【手続補正書】
【提出日】平成30年6月19日(2018.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2018520202.tif 000001
Ｐは、水素原子（ｈｙｄｒｏｇｅｎ ａｔｏｍ）または重水素原子（ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ  ａｔｏｍ）から選ばれ、
Ｘは、ＣＨまたはＳから選ばれ、
Ｙは、ＮまたはＣＲ５から選ばれ、
Ｕは、化学結合またはＣＨから選ばれ、
Ｖは、ＮまたはＣＨから選ばれ、
Ｗは、ＮまたはＣＲ６から選ばれ、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６は、独立的に水素原子、重水素原子、ハロゲン（ｈａｌｏｇｅｎ）、置換又は非置換のアルキル基（ａｌｋｙｌ）、
【化２】
2018520202.tif 000002
、シクロアルキル基（ｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）またはヘテロシクロアルキル基（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  ａｌｋｙｌ）であり、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５は
、独立的に水素原子、重水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ基（ｈｙｄｒｏｘｙ）、アミノ基（ａｍｉｎｏ）、置換又は非置換のアルキル基、アルコキシ基（ａｌｋｏｘｙ）、
【化３】
2018520202.tif 000003
またはヘテロシクロアルキル基であり、前記Ｒ１１は、水素原子、重水素原子またはアルキル基であり、または、前記Ｒ６、Ｒ２及びそれらと隣接する環の２つの原子は、共同に「置換又は非置換の５-７員の炭素複素環」を形成し、または、前記Ｒ６、Ｒ３及びそれらと隣接する環の２つの原子は、共同に「置換又は非置換の５-７員の炭素複素環」を形成し、前記「置換又は非置換の５-７員の炭素複素環」におけるヘテロ原子（ｈｅｔｅｒｏ ａｔｏｍ）は、窒素、酸素及び硫黄の中の一つまたは複数であり、
Ｒ４は、水素原子、重水素原子、置換又は非置換のアルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、または置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基であり、
Ｒ５は、水素原子、重水素原子、ハロゲン、またはアルキル基であり、
前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６において、前記「置換又は非置換のアルキル基」における前記「置換」は、一つまたは複数のハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキル基、アルコキシ基、
【化４】
2018520202.tif 000004
及びヘテロシクロアルキル基に置換されることであり、複数の置換基が存在する場合には、前記置換基は、同一または異なっており、前記Ｒ１２は、水素原子、重水素原子またはアルキル基であり、
前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５において、前記「置換又は非置換のアルキル基」における前記「置換」は、一つまたは複数の重水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキル基、アルコキシ基、
【化５】
2018520202.tif 000005
及びヘテロシクロアルキル基に置換されることであり、複数の置換基が存在する場合には、前記置換基は同一または異なっており、前記Ｒ１３は、水素原子又はアルキル基であり、
前記Ｒ４において、「置換又は非置換のアルキル基」及び「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」における前記「置換」は、一つまたは複数のヒドロキシ基、アルキル基、
【化６】
2018520202.tif 000006
またはヘテロシクロアルキル基に置換されることであり、複数の置換基が存在する場合には、前記置換基は同一または異なっており、前記Ｒ１４は、水素原子、アルキル基、ヒドロキシメチル基（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）またはアルコキシ基であり、
前記「置換又は非置換の５-７員の炭素複素環」における前記「置換」は、一つまたは複数のアルキル基に置換されることであることを特徴とする、式Ｉに示される縮合環ピリミジン系化合物、その互変異性体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、その薬理学上許容される塩、その代謝産物、その代謝前駆体またはそのプロドラッグ。
【請求項２】
前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的にハロゲンである場合、前記ハロゲンは、フッ素または塩素であり、
及び/又は、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」である場合、前記「置換又は非置換のアルキル基」における前記アルキル基はＣ１-４のアルキル基であり、
及び/又は、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的にヘテロシクロアルキル基である場合、前記ヘテロシクロアルキル基は、炭素原子またはヘテロ原子を介して他の基団に結合され、
及び/又は、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的にヘテロシクロアルキル基である場合、前記ヘテロシクロアルキル基は、「ヘテロ原子が酸素及び/又は窒素であり、ヘテロ原子の数が１-４個である３-８個の炭素原子を含むヘテロシクロアルキル基」であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的にハロゲンである場合、前記ハロゲンは、フッ素であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」である場合、前記「置換又は非置換のアルキル基」における前記アルキル基は、Ｃ１-１０のアルキル基であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的にアルコキシ基である場合、前記アルコキシ基は、Ｃ１-１０のアルコキシ基であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的にヘテロシクロアルキル基である場合、前記ヘテロシクロアルキル基は、炭素原子またはヘテロ原子を介して他の基団に結合され、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的にヘテロシクロアルキル基である場合、前記ヘテロシクロアルキル基は、「ヘテロ原子が酸素及び/又は窒素であり、ヘテロ原子の数が１-４個である３-８個の炭素原子を含むヘテロシクロアルキル基」であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に
【化７】
2018520202.tif 000007
である場合、前記Ｒ１１における前記アルキル基は、Ｃ１-４のアルキル基であり、
及び/又は、前記Ｒ４が「置換又は非置換のアルキル基」である場合、前記「置換又は非置換のアルキル基」における前記アルキル基は、Ｃ１-４のアルキル基であり、
及び/又は、前記Ｒ４がアルコキシ基である場合、前記アルコキシ基は、Ｃ１-４のアルコキシ基であり、
及び/又は、前記Ｒ４が「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」である場合、前記「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」における前記ヘテロシクロアルキル基は、炭素原子またはヘテロ原子を介して他の基団に結合され、
及び/又は、前記Ｒ４が「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」である場合、前記「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」における前記ヘテロシクロアルキル基は、「ヘテロ原子が酸素及び/又は窒素であり、ヘテロ原子の数が１-４個である３-８個の炭素原子を含むヘテロシクロアルキル基」であり、
及び/又は、前記Ｒ５がハロゲンである場合、前記ハロゲンは、フッ素であり、
及び/又は、前記Ｒ５がアルキル基である場合、前記アルキル基は、Ｃ１-４のアルキル基であり、
及び/又は、前記「置換又は非置換の５-７員の炭素複素環」における前記「５-７員の炭素複素環」は、「ヘテロ原子が酸素及び/又は窒素であり、ヘテロ原子の数が１-４個であり、２-６個の炭素原子を含む５-７員の炭素複素環」であり、
及び/又は、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がハロゲンに置換されることである場合、前記ハロゲンは、フッ素であり、
及び/又は、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がアルキル基に置換されることである場合、前記「アルキル基に置換されることである」における前記アルキル基は、Ｃ１-１０のアルキル基であり、
及び/又は、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がアルコキシ基に置換されることである場合、前記アルコキシ基は、Ｃ１-１０のアルコキシ基であり、
及び/又は、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がヘテロシクロアルキル基に置換されることである場合、前記ヘテロシクロアルキル基は、炭素原子またはヘテロ原子を介して他の基団に結合され、
及び/又は、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がヘテロシクロアルキル基に置換されることである場合、前記ヘテロシクロアルキル基は、「ヘテロ原子が酸素及び/又は窒素であり、ヘテロ原子の数が１-４個である３-８個の炭素原子を含むヘテロシクロアルキル基」であり、
及び/又は、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換は、
【化８】
2018520202.tif 000008
に置換される場合、前記Ｒ１２における前記アルキル基は、Ｃ１-４のアルキル基であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がハロゲンに置換されることである場合、前記ハロゲンは、フッ素であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がアルキル基に置換されることである場合、前記「アルキル基に置換されることである」における前記アルキル基は、Ｃ１-１０のアルキル基であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がアルコキシ基に置換されることである場合、前記アルコキシ基は、Ｃ１-１０のアルコキシ基であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がヘテロシクロアルキル基に置換されることである場合、
前記ヘテロシクロアルキル基は、炭素原子またはヘテロ原子を介して他の基団に結合され、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がヘテロシクロアルキル基に置換されることである場合、前記ヘテロシクロアルキル基は、「ヘテロ原子が酸素及び/又は窒素であり、ヘテロ原子の数が１-４個である３-８個の炭素原子を含むヘテロシクロアルキル基」であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換が
【化９】
2018520202.tif 000009
に置換されることである場合、前記Ｒ１３における前記アルキル基は、Ｃ１-４のアルキル基であり、
及び/又は、前記Ｒ４が「置換又は非置換のアルキル基」または「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」であり、前記置換がアルキル基に置換されることである場合、前記「アルキル基に置換されることである」における前記アルキル基は、Ｃ１-４のアルキル基であり、
及び/又は、前記Ｒ４が「置換又は非置換のアルキル基」または「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」であり、前記置換がヘテロシクロアルキル基に置換されることである場合、前記「ヘテロシクロアルキル基に置換されることである」における前記ヘテロシクロアルキル基は、炭素原子またはヘテロ原子を介して他の基団に結合され、
及び/又は、前記Ｒ４が「置換又は非置換のアルキル基」または「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」であり、前記置換がヘテロシクロアルキル基に置換されることである場合、前記「ヘテロシクロアルキル基に置換されることである」における前記ヘテロシクロアルキル基は、「ヘテロ原子が酸素及び/又は窒素であり、ヘテロ原子の数が１-４個であり、３-６個の炭素原子を含むヘテロシクロアルキル基」であり、
及び/又は、前記Ｒ４が「置換又は非置換のアルキル基」または「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」であり、前記置換が
【化１０】
2018520202.tif 000010
に置換されることである場合、前記Ｒ１４における前記アルキル基は、Ｃ１-４のアルキル基であり、
及び/又は、前記Ｒ４が「置換又は非置換のアルキル基」または「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」であり、前記置換が
【化１１】
2018520202.tif 000011
に置換されることである場合、前記Ｒ１４における前記アルコキシ基は、Ｃ１-４のアルコキシ基であり、
及び/又は、前記「置換又は非置換の５-７員の炭素複素環」における前記置換がアルキル基に置換されることである場合、前記アルキル基は、Ｃ１-４のアルキル基であることを特徴とする、請求項１に記載の縮合環ピリミジン系化合物、その互変異性体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、その薬理学上許容される塩、その代謝産物、その代
謝前駆体またはそのプロドラッグ。
【請求項３】
前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」である場合、前記「置換又は非置換のアルキル基」における前記アルキル基は、メチル（ｍｅｔｈｙｌ）基であり、
及び/又は、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的にヘテロシクロアルキル基である場合、前記ヘテロシクロアルキル基は、「ヘテロ原子が酸素及び/又は窒素であり、ヘテロ原子の数が１-４個である３-６個の炭素原子を含むヘテロシクロアルキル基」であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」である場合、前記「置換又は非置換のアルキル基」における前記アルキル基は、Ｃ１-４のアルキル基であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的にアルコキシ基である場合、前記アルコキシ基は、Ｃ１-４のアルコキシ基であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的にヘテロシクロアルキル基である場合、前記ヘテロシクロアルキル基は、「ヘテロ原子が酸素及び/又は窒素であり、ヘテロ原子の数が１-４個である３-６個の炭素原子を含むヘテロシクロアルキル基」であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に
【化１２】
2018520202.tif 000012
である場合、前記Ｒ１１における前記アルキル基は、メチルであり、
及び/又は、前記Ｒ４が「置換又は非置換のアルキル基」である場合、前記「置換又は非置換のアルキル基」における前記アルキル基は、メチル、エチル（ｅｔｈｙｌ）、プロピル（ｐｒｏｐｙｌ）またはイソプロピル（ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ）であり、
及び/又は、前記Ｒ４が「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」である場合、前記「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」における前記ヘテロシクロアルキル基は、「ヘテロ原子が酸素及び/又は窒素であり、ヘテロ原子の数が１-４個であり、３-６個の炭素原子を含むヘテロシクロアルキル基」であり、
及び/又は、前記Ｒ５がアルキル基である場合、前記アルキル基は、メチル基であり、
及び/又は、前記「置換又は非置換の５-７員の炭素複素環」における前記「５-７員の炭素複素環」は、
【化１３】
2018520202.tif 000013
または
【化１４】
2018520202.tif 000014
であり、
及び/又は、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的に「置換又は非置換のアルキル基
」であり、前記置換がアルキル基に置換されることである場合、前記「アルキル基に置換されることである」における前記アルキル基は、Ｃ１-４のアルキル基であり、
及び/又は、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がアルコキシ基に置換されることである場合、前記アルコキシ基は、Ｃ１-４のアルコキシ基であり、
及び/又は、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がヘテロシクロアルキル基に置換されることである場合、前記ヘテロシクロアルキル基は、「ヘテロ原子が酸素及び/又は窒素であり、ヘテロ原子の数が１-４個である３-６個の炭素原子を含むヘテロシクロアルキル基」であり、
及び/又は、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換が
【化１５】
2018520202.tif 000015
に置換されることである場合、前記Ｒ１２における前記アルキル基は、メチル基であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がアルキル基に置換されることである場合、前記「アルキル基に置換されることである」における前記アルキル基は、Ｃ１-４のアルキル基であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がアルコキシ基に置換されることである場合、前記アルコキシ基は、Ｃ１-４のアルコキシ基であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がヘテロシクロアルキル基に置換されることである場合、前記ヘテロシクロアルキル基は、「ヘテロ原子が酸素及び/又は窒素であり、ヘテロ原子の数が１-４個である３-６個の炭素原子を含むヘテロシクロアルキル基」であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換が
【化１６】
2018520202.tif 000016
に置換されることである場合、前記Ｒ１３における前記アルキル基は、メチル基であり、
及び/又は、前記Ｒ４が「置換又は非置換のアルキル基」または「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」であり、前記置換がアルキル基に置換されることである場合、前記「アルキル基に置換されることである」における前記アルキル基は、メチル基であり、
及び/又は、前記Ｒ４が「置換又は非置換のアルキル基」または「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」であり、前記置換がヘテロシクロアルキル基に置換されることである場合、前記「ヘテロシクロアルキル基に置換されることである」における前記ヘテロシクロアルキル基は、
【化１７】
2018520202.tif 000017
であり、
及び/又は、前記Ｒ４が「置換又は非置換のアルキル基」または「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」であり、前記置換が
【化１８】
2018520202.tif 000018
に置換されることである場合、前記Ｒ１４における前記アルキル基は、メチル基であり、
及び/又は、前記Ｒ４である場合、「置換又は非置換のアルキル基」または「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」であり、前記置換が
【化１９】
2018520202.tif 000019
に置換されることである場合、前記Ｒ１４における前記アルコキシ基は、ｔ-ブトキシ（ｔｅｒｔ-ｂｕｔｏｘｙ）またはエトキシ（ｅｔｈｏｘｙ）であり、
及び/又は、前記「置換又は非置換の５-７員の炭素複素環」における前記置換がアルキル基に置換されることである場合、前記アルキル基は、メチル基、エチル基またはプロピル基であることを特徴とする、請求項２に記載の縮合環ピリミジン系化合物、その互変異性体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、その薬理学上許容される塩、その代謝産物、その代謝前駆体またはそのプロドラッグ。
【請求項４】
前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的にヘテロシクロアルキル基である場合、前記ヘテロシクロアルキル基は、
【化２０】
2018520202.tif 000020
または
【化２１】
2018520202.tif 000021
であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」で場合、前記「置換又は非置換のアルキル基」における前記アルキル基は、メチル基、トリデューテロメチル（ｔｒｉｄｅｕｔｅｒｏｍｅｔｈｙｌ）基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的にアルコキシ基である場合、前記アルコキシ基は、メトキシ（ｍｅｔｈｏｘｙ）基であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的にヘテロシクロアルキル基である場合、前記ヘテロシクロアルキル基は、
【化２２】
2018520202.tif 000022
または
【化２３】
2018520202.tif 000023
であり、
及び/又は、前記Ｒ４が「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」である場合、前記「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」における前記ヘテロシクロアルキル基は、
【化２４】
2018520202.tif 000024
または
【化２５】
2018520202.tif 000025
であり、
及び/又は、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がアルキル基に置換されることである場合、前記「アルキル基に置換されることである」における前記アルキル基は、メチル基であり、
及び/又は、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がアルコキシ基に置換されることである場合、前記アルコキシ基は、メトキシ基であり、
及び/又は、前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がヘテロシクロアルキル基に置換されることである場合、前記ヘテロシクロアルキル基は、
【化２６】
2018520202.tif 000026
または
【化２７】
2018520202.tif 000027
であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がアルキル基に置換されることである場合、前記「アルキル基に置換されることである」における前記アルキル基は、メチル基であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がアルコキシ基に置換されることである場合、前記アルコキシ基は、メトキシ基であり、
及び/又は、前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１５が独立的に「置換又は非置換のアルキル基」であり、前記置換がヘテロシクロアルキル基に置換されることである場合は、前記ヘテロシクロアルキル基は、
【化２８】
2018520202.tif 000028
または
【化２９】
2018520202.tif 000029
であることを特徴とする、請求項３に記載の縮合環ピリミジン系化合物、その互変異性体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、その薬理学上許容される塩、その代謝産物、その代謝前駆体またはそのプロドラッグ。
【請求項５】
【化３０】
2018520202.tif 000030
前記化合物Ｉは、式Ｉ-１またはＩ-２に示されるようであることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の縮合環ピリミジン系化合物、その互変異性体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、その薬理学上許容される塩、その代謝産物、その代謝前駆体またはそのプロドラッグ。
【請求項６】
【化３１】
2018520202.tif 000031
前記化合物Ｉ-１は、式Ｉ-１-１またはＩ-１-２に示されるようであり、
Ｍは、ＣＨ２またはＯであり、
【化３２】
2018520202.tif 000032
前記化合物Ｉ-２は、式Ｉ-２-１またはＩ-２-２に示されるようであることを特徴とする、請求項５に記載の縮合環ピリミジン系化合物、その互変異性体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、その薬理学上許容される塩、その代謝産物、その代謝前駆体またはそのプロドラッグ。
【請求項７】
前記化合物Ｉにおいて、前記Ｙは、ＣＲ５であり、
及び/又は、前記化合物Ｉにおいて、前記Ｒ５は、水素原子またはアルキル基であり、
及び/又は、前記化合物Ｉにおいて、前記Ｗは、ＣＲ６であり、
及び/又は、前記化合物Ｉにおいて、前記Ｒ６は、水素原子であり、
及び/又は、前記化合物Ｉにおいて、前記Ｒ６、Ｒ２及びそれらと隣接する環の２つの原子は、共同に「置換又は非置換の５-７員の炭素複素環」を形成し、
及び/又は、前記化合物Ｉにおいて、前記Ｒ１とＲ２は、独立的に水素原子または
【化３３】
2018520202.tif 000033
であり、
及び/又は、前記化合物Ｉにおいて、前記Ｒ１またはＲ２は、水素原子であり、
及び/又は、前記化合物Ｉにおいて、前記Ｒ３は、水素原子、
【化３４】
2018520202.tif 000034
、ハロゲンまたは
【化３５】
2018520202.tif 000035
であり、
及び/又は、前記化合物Ｉにおいて、前記Ｒ４は「置換又は非置換のアルキル基」または「置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基」であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の縮合環ピリミジン系化合物、その互変異性体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、その薬理学上許容される塩、その代謝産物、その代謝前駆体またはそのプロドラッグ。
【請求項８】
前記化合物Ｉは、
【化３６】
2018520202.tif 000036
2018520202.tif 000037
2018520202.tif 000038
2018520202.tif 000039
中のいずれか一つの化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の縮合環ピリミジン系化合物、その互変異性体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、その薬理学上許容される塩、その代謝産物、その代謝前駆体またはそのプロドラッグ。
【請求項９】
方法１は、有機溶剤において、塩基の存在の下で、化合物１-ａとメチル化試薬とを置換反応させて、化合物１を獲得するステップを含み、
【化３７】
2018520202.tif 000040
方法２は、有機溶剤において、触媒の存在の下で、化合物ＩＩと化合物ＶＩとを置換反応させて、化合物Ｉを獲得するステップを含み、
【化３８】
2018520202.tif 000041
方法３は、有機溶剤及び水において、塩基及びパラジウム触媒の存在の下で、化合物ＩＩＩと化合物ＶＩＩとをカップリング反応させて、化合物Ｉを獲得するステップを含み、ここで、Ａは、ＢｒまたはＩであり、
【化３９】
2018520202.tif 000042
方法４は、有機溶剤において、塩基の存在の下で、化合物９-ａと２-（４-ピペリジニル）-２-プロパノール（２- (４-ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ) -２-ｐｒｏｐａｎｏｌ）とを置換反応させ、化合物９を獲得するステップを含み、
【化４０】
2018520202.tif 000043
方法５は、有機溶剤において、塩基の存在の下で、化合物１７-ａとモルホリン（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅ）とを置換反応させて、化合物１７を獲得するステップを含み、
【化４１】
2018520202.tif 000044
方法６は、有機溶剤において、塩基の存在の下で、化合物１７-ａとピロリジン（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ）を置換反応させて、化合物１８を獲得するステップを含み、
【化４２】
2018520202.tif 000045
方法７は、有機溶剤において、塩基の存在の下で、化合物１７-ａとＮ-メチルピペラジン（Ｎ-ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ）とを置換反応させて、化合物１９を獲得するステップを含み、
【化４３】
2018520202.tif 000046
方法８は、有機溶剤において、塩基、Ｎ-ヒドロキシベンゾトリアゾール（Ｎ-ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌｅ）及び１-エチル-（３-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１-ｅｔｈｙｌ- (３-ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｐｒｏｐｙｌ) ｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）の存在の下で、化合物２３-ｂとアゼチジン（ａｚｅｔｉｄｉｎｅ）とを縮合反応させて、化合物２３を獲得するステップを含み、
【化４４】
2018520202.tif 000047
方法９は、有機溶剤において、酸の存在の下で、化合物ＩＶを脱保護反応させて、化合物Ｉを獲得するステップを含み、ここで、Ｒ４は、
【化４５】
2018520202.tif 000048
であり、
【化４６】
2018520202.tif 000049
方法１０は、有機溶剤において、塩基の存在の下で、化合物３１と２-ハロエタノール（２-ｈａｌｏｅｔｈａｎｏｌ）とを置換反応させて、化合物３４を獲得するステップを含み、
【化４７】
2018520202.tif 000050
方法１１は、有機溶剤において、塩基、１-ヒドロキシベンゾトリアゾール（１-ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌｅ）と１-エチル-（３-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩の存在の下で、化合物３２と２-ヒドロキシ酢酸（２-ｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）とを縮合反応させて、化合物３６を獲得するステップを含み、
【化４８】
2018520202.tif 000051
方法１２は、有機溶剤において、酸の存在の下で、化合物４０-ａとジメチルアミン（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ
ｔｒｉａｃｅｔｏｘｙｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）とを、還元アミノ化反応させて、化合物４０を獲得するステップを含み、
【化４９】
2018520202.tif 000052
方法１３は、有機溶剤において、塩基の存在の下で、化合物３１とエチルクロロホルメート（ｅｔｈｙｌ ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍａｔｅ）とを縮合反応させて、化合物５０を獲得するステップを含み、
【化５０】
2018520202.tif 000053
請求項１−８のいずれか一項に記載の縮合環ピリミジン系化合物の製造方法は、方法１〜１３のいずれか一つの方法であることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の縮合環ピリミジン系化合物の製造方法。
【請求項１０】
【化５１】
2018520202.tif 000054
式ＩＩ、式ＩＩＩまたは式ＩＶの構造を備え、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｙ、Ｕ、Ｐ、Ｖ及びＷの定義は、請求項１〜８のいずれか一項に記載通りであり、
Ａは、ＢｒまたはＩであり、Ｒ４の定義は、請求項１〜８のいずれか一項に記載通りであることを特徴とする、化合物。
【請求項１１】
式ＩＩ構造の化合物は、以下に示されるいずれか一つの化合物であり、
【化５２】
2018520202.tif 000055
式ＩＩＩ構造の化合物は、以下に示されるいずれか一つの化合物であり、
【化５３】
2018520202.tif 000056
式ＩＶ構造の化合物は、以下に示されるいずれか一つの化合物である
【化５４】
2018520202.tif 000057
ことを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
【化５５】
2018520202.tif 000058
中のいずれか一つの化合物であることを特徴とする、化合物Ｖ。
【請求項１３】
免疫系疾患、自己免疫疾患、細胞増殖性疾患、アレルギー性疾患及び心血管系疾患の中の一つまたは複数を予防、緩和または治療するための請求項１〜８のいずれか一項に記載の縮合環ピリミジン系化合物、その互変異性体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、その薬理学上許容される塩、その代謝産物、その代謝前駆体またはそのプロドラッグ。
【請求項１４】
前記免疫系疾患は、臓器移植の拒絶であり、
及び/又は、前記自己免疫疾患は、関節リウマチ、乾癬、クローン病及び多発性硬化症中の一つまたは複数であり、
及び/又は、前記細胞増殖性疾患は、骨髄線維症、血液腫瘍及び固形腫瘍中の一つまたは複数であり、
及び/又は、前記アレルギー性疾患は、気管支喘息であり、
及び/又は、前記心血管系疾患は、虚血性心筋症、心不全及び心筋梗塞中の一つまたは複数であることを特徴とする、請求項１３に記載の縮合環ピリミジン系化合物、その互変異性体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、その薬理学上許容される塩、その代謝産物、その代謝前駆体またはそのプロドラッグ。
【請求項１５】
前記血液腫瘍は、白血病及び/又はリンパ腫であり、
及び/又は、前記固形腫瘍は、腎臓癌、肝臓癌、胃癌、肺癌、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、甲状腺癌、卵巣癌、膠芽細胞腫、皮膚癌及び黒色腫中の一つまたは複数であることを特徴とする、請求項１４に記載の縮合環ピリミジン系化合物、その互変異性体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、その薬理学上許容される塩、その代謝産物、その代謝前駆体またはそのプロドラッグ。
【請求項１６】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の縮合環ピリミジン系化合物、その互変異性体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、その薬理学上許容される塩、その代謝産物、その代謝前駆体またはそのプロドラッグ及び薬理学上許容される一つまたは複数の担体及び/又は希釈剤を含む薬学的組成物。
【請求項１７】
前記縮合環ピリミジン系化合物、その互変異性体、そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、その薬理学上許容される塩、その代謝産物、その代謝前駆体またはそのプロドラッグの投与量は、治療有効量であり、
及び/又は、前記薬学的組成物は、一つまたは複数の臨床的に使用される化学療法薬と組み合わせて使用されることを特徴とする、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記薬学的組成物が、一つまたは複数の臨床的に使用される化学療法薬と組み合わせて使用される場合、調製剤形は、リポソーム剤形であることを特徴とする、請求項１７に記載の薬学的組成物。