【手続補正書】
【提出日】平成30年10月12日(2018.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）配列番号１のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、ならびに配列番号９のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１０のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列および配列番号１１のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；
（ｉｉ）配列番号４のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；ならびに配列番号１２のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｉｉｉ）配列番号１９５のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；ならびに配列番号９のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１０のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１１のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ；または
（ｉｖ）配列番号１９５のＶＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５のＶＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３のＶＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ；ならびに配列番号１２のＶＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号１３のＶＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号１４のＶＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、ヒトプログラム死−リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）に結合することができる単離された抗体分子。
【請求項２】
配列番号１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２もしくは１５４のいずれかのアミノ酸配列、またはそれと少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列、または配列番号１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、１５０、１５２もしくは１５４のいずれかのアミノ酸配列と比較して２個以下のアミノ酸置換、挿入もしくは欠失を有するアミノ酸配列を含む少なくとも１個、２個、３個、または４個のフレームワーク（ＦＷ）領域を含む重鎖可変領域；および／または
配列番号１５６、１５８、１６０、１６２、１６４、１６６、１６８、１７０、１７２、１７４、１７６、１７８、１８０、１８２、１８４、または１８６のいずれかのアミノ酸配列、またはそれと少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列、または配列番号１５６、１５８、１６０、１６２、１６４、１６６、１６８、１７０、１７２、１７４、１７６、１７８、１８０、１８２、１８４、または１８６のいずれかのアミノ酸配列と比較して２個以下のアミノ酸置換、挿入もしくは欠失を有するアミノ酸配列を含む少なくとも１個、２個、３個、または４個のフレームワーク領域を含む軽鎖可変領域
を有する、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項３】
配列番号１８、３０、３８、４６、５０、５４、６２、７０、または７８のアミノ酸配列、または配列番号１８、３０、３８、４６、５０、５４、６２、７０または７８のいずれかと少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＨ；および／または
配列番号２２、２６、３４、４２、５８、６６、７４、８２、または８６のアミノ酸配列、または配列番号２２、２６、３４、４２、５８、６６、７４、８２、または８６のいずれかと少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、請求項１または２に記載の抗体分子。
【請求項４】
配列番号１８、配列番号３０、配列番号３８、配列番号４６、配列番号５０、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７０、または配列番号７８から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ；および／または
配列番号２２、配列番号２６、配列番号３４、配列番号４２、配列番号５８、配列番号６６、配列番号７４、配列番号８２、または配列番号８６から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、請求項１−３のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項５】
配列番号２０、配列番号３２、配列番号４０、配列番号４８、配列番号５２、配列番号５６、配列番号６４、配列番号７２、配列番号８０、配列番号９１、配列番号９６、または配列番号１９７から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖；および／または
配列番号２４、配列番号２８、配列番号３６、配列番号４４、配列番号６０、配列番号６８、配列番号７６、配列番号８４、または配列番号８８から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１−４のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項６】
（ａ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｂ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｄ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号８６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｅ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｆ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｇ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４２のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｈ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号７４のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｉ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４２のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｊ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号４２のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｋ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｌ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号８６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｍ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号５８のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｎ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号８６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｏ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｐ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号８６のアミノ酸配列を含むＶＬ；
（ｑ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＬ；または
（ｒ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号８２のアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、請求項１−３のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項７】
（ａ）配列番号２０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｂ）配列番号２０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号２８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｄ）配列番号３２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｅ）配列番号３２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｆ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｇ）配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号７６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｈ）配列番号４８のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｉ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｊ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｋ）配列番号５２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｌ）配列番号５６のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｍ）配列番号５６のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｎ）配列番号６４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｏ）配列番号６４のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｐ）配列番号７２のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｑ）配列番号８０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｒ）配列番号１９７のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号３６のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｓ）配列番号９１のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４４のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｔ）配列番号９６のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号６８のアミノ酸配列を含む軽鎖；
（ｕ）配列番号２４７のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号８４のアミノ酸配列を含む軽鎖；または
（ｖ）配列番号２６０のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号４４のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１−３のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項８】
Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖまたは単鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）である；または
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４の重鎖定常領域、および／または
カッパーまたはラムダの軽鎖定常領域を含む
、請求項１−７のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項９】
（ａ）ＥＵナンバリングによるヒトＩｇＧ４重鎖定常領域の２２８位に突然変異を有するヒトＩｇＧ４重鎖定常領域、およびカッパー軽鎖定常領域
（ｂ）ＥＵナンバリングによるヒトＩｇＧ４重鎖定常領域の２２８位にセリンからプロリンへの突然変異を有するヒトＩｇＧ４重鎖定常領域、およびカッパー軽鎖定常領域；
（ｃ）ＥＵナンバリングによるヒトＩｇＧ１重鎖定常領域の２９７位にアスパラギンからアラニンへの突然変異を有するヒトＩｇＧ１重鎖定常領域、およびカッパー軽鎖定常領域；
（ｄ）ＥＵナンバリングによるヒトＩｇＧ１重鎖定常領域の２６５位にアスパラギン酸からアラニンへの突然変異、およびＥＵナンバリングによるヒトＩｇＧ１重鎖定常領域の３２９位にプロリンからアラニンへの突然変異を有するヒトＩｇＧ１重鎖定常領域、ならびにカッパー軽鎖定常領域；または
（ｅ）ＥＵナンバリングによるヒトＩｇＧ１重鎖定常領域の２３４位にロイシンからアラニンへの突然変異およびＥＵナンバリングによるヒトＩｇＧ１重鎖定常領域の２３５位にロイシンからアラニンへの突然変異を有するヒトＩｇＧ１重鎖定常領域、ならびにカッパー軽鎖定常領域
を含む、請求項８に記載の抗体分子。
【請求項１０】
（ａ）約０.２ｎＭ未満の解離定数（ＫＤ）でヒトＰＤ−Ｌ１に結合することができる；
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１の細胞外ドメインに結合する；
（ｃ）ＰＤ−Ｌ１へのＰＤ−１の結合またはその両方を低下させることができる；および／または
（ｄ）抗原特異的Ｔ細胞応答を増強することができる
請求項１−９のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項１１】
抗体分子が、ヒト化抗体分子、および／または単一特異性抗体分子もしくは二重特異性抗体分子である、請求項１−１０のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項１２】
ＰＤ−Ｌ１に対する第１の結合特異性、およびＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＣＥＡＣＡＭ（例えば、ＣＥＡＣＡＭ−１および／またはＣＥＡＣＡＭ−５）、ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ２に対する第２の結合特異性を有する；および／または抗体の抗原結合性断片、半抗体（half antibody）、または半抗体の抗原結合性断片を含む、
請求項１１に記載の抗体分子。
【請求項１３】
請求項１−１２のいずれかに記載の単離された抗体分子、および薬学的に許容される担体、賦形剤または安定剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１−１２のいずれかに記載の抗体分子の抗体重鎖または軽鎖可変領域をコードする単離された核酸。
【請求項１５】
重鎖ＣＤＲ１〜３および／または軽鎖ＣＤＲ１〜３をコードする単離された核酸であって、配列番号１０４−１２３、２０５−２１４、２４５、または２４６のヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項１６】
重鎖可変ドメインをコードするヌクレオチド配列であって、ヌクレオチド配列が配列番号１９、３１、３９、４７、５１、５５、６３、７１、７９、９０、９５、１００、１９６、または２０１のいずれかを含む、または配列番号１９、３１、３９、４７、５１、５５、６３、７１、７９、９０、９５、１００、１９６、または２０１のいずれかと少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列；および／または
軽鎖可変ドメインをコードするヌクレオチド配列であって、ヌクレオチド配列が配列番号２３、２７、３５、４３、５９、６７、７５、８３、８７、９３、９８、１０２、１９９、または２０３のいずれかを含む、または配列番号２３、２７、３５、４３、５９、６７、７５、８３、８７、９３、９８、１０２、１９９、または２０３のいずれかと少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列をさらに含む、請求項１５に記載の核酸。
【請求項１７】
重鎖をコードするヌクレオチド配列であって、ヌクレオチド配列が配列番号２１、３３、４１、４９、５３、５７、６５、７３、８１、９２、９７、１０１、１９８、または２０２のいずれかを含む、または配列番号２１、３３、４１、４９、５３、５７、６５、７３、８１、９２、９７、１０１、１９８、または２０２のいずれかと少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列；および／または
軽鎖をコードするヌクレオチド配列であって、ヌクレオチド配列が配列番号２５、２９、３７、４５、６１、６９、７７、８５、８９、９４、９９、１０３、２００、または２０４のいずれかを含む、または配列番号２５、２９、３７、４５、６１、６９、７７、８５、８９、９４、９９、１０３、２００、または２０４のいずれかと少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列
をさらに含む、請求項１６に記載の核酸。
【請求項１８】
請求項１４−１７のいずれかに記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項１９】
請求項１４−１７のいずれかに記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項２０】
遺伝子発現に適した条件下で、請求項１９に記載の宿主細胞を培養することを含む、抗体分子またはその断片を産生する方法。
【請求項２１】
（ｉ）抗体分子およびポリペプチドの相互作用が生じる条件下で、請求項１−１２のいずれかに記載の単離された抗体分子と試料または対象（および適宜参照試料または対象）とを接触させることと、（ｉｉ）抗体分子および試料または対象（および適宜参照試料または対象）の間の複合体の形成を検出することとを含む、生物学的試料におけるＰＤ−Ｌ１を検出する方法。
【請求項２２】
対象におけるがんまたは感染性疾患を処置するための医薬の製造における、請求項１−１２のいずれかに記載の抗体分子または請求項１３に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２３】
対象におけるがんまたは感染性疾患の処置における使用のための、請求項１−１２のいずれかに記載の抗体分子、または請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
がんが固形腫瘍、肺がん、皮膚がん、腎臓がん、肝臓がん、前立腺がん、乳がん、結腸直腸がん、胃がん、膵臓がん、甲状腺がん、脳がん、子宮がん、鼻咽頭がん、頭頸部がん、卵巣がん、子宮内膜がん、内分泌がん、膀胱がん、尿路上皮がん、もしくは血液学的がん、またはがんの転移性病変から選択され、適宜：
（ａ）肺がんが、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、肺腺癌、肺扁平上皮がん、または小細胞肺がんから選択され、適宜ＮＳＣＬＣが、ＫＲＡＳ突然変異を含み；
（ｂ）皮膚がんが、メラノーマまたはメルケル細胞癌であり、適宜メラノーマが、進行性メラノーマ、切除不能メラノーマ、転移性メラノーマ、ＢＲＡＦ突然変異を有するメラノーマ、ＮＲＡＳ突然変異を有するメラノーマ、皮膚メラノーマ、または眼球内メラノーマから選択される；
（ｃ）腎臓がんが腎臓細胞癌（ＲＣＣ）、転移性腎臓細胞癌、または腎明細胞癌（ＣＣＲＣＣ）から選択される；
（ｄ）血液学的がんが、リンパ腫、骨髄腫、または白血病から選択される；
（ｅ）脳がんが、神経膠芽腫である；
（ｆ）乳がんが、トリプルネガティブ乳がんである；
（ｇ）肝臓がんが、肝細胞癌；または
（ｈ）がんが、ＭＳＩ−ｈｉｇｈ（高度マイクロサテライト不安定性による）がんである、
請求項２２に記載の使用、または請求項２３に記載の使用のための抗体分子または医薬組成物。
【請求項２５】
抗体分子または医薬組成物が、第２の治療剤または手技と組み合わせて使用され、
適宜、第２の治療剤または手技が、化学療法、標的化抗がん療法、腫瘍溶解薬、細胞傷害剤、免疫に基づく療法、サイトカイン、外科的手技、放射線手技、共刺激性分子の活性化因子、阻害性分子の阻害剤、ワクチンまたは細胞免疫療法のうち１種または複数から選択され、
適宜、抗体分子が：
（ａ）ＧＩＴＲ、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、Ｂ７−Ｈ３またはＣＤ８３リガンドのうち１種または複数から選択される共刺激性分子のアゴニスト；または
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−５、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４またはＴＧＦＲのうち１種または複数から選択される免疫チェックポイント分子の阻害剤と組み合わせて投与される、
請求項２２または２４に記載の使用、または請求項２３または２４に記載の使用のための抗体分子または医薬組成物。
【請求項２６】
抗体分子または医薬組成物が：
（ａ）例えば、甲状腺がん、非小細胞肺がん、トリプルネガティブ乳がん、子宮内膜がん、子宮がん、またはリンパ腫を処置する、ＰＤ−１の阻害剤、ここで適宜、ＰＤ−１の阻害剤が抗ＰＤ−１抗体分子であり、またはニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、ＡＭＰ−２２４、またはＡＭＰ５１４から選択される；
（ｂ）例えば、ＮＳＣＬＣ、メラノーマ、ＲＣＣ、または血液学的がんを処置する、ＬＡＧ−３の阻害剤、ここで適宜、ＬＡＧ−３の阻害剤が抗ＬＡＧ−３抗体分子である；
（ｃ）例えば、メラノーマまたは腎臓細胞癌を処置する、ＴＩＭ−３の阻害剤、ここで適宜、ＴＩＭ−３の阻害剤が、抗ＴＩＭ−３抗体分子である；または
（ｄ）例えば、非小細胞肺がんを処置する、ＧＩＴＲのアゴニスト、ここで適宜、ＧＩＴＲのアゴニストが、抗ＧＩＴＲ抗体分子またはＧＩＴＲ融合タンパク質である
（ｅ）例えば、固形腫瘍を処置する、インターロイキン、ここで適宜、インターロイキンがＩＬ−１５である；
（ｆ）例えば、トリプルネガティブ乳がん、ＮＳＣＬＣ、または結腸直腸がんを処置する、ＭＥＫ阻害剤、ここで適宜、ＭＥＫ阻害剤が、ＡＲＲＹ−１４２８８６、Ｇ０２４４２１０４（ＧＳＫ１１２０２１２）、ＲＤＥＡ４３６、ＲＤＥＡ１１９／ＢＡＹ  ８６９７６６、ＡＳ７０３０２６、Ｇ０００３９８０５（ＡＺＤ−６２４４またはセルメチニブ）、ＢＩＸ  ０２１８８、ＢＩＸ  ０２１８９、ＣＩ−１０４０（ＰＤ−１８４３５２）、ＰＤ０３２５９０１、ＰＤ９８０５９、Ｕ０１２６、ＧＤＣ−０９７３（Ｍｅｔｈａｎｏｎｅまたは［３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ]フェニル］［３−ヒドロキシ−３−（２５）−２−ピペリジニル−ｌ−アゼチジニル］−）、Ｇ−３８９６３、Ｇ０２４４３７１４（ＡＳ７０３２０６）、またはこれらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物から選択される；
（ｇ）例えば、肝細胞癌を処置する、ＦＧＦＲ阻害剤；
（ｈ）肺がんを処置する、化学療法、ここで適宜、化学療法が、白金ダブレット療法である；
（ｉ）肺がんを処置する、インドールアミン−ピロール２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、ここで適宜、ＩＤＯ阻害剤はＩＮＣＢ２４３６０である；
（ｊ）肺がんまたはメラノーマを処置する、ＣＴＬＡ−４の阻害剤、ここで適宜、ＣＴＬＡ−４の阻害剤が、抗ＣＴＬＡ−４抗体（例えば、イピリムマブ）またはＣＴＬＡ−４の可溶性リガンドであり、
適宜、抗体分子または医薬組成物がＢＲＡＦ阻害剤、例えば、ベムラフェニブまたはダブラフェニブと組み合わせてさらに使用される；
（ｋ）がんワクチン、例えば、樹状細胞腎臓癌（ＤＣ−ＲＣＣ）ワクチン；
（ｌ）腎臓がんを処置する、免疫に基づく療法、標的化薬剤、ＶＥＧＦチロシンキナーゼ阻害剤、ＲＮＡｉ阻害剤、またはＶＥＧＦシグナル伝達の下流メディエータの阻害剤のうち１種または複数、ここで適宜：
（ｉ）免疫に基づく療法が、インターロイキン−２またはインターフェロン−αを含み;
（ｉｉ）標的化薬剤が、ＶＥＧＦ阻害剤、例えば、抗ＶＥＧＦ抗体であり；
（ｉｉｉ）ＶＥＧＦチロシンキナーゼ阻害剤が、スニチニブ、ソラフェニブ、アキシチニブ、またはパゾパニブから選択される；
（ｉｖ）ＶＥＧＦシグナル伝達の下流メディエータの阻害剤が、ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤、例えば、テムシロリムスである；
（ｍ）メラノーマ、結腸直腸がん、非小細胞肺がん、卵巣がん、乳がん、前立腺がん、膵臓がん、血液学的がん、または腎臓細胞癌を処置する、オキサリプラチン、ロイコボリン、または５−ＦＵのうち１種、２種または全種；または
（ｎ）腎臓がんを処置する、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、アキシチニブ）
のうち１種または複数と組み合わせて使用される、
請求項２２、２４または２５のいずれかに記載の使用、または請求項２３−２５のいずれかに記載の使用のための抗体分子または医薬組成物。
【請求項２７】
対象が：
（ａ）ＰＤ−Ｌ１を発現するがん；
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ８、ＩＦＮ−γのうち１種、２種または全種についてポジティブであるがん；
（ｃ）ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ８およびＩＦＮ−γについてトリプルポジティブであるがん；または
（ｄ）腫瘍浸潤性リンパ球（ＴＩＬ）ポジティブであるがん
のうち１種または複数を有する、または有するとして同定される、請求項２２または２４−２６のいずれかに記載の使用、または請求項２３−２６のいずれかに記載の使用のための抗体分子または医薬組成物。
【請求項２８】
抗体分子または医薬組成物が、約１−３０ｍｇ／ｋｇの用量、例えば、約１−５ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、適宜、抗体分子または医薬組成物が、１週間に１回から２、３または４週間に１回投与される、請求項２２または２４−２７のいずれかに記載の使用、または請求項２３−２７のいずれかに記載の使用のための抗体分子または医薬組成物。
【請求項２９】
抗体分子または医薬組成物が：
１）タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害剤；２）熱ショックタンパク質９０（ＨＳＰ９０）阻害剤；３）ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）および／またはラパマイシンの標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤；４）チトクロムＰ４５０の阻害剤（例えば、ＣＹＰ１７阻害剤または１７アルファ−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０リアーゼ阻害剤）；５）鉄キレート化剤；６）アロマターゼ阻害剤；７）ｐ５３の阻害剤、例えば、ｐ５３／Ｍｄｍ２相互作用の阻害剤；８）アポトーシスインデューサー；９）血管新生阻害剤；１０）アルドステロンシンターゼ阻害剤；１１）スムーズンド（ＳＭＯ）受容体阻害剤；１２）プロラクチン受容体（ＰＲＬＲ）阻害剤；１３）Ｗｎｔシグナル伝達阻害剤；１４）ＣＤＫ４／６阻害剤；１５）線維芽細胞増殖因子受容体２（ＦＧＦＲ２）／線維芽細胞増殖因子受容体４（ＦＧＦＲ４）阻害剤；１６）マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）の阻害剤；１７）ｃ−ＫＩＴ、ヒスタミン放出、Ｆｌｔ３（例えば、ＦＬＫ２／ＳＴＫ１）またはＰＫＣのうち１種もしくは複数の阻害剤；１８）ＶＥＧＦＲ−２（例えば、ＦＬＫ−１／ＫＤＲ）、ＰＤＧＦＲベータ、ｃ−ＫＩＴまたはＲａｆキナーゼＣのうち１種もしくは複数の阻害剤；１９）ソマトスタチンアゴニストおよび／または成長ホルモン放出阻害剤；２０）未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤；２１）インスリン様増殖因子１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）阻害剤；２２）Ｐ−糖タンパク質１阻害剤；２３）血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤；２４）ＢＣＲ−ＡＢＬキナーゼ阻害剤；２５）ＦＧＦＲ阻害剤；２６）ＣＹＰ１１Ｂ２の阻害剤；２７）ＨＤＭ２阻害剤、例えば、ＨＤＭ２−ｐ５３相互作用の阻害剤；２８）チロシンキナーゼの阻害剤；２９）ｃ−ＭＥＴの阻害剤；３０）ＪＡＫの阻害剤；３１）ＤＡＣの阻害剤；３２）１１β−ヒドロキシラーゼの阻害剤；３３）ＩＡＰの阻害剤；３４）ＰＩＭキナーゼの阻害剤；３５）Ｐｏｒｃｕｐｉｎｅの阻害剤；３６）ＢＲＡＦ、例えば、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅもしくは野生型ＢＲＡＦの阻害剤；３７）ＨＥＲ３の阻害剤；３８）ＭＥＫの阻害剤；または３９）脂質キナーゼの阻害剤
のうち１種または複数と組み合わせて使用される、請求項２２または２４−２８のいずれかに記載の使用、または請求項２３−２８のいずれかに記載の使用のための抗体分子または医薬組成物。
【請求項３０】
抗体分子または医薬組成物が、表６に記載される化合物Ａ１−Ａ５１のうち１種または複数と組み合わせて使用される、請求項２２または２４−２９のいずれかに記載の使用、または請求項２３−２９のいずれかに記載の使用のための抗体分子または医薬組成物。
【請求項３１】
治療剤が、次のカテゴリー（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、腫瘍溶解性ウイルス、ＴＩＭ−３モジュレーター、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤、ｃ−Ｍｅｔ阻害剤、ＴＧＦｂ阻害剤、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤、ワクチンまたは二重もしくは三重特異性細胞係合因子、またはこれらの組合せのうち１種または複数から選択される腫瘍抗原提示を増強する薬剤、
（ｉｉ）（適宜）ＧＩＴＲアゴニスト、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＩＡＰの阻害剤（アポトーシスタンパク質の阻害剤）、ＥＧＦＲ（上皮増殖因子受容体）の阻害剤、ラパマイシンの標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤、ＩＬ−１５もしくはその変異体、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＣＤ３および腫瘍抗原に結合する二重特異性抗体分子、ＣＤ４０アゴニスト、ＯＸ４０アゴニストまたはＣＤ２７アゴニスト、またはこれらの組合せのうち１種または複数から選択されるエフェクター細胞応答を増強する薬剤、あるいは
（ｉｉｉ）請求項１−１２のいずれかに記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子、および適宜、ＧＩＴＲアゴニスト、ＰＤ−１、ＬＡＧ−３、ＴＩＭ−３もしくはＣＴＬＡ−４のうち１種または複数から選択される免疫チェックポイント分子の阻害剤、ＣＳＦ−１／１Ｒ阻害剤、ＩＬ−１７阻害剤、ＩＬ−１β阻害剤、ＣＸＣＲ２阻害剤、ＰＩ３ＫγもしくはＰＩ３Ｋδの阻害剤）、（ｖｉｉ）ＢＡＦＦ−Ｒ阻害剤、ＭＡＬＴ−１／ＢＴＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＣＲＴＨ２阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＩＬ−１５もしくはその変異体、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、ＴＧＦｂ阻害剤またはＰＦＫＦＢ３阻害剤、またはこれらの組合せのうち１種または複数から選択される腫瘍免疫抑制を減少させる薬剤
のうち２種または全種から選択される、対象におけるがんを処置するための医薬の製造における２または３種以上の治療剤の組合せの使用。
【請求項３２】
治療剤が、次のカテゴリー（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＴＬＲアゴニスト、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、腫瘍溶解性ウイルス、ＴＩＭ−３モジュレーター、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）阻害剤、ｃ−Ｍｅｔ阻害剤、ＴＧＦｂ阻害剤、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤、ワクチンまたは二重もしくは三重特異性細胞係合因子、またはこれらの組合せのうち１種または複数から選択される腫瘍抗原提示を増強する薬剤；
（ｉｉ）（適宜）ＧＩＴＲアゴニスト、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＩＡＰの阻害剤（アポトーシスタンパク質の阻害剤），ＥＧＦＲ（上皮増殖因子受容体）の阻害剤、ラパマイシンの標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤、ＩＬ−１５もしくはその変異体，ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＣＤ３および腫瘍抗原に結合する二重特異性抗体分子、ＣＤ４０アゴニスト，ＯＸ４０アゴニストまたはＣＤ２７アゴニスト、またはこれらの組合せのうち１種または複数から選択されるエフェクター細胞応答を増強する薬剤；あるいは
（ｉｉｉ）請求項１−１２のいずれかに記載の抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子、および、適宜、ＧＩＴＲアゴニスト、ＰＤ−１、ＬＡＧ−３、ＴＩＭ−３またはＣＴＬＡ−４のうち１種または複数から選択される免疫チェックポイント分子の阻害剤、ＣＳＦ−１／１Ｒ阻害剤、ＩＬ−１７阻害剤、ＩＬ−１β阻害剤、ＣＸＣＲ２阻害剤、ＰＩ３ＫγまたはＰＩ３Ｋδの阻害剤）、（ｖｉｉ）ＢＡＦＦ−Ｒ阻害剤、ＭＡＬＴ−１／ＢＴＫ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＣＲＴＨ２阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＩＬ−１５またはそれらの変異体、ＣＴＬＡ−４阻害剤、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤、Ａ２ＡＲアンタゴニスト、ＴＧＦｂ阻害剤、またはＰＦＫＦＢ３阻害剤、またはそれらの組合せのうち１種または複数から選ばれる腫瘍免疫抑制を減少させる薬剤：
のうち２種または全種から選択される、対象におけるがんの処置における使用のための２または３種以上の治療剤の組合せ。