【手続補正書】
【提出日】平成29年12月25日(2017.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１５】
2017500364.tif 000001
の化合物またはその立体異性体、互変異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
式中：
Ｘ１はＣＨ及びＮから選択され；
Ｘ２はＣＨ及びＮから選択され；
Ｒ１は、（ａ）ハロゲン、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、オキソ、ＣＮ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル及び３〜７員の複素環から独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；（ｂ）ハロゲン及びＯＲｄから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたハロゲン、ＯＲａ、ＣＮ及びＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；（Ｃ）ハロゲン及びＯＲｄから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたハロゲン、ＯＲａ、ＣＮ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル及びＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたフェニル；（ｄ）ハロゲン及びＯＲｄから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたハロゲン、ＯＲａ、オキソ、ＣＮ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル及びＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換された３〜７員飽和または部分不飽和ヘテロシクリル；（ｅ）ハロゲン、オキソ及びＯＲｄから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたハロゲン、ＯＲｅ、オキサイド、ＣＮ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル及びＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール；及び（ｆ）ハロゲン及びＯＲｄから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたハロゲン、ＯＲａ、オキソ、ＣＮ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル及びＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換された７〜１０員の二環式複素環、から選択され；
Ｒ２は、（ａ）１〜４個のＲｆ基で任意選択で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；（ｂ）ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル及びＣ１−Ｃ３アルコキシで任意選択で置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル；（ｃ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する４〜６員ヘテロシクリル、前記ヘテロシクリルは１〜４個のＲｇ基で任意選択で置換されてもよい；（ｄ）ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル及びＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される１〜４個の基で任意選択で置換されたフェニル；（ｅ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリール、前記ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含むハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、及び５〜６員のヘテロアリールから選択される１〜４個の基で任意選択で置換されてもよい；（ｆ）ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル及びＣ１−Ｃ３アルコキシで任意選択で置換されたＣ８−Ｃ１０二環式シクロアルキル；及び（ｇ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する９〜１０員の二環式ヘテロシクリル、前記ヘテロシクリルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル及びＣ１−Ｃ３アルコキシで任意選択で置換されてもよい、から選択され；
Ｒ３は水素及びハロゲンから選択され；
Ｒ４は水素及びハロゲンから選択され；
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅは、水素及びＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
各Ｒｆは、（ａ）ハロゲン；（ｂ）ヒドロキシ；（ｃ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；（ｄ）ＮＲｋＲｍ；（ｅ）１個または複数のＲｈ基で任意選択で置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル；（ｆ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクリル、前記ヘテロシクリルは、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びフェニルで任意選択で置換されるハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されてもよい；（ｇ）１個または複数のＲｊ基で任意選択で置換されるフェニル；及び（ｈ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリール、前記ヘテロアリールは１個または複数のＲｊ基で任意選択で置換されてもよい、から選択され；
各Ｒｇは、（ａ）ハロゲン；（ｂ）ハロゲン及びＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される２個の基で任意選択で置換されたハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、またはフェニルで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル、；（ｃ）ハロゲンで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシ；（ｄ）ハロゲンまたはＣ１−Ｃ３アルコキシで任意選択で置換されたフェニル；及び（ｅ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリール、前記ヘテロアリールは、ハロゲン及びＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される１個または２個の基で任意選択で置換されてもよい、から選択され；
各Ｒｈは、Ｃ１−Ｃ３アルコキシで任意選択で置換されたハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ及びフェニルから選択され、前記アルキル、アルコキシ及びフェニルは、任意選択でハロゲンで置換されてもよい；
各Ｒｊは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル及びＣ１−Ｃ３アルコキシから選択され、前記アルキル及びアルコキシは、任意選択でハロゲンで置換されてもよい；及び
各Ｒｋ及びＲｍは、水素及びＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される。
【請求項２】
Ｘ１はＣＨでありＸ２はＣＨである；Ｘ１はＣＨでありＸ２はＮである；またはＸ１はＮでありＸ２はＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物は、式ＩＩ：
【化１６】
2017500364.tif 000002
の構造を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物は、式ＩＩＩ：
【化１７】
2017500364.tif 000003
の構造を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物は、式ＩＶ：
【化１８】
2017500364.tif 000004
の構造を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物は、式Ｖ：
【化１９】
2017500364.tif 000005
の構造を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物は、式ＶＩ：
【化２０】
2017500364.tif 000006
の構造を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物は、式ＶＩＩ：
【化２１】
2017500364.tif 000007
の構造を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物は、式ＶＩＩＩ：
【化２２】
2017500364.tif 000008
の構造を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物は、式ＩＸ：
【化２３】
2017500364.tif 000009
の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３及びＲ４は水素である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシメチルプロピル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、２−メトキシ−１−メチル−エチル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル、１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパン−３−イル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−イル、１，２−ジヒドロキシプロパン−３−イル、アセチル、２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシメチル−エチル、２−フルオロ−１−メチル−エチル、２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３、３−トリフルオロプロピル、シクロプロピルメチル、２−モルホリン−４−イル−エチル、２，２−ジフルオロ−１−メチル−エチル、オキセタン−３−イルメチル、２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イル、４−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、２−ｏ−トリル、４−フルオロ−２−メチルフェニル、２−クロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−シアノ−２−フルオロフェニル、ピリミジン−５−イル、４−メチルピリミジン−５−イル、２−メチルピリミジン−４−イル、６−メチルピリミジン−４−イル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、４−クロロピリジン−２−イル、２−メチルピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−エトキシピリジン−４−イル、２−シクロプロピルピリジン−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、５−クロロピラジン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、オキセタン−３−イル、３−メチルオキセタン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、２−メチル−テトラヒドロピラン−４−イル、２，２−ジメチル−テトラヒドロピラン−４−イル、２−ヒドロキシメチルテトラヒドロピラン−４−イル、３−フルオロテトラヒドロピラン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−メチル−５−オキソ−ピロリジン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、３−ヒドロキシシクロペンチル、３，３−ジフルオロシクロペンチル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、３，３−ジフルオロシクロブチル、３−ヒドロキシシクロブチル及び４，４−ジフルオロシクロヘキシルから選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−プロピル、（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル、テトラヒドロピラン−４−イル、イソプロピル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル及び１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルから選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１は、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−プロピル及び（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチルから選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１は、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、イソプロピル、１−ヒドロキシブタン−２−イル、１−シクロプロピルエチル、１−ヒドロキシ−３−メトキシプロパン−２−イル、１，３−ジフロロプロパン−２−イル、１−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル、オキセタン−３−イルメチル、４−メトキシブタン−２−イル、４，４，４−トリフルオロ−１−ヒドロキシブタン−２−イル、１−アミノプロパン−２−イル、１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパン−３−イル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−イル、１，２−ジヒドロキシプロパン−３−イル、３−ヒドロキシシクロペンチル、３，３−ジフルオロシクロブチル、３−ヒドロキシシクロブチル、シクロプロピルメチル、２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−２−メチルフェニル、テトラヒドロピラン−４−イル、３−フルオロテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロジオキソチオピラン−４−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル、オキセタン−３−イル、３−メチルオキセタン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、２，２−ジメチルテトラヒドロピラン−４−イル、２−メチルテトラヒドロピラン−４−イル、ピロリジン−３−イル、アゼチジン−３−イル、ｐｉｐｅｒｄｉｎ−３−イル、２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン−４−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、２−メチルピリミジン−４−イル、６−メチルピリミジン−４−イル、６−メトキシピリミジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、１，３−ジメチルピラゾール−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピラゾール−３−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、２−エチルピリミジン−４−イル、６−メチルピリジン−２−イル、２−シクロプロピルピリミジン−４−イル、５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル、５−シクロプロピル−１−メチルピラゾール−４−イル、５−ブロモ−２−メチルピリジン−４−イル、１，５−ジメチルピラゾール−４−イル、１，３−ジメチルピラゾール−５−イル、４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル、１−エチル−３−ｍｅｔｈｙｐｙｒａｚｏｌ−４−イル、５−エトキシ−２−メチルピリジン−４−イル、１−イソプロピルピラゾール−４−イル、４−メチルイミダゾール−５−イル、１−メチルイミダゾール−５−イル、１−エチルピラゾール−４−イル、２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−４−イル、１−メチル−４−シアノピラゾール−５−イル、３−メチルピリジン−４−イル、１−エチル−３−メチルピラゾール−５−イル、１−メチルピラゾール−５−イル、１，４−ジメチルピラゾール−５−イル、１−エチルピラゾール−５−イル、３−イソプロピル−１−メチルピラゾール−５−イル、３−メチルピラゾール−４−イル、３−エチル−１−メチルピラゾール−４−イル、１，３，５−トリメチルピラゾール−４−イル、３，５−ジメチルピラゾール−４−イル、２−シクロプロピル−５−メトキシピリジン−４−イル、５−エチル−１−メチルピラゾール−４−イル、４−（２−メトキシピリジン１−オキシド）、５−メトキシ−２−メチルピリジン−４−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジゾール−２−イル、３−エチル−１−メチルピラゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルピラゾール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチルピラゾール−４−イル、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−４−イル、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−５−イル、１−メチル−１，２，３−トリアゾール−５−イル、２−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−メチル−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−メチルピリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾール−５−イル、メチル４−ピコリン、４−ピコリン酸、１−シクロプロピル−５−メチルピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−３−メチルピラゾール−４−イル、２，３−ジメチルピリジン−４−イル、２，５−ジメチルピリジン−４−イル、１，３−４−オキサジゾール−２−イル、３−メチルピリダジン−４−イル、ピリダジン−４−イル、テトラゾール−５−イル、１−メチルテトラゾール−５−イル、３−シクロプロピル−１−メチルピラゾール−５−イル、２−メチルテトラゾール−５−イル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、２−メチル−２，４，５，６−テロラヒドロシクロペンタピラゾール−３−イル、３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル、及び２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イルから選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１は、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、イソプロピル、１−シクロプロピルエチル、シクロプロピルメチル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル、３−フルオロプロピル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、３−フルオロテトラヒドロピラン−４−イル、２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン−４−イル、（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチルアセテート、テトラヒドロフラン−３−イル、３−メチルオキセタン−３−イル、オキセタン−３−イルメチル、２−メトキシエチル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、２，５−ジメチルピラゾール−３−イル、１，３−ジメチルピラゾール−４−イル、２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル及び１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルからなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１は、（ａ）ＯＨ、シクロプロピル、オキセタニル及びモルホリノから選択される１個または２個の基で任意選択で置換されたＣ１−Ｃ５アルキル；（ｂ）Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル；（ｃ）ハロゲンまたはメチルで任意選択で置換された１個のＯヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクリル；及び（ｄ）メチル及びシクロプロピルから選択される１〜３個の基で置換されたＮ及びＳから選択される２〜４個のヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール、から選択され；
Ｒ２は、（ａ）１個または２個のＲｆ基で任意選択で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；（ｂ）１個または２個のハロゲンで任意選択で置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル；（ｃ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクリル、前記ヘテロシクリルは、１〜３個のＲｇ基で任意選択で置換されてもよい；（ｄ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリール、前記ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ３アルキル及び５〜６員ヘテロアリールから選択される１個または２個の基で任意選択で置換されてもよい；及び（ｅ）ハロゲンで任意選択で置換されたＣ８−Ｃ１０二環式シクロアルキル、から選択され；
Ｒ３及びＲ４は水素であり；
各Ｒｆは、（ａ）ハロゲン；（ｂ）ヒドロキシ；（ｃ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；（ｄ）ＮＲｋＲｍ；（ｅ）１個または２個のＲｈ基で置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル；（ｆ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクリル、前記ヘテロシクリルは、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びフェニルで任意選択で置換されるＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１個の基で任意選択で置換されてもよい；（ｇ）１個または２個のＲｊ基で任意選択で置換されるフェニル；及び（ｈ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリール、前記ヘテロアリールは１個または２個のＲｊ基で任意選択で置換されてもよい、から独立して選択され；
各Ｒｇは、（ａ）ハロゲン；（ｂ）ハロゲン及びＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される２個の基で任意選択で置換されたフェニルで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル；（ｃ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；（ｄ）ハロゲンで任意選択で置換されたフェニル；及び（ｅ）ハロゲン及びＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される１個または２個の基で任意選択で置換された１個のＮヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリール、から選択され；
各Ｒｈは、ハロゲンで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシで任意選択で置換されたハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ及びフェニルから選択され、；
各Ｒｊは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル及びＣ１−Ｃ３アルコキシから選択され、前記アルキル及びアルコキシは、ハロゲンで任意選択で置換されてもよい；及び
各Ｒｋ及びＲｍは、独立してＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１は、イソプロピル、１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパン−３−イル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−イル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、１，２−ジヒドロキシプロパン−３−イル、シクロプロピルメチル、オキセタン−３−イルメチル、２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イル、シクロプロピル、シクロブチル、オキセタン−３−イル、３−メチルオキセタン−３−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル及び５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルから選択される、請求項１〜１１または１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２は、２−メチルブチル、２−エチルブチル、イソブチル、２，２−ジフルオロプロピル、２，２−ジフルオロエチル、３−フルオロプロピル、３−ヒドロキシブチル、２−メトキシプロピル、３−メトキシプロピル、３−エトキシプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、３−イソプロポキシプロピル、シクロペンチルメチル、（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル、（１−（エトキシメチル）シクロプロピル）メチル、（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル、（１−メチルシクロブチル）メチル、（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル、オキセタン−３−イルメチル、アゼチジン−３−イルメチル、（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル、（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル）メチル、（４−フェニルピペリジン−４−イル）メチル、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル、２、３−ジフルオロベンジル、３−フルオロ−４−メトキシベンジル、４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル、４−クロロベンジル、４−メトキシベンジル、３−フルオロベンジル、４−クロロ−３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、３−クロロベンジル、３−クロロ−４−フルオロベンジル、２−（トリフルオロメチル）ベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、４−クロロフェネチル、２−クロロフェネチル、３−クロロフェネチル、１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）エチル、１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）エチル、２−ヒドロキシ−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル、２−ヒドロキシ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル、２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル、（２−メチルピリジン−３−イル）メチル、（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル、（６−メチルピリジン−３−イル）メチル、（６−メチルピリジン−２−イル）メチル、（２−クロロピリジン−３−イル）メチル、（３−メトキシピリジン−２−イル）メチル、（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル、２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル、２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル、（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル、（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）メチル、（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、ピペリジン−４−イル、１−メチルアゼチジン−３−イル、１−（２−フルオロ−６−メトキシベンジル）アゼチジン−３−イル、４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−３−イル、４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−３−イル、４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルピロリジン−３−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルピロリジン−３−イル、４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルピロリジン−３−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルピロリジン−３−イル、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチルピロリジン−３−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチルピロリジン−３−イル、４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−エチルピロリジン−３−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−エチルピロリジン−３−イル、４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピロリジン−３−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピロリジン−３−イル、５，５−ジフルオロピペリジン−３−イル、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−イソプロピルピロリジン−３−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−イソプロピルピロリジン−３−イル、１−（５−フルオロ−２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−３−イル、４−（４−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル、（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル、１−（２−フルオロ−６−メトキシベンジル）ピペリジン−３−イル、（Ｒ）−１−（２−フルオロ−６−メトキシベンジル）ピペリジン−３−イル、１−（５，５−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシベンジル）ピペリジン−３−イル、（Ｒ）−１−（５，５−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシベンジル）ピペリジン−３−イル、３−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、及び５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルから選択される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２は、１個または２個のＲｆ基で任意選択で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１１または１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物が式Ｘ：
【化２４】
2017500364.tif 000010
の構造を有する、請求項１〜１１、１７または２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１１、または１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物は実施例１〜１２６から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物及び少なくとも１つの薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項２６】
過剰増殖性疾患の治療に使用するための請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２７】
過剰増殖性疾患の治療のための医薬の製造における請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物で細胞を処理することを含む細胞内のＥＲＫタンパク質キナーゼ活性の阻害方法。
【請求項２９】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物を含む、それを必要とする患者におけるＥＲＫタンパク質キナーゼ活性の阻害のための組成物。
【請求項３０】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物を含む、それを必要とする患者における過剰増殖性疾患の重症度の治療または改善のための組成物。
【請求項３１】
前記過剰増殖性疾患は、腺腫、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、表皮癌、濾胞癌、尿生殖路の癌、グリア芽腫、ホジキン病、頭頸部癌の癌、肝癌、角化棘細胞腫、腎臓癌、大細胞癌、白血病、肺腺癌、肺癌、リンパ性疾患、メラノーマ及び非メラノーマ皮膚癌、骨髄異形成症候群、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、乳頭癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、肉腫、小細胞癌、精巣癌、奇形癌、甲状腺癌、及び未分化癌からなる群から選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記過剰増殖性疾患は、黒色腫、膵臓癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、肺癌、乳癌及び卵巣癌からなる群から選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記過剰増殖性疾患は、急性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫及び骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３４】
前記組成物は、過剰増殖性疾患の治療又は改善のために使用される少なくとも１つの他の化学療法剤と共投与されることを特徴とする、請求項３０〜３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
炎症性疾患の治療に使用するための請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３６】
炎症性疾患の治療のための医薬の製造における請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３７】
前記炎症性疾患は、関節炎、腰痛、炎症性腸疾患及びリウマチから選択される、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記炎症性疾患は、関節炎、腰痛、炎症性腸疾患及びリウマチから選択される、請求項３６に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８６】
列挙した実施形態は、本発明をこれらの実施形態に限定することを意図するものではないことが理解されるであろう。逆に、本発明は、特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲内に含まれ得る全ての代替物、改変物及び均等物を包含することを意図している。従って、上記の説明は、本発明の原理を単に例示するものとして考えられている。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：
【化１５】
2017500364.tif 000011
の化合物またはその立体異性体、互変異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、
式中：
Ｘ１はＣＨ及びＮから選択され；
Ｘ２はＣＨ及びＮから選択され；
Ｒ１は、（ａ）ハロゲン、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、オキソ、ＣＮ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル及び３〜７員の複素環から独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；（ｂ）ハロゲン及びＯＲｄから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたハロゲン、ＯＲａ、ＣＮ及びＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル；（Ｃ）ハロゲン及びＯＲｄから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたハロゲン、ＯＲａ、ＣＮ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル及びＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたフェニル；（ｄ）ハロゲン及びＯＲｄから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたハロゲン、ＯＲａ、オキソ、ＣＮ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル及びＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換された３〜７員飽和または部分不飽和ヘテロシクリル；（ｅ）ハロゲン、オキソ及びＯＲｄから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたハロゲン、ＯＲｅ、オキサイド、ＣＮ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル及びＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換された５〜６員ヘテロアリール；及び（ｆ）ハロゲン及びＯＲｄから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換されたハロゲン、ＯＲａ、オキソ、ＣＮ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル及びＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される１個または複数の基で任意選択で置換された７〜１０員の二環式複素環、から選択され；
Ｒ２は、（ａ）１〜４個のＲｆ基で任意選択で置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル；（ｂ）ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル及びＣ１−Ｃ３アルコキシで任意選択で置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル；（ｃ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する４〜６員ヘテロシクリル、前記ヘテロシクリルは１〜４個のＲｇ基で任意選択で置換されてもよい；（ｄ）ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル及びＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される１〜４個の基で任意選択で置換されたフェニル；（ｅ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリール、前記ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含むハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、及び５〜６員のヘテロアリールから選択される１〜４個の基で任意選択で置換されてもよい；（ｆ）ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル及びＣ１−Ｃ３アルコキシで任意選択で置換されたＣ８−Ｃ１０二環式シクロアルキル；及び（ｇ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する９〜１０員の二環式ヘテロシクリル、前記ヘテロシクリルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル及びＣ１−Ｃ３アルコキシで任意選択で置換されてもよい、から選択され；
Ｒ３は水素及びハロゲンから選択され；
Ｒ４は水素及びハロゲンから選択され；
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅは、水素及びＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
各Ｒｆは、（ａ）ハロゲン；（ｂ）ヒドロキシ；（ｃ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；（ｄ）ＮＲｋＲｍ；（ｅ）１個または複数のＲｈ基で任意選択で置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル；（ｆ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクリル、前記ヘテロシクリルは、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びフェニルで任意選択で置換されるハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されてもよい；（ｇ）１個または複数のＲｊ基で任意選択で置換されるフェニル；及び（ｈ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリール、前記ヘテロアリールは１個または複数のＲｊ基で任意選択で置換されてもよい、から選択され；
各Ｒｇは、（ａ）ハロゲン；（ｂ）ハロゲン及びＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される２個の基で任意選択で置換されたハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、またはフェニルで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル、；（ｃ）ハロゲンで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシ；（ｄ）ハロゲンまたはＣ１−Ｃ３アルコキシで任意選択で置換されたフェニル；及び（ｅ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリール、前記ヘテロアリールは、ハロゲン及びＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される１個または２個の基で任意選択で置換されてもよい、から選択され；
各Ｒｈは、Ｃ１−Ｃ３アルコキシで任意選択で置換されたハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ及びフェニルから選択され、前記アルキル、アルコキシ及びフェニルは、任意選択でハロゲンで置換されてもよい；
各Ｒｊは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル及びＣ１−Ｃ３アルコキシから選択され、前記アルキル及びアルコキシは、任意選択でハロゲンで置換されてもよい；及び
各Ｒｋ及びＲｍは、水素及びＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される。
（項目２）
Ｘ１はＣＨでありＸ２はＣＨである；Ｘ１はＣＨでありＸ２はＮである；またはＸ１はＮでありＸ２はＣＨである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記化合物は、式ＩＩ：
【化１６】
2017500364.tif 000012
の構造を有する、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物は、式ＩＩＩ：
【化１７】
2017500364.tif 000013
の構造を有する、項目１または２に記載の化合物。
（項目５）
前記化合物は、式ＩＶ：
【化１８】
2017500364.tif 000014
の構造を有する、項目１または２に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物は、式Ｖ：
【化１９】
2017500364.tif 000015
の構造を有する、項目１または２に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物は、式ＶＩ：
【化２０】
2017500364.tif 000016
の構造を有する、項目１または２に記載の化合物。
（項目８）
前記化合物は、式ＶＩＩ：
【化２１】
2017500364.tif 000017
の構造を有する、項目１または２に記載の化合物。
（項目９）
前記化合物は、式ＶＩＩＩ：
【化２２】
2017500364.tif 000018
の構造を有する、項目１または２に記載の化合物。
（項目１０）
前記化合物は、式ＩＸ：
【化２３】
2017500364.tif 000019
の構造を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ３及びＲ４は水素である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシメチルプロピル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、２−メトキシ−１−メチル−エチル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル、１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパン−３−イル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−イル、１，２−ジヒドロキシプロパン−３−イル、アセチル、２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシメチル−エチル、２−フルオロ−１−メチル−エチル、２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３、３−トリフルオロプロピル、シクロプロピルメチル、２−モルホリン−４−イル−エチル、２，２−ジフルオロ−１−メチル−エチル、オキセタン−３−イルメチル、２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イル、４−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、２−ｏ−トリル、４−フルオロ−２−メチルフェニル、２−クロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−シアノ−２−フルオロフェニル、ピリミジン−５−イル、４−メチルピリミジン−５−イル、２−メチルピリミジン−４−イル、６−メチルピリミジン−４−イル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、４−クロロピリジン−２−イル、２−メチルピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−エトキシピリジン−４−イル、２−シクロプロピルピリジン−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、５−クロロピラジン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、オキセタン−３−イル、３−メチルオキセタン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、２−メチル−テトラヒドロピラン−４−イル、２，２−ジメチル−テトラヒドロピラン−４−イル、２−ヒドロキシメチルテトラヒドロピラン−４−イル、３−フルオロテトラヒドロピラン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−メチル−５−オキソ−ピロリジン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、３−ヒドロキシシクロペンチル、３，３−ジフルオロシクロペンチル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、３，３−ジフルオロシクロブチル、３−ヒドロキシシクロブチル及び４，４−ジフルオロシクロヘキシルから選択される、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１は、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−プロピル、（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル、テトラヒドロピラン−４−イル、イソプロピル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル及び１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルから選択される、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１は、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−プロピル及び（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチルから選択される、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１は、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、イソプロピル、１−ヒドロキシブタン−２−イル、１−シクロプロピルエチル、１−ヒドロキシ−３−メトキシプロパン−２−イル、１，３−ジフロロプロパン−２−イル、１−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル、オキセタン−３−イルメチル、４−メトキシブタン−２−イル、４，４，４−トリフルオロ−１−ヒドロキシブタン−２−イル、１−アミノプロパン−２−イル、１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパン−３−イル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−イル、１，２−ジヒドロキシプロパン−３−イル、３−ヒドロキシシクロペンチル、３，３−ジフルオロシクロブチル、３−ヒドロキシシクロブチル、シクロプロピルメチル、２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、４−フルオロ−２−メチルフェニル、テトラヒドロピラン−４−イル、３−フルオロテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロジオキソチオピラン−４−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル、オキセタン−３−イル、３−メチルオキセタン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、２，２−ジメチルテトラヒドロピラン−４−イル、２−メチルテトラヒドロピラン−４−イル、ピロリジン−３−イル、アゼチジン−３−イル、ｐｉｐｅｒｄｉｎ−３−イル、２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン−４−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、２−メチルピリミジン−４−イル、６−メチルピリミジン−４−イル、６−メトキシピリミジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、１，３−ジメチルピラゾール−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピラゾール−３−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、２−エチルピリミジン−４−イル、６−メチルピリジン−２−イル、２−シクロプロピルピリミジン−４−イル、５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル、５−シクロプロピル−１−メチルピラゾール−４−イル、５−ブロモ−２−メチルピリジン−４−イル、１，５−ジメチルピラゾール−４−イル、１，３−ジメチルピラゾール−５−イル、４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル、１−エチル−３−ｍｅｔｈｙｐｙｒａｚｏｌ−４−イル、５−エトキシ−２−メチルピリジン−４−イル、１−イソプロピルピラゾール−４−イル、４−メチルイミダゾール−５−イル、１−メチルイミダゾール−５−イル、１−エチルピラゾール−４−イル、２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−４−イル、１−メチル−４−シアノピラゾール−５−イル、３−メチルピリジン−４−イル、１−エチル−３−メチルピラゾール−５−イル、１−メチルピラゾール−５−イル、１，４−ジメチルピラゾール−５−イル、１−エチルピラゾール−５−イル、３−イソプロピル−１−メチルピラゾール−５−イル、３−メチルピラゾール−４−イル、３−エチル−１−メチルピラゾール−４−イル、１，３，５−トリメチルピラゾール−４−イル、３，５−ジメチルピラゾール−４−イル、２−シクロプロピル−５−メトキシピリジン−４−イル、５−エチル−１−メチルピラゾール−４−イル、４−（２−メトキシピリジン１−オキシド）、５−メトキシ−２−メチルピリジン−４−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジゾール−２−イル、３−エチル−１−メチルピラゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルピラゾール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチルピラゾール−４−イル、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−４−イル、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−５−イル、１−メチル−１，２，３−トリアゾール−５−イル、２−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−メチル−１，２，４−トリアゾール−５−イル、２−メチルピリジン−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）ピラゾール−５−イル、メチル４−ピコリン、４−ピコリン酸、１−シクロプロピル−５−メチルピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−３−メチルピラゾール−４−イル、２，３−ジメチルピリジン−４−イル、２，５−ジメチルピリジン−４−イル、１，３−４−オキサジゾール−２−イル、３−メチルピリダジン−４−イル、ピリダジン−４−イル、テトラゾール−５−イル、１−メチルテトラゾール−５−イル、３−シクロプロピル−１−メチルピラゾール−５−イル、２−メチルテトラゾール−５−イル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、２−メチル−２，４，５，６−テロラヒドロシクロペンタピラゾール−３−イル、３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル、及び２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イルから選択される、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１は、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、イソプロピル、１−シクロプロピルエチル、シクロプロピルメチル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル、３−フルオロプロピル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、３−フルオロテトラヒドロピラン−４−イル、２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン−４−イル、（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチルアセテート、テトラヒドロフラン−３−イル、３−メチルオキセタン−３−イル、オキセタン−３−イルメチル、２−メトキシエチル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、２，５−ジメチルピラゾール−３−イル、１，３−ジメチルピラゾール−４−イル、２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル及び１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルからなる群から選択される、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１は、（ａ）ＯＨ、シクロプロピル、オキセタニル及びモルホリノから選択される１個または２個の基で任意選択で置換されたＣ１−Ｃ５アルキル；（ｂ）Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル；（ｃ）ハロゲンまたはメチルで任意選択で置換された１個のＯヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクリル；及び（ｄ）メチル及びシクロプロピルから選択される１〜３個の基で置換されたＮ及びＳから選択される２〜４個のヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール、から選択され；
Ｒ２は、（ａ）１個または２個のＲｆ基で任意選択で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；（ｂ）１個または２個のハロゲンで任意選択で置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル；（ｃ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクリル、前記ヘテロシクリルは、１〜３個のＲｇ基で任意選択で置換されてもよい；（ｄ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリール、前記ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ３アルキル及び５〜６員ヘテロアリールから選択される１個または２個の基で任意選択で置換されてもよい；及び（ｅ）ハロゲンで任意選択で置換されたＣ８−Ｃ１０二環式シクロアルキル、から選択され；
Ｒ３及びＲ４は水素であり；
各Ｒｆは、（ａ）ハロゲン；（ｂ）ヒドロキシ；（ｃ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；（ｄ）ＮＲｋＲｍ；（ｅ）１個または２個のＲｈ基で置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル；（ｆ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む４〜６員ヘテロシクリル、前記ヘテロシクリルは、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びフェニルで任意選択で置換されるＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１個の基で任意選択で置換されてもよい；（ｇ）１個または２個のＲｊ基で任意選択で置換されるフェニル；及び（ｈ）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリール、前記ヘテロアリールは１個または２個のＲｊ基で任意選択で置換されてもよい、から独立して選択され；
各Ｒｇは、（ａ）ハロゲン；（ｂ）ハロゲン及びＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される２個の基で任意選択で置換されたフェニルで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル；（ｃ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；（ｄ）ハロゲンで任意選択で置換されたフェニル；及び（ｅ）ハロゲン及びＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される１個または２個の基で任意選択で置換された１個のＮヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロアリール、から選択され；
各Ｒｈは、ハロゲンで任意選択で置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシで任意選択で置換されたハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ及びフェニルから選択され、；
各Ｒｊは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル及びＣ１−Ｃ３アルコキシから選択され、前記アルキル及びアルコキシは、ハロゲンで任意選択で置換されてもよい；及び
各Ｒｋ及びＲｍは、独立してＣ１−Ｃ３アルキルである、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ１は、イソプロピル、１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパン−３−イル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−イル、１−ヒドロキシプロパン−２−イル、１，２−ジヒドロキシプロパン−３−イル、シクロプロピルメチル、オキセタン−３−イルメチル、２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イル、シクロプロピル、シクロブチル、オキセタン−３−イル、３−メチルオキセタン−３−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル及び５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルから選択される、項目１〜１１または１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ２は、２−メチルブチル、２−エチルブチル、イソブチル、２，２−ジフルオロプロピル、２，２−ジフルオロエチル、３−フルオロプロピル、３−ヒドロキシブチル、２−メトキシプロピル、３−メトキシプロピル、３−エトキシプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、３−イソプロポキシプロピル、シクロペンチルメチル、（３，３−ジフルオロシクロブチル）メチル、（１−（エトキシメチル）シクロプロピル）メチル、（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル、（１−メチルシクロブチル）メチル、（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル、オキセタン−３−イルメチル、アゼチジン−３−イルメチル、（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル、（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル）メチル、（４−フェニルピペリジン−４−イル）メチル、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル、２、３−ジフルオロベンジル、３−フルオロ−４−メトキシベンジル、４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル、４−クロロベンジル、４−メトキシベンジル、３−フルオロベンジル、４−クロロ−３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、３−クロロベンジル、３−クロロ−４−フルオロベンジル、２−（トリフルオロメチル）ベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、４−クロロフェネチル、２−クロロフェネチル、３−クロロフェネチル、１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）エチル、１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）エチル、２−ヒドロキシ−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エチル、２−ヒドロキシ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル、２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチル、（２−メチルピリジン−３−イル）メチル、（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル、（６−メチルピリジン−３−イル）メチル、（６−メチルピリジン−２−イル）メチル、（２−クロロピリジン−３−イル）メチル、（３−メトキシピリジン−２−イル）メチル、（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）メチル、２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル、２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル、（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル、（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）メチル、（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、ピペリジン−４−イル、１−メチルアゼチジン−３−イル、１−（２−フルオロ−６−メトキシベンジル）アゼチジン−３−イル、４−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−３−イル、４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−３−イル、４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルピロリジン−３−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルピロリジン−３−イル、４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルピロリジン−３−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３−，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルピロリジン−３−イル、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチルピロリジン−３−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチルピロリジン−３−イル、４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−エチルピロリジン−３−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−エチルピロリジン−３−イル、４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピロリジン−３−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピロリジン−３−イル、５，５−ジフルオロピペリジン−３−イル、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−イソプロピルピロリジン−３−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−イソプロピルピロリジン−３−イル、１−（５−フルオロ−２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−３−イル、４−（４−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル、（３Ｒ，４Ｓ）−４−（４−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル、（３Ｓ，４Ｒ）−４−（４−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−３−イル、１−（２−フルオロ−６−メトキシベンジル）ピペリジン−３−イル、（Ｒ）−１−（２−フルオロ−６−メトキシベンジル）ピペリジン−３−イル、１−（５，５−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシベンジル）ピペリジン−３−イル、（Ｒ）−１−（５，５−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシベンジル）ピペリジン−３−イル、３−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、及び５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルから選択される、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ２は、１個または２個のＲｆ基で任意選択で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、項目１〜１１または１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
前記化合物が式Ｘ：
【化２４】
2017500364.tif 000020
の構造を有する、項目１〜１１、１７または２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルである、項目１〜１１、または１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
前記化合物は実施例１〜１２６から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
項目１〜２３のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
（項目２５）
項目１〜２３のいずれか１項に記載の化合物及び少なくとも1つの薬学的に許容され
る担体、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
（項目２６）
過剰増殖性疾患の治療に使用するための項目１〜２３のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
（項目２７）
過剰増殖性疾患の治療のための医薬の製造における項目１〜２３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目２８）
医薬として使用するための項目１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
治療に使用するための項目１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
過剰増殖性疾患の治療に使用するための項目１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
項目１〜２３に記載の化合物で細胞を処理することを含む細胞内のＥＲＫタンパク質キナーゼ活性の阻害方法。
（項目３２）
項目１〜２３に係る化合物を患者に投与することを含む、それを必要とする患者におけるＥＲＫタンパク質キナーゼ活性の阻害方法。
（項目３３）
項目１〜２３に係る化合物を患者に投与することを含む、それを必要とする患者における過剰増殖性疾患の重症度の治療または改善方法。
（項目３４）
前記過剰増殖性疾患は、腺腫、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸癌、表皮癌、濾胞癌、尿生殖路の癌、グリア芽腫、ホジキン病、頭頸部癌の癌、肝癌、角化棘細胞腫、腎臓癌、大細胞癌、白血病、肺腺癌、肺癌、リンパ性疾患、メラノーマ及び非メラノーマ皮膚癌、骨髄異形成症候群、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、乳頭癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、肉腫、小細胞癌、精巣癌、奇形癌、甲状腺癌、及び未分化癌からなる群から選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記過剰増殖性疾患は、黒色腫、膵臓癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、肺癌、乳癌及び卵巣癌からなる群から選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
前記過剰増殖性疾患は、急性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫及び骨髄性白血病からなる群から選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
項目１〜２３のいずれか１項に記載の化合物は、過剰増殖性疾患の治療又は改善のために使用される少なくとも１つの他の化学療法剤と共投与される、項目３３〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
炎症性疾患の治療に使用するための項目１〜２３のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
（項目３９）
炎症性疾患の治療のための医薬の製造における項目１〜２３のいずれか1項に記載の
化合物の使用。
（項目４０）
炎症性疾患の治療に使用するための項目１〜２３のいずれか1項に記載の化合物。
（項目４１）
項目１〜２３に係る化合物を患者に投与することを含む、それを必要とする患者における炎症性疾患の重症度の治療または改善方法。
（項目４２）
前記炎症性疾患は、関節炎、腰痛、炎症性腸疾患及びリウマチから選択される、項目３８〜４１のいずれか1項に記載の組成物、使用、化合物または方法。