【手続補正書】
【提出日】平成30年9月20日(2018.9.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
2017531000.tif 000001
[式中、
Wは、4〜7員飽和単環式ヘテロシクリレン環であり、ここでWは、所望により1、2、3、4または5つのR2基により置換されていてもよい;
Arは、C6-C12アリールまたは5〜12員ヘテロアリールであり、ここでArは、所望により1、2、3、4または5つのR8基により置換されていてもよい；
Zは、H、C1-C12アルキル、C3-C12シクロアルキルまたは3〜12員ヘテロサイクリルであり、ここで前記C1-C12アルキル、C3-C12シクロアルキルおよび3〜12員ヘテロサイクリルの各々は、所望により、独立して1、2、3、4または5つのR3基により置換されていてもよい;
Bは、ピラゾリル、イミダゾリルまたはインダゾリルであり、ここでBは、所望により1、2、3、4または5つのR4基により置換されていてもよい;
R1は、H、F、Cl、Br、I、NO2、N3、CN、C1-C12アルキル、C2-C12アルケニル、C2-C12アルキニル、C1-C12アルコキシル、C1-C12アルキルアミノ、C3-C12シクロアルキル、3〜12員ヘテロサイクリル、C6-C12アリール、5〜12員ヘテロアリール、-(CR6R7)n-ORc、-(CR6R7)n-NRaRb、-(CR6R7)nC(=O)R5、-(CR6R7)nOC(=O)R5、-O(CR6R7)n-R5、-N(Rc)C(=O)R5、-(CR6R7)nC(=O)ORc、-(CR6R7)nC(=O)NRaRb、-C(=NRc)NRaRb、-N(Rc)C(=O)NRaRb、-(CR6R7)nS(=O)mR5、-N(Rc)S(=O)mR5または-S(=O)mNRaRbであり、ここで前記C1-C12アルキル、C2-C12アルケニル、C2-C12アルキニル、C1-C12アルコキシル、C1-C12アルキルアミノ、C3-C12シクロアルキル、3〜12員ヘテロサイクリル、C6-C12アリールおよび5〜12員ヘテロアリールの各々は、所望により独立して、1、2または3つのR9基により置換されていてもよい；
R2、R3、R4およびR8の各々は、独立して、H、F、Cl、Br、I、NO2、N3、CN、C1-C12アルキル、C2-C12アルケニル、C2-C12アルキニル、C1-C12アルコキシル、C1-C12アルキルアミノ、C1-C12ヒドロキシアルキル、C3-C12シクロアルキル、C6-C12アリール、3〜12員ヘテロサイクリル、5〜12員ヘテロアリール、-(CR6R7)n-ORc、-(CR6R7)n-NRaRb、-(CR6R7)nC(=O)R5、-(CR6R7)nOC(=O)R5、-O(CR6R7)n-R5、-N(Rc)C(=O)R5、-(CR6R7)nC(=O)ORc、-(CR6R7)nC(=O)NRaRb、-C(=NRc)NRaRb、-N(Rc)C(=O)NRaRb、-(CR6R7)nS(=O)mR5、-N(Rc)S(=O)mR5または-S(=O)mNRaRbであり、ここで前記C1-C12アルキル、C2-C12アルケニル、C2-C12アルキニル、C1-C12アルコキシル、C1-C12アルキルアミノ、C1-C12ヒドロキシアルキル、C3-C12シクロアルキル、C6-C12アリール、3〜12員ヘテロサイクリルおよび5〜12員ヘテロアリールの各々は、所望により独立して、1、2、3、4または5つのR9基により置換されていてもよい；
各R5は、独立して、H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、C1-C6アルコキシル、C1-C6アミノアルキル、C1-C6アルキルアミノ、C3-C6シクロアルキル、フェニル、3〜6員ヘテロサイクリルまたは5〜6員ヘテロアリールであり、ここで前記C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、C1-C6アルコキシル、C1-C6アミノアルキル、C1-C6アルキルアミノ、C3-C6シクロアルキル、フェニル、3〜6員ヘテロサイクリルおよび5〜6員ヘテロアリールの各々は、所望により独立して、1、2または3つのR9基により置換されていてもよい；
R6およびR7の各々は、独立して、H、F、Cl、Br、I、NO2、N3、CN、C1-C12アルキル、C2-C12アルケニル、C2-C12アルキニル、C3-C12シクロアルキル、C6-C12アリール、3〜12員ヘテロサイクリルまたは5〜12員ヘテロアリールであるか、あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3-C12シクロアルキル、C6-C12アリール、3〜12員ヘテロサイクリルまたは5〜12員ヘテロアリール基を形成しており、ここで前記C1-C12アルキル、C2-C12アルケニル、C2-C12アルキニル、C3-C12シクロアルキル、C6-C12アリール、3〜12員ヘテロサイクリルおよび5〜12員ヘテロアリールの各々は、所望により独立して、1、2または3つのR9基により置換されていてもよい；
各R9は、独立して、F、Cl、Br、CN、N3、OH、NH2、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシル、C1-C6ヒドロキシアルキル、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6アミノアルキル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、3〜6員ヘテロサイクリル、5〜6員ヘテロアリール、-NH(CH2)n-(C3-C6シクロアルキル)、-NH(CH2)n-フェニル、-NH(CH2)n-(3〜6員ヘテロサイクリル)、-NH(CH2)n-(5〜6員ヘテロアリール)、-N[(CH2)n-(C3-C6シクロアルキル)]2、-N[(CH2)n-フェニル]2、-N[(CH2)n-(3〜6員ヘテロサイクリル)]2、-N[(CH2)n-(5〜6員ヘテロアリール)]2、-O(CH2)n-(C3-C6シクロアルキル)、-O(CH2)n-フェニル、-O(CH2)n-(3〜6員ヘテロサイクリル)または-O(CH2)n-(5〜6員ヘテロアリール)であり；
Ra、RbおよびRcの各々は、独立して、H、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C3-C6シクロアルキル、-(C1-C2アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、3〜6員ヘテロサイクリル、-(C1-C2アルキレン)-(3〜6員ヘテロサイクリル)、フェニル、-(C1-C2アルキレン)-フェニル、5〜6員ヘテロアリールまたは-(C1-C2アルキレン)-(5〜6員ヘテロアリール)であるか、あるいはRaおよびRbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、3〜6員ヘテロサイクリル基を形成しており、前記C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C3-C6シクロアルキル、-(C1-C2アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、3〜6員ヘテロサイクリル、-(C1-C2アルキレン)-(3〜6員ヘテロサイクリル)、フェニル、-(C1-C2アルキレン)-フェニル、5〜6員ヘテロアリールおよび-(C1-C2アルキレン)-(5〜6員ヘテロアリール)の各々は、所望により、F、Cl、CN、N3、OH、NH2、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシおよびC1-C4アルキルアミノから独立して選択される、1、2または3つの置換基により置換されていてもよい;
各nは、独立して0、1、2、3または4であり;および
各mは、独立して1または2である]
の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、溶媒和物、代謝物、医薬的に許容される塩またはプロドラッグ。
【請求項２】
Arが、フェニルであるか、または5〜6員ヘテロアリールであり、ここでArは、所望により1、2、3または4つのR8基により置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Arが、フェニル、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピリジル、ピリドニル、ピリミジニル、ピリミドニル、ピリダジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、チエニル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニルまたはトリアジニルであり、ここでArは、所望により1、2または3つのR8基により置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Zが、H、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキルまたは3〜6員ヘテロサイクリルであり、ここで前記C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキルおよび3〜6員ヘテロサイクリルの各々は、所望により独立して、1、2または3つのR3基により置換されていてもよい、請求項1〜3項のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Zが、H、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、シクロプロピルまたはシクロブチルである、請求項1〜3項のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
R1が、H、F、Cl、Br、CN、N3、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルコキシル、C1-C6アルキルアミノ、C3-C6シクロアルキル、3〜6員ヘテロサイクリル、-(CR6R7)n-ORc、-(CR6R7)n-NRaRb、-(CR6R7)nC(=O)R5、-(CR6R7)nOC(=O)R5、-O(CR6R7)n-R5、-N(Rc)C(=O)R5、-(CR6R7)nC(=O)ORc、-(CR6R7)nC(=O)NRaRbまたは-S(=O)mNRaRbであり、ここで前記C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルコキシル、C1-C6アルキルアミノ、C3-C6シクロアルキルおよび3〜6員ヘテロサイクリルの各々は、所望により独立して、1、2または3つのR9基により置換されていてもよい、請求項1〜5項のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
R1が、H、F、Cl、Br、CN、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルまたはピペラジニルであり、ここで前記メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルの各々は、所望により独立して、1、2または3つのR9基により置換されていてもよい、請求項1〜5項のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
R2、R4およびR8の各々が、独立してH、F、Cl、Br、CN、N3、NO2、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルコキシル、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6ヒドロキシアルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜6員ヘテロサイクリル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、-(CR6R7)n-ORc、-(CR6R7)n-NRaRb、-(CR6R7)nC(=O)R5、-(CR6R7)nOC(=O)R5、-O(CR6R7)n-R5、-N(Rc)C(=O)R5、-(CR6R7)nC(=O)ORc、-(CR6R7)nC(=O)NRaRbまたは-S(=O)mNRaRbであり、ここで前記C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルコキシル、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6ヒドロキシアルキル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、3〜6員ヘテロサイクリルおよび5〜6員ヘテロアリールの各々は、所望により独立して、1、2または3つのR9基により置換されていてもよい、請求項1〜7項のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
R2、R4およびR8の各々が、独立して、H、F、Cl、CN、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、ヒドロキシメチル、1-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-ヒドロキシプロピル、2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル、2-ヒドロキシプロパン-2-イル、C3-C6シクロアルキル、4〜6員ヘテロサイクリル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、-(CR6R7)n-ORc、-(CR6R7)n-NRaRb、-(CR6R7)nC(=O)R5、-(CR6R7)nOC(=O)R5、-N(Rc)C(=O)R5、-(CR6R7)nC(=O)ORc、-(CR6R7)nC(=O)NRaRbまたは-S(=O)mNRaRbであり、ここで前記メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、ヒドロキシメチル、1-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-ヒドロキシプロピル、2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル、2-ヒドロキシプロパン-2-イル、C3-C6シクロアルキル、4〜6員ヘテロサイクリル、フェニルおよび5〜6員ヘテロアリールの各々は、所望により独立して、1、2または3つのR9基により置換されていてもよい、請求項1〜7項のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
R6およびR7の各々が、独立して、H、F、Cl、Br、CN、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、3〜6員ヘテロサイクリルまたは5〜6員ヘテロアリールであるか、あるいはR6およびR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3-C6シクロアルキル、フェニル、3〜6員ヘテロサイクリルまたは5〜6員ヘテロアリール基を形成しており、ここで前記C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、3〜6員ヘテロサイクリルおよび5〜6員ヘテロアリールの各々は、所望により独立して、1、2または3つのR9基により置換されていてもよい、請求項1〜9項のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Wが、下記複素環化合物:
【化２】
2017531000.tif 000002
のうちの１つから得られる飽和単環式ヘテロシクリレン環であって、Wは、所望により、1、2または3つのR2基により置換されていてもよい、
請求項1〜10項のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Wが、
【化３】
2017531000.tif 000003
【化４】
2017531000.tif 000004
であり、Wが、所望により1、2または3つのR2基により置換されていてもよい、
請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Bが、
【化５】
2017531000.tif 000005
であり、Bが、所望により1、2または3つのR4基により置換されていてもよい、
請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
下記構造:
【化６】
2017531000.tif 000006
【化７】
2017531000.tif 000007
【化８】
2017531000.tif 000008
のいずれか1つを有する、請求項1記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、溶媒和物または医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
請求項1〜14のいずれか１つの化合物、ならびに医薬的に許容される賦形剤、担体、アジュバンド、ビヒクルまたはそれらの組合せを含む、医薬組成物。
【請求項１６】
化学療法剤、抗増殖剤、ホスホジエステラーゼ4(PDE4)阻害剤、β2-アドレナリン受容体アゴニスト、コルチコステロイド、非ステロイドGRアゴニスト、抗コリン剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、免疫修飾因子、アテローム性動脈硬化症治療剤、肺線維症治療剤およびその組合せ、からなる群から選択される治療薬を更に含む、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項１７】
患者におけるタンパク質キナーゼ介在性疾患の重症度の予防、管理、治療または緩和における使用ための、請求項1〜14のいずれか1項記載の化合物または請求項15〜16のいずれか1項記載の医薬組成物であって、
タンパク質キナーゼ介在性疾患が、JAK-介在性疾患、FLT3-介在性疾患、オーロラ-介在性疾患、増殖性疾患、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、炎症性疾患、移植拒絶反応、癌、真性赤血球増加症、本態性血小板増加症、骨髄線維症、慢性骨髄性白血病(CML)、急性骨髄性白血病(AML)、急性リンパ性白血病(ALL)、慢性の閉塞性肺疾患(COPD)、喘息、全身性紅斑性狼瘡、皮膚紅斑性狼瘡、ループス腎炎、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、乾癬、I型糖尿病、アレルギー性気道疾患、副鼻腔炎、湿疹、蕁麻疹、食品アレルギー、昆虫毒アレルギー、炎症性腸症候群、クローン病疾患、関節リウマチ、若年性関節炎、乾癬性関節炎、臓器移植拒絶反応、組織移植拒絶反応または細胞移植拒絶反応である、該化合物または医薬組成物。
【請求項１８】
タンパク質キナーゼの活性の調節における使用のための、請求項1〜14のいずれか1項記載の化合物または請求項15または16のいずれか1項記載の医薬組成物であって、
タンパク質キナーゼが、JAKキナーゼ、FLT3キナーゼ、オーロラキナーゼまたはその組合せである、該化合物または医薬組成物。