【手続補正書】
【提出日】平成30年5月16日(2018.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの脳海綿状血管奇形（ＣＣＭ）病変を有するまたは発症するリスクにある患者におけるＣＣＭ病変の数、増殖速度、またはその双方を減少させるための組成物であって、治療有効量のテンポール、コレカルシフェロール、それらのいずれかの誘導体、前述したものの薬学的に許容される塩、またはそれらの組合せを含む、組成物。
【請求項２】
ＣＣＭ病変の数、寸法、またはその双方が判定されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
投与前に、前記ＣＣＭ病変の数および寸法が判定されることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
投与後に、前記ＣＣＭ病変の数および寸法が判定されることを特徴とする、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）により、前記ＣＣＭ病変の数、寸法、またはその双方が判定されることを特徴とする、請求項２から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記テンポールの誘導体が、テンポ、４−アミノテンポ、または薬学的に許容されるそれらの塩を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記患者が、１つのＣＣＭ病変を有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記患者が、２つまたはそれ超のＣＣＭ病変を有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
少なくとも１つのＣＣＭ病変を有するまたは発症するリスクにある患者が特定されることを特徴とする、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも１つのＣＣＭ病変を有するまたは発症するリスクにある患者が、前記患者におけるＣＣＭに関連した少なくとも１種の遺伝子における変異を同定することによって特定されることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＣＣＭに関連した少なくとも１種の遺伝子が、ＣＣＭ２、ＫＲＩＴ１またはＰＤＣＤ１０のうちの少なくとも１種から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記変異が、前記患者における前記ＣＣＭ２遺伝子におけるヘテロ接合性生殖細胞系列変異を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、治療有効量のアロイン、アポモルフィン塩酸塩、ジメルカプロール、ゲズニンもしくはピンドロール；それらの誘導体；または薬学的に許容されるそれらの塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記患者が、ヒトである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
少なくとも１つの脳海綿状血管奇形（ＣＣＭ）病変を有する患者におけるＣＣＭの徴候または症状を予防するまたは処置するための組成物であって、治療有効量のテンポール、コレカルシフェロール、それらのいずれかの誘導体、前述したものの薬学的に許容される塩、またはそれらの組合せを含む、組成物。
【請求項１６】
前記ＣＣＭの徴候または症状が、脳内出血、脳血管系の透過性の増大、てんかん、または局所神経障害のうちの少なくとも１種から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
投与前に、所定の期間内に脳内出血を経験した、少なくとも１つのＣＣＭ病変を有する患者が特定されることを特徴とする、請求項１５または１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記所定の期間が、少なくとも約１年である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記所定の期間が、少なくとも約２年である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
ＣＣＭ病変の数、寸法、またはその双方が判定されることを特徴とする、請求項１５から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
投与前に、前記ＣＣＭ病変の数および寸法が判定されることを特徴とする、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
投与後に、前記ＣＣＭ病変の数および寸法が判定されることを特徴とする、請求項２０または２１に記載の組成物。
【請求項２３】
磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）により、前記ＣＣＭ病変の数、寸法、またはその双方が判定されることを特徴とする、請求項２０から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記テンポールの誘導体が、テンポ、４−アミノテンポ、または薬学的に許容されるそれらの塩を含む、請求項１５から２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記患者が、１つのＣＣＭ病変を有する、請求項１５から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記患者が、２つまたはそれ超のＣＣＭ病変を有する、請求項１５から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
少なくとも１つのＣＣＭ病変を有する患者が特定されることを特徴とする、請求項１５から２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記少なくとも１つのＣＣＭ病変を有する患者が、前記患者におけるＣＣＭに関連した少なくとも１種の遺伝子における変異を同定することによって特定されることを特徴とする、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ＣＣＭに関連した少なくとも１種の遺伝子が、ＣＣＭ２、ＫＲＩＴ１またはＰＤＣＤ１０のうちの少なくとも１種から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記変異が、前記患者における前記ＣＣＭ２遺伝子におけるヘテロ接合性生殖細胞系列変異を含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、治療有効量のアロイン、アポモルフィン塩酸塩、ジメルカプロール、ゲズニンもしくはピンドロール；それらの誘導体；または薬学的に許容されるそれらの塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１５から３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記患者が、ヒトである、請求項１５から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
脳海綿状血管奇形（ＣＣＭ）病変を有するまたは発症するリスクにある患者において、脳血管性炎症を減少させるための、脳血管の透過性を低下させるための、またはその双方のための組成物であって、治療有効量のテンポール、コレカルシフェロール、それらのいずれかの誘導体、前述したものの薬学的に許容される塩、またはそれらの組合せを含む、組成物。
【請求項３４】
ＣＣＭ病変の数、寸法、またはその双方が判定されることを特徴とする、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
投与前に、前記ＣＣＭ病変の数および寸法が判定されることを特徴とする、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
投与後に、前記ＣＣＭ病変の数および寸法が判定されることを特徴とする、請求項３４または３５に記載の組成物。
【請求項３７】
磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）により、前記ＣＣＭ病変の数、寸法、またはその双方が判定されることを特徴とする、請求項３４から３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記テンポールの誘導体が、テンポ、４−アミノテンポ、または薬学的に許容されるそれらの塩を含む、請求項３３から３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記患者が、１つのＣＣＭ病変を有する、請求項３３から３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記患者が、２つまたはそれ超のＣＣＭ病変を有する、請求項３３から３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
少なくとも１つのＣＣＭ病変を有するまたは発症するリスクにある患者が特定されることを特徴とする、請求項３３から４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記少なくとも１つのＣＣＭ病変を有するまたは発症するリスクにある患者が、前記患者におけるＣＣＭに関連した少なくとも１種の遺伝子における変異を同定することによって特定されることを特徴とする、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記ＣＣＭに関連した少なくとも１種の遺伝子が、ＣＣＭ２、ＫＲＩＴ１またはＰＤＣＤ１０のうちの少なくとも１種から選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記変異が、前記患者における前記ＣＣＭ２遺伝子におけるヘテロ接合性生殖細胞系列変異を含む、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４５】
前記組成物が、治療有効量のアロイン、アポモルフィン塩酸塩、ジメルカプロール、ゲズニンもしくはピンドロール；それらの誘導体；または薬学的に許容されるそれらの塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項３３から４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記患者が、ヒトである、請求項３３から４５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
脳海綿状血管奇形（ＣＣＭ）病変を有するまたは発症するリスクにある患者における脳血管の健康を増進するための組成物であって、治療有効量のテンポール、コレカルシフェロール、それらのいずれかの誘導体、前述したものの薬学的に許容される塩、またはそれらの組合せを含む、組成物。
【請求項４８】
遺伝性出血性末梢血管拡張症の処置を必要とする患者における遺伝性出血性末梢血管拡張症を処置するための組成物であって、治療有効量のテンポール、コレカルシフェロール、それらのいずれかの誘導体、前述したものの薬学的に許容される塩、またはそれらの組合せを含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
多くの変更が、本発明の基礎をなす原則から逸脱することなく、上に記載した実施形態の細部に対してなされてもよいことが、当業者には明らかとなる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
少なくとも１つのＣＣＭ病変を有するまたは発症するリスクにある患者における脳海綿状血管奇形（ＣＣＭ）病変の数、増殖速度、またはその双方を減少させる方法であって、治療有効量のテンポール、コレカルシフェロール、それらのいずれかの誘導体、前述したものの薬学的に許容される塩、またはそれらの組合せを投与することを含む、方法。
（項目２）
ＣＣＭ病変の数、寸法、またはその双方を判定することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
投与前に、前記ＣＣＭ病変の数および寸法を判定することをさらに含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
投与後に、前記ＣＣＭ病変の数および寸法を判定することをさらに含む、項目２または３に記載の方法。
（項目５）
磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）が、前記ＣＣＭ病変の数、寸法、またはその双方を判定するために使用される、項目２から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記テンポールの誘導体が、テンポ、４−アミノテンポ、または薬学的に許容されるそれらの塩を含む、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記患者が、１つのＣＣＭ病変を有する、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記患者が、２つまたはそれ超のＣＣＭ病変を有する、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
少なくとも１つのＣＣＭ病変を有するまたは発症するリスクにある患者を特定することをさらに含む、項目１から８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記少なくとも１つのＣＣＭ病変を有するまたは発症するリスクにある患者を特定することが、前記患者におけるＣＣＭに関連した少なくとも１種の遺伝子における変異を同定することを含む、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記ＣＣＭに関連した少なくとも１種の遺伝子が、ＣＣＭ２、ＫＲＩＴ１またはＰＤＣＤ１０のうちの少なくとも１種から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記変異が、前記患者における前記ＣＣＭ２遺伝子におけるヘテロ接合性生殖細胞系列変異を含む、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
治療有効量のアロイン、アポモルフィン塩酸塩、ジメルカプロール、ゲズニンもしくはピンドロール；それらの誘導体；または薬学的に許容されるそれらの塩を投与することをさらに含む、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記患者が、ヒトである、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
少なくとも１つのＣＣＭ病変を有する患者における脳海綿状血管奇形（ＣＣＭ）の徴候または症状を予防するまたは処置する方法であって、治療有効量のテンポール、コレカルシフェロール、それらのいずれかの誘導体、前述したものの薬学的に許容される塩、またはそれらの組合せを投与することを含む、方法。
（項目１６）
前記ＣＣＭの徴候または症状が、脳内出血、脳血管系の透過性の増大、てんかん、または局所神経障害のうちの少なくとも１種から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
投与前に、所定の期間内に脳内出血を経験した、少なくとも１つのＣＣＭ病変を有する患者を特定することをさらに含む、項目１５または１６に記載の方法。
（項目１８）
前記所定の期間が、少なくとも約１年である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記所定の期間が、少なくとも約２年である、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
ＣＣＭ病変の数、寸法、またはその双方を判定することをさらに含む、項目１５から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
投与前に、前記ＣＣＭ病変の数および寸法を判定することをさらに含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
投与後に、前記ＣＣＭ病変の数および寸法を判定することをさらに含む、項目２０または２１に記載の方法。
（項目２３）
磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）が、前記ＣＣＭ病変の数、寸法、またはその双方を判定するために使用される、項目２０から２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記テンポールの誘導体が、テンポ、４−アミノテンポ、または薬学的に許容されるそれらの塩を含む、項目１５から２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記患者が、１つのＣＣＭ病変を有する、項目１５から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記患者が、２つまたはそれ超のＣＣＭ病変を有する、項目１５から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
少なくとも１つのＣＣＭ病変を有する患者を特定することをさらに含む、項目１５から２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記少なくとも１つのＣＣＭ病変を有する患者を特定することが、前記患者におけるＣＣＭに関連した少なくとも１種の遺伝子における変異を同定することを含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記ＣＣＭに関連した少なくとも１種の遺伝子が、ＣＣＭ２、ＫＲＩＴ１またはＰＤＣＤ１０のうちの少なくとも１種から選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記変異が、前記患者における前記ＣＣＭ２遺伝子におけるヘテロ接合性生殖細胞系列変異を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
治療有効量のアロイン、アポモルフィン塩酸塩、ジメルカプロール、ゲズニンもしくはピンドロール；それらの誘導体；または薬学的に許容されるそれらの塩を投与することをさらに含む、項目１５から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記患者が、ヒトである、項目１５から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
脳海綿状血管奇形（ＣＣＭ）病変を有するまたは発症するリスクにある患者において、脳血管性炎症を減少させる、脳血管の透過性を低下させる、またはその双方の方法であって、治療有効量のテンポール、コレカルシフェロール、それらのいずれかの誘導体、前述したものの薬学的に許容される塩、またはそれらの組合せを投与することを含む、方法。
（項目３４）
ＣＣＭ病変の数、寸法、またはその双方を判定することをさらに含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
投与前に、前記ＣＣＭ病変の数および寸法を判定することをさらに含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
投与後に、前記ＣＣＭ病変の数および寸法を判定することをさらに含む、項目３４または３５に記載の方法。
（項目３７）
磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）が、前記ＣＣＭ病変の数、寸法、またはその双方を判定するために使用される、項目３４から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記テンポールの誘導体が、テンポ、４−アミノテンポ、または薬学的に許容されるそれらの塩を含む、項目３３から３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記患者が、１つのＣＣＭ病変を有する、項目３３から３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記患者が、２つまたはそれ超のＣＣＭ病変を有する、項目３３から３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
少なくとも１つのＣＣＭ病変を有するまたは発症するリスクにある患者を特定することをさらに含む、項目３３から４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記少なくとも１つのＣＣＭ病変を有するまたは発症するリスクにある患者を特定することが、前記患者におけるＣＣＭに関連した少なくとも１種の遺伝子における変異を同定することを含む、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記ＣＣＭに関連した少なくとも１種の遺伝子が、ＣＣＭ２、ＫＲＩＴ１またはＰＤＣＤ１０のうちの少なくとも１種から選択される、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記変異が、前記患者における前記ＣＣＭ２遺伝子におけるヘテロ接合性生殖細胞系列変異を含む、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
治療有効量のアロイン、アポモルフィン塩酸塩、ジメルカプロール、ゲズニンもしくはピンドロール；それらの誘導体；または薬学的に許容されるそれらの塩を投与することをさらに含む、項目３３から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記患者が、ヒトである、項目３３から４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
脳海綿状血管奇形（ＣＣＭ）病変を有するまたは発症するリスクにある患者における脳血管の健康を増進する方法であって、治療有効量のテンポール、コレカルシフェロール、それらのいずれかの誘導体、前述したものの薬学的に許容される塩、またはそれらの組合せを投与することを含む、方法。
（項目４８）
遺伝性出血性末梢血管拡張症の処置を必要とする患者における遺伝性出血性末梢血管拡張症を処置する方法であって、治療有効量のテンポール、コレカルシフェロール、それらのいずれかの誘導体、前述したものの薬学的に許容される塩、またはそれらの組合せを投与することを含む、方法。