【手続補正書】
【提出日】平成29年12月18日(2017.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化５３】
2017502092.tif 000001
または医薬的に許容可能なその塩であって、式中：
Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立にＮ、ＣＨ、またはＣＲ４であり；
Ｌ１は、結合であって、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−であり；ここで、Ｒａは、それぞれ独立に水素またはＣ１−４アルキルであり；及び
ここで、Ｌ１が結合であり、かつＲ３がフェニル、ナフチル、またはヘテロアリールであるとき、Ｒ２は、Ｒ７と任意選択で結合し、任意選択で置換されている５〜７員ヘテロシクリルまたは任意選択で置換されている５〜６員ヘテロアリールを形成し；
Ｒ１は、水素または−Ｌ２−Ｒ６であり、ここで：
Ｌ２は、Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）−であり；ここで、Ｒｂは、それぞれ独立に水素またはＣ１−４アルキルであり；及び
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員シクロ脂肪族、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；これらはそれぞれ任意選択で１〜５個のＲ７で置換されているか；またはＲｂ及びＲ６は、結合して、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、任意選択で、１〜５個のＲ７で置換されており；
Ｒ２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員シクロ脂肪族、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであるが；但し、Ｒ３が水素であるとき、Ｌ１は結合であり；Ｒ３は、それぞれ任意選択で、１〜５個のＲ７で置換されており、ここで：
Ｒ７は、それぞれ独立に−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ３−Ｒ８であり、ここで：
Ｌ３は、結合であって、Ｃ１−４脂肪族、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
Ｒｃ及びＲｄがそれぞれ存在する場合は、独立に水素またはＣ１−４アルキルであり、及び
Ｒ８は、水素、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員シクロ脂肪族、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ存在する場合は、独立に−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ４−Ｒ９であり、ここで：
Ｌ４は、Ｃ１−４アルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
Ｒｅ及びＲｆがそれぞれ存在する場合は、独立に水素またはＣ１−４アルキルであり；及び
Ｒ９は、水素、−ＮＨ２、またはＣ１−６脂肪族であり；
ｍは、０〜２であり；及び
ｎは、０〜３である、
式Ｉの化合物または医薬的に許容可能なその塩。
【請求項２】
以下式（Ｉ）、
【化５４】
2017502092.tif 000002
を有し、式中：
Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立にＮ、ＣＨ、またはＣＲ４であり；
Ｌ１は、結合であって、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−であり；ここで、Ｒａは、それぞれ独立に水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１は、水素または−Ｌ２−Ｒ６であり、ここで：
Ｌ２は、Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）−であり；ここで、Ｒｂは、それぞれ独立に水素またはＣ１−４アルキルであり；及び
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員シクロ脂肪族、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；これらはそれぞれ任意選択で１〜５個のＲ７で置換されているか；またはＲｂ及びＲ６は、結合して窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、任意選択で、１〜５個のＲ７で置換されており；
Ｒ２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員シクロ脂肪族、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであるが；但し、Ｒ３が水素であるとき、Ｌ１は結合であり；Ｒ３は、それぞれ任意選択で、１〜５個のＲ７で置換されており、ここで：
Ｒ７は、それぞれ独立に−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ３−Ｒ８であり、ここで：
Ｌ３は、結合であって、Ｃ１−４脂肪族、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
Ｒｃ及びＲｄがそれぞれ存在する場合は、独立に水素またはＣ１−４アルキルであり、及び
Ｒ８は、水素、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員シクロ脂肪族、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ存在する場合は、独立に−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ４−Ｒ９であり、ここで：
Ｌ４は、Ｃ１−４アルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
Ｒｅ及びＲｆがそれぞれ存在する場合は、独立に水素またはＣ１−４アルキルであり；及び
Ｒ９は、水素、−ＮＨ２、またはＣ１−６脂肪族であり；
ｍは、０〜２であり；及び
ｎは、０〜３である、
請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ１が、−Ｌ２−Ｒ６である、請求項１または請求項２に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｌ１が、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｌ１が、−Ｃ（Ｏ）−である、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｘ１が、Ｎ、及びＸ２が、ＣＨまたはＣＲ４である、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｘ１及びＸ２が、両方ともＣＨである、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ６が、Ｃ１−４アルキル、３〜６員シクロ脂肪族、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ６が、メチル、エチル、またはフェニルであり、ハロまたはＣ１−３アルキルから選択される１〜３個の基により任意選択で置換されている、請求項９に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、水素である、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ３が、Ｃ１−３アルキルである、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項１３】
Ｌ１が、結合であり、Ｒ３が任意選択で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項１４】
Ｒ３が、
【化５５】
2017502092.tif 000003
である、請求項１３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ３が、
【化５６】
2017502092.tif 000004
である、請求項１４に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ３が、
【化５７】
2017502092.tif 000005
である、請求項１３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項１７】
Ｒ４が、ハロまたは−Ｌ４−Ｒ９であって、ここで、Ｌ４がＣ１−４アルキレン鎖、−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒｅ）−であり、ここで、Ｒｅは水素またはメチル、及びＲ９は水素またはＣ１−３アルキルである、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項１８】
Ｒ４が、環窒素と、−Ｎ（Ｒ１）−に結合している環炭素と、の間の環位置を置換している、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項１９】
ｍが、０〜２である、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項２０】
Ｒ４が、フルオロ、クロロ、Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、−ＮＨ２、または−ＮＨ−Ｃ１−３アルキルであり；ｍが０〜２であり；及びＲ４が、環窒素と、−Ｎ（Ｒ１）−に結合している環炭素と、の間の環位置を置換している、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項２１】
Ｒ５が、ハロまたは−Ｌ４−Ｒ９であって、ここで、Ｌ４は、Ｃ１−４アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−であり、ここで、Ｒｅは、水素またはメチルであり、及びＲ９は、水素またはＣ１−３アルキルである、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項２２】
ｎが、０〜２である、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項２３】
以下式（ＩＩ）を有する、請求項１または請求項２に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【化５８】
2017502092.tif 000006
【請求項２４】
Ｒ６が、Ｃ１−４アルキル、３〜６員シクロ脂肪族、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールであり；Ｒ３が、Ｃ１−３アルキルまたは任意選択で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり；及びＲ４がハロまたは−Ｌ４−Ｒ９であり、ここでＬ４はＣ１−４アルキレン鎖、−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒｅ）−であり、ここで、Ｒｅは、水素またはメチルであり、かつＲ９は水素またはＣ１−３アルキルである、請求項２３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項２５】
−Ｌ１−Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキルである、請求項２４に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項２６】
−Ｌ１−Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキルである、請求項２４に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項２７】
−Ｌ１−Ｒ３が、
【化５９】
2017502092.tif 000007
であって、ここで、Ｒ７がＣ１−３アルキルである、請求項２４に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項２８】
Ｘ３が、窒素である、請求項２７に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項２９】
−Ｌ１−Ｒ３が、
【化６０】
2017502092.tif 000008
である、請求項２４に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項３０】
Ｒ６が、メチル、エチル、シクロプロピル、またはフェニルであり、任意選択でＣ１−３アルキル、フルオロ、またはクロロで置換されている、請求項２５〜２９のいずれかに記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項３１】
前記化合物が、表１から選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【請求項３２】
請求項１、請求項２、または請求項３１の化合物または医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項３３】
第二の治療剤をさらに含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記第二の治療剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
請求項１、請求項２、または請求項３１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩の治療上有効量を含む、患者における増殖性疾患の治療のための組成物。
【請求項３６】
前記増殖性疾患が、乳癌、膀胱癌、結腸癌、神経膠腫、神経膠芽腫、肺癌、肝細胞癌、胃癌、黒色腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎臓癌、子宮頚癌、膵癌、食道癌、前立腺癌、脳癌、頭頸部癌、扁平上皮癌、または卵巣癌である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
請求項１、請求項２、または請求項３１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩の治療上有効量を含む、患者における炎症性疾患または循環器系疾患の治療のための組成物。
【請求項３８】
前記炎症性疾患または循環器系疾患が、アレルギー／アナフィラキシー、急性及び慢性の炎症、関節リウマチ、自己免疫疾患、血栓症、高血圧、心肥大、ならびに心不全から選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
請求項１、請求項２、または請求項３１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩の有効量を含む、細胞におけるＶＰＳ３４活性の阻害のための組成物。
【請求項４０】
請求項１、請求項２、または請求項３１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩の治療上有効量を含む、患者におけるＶＰＳ３４活性の阻害のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
開示の化合物が少なくとも１個の不斉中心を有するとき、本発明は、阻害剤の対応する光学異性体を含まない１個のエナンチオマー、阻害剤のラセミ混合物、及びその対応する光学異性体に対して１個のエナンチオマーを多く含む混合物を含むことを理解されるであろう。混合物が１個のエナンチオマーをその光学異性体に対して多く含むとき、当該混合物は、例えば、少なくとも５０％、７５％、９０％、９５％、９９％、または９９．５％を超えるエナンチオマーを含む。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物
【化５３】
2017502092.tif 000009
または医薬的に許容可能なその塩であって、式中：
Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立にＮ、ＣＨ、またはＣＲ４であり；
Ｌ１は、結合であって、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−であり；ここで、Ｒａは、それぞれ独立に水素またはＣ１−４アルキルであり；及び
ここで、Ｌ１が結合であり、かつＲ３がフェニル、ナフチル、またはヘテロアリールであるとき、Ｒ２は、Ｒ７と任意選択で結合し、任意選択で置換されている５〜７員ヘテロシクリルまたは任意選択で置換されている５〜６員ヘテロアリールを形成し；
Ｒ１は、水素または−Ｌ２−Ｒ６であり、ここで：
Ｌ２は、Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）−であり；ここで、Ｒｂは、それぞれ独立に水素またはＣ１−４アルキルであり；及び
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員シクロ脂肪族、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；これらはそれぞれ任意選択で１〜５個のＲ７で置換されているか；またはＲｂ及びＲ６は、結合して、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、任意選択で、１〜５個のＲ７で置換されており；
Ｒ２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員シクロ脂肪族、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであるが；但し、Ｒ３が水素であるとき、Ｌ１は結合であり；Ｒ３は、それぞれ任意選択で、１〜５個のＲ７で置換されており、ここで：
Ｒ７は、それぞれ独立に−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ３−Ｒ８であり、ここで：
Ｌ３は、結合であって、Ｃ１−４脂肪族、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
Ｒｃ及びＲｄがそれぞれ存在する場合は、独立に水素またはＣ１−４アルキルであり、及び
Ｒ８は、水素、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員シクロ脂肪族、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ存在する場合は、独立に−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ４−Ｒ９であり、ここで：
Ｌ４は、Ｃ１−４アルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
Ｒｅ及びＲｆがそれぞれ存在する場合は、独立に水素またはＣ１−４アルキルであり；及び
Ｒ９は、水素、−ＮＨ２、またはＣ１−６脂肪族であり；
ｍは、０〜２であり；及び
ｎは、０〜３である、
式Ｉの化合物または医薬的に許容可能なその塩。
（項目２）
以下式（Ｉ）、
【化５４】
2017502092.tif 000010
を有し、式中：
Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立にＮ、ＣＨ、またはＣＲ４であり；
Ｌ１は、結合であって、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−であり；ここで、Ｒａは、それぞれ独立に水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１は、水素または−Ｌ２−Ｒ６であり、ここで：
Ｌ２は、Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）−であり；ここで、Ｒｂは、それぞれ独立に水素またはＣ１−４アルキルであり；及び
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員シクロ脂肪族、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；これらはそれぞれ任意選択で１〜５個のＲ７で置換されているか；またはＲｂ及びＲ６は、結合して窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリルを形成し、ここで、前記ヘテロシクリルは、任意選択で、１〜５個のＲ７で置換されており；
Ｒ２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員シクロ脂肪族、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであるが；但し、Ｒ３が水素であるとき、Ｌ１は結合であり；Ｒ３は、それぞれ任意選択で、１〜５個のＲ７で置換されており、ここで：
Ｒ７は、それぞれ独立に−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ３−Ｒ８であり、ここで：
Ｌ３は、結合であって、Ｃ１−４脂肪族、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）−、−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｄ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
Ｒｃ及びＲｄがそれぞれ存在する場合は、独立に水素またはＣ１−４アルキルであり、及び
Ｒ８は、水素、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員シクロ脂肪族、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ存在する場合は、独立に−ＣＮ、ハロ、または−Ｌ４−Ｒ９であり、ここで：
Ｌ４は、Ｃ１−４アルキレン、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）−、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり；
Ｒｅ及びＲｆがそれぞれ存在する場合は、独立に水素またはＣ１−４アルキルであり；及び
Ｒ９は、水素、−ＮＨ２、またはＣ１−６脂肪族であり；
ｍは、０〜２であり；及び
ｎは、０〜３である、
項目１に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目３）
Ｒ１が、−Ｌ２−Ｒ６である、項目１または項目２に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目４）
Ｌ１が、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、項目３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目５）
Ｌ１が、−Ｃ（Ｏ）−である、項目３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目６）
Ｘ１が、Ｎ、及びＸ２が、ＣＨまたはＣＲ４である、項目３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目７）
Ｘ１及びＸ２が、両方ともＣＨである、項目３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目８）
Ｌ２が、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である、項目３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目９）
Ｒ６が、Ｃ１−４アルキル、３〜６員シクロ脂肪族、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールである、項目３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目１０）
Ｒ６が、メチル、エチル、またはフェニルであり、ハロまたはＣ１−３アルキルから選択される１〜３個の基により任意選択で置換されている、項目９に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目１１）
Ｒ２が、水素である、項目３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目１２）
Ｒ３が、Ｃ１−３アルキルである、項目３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目１３）
Ｌ１が、結合であり、Ｒ３が任意選択で置換されている５〜１０員ヘテロアリールである、項目３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目１４）
Ｒ３が、
【化５５】
2017502092.tif 000011
である、項目１３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目１５）
Ｒ３が、
【化５６】
2017502092.tif 000012
である、項目１４に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目１６）
Ｒ３が、
【化５７】
2017502092.tif 000013
である、項目１３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目１７）
Ｒ４が、ハロまたは−Ｌ４−Ｒ９であって、ここで、Ｌ４がＣ１−４アルキレン鎖、−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒｅ）−であり、ここで、Ｒｅは水素またはメチル、及びＲ９は水素またはＣ１−３アルキルである、項目３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目１８）
Ｒ４が、環窒素と、−Ｎ（Ｒ１）−に結合している環炭素と、の間の環位置を置換している、項目３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目１９）
ｍが、０〜２である、項目３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目２０）
Ｒ４が、フルオロ、クロロ、Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、−ＮＨ２、または−ＮＨ−Ｃ１−３アルキルであり；ｍが０〜２であり；及びＲ４が、環窒素と、−Ｎ（Ｒ１）−に結合している環炭素と、の間の環位置を置換している、項目３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目２１）
Ｒ５が、ハロまたは−Ｌ４−Ｒ９であって、ここで、Ｌ４は、Ｃ１−４アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−であり、ここで、Ｒｅは、水素またはメチルであり、及びＲ９は、水素またはＣ１−３アルキルである、項目３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目２２）
ｎが、０〜２である、項目３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目２３）
以下式（ＩＩ）を有する、項目１または項目２に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
【化５８】
2017502092.tif 000014
（項目２４）
Ｒ６が、Ｃ１−４アルキル、３〜６員シクロ脂肪族、フェニル、ナフチル、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールであり；Ｒ３が、Ｃ１−３アルキルまたは任意選択で置換されている５〜１０員ヘテロアリールであり；及びＲ４がハロまたは−Ｌ４−Ｒ９であり、ここでＬ４はＣ１−４アルキレン鎖、−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒｅ）−であり、ここで、Ｒｅは、水素またはメチルであり、かつＲ９は水素またはＣ１−３アルキルである、項目２３に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目２５）
−Ｌ１−Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−３アルキルである、項目２４に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目２６）
−Ｌ１−Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキルである、項目２４に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目２７）
−Ｌ１−Ｒ３が、
【化５９】
2017502092.tif 000015
であって、ここで、Ｒ７がＣ１−３アルキルである、項目２４に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目２８）
Ｘ３が、窒素である、項目２７に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目２９）
−Ｌ１−Ｒ３が、
【化６０】
2017502092.tif 000016
である、項目２４に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目３０）
Ｒ６が、メチル、エチル、シクロプロピル、またはフェニルであり、任意選択でＣ１−３アルキル、フルオロ、またはクロロで置換されている、項目２５〜２９のいずれかに記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目３１）
前記化合物が、表１から選択される、項目１または項目２に記載の化合物または医薬的に許容可能な塩。
（項目３２）
項目１、項目２、または項目３１の化合物、及び医薬的に許容可能な担体を含む、組成物。
（項目３３）
第二の治療剤をさらに含む、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３４）
前記第二の治療剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、項目３３に記載の医薬組成物。
（項目３５）
項目１、項目２、または項目３１に記載の化合物の治療上有効量を、患者に投与することを含む、前記患者における増殖性疾患の治療方法。
（項目３６）
前記増殖性疾患が、乳癌、膀胱癌、結腸癌、神経膠腫、神経膠芽腫、肺癌、肝細胞癌、胃癌、黒色腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎臓癌、子宮頚癌、膵癌、食道癌、前立腺癌、脳癌、頭頸部癌、扁平上皮癌、または卵巣癌である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
項目１、項目２、または項目３１に記載の化合物の治療上有効量を、患者に投与することを含む、前記患者における炎症性疾患または循環器系疾患の治療方法。
（項目３８）
前記炎症性疾患または循環器系疾患が、アレルギー／アナフィラキシー、急性及び慢性の炎症、関節リウマチ、自己免疫疾患、血栓症、高血圧、心肥大、ならびに心不全から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
項目１、項目２、または項目３１に記載の化合物の有効量を、細胞に投与することを含む、前記細胞におけるＶＰＳ３４活性の阻害方法。
（項目４０）
項目１、項目２、または項目３１に記載の化合物の治療上有効量を含む組成物を投与することを含む、患者におけるＶＰＳ３４活性の阻害方法。