【手続補正書】
【提出日】平成29年12月18日(2017.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2017500338.tif 000001
［式中、
Ｘは、ＣＲ４、ＮまたはＮＲ３であり；
ここで、
・ＸがＣＲ４である場合、Ｕは窒素を表し、かつ、Ｒ６はオキソを表し；または
・ＸがＮである場合、Ｕは炭素を表し、かつ、Ｒ６はヒドロキシメチルもしくは−ＣＨ（ＯＲｘ）ＣＨ２ＯＲｚを表し；または
・ＸがＮＲ３である場合、Ｕは炭素を表し、かつ、Ｒ６はオキソを表し；
破線(-------)は、一重または二重結合を表し、ここで、前記破線のうちの少なくとも２本は二重結合を表し；
Ｒ１およびＲ２は独立に、水素またはメチルを表し；
Ｒ３は、水素、メチルまたは−ＮＨ２を表し；
Ｒ４は、水素、メチル、ヒドロキシメチル、−ＮＨ２またはフッ素を表し；
Ｒ５は、非置換ｎ−ブチルまたはフェニル基上で１個もしくは２個のフッ素により置換されたベンジルを表し；かつ
ＲｘおよびＲｚは独立に、水素またはメチルを表す］
の化合物またはその互変異性もしくは立体化学的異性体型、薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２の一方が水素を表し、他方がメチルを表すか、またはＲ１およびＲ２の両方が水素を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２の両方が水素を表す、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が水素またはメチルを表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が非置換ｎ−ブチルまたはフェニル基の２、３および／もしくは４位上で１もしくは２個のフッ素により置換されたベンジルを表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が非置換ｎ−ブチルを表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、フェニル基の２、３または４位上で１個のフッ素により置換されたベンジル、例えば、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジルまたは４−フルオロベンジルを表し、特に、Ｒ５が、フェニル基の４位上で１個のフッ素により置換されたベンジル、例えば、４−フルオロベンジルを表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、フェニル基の２，３位、３，４位または２，４位上で２個のフッ素により置換されたベンジル、例えば、２，３−ジフルオロベンジル、３，４−ジフルオロベンジルまたは２，４−ジフルオロベンジルを表し、特に、Ｒ５が、フェニル基の２，４位上で２個のフッ素により置換されたベンジル、例えば、２，４−ジフルオロベンジルを表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が４−フルオロベンジルまたは２，４−ジフルオロベンジルを表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５が４−フルオロベンジルを表す、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲｘおよびＲｚの一方が水素を表し、他方がメチルを表すか、またはＲｘおよびＲｚの両方が水素を表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒｘが水素またはメチルを表し、かつ、Ｒｚが水素を表す、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式（Ｉａ）：
【化２】
2017500338.tif 000002
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は請求項１〜１０のいずれか一項に記載の通りである］
の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性もしくは立体化学的異性体型、薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
式（Ｉｂ）：
【化３】
2017500338.tif 000003
［式中、
Ｒ６はヒドロキシメチルまたは−ＣＨ（ＯＲｘ）ＣＨ２ＯＲｚを表し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、ＲｘおよびＲｚは請求項１〜３および５〜１２のいずれか一項に記載の通りである］
の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性もしくは立体化学的異性体型、薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
式（Ｉｃ）：
【化４】
2017500338.tif 000004
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は請求項１〜３および５〜１０のいずれか一項に記載の通りである］
の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性もしくは立体化学的異性体型、薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
式（Ｉｄ）：
【化５】
2017500338.tif 000005
［式中、Ｒ５は請求項１および５〜１０のいずれか一項に記載の通りである］
の化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性もしくは立体化学的異性体型、薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
実施例１〜３７から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性もしくは立体化学的異性体型、薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
実施例２の遊離塩基である、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性もしくは立体化学的異性体型、薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
１−｛６−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）−３，３−ジメチル−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝−２−［（２Ｒ，５Ｒ）−５−メチル−２−｛［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル］エタン−１−オンの乳酸塩、メシル酸塩または硫酸塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
１−｛６−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）−３，３−ジメチル−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝−２−［（２Ｒ，５Ｒ）−５−メチル−２−｛［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル］エタン−１−オンのＬ−（＋）−乳酸塩、例えば、１−｛６−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）−３，３−ジメチル−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝−２−［（２Ｒ，５Ｒ）−５−メチル−２−｛［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル］エタン−１−オンＬ−（＋）−乳酸塩（Ｃ型）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物と薬学的に許容可能な賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を１以上の治療薬と組み合わせて含んでなる、医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２４】
（ｉ）ＸＩＡＰおよび／またはｃＩＡＰなどのＩＡＰにより媒介される疾患状態または病態；あるいは
（ｉｉ）ＸＩＡＰおよび／またはｃＩＡＰなどのＩＡＰを過剰発現する疾患状態または病態；あるいは
（ｉｉｉ）本明細書に記載の疾患状態または病態；あるいは
（ｉｖ）癌；あるいは
（ｖ）上皮由来の腫瘍；血液系腫瘍、前癌状態血液疾患および境界悪性の障害；間充織由来の腫瘍；中枢または末梢神経系の腫瘍；内分泌腺の腫瘍；視覚および付属器腫瘍；生殖細胞および栄養芽層腫瘍；小児および胚芽腫；または、患者が悪性腫瘍に影響を受けることになる、先天的またはそうではない症候群；あるいは
（ｖｉ）膀胱および尿路、乳房、胃腸管、肝臓、胆嚢および胆道系、外分泌膵臓、腎臓、肺（例えば腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、気管支肺胞上皮癌および中皮腫）、頭頸部、卵巣、ファロピーオ管、腹膜、膣、陰門、陰茎、頚部、子宮筋層、子宮内膜、甲状腺、副腎、前立腺、または、皮膚および付属器の癌；あるいは
（ｖｉｉ）中皮腫；あるいは
（ｖｉｉｉ）肝細胞癌、黒色腫、食道癌、腎臓癌、結腸癌、結腸直腸癌、肺癌、乳癌、膀胱癌、胃腸癌、卵巣癌または前立腺癌；あるいは
（ｉｘ）腎臓癌、黒色腫、結腸癌、肺癌、乳癌、卵巣癌または前立腺癌（例えば、黒色腫、結腸癌、乳癌または卵巣癌、特に、黒色腫または乳癌、とりわけ、炎症性乳癌）；あるいは
（ｘ）炎症性腫瘍（例えば、黒色腫、結腸癌、乳癌または卵巣癌、特に黒色腫）；あるいは
（ｘｉ）血液系腫瘍およびリンパ系統の関連症状、または血液系腫瘍および骨髄系統の関連症状；あるいは
（ｘｉｉ）白血病またはリンパ腫（例えば、ＭＡＬＴリンパ腫等の）；あるいは
（ｘｉｉｉ）急性リンパ性白血病［ＡＬＬ］、慢性リンパ球性白血病［ＣＬＬ］、Ｂ細胞リンパ腫（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫［ＤＬＢＣＬ］または難治性ＤＬＢＣＬなどの）、濾胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫および白血病、ナチュラルキラー［ＮＫ］細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、毛様細胞白血病、意義不明の単クローン性γグロブリン血症、プラズマ細胞腫、多発性骨髄腫および移植後リンパ増殖性障害；あるいは
（ｘｉｖ）急性骨髄性白血病［ＡＭＬ］、慢性骨髄性白血病［ＣＭＬ］、慢性骨髄単球性白血病［ＣＭＭＬ］、好酸球増加症候群、骨髄増殖性疾患、骨髄増殖症候群、骨髄異形成症候群および前骨髄性白血病；
の予防または治療における使用のための、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
（ｉ）１以上（例えば、１または２）の他の治療薬（例えば、抗癌剤）、または
（ｉｉ）癌の予防または治療などの療法における使用のための１以上（例えば、１または２）の他の治療薬（例えば、抗癌剤）
と組み合わせて使用するための、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＩＡＰにより媒介される疾患または病態の治療における使用のための、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
（ａ）（ｉ）式（ＩＩ）：
【化６】
2017500338.tif 000006
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、ＵおよびＸは、式（Ｉ）の化合物に関して請求項１に定義した通りであり、
Ｌ１は適切な脱離基、例えば、ハロゲン原子（例えば、塩素）を表し、
Ｐ１は水素または適切な保護基、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ｔＢｏｃ）基を表す］
の化合物を、式（ＩＩＩ）：
【化７】
2017500338.tif 000007
［式中、Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）の化合物に関して請求項１に定義された通りである］
の化合物または場合により保護されていてもよいその誘導体と反応させ、次いで、必要に応じてＰ１保護基および他の任意の保護基を除去するのに適した脱保護反応を行うこと；または
（ｉｉ）式（ＩＶ）：
【化８】
2017500338.tif 000008
［式中、
Ｒ５、Ｒ６、ＸおよびＵは、式（Ｉ）の化合物に関して請求項１に定義した通りであり、
Ｌ２は適切な脱離基、例えば、ハロゲン（例えば、塩素）を表す］
の化合物を式（Ｖ）：
【化９】
2017500338.tif 000009
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）の化合物に関して請求項１に定義した通りであり、
Ｐ２は水素または適切な保護基、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ｔＢｏｃ）基を表す］
の化合物または場合により保護されていてもよいその誘導体と反応させ、次いで、必要に応じてＰ２保護基および他の任意の保護基を除去するのに適した脱保護反応を行うこと；ならびに／あるいは
（ｂ）式（Ｉ）の化合物の保護誘導体の脱保護；ならびに／あるいは
（ｃ）式（Ｉ）の化合物またはその保護誘導体の、さらなる式（Ｉ）の化合物またはその保護誘導体への相互変換；ならびに
（ｄ）任意選択による式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容可能な塩の形成；
を含んでなる、請求項１に定義された式（Ｉ）の化合物を製造するための方法。