【手続補正書】
【提出日】平成29年12月1日(2017.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗精神病薬による統合失調症の急性症状の治療後の統合失調症の残遺症状の治療用の医薬であって、遊離形態または医薬上許容される塩形態の式Ｉ：
【化１】
2016539144.tif 000001
［式中、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ(ＣＨ3)−であり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｃ(Ｒ2)(ＯＨ)−、−Ｃ(Ｒ3)(ＯＲ1)−または−Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｒ1は、−Ｃ1-6アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−Ｃ1-21アルキルであり、これは、飽和または不飽和であってよく、１個以上のヒドロキシまたはＣ1-22アルコキシ（例えば、エトキシ）基で置換されていてもよく、例えば、Ｒ1は、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ6アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ7アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ9アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ11アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ13アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−Ｃ15アルキルであり；
Ｒ2は、Ｈまたは−Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈまたは−Ｃ1-6アルキルである］
で示される化合物を含む、医薬であり、上記残遺症状が、統合失調症の陽性および陰性症状評価尺度（ＰＡＮＳＳ）において定義される陰性症状および全般性精神病理学的症状、ならびに認知障害および睡眠障害から選択される、医薬。
【請求項２】
式Ｉで示される化合物が、
Ｘが−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ(ＣＨ3)−であり；
Ｙが−Ｏ−、−Ｃ(Ｈ)(ＯＨ)−、−Ｃ(Ｈ)(ＯＲ1)−または−Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｒ1が−Ｃ(Ｏ)−Ｃ1-5アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ6-15アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−Ｃ16-21アルキル）であり、これは、飽和または不飽和であってよく、１個以上のヒドロキシまたはＣ1-22アルコキシ基で置換されていてもよい、
遊離形態または医薬上許容される塩形態の化合物である、請求項１記載の医薬。
【請求項３】
式Ｉで示される化合物が、
Ｘが−Ｏ−であり、Ｙが−Ｃ(Ｈ)(ＯＨ)−であるか、
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｙが−Ｃ(Ｈ)(ＯＨ)−であるか、
Ｘが−Ｎ(ＣＨ3)−であり、Ｙが−Ｃ(Ｈ)(ＯＨ)−であるか、
Ｘが−Ｏ−であり、Ｙが−Ｃ(Ｏ)−であるか、
Ｘが−Ｏ−であり、Ｙが−Ｏ−であるか、
Ｘが−Ｎ(ＣＨ3)−であり、Ｙが−Ｃ(Ｏ)−であるか、
Ｘが−Ｎ(ＣＨ3)−であり、Ｙが−Ｏ−であるか、
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｙが−Ｃ(Ｏ)−であるか、
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｙが−Ｏ−であるか、
Ｘが−Ｎ(ＣＨ3)−であり、Ｙが−Ｃ(Ｈ)(ＯＲ1)−であるか、
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｙが−Ｃ(Ｈ)(ＯＲ1)−であるか、
Ｘが−Ｏ−であり、Ｙが−Ｃ(Ｈ)(ＯＲ1)−であるか、
Ｘが−Ｏ−であり、Ｙが−Ｃ(ＣＨ3)(ＯＨ)−であるか、
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｙが−Ｃ(ＣＨ3)(ＯＨ)−であるか、
Ｘが−Ｎ(ＣＨ3)−であり、Ｙが−Ｃ(ＣＨ3)(ＯＨ)−である
式Ｉで示される化合物からなる群から選択される、請求項１記載の医薬。
【請求項４】
Ｘが−Ｎ(ＣＨ3)−であり、Ｙが−Ｃ(Ｏ)−または−Ｃ(Ｈ)(ＯＨ)−である、請求項１記載の医薬。
【請求項５】
陰性症状が、感情鈍麻、情動的引きこもり、対人関係不良、受動的もしくは無欲性社会的引きこもり、抽象思考困難、自発性および会話の流れの喪失、ならびに常同思考から選択され；全般性精神病理学的症状が、身体的懸念、不安、罪悪感、緊張、癖および不自然な姿勢、うつ病、運動発達遅滞、非協力、異常な思考内容、見当識障害、注意力低下、判断力および洞察力不足、意志障害、衝動制御不良、関心事および能動的社会的回避から選択される、請求項１〜４いずれか１項記載の医薬。
【請求項６】
さらなる抗精神病薬および／または抗うつ薬および／または催眠薬のような１種類以上の他の治療薬と併用される、請求項１〜５いずれか１項記載の医薬。
【請求項７】
該医薬が該１種類以上の他の治療薬の補助剤となるか、または該１種類以上の他の治療薬が該医薬の補助剤となる、請求項１〜６いずれか１項記載の医薬。
【請求項８】
該１種類以上の他の治療薬が、遊離形態または医薬上許容される塩形態の、ＧＡＢＡ活性を調節する化合物、ＧＡＢＡ−Ｂアゴニスト、５−ＨＴモジュレーター、メラトニンアゴニスト、イオンチャネルモジュレーター、セロトニン−２アンタゴニスト／再取り込み阻害薬（ＳＡＲＩ）、オレキシン受容体アンタゴニスト、Ｈ３アゴニスト、ノルアドレナリンアンタゴニスト、ガラニンアゴニスト、ＣＲＨアンタゴニスト、ヒト成長ホルモン、成長ホルモンアゴニスト、エストロゲン、エストロゲンアゴニスト、ニューロキニン１薬；および抗精神病薬から選択される、請求項６または７記載の医薬。
【請求項９】
該１種類以上の他の治療薬が、遊離形態または医薬上許容される塩形態の、モダフィニル、アルモダフィニル、ドキセピン、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼペート、ジアゼパム、フルニトラゼパム、フルラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、オキサゼパム、テマザパム、トリアゾラム、インジプロン、ゾピクロン、エスゾピクロン、ザレプロン、ゾルピデム、ガボキサドール、ビガバトリン、チアガビン、ＥＶＴ  ２０１（Evotec Pharmaceuticals）、エスタゾラム、ケタンセリン、リスペリドン、エプリバンセリン、ボリナンセリン（Sanofi-Aventis, France）、プルバンセリン、ＭＤＬ  １００９０７（Sanofi-Aventis, France）、ＨＹ１０２７５（Eli Lilly）、ＡＰＤ１２５（Arena Pharmaceuticals, San Diego, CA）、ＡＶＥ８４８８（Sanofi-Aventis, France）、レピノタン、サリゾタン、エプタピロン、ブスピロン、ＭＮ−３０５（MediciNova, San Diego, CA）、メラトニン、ラメルテオン（ＲＯＺＥＲＥＭ（登録商標），武田薬品工業株式会社，日本）、ＶＥＣ−１６２（Vanda Pharmaceuticals, Rockville, MD）、ＰＤ−６７３５（Phase II Discovery）、アゴメラチン、ラモトリジン、ギャバペンチン、プレガバリン、オレキシン、１,３−ビアリールウレア、ＳＢ−３３４８６７−ａ（GlaxoSmithKline,UK）、ＧＷ６４９８６８（GlaxoSmithKline）、ベンズアミド誘導体、Ｏｒｇ  ５００８１（Organon-Netherlands）、リタンセリン、ネファゾドン、セルゾン、トラゾドン、カソピタント（GlaxoSmithKline）、アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、シタロプラム、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピン、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、イミプラミン、イソカルボキサジド、マプロチリン、ミルタザピン、ネファゾドン、ノルトリプチリン、パロキセチン、硫酸フェネルジン、プロトリプチリン、セルトラリン、トラニルシプロミン、トラゾドン、トリミプラミン、ベラファキシン、クロルプロマジン、ハロペリドール、ドロペリドール、フルフェナジン、ロキサピン、メソリダジン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、プロクロルペラジン、プロマジン、チオリダジン、チオチキセン、トリフルオペラジン、クロザピン、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、ジプラシドン、パリペリドン、アセナピン、ルラシドン、イロペリドン、カリプラジン、アミスルプリド、ゾテピン、セルチンドールからなる群から選択される、請求項６または７記載の医薬。
【請求項１０】
該１種類以上の他の治療薬が、遊離形態または医薬上許容される塩形態の、クロルプロマジン、ハロペリドール、ドロペリドール、フルフェナジン、ロキサピン、メソリダジン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、プロクロルペラジン、プロマジン、チオリダジン、チオチキセン、トリフルオペラジン、クロザピン、アリピプラゾール、オランザピン、クエチラピン、リスペリドン、ジプラシドン、パリペリドン、アセナピン、ルラシドン、イロペリドン、カリプラジン、アミスルプリド、ゾテピン、セルチンドールから選択される抗精神病薬である、請求項９記載の医薬。
【請求項１１】
該１種類以上の他の治療薬が、アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、シタロプラム、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピン、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、イミプラミン、イソカルボキサジド、マプロチリン、ミルタザピン、ネファゾドン、ノルトリプチリン、パロキセチン、硫酸フェネルジン、プロトリプチリン、セルトラリン、トラニルシプロミン、トラゾドン、トリミプラミンおよびベラファキシンのうちの１種類以上から選択される抗うつ薬である、請求項１０記載の医薬。
【請求項１２】
該１種類以上の他の治療薬が、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）、および三環系抗うつ薬から選択される抗うつ薬である、請求項６記載の医薬。
【請求項１３】
式Ｉで示される化合物の有効量が約１ｍｇ〜約１４０ｍｇの日用量である、請求項１〜１２いずれか１項記載の医薬。
【請求項１４】
医薬が、クロルプロマジン、ハロペリドール、ドロペリドール、フルフェナジン、ロキサピン、メソリダジン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、プロクロルペラジン、プロマジン、チオリダジン、チオチキセン、トリフルオペラジン、クロザピン、アリピプラゾール、オランザピン、クエチラピン、リスペリドン、ジプラシドン、パリペリドン、アセナピン、ルラシドン、イロペリドン、カリプラジン、アミスルプリド、ゾテピン、セルチンドールから選択される１種類以上の抗精神病薬による治療に対して十分に反応しない患者に投与される、請求項１〜１３いずれか１項記載の医薬。
【請求項１５】
該医薬が、錠剤またはカプセル剤である経口単位投与剤形である、請求項１〜１４いずれか１項記載の医薬。
【請求項１６】
該医薬が持続放出型または遅延放出型製剤である、請求項１〜１５いずれか１項記載の医薬。
【請求項１７】
該医薬が、カルボン酸またはカルボン酸エステル末端基を有する７５：２５のＰＬＡ／ＰＬＧのＰＬＧＡマトリックスを含む、持効性注射用マイクロスフェア製剤および／または持効性注射用組成物である持続放出型または遅延放出型製剤である、請求項１〜１５いずれか１項記載の医薬。