【手続補正書】
【提出日】平成30年6月18日(2018.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的有効量のキノロンカルボン酸誘導体またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルを含む、その必要がある患者における微生物感染症を治療する、予防する、またはその危険性を低下させるための静脈投与用の薬学的組成物であって：
（ａ）該静脈投与用の薬学的組成物は、薬学的有効量のキノロンカルボン酸誘導体またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルを含む、経口投与用の薬学的組成物と組み合わせて投与されるように用いられ；
（ｂ）該静脈投与用の薬学的組成物は、約１〜約７日間の連続的スケジュールに従って静脈内投与されるように用いられ；
（ｃ）該経口投与用の薬学的組成物は、該静脈投与用の薬学的組成物の投与後に、約１〜約１４日間の１日１回または１日２回の連続的スケジュールに従って経口投与されるように用いられる、薬学的組成物。
【請求項２】
薬学的有効量のキノロンカルボン酸誘導体またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルを含む、その必要がある患者における微生物感染症を治療する、予防する、またはその危険性を低下させるための経口投与用の薬学的組成物であって：
（ａ）該経口投与用の薬学的組成物は、薬学的有効量のキノロンカルボン酸誘導体またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルを含む、静脈投与用の薬学的組成物と組み合わせて経口投与されるように用いられ；
（ｂ）該静脈投与用の薬学的組成物は、約１〜約７日間の連続的スケジュールに従って静脈内投与されるように用いられ；
（ｃ）該経口投与用の薬学的組成物は、該静脈投与用の薬学的組成物の投与後に、約１〜約１４日間の１日１回または１日２回の連続的スケジュールに従って経口投与されるように用いられる、薬学的組成物。
【請求項３】
薬学的有効量のキノロンカルボン酸誘導体またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルを含む、その必要がある患者における微生物感染症を治療する、予防する、またはその危険性を低下させるための静脈投与用の薬学的組成物であって：
（ａ）該静脈投与用の薬学的組成物は、薬学的有効量のキノロンカルボン酸誘導体またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルを含む、経口投与用の薬学的組成物と組み合わせて投与されるように用いられ；
（ｂ）該静脈投与用の薬学的組成物は、約１〜約４日間の連続的スケジュールに従って静脈内投与されるように用いられ；
（ｃ）該経口投与用の薬学的組成物は、該静脈投与用の薬学的組成物の投与後に、約１〜約７日間の１日１回または１日２回の連続的スケジュールに従って経口投与されるように用いられる、薬学的組成物。
【請求項４】
薬学的有効量のキノロンカルボン酸誘導体またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルを含む、その必要がある患者における微生物感染症を治療する、予防する、またはその危険性を低下させるための経口投与用の薬学的組成物であって：
（ａ）該経口投与用の薬学的組成物は、薬学的有効量のキノロンカルボン酸誘導体またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルを含む、静脈投与用の薬学的組成物と組み合わせて投与されるように用いられ；
（ｂ）該静脈投与用の薬学的組成物は、約１〜約４日間の連続的スケジュールに従って静脈内投与されるように用いられ；
（ｃ）該経口投与用の薬学的組成物は、該静脈投与用の薬学的組成物の投与後に、約１〜約７日間の１日１回または１日２回の連続的スケジュールに従って経口投与されるように用いられる、薬学的組成物。
【請求項５】
静脈内投与が約１〜約６日間である、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
静脈内投与が約１〜約５日間である、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
静脈内投与が約１〜約４日間である、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
静脈内投与が約１〜約３日間である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
静脈内投与が約３日間である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
静脈内投与が約１〜約２日間である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
静脈内投与が１日２回である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
静脈内投与が約１２時間毎である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
経口投与が約１〜約１３日間である、請求項１〜２または５〜１２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
経口投与が約１〜約１２日間である、請求項１〜２または５〜１２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
経口投与が約１〜約１１日間である、請求項１〜２または５〜１２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
経口投与が約２〜約１１日間である、請求項１〜２または５〜１２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
経口投与が約１〜約１０日間である、請求項１〜２または５〜１２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
経口投与が約１〜約９日間である、請求項１〜２または５〜１２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
経口投与が約１〜約８日間である、請求項１〜２または５〜１２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
経口投与が約１〜約７日間である、請求項１〜２または５〜１２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
経口投与が約１〜約６日間である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
経口投与が約１〜約５日間である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
経口投与が約１〜約４日間である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
経口投与が約１〜約３日間である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
経口投与が１日２回である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
経口投与が約１２時間毎である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
経口投与に比べて、有害な胃腸副作用の低下した可能性を提供する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
経口投与に比べて、改善された胃腸忍容性を提供する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
経口投与に比べて、胃腸管において細菌耐性を引き起こす低下した可能性を提供する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
キノロンカルボン酸誘導体が、以下の式１の構造：
2017518354.tif 000001
式中、
Ｒ１は、水素原子またはカルボキシル保護基を示し；
Ｒ２は、ヒドロキシル基、低級アルコキシ基、または置換もしくは非置換アミノ基を示し；
Ｒ３は、水素原子またはハロゲン原子を示し；
Ｒ４は、水素原子またはハロゲン原子を示し；
Ｒ５は、ハロゲン原子または置換されていてもよい飽和環状アミノ基を示し；
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、または保護されていてもよいアミノ基を示し；
Ｘ、Ｙ、およびＺは、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、窒素原子、−ＣＨ＝、または−ＣＲ７＝を示し；
Ｒ７は、低級アルキル基、ハロゲン原子、またはシアノ基を示し、
但し、Ｘ、Ｙ、およびＺのうちの少なくとも１つは窒素原子を示し、かつ、Ｗは、窒素原子または−ＣＲ８＝を示し；
式中、Ｒ８は、水素原子、ハロゲン原子、または低級アルキル基を示す、
に対応する、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
Ｒ１が水素原子を示し、Ｒ２がアミノ基を示し、Ｒ３およびＲ４がフッ素原子を示し、Ｒ６が水素原子を示し、Ｘが窒素原子を示し、Ｙが−ＣＲ７＝を示し、式中、Ｒ７がフッ素原子を示し、Ｚが−ＣＨ＝を示し、かつ、Ｗが−ＣＲ８＝であり、式中、Ｒ８が塩素原子を示す場合、Ｒ５は３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル基ではない、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記キノロンカルボン酸誘導体が、以下の化合物（Ａ）
2017518354.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルに対応する、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記キノロンカルボン酸誘導体の前記薬学的に許容される塩が、Ｄ−グルシトール，１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−，１−（６−アミノ−３，５−ジフルオロ−２−ピリジニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボキシレートである、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記キノロンカルボン酸誘導体の前記薬学的に許容される塩が、銅放射線源（Ｃｕ−Ｋα４０ｋＶ，４ｍＡ）から得られる図１に示されるものに実質的に従うＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられる、結晶性Ｄ−グルシトール，１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−，１−（６−アミノ−３，５−ジフルオロ−２−ピリジニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボキシレートである、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記キノロンカルボン酸誘導体の前記薬学的に許容される塩が、銅放射線源（Ｃｕ−Ｋα，４０ｋＶ，４ｍＡ）から得られる約６．３５、１２．７０、１９．１０、および２０．５０°２θでピークを有するＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられる、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記キノロンカルボン酸誘導体の前記薬学的に許容される塩が、約１６８〜１７１℃の融点によって特徴付けられる、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記キノロンカルボン酸誘導体の前記薬学的に許容される塩が、図３に示される示差走査熱量測定サーモグラムによって特徴付けられる、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記キノロンカルボン酸誘導体の前記薬学的に許容される塩が、Ｄ−グルシトール，１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−，１−（６−アミノ−３，５−ジフルオロ−２−ピリジニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボキシレート三水和物である、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記キノロンカルボン酸誘導体の前記薬学的に許容される塩が、Ｃｕ−Ｋα放射線で約２５℃にて測定した場合、図２に示されるＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられる、結晶性Ｄ−グルシトール，１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−，１−（６−アミノ−３，５−ジフルオロ−２−ピリジニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボキシレート三水和物である、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
静脈内投与用の薬学的組成物が、活性酸ベースで、約１００ｍｇ〜約７５０ｍｇのデラフロキサシンを含む、請求項１〜２９または３２〜３９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
静脈内投与用の薬学的組成物が、活性酸ベースで、約３００ｍｇのデラフロキサシンを含む、請求項１〜２９または３２〜３９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
経口投与用の薬学的組成物が、活性酸ベースで、約１００ｍｇ〜約７５０ｍｇのデラフロキサシンを含む、請求項１〜２９または３２〜３９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
経口投与用の薬学的組成物が、活性酸ベースで、約４００ｍｇのデラフロキサシンを含む、請求項１〜２９または３２〜３９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
経口投与用の薬学的組成物が、活性酸ベースで、約４５０ｍｇのデラフロキサシンを含む、請求項１〜２９または３２〜３９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
経口投与用の薬学的組成物が錠剤の形態である、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
錠剤が：
（ａ）約４５０ｍｇのデラフロキサシン；ならびに
（ｂ）重炭酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、およびクエン酸の混合物を含む、約１５０ｍｇの発泡剤
を含む、請求項４５に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
錠剤が：
（ａ）約６５０ｍｇのデラフロキサシンメグルミン；ならびに
（ｂ）重炭酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、およびクエン酸の混合物を含む、約１５０ｍｇの発泡剤
を含む、請求項４５に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
錠剤が単層錠剤である、請求項４５に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
錠剤が二層錠剤である、請求項４５に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
経口投与用の薬学的組成物がカプセル剤の形態である、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。