【手続補正書】
【提出日】平成30年3月9日(2018.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＥＧＦＲｖＩＩＩに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号３４／４２および８２／９０からなる群より選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列ペア内の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、
（ｉ）配列番号１４８の接合部ペプチドにも、
（ｉｉ）配列番号１６５のペプチドにも
結合しない、抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
表面プラズモン共鳴アッセイによって測定される、約５０ｎＭもしくはそれに満たない、約２０ｎＭもしくはそれに満たない、約１０ｎＭもしくはそれに満たない、約５．０ｎＭもしくはそれに満たない、約１．０ｎＭもしくはそれに満たない、または約０．５ｎＭもしくはそれに満たない、ヒトＥＧＦＲｖＩＩＩ二量体に対する平衡解離定数（ＫＤ）を示す、請求項１に記載の抗体または抗原結合性断片。
【請求項３】
表面プラズモン共鳴アッセイによって測定される、ＥＧＦＲｖＩＩＩ二量体に対するＫＤよりも少なくとも約４倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約５００倍、少なくとも約１０００倍、少なくとも約２０００倍または少なくとも約３０００倍高い、ヒトＥＧＦＲ二量体に対するＫＤを示す、請求項２に記載の抗体または抗原結合性断片。
【請求項４】
表面プラズモン共鳴アッセイによって検出可能なレベルではＥＧＦＲ二量体に結合しない、請求項３に記載の抗体または抗原結合性断片。
【請求項５】
ヒトＥＧＦＲｖＩＩＩに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、前記ＨＣＶＲが、配列番号３４のアミノ酸配列に含有される３個の相補性決定領域（ＣＤＲ）、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含み、前記ＬＣＶＲが、配列番号４２のアミノ酸配列に含有される３個のＣＤＲ、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含む、抗体または抗原結合性断片。
【請求項６】
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３が、それぞれ配列番号３６、３８および４０のアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の抗体または抗原結合性断片。
【請求項７】
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３が、それぞれ配列番号４４、４６および４８のアミノ酸配列を含む、請求項５または６に記載の抗体または抗原結合性断片。
【請求項８】
ヒトＥＧＦＲｖＩＩＩに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号４／６／８／１２／１４／１６、２０／２２／２４／２８／３０／３２、３６／３８／４０／４４／４６／４８、５２／５４／５６／６０／６２／６４、６８／７０／７２／７６／７８／８０、８４／８６／８８／９２／９４／９６、１００／１０２／１０４／１０８／１１０／１１２、１１６／１１８／１２０／１２４／１２６／１２８および１３２／１３４／１３６／１４０／１４２／１４４からなる群より選択されるＨＣＤＲ１／ＨＣＤＲ２／ＨＣＤＲ３／ＬＣＤＲ１／ＬＣＤＲ２／ＬＣＤＲ３のアミノ酸配列の組み合わせを含む、抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項９】
前記ＨＣＶＲが、配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４および１３０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体または抗原結合性断片。
【請求項１０】
前記ＬＣＶＲが、配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２および１３８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体または抗
原結合性断片。
【請求項１１】
配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２および１３０／１３８からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列ペアを含む、請求項８に記載の抗体または抗原結合性断片。
【請求項１２】
配列番号３４／４２のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列ペアを含む、請求項８に記載の抗体または抗原結合性断片。
【請求項１３】
請求項１２に記載の抗体または抗原結合性断片と同じＥＧＦＲｖＩＩＩ上のエピトープに結合する、抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１４】
ＥＧＦＲｖＩＩＩへの結合に関して請求項１２に記載の抗体または抗原結合性断片と競合する、抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１５】
細胞毒にコンジュゲートされている、請求項１、請求項５または請求項８に記載の抗体または抗原結合性断片。
【請求項１６】
前記細胞毒が、生体毒素、化学療法剤および放射性同位体からなる群より選択される、請求項１５に記載の抗体または抗原結合性断片。
【請求項１７】
前記細胞毒が、マイタンシノイド、オーリスタチン、トメイマイシン、デュオカルマイシン、２２５Ａｃ、２２７Ｔｈおよびこれらのいずれかの誘導体からなる群より選択される、請求項１５に記載の抗体または抗原結合性断片。
【請求項１８】
請求項１、請求項５または請求項８に記載の抗体または抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項１９】
化学療法剤、抗炎症剤および鎮痛薬からなる群より選択される１種または複数の追加的な治療剤をさらに含む、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
ＥＧＦＲｖＩＩＩを発現するがんまたは腫瘍を処置するための、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記がんまたは前記腫瘍が、神経膠芽腫、乳管または乳管内乳癌、非小細胞肺癌、卵巣癌、前立腺がんおよび頭頸部の扁平上皮細胞癌からなる群より選択される、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
患者におけるがんを処置するため、腫瘍成長を低下させるため、および／または腫瘍退縮を引き起こすための請求項１８に記載の薬学的組成物であって、抗体またはその抗原結合性断片および細胞毒を含む第１の抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）を含み、前記第１のＡＤＣの前記抗体または前記抗原結合性断片が、ＥＧＦＲｖＩＩＩに特異的に結合するが、配列番号１４８の接合部ペプチドにも配列番号１６５のペプチドにも結合しない、薬学的組成物。
【請求項２３】
抗体またはその抗原結合性断片および細胞毒を含む第２のＡＤＣをさらに含み、前記第２のＡＤＣの前記抗体または前記抗原結合性断片が、ＥＧＦＲｖＩＩＩに特異的に結合し、かつ配列番号１４８の接合部ペプチドおよび／または配列番号１６５のペプチドにも結合する、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記第１のＡＤＣの前記抗体または前記抗原結合性断片が、配列番号３６、３８、４０、４４、４６および４８を含む重鎖相補性決定領域および軽鎖相補性決定領域を含む、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記第１のＡＤＣの前記抗体または前記抗原結合性断片が、配列番号３４を含む重鎖可変領域と、配列番号４２を含む軽鎖可変領域とを含む、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
他の実施形態は、次の詳細な説明の総説から明らかになるであろう。他の実施形態は、次の詳細な説明の総説から明らかになるであろう。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ヒトＥＧＦＲｖＩＩＩに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、
（ｉ）配列番号１４８の接合部ペプチドにも、
（ｉｉ）配列番号１６５のペプチドにも
結合しない、抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２）
表面プラズモン共鳴アッセイによって測定される、約５０ｎＭもしくはそれに満たない、約２０ｎＭもしくはそれに満たない、約１０ｎＭもしくはそれに満たない、約５．０ｎＭもしくはそれに満たない、約１．０ｎＭもしくはそれに満たない、または約０．５ｎＭもしくはそれに満たない、ヒトＥＧＦＲｖＩＩＩ二量体に対する平衡解離定数（ＫＤ）を示す、項目１に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目３）
表面プラズモン共鳴アッセイによって測定される、ＥＧＦＲｖＩＩＩ二量体に対するＫＤよりも少なくとも約４倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約５００倍、少なくとも約１０００倍、少なくとも約２０００倍または少なくとも約３０００倍高い、ヒトＥＧＦＲ二量体に対するＫＤを示す、項目２に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目４）
表面プラズモン共鳴アッセイによって検出可能なレベルではＥＧＦＲ二量体に結合しない、項目３に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目５）
前記抗体またはその断片が、重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、前記ＨＣＶＲが、配列番号３４のアミノ酸配列に含有される３個の相補性決定領域（ＣＤＲ）、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含み、前記ＬＣＶＲが、配列番号４２のアミノ酸配列に含有される３個のＣＤＲ、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含む、項目１に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目６）
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３が、それぞれ配列番号３６、３８および４０のアミノ酸配列を含む、項目５に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目７）
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３が、それぞれ配列番号４４、４６および４８のアミノ酸配列を含む、項目５または６に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目８）
ヒトＥＧＦＲｖＩＩＩに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号４／６／８／１２／１４／１６、２０／２２／２４／２８／３０／３２、３６／３８／４０／４４／４６／４８、５２／５４／５６／６０／６２／６４、６８／７０／７２／７６／７８／８０、８４／８６／８８／９２／９４／９６、１００／１０２／１０４／１０８／１１０／１１２、１１６／１１８／１２０／１２４／１２６／１２８および１３２／１３４／１３６／１４０／１４２／１４４からなる群より選択されるＨＣＤＲ１／ＨＣＤＲ２／ＨＣＤＲ３／ＬＣＤＲ１／ＬＣＤＲ２／ＬＣＤＲ３の組み合わせである、抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９）
前記ＨＣＶＲが、配列番号２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４および１３０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目８に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目１０）
前記ＬＣＶＲが、配列番号１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２および１３８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、項目８に記載の抗体または抗
原結合性断片。
（項目１１）
配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２および１３０／１３８からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列ペアを含む、項目８に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目１２）
配列番号３４／４２のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列ペアを含む、項目８に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目１３）
項目１２に記載の抗体または抗原結合性断片と同じＥＧＦＲｖＩＩＩ上のエピトープに結合する、抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１４）
ＥＧＦＲｖＩＩＩへの結合に関して項目１２に記載の抗体または抗原結合性断片と競合する、抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１５）
細胞毒にコンジュゲートされている、項目１に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目１６）
前記細胞毒が、生体毒素、化学療法剤および放射性同位体からなる群より選択される、項目１５に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目１７）
前記細胞毒が、マイタンシノイド、オーリスタチン、トメイマイシン、デュオカルマイシン、２２５Ａｃ、２２７Ｔｈおよびこれらのいずれかの誘導体からなる群より選択される、項目１５に記載の抗体または抗原結合性断片。
（項目１８）
項目１に記載の抗体または抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
（項目１９）
化学療法剤、抗炎症剤および鎮痛薬からなる群より選択される１種または複数の追加的な治療剤をさらに含む、項目１８に記載の薬学的組成物。
（項目２０）
ＥＧＦＲｖＩＩＩを発現するがんまたは腫瘍を処置するための方法であって、それを必要とする被験体に、治療有効量の項目１８に記載の薬学的組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目２１）
前記がんまたは前記腫瘍が、神経膠芽腫、乳管または乳管内乳癌、非小細胞肺癌、卵巣癌、前立腺がんおよび頭頸部の扁平上皮細胞癌からなる群より選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
患者におけるがんを処置するため、腫瘍成長を低下させるため、および／または腫瘍退縮を引き起こすための方法であって、それを必要とする患者に、抗体またはその抗原結合性断片および細胞毒を含む第１の抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）を投与するステップを含み、前記第１のＡＤＣの前記抗体または前記抗原結合性断片が、ＥＧＦＲｖＩＩＩに特異的に結合するが、配列番号１４８の接合部ペプチドにも配列番号１６５のペプチドにも結合しない、方法。
（項目２３）
前記患者に、抗体またはその抗原結合性断片および細胞毒を含む第２のＡＤＣを投与するステップをさらに含み、前記第２のＡＤＣの前記抗体または前記抗原結合性断片が、ＥＧＦＲｖＩＩＩに特異的に結合し、かつ配列番号１４８の接合部ペプチドおよび／または配列番号１６５のペプチドにも結合する、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記第１のＡＤＣの前記抗体または前記抗原結合性断片が、配列番号３６、３８、４０、４４、４６および４８を含む重鎖相補性決定領域および軽鎖相補性決定領域を含む、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記第１のＡＤＣの前記抗体または前記抗原結合性断片が、配列番号３４を含む重鎖可変領域と、配列番号４２を含む軽鎖可変領域とを含む、項目２４に記載の方法。