【手続補正書】
【提出日】平成30年8月2日(2018.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リソソーム酵素；及び
リソソーム標的化部分；
を含み、前記リソソーム標的化部分が少なくとも１つのＮ結合型グリコシル化部位を含有するペプチドである、標的治療薬。
【請求項２】
前記ペプチドがＮ結合型グリコシル化を含有する、請求項１に記載の標的治療薬。
【請求項３】
前記ペプチドがＭ６Ｐ基を含有するＮ結合型グリコシル化を含有する、請求項１に記載の標的治療薬。
【請求項４】
前記リソソーム酵素が表２から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の標的治療薬。
【請求項５】
前記リソソーム酵素がＮ−アセチルグルコサミニダーゼ（Ｎａｇｌｕ）タンパク質である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の標的治療薬。
【請求項６】
前記Ｎａｇｌｕタンパク質が配列番号１と少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の標的治療薬。
【請求項７】
前記Ｎａｇｌｕタンパク質が配列番号１と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の標的治療薬。
【請求項８】
前記Ｎａｇｌｕタンパク質が配列番号１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の標的治療薬。
【請求項９】
前記Ｎａｇｌｕタンパク質が配列番号１と同一のアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の標的治療薬。
【請求項１０】
前記リソソーム標的化部分が、プロサポシン、Ｅ１Ａ刺激遺伝子の細胞リプレッサー、白血病抑制因子、及びこれらの断片からなる群から選択されるペプチドである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の標的治療薬。
【請求項１１】
前記ペプチドが配列番号４、６、または９と少なくとも８０％同一の配列を含む、請求項１０に記載の標的治療薬。
【請求項１２】
前記ペプチドが配列番号４、６、または９と少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１０に記載の標的治療薬。
【請求項１３】
前記ペプチドが配列番号４、６、または９と少なくとも９５％同一の配列を含む、請求項１０に記載の標的治療薬。
【請求項１４】
前記ペプチドが配列番号４、６、または９と同一の配列を含む、請求項１０に記載の標的治療薬。
【請求項１５】
融合タンパク質である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の標的治療薬。
【請求項１６】
前記リソソーム標的化部分が前記リソソーム酵素のＮ末端に融合している、請求項１５に記載の標的治療薬。
【請求項１７】
前記リソソーム標的化部分が前記リソソーム酵素のＣ末端に融合している、請求項１５に記載の標的治療薬。
【請求項１８】
前記リソソーム標的化部分及び前記リソソーム酵素がリンカーを介して融合している、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の標的治療薬。
【請求項１９】
前記リンカーがＧＡＰＧＧＧＧＧＡＡＡＡＡＧＧＧＧＧＧＡＰＧＧＧＧＧＡＡＡＡＡＧＧＧＧＧＧＡＰＧＧＧＧＧＡＡＡＡＡＧＧＧＧＧＧＡＰ（配列番号１５）の配列を含む、請求項１７に記載の標的治療薬。
【請求項２０】
配列番号１８、１９または２０のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一である、請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項２１】
配列番号１８、１９または２０のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一である、請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項２２】
配列番号１８、１９または２０のアミノ酸配列と同一である、請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項２３】
前記融合タンパク質が配列番号２３、２４または２５のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一の配列を含む、請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の標的治療薬。
【請求項２４】
前記融合タンパク質が配列番号２３、２４または２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の配列を含む、請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の標的治療薬。
【請求項２５】
前記融合タンパク質が配列番号２３、２４または２５のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一の配列を含む、請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の標的治療薬。
【請求項２６】
前記融合タンパク質が配列番号２３、２４または２５のアミノ酸配列と同一の配列を含む、請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の標的治療薬。
【請求項２７】
請求項１５〜２６のいずれか１項に記載の融合タンパク質をコードする核酸。
【請求項２８】
請求項２７に記載の核酸配列を含むベクター。
【請求項２９】
請求項２８に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項３０】
細菌、酵母菌、昆虫または哺乳類細胞から選択される、請求項２９に記載の宿主細胞。
【請求項３１】
哺乳類細胞である、請求項３０に記載の宿主細胞。
【請求項３２】
前記哺乳類細胞がヒト細胞である、請求項３１に記載の宿主細胞。
【請求項３３】
前記哺乳類細胞がＣＨＯ細胞株である、請求項３１に記載の宿主細胞。
【請求項３４】
Ｎ−アセチルグルコサミン−１−ホスホトランスフェラーゼ（ＧＮＰＴ）を共発現する、請求項２９〜３３のいずれか１項に記載の宿主細胞。
【請求項３５】
ＧＮＰＴをコードする外来性核酸を含む、請求項３４に記載の宿主細胞。
【請求項３６】
内在性ＧＮＰＴの活性化発現を有する、請求項３４に記載の宿主細胞。
【請求項３７】
ａ）請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の融合タンパク質をコードする核酸を含み、かつ、Ｎ−アセチルグルコサミン−１−ホスホトランスフェラーゼ（ＧＮＰＴ）を共発現する細胞を培養すること；及び
ｂ）前記細胞によって産生された前記融合タンパク質を回収すること；
を含む標的治療用融合タンパク質の製造方法。
【請求項３８】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の標的治療薬、及び医薬品として許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項３９】
リソソーム蓄積症の治療のための医薬の製造における、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の標的治療薬の使用。
【請求項４０】
前記リソソーム蓄積症がサンフィリッポ症候群Ｂ型である、請求項３９に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
一態様において、本発明は、本明細書に記載の標的治療薬のいずれか及び医薬品として許容可能な担体を含む医薬組成物を提供する。一態様において、本発明は、治療を必要とする患者に本明細書に記載の医薬組成物のいずれかを投与することによるリソソーム蓄積症の治療方法を提供する。いくつかの実施形態において、リソソーム蓄積症はサンフィリッポ症候群Ｂ型である。いくつかの実施形態において、医薬組成物は静脈内、皮下、髄腔内及び／またはこれらの組合せで投与される。
特定の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
リソソーム酵素；及び
リソソーム標的化部分；
を含み、前記リソソーム標的化部分が少なくとも１つのＮ結合型グリコシル化部位を含有するペプチドである、標的治療薬。
（項目２）
前記ペプチドがＮ結合型グリコシル化を含有する、項目１に記載の標的治療薬。
（項目３）
前記ペプチドがＭ６Ｐ基を含有するＮ結合型グリコシル化を含有する、項目１に記載の標的治療薬。
（項目４）
前記リソソーム酵素が表２から選択される、先行項目のいずれか１項に記載の標的治療薬。
（項目５）
前記リソソーム酵素がＮ−アセチルグルコサミニダーゼ（Ｎａｇｌｕ）タンパク質である、項目１〜３のいずれか１項に記載の標的治療薬。
（項目６）
前記Ｎａｇｌｕタンパク質が配列番号１と少なくとも８０％同一のアミノ酸配列を含む、先行項目のいずれか１項に記載の標的治療薬。
（項目７）
前記Ｎａｇｌｕタンパク質が配列番号１と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、先行項目のいずれか１項に記載の標的治療薬。
（項目８）
前記Ｎａｇｌｕタンパク質が配列番号１と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、先行項目のいずれか１項に記載の標的治療薬。
（項目９）
前記Ｎａｇｌｕタンパク質が配列番号１と同一のアミノ酸配列を含む、先行項目のいずれか１項に記載の標的治療薬。
（項目１０）
前記リソソーム標的化部分が、プロサポシン、Ｅ１Ａ刺激遺伝子の細胞リプレッサー、白血病抑制因子、及びこれらの断片からなる群から選択されるペプチドである、先行項目のいずれか１項に記載の標的治療薬。
（項目１１）
前記ペプチドが配列番号４、６、または９と少なくとも８０％同一の配列を含む、項目１０に記載の標的治療薬。
（項目１２）
前記ペプチドが配列番号４、６、または９と少なくとも９０％同一の配列を含む、項目１０に記載の標的治療薬。
（項目１３）
前記ペプチドが配列番号４、６、または９と少なくとも９５％同一の配列を含む、項目１０に記載の標的治療薬。
（項目１４）
前記ペプチドが配列番号４、６、または９と同一の配列を含む、項目１０に記載の標的治療薬。
（項目１５）
融合タンパク質である、先行項目のいずれか１項に記載の標的治療薬。
（項目１６）
前記リソソーム標的化部分が前記リソソーム酵素のＮ末端に融合している、項目１５に記載の標的治療薬。
（項目１７）
前記リソソーム標的化部分が前記リソソーム酵素のＣ末端に融合している、項目１５に記載の標的治療薬。
（項目１８）
前記リソソーム標的化部分及び前記リソソーム酵素がリンカーを介して融合している、項目１５〜１７のいずれか１項に記載の標的治療薬。
（項目１９）
前記リンカーがＧＡＰＧＧＧＧＧＡＡＡＡＡＧＧＧＧＧＧＡＰＧＧＧＧＧＡＡＡＡＡＧＧＧＧＧＧＡＰＧＧＧＧＧＡＡＡＡＡＧＧＧＧＧＧＡＰ（配列番号１５）の配列を含む、項目１７に記載の標的治療薬。
（項目２０）
配列番号１８、１９または２０のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一である、項目１５〜１９のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目２１）
配列番号１８、１９または２０のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一である、項目１５〜１９のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目２２）
配列番号１８、１９または２０のアミノ酸配列と同一である、項目１５〜１９のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目２３）
前記融合タンパク質が配列番号２３、２４または２５のアミノ酸配列と少なくとも８０％同一の配列を含む、項目１５〜１９のいずれか１項に記載の標的治療薬。
（項目２４）
前記融合タンパク質が配列番号２３、２４または２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一の配列を含む、項目１５〜１９のいずれか１項に記載の標的治療薬。
（項目２５）
前記融合タンパク質が配列番号２３、２４または２５のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一の配列を含む、項目１５〜１９のいずれか１項に記載の標的治療薬。
（項目２６）
前記融合タンパク質が配列番号２３、２４または２５のアミノ酸配列と同一の配列を含む、項目１５〜１９のいずれか１項に記載の標的治療薬。
（項目２７）
項目１５〜２６のいずれか１項に記載の融合タンパク質をコードする核酸。
（項目２８）
項目２７に記載の核酸配列を含むベクター。
（項目２９）
項目２８に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目３０）
細菌、酵母菌、昆虫または哺乳類細胞から選択される、項目２９に記載の宿主細胞。
（項目３１）
哺乳類細胞である、項目３０に記載の宿主細胞。
（項目３２）
前記哺乳類細胞がヒト細胞である、項目３１に記載の宿主細胞。
（項目３３）
前記哺乳類細胞がＣＨＯ細胞株である、項目３１に記載の宿主細胞。
（項目３４）
Ｎ−アセチルグルコサミン−１−ホスホトランスフェラーゼ（ＧＮＰＴ）を共発現する、項目２９〜３３のいずれか１項に記載の宿主細胞。
（項目３５）
ＧＮＰＴをコードする外来性核酸を含む、項目３４に記載の宿主細胞。
（項目３６）
内在性ＧＮＰＴの活性化発現を有する、項目３４に記載の宿主細胞。
（項目３７）
ａ）項目１５〜１９のいずれか１項に記載の融合タンパク質をコードする核酸を含み、かつ、Ｎ−アセチルグルコサミン−１−ホスホトランスフェラーゼ（ＧＮＰＴ）を共発現する細胞を培養すること；及び
ｂ）前記細胞によって産生された前記融合タンパク質を回収すること；
を含む標的治療用融合タンパク質の製造方法。
（項目３８）
項目１〜２６のいずれか１項に記載の標的治療薬、及び医薬品として許容可能な担体を含む医薬組成物。
（項目３９）
治療を必要とする患者に項目３８に記載の医薬組成物を投与することを含むリソソーム蓄積症の治療方法。
（項目４０）
前記リソソーム蓄積症がサンフィリッポ症候群Ｂ型である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記医薬組成物を静脈内、皮下、髄腔内及び／またはこれらの組合せに投与する、項目３９または４０に記載の方法。