Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成30年6月21日(2018.6.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約０．００１ｗｔ％から約０．０５ｗｔ％のムスカリンアンタゴニストと重水素化水を含む、約４．２〜約７．９のｐＤの眼科用組成物。
【請求項２】
ムスカリンアンタゴニストは、アトロピン、硫酸アトロピン、ノルアトロピン、アトロピン−Ｎ−オキシド、トロピン、トロパ酸、ヒヨスチン、スコポラミン、トロピカミド、シクロペントレート、ピレンゼピン、ホマトロピン、またはこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の眼科用組成物。
【請求項３】
ムスカリンアンタゴニストはアトロピンまたは硫酸アトロピンである、請求項２に記載の眼科用組成物。
【請求項４】
眼科用組成物は、保存条件下で長期間の経過後に、約７．３未満、約７．２未満、約７．１未満、約７未満、約６．８未満、約６．５未満、約６．４未満、約６．３未満、約６．２未満、約６．１未満、約６未満、約５．９未満、約５．８未満、約５．２未満、または約４．８未満の１つのｐＤを有する、請求項１−３のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
【請求項５】
眼科用組成物は、保存条件下で長期間の経過後に、初期の濃度に基づいて、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９３％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または、少なくとも約９９％のムスカリンアンタゴニストの１つを含む、請求項１−４のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
【請求項６】
眼科用組成物は、保存条件下で長期間の経過後に、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９３％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の１つの効能をさらに有する、請求項１−５のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
【請求項７】
保存条件は約２°Ｃから約１０°Ｃ、または約１６°Ｃから約２６°Ｃの保存温度を有する、請求項１−６のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
【請求項８】
ムスカリンアンタゴニストは、約０．００１ｗｔ％から約０．０４ｗｔ％、約０．００１ｗｔ％から約０．０３ｗｔ％、約０．００１ｗｔ％から約０．０２５ｗｔ％、約０．００１ｗｔ％から約０．０２ｗｔ％、約０．００１ｗｔ％から約０．０１ｗｔ％、約０．００１ｗｔ％から約０．００８ｗｔ％、または約０．００１ｗｔ％から約０．００５ｗｔ％の１つの濃度で組成物中に存在する、請求項１−７のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
【請求項９】
眼科用組成物は、モル浸透圧濃度調整剤、保存剤、緩衝剤、等張化剤、またはこれらの組み合わせをさらに含む、請求項１−８のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
【請求項１０】
眼科用組成物は、５０％未満、４０％未満、３０％未満、２０％未満、１０％未満、または５％未満の１つの投与量間のムスカリンアンタゴニストの濃度変化を有する、請求項１−９のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
【請求項１１】
眼科用組成物は、プロカインとベナクチジン、またはその薬学的に許容可能な塩を本質的に含まない、請求項１−１０のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
【請求項１２】
眼科用組成物はさらにｐＤ調整剤を含む、請求項１−１１のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
【請求項１３】
ｐＤ調整剤はＤＣｌ、ＮａＯＤ、ＣＤ３ＣＯＯＤ、またはＣ６Ｄ８Ｏ７を含む、請求項１２に記載の眼科用組成物。
【請求項１４】
眼科用組成物は、５％未満のＨ２Ｏ、４％未満のＨ２Ｏ、３％未満のＨ２Ｏ、２％未満のＨ２Ｏ、１％未満のＨ２Ｏ、０．５％未満のＨ２Ｏ、０．１％未満のＨ２Ｏ、または、０％のＨ２Ｏの１つを含む、請求項１−１３のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
【請求項１５】
眼科用組成物は溶液である、請求項１−１４のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
【請求項１６】
眼科用組成物は注射可能な製剤として処方されない、請求項１−１５のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
【請求項１７】
眼科用組成物は眼の疾病の処置のための眼科用溶液として処方される、請求項１−１６のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
【請求項１８】
眼の疾病または疾患は、近視前症、近視、または近視の進行である、請求項１−１７のいずれか１つに記載の眼科用組成物。
【請求項１９】
有効な量の請求項１−１８の眼科用組成物を必要としている個体の目に投与することを含む、眼の疾病または疾患の処置のための薬剤の製造における眼科用組成物の使用。
【請求項２０】
眼科用組成物は最初の使用の前に約２°Ｃから約１０°Ｃで保存される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
眼科用組成物は最初の使用の後に約１６°Ｃから約２６°Ｃで保存される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２２】
眼の疾病または疾患は近視前症、近視、または近視の進行である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２３】
眼科用組成物は局所的に投与される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２４】
眼科用組成物は注入によって投与される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２５】
眼科用組成物は、眼科用組成物を含む点眼瓶によって投与される、請求項１９に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成30年3月6日(2018.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2017522300.tif 000001
（式中、
Ｒ１が、ＣＯＮＨ２もしくはＣＯＮＨＣＨ３から選択され、かつ
Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、もしくはＢｒから選択される）
またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
式中、
Ｒ１が、ＣＯＮＨＣＨ３であり、かつ
Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒから選択される、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
式中、
Ｒ１が、ＣＯＮＨＣＨ３であり、かつ
Ｒ２が、Ｆである
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
２−｛４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝アセトアミド、
Ｎ−メチル−２−｛４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝アセトアミド、
Ｎ−メチル−２−｛（３Ｓ）−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝アセトアミド、
Ｎ−メチル−２−｛（３Ｒ）−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝アセトアミド、
２−｛７−フルオロ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝アセトアミド、
２−｛（３Ｓ）−７−フルオロ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝アセトアミド、
２−｛（３Ｒ）−７−フルオロ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝アセトアミド、
２−｛７−フルオロ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛（３Ｓ）−７−フルオロ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛（３Ｒ）−７−フルオロ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛７−クロロ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝アセトアミド、
２−｛（３Ｓ）−７−クロロ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝アセトアミド、
２−｛（３Ｒ）−７−クロロ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝アセトアミド、
２−｛７−クロロ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛（３Ｓ）−７−クロロ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛（３Ｒ）−７−クロロ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛７−ブロモ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝アセトアミド、
２−｛（３Ｓ）−７−ブロモ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝アセトアミド、
２−｛（３Ｒ）−７−ブロモ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝アセトアミド、
２−｛７−ブロモ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛（３Ｓ）−７−ブロモ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
２−｛（３Ｒ）−７−ブロモ−４−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド
から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得るキャリア、賦形剤、または希釈剤を含む医薬製剤。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容され得る塩を有効成分として含む、心臓血管系疾患の処置および／または予防のための医薬。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容され得る塩を有効成分として含む、慢性腎疾患の処置および／または予防のための医薬。
【手続補正書】
【提出日】平成30年3月14日(2018.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨をリーマ加工するためのシステムであって、
前記骨に取付けられるように構成されたガイドワイヤと、
前記ガイドワイヤの少なくとも一部分を被覆するように構成された管状深さガイドであって、前記骨に当接するように構成された第１端部と前記第１端部の反対側の第２端部とを含み、且つ、患者固有の長さを有する、管状深さガイドと、
リーマ加工装置のリーマ加工ツールと前記リーマ加工装置の内部との間に延びる細長い凹部を自身の中に含むリーマ加工装置と、
前記リーマ加工装置の外側表面に形成された深さ制御窓と、
を備え、
前記細長い凹部が、前記ガイドワイヤ及び深さガイドの各々を自身の中に受入れるように構成され、
前記骨のリーマ加工時に、前記深さ制御窓は、患者固有のリーマ加工深さに達したか否かを判定するために前記管状深さガイドの前記第２端部への視覚的アクセスを提供するように構成される、
システム。
【請求項２】
前記細長い凹部が、ショルダを形成する直径縮小区分を含み、
前記ショルダが、前記リーマ加工深さを制御する前記管状深さガイドの前記第２端部に当接するように設計される、
請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記管状深さガイドの長さが、前記患者固有のリーマ加工深さに相当する、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記深さ制御窓が、リブによって分離された第１窓と第２窓とを含む、請求項２に記載のシステム。
【請求項５】
前記第１窓と第２窓との間の前記リブの位置が、前記ショルダに相当する、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
更に、前記深さ制御窓の周縁の周りの外側表面に形成された複数のノッチを備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記ノッチの各々が、前記患者固有のリーマ加工深さとは異なるリーマ加工深さの視覚的指示を提供するように構成される、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記深さ制御窓が、リブによって分離された第１窓と第２窓とを含み、前記リブの位置が、前記患者固有のリーマ加工深さに相当し、
前記骨のリーマ加工は、前記管状深さガイドの前記第２端部が前記リブに達したときに完了する、
請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記深さ制御窓が、リブによって分離された第１窓と第２窓とを含み、前記第１窓と第２窓との間の前記リブの位置が、前記ショルダの位置に相当し、
前記骨のリーマ加工は、前記管状深さガイドの前記第２端部が前記ショルダに達したときに完了する、
請求項２に記載のシステム。
【請求項１０】
前記管状深さガイドが、チタン、ＣｏＣｒ、又は鋼から形成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項１１】
前記管状深さガイドが、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ナイロン、及びポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）のうちの少なくとも１つから形成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
更に、前記骨に対して前記ガイドワイヤを整列するためのガイド部材を備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記ガイド部材が、患者固有の骨係合表面を含む、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記骨係合表面が、リーマ加工すべき前記骨の表面に対して相補的である、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記ガイド部材が、前記骨に対して第１向き及び第２向きに前記ガイドワイヤを整列するように構成される第１ガイド及び第２ガイドを含む、請求項１２に記載のシステム。
【手続補正書】
【提出日】平成30年5月9日(2018.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
毛を切断するための装置であって、
使用中、ユーザの肌の表面に対して配置されるように構成された肌接触面と、
切断領域に延在している毛を切断するため、前記肌接触面に対して平行であり、且つ、前記肌接触面から離れた前記切断領域を横切るように切断レーザビームを方向付けるように構成された光学系と、
前記切断領域における毛及び／又は肌を表す１又は複数のオブジェクトの存在を示す情報を生成するように構成される検出器と、
前記切断領域における毛及び／又は肌を表す１又は複数のオブジェクトの存在を決定するとともに、前記検出器によって生成された前記情報に依存して前記光学系の１又は複数の特徴を調整するように構成されるコントローラと、
を有し、
前記コントローラは、前記検出器によって生成された前記情報に依存して前記切断領域における毛及び／又は肌を表す１又は複数のオブジェクトと前記切断レーザビームとの間の距離を示す情報を生成するとともに、前記コントローラによって生成された前記情報に依存して前記切断レーザビームの強度を調整するように構成される、装置。
【請求項２】
前記コントローラが、前記切断領域における肌を表す１又は複数のオブジェクトの存在の決定に依存して前記切断レーザビームの強度を減少させるように構成される、請求項１記載の装置。
【請求項３】
前記コントローラが、前記切断領域における毛を表す１又は複数のオブジェクトの存在の決定に依存して前記切断レーザビームの強度を増加させるように構成される、請求項１又は２に記載の装置。
【請求項４】
前記コントローラが、前記切断レーザビームの経路を調整するように構成される、請求項１乃至３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項５】
毛を切断するための装置であって、
使用中、ユーザの肌の表面に対して配置されるように構成された肌接触面と、
切断領域に延在している毛を切断するため、前記肌接触面に対して平行であり、且つ、前記肌接触面から離れた前記切断領域を横切るように切断レーザビームを方向付けるように構成された光学系と、
前記切断領域における毛及び／又は肌を表す１又は複数のオブジェクトの存在を示す情報を生成するように構成される検出器と、
前記切断領域における毛及び／又は肌を表す１又は複数のオブジェクトの存在を決定するとともに、前記検出器によって生成された前記情報に依存して前記光学系の１又は複数の特徴を調整するように構成されるコントローラと、
を有し、
前記コントローラは、前記検出器によって生成された前記情報に依存して前記切断領域における毛及び／又は肌を表す１又は複数のオブジェクトと前記切断レーザビームとの間の距離を示す情報を生成するとともに、前記コントローラによって生成された前記情報に依存して前記切断レーザビームの経路を調整するように構成される、装置。
【請求項６】
前記検出器が、前記切断領域を横切るように方向付けられた光源の経路において受けられる毛及び／又は肌を表す１又は複数のオブジェクトの存在を示す情報を生成するように構成されるイメージングセンサを有する、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
前記光源が、レーザビームである、請求項６記載の装置。
【請求項８】
前記光源が、切断レーザビームである、請求項７記載の装置。
【請求項９】
前記コントローラが、前記検出器によって生成された情報に依存して前記切断レーザビームと基準位置との間の距離を示す情報を生成するように構成される、請求項８記載の装置。
【請求項１０】
前記検出器が、前記切断領域において受けられる毛及び／又は肌を表す１又は複数のオブジェクトと基準位置との間の距離を示す情報を生成するように構成された距離センサを有する、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１１】
前記コントローラが、前記切断領域における毛及び／又は肌を表す１又は複数のオブジェクトの存在を検出するとともに、前記切断領域における毛を表す前記１又は複数のオブジェクトが検出された場合、前記切断領域における毛を表す１又は複数のオブジェクトの存在を無視するように構成される、請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１２】
前記コントローラが、前記切断レーザビームの経路と前記肌接触面との間の距離を修正するように前記光学系を調整するように構成される、請求項４又は５、あるいは、請求項４又は５に従属する請求項６乃至１１のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１３】
毛を切断する方法であって、
光学系を用いて、切断領域に延在している毛を切断するため、肌接触面に対して平行であり、且つ、前記肌接触面から離れた前記切断領域を横切るように切断レーザビームを方向付けるステップと、
検出器を用いて、前記切断領域における毛及び／又は肌を表す１又は複数のオブジェクトの存在を示す情報を生成するステップと、
前記切断領域における毛及び／又は肌を表す１又は複数のオブジェクトの存在を決定するステップと、
前記検出器によって生成された前記情報に依存して前記光学系の１又は複数の特徴を調整するステップと、
前記検出器によって生成された情報に依存して切断領域における毛及び肌を表す１又は複数のオブジェクトと前記切断レーザビームとの間の距離を示す情報を生成するため、及び、前記生成された情報に依存して前記切断レーザビームの強度を調整するため、コントローラを用いるステップと、
を有する、方法。
【請求項１４】
毛を切断する方法であって、
光学系を用いて、切断領域に延在している毛を切断するため、肌接触面に対して平行であり、且つ、前記肌接触面から離れた前記切断領域を横切るように切断レーザビームを方向付けるステップと、
検出器を用いて、前記切断領域における毛及び／又は肌を表す１又は複数のオブジェクトの存在を示す情報を生成するステップと、
前記切断領域における毛及び／又は肌を表す１又は複数のオブジェクトの存在を決定するステップと、
前記検出器によって生成された前記情報に依存して前記光学系の１又は複数の特徴を調整するステップと、
前記検出器によって生成された情報に依存して切断領域における毛及び肌を表す１又は複数のオブジェクトと前記切断レーザビームとの間の距離を示す情報を生成するため、及び、前記生成された情報に依存して前記切断レーザビームの経路を調整するため、コントローラを用いるステップと、
を有する、方法。
【請求項１５】
少なくとも１つのプロセッサによって実行された場合に、請求項１３又は１４の方法を実行させる命令を有する、コンピュータプログラム。
【手続補正書】
【提出日】平成30年7月6日(2018.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゲノム内に挿入された、１つ以上の免疫チェックポイントモジュレーターをコードする核酸分子を含んでなる、腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項２】
前記腫瘍溶解性ウイルスが、レオウイルス、セネカバレーウイルス（ＳＶＶ）、水胞性口炎ウイルス（ＶＳＶ）、ニューカッスル病ウイルス（ＮＤＶ）、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、麻疹ウイルス、レトロウイルス、インフルエンザウイルス、シンビスウイルス、ポックスウイルスおよびアデノウイルスからなる群から選択される、請求項１に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項３】
前記ポックスウイルスが、ワクシニアウイルスであって、具体的には、エルストリー（Elstree）株、ワイエス（Wyeth）株、コペンハーゲン（Copenhagen）株およびウエスタンリザーブ（Western Reserve）株からなる群から選択されるワクシニアウイルスである、請求項２に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項４】
前記腫瘍溶解性ウイルスが、Ｊ２Ｒウイルス性遺伝子中の不活性化突然変異に起因するチミジンキナーゼ（ＴＫ）の欠損を有するワクシニアウイルスである、請求項３に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項５】
前記ウイルスが、ウイルス性Ｉ４Ｌ遺伝子および／またはＦ４Ｌ遺伝子中の不活性化突然変異に起因するリボヌクレオチドレダクターゼ（ＲＲ）の欠損を有するワクシニアウイルスである、請求項３または４に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項６】
前記腫瘍溶解性ウイルスが、ウイルス性ゲノム内に挿入された少なくとも１つの治療遺伝子をさらに含んでなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項７】
前記治療遺伝子が、自殺遺伝子産物をコードする遺伝子および免疫刺激性タンパク質をコードする遺伝子からなる群から選択される、請求項６に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項８】
前記自殺遺伝子が、シトシンデアミナーゼ（ＣＤａｓｅ）活性、チミジンキナーゼ活性、ウラシルホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＵＰＲＴａｓｅ）活性、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ活性およびチミジレートキナーゼ活性を有するタンパク質をコードする遺伝子からなる群から選択される、請求項７に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項９】
前記自殺遺伝子産物が、ＣＤａｓｅ活性およびＵＰＲＴａｓｅ活性を有し、かつ好ましくは、ｃｏｄＡ：：ｕｐｐ、ＦＣＹ１：：ＦＵＲ１およびＦＣＹ１：：ＦＵＲ１［デルタ］１０５（ＦＣＵ１）およびＦＣＵ１〜８ポリペプチドからなる群から選択される、請求項８に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１０】
前記腫瘍溶解性ウイルスが、ＴＫ活性およびＲＲ活性の両方を欠損しているワクシニアウイルスであって、かつそのゲノム内に挿入された治療用ＦＣＵ１自殺遺伝子を含んでなる、請求項８または９に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１１】
前記免疫刺激性タンパク質が、インターロイキンまたはコロニー刺激性因子、特に好ましくはＧＭ−ＣＳＦである、請求項７に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１２】
前記腫瘍溶解性ウイルスが、ＴＫ活性を欠損しているワクシニアウイルスであって、かつそのゲノム内に挿入された治療用ヒトＧＭ−ＣＳＦを含んでなる、請求項１１に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１３】
前記１つ以上の免疫チェックポイントモジュレーターが、ペプチドリガンド、天然受容体の可溶性ドメイン、ＲＮＡｉ、アンチセンス分子、抗体およびタンパク質骨格からなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１４】
前記１つ以上の免疫チェックポイントモジュレーターが、阻害性免疫チェックポイント、具体的には、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＬＡＧ３、Ｔｉｍ３、ＢＴＬＡおよびＣＴＬＡ４のいずれかによって媒介されたものの活性と少なくとも部分的に拮抗する、請求項１３に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１５】
前記１つ以上の免疫チェックポイントモジュレーターが、ヒトＰＤ−１に特異的に結合する抗体、具体的には、ニボルマブ（Nivolumab）、ペンブロリズマブ（Pembrolizumab）およびピディリズマブ（pidilizumab）からなる群から選択される抗ＰＤ−１抗体を含んでなる、請求項１４に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１６】
前記１つ以上の免疫チェックポイントモジュレーターが、ヒトＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗体、具体的には、ＭＰＤＬ３２８０ＡおよびＢＭＳ−９３６５５９からなる群から選択される抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含んでなる、請求項１４に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１７】
前記１つ以上の免疫チェックポイントモジュレーターが、ヒトＣＴＬＡ−４に特異的に結合する抗体、具体的には、イピリムマブ（ipilimumab）、トレメリムマブ（tremelimumab）および一本鎖抗ＣＴＬＡ４抗体からなる群から選択される抗ＣＴＬＡ４抗体を含んでなる、請求項１４に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ウイルスの有効量および薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１９】
約１０７ｐｆｕ〜約５×１０９ｐｆｕの前記腫瘍溶解性ウイルスを含んでなる、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
非経口投与用に製剤化された、請求項１８または１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
増殖性疾患の治療のための、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記増殖性疾患が、癌、および好ましくは、黒色腫、腎臓癌、前立腺癌、乳癌、大腸癌、肺癌および肝臓癌からなる群から選択される癌である、請求項２１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２３】
前記腫瘍溶解性ウイルスが、静脈内または腫瘍内の経路によって投与される、請求項２１または２２に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２４】
約１または２週間間隔で、１０８または１０９ｐｆｕの腫瘍溶解性ウイルスを２〜５回静脈内投与または腫瘍内投与することを含んでなる、請求項２３に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２５】
プロドラッグおよび／または抗癌治療において効果的な物質の投与をさらに含んでなる、請求項２１〜２４のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２６】
増殖性疾患の治療のための医薬組成物を製造するための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ウイルスの使用。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月9日(2018.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
装着型デバイスであって、
前記装着型デバイスをユーザの体に固定するための装置と、
1つまたは複数の生体センサを含むセンサシステムであって、前記1つまたは複数の生体センサは、前記装着型デバイスが装着されているユーザの体の部分に対応する画像データを取得することが可能な超音波センサを含み、前記センサシステムは、ユーザの体から第1の生体データを取得することが可能であり、前記第1の生体データは、前記超音波センサによって取得される画像データを含み、前記画像データは、毛包画像データ、毛穴画像データ、皮膚乳頭画像データおよび皮下血管画像データからなるグループから選択される少なくとも1つのタイプの画像データを含む、センサシステムと、
ワイヤレスインターフェースシステムと、
物質送達システムと、
制御システムと
を備え、前記制御システムは、
前記センサシステムから前記第1の生体データを受信すること、
前記第1の生体データに基づいて、第1の生体認証情報を判断することであって、前記第1の生体認証情報は、前記第1の生体データの表現を含む、判断すること、
前記ワイヤレスインターフェースシステムを介して、前記第1の生体認証情報を第2のデバイスに提供すること、
前記ワイヤレスインターフェースシステムを介して、前記第2のデバイスから制御信号を受信すること、および
前記制御信号に従って前記センサシステム、前記物質送達システム、またはそれらの組み合わせを制御すること
が可能である、装着型デバイス。
【請求項２】
前記制御システムは、
セキュアな処理およびメモリリソースを含み、
前記第1の生体認証情報を暗号化することが可能であるか、または
前記第2のデバイスから受信された、限定はしないが、前記制御信号を含む情報を解読することが可能である、請求項1に記載のデバイス。
【請求項３】
前記センサシステムは1つまたは複数の生理学的センサを含む、請求項1に記載のデバイス。
【請求項４】
前記第1の生体データは、指紋データ、声データ、網膜データ、および前記ユーザの心臓の電気活性を示すデータからなるグループから選択される少なくとも1つのタイプのデータも含む、請求項1に記載のデバイス。
【請求項５】
物質送達システムをさらに備え、前記物質送達システムは、薬物送達システムまたはホルモン送達システムのうちの少なくとも1つを含む、請求項1に記載のデバイス。
【請求項６】
前記制御システムは、
前記ユーザの体から第2の生体データを取得するように前記センサシステムを制御すること、
前記センサシステムから前記第2の生体データを受信すること、
前記第2の生体データに基づいて第2の生体認証情報を判断すること、および
前記ワイヤレスインターフェースシステムを介して、前記第2の生体認証情報を前記第2のデバイスに提供すること
がさらに可能である、請求項1に記載のデバイス。
【請求項７】
前記第2の生体データと前記第1の生体データは異なるタイプの生体データを含む、請求項6に記載のデバイス。
【請求項８】
前記制御システムは、
前記第1の生体認証情報または前記第2の生体認証情報のうちの少なくとも1つを、記憶されている生体情報と比較することによって、現在のユーザが認可ユーザであるかどうか判断すること、および
前記制御システムが、前記現在のユーザが前記認可ユーザであると判断した場合、前記記憶されている生体情報を、前記第1の生体認証情報または前記第2の生体認証情報のうちの少なくとも1つに関連付けること
がさらに可能である、請求項7に記載のデバイス。
【請求項９】
前記第2の生体データと前記第1の生体データは、異なるときに取得された1つのタイプの生体データを含む、請求項6に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記制御システムは、定期的に、またはイベントが発生すると、前記第2の生体データを取得するように、前記センサシステムを制御することがさらに可能である、請求項9に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記制御システムは、
前記ワイヤレスインターフェースシステムを介して、前記ユーザが認証されているかどうかを示す、前記第2のデバイスからの認証指示を受信すること、および
前記認証指示に従って前記デバイスを制御すること
がさらに可能である、請求項1に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記制御システムは、前記ユーザが認証されていないことを前記認証指示が示す場合、前記デバイスの少なくとも1つの機能を防止または停止することが可能である、請求項11に記載のデバイス。
【請求項１３】
体に装着型デバイスが現在固定されているユーザから、前記装着型デバイスのセンサシステムを介して、第1の生体データを取得するステップであって、前記第1の生体データは、前記装着型デバイスの超音波センサによって取得される画像データを含み、前記画像データは、毛包画像データ、毛穴画像データ、皮膚乳頭画像データおよび皮下血管画像データからなるグループから選択される少なくとも1つのタイプの画像データを含む、ステップと、
前記装着型デバイスの制御システムによって、前記第1の生体データに基づいて、第1の生体認証情報を判断するステップと、
前記装着型デバイスのインターフェースシステムを介して、前記第1の生体認証情報を第2のデバイスに提供するステップと、
前記装着型デバイスの前記インターフェースシステムを介して、前記第2のデバイスから信号を受信するステップと、
前記装着型デバイスの前記制御システムによって、前記信号に従って前記装着型デバイスを制御するステップであって、前記ユーザに物質を投与するステップを伴う、制御するステップと
を含む方法。
【請求項１４】
前記装着型デバイスを制御するステップは、前記ユーザの体から生理学的データを取得するステップを伴う、請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
前記装着型デバイスを制御するステップは、前記ユーザが認証されていないことを前記信号が示す場合、前記装着型デバイスの少なくとも1つの機能を防止または停止するステップを伴う、請求項13に記載の方法。
【誤訳訂正書】
【提出日】平成30年3月16日(2018.3.16)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
切断装置であって、第１のブレード(２)と第１のブレード(２)に対して円運動を行うブレード支持機構とを含み、前記ブレード支持機構には第２のブレード(４)が取り付けられ、前記第１のブレード(２)には、切断溝(５)が開設されて、前記第２のブレード(４)及び／又は切断溝(５)には切断面(６)が設けられており、 
前記切断溝(５)は、前記第２のブレード(４)の形状に合わせて設けられているものであり、
前記ブレード支持機構の第１のブレード(２)に対する円運動に伴って前記第２のブレード（４）は、前記切断溝（５）内からスライドすることを特徴とする切断装置。
【請求項２】
前記ブレード支持機構は、駆動軸(１)を含み、前記駆動軸(１)には１つ以上のブレード支持フレーム(３)が取り付けられ、前記ブレード支持フレーム(３)には第２のブレード(４)が取り付けられていることを特徴とする請求項１に記載の切断装置。
【請求項３】
前記ブレード支持フレーム(３)は、支持軸(７)を含み、前記支持軸(７)にはブレード取付フレーム(８)が取り付けられ、前記ブレード取付フレーム(８)には第２のブレード(４)が取り付けられ、かつ相隣する２つの前記ブレード支持フレーム(３)におけるブレード取付フレーム(８)の間の夾角が０−６０°であることを特徴とする請求項２に記載の切断装置。
【請求項４】
前記支持軸(７)には、等距離で３つのブレード取付フレーム(８)が設けられていることを特徴とする請求項３に記載の切断装置。
【請求項５】
前記駆動軸(１)の半径の延長線と第２のブレード(４)との間の夾角が１０−４５°であることを特徴とする請求項２に記載の切断装置。
【請求項６】
前記第２のブレード(４)は、弧形の第２のブレードを採用し、前記第１のブレード(２)には孤形の切断溝が開設されていることを特徴とする請求項１に記載の切断装置。
【請求項７】
前記第２のブレード(４)は、三角状の第２のブレードを採用し、前記第１のブレード(２)には、三角状の切断溝が開設されていることを特徴とする請求項１に記載の切断装置。
【請求項８】
前記第２のブレード(４)は、第２のブレードを採用し、前記第１のブレード(２)には矩形状の切断溝が開設されていることを特徴とする請求項１に記載の切断装置。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
本実施例に記載の切断装置は、草又は植物を切断する時に、草又は植物が弧形の切断溝５にあり、駆動軸１は、ブレード支持フレーム３を駆動して円運動を行い、ブレード取付フレーム８に取り付けられる弧形の第２のブレード４は、弧形の切断溝５内からスライドし、切断溝５と第２のブレード４との間の挟持力により草又は植物を切断する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
本実施例に記載の切断装置は、草又は植物を切断する時に、草又は植物が三角状の切断溝５にあり、駆動軸１は、ブレード支持フレーム３を駆動して円運動を行い、ブレード取付フレーム８に取り付けられる三角状の第２のブレード４は、三角状の切断溝５内からスライドし、切断溝５と第２のブレード４との間の挟持力により草又は植物を切断する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
本実施例に記載の切断装置は、草又は植物を切断する時に、草又は植物が矩形状の切断溝５にあり、駆動軸１は、ブレード支持フレーム３を駆動して円運動し、ブレード取付フレーム８に取り付けられた矩形状の第２のブレード４は、矩形状の切断溝５内からスライドし、切断溝５と第２のブレード４との間の挟持力により草又は植物を切断する。
【手続補正書】
【提出日】平成30年6月22日(2018.6.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
低含水飲料濃縮物であって、
５〜４０％の全水分と、
２０〜８０％の低含水液体と、
５〜６０％のコーヒーおよび／または茶固形分とを含み、
水、低含水液体、コーヒーおよび／または茶固形分の量は、３．０〜６．０の間のｐＨを有する低含水飲料濃縮物を提供するのに有効であり、低含水飲料濃縮物のｐＨは、密閉容器内で７０°Ｆで１２ヶ月保存した後に、０．５ｐＨ単位未満で変化することを特徴とする低含水飲料濃縮物。
【請求項２】
低含水飲料濃縮物であって、
６０％以下の全水分と、
１５〜７０％の全固形分と、
５〜６０％のコーヒーおよび／または茶固形分とを含み、
水分、全固形分、ならびにコーヒーおよび／または茶固形分の量は、水分活性が０．６〜０．９５で、ｐＨが３．０〜６．０の間である低含水飲料濃縮物を提供するのに有効であり、水分、全固形分、ならびにコーヒーおよび／または茶固形分の量は、密閉容器中で７０°Ｆで１２ヶ月保存した後に、低含水飲料濃縮物のｐＨが０．５ｐＨ単位を超えて変化するのを防止するのに有効であることを特徴とする低含水飲料濃縮物。
【請求項３】
前記濃縮物は、２０〜７０％の低含水液体を含む、請求項１に記載の低含水飲料濃縮物。
【請求項４】
前記低含水液体は、糖アルコール、フルクトースシロップ、グルコースシロップ、ショ糖シロップ、ラクトースシロップ、炭水化物シロップ、蜂蜜、アガベシロップ、単糖類、二糖類、およびこれらの組み合わせからなる群のうちの少なくとも１つを含む、請求項１または３に記載の低含水飲料濃縮物。
【請求項５】
前記低含水液体は、グリセロール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、エタノール、トリアセチン、酢酸エチル、ベンジルアルコール、植物油、ビタミン油、およびイソプロパノールからなる群のうちの少なくとも１つの非水性液体を含む、請求項１、３または４に記載の低含水飲料濃縮物。
【請求項６】
前記コーヒーおよび／または茶固形分は、凍結乾燥コーヒー、噴霧乾燥コーヒー、噴霧乾燥茶、凍結乾燥茶、焙煎コーヒー、インスタントコーヒー粉末、インスタント茶粉末、焙煎コーヒー豆、低温抽出茶固形分、低温抽出コーヒー固形分、微細粉砕コーヒー、凝集コーヒー固形分、コーヒーエキス、茶エキス、植物エキス、粉砕茶葉、およびこれらの組み合わせからなる群のうちの少なくとも１つを含む、請求項１、３、４または５に記載の低含水飲料濃縮物。
【請求項７】
前記コーヒーおよび／または茶固形分は、噴霧乾燥コーヒーを含む、請求項１〜６の何れか１項に記載の低含水飲料濃縮物。
【請求項８】
前記濃縮物は、１０〜４０％のコーヒーおよび／または茶固形分を含む、請求項１〜７の何れか１項に記載の低含水飲料濃縮物。
【請求項９】
前記濃縮物は、１０〜３０％のコーヒーおよび／または茶固形分を含む、請求項１〜８の何れか１項に記載の低含水飲料濃縮物。
【請求項１０】
前記濃縮物は、１５〜７０％の全固形分を含む、請求項１、３〜９の何れか１項に記載の低含水飲料濃縮物。
【請求項１１】
前記濃縮物は、５％以下の高強度非栄養甘味料固形分をさらに含む、請求項１、３〜１０の何れか１項に記載の低含水飲料濃縮物。
【請求項１２】
前記濃縮物は、水または他の飲用水性液体で、濃縮物対水または飲用水性液体の比が１：３０〜１：１３０となるように希釈し、最終飲料の重量比で０．１〜３．０％のコーヒーおよび／または茶固形分を有する最終飲料を提供することができる、請求項１、３〜１１の何れか１項に記載の低含水飲料濃縮物。
【請求項１３】
糖アルコール、フルクトースシロップ、グルコースシロップ、ショ糖シロップ、ラクトースシロップ、炭水化物シロップ、蜂蜜、アガベシロップ、単糖類、二糖類、およびこれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを含み、前記濃縮物の全固形分含有量に寄与する、請求項２に記載の低含水飲料濃縮物。
【請求項１４】
前記濃縮物は、コーヒー固形分を含み、茶固形分を含まない、請求項２に記載の低含水飲料濃縮物。
【請求項１５】
前記濃縮物は、ｐＨが０．１ｐＨ単位未満で変化する濃縮物を提供するのに有効な量で、水、全固形分、ならびにコーヒーおよび／または茶固形分を含む、請求項２に記載の低含水飲料濃縮物。
【請求項１６】
低含水飲料濃縮物を調製する方法であって
水中にコーヒーおよび／または茶固形分を含む予備濃縮物を提供し、
低含水飲料濃縮物の重量比で１０〜７５％の予備濃縮物に、低含水飲料濃縮物の重量比で２５〜９０％の低含水液体を混合することを含み、
予備濃縮物および低含水液体の量は、低含水飲料濃縮物のｐＨが３．０〜６．０の間であり、密閉容器中で７０°Ｆで３ヶ月保存した後に、低含水飲料濃縮物のｐＨの変化を０．５ｐＨ単位より小さくするのに有効であることを特徴とする方法。
【請求項１７】
前記低含水飲料濃縮物は、飲料濃縮物の重量比で５〜６０％のコーヒーおよび／または茶固形分を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記濃縮物は、１５〜７０％の全固形分を含む、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記低含水飲料濃縮物は、濃縮物の重量比で５〜４０％の総含水量を有している、請求項１６〜１８の何れか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記低含水液体は、濃縮物の重量比で２０〜８０％の量で含まれる、請求項１６〜１９の何れか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記低含水液体は、糖アルコール、フルクトースシロップ、グルコースシロップ、ショ糖シロップ、ラクトースシロップ、炭水化物シロップ、蜂蜜、アガベシロップ、単糖類、二糖類、およびこれらの組み合わせからなる群のうちの少なくとも１つを含む、請求項１６〜２０の何れか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記低含水液体は、グリセロール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、エタノール、トリアセチン、酢酸エチル、ベンジルアルコール、植物油、ビタミン油、およびイソプロパノールからなる群のうちの少なくとも１つを含む、請求項１６〜２０の何れか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記濃縮物は、５％以下の高強度非栄養甘味料固形分をさらに含む、請求項１６〜２２の何れか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記濃縮物を水または他の飲用水性液体で、濃縮物対水または飲用水性液体の比が１：３０〜１：１３０となるように希釈し、最終飲料の重量比で０．１〜３．０％のコーヒーおよび／または茶固形分を有する最終飲料を提供することができる、請求項１６〜２３の何れか１項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年6月22日(2018.6.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)配列番号2を含むフォワードプライマー、配列番号6を含むリバースプライマー、配列番号22を含むプローブ、配列番号27を含むプローブ、配列番号30を含むプローブ、及び配列番号52を含むペプチド核酸オリゴマー；
(b)配列番号2を含むフォワードプライマー、配列番号6を含むリバースプライマー、配列番号13を含むプローブ、配列番号16を含むプローブ、配列番号20を含むプローブ、及び配列番号52を含むペプチド核酸オリゴマー；及び／又は
(c)配列番号2を含む第1フォワードプライマー、配列番号7を含む第2フォワードプライマー、配列番号6を含む第1リバースプライマー、配列番号11を含む第2リバースプライマー、それぞれが配列番号31、配列番号34、配列番号38、及び配列番号40を含む4プローブ、配列番号52を含む第1ペプチド核酸オリゴマー、及び配列番号56を含む第2ペプチド核酸オリゴマー
から成る、プライマー及びプローブのセット。
【請求項２】
前記1以上のプローブのそれぞれが、検出可能な標識及びクエンチャー部分を含む、請求項1に記載のプライマー及びプローブのセット。
【請求項３】
前記検出可能な標識がFAM、NED、Cy5、及びVICから選択される蛍光標識である、請求項2に記載のプライマー及びプローブのセット。
【請求項４】
(a)配列番号43、配列番号44、又は配列番号45に記載されたヌクレオチド配列を含むフォワードプライマー;
(b)配列番号46、配列番号47、又は配列番号48に記載されたヌクレオチド配列を含むリバースプライマー;並びに
(c)配列番号49、配列番号50又は配列番号51に記載されたヌクレオチド配列を含むプローブ
を含む内部コントロールセットを更に含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載のプライマー及びプローブのセット。
【請求項５】
v-Ki-ras2カーステン・ラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ(KRAS)中における1以上の1塩基多型(SNP)の有無を確認する方法であって、該方法が、
(a)(i)被験体から取得された試料（該試料はKRAS標的配列を含有すると疑われる）及び
(ii)請求項1〜4のいずれか1項に記載のプライマー及びプローブのセット
を含む反応混合物を形成すること;
(b)該反応混合物を1以上のアンプリコンの形成に十分な条件に供すること;及び、
(c)該1以上のアンプリコンを検出すること
を含む、方法。
【請求項６】
前記反応混合物を形成することが、3反応混合物を形成することを含み、各反応混合物が、前記被験体から取得された前記試料並びに請求項1〜4のいずれか1項に記載のプライマー及びプローブのセットを含む、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
(a)第1反応混合物が、前記被験体から取得された前記試料、配列番号2の前記フォワードプライマー、配列番号6の前記リバースプライマー、配列番号52の前記ペプチド核酸オリゴマー;並びに配列番号22、配列番号27、及び配列番号30の前記プローブを含み;
(b)第2反応混合物が、前記被験体から取得された前記試料、配列番号2の前記フォワードプライマー、配列番号6の前記リバースプライマー、配列番号52の前記ペプチド核酸オリゴマー;並びに配列番号13、配列番号16、及び配列番号20の前記プローブを含み;且つ
(c)第3反応混合物が、前記被験体から取得された前記試料、配列番号2の前記フォワードプライマー、配列番号6の前記リバースプライマー、配列番号7の前記フォワードプライマー、配列番号11の前記リバースプライマー、配列番号52の前記ペプチド核酸オリゴマー、配列番号56の前記ペプチド核酸オリゴマー、並びに配列番号31、配列番号34、配列番号38、及び配列番号40の前記プローブを含む、
請求項6に記載の方法。
【請求項８】
前記第1、第2、及び第3反応混合物のそれぞれが内部コントロールを更に含み、該内部コントロールが、 
(a)配列番号43に記載されたヌクレオチド配列を含むフォワードプライマー;
(b)配列番号48に記載されたヌクレオチド配列を含むリバースプライマー;及び
(c)配列番号51に記載されたヌクレオチド配列を含むプローブ
を含む、請求項7に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年6月21日(2018.6.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロバイオティクス強化食品であって、
前記食品の表面の少なくとも一部分が、少なくとも１種のプロバイオティクス微生物を含む適用された組成物を含み、
前記組成物は、前記プロバイオティクス微生物（複数可）以外には、完全に乳由来であるか本質的に乳に見出される成分で構成されている基剤だけを含み、
前記適用された組成物は、７ｌｏｇＣＦＵ  ｍＬ−１を超える、例えば９ｌｏｇＣＦＵ  ｍＬ−１を超える、プロバイオティクス微生物の細胞数を有する、
プロバイオティクス強化食品。
【請求項２】
焼成パン、ミューズリーバーまたはスナックパンである、請求項１に記載のプロバイオティクス強化食品。
【請求項３】
前記適用された組成物の基剤が、３〜２０％（ｗ／ｖ）の、より好ましくは７〜１０％（ｗ／ｖ）の、糖濃度を含む、および／または
前記適用された組成物の基剤が、５％（ｗ／ｖ）未満の脂肪を含む、および／または
前記食品の表面上の前記組成物が０．１ｍｍ未満の厚さ、より好ましくは０．０５ｍｍ未満の厚さである、
請求項１または２に記載のプロバイオティクス強化食品。
【請求項４】
プロバイオティクス強化食品を、任意選択でパン、スナックパンまたはミューズリーバーを、製造する方法であって、
（ａ）ある量の単一種のプロバイオティクス微生物または複数の異なるプロバイオティクス微生物の組み合わせを組成物に予め接種するステップであって、前記組成物は、前記プロバイオティクス微生物以外には、完全に乳由来であるか本質的に乳に見出される成分だけを含む、ステップと、
（ｂ）前記プロバイオティクス微生物（複数可）の初期定常増殖期の前記組成物を、前記組成物中のプロバイオティクス培養物が７ｌｏｇＣＦＵ  ｍＬ−１を超える細胞数に達するまでインキュベートするステップと、
（ｃ）前記少なくとも１種のプロバイオティクス微生物を含む組成物を前記食品の表面の少なくとも一部分に適用するステップと、
を含む方法。
【請求項５】
ステップ（ｂ）の後かつステップ（ｃ）の前に、前記組成物を均質化して４ｃＰ未満の、例えば１〜３ｃＰの、粘度を有する液体を形成する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ステップ（ｂ）において、９．０ｌｏｇＣＦＵ  ｍＬ−１を超える細胞数を達成するために前記少なくとも１種の微生物が前記組成物に接種される、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記食品が、０．５〜０．９の水分活性（ａｗ）レベルを有する、請求項１に記載の食品または請求項４に記載の方法。
【請求項８】
プロバイオティクス微生物のうちの少なくとも１種が、乳酸菌、非乳酸菌および非病原性酵母からなる群から選択され、例えば少なくとも１種のプロバイオティクス微生物が、ラクトバチルス・アシドフィルス、ラクトバチルス・ブルガリクス、ラクトバチルス・カゼイ、ラクトバチルス・ビフィダス（ビフィズス菌）、ストレプトコッカス・サーモフィルスおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の食品または請求項４に記載の方法。
【請求項９】
前記組成物が、還元乳および／または少なくとも１種の凝固成分、例えばタンパク質、を含む、請求項１に記載の食品または請求項４に記載の方法。
【請求項１０】
前記組成物が凝固剤、例えば乳酸、を含む、請求項１に記載の食品または請求項４に記載の方法。
【請求項１１】
前記組成物が、乳由来の糖、例えばラクトース、グルコースおよび／またはガラクトースからなる群から選択される糖、を含む、請求項１に記載の食品または請求項４に記載の方法。
【請求項１２】
ステップ（ａ）の前に、ラクトース、グルコースおよび／またはガラクトースを含む本質的に乳に存在する糖の種類から選択される少なくとも１種の糖の追加量が前記組成物に補充される、請求項４に記載の方法。
【請求項１３】
ステップ（ａ）の前に、前記組成物が、３〜２０％（ｗ／ｖ）の、例えば７〜１０％（ｗ／ｖ）の、糖濃度を含むように構成される、および／または
ステップ（ａ）の前に、前記組成物が、５％（ｗ／ｖ）未満の脂肪を含むように、例えば脂肪を実質的に含まないように、構成される、
請求項４に記載の方法。
【請求項１４】
ステップ（ｃ）において、前記組成物が、０．１ｍｍ未満の厚さ、例えば０．０５ｍｍ未満の厚さ、の薄層として広げられる、および／または
ステップ（ｃ）において、２００μｌ〜２ｍｌ、例えば５００μｌ〜１ｍｌ、の前記組成物を前記食品の表面に適用することを含む、および／または
ステップ（ｃ）において、前記食品の全表面にわたり前記組成物を広げることを含む、および／または
ステップ（ｃ）において、前記食品の表面上に前記組成物を噴霧することを含む、
請求項４に記載の方法。
【請求項１５】
ステップ（ｃ）の後に、
（ｄ）前記食品の表面上の前記組成物を７０℃未満の温度または３０℃〜７０℃、任意選択で５０℃〜６０℃、の温度にて、例えば１０〜１２０分間ならびに／または前記食品の表面および／もしくは前記食品の複数の面に適用された前記組成物の水分活性（ａｗ）が、０．５〜０．９になるまで、および／または前記組成物を前記食品の表面に適用する前の前記食品の元の水分活性（ａｗ）とほぼ一致するまで、乾燥させるステップ
をさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１６】
腸管の機能異常もしくは障害および／またはこれらに関連する状態の改善、処置または予防における使用のための、あるいは免疫を改善する、抗アレルギーとして作用する、湿疹を治療する、および／またはコレステロール低下を補助するための使用のための、請求項１〜３および７〜１１のいずれかに記載のプロバイオティクス強化食品。