【手続補正書】
【提出日】平成30年6月19日(2018.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔ細胞またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞であって、第１のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）および第２のＣＡＲを該細胞表面で共発現し、各ＣＡＲが、
（ｉ）抗原結合ドメイン
（ｉｉ）スペーサー
（ｉｉｉ）膜貫通ドメイン、および
（ｉｖ）エンドドメイン
を含み、該第１のＣＡＲおよび該第２のＣＡＲの該抗原結合ドメインが異なる抗原に結合し、
該第１のＣＡＲまたは該第２のＣＡＲの一方が、免疫受容体チロシン活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）含有活性化エンドドメインを含む活性化ＣＡＲであり、他方のＣＡＲが、リン酸化された免疫受容体チロシン活性化モチーフ（ＩＴＩＭ）によってリクルートされるＳｒｃホモログ（ＳＨ２）ドメイン含有プロテインチロシンホスファターゼ由来のチロシンホスファターゼドメインを含むライゲーション・オン阻害性エンドドメインを含む阻害性ＣＡＲであり、ここで、該第１のＣＡＲの該スペーサーおよび該第２のＣＡＲの該スペーサーは該第１のＣＡＲおよび該第２のＣＡＲのライゲーションの際に共局在する、Ｔ細胞またはＮＫ細胞。
【請求項２】
前記第１のＣＡＲまたは前記第２のＣＡＲの一方が、活性化エンドドメインを含む活性化ＣＡＲであり、他方のＣＡＲが、ライゲーション・オン阻害性エンドドメインを含む阻害性ＣＡＲであり、その阻害性ＣＡＲが、阻害性ＣＡＲライゲーションの非存在下では該活性化ＣＡＲによるＴ細胞活性化を有意に阻害しないが、該阻害性ＣＡＲがライゲーションされたときには、該活性化ＣＡＲによるＴ細胞活性化を阻害する、請求項１に記載のＴ細胞またはＮＫ細胞。
【請求項３】
前記ライゲーション・オン阻害性エンドドメインが、ＰＴＰＮ６の全部または一部を含む、請求項１または２に記載のＴ細胞またはＮＫ細胞。
【請求項４】
第１のキメラ受容体（ＣＡＲ）および第２のＣＡＲをコードする核酸配列であって、各ＣＡＲが、
（ｉ）抗原結合ドメイン
（ｉｉ）スペーサー
（ｉｉｉ）膜貫通ドメイン、および
（ｉｖ）エンドドメイン
を含み、該第１のＣＡＲおよび該第２のＣＡＲの該抗原結合ドメインが異なる抗原に結合し、
該第１のＣＡＲまたは該第２のＣＡＲの一方が、免疫受容体チロシン活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）含有活性化エンドドメインを含む活性化ＣＡＲであり、他方のＣＡＲが、リン酸化された免疫受容体チロシン活性化モチーフ（ＩＴＩＭ）によってリクルートされるＳｒｃホモログ（ＳＨ２）ドメイン含有プロテインチロシンホスファターゼ由来のチロシンホスファターゼドメインを含むライゲーション・オン阻害性エンドドメインを含む阻害性ＣＡＲであり、ここで、該第１のＣＡＲの該スペーサーおよび該第２のＣＡＲの該スペーサーは該第１のＣＡＲおよび該第２のＣＡＲのライゲーションの際に共局在する、核酸配列。
【請求項５】
次の構造：
ＡｇＢ１−スペーサー１−ＴＭ１−エンド１−ｃｏｅｘｐｒ−ＡｂＢ２−スペーサー２−ＴＭ２−エンド２
（ここで、
ＡｇＢ１は、前記第１のＣＡＲの前記抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサー１は、該第１のＣＡＲの前記スペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ１は、該第１のＣＡＲの前記膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
エンド１は、該第１のＣＡＲの前記エンドドメインをコードする核酸配列であり；
ｃｏｅｘｐｒは、両ＣＡＲの共発現を可能にする核酸配列であり；
ＡｇＢ２は、前記第２のＣＡＲの前記抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサー２は、該第２のＣＡＲの前記スペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ２は、該第２のＣＡＲの前記膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
エンド２は、該第２のＣＡＲの前記エンドドメインをコードする核酸配列である）
を有し、Ｔ細胞で発現されるときに、該第１のＣＡＲおよび該第２のＣＡＲが該Ｔ細胞表面で共発現されるような、切断部位で切断されるポリペプチドをコードする、請求項４に記載の核酸配列。
【請求項６】
ｃｏｅｘｐｒが、自己切断性ペプチドを含む配列をコードする、請求項５に記載の核酸配列。
【請求項７】
相同組換えを回避するため、代替的コドンが、同じかまたは類似したアミノ酸配列をコードする配列の領域で使用される、請求項５に記載の核酸配列。
【請求項８】
第１のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする第１の核酸配列、および第２のＣＡＲをコードする第２の核酸配列を含むキットであって、各ＣＡＲが、
（ｉ）抗原結合ドメイン
（ｉｉ）スペーサー
（ｉｉｉ）膜貫通ドメイン、および
（ｉｖ）エンドドメイン
を含み、該第１のＣＡＲおよび該第２のＣＡＲの該抗原結合ドメインが異なる抗原に結合し、
該第１のＣＡＲまたは該第２のＣＡＲの一方が、免疫受容体チロシン活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）含有活性化エンドドメインを含む活性化ＣＡＲであり、他方のＣＡＲが、リン酸化された免疫受容体チロシン活性化モチーフ（ＩＴＩＭ）によってリクルートされるＳｒｃホモログ（ＳＨ２）ドメイン含有プロテインチロシンホスファターゼ由来のチロシンホスファターゼドメインを含むライゲーション・オン阻害性エンドドメインを含む阻害性ＣＡＲであり、ここで、該第１のＣＡＲの該スペーサーおよび該第２のＣＡＲの該スペーサーは該第１のＣＡＲおよび該第２のＣＡＲのライゲーションの際に共局在し、
該第１の核酸配列は、以下の構造：
ＡｇＢ１−スペーサー１−ＴＭ１−エンド１
（ここで、ＡｇＢ１は、該第１のＣＡＲの該抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサー１は、該第１のＣＡＲの該スペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ１は、該第１のＣＡＲの該膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
エンド１は、該第１のＣＡＲの該エンドドメインをコードする核酸配列である）
を有し、
該第２のＣＡＲをコードする該第２の核酸配列は、以下の構造：
ＡｇＢ２−スペーサー２−ＴＭ２−エンド２
（ＡｇＢ２は、該第２のＣＡＲの該抗原結合ドメインをコードする核酸配列であり；
スペーサー２は、該第２のＣＡＲの該スペーサーをコードする核酸配列であり；
ＴＭ２は、該第２のＣＡＲの該膜貫通ドメインをコードする核酸配列であり；
エンド２は、該第２のＣＡＲの該エンドドメインをコードする核酸配列である）
を有する、キット。
【請求項９】
請求項８に記載の前記第１の核酸配列を含む第１のベクターおよび請求項８に記載の該第２の核酸配列を含む第２のベクターを含む、キット。
【請求項１０】
請求項４に記載の核酸配列を含むベクター。
【請求項１１】
レトロウイルスベクターまたはレンチウイルスベクターまたはトランスポゾンである、請求項１０に記載のベクター。
【請求項１２】
請求項４に記載の核酸配列；請求項８に記載の第１の核酸配列および第２の核酸配列；および／または請求項９に記載の第１のベクターおよび第２のベクターまたは請求項１０または１１に記載のベクターを、Ｔ細胞またはＮＫ細胞に導入する工程を含む、請求項１に記載のＴ細胞またはＮＫ細胞を製造する方法。
【請求項１３】
前記Ｔ細胞が被験体から単離された試料に由来する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の複数のＴ細胞またはＮＫ細胞を含む医薬組成物。
【請求項１５】
疾患を処置および／または予防するための請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の医薬組成物であって、
前記Ｔ細胞またはＮＫ細胞が、被験体から単離されたＴ細胞またはＮＫ細胞含有試料由来のＴ細胞またはＮＫ細胞であって、請求項４に記載の核酸配列；請求項８に記載の第１の核酸配列および第２の核酸配列；または請求項１０に記載のベクターで形質導入またはトランスフェクションされたＴ細胞またはＮＫ細胞であり、
該医薬組成物は、該被験体に投与されることを特徴とする、
医薬組成物。
【請求項１７】
前記疾患ががんである、請求項１６に記載の医薬組成物。