【手続補正書】
【提出日】平成30年11月2日(2018.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疎水性ポリエステルキャリア材料およびラパマイシンを含む合成ナノキャリア
を含む組成物であって；
ラパマイシンが、５０重量％（ラパマイシン／疎水性ポリエステルキャリア材料）未満の安定した過飽和量で合成ナノキャリアに存在し；および
合成ナノキャリアが、最初に滅菌濾過可能である、前記組成物。
【請求項２】
（ｉ）ラパマイシンが、４５重量％未満の安定した過飽和量で存在する、
（ｉｉ）ラパマイシンが、４０重量％未満の安定した過飽和量で存在する、
（ｉｉｉ）ラパマイシンが、３５重量％未満の安定した過飽和量で存在する、
（ｉｖ）ラパマイシンが、３０重量％未満の安定した過飽和量で存在する、
（ｖ）ラパマイシンが、２５重量％未満の安定した過飽和量で存在する、
（ｖｉ）ラパマイシンが、２０重量％未満の安定した過飽和量で存在する、
（ｖｉｉ）ラパマイシンが、１５重量％未満の安定した過飽和量で存在する、
（ｖｉｉｉ）ラパマイシンが、１０重量％未満の安定した過飽和量で存在する、または、
（ｉｘ）ラパマイシンが、７重量％未満の安定した過飽和量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
合成ナノキャリアにおける疎水性ポリエステルキャリア材料の量が、５〜９５重量％（疎水性ポリエステルキャリア材料／全固体）であり、好ましくは、合成ナノキャリアにおける疎水性ポリエステルキャリア材料の量が、６０〜９５重量％（疎水性ポリエステルキャリア材料／全固体）である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
組成物が、０．２２μｍのフィルターを介して、最初に滅菌濾過可能である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
合成ナノキャリアの動的光散乱法を使用して得られる粒子サイズ分布の平均が、１２０ｎｍ超の直径であり、好ましくは、直径が、１５０ｎｍ超である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
直径が、２００ｎｍ超である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
直径が、２５０ｎｍ超である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
直径が、３００ｎｍ未満である、請求項５〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
直径が、２５０ｎｍ未満である、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項１０】
直径が、２００ｎｍ未満である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１１】
ラパマイシンが、合成ナノキャリアに封入されている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
（ｉ）組成物が、抗原をさらに含む、または
（ｉｉ）組成物が、抗原をさらに含み、抗原が、組成物において、合成ナノキャリアと混和されている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
組成物が、薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
合成ナノキャリアが、１０以下のＨＬＢ値をもつ非イオン界面活性剤をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
１０以下のＨＬＢ値をもつ非イオン界面活性剤が、合成ナノキャリアに封入されているか、合成ナノキャリアの表面上に存在するか、またはその両方である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
疎水性ポリエステルキャリア材料およびラパマイシンを含む合成ナノキャリアを生産するための方法であって、
疎水性ポリエステルキャリア材料を得ることまたは提供すること、
ラパマイシンの飽和限度を超過する量でラパマイシンを得ることまたは提供すること、
疎水性ポリエステルキャリア材料およびラパマイシンを組み合わせること、および、
ラパマイシンを安定化させること
を含む、前記方法。
【請求項１７】
ラパマイシンが、１０以下のＨＬＢ値をもつ非イオン界面活性剤を加えることによって、安定化される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
（ｉ）１０以下のＨＬＢ値をもつ非イオン界面活性剤が、ソルビタンエステル、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、エトキシル化脂肪アルコール、ポロキサマーまたは脂肪酸を含む、
（ｉｉ）１０以下のＨＬＢ値をもつ非イオン界面活性剤が、ソルビタンエステル、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、エトキシル化脂肪アルコール、ポロキサマーまたは脂肪酸を含み、１０以下のＨＬＢ値をもつ非イオン界面活性剤が、SPAN 40、SPAN 20、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、パルミチン酸イソプロピル、グリセロールモノステアラート、BRIJ 52、BRIJ 93、Pluronic P-123、Pluronic L-31、パルミチン酸、ドデカン酸、トリパルミチン酸グリセリルまたはトリリノール酸グリセリルを含む、あるいは、
（ｉｉｉ）１０以下のＨＬＢ値をもつ非イオン界面活性剤が、SPAN 40である、請求項１７に記載の方法、あるいは、請求項１４または１５に記載の組成物。
【請求項１９】
（ｉ）１０以下のＨＬＢ値をもつ非イオン界面活性剤の量が、≧０．１重量％であるが≦１５重量％（１０以下のＨＬＢ値をもつ非イオン界面活性剤／疎水性ポリエステルキャリア材料の重量）である、
（ｉｉ）１０以下のＨＬＢ値をもつ非イオン界面活性剤の量が、≧１重量％であるが≦１３重量％（１０以下のＨＬＢ値をもつ非イオン界面活性剤／疎水性ポリエステルキャリア材料の重量）である、あるいは、
（ｉｉｉ）１０以下のＨＬＢ値をもつ非イオン界面活性剤の量が、≧１重量％であるが≦９重量％（１０以下のＨＬＢ値をもつ非イオン界面活性剤／疎水性ポリエステルキャリア材料の重量）である、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の方法、あるいは、請求項１４、１５および１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
（ｉ）疎水性ポリエステルキャリア材料が、ＰＬＡ、ＰＬＧ、ＰＬＧＡまたはポリカプロラクトンを含む、あるいは、
（ｉｉ）疎水性ポリエステルキャリア材料が、ＰＬＡ、ＰＬＧ、ＰＬＧＡまたはポリカプロラクトンを含み、疎水性ポリエステルキャリア材料が、ＰＬＡ−ＰＥＧ、ＰＬＧＡ−ＰＥＧまたはＰＣＬ−ＰＥＧをさらに含む、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の方法、または、請求項１、２、１４、１５、１８および１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
ラパマイシンが、溶媒の存在下で組み合わせられた疎水性ポリエステルキャリア材料およびラパマイシンの急速な溶媒蒸発により安定化される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
疎水性ポリエステルキャリア材料中のラパマイシンの飽和限度を決定することをさらに含む、請求項１６〜２１のいずれか一項に記載の方法であって、好ましくは、決定が、以下の式：
ＲＡＰＡ含量＝Ｖ（０．００８ｃＰＶＡ＋０．０７２ｃｐｏｌ）、または、
ＲＡＰＡ含量＝Ｖ（０．００８ｃＰＶＡ＋０．０８４ｃｐｏｌ）
ここで、ｃＰＶＡは、ＰＶＡの質量濃度であり、ｃｐｏｌは、組み合わせられたポリマーの質量濃度であり、Ｖは、蒸発の終わりのナノキャリア懸濁液の体積である、
を使用して実施される、前記方法。
【請求項２３】
（ｉ）ラパマイシンの量が、飽和限度を１％超の差で超過する、
（ｉｉ）ラパマイシンの量が、飽和限度を少なくとも５％の差で超過する、
（ｉｉｉ）ラパマイシンの量が、飽和限度を少なくとも１０％の差で超過する、
（ｉｖ）ラパマイシンの量が、飽和限度を少なくとも１５％の差で超過する、
（ｖ）ラパマイシンの量が、飽和限度を少なくとも２０％の差で超過する、
（ｖｉ）ラパマイシンの量が、飽和限度を少なくとも２５％の差で超過する、
（ｖｉｉ）ラパマイシンの量が、飽和限度を少なくとも３０％の差で超過する、または、
（ｖｉｉｉ）ラパマイシンの量が、飽和限度を少なくとも３５％の差で超過する、請求項１６〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
（ｉ）方法が、その結果得られる組成物を濾過することをさらに含む、または、
（ｉｉ）方法が、その結果得られる組成物を濾過することをさらに含み、濾過することが、０．２２μｍのフィルターを介して濾過することを含む、請求項１６〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
請求項１６〜２４のいずれか一項に記載の方法によって生産される、組成物。
【請求項２６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物
を含む、キット。
【請求項２７】
組成物が、抗原を含まないとき、キットが、抗原をさらに含む、請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
組成物および抗原が、別個の容器に含有されている、または、
組成物および抗原が、同じ容器に含有されている、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
使用のための説明書をさらに含む、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載のキット。