【手続補正書】
【提出日】平成30年5月8日(2018.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
セムリキ森林ウイルス（SFV）非構造タンパク質ヌクレオチド配列をコードするDNA配列に機能的に連結されているプロモーター配列を含み、該DNA配列が、SFVサブゲノムRNAプロモーターに機能的に連結され、それが、HBV抗原またはその断片をコードするDNAに機能的に連結され、それが、2Aペプチドをコードする2A DNAに機能的に連結され、次にそれが、水疱性口内炎ウイルス（VSV）Gタンパク質をコードするVSV G DNAに機能的に連結されている、DNA配列を含む、高力価ハイブリッドB型肝炎ウイルス（HBV）ベクターであって、
該SFV非構造タンパク質ヌクレオチド配列が、G-4700-A、A-5424-G、G-5434-A、T-5825-C、T-5930-C、A-6047-G、G-6783-A、G-6963-A、G-7834-A、T-8859-A、T-8864-C、G-9211-A、A-10427-G、G-11560-A、A-11871-G、およびT-11978-Cからなる群より選択される変異のうちの少なくとも2つを含み、
該ベクターが、SFV構造タンパク質をコードするヌクレオチド配列を欠いており、
さらに、該ベクターを細胞培養において増やす際に、少なくとも1 mlあたり107プラーク形成単位（pfu）の力価のウイルス様ベシクル（VLV）が得られる、
高力価ハイブリッドHBVベクター。
【請求項２】
プロモーター配列が構成性プロモーターを含む、請求項1記載の高力価ハイブリッドHBVベクター。
【請求項３】
プロモーター配列がサイトメガロウイルス前初期プロモーターを含む、請求項1または2記載の高力価ハイブリッドHBVベクター。
【請求項４】
少なくとも5×107 pfu/mlの力価のVLVが得られる、請求項1〜3のいずれか一項記載の高力価ハイブリッドHBVベクター。
【請求項５】
少なくとも1×108 pfu/mlの力価のVLVが得られる、請求項1〜4のいずれか一項記載の高力価ハイブリッドHBVベクター。
【請求項６】
HBV抗原またはその断片が、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗原（HBcAg）、B型肝炎e抗原（HBeAg）、B型肝炎ウイルスタンパク質X（HBx）、B型肝炎ウイルスDNAポリメラーゼ、およびこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項1〜5のいずれか一項記載の高力価ハイブリッドHBVベクター。
【請求項７】
B型肝炎表面抗原（HBsAg）がミドルB型肝炎表面（MHBs）タンパク質である、請求項6記載の高力価ハイブリッドHBVベクター。
【請求項８】
請求項1〜7のいずれか一項記載の高力価ハイブリッドウイルスベクターにより産生されるウイルス様ベシクル（VLV）を含む、組成物。
【請求項９】
HBV抗原またはその断片が、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗原（HBcAg）、B型肝炎e抗原（HBeAg）、B型肝炎ウイルスタンパク質X（HBx）、B型肝炎ウイルスDNAポリメラーゼ、およびこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項8記載の組成物。
【請求項１０】
B型肝炎表面抗原（HBsAg）がミドルB型肝炎表面（MHBs）タンパク質である、請求項9記載の組成物。
【請求項１１】
HBV抗原がB型肝炎ウイルス（HBV）感染症と関連している、請求項8〜10のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１２】
HBV感染症に対する免疫性を対象に与えるための薬学的組成物であって、少なくとも107 pfu/mlの、請求項1〜7のいずれか一項記載の高力価ハイブリッドウイルスベクターにより産生されるVLVを含み、HBV抗原の発現により該対象において免疫応答が誘導される、薬学的組成物。
【請求項１３】
HBV抗原またはその断片が、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗原（HBcAg）、B型肝炎e抗原（HBeAg）、B型肝炎ウイルスタンパク質X（HBx）、B型肝炎ウイルスDNAポリメラーゼ、およびこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項12記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
治療的有効量の請求項8記載の組成物を含む、対象において疾患を処置および／または予防するための薬学的組成物。
【請求項１５】
疾患がB型肝炎ウイルス（HBV）感染症である、請求項14記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
HBV感染症が慢性感染症である、請求項15記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
薬学的に許容される量の請求項8記載の組成物を含む、対象において免疫応答を誘発するための薬学的組成物。
【請求項１８】
組成物が予防用ワクチンである、請求項17記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
組成物が治療用ワクチンである、請求項17記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
組成物がアジュバントと組み合わせて投与される、請求項17〜19のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
アジュバントが、フロイント完全アジュバント、フロイント不完全アジュバント、Quil A、Detox、ISCOM、およびスクアレンからなる群より選択される、請求項20記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
請求項8記載の組成物を含む、対象においてHBV抗原またはその断片に対するメモリーT細胞免疫応答を生じさせるための薬学的組成物であって、対象に、該対象において免疫応答を誘発するのに有効な量で投与され、第2のその後の時期に、該対象に、該HBV抗原またはその断片に対するTメモリー細胞を該対象において生じさせるのに有効な第2の量で投与される、薬学的組成物。
【請求項２３】
請求項8記載の組成物を含む、対象においてHBV抗原またはその断片に対する適応B細胞免疫応答を生じさせるための薬学的組成物であって、対象に、該対象において免疫応答を誘発するのに有効な量で投与され、第2のその後の時期に、該対象に、該HBV抗原またはその断片に対するBメモリー細胞を該対象において生じさせるのに有効な第2の量で投与される、薬学的組成物。
【請求項２４】
対象が哺乳動物である、請求項12〜23のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
哺乳動物がヒトである、請求項24記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
アルファウイルス非構造タンパク質ヌクレオチド配列をコードするDNA配列に機能的に連結されているプロモーター配列を含み、該DNA配列が、アルファウイルスサブゲノムRNAプロモーターに機能的に連結され、それが、HBV抗原またはその断片をコードするDNAに機能的に連結され、それが、2Aペプチドをコードする2A DNAに機能的に連結され、次にそれが、水疱性口内炎ウイルス（VSV）Gタンパク質をコードするVSV G DNAに機能的に連結されている、DNA配列を含む、高力価ハイブリッドB型肝炎ウイルス（HBV）ベクターであって、
該アルファウイルス非構造タンパク質ヌクレオチド配列が、G-4700-A、A-5424-G、G-5434-A、T-5825-C、T-5930-C、A-6047-G, G-6783-A、G-6963-A、G-7834-A、T-8859-A、T-8864-C、G-9211-A、A-10427-G、G-11560-A、A-11871-G、およびT-11978-Cからなる群より選択される変異のうちの少なくとも2つを含み、
該ベクターが、アルファウイルス構造タンパク質をコードするヌクレオチド配列を欠いており、
さらに、該ベクターを細胞培養において増やす際に、少なくとも1 mlあたり107プラーク形成単位（pfu）の力価のウイルス様ベシクル（VLV）が得られる、
高力価ハイブリッドHBVベクター。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
いくつかの態様において、対象は哺乳動物である。他の態様において、哺乳動物はヒトである。
[本発明1001]
セムリキ森林ウイルス（SFV）非構造タンパク質ヌクレオチド配列をコードするDNA配列に機能的に連結されているプロモーター配列を含み、該DNA配列が、SFVサブゲノムRNAプロモーターに機能的に連結され、それが、HBV抗原またはその断片をコードするDNAに機能的に連結され、それが、2Aペプチドをコードする2A DNAに機能的に連結され、次にそれが、水疱性口内炎ウイルス（VSV）Gタンパク質をコードするVSV G DNAに機能的に連結されている、DNA配列を含む、高力価ハイブリッドB型肝炎ウイルス（HBV）ベクターであって、
該SFV非構造タンパク質ヌクレオチド配列が、G-4700-A、A-5424-G、G-5434-A、T-5825-C、T-5930-C、A-6047-G、G-6783-A、G-6963-A、G-7834-A、T-8859-A、T-8864-C、G-9211-A、A-10427-G、G-11560-A、A-11871-G、およびT-11978-Cからなる群より選択される変異のうちの少なくとも2つを含み、
該ベクターが、SFV構造タンパク質をコードするヌクレオチド配列を欠いており、
さらに、該ベクターを細胞培養において増やす際に、少なくとも1 mlあたり107プラーク形成単位（pfu）の力価のウイルス様ベシクル（VLV）が得られる、
高力価ハイブリッドHBVベクター。
[本発明1002]
プロモーター配列が構成性プロモーターを含む、本発明1001の高力価ハイブリッドHBVベクター。
[本発明1003]
プロモーター配列がサイトメガロウイルス前初期プロモーターを含む、本発明1002の高力価ハイブリッドHBVベクター。
[本発明1004]
少なくとも5×107 pfu/mlの力価のVLVが得られる、本発明1001の高力価ハイブリッドHBVベクター。
[本発明1005]
少なくとも1×108 pfu/mlの力価のVLVが得られる、本発明1004の高力価ハイブリッドHBVベクター。
[本発明1006]
HBV抗原またはその断片が、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗原（HBcAg）、B型肝炎e抗原（HBeAg）、B型肝炎ウイルスタンパク質X（HBx）、B型肝炎ウイルスDNAポリメラーゼ、およびこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1001の高力価ハイブリッドHBVベクター。
[本発明1007]
B型肝炎表面抗原（HBsAg）がミドルB型肝炎表面（MHBs）タンパク質である、本発明1006のHBV抗原。
[本発明1008]
本発明1001の高力価ハイブリッドウイルスベクターにより産生されるウイルス様ベシクル（VLV）を含む、組成物。
[本発明1009]
HBV抗原またはその断片が、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗原（HBcAg）、B型肝炎e抗原（HBeAg）、B型肝炎ウイルスタンパク質X（HBx）、B型肝炎ウイルスDNAポリメラーゼ、およびこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1008の組成物。
[本発明1010]
B型肝炎表面抗原（HBsAg）がミドルB型肝炎表面（MHBs）タンパク質である、本発明1009のHBV抗原。
[本発明1011]
HBV抗原がB型肝炎ウイルス（HBV）感染症と関連している、本発明1008の組成物。
[本発明1012]
HBV感染症に対する免疫性を対象に与える方法であって、少なくとも107 pfu/mlの本発明1008のVLVを含む組成物を該対象に投与する工程を含み、HBV抗原の発現が該対象において免疫応答を誘導する、方法。
[本発明1013]
HBV抗原またはその断片が、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗原（HBcAg）、B型肝炎e抗原（HBeAg）、B型肝炎ウイルスタンパク質X（HBx）、B型肝炎ウイルスDNAポリメラーゼ、およびこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1012の方法。
[本発明1014]
対象において疾患を処置および／または予防する方法であって、治療的有効量の本発明1008の組成物を、そのような処置を必要とする対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1015]
疾患がB型肝炎ウイルス（HBV）感染症である、本発明1014の方法。
[本発明1016]
HBV感染症が慢性感染症である、本発明1015の方法。
[本発明1017]
対象にワクチン接種する方法であって、薬学的に許容される量の本発明1008の組成物を該対象に投与する工程を含み、該組成物の投与が該対象において免疫応答を誘発する、方法。
[本発明1018]
組成物が予防用ワクチンである、本発明1017の方法。
[本発明1019]
組成物が治療用ワクチンである、本発明1018の方法。
[本発明1020]
組成物がアジュバントと組み合わせて投与される、本発明1017の方法。
[本発明1021]
アジュバントが、フロイント完全アジュバント、フロイント不完全アジュバント、Quil A、Detox、ISCOM、およびスクアレンからなる群より選択される、本発明1020の方法。
[本発明1022]
対象においてHBV抗原またはその断片に対するメモリーT細胞免疫応答を生じさせる方法であって、（a）本発明1008の組成物を対象に、該対象において免疫応答を誘発するのに有効な量で投与する工程；（b）第2のその後の時期に、第2の有効量の本発明1008の組成物を投与する工程を含み、該HBV抗原またはその断片に対するTメモリー細胞が該対象において生じる、方法。
[本発明1023]
対象においてHBV抗原またはその断片に対する適応B細胞免疫応答を生じさせる方法であって、（a）本発明1008の組成物を対象に、該対象において免疫応答を誘発するのに有効な量で投与する工程；（b）第2のその後の時期に、第2の有効量の本発明1008の組成物を投与する工程を含み、該HBV抗原またはその断片に対するBメモリー細胞が該対象において生じる、方法。
[本発明1024]
対象が哺乳動物である、本発明1012、1014、1017、1022、および1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
哺乳動物がヒトである、本発明1024の方法。
[本発明1026]
アルファウイルス非構造タンパク質ヌクレオチド配列をコードするDNA配列に機能的に連結されているプロモーター配列を含み、該DNA配列が、アルファウイルスサブゲノムRNAプロモーターに機能的に連結され、それが、HBV抗原またはその断片をコードするDNAに機能的に連結され、それが、2Aペプチドをコードする2A DNAに機能的に連結され、次にそれが、水疱性口内炎ウイルス（VSV）Gタンパク質をコードするVSV G DNAに機能的に連結されている、DNA配列を含む、高力価ハイブリッドB型肝炎ウイルス（HBV）ベクターであって、
該アルファウイルス非構造タンパク質ヌクレオチド配列が、G-4700-A、A-5424-G、G-5434-A、T-5825-C、T-5930-C、A-6047-G, G-6783-A、G-6963-A、G-7834-A、T-8859-A、T-8864-C、G-9211-A、A-10427-G、G-11560-A、A-11871-G、およびT-11978-Cからなる群より選択される変異のうちの少なくとも2つを含み、
該ベクターが、アルファウイルス構造タンパク質をコードするヌクレオチド配列を欠いており、
さらに、該ベクターを細胞培養において増やす際に、少なくとも1 mlあたり107プラーク形成単位（pfu）の力価のウイルス様ベシクル（VLV）が得られる、
高力価ハイブリッドHBVベクター。