【手続補正書】
【提出日】平成30年10月5日(2018.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨粗しょう症の予防及び／または治療のための医薬であって、式Ｉ：
【化１】
2017530179.tif 000001
［式中、
Ｒ１及びＲ２は独立してＨ、ＦまたはＯＨであり；
Ａは、Ｈ、（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨ、Ｗ（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨまたは
【化２】
2017530179.tif 000002
であり、Ｂは、Ｈ、（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨ、Ｗ（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨまたは
【化３】
2017530179.tif 000003
であり；ただし、ＢがＨである場合、Ａは（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨ、Ｗ（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨもしくは
【化４】
2017530179.tif 000004
であり；ＡがＨである場合、Ｂは（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨ、Ｗ（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨもしくは
【化５】
2017530179.tif 000005
であるか；または
Ａ及びＢは共有結合して、ＣＯＯＨで置換された５、６もしくは７員シクロアルキルを形成し、
ここで、
ＹはＯ、Ｓ、ＮＨ、またはＣＨ２であり；
ＷはＯ、Ｓ、またはＮＨであり；
ｍは０〜２であり；
ｐは３〜７であり；
ＤはＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３またはＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３またはＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３であり、ここで、ｎは２〜６であり；
ＥはＨまたはＦである］
によって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬。
【請求項２】
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨである、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
ＥがＨである、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
ｍが１または２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５】
ＤがＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６】
ｎが４〜６である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７】
前記化合物が、以下の構造
【化６】
2017530179.tif 000006
によって表される化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
前記化合物が、以下の構造
【化７】
2017530179.tif 000007
によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
前記薬学的に許容される塩が、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リチウム、アンモニウム、マンガン、亜鉛、鉄、または銅からなる群より選択される金属対イオンを含む塩基付加塩である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１０】
前記骨粗しょう症が、原発性１型骨粗しょう症、原発性２型骨粗しょう症、続発性骨粗しょう症、異常に高い破骨細胞形成、骨軟化症様骨粗しょう症、骨減少症、骨形成不全症、大理石骨病、骨壊死、骨のパジェット病、低リン酸血症及びこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１１】
骨粗しょう症が閉経後骨粗しょう症（原発性１型）、原発性２型骨粗しょう症または続発性骨粗しょう症である、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
骨減少の予防及び／または低減のための医薬であって、請求項１〜９のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬。
【請求項１３】
前記医薬が閉経後の女性を対象とするものである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１４】
骨形成の刺激、及び／または骨再形成の刺激、及び／または骨芽細胞の分化及び石灰化の刺激、及び／または骨吸収の阻害のための医薬であって、請求項１〜９のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬。
【請求項１５】
前記化合物が、ビスホスホネート、オダナカチブ、アレンドロネート、リセドロネート、エチドロネート、ゾレドロネート、パミドロネート、テリパラチド、タモキシフェン、ラロキシフェン、及びデノスマブからなる群より選択される薬物と併用される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
本発明は、下記の発明を包含する。
［発明１］
骨粗しょう症の予防及び／または治療方法であって、該方法を必要とする対象に、式Ｉ：
【化１５】
2017530179.tif 000008
［式中、
Ｒ１及びＲ２が独立してＨ、ＦまたはＯＨであり；
ＢがＨである場合、Ａが（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨ、Ｗ（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨもしくは
【化１６】
2017530179.tif 000009
であるか；もしくはＡがＨである場合、Ｂが（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨ、Ｗ（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨもしくは
【化１７】
2017530179.tif 000010
であるか；または
Ａ及びＢが共有結合してＣＯＯＨで置換された５、６もしくは７員シクロアルキルを形成し、
ここで、
ＹがＯ、Ｓ、ＮＨ、またはＣＨ２であり；
ＷがＯ、Ｓ、またはＮＨであり；
ｍが０〜２であり；
ｐが３〜７であり；
ＤがＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３またはＣＨＯＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３またはＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３であり、ここで、ｎが２〜６であり；
ＥがＨまたはＦである］
によって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、前記方法。
［発明２］
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨである、発明１に記載の方法。
［発明３］
ＡがＨであり、Ｂが
【化１８】
2017530179.tif 000011
であり、ここで、ＹがＯであり、ｐが５〜７である、発明１または２に記載の方法。
［発明４］
ｍが１または２である、発明１〜３のいずれか１項に記載の方法。
［発明５］
ＥがＨであり；ＤがＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３またはＣＨＯＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３またはＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３であり；ｎが２〜６である、発明１〜４のいずれか１項に記載の方法。
［発明６］
ＥがＨであり；ＤがＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３であり；ｎが２〜６である、発明１〜５のいずれか１項に記載の方法。
［発明７］
ｎが４〜６であり；Ｒ１及びＲ２がＨであり；ＢがＨであり；Ａが
【化１９】
2017530179.tif 000012
であり；ＹがＯであり；ｐが５〜７であり；ＥがＨであり；ＤがＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３またはＣＨＯＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３またはＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３であり；ｎが２〜６である、発明１〜６のいずれか１項に記載の方法。
［発明８］
Ｒ１及びＲ２がＨであり；ＡがＨであり；Ｂが
【化２０】
2017530179.tif 000013
であり、ここで、ＹがＯであり、ｐが５〜７であり；ＥがＨであり；ＤがＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３またはＣＨＯＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３またはＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３であり；ｎが２〜６である、発明１〜７のいずれか１項に記載の方法。
［発明９］
ＤがＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３である、発明１〜９のいずれか１項に記載の方法。
［発明１０］
ＥがＨである、発明１〜９のいずれか１項に記載の方法。
［発明１１］
ｎが４〜６である、発明１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
［発明１２］
前記化合物が、以下の構造
【化２１】
2017530179.tif 000014
によって表される化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、発明１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
［発明１３］
前記化合物が、以下の構造
【化２２】
2017530179.tif 000015
によって表される化合物またはその薬学的に許容される塩である、発明１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
［発明１４］
前記薬学的に許容される塩が、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リチウム、アンモニウム、マンガン、亜鉛、鉄、または銅からなる群より選択される金属対イオンを含む塩基付加塩である、発明１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
［発明１５］
前記薬学的に許容される塩がナトリウムである、発明１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
［発明１６］
前記骨粗しょう症が、原発性１型骨粗しょう症、原発性２型骨粗しょう症、続発性骨粗しょう症、異常に高い破骨細胞形成、骨軟化症様骨粗しょう症、骨減少症、骨形成不全症、大理石骨病、骨壊死、骨のパジェット病、低リン酸血症及びこれらの組み合わせからなる群より選択される、発明１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
［発明１７］
骨粗しょう症が閉経後骨粗しょう症（原発性１型）、原発性２型骨粗しょう症または続発性骨粗しょう症である、発明１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
［発明１８］
骨粗しょう症が閉経後骨粗しょう症（原発性１型）である、発明１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
［発明１９］
前記化合物の投与が、１または複数の以下の生物学的活性前記対象：
・破骨細胞形成の阻害、
・骨におけるインターロイキン−１２（ＩＬ−１２）産生の刺激、
・骨における酸性ホスファターゼ活性の低減、
・骨におけるＮＦ−κＢ活性化受容体リガンド／オステオプロテジェリン比（ＲＡＮＫＬ／ＯＰＧ比）の低減、
・骨におけるコラーゲン含有量の増加、
をもたらす、発明１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
［発明２０］
骨減少の予防及び／または低減方法であって、該方法を必要とする対象に、発明１〜１４のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、前記方法。
［発明２１］
前記化合物がカルシウムの減少を低減する、発明２０に記載の方法。
［発明２２］
前記対象が骨粗しょう症に罹患しているかもしくは骨粗しょう症に感受性である、発明２０または２１に記載の方法。
［発明２３］
前記対象が閉経後の女性である、発明２０〜２２のいずれか１項に記載の方法。
［発明２４］
破骨細胞前駆細胞を、発明１〜１６のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含み、前記化合物が前記前駆細胞の破骨細胞への分化を阻害する、破骨細胞形成の阻害方法。
［発明２５］
刺激された破骨細胞前駆細胞によるインターロイキン−１２（ＩＬ−１２）産生の刺激方法であって、前記刺激された破骨細胞前駆細胞を、発明１〜１６のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含み、前記化合物の存在で、ＩＬ−１２産生の増加を測定する、前記方法。
［発明２６］
骨細胞における酸性ホスファターゼ活性の低減方法であって、前記細胞を、発明１〜１５のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含む、前記方法。
［発明２７］
骨細胞におけるＮＦ−κＢ活性化受容体リガンド／オステオプロテジェリン比（ＲＡＮＫＬ／ＯＰＧ比）の発現及び／または活性の低減方法であって、前記細胞を、発明１〜１５のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含む、前記方法。
［発明２８］
骨中のコラーゲン含有量の増加方法であって、前記生骨を、発明１〜１５のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含む、前記方法。
［発明２９］
骨形成の刺激方法、ならびに／または骨再形成の刺激方法、ならびに／または骨芽細胞の分化及び石灰化の刺激方法、ならびに／または骨吸収の阻害方法であって、骨芽細胞を、発明１〜１５のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩に接触させることを含む、前記方法。
［発明３０］
ビスホスホネート、オダナカチブ、アレンドロネート、リセドロネート、エチドロネート、ゾレドロネート、パミドロネート、テリパラチド、タモキシフェン、ラロキシフェン、及びデノスマブからなる群より選択される薬物を併用で投与するステップを更に含む、発明１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
［発明３１］
発明１〜１５のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩の、骨粗しょう症の予防及び／または治療における使用。
［発明３２］
発明１〜１５のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩の、骨粗しょう症の予防及び／または治療のための薬剤の製造への使用。
［発明３３］
骨粗しょう症の予防及び／または治療に用いるための、発明１〜１５のいずれか１項に定義される、式Ｉによって表わされる化合物またはその薬学的に許容される塩。
また、本明細書に記載の実施例及び実施形態は説明することのみを目的とし、それらに照らした多様な改変または変更が当業者に示唆されることとなり、これらは本発明及び添付の特許請求の範囲の範囲内に包含されるべきものである。