【手続補正書】
【提出日】平成30年7月20日(2018.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする単離核酸分子であって、ここで、ＣＡＲがヒトＣＤ３３結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含み、ここで、該ＣＤ３３結合ドメインが：
（ｉ）表２または９に記載のいずれかのＣＤ３３重鎖結合ドメインアミノ酸配列の重鎖相補的決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補的決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）および重鎖相補的決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）；および／または
（ｉｉ）表２または９に記載のいずれかのＣＤ３３重鎖結合ドメインアミノ酸配列の軽鎖相補的決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補的決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）および軽鎖相補的決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）
を含む、単離核酸分子。
【請求項２】
（ａ）該ＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３が表１１、１３または４に記載のＬＣ  ＣＤＲ配列である；
（ｂ）該ＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３が表１０、１２または３に記載のＨＣ  ＣＤＲ配列である；
（ｃ）ＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２、ＨＣ  ＣＤＲ３、ＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３  が以下のアミノ酸配列を含む：
（ｉ）ＣＤ３３−１についてＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａ番号付けの組み合わせによるそれぞれ配列番号８４、９３、１０２、１１１、１２０、および１２９；
（ｉｉ）ＣＤ３３−１についてＫａｂａｔ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号２６９、２７８、２８７、２９６、３０５、および３１４；
（ｉｉｉ）ＣＤ３３−１についてＣｈｏｔｈｉａ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号３２３、３３２、３４１、３５０、３５９、および３６８；
（ｉｖ）ＣＤ３３−２についてＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａ番号付けの組み合わせによるそれぞれ配列番号８５、９４、１０３、１１２、１２１、および１３０；
（ｖ）ＣＤ３３−２についてＫａｂａｔ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号２７０、２７９、２８８、２９７、３０６、および３１５；
（ｖｉ）ＣＤ３３−２についてＣｈｏｔｈｉａ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号３２４、３３３、３４２、３５１、３６０、および３６９；
（ｖｉｉ）ＣＤ３３−４についてＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａ番号付けの組み合わせによるそれぞれ配列番号８７、９６、１０５、１１４、１２３、および１３２；
（ｖｉｉｉ）ＣＤ３３−４についてＫａｂａｔ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号２７２、２８１、２９０、２９９、３０８、および３１７；
（ｉｘ）ＣＤ３３−４についてＣｈｏｔｈｉａ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号３２６、３３５、３４４、３５３、３６２、および３７１；
（ｘｉ）ＣＤ３３−５についてＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａ番号付けの組み合わせによるそれぞれ配列番号８８、９７、１０６、１１５，１２４、および１３３；
（ｘｉｉ）ＣＤ３３−５についてＫａｂａｔ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号２７３、２８２、２９１、３００、３０９、および３１８；
（ｘｉｉｉ）ＣＤ３３−５についてＣｈｏｔｈｉａ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号３２７、３３６、３４５、３５４、３６３、および３７２；
（ｘｉｖ）ＣＤ３３−６についてＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａ番号付けの組み合わせによるそれぞれ配列番号８９、９８、１０７、１１６，１２５、および１３４；
（ｘｖ）ＣＤ３３−６についてＫａｂａｔ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号２７４、２８３、２９２、３０１、３１０、および３１９；
（ｘｖｉ）ＣＤ３３−６についてＣｈｏｔｈｉａ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号３２８、３３７、３４６、３５５、３６４、および３７３；
（ｘｖｉｉ）ＣＤ３３−７についてＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａ番号付けの組み合わせによるそれぞれ配列番号９０、９９、１０８、１１７，１２６、および１３５；
（ｘｖｉｉｉ）ＣＤ３３−７についてＫａｂａｔ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号２７５、２８４、２９３、３０２、３１１、および３２０；
（ｘｉｘ）ＣＤ３３−７についてＣｈｏｔｈｉａ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号３２９、３３８、３４７、３５６、３６５、および３７４；
（ｘｘ）ＣＤ３３−９についてＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａ番号付けの組み合わせによるそれぞれ配列番号９２、１０１、１０９、１１９，１２８、および１３７；
（ｘｘｉ）ＣＤ３３−９についてＫａｂａｔ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号２７７、２８６、２９５、３０４、３１３、および３２２；または
（ｘｘｉｉ）ＣＤ３３−９についてＣｈｏｔｈｉａ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号３３１、３４０、３４９、３５８、３６７、および３７６；
（ｄ）以下を含むＣＡＲをコードする核酸分子
（ｉ）表２または９に記載のいずれかの軽鎖可変領域のアミノ酸配列；
（ｉｉ）表２または９に記載のいずれかの軽鎖可変領域のアミノ酸配列の少なくとも１、２または３修飾を有するが、３０、２０または１０修飾を超えないアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）表２または９に提供する軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
（ｅ）以下を含むＣＡＲをコードする核酸分子：
（ｉ）表２または９に記載のいずれかの重鎖可変領域のアミノ酸配列；
（ｉｉ）表２または９に記載のいずれかの重鎖可変領域のアミノ酸配列の少なくとも１、２または３修飾を有するが、３０、２０または１０修飾を超えないアミノ酸配列：または
（ｉｉｉ）表２または９に提供する重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；
（ｆ）表２または９に記載のいずれかの軽鎖可変領域のアミノ酸配列および表２または９に記載のいずれかの重鎖可変領域を含むＣＡＲをコードする核酸分子；
（ｇ）以下を含むＣＡＲをコードする核酸分子：
それぞれ（ｉ）配列番号６６のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−１の軽鎖可変領域、および配列番号５７のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−１の重鎖可変領域；
（ｉｉ）配列番号６７のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−２の軽鎖可変領域、および配列番号５８のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−２の重鎖可変領域；
（ｉｉｉ）配列番号６９のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−４の軽鎖可変領域、および配列番号６０のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−４の重鎖可変領域；
（ｉｖ）配列番号７０のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−５の軽鎖可変領域、および配列番号６１のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−５の重鎖可変領域；
（ｖ）配列番号７１のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−６の軽鎖可変領域、および配列番号６２のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−６の重鎖可変領域；
（ｖｉ）配列番号７２のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−７の軽鎖可変領域、および配列番号６３のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−７の重鎖可変領域；または
（ｖｉｉ）配列番号７４のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−９の軽鎖可変領域、および配列番号６５のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−９の重鎖可変領域；
（ｈ）コードされたＣＤ３３結合ドメインが
（ｉ）配列番号３９〜４７、５７〜６５、６６〜７４および２６２〜２６８からなる群から選択されるアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号３９〜４７、５７〜６５、６６〜７４および２６２〜２６８のいずれかの少なくとも１、２または３修飾を有するが、３０、２０または１０修飾を超えないアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）配列番号３９〜４７、５７〜６５、６６〜７４および２６２〜２６８のいずれかと９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；
（ｉ）コードされたＣＤ３３結合ドメインが、配列番号３９、４０、４２、４３、４４、４５、または４７のアミノ酸配列を含み；
（ｊ）核酸分子がＣＤ３３結合ドメインをコードする核酸配列を含み、ここで、ＣＤ３３結合ドメインをコードする核酸配列が配列番号２５５〜２６１からなる群から選択されるヌクレオチド配列またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
（ｋ）核酸分子が、配列番号１のアミノ酸を含むリーダー配列なしで以下を含むＣＡＲをコードする：
（ｉ）配列番号４８−５６のいずれかのアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号４８−５６のいずれかの少なくとも１、２または３修飾を有するが、３０、２０または１０修飾を超えないアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）配列番号４８−５６のいずれかと９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；または
（ｌ）請求項１に記載のいずれかの核酸分子が、配列番号７５−８３のいずれかのヌクレオチド配列、または配列番号７５−８３のいずれかと９５〜９９％同一性を有するヌクレオチド配列を含む、
請求項１に記載の単離核酸分子。
【請求項３】
（ｉ）コードされたＣＡＲがＴ細胞受容体のアルファ鎖、ベータ鎖またはゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７およびＣＤ１５４からなる群から選択されるタンパク質の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインを含む；
（ｉｉ）コードされた膜貫通ドメインが配列番号６のアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列の少なくとも１、２または３修飾を有するが、２０、１０または５修飾を超えないアミノ酸配列または配列番号６のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
（ｉｉｉ）膜貫通ドメインをコードする核酸配列が配列番号１７の配列またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む；または
（ｉｖ）コードされたＣＤ３３結合ドメインがヒンジ領域により膜貫通ドメインに結合され、任意に：
（ａ）コードされたヒンジ領域が配列番号２のアミノ酸配列、またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む；または
（ｂ）単離核酸分子がヒンジ領域をコードする核酸配列を含み、ここで、ヒンジ領域をコードする核酸配列が、配列番号１３のヌクレオチド配列、またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む、
請求項１または２に記載の単離核酸分子。
【請求項４】
（ｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが共刺激ドメインを含み、ここで、共刺激ドメインがＭＨＣクラスＩ分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリン様タンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ性活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、活性化ＮＫ細胞受容体、ＢＴＬＡ、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＫＩＲＤＳ２、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｃ、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＣＤ１９ａおよびＣＤ８３と特異的に結合するリガンドからなる群から選択されるタンパク質に由来する機能的シグナル伝達ドメインであり；
（ｉｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが共刺激ドメインを含み、ここで、共刺激ドメインが配列番号７のアミノ酸配列または配列番号７のアミノ酸配列の少なくとも１、２または３修飾を有するが２０、１０または５修飾を超えないアミノ酸配列または配列番号７のアミノ酸配列に９５〜９９％同一性を有する配列を含む；または
（ｉｉｉ）単離核酸分子が、共刺激ドメインをコードする核酸配列を含み、ここで、共刺激ドメインをコードする核酸配列が配列番号１８のヌクレオチド配列またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む、
請求項１−３のいずれかに記載の単離核酸分子。
【請求項５】
（ｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが４−１ＢＢの機能的シグナル伝達ドメインおよび／またはＣＤ３ゼータの機能的シグナル伝達ドメインを含む、
（ｉｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが配列番号７の配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列；または配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列の少なくとも１、２または３修飾を有するが２０、１０または５修飾を超えないアミノ酸配列；または配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
（ｉｉｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが配列番号７のアミノ酸配列および配列番号９または配列番号１０のアミノ酸配列を含み、ここで、細胞内シグナル伝達ドメインを含む配列が同じフレームにおよび単一ポリペプチド鎖として発現される、
（ｉｖ）単離核酸分子が細胞内シグナル伝達ドメインをコードする核酸配列を含み、ここで、細胞内シグナル伝達ドメインをコードする核酸配列が配列番号１８のヌクレオチド配列またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列および／または配列番号２０のヌクレオチド配列または配列番号２１またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
（ｖ）単離核酸分子が、さらに配列番号１のアミノ酸配列をコードするリーダー配列を含む、
請求項１−４のいずれかに記載の単離核酸分子。
【請求項６】
請求項１−５のいずれかに記載の核酸分子によりコードされる、単離ポリペプチド分子。
【請求項７】
単離キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチドであって、ここで、ＣＡＲポリペプチドはＣＤ３３結合ドメイン（例えば、ＣＤ３３に特異的に結合するヒトまたはヒト化抗体または抗体フラグメント）、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメイン（例えば、共刺激ドメインおよび／または一次シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメインを含む抗体または抗体フラグメント）を含み、ここで、該ＣＤ３３結合ドメインは以下を含む：
（ｉ）表２または９に記載のいずれかのＣＤ３３重鎖結合ドメインアミノ酸配列の重鎖相補的決定領域１（ＨＣ  ＣＤＲ１）、重鎖相補的決定領域２（ＨＣ  ＣＤＲ２）および重鎖相補的決定領域３（ＨＣ  ＣＤＲ３）；および／または
（ｉｉ）表２または９に記載のいずれかのＣＤ３３重鎖結合ドメインアミノ酸配列の軽鎖相補的決定領域１（ＬＣ  ＣＤＲ１）、軽鎖相補的決定領域２（ＬＣ  ＣＤＲ２）および軽鎖相補的決定領域３（ＬＣ  ＣＤＲ３）。
【請求項８】
（ａ）該ＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３が表１１、１３または４に記載のＬＣ  ＣＤＲ配列である；
（ｂ）該ＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２およびＨＣ  ＣＤＲ３が表１０、１２または３に記載のＨＣ  ＣＤＲ配列である；
（ｃ）ＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ  ＣＤＲ２、ＨＣ  ＣＤＲ３、ＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ  ＣＤＲ２およびＬＣ  ＣＤＲ３が以下のアミノ酸配列を含む：
（ｉ）ＣＤ３３−１についてＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａ番号付けの組み合わせによるそれぞれ配列番号８４、９３、１０２、１１１、１２０、および１２９；
（ｉｉ）ＣＤ３３−１についてＫａｂａｔ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号２６９、２７８、２８７、２９６、３０５、および３１４；
（ｉｉｉ）ＣＤ３３−１についてＣｈｏｔｈｉａ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号３２３、３３２、３４１、３５０、３５９、および３６８；
（ｉｖ）ＣＤ３３−２についてＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａ番号付けの組み合わせによるそれぞれ配列番号８５、９４、１０３、１１２、１２１、および１３０；
（ｖ）ＣＤ３３−２についてＫａｂａｔ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号２７０、２７９、２８８、２９７、３０６、および３１５；
（ｖｉ）ＣＤ３３−２についてＣｈｏｔｈｉａ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号３２４、３３３、３４２、３５１、３６０、および３６９；
（ｖｉｉ）ＣＤ３３−４についてＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａ番号付けの組み合わせによるそれぞれ配列番号８７、９６、１０５、１１４、１２３、および１３２、；
（ｖｉｉｉ）ＣＤ３３−４についてＫａｂａｔ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号２７２、２８１、２９０、２９９、３０８、および３１７；
（ｉｘ）ＣＤ３３−４についてＣｈｏｔｈｉａ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号３２６、３３５、３４４、３５３、３６２、および３７１；
（ｘｉ）ＣＤ３３−５についてＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａ番号付けの組み合わせによるそれぞれ配列番号８８、９７、１０６、１１５，１２４、および１３３；
（ｘｉｉ）ＣＤ３３−５についてＫａｂａｔ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号２７３、２８２、２９１、３００、３０９、および３１８；
（ｘｉｉｉ）ＣＤ３３−５についてＣｈｏｔｈｉａ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号３２７、３３６、３４５、３５４、３６３、および３７２；
（ｘｉｖ）ＣＤ３３−６についてＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａ番号付けの組み合わせによるそれぞれ配列番号８９、９８、１０７、１１６，１２５、および１３４；
（ｘｖ）ＣＤ３３−６についてＫａｂａｔ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号２７４、２８３、２９２、３０１、３１０、および３１９；
（ｘｖｉ）ＣＤ３３−６についてＣｈｏｔｈｉａ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号３２８、３３７、３４６、３５５、３６４、および３７３；
（ｘｖｉｉ）ＣＤ３３−７についてＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａ番号付けの組み合わせによるそれぞれ配列番号９０、９９、１０８、１１７，１２６、および１３５；
（ｘｖｉｉｉ）ＣＤ３３−７についてＫａｂａｔ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号２７５、２８４、２９３、３０２、３１１、および３２０；
（ｘｉｘ）ＣＤ３３−７についてＣｈｏｔｈｉａ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号３２９、３３８、３４７、３５６、３６５、および３７４；
（ｘｘ）ＣＤ３３−９についてＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａ番号付けの組み合わせによるそれぞれ配列番号９２、１０１、１０９、１１９，１２８、および１３７；
（ｘｘｉ）ＣＤ３３−９についてＫａｂａｔ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号２７７、２８６、２９５、３０４、３１３、および３２２；または
（ｘｘｉｉ）ＣＤ３３−９についてＣｈｏｔｈｉａ番号付けスキームによるそれぞれ配列番号３３１、３４０、３４９、３５８、３６７、および３７６；
（ｄ）単離ＣＡＲポリペプチドが以下を含む：
（ｉ）表２または９に記載のいずれかの軽鎖可変領域のアミノ酸配列；
（ｉｉ）表２または９に提供する軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列の少なくとも１、２または３修飾を有するが、３０、２０または１０修飾を超えないアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）表２または９に提供する軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；
（ｅ）単離ＣＡＲポリペプチドが、以下を含む：
（ｉ）表２または９に記載のいずれかの重鎖可変領域のアミノ酸配列；
（ｉｉ）表２または９に提供する重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列の少なくとも１、２または３修飾を有するが、３０、２０または１０修飾を超えないアミノ酸配列：または
（ｉｉｉ）表２または９に提供する重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；
（ｆ）ＣＡＲポリペプチドが、表２または９に記載のいずれかの軽鎖可変領域のアミノ酸配列および表２または９に記載のいずれかの重鎖可変領域のアミノ酸配列を含む；
（ｇ）ＣＡＲポリペプチドが、以下を含む：
それぞれ（ｉ）配列番号６６のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−１の軽鎖可変領域、および配列番号５７のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−１の重鎖可変領域；
（ｉｉ）配列番号６７のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−２の軽鎖可変領域、および配列番号５８のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−２の重鎖可変領域；
（ｉｉｉ）配列番号６９のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−４の軽鎖可変領域、および配列番号６０のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−４の重鎖可変領域；
（ｉｖ）配列番号７０のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−５の軽鎖可変領域、および配列番号６１のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−５の重鎖可変領域；
（ｖ）配列番号７１のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−６の軽鎖可変領域、および配列番号６２のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−６の重鎖可変領域；
（ｖｉ）配列番号７２のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−７の軽鎖可変領域、および配列番号６３のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−７の重鎖可変領域；または
（ｖｉｉ）配列番号７４のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−９の軽鎖可変領域、および配列番号６５のアミノ配列を含む、ＣＤ３３−９の重鎖可変領域；
（ｈ）ＣＡＲポリペプチドが、以下を含む：
（ｉ）配列番号３９〜４７、５７〜６５、６６〜７４および２６２〜２６８からなる群から選択されるいずれかのアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号３９〜４７、５７〜６５、６６〜７４または２６２〜２６８のいずれかの少なくとも１、２または３修飾を有するが、３０、２０または１０修飾を超えないアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）配列番号３９〜４７、５７〜６５、６６〜７４または２６２〜２６８のいずれかと９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；
（ｉ）ＣＤ３３結合ドメインが、配列番号３９、４０、４２、４３、４４、４５、または４７のアミノ酸配列を含む；または
（ｊ）配列番号１のアミノ酸を含むリーダー配列なしで、単離ＣＡＲポリペプチドが以下を含む：
（ｉ）配列番号４８−５６のいずれかのアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号４８−５６のいずれかの少なくとも１、２または３修飾を有するが、３０、２０または１０修飾を超えないアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）配列番号４８−５６のいずれかと９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
、請求項６に記載の単離ＣＡＲポリペプチド。
【請求項９】
（ａ）膜貫通ドメインがＴ細胞受容体のアルファ鎖、ベータ鎖またはゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７およびＣＤ１５４からなる群から選択されるタンパク質からの膜貫通ドメインを含む
（ｂ）膜貫通ドメインが以下を含む：
（ｉ）配列番号６のアミノ酸配列、
（ｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３修飾を含むが、２０、１０または５修飾を超えないアミノ酸配列、または
（ｉｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列；
（ｃ）ＣＤ３３結合ドメインがヒンジ領域により膜貫通ドメインに結合され、任意にヒンジ領域が配列番号２またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む
、請求項７または８に記載の単離ＣＡＲポリペプチド。
【請求項１０】
（ｉ）共刺激ドメインがＭＨＣクラスＩ分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリン様タンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ性活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、活性化ＮＫ細胞受容体、ＢＴＬＡ、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＫＩＲＤＳ２、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｃ、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＣＤ１９ａおよびＣＤ８３と特異的に結合するリガンドからなる群から選択されるタンパク質に由来する機能的シグナル伝達ドメインを含む；または
（ｉｉ）共刺激ドメインが配列番号７のアミノ酸配列または配列番号７のアミノ酸配列の少なくとも１、２または３修飾を有するが２０、１０または５修飾を超えないアミノ酸配列または配列番号７のアミノ酸配列に９５〜９９％同一性を有する配列を含む
、請求項６−９のいずれかに記載の単離ＣＡＲポリペプチド。
【請求項１１】
細胞内シグナル伝達ドメインが４−１ＢＢの機能的シグナル伝達ドメインおよび／またはＣＤ３ゼータの機能的シグナル伝達ドメインを含む；
（ｉｉ）細胞内シグナル伝達ドメインが配列番号７の配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列；または配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列の少なくとも１、２または３修飾を有するが２０、１０または５修飾を超えないアミノ酸配列；または配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
（ｉｉｉ）細胞内シグナル伝達ドメインが配列番号７のアミノ酸配列および配列番号９または配列番号１０のアミノ酸配列を含み、ここで、細胞内シグナル伝達ドメインを含む配列は、同じフレームにおよび単一ポリペプチド鎖として発現される；または
（ｉｖ）単離ＣＡＲポリペプチドが、さらに配列番号１のアミノ酸配列を含むリーダー配列を含む、
請求項７−１０のいずれかに記載の単離ＣＡＲポリペプチド。
【請求項１２】
請求項１−１１に記載のＣＤ３３結合ドメイン。
【請求項１３】
請求項７−１１のいずれか一項に記載のＣＡＲポリペプチドをコードする核酸分子を含むベクターであって、ベクターが、ＤＮＡベクター、ＲＮＡベクター、プラスミド、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターからなる群から選択され、任意に配列番号１１の配列を含むＥＦ−１プロモーターをさらに含む、ベクター。
【請求項１４】
任意に、細胞が１以上の薬学的にまたは生理学的に許容される担体、希釈剤または添加物と組み合わせた医薬組成物中に存在する、請求項１−５のいずれかに記載の核酸、請求項６に記載のポリペプチド分子、請求項７−１１のいずれか一項に記載のＣＡＲポリペプチド、または請求項１２に記載のＣＤ３３結合ドメイン、または請求項１３に記載のベクターを含む、細胞、例えば、免疫エフェクター細胞。
【請求項１５】
免疫エフェクター細胞を請求項４４または４５に記載のベクターで形質導入することを含む、細胞、例えば、免疫エフェクター細胞を製造する方法、またはＲＮＡ操作細胞の集団を産生する方法のいずれかであって、細胞を製造する方法が、免疫エフェクター細胞を請求項１３に記載のベクターで形質導入することを含む、およびＲＮＡ操作細胞の集団を産生する方法が、インビトロ転写ＲＮＡまたは合成ＲＮＡを細胞に導入することを含み、ここで、ＲＮＡが請求項７−１１のいずれかに記載のＣＡＲポリペプチドをコードする核酸を含む、方法。
【請求項１６】
哺乳動物に抗腫瘍免疫を提供する方法における使用のための、請求項１−５のいずれか一項に記載の核酸分子、請求項６に記載のポリペプチド分子、請求項７−１１のいずれか一項に記載のＣＡＲポリペプチド、請求項１２に記載のＣＤ３３結合ドメイン、または請求項１３に記載のベクターを含む、有効量の細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団を含む組成物の使用、ここで、該方法は、有効量の細胞を哺乳動物に投与することを含み、任意に、細胞は、自己Ｔ細胞または同種異系Ｔ細胞である。
【請求項１７】
ＣＤ３３の発現と関係する疾患を有する哺乳動物を処置する方法における使用のための、請求項１−５のいずれか一項に記載の核酸、請求項６に記載のポリペプチド分子、請求項７−１１のいずれか一項に記載のＣＡＲポリペプチド、請求項１２に記載のＣＤ３３結合ドメイン、または請求項１３に記載のベクターを含む細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団を含む組成物の使用、ここで、該方法は、有効量の細胞を哺乳動物に投与することを含む。
【請求項１８】
（ａ）ＣＤ３３の発現と関係する疾患が：
（ｉ）癌または悪性腫瘍骨髄異形成、骨髄異形成症候群もしくは前白血病の１以上から選択されるまたは前癌状態または
（ｉｉ）ＣＤ３３の発現と関係する非癌関連徴候
であり；
（ｂ）疾患が血液癌であり；または
（ｃ）疾患が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性新生物、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、または芽細胞性形質細胞様樹状細胞新生物またはこれらの組み合わせの１以上から選択される急性白血病である、
請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団を
（ｉ）核酸分子またはＣＡＲポリペプチドを含む細胞の効果を高める薬剤；
（ｉｉ）核酸分子またはＣＡＲポリペプチドを含む細胞の投与と関係する副作用を軽減する薬剤；または
（ｉｉｉ）ＣＤ３３の発現と関係する疾患を処置する薬剤
の１以上と組み合わせて投与することが予想される、請求項１７または１８に記載の使用。
【請求項２０】
医薬として使用するための、請求項１−５のいずれかに記載の単離核酸分子、請求項６に記載のポリペプチド分子、請求項７−１１のいずれか一項に記載の単離ＣＡＲポリペプチド、請求項１２に記載のＣＤ３３結合ドメイン、請求項１３に記載のベクターまたは請求項１４に記載の細胞。
【請求項２１】
ＣＤ３３の発現と関係する疾患の処置に使用するための、請求項１−５のいずれかに記載の単離核酸分子、請求項６に記載のポリペプチド分子、請求項７−１１のいずれか一項に記載の単離ＣＡＲポリペプチド、請求項１２に記載のＣＤ３３結合ドメイン、請求項１３に記載のベクターまたは請求項１４に記載の細胞。
【請求項２２】
ＣＤ３３の発現と関係する疾患の処置のための医薬のための組成物の製造のための、請求項１−５のいずれか一項に記載の単離核酸分子、請求項６に記載のポリペプチド分子、請求項７−１１のいずれか一項に記載の単離ＣＡＲポリペプチド分子、請求項１２に記載のＣＤ３３結合ドメイン、請求項１３に記載のベクター、または請求項１４に記載の細胞の使用。
【請求項２３】
細胞内シグナル伝達ドメインからの陽性シグナルを含む第二ポリペプチドと関係する、阻害分子の少なくとも一部を含む第一ポリペプチドを含む阻害分子をさらに発現し、任意に阻害分子がＰＤ１の少なくとも一部を含む第一ポリペプチドならびに共刺激ドメインおよび一次シグナル伝達ドメインを含む第二ポリペプチドを含む、
請求項１４に記載の細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団。
【請求項２４】
薬剤がｍＴＯＲ阻害剤であり、対象が低い免疫増強用量のｍＴＯＲ阻害剤、例えば、ＲＡＤ００１またはラパマイシンを投与されることが予想され、任意にｍＴＯＲ阻害剤を、対象の末梢血または対象から単離したＴ細胞の調製物における、ＰＤ−１陽性Ｔ細胞の比率の減少、ＰＤ−１陰性Ｔ細胞の比率の増加またはＰＤ−１陰性Ｔ細胞／ＰＤ−１陽性Ｔ細胞比の増加に十分な時間の後に投与することが予想される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２５】
細胞移植前に対象をコンディショニングする方法における使用のための、請求項１−５のいずれか一項に記載の核酸分子、請求項６に記載のポリペプチド分子、請求項７−１１のいずれか一項に記載のＣＡＲポリペプチド、請求項１２に記載のＣＤ３３結合ドメイン、または請求項１３に記載のベクターを含む、細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団を含む組成物の使用であって、該方法が有効量の細胞を対象に投与することを含み、任意に
（ｉ）細胞移植が幹細胞移植、例えば、造血幹細胞移植または骨髄移植である；および／または
（ｉｉ）細胞移植前の対象のコンディショニングが、対象におけるＣＤ３３発現細胞、例えば、ＣＤ３３発現正常細胞またはＣＤ３３発現癌細胞の数を減らすことを含む。
【請求項２６】
細胞の集団が請求項１４に記載の細胞を含む、１以上の薬学的にまたは生理学的に許容される担体、希釈剤または添加物と組み合わせた、細胞の集団を含む医薬組成物。