【手続補正書】
【提出日】平成30年3月14日(2018.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
処置を必要とする対象者におけるレット症候群治療で使用される、下記式Ｉによって表される化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化１】
2017516835.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、置換された若しくは置換されていないアルキル、置換された若しくは置換されていないシクロアルキルおよび置換された若しくは置換されていないアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素または（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル（ＡＨＢ）であり；  Ｒ３は、水素、置換された若しくは置換されていないアルキル、置換された若しくは置換されていないシクロアルキルおよび置換された若しくは置換されていないアリールからなる群から選択され；
５″位の立体配置は、Ｒ配置またはＳ配置であり、及び
６′位の立体配置は、キラルである場合に、Ｒ配置またはＳ配置である。］
【請求項２】
前記化合物が、さらに医薬として許容される担体を含む、医薬組成物の一部を構成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が置換されていないアルキルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
前記置換されていないアルキルがメチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３がそれぞれ水素である、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がＡＨＢであり、Ｒ３が水素である、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が水素であり、Ｒ３が置換されていないアルキルである、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がＡＨＢであり、Ｒ３が置換されていないアルキルである、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
前記置換されていないアルキルが置換されていないメチルである、請求項７または８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、
【化２】
2017516835.tif 000002
化合物ＮＢ１１８、
【化３】
2017516835.tif 000003
ＮＢ１１９、
【化４】
2017516835.tif 000004
ＮＢ１２２、
【化５】
2017516835.tif 000005
ＮＢ１２３、
【化６】
2017516835.tif 000006
ＮＢ１２４、
【化７】
2017516835.tif 000007
ＮＢ１２５、
【化８】
2017516835.tif 000008
ＮＢ１２７および
【化９】
2017516835.tif 000009
ＮＢ１２８からなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、
【化１０】
2017516835.tif 000010
化合物ＮＢ１２２、
【化１１】
2017516835.tif 000011
ＮＢ１２３、
【化１２】
2017516835.tif 000012
ＮＢ１２４、
【化１３】
2017516835.tif 000013
ＮＢ１２７および
【化１４】
2017516835.tif 000014
ＮＢ１２８からなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が
【化１５】
2017516835.tif 000015
ＮＢ１２２
【化１６】
2017516835.tif 000016
ＮＢ１２４及び
【化１７】
2017516835.tif 000017
ＮＢ１２７
から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１３】
前記レット症候群がＭＥＣＰ２早期終止コドン突然変異に関連する、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記突然変異がナンセンス突然変異である請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記ＭＥＣＰ２ナンセンス突然変異が、Ｒ１６８Ｘ、Ｒ２５５Ｘ、Ｒ２７０ＸおよびＲ２９４Ｘからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４８】
本明細書で言及の全ての刊行物、特許および特許出願は、あたかも各個々の刊行物、特許および特許出願が参照によって本明細書に組み込まれていることが具体的かつ個別に示されているかのように同程度に、参照によってそれらの全体が本明細書に組み込まれる。さらに、本願における参考文献の引用および確認は、そのような参考文献が本発明に対する先行技術として利用可能であることを承認するものと解釈すべきではない。セクションの表題を用いる限りにおいて、それらは必ず限定的であると解釈すべきではない。   
本発明は以下の実施形態を包含する：
[１]  対象者に、治療上有効量の下記式Ｉによって表される化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与することを含む、処置を必要とする対象者でのレット症候群の治療方法。   
化１
2017516835.tif 000018
［式中、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素または（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル（ＡＨＢ）であり；  Ｒ３は、水素、アルキル、シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
６′位および５″位のそれぞれの立体配置は独立に、Ｒ配置またはＳ配置である。］
[２]  処置を必要とする対象者におけるレット症候群治療で使用される、下記式Ｉによって表される化合物または該化合物の医薬として許容される塩。   
化２
2017516835.tif 000019
［式中、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素または（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル（ＡＨＢ）であり；  Ｒ３は、水素、アルキル、シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
６′位および５″位のそれぞれの立体配置は独立に、Ｒ配置またはＳ配置である。］
[３]  処置を必要とする対象者でのレット症候群の治療のための医薬製造における、下記式Ｉによって表される化合物または該化合物の医薬として許容される塩の使用。   
化３
2017516835.tif 000020
［式中、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素または（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル（ＡＨＢ）であり；  Ｒ３は、水素、アルキル、シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
６′位および５″位のそれぞれの立体配置は独立に、Ｒ配置またはＳ配置である。］
[４]  レット症候群の治療で使用される、包装材料中に包装され、当該包装材料中もしくはその上に印字で識別されている、下記式Ｉによって表される化合物または該化合物の医薬として許容される塩：
化４
2017516835.tif 000021
［式中、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素または（Ｓ）−４−アミノ−２−ヒドロキシブチリル（ＡＨＢ）であり；  Ｒ３は、水素、アルキル、シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
６′位および５″位のそれぞれの立体配置は独立に、Ｒ配置またはＳ配置である。］
および医薬として許容される担体
を含む医薬組成物。   
[５]  Ｒ１がアルキルである１に記載の方法、２に記載の化合物、３に記載の使用、または４に記載の組成物。   
[６]  前記アルキルがメチルである５に記載の方法、化合物、使用または組成物。   
[７]  Ｒ２およびＲ３がそれぞれ水素である、１から６のいずれか１項に記載の方法、化合物、使用または組成物。   
[８]  Ｒ２がＡＨＢであり、Ｒ３が水素である１から６のいずれか１項に記載の方法、化合物、使用または組成物。   
[９]  Ｒ２が水素であり、Ｒ３がアルキルである１から６のいずれか１項に記載の方法、化合物、使用または組成物。   
[１０]  Ｒ２がＡＨＢであり、Ｒ３がアルキルである１から６のいずれか１項に記載の方法、化合物、使用または組成物。   
[１１]  前記アルキルがメチルである９および１０のいずれか１項に記載の方法、化合物、使用または組成物。   
[１２]  前記化合物が、化合物ＮＢ１１８、ＮＢ１１９、ＮＢ１２２、ＮＢ１２３、ＮＢ１２４、ＮＢ１２５、ＮＢ１２７およびＮＢ１２８からなる群から選択される１に記載の方法、２に記載の化合物、３に記載の使用、または４に記載の組成物。   
[１３]  前記化合物が、化合物ＮＢ１２２、ＮＢ１２３、ＮＢ１２４、ＮＢ１２７およびＮＢ１２８からなる群から選択される１に記載の方法、２に記載の化合物、３に記載の使用、または４に記載の組成物。   
[１４]  前記化合物がＮＢ１２２である１に記載の方法、２に記載の化合物、３に記載の使用、または４に記載の組成物。   
[１５]  前記化合物がＮＢ１２４である１に記載の方法、２に記載の化合物、３に記載の使用、または４に記載の組成物。   
[１６]  前記化合物がＮＢ１２７である１に記載の方法、２に記載の化合物、３に記載の使用、または４に記載の組成物。   
[１７]  ＭＥＣＰ２早期終止コドン突然変異に関連する、１から１６のいずれか１項に記載の方法、化合物、使用または組成物。   
[１８]  前記突然変異がナンセンス突然変異である１７に記載の方法、化合物、使用または組成物。   
[１９]  前記ＭＥＣＰ２ナンセンス突然変異が、Ｒ１６８Ｘ、Ｒ２５５Ｘ、Ｒ２７０ＸおよびＲ２９４Ｘからなる群から選択される１８に記載の方法、化合物、使用または組成物。