【手続補正書】
【提出日】平成30年5月28日(2018.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖（ＨＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列と軽鎖（ＬＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列とを含む単離された抗体であって、アミノ酸配列ＣＧＩＱＤＴＮＳＫＫＱＳＤＴＨＬＥＥＴ（配列番号１）を含むヒトＰＤ−Ｌ１のエピトープに結合し、かつ／又は少なくとも１．５ｘ１０−１１Ｍの半数効果濃度（ＥＣ５０）を有し、
（ａ）ＨＣがＣＤＲ３コンセンサス配列ＲＸ１ＦＳＳＸ２ＮＩ（配列番号１０）を含み、ここでＸ１はＩ又Ｌであり、Ｘ２はＳ又はＴであり；又は
（ｂ）ＬＣがＣＤＲ３コンセンサス配列Ｘ３ＧＧＥＳＳＸ４Ｘ５ＤＧＩＡ（配列番号１３）を含み、ここでＸ３はＬ又はＩであり、Ｘ４はＮ又はＳであり、かつＸ５はＮ、Ｔ又はＤであり；又は
（ｃ）ＨＣがＣＤＲ３コンセンサス配列ＲＸ１ＦＳＳＸ２ＮＩ（配列番号１０）を含み、ここでＸ１はＩ又はＬであり、Ｘ２はＳ又はＴであり、かつＬＣがＣＤＲ３コンセンサス配列Ｘ３ＧＧＥＳＳＸ４Ｘ５ＤＧＩＡ（配列番号１３）を含み、ここでＸ３はＬ又はＩであり、Ｘ４はＮ又はＳであり、Ｘ５はＮ、Ｔ又はＤである、抗体。
【請求項２】
ＨＣがＣＤＲ２コンセンサス配列ＴＩＮＳＤＸ６ＨＸ７ＹＸ８ＡＴＷＸ９ＫＧ（配列番号９）をさらに含み、ここでＸ６はＴ又はＳであり、Ｘ７はＴ又はＩであり、Ｘ８はＹ又はＳであり、Ｘ９はＰ又はＡであり、かつ／又はＣＤＲ１コンセンサス配列Ｘ１０Ｘ１１ＡＩＳ（配列番号８）をさらに含み、ここでＸ１０はＮ又はＳであり、Ｘ１１はＨ又はＮである、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
ＬＣがＣＤＲ２配列ＬＡＳＴＬＡＳ（配列番号１２）をさらに含み、かつ／又はＣＤＲ１コンセンサス配列ＱＡＳＱＳＩＹＸ１２Ｘ１３ＮＷＬＳ（配列番号１１）をさらに含み、ここでＸ１２はＮ又はＫであり、Ｘ１３はＮ又はＤである、請求項１又は２に記載の抗体。
【請求項４】
ＨＣが、
（ａ）アミノ酸配列ＮＨＡＩＳ（配列番号１４）を含むＨＣ  ＣＤＲ１；及び／若しくは
（ｂ）アミノ酸配列ＴＩＮＳＤＴＨＴＹＹＡＴＷＰＫＧ（配列番号１５）を含むＨＣ  ＣＤＲ２；及び／若しくは
（ｃ）アミノ酸配列ＲＩＦＳＳＳＮＩ（配列番号１６）を含むＨＣ  ＣＤＲ３
を含み；かつ／又は
ＬＣが、
（ａ）アミノ酸配列ＱＡＳＱＳＩＹＮＮＮＷＬＳ（配列番号１７）を含むＬＣ  ＣＤＲ１；及び／若しくは
（ｂ）アミノ酸配列ＬＡＳＴＬＡＳ（配列番号１２）を含むＬＣ  ＣＤＲ２；及び／若しくは
（ｃ）アミノ酸配列ＩＧＧＥＳＳＮＮＤＧＩＡ（配列番号１８）を含むＬＣ  ＣＤＲ３
を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５】
ＨＣが、
（ａ）アミノ酸配列ＳＮＡＩＳ（配列番号１９）を含むＨＣ  ＣＤＲ１；及び／若しくは
（ｂ）アミノ酸配列ＴＩＮＳＤＳＨＩＹＳＡＴＷＡＫＧ（配列番号２０）を含むＨＣ  ＣＤＲ２；及び／若しくは
（ｃ）アミノ酸配列ＲＬＦＳＳＴＮＩ（配列番号２１）を含むＨＣ  ＣＤＲ３
を含み；かつ／又は
ＬＣが、
（ａ）アミノ酸配列ＱＡＳＱＳＩＹＫＤＮＷＬＳ（配列番号２２）を含むＬＣ  ＣＤＲ１；及び／若しくは
（ｂ）アミノ酸配列ＬＡＳＴＬＡＳ（配列番号１２）を含むＬＣ  ＣＤＲ２；及び／若しくは
（ｃ）アミノ酸配列ＬＧＧＥＳＳＳＤＤＧＩＡ（配列番号２３）を含むＬＣ  ＣＤＲ３
を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６】
ＨＣが、
（ａ）  アミノ酸配列ＳＨＡＩＳ（配列番号２４）を含むＨＣ  ＣＤＲ１；及び／若しくは
（ｂ）  アミノ酸配列ＴＩＮＳＤＳＨＴＹＹＡＴＷＡＫＧ（配列番号２５）を含むＨＣ  ＣＤＲ２；  及び／若しくは
（ｃ）  アミノ酸配列ＲＩＦＳＳＳＮＩ（配列番号１６）を含むＨＣ  ＣＤＲ３
を含み；かつ／又は
ＬＣが、
（ａ）  アミノ酸配列ＱＡＳＱＳＩＹＮＮＮＷＬＳ（配列番号１７）を含むＬＣ  ＣＤＲ１；及び／若しくは
（ｂ）  アミノ酸配列ＬＡＳＴＬＡＳ（配列番号１２）を含むＬＣ  ＣＤＲ２；及び／若しくは
（ｃ）  アミノ酸配列ＩＧＧＥＳＳＮＴＤＧＩＡ（配列番号２６）を含むＬＣ  ＣＤＲ３
を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
ＨＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が配列番号２、配列番号４又は配列番号６のアミノ酸配列を含み、かつ／又はＬＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が配列番号３、配列番号５又は配列番号７のアミノ酸配列を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体又はヒト化抗体である、請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項９】
抗原結合断片がＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ、及びＦｖからなる群より選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体の抗原結合断片。
【請求項１０】
生物学的試料中のＰＤ−Ｌ１を検出する方法であって、試料を請求項１から８のいずれか一項に記載の抗体又は請求項９に記載の抗原結合断片と接触させることと、抗体又は抗原結合断片のＰＤ−Ｌ１への結合により形成される複合体を検出することとを含み、任意選択的に、試料が細胞又は組織試料を含む、方法。
【請求項１１】
試料ががんに罹患していると診断されるか、罹患していることが疑われるか、又は罹患するリスクがある対象から得られており、かつ、がんが膀胱移行細胞癌、肺腺癌、乳管癌、ホジキンリンパ腫、膵臓腺癌、前立腺腺癌、子宮頸部扁平上皮癌、皮膚扁平上皮癌、及び非小細胞肺がんからなる群より選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
対象から単離された試料中の病的細胞を検出する方法であって、
（ａ）生物学的試料中のＰＤ−Ｌ１に結合する、請求項１から８のいずれか一項に記載の抗体又は請求項９に記載の抗原結合断片により形成された複合体を検出することによって、対象からの該試料中のＰＤ−Ｌ１のレベルを検出すること；及び
（ｂ）工程（ａ）で観察されたＰＤ−Ｌ１のレベルを対照生物学的試料中で観察されたＰＤ−Ｌ１のレベルと比較すること
を含み、
ＰＤ−Ｌ１のレベルが対照生物学的試料中で観察されたレベルと比較して上昇している場合に病的細胞が検出され、ＰＤ−Ｌ１レベルが対照生物学的試料中で観察されたレベルと比較して上昇していない場合には検出されない、
方法。
【請求項１３】
対象の生物学的試料が肺、腎臓、膀胱、乳房、膵臓、前立腺、子宮頸部又は皮膚から単離された一又は複数の試料を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
検出が免疫組織化学（ＩＨＣ）、ウェスタンブロッティング、フローサイトメトリー又はＥＬＩＳＡのうちの一又は複数を含む、請求項１０若しくは１１、又は請求項１２若しくは１３に記載の方法。
【請求項１５】
対象が哺乳動物であり、任意選択的に、哺乳動物がネズミ、ネコ、イヌ、ヒツジ、ウシ、サル、及びヒトの群から選択される、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
ＰＤ−Ｌ１特異的抗体又はその抗原結合断片であって、請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体と同じエピトープ特異性を有する、抗体又は抗原結合断片。
【請求項１７】
請求項１から８のいずれか一項に記載の抗体又は請求項９に記載の抗原結合断片、及び使用説明書を含む、ＰＤ−Ｌ１を検出するためのキット。
【請求項１８】
腫瘍試料中のＰＤ−Ｌ１を検出する方法であって、
（ａ）重鎖（ＨＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列及び軽鎖（ＬＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む抗体又は抗体の抗原結合断片と試料を接触させることであって、ここで抗体はアミノ酸配列ＣＧＩＱＤＴＮＳＫＫＱＳＤＴＨＬＥＥＴ（配列番号１）を含むヒトＰＤ−Ｌ１のエピトープに結合し、かつ／又は少なくとも１．５ｘ１０−１１Ｍの半数効果濃度（ＥＣ５０）を有し、
ＨＣは
（ｉ）アミノ酸配列ＮＨＡＩＳ（配列番号１４）を含むＨＣ  ＣＤＲ１；
（ｉｉ）アミノ酸配列ＴＩＮＳＤＴＨＴＹＹＡＴＷＰＫＧ（配列番号１５）を含むＨＣ  ＣＤＲ２；及び
（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＲＩＦＳＳＳＮＩ（配列番号１６）を含むＨＣ  ＣＤＲ３を含み；かつ
ＬＣは
（ｉ）アミノ酸配列ＱＡＳＱＳＩＹＮＮＮＷＬＳ（配列番号１７）を含むＬＣ  ＣＤＲ１；
（ｉｉ）アミノ酸配列ＬＡＳＴＬＡＳ（配列番号１２）を含むＬＣ  ＣＤＲ２；及び
（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＩＧＧＥＳＳＮＮＤＧＩＡ（配列番号１８）を含むＬＣ  ＣＤＲ３を含むこと；並びに
（ｂ）抗体又は抗原結合断片のＰＤ−Ｌ１への結合により形成された複合体を検出すること
を含む、方法。