【手続補正書】
【提出日】平成30年8月27日(2018.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬上許容される量の（Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，−４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド二水和物または（Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，−４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミドである化合物若しくはその医薬上許容される塩を含有し、該化合物がＨＥＸＩＭ１の発現をアップレギュレートする、哺乳動物における急性骨髄性白血病又は急性リンパ性白血病の治療剤。
【請求項２】
化合物が、（Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，−４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド二水和物である請求項１に記載の治療剤。
【請求項３】
化合物が、（Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，−４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミドである請求項１に記載の治療剤。
【請求項４】
化合物が、固体分散体として形成する請求項１〜３の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項５】
固体分散体が、非晶質化合物及び医薬上許容されるポリマーを含む請求項４に記載の治療剤。
【請求項６】
固体分散体が、結晶質化合物に関連する回折線を実質的に含まない粉末Ｘ線回折パターンを示す請求項４〜５の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項７】
医薬上許容されるポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートであり、化合物をヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）に対して１：３ないし１：１の重量比で有する請求項５〜６の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項８】
固体分散体が、約１３０℃ないし約１４０℃の範囲のガラス転移温度（Ｔｇ）の単一の変曲点を示す請求項４〜７の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項９】
固体分散体が、（Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，−４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド二水和物の非晶質化合物又はその医薬上許容される塩及び医薬上許容されるポリマーを含む請求項４〜８の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項１０】
固体分散体が、（Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，−４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド二水和物の結晶質化合物に関連する回折線を実質的に含まない粉末Ｘ線回折パターンを示す請求項９に記載の治療剤。
【請求項１１】
ｃ−ＭＹＣのＲＮＡ量が、ダウンレギュレートされる請求項１〜１０の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項１２】
ＢＲＤ２のｍＲＮＡ量が、ダウンレギュレートされる請求項１〜１１の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項１３】
ＢＲＤ４のｍＲＮＡ量が、ダウンレギュレートされる請求項１〜１２の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項１４】
急性リンパ性白血病が、ＭＬＬ再構成を伴う急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）である請求項１〜１３の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項１５】
ＭＬＬ再構成を伴うＡＬＬが、ＭＬＬ遺伝子のＡＦ４（ＭＬＬＴ３）遺伝子への融合により特徴付けられる請求項１４に記載の治療剤。
【請求項１６】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）が、ＭＬＬ再構成を伴う急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である請求項１〜１３の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項１７】
ＭＬＬ再構成を伴うＡＭＬが、ＭＬＬ遺伝子のＡＦ９（ＭＬＬＴ３）遺伝子への融合により特徴づけられる請求項１６に記載の治療剤。
【請求項１８】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）が、ＮＰＭ１変異ＡＭＬである請求項１〜１３の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項１９】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）が、ＢＣＲ−ＡＢＬ関連急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である請求項１〜１３の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項２０】
急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）が、ＢＣＲ−ＡＢＬ関連急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）である請求項１〜１３の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項２１】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）が、ＰＭＬ−ＲＡＲα融合遺伝子を伴う請求項１〜１３の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項２２】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）が、ＮＲＡＳ変異ＡＭＬである請求項１〜１３の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項２３】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）が、ＯＰ２−ＦＧＦＲ１融合遺伝子を伴う請求項１〜１３の何れか１項に記載の治療剤。
【請求項２４】
急性骨髄性白血病の治療剤を製造するための、（Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，−４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド二水和物または（Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，−４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミドである化合物若しくはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２５】
化合物が、ＨＥＸＩＭ１の発現をアップレギュレートする請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
急性リンパ性白血病の治療剤を製造するための、（Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，−４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド二水和物または（Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，−４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミドである化合物若しくはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２７】
化合物が、ＨＥＸＩＭ１の発現をアップレギュレートする請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
化合物が、（Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，−４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド二水和物である請求項２４〜２７の何れか１項に記載の使用。
【請求項２９】
化合物が固体分散体として製剤化される請求項２４〜２８の何れか１項に記載の使用。
【請求項３０】
急性骨髄性白血病又は急性リンパ性白血病の治療剤を製造するための、（Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，−４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド二水和物または（Ｓ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，−４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミドである化合物若しくはその医薬上許容される塩及び医薬上許容されるポリマーの固体分散体の使用。