【手続補正書】
【提出日】平成30年8月3日(2018.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩの化合物
【化１】
2017523215.tif 000001
（式中、
ＸがＮまたはＣＲであり；
Ｒ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、Ｈ、２Ｈ、ハロ、ヒドロキシ（−ＯＨ）、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキルまたはＣ１〜３アルキルであり、前記Ｃ１〜３アルキルが、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシまたはＣ１〜３ハロアルコキシで、任意選択で置換されており；
Ｒ５が、独立して、Ｈ、２Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１〜３アルキルであり、前記Ｃ１〜３アルキルが、Ｆ、ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシまたはＣ１〜３ハロアルコキシで、任意選択で置換されており；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂが、それぞれ独立して、Ｈ、２Ｈ、Ｃ１〜３アルキルであり、前記Ｃ１〜３アルキルが、Ｆ、ＯＨもしくはＣ１〜３アルコキシで、任意選択で置換されており、またはＲ５ａおよびＲ５ｂが、互いにつながって、メチレンもしくはエチレン橋かけ基を形成し；
Ｒ５ｃおよびＲ５ｄが、それぞれ独立して、Ｈ、２Ｈ、Ｆ、−ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキルであり、前記Ｃ１〜３アルキルが、Ｆ、ＯＨもしくはＣ１〜３アルコキシで、任意選択で置換されており、またはＲ５ｃおよびＲ５ｄが、互いにつながって、メチレン、エチレンもしくは−ＣＨ２−Ｏ−橋かけ基を形成し；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、Ｈ、２Ｈ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択され、前記Ｃ１〜３アルキルが、Ｆ、ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシもしくはＣ１〜３ハロアルコキシで、任意選択で置換されており；または
Ｒ６およびＲ８が、部分的に飽和した二環式炭素環もしくは二環式ヘテロ環をヘテロアリール環と任意選択で形成し、前記二環式炭素環もしくは二環式ヘテロ環が、２Ｈ、ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクリルから選択される１から３個の基で、任意選択で置換されている）または医薬的に許容可能なその塩。
【請求項２】
ＸがＮであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、Ｈまたはハロである、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容可能なその塩。
【請求項３】
ＸがＣＲであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ８が、それぞれ独立して、Ｈまたはハロである、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容可能なその塩。
【請求項４】
Ｒ６およびＲ７が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、モルホリノ、ピペリジニルおよびピペラジニルからそれぞれ独立して選択される、請求項３に記載の化合物、または医薬的に許容可能なその塩。
【請求項５】
Ｒ５が、−Ｈ、２ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ５ａおよびＲ５ｂが、それぞれＨであり、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄが、それぞれＨである、請求項４に記載の化合物、または医薬的に許容可能なその塩。
【請求項６】
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−クロロピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−フルオロピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−フルオロ−４−メトキシピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−フルオロピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−フルオロピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
（＋）３−アミノ−Ｎ−（３−（（ｃｉｓ）−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−フルオロピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−フルオロピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（４−エトキシ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−フルオロ−４−メチルピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（４−エトキシ−３−フルオロピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（４−（ヒドロキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；および
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（４−（メトキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド
から選択される、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容可能なその塩。
【請求項７】
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−（エトキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−（エトキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（４−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（５−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−３−フルオロ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−３−フルオロ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−３−フルオロ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；および
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド
から選択される、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容可能なその塩。
【請求項８】
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；および
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド
から選択される、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容可能なその塩。
【請求項９】
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；および
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド
から選択される、請求項８に記載の化合物、または医薬的に許容可能なその塩。
【請求項１０】
３−アミノ−Ｎ−（３−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミドである請求項８に記載の化合物、または医薬的に許容可能なその塩。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容可能なその塩、および医薬的に許容可能な担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）に関連した疾患または障害を処置するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
プロテインキナーゼＣに関連した前記疾患または障害が、ブドウ膜黒色腫、黒色腫、リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）およびイブルチニブ耐性癌から選択される癌である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ブドウ膜黒色腫が、ＧＮＡＱまたはＧＮＡ１１変異を有する対象で処置される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）が、ＣＤ７９変異を有する対象で処置される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
プロテインキナーゼＣに関連した免疫関連障害を処置するための医薬組成物であって、前記免疫障害が、自己免疫性疾患、アレルギー反応および組織移植拒絶から選択され、治療有効量の請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容可能なその塩を含む医薬組成物。
【請求項１７】
前記化合物、または医薬的に許容可能なその塩が、少なくとも１つの追加の治療剤と組み合わせて投与される、請求項１２から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。