【手続補正書】
【提出日】平成30年7月11日(2018.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｂ型インフルエンザウイルスヘマグルチニン（ＨＡ）に結合し、且つ２つの系統学的に異なる系統におけるＢ型インフルエンザウイルスを中和する能力がある、単離された抗体又はその抗原結合断片であって、任意に
（ａ）Ｂ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンに結合し、且つＹａｍａｇａｔａ及びＶｉｃｔｏｒｉａ系統の双方におけるＢ型インフルエンザウイルスを中和する能力がある、及び／又は
（ｂ）Ｂ／ＡＡ／９４（ｃａ  Ｂ／Ａｎｎ  Ａｒｂｏｒ／２／９４（ｙａｍａｇａｔａ））；Ｂ／ＹＳＩ／９８（ｃａ  Ｂ／Ｙａｍａｎａｓｈｉ／１６６／９８（ｙａｍａｇａｔａ））；Ｂ／ＪＨＢ／９９（ｃａ  Ｂ／Ｊｏｈａｎｎｅｓｂｕｒｇ／５／９９（ｙａｍａｇａｔａ））；Ｂ／ＳＣ／９９（Ｂ／Ｓｉｃｈｕａｎ／３７９／９９（ｙａｍａｇａｔａ））；Ｂ／ＦＬ／０６（Ｂ／Ｆｌｏｒｉｄａ／４／２００６（ｙａｍａｇａｔａ））から選択されるＹａｍａｇａｔａ系統のＢ型インフルエンザウイルス；Ｂ／ＢＪ／９７（ｃａ  Ｂ／Ｂｅｉｊｉｎｇ／２４３／９７（ｖｉｃｔｏｒｉａ））、Ｂ／ＨＫ／０１（Ｂ／Ｈｏｎｇ  Ｋｏｎｇ／３３０／２００１（ｖｉｃｔｏｒｉａ））；Ｂ／ＭＹ／０４（Ｂ／Ｍａｌａｙｓｉａ／２５０６／２００４（ｖｉｃｔｏｒｉａ））；Ｂ／ＢＮＥ／０８（ｃａ  Ｂ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／６０／２００８（ｖｉｃｔｏｒｉａ））から選択されるＶｉｃｔｏｒｉａ系統のＢ型インフルエンザウイルス；Ｂ／Ｌｅｅ／４０（Ｂ／Ｌｅｅ／４０）；Ｂ／ＡＡ／６６（ｃａ  Ｂ／Ａｎｎ  Ａｒｂｏｒ／１／６６）；Ｂ／ＨＫ／７２（Ｂ／Ｈｏｎｇ  Ｋｏｎｇ／５／７２）から選択される分岐前のＢ型インフルエンザ株；及びこれらの組み合わせに結合する能力がある、
前記抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
（ａ）前記抗体又は抗原結合断片が、抗体の約１μｇ／ｍｌ〜約５０μｇ／ｍｌの範囲内のＥＣ５０でＢ型インフルエンザウイルスに結合する、及び／又は
（ｂ）マイクロ中和アッセイにおけるＢ型インフルエンザウイルスの中和における、抗体の約０．００１μｇ／ｍｌ〜約５μｇ／ｍｌの範囲内の５０％阻害濃度（ＩＣ５０μｇ／ｍｌ）として表される中和効力を有する、
請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３】
前記抗体がＡ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンに結合する能力があり、任意に前記抗体が，
（ａ）Ａ型インフルエンザウイルスのサブタイプ１又はサブタイプ２のヘマグルチニンに結合する能力がある、
（ｂ）Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１６及びそれらの変異体から選択されるＡ型インフルエンザウイルスグループ１のサブタイプに結合する能力がある、及び／又は
（ｃ）Ａ型インフルエンザウイルスグループ１のサブタイプＨ９に結合する能力がある、
請求項１又は２に記載の単離された抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
Ｂ型インフルエンザウイルスヘマグルチニン（ＨＡ）及びＡ型インフルエンザウイルスヘマグルチニン（ＨＡ）に結合し、且つ少なくとも１つのＹａｍａｇａｔａ系統のＢ型インフルエンザウイルス又は少なくとも１つのＶｉｃｔｏｒｉａ系統のＢ型インフルエンザウイルス及び少なくとも１つのＡ型インフルエンザウイルスのサブタイプを中和する能力がある、単離された抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
前記抗体又は抗原結合断片が、
（ａ）抗体の約１μｇ／ｍｌ〜約５０μｇ／ｍｌの範囲内のＥＣ５０でＡ型インフルエンザＨＡに結合する、
（ｂ）マイクロ中和アッセイにおけるＡ型インフルエンザウイルスの中和において、抗体の約０．０１μｇ／ｍｌ〜約５μｇ／ｍｌの範囲内でのＩＣ５０を有する、
請求項３又は４に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
前記抗体又はその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号３のＨＣＤＲ−１、配列番号４のＨＣＤＲ−２、配列番号５のＨＣＤＲ−３、配列番号８のＬＣＤＲ−１、配列番号９のＬＣＤＲ−２及び配列番号１０のＬＣＤＲ−３；
（ｂ）配列番号１３のＨＣＤＲ−１、配列番号１４のＨＣＤＲ−２、配列番号１５のＨＣＤＲ−３、配列番号１８のＬＣＤＲ−１、配列番号１９のＬＣＤＲ−２、配列番号２０のＬＣＤＲ−３；
（ｃ）配列番号２３のＨＣＤＲ−１、配列番号２４のＨＣＤＲ−２、配列番号２５のＨＣＤＲ−３、配列番号２８のＬＣＤＲ−１、配列番号２９のＬＣＤＲ−２及び配列番号３０のＬＣＤＲ−３；
（ｄ）配列番号３３のＨＣＤＲ−１、配列番号３４のＨＣＤＲ−２、配列番号３５のＨＣＤＲ−３、配列番号３８のＬＣＤＲ−１、配列番号３９のＬＣＤＲ−２及び配列番号４０のＬＣＤＲ−３；
（ｅ）配列番号４３のＨＣＤＲ−１、配列番号４４のＨＣＤＲ−２、配列番号４５のＨＣＤＲ−３、配列番号４８のＬＣＤＲ−１、配列番号４９のＬＣＤＲ−２及び配列番号５０のＬＣＤＲ−３；
（ｆ）配列番号５３のＨＣＤＲ−１、配列番号５４のＨＣＤＲ−２、配列番号５５のＨＣＤＲ−３、配列番号５８のＬＣＤＲ−１、配列番号５９のＬＣＤＲ−２及び配列番号６０のＬＣＤＲ−３；
（ｇ）配列番号６３のＨＣＤＲ−１、配列番号６４のＨＣＤＲ−２、配列番号６５のＨＣＤＲ−３、配列番号６８のＬＣＤＲ−１、配列番号６９のＬＣＤＲ−２及び配列番号７０のＬＣＤＲ−３
（ｈ）配列番号７５のＨＣＤＲ−１、配列番号７６のＨＣＤＲ−２、配列番号７７のＨＣＤＲ−３、配列番号８３のＬＣＤＲ−１、配列番号８４のＬＣＤＲ−２及び配列番号８５のＬＣＤＲ−３；
（ｉ）配列番号９１のＨＣＤＲ−１、配列番号９２のＨＣＤＲ−２、配列番号９３のＨＣＤＲ−３、配列番号９９のＬＣＤＲ−１、配列番号１００のＬＣＤＲ−２及び配列番号１０１のＬＣＤＲ−３；
（ｊ）配列番号１０７のＨＣＤＲ−１、配列番号１０８のＨＣＤＲ−２、配列番号１０９のＨＣＤＲ−３、配列番号１１５のＬＣＤＲ−１、配列番号１１６のＬＣＤＲ−２及び配列番号１１７のＬＣＤＲ−３；
（ｋ）配列番号１２１のＨＣＤＲ−１、配列番号１２２のＨＣＤＲ−２、配列番号１２３のＨＣＤＲ−３、配列番号１２４のＬＣＤＲ−１、配列番号１２５のＬＣＤＲ−２及び配列番号１２６のＬＣＤＲ−３；
（ｌ）配列番号１２７のＨＣＤＲ−１、配列番号１２８のＨＣＤＲ−２、配列番号１２９のＨＣＤＲ−３、配列番号１３０のＬＣＤＲ−１、配列番号１３１のＬＣＤＲ−２及び配列番号１３２のＬＣＤＲ−３；
（ｍ）配列番号１３３のＨＣＤＲ−１、配列番号１３４のＨＣＤＲ−２、配列番号１３５のＨＣＤＲ−３、配列番号１３６のＬＣＤＲ−１、配列番号１３７のＬＣＤＲ−２及び配列番号１３８のＬＣＤＲ−３；
（ｎ）配列番号１３９のＨＣＤＲ−１、配列番号１４０のＨＣＤＲ−２、配列番号１４１のＨＣＤＲ−３、配列番号１４２のＬＣＤＲ−１、配列番号１４３のＬＣＤＲ−２及び配列番号１４４のＬＣＤＲ−３；
（ｏ）配列番号１４５のＨＣＤＲ−１、配列番号１４６のＨＣＤＲ−２、配列番号１４７のＨＣＤＲ−３、配列番号１４８のＬＣＤＲ−１、配列番号１４９のＬＣＤＲ−２及び配列番号１５０のＬＣＤＲ−３；
（ｐ）配列番号７８のＨＣＤＲ−１、配列番号７９のＨＣＤＲ−２、配列番号８０のＨＣＤＲ−３、配列番号８６のＬＣＤＲ−１、配列番号８７のＬＣＤＲ−２及び配列番号８８のＬＣＤＲ−３；
（ｑ）配列番号９４のＨＣＤＲ−１、配列番号９５のＨＣＤＲ−２、配列番号９６のＨＣＤＲ−３、配列番号１０２のＬＣＤＲ−１、配列番号１０３のＬＣＤＲ−２及び配列番号１０４のＬＣＤＲ−３；
（ｒ）配列番号１１０のＨＣＤＲ−１、配列番号１１１のＨＣＤＲ−２、配列番号１１２のＨＣＤＲ−３、配列番号１１８のＬＣＤＲ−１、配列番号１１９のＬＣＤＲ−２及び配列番号１２０のＬＣＤＲ−３；及び
（ｓ）１つ以上のアミノ酸置換、欠失又は挿入を含む（ａ）〜（ｒ）のいずれか１つに記載の６つのＣＤＲセット
から選択される、６つのＣＤＲセット：ＨＣＤＲ−１、ＨＣＤＲ−２、ＨＣＤＲ−３、ＬＣＤＲ−１、ＬＣＤＲ−２、ＬＣＤＲ−３を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項７】
（ａ）配列番号２のＶＨ及び配列番号７のＶＬ、
（ｂ）配列番号１２のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ、
（ｃ）配列番号２２のＶＨ及び配列番号２７のＶＬ、
（ｄ）配列番号３２のＶＨ及び配列番号３７のＶＬ、
（ｅ）配列番号４２のＶＨ及び配列番号４７のＶＬ、
（ｆ）配列番号５２のＶＨ及び配列番号５７のＶＬ、
（ｇ）配列番号６２のＶＨ及び配列番号６７のＶＬ、
（ｈ）配列番号７４のＶＨ及び配列番号８２のＶＬ、
（ｉ）配列番号９０のＶＨ及び配列番号９８のＶＬ、並びに
（ｊ）配列番号１０６のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬ
から選択されるＶＨ及び／又はＶＬに対して、少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％若しくは１００％の同一性を有するＶＨ及び／又は少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％若しくは１００％の同一性を有するＶＬを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項８】
Ｂ型インフルエンザウイルスヘマグルチニン（ＨＡ）に結合し、且つ２つの系統学的に異なる系統におけるＢ型インフルエンザウイルスを中和する能力があり、配列番号７１のＶＨアミノ酸配列及び配列番号７２のＶＬアミノ酸配列を含み、ここで配列番号７１のＸａａ１はＶａｌ又はＧｌｕであり；配列番号７１のＸａａ２はＬｅｕ又はＰｈｅであり；配列番号７１のＸａａ３はＳｅｒ又はＴｈｒであり；配列番号７１のＸａａ４はＬｅｕ又はＳｅｒであり；配列番号７１のＸａａ５はＳｅｒ又はＴｈｒであり；配列番号７１のＸａａ６はＭｅｔ又はＴｈｒであり；配列番号７１のＸａａ７はＰｈｅ又はＴｙｒであり；配列番号７１のＸａａ８はＨｉｓ又はＧｌｎであり；配列番号７１のＸａａ９はＳｅｒ又はＡｓｎであり；配列番号７１のＸａａ１０はＡｒｇ又はＬｙｓであり；且つ配列番号７１のＸａａ１１はＡｌａ又はＴｈｒであり；ここで配列番号７２のＸａａ１はＰｈｅ又はＴｙｒである、抗体又はその抗原結合断片。
【請求項９】
（ａ）配列番号７１のＸａａ９がＳｅｒである、請求項８に記載の抗体又はその抗原結合断片、
（ｂ）配列番号７１のＸａａ４がＬｅｕである、請求項８に記載の抗体又はその抗原結合断片、
（ｃ）配列番号７１のＸａａ１がＧｌｕであり；配列番号７１のＸａａ５がＴｈｒであり；配列番号７１のＸａａ６がＴｈｒであり；配列番号７１のＸａａ７がＴｙｒであり；配列番号７１のＸａａ８がＧｌｎであり；配列番号７１のＸａａ１０がＬｙｓであり；配列番号７１のＸａａ１１がＴｈｒであり、又はその組み合わせである、請求項３に記載の抗体又はその抗原結合断片、及び／又は
（ｄ）配列番号７１のＸａａ１がＧｌｕであり；配列番号７１のＸａａ５がＴｈｒであり；配列番号７１のＸａａ６がＴｈｒであり；配列番号７１のＸａａ７がＴｙｒであり；配列番号７１のＸａａ８がＧｌｎであり；配列番号７１のＸａａ９がＳｅｒであり；配列番号７１のＸａａ１０がＬｙｓであり；且つ配列番号７１のＸａａ１１がＴｈｒである、請求項３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１０】
抗体又は抗原結合断片が、
（ａ）免疫グロブリン分子、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ＣＤＲ移植抗体、ヒト化抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、ｓｃＦｖ、単独ドメイン抗体、ダイアボディ、多選択性抗体、二重特異性（ｄｕａｌ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ）抗体、及び二重特異性（ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ）抗体からなる群から選択される、
（ｂ）Ｆｃ領域を含む、及び／又は
（ｃ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２又はＩｇＧ４又はその断片である、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１１】
Ｂ型インフルエンザウイルスに結合し、且つＢ型インフルエンザウイルスの少なくとも１つのＹａｍａｇａｔａ系統及び少なくとも１つのＶｉｃｔｏｒｉａ系統を中和する能力があり、Ｂ型インフルエンザウイルスの少なくとも１つのＹａｍａｇａｔａ系統及び少なくとも１つのＶｉｃｔｏｒｉａ系統の中で保存されるエピトープに結合する、Ｂ型インフルエンザウイルスに対する抗体又はその抗原結合断片であって、任意に
（ａ）前記エピトープの１つ以上の接触残基がＢ型インフルエンザＨＡの頭部領域内に位置する、及び／又は
（ｂ）前記エピトープが、接触残基としてＨＡの前記頭部領域の前記配列の１２８、１４１、１５０及び２３５から選択される１つ以上のアミノ酸を含む、
前記抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体と同じエピトープに結合するか又はＢ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンへの結合に対して前記抗体と競合する、Ｂ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンに結合し、且つ２つの系統学的に異なる系統におけるＢ型インフルエンザウイルスを中和する能力がある、Ｂ型インフルエンザウイルスに対する抗体又はその抗原結合断片であって、任意に、
（ａ）配列番号２のＶＨ及び配列番号７のＶＬ、
（ｂ）配列番号１２のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ、
（ｃ）配列番号２２のＶＨ及び配列番号２７のＶＬ、
（ｄ）配列番号３２のＶＨ及び配列番号３７のＶＬ、
（ｅ）配列番号４２のＶＨ及び配列番号４７のＶＬ、
（ｆ）配列番号５２のＶＨ及び配列番号５７のＶＬ、
（ｇ）配列番号６２のＶＨ及び配列番号６７のＶＬ、
（ｈ）配列番号７４のＶＨ及び配列番号８２のＶＬ、
（ｉ）配列番号９０のＶＨ及び配列番号９８のＶＬ、並びに
（ｊ）配列番号１０６のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬ
から選択されるアミノ酸配列を有する抗体と同じエピトープに結合するか又はＡ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンへの結合に対して前記抗体と競合する、
前記抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片をコードする単離核酸。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片を作製するための方法であって、請求項１３に記載の核酸を含む宿主細胞を、前記抗体又はその断片の発現に適した条件下で培養するステップを含む、方法。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片及び薬学的に許容できる担体を含む組成物。
【請求項１６】
（ａ）被験体におけるＢ型インフルエンザ感染の予防又は治療における使用のための、
（ｂ）被験者におけるＡ型インフルエンザ及びＢ型インフルエンザ感染の予防又は治療における使用のための、
（ｃ）被験体におけるＢ型インフルエンザ感染のインビトロ診断のための、
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４８】
本願に記載のすべての出版物、特許及び特許出願は、個別の出版物、特許又は特許出願の各々が参照により本明細書に援用されるように詳細且つ個別に示されるのと同程度に、参照により本明細書に援用される。
本発明の様々な態様を以下に示す。
１．Ｂ型インフルエンザウイルスヘマグルチニン（ＨＡ）に結合し、且つ２つの系統学的に異なる系統におけるＢ型インフルエンザウイルスを中和する能力がある、単離された抗体又はその抗原結合断片。
２．前記抗体が、Ｂ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンに結合し、且つＹａｍａｇａｔａ及びＶｉｃｔｏｒｉａ系統の双方におけるＢ型インフルエンザウイルスを中和する能力がある、上記１に記載の単離された抗体又はその抗原結合断片。
３．前記抗体又はその抗原結合断片が、Ｂ／ＡＡ／９４（ｃａ  Ｂ／Ａｎｎ  Ａｒｂｏｒ／２／９４（ｙａｍａｇａｔａ））；Ｂ／ＹＳＩ／９８（ｃａ  Ｂ／Ｙａｍａｎａｓｈｉ／１６６／９８（ｙａｍａｇａｔａ））；Ｂ／ＪＨＢ／９９（ｃａ  Ｂ／Ｊｏｈａｎｎｅｓｂｕｒｇ／５／９９（ｙａｍａｇａｔａ））；Ｂ／ＳＣ／９９（Ｂ／Ｓｉｃｈｕａｎ／３７９／９９（ｙａｍａｇａｔａ））；Ｂ／ＦＬ／０６（Ｂ／Ｆｌｏｒｉｄａ／４／２００６（ｙａｍａｇａｔａ））から選択されるＹａｍａｇａｔａ系統のＢ型インフルエンザウイルス；Ｂ／ＢＪ／９７（ｃａ  Ｂ／Ｂｅｉｊｉｎｇ／２４３／９７（ｖｉｃｔｏｒｉａ））、Ｂ／ＨＫ／０１（Ｂ／Ｈｏｎｇ  Ｋｏｎｇ／３３０／２００１（ｖｉｃｔｏｒｉａ））；Ｂ／ＭＹ／０４（Ｂ／Ｍａｌａｙｓｉａ／２５０６／２００４（ｖｉｃｔｏｒｉａ））；Ｂ／ＢＮＥ／０８（ｃａ  Ｂ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／６０／２００８（ｖｉｃｔｏｒｉａ））から選択されるＶｉｃｔｏｒｉａ系統のＢ型インフルエンザウイルス；Ｂ／Ｌｅｅ／４０（Ｂ／Ｌｅｅ／４０）；Ｂ／ＡＡ／６６（ｃａ  Ｂ／Ａｎｎ  Ａｒｂｏｒ／１／６６）；Ｂ／ＨＫ／７２（Ｂ／Ｈｏｎｇ  Ｋｏｎｇ／５／７２）から選択される分岐前のＢ型インフルエンザ株；及びこれらの組み合わせに結合する能力がある、上記１に記載の単離された抗体又はその抗原結合断片。
４．前記抗体又は抗原結合断片が、抗体の約１μｇ／ｍｌ〜約５０μｇ／ｍｌの範囲内のＥＣ５０でＢ型インフルエンザウイルスに結合する、上記１〜３のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
５．前記抗体又は抗原結合断片が、マイクロ中和アッセイにおけるＢ型インフルエンザウイルスの中和における、抗体の約０．００１μｇ／ｍｌ〜約５μｇ／ｍｌの範囲内の５０％阻害濃度（ＩＣ５０μｇ／ｍｌ）として表される中和効力を有する、上記１〜４のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
６．前記抗体がＡ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンに結合する能力がある、上記１〜５のいずれかに記載の単離された抗体又はその抗原結合断片。
７．前記抗体がＡ型インフルエンザウイルスのサブタイプ１又はサブタイプ２のヘマグルチニンに結合する能力がある、上記６に記載の単離された抗体又はその抗原結合断片。
８．前記抗体が、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１６及びそれらの変異体から選択されるＡ型インフルエンザウイルスグループ１のサブタイプに結合する能力がある、上記６に記載の単離された抗体又はその抗原結合断片。
９．前記抗体がＡ型インフルエンザウイルスグループ１のサブタイプＨ９に結合する能力がある、上記６に記載の単離された抗体又はその抗原結合断片。
１０．Ｂ型インフルエンザウイルスヘマグルチニン（ＨＡ）及びＡ型インフルエンザウイルスヘマグルチニン（ＨＡ）に結合し、且つ少なくとも１つのＹａｍａｇａｔａ系統のＢ型インフルエンザウイルス又は少なくとも１つのＶｉｃｔｏｒｉａ系統のＢ型インフルエンザウイルス及び少なくとも１つのＡ型インフルエンザウイルスのサブタイプを中和する能力がある、単離された抗体又はその抗原結合断片。
１１．前記抗体又は抗原結合断片が、抗体の約１μｇ／ｍｌ〜約５０μｇ／ｍｌの範囲内のＥＣ５０でＡ型インフルエンザＨＡに結合する、上記６〜１０のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
１２．前記抗体又は抗原結合断片が、マイクロ中和アッセイにおけるＡ型インフルエンザウイルスの中和において、抗体の約０．０１μｇ／ｍｌ〜約５μｇ／ｍｌの範囲内でのＩＣ５０を有する、上記６〜１０のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
１３．前記抗体又はその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号３のＨＣＤＲ−１、配列番号４のＨＣＤＲ−２、配列番号５のＨＣＤＲ−３、配列番号８のＬＣＤＲ−１、配列番号９のＬＣＤＲ−２及び配列番号１０のＬＣＤＲ−３；
（ｂ）配列番号１３のＨＣＤＲ−１、配列番号１４のＨＣＤＲ−２、配列番号１５のＨＣＤＲ−３、配列番号１８のＬＣＤＲ−１、配列番号１９のＬＣＤＲ−２、配列番号２０のＬＣＤＲ−３；
（ｃ）配列番号２３のＨＣＤＲ−１、配列番号２４のＨＣＤＲ−２、配列番号２５のＨＣＤＲ−３、配列番号２８のＬＣＤＲ−１、配列番号２９のＬＣＤＲ−２及び配列番号３０のＬＣＤＲ−３；
（ｄ）配列番号３３のＨＣＤＲ−１、配列番号３４のＨＣＤＲ−２、配列番号３５のＨＣＤＲ−３、配列番号３８のＬＣＤＲ−１、配列番号３９のＬＣＤＲ−２及び配列番号４０のＬＣＤＲ−３；
（ｅ）配列番号４３のＨＣＤＲ−１、配列番号４４のＨＣＤＲ−２、配列番号４５のＨＣＤＲ−３、配列番号４８のＬＣＤＲ−１、配列番号４９のＬＣＤＲ−２及び配列番号５０のＬＣＤＲ−３；
（ｆ）配列番号５３のＨＣＤＲ−１、配列番号５４のＨＣＤＲ−２、配列番号５５のＨＣＤＲ−３、配列番号５８のＬＣＤＲ−１、配列番号５９のＬＣＤＲ−２及び配列番号６０のＬＣＤＲ−３；
（ｇ）配列番号６３のＨＣＤＲ−１、配列番号６４のＨＣＤＲ−２、配列番号６５のＨＣＤＲ−３、配列番号６８のＬＣＤＲ−１、配列番号６９のＬＣＤＲ−２及び配列番号７０のＬＣＤＲ−３
（ｈ）配列番号７５のＨＣＤＲ−１、配列番号７６のＨＣＤＲ−２、配列番号７７のＨＣＤＲ−３、配列番号８３のＬＣＤＲ−１、配列番号８４のＬＣＤＲ−２及び配列番号８５のＬＣＤＲ−３；
（ｉ）配列番号９１のＨＣＤＲ−１、配列番号９２のＨＣＤＲ−２、配列番号９３のＨＣＤＲ−３、配列番号９９のＬＣＤＲ−１、配列番号１００のＬＣＤＲ−２及び配列番号１０１のＬＣＤＲ−３；
（ｊ）配列番号１０７のＨＣＤＲ−１、配列番号１０８のＨＣＤＲ−２、配列番号１０９のＨＣＤＲ−３、配列番号１１５のＬＣＤＲ−１、配列番号１１６のＬＣＤＲ−２及び配列番号１１７のＬＣＤＲ−３；
（ｋ）配列番号１２１のＨＣＤＲ−１、配列番号１２２のＨＣＤＲ−２、配列番号１２３のＨＣＤＲ−３、配列番号１２４のＬＣＤＲ−１、配列番号１２５のＬＣＤＲ−２及び配列番号１２６のＬＣＤＲ−３；
（ｌ）配列番号１２７のＨＣＤＲ−１、配列番号１２８のＨＣＤＲ−２、配列番号１２９のＨＣＤＲ−３、配列番号１３０のＬＣＤＲ−１、配列番号１３１のＬＣＤＲ−２及び配列番号１３２のＬＣＤＲ−３；
（ｍ）配列番号１３３のＨＣＤＲ−１、配列番号１３４のＨＣＤＲ−２、配列番号１３５のＨＣＤＲ−３、配列番号１３６のＬＣＤＲ−１、配列番号１３７のＬＣＤＲ−２及び配列番号１３８のＬＣＤＲ−３；
（ｎ）配列番号１３９のＨＣＤＲ−１、配列番号１４０のＨＣＤＲ−２、配列番号１４１のＨＣＤＲ−３、配列番号１４２のＬＣＤＲ−１、配列番号１４３のＬＣＤＲ−２及び配列番号１４４のＬＣＤＲ−３；
（ｏ）配列番号１４５のＨＣＤＲ−１、配列番号１４６のＨＣＤＲ−２、配列番号１４７のＨＣＤＲ−３、配列番号１４８のＬＣＤＲ−１、配列番号１４９のＬＣＤＲ−２及び配列番号１５０のＬＣＤＲ−３；
（ｐ）配列番号７８のＨＣＤＲ−１、配列番号７９のＨＣＤＲ−２、配列番号８０のＨＣＤＲ−３、配列番号８６のＬＣＤＲ−１、配列番号８７のＬＣＤＲ−２及び配列番号８８のＬＣＤＲ−３；
（ｑ）配列番号９４のＨＣＤＲ−１、配列番号９５のＨＣＤＲ−２、配列番号９６のＨＣＤＲ−３、配列番号１０２のＬＣＤＲ−１、配列番号１０３のＬＣＤＲ−２及び配列番号１０４のＬＣＤＲ−３；
（ｒ）配列番号１１０のＨＣＤＲ−１、配列番号１１１のＨＣＤＲ−２、配列番号１１２のＨＣＤＲ−３、配列番号１１８のＬＣＤＲ−１、配列番号１１９のＬＣＤＲ−２及び配列番号１２０のＬＣＤＲ−３；及び
（ｓ）１つ以上のアミノ酸置換、欠失又は挿入を含む（ａ）〜（ｒ）のいずれか１つに記載の６つのＣＤＲセット
から選択される、６つのＣＤＲセット：ＨＣＤＲ−１、ＨＣＤＲ−２、ＨＣＤＲ−３、ＬＣＤＲ−１、ＬＣＤＲ−２、ＬＣＤＲ−３を含む、上記１〜１２のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
１４．
（ａ）配列番号２のＶＨ及び配列番号７のＶＬ、
（ｂ）配列番号１２のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ、
（ｃ）配列番号２２のＶＨ及び配列番号２７のＶＬ、
（ｄ）配列番号３２のＶＨ及び配列番号３７のＶＬ、
（ｅ）配列番号４２のＶＨ及び配列番号４７のＶＬ、
（ｆ）配列番号５２のＶＨ及び配列番号５７のＶＬ、
（ｇ）配列番号６２のＶＨ及び配列番号６７のＶＬ、
（ｈ）配列番号７４のＶＨ及び配列番号８２のＶＬ、
（ｉ）配列番号９０のＶＨ及び配列番号９８のＶＬ、並びに
（ｊ）配列番号１０６のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬ
から選択されるＶＨ及び／又はＶＬに対して、少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％若しくは１００％の同一性を有するＶＨ及び／又は少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％若しくは１００％の同一性を有するＶＬを含む、上記１〜１３のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
１５．
（ａ）配列番号２のＶＨ及び配列番号７のＶＬ、
（ｂ）配列番号１２のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ、
（ｃ）配列番号２２のＶＨ及び配列番号２７のＶＬ、
（ｄ）配列番号３２のＶＨ及び配列番号３７のＶＬ、
（ｅ）配列番号４２のＶＨ及び配列番号４７のＶＬ、
（ｆ）配列番号５２のＶＨ及び配列番号５７のＶＬ、
（ｇ）配列番号６２のＶＨ及び配列番号６７のＶＬ、
（ｈ）配列番号７４のＶＨ及び配列番号８２のＶＬ、
（ｉ）配列番号９０のＶＨ及び配列番号９８のＶＬ、並びに
（ｊ）配列番号１０６のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬ
から選択されるＶＨ及びＶＬを含む、上記１〜１４のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
１６．Ｂ型インフルエンザウイルスヘマグルチニン（ＨＡ）に結合し、且つ２つの系統学的に異なる系統におけるＢ型インフルエンザウイルスを中和する能力があり、配列番号７１のＶＨアミノ酸配列及び配列番号７２のＶＬアミノ酸配列を含み、ここで配列番号７１のＸａａ１はＶａｌ又はＧｌｕであり；配列番号７１のＸａａ２はＬｅｕ又はＰｈｅであり；配列番号７１のＸａａ３はＳｅｒ又はＴｈｒであり；配列番号７１のＸａａ４はＬｅｕ又はＳｅｒであり；配列番号７１のＸａａ５はＳｅｒ又はＴｈｒであり；配列番号７１のＸａａ６はＭｅｔ又はＴｈｒであり；配列番号７１のＸａａ７はＰｈｅ又はＴｙｒであり；配列番号７１のＸａａ８はＨｉｓ又はＧｌｎであり；配列番号７１のＸａａ９はＳｅｒ又はＡｓｎであり；配列番号７１のＸａａ１０はＡｒｇ又はＬｙｓであり；且つ配列番号７１のＸａａ１１はＡｌａ又はＴｈｒであり；ここで配列番号７２のＸａａ１はＰｈｅ又はＴｙｒである、抗体又はその抗原結合断片。
１７．配列番号７１のＸａａ９がＳｅｒである、上記１６に記載の抗体又はその抗原結合断片。
１８．配列番号７１のＸａａ４がＬｅｕである、上記１６に記載の抗体又はその抗原結合断片。
１９．配列番号７１のＸａａ１がＧｌｕであり；配列番号７１のＸａａ５がＴｈｒであり；配列番号７１のＸａａ６がＴｈｒであり；配列番号７１のＸａａ７がＴｙｒであり；配列番号７１のＸａａ８がＧｌｎであり；配列番号７１のＸａａ１０がＬｙｓであり；配列番号７１のＸａａ１１がＴｈｒであり、又はその組み合わせである、上記６〜８のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
２０．配列番号７１のＸａａ１がＧｌｕであり；配列番号７１のＸａａ５がＴｈｒであり；配列番号７１のＸａａ６がＴｈｒであり；配列番号７１のＸａａ７がＴｙｒであり；配列番号７１のＸａａ８がＧｌｎであり；配列番号７１のＸａａ９がＳｅｒであり；配列番号７１のＸａａ１０がＬｙｓであり；且つ配列番号７１のＸａａ１１がＴｈｒである、上記６〜９のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
２１．抗体又は抗原結合断片が、免疫グロブリン分子、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ＣＤＲ移植抗体、ヒト化抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、ｓｃＦｖ、単独ドメイン抗体、ダイアボディ、多選択性抗体、二重特異性（ｄｕａｌ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ）抗体、及び二重特異性（ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ）抗体からなる群から選択される、上記１〜２０のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
２２．Ｆｃ領域を含む、上記１〜２１のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
２３．前記抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２又はＩｇＧ４又はその断片である、上記１〜２２のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
２４．Ｂ型インフルエンザウイルスに結合し、且つＢ型インフルエンザウイルスの少なくとも１つのＹａｍａｇａｔａ系統及び少なくとも１つのＶｉｃｔｏｒｉａ系統を中和する能力があり、Ｂ型インフルエンザウイルスの少なくとも１つのＹａｍａｇａｔａ系統及び少なくとも１つのＶｉｃｔｏｒｉａ系統の中で保存されるエピトープに結合する、Ｂ型インフルエンザウイルスに対する抗体又はその抗原結合断片。
２５．前記エピトープの１つ以上の接触残基がＢ型インフルエンザＨＡの頭部領域内に位置する、上記２４に記載の抗体又はその抗原結合断片。
２６．前記エピトープが、接触残基としてＨＡの前記頭部領域の前記配列の１２８、１４１、１５０及び２３５から選択される１つ以上のアミノ酸を含む、上記２４に記載の抗体又はその抗原結合断片。
２７．上記１〜２６のいずれかに記載の抗体と同じエピトープに結合するか又はＢ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンへの結合に対して前記抗体と競合する、Ｂ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンに結合し、且つ２つの系統学的に異なる系統におけるＢ型インフルエンザウイルスを中和する能力がある、Ｂ型インフルエンザウイルスに対する抗体又はその抗原結合断片。
２８．
（ａ）配列番号２のＶＨ及び配列番号７のＶＬ、
（ｂ）配列番号１２のＶＨ及び配列番号１７のＶＬ、
（ｃ）配列番号２２のＶＨ及び配列番号２７のＶＬ、
（ｄ）配列番号３２のＶＨ及び配列番号３７のＶＬ、
（ｅ）配列番号４２のＶＨ及び配列番号４７のＶＬ、
（ｆ）配列番号５２のＶＨ及び配列番号５７のＶＬ、
（ｇ）配列番号６２のＶＨ及び配列番号６７のＶＬ、
（ｈ）配列番号７４のＶＨ及び配列番号８２のＶＬ、
（ｉ）配列番号９０のＶＨ及び配列番号９８のＶＬ、並びに
（ｊ）配列番号１０６のＶＨ及び配列番号１１４のＶＬ
から選択されるアミノ酸配列を有する抗体と同じエピトープに結合するか又はＡ型インフルエンザウイルスヘマグルチニンへの結合に対して前記抗体と競合する、上記２７に記載の抗体又はその抗原結合断片。
２９．上記１〜２８のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片をコードする単離核酸。
３０．上記２９に記載の単離核酸を含むベクター。
３１．上記２９に記載の核酸又は上記３０に記載のベクターを含む宿主細胞。
３２．上記１〜２８のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片を作製するための方法であって、上記３１に記載の宿主細胞を、前記抗体又はその断片の発現に適した条件下で培養するステップを含む、方法。
３３．前記宿主細胞培養物から前記抗体又はその抗原結合断片を単離するステップをさらに含む、上記３２に記載の方法。
３４．上記１〜２８のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片及び薬学的に許容できる担体を含む組成物。
３５．上記１〜２８のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片、並びに２５ｍＭ  Ｈｉｓ及び０．１５Ｍ  ＮａＣｌをｐＨ６．０で含む組成物。
３６．被験体におけるＢ型インフルエンザ感染の予防又は治療における使用のための、上記１〜２８のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
３７．被験者におけるＡ型インフルエンザ及びＢ型インフルエンザ感染の予防又は治療における使用のための、上記１〜２８のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
３８．被験者におけるＢ型インフルエンザ感染の予防又は治療のための薬剤の製造における、上記１〜２８のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片の使用。
３９．被験者におけるＡ型インフルエンザ及びＢ型インフルエンザ感染の予防又は治療のための薬剤の製造における、上記１〜２８のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片の使用。
４０．被験体におけるＢ型インフルエンザ感染の予防又は治療のための方法であって、上記１〜２８のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片の有効量を前記被験体に投与するステップを含む、方法。
４１．被験者におけるＡ型インフルエンザ及びＢ型インフルエンザ感染の予防又は治療のための方法であって、上記１〜２８のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片を有効量で前記被験者に投与するステップを含む、方法。
４２．被験体におけるＢ型インフルエンザ感染のインビトロ診断における、上記１〜２８のいずれか１項に記載の抗体又はその断片の使用。