【手続補正書】
【提出日】平成30年8月27日(2018.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）  ワクチン、不溶性粒状アジュバント、親水性ポリマー、および少なくとも１種の共溶媒を水性緩衝液中に含む、液体製剤を提供するステップ、
（ｉｉ）  ステップ（ｉ）からの前記液体製剤を、微細構造キャビティのアレイを有する鋳型上に分与するステップであって、前記微細構造キャビティに満たして、製剤で満たされた鋳型を形成するステップ、
（ｉｉｉ）  前記鋳型の上面から過剰な液体製剤を除去するステップ、
（ｉｖ）  前記製剤で満たされた鋳型を乾燥するステップ、
（ｖ）  （ｖ）からの前記乾燥した鋳型上に、裏打ち層を配置するステップであって、前記裏打ち層が、前記微細構造キャビティのそれぞれで乾燥させた前記製剤への付着点を有する基部を形成して、成型された微細構造アレイを提供するステップ、および
（ｖｉ）  （ｖ）からの前記微細構造アレイを前記鋳型から取り出すステップ
を含む、微細構造アレイを作製する方法。
【請求項２】
前記共溶媒がイソプロピルアルコールである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記共溶媒がエタノールである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記製剤が、約５〜２０％の前記共溶媒を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記分与するステップの前に、可溶性の気体で前記鋳型をパージするステップをさらに含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記可溶性の気体が、ＣＯ２およびＣＨ４から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ステップ（ｉｉｉ）の後に、前記製剤で満たされた鋳型に圧力を加えるステップ
をさらに含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
圧力を加えるステップが、大気圧よりも少なくとも約１０ｐｓｉ高い圧力を加えることを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
大気圧よりも少なくとも約３０ｐｓｉ高い圧力を加える、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
圧力を加えるステップが、圧力を少なくとも約５秒間から約２分間加えることを含む、請求項７から９に記載の方法。
【請求項１１】
（ｉ）  ワクチン、不溶性粒状アジュバント、親水性ポリマー、および少なくとも１種の共溶媒を水性緩衝液中に含む、液体製剤を提供するステップ、
（ｉｉ）  ステップ（ｉ）からの前記液体製剤を、微細構造キャビティのアレイを有する鋳型上に分与するステップであって、前記微細構造キャビティに満たして、製剤で満たされた鋳型を形成するステップ、
（ｉｉｉ）  前記製剤で満たされた鋳型に圧力を加えるステップ、
（ｉｖ）  前記鋳型の上面から過剰な液体製剤を除去するステップ、
（ｖ）  前記製剤で満たされた鋳型を乾燥するステップ、
（ｖｉ）  （ｖ）からの前記乾燥した鋳型上に、裏打ち層を配置するステップであって、前記裏打ち層が、前記微細構造キャビティのそれぞれで乾燥させた前記製剤への付着点を有する基部を形成して、成型された微細構造アレイを提供するステップ、および
（ｖｉｉ）  （ｖｉ）からの前記微細構造アレイを前記鋳型から取り出すステップ
を含む、微細構造アレイを作製する方法。
【請求項１２】
前記共溶媒がイソプロピルアルコールである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記共溶媒がエタノールである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記製剤が、約５〜２０％の前記共溶媒を含む、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記分与するステップの前に、可溶性の気体で前記鋳型をパージするステップをさらに含む、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記可溶性の気体が、ＣＯ２およびＣＨ４から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
圧力を加えるステップが、大気圧よりも少なくとも約１０ｐｓｉ高い圧力を加えることを含む、請求項１１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
圧力を加えるステップが、大気圧よりも少なくとも約３０ｐｓｉ高い圧力を加えることを含む、請求項１１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
圧力を加えるステップが、圧力を少なくとも約５秒間から約２分間加えることを含む、請求項１１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記製剤で満たされた鋳型を乾燥するステップが、前記製剤で満たされた鋳型を、約５〜５０℃で少なくとも約３０〜６０分間乾燥することを含む、請求項１から１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記裏打ち層の製剤を乾燥するステップ
をさらに含む、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記裏打ち層の製剤を乾燥するステップが、約５〜５０℃の炉で乾燥することを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
裏打ち基材を前記裏打ち層に添着させるステップをさらに含む、請求項１から２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記裏打ち基材が、感圧性接着剤およびＵＶ硬化接着剤から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記微細構造アレイを、５〜５０℃で少なくとも約１２時間乾燥させるステップ
をさらに含む、請求項１から２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記乾燥するステップが約３５℃でなされる、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記乾燥するステップが減圧下で行われる、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記乾燥するステップが、約０．０５Ｔｏｒｒの水の分圧を有するチャンバで行われる、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記液体製剤が、糖、界面活性剤、または抗酸化剤の少なくとも１種をさらに含む、請求項１から２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記糖が、ソルビトール、スクロース、トレハロース、フルクトース、またはデキストロースから選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記界面活性剤が、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ２０またはＰｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ８０から選択される、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記抗酸化剤が、メチオニン、システイン、Ｄ−アルファトコフェロールアセテート、ＥＤＴＡ、またはビタミンＥから選択される、請求項２９から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記液体製剤が、溶液または懸濁液である、請求項１から３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
第１の表面およびそれとは反対側の第２の表面を有する、ほぼ平面状の基部と、
前記基部から外向きに延びる複数の生分解性微細構造であって、各微細構造が、前記基部との付着点および対象の皮膚に貫入する遠位先端を有する、複数の生分解性微細構造とを含む微細構造アレイであって、
（ｉ）  前記複数の微細構造が、少なくとも１種の抗原および不溶性の粒状アジュバントを含む、約０．０５〜１０重量％のワクチンを、生体適合性かつ水溶性のポリマーマトリックス中に含み、前記ワクチンがみ、前記生体適合性かつ水溶性のマトリックスが、少なくとも１種の構造形成ポリマーを含み、
（ｉｉ）  前記基部が、生体適合性の非水溶性ポリマーマトリックスを含み、
前記微細構造は、前記対象の皮膚に貫入すると溶解し、それによって前記抗原および前記粒状アジュバントを送達する
微細構造アレイ。
【請求項３５】
前記ワクチンが、アデノウイルス、炭疽菌、ジフテリア、肝炎、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ  ａおよび／またはｂ、ヒトパピローマウイルス、インフルエンザ、日本脳炎、ライム病、麻疹、髄膜炎菌および肺炎球菌感染症、流行性耳下腺炎、百日咳、ポリオ、狂犬病、ロタウイルス、風疹、帯状疱疹、天然痘、破傷風、結核、腸チフス、水痘、または黄熱病の少なくとも１種に向けられている、請求項３４に記載の微細構造アレイ。
【請求項３６】
前記粒状アジュバントが、無機塩またはポリマーである、請求項３４から３５のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
【請求項３７】
前記無機塩が、アルミニウム塩、カルシウム塩、鉄塩、またはジルコニウム塩である、請求項３６に記載の微細構造アレイ。
【請求項３８】
前記アルミニウム塩が、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウムカリウム、およびリン酸アルミニウムから選択される、請求項３７に記載の微細構造アレイ。
【請求項３９】
前記カルシウム塩がリン酸カルシウムである、請求項３７に記載の微細構造アレイ。
【請求項４０】
前記構造形成ポリマーが親水性ポリマーである、請求項３４から３９のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
【請求項４１】
前記生体適合性かつ水溶性のマトリックスが、１種または複数の賦形剤をさらに含む、請求項３４から４０のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
【請求項４２】
前記複数の微細構造が、糖、界面活性剤、または抗酸化剤の少なくとも１種をさらに含む、請求項３４から４１のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
【請求項４３】
前記少なくとも１種の糖が、ソルビトール、スクロース、トレハロース、フルクトース、およびデキストロースから選択される、請求項４２に記載の微細構造アレイ。
【請求項４４】
前記界面活性剤が、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ２０またはＰｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ８０から選択される、請求項４２に記載の微細構造アレイ。
【請求項４５】
前記抗酸化剤が、メチオニン、システイン、Ｄ−アルファトコフェロールアセテート、ＥＤＴＡ、またはビタミンＥから選択される、請求項４２に記載の微細構造アレイ。
【請求項４６】
前記複数の微細構造とは反対側で平面状の基部に添着された裏打ち基材をさらに含む、請求項３４から４５のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
【請求項４７】
前記微細構造がダイヤモンド形の断面を有する、請求項３４から４６のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
【請求項４８】
前記微細構造が、先端から前記裏打ち層まで少なくとも約５０〜５００μｍの高さを有する、請求項３４から４７のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
【請求項４９】
前記微細構造が、約１００〜３００μｍの高さを有する、請求項４８に記載の微細構造アレイ。
【請求項５０】
前記微細構造が、少なくとも約２００μｍの高さを有する、請求項４８に記載の微細構造アレイ。
【請求項５１】
請求項３４から５０のいずれか一項に記載の微細構造アレイを備える、対象にワクチンを投与するためのシステムであって、前記システムは、対象の皮膚に適用されることを特徴とし、皮膚内での肉芽腫の形成が、注射器または針による皮内または皮下投与に比べて低減される、システム。
【請求項５２】
前記皮下投与が筋肉内である、請求項５１に記載のシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
（ｉ）  ワクチン、不溶性粒状アジュバント、および親水性ポリマーを水性緩衝液中に含む、液体製剤を提供するステップ、
（ｉｉ）  ステップ（ｉ）からの前記液体製剤を、微細構造キャビティのアレイを有する鋳型上に分与するステップであって、前記微細構造キャビティに満たして、製剤で満たされた鋳型を形成するステップ、
（ｉｉｉ）  前記鋳型の上面から過剰な液体製剤を除去するステップ、
（ｉｖ）  前記製剤で満たされた鋳型を乾燥するステップ、
（ｖ）  （ｖ）からの前記乾燥した鋳型上に、裏打ち層を配置するステップであって、前記裏打ち層が、前記微細構造キャビティのそれぞれで乾燥させた前記製剤への付着点を有する基部を形成して、成型された微細構造アレイを提供するステップ、および
（ｖｉ）  （ｖ）からの前記微細構造アレイを前記鋳型から取り出すステップ
を含む、微細構造アレイを作製する方法。
（項目２）
前記液体製剤が、少なくとも１種の共溶媒をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記共溶媒がイソプロピルアルコールである、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記共溶媒がエタノールである、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記分与するステップの前に、可溶性の気体で前記鋳型をパージするステップをさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目６）
前記可溶性の気体が、ＣＯ２およびＣＨ４から選択される、項目５に記載の方法。
（項目７）
ステップ（ｉｉｉ）の後に、前記製剤で満たされた鋳型に圧力を加えるステップ
をさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目８）
圧力を加えるステップが、大気圧よりも少なくとも約１０ｐｓｉ高い圧力を加えることを含む、項目７に記載の方法。
（項目９）
大気圧よりも少なくとも約３０ｐｓｉ高い圧力を加える、項目７に記載の方法。
（項目１０）
圧力を加えるステップが、圧力を少なくとも約５秒間から約２分間加えることを含む、項目７から９に記載の方法。
（項目１１）
（ｉ）  ワクチン、不溶性粒状アジュバント、および親水性ポリマーを水性緩衝液中に含む、液体製剤を提供するステップ、
（ｉｉ）  ステップ（ｉ）からの前記液体製剤を、微細構造キャビティのアレイを有する鋳型上に分与するステップであって、前記微細構造キャビティに満たして、製剤で満たされた鋳型を形成するステップ、
（ｉｉｉ）  前記製剤で満たされた鋳型に圧力を加えるステップ、
（ｉｖ）  前記鋳型の上面から過剰な液体製剤を除去するステップ、
（ｖ）  前記製剤で満たされた鋳型を乾燥するステップ、
（ｖｉ）  （ｖ）からの前記乾燥した鋳型上に、裏打ち層を配置するステップであって、前記裏打ち層が、前記微細構造キャビティのそれぞれで乾燥させた前記製剤への付着点を有する基部を形成して、成型された微細構造アレイを提供するステップ、および
（ｖｉｉ）  （ｖｉ）からの前記微細構造アレイを前記鋳型から取り出すステップ
を含む、微細構造アレイを作製する方法。
（項目１２）
前記液体製剤が、少なくとも１種の共溶媒をさらに含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記共溶媒がイソプロピルアルコールである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記共溶媒がエタノールである、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記分与するステップの前に、可溶性の気体で前記鋳型をパージするステップをさらに含む、項目１１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記可溶性の気体が、ＣＯ２およびＣＨ４から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
圧力を加えるステップが、大気圧よりも少なくとも約１０ｐｓｉ高い圧力を加えることを含む、項目１１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
圧力を加えるステップが、大気圧よりも少なくとも約３０ｐｓｉ高い圧力を加えることを含む、項目１１から１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
圧力を加えるステップが、圧力を少なくとも約５秒間から約２分間加えることを含む、項目１１から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記製剤で満たされた鋳型を乾燥するステップが、前記製剤で満たされた鋳型を、約５〜５０℃で少なくとも約３０〜６０分間乾燥することを含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２１）
前記裏打ち層の製剤を乾燥するステップ
をさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記裏打ち層の製剤を乾燥するステップが、約５〜５０℃の炉で乾燥することを含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
裏打ち基材を前記裏打ち層に添着させるステップをさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２４）
前記裏打ち基材が、感圧性接着剤およびＵＶ硬化接着剤から選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記微細構造アレイを、５〜５０℃で少なくとも約１２時間乾燥させるステップ
をさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
前記乾燥するステップが約３５℃でなされる、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記乾燥するステップが減圧下で行われる、項目２５または２６に記載の方法。
（項目２８）
前記乾燥するステップが、約０．０５Ｔｏｒｒの水の分圧を有するチャンバで行われる、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記液体製剤が、糖、界面活性剤、または抗酸化剤の少なくとも１種をさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３０）
前記糖が、ソルビトール、スクロース、トレハロース、フルクトース、またはデキストロースから選択される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記界面活性剤が、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ２０またはＰｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ８０から選択される、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３２）
前記抗酸化剤が、メチオニン、システイン、Ｄ−アルファトコフェロールアセテート、ＥＤＴＡ、またはビタミンＥから選択される、項目２９から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記液体製剤が、溶液または懸濁液である、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目３４）
第１の表面およびそれとは反対側の第２の表面を有する、ほぼ平面状の基部と、
前記基部から外向きに延びる複数の生分解性微細構造であって、各微細構造が、前記基部との付着点および対象の皮膚に貫入する遠位先端を有する、複数の生分解性微細構造とを含む微細構造アレイであって、
（ｉ）  前記複数の微細構造が、ワクチンおよび不溶性の粒状アジュバントを、生体適合性かつ水溶性のマトリックス中に含み、前記生体適合性かつ水溶性のマトリックスが、少なくとも１種の構造形成ポリマーを含み、
（ｉｉ）  前記基部が、生体適合性の非水溶性ポリマーマトリックスを含み、
前記微細構造は、前記対象の皮膚に貫入すると溶解し、それによって前記ワクチンおよび前記粒状アジュバントを送達する
微細構造アレイ。
（項目３５）
前記ワクチンが少なくとも１種の抗原を含む、項目３４に記載の微細構造アレイ。
（項目３６）
前記ワクチンが、アデノウイルス、炭疽菌、ジフテリア、肝炎、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ  ａおよび／またはｂ、ヒトパピローマウイルス、インフルエンザ、日本脳炎、ライム病、麻疹、髄膜炎菌および肺炎球菌感染症、流行性耳下腺炎、百日咳、ポリオ、狂犬病、ロタウイルス、風疹、帯状疱疹、天然痘、破傷風、結核、腸チフス、水痘、または黄熱病の少なくとも１種に向けられている、項目３４または３５に記載の微細構造アレイ。
（項目３７）
前記粒状アジュバントが、無機塩またはポリマーである、項目３４から３６のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
（項目３８）
前記無機塩が、アルミニウム塩、カルシウム塩、鉄塩、またはジルコニウム塩である、項目３７に記載の微細構造アレイ。
（項目３９）
前記アルミニウム塩が、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウムカリウム、およびリン酸アルミニウムから選択される、項目３８に記載の微細構造アレイ。
（項目４０）
前記カルシウム塩がリン酸カルシウムである、項目３８に記載の微細構造アレイ。
（項目４１）
前記構造形成ポリマーが親水性ポリマーである、項目３４から４０のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
（項目４２）
前記生体適合性かつ水溶性のマトリックスが、１種または複数の賦形剤をさらに含む、項目３４から４１のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
（項目４３）
前記複数の微細構造が、糖、界面活性剤、または抗酸化剤の少なくとも１種をさらに含む、項目３４から４２のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
（項目４４）
前記少なくとも１種の糖が、ソルビトール、スクロース、トレハロース、フルクトース、およびデキストロースから選択される、項目４３に記載の微細構造アレイ。
（項目４５）
前記界面活性剤が、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ２０またはＰｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ８０から選択される、項目４３に記載の微細構造アレイ。
（項目４６）
前記抗酸化剤が、メチオニン、システイン、Ｄ−アルファトコフェロールアセテート、ＥＤＴＡ、またはビタミンＥから選択される、項目４３に記載の微細構造アレイ。
（項目４７）
前記複数の微細構造とは反対側で平面状の基部に添着された裏打ち基材をさらに含む、項目３４から４６のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
（項目４８）
前記微細構造がダイヤモンド形の断面を有する、項目３４から４７のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
（項目４９）
前記微細構造が、先端から前記裏打ち層まで少なくとも約５０〜５００μｍの高さを有する、項目３４から４８のいずれか一項に記載の微細構造アレイ。
（項目５０）
前記微細構造が、約１００〜３００μｍの高さを有する、項目４９に記載の微細構造アレイ。
（項目５１）
前記微細構造が、少なくとも約２００μｍの高さを有する、項目４９に記載の微細構造アレイ。
（項目５２）
項目３４から５１のいずれか一項に記載の微細構造アレイを適用するステップであって、皮膚内での肉芽腫の形成が、注射器または針による皮内または皮下投与に比べて低減されるステップ
を含む、対象にワクチンを投与する方法。
（項目５３）
前記皮下投与が筋肉内である、項目５２に記載の方法。
いくつかの例示的な態様および実施形態について、これまで論じてきたが、当業者なら、それらのある特定の修正、置換え、付加、およびそれらの部分組合せが理解されよう。したがって、以下の添付される請求項および以後導入される請求項は、それらの真の精神および範囲内にあるように、そのような修正、置換え、付加、および部分組合せの全てを含むと解釈されるものとする。