【手続補正書】
【提出日】平成30年1月29日(2018.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）：
【化１】
2017504640.tif 000001
［式中：
「−−−」は任意の結合であり；
環Ａは
【化２】
2017504640.tif 000002
より独立して選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、およびＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、およびＯＨより独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ハロゲンで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、および炭素原子と１−２個の窒素原子を含み、Ｒ１で置換されてもよい５ないし６員のヘテロアリールより独立して選択される；ただし、環上にはＲ３基は１つしか存在しない；
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、およびＣＮより独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、およびＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＣＨ３Ｆ２、ＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、およびＲ９で置換される５員のヘテロサイクルより独立して選択され；
Ｒ７は、Ｈ、およびＦより独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびＯＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロアルキル、およびハロゲンより独立して選択され；および
ｎは、各々、１、および２より選択される整数である］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＩａ）：
【化３】
2017504640.tif 000003
［式中：
環Ａは
【化４】
2017504640.tif 000004
より独立して選択され；
Ｒ１は、Ｈ、およびＣ１−３アルキルより独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、およびＦより独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、およびハロゲンで置換されてもよいＣ３−４シクロアルキルより独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、およびＦより独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ、およびＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＣＨ３Ｆ２、ＣＦ３、ＯＣＨＦ２、
【化５】
2017504640.tif 000005
より独立して選択され；
Ｒ７は、Ｈ、およびＦより独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびＯＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、ＣＨＦ２、およびＣＦ３より独立して選択され；
Ｒ９’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨＦ２、およびＣＦ３より独立して選択され；および
ｎは、各々、１、および２より選択される整数である］
で示される請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈ、ＣＨ３、およびＣＨ（ＣＨ３）２より独立して選択され；
Ｒ２が、Ｈ、およびＦより独立して選択され；
Ｒ３が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＤ３、ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｆで置換されてもよいシクロプロピル、およびシクロブチルより独立して選択され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＣＨ３Ｆ２、ＣＦ３、ＯＣＨＦ２、
【化６】
2017504640.tif 000006
より独立して選択され；
Ｒ７が、Ｈ、およびＦより独立して選択され；
Ｒ８が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびＯＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ９が、Ｈ、ＣＨＦ２、およびＣＦ３より独立して選択され；および
Ｒ９’が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨＦ２、およびＣＦ３より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項４】
式（ＩＩＩａ）：
【化７】
2017504640.tif 000007
［式中：
環Ａは、
【化８】
2017504640.tif 000008
より独立して選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ＣＨ３、およびＣＨ（ＣＨ３）２より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、およびＦより独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化９】
2017504640.tif 000009
より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、およびＦより独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＣＨ３Ｆ２、ＣＦ３、ＯＣＨＦ２、
【化１０】
2017504640.tif 000010
より独立して選択され；
Ｒ７は、Ｈ、およびＦより独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびＯＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、ＣＨＦ２、およびＣＦ３より独立して選択され；および
Ｒ９’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨＦ２、およびＣＦ３より独立して選択される］
で示される請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＤ３、ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｆで置換されてもよいシクロプロピル、シクロブチル、
【化１１】
2017504640.tif 000011
より独立して選択され；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＣＨ３Ｆ２、ＣＦ３、ＯＣＨＦ２、
【化１２】
2017504640.tif 000012
より独立して選択され；
Ｒ７が、ＨおよびＦより独立して選択され；
Ｒ８がＣｌであり；
Ｒ９が、Ｈ、ＣＨＦ２、およびＣＦ３より独立して選択され；および
Ｒ９’が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨＦ２、およびＣＦ３より独立して選択される
請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項６】
式（ＩＶ）：
【化１３】
2017504640.tif 000013
［式中：
環Ａは
【化１４】
2017504640.tif 000014
より独立して選択され；
Ｒ１は、Ｈ、およびＣ１−３アルキルより独立して選択され；
Ｒ２は、ＨおよびＦより独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＤ３、ＣＨＦ２、およびＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、およびハロゲンより独立して選択され；
Ｒ７は、Ｈ、およびＦより独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびＯＣＨ３より独立して選択され；および
Ｒ９は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、およびＣＦ３より独立して選択される］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式（Ｖ）：
【化１５】
2017504640.tif 000015
［式中：
環Ａは、
【化１６】
2017504640.tif 000016
より独立して選択され；
Ｒ１は、Ｈ、およびＣ１−３アルキルより独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、およびＦより独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＤ３、ＣＨＦ２、およびＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、およびハロゲンより独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＣＨ３Ｆ２、ＣＦ３、ＯＣＨＦ２、
【化１７】
2017504640.tif 000017
より独立して選択され；
Ｒ７は、Ｈ、およびＦより独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびＯＣＨ３より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、ＣＨＦ２、およびＣＦ３より独立して選択され；および
Ｒ９’は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨＦ２、およびＣＦ３より独立して選択される］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項８】
【化１８】
2017504640.tif 000018
【化１９】
2017504640.tif 000019
【化２０】
2017504640.tif 000020
【化２１】
2017504640.tif 000021
【化２２】
2017504640.tif 000022
【化２３】
2017504640.tif 000023
【化２４】
2017504640.tif 000024
【化２５】
2017504640.tif 000025
からなる群より選択される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１−８のいずれか一項に記載の１または複数の化合物、および医薬的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
治療上有効量の請求項１−８のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩を含む、血栓塞栓性障害の治療剤および／または予防剤であって、その血栓塞栓性障害が動脈心血管血栓塞栓性障害、静脈心血管血栓塞栓性障害、および心臓チャンバーにおける、または末梢循環における血栓塞栓性障害より選択される、治療剤および／または予防剤。
【請求項１１】
血栓塞栓性障害が、不安定狭心症、急性冠症候群、心房細動、心筋梗塞、一過性虚血性発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢閉塞性動脈症、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈性血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、および医療移植片により、装置により、または血液が人工物表面に曝され血栓形成を促進する操作によりもたらされる血栓症より選択される、請求項１０に記載の治療剤および予防剤。
【請求項１２】
血栓塞栓性障害を治療するための医薬の製造における請求項１−８のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩の使用。