Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成30年2月9日(2018.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ヒトＴＧＦΒＲＩＩ、又はＴＧＦβ結合能を有するその断片と；
ｂ）ヒトタンパク質プログラム死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）に結合する抗体、又はその抗原結合断片と
を含むタンパク質。
【請求項２】
ａ）少なくとも、ヒトタンパク質プログラム死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）に結合する抗体の重鎖の可変ドメインと；
ｂ）ヒトＴＧＦβＲＩＩ、又はＴＧＦβ結合能を有するその断片と
を含むポリペプチド。
【請求項３】
前記重鎖のＣ末端を前記ヒトＴＧＦβＲＩＩ又はその断片のＮ末端に連結するアミノ酸リンカーをさらに含む、請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
前記ヒトＴＧＦβＲＩＩが、配列番号１０に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項２又は３に記載のポリペプチド。
【請求項５】
前記重鎖が、ＳＹＩＭＭ、ＳＩＹＰＳＧＧＩＴＦＹＡＤＴＶＫＧ、及びＩＫＬＧＴＶＴＴＶＤＹのアミノ酸配列をそれぞれ有するＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３を含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記重鎖が配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項２〜５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項２〜６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
請求項２〜７のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項９】
前記ポリペプチドと組み合わされると、ＰＤ−Ｌ１に結合する抗原結合部位を形成する抗体の軽鎖の可変ドメインを少なくともコードする第２のヌクレオチド配列をさらに含み、任意選択で、
前記第２のヌクレオチド配列が、配列番号１（分泌抗ＰＤ−Ｌ１λ軽鎖）に対して少なくとも８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードする、請求項８に記載の核酸。
【請求項１０】
請求項８又は９に記載の核酸を含む細胞。
【請求項１１】
ａ）ＴＧＦβＲＩＩ、又はＴＧＦβ結合能を有するその断片と、ｂ）ヒトタンパク質プログラム死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）に結合する抗体、又はその抗原結合断片とを含むタンパク質を作製する方法であって、前記タンパク質の発現を許容する条件下で、請求項１０に記載の細胞を維持するステップと、任意選択で、
さらに前記タンパク質を回収するステップと、を含む方法。
【請求項１２】
請求項２〜７のいずれか一項に記載のポリペプチドと；
少なくとも、前記ポリペプチドと組み合わされると、ＰＤ−Ｌ１に結合する抗原結合部位を形成する抗体の軽鎖の可変ドメインと
を含むタンパク質。
【請求項１３】
前記軽鎖が、ＴＧＴＳＳＤＶＧＧＹＮＹＶＳ、ＤＶＳＮＲＰＳ、及びＳＳＹＴＳＳＳＴＲＶのアミノ酸配列をそれぞれ有するＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３を含む、請求項１２に記載のタンパク質。
【請求項１４】
前記軽鎖が、配列番号１に対して少なくとも８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１２又は１３に記載のタンパク質。
【請求項１５】
前記軽鎖が配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項１４に記載のタンパク質。
【請求項１６】
前記重鎖が、配列番号４４に対して少なくとも８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記軽鎖が、配列番号４５に対して少なくとも８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項１７】
前記ポリペプチドが請求項２〜４のいずれか１項に記載のポリペプチドであり、
前記重鎖が、配列番号１２に対して少なくとも８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記軽鎖が、配列番号１３に対して少なくとも８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載のタンパク質。
【請求項１８】
前記ポリペプチドが請求項２〜４のいずれか１項に記載のポリペプチドであり、
前記重鎖が、配列番号１４に対して少なくとも８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
前記軽鎖が、配列番号１３に対して少なくとも８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載のタンパク質。
【請求項１９】
配列番号３に記載のアミノ酸配列を含むポリペプチドと、
配列番号１に記載のアミノ酸配列を含むポリペプチドと、
を含む、請求項１、１２〜１６のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項２０】
２つのポリペプチドであって、各々が配列番号３のアミノ酸配列からなるアミノ酸配列を有する、２つのポリペプチドと、２つの追加的なポリペプチドであって、各々が配列番号１のアミノ酸配列からなるアミノ酸配列を有する、２つの追加的なポリペプチドとを含む、請求項１、１２〜１６のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項２１】
請求項１、１２〜２０のいずれか１項に記載のタンパク質を含む医薬組成物であって、
（ｉ）腫瘍を前記タンパク質に曝露するステップを含む、患者の腫瘍成長を阻害する方法において使用するためか、あるいは、
（ｉｉ）前記タンパク質を癌患者に投与するステップを含む、癌患者の癌を治療する方法において使用するための、医薬組成物。
【請求項２２】
前記方法が前記癌患者を放射線に曝露するステップ、及び／又は
化学療法薬を投与するステップ、をさらに含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記腫瘍又は癌が、結腸直腸、乳房、卵巣、膵臓、胃、前立腺、腎臓、子宮頸部の癌又は腫瘍、骨髄腫、リンパ腫、白血病、甲状腺、子宮内膜、子宮、膀胱、神経内分泌、頭頸部、肝臓、上咽頭、精巣の癌又は腫瘍、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、黒色腫、基底細胞皮膚癌、扁平上皮細胞皮膚癌、隆起性皮膚線維肉腫、メルケル細胞癌、膠芽腫、神経膠腫、肉腫、中皮腫、及び骨髄異形成症候群からなる群から選択される、請求項２１又は２２に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成29年12月19日(2017.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
組換え治療用タンパク質
本明細書に記載の組換えタンパク質は組換え治療用タンパク質であることができる。本明細書で提供された方法によって製造され得る組換え治療用タンパク質の非限定的な例には、免疫グロブリン（軽鎖および重鎖免疫グロブリンを含める）、抗体または抗体フラグメント（例えば、本明細書に記載の抗体フラグメントのいずれか）、酵素（例えば、ガラクトシダーゼ（例えば、アルファ−ガラクトシダーゼ）、Ｍｙｏｚｙｍｅ（登録商標）またはＣｅｒｅｚｙｍｅ（登録商標））、タンパク質（例えば、ヒトエリスロポエチン、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、またはインターフェロンアルファもしくはベータ）、または免疫原性もしくは抗原性タンパク質もしくはタンパク質フラグメント（例えば、ワクチンにおける使用のためのタンパク質）が挙げられる。各種のリソソーム貯蔵疾患を治療するのに使用することができる組換え治療用酵素の非限定例が図８に示されている。組換え治療用タンパク質は、少なくとも１つの多機能性組換えタンパク質足場を含む、人為的改変抗原結合性ポリペプチドであってよい（例えば、Ｇｅｂａｕｅｒら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．１３：２４５〜２５５、２００９年；および米国特許出願公開第２０１２／０１６４０６６号（参照によって全部分を本明細書に組み入れる）で記載された、抗原結合性組換えタンパク質を参照されたい。）。抗体である組換え治療用タンパク質の非限定的な例には、パニツムマブ、オマリズマブ、アバゴボマブ（ａｂａｇｏｖｏｍａｂ）、アブシキシマブ、アクトクスマブ、アダリムマブ、アデカツムマブ、アフェリモマブ、アフツズマブ、アラシズマブ（ａｌａｃｉｚｕｍａｂ）、アラシズマブペゴール、アレムツズマブ、アリロクマブ、アルツモマブ、アマツキシマブ、アナツモマブ（ａｎａｔｕｍｏｍａｂ）、アポリズマブ、アチヌマブ（ａｔｉｎｕｍａｂ）、トシリズマブ、バシリキシマブ（ｂａｓｉｌｉｚｉｍａｂ）、ベクツモマブ（ｂｅｃｔｕｍｏｍａｂ）、ベリムマブ、ベバシズマブ、ビシロマブ、カナキヌマブ、セツキシマブ、ダクリズマブ、デンスマブ（ｄｅｎｓｕｍａｂ）、エクリズマブ、エドレコロマブ、エファリズマブ、エファングマブ、エルツマキソマブ（ｅｒｔｕｍａｘｏｍａｂ）、エタラシズマブ、ゴリムマブ、インフリキシマブ、ナタリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ペルツズマブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブおよびトラスツズマブが挙げられる。本明細書に記載の方法によって製造され得る組換え治療用抗体のさらなる例は、当技術分野で公知である。本方法によって製造／精製され得る組換え治療用タンパク質のさらなる非限定的な例には、アルグルコシダーゼアルファ、ラロニダーゼ、アバタセプト、ガルスルファーゼ、ルトロピンアルファ、抗血友病因子、アガルシダーゼベータ、インターフェロンベータ−１ａ、ダーベポエチンアルファ、テネクテプラーゼ、エタネルセプト、凝固第ＩＸ因子、卵胞刺激ホルモン、インターフェロンベータ−１ａ、イミグルセラーゼ、ドルナーゼアルファ、エポエチンアルファおよびアルテプラーゼが挙げられる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
マルチカラムクロマトグラフィーシステム
本明細書に記載の方法は、ＭＣＣＳまたは２つまたはそれ以上の（例えば、２つ、３つ、４つ、５つのまたは６つの）マルチカラムクロマトグラフィーシステム（ＭＣＣＳ）（例えば、ＭＣＣＳ１およびＭＣＣＳ２）の使用を含む。ＭＣＣＳは、２つもしくはそれ以上のクロマトグラフィーカラム、２つもしくはそれ以上のクロマトグラフィー膜、または少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムと少なくとも１つのクロマトグラフィー膜との組合せを含み得る。非限定的な例において、ＭＣＣＳ（例えば、本明細書の方法のいずれかにおけるＭＣＣＳ、ＭＣＣＳ１および／またはＭＣＣＳ２）は、４つのクロマトグラフィーカラム、または３つのクロマトグラフィーカラムおよび１つのクロマトグラフィー膜、または３つのクロマトグラフィーカラム、または２つのクロマトグラフィーカラムおよび２つのクロマトグラフィー膜、または２つのクロマトグラフィーカラムおよび１つのクロマトグラフィー膜を含み得る。クロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー膜の組合せのさらなる例については、当業者ならば限定を伴うことなく、ＭＣＣＳ（例えば、本明細書に記載の方法のいずれかにおけるＭＣＣＳ、ＭＣＣＳ１および／またはＭＣＣＳ２）における使用のために想定することができる。ＭＣＣＳ内に存在する個々のクロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー膜は、同一であってもよいし（例えば、同じ形状、容積、樹脂、捕獲機構および単位操作を有していてもよいし）、または異なっていてもよい（例えば、異なる形状、容積、樹脂、捕獲機構および単位操作のうち１つまたはそれ以上を有していてもよい）。ＭＣＣＳ（例えば、本明細書に記載の方法のいずれかにおけるＭＣＣＳ、ＭＣＣＳ１および／またはＭＣＣＳ２）内に存在する個々のクロマトグラフィーカラム（複数可）および／またはクロマトグラフィー膜（複数可）は、同じ単位操作（例えば、捕獲する単位操作、精製する単位操作またはポリッシュする単位操作）を実行することもできるし、または異なる単位操作（例えば、例えば捕獲すること、精製すること、ポリッシュすること、ウィルスを不活性化すること、組換えタンパク質を含む流体のイオン濃度および／またはｐＨを調節すること、ならびにろ過することからできた群より選択される異なる単位操作）を実行することもできる。例えば、本明細書に記載の方法の例において、ＭＣＣＳまたはＭＣＣＳ１内の少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー膜は組換えタンパク質を捕獲するという単位操作を実行する。
【手続補正書】
【提出日】平成29年12月11日(2017.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１４】
[00246]図９は、ハイブリドーマから分泌されるＦＺＤ７特異的モノクローナル抗体による細胞増殖の阻害を対照の増殖率と関連付けながら示している。数は、抗体を採取したハイブリドーマクローンを示しており、「＊」は、有効クローンが２８８−１、２８８−２、２８８−５、２８９−１０、２８９−１６及び２８９−１３であることを示している。ペプチドマッチング及びアイソタイプによる有効クローンの分類を下表に示す。
2017506214.tif 000001
【手続補正書】
【提出日】平成30年2月5日(2018.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＶＥＧＦ活性を調節することができるＶＥＧＦＲ−１（Ｆｌｔ−１）の少なくとも１つのドメインを含む可溶性タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ビリオンを含む医薬組成物であって、約１×１０７〜約１×１０１３、または約２×１０１０未満のｒＡＡＶビリオンを対象の眼に送達することによりヒト対象における黄斑変性または黄斑浮腫を処置するために使用するための、前記医薬組成物。
【請求項２】
眼圧、網膜厚、網膜下液、または網膜内液が減少する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
約１×１０７〜約１×１０１２；１×１０８〜約１×１０１２；約１×１０８〜約１×１０１１；約１×１０８〜約１×１０１０；約１×１０８〜約１×１０９；約２×１０７〜約２×１０１２；約２×１０８〜約２×１０１２；約２×１０８〜約２×１０１１；約２×１０８〜約２×１０１０；約２×１０８〜約２×１０９；２×１０９〜約２×１０１０；約１×１０１０〜約１×１０１３；約１×１０１０〜約１×１０１２；約１×１０１０〜約１×１０１１；約２×１０１０〜約１×１０１３；２×１０１０〜約１×１０１２；約２×１０１０〜約２×１０１２；約２×１０１０〜約１×１０１１；または約２×１０１０〜約２×１０１１ｒＡＡＶビリオンが眼に送達される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
約１×１０７、約２×１０７、約６×１０７、約１×１０８、約２×１０８、約６×１０８、約１×１０９、約２×１０９、約６×１０９、約１×１０１０、約２×１０１０、約６×１０１０、約１×１０１１、約２×１０１１、約６×１０１１、約１×１０１２、約２×１０１２、約６×１０１２、または約１×１０１３ｒＡＡＶビリオンが眼に送達される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
約２×１０８〜２×１０１０ｒＡＡＶビリオン未満が眼に送達される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
最大約２×１０８ｒＡＡＶビリオンが眼に送達される、請求項１または２に記載の医薬
組成物。
【請求項７】
最大約２×１０９ｒＡＡＶビリオンが眼に送達される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
医薬組成物は、眼科学的に許容される媒体をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ｒＡＡＶビリオンの単回硝子体内注射が眼に送達される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
可溶性タンパク質は
（ａ）Ｆｌｔ−１の少なくとも１つのドメイン；
（ｂ）免疫グロブリン重鎖に由来する多量体化ドメイン；
および
（ｃ）（ａ）を（ｂ）に連結する長さが５〜２５アミノ酸残基のリンカー
を含み、該可溶性タンパク質が発現される場合、該可溶性タンパク質の多量体が生成する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
少なくとも１つのドメインはＦｌｔ−１のドメイン２を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
多量体はホモ二量体である、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
多量体化ドメインは、ＩｇＧのＦｃ領域またはその活性断片を含む、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
多量体化ドメインは、ＩｇＧのＣＨ３ドメインまたはその活性断片を含む、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
多量体化ドメインは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４に由来する、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
多量体化ドメインは、ＩｇＧ１重鎖の定常領域に由来する、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
リンカーは：
ｇｌｙ９（配列番号１）；
ｇｌｕ９（配列番号２）；
ｓｅｒ９（配列番号３）；
ｇｌｙ５ｃｙｓｐｒｏ２ｃｙｓ（配列番号４）；
（ｇｌｙ４ｓｅｒ）３（配列番号５）；
ＳｅｒＣｙｓＶａｌＰｒｏＬｅｕＭｅｔＡｒｇＣｙｓＧｌｙＧｌｙＣｙｓＣｙｓＡｓｎ（配列番号６）；
ＰｒｏＳｅｒＣｙｓＶａｌＰｒｏＬｅｕＭｅｔＡｒｇＣｙｓＧｌｙＧｌｙＣｙｓＣｙｓＡｓｎ（配列番号７）；
ＧｌｙＡｓｐＬｅｕＩｌｅＴｙｒＡｒｇＡｓｎＧｌｎＬｙｓ（配列番号８）および
Ｇｌｙ９ＰｒｏＳｅｒＣｙｓＶａｌＰｒｏＬｅｕＭｅｔＡｒｇＣｙｓＧｌｙＧｌｙＣｙｓＣｙｓＡｓｎ（配列番号９）
からなる群から選択される、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
可溶性タンパク質は式Ｘ−Ｙ−Ｚを有し、式中、Ｘは、Ｆｌｔ−１のＩｇＧ様ドメイン２を含み、Ｙは、Ｇｌｙ９であり、Ｚは、ＩｇＧ  Ｆｃ領域またはＩｇＧ  ＣＨ３領域である、請求項１０〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
多量体化ドメインはヒト化されている、請求項１０〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
可溶性タンパク質は、（ａ）図２Ａ〜２Ｂに示すアミノ酸配列（配列番号１１）；（ｂ）図６に示すアミノ酸配列（配列番号１５）；（ｃ）図８に示すアミノ酸配列（配列番号１７）；（ｄ）図１２に示すアミノ酸配列（配列番号２１）；および（ｅ）それと少なくとも９０％の配列同一性を有する（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）の活性型変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
黄斑変性は加齢黄斑変性（ＡＭＤ）である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
黄斑変性は滲出型ＡＭＤである、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ｒＡＡＶビリオンは、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１またはＡＡＶ１２から選択されるＡＡＶ血清型に由来する、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ｒＡＡＶビリオンはＡＡＶ２に由来する、請求項２３に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年2月2日(2018.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体中の癌を治療するため、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤と組み合わせて使う、プログラム死１タンパク質（ＰＤ−１）の拮抗薬を含む医薬であり、ＰＤ−１拮抗薬が、重鎖及び軽鎖を含む抗ＰＤ−１モノクローナル抗体であり、重鎖及び軽鎖は、それぞれ、配列番号２１及び、配列番号２２を含み、さらに、ＶＥＧＦＲ阻害剤がＮ−メチル−２−［３−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イル−ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルスルファニル］−ベンズアミドまたは薬学的に許容されるその塩である前記医薬。
【請求項２】
個体中の癌を治療するため、プログラム死１タンパク質（ＰＤ−１）の拮抗薬と組み合わせて使う、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤を含む医薬であり、ＶＥＧＦＲ阻害剤が、Ｎ−メチル−２−［３−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イル−ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルスルファニル］−ベンズアミドまたは薬学的に許容されるその塩であり、更に、ＰＤ−１拮抗薬が、重鎖及び軽鎖を含む抗ＰＤ−１モノクローナル抗体であり、重鎖及び軽鎖は、それぞれ、配列番号２１及び、配列番号２２を含む前記医薬。
【請求項３】
個体がヒトである、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
癌が免疫組織化学分析によるプログラム死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）の発現についての検査で陽性を示す固形腫瘍である、請求項１〜３の何れか１項に記載の医薬。
【請求項５】
癌が腎細胞癌である、請求項１〜３の何れか１項に記載の医薬。
【請求項６】
ＰＤ−１拮抗薬がペムブロリズマブであり、かつＶＥＧＦＲ阻害剤がアキシチニブである、請求項１〜５の何れか１項に記載の医薬。
【請求項７】
ペムブロリズマブが液体医薬として調剤され、ｐＨ５．５のヒスチジン緩衝液１０ｍＭ中、ペムブロリズマブ  ２５ｍｇ／ｍｌ、スクロース  ７％（ｗ／ｖ）、ポリソルベート８００．０２％（ｗ／ｖ）を含み、かつアキシチニブは１ｍｇの錠剤または５ｍｇの錠剤として調剤される請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
第一容器、第二容器及びパッケージ挿入物を含むキットであり、第一容器は、プログラム死１タンパク質（ＰＤ−１）拮抗薬を含む少なくとも１用量の医薬を含み、第二容器は、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤を含む少なくとも１用量の医薬を含み、及びパッケージ挿入物は、医薬を使用して個体の癌治療をするための使用説明書を含み、ここで、ＰＤ−１拮抗薬は重鎖および軽鎖を含む抗ＰＤ−Ｉモノクローナル抗体であり、重鎖及び軽鎖はそれぞれ、配列番号２１及び配列番号２２を含み、更にＶＥＧＦＲ阻害剤は、Ｎ−メチル−２−［３−（（Ｅ）−２−ピリジン−２−イル−ビニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルスルファニル］−ベンズアミドまたはその薬学的に許容される塩である前記キット。
【請求項９】
使用説明書には、医薬は、免疫組織化学（ＩＨＣ）解析によるプログラム死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）発現に関する検査が陽性である癌、を有する個体の治療に使用することを企図していると明言している請求項８に記載のキット。
【請求項１０】
個体がヒトである請求項８または９に記載のキット。
【請求項１１】
ＰＤ−１拮抗薬が、液体医薬として調剤したペムブロリズマブであり、かつＶＥＧＦＲ阻害剤が、１ｍｇの錠剤または５ｍｇの錠剤として調剤したアキシチニブである請求項８〜１０の何れか１項に記載のキット。
【請求項１２】
癌が膀胱癌、乳癌、明細胞腎臓癌、頭部／頸部扁平上皮癌、肺扁平上皮癌、悪性黒色腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎細胞癌、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）又はトリプルネガティブ乳癌、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、大規模びまん性Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、骨髄性細胞白血病−１タンパク質（ＭＣＬ−１）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、又は小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）である、請求項１〜４、または請求項６〜１０の何れか１項に記載の医薬またはキット。
【請求項１３】
癌が進行性腎細胞癌である、請求項１〜１２の何れか１項に記載の医薬またはキット。
【請求項１４】
（ａ）ペムブロリズマブを含む医薬を、アキシチニブと組み合わせて、ヒト個体における癌を治療するために、
（ｉ）アキシチニブを５ｍｇ一日二回１用量（ＢＩＤ）の用量で、及びペムブロリズマブを１ｍｇ／ｋｇ３週１用量（Ｑ３Ｗ），２ｍｇ／ｋｇ  Ｑ３Ｗ及び２００ｍｇ  Ｑ３Ｗからなる群から選択される用量で、又は、
（ｉｉ）アキシチニブを３ｍｇ  ＢＩＤ用量で、及びペムブロリズマブを１ｍｇ／ｋｇ  Ｑ３Ｗ，２ｍｇ／ｋｇ  Ｑ３Ｗ及び２００ｍｇ  Ｑ３Ｗからなる群から選択される用量で、個体に投与することを含む方法により、使用するか、又は、
（ｂ）アキシチニブを含む医薬を、ペムブロリズマブと組み合わせて、ヒト個体の癌を治療するために、
（ｉ）アキシチニブを５ｍｇＢＩＤ用量で、及びペムブロリズマブを１  ｍｇ／ｋｇ
Ｑ３Ｗ，２ｍｇ／ｋｇ  Ｑ３Ｗ及び２００ｍｇ  Ｑ３Ｗからなる群から選択される用量で、又は、
（ｉｉ）アキシチニブを３ｍｇ  ＢＩＤ用量で、及びペムブロリズマブを１ｍｇ／ｋｇ  Ｑ３Ｗ，２ｍｇ／ｋｇ  Ｑ３Ｗ及び２００ｍｇ  Ｑ３Ｗからなる群から選択される用量で、個体に投与することを含む方法により、ペムブロリズマブと組み合わせて使用する前記医薬。
【手続補正書】
【提出日】平成29年12月11日(2017.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流動接触分解（ＦＣＣ）条件下に炭化水素フィードをクラッキングする方法であって、前記方法が、ＦＣＣ適合性無機粒子上の１種以上のホウ素酸化物成分をＦＣＣ装置内のクラッキング粒子に添加することを含み、ここで、前記ＦＣＣ適合性無機粒子は、第１の種類の粒子であり、前記第１の種類の粒子は、前記第１の種類の粒子とは異なる組成を有する第２の種類の粒子と共にＦＣＣ装置内に配置されており、
前記第１の種類の粒子は、１種以上のホウ素酸化物成分と第１のマトリックス成分とを含み、
前記第２の種類の粒子は、前記第１の種類の粒子とは異なる組成を有し、第２のマトリックス成分を含み、かつ炭化水素のクラッキングに対して活性であり、かつ、
前記第１の種類の粒子と前記第２の種類の粒子とを一緒に混合する、前記方法。
【請求項２】
１種以上のホウ素酸化物成分がＦＣＣ装置内で金属を捕捉する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
１種以上のホウ素酸化物成分が金属と共に錯体を形成する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
金属がニッケルである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
１種以上のホウ素酸化物成分がクラッキング粒子上に存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
第１のマトリックス成分および第２のマトリックス成分が非ゼオライト系材料を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
さらに、第１の種類の粒子および第２の種類の粒子とは組成が異なる付加的な種類の粒子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
１種以上のホウ素酸化物成分が、ＦＣＣ適合性無機粒子の０．００５質量％〜２０質量％の範囲内の量で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
クラッキング粒子が６０〜９９質量％の範囲内で存在し、かつＦＣＣ適合性無機粒子が１〜４０質量％の範囲内で存在する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
１種以上のホウ素酸化物成分が流動接触分解条件下に移動性である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
第１のマトリックス材料および第２のマトリックス材料が、カオリナイト、ハロイサイト、モンモリロナイト、ベントナイト、アタパルジャイト、カオリン、非晶質カオリン、メタカオリン、ムライト、スピネル、含水カオリン、クレー、ギブサイト（アルミナ三水和物）、ベーマイト、チタニア、アルミナ、シリカ、シリカ−アルミナ、シリカ−マグネシア、マグネシアおよびセピオライトからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
第１のマトリックス材料および第２のマトリックス材料がアルミノケイ酸塩材料を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
クラッキング粒子が、マトリックス材料と連晶をなしている分子ふるい成分を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
クラッキング粒子が、マトリックス材料と混合された分子ふるいを含む、請求項１に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成29年12月4日(2017.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌に罹患している患者における癌を治療するための組み合わせ物であって、（ａ）ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬；及び（ｂ）ＣＴＬＡ−４経路阻害量の抗ＣＴＬＡ−４抗体又はＰＤ−１経路阻害量の抗ＰＤ−１抗体を含む、組み合わせ物。
【請求項２】
癌に罹患している患者における癌を治療するための組成物であって、前記組成物は、（ａ）ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬を含み、（ｂ）ＣＴＬＡ−４経路阻害量の抗ＣＴＬＡ−４抗体又はＰＤ−１経路阻害量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
癌に罹患している患者における癌を治療するための組成物であって、前記組成物は、（ｂ）ＣＴＬＡ−４経路阻害量の抗ＣＴＬＡ−４抗体又はＰＤ−１経路阻害量の抗ＰＤ−１抗体を含み、（ａ）ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４】
前記患者がヒトである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項５】
前記癌が固形癌である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項６】
前記固形癌が、乳癌、卵巣癌、結腸癌、結腸直腸癌、胃癌、悪性黒色腫、肝癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、腎癌、胆管癌、脳癌、子宮頸癌、上顎洞癌、膀胱癌、食道癌、ホジキン病及び副腎皮質癌からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項７】
前記癌が結腸癌である、請求項５に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項８】
前記癌が乳癌である、請求項５に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項９】
（ａ）が（ｂ）の前に投与されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項１０】
（ａ）が（ｂ）の後に投与されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組み合わせ物または組成物。
【請求項１１】
（ａ）及び（ｂ）が同時に投与されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組み合わせ物または組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
以下の説明及び特許請求の範囲に、本発明のさらなる実施形態を示す。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
癌に罹患している患者に投与する方法であって、（ａ）ＩＬ−２Ｒβ活性化量の長時間作用型ＩＬ−２Ｒβ選択的作動薬；及び（ｂ）ＣＴＬＡ−４経路阻害量の抗ＣＴＬＡ−４抗体又はＰＤ−１経路阻害量の抗ＰＤ−１抗体のステップを含む方法。
（項目２）
前記患者がヒトである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記癌が固形癌である、項目１又は２に記載の方法。
（項目４）
前記固形癌が、乳癌、卵巣癌、結腸癌、結腸直腸癌、胃癌、悪性黒色腫、肝癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、腎癌、胆管癌、脳癌、子宮頸癌、上顎洞癌、膀胱癌、食道癌、ホジキン病及び副腎皮質癌からなる群から選択される、項目１又は２に記載の方法。
（項目５）
前記癌が結腸癌である、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記癌が乳癌である、項目３に記載の方法。
（項目７）
ステップ（ａ）がステップ（ｂ）を行う前に行われる、項目１又は２に記載の方法。
（項目８）
（ａ）がステップ（ｂ）を行った後に行われる、項目１又は２に記載の方法。
（項目９）
ステップ（ａ）及び（ｂ）が同時に行われる、項目１又は２に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年1月11日(2018.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
赤血球及び医薬的に許容される溶媒を含む医薬組成物であって、前記赤血球が、ＰＬＰ依存性酵素及びピリドキサールリン酸（ＰＬＰ）をカプセル化している、医薬組成物。
【請求項２】
前記赤血球中にカプセル化された及び／又は前記赤血球外に存在するＰＬＰの非リン酸塩前駆体をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＰＬＰ前駆体の非リン酸塩形態として、ピリドキサール、ピリドキシン及び／又はピリドキサミンを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
さらに、赤血球中にカプセル化された、ＰＬＰリン酸塩前駆体を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
ＰＬＰリン酸塩前駆体として、ＰＮＰ（ピリドキシンリン酸）及び／又はＰＭＰ（ピリドキサミンリン酸）を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記赤血球１ｍL当たり０．０１〜３０、好ましくは０．０５〜１０ｍｇのＰＬＰ依存性酵素を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
赤血球１リットル（Ｌ）当たり、０．０５〜６００、特に０．５〜１００、好ましくは５〜５０μｍｏｌのカプセル化されたＰＬＰ及び／又はＰＮＰ（ピリドキシンリン酸）及び／又はＰＭＰ（ピリドキサミンリン酸）を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
さらにピリドキシンキナーゼ（ＰＮキナーゼ）、ピリドキシンリン酸オキシダーゼ（ＰＮＰ−オキシダーゼ）、及び／又はＰＬＰホスファターゼ阻害剤を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
ＰＬＰ依存性酵素として、メチオニナーゼ、チロシンフェノールリアーゼ、チロシンアミノトランスフェラーゼ又はシスタチオニンβシンターゼを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
薬物としての、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
赤血球と医薬的に許容される溶媒とを含む組成物であって、前記赤血球が、一方で、ＰＬＰ依存性酵素をカプセル化しており、他方で、同時、個別又は逐次投与のためのビタミンＢ６の非リン酸塩形態をカプセル化している、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
癌、特にメチオニン栄養要求性の腫瘍細胞を含む癌を治療するための、又はホモシスチン尿症若しくは高ホモシステイン血症若しくは心臓血管疾患を治療するための、メチオニナーゼを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
癌、特にチロシン栄養要求性の腫瘍細胞を含む癌を治療するための、チロシンフェノールリアーゼを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
リヒナー−ハンハルト（Ｒｉｃｈｎｅｒ−Ｈａｎｈａｒｔ）症候群（タイプＩＩのチロシン血症）を治療するための、チロシンアミノトランスフェラーゼを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
ホモシスチン尿症若しくは高ホモシステイン血症若しくは心臓血管疾患を治療するための、シスタチオニンβシンターゼを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
ＰＬＰ依存性酵素、医薬的に許容される溶媒、及びピリドキサールリン酸（ＰＬＰ）及び任意にＰＬＰのリン酸塩若しくは非リン酸塩前駆体をカプセル化する赤血球を含む医薬組成物を調製する方法であって、前記は以下の工程：任意に、生理的緩衝液で１回又は複数回赤血球ペレットを洗浄及び遠心分離する；赤血球の懸濁液を低張液媒体と接触させて、赤血球膜に孔を開けさせる：赤血球の懸濁液を、孔を開ける前又は後に、ＰＬＰ依存性酵素と接触させる；前記酵素が赤血球に入る；孔は、高張緩衝液を用いて閉じられ、再シール化された赤血球の懸濁液は回収される；任意に、前記赤血球の懸濁液は、最も脆弱な赤血球を除去するためにインキュベートされる；赤血球の懸濁液を、保存液で洗浄して、調製する；を含み、ここで、前記方法が：
−ＰＬＰ及び／又は存在する場合、リン酸塩ＰＬＰ前駆体は、ＰＬＰ依存性酵素と共カプセル化され、
−存在する場合、非リン酸塩ＰＬＰ前駆体は、孔を開ける前又は後に赤血球の懸濁液に添加され、及び／又は、
−存在する場合、非リン塩ＰＬＰ前駆体は、インキュベーション中又は保存液へ添加される、
方法。
【請求項１７】
ＰＬＰがＰＬＰ依存性酵素と共カプセル化され、少なくとも１つの非リン酸塩前駆体が、孔を開ける前及び／又は後に赤血球の懸濁液へ、及び／又はインキュベーション中に及び／又は保存液へ、添加される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
非リン酸塩前駆体がピリドキシンである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
必要とする患者において、血漿若しくは循環メチオニンを枯渇する又は減少させるための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
メチオニナーゼを産生するための方法であって、以下の工程：
（ａ）メチオニナーゼを産生するように形質転換された細菌を培養し、培養物を遠心分離し、ペレットを回収すること、
（ｂ）溶解緩衝液に前記ペレットを懸濁して細菌細胞を溶解し、遠心分離して、上清を回収すること、
（ｃ）沈殿剤で前記上清を処理し、沈殿して、ペレットを回収すること、
（ｄ）約２５〜４０℃を含む温度にて、ＰＥＧを使用して、ペレットに２ラウンドの結晶化又は沈殿化を適用し、ペレットを回収すること、
（ｅ）可溶化緩衝液中にペレットを懸濁し、陰イオン交換クロマトグラフィーに２ラウンド実施し、メチオニナーゼの溶液を回収すること、
（ｆ）メチオニナーゼの溶液をクロマトグラフィーによるポリッシング工程にかけ、精製したメチオニナーゼ溶液を回収すること、
を含む方法。
【請求項２１】
前記工程（ｂ）において、溶解した後、及び遠心分離の前に、細胞溶解物は、カチオン性凝固剤、好ましくはポリエチレンイミンを使用して清澄化する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記工程（ｃ）において、沈殿は、硫酸アンモニウムを用いて実施される、請求項２０又は２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記工程（ｄ）において、ＰＥＧがＰＥＧ−６０００である、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記工程（ｄ）において、ＰＥＧ沈殿の第一ラウンドが、硫酸アンモニウムの存在下で実施され、及び、ＰＥＧ沈殿の第二ラウンドが、無機塩の存在下で実施される、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記工程（ｅ）において、クロマトグラフィーが、ＤＥＡＥセファロース上で実施される、請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年1月9日(2018.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
固定壁（９）と、回転シャフト（５）と、前記壁と前記シャフトとの間の第１および第２のシール（１０；２０）と、前記シャフト（５）に近い開口（１９ａ）を通して空気が供給される、固定壁（９）とステータ要素（１９）との間のチャンバ（Ｃｕｐ）と、を備え、空気を案内する手段（３０）が、ガイド手段を出る空気の少なくとも一部分が第１のシール（１０）を通るような方式で、エンクロージャの外部のエンクロージャの壁（９）の表面に沿って配置され、前記ガイド手段には、シャフトから径方向に離れているチャンバ（Ｃｕｐ）の空気流入口を通して空気が供給され、空気流入口からの空気が、前記シャフト（５）の領域におけるよりも高圧である、タービンエンジンのベアリングエンクロージャ。
【請求項２】
エンクロージャのガイド手段が、エンクロージャの固定壁（９）に沿うとともに、固定壁（９）から離れて、径方向に配置されたプレート（３０）を備える、請求項１に記載のエンクロージャ。
【請求項３】
エンクロージャのプレート（３０）が、プレート（３０）とエンクロージャの固定壁（９）との間を案内される空気の一部が、第１のシール（１０）を通って方向付けられるように、シャフト（５）とともにクリアランス（Ｊ）を画定する、請求項２に記載のエンクロージャ。
【請求項４】
エンクロージャのガイド手段が、径方向の成分に対して低い接線方向の速度成分で、空気が径方向に流れるようにガイドするように構成されたデバイスを備える、請求項１に記載のエンクロージャ。
【請求項５】
エンクロージャの前記デバイスには、放射状のオリフィスによって貫通したリングの形態のスペーサ（３２）によって形成されるか、そうでなければ、ハニカム構造またはフィンが設けられる、請求項４に記載のエンクロージャ。
【請求項６】
エンクロージャの第１のシール（１０）が、分割されたラジアルシールである、請求項１に記載のエンクロージャ。
【請求項７】
第２のシール（２０）、具体的には、ラビリンスシールを備える、請求項１に記載のエンクロージャ。
【請求項８】
エンクロージャの、径方向に離れた空気流入口が、チャンバ（Ｃｕｐ）の渦圧縮領域に対応する、請求項１に記載のエンクロージャ。
【請求項９】
シャフト（５）に近接する開口（１９ａ）を通して空気が供給される、エンクロージャ（Ｅ）の上流の環状チャンバ（Ｃｕｐ）を有し、シャフトから径方向に離れた排出開口（１９ｂ）であって、前記径方向に離れた空気流入口が前記排出開口に近接して配置される排出開口（１９ｂ）を有する、請求項１に記載のベアリングエンクロージャを備えるタービンエンジン。
【請求項１０】
上流の環状チャンバ（Ｃｕｐ）の前記排出開口（１９ｂ）から空気が供給される、エンクロージャ（Ｅ）の下流の環状チャンバ（Ｃｄｏｗｎ）を備え、空気の一部が前記エンクロージャ（Ｅ）に入る、請求項９に記載のタービンエンジン。
【手続補正書】
【提出日】平成30年1月15日(2018.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるピロリ菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ））感染を治療するための医薬組成物であって、ピロリ菌（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）の増殖を阻害するために有効な量の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容可能なその塩、もしくはそのエステルを含み、式（Ｉ）は、
【化１】
2017506238.tif 000001
（式中、Ｒは、ＱまたはＣＨ２ＳＱであり、Ｑは、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはＣ４〜Ｃ７シクロアルキルであり、Ｑは、１つ以上のハロゲン、ＯＨおよび／またはＮＨ２基により任意選択的に置換される）
である、該医薬組成物。
【請求項２】
前記化合物が、式
【化２】
2017506238.tif 000002
を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒが、Ｑである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒが、ＣＨ２ＳＱである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｑが、Ｃ１〜Ｃ９アルキルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｑが、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｑが、アリールである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｑが、ヘテロアリールである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｑが、アラルキルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｑが、ハロゲンにより置換されたアリール、ヘテロアリールまたはアラルキルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｒが、ＱまたはＣＨ２ＳＱであり、Ｑは、Ｃ２〜Ｃ９直鎖アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはＣ４〜Ｃ７シクロアルキルであり、Ｑは、１つ以上のハロゲン、ＯＨ基および／またはＮＨ２基により任意選択的に置換される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ハロゲンが、オルト、メタまたはパラ位において存在する、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ハロゲンが、Ｃｌ、Ｆ、ＢｒまたはＩである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｑが、Ｃ３〜Ｃ９直鎖アルキルまたはヘテロアリールである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物が、
【化３】
2017506238.tif 000003
【化４】
2017506238.tif 000004
からなる群から選択されるか、または薬学的に許容可能なその塩、もしくはそのエステルである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
対象におけるピロリ菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ））感染を治療するための医薬組成物であって、ピロリ菌（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）の増殖を阻害するために有効な量の化合物、または薬学的に許容可能なその塩、もしくはそのエステルを含み、前記化合物は、
【化５】
2017506238.tif 000005
【化６】
2017506238.tif 000006
からなる群から選択される、該医薬組成物。
【請求項１７】
前記組成物中の前記化合物の量は、ピロリ菌（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）５’−メチルチオアデノシンヌクレオシダーゼ（ＭＴＡＮ）を阻害するために有効な量である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記化合物が、ピロリ菌（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）の増殖を阻害するが、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、コレラ菌（Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅ）、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、肺炎桿菌（Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、赤痢菌（Ｓ．ｆｌｅｘｎｅｒｉ）、サルモネラ菌（Ｓ．ｅｎｔｅｒｉｃａ）および緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）からなる群から選択される１つ以上の細菌の増殖を阻害しない、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記化合物が、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、コレラ菌（Ｖ．ｃｈｏｌｅｒａｅ）、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、肺炎桿菌（Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、赤痢菌（Ｓ．ｆｌｅｘｎｅｒｉ）、サルモネラ菌（Ｓ．ｅｎｔｅｒｉｃａ）および緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）の全ての増殖を阻害しない、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記化合物が、ピロリ菌（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）の増殖の阻害において、アモキシシリン、メトロニダゾールまたはテトラサイクリンよりも有効である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記医薬組成物が消化性潰瘍を治療するために使用される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記医薬組成物が胃潰瘍または十二指腸潰瘍を治療するために使用される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記医薬組成物は経口投与される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
構造
【化７】
2017506238.tif 000007
【化８】
2017506238.tif 000008
【化９】
2017506238.tif 000009
を有する化合物、または薬学的に許容可能なその塩、もしくはそのエステル。
【請求項２５】
請求項２４に記載の化合物および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年7月6日(2018.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の運動する構造のスキャンから、或る角度範囲に対応する投影データを取得するステップ；
前記投影データを再構築し、第１画像データを生成するステップ；
投影データのサブセットに関して前記角度範囲の一部分を特定し、当該一部分が中心となる投影時点を特定するステップ；
投影データのサブセットを再構築し、第２画像データを生成するステップ；
前記対象の運動する構造が位置する領域を、前記第１画像データに基づいて特定するステップ；及び
前記対象の運動する構造の位置を、特定された領域の中で、前記第２画像データに基づいて特定するステップ；
を有する方法。
【請求項２】
前記第１画像データは第１の時間分解能を有し、前記第２画像データは第２の時間分解能を有し、前記第１の時間分解能は前記第２の時間分解能より低い、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１画像データは第１レベルの動きアーチファクトを有し、前記第２画像データは第２レベルの動きアーチファクトを有し、前記第１レベルの動きアーチファクトは第２レベルの動きアーチファクトより大きい、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記第１画像データ及び前記第２画像データを視覚的に同時に表示するステップ；
前記第２画像データにおける前記対象の運動する構造の位置を示す入力信号を受信するステップ；
前記第１画像データにおける前記対象の運動する構造の位置を、前記入力信号に基づいて自動的に特定するステップ；
を有する請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
前記第１画像データ又は前記第２画像データのうちの一方のみを視覚的に表示するステップ；
入力信号を受信するステップ；
前記入力信号に基づいて、前記第１画像データ及び前記第２画像データの視覚的な表示を切り替えるステップ；
請求項１ないし３のうち何れか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記第１画像データ及び前記第２画像データを互いに重ね合わせて視覚的に表示するステップ；
前記第１画像データ及び前記第２画像データのうちの少なくとも一方に対する不透明性又は透明性のうちの少なくとも一方を示す入力信号を受信するステップ；
前記入力信号に基づいて、前記第１画像データ及び前記第２画像データを視覚的に表示するステップ；
を有する請求項１ないし３のうち何れか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記第１画像データは、１８０度にソースの扇状の広がりを加えたものに関してデータが取得される１８０度スキャンに対応する、請求項１ないし６のうちの何れか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記第１画像データは１８０度より大きなスキャンに対応する、請求項１ないし６のうちの何れか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記第２画像データは１８０度未満のスキャンに対応する、請求項７又は８に記載の方法。
【請求項１０】
運動する構造のスキャンに対応する投影データを再構築し、第１画像データを生成するように構成された第１再構築部であって、前記投影データは或る角度範囲に対応する、第１再構築部；
投影データのサブセットを再構築し、第２画像データを生成するように構成された第２再構築部；
前記第１及び第２画像データを視覚的に表示するように構成されたレンダリングエンジン；
対象の運動する構造が位置する第１データ画像データ中の領域を示す第１入力と、前記対象の運動する構造が位置する前記領域の中の位置を示す第２入力とを受信するように構成された入力デバイス；及び
前記対象の運動する構造の位置に基づいて、前記対象の運動する構造をセグメント化するように構成されたセグメンター；
を有し、前記投影データのサブセットに関して角度範囲の一部分を特定するように構成された角度設定部；及び
当該一部分が中心となる投影時点を特定するように構成された位置設定部；
を有することを特徴とする対象運動構造セグメンター。
【請求項１１】
ディスプレイを更に有し、前記第１画像データ及び前記第２画像データは前記ディスプレイにより視覚的に同時に表示され、
前記入力デバイスは、前記第２画像データにおける前記対象の運動する構造の位置を示す入力信号を受信するように構成され、前記レンダリングエンジンは、前記第１画像データにおける前記対象の運動する構造の位置を、前記入力信号に基づいて自動的に決定するように構成される
ことを特徴とする請求項１０に記載の対象運動構造セグメンター。
【請求項１２】
ディスプレイを更に有し、前記第１画像データ及び前記第２画像データが視覚的に交互に表示される又は重ねて同時に表示される
ことを特徴とする請求項１０に記載の対象運動構造セグメンター。
【請求項１３】
１つ上のコンピュータ実行可能な命令がエンコードされたコンピュータ読み取り可能な記憶媒体であって、前記命令は、コンピュータシステムのプロセッサにより実行される場合に：
同じ一群の投影データのうちの異なる部分から少なくとも２つの画像データ群を再構築することであって、前記投影データは或る角度範囲に対応し、前記少なくとも２つの画像データ群は異なる時間分解能を有する、こと；
前記同じ一群の投影データのうちの異なる部分の何れかは、前記角度範囲の一部分として特定され、前記一部分が中心となる投影時点が特定される、こと；
前記少なくとも２つの画像データ群に基づいて、対象の運動する構造を特定すること；及び
対象の特定された運動する構造に基づいて、対象の運動する構造をセグメント化すること；
をプロセッサに実行させる記憶媒体。