【手続補正書】
【提出日】平成30年9月11日(2018.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2017534591.tif 000001
（式中、Ａｒ１、Ａｒ２およびＡｒ３の各々は独立して、選択された（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール環系または（５〜１０員の）ヘテロアリール環系であり、ここで、Ａｒ１、Ａｒ２またはＡｒ３の該アリールまたはヘテロアリール環系はいずれも、シクロアルキルまたはヘテロシクリル環と縮合していてもよく；
Ａｒ１、Ａｒ２またはＡｒ３の該アリールまたはヘテロアリールはいずれも各々、独立して、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、ハロ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＨ、モノヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、モノヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ジヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（ＣＨ２）０〜２、カルボキシ（ＣＨ２）０〜２、オキソ、シアノ、ＮＲ２（ＣＨ２）０〜２、ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０〜２、ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０〜２Ｏ（ＣＨ２）０〜２、（Ｃ１〜Ｃ４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）、（Ｃ１〜Ｃ４）ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）、Ｃ＝ＮＯＲ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（５〜１０員の）ヘテロシクリル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１０員の）ヘテロアリールからなる群より選択される３つまでの置換基による一置換型または多置換型であってもよく；ここで、Ａｒ１、Ａｒ２またはＡｒ３の該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール置換基はいずれも、それ自体が、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、ハロ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＨ、モノヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ジヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、モノヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ジヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（ＣＨ２）０〜２、カルボキシ（ＣＨ２）０〜２、オキソ、シアノ、ＮＲ２（ＣＨ２）０〜２、ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０〜２、ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０〜２Ｏ（ＣＨ２）０〜２、（Ｃ１〜Ｃ４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）、（Ｃ１〜Ｃ４）ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）およびＣ＝ＮＯＲからなる群より選択される３つまでの二次置換基で置換されていてもよく；
各Ｒは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、シアノもしくは（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ）１〜２（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか、または２つのＲ基が、これらがともに連接されている原子と一体となって環を形成していてもよく；
各Ｒ’は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、（ＣＨ２）０〜２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり；
Ｘは、結合、（ＣＨ２）１〜２、（ＣＨ２）０〜２Ｎ（Ｒ）（ＣＨ２）０〜２、（ＣＨ
２）０〜２Ｏ（ＣＨ２）０〜２、（ＣＨ２）０〜２Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０〜２、（ＣＨ２）０〜２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）（ＣＨ２）０〜２、（ＣＨ２）０〜２Ｎ（Ｒ）Ｃ
（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）０〜２または（ＣＨ２）０〜２ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）（ＣＨ２）０〜２であり；
Ｌは、結合、ＮＲ、Ｃ（＝Ｏ）、ＳＯ２、Ｃ（＝ＮＲ）、Ｃ（＝Ｏ）ＣＲ２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＮＲ２）、Ｃ（＝Ｏ）ＣＲ（ハロ）であるか、または
【化２】
2017534591.tif 000002
（式中、波線は結合点を示す）である）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
式（ＩＡ）
【化３】
2017534591.tif 000003
（式中、Ａｒ１、Ａｒ２およびＡｒ３の各々は独立して、選択されたアリールであり；Ｘ、Ｌ、ＲおよびＲ’は請求項１に規定したとおりである）の請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＮＲであり、Ｌが結合であるか、またはＣ（＝Ｏ）である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒ１、Ａｒ２およびＡｒ３の各々がフェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
式（ＩＢ）
【化４】
2017534591.tif 000004
（式中、Ａｒ１およびＡｒ２は独立して、選択されたアリールであり、Ａｒ３はヘテロアリールであり；Ｘ、Ｌ、ＲおよびＲ’は請求項１に規定したとおりである）の請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＮＲであり、Ｌが結合であるか、またはＣ（＝Ｏ）である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒ３がピリジルまたはキノリルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒ１とＡｒ３がフェニルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
式（ＩＣ）
【化５】
2017534591.tif 000005
（式中、Ａｒ１はアリールであり、Ａｒ２およびＡｒ３は独立して、選択されたヘテロアリールであり；Ｘ、Ｌ、ＲおよびＲ’は請求項１に規定したとおりである）の請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＮＲであり、Ｌが結合であるか、またはＣ（＝Ｏ）である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒ１がフェニルであるか、Ａｒ２がピリジルもしくはキノリルであるか、Ａｒ３がピリジルもしくはキノリルであるか、またはその任意の組合せである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
式（ＩＤ）
【化６】
2017534591.tif 000006
（式中、Ａｒ１およびＡｒ３は独立して、選択されたアリールであり、Ａｒ２はヘテロアリールであり；Ｘ、Ｌ、ＲおよびＲ’は請求項１に規定したとおりである）の請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＸがＮＲであり、Ｌが結合であるか、またはＣ（＝Ｏ）である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒ１およびＡｒ３がフェニルであるか、Ａｒ２がピリジルもしくはキノリルであるか、またはその任意の組合せである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
式（ＩＥ）
【化７】
2017534591.tif 000007
（式中、Ａｒ１およびＡｒ３は独立して、選択されたヘテロアリールであり、Ａｒ２はアリールであり；Ｘ、Ｌ、ＲおよびＲ’は請求項１に規定したとおりである）の請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ＸがＮＲであり、Ｌが結合であるか、またはＣ（＝Ｏ）である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒ２がフェニルであるか、Ａｒ１がピリジルもしくはキノリルであるか、Ａｒ３がピリジルもしくはキノリルであるか、またはその任意の組合せである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物を含む、心肺疾患をこれに罹患している患者において処置するための医薬組成物。
【請求項２０】
表１の化合物を含む、心肺疾患をこれに罹患している患者において処置するための医薬組成物。
【請求項２１】
表２または３の化合物を含む、心肺疾患をこれに罹患している患者において処置するための医薬組成物。
【請求項２２】
前記疾患が喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記疾患が敗血症を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記疾患が冠動脈アテローム性硬化である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記疾患が、気管支収縮、肺線維症、冠動脈収縮、樹状細胞によるサイトカイン増幅または播種性血管内凝固障害の発生を特徴とする臨床症候群を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記疾患がインフルエンザ感染による炎症を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記疾患が心血管疾患、高血圧（例えば、悪性高血圧）、アンギナ、心筋梗塞、心臓不整脈、鬱血性心不全、冠状動脈性心臓病、アテローム性動脈硬化、狭心症、律動異常、心筋症（例えば、肥大型心筋症）、心不全、心停止、気管支炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、クループ、気腫、胸膜炎、肺線維症、肺炎、肺動脈塞栓、肺高血圧症、中皮腫、心室伝導異常、完全心ブロック、成人呼吸窮迫症候群、敗血症症候群、特発性肺線維症、強皮症、全身性硬化症、後腹膜線維化症、ケロイド形成の抑制または肝硬変である、請求項１９に記載の医薬組成物。