【手続補正書】
【提出日】平成30年8月20日(2018.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2017526677.tif 000001
［式中：
Ｒ１は、ＯＲ１１またはＮＲ５Ｒ５’であり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６またはＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６であり；
Ｒ５’は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ２２アルキルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ、フェニル、ピリジル、ベンジル、インドリルまたはナフチルであり、ここにおいて、該フェニル、ピリジル、ベンジル、インドリルおよびナフチルは、１、２または３個のＲ２２で置換されていてもよく；
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルＣ１−Ｃ３アルキル、フェニル、ベンジルまたはインドリルであり、ここにおいて、各Ｃ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲ１８およびＳＲ１８から選択される基で置換されていてもよく、各Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキレン、フェニルおよびベンジルは、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロおよびＯＲ１８から独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよく；
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルＣ１−Ｃ３アルキル、ベンジルまたはフェニルであり、そのいずれもが、ハロ、ＯＲ１８およびＮ（Ｒ１８）２からそれぞれ独立して選択される１、２または３個の基で置換されていてもよく；
各Ｒ１８は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ２２は、独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、フェニル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルカルボニル、カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、ＣＮおよびＮＯ２から選択されるか、または隣接する環炭素原子に付着している任意の２個のＲ２２基が結合して、−Ｏ−（ＣＲ２３Ｒ２３’）１−６−Ｏ−を形成することができ；
Ｒ２３およびＲ２３’は、独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである］
によって表される化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１がＮＨ２またはＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１がＮＨ２である、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１５がＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ１５がメチルである、請求項４に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１６がＣ３−Ｃ１０アルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ１６が２−ペンチルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ１６が２−プロピルペンチルまたは２−エチルブチルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１６がベンジルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ１６がＣ３−Ｃ７シクロアルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ１３がフェニルまたはナフチルであり、そのいずれもが１または２個のＲ２２で置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ１３がフェニルである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
式Ｉが下記である、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
【化２】
2017526677.tif 000002
【請求項１４】
式Ｉが下記である、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
【化３】
2017526677.tif 000003
【請求項１５】
式Ｉが下記である、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
【化４】
2017526677.tif 000004
【請求項１６】
治療的に有効な量の請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物を、医薬的に許容しうるアジュバント、希釈剤またはキャリヤーと共同して含む、医薬組成物。
【請求項１７】
癌の処置に用いるための、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
癌が肝癌である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
癌が肝細胞癌である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
治療的に有効な量の請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物と、化学療法薬、多剤耐性克服剤および生体応答修飾物質からなる群より選択される１種類以上の追加的治療薬とを組み合わせることを特徴とする、医薬。
【請求項２１】
追加的治療薬が化学療法薬である、請求項２０に記載の医薬。     
【請求項２２】
癌の処置のための医薬の製造における、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５７】
発明の態様
態様１
式Ｉ：
【化５８】
2017526677.tif 000005
［式中：
Ｒ１は、ＯＲ１１またはＮＲ５Ｒ５’であり；
Ｒ２は、ＨまたはＦであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６またはＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６であり；
Ｒ５’は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ２２アルキルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ、フェニル、ピリジル、ベンジル、インドリルまたはナフチルであり、ここにおいて、該フェニル、ピリジル、ベンジル、インドリルおよびナフチルは、１、２または３個のＲ２２で置換されていてもよく；
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルＣ１−Ｃ３アルキル、フェニル、ベンジルまたはインドリルであり；
Ｒ１５’は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；または
Ｒ１５およびＲ１５’は、それらが付着している炭素原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキレン基を形成し、ここにおいて、各Ｃ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲ１８およびＳＲ１８から選択される基で置換されていてもよく、各Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキレン、フェニルおよびベンジルは、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロおよびＯＲ１８から独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよく；
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルＣ１−Ｃ３アルキル、ベンジルまたはフェニルであり、そのいずれもが、ハロ、ＯＲ１８およびＮ（Ｒ１８）２からそれぞれ独立して選択される１、２または３個の基で置換されていてもよく；
各Ｒ１８は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ２２は、独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、フェニル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルカルボニル、カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、ＣＮおよびＮＯ２から選択されるか、または隣接する環炭素原子に付着している任意の２個のＲ２２基が結合して、−Ｏ−（ＣＲ２３Ｒ２３’）１−６−Ｏ−を形成することができ；
Ｒ２３およびＲ２３’は、独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである］
によって表される化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
態様２
Ｒ１がＮＨ２またはＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルである、態様１に記載の化合物。
態様３
Ｒ１がＮＨ２で、Ｒ２がＨである、態様１に記載の化合物。
態様４
Ｒ１５’がＨで、Ｒ１５がＣ１−Ｃ３アルキルである、態様１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
態様５
Ｒ１５がメチルである、態様４に記載の化合物。
態様６
Ｒ１６がＣ３−Ｃ１０アルキルである、態様１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
態様７
Ｒ１６が２−プロピルペンチルまたは２−エチルブチルである、態様１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
態様８
Ｒ１６がベンジルである、態様１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
態様９
Ｒ１６がＣ３−Ｃ７シクロアルキルである、態様１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
態様１０
Ｒ１３がフェニルまたはナフチルであり、そのいずれもが１または２個のＲ２２で置換されていてもよい、態様１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
態様１１
Ｒ１３がフェニルである、態様１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
態様１２
医薬として用いるための、態様１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
態様１３
癌の処置で用いるための、態様１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
態様１４
肝癌の処置で用いるための、態様１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
態様１５
治療的に有効な量の態様１〜１１のいずれか一項に記載の化合物を、医薬的に許容しうるアジュバント、希釈剤またはキャリヤーと共同して含む、医薬組成物。
態様１６
癌の処置に用いるための、態様１５に記載の医薬組成物。
態様１７
癌が肝癌である、態様１５に記載の使用。
態様１８
癌が肝細胞癌である、態様１５に記載の使用。
態様１９
治療的に有効な量の態様１〜１１のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬的組み合わせであって、さらに、化学療法薬、多剤耐性克服剤および生体応答修飾物質からなる群より選択される１種類以上の追加的治療薬を含む、前記医薬的組み合わせ。
態様２０
追加的治療薬が化学療法薬である、態様１９に記載の医薬的組み合わせ。  
態様２１
態様１〜１１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、癌の処置方法。
態様２２
癌の処置のための医薬の製造における、態様１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
特許および特許出願を含め、本明細書中で参照するすべての文書を、その全体として参考として援用する。