【手続補正書】
【提出日】平成30年2月22日(2018.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
欠陥ＣＦＴＲイオンチャネル及び／又は下層上皮に付着した異常粘液に起因又は関連するヒト患者における病態の治療への使用のためのアルギネートオリゴマーを含む医薬であって、該アルギネートオリゴマーの平均分子量が３５０００ダルトン未満であり、且つ、該アルギネートオリゴマーのモノマー残基の少なくとも３０％がＧ残基であり、該アルギネートオリゴマーが前記患者において欠陥ＣＦＴＲイオンチャネル及び／又は前記異常粘液を有する粘膜表面の少なくとも一部で１％〜６％（ｗ／ｖ）の該アルギネートオリゴマーの局所濃度を達成するのに十分な量で前記患者に投与され、それにより前記粘膜表面からの粘液の少なくとも部分的な脱離がもたらされる、医薬。
【請求項２】
前記病態が呼吸器障害又はその合併症である、請求項１に記載の使用のための医薬。
【請求項３】
前記呼吸器障害が閉塞性呼吸器障害であるか、又は該呼吸器障害が気道感染による慢性炎症状態、気道リモデリング及び増悪を特徴とする、請求項２に記載の使用のための医薬。
【請求項４】
前記病態が嚢胞性線維症（ＣＦ）、非複合ＣＦＴＲ遺伝子突然変異ヘテロ接合性、気道における異常粘液クリアランス及び／又は慢性微粒子吸入によって生じる呼吸困難、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、肺気腫、気管支拡張症、喘息若しくは慢性副鼻腔炎、又はその合併症である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項５】
前記病態がＣＦ又はその合併症である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項６】
前記粘膜表面が、
（ｉ）気道、好ましくは気管、気管支若しくは細気管支、
（ｉｉ）副鼻腔、
（ｉｉｉ）ＧＩ管、好ましくは口、咽頭、食道、十二指腸、空腸若しくは回腸、
（ｉｖ）膵臓、好ましくは膵管、
（ｖ）肝臓、好ましくは胆管、又は、
（ｖｉ）生殖器系、好ましくは子宮頸部、子宮若しくはファローピウス管、若しくは精巣上体若しくは輸精管、
における粘膜表面から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項７】
前記治療が前記病態の合併症の治療又は予防を含み、該合併症が、
（ｉ）気道及び／又は心血管系、
（ｉｉ）副鼻腔、
（ｉｉｉ）ＧＩ管、
（ｉｖ）膵臓、
（ｖ）肝臓、又は、
（ｖｉ）生殖能、
の合併症から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項８】
前記合併症が気道の感染であるか、若しくは気道の感染を伴い、又はＧＩ管における滞留粘液によって生じる、請求項７に記載の使用のための医薬。
【請求項９】
前記アルギネートオリゴマーの局所濃度が１．２％〜６％（ｗ／ｖ）、１．５％〜６％（ｗ／ｖ）又は２％〜６％（ｗ／ｖ）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項１０】
前記アルギネートオリゴマーの平均分子量が３００００ダルトン、２５０００ダルトン又は２００００ダルトン未満である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項１１】
前記アルギネートオリゴマーの重合度（ＤＰ）又は数平均重合度（ＤＰｎ）が
（ｉ）４〜１００、４〜７５、４〜５０、４〜３５、４〜３０、４〜２５、４〜２２、４〜２０、４〜１８、４〜１６又は４〜１４、又は
（ｉｉ）６〜５０、６〜３５、６〜３０、６〜２５、６〜２２、６〜２０、６〜１８、６〜１６若しくは６〜１４、又は、
（ｉｉｉ）８〜５０、８〜３５、８〜３０、８〜２５、１０〜２５、１０〜２２、１０〜２０、１０〜１８若しくは１０〜１５、
である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項１２】
前記アルギネートオリゴマーが少なくとも７０％のＧ残基、又は８０％、又は少なくとも８５％、又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％のＧ残基を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項１３】
前記Ｇ残基の少なくとも８０％がＧブロック中に配置される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項１４】
前記医薬組成物が、欠陥嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）イオンチャネル及び／又は下層上皮に付着した異常粘液に起因又は関連する病態の治療のための更なる治療的活性剤と組み合わせて使用され、該更なる治療的活性剤が抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、免疫刺激薬、コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、気管支拡張剤、消化酵素サプリメント、経口抗糖尿病薬、注射用抗糖尿病薬及び粘液溶解薬から選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための医薬。
【請求項１５】
欠陥ＣＦＴＲイオンチャネル及び／又は下層上皮に付着した異常粘液に起因又は関連するヒト患者における病態の治療における個別、同時又は順次の使用のための請求項１又は１０〜１３のいずれか一項に記載のアルギネートオリゴマー及び請求項１４に記載の更なる治療的活性剤を組合せ調製物として含有する生成物であって、前記アルギネートオリゴマーが前記患者において欠陥ＣＦＴＲイオンチャネル及び／又は前記異常粘液を有する粘膜表面の少なくとも一部で１％〜６％（ｗ／ｖ）の前記アルギネートオリゴマーの局所濃度を達成するのに十分な量で前記患者に投与され、それにより前記粘膜表面からの粘液の少なくとも部分的な脱離がもたらされる、生成物。
【請求項１６】
欠陥ＣＦＴＲイオンチャネル及び／又は下層上皮に付着した異常粘液に起因又は関連するヒト患者における病態の治療用の医薬の製造におけるアルギネートオリゴマーの使用であって、該アルギネートオリゴマーの平均分子量が３５０００ダルトン未満であり、且つ、該アルギネートオリゴマーのモノマー残基の少なくとも３０％がＧ残基であり、該アルギネートオリゴマーが前記患者において欠陥ＣＦＴＲイオンチャネル及び／又は前記異常粘液を有する粘膜表面の少なくとも一部で１％〜６％（ｗ／ｖ）の該アルギネートオリゴマーの局所濃度を達成するのに十分な量で前記患者に投与され、それにより前記粘膜表面からの粘液の少なくとも部分的な脱離がもたらされる、使用。
【請求項１７】
前記病態が呼吸器障害又はその合併症である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記呼吸器障害が閉塞性呼吸器障害であるか、又は該呼吸器障害が気道感染による慢性炎症状態、気道リモデリング及び増悪を特徴とする、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記病態が嚢胞性線維症（ＣＦ）、非複合ＣＦＴＲ遺伝子突然変異ヘテロ接合性、気道における異常粘液クリアランス及び／又は慢性微粒子吸入によって生じる呼吸困難、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、肺気腫、気管支拡張症、喘息若しくは慢性副鼻腔炎、又はその合併症である、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
前記病態がＣＦ又はその合併症である、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
前記粘膜表面が、
（ｉ）気道、好ましくは気管、気管支若しくは細気管支、
（ｉｉ）副鼻腔、
（ｉｉｉ）ＧＩ管、好ましくは口、咽頭、食道、十二指腸、空腸若しくは回腸、
（ｉｖ）膵臓、好ましくは膵管、
（ｖ）肝臓、好ましくは胆管、又は、
（ｖｉ）生殖器系、好ましくは子宮頸部、子宮若しくはファローピウス管、若しくは精巣上体若しくは輸精管、
における粘膜表面から選択される、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記治療が前記病態の合併症の治療又は予防を含み、該合併症が、
（ｉ）気道及び／又は心血管系、
（ｉｉ）副鼻腔、
（ｉｉｉ）ＧＩ管、
（ｉｖ）膵臓、
（ｖ）肝臓、又は、
（ｖｉ）生殖能、
の合併症から選択される、請求項１６〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
前記合併症が気道の感染であるか、若しくは気道の感染を伴い、又はＧＩ管における滞留粘液によって生じる、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記アルギネートオリゴマーの局所濃度が１．２％〜６％（ｗ／ｖ）、１．５％〜６％（ｗ／ｖ）又は２％〜６％（ｗ／ｖ）である、請求項１６〜２３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
前記アルギネートオリゴマーの平均分子量が３００００ダルトン、２５０００ダルトン又は２００００ダルトン未満である、請求項１６〜２４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２６】
前記アルギネートオリゴマーの重合度（ＤＰ）又は数平均重合度（ＤＰｎ）が
（ｉ）４〜１００、４〜７５、４〜５０、４〜３５、４〜３０、４〜２５、４〜２２、４〜２０、４〜１８、４〜１６又は４〜１４、又は
（ｉｉ）６〜５０、６〜３５、６〜３０、６〜２５、６〜２２、６〜２０、６〜１８、６〜１６若しくは６〜１４、又は、
（ｉｉｉ）８〜５０、８〜３５、８〜３０、８〜２５、１０〜２５、１０〜２２、１０〜２０、１０〜１８若しくは１０〜１５、
である、請求項１６〜２５の何れか一項に記載の使用。
【請求項２７】
前記アルギネートオリゴマーが少なくとも７０％のＧ残基、又は８０％、又は少なくとも８５％、又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％のＧ残基を有する、請求項１６〜２６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２８】
前記Ｇ残基の少なくとも８０％がＧブロック中に配置される、請求項１６〜２７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２９】
前記医薬が、欠陥嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）イオンチャネル及び／又は下層上皮に付着した異常粘液に起因又は関連する病態の治療のための更なる治療的活性剤と組み合わせて使用され、該更なる治療的活性剤が抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、免疫刺激薬、コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、気管支拡張剤、消化酵素サプリメント、経口抗糖尿病薬、注射用抗糖尿病薬及び粘液溶解薬から選択される、請求項１６〜２８のいずれか一項に記載の使用。