【手続補正書】
【提出日】平成30年6月14日(2018.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ｉ）ペプチドエピトープ；及び
ｉｉ）第一の主要組織適合複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
を含む第一のポリペプチド、
ｂ）第二のＭＨＣポリペプチドを含む第二のポリペプチド；並びに
ｃ）少なくとも１つの免疫調節ポリペプチド
を含み、該第一及び／又は該第二のポリペプチドが該免疫調節ポリペプチドを含む、ヘテロ二量体ポリペプチド
を含み、
任意で、該第一又は該第二のポリペプチドが免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格を含む、多量体ポリペプチド。
【請求項２】
ａ１）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）エピトープ；及び
ｉｉ）第一のＭＨＣポリペプチド
を含む第一のポリペプチド、並びに
ｂ１）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）少なくとも１つの免疫調節ドメイン；
ｉｉｉ）第二のＭＨＣポリペプチド；及び
ｉｉ）免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチド
を含む第二のポリペプチド
を含むか；
ａ２）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）エピトープ；
ｉｉ）第一のＭＨＣポリペプチド；及び
ｉｉｉ）少なくとも一つの免疫調節ドメイン
を含む第一のポリペプチド、並びに
ｂ２）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）第二のＭＨＣポリペプチド；及び
ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む第二のポリペプチド
を含むか；
ａ３）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）エピトープ；及び
ｉｉ）第一のＭＨＣポリペプチド
を含む第一のポリペプチド、並びに
ｂ３）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）第二のＭＨＣポリペプチド；及び
ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド；及び
ｉｉｉ）少なくとも一つの免疫調節ドメイン
を含む第二のポリペプチド
を含むか；
ａ４）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）エピトープ；及び
ｉｉ）第一のＭＨＣポリペプチド
を含む第一のポリペプチド、並びに
ｂ４）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）第二のＭＨＣポリペプチド；及び
ｉｉ）少なくとも一つの免疫調節ドメイン
を含む第二のポリペプチド
を含むか；
ａ５）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）エピトープ；及び
ｉｉ）第一のＭＨＣポリペプチド
を含む第一のポリペプチド、並びに
ｂ５）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）少なくとも一つの免疫調節ドメイン；及び
ｉｉ）第二のＭＨＣポリペプチド
を含む第二のポリペプチド
を含むか；または
ａ６）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）エピトープ；
ｉｉ）第一のＭＨＣポリペプチド；及び
ｉｉｉ）少なくとも一つの免疫調節ドメイン
を含む第一のポリペプチド、並びに
ｂ６）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）第二のＭＨＣポリペプチド
を含む第二のポリペプチド
を含む、請求項１に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項３】
前記非Ｉｇ骨格が、ＸＴＥＮポリペプチド、トランスフェリンポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド、エラスチン様ポリペプチド、シルク様ポリペプチド、またはシルクエラスチン様ポリペプチドである、請求項１に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項４】
前記第一のＭＨＣポリペプチドがβ２ミクログロブリンポリペプチドであり；かつ前記第二のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである、請求項１から３のいずれか一項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項５】
前記第一のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩα鎖ポリペプチドであり；かつ前記第二のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩβ鎖ポリペプチドである、請求項１から３のいずれか一項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項６】
前記エピトープがＴ細胞エピトープである、請求項１から５のいずれか一項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項７】
前記少なくとも一つの免疫調節ポリペプチドが、４−１ＢＢＬポリペプチド、Ｂ７−１ポリペプチド、Ｂ７−２ポリペプチド、ＩＣＯＳ−Ｌポリペプチド、ＯＸ−４０Ｌポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチド、ＰＤ−Ｌ１ポリペプチド、ＦａｓＬポリペプチド、サイトカイン、及びＰＤ−Ｌ２ポリペプチドから選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項８】
２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項９】
前記２つ以上の免疫調節ポリペプチドがタンデムになっている、請求項８に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載の多量体ポリペプチドのうちの２つを含むタンパク質。
【請求項１１】
請求項１から９のいずれか一項に記載の第一または第二のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸であって、該第一または該第二のポリペプチドが少なくとも一つの免疫調節ドメインを含む、核酸。
【請求項１２】
請求項１１に記載の核酸を含む、組み換え発現ベクター。
【請求項１３】
請求項１２に記載の組み換え発現ベクターによって遺伝子改変された宿主細胞。
【請求項１４】
エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する方法であって、前記Ｔ細胞を、請求項１から９のいずれか一項に記載の多量体ポリペプチドまたは請求項１０に記載のタンパク質とインビトロで接触させる段階を含み、前記接触させる段階が、前記エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する、方法。
【請求項１５】
個体におけるエピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節するために投与される、個体におけるエピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する方法において使用するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の多量体ポリペプチド又は請求項１０に記載のタンパク質。
【請求項１６】
前記免疫調節ポリペプチドが活性化ポリペプチドであり、かつ前記多量体ポリペプチドまたは前記タンパク質が前記エピトープ特異的Ｔ細胞を活性化し、任意で前記エピトープががん関連エピトープである、請求項１５に記載の多量体ポリペプチド又はタンパク質。
【請求項１７】
前記免疫調節ポリペプチドが阻害性ドメインであり、かつ前記多量体ポリペプチド又は前記タンパク質が前記エピトープ特異的Ｔ細胞を抑制し、任意で前記エピトープが自己免疫関連エピトープである、請求項１５に記載の多量体ポリペプチド又はタンパク質。
【請求項１８】
前記エピトープが病原体関連エピトープであり、前記免疫調節ポリペプチドが活性化ポリペプチドであり、
個体において病原体関連エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節するために投与される、個体における感染症を治療する方法において使用するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の多量体ポリペプチド、請求項１２に記載の組み換え発現ベクター、請求項１から９のいずれか一項に記載の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１つ以上のｍＲＮＡ、又は請求項１０に記載のタンパク質。
【請求項１９】
個体における自己免疫疾患を治療する方法において使用するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の多量体ポリペプチド、請求項１２に記載の組み換え発現ベクター、請求項１から９のいずれか一項に記載の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１つ以上のｍＲＮＡ、又は請求項１０に記載のタンパク質。
【請求項２０】
個体におけるがんを治療する方法において使用するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の多量体ポリペプチド、請求項１２に記載の組み換え発現ベクター、請求項１から９のいずれか一項に記載の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１つ以上のｍＲＮＡ、又は請求項１０に記載のタンパク質。
【請求項２１】
ａ）請求項１から９のいずれか一項に記載の多量体ポリペプチド又は請求項１０に記載のタンパク質；及び
ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
本開示は、ａ）上述もしくは本開示の他の場所に記載の核酸、または上述もしくは本明細書の他の場所に記載の組み換え発現ベクター；及びｂ）薬学的に許容される賦形剤を含む組成物を提供する。
[本発明1001]
ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）エピトープ；
ｉｉ）第一の主要組織適合複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
を含む第一のポリペプチド、並びに
ｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）第二のＭＨＣポリペプチド；及び
ｉｉ）任意で免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む第二のポリペプチド
を含み、
Ａ）前記第一のポリペプチドのＣ末端に；
Ｂ）前記第二のポリペプチドのＮ末端に；
Ｃ）前記第二のポリペプチドのＣ末端に；または
Ｄ）前記第一ポリペプチドのＣ末端及び前記第二のポリペプチドのＮ末端に
存在する1つ以上の免疫調節ドメインを含む、多量体ポリペプチド。
[本発明1002]
ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）エピトープ；
ｉｉ）第一のＭＨＣポリペプチド；及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む第一のポリペプチド、並びに
ｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）第二のＭＨＣポリペプチド；及び
ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む第二のポリペプチド
を含む、本発明1001の多量体ポリペプチド。
[本発明1003]
ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）エピトープ；及び
ｉｉ）第一のＭＨＣポリペプチド
を含む第一のポリペプチド、並びに
ｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）免疫調節ドメイン；
ｉｉｉ）第二のＭＨＣポリペプチド；及び
ｉｉ）免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチド
を含む第二のポリペプチド
を含む、本発明1001の多量体ポリペプチド。
[本発明1004]
ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）エピトープ；及び
ｉｉ）第一のＭＨＣポリペプチド
を含む第一のポリペプチド、並びに
ｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）第二のＭＨＣポリペプチド；及び
ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド；及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む第二のポリペプチド
を含む、本発明1001の多量体ポリペプチド。
[本発明1005]
ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）エピトープ；及び
ｉｉ）第一のＭＨＣポリペプチド
を含む第一のポリペプチド、並びに
ｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）第二のＭＨＣポリペプチド；及び
ｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む第二のポリペプチド
を含む、本発明1001の多量体ポリペプチド。
[本発明1006]
ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）エピトープ；及び
ｉｉ）第一のＭＨＣポリペプチド
を含む第一のポリペプチド、並びに
ｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）免疫調節ドメイン；及び
ｉｉ）第二のＭＨＣポリペプチド
を含む第二のポリペプチド
を含む、本発明1001の多量体ポリペプチド。
[本発明1007]
ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）エピトープ；
ｉｉ）第一のＭＨＣポリペプチド；及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む第一のポリペプチド、並びに
ｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）第二のＭＨＣポリペプチド
を含む第二のポリペプチド
を含む、本発明1001の多量体ポリペプチド。
[本発明1008]
前記非Ｉｇ骨格が、ＸＴＥＮポリペプチド、トランスフェリンポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド、エラスチン様ポリペプチド、シルク様ポリペプチド、またはシルクエラスチン様ポリペプチドである、本発明1001の多量体ポリペプチド。
[本発明1009]
前記第一のＭＨＣポリペプチドがβ2ミクログロブリンポリペプチドであり；かつ前記第二のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである、本発明1001から1008のいずれかの多量体ポリペプチド。
[本発明1010]
前記β2ミクログロブリンポリペプチドが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4に示すアミノ酸配列に対する少なくとも85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明1009の多量体ポリペプチド。
[本発明1011]
前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、またはＨＬＡ−Ｃの重鎖である、本発明1008の多量体ポリペプチド。
[本発明1012]
前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：5に示すアミノ酸配列に対する少なくとも85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明1009の多量体ポリペプチド。
[本発明1013]
前記第一のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩα鎖ポリペプチドであり；かつ前記第二のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩβ鎖ポリペプチドである、本発明1001から1008のいずれかの多量体ポリペプチド。
[本発明1014]
前記エピトープがＴ細胞エピトープである、本発明1001から1008のいずれかの多量体ポリペプチド。
[本発明1015]
Ｆｃポリペプチドを含み、かつ、前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、ＩｇＧ1 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ2 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ3 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ4 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡ Ｆｃポリペプチド、またはＩｇＭ Ｆｃポリペプチドである、本発明1001から1007のいずれかの多量体ポリペプチド。
[本発明1016]
前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、図24Ａ〜24Ｃに示すアミノ酸配列に対する少なくとも85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明1015の多量体ポリペプチド。
[本発明1017]
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドが非共有結合的に会合している、本発明1001から1008のいずれかの多量体ポリペプチド。
[本発明1018]
前記第一のポリペプチド及び前記第二のポリペプチドが共有結合的に連結されている、本発明1001から1008のいずれかの多量体ポリペプチド。
[本発明1019]
前記共有結合がジスルフィド結合による、本発明1013の多量体ポリペプチド。
[本発明1020]
前記第一のＭＨＣポリペプチド、または前記エピトープと前記第一のＭＨＣポリペプチドとの間のリンカーが、第一のＣｙｓ残基を提供するためのアミノ酸置換を含み、かつ前記第二のＭＨＣポリペプチドが、第二のＣｙｓ残基を提供するためのアミノ酸置換を含み、かつ、前記ジスルフィド結合が前記第一のＣｙｓ残基と前記第二のＣｙｓ残基との間に存在する、本発明1019の多量体ポリペプチド。
[本発明1021]
前記エピトープと前記第一のＭＨＣポリペプチドとの間に挿入された第一のリンカーを含む、本発明1001から1008のいずれかの多量体ポリペプチド。
[本発明1022]
前記免疫調節ポリペプチドが、4−1ＢＢＬポリペプチド、Ｂ7−1ポリペプチド、Ｂ7−2ポリペプチド、ＩＣＯＳ−Ｌポリペプチド、ＯＸ−40Ｌポリペプチド、ＣＤ80ポリペプチド、ＣＤ86ポリペプチド、ＰＤ−Ｌ1ポリペプチド、ＦａｓＬポリペプチド、及びＰＤ−Ｌ2ポリペプチドから選択される、本発明1001から1008のいずれかの多量体ポリペプチド。
[本発明1023]
2つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む、本発明1001から1008のいずれかの多量体ポリペプチド。
[本発明1024]
前記2つ以上の免疫調節ポリペプチドがタンデムになっている、本発明1023の多量体ポリペプチド。
[本発明1025]
第三のポリペプチドを含み、前記第三のポリペプチドが、前記第一のポリペプチドまたは前記第二のポリペプチドの前記免疫調節ポリペプチドに対する少なくとも90％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む免疫調節ポリペプチドを含む、本発明1001から1008のいずれかの多量体ポリペプチド。
[本発明1026]
前記第三のポリペプチドが、前記第一のポリペプチドに共有結合的に連結されている、本発明1025の多量体ポリペプチド。
[本発明1027]
前記第二のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）前記第二のＭＨＣポリペプチド；
ｉｉ）前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチド；及び
ｉｉｉ）親和性タグ
を含む、本発明1001から1007のいずれかの多量体ポリペプチド。
[本発明1028]
ｉ）組み換えポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に
ａ）エピトープ；
ｂ）第一の主要組織適合複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド；
ｃ）免疫調節ポリペプチド；
ｄ）タンパク質分解的に開裂可能なリンカー、もしくはリボソームスキッピングシグナル；
ｅ）第二のＭＨＣポリペプチド；及び
ｆ）免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチド
を含むか、または
ｉｉ）前記組み換えポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に
ａ）エピトープ；
ｂ）第一のＭＨＣポリペプチド；
ｃ）タンパク質分解的に開裂可能なリンカー、もしくはリボソームスキッピングシグナル；
ｄ）免疫調節ポリペプチド；
ｅ）第二のＭＨＣポリペプチド；及び
ｆ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む、
前記組み換えポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
[本発明1029]
前記第一のＭＨＣポリペプチドがβ2ミクログロブリンポリペプチドであり；かつ前記第二のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである、本発明1028の核酸。
[本発明1030]
前記β2ミクログロブリンポリペプチドが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4に示すアミノ酸配列に対する少なくとも85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明1029の核酸。
[本発明1031]
前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、またはＨＬＡ−Ｃの重鎖である、本発明1028の核酸。
[本発明1032]
前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：5に示すアミノ酸配列に対する少なくとも85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明1031の核酸。
[本発明1033]
前記第一のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩα鎖ポリペプチドであり；かつ前記第二のＭＨＣポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩβ鎖ポリペプチドである、本発明1028の核酸。
[本発明1034]
前記エピトープがＴ細胞エピトープである、本発明1028の核酸。
[本発明1035]
前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、ＩｇＧ1 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ2 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ3 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ4 Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡ Ｆｃポリペプチド、またはＩｇＭ Ｆｃポリペプチドである、本発明1028の核酸。
[本発明1036]
前記Ｉｇ Ｆｃポリペプチドが、図24Ａ〜24Ｃに示すアミノ酸配列に対する少なくとも85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明1035の核酸。
[本発明1037]
前記免疫調節ポリペプチドが、4−1ＢＢＬポリペプチド、Ｂ7−1ポリペプチド、Ｂ7−2ポリペプチド、ＩＣＯＳ−Ｌポリペプチド、ＯＸ−40Ｌポリペプチド、ＣＤ80ポリペプチド、ＣＤ86ポリペプチド、ＰＤ−Ｌ1ポリペプチド、ＦａｓＬポリペプチド、及びＰＤ−Ｌ2ポリペプチドから選択される、本発明1028の核酸。
[本発明1038]
前記免疫調節ポリペプチドが、ＣＤ7、ＣＤ30Ｌ、ＣＤ40、ＣＤ70、ＣＤ83、ＨＬＡ−Ｇ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＨＶＥＭ、リンホトキシンβ受容体、3／ＴＲ6、ＩＬＴ3、ＩＬＴ4、及びＨＶＥＭから選択される、本発明1027の核酸。
[本発明1039]
前記タンパク質分解的に開裂可能なリンカーまたは前記リボソームスキッピングシグナルが、
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から選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1028の核酸。
[本発明1040]
前記組み換えポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に
ａ）第一のリーダーペプチド；
ｂ）前記エピトープ；
ｃ）前記第一のＭＨＣポリペプチド；
ｄ）前記免疫調節ポリペプチド；
ｅ）前記タンパク質分解的に開裂可能なリンカーまたは前記リボソームスキッピングシグナル；
ｆ）第二のリーダーペプチド；
ｇ）前記第二のＭＨＣポリペプチド；及び
ｈ）前記免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチド
を含む、本発明1028の核酸。
[本発明1041]
前記第一のリーダーペプチド及び前記第二のリーダーペプチドがβ2−Ｍリーダーペプチドである、本発明1040の核酸。
[本発明1042]
前記ヌクレオチド配列が転写調節因子に作動可能に連結されている、本発明1028の核酸。
[本発明1043]
前記転写調節因子が、真核細胞中で機能的であるプロモーターである、本発明1042の核酸。
[本発明1044]
前記第一のＭＨＣポリペプチド、または前記エピトープと前記第一のＭＨＣポリペプチドとの間のリンカーが、第一のＣｙｓ残基を提供するためのアミノ酸置換を含み、かつ前記第二のＭＨＣポリペプチドが、第二のＣｙｓ残基を提供するためのアミノ酸置換を含み、かつ、前記第一のＣｙｓ残基及び前記第二のＣｙｓ残基が、前記第一のＭＨＣポリペプチドと前記第二のＭＨＣポリペプチドとの間にジスルフィド結合を提供する、本発明1028の核酸。
[本発明1045]
本発明1028から1044のいずれかの核酸を含む、組み換え発現ベクター。
[本発明1046]
ウイルスベクターまたは非ウイルスベクターである、本発明1045の組み換え発現ベクター。
[本発明1047]
本発明1045の組み換え発現ベクターによって遺伝子改変された宿主細胞。
[本発明1048]
インビトロである、本発明1047の宿主細胞。
[本発明1049]
内因性ＭＨＣβ2ミクログロブリンポリペプチドを産生しないように遺伝子改変されている、本発明1047の宿主細胞。
[本発明1050]
Ｔリンパ球である、本発明1047の宿主細胞。
[本発明1051]
ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）エピトープ；
ｉｉ）第一のＭＨＣポリペプチド；及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
を含む第一のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第一の核酸；並びに
ｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）第二のＭＨＣポリペプチド；及び
ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む第二のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第一の核酸
を含む、組成物。
[本発明1051]
ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）エピトープ；及び
ｉｉ）第一のＭＨＣポリペプチド
を含む第一のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第一の核酸；並びに
ｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に
ｉ）免疫調節ドメイン
ｉｉ）第二のＭＨＣポリペプチド；及び
ｉｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含む第二のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第一の核酸
を含む、組成物。
[本発明1053]
前記第一の核酸及び／または前記第二の核酸が組み換え発現ベクター内に存在する、本発明1051または1052の組成物。
[本発明1054]
本発明1051から1053のいずれかの組成物によって遺伝子改変された宿主細胞。
[本発明1055]
ａ）47または54の宿主細胞が本発明1001の多量体ポリペプチドを合成するような条件下で、前記宿主細胞を培地中のインビトロで培養する段階；ならびに
ｂ）前記宿主細胞から及び／または前記培地から前記多量体ポリペプチドを単離する段階
を含む、前記多量体ポリペプチドを産生する方法。
[本発明1056]
前記第二のポリペプチドが親和性タグを含み、かつ、前記単離する段階が、前記細胞によって産生された前記多量体ポリペプチドを前記親和性タグの結合パートナーと接触させることを含み、ここで前記結合パートナーが固定化されており、それによって前記多量体ポリペプチドを固定化する、本発明1055の方法。
[本発明1057]
固定化された前記多量体ポリペプチドを溶出する段階を含む、本発明1055の方法。
[本発明1058]
エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する方法であって、前記Ｔ細胞を、本発明1001の多量体ポリペプチドと接触させる段階を含み、前記接触させる段階が、前記エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する、方法。
[本発明1059]
前記免疫調節ポリペプチドが活性化ポリペプチドであり、かつ前記多量体ポリペプチドが前記エピトープ特異的Ｔ細胞を活性化する、本発明1058の方法。
[本発明1060]
前記免疫調節ポリペプチドが阻害ポリペプチドであり、かつ前記多量体ポリペプチドが前記エピトープ特異的Ｔ細胞を阻害する、本発明1058の方法。
[本発明1061]
前記接触させる段階がインビトロである、本発明1058の方法。
[本発明1062]
前記接触させる段階がインビボである、本発明1058の方法。
[本発明1063]
個体におけるエピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する方法であって、前記個体に、個体におけるエピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節するのに有効な本発明1001の多量体ポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1064]
前記免疫調節ポリペプチドが活性化ポリペプチドであり、かつ前記多量体ポリペプチドが前記エピトープ特異的Ｔ細胞を活性化する、本発明1063の方法。
[本発明1065]
前記エピトープががん関連エピトープであり、かつ前記投与する段階が、前記がん関連エピトープに特異的なＴ細胞の活性を選択的に増大させる、本発明1064の方法。
[本発明1066]
前記免疫調節ポリペプチドが阻害性ポリペプチドであり、かつ前記多量体ポリペプチドが前記エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を阻害する、本発明1063の方法。
[本発明1067]
前記エピトープが自己エピトープであり、かつ前記投与する段階が、前記自己エピトープに特異的なＴ細胞の活性を選択的に阻害する、本発明1066の方法。
[本発明1068]
個体における感染症を治療する方法であって、前記個体に、有効量の
ａ）本発明1001の多量体ポリペプチド；または
ｂ）本発明1001の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む1つ以上の組み換え発現ベクター；もしくは
ｃ）本発明1001の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む1つ以上のｍＲＮＡ
を投与する段階を含み、
前記エピトープが病原体関連エピトープであり、前記免疫調節ポリペプチドが活性化ポリペプチドであり、かつ前記投与する段階が、個体において病原体関連エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節するのに有効である、方法。
[本発明1069]
前記病原体がウイルス、細菌、または原生動物である、本発明1068の方法。
[本発明1070]
前記投与する段階が皮下投与である、本発明1063から1068のいずれかの方法。
[本発明1071]
前記投与する段階が静脈内投与である、本発明1063から1068のいずれかの方法。
[本発明1072]
前記投与する段階が筋肉内投与である、本発明1063から1068のいずれかの方法。
[本発明1073]
前記投与する段階が全身投与である、本発明1063から1068のいずれかの方法。
[本発明1074]
前記投与する段階が治療部位に対して遠位の投与である、本発明1063から1068のいずれかの方法。
[本発明1075]
前記投与する段階が局所投与である、本発明1063から1068のいずれかの方法。
[本発明1076]
前記投与する段階が治療部位または治療部位近傍での投与である、本発明1063から1068のいずれかの方法。
[本発明1077]
ａ）本発明1001から1027のいずれかの多量体ポリペプチド；及び
ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含む組成物。
[本発明1078]
ａ）本発明1028から1034のいずれかの核酸、または本発明1045もしくは1046の組み換え発現ベクター；及び
ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含む組成物。