【手続補正書】
【提出日】平成30年4月10日(2018.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
6-{(1R)-1-[8-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル]エチル}-3-(2-メトキシエトキシ)-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オンの遊離塩基形態であって、一水和物形態、無水物形態、アセトン溶媒和物形態、ジメチルスルホキシド(DMSO)半溶媒和物形態及びアモルファス形態からなる群から選択される、遊離塩基形態。
【請求項２】
一水和物形態である、請求項1に記載の遊離塩基形態。
【請求項３】
一水和物形態が結晶性である、請求項1又は2に記載の遊離塩基形態。
【請求項４】
一水和物形態が、Cu Kα線を用いた場合に約6.6、7.9、14.5、15.1、15.8及び22.2±0.2°2θにおけるピークを有する粉末X線回折パターンを特徴とする、請求項1、2又は3のいずれか一項に記載の遊離塩基形態。
【請求項５】
請求項2〜4のいずれか一項に記載の遊離塩基形態を調製する方法であって、
(a) DMSO、プロピレングリコール、PEG400及びアセトンのそれぞれ若しくはすべてを含まないか若しくは実質的に含まない有機溶媒中に6-{(1R)-1-[8-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル]エチル}-3-(2-メトキシエトキシ)-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オンを含むスラリーであって、少なくとも約0.25の水分活性を有するスラリーを調製し、生じた固体を単離すること;又は
(b) 6-{(1R)-1-[8-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル]エチル}-3-(2-メトキシエトキシ)-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オンの無水物I形態を、少なくとも約25%の相対湿度に曝露すること
を含む方法。
【請求項６】
無水物形態である、請求項1に記載の遊離塩基形態。
【請求項７】
無水物形態が結晶性である、請求項1又は6に記載の遊離塩基形態。
【請求項８】
無水物形態が、
(a) Cu Kα線を用いた場合に約7.2、8.2、14.7、16.4及び23.1±0.2°2θにおけるピークを有する粉末X線回折パターン;又は
(b) 25℃〜45℃の範囲内の温度で24%〜31%の範囲内の相対湿度における水和開始
のパラメータのうちの少なくとも1つを特徴とする、請求項1、6又は7のいずれか一項に記載の遊離塩基形態。
【請求項９】
請求項6〜8のいずれか一項に記載の無水物形態を調製する方法であって、
(a)請求項2に記載の一水和物形態を45℃超の温度まで加熱すること;又は
(b)請求項2に記載の一水和物形態を約15%未満の相対湿度に供すること;又は
(c)DMSO若しくはアセトンでない有機溶媒中の請求項2に記載の一水和物形態のスラリーであって、約0.15未満の水分活性を有するスラリーを調製し、生じた固体を単離することを含む方法。
【請求項１０】
無水物形態が、Cu Kα線を用いた場合に約7.6、8.9、11.5、11.9及び13.4±0.2°2θにおけるピークを有する粉末X線回折パターンを特徴とする、請求項1又は6に記載の遊離塩基形態。
【請求項１１】
請求項6又は10に記載の遊離塩基形態を調製する方法であって、請求項1に記載のアセトン溶媒和物形態の固体粉末を乾燥し、乾燥された固体を約30%以上の相対湿度において再水和することを含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５２】
本明細書中で引用されるすべての特許、刊行物及び参考文献は、参照により完全に本明細書に組み込まれる。本開示と組み込まれた特許、刊行物及び参考文献の間に不一致がある場合には、本開示が優先されるものとする。
以下は、本発明の実施形態の一つである。
（１）6-{(1R)-1-[8-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル]エチル}-3-(2-メトキシエトキシ)-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オンの遊離塩基形態であって、一水和物形態、無水物形態、アセトン溶媒和物形態、ジメチルスルホキシド(DMSO)半溶媒和物形態及びアモルファス形態からなる群から選択される、遊離塩基形態。
（２）一水和物形態である、(1)に記載の遊離塩基形態。
（３）一水和物形態が結晶性である、(1)又は(2)に記載の遊離塩基形態。
（４）一水和物形態が、Cu Kα線を用いた場合に約6.6、7.9、14.5、15.1、15.8及び22.2±0.2°2θにおけるピークを有する粉末X線回折パターンを特徴とする、(1)、(2)又は(3)のいずれかに記載の遊離塩基形態。
（５）(2)〜(4)のいずれかに記載の遊離塩基形態を調製する方法であって、
(a) DMSO、プロピレングリコール、PEG400及びアセトンのそれぞれ若しくはすべてを含まないか若しくは実質的に含まない有機溶媒中に6-{(1R)-1-[8-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル]エチル}-3-(2-メトキシエトキシ)-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オンを含むスラリーであって、少なくとも約0.25の水分活性を有するスラリーを調製し、生じた固体を単離すること;又は
(b) 6-{(1R)-1-[8-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル]エチル}-3-(2-メトキシエトキシ)-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オンの無水物I形態を、少なくとも約25%の相対湿度に曝露すること
を含む方法。
（６）アセトン溶媒和物形態である、(1)に記載の遊離塩基形態。
（７）アセトン溶媒和物形態が、約1:1のアセトン対6-{(1R)-1-[8-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル]エチル}-3-(2-メトキシエトキシ)-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オンのモル比を有する、(1)又は(6)に記載の遊離塩基形態。
（８）アセトン溶媒和物形態が、Cu Kα線を用いた場合に約7.2、15.5、17.1、22.0及び23.1±0.2°2θにおけるピークを有する粉末X線回折パターンを特徴とする、(1)、(6)又は(7)のいずれかに記載の遊離塩基形態。
（９）アセトン中の(2)に記載の一水和物形態のスラリーを調製し、生じた固体を単離することを含む、(6)〜(8)のいずれかに記載の遊離塩基形態を調製する方法。
（１０）DMSO半溶媒和物形態である、(1)に記載の遊離塩基形態。
（１１）DMSO半溶媒和物形態が、約1:2のDMSO対6-{(1R)-1-[8-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル]エチル}-3-(2-メトキシエトキシ)-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オンのモル比を有する、(1)又は(10)に記載の遊離塩基形態。
（１２）DMSO半溶媒和物形態が、Cu Kα線を用いた場合に約7.3、13.9、14.3、16.2及び27.8±0.2°2θにおけるピークを有する粉末X線回折パターンを特徴とする、(1)、(10)又は(11)のいずれかに記載の遊離塩基形態。
（１３）DMSO中の(2)に記載の一水和物形態のスラリーを調製し、生じた固体を単離することを含む、(10)〜(12)のいずれかに記載の遊離塩基形態を調製する方法。
（１４）無水物形態である、(1)に記載の遊離塩基形態。
（１５）無水物形態が結晶性である、(1)又は(14)に記載の遊離塩基形態。
（１６）無水物形態が、
(a) Cu Kα線を用いた場合に約7.2、8.2、14.7、16.4及び23.1±0.2°2θにおけるピークを有する粉末X線回折パターン;又は
(b) 25℃〜45℃の範囲内の温度で24%〜31%の範囲内の相対湿度における水和開始
のパラメータのうちの少なくとも1つを特徴とする、(1)、(14)又は(15)のいずれかに記載の遊離塩基形態。
（１７）(14)〜(16)のいずれかに記載の無水物形態を調製する方法であって、
(a)(2)に記載の一水和物形態を45℃超の温度まで加熱すること;又は
(b)(2)に記載の一水和物形態を約15%未満の相対湿度に供すること;又は
(c)DMSO若しくはアセトンでない有機溶媒中の(2)に記載の一水和物形態のスラリーであって、約0.15未満の水分活性を有するスラリーを調製し、生じた固体を単離することを含む方法。
（１８）無水物形態が、Cu Kα線を用いた場合に約7.6、8.9、11.5、11.9及び13.4±0.2°2θにおけるピークを有する粉末X線回折パターンを特徴とする、(1)又は(14)に記載の遊離塩基形態。
（１９）(14)又は(18)に記載の遊離塩基形態を調製する方法であって、(6)に記載の形態の固体粉末を乾燥し、乾燥された固体を約30%以上の相対湿度において再水和することを含む方法。
（２０）アモルファス形態である、(1)に記載の遊離塩基形態。
（２１）(a)実質的に図6Aに示される粉末X線回折スペクトル;又は
(b)実質的に図6Bに示される示差走査熱量測定サーモグラフ
のパラメータのうちの少なくとも1つを特徴とする、(20)に記載の遊離塩基形態。
（２２）(20)又は(21)に記載の遊離塩基形態を調製する方法であって、6-{(1R)-1-[8-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル]エチル}-3-(2-メトキシエトキシ)-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オンの粗反応混合物を基材上で蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィーにより粗反応混合物を精製し、生じた溶液を収集し、溶媒を蒸発させることを含む方法。
（２３）リン酸、マレイン酸、コハク酸、ソルビン酸、グルタル酸及び尿素からなる群から選択されるコフォーマーを含む、6-{(1R)-1-[8-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル]エチル}-3-(2-メトキシエトキシ)-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オンの共結晶体。
（２４）コフォーマーがリン酸である、(23)に記載の共結晶体。
（２５）(a)約1:1のリン酸対6-{(1R)-1-[8-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル]エチル}-3-(2-メトキシエトキシ)-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オンのモル比;又は
(b) Cu Kα線を用いた場合に約9.4、12.7、17.3、21.1及び23.1±0.2°2θにおけるピークを有する粉末X線回折パターン
の特徴のうちの少なくとも1つを示す、(24)に記載の共結晶体。
（２６）コフォーマーがマレイン酸である、(23)に記載の共結晶体。
（２７）(a)約1:1のマレイン酸対6-{(1R)-1-[8-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル]エチル}-3-(2-メトキシエトキシ)-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オンのモル比;又は
(b) Cu Kα線を用いた場合に約10.0、12.6、17.5、21.1及び23.3±0.2°2θにおけるピークを有する粉末X線回折パターン
の特徴のうちの少なくとも1つを示す、(26)に記載の共結晶体。
（２８）コフォーマーがコハク酸である、(23)に記載の共結晶体。
（２９）(a)約2:1のコハク酸対6-{(1R)-1-[8-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル]エチル}-3-(2-メトキシエトキシ)-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オンのモル比;又は
(b) Cu Kα線を用いた場合に約5.3、10.7、12.5、13.7及び26.8±0.2°2θにおけるピークを有する粉末X線回折パターン
の特徴のうちの少なくとも1つを示す、(28)に記載の共結晶体。
（３０）コフォーマーがソルビン酸である、(23)に記載の共結晶体。
（３１）(a)約2:1のソルビン酸対6-{(1R)-1-[8-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル]エチル}-3-(2-メトキシエトキシ)-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オンのモル比;又は
(b) Cu Kα線を用いた場合に約7.9、8.5、9.7、17.2及び22.5±0.2°2θにおけるピークを有する粉末X線回折パターン
の特徴のうちの少なくとも1つを示す、(30)に記載の共結晶体。
（３２）コフォーマーがグルタル酸である、(23)に記載の共結晶体。
（３３）(a)約2:1のグルタル酸対6-{(1R)-1-[8-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル]エチル}-3-(2-メトキシエトキシ)-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オンのモル比;又は
(b) Cu Kα線を用いた場合に約6.7、7.0、10.7、15.3及び21.0±0.2°2θにおけるピークを有する粉末X線回折パターン
の特徴のうちの少なくとも1つを示す、(32)に記載の共結晶体。
（３４）コフォーマーが尿素である、(23)に記載の共結晶体。
（３５）(a)約1:1の尿素対6-{(1R)-1-[8-フルオロ-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル]エチル}-3-(2-メトキシエトキシ)-1,6-ナフチリジン-5(6H)-オンのモル比;又は
(b) Cu Kα線を用いた場合に約8.1、8.9、16.1、21.0及び28.4±0.2°2θにおけるピークを有する粉末X線回折パターン
の特徴のうちの少なくとも1つを示す、(34)に記載の共結晶体。