【手続補正書】
【提出日】平成30年3月13日(2018.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ):
【化１】
2018504379.tif 000001
［式中、
Ａは、結合、
【化２】
2018504379.tif 000002
から選択され；
【化３】
2018504379.tif 000003
は、カルボニル基との結合点を表し、
【化４】
2018504379.tif 000004
は、窒素原子との結合点を表し；
ｚは、０、１または２であり；
ｗは、１または２であり；
ｎは、０または１であり；
ｍは、１または２であり；
ｍ’は、０または１であり；
ｐは、０、１または２であり；
Ｒｘは、水素、アミノ、ヒドロキシおよびメチルから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素およびメチルから独立して選択され；および
Ｒｚは、水素および−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１６から選択され；ここで、Ｒ１６は、水素、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から選択され；ここで、Ｒ１７は、水素および−ＣＨ２ＯＨから選択され、ここでＲ１８は、水素およびメチルから選択され；
Ｒｖは、水素であるか、または天然のアミノ酸側鎖であり；
Ｒｃ、Ｒｆ、Ｒｈ、ＲｉおよびＲｍは、水素であり；
Ｒｎは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｖおよびＲｎは、ピロリジン環を形成しており；
Ｒａは、水素またはメチルであり；
Ｒｊは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、(ＮＲａ’Ｒｂ’)Ｃ１−Ｃ６アルキル(ここで、Ｒａ’およびＲｂ’は、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される)ならびにフェニルＣ１−Ｃ６アルキル(ここで、フェニルは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、ハロおよびニトロから独立して選択される１、２、３、４または５つの基で所望により置換されていてもよい)から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、天然のアミノ酸側鎖および非天然のアミノ酸側鎖から選択されるか；あるいは
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立して、以下に記載した通りの対応する隣接するＲ基と共に環を形成することができる；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、(ＮＲａ’Ｒｂ’)Ｃ１−Ｃ６アルキル(ここで、Ｒａ’およびＲｂ’は、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される)ならびにフェニルＣ１−Ｃ６アルキル(ここで、フェニルは、所望により、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、ハロおよびニトロから独立して選択される１、２、３、４または５つの基で置換されていてもよい)から選択されるか；あるいは、ＲｂおよびＲ２は、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成する；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
Ｒｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、(ＮＲａ’Ｒｂ’)Ｃ１−Ｃ６アルキル(ここで、Ｒａ’およびＲｂ’は、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される)ならびにフェニルＣ１−Ｃ６アルキル(ここで、フェニルは、所望により、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、ハロおよびニトロから独立して選択される１、２、３、４または５つの基で置換されていてもよい)から選択されるか；あるいは、ＲｄおよびＲ４は、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができる；ここで各環は、所望により、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから独立して選択される１〜４つの基で置換されていてもよい；
Ｒｅは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、(ＮＲａ’Ｒｂ’)Ｃ１−Ｃ６アルキル(ここで、Ｒａ’およびＲｂ’は、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される)ならびにフェニルＣ１−Ｃ６アルキル(ここで、フェニルは、所望により、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、ハロおよびニトロから独立して選択される１、２、３、４または５つの基で置換されていてもよい)から選択されるか；あるいは、ＲｅおよびＲ５は、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができ；ここで各環は、所望により、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で置換されていてもよい；
Ｒｇは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、(ＮＲａ’Ｒｂ’)Ｃ１−Ｃ６アルキル(ここで、Ｒａ’およびＲｂ’は、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される)ならびにフェニルＣ１−Ｃ６アルキル(ここで、フェニルは、所望により、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、ハロおよびニトロから独立して選択される１、２、３、４または５つの基で置換されていてもよい)から選択されるか；あるいは、ＲｇおよびＲ７は、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができる；ここで各環は、所望により、アミノ、ハロ基で所望により置換されていてもよいベンジル、ベンジルオキシ、シアノ、シクロヘキシル、メチル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ基で所望により置換されていてもよいイソキノリニルオキシ、ハロ基で所望により置換されていてもよいキノリニルオキシおよびテトラゾリルから独立して選択される１〜４つの基で置換されていてもよい；ここで、該ピロリジンおよび該ピペリジン環は、所望によりシクロヘキシル、フェニルまたはインドール基と縮合されていてもよい；
但し、少なくとも１つのＲａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｇ、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキル、カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、(ＮＲａ’Ｒｂ’)Ｃ１−Ｃ６アルキル(ここで、Ｒａ’およびＲｂ’は、独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される)ならびにフェニルＣ１−Ｃ６アルキル(ここで、フェニルは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、ハロおよびニトロから独立して選択される１、２、３、４または５つの基で所望により置換されていてもよい)から選択される］
の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒｅが、水素およびメチルから選択されるか、あるいはＲｅおよびＲ５，が、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができ；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよく；および
Ｒｊが、水素またはメチルである、
請求項１記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒｋが、水素およびメチルから選択されるか、またはＲｋおよびＲ１１が、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができ；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；ならびに
Ｒｌが、メチルであるか、あるいはＲｌおよびＲ１２が、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジンおよびピロリジンから選択される環を形成しており、ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい、
請求項２記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ａが、
【化５】
2018504379.tif 000005
であり、
ｚおよびｗが、各々１であり；
Ｒ１４およびＲ１５が、水素であり；
Ｒｚが、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１６であり；ここでＲ１６が、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨ２であり；
Ｒ１７が、水素であり；
Ｒ１が、ヒドロキシで所望により置換されていてもよいベンジルであり；
Ｒ２が、水素またはメチルであり；
Ｒ８が、−(ＣＨ２)インドリルであり；
Ｒ１０が、−(ＣＨ２)インドリルおよび−(ＣＨ２)ベンゾチエニルから選択され、これらは各々−ＣＨ２ＣＯ２Ｈで所望により置換されていてもよく；
Ｒ１１が、ブチルであり；および
Ｒ１２が、ブチルである、
請求項３記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
【化６】
2018504379.tif 000006
【化７】
2018504379.tif 000007
【化８】
2018504379.tif 000008
【化９】
2018504379.tif 000009
【化１０】
2018504379.tif 000010
【化１１】
2018504379.tif 000011
【化１２】
2018504379.tif 000012
【化１３】
2018504379.tif 000013
【化１４】
2018504379.tif 000014
【化１５】
2018504379.tif 000015
【化１６】
2018504379.tif 000016
【化１７】
2018504379.tif 000017
【化１８】
2018504379.tif 000018
【化１９】
2018504379.tif 000019
【化２０】
2018504379.tif 000020
【化２１】
2018504379.tif 000021
【化２２】
2018504379.tif 000022
【化２３】
2018504379.tif 000023
【化２４】
2018504379.tif 000024
【化２５】
2018504379.tif 000025
【化２６】
2018504379.tif 000026
【化２７】
2018504379.tif 000027
【化２８】
2018504379.tif 000028
【化２９】
2018504379.tif 000029
【化３０】
2018504379.tif 000030
【化３１】
2018504379.tif 000031
【化３２】
2018504379.tif 000032
【化３３】
2018504379.tif 000033
【化３４】
2018504379.tif 000034
【化３５】
2018504379.tif 000035
【化３６】
2018504379.tif 000036
【化３７】
2018504379.tif 000037
【化３８】
2018504379.tif 000038
【化３９】
2018504379.tif 000039
【化４０】
2018504379.tif 000040
【化４１】
2018504379.tif 000041
【化４２】
2018504379.tif 000042
および
【化４３】
2018504379.tif 000043
から選択される化合物；あるいは、その医薬的に許容される塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、免疫応答を増強、刺激および／または増加するための医薬組成物。
【請求項７】
別の薬剤の投与前、後または同時に投与されることを特徴とする、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
別の薬剤が、殺菌剤、抗ウイルス剤、細胞毒性剤および／または免疫応答修飾剤である、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
別の薬剤が、ＨＤＡＣ阻害剤である、請求項７記載の医薬組成物。 
【請求項１０】
別の薬剤が、ＴＬＲ７および／またはＴＬＲ８アゴニストである、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、癌細胞の成長、増殖または転移を阻害するための医薬組成物。
【請求項１２】
癌が黒色腫、腎細胞癌、扁平非小細胞性肺癌(ＮＳＣＬＣ)、非扁平ＮＳＣＬＣ、結腸直腸癌、去勢抵抗性前立腺癌、卵巣癌、胃癌、肝細胞癌、膵臓癌、頭頸部の扁平上皮細胞癌、食道、消化管および乳房の癌ならびに造血器腫瘍から選択される、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、感染性疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１４】
感染性疾患がウイルスを原因とする、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ウイルスがＨＩＶ、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ヘルペスウイルスおよびインフルエンザから選択される、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、敗血症性ショックを治療するための医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその治療上許容される塩を含む、ＰＤ−Ｌ１とＰＤ−１および／またはＣＤ８０の相互作用を遮断するための医薬組成物。