【手続補正書】
【提出日】平成30年2月2日(2018.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2017521387.tif 000001
（式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮを表し；
Ｒは、水素または−Ｃ１−６アルキルを表し、前記アルキルは、１〜３個のＲａ基で置換されていてもよく；
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、−Ｃ２−６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎＯＲまたは−（ＣＨ２）ｎハロゲンを表し；
Ｒ２は、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニルＲ３、−Ｃ２−６アルキニルＲ３、−（ＣＨ２）ｎＯＲ、−（ＣＨ２）ｎハロゲン、−Ｏ（ＣＨ２）ｎハロゲン、−Ｃ６−１０アリール、−Ｃ５−１０ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＲａ、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎハロ、−ＮＣ（Ｏ）Ｃ６−１０アリール、−ＮＣ（Ｏ）Ｃ５−１０ヘテロシクリル、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ６−１０アリールを表し、前記アルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、１〜３個のＲａ基で置換されていてもよく；
または隣接するＲ１はＲ２と一緒になって、Ｒ１およびＲ２が結合している環と共に、Ｎ、Ｓおよび／またはＯが割り込んでいてもよい９〜１０員二環式環を形成し得、前記二環式環は、１〜３個のＲａ基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｎハロゲン、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｎＮＲ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、−Ｃ６−１０アリール、−Ｃ５−１０ヘテロアリールを表し、前記アルキル、アリールおよびヘテロアリールは１〜３個のＲａ基で置換されていてもよく；
Ｒａは、−ＣＮ、ＣＦ３、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ５−１０ヘテロシクリル、−ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｎハロゲン、−Ｏ（ＣＨ２）ｎハロゲン、（ＣＨ２）ｎＯＲ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣ６−１０アリール、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＲ、−ＮＲＣＯＲ、−ＣＯＲ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎハロ、−ＮＣ（Ｏ）ＣＣ６−１０アリール、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｃ６−１０アリールまたは−ＣＯ２Ｒを表し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルは、１〜３個のＲｂ基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、水素、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２またはハロゲンを表し；
および
ｎは、０〜４を表す）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
ＸがＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、−Ｃ２−６アルケニルＲ３、−Ｃ２−６アルキニルＲ３、−ＮＣ（Ｏ）Ｃ６−１０アリール、−ＮＣ（Ｏ）Ｃ５−１０ヘテロシクリル、−Ｃ６−１０アリールおよび−Ｃ５−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、前記アリールおよびヘテロシクリルが、１〜３個のＲａ基で置換されていてもよい、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
隣接するＲ１がＲ２と一緒になって、Ｎ、Ｓおよび／またはＯが割り込んでいてもよい９〜１０員二環式環を形成し、前記環が、１〜３個のＲａ基で置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
前記形成された二環式環が、置換されていてもよいピロロピリジニル、フロピリジニル、ナフチリジニル、テトラヒドロナフチリジニル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルからなる群より選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＣＨであり、Ｒ２が、−Ｃ２−６アルケニルＲ３、−Ｃ２−６アルキニルＲ３、−ＮＣ（Ｏ）Ｃ６−１０アリール、−ＮＣ（Ｏ）Ｃ５−１０ヘテロシクリル、−Ｃ６−１０アリールおよび−Ｃ５−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、前記アリールおよびヘテロシクリルが、１〜３個のＲａ基で置換されていてもよく、Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、（ＣＨ２）ｎＦ、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｎＮＲ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、置換されていてもよいフェニル、ピリジルおよびチアゾリルからなる群より選択される、請求項１〜２および４〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＣＨであり、Ｒ２が隣接するＲ１とと一緒になって、Ｒ１およびＲ２が結合している環と一緒に、Ｎ、Ｓおよび／またはＯが割り込んでいてもよい９〜１０員二環式環を形成し、前記二環式環が、１〜３個のＲａ基で置換されていてもよい、請求項１〜２および４〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記形成された二環式環が、置換されていてもよいピロロピリジニル、フロピリジニル、ナフチリジニル、テトラヒドロナフチリジニル、キノリニルまたはイソキノリニルからなる群より選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＮであり、Ｒ２が、−Ｃ２−６アルケニルＲ３、−Ｃ２−６アルキニルＲ３、−ＮＣ（Ｏ）Ｃ６−１０アリール、−ＮＣ（Ｏ）Ｃ５−１０ヘテロシクリル、−Ｃ６−１０アリールおよび−Ｃ５−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、前記アリールおよびヘテロシクリルが、１〜３個のＲａ基で置換されていてもよく、Ｒ３が、メチル、エチル、プロピル、（ＣＨ２）ｎＦ、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｎＮＲ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、置換されていてもよいフェニル、ピリジルおよびチアゾリル、からなる群より選択される、請求項１および３〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸがＮであり、Ｒ２が隣接するＲ１と一緒になって、Ｒ１およびＲ２が結合している環と共に、Ｎ、Ｓおよび／またはＯが割り込んでいてもよい９〜１０員二環式環を形成し、前記二環式環が、１〜３個のＲａ基で置換されていてもよい、請求項１および３〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６ＣＬ、８２Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉまたは１３１Ｉで同位体標識されている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
構造式Ｉａ：
【化２】
2017521387.tif 000002
によって示される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１４】
Ｒ２が、−Ｃ２−６アルケニルＲ３、−Ｃ２−６アルキニルＲ３、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ５−１０ヘテロシクリル、−ＮＣ（Ｏ）Ｃ６−１０アリール、−ＮＣ（Ｏ）Ｃ５−１０ヘテロシクリル、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＮＣ６−１０アリールからなる群より選択され、前記アリールおよびヘテロシクリルが、１〜３個のＲａ基で置換されていてもよく、Ｒ３が、水素、−（ＣＨ２）ｎハロゲン、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ｎＮＲ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ５−１０ヘテロアリールからなる群より選択され、前記アリールおよびヘテロアリールが、１〜３個のＲａ基で置換されていてもよい、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が隣接するＲ１と一緒になって、Ｒ１およびＲ２が結合している環と共に、Ｎ、Ｓおよび／またはＯが割り込んでいてもよい９〜１０員二環式環を形成し、前記二環式環が、１〜３個のＲａ基で置換されていてもよい、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６ＣＬ、８２Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉまたは１３１Ｉで同位体標識されている、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
構造式ＩＩ：
【化３】
2017521387.tif 000003
（式中、Ｉｂ＝Ｉｂ１、Ｉｂ２、Ｉｂ３またはＩｂ４であり、Ｗ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３は、−ＣＨ−および−Ｎ−およびＲから独立して選択され、ＲａおよびＲｂは、当初記載されている通りである）によって表される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１８】
構造式ＩＩＩ：
【化４】
2017521387.tif 000004
（式中、Ｒａ’、Ｒａ’’、Ｒａ’’’およびＲａｉｖは、水素およびＲａから独立して選択され、ＲａおよびＲｂは、当初記載されている通りである）によって表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒａ’、Ｒａ’’、Ｒａ’’’およびＲａｉｖが、水素、−Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｎハロゲン、−Ｏ（ＣＨ２）ｎハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｎＯＲ、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＲ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎハロおよび−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎハロゲンからなる群より独立して選択され、Ｒｂが、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２またはハロゲンからなる群より選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒａ’、Ｒａ’’、Ｒａ’’’およびＲａｉｖが、水素、アミノ、フルオロおよびヨードからなる群より独立して選択され、Ｒｂが、水素、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびヒドロキシからなる群より選択される、請求項１８又は１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒａ’、Ｒａ’’、Ｒａ’’’およびＲａｉｖの１個がアミノであり、Ｒａ’、Ｒａ’’、Ｒａ’’’およびＲａｉｖの１個がフルオロまたはヨードであり、Ｒａ’、Ｒａ’’、Ｒａ’’’およびＲａｉｖの他のものが水素であり、Ｒｂが水素である、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
同位体標識２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６ＣＬ、８２Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉおよび１３１Ｉから選択される、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
表１および２において：
【表１】
2017521387.tif 000005
2017521387.tif 000006
2017521387.tif 000007
2017521387.tif 000008
2017521387.tif 000009
2017521387.tif 000010
2017521387.tif 000011
2017521387.tif 000012
2017521387.tif 000013
2017521387.tif 000014
2017521387.tif 000015
2017521387.tif 000016
2017521387.tif 000017
2017521387.tif 000018
2017521387.tif 000019
2017521387.tif 000020
2017521387.tif 000021
2017521387.tif 000022
2017521387.tif 000023
【表２】
2017521387.tif 000024
2017521387.tif 000025
2017521387.tif 000026
2017521387.tif 000027
2017521387.tif 000028
からなる群より選択される、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２４】
２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉまたは１３１Ｉで同位体標識されている、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
前記同位体標識化合物が１８Ｆである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
下記式の化合物又はその薬学的に許容され得る塩。
【化５】
2017521387.tif 000029
【請求項２７】
２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉまたは１３１Ｉで同位体標識されている、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
構造式［１８Ｆ］−１８によって表される同位体標識化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。
【化６】
2017521387.tif 000030
【請求項２９】
構造式［１８Ｆ］−１８によって表される同位体標識化合物。
【化７】
2017521387.tif 000031
【請求項３０】
構造式［１８Ｆ］−１８によって表される同位体標識化合物の薬学的に許容され得る塩。
【化８】
2017521387.tif 000032
【請求項３１】
前記同位体標識化合物が１８Ｆまたは１２３Ｉである、請求項２３又は２４に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容され得る担体を含む、医薬組成物。
【請求項３３】
放射性標識された請求項１に記載の化合物および薬学的に許容され得る担体を含む、タウ凝集体をイメージングするための組成物。
【請求項３４】
タウ凝集を阻害するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、哺乳動物におけるタウ凝集を阻害するための医薬組成物。
【請求項３５】
検出可能量の請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、患者におけるタウ沈着に対する前記化合物の結合の検出による前記患者におけるタウ沈着を測定するための医薬組成物。
【請求項３６】
陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）イメージング、単一光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、磁気共鳴イメージングまたはオートラジオグラフィーを行うことによって、検出を行う、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
アルツハイマー病、家族性アルツハイマー病、ダウン症候群、統合失調症における認知障害、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）、ピック病の治療を診断およびモニタリングするための、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
アルツハイマー病、家族性アルツハイマー病、ダウン症候群、統合失調症における認知障害、および他の神経変性タウオパチー、例えば前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、大脳皮質基底核変性症（ＣＢＤ）、慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）、ピック病などを治療および／または予防するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
治療において使用するための、請求項１に記載の化合物。