【手続補正書】
【提出日】平成30年6月11日(2018.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2017523143.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、−Ｎ＝ＣＲ4Ｒ5、−Ｎ＝Ｒ19、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ20、−Ｎ＝ＣＲ5ＮＲ12（ＣＨ2）mＮ（Ｒ12）Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、−Ｎ＝ＣＲ5ＮＲ12（ＣＨ2）mＮ（Ｒ12）2、−ＮＨＣ（＝ＮＲ6）Ｒ4、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ4、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ20、−ＮＨＲ8、−ＮＨＲ21、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ10、−Ｎ＝Ｒ22、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ23、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ23であり；
Ｒ2は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ3は、
【化２】
2017523143.tif 000002
であり；
Ｒ4は、−Ｎ（Ｒ6）2、または−ＮＲ6Ｒ7であり；
Ｒ5は、Ｎ（Ｒ6）2であり；
各Ｒ6は、Ｈおよび−Ｃ1〜Ｃ6アルキルから独立して選択され；
Ｒ7は、−（ＣＨ2）mＮ（Ｒ12）2、または−（ＣＨ2）mＮ（Ｒ12）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ12であり；
あるいは、Ｒ7は、１〜５つのヒドロキシルにより任意選択で置換されているＣ1〜Ｃ6アルキルにより置換されているＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；
Ｒ8は、１〜２個のＮヘテロ原子を有する、非置換Ｃ連結５員〜６員ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ8は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ6（ＣＨ2）mＮ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ6（ＣＨ2）mＮ（Ｒ6）2から独立して選択される１〜３つの置換基により置換されている、１〜２個のＮヘテロ原子を有するＣ連結５員〜６員ヘテロアリールであり；
Ｒ9は、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＮＨＳ（Ｏ）2（ＣＨ2）mＮ3、−ＮＨＳ（Ｏ）2（ＣＨ2）mＮＨ2、−ＬＲ11、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2ＬＲ11、
【化３】
2017523143.tif 000003
であり；
Ｒ10は、ＬＲ11、または
【化４】
2017523143.tif 000004
であり；
Ｒ11は、
【化５】
2017523143.tif 000005
、−ＯＮＨ2、−ＮＨ2、
【化８】
2017523143.tif 000006
であり；
各Ｒ12は、ＨおよびＣ1〜Ｃ6アルキルから独立して選択され；
Ｒ13は、−Ｓ（ＣＨ2）nＣＨＲ14ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ12、または
【化９】
2017523143.tif 000007
であり；
Ｒ14は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ12であり；
Ｒ15は、テトラゾリル、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ12、ＣＨ2ＯＨ、
【化１０】
2017523143.tif 000008
、または−ＬＲ11であり；
各Ｒ18は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルから独立して選択され；
Ｒ19は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルから独立して選択される１〜３つの置換基により置換されているＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有するＣ連結５員〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ20は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換Ｎ連結５員〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
あるいは、Ｒ20は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ12、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）mＮ3、オキソから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されている、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有するＮ連結５員〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ21は、ＬＲ11により、ならびにＣ1〜Ｃ6アルキルから独立して選択される０〜２つの置換基により置換されている、１〜２個のＮヘテロ原子を有するＣ連結５員〜６員ヘテロアリールであり；
Ｒ23は、ＬＲ11により置換されている、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有するＮ連結５員〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｌは、−Ｌ1Ｌ2−、−Ｌ2Ｌ1−、および−Ｌ1から独立して選択され、
ここで、
Ｌ1は、
−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）m（Ｏ（ＣＨ2）m）n−、−（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−、−（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）m（Ｏ（ＣＨ2）m）n−、−（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12−、−（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＸ3−、−Ｘ3（ＣＨ2）m−、−（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−ＮＲ12（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）mＮＲ12−、−ＮＲ12（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−ＮＲ12Ｃ（Ｒ12）2（ＣＨ2）mＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）m（Ｏ（ＣＨ2）m）nＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）mＣ（Ｒ12）2ＮＲ12−、−ＮＲ12（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m（Ｏ（ＣＨ2）m）nＮＲ12−、−（ＣＨ2）mＮＲ12−、−ＮＲ12（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）m−、−ＮＲ12（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）m（Ｏ（ＣＨ2）m）nＮＲ12−、−（ＣＨ2）m（Ｏ（ＣＨ2）m）nＮＲ12−、−（ＣＨ2）mＯ（ＣＨ2）m−、−Ｓ（＝Ｏ）2（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＳ（＝Ｏ）2−、−Ｓ（＝Ｏ）2（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）mＳ（＝Ｏ）2−、−（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）m−、−ＮＲ12Ｓ（＝Ｏ）2（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）mＳ（＝Ｏ）2ＮＲ12−、
【化１３−１】
2017523143.tif 000009
から選択され；
Ｘ3は、
【化１８】
2017523143.tif 000010
であり；
Ｌ2は、結合およびＬ1からそれぞれ独立して選択され；、
各ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から独立して選択され；
各ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、および１８から独立して選択される］
の構造を有する化合物もしくはその立体異性体、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ａ）Ｒ1が、−Ｎ＝ＣＲ4Ｒ5、−Ｎ＝Ｒ19、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ20、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ10、−Ｎ＝Ｒ22、または−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ23であるか；
ｂ）Ｒ1が、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ10、−Ｎ＝Ｒ22、−ＮＨＲ21、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ23、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ23であるか；
ｃ）Ｒ1が、−ＮＨＣ（＝ＮＲ6）Ｒ4、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ4、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ20、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ23であるか；
ｄ）Ｒ1が、−ＮＨＲ8、または−ＮＨＲ21であるか；または
ｅ)Ｒ1が、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ10、−Ｎ＝Ｒ22、−ＮＨＬＲ11、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ23、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ23である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、−Ｎ＝ＣＲ4Ｒ5であり；
Ｒ4が、−Ｎ（Ｒ6）2であり；
Ｒ5が、Ｎ（Ｒ6）2であり；
各Ｒ6が、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ9が、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＮＨＳ（Ｏ）2（ＣＨ2）mＮ3、−ＮＨＳ（Ｏ）2（ＣＨ2）mＮＨ2、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2ＬＲ11、または
【化２７】
2017523143.tif 000011
である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
−Ｒ15が、
【化２８】
2017523143.tif 000012
である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ11が、
【化２９】
2017523143.tif 000013
、−ＯＮＨ2、またはＮ3
である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
−Ｒ11が、
【化３１】
2017523143.tif 000014
または−ＯＮＨ2である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌが−Ｌ1−であり、−Ｌ1−が、
−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＳ（＝Ｏ）2−、−Ｓ（＝Ｏ）2（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ２）ｍＸ３（ＣＨ２）ｍＳ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２（ＣＨ２）ｍＸ３（ＣＨ２）ｍ−、−（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）m（Ｏ（ＣＨ2）m）n−、−（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）mＮＨＣ（＝Ｏ）−、−（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m（Ｏ（ＣＨ2）m）n−、−ＮＲ12Ｃ（Ｒ12）2（ＣＨ2）mＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）m（Ｏ（ＣＨ2）m）nＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）mＣ（Ｒ12）2ＮＲ12−、−ＮＲ12（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）m（Ｏ（ＣＨ2）m）nＮＲ12−、−ＮＲ12Ｓ（＝Ｏ）2（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）mＳ（＝Ｏ）2ＮＲ12−、−（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）m−および−（ＣＨ2）mＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−
から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ12が、Ｈ、−ＣＨ3、または−ＣＨ2ＣＨ3である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が、メチル、エチル、イソプロピル、またはｓｅｃ−ブチルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
【化３４−１】
2017523143.tif 000015
【化３４−２】
2017523143.tif 000016
【化３４−３】
2017523143.tif 000017
【化３４−４】
2017523143.tif 000018
【化３４−５】
2017523143.tif 000019
【化３４−６】
2017523143.tif 000020
【化３４−７】
2017523143.tif 000021
【化３４−８】
2017523143.tif 000022
【化３４−９】
2017523143.tif 000023
【化３４−１０】
2017523143.tif 000024
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式（ＩＩ）：
【化３５】
2017523143.tif 000025
［式中、
Ａｂは、抗原結合部分を表し；
Ｒ101は、
【化３６】
2017523143.tif 000026
、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ6*−、−ＮＨＲ121*−、
【化３７】
2017523143.tif 000027
、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ123*−であり、ここで、*が、Ｌへの結合点を示し；
Ｒ2は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ3は、
【化３８】
2017523143.tif 000028
であり；
Ｒ5は、Ｎ（Ｒ6）2であり；
各Ｒ6は、Ｈおよび−Ｃ1〜Ｃ6アルキルから独立して選択され；
Ｒ9は、−ＯＨ、またはＣ1〜Ｃ6アルコキシであり；
各Ｒ12は、ＨおよびＣ1〜Ｃ6アルキルから独立して選択され；
Ｒ15は、テトラゾリル、
【化４０】
2017523143.tif 000029
であり；
各Ｒ18は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルから独立して選択され；
Ｒ110は、結合、または
【化４１】
2017523143.tif 000030
であり；
Ｒ121は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ハロゲン、およびＣ1〜Ｃ6アルコキシから独立して選択される０〜２つの置換基により置換されている、１〜２個のＮヘテロ原子を有するＣ連結５員〜６員ヘテロアリーレンであり；
Ｒ123は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有するＮ連結５員〜６員ヘテロシクロアルキレンであり；
Ｌは、−Ｌ1Ｌ2−、−Ｌ2Ｌ1−、および−Ｌ1から選択され、
ここで、
Ｌ1は、−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２（ＣＨ２）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｍＸ３（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12−、−（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＸ3−、−Ｘ3（ＣＨ2）m−、−（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ２）ｍＸ３（ＣＨ２）ｍ（Ｏ（ＣＨ２）ｍ）ｎ−、−ＮＲ12（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）mＮＲ12−、−ＮＲ12（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−ＮＲ12Ｃ（Ｒ12）2（ＣＨ2）mＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）m（Ｏ（ＣＨ2）m）nＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）mＣ（Ｒ12）2ＮＲ12−、−ＮＲ12（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m（Ｏ（ＣＨ2）m）nＮＲ12−、−（ＣＨ2）mＮＲ12−、−ＮＲ12（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）m−、−ＮＲ12（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）m（Ｏ（ＣＨ2）m）nＮＲ12−、−（ＣＨ2）m（Ｏ（ＣＨ2）m）nＮＲ12−、−（ＣＨ2）mＯ（ＣＨ2）m−、−Ｓ（＝Ｏ）2（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＳ（＝Ｏ）2−、−Ｓ（＝Ｏ）2（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）mＳ（＝Ｏ）2−、−（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）m−、−ＮＲ12Ｓ（＝Ｏ）2（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）mＳ（＝Ｏ）2ＮＲ12−、
【化４４−１】
2017523143.tif 000031
から選択され；
Ｘ3は、
【化４９】
2017523143.tif 000032
であり；
ｙは、１〜１６の整数であり；
Ｌ2は、結合およびＬ1から選択され；
各ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から独立して選択され；
各ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、および１８から独立して選択される］の免疫抱合体。
【請求項１３】
式（ＩＩ）の免疫抱合体が、式（ＩＩｂ）：
【化５２】
2017523143.tif 000033
の免疫抱合体である、請求項１２に記載の免疫抱合体。
【請求項１４】
ａ）Ｒ101が、
【化５４】
2017523143.tif 000034
であり、Ｒ110が、結合であるか；または
ｂ）Ｒ101が、
【化５５】
2017523143.tif 000035
であり、Ｒ110が、
【化５６】
2017523143.tif 000036
である、
請求項１２または１３に記載の免疫抱合体。
【請求項１５】
ａ）Ｒ9が、−ＯＨ、またはＣ1〜Ｃ6アルコキシであり；
Ｒ15が、テトラゾリル、
【化５７】
2017523143.tif 000037
であるか、または
ｂ）Ｒ9が、−ＯＨまたは−ＯＣＨ3である、
請求項１２から１４のいずれか一項に記載の免疫抱合体。
【請求項１６】
Ｒ15が、
【化５８】
2017523143.tif 000038
である、請求項１２から１５のいずれか一項に記載の免疫抱合体。
【請求項１７】
Ｒ12が、Ｈ、−ＣＨ3、または−ＣＨ2ＣＨ3である、請求項１２から１６のいずれか一項に記載の免疫抱合体。
【請求項１８】
Ｒ2が、メチル、エチル、イソプロピル、またはｓｅｃ−ブチルである、請求項１２から１７のいずれか一項に記載の免疫抱合体。
【請求項１９】
Ｌ1が、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）*−、−（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）*−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）mＮＲ12*−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ*−、または−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）mＮＨＣ（＝Ｏ）*−であり、ここでＬ1の*がＲ101への結合点を示し；かつ
Ｌ2が、
【化５９】
2017523143.tif 000039
であり、ここでＬ2の*が、Ｌ1への結合点を示す、請求項１２から１８のいずれか一項に記載の免疫抱合体。
【請求項２０】
Ｌ1が、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）*−、−（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）*−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）mＮＲ12*−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ*−、および−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）mＮＨＣ（＝Ｏ）*−から選択され、ここで、Ｌ1の*が、Ｒ101への結合点を示し；
Ｌ2が、
【化６２】
2017523143.tif 000040
であり、ここで、Ｌ2の*が、Ｌ1への結合点を示す、請求項１２から１９のいずれか一項に記載の免疫抱合体。
【請求項２１】
式（ＩＩＩ）：
【化６３】
2017523143.tif 000041
［式中、
Ａｂは、抗原結合部分を表し；
Ｒ1は、−Ｎ＝ＣＲ4Ｒ5、−Ｎ＝Ｒ19、−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ20、−ＮＨＣ（＝ＮＲ6）Ｒ4、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ4、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ20、または−ＮＨＲ8であり；
Ｒ2は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4は、−Ｎ（Ｒ6）2であり；
Ｒ5は、Ｎ（Ｒ6）2であり；
各Ｒ6は、Ｈおよび−Ｃ1〜Ｃ6アルキルから独立して選択され；
Ｒ8は、１〜２個のＮヘテロ原子を有する、非置換Ｃ連結５員〜６員ヘテロアリールであり；
あるいは、Ｒ8は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ6）2、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6、およびＣ1〜Ｃ6アルコキシから独立して選択される１〜３つの置換基により置換されている、１〜２個のＮヘテロ原子を有するＣ連結５員〜６員ヘテロアリールであり；
各Ｒ12は、ＨおよびＣ1〜Ｃ6アルキルから独立して選択され；
Ｒ19は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルから独立して選択される１〜３つの置換基により置換されている、Ｎから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有するＣ連結５員〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ20は、Ｎ、およびＯから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する非置換Ｎ連結５員〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
あるいは、Ｒ20は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ12、オキソ、−ＯＨ、およびＣ1〜Ｃ6アルコキシから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されている、Ｎ、およびＯから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有するＮ連結５員〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ113は、
【化６４】
2017523143.tif 000042
であり；
Ｒ117は、結合、−ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2−、
【化６５】
2017523143.tif 000043
であり；
Ｒ118は、
【化６６】
2017523143.tif 000044
であり；
Ｌは、−Ｌ1Ｌ2−、−Ｌ2Ｌ1−、および−Ｌ1から選択され、
ここで、
Ｌ1は、
−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）m（Ｏ（ＣＨ2）m）n−、−（（Ｃ（Ｒ12）2）mＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ12（ＣＨ2）mＯ（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）m（Ｏ（ＣＨ2）m）nＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ（Ｒ12）2）m−、−（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−ＮＲ12（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＮＲ12−、−Ｓ（＝Ｏ）2（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）mＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）m−、
【化６９−１】
2017523143.tif 000045
；
から選択され；
Ｘ3は、
【化７４】
2017523143.tif 000046
であり；
ｙは、１〜１６の整数であり；
Ｌ2は、結合およびＬ1から選択され；
各ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から独立して選択され；
各ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、および１８から独立して選択される］
の免疫抱合体。
【請求項２２】
式（ＩＩＩ）の免疫抱合体が、式（ＩＩＩｂ）：
【化７７】
2017523143.tif 000047
の免疫抱合体である、請求項２１に記載の免疫抱合体。
【請求項２３】
ａ）Ｒ1が、−Ｎ＝ＣＲ4Ｒ5、−Ｎ＝Ｒ19、または−Ｎ＝ＣＲ5Ｒ20であるか；
ｂ）Ｒ1が、−ＮＨＣ（＝ＮＲ6）Ｒ4、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ4、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ20であるか；または
ｃ）Ｒ1が、−ＮＨＲ8である、
請求項２１または２２に記載の免疫抱合体。
【請求項２４】
Ｒ1が、−Ｎ＝ＣＲ4Ｒ5であり；
Ｒ4が、−Ｎ（Ｒ6）2であり；
Ｒ5が、Ｎ（Ｒ6）2であり；
各Ｒ6が、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルから独立して選択される、請求項２１から２３のいずれか一項に記載の免疫抱合体。
【請求項２５】
Ｒ12が、Ｈ、−ＣＨ3、または−ＣＨ2ＣＨ3である、請求項２１から２４のいずれか一項に記載の免疫抱合体。
【請求項２６】
Ｒ2が、メチル、エチル、イソプロピル、またはｓｅｃ−ブチルである、請求項２１から２５のいずれか一項に記載の免疫抱合体。
【請求項２７】
Ｌ1が、
−*（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−*Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−*ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）m−、−*（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）m−、−*（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）mＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−*（（Ｃ（Ｒ12）2）mＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）mＯ（ＣＨ2）m−、−*（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−*（ＣＨ2）mＮＨＣ（＝Ｏ）（（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）m−、および−*（ＣＨ2）mＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−から選択され、ここで、Ｌ1の*が、Ｒ113への結合点を示し；
Ｌ2が、結合、
【化８１】
2017523143.tif 000048
、であり、ここで、Ｌ2の*が、Ｌ1への結合点を示す、請求項２１から２６のいずれか一項に記載の免疫抱合体。
【請求項２８】
Ｌ1が、
−*（ＣＨ2）mＸ3（ＣＨ2）m−、−*Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−*ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）m−、−*（ＣＨ2）mＯ）n（ＣＨ2）mＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ2）m−、−*（（Ｃ（Ｒ12）2）mＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）mＯ（ＣＨ2）m−、−*Ｓ（＝Ｏ）2（ＣＨ2）ｍＸ3（ＣＨ2）m−から選択され、ここで、Ｌ1の*が、Ｒ113への結合点を示し；
Ｌ2が、
【化８９】
2017523143.tif 000049
であり、ここで、Ｌ2の*が、Ｌ1への結合点を示す、請求項２１から２７のいずれか一項に記載の免疫抱合体。
【請求項２９】
以下から選択される化合物。
【化９０】
2017523143.tif 000050