【手続補正書】
【提出日】平成30年4月17日(2018.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）アズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩と、（ｂ）式（Ｉ）の化合物
【化１】
2017511368.tif 000001
（式中、Ｑは、
（ａ）シアノ、
（ｂ）以下：
（ｉ）−ＣＯ−ＮＨ2、
（ｉｉ）５〜１４員のヘテロアリール、
（ｉｉｉ）３〜７員のヘテロシクロアルキル、
（ｉｖ）３〜７員のシクロアルキル、
（ｖ）５〜１４員のアリール、または
（ｖｉ）−ＮＨ2もしくは３〜７員のヘテロシクロアルキルで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル
のうちの１つ以上で置換されていてもよい５〜１４員のヘテロアリール、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ1、または
（ｄ）−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｒ1であり、
Ｒ1は、
（ａ）３〜７員のヘテロシクロアルキル、または
（ｂ）３〜７員のヘテロシクロアルキルで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｍは水素である）
またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩とを含む、医薬組成物であって、
式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩が、アズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩１グラム当たり、約０．０１グラム〜約８グラムの量で前記組成物中に存在する、医薬組成物。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩が、約０．０１グラム〜約１０グラムの量で前記組成物中に存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
アズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩が約０．０１グラム〜約１０グラムの量で前記組成物中に存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
以下の量：
（ｉ）約０．２５グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約０．５グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｉｉ）約０．５グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約０．５グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｉｉｉ）約１グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約０．５グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｉｖ）約２グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約０．５グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｖ）約０．２５グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約１グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｖｉ）約０．５グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約１グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｖｉｉ）約１グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約１グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｖｉｉｉ）約２グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約１グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｉｘ）約４グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約１グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｘ）約２グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約２グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；あるいは
（ｘｉ）約１グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約２グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩
のいずれかで、（ａ）アズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩と、（ｂ）式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩とを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記式（Ｉ）の化合物は、
（ａ）ｔｒａｎｓ−７−オキソ−６−スルホオキシ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−２−カルボニトリル、
（ｂ）ｔｒａｎｓ−硫酸モノ−［２−（５−カルボキサミド）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
（ｃ）ｔｒａｎｓ−硫酸モノ−［２−（５−（ピペリジン−４−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
（ｄ）ｔｒａｎｓ−硫酸モノ−［２−（５−アゼチジン−３−イルメチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
（ｅ）（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−スルホオキシ−２−［Ｎ’−（（Ｒ）−ピペリジン−３−カルボニル）−ヒドラジノカルボニル］−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン、
（ｆ）（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、
（ｇ）（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−スルホオキシ−２−［Ｎ’−（（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボニル）−ヒドラジノカルボニル］−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン、
（ｈ）（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメチルオキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、
（ｉ）ｔｒａｎｓ−硫酸モノ−［２−（５−（（Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
（ｊ）ｔｒａｎｓ−硫酸モノ−［２−（５−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル
またはそれらの立体異性体もしくはそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、およびアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩が混合物または別個の成分として前記組成物中に存在するように、前記組成物が剤形に製剤化される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、およびアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩が、別個の成分として前記組成物中に存在するように、前記組成物が剤形に製剤化される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記組成物が粉末または溶液の形態である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記組成物が、非経口投与または経口投与における使用のために適合性のある再構成希釈液の添加によって再構成できる粉末または溶液の形態である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
細菌感染症の治療または予防における使用のための請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
対象における細菌感染症を治療または予防するための医薬であって、（ａ）アズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩、および（ｂ）式（Ｉ）の化合物：
【化２】
2017511368.tif 000002
（式中、Ｑは、
（ａ）シアノ、
（ｂ）以下：
（ｉ）−ＣＯ−ＮＨ2、
（ｉｉ）５〜１４員のヘテロアリール、
（ｉｉｉ）３〜７員のヘテロシクロアルキル、
（ｉｖ）３〜７員のシクロアルキル、
（ｖ）５〜１４員のアリール、または
（ｖｉ）−ＮＨ2もしくは３〜７員のヘテロシクロアルキルで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル
のうちの１つ以上で置換されていてもよい５〜１４員のヘテロアリール、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ1、または
（ｄ）−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｒ1であり、
Ｒ1は、
（ａ）３〜７員のヘテロシクロアルキル、または
（ｂ）３〜７員のヘテロシクロアルキルで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｍは水素である）
またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩を含み、
式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩が、アズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩１グラム当たり、約０．０１グラム〜約８グラムの量で前記医薬中に存在する、医薬。
【請求項１２】
アズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩、および式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩が、以下の量：
（ｉ）約０．２５グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約０．５グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｉｉ）約０．５グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約０．５グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｉｉｉ）約１グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約０．５グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｉｖ）約２グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約０．５グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｖ）約０．２５グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約１グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｖｉ）約０．５グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約１グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｖｉｉ）約１グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約１グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｖｉｉｉ）約２グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約１グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｉｘ）約４グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約１グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；
（ｘ）約２グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約２グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩；あるいは
（ｘｉ）約１グラムの式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容可能な塩、および約２グラムのアズトレオナムまたはその薬学的に許容可能な塩
のいずれかで存在する、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
式（Ｉ）の化合物が、以下：
（ａ）ｔｒａｎｓ−７−オキソ−６−スルホオキシ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−２−カルボニトリル、
（ｂ）ｔｒａｎｓ−硫酸モノ−［２−（５−カルボキサミド）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
（ｃ）ｔｒａｎｓ−硫酸モノ−［２−（５−（ピペリジン−４−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
（ｄ）ｔｒａｎｓ−硫酸モノ−［２−（５−アゼチジン−３−イルメチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
（ｅ）（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−スルホオキシ−２−［Ｎ’−（（Ｒ）−ピペリジン−３−カルボニル）−ヒドラジノカルボニル］−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン、
（ｆ）（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、
（ｇ）（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−スルホオキシ−２−［Ｎ’−（（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボニル）−ヒドラジノカルボニル］−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン、
（ｈ）（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルメチルオキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、
（ｉ）ｔｒａｎｓ−硫酸モノ−［２−（５−（（Ｓ）−１−アミノ−エチル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル、
（ｊ）ｔｒａｎｓ−硫酸モノ−［２−（５−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−６−イル］エステル
またはそれらの立体異性体もしくはそれらの薬学的に許容可能な塩
から選択される、請求項１１または１２に記載の医薬。