【手続補正書】
【提出日】平成30年10月4日(2018.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2017538673.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、Ｒ9によって置換されているか又は置換されていないＣ６〜Ｃ１０アリール；Ｒ9によって置換されているか又は置換されていないＯ、Ｎ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含むヘテロアリール５〜８員環；Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２、３、４個のヘテロ原子を含む８〜１３個の原子を含み、かつ、Ｒ9で置換されているか又は置換されていない少なくとも２個の炭素原子を含むものと定義される縮合ヘテロアリール、から選択され、
Ｌは、任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル；Ｒ4で置換された直鎖又は分枝鎖（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル；任意に置換された（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）アルケニル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）アルキニル；Ｃ＝Ｏ；ＳＯ；ＳＯ2；（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ8；（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ；（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；ＳＯ2−ＮＲ8；ＮＲ8から選択されるものであって、ここでＲ4は、Ｈ；任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）アルケニル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）アルキニル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル；任意に置換された（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル；任意に置換された（Ｃ８〜Ｃ１０）シクロアルキニル；任意に置換された（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール；ＯとＮとＳから選択される１、２、３、４個のヘテロ原子を含む８〜１３個の原子を含み、かつ、水素、ハロゲン原子、１以上のハロゲン原子（単数又は複数）で置換された（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ＮＲ8Ｒ8’、ＯとＮとＳから独立して選択される１、２若しくは３個までのヘテロ原子を含む飽和又は不飽和４〜９員環、から独立に選択される１以上の置換基で置換されている又は置換されていない少なくとも２個の炭素原子を含むものと定義されるヘテロアリール５〜８員環あるいは縮合ヘテロアリール、から選択され、
Ｒ2は、ＮＲ5Ｒ6から選択され；
Ｒ3は、水素原子；ハロゲン原子；１以上のハロゲン原子（単数又は複数）、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＲ5Ｒ6で置換されているか若しくは置換されていない直鎖又は分枝鎖（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル；（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル；（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル；（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル；（Ｃ８〜Ｃ１０）シクロアルキニル；（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；ＮＲ5Ｒ6；Ｏ−（Ｒ7）；（ＣＯ）−Ｒ7；（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ7；（ＣＯ）−ＮＲ5Ｒ6；Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ7；Ｏ−（ＣＯ）−ＮＲ5Ｒ6；ＮＲ5−（ＣＯ）−Ｒ7；ＮＲ5−（ＣＯ）−ＯＲ7；ＮＲ5−（ＣＯ）−ＮＲ5Ｒ6；−（Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−）m−ＯＲ11；−（Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−）m−ＮＲ11Ｒ11’；ＳＯ2−Ｒ7；ＮＲ5−ＳＯ2−Ｒ7；ＳＯ2−ＮＲ5Ｒ6；ＮＲ5−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ5Ｒ6；任意に置換されたアリール；任意に置換されたベンジル；Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む５〜８員環の任意に置換されたヘテロアリール；Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２、３、４個のヘテロ原子を８〜１３個の原子を含み、かつ、少なくとも２個の炭素原子を含むものとして定義される任意に置換された縮合ヘテロアリール；Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２又は３個までのヘテロ原子を含む、飽和又は不飽和４〜９員環の任意に置換されたヘテロシクリル、から選択され；
Ｒ5及びＲ6は、水素；任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）アルケニル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）アルキニル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル；任意に置換された（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル；任意に置換された（Ｃ８〜Ｃ１０）シクロアルキニル；（ＣＯ）−Ｒ7；（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ7；（ＣＯ）−ＮＲ8Ｒ8’；ＳＯ2−Ｒ7；ＳＯ2−ＮＲ8Ｒ8’；ＮＲ8Ｒ8’で置換された（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル；ＮＲ8Ｒ8’で置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル；任意に置換されたアリール；任意に置換されたベンジル；Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含む任意に置換されたヘテロアリール５〜８員環；Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２又は３個までのヘテロ原子を含む、飽和又は不飽和の４〜９員環の任意に置換されたヘテロシクリル；から独立して選択される、又は、Ｒ5及びＲ6は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される追加の１、２又は３個のヘテロ原子を含み得る４〜９員環を形成するヘテロシクリル基を形成するために共有結合されている窒素原子と共に連結される；
Ｒ7は、水素；任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）アルケニル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）アルキニル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル；任意に置換された（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル；任意に置換された（Ｃ８〜Ｃ１０）シクロアルキニル；ＮＲ8Ｒ8’で置換されたＣ１〜Ｃ１０の直鎖又は分枝鎖アルキル；任意に置換された（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール；任意に置換されたベンジル；Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む任意に置換されたヘテロ芳香族５〜８員環；から選択される；
Ｒ8及びＲ8’は、水素；任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）アルケニル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）アルキニル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル；任意に置換された（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル；任意に置換された（Ｃ８〜Ｃ１０）シクロアルキニル；から独立して選択される、又は、Ｒ8及びＲ8’は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される追加の１、２又は３個のヘテロ原子を含み得る４〜９員環を形成するヘテロシクリル基を形成するために共有結合される窒素原子と共に連結される；
Ｒ9は、水素；ハロゲン原子；任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル；１つ以上のハロゲン原子（単数又は複数）、ヒドロキシル、アルコキシで置換された直鎖又は分枝鎖（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル；任意に置換された（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル；任意に置換された（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル；任意に置換された（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル；任意に置換された（Ｃ８〜Ｃ１０）シクロアルキニル；任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；ＮＲ5Ｒ6；（ＣＯ）−Ｒ7；（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ7；（ＣＯ）−ＮＲ5Ｒ6；Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ7；Ｏ−（ＣＯ）−ＮＲ5Ｒ6；ＮＲ5−（ＣＯ）−Ｒ7；ＮＲ5−（ＣＯ）−ＯＲ7；ＮＲ5−（ＣＯ）−ＮＲ5Ｒ6；ＳＯ2−Ｒ7；ＮＲ5−ＳＯ2−Ｒ7；ＳＯ2−ＮＲ5Ｒ6；ＮＲ5Ｒ6で置換された（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル；ＮＲ5−（Ｃ２〜Ｃ１０）−アルキル−ＮＲ5Ｒ6；−（Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−）m−ＯＲ11；−（Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−）m−ＮＲ11Ｒ11’；任意に置換された（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール；任意に置換されたベンジル；Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含む任意に置換されたヘテロアリール５〜８員環；Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含み得る４〜９員環を形成する任意に置換されたヘテロシクリル基；−ＮＲ5Ｒ10；−Ｏ−Ｒ10；から独立して選択され；
Ｒ10は、水素；Ｒ12で置換された又は置換されていない（Ｃ６〜Ｃ１２）−アリール；Ｒ12で置換された又は置換されていないベンジル；Ｒ12で置換された又は置換されていないＯ、Ｎ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む５〜８員環のヘテロアリール；Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２、３、４個のヘテロ原子を含む８〜１３個の原子を含み、かつ、Ｒ12によって置換された又は置換されていない少なくとも２個の炭素原子を含むものと定義される縮合ヘテロアリール；Ｒ12で置換された又は置換されていないＯ、Ｎ及びＳから選択される０、１、２又は３個のヘテロ原子を含有し得る４〜９員環を形成するヘテロシクリル；から独立して選択され、
Ｒ11及びＲ11’は、水素原子；任意に置換された（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）アルケニル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）アルキニル；任意に置換された（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル；任意に置換された（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル；任意に置換された（Ｃ８〜Ｃ１０）シクロアルキニル；１つ以上のハロゲン原子（単数又は複数）で置換されているか、又は置換されていない（Ｃ２〜Ｃ１０）直鎖又は分枝鎖アルキル；から独立して選択される、又は、Ｒ11及びＲ11’は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される追加の１、２又は３個のヘテロ原子を含み得る飽和又は不飽和４〜９員環を形成するヘテロシクリル基を形成するために共有結合されている窒素原子と共に連結される；
Ｒ12は、水素原子；ハロゲン原子；１つ以上のハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシ、ＮＲ11Ｒ11’で置換されているか又は置換されていない直鎖又は分枝鎖（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル；（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル；（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル；（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル；（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル；（Ｃ８〜Ｃ１０）シクロアルキニル；（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ；ヒドロキシル；ニトロ；シアノ；ＮＲ11Ｒ11’；Ｏ−（Ｒ7）；（ＣＯ）−Ｒ7；（ＣＯ）−Ｏ−Ｒ7；（ＣＯ）−ＮＲ11Ｒ11’；Ｏ−（ＣＯ）−Ｒ7；Ｏ−（ＣＯ）−ＮＲ11Ｒ11’；ＮＲ11−（ＣＯ）−Ｒ7；ＮＲ11−（ＣＯ）−ＯＲ11’；ＮＲ11−（ＣＯ）−ＮＲ11Ｒ11’；−（Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−）m−ＯＲ11；−（Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−）m−ＮＲ11Ｒ11’；ＳＯ2−Ｒ7；ＮＲ5−ＳＯ2−Ｒ7；ＳＯ2−ＮＲ11Ｒ11’；ＮＲ11−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキル−ＮＲ11Ｒ11’；任意に置換されたアリール；任意に置換されたベンジル；Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む５〜８員環の任意に置換されたヘテロアリール；Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１、２、３、４個のヘテロ原子を含む８〜１３個の原子を含み、かつ、少なくとも２個の炭素原子を含むものと定義される任意に置換された縮合ヘテロアリール；Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２又は３個までのヘテロ原子を含む、飽和又は不飽和の４〜９員環の任意に置換されたヘテロシクリル；から選択され、
ｎは、値０、１、２、３又は４のいずれか１つを有し得る等しい整数を表すことができ；
ｍは、値１、２又は３のいずれか１つを有し得る等しい整数を表すことができ；
ｗは、値０又は１のいずれか１つを有し得る等しい整数を表すことができるものであって、ここで、
「任意に置換された」という用語は、ハロゲン原子、１つ以上のハロゲン原子（単数又は複数）で置換されているか又は置換されていない直鎖又は分枝鎖（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、１つ以上のハロゲン原子（単数又は複数）で置換されているか又は置換されていない直鎖又は分枝鎖（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、１つ以上のハロゲン原子（単数又は複数）で置換されているか又は置換されていない直鎖又は分枝鎖（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、１つ以上のハロゲン原子（単数又は複数）で置換されているか又は置換されていない（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、１つ以上のハロゲン原子（単数又は複数）で置換されているか又は置換されていない（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル、１つ以上のハロゲン原子（単数又は複数）で置換されているか又は置換されていない（Ｃ８〜Ｃ１０）シクロアルキニル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ＮＲ8Ｒ8’（上記のＲ8及びＲ8’を有する）、から独立して選択される１以上の置換基で任意に置換されていることを意味する］
及び、医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、異性体、立体異性体若しくは立体異性体の混合物、溶媒和物又はプロドラッグ。
【請求項２】
２−（４−クロロフェニルアミノ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン（１−５）；２−（４−クロロベンジルアミノ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン（２−２）；２−［３−メチル−４−（ピリミジン−２−イルアミノ）フェニルアミノ］−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン（３−４）；２−｛４−［４−（ピリジン−３−イル）−２−ピリミジンアミノ］−３−メチル−フェニルアミノ｝−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン（４−２）；２−（４−クロロフェニルアミノ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン塩酸塩（１−６）；２−（４−クロロベンジルアミノ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン塩酸塩（２−３）；２−［３−メチル−４−（ピリミジン−２−イルアミノ）フェニルアミノ］−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン塩酸塩（３−５）；２−｛４−［４−（ピリジン−３−イル）−２−ピリミジンアミノ］−３−メチル−フェニルアミノ｝−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノピペリジン−１−イル）−キノリン塩酸塩（４−３）、から選択される請求項１に記載の化合物、又は医薬的に許容されるその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項３】
治療有効量の請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬的に許容されるその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、及び医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体を含む、医薬組成物。
【請求項４】
さらに１種以上の抗悪性腫瘍剤を組み合わせて含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
治療有効量の請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物が、ナノ粒子中に製剤化又は共製剤化されている、請求項３及び４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ナノ粒子が、ポリマー生分解性組成物を含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ポリマーが、７〜２４０ｋＤａの分子量を有するポリ（ＤＬ−乳酸−ｃｏ−グリコール酸）をベースにしているものである；又は、分子比が９５：５〜５０：５０であるポリ乳酸（ＰＬＡ）とポリグリコール酸（ＰＧＡ）とのコポリマーである、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ナノ粒子が、リソソーム生分解性組成物を含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ナノ粒子が、生体適合性ポリマー又はコポリマーを含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ナノ粒子が、リポソーム製剤を含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ナノ粒子が、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と共有結合又は非共有結合している、請求項５〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ナノ粒子が、約８０〜約６００ｎｍの平均サイズを有する、請求項６５〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１又は２に記載の化合物が、少なくとも１つの治療的に活性を有する抗癌剤と結合された、請求項５〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
経口、非経口、眼球、経皮、経鼻投与又は吸入に適している、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ナノ粒子が、ＰＬＧＡナノ粒子、ＰＬＧＡ−ＰＥＧナノ粒子（ブロック型ＡＢ、ＢＡ、ＡＢＡ又はＢＡＢであって、ここで、Ａ＝ＰＬＧＡ及びＢ＝ＰＥＧである）及び標的化ナノ粒子から選択されるアイテムを含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ナノ粒子が、シグナル伝達モチーフを含む標的化ナノ粒子である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
治療有効量の請求項１又は２に記載の化合物と、治療有効量の１種以上の抗悪性腫瘍剤との組み合わせを含む医薬組成物であって、前記組み合わせを構成する成分が、癌治療において、同時、分離又は逐次使用するためのものである、医薬組成物。
【請求項１８】
前記抗悪性腫瘍剤が、エベロリムス、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、トラベクテジン、アブラキサン、ＴＬＫ２８６、ＡＶ−２９９、ＤＮ−１０１、パゾパニブ、ＧＳＫ６９０６９３、ＲＴＡ  ７４４、ＯＮ  ０９１０．Ｎａ、ＡＺＤ  ６２４４（ＡＲＲＹ−１４２８８６）、ＡＭＮ−１０７、ＴＫＩ−２５８、ＧＳＫ４６１３６４、ＡＺＤ  １１５２、エンザスタウリン、バンデタニブ、ＡＲＱ−１９７、ＭＫ−０４５７、ＭＬＮ８０５４、ＰＨＡ−７３９３５８、Ｒ−７６３、ＡＴ−９２６３、ペメトレキセド、エルロチニブ、ダサタニブ（ｄａｓａｔａｎｉｂ）、ニロチニブ、デカタニブ（ｄｅｃａｔａｎｉｂ）、パニツムマブ、アムルビシン、オレゴボマブ、Ｌｅｐ−ｅｔｕ、ノラトレキセド、ａｚｄ２１７１、バタブリン（ｂａｔａｂｕｌｉｎ）、オファツムマブ、ザノリムマブ、エドテカリン、テトランドリン（ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ）、ルビテカン、テスミリフェン（ｔｅｓｍｉｌｉｆｅｎｅ）、オブリメルセン、チシリムマブ、イピリムマブ、ゴシポール、Ｂｉｏ  １１１、１３１−Ｉ−ＴＭ−６０１、ＡＬＴ−１１０、ＢＩＯ  １４０、ＣＣ  ８４９０、シレンジタイド、ジャイマテカン．ＩＬ１３−ＰＥ３８ＱＱＲ、ＴＮＯ  １００１、ＩＰｄＲ１  ＫＲＸ−０４０２、ルカントン、ＬＹ  ３１７６１５、ニューラジアブ（ｎｅｕｒａｄｉａｂ）、ビテスパン（ｖｉｔｅｓｐａｎ）、Ｓｄｘ  １０２、タランパネル、アトラセンタン、Ｘｒ３１１、ロミデプシン、ＡＤＳ−１００３８０、スニチニブ、５−フルオロウラシル、ボリノスタット、エトポシド、ゲムシタビン、ドキソルビシン、イリノテカン、リポソーマルドキソルビシン、５’−デオキシ−５−フルオロウリジン、ビンクリスチン、テモゾロミド、ＺＫ−３０４７０９、セリシクリブ、ＰＤ０３２５９０１、ＡＺＤ−６２４４、カペシタビン、Ｌ−グルタミン酸、Ｎ−［４−［２−（２−アミノ−４，７−ジヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］ベンゾイル］−ジナトリウム塩７水和物、カンプトテシン、ＰＥＧ標識イリノテカン、タモキシフェン、クエン酸トレミフェン、アナストラゾール、エキセメスタン、レトロゾール、ＤＥＳ（ジエチルスチルベストロール）、エストラジオール、エストロゲン、結合型エストロゲン、ベバシズマブ、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＣＨＩＲ−２５８、３−［５−（メチルスルホニルピペラジンメチル）−インドリル］−キノロン、バタラニブ、ＡＧ−０１３７３６、ＡＶＥ−０００５、Ｄ−Ｓｅｒ（Ｂｕｔ）6，Ａｚｇｌｙ10］（ピロ−Ｇｌｕ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｓｅｒ（Ｂｕｔ）−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｚｇｌｙ−ＮＨ2アセテートの酢酸塩、ゴセレリン（ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ）アセテート、ロイプロリドアセテート、トリプトレリンパモエート、メドロキシプロゲステロンアセテート、ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸エステル、メゲストロール酢酸エステル、ラロキシフェン、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、ＣＰ−７２４７１４；ＴＡＫ−１６５、ＨＫＩ−２７２、ラパタニブ（ｌａｐａｔａｎｉｂ）、カネルチニブ、ＡＢＸ−ＥＧＦ抗体、アービタックス、ＥＫＢ−５６９、ＰＫＩ−１６６、ＧＷ−５７２０１６、ロ���ファミブ、ＢＭＳ−２１４６６２、チピファルニブ；アミフォスチン、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、スベロイルアナリドヒドロキサム酸（ｓｕｂｅｒｏｙｌ  ａｎａｌｉｄｅ  ｈｙｄｒｏｘａｍｉｃ  ａｃｉｄ）、バルプロ酸、トリコスタチンＡ、ＦＫ−２２８、ＳＵ１１２４８、ソラフェニブ、ＫＲＮ９５１、アミノグルテチミド、アルンセクリン、アナグレリド、Ｌ−アスパラギナーゼ、カルメット−ゲラン桿菌（ＢＣＧ）ワクチン、ブレオマイシン、ブセレリン、ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロドロネート、シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ジエチルスチルベストロール、エピルビシン、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオキシメステロン、グリベック、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、ロイプロリド、レバミゾール、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、オクトレオチド、オキサリプラチン、パミドロネート、ペントスタチン、プリカマイシン、ポルフィマー、プロカルバジン、ラルチトレキセド、リツキシマブ、ストレプトゾシン、テニポシド、テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トレチノイン、ビンデシン、１３−シス−レチノイン酸、フェニルアラニンマスタード、ウラシルマスタード、エストラムスチン、アルトレタミン、フロクスウリジン、５−デオキシウリジン、シトシンアラビノシド、デオキシコホルマイシン、カルシトリオール、バルルビシン、ミスラマイシン、ビンブラスチン、ビノレルビン、トポテカン、ラゾキシン、マリマスタット、ＣＯＬ−３、ネオバスタット、ＢＭＳ−２７５２９１、スクアラミン、エンドスタチン、ＳＵ５４１６、ＳＵ６６６８、ＥＭＤ１２１９７４、インターロイキン−１２、１Ｍ８６２、アンジオスタチン、ビタキシン（ｖｉｔａｘｉｎ）、スピロノラクトン、フィナステリド、シミチジン（ｃｉｍｉｔｉｄｉｎｅ）、トラスツズマブ、デニロイキンジフチトクス、ゲフィチニブ、ボルテジミブ、パクリタキセル、イリノテカン、ドセタキセル、ベバシズマブ（モノクローナル抗体）及びエルビタックス（ｅｒｂｉｔｕｘ）、クレモホルフリーパクリタキセル（ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ−ｆｒｅｅ  ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）、エピチロンＢ（ｅｐｉｔｈｉｌｏｎｅ  Ｂ）、ＢＭＳ−２４７５５０、ＢＭＳ−３１０７０５、ドロロキシフェン、４−ヒドロキシタモキシフェン、ピペンドキシフェン（ｐｉｐｅｎｄｏｘｉｆｅｎｅ）、ＥＲＡ−９２３、アルゾキシフェン、フルベストラント、アコルビフェン（ａｃｏｌｂｉｆｅｎｅ）、ラソフォキシフェン、イドキシフェン、ＴＳＥ−４２４、ＨＭＲ−３３３９、ＺＫ１８６６１９、ＰＴＫ７８７／ＺＫ  ２２２５８４、ＶＸ−７４５、ＰＤ  １８４３５２、ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＰ−２３５７３、ＲＡＤ００１、ＡＢＴ−５７８、ＢＣ−２１０、ＬＹ２９４００２、ＬＹ２９２２２３、ＬＹ２９２６９６、ＬＹ２９３６８４、ＬＹ２９３６４６、ワートマニン、ＺＭ３��６３７２、Ｌ−７７９，４５０、ＰＥＧ−フィルグラスチム、ダルベポエチン、エリトロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、ゾレンドロネート（ｚｏｌｅｎｄｒｏｎａｔｅ）、プレドニゾン、セツキシマブ、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、ヒストレリン、ＰＥＧ化ＩＦＮ−α−２ａ、ＩＦＮ−α−２ａ、ＰＥＧ化ＩＦＮ−α−２ｂ、ＩＦＮ−α−２ｂ、アザシチジン、ＰＥＧ−Ｌ−アスパラギナーゼ、レナリドマイド、ゲムツズマブ、ヒドロコルチゾン、インターロイキン−１１、デクスラゾキサン、アレムツズマブ、全トランス型レチノイン酸、ケトコナゾール、インターロイキン−２、メゲストロール、ナイトロジェンマスタード、メチルプレドニゾロン、イブリツモマブチウキセタン（ｉｂｒｉｔｇｕｍｏｍａｂ  ｔｉｕｘｅｔａｎ）、アンドロゲン、デシタビン、ヘキサメチルメラミン、ベキサロテン、トシツモマブ、亜ヒ酸、コルチゾン、エディトロネート（ｅｄｉｔｒｏｎａｔｅ）、シクロスポリン、リポソーマルダウノルビシン、エドウィーナ−アスパラギナーゼ（Ｅｄｗｉｎａ−ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ）、ストロンチウム８９、カソピタント、ネツピタント（ｎｅｔｕｐｉｔａｎｔ）、ＮＫ−１レセプターアンタゴニスト、パロノセトロン、アプレピタント、ジフェンヒドラミン、ヒドロキシジン、メトクロプラミド、ロラゼパム、アルプラゾラム、ハロペリドール、ドロペリドール、ドロナビノール、デキサメタゾン、プロクロルペラジン、グラニセトロン、オンダンセトロン、ドラセトロン、トロピセトロン、ペグフィルグラスチム、エポエチンα及びダルベポエチンα、イピリムマブ（ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ）、ベムラフェニブ、ＦＬＴ−３阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＰＩＫ−１モジュレーター、Ｂｃｌ−２阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ｃ−ＭＥＴ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、Ｃｄｋ阻害剤、ＥＧＦＲ  ＴＫ阻害剤、ＩＧＦＲ−ＴＫ阻害剤、抗−ＨＧＦ抗体、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＡＫＴ阻害剤、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ阻害剤、チェックポイント−１又は２阻害剤、焦点接着キナーゼ阻害剤（ｆｏｃａｌ  ａｄｈｅｓｉｏｎ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）、Ｍａｐキナーゼキナーゼ（ＭＥＫ）阻害剤、ＶＥＧＦトラップ抗体、及びそれらの混合物、からなる群から選択される、請求項４又は１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
徐放又は持続放出に適している、請求項３〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
治療に使用するための、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項２１】
増殖性及び／又は腫瘍性疾患の治療及び／又は予防のための治療上有効物質としての使用のための、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項２２】
前記増殖性及び／又は腫瘍性疾患が：癌腫；頭部、腎臓、肝臓、肺、鼻咽頭、頚部、卵巣、乳房、子宮頸部、膵臓、前立腺又は胃；白血病（例えば、急性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、急性Ｔ細胞リンパ芽球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、好塩基球性白血病、好酸球性白血病、顆粒球性白血病、毛様細胞白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、好中球性白血病及び幹細胞白血病）；悪性リンパ腫、悪性黒色腫；骨髄増殖性疾患；肉腫；中枢神経系の腫瘍；生殖系腫瘍（ｇｅｒｍ−ｌｉｎｅ  ｔｕｍｏｒ）；精巣癌；甲状腺癌；星状細胞腫；食道癌；結腸癌、及び腫瘍（ｎｅｏｐｌａｓｉａ）の混合型、からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用のための化合物。
【請求項２３】
増殖性及び／又は腫瘍性疾患の治療及び／又は予防のための、請求項１又は２に記載の化合物、又は請求項３〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
癌幹細胞（ＣＳＣ）、腫瘍開始細胞、癌関連間葉様細胞、間葉系癌細胞又は間葉系細胞の増殖又は分化を阻害するための、請求項１又は２に記載の化合物、又は請求項３〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。