【手続補正書】
【提出日】平成30年2月8日(2018.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚感染を処置する、防止する、または改善するための方法で使用するための、治療上有効量のインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）アンタゴニストを含む医薬組成物であって、前記方法は医薬組成物を必要とする対象に投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
皮膚感染が細菌感染である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
皮膚感染がウイルス感染である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
皮膚感染が、膿痂疹、蜂巣炎、感染性皮膚炎、ヘルペス性湿疹、毛嚢炎、感染性発疹、真菌症、癜風、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）感染、および連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）感染からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
皮膚感染が黄色ブドウ球菌感染である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記医薬組成物が７５〜６００ｍｇの用量で皮下的に投与される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記医薬組成物が３００ｍｇの用量で投与される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
対象がＩＬ−４Ｒ関連疾患または障害を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
疾患または障害がアトピー性皮膚炎、喘息およびアレルギーからなる群から選択される
、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
対象がアトピー性皮膚炎を有する、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
対象が中等度から重度のアトピー性皮膚炎を有する、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
第２の治療剤が、前記医薬組成物の前、後、またはそれと同時に対象に投与される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
第２の治療剤が、抗細菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、別のＩＬ−４Ｒアンタゴニスト、ＩｇＥ阻害剤、コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、およびＩＦＮγからなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
皮膚の微生物定着を減少させる方法で使用するための、治療上有効量のＩＬ−４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物であって、前記方法は、初期用量、次いで、１つまたはそれ以上の第２の用量で医薬組成物を、それを必要とする対象に逐次的に投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項１５】
前記医薬組成物が７５〜６００ｍｇの初期用量で投与される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
１つまたはそれ以上の第２の用量が７５〜６００ｍｇの前記医薬組成物を含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記医薬組成物が３００ｍｇの初期用量、次いで、３〜１５の第２の用量で投与され、それぞれの第２の用量が３００ｍｇを含み、毎週投与される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
定着が、黄色ブドウ球菌、連鎖球菌属の種、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、バクテロイデス属の種（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、伝染性軟属腫ウイルス、単純ヘルペスウイルス、コクサッキーウイルス、ワクシニアウイルス、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、小胞子菌属の種（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｓｐｐ．）、白癬菌属の種（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｓｐｐ．）、ペニシリウム属の種（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｓｐｐ．）、クラドスポリウム属の種（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｐｐ．）、アルテルナリア属の種（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｐｐ．）、およびアスペルギルス属の種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｓｐｐ．）からなる群から選択される微生物のものである、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
微生物が黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
Ｓ．ａｕｒｅｕｓの定着がベースラインから少なくとも２０％減少する、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
対象がアトピー性皮膚炎を有する、請求項１４〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
対象が中等度から重度のアトピー性皮膚炎を有する、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
第２の治療剤が、前記医薬組成物の前、後、またはそれと同時に対象に投与される、請求項１４〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
第２の治療剤が、抗細菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、別のＩＬ−４Ｒアンタゴニスト、ＩｇＥ阻害剤、コルチコステロイド、ＮＳＡＩＤ、およびＩＦＮγからなる群から選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
アトピー性皮膚炎を有する対象における皮膚感染に対する感受性を減少させる方法で使用するための、治療上有効量のＩＬ−４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物であって、前記方法は医薬組成物を必要とする対象に投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項２６】
皮膚感染が、黄色ブドウ球菌、連鎖球菌属の種、緑膿菌、バクテロイデス属の種、単純ヘルペスウイルス、伝染性軟属腫ウイルス、コクサッキーウイルス、ワクシニアウイルス、カンジダ・アルビカンス、小胞子菌属の種、白癬菌属の種、ペニシリウム属の種、クラドスポリウム属の種、アルテルナリア属の種、およびアスペルギルス属の種からなる群から選択される微生物により引き起こされる、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
対象が中等度から重度のアトピー性皮膚炎を有する、請求項２５または２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記医薬組成物が７５〜６００ｍｇの用量で皮下的に投与される、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記医薬組成物が３００ｍｇの用量で投与される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
皮膚バリア機能を改善する方法で使用するための、治療上有効量のＩＬ−４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物であって、前記方法は医薬組成物を必要とする対象に投与することを含む、前記医薬組成物。
【請求項３１】
対象が皮膚感染を有する、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
皮膚バリア機能がアトピー性皮膚炎を有する対象における皮膚病変において改善される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記医薬組成物の投与時の皮膚バリア機能の改善が、
（ｉ）角質層水分量（ＳＣＨ）スコアのベースラインからの少なくとも１０％の増加；
（ｉｉ）経表皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）スコアのベースラインからの少なくとも２０％の低下；および
（ｉｉｉ）皮膚表面のｐＨの酸性ｐＨへの低下
からなる群から選択される、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記医薬組成物が７５〜６００ｍｇの用量で皮下的に投与される、請求項３０〜３３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記医薬組成物が３００ｍｇの用量で投与される、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
第２の治療剤が医薬組成物の前、後、またはそれと同時に対象に投与される、請求項３０〜３５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
第２の治療剤が、抗細菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、別のＩＬ−４Ｒアンタゴニスト
、ＩｇＥ阻害剤、コルチコステロイド、ＮＳＡＩＤ、およびＩＦＮγからなる群から選択される、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ＩＬ−４Ｒアンタゴニストが、ＩＬ−４Ｒαに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片である、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１を含むＨＣＶＲの３つの重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）と、配列番号２を含むＬＣＶＲの３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）とを含む、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
抗体またはその抗原結合断片が、配列番号３のアミノ酸配列を有する重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１）、配列番号４のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２、配列番号５のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３、配列番号６のアミノ酸配列を有する軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１）、配列番号７のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２、および配列番号８のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３を含む、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
抗体またはその抗原結合断片が、デュピルマブまたはその生物等価物である、請求項３８〜４０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
皮膚感染を処置もしくは防止するため、または皮膚バリア機能を改善するための医薬の製造におけるＩＬ−４Ｒアンタゴニストの使用。