳＣＬＣ、黒色腫、ＲＣＣ、または血液癌を処置するための、抗ＬＡＧ−３抗体分子であり；
（ｂ）ＴＩＭ−３阻害剤、所望により、ＴＩＭ−３阻害剤は、例えば、黒色腫またはＲＣＣを処置するための、抗ＴＩＭ−３抗体分子であり；
（ｃ）ＰＤ−Ｌ１阻害剤、所望により、ＰＤ−Ｌ１阻害剤は、例えば、甲状腺癌、ＮＳＣＬＣ、三種陰性乳癌、子宮癌、またはリンパ腫を処置するための、抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子、またはＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ−４７３６、ＭＳＢ−００１０７１８Ｃ、またはＭＤＸ−１１０５から選択され；
（ｄ）ＧＩＴＲのアゴニスト、所望により、ＧＩＴＲのアゴニストは、例えば、ＮＳＣＬＣを処置するための、抗ＧＩＴＲ抗体分子または融合タンパク質であり；
（ｅ）インターロイキン、所望により、インターロイキンは、例えば、固形腫瘍を処置するための、ＩＬ−１５であり；
（ｆ）ＭＥＫ阻害剤、所望により、ＭＥＫ阻害剤は、例えば、三種陰性乳癌、ＮＳＣＬＣ、または結腸直腸癌を処置するための、ＡＲＲＹ−１４２８８６、Ｇ０２４４２１０４（ＧＳＫ１１２０２１２）、ＲＤＥＡ４３６、ＲＤＥＡ１１９／ＢＡＹ  ８６９７６６、ＡＳ７０３０２６、Ｇ０００３９８０５（ＡＺＤ−６２４４またはセルメチニブ）、ＢＩＸ  ０２１８８、ＢＩＸ  ０２１８９、ＣＩ−１０４０（ＰＤ−１８４３５２）、ＰＤ０３２５９０１、ＰＤ９８０５９、Ｕ０１２６、ＧＤＣ−０９７３（メタノンまたは［３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル］［３−ヒドロキシ−３−（２５）−２−ピペリジニル−１−アゼチジニル］−）、Ｇ−３８９６３、Ｇ０２４４３７１４（ＡＳ７０３２０６）またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物から選択され；または
（ｇ）例えば、肝細胞癌を処置するための、ＦＧＦＲ阻害剤、
使用。
【請求項３５】
請求項３１〜３４のいずれかに記載の使用であって、
抗体分子または医薬組成物を以下の１以上と組み合わせて使用する：
（ａ）肺癌を処置するための化学療法剤、所望により、化学療法剤はプラチナダブレット療法であり；
（ｂ）肺癌を処置するためのインドールアミン−ピロール２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、所望により、ＩＤＯ阻害剤はＩＮＣＢ２４３６０であり；
（ｃ）肺癌または黒色腫を処置するためのＣＴＬＡ−４阻害剤、所望により、ＣＴＬＡ−４阻害剤は、抗ＣＴＬＡ−４抗体（例えば、イピリムマブ）またはＣＴＬＡ−４の可溶性リガンドであり、所望により、抗体分子または医薬組成物を、さらにＢＲＡＦ阻害剤、例えば、ベムラフェニブまたはダブラフェニブと組み合わせて使用する；
（ｄ）癌ワクチン、例えば、樹状細胞腎臓癌（ＤＣ−ＲＣＣ）ワクチン；
（ｅ）腎臓癌を処置するための、免疫ベース戦略、ターゲティング剤、ＶＥＧＦチロシンキナーゼ阻害剤、ＲＮＡｉ阻害剤、またはＶＥＧＦシグナル伝達の下流メディエーターの阻害剤の１以上、所望により、
（ｉ）免疫ベース戦略は、インターロイキン−２またはインターフェロン−αを含み；
（ｉｉ）ターゲティング剤は、ＶＥＧＦ阻害剤、例えば、抗−ＶＥＧＦ抗体であり；
（ｉｉｉ）ＶＥＧＦチロシンキナーゼ阻害剤は、スニチニブ、ソラフェニブ、アクシチニブまたはパゾパニブから選択され；
（ｉｖ）ＶＥＧＦシグナル伝達の下流メディエーターの阻害剤は、ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤、例えば、テムシロリムスであり；
（ｆ）黒色腫、結腸直腸癌、非小細胞性肺癌、卵巣癌、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、造血器癌、または腎細胞癌を処置するための、オキサリプラチン、ロイコボリンまたは５−ＦＵの１、２または全て；または
（ｇ）腎臓癌を処置するための、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、アクシチニブ）
と組み合わせて使用する、
使用。
【請求項３６】
請求項３１〜３５のいずれかに記載の使用であって、
対象は、
（ａ）ＰＤ−Ｌ１を発現する癌；
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ８、ＩＦＮ−γの１、２または全てについて陽性である癌；
（ｃ）ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ８およびＩＦＮ−γについて三種陽性である癌；または
（ｄ）腫瘍浸潤性リンパ球（ＴＩＬ）陽性である癌
の１以上を有するまたは有するとして同定される、
使用。
【請求項３７】
請求項３１〜３６のいずれかに記載の使用であって、
抗体分子または医薬組成物は、隔週、約１〜３０ｍｇ／ｋｇの用量で、例えば、約１〜５ｍｇ／ｋｇの用量でまたは約１０〜２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、所望により、抗体分子または医薬組成物は、週１回ないし２週毎、３週毎または４週毎に投与される、
使用。
【請求項３８】
請求項３１〜３７のいずれかに記載の使用であって、
抗体分子または医薬組成物を１）タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害剤；２）ヒートショックタンパク質９０（ＨＳＰ９０）阻害剤；３）ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）および／またはラパマイシンの標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤；４）シトクロムＰ４５０阻害剤（例えば、ＣＹＰ１７阻害剤または１７アルファ−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０リアーゼ阻害剤）；５）鉄キレート剤；６）アロマターゼ阻害剤；７）ｐ５３阻害剤、例えば、ｐ５３／Ｍｄｍ２相互作用の阻害剤；８）アポトーシスインデューサー；９）血管形成阻害剤；１０）アルドステロンシンターゼ阻害剤；１１）スムーズンド（ＳＭＯ）受容体阻害剤；１２）プロラクチン受容体（ＰＲＬＲ）阻害剤；１３）Ｗｎｔシグナル伝達阻害剤；１４）ＣＤＫ４／６阻害剤；１５）線維芽細胞増殖因子受容体２（ＦＧＦＲ２）／線維芽細胞増殖因子受容体４（ＦＧＦＲ４）阻害剤；１６）マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）阻害剤；１７）ｃ−ＫＩＴ、ヒスタミン遊離、Ｆｌｔ３（例えば、ＦＬＫ２／ＳＴＫ１）またはＰＫＣの１以上の阻害剤；１８）ＶＥＧＦＲ−２（例えば、ＦＬＫ−１／ＫＤＲ）、ＰＤＧＦＲベータ、ｃ−ＫＩＴまたはＲａｆキナーゼＣの１以上の阻害剤；１９）ソマトスタチンアゴニストおよび／または成長ホルモン遊離阻害剤；２０）未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤；２１）インシュリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）阻害剤；２２）Ｐ−糖タンパク質１阻害剤；２３）血管内皮細胞増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤；２４）ＢＣＲ−ＡＢＬキナーゼ阻害剤；２５）ＦＧＦＲ阻害剤；２６）ＣＹＰ１１Ｂ２の阻害剤；２７）ＨＤＭ２阻害剤、例えば、ＨＤＭ２−ｐ５３相互作用の阻害剤；２８）チロシンキナーゼ阻害剤；２９）ｃ−ＭＥＴ阻害剤；３０）ＪＡＫ阻害剤；３１）ＤＡＣ阻害剤；３２）１１β−ヒドロキシラーゼ阻害剤；３３）ＩＡＰ阻害剤；３４）ＰＩＭキナーゼ阻害剤；３５）Ｐｏｒｃｕｐｉｎｅ阻害剤；３６）ＢＲＡＦ、例えば、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅまたは野生型ＢＲＡＦ阻害剤；３７）ＨＥＲ３阻害剤；３８）ＭＥＫ阻害剤；または３９）脂質キナーゼ阻害剤の１以上と組み合わせて使用する、
使用。
【請求項３９】
請求項３１〜３８のいずれかに記載の使用であって、抗体分子または医薬組成物を表７に記載の化合物Ａ１〜Ａ５１の１以上と組み合わせて使用する、使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５５】
他の態様において、前記抗体分子は、ＥＵ番号付けによる２２８位または配列番号２１２もしくは２１４の１０８位に変異を有するヒトＩｇＧ４重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５６】
他の態様において、前記抗体分子は、ＥＵ番号付けによる２２８位または配列番号２１２もしくは２１４の１０８位にセリンからプロリン変異を有するヒトＩｇＧ４重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域を含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５７】
他の態様において、前記抗体分子は、ＥＵ番号付けによる２９７位または配列番号２１６の１８０位にアスパラギンからアラニン変異を含むヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域を含む。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５８】
他の態様において、前記抗体分子は、ＥＵ番号付けによる２６５位または配列番号２１７の１４８位にアスパラギン酸からアラニン変異およびＥＵ番号付けによる３２９位または配列番号２１７の２１２位にプロリンからアラニン変異を含むヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域を含む。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５９】
他の態様において、前記抗体分子は、ＥＵ番号付けによる２３４位または配列番号２１８の１１７位にロイシンからアラニン変異およびＥＵ番号付けによる２３５位または配列番号２１８の１１８位にロイシンからアラニン変異を含むヒトＩｇＧ１重鎖定常領域およびカッパ軽鎖定常領域を含む。