【手続補正書】
【提出日】平成30年6月22日(2018.6.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物、又はその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグ。
【化１】
2017519798.tif 000001
式中、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１、２、３又は４であり、
Ａは、ＣＲ３又はＮであり、
Ｘは、ＣＲ１であり、
Ｙは、ＣＲ4又はＮであり、
各Ｒ１は、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６ｃ、Ｒ６Ｒ６ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ６ｂＳ（＝Ｏ）２−、Ｃ３−８シクロアルキル、３から１２員のヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール又は５から１２員のヘテロアリールであり、
Ｒ２は、Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ６Ｒ６ａ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６ａ、Ｒ６Ｒ６ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ３−６アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルコキシ又は（Ｃ６−１０アリール）−（Ｃ１−６アルキレン）−であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボキシ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６ｂ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールであり、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールであるか、或いは、２つのＲ４は、それらが結合している隣接する環炭素原子と一緒に、置換又は無置換の５から７員の炭素環、５から７員のヘテロ環式環、ベンゼン環又は５から６員のヘテロ芳香族環を形成しており、
Ｒ５は、３から１２員のヘテロシクリル、Ｃ５−８シクロアルキル、５から１２員のヘテロアリール、（３から１２員のヘテロシクリル）−ＮＨ−、（３から１２員のヘテロシクリル）−（Ｃ１−３アルキレン）−、（３から１２員のヘテロシクリル）−Ｏ−又は（３から１２員のヘテロシクリル）−Ｓ−であり、ここで、任意に、３から１２員のヘテロシクリル、Ｃ５−８シクロアルキル、５から１２員のヘテロアリール、（３から１２員のヘテロシクリル）−ＮＨ−、（３から１２員のヘテロシクリル）−（Ｃ１−３アルキレン）−、（３から１２員のヘテロシクリル）−Ｏ−及び（３から１２員のヘテロシクリル）−Ｓ−の各々は、独立に、１、２、３又は４個のＲ７で置換されていてもよく、
各Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ及びＲ６ｃは、独立に、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、３から１２員のヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール又は５から１２員のヘテロアリールであるか、或いは、Ｒ６及びＲ６ａは、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換又は無置換の３から８員の環を形成し、
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６ｃ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、３から１２員のヘテロシクリル又は（５から１２員のヘテロアリール）−（Ｃ１−６アルキレン）−である。
【請求項２】
Ｒ５は、５から６員のヘテロシクリル、（５から６員のヘテロシクリル）−ＮＨ−、（５から６員のヘテロシクリル）−ＣＨ２−、（５から６員のヘテロシクリル）−ＣＨ（ＣＨ３）−、（５から６員のヘテロシクリル）−Ｏ−又は（５から６員のヘテロシクリル）−Ｓ−であり、ここで、任意に、５から６員のヘテロシクリル、（５から６員のヘテロシクリル）−ＮＨ−、（５から６員のヘテロシクリル）−ＣＨ２−、（５から６員のヘテロシクリル）−ＣＨ（ＣＨ３）−、（５から６員のヘテロシクリル）−Ｏ−及び（５から６員のヘテロシクリル）−Ｓ−の各々は、独立に、１、２、３又は４個のＲ７で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（ＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグ。
【化２】
2017519798.tif 000002
式中、
Ｑは、ＣＨ又はＮであり、
Ｍは、−ＮＲ７−又は−Ｏ−であり、
Ｌ１は、結合、−ＮＨ−、−ＣＨ２−、−Ｏ−又は−Ｓ−である。
【請求項４】
各Ｒ１は、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、メチル、エチル、−ＣＨＦ２又は−ＣＦ３である請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ３−４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルコキシ又はフェニル−（Ｃ１−４アルキレン）−である請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は、Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２（ＣＨ３）２、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨＢｒ２、−ＣＢｒ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨＦ２、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨＦ２又はエトキシである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル又はＣ６−１０アリールであるか、或いは、２つのＲ４は、それらが結合している隣接する環炭素原子と一緒に、置換又は無置換のベンゼン環を形成している請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項８】
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨＦ２、−ＣＦ２ＣＦ３、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３又は−ＯＣＨ２ＣＦ３であるか、或いは、２つのＲ４は、それらが結合している隣接する環炭素原子と一緒に、置換又は無置換のベンゼン環を形成している請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル又は３から６員のヘテロシクリルである請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｄ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジル又はテトラヒドロフリルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の構造のうち１つを有する請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグ。
【化３−１】
2017519798.tif 000003
【化３−２】
2017519798.tif 000004
【化３−３】
2017519798.tif 000005
【化３−４】
2017519798.tif 000006
【化３−５】
2017519798.tif 000007
【化３−６】
2017519798.tif 000008
【請求項１２】
請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物及び薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル、又はそれらの組み合わせを更に含む医薬組成物。
【請求項１３】
アルツハイマー病、神経障害又はそれらの組み合わせを治療するために用いられる追加の治療剤を更に含み、前記追加の治療剤は、ドネペジル、ナルメフェン、リスペリドン、ビタミンＥ、ＳＡＭ−７６０、ＡＶＮ−２１１、ＡＶＮ−１０１、ＲＰ−５０６３、トザデナント、ＰＲＸ−３１４０、ＰＲＸ−８０６６、ＲＶｔ−１０１、ナルザートン、イダロピルジン、タクリン、リバスチグミン、ガランタミン、メマンチン、ミルタザピン、ベンラファキシン、デシプラミン、ノルトリプチリン、ゾルピデム、ゾピクロン、ニセルゴリン、ピラセタム、セレギリン、ペントキシフィリン又はそれらの組み合わせである請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
治療対象体における５−ＨＴ６受容体媒介疾患を予防し、治療し又は軽減することにおいて用いるための請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物又は請求項１２又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記５−ＨＴ６受容体媒介疾患は、中枢神経系障害、胃腸の障害又は肥満であり、前記中枢神経系障害は、注意欠陥多動性障害、不安神経症、ストレス関連障害、統合失調症、強迫神経症、躁鬱病、神経学的障害、記憶障害、注意欠陥障害、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病又はハンチントン舞踏病である請求項１４に記載の化合物又は組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６４】
例示的な実施形態が示され、説明されたが、上記実施形態は本開示を限定するものではなく、本開示の意図、原理、及び範囲から逸脱することなく、実施形態の変更、代替及び修飾が可能であることが、当業者によって理解されるであろう。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）を有する化合物、又はその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグ。
【化７３】
2017519798.tif 000009
式中、
ｍは、０、１又は２であり、
ｎは、０、１、２、３又は４であり、
Ａは、ＣＲ３又はＮであり、
Ｘは、ＣＲ１であり、
Ｙは、ＣＲ4又はＮであり、
各Ｒ１は、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６ｃ、Ｒ６Ｒ６ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ６ｂＳ（＝Ｏ）２−、Ｃ３−８シクロアルキル、３から１２員のヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール又は５から１２員のヘテロアリールであり、
Ｒ２は、Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲ６Ｒ６ａ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６ａ、Ｒ６Ｒ６ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ３−６アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルコキシ又は（Ｃ６−１０アリール）−（Ｃ１−６アルキレン）−であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボキシ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６ｂ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールであり、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールであるか、或いは、２つのＲ４は、それらが結合している隣接する環炭素原子と一緒に、置換又は無置換の５から７員の炭素環、５から７員のヘテロ環式環、ベンゼン環又は５から６員のヘテロ芳香族環を形成しており、
Ｒ５は、３から１２員のヘテロシクリル、Ｃ５−８シクロアルキル、５から１２員のヘテロアリール、（３から１２員のヘテロシクリル）−ＮＨ−、（３から１２員のヘテロシクリル）−（Ｃ１−３アルキレン）−、（３から１２員のヘテロシクリル）−Ｏ−又は（３から１２員のヘテロシクリル）−Ｓ−であり、ここで、任意に、３から１２員のヘテロシクリル、Ｃ５−８シクロアルキル、５から１２員のヘテロアリール、（３から１２員のヘテロシクリル）−ＮＨ−、（３から１２員のヘテロシクリル）−（Ｃ１−３アルキレン）−、（３から１２員のヘテロシクリル）−Ｏ−及び（３から１２員のヘテロシクリル）−Ｓ−の各々は、独立に、１、２、３又は４個のＲ７で置換されていてもよく、
各Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ及びＲ６ｃは、独立に、Ｈ、Ｄ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、３から１２員のヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール又は５から１２員のヘテロアリールであるか、或いは、Ｒ６及びＲ６ａは、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換又は無置換の３から８員の環を形成し、
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ６ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６ｃ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、３から１２員のヘテロシクリル又は（５から１２員のヘテロアリール）−（Ｃ１−６アルキレン）−である。
［２］
Ｒ５は、５から６員のヘテロシクリル、（５から６員のヘテロシクリル）−ＮＨ−、（５から６員のヘテロシクリル）−ＣＨ２−、（５から６員のヘテロシクリル）−ＣＨ（ＣＨ３）−、（５から６員のヘテロシクリル）−Ｏ−又は（５から６員のヘテロシクリル）−Ｓ−であり、ここで、任意に、５から６員のヘテロシクリル、（５から６員のヘテロシクリル）−ＮＨ−、（５から６員のヘテロシクリル）−ＣＨ２−、（５から６員のヘテロシクリル）−ＣＨ（ＣＨ３）−、（５から６員のヘテロシクリル）−Ｏ−及び（５から６員のヘテロシクリル）−Ｓ−の各々は、独立に、１、２、３又は４個のＲ７で置換されていてもよい［１］に記載の化合物。
［３］
式（ＩＩ）を有する［１］に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグ。
【化７４】
2017519798.tif 000010
式中、
Ｑは、ＣＨ又はＮであり、
Ｍは、−ＮＲ７−又は−Ｏ−であり、
Ｌ１は、結合、−ＮＨ−、−ＣＨ２−、−Ｏ−又は−Ｓ−である。
［４］
各Ｒ１は、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、メチル、エチル、−ＣＨＦ２又は−ＣＦ３である［１］〜［３］何れか１つに記載の化合物。
［５］
Ｒ２は、Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ３−４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルコキシ又はフェニル−（Ｃ１−４アルキレン）−である［１］〜［３］何れか１つに記載の化合物。
［６］
Ｒ２は、Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２（ＣＨ３）２、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨＢｒ２、−ＣＢｒ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨＦ２、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨＦ２又はエトキシである［５］に記載の化合物。
［７］
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル又はＣ６−１０アリールであるか、或いは、２つのＲ４は、それらが結合している隣接する環炭素原子と一緒に、置換又は無置換のベンゼン環を形成している［１］〜［３］何れか１つに記載の化合物。
［８］
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨＦ２、−ＣＦ２ＣＦ３、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３又は−ＯＣＨ２ＣＦ３であるか、或いは、２つのＲ４は、それらが結合している隣接する環炭素原子と一緒に、置換又は無置換のベンゼン環を形成している［７］に記載の化合物。
［９］
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル又は３から６員のヘテロシクリルである［１］〜［３］何れか１つに記載の化合物。
［１０］
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｄ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジル又はテトラヒドロフリルである［９］に記載の化合物。
［１１］
以下の構造のうち１つを有する［１］〜［３］何れか１つに記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグ。
【化７５−１】
2017519798.tif 000011
【化７５−２】
2017519798.tif 000012
【化７５−３】
2017519798.tif 000013
【化７５−４】
2017519798.tif 000014
【化７５−５】
2017519798.tif 000015
［１２］
［１］〜［１１］何れか１つに記載の化合物を含む医薬組成物。
［１３］
更に、薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル、又はそれらの組み合わせを含む［１２］に記載の医薬組成物。
［１４］
更に、アルツハイマー病、神経障害又はそれらの組み合わせを治療するために用いられる追加の治療剤を含む［１２］に記載の医薬組成物。
［１５］
前記追加の治療剤は、ドネペジル、ナルメフェン、リスペリドン、ビタミンＥ、ＳＡＭ−７６０、ＡＶＮ−２１１、ＡＶＮ−１０１、ＲＰ−５０６３、トザデナント、ＰＲＸ−３１４０、ＰＲＸ−８０６６、ＲＶｔ−１０１、ナルザートン、イダロピルジン、タクリン、リバスチグミン、ガランタミン、メマンチン、ミルタザピン、ベンラファキシン、デシプラミン、ノルトリプチリン、ゾルピデム、ゾピクロン、ニセルゴリン、ピラセタム、セレギリン、ペントキシフィリン又はそれらの組み合わせである［１４］に記載の医薬組成物。
［１６］
５−ＨＴ６受容体媒介疾患を予防し、治療し又は軽減するための医薬品の製造における［１］〜［１１］何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１５］の何れか１つに記載の医薬組成物の使用。
［１７］
前記５−ＨＴ６受容体媒介疾患は、中枢神経系障害、胃腸の障害又は肥満である［１６］に記載の使用。
［１８］
前記中枢神経系障害は、注意欠陥多動性障害、不安神経症、ストレス関連障害、統合失調症、強迫神経症、躁鬱病、神経学的障害、記憶障害、注意欠陥障害、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病又はハンチントン舞踏病である［１７］に記載の使用。
［１９］
５−ＨＴ６受容体媒介疾患を予防し、治療し又は軽減するための方法であって、そのような治療を必要とする治療対象体に、治療有効量の［１］〜［１１］何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１５］の何れか１つに記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
［２０］
前記５−ＨＴ６受容体媒介疾患は、中枢神経系障害、胃腸の障害又は肥満である［１９］に記載の方法。
［２１］
前記中枢神経系障害は、注意欠陥多動性障害、不安神経症、ストレス関連障害、統合失調症、強迫神経症、躁鬱病、神経学的障害、記憶障害、注意欠陥障害、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病又はハンチントン舞踏病である［２０］に記載の方法。
［２２］
治療対象体における５−ＨＴ６受容体媒介疾患を予防し、治療し又は軽減することにおいて用いるための［１］〜［１１］何れか１つに記載の化合物又は［１２］〜［１５］の何れか１つに記載の医薬組成物。
［２３］
前記５−ＨＴ６受容体媒介疾患は、中枢神経系障害、胃腸の障害又は肥満である［２２］に記載の化合物又は組成物。
［２４］
前記中枢神経系障害は、注意欠陥多動性障害、不安神経症、ストレス関連障害、統合失調症、強迫神経症、躁鬱病、神経学的障害、記憶障害、注意欠陥障害、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病又はハンチントン舞踏病である［２３］に記載の化合物又は組成物。