【手続補正書】
【提出日】平成30年5月24日(2018.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７５９】
上記の記載はその好ましい実施態様を含め、本発明を十分に開示する。本明細書に具体的に開示される実施態様の修飾および改良は、以下の特許請求の範囲の範囲内である。さらなる厳密化をしなくとも、当業者ならば、以上の記載を用いて本発明を最大限利用できると考えられる。よって、本明細書の実施例は単に例示であって本発明の範囲を何ら限定するものではないと解釈されるべきである。独占的所有権または特権が特許請求される本発明の具体例は次のように定義される。
（１）
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化１】
2017516796.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、下記であり：
ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｆＲｆ、ＣＮ、ＣＨＦ２およびＣＨ２Ｆからなる群から選択される１個の置換基で置換されていてもよい６員ヘテロアリールであって、前記Ｒｆは水素またはメチルから独立に選択される、ヘテロアリール、または
ｂ）ｉ）Ｆおよびメチル、ｉｉ）ＣＮおよびメチル、ならびにｉｉｉ）Ｃｌおよびメチルからなる群から選択される２個の置換基で置換された６員ヘテロアリール、または
ｃ）下記からなる群から選択される置換基で置換されたメチル：
ｉ）ＯＨまたは２個のＦで置換されたＣ４−Ｃ６シクロアルキル、
ｉｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＨ、ＣＮ、オキソまたはＣ１−Ｃ３アルキルで１回以上置換されていてもよい４〜８員ヘテロシクロアルキルであって、ＯおよびＮから独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含有し、かつ、前記Ｒａは、メチルまたはエチルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキルである、ヘテロシクロアルキル、
ｉｉｉ）４〜６員単環式スルホン、
ｉｖ）メチルで置換されたオキサゾリルまたはイソオキソゾリル、
ｖ）ジフルオロメトキシまたはジフルオロエトキシ、および
ｖｉ）ＲａがＣ１−Ｃ２アルキルである、ＮＲａＳＯ２ＣＨ３、  ｄ）ｉ）ＳＯ２Ｒｂ、ｉｉ）ＣＦ３、ｉｉｉ）ＣＮ、ｉｖ）メトキシ、ｖ）ＯＨ、ｖｉ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｂ、ｖｉｉ）ＮＲｂＲｃ、ｖｉｉｉ）１個のＯを含有する５または６員ヘテロシクロアルキル、ｉｘ）ＣＮで置換されたシクロプロピル、またはｘ）Ｏ−ＣＨＦ２、、で置換された−Ｃ２−Ｃ５アルキルであって、Ｒｂはメチルまたはエチルであり、かつ、ＲｃはＣ（Ｏ）ＣＨ３である、アルキル、
ｅ）ＣＨ２−Ｏ−Ｒｄであって、Ｒｄは、ｉ）メトキシ、ｉｉ）ＣＮ、ｉｉｉ）ＣＨＦ２またはｉｖ）ＣＮで置換されたシクロプロピルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルである、ＣＨ２−Ｏ−Ｒｄ、
ｆ）ｉ）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ｉｉ）ＳＯ２ＣＨ３、ｉｉｉ）ＯＨ、およびｉｖ）ＯＨで置換されたＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択される置換基で置換された−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｇ）１個のＮヘテロ原子と、場合により酸素（Ｏ）である第２のヘテロ原子とを含有する−４〜６員単環式ヘテロシクロアルキルであって、ＳＯ２ＣＨ３またはＣ（Ｏ）Ｒｅで置換され、かつ、前記ＲｅはＣ１−Ｃ３アルキルである、ヘテロシクロアルキル、または
ｈ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロであり、
Ｒ３は、ハロまたはＣＮであり、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈまたはメチルであり、かつ
Ｒ７は、下記からなる群から選択される：
−メチルで置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
−Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルで置換されたメチル、および
−２個のＦで置換されていてもよいＣ２またはＣ３アルキル］。
（２）
Ｒ１が下記であり：
−１個のＮを含有する６員ヘテロアリール環であって、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣＮで置換されていてもよい、ヘテロアリール、
−１個のＮを含有する６員ヘテロアリール環であって、ｉ）Ｆおよびメチル、またはｉｉ）ＣＮおよびメチルで置換されている、ヘテロアリール、
−ｉ）ＳＯ２Ｒｂ、ｉｉ）ＣＦ３、またはｉｉｉ）ＣＮで置換されたＣ２−Ｃ３アルキルであって、Ｒｂはメチルまたはエチルである、Ｃ２−Ｃ３アルキル、または
−下記からなる群から選択される置換基で置換されたメチル：
ｉ）ＯＨまたは２個のＦで置換されたＣ４−Ｃ６シクロアルキル、
ｉｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒａで置換されていてもよい４または５員ヘテロシクロアルキルであって、１個のＯまたは１個のＮを含有し、かつ、前記ＲａはＣ１−Ｃ２アルキルである、ヘテロシクロアルキル、
Ｒ２がＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３がハロまたはＣＮであり、
Ｒ４がＨであり、
Ｒ５がＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ６がＨであり、かつ、
Ｒ７がｉ）Ｃ４−Ｃ６シクロアルキル、またはｉｉ）Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルで置換されたメチルである、（１に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（３）
Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＨＲｆＲｆで置換されたピリジニルである、（１）または（２）に記載の化合物または塩。
（４）
Ｒ１がＣＮで置換されたピリジニルである、（１）または（２）に記載の化合物または塩。
（５）
Ｒ１がｉ）Ｆおよびメチル、またはｉｉ）ＣＮおよびメチルで置換されたピリジニルである、（１）または（２）に記載の化合物または塩。
（６）
Ｒ１がＳＯ２Ｒｂで置換されたエチルまたはプロピルであり、ここで、Ｒｂはメチルまたはエチルである、（１）または（２）に記載の化合物または塩。
（７）
Ｒ１がＳＯ２Ｒｂで置換されたエチルであり、ここで、Ｒｂはメチルである、（１）または（２）に記載の化合物または塩。
（８）
Ｒ１がテトラヒドロフランで置換されたメチルである、（１）または（２）に記載の化合物または塩。
（９）
Ｒ１がヒドロキシシクロヘキシルで置換されたメチルである、（１）または（２）に記載の化合物または塩。
（１０）
Ｒ１がジフルオロシクロブチルで置換されたメチルである、（１）または（２）に記載の化合物または塩。
（１１）
Ｒ１がアセチルピロリジニルまたはプロピオニルアゼチジンで置換されたメチルである、（１）または（２）に記載の化合物または塩。
（１２）
Ｒ２がメチルである、（１）〜（１１）のいずれか一つに記載の化合物または塩。
（１３）
Ｒ３がＣｌまたはＦである、（１）〜（１２）のいずれか一つに記載の化合物または塩。
（１４）
Ｒ３がＣＮである、（１）〜（１２）のいずれか一つに記載の化合物または塩。
（１５）
Ｒ４がＨである、（１）〜（１４）のいずれか一つに記載の化合物または塩。
（１６）
Ｒ５がメチルである、（１）〜（１５）のいずれか一つに記載の化合物または塩。
（１７）
Ｒ６がＨである、（１）〜（１６）のいずれか一つに記載の化合物または塩。
（１８）
Ｒ７がシクロペンチルである、（１）〜（１７）のいずれか一つに記載の化合物または塩。
（１９）
Ｒ７がシクロヘキシルである、（１）〜（１７）のいずれか一つに記載の化合物または塩。
（２０）
Ｒ７がシクロプロピルで置換されたメチルである、（１）〜（１７）いずれか一つに記載の化合物または塩。
（２１）
下記からなる群から選択される（１）に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−３−（メチルスルホニル）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−４−（メチルスルホニル）ブタンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−３−（エチルスルホニル）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロヘキサンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−３−（メチルスルホニル）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−４，４，４−トリフルオロブタンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−２−（３，３−ジフルオロシクロブチル）アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−４−シアノブタンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−３−（（（Ｓ）−４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−２−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−クロロ−３−（（（Ｓ）−４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−２−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−クロロ−３−（（（Ｓ）−４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−２−（（１ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−（５−クロロ−３−（（（Ｓ）−４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−２−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−２−シアノイソニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−２−シアノイソニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−シアノニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−シアノニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−シアノニコチンアミド、  （Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−シアノニコチンアミド、  （Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−シアノ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−シアノ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−シアノ−５−メチルニコチンアミド、
２−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−（３−（（（Ｓ）−４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−２−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ５−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−シアノ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミド、および
（Ｓ）−Ｎ−（５−シアノ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミド。
（２２）
（１）〜（２１）のいずれか一つに記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩と薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
（２３）
治療に使用するための、（１）〜（２１）のいずれか一つに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（２４）
ＲＯＲγにより媒介される炎症性疾患および自己免疫疾患の処置に使用するための、（１）〜（２１）のいずれか一つに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（２５）
前記炎症性疾患および自己免疫疾患が多発性硬化症、強直性脊椎炎、または乾癬である、（２４）に記載の化合物。
（２６）
式ＩＶの化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化２】
2017516796.tif 000002
［式中、Ｒ１は、ｉ）Ｆおよびメチル、ｉｉ）ＣＮおよびメチル、ならびにｉｉｉ）Ｃｌおよびメチルからなる群から選択される２個の置換基で置換された−６員ヘテロアリールであり、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロであり、
Ｒ３は、ハロまたはＣＮであり、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈまたはメチルであり、かつ、
Ｒ７は、下記からなる群から選択される：
−メチルで置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
−Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルで置換されたメチル、および
−２個のＦで置換されていてもよいＣ２またはＣ３アルキル]。
（２７）
下記からなる群から選択される（２６）に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−シアノ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−シアノ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−シアノ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−シアノ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（５−シアノ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（３−（（４−（２，２−ジフルオロブタノイル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−シアノ−５−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（５−フルオロ−３−（（４−イソブチリル−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（（４−ブチリル−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−クロロ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロプロパンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−シアノ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−シアノ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（（４−ブチリル−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−６−メチルニコチンアミド、および
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２，２−ジフルオロブタノイル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミド。
（２８）
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミドである、（２６）または（２７）に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（２９）
（２６）〜（２８）のいずれか一つに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩とその薬学的に許容可能な薬学的に許容可能な担体または希釈剤とを含んでなる医薬組成物。
（３０）
ＲＯＲγにより媒介される炎症性疾患または自己免疫疾患の処置方法であって、それを必要とするヒトに、有効量の（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミド、またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含んでなる、方法。
（３１）
ＲＯＲγにより媒介される炎症性疾患または自己免疫疾患が乾癬である、（３０）に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化１】
2017516796.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、下記であり：
ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｆＲｆ、ＣＮ、ＣＨＦ２およびＣＨ２Ｆからなる群から選択される１個の置換基で置換されていてもよい６員ヘテロアリールであって、前記Ｒｆは水素またはメチルから独立に選択される、ヘテロアリール、または
ｂ）ｉ）Ｆおよびメチル、ｉｉ）ＣＮおよびメチル、ならびにｉｉｉ）Ｃｌおよびメチルからなる群から選択される２個の置換基で置換された６員ヘテロアリール、または
ｃ）下記からなる群から選択される置換基で置換されたメチル：
ｉ）ＯＨまたは２個のＦで置換されたＣ４−Ｃ６シクロアルキル、
ｉｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＨ、ＣＮ、オキソまたはＣ１−Ｃ３アルキルで１回以上置換されていてもよい４〜８員ヘテロシクロアルキルであって、ＯおよびＮから独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含有し、かつ、前記Ｒａは、メチルまたはエチルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキルである、ヘテロシクロアルキル、
ｉｉｉ）４〜６員単環式スルホン、
ｉｖ）メチルで置換されたオキサゾリルまたはイソオキソゾリル、
ｖ）ジフルオロメトキシまたはジフルオロエトキシ、および
ｖｉ）ＲａがＣ１−Ｃ２アルキルである、ＮＲａＳＯ２ＣＨ３、
ｄ）ｉ）ＳＯ２Ｒｂ、ｉｉ）ＣＦ３、ｉｉｉ）ＣＮ、ｉｖ）メトキシ、ｖ）ＯＨ、ｖｉ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｂ、ｖｉｉ）ＮＲｂＲｃ、ｖｉｉｉ）１個のＯを含有する５または６員ヘテロシクロアルキル、ｉｘ）ＣＮで置換されたシクロプロピル、またはｘ）Ｏ−ＣＨＦ２、で置換されたＣ２−Ｃ５アルキルであって、Ｒｂはメチルまたはエチルであり、かつ、ＲｃはＣ（Ｏ）ＣＨ３である、アルキル、
ｅ）ＣＨ２−Ｏ−Ｒｄであって、Ｒｄは、ｉ）メトキシ、ｉｉ）ＣＮ、ｉｉｉ）ＣＨＦ２またはｉｖ）ＣＮで置換されたシクロプロピルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルである、ＣＨ２−Ｏ−Ｒｄ、
ｆ）ｉ）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ｉｉ）ＳＯ２ＣＨ３、ｉｉｉ）ＯＨ、およびｉｖ）ＯＨで置換されたＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択される置換基で置換された−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
ｇ）１個のＮヘテロ原子と、場合により酸素（Ｏ）である第２のヘテロ原子とを含有する−４〜６員単環式ヘテロシクロアルキルであって、ＳＯ２ＣＨ３またはＣ（Ｏ）Ｒｅで置換され、かつ、前記ＲｅはＣ１−Ｃ３アルキルである、ヘテロシクロアルキル、または
ｈ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロであり、
Ｒ３は、ハロまたはＣＮであり、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈまたはメチルであり、かつ
Ｒ７は、下記からなる群から選択される：
−メチルで置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
−Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルで置換されたメチル、および
−２個のＦで置換されていてもよいＣ２−Ｃ３アルキル］。
【請求項２】
Ｒ１が下記であり：
−１個のＮを含有する６員ヘテロアリール環であって、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣＮで置換されていてもよい、ヘテロアリール環、
−１個のＮを含有する６員ヘテロアリール環であって、ｉ）Ｆおよびメチル、またはｉｉ）ＣＮおよびメチルで置換されている、ヘテロアリール環、
−ｉ）ＳＯ２Ｒｂ、ｉｉ）ＣＦ３、またはｉｉｉ）ＣＮで置換されたＣ２−Ｃ３アルキル、であって、Ｒｂはメチルまたはエチルである、Ｃ２−Ｃ３アルキル、または
−下記からなる群から選択される置換基で置換されたメチル：
ｉ）ＯＨまたは２個のＦで置換されたＣ４−Ｃ６シクロアルキル、
ｉｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒａで置換されていてもよい４または５員ヘテロシクロアルキルであって、１個のＯまたは１個のＮを含有し、かつ、前記ＲａはＣ１−Ｃ２アルキルである、ヘテロシクロアルキル、
Ｒ２がＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３がハロまたはＣＮであり、
Ｒ４がＨであり、
Ｒ５がＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ６がＨであり、かつ、
Ｒ７がｉ）Ｃ４−Ｃ６シクロアルキル、またはｉｉ）Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルで置換されたメチルである、請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＨＲｆＲｆで置換されたピリジニルである、請求項１または請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
Ｒ１がＣＮで置換されたピリジニルである、請求項１または請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｒ１がｉ）Ｆおよびメチル、またはｉｉ）ＣＮおよびメチルで置換されたピリジニルである、請求項１または請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ１がＳＯ２Ｒｂで置換されたエチルまたはプロピルであり、ここで、Ｒｂはメチルまたはエチルである、請求項１または請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ１がＳＯ２Ｒｂで置換されたエチルであり、ここで、Ｒｂはメチルである、請求項１または請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ１がテトラヒドロフランで置換されたメチルである、請求項１または請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｒ１がヒドロキシシクロヘキシルで置換されたメチルである、請求項１または請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｒ１がジフルオロシクロブチルで置換されたメチルである、請求項１または請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ１がアセチルピロリジニルまたはプロピオニルアゼチジンで置換されたメチルである、請求項１または請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
Ｒ２がメチルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
Ｒ３がＣｌまたはＦである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
Ｒ３がＣＮである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１５】
Ｒ４がＨである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
Ｒ５がメチルである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１７】
Ｒ６がＨである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１８】
Ｒ７がシクロペンチルである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１９】
Ｒ７がシクロヘキシルである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２０】
Ｒ７がシクロプロピルで置換されたメチルである、請求項１〜１７いずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項２１】
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−３−（メチルスルホニル）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−４−（メチルスルホニル）ブタンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−３−（エチルスルホニル）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロヘキサンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−３−（メチルスルホニル）プロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−４，４，４−トリフルオロブタンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−２−（３，３−ジフルオロシクロブチル）アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−４−シアノブタンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−３−（（（Ｓ）−４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−２−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−クロロ−３−（（（Ｓ）−４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−２−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）アセトアミド、
Ｎ−（５−クロロ−３−（（（Ｓ）−４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−２−（（１ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−（５−クロロ−３−（（（Ｓ）−４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−２−（（１ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−２−シアノイソニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−２−シアノイソニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−シアノニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−シアノニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−シアノニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−シアノニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−シアノ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−シアノ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−シアノ−５−メチルニコチンアミド、
２−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−（３−（（（Ｓ）−４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−２−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ５−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−シアノ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミド、および
（Ｓ）−Ｎ−（５−シアノ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミド
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩と薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項２３】
治療に使用するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項２４】
ＲＯＲγにより媒介される炎症性疾患および自己免疫疾患の処置に使用するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項２５】
前記炎症性疾患および自己免疫疾患が、多発性硬化症、強直性脊椎炎、および乾癬からなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
式ＩＶの化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化２】
2017516796.tif 000004
［式中、Ｒ１は、ｉ）Ｆおよびメチル、ｉｉ）ＣＮおよびメチル、ならびにｉｉｉ）Ｃｌおよびメチルからなる群から選択される２個の置換基で置換された−６員ヘテロアリールであり、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロであり、
Ｒ３は、ハロまたはＣＮであり、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈまたはメチルであり、かつ、
Ｒ７は、下記からなる群から選択される：
−メチルで置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、
−Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルで置換されたメチル、および
−２個のＦで置換されていてもよいＣ２−Ｃ３アルキル]。
【請求項２７】
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−シアノ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−シアノ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−シアノ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−シアノ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（５−シアノ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（３−（（４−（２，２−ジフルオロブタノイル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−シアノ−５−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（５−フルオロ−３−（（４−イソブチリル−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（（４−ブチリル−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−クロロ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロプロパンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−シアノ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−シアノ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（（４−ブチリル−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−６−メチルニコチンアミド、および
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２，２−ジフルオロブタノイル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミド
からなる群から選択される請求項２６に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２８】
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミドである請求項２６または２７に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２９】
請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩とその薬学的に許容可能な薬学的に許容可能な担体または希釈剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項３０】
ＲＯＲγにより媒介される炎症性疾患または自己免疫疾患の処置に使用するための、（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−５−フルオロ−６−メチルニコチンアミドまたはその薬学的に許容可能な塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項３１】
ＲＯＲγにより媒介される炎症性疾患または自己免疫疾患が乾癬である、請求項３０に記載の医薬組成物。