【手続補正書】
【提出日】平成30年11月1日(2018.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種以上の化学物質の生物学的バリアへの透過性を判定するためのバリアアセンブリ（１）であって、
−前記化学物質又は該化学物質を含む組成物を添加するためのドナーコンパートメント（２）と、
−バリア（４）の透過に際して前記化学物質を受容するためのアクセプタコンパートメント（３）と、
−前記ドナーコンパートメント（２）及び前記アクセプタコンパートメント（３）を隔てるバリア（４）とを備え、
前記バリア（４）は、高分子支持体（５）と、該高分子支持体（５）の表面に接着するリン脂質層（６）と、該リン脂質層（６）の上部に設けられている被覆層（７）とを備える、バリアアセンブリ（１）。
【請求項２】
前記高分子支持体（５）の厚さは、０．１〜３００μｍの範囲であり、１〜１５０μｍの範囲であることが好ましく、１０〜５０μｍの範囲であることがより好ましい、請求項１に記載のバリアアセンブリ（１）。
【請求項３】
前記リン脂質層（６）は、前記高分子支持体（５）の表面上に、０．１〜５ｍｇ／ｃｍ２、０．２〜３ｍｇ／ｃｍ２、又は０．４〜１ｍｇ／ｃｍ２等、０．０５〜１０ｍｇ／ｃｍ２の分量で存在する、請求項１又は２に記載のバリアアセンブリ（１）。
【請求項４】
前記高分子支持体（５）は、セルロース、酢酸セルロース、硝酸セルロース、セルロース水和物、親水性セルロース混合エステル類、ポリアミド類、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリエチレンテレフタレート、ポリフッ化ビニル、ポリ塩化ビニル、ポリ二フッ化ビニリデン、ポリテトラフルオロエチレン、親水性ポリエーテルスルホン等のポリスルホン類、又はポリカーボネートを含み、セルロース水和物を含むことが好ましく、；
及び／又は
前記リン脂質層（６）は、グリセロホスホコリン類、グリセロホスホエタノールアミン類、グリセロホスホセリン類、グリセロホスホグリセロール類、グリセロホスホグリセロリン酸類、グリセロホスホイノシトール類、グリセロホスホイノシトールモノリン酸類、グリセロホスホイノシトールビスリン酸類、グリセロホスホイノシトールトリスリン酸類、グリセロリン酸類、グリセロピロリン酸類、グリセロホスホグリセロホスホグリセロール類（カルジオリピン類）、ＣＤＰ−グリセロール類、グリセロホスホグルコース脂質類、グリセロホスホイノシトールグリカン類、グリセロホスホノコリン類、グリセロホスホノエタノールアミン類、ジ−グリセロールテトラエーテルリン脂質類（カルダルカエオール類）、グリセロール−ノニトールテトラエーテルリン脂質類、及び／又は酸化グリセロリン脂質類等のグリセロリン脂質類を含み、；
及び／又は
前記リン脂質層（６）は、モノアシルグリセロール類、ジアシルグリセロール類、トリアシルグリセロール類、及びその他のグリセロ脂質類、スフィンゴイド塩基類、セラミド類、ホスホスフィンゴ脂質類、ホスホノスフィンゴ脂質類、中性スフィンゴ糖脂質類、酸性スフィンゴ糖脂質類、塩基性スフィンゴ糖脂質類、両性スフィンゴ糖脂質類、アルセノスフィンゴ脂類、及びその他のスフィンゴ脂質、コレステロールを含むステロール類等のステロール脂質、ステロイド類、ビタミンＤ、ステロイド抱合体の誘導体、ワックスエステル類、脂肪酸類、トリグリセリド類、スクアレン、トコフェロール、オリゴペプチド類、胆汁酸類及びその誘導体等のセコステロイド類、ホパン、及びホパノイド類を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のバリアアセンブリ（１）。
【請求項５】
前記高分子支持体（５）は、直径５ｎｍ未満、直径２ｎｍ未満等、直径１０ｎｍ未満の細孔を備える、請求項１〜４のいずれか一項に記載のバリアアセンブリ（１）。
【請求項６】
前記リン脂質層（６）は、さらに、ヒアルロン酸、炭水化物類、蛋白質類、及びそれらの誘導体等の添加剤を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のバリアアセンブリ（１）。
【請求項７】
前記リン脂質層（６）は、１０％（ｗ／ｗ）未満、好ましくは５％（ｗ／ｗ）未満等、１５％（ｗ／ｗ）未満の有機溶媒を含有することが好ましい、請求項１〜６のいずれか一項に記載のバリアアセンブリ（１）。
【請求項８】
前記高分子支持体（５）は、セルロース水和物を含み、前記リン脂質層（６）は、ホスファチジルコリンを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のバリアアセンブリ（１）。
【請求項９】
前記バリア（４）は、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔ８０又は６０といった、ポリソルベート等の非イオン性界面活性剤、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ及びＴｒｉｔｏｎ−Ｘ等の非イオン性可溶化剤及び界面活性剤、タウロコール酸塩、コール酸、リトコール酸、及びケノデオキシコール酸等の胆汁酸塩類、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）等のアニオン性界面活性剤、及び塩化セチルトリメチルアンモニウム等のカチオン性界面活性剤からなる群より選択されるもの等の界面活性剤の存在下において、；
及び／又は
前記バリア（４）は、
−３％以下又は１％以下等、５％（Ｍ／Ｍ）以下のＴｒｉｔｏｎ−Ｘ、及び／又は、
−７％以下又は５％以下等、１０％以下のＳＤＳ、及び／又は、
−１２％以下又は１０％以下等、１５％以下のＤＭＳＯ、及び／又は、
−５％以下等、１０％以下のＰｏｌｙｓｏｒｂａｔ６０又は８０、及び／又は、
−５％以下等、１０％以下のポリエトキシ化ひまし油（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ）、及び／又は、
−７％以下又は４％以下等、１０％以下のエタノール
の濃度で、；
及び／又は
前記バリア（４）は、ＦａＳＳＩＦ、ＦａＳＳＩＦ−Ｖ２、ＦｅＳＳＩＦ又はＦｅＳＳＩＦ−５  Ｖ２等、生体模倣媒体（ＢＭＭ）の溶液中で、その完全性を保持する、請求項１〜８のいずれか一項に記載のバリアアセンブリ（１）。
【請求項１０】
前記バリア（４）は、高分子支持体（５）及びリン脂質層（６）の３つ以上の交互層と被覆層（７）等、高分子支持体（５）及びリン脂質層（６）の２つ以上の交互層と被覆層（７）を備える、請求項１〜９のいずれか一項に記載のバリアアセンブリ（１）。
【請求項１１】
前記生物学的バリアは、（ヒト）胃腸関門、（ヒト）血液脳関門（ＢＢＢ）、鼻内、口腔、真皮、直腸、膣、眼、肺、皮膚、角膜、又は膀胱関門からなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のバリアアセンブリ（１）。
【請求項１２】
前記１種以上の化学物質は、医薬品成分、医薬品候補化合物、処方薬、製剤、薬物、食物／飼料原料、及び食物／飼料組成物、（環境）毒素又は細菌毒素等のその他の化学物質からなる群より選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のバリアアセンブリ（１）。
【請求項１３】
１種以上の化学物質の生物学的バリアへの透過性を判定するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のバリアアセンブリ（１）の使用。
【請求項１４】
１種以上の化学物質の生物学的バリアへの透過性を判定する方法であって、
−請求項１〜８のいずれか一項に記載のバリアアセンブリ（１）を提供することと、
−化学物質又は前記化学物質を含む組成物を前記バリアアセンブリ（１）の前記ドナーコンパートメント（２）に添加することと、
−前記アクセプタコンパートメント（３）に透過する前記化学物質の量を測定することと、を備える方法。
【請求項１５】
バリアアセンブリ内のバリア（４）の製造プロセスであって、該バリアは、高分子支持体（５）と、該高分子支持体（５）の表面に接着するリン脂質層（６）と、該リン脂質（６）の上部に設けられている被覆層（７）とを備え、前記プロセスは、
１）任意で、リン脂質成分と、水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、クロロホルム、アセトン、ｔ−ブタノール、酢酸エチル、ジエチルエーテル、塩化メチレン、トリクロロエタン、トリクロロエテン、テトラヒドロフラン等の揮発性溶媒とを混合するステップと、
２）第１高分子支持体に接着する第１リン脂質層を構築するために、前記第１高分子支持体の表面上に前記リン脂質成分を付与するステップと、
３）前記リン脂質成分を乾燥するステップと、
４）任意で、交互リン脂質組成の１つ以上の交互２次層を添加するために、ステップ２）及び３）を繰り返すステップと、
５）任意で、高分子支持体及びリン脂質の２つ以上の交互２次層を前記第１リン脂質層に添加するために、ステップ１）〜３）を繰り返すステップと、
６）前記第１リン脂質層又は前記２次リン脂質層の頂上部に被覆層を付与するステップと、
７）化学物質又は該化学物質を含む組成物を添加するためのドナーコンパートメント（２）と、前記バリア（４）の透過に際して化学物質を受容するためのアクセプタコンパートメント（３）とを備えるバリアアセンブリ内に、ドナーコンパートメント（２）及びアクセプタコンパートメント（３）を隔てる該バリアを組み込むステップとを備える、プロセス。