【手続補正書】
【提出日】平成30年7月27日(2018.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体が、ｒｓ１１６４７７７８において改善された応答遺伝子型を有すると同定されている、被験体における心血管障害の治療又は防止のための医薬の製造における、ダルセトラピブの使用。
【請求項２】
被験体が、ｒｓ１１６４７７７８において改善された応答遺伝子型を有すると同定されている、被験体における心血管障害の治療又は防止のための、ダルセトラピブを含む、医薬組成物。
【請求項３】
被験体が、被験体のＡＤＣＹ９遺伝子における１つ以上の追加の部位で１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型も有すると同定されている、請求項１に記載の使用又は請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
被験体のＡＤＣＹ９遺伝子における１つ以上の追加の部位が、ｒｓ１９６７３０９、ｒｓ１２５９５８５７、ｒｓ２２３９３１０、ｒｓ１１６４７８２８、ｒｓ８０４９４５２、ｒｓ１２９３５８１０、ｒｓ７４７０２３８５、ｒｓ１７１３６７０７、ｒｓ８０６１１８２、ｒｓ１１１５９０４８２、ｒｓ４７８６４５４、ｒｓ２２８３４９７、ｒｓ２５３１９６７、ｒｓ３７３０１１９、ｒｓ１２５９９９１１、ｒｓ１２９２５０８、ｒｓ２５３１９７１又はｒｓ２２３８４４８である、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型が、ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＧＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＧＧ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＧＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＡＡ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＡＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＡＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＡ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＧＧ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＣ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＡ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＴ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＧ、ｒｓ２２３８４４８／ＴＣ、ｒｓ２２３８４４８／ＴＴ、ｒｓ４７８６４５４／ＡＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＡＡ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＧ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＡ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＧ及びｒｓ８０６１１８２／ＡＡの１つ以上である、請求項３に記載の使用。
【請求項６】
ｒｓ１１６４７７７８における改善された応答遺伝子型が、ｒｓ１１６４７７７８／ＣＣである、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型が、ｒｓ１９６７３０９／ＡＡである、請求項３に記載の使用。
【請求項８】
１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型が、ｒｓ２２３８４４８／ＴＴである、請求項３に記載の使用。
【請求項９】
１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型が、ｒｓ２２３８４４８／ＴＴ及びｒｓ１９６７３０９／ＡＡである、請求項３に記載の使用。
【請求項１０】
被験体のＡＤＣＹ９遺伝子における１つ以上の追加の部位が、ｒｓ１９６７３０９、ｒｓ１２５９５８５７、ｒｓ２２３９３１０、ｒｓ１１６４７８２８、ｒｓ８０４９４５２、ｒｓ１２９３５８１０、ｒｓ７４７０２３８５、ｒｓ１７１３６７０７、ｒｓ８０６１１８２、ｒｓ１１１５９０４８２、ｒｓ４７８６４５４、ｒｓ２２８３４９７、ｒｓ２５３１９６７、ｒｓ３７３０１１９、ｒｓ１２５９９９１１、ｒｓ１２９２５０８、ｒｓ２５３１９７１、及びｒｓ２２３８４４８である、請求項３に記載の使用。
【請求項１１】
１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型が、ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＧＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＧＧ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＧＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＡＡ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＡＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＡＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＡ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＧＧ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＣ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＡ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＴ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＧ、ｒｓ２２３８４４８／ＴＣ、ｒｓ２２３８４４８／ＴＴ、ｒｓ４７８６４５４／ＡＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＡＡ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＧ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＡ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＧ及びｒｓ８０６１１８２／ＡＡの１つ以上である、請求項３に記載の使用。
【請求項１２】
ｒｓ１１６４７７７８における改善された応答遺伝子型が、ｒｓ１１６４７７７８／ＣＣである、請求項２に記載の組成物。
【請求項１３】
１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型が、ｒｓ１９６７３０９／ＡＡである、請求項３に記載の組成物。
【請求項１４】
１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型が、ｒｓ２２３８４４８／ＴＴである、請求項３に記載の組成物。
【請求項１５】
１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型が、ｒｓ２２３８４４８／ＴＴ及びｒｓ１９６７３０９／ＡＡである、請求項３に記載の組成物。
【請求項１６】
心血管障害が、アテローム動脈硬化症、末梢血管疾患、脂質異常症、高ベータリポタンパク質血症、低アルファリポタンパク質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、狭心症、虚血、心臓虚血、脳卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成後再狭窄、冠動脈心疾患、冠動脈疾患、高脂血症、高リポタンパク質血症、又は糖尿病、肥満又は内毒素血症の血管合併症である、請求項１に記載の使用。
【請求項１７】
心血管障害が、アテローム動脈硬化症、末梢血管疾患、脂質異常症、高ベータリポタンパク質血症、低アルファリポタンパク質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、狭心症、虚血、心臓虚血、脳卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成後再狭窄、冠動脈心疾患、冠動脈疾患、高脂血症、高リポタンパク質血症、又は糖尿病、肥満又は内毒素血症の血管合併症である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１８】
ダルセトラピブが、１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の用量で被験体に投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項１９】
ダルセトラピブが、３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の用量で被験体に投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項２０】
ダルセトラピブが、６００ｍｇ／日の用量で被験体に投与される、請求項１に記載のダルセトラピブ。
【請求項２１】
ダルセトラピブが、１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の用量で被験体に投与される、請求項２に記載の組成物。
【請求項２２】
ダルセトラピブが、３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の用量で被験体に投与される、請求項２に記載の組成物。
【請求項２３】
ダルセトラピブが、６００ｍｇ／日の用量で被験体に投与される、請求項２に記載の組成物。
【請求項２４】
心血管障害が、急性冠症候群（ＡＣＳ）である、請求項１に記載の使用。
【請求項２５】
心血管障害が、急性冠症候群（ＡＣＳ）である、請求項２に記載の組成物。
【請求項２６】
被験体が、ｒｓ１１６４７７７８において改善された応答遺伝子型を有すると同定されている、被験体における心血管イベントのリスクの減少のための医薬の製造における、ダルセトラピブの使用。
【請求項２７】
被験体が、ｒｓ１１６４７７７８において改善された応答遺伝子型を有すると同定されている、被験体における心血管イベントのリスクの減少のための医薬の製造における、ダルセトラピブを含む、医薬組成物。
【請求項２８】
被験体が、被験体のＡＤＣＹ９遺伝子における１つ以上の追加の部位で１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型も有すると同定されている、請求項２６に記載の使用又は請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
被験体のＡＤＣＹ９遺伝子における１つ以上の追加の部位が、ｒｓ１９６７３０９、ｒｓ１２５９５８５７、ｒｓ２２３９３１０、ｒｓ１１６４７８２８、ｒｓ８０４９４５２、ｒｓ１２９３５８１０、ｒｓ７４７０２３８５、ｒｓ１７１３６７０７、ｒｓ８０６１１８２、ｒｓ１１１５９０４８２、ｒｓ４７８６４５４、ｒｓ２２８３４９７、ｒｓ２５３１９６７、ｒｓ３７３０１１９、ｒｓ１２５９９９１１、ｒｓ１２９２５０８、ｒｓ２５３１９７１又はｒｓ２２３８４４８である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型が、ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＧＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＧＧ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＧＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＡＡ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＡＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＡＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＡ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＧＧ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＣ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＡ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＴ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＧ、ｒｓ２２３８４４８／ＴＣ、ｒｓ２２３８４４８／ＴＴ、ｒｓ４７８６４５４／ＡＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＡＡ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＧ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＡ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＧ及びｒｓ８０６１１８２／ＡＡの１つ以上である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３１】
ｒｓ１１６４７７７８における改善された応答遺伝子型が、ｒｓ１１６４７７７８／ＣＣである、請求項２６に記載の使用。
【請求項３２】
１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型が、ｒｓ１９６７３０９／ＡＡである、請求項２８に記載の使用。
【請求項３３】
１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型が、ｒｓ２２３８４４８／ＴＴである、請求項２８に記載の使用。
【請求項３４】
１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型が、ｒｓ２２３８４４８／ＴＴ及びｒｓ１９６７３０９／ＡＡである、請求項２８に記載の使用。
【請求項３５】
被験体のＡＤＣＹ９遺伝子における１つ以上の追加の部位が、ｒｓ１９６７３０９、ｒｓ１２５９５８５７、ｒｓ２２３９３１０、ｒｓ１１６４７８２８、ｒｓ８０４９４５２、ｒｓ１２９３５８１０、ｒｓ７４７０２３８５、ｒｓ１７１３６７０７、ｒｓ８０６１１８２、ｒｓ１１１５９０４８２、ｒｓ４７８６４５４、ｒｓ２２８３４９７、ｒｓ２５３１９６７、ｒｓ３７３０１１９、ｒｓ１２５９９９１１、ｒｓ１２９２５０８、ｒｓ２５３１９７１、及びｒｓ２２３８４４８である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３６】
１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型が、ｒｓ１９６７３０９／ＡＡ、ｒｓ１９６７３０９／ＡＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＧＧ、ｒｓ１２５９５８５７／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＡＧ、ｒｓ１１１５９０４８２／ＧＧ、ｒｓ１２９３５８１０／ＧＧ、ｒｓ１１６４７８２８／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＧＧ、ｒｓ１７１３６７０７／ＡＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＧＧ、ｒｓ２２３９３１０／ＡＧ、ｒｓ２２８３４９７／ＡＡ、ｒｓ２２８３４９７／ＣＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＡＡ、ｒｓ２５３１９６７／ＧＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＡＡ、ｒｓ３７３０１１９／ＧＡ、ｒｓ１２９２０５０８／ＣＧ、ｒｓ１２９２０５０８／ＧＧ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＣ、ｒｓ２５３１９７１／ＡＡ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＴ、ｒｓ１２５９９９１１／ＧＧ、ｒｓ２２３８４４８／ＴＣ、ｒｓ２２３８４４８／ＴＴ、ｒｓ４７８６４５４／ＡＡ、ｒｓ４７８６４５４／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＧＡ、ｒｓ７４７０２３８５／ＡＡ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＧ、ｒｓ８０４９４５２／ＧＡ、ｒｓ８０６１１８２／ＡＧ及びｒｓ８０６１１８２／ＡＡの１つ以上である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３７】
ｒｓ１１６４７７７８における改善された応答遺伝子型が、ｒｓ１１６４７７７８／ＣＣである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３８】
１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型が、ｒｓ１９６７３０９／ＡＡである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３９】
１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型が、ｒｓ２２３８４４８／ＴＴである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項４０】
１つ以上の追加の改善された応答遺伝子型が、ｒｓ２２３８４４８／ＴＴ及びｒｓ１９６７３０９／ＡＡである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項４１】
被検体が、心血管障害を有している、請求項２６に記載の使用。
【請求項４２】
心血管障害が、アテローム動脈硬化症、末梢血管疾患、脂質異常症、高ベータリポタンパク質血症、低アルファリポタンパク質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、狭心症、虚血、心臓虚血、脳卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成後再狭窄、冠動脈心疾患、冠動脈疾患、高脂血症、高リポタンパク質血症、又は糖尿病、肥満又は内毒素血症の血管合併症である、請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
心血管障害が、急性冠症候群である、請求項４１に記載の使用。
【請求項４４】
心血管イベントが、冠動脈心疾患死、蘇生後の心停止、非致死性の心筋梗塞、非致死性の虚血性脳卒中、不安定狭心症又は予期せぬ冠血行再建である、請求項２６に記載の使用。
【請求項４５】
ダルセトラピブが、１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の用量で被験体に投与される、請求項２６に記載の使用。
【請求項４６】
ダルセトラピブが、３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の用量で被験体に投与される、請求項２６に記載の使用。
【請求項４７】
ダルセトラピブが、６００ｍｇ／日の用量で被験体に投与される、請求項２６に記載の使用。
【請求項４８】
被検体が、心血管障害を有している、請求項２７に記載の組成物。
【請求項４９】
心血管障害が、アテローム動脈硬化症、末梢血管疾患、脂質異常症、高ベータリポタンパク質血症、低アルファリポタンパク質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、狭心症、虚血、心臓虚血、脳卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成後再狭窄、冠動脈心疾患、冠動脈疾患、高脂血症、高リポタンパク質血症、又は糖尿病、肥満又は内毒素血症の血管合併症である、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
心血管障害が、急性冠症候群である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５１】
心血管イベントが、冠動脈心疾患死、蘇生後の心停止、非致死性の心筋梗塞、非致死性の虚血性脳卒中、不安定狭心症又は予期せぬ冠血行再建である、請求項２７に記載の使用。
【請求項５２】
ダルセトラピブが、１００ｍｇ〜１８００ｍｇ／日の用量で被験体に投与される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項５３】
ダルセトラピブが、３００ｍｇ〜９００ｍｇ／日の用量で被験体に投与される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項５４】
ダルセトラピブが、６００ｍｇ／日の用量で被験体に投与される、請求項２７に記載の組成物。