【手続補正書】
【提出日】平成30年7月17日(2018.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
膠芽腫を有する患者がＶＥＧＦアンタゴニストでの治療に応答する可能性があるかどうかを決定するためのデータを収集する方法であって、
（ａ）前記患者にＶＥＧＦアンタゴニストを投与する前に、前記患者から得られた生体試料における少なくとも１つの遺伝子の発現を検出することであって、前記少なくとも１つの遺伝子が、ＡＫＴ３、ＣＤＨ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＤＮＭ３、ＤＹＮＬＬ１、ＥＲＢＢ３、ＫＬＲＫ１、ＭＢＰ、ＭＤＭ２、ＮＣＡＭ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＲＫＣＺ、ＳＮＣＡ、ＴＮＦＲＳＦ２１、ＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及びＺＢＴＢ１６からなる群から選択される、前記検出することと、
（ｂ）前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを前記少なくとも１つの遺伝子の基準発現レベルと比較することであって、（ｉ）前記基準レベルに対する、前記患者試料におけるＡＫＴ３、ＣＤＨ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＤＮＭ３、ＤＹＮＬＬ１、ＥＲＢＢ３、ＫＬＲＫ１、ＭＢＰ、ＭＤＭ２、ＮＣＡＭ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＲＫＣＺ、ＳＮＣＡ、及び／もしくはＴＮＦＲＳＦ２１の発現レベルの増加、ならびに／または（ｉｉ）前記基準レベルに対する、前記患者試料におけるＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及び／もしくはＺＢＴＢ１６の発現レベルの減少が、ＶＥＧＦアンタゴニストでの治療に応答する可能性がある患者を特定する、前記比較することと、を含む、前記方法。
【請求項２】
膠芽腫を有する患者に対する抗がん療法の治療有効性を最適化するためのデータを収集する方法であって、
（ａ）前記患者にＶＥＧＦアンタゴニストを投与する前に、前記患者から得られた生体試料における少なくとも１つの遺伝子の発現を検出することであって、前記少なくとも１つの遺伝子が、ＡＫＴ３、ＣＤＨ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＤＮＭ３、ＤＹＮＬＬ１、ＥＲＢＢ３、ＫＬＲＫ１、ＭＢＰ、ＭＤＭ２、ＮＣＡＭ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＲＫＣＺ、ＳＮＣＡ、ＴＮＦＲＳＦ２１、ＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及びＺＢＴＢ１６からなる群から選択される、前記検出することと、
（ｂ）前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを前記少なくとも１つの遺伝子の基準発現レベルと比較することであって、（ｉ）前記基準レベルに対する、前記患者試料におけるＡＫＴ３、ＣＤＨ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＤＮＭ３、ＤＹＮＬＬ１、ＥＲＢＢ３、ＫＬＲＫ１、ＭＢＰ、ＭＤＭ２、ＮＣＡＭ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＲＫＣＺ、ＳＮＣＡ、及び／もしくはＴＮＦＲＳＦ２１の発現レベルの増加、ならびに／または（ｉｉ）前記基準レベルに対する、前記患者試料におけるＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及び／もしくはＺＢＴＢ１６の発現レベルの減少が、ＶＥＧＦアンタゴニストでの治療に応答する可能性がある患者を特定する、前記比較することと、を含む、前記方法。
【請求項３】
膠芽腫を有する患者に対する療法を選択するためのデータを収集する方法であって、
（ａ）前記患者にＶＥＧＦアンタゴニストを投与する前に、前記患者から得られた生体試料における少なくとも１つの遺伝子の発現を検出することであって、前記少なくとも１つの遺伝子が、ＡＫＴ３、ＣＤＨ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＤＮＭ３、ＤＹＮＬＬ１、ＥＲＢＢ３、ＫＬＲＫ１、ＭＢＰ、ＭＤＭ２、ＮＣＡＭ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＲＫＣＺ、ＳＮＣＡ、ＴＮＦＲＳＦ２１、ＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及びＺＢＴＢ１６からなる群から選択される、前記検出することと、
（ｂ）前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを前記少なくとも１つの遺伝子の基準発現レベルと比較することであって、（ｉ）前記基準レベルに対する、前記患者試料におけるＡＫＴ３、ＣＤＨ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＤＮＭ３、ＤＹＮＬＬ１、ＥＲＢＢ３、ＫＬＲＫ１、ＭＢＰ、ＭＤＭ２、ＮＣＡＭ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＲＫＣＺ、ＳＮＣＡ、及び／もしくはＴＮＦＲＳＦ２１の発現レベルの増加、ならびに／または（ｉｉ）前記基準レベルに対する、前記患者試料におけるＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及び／もしくはＺＢＴＢ１６の発現レベルの減少が、ＶＥＧＦアンタゴニストでの治療に応答する可能性がある患者を特定する、前記比較することと、を含む、前記方法。
【請求項４】
前記患者が、膠芽腫を有し、かつＶＥＧＦアンタゴニストへの応答性について試験される患者集団に属し、前記基準レベルが、前記患者集団における前記少なくとも１つの遺伝子の中央値発現レベルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記基準レベルが、膠芽腫を有し、かつＶＥＧＦアンタゴニスト治療に応答しないと特定された患者における前記少なくとも１つの遺伝子の中央値発現レベルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記患者から得られた前記生体試料における前記少なくとも１つの遺伝子の発現が、ｍＲＮＡの測定によって検出される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記患者から得られた前記生体試料における前記少なくとも１つの遺伝子の発現が、血漿タンパク質レベルの測定によって検出される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記生体試料が腫瘍組織である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記方法が、前記患者由来の前記生体試料における前記遺伝子のうちの少なくとも２つの発現を検出することを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記方法が、前記患者由来の前記生体試料における前記遺伝子のうちの少なくとも３つの発現を検出することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記方法が、の前記患者由来の前記生体試料における前記遺伝子のうちの少なくとも４つの発現を検出することを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記方法が、前記患者由来の前記生体試料における前記遺伝子のうちの少なくとも１３の発現を検出することを含む、請求項１１に記載の前記方法。
【請求項１３】
前記患者由来の前記生体試料における前記遺伝子のうちの少なくとも３分の１の発現を検出することをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記方法が、前記患者由来の前記生体試料における前記遺伝子のうちの少なくとも１４の発現を検出することを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記方法が、前記患者由来の前記生体試料におけるＡＫＴ３、ＣＤＨ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＤＮＭ３、ＤＹＮＬＬ１、ＥＲＢＢ３、ＫＬＲＫ１、ＭＢＰ、ＭＤＭ２、ＮＣＡＭ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＲＫＣＺ、ＳＮＣＡ、及びＴＮＦＲＳＦ２１の発現を検出することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記方法が、前記患者由来の前記生体試料における前記遺伝子のうちのすべての発現を検出することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がＡ４．６．１エピトープに結合する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記抗ＶＥＧＦ抗体が可変重鎖（ＶＨ）及び可変軽鎖（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが配列番号２のアミノ酸配列を有し、前記ＶＬが配列番号１のアミノ酸配列を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
前記患者にＶＥＧＦアンタゴニストを投与することをさらに含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記投与されるＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記投与される抗ＶＥＧＦ抗体がＡ４．６．１エピトープに結合する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記投与される抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記投与される抗ＶＥＧＦ抗体が可変重鎖（ＶＨ）及び可変軽鎖（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが配列番号２のアミノ酸配列を有し、前記ＶＬが配列番号１のアミノ酸配列を有する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
（ｉ）抗腫瘍薬、化学療法薬、成長阻害薬、及び細胞毒性薬からなる群から選択される薬剤、（ｉｉ）放射線療法、または（ｉｉｉ）それらの組み合わせを投与することをさらに含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の前記方法。
【請求項２７】
前記投与される化学療法薬がＴＭＺである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ＶＥＧＦアンタゴニストでの治療への応答性が全生存期間（ＯＳ）の増加である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記方法が、ＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及び／またはＺＢＴＢ１６の発現を検出することを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
ＶＥＧＦアンタゴニストでの治療に応答する可能性があることが判明した患者が、非前神経型の膠芽腫を有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
膠芽腫を有する患者の治療するための医薬であって、ＶＥＧＦアンタゴニストを含み、前記患者が、ＡＫＴ３、ＣＤＨ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＤＮＭ３、ＤＹＮＬＬ１、ＥＲＢＢ３、ＫＬＲＫ１、ＭＢＰ、ＭＤＭ２、ＮＣＡＭ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＲＫＣＺ、ＳＮＣＡ、ＴＮＦＲＳＦ２１、ＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及びＺＢＴＢ１６からなる群から選択される前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルの変化を、少なくとも１つの遺伝子の基準発現レベルに対して有すると事前決定されている、前記医薬。
【請求項３２】
前記変化が、前記基準レベルに対する前記少なくとも１つの遺伝子の前記発現レベルの増加であり、前記少なくとも１つの遺伝子が、ＡＫＴ３、ＣＤＨ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＤＮＭ３、ＤＹＮＬＬ１、ＥＲＢＢ３、ＫＬＲＫ１、ＭＢＰ、ＭＤＭ２、ＮＣＡＭ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＲＫＣＺ、ＳＮＣＡ、及び／またはＴＮＦＲＳＦ２１である、請求項３１に記載の医薬。
【請求項３３】
前記変化が、前記基準レベルに対する前記少なくとも１つの遺伝子の前記発現レベルの減少であり、前記少なくとも１つの遺伝子が、ＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及び／またはＺＢＴＢ１６である、請求項３１または３２に記載の医薬。
【請求項３４】
前記患者が、膠芽腫を有し、かつＶＥＧＦアンタゴニストへの応答性について試験される患者集団に属し、前記基準レベルが、前記患者集団における前記少なくとも１つの遺伝子の中央値発現レベルである、請求項３１〜３３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３５】
前記基準レベルが、膠芽腫を有し、かつＶＥＧＦアンタゴニスト治療に応答しないと特定された患者における前記少なくとも１つの遺伝子の中央値発現レベルである、請求項３１〜３３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３６】
前記投与されるＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項３１〜３５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３７】
前記投与される抗ＶＥＧＦ抗体がＡ４．６．１エピトープに結合する、請求項３６に記載の医薬。
【請求項３８】
前記投与される抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである、請求項３６に記載の医薬。
【請求項３９】
前記投与される抗ＶＥＧＦ抗体がＶＨ及びＶＬを含み、前記ＶＨが配列番号２のアミノ酸配列を有し、前記ＶＬが配列番号１のアミノ酸配列を有する、請求項３６に記載の医薬。
【請求項４０】
（ｉ）抗腫瘍薬、化学療法薬、成長阻害薬、及び細胞毒性薬からなる群から選択される薬剤、（ｉｉ）放射線療法、または（ｉｉｉ）それらの組み合わせを投与することをさらに含む、請求項３１〜３９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項４１】
前記投与される化学療法薬がＴＭＺである、請求項４０に記載の医薬。
【請求項４２】
前記患者が、非前神経型の膠芽腫を有する、請求項３１〜４１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項４３】
患者がＶＥＧＦアンタゴニストでの治療の恩恵を受け得るかどうかを決定するためのキットであって、
（ａ）ＡＫＴ３、ＣＤＨ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＤＮＭ３、ＤＹＮＬＬ１、ＥＲＢＢ３、ＫＬＲＫ１、ＭＢＰ、ＭＤＭ２、ＮＣＡＭ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＲＫＣＺ、ＳＮＣＡ、ＴＮＦＲＳＦ２１、ＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及びＺＢＴＢ１６からなる群から選択される少なくとも１つの遺伝子の発現レベルを決定することができるポリペプチドまたはポリヌクレオチドと、
（ｂ）ＡＫＴ３、ＣＤＨ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＤＮＭ３、ＤＹＮＬＬ１、ＥＲＢＢ３、ＫＬＲＫ１、ＭＢＰ、ＭＤＭ２、ＮＣＡＭ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＲＫＣＺ、ＳＮＣＡ、ＴＮＦＲＳＦ２１、ＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及びＺＢＴＢ１６からなる群から選択される前記遺伝子のうちの少なくとも１つの前記発現レベルを決定するための前記ポリペプチドまたは前記ポリヌクレオチドの使用説明書であって、基準レベルに対する前記少なくとも１つの遺伝子の前記発現レベルの変化が、前記患者がＶＥＧＦアンタゴニストでの治療の恩恵を受け得ることを示す、前記使用説明書と、を含む、前記キット。
【請求項４４】
前記方法が、前記患者由来の前記生体試料におけるＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及びＺＢＴＢ１６の発現を検出することを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
膠芽腫を有する患者がＶＥＧＦアンタゴニストでの治療に応答する可能性があるかどうかを決定するための、前記患者にＶＥＧＦアンタゴニストを投与する前に、前記患者から得られた生体試料における少なくとも１つの遺伝子の発現を検出する手段を含むキットであって、前記少なくとも１つの遺伝子が、ＡＫＴ３、ＣＤＨ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＤＮＭ３、ＤＹＮＬＬ１、ＥＲＢＢ３、ＫＬＲＫ１、ＭＢＰ、ＭＤＭ２、ＮＣＡＭ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＲＫＣＺ、ＳＮＣＡ、ＴＮＦＲＳＦ２１、ＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及びＺＢＴＢ１６からなる群から選択され、前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが前記少なくとも１つの遺伝子の基準発現レベルと比較され、かつ（ｉ）前記基準レベルに対する、前記患者試料におけるＡＫＴ３、ＣＤＨ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＤＮＭ３、ＤＹＮＬＬ１、ＥＲＢＢ３、ＫＬＲＫ１、ＭＢＰ、ＭＤＭ２、ＮＣＡＭ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＲＫＣＺ、ＳＮＣＡ、及び／もしくはＴＮＦＲＳＦ２１の発現レベルの増加、ならびに／または（ｉｉ）前記基準レベルに対する、前記患者試料におけるＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及び／もしくはＺＢＴＢ１６の発現レベルの減少が、ＶＥＧＦアンタゴニストでの治療に応答する可能性がある患者を特定する、前記キット。
【請求項４６】
膠芽腫を有する患者に対する抗がん療法の治療有効性を最適化するための、前記患者にＶＥＧＦアンタゴニストを投与する前に、前記患者から得られた生体試料における少なくとも１つの遺伝子の発現を検出する手段を含むキットであって、前記少なくとも１つの遺伝子が、ＡＫＴ３、ＣＤＨ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＤＮＭ３、ＤＹＮＬＬ１、ＥＲＢＢ３、ＫＬＲＫ１、ＭＢＰ、ＭＤＭ２、ＮＣＡＭ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＲＫＣＺ、ＳＮＣＡ、ＴＮＦＲＳＦ２１、ＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及びＺＢＴＢ１６からなる群から選択され、前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが前記少なくとも１つの遺伝子の基準発現レベルと比較され、かつ（ｉ）前記基準レベルに対する、前記患者試料におけるＡＫＴ３、ＣＤＨ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＤＮＭ３、ＤＹＮＬＬ１、ＥＲＢＢ３、ＫＬＲＫ１、ＭＢＰ、ＭＤＭ２、ＮＣＡＭ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＲＫＣＺ、ＳＮＣＡ、及び／もしくはＴＮＦＲＳＦ２１の発現レベルの増加、ならびに／または（ｉｉ）前記基準レベルに対する、前記患者試料におけるＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及び／もしくはＺＢＴＢ１６の発現レベルの減少が、ＶＥＧＦアンタゴニストでの治療に応答する可能性がある患者を特定する、前記キット。
【請求項４７】
膠芽腫を有する患者に対する療法を選択するための、前記患者にＶＥＧＦアンタゴニストを投与する前に、前記患者から得られた生体試料における少なくとも１つの遺伝子の発現を検出する手段を含むキットであって、前記少なくとも１つの遺伝子が、ＡＫＴ３、ＣＤＨ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＤＮＭ３、ＤＹＮＬＬ１、ＥＲＢＢ３、ＫＬＲＫ１、ＭＢＰ、ＭＤＭ２、ＮＣＡＭ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＲＫＣＺ、ＳＮＣＡ、ＴＮＦＲＳＦ２１、ＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及びＺＢＴＢ１６からなる群から選択され、前記少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが前記少なくとも１つの遺伝子の基準発現レベルと比較され、かつ（ｉ）前記基準レベルに対する、前記患者試料におけるＡＫＴ３、ＣＤＨ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＤＮＭ３、ＤＹＮＬＬ１、ＥＲＢＢ３、ＫＬＲＫ１、ＭＢＰ、ＭＤＭ２、ＮＣＡＭ１、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＲＫＣＺ、ＳＮＣＡ、及び／もしくはＴＮＦＲＳＦ２１の発現レベルの増加、ならびに／または（ｉｉ）前記基準レベルに対する、前記患者試料におけるＡＸＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＣＤ３６、ＥＴＳ１、ＩＣＡＭ２、ＩＬ１７Ａ、ＩＲＳ２、ＰＤＧＦＲＢ、ＲＰＬ１３Ａ、ＴＧＦＢ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＴＮＦＳＦ４、及び／もしくはＺＢＴＢ１６の発現レベルの減少が、ＶＥＧＦアンタゴニストでの治療に応答する可能性がある患者を特定する、前記キット。