【手続補正書】
【提出日】平成30年4月27日(2018.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号５７０の核酸塩基配列を有し、前記共役基は修飾オリゴヌクレオチドの５’末端で修飾オリゴヌクレオチドに共有結合で連結されている、化合物。
【請求項２】
化合物が修飾オリゴヌクレオチド及び共役基からなり、修飾オリゴヌクレオチドが一本鎖である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記修飾ヌクレオシドの少なくとも１つのヌクレオシド間結合は修飾ヌクレオシド間結合であり、ここで、該少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合であってもよい、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも２つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも３つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも４つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合は、ホスホジエステルヌクレオシド間結合及びホスホロチオエートヌクレオシド間結合から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾核酸塩基を含み、ここで、該修飾核酸塩基は５−メチルシトシンであってもよい請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの修飾糖を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記修飾糖は、２’−Ｏ−メトキシエチル、２’−Ｏ−メチル、拘束エチル、ＬＮＡ、または３’−フルオロＨＮＡのいずれかである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物であって、
前記修飾オリゴヌクレオチドは
１０個の連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
５個の連結されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント、
５個の連結されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント、
を含み、前記ギャップセグメントは５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む、前記化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物であって、前記共役基は細胞標的化部分を含み、ここで、該細胞標的化部分は以下の構造を有していてもよい、前記化合物：
【化１】
2017518045.tif 000001
【請求項１４】
前記共役基は以下を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物：
【化２】
2017518045.tif 000002
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物であって、以下の構造またはその塩を含む前記化合物：
【化３】
2017518045.tif 000003
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物であって、以下の構造またはその塩からなる前記化合物：
【化４】
2017518045.tif 000004
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物、及び医薬的に許容される担体または希釈剤の少なくとも１つを含む組成物。
【請求項１８】
医薬的に許容される希釈剤はリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）である、請求項１７の組成物。
【請求項１９】
前記化合物の修飾オリゴヌクレオチドはナトリウム塩である、請求項１７または請求項１８の組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物を含有する、ＰＫＫ関連疾患、障害及び病態を予防、治療及び改善するための医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１５９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１５９５】
【表１９６】
2017518045.tif 000005
出願時の請求の範囲
〔１〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは、１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号３０〜２２２６の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔２〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号５７０の少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔３〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号７０５の少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔４〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号１６６６の少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、または少なくとも１６の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔５〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号５７０の核酸塩基配列を有する、化合物。
〔６〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号７０５の核酸塩基配列を有する、化合物。
〔７〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１６個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号１６６６の核酸塩基配列を有する、化合物。
〔８〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号６２、７２、１０３、２１３、３１２、３３４−３３９、３４４、３４５、３４６、３４８、３４９、３５１、３６９、３７３、３８１、３８２、３８３、３８５、３８７−３９１、３９９、４１１、４１２、４１４、４１６、４４４、４４６−４４９、４５２、４５３、４５４、４５９、４６０、４６２−４７２、４７３、４７６、４７７、４７９、４８０、４８１、４８４、４８９−４９５、４９７、５００、５０４、５０６、５２２、５２６、５３５、５５８、５５９、５６０、５６４、５６６、５６８−５７１、５７３、５７６、５７７、５７８、５８７、５９５、５９７−６０４、６０７、６０８、６１０、６１３、６１５、６１８、６１９、６２２、６２３、６２４、６３３、６３５、６３６、６３８、６３９、６４０、６４２、６４３、６４５、６５２、６５５−６５８、６６０、６６１、６７０、６７４−６７９、６８４、６８５、６９８、７０４、７０５、７０７、７０８、７１３、７１６、７１７、７２８、７３４、７３６、７６７、７６８、７７６、７９７、７９８、８００、８０２、８１０、８１５、８７６、８８０、８８２、８８３、８８６、８９１、９０１−９０５、９０８−９１１、９２２、９２３、９２４、９３１、９４２、９５０−９５７、９７２、９７４、９７８、９７９、９８０、９８７−９９１、１００５、１０１７−１０２１、１０２５、１０２６、１０２９、１０３０、１０３２、１０３４、１０３５、１０３７、１０４０、１０４１、１０４５、１０４６、１０５１、１０５４、１０５９、１０６０、１０６１、１０６４、１０６５、１０６６、１０７５、１０７６、１０８７、１０８９、１１１１、１１１４、１１１６、１１１７、１１２５、１１３３、１１５３、１１６９、１１７７、１１８１、１１８２、１１８７、１１９６、１２００、１２１４、１２２２、１２６７、１２７６、１２７７、１２８５、１２８６、１２８９、１２９０、１２９１、１３０３、１３６７、１３８９、１３９３、１３９８−１４０１、１４０６、１４０７、１４０８、１４１１、１４１９−１４２２、１４２６、１４３０、１４３１、１４３２、１４３４−１４３７、１４３９、１４４０、１４４３、１４４４、１４５１、１４５２、１４７１、１５１６、１５２７、１５３５、１５３７、１５３８、１５３９、１５４０、１５４１、１５６３、１５６４、１５６７、１５６８、１６１６、１６１７、１６２３、１６２９、１６６４、１６６５、１６６６、１６７９、１６８７、１７３４、１８０４、１８７６、１８８６、１９１５、２００８、２０１８、２１００、２１０１、２１１５、及び２１１６の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、または少なくとも１６個の連続する核酸塩基配列を有する、化合物。
〔９〕
前記修飾オリゴヌクレオチドはＰＫＫの少なくとも８０％のｍＲＮＡの阻害を達成する、請求項８に記載の化合物。
〔１０〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基から成り、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号６２、７２、１０３、２１３、３３４−３３９、３４４、３４６、３４８、３４９、３５１、３８１、３８２、３８３、３８５、３８９、３９０、３９１、４４６、４４８、４５２、４５３、４５４、４６６−４７３、４７６、４８１、４８４、４９１、４９２、４９４、４９５、４９７、５０４、５２６、５５８、５５９、５６６、５６８−５７１、５７６、５７８、５８７、５９５、５９７、５９８、６００−６０４、６０７、６１０、６１３、６１８、６１９、６２４、６３５、６３８、６３９、６４５、６５２、６５６、６５７、６５８、６６０、６７４、６７５、６７６、６８４、６９８、７０４、７０５、７０７、７１３、７１６、７６８、８７６、８８０、９０１−９０５、９０８−９１１、９２２、９２３、９２４、９３１、９４２、９５１、９５４−９５７、９７２、９７４、９７８、９７９、９８７、９８８、９９０、１００５、１０１９、１０２０、１０２１、１０２５、１０３２、１０３７、１０４０、１０４１、１０４５、１０５４、１０５９、１０６０、１０６１、１０６４、１０６５、１０６６、１０７５、１１１１、１１１６、１１１７、１１２５、１１３３、１１５３、１１６９、１１７７、１２００、１２２２、１２６７、１２８５、１２９０、１２９１、１３０３、１３６７、１３９８、１３９９、１４０１、１４０６、１４０８、１４１１、１４１９、１４２０、１４２１、１４２６、１４３０、１４３１、１４３２、１４３４−１４３７、１４４０、１４４３、１４４４、１４５１、１５３７−１５４０、１５６３、１６１６、１６７９、１６８７、１８０４、２００８、２１０１、２１１５、及び２１１６の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、または少なくとも１６個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔１１〕
前記修飾オリゴヌクレオチドはＰＫＫの少なくとも８５％のｍＲＮＡの阻害を達成する、請求項１０に記載の化合物。
〔１２〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号３３４、３４６、３５１、３８２、３９０、３９１、４４６、４４８、４５２、４５３、４６８、４６９、４７０、４７１、４７２、４７６、４８１、４９１、４９５、５０４、５５８、５６６、５６８、５７０、５７１、５７８、５８７、５９７、５９８、６００、６０４、６１３、６３５、６３８、６４５、６５６、６５８、６６０、６７４、６７５、６８４、７０４、７０５、８８０、９０１−９０５、９０９、９２２、９３１、９５１、９５４、９５６、９９０、１００５、１０２０、１０３２、１０３７、１０４０、１０４１、１０４５、１０５４、１０７５、１１１１、１１２５、１１３３、１１５３、１２００、１２６７、１２９１、１３０３、１３９８、１３９９、１４０１、１４０６、１４２０、１４２６、１４３０、１４３１、１４３４、１４３５、１４３６、１４４０、１４４３、１４５１、１５３７−１５４０、２１１５、及び２１１６の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、または少なくとも１６個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔１３〕
前記修飾オリゴヌクレオチドはＰＫＫの少なくとも９０％のｍＲＮＡの阻害を達成する、請求項１２に記載の化合物。
〔１４〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号３３４、３９１、４４８、４６８、４６９、５６８、５７０、５９８、６３５、６５８、６７４、６８４、７０５、９０１、９０３、９０４、９２２、９９０、１２６７、１２９１、１４２０、１４３０、１４３１、１４３４、１４３５、１４３６、１５３７、１５３８、及び１５４０の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、または少なくとも１６の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔１５〕
前記修飾オリゴヌクレオチドはＰＫＫの少なくとも９５％のｍＲＮＡの阻害を達成する、請求項１４に記載の化合物。
〔１６〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号３３４、３３８、３４６、３４９、３８２、３８３、３９０、４４８、４５２、４５３、４５４、４９５、５２６、５５９、５７０、５８７、５９８、６３５、６６０、７０５、９０１、９０３、９０４、９０８、９２３、９３１、９５５、９７４、９８８、９９０、１０２０、１０３９、１０４０、１１１１、１１１７、１２６７、１２９１、１３４９、１３５２、１３６７、１３８９、１３９３、１３９９、１４０１、１４０８、１４１１、１４２６、１４９９、１５１６、１５３５、１５４４、１５４８、１５６３、１５６４、１５６８、１５６９、１５９８、１６１６、１６１７、１６２３、１６２４、１６４３、１６６１、１６６５、１６６６、１６７３、１６７９、１６９５、１７２０、１８０４、１８１７、１８７６、１８８１、１８８６、１９４０、１９４７、２００８、２０１８、２０１９、２０３１、２０４４、２１００、２１０１、２１１５、及び２１１６のいずれかの核酸塩基配列の少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、または少なくとも１６個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔１７〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは０．４以下のＩＣ５０（μＭ）を達成する、請求項１６に記載の化合物。
〔１８〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号３３４、３４６、３４９、３８２、４５３、４５４、４９５、５２６、５７０、５８７、５９８、６３５、６６０、９０１、９０３、９０４、９３１、９５５、９９０、１０２０、１１１１、１２６７、１３４９、１３５２、１３６７、１３８９、１３９９、１４０８、１４１１、１４２６、１５１６、１５３５、１５４４、１５４８、１５６３、１５６４、１５６８、１５６９、１５９８、１６１６、１６１７、１６２３、１６４３、１６６１、１６６５、１６６６、１６７３、１６９５、１８０４、１８７６、１８８１、２０１９、２０４４、２１００、２１０１、２１１５、及び２１１６の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、または少なくとも１６の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔１９〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは０．３以下のＩＣ５０（μＭ）を達成する、請求項１８に記載の化合物。
〔２０〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号３３４、３４６、３８２、４５３、４９５、５２６、５７０、５８７、５９８、６３５、９０１、９０４、９３１、９５５、１０２０、１１１１、１３４９、１３５２、１３８９、１４２６、１５１６、１５３５、１５４４、１５４８、１５６４、１５６９、１５９８、１６１６、１６１７、１６６５、１６６６、１８０４、１８７６、１８８１、２０１９、２０４４、２１０１、及び２１１６の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、または少なくとも１６の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔２１〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、０．２以下のＩＣ５０（μＭ）を達成する請求項２０に記載の化合物。
〔２２〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号３３４、４９５、５８７、５９８、６３５、１３４９、１３５２、１３８９、１５１６、１５４４、１５４８、１５６９、１５９８、１６１７、１６６５、１６６６、１８０４、１８８１、及び２０１９の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、または少なくとも１６個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、化合物。
〔２３〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、０．２以下のＩＣ５０（μＭ）を達成する、請求項２２に記載の化合物。
〔２４〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号１０の核酸塩基２７４２７〜２７４６６の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔２５〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号１０の核酸塩基３３１８３〜３３２４２の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔２６〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号１０の核酸塩基３０５７０〜３０６１０の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔２７〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号１０の核酸塩基２７４２７〜２７５２１の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔２８〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号１０の核酸塩基３３０８５〜３３２４８の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔２９〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号１０の核酸塩基３０４７５〜３０６３９の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔３０〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号１０の核酸塩基２７３６２〜２７５２５の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔３１〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号１０の核酸塩基３３１０１〜３３２４１の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔３２〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、配列番号１０の核酸塩基３０４６３〜３０６３９の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔３３〕
修飾オリゴヌクレオチド及び共役基を含み、前記修飾オリゴヌクレオチドは１２〜３０個の連結されたヌクレオシドから成り、ＰＫＫ核酸のエクソン９、エクソン１２、またはエクソン１４の長さが等しい部分に相補的な、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１１、少なくとも１２、少なくとも１３、少なくとも１４、少なくとも１５、少なくとも１６、少なくとも１７、少なくとも１８、少なくとも１９、または少なくとも２０の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を含む、化合物。
〔３４〕
前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列は、配列番号１０と少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％相補的である、請求項２４〜３３に記載の化合物。
〔３５〕
一本鎖修飾オリゴヌクレオチド及び共役基からなる、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔３６〕
少なくとも１つのヌクレオシド間結合は修飾ヌクレオシド間結合である、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔３７〕
少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項３６に記載の化合物。
〔３８〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項３６に記載の化合物。
〔３９〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも２つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項３６に記載の化合物。
〔４０〕
修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも３つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項３６に記載の化合物。
〔４１〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも４つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項３６に記載の化合物。
〔４２〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも５つのホスホヌクレオシド間結合を含む、請求項３６に記載の化合物。
〔４３〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも６つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項３６に記載の化合物。
〔４４〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも７つのホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、請求項３６に記載の化合物。
〔４５〕
前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合は、ホスホジエステル結合及びホスホロチオエートヌクレオシド間結合から選択される、請求項３８〜４４のいずれかに記載の化合物。
〔４６〕
各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合である、請求項３７に記載の化合物。
〔４７〕
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾核酸塩基を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔４８〕
前記修飾核酸塩基は５−メチルシトシンである、請求項３９に記載の化合物。
〔４９〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは、少なくとも１つの修飾糖を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔５０〕
前記修飾糖は２’修飾糖、ＢＮＡ、またはＴＨＰである、請求項４９に記載の化合物。
〔５１〕
前記修飾糖は、２’−Ｏ−メトキシエチル、２’−Ｏ−メチル、拘束エチル、ＬＮＡ、または３’−フルオロＨＮＡのいずれかである、請求項５０に記載の化合物。
〔５２〕
少なくとも１つの２’−Ｏ−メトキシエチルヌクレオシド、２’−Ｏ−メチルヌクレオシド、拘束エチルヌクレオシド、ＬＮＡヌクレオシド、または３’−フルオロ−ＨＮＡヌクレオシドを含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔５３〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは
１０個の連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
５個の連結されたヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント、
５個の連結されたヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント、
を含む、前記請求項に記載の化合物であって、前記ギャップセグメントは５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む、前記化合物。
〔５４〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結されたヌクレオシドからなる、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔５５〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは１９個の連結されたヌクレオシドからなる、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔５６〕
前記修飾オリゴヌクレオチドは１８個の連結されたヌクレオシドからなる、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔５７〕
共役基及び以下の式Ｔｅｓ  Ｇｅｓ  ｍＣｅｓ  Ａｅｓ  Ａｅｓ  Ｇｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ｇｄｓ  Ｇｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｅｓ  Ａｅｓ  Ａｅｓ  ｍＣｅｓ  Ａｅに従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物であって、
Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン、
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシメチル修飾ヌクレオシド、
ｄ＝２’−デオキシヌクレオシド、及び
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合
である、化合物。
〔５８〕
共役基及び以下の式ｍＣｅｓ  ｍＣｅｓ  ｍＣｅｓ  ｍＣｅｓ  ｍＣｅｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  Ａｄｓ  Ｇｄｓ  ｍＣｅｓ  ｍＣｅｓ  Ａｅｓ  Ｇｅｓ  ｍＣｅに従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物であって、
Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン、
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシメチル修飾ヌクレオシド、
ｄ＝２’−デオキシヌクレオシド、及び
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合
である、化合物。
〔５９〕
共役基及び以下の式ｍＣｅｓ  Ｇｅｓ  Ａｋｓ  Ｔｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  Ｇｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  ｍＣｋｓ  ｍＣｋｓ  ｍＣｅに従う修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物であって、
Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５’−メチルシトシン、
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシメチル修飾ヌクレオシド、
ｋ＝ｃＥｔ修飾ヌクレオシド、
ｄ＝２’−デオキシヌクレオシド、及び
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間結合
である、化合物。
〔６０〕
以下の式に従う共役基及び修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物。
【化１００１】
2017518045.tif 000006
〔６１〕
以下の式に従う共役基及び修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物。
【化１００２】
2017518045.tif 000007
〔６２〕
以下の式に従う共役基及び修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物。
【化１００３】
2017518045.tif 000008
〔６３〕
前記共役基は、前記修飾オリゴヌクレオチドの５’末端の前記修飾オリゴヌクレオチドに連結されている、請求項１〜６２のいずれかに記載の化合物。
〔６４〕
前記共役基は、前記修飾オリゴヌクレオチドの３’末端の前記修飾オリゴヌクレオチドに連結されている、請求項１〜６２のいずれかに記載の化合物。
〔６５〕
前記共役基は１つだけリガンドを含む、請求項１〜６４のいずれかの化合物。
〔６６〕
前記共役基は２つだけリガンドを含む、請求項１〜６４のいずれかに記載の化合物。
〔６７〕
前記共役基は３つ以上のリガンドを含む、請求項１〜６４のいずれかの化合物。
〔６８〕
前記共役基は３つだけリガンドを含む、請求項１〜６４のいずれかに記載の化合物。
〔６９〕
各リガンドは、多糖、修飾多糖、マンノース、ガラクトース、マンノース誘導体、ガラクトース誘導体、Ｄ−マンノピラノース、Ｌ−マンノピラノース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−キシロフラノース、Ｌ−キシロフラノース、Ｄ−グルコース、Ｌ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｌ−ガラクトース、α−Ｄ−マンノフラノース、β−Ｄ−マンノフラノース、α−Ｄ−マンノピラノース、β−Ｄ−マンノピラノース、α−Ｄ−グルコピラノース、β−Ｄ−グルコピラノース、α−Ｄ−グルコフラノース、β−Ｄ−グルコフラノース、α−Ｄ−フルクトフラノース、α−Ｄ−フルクトピラノース、α−Ｄ−ガラクトピラノース、β−Ｄ−ガラクトピラノース、α−Ｄ−ガラクトフラノース、β−Ｄ−ガラクトフラノース、グルコサミン、シアル酸、α−Ｄ−ガラクトサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、２−アミノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−１−カルボキシエチル］−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース、２−デオキシ−２−メチルアミノ−Ｌ−グルコピラノース、４，６−ジデオキシ−４−ホルムアミド−２，３−ジ−Ｏ−メチル−Ｄ−マンノピラノース、２−デオキシ−２−スルホアミノ−Ｄ−グルコピラノース、Ｎ−グリコロイル−α−ノイラミン酸、５−チオ−β−Ｄ−グルコピラノース、メチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−１−チオ−６−Ｏ−トリチル−α−Ｄ−グルコピラノシド、４−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノース、エチル３，４，６，７−テトラ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−１，５−ジチオ−α−Ｄ−グルコ−ヘプトピラノシド、２，５−アンヒドロ−Ｄ−アロノニトリル、リボース、Ｄ−リボース、Ｄ−４−チオリボース、Ｌ−リボース、Ｌ−４−チオリボースのなかから選択される、請求項６５〜６８のいずれか一項に記載の化合物。
〔７０〕
各リガンドは、Ｎ−アセチルガラクトサミンである、請求項６９に記載の化合物。
〔７１〕
前記共役基は以下を含む、請求項１〜６４のいずれかに記載の化合物。
【化１００４】
2017518045.tif 000009
〔７２〕
前記共役基は以下を含む、請求項１〜６４のいずれかに記載の化合物。
【化１００５】
2017518045.tif 000010
〔７３〕
前記共役基は以下を含む、請求項１〜６４のいずれかに記載の化合物。
【化１００６】
2017518045.tif 000011
〔７４〕
前記共役基は以下を含む、請求項１〜６４のいずれかに記載の化合物。
【化１００７】
2017518045.tif 000012
〔７５〕
前記共役基は以下を含む、請求項１〜６４のいずれかに記載の化合物。
【化１００８】
2017518045.tif 000013
〔７６〕
前記共役基は、少なくとも１つのリン共役基または中性の共役基を含む、請求項６４〜７０のいずれかに記載の化合物。
〔７７〕
前記共役基は以下のなかから選択される構造を含み、
【化１００９−１】
2017518045.tif 000014
【化１００９−２】
2017518045.tif 000015
ｎは１〜１２であり、
ｍは１〜１２である、
請求項１〜７６のいずれかに記載の化合物。
〔７８〕
前記共役基は、以下のなかから選択される構造を有するテザーを有し、
【化１００１０】
2017518045.tif 000016
Ｌはリン共役基または中性連結基のいずれかであり、
Ｚ１はＣ（＝Ｏ）ＯＲ２であり、
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
各ｍ１は独立して０〜２０であり、少なくとも１つのｍ１は各テザーにつき０よりも大きい、
請求項１〜７６のいずれかに記載の化合物。
〔７９〕
共役基は以下のなかから選択される構造を有するテザーを有し、
【化１００１１】
2017518045.tif 000017
Ｚ２はＨまたはＣＨ３であり、
各ｍ１は独立して０〜２０であり、少なくとも１つのｍ１は各テザーにつき０よりも大きい、
請求項７８に記載の化合物。
〔８０〕
前記共役基は、以下のなかから選択される構造を有するテザーを有し、
【化１００１２】
2017518045.tif 000018
；
ｎは１〜１２であり、
ｍは１〜１２である、
請求項６４〜７０のいずれかに記載の化合物。
〔８１〕
前記共役基は修飾オリゴヌクレオチドに共有結合で結合されている、請求項１〜８０のいずれかに記載の化合物。
〔８２〕
以下の式によって表される構造を有し、
【化１００１３】
2017518045.tif 000019
ここで、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは切断可能部分であり、
Ｃは共役リンカーであり、
Ｄは分岐基であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、
ｑは１〜５の整数である、
請求項１〜８１のいずれかに記載の化合物。
〔８３〕
以下の式によって表される構造を有し、
【化１００１４】
2017518045.tif 000020
ここで、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは切断可能部分であり、
Ｃは共役リンカーであり、
Ｄは分岐基であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、
各ｎは独立して０または１であり、
ｑは１〜５の整数である、
請求項１〜８１のいずれかに記載の化合物。
〔８４〕
以下の式によって表される構造を有し、
【化１００１５】
2017518045.tif 000021
ここで、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは切断可能部分であり、
Ｃは共役リンカーであり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、
ｑは１〜５の整数である、
請求項１〜８１のいずれかに記載の化合物。
〔８５〕
以下の式によって表される構造を有し、
【化１００１６】
2017518045.tif 000022
ここで、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｃは共役リンカーであり、
Ｄは分岐基であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、
ｑは１〜５の整数である、
請求項１〜８１のいずれかに記載の化合物。
〔８６〕
以下の式によって表される構造を有し、
【化１００１７】
2017518045.tif 000023
ここで、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｃは共役リンカーであり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、
ｑは１〜５の整数である、
請求項１〜８１のいずれかに記載の化合物。
〔８７〕
以下の式によって表される構造を有し、
【化１００１８】
2017518045.tif 000024
ここで、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは切断可能部分であり、
Ｄは分岐基であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、
ｑは１〜５の整数である、
請求項１〜８１のいずれかに記載の化合物。
〔８８〕
以下の式によって表される構造を有し、
【化１００１９】
2017518045.tif 000025
ここで、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは切断可能部分であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、
ｑは１〜５の整数である、
請求項１〜８１のいずれかに記載の化合物。
〔８９〕
以下の式によって表される構造を有し、
【化１００２０】
2017518045.tif 000026
ここで、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｄは分岐基であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、
ｑは１〜５の整数である、
請求項１〜８１のいずれかに記載の化合物。
〔９０〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有し、
【化１００２１】
2017518045.tif 000027
ここで、各Ｌは、独立して、リン共役基または中性の共役基であり、
各ｎは独立して１〜２０である、
請求項８２〜８９のいずれかに記載の化合物。
〔９２〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有する、請求項８３〜９０のいずれかに記載の化合物：
【化１００２２】
2017518045.tif 000028
〔９３〕
前記共役リンカーは以下の構造を有する、請求項８３〜９０のいずれかに記載の化合物：
【化１００２３】
2017518045.tif 000029
〔９４〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有する、請求項８３〜９０のいずれかに記載の化合物：
【化１００２４】
2017518045.tif 000030
〔９５〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有する、請求項８３〜９０のいずれかに記載の化合物：
【化１００２５】
2017518045.tif 000031
〔９６〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有する、請求項８３〜９０のいずれかに記載の化合物：
【化１００２６】
2017518045.tif 000032
〔９７〕
前記共役リンカーはピロリジンを含む、請求項８３〜９６のいずれかに記載の化合物。
〔９８〕
前記共役リンカーはピロリジンを含まない、請求項８３〜９６のいずれかに記載の化合物。
〔９９〕
前記共役リンカーはＰＥＧを含む、請求項８３〜９８のいずれかに記載の化合物。
〔１００〕
前記共役リンカーはアミドを含む、請求項８３〜９９のいずれかに記載の化合物。
〔１０１〕
前記共役リンカーは、少なくとも２つのアミドを含む、請求項８３〜９９のいずれかに記載の化合物。
〔１０２〕
前記共役リンカーはアミドを含まない、請求項８３〜９９のいずれかに記載の化合物。
〔１０３〕
前記共役リンカーはポリアミドを含む、請求項８３〜１０２のいずれかに記載の化合物。
〔１０４〕
前記共役リンカーはアミンを含む、請求項８３〜１０３のいずれかに記載の化合物。
〔１０５〕
前記共役リンカーは、２つ以上のジスルフィド結合を含む、請求項８３〜１０４のいずれかに記載の化合物。
〔１０６〕
前記共役リンカーはタンパク質結合部分を含む、請求項８３〜１０５のいずれかに記載の化合物。
〔１０７〕
前記タンパク質結合部分は脂質を含む、請求項１０６に記載の化合物。
〔１０８〕
前記タンパク質結合部分は、コレステロール、コール酸、アダマンタン酢酸、１−ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、１，３−ビス−Ｏ（ヘキサデシル）グリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、１，３−プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、Ｏ３−（オレオイル）リトコール酸、Ｏ３−（オレオイル）コレン酸、ジメトキシトリチル、またはフェノキサジン）、ビタミン（例えば、葉酸、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビオチン、ピリドキサール）、ペプチド、炭水化物（例えば、単糖、二糖、三糖、四糖、オリゴ糖、多糖）、エンドソーム溶解成分、ステロイド（例えば、ウバオール、ｈｅｃｉｇｅｎｉｎ、ジオスゲニン）、テルペン（例えば、トリテルペン、例えば、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデリノール誘導体化リトコール酸）、またはカチオン性脂質のなかから選択される、請求項１０６に記載の化合物。
〔１０９〕
前記タンパク質結合部分は、Ｃ１６〜Ｃ２２長鎖の飽和もしくは不飽和脂肪酸、コレステロール、コール酸、ビタミンＥ、アダマンタンまたは１−ペンタフルオロプロピルのなかから選択される請求項１０６に記載の化合物。
〔１１０〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有し、
【化１００２７】
2017518045.tif 000033
ここで、各ｎは独立して１〜２０であり、ｐは１から６である、
請求項８２〜１０９のいずれかに記載の化合物。
〔１１１〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有し、
【化１００２８】
2017518045.tif 000034
ここで、各ｎは独立して１〜２０である、
請求項８２〜１１０のいずれかに記載の化合物。
〔１１２〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有する、請求項８２〜１１０のいずれかに記載の化合物：
【化１００２９】
2017518045.tif 000035
〔１１３〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有し、
【化１００３０】
2017518045.tif 000036
ｎは１〜２０である、
請求項８２〜１１０のいずれかに記載の化合物。
〔１１４〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有する、請求項８２〜１１０のいずれかに記載の化合物：
【化１００３１】
2017518045.tif 000037
〔１１５〕
前記共役リンカーは、以下のなかから選択される構造を有し、
【化１００３２】
2017518045.tif 000038
ここで、各ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、または７である、
請求項８２〜１１０のいずれかに記載の化合物。
〔１１６〕
前記共役リンカーは、以下の構造を有する、請求項８２〜１１０のいずれかに記載の化合物：
【化１００３３】
2017518045.tif 000039
〔１１７〕
前記分枝基は、以下の構造の１つを有し、
【化１００３４】
2017518045.tif 000040
ここで、各Ａ１は独立してＯ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＮＨであり、
各ｎは独立して１〜２０である、
請求項８２〜１１６のいずれかに記載の化合物。
〔１１８〕
前記分枝基は以下の構造の１つを有し、
【化１００３５】
2017518045.tif 000041
各Ａ１は独立してＯ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＮＨであり、
各ｎは独立して１〜２０である、
請求項８２〜１１６のいずれかに記載の化合物。
〔１１９〕
前記分枝基は、以下の構造を有する、請求項８２〜１１６のいずれかに記載の化合物：
【化１００３６】
2017518045.tif 000042
〔１２０〕
前記分枝基は以下の構造を有する、請求項８２〜１１６のいずれかに記載の化合物：
【化１００３７】
2017518045.tif 000043
〔１２１〕
前記分枝基は、以下の構造を有する、請求項８２〜１１６のいずれかに記載の化合物：
【化１００３８】
2017518045.tif 000044
〔１２２〕
前記分枝基は、以下の構造を有する、請求項８２〜１１６のいずれかに記載の化合物：
【化１００３９】
2017518045.tif 000045
〔１２３〕
前記分岐基はエーテルを含む、請求項８２〜１１６のいずれかに記載の化合物。
〔１２４〕
前記分枝基は、以下の構造を有し、
【化１００４０】
2017518045.tif 000046
ここで、各ｎは独立して１〜２０であり、
ｍは２から６である、
請求項８２〜１１６のいずれかに記載の化合物。
〔１２５〕
前記分枝基は、以下の構造を有する、請求項８２〜１１６のいずれかに記載の化合物：
【化１００４１】
2017518045.tif 000047
〔１２６〕
前記分枝基は、以下の構造を有する、請求項８２〜１１６のいずれかに記載の化合物：
【化１００４２】
2017518045.tif 000048
〔１２７〕
前記分岐基は以下を含み、
【化１００４３】
2017518045.tif 000049
ここで、各ｊは１から３の整数であり、
前記各ｎは１から２０の整数である、
請求項８２〜１１６のいずれかに記載の化合物。
〔１２８〕
前記分岐基は以下を含む請求項８２〜１１６のいずれかに記載の化合物：
【化１００４４】
2017518045.tif 000050
〔１２９〕
各テザーは、以下のなかから選択され、
【化１００４５】
2017518045.tif 000051
ここで、Ｌは、リン共役基及び中性の共役基から選択され、
Ｚ１はＣ（＝Ｏ）ＯＲ２であり、
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
各ｍ１は独立して０〜２０であり、少なくとも１つのｍ１は各テザーにつき０よりも大きい、
請求項８２〜１２８のいずれかに記載の化合物。
〔１３０〕
各テザーは、以下のなかから選択され、
【化１００４６】
2017518045.tif 000052
Ｚ２はＨまたはＣＨ３であり、
各ｍ２は独立して０〜２０であり、少なくとも１つのｍ２は各テザーにつき０よりも大きい、
請求項８２〜１２８のいずれかに記載の化合物。
〔１３１〕
各テザーは、以下のなかから選択され、
【化１００４７】
2017518045.tif 000053
ｎは１〜１２であり、
ｍは１〜１２である、
請求項８２〜１２８のいずれかに記載の化合物。
〔１３２〕
少なくとも１つのテザーはエチレングリコールを含む、請求項８２〜１２８のいずれかに記載の化合物。
〔１３３〕
少なくとも１つのテザーはアミドを含む、請求項８２〜１２８または１３０のいずれかに記載の化合物。
〔１３４〕
少なくとも１つのテザーはポリアミドを含む、請求項８２〜１２８または１３０のいずれかに記載の化合物。
〔１３５〕
少なくとも１つのテザーはアミンを含む、請求項８２〜１２８または１３０のいずれかに記載の化合物。
〔１３６〕
少なくとも２つのテザーは互いに異なっている、請求項８２〜１２８または１３０のいずれかに記載の化合物。
〔１３７〕
テザーの全ては互いに同じである、請求項８２〜１２８または１３０のいずれかに記載の化合物。
〔１３８〕
各テザーは、以下のなかから選択され、
【化１００４８】
2017518045.tif 000054
ここで、各ｎは独立して１〜２０であり、
各ｐは１から約６である、
請求項８２〜１２８のいずれかに記載の化合物。
〔１３９〕
各テザーは、以下のなかから選択される、請求項８２〜１２８のいずれかに記載の化合物：
【化１００４９】
2017518045.tif 000055
〔１４０〕
各テザーは、以下の構造を有し、
【化１００５０】
2017518045.tif 000056
各ｎは独立して１〜２０である、
請求項８２〜１２８のいずれかに記載の化合物。
〔１４１〕
各テザーは、以下の構造を有する、請求項８２〜１２８のいずれかに記載の化合物：
【化１００５１】
2017518045.tif 000057
〔１４２〕
前記テザーは、以下のなかから選択される構造を有し、
【化１００５２】
2017518045.tif 000058
各ｎは独立して、０、１、２、３、４、５、６、または７である、
請求項８２〜１２８のいずれかに記載の化合物。
〔１４３〕
前記テザーは、以下のなかから選択される構造を有する、請求項８２〜１２８のいずれかに記載の化合物：
【化１００５３】
2017518045.tif 000059
〔１４４〕
前記リガンドはガラクトースである、請求項１４０〜１４３のいずれかに記載の化合物。
〔１４５〕
前記リガンドはマンノース−６−リン酸である、請求項１４０〜１４３のいずれかに記載の化合物。
〔１４６〕
各リガンドは以下のなかから選択され、
【化１００５４】
2017518045.tif 000060
各Ｒ１はＯＨ及びＮＨＣＯＯＨから選択される、
請求項１４０〜１４３のいずれかに記載の化合物。
〔１４７〕
各リガンドは以下のなかから選択される、請求項１４０〜１４３のいずれかに記載の化合物：
【化１００５５】
2017518045.tif 000061
〔１４８〕
各リガンドは以下の構造を有する、請求項１４０〜１４３のいずれかに記載の化合物：
【化１００５６】
2017518045.tif 000062
〔１４９〕
各リガンドは以下の構造を有する、請求項１４０〜１４３のいずれかに記載の共役されるアンチセンス化合物：
【化１００５７】
2017518045.tif 000063
〔１５０〕
前記共役基は細胞標的化部分を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔１５１〕
前記共役基は以下の構造を有する細胞標的化部分を含み、
【化１００５８】
2017518045.tif 000064
各ｎは独立して１〜２０である、
請求項１５０に記載の化合物。
〔１５２〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００５９】
2017518045.tif 000065
〔１５３〕
細胞標的化部分は以下の構造を有し、
【化１００６０】
2017518045.tif 000066
各ｎは独立して１〜２０である、
請求項１５０に記載の化合物。
〔１５４〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００６１】
2017518045.tif 000067
〔１５５〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００６２】
2017518045.tif 000068
〔１５６〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００６３】
2017518045.tif 000069
〔１５７〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００６４】
2017518045.tif 000070
〔１５８〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００６５】
2017518045.tif 000071
〔１５９〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００６６】
2017518045.tif 000072
〔１６０〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００６７】
2017518045.tif 000073
〔１６１〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００６８】
2017518045.tif 000074
〔１６２〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００６９】
2017518045.tif 000075
〔１６３〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００７０】
2017518045.tif 000076
〔１６４〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００７１】
2017518045.tif 000077
〔１６５〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００７２】
2017518045.tif 000078
〔１６６〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００７３】
2017518045.tif 000079
〔１６７〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００７４】
2017518045.tif 000080
〔１６８〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００７５】
2017518045.tif 000081
〔１６９〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００７６】
2017518045.tif 000082
〔１７０〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００７７】
2017518045.tif 000083
〔１７１〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００７８】
2017518045.tif 000084
〔１７２〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００７９】
2017518045.tif 000085
〔１７３〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００８０】
2017518045.tif 000086
〔１７４〕
前記細胞標的化部分は以下を含む、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００８１】
2017518045.tif 000087
〔１７５〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有する、請求項１５０に記載の化合物：
【化１００８２】
2017518045.tif 000088
〔１７６〕
前記細胞標的化部分は以下を含み、
【化１００８３】
2017518045.tif 000089
各Ｙは、Ｏ、Ｓ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニルまたはアルキニルから選択される、請求項１５０に記載の化合物。
〔１７７〕
前記共役基は以下を含み、
【化１００８４】
2017518045.tif 000090
；
各Ｙは、Ｏ、Ｓ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニルまたはアルキニルから選択される、請求項１５０に記載の化合物。
〔１７８〕
前記細胞標的化部分は以下の構造を有し、
【化１００８５】
2017518045.tif 000091
；
各Ｙは、Ｏ、Ｓ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニルまたはアルキニルから選択される、請求項１５０に記載の化合物。
〔１７９〕
前記共役基は以下を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物：
【化１００８６】
2017518045.tif 000092
〔１８０〕
前記共役基は以下を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物：
【化１００８７】
2017518045.tif 000093
〔１８１〕
前記共役基は以下を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物：
【化１００８８】
2017518045.tif 000094
〔１８２〕
前記共役基は以下を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物：
【化１００８９】
2017518045.tif 000095
〔１８３〕
前記共役基は、ホスホジエステル、アミド、またはエステルのなかから選択される切断可能部分を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔１８４〕
前記共役基は、ホスホジエステル切断可能部分を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔１８５〕
前記共役基は、切断可能部分を含まず、前記共役基は、前記共役基と前記オリゴヌクレオチドの間にホスホロチオエート結合を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔１８６〕
前記共役基はアミド切断可能部分を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔１８７〕
前記共役基は、エステル切断可能部分を含む、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔１８８〕
以下の構造を有し、
【化１００９０】
2017518045.tif 000096
各ｎは独立して１〜２０であり、
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔１８９〕
以下の構造を有し、
【化１００９１】
2017518045.tif 000097
各ｎは独立して１〜２０であり、
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔１９０〕
以下の構造を有し、
【化１００９２】
2017518045.tif 000098
各ｎは独立して１〜２０であり、
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｚは、Ｈまたは連結された固体支持体であり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔１９１〕
以下の構造を有し、
【化１００９３】
2017518045.tif 000099
各ｎは独立して１〜２０であり、
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｚは、Ｈまたは連結された固体支持体であり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔１９２〕
以下の構造を有し、
【化１００９４】
2017518045.tif 000100
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔１９３〕
以下の構造を有し、
【化１００９５】
2017518045.tif 000101
、
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔１９４〕
以下の構造を有し、
【化１００９６】
2017518045.tif 000102
、
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔１９５〕
以下の構造を有し、
【化１００９７】
2017518045.tif 000103
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔１９６〕
以下の構造を有し、
【化１００９８】
2017518045.tif 000104
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔１９７〕
以下の構造を有し、
【化１００９９】
2017518045.tif 000105
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔１９８〕
以下の構造を有し、
【化１００１００】
2017518045.tif 000106
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔１９９〕
以下の構造を有し、
【化１００１０１】
2017518045.tif 000107
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔２００〕
以下の構造を有し、
【化１００１０２】
2017518045.tif 000108
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔２０１〕
以下の構造を有し、
【化１００１０３】
2017518045.tif 000109
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔２０２〕
以下の構造を有し、
【化１００１０４】
2017518045.tif 000110
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔２０３〕
前記共役基は以下を含み、
【化１００１０５】
2017518045.tif 000111
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔２０４〕
前記共役基は以下を含み、
【化１００１０６】
2017518045.tif 000112
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔２０５〕
前記共役基は以下を含み、
【化１００１０７】
2017518045.tif 000113
Ｑ１３はＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘは複素環式塩基部分である、
前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔２０６〕
Ｂｘは、アデニン、グアニン、チミン、ウラシル、またはシトシンまたは５−メチルシトシンのなかから選択される、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔２０７〕
Ｂｘはアデニンである、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔２０８〕
Ｂｘはチミンである、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔２０９〕
Ｑ１３はＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３である、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔２１０〕
Ｑ１３はＨである、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
〔２１１〕
以下に記載の修飾オリゴヌクレオチドからなる化合物：
【化１００１０８】
2017518045.tif 000114
〔２１２〕
前記請求項のいずれかに記載の化合物またはその塩、及び医薬的に許容される担体または希釈剤の少なくとも１つを含む組成物。
〔２１３〕
請求項１〜２１２のいずれかの化合物を含むプロドラッグ。
〔２１４〕
前記請求項のいずれかに記載の化合物またはその塩、及び医薬的に許容される担体または希釈剤の少なくとも１つを含む組成物。
〔２１５〕
動物に前記請求項のいずれかに記載の化合物または組成物を投与することを含む方法。
〔２１６〕
前記動物はヒトである、請求項２１５に記載の方法。
〔２１７〕
前記化合物を投与することによりＰＫＫ関連疾患、障害または病態を予防、治療、または改善する、請求項２１５または２１６に記載の方法。
〔２１８〕
前記ＰＫＫ関連疾患、障害または病態は、遺伝性血管浮腫（ＨＡＥ）、浮腫、血管浮腫、腫脹、目蓋の血管浮腫、眼の浮腫、黄斑浮腫、脳浮腫、血栓症、塞栓症、血栓塞栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、心筋梗塞、脳卒中、または梗塞である、請求項２１７に記載の方法。
〔２１９〕
炎症性疾患または血栓塞栓性疾患を治療するための医薬品を製造するための前記請求項のいずれかに記載の化合物または組成物の使用。