【手続補正書】
【提出日】平成30年9月12日(2018.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物を含む、精神病性障害を治療するために投与される抗精神病薬の用量を減らすための薬学的組成物であって、該グルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物が、該抗精神病薬と組み合わせて投与されるように用いられ、該グルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物の存在下での該抗精神病薬の有効投与量が、該グルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物の非存在下での該抗精神病薬の有効用量よりも少ない、薬学的組成物。
【請求項２】
前記グルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物が、エブセレン、２，２’−ジセレノ−ビス−β−シクロデキストリン、６Ａ，６Ｂ−ジセレニン酸−６Ａ’，６Ｂ’−セレン架橋β−シクロデキストリン、グルタチオン、グルタチオンプロドラッグ、およびシステインプロドラッグからなる群より選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記抗精神病薬が、クロルプロマジン（トラジン）、ハロペリドール（ハルドール）、ペルフェナジン、フルフェナジン、リスペリドン（リスパダール）、オランザピン（ジプレキサ）、クエチアピン（セロクエル）、ジプラシドン（ゲオドン）、アリピプラゾール（エビリファイ）、パリペリドン（インヴェガ）、ルラシドン（ラツーダ）、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記精神病性障害がＧＰｘ媒介障害である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記精神病性障害が、酸化ストレス亢進、統合失調症、双極性障害、うつ病、躁病、不安症、関連精神病性障害、遅発性ジスキネジア、それらの随伴症状または合併症を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
治療有効量のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物を含む、精神病性障害を治療するための薬学的組成物であって、該グルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物が抗精神病薬と組み合わせて投与されるように用いられる、薬学的組成物。
【請求項７】
前記グルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物が、エブセレン、２，２’−ジセレノ−ビス−β−シクロデキストリン、６Ａ，６Ｂ−ジセレニン酸−６Ａ’，６Ｂ’−セレン架橋β−シクロデキストリン、グルタチオン、グルタチオンプロドラッグ、およびシステインプロドラッグからなる群より選択される、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記抗精神病薬が、クロルプロマジン（トラジン）、ハロペリドール（ハルドール）、ペルフェナジン、フルフェナジン、リスペリドン（リスパダール）、オランザピン（ジプレキサ）、クエチアピン（セロクエル）、ジプラシドン（ゲオドン）、アリピプラゾール（エビリファイ）、パリペリドン（インヴェガ）、ルラシドン（ラツーダ）、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記精神病性障害がＧＰｘ媒介障害である、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記精神病性障害が、酸化ストレス亢進、統合失調症、双極性障害、うつ病、躁病、不安症、関連精神病性障害、遅発性ジスキネジア、それらの随伴症状または合併症を含む、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
治療有効量のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物を含む、精神病性障害を治療するために抗精神病薬を投与することによる副作用を軽減するための薬学的組成物であって、該グルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物が、抗精神病薬と組み合わせて投与されるように用いられる、薬学的組成物。
【請求項１２】
前記グルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物が、エブセレン、２，２’−ジセレノ−ビス−β−シクロデキストリン、６Ａ，６Ｂ−ジセレニン酸−６Ａ’，６Ｂ’−セレン架橋β−シクロデキストリン、グルタチオン、グルタチオンプロドラッグ、およびシステインプロドラッグからなる群より選択される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記抗精神病薬が、クロルプロマジン（トラジン）、ハロペリドール（ハルドール）、ペルフェナジン、フルフェナジン、リスペリドン（リスパダール）、オランザピン（ジプレキサ）、クエチアピン（セロクエル）、ジプラシドン（ゲオドン）、アリピプラゾール（エビリファイ）、パリペリドン（インヴェガ）、ルラシドン（ラツーダ）、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記副作用が遅発性ジスキネジアである、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
治療剤の組み合わせを含み、該組み合わせが、
（ｉ）グルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物またはその薬学的に許容される塩；および
（ｉｉ）抗精神病薬またはその薬学的に許容される塩
からなる、薬学的組成物。
【請求項１６】
前記グルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物が、エブセレン、２，２’−ジセレノ−ビス−β−シクロデキストリン、６Ａ，６Ｂ−ジセレニン酸−６Ａ’，６Ｂ’−セレン架橋β−シクロデキストリン、グルタチオン、グルタチオンプロドラッグ、およびシステインプロドラッグからなる群より選択される、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記抗精神病薬が、クロルプロマジン（トラジン）、ハロペリドール（ハルドール）、ペルフェナジン、フルフェナジン、リスペリドン（リスパダール）、オランザピン（ジプレキサ）、クエチアピン（セロクエル）、ジプラシドン（ゲオドン）、アリピプラゾール（エビリファイ）、パリペリドン（インヴェガ）、ルラシドン（ラツーダ）、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記グルタチオンプロドラッグが、式：
2017534673.tif 000001
の化合物を含み、
式中、
Ｒ１は、Ｈ、メチル、エチル、またはイソプロピルであり；
Ｒ２は、Ｈ、またはエチルであり；かつ
Ｒ３は、Ｈ、アセチル、フェニルアセチル、
2017534673.tif 000002
である、請求項２、７、１２、または１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記システインプロドラッグが、Ｎ−アセチルシステイン、Ｎ，Ｎ’−ジアセチルシステイン、Ｎ−アセチルシステインアミド、Ｎ−アセチルシステイン、Ｓ−アリルシステイン、Ｓ−メチルシステイン、Ｓ−エチルシステイン、Ｓ−プロピルシステイン、および式：
2017534673.tif 000003
の化合物からなる群より選択される化合物を含み、
式中、
Ｒ１は、Ｈ、オキソ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ペンチル、フェニル、−（ＣＨＯＨ）ｎＣＨ２ＯＨ、ここでｎは１〜５であるか、または
2017534673.tif 000004
であり；かつ
Ｒ２は、Ｈまたは−ＣＯＯＨである、請求項２、７、１２、または１６に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記システインプロドラッグが２置換チアゾリジン−４−カルボン酸を含み、チアゾリジン−４−カルボン酸の２置換がアルドース単糖類である、請求項２、７、１２、または１６に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記アルドース単糖類が、グリセルアルデヒド、アラビノース、リキソース、リボース、キシロース、ガラクトース、グルコース、およびマンノースからなる群より選択される、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
[本発明1001]
治療有効量のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物を同時投与する工程を含む、精神病性障害を治療するための投与される抗精神病薬の用量を減らす方法であって、同時投与される該グルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物の存在下での抗精神病化合物の有効投与量が、該グルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物の非存在下での該抗精神病化合物の有効用量よりも少ない、方法。
[本発明1002]
前記グルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物が、エブセレン、2,2’-ジセレノ-ビス-β-シクロデキストリン、6A,6B-ジセレニン酸-6A’,6B’-セレン架橋β-シクロデキストリン、グルタチオン、グルタチオンプロドラッグ、およびシステインプロドラッグからなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記抗精神病薬が、クロルプロマジン(トラジン)、ハロペリドール(ハルドール)、ペルフェナジン、フルフェナジン、リスペリドン(リスパダール)、オランザピン(ジプレキサ)、クエチアピン(セロクエル)、ジプラシドン(ゲオドン)、アリピプラゾール(エビリファイ)、パリペリドン(インヴェガ)、ルラシドン(ラツーダ)、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記精神病性障害がGPx媒介障害である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記精神病性障害が、酸化ストレス亢進、統合失調症、双極性障害、うつ病、躁病、不安症、関連精神病性障害、遅発性ジスキネジア、それらの随伴症状または合併症を含む、本発明1001の方法。
[本発明1006]
治療有効量のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物と抗精神病薬とを含む薬物組み合わせを投与する、精神病性障害を治療する方法。
[本発明1007]
前記グルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物が、エブセレン、2,2’-ジセレノ-ビス-β-シクロデキストリン、6A,6B-ジセレニン酸-6A’,6B’-セレン架橋β-シクロデキストリン、グルタチオン、グルタチオンプロドラッグ、およびシステインプロドラッグからなる群より選択される、本発明1006の方法。
[本発明1008]
前記抗精神病薬が、クロルプロマジン(トラジン)、ハロペリドール(ハルドール)、ペルフェナジン、フルフェナジン、リスペリドン(リスパダール)、オランザピン(ジプレキサ)、クエチアピン(セロクエル)、ジプラシドン(ゲオドン)、アリピプラゾール(エビリファイ)、パリペリドン(インヴェガ)、ルラシドン(ラツーダ)、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1006の方法。
[本発明1009]
前記精神病性障害がGPx媒介障害である、本発明1006の方法。
[本発明1010]
前記精神病性障害が、酸化ストレス亢進、統合失調症、双極性障害、うつ病、躁病、不安症、関連精神病性障害、遅発性ジスキネジア、それらの随伴症状または合併症を含む、本発明1006の方法。
[本発明1011]
治療有効量のグルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物を同時投与する工程を含む、精神病性障害を治療するための抗精神病薬を投与することによる副作用を軽減する方法。
[本発明1012]
前記グルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物が、エブセレン、2,2’-ジセレノ-ビス-β-シクロデキストリン、6A,6B-ジセレニン酸-6A’,6B’-セレン架橋β-シクロデキストリン、グルタチオン、グルタチオンプロドラッグ、およびシステインプロドラッグからなる群より選択される、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記抗精神病薬が、クロルプロマジン(トラジン)、ハロペリドール(ハルドール)、ペルフェナジン、フルフェナジン、リスペリドン(リスパダール)、オランザピン(ジプレキサ)、クエチアピン(セロクエル)、ジプラシドン(ゲオドン)、アリピプラゾール(エビリファイ)、パリペリドン(インヴェガ)、ルラシドン(ラツーダ)、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1011の方法。
[本発明1014]
前記副作用が遅発性ジスキネジアである、本発明1011の方法。
[本発明1015]
治療剤の組み合わせを含み、該組み合わせが、
(i)グルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物またはその薬学的に許容される塩；および
(ii)抗精神病薬またはその薬学的に許容される塩
からなる、薬学的組成物。
[本発明1016]
前記グルタチオンペルオキシダーゼモジュレーター化合物が、エブセレン、2,2’-ジセレノ-ビス-β-シクロデキストリン、6A,6B-ジセレニン酸-6A’,6B’-セレン架橋β-シクロデキストリン、グルタチオン、グルタチオンプロドラッグ、およびシステインプロドラッグからなる群より選択される、本発明1015の薬学的組成物。
[本発明1017]
前記抗精神病薬が、クロルプロマジン(トラジン)、ハロペリドール(ハルドール)、ペルフェナジン、フルフェナジン、リスペリドン(リスパダール)、オランザピン(ジプレキサ)、クエチアピン(セロクエル)、ジプラシドン(ゲオドン)、アリピプラゾール(エビリファイ)、パリペリドン(インヴェガ)、ルラシドン(ラツーダ)、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1015の薬学的組成物。
[本発明1018]
前記グルタチオンプロドラッグが、式：
2017534673.tif 000005
の化合物を含み、
式中、
R1は、H、メチル、エチル、またはイソプロピルであり；
R2は、H、またはエチルであり；かつ
R3は、H、アセチル、フェニルアセチル、
2017534673.tif 000006
である、本発明1016の薬学的組成物。
[本発明1019]
前記システインプロドラッグが、N-アセチルシステイン、N,N’-ジアセチルシステイン、N-アセチルシステインアミド、N-アセチルシステイン、S-アリルシステイン、S-メチルシステイン、S-エチルシステイン、S-プロピルシステイン、および式：
2017534673.tif 000007
の化合物からなる群より選択される化合物を含み、
式中、
R1は、H、オキソ、メチル、エチル、n-プロピル、n-ペンチル、フェニル、-(CHOH)nCH2OH、ここでnは1〜5である、または
2017534673.tif 000008
であり；かつ
R2は、Hまたは-COOHである、本発明1016の薬学的組成物。
[本発明1020]
前記システインプロドラッグが2置換チアゾリジン-4-カルボン酸を含み、チアゾリジン-4-カルボン酸の2置換がアルドース単糖類である、本発明1016の薬学的組成物。
[本発明1021]
前記アルドース単糖類が、グリセルアルデヒド、アラビノース、リキソース、リボース、キシロース、ガラクトース、グルコース、およびマンノースからなる群より選択される、本発明1020の薬学的組成物。
追加の態様およびそれらの利点は、以下の詳細な議論、スキーム、実施例、および特許請求の範囲から明らかになるであろう。