【手続補正書】
【提出日】平成30年8月17日(2018.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象においてアルポート症候群を治療または予防するための医薬組成物であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２′，６′−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
対象が、正常な対照対象と比較してＡＤＡＭ８、フィブロネクチン、ミオシン１０、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−９、及びポドシンのうちの１つ以上の異常なタンパク質レベル及び／または機能を示し、ペプチド治療が、前記タンパク質のレベル及び／または機能を回復させる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
対象におけるアルポート症候群の危険性を低減するための医薬組成物であって、治療有効量のペプチドＤ−Ａｒｇ−２′，６′−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬組成物。
【請求項４】
対象が、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ４Ａ４、及びＣＯＬ４Ａ５のうちの１つ以上に突然変異を内包する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
６週間以上にわたって毎日投与されることを意図している、および／または、
１２週間以上にわたって毎日投与されることを意図している、および／または、
対象がアルポート症候群を有すると診断されている、さらに、
アルポート症候群の徴候または症状が、血尿症、タンパク尿症、円柱尿症、白血球尿症、高血圧、浮腫、微量アルブミン尿症、糸球体濾過量減少、間質性線維症、間質炎、尿細管損傷、ＧＢＭ超微細構造異常、ネフローゼ症候群、糸球体腎炎、末期腎疾患、慢性貧血、巨大血小板性血小板減少症、骨形成異常症、感覚神経性難聴、前部円錐水晶体、ドットアンドフレック網膜症、後部多形性角膜変性症、再発性角膜びらん、一時黄斑菲薄化、白内障、流涙、羞明、視力喪失、円錐角膜、及び平滑筋腫症のうちの１つ以上を含んでもよく、および／または、
対象はヒトであり、および／または、
経口的に、局所的に、鼻腔内に、全身的に、静脈内に、皮下に、腹腔内に、皮内に、眼内に、イオン泳動的に、経粘膜的に、または筋肉内に投与することが意図されている、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
１つ以上の追加の治療剤と共に、対象に個別に、順次に、または同時に投与するすることを意図した請求項１〜５のいずれか一項記載の医薬組成物であって、前記追加の治療剤がアンジオテンシンＩＩ変換酵素阻害剤（ＡＣＥ阻害剤）、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断剤（ＡＲＢ）、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、アルドステロン阻害剤、アリスキレン、カルシネウリン阻害剤（例えば、シクロスポリンＡ、タクロリムス）、エンドセリン受容体拮抗薬（例えば、シタキセンタン、アンブリセンタン（ＬＥＴＡＩＲＩＳ）、アントラセンタン、ＢＱ−１２３、ジボテンタン、ボセンタン（ＴＲＡＣＬＥＥＲ）、マシテンタン、テゾセンタン、ＢＱ−７８８、及びＡ１９２６２１）、スロデキシド、バソペプチダーゼ阻害剤（例えば、ＡＶＥ７６８８）、抗トランスフォーミング成長因子−β１抗体、ケモカイン受容体１遮断剤、骨形成タンパク質−７、ＰＰＡＲγ作動薬（例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、ＭＲＬ２４、Ｆｍｏｃ−Ｌ−Ｌｅｕ、ＳＲ１６６４、ＳＲ１８２４、ＧＷ００７２、ＭＣＣ５５５、ＣＬＸ−０９２１、ＰＡＴ５Ａ、Ｌ−７６４４０６、ｎＴＺＤｐａ、ＣＤＤＯ（２−シアノ−３，１２−ジオキソオレアナ−１，９−ジエン−２８−オイック酸）、ラガグリタザル、Ｏ−アリールマンデル酸、及びＮＳＡＩＤ）、ならびにＢＡＹ−１２−９５６６からなる群から選択され得る、前記医薬組成物。
【請求項７】
ペプチド及び追加の治療剤の組み合わせが、アルポート症候群の予防または治療において相乗効果を有する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
薬学的に許容される塩が、酢酸塩、酒石酸塩、またはトリフルオロ酢酸塩を含む、および／または、
治療が、未治療のアルポート症候群対象と比較して上昇したＭｆｎ１発現および／または機能をもたらす、
請求項７に記載の方法。
【請求項９】
対象において、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ４Ａ４、及びＣＯＬ４Ａ５遺伝子のうちの１つ以上の機能の低減、減少した発現レベル、または欠乏を特徴とする疾患または病態を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の芳香族カチオン性ペプチドＤ−Ａｒｇ−２′，６′−Ｄｍｔ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−ＮＨ2またはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬組成物。
【請求項１０】
薬学的に許容される塩が、酢酸塩、酒石酸塩、またはトリフルオロ酢酸塩を含む、および／または、
疾患または病態が、正常な対照対象と比較してＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ４Ａ４、及びＣＯＬ４Ａ５のうちの１つ以上の機能の低減を特徴とする、および／または、
疾患または病態が、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ４Ａ４、及びＣＯＬ４Ａ５のうちの１つ以上の欠乏を特徴とする、および／または、
疾患または病態が、正常な対照対象と比較してＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ４Ａ４、及びＣＯＬ４Ａ５のうちの１つ以上の減少した発現レベルを特徴とする、および／または、
対象がヒトである、および／または、
治療が、疾患または病態を有する未治療の対象と比較して上昇したＭｆｎ１発現及び／または機能をもたらす、および／または、
経口的に、局所的に、鼻腔内に、全身的に、静脈内に、皮下に、腹腔内に、皮内に、眼内に、イオン泳動的に、経粘膜的に、または筋肉内に投与することが意図されており、および／または、
６週間以上にわたって毎日投与することが意図されている、および／または、
１２週間以上にわたって毎日投与することが意図されている、
請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
１つ以上の追加の治療剤と共に、個別に、順次に、または同時に対象に投与することが意図された請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
追加の治療剤が、アンジオテンシンＩＩ変換酵素阻害剤（ＡＣＥ阻害剤）、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断剤（ＡＲＢ）、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、アルドステロン阻害剤、アリスキレン、カルシネウリン阻害剤（例えば、シクロスポリンＡ、タクロリムス）、エンドセリン受容体拮抗薬（例えば、シタキセンタン、アンブリセンタン（ＬＥＴＡＩＲＩＳ）、アントラセンタン、ＢＱ−１２３、ジボテンタン、ボセンタン（ＴＲＡＣＬＥＥＲ）、マシテンタン、テゾセンタン、ＢＱ−７８８、及びＡ１９２６２１）、スロデキシド、バソペプチダーゼ阻害剤（例えば、ＡＶＥ７６８８）、抗トランスフォーミング成長因子−β１抗体、ケモカイン受容体１遮断剤、骨形成タンパク質−７、ＰＰＡＲγ作動薬（例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、ＭＲＬ２４、Ｆｍｏｃ−ｌ−Ｌｅｕ、ＳＲ１６６４、ＳＲ１８２４、ＧＷ００７２、ＭＣＣ５５５、ＣＬＸ−０９２１、ＰＡＴ５Ａ、ｌ−７６４４０６、ｎＴＺＤｐａ、ＣＤＤＯ（２−シアノ−３，１２−ジオキソオレアナ−１，９−ジエン−２８−オイック酸）、ラガグリタザル、Ｏ−アリールマンデル酸、及びＮＳＡＩＤ）、ならびにＢＡＹ−１２−９５６６からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
医薬組成物及び追加の治療剤の組み合わせが、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ４Ａ４、及びＣＯＬ４Ａ５遺伝子のうちの１つ以上の機能の低減、減少した発現レベル、または欠乏を特徴とする疾患または病態の予防または治療において相乗効果を有する、請求項１１または１２に記載の方法。