【手続補正書】
【提出日】平成30年3月29日(2018.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣＥＡＣＡＭ１を特異的に認識し、
（ｉ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３に記載のＣＤＲ配列を含み、フレームワーク配列中の１〜２５個のアミノ酸残基が配列番号５７と異なる重鎖可変領域アミノ酸配列；並びに
（ｉｉ）配列番号４、配列番号５及び配列番号６に記載のＣＤＲ配列を含み、フレームワーク配列中の１〜１０個のアミノ酸残基が配列番号５８と異なる軽鎖可変領域アミノ酸配列
からなる群から選択される少なくとも１つの可変領域を含む、ヒト化モノクローナル抗体（ｍＡｂ）又はその断片。
【請求項２】
前記重鎖可変領域アミノ酸配列が、前記フレームワーク配列中の３〜１３個のアミノ酸残基において配列番号５７と異なるか、又は前記軽鎖可変領域アミノ酸配列が、前記フレームワーク配列中の３〜５個のアミノ酸残基において配列番号５８と異なる、請求項１に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項３】
前記重鎖可変領域アミノ酸配列が、Ｖ１１、Ｒ３８、Ｍ４８、Ｖ６８、Ｍ７０、Ｒ７２、Ｔ７４、Ｓ７７、Ｒ８５、Ｒ８７、Ｔ９１、Ｙ９５及びＴ１１５からなる群から選択される少なくとも１つの残基において配列番号５７と異なる、請求項１に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項４】
前記重鎖可変領域アミノ酸配列が、Ｖ１１Ｌ、Ｒ３８Ｋ、Ｍ４８Ｉ、Ｖ６８Ａ、Ｍ７０Ｌ、Ｒ７２Ａ、Ｔ７４Ｋ、Ｓ７７Ｎ、Ｒ８５Ｓ、Ｒ８７Ｔ、Ｔ９１Ｓ、Ｙ９５Ｆ及びＴ１１５Ｓからなる群から選択される少なくとも１つの置換において配列番号５７と異なる、請求項３に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項５】
前記重鎖可変領域アミノ酸配列が、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２及び配列番号２３からなる群から選択される少なくとも１つの配列を含む、請求項３に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項６】
前記重鎖可変領域が、
（ｉ）配列番号７又は配列番号１５；
（ｉｉ）配列番号１６又は配列番号１７；
（ｉｉｉ）配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１又は配列番号２２；及び
（ｉｖ）配列番号１０又は配列番号２３
に記載のフレームワーク配列を含む、請求項５に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項７】
配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１及び配列番号３２からなる群から選択される重鎖可変領域配列を含む、請求項６に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項８】
配列番号３２に記載の重鎖可変領域配列を含む、請求項７に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項９】
前記軽鎖可変領域アミノ酸配列が、Ｐ４４、Ｆ７１、Ｆ７３、Ｐ８０、及びＹ８７からなる群から選択される少なくとも１つの残基において配列番号５８と異なる、請求項１に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項１０】
前記軽鎖可変領域アミノ酸配列が、Ｐ４４Ｖ、Ｆ７１Ｙ、Ｆ７３Ｌ、Ｐ８０Ｑ、及びＹ８７Ｆからなる群から選択される少なくとも１つの置換において配列番号５８と異なる、請求項９に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項１１】
前記軽鎖可変領域アミノ酸配列が、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６及び配列番号２７からなる群から選択される少なくとも１つの配列を含む、請求項９に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項１２】
前記軽鎖可変領域が、
（ｉ）配列番号１１；
（ｉｉ）配列番号２４；
（ｉｉｉ）配列番号２５、配列番号２６又は配列番号２７；及び
（ｉｖ）配列番号１４
に記載のフレームワーク配列を含む、請求項１１に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項１３】
配列番号３３、配列番号３４及び配列番号３５からなる群から選択される軽鎖可変領域配列を含む、請求項１２に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項１４】
配列番号３４に記載の軽鎖可変領域配列を含む、請求項１３に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項１５】
（ｉ）（ａ）配列番号７又は配列番号１５；
（ｂ）配列番号１６又は配列番号１７；
（ｃ）配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１又は配列番号２２；及び
（ｄ）配列番号１０又は配列番号２３
に記載の重鎖フレームワーク配列、並びに
（ｉｉ）（ｅ）配列番号１１；
（ｆ）配列番号２４；
（ｇ）配列番号２５、配列番号２６又は配列番号２７；及び
（ｈ）配列番号１４
に記載の軽鎖フレームワーク配列
を含む、請求項１に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項１６】
ｉ．配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１及び配列番号３２からなる群から選択される重鎖可変領域配列、並びに
ｉｉ．配列番号３３、配列番号３４又は配列番号３５からなる群から選択される軽鎖可変領域配列
を含む、請求項１５に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項１７】
配列番号３２に記載の重鎖可変領域配列、及び配列番号３４に記載の軽鎖可変領域配列を含む、請求項１６に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項１８】
軽鎖カッパアイソタイプ並びにＩｇＧ４アイソタイプ及びＩｇＧ１アイソタイプからなる群から選択される重鎖を含む、請求項１に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項１９】
配列番号５２に記載の軽鎖を含む、請求項１８に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項２０】
配列番号５３に記載の配列及び配列番号５９に記載の配列から選択される重鎖配列を含む、請求項１８に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項２１】
配列番号５２に記載の軽鎖、及び配列番号５３に記載の重鎖を含む、請求項１８に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項２２】
配列番号５２に記載の軽鎖、及び配列番号５９に記載の重鎖を含む、請求項１８に記載のヒト化ｍＡｂ。
【請求項２３】
（ｉ）配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５及び配列番号６に記載のＣＤＲ配列；
（ｉｉ）３〜１３個のフレームワークアミノ酸残基において配列番号５７と異なる重鎖可変領域アミノ酸配列、並びに
（ｉｉｉ）３〜５個のフレームワークアミノ酸残基において配列番号５８と異なる軽鎖可変領域アミノ酸配列
を含む、請求項１に記載のヒト化モノクローナル抗体（ｍＡｂ）又はその断片。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載のｍＡｂ又はその断片をコードする単離ポリヌクレオチド。
【請求項２５】
ｍＡｂ可変領域をコードする配列番号４４〜５１のいずれか１つに記載のＤＮＡ配列、又は前記配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するその類似体を含む、請求項２４に記載の単離ポリヌクレオチド配列。
【請求項２６】
ヒト化ｍＡｂ重鎖をコードする配列番号５４又は配列番号５５のいずれか１つに記載のＤＮＡ配列、又はヒト化ｍＡｂ軽鎖をコードする配列番号５６に記載のＤＮＡ配列を含む、請求項２４に記載の単離ポリヌクレオチド配列。
【請求項２７】
請求項２４に記載の単離ポリヌクレオチドを含むプラスミド。
【請求項２８】
ヒトＣＥＡＣＡＭ１を特異的に認識する、請求項１〜２３のいずれか一項記載の治療有効量のモノクローナル抗体又はその断片、及び薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２９】
ＣＥＡＣＡＭタンパク質の発現、活性化又は機能に関連する疾患又は障害の治療に使用するための、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記疾患又は障害が、細胞増殖性の疾患又は障害である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記細胞増殖性の疾患又は障害が、黒色腫、結腸直腸癌、膀胱癌、肺癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、非小細胞肺腺癌（ＮＳＣＬＡ）、消化管癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、甲状腺癌、胃癌、卵巣癌、骨髄腫及び子宮癌からなる群から選択される癌である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
（ｉ）１〜１０ｍｇ／ｍｌの塩基性アミノ酸；
（ｉｉ）１０／１００ｍｇ／ｍｌの糖；
（ｉｉｉ）０．０１〜１ｍｇ／ｍｌの界面活性剤；
（ｉｖ）１〜５０ｍｇ／ｍｌのＣＥＡＣＡＭ１に対するヒト化ｍＡｂ、４〜６ｍｇ／ｍｌの塩基性アミノ酸、７０〜１００ｍｇ／ｍｌの糖及び０．１〜１ｍｇ／ｍｌの非アニオン性界面活性剤；又は
（ｖ）１０ｍｇ／ｍｌのＣＥＡＣＡＭ１に対するヒト化ｍＡｂ、４．６５ｍｇ／ｍｌのＬ−ヒスチジン、８２ｍｇ／ｍｌのスクロース、及び０．２０ｍｇ／ｍｌのポリソルベート２０を含む、
請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
少なくとも１種類の追加の免疫調節物質をさらに含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
別々の投与による癌の治療に使用するための、ヒトＣＥＡＣＡＭ１を特異的に認識する請求項１〜２３のいずれか一項に記載のヒト化ｍＡｂ又はその断片を含む医薬組成物、及び追加の免疫調節物質を含む医薬組成物。
【請求項３５】
前記追加の免疫調節物質が、抗ヒトプログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ−１）、ＰＤ−Ｌ１及びＰＤ−Ｌ２の抗体、活性化細胞傷害性リンパ球細胞、リンパ球活性化剤、並びにＲＡＦ／ＭＥＫ経路阻害剤からなる群から選択される、請求項３３又は請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
少なくとも１種類の請求項１〜２３のいずれか一項に記載のｍＡｂ抗体又はその断片を含む診断用組成物。
【請求項３７】
それを必要とする対象における癌を診断するための方法であって、前記対象由来の生体試料又は前記対象から得られた生体試料と、請求項３６に記載の診断用組成物とを接触させることを含み、所定の閾値を超える複合体形成が前記対象における癌の指標となる、方法。
【請求項３８】
ＣＥＡＣＡＭ１の発現を決定するための方法であって、ヒトＣＥＡＣＡＭ１を特異的に認識する請求項１〜２３のいずれか一項に記載の抗体又はその断片と生体試料とを接触させること、および免疫複合体形成のレベルを測定することを含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】追加
【補正の内容】
【配列表】
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