【手続補正書】
【提出日】平成30年8月20日(2018.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2017524025.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲb1および／またはＲc1によって置換されていてもよい基であり、
各Ｒb1は、独立に、−ＯＲc1、−ＮＲc1Ｒc1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒc1、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc1、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒc1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc1および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc1から選択され、
各Ｒc1は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲd1および／もしくはＲe1によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒd1は、独立に、−ＯＲe1、−ＮＲe1Ｒe1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒe1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲe1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe1Ｒe1、−Ｓ（Ｏ）2Ｒe1、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲe1Ｒe1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒe1および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒe1から選択され、
各Ｒe1は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲf1および／もしくはＲg1によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒf1は、独立に、−ＯＲg1、−ＮＲg1Ｒg1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒg1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲg1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg1Ｒg1、−Ｓ（Ｏ）2Ｒg1、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲg1Ｒg1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒg1および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒg1から選択され、
各Ｒg1は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に、水素、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、このＣ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲb2および／またはＲc2によって置換されていてもよく、
各Ｒb2は、独立に、−ＯＲc2、−ＮＲc2Ｒc2、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒc2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc2Ｒc2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc2および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc2から選択され、
各Ｒc2は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲd2および／もしくはＲe2によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒd2は、独立に、−ＯＲe2、−ＮＲe2Ｒe2、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒe2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲe2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe2Ｒe2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒe2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲe2Ｒe2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒe2および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒe2から選択され、
各Ｒe2は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基を示し、
Ａは、フェニルおよび５〜６員のヘテロアリールから選択され、
各Ｒ4は、独立に、Ｒa4およびＲb4から選択され、
各Ｒa4は、互いに独立に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲb4および／またはＲc4によって置換されていてもよい基であり、
各Ｒb4は、独立に、−ＯＲc4、−ＮＲc4Ｒc4、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒc4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg4ＯＲc4、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc4、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒc4、−ＮＨＳＯ2Ｒc4、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）ＳＯ2Ｒc4、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc4および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc4から選択され、
各Ｒc4は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲd4および／もしくはＲe4によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒd4は、独立に、−ＯＲe4、−ＮＲe4Ｒe4、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒe4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲe4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe4Ｒe4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg4ＯＲe4、−Ｓ（Ｏ）2Ｒe4、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲe4Ｒe4、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒe4および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒe4から選択され、
各Ｒe4は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲf4および／もしくはＲg4によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒf4は、独立に、−ＯＲg4、−ＮＲg4Ｒg4、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒg4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲg4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg4Ｒg4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg4ＯＲg4、−Ｓ（Ｏ）2Ｒg4、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲg4Ｒg4、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒg4および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒg4から選択され、
各Ｒg4は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、
ｒは、０、１、２または３の数を示し、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1-4アルキルおよびＣ1-4ハロアルキルから選択され、
ｎは、０または１の数を示し、
各Ｒ7は、独立に、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、−ＣＮ、Ｃ1-4ハロアルキル、−ＯＣ1-4アルキルおよび−ＯＣ1-4ハロアルキルから選択され、
ｑは、０、１、２または３の数を示し、
Ｗ、ＸおよびＹは、それぞれ独立に、−Ｎ＝および−ＣＨ＝から選択され、
ただし、各−ＣＨ＝の水素は、存在する場合には置換基Ｒ7によって置き換えられていてもよく、Ｗ、ＸおよびＹの最大２つは、−Ｎ＝であってもよく、
Ｖは、酸素または硫黄である］
またはその塩。
【請求項２】
式（Ｉａ）を有する、請求項１に記載の化合物
【化２】
2017524025.tif 000002
またはその塩。
【請求項３】
Ｒ1が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ1-6ハロアルキルおよびＣ3-7シクロアルキルから選択される基であって、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲb1および／またはＲc1によって置換されていてもよい基であり、
各Ｒb1が、独立に、−ＯＲc1、−ＮＲc1Ｒc1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒc1、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc1、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒc1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc1および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc1から選択され、
各Ｒc1が、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲd1および／もしくはＲe1によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒd1が、独立に、−ＯＲe1、−ＮＲe1Ｒe1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒe1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲe1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe1Ｒe1、−Ｓ（Ｏ）2Ｒe1、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲe1Ｒe1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒe1および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒe1から選択され、
各Ｒe1が、互いに独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される、
請求項１または２に記載の化合物、またはその塩。
【請求項４】
Ｒ2およびＲ3の一方が、水素であり、他方が、フェニルおよび５〜６員のヘテロアリールから選択され、このフェニルおよび５〜６員のヘテロアリールが、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲb2および／またはＲc2によって置換されていてもよく、
各Ｒb2が、独立に、−ＯＲc2、−ＮＲc2Ｒc2、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒc2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc2Ｒc2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc2および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc2から選択され、
各Ｒc2が、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、フェニル、５〜６員のヘテロアリールおよび３〜７員のヘテロシクリルから選択される基を示す、
請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項５】
Ｒ2およびＲ3の一方が、水素であり、他方が、フェニルおよびピリジルから選択され、このフェニルおよびピリジルが、−ＯＣ1-6アルキル、ハロゲン、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6ハロアルキルから選択される１つまたは複数の、同一のまたは異なる置換基によって置換されていてもよい、
請求項４に記載の化合物、またはその塩。
【請求項６】
Ｒ3が、水素である、
請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項７】
Ａが、フェニルおよび５〜６員のヘテロアリールから選択され、
各Ｒ4が、独立に、Ｒa4およびＲb4から選択され、
各Ｒa4が、互いに独立に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲb4および／またはＲc4によって置換されていてもよい基であり、
各Ｒb4が、独立に、−ＯＲc4、−ＮＲc4Ｒc4、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒc4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg4ＯＲc4、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc4、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒc4、−ＮＨＳＯ2Ｒc4、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）ＳＯ2Ｒc4、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc4および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc4から選択され、
各Ｒc4が、互いに独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、
ｒが、０、１、２または３の数を示す、
請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項８】
Ａが、フェニルおよびピリジルから選択され、
各Ｒ4が、独立に、Ｒa4およびＲb4から選択され、
各Ｒa4が、互いに独立に、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲb4によって置換されていてもよいＣ1-6アルキルであり、
各Ｒb4が、独立に、−ＯＲc4、−ＮＲc4Ｒc4、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒc4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg4ＯＲc4、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc4、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒc4、−ＮＨＳＯ2Ｒc4、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）ＳＯ2Ｒc4、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc4および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc4から選択され、
各Ｒc4が、互いに独立に、水素およびＣ1-6アルキルから選択され、
ｒが、０、１、２または３の数を示す、
請求項７に記載の化合物、またはその塩。
【請求項９】
Ｒ5およびＲ6が、水素であり、
ｎが、０または１の数を示す、
請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１０】
各Ｒ7が、独立に、ハロゲンであり、ｑが、１または２である、
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１１】
Ｖが、酸素である、
請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１２】
【化３】
2017524025.tif 000003
2017524025.tif 000004
2017524025.tif 000005
2017524025.tif 000006
2017524025.tif 000007
2017524025.tif 000008
2017524025.tif 000009
から選択される化合物、またはその塩。
【請求項１３】
式Ａ−４の合成中間体
【化４】
2017524025.tif 000010
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ｎおよびｑは、請求項１から１１のいずれか１項に記載の通りである］
またはその塩。
【請求項１４】
請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物（Ｉ）または（Ｉａ）の合成における、請求項１３に記載の式Ａ−４の合成中間体、またはその塩の使用。
【請求項１５】
式Ａ−８の合成中間体
【化５】
2017524025.tif 000011
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ａ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ｎ、ｑおよびｒは、請求項１から１１のいずれか１項に記載の通りである］
またはその塩。
【請求項１６】
請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物（Ｉ）または（Ｉａ）の合成における、請求項１５に記載の式Ａ−８の合成中間体、またはその塩の使用。
【請求項１７】
請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、及び薬学的に許容される担体を任意に含んでいても良い、医薬組成物。
【請求項１８】
ＭＤＭ２とｐ５３の相互作用の阻害が治療上有益である疾患および／または状態の治療および／または予防のための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
がん、感染症、炎症および自己免疫疾患の治療および／または予防のための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
がんを治療および／または予防するための、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、及び少なくとも１つの他の細胞増殖抑制性または細胞傷害性の活性物質を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩が少なくとも１つの他の細胞増殖抑制性または細胞傷害性の活性物質の前、後、またはそれと一緒に投与される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項２１又は請求項２２に記載の医薬組成物の調製のための細胞増殖抑制性または細胞傷害性の活性物質の使用。
【請求項２４】
キラル塩基により形成された１つの鏡像異性体の塩を、溶媒中で、化合物（Ｉ）の溶液または懸濁液から沈殿させるステップを含む、請求項１に記載の化合物（Ｉ）をキラル分離する方法。
【請求項２５】
中間体Ａ−４を合成する方法であって、
【化６】
2017524025.tif 000012
化合物Ａ−１を、
【化７】
2017524025.tif 000013
アミノアルコールＡ−２*
【化８】
2017524025.tif 000014
と反応させるステップを含む、方法
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ｎおよびｑは、請求項１に記載の通りである］。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
【化２】
2017524025.tif 000015
またはその塩に関する［式中、
［Ａ０］
Ｒ1は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲb1および／またはＲc1によって置換されていてもよい基であり、
各Ｒb1は、独立に、−ＯＲc1、−ＮＲc1Ｒc1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒc1、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc1、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒc1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc1および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc1から選択され、
各Ｒc1は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲd1および／もしくはＲe1によって置換されていてもよい基を示し、
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
各Ｒd1は、独立に、−ＯＲe1、−ＮＲe1Ｒe1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒe1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲe1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe1Ｒe1、−Ｓ（Ｏ）2Ｒe1、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲe1Ｒe1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒe1および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒe1から選択され、
各Ｒe1は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲf1および／もしくはＲg1によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒf1は、独立に、−ＯＲg1、−ＮＲg1Ｒg1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒg1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲg1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg1Ｒg1、−Ｓ（Ｏ）2Ｒg1、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲg1Ｒg1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒg1および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒg1から選択され、
各Ｒg1は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
［Ｂ０］
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に、水素、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、このＣ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルは、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲb2および／またはＲc2によって置換されていてもよく、
各Ｒb2は、独立に、−ＯＲc2、−ＮＲc2Ｒc2、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒc2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc2Ｒc2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc2および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc2から選択され、
各Ｒc2は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲd2および／もしくはＲe2によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒd2は、独立に、−ＯＲe2、−ＮＲe2Ｒe2、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒe2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲe2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe2Ｒe2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒe2、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲe2Ｒe2、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒe2および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒe2から選択され、
各Ｒe2は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基を示し、
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
［Ｃ０］
Ａは、フェニルおよび５〜６員のヘテロアリールから選択され、
各Ｒ4は、独立に、Ｒa4およびＲb4から選択され、
各Ｒa4は、互いに独立に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲb4および／またはＲc4によって置換されていてもよい基であり、
各Ｒb4は、独立に、−ＯＲc4、−ＮＲc4Ｒc4、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒc4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg4ＯＲc4、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc4、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒc4、−ＮＨＳＯ2Ｒc4、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）ＳＯ2Ｒc4、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc4および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc4から選択され、
各Ｒc4は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲd4および／もしくはＲe4によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒd4は、独立に、−ＯＲe4、−ＮＲe4Ｒe4、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒe4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲe4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe4Ｒe4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg4ＯＲe4、−Ｓ（Ｏ）2Ｒe4、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲe4Ｒe4、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒe4および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒe4から選択され、
各Ｒe4は、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲf4および／もしくはＲg4によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒf4は、独立に、−ＯＲg4、−ＮＲg4Ｒg4、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒg4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲg4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg4Ｒg4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg4ＯＲg4、−Ｓ（Ｏ）2Ｒg4、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲg4Ｒg4、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒg4および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒg4から選択され、
各Ｒg4は、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、
ｒは、０、１、２または３の数を示し、
［Ｄ０］
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1-4アルキルおよびＣ1-4ハロアルキルから選択され、
ｎは、０または１の数を示し、
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
別の態様［Ａ１］では、本発明は、
Ｒ1が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ1-6ハロアルキルおよびＣ3-7シクロアルキルから選択される基であって、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲb1および／またはＲc1によって置換されていてもよい基であり、
各Ｒb1が、独立に、−ＯＲc1、−ＮＲc1Ｒc1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒc1、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc1、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒc1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc1および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc1から選択され、
各Ｒc1が、互いに独立に、水素を示すか、またはＣ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なるＲd1および／もしくはＲe1によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒd1が、独立に、−ＯＲe1、−ＮＲe1Ｒe1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒe1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲe1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲe1Ｒe1、−Ｓ（Ｏ）2Ｒe1、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲe1Ｒe1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒe1および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒe1から選択され、
各Ｒe1が、互いに独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される、
式（Ｉ）または（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物、またはその塩に関する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
別の態様［Ａ２］では、本発明は、
Ｒ1が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ3-7シクロアルキルから選択される基であって、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲc1によって置換されていてもよい基であり、
各Ｒc1が、互いに独立に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ6-10アリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲd1および／またはＲe1によって置換されていてもよい基であり、
各Ｒd1が、独立に、−ＯＲe1およびハロゲンから選択され、
各Ｒe1が、互いに独立に、Ｃ1-6アルキルである、
式（Ｉ）または（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物、またはその塩に関する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
別の態様［Ａ３］では、本発明は、
Ｒ1が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ3-7シクロアルキルから選択される基であって、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲc1によって置換されていてもよい基であり、
各Ｒc1が、互いに独立に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、フェニルおよび５〜６員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲd1および／またはＲe1によって置換されていてもよい基であり、
各Ｒd1が、独立に、−ＯＲe1およびハロゲンから選択され、
各Ｒe1が、互いに独立に、Ｃ1-6アルキルである、
式（Ｉ）または（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物、またはその塩に関する。
別の態様［Ａ４］では、本発明は、
Ｒ1が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-6アルキルおよびＣ2-6アルケニルから選択される、
式（Ｉ）または（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物、またはその塩に関する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
別の態様［Ｃ１］では、本発明は、
Ａが、フェニルおよび５〜６員のヘテロアリールから選択され、
各Ｒ4が、独立に、Ｒa4およびＲb4から選択され、
各Ｒa4が、互いに独立に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であって、１つまたは複数の、同一のまたは異なるＲb4および／またはＲc4によって置換されていてもよい基であり、
各Ｒb4が、独立に、−ＯＲc4、−ＮＲc4Ｒc4、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒc4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲg4ＯＲc4、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc4、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc4Ｒc4、−ＮＨＳＯ2Ｒc4、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）ＳＯ2Ｒc4、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc4および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc4から選択され、
各Ｒc4が、互いに独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルから選択され、
ｒが、０、１、２または３の数を示す、
式（Ｉ）または（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物、またはその塩に関する。