【手続補正書】
【提出日】平成30年11月2日(2018.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2017533968.tif 000001
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、各存在に対して、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシル、−（Ｃ１〜４アルキレン）−（２〜６員ヘテロアルキル）、シクロプロピル、シアノ、クロロ、フルオロ、または−Ｎ（Ｈ）（Ｒ３）を表し；
Ｒ３は独立して、各存在に対して、水素またはＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４は独立して、各存在に対して、水素、Ｃ１〜４アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ３を表し；
Ｘ１は、以下の：
（ａ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ψおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜６アルキレン）−Ψ（ΨはＡ１への結合である）から選択されるカルボニル含有リンカー；
（ｂ）−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ｎ（Ｈ）−Ψおよび−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ψから選択されるアミン含有リンカー；
のうちの１つであり；
Ａ１は、
・  Ｙ１の１または２個の存在およびＹ２の０、１、２、または３個の存在によって置換されている、Ｃ３〜１０シクロアルキル；
・  １，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、または２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル（それぞれが、Ｙ１の０、１または２個の存在およびＹ２の０、１、２、または３個の存在によって置換されている）；
・  （ａ）Ｙ２の０、１、２、または３個の存在と、（ｂ）以下の：
（ｉ）４〜８員ヘテロアルキル；
（ｉｉ）５〜１０員ヘテロアリールによって置換されている２〜６員ヘテロアルキル；
（ｉｉｉ）−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＯＲ４または−（Ｃ２〜４アルキニレン）−（５〜６員ヘテロシクリル）；
（ｉｖ）−Ｏ−（３〜６員ヘテロシクリル）、−Ｏ−（６〜１０員アリール）、−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキニル）、またはアジド；または
（ｖ）Ｃ２〜４アルキニル；のうちの１つと、によって置換されているフェニル；
・  少なくとも１つの環窒素原子を含有する二環式ヘテロシクリルであって、Ｙ１の０、１、または２個の存在およびＹ２の０、１、２、または３個の存在によって置換されている、二環式ヘテロシクリル；
から選択される環状基であり；
Ｙ１は独立して、各存在に対して、以下の：
・  ６〜１０員アリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルによって任意に置換されている２〜８員ヘテロアルキル；
・  ３〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、−Ｏ−（３〜６員ヘテロシクリル）、−Ｏ−（６〜１０員アリール）、または−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキニル）；または
・  Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＯＲ４、−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｎ（Ｒ３）２、−（Ｃ２〜４アルキニレン）−（５〜６員ヘテロアリール）、またはＣ２〜６アルケニル；
のうちの１つを表し；
Ｙ２は独立して、各存在に対して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシル、Ｃ２〜４アルキニル、シアノ、アジド、−Ｎ（Ｒ３）２、−（Ｃ１〜６アルキレン）−（５〜６員ヘテロシクリル）、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＣＯ２Ｒ３、またはＣ１〜６ハロアルキル置換Ｃ３〜６シクロアルキルを表し；
ｎは１、２、または３であり；
但し、以下の：
・  Ａ１が、ヘテロアルキルによって置換されているフェニルである場合に、Ｒ１またはＲ２のうちの少なくとも１つが水素以外であり；
・  Ａ１が、Ｃ２〜４アルキニルによって置換されているフェニルである場合に、Ｒ１およびＲ２のうちの少なくとも１つがＣ１〜４アルコキシル、−（Ｃ１〜４アルキレン）−（２〜６員ヘテロアルキル）、シクロプロピル、シアノ、クロロ、フルオロ、または−Ｎ（Ｈ）（Ｒ３）であり；かつ
・  Ａ１が、少なくとも１つの環窒素原子を含有する二環式ヘテロシクリルであり、かつＸ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ψである場合に、少なくとも１つのＹ１またはＹ２が存在することを条件とする）
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、各存在に対して独立してＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシル、シクロプロピル、シアノ、クロロ、またはフルオロを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが２である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ１基が、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルの５位および７位に位置する、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が水素である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立して、各存在に対して、水素、メチル、またはエチルを表す、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ψである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｙ２のいずれかの存在が独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、またはヒドロキシルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙ２のいずれかの存在が独立して、Ｃ１〜３アルキルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙ１が２〜８員ヘテロアルキルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙ１が−Ｏ−（Ｃ１〜７アルキル）である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙ１が、−Ｏ−ブチル、−Ｏ−ペンチル、または−Ｏ−ヘキシルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａ１が、Ｙ１の１または２個の存在およびＹ２の０、１、２、または３個の存在によって置換されているＣ５〜１０シクロアルキルである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ１が、Ｙ１によって１回およびＹ２の０〜１個の存在によって置換されているＣ３〜７シクロアルキルである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａ１が、Ｙ２の０、１、２、または３個の存在によって置換されている１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニルである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａ１が、（ａ）Ｙ２の０、１、２、または３個の存在と、（ｂ）以下の：
（ｉ）４〜８員ヘテロアルキル；
（ｉｉ）５〜１０員ヘテロアリールによって置換されている２〜６員ヘテロアルキル；
（ｉｉｉ）−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＯＲ４または−（Ｃ２〜４アルキニレン）−（５〜６員ヘテロアリール）；または
（ｉｖ）−Ｏ−（３〜６員ヘテロシクリル）、−Ｏ−（６〜１０員アリール）、−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキニル）、またはアジド；
のうちの１つと、によって置換されているフェニルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａ１が、（ａ）Ｙ２の０または１個の存在および（ｂ）４〜８員ヘテロアルキルによって置換されているフェニルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａ１が、（ａ）Ｙ２の０または１個の存在および（ｂ）−Ｏ−（Ｃ４〜７アルキル）によって置換されているフェニルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａ１が、−Ｏ−ブチル、−Ｏ−ペンチル、または−Ｏ−ヘキシルによって置換されているフェニルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａ１が、フェニル基のパラ位で−Ｏ−ペンチルまたは−Ｏ−ヘキシルによって置換されているフェニルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａ１が、（ａ）Ｙ２の０または１個の存在と、（ｂ）５〜６員ヘテロアリールによって置換された２〜４員ヘテロアルキルと、によって置換されているフェニルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａ１が、（ａ）Ｙ２の０または１個の存在と、（ｂ）ピリジニルによって置換された２〜４員ヘテロアルキルと、によって置換されているフェニルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａ１が、（ａ）Ｙ２の０または１個の存在および（ｂ）−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＯＲ４によって置換されているフェニルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａ１が、少なくとも１つの環窒素原子を含有する二環式ヘテロシクリルであり、前記二環式ヘテロシクリルが、Ｙ１の０、１、または２個の存在およびＹ２の０、１、２、または３個の存在によって置換されている、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
式Ｉ−Ａ：
【化２】
2017533968.tif 000002
（式中、Ｒ１は独立して、メチル、シクロプロピル、イソプロピル、または−（Ｃ１〜４アルキレン）−（２〜６員ヘテロアルキル）であり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、各存在に対して、水素またはＣ１〜４アルキルを表し；
Ａ１は、以下の：
・  Ｙ１の１または２個の存在およびＹ２の０、１、２、または３個の存在によって置換されている、Ｃ３〜１０シクロアルキル；
・  Ｙ２の０、１、２、または３個の存在によって置換されている、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル；
のうちの１つであり；
Ｙ１は独立して、各存在に対して、２〜８員ヘテロアルキルを表し；
Ｙ２は独立して、各存在に対して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシル、シアノ、アジド、−Ｎ（Ｒ３）２、−（Ｃ１〜６アルキレン）−（５〜６員ヘテロシクリル）、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＣＯ２Ｒ３、またはＣ１〜６ハロアルキル−置換Ｃ３〜６シクロアルキルを表す）
によって表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ１がメチルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｙ２のいずれかの存在が独立して、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、またはＣ１〜３ハロアルキルである、請求項２６または２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ａ１が、Ｙ１の１または２個の存在およびＹ２の０、１、２、または３個の存在によって置換されているＣ３〜１０シクロアルキルである、請求項２６から２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ａ１が、Ｙ２の０、１、２、または３個の存在によって置換されている１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニルである、請求項２６から２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
式ＩＩａ：
【化３】
2017533968.tif 000003
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、各存在に対して、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシル、−（Ｃ１〜４アルキレン）−（２〜６員ヘテロアルキル）、シクロプロピル、シアノ、クロロ、またはフルオロを表し；
Ｒ３は独立して、各存在に対して、水素またはＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４は独立して、各存在に対して、水素、Ｃ１〜４アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ３を表し；
Ｘ１は、以下の：
（ａ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ψおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜６アルキレン）−Ψ（ΨはＡ１への結合である）から選択されるカルボニル含有リンカー；または
（ｂ）−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ｎ（Ｈ）−Ψおよび−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ψから選択されるアミン含有リンカー；
のうちの１つであり；
Ａ１は、以下の：
・  （ａ）１、２、または３個のハロゲンおよび（ｂ）Ｙ２の０、１、２、または３個の存在によって置換されているＣ３〜１０シクロアルキル；
・  （ａ）ハロゲンまたはＣ１〜６アルコキシルおよび（ｂ）Ｙ２の０、１、２、または３個の存在によって置換されているフェニル；または
・  （ａ）Ｙ２の０、１、２、または３個の存在と、（ｂ）以下の：
・  Ｙ２の０、１、２、または３個の存在によって置換されているフェニル；
・  Ｙ２の０、１、２、または３個の存在によって置換されている４−ピリジニル；
・  −Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１〜６アルキレン）−（５〜６員ヘテロシクリル）；
・  部分不飽和であり、かつ（ａ）３〜１０員ヘテロシクリル、および（ｂ）Ｙ２の０、１、２、または３個の存在によって置換されている、二環式カルボシクリル；
・  Ｙ２の０、１、または２個の存在によって置換されているピペラジニル；または
・  Ｃ１〜６アルコキシルとＣ２〜４アルキニルの両方；
のうちの１つと、によって置換されているフェニル；
のうちの１つであり；
Ｙ２は独立して、各存在に対して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシル、シアノ、アジド、−Ｎ（Ｒ３）２、−（Ｃ１〜６アルキレン）−（５〜６員ヘテロシクリル）、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＣＯ２Ｒ３、またはＣ１〜６ハロアルキル−置換Ｃ３〜６シクロアルキルを表し；
ｎは１、２、または３であり；
但し、Ｘ１が任意に置換されているハロフェニルまたは−フェニル−メトキシである場合に、Ｘ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｃ２〜６分岐状アルキレン）−Ψであることを条件とする）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
Ｒ１が独立して、各存在に対して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシル、シクロプロピル、シアノ、クロロ、またはフルオロを表す、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１がメチルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
ｎが２である、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
前記Ｒ１基が、前記ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルの５位および７位に位置する、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｘ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ψである、請求項３１から３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
本明細書に記載の表１、２、または３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項３９】
薬学的に許容される担体と、式ＩＩＩ：
【化４】
2017533968.tif 000004
（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、各存在に対して、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシル、−（Ｃ１〜４アルキレン）−（２〜６員ヘテロアルキル）、シクロプロピル、シアノ、クロロ、またはフルオロを表し；
Ｒ３は独立して、各存在に対して、水素またはＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ４は独立して、各存在に対して、水素、Ｃ１〜４アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ３を表し；
Ｘ１は、以下の：
（ａ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ψおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｃ１〜６アルキレン）−Ψ（ΨはＡ１への結合である）から選択されるカルボニル含有リンカー；
（ｂ）−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ｎ（Ｈ）−Ψおよび−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１〜４アルキレン）−Ψから選択されるアミン含有リンカー；
のうちの１つであり；
Ａ１は、
・  （ａ）Ｙ２の０、１、２、または３個の存在と、（ｂ）以下の：
（ｉ）Ｙ２の０、１、２、または３個の存在によって置換されている５員ヘテロアリール；
（ｉｉ）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＣＯ２Ｒ３；または
（ｉｉｉ）Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル；
のうちの１つと、によって置換されているフェニル；
・  Ｙ１の１または２個の存在およびＹ２の０、１、２、または３個の存在によって置換されている５〜６員ヘテロアリール；
から選択される環状基であり；
Ｙ１は独立して、各存在に対して、以下の：
・  ６〜１０員アリールまたは３〜１０員ヘテロシクリルによって任意に置換されている２〜８員ヘテロアルキル；
・  ３〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−（３〜６員ヘテロシクリル）、−Ｏ−（６〜１０員アリール）、または−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキニル）；または
・  Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＯＲ４、−Ｃ≡Ｃ−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｎ（Ｒ３）２、−（Ｃ２〜４アルキニレン）−（５〜６員ヘテロアリール）、またはＣ２〜６アルケニル；
のうちの１つを表し、
Ｙ２は独立して、各存在に対して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシル、シアノ、アジド、−Ｎ（Ｒ３）２、−（Ｃ１〜６アルキレン）−（５〜６員ヘテロシクリル）、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＣＯ２Ｒ３、またはＣ１〜６ハロアルキル−置換Ｃ３〜６シクロアルキルを表し；
ｎは１、２、または３である）
の化合物と、を含む医薬組成物。
【請求項４０】
Ｒ１が独立して、各存在に対して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシル、シクロプロピル、シアノ、クロロ、またはフルオロを表す、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
Ｒ１がメチルである、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
ｎが２である、請求項３９から４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記Ｒ１基が、前記ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルの５位および７位に位置する、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
Ｘ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ψである、請求項３９から４３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
Ａ１が、（ａ）Ｙ２の０、１、２、または３個の存在と、（ｂ）Ｙ２の０、１、２、または３個の存在によって置換された５員ヘテロアリールと、によって置換されているフェニルである、請求項３９から４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
Ａ１が、（ａ）Ｃ１〜６アルキルまたはハロゲンと、（ｂ）フラニル、チオフェニル、またはオキサゾリルからなる群から選択される５員ヘテロアリールと、によって置換されているフェニルである、請求項３９から４４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体病、認知症、多系統萎縮症、癲癇、双極性障害、精神分裂病、不安障害、大鬱病、多発性嚢胞腎、２型糖尿病、開放隅角緑内障、多発性硬化症、および多発性骨髄腫からなる群から選択される障害を治療するための、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物、または請求項４０から４６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記障害が、ゴーシェ病、パーキンソン病、レビー小体病、認知症、または多系統萎縮症である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記障害がゴーシェ病である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５０】
前記障害がパーキンソン病である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５１】
前記障害がレビー小体病である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５２】
前記障害が認知症である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５３】
前記障害が多系統萎縮症である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５４】
前記障害の治療が、前記組成物をヒトに投与することを特徴とする、請求項４７から５３のいずれか一項に記載の組成物。