【手続補正書】
【提出日】平成30年3月26日(2018.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの構造を有し、
【化１】
2017511383.tif 000001
式中、ＸはＯ又はＳであり、ＬはＣＨ２、ＣＤ２、Ｃ＝Ｏ又はＣＦ２であり、ＺはＣＨ２、Ｓ、Ｏ又は単結合であり、Ｗは単結合又は（ＣＨ２）ｎであり、ｎ＝１、２又は３であり、
Ｙは二環式基であり、前記二環式基は置換されるか又は置換されなく、前記二環式基は、Ｃ５−８シクロアルキル縮合Ｃ６アリル、Ｃ５−８シクロアルキル縮合Ｃ３−５ヘテロアリル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル縮合Ｃ６アリル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル縮合Ｃ３−５ヘテロアリル、Ｃ６アリル縮合Ｃ６アリル、Ｃ３−５ヘテロアリル縮合Ｃ６アリル又はＣ３−５ヘテロアリル縮合Ｃ３−５ヘテロアリルであり、
前記二環式基が置換される場合、前記二環式基は以下の１つ又は複数の基によって任意の位置に置換され、アルキル、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＨ、アミノ、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、アルコキシ、ハロゲンアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルコキシ、アルキルアミノ、カルボニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ７、ＣＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＨＣＯＲ７、−ＮＨＳＯ２Ｒ７、アリル、ヘテロアリル、アルキルスルホニル、アリルスルホニル又はヘテロアリルスルホニルであり、
前記二環式基の置換基において、前記置換基が置換されないか、又はさらに以下の１つ又は複数の基によって置換され：アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、アルコキシ、ハロゲンアルコキシ、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、アルキル、アルコキシ、ハロゲンアルコキシ、ＯＣＤ３、ＯＣ２Ｄ５又はＣＦ３であり、
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、アミノ、アルコキシ、ハロゲンアルコキシ、ＯＣＤ３、ＯＣ２Ｄ５、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアミノ、カルボニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ７、ＣＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＨＣＯＲ７、−ＮＨＳＯ２Ｒ７、アリル、ヘテロアリル、アルキルスルホニル、アリルスルホニル又はヘテロアリルスルホニルであり、
Ｒ７とＲ７ａはそれぞれ独立にアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルから選択されるか、又はＲ７とＲ７ａはそれらに結合されているＮ原子とともに３−７員のヘテロシクロアルキルを形成する式Ｉに示されたＣ-アリールグリコシド誘導体、その立体異性体、同位体置換誘導体、プロドラッグ又は薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ７とＲ７ａはそれらに結合されているＮ原子とともに３−７員のヘテロシクロアルキルを形成し、前記３−７員のヘテロシクロアルキルはさらに１〜３個の以下の原子又は基を含み、即ちＮ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２であり、
Ｒ７とＲ７ａはそれらに結合されているＮ原子とともに３−７員のヘテロシクロアルキルを形成し、前記３−７員のヘテロシクロアルキルはアルキル及び/又はメチルスルホニルに置換されることを特徴とする請求項１に記載の式Ｉに示されたＣ-アリールグリコシド誘導体、その立体異性体、同位体置換誘導体、プロドラッグ又は薬学的に許容される塩。
【請求項３】
前記Ｙにおいて、前記Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル縮合Ｃ６アリルは、Ｃ４−６ヘテロシクロアルキル縮合Ｃ６アリルであり、前記Ｃ３−５ヘテロアリル縮合Ｃ６アリルは、Ｃ３−４ヘテロアリル縮合Ｃ６アリルであることを特徴とする請求項１に記載の式Ｉに示されたＣ-アリールグリコシド誘導体、その立体異性体、同位体置換誘導体、プロドラッグ又は薬学的に許容される塩。
【請求項４】
前記Ｙは以下のＹ１〜Ｙ２４の中のいずれか１つであり、
【化２】
2017511383.tif 000002
その中において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ及びＲ６ｃはそれぞれ独立にＨ、アルキル、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＨ、アミノ、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルケニル、アルコキシ、ハロゲンアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルコキシ、アルキルアミノ、カルボニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ７、ＣＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＨＣＯＲ７、−ＮＨＳＯ２Ｒ７、アリル、ヘテロアリル、アルキルスルホニル、アリルスルホニル又はヘテロアリルスルホニルであり、
前記Ｒ６ａとＲ６ｂはそれらに結合された原子とともに３−８員のシクロアルキル又は３−８員のヘテロシクロアルキルを形成し、前記３−８員のシクロアルキル又は３−８員のヘテロシクロアルキルは置換されていなく、又はアルキル及び/又はハロゲンによって置換されることを特徴とする請求項１に記載の式Ｉに示されたＣ-アリールグリコシド誘導体、その立体異性体、同位体置換誘導体、プロドラッグ又は薬学的に許容される塩。
【請求項５】
前記Ｒ６ａとＲ６ｂはそれらに結合された原子とともにシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成しなかった場合、前記Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ及びＲ６ｃはさらに以下の任意の基によって置換され、即ちアルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、アルコキシ、ハロゲンアルコキシであり、
前記Ｒ６ａとＲ６ｂはそれらに結合された原子とともに３−８員のシクロアルキル又は３−８員のヘテロシクロアルキルを形成した場合、前記３−８員のヘテロシクロアルキルは１〜３個の以下の原子又は基を含み、即ちＮ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２であることを特徴とする請求項４に記載の式Ｉに示されたＣ-アリールグリコシド誘導体、その立体異性体、同位体置換誘導体、プロドラッグ又は薬学的に許容される塩。
【請求項６】
前記Ｙは、
【化３】
2017511383.tif 000003
2017511383.tif 000004
であり、
*で標示された炭素はキラル炭素であり、それはラセミ体、Ｓ型又はＲ型を備えることを特徴とする請求項１に記載の式Ｉに示されたＣ-アリールグリコシド誘導体、その立体異性体、同位体置換誘導体、プロドラッグ又は薬学的に許容される塩。
【請求項７】
式Ｉに示された前記Ｃ-アリールグリコシド誘導体は好ましくはＩＡ、ＩＢ又はＩＣであり、
【化４】
2017511383.tif 000005
ＩＡにおいて、ＸはＯであり、ＬはＣＨ２であり、ＺはＯであり、Ｗは（ＣＨ２）ｎであり、ｎは１又は２であり、
【化５】
2017511383.tif 000006
ＩＢにおいて、ＸはＯであり、ＬはＣＨ２であり、ＺはＯであり、Ｗは（ＣＨ２）ｎであり、ｎは１又は２であり、*で標示された炭素はキラル炭素であり、それはラセミ体、Ｓ型又はＲ型を備え、
【化６】
2017511383.tif 000007
ＩＣにおいて、ＸはＯであり、ＬはＣＨ２であり、ＺはＯであり、Ｗは（ＣＨ２）ｎであり、ｎは１又は２であり、*で標示された炭素はキラル炭素であり、それはラセミ体、Ｓ型又はＲ型を備えることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉに示されたＣ-アリールグリコシド誘導体、その立体異性体、同位体置換誘導体、プロドラッグ又は薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式ＩＡに示されたＣ-アリールグリコシド誘導体は、
【化７】
2017511383.tif 000008
であり、
その中において、ＸはＯであり、ＬはＣＨ２であり、ＺはＯであり、Ｗは（ＣＨ２）ｎであり、ｎは１又は２であり、Ｒ１はＨ又はＦであり、Ｒ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨ３又はＯＣＨ３であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立にＨ、メチル又はＦであり、Ｒ６はＨであり、
式ＩＢに示されたＣ-アリールグリコシド誘導体は、
【化８】
2017511383.tif 000009
であり、
その中において、ＸはＯであり、ＬはＣＨ２であり、ＺはＯであり、Ｗは（ＣＨ２）ｎであり、ｎは１又は２であり、Ｒ１はＨ又はＦであり、Ｒ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨ３又はＯＣＨ３であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立にＨ、メチル又はＦであり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃはそれぞれ独立にＨ又はメチルであり、*で標示された炭素はキラル炭素であり、それはラセミ体、Ｓ型又はＲ型を備え、
式ＩＣに示されたＣ-アリールグリコシド誘導体は、
【化９】
2017511383.tif 000010
であり、
式ＩＣにおいて、ＸはＯであり、ＬはＣＨ２であり、ＺはＯであり、Ｗは（ＣＨ２）ｎであり、ｎは１又は２であり、Ｒ１はＨ又はＦであり、Ｒ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨ３又はＯＣＨ３であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立にＨ、メチル又はＦであり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃはそれぞれ独立にＨ又はＣＨ３であり、*で標示された炭素はキラル炭素であり、それはラセミ体、Ｓ型又はＲ型を備えることを特徴とする請求項７に記載の式Ｉに示されたＣ-アリールグリコシド誘導体、その立体異性体、同位体置換誘導体、プロドラッグ又は薬学的に許容される塩。
【請求項９】
式Ｉに示された前記Ｃ-アリールグリコシド誘導体は以下のＩ−１〜Ｉ−１４８、即ち、
【化１０】
2017511383.tif 000011
2017511383.tif 000012
2017511383.tif 000013
2017511383.tif 000014
2017511383.tif 000015
2017511383.tif 000016
2017511383.tif 000017
の中のいずれか１つの化合物であることを特徴とする請求項１に記載の式Ｉに示されたＣ-アリールグリコシド誘導体、その立体異性体、同位体置換誘導体、プロドラッグ又は薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載のＣ-アリールグリコシド誘導体、その立体異性体、同位体置換誘導体、プロドラッグ又は薬学的に許容される塩の調製方法であって、以下の方法、即ち、
方法一：溶剤中でアルカリの作用によって化合物１−ｆに対して脱アセチル保護基反応を行うステップを備える調整方法、
【化１１】
2017511383.tif 000018
方法二：１）溶剤中で縮合剤の作用によって化合物２−ｇと
【化１２】
2017511383.tif 000019
に対してＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応を行い；２）溶剤中でアルカリの作用によってステップ１）から得た化合物２−ｆに対して脱アセチル保護基反応を行うステップを備える調整方法、
【化１３】
2017511383.tif 000020
方法三：１、溶剤中でアルカリの作用によって化合物３−ｇと
【化１４】
2017511383.tif 000021
を混合して求核置換反応を行い；２、溶剤中でアルカリの作用によってステップ１）から得た化合物３−ｆに対して脱アセチル保護基反応を行うステップを備え、
【化１５】
2017511383.tif 000022
その中において、Ｖは塩素、臭素又はヨードである調整方法
のうちの任意の方法である調整方法。
【請求項１１】
方法一において、前記脱アセチル保護基反応はナトリウムメトキシド及びメタノール系、又は水酸化リチウム、メタノール、テトラヒドロフラン及び水系を採用し、前記溶剤はメタノール又はメタノール、テトラヒドロフラン及び水の混合溶剤であり、混合溶剤を採用する場合、メタノール、テトラヒドロフラン及び水の体積比は４：１：０．５〜０．５：１：０．５であり、前記アルカリはナトリウムメトキシド又は水酸化リチウムであり、前記アルカリと化合物１−ｆのモル比は０．１：１〜３：１であり、前記反応温度は１０〜３０℃であることを特徴とする請求項１０に記載の調製方法。
【請求項１２】
方法一において、前記脱アセチル保護基反応は、溶剤中で化合物１−ｅに対してアセチル保護反応を行ってから再結晶を行って前記化合物１−ｆを獲得するステップを備えることを特徴とする請求項１０に記載の調製方法。
【化１６】
2017511383.tif 000023
【請求項１３】
方法一において、前記脱アセチル保護基反応は、溶剤中で化合物１−ｄとトリエチルシラン及び三フッ化ホウ素エーテル系を混合して還元反応を行うことにより前記化合物１−ｅを獲得するステップを備えることを特徴とする請求項１２に記載の調製方法。
【化１７】
2017511383.tif 000024
【請求項１４】
方法一において、前記脱アセチル保護基反応は、溶剤中で−７８℃〜−６０℃の条件で化合物１−ｃと有機リチウム試薬を０．５〜１時間混合反応してから、２，３，４，６−四−Ｏ−（トリメチルシラン）−Ｄ−ピラングルコースケトンと混合し、１０〜３０℃の条件で再びメタンスルホン酸のメタノール溶液と混合して反応することにより化合物１−ｄを獲得するステップを備え、
【化１８】
2017511383.tif 000025
その中において、Ｑは臭素またはヨードであることを特徴とする請求項１３に記載の調製方法。
【請求項１５】
以下の任意の構造を有する化合物であり、
【化１９】
2017511383.tif 000026
その中において、Ｑは臭素またはヨードであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ及びＹは請求項１〜９のいずれか一項に記載されたものと同じであることを特徴とする化合物。
【請求項１６】
請求項１〜９のいずれか一項に記載された式Ｉに示されたＣ-アリールグリコシド誘導体、その立体異性体、その薬学的に許容される塩及び/又はプロドラッグ、及び薬学的に許容されるアクセサリを備えることを特徴とする薬物組成物。
【請求項１７】
前記薬物組成物は他の種類の糖尿病治療薬物又は他の種類の治療剤をさらに備え、薬学的に許容される前記アクセサリは薬学的に許容される担体、希釈剤及び/又は賦形剤などであることを特徴とする請求項１６に記載の薬物組成物。
【請求項１８】
前記他の種類の糖尿病治療薬物又は他の種類の治療剤は、糖尿病治療剤、糖尿病合併症治療剤、脂肪降下治療剤、肥満症治療剤及び高血圧症治療剤の中の一種又は一種以上の治療剤であることを特徴とする請求項１７に記載の薬物組成物。
【請求項１９】
請求項１〜９のいずれか一項に記載された式Ｉに示されたＣ-アリールグリコシド誘導体、その薬学的に許容される塩及び/又はプロドラッグ、又は請求項１６〜１８のいずれか一項に記載された薬物組成物の、ＳＧＬＴ阻害剤の調製における応用。
【請求項２０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載された式Ｉに示されたＣ-アリールグリコシド誘導体、その薬学的に許容される塩及び/又はプロドラッグ、又は請求項１６〜１８のいずれか一項に記載された薬物組成物のＳＧＬＴ媒介関連疾患を治療する薬物の調製における応用。
【請求項２１】
前記ＳＧＬＴ媒介関連疾患はＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿、糖尿病合併症、肥満症、高血圧症及び糖尿病に関連する代謝性疾患を備えることを特徴とする請求項２０に記載の応用。