【手続補正書】
【提出日】平成30年4月18日(2018.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＡ
【化１】
2017519729.tif 000001
［式中、
「-----」は、単結合または二重結合を表し、
Ｒ０は、水素およびＣ１〜６アルキルから選択され、
Ｒ１は、シアノ、６員のヘテロシクロアルキル、６員のヘテロシクリル、フェニル、ならびに５員から９員のヘテロアリールから選択され、
式中、
Ｒ１の、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、５員および６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキル、アミノおよびＣ１〜６アルキルアミノから選択され、
Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂは、水素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からそれぞれ独立に選択され、式中、Ｒ１５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１の、前記ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール置換基は、非置換であり、または、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されており、
Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、５員および６員のシクロアルキル、５員および６員のヘテロシクロアルキル、６員および１０員のヘテロシクリル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから選択され、
式中、
Ｒ３の、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、５員および６員のヘテロシクロアルキル、ならびにフェニルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ１６は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３の、前記フェニルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、非置換であり、または、ハロおよびシアノから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されており、
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり、またはＲ２およびＲ４は一緒になって、前記二環式環へ縮合しているシクロプロピル環を形成し、またはＲ２およびＲ４は一緒になって結合を形成してＲ２およびＲ４が結合している前記２個の炭素の間に二重結合をもたらし、
Ｒ５は、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり、またはＲ５およびＲ１０は、それらが結合している前記原子と一緒になって、前記二環式環へ縮合している５員または６員の環を形成し、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり、またはＲ６およびＲ７は一緒になって結合を形成してＲ６およびＲ７が結合している前記２個の炭素の間に二重結合をもたらし、
Ｒ１０は、水素またはＣ１〜６アルキルである］
の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
【請求項２】
【化２】
2017519729.tif 000002
から選択される式のものである、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
【請求項３】
Ｒ１が、フェニル、または５員または６員のヘテロアリールであり、前記フェニルまたはヘテロアリールが、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、５員および６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキル、アミノおよびＣ１〜６アルキルアミノから選択され、
Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５から選択され、式中、Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ１の、前記ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール置換基は、非置換であり、または、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されている、
請求項１または２に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
【請求項４】
Ｒ１は、
【化３】
2017519729.tif 000003
から選択され、式中、「＊」は、Ｒ１の、二環式コア環への結合点を表す、請求項１または２に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
【請求項５】
Ｒ３は、フェニル、または５員または６員のヘテロアリールであり、
式中、
Ｒ３の、前記フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、５員および６員のヘテロシクロアルキル、ならびにフェニルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ１６は、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ３の、前記フェニルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、非置換であり、または、ハロまたはシアノから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されている、
請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
【請求項６】
Ｒ３は、
【化４】
2017519729.tif 000004
から選択され、式中、「＊」は、Ｒ３のＮへの前記結合点を表す、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
【請求項７】
前記化合物が、式ＩＢ
【化５】
2017519729.tif 000005
［式中、
「-----」は、単結合または二重結合を表し、
Ｒ１は、フェニル、または５員または６員のヘテロアリールであり、
式中、
Ｒ１の、前記フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、５員および６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキルまたはアミノであり、
Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂは、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５から選択され、式中、Ｒ１５は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ１の、前記ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール置換基は、非置換であり、または、ハロ、ヒドロキシおよびＣ１〜６アルキルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
Ｒ３は、フェニル、または５員または６員のヘテロアリールであり、前記フェニルもしくはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、５員および６員のヘテロシクロアルキル、ならびにフェニルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ１６は、Ｃ１〜６アルキルであり、
前記ヘテロシクロアルキルまたはフェニルは、非置換であり、またはハロおよびシアノから選択される１〜２つの置換基で置換されており、
Ｒ２およびＲ４は、独立に、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり、またはＲ２およびＲ４は一緒になって、前記二環式環へ縮合しているシクロプロピルを形成し、またはＲ２およびＲ４は一緒になって結合を形成してＲ２およびＲ４が結合している前記２個の炭素の間に二重結合をもたらす］
のものである、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
【請求項８】
【化６】
2017519729.tif 000006
から選択される式のものである、請求項７に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
【請求項９】
式
【化７】
2017519729.tif 000007
から選択される式のものである、請求項７または８に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
【請求項１０】
Ｒ１が、５員または６員のヘテロアリールであり、非置換であり、または、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＮＨＲ１４ｂから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、式中、Ｒ１４ｂは、水素またはＣ１〜４アルキルである、請求項７から９のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
【請求項１１】
Ｒ１が、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択され、前記ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルは、非置換であり、または−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３またはトリフルオロメチルで置換されている、請求項７から９のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
【請求項１２】
Ｒ１が、
【化８】
2017519729.tif 000008
から選択され、式中、「＊」は、Ｒ１の、前記二環式コア環への前記結合点を表す、請求項７から９のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
【請求項１３】
Ｒ３が、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６から独立に選択される１〜２つの置換基で置換されたフェニルであり、式中、Ｒ１６は、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ３の前記フェニル置換基が、非置換であり、または、ハロおよびシアノから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されている、請求項７から１２のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
【請求項１４】
Ｒ３が、
【化９】
2017519729.tif 000009
から選択され、式中、「＊」は、Ｒ３のＮへの前記結合点を表す、請求項７から１２のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
【請求項１５】
以下：
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（２−（エチルスルホンアミド）ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル２−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メチル４−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレート；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（２−（Ｎ−プロピオニルプロピオンアミド）ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メチル（４−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（（３，４−ジクロロフェニル）カルバモイル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−２−イル）カルバメート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（２−プロピオンアミドピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（２−シアノピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピリミジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メチル５−クロロ−２−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２’−クロロ−２−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２’−クロロ−２−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（２−メチルピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（２−フェニルピリミジン−５−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−シアノピリジン−４−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル２−フルオロ−４−（３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｓ，４Ｓ）−３−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
エチル５−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（（３，４−ジクロロフェニル）カルバモイル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ニコチネート；
（１Ｓ，４Ｓ）−３−シアノ−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
エチル５−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（（３，４−ジクロロフェニル）カルバモイル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ニコチネート；
（１Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピリミジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メチル５−クロロ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−３−（２−シアノピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル２−モルホリノ−４−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−シアノピリジン−４−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−シアノ−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル２−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｒ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（２−メチルピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’，４’−トリフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（（３，４−ジクロロフェニル）カルバモイル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（４’−クロロ−２’−シアノ−２−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−８−オキサトリシクロ［３．２．１．０２，４］オクタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２’−クロロ−２−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−シアノ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−８−オキサトリシクロ［３．２．１．０２，４］オクタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（２’−クロロ−２−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−８−オキサトリシクロ［３．２．１．０２，４］オクタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（（３，４−ジクロロフェニル）カルバモイル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−８−オキサトリシクロ［３．２．１．０２，４］オクタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，４−ジメチル−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（３−クロロ−２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−８−オキサトリシクロ［３．２．１．０２，４］オクタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−３−（３−クロロ−２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−シアノ−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’，４’−トリフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）−８−オキサトリシクロ［３．２．１．０２，４］オクタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（３−フルオロピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’，４’−トリフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−８−オキサトリシクロ［３．２．１．０２，４］オクタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（２’−クロロ−２−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−８−オキサトリシクロ［３．２．１．０２，４］オクタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−３−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（２’−クロロ−２−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（２Ｒ）−６−（トリフルオロメチル）ピペリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
エチル３−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（４−メチルピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メチル５−クロロ−２−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
メチル４−フルオロ−３−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピラジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｒ，４Ｓ）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピラジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−シアノフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（５−メトキシピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（４−メチルピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−シクロヘキシル−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−４−メチルピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピラジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（４−メチルピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ピラジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（４−メチルピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（４−クロロピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；および
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
から選択される、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項１６】
【化１０】
2017519729.tif 000010
である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項１７】
【化１１】
2017519729.tif 000011
である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項１８】
【化１２】
2017519729.tif 000012
である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項１９】
【化１３】
2017519729.tif 000013
である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項２０】
【化１４】
2017519729.tif 000014
である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは立体異性体、および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２２】
アンジオポエチン様タンパク質３（ＡＮＧＰＴＬ３）、経口サケカルシトニン、ＳＤ−６０１０、ビタミンＤ３、コラーゲン加水分解物、ＦＧＦ１８、ＢＭＰ７、酢酸ルサラチド、アボカドダイズ不けん化物、ステロイド、および非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、ならびにヒアルロン酸から選択される作用剤をさらに含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
それを必要とする哺乳類における関節炎または関節傷害を治療、寛解または予防するための、請求項２１または２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記関節炎が、骨関節炎、外傷性関節炎または自己免疫性関節炎である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
間葉系幹細胞から軟骨細胞への分化を誘導するための、任意で第２の作用剤と組み合わせての使用のための、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記第２の作用剤が、アンジオポエチン様タンパク質３（ＡＮＧＰＴＬ３）、経口サケカルシトニン、ＳＤ−６０１０、ビタミンＤ３、コラーゲン加水分解物、ＦＧＦ１８、ＢＭＰ７、酢酸ルサラチド、アボカドダイズ不けん化物、ステロイド、および非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、ならびにヒアルロン酸から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
関節を修復するための、請求項２１または２２に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６９】
本明細書に記載されている実施例および実施形態は、例示の目的にすぎず、それらに照らした種々の変形形態または変更形態が当業者に示唆され、本出願の精神および範囲ならびに添付の特許請求の範囲内に含まれることが理解されよう。本明細書に引用されている全ての刊行物、特許、および特許出願は、全ての目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は以下の態様を包含し得る。
［１］  式（Ｉ）
【化９２−１】
2017519729.tif 000015
［式中、
「-----」は、単結合または二重結合を表し、
Ａは、ＣＲ８ａＲ８ｂ、ＮＲ９またはＯであり、式中、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、それぞれ独立に、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｌは、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−または＊−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、式中、「＊」は、Ｌの、Ａを含有する二環式環への結合点を表し、Ｒ１０は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ０は、水素およびＣ１〜６アルキルから選択され、
Ｒ１は、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ１２ａＲ１２ｂ、５員および６員のヘテロシクロアルキル、５員および６員のヘテロシクリル、フェニル、ならびに５員から９員のヘテロアリールから選択され、
式中、
Ｒ１１は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立に、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１の、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、５員および６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、アミノおよびＣ１〜６アルキルアミノから選択され、
Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂは、水素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からそれぞれ独立に選択され、式中、Ｒ１５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１の、前記ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール置換基は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキルおよびヒドロキシから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されており、
Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、３員から６員のシクロアルキル、（１５９）、４員から７員のヘテロシクロアルキル、５員から１０員のヘテロシクリル、フェニル、および５員から９員のヘテロアリールから選択され、
式中、
Ｒ３の、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、５員および６員のヘテロシクロアルキル、ならびにフェニルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ１６は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３の前記フェニルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されており、
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり、またはＲ２およびＲ４は一緒になって、Ａを含有する前記二環式環へ縮合しているシクロプロピル環を形成し、またはＲ２およびＲ４は一緒になって結合を形成してＲ２およびＲ４が結合している２個の炭素の間に二重結合をもたらし、
Ｒ５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、またはＲ５およびＲ１０は、それらが結合している原子と一緒になって、Ａを含有する前記二環式環へ縮合している５員または６員の環を形成し、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり、またはＲ６およびＲ７は一緒になって結合を形成してＲ６およびＲ７が結合している前記２個の炭素の間に二重結合をもたらす］
の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
［２］  式ＩＡ
【化９２−２】
2017519729.tif 000016
［式中、
「-----」は、単結合または二重結合を表し、
Ｒ０は、水素およびＣ１〜６アルキルから選択され、
Ｒ１は、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、６員のヘテロシクロアルキル、６員のヘテロシクリル、フェニル、ならびに５員から９員のヘテロアリールから選択され、
式中、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立に、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１の、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、５員および６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキル、アミノおよびＣ１〜６アルキルアミノから選択され、
Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂは、水素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からそれぞれ独立に選択され、式中、Ｒ１５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１の、前記ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール置換基は、非置換であり、または、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されており、
Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、５員および６員のシクロアルキル、（１５９）、５員および６員のヘテロシクロアルキル、６員および１０員のヘテロシクリル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから選択され、
式中、
Ｒ３の、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、５員および６員のヘテロシクロアルキル、ならびにフェニルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ１６は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３の、前記フェニルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、非置換であり、または、ハロおよびシアノから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されており、
Ｒ２およびＲ４は、それぞれ、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり、またはＲ２およびＲ４は一緒になって、前記二環式環へ縮合しているシクロプロピル環を形成し、またはＲ２およびＲ４は一緒になって結合を形成してＲ２およびＲ４が結合している前記２個の炭素の間に二重結合をもたらし、
Ｒ５は、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり、またはＲ５およびＲ１０は、それらが結合している前記原子と一緒になって、前記二環式環へ縮合している５員または６員の環を形成し、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり、またはＲ６およびＲ７は一緒になって結合を形成してＲ６およびＲ７が結合している前記２個の炭素の間に二重結合をもたらす］
のものである、上記［１］に記載の化合物。
［３］
【化９２−３】
2017519729.tif 000017
から選択される式のものである、上記［１］または［２］に記載の化合物。
［４］  Ｒ１が、フェニル、５員または６員のヘテロアリールであり、前記フェニルまたはヘテロアリールが、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、５員および６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキル、アミノおよびＣ１〜６アルキルアミノから選択され、
Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５から選択され、式中、Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ１の、前記ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール置換基は、非置換であり、または、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されており、
式中、
Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキル、アミノおよびＣ１〜６アルキルアミノから選択され、
Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５から選択され、式中、Ｒ１５は、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ１の、前記ヘテロシクロアルキルまたはフェニル置換基は、非置換であり、または、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６ハロアルキルから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されている、
上記［１］から［３］のいずれか一項に記載の化合物。
［５］  Ｒ１は、
【化９２−４】
2017519729.tif 000018
から選択され、式中、「＊」は、Ｒ１の、二環式コア環への結合点を表す、上記［１］から［３］のいずれか一項に記載の化合物。
［６］  Ｒ３は、フェニル、５員または６員のヘテロアリールであり、
式中、
Ｒ３の、前記フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、５員および６員のヘテロシクロアルキル、ならびにフェニルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ１６は、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ３の、前記フェニルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、非置換であり、または、ハロまたはシアノから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されている、
上記［１］から［５］のいずれか一項に記載の化合物。
［７］  Ｒ３は、
【化９２−５】
2017519729.tif 000019
から選択され、式中、「＊」は、Ｒ３の、前記二環式環への前記結合点を表す、上記［１］から［５］のいずれか一項に記載の化合物。
［８］  式ＩＢ
【化９２−６】
2017519729.tif 000020
［式中、
「-----」は、単結合または二重結合を表し、
Ｒ１は、フェニル、５員または６員のヘテロアリールであり、
式中、
Ｒ１の、前記フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、５員および６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキルまたはアミノであり、
Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５から選択され、式中、Ｒ１５は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ１の、前記ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール置換基は、非置換であり、または、ハロ、ヒドロキシおよびＣ１〜６アルキルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
Ｒ３は、フェニル、５員または６員のヘテロアリールであり、前記フェニルもしくはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、５員および６員のヘテロシクロアルキル、ならびにフェニルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ１６は、Ｃ１〜６アルキルであり、
前記ヘテロシクロアルキルまたはフェニルは、非置換であり、またはハロおよびシアノから選択される１〜２つの置換基で置換されており、
Ｒ２およびＲ４は、独立に、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり、またはＲ２およびＲ４は一緒になって、前記二環式環へ縮合しているシクロプロピルを形成し、またはＲ２およびＲ４は一緒になって結合を形成してＲ２およびＲ４が結合している前記２個の炭素の間に二重結合をもたらす］
のもの、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体である、上記［１］に記載の化合物。
［９］
【化９２−７】
2017519729.tif 000021
から選択される式のものである、上記［８］に記載の化合物。
［１０］  式
【化９２−８】
2017519729.tif 000022
から選択される式のものである、上記［８］または［９］に記載の化合物。
［１１］  Ｒ１が、５員または６員のヘテロアリールであり、非置換であり、または、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＮＨＲ１４ｂから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、式中、Ｒ１４ｂは、水素またはＣ１〜４アルキルである、上記［８］から［１０］のいずれか一項に記載の化合物。
［１２］  Ｒ１が、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択され、前記ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルは、非置換であり、または−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３またはトリフルオロメチルで置換されている、上記［８］から［１０］のいずれか一項に記載の化合物。
［１３］  Ｒ１が、
【化９２−９】
2017519729.tif 000023
から選択され、式中、「＊」は、Ｒ１の、前記二環式コア環への前記結合点を表す、上記［８］から［１０］のいずれか一項に記載の化合物。
［１４］  Ｒ３が、ハロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６から独立に選択される１〜２つの置換基で置換されたフェニルであり、式中、Ｒ１６は、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ３の前記フェニル置換基が、非置換であり、または、ハロおよびシアノから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されている、上記［８］から［１３］のいずれか一項に記載の化合物。
［１５］  Ｒ３が、
【化９２−１０】
2017519729.tif 000024
から選択され、式中、「＊」は、Ｒ１の、前記二環式コア環への前記結合点を表す、上記［８］から［１３］のいずれか一項に記載の化合物。
［１６］  表３、および明細書の３１〜３８頁に記載される化合物のリストから選択される、上記［１］に記載の化合物、またはその鏡像異性体。
［１７］  上記［１］から［１６］のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは立体異性体、および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
［１８］  関節内送達用に製剤化されている医薬組成物であって、上記［１］から［１６］のいずれか一項に記載の医薬として有効な量の化合物、またはその塩もしくは立体異性体、および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
［１９］  アンジオポエチン様タンパク質３（ＡＮＧＰＴＬ３）、経口サケカルシトニン、ＳＤ−６０１０（ｉＮＯＳ阻害薬）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、コラーゲン加水分解物、ＦＧＦ１８、ＢＭＰ７、酢酸ルサラチド、アボカドダイズ不けん化物（ＡＳＵ）、ステロイド、および非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、ならびにヒアルロン酸から選択される作用剤をさらに含む、上記［１７］または［１８］に記載の組成物。
［２０］  それを必要とする哺乳類における関節炎または関節傷害を治療、寛解または予防する方法であって、前記哺乳類の関節に、治療有効量の、上記［１］から［１６］のいずれか一項に記載の化合物、または上記［１６］から［１８］のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与して、それにより前記哺乳類における関節炎または関節傷害を治療、寛解または予防するステップを含む、方法。
［２１］  前記関節炎が、骨関節炎、外傷性関節炎または自己免疫性関節炎である、上記［２０］に記載の方法。
［２２］  前記化合物または医薬組成物の投与が、マトリックスまたは生体適合性スキャフォールド中で起こる、上記［２０］または［２１］に記載の方法。
［２３］  間葉系幹細胞から軟骨細胞への分化を誘導する方法であって、間葉系幹細胞を、上記［１］から［１６］のいずれか一項に記載の十分な量の化合物、またはその塩もしくは立体異性体、または上記［１７］から［１９］のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させて、それにより前記幹細胞から軟骨細胞への分化を誘導するステップを含む方法。
［２４］  前記接触が、哺乳類においてインビトロまたはインビボで実施され、インビボの場合は、前記幹細胞が前記哺乳類中に存在する、上記［２３］に記載の方法。
［２５］  前記化合物との接触が、マトリックスまたは生体適合性スキャフォールド中で起こる、上記［２３］または［２４］に記載の方法。
［２６］  前記化合物との接触が、１種または複数のさらなる軟骨形成因子と併せて起こる、上記［２３］から［２５］のいずれか一項に記載の方法。
［２７］  前記化合物との接触が、アンジオポエチン様タンパク質３（ＡＮＧＰＴＬ３）、経口サケカルシトニン、ＳＤ−６０１０（ｉＮＯＳ阻害薬）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、コラーゲン加水分解物、ＦＧＦ１８、ＢＭＰ７、酢酸ルサラチド、アボカドダイズ不けん化物（ＡＳＵ）、ステロイド、および非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、ならびにヒアルロン酸から選択される作用剤と併せて起こる、上記［２３］から［２５］のいずれか一項に記載の方法。