【手続補正書】
【提出日】平成30年4月13日(2018.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組み換え型リステリア株であって、前記組み換え型リステリア株が組み換え型核酸を含み、前記核酸が異種抗原またはその断片に融合したＬＬＯタンパク質のＮ末端断片を含む組み換え型ポリペプチドをコードする第１のオープンリーディングフレームを含み、そして前記組み換え型核酸が、配列番号：３４のアミノ酸配列を含む突然変異ＰｒｆＡタンパク質をコードする第２のオープンリーディングフレームをさらに含む、組み換え型リステリア株。
【請求項２】
前記リステリアがｐｒｆＡ遺伝子の欠失、不活性化、または突然変異を含む、請求項１に記載の組み換え型リステリア。
【請求項３】
前記突然変異ＰｒｆＡタンパク質が配列番号：３３にコードされる、請求項１〜２のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
【請求項４】
前記第２のオープンリーディングフレームによってコードされる前記突然変異ＰｒｆＡタンパク質が、前記ｐｒｆＡゲノム突然変異、欠失、または不活性化を前記リステリア株内で相補する、または部分的ＰｒｆＡ機能を前記リステリア株内で回復する、請求項２〜３のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
【請求項５】
前記異種抗原がヒトパピローマウイルス−Ｅ７（ＨＰＶ−Ｅ７）またはＨＰＶ−Ｅ６である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
【請求項６】
前記ＨＰＶ−Ｅ７が、ＨＰＶ１６由来である、請求項５に記載の組み換え型リステリア。
【請求項７】
ＬＬＯタンパク質の前記Ｎ末端断片が、配列番号：２または配列番号：４を含む配列から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア株。
【請求項８】
前記組み換え型リステリア株が組み換え型リステリアモノサイトゲネス株である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア株。
【請求項９】
前記組み換え型リステリア株が前記組み換え型核酸を含むプラスミドを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
【請求項１０】
前記プラスミドが代謝酵素をコードする遺伝子を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組み換え型リステリアを含む医薬組成物。
【請求項１２】
腫瘍またはガンに対する免疫応答をヒト被験者内に誘発するための組成物であって、前記組成物が、組み換え型核酸を含む前記組み換え型リステリア株を含み、前記核酸が異種抗原またはその断片に融合したＬＬＯタンパク質のＮ末端断片を含む組み換え型ポリペプチドをコードする第１のオープンリーディングフレームを含み、前記組み換え型核酸が、配列番号：３４のアミノ酸配列を含む突然変異ＰｒｆＡタンパク質をコードする第２のオープンリーディングフレームをさらに含み、前記組成物は、前記被験者に投与され、これによって腫瘍またはガンに対する免疫応答を誘発することを特徴とする、組成物。
【請求項１３】
前記リステリアがｐｒｆＡ遺伝子の欠失、不活性化、または突然変異を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記突然変異ＰｒｆＡタンパク質が配列番号：３３によってコードされる、請求項１２〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記第２のオープンリーディングフレームによってコードされる前記突然変異ＰｒｆＡタンパク質が、前記ｐｒｆＡゲノム突然変異、欠失、または不活性化を前記リステリア株内で相補する、または部分的ＰｒｆＡ機能を前記リステリア株内で回復する、請求項１３〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
静脈内または経口投与されることを特徴とする、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記異種抗原がヒトパピローマウイルス−Ｅ７（ＨＰＶ−Ｅ７）またはＨＰＶ−Ｅ６である、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＨＰＶ−Ｅ７がＨＰＶ１６由来である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
ＬＬＯタンパク質の前記Ｎ末端断片が、配列番号：２または配列番号：４を含む配列から選択される、請求項１２〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
１×１０９〜３．３１×１０１０生命体の前記組み換え型リステリア株の用量で前記ヒト被験者に投与されることを特徴とする、請求項１２〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物の投与前に凍結または凍結乾燥した状態で保存される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組み換え型リステリア株が組み換え型リステリアモノサイトゲネス株である、請求項１２〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組み換え型リステリア株が前記組み換え型ポリペプチドをコードするプラスミドを含む、請求項１２〜２２いずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記プラスミドが代謝酵素をコードする遺伝子を含む、請求項１２〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組み換え型リステリア株を含むブースターと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１２〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記Ｅ７抗原を含むまたは発現するように導く免疫原性組成物と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１２〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記免疫応答が細胞毒性Ｔ細胞抗腫瘍免疫応答である、請求項１２〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が腫瘍またはガンから被験者を保護することを可能にする、請求項１２〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が腫瘍またはガンに対して被験者を治療することを可能にする、請求項１２〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ガンが子宮頸ガン、頭頸部ガン（ＨＮＣ）、または肛門ガンである、請求項２８〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
以下の発明を実施するための形態、実施例、および図面から本発明の他の特徴および利点が明らかとなる。しかしながら、詳細な説明から当業者には本発明の趣旨および範囲内での様々な変更および修正が明らかとなるので、この詳細な説明および具体的な実施例は本発明の好ましい実施形態を示す一方で、単に例示としてのみ与えられることを理解するべきである。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
組み換え型リステリア株であって、前記組み換え型リステリア株が組み換え型核酸を含み、前記核酸が異種抗原またはその断片に融合したＬＬＯタンパク質のＮ末端断片を含む組み換え型ポリペプチドをコードする第１のオープンリーディングフレームを含み、そして前記組み換え型核酸が突然変異ＰｒｆＡタンパク質をコードする第２のオープンリーディングフレームをさらに含む、組み換え型リステリア株。
（項目２）
前記リステリアがｐｒｆＡ遺伝子の欠失、不活性化、または突然変異を含む、項目１に記載の組み換え型リステリア。
（項目３）
前記突然変異ＰｒｆＡタンパク質がＤ１３３Ｖ突然変異を含む、項目１〜２のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目４）
前記第２のオープンリーディングフレームによってコードされる前記突然変異ＰｒｆＡタンパク質が、前記ｐｒｆＡゲノム突然変異、欠失、または不活性化を前記リステリア株内で相補する、または部分的ＰｒｆＡ機能を前記リステリア株内で回復する、項目２〜３のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目５）
前記異種抗原がヒトパピローマウイルス−Ｅ７（ＨＰＶ−Ｅ７）またはＨＰＶ−Ｅ６である、項目１〜４のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目６）
ＬＬＯタンパク質の前記Ｎ末端断片が、配列番号：２または配列番号：４を含む配列から選択される、項目１〜５のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア株。
（項目７）
前記組み換え型リステリア株が組み換え型リステリアモノサイトゲネス株である、項目１〜６のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア株。
（項目８）
前記組み換え型リステリア株が投与する工程の前に動物宿主を通して継代される、項目１〜７のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目９）
前記組み換え型ポリペプチドが前記組み換え型リステリア株によって発現される、項目１〜８のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目１０）
前記組み換え型リステリア株が前記組み換え型核酸を含むプラスミドを含む、項目１〜９のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目１１）
前記プラスミドが代謝酵素をコードする遺伝子を含む、項目１〜１０のいずれか一項に記載の組み換え型リステリア。
（項目１２）
項目１〜１１のいずれか一項に記載の組み換え型リステリアを含む医薬組成物。
（項目１３）
腫瘍またはガンに対する免疫応答をヒト被験者内に誘発する方法であって、前記方法が、組み換え型核酸を含む前記組み換え型リステリア株を前記被験者に投与する工程を含み、前記核酸が異種抗原またはその断片に融合したＬＬＯタンパク質のＮ末端断片を含む組み換え型ポリペプチドをコードする第１のオープンリーディングフレームを含み、前記組み換え型核酸が突然変異ＰｒｆＡタンパク質をコードする第２のオープンリーディングフレームをさらに含み、これによって腫瘍またはガンに対する免疫応答を誘発する方法。
（項目１４）
前記リステリアがｐｒｆＡ遺伝子の欠失、不活性化、または突然変異を含む、項目１３に記載の組み換え型リステリア。
（項目１５）
前記突然変異ＰｒｆＡタンパク質がＤ１３３Ｖ突然変異を含む、項目１２〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記第２のオープンリーディングフレームによってコードされる前記突然変異ＰｒｆＡタンパク質が、ｐｒｆＡゲノム突然変異、欠失、または不活性化を前記リステリア株内で相補する、または部分的ＰｒｆＡ機能を前記リステリア株内で回復する、項目１４〜１５のいずれか一項に記載の方法リステリア。
（項目１７）
前記投与することが、静脈内または経口投与である、項目１４〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記異種抗原がヒトパピローマウイルス−Ｅ７（ＨＰＶ−Ｅ７）またはＨＰＶ−Ｅ６である、項目１４〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
ＬＬＯタンパク質の前記Ｎ末端断片が、配列番号：２または配列番号：４を含む配列から選択される、項目１４〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記組み換え型リステリア株が、１×１０９〜３．３１×１０１０生命体の用量で前記ヒト被験者に投与される、項目１４〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記組み換え型リステリア株が投与前に凍結または凍結乾燥した状態で保存される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記組み換え型リステリア株が組み換え型リステリアモノサイトゲネス株である、項目１４〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記組み換え型リステリア株が投与する工程の前に動物宿主を通して継代される、項目１４〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記組み換え型ポリペプチドが前記組み換え型リステリア株によって発現される、項目１４〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記組み換え型リステリア株が前記組み換え型ポリペプチドをコードするプラスミドを含む、項目１４〜２４いずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記プラスミドが代謝酵素をコードする遺伝子を含む、項目１４〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記組み換え型リステリア株を用いて前記ヒト被験者をブーストする工程をさらに含む、項目１４〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記ヒト被験者に前記Ｅ７抗原の発現を含むまたは発現するように導く免疫原性組成物を接種する工程をさらに含む、項目１４〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記免疫応答が細胞毒性Ｔ細胞抗腫瘍免疫応答である、項目１４〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記方法が腫瘍またはガンから被験者を保護することを可能にする、項目１４〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記方法が腫瘍またはガンに対して被験者を治療することを可能にする、項目１４〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記ガンが子宮頸ガン、頭頸部ガン（ＨＮＣ）、または肛門ガンである、項目３０〜３１のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2017513502000001.app
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１３】
2017513502.tif 000001