【手続補正書】
【提出日】平成30年5月25日(2018.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象が肺高血圧症を有するかどうかを決定するための方法であって、
ａ）肺高血圧症を有すると疑われる対象から得られた生物学的試料を用意するステップ；
ｂ）前記生物学的試料をＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質のレベルに関してアッセイするステップ；および
ｃ）ＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の量を、肺高血圧症を有さない対象におけるＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の量を示しているベースライン値と比較するステップ
を含み；
前記ベースライン値と比較したＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の量における統計的に有意な増加が肺高血圧症を示している、方法。
【請求項２】
肺高血圧症を有する患者が肺高血圧症アンタゴニストでの処置に応答することになる見込みを予測する方法であって、前記患者から得られた生物学的試料をＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質のレベルに関してアッセイするステップを含み、ベースライン値と比較したＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の増加したレベルが、前記患者が前記肺高血圧症アンタゴニストでの処置に応答することになる増加した見込みを示している、方法。
【請求項３】
肺高血圧症を有する患者を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、肺高血圧症アンタゴニストを含み、以下：
ａ）前記患者は、患者から得られた生物学的試料をＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質のレベルに関してアッセイするステップに基づいて、肺高血圧症アンタゴニストによる処置について選択され；および
ｂ）前記患者が、肺高血圧症を有さない対象におけるＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の量を示しているベースライン値におけるＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の量と比較して、ＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の量において統計的に有意な増加を有する場合、前記患者は、治療有効量の肺高血圧症アンタゴニストを投与されること
によって特徴付けられる、医薬組成物。
【請求項４】
前記アッセイするステップが前記生物学的試料をＣＣＬ２１発現の核酸配列に関してアッセイすることを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法または医薬組成物。
【請求項５】
前記核酸がＣＣＬ２１リボ核酸（ＲＮＡ）またはその断片および相補的デオキシリボ核酸（ｃＤＮＡ）またはその断片から選択される、請求項４に記載の方法または医薬組成物。
【請求項６】
前記アッセイするステップが前記生物学的試料をＣＣＬ２１タンパク質またはその断片に関してアッセイすることを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法または医薬組成物。
【請求項７】
前記生物学的試料が血液、血清、血漿、尿、唾液、糞便および組織試料から選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法または医薬組成物。
【請求項８】
前記アッセイするステップがノーザンブロット分析、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）、ＴａｑＭａｎに基づくアッセイ、直接配列決定、動的対立遺伝子特異的ハイブリダイゼーション、プライマー伸長法、オリゴヌクレオチドリガーゼアッセイ、温度勾配ゲル電気泳動（ＴＧＧＥ）、変性高速液体クロマトグラフィー、高解像度融解分析、ＤＮＡミスマッチ結合タンパク質アッセイ、キャピラリー電気泳動、サザンブロット、免疫測定法、免疫組織化学的検査、ＥＬＩＳＡ、フローサイトメトリー、ウエスタンブロット、ＨＰＬＣ、および質量分析法から選択される技法を含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法または医薬組成物。
【請求項９】
対象が肺高血圧症を有するかどうかを決定することにおける使用のためのまたは肺高血圧症を有する患者が肺高血圧症アンタゴニストでの処置に応答することになる見込みを予測することにおける使用のためのキットであって、
ａ）ＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の存在を検出する能力がある少なくとも１つのプローブ；および
ｂ）前記プローブを使用して、前記患者からの生物学的試料をＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の存在に関してアッセイするための説明書
を含む、キット。
【請求項１０】
前記プローブが、ＣＣＬ２１発現の核酸配列の一領域に特異的にハイブリダイズするオリゴヌクレオチド、またはＣＣＬ２１タンパク質もしくはその断片に結合する能力がある結合分子から選択される、請求項９に記載のキット。
【請求項１１】
前記結合分子が抗体またはその断片である、請求項１０に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２５】
【表３】
2017519498.tif 000001
2017519498.tif 000002
2017519498.tif 000003
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
対象が肺高血圧症を有するかどうかを決定するための方法であって、
ａ）肺高血圧症を有すると疑われる対象から得られた生物学的試料を用意するステップ；
ｂ）前記生物学的試料をＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質のレベルに関してアッセイするステップ；および
ｃ）ＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の量を、肺高血圧症を有さない対象におけるＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の量を示しているベースライン値と比較するステップ
を含み；
前記ベースライン値と比較したＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の統計的に有意な増加した量が肺高血圧症を示している、方法。
［２］
肺高血圧症を有する患者が肺高血圧症アンタゴニストでの処置に応答することになる見込みを予測する方法であって、前記患者から得られた生物学的試料をＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質のレベルに関してアッセイするステップを含み、ベースライン値と比較したＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の増加したレベルが、前記患者が前記肺高血圧症アンタゴニストでの処置に応答することになる増加した見込みを示している、方法。
［３］
肺高血圧症を有する患者を処置する方法であって、
ａ）前記患者から得られた生物学的試料をＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質のレベルに関してアッセイするステップ；および
ｂ）前記患者が、肺高血圧症を有さない対象におけるＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の量を示しているベースライン値に対するＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の量と比較して、ＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の統計的に有意な増加した量を有する場合、治療有効量の肺高血圧症アンタゴニストを投与するステップ
を含む、方法。
［４］
前記アッセイするステップが前記生物学的試料をＣＣＬ２１発現の核酸配列に関してアッセイすることを含む、上記［１］から［３］のいずれか一項に記載の方法。
［５］
前記核酸がＣＣＬ２１リボ核酸（ＲＮＡ）またはその断片および相補的デオキシリボ核酸（ｃＤＮＡ）またはその断片から選択される、上記［４］に記載の方法。
［６］
前記アッセイするステップが前記生物学的試料をＣＣＬ２１タンパク質またはその断片に関してアッセイすることを含む、上記［１］から［３］のいずれか一項に記載の方法。
［７］
前記生物学的試料が血液、血清、血漿、尿、唾液、糞便および組織試料から選択される、上記［１］から［６］のいずれか一項に記載の方法。
［８］
前記アッセイするステップがノーザンブロット分析、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）、ＴａｑＭａｎに基づくアッセイ、直接配列決定、動的対立遺伝子特異的ハイブリダイゼーション、プライマー伸長法、オリゴヌクレオチドリガーゼアッセイ、温度勾配ゲル電気泳動（ＴＧＧＥ）、変性高速液体クロマトグラフィー、高解像度融解分析、ＤＮＡミスマッチ結合タンパク質アッセイ、キャピラリー電気泳動、サザンブロット、免疫測定法、免疫組織化学的検査、ＥＬＩＳＡ、フローサイトメトリー、ウエスタンブロット、ＨＰＬＣ、および質量分析法から選択される技法を含む、上記［１］から［７］のいずれか一項に記載の方法。
［９］
対象が肺高血圧症予測を有するかどうかを決定することにおける使用のためのまたは肺高血圧症を有する患者が肺高血圧症アンタゴニストでの処置に応答することになる見込みを予測することにおける使用のためのキットであって、
ａ）ＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の存在を検出する能力がある少なくとも１つのプローブ；および
ｂ）前記プローブを使用して、前記患者からの生物学的試料をＣＣＬ２１発現および／またはＣＣＬ２１タンパク質の存在に関してアッセイするための説明書
を含む、キット。
［１０］
前記プローブが、ＣＣＬ２１発現の核酸配列の一領域に特異的にハイブリダイズするオリゴヌクレオチド、またはＣＣＬ２１タンパク質もしくはその断片に結合する能力がある結合分子から選択される、上記［９］に記載のキット。
［１１］
前記結合分子が抗体またはその断片である、上記［９］に記載のキット。