【手続補正書】
【提出日】平成30年10月26日(2018.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2018504378.tif 000001
［式中、
Ａは、結合、
【化２】
2018504378.tif 000002
から選択され；
【化３】
2018504378.tif 000003
は、カルボニル基との結合点を表し、
【化４】
2018504378.tif 000004
は、窒素原子との結合点を表し；
ｚは、０、１または２であり；
ｗは、１または２であり；
ｎは０または１であり；
ｍは１または２であり；
ｍ’は、０または１であり；
ｐは、０、１または２であり；
Ｒｘは、水素、アミノ、ヒドロキシおよびメチルから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素およびメチルから独立して選択され；ならびに
Ｒｚは、水素および−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１６から選択され；ここでＲ１６は、水素、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２から選択され；ここでＲ１７は、水素および−ＣＨ２ＯＨから選択され、ここでＲ１８は、水素およびメチルから選択され；
Ｒｖは、水素または天然のアミノ酸側鎖であり；
Ｒｃ、Ｒｆ、Ｒｈ、ＲｉおよびＲｍは、水素であり；
Ｒｎは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｖおよびＲｎは、ピロリジン環を形成しており；
Ｒａ、Ｒｅ、ＲｊおよびＲｋは、水素およびメチルから各独立して選択され；
各Ｒ２０は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
各Ｒ２１は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、天然アミノ酸側鎖および非天然アミノ酸側鎖から独立して選択されるか、あるいは、各々独立して、対応するジェミナルＲ２０基と共に、３〜６員炭素環式環、または酸素または窒素原子を含有する６員環を形成できる、ここで該環は、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ハロ、ヒドロキシおよびアミノから独立して選択される１、２または３つの置換基で所望により置換されていてもよく、およびここで該５および６員環は、フェニル環と所望により縮合されていてもよく；あるいは
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立して、以下に記載した通りの対応するビシナルＲ基と共に環を形成することができ；
ＲｅおよびＲｋは、対応するビシナルＲ基およびそれらに結合している原子と共に、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を各々形成でき；ここで各環は、所望により、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で置換されていてもよい；
Ｒｂは、メチルであるか、あるいはＲｂおよびＲ２が、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成しており；ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよいか；あるいは、Ｒ２およびジェミナルＲ２０が、両方水素以外である場合、Ｒｂは水素である；
Ｒｄは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｄおよびＲ４は、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができ；ここで各環は、所望により、アミノ、シアノ、メチル、ハロ、ヒドロキシおよびフェニルから独立して選択される１〜４つの基で置換されていてもよく；
Ｒｇは、水素またはメチルであるか、あるいはＲｇおよびＲ７は、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンおよびテトラヒドロチアゾールから選択される環を形成することができ；ここで各環は、アミノ、ハロ基で所望により置換されていてもよいベンジル、ベンジルオキシ、シアノ、シクロヘキシル、メチル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ基で所望により置換されていてもよいイソキノリニルオキシ、ハロ基で所望により置換されていてもよいキノリニルオキシおよびテトラゾリルから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよく；ここで該ピロリジンおよび該ピペリジン環は、シクロヘキシル、フェニルまたはインドール基と所望により縮合していてもよく；および
Ｒｌは、メチルであるか、あるいはＲｌおよびＲ１２は、それらに結合している原子と一緒になって、アゼチジンおよびピロリジンから選択される環を形成しており、ここで各環は、アミノ、シアノ、メチル、ハロおよびヒドロキシから独立して選択される１〜４つの基で所望により置換されていてもよい；
但し、式(Ｉ)の化合物は、水素以外の４つの置換基を有しており、かつα−メチル置換された環ではない環の骨格上に少なくとも１つの炭素を含有する］
の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが、
【化５】
2018504378.tif 000005
である、請求項１記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
ｚおよびｗが各々１であり；
Ｒ１４およびＲ１５が水素であり；および
Ｒｚが、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１６であり；ここでＲ１６が−ＣＨＲ１７Ｃ(Ｏ)ＮＨ２である、
請求項２記載の化合物、あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、ヒドロキシで所望により置換されていてもよいベンジルであり；
Ｒ２が、メチルであるか、またはジェミナルＲ２０と共に、シクロプロピル環を形成しており；
Ｒ８が、−(ＣＨ２)インドリルであり；
Ｒ１０が、−(ＣＨ２)インドリルおよび−(ＣＨ２)ベンゾチエニルから選択され、これらは各々所望により−ＣＨ２ＣＯ２Ｈで置換されていてもよい；
Ｒ１１が、ブチルであり；
Ｒ１２が、ブチルであり；
Ｒａが、水素であり；
Ｒｅが、水素であり；
Ｒｊが、メチルであり；
Ｒｋが、メチルであり；および
Ｒｌが、水素である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
【化６】
2018504378.tif 000006
【化７】
2018504378.tif 000007
【化８】
2018504378.tif 000008
【化９】
2018504378.tif 000009
【化１０】
2018504378.tif 000010
【化１１】
2018504378.tif 000011
【化１２】
2018504378.tif 000012
【化１３】
2018504378.tif 000013
【化１４】
2018504378.tif 000014
【化１５】
2018504378.tif 000015
【化１６】
2018504378.tif 000016
【化１７】
2018504378.tif 000017
【化１８】
2018504378.tif 000018
【化１９】
2018504378.tif 000019
【化２０】
2018504378.tif 000020
【化２１】
2018504378.tif 000021
【化２２】
2018504378.tif 000022
【化２３】
2018504378.tif 000023
【化２４】
2018504378.tif 000024
【化２５】
2018504378.tif 000025
【化２６】
2018504378.tif 000026
【化２７】
2018504378.tif 000027
【化２８】
2018504378.tif 000028
【化２９】
2018504378.tif 000029
【化３０】
2018504378.tif 000030
【化３１】
2018504378.tif 000031
【化３２】
2018504378.tif 000032
【化３３】
2018504378.tif 000033
【化３４】
2018504378.tif 000034
【化３５】
2018504378.tif 000035
および
【化３６】
2018504378.tif 000036
から選択される化合物；またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその治療上許容し得る塩を含む、免疫応答を増強、刺激および／または増加させる医薬組成物。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその治療上許容し得る塩を、別の薬剤の投与前、後または同時に投与することを更に特徴とする、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
別の薬剤が、殺菌剤、抗ウイルス剤、細胞毒性剤および／または免疫応答修飾剤である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
別の薬剤が、ＨＤＡＣ阻害剤である、請求項７に記載の医薬組成物。 
【請求項１０】
別の薬剤が、ＴＬＲ７および／またはＴＬＲ８アゴニストである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその治療上許容し得る塩を含む、癌細胞の成長、増殖または転移を阻害する医薬組成物。
【請求項１２】
癌が、黒色腫、腎細胞癌、扁平非小細胞性肺癌(ＮＳＣＬＣ)、非扁平ＮＳＣＬＣ、結腸直腸癌、去勢抵抗性前立腺癌、卵巣癌、胃癌、肝細胞癌、膵臓癌、頭頸部の扁平上皮細胞癌、食道、消化管および乳房の癌ならびに造血器腫瘍から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその治療上許容し得る塩を含む、感染性疾患の治療剤。
【請求項１４】
感染性疾患がウイルスを原因とする、請求項１３に記載の治療剤。
【請求項１５】
ウイルスがＨＩＶ、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ヘルペスウイルスおよびインフルエンザから選択される、請求項１４に記載の治療剤。
【請求項１６】
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその治療上許容し得る塩を含む、敗血症性ショックの治療剤。
【請求項１７】
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその治療上許容し得る塩を含む、ＰＤ−Ｌ１とＰＤ−１および／またはＣＤ８０の相互作用を遮断する医薬組成物。