【手続補正書】
【提出日】平成30年3月9日(2018.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉによって表される化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
【化１】
2017507160.tif 000001
式中、
Ｖは、任意選択で置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｗは、任意選択で置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｘは、ＣＨ、Ｃ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（ＮＨ２）、−Ｃ（ＮＲａＲｂ）、−Ｃ（Ｎ３）、−Ｃ（ＣＮ）、−Ｃ（ＮＯ２）、−Ｃ（Ｓ（Ｏ）ｎＲａ）、−Ｃ［−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ］、−Ｃ［−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ］、−Ｃ［−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ］、−Ｃ［−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ］、−Ｃ［−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ］、−Ｃ［−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ］、−Ｃ［Ｓ（Ｏ）（ＯＲｃ）］、−Ｃ［−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｃ）］、−Ｃ［−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ］、−Ｃ（ハロゲン）、−Ｃ［（Ｃ１−Ｃ８）アルキル］、−Ｃ［（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリル］、−Ｃ［（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル］、−Ｃ［（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル］、−Ｃ［（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル］、−Ｃ［（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル］、−Ｃ［（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル］、−Ｃ［アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル］、Ｃ（Ｏ）Ｎ、ＣＨ２Ｎ、Ｎ、Ｃ（Ｏ）、Ｐ（Ｏ）、−Ｏ−、Ｓ（Ｏ）Ｎ、またはＳ（Ｏ）２Ｎを表すが、但し、
ＸがＣＨを表す場合、−Ｙ−Ｒ４が−Ｈまたは−ＯＨを表すか、あるいはＹ及びＲ４の両方が存在し、
Ｘが、Ｃ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（ＮＨ２）、−Ｃ（ＮＲａＲｂ）、−Ｃ（Ｎ３）、−Ｃ（ＣＮ）、−Ｃ（ＮＯ２）、−Ｃ（Ｓ（Ｏ）ｎＲａ）、−Ｃ［−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ］、−Ｃ［−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ］、−Ｃ［−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ］、−Ｃ［−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ］、−Ｃ［−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ］、−Ｃ［−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ］、−Ｃ［Ｓ（Ｏ）（ＯＲｃ）］、−Ｃ［−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｃ）］、−Ｃ［−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ］、−Ｃ（ハロゲン）、−Ｃ［（Ｃ１−Ｃ８）アルキル］、−Ｃ［（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリル］、−Ｃ［（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル］、−Ｃ［（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル］、−Ｃ［（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル］、−Ｃ［（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル］、−Ｃ［（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル］、または−Ｃ［アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル］を表す場合、−Ｙ−Ｒ４が存在し、
ＸがＣ（Ｏ）Ｎを表す場合、−Ｙ−Ｒ４がＨを表すか、あるいは−Ｙ−Ｒ４がＨを表し、かつ−Ｒ３−Ｒ３ａがＨを表し、
ＸがＣＨ２Ｎを表す場合、−Ｙ−Ｒ４が（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し、
ＸがＮを表す場合、−Ｙ−Ｒ４がＨを表すか、あるいはＹ及びＲ４の両方が存在し、
ＸがＣ（Ｏ）または−Ｏ−を表す場合、−Ｙ−Ｒ４が存在しないことを条件とし、
−Ｙ−Ｒ４は、存在する場合、−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−ＣＨ２ＮＨ−Ｒ４、−ＣＨ２Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４、−ＣＲａＲｂ−Ｒ４、−ＮＨ−Ｒ４、−ＮＨＣＨ２−Ｒ４、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）ＣＨ２−Ｒ４、−Ｎ（（ＣＨ２）２ＯＨ）−Ｒ４、−Ｎ［（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］Ｒ４、−ヘテロシクリル−Ｒ４、−ＯＲ４、−ＯＣＨ２−Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＣＨ２Ｒ４、または−ＳＲ４を表し、前記−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル部分は任意選択で置換され、
Ｚは存在しないか、またはハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、シアノ、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（ＣＨ２）ｒＯＲａ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲａＲｂ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｃＲｄ、ＮＨＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲａＲｂ、ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、ＮＲａＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＲａＳＯ２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ、（ＣＦ２）ｒＣＦ３、ＮＨＣＨ２Ｒａ、ＯＣＨ２Ｒａ、ＳＣＨ２Ｒａ、ＮＨ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｒＲａ、Ｏ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｒＲａ、及びＳ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｒＲａからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基を表すか、あるいは代替的に、Ｚは、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環であり、
Ｒ１ｃは、ハロ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、シアノ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＯＮＲａＲｂ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＣＨ３、ホルミル、アシル、−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（ＯＨ）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ（Ｏ）Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ（Ｏ）（ＯＣＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールを表し、
Ｒ２は、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）フルオロアルキル、−ＯＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＯＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、シアノ、またはフェニルを表し、
Ｒ３は、存在する場合、−ＮＨ−、−Ｏ−、任意選択で置換されたアリール、ヘテロアリール、フェニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルを表し、
Ｒ３ａは存在しないか、またはハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、シアノ、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（ＣＨ２）ｒＯＲａ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲａＲｂ、（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｃＲｄ、ＮＨＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲａＲｂ、ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、ＮＲａＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＲａＳＯ２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲａ、（ＣＦ２）ｒＣＦ３、ＮＨＣＨ２Ｒａ、ＯＣＨ２Ｒａ、ＳＣＨ２Ｒａ、ＮＨ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｒＲａ、Ｏ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｒＲａ、もしくはＳ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）ｒＲａからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基を表すか、あるいは代替的に、Ｒ３ａは、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５または６員芳香族複素環であり、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、任意選択で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意選択で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）ＯＨ、−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｓ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、もしくはシアノ、またはＺを担持する環の４位で縮合して、任意選択の置換基を伴う５〜７員複素環式環を形成する、−（ＣＲａＲｂ）ｒ（ＣＲａＲｂ）ｐ−を表すか、あるいはＲ３がフェニルである場合、そのフェニル上のＸに対してオルト位で縮合する、−ＮＲａ−を表し得、
各Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）カルボシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｃ）、または−ＳＯ２ＮＲｃＲｄであり、
各Ｒｃ及びＲｄは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、またはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか、あるいはＲｃ及びＲｄが共通の窒素原子と結合している場合、それらは３〜７員複素環式環を形成し得、任意選択で、前記複素環式環の炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲａ−で置き換えられ得、
【化２】
2017507160.tif 000002
は、
【化３】
2017507160.tif 000003
を表し得、
ｎは、２または３であり、
ｒは、各出現に関して独立して、０、１、２、または３であり、
ｐは、各出現に関して独立して、０、１、または２であり、
任意のキラル中心の立体化学的構造はＲ、Ｓ、またはＲ及びＳの混合物である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式ＩＩ、ＩＶ、ＶＩ、ＶＩＩＩ、Ｘ、ＸＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＸ、ＸＸＩＩまたはＸＸＩＶによって表される、請求項１に記載の前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【化４】
2017507160.tif 000004
【化５】
2017507160.tif 000005
【化６】
2017507160.tif 000006
【化７】
2017507160.tif 000007
【化８】
2017507160.tif 000008
【化９】
2017507160.tif 000009
【化１０】
2017507160.tif 000010
【化１１】
2017507160.tif 000011
【化１２】
2017507160.tif 000012
【化１３】
2017507160.tif 000013
【化１４】
2017507160.tif 000014
【化１５】
2017507160.tif 000015
【請求項３】
式ＩＩＩによって表され、
【化１６】
2017507160.tif 000016
式中、
Ｘは、ＣＨ、Ｃ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ、ＣＨ２Ｎ、Ｎ、Ｃ（Ｏ）、または−Ｏ−を表し、
−Ｙ−Ｒ４は、存在する場合、−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−ＣＨ２ＮＨ−Ｒ４、−ＣＨ２Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４、−ＣＲａＲｂ−Ｒ４、−ＮＨ−Ｒ４、−ＮＨＣＨ２−Ｒ４、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）ＣＨ２−Ｒ４、−Ｎ（（ＣＨ２）２ＯＨ）−Ｒ４、−Ｎ［（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］Ｒ４、−ヘテロシクリル−Ｒ４、−ＯＲ４、−ＯＣＨ２−Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＣＨ２Ｒ４、または−ＳＲ４を表し、前記−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル部分は任意選択で置換され、
Ｚは存在しないか、またはハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、シアノ、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、または（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを表し、
Ｒ１ｃは、ハロ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、シアノ、−ＳＯ２ＣＨ３、ホルミル、アシル、または任意選択で置換されたアリールを表し、
Ｒ３ａは存在しないか、またはハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、シアノ、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−ＳＯ２ＮＨ２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基を表し、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、任意選択で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意選択で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）ＯＨ、−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｓ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、もしくはシアノ、またはＺを担持する環の４位で縮合して、任意選択の置換基を伴う５〜７員複素環式環を形成する、−ＣＨ２−を表すか、あるいはＲ３がフェニルである場合、そのフェニル上のＸに対してオルト位で縮合する、−ＮＨ−を表し得、
【化１７】
2017507160.tif 000017
は、
【化１８】
2017507160.tif 000018
を表し得る、請求項１に記載の前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式ＸＶによって表され、
【化１９】
2017507160.tif 000019
式中、
Ｘは、ＣＨ、Ｃ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ、ＣＨ２Ｎ、Ｎ、Ｃ（Ｏ）、または−Ｏ−を表し、
−Ｙ−Ｒ４は、存在する場合、−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−ＣＨ２ＮＨ−Ｒ４、−ＣＨ２Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４、−ＣＲａＲｂ−Ｒ４、−ＮＨ−Ｒ４、−ＮＨＣＨ２−Ｒ４、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）ＣＨ２−Ｒ４、−Ｎ（（ＣＨ２）２ＯＨ）−Ｒ４、−Ｎ［（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］Ｒ４、−ヘテロシクリル−Ｒ４、−ＯＲ４、−ＯＣＨ２−Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＣＨ２Ｒ４、または−ＳＲ４を表し、前記−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル部分は任意選択で置換され、
Ｚは存在しないか、またはハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、シアノ、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、または（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを表し、
Ｒ１ｃは、ハロ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、シアノ、−ＳＯ２ＣＨ３、ホルミル、アシル、または任意選択で置換されたアリールを表し、
Ｒ３ａは存在しないか、またはハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、シアノ、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−ＳＯ２ＮＨ２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基を表し、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、任意選択で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意選択で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）ＯＨ、−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｓ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、もしくはシアノ、またはＺを担持する環の４位で縮合して、任意選択の置換基を伴う５〜７員複素環式環を形成する、−ＣＨ２−を表すか、あるいはＲ３がフェニルである場合、そのフェニル上のＸに対してオルト位で縮合する、−ＮＨ−を表し得、
【化２０】
2017507160.tif 000020
は、
【化２１】
2017507160.tif 000021
を表し得る、請求項１に記載の前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、ＸＩ、ＸＩＩＩ、ＸＶＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩＩまたはＸＸＶによって表され、
【化２２】
2017507160.tif 000022
【化２３】
2017507160.tif 000023
【化２４】
2017507160.tif 000024
【化２５】
2017507160.tif 000025
【化２６】
2017507160.tif 000026
【化２７】
2017507160.tif 000027
【化２８】
2017507160.tif 000028
【化２９】
2017507160.tif 000029
【化３０】
2017507160.tif 000030
【化３１】
2017507160.tif 000031
式中、
Ｘは、ＣＨ、Ｃ（ＯＨ）、Ｃ（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ、ＣＨ２Ｎ、Ｎ、Ｃ（Ｏ）、または−Ｏ−を表し、
−Ｙ−Ｒ４は、存在する場合、−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−ＣＨ２ＮＨ−Ｒ４、−ＣＨ２Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４、−ＣＲａＲｂ−Ｒ４、−ＮＨ−Ｒ４、−ＮＨＣＨ２−Ｒ４、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）ＣＨ２−Ｒ４、−Ｎ（（ＣＨ２）２ＯＨ）−Ｒ４、−Ｎ［（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］Ｒ４、−ヘテロシクリル−Ｒ４、−ＯＲ４、−ＯＣＨ２−Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＣＨ２Ｒ４、または−ＳＲ４を表し、前記−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル部分は任意選択で置換され、
Ｚは存在しないか、またはハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、シアノ、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、または（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを表し、
Ｒ１ｃは、ハロ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、シアノ、−ＳＯ２ＣＨ３、ホルミル、アシル、または任意選択で置換されたアリールを表し、
Ｒ３ａは存在しないか、またはハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、シアノ、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−ＳＯ２ＮＨ２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基を表し、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、任意選択で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意選択で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）ＯＨ、−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｓ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、もしくはシアノ、またはＺを担持する環の４位で縮合して、任意選択の置換基を伴う５〜７員複素環式環を形成する、−ＣＨ２−を表すか、あるいはＲ３がフェニルである場合、そのフェニル上のＸに対してオルト位で縮合する、−ＮＨ−を表し得、
【化３２】
2017507160.tif 000032
は、
【化３３】
2017507160.tif 000033
を表し得る、請求項１に記載の前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
【化３４】
2017507160.tif 000034
【化３５】
2017507160.tif 000035
【化３６】
2017507160.tif 000036
からなる群から選択される、請求項３に記載の前記化合物。
【請求項７】
ＸがＣＨを表し、Ｙ及びＲ４の両方が存在する、請求項１、３または４に記載の前記化合物。
【請求項８】
−Ｘ−Ｙ−が、−ＣＨＮＨＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨＯＣＨ２−を表す、請求項１、３または４に記載の前記化合物。
【請求項９】
Ｒ３がフェニレン−Ｒ３ａを表す、請求項１、３または４に記載の前記化合物。
【請求項１０】
−Ｒ３−Ｒ３ａが、
【化３７】
2017507160.tif 000037
を表し、任意選択で、−Ｒ３−Ｒ３ａが、
【化３８】
2017507160.tif 000038
を表し、任意選択で、−Ｒ３−Ｒ３ａが、
【化３９】
2017507160.tif 000039
を表す、請求項１、３または４に記載の前記化合物。
【請求項１１】
Ｒ３ａが存在しない、請求項１、３または４に記載の前記化合物。
【請求項１２】
Ｒ４がシクロプロピルである、請求項１、３または４に記載の前記化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がフェニルであり、かつＲ３ａがオルト、メタ、またはパラ−ＯＨであるか、Ｒ３がフェニルであり、かつＲ３ａがオルト、メタ、またはパラ−ＮＨ２であるか、またはＲ３がフェニルであり、かつＲ３ａがオルト、メタ、またはパラ−ＣＮである、請求項１、３または４に記載の前記化合物。
【請求項１４】
Ｚが存在しないか、フルオロ、クロロ、または２−Ｆ、３−Ｆ、５−Ｆ、６−Ｆ、６−Ｃｌ、または５−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを表し、任意選択で、Ｚが６−Ｆを表す、請求項１、３または４に記載の前記化合物。
【請求項１５】
Ｒ１ｃが、アミノメチル、シアノまたは−ＳＯ２ＣＨ３を表す、請求項１、３または４に記載の前記化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、−ＣＨ３、−ＣＦ３、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、−ＯＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＯＮＨ２、シアノ、またはフェニルである、請求項１、３、４および７〜１５のいずれか１項に記載の前記化合物。
【請求項１７】
式ＸＸＶＩによって表され、
【化４０】
2017507160.tif 000040
式中、
Ｘは、ＣＨ、Ｃ（ＯＨ）、−Ｃ（ＮＨ２）、または−Ｃ（ＮＲａＲｂ）を表し、
−Ｙ−Ｒ４は、存在する場合、−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、−ＣＨ２ＮＨ−Ｒ４、−ＣＨ２Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４、−ＣＲａＲｂ−Ｒ４、−ＮＨ−Ｒ４、−ＮＨＣＨ２−Ｒ４、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ４、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）ＣＨ２−Ｒ４、−Ｎ（（ＣＨ２）２ＯＨ）−Ｒ４、−Ｎ［（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］Ｒ４、−ヘテロシクリル−Ｒ４、−ＯＲ４、−ＯＣＨ２−Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＳＣＨ２Ｒ４、または−ＳＲ４を表し、前記−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−Ｒ４の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル部分は任意選択で置換され、
Ｚは存在しないか、またはハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、シアノ、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、または（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルを表し、
Ｒ１ｃは、ハロ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、シアノ、−ＳＯ２ＣＨ３、ホルミル、アシル、−ＮＨ２、または任意選択で置換されたアリールを表し、
Ｒ３ａは存在しないか、またはハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、シアノ、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及び−ＳＯ２ＮＨ２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基を表し、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、任意選択で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、任意選択で置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）ＯＨ、−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｓ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ、もしくはシアノ、またはＺを担持する環の４位で縮合して、任意選択の置換基を伴う５〜７員複素環式環を形成する、−ＣＨ２−を表すか、あるいはＲ３がフェニルである場合、そのフェニル上のＸに対してオルト位で縮合する、−ＮＨ−を表し得る、請求項１に記載の前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
【化４１】
2017507160.tif 000041
【化４２】
2017507160.tif 000042
からなる群から選択される、請求項１７に記載の前記化合物。
【請求項１９】
【化４３】
2017507160.tif 000043
【化４４】
2017507160.tif 000044
【化４５】
2017507160.tif 000045
【化４６】
2017507160.tif 000046
【化４７】
2017507160.tif 000047
【化４８】
2017507160.tif 000048
【化４９】
2017507160.tif 000049
【化５０】
2017507160.tif 000050
【化５１】
2017507160.tif 000051
【化５２】
2017507160.tif 000052
【化５３】
2017507160.tif 000053
【化５４】
2017507160.tif 000054
【化５５】
2017507160.tif 000055
【化５６】
2017507160.tif 000056
【化５７】
2017507160.tif 000057
【化５８】
2017507160.tif 000058
【化５９】
2017507160.tif 000059
【化６０】
2017507160.tif 000060
【化６１】
2017507160.tif 000061
【化６２】
2017507160.tif 000062
【化６３】
2017507160.tif 000063
【化６４】
2017507160.tif 000064
【化６５】
2017507160.tif 000065
からなる群から選択される、請求項１に記載の前記化合物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物であって、
任意選択で、非経口投与用に製剤化されるか、または経口投与用に製剤化され、
任意選択で、望まれない血漿カリクレイン活性によって特徴付けられる疾患または病態の予防処置または治療処置用に製剤化される、前記薬学的組成物。
【請求項２１】
望まれない血漿カリクレイン活性によって特徴付けられる疾患または病態を治療または予防に使用するための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
望まれない血漿カリクレイン活性によって特徴付けられる前記疾患または病態が、卒中、炎症、再灌流傷害、急性心筋梗塞、深部静脈血栓、線維素溶解性治療後の病態、扁桃炎、浮腫、血管浮腫、遺伝性血管浮腫、敗血症、関節炎、出血、心肺バイパス中の失血、炎症性腸疾患、真性糖尿病、網膜症、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性黄斑変性症、加齢黄斑浮腫、加齢黄斑変性症、増殖性網膜症、神経障害、高血圧症、脳浮腫、増加したアルブミン排泄、顕性アルブミン尿、及び腎症からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用のための前記化合物またはその薬学的に許容される塩。