【手続補正書】
【提出日】平成30年9月25日(2018.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）１５ｍｇ／ｍＬに等しいかまたはそれを超える量のペプチド模倣大環状分子、
（ｉｉ）緩衝剤、
（ｉｉｉ）安定剤、および
（ｉｖ）等張化剤
を含む水性医薬製剤であって、
該ペプチド模倣大環状分子および該緩衝剤が、０．０１〜２．５の範囲のモル比を有する、水性医薬製剤。
【請求項２】
前記ペプチド模倣大環状分子が、１４〜２０個のアミノ酸の長さ値を有する、請求項１に記載の水性医薬製剤。
【請求項３】
前記ペプチド模倣大環状分子が、正味電荷−２〜０を有する、請求項１または２に記載の水性医薬製剤。
【請求項４】
前記ペプチド模倣大環状分子が、アラニン含量百分率１５％〜４０％を有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項５】
前記ペプチド模倣大環状分子が、１４〜２０個のアミノ酸の長さ値、正味電荷−２〜０、およびアラニン含量百分率２５％〜４０％を有する、請求項１から４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項６】
前記ペプチド模倣大環状分子が、疎水性である第１、第２、第３、第４、第５または第６のＣ末端アミノ酸を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項７】
前記ペプチド模倣大環状分子が、α−ヘリックスを含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項８】
（ｉ）前記緩衝剤が、０．００１〜１０％ｗ／ｖの量で存在する、
（ｉｉ）前記安定剤が、０．００１〜１０％ｗ／ｖの量で存在する、
（ｉｉｉ）前記等張化剤が、１．０〜１０％ｗ／ｖの量で存在する、
請求項１から７のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項９】
前記ペプチド模倣大環状分子が、約０．１〜１０％ｗ／ｖの量で存在する、請求項１から８のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項１０】
前記ペプチド模倣大環状分子が、約１５〜１００ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１から９のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項１１】
前記緩衝剤が、リン酸緩衝液である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項１２】
前記緩衝剤が、約０．００１〜１０％ｗ／ｖの量で存在する、請求項１から７のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項１３】
前記安定剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項１４】
前記安定剤が、ポリソルベート２０、ポリソルベート２１、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート６１、ポリソルベート６５、ポリソルベート８０、ポリソルベート８１、ポリソルベート８５またはポリソルベート１２０である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項１５】
前記安定剤が、ポリソルベート２０である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項１６】
前記安定剤が、約０．００１〜１０％ｗ／ｖの量で存在する、請求項１から７のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項１７】
前記安定剤が、２５０〜３５０ｐｐｍの濃度で存在するポリソルベート２０である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項１８】
前記等張化剤が、グルコース、フルクトース、ガラクトース、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１から１７のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項１９】
前記等張化剤が、マンニトール、グリセリン、またはそれらの組合せである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項２０】
前記等張化剤が、Ｄ−トレハロースである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項２１】
前記等張化剤が、約１〜１５％ｗ／ｖの量で存在する、請求項１から７のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項２２】
前記等張化剤が、約２００〜３００ｍＭの濃度で存在する、請求項１から２１のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項２３】
約４．０〜９．０のｐＨを有する、請求項１から２２のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項２４】
約−２０℃〜２５℃の温度で少なくとも２年間安定である、請求項１から２３のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項２５】
約４５℃の温度で少なくとも６カ月間安定である、請求項１から２４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項２６】
約７５℃の温度で少なくとも３週間安定である、請求項１から２５のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項２７】
約２℃〜８℃で２４カ月保存しても、前記ペプチド模倣大環状分子の初期量の少なくとも９５％を含む、請求項１から２６のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項２８】
１キログラム当たり約１００〜６００ミリオスモルの質量オスモル濃度を有する、請求項１から２７のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項２９】
最大で１０ＥＵ／ｍＬ２のエンドトキシンレベルを有する、請求項１から２８のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項３０】
水性医薬製剤が、前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を水または水溶液に添加することによって調製され、該ペプチド模倣大環状分子が、ＭＤＭ２タンパク質またはＭＤＭＸタンパク質に結合することができる、請求項１から２９のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項３１】
前記薬学的に許容される塩が、ナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩である、請求項３０に記載の水性医薬製剤。
【請求項３２】
前記ペプチド模倣大環状分子が、１８００〜２０００Ｄの範囲の分子量を有する、請求項１から３１のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項３３】
前記ペプチド模倣大環状分子が、表１、表１ａ、表１ｂ、および表１ｃのいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約６０％同一であるアミノ酸配列を含み、式（Ｉ）
【化５４】
2018503595.tif 000001
［式中、
各Ａ、Ｃ、ＤおよびＥは、独立に、アミノ酸であり、
各Ｂは、独立に、アミノ酸、
【化５５】
2018503595.tif 000002
、［−ＮＨ−Ｌ３−ＣＯ−］、［−ＮＨ−Ｌ３−ＳＯ２−］、または［−ＮＨ−Ｌ３−］であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであるか（非置換であるか、またはハロで置換されている）、または該ＤもしくはＥアミノ酸の１つのアルファ位に結合している大環状分子を形成するリンカーＬ’を形成し、
各Ｌ３は、独立に、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、または［−Ｒ４−Ｋ−Ｒ４−］ｎであり、それぞれＲ５により任意選択で置換されており、
各Ｒ４は、独立に、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり、それぞれＲ５により任意選択で置換されており、
各Ｋは、独立に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、またはＣＯＮＲ３であり、
各Ｒ３は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであり（Ｒ５により任意選択で置換されている）、
各ＬおよびＬ’は、独立に、大環状分子を形成するリンカーであり、
各Ｒ５は、独立に、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり、
各Ｒ６は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり、
各Ｒ７は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリールもしくはヘテロシクロアリールであるか（Ｒ５により任意選択で置換されている）、またはＤ残基を有する環式構造の一部であり、
各Ｒ８は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリールもしくはヘテロシクロアリールであるか（Ｒ５により任意選択で置換されている）、またはＥ残基を有する環式構造の一部であり、
各ｖは、独立に、１〜１０００の整数であり、
各ｗは、独立に、３〜１０００の整数であり、
ｕは、１〜１０の整数であり、
各ｘ、ｙおよびｚは、独立に、０〜１０の整数であり、
各ｎは、独立に、１〜５の整数である］を有する、請求項１から３２のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項３４】
前記大環状分子を形成するリンカーの少なくとも１つが、式−Ｌ１−Ｌ２−
［式中、
Ｌ１およびＬ２は、独立に、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、または［−Ｒ４−Ｋ−Ｒ４−］ｎであり、それぞれＲ５により任意選択で置換されており、
各Ｒ４は、独立に、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり、
各Ｋは、独立に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、またはＣＯＮＲ３であり、
各Ｒ３は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであり（Ｒ５により任意選択で置換されている）、
ｎは、１〜５の整数である］を有する、請求項３３に記載の水性医薬製剤。
【請求項３５】
各Ｅが、独立に、Ａｌａ（アラニン）、Ｄ−Ａｌａ（Ｄ−アラニン）、Ａｉｂ（α−アミノイソ酪酸）、Ｓａｒ（Ｎ−メチルグリシン）、およびＳｅｒ（セリン）から選択されるアミノ酸である、請求項３３または３４に記載の水性医薬製剤。
【請求項３６】
ｗが、３〜１０である、請求項３３から３５のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項３７】
ｖが、１〜１０である、請求項３３から３６のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項３８】
Ｒ１およびＲ２が、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである（非置換であるか、またはハロ−で置換されている）、請求項３３から３７のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項３９】
ｘ＋ｙ＋ｚ＝２、３または６である、請求項３３から３８のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項４０】
ｕが、１である、請求項３３から３９のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項４１】
被験体のがんを処置するための医薬品の製造のための、請求項１から４０のいずれか一項に記載の水性医薬製剤の使用。
【請求項４２】
前記がんが、膀胱がん、骨がん、乳がん、子宮頸がん、ＣＮＳがん、結腸がん、眼腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、絨毛癌（胎盤腫瘍）、前立腺がん、肉腫、皮膚がん、軟部組織がん、胃がん、胆嚢がん、胆道がん、腎臓がん、新生芽細胞腫、または神経内分泌がんからなる群から選択される、請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
被験体のｐ５３、ＭＤＭ２および／またはＭＤＭＸタンパク質の活性をモジュレートするための医薬品の製造のための水性医薬製剤の使用であって、該水性医薬製剤は、（ｉ）１５ｍｇ／ｍＬ超の量で該ＭＤＭ２および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合することができるペプチド模倣大環状分子、ならびに（ｉｉ）緩衝剤、等張化剤、および安定剤からなる群から選択される１つまたはそれより多くの構成成分を含み、該水性医薬製剤が、２％ｗ／ｖ未満の任意のミセル形成剤を含有する、使用。
【請求項４４】
被験体のｐ５３タンパク質とＭＤＭ２タンパク質の相互作用および／またはｐ５３タンパク質とＭＤＭＸタンパク質の相互作用を拮抗するための医薬品の製造のための水性医薬製剤の使用であって、該水性医薬製剤は、（ｉ）１５ｍｇ／ｍＬ超の量で該ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合することができるペプチド模倣大環状分子、ならびに（ｉｉ）緩衝剤、等張化剤、および安定剤からなる群から選択される１つまたはそれより多くの構成成分を含み、該水性医薬製剤が、２％ｗ／ｖ未満の任意のミセル形成剤を含有する、使用。
【請求項４５】
がんの処置を必要とする被験体のがんを処置するための、請求項１から４０のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
【請求項４６】
前記がんが、膀胱がん、骨がん、乳がん、子宮頸がん、ＣＮＳがん、結腸がん、眼腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、絨毛癌（胎盤腫瘍）、前立腺がん、肉腫、皮膚がん、軟部組織がん、胃がん、胆嚢がん、胆道がん、腎臓がん、新生芽細胞腫、または神経内分泌がんからなる群から選択される、請求項４５に記載の水性医薬製剤。
【請求項４７】
被験体のｐ５３、ＭＤＭ２および／またはＭＤＭＸタンパク質の活性をモジュレートするための水性医薬製剤であって、該水性医薬製剤は、（ｉ）１５ｍｇ／ｍＬ超の量で該ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合することができるペプチド模倣大環状分子、ならびに（ｉｉ）緩衝剤、等張化剤、および安定剤からなる群から選択される１つまたはそれより多くの構成成分を含み、該水性医薬製剤が、２％ｗ／ｖ未満の任意のミセル形成剤を含有する、水性医薬製剤。
【請求項４８】
被験体のｐ５３タンパク質とＭＤＭ２タンパク質の相互作用および／またはｐ５３タンパク質とＭＤＭＸタンパク質の相互作用を拮抗するための水性医薬製剤であって、該水性医薬製剤は、（ｉ）１５ｍｇ／ｍＬ超の量でＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合することができるペプチド模倣大環状分子、ならびに（ｉｉ）緩衝剤、等張化剤、および安定剤からなる群から選択される１つまたはそれより多くの構成成分を含み、該水性医薬製剤が、２％ｗ／ｖ未満の任意のミセル形成剤を含有する、水性医薬製剤。
【請求項４９】
１５ｍｇ／ｍＬ超のペプチド模倣大環状分子を、水または水溶液に添加するステップを含む、水性医薬製剤を作製する方法であって、該水性医薬製剤が、緩衝剤、等張化剤、および安定剤からなる群から選択される１つまたはそれより多くの構成成分、ならびに２％ｗ／ｖ未満の任意のミセル形成剤を含む、方法。
【請求項５０】
前記ペプチド模倣大環状分子が、前記ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合することができる、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記ペプチド模倣大環状分子のナトリウム塩を、水または水溶液に添加するステップを含む、請求項４９または５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記水溶液への前記ペプチド模倣大環状分子の添加の後に得られた前記水性医薬製剤を濾過するステップをさらに含む、請求項４９から５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
前記水性医薬製剤を商業的に製造するために使用される、請求項４９から５２のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
本開示の新規な特徴を、添付の特許請求の範囲において詳細に示す。本開示の特徴および利点は、本開示の原理が利用される例示的な実施形態を記載する以下の詳細な説明および以下の添付の図を参照することによってより良好に理解されよう。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合するペプチド模倣大環状分子、または薬学的に許容されるその塩、緩衝剤、等張化剤、および安定剤を含む水性医薬製剤であって、該水性医薬製剤中の該ペプチド模倣大環状分子の量が、１５ｍｇ／ｍＬに等しいかまたはそれを超え、該水性医薬製剤が、２％ｗ／ｖ未満の任意のミセル形成剤を含む、水性医薬製剤。
（項目２）
（ｉ）ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩、
（ｉｉ）緩衝剤、
（ｉｉｉ）安定剤、および
（ｉｖ）等張化剤
を含む水性医薬製剤であって、該水性医薬製剤中の該ペプチド模倣大環状分子の量が、１５ｍｇ／ｍＬに等しいかまたはそれを超え、
該緩衝剤に対する該ペプチド模倣大環状分子のモル比が、０．０１〜２．５の範囲である、水性医薬製剤。
（項目３）
ＫＤ値１×１０−７Ｍまたはそれ未満で標的タンパク質に結合するペプチド模倣大環状分子、または薬学的に許容されるその塩、緩衝剤、等張化剤、および安定剤を含む水性医薬製剤であって、該水性医薬製剤中の該ペプチド模倣大環状分子の量が、１５ｍｇ／ｍＬに等しいかまたはそれを超え、該水性医薬製剤が、２％ｗ／ｖ未満の任意のミセル形成剤を含み、該ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、
ａ．１０〜２４個のアミノ酸の長さ値、
ｂ．ｖｏｎ  Ｈｅｉｊｎｅ値２〜１０、
ｃ．正味電荷−４〜＋２、
ｄ．アラニン含量百分率１５％〜５０％、
ｅ．または（ａ）〜（ｄ）の任意の組合せ
を有する、水性医薬製剤。
（項目４）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、前記製剤中で沈殿しない、項目１から３のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目５）
前記ペプチド模倣大環状分子の水溶性が、該ペプチド模倣大環状分子を含む溶液の濁度を評価することによって決定される、項目４に記載の水性医薬製剤。
（項目６）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、細胞透過性に最適な範囲内に入る両親媒性を有する、項目１から５のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目７）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、１４〜２０個のアミノ酸の長さ値を有する、項目１から６のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目８）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、ｖｏｎ  Ｈｅｉｊｎｅ値２〜９を有する、項目１から７のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目９）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、ｖｏｎ  Ｈｅｉｊｎｅ値３〜８を有する、項目１から８のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目１０）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、ｖｏｎ  Ｈｅｉｊｎｅ値４〜７を有する、項目１から９のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目１１）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、正味電荷−２〜０を有する、項目１から１０のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目１２）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、アラニン含量百分率１５％〜４０％を有する、項目１から１１のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目１３）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、アラニン含量百分率２０％〜４０％を有する、項目１から１２のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目１４）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、アラニン含量百分率２５％〜４０％を有する、項目１から１３のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目１５）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、１４〜２０個のアミノ酸の長さ値、ｖｏｎ  Ｈｅｉｊｎｅ値４〜７、正味電荷−２〜０、およびアラニン含量百分率２５％〜４０％を有する、項目１から１４のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目１６）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、可溶性であるか、オフターゲット効果を有していないか、またはそれらの組合せである、項目１から１５のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目１７）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、疎水性である第１のＣ末端アミノ酸を含む、項目１から１６のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目１８）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、疎水性である第２のＣ末端アミノ酸を含む、項目１から１７のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目１９）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、疎水性である第３のＣ末端アミノ酸を含む、項目１から１８のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目２０）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、疎水性である第４のＣ末端アミノ酸を含む、項目１から１９のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目２１）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、疎水性である第５のＣ末端アミノ酸を含む、項目１から２０のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目２２）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、疎水性である第６のＣ末端アミノ酸を含む、項目１から２１のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目２３）
クロスリンカーに結合している第１のアミノ酸が、該クロスリンカーに結合している第２のアミノ酸に対してＮ末端であり、前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、該クロスリンカーに結合している該第２のアミノ酸に対してＣ末端である１、２、３、４、５、６、７、または８個のアミノ酸を含む、項目１から２２のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目２４）
前記クロスリンカーに結合している前記第１のアミノ酸が、該クロスリンカーに結合している前記第２のアミノ酸に対してＮ末端であり、前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、該クロスリンカーに結合している該第２のアミノ酸に対してＣ末端である１、２、３、４、５、または６個の疎水性アミノ酸を含む、項目１から２３のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目２５）
前記クロスリンカーに結合している前記第１のアミノ酸が、該クロスリンカーに結合している前記第２のアミノ酸に対してＮ末端であり、前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、該クロスリンカーに結合している該第２のアミノ酸に対してＣ末端である１、２、または３個のグルタミンを含む、項目１から２４のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目２６）
疎水性である前記アミノ酸が、小さな疎水性アミノ酸である、項目１から２５のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目２７）
疎水性である該アミノ酸が、アラニン、Ｄ−アラニン、またはＡｉｂである、項目１から２６のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目２８）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、ヘリカルポリペプチドである、項目１から２７のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目２９）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、α−ヘリックスを含む、項目１から２８のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目３０）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、両親媒性α−ヘリックスを含む、項目１から２９のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目３１）
前記クロスリンカーに結合している前記第１のアミノ酸または該クロスリンカーに結合している前記第２のアミノ酸が、α，α−二置換アミノ酸である、項目１から３０のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目３２）
前記クロスリンカーに結合している前記第１のアミノ酸および該クロスリンカーに結合している前記第２のアミノ酸が、α，α−二置換アミノ酸である、項目１から３１のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目３３）
前記クロスリンカーに結合している前記第１のアミノ酸と、該クロスリンカーに結合している前記第２のアミノ酸が、２個のアミノ酸によって分離されている、項目１から３２のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目３４）
前記クロスリンカーに結合している前記第１のアミノ酸と、前記クロスリンカーに結合している前記第２のアミノ酸が、３個のアミノ酸によって分離されている、項目１から３２のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目３５）
前記クロスリンカーに結合している前記第１のアミノ酸と、前記クロスリンカーに結合している前記第２のアミノ酸が、６個のアミノ酸によって分離されている、項目１から３２のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目３６）
前記クロスリンカーが、前記ペプチド模倣大環状分子のα−ヘリックスの１ターンをスパンする、項目１から３５のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目３７）
前記クロスリンカーが、前記ペプチド模倣大環状分子のα−ヘリックスの２ターンをスパンする、項目１から３６のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目３８）
前記クロスリンカーの長さが、前記ペプチド模倣大環状分子のα−ヘリックスの１ターン当たり約５Å〜約９Åである、項目１から３７のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目３９）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩によって、治療効果が得られる、項目１から３８のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目４０）
エネルギー依存プロセスによって細胞膜を透過する、前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩の能力が、対応する未架橋のペプチド模倣大環状分子と比較して改善されている、項目１から３９のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目４１）
エネルギー非依存プロセスによって細胞膜を透過する、前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩の能力が、対応する未架橋のペプチド模倣大環状分子と比較して改善されている、項目１から４０のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目４２）
前記エネルギー依存プロセスが、一次性能動輸送、二次性輸送、エンドサイトーシス、またはそれらの組合せである、項目４０または４１に記載の水性医薬製剤。
（項目４３）
前記エネルギー依存プロセスが、能動輸送である、項目４０から４２のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目４４）
前記エネルギー非依存プロセスが、受動拡散、促進拡散、濾過、またはそれらの組合せである、項目４１から４３のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目４５）
前記エネルギー非依存プロセスが、受動輸送である、項目４１から４４のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目４６）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、ＫＤ値１×１０−７Ｍまたはそれ未満でＭＤＭ２に結合する、項目１から４５のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目４７）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、ＫＤ値１×１０−７Ｍまたはそれ未満でＭＤＭ２またはＭＤＭＸに結合する、項目１から４５のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目４８）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、ＫＤ値１×１０−７Ｍまたはそれ未満でＭＤＭＸに結合する、項目１から４５のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目４９）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、ＫＤ値１×１０−７Ｍまたはそれ未満でＰＡタンパク質のＰＢ１ペプチド結合部位に結合する、項目１から４５のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目５０）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、ＫＤ値１×１０−７Ｍまたはそれ未満でＰＢ１タンパク質のＰＢ２ペプチド結合部位に結合する、項目１から４５のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目５１）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、ＫＤ値１×１０−７Ｍまたはそれ未満でウイルスポリメラーゼ、例えばＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼに結合する、項目２から４５のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目５２）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、インフルエンザＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼを阻害する、項目４９から５１のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目５３）
前記ウイルスが、インフルエンザウイルスである、項目５１または５２に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目５４）
前記ペプチド模倣大環状分子が、前記ウイルスＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼへの配列ＭＤＶＮＰＴＬＬＦＬＫＶＰＡＱまたはＭＥＲＩＫＥＬＲＮＬＭのペプチドの結合と競合することができる、項目５１から５３のいずれか一項に記載のペプチド模倣大環状分子。
（項目５５）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、ＫＤ値１×１０−７Ｍまたはそれ未満でＭＣＬ−１、ＢＣＬ−ＸＬ、ＢＣＬ−２、またはそれらの組合せに結合する、項目１から４５のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目５６）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、ＫＤ値１×１０−７Ｍまたはそれ未満でＭＣＬ−１に結合する、項目１から４５のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目５７）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、ＫＤ値１×１０−７Ｍまたはそれ未満でＢＣＬ−ＸＬに結合する、項目１から４５のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目５８）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、ＫＤ値１×１０−７Ｍまたはそれ未満でＢＣＬ−２に結合する、項目１から４５のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目５９）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、標的タンパク質に対して１００ｎＭまたはそれ未満のＩＣ５０値を有する、項目１から５８のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目６０）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、１００μＭまたはそれ未満のＥＣ５０値を有する、項目１から５９のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目６１）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、標的タンパク質に対して１０ｎＭまたはそれ未満のＩＣ５０値を有する、項目１から６０のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目６２）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、１０μＭまたはそれ未満のＥＣ５０値を有する、項目１から６１のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目６３）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、標的タンパク質に対して１ｎＭまたはそれ未満のＩＣ５０値を有する、項目１から６２のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目６４）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、１μＭまたはそれ未満のＥＣ５０値を有する、項目１から６３のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目６５）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、１００またはそれ未満の透過効率値を有する、項目１から６４のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目６６）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、１０またはそれ未満の透過効率値を有する、項目１から６５のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目６７）
前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩が、１またはそれ未満の透過効率値を有する、項目１から６６のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目６８）
前記ペプチド模倣大環状分子が、エネルギー依存プロセスによって細胞膜を透過し、ＫＤ値１×１０−７Ｍまたはそれ未満で細胞内標的に結合する、項目１から６７のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目６９）
前記エネルギー依存プロセスが、一次性能動輸送、二次性輸送、またはエンドサイトーシスを含む、項目６８に記載の水性医薬製剤。
（項目７０）
前記エネルギー依存プロセスが、能動輸送を含む、項目６８または６９に記載の水性医薬製剤。
（項目７１）
前記ペプチド模倣大環状分子が、エネルギー非依存プロセスによって細胞膜を透過し、ＫＤ値１×１０−７Ｍまたはそれ未満で細胞内標的に結合する、項目１から６７のいずれかに記載の水性医薬製剤。
（項目７２）
前記エネルギー非依存プロセスが、受動拡散、促進拡散、または濾過を含む、項目７１に記載の水性医薬製剤。
（項目７３）
前記エネルギー非依存プロセスが、受動輸送を含む、項目７１または７２に記載の水性医薬製剤。
（項目７４）
（ｉ）前記水性医薬製剤中の前記緩衝剤の量が、０．００１〜１０％ｗ／ｖであり、
（ｉｉ）該水性医薬製剤中の前記安定剤の量が、０．００１〜１０％ｗ／ｖであり、
（ｉｉｉ）該水性医薬製剤中の前記等張化剤の量が、１．０〜１０％ｗ／ｖである、
項目１から７３のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目７５）
前記ペプチド模倣大環状分子の前記薬学的に許容される塩が、ナトリウム塩である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目７６）
前記ペプチド模倣大環状分子の前記薬学的に許容される塩が、カリウム塩、リチウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩またはマグネシウム塩である、項目１から７４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目７７）
前記水性医薬製剤中に存在する前記ペプチド模倣大環状分子の量が、約０．１〜１０％ｗ／ｖである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目７８）
前記水性医薬製剤中に存在する前記ペプチド模倣大環状分子の量が、約１％ｗ／ｖ、１．５％ｗ／ｖ、または２％ｗ／ｖである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目７９）
前記水性医薬製剤中に存在する前記ペプチド模倣大環状分子の濃度が、約１５〜１００ｍｇ／ｍＬである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目８０）
前記水性医薬製剤中に存在する前記ペプチド模倣大環状分子の濃度が、約１５〜５０ｍｇ／ｍＬである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目８１）
前記水性医薬製剤中に存在する前記ペプチド模倣大環状分子の濃度が、約１５、２０、２５、または５０ｍｇ／ｍＬである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目８２）
前記緩衝剤が、リン酸緩衝液である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目８３）
前記緩衝剤が、アンモニア溶液、炭酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、クエン酸二水和物、クエン酸一水和物、第二リン酸ナトリウム、ジエタノールアミン、リンゴ酸、第一リン酸ナトリウム、モノエタノールアミン、グルタミン酸一ナトリウム、リン酸、リン酸−クエン酸緩衝液（第二リン酸ナトリウムおよびクエン酸）、クエン酸カリウム、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、無水クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、乳酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、およびトリエタノールアミン（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）からなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目８４）
前記緩衝剤が、リン酸、第二リン酸ナトリウム、第一リン酸ナトリウムまたはそれらの混合物からなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目８５）
前記緩衝剤が、２０ｍＭリン酸緩衝液である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目８６）
前記緩衝剤の量が、約０．００１〜１０％ｗ／ｖである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目８７）
前記水性医薬製剤中に存在する前記緩衝剤の量が、約０．０１〜１０％ｗ／ｖである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目８８）
前記水性医薬製剤中に存在する前記緩衝剤の量が、約０．０１〜５％ｗ／ｖである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目８９）
前記水性医薬製剤中に存在する前記緩衝剤の量が、約０．０１〜１％ｗ／ｖである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目９０）
前記水性医薬製剤中に存在する前記緩衝剤の量が、約０．２％ｗ／ｖである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目９１）
前記安定剤が、非イオン性安定剤である、項目１から９０のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目９２）
前記安定剤が、脂肪酸エステルである、項目１から９０のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目９３）
前記安定剤が、界面活性剤である、項目１から９０のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目９４）
前記安定剤が、非イオン性界面活性剤である、項目１から９０のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目９５）
前記安定剤が、抗酸化剤である、項目１から９０のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目９６）
前記安定剤が、ポリオキシエチレングリコールアルキルエーテル、ポリオキシプロピレングリコールアルキルエーテル、グルコシドアルキルエーテル、ポリオキシエチレングリコールオクチルフェノールエーテル、ポリオキシエチレングリコールアルキルフェノールエーテル、グリセロールアルキルエステル、ポリオキシエチレングリコールソルビタンアルキルエステル、ソルビタンアルキルエステル、コカミドＭＥＡ、コカミドＤＥＡ、ドデシルジメチルアミンオキシド、ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールのブロックコポリマー、およびポリエトキシ化獣脂アミンからなる群から選択される、項目１から９０のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目９７）
前記安定剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルである、項目１から９０のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目９８）
前記安定剤が、ポリソルベート２０、ポリソルベート２１、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート６１、ポリソルベート６５、ポリソルベート８０、ポリソルベート８１、ポリソルベート８５またはポリソルベート１２０である、項目１から９０のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目９９）
前記安定剤が、ポリソルベート２０である、項目１から９０のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１００）
前記水性医薬製剤中に存在する前記安定剤の量が、約０．００１〜１０％ｗ／ｖである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１０１）
前記水性医薬製剤中に存在する前記安定剤の量が、約０．０１〜０．０５％ｗ／ｖである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１０２）
前記水性医薬製剤中に存在する前記安定剤の量が、約０．０３％ｗ／ｖである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１０３）
２５０〜３５０ｐｐｍのポリソルベート２０を含む、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１０４）
溶液である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１０５）
無菌である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１０６）
無色である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１０７）
微粒子を含まない、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１０８）
前記水性医薬製剤の約５ｍＬにサイズ≧１０μｍの約６，０００個未満の粒子を含む、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１０９）
前記水性医薬製剤の約５ｍＬにサイズ≧２５μｍの約６００個未満の粒子を含む、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１１０）
凍結溶液である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１１１）
冷蔵溶液である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１１２）
冷蔵溶液である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１１３）
被験体に投与する前に賦形剤に溶解される、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１１４）
前記賦形剤が、注射用水である、項目１１３に記載の水性医薬製剤。
（項目１１５）
前記賦形剤が、デキストロース水溶液である、項目１１３に記載の水性医薬製剤。
（項目１１６）
前記賦形剤の量が、約５０〜９９％ｗ／ｖである、項目１１３に記載の水性医薬製剤。
（項目１１７）
前記賦形剤の量が、約９０％ｗ／ｖである、項目１１３に記載の水性医薬製剤。
（項目１１８）
前記等張化剤が、非イオン性等張化剤である、項目１から１１７のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１１９）
前記等張化剤が、糖または糖アルコールである、項目１から１１７のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１２０）
前記等張化剤が、単糖または二糖である、項目１から１１７のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１２１）
前記等張化剤が、グルコース、フルクトース、ガラクトース、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびそれらの混合物からなる群から選択される、項目１から１１７のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１２２）
前記等張化剤が、マンニトール、グリセリン、またはそれらの組合せである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１２３）
前記等張化剤が、Ｄ−トレハロースである、項目１から１１７のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１２４）
前記水性医薬製剤中に存在する前記等張化剤の量が、約１〜１５％ｗ／ｖである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１２５）
前記水性医薬製剤中に存在する前記等張化剤の量が、約８％ｗ／ｖである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１２６）
前記等張化剤の濃度が、約２００〜３００ｍＭである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１２７）
前記等張化剤の濃度が、２４０ｍＭである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１２８）
前記水性医薬製剤のｐＨが、約４．０〜９．０である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１２９）
前記水性医薬製剤のｐＨが、約４．５〜８．５である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１３０）
前記水性医薬製剤のｐＨが、約５．０〜８．０である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１３１）
前記水性医薬製剤のｐＨが、約５．５〜７．５である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１３２）
前記水性医薬製剤のｐＨが、約７．０〜７．５である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１３３）
約−２０℃〜２５℃の温度で少なくとも２年間安定である、項目１から１３２のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１３４）
約−２０℃〜２５℃の温度で少なくとも１年間安定である、項目１から１３２のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１３５）
約−２０℃〜２５℃の温度で少なくとも６カ月間安定である、項目１から１３２のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１３６）
約−２０℃〜２５℃の温度で少なくとも３カ月間安定である、項目１から１３２のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１３７）
約４５℃の温度で少なくとも３カ月間安定である、項目１から１３２のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１３８）
約４５℃の温度で少なくとも６カ月間安定である、項目１から１３２のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１３９）
約７５℃の温度で少なくとも３週間安定である、項目１から１３２のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１４０）
約７５℃の温度で少なくとも１．５週間安定である、項目１から１３２のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１４１）
約２℃〜８℃で２４カ月保存しても、前記ペプチド模倣大環状分子の初期量の少なくとも９５％を含む、項目１から１４０のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１４２）
約２℃〜８℃で１２カ月保存しても、前記ペプチド模倣大環状分子の初期量の少なくとも９５％を含む、項目１から１４０のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１４３）
約２℃〜８℃で６カ月保存しても、前記ペプチド模倣大環状分子の初期量の少なくとも９５％を含む、項目１から１４０のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１４４）
約２℃〜８℃で３カ月保存しても、前記ペプチド模倣大環状分子の初期量の少なくとも９５％を含む、項目１から１４０のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１４５）
前記水性医薬製剤の質量オスモル濃度が、１キログラム当たり約１００〜６００ミリオスモル、例えば１キログラム当たり約２２０〜４００ミリオスモルである、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１４６）
前記水性医薬製剤のエンドトキシンレベルが、最大で２．０、４．０、６．０、８．０または１０ＥＵ／ｍＬ２である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
前記水性医薬製剤のエンドトキシンレベルが、最大で４．５ＥＵ／ｍＬ２である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１４７）
容器に含有されている、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１４８）
前記容器が、単回使用のための容器である、項目１４７に記載の水性医薬製剤。
（項目１４９）
前記容器が、多回使用のための容器である、項目１４７に記載の水性医薬製剤。
（項目１５０）
前記容器が、ガラスバイアルである、項目１４７から１４９のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１５１）
前記容器が、単独でまたは注射デバイスに入れて使用されるプレフィルドシリンジである、項目１４７から１４９のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１５２）
前記容器が、ペン型注射システムのためのカートリッジである、項目１４７から１４９のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１５３）
前記容器が、ガラスアンプルである、項目１４７から１４９のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１５４）
前記ガラスバイアルが、２０ｍＬ、１０ｍＬ、または５ｍＬのガラスセラムバイアルである、項目１５０に記載の水性医薬製剤。
（項目１５５）
前記ガラスバイアルが、ホウケイ酸ガラスまたはポリカーボネートを含む、項目１５０に記載の水性医薬製剤。
（項目１５６）
前記容器が、ストッパーおよび／またはキャップを含む、項目１４７から１５５のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１５７）
前記ストッパーが、ゴムストッパーである、項目１５６に記載の水性医薬製剤。
（項目１５８）
前記容器が、密封部品を含む、項目１４７から１５５のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１５９）
密封部品が、アルミニウム密封部品である、項目１５８に記載の水性医薬製剤。
（項目１６０）
水性医薬製剤が、前記ペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を水または水溶液に添加することによって調製され、該ペプチド模倣大環状分子が、ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合することができる、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１６１）
前記薬学的に許容される塩が、ナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩である、項目１６０に記載の方法。
（項目１６２）
前記水性医薬製剤が、前記ペプチド模倣大環状分子のナトリウム塩を水に溶解させることによって調製される、項目１６０または１６１に記載の方法。
（項目１６３）
前記水溶液が、緩衝剤および安定剤を含む、項目１６０または１６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６４）
再構成または希釈なしに被験体に投与するのに適した、項目１から１６３のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１６５）
被験体に投与する前に再構成が必要である、項目１から１６３のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１６６）
再構成が、水溶液による希釈を含む、項目１６５に記載の水性医薬製剤。
（項目１６７）
前記水溶液が、デキストロース水溶液である、項目１６６に記載の水性医薬製剤。
（項目１６８）
前記ミセル形成剤が、ｓｏｌｕｔｏｌ−ＨＳ−１５である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１６９）
前記ペプチド模倣大環状分子が、界面活性剤なしにミセルを形成する、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１７０）
ミセルを形成しない、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１７１）
保存剤をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１７２）
前記保存剤が、塩化ベンザルコニウム、ＥＤＴＡおよびそれらの組合せからなる群から選択される、項目１７１に記載の水性医薬製剤。
（項目１７３）
前記保存剤が、フェノール、メタ−クレゾールおよびそれらの組合せからなる群から選択される、項目１７１に記載の水性医薬製剤。
（項目１７４）
共溶媒をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１７５）
前記共溶媒が、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）およびそれらの組合せからなる群から選択される、項目１７４に記載の水性医薬製剤。
（項目１７６）
前記ペプチド模倣大環状分子の分子量が、１８００〜２０００Ｄの範囲である、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１７７）
前記ペプチド模倣大環状分子が、９００〜１０００Ｄの範囲の観測質量（ｍ／ｅ）を有する、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１７８）
ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合するペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩、リン酸緩衝剤、Ｄ−トレハロース、およびポリソルベート２０を含む水性医薬製剤であって、該ペプチド模倣大環状分子が、表１、表１ａ、表１ｂ、および表１ｃのいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％同一であるアミノ酸配列を含む、水性医薬製剤。
（項目１７９）
前記水性医薬製剤中の前記ペプチド模倣大環状分子の量が、１５ｍｇ／ｍＬに等しいかまたはそれを超える、項目１７８に記載の水性医薬製剤。
（項目１８０）
前記水性医薬製剤中のＤ−トレハロースの量が、約８％ｗ／ｖである、項目１７８から１７９のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１８１）
前記水性医薬製剤中のポリソルベート２０の量が、約０．０３％ｗ／ｖである、項目１７８から１８０のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１８２）
２％ｗ／ｖ未満の任意のミセル形成剤を含む、項目１７８から１８１のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１８３）
前記ペプチド模倣大環状分子が、表１、表１ａ、表１ｂ、および表１ｃのいずれかのアミノ酸配列と少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％同一であるアミノ酸配列を含み、式
【化５４】
2018503595.tif 000003
［式中、
各Ａ、Ｃ、ＤおよびＥは、独立に、アミノ酸であり、
各Ｂは、独立に、アミノ酸、
【化５５】
2018503595.tif 000004
、［−ＮＨ−Ｌ３−ＣＯ−］、［−ＮＨ−Ｌ３−ＳＯ２−］、または［−ＮＨ−Ｌ３−］であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであるか（非置換であるか、またはハロで置換されている）、または該ＤもしくはＥアミノ酸の１つのアルファ位に結合している大環状分子を形成するリンカーＬ’を形成し、
各Ｒ３は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであり（Ｒ５により任意選択で置換されている）、
各ＬおよびＬ’は、独立に、大環状分子を形成するリンカーであり、
各Ｌ３は、独立に、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、または［−Ｒ４−Ｋ−Ｒ４−］ｎであり、それぞれＲ５により任意選択で置換されており、
各Ｒ４は、独立に、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり、それぞれＲ５により任意選択で置換されており、
各Ｋは、独立に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、またはＣＯＮＲ３であり、
各Ｒ５は、独立に、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり、
各Ｒ６は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり、
各Ｒ７は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリールもしくはヘテロシクロアリールであるか（Ｒ５により任意選択で置換されている）、またはＤ残基を有する環式構造の一部であり、
各Ｒ８は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリールもしくはヘテロシクロアリールであるか（Ｒ５により任意選択で置換されている）、またはＥ残基を有する環式構造の一部であり、
各ｖは、独立に、１〜１０００の整数であり、
各ｗは、独立に、３〜１０００の整数であり、
ｕは、１〜１０の整数であり、
各ｘ、ｙおよびｚは、独立に、０〜１０の整数であり、
各ｎは、独立に、１〜５の整数である］を有する、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１８４）
前記ペプチド模倣大環状分子が、式
【化５６】
2018503595.tif 000005
［式中、
Ｘａａ３、Ｘａａ５、Ｘａａ６、Ｘａａ７、Ｘａａ８、Ｘａａ９、およびＸａａ１０のそれぞれは、個々にアミノ酸であり、Ｘａａ３、Ｘａａ５、Ｘａａ６、Ｘａａ７、Ｘａａ８、Ｘａａ９、およびＸａａ１０の少なくとも３つは、配列Ｐｈｅ３−Ｘ４−Ｈｉｓ５−Ｔｙｒ６−Ｔｒｐ７−Ａｌａ８−Ｇｌｎ９−Ｌｅｕ１０−Ｘ１１−Ｓｅｒ１２またはＰｈｅ３−Ｘ４−Ｇｌｕ５−Ｔｙｒ６−Ｔｒｐ７−Ａｌａ８−Ｇｌｎ９−Ｌｅｕ１０／Ｃｂａ１０−Ｘ１１−Ａｌａ１２の対応する位置のアミノ酸と同じアミノ酸であり、各Ｘは、アミノ酸であり、
各ＤおよびＥは、独立に、アミノ酸であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであるか（非置換であるか、またはハロ−で置換されている）、またはＲ１およびＲ２の少なくとも１つは、該ＤもしくはＥアミノ酸の１つのアルファ位に結合している大環状分子を形成するリンカーＬ’を形成し、
各ＬまたはＬ’は、独立に、大環状分子を形成するリンカーであり、
各Ｒ５は、独立に、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり、
各Ｒ６は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光性部分、放射性同位体または治療剤であり、
Ｒ７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリールもしくはヘテロシクロアリールであるか（Ｒ５により任意選択で置換されている）、またはＤ残基を有する環式構造の一部であり、
Ｒ８は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリールもしくはヘテロシクロアリールであるか（Ｒ５により任意選択で置換されている）、またはＥ残基を有する環式構造の一部であり、
ｖは、１〜１０００の整数であり、
ｗは、０〜１０００の整数である］を有する、前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目１８５）
前記大環状分子を形成するリンカーの少なくとも１つが、式−Ｌ１−Ｌ２−
［式中、
Ｌ１およびＬ２は、独立に、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、または［−Ｒ４−Ｋ−Ｒ４−］ｎであり、それぞれＲ５により任意選択で置換されており、
各Ｒ４は、独立に、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり、
各Ｋは、独立に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、またはＣＯＮＲ３であり、
各Ｒ３は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであり（Ｒ５により任意選択で置換されている）、
ｎは、１〜５の整数である］を有する、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目１８６）
ｗが、３〜１０００、例えば３〜５００、３〜２００、３〜１００、３〜５０、３〜３０、３〜２０、または３〜１０の整数である、項目１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目１８７）
Ｘａａ５が、Ｇｌｕまたはそのアミノ酸類似体である、項目１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目１８８）
各Ｅが、独立に、Ａｌａ（アラニン）、Ｄ−Ａｌａ（Ｄ−アラニン）、Ａｉｂ（α−アミノイソ酪酸）、Ｓａｒ（Ｎ−メチルグリシン）、およびＳｅｒ（セリン）から選択されるアミノ酸である、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目１８９）
［Ｄ］ｖが、−Ｌｅｕ１−Ｔｈｒ２である、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目１９０）
ｗが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目１９１）
ｗが、３〜１０である、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目１９２）
ｗが、３〜６である、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目１９３）
ｗが、６〜１０である、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目１９４）
ｗが、６である、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目１９５）
ｖが、１〜１０である、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目１９６）
ｖが、２〜１０である、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目１９７）
ｖが、２〜５である、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目１９８）
ｖが、２である、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目１９９）
Ｌ１およびＬ２が、独立に、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、またはヘテロシクロアリーレンであり、それぞれＲ５により任意選択で置換されている、項目１８５に記載の水性医薬製剤。
（項目２００）
Ｌ１およびＬ２が、独立に、アルキレンまたはアルケニレンである、項目１８５に記載の水性医薬製剤。
（項目２０１）
Ｌが、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンである、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目２０２）
Ｌが、アルキレンである、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目２０３）
Ｌが、Ｃ３〜Ｃ１６アルキレンである、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目２０４）
Ｌが、Ｃ１０〜Ｃ１４アルキレンである、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目２０５）
Ｒ１およびＲ２が、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである（非置換であるか、またはハロ−で置換されている）、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目２０６）
Ｒ１およびＲ２が、Ｈである、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目２０７）
Ｒ１およびＲ２が、独立に、アルキルである、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目２０８）
Ｒ１およびＲ２が、メチルである、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目２０９）
ｘ＋ｙ＋ｚ＝６である、項目１８３に記載の水性医薬製剤。
（項目２１０）
ｕが、１である、項目１８３に記載の水性医薬製剤。
（項目２１１）
各Ｅが、ＳｅｒまたはＡｌａまたはそれらの類似体である、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目２１２）
アミノ酸類似体である少なくとも１個のアミノ酸を含む、項目１８３または１８４に記載の水性医薬製剤。
（項目２１３）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化５７】
2018503595.tif 000006
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２１４）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化５８】
2018503595.tif 000007
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２１５）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化５９】
2018503595.tif 000008
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２１６）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化６０】
2018503595.tif 000009
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２１７）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化６１】
2018503595.tif 000010
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２１８）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化６２】
2018503595.tif 000011
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２１９）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化６３】
2018503595.tif 000012
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２２０）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化６４】
2018503595.tif 000013
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２２１）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化６５】
2018503595.tif 000014
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２２２）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化６６】
2018503595.tif 000015
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２２３）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化６７】
2018503595.tif 000016
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２２４）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化６８】
2018503595.tif 000017
または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２２５）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化６９】
2018503595.tif 000018
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２２６）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化７０】
2018503595.tif 000019
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２２７）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化７１】
2018503595.tif 000020
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２２８）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化７２】
2018503595.tif 000021
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２２９）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化７３】
2018503595.tif 000022
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２３０）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化７４】
2018503595.tif 000023
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２３１）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化７５】
2018503595.tif 000024
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２３２）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化７６】
2018503595.tif 000025
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２３３）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化７７】
2018503595.tif 000026
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２３４）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化７８】
2018503595.tif 000027
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２３５）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化７９】
2018503595.tif 000028
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２３６）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化８０】
2018503595.tif 000029
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２３７）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化８１】
2018503595.tif 000030
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２３８）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化８２】
2018503595.tif 000031
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２３９）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化８３】
2018503595.tif 000032
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２４０）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化８４】
2018503595.tif 000033
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２４１）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化８５】
2018503595.tif 000034
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２４２）
前記ペプチド模倣大環状分子が、
【化８６】
2018503595.tif 000035
の式または薬学的に許容されるその塩を有する、項目１７８、１８３および１８４のいずれか一項に記載の水性医薬製剤。
（項目２４３）
被験体のがんを処置する方法であって、該被験体に、治療有効量の前記項目のいずれか一項に記載の水性医薬製剤を投与するステップを含む、方法。
（項目２４４）
被験体のがんを処置する方法であって、該被験体に、ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合することができるペプチド模倣大環状分子を含む安定な水性医薬製剤を投与するステップを含み、該水性医薬製剤中の該ペプチド模倣大環状分子の量が、１５ｍｇ／ｍＬ超であり、該水性医薬製剤が、２％ｗ／ｖ未満の任意のミセル形成剤を含有する、方法。
（項目２４５）
前記水性医薬製剤が、緩衝剤をさらに含む、項目２４４に記載の方法。
（項目２４６）
前記水性医薬製剤が、安定剤をさらに含む、項目２４４に記載の方法。
（項目２４７）
前記水性医薬製剤が、等張化剤をさらに含む、項目２４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４８）
前記がんが、膀胱がん、骨がん、乳がん、子宮頸がん、ＣＮＳがん、結腸がん、眼腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、膵臓がん、絨毛癌（胎盤腫瘍）、前立腺がん、肉腫、皮膚がん、軟部組織がん、胃がん、胆嚢がん、胆道がん、腎臓がん、新生芽細胞腫、または神経内分泌がんからなる群から選択される、項目２４３から２４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４９）
被験体のｐ５３および／またはＭＤＭ２および／またはＭＤＭＸの活性をモジュレートする方法であって、該被験体に、該ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合することができるペプチド模倣大環状分子を含む安定な水性医薬製剤を投与するステップを含み、該水性医薬製剤中の該ペプチド模倣大環状分子の量が、１５ｍｇ／ｍＬ超であり、該水性医薬製剤が、２％ｗ／ｖ未満の任意のミセル形成剤を含有する、方法。
（項目２５０）
前記水性医薬製剤が、緩衝剤をさらに含む、項目２４９に記載の方法。
（項目２５１）
前記水性医薬製剤が、等張化剤をさらに含む、項目２４９に記載の方法。
（項目２５２）
前記水性医薬製剤が、安定剤をさらに含む、項目２４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５３）
被験体のｐ５３タンパク質とＭＤＭ２タンパク質の相互作用および／またはｐ５３タンパク質とＭＤＭＸタンパク質の相互作用を拮抗する方法であって、該被験体に、ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合することができるペプチド模倣大環状分子を含む水性医薬製剤を投与するステップを含み、該水性医薬製剤中の該ペプチド模倣大環状分子の量が、１５ｍｇ／ｍＬ超であり、該水性医薬製剤が、２％ｗ／ｖ未満の任意のミセル形成剤を含有する、方法。
（項目２５４）
前記水性医薬製剤が、緩衝剤をさらに含む、項目２５３に記載の方法。
（項目２５５）
前記水性医薬製剤が、安定剤をさらに含む、項目２５３に記載の方法。
（項目２５６）
前記水性医薬製剤が、等張化剤をさらに含む、項目２５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５７）
１５ｍｇ／ｍＬ超のペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を、水または水溶液に添加するステップを含む、水性医薬製剤を作製する方法であって、該水性医薬製剤が、２％ｗ／ｖ未満の任意のミセル形成剤を含む、方法。
（項目２５８）
前記ペプチド模倣大環状分子が、前記ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合することができる、項目２５７に記載の方法。
（項目２５９）
前記ペプチド模倣大環状分子のナトリウム塩を、水または水溶液に添加するステップを含む、項目２５７または２５８に記載の方法。
（項目２６０）
前記水溶液が、緩衝剤を含む、項目２５７から２５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６１）
前記水溶液が、等張化剤を含む、項目２５７から２６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６２）
前記水溶液が、安定剤をさらに含む、項目２５７から２６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６３）
前記ペプチド模倣大環状分子の添加中に、前記緩衝剤および前記安定剤を含む前記溶液のｐＨを調整するステップをさらに含む、項目２５７から２６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６４）
前記ｐＨが、ｐＨ調整剤を添加することによって調整される、項目２６３に記載の方法。
（項目２６５）
前記ｐＨが、約６．０〜８．０の範囲に調整される、項目２６３または２６４に記載の方法。
（項目２６６）
添加される前記ｐＨ調整剤の量が、約０．０１〜１０％ｗ／ｖである、項目２６３に記載の方法。
（項目２６７）
添加される前記ｐＨ調整剤の量が、約０．０９％ｗ／ｖである、項目２６３に記載の方法。
（項目２６８）
前記ｐＨ調整剤が、酸を含む、項目２６３に記載の方法。
（項目２６９）
前記ｐＨ調整剤が、塩基を含む、項目２６３に記載の方法。
（項目２７０）
前記ｐＨ調整剤が、リン酸を含む、項目２６３に記載の方法。
（項目２７１）
前記ｐＨ調整剤が、水酸化ナトリウム、例えば０．１ＮのＮａＯＨを含む、項目２６３に記載の方法。
（項目２７２）
前記水溶液への前記ペプチド模倣大環状分子の添加の後に得られた前記水性医薬製剤を濾過するステップをさらに含む、項目２５７から２７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７３）
前記濾過が、真空下で実施される、項目２７２に記載の方法。
（項目２７４）
前記濾過が、圧力下で実施される、項目２７２に記載の方法。
（項目２７５）
前記濾過が、滅菌濾過を含む、項目２７２に記載の方法。
（項目２７６）
前記濾過が、メンブレンフィルターの使用を含む、項目２７２に記載の方法。
（項目２７７）
前記メンブレンフィルターが、セルロースまたはセルロース誘導体を含む、項目２７６に記載の方法。
（項目２７８）
前記メンブレンフィルターが、セルロースエステル（ＭＣＥ）を含む、項目２７６に記載の方法。
（項目２７９）
前記メンブレンフィルターが、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を含む、項目２７６に記載の方法。
（項目２８０）
前記メンブレンフィルターが、ポリビニリデンを含む、項目２７６に記載の方法。
（項目２８１）
前記メンブレンフィルターが、ポリ塩化ビニリデンを含む、項目２７６に記載の方法。
（項目２８２）
前記メンブレンフィルターが、ポリフッ化ビニリデンを含む、項目２７６に記載の方法。
（項目２８３）
前記メンブレンフィルターが、約１０ｎｍ〜１０μｍの範囲の細孔径を有する、項目２７６に記載の方法。
（項目２８４）
前記濾過によって、前記水性医薬製剤が清澄化される、項目２７２に記載の方法。
（項目２８５）
前記メンブレンフィルターが、約０．２μｍの細孔径を有する、項目２８４に記載の方法。
（項目２８６）
前記濾過が、前記水性医薬製剤を１つまたは複数のメンブレンフィルターに通過させることを含む、項目２７２に記載の方法。
（項目２８７）
前記水性医薬製剤を商業的に製造するために使用される、項目２５７から２８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８８）
作製される水性医薬製剤の量が、約１リットル〜約１００リットルである、項目２５７に記載の方法。
（項目２８９）
作製される水性医薬製剤の量が、約１０リットル〜約１００リットルである、項目２５７に記載の方法。
（項目２９０）
作製される水性医薬製剤の量が、約１０リットル〜約５０リットルである、項目２５７に記載の方法。
（項目２９１）
ペプチド模倣大環状分子を含む水性医薬製剤、および該水性医薬製剤をヒト被験体に投与するための指示を、適切な容器手段に含むキットであって、該ペプチド模倣大環状分子が、ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合することができ、該水性医薬製剤中の該ペプチド模倣大環状分子の量が、１５ｍｇ／ｍＬ超であり、該水性医薬製剤が、２％ｗ／ｖ未満の任意のミセル形成剤を含む、キット。
（項目２９２）
前記指示が、前記水性医薬製剤の静脈内投与のためのものである、項目２９１に記載のキット。
（項目２９３）
ＭＤＭ２タンパク質および／またはＭＤＭＸタンパク質に結合することができるペプチド模倣大環状分子または薬学的に許容されるその塩を適切な容器手段に含む、水性医薬製剤を製剤化するためのキットであって、該水性医薬製剤中の該ペプチド模倣大環状分子の量が、１５ｍｇ／ｍＬ超であり、該水性医薬製剤が、２％ｗ／ｖ未満の任意のミセル形成剤を含む、キット。