【手続補正書】
【提出日】平成30年1月9日(2018.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２種のヘテロオリゴマーマイコバクテリア抗原、好ましくは、該２種のヘテロオリゴマーマイコバクテリア抗原を含んでなる融合ポリペプチド、を含んでなるかまたはコードする免疫原性組み合わせ物であって、前記ヘテロオリゴマーマイコバクテリア抗原は、抗原Ｅｓｘ、ＰＥおよびＰＰＥの群から選択されるものである、免疫原性組み合わせ物。
【請求項２】
前記ヘテロオリゴマーマイコバクテリア抗原が、ＥＳＡＴ−６（Ｒｖ３８７５）、ＣＦＰ１０（Ｒｖ３８７４）、ＰＰＥ６０（Ｒｖ３４７８）、ＰＥ３１（Ｒｖ３４７７）、ＴＢ１０．４（Ｒｖ０２８８）およびＴＢ９．８（Ｒｖ０２８７）からなる群から選択されるものである、請求項１に記載の免疫原性組み合わせ物。
【請求項３】
ヘテロオリゴマーマイコバクテリア抗原ＥＳＡＴ６（Ｒｖ３８７５）とＣＦＰ１０（Ｒｖ３８７４）との融合物、好ましくは、配列番号１に示されるアミノ酸配列と少なくとも７０％の同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる融合物、を含んでなるかまたはコードする、請求項２に記載の免疫原性組み合わせ物。
【請求項４】
ヘテロオリゴマーマイコバクテリア抗原ＴＢ１０．４（Ｒｖ０２８８）とＴＢ９．８（Ｒｖ０２８７）との融合物、好ましくは、配列番号２に示されるアミノ酸配列と少なくとも７０％の同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる融合物、を含んでなるかまたはコードする、請求項２または３に記載の免疫原性組み合わせ物。
【請求項５】
１種以上の追加のマイコバクテリア抗原をさらに含んでなるかまたはコードする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の免疫原性組み合わせ物。
【請求項６】
前記追加のマイコバクテリア抗原が、活動期、再燃期および潜伏期の抗原からなる群から選択されるものである、請求項５に記載の免疫原性組み合わせ物。
【請求項７】
前記免疫原性組み合わせ物中に含まれるかまたはそれによってコードされる前記ヘテロオリゴマーマイコバクテリア抗原および前記１種以上の追加のマイコバクテリア抗原が、独立に、結核菌(M. tuberculosis)（Ｍｔｂ）、ウシ型結核菌(M. bovis)、ウシ型結核菌ＢＣＧ(M. bovis BCG)、アフリカ型結核菌(M. africanum)、Ｍ．カネチ(M. canetti)、Ｍ．カプラエ(M. caprae)、およびネズミ型結核菌(M. microti)からなる群から選択される結核菌群のマイコバクテリウム属(Mycobacterium)種から得られる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の免疫原性組み合わせ物。
【請求項８】
前記１種以上の追加のマイコバクテリア抗原が、Ａｇ８５Ｂ（Ｒｖ１８８６）、ＲｐｆＢ、ＲｐｆＤ、Ｒｖ１８１３、Ｒｖ２６２６およびＲｖ３４０７、および配列番号３または４に示されるアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドからなる群から選択されるものである、請求項６または７に記載の免疫原性組み合わせ物。
【請求項９】
ヘテロオリゴマーマイコバクテリア抗原ＣＦＰ１０およびＥＳＡＴ６の融合物を含んでなるかまたはコードし、かつ追加のマイコバクテリア抗原Ｒｖ２６２６およびＡｇ８５Ｂをさらに含んでなるかまたは発現する、請求項８に記載の免疫原性組み合わせ物。
【請求項１０】
ヘテロオリゴマーマイコバクテリア抗原ＣＦＰ１０およびＥＳＡＴ６の融合物と、ヘテロオリゴマーマイコバクテリア抗原ＴＢ１０．４およびＴＢ９．８の融合物とを含んでなるかまたはコードし、かつ追加のマイコバクテリア抗原Ｒｖ２６２６、Ａｇ８５Ｂ、ＲｐｆＢ、ＲｐｆＤ、Ｒｖ３４０７およびＲｖ１８１３をさらに含んでなるかまたは発現する、請求項８に記載の免疫原性組み合わせ物。
【請求項１１】
前記追加のマイコバクテリア抗原が、別個のポリペプチドの形態または２つの融合物の形態で前記免疫原性組み合わせ物中に含まれるかまたはそれによってコードされる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の免疫原性組み合わせ物。
【請求項１２】
追加のマイコバクテリア抗原の前記融合ポリペプチドが、（ｉ）Ｒｖ２６２６およびＡｇ８５Ｂまたは（ｉｉ）ＲｐｆＢおよびＲｐｆＤまたは（ｉｉ）Ｒｖ３４０７およびＲｖ１８１３を含んでなる、請求項１１に記載の免疫原性組み合わせ物。
【請求項１３】
追加のマイコバクテリア抗原の前記融合ポリペプチドが、前記融合ポリペプチドの上流および下流のポリペプチドの間に挿入されたプロテアーゼ切断部位のような、前記マイコバクテリア抗原の適切なフォールディングを確保する１以上のペプチドを含んでなる、請求項１１または１２に記載の免疫原性組み合わせ物。
【請求項１４】
追加のマイコバクテリア抗原の前記融合ポリペプチドが、配列番号８〜配列番号１２に示されるアミノ酸配列のいずれかと少なくとも７０％同一性を示すアミノ酸配列を含んでなる、請求項１２または１３に記載の免疫原性組み合わせ物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の免疫原性組み合わせ物に含まれるかまたはそれによってコードされる、ヘテロオリゴマーマイコバクテリア抗原の前記組み合わせ物もしくは融合物および／または追加のマイコバクテリア抗原の前記融合ポリペプチドをコードする、核酸分子。
【請求項１６】
配列番号１３〜１９のいずれかに示されるヌクレオチド配列のいずれかと少なくとも８０％同一性を示す、請求項１５に記載の核酸分子。
【請求項１７】
請求項１５または１６に記載の１以上の核酸分子または請求項１〜１４のいずれか一項に記載の免疫原性組み合わせ物中に含まれる前記核酸分子を含んでなる、ベクター。
【請求項１８】
レトロウイルス、アデノウイルス、アデノウイルス随伴ウイルス（ＡＡＶ）、ポックスウイルス、ヘルペスウイルス、麻疹ウイルス、フォーミーウイルス、アルファウイルス、水疱性口内炎ウイルスからなる群から選択されるプラスミドまたはウイルスベクターである、請求項１７に記載のベクター。
【請求項１９】
前記ベクターが、鶏痘、カナリア痘およびワクシニアウイルスベクターからなる群から選択されるポックスウイルスベクター、好ましくは、コペンハーゲン株、ワイエス株、ＮＹＶＡＣ株および改変アンカラ（ＭＶＡ）株からなる群から選択されるワクシニアウイルスベクターである、請求項１８に記載のベクター。
【請求項２０】
（ｉ）ヘテロオリゴマーマイコバクテリア抗原ＥＳＡＴ−６およびＣＦＰ１０を含んでなる融合物をコードする核酸分子、Ａｇ８５Ｂをコードする核酸分子、およびＲｖ２６２６をコードする核酸分子
を含んでなるベクター；ならびに
（ｉｉ）ヘテロオリゴマーマイコバクテリア抗原ＥＳＡＴ−６およびＣＦＰ１０を含んでなる融合物をコードする核酸分子；ヘテロオリゴマーマイコバクテリア抗原ＴＢ１０．４およびＴＢ９．８を含んでなる融合物をコードする核酸分子、追加のマイコバクテリア抗原Ｒｖ２６２６およびＡｇ８５Ｂを含んでなる融合ポリペプチドをコードする核酸分子；追加のマイコバクテリア抗原ＲｐｆＢおよびＲｐｆＤを含んでなる融合ポリペプチドをコードする核酸分子；および追加のマイコバクテリア抗原Ｒｖ３４０７およびＲｖ１８１３を含んでなる融合ポリペプチドをコードする核酸分子
を含んでなるベクター
からなる群から選択される、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項２１】
前記核酸分子が、哺乳類細胞内での前記コードされた融合物および追加のマイコバクテリア抗原の発現を確保するために好適なプロモーターの転写制御下、特に、好ましくは、プロモーターｐ７．５Ｋ、ｐＨ５Ｒ、ｐＢ２Ｒ、ｐＳＥ／ＬおよびｐＡ３５Ｒからなる群から選択されるワクシニアプロモーターの転写制御下に置かれる、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項２２】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の免疫原性組み合わせ物、請求項１５もしくは１６に記載の核酸分子または請求項１７〜２１のいずれか一項に記載のベクターを含んでなる、宿主細胞。
【請求項２３】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の免疫原性組み合わせ物に含まれるかまたはそれによってコードされる前記マイコバクテリア抗原の組換え生産方法であって、（ｉ）ベクターを宿主細胞へ導入してトランスフェクトされたまたは感染された宿主細胞を作出する工程、（ｉｉ）前記トランスフェクトされたまたは感染された宿主細胞をその宿主細胞の増殖に好適な条件下でｉｎ−ｖｉｔｒｏ培養する工程、（ｉｉｉ）その細胞培養物を回収する工程、および（ｉｖ）所望により、その細胞培養物から前記マイコバクテリア抗原（単数または複数）を精製する工程を含んでなる、方法。
【請求項２４】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の免疫原性組み合わせ物、請求項１５もしくは１６に記載の核酸分子、請求項１７〜２１のいずれか一項に記載のベクターまたは請求項２２に記載の宿主細胞またはそれらの任意の組み合わせの少なくとも１つを含んでなる、組成物。
【請求項２５】
薬学的に許容可能なビヒクルをさらに含んでなる、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
マイコバクテリウム感染症またはそのようなマイコバクテリウム感染症によって引き起こされるかまたはそれに関連する任意の疾患および病的状態の予防または治療のための医薬組成物である、請求項２４または請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
ａ）  それを必要とする対象、特に、活動性疾患を発症した感染者と密接に接触していた対象において、マイコバクテリウムによる感染症を予防するため、または該感染症のリスクを遅らせるための、
ｂ） マイコバクテリウム属種、特に結核菌に感染した対象において活動性疾患を治療するための、
ｃ） マイコバクテリウム属種、特に結核菌に潜伏感染した対象において再活性化を予防または治療するための、
ｄ） ＢＣＧ追加免疫としての使用のための、
ｅ） マイコバクテリウム感染症に対して有効な１種以上の化学療法薬、特に、１種以上の抗生物質化学療法とともに使用するための、
ｆ） 投与された対象において免疫応答を誘導または増強するための、
好ましくは前記誘導または刺激された免疫応答がマイコバクテリア抗原／エピトープに対するＣＤ４＋および／またはＣＤ８＋を介したＴ細胞応答であり、または、
ｇ） ａ）〜ｆ）の任意の組み合わせに使用するための
請求項２６に記載の医薬組成物。