【手続補正書】
【提出日】平成30年1月22日(2018.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
SEQ ID NO: 1によって規定されるMUC1-C細胞外ドメイン（MUC1-C/ECD）に選択的に結合する抗体であって、
（a）IgG抗体であり；
（b）癌細胞成長を阻害し；
（c）癌細胞死を誘導し；
（d）それぞれ、SEQ ID NO: 76、77、および78、もしくは42、43、および44、もしくは45、46、および47、もしくは48、49、および50、もしくは27、28、および29、もしくは6、7、および8、もしくは3、4、および5と90％もしくはそれを上回る割合の相同性を各々が有するCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む可変重鎖、ならびにSEQ ID NO: 79、80、および81、もしくは51、52、および53、もしくは54、55、および56、もしくは57、58、および59、もしくは30、31、および32、もしくは12、13、および14、もしくは9、10、および11と90％もしくはそれを上回る割合の相同性を各々が有するCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む可変軽鎖を含み；
（e）それぞれ、SEQ ID NO: 73、68、64、60、15、19、もしくは23と80％もしくはそれを上回る割合の相同性を有する可変重鎖、およびSEQ ID NO: 75、70、66、62、17、21、もしくは25と80％もしくはそれを上回る割合の相同性を有する可変軽鎖を含み；かつ/または
（f）それぞれ、SEQ ID NO: 72、69、65、61、16、20、もしくは24と70％もしくはそれを上回る割合の相同性を有する核酸によってコードされる可変重鎖、およびSEQ ID NO: 74、71、67、63、18、22、もしくは26と70％もしくはそれを上回る割合の相同性を有する核酸によってコードされる可変軽鎖を含む、
抗体。
【請求項２】
一本鎖抗体、単一ドメイン抗体、キメラ抗体、Fabフラグメント、MUC1-C/ECDおよび個別の癌細胞表面抗原に対する特異性を有する組換え抗体、マウス抗体、マウスIgG、ヒト化抗体、またはヒト化IgGである、請求項1記載の抗体。
【請求項３】
（a）標識をさらに含む；および／または
（b）ナノ粒子もしくはリポソームに抱合されている
請求項1記載の抗体。
【請求項４】
標識が、ペプチドタグ、酵素、磁性粒子、発色団、蛍光分子、化学発光分子、または色素である、請求項3記載の抗体。
【請求項５】
それに連結された抗腫瘍薬物をさらに含む、請求項1記載の抗体。
【請求項６】
抗腫瘍薬物が、
（a）光解離性リンカーもしくは酵素的に切断されるリンカーを介して抗体に連結されている；および／または
（b）毒素、ラジオアイソトープ、サイトカイン、もしくは酵素である、
請求項5記載の抗体。
【請求項７】
重鎖および軽鎖が、
（a）それぞれ、SEQ ID NO: 73、68、64、60、15、19、もしくは23と、および75、70、66、62、17、21、もしくは25と85％、90％、95％、もしくは99％の相同性を有する；ならびに／または
（b）それぞれ、SEQ ID NO: 72、69、65、61、16、20、もしくは24と、および74、71、67、63、18、22、もしくは26と85％、90％、95％、もしくは99％の相同性を有する核酸によってコードされる、
請求項1記載の抗体。
【請求項８】
細胞死の誘導が、抗体依存性細胞傷害または補体介在性細胞傷害を含む、請求項1記載の抗体。
【請求項９】
請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体を含む、MUC1陽性癌細胞を有する対象において癌を治療するための薬学的組成物。
【請求項１０】
MUC1陽性癌細胞が、固形腫瘍細胞、白血病、骨髄腫、転移性癌細胞、多剤（multiply drug）耐性癌細胞、または再発癌細胞である、請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
固形腫瘍細胞が、肺癌細胞、脳腫瘍細胞、頭頸部癌細胞、乳癌細胞、皮膚癌細胞、肝臓癌細胞、膵臓癌細胞、胃癌細胞、結腸癌細胞、直腸癌細胞、子宮癌細胞、子宮頸癌細胞、卵巣癌細胞、精巣癌細胞、または食道癌細胞である、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
白血病または骨髄腫が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、または多発性骨髄腫である、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
第二の抗癌剤または治療と組み合わせて使用される、請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
第二の抗癌剤または治療が
（a）化学療法、放射線療法、免疫療法、ホルモン療法、もしくは毒素療法より選択される；および／または
（b）細胞内MUC1機能を阻害する、
請求項13記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
第二の抗癌剤または治療が、第一の作用物質と同時、または第一の作用物質の前および／もしくは後に与えられる、請求項13記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
（i）SEQ ID NO: 1によって規定されるMUC1-C/細胞外ドメイン（ECD）に選択的に結合する第一の一本鎖抗体であって、
（a）IgG抗体であり；
（b）癌細胞成長を阻害し；
（c）癌細胞死を誘導し；
（d）それぞれ、SEQ ID NO: 76、77、および78、もしくは42、43、および44、もしくは45、46、および47、もしくは48、49、および50、もしくは27、28、および29、もしくは6、7、および8、もしくは3、4、および5と90％もしくはそれを上回る割合の相同性を各々が有するCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む可変重鎖、ならびにSEQ ID NO: 79、80、および81、もしくは51、52、および53、もしくは54、55、および56、もしくは57、58、および59、もしくは30、31、および32、もしくは12、13、および14、もしくは9、10、および11と90％もしくはそれを上回る割合の相同性を各々が有するCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む可変軽鎖を含み；
（e）それぞれ、SEQ ID NO: 73、68、64、60、15、19、もしくは23と80％もしくはそれを上回る割合の相同性を有する可変重鎖、およびSEQ ID NO: 75、70、66、62、17、21、もしくは25と80％もしくはそれを上回る割合の相同性を有する可変軽鎖を含み；かつ/または
（f）それぞれ、SEQ ID NO: 72、69、65、61、16、20、もしくは24と70％もしくはそれを上回る割合の相同性を有する核酸によってコードされる可変重鎖、およびSEQ ID NO: 74、71、67、63、18、22、もしくは26と70％もしくはそれを上回る割合の相同性を有する核酸によってコードされる可変軽鎖を含む、
第一の一本鎖抗体；ならびに
（ii）TまたはB細胞に結合する第二の一本鎖抗体
を含む融合タンパク質。
【請求項１７】
第二の一本鎖抗体が、CD3、T細胞またはB細胞に結合する、請求項16記載の融合タンパク質。
【請求項１８】
融合タンパク質が標識または治療用成分をさらに含む、請求項16記載の融合タンパク質。
【請求項１９】
（i）SEQ ID NO: 1によって規定されるMUC1-C/細胞外ドメイン（MUC1-C/ECD）に選択的に結合する一本鎖抗体可変領域を含むエクトドメインであって、該抗体が、
（a）IgG抗体であり；
（b）癌細胞成長を阻害し；
（c）癌細胞死を誘導し；
（d）それぞれ、SEQ ID NO: 76、77、および78、もしくは42、43、および44、もしくは45、46、および47、もしくは48、49、および50、もしくは27、28、および29、もしくは6、7、および8、もしくは3、4、および5と90％もしくはそれを上回る割合の相同性を各々が有するCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む可変重鎖、ならびにSEQ ID NO: 79、80、および81、もしくは51、52、および53、もしくは54、55、および56、もしくは57、58、および59、もしくは30、31、および32、もしくは12、13、および14、もしくは9、10、および11と90％もしくはそれを上回る割合の相同性を各々が有するCDR1、CDR2、およびCDR3領域を含む可変軽鎖を含み；
（e）それぞれ、SEQ ID NO: 73、68、64、60、15、19、もしくは23と80％もしくはそれを上回る割合の相同性を有する可変重鎖、およびSEQ ID NO: 75、70、66、62、17、21、もしくは25と80％もしくはそれを上回る割合の相同性を有する可変軽鎖を含み；かつ/または
（f）それぞれ、SEQ ID NO: 72、69、65、61、16、20、もしくは24と70％もしくはそれを上回る割合の相同性を有する核酸によってコードされる可変重鎖、およびSEQ ID NO: 74、71、67、63、18、22、もしくは26と70％もしくはそれを上回る割合の相同性を有する核酸によってコードされる可変軽鎖を含み、
そしてそれとともに、該一本鎖抗体可変領域のC末端に付着した柔軟性のあるヒンジを含む、エクトドメイン；
（ii）膜貫通ドメイン；ならびに
（iii）該一本鎖抗体可変領域がMUC1と係合した場合のシグナル変換機能を含むエンドドメイン
を含むキメラ抗原受容体。
【請求項２０】
（a）膜貫通およびエンドドメインが同じ分子に由来する；
（b）エンドドメインが、CD3-ζドメインもしくは高アフィニティーFcεRIを含む；ならびに／または
（c）柔軟性のあるヒンジが、CD8αもしくはIg由来のものである、
請求項19記載の受容体。
【請求項２１】
請求項19または20記載のキメラ抗原受容体を発現する細胞。