【手続補正書】
【提出日】平成30年10月5日(2018.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記のうちの少なくとも２つを別個に発現する操作された免疫細胞を含む組成物：
１）抗原認識を前記細胞に与える分子；
２）共刺激を前記細胞に与える分子；および
３）サイトカイン刺激を前記細胞に与える分子、
ただし、以下のうちの一方が存在する：
ａ）抗原認識を前記細胞に与える前記分子と、共刺激を前記細胞に与える前記分子とが、同じ分子である；または
ｂ）抗原認識を前記細胞に与える前記分子と、共刺激を前記細胞に与える前記分子とが、異なる分子である。
【請求項２】
抗原認識を与える前記分子が受容体であり、または、サイトカイン刺激を与える前記分子が受容体であり、または、両方である、請求項１（ａ）に記載の組成物。
【請求項３】
共刺激を前記細胞に与える前記分子がエンドドメインである、請求項１（ａ）に記載の組成物。
【請求項４】
膜貫通ドメインが、抗原認識を前記細胞に与える前記分子と、共刺激を前記細胞に与える前記分子との間において分子内に配置される、請求項１（ａ）に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗原が腫瘍抗原である、請求項１（ａ）に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗原が、ＥｐｈＡ２、ＨＥＲ２、ＧＤ２、グリピカン−３、５Ｔ４、８Ｈ９、αｖβ６インテグリン、Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ６、ＣＡＩＸ、ＣＡ９、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、カッパ軽鎖、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４４、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４４ｖ７／８、ＣＤ７０、ＣＤ１２３、ＣＤ１３８、ＣＤ１７１、ＣＥＡ、ＣＳＰＧ４、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＧＰ２、ＥＧＰ４０、ＥＰＣＡＭ、ＥＲＢＢ３、ＥＲＢＢ４、ＥｒｂＢ３／４、ＦＡＰ、ＦＡＲ、ＦＢＰ、胎児性ＡｃｈＲ、葉酸受容体α、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＬＡ−ＡＩ  ＭＡＧＥ  Ａ１、ＨＬＡ−Ａ２、ＩＬ１１Ｒａ、ＩＬ１３Ｒａ２、ＫＤＲ、ラムダ、ルイス−Ｙ、ＭＣＳＰ、メソテリン、Ｍｕｃ１、Ｍｕｃ１６、ＮＣＡＭ、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＣＡ、ＰＳＣ１、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、Ｓｐ１７、サバイビン、ＴＡＧ７２、ＴＥＭ１、ＴＥＭ８、ＶＥＧＲＲ２、ガン胎児性抗原、ＨＭＷ−ＭＡＡおよびＶＥＧＦ受容体からなる群から選択される腫瘍抗原である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
抗原認識を与える前記分子と、共刺激を与える前記分子とが、キメラ抗原受容体である、請求項１（ａ）に記載の組成物。
【請求項８】
前記キメラ抗原受容体が１つまたは２つの共刺激性エンドドメインを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
抗原認識を与える前記分子が組換え産生のαβＴ細胞受容体（ＴＣＲ）または生来型のαβＴＣＲである、請求項１（ａ）に記載の組成物。
【請求項１０】
サイトカイン刺激を与える前記分子がサイトカイン受容体である、請求項１（ａ）または１（ｂ）に記載の組成物。
【請求項１１】
前記サイトカイン分子が、サイトカイン結合エキソドメインと、シグナル伝達エンドドメインとを含むキメラサイトカイン受容体である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記キメラサイトカイン受容体が、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＣＤ２８、ＯＸ−４０、４−１ＢＢ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＩＣＯＳ、ＣＤ４０、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＣＤ２２６、ＩＬ７、ＩＬ２、ＩＬ１５、ＩＬ２１、ＩＬ１２、ＩＬ１８、ＩＬ９、ＩＦＮ−ガンマおよびそれらの組合せからなる群から選択される受容体または分子に由来するエンドドメインを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記キメラサイトカイン受容体が、ＴＧＦβ、ＩＬ１０、ＩＬ４、ＩＬ１３、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＬ５、ＶＥＧＦ、ＩＬ２２、ＩＬ１、ＩＬ１β、ＩＬ３５、ＴＮＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３およびそれらの組合せからなる群から選択される可溶性阻害因子に結合することができる受容体または分子に由来するエキソドメインを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記キメラサイトカイン受容体が、ケモカインレセプターに由来するエキソドメインを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記キメラサイトカイン受容体が、ＩＬ４受容体のエキソドメインと、ＩＬ７受容体のエンドドメインとを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記キメラサイトカイン受容体が、ＴＧＦβＲのエキソドメインと、４−１ＢＢのエンドドメインとを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＴＧＦβＲエキソドメインがＴＧＦβＲＩＩのエキソドメインである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
抗原認識および共刺激を前記細胞に与える前記分子と、サイトカイン刺激を前記細胞に与える前記分子とが、同じ発現ベクターから発現させられる、請求項１（ａ）に記載の組成物。
【請求項１９】
抗原認識および共刺激を前記細胞に与える前記分子と、サイトカイン刺激を前記細胞に与える前記分子とが、異なる発現ベクターから発現させられる、請求項１（ａ）に記載の組成物。
【請求項２０】
抗原認識を与える前記分子と、共刺激を与える前記分子と、サイトカイン刺激を与える前記分子とがすべて、同じ発現ベクターから発現させられる、請求項１（ｂ）に記載の組成物。
【請求項２１】
抗原認識を与える前記分子と、共刺激を与える前記分子と、サイトカイン刺激を与える前記分子とがすべて、異なる発現ベクターから発現させられる、請求項１（ｂ）に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ベクターがウイルスベクターまたは非ウイルスベクターである、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ウイルスベクターが、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクターまたはアデノ関連ウイルスベクターである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記細胞が、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞またはＮＫＴ細胞である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記細胞がさらに、組成物の同じ抗原である腫瘍抗原を標的とする天然に存在するＴ細胞受容体または操作されたＴ細胞受容体を含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記細胞がさらに、組成物の抗原とは異なる抗原である腫瘍抗原を標的とする天然に存在するＴ細胞受容体または操作されたＴ細胞受容体を含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
下記のうちの少なくとも２つを別個に発現する操作された免疫細胞を含む組成物：
ａ）共刺激シグナル伝達を、第１の可溶性因子を認識したときに前記細胞に与える分子；
ｂ）サイトカインシグナル伝達を、第２の可溶性因子を認識したときに前記細胞に与える分子；および
ｃ）抗原認識を、抗原を認識したときに前記細胞に与える分子であって、前記細胞に対して生来的である、または前記細胞に対して人工的である分子、
ただし、抗原認識を前記細胞に与える前記分子が、キメラ抗原受容体である人工受容体であるとき、前記キメラ抗原受容体は共刺激性ドメインを欠いている。
【請求項２８】
分子ａ）がただ１つのエンドドメインを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
分子ｂ）がただ１つのエンドドメインを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記第１の可溶性因子および前記第２の可溶性因子が非同一である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記細胞が、ａ）、ｂ）およびｃ）を別個に発現する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３２】
前記細胞が、ａ）およびｃ）を別個に発現する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３３】
前記細胞が、ｂ）およびｃ）を別個に発現する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３４】
サイトカインシグナル伝達を与える前記分子が、サイトカイン結合エキソドメインと、シグナル伝達エンドドメインとを含むキメラサイトカイン受容体である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３５】
下記のうちの少なくとも２つを別個に発現する操作された免疫細胞を含む組成物：
ａ）共刺激シグナル伝達を、第１の可溶性因子を認識したときに前記細胞に与える分子；
ｂ）サイトカインシグナル伝達を、第２の可溶性因子を認識したときに前記細胞に与える分子；および
ｃ）抗原認識を、抗原を認識したときに前記細胞に与える分子であって、前記細胞に対して生来的である、または前記細胞に対して人工的である分子、
ただし、抗原認識を前記細胞に与える前記分子が人工受容体であるとき、前記人工受容体は共刺激性ドメインを欠いている。
【請求項３６】
医学的状態のために免疫療法を必要とする個体を処置する為の、請求項１〜３５のいずれか一項に記載される組成物。
【請求項３７】
前記医学的状態がガンである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ガンが、前記抗原および可溶性因子を含む腫瘍微小環境を有し、それらのレベルが、前記分子１）、２）および３）のすべてを介して前記細胞を活性化するために十分である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
請求項１〜３８のいずれか一項に記載される組成物を含むキットであって、前記組成物が適切な容器に収容されるキット。