【手続補正書】
【提出日】平成30年1月25日(2018.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疾患の治療、予防、その重篤度の軽減、及び／またはその進行の遅延を必要とする対象の疾患を治療し、予防し、その重篤度を軽減し、及び／またはその進行を遅延させるための医薬組成物であって、治療有効量のＣＤ４リンパ球除去剤と、免疫チェックポイント阻害薬、養子免疫治療剤、免疫アジュバント、及び免疫調節剤からなる群から選ばれた少なくとも１つの追加薬剤とを含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
対象の疾患を治療し、予防し、その重篤度を軽減し、及び／またはその進行を遅延させるための、治療有効量のＣＤ４リンパ球除去剤を含む医薬組成物。
【請求項３】
前記疾患が、感染症またはがんである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記がんが、腎臓がん、黒色腫、前立腺がん、乳がん、膠芽細胞腫、肺がん、結腸がん、または膀胱がんである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記対象がヒトである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記対象が、がんまたは感染症と診断されたことがある、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＣＤ４リンパ球除去剤が、小分子、ペプチド、抗体もしくはその断片、及び核酸分子からなる群から選ばれる、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＣＤ４リンパ球除去剤が、モノクローナル抗体もしくはその断片、ポリクローナル抗体もしくはその断片、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体もしくはその断片、または一本鎖抗体である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＣＤ４リンパ球除去剤が、ヒト化抗ＣＤ４抗体である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＣＤ４リンパ球除去剤が、ザノリムマブである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＣＤ４リンパ球除去剤が、１００〜２００ｍｇ／日、２００〜３００ｍｇ／日、３００〜４００ｍｇ／日、４００〜５００ｍｇ／日、５００〜６００ｍｇ／日、６００〜７００ｍｇ／日、７００〜８００ｍｇ／日、８００〜９００ｍｇ／日、９００〜１０００ｍｇ／日、１０００〜１１００ｍｇ／日、１１００〜１２００ｍｇ／日、１２００〜１３００ｍｇ／日、１３００〜１４００ｍｇ／日、１４００〜１５００ｍｇ／日、１５００〜１６００ｍｇ／日、１６００〜１７００ｍｇ／日、１７００〜１８００ｍｇ／日、１８００〜１９００ｍｇ／日、または１９００〜２０００ｍｇ／日で投与される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記養子免疫治療薬が、樹状細胞ワクチンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記免疫チェックポイント阻害薬が、抗ＰＤ１抗体である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ｍＴＯＲ阻害剤をさらに含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＣＤ４リンパ球除去剤が、静脈内に、筋肉内に、皮下に、腹腔内に、経口に、または吸入を介して投与される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＣＤ４リンパ球除去剤及び前記追加薬剤が同時に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＣＤ４リンパ球除去剤が、前記追加薬剤の投与前、投与中、または投与後に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記追加薬剤が、０．１〜０．５ｍｇ／日、０．５〜１．０ｍｇ／日、１．０〜１．５ｍｇ／日、１．５〜２．０ｍｇ／日、２．０〜２．５ｍｇ／日、２．５〜５ｍｇ／日、５〜１０ｍｇ／日、１０〜１５ｍｇ／日、１５〜２０ｍｇ／日、２０〜２５ｍｇ／日、２５〜３０ｍｇ／日、３０〜３５ｍｇ／日、３５〜４０ｍｇ／日、４０〜４５ｍｇ／日、４５〜５０ｍｇ／日、５０〜５５ｍｇ／日、５５〜６０ｍｇ／日、６０〜６５ｍｇ／日、６５〜７０ｍｇ／日、７０〜７５ｍｇ／日、７５〜８０ｍｇ／日、８０〜８５ｍｇ／日、８５〜９０ｍｇ／日、９０〜９５ｍｇ／日、または９５〜１００ｍｇ／日で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記追加薬剤が、免疫チェックポイント阻害薬である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記免疫チェックポイント阻害薬が、ＰＤ−１に対する抗体、ＰＤ−Ｌ１に対する抗体、ＰＤ−Ｌ２に対する抗体、ＣＴＬＡ−４に対する抗体、ＫＩＲに対する抗体、ＩＤＯ１に対する抗体、ＩＤＯ２に対する抗体、ＴＩＭ−３に対する抗体、ＬＡＧ−３に対する抗体、ＯＸ４０Ｒに対する抗体、及びＰＳに対する抗体、またはこれらの組合せからなる群から選ばれる、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記追加薬剤が養子免疫治療剤である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記養子免疫治療剤が、樹状細胞ワクチン、ペプチドワクチン、キメラＴ細胞抗原系療法、免疫サイトカイン、熱ショックタンパク質系ワクチン、腫瘍溶解物系ワクチン、腫瘍抗原を含有するウイルスベクター、ウイルスワクチン、細菌ワクチン、及び真菌ワクチン、またはこれらの組合せからなる群から選ばれる、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記追加薬剤が、免疫アジュバントである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記免疫アジュバントが、アルミニウム塩、ビロソーム、及び油性アジュバント、またはこれらの組合せからなる群から選ばれる、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記追加薬剤が、免疫調節剤である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記免疫調節剤が、ｍＴＯＲ阻害剤、ＳＴＡＴ阻害剤、ＴＧＦβ受容体阻害剤、及びチロシンキナーゼ阻害剤、またはこれらの組合せからなる群から選ばれる、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、小分子、ペプチド、抗体またはその断片、核酸分子、及びマクロライド化合物からなる群から選ばれる、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、（ｉ）テムシロリムス（ＣＣＩ−７７９）またはその医薬的な等価物、アナログ、誘導体、もしくは塩、（ｉｉ）エベロリムス（ｅｖｉｒｏｌｉｍｕｓ）（ＲＡＤ−００１）またはその医薬的な等価物、アナログ、誘導体、もしくは塩、及び（ｉｉｉ）シロリムス（ラパマイシン）またはその医薬的な等価物、アナログ、誘導体、もしくは塩からなる群から選ばれる、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ＣＤ４リンパ球除去剤を含む組成物。
【請求項３０】
ＣＤ４リンパ球除去剤、並びに、免疫チェックポイント阻害薬、養子免疫治療剤、免疫アジュバント、及び免疫調節剤からなる群から選ばれた少なくとも１つの追加薬剤を含む組成物。
【請求項３１】
医薬的に許容される担体をさらに含む、請求項２９または３０に記載の組成物。
【請求項３２】
対象の疾患の治療、予防、その重篤度の軽減、及び／またはその進行の遅延用のキットであって、
ＣＤ４リンパ球除去剤を含む組成物；並びに
前記対象の前記疾患を治療し、予防し、その重篤度を軽減し、及び／またはその進行を遅延させるための前記組成物の使用説明書
を含む、前記キット。
【請求項３３】
対象の疾患の治療、予防、その重篤度の軽減、及び／またはその進行の遅延用のキットであって、
ＣＤ４リンパ球除去剤；
免疫チェックポイント阻害薬、養子免疫治療剤、免疫アジュバント、及び免疫調節剤からなる群から選ばれた少なくとも１つの追加薬剤；並びに、
前記対象の前記疾患を治療し、予防し、その重篤度を軽減し、及び／またはその進行を遅延させるための、前記組成物の使用説明書
を含む、前記キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明の様々な方法、組成物、及びキットは、がんまたは感染症の治療において有用性を見出す。典型的な実施形態では、本発明の該方法、組成物、及びキットは、限定されないが、上皮性悪性腫瘍と黒色腫を含む悪性腫瘍細胞増殖性の障害または疾病の特定のサブセットの治療において有用性を見出す。典型的な実施形態では、上皮性悪性腫瘍としては腎細胞がんが挙げられる。
[本発明1001]
疾患の治療、予防、その重篤度の軽減、及び／またはその進行の遅延を必要とする対象の疾患を治療し、予防し、その重篤度を軽減し、及び／またはその進行を遅延させる方法であって、
ＣＤ4リンパ球除去剤を与えること；
免疫チェックポイント阻害薬、養子免疫治療剤、免疫アジュバント、及び免疫調節剤からなる群から選ばれた少なくとも1つの追加薬剤を与えること；並びに、
治療有効量の前記ＣＤ4リンパ球除去剤及び前記追加薬剤を前記対象に投与することによって、前記対象の前記疾患を治療し、予防し、その重篤度を軽減し、及び／またはその進行を遅延させること
を含む、前記方法。
[本発明1002]
対象の疾患を治療し、予防し、その重篤度を軽減し、及び／またはその進行を遅延させる方法であって、
ＣＤ4リンパ球除去剤を含む組成物を与えること；並びに、
治療有効量の前記組成物を前記対象に投与することによって、前記対象の前記疾患を治療し、予防し、その重篤度を軽減し、及び／またはその進行を遅延させることを含む、前記方法。
[本発明1003]
前記疾患が、感染症またはがんである、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
前記がんが、腎臓がん、黒色腫、前立腺がん、乳がん、膠芽細胞腫、肺がん、結腸がん、または膀胱がんである、本発明1003の方法。
[本発明1005]
前記対象がヒトである、本発明1002または1001の方法。
[本発明1006]
前記対象が、がんまたは感染症と診断されたことがある、本発明1002の方法。
[本発明1007]
前記ＣＤ4リンパ球除去剤が、小分子、ペプチド、抗体もしくはその断片、及び核酸分子からなる群から選ばれる、本発明1002または1001の方法。
[本発明1008]
前記ＣＤ4リンパ球除去剤が、モノクローナル抗体もしくはその断片、ポリクローナル抗体もしくはその断片、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体もしくはその断片、または一本鎖抗体である、本発明1002または1001の方法。
[本発明1009]
前記ＣＤ4リンパ球除去剤が、ヒト化抗ＣＤ4抗体である、本発明1002または1001の方法。
[本発明1010]
前記ＣＤ4リンパ球除去剤が、ザノリムマブである、本発明1002または1001の方法。
[本発明1011]
前記ＣＤ4リンパ球除去剤が、100〜200ｍｇ／日、200〜300ｍｇ／日、300〜400ｍｇ／日、400〜500ｍｇ／日、500〜600ｍｇ／日、600〜700ｍｇ／日、700〜800ｍｇ／日、800〜900ｍｇ／日、900〜1000ｍｇ／日、1000〜1100ｍｇ／日、1100〜1200ｍｇ／日、1200〜1300ｍｇ／日、1300〜1400ｍｇ／日、1400〜1500ｍｇ／日、1500〜1600ｍｇ／日、1600〜1700ｍｇ／日、1700〜1800ｍｇ／日、1800〜1900ｍｇ／日、または1900〜2000ｍｇ／日で投与される、本発明1002または1001の方法。
[本発明1012]
養子免疫治療薬が、樹状細胞ワクチンである、本発明1001または1002の方法。
[本発明1013]
前記免疫チェックポイント阻害薬が、抗ＰＤ1抗体である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1014]
前記組成物が、ｍＴＯＲ阻害剤をさらに含む、本発明1001または1002の方法。
[本発明1015]
前記組成物が、静脈内に、筋肉内に、皮下に、腹腔内に、経口に、または吸入を介して投与される、本発明1002または1001の方法。
[本発明1016]
前記ＣＤ4リンパ球除去剤及び前記追加薬剤が同時に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1017]
前記ＣＤ4リンパ球除去剤が、前記追加薬剤の投与前、投与中、または投与後に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1018]
前記追加薬剤が、0．1〜0．5ｍｇ／日、0．5〜1．0ｍｇ／日、1．0〜1．5ｍｇ／日、1．5〜2．0ｍｇ／日、2．0〜2．5ｍｇ／日、2．5〜5ｍｇ／日、5〜10ｍｇ／日、10〜15ｍｇ／日、15〜20ｍｇ／日、20〜25ｍｇ／日、25〜30ｍｇ／日、30〜35ｍｇ／日、35〜40ｍｇ／日、40〜45ｍｇ／日、45〜50ｍｇ／日、50〜55ｍｇ／日、55〜60ｍｇ／日、60〜65ｍｇ／日、65〜70ｍｇ／日、70〜75ｍｇ／日、75〜80ｍｇ／日、80〜85ｍｇ／日、85〜90ｍｇ／日、90〜95ｍｇ／日、または95〜100ｍｇ／日で投与される、本発明1001の方法。
[本発明1019]
前記追加薬剤が、免疫チェックポイント阻害薬である、本発明1001の方法。
[本発明1020]
前記免疫チェックポイント阻害薬が、ＰＤ−1に対する抗体、ＰＤ−Ｌ1に対する抗体、ＰＤ−Ｌ2に対する抗体、ＣＴＬＡ−4に対する抗体、ＫＩＲに対する抗体、ＩＤＯ1に対する抗体、ＩＤＯ2に対する抗体、ＴＩＭ−3に対する抗体、ＬＡＧ−3に対する抗体、ＯＸ40Ｒに対する抗体、及びＰＳに対する抗体、またはこれらの組合せからなる群から選ばれる、本発明1019の方法。
[本発明1021]
前記追加薬剤が養子免疫治療剤である、本発明1001の方法。
[本発明1022]
前記養子免疫治療剤が、樹状細胞ワクチン、ペプチドワクチン、キメラＴ細胞抗原系療法、免疫サイトカイン、熱ショックタンパク質系ワクチン、腫瘍溶解物系ワクチン、腫瘍抗原を含有するウイルスベクター、ウイルスワクチン、細菌ワクチン、及び真菌ワクチン、またはこれらの組合せからなる群から選ばれる、本発明1021の方法。
[本発明1023]
前記追加薬剤が、免疫アジュバントである、本発明1001の方法。
[本発明1024]
前記免疫アジュバントが、アルミニウム塩、ビロソーム、及び油性アジュバント、またはこれらの組合せからなる群から選ばれる、本発明1023の方法。
[本発明1025]
前記追加薬剤が、免疫調節剤である、本発明1001の方法。
[本発明1026]
前記免疫調節剤が、ｍＴＯＲ阻害剤、ＳＴＡＴ阻害剤、ＴＧＦβ受容体阻害剤、及びチロシンキナーゼ阻害剤、またはこれらの組合せからなる群から選ばれる、本発明1025の方法。
[本発明1027]
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、小分子、ペプチド、抗体またはその断片、核酸分子、及びマクロライド化合物からなる群から選ばれる、本発明1014の方法。
[本発明1028]
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、（ｉ）テムシロリムス（ＣＣＩ−779）またはその医薬的な等価物、アナログ、誘導体、もしくは塩、（ｉｉ）エベロリムス（ｅｖｉｒｏｌｉｍｕｓ）（ＲＡＤ−001）またはその医薬的な等価物、アナログ、誘導体、もしくは塩、及び（ｉｉｉ）シロリムス（ラパマイシン）またはその医薬的な等価物、アナログ、誘導体、もしくは塩からなる群から選ばれる、本発明1027の方法。
[本発明1029]
ＣＤ4リンパ球除去剤を含む組成物。
[本発明1030]
ＣＤ4リンパ球除去剤、並びに、免疫チェックポイント阻害薬、養子免疫治療剤、免疫アジュバント、及び免疫調節剤からなる群から選ばれた少なくとも1つの追加薬剤を含む組成物。
[本発明1031]
医薬的に許容される担体をさらに含む、本発明1029または1030の組成物。
[本発明1032]
対象の疾患の治療、予防、その重篤度の軽減、及び／またはその進行の遅延用のキットであって、
ＣＤ4リンパ球除去剤を含む組成物；並びに
前記対象の前記疾患を治療し、予防し、その重篤度を軽減し、及び／またはその進行を遅延させるための前記組成物の使用説明書
を含む、前記キット。
[本発明1033]
対象の疾患の治療、予防、その重篤度の軽減、及び／またはその進行の遅延用のキットであって、
ＣＤ4リンパ球除去剤；
免疫チェックポイント阻害薬、養子免疫治療剤、免疫アジュバント、及び免疫調節剤からなる群から選ばれた少なくとも1つの追加薬剤；並びに、
前記対象の前記疾患を治療し、予防し、その重篤度を軽減し、及び／またはその進行を遅延させるための、前記組成物の使用説明書
を含む、前記キット。