【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年12月19日(2017.12.19)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
一方、本発明の抗体又はその機能性断片機能する断片は、配列番号：１、２、３、７、８、９、１３、１４、１５のアミノ酸配列又はあらゆる前記配列の変異体から選ばれる重鎖ＣＤＲ、および／又は、配列番号：４、５、６、１０、１１、１２、１６、１７、１８のアミノ酸配列又はあらゆる前記配列の変異体から選ばれる軽鎖ＣＤＲを含む。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
いくつかの好ましい実施形態では、前記抗体又はその機能性断片の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３のアミノ酸配列は、下記の各アミノ酸配列又はその変異体の組の一つから選ばれる。
【表１】
2016523265.tif 000001
および／又は、その軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３のアミノ酸配列は下記の各アミノ酸配列又はその変異体群の一つから選ばれる。
【表２】
2016523265.tif 000002
いくつかの好ましい実施形態では、本発明の抗体又はその機能性断片の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３のアミノ酸配列は下記の各アミノ酸配列又はその変異体群の一つから選ばれる。
【表３】
2016523265.tif 000003
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
いくつかの実施の形態では、本発明の抗体又はその機能性断片は、配列番号：１９、２１、２３のアミノ酸配列又はあらゆる前記配列の変異体から選ばれる重鎖可変領域、および／又は、配列番号：２０、２２、２４のアミノ酸配列又はあらゆる前記配列の変異体から選ばれる軽鎖可変領域を含む。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
一つの好ましい実施形態では、前記重鎖可変領域は配列番号：１９又はその変異体であり、前記軽鎖可変領域は配列番号：２０又はその変異体である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
もう一つの好ましい実施形態では、前記重鎖可変領域は配列番号：２１又はその変異体であり、前記軽鎖可変領域は配列番号：２２又はその変異体である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
さらなる一つの好ましい実施の形態では、前記重鎖可変領域は配列番号：２３又はその変異体であり、前記軽鎖可変領域は配列番号：２４又はその変異体である。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
いくつかの好ましい実施の形態では、本発明のヒト化ＰＤ−１抗体又はその機能性断片は配列番号：３３、３５、３６のアミノ酸配列又はあらゆる前記配列の変異体から選ばれる重鎖可変領域、および／又は、配列番号：３４、３７のアミノ酸配列又はあらゆる前記配列の変異体から選ばれる軽鎖可変領域を含む。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
本発明のヒト化抗体又はその機能性断片の一つの好ましい実施の形態では、前記重鎖可変領域は配列番号：３３又はその変異体であり、前記軽鎖可変領域は配列番号：３４又はその変異体である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
本発明のヒト化抗体又はその機能性断片のもう一つの好ましい実施の形態では、前記重鎖可変領域は配列番号：３５又はその変異体であり、前記軽鎖可変領域は配列番号：３４又はその変異体である。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
本発明のヒト化抗体又はその機能性断片のもう一つの好ましい実施の形態では、前記重鎖可変領域は配列番号：３６又はその変異体であり、前記軽鎖可変領域は配列番号：３４又はその変異体である。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
本発明のヒト化抗体又はその機能性断片のさらなる一つの好ましい実施の形態では、前記重鎖可変領域は配列番号：３５又はその変異体であり、前記軽鎖可変領域は配列番号：３７又はその変異体である。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
本発明は、本発明の抗体又は機能性断片をコードする分離された核酸分子をさらに提供する。一つの好ましい実施の形態では、前記核酸分子は配列番号：２５−３０、３８−４２で示されるヌクレオチド配列又はその組合せを含む。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
Ｔｒｉｚｏｌ  ＲＮＡ抽出キット（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）により、ヒト末梢血球（北京市赤十字血液センター）から総ＲＮＡを抽出し、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎの逆転写キットを使用してｃＤＮＡを得、当該ｃＤＮＡをテンプレートとし、上流プライマーを５’−ＧＴＡＣＧＣＴＡＧＣＣＡＣＣＡＴＧＣＡＧＡＴＣＣＣＡＣＡＧＧＣ−‘３（配列番号．３１）にし、下流プライマーを５’−ＧＡＴＣＣＴＣＧＡＧＣＣＡＣＣＡＧＧＧＴＴＴＧＧＡＡＣＴＧ−‘３（配列番号．３２）にして、ＰＤ１細胞外断片に対してＰＣＲ増幅を行う。増幅生成物はＮｈｅ  ＩおよびＸｈｏ  Ｉにより二重酵素切断された後、ｐＣＤＮＡ３．１の真核発現プラスミド系にクローニングする。このプラスミドで２９３Ｔ細胞（ＡＴＣＣ）へのトランスフェクションを行なった３日後、上澄み液を収集して培養し、ｈ−ＰＤ１を純化する。このようにして、カニクイザルの末梢血球からも総ＲＮＡを抽出し、それによるｃＤＮＡを真核発現系にクローニングした。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フレームワーク領域と、配列番号：１、２、３、７、８、９、１３、１４、および１５のアミノ酸配列から選ばれる１つ又は複数の重鎖ＣＤＲと、配列番号：４、５、６、１０、１１、１２、１６、１７、および１８のアミノ酸配列から選ばれる１つ又は複数の軽鎖ＣＤＲとを含む、プログラム細胞死因子１（ＰＤ−１）と結合できる抗体又はその断片。
【請求項２】
前記重鎖ＣＤＲのＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３のアミノ酸配列は、下記Ａ〜Ｃの各アミノ酸配列群の組合せのうちから選ばれる：
2016523265.tif 000004
および前記軽鎖ＣＤＲのＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３のアミノ酸配列は、下記Ａ〜Ｃの各アミノ酸配列群の組合せのうちから選ばれる：
2016523265.tif 000005
請求項１に記載された抗体又はその断片。
【請求項３】
重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３のアミノ酸配列とは、下記Ａ〜Ｃの各アミノ酸配列群の組合せから選ばれる：
2016523265.tif 000006
請求項１又は２に記載された抗体又はその断片。
【請求項４】
配列番号：１９、２１若しくは２３のアミノ酸配列から選ばれる重鎖可変領域、および配列番号：２０、２２若しくは２４のアミノ酸配列から選ばれる軽鎖可変領域を含む、請求項１から３のいずれかに記載された抗体又はその断片。
【請求項５】
前記重鎖可変領域は配列番号：１９のアミノ酸配列であり、且つ前記軽鎖可変領域は配列番号：２０のアミノ酸配列であり、あるいは、
前記重鎖可変領域は配列番号：２１のアミノ酸配列であり、且つ前記軽鎖可変領域は配列番号：２２のアミノ酸配列であり、あるいは、
前記重鎖可変領域は配列番号：２３のアミノ酸配列であり、且つ前記軽鎖可変領域は配列番号：２４のアミノ酸配列である、請求項１から４のいずれかに記載された抗体又はその断片。
【請求項６】
キメラ抗体、ヒト化抗体又は完全ヒト抗体である、請求項１から５のいずれかに記載された抗体又はその断片。
【請求項７】
配列番号：３３、３５若しくは３６のアミノ酸配列から選ばれる重鎖可変領域、および配列番号：３４若しくは３７のアミノ酸配列から選ばれる軽鎖可変領域を含む、請求項１から６のいずれかに記載された抗体又はその断片。
【請求項８】
前記重鎖可変領域は配列番号：３３のアミノ酸配列であり、且つ前記軽鎖可変領域は配列番号：３４のアミノ酸配列であり、あるいは、
前記重鎖可変領域は配列番号：３５のアミノ酸配列であり、且つ前記軽鎖可変領域は配列番号：３４のアミノ酸配列であり、あるいは、
前記重鎖可変領域は配列番号：３６のアミノ酸配列であり、且つ前記軽鎖可変領域は配列番号：３４のアミノ酸配列であり、あるいは、
前記重鎖可変領域は配列番号：３５のアミノ酸配列であり、且つ前記軽鎖可変領域は配列番号：３７のアミノ酸配列である、請求項１から７のいずれかに記載された抗体又はその断片。
【請求項９】
請求項１から８のいずれかに記載された抗体又はその断片をコードする分離された核酸分子。
【請求項１０】
請求項９に記載された核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項１１】
請求項１０に記載された発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１２】
抗ＰＤ−１抗体又はその断片を産生できる条件で請求項１１に記載された宿主細胞を培養し、このように産生された前記抗体又はその断片を回収することを含む、抗ＰＤ−１抗体又はその断片を産生する方法。
【請求項１３】
治療剤とカップリングされた請求項１から８のいずれかに記載された抗体又はその断片を含む、免疫抱合体。
【請求項１４】
請求項１から８のいずれかに記載された抗体又はその断片および薬用可能なベクターを含む薬物組成物。
【請求項１５】
疾患や病症を予防し又は治療するための用途に用いられる、請求項１から８のいずれかに記載された抗体又はその断片、請求項９に記載された核酸分子、請求項１０に記載された発現ベクター、請求項１１に記載された宿主細胞、請求項１３に記載された免疫抱合体又は請求項１４に記載された薬物組成物であって、
前記抗体若しくはその断片、核酸分子、発現ベクター、宿主細胞、免疫抱合体又は薬物組成物は、ＰＤ−１の活性を取り除き、抑制し又は低減することにより、疾患や病症を予防し又は治療し、この需要のある対象に治療有効量の請求項１から８のいずれかに記載された抗体又はその断片、請求項９に記載された核酸、請求項１０に記載された発現ベクター、請求項１１に記載された宿主細胞、請求項１３に記載された免疫抱合体又は請求項１４に記載された薬物組成物を投薬することを含み、前記疾患や病症はがん又は感染症から選ばれる、抗体若しくはその断片、核酸分子、発現ベクター、宿主細胞、免疫抱合体又は薬物組成物。