【手続補正書】
【提出日】平成30年4月17日(2018.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミド型局所麻酔剤、エノール酸系非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）および送達用ビヒクルを含む組成物。
【請求項２】
前記アミド型局所麻酔剤が、ブピバカイン、ロピバカイン、レボブピバカイン、ジブカイン、メピバカイン、プロカイン、リドカインおよびテトラカインからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記エノール酸系ＮＳＡＩＤが、メロキシカム、ピロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカムおよびイソキシカムからなる群から選択される、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記アミド型局所麻酔剤がブピバカインまたはロピバカインであり、前記エノール酸系ＮＳＡＩＤがメロキシカムである、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記アミド型局所麻酔剤が、約０．０１重量％〜約７．５重量％の間で前記組成物中に存在する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記エノール酸系ＮＳＡＩＤが、前記組成物の約０．０１重量％超の量で存在する、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記送達用ビヒクルが持続放出性送達用ビヒクルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記持続放出性送達用ビヒクルが、ポリマー製剤、リポソーム、マイクロスフィア、インプラント可能なデバイスまたは非ポリマー製剤である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記持続放出性送達用ビヒクルが、ポリマー、前記アミド型局所麻酔剤および前記エノール酸系ＮＳＡＩＤを含む半固体ポリマー製剤の形態にあるポリマー製剤である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ポリマーが生体浸食性または生分解性ポリマーである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ポリマーがポリオルトエステルである、請求項９から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記送達用ビヒクルが水溶液である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
生分解性ポリオルトエステル、アミド型局所麻酔剤、およびエノール酸系非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を含む半固体組成物。
【請求項１４】
前記アミド型局所麻酔剤が、ブピバカイン、ロピバカイン、レボブピバカイン、ジブカイン、メピバカイン、プロカイン、リドカインおよびテトラカインからなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
アミド型局所麻酔剤がロピバカインまたはブピバカインである、請求項１３または請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記エノール酸系ＮＳＡＩＤが、メロキシカム、ピロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカムおよびイソキシカムからなる群から選択される、請求項１３から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記エノール酸系ＮＳＡＩＤがメロキシカムである、請求項１３から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記アミド型局所麻酔剤が、約０．０１重量％〜約７．５重量％の間で前記組成物中に存在する、請求項１３から１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記エノール酸系ＮＳＡＩＤが、前記組成物の約０．０１重量％超の量で存在する、請求項１３から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ポリオルトエステルが式Ｉによって表される、請求項１３から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
プロトン性溶媒または非プロトン性溶媒をさらに含む、請求項１３から２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
１〜７個の間の炭素原子をそれぞれ独立して含む３つの脂肪酸基を含む、トリグリセリド粘度低下剤をさらに含む、請求項１３から２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
第１の治療剤、ならびにポリオルトエステル、極性非プロトン性溶媒およびトリグリセリド粘度低下剤を含む送達用ビヒクルを含む組成物であって、前記トリグリセリド粘度低下剤が１〜７個の間の炭素原子をそれぞれ独立して含む３つの脂肪酸基を含む、組成物。
【請求項２４】
前記組成物の粘度が、粘度計を使用して２５℃で測定した場合、トリグリセリド粘度低下剤を含まない類似の組成物の粘度よりも１０〜４０分の１低い、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記トリグリセリド粘度低下剤が、トリアセチンおよびトリブチリンからなる群から選択される、請求項２３または請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記極性非プロトン性溶媒が、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドンおよびジメチルアセトアミドから選択される、請求項２３から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記第１の治療剤が麻酔剤である、請求項２３から２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記第１の治療剤が、ブピバカイン、レボブピバカイン、ジブカイン、メピバカイン、プロカイン、リドカイン、テトラカインおよびロピバカインからなる群から選択される、請求項２３から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
第２の治療剤を含む、請求項２３から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記第１の治療剤がアミド型局所麻酔剤であり、前記第２の治療剤が非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記第１の治療剤が、ブピバカイン、レボブピバカイン、ジブカイン、メピバカイン、プロカイン、リドカイン、テトラカインおよびロピバカインからなる群から選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記ＮＳＡＩＤがエノール酸系ＮＳＡＩＤである、請求項３０から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記エノール酸系ＮＳＡＩＤが、メロキシカム、ピロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカムおよびイソキシカムからなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記アミド型局所麻酔剤がブピバカインまたはロピバカインであり、前記エノール酸系ＮＳＡＩＤがメロキシカムである、請求項３０から３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記アミド型局所麻酔剤が、約０．０１重量％〜約７．５重量％の間で前記組成物中に存在する、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記エノール酸系ＮＳＡＩＤが、前記組成物の約０．０１重量％超の量で存在する、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ポリオルトエステルが式Ｉによって表される、請求項２３から３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記第１の治療剤が約１日間〜約８週間にわたり、前記組成物から放出される、請求項２３から３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
疼痛緩和を必要としている患者に疼痛緩和をもたらすための、請求項１から３８のいずれか一項に記載の組成物であって、前記組成物が、前記患者に投与され、長期間の疼痛緩和がもたらされることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
本発明の系、組成物および方法の追加の実施形態は、以下の説明、図面、実施例および特許請求の範囲から明白になろう。上述および以下の説明から理解され得る通り、本明細書に記載されているあらゆる特徴、および２つまたはそれ超のこうした特徴のあらゆる組合せは、本発明の開示の範囲内に含まれるが、但し、こうした組合せに含まれる特徴は、相互に矛盾していない条件とする。さらに、いかなる特徴または特徴の組合せも、本発明のいかなる実施形態から具体的に排除されることがある。本発明の追加の態様および利点は、特に、添付の実施例および図面と合わせて考慮して、以下の説明および特許請求の範囲において説明される。
例えば、本発明の実施形態において、以下の項目が提供される。
（項目１）
アミド型局所麻酔剤、エノール酸系非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）および送達用ビヒクルを含む組成物。
（項目２）
前記アミド型局所麻酔剤が、ブピバカイン、ロピバカイン、レボブピバカイン、ジブカイン、メピバカイン、プロカイン、リドカインおよびテトラカインからなる群から選択される、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記エノール酸系ＮＳＡＩＤが、メロキシカム、ピロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカムおよびイソキシカムからなる群から選択される、項目１または項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記アミド型局所麻酔剤がブピバカインまたはロピバカインであり、前記エノール酸系ＮＳＡＩＤがメロキシカムである、項目１から３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５）
前記アミド型局所麻酔剤が、約０．０１重量％〜約７．５重量％の間で前記組成物中に存在する、項目４に記載の組成物。
（項目６）
前記エノール酸系ＮＳＡＩＤが、前記組成物の約０．０１重量％超の量で存在する、項目１から５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７）
前記送達用ビヒクルが持続放出性送達用ビヒクルである、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目８）
前記持続放出性送達用ビヒクルが、ポリマー製剤、リポソーム、マイクロスフィア、インプラント可能なデバイスまたは非ポリマー製剤である、項目７に記載の組成物。
（項目９）
前記持続放出性送達用ビヒクルが、小さな単一ラメラベシクル（ＳＵＶ）、大きな単一ラメラベシクル（ＬＵＶ）、多重ラメラベシクル（ＭＬＶ）および多重ベシクルリポソーム（ＭＶＬ）からなる群から選択されるリポソームである、項目７または項目８に記載の組成物。
（項目１０）
前記アミド型局所麻酔剤および前記エノール酸系ＮＳＡＩＤが前記リポソームの水性空間または前記リポソームの脂質層中に捕捉されている、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
前記持続放出性送達用ビヒクルが、生体浸食性または生分解性ポリマーを含むマイクロスフィアである、項目７または項目８に記載の組成物。
（項目１２）
前記アミド型局所麻酔剤および前記エノール酸系ＮＳＡＩＤが前記マイクロスフィア中に捕捉されている、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
前記インプラント可能なデバイスが、前記アミド型局所麻酔剤および前記エノール酸系ＮＳＡＩＤを含むレザーバーを備えた浸透圧ポンプである、項目８に記載の組成物。
（項目１４）
前記持続放出性送達用ビヒクルがイソ酪酸酢酸スクロースを含む非ポリマー製剤である、項目７に記載の組成物。
（項目１５）
前記持続放出性送達用ビヒクルが、ポリマー、前記アミド型局所麻酔剤および前記エノール酸系ＮＳＡＩＤを含む半固体ポリマー製剤の形態にあるポリマー製剤である、項目７に記載の組成物。
（項目１６）
前記ポリマーが生体浸食性または生分解性ポリマーである、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
前記ポリマー製剤がインプラントを形成するか、またはインサイチュでデポ剤を形成する、項目１５または項目１６に記載の組成物。
（項目１８）
前記ポリマーが、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）コポリマー、ポリカプロラクトン、ポリ−３−ヒドロキシブチレートおよびポリオルトエステルからなる群から選択される、項目１５から１７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１９）
前記ポリマーがポリオルトエステルである、項目１５から１７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２０）
前記送達用ビヒクルが水溶液である、項目１に記載の組成物。
（項目２１）
疼痛の管理を必要とする対象において疼痛を管理する方法であって、項目１から２０のいずれか一項に記載の組成物を前記対象に投与するステップを含む、方法。
（項目２２）
対象における疼痛の予防的処置の方法であって、項目１から２０のいずれか一項に記載の組成物を前記対象に投与するステップを含む、方法。
（項目２３）
前記投与するステップが、筋肉内、皮下、神経周囲であるか、または創傷に対するものである、項目２１または項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記疼痛が急性疼痛または慢性疼痛である、項目２１から２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
生分解性ポリオルトエステル、アミド型局所麻酔剤、およびエノール酸系非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を含む半固体組成物。
（項目２６）
前記アミド型局所麻酔剤が、ブピバカイン、ロピバカイン、レボブピバカイン、ジブカイン、メピバカイン、プロカイン、リドカインおよびテトラカインからなる群から選択される、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
アミド型局所麻酔剤がロピバカインまたはブピバカインである、項目２５または項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記エノール酸系ＮＳＡＩＤが、メロキシカム、ピロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカムおよびイソキシカムからなる群から選択される、項目２５から２７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２９）
前記エノール酸系ＮＳＡＩＤがメロキシカムである、項目２５から２７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３０）
前記アミド型局所麻酔剤が、約０．０１重量％〜約７．５重量％の間で前記組成物中に存在する、項目２５から２９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３１）
前記エノール酸系ＮＳＡＩＤが、前記組成物の約０．０１重量％超の量で存在する、項目２５から３０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３２）
前記組成物中に含まれている前記ポリオルトエステルが、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶによって表されるポリオルトエステルから選択される、項目２５から３１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３３）
前記ポリオルトエステルが式Ｉによって表される、項目２５から３１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３４）
プロトン性溶媒または非プロトン性溶媒をさらに含む、項目２５から３３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３５）
１〜７個の間の炭素原子をそれぞれ独立して含む３つの脂肪酸基を含む、トリグリセリド粘度低下剤をさらに含む、項目２５から３４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３６）
それを必要とする対象において疼痛を管理する方法であって、項目２５から３５のいずれか一項に記載の組成物を前記対象に投与するステップを含む、方法。
（項目３７）
対象における疼痛の予防的処置の方法であって、項目２５から３５のいずれか一項に記載の組成物を前記対象に投与するステップを含む、方法。
（項目３８）
前記投与するステップが、筋肉内、皮下、神経周囲であるか、または創傷に対するものである、項目３６または項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記疼痛が急性疼痛または慢性疼痛である、項目３６から３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
第１の治療剤、ならびにポリオルトエステル、極性非プロトン性溶媒およびトリグリセリド粘度低下剤を含む送達用ビヒクルを含む組成物であって、前記トリグリセリド粘度低下剤が１〜７個の間の炭素原子をそれぞれ独立して含む３つの脂肪酸基を含む、組成物。
（項目４１）
粘度計を使用して２５℃で測定した場合、約２５００ｍＰａ−ｓ〜１００００ｍＰａ−ｓの範囲の粘度を有する、項目４０に記載の組成物。
（項目４２）
前記組成物の粘度が、粘度計を使用して２５℃で測定した場合、トリグリセリド粘度低下剤を含まない類似の組成物の粘度よりも１０〜４０分の１低い、項目４０または項目４１に記載の組成物。
（項目４３）
前記トリグリセリド粘度低下剤が、トリアセチンおよびトリブチリンからなる群から選択される、項目４０から４２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４４）
前記極性非プロトン性溶媒が、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドンおよびジメチルアセトアミドから選択される、項目４０から４３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４５）
前記第１の治療剤が前記トリグリセリド粘度低下剤、前記極性非プロトン性溶媒またはそれらの混合物に可溶性である、項目４０から４４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４６）
前記第１の治療剤が麻酔剤である、項目４０から４５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４７）
前記第１の治療剤が、ブピバカイン、レボブピバカイン、ジブカイン、メピバカイン、プロカイン、リドカイン、テトラカインおよびロピバカインからなる群から選択される、項目４０から４６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４８）
前記第１の治療剤が抗嘔吐剤である、項目４０から４５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４９）
第２の治療剤を含む、項目４０から４８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５０）
前記第１の治療剤がアミド型局所麻酔剤であり、前記第２の治療剤が非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である、項目４９に記載の組成物。
（項目５１）
前記第１の治療剤が、ブピバカイン、レボブピバカイン、ジブカイン、メピバカイン、プロカイン、リドカイン、テトラカインおよびロピバカインからなる群から選択される、項目５０に記載の組成物。
（項目５２）
前記ＮＳＡＩＤがエノール酸系ＮＳＡＩＤである、項目５０から５１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５３）
前記エノール酸系ＮＳＡＩＤが、メロキシカム、ピロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカムおよびイソキシカムからなる群から選択される、項目５２に記載の組成物。
（項目５４）
前記アミド型局所麻酔剤がブピバカインまたはロピバカインであり、前記エノール酸系ＮＳＡＩＤがメロキシカムである、項目５０から５３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５５）
前記アミド型局所麻酔剤が、約０．０１重量％〜約７．５重量％の間で前記組成物中に存在する、項目５４に記載の組成物。
（項目５６）
前記エノール酸系ＮＳＡＩＤが、前記組成物の約０．０１重量％超の量で存在する、項目５４に記載の組成物。
（項目５７）
前記ポリオルトエステルが、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶによって表されるポリオルトエステルから選択される、項目４０から５６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５８）
前記ポリオルトエステルが式Ｉによって表される、項目４０から５６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５９）
前記第１の治療剤が約１日間〜約８週間にわたり、前記組成物から放出される、項目４０から５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６０）
処置を必要としている患者に項目４０から５９のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、処置の方法。
（項目６１）
前記患者が疼痛を体感しているか、または疼痛に対する予防的処置を必要としており、前記第１の治療剤が疼痛緩和をもたらす、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記疼痛が急性疼痛または慢性疼痛である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記投与するステップが、筋肉内、皮下、神経周囲であるか、または創傷に対するものである、項目６０から６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
悪心の予防的処置の方法であって、前記第１の治療剤がグラニセトロンである、項目６０に記載の組成物を、悪心の予防的処置を必要としている患者に投与するステップを含む、方法。
（項目６５）
アミド型局所麻酔剤を含むポリオルトエステル組成物の疼痛緩和期間を延長する方法であって、前記組成物にエノール酸系ＮＳＡＩＤを有効量で取り込ませ、前記有効量の前記エノール酸系ＮＳＡＩＤを含まない類似の組成物と比較して、前記組成物によりもたらされる疼痛緩和の期間を延長させるステップを含む、方法。
（項目６６）
前記エノール酸系ＮＳＡＩＤ含有組成物が、投与後、約３日間〜約５日間、疼痛緩和をもたらす、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記アミド型局所麻酔剤が、ブピバカイン、レボブピバカイン、ジブカイン、メピバカイン、プロカイン、リドカイン、テトラカインおよびロピバカインからなる群から選択される、項目６５または項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記エノール酸系ＮＳＡＩＤが、メロキシカム、ピロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカムおよびイソキシカムからなる群から選択される、項目６５から６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記アミド型局所麻酔剤がブピバカインまたはロピバカインであり、前記エノール酸系ＮＳＡＩＤがメロキシカムである、項目６５から６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記アミド型局所麻酔剤が、約０．０１重量％〜約７．５重量％の間で前記組成物中に存在する、項目６５から６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記エノール酸系ＮＳＡＩＤが、前記組成物の約０．０１重量％超の量で存在する、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記ポリオルトエステルが、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶによって表されるポリオルトエステルから選択される、項目６５から７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記ポリオルトエステルが式Ｉによって表される、項目６５から７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記組成物をそれを必要とするヒトに投与するステップをさらに含み、これにより、術後疼痛に関するｉｎ  ｖｉｖｏモデルにおいて測定すると、前記投与が、投与後、約１時間〜２４時間の間に疼痛緩和の初期低下、および投与後、約１〜３日間に疼痛緩和の向上期間をもたらし、前記疼痛緩和の初期低下が投与直後にもたらされる疼痛緩和に関するものである、項目６５から７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記組成物が、投与後、２〜５日間にわたる疼痛緩和をもたらし、前記疼痛緩和は、少なくとも平均で、投与後、１〜５時間に前記組成物によってもたらされる平均の疼痛緩和の約５０％である、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記投与するステップが、投与後、少なくとも５日間、前記アミド型局所麻酔剤および前記ＮＳＡＩＤの測定可能な血漿中濃度をもたらすのに効果的である、項目６５から７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
３７℃でのｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験で測定した場合、前記局所麻酔剤と前記エノール酸系ＮＳＡＩＤの両方の約８０重量％またはそれ超が、５日間にわたり、前記組成物から放出される、項目６５から７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
前記投与するステップが、神経に、硬膜外腔内、くも膜下内、または直接手術部位もしくは創傷に対するものである、項目６５から７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
疼痛緩和を必要としている患者に疼痛緩和をもたらす方法であって、
項目１から３５および項目４０から５９のいずれかの一項に記載の組成物を用意するステップ、および
長期間の疼痛緩和をもたらすよう、前記患者に前記組成物を投与することを指示するステップを含む、方法。
（項目８０）
前記長期間が少なくとも５日間である、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記長期間が最大５日間である、項目７９に記載の方法。
（項目８２）
前記長期間が約１日間〜少なくとも約５日間である、項目７９に記載の方法。
（項目８３）
前記長期間が約３日間である、項目７９に記載の方法。
（項目８４）
前記組成物を投与することを指示する前記ステップが、前記組成物を創傷部位に、または創傷部位の近傍に皮下で投与することを指示するステップを含む、項目７９に記載の方法。