【手続補正書】
【提出日】平成30年6月25日(2018.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１脳神経のみを刺激し第５脳神経を刺激しない物質に対する左嗅球および右嗅球の感度を測定することによって、患者におけるアルツハイマー病の存在を除外する方法であって、
前記第１脳神経を刺激し前記第５脳神経を刺激しないことが可能である少なくとも２つの純粋嗅剤を設けることと、
少なくとも２つの前記純粋嗅剤の導入順序を確立することと、
確立した前記導入順序で純粋嗅剤混入空気を前記患者の第１鼻孔に導入することと、
前記第１鼻孔にて少なくとも２つの前記純粋嗅剤の各々について前記患者が純粋嗅剤検知閾値に到達するまでに要する時間および／または呼吸数を含む純粋嗅剤検知測定尺度を、前記純粋嗅剤混入空気の導入の各々について測定および記録し、前記患者が、確立した前記導入順序における第１純粋嗅剤についての前記純粋嗅剤検知閾値に到達した後、前記第１純粋嗅剤から確立した前記導入順序における次の純粋嗅剤に切り替えることと、
確立した前記導入順序で純粋嗅剤混入空気を前記患者の第２鼻孔に導入することと、
前記第２鼻孔にて少なくとも２つの前記純粋嗅剤の各々について前記患者が純粋嗅剤検知閾値に到達するまでに要する時間および／または呼吸数を含む純粋嗅剤検知測定尺度を、前記嗅剤混入空気の導入の各々について測定および記録し、前記患者が、確立した前記導入順序における第１純粋嗅剤についての前記純粋嗅剤検知閾値に到達した後、前記第１純粋嗅剤から確立した前記導入順序における次の純粋嗅剤に切り替えることと、
各鼻孔について相対的な純粋嗅剤検知閾値を得るために、前記第１鼻孔および前記第２鼻孔について記録された前記純粋嗅剤検知測定尺度を比較することと、
前記第１鼻孔について得られた前記相対的な純粋嗅剤検知閾値が前記第２鼻孔について得られた前記相対的な純粋嗅剤検知閾値と統計的に異なるかどうか判定することと、
前記患者の左鼻孔についての前記患者の純粋嗅剤検知閾値が前記患者の右鼻孔についての前記純粋嗅剤検知閾値よりも統計的に高くない場合、前記左嗅球および右嗅球は純粋嗅剤に対して統計的に同等である感度を有しているのでアルツハイマー病と一貫していないため、前記患者はアルツハイマー病の存在について除外されると結論付けることとを含む、方法。
【請求項２】
少なくとも２つの前記純粋嗅剤を純粋嗅剤混入空気で患者の各鼻孔に導入するための装置を設けることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記患者の左鼻孔についての前記患者の純粋嗅剤検知閾値が前記患者の右鼻孔についての前記純粋嗅剤検知閾値よりも統計的に大きくない場合、前記患者の嗅覚器は、アルツハイマー病によって統計的に影響を受けていないと結論付けることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記純粋嗅剤検知閾値は、提示された前記純粋嗅剤の各１つについての純粋嗅剤分子の濃度が、認知反応が生じる程度まで嗅神経を飽和させる点である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記装置は、
弁を介して外部の大気と連通する室を内部に画定する手持ち式のハウジングと、
内腔を有し、前記内腔が前記ハウジング室と流体連通する鼻腔先端部と、
２つの側面を有する実質的に円形の剛性体を含み、さらに前記剛性体により画定される少なくとも２つの純粋嗅剤室を含む純粋嗅剤カートリッジとを含み、少なくとも２つの前記純粋嗅剤室は確立した前記導入順序で連続的に配置されており、前記カートリッジは前記ハウジングに回転可能に配置されており、前記装置はさらに、
連続的に配置された少なくとも２つの前記純粋嗅剤室の各々内に配置される純粋嗅剤を含み、連続的に配置された前記純粋嗅剤室は、選択された純粋嗅剤室が前記ハウジング室および前記鼻腔先端部内腔と流体連通するように移動可能であるよう、連続的に回転可能に位置合わせされている、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記純粋嗅剤カートリッジは、
２つの側面を有する実質的に円形の剛性中心体と、
前記剛性体により画定されるとともに、各々が１つの純粋嗅剤の有効量を保持するように配置される少なくとも２つの純粋嗅剤室とを含み、少なくとも２つの前記純粋嗅剤室は確立した前記導入順序で連続的に配置されている、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記純粋嗅剤カートリッジはさらに、連続する少なくとも２つの前記純粋嗅剤室の各々の位置と位置合わせ可能である溝を含み、前記溝は、前記純粋嗅剤混入空気を作り出すよう、位置合わせされた前記純粋嗅剤室を大気空気が通過することを可能にするか、または、前記鼻腔先端部への提示を可能にする、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記患者が前記患者の鼻孔と前記純粋嗅剤カートリッジの第１純粋嗅剤室に配置される第１純粋嗅剤とについての前記純粋嗅剤検知閾値に到達したことを前記第１純粋嗅剤の前記患者の認知が示す際に、前記第１純粋嗅剤の純粋嗅剤混入空気を前記鼻孔に提示することから前記純粋嗅剤カートリッジを進めることと、
前記純粋嗅剤カートリッジの前記第１純粋嗅剤室に隣接する第２純粋嗅剤室に配置される第２純粋嗅剤の第２純粋嗅剤混入空気を、前記患者が前記第１鼻孔と前記第２純粋嗅剤とについての前記純粋嗅剤検知閾値に到達したことを前記第２純粋嗅剤の前記患者の認知が示すまで、前記患者の鼻孔に提示することとをさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記患者による前記第１純粋嗅剤の認知が前記第１鼻孔にて前記第１純粋嗅剤について前記純粋嗅剤検知閾値に達したことを示すと、前記患者の鼻孔のうちの１つに第１純粋嗅剤空気流を提示することから切り替えることと、
前記第１鼻孔に第２純粋嗅剤空気流を提示することとをさらに含み、前記第２純粋嗅剤について前記純粋嗅剤検知閾値が到達されると、前記第１純粋嗅剤空気流の提示と前記第２純粋嗅剤空気流の提示との間に挟まれるリセット期間の支援なしで、前記患者の前記第１純粋嗅剤の認知は前記第２純粋嗅剤の認知に置換される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記装置はさらに疎油性の空気流路を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
前記純粋嗅剤検知測定尺度はさらに、少なくとも前記２つの純粋嗅剤の前記第１純粋嗅剤の前記提示と前記患者が前記第１純粋嗅剤について前記純粋嗅剤検知閾値に到達したこととの間で経過した秒単位で測定される期間、ならびに、少なくとも２つの前記純粋嗅剤の前記第２純粋嗅剤へのその後の即時の切り替えおよび少なくとも２つの前記純粋嗅剤の前記第２純粋嗅剤の提示と前記患者が少なくとも２つの前記純粋嗅剤の前記第２純粋嗅剤について前記純粋嗅剤検知閾値に到達したこととの間で経過した秒単位で測定される期間の合計を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記左鼻孔および前記右鼻孔についての合計された前記純粋嗅剤検知測定尺度を比較し、前記左鼻孔の合計された純粋嗅剤検知測定尺度が前記右鼻孔についての合計された前記純粋嗅剤検知測定尺度と統計的に異なるかどうか判定することをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記左鼻孔についての合計された前記純粋嗅剤検知測定尺度が前記右鼻孔についての合計された前記純粋嗅剤検知測定尺度よりも統計的に大きくない場合、アルツハイマー病と一貫する嗅覚損傷を除外することをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
少なくとも２つの前記純粋嗅剤は、連続しかつ隣接した純粋嗅剤室に配置され、前記患者が前記純粋嗅剤検知閾値に到達したことを認知が示すまで濃度が連続的に増加する単一の純粋嗅剤を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１５】
同じ純粋嗅剤からなる少なくとも２つの前記純粋嗅剤をさらに含み、確立した前記導入順序は、前記患者が前記純粋嗅剤検知閾値に到達したことを認知が示すまで前記純粋嗅剤が連続的に濃度が増加することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記装置は、有効な結果を保証するように十分な空気流が存在するという左右視覚表示をさらに含む、請求項２に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６８】
図１から図３の実施形態は、ハウジング１０の外側の下面２６に固定されるとともにハウジングの下面２６と同じ形状を有する上部ガスケット２８をさらに備え、ここはさらに吸気開口部３０と接続開口部３２が通る。吸気開口部３０は空気吸入口２０と適合し位置合わせされており、ここを流体連通しており、接続開口部３２は接続開口部２４と適合および位置合わせされている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７３】
中心軸６４は上部接合具６６を備え、これは図１の実施形態では接続開口部５４、４８、３２、２４内で回転可能に位置調整されている。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７４】
これにより上部接合具６６は接続開口部５４、４８、３２、２４と係合し、ハウジングの下面に対して上記の構成部品全てとぴったり接合する。十分な下方への力を加えることにより、上部接合具６６の係合は外され、これにより純粋嗅剤カートリッジ６０は取り外されることが可能になる。その結果、使用済みの純粋嗅剤カートリッジ６０を再充填し、上部接合具６６を接続開口部５４、４８、３２、２４と再度係合させることにより交換が可能である。あるいは、先に嗅剤室６２内の純粋嗅剤が充填された純粋嗅剤カートリッジ６０を接続開口部５４、４８、３２、２４と係合することができる。図２および図３の実施形態では、進角機構４０または下部ガスケット５０は不要である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９９】
カートリッジ５０１の実施形態が図１１Ａから図１１Ｃおよび図１２Ａから図１２Ｆに示されており、ここには純粋嗅剤媒体５１４が室５１２へ挿入される図も含まれる。図１２は、カートリッジ５０１の一実施形態の材料および構造の分解側面図である。中心体５１０の両側には、シリコンまたはこれに類似する材料のディスク５２０Ａ、５２０Ｂが中心体５１０に接着されて取り付けられる。第１および第２シリコンディスク５２０Ａ、５２０Ｂはそれぞれ、中心に中心体５１０のハブ穴５１３に適合するハブ穴５２２と、実質的に弁として機能する打ち抜き溝５２４とを有し、この溝５２４は室内のすべての純粋嗅剤媒体を受動的に覆うように、純粋嗅剤室５１２の上方を通っている。この溝５２４は図１１Ａで最もよく見られる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６９】
サンプルとしての病歴およびＡＤリスク因子に関する質問の例
１．年齢  ＡＤ発症リスクは、８０歳以降５年ごとに倍増する
８０＝０、８５＝＋１０、９０＝＋２０、９５＝＋２５、１００＝＋５０
２．性別  女性の場合、男性より５０％リスクが高い
Ｍ＝０、Ｆ＝＋５０
３．タバコは吸いますか？一日何箱？  ５９％のリスク因子
１＝＋２０、２＝＋３０、３＝＋４０
４．脈圧に対する血圧  ６０を越えるとリスク因子
脈圧６０＝＋２５、脈圧６５＝＋３０、脈圧７０＝＋４０
５．総コレステロール
１８０＝＋２０、１９０＝＋３０、２００＝＋４０、２１０＝＋５０、２２０＝＋６０、２２５＝＋６５
６．体重  中年期の肥満は６０％のリスク因子
４０歳時のＢＭＩが１００を越える＝＋５０
７．身長  現在のＢＭＩを計算
８．ＡＤの家族歴
いいえ＝０、はい＝＋３０
９．いびきをかきますか？
いいえ＝０、はい＝＋２０
１０．睡眠時無呼吸と診断されたことはありますか？
いいえ＝０、はい＝３０、ＣＰＡＰの使用は？  はい−１０、いいえ＝０
１１．教育年数、最終学年
６＝＋５０、７＝＋４０、８＝＋３０、９＝＋２０、１０＝＋１０、１１＝０、１２＝−１０、１３＝−２０、１４＝−３０、１５＝−５０
１２．あなたが生まれた時の母親の年齢は？
３０＝０、３５＝＋２０、４０＝＋４０
１３．片頭痛はありますか？
いいえ＝０、はい＝＋４０
１４．害虫駆除専門家として仕事で燻蒸剤に曝されていたことはありますか？
いいえ＝０、はい＝＋５０
１５．枯葉剤に曝されたことはありますか？
いいえ＝０、はい＝＋５０
１６．脳震盪など頭部外傷で入院したことはありますか？
いいえ＝０、はい＝＋４０
１７．糖尿病患者ですか？１型または２型？４６％
いいえ＝０、はい＝＋５０
１８．脳卒中を起こしたことはありますか？
いいえ＝０、はい＝＋５０
１９．心臓病の診断を受けたことはありますか？
いいえ＝０、はい＝＋５０
２０．投薬が必要な深刻なうつ病を患ったことはありますか？６５％
いいえ＝０、はい＝＋５０
２１．ＤＮＡ情報の解読を行ったことはありますか？ＡＤリスクの遺伝子あり
いいえ＝０、はい＝＋１００
２２．低用量アスピリンを毎日服用していますか？
いいえ＝＋５０、はい＝０
２３．抗凝血剤を使用していますか？
いいえ＝＋３０、はい＝０
２４．女性の場合、エストロゲンホルモン補給を行っていますか？
いいえ＝０、はい＝＋５０
２５．あまり運動はしないですか？８２％
いいえ＝０、はい＝＋４０
２６．中年期の高血圧  ６１％
いいえ＝０、はい＝＋４０
２７．難聴である
いいえ＝０、はい＝＋２０
２８．認知力検査の点数が低い
いいえ＝０、はい＝＋２００
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８１】
安全な患者ファイルには、関連する病歴、鼻孔空気流データおよび芳香スクリーニングが行われた各患者についての日付入りの芳香検査データが含まれる。このアカウント情報は、「ＨＩＰＡＡセキュリティ」を満たしており、医師のみが特定の患者に付けられる固有の患者識別コードの使用が必要とされている。芳香試験の追跡調査が、日付および関連する病歴情報と共に既存の患者ファイルに加えられる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２１】
ステージ３、斑は極めて明確に検出され、ステージ２より高濃度である。
ステージ４、検査によって見られる斑の最大量、重度に罹患しており、ＡＤの末期ステージ４である可能性が高い。