【手続補正書】
【提出日】平成30年3月5日(2018.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１：
【化７５】
2017512779.tif 000001
［式中、
Ａは、Ｎ及びＣＨからなる群より選択され、
Ｄは、Ｓ及びＯからなる群より選択され、
Ｅは、Ｃであり、
Ｔは、Ｃであり、
Ｇは、Ｃであり、
そして、環１中の破線（点線）の二重結合の各々は、環１のすべての単結合及び二重結合が、これらがすべて環２と一緒に芳香族環系を形成するように配置されるという条件の下で、単結合又は二重結合のいずれかから選択され、
そして
Ｍは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−及び−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−からなる群より選択され；
Ｒ３は、メチル及びエチルからなる群より選択され；
そして
Ｒ１は、
Ｃ６−１０−アリール、Ｈｅｔ及びＨｅｔアリールからなる群より選択され；
これは、場合により、１、２又は３個の置換基Ｚによって更に置換されており、
それによって、各Ｚは、
−ＯＨ、オキソ、−ＣＮ、ハロゲン、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、−Ｏ−プロピル、−Ｃ１−６−ハロアルキル、３〜７員シクロアルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ２、−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキル）、−Ｏ−Ｈｅｔからなる群より選択される置換基であり、
これは、場合により、１、２又は３個の置換基Ｘによって更に置換されており、
それによって、各Ｘは、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−４−アルキレン）−Ｈｅｔ、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され、
それによって、置換基Ｘは、場合により、オキソ、−ＯＨ、ハロゲン及びＣ１−３−アルキルから選択される基の１、２又は３個の置換基によって更に置換されており、
Ｈｅｔは、
各々Ｎ、Ｓ及びＯから互いに独立して選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式複素環、
ならびに、各々Ｎ、Ｓ及びＯから互いに独立して選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を有する９〜１１員二環式複素環からなる群より選択され；
Ｈｅｔアリールは、
各々Ｎ、Ｓ及びＯから互いに独立して選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式複素芳香族；
ならびに、各々Ｎ、Ｓ及びＯから互いに独立して選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を有する９〜１１員二環式複素芳香族からなる群より選択される］
で表される化合物及び前述の化合物の薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
式１’：
【化７６】
2017512779.tif 000002
［式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｔ、Ｇ、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、Ｒ１及びＲ３は、請求項１に従って定義される］
で表される化合物及び前述の化合物の薬学的に許容し得る塩。
【請求項３】
Ｄが、Ｓであり、
そして、Ａが、ＣＨであり、
そして
Ｍが、−ＣＨ２−であり、
そして
Ｒ３が、メチルであり、
Ｒ１が、
フェニル、Ｈｅｔ及びＨｅｔアリールからなる群より選択され；
これが、場合により、１、２又は３個の置換基Ｚによって更に置換されており、
それによって、各Ｚが、
−ＯＨ、オキソ、−ＣＮ、ハロゲン、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、−Ｏ−プロピル、−Ｃ１−６−ハロアルキル、３〜７員シクロアルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ２、−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキル）、−Ｏ−Ｈｅｔからなる群より選択される置換基であり、
これが、場合により、１、２又は３個の置換基Ｘによって更に置換されており、
それによって、各Ｘが、ハロゲン、オキソ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−４−アルキレン）−Ｈｅｔ、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、−ＮＨ２からなる群より選択され、
それによって、置換基Ｘが、場合により、オキソ、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピルから選択される基の１、２又は３個の置換基によって更に置換されている、
請求項１に記載の式１の化合物又は請求項２に記載の式１’の化合物及び前述の化合物の薬学的に許容し得る塩。
【請求項４】
請求項１又は２の一項に記載の式１ｂ：
【化７７】
2017512779.tif 000003
又は請求項２に記載の式１ｂ’：
【化７８】
2017512779.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、
フェニル、Ｈｅｔ及びＨｅｔアリールからなる群より選択され；
これは、場合により、１、２又は３個の置換基Ｚによって更に置換されており、
それによって、各Ｚは、
−ＯＨ、オキソ、−ＣＮ、ハロゲン、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、−Ｏ−プロピル、−Ｃ１−６−ハロアルキル、３〜７員シクロアルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ２、−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキル）、−Ｏ−Ｈｅｔからなる群より選択される置換基であり、
これは、場合により、１、２又は３個の置換基Ｘによって更に置換されており、
それによって、各Ｘは、ハロゲン、オキソ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−４−アルキレン）−Ｈｅｔ、Ｈｅｔ、−ＮＨ２からなる群より選択され、
それによって、置換基Ｘは、場合により、オキソ、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピルから選択される基の１、２又は３個の置換基によって更に置換されている］
で表される化合物及び前述の化合物の薬学的に許容し得る塩。
【請求項５】
Ｒ１が、
ａ）Ｈｅｔ及びＨｅｔアリールからなる群より選択されるいずれかであり；
これが、場合により、１、２又は３個の置換基Ｚによって更に置換されており、
それによって、各Ｚが、−ＯＨ、オキソ、−ＣＮ、ハロゲン、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、−Ｏ−プロピル、−Ｃ１−６−ハロアルキル、３〜７員シクロアルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ２、−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキル）、−Ｏ−Ｈｅｔからなる群より選択される置換基であり、
これが、場合により、１、２又は３個の置換基Ｘによって更に置換されており、
それによって、各Ｘが、ハロゲン、オキソ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−４−アルキレン）−Ｈｅｔ、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、−ＮＨ２からなる群より選択され、
それによって、置換基Ｘが、場合により、オキソ、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピルから選択される基の１、２又は３個の置換基によって更に置換されており、
又は、Ｒ１が、
ｂ）フェニルであり、
これが、場合により、１、２又は３個の置換基Ｚによって更に置換されており、
それによって、各Ｚが、−ＣＮ、ハロゲン、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、−Ｃ１−６−ハロアルキル、３〜７員シクロアルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリールからなる群より選択される置換基であり、
これが、場合により、１、２又は３個の置換基Ｘによって更に置換されており，
それによって、各Ｘが、ハロゲン、オキソ及び−Ｃ１−４−アルキルからなる群より選択される、
請求項４に記載の式１ｂ又は式１ｂ’の化合物及び前述の化合物の薬学的に許容し得る塩。
【請求項６】
Ｒ１が、
各々Ｎ、Ｏ及びＳからなる群より互いに独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する単環式５〜６員複素芳香族、
又は、各々Ｎ、Ｏ及びＳからなる群より互いに独立して選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を有する９〜１１員二環式複素芳香族のいずれかであり、
このＲ１−残基が、Ｃ原子を介して又はＮ原子を介してのいずれかで分子の残りに連結しており、かつ、場合により、１、２又は３個の置換基Ｚによって更に置換されており、
それによって、各Ｚが、
−ＯＨ、オキソ、−ＣＮ、ハロゲン、−メチル、−エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、−−Ｏ−プロピル、Ｃ１−６−ハロアルキル、３〜７員シクロアルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ２、−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキル）、−Ｏ−Ｈｅｔからなる群より選択される置換基であり、
これが、場合により、１、２又は３個の置換基Ｘによって更に置換されており、
それによって、各Ｘが、ハロゲン、オキソ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−４−アルキレン）−Ｈｅｔ、Ｈｅｔ、−ＮＨ２からなる群より選択され、
それによって、置換基Ｘが、場合により、オキソ、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピルから選択される基の１、２又は３個の置換基によって更に置換されている、
請求項４又は５の一項に記載の式１ｂ又は式１ｂ’の化合物及び前述の化合物の薬学的に許容し得る塩。
【請求項７】
Ｒ１が、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チオフェニル、フラニル、ピラゾロピリジニル、インダゾリル、チアゾリル、イミダゾ−ピリジニル及びインドリルからなる群より選択され、
このＲ１−残基が、Ｃ原子を介して又はＮ原子を介してのいずれかで分子の残りに連結しており、かつ、場合により、１、２又は３個の置換基Ｚによって更に置換されており、
それによって、各Ｚが、
−ＯＨ、オキソ、−ＣＮ、ハロゲン、−メチル、−エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、Ｏ−プロピル、−Ｃ１−３−ハロアルキル、３、４、５又は６員シクロアルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ２、−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキル）、−Ｏ−Ｈｅｔからなる群より選択される置換基であり、
これが、場合により、１、２又は３個の置換基Ｘによって更に置換されており、
それによって、各Ｘが、ハロゲン、オキソ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−４−アルキレン）−Ｈｅｔ、Ｈｅｔ、−ＮＨ２からなる群より選択され、
それによって、置換基Ｘが、場合により、オキソ、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピルから選択される基の１、２又は３個の置換基によって更に置換されている、
請求項４に記載の式１ｂ又は式１ｂ’の化合物及び前述の化合物の薬学的に許容し得る塩。
【請求項８】
Ｒ１が、フェニルであり、
これが、場合により、１、２又は３個の置換基Ｚによって更に置換されており、
それによって、各Ｚが、
−ＯＨ、オキソ、−ＣＮ、ハロゲン、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、−Ｃ１−６−ハロアルキル、３〜７員シクロアルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ２、−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキル）、−Ｏ−Ｈｅｔからなる群より選択される置換基であり、
これが、場合により、１、２又は３個の置換基Ｘによって更に置換されており、
それによって、各Ｘが、ハロゲン、オキソ、−Ｃ１−４−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ１−４−ハロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−４−アルキレン）−Ｈｅｔ、Ｈｅｔ、−ＮＨ２からなる群より選択され、
それによって、置換基Ｘが、場合により、オキソ、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピルから選択される基の１、２又は３個の置換基によって更に置換されている、
請求項４に記載の式１ｂ又は式１ｂ’の化合物及び前述の化合物の薬学的に許容し得る塩。
【請求項９】
以下：
【化７９】
2017512779.tif 000005
からなる群より選択される、請求項４に記載の式１ｂ又は式１ｂ’の化合物及び前述の化合物の薬学的に許容し得る塩。
【請求項１０】
式６：
【化８０】
2017512779.tif 000006
式７：
【化８１】
2017512779.tif 000007
式８：
【化８２】
2017512779.tif 000008
及び式１１：
【化８３】
2017512779.tif 000009
［式中、Ｅ、Ｄ、Ｇ、Ｔ及びＲ１は、請求項１のとおり定義され、そして、Ｈａｌは、Ｃｌ又はＢｒであり、
そして、ＰＧは、ベンジル、１−フェニルエチル、１−（４−メトキシフェニル）エチルからなる群より選択される保護基である］
からなる群より選択される中間化合物。
【請求項１１】
式１０．１：
【化８４】
2017512779.tif 000010
で表される中間化合物。
【請求項１２】
ＳＹＫ酵素の阻害によって処置され得る疾患の処置のための、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
アレルギー性鼻炎、喘息、ＣＯＰＤ、成人性呼吸促迫症候群、気管支炎、Ｂ細胞リンパ腫、皮膚炎及び接触皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性鼻結膜炎、関節リウマチ、抗リン脂質抗体症候群、ベルガー病、エヴァンズ症候群、潰瘍性大腸炎、アレルギー性抗体型糸球体腎炎、果粒球減少症、グッドパスチャー症候群、肝炎、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、過敏性血管炎、免疫性溶血性貧血、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、川崎病、アレルギー性結膜炎、ループスエリテマトーデス、ループス腎炎、被膜細胞リンパ腫、好中球減少症、非家族性側索硬化症、動脈硬化症（artheriosclerosis）、クローン病、多発性硬化症、重症筋無力症、骨粗鬆症、溶骨性疾患、骨質減少、乾癬、シェーグレン症候群、強皮症（sclerodermy）、Ｔ細胞リンパ腫、蕁麻疹／血管性浮腫、ウェゲナー肉芽腫症ならびにセリアック病からなる群より選択される疾患の処置のための、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
喘息、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、成人性呼吸促迫症候群、気管支炎、アレルギー性皮膚炎、接触皮膚炎、特発性血小板減少性紫斑病、関節リウマチ、ループスエリテマトーデス、ループス腎炎及びアレルギー性鼻結膜炎からなる群より選択される疾患の処置のための、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
喘息、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、ループスエリテマトーデス、ループス腎炎及び関節リウマチからなる群より選択される疾患の処置のための、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜９の一項に記載の１つ以上の化合物と薬学的に許容し得る賦形剤とを含有することによって特徴付けられる、医薬製剤。
【請求項１７】
請求項１〜９の一項に記載の１つ以上の化合物を、抗コリン薬、ベータミメティック（βmimetic）、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害剤、ＥＧＦＲ−阻害剤、ＬＴＤ４−アンタゴニスト、ＣＣＲ３−阻害剤、ｉＮＯＳ−阻害剤、ＣＲＴＨ２−アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤及びＮＳＡＩＤからなる群より選択される活性物質と組み合わせて含有することによって特徴付けられる、医薬製剤。