【手続補正書】
【提出日】平成30年3月15日(2018.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化１】
2017509682.tif 000001
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＭｅ、−ＮＨ−ＳＯ２Ｍｅ、−ＮＨ−ＳＯ２Ｅｔ、−ＮＨ−ＳＯ２Ｐｒ、および−ＮＨ−ＳＯ２ｉＰｒから選択され；
Ｒ５は、Ｈであり；
Ｒ７は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ６１は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ６５は、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イルおよびテトラゾール−５−イルから選択される複素環基（それらのそれぞれは、独立にハロゲン、メチル、エチル、プロピル、−Ｃ（Ｏ）−メチル、−Ｓ（Ｏ）２−メチルおよびフェニルから選択される１から３個の置換基によって置換されていても良い。）であり；および
Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルから選択される３から６員の炭素環もしくは複素環を形成している。］
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＯＨ、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−Ｏ−プロピル、および−ＯＣＦ３から選択され；
Ｒ５は、Ｈであり；
Ｒ７は、Ｈおよびメチルから選択され；
Ｒ６１は、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびイソ−プロピルから選択され；
Ｒ６５は、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イルおよびテトラゾール−５−イルから選択される複素環基（それらのそれぞれは、独立にハロゲン、メチル、エチル、プロピルおよびフェニルから選択される１から３個の置換基によって置換されていても良い。）であり；および
Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルから選択される３から６員の飽和炭素環もしくは複素環を形成している、
請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４のそれぞれが独立に、Ｈ、ハロゲンおよびメチルから選択され；
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＯＨ、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−Ｏ−プロピルおよび−ＯＣＦ３から選択され；
Ｒ５およびＲ７のそれぞれが、Ｈである、請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項４】
Ｒ６１が、Ｈである、請求項３に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項５】
Ｒ６５が、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、オキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イル、テトラゾール−５−イルから選択される複素環基（それらのそれぞれは、独立にハロゲン、メチル、エチル、プロピルおよびフェニルから選択される１から３個の置換基によって置換されていても良い。）であり；および
Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される３から６員の炭素環を形成している、請求項４に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれが、Ｈであり；
Ｒ２が、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、エチル、−ＣＦ３、−Ｏ−メチルおよび−ＯＣＦ３から選択され；
Ｒ５およびＲ６１のそれぞれが、Ｈであり；
Ｒ７が、Ｈであり；
Ｒ６５が、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−５−イル、オキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イルおよびテトラゾール−５−イルから選択される複素環基（それらのそれぞれは、独立にハロゲン、メチル、エチル、プロピルおよびフェニルから選択される１から３個の置換基によって置換されていても良い。）であり；
Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される３から６員の飽和炭素環を形成している、請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項７】
下記のものから選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化２】
2017509682.tif 000002
2017509682.tif 000003
2017509682.tif 000004
2017509682.tif 000005
【請求項８】
−単離エナンチオマー、
−２以上のエナンチオマーの混合物、
−２以上のジアステレオマーおよび／またはエピマーの混合物、
−ラセミ混合物、および／または
−前記化合物の１以上の互変異体
を含む請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項９】
癌、炎症状態、感染症、中枢神経系疾患もしくは障害、冠動脈性心疾患、慢性腎不全、麻酔後認知機能障害、女性の生殖に関する健康関連の疾患状態もしくは障害、および白内障から選択される疾患状態および／または障害を治療するための医薬組成物であって、請求項１の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物がＩＤＯおよび／またはＴＤＯ阻害剤であり、前記癌が眼球、脳（神経膠腫、グリア芽腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫および星状細胞腫など）、脊髄、腎臓、口、唇、咽頭、口腔、鼻腔、小腸、結腸、副甲状腺、胆嚢、頭部および頸部、乳房、骨、胆管、子宮頸、心臓、下咽頭腺、肺、気管支、肝臓、皮膚、尿管、尿道、睾丸、膣、肛門、喉頭腺、卵巣、甲状腺、食道、鼻咽頭腺、脳下垂体、唾液腺、前立腺、膵臓、副腎の癌；子宮体癌、口腔癌、メラノーマ、神経芽細胞腫、胃癌、血管腫症、血管芽細胞腫、褐色細胞腫、膵嚢胞症、腎細胞癌、ウィルムス腫瘍、扁平細胞癌、肉腫、骨肉腫、カポジ肉腫、横紋筋肉腫、肝細胞癌、ＰＴＥＮ過誤腫症候群（ＰＨＴＳ）（レルミット・ダクロス病、カウデン症候群、プロテウス症候群、およびプロテウス様症候群など）、白血病およびリンパ腫（急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、ヘアリー細胞白血病、Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ−ＰＬＬ）、大顆粒リンパ球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、若年性骨髄単球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、ホジキンリンパ腫、びまん性Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、および皮膚Ｔ細胞性リンパ腫など）などの固形腫瘍または液性腫瘍から選択される癌であり、好ましくは前記癌が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、小細胞肺癌、メラノーマ、卵巣癌、結腸直腸癌、膵臓癌、子宮体癌および皮膚乳頭腫から選択される癌である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１２】
下記のものから選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化３】
2017509682.tif 000006
2017509682.tif 000007
2017509682.tif 000008
2017509682.tif 000009
【請求項１３】
下記のものから選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化４】
2017509682.tif 000010
2017509682.tif 000011
【請求項１４】
下記のものから選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化５】
2017509682.tif 000012
【請求項１５】
下記式の請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化６】
2017509682.tif 000013
【請求項１６】
下記式の請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化７】
2017509682.tif 000014
【請求項１７】
下記式の請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【化８】
2017509682.tif 000015
【請求項１８】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４のそれぞれが独立に、Ｈ、メチル、エチルおよびハロゲンから選択され；
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−Ｏ−プロピル、−Ｏ−イソプロピル、−Ｏ−ＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＮ、Ｆ、ＣｌおよびＢｒから選択され；
Ｒ５およびＲ７のそれぞれが、Ｈであり;
Ｒ６１が、Ｈ、メチルおよびエチルから選択され；
Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルから選択される３から６員の飽和炭素環もしくは複素環を形成しており；
Ｒ６５が、
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−１−イル；
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−３−イル；
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−４−イル；および
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−５−イル
から選択される、
請求項２に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４のそれぞれが独立に、Ｈ、メチルおよびハロゲンから選択され；
Ｒ２が、メチル、エチル、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒおよび−ＣＮから選択され；
Ｒ５、Ｒ７およびＲ６１のそれぞれが、Ｈであり;
Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される３から６員の飽和炭素環を形成しており；
Ｒ６５が、
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−１−イル；
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−３−イル；
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−４−イル；および
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−５−イル
から選択される、
請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４のそれぞれが、Ｈであり；
Ｒ２が、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒおよび−ＣＮから選択され；
Ｒ５、Ｒ７およびＲ６１のそれぞれが、Ｈであり;
Ｒ６３およびＲ６４が一体となって、シクロプロピルを形成しており；
Ｒ６５が、
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−１−イル；
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−３−イル；および
メチル、エチルまたはプロピルで置換されていても良いピラゾール−４−イル； 
から選択される、
請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
下記式の化合物。
【化９】
2017509682.tif 000016
【請求項２２】
下記式の化合物。
【化１０】
2017509682.tif 000017