【手続補正書】
【提出日】平成30年9月27日(2018.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エボラウイルス糖タンパク質に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分の組合せ、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、前記モノクローナル抗体の組合せが、
（ａ）配列番号３９および１４に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体４Ｇ７．９、ならびに配列番号３２および３７に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体２Ｇ４．６、ならびに任意選択で配列番号１５および１７に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体１３Ｃ６．１；
（ｂ）配列番号３９および１４に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体４Ｇ７．９、ならびに配列番号１５および１７に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体１３Ｃ６．１、ならびに任意選択で配列番号３２および３７に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体２Ｇ４．６；ならびに
（ｂ）配列番号１５および１７に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体１３Ｃ６．１、ならびに任意選択で配列番号３２および３７に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体２Ｇ４．６、ならびに任意選択で配列番号３９および１４に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体４Ｇ７．９
からなる群より選択される、医薬組成物。
【請求項２】
モノクローナル抗体４Ｇ７．９、２Ｇ４．６および１３Ｃ６．１を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
エボラウイルス糖タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分であって、前記モノクローナル抗体が、
（ａ）配列番号３９および１４に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体４Ｇ７．９；
（ｂ）配列番号３２および３７に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体２Ｇ４．６；ならびに
（ｃ）配列番号１５および１７に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体１３Ｃ６．１
からなる群より選択される、モノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
【請求項４】
４Ｇ７．９を含む、請求項３に記載のモノクローナル抗体。
【請求項５】
２Ｇ４．６を含む、請求項３に記載のモノクローナル抗体。
【請求項６】
１３Ｃ６．１を含む、請求項３に記載のモノクローナル抗体。
【請求項７】
（ａ）それぞれ配列番号８３、８４、および８５に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と、配列番号９６に記載の重鎖可変領域由来の４４Ｈ、４８Ｈ、７０Ｈ、７２Ｈ、またはそれらの組合せ（Ｋａｂａｔの番号付けの慣例）からなる群より選択される可変領域のフレームワーク残基とを含む重鎖であって、前記重鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、重鎖；ならびに
（ｂ）それぞれ配列番号８７、８８、および８９に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖であって、前記軽鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、軽鎖
を含む、エボラウイルス糖タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
【請求項８】
（ａ）それぞれ配列番号７４、７５、および７６に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と、配列番号９４に記載の重鎖可変領域由来の４９Ｈ、５０Ｈ、またはそれらの組合せ（Ｋａｂａｔの番号付けの慣例）からなる群より選択される可変領域のフレームワーク残基とを含む重鎖であって、前記重鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、重鎖；ならびに
（ｂ）それぞれ配列番号８０、８１、および８２に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と、配列番号９５に記載の軽鎖可変領域由来の３Ｌ、４３Ｌ、４５Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、１００Ｌ、またはそれらの組合せ（Ｋａｂａｔの番号付けの慣例）からなる群より選択される可変領域のフレームワーク残基とを含む軽鎖であって、前記軽鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、軽鎖
を含む、エボラウイルス糖タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
【請求項９】
（ａ）それぞれ配列番号４５、４６、および４７に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖であって、前記重鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、重鎖；ならびに
（ｂ）それぞれ配列番号４８、５０、および５１に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖であって、前記軽鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、軽鎖
を含む、エボラウイルス糖タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
【請求項１０】
エボラウイルス糖タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分であって、
（ａ）それぞれ配列番号１５および１７；
（ｂ）それぞれ配列番号３２および３７；ならびに
（ｃ）それぞれ配列番号３９および１４
からなる群より選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
前記モノクローナル抗体が、中和抗体であり、ＥＬＩＳＡで測定した場合、２００ｐＭまたはそれ未満のＥＣ５０でエボラウイルス糖タンパク質に特異的に結合する、モノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
【請求項１１】
エボラウイルス糖タンパク質に特異的に結合し、エボラウイルス糖タンパク質への結合に関して、１３Ｃ６．１、２Ｇ４．６、および４Ｇ７．９からなる群より選択されるモノクローナル抗体と競合する、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分であって、前記モノクローナル抗体が、以下の特性：
（ａ）ＥＬＩＳＡで測定した場合、２００ｐＭまたはそれ未満のＥＣ５０でエボラウイルス糖タンパク質に結合すること；
（ｂ）エボラウイルス糖タンパク質（配列番号９１）上のコンフォメーショナルエピトープに結合すること；
（ｃ）エボラウイルス糖タンパク質（配列番号９１）の領域Ｖ５０５〜Ｃ５１１内に結合すること；
（ｄ）エボラウイルス糖タンパク質（配列番号９１）の領域Ｎ５５０〜Ｅ５６４内に結合すること；
（ｅ）エボラウイルス糖タンパク質（配列番号９１）の領域Ｔ２７０〜Ｐ２７９内に結合すること；
（ｆ）エボラウイルス糖タンパク質（配列番号９１）の領域Ｙ３９４〜Ｒ４０４内に結合すること；および
（ｇ）抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）または補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）などの免疫要素と関連すること
の少なくとも１つを表す、モノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
【請求項１２】
Ｖ５０５〜Ｃ５１１およびＮ５５０〜Ｅ５６４にわたるエボラウイルス糖タンパク質（配列番号９１）上のコンフォメーショナルエピトープに結合する、請求項１１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１３】
Ｔ２７０〜Ｐ２７９およびＹ３９４〜Ｒ４０９にわたるエボラウイルス糖タンパク質（配列番号９１）上のコンフォメーショナルエピトープに結合する、請求項１１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１４】
（ａ）配列番号１５および１７；
（ｂ）配列番号３２および３７；
（ｃ）配列番号３９および１４；
（ｄ）配列番号１１および３７；
（ｅ）配列番号１３および１４；
（ｆ）配列番号１３および４２；
（ｇ）配列番号１３および４３；
（ｈ）配列番号３９および４２；
（ｉ）配列番号３９および４３；ならびに
（ｊ）配列番号３９および４４
からなる群より選択される可変重鎖および可変軽鎖を含む、エボラウイルス糖タンパク質に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
【請求項１５】
ザイールエボラウイルスに対する中和活性を有する、請求項３から１４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１６】
ＥＬＩＳＡで測定した場合、２００ｐＭまたはそれ未満のＥＣ５０でエボラウイルス糖タンパク質に特異的に結合する、請求項３から１５のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
【請求項１７】
前記抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、およびＩｇＥ抗体からなる群より選択される、請求項３から１６のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１８】
前記抗体が、ＩｇＧ１抗体である、請求項１６に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
【請求項１９】
請求項３から１８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
請求項３から１８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分のうちの１つまたは複数、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２１】
エボラウイルス感染を処置するための、請求項１、２、１９、または２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記治療剤が、インターフェロンアルファである、請求項２１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
本発明の他の態様は、前述のペプチド、ペプチド模倣体（またはその融合タンパク質）を含むワクチン組成物に関する。このようなワクチン組成物は、１つまたは複数のアジュバントを含んでいてもよい。また、動物に有効量のワクチン組成物を投与することを含む、被験体において抗エボラウイルスＧＰの免疫応答を惹起する方法も提供される。
例えば、本発明の実施形態において、以下の項目が提供される。
（項目１）
エボラウイルス糖タンパク質に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分の組合せ、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、前記モノクローナル抗体の組合せが、
（ａ）配列番号３９および１４に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体４Ｇ７．９、ならびに配列番号３２および３７に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体２Ｇ４．６、ならびに任意選択で配列番号１５および１７に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体１３Ｃ６．１；
（ｂ）配列番号３９および１４に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体４Ｇ７．９、ならびに配列番号１５および１７に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体１３Ｃ６．１、ならびに任意選択で配列番号３２および３７に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体２Ｇ４．６；ならびに
（ｂ）配列番号１５および１７に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体１３Ｃ６．１、ならびに任意選択で配列番号３２および３７に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体２Ｇ４．６、ならびに任意選択で配列番号３９および１４に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体４Ｇ７．９
からなる群より選択される、医薬組成物。
（項目２）
モノクローナル抗体４Ｇ７．９、２Ｇ４．６および１３Ｃ６．１を含む、項目１に記載の医薬組成物。
（項目３）
エボラウイルス糖タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分であって、前記モノクローナル抗体が、
（ａ）配列番号３９および１４に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体４Ｇ７．９；
（ｂ）配列番号３２および３７に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体２Ｇ４．６；ならびに
（ｃ）配列番号１５および１７に記載の可変重鎖および可変軽鎖を含むモノクローナル抗体１３Ｃ６．１
からなる群より選択される、モノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
（項目４）
４Ｇ７．９を含む、項目３に記載のモノクローナル抗体。
（項目５）
２Ｇ４．６を含む、項目３に記載のモノクローナル抗体。
（項目６）
１３Ｃ６．１を含む、項目３に記載のモノクローナル抗体。
（項目７）
（ａ）それぞれ配列番号８３、８４、および８５に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と、配列番号９６に記載の重鎖可変領域由来の４４Ｈ、４８Ｈ、７０Ｈ、７２Ｈ、またはそれらの組合せ（Ｋａｂａｔの番号付けの慣例）からなる群より選択される可変領域のフレームワーク残基とを含む重鎖であって、前記重鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、重鎖；ならびに
（ｂ）それぞれ配列番号８７、８８、および８９に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖であって、前記軽鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、軽鎖
を含む、エボラウイルス糖タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
（項目８）
（ａ）それぞれ配列番号７４、７５、および７６に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と、配列番号９４に記載の重鎖可変領域由来の４９Ｈ、５０Ｈ、またはそれらの組合せ（Ｋａｂａｔの番号付けの慣例）からなる群より選択される可変領域のフレームワーク残基とを含む重鎖であって、前記重鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、重鎖；ならびに
（ｂ）それぞれ配列番号８０、８１、および８２に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と、配列番号９５に記載の軽鎖可変領域由来の３Ｌ、４３Ｌ、４５Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、１００Ｌ、またはそれらの組合せ（Ｋａｂａｔの番号付けの慣例）からなる群より選択される可変領域のフレームワーク残基とを含む軽鎖であって、前記軽鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、軽鎖
を含む、エボラウイルス糖タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
（項目９）
（ａ）それぞれ配列番号４５、４６、および４７に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖であって、前記重鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、重鎖；ならびに
（ｂ）それぞれ配列番号４８、５０、および５１に記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖であって、前記軽鎖の残部がヒト免疫グロブリン由来である、軽鎖
を含む、エボラウイルス糖タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
（項目１０）
エボラウイルス糖タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分であって、
（ａ）それぞれ配列番号１５および１７；
（ｂ）それぞれ配列番号３２および３７；ならびに
（ｃ）それぞれ配列番号３９および１４
からなる群より選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
前記モノクローナル抗体が、中和抗体であり、ＥＬＩＳＡで測定した場合、２００ｐＭまたはそれ未満のＥＣ５０でエボラウイルス糖タンパク質に特異的に結合する、モノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
（項目１１）
エボラウイルス糖タンパク質に特異的に結合し、エボラウイルス糖タンパク質への結合に関して、１３Ｃ６．１、２Ｇ４．６、および４Ｇ７．９からなる群より選択されるモノクローナル抗体と競合する、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分であって、前記モノクローナル抗体が、以下の特性：
（ａ）ＥＬＩＳＡで測定した場合、２００ｐＭまたはそれ未満のＥＣ５０でエボラウイルス糖タンパク質に結合すること；
（ｂ）エボラウイルス糖タンパク質（配列番号９１）上のコンフォメーショナルエピトープに結合すること；
（ｃ）エボラウイルス糖タンパク質（配列番号９１）の領域Ｖ５０５〜Ｃ５１１内に結合すること；
（ｄ）エボラウイルス糖タンパク質（配列番号９１）の領域Ｎ５５０〜Ｅ５６４内に結合すること；
（ｅ）エボラウイルス糖タンパク質（配列番号９１）の領域Ｔ２７０〜Ｐ２７９内に結合すること；
（ｆ）エボラウイルス糖タンパク質（配列番号９１）の領域Ｙ３９４〜Ｒ４０４内に結合すること；および
（ｇ）抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）または補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）などの免疫要素と関連すること
の少なくとも１つを表す、モノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
（項目１２）
Ｖ５０５〜Ｃ５１１およびＮ５５０〜Ｅ５６４にわたるエボラウイルス糖タンパク質（配列番号９１）上のコンフォメーショナルエピトープに結合する、項目１１に記載のモノクローナル抗体。
（項目１３）
Ｔ２７０〜Ｐ２７９およびＹ３９４〜Ｒ４０９にわたるエボラウイルス糖タンパク質（配列番号９１）上のコンフォメーショナルエピトープに結合する、項目１１に記載のモノクローナル抗体。
（項目１４）
（ａ）配列番号１５および１７；
（ｂ）配列番号３２および３７；
（ｃ）配列番号３９および１４；
（ｄ）配列番号１１および３７；
（ｅ）配列番号１３および１４；
（ｆ）配列番号１３および４２；
（ｇ）配列番号１３および４３；
（ｈ）配列番号３９および４２；
（ｉ）配列番号３９および４３；ならびに
（ｊ）配列番号３９および４４
からなる群より選択される可変重鎖および可変軽鎖を含む、エボラウイルス糖タンパク質に特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
（項目１５）
ザイールエボラウイルスに対する中和活性を有する、前記項目のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体。
（項目１６）
ＥＬＩＳＡで測定した場合、２００ｐＭまたはそれ未満のＥＣ５０でエボラウイルス糖タンパク質に特異的に結合する、前記項目のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
（項目１７）
前記抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、およびＩｇＥ抗体からなる群より選択される、前記項目のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体。
（項目１８）
前記抗体が、ＩｇＧ１抗体である、項目１６に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分。
（項目１９）
項目３から１８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目２０）
項目３から１８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性部分のうちの１つまたは複数、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目２１）
エボラウイルス感染を処置するための方法であって、それを必要とする被験体に、有効量の項目１、２、１９、または２０のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目２２）
治療剤を投与することをさらに含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記治療剤が、インターフェロンアルファである、項目２１に記載の方法。