(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ウシ黄体形成ホルモン（ＬＨ）抗体またはその抗原結合フラグメントを用いることを特徴とする、哺乳動物から単離された体液中のＬＨを検出する方法であって、前記抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントが、下記（Ｉ）に示される第一の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントおよび下記（ＩＩ）に示される第二の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントである、方法：
（Ｉ）ウシＬＨβ鎖に特異的に結合し、かつ、下記（ａ）〜（ｇ）のいずれかで示される３つの重鎖相補性決定領域（ＶＨ  ＣＤＲ１〜３）および３つの軽鎖相補性決定領域（ＶＬ  ＣＤＲ１〜３）を含む抗体またはその抗原結合フラグメント、
（ＩＩ）ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合し、かつ、下記（ｏ）〜（ｑ）のいずれかで示されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメント、
（ａ）配列番号１５または配列番号１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１６または配列番号１９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１７または配列番号２０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号２１または配列番号２４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２または配列番号２５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３または配列番号２６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号２７または配列番号３０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２８または配列番号３１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２９または配列番号３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号３３または配列番号３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３４または配列番号３７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３５または配列番号３８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号３９または配列番号４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号４０または配列番号４３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号４１または配列番号４４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号４５または配列番号４８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号４６または配列番号４９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号４７または配列番号５０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号５１または配列番号５４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号５２または配列番号５５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号５３または配列番号５６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号５７または配列番号６０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５８または配列番号６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号５９または配列番号６２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号６３または配列番号６６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号６４または配列番号６７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号６５または配列番号６８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号６９または配列番号７２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号７０または配列番号７３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号７１または配列番号７４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｆ）配列番号７５または配列番号７８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号７６または配列番号７９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号７７または配列番号８０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号８１または配列番号８４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号８２または配列番号８５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号８３または配列番号８６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｇ）配列番号８７または配列番号９０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号８８または配列番号９１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号８９または配列番号９２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号９３または配列番号９６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号９４または配列番号９７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号９５または配列番号９８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｏ）配列番号１０５または配列番号１０８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１０６または配列番号１０９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１０７または配列番号１１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号１１１または配列番号１１４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１１２または配列番号１１５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１１３または配列番号１１６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｐ）配列番号１１７または配列番号１２０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１１８または配列番号１２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１１９または配列番号１２２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号１２３または配列番号１２６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１２４または配列番号１２７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１２５または配列番号１２８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｑ）配列番号１２９または配列番号１３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１３０または配列番号１３３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１３１または配列番号１３４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号１３５または配列番号１３８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１３６または配列番号１３９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１３７または配列番号１４０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３。
【請求項２】
前記ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントが下記（ｈ）〜（ｎ）のいずれかで示される重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントであり、前記ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントが下記（ｒ）〜（ｔ）のいずれかで示される重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１記載の方法：
（ｈ）配列番号１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｊ）配列番号５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｋ）配列番号７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｌ）配列番号９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｍ）配列番号１１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｎ）配列番号１３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｒ）配列番号９９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１００で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｓ）配列番号１０１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１０２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｔ）配列番号１０３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１０４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項３】
請求項１または２記載の方法によって哺乳動物から単離された体液中のＬＨを経時的に測定することによってＬＨサージを検出することを含む、哺乳動物の発情を検出する方法。
【請求項４】
請求項１または２記載の方法によって哺乳動物から単離された体液中のＬＨを経時的に測定することによってＬＨサージを検出することを含む、哺乳動物の受精可能時期を予測する方法。
【請求項５】
前記体液が乳汁である、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントが、ウシＬＨβ鎖に特異的に結合し、かつ、下記（ａ）〜（ｇ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント：
（ａ）配列番号１５または配列番号１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１６または配列番号１９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１７または配列番号２０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号２１または配列番号２４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２または配列番号２５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３または配列番号２６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号２７または配列番号３０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２８または配列番号３１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２９または配列番号３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号３３または配列番号３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３４または配列番号３７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３５または配列番号３８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号３９または配列番号４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号４０または配列番号４３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号４１または配列番号４４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号４５または配列番号４８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号４６または配列番号４９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号４７または配列番号５０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号５１または配列番号５４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号５２または配列番号５５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号５３または配列番号５６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号５７または配列番号６０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５８または配列番号６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号５９または配列番号６２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号６３または配列番号６６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号６４または配列番号６７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号６５または配列番号６８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号６９または配列番号７２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号７０または配列番号７３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号７１または配列番号７４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｆ）配列番号７５または配列番号７８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号７６または配列番号７９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号７７または配列番号８０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号８１または配列番号８４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号８２または配列番号８５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号８３または配列番号８６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｇ）配列番号８７または配列番号９０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号８８または配列番号９１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号８９または配列番号９２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号９３または配列番号９６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号９４または配列番号９７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号９５または配列番号９８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３。
【請求項７】
請求項６記載の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントであって、下記（ｈ）〜（ｎ）からなる群から選択される重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント：
（ｈ）配列番号１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｊ）配列番号５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｋ）配列番号７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｌ）配列番号９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｍ）配列番号１１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｎ）配列番号１３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項８】
抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントが、ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合し、かつ、下記（ｏ）〜（ｑ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント：
（ｏ）配列番号１０５または配列番号１０８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１０６または配列番号１０９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１０７または配列番号１１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号１１１または配列番号１１４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１１２または配列番号１１５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１１３または配列番号１１６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｐ）配列番号１１７または配列番号１２０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１１８または配列番号１２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１１９または配列番号１２２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号１２３または配列番号１２６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１２４または配列番号１２７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１２５または配列番号１２８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｑ）配列番号１２９または配列番号１３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１３０または配列番号１３３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１３１または配列番号１３４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに配列番号１３５または配列番号１３８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１３６または配列番号１３９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１３７または配列番号１４０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３。
【請求項９】
請求項８記載の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントであって、下記（ｒ）〜（ｔ）からなる群から選択される重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント：
（ｒ）配列番号９９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１００で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｓ）配列番号１０１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１０２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｔ）配列番号１０３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１０４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項１０】
ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである第一の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントと、ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである第二の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントとを含むことを特徴とし、前記ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントが請求項６または７記載の抗体またはその抗原結合フラグメントであり、前記ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントが請求項８または９記載の抗体またはその抗原結合フラグメントである、哺乳動物由来の体液中のＬＨを検出するためのキット。
【請求項１１】
哺乳動物の発情検査用キットである、請求項１０記載のキット。
【請求項１２】
前記体液が乳汁である、請求項１０または１１記載のキット。
【請求項１３】
ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである第一の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントと、ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである第二の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントとを含むことを特徴とし、前記ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントが請求項６または７記載の抗体またはその抗原結合フラグメントであり、前記ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントが請求項８または９記載の抗体またはその抗原結合フラグメントである、哺乳動物由来の体液中のＬＨを検出するためのイムノクロマトグラフィー検査デバイス。
【請求項１４】
哺乳動物の発情検査用デバイスである、請求項１３記載のイムノクロマトグラフィー検査デバイス。
【請求項１５】
前記体液が乳汁である、請求項１３または１４記載のイムノクロマトグラフィー検査デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗ウシ黄体形成ホルモン（Ｌｅｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ  Ｈｏｒｍｏｎｅ（ＬＨ））抗体またはその抗原結合フラグメント、該抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントを用いて哺乳動物由来の体液中のＬＨを検出する方法、該抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントを用いて哺乳動物由来の体液中のＬＨを検出することを含むウシの発情を検出する方法、ならびに該抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントを含むウシの体液中のＬＨを検出するためのキットおよびイムノクロマトグラフィー検査デバイス等に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、我が国の畜産業におけるウシの繁殖は人工授精により行われているが、その受胎率は５０％以下と低い。ウシの発情周期は平均２１日で、発情期間は平均１４時間である。発情開始の１２〜２４時間後に人工授精を行う必要があるため、ウシの発情開始時期を知ることが重要である。現在、ウシの発情は、ウシの発情行動や健康状態を目視で確認することによって、あるいは牛歩万歩計等の装着型デバイスにより活動量を検知、直腸温検査により体調を検査、または膣挿入型体温計等により深部体温を測定する等の間接的な指標によって判断されている。しかしながら、目視による確認では個々の畜産業従事者の熟練度に依存するため発情開始を見逃すことが多く、また、間接的な指標による判断では検出精度が低く、さらに、畜産業従事者やウシへの負担が大きいという問題がある。したがって、ウシの発情を迅速に検出するための、高精度かつ簡便な方法の開発が求められている。【０００３】
一方、哺乳動物は、黄体形成ホルモンの一過的な上昇（ＬＨサージ）後に排卵することが知られており、ウシにおいては、血中ＬＨ濃度のピーク後１２〜４０時間が受精可能期間と言われている。ＬＨサージは、発情または排卵の直接的な指標として、ヒトの排卵検査薬に利用されている。また、排卵前のＬＨピークを検出する方法（例えば、特許文献１）や、ＬＨ検査に基づいて排卵日を予測するデバイス（例えば、特許文献２）も報告されている。しかしながら、現在、ウシ等の家畜においてＬＨサージを簡便、迅速かつ高精度に測定することができる市販の検査薬は存在せず、ウシを含む家畜の繁殖において、ＬＨサージの測定により発情を判断する手法は採られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許出願公開第２０１４／０１３４６４９号公報
【特許文献２】欧州特許出願公開第３３３５６３８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、哺乳動物由来の体液中のＬＨサージを簡便、迅速かつ高精度に検出する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記のような情況下、発明者らは鋭意研究した結果、特定のアミノ酸配列を含む抗ウシＬＨ抗体を単離し、該抗体を用いることにより、ウシおよびブタを包含する哺乳動物由来の体液中のＬＨサージを簡便、迅速かつ高精度に検出できることを見出した。かくして、本発明を完成した。【０００７】
本発明は以下の態様を提供する。
［１］抗ウシ黄体形成ホルモン（ＬＨ）抗体またはその抗原結合フラグメントを用いることを特徴とする、哺乳動物から単離された体液中のＬＨを検出する方法であって、前記抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントが、下記（Ｉ）および（ＩＩ）からなる群から選択される少なくとも１つの抗体またはその抗原結合フラグメントである、方法：
（Ｉ）ウシＬＨβ鎖に特異的に結合し、かつ、下記（ａ）〜（ｇ）のいずれかで示される３つの重鎖相補性決定領域（ＶＨ  ＣＤＲ１〜３）および／または３つの軽鎖相補性決定領域（ＶＬ  ＣＤＲ１〜３）を含む抗体またはその抗原結合フラグメント、
（ＩＩ）ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合し、かつ、下記（ｏ）〜（ｑ）のいずれかで示されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメント、
（ａ）配列番号１５または配列番号１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１６または配列番号１９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１７または配列番号２０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号２１または配列番号２４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２または配列番号２５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３または配列番号２６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号２７または配列番号３０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２８または配列番号３１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２９または配列番号３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号３３または配列番号３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３４または配列番号３７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３５または配列番号３８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号３９または配列番号４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号４０または配列番号４３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号４１または配列番号４４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号４５または配列番号４８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号４６または配列番号４９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号４７または配列番号５０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号５１または配列番号５４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号５２または配列番号５５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号５３または配列番号５６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号５７または配列番号６０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５８または配列番号６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号５９または配列番号６２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号６３または配列番号６６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号６４または配列番号６７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号６５または配列番号６８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号６９または配列番号７２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号７０または配列番号７３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号７１または配列番号７４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｆ）配列番号７５または配列番号７８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号７６または配列番号７９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号７７または配列番号８０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号８１または配列番号８４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号８２または配列番号８５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号８３または配列番号８６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｇ）配列番号８７または配列番号９０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号８８または配列番号９１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号８９または配列番号９２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号９３または配列番号９６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号９４または配列番号９７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号９５または配列番号９８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｏ）配列番号１０５または配列番号１０８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１０６または配列番号１０９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１０７または配列番号１１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１１１または配列番号１１４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１１２または配列番号１１５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１１３または配列番号１１６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｐ）配列番号１１７または配列番号１２０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１１８または配列番号１２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１１９または配列番号１２２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１２３または配列番号１２６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１２４または配列番号１２７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１２５または配列番号１２８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｑ）配列番号１２９または配列番号１３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１３０または配列番号１３３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１３１または配列番号１３４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１３５または配列番号１３８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１３６または配列番号１３９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１３７または配列番号１４０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３。
［２］前記ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントが下記（ｈ）〜（ｎ）のいずれかで示される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントであり、前記ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントが下記（ｒ）〜（ｔ）のいずれかで示される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントである、［１］記載の方法：
（ｈ）配列番号１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｊ）配列番号５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｋ）配列番号７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｌ）配列番号９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｍ）配列番号１１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｎ）配列番号１３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｒ）配列番号９９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１００で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｓ）配列番号１０１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｔ）配列番号１０３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
［３］前記ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである第一の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントと、前記ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである第二の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントとを用いることを特徴とする、［１］または［２］記載の方法。
［４］前記ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである第一の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントと、第一の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントとは異なる前記ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである第二の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントとを用いることを特徴とする、［１］または［２］記載の方法。
［５］［１］〜［４］のいずれか１項記載の方法によって哺乳動物から単離された体液中のＬＨを経時的に測定することによってＬＨサージを検出することを含む、哺乳動物の発情を検出する方法。
［６］［１］〜［４］のいずれか1項記載の方法によって哺乳動物から単離された体液中のＬＨを経時的に測定することによってＬＨサージを検出することを含む、哺乳動物の受精可能時期を予測する方法。
［７］前記体液が乳汁である、［１］〜［６］のいずれか１項記載の方法。
［８］抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントが、ウシＬＨβ鎖に特異的に結合し、かつ、下記（ａ）〜（ｇ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント：
（ａ）配列番号１５または配列番号１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１６または配列番号１９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１７または配列番号２０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号２１または配列番号２４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２または配列番号２５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３または配列番号２６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号２７または配列番号３０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２８または配列番号３１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２９または配列番号３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号３３または配列番号３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３４または配列番号３７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３５または配列番号３８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号３９または配列番号４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号４０または配列番号４３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号４１または配列番号４４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号４５または配列番号４８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号４６または配列番号４９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号４７または配列番号５０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号５１または配列番号５４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号５２または配列番号５５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号５３または配列番号５６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号５７または配列番号６０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５８または配列番号６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号５９または配列番号６２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号６３または配列番号６６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号６４または配列番号６７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号６５または配列番号６８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号６９または配列番号７２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号７０または配列番号７３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号７１または配列番号７４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｆ）配列番号７５または配列番号７８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号７６または配列番号７９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号７７または配列番号８０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号８１または配列番号８４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号８２または配列番号８５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号８３または配列番号８６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｇ）配列番号８７または配列番号９０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号８８または配列番号９１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号８９または配列番号９２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号９３または配列番号９６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号９４または配列番号９７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号９５または配列番号９８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３。
［９］［８］記載の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントであって、下記（ｈ）〜（ｎ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント：
（ｈ）配列番号１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｉ）配列番号３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｊ）配列番号５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｋ）配列番号７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｌ）配列番号９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｍ）配列番号１１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｎ）配列番号１３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
［１０］抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントであって、前記抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントが、ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合し、かつ、下記（ｏ）〜（ｑ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント：
（ｏ）配列番号１０５または配列番号１０８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１０６または配列番号１０９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１０７または配列番号１１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１１１または配列番号１１４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１１２または配列番号１１５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１１３または配列番号１１６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｐ）配列番号１１７または配列番号１２０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１１８または配列番号１２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１１９または配列番号１２２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１２３または配列番号１２６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１２４または配列番号１２７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１２５または配列番号１２８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（ｑ）配列番号１２９または配列番号１３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１３０または配列番号１３３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１３１または配列番号１３４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１３５または配列番号１３８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１３６または配列番号１３９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１３７または配列番号１４０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３。
［１１］［１０］記載の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントであって、下記（ｒ）〜（ｔ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または鎖可変領域を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント：
（ｒ）配列番号９９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１００で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｓ）配列番号１０１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｔ）配列番号１０３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
［１２］［８］〜［１１］のいずれか１項記載の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、哺乳動物由来の体液中のＬＨを検出するためのキット。
［１３］ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである第一の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントと、ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである第二の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントとを含むことを特徴とし、前記ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントが［８］または［９］記載の抗体またはその抗原結合フラグメントであり、前記ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントが［１０］または［１１］記載の抗体またはその抗原結合フラグメントである、［１２］記載のキット。
［１４］ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである第一の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントと、第一の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントとは異なる、ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである第二の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントとを含むことを特徴とし、前記第一および第二の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントが［８］または［９］記載の抗体またはその抗原結合フラグメントである、［１２］記載のキット。
［１５］哺乳動物の発情検査用キットである、［１２］〜［１４］のいずれか１項記載のキット。
［１６］前記体液が乳汁である、［１２］〜［１５］のいずれか１項記載のキット。
［１７］［８］〜［１１］のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、哺乳動物由来の体液中のＬＨを検出するためのイムノクロマトグラフィー検査デバイス。
［１８］ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである第一の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントと、ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである第二の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントとを含むことを特徴とし、前記ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントが［８］または［９］記載の抗体またはその抗原結合フラグメントであり、前記ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントが［１０］または［１１］記載の抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１７記載のイムノクロマトグラフィー検査デバイス。
［１９］ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである第一の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントと、第一の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントとは異なる、ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントである第二の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントとを含むことを特徴とし、前記第一および第二の抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントが［８］または［９］記載の抗体またはその抗原結合フラグメントである、［１７］記載のイムノクロマトグラフィー検査デバイス。
［２０］哺乳動物の発情検査用デバイスである、［１７］〜［１９］のいずれか１項記載のイムノクロマトグラフィー検査デバイス。
［２１］前記体液が乳汁である、［１７］〜［２０］のいずれか１項記載のイムノクロマトグラフィー検査デバイス。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、哺乳動物由来の体液中のＬＨサージを簡便、迅速かつ高精度に検出でき、故に、哺乳動物の発情を簡便、迅速かつ高精度に検出することができる。かくして、本発明によれば、適切な時期に哺乳動物に人工授精することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１−１】ＬＨ測定系のサンドイッチＥＬＩＳＡの模式図である。
【図１−２】ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）で系列希釈したウシＬＨ標準液のサンドイッチＥＬＩＳＡによる測定結果を示す。
【図１−３】ＰＢＳで系列希釈したウシＬＨ標準液のサンドイッチＥＬＩＳＡによる測定結果を示す。
【図２】乳汁、唾液、尿、血清で系列希釈したウシＬＨ標準液のサンドイッチＥＬＩＳＡによる測定結果を示す。
【図３】ＰＢＳで系列希釈したウシＬＨ標準液およびブタＬＨ標準液のサンドイッチＥＬＩＳＡによる測定結果を示す。
【図４−１】ＰＢＳで系列希釈したウシＬＨ標準液のサンドイッチＥＬＩＳＡによる測定結果を示す。
【図４−２】ＰＢＳで系列希釈したウシＬＨ標準液のサンドイッチＥＬＩＳＡによる測定結果を示す。
【図４−３】ＰＢＳで系列希釈したウシＬＨ標準液のサンドイッチＥＬＩＳＡによる測定結果を示す。
【図５−１】比較例１の結果を示す。
【図５−２】比較例１の結果を示す。
【図６】高塩濃度条件下でのウシＬＨ検出試験結果を示す。
【図７】酸性ｐＨ条件下でのウシＬＨ検出試験結果を示す。
【図８】塩基性ｐＨ条件下でのウシＬＨ検出試験結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
１．抗ウシＬＨ抗体
「抗体」は、免疫グロブリンポリペプチドであり、特定のタンパク質等の分子（抗原）を認識して結合する働きをもつ。抗体は、２本の軽鎖および２本の重鎖からなる４本のポリペプチド鎖構造を有し、重鎖および軽鎖はそれぞれ、可変領域および定常領域からなる。軽鎖可変領域（ＶＬ）および重鎖可変領域（ＶＨ）には、配列の変化が大きい超可変領域と、比較的変化の少ないフレームワーク領域（ＦＲ）がある。超可変領域は、相補性決定領域（ＣＤＲ）とも呼ばれ、抗体の抗原結合部位の形成に寄与する。軽鎖可変領域および重鎖可変領域には、典型的に、それぞれ３つのＣＤＲ（ＣＤＲ１〜ＣＤＲ３）と、３つのＣＤＲを取り囲む４つのＦＲ（ＦＲ１〜ＦＲ４）が存在し、アミノ末端からカルボキシ末端に向かって、ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４の順で配置している。ＣＤＲは、当該分野でよく知られている手法、例えば、ＩＭＧＴ（ＩｍＭｕｎｏＧｅｎｅＴｉｃｓ）法、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、Ｈｏｎｅｒｇｇｅｒ法等によって決定することができる。
【００１１】
「黄体形成ホルモン（ＬＨ）」は、α鎖およびβ鎖からなる２量体の糖タンパク質である。α鎖（以下、「糖タンパク質ホルモンα鎖」ともいう）は、卵胞刺激ホルモンや甲状腺刺激ホルモンと共通の構造（アミノ酸配列）を有しており、β鎖の違いが各ホルモンの特性を決定している。
【００１２】
本発明者らは、リコンビナントウシＬＨβ鎖およびリコンビナントウシ糖タンパク質ホルモンα鎖を調製し、ラットおよびマウスに免疫して、腸骨リンパ節法により新規な抗ウシＬＨモノクローナル抗体を得ることに成功した。かくして得られた本願の抗体は、ウシＬＨ、特に、ウシＬＨβ鎖またはウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合する。得られた抗体のうち、高い抗原結合活性を示した１０個の抗体を単離し、配列を決定した。これら１０個の抗体の可変領域配列およびＣＤＲ配列を表１〜４に示す。なお、ＣＤＲは、ＩＭＧＴ法およびＫａｂａｔ法によって決定した。
【００１３】
【表１】
0006952219.tif 000002
【００１４】
【表２】
0006952219.tif 000003
【００１５】
【表３】
0006952219.tif 000004
【００１６】
【表４】
0006952219.tif 000005
【００１７】
したがって、本願の一の態様において、ウシＬＨβ鎖またはウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合する、抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントが提供される。前記ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する、抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメント（以下、「本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体」という）は、下記（Ａ−ｉ）〜（Ｇ−ｉ）からなる群から選択される３つの重鎖ＣＤＲ（ＶＨ  ＣＤＲ１〜３）および／または３つの軽鎖ＣＤＲ（ＶＬ  ＣＤＲ１〜３）を含む：
（Ａ−ｉ）配列番号１５または配列番号１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１６または配列番号１９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１７または配列番号２０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号２１または配列番号２４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２または配列番号２５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３または配列番号２６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｂ−ｉ）配列番号２７または配列番号３０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２８または配列番号３１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２９または配列番号３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号３３または配列番号３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３４または配列番号３７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３５または配列番号３８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｃ−ｉ）配列番号３９または配列番号４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号４０または配列番号４３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号４１または配列番号４４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号４５または配列番号４８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号４６または配列番号４９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号４７または配列番号５０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｄ−ｉ）配列番号５１または配列番号５４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号５２または配列番号５５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号５３または配列番号５６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号５７または配列番号６０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５８または配列番号６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号５９または配列番号６２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｅ−ｉ）配列番号６３または配列番号６６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号６４または配列番号６７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号６５または配列番号６８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号６９または配列番号７２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号７０または配列番号７３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号７１または配列番号７４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｆ−ｉ）配列番号７５または配列番号７８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号７６または配列番号７９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号７７または配列番号８０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号８１または配列番号８４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号８２または配列番号８５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号８３または配列番号８６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、および
（Ｇ−ｉ）配列番号８７または配列番号９０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号８８または配列番号９１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号８９または配列番号９２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号９３または配列番号９６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号９４または配列番号９７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号９５または配列番号９８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３。
【００１８】
好ましくは、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体は、下記（Ａ−ｉｉ）〜（Ｇ−ｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む：
（Ａ−ｉｉ）配列番号１５または配列番号１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１６または配列番号１９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１７または配列番号２０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号２１または配列番号２４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２または配列番号２５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３または配列番号２６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｂ−ｉｉ）配列番号２７または配列番号３０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２８または配列番号３１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２９または配列番号３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号３３または配列番号３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３４または配列番号３７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３５または配列番号３８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｃ−ｉｉ）配列番号３９または配列番号４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号４０または配列番号４３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号４１または配列番号４４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号４５または配列番号４８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号４６または配列番号４９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号４７または配列番号５０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｄ−ｉｉ）配列番号５１または配列番号５４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号５２または配列番号５５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号５３または配列番号５６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号５７または配列番号６０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５８または配列番号６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号５９または配列番号６２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｅ−ｉｉ）配列番号６３または配列番号６６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号６４または配列番号６７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号６５または配列番号６８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号６９または配列番号７２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号７０または配列番号７３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号７１または配列番号７４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｆ−ｉｉ）配列番号７５または配列番号７８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号７６または配列番号７９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号７７または配列番号８０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号８１または配列番号８４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号８２または配列番号８５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号８３または配列番号８６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３、および
（Ｇ−ｉｉ）配列番号８７または配列番号９０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号８８または配列番号９１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号８９または配列番号９２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号９３または配列番号９６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号９４または配列番号９７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号９５または配列番号９８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３。
【００１９】
さらに好ましくは、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体は、下記（Ａ−ｉｉｉ）〜（Ｇ−ｉｉｉ）からなる群から選択される３つの重鎖ＣＤＲおよび／または３つの軽鎖ＣＤＲを含む：
（Ａ−ｉｉｉ）それぞれ配列番号１５、配列番号１６および配列番号１７、または配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３、または配列番号２４、配列番号２５および配列番号２６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｂ−ｉｉｉ）それぞれ配列番号２７、配列番号２８および配列番号２９、または配列番号３０、配列番号３１および配列番号３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号３３、配列番号３４および配列番号３５、または配列番号３６、配列番号３７および配列番号３８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｃ−ｉｉｉ）それぞれ配列番号３９、配列番号４０および配列番号４１、または配列番号４２、配列番号４３および配列番号４４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号４５、配列番号４６および配列番号４７、または配列番号４８、配列番号４９および配列番号５０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｄ−ｉｉｉ）それぞれ配列番号５１、配列番号５２および配列番号５３、または配列番号５４、配列番号５５および配列番号５６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号５７、配列番号５８および配列番号５９、または配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｅ−ｉｉｉ）それぞれ配列番号６３、配列番号６４および配列番号６５、または配列番号６６、配列番号６７および配列番号６８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号６９、配列番号７０および配列番号７１、または配列番号７２、配列番号７３および配列番号７４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｆ−ｉｉｉ）それぞれ配列番号７５、配列番号７６および配列番号７７、または配列番号７８、配列番号７９および配列番号８０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号８１、配列番号８２および配列番号８３、または配列番号８４、配列番号８５および配列番号８６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｇ−ｉｉｉ）それぞれ配列番号８７、配列番号８８および配列番号８９、または配列番号９０、配列番号９１および配列番号９２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号９３、配列番号９４および配列番号９５、または配列番号９６、配列番号９７および配列番号９８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００２０】
好ましくは、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体は、下記（Ａ−ｉｖ）〜（Ｇ−ｉｖ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む：
（Ａ−ｉｖ）それぞれ配列番号１５、配列番号１６および配列番号１７、または配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３、または配列番号２４、配列番号２５および配列番号２６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｂ−ｉｖ）それぞれ配列番号２７、配列番号２８および配列番号２９、または配列番号３０、配列番号３１および配列番号３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号３３、配列番号３４および配列番号３５、または配列番号３６、配列番号３７および配列番号３８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｃ−ｉｖ）それぞれ配列番号３９、配列番号４０および配列番号４１、または配列番号４２、配列番号４３および配列番号４４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号４５、配列番号４６および配列番号４７、または配列番号４８、配列番号４９および配列番号５０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｄ−ｉｖ）それぞれ配列番号５１、配列番号５２および配列番号５３、または配列番号５４、配列番号５５および配列番号５６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号５７、配列番号５８および配列番号５９、または配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｅ−ｉｖ）それぞれ配列番号６３、配列番号６４および配列番号６５、または配列番号６６、配列番号６７および配列番号６８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号６９、配列番号７０および配列番号７１、または配列番号７２、配列番号７３および配列番号７４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｆ−ｉｖ）それぞれ配列番号７５、配列番号７６および配列番号７７、または配列番号７８、配列番号７９および配列番号８０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号８１、配列番号８２および配列番号８３、または配列番号８４、配列番号８５および配列番号８６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｇ−ｉｖ）それぞれ配列番号８７、配列番号８８および配列番号８９、または配列番号９０、配列番号９１および配列番号９２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号９３、配列番号９４および配列番号９５、または配列番号９６、配列番号９７および配列番号９８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００２１】
さらなる例として、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体は、下記（Ａ−ｖ）〜（Ｇ−ｖ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含んでいてもよい：
（Ａ−ｖ）それぞれ配列番号１５、配列番号１６および配列番号１７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号２４、配列番号２５および配列番号２６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｂ−ｖ）それぞれ配列番号２７、配列番号２８および配列番号２９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号３３、配列番号３４および配列番号３５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号３０、配列番号３１および配列番号３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号３６、配列番号３７および配列番号３８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む３つのＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｃ−ｖ）それぞれ配列番号３９、配列番号４０および配列番号４１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号４５、配列番号４６および配列番号４７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号４２、配列番号４３および配列番号４４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号４８、配列番号４９および配列番号５０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｄ−ｖ）それぞれ配列番号５１、配列番号５２および配列番号５３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号５７、配列番号５８および配列番号５９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号５４、配列番号５５および配列番号５６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１〜３、
（Ｅ−ｖ）それぞれ配列番号６３、配列番号６４および配列番号６５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号６９、配列番号７０および配列番号７１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む３つのＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号６６、配列番号６７および配列番号６８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号７２、配列番号７３および配列番号７４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｆ−ｖ）それぞれ配列番号７５、配列番号７６および配列番号７７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号８１、配列番号８２および配列番号８３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号７８、配列番号７９および配列番号８０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号８４、配列番号８５および配列番号８６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｇ−ｖ）それぞれ配列番号８７、配列番号８８および配列番号８９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号９３、配列番号９４および配列番号９５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号９０、配列番号９１および配列番号９２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号９６、配列番号９７および配列番号９８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００２２】
さらなる例として、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体は、下記（Ａ−ｖｉ）〜（Ｇ−ｖｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含んでいてもよい：
（Ａ−ｖｉ）それぞれ配列番号１５、配列番号１６および配列番号１７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号２４、配列番号２５および配列番号２６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｂ−ｖｉ）それぞれ配列番号２７、配列番号２８および配列番号２９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号３３、配列番号３４および配列番号３５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号３０、配列番号３１および配列番号３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号３６、配列番号３７および配列番号３８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｃ−ｖｉ）それぞれ配列番号３９、配列番号４０および配列番号４１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号４５、配列番号４６および配列番号４７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号４２、配列番号４３および配列番号４４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号４８、配列番号４９および配列番号５０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｄ−ｖｉ）それぞれ配列番号５１、配列番号５２および配列番号５３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号５７、配列番号５８および配列番号５９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号５４、配列番号５５および配列番号５６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｅ−ｖｉ）それぞれ配列番号６３、配列番号６４および配列番号６５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号６９、配列番号７０および配列番号７１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号６６、配列番号６７および配列番号６８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号７２、配列番号７３および配列番号７４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｆ−ｖｉ）それぞれ配列番号７５、配列番号７６および配列番号７７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号８１、配列番号８２および配列番号８３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号７８、配列番号７９および配列番号８０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号８４、配列番号８５および配列番号８６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｇ−ｖｉ）それぞれ配列番号８７、配列番号８８および配列番号８９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号９３、配列番号９４および配列番号９５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号９０、配列番号９１および配列番号９２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号９６、配列番号９７および配列番号９８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００２３】
また、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のさらなる例として、下記（Ａ−ｖｉｉ）〜（Ｇ−ｖｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ａ−ｖｉｉ）配列番号１５または配列番号１８で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１６または配列番号１９で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１７または配列番号２０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号２１または配列番号２４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２または配列番号２５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３または配列番号２６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｂ−ｖｉｉ）配列番号２７または配列番号３０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２８または配列番号３１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２９または配列番号３２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号３３または配列番号３６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３４または配列番号３７で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３５または配列番号３８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｃ−ｖｉｉ）配列番号３９または配列番号４２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号４０または配列番号４３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号４１または配列番号４４で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号４５または配列番号４８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号４６または配列番号４９で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号４７または配列番号５０で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｄ−ｖｉｉ）配列番号５１または配列番号５４で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号５２または配列番号５５で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号５３または配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号５７または配列番号６０で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５８または配列番号６１で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号５９または配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｅ−ｖｉｉ）配列番号６３または配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号６４または配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号６５または配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号６９または配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号７０または配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号７１または配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｆ−ｖｉｉ）配列番号７５または配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号７６または配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号７７または配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号８１または配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号８２または配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号８３または配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｇ−ｖｉｉ）配列番号８７または配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号８８または配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号８９または配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号９３または配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号９４または配列番号９７で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号９５または配列番号９８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００２４】
また、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のさらなる例として、下記（Ａ−ｖｉｉｉ）〜（Ｇ−ｖｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ａ−ｖｉｉｉ）配列番号１５または配列番号１８で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１６または配列番号１９で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１７または配列番号２０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号２１または配列番号２４で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２または配列番号２５で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３または配列番号２６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｂ−ｖｉｉｉ）配列番号２７または配列番号３０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２８または配列番号３１で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２９または配列番号３２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号３３または配列番号３６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３４または配列番号３７で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３５または配列番号３８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｃ−ｖｉｉｉ）配列番号３９または配列番号４２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号４０または配列番号４３で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号４１または配列番号４４で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号４５または配列番号４８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号４６または配列番号４９で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号４７または配列番号５０で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｄ−ｖｉｉｉ）配列番号５１または配列番号５４で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号５２または配列番号５５で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号５３または配列番号５６で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号５７または配列番号６０で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５８または配列番号６１で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号５９または配列番号６２で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｅ−ｖｉｉｉ）配列番号６３または配列番号６６で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号６４または配列番号６７で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号６５または配列番号６８で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号６９または配列番号７２で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号７０または配列番号７３で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号７１または配列番号７４で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｆ−ｖｉｉｉ）配列番号７５または配列番号７８で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号７６または配列番号７９で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号７７または配列番号８０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号８１または配列番号８４で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号８２または配列番号８５で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号８３または配列番号８６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｇ−ｖｉｉｉ）配列番号８７または配列番号９０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号８８または配列番号９１で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号８９または配列番号９２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号９３または配列番号９６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号９４または配列番号９７で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号９５または配列番号９８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００２５】
また、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のさらなる例として、下記（Ａ−ｉｘ）〜（Ｇ−ｉｘ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ａ−ｉｘ）それぞれ配列番号１５、配列番号１６および配列番号１７、または配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３、または配列番号２４、配列番号２５および配列番号２６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｂ−ｉｘ）それぞれ配列番号２７、配列番号２８および配列番号２９、または配列番号３０、配列番号３１および配列番号３２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号３３、配列番号３４および配列番号３５、または配列番号３６、配列番号３７および配列番号３８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｃ−ｉｘ）それぞれ配列番号３９、配列番号４０および配列番号４１、または配列番号４２、配列番号４３および配列番号４４で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号４５、配列番号４６および配列番号４７、または配列番号４８、配列番号４９および配列番号５０で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｄ−ｉｘ）それぞれ配列番号５１、配列番号５２および配列番号５３、または配列番号５４、配列番号５５および配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号５７、配列番号５８および配列番号５９、または配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｅ−ｉｘ）それぞれ配列番号６３、配列番号６４および配列番号６５、または配列番号６６、配列番号６７および配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号６９、配列番号７０および配列番号７１、または配列番号７２、配列番号７３および配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｆ−ｉｘ）それぞれ配列番号７５、配列番号７６および配列番号７７、または配列番号７８、配列番号７９および配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号８１、配列番号８２および配列番号８３、または配列番号８４、配列番号８５および配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｇ−ｉｘ）それぞれ配列番号８７、配列番号８８および配列番号８９、または配列番号９０、配列番号９１および配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号９３、配列番号９４および配列番号９５、または配列番号９６、配列番号９７および配列番号９８で示されるアミノ酸配列を含む３つＶＬ  ＣＤＲ１〜３、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００２６】
また、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のさらなる例として、下記（Ａ−ｘ）〜（Ｇ−ｘ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ａ−ｘ）それぞれ配列番号１５、配列番号１６および配列番号１７、または配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３、または配列番号２４、配列番号２５および配列番号２６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｂ−ｘ）それぞれ配列番号２７、配列番号２８および配列番号２９、または配列番号３０、配列番号３１および配列番号３２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号３３、配列番号３４および配列番号３５、または配列番号３６、配列番号３７および配列番号３８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｃ−ｘ）それぞれ配列番号３９、配列番号４０および配列番号４１、または配列番号４２、配列番号４３および配列番号４４で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号４５、配列番号４６および配列番号４７、または配列番号４８、配列番号４９および配列番号５０で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｄ−ｘ）それぞれ配列番号５１、配列番号５２および配列番号５３、または配列番号５４、配列番号５５および配列番号５６で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号５７、配列番号５８および配列番号５９、または配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｅ−ｘ）それぞれ配列番号６３、配列番号６４および配列番号６５、または配列番号６６、配列番号６７および配列番号６８で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号６９、配列番号７０および配列番号７１、または配列番号７２、配列番号７３および配列番号７４で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｆ−ｘ）それぞれ配列番号７５、配列番号７６および配列番号７７、または配列番号７８、配列番号７９および配列番号８０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号８１、配列番号８２および配列番号８３、または配列番号８４、配列番号８５および配列番号８６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｇ−ｘ）それぞれ配列番号８７、配列番号８８および配列番号８９、または配列番号９０、配列番号９１および配列番号９２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号９３、配列番号９４および配列番号９５、または配列番号９６、配列番号９７および配列番号９８で示されるアミノ酸配列からなる３つＶＬ  ＣＤＲ１〜３、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００２７】
また、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のさらなる例として、下記（Ａ−ｘｉ）〜（Ｇ−ｘｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ａ−ｘｉ）それぞれ配列番号１５、配列番号１６および配列番号１７で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号２４、配列番号２５および配列番号２６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｂ−ｘｉ）それぞれ配列番号２７、配列番号２８および配列番号２９で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号３３、配列番号３４および配列番号３５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号３０、配列番号３１および配列番号３２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号３６、配列番号３７および配列番号３８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｃ−ｘｉ）それぞれ配列番号３９、配列番号４０および配列番号４１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号４５、配列番号４６および配列番号４７で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号４２、配列番号４３および配列番号４４で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号４８、配列番号４９および配列番号５０で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｄ−ｘｉ）それぞれ配列番号５１、配列番号５２および配列番号５３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号５７、配列番号５８および配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号５４、配列番号５５および配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｅ−ｘｉ）それぞれ配列番号６３、配列番号６４および配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号６９、配列番号７０および配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号６６、配列番号６７および配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号７２、配列番号７３および配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｆ−ｘｉ）それぞれ配列番号７５、配列番号７６および配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号８１、配列番号８２および配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号７８、配列番号７９および配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号８４、配列番号８５および配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｇ−ｘｉ）それぞれ配列番号８７、配列番号８８および配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号９３、配列番号９４および配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号９０、配列番号９１および配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号９６、配列番号９７および配列番号９８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００２８】
また、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のさらなる例として、下記（Ａ−ｘｉｉ）〜（Ｇ−ｘｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ａ−ｘｉｉ）それぞれ配列番号１５、配列番号１６および配列番号１７で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号２４、配列番号２５および配列番号２６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｂ−ｘｉｉ）それぞれ配列番号２７、配列番号２８および配列番号２９で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号３３、配列番号３４および配列番号３５で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号３０、配列番号３１および配列番号３２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号３６、配列番号３７および配列番号３８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｃ−ｘｉｉ）それぞれ配列番号３９、配列番号４０および配列番号４１で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号４５、配列番号４６および配列番号４７で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号４２、配列番号４３および配列番号４４で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号４８、配列番号４９および配列番号５０で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｄ−ｘｉｉ）それぞれ配列番号５１、配列番号５２および配列番号５３で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号５７、配列番号５８および配列番号５９で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号５４、配列番号５５および配列番号５６で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｅ−ｘｉｉ）それぞれ配列番号６３、配列番号６４および配列番号６５で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号６９、配列番号７０および配列番号７１で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号６６、配列番号６７および配列番号６８で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号７２、配列番号７３および配列番号７４で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｆ−ｘｉｉ）それぞれ配列番号７５、配列番号７６および配列番号７７で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号８１、配列番号８２および配列番号８３で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号７８、配列番号７９および配列番号８０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号８４、配列番号８５および配列番号８６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｇ−ｘｉｉ）それぞれ配列番号８７、配列番号８８および配列番号８９で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号９３、配列番号９４および配列番号９５で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号９０、配列番号９１および配列番号９２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号９６、配列番号９７および配列番号９８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００２９】
また、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のさらなる例として、下記（Ａ−ｘｉｉｉ）〜（Ｇ−ｘｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ａ−ｘｉｉｉ）配列番号１５または配列番号１８で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１６または配列番号１９で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１７または配列番号２０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号２１または配列番号２４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２または配列番号２５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３または配列番号２６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｂ−ｘｉｉｉ）配列番号２７または配列番号３０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２８または配列番号３１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２９または配列番号３２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号３３または配列番号３６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３４または配列番号３７で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３５または配列番号３８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｃ−ｘｉｉｉ）配列番号３９または配列番号４２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号４０または配列番号４３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号４１または配列番号４４で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号４５または配列番号４８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号４６または配列番号４９で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号４７または配列番号５０で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｄ−ｘｉｉｉ）配列番号５１または配列番号５４で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号５２または配列番号５５で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号５３または配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号５７または配列番号６０で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５８または配列番号６１で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号５９または配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｅ−ｘｉｉｉ）配列番号６３または配列番号６６で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号６４または配列番号６７で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号６５または配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号６９または配列番号７２で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号７０または配列番号７３で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号７１または配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｆ−ｘｉｉｉ）配列番号７５または配列番号７８で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号７６または配列番号７９で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号７７または配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号８１または配列番号８４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号８２または配列番号８５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号８３または配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、および
（Ｇ−ｘｉｉｉ）配列番号８７または配列番号９０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号８８または配列番号９１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号８９または配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号９３または配列番号９６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号９４または配列番号９７で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号９５または配列番号９８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３。
【００３０】
また、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のさらなる例として、下記（Ａ−ｘｉｖ）〜（Ｇ−ｘｉｖ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ａ−ｘｉｖ）配列番号１５または配列番号１８で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１６または配列番号１９で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１７または配列番号２０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号２１または配列番号２４で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２または配列番号２５で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３または配列番号２６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｂ−ｘｉｖ）配列番号２７または配列番号３０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２８または配列番号３１で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２９または配列番号３２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号３３または配列番号３６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３４または配列番号３７で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３５または配列番号３８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｃ−ｘｉｖ）配列番号３９または配列番号４２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号４０または配列番号４３で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号４１または配列番号４４で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号４５または配列番号４８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号４６または配列番号４９で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号４７または配列番号５０で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｄ−ｘｉｖ）配列番号５１または配列番号５４で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号５２または配列番号５５で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号５３または配列番号５６で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号５７または配列番号６０で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号５８または配列番号６１で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号５９または配列番号６２で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｅ−ｘｉｖ）配列番号６３または配列番号６６で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号６４または配列番号６７で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号６５または配列番号６８で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号６９または配列番号７２で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号７０または配列番号７３で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号７１または配列番号７４で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｆ−ｘｉｖ）配列番号７５または配列番号７８で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号７６または配列番号７９で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号７７または配列番号８０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号８１または配列番号８４で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号８２または配列番号８５で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号８３または配列番号８６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３、および
（Ｇ−ｘｉｖ）配列番号８７または配列番号９０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号８８または配列番号９１で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号８９または配列番号９２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号９３または配列番号９６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号９４または配列番号９７で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号９５または配列番号９８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３。
【００３１】
また、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のさらなる例として、下記（Ａ−ｘｖ）〜（Ｇ−ｘｖ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ａ−ｘｖ）それぞれ配列番号１５、配列番号１６および配列番号１７、または配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３、または配列番号２４、配列番号２５および配列番号２６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｂ−ｘｖ）それぞれ配列番号２７、配列番号２８および配列番号２９、または配列番号３０、配列番号３１および配列番号３２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号３３、配列番号３４および配列番号３５、または配列番号３６、配列番号３７および配列番号３８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｃ−ｘｖ）それぞれ配列番号３９、配列番号４０および配列番号４１、または配列番号４２、配列番号４３および配列番号４４で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号４５、配列番号４６および配列番号４７、または配列番号４８、配列番号４９および配列番号５０で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｄ−ｘｖ）それぞれ配列番号５１、配列番号５２および配列番号５３、または配列番号５４、配列番号５５および配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号５７、配列番号５８および配列番号５９、または配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｅ−ｘｖ）それぞれ配列番号６３、配列番号６４および配列番号６５、または配列番号６６、配列番号６７および配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号６９、配列番号７０および配列番号７１、または配列番号７２、配列番号７３および配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｆ−ｘｖ）それぞれ配列番号７５、配列番号７６および配列番号７７、または配列番号７８、配列番号７９および配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号８１、配列番号８２および配列番号８３、または配列番号８４、配列番号８５および配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｇ−ｘｖ）それぞれ配列番号８７、配列番号８８および配列番号８９、または配列番号９０、配列番号９１および配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号９３、配列番号９４および配列番号９５、または配列番号９６、配列番号９７および配列番号９８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００３２】
また、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のさらなる例として、下記（Ａ−ｘｖｉ）〜（Ｇ−ｘｖｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ａ−ｘｖｉ）それぞれ配列番号１５、配列番号１６および配列番号１７、または配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３、または配列番号２４、配列番号２５および配列番号２６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｂ−ｘｖｉ）それぞれ配列番号２７、配列番号２８および配列番号２９、または配列番号３０、配列番号３１および配列番号３２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号３３、配列番号３４および配列番号３５、または配列番号３６、配列番号３７および配列番号３８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｃ−ｘｖｉ）それぞれ配列番号３９、配列番号４０および配列番号４１、または配列番号４２、配列番号４３および配列番号４４で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号４５、配列番号４６および配列番号４７、または配列番号４８、配列番号４９および配列番号５０で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｄ−ｘｖｉ）それぞれ配列番号５１、配列番号５２および配列番号５３、または配列番号５４、配列番号５５および配列番号５６で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号５７、配列番号５８および配列番号５９、または配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｅ−ｘｖｉ）それぞれ配列番号６３、配列番号６４および配列番号６５、または配列番号６６、配列番号６７および配列番号６８で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号６９、配列番号７０および配列番号７１、または配列番号７２、配列番号７３および配列番号７４で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｆ−ｘｖｉ）それぞれ配列番号７５、配列番号７６および配列番号７７、または配列番号７８、配列番号７９および配列番号８０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号８１、配列番号８２および配列番号８３、または配列番号８４、配列番号８５および配列番号８６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｇ−ｘｖｉ）それぞれ配列番号８７、配列番号８８および配列番号８９、または配列番号９０、配列番号９１および配列番号９２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号９３、配列番号９４および配列番号９５、または配列番号９６、配列番号９７および配列番号９８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００３３】
また、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のさらなる例として、下記（Ａ−ｘｖｉｉ）〜（Ｇ−ｘｖｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ａ−ｘｖｉｉ）それぞれ配列番号１５、配列番号１６および配列番号１７で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号２４、配列番号２５および配列番号２６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｂ−ｘｖｉｉ）それぞれ配列番号２７、配列番号２８および配列番号２９で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号３３、配列番号３４および配列番号３５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号３０、配列番号３１および配列番号３２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号３６、配列番号３７および配列番号３８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｃ−ｘｖｉｉ）それぞれ配列番号３９、配列番号４０および配列番号４１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号４５、配列番号４６および配列番号４７で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号４２、配列番号４３および配列番号４４で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号４８、配列番号４９および配列番号５０で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｄ−ｘｖｉｉ）それぞれ配列番号５１、配列番号５２および配列番号５３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号５７、配列番号５８および配列番号５９で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号５４、配列番号５５および配列番号５６で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｅ−ｘｖｉｉ）それぞれ配列番号６３、配列番号６４および配列番号６５で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号６９、配列番号７０および配列番号７１で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号６６、配列番号６７および配列番号６８で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号７２、配列番号７３および配列番号７４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｆ−ｘｖｉｉ）それぞれ配列番号７５、配列番号７６および配列番号７７で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号８１、配列番号８２および配列番号８３で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号７８、配列番号７９および配列番号８０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号８４、配列番号８５および配列番号８６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｇ−ｘｖｉｉ）それぞれ配列番号８７、配列番号８８および配列番号８９で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号９３、配列番号９４および配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号９０、配列番号９１および配列番号９２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号９６、配列番号９７および配列番号９８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００３４】
また、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のさらなる例として、下記（Ａ−ｘｖｉｉｉ）〜（Ｇ−ｘｖｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ａ−ｘｖｉｉｉ）それぞれ配列番号１５、配列番号１６および配列番号１７で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号２４、配列番号２５および配列番号２６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｂ−ｘｖｉｉｉ）それぞれ配列番号２７、配列番号２８および配列番号２９で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号３３、配列番号３４および配列番号３５で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号３０、配列番号３１および配列番号３２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号３６、配列番号３７および配列番号３８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｃ−ｘｖｉｉｉ）それぞれ配列番号３９、配列番号４０および配列番号４１で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号４５、配列番号４６および配列番号４７で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号４２、配列番号４３および配列番号４４で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号４８、配列番号４９および配列番号５０で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｄ−ｘｖｉｉｉ）それぞれ配列番号５１、配列番号５２および配列番号５３で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号５７、配列番号５８および配列番号５９で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号５４、配列番号５５および配列番号５６で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｅ−ｘｖｉｉｉ）それぞれ配列番号６３、配列番号６４および配列番号６５で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号６９、配列番号７０および配列番号７１で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号６６、配列番号６７および配列番号６８で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号７２、配列番号７３および配列番号７４で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｆ−ｘｖｉｉｉ）それぞれ配列番号７５、配列番号７６および配列番号７７で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号８１、配列番号８２および配列番号８３で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号７８、配列番号７９および配列番号８０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号８４、配列番号８５および配列番号８６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｇ−ｘｖｉｉｉ）それぞれ配列番号８７、配列番号８８および配列番号８９で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号９３、配列番号９４および配列番号９５で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号９０、配列番号９１および配列番号９２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号９６、配列番号９７および配列番号９８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００３５】
さらに好ましくは、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体は、下記（Ｈ−ｉ）〜（Ｎ−ｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む：
（Ｈ−ｉ）配列番号１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（Ｉ−ｉ）配列番号３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（Ｊ−ｉ）配列番号５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（Ｋ−ｉ）配列番号７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（Ｌ−ｉ）配列番号９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（Ｍ−ｉ）配列番号１１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および
（Ｎ−ｉ）配列番号１３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【００３６】
さらに好ましくは、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体は、下記（Ｈ−ｉｉ）〜（Ｎ−ｉｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む：
（Ｈ−ｉｉ）配列番号１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、
（Ｉ−ｉｉ）配列番号３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、
（Ｊ−ｉｉ）配列番号５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、
（Ｋ−ｉｉ）配列番号７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、
（Ｌ−ｉｉ）配列番号９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、
（Ｍ−ｉｉ）配列番号１１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、および
（Ｎ−ｉｉ）配列番号１３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域。
【００３７】
また、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｈ−ｉｉｉ）〜（Ｎ−ｉｉｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｈ−ｉｉｉ）配列番号１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域、
（Ｉ−ｉｉｉ）配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域、
（Ｊ−ｉｉｉ）配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域、
（Ｋ−ｉｉｉ）配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域、
（Ｌ−ｉｉｉ）配列番号９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域、
（Ｍ−ｉｉｉ）配列番号１１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域、および
（Ｎ−ｉｉｉ）配列番号１３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域。
【００３８】
また、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｈ−ｉｖ）〜（Ｎ−ｉｖ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｈ−ｉｖ）配列番号１で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号２で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域、
（Ｉ−ｉｖ）配列番号３で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号４で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域、
（Ｊ−ｉｖ）配列番号５で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号６で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域、
（Ｋ−ｉｖ）配列番号７で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号８で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域、
（Ｌ−ｉｖ）配列番号９で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１０で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域、
（Ｍ−ｉｖ）配列番号１１で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１２で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域、および
（Ｎ−ｉｖ）配列番号１３で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１４で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域。
【００３９】
また、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｈ−ｖ）〜（Ｎ−ｖ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｈ−ｖ）配列番号１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（Ｉ−ｖ）配列番号３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（Ｊ−ｖ）配列番号５で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（Ｋ−ｖ）配列番号７で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号８で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（Ｌ−ｖ）配列番号９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（Ｍ−ｖ）配列番号１１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および
（Ｎ−ｖ）配列番号１３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または列番号１４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【００４０】
また、本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｈ−ｖｉ）〜（Ｎ−ｖｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｈ−ｖｉ）配列番号１で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または列番号２で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、
（Ｉ−ｖｉ）配列番号３で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号４で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、
（Ｊ−ｖｉ）配列番号５で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号６で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、
（Ｋ−ｖｉ）配列番号７で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号８で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、
（Ｌ−ｖｉ）配列番号９で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１０で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、
（Ｍ−ｖｉ）配列番号１１で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１２で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、および
（Ｎ−ｖｉ）配列番号１３で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１４で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域。
【００４１】
本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のより好ましい例として、上記（Ａ−ｉ）〜（Ａ−ｘｖｉｉｉ）、（Ｂ−ｉ）〜（Ｂ−ｘｖｉｉｉ）、および（Ｃ−ｉ）〜（Ｃ−ｘｖｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる。本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体のまた別のより好ましい例として、上記（Ｈ−ｉ）〜（Ｈ−ｖｉ）、（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｖｉ）、および（Ｊ−ｉ）〜（Ｊ−ｖｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる。
【００４２】
前記ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合する、抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメント（以下、「本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体」という）は、下記（Ｏ−ｉ）〜（Ｑ−ｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む：
（Ｏ−ｉ）配列番号１０５または配列番号１０８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１０６または配列番号１０９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１０７または配列番号１１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１１１または配列番号１１４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１１２または配列番号１１５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１１３または配列番号１１６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｐ−ｉ）配列番号１１７または配列番号１２０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１１８または配列番号１２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１１９または配列番号１２２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１２３または配列番号１２６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１２４または配列番号１２７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１２５または配列番号１２８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、および
（Ｑ−ｉ）配列番号１２９または配列番号１３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１３０または配列番号１３３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１３１または配列番号１３４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１３５または配列番号１３８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１３６または配列番号１３９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１３７または配列番号１４０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３。
【００４３】
好ましくは、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体は、下記（Ｏ−ｉｉ）〜（Ｑ−ｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む：
（Ｏ−ｉｉ）配列番号１０５または配列番号１０８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１０６または配列番号１０９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１０７または配列番号１１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１１１または配列番号１１４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１１２または配列番号１１５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１１３または配列番号１１６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｐ−ｉｉ）配列番号１１７または配列番号１２０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１１８または配列番号１２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１１９または配列番号１２２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１２３または配列番号１２６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１２４または配列番号１２７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１２５または配列番号１２８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３、および
（Ｑ−ｉｉ）配列番号１２９または配列番号１３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１３０または配列番号１３３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１３１または配列番号１３４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１３５または配列番号１３８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１３６または配列番号１３９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１３７または配列番号１４０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３。
【００４４】
さらに好ましくは、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体は、下記（Ｏ−ｉｉｉ）〜（Ｑ−ｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む：
（Ｏ−ｉｉｉ）それぞれ配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１０７、または配列番号１０８、配列番号１０９および配列番号１１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１１１、配列番号１１２および配列番号１１３、または配列番号１１４、配列番号１１５および配列番号１１６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｐ−ｉｉｉ）それぞれ配列番号１１７、配列番号１１８および配列番号１１９、または配列番号１２０、配列番号１２１および配列番号１２２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１２３、配列番号１２４および配列番号１２５、または配列番号１２６、配列番号１２７および配列番号１２８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｑ−ｉｉｉ）それぞれ配列番号１２９、配列番号１３０および配列番号１３１、または配列番号１３２、配列番号１３３および配列番号１３４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１３５、配列番号１３６および配列番号１３７、または配列番号１３８、配列番号１３９および配列番号１４０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００４５】
好ましくは、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体は、下記（Ｏ−ｉｖ）〜（Ｑ−ｉｖ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む：
（Ｏ−ｉｖ）それぞれ配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１０７、または配列番号１０８、配列番号１０９および配列番号１１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１１１、配列番号１１２および配列番号１１３、または配列番号１１４、配列番号１１５および配列番号１１６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｐ−ｉｖ）それぞれ配列番号１１７、配列番号１１８および配列番号１１９、または配列番号１２０、配列番号１２１および配列番号１２２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１２３、配列番号１２４および配列番号１２５、または配列番号１２６、配列番号１２７および配列番号１２８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｑ−ｉｖ）それぞれ配列番号１２９、配列番号１３０および配列番号１３１、または配列番号１３２、配列番号１３３および配列番号１３４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１３５、配列番号１３６および配列番号１３７、または配列番号１３８、配列番号１３９および配列番号１４０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００４６】
さらに好ましくは、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体は、下記（Ｏ−ｖ）〜（Ｑ−ｖ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む：
（Ｏ−ｖ）それぞれ配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１０７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１１１、配列番号１１２および配列番号１１３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１０８、配列番号１０９および配列番号１１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１１４、配列番号１１５および配列番号１１６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｐ−ｖ）それぞれ配列番号１１７、配列番号１１８および配列番号１１９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１２３、配列番号１２４および配列番号１２５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１２０、配列番号１２１および配列番号１２２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１２６、配列番号１２７および配列番号１２８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｑ−ｖ）それぞれ配列番号１２９、配列番号１３０および配列番号１３１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１３５、配列番号１３６および配列番号１３７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１３２、配列番号１３３および配列番号１３４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１３８、配列番号１３９および配列番号１４０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００４７】
さらに好ましくは、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体は、下記（Ｏ−ｖｉ）〜（Ｑ−ｖｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む：
（Ｏ−ｖｉ）それぞれ配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１０７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１１１、配列番号１１２および配列番号１１３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１０８、配列番号１０９および配列番号１１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１１４、配列番号１１５および配列番号１１６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列をからなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｐ−ｖｉ）それぞれ配列番号１１７、配列番号１１８および配列番号１１９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１２３、配列番号１２４および配列番号１２５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１２０、配列番号１２１および配列番号１２２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１２６、配列番号１２７および配列番号１２８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｑ−ｖｉ）それぞれ配列番号１２９、配列番号１３０および配列番号１３１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１３５、配列番号１３６および配列番号１３７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１３２、配列番号１３３および配列番号１３４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１３８、配列番号１３９および配列番号１４０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００４８】
また、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｏ−ｖｉｉ）〜（Ｑ−ｖｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｏ−ｖｉｉ）配列番号１０５または配列番号１０８で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１０６または配列番号１０９で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１０７または配列番号１１０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１１１または配列番号１１４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１１２または配列番号１１５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１１３または配列番号１１６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｐ−ｖｉｉ）配列番号１１７または配列番号１２０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１１８または配列番号１２１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１１９または配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１２３または配列番号１２６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１２４または配列番号１２７で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１２５または配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｑ−ｖｉｉ）配列番号１２９または配列番号１３２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１３０または配列番号１３３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１３１または配列番号１３４で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１３５または配列番号１３８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１３６または配列番号１３９で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１３７または配列番号１４０で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００４９】
また、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｏ−ｖｉｉｉ）〜（Ｑ−ｖｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｏ−ｖｉｉｉ）配列番号１０５または配列番号１０８で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１０６または配列番号１０９で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１０７または配列番号１１０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１１１または配列番号１１４で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１１２または配列番号１１５で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１１３または配列番号１１６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｐ−ｖｉｉｉ）配列番号１１７または配列番号１２０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１１８または配列番号１２１で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１１９または配列番号１２２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１２３または配列番号１２６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１２４または配列番号１２７で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１２５または配列番号１２８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｑ−ｖｉｉｉ）配列番号１２９または配列番号１３２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１３０または配列番号１３３で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１３１または配列番号１３４で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１３５または配列番号１３８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１３６または配列番号１３９で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１３７または配列番号１４０で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００５０】
また、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｏ−ｉｘ）〜（Ｑ−ｉｘ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｏ−ｉｘ）それぞれ配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１０７、または配列番号１０８、配列番号１０９および配列番号１１０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１１１、配列番号１１２および配列番号１１３、または配列番号１１４、配列番号１１５および配列番号１１６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｐ−ｉｘ）それぞれ配列番号１１７、配列番号１１８および配列番号１１９、または配列番号１２０、配列番号１２１および配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１２３、配列番号１２４および配列番号１２５、または配列番号１２６、配列番号１２７および配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｑ−ｉｘ）それぞれ配列番号１２９、配列番号１３０および配列番号１３１、または配列番号１３２、配列番号１３３および配列番号１３４で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１３５、配列番号１３６および配列番号１３７、または配列番号１３８、配列番号１３９および配列番号１４０で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００５１】
また、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｏ−ｘ）〜（Ｑ−ｘ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｏ−ｘ）それぞれ配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１０７、または配列番号１０８、配列番号１０９および配列番号１１０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１１１、配列番号１１２および配列番号１１３、または配列番号１１４、配列番号１１５および配列番号１１６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｐ−ｘ）それぞれ配列番号１１７、配列番号１１８および配列番号１１９、または配列番号１２０、配列番号１２１および配列番号１２２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１２３、配列番号１２４および配列番号１２５、または配列番号１２６、配列番号１２７および配列番号１２８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｑ−ｘ）それぞれ配列番号１２９、配列番号１３０および配列番号１３１、または配列番号１３２、配列番号１３３および配列番号１３４で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１３５、配列番号１３６および配列番号１３７、または配列番号１３８、配列番号１３９および配列番号１４０で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００５２】
また、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｏ−ｘｉ）〜（Ｑ−ｘｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｏ−ｘｉ）それぞれ配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１０７で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１１１、配列番号１１２および配列番号１１３で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１０８、配列番号１０９および配列番号１１０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１１４、配列番号１１５および配列番号１１６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｐ−ｘｉ）それぞれ配列番号１１７、配列番号１１８および配列番号１１９で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１２３、配列番号１２４および配列番号１２５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１２０、配列番号１２１および配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１２６、配列番号１２７および配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｑ−ｘｉ）それぞれ配列番号１２９、配列番号１３０および配列番号１３１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１３５、配列番号１３６および配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１３２、配列番号１３３および配列番号１３４で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１３８、配列番号１３９および配列番号１４０で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００５３】
また、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｏ−ｘｉｉ）〜（Ｑ−ｘｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｏ−ｘｉｉ）それぞれ配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１０７で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１１１、配列番号１１２および配列番号１１３で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１０８、配列番号１０９および配列番号１１０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１１４、配列番号１１５および配列番号１１６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｐ−ｘｉｉ）それぞれ配列番号１１７、配列番号１１８および配列番号１１９で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１２３、配列番号１２４および配列番号１２５で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１２０、配列番号１２１および配列番号１２２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１２６、配列番号１２７および配列番号１２８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｑ−ｘｉｉ）それぞれ配列番号１２９、配列番号１３０および配列番号１３１で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１３５、配列番号１３６および配列番号１３７で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１３２、配列番号１３３および配列番号１３４で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１３８、配列番号１３９および配列番号１４０で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、ＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００５４】
また、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｏ−ｘｉｉｉ）〜（Ｑ−ｘｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｏ−ｘｉｉｉ）配列番号１０５または配列番号１０８で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１０６または配列番号１０９で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１０７または配列番号１１０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１１１または配列番号１１４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１１２または配列番号１１５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１１３または配列番号１１６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｐ−ｘｉｉｉ）配列番号１１７または配列番号１２０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１１８または配列番号１２１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１１９または配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１２３または配列番号１２６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１２４または配列番号１２７で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１２５または配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３、および
（Ｑ−ｘｉｉｉ）配列番号１２９または配列番号１３２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１３０または配列番号１３３で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１３１または配列番号１３４で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１３５または配列番号１３８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１３６または配列番号１３９で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１３７または配列番号１４０で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ３。
【００５５】
また、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｏ−ｘｉｖ）〜（Ｑ−ｘｉｖ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｏ−ｘｉｖ）配列番号１０５または配列番号１０８で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１０６または配列番号１０９で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１０７または配列番号１１０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１１１または配列番号１１４で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１１２または配列番号１１５で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１１３または配列番号１１６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３、
（Ｐ−ｘｉｖ）配列番号１１７または配列番号１２０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１１８または配列番号１２１で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１１９または配列番号１２２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１２３または配列番号１２６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１２４または配列番号１２７で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１２５または配列番号１２８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３、および
（Ｑ−ｘｉｖ）配列番号１２９または配列番号１３２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１３０または配列番号１３３で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１３１または配列番号１３４で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ３、ならびに／あるいは配列番号１３５または配列番号１３８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１３６または配列番号１３９で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１３７または配列番号１４０で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ３。
【００５６】
また、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｏ−ｘｖ）〜（Ｑ−ｘｖ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｏ−ｘｖ）それぞれ配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１０７、または配列番号１０８、配列番号１０９および配列番号１１０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１１１、配列番号１１２および配列番号１１３、または配列番号１１４、配列番号１１５および配列番号１１６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｐ−ｘｖ）それぞれ配列番号１１７、配列番号１１８および配列番号１１９、または配列番号１２０、配列番号１２１および配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１２３、配列番号１２４および配列番号１２５、または配列番号１２６、配列番号１２７および配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｑ−ｘｖ）それぞれ配列番号１２９、配列番号１３０および配列番号１３１、または配列番号１３２、配列番号１３３および配列番号１３４で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１３５、配列番号１３６および配列番号１３７、または配列番号１３８、配列番号１３９および配列番号１４０で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００５７】
また、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｏ−ｘｖｉ）〜（Ｑ−ｘｖｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｏ−ｘｖｉ）それぞれ配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１０７、または配列番号１０８、配列番号１０９および配列番号１１０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１１１、配列番号１１２および配列番号１１３、または配列番号１１４、配列番号１１５および配列番号１１６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｐ−ｘｖｉ）それぞれ配列番号１１７、配列番号１１８および配列番号１１９、または配列番号１２０、配列番号１２１および配列番号１２２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１２３、配列番号１２４および配列番号１２５、または配列番号１２６、配列番号１２７および配列番号１２８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｑ−ｘｖｉ）それぞれ配列番号１２９、配列番号１３０および配列番号１３１、または配列番号１３２、配列番号１３３および配列番号１３４で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、および／または、それぞれ配列番号１３５、配列番号１３６および配列番号１３７、または配列番号１３８、配列番号１３９および配列番号１４０で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００５８】
また、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｏ−ｘｖｉｉ）〜（Ｑ−ｘｖｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｏ−ｘｖｉｉ）それぞれ配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１０７で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１１１、配列番号１１２および配列番号１１３で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１０８、配列番号１０９および配列番号１１０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１１４、配列番号１１５および配列番号１１６で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｐ−ｘｖｉｉ）それぞれ配列番号１１７、配列番号１１８および配列番号１１９で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１２３、配列番号１２４および配列番号１２５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１２０、配列番号１２１および配列番号１２２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１２６、配列番号１２７および配列番号１２８で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｑ−ｘｖｉｉ）それぞれ配列番号１２９、配列番号１３０および配列番号１３１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１３５、配列番号１３６および配列番号１３７で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１３２、配列番号１３３および配列番号１３４で示されるアミノ酸配列を含むＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１３８、配列番号１３９および配列番号１４０で示されるアミノ酸配列を含むＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００５９】
また、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｏ−ｘｖｉｉｉ）〜（Ｑ−ｘｖｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および３ＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｏ−ｘｖｉｉｉ）それぞれ配列番号１０５、配列番号１０６および配列番号１０７で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１１１、配列番号１１２および配列番号１１３で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１０８、配列番号１０９および配列番号１１０で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１１４、配列番号１１５および配列番号１１６で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、
（Ｐ−ｘｖｉｉｉ）それぞれ配列番号１１７、配列番号１１８および配列番号１１９で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１２３、配列番号１２４および配列番号１２５で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１２０、配列番号１２１および配列番号１２２で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１２６、配列番号１２７および配列番号１２８で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、および
（Ｑ−ｘｖｉｉｉ）それぞれ配列番号１２９、配列番号１３０および配列番号１３１で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１３５、配列番号１３６および配列番号１３７で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３、または、それぞれ配列番号１３２、配列番号１３３および配列番号１３４で示されるアミノ酸配列からなるＶＨ  ＣＤＲ１〜３、およびそれぞれ配列番号１３８、配列番号１３９および配列番号１４０で示されるアミノ酸配列からなるＶＬ  ＣＤＲ１〜３。
【００６０】
さらに好ましくは、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体は、下記（Ｒ−ｉ）〜（Ｔ−ｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む：
（Ｒ−ｉ）配列番号９９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１００で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（Ｓ−ｉ）配列番号１０１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および
（Ｔ−ｉ）配列番号１０３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【００６１】
さらに好ましくは、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体は、下記（Ｒ−ｉｉ）〜（Ｔ−ｉｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む：
（Ｒ−ｉｉ）配列番号９９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１００で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、
（Ｓ−ｉｉ）配列番号１０１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１０２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、および
（Ｔ−ｉｉ）配列番号１０３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１０４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域。
【００６２】
また、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｒ−ｉｉｉ）〜（Ｔ−ｉｉｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｒ−ｉｉｉ）配列番号９９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１００で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域、
（Ｓ−ｉｉｉ）配列番号１０１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域、および
（Ｔ−ｉｉｉ）配列番号１０３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域。
【００６３】
また、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｒ−ｉｖ）〜（Ｔ−ｉｖ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｒ−ｉｖ）配列番号９９で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１００で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または鎖可変領域、
（Ｓ−ｉｖ）配列番号１０１で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１０２で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域、および
（Ｔ−ｉｖ）配列番号１０３で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１０４で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域であって、上記アミノ酸配列において０個〜数個のアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されている、重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域。
【００６４】
また、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｒ−ｖ）〜（Ｔ−ｖ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｒ−ｖ）配列番号９９で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１００で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（Ｓ−ｖ）配列番号１０１で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０２で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および
（Ｔ−ｖ）配列番号１０３で示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０４で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【００６５】
また、本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のさらなる例として、下記（Ｒ−ｖｉ）〜（Ｔ−ｖｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる：
（Ｒ−ｖｉ）配列番号９９で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１００で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、
（Ｓ−ｖｉ）配列番号１０１で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１０２で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、および
（Ｔ−ｖｉ）配列番号１０３で示されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、および／または配列番号１０４で示されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域。
【００６６】
本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のより好ましい例として、上記（Ｏ−ｉ）〜（Ｏ−ｘｖｉｉｉ）、および（Ｐ−ｉ）〜（Ｐ−ｘｖｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３およびＶＬを含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる。本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体のまた別のより好ましい例として、上記（Ｒ−ｉ）〜（Ｒ−ｖｉ）、および（Ｓ−ｉ）〜（Ｓ−ｖｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントが挙げられる。
【００６７】
本明細書において、「配列同一性」は、常法にしたがい、２つの配列を最適にアラインメントして比較することによって決定すればよい。例えばＢＬＡＳＴ、ＦＡＳＴＡ等の当該分野で既知のアルゴリズムを用いて決定してもよい。本願の抗体またはその抗原結合フラグメントは、上記の配列同一性％の範囲内でアミノ酸残基が置換、欠失、挿入または付加されていてもよい。
【００６８】
本明細書において、「少なくとも９０％の配列同一性」とは、例えば、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％、または１００％の配列同一性を包含する。
【００６９】
本明細書において、「置換」は、保存的置換または非保存的置換であってもよく、好ましくは保存的置換である。保存的置換は、当業者に既知であり、得られる分子の生物学的活性を変えることのない置換を指す。保存的アミノ酸置換の例は、アラニンからグリシンまたはセリンへの置換、アルギニンからリジンまたはヒスチジンへの置換、アスパラギンからグルタミンまたはヒスチジンへの置換、アスパラギン酸からグルタミン酸またはアスパラギンへの置換、システインからセリンまたはアラニンへの置換、グルタミンからアスパラギンへの置換、グルタミン酸からアスパラギン酸またはグルタミンへの置換、グリシンからアラニンへの置換、ヒスチジンからアスパラギンまたはグルタミンへの置換、イソロイシンからロイシンまたはバリンへの置換、ロイシンからイソロイシンまたはバリンへの置換、リジンからアルギニンまたはヒスチジンへの置換、メチオニンからロイシン、イソロイシンまたはチロシンへの置換、フェニルアラニンからチロシン、メチオニンまたはロイシンへの置換、プロリンからアラニンへの置換、セリンからスレオニンへの置換、スレオニンからセリンへの置換、トリプトファンからチロシンまたはフェニルアラニンへの置換、チロシンからトリプトファンまたはフェニルアラニンへの置換、およびバリンからイソロイシンまたはロイシンへの置換が挙げられる。
【００７０】
本明細書において「数個」とは、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個程度をいい、アミノ酸配列の長さにもよるが、好ましくは１〜７個程度をいう。
【００７１】
本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体および本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体（以下、まとめて「本願の抗ウシＬＨ抗体」ともいう）は、好ましくは、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント、より好ましくは、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントである。
【００７２】
「抗原結合フラグメント」は、抗体によって認識される抗原と同一の抗原に結合し、かつ、抗体の一部である断片である。抗原結合フラグメントとしては、例えば、限定するものではないが、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｒＩｇＧ、Ｆｄ、直鎖抗体、ＳｃＦｖ（一本鎖抗体）、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、単一ドメイン抗体（ナノボディ）等が挙げられる。
【００７３】
本願の抗ウシＬＨ抗体は、例えば、ＬＨ、またはＬＨβ鎖または糖タンパク質ホルモンα鎖で動物を免疫することによって、常法（例えば、既知の脾臓法または腸骨リンパ節法）により、または自己免疫疾を自然発症する動物もしくは自己免疫疾患を実験的に惹起できる動物を用いる腸骨リンパ節法により、あるいは抗体をコードした遺伝子を導入する組換え細胞技術によって作製することができる。免疫する動物としては、例えば、限定するものではないが、マウス、ラット、モルモット、ハムスター、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウマ、サル等の非ヒト哺乳動物が挙げられる。また、抗原結合フラグメントは、例えば、組み換えＤＮＡ技術、または抗体の酵素的または化学的分解により作製することができる。
【００７４】
さらに、本願の抗ウシＬＨ抗体をコードする単離された核酸も本発明の範疇である。
【００７５】
２．ＬＨ検出方法
本発明の第二の態様は、上記した本願の抗ウシＬＨ抗体を用いることを特徴とする、哺乳動物から単離された体液中のＬＨを検出する方法を提供する（以下、「本願のＬＨ検出方法」ともいう）。
【００７６】
哺乳動物では排卵前にＬＨサージが見られることが知られているので、哺乳動物の体液中のＬＨを経時的に測定し、ＬＨサージを検出することによって、該哺乳動物の発情を検出することができる。したがって、本発明は、さらに、本願のＬＨ検出方法によって哺乳動物から単離された体液中のＬＨを経時的に測定することによってＬＨサージを検出することを含む、哺乳動物の発情を検出する方法を提供する。
【００７７】
「発情」とは、雌が雄の交尾又は他の個体の凌駕を許容する状態をいう。発情の開始とＬＨサージの開始はほぼ同時に起こるので、ＬＨサージを検出することによって哺乳動物の発情を検出することができる。ウシの場合は、ＬＨサージの開始後約１２〜４０時間が受精可能時期、ＬＨサージの開始後約１２〜４０時間、望ましくは約１２〜２４時間後が人工授精可能時期であり、ＬＨサージの開始からピークまでは平均６時間と言われている。また、ブタの場合は、限定するものではないが、例えば、ＬＨサージの開始後約２４〜４８時間が受精可能時期、ＬＨサージの開始後約１２〜３６時間が人工授精可能時期であり、約１２時間間隔で２回実施することが望ましい。例えば、ＬＨサージの開始からピークまでは平均１２時間と言われている。
【００７８】
したがって、本発明は、さらに、本願のＬＨ検出方法によって哺乳動物から単離された体液中のＬＨを経時的に測定することによってＬＨサージを検出することを含む、哺乳動物の受精可能時期を予測する方法を提供する。該方法においては、本願のＬＨ検出方法によってＬＨサージを検出し、ＬＨサージのピークを検出する。ウシの場合は、該ＬＨサージの開始後１２〜４０時間の間に、好ましくは該ＬＨサージの開始後１２〜２４時間の間に、人工授精を行うことが適当である。
【００７９】
本明細書において、「体液」とは、生物学的試料、例えば、乳汁、尿、血液、血清、血漿、膣粘液、鼻粘液、唾液、鼻鏡分泌液等を包含する。採取における簡便さの観点から、乳汁が好ましい。
【００８０】
本明細書において、体液を採取する「哺乳動物」は、好ましくは非ヒト哺乳動物である。非ヒト哺乳動物は、ローラシア獣上目の動物であってよい。ローラシア獣上目の動物は、鯨偶蹄目の動物又は奇蹄目の動物であってよく、例えば、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ等が挙げられる。非ヒト哺乳動物は、鯨偶蹄目ウシ科の動物や家畜哺乳動物であってもよい。「ウシ」には、水牛（例えば、アフリカスイギュウ、アジアスイギュウ）、バイソン等も包含される。本願においては、好ましくはウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、またはウマが用いられ、さらに好ましくはウシまたはブタが用いられる。
【００８１】
本明細書において、「単離」とは、生体外に取り出された状態をいう。
【００８２】
本明細書において、「経時的」とは、一定期間追跡することをいい、好ましくは、一定期間および一定の時間間隔でＬＨを測定する。一定期間は、例えば、測定対象の哺乳動物の発情周期に基づき発情が予測される数日間、例えば３〜４日間、好ましくは１〜２日間とすることができる。一定の時間間隔は、当業者によって適宜決定すればよく、例えば半日毎〜１時間毎、好ましくは３〜４時間毎としてもよい。ＬＨサージおよびＬＨサージのピークを検出するために、本願のＬＨ検出方法によるＬＨの測定は好ましくは経時的に行われる。
【００８３】
本願のＬＨ検出方法では、本願の抗ウシＬＨ抗体と、哺乳動物から単離された体液または該体液中に含まれるＬＨとを接触させ、該抗ウシＬＨ抗体に捕捉（結合）されたＬＨを検出することによって、該哺乳動物由来の体液中に含まれるＬＨを測定することができる。
【００８４】
本願のＬＨ検出方法におけるＬＨの検出および測定は、いずれかのイムノアッセイ法を用いて行えばよい。イムノアッセイ法とは、抗体を利用した抗原タンパク質の検定方法であり、例えば、限定するものではないが、免疫電気泳動法、ウェスタンブロッティング法、免疫比濁法、免疫比ろう法、凝集法、固相免疫測定法、放射免疫測定法、酵素標識免疫測定法等が挙げられる。固相免疫測定法には、例えば、各種ＥＬＩＳＡ（Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay）法、例えば、直接吸着ＥＬＩＳＡ法、サンドイッチＥＬＩＳＡ法、および競合ＥＬＩＳＡ法等が包含される。
【００８５】
本願のＬＨ検出方法において、本願の抗ウシＬＨ抗体は、抗体で捕捉したＬＨの検出および測定を容易にするために、標識物質で標識されていてもよい。または、本願のＬＨ検出方法においては、標識物質で標識された既知の二次抗体をさらに用いてもよい。標識物質としては、例えば、限定するものではないが、酵素（例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）、アルカリホスファターゼ等）、ビオチン、蛍光色素（例えば、ローダミン、ＦＩＴＣ、Ｃｙ等）、蛍光タンパク質（例えば、フィコエリトスリン（ＰＥ）、アロフィコシアニン（ＡＰＣ）等）、化学ルミネセンス物質（例えば、ルミノール等）、放射性同位元素、寒天、アガロース、ゼラチン、磁気粒子、金属コロイド粒子（例えば、金、銀、銅、鉄、白金、パラジウム等、またはこれらの混合物）、および天然または合成高分子（例えば、ラテックス、ゴム、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、スチレン−ブタジエン共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニル、ポリアクリルアミド、ポリメタクリレート、スチレン−メタクリレート共重合体等）、ガラス、または無機材料（例えば、シリカ、カオリン、タルク、シリカ−アルミナ、アルミナ、硫酸バリウム等）からなる粒子を色素分子、蛍光分子、磁気粒子などで標識して得られる粒子等が挙げられる。
【００８６】
本願のＬＨ検出方法において、本願の抗ウシＬＨ抗体または体液中のＬＨは、ウェルプレート、マイクロプレート、ストリップ、スティック、チューブ、ビーズ、マイクロビーズ、膜等の検査用デバイスの表面に固定されていてもよい。本願の抗ウシＬＨ抗体または体液中のＬＨの表面への固定化は当該分野で既知の方法によって行えばよい。
【００８７】
本願のＬＨ検出方法においては、第一の抗ウシＬＨ抗体と、該第一の抗体とは異なる第二の抗ウシＬＨ抗体を用いてもよい。該第一の抗体および該第二の抗体は、互いに抗原上の異なる部位に結合する。本願のＬＨ検出方法において第一の抗ウシＬＨ抗体および第二の抗ウシＬＨ抗体を用いる場合、該第一の抗体が本願の抗ウシＬＨ抗体であり、該第二の抗体が既知の他の抗ウシＬＨ抗体であってもよく、あるいは該第一の抗体および該第二の抗体の両方が本願の抗ウシＬＨ抗体であってもよい。本願のウシＬＨ検出方法において該第一の抗体および該第二の抗体の両方が本願の抗ウシＬＨ抗体である場合、該第一の抗体は、上記の本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体から選択される一の抗体またはその抗原結合フラグメントであり、該第二の抗体は、上記の本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体から選択される一の抗体またはその抗原結合フラグメントであってもよく、あるいは該第一の抗体は、上記の本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体から選択される一の抗体またはその抗原結合フラグメントであり、該第二の抗体は、上記の本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体から選択される一の抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該第一の抗体と異なる抗体またはその抗原結合フラグメントであってもよい。
【００８８】
該第一の抗体が本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体であり、該第二の抗体が本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体である場合、好ましくは、該第一の抗体は、上記（Ａ−ｉ）〜（Ａ−ｘｖｉｉｉ）、（Ｂ−ｉ）〜（Ｂ−ｘｖｉｉｉ）、および（Ｃ−ｉ）〜（Ｃ−ｘｖｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメント、または上記（Ｈ−ｉ）〜（Ｈ−ｖｉ）、（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｖｉ）、および（Ｊ−ｉ）〜（Ｊ−ｖｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントであり、該第二の抗体は、上記（Ｏ−ｉ）〜（Ｏ−ｘｖｉｉｉ）、および（Ｐ−ｉ）〜（Ｐ−ｘｖｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメント、または上記（Ｒ−ｉ）〜（Ｒ−ｖｉ）、および（Ｓ−ｉ）〜（Ｓ−ｖｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントである。例えば、該第一の抗体は、上記（Ａ−ｉ）〜（Ａ−ｘｖｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメント、または上記（Ｈ−ｉ）〜（Ｈ−ｖｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントであり、該第二の抗体は、上記（Ｏ−ｉ）〜（Ｏ−ｘｖｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメント、または上記（Ｒ−ｉ）〜（Ｒ−ｖｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントであってもよい。また例えば、該第一の抗体は、上記（Ｃ−ｉ）〜（Ｃ−ｘｖｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメント、または上記（Ｊ−ｉ）〜（Ｊ−ｖｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントであり、該第二の抗体は、上記（Ｐ−ｉ）〜（Ｐ−ｘｖｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメント、または上記（Ｓ−ｉ）〜（Ｓ−ｖｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントであってもよい。
【００８９】
該第一の抗体が本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体であり、該第二の抗体が該第一の抗体と異なる本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体である場合、好ましくは、該第一抗体および該第二抗体の少なくとも一方または両方は、上記（Ａ−ｉ）〜（Ａ−ｘｖｉｉｉ）、（Ｂ−ｉ）〜（Ｂ−ｘｖｉｉｉ）、および（Ｃ−ｉ）〜（Ｃ−ｘｖｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメント、または上記（Ｈ−ｉ）〜（Ｈ−ｖｉ）、（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｖｉ）、および（Ｊ−ｉ）〜（Ｊ−ｖｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントである。
【００９０】
また別の例として、該第一の抗体が本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体であり、該第二の抗体が該第一の抗体と異なる本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体である場合、該第一抗体は、上記（Ａ−ｉ）〜（Ａ−ｘｖｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメント、または上記（Ｈ−ｉ）〜（Ｈ−ｖｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントであり、該第二の抗体は、上記（Ｂ−ｉ）〜（Ｂ−ｘｖｉｉｉ）、（Ｆ−ｉ）〜（Ｆ−ｘｖｉｉｉ）および（Ｇ−ｉ）〜（Ｇ−ｘｖｉｉｉ）からなる群から選択されるＶＨ  ＣＤＲ１〜３および／またはＶＬ  ＣＤＲ１〜３を含む抗体またはその抗原結合フラグメント、または（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｖｉ）、（Ｍ−ｉ）〜（Ｍ−ｖｉ）および（Ｎ−ｉ）〜（Ｎ−ｖｉ）からなる群から選択される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合フラグメントである。
【００９１】
本願のＬＨ検出方法においてサンドイッチＥＬＩＳＡ法を用いる場合、上記したように第一の抗ウシＬＨ抗体と、該第一の抗体とは異なる第二の抗ウシＬＨ抗体とを用い、該第一の抗体または該第二の抗体のいずれか一方を表面に固定化し、他方を標識物質で標識してもよい。あるいは、該第一の抗体または該第二の抗体のどちらも標識せずに、標識物質で標識された二次抗体を用いてもよい。該第一の抗体が本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体であり、該第二の抗体が本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体である場合、該第一の抗体および該第二の抗体のいずれを表面に固定してもよい。
【００９２】
３．ＬＨ検出用キット
本発明の第三の態様は、本願の抗ウシＬＨ抗体を含む、哺乳動物由来の体液中のＬＨを検出するためのキットを提供する。本願のキットは、上記した本願のＬＨ検出方法を実施するためのキットである。上記したように、本願のＬＨ検出方法によってＬＨサージを検出することによって、哺乳動物の発情を検出することができる。したがって、本願のキットは、哺乳動物の発情の検査を目的に使用することもでき、かくして、本発明は、本願の抗ウシＬＨ抗体を含む、哺乳動物の発情検査用キットも提供する。さらに、上記したように、本願のＬＨ検出方法によって哺乳動物由来の体液中のＬＨを経時的に測定することによってＬＨサージのピークを検出し、それにより、ウシの受精可能時期を予測することができる。したがって、本発明は、本願の抗ウシＬＨ抗体を含む、哺乳動物の受精可能期間予測用キットも提供する。以下、本明細書においては、上記のキットを総称して「本願のキット」という。
【００９３】
本願のキットにおいて、本願の抗ウシＬＨ抗体は標識物質で標識されていてもよい。また、本願のキットは、標識物質で標識された既知の二次抗体をさらに含んでいてもよい。標識物質としては、上記「２．ＬＨ検出方法」のセクションに記載のとおりである。
【００９４】
また、本願のキットは、第一の抗ウシＬＨ抗体と、該第一の抗体とは異なる第二の抗ウシＬＨ抗体を含んでいてもよい。該第一の抗体および該第二の抗体は、互いに、抗原上の異なる部位に結合する。該第一の抗体および該第二の抗体を含む本願のキットの一例において、該第一の抗体は本願の抗ウシＬＨ抗体であり、該第二の抗体は、本願の抗ウシＬＨ抗体以外の既知の抗ウシＬＨ抗体であってもよい。該第一の抗体および該第二の抗体を含む本願のキットの別の例において、該第一の抗体および該第二の抗体の両方が本願の抗ウシＬＨ抗体であってもよい。本願のキットが本願の抗ウシＬＨ抗体である該第一の抗体および該第二の抗体を含む場合、該第一の抗体は、上記の本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体から選択される一の抗体またはその抗原結合フラグメントであり、該第二の抗体は、上記の本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体から選択される一の抗体またはその抗原結合フラグメントであってもよく、あるいは該第一の抗体は、上記の本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体から選択される一の抗体またはその抗原結合フラグメントであり、該第二の抗体は、上記の本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体から選択される一の抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該第一の抗体と異なる抗体またはその抗原結合フラグメントであってもよい。該第一の抗体および該第二の抗体の好ましい抗体の組み合わせの例は、上記「２．ＬＨ検出方法」のセクションに記載のとおりである。
【００９５】
４．ＬＨ検出用イムノクロマトグラフィー検査デバイス
本発明の第四の態様は、上記した本願の抗ウシＬＨ抗体を含む、哺乳動物由来の体液中のＬＨを検出するためのイムノクロマトグラフィー検査デバイスを提供する。本願のイムノクロマトグラフィー検査デバイスは、上記した本願のＬＨ検出方法を実施するためのデバイスである。上記したように、本願のＬＨ検出方法によってＬＨサージを検出することによって、哺乳動物の発情を検出することができる。したがって、本願のキットは、哺乳動物の発情の検査を目的に使用することもでき、かくして、本発明は、本願の抗ウシＬＨ抗体を含む、哺乳動物の発情検査用のイムノクロマトグラフィー検査デバイスも提供する。さらに、上記したように、本願のＬＨ検出方法によって哺乳動物由来の体液中のＬＨを経時的に測定することによってＬＨサージのピークを検出し、それにより、哺乳動物の受精可能時期を予測することができる。したがって、本発明は、本願の抗ウシＬＨ抗体を含む、哺乳動物の受精可能時期予測用のイムノクロマトグラフィー検査デバイスも提供する。以下、本明細書においては、上記のイムノクロマトグラフィー検査デバイスを総称して「本願のイムノクロマトグラフィー検査デバイス」という。
【００９６】
本明細書において、「イムノクロマトグラフィー検査デバイス」とは、検体が支持体上を毛管現象により移動（展開）し、該移動（展開）中に、該検体中の抗原、標識物質で標識された抗体（標識抗体、または検出抗体ともいう）、および該支持体上に固相化された抗体（捕捉抗体）の三者による抗原抗体反応による複合体が形成され、該複合体を上記標識を介して検出できるように構成されたデバイスをいう。検体がイムノクロマトグラフィー検査デバイスに添加されると、検体中の抗原が、予め該デバイスに供給された標識抗体と複合体を形成しながら展開し、該複合体は次いで、支持体上に固相化された捕捉抗体に捕捉（結合）される。
【００９７】
本願のイムノクロマトグラフィー検査デバイスは、上記のような抗原、標識抗体および捕捉抗体による抗原抗体反応を利用したイムノクロマトグラフィー法による抗原検出を可能とするいずれの構成を有していてもよい。例えば、本願のイムノクロマトグラフィー検査デバイスは、検体を添加するための検体添加部、標識抗体を含む試薬含有部、および検体を展開するための支持体からなる展開部を含み、該展開部には捕捉抗体が固相化されている。捕捉抗体は、好ましくは、展開部の支持体上の所定の位置に固相化されている。検体添加部および試薬含有部は、同一の位置にあるか、または隣接していてもよい。検体添加部および試薬含有部は、展開部を構成する同じ支持体上に存在していてもよい。支持体としては、膜、多孔質材料等が使用できる。膜としては、当該分野で既知の膜を使用すればよく、例えば、セルロース膜（例えば、セルロース膜、酢酸セルロース膜等）が使用できる。標識抗体を標識するための標識物質としては、例えば、上記「２．ＬＨ検出方法」のセクションに記載のものを使用できる。
【００９８】
本願のイムノクロマトグラフィー検査デバイスは、いずれの形態であってもよく、例えば、プレート、ストリップ、スティック等が挙げられる。
【００９９】
本願のイムノクロマトグラフィー検査デバイスに添加する検体は、ウシ由来の体液である。本願のイムノクロマトグラフィー検査デバイスへの検体の添加は、該デバイスの形態にもよるが、例えば、該デバイスへの滴下または塗布、あるいは該デバイスを検体に浸すことによって行うことができる。
【０１００】
本願のイムノクロマトグラフィー検査デバイスは、第一の抗ウシＬＨ抗体と、該第一の抗体とは異なる第二の抗ウシＬＨ抗体を含む。該第一の抗体および該第二の抗体は、互いに、抗原上の異なる部位に結合する。本願のイムノクロマトグラフィー検査デバイスにおいて、第一の抗体および第二の抗体のいずれか一方は捕捉抗体としてデバイス表面（支持体上）に固相化され、他方は標識抗体として標識物質で標識されている。
【０１０１】
一例において、該第一の抗体は本願の抗ウシＬＨ抗体であり、該第二の抗体は、本願の抗ウシＬＨ抗体以外の既知の抗ウシＬＨ抗体であってもよい。別の例において、該第一の抗体および該第二の抗体の両方が本願の抗ウシＬＨ抗体であってもよい。本願のイムノクロマトグラフィー検査デバイスが本願の抗ウシＬＨ抗体である該第一の抗体および該第二の抗体を含む場合、該第一の抗体は、上記の本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体から選択される一の抗体またはその抗原結合フラグメントであり、該第二の抗体は、上記の本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体から選択される一の抗体またはその抗原結合フラグメントであってもよく、あるいは該第一の抗体は、上記の本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体から選択される一の抗体またはその抗原結合フラグメントであり、該第二の抗体は、上記の本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体から選択される一の抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該第一の抗体とは異なる抗体またはその抗原結合フラグメントであってもよい。該第一の抗体および該第二の抗体の好ましい抗体の組み合わせの例は、上記「２．ＬＨ検出方法」のセクションに記載のとおりである。
【０１０２】
第一の抗体が本願の抗ウシＬＨβ鎖抗体であり、第二の抗体が本願の抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体である場合、該第一の抗体および該第二の抗体のいずれをデバイス表面に固相化してもよい。
【実施例】
【０１０３】
以下、実施例を用いて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。【０１０４】
実施例１：抗ウシＬＨ抗体の作製
１．方法
（１）リコンビナントタンパク質の作製
哺乳類発現プラスミドｐｃＤＮＡ３．４（Invitrogen）にウシＬＨβ鎖全領域ｃＤＮＡ断片（NP_776355）とＦＬＡＧ−ｔａｇ  ｃＤＮＡ断片を挿入した。同様に、ｐｃＤＮＡ３．４にウシ糖タンパク質ホルモンα鎖全領域ｃＤＮＡ断片（NP_776326）とＨｉｓ−ｔａｇ  ｃＤＮＡ断片を挿入した。構築したプラスミドは、ＥｘｐｉＣＨＯ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｓｙｓｔｅｍ（Thermo Fisher Scientific, #A29133）にて、マニュアルに記載の方法にしたがってＥｘｐｉＣＨＯ細胞に遺伝子導入した。遺伝子導入後の培養液を回収し、抗ＦＬＡＧ−Ｍ２アガロースを用いてウシＬＨβ鎖を、Ｎｉ−ＮＴＡ  Ｓｕｐｅｒｆｌｏｗ（QIAGEN, #30410）を用いてウシ糖タンパク質ホルモンα鎖を精製した。目的タンパク質を含む溶出画分を１０Ｋ  Ａｍｉｃｏｎ  Ｕｌｔｒａ４（Merck Millipore, #C7719）で濃縮後、溶媒をＰＢＳに交換して抗原溶液とした。【０１０５】
上記ウシＬＨβ発現プラスミドとウシ糖タンパク質α発現プラスミドを２種同時にＣＨＯ細胞に一過性に導入し、培養上清からＤＤＤＫ−ｔａｇを使って精製して、リコンビナントウシＬＨ抗原とした。【０１０６】
（２）動物免疫
マウス腸骨リンパ節法
ＰＢＳに溶解した抗原溶液を等量のフロイントコンプリートアジュバントＨ３７  Ｒａ（DIFCO, #231131）と混合し、エマルジョンを作製した。イソフルラン吸入麻酔下で８週齢のマウス（ＢＡＬＢ／ｃＡｎＮＣｒｌＣｒｌｊ、ＭＲＬ／ＭｐＪＪｍｓＳｌｃ−ｌｐｒ／ｌｐｒ、ＮＺＢＷＦ１／Ｓｌｃ、ＣＢＡ／Ｊ）の左右尾根部に、作製したエマルジョンを投与した。投与１９日後、外側足根静脈もしくは尾動脈より採血し、血清を得た。投与２１日後、炭酸ガス吸引により安楽死させ、腸骨リンパ節を採取した。【０１０７】
ラット腸骨リンパ節法
ＰＢＳに溶解した抗原溶液を等量のフロイントコンプリートアジュバントＨ３７  Ｒａと混合し、エマルジョンを作製した。イソフルラン吸入麻酔下で８週齢のラット（ＷＫＹ／ＮＣｒｌＣｒｌｊ）の左右後肢の足の裏（foot pad）に、作製したエマルジョンを投与した。投与２１日後、頚静脈より採血し、血清を得た。引き続き、炭酸ガス吸引により安楽死させ、腸骨リンパ節を採取した。【０１０８】
（３）ハイブリドーマの作製
リンパ球の採取
氷冷したＨＥＰＥＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地中で腸骨リンパ節をすり潰し、リンパ球を分離した。遠心分離後、氷冷したＨＥＰＥＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地で細胞沈査を懸濁した。遠心分離後、１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地で細胞沈査を懸濁し、ハイブリドーマ作製用リンパ球とした。【０１０９】
細胞融合
リンパ球を１：１の比でマウスミエローマ細胞ＳＰ２／Ｏと混合し、５ｍＬのＥＰバッファー（０．３Ｍマンニトール／０．１ｍＭ  ＣａＣｌ２／０．１ｍＭ  ＭｇＣｌ２）で懸濁した。ＥＰバッファーで２回洗浄後、電気式細胞融合装置（ネッパジーン、＃ＥＣＦＧ２１）を用いて製造者が推奨する条件にて細胞融合を行った。ＤＭＥＭ培地中に細胞液を回収し、遠心分離後、細胞沈査をＨＡＴ（Hypoxanthine-Aminopterin-Thymidine）とＢＭ  Ｃｏｎｄｉｍｅｄ  Ｈ１  Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ  Ｃｌｏｎｉｎｇ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ（Roche, #11088947001）を含む液体培地に懸濁した。【０１１０】
上記融合細胞は、３７℃、５％ＣＯ２で一晩培養した後、ＣｌｏｎａＣｅｌｌＴＭ−ＨＹ  Ｍｅｄｉｕｍ  Ｄ（STEMCELL Technologies, #03804）と混合し、６ウェルプレートに播種した。ＨＡＴ含有半固形培地で３７℃、５％ＣＯ２で７〜１０日間インキュベートした後、該半固形培地上に形成されたコロニーをＣｌｏｎｅＰｉｘ２  Ｓｙｓｔｅｍ（Molecular Devices）にて回収し、ＢＭ  Ｃｏｎｄｉｍｅｄ  Ｈ１  Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ  Ｃｌｏｎｉｎｇ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ含有培地を添加した９６ウェルプレートに移植した。３７℃、５％ＣＯ２で３日間インキュベートした後、スクリーニングに用いるハイブリドーマ培養上清を回収した。【０１１１】
（４）ＥＬＩＳＡ法による抗体のスクリーニング
イムノプレートにリコンビナントタンパク質またはウシ精製ＬＨ（蛋白質精製工業）を固相化し、ＰＢＳで希釈した２％ＢＳＡもしくはＢｌｏｃｋｉｎｇ  Ｏｎｅ（ナカライテスク, #03953-95）で４℃、一晩ブロッキングを行った。ブロッキング液を除去し、ハイブリドーマ培養上清を添加して室温で１時間静置した。ＰＢＳＴ（Phosphate Buffered Saline with Tween（登録商標）20 Tablets, pH7.4；タカラバイオ社製  T9183）で洗浄し、ペルオキシダーゼ標識２次抗体を添加して室温で１時間静置した。ＰＢＳＴで洗浄し、ＥＬＩＳＡ  ＰＯＤ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅ  ＴＭＢ  ｓｏｌｕｔｉｏｎを添加して５−１５分間静置した後、１Ｍ  Ｈ２ＳＯ４を加えて反応を停止した。マイクロプレートリーダーでＯＤ４５０の値を測定することにより、イムノプレート上の抗原タンパク質に結合する抗体を産生するハイブリドーマクローンを検出した。【０１１２】
（５）サンドイッチＥＬＩＳＡ法による抗体のスクリーニング
イムノプレートに捕捉抗体を固相化し、ＰＢＳで希釈した２％ＢＳＡもしくはＢｌｏｃｋｉｎｇ  Ｏｎｅでブロッキングを行った。ブロッキング液を除去し、ウシ精製ＬＨ（蛋白質精製工業）あるいはリコンビナントタンパク質を添加して室温もしくは３７℃で１−２時間静置した。ＰＢＳＴで洗浄し、ハイブリドーマ培養上清を添加して室温で１時間静置した。ＰＢＳＴで洗浄し、ペルオキシダーゼ標識２次抗体を添加し、室温で１時間静置した。ＰＢＳＴで洗浄し、ＥＬＩＳＡ  ＰＯＤ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅ  ＴＭＢ  ｓｏｌｕｔｉｏｎを添加して５−１５分間静置した後、１Ｍ  Ｈ２ＳＯ４を添加して反応を停止した。マイクロプレートリーダーでＯＤ４５０の値を測定することにより、イムノプレート上の捕捉抗体に捕捉された抗原タンパク質に結合したハイブリドーマクローンを検出した。【０１１３】
（６）表面プラズモン共鳴法（ＳＰＲ法）による抗体のスクリーニング
ＳＰＲ法を用いた結合測定はＢｉａｃｏｒｅ  Ｔ２００（ＧＥヘルスケアバイオサイエンス）を用いて行った。Ｍｏｕｓｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｃａｐｔｕｒｅ  Ｋｉｔ（ＧＥヘルスケアバイオサイエンス）に添付の抗マウスイムノグロブリン抗体を、Ａｍｉｎｅ  Ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｋｉｔ（ＧＥヘルスケアバイオサイエンス）を用いて製造者が推奨する条件にてＳｅｒｉｅｓ  Ｓ  ｓｅｎｓｏｒ  Ｃｈｉｐ  ＣＭ５（GE Healthcare, BR-1005-30）上に固定化した。固定化したチップにＨＢＳ−ＥＰ＋  ｂｕｆｆｅｒ（GE Healthcare, BR-1006-69）で５倍希釈したハイブリドーマ培養上清を流速３０  ｕＬ／ｍｉｎの条件で２分間添加し、次いでウシ精製ＬＨを流速３０μＬ／ｍｉｎの条件で１分間添加することでセンサーグラムを取得した。抗マウスイムノグロブリン抗体を固定化しないフローセルをリファレンスに使用した。センサーチップの再生には、Ｍｏｕｓｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｃａｐｔｕｒｅ  Ｋｉｔに含まれるＲｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ  （１０ｍＭ  Ｇｌｙｃｉｎｅ−ＨＣｌ，ｐＨ１．７）を使用した。【０１１４】
（７）抗体の配列決定
上記のスクリーニングで得られたハイブリドーマクローンは、常法により可変領域の配列決定を実施した。その結果は上記の表１〜４に示される。【０１１５】
２．マウスからの、ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合する抗ウシＬＨ抗体の作製
８週齢のマウス（ＢＡＬＢ／ｃＡｎＮＣｒｌＣｒｌｊ、ＭＲＬ／ＭｐＪＪｍｓＳｌｃ−ｌｐｒ／ｌｐｒ、ＮＺＢＷＦ１／Ｓｌｃ、ＣＢＡ／Ｊ）の左右尾根部に、リコンビナントウシ糖タンパク質ホルモンα鎖のエマルジョンを等量ずつ単回投与した。【０１１６】
投与２１日目に腸骨リンパ節を採取し、リンパ球を単離した。同一系統マウスから単離したリンパ球を混合し、各系統同数のリンパ球を使ってハイブリドーマを作製した。つまり、リンパ球とＳＰ２／Ｏ細胞と電気的に融合し、ＨＡＴを含む液体培地で１日前培養した後、ＨＡＴ含有半固形培地でさらに７−１０日間培養した。形成された１細胞由来のコロニーをピックアップして９６ウェルプレートに移植し、３日間インキュベーションしてハイブリドーマクローンを得た。リコンビナントウシ糖タンパク質ホルモンα鎖を抗原としたＥＬＩＳＡ法で１次スクリーニングを行い、結合活性の高い上位４８クローンを選抜した。【０１１７】
１次スクリーニングで得られた４８クローンについて、精製ウシＬＨ（２００ｎｇ／ｍＬ）を抗原としたサンドイッチＥＬＩＳＡ法で２次スクリーニングを行い、結合活性の高い上位１９クローンを選択した。【０１１８】
２次スクリーニングで得られた１９クローンについて、再度低用量（５ｎｇ／ｍＬ）の精製ウシＬＨを抗原としたサンドイッチＥＬＩＳＡ法で３次スクリーニングを行い、結合能が高いと評価されたクローン（Ｃ４２、Ｃ２０）を抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体とし、配列決定した。なお、サンドイッチＥＬＩＳＡ法における捕捉抗体として、ラット腸骨リンパ節法によって作製したラット抗ウシＬＨβ抗体１６＃９２を用いた（下記５参照）。【０１１９】
３．ラットからの、ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合する抗ウシＬＨ抗体の作製
８週齢のラット（ＷＫＹ／ＮＣｒｌＣｒｌｊ）の左右後肢の足の裏（foot pad）に、リコンビナントウシ糖タンパク質ホルモンα鎖のエマルジョンを等量ずつ単回投与した。【０１２０】
投与２１日目に腸骨リンパ節を採取し、リンパ球を単離した。単離したリンパ球を使ってハイブリドーマを作製した。つまり、リンパ球とＳＰ２／Ｏ細胞と電気的に融合し、ＨＡＴを含む液体培地で１日前培養した後、ＨＡＴ含有半固形培地でさらに７−１０日間培養した。形成された１細胞由来のコロニーをピックアップして９６ウェルプレートに移植することで、合計１，５３６株のハイブリドーマクローンを得た。リコンビナントウシ糖タンパク質ホルモンα鎖を抗原としたＥＬＩＳＡ法で１次スクリーニングを行い、結合活性の高い上位３９クローンを選抜した。【０１２１】
１次スクリーニングで得られた３９クローンについて、精製ウシＬＨを抗原としたＥＬＩＳＡ法で２次スクリーニングを行い、結合活性の高い上位２４クローンを選択した。【０１２２】
２次スクリーニングで得られた２４クローンについて、精製ウシＬＨを抗原としたサンドイッチＥＬＩＳＡ法で３次スクリーニングを行い、結合能が高いと評価されたクローン（３３♯６９）を抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体とし、配列決定した。なお、サンドイッチＥＬＩＳＡ法における捕捉抗体として、ラット腸骨リンパ節法によって作製したラット抗ウシＬＨβ抗体１６＃９２を用いた（下記５参照）。【０１２３】
４．マウスからの、ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗ウシＬＨ抗体の作製
８週齢のマウス（ＢＡＬＢ／ｃＡｎＮＣｒｌＣｒｌｊ、ＭＲＬ／ＭｐＪＪｍｓＳｌｃ−ｌｐｒ／ｌｐｒ、ＮＺＢＷＦ１／Ｓｌｃ、ＣＢＡ／Ｊ）の左右尾根部に、リコンビナントウシ糖タンパク質ホルモンα鎖のエマルジョンとリコンビナントウシＬＨβ鎖のエマルジョンの混合液を等量（２２μｇ／匹）ずつ単回投与した（ｎ＝６）。【０１２４】
投与２１日目に腸骨リンパ節を採取し、リンパ球を単離した。同一系統マウスから単離したリンパ球を混合し、各系統同数のリンパ球を使ってハイブリドーマを作製した。つまり、リンパ球とＳＰ２／Ｏ細胞と電気的に融合し、ＨＡＴを含む液体培地で１日前培養した後、ＨＡＴ含有半固形培地でさらに７−１０日間培養した。形成された１細胞由来のコロニーをピックアップして９６ウェルプレートに移植することで、合計３８４株のハイブリドーマクローンを得た。【０１２５】
精製ウシＬＨを抗原として用いるＥＬＩＳＡ法により、抗ウシＬＨ抗体を選抜し、次いで、リコンビナントウシ糖タンパク質ホルモンα鎖を抗原として用いるＥＬＩＳＡ法により、抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体を除去した。当該１次スクリーニングにより、比較的結合能が高いと思われる抗ウシＬＨβ鎖抗体を産生するハイブリドーマを４３クローン得た。【０１２６】
１次スクリーニングで得られた４３クローンについて、精製ウシＬＨあるいはリコンビナントウシＬＨβ鎖を抗原としたサンドイッチＥＬＩＳＡ法による２次スクリーニングを行い、結合能が高いと評価されたクローン（Ｂ５４、Ｂ５９、Ｃ９、Ｎ８６、Ｍ１５４）を抗ウシＬＨβ抗体とし、配列決定した。なお、サンドイッチＥＬＩＳＡ法における捕捉抗体として、ラット腸骨リンパ節法によって作製した抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体３３♯６９を用いた（下記３参照）。【０１２７】
５．ラットからの、ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する抗ウシＬＨ抗体の作製
８週齢のラット（ＷＫＹ／ＮＣｒｌＣｒｌｊ）の左右後肢の足の裏（foot pad）に、リコンビナントウシＬＨβ鎖のエマルジョンを等量ずつ単回投与した。【０１２８】
投与２１日目に腸骨リンパ節を採取し、リンパ球を単離した。単離したリンパ球を使ってハイブリドーマを作製した。つまり、リンパ球とＳＰ２／Ｏ細胞と電気的に融合し、ＨＡＴを含む液体培地で１日前培養した後、ＨＡＴ含有半固形培地でさらに７−１０日間培養した。形成された１細胞由来のコロニーをピックアップして９６ウェルプレートに移植することで、合計７６８株のハイブリドーマクローンを得た。ウシ精製ＬＨ、リコンビナントウシＬＨβ鎖、リコンビナントウシＬＨを抗原としたＥＬＩＳＡ法での１次スクリーニングによって比較的結合能が高いと思われる抗ウシＬＨβ鎖抗体を産生するハイブリドーマを３８クローン得た。【０１２９】
１次スクリーニングで得られた３８クローンについて、精製ウシＬＨを抗原としたＳＰＲ法による２次スクリーニングを行い、結合能が高いと評価された７クローンを選抜した。【０１３０】
２次スクリーニングで得られた７クローンについて、抗ウシ糖タンパク質α抗体３３♯６９を捕捉抗体として用いた、精製ウシＬＨを抗原としたサンドイッチＥＬＩＳＡ法で３次スクリーニングを行い、結合能が高いと評価されたクローン（１６＃９２、１７＃４１）を抗ウシＬＨβ鎖抗体とし、配列決定した。【０１３１】
実施例２：ウシＬＨの検出試験−１
＜実験方法＞
捕捉抗体（実施例１で得られた抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体３３＃６９）を５０ｍＭ炭酸バッファーｐＨ９．５で希釈して、２０μｇ／ｍＬの濃度に調製し、２５μＬ／ウェルでイムノプレート（IWAKI ELISA plate 384 well；ＡＧＣテクノグラス社製、Cat.No.3711-384）に添加し、４℃で一晩あるいは３７℃で２時間インキューベーションして固相化した。９５μＬ／ウェルのＰＢＳで２回洗浄後、ＰＢＳで５倍希釈したＢｌｏｃｋｉｎｇ  Ｏｎｅを９５μＬ／ウェルで添加し、３７℃で１時間あるいは４℃で一晩ブロッキングした。ＰＢＳ−Ｔ（Phosphate Buffered Saline with Tween（登録商標）20 Tablets, pH7.4；タカラバイオ社製  T9183）で２回洗浄後、ＰＢＳで系列希釈したウシＬＨ標準液を各ウェルに５０μＬ／ウェルで添加、３７℃で１２０分以上インキュベーションした。サンプルを除去後、９５μＬ／ウェルのＰＢＳ−Ｔで５回洗浄した。なお、ウシＬＨ標準液は、ウシ下垂体由来の精製ＬＨ（蛋白質精製工業）をＰＢＳバッファーで希釈することによって調製した。【０１３２】
実施例１で得られた抗ウシＬＨβ抗体１６＃９２を、ＨＲＰ  Ｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ  Ｋｉｔ（ＬＫ−１１）（同仁化学社製）を使用してＨＲＰ標識し、ＰＢＳで５００倍希釈して２５μＬ／ウェルで上記のイムノプレートに添加し、２７℃で９０分以上インキュベーションした。９５μＬ／ウェルのＰＢＳ−Ｔで４回洗浄後、ＥＬＩＳＡ  ＰＯＤ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅ  ＴＭＢ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ｅａｓｙ）を２５μＬ／ウェル添加し、十分な発色を確認後、１Ｍ  Ｈ２ＳＯ４を２５μＬ／ウェルで添加して反応をストップし、マイクロプレートリーダーでＯＤ４５０の値を測定した。結果を図１−２および図１−３に示す。【０１３３】
＜結果＞
抗ウシ糖タンパク質α鎖抗体３３＃６９とＨＲＰ標識抗ウシＬＨβ抗体１６＃９２のペアを用いたサンドイッチＥＬＩＳＡ系において、ＰＢＳにて希釈したウシ下垂体由来ＬＨを１０ｐｇ／ｍｌ程度の低濃度でも検出可能であった。したがって、これらの抗体のペアは、ウシＬＨの定量系感度が高いことが分かった。【０１３４】
実施例３：ウシＬＨの検出試験−２
さらに、種々のウシ体液のＬＨ測定系への影響を調べる目的で、健康なウシより採取した乳汁、唾液、尿、及び市販のウシ血清（Gibco 10270）でウシ下垂体由来ＬＨの希釈系列を調製し、実施例２と同様の方法にしたがってサンドイッチＥＬＩＳＡ法で定量した。【０１３５】
結果を図２に示す。乳汁、唾液、尿、血清中のＬＨを前処理なしでそのまま測定できる事が分かった。【０１３６】
実施例４：ウシＬＨおよびブタＬＨの検出試験
捕捉抗体として、実施例１で得られた抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体Ｃ４２、標識抗体として、実施例１で得られた抗ウシＬＨβ抗体Ｂ５９を用いた以外は、実施例２と同様にサンドイッチＥＬＩＳＡ法により、バッファー中のウシＬＨ及びブタＬＨを定量した。なお、ブタＬＨ標準液は、精製ブタＬＨ（蛋白精製工業）をＰＢＳバッファーで希釈することによって調製した。結果を図３に示す。【０１３７】
実施例５：ウシＬＨの検出試験−３
捕捉抗体として、実施例１で得られた抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体３３＃６９、または抗ウシＬＨβ抗体１６＃９２または１７＃４１を用い、標識抗体として、実施例１で得られた抗ウシＬＨβ抗体Ｃ９、Ｂ５４、Ｂ５９、Ｎ８６、Ｍ１５４、または抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体Ｃ４２またはＣ２０を用いた以外は、実施例２と同様にサンドイッチＥＬＩＳＡ法により、バッファー中のウシＬＨを定量した。結果を図４−１〜図４−３に示す。図４−１には、抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体３３＃６９（捕捉抗体）と、抗ウシＬＨβ抗体Ｃ９、Ｂ５４、Ｂ５９、Ｎ８６、Ｍ１５４（標識抗体）とのサンドイッチＥＬＩＳＡの結果が示される。図４−２には、抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体Ｃ４２（標識抗体）と、抗ウシＬＨβ抗体１６＃９２または１７＃４１（捕捉抗体）とのサンドイッチＥＬＩＳＡの結果が示される。図４−３には、抗ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖抗体Ｃ２０（標識抗体）と、抗ウシＬＨβ抗体１６＃９２（捕捉抗体）のサンドイッチＥＬＩＳＡの結果が示される。【０１３８】
比較例１：市販のキットを用いたウシＬＨの検出試験
Ａ社（Cusabio社製、CSB-E12826B）およびＢ社（LSBio社製、LS-f9971）のＬＨ検出キットを用いて、ＰＢＳバッファー、または健康なウシより採取した乳汁を用いて調製したウシ脳下垂体由来の精製ＬＨの希釈系列（０、０．１、０．３、１、３、１０、３０ｎｇ／ｍｌ）を評価した。結果を図５−１および図５−２に示す。【０１３９】
Ａ社およびＢ社のキットはどちらも競合ＥＬＩＳＡ系なので、ウシ下垂体由来ＬＨと反応していれば、ＬＨ濃度の上昇に伴ってシグナル強度が低下する筈であった。しかし、図５−１および図５−２から明らかなように、Ａ社およびＢ社のキットは共に、ＰＢＳおよび乳汁のいずれを用いた希釈系列でも、ＬＨ濃度変化によるシグナル強度変化は見られなかった。この結果から、Ａ社およびＢ社いずれのキットも、ウシ下垂体由来ＬＨとは反応しない事が分かった。【０１４０】
実施例６：各種条件下でのウシＬＨの検出試験
（１）高塩濃度条件下でのＬＨ定量検討
ＰＢＳに０、１２５、２５０、５００ｍＭ  ＮａＣｌを添加した溶液を用いて、ウシ下垂体由来ＬＨの希釈系列（０、０．３、１、３、１０ｎｇ／ｍｌ）を調製し、実施例２に記載のサンドイッチＥＬＩＳＡ法で評価した。結果を図６に示す。図中、各塩濃度条件下において、左から、０、０．３、１、３、１０ｎｇ／ｍｌのＬＨの検出結果を示す。【０１４１】
図６から明らかなように、いずれの塩濃度においても同等のＥＬＩＳＡシグナルが得られた事から、６５０ｍＭまでの高塩濃度の種々の体液サンプルに含まれるＬＨを検出可能である事が分かった。なお、ＰＢＳは約１５０ｍＭの塩類を含む。【０１４２】
（２）低ｐＨ条件下でのＬＨ定量検討
ＰＢＳ（ｐＨ７．４）またはＰＢＳに５０ｍＭ酢酸ナトリウムバッファー（ｐＨ５．２、４．６、３）を添加した溶液を用いて、ウシ下垂体由来ＬＨの希釈系列（０、０．３、１、３、１０ｎｇ／ｍｌ）を調製し、実施例２に記載のサンドイッチＥＬＩＳＡ法で評価した。結果を図７に示す。図中、各ｐＨ条件下において、左から、０、０．３、１、３、１０ｎｇ／ｍｌのＬＨの検出結果を示す。【０１４３】
図７から明らかなように、ｐＨ７．４、ｐＨ５．２、ｐＨ４．６において同等のＥＬＩＳＡシグナルが得られた事から、ｐＨ４．６までの酸性ｐＨを示す種々の体液サンプルに含まれるＬＨを検出可能な事が分かった。【０１４４】
（３）塩基性条件下でのＬＨ定量検討
ＰＢＳ（ｐＨ７．４）またはＰＢＳに５０ｍＭ炭酸ナトリウムバッファー（ｐＨ８．５、９．５）を添加した溶液を用いて、ウシ下垂体由来ＬＨの希釈系列（０、０．３、１、３、１０ｎｇ／ｍｌ）を調製し、実施例２に記載のサンドイッチＥＬＩＳＡ法で評価した。結果を図８に示す。図中、各ｐＨ条件下において、左から、０、０．３、１、３、１０ｎｇ／ｍｌのＬＨの検出結果を示す。【０１４５】
図８から明らかなように、ｐＨ７．４、ｐＨ８．５、ｐＨ９．５において同等のＥＬＩＳＡシグナルが得られた事から、ｐＨ９．５までの塩基性ｐＨを示す種々の体液サンプルに含まれるＬＨを検出可能な事が分かった。
【要約】
特定のアミノ酸配列を含み、ウシＬＨβ鎖に特異的に結合する、抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメント、および特定のアミノ酸配列を含み、ウシ糖タンパク質ホルモンα鎖に特異的に結合する、抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメント、ならびに上記抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントを用いて哺乳動物由来の体液中のＬＨを検出する方法、ならびに上記抗ウシＬＨ抗体またはその抗原結合フラグメントを含むウシＬＨ検出用キットおよびイムノクロマトグラフィー査デバイス等が提供される。【図１−１】
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【図１−２】
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【図１−３】
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【図２】
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【図３】
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【図４−１】
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【図４−２】
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【図４−３】
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【図５−１】
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【図５−２】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【配列表】
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