【手続補正書】
【提出日】平成30年4月13日(2018.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼血管新生の用量依存的な治療もしくは予防における使用のための、眼血管新生の局所的な治療もしくは予防における使用のための、または用量依存的な治療もしくは予防である眼血管新生の局所的な治療もしくは予防における使用のための、式（Ｉ）：
【化１】
2017518360.tif 000001
式中、
ｎは、１、２、３または０であり；
Ｒ１は、Ｈ；１以上の置換基を有していてもよい、４〜８員の炭素環基；１以上の置換基を有していてもよい、１個の酸素原子を含む４〜８員の複素環基；１以上の置換基を有していてもよい、１個の窒素原子を含む４〜８員の複素環基、１以上の置換基を有していてもよい１個の窒素原子および１個の酸素原子を含む４〜８員の複素環基；１以上の置換基を有していてもよい２個の窒素原子を含む４〜８員の複素環基；１以上の置換基を有していてもよい３個の窒素原子を含む４〜８員の複素環基、または１以上の置換基を有していてもよい、縮合芳香族複素環基であり；
Ｘは、ＣＨ、Ｏ、ＮＨまたはＮであり；
Ｙは、ＣＨ、Ｏ、ＮＨまたはＮであり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮＨであり；および
Ｒ２は、Ｈ、それぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基；フェニル基；４〜８員の複素環基；または縮合芳香族複素環基である；
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
ｎは、１、２、３または０であり；
Ｒ１は、１以上の置換基を有していてもよい、４〜８員の炭素環基；１以上の置換基を有していてもよい、１個の窒素原子を有する４〜８員の複素環基、１以上の置換基を有していてもよい１個の窒素原子および１個の酸素原子を含む４〜８員の複素環基、または１以上の置換基を有していてもよい２個の窒素原子を含む４〜８員の複素環基であり；
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｙは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮＨであり；および
Ｒ２は、フェニル基；４〜８員の複素環基または縮合芳香族複素環基である、
請求項１に記載の式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
前記眼血管新生は脈絡膜血管新生である、請求項１または２に記載の使用のための化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
前記眼血管新生は網膜血管新生である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
哺乳動物患者の抗血管新生治療における使用のための、または用量依存的な治療である哺乳動物患者の抗血管新生治療における使用のための、請求項１または２に記載の式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
前記抗血管新生治療は癌の治療を含む、請求項５に記載の使用のための化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
ａ．微小血管透過性亢進疾患の治療または予防における、またはＶＥＧＦｘｘｘアイソフォームの血管新生誘導の浸透亢進特性（ｐｒｏ−ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）の制御における、または透過性の増加なしでの上皮細胞の生存の支持における、または上皮濾過膜の開窓（ｆｅｎｅｓｔｒａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ）の性質の低下における使用のための、
ｂ．神経障害および神経変性疾患の治療もしくは予防における使用のための、もしくはインビボもしくはインビトロにおける神経保護剤もしくは神経再生剤としての使用のための、
ｃ．ＶＥＧＦＲ２媒介性の非炎症性疼痛の治療もしくは予防における使用のための、または
ｄ．メスの哺乳動物が子癇前症もしくはそれに関連する合併症を発症する、もしくはメスの哺乳動物の胎児が母体の子癇前症に関連する胎児もしくは新生児の欠陥を発症するリスクの低減における使用のための、
請求項１または２に記載の式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
式（Ｉ）：
【化２】
2017518360.tif 000002
式中、
ｎは、１、２、３または０であり；
Ｒ１は、Ｈ、１以上の置換基を有していてもよい、４〜８員の炭素環基；１以上の置換基を有していてもよい、１個の酸素原子を含む４〜８員の複素環基；１以上の置換基を有していてもよい、１個の窒素原子を含む４〜８員の複素環基、１以上の置換基を有していてもよい１個の窒素原子および１個の酸素原子を含む４〜８員の複素環基；１以上の置換基を有していてもよい２個の窒素原子を含む４〜８員の複素環基；１以上の置換基を有していてもよい３個の窒素原子を含む４〜８員の複素環基、または１以上の置換基を有していてもよい、縮合芳香族複素環基であり；
Ｘは、ＣＨ、Ｏ、ＮＨまたはＮであり；
Ｙは、ＣＨ、Ｏ、ＮＨまたはＮであり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮＨであり；および
Ｒ２は、Ｈ、それぞれ１以上の置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基；フェニル基；４〜８員の複素環基または縮合芳香族複素環基である、を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
ｎは、１、２、３または０であり；
Ｒ１は、１以上の置換基を有していてもよい、４〜８員の炭素環基；１以上の置換基を有していてもよい、１個の窒素原子を含む４〜８員の複素環基、１以上の置換基を有していてもよい１個の窒素原子および１個の酸素原子を含む４〜８員の複素環基、または１以上の置換基を有していてもよい２個の窒素原子を含む４〜８員の複素環基であり；
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｙは、ＣＨまたはＮであり；
Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮＨであり；および
Ｒ２は、フェニル基；４〜８員の複素環基または縮合芳香族複素環基である、
請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｒ１は、
ａ．１以上の置換基を有していてもよい、１個の窒素原子を含む４〜８員の複素環基、
ｂ．１以上の置換基を有していてもよい、１個の窒素原子を含む６員の芳香族複素環基、
ｃ．それぞれ１以上の置換基を有していてもよい、２−、３−もしくは４−ピリジル基、
ｄ．１以上の置換基を有していてもよい、ピリミジニル基、
ｅ．１以上の置換基を有していてもよい、４〜８員の炭素環基、または
ｆ．１以上の置換基を有していてもよい、フェニル基
を表す、請求項８または９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｒ２は、１以上の置換基を有していてもよい、窒素もしくは酸素を含有する４〜８員の芳香族複素環を表す、または、Ｒ２は、１以上の置換基を有していてもよい、窒素を含有する４〜８員の芳香族複素環を表す、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
Ｒ２は、
ａ．それぞれ１以上の置換基を有していてもよい、２−、３−もしくは４−ピリジル基、
ｂ．１以上の置換基を有していてもよい、酸素を含有する４〜８員の複素環、
ｃ．１以上の置換基を有していてもよい、４〜８員の炭素環基、
ｄ．１以上の置換基を有していてもよい、フェニル基、
ｅ．Ｈ、もしくは１以上の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、
ｆ．１以上の置換基を有していてもよい、メチル基、または
ｇ．１以上の置換基を有していてもよい、テトラヒドロピラニル基
を表す、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１３】
ａ．ＸおよびＹはＣＨであり、かつ、ＺはＯである、
ｂ．ＸおよびＹはＣＨであり、かつ、ＺはＳである、
ｃ．ＸおよびＹはＮであり、かつ、ＺはＯである、または
ｄ．ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、かつ、ＺはＯであり、
この際、ｎは１もしくは２であってもよい、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、ＹおよびＺは、請求項９〜１３のいずれか１項に記載のように定義される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用のための化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）を有する化合物を含む医薬組成物、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）を有する化合物、１以上の他の活性成分および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物、または眼内注射に適した形態もしくは眼への局所投与に適した形態である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）を有する化合物を含む医薬組成物。