【手続補正書】
【提出日】平成30年7月2日(2018.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エフェクター細胞、および
有効量の１種または複数の連関増強化合物
を含む組成物であって、
連関増強化合物が、エフェクター細胞のインテグリンの、それらのそれぞれのリガンドに対するインテグリン媒介結合を増強することができる、組成物。
【請求項２】
インテグリンが、α４β１、α４β７、α５β１、αＬβ２および／またはαＶβ３を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
リガンドが、ＶＣＡＭ−１、フィブロネクチン、ＭＡｄＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−２および／またはビトロネクチンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
連関増強化合物が、一般式（Ｉ）
Ｒ1−Ｍ1−Ｎ（Ｒ2）−Ｍ2−Ｍ3−Ｍ4−Ｍ5−Ｍ6−Ｒ3    （Ｉ）
［式中、
式（Ｉ）の化合物の第一のクラスは以下のように定義される：
Ｒ1は、アリールおよびアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ2は、アルキル、アリールまたはアラルキルであり、
Ｍ1は、ＣＨ2であり、
Ｍ2は、ＣＯであり、
Ｍ3は、Ｏ、ＳまたはＮＲ6であり、ここで、Ｒ6は、存在するとき、水素または低級アルキルであり、
Ｍ4は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ5は、（ＣＲ11Ｒ12）
（式中、
Ｒ11は、水素であり、
Ｒ12は、水素、ＮＲ21ＣＯＮＲ22Ｒ23、ＮＲ21ＣＯＲ24、ＮＲ21ＳＯ2Ｒ24、ＮＲ21ＣＯＯＲ24、ＯＣＯＲ24、ＯＲ24、Ｏ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）sＲ24、ＣＯＯＲ24、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択され、ここで、ｓは、１〜６の整数であり、Ｒ21およびＲ22は、存在するとき、独立して、水素または低級アルキルからなる群から選択され、Ｒ23は、存在するとき、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アラルキルおよびアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択され、ただし、Ｍ3がＮＲ6であり、かつ、Ｍ4が存在しないとき、Ｒ23は１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−エトキシ−３−オキソプロピルでなく、Ｒ24は、存在するとき、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクリルアルキル、およびこれらの混合物または組み合わせからなる群から選択される）
であり、
Ｍ6は、（ＣＨ2）qであり、ここで、ｑは、０〜６の整数であり、
Ｒ3は、水素、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ15ＣＯＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ15ＳＯ2Ｒ16、ＯＣＯＲ16、ＣＯＯＲ16、ＯＲ16、ＳＲ16、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、グアニジノ（ｇｕａｎａｄｉｎｏ）、アルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここで、Ｒ13およびＲ15は、存在するとき、独立して、水素または低級アルキルであり、Ｒ14およびＲ16は、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ12、Ｒ14、Ｒ16、Ｒ23およびＲ24は、存在するとき、独立して、置換されていないかまたはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、−ＮＨＣＯ（アラルキル）、−ＮＨＣＯ（ハロアルキル）、−ＮＨＳＯ2（アルキル）、−ＮＨＳＯ2（アリール）、−ＮＨＳＯ2（アラルキル）、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、−ＯＣＯ（アルキルアミノ）、−ＯＣＯ（ジアルキルアミノ）、およびこれらの混合物または組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているかのいずれかでありうる、又は、
式（Ｉ）の化合物の第二のクラスは以下のように定義される：
Ｒ1は、アリール又はアラルキルであり、
Ｒ2は、アルキルまたはアラルキルであり、
Ｍ1は、ＣＨ2であり、
Ｍ2は、ＣＯであり、
Ｍ3は、存在しないか、または、ＯまたはＣＨ2であり、
Ｍ4は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ5は、存在しないか、または、Ｏまたは（ＣＲ11Ｒ12）
（式中、
Ｒ11は、水素であり、
Ｒ12は、水素、ＮＲ21ＣＯＮＲ22Ｒ23、ＮＲ21ＣＯＲ24、ＮＲ21ＳＯ2Ｒ24、ＮＲ21ＣＯＯＲ24からなる群から選択され、ここで、Ｒ21およびＲ22は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素及び低級アルキルからなる群から選択され、Ｒ23およびＲ24は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から選択される）
であり、
Ｍ6は、（ＣＨ2）q、（ＣＨ2）q−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ2）r、（ＣＨ2）q−アリーレン−（ＣＨ2）r及び（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）qからなる群から選択され、ここで、ｑ及びｒは、独立して０〜６の整数であり、
Ｒ3は、ＣＯＮＲ13Ｒ14であり、ここで、Ｒ13およびＲ14は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ23およびＲ24は、存在するとき、置換されていないかまたはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、−ＮＨＣＯ（アラルキル）、−ＮＨＣＯ（ハロアルキル）、−ＮＨＳＯ2（アルキル）、−ＮＨＳＯ2（アリール）、−ＮＨＳＯ2（アラルキル）、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、−ＯＣＯ（アルキルアミノ）、−ＯＣＯ（ジアルキルアミノ）、およびこれらの混合物または組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているかのいずれかでありうる、又は、
式（Ｉ）の化合物の第三のクラスは以下のように定義される：
Ｒ1は、アリール又はアラルキルであり、
Ｒ2は、アルキルまたはアラルキルであり、
Ｍ1は、ＣＨ2であり、
Ｍ2は、ＳＯ2又はＣＯであり、
Ｍ3は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ4は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ5は、存在しないか、または（ＣＲ11Ｒ12）
（式中、
Ｒ11は、存在するとき、水素であり、
Ｒ12は、存在するとき、水素、アルキル、ＮＲ21ＣＯＮＲ22Ｒ23、ＮＲ21ＣＯＲ24、ＮＲ21ＳＯ2Ｒ24及びＮＲ21ＣＯＯＲ24からなる群から選択され、ここで、Ｒ21およびＲ22は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、低級アルキルおよびアラルキルからなる群から選択され、Ｒ23及びＲ24は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、およびアラルキルからなる群から選択される）
であり、
Ｍ6は、（ＣＨ2）q又はＮＲ34（ＣＨ2）qであり、ここで、ｑは、０〜６の整数であり、
Ｒ34は、存在するとき、アルキル、アラルキル、ＣＯＲ35、及びＳＯ2Ｒ35からなる群から選択され、
Ｒ35は、存在するとき、アルキル、アリール、及びアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ3は、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、ＮＲ15ＣＯＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ13Ｒ14、及びＮＲ15ＳＯ2Ｒ16からなる群から選択され、ここで、Ｒ13およびＲ14は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から選択され、Ｒ15およびＲ16は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、低級アルキル及びアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ34およびＲ35は、存在するとき、置換されていないかまたはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、−ＮＨＣＯ（アラルキル）、−ＮＨＣＯ（ハロアルキル）、−ＮＨＳＯ2（アルキル）、−ＮＨＳＯ2（アリール）、−ＮＨＳＯ2（アラルキル）、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、−ＯＣＯ（アルキルアミノ）、及び、−ＯＣＯ（ジアルキルアミノ）、からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているかのいずれかでありうる、ただし、Ｍ2がＣＯであるとき、Ｍ6がＮＲ34（ＣＨ2）qである（このときｑは０ではない）］
により示される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
連関増強化合物が、メチル（６Ｓ，１０Ｓ）−１０−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−ブチル−３，８−ジオキソ−１−（２−チエニル）−２−（２−チエニルメチル）−４−オキサ−２，７，９−トリアザドデカン−１２−オエートである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
有効量が、１ｆＭ〜３００μＭである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
有効量の１種または複数の連関増強化合物で処理されたエフェクター細胞を含む組成物であって、
連関増強化合物は、エフェクター細胞のインテグリンの、それらのそれぞれのリガンドに対するインテグリン媒介結合を増強することができる、組成物。
【請求項８】
インテグリンが、α４β１、α４β７、α５β１、αＬβ２および／またはαＶβ３を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
リガンドが、ＶＣＡＭ−１、フィブロネクチン、ＭＡｄＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−２および／またはビトロネクチンを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
連関増強化合物が、一般式（Ｉ）
Ｒ1−Ｍ1−Ｎ（Ｒ2）−Ｍ2−Ｍ3−Ｍ4−Ｍ5−Ｍ6−Ｒ3    （Ｉ）
［式中、
式（Ｉ）の化合物の第一のクラスは以下のように定義される：
Ｒ1は、アリールおよびアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ2は、アルキル、アリールまたはアラルキルであり、
Ｍ1は、ＣＨ2であり、
Ｍ2は、ＣＯであり、
Ｍ3は、Ｏ、ＳまたはＮＲ6であり、ここで、Ｒ6は、存在するとき、水素または低級アルキルであり、
Ｍ4は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ5は、（ＣＲ11Ｒ12）
（式中、
Ｒ11は、水素であり、
Ｒ12は、水素、ＮＲ21ＣＯＮＲ22Ｒ23、ＮＲ21ＣＯＲ24、ＮＲ21ＳＯ2Ｒ24、ＮＲ21ＣＯＯＲ24、ＯＣＯＲ24、ＯＲ24、Ｏ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）sＲ24、ＣＯＯＲ24、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択され、ここで、ｓは、１〜６の整数であり、Ｒ21およびＲ22は、存在するとき、独立して、水素または低級アルキルからなる群から選択され、Ｒ23は、存在するとき、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アラルキルおよびアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択され、ただし、Ｍ3がＮＲ6であり、かつ、Ｍ4が存在しないとき、Ｒ23は１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−エトキシ−３−オキソプロピルでなく、Ｒ24は、存在するとき、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクリルアルキル、およびこれらの混合物または組み合わせからなる群から選択される）
であり、
Ｍ6は、（ＣＨ2）qであり、ここで、ｑは、０〜６の整数であり、
Ｒ3は、水素、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ15ＣＯＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ15ＳＯ2Ｒ16、ＯＣＯＲ16、ＣＯＯＲ16、ＯＲ16、ＳＲ16、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、グアニジノ（ｇｕａｎａｄｉｎｏ）、アルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここで、Ｒ13およびＲ15は、存在するとき、独立して、水素または低級アルキルであり、Ｒ14およびＲ16は、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ12、Ｒ14、Ｒ16、Ｒ23およびＲ24は、存在するとき、独立して、置換されていないかまたはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、−ＮＨＣＯ（アラルキル）、−ＮＨＣＯ（ハロアルキル）、−ＮＨＳＯ2（アルキル）、−ＮＨＳＯ2（アリール）、−ＮＨＳＯ2（アラルキル）、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、−ＯＣＯ（アルキルアミノ）、−ＯＣＯ（ジアルキルアミノ）、およびこれらの混合物または組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているかのいずれかでありうる、又は、
式（Ｉ）の化合物の第二のクラスは以下のように定義される：
Ｒ1は、アリール又はアラルキルであり、
Ｒ2は、アルキルまたはアラルキルであり、
Ｍ1は、ＣＨ2であり、
Ｍ2は、ＣＯであり、
Ｍ3は、存在しないか、または、ＯまたはＣＨ2であり、
Ｍ4は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ5は、存在しないか、または、Ｏまたは（ＣＲ11Ｒ12）
（式中、
Ｒ11は、水素であり、
Ｒ12は、水素、ＮＲ21ＣＯＮＲ22Ｒ23、ＮＲ21ＣＯＲ24、ＮＲ21ＳＯ2Ｒ24、ＮＲ21ＣＯＯＲ24からなる群から選択され、ここで、Ｒ21およびＲ22は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素及び低級アルキルからなる群から選択され、Ｒ23およびＲ24は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から選択される）
であり、
Ｍ6は、（ＣＨ2）q、（ＣＨ2）q−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ2）r、（ＣＨ2）q−アリーレン−（ＣＨ2）r及び（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）qからなる群から選択され、ここで、ｑ及びｒは、独立して０〜６の整数であり、
Ｒ3は、ＣＯＮＲ13Ｒ14であり、ここで、Ｒ13およびＲ14は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ23およびＲ24は、存在するとき、置換されていないかまたはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、−ＮＨＣＯ（アラルキル）、−ＮＨＣＯ（ハロアルキル）、−ＮＨＳＯ2（アルキル）、−ＮＨＳＯ2（アリール）、−ＮＨＳＯ2（アラルキル）、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、−ＯＣＯ（アルキルアミノ）、−ＯＣＯ（ジアルキルアミノ）、およびこれらの混合物または組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているかのいずれかでありうる、又は、
式（Ｉ）の化合物の第三のクラスは以下のように定義される：
Ｒ1は、アリール又はアラルキルであり、
Ｒ2は、アルキルまたはアラルキルであり、
Ｍ1は、ＣＨ2であり、
Ｍ2は、ＳＯ2又はＣＯであり、
Ｍ3は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ4は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ5は、存在しないか、または（ＣＲ11Ｒ12）
（式中、
Ｒ11は、存在するとき、水素であり、
Ｒ12は、存在するとき、水素、アルキル、ＮＲ21ＣＯＮＲ22Ｒ23、ＮＲ21ＣＯＲ24、ＮＲ21ＳＯ2Ｒ24及びＮＲ21ＣＯＯＲ24からなる群から選択され、ここで、Ｒ21およびＲ22は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、低級アルキルおよびアラルキルからなる群から選択され、Ｒ23及びＲ24は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、およびアラルキルからなる群から選択される）
であり、
Ｍ6は、（ＣＨ2）q又はＮＲ34（ＣＨ2）qであり、ここで、ｑは、０〜６の整数であり、
Ｒ34は、存在するとき、アルキル、アラルキル、ＣＯＲ35、及びＳＯ2Ｒ35からなる群から選択され、
Ｒ35は、存在するとき、アルキル、アリール、及びアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ3は、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、ＮＲ15ＣＯＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ13Ｒ14、及びＮＲ15ＳＯ2Ｒ16からなる群から選択され、ここで、Ｒ13およびＲ14は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から選択され、Ｒ15およびＲ16は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、低級アルキル及びアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ34およびＲ35は、存在するとき、置換されていないかまたはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、−ＮＨＣＯ（アラルキル）、−ＮＨＣＯ（ハロアルキル）、−ＮＨＳＯ2（アルキル）、−ＮＨＳＯ2（アリール）、−ＮＨＳＯ2（アラルキル）、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、−ＯＣＯ（アルキルアミノ）、及び、−ＯＣＯ（ジアルキルアミノ）、からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているかのいずれかでありうる、ただし、Ｍ2がＣＯであるとき、Ｍ6がＮＲ34（ＣＨ2）qである（このときｑは０ではない）］
により示される、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
連関増強化合物が、メチル（６Ｓ，１０Ｓ）−１０−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−ブチル−３，８−ジオキソ−１−（２−チエニル）−２−（２−チエニルメチル）−４−オキサ−２，７，９−トリアザドデカン−１２−オエートである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
有効量が、１ｆＭ〜３００μＭである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１３】
エフェクター細胞と１種または複数の連関増強化合物とを含む、がんを治療するための組成物であって、
エフェクター細胞が１種または複数の連関増強化合物と共投与され、
連関増強化合物が、エフェクター細胞のインテグリンの、それらのそれぞれのリガンドに対するインテグリン媒介結合を増強することができる、組成物。
【請求項１４】
リガンドが、ＶＣＡＭ−１、フィブロネクチン、ＭＡｄＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−２および／またはビトロネクチンを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
これらの化合物によって標的とされるインテグリンが、α４β１、α４β７、α５β１、αＬβ２およびαＶβ３を含むがこれらに限定されない、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
化合物が、一般式（Ｉ）
Ｒ1−Ｍ1−Ｎ（Ｒ2）−Ｍ2−Ｍ3−Ｍ4−Ｍ5−Ｍ6−Ｒ3    （Ｉ）
［式中、
式（Ｉ）の化合物の第一のクラスは以下のように定義される：
Ｒ1は、アリールおよびアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ2は、アルキル、アリールまたはアラルキルであり、
Ｍ1は、ＣＨ2であり、
Ｍ2は、ＣＯであり、
Ｍ3は、Ｏ、ＳまたはＮＲ6であり、ここで、Ｒ6は、存在するとき、水素または低級アルキルであり、
Ｍ4は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ5は、（ＣＲ11Ｒ12）
（式中、
Ｒ11は、水素であり、
Ｒ12は、水素、ＮＲ21ＣＯＮＲ22Ｒ23、ＮＲ21ＣＯＲ24、ＮＲ21ＳＯ2Ｒ24、ＮＲ21ＣＯＯＲ24、ＯＣＯＲ24、ＯＲ24、Ｏ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）sＲ24、ＣＯＯＲ24、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択され、ここで、ｓは、１〜６の整数であり、Ｒ21およびＲ22は、存在するとき、独立して、水素または低級アルキルからなる群から選択され、Ｒ23は、存在するとき、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アラルキルおよびアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択され、ただし、Ｍ3がＮＲ6であり、かつ、Ｍ4が存在しないとき、Ｒ23は１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−エトキシ−３−オキソプロピルでなく、Ｒ24は、存在するとき、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクリルアルキル、およびこれらの混合物または組み合わせからなる群から選択される）
であり、
Ｍ6は、（ＣＨ2）qであり、ここで、ｑは、０〜６の整数であり、
Ｒ3は、水素、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ15ＣＯＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ15ＳＯ2Ｒ16、ＯＣＯＲ16、ＣＯＯＲ16、ＯＲ16、ＳＲ16、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、グアニジノ（ｇｕａｎａｄｉｎｏ）、アルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここで、Ｒ13およびＲ15は、存在するとき、独立して、水素または低級アルキルであり、Ｒ14およびＲ16は、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ12、Ｒ14、Ｒ16、Ｒ23およびＲ24は、存在するとき、独立して、置換されていないかまたはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、−ＮＨＣＯ（アラルキル）、−ＮＨＣＯ（ハロアルキル）、−ＮＨＳＯ2（アルキル）、−ＮＨＳＯ2（アリール）、−ＮＨＳＯ2（アラルキル）、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、−ＯＣＯ（アルキルアミノ）、−ＯＣＯ（ジアルキルアミノ）、およびこれらの混合物または組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているかのいずれかでありうる、又は、
式（Ｉ）の化合物の第二のクラスは以下のように定義される：
Ｒ1は、アリール又はアラルキルであり、
Ｒ2は、アルキルまたはアラルキルであり、
Ｍ1は、ＣＨ2であり、
Ｍ2は、ＣＯであり、
Ｍ3は、存在しないか、または、ＯまたはＣＨ2であり、
Ｍ4は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ5は、存在しないか、または、Ｏまたは（ＣＲ11Ｒ12）
（式中、
Ｒ11は、水素であり、
Ｒ12は、水素、ＮＲ21ＣＯＮＲ22Ｒ23、ＮＲ21ＣＯＲ24、ＮＲ21ＳＯ2Ｒ24、ＮＲ21ＣＯＯＲ24からなる群から選択され、ここで、Ｒ21およびＲ22は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素及び低級アルキルからなる群から選択され、Ｒ23およびＲ24は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から選択される）
であり、
Ｍ6は、（ＣＨ2）q、（ＣＨ2）q−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ2）r、（ＣＨ2）q−アリーレン−（ＣＨ2）r及び（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）qからなる群から選択され、ここで、ｑ及びｒは、独立して０〜６の整数であり、
Ｒ3は、ＣＯＮＲ13Ｒ14であり、ここで、Ｒ13およびＲ14は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ23およびＲ24は、存在するとき、置換されていないかまたはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、−ＮＨＣＯ（アラルキル）、−ＮＨＣＯ（ハロアルキル）、−ＮＨＳＯ2（アルキル）、−ＮＨＳＯ2（アリール）、−ＮＨＳＯ2（アラルキル）、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、−ＯＣＯ（アルキルアミノ）、−ＯＣＯ（ジアルキルアミノ）、およびこれらの混合物または組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているかのいずれかでありうる、又は、
式（Ｉ）の化合物の第三のクラスは以下のように定義される：
Ｒ1は、アリール又はアラルキルであり、
Ｒ2は、アルキルまたはアラルキルであり、
Ｍ1は、ＣＨ2であり、
Ｍ2は、ＳＯ2又はＣＯであり、
Ｍ3は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ4は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ5は、存在しないか、または（ＣＲ11Ｒ12）
（式中、
Ｒ11は、存在するとき、水素であり、
Ｒ12は、存在するとき、水素、アルキル、ＮＲ21ＣＯＮＲ22Ｒ23、ＮＲ21ＣＯＲ24、ＮＲ21ＳＯ2Ｒ24及びＮＲ21ＣＯＯＲ24からなる群から選択され、ここで、Ｒ21およびＲ22は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、低級アルキルおよびアラルキルからなる群から選択され、Ｒ23及びＲ24は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、およびアラルキルからなる群から選択される）
であり、
Ｍ6は、（ＣＨ2）q又はＮＲ34（ＣＨ2）qであり、ここで、ｑは、０〜６の整数であり、
Ｒ34は、存在するとき、アルキル、アラルキル、ＣＯＲ35、及びＳＯ2Ｒ35からなる群から選択され、
Ｒ35は、存在するとき、アルキル、アリール、及びアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ3は、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、ＮＲ15ＣＯＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ13Ｒ14、及びＮＲ15ＳＯ2Ｒ16からなる群から選択され、ここで、Ｒ13およびＲ14は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から選択され、Ｒ15およびＲ16は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、低級アルキル及びアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ34およびＲ35は、存在するとき、置換されていないかまたはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、−ＮＨＣＯ（アラルキル）、−ＮＨＣＯ（ハロアルキル）、−ＮＨＳＯ2（アルキル）、−ＮＨＳＯ2（アリール）、−ＮＨＳＯ2（アラルキル）、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、−ＯＣＯ（アルキルアミノ）、及び、−ＯＣＯ（ジアルキルアミノ）、からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているかのいずれかでありうる、ただし、Ｍ2がＣＯであるとき、Ｍ6がＮＲ34（ＣＨ2）qである（このときｑは０ではない）］
により示される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
連関増強化合物が、メチル（６Ｓ，１０Ｓ）−１０−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−ブチル−３，８−ジオキソ−１−（２−チエニル）−２−（２−チエニルメチル）−４−オキサ−２，７，９−トリアザドデカン−１２−オエートである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
連関増強化合物の濃度が、１ｆＭ〜３００μＭである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１９】
処理エフェクター細胞を含む、がんを治療するための組成物であって、
処理エフェクター細胞が連関増強化合物と共投与され、処理エフェクター細胞が、連関増強化合物で処理されており、連関増強化合物が、処理エフェクター細胞のインテグリンの、それらのそれぞれのリガンドに対するインテグリン媒介結合を増強することができる、組成物。
【請求項２０】
リガンドが、ＶＣＡＭ−１、フィブロネクチン、ＭＡｄＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−２および／またはビトロネクチンを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
インテグリンが、α４β１、α４β７、α５β１、αＬβ２および／またはαＶβ３を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
連関増強化合物が、一般式（Ｉ）
Ｒ1−Ｍ1−Ｎ（Ｒ2）−Ｍ2−Ｍ3−Ｍ4−Ｍ5−Ｍ6−Ｒ3    （Ｉ）
［式中、
式（Ｉ）の化合物の第一のクラスは以下のように定義される：
Ｒ1は、アリールおよびアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ2は、アルキル、アリールまたはアラルキルであり、
Ｍ1は、ＣＨ2であり、
Ｍ2は、ＣＯであり、
Ｍ3は、Ｏ、ＳまたはＮＲ6であり、ここで、Ｒ6は、存在するとき、水素または低級アルキルであり、
Ｍ4は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ5は、（ＣＲ11Ｒ12）
（式中、
Ｒ11は、水素であり、
Ｒ12は、水素、ＮＲ21ＣＯＮＲ22Ｒ23、ＮＲ21ＣＯＲ24、ＮＲ21ＳＯ2Ｒ24、ＮＲ21ＣＯＯＲ24、ＯＣＯＲ24、ＯＲ24、Ｏ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）sＲ24、ＣＯＯＲ24、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択され、ここで、ｓは、１〜６の整数であり、Ｒ21およびＲ22は、存在するとき、独立して、水素または低級アルキルからなる群から選択され、Ｒ23は、存在するとき、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アラルキルおよびアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択され、ただし、Ｍ3がＮＲ6であり、かつ、Ｍ4が存在しないとき、Ｒ23は１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−エトキシ−３−オキソプロピルでなく、Ｒ24は、存在するとき、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクリルアルキル、およびこれらの混合物または組み合わせからなる群から選択される）
であり、
Ｍ6は、（ＣＨ2）qであり、ここで、ｑは、０〜６の整数であり、
Ｒ3は、水素、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ15ＣＯＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ15ＳＯ2Ｒ16、ＯＣＯＲ16、ＣＯＯＲ16、ＯＲ16、ＳＲ16、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、グアニジノ（ｇｕａｎａｄｉｎｏ）、アルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここで、Ｒ13およびＲ15は、存在するとき、独立して、水素または低級アルキルであり、Ｒ14およびＲ16は、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ12、Ｒ14、Ｒ16、Ｒ23およびＲ24は、存在するとき、独立して、置換されていないかまたはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、−ＮＨＣＯ（アラルキル）、−ＮＨＣＯ（ハロアルキル）、−ＮＨＳＯ2（アルキル）、−ＮＨＳＯ2（アリール）、−ＮＨＳＯ2（アラルキル）、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、−ＯＣＯ（アルキルアミノ）、−ＯＣＯ（ジアルキルアミノ）、およびこれらの混合物または組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているかのいずれかでありうる、又は、
式（Ｉ）の化合物の第二のクラスは以下のように定義される：
Ｒ1は、アリール又はアラルキルであり、
Ｒ2は、アルキルまたはアラルキルであり、
Ｍ1は、ＣＨ2であり、
Ｍ2は、ＣＯであり、
Ｍ3は、存在しないか、または、ＯまたはＣＨ2であり、
Ｍ4は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ5は、存在しないか、または、Ｏまたは（ＣＲ11Ｒ12）
（式中、
Ｒ11は、水素であり、
Ｒ12は、水素、ＮＲ21ＣＯＮＲ22Ｒ23、ＮＲ21ＣＯＲ24、ＮＲ21ＳＯ2Ｒ24、ＮＲ21ＣＯＯＲ24からなる群から選択され、ここで、Ｒ21およびＲ22は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素及び低級アルキルからなる群から選択され、Ｒ23およびＲ24は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から選択される）
であり、
Ｍ6は、（ＣＨ2）q、（ＣＨ2）q−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ2）r、（ＣＨ2）q−アリーレン−（ＣＨ2）r及び（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）qからなる群から選択され、ここで、ｑ及びｒは、独立して０〜６の整数であり、
Ｒ3は、ＣＯＮＲ13Ｒ14であり、ここで、Ｒ13およびＲ14は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ23およびＲ24は、存在するとき、置換されていないかまたはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、−ＮＨＣＯ（アラルキル）、−ＮＨＣＯ（ハロアルキル）、−ＮＨＳＯ2（アルキル）、−ＮＨＳＯ2（アリール）、−ＮＨＳＯ2（アラルキル）、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、−ＯＣＯ（アルキルアミノ）、−ＯＣＯ（ジアルキルアミノ）、およびこれらの混合物または組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているかのいずれかでありうる、又は、
式（Ｉ）の化合物の第三のクラスは以下のように定義される：
Ｒ1は、アリール又はアラルキルであり、
Ｒ2は、アルキルまたはアラルキルであり、
Ｍ1は、ＣＨ2であり、
Ｍ2は、ＳＯ2又はＣＯであり、
Ｍ3は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ4は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ5は、存在しないか、または（ＣＲ11Ｒ12）
（式中、
Ｒ11は、存在するとき、水素であり、
Ｒ12は、存在するとき、水素、アルキル、ＮＲ21ＣＯＮＲ22Ｒ23、ＮＲ21ＣＯＲ24、ＮＲ21ＳＯ2Ｒ24及びＮＲ21ＣＯＯＲ24からなる群から選択され、ここで、Ｒ21およびＲ22は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、低級アルキルおよびアラルキルからなる群から選択され、Ｒ23及びＲ24は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、およびアラルキルからなる群から選択される）
であり、
Ｍ6は、（ＣＨ2）q又はＮＲ34（ＣＨ2）qであり、ここで、ｑは、０〜６の整数であり、
Ｒ34は、存在するとき、アルキル、アラルキル、ＣＯＲ35、及びＳＯ2Ｒ35からなる群から選択され、
Ｒ35は、存在するとき、アルキル、アリール、及びアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ3は、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、ＮＲ15ＣＯＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ13Ｒ14、及びＮＲ15ＳＯ2Ｒ16からなる群から選択され、ここで、Ｒ13およびＲ14は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から選択され、Ｒ15およびＲ16は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、低級アルキル及びアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ34およびＲ35は、存在するとき、置換されていないかまたはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、−ＮＨＣＯ（アラルキル）、−ＮＨＣＯ（ハロアルキル）、−ＮＨＳＯ2（アルキル）、−ＮＨＳＯ2（アリール）、−ＮＨＳＯ2（アラルキル）、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、−ＯＣＯ（アルキルアミノ）、及び、−ＯＣＯ（ジアルキルアミノ）、からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているかのいずれかでありうる、ただし、Ｍ2がＣＯであるとき、Ｍ6がＮＲ34（ＣＨ2）qである（このときｑは０ではない）］
により示される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
連関増強化合物が、メチル（６Ｓ，１０Ｓ）−１０−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−ブチル−３，８−ジオキソ−１−（２−チエニル）−２−（２−チエニルメチル）−４−オキサ−２，７，９−トリアザドデカン−１２−オエートである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
連関増強化合物の濃度が、１ｆＭ〜３００μＭである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
等張性培地、および
一般式（Ｉ）
Ｒ1−Ｍ1−Ｎ（Ｒ2）−Ｍ2−Ｍ3−Ｍ4−Ｍ5−Ｍ6−Ｒ3    （Ｉ）
［式中、
［式中、
式（Ｉ）の化合物の第一のクラスは以下のように定義される：
Ｒ1は、アリールおよびアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ2は、アルキル、アリールまたはアラルキルであり、
Ｍ1は、ＣＨ2であり、
Ｍ2は、ＣＯであり、
Ｍ3は、Ｏ、ＳまたはＮＲ6であり、ここで、Ｒ6は、存在するとき、水素または低級アルキルであり、
Ｍ4は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ5は、（ＣＲ11Ｒ12）
（式中、
Ｒ11は、水素であり、
Ｒ12は、水素、ＮＲ21ＣＯＮＲ22Ｒ23、ＮＲ21ＣＯＲ24、ＮＲ21ＳＯ2Ｒ24、ＮＲ21ＣＯＯＲ24、ＯＣＯＲ24、ＯＲ24、Ｏ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）sＲ24、ＣＯＯＲ24、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択され、ここで、ｓは、１〜６の整数であり、Ｒ21およびＲ22は、存在するとき、独立して、水素または低級アルキルからなる群から選択され、Ｒ23は、存在するとき、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アラルキルおよびアルコキシカルボニルアルキルからなる群から選択され、ただし、Ｍ3がＮＲ6であり、かつ、Ｍ4が存在しないとき、Ｒ23は１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−エトキシ−３−オキソプロピルでなく、Ｒ24は、存在するとき、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクリルアルキル、およびこれらの混合物または組み合わせからなる群から選択される）
であり、
Ｍ6は、（ＣＨ2）qであり、ここで、ｑは、０〜６の整数であり、
Ｒ3は、水素、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ15ＣＯＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ15ＳＯ2Ｒ16、ＯＣＯＲ16、ＣＯＯＲ16、ＯＲ16、ＳＲ16、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、グアニジノ（ｇｕａｎａｄｉｎｏ）、アルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここで、Ｒ13およびＲ15は、存在するとき、独立して、水素または低級アルキルであり、Ｒ14およびＲ16は、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ12、Ｒ14、Ｒ16、Ｒ23およびＲ24は、存在するとき、独立して、置換されていないかまたはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、−ＮＨＣＯ（アラルキル）、−ＮＨＣＯ（ハロアルキル）、−ＮＨＳＯ2（アルキル）、−ＮＨＳＯ2（アリール）、−ＮＨＳＯ2（アラルキル）、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、−ＯＣＯ（アルキルアミノ）、−ＯＣＯ（ジアルキルアミノ）、およびこれらの混合物または組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているかのいずれかでありうる、又は、
式（Ｉ）の化合物の第二のクラスは以下のように定義される：
Ｒ1は、アリール又はアラルキルであり、
Ｒ2は、アルキルまたはアラルキルであり、
Ｍ1は、ＣＨ2であり、
Ｍ2は、ＣＯであり、
Ｍ3は、存在しないか、または、ＯまたはＣＨ2であり、
Ｍ4は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ5は、存在しないか、または、Ｏまたは（ＣＲ11Ｒ12）
（式中、
Ｒ11は、水素であり、
Ｒ12は、水素、ＮＲ21ＣＯＮＲ22Ｒ23、ＮＲ21ＣＯＲ24、ＮＲ21ＳＯ2Ｒ24、ＮＲ21ＣＯＯＲ24からなる群から選択され、ここで、Ｒ21およびＲ22は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素及び低級アルキルからなる群から選択され、Ｒ23およびＲ24は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から選択される）
であり、
Ｍ6は、（ＣＨ2）q、（ＣＨ2）q−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ2）r、（ＣＨ2）q−アリーレン−（ＣＨ2）r及び（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）qからなる群から選択され、ここで、ｑ及びｒは、独立して０〜６の整数であり、
Ｒ3は、ＣＯＮＲ13Ｒ14であり、ここで、Ｒ13およびＲ14は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ23およびＲ24は、存在するとき、置換されていないかまたはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、−ＮＨＣＯ（アラルキル）、−ＮＨＣＯ（ハロアルキル）、−ＮＨＳＯ2（アルキル）、−ＮＨＳＯ2（アリール）、−ＮＨＳＯ2（アラルキル）、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、−ＯＣＯ（アルキルアミノ）、−ＯＣＯ（ジアルキルアミノ）、およびこれらの混合物または組み合わせからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているかのいずれかでありうる、又は、
式（Ｉ）の化合物の第三のクラスは以下のように定義される：
Ｒ1は、アリール又はアラルキルであり、
Ｒ2は、アルキルまたはアラルキルであり、
Ｍ1は、ＣＨ2であり、
Ｍ2は、ＳＯ2又はＣＯであり、
Ｍ3は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ4は、存在しないか、またはＣＨ2であり、
Ｍ5は、存在しないか、または（ＣＲ11Ｒ12）
（式中、
Ｒ11は、存在するとき、水素であり、
Ｒ12は、存在するとき、水素、アルキル、ＮＲ21ＣＯＮＲ22Ｒ23、ＮＲ21ＣＯＲ24、ＮＲ21ＳＯ2Ｒ24及びＮＲ21ＣＯＯＲ24からなる群から選択され、ここで、Ｒ21およびＲ22は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、低級アルキルおよびアラルキルからなる群から選択され、Ｒ23及びＲ24は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、およびアラルキルからなる群から選択される）
であり、
Ｍ6は、（ＣＨ2）q又はＮＲ34（ＣＨ2）qであり、ここで、ｑは、０〜６の整数であり、
Ｒ34は、存在するとき、アルキル、アラルキル、ＣＯＲ35、及びＳＯ2Ｒ35からなる群から選択され、
Ｒ35は、存在するとき、アルキル、アリール、及びアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ3は、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、ＮＲ15ＣＯＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ13Ｒ14、及びＮＲ15ＳＯ2Ｒ16からなる群から選択され、ここで、Ｒ13およびＲ14は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びアラルキルからなる群から選択され、Ｒ15およびＲ16は、それぞれが、存在するとき、独立して、水素、低級アルキル及びアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ34およびＲ35は、存在するとき、置換されていないかまたはアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アジド、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシアリール、アルコキシアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、−ＮＨＣＯ（アラルキル）、−ＮＨＣＯ（ハロアルキル）、−ＮＨＳＯ2（アルキル）、−ＮＨＳＯ2（アリール）、−ＮＨＳＯ2（アラルキル）、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、−ＯＣＯ（アルキルアミノ）、及び、−ＯＣＯ（ジアルキルアミノ）、からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているかのいずれかでありうる、ただし、Ｍ2がＣＯであるとき、Ｍ6がＮＲ34（ＣＨ2）qである（このときｑは０ではない）］
の連関増強化合物を含む組成物。
【請求項２６】
連関増強化合物の濃度が、１ｆＭ〜３００μＭである、請求項２５に記載の組成物。