【手続補正書】
【提出日】平成30年11月16日(2018.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非グリコシル化野生型ヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインの結合と比較してヒトＣ１ｑに改善された結合をすることができる非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインを含むポリペプチドであって、前記Ｆｃドメインが、（ａ）２３５、２３６、２３７および３５１；（ｂ）３２０および３８６；（ｃ）３０８、３３７、３３８、３４０、３４２、３４４、３４５および３７２；（ｄ）２４６、３２２および４０２；（ｅ）２４２、３１５、３３６、３４０、３４２、３７８および３８６；（ｆ）３３４、３５１および４２１；（ｇ）３４１および３５１；（ｈ）２５２、３４１および３５１；（ｉ）２４６、２６０、３１５および３８６；（ｊ）２４６、２５２、３２２、３４４、３４５および３７２；（ｋ）２４２、２５２、３３８、３４１および３４５；ならびに（ｌ）３３４、４０２、３３８、３４２、３４４、３４５および３７２からなる群から選択されるアミノ酸置換を含み、前記Ｆｃドメインにおける前記残基のナンバリングが、ＫａｂａｔにおけるＥＵ指標のナンバリングであるポリペプチド。
【請求項２】
ヒトＣ１ｑの結合に特異的な親和性を有する、または
Ｆｃγ受容体に検出可能に結合しない、または
ヒトＣ１ｑおよび活性化Ｆｃ受容体の結合に特異的な親和性を有する、
好ましくは、ＦｃγＲＩＩｂに検出可能に結合しない、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、置換Ｌ２３５Ｋ、Ｇ２３６Ｍ、Ｇ２３７ＲおよびＬ３５１Ｑを含み、好ましくは、前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、Ｆｃ８０２（配列番号１０）である、または
前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、置換Ｋ３２０ＥおよびＱ３８６Ｒを含み、好ましくは、前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、Ｆｃ８０１（配列番号７）である、または
前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、置換Ｖ３０８Ａ、Ｓ３３７Ｐ、Ｋ３３８Ｑ、Ｋ３４０Ｒ、Ｑ３４２Ｐ、Ｒ３４４Ｇ、Ｅ３４５ＹおよびＦ３７２Ｌを含み、好ましくは、前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、Ｆｃ８０５（配列番号２２）である、または
前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、置換Ｍ２５２Ｖを含み、好ましくは、前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、Ｆｃ−Ｖ１（配列番号３６）である、または
前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、置換Ｍ２５２Ｖ、Ｇ３４１ＡおよびＬ３５１Ｑを含み、好ましくは、前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、Ｆｃ−Ｖ１８（配列番号４１）である、または
前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、置換Ｍ２５２Ｖ、Ｋ２４６Ｎ、Ｋ３２２Ｅ、Ｒ３４４Ｇ、Ｅ３４５ＹおよびＦ３７２Ｌを含み、好ましくは、前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、Ｆｃ−Ｖ２３（配列番号４３）である、または
前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、置換Ｍ２５２Ｖ、Ｆ２４２Ｌ、Ｋ３３８Ｑ、Ｇ３４１ＡおよびＥ３４５Ｙを含み、好ましくは、前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、Ｆｃ−Ｖ２４（配列番号４４）である、または
前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、置換Ｋ２４６Ｎ、Ｋ３２２ＥおよびＧ４０２Ｄを含み、好ましくは、前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、Ｆｃ−Ｖ１１（配列番号３７）である、または
前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、置換Ｆ２４２Ｌ、Ｎ３１５Ｓ、Ｉ３３６Ｍ、Ｋ３４０Ｒ、Ｑ３４２Ｄ、Ａ３７８ＴおよびＱ３８６Ｒを含み、好ましくは、前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、Ｆｃ−Ｖ１２（配列番号３８）である、または
前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、置換Ｋ３３４Ｅ、Ｌ３５１ＱおよびＮ４２１Ｄを含み、好ましくは、前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、Ｆｃ−Ｖ１５（配列番号３９）である、または
前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、置換Ｇ３４１ＡおよびＬ３５１Ｑを含み、好ましくは、前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、Ｆｃ−Ｖ１７（配列番号４０）である、または
前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、置換Ｋ２４６Ｑ、Ｔ２６０Ａ、Ｎ３１５ＳおよびＱ３８６Ｒを含み、好ましくは、前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、Ｆｃ−Ｖ１９（配列番号４２）である、または
前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、置換Ｋ３３４Ｅ、Ｇ４０２Ｄ、Ｋ３３８Ｑ、Ｑ３４２Ｐ、Ｒ３３４Ｇ、Ｅ３４５ＹおよびＦ３７２Ｌを含み、好ましくは、前記非グリコシル化バリアントヒトＩｇＧ  Ｆｃドメインが、Ｆｃ−Ｖ２６（配列番号４５）である、請求項１または２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
アミノ酸２９９におけるロイシン置換（Ｔ２９９Ｌ）をさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
非Ｆｃ受容体（非ＦｃＲ）結合ドメインをさらに含み、
好ましくは、前記非ＦｃＲ結合ドメインが、Ｉｇ可変ドメインであり、
より好ましくは、前記ポリペプチドが全長抗体として規定されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記非ＦｃＲ結合領域が、抗体の抗原結合部位ではない、または
前記非ＦｃＲ結合領域が、細胞表面タンパク質に結合する、または
前記非ＦｃＲ結合領域が、可溶性タンパク質に結合する、請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載のポリペプチドをコードする核酸であって、
好ましくは、ＤＮＡセグメントである、または
好ましくは、発現ベクターである、核酸。
【請求項８】
請求項７に記載の核酸を含む宿主細胞であって、
好ましくは、前記核酸を発現する、宿主細胞。
【請求項９】
非グリコシル化ポリペプチドを調製するための方法であって、
ａ）請求項８に記載の宿主細胞を得るステップと、
ｂ）前記非グリコシル化ポリペプチドの発現を促進するための条件下で、培養において前記宿主細胞をインキュベートするステップと、
ｃ）前記宿主細胞から、発現された前記ポリペプチドを精製するステップと
を含み、
好ましくは、前記宿主細胞が、真核細胞であり、前記ポリペプチドが、アミノ酸２９９にロイシン置換（Ｔ２９９Ｌ）を含む、または
好ましくは、前記宿主細胞が、原核細胞である、方法。
【請求項１０】
薬学的に許容される担体中に、請求項１〜６のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項７に記載の核酸を含む医薬品製剤。
【請求項１１】
抗体を含む、対象における免疫応答を誘導するための組成物であって、前記抗体が、非グリコシル化されており、かつ請求項１〜４のいずれか一項に記載のＦｃドメインを含む、組成物。
【請求項１２】
前記非グリコシル化抗体が、ヒトＣ１ｑに特異的に結合することができる、または
前記非グリコシル化抗体が、ヒトＣ１ｑおよびヒト活性化Ｆｃ受容体に特異的に結合することができる、
好ましくは、前記非グリコシル化抗体が、グリコシル化された野生型バージョンの抗体の少なくとも５０分の１のレベルで、ＦｃγＲＩＩｂポリペプチドに特異的に結合することができる、または
前記抗体が、非グリコシル化バージョンの治療抗体である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項７に記載の核酸を含む組成物であって、該組成物は、標的細胞に対する補体依存性細胞傷害を誘導することによって対象を処置するための、好ましくは腫瘍を有する対象を処置するための組成物であり、
より好ましくは、前記腫瘍が、固形腫瘍である、または
より好ましくは、前記腫瘍が、血液学的腫瘍である、
好ましくは、前記対象が、ヒト患者である、または
好ましくは、前記組成物が、腫瘍内に、静脈内に、皮内に、動脈内に、腹腔内に、病巣内に、頭蓋内に、関節内に、前立腺内に、胸膜内に、気管内に、眼球内に、鼻腔内に、硝子体内に、腟内に、直腸内に、筋肉内に、皮下に、結膜下、小胞内に、粘膜に、心膜内に、臍帯内に、経口によって、吸入によって、注射によって、注入によって、持続注入によって、標的細胞を直接浸す局在化灌流によって、カテーテルにより、または洗浄により投与されることを特徴とする、または
好ましくは、前記組成物が、少なくとも第２の抗がん療法と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とし、
さらにより好ましくは、前記第２の抗がん療法が、外科療法、化学療法、放射線療法、寒冷療法、ホルモン療法、免疫療法またはサイトカイン療法である、組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、補体依存性細胞傷害を誘導し、
好ましくは、抗体依存性細胞傷害を誘導する、または
好ましくは、抗体依存性細胞傷害を誘導しない、請求項１３に記載の組成物。