【手続補正書】
【提出日】平成30年4月11日(2018.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プルランを含む粘膜付着性カプセルおよび（ａ）ミリスチン酸イソプロピルまたはパルミチン酸イソプロピルと（ｂ）ポリエチレングリコールの賦形剤混合物の中に分散した医薬活性薬剤を含むカプセル充填製剤を含む膣内使用用医薬製剤。
【請求項２】
前記ミリスチン酸イソプロピルまたはパルミチン酸イソプロピルが前記賦形剤混合物の１％（重量／重量）〜１５％（重量／重量）までの範囲の量で存在し、且つ、ポリエチレングリコールが前記賦形剤混合物の９９％（重量／重量）〜８５％（重量／重量）までの範囲の量で存在する、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
前記ミリスチン酸イソプロピルまたはパルミチン酸イソプロピルが前記賦形剤混合物の２％（重量／重量）〜８％（重量／重量）までの範囲の量で存在し、且つ、ポリエチレングリコールが前記賦形剤混合物の９８％（重量／重量）〜９２％（重量／重量）までの範囲の量で存在する、請求項２に記載の医薬製剤。
【請求項４】
前記ミリスチン酸イソプロピルまたはパルミチン酸イソプロピルが前記賦形剤混合物の３％（重量／重量）〜５％（重量／重量）までの範囲の量、好ましくは４％（重量／重量）の量で存在し、且つ、ポリエチレングリコールが前記賦形剤混合物の９７％（重量／重量）〜９５％（重量／重量）までの範囲の量、好ましくは９６％（重量／重量）の量で存在する、請求項２に記載の医薬製剤。
【請求項５】
前記カプセル充填製剤が（ａ）ミリスチン酸イソプロピルと（ｂ）ＰＥＧ１０００の賦形剤混合物の中に分散した医薬活性薬剤を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項６】
前記医薬活性薬剤が抗プロゲスチンである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項７】
前記抗プロゲスチンがＣＤＢ−４１２４である、請求項６に記載の医薬製剤。
【請求項８】
ＣＤＢ−４１２４が２〜８０ｍｇまでの範囲の量で存在する、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項９】
ＣＤＢ−４１２４が２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、１６ｍｇ、１７ｍｇ、１８ｍｇ、１９ｍｇおよび２０ｍｇから選択される量で存在する、請求項８に記載の医薬製剤。
【請求項１０】
前記製剤が１２ｍｇのＣＤＢ−４１２４を含む、請求項９に記載の医薬製剤。
【請求項１１】
前記賦形剤混合物が抗酸化剤、好ましくはブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項１２】
ＢＨＴが前記賦形剤混合物の約０．０２％重量／重量で存在する、請求項１１に記載の医薬製剤。
【請求項１３】
プルランを含む粘膜付着性カプセルと（ａ）約４％（重量／重量）のミリスチン酸イソプロピル、（ｂ）約９５．９８％（重量／）のＰＥＧ１０００および（ｃ）約０．０２％のＢＨＴの賦形剤混合物の中に分散した約１２ｍｇのＣＤＢ−４１２４を含むカプセル充填製剤を含む請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１４】
前記カプセルが約８５〜９０重量％のプルラン、好ましくは約８６．３％のプルランを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項１５】
前記カプセルが８６．３重量％の量のプルラン、１．３２重量％の量の塩化カリウム、０．２７重量％の量のカラギーナン、０．１５重量％の量の糖エステル、ソルビタンモノラウレートおよびそれらの混合物から選択される界面活性剤、および１２重量％の量の水を含む、請求項１４に記載の医薬製剤。
【請求項１６】
女性の膣粘膜への経粘膜投与のための請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項１７】
前記活性薬剤が抗プロゲスチン、好ましくはＣＤＢ−４１２４である、請求項１６に記載の医薬製剤。
【請求項１８】
前記抗プロゲスチンが子宮内膜症とそれに付随する疼痛、腺筋症、卵巣チョコレート嚢胞、月経困難症、子宮筋腫、子宮内膜過形成、卵巣癌、および子宮頸部癌からなる群より選択されるプロゲステロン依存性症状を治療するために投与されることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬製剤。
【請求項１９】
前記カプセルが一日に一回投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の医薬製剤。
【請求項２０】
プルランを含む粘膜付着性カプセルおよび医薬活性薬剤とジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、一価不飽和脂肪酸、多価不飽和脂肪酸、エタノール、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オンおよび鉱物油から選択される透過性促進賦形剤と所望によりポリエチレングリコールを含むカプセル充填製剤を含む膣内使用用医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明の粘膜付着性カプセルで治療され得るプロゲステロン関連症状には子宮内膜症とそれに付随する疼痛、腺筋症、卵巣チョコレート嚢胞、月経困難症、内分泌ホルモン依存性腫瘍、子宮筋腫、子宮内膜過形成、卵巣癌、子宮頸部癌および乳癌が含まれるがこれらに限定されない。本発明の組成物は月経の誘発、陣痛の誘導、および避妊のために使用されてもよい。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
プルランを含む粘膜付着性カプセルおよび（ａ）ミリスチン酸イソプロピルまたはパルミチン酸イソプロピルと（ｂ）ポリエチレングリコールの賦形剤混合物の中に分散した医薬活性薬剤を含むカプセル充填製剤を含む膣内使用用医薬製剤。
（項目２）
前記ミリスチン酸イソプロピルまたはパルミチン酸イソプロピルが前記賦形剤混合物の１％（重量／重量）〜１５％（重量／重量）までの範囲の量で存在し、且つ、ポリエチレングリコールが前記賦形剤混合物の９９％（重量／重量）〜８５％（重量／重量）までの範囲の量で存在する、項目１に記載の医薬製剤。
（項目３）
前記ミリスチン酸イソプロピルまたはパルミチン酸イソプロピルが前記賦形剤混合物の２％（重量／重量）〜８％（重量／重量）までの範囲の量で存在し、且つ、ポリエチレングリコールが前記賦形剤混合物の９８％（重量／重量）〜９２％（重量／重量）までの範囲の量で存在する、項目２に記載の医薬製剤。
（項目４）
前記ミリスチン酸イソプロピルまたはパルミチン酸イソプロピルが前記賦形剤混合物の３％（重量／重量）〜５％（重量／重量）までの範囲の量、好ましくは４％（重量／重量）の量で存在し、且つ、ポリエチレングリコールが前記賦形剤混合物の９７％（重量／重量）〜９５％（重量／重量）までの範囲の量、好ましくは９６％（重量／重量）の量で存在する、項目２に記載の医薬製剤。
（項目５）
前記カプセル充填製剤が（ａ）ミリスチン酸イソプロピルと（ｂ）ＰＥＧ１０００の賦形剤混合物の中に分散した医薬活性薬剤を含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の医薬製剤。
（項目６）
前記医薬活性薬剤が抗プロゲスチンである、項目１〜５のいずれか一項に記載の医薬製剤。
（項目７）
前記抗プロゲスチンがＣＤＢ−４１２４である、項目６に記載の医薬製剤。
（項目８）
ＣＤＢ−４１２４が２〜８０ｍｇまでの範囲の量で存在する、項目７に記載の医薬製剤。
（項目９）
ＣＤＢ−４１２４が２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、１６ｍｇ、１７ｍｇ、１８ｍｇ、１９ｍｇおよび２０ｍｇから選択される量で存在する、項目８に記載の医薬製剤。
（項目１０）
前記製剤が１２ｍｇのＣＤＢ−４１２４を含む、項目９に記載の医薬製剤。
（項目１１）
前記賦形剤混合物が抗酸化剤、好ましくはブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）をさらに含む、項目１〜１０のいずれか一項に記載の医薬製剤。
（項目１２）
ＢＨＴが前記賦形剤混合物の約０．０２％重量／重量で存在する、項目１１に記載の医薬製剤。
（項目１３）
プルランを含む粘膜付着性カプセルと（ａ）約４％（重量／重量）のミリスチン酸イソプロピル、（ｂ）約９５．９８％（重量／）のＰＥＧ１０００および（ｃ）約０．０２％のＢＨＴの賦形剤混合物の中に分散した約１２ｍｇのＣＤＢ−４１２４を含むカプセル充填製剤を含む項目１に記載の医薬製剤。
（項目１４）
前記カプセルが約８５〜９０重量％のプルラン、好ましくは約８６．３％のプルランを含む、項目１〜１３のいずれか一項に記載の医薬製剤。
（項目１５）
前記カプセルが８６．３重量％の量のプルラン、１．３２重量％の量の塩化カリウム、０．２７重量％の量のカラギーナン、０．１５重量％の量の糖エステル、ソルビタンモノラウレートおよびそれらの混合物から選択される界面活性剤、および１２重量％の量の水を含む、項目１４に記載の医薬製剤。
（項目１６）
項目１〜１５のいずれか一項に記載の医薬製剤を女性の膣粘膜へ投与することを含む医薬活性薬剤の経粘膜投与方法。
（項目１７）
前記活性薬剤が抗プロゲスチン、好ましくはＣＤＢ−４１２４である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記抗プロゲスチンが子宮内膜症とそれに付随する疼痛、腺筋症、卵巣チョコレート嚢胞、月経困難症、子宮筋腫、子宮内膜過形成、卵巣癌、および子宮頸部癌からなる群より選択されるプロゲステロン依存性症状を治療するために投与される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記カプセルが一日に一回投与される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
プルランを含む粘膜付着性カプセルおよび医薬活性薬剤とジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、一価不飽和脂肪酸、多価不飽和脂肪酸、エタノール、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オンおよび鉱物油から選択される透過性促進賦形剤と所望によりポリエチレングリコールを含むカプセル充填製剤を含む膣内使用用医薬製剤。