【手続補正書】
【提出日】平成30年3月12日(2018.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外因性抗原を含む融合ポリペプチドを発現する除核赤血球系細胞を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物の有効量の投与が、自己免疫疾患、障害又は病態に罹患しているか又はその発症リスクがあるヒト対象において免疫トレランスを誘導する能力を有する、医薬組成物。
【請求項２】
外因性抗原を含む少なくとも１，０００コピーのポリペプチドを発現する除核赤血球系細胞を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物の有効量の投与が、自己免疫疾患、障害又は病態に罹患しているか又はその発症リスクがあるヒト対象において免疫トレランスを誘導する能力を有する、医薬組成物。
【請求項３】
前記外因性抗原が前記除核赤血球系細胞の細胞膜に会合している、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記外因性抗原が前記細胞の表面上において細胞外に局在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記外因性抗原が細胞内にある、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記融合ポリペプチドがアンカードメインおよび表面ドメインを含み、前記表面ドメインが前記外因性抗原を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記アンカードメインが膜貫通領域を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記除核赤血球系細胞が、少なくとも１０コピー、１００コピー、１，０００コピー、１０，０００コピー、２５，０００コピー、５０，０００コピー、１００，０００コピー、５００，０００コピー、１，０００，０００コピー、又は２，０００，０００コピーの前記外因性抗原を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記外因性抗原が、ミエリン塩基性タンパク質、プロテオリピドタンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、プレプロインスリン、プロインスリン、インスリン、ホスホリパーゼＡ２受容体、β−２糖タンパク質１、又はその抗原断片から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記除核赤血球系細胞が赤血球又は網赤血球である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記除核赤血球系細胞がヒト供給源から誘導される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記融合ポリペプチドをコードする外因性核酸を含む、有核赤血球系細胞またはその前駆体を提供する工程、ならびに
前記有核赤血球系細胞の除核、および前記融合ポリペプチドの産生に適切な条件下で、前記有核赤血球系細胞またはその前駆体を培養する工程
を含むプロセスによって産生される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記産生のプロセスが、前記外因性核酸を前記有核赤血球系細胞またはその前駆体に導入する工程をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記除核赤血球系細胞が、有核前駆細胞から、その核の排出を生じさせる培養に基づくプロセスによって誘導される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記除核赤血球系細胞が低張負荷されていない、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記除核赤血球系細胞が、対応する単離非修飾非培養赤血球系細胞と実質的に同じ浸透圧膜脆弱性を示す、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
静脈内注射用の液体懸濁物として製剤化される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
６０％超、６５％超、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、９５％超、９９％超、９９．５％超、又は９９．９％超が除核されている赤血球系細胞の集団を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
疾患または病態の処置または予防において使用するための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
自己免疫疾患、障害又は病態に罹患しているか又はその発症リスクがあるヒト対象において免疫トレランスを誘導する方法において使用するための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
自己免疫疾患、障害又は病態に罹患しているか又はその発症リスクがあるヒト対象において、免疫トレランスを誘導する方法において使用するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、外因性抗原を含む融合ポリペプチドを発現する除核赤血球系細胞を含み、前記自己免疫疾患、障害又は病態を媒介する前記抗原に対して前記対象において免疫トレランスを誘導するのに有効な量で投与される、医薬組成物。
【請求項２２】
前記対象が、多発性硬化症、１型糖尿病、膜性腎炎、抗リン脂質症候群（ＡＰＳ）、劇症型ＡＰＳ、又は天疱瘡を有する、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２３】
前記自己免疫疾患が治療されるか、又はその症状が軽減されるように、治療期間にわたって少なくとも２回投与するために製剤化される、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２４】
抗原特異的免疫細胞の割合が治療期間中に実質的に低下するように、前記治療期間にわたって十分な回数投与するために製剤化される、請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物を作製する方法であって、
前記融合ポリペプチドをコードする外因性核酸を含む、有核赤血球系細胞またはその前駆体を提供する工程、および
前記有核赤血球系細胞の除核、および前記融合ポリペプチドの産生に適切な条件下で、前記有核赤血球系細胞またはその前駆体を培養する工程
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０９】
一部の実施形態において、治療用分子は、組換え（第ＶＩＩＩ因子）、ベネフィックス（Ｂｅｎｅｆｉｘ）（第ＩＸ因子）、ヒュミラ（Ｈｕｍｉｒａ）（抗ＴＮＦα）、並びに表Ｉ、表Ｊ、及び表７に列挙されるものからなる群から選択される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
免疫トレランスを誘導する方法であって、自己免疫疾患、障害又は病態に罹患しているか又はその発症リスクがあるヒト対象に対し、外因性抗原を発現する除核造血細胞を含む医薬組成物を投与するステップを含み、前記医薬組成物が、前記自己免疫疾患、障害又は病態を媒介する前記抗原に対して前記対象において免疫トレランスを誘導するのに有効な量で投与される、方法。
（項目２）
前記自己免疫疾患が、多発性硬化症、１型糖尿病、及び表Ｆに列挙されるものからなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記自己免疫疾患、障害又は病態が治療されるか、又はその症状が軽減されるように、前記医薬組成物を治療期間にわたって少なくとも２回投与するステップをさらに含む、項目１又は２に記載の方法。
（項目４）
前記自己免疫疾患、障害又は病態が予防されるように、前記医薬組成物を治療期間にわたって少なくとも２回投与するステップをさらに含む、項目１又は２に記載の方法。
（項目５）
抗原特異的免疫細胞の割合が治療期間中に実質的に低下するように、前記医薬組成物を前記治療期間にわたって十分な回数投与するステップをさらに含む、項目１又は２に記載の方法。
（項目６）
前記免疫細胞がＴ細胞である、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記免疫細胞がＢ細胞である、項目５に記載の方法。
（項目８）
抗原特異的免疫細胞の濃度の低下が、前記対象から採取された生物学的試料からフローサイトメトリーによって計測される、項目５に記載の方法。
（項目９）
前記生物学的試料が、リンパ節生検、脾臓試料、又は末梢血である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
抗原特異的免疫細胞の濃度が、前記治療期間の一部又は全体で少なくとも約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．９％、９９．９９％、又は９９．９９％超低下する、項目５〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
抗原特異的免疫細胞の濃度が、前記投与から約１、５、１０、１５、２０、３０、４０、若しくは５０分、又は約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、若しくは２３時間、又は１、２、３、４、５、若しくは６日、又は約１、２、３、４、５、若しくは６週間以内に少なくとも約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．９％、９９．９９％、又は９９．９９％超低下する、項目５〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
抗原特異的免疫細胞の濃度が少なくとも約１週間、２週間、３週間、４週間、１ヵ月、２ヵ月、３ヵ月、４ヵ月、５ヵ月、６ヵ月、又は６ヵ月超にわたり実質的に低下するように、前記医薬組成物を治療期間にわたって十分な回数投与するステップを含む、項目５〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
少なくとも治療期間中である期間にわたり抗原特異的免疫細胞の濃度が実質的に低下するように、前記医薬組成物を前記治療期間にわたって十分な回数投与するステップを含む、項目５〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
循環中の抗原特異的抗体の濃度が治療期間中に実質的に低下するように、前記医薬組成物を前記治療期間にわたって十分な回数投与するステップをさらに含む、項目１又は２に記載の方法。
（項目１５）
循環中の抗原特異的抗体の濃度がＥＬＩＳＡによって計測される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
抗原特異的循環抗体の濃度が、前記治療期間の一部又は全体で少なくとも約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．９％、９９．９９％、又は９９．９９％超低下する、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
抗原特異的抗体の濃度が、前記投与から約１、５、１０、１５、２０、３０、４０、若しくは５０分、又は約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、若しくは２３時間、又は１、２、３、４、５、若しくは６日、又は約１、２、３、４、５、若しくは６週間以内に少なくとも約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．９％、９９．９９％、又は９９．９９％超低下する、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
抗原特異的循環抗体の濃度が少なくとも約１週間、２週間、３週間、４週間、１ヵ月、２ヵ月、３ヵ月、４ヵ月、５ヵ月、６ヵ月、又は６ヵ月超にわたり実質的に低下するように、前記医薬組成物を治療期間にわたって十分な回数投与するステップを含む、項目１４に記載の方法。
（項目１９）
少なくとも治療期間中である期間にわたり抗原特異的循環抗体の濃度が実質的に低下するように、前記医薬組成物を前記治療期間にわたって十分な回数投与するステップを含む、項目１４に記載の方法。
（項目２０）
抗原特異的調節性Ｔ細胞の割合が治療期間中に実質的に増加するように、前記医薬組成物を前記治療期間にわたって十分な回数投与するステップをさらに含む、項目１又は２に記載の方法。
（項目２１）
抗原特異的免疫細胞の濃度の低下が、前記対象から採取された生物学的試料からフローサイトメトリーによって計測される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記生物学的試料が、リンパ節生検、脾臓試料、又は末梢血である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
抗原特異的調節性Ｔ細胞の濃度が、前記治療期間の一部又は全体で少なくとも約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．９％、９９．９９％、又は９９．９９％超増加する、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
抗原特異的調節性Ｔ細胞の濃度が、前記投与から約１、５、１０、１５、２０、３０、４０、若しくは５０分、又は約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、若しくは２３時間、又は１、２、３、４、５、若しくは６日、又は約１、２、３、４、５、若しくは６週間以内に少なくとも約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．９％、９９．９９％、又は９９．９９％超増加する、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
抗原特異的調節性Ｔ細胞の濃度が少なくとも約１週間、２週間、３週間、４週間、１ヵ月、２ヵ月、３ヵ月、４ヵ月、５ヵ月、６ヵ月、又は６ヵ月超にわたり実質的に増加するように、前記医薬組成物を治療期間にわたって十分な回数投与するステップを含む、項目２０に記載の方法。
（項目２６）
少なくとも治療期間中である期間にわたり抗原特異的調節性Ｔ細胞の濃度が実質的に増加するように、前記医薬組成物を前記治療期間にわたって十分な回数投与するステップを含む、項目２０に記載の方法。
（項目２７）
前記自己免疫疾患、障害又は病態の１つ以上の症状が予防されるか、軽減されるか、又は遅延するように、前記医薬組成物が治療期間にわたって十分な回数投与される、項目５〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記治療期間が、１年、６ヵ月、３ヵ月、２ヵ月、１ヵ月、２週間、１週間、３日、２日、１日以下である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記治療期間内における投与間の時間間隔が、前記投与される医薬組成物中に存在する外因性抗原を発現する除核造血細胞の数の約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％未満にまで外因性抗原を発現する除核造血細胞の数が減少する期間以下である、項目３〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
投与頻度が、抗原特異的免疫細胞の濃度を自己免疫疾患、障害又は病態の症状に関連するレベル未満に有効に低減するのに十分である、項目５〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
投与頻度が、抗原特異的循環抗体の濃度を自己免疫疾患、障害又は病態の症状に関連するレベル未満に有効に低減するのに十分である、項目１４に記載の方法。
（項目３２）
投与頻度が、抗原特異的調節性Ｔ細胞の濃度を自己免疫疾患、障害又は病態の症状に関連する閾値レベルより高く有効に増加させるのに十分である、項目２０に記載の方法。
（項目３３）
前記除核造血細胞が、赤血球系細胞、血小板系細胞、又はそれらの前駆体である、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記赤血球系細胞が赤血球又は網赤血球である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記血小板系細胞が血小板である、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
前記除核造血細胞がドナーから単離される、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記除核造血細胞が前記対象から自己細胞によって誘導される、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記除核造血細胞が同種細胞によって誘導される、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記除核造血細胞が異種細胞によって誘導される、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記除核造血細胞が、有核前駆細胞から、その核の排出を生じさせる培養に基づくプロセスによって誘導される、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記除核造血細胞が、有核前駆細胞であって、その核を取り除く化学的又は物理的操作を受ける有核前駆細胞から作成される、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記除核造血細胞が、有核前駆細胞の核の照射又は化学的破壊によって作成される、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
化学的破壊がサイトカラシンＢによって行われる、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
照射が、少なくとも５Ｇｙ、７Ｇｙ、１０Ｇｙ、１５Ｇｙ、２５Ｇｙ、３０Ｇｙ、４０Ｇｙ又は少なくとも５０Ｇｙで行われる、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記外因性抗原が、外因性核酸によってコードされるポリペプチドである、項目１〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記外因性抗原が前記除核造血細胞の細胞膜に会合している、項目１〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記外因性抗原が融合物又はキメラポリペプチドである、項目１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記融合物又はキメラが、Ｓドメイン、Ａドメイン又はＵドメインのうちの少なくとも１つを含み、前記Ｓドメインが前記除核造血細胞上の表面ドメインであり、前記Ａドメインが前記細胞膜内又は前記細胞膜上のアンカーであり、前記Ｕドメインが前記除核造血細胞の細胞内の非露出側に向いており、前記Ｓドメイン、前記Ａドメイン、及び／又は前記Ｕドメインが異なるポリペプチド由来である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記Ｓドメイン及び／又は前記Ａドメインが、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、又は少なくとも５００アミノ酸を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記Ｓドメイン及び／又はＡドメインが、少なくとも５００、７５０、又は少なくとも１，０００アミノ酸を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記外因性抗原が、ミエリン塩基性タンパク質、プロテオリピドタンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、膵β細胞抗原、インスリン、並びに表Ｆ、表６、及び表８に列挙されるものからなる群から選択される、項目１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記除核造血細胞が、少なくとも１０コピー、１００コピー、１，０００コピー、１０，０００コピー、２５，０００コピー、５０，０００コピー、１００，０００コピー、５００，０００コピー、１，０００，０００コピー、又は２，０００，０００コピーの前記外因性抗原を含む、項目１〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記医薬組成物が薬学的に活性な薬剤をさらに含む、項目１〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
薬学的に活性な薬剤を投与するステップをさらに含み、前記薬学的に活性な薬剤が前記医薬組成物の前に、その後に、又はそれと同時に投与される、項目１〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記医薬組成物が静脈内投与される、項目１〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記薬学的に活性な薬剤が、生物学的薬剤、小分子薬剤、又は核酸薬剤から選択される、項目５４又は５５に記載の方法。
（項目５７）
前記医薬組成物が薬学的に許容可能な担体をさらに含む、項目１〜５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
血栓性血小板減少性紫斑病、ＣＡＰＳ、ＡＰＳ、重症筋無力症、グッドパスチャー症候群、膜性腎炎、１型糖尿病、関節リウマチ、多発性硬化症、クローン病、又は表Ｆ及び表Ｇに列挙されるものからなる群から選択される自己免疫疾患、障害又は病態に罹患しているか又はそのリスクがある対象を治療のために選択するステップをさらに含む、項目１〜５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
外因性抗原を発現する除核造血細胞を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物の有効量の投与が、項目１〜５８のいずれか一項に記載の方法による投与を受ける、自己免疫疾患、障害又は病態に罹患しているか又はその発症リスクがあるヒト対象において免疫トレランスを誘導する能力を有する、医薬組成物。
（項目６０）
薬学的に許容可能な担体をさらに含む、項目５９に記載の医薬組成物。
（項目６１）
外因性抗原を発現する造血細胞の集団を含む、項目５９又は６０に記載の医薬組成物。
（項目６２）
外因性抗原を発現する少なくとも１×１０３個の造血細胞を含む、項目６１に記載の医薬組成物。
（項目６３）
外因性抗原を発現する前記造血細胞が、約１０ｎｌ、１００ｎｌ、１μｌ、１０μｌ、１００μｌ、１ｍｌ、１０ｍｌ、２０ｍｌ、又は５０ｍｌの容積で提供される、項目６２に記載の医薬組成物。
（項目６４）
外因性抗原を発現する前記造血細胞が、約１ｍｌ、１０ｍｌ、２０ｍｌ、５０ｍｌ、１００ｍｌ、２５０ｍｌ、又は５００ｍｌの容積で提供される、項目６２に記載の医薬組成物。
（項目６５）
長期保存用に製剤化される、項目５９〜６４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６６）
凍結される、項目５９〜６４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６７）
薬学的に活性な薬剤を含む、項目５９〜６４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６８）
前記薬学的に活性な薬剤が、生物学的薬剤、小分子薬剤、又は核酸薬剤から選択される、項目６７に記載の医薬組成物。
（項目６９）
静脈内注射用の液体懸濁物として製剤化された項目５９〜６５、６７又は６８のいずれか一項に記載の組成物を含む剤形。
（項目７０）
項目５９〜６９のいずれか一項に記載の医薬組成物を保持する容器と、前記対象への前記医薬組成物の静脈内注射用のアプリケーターとを含む医療器具。
（項目７１）
項目５９〜６９のいずれか一項に記載の医薬組成物と、前記対象への前記医薬組成物の静脈内注射用の医療器具とを含む医療用キット。
（項目７２）
項目１〜５８のいずれか一項に記載の方法によって投与される前記医薬組成物の外因性抗原を発現する造血細胞。
（項目７３）
項目７２に記載の外因性抗原を発現する造血細胞の集団。
（項目７４）
液体として製剤化された項目７３に記載の外因性抗原を発現する造血細胞の集団。
（項目７５）
凍結される、項目７３に記載の外因性抗原を発現する造血細胞の集団。
（項目７６）
項目７３に記載の造血細胞集団によって発現される単離抗原。
（項目７７）
項目７３に記載の外因性抗原をコードする外因性核酸。
（項目７８）
Ｓドメイン、Ａドメイン又はＵドメインのうちの少なくとも１つを含む外因性抗原を含む除核造血細胞であって、前記Ｓドメインが細胞外表面ドメインであり、前記Ａドメインがアンカーであり、及び前記Ｕドメインが細胞内に局在し、前記除核造血細胞が対象への投与時に免疫トレランスを誘導する能力を有する、除核造血細胞。
（項目７９）
前記外因性抗原が融合物又はキメラポリペプチドである、項目７８に記載の除核造血細胞。
（項目８０）
前記Ｓドメイン、前記Ａドメイン、及び／又は前記Ｕドメインが異なるポリペプチド由来である、項目７９に記載の除核造血細胞。
（項目８１）
前記Ｓドメイン及び／又は前記Ａドメインが、少なくとも５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、又は少なくとも５００アミノ酸を含む、項目７８〜８０のいずれか一項に記載の除核造血細胞。
（項目８２）
前記Ｓドメイン及び／又はＡドメインが、少なくとも５００、７５０、又は少なくとも１，０００アミノ酸を含む、項目７８〜８０のいずれか一項に記載の除核造血細胞。
（項目８３）
前記外因性抗原が、ミエリン塩基性タンパク質、プロテオリピドタンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、膵β細胞抗原、インスリン、並びに表Ｆ、表６、及び表８に列挙されるものからなる群から選択される、項目７８〜８０のいずれか一項に記載の除核造血細胞。
（項目８４）
前記除核造血細胞が、少なくとも１０コピー、１００コピー、１，０００コピー、１０，０００コピー、２５，０００コピー、５０，０００コピー、１００，０００コピー、５００，０００コピー、１，０００，０００コピー、又は２，０００，０００コピーの前記外因性抗原を含む、項目７８〜８３のいずれか一項に記載の除核造血細胞。
（項目８５）
前記除核造血細胞が、赤血球系細胞、血小板系細胞、又はそれらの前駆体である、項目７８〜８４のいずれか一項に記載の除核造血細胞。
（項目８６）
前記赤血球系細胞が赤血球又は網赤血球である、項目８５に記載の除核造血細胞。
（項目８７）
前記血小板系細胞が血小板である、項目８５に記載の除核造血細胞。
（項目８８）
前記除核造血細胞がドナーから単離される、項目７８〜８４のいずれか一項に記載の除核造血細胞。
（項目８９）
前記除核造血細胞が前記対象から自己細胞によって誘導される、項目７８〜８４のいずれか一項に記載の除核造血細胞。
（項目９０）
前記除核造血細胞が同種細胞によって誘導される、項目７８〜８４のいずれか一項に記載の除核造血細胞。
（項目９１）
前記除核造血細胞が異種細胞によって誘導される、項目７８〜８４のいずれか一項に記載の除核造血細胞。
（項目９２）
前記除核造血細胞が、有核前駆細胞から、その核の排出を生じさせる培養に基づくプロセスによって誘導される、項目７８〜８４のいずれか一項に記載の除核造血細胞。
（項目９３）
前記除核造血細胞が、有核前駆細胞であって、その核を取り除く化学的又は物理的操作を受ける有核前駆細胞から作成される、項目７８〜８４のいずれか一項に記載の除核造血細胞。
（項目９４）
前記除核造血細胞が、有核前駆細胞の核の照射又は化学的破壊によって作成される、項目７８〜８４のいずれか一項に記載の除核造血細胞。
（項目９５）
化学的破壊がサイトカラシンＢによって行われる、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
照射が、少なくとも５Ｇｙ、７Ｇｙ、１０Ｇｙ、１５Ｇｙ、２５Ｇｙ、３０Ｇｙ、４０Ｇｙ又は少なくとも５０Ｇｙで行われる、項目９４に記載の方法。
（項目９７）
前記外因性抗原が、外因性核酸によってコードされるポリペプチドである、項目７８〜９６のいずれか一項に記載の除核造血細胞。
（項目９８）
ヒト供給源から誘導される、項目７８〜９７のいずれか一項に記載の除核造血細胞。
（項目９９）
ブタ、チンパンジー、マカク、非ヒト霊長類、及び非霊長類哺乳動物からなる群から選択される非ヒト供給源から誘導される、項目７８〜９７のいずれか一項に記載の除核造血細胞。
（項目１００）
前記ポリペプチド抗原が細胞内に局在する、項目７９に記載の除核造血細胞。
（項目１０１）
前記ポリペプチド抗原が前記細胞の表面上において細胞外に局在する、項目７９に記載の除核造血細胞。
（項目１０２）
前記ポリペプチド抗原が内因性細胞タンパク質に融合している、項目７９に記載の除核造血細胞。
（項目１０３）
前記ポリペプチド抗原が内因性膜貫通タンパク質の細胞内領域に融合している、項目７９に記載の除核造血細胞。
（項目１０４）
前記ポリペプチド抗原が内因性膜貫通タンパク質の細胞外領域に融合している、項目７９に記載の除核造血細胞。
（項目１０５）
前記ポリペプチド抗原がグリコシルホスファチジルイニソトール（ＧＰＩ）アンカリングタンパク質に融合している、項目７９に記載の除核造血細胞。
（項目１０６）
項目７８〜１０５のいずれか一項に記載の除核造血細胞を含む組織培養バッチ。
（項目１０７）
項目７８〜１０５のいずれか一項に記載の除核造血細胞の集団。
（項目１０８）
項目１０７に記載の細胞集団を含む医薬組成物。
（項目１０９）
免疫トレランスを誘導する方法であって、それを必要としている対象に対し、項目１０８に記載の医薬組成物を、前記対象において免疫トレランスを誘導するのに十分な量及び／又は頻度で投与するステップを含む方法。
（項目１１０）
免疫活性化疾患を治療する方法であって、それを必要としている対象に対し、項目１０８に記載の医薬組成物を、前記免疫活性化疾患を治療するのに十分な量及び／又は頻度で投与するステップを含む方法。
（項目１１１）
前記疾患が、自己抗体媒介性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患、ＨＬＡ不適合媒介性疾患、及び免疫原性治療用タンパク質によって治療可能な疾患からなる群から選択される、項目１１０に記載の方法。
（項目１１２）
治療用タンパク質治療レジメンに応答した免疫活性化を低減又は軽減する方法であって、それを必要としている対象に対し、項目１０８に記載の医薬組成物を、前記免疫活性化を実質的に低減又は軽減するのに十分な量及び／又は頻度で投与するステップを含む方法。
（項目１１３）
前記治療用タンパク質が、表Ｉ、表Ｊ、及び表７に列挙されるものからなる群から選択される、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
表Ｆ、表Ｇ、表Ｈ、表Ｉ、表Ｊ、表６、表７、及び表８に列挙されるものからなる群から選択される１つ以上の外因性ポリペプチド抗原と融合した内因性赤血球系細胞タンパク質をコードする核酸配列を含む発現ベクター。
（項目１１５）
表Ｆ、表Ｇ、表Ｈ、表Ｉ、表Ｊ、表６、表７、及び表８に列挙されるものからなる群から選択される１つ以上の外因性ポリペプチド抗原と融合した内因性赤血球系細胞タンパク質をコードする核酸配列を含むメッセンジャーＲＮＡ。
（項目１１６）
免疫トレランスを誘導する方法であって、アレルゲン媒介性疾患、障害又は病態に罹患しているか又はその発症リスクがあるヒト対象に対し、外因性抗原を発現する除核造血細胞を含む医薬組成物を投与するステップを含み、前記医薬組成物が、前記疾患、障害又は病態を媒介するアレルゲンに対して前記対象において免疫トレランスを誘導するのに有効な量で投与される、方法。
（項目１１７）
前記外因性抗原が、Ａｒａ  ｈ２、２Ｓアルブミン、ヒアラウロニダーゼ、及び表Ｈに列挙されるものからなる群から選択される、項目１１６に記載の方法。
（項目１１８）
前記アレルゲン媒介性疾患、障害又は病態が、ピーナッツアレルギー、ナッツアレルギー、昆虫毒アレルギー、及び表Ｈに列挙されるものからなる群から選択される、項目１１６に記載の方法。
（項目１１９）
免疫トレランスを誘導する方法であって、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）不適合媒介性疾患、障害又は病態に罹患しているか又はその発症リスクがあるヒト対象に対し、外因性抗原を発現する除核造血細胞を含む医薬組成物を投与するステップを含み、前記医薬組成物が、前記疾患、障害又は病態を媒介するＨＬＡに対して前記対象において免疫トレランスを誘導するのに有効な量で投与される、方法。
（項目１２０）
免疫トレランスを誘導する方法であって、免疫原性治療用分子によって治療され得る疾患、障害又は病態に罹患しているか又はその発症リスクがあるヒト対象に対し、外因性抗原を発現する除核造血細胞を含む医薬組成物を投与するステップを含み、前記医薬組成物が、前記疾患、障害又は病態の治療に使用される前記免疫原性治療用分子に対して前記対象において免疫トレランスを誘導するのに有効な量で投与される、方法。
（項目１２１）
前記治療用分子が、組換え（第ＶＩＩＩ因子）、ベネフィックス（第ＩＸ因子）、ヒュミラ（抗ＴＮＦα）、並びに表Ｉ、表Ｊ、及び表７に列挙されるものからなる群から選択される、項目１２０に記載の方法。