【手続補正書】
【提出日】平成30年6月8日(2018.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣＤ１２７のドメインＤ１から取られたエピトープ配列及びヒトＣＤ１２７の２ｂ部位から取られたエピトープ配列に特異的に結合する、抗体又はその抗原結合性断片又は抗原結合性抗体模倣物であって、
該エピトープが、（ａ）配列番号８６又は配列番号１１６の配列、及び（ｂ）配列番号１１０又は配列番号１１５の配列、及び（ｃ）配列番号１１１の配列を含むか又はこれからなり、
ｉ．配列番号１１０を含むヒトＣＤ１２７のエピトープ配列が、ヒトＣＤ１２７の配列中の該配列に隣接するアミノ酸を、Ｎ−末端の１アミノ酸を超えて、又はＣ−末端の７アミノ酸を超えて含むようには拡張せず；及び／又は
ｉｉ．配列番号１１１を含むヒトＣＤ１２７のエピトープ配列が、ヒトＣＤ１２７の配列中の該配列に隣接するアミノ酸を、Ｎ−末端の３０アミノ酸を超えて、又はＣ−末端の３０アミノ酸を超えて含むようには拡張せず、
該抗体又はその抗原結合性断片又は模倣物が、ＩＬ−７によって誘導されるＩＬ−７Ｒシグナル伝達のアンタゴニストである、前記抗体又はその抗原結合性断片又は抗原結合性抗体模倣物。
【請求項２】
前記エピトープ配列が、配列番号１１６の配列、及び配列番号１１５の配列、及び配列番号１１７の配列を含むか又はこれらからなる、ヒトＣＤ１２７のドメインＤ１由来のエピトープ配列及びヒトＣＤ１２７の２ｂ部位由来のエピトープ配列に特異的に結合する、請求項１記載の抗体又はその抗原結合性断片又は抗原結合性抗体模倣物。
【請求項３】
ＴＳＬＰによって誘導される樹状細胞の成熟を増大させない、請求項１又は２記載の抗体又はその抗原結合性断片又は抗原結合性抗体模倣物。
【請求項４】
以下のアミノ酸配列：
・ＶＨＣＤＲ１配列番号１０；
・ＶＨＣＤＲ２配列番号１２；
・ＶＨＣＤＲ３配列番号１４もしくは配列番号４８
のうちの少なくとも１つを含むＶＨ鎖、及び／又は
以下のアミノ酸配列：
・ＶＬＣＤＲ１配列番号１６もしくは配列番号５０；
・ＶＬＣＤＲ２配列番号１８もしくは配列番号５２；
・ＶＬＣＤＲ３配列番号２０
のうちの少なくとも１つを含むＶＬ鎖を含み、
特に、ＶＨＣＤＲ１配列番号１０、ＶＨＣＤＲ２配列番号１２、ＶＨＣＤＲ３配列番号１４又は配列番号４８、ＶＬＣＤＲ１配列番号１６又は配列番号５０、ＶＬＣＤＲ２配列番号１８又は配列番号５２、及びＶＬＣＤＲ３配列番号２０からなる群から選択される少なくとも２つ、３つ、４つ、又は５つのＣＤＲ配列を含む、請求項１〜３のいずれか一項記載の抗体又はその抗原結合性断片又は抗原結合性抗体模倣物。
【請求項５】
−配列番号２の配列もしくは配列番号６の配列もしくは配列番号５４の配列を有する、又は配列番号２２の配列もしくは配列番号３６の配列もしくは配列番号３８の配列もしくは配列番号４０の配列を含む、重鎖；及び
−配列番号４の配列もしくは配列番号５６の配列を有する、又は配列番号２４の配列もしくは配列番号４２の配列もしくは配列番号４４の配列もしくは配列番号４６の配列を含む、軽鎖を含む、請求項４記載の抗体又はその抗原結合性断片又は抗原結合性抗体模倣物。
【請求項６】
ヒトＣＤ１２７に特異的に結合する抗体又はその抗原結合性断片又は抗原結合性抗体模倣物であって、
以下のアミノ酸配列：
・ＶＨＣＤＲ１配列番号１０；
・ＶＨＣＤＲ２配列番号１２；
・ＶＨＣＤＲ３配列番号１４もしくは配列番号４８
のうちの少なくとも１つを含むＶＨ鎖、及び／又は
以下のアミノ酸配列：
・ＶＬＣＤＲ１配列番号１６もしくは配列番号５０；
・ＶＬＣＤＲ２配列番号１８もしくは配列番号５２；
・ＶＬＣＤＲ３配列番号２０
のうちの少なくとも１つを含むＶＬ鎖を含む、前記抗体又はその抗原結合性断片又は抗原結合性抗体模倣物。
【請求項７】
キメラ抗体又はヒト化抗体又は脱免疫化抗体である、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体又はその抗原結合性断片又は抗原結合性抗体模倣物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項記載の抗体又はその抗原結合性断片又は抗原結合性抗体模倣物を含むキメラ分子である巨大分子であって、
該抗体、断片又は模倣物が機能的に異なる分子と関連しており、該キメラ分子が融合キメラタンパク質か、又は化学基もしくは分子、例えば、ＰＥＧポリマーもしくは標識抗体の共有結合によって得られるコンジュゲートかのどちらかである、前記巨大分子。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか一項記載の抗体、その抗原結合性断片又は抗原結合性抗体模倣物、又は請求項８記載の巨大分子をコードする核酸分子であって、
特に、配列番号２；配列番号４；配列番号６；配列番号８；配列番号１０；配列番号１２；配列番号１４；配列番号１６；配列番号１８；配列番号２０；配列番号２２；配列番号２４；配列番号３６；配列番号３８；配列番号４０；配列番号４２；配列番号４４；配列番号４６；配列番号４８；配列番号５０；配列番号５２；配列番号５４、及び配列番号５６からなる群から選択されるアミノ酸をコードする核酸分子であり、
特に、配列番号１；配列番号３；配列番号５；配列番号７；配列番号９；配列番号１１；配列番号１３；配列番号１５；配列番号１７；配列番号１９；配列番号２１；配列番号２３；配列番号３５；配列番号３７；配列番号３９；配列番号４１；配列番号４３；配列番号４５；配列番号４７；配列番号４９；配列番号５１；配列番号５３、及び配列番号５５からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含むか又はこれらからなる、前記核酸分子。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか一項記載の抗体又はその抗原結合性断片又は抗原結合性抗体模倣物、又は請求項８記載の巨大分子、又は請求項９記載の核酸分子を医薬ビヒクルとともに含む医薬組成物であって、
任意に、さらなる異なる活性成分、特に、自己免疫疾患もしくはアレルギー疾患、白血病、例えば、急性リンパ芽球性白血病、リンパ腫、癌疾患、慢性ウイルス感染、炎症性疾患、移植、呼吸器疾患、又は自己免疫に関与する細胞に対して、特に、治療的免疫モジュレーター作用を有する追加の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項１１】
それを必要としている患者における併用治療レジメン又は追加治療レジメンの治療のための医薬組成物であって、
治療活性成分として、請求項１〜７のいずれか一項記載の抗体又はその抗原結合性断片又は抗原結合性抗体模倣物である巨大分子、又は請求項８記載の巨大分子、又は請求項９記載の核酸分子を含み、
任意に、さらなる異なる活性成分、特に、自己免疫疾患もしくはアレルギー疾患、白血病、例えば、急性リンパ芽球性白血病、リンパ腫、癌疾患、慢性ウイルス感染、炎症性疾患、移植、呼吸器疾患、又は自己免疫に関与する細胞に対して、特に、治療的免疫モジュレーター作用を有する追加の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項１２】
それを必要としている患者における併用治療レジメン又は追加治療レジメンに使用する医薬品の製造のための、治療活性成分としての請求項１〜７のいずれか一項記載の抗体又はその抗原結合性断片又は抗原結合性抗体模倣物である巨大分子、又は請求項８記載の巨大分子、又は請求項９記載の核酸分子、又は請求項１０記載の医薬組成物の使用。
【請求項１３】
移植を必要としている及び／又はもうすぐ移植を受ける患者、特に、ヒト患者、及び／又は移植を受けた患者、及び／又は疾患、特に、自己免疫疾患、例えば、関節リウマチ、多発性硬化症、Ｉ型糖尿病、自己免疫甲状腺炎、もしくは狼瘡、又は炎症性疾患、例えば、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）及び脳脊髄炎、又はアレルギー疾患、又は癌疾患、又は呼吸器疾患、又は移植に関連する疾患を有するか、或いは該疾患のリスクがある患者の治療のための医薬組成物であって、
請求項１〜７のいずれか一項記載の抗体又はその抗原結合性断片又は抗原結合性抗体模倣物である巨大分子、又は請求項８記載の巨大分子、又は請求項９記載の核酸分子を含み、
任意に、さらなる異なる活性成分、特に、自己免疫疾患もしくはアレルギー疾患、白血病、例えば、急性リンパ芽球性白血病、リンパ腫、癌疾患、慢性ウイルス感染、炎症性疾患、移植、呼吸器疾患、又は自己免疫に関与する細胞に対して、特に、治療的免疫モジュレーター作用を有する追加の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項１４】
移植を必要としている及び／又はもうすぐ移植を受ける患者、特に、ヒト患者、及び／又は移植を受けた患者を治療するための、及び／又は疾患、特に、自己免疫疾患、例えば、関節リウマチ、多発性硬化症、Ｉ型糖尿病、自己免疫甲状腺炎、もしくは狼瘡、又は炎症性疾患、例えば、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）及び脳脊髄炎、又はアレルギー疾患、又は癌疾患、又は呼吸器疾患、又は移植に関連する疾患を有するか、或いは該疾患のリスクがある患者を治療するための医薬品の製造のための、請求項１〜７のいずれか一項記載の抗体又はその抗原結合性断片又は抗原結合性抗体模倣物である巨大分子、又は請求項８記載の巨大分子、又は請求項９記載の核酸分子、又は請求項１０記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５】
配列番号１１４の配列のポリペプチドの断片からなる抗原であって、
該断片が、ヒトＣＤ１２７のドメインＤ１由来のエピトープ配列及びヒトＣＤ１２７の２ｂ部位由来のエピトープ配列を含み、該エピトープ配列が、配列番号８６（もしくは配列番号１１６）の配列、及び配列番号１１０（もしくは配列番号１１５）の配列、及び配列番号１１１（もしくは配列番号１１７）の配列を含むか又はこれからなり、特に、配列番号１１６の配列、及び配列番号１１５の配列、及び配列番号１１７の配列を含むか又はこれからなり、
（ｉ）配列番号１１０を含むヒトＣＤ１２７のエピトープ配列が、ヒトＣＤ１２７の配列中の該配列に隣接するアミノ酸を、Ｎ−末端の１アミノ酸を超えて、又はＣ−末端の７アミノ酸を超えて含むようには拡張せず；及び／又は
（ｉｉ）配列番号１１１を含むヒトＣＤ１２７のエピトープ配列が、ヒトＣＤ１２７の配列中の該配列に隣接するアミノ酸を、Ｎ−末端の３０アミノ酸を超えて、又はＣ−末端の３０アミノ酸を超えて含むようには拡張しない、
前記抗原。
【請求項１６】
非ヒト動物を請求項１５記載の抗原に対して免疫することを含む、抗体の製造方法。
【請求項１７】
抗体、特に、請求項１〜７のいずれか一項記載の抗体を、請求項１５記載の抗原に対して免疫した非ヒト動物から得られた細胞から製造する方法であって、
該細胞を髄腫細胞と融合させること、
抗体の回収を可能にする条件で抗体を発現させること、及び
ＩＬ−７によって誘導されるＩＬ−７Ｒシグナル伝達のアンタゴニストである抗体を選択すること
を含む、前記方法。
【請求項１８】
抗体、特に、請求項１〜７のいずれか一項記載の抗体を製造する方法であって、
配列番号１；配列番号３；配列番号５；配列番号７；配列番号９；配列番号１１；配列番号１３；配列番号１５；配列番号１７；配列番号１９；配列番号２１；配列番号２３；配列番号３５；配列番号３７；配列番号３９；配列番号４１；配列番号４３；配列番号４５；配列番号４７；配列番号４９；配列番号５１；配列番号５３、及び配列番号５５からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含むか又はこれらからなるポリヌクレオチドを、特に、低いフコシル化特性を示す細胞、例えば、鳥類ＥＢ６６細胞で、抗体の回収を可能にする条件で発現させること、及び
ＩＬ−７によって誘導されるＩＬ−７Ｒシグナル伝達のアンタゴニストである抗体を選択すること
を含む、前記方法。
【請求項１９】
抗体、特に、請求項１６〜１８のいずれか一項記載のように得られる抗体、その抗原結合性断片もしくはそのような抗体の抗原結合性抗体模倣物、又は別の巨大分子を選択する方法であって、以下の工程：
ａ．ＣＤ１２７に対する、特に、請求項１５記載のその抗原に対する該巨大分子の結合能を試験する工程；
ｂ．該巨大分子の存在によって誘導されるＣＤ１２７発現細胞におけるＣＤ１２７の内在化を試験する工程；
ｃ．該巨大分子によるＣＤ１２７発現細胞におけるＩＬ７誘導性のＣＤ１２７内在化の阻害を試験する工程；
ｄ．該巨大分子の存在下でＴＳＬＰによって誘導されるＤＣの成熟の増大を試験する工程
のうちの少なくとも１つを含むか又はこれからなり、かつ任意に、以下の工程：
ｅ．該巨大分子によるＩＬ−７誘導性シグナル伝達、特に、ＳＴＡＴ５リン酸化の阻害を試験する工程；
ｆ．該巨大分子によるＴＳＬＰ誘導性のＴＡＲＣ産生の阻害を試験する工程；
ｇ．該巨大分子によるα４、β７、及び／又はα４／β７インテグリン発現、特に、Ｔ−リンパ球での細胞表面発現の阻害を試験する工程
のうちの１つ又は複数をさらに含む、前記方法。