【手続補正書】
【提出日】平成30年7月4日(2018.7.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（A）非リン酸化タウに対してよりも高い選択性でリン酸化タウと免疫特異的に結合しうる、抗体のエピトープ結合性断片であって、
（1）SEQ ID NO：12のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（2）SEQ ID NO：13のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；
（3）SEQ ID NO：14のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3；
（4）SEQ ID NO：15のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（5）SEQ ID NO：16のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；および
（6）SEQ ID NO：17のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3
を含み、かつ
（7）タウ396／404ペプチドのアミノ酸配列（SEQ ID NO：7）：TDHGAEIVYKSPVVSGDTSPRHLからなり、その位置11および19にあるセリン残基がリン酸化されている、リン酸化タウのペプチド部分にあるリン酸化タウのエピトープと結合することができ、かつ
（8）非リン酸化タウに対してよりも高い選択性でリン酸化タウと免疫特異的に結合しうる、
前記エピトープ結合性断片；ならびに
（B）薬学的に許容される非毒性の担体、希釈剤、および／または安定化剤
を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
前記エピトープ結合性断片が、単一ドメイン抗体断片、scFv、またはダイアボディである、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記エピトープ結合性断片が、レシピエントに末梢注射されると、タウ凝集物と実質的に共局在する、請求項1〜2のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記エピトープ結合性断片が、
（A）SEQ ID NO：10のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；および／または
（B）SEQ ID NO：11のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン
を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記エピトープ結合性断片が、scFVまたはその融合タンパク質であり、かつSEQ ID NO：18、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25、およびSEQ ID NO：26からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
検出可能に標識されている、請求項1〜5のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
検出可能な標識が、蛍光性標識、化学発光性標識、常磁性標識、放射性同位体標識、または酵素標識である、請求項6に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
レシピエント対象の脳、脳脊髄液、血液、血清、または血漿におけるリン酸化タウタンパク質の存在または量を検出または測定するための、請求項1〜7のいずれか一項に記載の薬学的組成物の使用であって、前記組成物の前記エピトープ結合性断片の、該対象への投与下での、脳、脳脊髄液、血液、血清、または血漿中のリン酸化タウへの結合を、もしあれば、検出または測定することを含む、前記使用。
【請求項９】
検出または測定が、リン酸化タウタンパク質と結合した前記エピトープ結合性断片のインビボまたはエクスビボでのイメージングを含む、請求項8に記載の使用。
【請求項１０】
検出または測定が、対象のアルツハイマー病または別のタウ異常症を診断するためである、請求項8〜9のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
アルツハイマー病または別のタウ異常症の治療のための、請求項1〜5のいずれか一項に記載のエピトープ結合性断片の使用。
【請求項１２】
対象のアルツハイマー病または別のタウ異常症の治療における使用のための医薬であって、該アルツハイマー病または他のタウ異常症を治療するのに有効な量にある請求項1〜5のいずれか一項に記載の薬学的組成物を含む、医薬。
【請求項１３】
対象のアルツハイマー病または別のタウ異常症の治療のための、請求項12に記載の医薬の使用。
【請求項１４】
対象の脳におけるリン酸化タウタンパク質の存在もしくは量を検出もしくは測定するため、または対象におけるアルツハイマー病もしくは別のタウ異常症を診断するためのキットであって、請求項1〜7のいずれか一項に記載の薬学的組成物を含むキット。
【請求項１５】
タウ異常症が、前頭側頭型認知症、17番染色体に連鎖したパーキンソニズム（FTDP-17）、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、ピック病、進行性皮質下グリオーシス、タングルのみの認知症（tangle only dementia）、石灰化を伴うびまん性神経原線維タングル、嗜銀顆粒性認知症、筋萎縮性側索硬化症パーキンソニズム・認知症複合、ボクサー認知症、ダウン症候群、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、ハラーフォルデン・シュパッツ病（Hallerworden-Spatz disease）、封入体筋炎、クロイツフェルト・ヤコブ病、多系統萎縮症（multiple system atropy）、ニーマン・ピック病C型、プリオンタンパク質脳アミロイド血管障害、亜急性硬化性全脳炎、筋強直性ジストロフィー、神経原線維タングルを伴う非グアナミアン運動ニューロン疾患、脳炎後パーキンソニズム、急性外傷性脳損傷、および慢性外傷性脳症を含む群から選択される、請求項8〜11もしくは13のいずれか一項の使用、または請求項12に記載の医薬、または請求項14に記載のキット。
【請求項１６】
対象がヒトである、請求項8〜11もしくは13のいずれか一項の使用、または請求項12に記載の医薬、または請求項14に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明はさらに、タウ異常症が、前頭側頭型認知症、17番染色体に連鎖したパーキンソニズム（FTDP-17）、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、ピック病、進行性皮質下グリオーシス、タングルのみの認知症（tangle only dementia）、石灰化を伴うびまん性神経原線維タングル、嗜銀顆粒性認知症、筋萎縮性側索硬化症パーキンソニズム・認知症複合、ボクサー認知症、ダウン症候群、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、ハラーフォルデン・シュパッツ病（Hallerworden-Spatz disease）、封入体筋炎、クロイツフェルト・ヤコブ病、多系統萎縮症（multiple system atropy）、ニーマン・ピック病C型、プリオンタンパク質脳アミロイド血管障害、亜急性硬化性全脳炎、筋強直性ジストロフィー、神経原線維タングルを伴う非グアナミン運動ニューロン疾患、脳炎後パーキンソニズム、急性外傷性脳損傷および慢性外傷性脳症を含む群から選択される、以上に列挙した使用のいずれか、または以上に列挙した医薬のいずれか、または以上に列挙したキットのいずれかにも関する。
[本発明1001]
タウ396／404ペプチドのアミノ酸配列（SEQ ID NO：7）：TDHGAEIVYKSPVVSGDTSPRHLからなるアミノ酸配列を有するリン酸化タウペプチドと免疫特異的に結合しうる結合性分子であって、その位置11および19にあるセリン残基がリン酸化されており、さらに、結合性分子は、非リン酸化タウに対してよりも高い選択性でリン酸化タウと免疫特異的に結合しうる、結合性分子。
[本発明1002]
抗体であるか、または抗体のエピトープ結合性断片を含む、本発明1001の結合性分子。
[本発明1003]
抗体のエピトープ結合性断片を含み、かつ、単離されたCDR、単一ドメイン抗体断片、scFv、またはダイアボディである、本発明1002の結合性分子。
[本発明1004]
抗体またはそのエピトープ結合性断片であり、レシピエントに末梢注射されると、タウ凝集物と実質的に共局在する、本発明1001〜1003のいずれかの結合性分子。
[本発明1005]
エピトープ結合性断片が、以下のいずれか1つ、いずれか2つ、いずれか3つ、いずれか4つ、いずれか5つ、または6つすべてを含む、本発明1001〜1004のいずれかの結合性分子：
（a）SEQ ID NO：12のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：13のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR2；
（c）SEQ ID NO：14のアミノ酸配列を有する軽鎖CDR3；
（d）SEQ ID NO：15のアミノ酸配列を有する重鎖CDR1；
（e）SEQ ID NO：16のアミノ酸配列を有する重鎖CDR2；および／または
（f）SEQ ID NO：17のアミノ酸配列を有する重鎖CDR3。
[本発明1006]
scFv235（SEQ ID NO：18）である、本発明1006の結合性分子。
[本発明1007]
検出可能に標識されている、本発明1001〜1006のいずれかの結合性分子。
[本発明1008]
検出可能な標識が、蛍光性標識、化学発光性標識、常磁性標識、放射性同位体標識、または酵素標識である、本発明1007の結合性分子。
[本発明1009]
レシピエント対象の脳、脳脊髄液、血液、血清、または血漿におけるリン酸化タウタンパク質の存在または量を検出または測定するための、本発明1001〜1008のいずれかの結合性分子の使用。
[本発明1010]
検出または測定が、リン酸化タウタンパク質と結合した結合性分子のインビボまたはエクスビボでのイメージングを含む、本発明1009の使用。
[本発明1011]
検出または測定が、対象のアルツハイマー病または別のタウ異常症を診断するためである、本発明1009〜1010のいずれかの使用。
[本発明1012]
対象のアルツハイマー病または別のタウ異常症の治療のためのインビボ医薬であって、該アルツハイマー病または他のタウ異常症を治療するのに有効な量にある本発明1001〜1008のいずれかの結合性分子、ならびに1つまたは複数の担体、希釈剤、および／もしくは安定化剤を含む、医薬。
[本発明1013]
対象のアルツハイマー病または別のタウ異常症の治療のための、本発明1012のインビボ医薬の使用。
[本発明1014]
対象がヒトである、本発明1009〜1011および1013のいずれかの使用。
[本発明1015]
対象の脳におけるリン酸化タウタンパク質の存在もしくは量を検出もしくは測定するため、または対象におけるアルツハイマー病もしくは別のタウ異常症を診断するためのキットであって、本発明1001〜1008のいずれかの結合性分子を含むキット。
[本発明1016]
タウ異常症が、前頭側頭型認知症、17番染色体に連鎖したパーキンソニズム（FTDP-17）、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、ピック病、進行性皮質下グリオーシス、タングルのみの認知症（tangle only dementia）、石灰化を伴うびまん性神経原線維タングル、嗜銀顆粒性認知症、筋萎縮性側索硬化症パーキンソニズム・認知症複合、ボクサー認知症、ダウン症候群、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、ハラーフォルデン・シュパッツ病（Hallerworden-Spatz disease）、封入体筋炎、クロイツフェルト・ヤコブ病、多系統萎縮症（multiple system atropy）、ニーマン・ピック病C型、プリオンタンパク質脳アミロイド血管障害、亜急性硬化性全脳炎、筋強直性ジストロフィー、神経原線維タングルを伴う非グアナミアン運動ニューロン疾患、脳炎後パーキンソニズム、急性外傷性脳損傷、および慢性外傷性脳症を含む群から選択される、本発明1011、1013、もしくは1014のいずれかの使用、または本発明1012の医薬、または本発明1015のキット。