Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成30年1月16日(2018.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象に全身投与し、対象の血液脳関門を通過してペイロードを送達することに使用するためのナノ粒子組成物であって、前記ナノ粒子組成物は、薬物送達ポリペプチドおよび前記ペイロードを含む複数のナノ粒子を含み、
前記薬物送達ポリペプチドは、
ＨＥＲ３を標的とするリガンド、
ペントンベースセグメント、および
ペイロード結合ドメイン
を含む、ナノ粒子組成物。
【請求項２】
前記ペイロードは、化学療法剤を含む、請求項１に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３】
前記化学療法剤は、脳腫瘍の治療のために前記対象の脳に送達される、請求項２に記載のナノ粒子組成物。
【請求項４】
前記化学療法剤は、脳転移の治療のために前記対象の脳に送達される、請求項２または３に記載のナノ粒子組成物。
【請求項５】
前記ペイロードは、二本鎖ＤＮＡ分子にインターカレートされた化学療法剤を含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項６】
前記化学療法剤は、ドキソルビシンである、請求項２〜５のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項７】
前記ペイロードはコロールを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項８】
前記コロールは、マンガンを含む、請求項７に記載のナノ粒子組成物。
【請求項９】
前記ペイロードは、脳のイメージングのために脳に送達される、請求項１〜４、７、および８のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１０】
前記脳は、磁気共鳴画像法により撮像される、請求項９に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１１】
前記ペイロードは、核酸を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１２】
前記リガンドは、ヘレグリンアルファに由来する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１３】
前記リガンドは、ヘレグリンアルファのＩｇ様ドメインおよびＥＧＦ様ドメインを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１４】
前記ペイロード結合モチーフは、デカリジンモチーフを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１５】
前記ペイロードは、静電的相互作用を介して前記ペイロード結合ドメインに結合する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１６】
前記ペントンベースセグメントは、アデノウイルスペントンベースタンパク質またはそのフラグメントである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１７】
前記薬物送達ポリペプチドは、ＨｅｒＰＢＫ１０である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項１８】
細胞上のｃ−ＭＥＴを標的とするリガンド、
ペントンベースセグメント、および
ペイロード結合ドメイン
を含む、薬物送達ポリペプチド。
【請求項１９】
前記細胞は、癌細胞である、請求項１８に記載の薬物送達ポリペプチド。
【請求項２０】
前記リガンドは、インターナリンＢ（ＩｎｌＢ）もしくはそのフラグメント、または肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）を含む、請求項１８または１９に記載の薬物送達ポリペプチド。
【請求項２１】
前記ペイロード結合ドメインは、ポリリジンを含む、請求項１８〜２０のいずれか1項に記載の薬物送達ポリペプチド。
【請求項２２】
前記ペイロード結合ドメインは、デカリジンを含む、請求項１８〜２１のいずれか1項に記載の薬物送達ポリペプチド。
【請求項２３】
前記薬物送達ポリペプチドは、治療剤と複合体を形成する、請求項１８〜２２のいずれか1項に記載の薬物送達ポリペプチド。
【請求項２４】
前記薬物送達ポリペプチドは、二本鎖ＤＮＡ分子にインターカレートされた化学療法剤を含むペイロードと複合体を形成する、請求項１８〜２３のいずれか1項に記載の薬物送達ポリペプチド。
【請求項２５】
前記化学療法剤は、ドキソルビシンである、請求項２４に記載の薬物送達ポリペプチド。
【請求項２６】
前記薬物送達ポリペプチドは、コロールを含むペイロードと複合体を形成する、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の薬物送達ポリペプチド。
【請求項２７】
前記コロールはマンガンを含む、請求項２６に記載の薬物送達ポリペプチド。
【請求項２８】
前記ナノ粒子の直径は、約５ｎｍ〜約５０ｎｍである、請求項１８〜２７の何れか1項に記載の薬物送達分子を含むナノ粒子。
【請求項２９】
ペイロードをｃ−ＭＥＴ＋癌細胞に送達することに使用するためのナノ粒子組成物であって、薬物送達ポリペプチドおよびペイロードを含む複数のナノ粒子を含み、
前記薬物送達ポリペプチドは、
ｃ−ＭＥＴを標的とするリガンド、
ペントンベースセグメント、および
ペイロード結合ドメイン
を含む、ナノ粒子組成物。
【請求項３０】
前記リガンドは、インターナリンＢ（ＩｎｌＢ）もしくはそのフラグメント、または肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）を含む、請求項２９に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３１】
前記ペイロードは、化学療法剤を含む、請求項２９または３０に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３２】
前記ペイロードはコロールを含む、請求項２９〜３１のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３３】
前記コロールは、マンガンを含む、請求項３２に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３４】
前記薬物送達ポリペプチドは、二本鎖ＤＮＡ分子にインターカレートされた化学療法剤を含むペイロードと複合体を形成する、請求項２９〜３１のいずれか1項に記載のナノ粒子組成物。
【請求項３５】
ペントンベースセグメントとペイロード結合ドメインを含むポリペプチド、および
前記ポリペプチドと複合体を形成するｍＲＮＡ分子を含む、薬物送達分子。
【請求項３６】
ＣＤ４、ＣＤ１９、またはＣＤ２０を標的とするリガンド、
ペントンベースセグメント、および
ペイロード結合ドメイン
を含む、薬物送達ポリペプチド。
【請求項３７】
ペントンベースセグメントとペイロード結合ドメインを含むポリペプチド、および
前記ペイロード結合ドメインに結合した一本鎖ＤＮＡ分子を含む、薬物送達分子。
【請求項３８】
対象における癌の治療のために一つ以上の追加の抗癌治療と組み合わせて使用するためのナノ粒子組成物であって、前記ナノ粒子組成物は、薬物送達ポリペプチドと化学療法剤を含む複数のナノ粒子を含み、前記薬物送達ポリペプチドは、
前記癌を標的とするリガンド、
ペントンベースセグメント、および
ペイロード結合ドメイン
を含む、ナノ粒子組成物。
【請求項３９】
前記一つ以上の追加の抗癌治療は、外科手術、放射線照射、免疫療法、またはワクチンを含む、請求項３８に記載のナノ粒子組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年3月9日(2018.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血漿から治療用途のための精製された血漿タンパク質濃縮物を調製するための方法であって、血漿又は血漿画分がマルチカラムクロマトグラフィーに供される精製工程を含む、方法。
【請求項２】
治療用途のための精製された血漿タンパク質濃縮物が、免疫グロブリン濃縮物、アルブミン及び/又はフィブリノーゲン濃縮物である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
マルチカラムクロマトグラフィーが、マルチカラムアフィニティークロマトグラフィーである、請求項1又は2に記載の方法。
【請求項４】
血漿又は寒冷沈降した血漿上清が、マルチカラムアフィニティークロマトグラフィーからなるヒト免疫グロブリンの精製工程に直接供される、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
マルチカラムアフィニティークロマトグラフィーが、抗体、抗体フラグメント、抗体誘導体、化学的リガンド、例えばペプチド、模倣ペプチド、ペプトイド、ナノフィチン、及びオリゴヌクレオチドリガンドから選択されるアフィニティーリガンドを使用する、請求項3又は4に記載の方法。
【請求項６】
マルチカラムアフィニティークロマトグラフィーが、ペプチド、ペプトイド、ナノフィチン及びアプタマーから選択される、工業用途に適合する浄化及び/又は激しい再使用の条件に耐性を有するアフィニティーリガンドから選択されるアフィニティーリガンドを使用する、請求項3から5のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
マルチカラムクロマトグラフィーが、マルチカラム陰イオン又は陽イオン交換クロマトグラフィーから選択されるマルチカラムイオン交換クロマトグラフィー、マルチカラム疎水性相互作用クロマトグラフィー、マルチカラムミックスモードクロマトグラフィー、及びマルチカラムサイズ排除クロマトグラフィーである、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
マルチカラムクロマトグラフィーが、DEAE又はTMAE又はQAE基でグラフト化された、架橋多糖ゲル又はビニル又はアクリルポリマーゲルで実行されるマルチカラム陰イオン交換クロマトグラフィーである、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
マルチカラムクロマトグラフィーが、血漿又はクロマトグラフィーによって保持されなかった画分等の高い塩分を有する媒体中で血漿タンパク質を捕捉するために、高度に耐塩性のマトリックスで行われるマルチカラム陰イオン交換及び/又はミックスモードクロマトグラフィーである、請求項7に記載の方法。
【請求項１０】
血漿又は寒冷沈降した血漿上清が、マルチカラム陰イオン交換クロマトグラフィーからなるヒト免疫グロブリンの精製工程に直接供され、前記ヒト免疫グロブリンを含有する画分が、それに続くカプリル酸での沈殿による精製工程に供され、免疫グロブリンを含有する上清が収集される、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
血漿又は寒冷沈降した血漿上清が、マルチカラムアフィニティークロマトグラフィー又はマルチカラム陰イオン交換クロマトグラフィーを含むアルブミン及び/又はフィブリノーゲンの精製工程に直接供され、アルブミン及び/又はフィブリノーゲンを含有する画分が、それに続くカプリル酸での沈殿による精製工程に供され、アルブミン及び/又はフィブリノーゲンを含有する画分が収集される、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
マルチカラムアフィニティー又はイオン交換クロマトグラフィーからの保持画分が、目的の血漿タンパク質であり、次いで前記目的の血漿タンパク質が溶出される、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
マルチカラムアフィニティー又はイオン交換クロマトグラフィーからの保持画分が、不純物を含有し、非保持画分が、目的のタンパク質を含む、請求項1から12のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
血漿を分画するための方法であって、血漿又は寒冷沈降した血漿上清又は血漿画分を、
-  終了時に免疫グロブリンを含有する画分が収集される、少なくとも1つのアフィニティーリガンドが免疫グロブリンに特異的に結合するリガンドであるマルチカラムアフィニティークロマトグラフィー;並びに
-  終了時にアルブミン及び/又はフィブリノーゲンを含有する画分が収集される、マルチカラムイオン交換及び/又はミックスモードクロマトグラフィー;並びに
-  フィブリノーゲン及び/又はアルブミンを含有する、先行するマルチカラムクロマトグラフィーによって保持されなかった前記画分の、沈殿及び/又はクロマトグラフィーによる精製工程
に直接供する工程を含む、方法。
【請求項１５】
血漿を分画するための方法であって、血漿又は寒冷沈降した血漿上清又は血漿画分を、
-  終了時に免疫グロブリンを含有する画分が収集される、少なくとも1つのアフィニティーリガンドが免疫グロブリンに特異的に結合するリガンドであるマルチカラムアフィニティークロマトグラフィー;及び/又は
-  終了時にフィブリノーゲンを含有する画分が収集される、少なくとも1つのアフィニティーリガンドがフィブリノーゲンに特異的に結合するリガンドであるマルチカラムアフィニティークロマトグラフィー;及び/又は
-  終了時にアルブミンを含有する画分が収集される、少なくとも1つのアフィニティーリガンドがアルブミンに特異的に結合するリガンドであるマルチカラムアフィニティークロマトグラフィー
に直接供する工程を含む、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年2月9日(2018.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガラスを含む物品において、前記ガラスが、
複数のＣｕ１＋イオンを含む赤銅鉱相と、
Ｂ２Ｏ３、Ｐ２Ｏ５およびＲ２Ｏの少なくとも１つを含む第１の相と、
ＳｉＯ２を含む第２の相と
を含むことを特徴とする物品。
【請求項２】
ポリマー、モノマー、バインダー、または溶媒をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の物品。
【請求項３】
重量パーセント基準で１０：９０〜９０：１０の範囲内のガラス対ポリマー比を示すことを特徴とする請求項２に記載の物品。
【請求項４】
前記ガラスが、モルパーセントの単位で：
４０〜７０の範囲内のＳｉＯ２、
０〜２０の範囲内のＡｌ２Ｏ３、
１０〜５０の範囲内の銅含有酸化物、
０〜１５の範囲内のＣａＯ、
０〜１５の範囲内のＭｇＯ、
０〜２５の範囲内のＰ２Ｏ５、
０〜２５の範囲内のＢ２Ｏ３、
０〜２０の範囲内のＫ２Ｏ、
０〜５の範囲内のＺｎＯ、
０〜２０の範囲内のＮａ２Ｏ、
０〜５の範囲内のＦｅ２Ｏ３、
ならびにＴｉＯ２およびＺｒＯ２のいずれかまたは両方を含む任意選択の核剤
を含み；
前記銅含有酸化物の量がＡｌ２Ｏ３の量よりも多いことを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の物品。
【請求項５】
抗菌性物品の製造方法において：
ガラス組成物を溶融させて、複数のＣｕ１＋イオンおよびガラス相を含むガラスを形成するステップと；
前記ガラスから少なくとも１つの粒子または繊維を形成するステップと、
前記少なくとも１つの粒子または繊維をポリマー中に分散させて、充填されたポリマーを得るステップと；
前記充填されたポリマーから抗菌性物品を形成するステップと
を有してなることを特徴とする方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年2月7日(2018.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
低融点ガラスフリットまたはファイバを形成する方法において、
低融点ガラスを含むガラス原材料を提供する工程、および
前記ガラス原材料を溶融紡糸して、ガラスファイバを製造する工程、
を有してなり、
前記ガラスファイバのガラス転移温度が、前記ガラス原材料のガラス転移温度の約１２０％以下である、方法。
【請求項２】
前記低融点ガラスのガラス転移温度が約４５０℃未満である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記低融点ガラスが無鉛である、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
前記ガラス原材料が、Ｔｉｃｋガラス組成物および／またはｅＣａｐガラス組成物から選択されたくずガラスを含む、請求項１から３いずれか１項記載の方法。
【請求項５】
前記ガラスファイバのストランド厚が約５００マイクロメートル未満である、請求項１から３いずれか１項記載の方法。
【請求項６】
前記ガラスファイバをジェットミルに導入して、ガラスフリットを製造する工程をさらに有する、請求項１から５いずれか１項記載の方法。
【請求項７】
前記ジェットミルが、窒素、アルゴン、ヘリウム、クリプトン、および／またはキセノンから選択される不活性ガス雰囲気を含む、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記ガラスフリットの平均粒径が約１５０マイクロメートル未満である、請求項６または７記載の方法。
【請求項９】
前記ガラスフリットのガラス転移温度が、前記ガラス原材料のガラス転移温度の約１２０％以下である、請求項６から８いずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
前記ガラスフリットのガラス転移温度が約２５０℃未満である、請求項６から９いずれか１項記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年1月23日(2018.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゲムシタビンを含む、患者の膀胱中に前記ゲムシタビンを局所投与して、膀胱組織中に治療濃度の前記ゲムシタビンを生じさせるために十分な、持続する濃度の前記ゲムシタビンを膀胱内の尿中に得ることによって、膀胱がんの治療に用いるための薬剤であって、
前記患者の膀胱中に局所投与することが、１ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の前記ゲムシタビン（ＦＢＥ）の平均量においてである、薬剤。
【請求項２】
前記患者の膀胱中に局所投与することが、１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の前記ゲムシタビン（ＦＢＥ）の平均量においてである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記患者の膀胱中に局所投与することが、５ｍｇ／日〜１００ｍｇ／日の前記ゲムシタビン（ＦＢＥ）の平均量においてである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項４】
前記患者の膀胱中に局所投与することが、１０ｍｇ／日〜５０ｍｇ／日の前記ゲムシタビン（ＦＢＥ）の平均量においてである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項５】
前記患者の膀胱中に局所投与することが、１５ｍｇ／日〜２５ｍｇ／日の前記ゲムシタビン（ＦＢＥ）の平均量においてである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項６】
前記患者の膀胱中に局所投与することが、約２０ｍｇ／日の前記ゲムシタビン（ＦＢＥ）の平均量においてである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項７】
前記患者の膀胱中に局所投与することが、１日〜３０日の期間にわたって連続する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項８】
前記患者の膀胱中に局所投与することが、１日〜３０日の期間にわたって断続する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項９】
前記患者の膀胱中に局所投与することが、１日〜１４日の期間にわたって断続するまたは連続する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項１０】
前記患者の膀胱中に局所投与することが、１日〜７日の期間にわたって連続する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項１１】
前記ゲムシタビンが、持続的な期間にわたって前記ゲムシタビンを膀胱内の尿中に連続的に放出する膀胱内薬物送達デバイスから膀胱中に送達される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項１２】
前記膀胱内薬物送達デバイスが、１日〜１４日の期間にわたって前記ゲムシタビンを膀胱内の尿中に連続的に放出する、請求項１１に記載の薬剤。
【請求項１３】
前記膀胱内薬物送達デバイスが、前記ゲムシタビンを収容し且つ制御可能に放出し、前記デバイスを患者の膀胱中に保持するように構成される保持形状と、該デバイスを患者の尿道を通過させるための配置形状との間で弾性的に変形可能な筐体を備える、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１４】
前記筐体中に収容される前記ゲムシタビンが非液体状態である、請求項１３に記載の薬剤。
【請求項１５】
前記非液体状態が、錠剤、顆粒剤、半固体剤、カプセル剤、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１４に記載の薬剤。
【請求項１６】
前記ゲムシタビンが膀胱に塗布されたコーティング物質から膀胱中に送達され、前記コーティング物質が持続的な期間にわたって膀胱内の尿中に前記ゲムシタビンを放出する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項１７】
前記コーティング物質が粘膜付着性製剤からなる、請求項１６に記載の薬剤。
【請求項１８】
前記患者の膀胱中に局所投与することが、１日〜１４日の期間にわたって連続する、請求項１７に記載の薬剤。
【請求項１９】
前記患者の膀胱中に局所投与することが、１日〜７日の期間にわたって連続する、請求項１７に記載の薬剤。
【請求項２０】
前記局所投与することが、膀胱中へと配置された尿道カテーテルまたは恥骨上カテーテルを通して、液体状態の前記ゲムシタビンを膀胱中に圧送することを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項２１】
前記患者の膀胱中に局所投与することが、１日〜７日の期間にわたって連続するまたは断続する、請求項２０に記載の薬剤。
【請求項２２】
請求項１から２１のいずれか１項に記載の薬剤を備える薬物送達デバイスであって、該薬物送達デバイスが膀胱中に挿入された場合に、前記ゲムシタビンを放出するように構成される、デバイス。
【請求項２３】
膀胱がんの治療を要する患者に投与される薬物であって、
膀胱の組織中に治療上有効な濃度のゲムシタビンを生じさせるために十分な、持続する濃度のゲムシタビンを膀胱内の尿中に与えるための、前記患者の膀胱中に膀胱内投与されるゲムシタビンを備える、薬物。
【請求項２４】
前記患者に投与される少なくとも第２の治療薬を更に含む、請求項２３に記載の薬物。
【請求項２５】
前記第２の治療薬が膀胱内投与される、請求項２４に記載の薬物。
【請求項２６】
前記ゲムシタビンの可溶化を向上させる若しくは他の形態で変更するために有効な量で、膀胱中に投与される尿素または別の溶解性変更剤を更に含む、請求項２３に記載の薬物。
【請求項２７】
前記尿素または他の溶解性変更剤が、前記ゲムシタビンを放出する膀胱内デバイスから放出される、請求項２６に記載の薬物。
【請求項２８】
膀胱内挿入のために構成された筐体、及び
ゲムシタビンを含む剤形
を備え、
前記筐体が、前記剤形を保持し且つ前記ゲムシタビンを膀胱の治療に治療上有効な量で膀胱中に放出するように構成され、
１ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の前記ゲムシタビンの平均量でゲムシタビンを膀胱中に放出するように構成された薬物送達デバイス。
【請求項２９】
前記筐体が、薬物透過性のポリマー壁材を通過する拡散によって前記ゲムシタビンを放出する、請求項２８に記載のデバイス。
【請求項３０】
前記筐体が、予め設定された放出開口部を有することなく前記ゲムシタビンを放出する、請求項２８に記載のデバイス。
【請求項３１】
前記筐体が、（ｉ）増粘剤、（ｉｉ）浸透圧剤、または（ｉｉｉ）増粘剤と浸透圧剤との組み合わせと共に前記ゲムシタビンが収容される薬物貯留部と連通する放出孔を備える、請求項２８に記載のデバイス。
【請求項３２】
前記ゲムシタビンが１または複数の錠剤を備える第１の領域に供給され、前記浸透圧剤及び／または増粘剤が１または複数の錠剤を備える第２の領域に供給され、第１及び第２の領域は前記薬物貯留部内の別個の空間である、請求項３１に記載のデバイス。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月11日(2018.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌の治療のための医薬組成物であって、医薬有効量の（ｉ）少なくとも１つの免疫確認箇所阻害薬及び（ｉｉ）Ｔｏｓｏ活性阻害薬を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１つの免疫確認箇所阻害薬は、ＰＤ−１阻害薬、ＣＴＬＡ−４阻害薬、ＬＡＧ３阻害薬、及びＴＩＭ３阻害薬からなる群から選択されるメンバーである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記Ｔｏｓｏ活性阻害薬は、可溶性Ｔｏｓｏタンパク質である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記Ｔｏｓｏ活性阻害薬は、Ｔｏｓｏに対する抗体である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１つの免疫確認箇所阻害薬はＰＤ−１阻害薬、及びＣＴＬＡ−４阻害薬を含み、前記Ｔｏｓｏ活性阻害薬は可溶性Ｔｏｓｏタンパク質を含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＰＤ−１阻害薬は抗ＰＤ−１抗体であり、前記ＣＴＬＡ−４阻害薬は抗ＣＴＬＡ−４抗体である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
腫瘍における浸潤リンパ球のレベルを亢進させることにより腫瘍を治療するための医薬組成物であって、可溶性Ｔｏｓｏタンパク質を含み、前記治療から結果として生じる浸潤リンパ球のレベルは、治療を有さないレベルよりも高い、医薬組成物。
【請求項８】
前記浸潤リンパ球は、ＣＤ３＋細胞、ＣＤ８＋細胞、またはＣＤ３＋細胞及びＣＤ８＋細胞の組み合わせを含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
さらに、ＰＤ−１阻害薬、ＣＴＬＡ−４阻害薬、及びＰＤＬ−１阻害薬から選択されるメンバーの１つ以上を含む、請求項７または８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
自己免疫疾患の治療のための医薬組成物であって、医薬有効量の可溶性Ｔｏｓｏタンパク質を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
前記治療がＩｇＭの発現及び／または活性を亢進させることを含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記治療がＰＡＭＰ及び／またはＤＡＭＰの発現及び／または活性を低下させることを含む、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記治療がＴｏｓｏの発現及び／または活性を低下させることを含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
さらに、少なくとも１つの免疫確認箇所阻害薬を含む、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記可溶性Ｔｏｓｏタンパク質が、
（ａ）配列番号１に記載のアミノ酸配列、若しくは配列番号１に対して少なくとも７０％の配列同一性をもつアミノ酸配列を有する細胞外ドメイン配列、または
（ｂ）配列番号８に記載のアミノ酸配列、若しくは配列番号８に対して少なくとも７０％の配列同一性をもつアミノ酸配列を有する細胞外ドメイン配列
を含む、請求項３または請求項５〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記可溶性Ｔｏｓｏタンパク質が、配列番号５に記載のアミノ酸配列、または配列番号５に対して少なくとも７０％の配列同一性をもつアミノ酸配列を含む、請求項３または請求項５〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記可溶性Ｔｏｓｏタンパク質が、
（ａ）配列番号７のアミノ酸１８〜２５３、若しくは配列番号７のアミノ酸１８〜２５３と少なくとも７０％の配列同一性をもつアミノ酸配列、または
（ｂ）配列番号７のアミノ酸２１〜２５３、若しくは配列番号７のアミノ酸２１〜２５３と少なくとも７０％の配列同一性をもつアミノ酸配列
を含む、請求項３または請求項５〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記癌の治療が、
（ａ）Ｔｏｓｏの発現及び／または活性を亢進させること、
（ｂ）ＩｇＭの発現及び／または活性を低下させること、
（ｃ）ＰＡＭＰ及び／またはＤＡＭＰの発現及び／または活性を亢進させること、
（ｄ）スクランブラーゼタンパク質の活性を調節すること
の１つ以上を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年3月2日(2018.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分割放射線療法用に、化学療法用に又はこれら両治療法用に好適なフルオロカーボンエマルジョンであって、水溶液中に存在し、前記フルオロカーボンは炭素原子数4〜8から成る、フルオロカーボンエマルジョン。
【請求項２】
前記フルオロカーボンはペルフルオロペンタンのみから成る、請求項１に記載のフルオロカーボンエマルジョン。
【請求項３】
前記フルオロカーボンはペルフルオロペンタンとペルフルオロヘキサンから成る、請求項１に記載のフルオロカーボンエマルジョン。
【請求項４】
前記フルオロカーボンの濃度はエマルジョンにおいて約1〜約10%weight/volumeである、請求項１に記載のフルオロカーボンエマルジョン。
【請求項５】
前記フルオロカーボンは約20mg/mLのペルフルオロペンタンから成る、請求項１に記載のフルオロカーボンエマルジョン。
【請求項６】
前記フルオロカーボンは粘性修飾因子をさらに含有する、請求項５に記載のフルオロカーボンエマルジョン。
【請求項７】
前記粘性修飾因子はスクロースから成る、請求項６に記載のフルオロカーボンエマルジョン。
【請求項８】
前記スクロースは約300mg/mLに存在する、請求項７に記載のフルオロカーボンエマルジョン。
【請求項９】
リン脂質及びフッ素系界面活性剤のうちの一又はそれ以上ををさらに含有する、請求項６に記載のフルオロカーボンエマルジョン。
【請求項１０】
前記フッ素系界面活性剤はPEGテロマーBであって、約3mg/mLに存在する、請求項９に記載のフルオロカーボンエマルジョン。
【請求項１１】
複数の分割放射線療法または化学療法に対する哺乳類の感作方法で、
哺乳類にフルオロカーボンの水性マルジョンを投与し、
同時に前記哺乳類にカルボゲンまたは補給された酸素を投与することを特徴とし、
前記フルオロカーボンは炭素原子数4〜8から成る。
【請求項１２】
前記フルオロカーボンはペルフルオロペンタンのみから成る、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
前記フルオロカーボンはペルフルオロペンタンおよびペルフルオロヘキサンから成る、請求項11に記載の方法。
【請求項１４】
前記フルオロカーボンの濃度はエマルジョンにおいて約1〜約10%weight/volumeであるエマルジョンから成る、請求項11に記載の方法。
【請求項１５】
前記エマルジョンの投与方法は静脈内投与とする、請求項11に記載の方法。
【請求項１６】
前記フルオロカーボンはペルフルオロペンタンの約20mg/mLから成る、請求項11に記載の方法。
【請求項１７】
前記フルオロカーボンエマルジョンはさらに粘性修飾因子を含有する、請求項10に記載の方法。
【請求項１８】
前記粘性修飾因子はスクロースから成る、請求項17に記載の方法。
【請求項１９】
前記スクロースは約300mg/mLに存在する、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
前記フルオロカーボンエマルジョンはリン脂質及びフッ素系界面活性剤のうちの一又はそれ以上をさらに含有する、請求項17に記載の方法。
【請求項２１】
前記フッ素系界面活性剤はPEGテロマーBであって、約3mg/mLに存在する、請求項20に記載の方法。
【請求項２２】
前記フルオロカーボンはリン脂質から成る、請求項20に記載の方法。
【請求項２３】
前記フルオロカーボンは抗癌剤と同時投与される、請求項11に記載の方法。
【請求項２４】
前記抗癌剤は抗体である、請求項23に記載の方法。
【請求項２５】
必要とする哺乳類に酸素療法の治療上有効な用量のフルオロカーボンの水性エマルジョンを投与して遺伝子発現を変える方法。
【請求項２６】
前記酸素療法の治療上有効な用量の投与は低酸素関連の遺伝子の発現を低減する、請求項２５に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年3月26日(2018.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）アミン（２）、ホスゲン（３）および不活性溶媒（４）を混合するための混合区域（１１００）と、
（ｂ）前記混合区域（１１００）の下流に配置された反応区域（１２００）
とを有する反応部（１０００）において、対応するアミン（２）とホスゲン（３）とを、不活性溶媒（４）中で、目的温度Ｔｔａｒｇｅｔで反応させることによる、イソシアネートの連続的製造方法であって、
（Ａ）連続的製造を開始し、
（Ｂ）連続的製造を行い、
（Ｃ）連続的製造を停止する
工程を連続して行い、かつ、
前記工程（Ａ）において、
（Ｉ）最初に、前記混合区域（１１００）および前記反応区域（１２００）の少なくとも部分的に、
（ｉ）不活性溶媒（４）のみを充填し、次いで、Ｔｔａｒｇｅｔまで加熱し、次いで、アミン（２）を充填することなく、好ましくはさらなる不活性溶媒（４）とともにさらにホスゲン（３）を充填するか；または、
（ｉｉ）アミン（２）を充填することなく、不活性溶媒（４）およびホスゲン（３）を充填し、次いで、Ｔｔａｒｇｅｔまで加熱し；
（ＩＩ）前記工程（Ａ）（Ｉ）の終了後、前記反応区域（１２００）に、混合区域（１１００）を介して連続的に前記アミン（２）およびさらなるホスゲン（３）およびさらなる不活性溶媒（４）を供給し；かつ、
前記工程（Ｃ）において、ホスゲン（３）および不活性溶媒（４）の連続的供給を継続している間に、最初に前記アミン（２）の供給のみを停止することにより、前記連続的製造を停止する、前記製造方法。
【請求項２】
前記混合区域（１１００）および前記反応区域（１２００）の間に、さらに遅延装置（１１１０）を有する、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記反応区域（１２００）が、塩化カルバモイルを切断するための下流装置（１３００）を有する、請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記工程（Ｃ）の後に、不活性溶媒の連続的供給を継続している間に、最初にホスゲン（３）の供給を停止することにより行われる、前記ホスゲン（３）を前記反応区域（１０００）から除去する工程（Ｄ）を行う、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項５】
前記Ｔｔａｒｇｅｔが８０℃〜１３０℃、より好ましくは９５℃〜１１５℃である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項６】
前記工程（Ａ）（Ｉ）において、ホスゲン（３）および不活性溶媒（４）の総質量に対して、ホスゲン（３）の質量割合が０．５％〜２０％、より好ましくは１％〜１０％である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項７】
前記工程（Ａ）（Ｉ）が、当該工程の終了時に、前記アミン（２）と前記ホスゲン（３）との前記不活性溶媒（４）中での反応に使用可能な前記反応区域（１２００）の内部体積の少なくとも５０体積％、好ましくは少なくとも８０体積％、より好ましくは少なくとも９９体積％、最も好ましくは１００体積％に、アミン（２）、ホスゲン（３）および不活性溶媒（４）の混合物が充填されているように行われる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項８】
前記工程（Ｃ）において、ホスゲン（１）および不活性溶媒（４）が、時間ｔｃの期間継続的に供給され、前記アミン（２）と前記ホスゲン（３）との前記不活性溶媒（４）中での反応に使用可能な前記反応区域（１２００）の前記内部体積が、ホスゲン（１）および不活性溶媒（４）によって、好ましくは前記不活性溶媒（４）中のホスゲン（３）の溶液（３０）の形態で、０．１倍〜１０倍、好ましくは１倍〜５倍となるように、前記時間ｔＣの期間が選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項９】
前記工程（Ｄ）において、ホスゲン（３）の供給終了後、不活性溶媒（４）が、時間ｔＤの期間継続的に供給され、前記アミン（２）と前記ホスゲン（３）との前記不活性溶媒（４）中での反応に使用可能な前記反応区域（１２００）の前記内部体積が、不活性溶媒（４）によって、０．１倍〜１０倍、より好ましくは１倍〜５倍となるように、前記時間ｔＤの期間が選択される、請求項４〜８のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項１０】
前記工程（Ａ）（ＩＩ）における前記アミンと前記ホスゲンとの反応物の濃度および質量流速（mass flow rate）が、前記混合区域（１１００）において、前記工程（Ａ）（Ｉ）において最初に充填したアミン（２）、ホスゲン（３）および不活性溶媒（４）の混合物が完全に除去された後、一級アミノ基に対するホスゲンのモル比が、１．１：１〜３０：１、より好ましくは１．２５：１〜３：１となるように選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項１１】
前記アミン（２）が、メチレンジフェニルジアミン、ポリメチレンポリフェニルポリアミン、メチレンジフェニルジアミンおよびポリメチレンポリフェニルポリアミンの混合物、トリレンジアミン、キシリレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン、イソホロンジアミン、ならびにナフチルジアミンからなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項１２】
前記不活性溶媒（４）が、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジオキサン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、ペルクロロメチレン、トリクロロフルオロメタンおよび酢酸ブチルからなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成29年12月19日(2017.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
包装材（８０）を滅菌することを目的とし、筐体と、バリア要素（５０）とを備える滅菌デバイスであって、
前記筐体は、前記バリア要素（５０）によって離間された第１のチャンバ（１０）及び第２のチャンバ（２０）を少なくとも備え、
電子生成器（６０）を備える前記第１のチャンバ（１０）は、滅菌するために、電子を提供するように適合されており、
前記筐体が第３のチャンバ（３０）に接続されており、
前記第２のチャンバ（２０）及び前記第３のチャンバ（３０）の空間は、前記バリア要素（５０）に対して基本的に平行に延在する放射線遮蔽体（２４）を備え、
前記放射線遮蔽体（２４）は、少なくとも１つの開口（２４’）を備え、または形成し、
前記開口（２４’）は、前記バリア要素（５０）に対して基本的に平行に延在する、滅菌デバイス。
【請求項２】
前記空間は、前記第３のチャンバ（３０）と、第２のチャンバ（２０）とによって形成される、請求項１に記載の滅菌デバイス。
【請求項３】
前記電子生成器（６０）は、カソードハウジング（６１）と、フィラメント（６３）とを備える、請求項１または２に記載の滅菌デバイス。
【請求項４】
前記空間は絶縁材を含み、
前記絶縁材は、絶縁流体または気体、例えば窒素である、請求項１から３のいずれか一項に記載の滅菌デバイス。
【請求項５】
前記バリア要素（５０）は、少なくとも１つの接続器（５２）、詳細には電気接続器（５２）を備える、請求項１から４のいずれか一項に記載の滅菌デバイス。
【請求項６】
前記空間内に電源ユニット（４０）が設置される、請求項１から５のいずれか一項に記載の滅菌デバイス。
【請求項７】
前記空間が放射線遮蔽体（２４）を備え、
前記電源ユニット（４０）が前記放射線遮蔽体の一方の側に設置され、前記バリア要素（５０）が他方の側に配置される、請求項６に記載の滅菌デバイス。
【請求項８】
前記電子生成器（６０）と、前記電源ユニット（４０）は、電源接続ライン（７２）、詳細には可撓性の電源接続ライン（７２）を介して接続される、請求項６または７に記載の滅菌デバイス。
【請求項９】
前記第２のチャンバ（２０）と、前記第３のチャンバ（３０）は、接続範囲（２２）において接続可能である、請求項２から８のいずれか一項に記載の滅菌デバイス。
【請求項１０】
前記放射線遮蔽体（２４）は、前記第２のチャンバ（２０）内で、前記接続範囲（２２）と前記バリア要素（５０）の間に設けられる、請求項９に記載の滅菌デバイス。
【請求項１１】
前記放射線遮蔽体（２４）は、前記第３のチャンバ（３０）内で、前記接続範囲（２２）と前記電源ユニット（４０）の間に設けられる、請求項９に記載の滅菌デバイス。
【請求項１２】
前記電源接続ライン（７２）は、前記開口（２４’）を介して誘導される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の滅菌デバイス。
【請求項１３】
前記第３のチャンバ（３０）と前記筐体の間にアダプタ要素（９０）が配置され、
前記アダプタ要素（９０）は、放射線遮蔽体（２４）を備えるように適合させることができる、請求項１から１２のいずれか一項に記載の滅菌デバイス。
【請求項１４】
前記バリア要素（５０）は、前記空間と前記第１のチャンバ（１０）内の第２の大気（１０２）の間に気密式のバリアを形成する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の滅菌デバイス。
【手続補正書】
【提出日】平成30年1月10日(2018.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
臨床警報アルゴリズムの警報設定の最適化に関するシステムであって、
ユーザ規定の時間期間にわたり臨床警報アルゴリズムにより使用される臨床監視データＣＭＤを得るよう構成される取得モジュールと、
前記臨床警報アルゴリズムの１つ又は複数のパラメータに関する提案された設定を決定し、前記提案された設定の異なる組み合わせに関して警報負荷を予測する再生結果を決定するため、前記提案された設定で前記臨床監視アルゴリズムを前記取得されたＣＭＤに適用するよう構成される、再生モジュールとを有する、システム。
【請求項２】
前記取得モジュールが更に、ユーザ規定の時間期間にわたり前記ＣＭＤとして、バイタルサイン及びコンテキストデータを得るよう構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記臨床警報アルゴリズムが、閾値警報アルゴリズムであり、
前記１つ又は複数のパラメータは、前記臨床警報アルゴリズムの閾値を含み、
前記再生モジュールが、前記閾値の各提案された設定に関して、前記取得されたＣＭＤが前記提案された設定を超える前記ユーザ規定の時間期間の間に、一セットの間隔を決定することにより、前記臨床監視アルゴリズムを前記取得されたＣＭＤに適用するよう更に構成される、請求項１又は２に記載のシステム。
【請求項４】
前記１つ又は複数パラメータが更に、前記臨床警報アルゴリズムの遅延又は抑制期間を含み、
前記再生モジュールは更に、前記遅延又は抑制期間の各提案された設定に関して、前記設定に基づき、前記間隔のセットをフィルタリングすることにより、前記臨床監視アルゴリズムを前記取得されたＣＭＤに適用するよう構成される、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
前記臨床警報アルゴリズムをＣＭＤに適用することにより、患者の悪化をモニタするよう構成される警報モジュールを更に有し、
前記警報モジュールが、警報負荷を予測するため、前記再生モジュールと協調する、請求項１乃至４の任意の一項に記載のシステム。
【請求項６】
前記臨床警報アルゴリズムが、スコアリングシステムを使用する閾値警報アルゴリズムであり、
前記１つ又は複数のパラメータは、前記スコアリングシステムに関連付けられるパラメータを含み、
前記再生モジュールが更に、前記スコアリングシステムに関連付けられる前記パラメータに関して、提案された設定で前記臨床監視アルゴリズムを前記取得されたＣＭＤに適用するよう構成される、請求項１乃至５の任意の一項に記載のシステム。
【請求項７】
前記再生結果を表示するよう構成される結果解析モジュールを更に有する、請求項１乃至６の任意の一項に記載のシステム。
【請求項８】
作業負荷の推定を生成するため、前記再生結果を評価し、前記推定が目標作業負荷を実現しないことを示すフィードバックを前記再生モジュールに提供する結果解析モジュールを更に有し、
前記再生モジュールは更に、前記フィードバックに基づき、前記提案された設定を修正し、前記修正された提案された設定の異なる組み合わせに関して警報負荷を予測する修正された再生結果を決定するため、前記修正された提案された設定で前記臨床監視アルゴリズムを前記取得されたＣＭＤに適用するよう構成される、請求項１乃至７の任意の一項に記載のシステム。
【請求項９】
前記取得モジュールを含むモバイルデータレコーダであって、前記取得モジュールが、前記モバイルデータレコーダのモバイルデータベースに前記取得されたＣＭＤを格納するよう構成される、モバイルデータレコーダと、
前記再生モジュールを含む中央データ処理システムであって、前記中央データ処理システムが、前記再生モジュールによる使用のため前記モバイルデータレコーダから前記ＣＭＤをダウンロードするよう構成される、中央データ処理システムとを更に有する、請求項１乃至８の任意の一項に記載のシステム。
【請求項１０】
臨床警報アルゴリズムの警報設定の最適化に関する方法において、
ユーザ規定の時間期間にわたり、前記臨床警報アルゴリズムにより使用される臨床監視データＣＭＤを得るステップと、
前記臨床警報アルゴリズムの１つ又は複数のパラメータに関して提案された設定を決定するステップと、
前記提案された設定の異なる組み合わせに関して警報負荷を予測する再生結果を決定するため、前記提案された設定で前記臨床監視アルゴリズムを前記取得されたＣＭＤに適用するステップとを有する、方法。
【請求項１１】
ユーザ規定の時間期間にわたり、前記ＣＭＤとしてバイタルサイン及びコンテキストデータを得るステップを更に有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記臨床警報アルゴリズムが、閾値警報アルゴリズムであり、
前記１つ又は複数のパラメータは、前記臨床警報アルゴリズムの閾値を含み、
前記方法が更に、前記閾値の各提案された設定に関して、前記取得されたＣＭＤが前記提案された設定を超える前記ユーザ規定の時間期間の間に、一セットの間隔を決定することにより、前記臨床監視アルゴリズムを前記取得されたＣＭＤに適用するステップを有する、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記１つ又は複数パラメータが更に、前記臨床警報アルゴリズムの遅延又は抑制期間を含み、
前記方法は更に、前記遅延又は抑制期間の各提案された設定に関して、前記設定に基づき、前記間隔のセットをフィルタリングすることにより、前記臨床監視アルゴリズムを前記取得されたＣＭＤに適用するステップを有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記臨床警報アルゴリズムが、スコアリングシステムを使用する閾値警報アルゴリズムであり、
前記１つ又は複数のパラメータは、前記スコアリングシステムに関連付けられるパラメータを含み、
前記方法が更に、前記スコアリングシステムに関連付けられる前記パラメータに関して、提案された設定で前記臨床監視アルゴリズムを前記取得されたＣＭＤに適用するステップを有する、請求項１０乃至１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記再生結果を表示するステップと、
作業負荷の推定を生成して、前記推定が目標作業負荷を実現するかどうかを決定するため、前記再生結果を評価するステップと、
前記決定に基づき、前記提案された設定を修正するステップと、
前記修正された提案された設定の異なる組み合わせに関して警報負荷を予測する修正された再生結果を決定するため、前記修正された提案された設定で前記臨床監視アルゴリズムを前記取得されたＣＭＤに適用するステップとの少なくともいずれかを更に有する、請求項１０乃至１４のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年1月10日(2018.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織工学用の移植可能な軟骨材料を製造する方法であって、
前記方法は、ＦＧＦ−１８化合物を含有する培養培地内で、移植可能な軟骨材料を形成するのに十分な時間、３Ｄ培養で、軟骨形成細胞を培養する工程を含み、
前記ＦＧＦ−１８化合物は培養培地に１週間あたり約１、２、または３日、間欠的に添加され、前記約１、２、または３日の添加は、少なくとも２週間の培養、少なくとも３週間の培養または少なくとも４週間の培養の間、各週ごとに繰り返される、前記方法。
【請求項２】
組織工学用の移植可能な軟骨材料を製造する方法であって、
前記方法は、ＦＧＦ−１８化合物を含有する培養培地内で、移植可能な軟骨材料を形成するのに十分な時間、３Ｄ培養で、軟骨形成細胞を培養する工程を含み、
前記ＦＧＦ−１８化合物は培養培地に１月あたり約１、２、または３日、間欠的に添加され、前記約１、２、または３日の添加は、少なくとも２月間の培養、少なくとも３月間の培養、または少なくとも４月間の培養の間、各月ごとに繰り返される、前記方法。
【請求項３】
前記ＦＧＦ−１８化合物は培養培地に１週間あたり１、２、または３日、間欠的に添加され、前記１、２、または３日の添加は、２週間の培養、３週間の培養または４週間の培養の間、各週ごとに繰り返される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＦＧＦ−１８化合物は培養培地に１月あたり１、２、または３日、間欠的に添加され、前記１、２、または３日の添加は、２月間の培養、３月間の培養、または４月間の培養の間、各月ごとに繰り返される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記軟骨形成細胞は、成熟組織に由来する軟骨細胞または間葉系幹細胞である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記ＦＧＦ−１８化合物は、
ａ）配列番号１の第２８〜２０７位の残基を含むヒトＦＧＦ−１８成熟型を含むまたは該成熟型から成るポリペプチド；
ｂ）配列番号１の第２８〜１９６位の残基を含むかまたは該残基から成るポリペプチド；および
ｃ）配列番号２を含むかまたは配列番号２から成るポリペプチド；
から成る群より選択される、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記軟骨形成細胞は、拡大または培養前に哺乳動物から採取または単離される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記軟骨形成細胞は、治療対象の哺乳動物または異なる哺乳動物から採取または単離される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
哺乳動物はヒトである、請求項７又は８に記載の方法。
【請求項１０】
軟骨障害の治療において使用するための、請求項１又は２に記載の方法により得られる移植可能な軟骨材料。
【請求項１１】
前記軟骨障害は、変形性関節症、軟骨損傷または骨軟骨欠損である、請求項１０に記載の移植可能な軟骨材料または再生軟骨。
【手続補正書】
【提出日】平成30年5月22日(2018.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
冠状血管に含まれているカルシウム沈着が可視的である前記冠状血管のリファレンス心臓フェーズにおける３次元コンピュータ断層撮影血管造影（３Ｄ  ＣＴＡ）データを生成するよう構成されるコンピュータ断層撮影血管造影（ＣＴＡ）デバイスと、
前記冠状血管に含まれているカルシウム沈着が不可視であって、前記冠状血管に含まれている造影剤が可視的である前記冠状血管の３次元回転血管造影（３ＤＲＡ）データを生成するよう構成される３次元回転血管造影（３ＤＲＡ）デバイスと、
医用イメージングデバイスと
を有し、
前記医用イメージングデバイスは、
前記リファレンス心臓フェーズに対応する第１の３Ｄ血管マップを前記３Ｄ  ＣＴＡデータから取り出し、前記３Ｄ  ＣＴＡデータからの前記第１の３Ｄ血管マップは前記冠状血管及び前記カルシウム沈着を含み、
前記リファレンス心臓フェーズを含む複数の心臓フェーズに対応する第２の３Ｄ血管マップを前記３ＤＲＡデータから取り出し、該第２の３Ｄ血管マップは前記冠状血管を含み、
前記第２の３Ｄ血管マップの中の、前記リファレンス心臓フェーズに対応する第２の３Ｄ血管マップを前記３Ｄ  ＣＴＡデータからの前記第１の３Ｄ血管マップとレジストレーションして、前記リファレンス心臓フェーズにおける当該第２の３Ｄ血管マップに含まれる前記冠状血管を、前記リファレンス心臓フェーズにおける前記第１の３Ｄ血管マップに含まれる前記冠状血管とアライメントし、
前記第２の３Ｄ血管マップの中の当該第２の３Ｄ血管マップを、前記第２の３Ｄ血管マップの中の、前記複数の心臓フェーズの中の他の心臓フェーズに対応する他の第２の３Ｄ血管マップとレジストレーションして、前記複数の心臓フェーズにわたって前記リファレンス心臓フェーズに対する前記冠状血管の動きを推定し、
前記リファレンス心臓フェーズに対する前記冠状血管の前記推定された動きに基づき、前記第１の３Ｄ血管マップを、前記複数の心臓フェーズに対応する前記第２の３Ｄ血管マップへワープさせて、複数の第１のワープされた３Ｄ血管マップを生成し、該複数の第１のワープされた３Ｄ血管マップの夫々は、前記複数の心臓フェーズの中の他の心臓フェーズに対応し、
前記複数の第１のワープされた３Ｄ血管マップの中の夫々１つを前記第２の３Ｄ血管マップの夫々とマージして、前記複数の心臓フェーズにおける複数のマージされた血管マップを生成する
よう構成される、Ｘ線医用イメージングシステム。
【請求項２】
前記ＣＴＡデバイス及び前記３ＤＲＡデバイスは、共通の回転式ＣアームＸ線デバイスである、
請求項１に記載のＸ線医用イメージングシステム。
【請求項３】
冠状血管の医用イメージングのための方法であって、
リファレンス心臓フェーズに対応する第１の３Ｄ血管マップを３Ｄコンピュータ断層撮影血管造影（ＣＴＡ）データから取り出し、前記３Ｄ  ＣＴＡデータからの前記第１の３Ｄ血管マップは冠状血管を含み、
前記リファレンス心臓フェーズを含む複数の心臓フェーズに対応する第２の３Ｄ血管マップを３次元回転血管造影（３ＤＲＡ）データから取り出し、該第２の３Ｄ血管マップは前記冠状血管を含み、
前記第２の３Ｄ血管マップの中の、前記リファレンス心臓フェーズに対応する第２の３Ｄ血管マップを、前記ＣＴＡデータからの前記第１の３Ｄ血管マップとレジストレーションして、前記リファレンス心臓フェーズにおける当該第２の３Ｄ血管マップに含まれる前記冠状血管を、前記リファレンス心臓フェーズにおける前記第１の３Ｄ血管マップに含まれる前記冠状血管とアライメントし、
前記第２の３Ｄ血管マップの中の当該第２の３Ｄ血管マップを、前記第２の３Ｄ血管マップの中の、前記複数の心臓フェーズの中の他の心臓フェーズに対応する他の第２の３Ｄ血管マップとレジストレーションして、前記複数の心臓フェーズにわたって前記リファレンス心臓フェーズに対する前記冠状血管の動きを推定し、
前記リファレンス心臓フェーズに対する前記冠状血管の前記推定された動きに基づき、前記第１の３Ｄ血管マップを、前記複数の心臓フェーズに対応する前記第２の３Ｄ血管マップへワープさせて、複数の第１のワープされた３Ｄ血管マップを生成し、該複数の第１のワープされた３Ｄ血管マップの夫々は、前記複数の心臓フェーズの中の他の心臓フェーズに対応し、
前記複数の第１のワープされた３Ｄ血管マップの中の夫々１つを前記第２の３Ｄ血管マップの夫々とマージして、前記複数の心臓フェーズにおける複数のマージされた血管マップを生成する

ことを有する、冠状血管の医用イメージングのための方法。
【請求項４】
前記リファレンス心臓フェーズは、心臓周期の心臓拡張期である、
請求項３に記載の冠状血管の医用イメージングのための方法。
【請求項５】
前記第２の３Ｄ血管マップは、カルシウム沈着が可視的でないコントラスト強調画像であり、前記マージすることは、前記第１の３Ｄ血管マップにおいて可視的であるカルシウム沈着を前記第２の３Ｄ血管マップに加える、
請求項３に記載の冠状血管の医用イメージングのための方法。
【請求項６】
前記第１のワープされた３Ｄ血管マップを前記第２の３Ｄ血管マップとマージすることは、前記冠状血管の共通の枝をアライメントすることによって行われる、
請求項３に記載の冠状血管の医用イメージングのための方法。
【請求項７】
前記第１のワープされた３Ｄ血管マップを前記第２の３Ｄ血管マップとマージすることは、相次いで推定された動きを適用することを含む、
請求項６に記載の冠状血管の医用イメージングのための方法。
【請求項８】
前記マージすることは、前記第１の３Ｄ血管マップにおいて可視的である前記冠状血管の石灰化した部分を、前記第２の３Ｄ血管マップの組の前記冠状血管に加えることを含む、
請求項７に記載の冠状血管の医用イメージングのための方法。
【請求項９】
前記冠状血管の前記複数のマージされた血管マップを視覚化することを更に有する
請求項８に記載の冠状血管の医用イメージングのための方法。
【請求項１０】
データプロセッサで場合に、請求項３に記載の方法を実行するコンピュータプログラムを記憶している非一時的なコンピュータ可読媒体。
【請求項１１】
請求項３に記載の方法を実行するようプログラムされているデータプロセッサ。