【手続補正書】
【提出日】平成30年9月5日(2018.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする対象において、線維症または線維性疾患もしくは状態を処置するための組合せ物であって、治療有効量のセニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物；及び１種または複数種の追加の活性薬を含む、前記組合せ物。
【請求項２】
前記追加の活性薬が、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）アゴニスト、高用量ビタミンＥ（＞４００ｉＵ／ｄ）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アルファ（ＰＰＡＲ−α）アゴニスト、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、及びＰＰＡＲ−δアゴニスト、及びケモカインアンタゴニストからなる群から選択される、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項３】
前記追加の活性薬が、オベチコール酸、ピオグリタゾン、３−［２−［２−クロロ−４−［［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（１−メチルエチル）−４−イソオキサゾリル］メトキシ］フェニル］エテニル］安息香酸（ＧＷ４０６４）、２−メチル−２−［［４−［２−［［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］（４−シクロヘキシルブチル）アミノ］エチル］フェニル］チオ］−プロパン酸（ＧＷ７６４７）、及び２−［２，６ジメチル−４−［３−［４−（メチルチオ）フェニル］−３−オキソ−１（Ｅ）−プロペニル］フェノキシル］−２−メチルプロパン酸（ＧＦＴ５０５）、及びＢＸ４７１からなる群から選択される、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項４】
前記線維症または線維性疾患もしくは状態が肝線維症または腎線維症である、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項５】
前記セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物が、セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物、及びフマル酸を含む医薬組成物として製剤化される、請求項１に記載の組合せ物。
【請求項６】
前記肝線維症が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）に関連する、請求項４に記載の組合せ物。
【請求項７】
前記肝線維症が、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）に関連する、請求項４に記載の組合せ物。
【請求項８】
前記肝線維症が、新興硬変に関連する、請求項４に記載の組合せ物。
【請求項９】
前記肝線維症が非硬変肝線維症を含む、請求項４に記載の組合せ物。
【請求項１０】
前記対象がヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染している、請求項４に記載の組合せ物。
【請求項１１】
前記対象が、アルコール性肝疾患、ＨＩＶ及びＨＣＶ同時感染、ウイルス性肝炎（ＨＢＶまたはＨＣＶ感染など）、２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）、代謝症候群（ＭＳ）、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される疾患または状態を有する、請求項１から１０のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項１２】
それを必要とする対象において、ＮＡＳＨを処置するための組合せ物であって、治療有効量のセニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物；及び１種または複数種の追加の活性薬を含み；前記ＮＡＳＨが２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）に関連する、前記組合せ物。
【請求項１３】
それを必要とする対象において、ＮＡＳＨを処置するための組合せ物であって、治療有効量のセニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物；及び１種または複数種の追加の活性薬を含み；前記ＮＡＳＨが代謝症候群（ＭＳ）に関連する、前記組合せ物。
【請求項１４】
それを必要とする対象において、ＮＡＳＨを処置するための組合せ物であって、治療有効量のセニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物；及び１種または複数種の追加の活性薬を含み；前記ＮＡＳＨがＨＩＶ及びＨＣＶ同時感染に関連する、前記組合せ物。
【請求項１５】
前記追加の活性薬が、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）アゴニスト、高用量ビタミンＥ（＞４００ｉＵ／ｄ）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アルファ（ＰＰＡＲ−α）アゴニスト、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、及びケモカインアンタゴニストからなる群から選択される、請求項１２、１３、または１４のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項１６】
前記追加の活性薬が、オベチコール酸、ピオグリタゾン、３−［２−［２−クロロ−４−［［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（１−メチルエチル）−４−イソオキサゾリル］メトキシ］フェニル］エテニル］安息香酸（ＧＷ４０６４）、２−メチル−２−［［４−［２−［［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］（４−シクロヘキシルブチル）アミノ］エチル］フェニル］チオ］−プロパン酸（ＧＷ７６４７）、２−［２，６ジメチル−４−［３−［４−（メチルチオ）フェニル］−３−オキソ−１（Ｅ）−プロペニル］フェノキシル］−２−メチルプロパン酸（ＧＦＴ５０５）、及びＢＸ４７１からなる群から選択される、請求項１２、１３、または１４のいずれか１項に記載の組合せ物。
【請求項１７】
前記セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物が、経口用組成物として製剤化される、請求項１から１６のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項１８】
前記セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物が、１日１回または１日２回投与されることを特徴とする、請求項１から１７のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項１９】
前記組合せ物が、同期投与、逐次投与、重複投与、間欠投与、連続投与、またはそれらの組合せによって投与されることを特徴とする、請求項１から１８のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項２０】
前記組合せ物が１回または複数回の処置サイクルで投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の組合せ物。
【請求項２１】
前記組合せ物が１〜２４回の処置サイクルで投与されことを特徴とする、請求項２０に記載の組合せ物。
【請求項２２】
前記処置サイクルのそれぞれが約７日以上を含む、請求項２０に記載の組合せ物。
【請求項２３】
前記処置サイクルのそれぞれが約２８日以上を含む、請求項２０に記載の組合せ物。
【請求項２４】
前記組合せ物が、経口投与、非経口投与、またはそれらの組合せによって投与されることを特徴とする、請求項１から２３のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項２５】
前記非経口投与が、静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、骨内投与、髄腔内投与、またはそれらの組合せを含む、請求項２４に記載の組合せ物。
【請求項２６】
セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物が経口投与され；前記追加の活性薬が経口または非経口投与されることを特徴とする、請求項２４に記載の組合せ物。
【請求項２７】
前記組合せ物が１回または複数回の処置サイクルによって投与されることを特徴とし、各処置サイクルが約２８日を含む、請求項１から２６のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項２８】
前記組合せ物が同期投与によって投与されることを特徴とする、請求項１から２７のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項２９】
セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物、及び前記追加の活性薬が約２８日以上にわたって同期で同時投与される、請求項２８に記載の組合せ物。
【請求項３０】
線維症または前記線維性疾患もしくは状態について治療を受ける前記対象において、１種または複数種の生物学的分子のレベルが検出され、かつ１種または複数種の生物学的分子のレベルの上昇または低下に基づき処置レジメンが決定されることを特徴とし、前記生物学的分子が、リポ多糖（ＬＰＳ）、ＬＰ結合タンパク質（ＬＢＰ）、１６Ｓ  ｒＤＮＡ、ｓＣＤ１４、腸管脂肪酸結合タンパク質（Ｉ−ＦＡＢＰ）、ゾヌリン−１、コラーゲン１ａ１及び３ａ１、ＴＧＦ−β、フィブロネクチン−１、ｈｓ−ＣＲＰ、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＩＬ−３３、フィブリノーゲン、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１α及び−１β、ＲＡＮＴＥＳ、ｓＣＤ１６３、ＴＧＦ−β、ＴＮＦ−α、ＣＫ−１８（カスパーゼ切断されたもの及び全体）などの肝細胞アポトーシスのバイオマーカー、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１から２９のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項３１】
線維症または前記線維性疾患もしくは状態について治療を受ける前記対象において、１種または生物学的分子のレベルが検出されることを特徴とし、所定の標準レベルと比較して、１種または複数種の生物学的分子のレベルの上昇または低下が、線維症または前記線維性疾患もしくは状態の処置有効性を予測させ得、前記生物学的分子が、リポ多糖（ＬＰＳ）、ＬＰ結合タンパク質（ＬＢＰ）、１６Ｓ  ｒＤＮＡ、ｓＣＤ１４、腸管脂肪酸結合タンパク質（Ｉ−ＦＡＢＰ）、ゾヌリン−１、コラーゲン１ａ１及び３ａ１、ＴＧＦ−β、フィブロネクチン−１、ｈｓ−ＣＲＰ、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＩＬ−３３、フィブリノーゲン、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１α及び−１β、ＲＡＮＴＥＳ、ｓＣＤ１６３、ＴＧＦ−β、ＴＮＦ−α、ＣＫ−１８（カスパーゼ切断されたもの及び全体）などの肝細胞アポトーシスのバイオマーカー、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１から３０のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項３２】
前記１種または複数種の生物学的分子が、線維症または前記線維性疾患もしくは状態について治療を受ける対象からの生体試料において測定される、請求項３０または３１に記載の組合せ物。
【請求項３３】
前記生体試料が、血液、皮膚、毛嚢、唾液、口腔粘液、膣粘液、汗、涙液、上皮組織、尿、精子、精液、精漿、前立腺液、射精前液（カウパー腺液）、排泄物、生検材料、腹水、脳脊髄液、リンパ、脳、及び組織抽出物サンプルまたは生検サンプルから選択される、請求項３４に記載の組合せ物。
【請求項３４】
治療有効量のセニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物；及び１種または複数種の追加の活性薬を含む医薬組成物。
【請求項３５】
１種または複数種の薬学的に許容される添加剤をさらに含む、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記薬学的に許容される添加剤がフマル酸を含む、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
（ａ）少なくとも１つの個別用量のセニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物；及び
（ｂ）少なくとも１つの個別用量の１種または複数種の追加の活性薬
を含む併用パッケージ。
【請求項３８】
（ａ）及び（ｂ）を同時投与するためのプロトコルを提供する指示書をさらに含む、請求項３７に記載の併用パッケージ。
【請求項３９】
抗線維化薬を分配するための組合せ物であって、セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物を含む所定の量の第１の医薬組成物、及び少なくとも１種または複数種の活性薬を含む所定の量の第２の医薬組成物を含む、前記組合せ物。
【請求項４０】
抗線維化薬を分配するための併用パッケージであって、セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物を含む所定の量の第１の医薬組成物を含み、前記併用パッケージは、前記第１の医薬組成物を少なくとも１種または複数種の活性薬を含む所定の量の第２の医薬組成物と共に投与する指示をさらに含む、前記併用パッケージ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
一実施形態では、本発明は、抗線維化薬を分配する方法であって、対象に、セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物を含む所定の量の第１の医薬組成物を、少なくとも１種または複数種の活性薬を含む所定の量の第２の医薬組成物と組み合わせて分配することを含む方法を提供する。さらなる一実施形態では、本発明は、抗線維化薬を分配する方法であって、対象に、セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物を含む所定の量の第１の医薬組成物を、その第１の医薬組成物を少なくとも１種または複数種の活性薬を含む所定の量の第２の医薬組成物と共に投与する指示と組み合わせて分配することを含む方法を提供する。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
それを必要とする対象において、線維症または線維性疾患もしくは状態を処置する方法であって、前記対象に、治療有効量のセニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物；及び１種または複数種の追加の活性薬を同時投与することを含む、前記方法。
（項目２）
前記追加の活性薬を、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）アゴニスト、高用量ビタミンＥ（＞４００ｉＵ／ｄ）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アルファ（ＰＰＡＲ−α）アゴニスト、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、及びＰＰＡＲ−δアゴニスト、及びケモカインアンタゴニストからなる群から選択する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記追加の活性薬を、オベチコール酸、ピオグリタゾン、３−［２−［２−クロロ−４−［［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（１−メチルエチル）−４−イソオキサゾリル］メトキシ］フェニル］エテニル］安息香酸（ＧＷ４０６４）、２−メチル−２−［［４−［２−［［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］（４−シクロヘキシルブチル）アミノ］エチル］フェニル］チオ］−プロパン酸（ＧＷ７６４７）、及び２−［２，６ジメチル−４−［３−［４−（メチルチオ）フェニル］−３−オキソ−１（Ｅ）−プロペニル］フェノキシル］−２−メチルプロパン酸（ＧＦＴ５０５）、及びＢＸ４７１からなる群から選択する、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記線維症または線維性疾患もしくは状態が肝線維症または腎線維症である、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物を、セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物、及びフマル酸を含む医薬組成物として製剤化する、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記肝線維症が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）に関連する、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記肝線維症が、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）に関連する、項目４に記載の方法。
（項目８）
前記肝線維症が、新興硬変に関連する、項目４に記載の方法。
（項目９）
前記肝線維症が非硬変肝線維症を含む、項目４に記載の方法。
（項目１０）
前記対象がヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染している、項目４に記載の方法。
（項目１１）
前記対象が、アルコール性肝疾患、ＨＩＶ及びＨＣＶ同時感染、ウイルス性肝炎（ＨＢＶまたはＨＣＶ感染など）、２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）、代謝症候群（ＭＳ）、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される疾患または状態を有する、項目１から１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
それを必要とする対象において、ＮＡＳＨを処置する方法であって、前記対象に治療有効量のセニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物；及び１種または複数種の追加の活性薬を同時投与することを含み；前記ＮＡＳＨが２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）に関連する、前記方法。
（項目１３）
それを必要とする対象において、ＮＡＳＨを処置する方法であって、前記対象に治療有効量のセニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物；及び１種または複数種の追加の活性薬を同時投与することを含み；前記ＮＡＳＨが代謝症候群（ＭＳ）に関連する、前記方法。
（項目１４）
それを必要とする対象において、ＮＡＳＨを処置する方法であって、前記対象に治療有効量のセニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物；及び１種または複数種の追加の活性薬を同時投与することを含み；前記ＮＡＳＨがＨＩＶ及びＨＣＶ同時感染に関連する、前記方法。
（項目１５）
前記追加の活性薬を、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）アゴニスト、高用量ビタミンＥ（＞４００ｉＵ／ｄ）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アルファ（ＰＰＡＲ−α）アゴニスト、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、及びケモカインアンタゴニストからなる群から選択する、項目１２、１３、または１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記追加の活性薬を、オベチコール酸、ピオグリタゾン、３−［２−［２−クロロ−４−［［３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（１−メチルエチル）−４−イソオキサゾリル］メトキシ］フェニル］エテニル］安息香酸（ＧＷ４０６４）、２−メチル−２−［［４−［２−［［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］（４−シクロヘキシルブチル）アミノ］エチル］フェニル］チオ］−プロパン酸（ＧＷ７６４７）、２−［２，６ジメチル−４−［３−［４−（メチルチオ）フェニル］−３−オキソ−１（Ｅ）−プロペニル］フェノキシル］−２−メチルプロパン酸（ＧＦＴ５０５）、及びＢＸ４７１からなる群から選択する、項目１２、１３、または１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物を、経口用組成物として製剤化する、先行項目のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
前記セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物を１日１回または１日２回投与する、先行項目のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
前記同時投与が、同期投与、逐次投与、重複投与、間欠投与、連続投与、またはそれらの組合せを含む、先行項目のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
前記同時投与を１回または複数回の処置サイクルで実施する、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記同時投与を１〜２４回の処置サイクルで実施する、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記処置サイクルのそれぞれが約７日以上を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記処置サイクルのそれぞれが約２８日以上を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
前記同時投与が、経口投与、非経口投与、またはそれらの組合せを含む、先行項目のいずれかに記載の方法。
（項目２５）
前記非経口投与が、静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、骨内投与、髄腔内投与、またはそれらの組合せを含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物を経口投与し；前記追加の活性薬を経口または非経口投与する、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
前記同時投与が１回または複数回の処置サイクルを含み、各処置サイクルが約２８日を含む、先行項目のいずれかに記載の方法。
（項目２８）
前記同時投与が同期投与を含む、先行項目のいずれかに記載の方法。
（項目２９）
セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物、及び前記追加の活性薬を約２８日以上にわたって同期で同時投与する、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
線維症または前記線維性疾患もしくは状態について治療を受ける前記対象において、１種または複数種の生物学的分子のレベルを検出し、かつ１種または複数種の生物学的分子のレベルの上昇または低下に基づき処置レジメンを決定することを含み、前記生物学的分子を、リポ多糖（ＬＰＳ）、ＬＰ結合タンパク質（ＬＢＰ）、１６Ｓ  ｒＤＮＡ、ｓＣＤ１４、腸管脂肪酸結合タンパク質（Ｉ−ＦＡＢＰ）、ゾヌリン−１、コラーゲン１ａ１及び３ａ１、ＴＧＦ−β、フィブロネクチン−１、ｈｓ−ＣＲＰ、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＩＬ−３３、フィブリノーゲン、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１α及び−１β、ＲＡＮＴＥＳ、ｓＣＤ１６３、ＴＧＦ−β、ＴＮＦ−α、ＣＫ−１８（カスパーゼ切断されたもの及び全体）などの肝細胞アポトーシスのバイオマーカー、ならびにそれらの組合せからなる群から選択する、先行項目のいずれかに記載の方法。
（項目３１）
線維症または前記線維性疾患もしくは状態について治療を受ける前記対象において、１種または生物学的分子のレベルを検出することを含み、所定の標準レベルと比較して、１種または複数種の生物学的分子のレベルの上昇または低下が、線維症または前記線維性疾患もしくは状態の処置有効性を予測させ得、前記生物学的分子を、リポ多糖（ＬＰＳ）、ＬＰ結合タンパク質（ＬＢＰ）、１６Ｓ  ｒＤＮＡ、ｓＣＤ１４、腸管脂肪酸結合タンパク質（Ｉ−ＦＡＢＰ）、ゾヌリン−１、コラーゲン１ａ１及び３ａ１、ＴＧＦ−β、フィブロネクチン−１、ｈｓ−ＣＲＰ、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＩＬ−３３、フィブリノーゲン、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１α及び−１β、ＲＡＮＴＥＳ、ｓＣＤ１６３、ＴＧＦ−β、ＴＮＦ−α、ＣＫ−１８（カスパーゼ切断されたもの及び全体）などの肝細胞アポトーシスのバイオマーカー、ならびにそれらの組合せからなる群から選択する、先行項目のいずれかに記載の方法。
（項目３２）
前記１種または複数種の生物学的分子を、線維症または前記線維性疾患もしくは状態について治療を受ける対象からの生体試料において測定する、項目３０または３１に記載の方法。
（項目３３）
前記生体試料を、血液、皮膚、毛嚢、唾液、口腔粘液、膣粘液、汗、涙液、上皮組織、尿、精子、精液、精漿、前立腺液、射精前液（カウパー腺液）、排泄物、生検材料、腹水、脳脊髄液、リンパ、脳、及び組織抽出物サンプルまたは生検サンプルから選択する、項目３４に記載の方法。
（項目３４）
治療有効量のセニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物；及び１種または複数種の追加の活性薬を含む医薬組成物。
（項目３５）
１種または複数種の薬学的に許容される添加剤をさらに含む、項目３４に記載の医薬組成物。
（項目３６）
前記薬学的に許容される添加剤がフマル酸を含む、項目３５に記載の医薬組成物。
（項目３７）
（ａ）少なくとも１つの個別用量のセニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物；及び
（ｂ）少なくとも１つの個別用量の１種または複数種の追加の活性薬
を含む併用パッケージ。
（項目３８）
（ａ）及び（ｂ）を同時投与するためのプロトコルを提供する指示書をさらに含む、項目３７に記載の併用パッケージ。
（項目３９）
抗線維化薬を分配する方法であって、対象に、セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物を含む所定の量の第１の医薬組成物を、少なくとも１種または複数種の活性薬を含む所定の量の第２の医薬組成物と組み合わせて分配することを含む、前記方法。
（項目４０）
抗線維化薬を分配する方法であって、対象に、セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物を含む所定の量の第１の医薬組成物を、前記第１の医薬組成物を少なくとも１種または複数種の活性薬を含む所定の量の第２の医薬組成物と共に投与する指示と組み合わせて分配することを含む、前記方法。
（項目４１）
それを必要とする対象において、線維症または線維性疾患もしくは状態を処置するための、治療有効量のセニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物、及び１種または複数種の追加の活性薬の同時投与の使用。
（項目４２）
それを必要とする対象において、２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）に関連するＮＡＳＨを処置するための、治療有効量のセニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物、及び１種または複数種の追加の活性薬の同時投与の使用。
（項目４３）
対象において抗線維化薬を分配するための、セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物を含む所定の量の第１の医薬組成物を、少なくとも１種または複数種の活性薬を含む所定の量の第２の医薬組成物と組み合わせて同時投与する使用。
（項目４４）
対象において抗線維化薬を分配するための、セニクリビロックまたはその塩もしくは溶媒和物を含む所定の量の第１の医薬組成物を、前記第１の医薬組成物を少なくとも１種または複数種の活性薬を含む所定の量の第２の医薬組成物と共に投与する指示と組み合わせて同時投与する使用。