【手続補正書】
【提出日】平成30年2月6日(2018.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＢＡＴ前駆細胞から褐色脂肪細胞を動員するための薬剤のインビトロでの使用であって、該ＢＡＴ前駆細胞はヒト骨格筋由来であり、該薬剤は、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンまたはスピペロンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
９β，１１α−ＰＧＦ２または９α，１１β−ＰＧＦ２などのプロスタグランジンＦ２（ＰＧＦ２）の誘導体、
５５ａａ（ａａ２５〜７９）のＰＡＣＡＰプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
ＦＧＦ７またはＦＧＦ１０またはＦＧＦ１３などの線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン８（ＴＲＰＭ８）リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームＳＤＦ−１γなどのストロマ細胞由来因子１（ＳＤＦ−１）、
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤、
メトホルミンなどのビグアニド、
シグアゾダンなどのＰＤＥ３阻害剤などのホスホジエステラーゼ阻害剤、
リオシグアトなどの可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）の刺激剤、
ｂ型ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）、
毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、
インターロイキン６（ＩＬ−６）、
オレキシンＢ、および
グアンファシン塩酸塩などのα２アドレナリン受容体アゴニスト
のうち１つまたはそれより多くから選択される、使用。
【請求項２】
前記薬剤が、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
９β，１１α−ＰＧＦ２または９α，１１β−ＰＧＦ２などのプロスタグランジンＦ２（ＰＧＦ２）の誘導体、
５５ａａ（ａａ２５〜７９）のＰＡＣＡＰプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
ＦＧＦ７またはＦＧＦ１０などの線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン８（ＴＲＰＭ８）リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームＳＤＦ−１γなどのストロマ細胞由来因子１（ＳＤＦ−１）、および
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤
のうち１つまたはそれより多くから選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記薬剤が、インビトロ、インビボまたはその両方で、前記ＢＡＴ前駆細胞においてＵＣＰ１、ＦＡＢＰ４（ａＰ２）、ＰＰＡＲγ２、ｍｔＴＦＡ、ＰＧＣ−１αおよび／またはＣＯＸ  ＩＶの発現を誘導することができる、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記薬剤が、
（ａ）以下：ベータ３アドレナリン受容体（β３−ＡＲ）、溶質キャリアファミリー２、促進グルコース輸送体メンバー４（ＳＬＣ２Ａ４）、超長鎖脂肪酸伸長タンパク質３（ＥＬＯＶＬ３）、ＣＤ３６抗原、ＩＩ型ヨードチロニン脱ヨウ素酵素（ＤＩＯ２）、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ２１、脂肪酸結合タンパク質７（ＦＡＢＰ７）、ＣＸＣＬ１２、非定型ケモカイン受容体３（ＡＣＫＲ３）、インスリン様増殖因子結合タンパク質４（ＩＧＦＢＰ４）、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）、アデニル酸シクラーゼ４（ＡＤＣＹ４）、細胞死活性化因子ＣＩＤＥ−Ａ（ＣＩＤＥＡ）、分泌型フリッツルド関連タンパク質１（ＳＲＦＰ１）、ＳＲＦＰ２、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、血管内皮増殖因子Ｄ（ＶＥＧＦ−Ｄ）、トランスフォーミング増殖因子ベータ２（ＴＧＦＢ２）、ｃＡＭＰ特異的３’，５’−サイクリックホスホジエステラーゼ４Ｂ（ＰＤＥ４Ｂ）、ｃＡＭＰ特異的３’，５’−サイクリックホスホジエステラーゼ４Ｄ（ＰＤＥ４Ｄ）、高親和性ｃＡＭＰ特異的３’，５’−サイクリックホスホジエステラーゼ７Ａ（ＰＤＥ７Ａ）およびｃＡＭＰ特異的３’，５’−サイクリックホスホジエステラーゼ７Ｂ（ＰＤＥ７Ｂ）のうち１つまたはそれより多くの増大または減少を引き起こすこと、
（ｂ）褐色脂肪組織および／または骨格筋組織における熱生成の増大を引き起こすこと、（ｃ）骨格筋、白色脂肪組織または肝臓のインスリン感度の増大を引き起こすこと、
（ｄ）グルコース寛容の増大を引き起こすこと、
（ｅ）基礎呼吸、最大呼吸速度または非共役呼吸の増大を引き起こすこと、
（ｆ）代謝速度の増大を引き起こすこと、および
（ｇ）肝脂肪変性の減少を引き起こすこと
からなる群より選択される１つまたはそれより多くの生物学的活性を有する、請求項１または２に記載の使用。
【請求項５】
前記薬剤が、以下：ベータ３アドレナリン受容体（β３−ＡＲ）、溶質キャリアファミリー２、促進グルコース輸送体メンバー４（ＳＬＣ２Ａ４）、超長鎖脂肪酸伸長タンパク質３（ＥＬＯＶＬ３）、ＣＤ３６抗原およびＩＩ型ヨードチロニン脱ヨウ素酵素（ＤＩＯ２）のうち１つまたはそれより多くの増大または減少を引き起こす、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記薬剤が、被験体における代謝応答を調節すること、または被験体における代謝障害を予防することもしくは処置することができる、請求項１または２に記載の使用。
【請求項７】
前記代謝障害が、肥満、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧、高脂血症、肝脂肪変性、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝疾患、高尿酸血症、多嚢胞性卵巣症候群、黒色表皮症、過食症、内分泌異常、トリグリセリド蓄積症、バルデー・ビードル症候群、ローレンス・ムーン症候群、プラダー・ウィリー症候群、神経変性疾患およびアルツハイマー病のうち１つまたはそれより多くである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
褐色脂肪生成を必要とする被験体において褐色脂肪生成を促進するための組成物であって、該組成物は、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンまたはスピペロンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
９β、１１α−ＰＧＦ２または９α、１１β−ＰＧＦ２などのプロスタグランジンＦ２（ＰＧＦ２）の誘導体、
５５ａａ（ａａ２５〜７９）のＰＡＣＡＰプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
ＦＧＦ７またはＦＧＦ１０またはＦＧＦ１３などの線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン８（ＴＲＰＭ８）リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームＳＤＦ−１γなどのストロマ細胞由来因子１（ＳＤＦ−１）、
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤、
メトホルミンなどのビグアニド、
シグアゾダンなどのＰＤＥ３阻害剤などのホスホジエステラーゼ阻害剤、
リオシグアトなどの可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）の刺激剤、
ｂ型ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）、
毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、
インターロイキン６（ＩＬ−６）、
オレキシンＢ、および
グアンファシン塩酸塩などのα２アドレナリン受容体アゴニスト
のうち１つまたはそれより多くから選択される薬剤を含む、組成物。
【請求項９】
前記薬剤が、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
９β，１１α−ＰＧＦ２または９α，１１β−ＰＧＦ２などのプロスタグランジンＦ２（ＰＧＦ２）の誘導体、
５５ａａ（ａａ２５〜７９）のＰＡＣＡＰプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
ＦＧＦ７またはＦＧＦ１０などの線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン８（ＴＲＰＭ８）リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームＳＤＦ−１γなどのストロマ細胞由来因子１（ＳＤＦ−１）、および
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤
のうち１つまたはそれより多くから選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、前記被験体における代謝応答を調節することおよび／または前記被験体における代謝障害を予防もしくは処置することができる、請求項８または９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記代謝障害が、肥満、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧、高脂血症、肝脂肪変性、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝疾患、高尿酸血症、多嚢胞性卵巣症候群、黒色表皮症、過食症、内分泌異常、トリグリセリド蓄積症、バルデー・ビードル症候群、ローレンス・ムーン症候群、プラダー・ウィリー症候群、神経変性疾患およびアルツハイマー病のうち１つまたはそれより多くである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が前記被験体の細胞と接触させられることを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】
前記接触させる工程の後に、前記細胞を前記被験体へ移植されることを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記細胞が、ヒト骨格筋から単離されたＢＡＴ前駆細胞である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記細胞が、ＣＤ３４について陽性である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記細胞が、ＣＤ３１について陰性である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
被験体における低体温症を予防する組成物であって、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンまたはスピペロンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
９β，１１α−ＰＧＦ２または９α，１１β−ＰＧＦ２などのプロスタグランジンＦ２（ＰＧＦ２）の誘導体、
５５ａａ（ａａ２５〜７９）のＰＡＣＡＰプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
ＦＧＦ７またはＦＧＦ１０またはＦＧＦ１３などの線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン８（ＴＲＰＭ８）リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームＳＤＦ−１γなどのストロマ細胞由来因子１（ＳＤＦ−１）、
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤、
メトホルミンなどのビグアニド、
シグアゾダンなどのＰＤＥ３阻害剤などのホスホジエステラーゼ阻害剤、
リオシグアトなどの可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）の刺激剤、
ｂ型ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）、
毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、
インターロイキン６（ＩＬ−６）、
オレキシンＢ、および
グアンファシン塩酸塩などのα２アドレナリン受容体アゴニスト
のうち１つまたはそれより多くから選択される薬剤を含む、組成物。
【請求項１８】
前記薬剤が、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
９β，１１α−ＰＧＦ２または９α，１１β−ＰＧＦ２などのプロスタグランジンＦ２（ＰＧＦ２）の誘導体、
５５ａａ（ａａ２５〜７９）のＰＡＣＡＰプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
ＦＧＦ７またはＦＧＦ１０などの線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン８（ＴＲＰＭ８）リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームＳＤＦ−１γなどのストロマ細胞由来因子１（ＳＤＦ−１）、および
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤
のうち１つまたはそれより多くから選択される、請求項１７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
別段定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門的用語および科学的用語は、この開示の属する分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。方法および材料が、本開示における使用のために本明細書中で記載され、当該分野において公知の他の適切な方法および材料も使用することができる。材料、方法および実施例は、単なる実例であり、限定されることを意図しない。本明細書中で言及される全ての刊行物、特許出願、特許、データベース登録および他の参考文献は、それらの全体が参照によって援用される。矛盾の場合において、定義を含め、本明細書が支配する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
ヒト骨格筋から単離されたＢＡＴ前駆細胞から褐色脂肪細胞を動員するための薬剤の使用であって、該薬剤は、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンまたはスピペロンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
９β，１１α−ＰＧＦ２または９α，１１β−ＰＧＦ２などのプロスタグランジンＦ２（ＰＧＦ２）の誘導体、
５５ａａ（ａａ２５〜７９）のＰＡＣＡＰプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
ＦＧＦ７またはＦＧＦ１０またはＦＧＦ１３などの線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン８（ＴＲＰＭ８）リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームＳＤＦ−１γなどのストロマ細胞由来因子１（ＳＤＦ−１）、
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤、
メトホルミンなどのビグアニド、
シグアゾダンなどのＰＤＥ３阻害剤などのホスホジエステラーゼ阻害剤、
リオシグアトなどの可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）の刺激剤、
ｂ型ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）、
毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、
インターロイキン６（ＩＬ−６）、
オレキシンＢ、および
グアンファシン塩酸塩などのα２アドレナリン受容体アゴニスト
のうち１つまたはそれより多くから選択される、使用。
（項目２）
前記薬剤が、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
９β，１１α−ＰＧＦ２または９α，１１β−ＰＧＦ２などのプロスタグランジンＦ２（ＰＧＦ２）の誘導体、
５５ａａ（ａａ２５〜７９）のＰＡＣＡＰプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
ＦＧＦ７またはＦＧＦ１０などの線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン８（ＴＲＰＭ８）リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームＳＤＦ−１γなどのストロマ細胞由来因子１（ＳＤＦ−１）、および
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤
のうち１つまたはそれより多くから選択される、項目１に記載の使用。
（項目３）
前記薬剤が、インビトロ、インビボまたはその両方で、前記ＢＡＴ前駆細胞においてＵＣＰ１、ＦＡＢＰ４（ａＰ２）、ＰＰＡＲγ２、ｍｔＴＦＡ、ＰＧＣ−１αおよび／またはＣＯＸ  ＩＶの発現を誘導することができる、項目１または２に記載の使用。
（項目４）
前記薬剤が、
（ａ）以下：ベータ３アドレナリン受容体（β３−ＡＲ）、溶質キャリアファミリー２、促進グルコース輸送体メンバー４（ＳＬＣ２Ａ４）、超長鎖脂肪酸伸長タンパク質３（ＥＬＯＶＬ３）、ＣＤ３６抗原、ＩＩ型ヨードチロニン脱ヨウ素酵素（ＤＩＯ２）、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ１０、ＦＧＦ１３、ＦＧＦ２１、脂肪酸結合タンパク質７（ＦＡＢＰ７）、ＣＸＣＬ１２、非定型ケモカイン受容体３（ＡＣＫＲ３）、インスリン様増殖因子結合タンパク質４（ＩＧＦＢＰ４）、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）、アデニル酸シクラーゼ４（ＡＤＣＹ４）、細胞死活性化因子ＣＩＤＥ−Ａ（ＣＩＤＥＡ）、分泌型フリッツルド関連タンパク質１（ＳＲＦＰ１）、ＳＲＦＰ２、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、血管内皮増殖因子Ｄ（ＶＥＧＦ−Ｄ）、トランスフォーミング増殖因子ベータ２（ＴＧＦＢ２）、ｃＡＭＰ特異的３’，５’−サイクリックホスホジエステラーゼ４Ｂ（ＰＤＥ４Ｂ）、ｃＡＭＰ特異的３’，５’−サイクリックホスホジエステラーゼ４Ｄ（ＰＤＥ４Ｄ）、高親和性ｃＡＭＰ特異的３’，５’−サイクリックホスホジエステラーゼ７Ａ（ＰＤＥ７Ａ）およびｃＡＭＰ特異的３’，５’−サイクリックホスホジエステラーゼ７Ｂ（ＰＤＥ７Ｂ）のうち１つまたはそれより多くの増大または減少を引き起こすこと、
（ｂ）褐色脂肪組織および／または骨格筋組織における熱生成の増大を引き起こすこと、（ｃ）骨格筋、白色脂肪組織または肝臓のインスリン感度の増大を引き起こすこと、
（ｄ）グルコース寛容の増大を引き起こすこと、
（ｅ）基礎呼吸、最大呼吸速度または非共役呼吸の増大を引き起こすこと、
（ｆ）代謝速度の増大を引き起こすこと、および
（ｇ）肝脂肪変性の減少を引き起こすこと
からなる群より選択される１つまたはそれより多くの生物学的活性を有する、項目１または２に記載の使用。
（項目５）
前記薬剤が、以下：ベータ３アドレナリン受容体（β３−ＡＲ）、溶質キャリアファミリー２、促進グルコース輸送体メンバー４（ＳＬＣ２Ａ４）、超長鎖脂肪酸伸長タンパク質３（ＥＬＯＶＬ３）、ＣＤ３６抗原およびＩＩ型ヨードチロニン脱ヨウ素酵素（ＤＩＯ２）のうち１つまたはそれより多くの増大または減少を引き起こす、項目４に記載の使用。
（項目６）
前記薬剤が、被験体における代謝応答を調節すること、または被験体における代謝障害を予防することもしくは処置することができる、項目１または２に記載の使用。
（項目７）
前記代謝障害が、肥満、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧、高脂血症、肝脂肪変性、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝疾患、高尿酸血症、多嚢胞性卵巣症候群、黒色表皮症、過食症、内分泌異常、トリグリセリド蓄積症、バルデー・ビードル症候群、ローレンス・ムーン症候群、プラダー・ウィリー症候群、神経変性疾患およびアルツハイマー病のうち１つまたはそれより多くである、項目６に記載の方法。
（項目８）
褐色脂肪生成を必要とする被験体において褐色脂肪生成を促進するための方法であって、該方法は、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンまたはスピペロンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
９β、１１α−ＰＧＦ２または９α、１１β−ＰＧＦ２などのプロスタグランジンＦ２（ＰＧＦ２）の誘導体、
５５ａａ（ａａ２５〜７９）のＰＡＣＡＰプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
ＦＧＦ７またはＦＧＦ１０またはＦＧＦ１３などの線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン８（ＴＲＰＭ８）リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームＳＤＦ−１γなどのストロマ細胞由来因子１（ＳＤＦ−１）、
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤、
メトホルミンなどのビグアニド、
シグアゾダンなどのＰＤＥ３阻害剤などのホスホジエステラーゼ阻害剤、
リオシグアトなどの可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）の刺激剤、
ｂ型ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）、
毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、
インターロイキン６（ＩＬ−６）、
オレキシンＢ、および
グアンファシン塩酸塩などのα２アドレナリン受容体アゴニスト
のうち１つまたはそれより多くから選択される薬剤を該被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目９）
前記薬剤が、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
９β，１１α−ＰＧＦ２または９α，１１β−ＰＧＦ２などのプロスタグランジンＦ２（ＰＧＦ２）の誘導体、
５５ａａ（ａａ２５〜７９）のＰＡＣＡＰプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
ＦＧＦ７またはＦＧＦ１０などの線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン８（ＴＲＰＭ８）リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームＳＤＦ−１γなどのストロマ細胞由来因子１（ＳＤＦ−１）、および
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤
のうち１つまたはそれより多くから選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記被験体における代謝応答を調節する工程および／または前記被験体における代謝障害を予防もしくは処置する工程をさらに含む、項目８または９に記載の方法。
（項目１１）
前記代謝障害が、肥満、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高血圧、高脂血症、肝脂肪変性、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝疾患、高尿酸血症、多嚢胞性卵巣症候群、黒色表皮症、過食症、内分泌異常、トリグリセリド蓄積症、バルデー・ビードル症候群、ローレンス・ムーン症候群、プラダー・ウィリー症候群、神経変性疾患およびアルツハイマー病のうち１つまたはそれより多くである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記被験体の細胞を前記薬剤と接触させる工程をさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目１３）
前記接触させる工程の後に、前記細胞を前記被験体へ移植する工程をさらに含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記細胞が、ヒト骨格筋から単離されたＢＡＴ前駆細胞である、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記細胞が、ＣＤ３４について陽性である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記細胞が、ＣＤ３１について陰性である、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
被験体における低体温症を予防する方法であって、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンまたはスピペロンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
９β，１１α−ＰＧＦ２または９α，１１β−ＰＧＦ２などのプロスタグランジンＦ２（ＰＧＦ２）の誘導体、
５５ａａ（ａａ２５〜７９）のＰＡＣＡＰプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
ＦＧＦ７またはＦＧＦ１０またはＦＧＦ１３などの線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン８（ＴＲＰＭ８）リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームＳＤＦ−１γなどのストロマ細胞由来因子１（ＳＤＦ−１）、
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤、
メトホルミンなどのビグアニド、
シグアゾダンなどのＰＤＥ３阻害剤などのホスホジエステラーゼ阻害剤、
リオシグアトなどの可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）の刺激剤、
ｂ型ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）、
毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、
インターロイキン６（ＩＬ−６）、
オレキシンＢ、および
グアンファシン塩酸塩などのα２アドレナリン受容体アゴニスト
のうち１つまたはそれより多くから選択される薬剤を該被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目１８）
前記薬剤が、
ファモチジンなどの抗ヒスタミン剤、
チアプリド塩酸塩またはチエチルペラジンなどの抗ドパミン剤、
コルヒチンなどのチューブリンのリガンド、
レセルピンもしくはシロシンゴピンなどのラウオルフィアアルカロイドまたは誘導体、
ミノキシジルなどのカリウムチャネルリガンド、
フェロジピンなどのカルシウムチャネルのアンタゴニスト、
プロベネシド、
９β，１１α−ＰＧＦ２または９α，１１β−ＰＧＦ２などのプロスタグランジンＦ２（ＰＧＦ２）の誘導体、
５５ａａ（ａａ２５〜７９）のＰＡＣＡＰプロペプチドなどの下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）遺伝子に由来するペプチド、
ケンフェロールなどのフラボノイド、
ＦＧＦ７またはＦＧＦ１０などの線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、
メントールまたはイシリンなどの一過性受容器電位メラスタチン８（ＴＲＰＭ８）リガンド、
ボンベシン、
アイソフォームＳＤＦ−１γなどのストロマ細胞由来因子１（ＳＤＦ−１）、および
ジフルニサルなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤
のうち１つまたはそれより多くから選択される、項目１７に記載の方法。