【手続補正書】
【提出日】平成30年4月23日(2018.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）：
【化４７】
2017513885.tif 000001
（式中、
ＱはＳまたはＯであり、
ＸはＣｌまたはＢｒであり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立にＣ（１〜６）アルキルである）
の化合物を、以下の一般的スキーム（Ｉ）：
【化４８】
2017513885.tif 000002
に従って調製する方法であって、
活性化反応物Ａ２でのボロン酸の活性化によってボロン酸Ａ１をカルバルデヒドＢ１へ変換するステップと；
酸触媒作用下、オルトホルメートの適切な供給源でカルバルデヒドＢ１をアセタールＣ１へ変換するステップと；
金属触媒およびシアニド供給源を用いた触媒的シアノ化によってアセタールＣ１をニトリルＤ１へ変換するステップと；
Ｄ１を適切な酸で加水分解してカルボン酸Ｅ１を得るステップと；
適切な塩基、適切なカップリング試薬およびアミン供給源を用いてカルボン酸Ｅ１をアミドＦ１へ変換するステップと；
構造Ｈ１を有するアニオン性カップリング試薬を用いてアミドＦ１を式（ＩＩ）の化合物へ変換するステップであって、
式中、
Ｍは、Ｉ族の金属、ＩＩ族の金属、ＣｕまたはＺｎであり；
Ｒは、Ｃ（１〜６）アルキルであり；
ｍは１、２、３または４であり；
ｐは１、２、３または４である、ステップと；
任意選択で、式（ＩＩ）の前記化合物を塩へ変換するステップと
を含む方法。
【請求項２】
ＭがＭｇである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１がメチル、エチルまたはプロピルであり、
Ｒ２がメチル、エチルまたはプロピルであり、
Ｒ３がメチル、エチルまたはプロピルであり、そして
Ｒがブチルである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
アセタールＣ１を生成させるために使用される前記酸触媒がｐ−トルエンスルホン酸一水和物であり、
オルトホルメートの前記適切な供給源がオルトギ酸トリエチルであり、
前記シアノ化ステップの前記金属触媒がＣｏＣｌ２であり、
前記シアニド供給源がトリメチルシリルシアニドであり、
前記加水分解ステップの前記適切な酸がＨＣｌであり、
前記アミド化ステップの前記適切な塩基がトリエチルアミンであり、
前記アミド化ステップの前記適切なカップリング試薬が、プロピルホスホン酸無水物であり、そして、
前記アミン供給源が、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩である、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】
式（ＩＩ）の前記化合物が、
【化４９】
2017513885.tif 000003
【化５０】
2017513885.tif 000004
または
【化５１】
2017513885.tif 000005
である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
式Ｈ１：
【化６】
2017513885.tif 000006
（式中、
Ｍは、Ｉ族の金属、ＩＩ族の金属、ＣｕまたはＺｎであり、
Ｒ、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、Ｃ（１〜６）アルキルであり、
ＸはＣｌまたはＢｒであり、
ｍは１、２、３または４であり、
ｐは１、２、３または４である）
の化合物を、以下の一般的スキーム（ＩＩ）：
【化５３】
2017513885.tif 000007
に従って調製する方法であって：
Ｒｎ−Ｌｉ（ｎは１、２、３、４または５である）およびＭを含む金属ハロゲン化物から、溶媒溶液中で、リチウムアルキル金属塩基を調製するステップと；
Ｇ１および前記リチウムアルキル金属塩基から混合リチオ化金属Ｈ１を調製するステップと
を含む方法。
【請求項７】
Ｒ２がメチル、エチルまたはプロピルであり、
Ｒ３がメチル、エチルまたはプロピルであり、そして
Ｒがブチルである、
請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ＭがＭｇである、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記リチウムアルキル金属塩基がＢｕ４ＭｇＬｉ２である、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
式Ｈ１の前記化合物が：
【化５４】
2017513885.tif 000008
である、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
式Ｈ１、式Ｈ１−１、又は式Ｈ１−１ａ：
【化６３】
2017513885.tif 000009
【化６４】
2017513885.tif 000010
又は
【化６５】
2017513885.tif 000011
（式中、
Ｍは、Ｉ族の金属、ＩＩ族の金属、ＣｕまたはＺｎであり、
Ｒ、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、Ｃ（１〜６）アルキルであり、
ＸはＣｌまたはＢｒであり、
ｍは１、２、３または４であり、
ｐは１、２、３または４である）
の構造を有する化合物。
【請求項１２】
Ｍがマグネシウムである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
以下の構造：
【化６６】
2017513885.tif 000012
を有する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の構造：
【化６７】
2017513885.tif 000013
を有する化合物。
【請求項１５】
以下の構造：
【化６８】
2017513885.tif 000014
を有する化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本発明の上記および他の態様は、以下の詳細な説明を参照すれば明らかである。この目的を達成するために、ある特定の背景情報、手順、化合物および／または組成物をより詳細に説明する様々な参考文献が本明細書で示され、それらの全体が、それぞれ参照により本明細書に組み込まれる。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式（ＩＩ）：
【化４７】
2017513885.tif 000015
（式中、
ＱはＳまたはＯであり、
ＸはＣｌまたはＢｒであり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立にＣ（１〜６）アルキルである）
の化合物を、以下の一般的スキーム（Ｉ）：
【化４８】
2017513885.tif 000016
に従って調製する方法であって、
活性化反応物Ａ２でのボロン酸の活性化によってボロン酸Ａ１をカルバルデヒドＢ１へ変換するステップと；
酸触媒作用下、オルトホルメートの適切な供給源でカルバルデヒドＢ１をアセタールＣ１へ変換するステップと；
金属触媒およびシアニド供給源を用いた触媒的シアノ化によってアセタールＣ１をニトリルＤ１へ変換するステップと；
Ｄ１を適切な酸で加水分解してカルボン酸Ｅ１を得るステップと；
適切な塩基、適切なカップリング試薬およびアミン供給源を用いてカルボン酸Ｅ１をアミドＦ１へ変換するステップと；
構造Ｈ１を有するアニオン性カップリング試薬を用いてアミドＦ１を式（ＩＩ）の化合物へ変換するステップであって、
式中、
Ｍは、Ｉ族の金属、ＩＩ族の金属、ＣｕまたはＺｎであり；
Ｒ、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立にＣ（１〜６）アルキルであり；
ｍは１、２、３または４であり；
ｐは１、２、３または４である、ステップと；
任意選択で、式（ＩＩ）の前記化合物を塩へ変換するステップと
を含む方法。
（項目２）
ＱがＯである、項目１に記載の方法。
（項目３）
ＱがＳである、項目１に記載の方法。
（項目４）
ＸがＣｌである、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
ＸがＢｒである、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
ＭがＩＩ族の金属である、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
ＭがＭｇである、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
Ｒ１がメチル、エチルまたはプロピルである、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
Ｒ１がエチルである、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
Ｒ２がメチル、エチルまたはプロピルである、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
Ｒ２がメチルである、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
Ｒ３がメチル、エチルまたはプロピルである、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
Ｒ３がメチルである、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
Ｒがブチルである、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
アセタールＣ１を生成させるために使用される酸触媒がｐ−トルエンスルホン酸一水和物である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
オルトホルメートの前記適切な供給源がオルトギ酸トリエチルである、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記シアノ化ステップの前記金属触媒がコバルト塩である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記シアノ化ステップの前記金属触媒がＣｏＣｌ２である、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記シアニド供給源がトリメチルシリルシアニドである、項目１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記加水分解ステップの前記適切な酸がＨＣｌである、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記アミド化ステップの前記適切な塩基がトリエチルアミンである、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記アミド化ステップの前記適切なカップリング試薬が、プロピルホスホン酸無水物である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記アミン供給源が、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩である、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
式（ＩＩ）の前記化合物が、
【化４９】
2017513885.tif 000017
である、項目１に記載の方法。
（項目２５）
式（ＩＩ）の前記化合物が、
【化５０】
2017513885.tif 000018
である、項目１に記載の方法。
（項目２６）
式（ＩＩ）の前記化合物が、
【化５１】
2017513885.tif 000019
である、項目１に記載の方法。
（項目２７）
式Ｈ１：
【化５２】
2017513885.tif 000020
（式中、
Ｍは、Ｉ族の金属、ＩＩ族の金属、ＣｕまたはＺｎであり、
Ｒ、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、Ｃ（１〜６）アルキルであり、
ＸはＣｌまたはＢｒであり、
ｍは１、２、３または４であり、
ｐは１、２、３または４である）
の化合物を、以下の一般的スキーム（ＩＩ）：
【化５３】
2017513885.tif 000021
に従って調製する方法であって：
Ｒｎ−Ｌｉ（ｎは１、２、３、４または５である）およびＭを含む金属ハロゲン化物から、溶媒溶液中で、リチウムアルキル金属塩基を調製するステップと；
Ｇ１および前記リチウムアルキル金属塩基から混合リチオ化金属Ｈ１を調製するステップと
を含む方法。
（項目２８）
Ｒ２がメチル、エチルまたはプロピルである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
Ｒ２がメチルである、項目２７または２８に記載の方法。
（項目３０）
Ｒ３がメチル、エチルまたはプロピルである、項目２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
Ｒ３がメチルである、項目２７〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
Ｒがブチルである、項目２７〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
ＸがＣｌである、項目２７〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
ＸがＢｒである、項目２７〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
ＭがＩＩ族の金属である、項目２７〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
ＭがＭｇである、項目２７〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記リチウムアルキル金属塩基が、リチウムアルキルマグネセート塩基である、項目２７〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記リチウムアルキル金属塩基がＢｕ４ＭｇＬｉ２である、項目２７〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
式Ｈ１の前記化合物が：
【化５４】
2017513885.tif 000022
である、項目２７〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
式（ＩＩＩ）：
【化５５】
2017513885.tif 000023
（式中、ＱはＳまたはＯであり、ＸはＣｌまたはＢｒである）
の化合物を、以下の一般的スキーム（ＩＩＩ）：
【化５６】
2017513885.tif 000024
に従って調製する方法であって、
活性化反応物Ａ２でのボロン酸の活性化によってボロン酸Ａ１をカルバルデヒドＢ１へ変換するステップと；
酸触媒作用下、オルトホルメートの適切な供給源でカルバルデヒドＢ１をアセタールＣ１−１へ変換するステップと；
金属触媒およびシアニド供給源を用いた触媒的シアノ化によってアセタールＣ１−１をニトリルＤ１−１へ変換するステップと；
Ｄ１−１を適切な酸で加水分解してカルボン酸Ｅ１−１を得るステップと；
適切な塩基、適切なカップリング試薬およびアミン供給源を用いてカルボン酸Ｅ１−１をアミドＦ１−１へ変換するステップと；
構造Ｈ１−１を有するアニオン性カップリング試薬を用いてアミドＦ１−１を式（ＩＩＩ）の化合物へ変換するステップであって、
式中、
Ｍは、Ｉ族の金属、ＩＩ族の金属、ＣｕまたはＺｎであり；
ＲはＣ（１〜６）アルキルであり；
ｍは１、２、３または４であり；
ｐは１、２、３または４である、ステップと；
任意選択で、式（ＩＩＩ）の前記化合物を塩へ変換するステップと
を含む方法。
（項目４１）
ＱがＯである、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
ＱがＳである、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
ＸがＣｌである、項目４０〜４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
ＸがＢｒである、項目４０〜４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
ＭがＩＩ族の金属である、項目４０〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
ＭがＭｇである、項目４０〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
Ｒがブチルである、項目４０〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
アセタールＣ１−１を生成させるために使用される酸触媒がｐ−トルエンスルホン酸一水和物である、項目４０〜４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記適切なオルトホルメート供給源が、オルトギ酸トリエチルである、項目４０〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記シアノ化ステップの前記金属触媒がコバルト塩である、項目４０〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記シアノ化ステップの前記金属触媒がＣｏＣｌ２である、項目４０〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記シアニド供給源がトリメチルシリルシアニドである、項目４０〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記加水分解ステップの前記適切な酸がＨＣｌである、項目４０〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記アミド化ステップの前記適切な塩基がトリエチルアミンである、項目４０〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記アミド化ステップの前記適切なカップリング試薬が、プロピルホスホン酸無水物である、項目４０〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記アミン供給源が、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩である、項目４０〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
式（ＩＩＩ）の前記化合物が、
【化５７】
2017513885.tif 000025
である、項目４０に記載の方法。
（項目５８）
式（ＩＩＩ）の前記化合物が、
【化５８】
2017513885.tif 000026
である、項目４０に記載の方法。
（項目５９）
式（ＩＩＩ）の前記化合物が、
【化５９】
2017513885.tif 000027
である、項目４０に記載の方法。
（項目６０）
式Ｈ１−１：
【化６０】
2017513885.tif 000028
（式中、
Ｍは、Ｉ族の金属、ＩＩ族の金属、ＣｕまたはＺｎであり、
ＲはＣ（１〜６）アルキルであり、
ＸはＣｌまたはＢｒであり、
ｍは１、２、３または４であり、
ｐは１、２、３または４である）
の化合物を、以下の一般的スキーム（ＩＶ）：
【化６１】
2017513885.tif 000029
に従って調製する方法であって：
Ｒｎ−Ｌｉ（ｎは１、２、３、４または５である）およびＭを含む金属ハロゲン化物から、溶媒溶液中で、リチウムアルキル金属塩基を調製するステップと；
Ｇ１−１および前記リチウムアルキル金属塩基から混合リチオ化金属Ｈ１−１を調製するステップと
を含む方法。
（項目６１）
ＸがＣｌである、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
ＸがＢｒである、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
ＭがＩＩ族の金属である、項目６０〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
ＭがＭｇである、項目６０〜６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
Ｒがブチルである、項目６０〜６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記リチウムアルキル金属塩基がリチウムアルキルマグネセート塩基である、項目６０〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記リチウムアルキル金属塩基がＢｕ４ＭｇＬｉ２である、項目６０〜６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
式Ｈ１−１の前記化合物が：
【化６２】
2017513885.tif 000030
である、項目６０〜６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
式Ｈ１：
【化６３】
2017513885.tif 000031
（式中、
Ｍは、Ｉ族の金属、ＩＩ族の金属、ＣｕまたはＺｎであり、
Ｒ、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、Ｃ（１〜６）アルキルであり、
ＸはＣｌまたはＢｒであり、
ｍは１、２、３または４であり、
ｐは１、２、３または４である）
の構造を有する化合物。
（項目７０）
式Ｈ１−１：
【化６４】
2017513885.tif 000032
（式中、
Ｍは、Ｉ族の金属、ＩＩ族の金属、ＣｕまたはＺｎであり、
ＲはＣ（１〜６）アルキルであり、
ＸはＣｌまたはＢｒであり、
ｍは１、２、３または４であり、
ｐは１、２、３または４である）
の構造を有する化合物。
（項目７１）
Ｍがマグネシウムである、項目６９または７０に記載の化合物。
（項目７２）
式Ｈ１−１ａ：
【化６５】
2017513885.tif 000033
（式中、ＸはＣｌまたはＢｒである）
の構造を有する化合物。
（項目７３）
ＸがＣｌである、項目６９〜７２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７４）
ＸがＢｒである、項目６９〜７２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７５）
以下の構造：
【化６６】
2017513885.tif 000034
を有する、項目６９〜７３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７６）
以下の構造：
【化６７】
2017513885.tif 000035
を有する化合物。
（項目７７）
以下の構造：
【化６８】
2017513885.tif 000036
を有する化合物。