【手続補正書】
【提出日】平成30年2月26日(2018.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アシル化されたヒトインスリン類似体であるインスリン誘導体であって、前記類似体は、
ヒトインスリンに対して[A22K、desB27、B29R、desB30]
であり、インスリン類似体は、A22位のリシン残基のイプシロンアミノ基を、式IIの基
[アシル]-[リンカー]-
[式中、リンカー基は、-gGlu-及び-OEG-から選択される1〜10個のアミノ酸残基から構成されるアミノ酸鎖であり、
gGluは、ガンマグルタミン酸残基を表し、
OEGは、8-アミノ-3,6-ジオキサオクタン酸の残基(すなわち、式-NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-CO-の基)を表し、
アミノ酸残基は、いずれの順序で存在してもよく、
アミノ酸鎖は、少なくとも1個のgGlu残基を含み、
アシル基は、
1,14-テトラデカン二酸、
1,15-ペンタデカン二酸、及び
1,16-ヘキサデカン二酸
から選択されるα,ω-ジ-カルボン酸の残基である]
でアシル化することにより誘導体化され、
アシル化された類似体は、A14E、及び/又はB3E若しくはB3Q置換を更に含んでもよい、インスリン誘導体。
【請求項２】
アシル化された類似体がA14E置換を更に含む、請求項1に記載のインスリン誘導体。
【請求項３】
アシル化された類似体がA14E及びB3E置換を更に含む、請求項1に記載のインスリン誘導体。
【請求項４】
アシル化された類似体がB3E置換を更に含む、請求項1に記載のインスリン誘導体。
【請求項５】
アシル化された類似体がB3Q置換を更に含む、請求項1に記載のインスリン誘導体。
【請求項６】
類似体が、ヒトインスリンに対して、[A14E、A22K、B3E、desB27、B29R、desB30]、[A14E、A22K、desB27、B29R、desB30]、[A22K、B3E、desB27、B29R、desB30]、[A22K、B3Q、desB27、B29R、desB30]、又は[A22K、desB27、B29R、desB30]であり、前記インスリン類似体が、A22位のリシン残基のイプシロンアミノ基においてアシル化されている、請求項1に記載のインスリン誘導体。
【請求項７】
類似体が、ヒトインスリンに対して、[A14E、A22K、desB27、B29R、desB30]、[A22K、B3E、desB27、B29R、desB30]、[A22K、B3Q、desB27、B29R、desB30]、又は[A22K、desB27、B29R、desB30]であり、前記インスリン類似体が、A22位のリシン残基のイプシロンアミノ基においてアシル化されている、請求項6に記載のインスリン誘導体。
【請求項８】
類似体が、ヒトインスリンに対して、[A22K、B3E、desB27、B29R、desB30]であり、前記インスリン類似体が、A22位のリシン残基のイプシロンアミノ基においてアシル化されている、請求項6に記載のインスリン誘導体。
【請求項９】
リンカー基が、-gGlu-、-2×gGlu-、-3×gGlu-、-4×gGlu-、-gGlu-2×OEG-、-gGlu-3×(OEG-gGlu)-、-4×gGlu-2×OEG-、-2×OEG-、及び-2×OEG-gGlu-から選択される、請求項1から8のいずれか一項に記載のインスリン誘導体。
【請求項１０】
リンカー基が、-gGlu-、-2×gGlu-、-4×gGlu-、-gGlu-2×OEG-、-gGlu-3×(OEG-gGlu)-、-2×OEG-、及び-2×OEG-gGlu-から選択される、請求項9に記載のインスリン誘導体。
【請求項１１】
リンカー基が、-4×gGlu-である、請求項9に記載のインスリン誘導体。
【請求項１２】
アシル基が、1,14-テトラデカン二酸、1,15-ペンタデカン二酸、又は1,16-ヘキサデカン二酸から誘導される二酸基である、請求項1から11のいずれか一項に記載のインスリン誘導体。
【請求項１３】
アシル基が、1,14-テトラデカン二酸である、請求項12に記載のインスリン誘導体。
【請求項１４】
式IIの基(すなわち、[アシル]-[リンカー]-)が、テトラデカンジオイル-gGlu-、テトラデカンジオイル-2×gGlu-、テトラデカンジオイル-3×gGlu-、テトラデカンジオイル-4×gGlu-、テトラデカンジオイル-gGlu-2×OEG-、テトラデカンジオイル-4×gGlu-2×OEG-、テトラデカンジオイル-2×OEG-、ペンタデカンジオイル-4×gGlu、ヘキサデカンジオイル-4×gGlu-、ヘキサデカンジオイル-gGlu-2×OEG-、又はヘキサデカンジオイル-3×(gGlu-OEG)-gGlu-である、請求項1から13のいずれか一項に記載のインスリン誘導体。
【請求項１５】
式IIの基(すなわち、[アシル]-[リンカー]-)が、テトラデカンジオイル-4×gGlu-である、請求項14に記載のインスリン誘導体。
【請求項１６】
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-4×gGlu)、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-4×gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A14E、A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-4×gGlu)、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-ヘキサデカンジオイル-4×gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-ヘキサデカンジオイル-gGlu-2×OEG)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-ヘキサデカンジオイル-3×(gGlu-OEG)-gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-4×gGlu)、B3Q、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-ヘキサデカンジオイル-gGlu-2×OEG)、B3Q、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-ヘキサデカンジオイル-3×(gGlu-OEG)-gGlu)、B3Q、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-2×gGlu)、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-ヘキサデカンジオイル-4×gGlu)、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-ヘキサデカンジオイル-gGlu-2×OEG)、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-ヘキサデカンジオイル-3×(gGlu-OEG)-gGlu)、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-gGlu)、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-gGlu-2×OEG)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-gGlu-2×OEG)、B3Q、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-2×OEG)、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-ヘキサデカンジオイル-4×gGlu)、B3Q、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-ペンタデカンジオイル-4×gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-4×gGlu-2×OEG)、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-4×gGlu-2×OEG)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A14E、A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-gGlu-2×OEG)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A14E、A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-4×gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-2×gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、又は
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-3×gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン
である、請求項1に記載のインスリン誘導体。
【請求項１７】
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-4×gGlu)、desB27、B29R、desB30ヒトインスリンである、請求項1に記載のインスリン誘導体。
【請求項１８】
A22K(N(eps)- テトラデカンジオイル-4×gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリンである、請求項1に記載のインスリン誘導体。
【請求項１９】
A14E、A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-4×gGlu)、desB27、B29R、desB30ヒトインスリンである、請求項1に記載のインスリン誘導体。
【請求項２０】
A22K(N(eps)-ヘキサデカンジオイル-4×gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリンである、請求項1に記載のインスリン誘導体。
【請求項２１】
A22K(N(eps)-ヘキサデカンジオイル-gGlu-2×OEG)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリンである、請求項1に記載のインスリン誘導体。
【請求項２２】
請求項1から21のいずれか一項に記載のインスリン誘導体と、薬学的に許容される1種又は複数の担体又は希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項２３】
添加された亜鉛イオンを含まない低亜鉛組成物として製剤化されている、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
添加された亜鉛イオンを含まない低亜鉛組成物として製剤化されており、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-4×gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-ヘキサデカンジオイル-4×gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-ヘキサデカンジオイル-gGlu-2×OEG)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-ヘキサデカンジオイル-3×(gGlu-OEG)-gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-gGlu-2×OEG)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-ペンタデカンジオイル-4×gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-4×gGlu)、B3Q、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-ヘキサデカンジオイル-gGlu-2×OEG)、B3Q、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-ヘキサデカンジオイル-3×(gGlu-OEG)-gGlu)、B3Q、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-gGlu-2×OEG)、B3Q、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-ヘキサデカンジオイル-4×gGlu)、B3Q、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-4×gGlu-2×OEG)、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-4×gGlu-2×OEG)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A14E、A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-gGlu-2×OEG)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A14E、A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-4×gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-2×gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン、及び
A22K(N(eps)-テトラデカンジオイル-3×gGlu)、B3E、desB27、B29R、desB30ヒトインスリン
から選択されるアシル化されたヒトインスリン類似体を含む、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
6インスリン分子あたり0.2未満のZn2+イオンを含む、低亜鉛組成物として製剤化されている、請求項23又は24に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
界面活性剤が添加されていない、請求項23又は24に記載の低亜鉛医薬組成物。
【請求項２７】
ニコチン系化合物、詳細にはニコチンアミドを含む、請求項23又は24に記載の低亜鉛医薬組成物。
【請求項２８】
糖尿病、1型糖尿病、2型糖尿病、耐糖能障害、高血糖、異脂肪症、肥満、メタボリック症候群(メタボリック症候群X、インスリン抵抗性症候群)、高血圧、認知障害、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、卒中、心血管障害、冠動脈心疾患、炎症性腸症候群、消化不良、又は胃潰瘍を治療又は予防する医薬品を製造するための、請求項1から21のいずれか一項に記載のインスリン誘導体の使用。
【請求項２９】
糖尿病、1型糖尿病、2型糖尿病、耐糖能障害、高血糖、異脂肪症、肥満、メタボリック症候群(メタボリック症候群X、インスリン抵抗性症候群)、高血圧、認知障害、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、卒中、心血管障害、冠動脈心疾患、炎症性腸症候群、消化不良、又は胃潰瘍に関係する疾患、障害、又は状態を治療、予防、又は緩和するための、治療有効量の請求項1から21のいずれか一項に記載のインスリン誘導体を含む医薬組成物。