【手続補正書】
【提出日】平成30年7月5日(2018.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アンジオテンシンIIを含む、初期平均動脈圧を有するヒト患者において低血圧を治療するための医薬であって、少なくとも0.1 ng/kg/分〜5 ng/kg/分の初期速度で、かつ40 ng/kg/分以下の最終速度でアンジオテンシンIIを投与するためのものである、医薬。
【請求項２】
初期平均動脈圧を有するヒト患者において低血圧を治療するための医薬の製造のための、アンジオテンシンIIの使用であって、前記医薬が少なくとも0.1 ng/kg/分〜5 ng/kg/分の初期速度で、かつ40 ng/kg/分以下の最終速度でアンジオテンシンIIを投与するためのものである、使用。
【請求項３】
前記医薬が、初期速度での投与後に患者の平均動脈圧の測定値が75mm Hg未満である場合に、初期速度よりも高い最終速度でアンジオテンシンIIを投与するためのものである、請求項１または２に記載の医薬または使用。
【請求項４】
前記医薬が、初期速度での投与後に患者の平均動脈圧の測定値が初期平均動脈圧より少なくとも10mm Hg高い場合に、初期速度よりも高い最終速度でアンジオテンシンIIを投与するためのものである、請求項１または２に記載の医薬または使用。
【請求項５】
平均動脈圧の測定値が初期平均動脈圧より5mm Hg未満高い場合、最終速度が初期速度よりも高い、請求項４に記載の医薬または使用。
【請求項６】
患者が、ドーパミン、ノルエピネフリン、またはエピネフリンのようなカテコールアミンの投与を受けている、請求項１〜５のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項７】
アンジオテンシンIIの投与前に、患者が少なくとも0.1μg/kg/分のノルエピネフリン、少なくとも0.2μg/kg/分のノルエピネフリン、少なくとも0.5μg/kg/分のノルエピネフリン、少なくとも1.0μg/kg/分のノルエピネフリン、少なくとも0.1μg/kg/分のエピネフリン、少なくとも0.2μg/kg/分のエピネフリン、少なくとも0.5μg/kg/分のエピネフリン、少なくとも1.0μg/kg/分のエピネフリン、少なくとも5μg/kg/分のドーパミン、少なくとも15μg/kg/分のドーパミン、少なくとも20μg/kg/分のドーパミン、または少なくとも25μg/kg/分のドーパミンの投与を受けている、請求項６に記載の医薬または使用。
【請求項８】
アンジオテンシンIIの投与前に、患者がバソプレッシンの投与を受けている、請求項１〜５のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項９】
患者が心血管連続臓器不全評価スコア(「SOFAスコア」)3または4を有する、請求項１〜８のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項１０】
初期平均動脈圧が65mm Hg以下である、請求項１〜９のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項１１】
初期平均動脈圧が70mm Hg以下である、請求項１〜９のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項１２】
初期速度でのアンジオテンシンIIの投与と、患者の平均動脈圧の測定との間に、一定時間が経過している、請求項３または４に記載の医薬または使用。
【請求項１３】
前記一定時間が2時間未満である、請求項１２に記載の医薬または使用。
【請求項１４】
前記一定時間が約1時間以下である、請求項１２に記載の医薬または使用。
【請求項１５】
前記医薬が、少なくとも1〜11日間、例えば1〜6日間にわたってアンジオテンシンIIを連続投与するためのものである、請求項１〜１４のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項１６】
前記医薬が、6時間未満、6時間〜24時間、または少なくとも24時間から選択される期間にわたってアンジオテンシンIIを連続投与するためのものである、請求項１〜１４のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項１７】
アンジオテンシンIIが、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7または配列番号8に示される配列を有する、請求項１〜１６のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項１８】
アンジオテンシンIIが、配列番号1に示される配列を有する、請求項１７に記載の医薬または使用。
【請求項１９】
アンジオテンシンIIが、5-L-バリンアンジオテンシンII、1-L-アスパラギン-5-L-バリンアンジオテンシンII、1-L-アスパラギン-5-L-イソロイシンアンジオテンシンII、または 1-L-アスパラギン-5-L-イソロイシンアンジオテンシンIIである、請求項１〜１８のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項２０】
アンジオテンシンIIが、5-L-イソロイシンアンジオテンシンIIである、請求項１９に記載の医薬または使用。
【請求項２１】
前記医薬がアンジオテンシンIIの非経口投与のためのものである、請求項１〜２０のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項２２】
非経口投与が注射または静脈内注入である、請求項２１に記載の医薬または使用。
【請求項２３】
非経口投与が静脈内注入である、請求項２２に記載の医薬または使用。
【請求項２４】
患者が敗血症を有する、請求項１〜２３のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項２５】
患者が敗血症性ショックを有する、請求項２４に記載の医薬または使用。
【請求項２６】
患者が血液分布異常性ショックを有する、請求項１〜２５のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項２７】
患者が心原性ショックを有する、請求項１〜２６のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項２８】
アンジオテンシンIIを含む、低血圧および初期平均動脈圧を有するヒト患者を治療するための医薬であって、前記医薬が、初期速度でのアンジオテンシンIIの投与、およびその初期速度での投与の一定時間後の患者の初期平均動脈圧の第２の測定値に応じた第２速度でのアンジオテンシンIIの投与のためのものであり、ここで、
(a) 第２の測定値が初期平均動脈圧よりも高い場合、第２速度は初期速度と同じであり、
(b) 第２の測定値が初期平均動脈圧と約同じかまたはそれよりも低い場合、第２速度は初期速度よりも高い、
医薬。
【請求項２９】
初期平均動脈圧を有するヒト患者において低血圧を治療するための医薬の製造のための、アンジオテンシンIIの使用であって、前記医薬が、初期速度でのアンジオテンシンIIの投与、およびその初期速度での投与の一定時間後の患者の初期平均動脈圧の第２の測定値に応じた第２速度でのアンジオテンシンIIの投与のためのものであり、ここで、
(a) 第２の測定値が初期平均動脈圧よりも高い場合、第２速度は初期速度と同じであり、
(b) 第２の測定値が初期平均動脈圧と約同じかまたはそれよりも低い場合、第２速度は初期速度よりも高い、
使用。
【請求項３０】
アンジオテンシンIIの初期速度が治療用量である、請求項２８または２９に記載の医薬または使用。
【請求項３１】
アンジオテンシンIIの初期速度が治療用量未満である、請求項２８または２９に記載の医薬または使用。
【請求項３２】
アンジオテンシンIIの初期速度が1 ng/kg/分未満である、請求項２８または２９に記載の医薬または使用。
【請求項３３】
アンジオテンシンIIの初期速度が約1 ng/kg/分である、請求項２８または２９に記載の医薬または使用。
【請求項３４】
前記一定時間が1時間である、請求項２８〜３３のいずれか１項に記載の医薬または使用。
【請求項３５】
前記一定時間が6時間である、請求項２８〜３３のいずれか１項に記載の医薬または使用。
【請求項３６】
(a)において第２の測定値が初期平均動脈圧より少なくとも5mm Hg高い場合、第２速度は初期速度と同じである、請求項２８〜３５のいずれか１項に記載の医薬または使用。
【請求項３７】
(a)において第２の測定値が初期平均動脈圧より少なくとも10mm Hg高い場合、第２速度は初期速度と同じである、請求項２８〜３５のいずれか１項に記載の医薬または使用。
【請求項３８】
(a)において第２の測定値が初期平均動脈圧より少なくとも15mm Hg高い場合、第２速度は初期速度と同じである、請求項２８〜３５のいずれか１項に記載の医薬または使用。
【請求項３９】
(b)において第２の測定値が初期平均動脈圧より少なくとも5mm Hg低い場合、第２速度がより高い、請求項２８〜３５のいずれか１項に記載の医薬または使用。
【請求項４０】
(b)において第２の測定値が初期平均動脈圧より少なくとも10mm Hg低い場合、第２速度がより高い、請求項２８〜３５のいずれか１項に記載の医薬または使用。
【請求項４１】
初期平均動脈圧と第２の平均動脈圧の差が5mm Hg単位未満である場合、(b)において第２の測定値は初期平均動脈圧と約同じである、請求項２８〜３５のいずれか１項に記載の医薬または使用。
【請求項４２】
初期平均動脈圧と第２の平均動脈圧の差が3mm Hg単位未満である場合、(b)において第２の測定値は初期平均動脈圧と約同じである、請求項２８〜３５のいずれか１項に記載の医薬または使用。
【請求項４３】
初期平均動脈圧と第２の平均動脈圧の差が1mm Hg単位である場合、(b)において第２の測定値は初期平均動脈圧と約同じである、請求項２８〜３５のいずれか１項に記載の医薬または使用。
【請求項４４】
初期平均動脈圧と第２の平均動脈圧の差が同じである場合、(b)において第２の測定値は初期平均動脈圧と約同じである、請求項２８〜３５のいずれか１項に記載の医薬または使用。
【請求項４５】
前記医薬が、被験体の平均動脈圧が閾値と一致するかまたはそれを超えるまで、(a)において同一速度で被験体にアンジオテンシンIIを投与するためのものである、請求項２８〜３５のいずれか１項に記載の医薬または使用。
【請求項４６】
閾値が55mm Hgである、請求項４５に記載の医薬または使用。
【請求項４７】
閾値が初期平均動脈圧よりも少なくとも10mm Hg高い、請求項４５に記載の医薬または使用。
【請求項４８】
アンジオテンシンIIが、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7または配列番号8に示される配列を有する、請求項２８〜４７のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項４９】
アンジオテンシンIIが、配列番号1に示される配列を有する、請求項４８に記載の医薬または使用。
【請求項５０】
アンジオテンシンIIが、5-L-バリンアンジオテンシンII、1-L-アスパラギン-5-L-バリンアンジオテンシンII、1-L-アスパラギン-5-L-イソロイシンアンジオテンシンII、または 1-L-アスパラギン-5-L-イソロイシンアンジオテンシンIIである、請求項２８〜４７のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項５１】
前記医薬がアンジオテンシンIIの非経口投与のためのものである、請求項２８〜５０のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項５２】
患者がカテコールアミンの投与も受けている、請求項２８〜５１のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項５３】
カテコールアミンが、ドーパミン、ノルエピネフリン、またはエピネフリンである、請求項５２に記載の医薬または使用。
【請求項５４】
アンジオテンシンIIの投与前に、患者が少なくとも0.1μg/kg/分のノルエピネフリン、少なくとも0.2μg/kg/分のノルエピネフリン、少なくとも0.5μg/kg/分のノルエピネフリン、少なくとも1.0μg/kg/分のノルエピネフリン、少なくとも0.1μg/kg/分のエピネフリン、少なくとも0.2μg/kg/分のエピネフリン、少なくとも0.5μg/kg/分のエピネフリン、少なくとも1.0μg/kg/分のエピネフリン、少なくとも5μg/kg/分のドーパミン、少なくとも15μg/kg/分のドーパミン、少なくとも20μg/kg/分のドーパミン、または少なくとも25μg/kg/分のドーパミンの投与を受けている、請求項５３に記載の医薬または使用。
【請求項５５】
患者がバソプレッシンの投与も受けている、請求項２８〜５１のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項５６】
前記医薬が、第２速度での投与の第２の一定時間後の患者の平均動脈圧の第３の測定値に応じた第３速度でのアンジオテンシンIIの投与のためのものであり、ここで、
(a) 第３の測定値が第２の測定値よりも高い場合、第３速度は第２速度と同じであり、
(b) 第３の測定値が第２の測定値と約同じかまたはそれよりも低い場合、第３速度は第２速度よりも高い、
請求項２８〜５５のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項５７】
前記医薬が、第２速度での投与の第２の一定時間後の患者の平均動脈圧の第３の測定値に応じた第３速度でのアンジオテンシンIIの投与のためのものであり、ここで、
(a) 第３の測定値が第２の測定値よりも高い場合、第３速度は第２速度と同じであり、
(b) 第３の測定値が第２の測定値よりも低い場合、第３速度はゼロであり、そして
(c) 第３の測定値が第２の測定値と約同じである場合、第３速度はゼロである、
請求項２８〜５５のいずれか1項に記載の医薬または使用。
【請求項５８】
アンジオテンシンIIを含む、低血圧および初期平均動脈圧を有するヒト患者を治療するための医薬であって、前記医薬が、初期速度でのアンジオテンシンIIの投与、およびその初期速度での投与の一定時間後の患者の平均動脈圧の第２の測定値に応じた第２速度でのアンジオテンシンIIの投与のためのものであり、ここで、
(a) 第２の測定値が初期平均動脈圧よりも高い場合、第２速度は初期速度と同じであり、
(b) 第２の測定値が初期平均動脈圧よりも低い場合、第２速度はゼロであり、そして
(c) 第２の測定値が初期平均動脈圧と約同じである場合、第２速度は初期速度よりも高い、
医薬。
【請求項５９】
初期平均動脈圧を有するヒト患者における低血圧を治療するための医薬の製造のための、アンジオテンシンIIの使用であって、前記医薬が、初期速度でのアンジオテンシンIIの投与、およびその初期速度での投与の一定時間後の患者の平均動脈圧の第２の測定値に応じた第２速度でのアンジオテンシンIIの投与のためのものであり、ここで、
(a) 第２の測定値が初期平均動脈圧よりも高い場合、第２速度は初期速度と同じであり、
(b) 第２の測定値が初期平均動脈圧よりも低い場合、第２速度はゼロであり、そして
(c) 第２の測定値が初期平均動脈圧と約同じである場合、第２速度は初期速度よりも高い、
使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
参照による組み込み
本明細書中で言及される全ての刊行物および特許は、各個別刊行物または特許が参照により組み込まれるように具体的に且つ個別に示されたかのように、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。矛盾する場合、その具体的定義を含む本明細書が制御する。特許事項の具体的態様について考察したが、上記明細書は例示であり、限定ではない。本明細書および以下の特許請求の範囲を概観すれば、当業者には多数の変形が明らかとなるだろう。本発明の完全な範囲は、特許請求の範囲をそれらの完全な範囲の等価物と共に、また明細書をこのような変形と共に参照することにより、決定されるべきである。
本発明は、以下の態様を包含する。
[1]カテコールアミンの投与を受けており、且つ初期平均動脈圧を有するヒト患者において低血圧を治療する方法であって、以下のステップ：
患者にアンジオテンシンIIを含む組成物を投与するステップ；
一定時間後、患者の平均動脈圧を測定するステップ；および
測定された平均動脈圧が75mm Hg以上である場合、患者にカテコールアミンを投与する速度を低下させるステップ
を含む、前記方法。
[2]測定された平均動脈圧が75mm Hg未満である場合、アンジオテンシンIIの投与速度を増加させるステップをさらに含む、[1]に記載の方法。
[3]カテコールアミンの投与を受けており、且つ初期平均動脈圧を有するヒト患者において低血圧を治療する方法であって、以下のステップ：
患者にアンジオテンシンIIを含む組成物を投与するステップ；
一定時間後、患者の平均動脈圧を測定するステップ；および
測定された平均動脈圧が初期平均動脈圧より少なくとも10mm Hg高い場合、患者にカテコールアミンを投与する速度を低下させるステップ
を含む、前記方法。
[4]測定された平均動脈圧が初期平均動脈圧より5mm Hg未満高い場合、アンジオテンシンIIの投与速度を増加させるステップをさらに含む、[3]に記載の方法。
[5]カテコールアミンが、ドーパミン、ノルエピネフリン、またはエピネフリンである、[1]〜[4]のいずれかに記載の方法。
[6]組成物の投与前に、患者が少なくとも0.1μg/kg/分のノルエピネフリンの投与を受けている、[1]〜[5]のいずれかに記載の方法。
[7]組成物の投与前に、患者が少なくとも0.2μg/kg/分のノルエピネフリンの投与を受けている、[1]〜[5]のいずれかに記載の方法。
[8]組成物の投与前に、患者が少なくとも0.5μg/kg/分のノルエピネフリンの投与を受けている、[1]〜[5]のいずれかに記載の方法。
[9]組成物の投与前に、患者が少なくとも1.0μg/kg/分のノルエピネフリンの投与を受けている、[1]〜[5]のいずれかに記載の方法。
[10]組成物の投与前に、患者が少なくとも0.1μg/kg/分のエピネフリンの投与を受けている、[1]〜[5]のいずれかに記載の方法。
[11]組成物の投与前に、患者が少なくとも0.2μg/kg/分のエピネフリンの投与を受けている、[1]〜[5]のいずれかに記載の方法。
[12]組成物の投与前に、患者が少なくとも0.5μg/kg/分のエピネフリンの投与を受けている、[1]〜[5]のいずれかに記載の方法。
[13]組成物の投与前に、患者が少なくとも1.0μg/kg/分のエピネフリンの投与を受けている、[1]〜[5]のいずれかに記載の方法。
[14]組成物の投与前に、患者が少なくとも5μg/kg/分のドーパミンの投与を受けている、[1]〜[5]のいずれかに記載の方法。
[15]組成物の投与前に、患者が少なくとも15μg/kg/分のドーパミンの投与を受けている、[1]〜[5]のいずれかに記載の方法。
[16]組成物の投与前に、患者が少なくとも20μg/kg/分のドーパミンの投与を受けている、[1]〜[5]のいずれかに記載の方法。
[17]組成物の投与前に、患者が少なくとも25μg/kg/分のドーパミンの投与を受けている、[1]〜[5]のいずれかに記載の方法。
[18]患者が心血管連続臓器不全評価スコア(「SOFAスコア」)3または4を有する、[1]〜[5]のいずれかに記載の方法。
[19]患者が心血管SOFAスコア４を有する、[18]に記載の方法。
[20]初期平均動脈圧が65mm Hg以下である、[1]〜[19]のいずれかに記載の方法。
[21]初期平均動脈圧が70mm Hg以下である、[1]〜[19]のいずれかに記載の方法。
[22]前記一定時間が2時間未満である、[1]〜[21]のいずれかに記載の方法。
[23]前記一定時間が約1時間以下である、[22]に記載の方法。
[24]カテコールアミンの投与速度を少なくとも15％低下させる、[1]〜[23]のいずれかに記載の方法。
[25]カテコールアミンの投与速度を少なくとも60％低下させる、[1]〜[23]のいずれかに記載の方法。
[26]アンジオテンシンIIを5ng/kg/分以上の初期速度で投与する、[1]〜[25]のいずれかに記載の方法。
[27]アンジオテンシンIIを約20ng/kg/分の初期速度で投与する、[1]〜[25]のいずれかに記載の方法。
[28]アンジオテンシンIIを約40ng/kg/分の初期速度で投与する、[1]〜[25]のいずれかに記載の方法。
[29]アンジオテンシンIIの投与速度を増加させるステップをさらに含む、[1]〜[28]のいずれかに記載の方法。
[30]アンジオテンシンIIの投与速度を40ng/kg/分以下の最終速度まで増加させる、[29]に記載の方法。
[31]アンジオテンシンIIの投与速度を6時間以下の期間にわたって増加させる、[29]または[30]に記載の方法。
[32]アンジオテンシンIIの投与速度を低下させるステップをさらに含む、[1]〜[28]のいずれかに記載の方法。
[33]アンジオテンシンIIの投与速度を5ng/kg/分以下の最終速度まで低下させる、[32]に記載の方法。
[34]アンジオテンシンIIの投与速度を6時間以下の期間にわたって低下させる、[32]または[33]に記載の方法。
[35]前記組成物を、少なくとも1〜11日間、例えば1〜6日間連続投与する、[1]〜[34]のいずれかに記載の方法。
[36]前記組成物を、6時間未満、6時間〜24時間、または少なくとも24時間から選択される一定時間にわたって連続投与する、[1]〜[34]のいずれかに記載の方法。
[37]前記組成物を、患者の平均動脈圧を0.1μg/kg/分未満のノルエピネフリン、0.1μg/kg/分未満のエピネフリン、または15μg/kg/分未満のドーパミンで70mm Hg以上に維持できるまで投与する、[1]〜[34]のいずれかに記載の方法。
[38]アンジオテンシンIIが、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、列番号7または配列番号8に示される配列を有する、[1]〜[37]のいずれかに記載の方法。
[39]アンジオテンシンIIが、配列番号1に示される配列を有する、[38]に記載の方法。
[40]アンジオテンシンIIが、5-L-バリンアンジオテンシンII、1-L-アスパラギン-5-L-バリンアンジオテンシンII、1-L-アスパラギン-5-L-イソロイシンアンジオテンシンII、または1-L-アスパラギン-5-L-イソロイシンアンジオテンシンIIである、[1]〜[37]のいずれかに記載の方法。
[41]アンジオテンシンIIが、5-L-イソロイシンアンジオテンシンIIである、[40]に記載の方法。
[42]前記組成物が、アンジオテンシンIIを約2.5mg/mLの濃度で含む、[1]〜[41]のいずれかに記載の方法。
[43]前記組成物が、賦形剤としてマンニトールをさらに含む、[1]〜[42]のいずれかに記載の方法。
[44]前記組成物が、マンニトールを約12.5mg/mLの濃度で含む、[43]に記載の方法。
[45]前記組成物が非経口投与に適している、[1]〜[44]のいずれかに記載の方法。
[46]非経口投与が注射または静脈内注入である、[45]に記載の方法。
[47]非経口投与が静脈内注入である、[46]に記載の方法。
[48]患者が敗血症を有する、[1]〜[47]のいずれかに記載の方法。
[49]患者が敗血症性ショックを有する、[1]〜[48]に記載の方法。
[50]患者が血液分布異常性ショックを有する、[1]〜[49]のいずれかに記載の方法。
[51]患者が心原性ショックを有する、[1]〜[50]のいずれかに記載の方法。