【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年12月1日(2017.12.1)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３８８】
本明細書に提供される免疫調節化合物の例としては、置換されたスチレンのシアノ及びカルボキシ誘導体、例えば、米国特許第５，９２９，１１７号に開示されたもの；１−オキソ−２−（２，６−ジオキソ−３−フルオロピペリジン−３−イル）−イソインドリン及び１，３−ジオキソ−２−（２，６−ジオキソ−３−フルオロピペリジン−３−イル）−イソインドリン、例えば、米国特許第５，８７４，４４８号及び５，９５５，４７６号に記載されたもの；テトラ置換２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン、例えば、米国特許第５，７９８，３６８号に記載されたもの；１−オキソ−及び１，３−ジオキソ−２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−イソインドリン（例えば、サリドマイドの４−メチル誘導体）、置換された２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）フタルイミド、及び置換された２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドール、米国特許第５，６３５，５１７号，６，２８１，２３０号、６，３１６，４７１号、６，４０３，６１３号、６，４７６，０５２号及び６，５５５，５５４号に開示されたものを含むが、これらに限定されない；米国特許第６，３８０，２３９号に記載されたインドリン環の４または５位で置換された１−オキソ−及び１，３−ジオキソイソインドリン（例えば、４−（４−アミノ−１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）−４−カルバモイルブタン酸）；米国特許第６，４５８，８１０号に記載された２，６−ジオキソ−３−ヒドロキシピペリジン−５−イルと２位で置換されたイソインドリン−１−オン及びイソインドリン−１，３−ジオン（例えば、２−（２，６−ジオキソ−３−ヒドロキシ−５−フルオロピペリジン−５−イル）−４−アミノイソインドリン−１−オン）；米国特許第５，６９８，５７９号及び５，８７７，２００号に開示された非ポリペプチド環状アミドのクラス；及びイソインドール−イミド化合物、例えば、米国特許出願公開第２００３／００４５５５２号及び２００３／００９６８４１号、及び国際公開公報ＷＯ０２／０５９１０６号に記載されたものが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に特定された特許及び特許出願公開のそれぞれの開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４０６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４０６】
特定の実施形態では、治療化合物が、式ＶＩＩの化合物
【化１４】
2017533727.tif 000001
またはこれらの薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、または立体異性体であり、式中、
Ｒｇが、
−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員環アリール）；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員環アリール）または−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（５〜１０員環ヘテロアリール）、式中、アリールまたはヘテロアリールが、ハロ；−ＳＣＦ３；それ自体が１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１−６アルキル、；またはそれ自体が１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１−６アルコキシ、の１つ以上で任意に置換されている；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＲｈ、式中、Ｒｈが、ハロ；それ自体が１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１−６アルキル；もしくはそれ自体が１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１−６アルコキシ、の１つ以上で任意に置換された６〜１０員環アリールであり；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（６〜１０員環アリール）であり；
Ｒ９が、水素；−（ＣＨ２）ｎＯＨ；フェニル；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル；または１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１０が、水素；または１つ以上のハロで任意に置換されたＣ１−６アルキルであり；及び
ｎが、０、１、または２である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４５８】
イソプロパノール／ドライアイス浴で、無水塩化メチレン（１５０ｍＬ）中のＮ−（１−オキソ−４−ニトロイソインドリン−２−イル）−Ｌ−グルタミン（３．２ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁混合物を−４０℃に冷却した。冷却した混合物に塩化チオニル（０．８２ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）を滴下添加し、続いて、ピリジン（０．９ｇ．１１．３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。３０分後に、トリエチルアミン（１．２ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を添加し、３時間、−３０〜−４０℃で、混合物を撹拌した。氷水（２００ｍＬ）中に混合物を注入し、塩化メチレン（４０ｍＬ）で水性層を抽出した。水（２ｘ６０ｍＬ）、塩水（６０ｍＬ）で塩化メチレン溶液を洗浄し、乾燥させた。真空で溶媒を除去し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で固体残渣を懸濁液にし、白色固体として２．２ｇ（７５％）の生成物が得られた：ｍｐ  ２８５℃；１Η  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０４（ｓ、１Ｈ）、８．４９−８．４５（ｄｄ、Ｊ＝０．８及び８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１−８．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３−５．１５（ｄｄ、Ｊ＝４．９及び１３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｄｄ、Ｊ＝１９．３及び３２．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．００−２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．６４−２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．０８−１．９８（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−  ｄ６）δ１７２．７９、１７０．６９、１６５．９３、１４３．３３、１３７．４０、１３４．６８、１３０．１５、１２９．６０、１２７．０２、５１．８２、４８．４３、３１．１６．２２．２３；ＨＰＬＣ、Ｗａｔｅｒｓ  Ｎｏｖｅ−Ｐａｋ／Ｃ１８、３．９ｘ１５０ｍｍ、４ミクロン、１ｍＬ／分、２４０ｎｍ、２０／８０  ＣＨ３ＣＮ／０．１％Ｈ３ＰＯ４（ａｑ）３．６７分（１００％）；  Ｃ１３ＨｎＮ３Ｏ５の元素分析計算値：Ｃ、５３．９８；Ｈ、３．８３；Ｎ、１４．５３．実測値：Ｃ、５３．９２；Ｈ、３．７０；Ｎ、１４．１０。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４６４】
電子オーブン中、２００℃で、３０分間、無水酢酸（１５ｍＬ）中の２−アミノ−６−ニトロ−安息香酸（１．５ｇ、８．２ｍｍｏｌ）の混合物を加熱した。混合物を濾過し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄した。真空で、濾液を濃縮した。２時間、エーテル（２０ｍＬ）中で固体を撹拌した。懸濁液を濾過し、エーテル（２０ｍＬ）で洗浄し、淡茶色固体として２−メチル−５−ニトロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オンが得られた（１．４ｇ、８５％収率）：ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８、５μｍ、３．９ｘ１５０ｍｍ、１ｍＬ／分、２４０ｎｍ、ＣＨ３ＣＮ／０．１％Ｈ３ＰＯ４、５分間で５％勾配９５％、５．３６分（９２％）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４２（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝１、８Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝１、８Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ）、８．０６（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２０．８７、１０７．７９、１２１．５４、１２８．８７、１３７．１９、１４７．１２、１４８．４６、１５５．１８、１６１．７８；ＬＣＭＳ：ＭＨ＝２０７。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４６５】
電子オーブン中、１７０℃で、１０分間、ピリジン（１５ｍＬ）中の５−ニトロ−２−メチル−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（０．６０ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−ピペリジン−２，６−ジオン塩化水素（０．４８ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）の懸濁液と２つのバイアルそれぞれを加熱した。懸濁液を濾過し、ピリジン（５ｍＬ）で洗浄した。真空で、濾液を濃縮した。ＨＣｌ（３０ｍＬ、１Ｎ）、酢酸エチル（１５ｍＬ）及びエーテル（１５ｍＬ）中で、２時間、得られた混合物を撹拌した。懸濁液を濾過し、水（３０ｍＬ）及び酢酸エチル（３０ｍＬ）で洗浄し、濃い茶色の固体が得られ、室温で一晩、メタノール（５０ｍＬ）と撹拌した。懸濁液を濾過し、メタノールで洗浄し、黒色固体として３−（２−メチル−５−ニトロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−ピペリジン−２，６−ジオンが得られた（４９０ｍｇ、２７％収率）。さらに精製しないで次のステップに固体を用いた。