【手続補正書】
【提出日】平成30年8月6日(2018.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ１（ＰＡＲＰ−１）の活性を調節可能な化合物であって、式１の部分： 
式１：［Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ３−］
（式中、Ｘ１は、ＰＡＲＰ−１の切断を阻害可能なペプチド部分であり、
Ｘ２は存在してもしなくてもよく、Ｘ２が存在するときには、Ｘ２はＶａｌ又はＳｅｒから選択され、
Ｘ３とＸ４の一方は、Ｔｒｐ−Ｔｒｐ及びＡｒ１−Ａｒ２から選択され、
Ｘ３とＸ４の他方は、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｇｐａ−Ｇｐａ、Ｈｃａ−Ｈｃａ及びＡｒ３−Ａｒ４から選択され、
ここで、
Ｈｃａは、ホモシステイン酸のアミノ酸残基であり、
Ｇｐａは、グアニジノフェニルアラニンのアミノ酸残基であり、
Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３及びＡｒ４はそれぞれ、アリール側鎖を有するアミノ酸残基であり、前記アリール側鎖は、場合によっては置換されたナフチル基、場合によっては置換された１，２−ジヒドロナフチル基、及び場合によっては置換された１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基から独立に選択され、
Ａｚａは、アジド−ホモアラニンのアミノ酸残基である）
又はその塩、誘導体、プロドラッグ若しくは模倣物を含む、化合物。
【請求項２】
前記化合物が、
シクロ−［Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ３］
からなる化合物である、又はその塩、誘導体、プロドラッグ若しくは模倣物である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１が、配列番号２１（式２）、配列番号２２（式３）、配列番号２３（式４）及び配列番号２４（式５）から選択され、
配列番号２１（式２）は−Ｐｒｏ−Ｘ５−Ｘ６−Ｐｒｏ−Ｘ７−Ｐｒｏ−であり、
式中、Ｘ５とＸ７の両方は、酸性側鎖を有するアミノ酸残基であり、又はＸ５とＸ７の両方は、塩基性側鎖を有するアミノ酸残基であり、
前記酸性側鎖を有するアミノ酸残基は、Ｇｌｕ、Ａｚａ及びＨｃａから各々独立に選択され、
Ｘ６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、ＭｅＧｌｙ及び（ＣＨ２）３から選択され、
配列番号２２（式３）は−Ｐｒｏ−Ｘ８−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｘ９−Ｐｒｏ−であり、
式中、Ｘ８及びＸ９は、Ａｓｐ及びＧｌｕから各々独立に選択され、
配列番号２３（式４）は−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−であり、
配列番号２４（式５）は−Ｇｌｙ−Ｘ１１−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｘ１２−Ｘ１３−であり、
式中、Ｘ１１は、Ａｓｐ及びＧｌｕから選択され、
Ｘ１２は、Ａｓｐ、Ｎ−アルキルアスパラギン酸残基、及びＮ−アリールアスパラギン酸残基Ｇｌｕ、Ｎ−アルキルグルタミン酸残基及びＮ−アリールグルタミン酸残基から選択され、
Ｘ１３は、Ｇｌｙ、Ｎ−アルキルグリシン残基、及びＮ−アリールグリシン残基から選択され、
ただし、Ｘ１２がＡｓｐである場合、Ｘ１３は、Ｎ−アルキルグルタミン酸残基又はＮ−アリールグルタミン酸残基である、
請求項１から２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１が配列番号２１（式２）であり、任意にＸ５がＧｌｕ若しくはＨｃａであり、及び／又はＸ７がＧｌｕ若しくはＨｃａである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１が、配列番号２（式２）であり、かつＸ１が、
ｉ．配列番号２  −Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−、
ｉｉ．配列番号４  −Ｐｒｏ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−、
ｉｉｉ．配列番号２５  −Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｐｒｏ−、
ｉｖ．配列番号２６  −Ｐｒｏ−Ｈｃａ−ＭｅＧｌｙ−Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｐｒｏ−、
ｖ．配列番号２７  −Ｐｒｏ−Ａｚａ−ＭｅＧｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｚａ−Ｐｒｏ−、
ｖｉ．配列番号２８  −Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｚａ−Ｐｒｏ−、
ｖｉｉ．配列番号４１  −Ｐｒｏ−Ａｚａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｐｒｏ−、及び
ｖｉｉｉ．配列番号４２  −Ｐｒｏ−Ａｚａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｚａ−Ｐｒｏ
から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１が以下の構造：
【化１】
2017529386.tif 000001
若しくは
【化２】
2017529386.tif 000002
の１つを有する、又は該構造の誘導体である、請求項１から２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、
ｉ．シクロ−［Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ］（配列番号１５）、
ｉｉ．シクロ−［Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ｇｐａ−Ｇｐａ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ｇｐａ−Ｇｐａ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ］（配列番号１６）、
ｉｉｉ．シクロ−［Ｐｒｏ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ］（配列番号１９）、
ｉｖ．シクロ−［Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ］（配列番号２０）、
ｖ．シクロ−［Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ｇｐａ−Ｇｐａ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ｇｐａ−Ｇｐａ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ］（配列番号３０）、
ｖｉ．シクロ−［Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｎａｐ−Ｎａｐ］（配列番号３１）、
ｖｉｉ．シクロ−［Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ｅｄａ−Ｅｄａ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｅｄａ−Ｅｄａ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｅｄａ−Ｅｄａ］（配列番号３２）、
ｖｉｉｉ．シクロ−［Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｚａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ］（配列番号３３）、
ｉｘ．シクロ−［Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ｈｃａ−Ｈｃａ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ｈｃａ−Ｈｃａ−Ｎａｐ−Ｎａｐ］（配列番号３４）、
ｘ．シクロ−［Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｚａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ｈｃａ−Ｈｃａ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ｈｃａ−Ｈｃａ−Ｎａｐ−Ｎａｐ］（配列番号３５）、
ｘｉ．シクロ−［Ｐｒｏ−Ａｚａ−ＭｅＧｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｚａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ｈｃａ−Ｈｃａ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ｈｃａ−Ｈｃａ−Ｎａｐ−Ｎａｐ］（配列番号３６）、
ｘｉｉ．シクロ−［Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−ＭｅＡｓｐ−ＭｅＧｌｙ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ］（配列番号４０）、
ｘｉｉｉ．シクロ−［Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ］（配列番号４３）、
ｘｉｖ．シクロ−［Ｐｒｏ−Ａｚａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｚａ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ａｒｇ−Ａｒｇ］（配列番号４４）、
ｘｖ．シクロ−［Ｐｒｏ−Ａｚａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｚａ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｇｐａ−Ｇｐａ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ｇｐａ−Ｇｐａ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ｇｐａ−Ｇｐａ］（配列番号４５）、
ｘｖｉ．シクロ−［Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｈｃａ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｅｄａ−Ｅｄａ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ｅｄａ−Ｅｄａ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ｅｄａ−Ｅｄａ］（配列番号４６）、
ｘｖｉｉ．シクロ−［Ｐｒｏ−Ａｚａ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｚａ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｅｄａ−Ｅｄａ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ｅｄａ−Ｅｄａ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ｅｄａ−Ｅｄａ］（配列番号４７）、
ｘｖｉｉｉ．シクロ−［Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｅｄａ−Ｅｄａ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ｅｄａ−Ｅｄａ−Ｎａｐ−Ｎａｐ−Ｅｄａ−Ｅｄａ］（配列番号４８）、及び
ｘｉｘ．それらの誘導体
から選択され、
「Ｎａｐ」が３−アミノ−３−（−２−ナフチル）−プロピオン酸のアミノ酸残基である、
請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか一項に定義された化合物、及び薬剤担体、希釈剤又は賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項９】
更なる治療薬を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記更なる治療薬が好気的解糖阻害剤である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記好気的解糖阻害剤が２−デオキシグルコースである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
癌の治療に使用するための、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物又は請求項８から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記化合物又は組成物が更なる治療薬と一緒に投与され、任意に前記更なる治療薬が好気的解糖阻害剤である、請求項１２に記載の使用するための化合物又は医薬組成物。
【請求項１４】
前記化合物又は組成物が、放射線療法及び／又は手術の使用を更に含む治療計画に使用される、請求項１２から１３のいずれか一項に記載の使用するための化合物又は医薬組成物。
【請求項１５】
前記癌が、乳癌、前立腺癌、結腸直腸癌、膀胱癌、卵巣癌、子宮体癌、子宮頚癌、頭頚部癌、胃癌、膵癌、食道癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、肉腫又は神経膠腫の１つ以上を含む、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の使用するための化合物又は医薬組成物。