【手続補正書】
【提出日】平成30年8月31日(2018.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
一つの実施形態では、ＭＡＲタンパク質発現分泌細胞は糖尿病または患者の皮膚に移植
される。次に、ＭＡＲタンパク質発現分泌細胞は、磁気装置によりインスリンを分泌する
ように誘導される。
本発明は以下の通りである。
［１］細胞の活性の調節方法であって、ＭＡＲ遺伝子を前記細胞に送達する工程および前記細胞に磁気刺激を与える工程を含んでなる、方法。
［２］前記細胞が、ニューロン細胞、筋肉細胞または幹細胞である、上記［１］に記載の方法。
［３］前記細胞が、インビトロで処置される、上記［１］または［２］に記載の方法。
［４］前記細胞が、対象内にある、上記［１］または［２］に記載の方法。
［５］前記対象が、ヒトである、上記［４］に記載の方法。
［６］前記ＭＡＲ遺伝子が、ヒトにおける発現のためにコドンが最適化されている、上記［５］に記載の方法。
［７］ＭＡＲ遺伝子の配列が、配列番号１〜１１からなる群から選択される、上記［１］〜［６］のいずれかに記載の方法。
［８］前記ＭＡＲ遺伝子が、細胞種特異的プロモーターまたは領域特異的プロモーターを含んでなるベクターを介して標的位置に送達される、上記［１］〜［７］のいずれかに記載の方法。
［９］前記ベクターが、レンチウイルス、レトロウイルスまたはアデノ随伴ウイルスまたはプラスミド含んでなる、上記［８］に記載の方法。
［１０］対象の処置方法であって、ＭＡＲ遺伝子を前記対象の標的領域に送達する工程および前記領域に磁気刺激を与える工程を含んでなる、方法。
［１１］前記対象が、健常である、上記［１０］に記載の方法。
［１２］前記対象が、疾患または損傷を有する、上記［１０］に記載の方法。
［１３］前記対象が、脊髄損傷、神経変性疾患、網膜変性疾患、心疾患、シェーグレン症候群および嗜癖からなる群から選択される疾患または損傷を有する、上記［１２］に記載の方法。
［１４］ＭＡＲ遺伝子が、細胞種特異的プロモーターまたは領域特異的プロモーターを含んでなるベクターにより１以上の罹患領域に標的化される、上記［１０］〜［１３］のいずれかに記載の方法。
［１５］ＭＡＲ遺伝子が、前記対象にＭＡＲ発現細胞を移植することにより送達される、上記［１０］〜［１３］のいずれかに記載の方法。
［１６］対象における神経変性疾患の処置方法であって、ベクターを介してＭＡＲ遺伝子を前記対象に送達する工程および前記対象に磁気刺激を与える工程を含んでなる、方法。
［１７］前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、プリオン病、運動ニューロン病、ハンチントン病、脊髄小脳運動失調および脊髄性筋萎縮症からなる群から選択される、上記［１６］に記載の方法。
［１８］前記ＭＡＲ遺伝子が、細胞種特異的プロモーターまたは領域特異的プロモーターを含んでなるベクターにより運ばれる、上記［１６］または［１７］に記載の方法。
［１９］前記ＭＡＲ遺伝子が、細胞種特異的プロモーターまたは領域特異的プロモーターを含んでなるベクターにより１以上の罹患領域に標的化される、上記［１６］または［１７］に記載の方法。
［２０］前記ＭＡＲ遺伝子が、前記対象にＭＡＲ発現細胞を移植することにより送達される、上記［１６］または［１７］に記載の方法。
［２１］対象における脊髄損傷の修復方法であって、ベクターを介してＭＡＲ遺伝子を損傷標的領域に送達する工程および前記対象に磁気刺激を与える工程を含んでなる、方法。
［２２］対象における失明および色素性網膜炎を含む網膜変性疾患の標的磁気遺伝学的処置方法であって、ベクターを介してＭＡＲ遺伝子を標的領域に送達する工程および前記領域に磁気刺激を与える工程を含んでなる、方法。
［２３］不規則な心拍リズムを含む心疾患の標的磁気遺伝学的処置方法であって、ベクターを介してＭＡＲ遺伝子を心臓の標的領域に送達する工程および心筋に磁気刺激を与える工程を含んでなる、方法。
［２４］ＭＡＲ依存的磁気刺激と組み合わせた診断的または治療的磁気共鳴イメージング方法であって、磁気共鳴イメージングで神経反応をモニタリングする工程、およびＭＡＲを発現する標的脳領域を変更する工程、および脳を外部磁場で刺激してニューロン活動を活性化する工程を含んでなる、方法。
［２５］対象におけるシェーグレン症候群の処置方法であって、ベクターを介してＭＡＲ遺伝子を前記対象に送達する工程および前記対象に磁気刺激を与える工程を含んでなる、方法。
［２６］対象における薬物嗜癖およびアルコール嗜癖などの嗜癖の処置方法であって、側座核などの脳領域において磁気受容体ＭＡＲを発現させる工程および脳を外部磁場で刺激する工程を含んでなる、方法。
［２７］パーキンソン病、慢性疼痛、大うつ病、トゥーレット症候群または癲癇などの疾患を処置する磁場による脳深部刺激方法であって、ＭＡＲ遺伝子を含んでなるベクターを標的罹患領域に送達する工程および前記領域に磁気刺激を与える工程を含んでなる、方法。
［２８］ＭＡＲ標的脳領域の非侵襲的磁気刺激方法であって、ＭＡＲ遺伝子を含んでなるベクターをＭＡＲ標的脳領域に送達する工程および前記領域に磁気刺激を与える工程を含んでなる、方法。
［２９］対象における標的領域の磁気的阻害方法であって、対象におけるＭＡＲ遺伝子および／または磁気受容体ファミリーメンバーを分子操作する工程ならびに前記領域に磁気刺激を与える工程を含んでなる、方法。
［３０］ＭＡＲタンパク質およびＭＡＲ相互作用受容体を発現させることによる、細胞における二次メッセンジャーの生成方法であって、ＭＡＲ遺伝子を含んでなるベクターを前記細胞に送達する工程および前記細胞に磁気刺激を与える工程を含んでなり、ここで、ＭＡＲタンパク質の発現が二次メッセンジャーの生産および／または前記細胞におけるシグナル伝達経路の摂動をもたらす、方法。
［３１］記憶の形成および再生を中断させるための記憶機能制御方法であって、海馬、扁桃体および／または帯状皮質などの脳領域において磁気受容体ＭＡＲを発現させる工程、ならびに脳を外部磁場で刺激する工程を含んでなる、方法。
［３２］神経幹／前駆細胞における興奮および神経形成の制御方法であって、幹細胞において磁気受容体ＭＡＲを発現させる工程および外部磁場で活性化して神経形成を促進する工程を含んでなる、方法。
［３３］ＭＡＲを血管障壁を経て脳および肺などの組織に移行させ、適用した外部磁場により血管緊張、動脈直径、および血管成長などの血管特性を制御することによる、内皮細胞の磁気遺伝学的制御方法。
［３４］前記ＭＡＲ遺伝子が、細胞種特異的プロモーターまたは領域特異的プロモーターを含んでなるベクターにより１以上の標的領域に送達される、上記［２１］〜［３３］のいずれかに記載の方法。
［３５］前記ＭＡＲ遺伝子が、前記対象にＭＡＲ発現細胞を移植することにより送達される、上記［２１］〜［３３］のいずれかに記載の方法。
［３６］ＭＡＲタンパク質および細胞種特異的プロモーターまたは領域特異的プロモーターをコードする核酸配列を含んでなる、磁気受容体ＭＡＲ送達ベクター。
［３７］ウイルスまたはプラスミドを含んでなる、上記［３６］に記載のベクター。
［３８］レンチウイルス、レトロウイルスまたはアデノ随伴ウイルスを含んでなる、上記［３６］に記載のベクター。
［３９］ＭＡＲおよび誘導プロモーターの遺伝子を含んでなる核酸配列。
［４０］前記誘導プロモーターが、投与された薬物に応答し得るトランス作用因子により誘導され得る、上記［３９］に記載の核酸配列。
［４１］ｍＣｈｅｒｒｙ、ＧＦＰ、ＹＦＰ、またはＣＦＰなどの蛍光タンパク質である他の機能的タンパク質に結合されたＭＡＲタンパク質を含んでなる、融合タンパク質。
［４２］前記他の機能的タンパク質が、ＰＤＺまたはＡＩＳドメインを有する、上記［４１］に記載の融合タンパク質。
［４３］前記他の機能的タンパク質が、細胞下領域を標的とする、上記［４１］に記載の融合タンパク質。
［４４］ＭＡＲ遺伝子を含んでなるベクター、またはＭＡＲ発現細胞と、薬学的に許容可能な担体とを含んでなる、対象を処置するための医薬組成物。
［４５］外因性ＭＡＲ遺伝子を発現し、かつ、外部磁気刺激に応答し得るトランスジェニック動物。
［４６］前記動物が、ハエ、蠕虫、ゼブラフィッシュ、マウス、ラットまたはマーモセットである、上記［４５］に記載のトランスジェニック動物。
［４７］対象において神経変性疾患を処置するための薬剤の製造における、ＭＡＲ遺伝子またはＭＡＲ遺伝子を含んでなるベクターまたはＭＡＲ発現細胞の使用。
［４８］前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、プリオン病、運動ニューロン病、ハンチントン病、脊髄小脳運動失調および脊髄性筋萎縮症からなる群から選択される、上記［４７］に記載の使用。
［４９］対象において脊髄損傷を修復するための薬剤の製造における、ＭＡＲ遺伝子またはＭＡＲ遺伝子を含んでなるベクターまたはＭＡＲ発現細胞の使用。
［５０］対象において失明および色素性網膜炎を含む網膜変性疾患の標的磁気遺伝学的処置のための薬剤の製造における、ＭＡＲ遺伝子またはＭＡＲ遺伝子を含んでなるベクターまたはＭＡＲ発現細胞の使用。
［５１］対象における標的心臓処置のための薬剤の製造における、ＭＡＲ遺伝子またはＭＡＲ遺伝子を含んでなるベクターまたはＭＡＲ発現細胞の使用。
［５２］対象においてシェーグレン症候群を処置するための薬剤の製造における、ＭＡＲ遺伝子またはＭＡＲ遺伝子を含んでなるベクターまたはＭＡＲ発現細胞の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞の活性の調節方法であって、ＭＡＲ遺伝子を前記細胞に送達する工程および前記細胞に磁気刺激を与える工程を含んでなる、方法。
【請求項２】
前記細胞が、ニューロン細胞、筋肉細胞または幹細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記細胞が、インビトロで処置される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記細胞が、対象内にある、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記対象が、ヒトである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ＭＡＲ遺伝子が、ヒトにおける発現のためにコドンが最適化されている、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ＭＡＲ遺伝子の配列が、配列番号１〜１１からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記ＭＡＲ遺伝子が、細胞種特異的プロモーターまたは領域特異的プロモーターを含んでなるベクターを介して標的位置に送達される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記ベクターが、レンチウイルス、レトロウイルスまたはアデノ随伴ウイルスまたはプラスミド含んでなる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ＭＡＲ遺伝子またはＭＡＲ遺伝子を含んでなるベクターまたはＭＡＲ発現細胞を含む、神経変性疾患を処置するための薬剤。
【請求項１１】
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、プリオン病、運動ニューロン病、ハンチントン病、脊髄小脳運動失調および脊髄性筋萎縮症からなる群から選択される、請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１２】
ＭＡＲ遺伝子またはＭＡＲ遺伝子を含んでなるベクターまたはＭＡＲ発現細胞を含む、脊髄損傷を修復するための薬剤。
【請求項１３】
ＭＡＲ遺伝子またはＭＡＲ遺伝子を含んでなるベクターまたはＭＡＲ発現細胞を含む、失明および色素性網膜炎を含む網膜変性疾患の標的磁気遺伝学的処置のための薬剤。
【請求項１４】
ＭＡＲ遺伝子またはＭＡＲ遺伝子を含んでなるベクターまたはＭＡＲ発現細胞を含む、標的心臓処置のための薬剤。
【請求項１５】
ＭＡＲ遺伝子またはＭＡＲ遺伝子を含んでなるベクターまたはＭＡＲ発現細胞を含む、シェーグレン症候群を処置するための薬剤。