【手続補正書】
【提出日】平成29年12月15日(2017.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体においてがんを治療する若しくはその進行を遅延させる、又はがんを有する個体において免疫機能を増強させるための医薬であって、有効量のヒトＰＤＬ１結合アンタゴニスト及びＯＸ４０結合アゴニストを含み、ＰＤＬ１結合アンタゴニストが抗ＰＤＬ１抗体である、医薬。
【請求項２】
抗ＰＤＬ１抗体が、ＰＤ−１へのＰＤＬ１の結合を阻害する、Ｂ７−１へのＰＤＬ１の結合を阻害する、又はＰＤ−１及びＢ７−１の両方へのＰＤＬ１の結合を阻害する、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
抗ＰＤＬ１抗体がモノクローナル抗体であり、場合によってヒト化抗体又はヒト抗体である、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項４】
抗ＰＤＬ１抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ及び（Ｆａｂ’）２断片からなる群から選択される抗体断片である、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項５】
ＰＤＬ１結合アンタゴニストが、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＤＸ−１１０５及びＭＥＤＩ４７３６からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
抗ＰＤＬ１抗体が、ＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨ（配列番号１）のＨＶＲ−Ｈ１配列、ＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のＨＶＲ−Ｈ２配列及びＲＨＷＰＧＧＦＤＹ（配列番号３）のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖；並びにＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号４）のＨＶＲ−Ｌ１配列、ＳＡＳＦＬＹＳ（配列番号５）のＨＶＲ−Ｌ２配列及びＱＱＹＬＹＨＰＡＴ（配列番号６）のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖を含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項７】
抗ＰＤＬ１抗体が、ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＳＷＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＷＩＳＰＹＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＨＷＰＧＧＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号７）のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及びＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ  ＳＡＳＦ  ＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＬＹＨＰＡＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号９）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
抗ＰＤＬ１抗体が、ＥＵ番号付けによる位置２９７にＡｓｎからＡｌａへの置換を有するヒトＩｇＧ１である、請求項１−７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
ＯＸ４０アゴニスト抗体がヒトＯＸ４０と結合する全長ヒトＩｇＧ１抗体である、請求項１−８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
がんが、乳がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、膀胱がん、膵臓がん、子宮内膜がん、結腸がん、腎臓がん、食道がん、前立腺がん、結腸直腸がん、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫又は肝細胞性癌腫であり、治療が、場合によって、治療の休止後に、個体において持続性の応答をもたらす、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
ＯＸ４０結合アゴニストが、ＰＤＬ１結合アンタゴニストの前に、ＰＤＬ１結合アンタゴニストと同時に、又はＰＤＬ１結合アンタゴニストの後に投与される、請求項１から１０の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
個体中のＣＤ８  Ｔ細胞が、ＰＤＬ１結合アンタゴニスト及びＯＸ４０結合アゴニストの投与の前と比較して増強されたプライミング、活性化、増殖及び／又は細胞溶解活性を有し、
ＣＤ８  Ｔ細胞の数が、組合せの投与の前と比較して上昇し、ＣＤ８  Ｔ細胞が場合によって抗原特異的ＣＤ８  Ｔ細胞であるか、
Ｔｒｅｇ機能が、組合せの投与の前と比較して抑制されるか、又は
Ｔ細胞消耗が、組合せの投与の前と比較して減少する、
請求項１に記載の医薬。
【請求項１３】
ＰＤＬ１結合アンタゴニスト及び／又はＯＸ４０結合アゴニストが、静脈内、筋肉内、皮下、局所、経口、経皮、腹腔内、眼窩内、移植により、吸入により、髄腔内、脳室内又は鼻腔内投与される、請求項１から１２の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
がんを治療する又はその進行を遅延させるための化学療法剤がさらに投与される、請求項１から１３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
個体においてがんを治療する又はその進行を遅延させるための医薬の製造におけるヒトＰＤ−１軸結合アンタゴニストの使用であって、医薬は、ヒトＰＤＬ１結合アンタゴニスト及び任意選択的な薬学的に許容される担体を含み、治療は、ＯＸ４０結合アゴニスト及び任意選択的な薬学的に許容される担体を含む組成物との組み合わせでの医薬の投与を含み、ＰＤＬ１結合アンタゴニストが抗ＰＤＬ１抗体であり、個体がヒトである、使用。
【請求項１６】
個体においてがんを治療する又はその進行を遅延させるための医薬の製造におけるＯＸ４０結合アゴニストの使用であって、医薬は、ＯＸ４０結合アゴニスト及び任意選択的な薬学的に許容される担体を含み、治療は、ヒトＰＤＬ１結合アンタゴニスト及び任意選択的な薬学的に許容される担体を含む組成物との組み合わせでの医薬の投与を含み、ＰＤＬ１結合アンタゴニストが抗ＰＤＬ１抗体であり、個体がヒトである、使用。
【請求項１７】
個体においてがんを治療する又はその進行を遅延させるための組成物であって、ヒトＰＤＬ１結合アンタゴニスト及び任意選択的な薬学的に許容される担体を含み、治療は、第２の組成物との組み合わせでの前記組成物の投与を含み、第２の組成物は、ＯＸ４０結合アゴニスト及び任意選択的な薬学的に許容される担体を含み、ＰＤＬ１結合アンタゴニストが抗ＰＤＬ１抗体である、組成物。
【請求項１８】
個体においてがんを治療する又はその進行を遅延させるための組成物であって、ＯＸ４０結合アゴニスト及び任意選択的な薬学的に許容される担体を含み、治療は、第２の組成物との組み合わせでの前記組成物の投与を含み、第２の組成物は、ヒトＰＤＬ１結合アンタゴニスト及び任意選択的な薬学的に許容される担体を含み、ＰＤＬ１結合アンタゴニストが抗ＰＤＬ１抗体である、組成物。
【請求項１９】
個体においてがんを治療する又はその進行を遅延させるためのキットであって、ヒトＰＤＬ１結合アンタゴニスト及び任意選択的な薬学的に許容される担体を含む医薬、並びにＯＸ４０結合アゴニスト及び任意選択的な薬学的に許容される担体を含む組成物との組み合わせでの医薬の投与についての説明を含む添付文書を含み、ＰＤＬ１結合アンタゴニストが抗ＰＤＬ１抗体である、キット。
【請求項２０】
個体においてがんを治療する又はその進行を遅延させるためのキットであって、ヒトＰＤＬ１結合アンタゴニスト及び任意選択的な薬学的に許容される担体を含む第１の医薬、並びにＯＸ４０結合アゴニスト及び任意選択的な薬学的に許容される担体を含む第２の医薬を含み、ＰＤＬ１結合アンタゴニストが抗ＰＤＬ１抗体である、キット。
【請求項２１】
個体においてがんを治療する又はその進行を遅延させるための第１の医薬及び第２の医薬の投与についての説明を含む添付文書をさらに含む、請求項２０に記載のキット。
【請求項２２】
個体においてがんを治療する又はその進行を遅延させるためのキットであって、ＯＸ４０結合アゴニスト及び任意選択的な薬学的に許容される担体を含む医薬、並びにヒトＰＤＬ１結合アンタゴニスト及び任意選択的な薬学的に許容される担体を含む組成物との組み合わせでの医薬の投与についての説明を含む添付文書を含み、ＰＤＬ１結合アンタゴニストが抗ＰＤＬ１抗体である、キット。