【手続補正書】
【提出日】平成30年8月15日(2018.8.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の、化合物（Ａ）及び１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）、又は、上記のいずれかの薬学的に許容される塩の組み合わせを含む、パラミクソウイルスに感染した被験者においてパラミクソウイルス感染を改善又は治療する医薬組成物であって、
前記化合物（Ａ）は、次の構造を有し、
【化１】
2017523988.tif 000001
前記１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）は、融合タンパク質阻害剤、又はその薬剤的に許容される塩であり、
前記パラミクソウイルス感染は、ＲＳウイルス感染、パラインフルエンザウイルス感染及びメタニューモウイルス感染からなる群から選択される、医薬組成物。
【請求項２】
有効量の、少なくとも１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）及び少なくとも１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）、又は、上記のいずれかの薬学的に許容される塩の組み合わせを含む、パラミクソウイルスに感染した細胞においてパラミクソウイルス感染を改善又は治療する医薬組成物であって、
前記１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）は、
【化２】
2017523988.tif 000002
からなる群から選択され、
前記１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）は、融合タンパク質阻害剤、又はその薬剤的に許容される塩であり、
前記パラミクソウイルス感染は、ＲＳウイルス感染、パラインフルエンザウイルス感染及びメタニューモウイルス感染からなる群から選択される、医薬組成物。
【請求項３】
前記パラミクソウイルス感染が、ＲＳウイルス感染である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ＲＳＶがＡ型である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＲＳＶがＢ型である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記パラミクソウイルス感染が、パラインフルエンザウイルス感染である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記パラミクソウイルス感染が、メタニューモウイルス感染である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記融合タンパク質阻害剤が、
１−シクロプロピル−３−［［１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（ＢＭＳ−４３３７７１）、
４，４”−ビス−｛４，６−ビス−［３−（ビス−カルバモイルメチル−スルファモイル）−フェニルアミノ］−（１，３，５）トリアジン−２−イルアミノ｝−ビフェニル−２，２”−ジスルホン酸（ＲＦＩ−６４１）、
４，４’−ビス［４，６−ジ［３−アミノフェニル−Ｎ，Ｎ−ビス（２−カルバモイルエチル）−スルホニルイミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ］−ビフェニル−２，２’−ジスルホン酸、二ナトリウム塩（ＣＬ３８７６２６）、
２−［［２−［［１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル］アミノ］−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−６−メチル−３−ピリジノール（ＪＮＪ−２４０８０６８）、
２−［［６−［［［２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチルフェニル］アミノ］メチル］−２−［［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］アミノ］ベンズイミダゾール−１−イル］メチル］−６−メチルピリジン−３−オール（ＴＭＣ−３５３１２１）、
５，５’−ビス［１−（（（５−アミノ−１Ｈ−テトラゾリル）イミノ）メチル）］２，２’，４”−メチリジントリスフェノール（ＶＰ−１４６３７、ＭＤＴ−６３７）、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド（Ｐ１３）、
２−（（２−（（１−（２−アミノエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン−３−オール（Ｒ１７０５９１）、
１，４−ビス（３−メチルピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン（Ｃ１５）、
（Ｒ）−９ｂ−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，２’：１，２］ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５（９ｂＨ）−オン（ＢＴＡ９９８１）、
［２，２−ビス（ドコシロキシ−オキシメチル）プロピル−５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−（ナトリウム−オキシスルホニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド］ネート（ＭＢＸ−３００）、
ＢＴＡ−Ｃ２８６、
Ｎ−（２−（（Ｓ）−２−（５−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（ＧＳ−５８０６）、
抗ＲＳＶナノボディ、
ペプチド融合阻害剤、及び
３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、
又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩からなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ペプチド融合阻害剤が、
配列ＤＥＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬ（Ｔ−６７）を有するペプチド、及び
配列ＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬＨＮＶＮＡＧＫＳＴ（Ｔ−１１８）を有するペプチドからなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ５）、
【化３】
2017523988.tif 000003
又は、それらのプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、四級アミン、金属錯体、若しくは立体化学的異性体であり、
式中、
各Ｘは、独立して、Ｃ又はＮであり、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２、及びＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ３は、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−Ｒ１０であり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、ＳＯ２−Ｒ８、ＣＨ２ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択され、
ＸがＣの場合、Ｒ５は存在し、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＦ３及びハロゲンからなる群から選択され、ＸがＮの場合、Ｒ５は存在せず、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３、及びＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ７は、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９、及びＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、
ｎは、２〜６の整数であり、
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され、あるいは、Ｒ８及びＲ９は、Ｎ、Ｓ、Ｏの群から選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を任意に含む脂肪族４〜６員環を一緒になって形成し、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記化合物（Ｂ）が、次の構造を有する式（Ｂ７）、
【化４】
2017523988.tif 000004
又は、それらのプロドラッグ、Ｎ−酸化物、付加塩、四級アミン、金属錯体、若しくは立体化学的異性体であり、
式中、
各Ｘは、独立して、Ｃ又はＮであり、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｘ＝Ｃの場合、Ｒ１は存在し、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２、及びＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、及びＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ３は、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−Ｒ１０であり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、ＳＯ２−Ｒ８、及び酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択され、
ＹがＣの場合、Ｒ５は存在し、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＦ３及びハロゲンからなる群から選択され、
ＸがＮの場合、Ｒ５は存在せず、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３、及びＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ７は、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、及びＮ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２からなる群から選択され、
ｎは、２〜６の整数であり、
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択され、あるいは、Ｒ８及びＲ９は、Ｎ、Ｓ、Ｏの群から選択されるヘテロ原子を任意に含む脂肪族４〜６員環を一緒になって形成し、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８又は酸素原子１個を含む飽和４〜６員環からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、１種類の化合物（Ｂ）又はその薬剤的に許容される塩を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、２種類の化合物（Ｂ）又はそれらの薬剤的に許容される塩を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記融合タンパク質阻害剤が、３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、又はその薬剤的に許容される塩である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
有効量の、化合物（Ａ）及び１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）、並びに、薬剤的に許容されるキャリア、希釈剤、賦形剤又はこれらの混合物を含む、パラミクソウイルスに感染した被験者においてパラミクソウイルス感染を改善又は治療する医薬組成物であって、
前記化合物（Ａ）は、
【化５】
2017523988.tif 000005
、又はその薬剤的に許容される塩であり、
前記１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）は、融合タンパク質阻害剤、又はその薬剤的に許容される塩であり、
前記パラミクソウイルス感染は、ＲＳウイルス感染、パラインフルエンザウイルス感染及びメタニューモウイルス感染からなる群から選択される、医薬組成物。
【請求項１６】
有効量の、少なくとも１種若しくは２種以上の化合物（Ａ）及び少なくとも１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）、並びに、薬剤的に許容されるキャリア、希釈剤、賦形剤又はこれらの混合物を含む、パラミクソウイルスに感染した細胞においてパラミクソウイルス感染を改善又は治療する医薬組成物であって、
前記化合物（Ａ）は、
【化６】
2017523988.tif 000006
、又は上記のいずれかの薬剤的に許容される塩からなる群から選択され、
前記１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）は、融合タンパク質阻害剤、又はその薬剤的に許容される塩であり、
前記パラミクソウイルス感染は、ＲＳウイルス感染、パラインフルエンザウイルス感染及びメタニューモウイルス感染からなる群から選択される、医薬組成物。
【請求項１７】
前記融合タンパク質阻害剤が、３−（（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、又はその薬剤的に許容される塩である、請求項１５又は１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記パラミクソウイルス感染が、ＲＳウイルス感染である、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
パラミクソウイルス感染を改善又は治療する薬剤の調製における、有効量の、化合物（Ａ）及び１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）、又は、上記のいずれかの薬学的に許容される塩の組み合わせの使用であって、
前記化合物（Ａ）は、次の構造を有し、
【化７】
2017523988.tif 000007
前記１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）は、融合タンパク質阻害剤、又はその薬剤的に許容される塩であり、
前記パラミクソウイルス感染は、ＲＳウイルス感染、パラインフルエンザウイルス感染及びメタニューモウイルス感染からなる群から選択される、使用。
【請求項２０】
パラミクソウイルス感染を改善又は治療する薬剤の調製における、有効量の医薬組成物の使用であって、
前記医薬組成物は、化合物（Ａ）及び１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）、並びに、薬剤的に許容されるキャリア、希釈剤、賦形剤又はこれらの混合物を含み、
前記化合物（Ａ）は、
【化８】
2017523988.tif 000008
、又はその薬剤的に許容される塩であり、
前記１種若しくは２種以上の化合物（Ｂ）は、融合タンパク質阻害剤、又はその薬剤的に許容される塩であり、
前記パラミクソウイルス感染は、ＲＳウイルス感染、パラインフルエンザウイルス感染及びメタニューモウイルス感染からなる群から選択される、使用。