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【手続補正書】
【提出日】平成30年6月7日(2018.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
メロキシカム５ｍｇを含む医薬組成物の単位剤形であって、単回用量が、絶食状態の健常成人の集団に経口投与したとき、７，５００ｈ＊ｎｇ／ｍＬ〜２０，０００ｈ＊ｎｇ／ｍＬの平均血漿中ＡＵＣ（０−∞）を提供することを特徴とする単位剤形。
【請求項２】
単回用量が、絶食状態の健常成人の集団に経口投与したとき、３５０ｎｇ／ｍＬ〜９５０ｎｇ／ｍＬの平均血漿中Ｃｍａｘを提供する請求項１に記載の単位剤形。
【請求項３】
溶出速度が、３７℃±０．５℃で０．１％ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）を含むｐＨ６．１のリン酸緩衝液５００ｍＬ中にて回転速度１００ＲＰＭに設定したＵＳＰ装置１（バスケット）を用いて試験したとき、３０分間以下；２０分間以下；１０分間以下；８分間以下；７分間以下；６分間以下；及び５分間以下から選択される期間に前記メロキシカムの少なくとも８０％が溶出するような速度である請求項１に記載の単位剤形。
【請求項４】
単回用量が、絶食状態の健常成人の集団に経口投与したとき、１３，６１０ｎｇ−ｈ／ｍＬの８０％〜１２５％である平均血漿中ＡＵＣ（０−∞）を提供する請求項１に記載の単位剤形。
【請求項５】
単回用量が、絶食状態の健常成人の集団に経口投与したとき、７．５ｍｇ  Ｍｏｂｉｃ錠剤のＡＵＣ（０−∞）の６０％〜８０％である平均血漿中ＡＵＣ（０−∞）を提供する請求項１に記載の単位剤形。
【請求項６】
単回用量が、絶食状態の健常成人の集団に経口投与したとき、７．５ｍｇ  Ｍｏｂｉｃ錠剤のＣｍａｘの８０％〜１２５％である平均血漿中Ｃｍａｘを提供する請求項１に記載の単位剤形。
【請求項７】
メロキシカム１０ｍｇを含む単位剤形であって、単回用量が、絶食状態の健常成人の集団に経口投与したとき、１６，０００ｈ＊ｎｇ／ｍＬ〜４４，０００ｈ＊ｎｇ／ｍＬの平均血漿中ＡＵＣ（０−∞）を提供することを特徴とする単位剤形。
【請求項８】
単回用量が、絶食状態の健常成人の集団に経口投与したとき、７００ｎｇ／ｍＬ〜１，９００ｎｇ／ｍＬの平均血漿中Ｃｍａｘを提供する請求項７に記載の単位剤形。
【請求項９】
前記メロキシカムの粒子が、１００ｎｍ〜５，０００ｎｍの体積平均に基づく中央粒径を有する請求項１又は７に記載の単位剤形。
【請求項１０】
前記メロキシカムの粒子のＤ（０．９）が、３，０００ｎｍ未満である請求項１又は７に記載の単位剤形。
【請求項１１】
前記メロキシカムの粒子の表面重み付け平均直径（Ｄ［３，２］）が、１００ｎｍ〜８００ｎｍである請求項１又は７に記載の単位剤形。
【請求項１２】
前記メロキシカムの粒子の体積重み付け平均直径（Ｄ［４，３］）が、４００ｎｍ〜１，３００ｎｍである請求項１又は７に記載の単位剤形。
【請求項１３】
溶出速度が、３７℃±０．５℃で０．１％ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）を含むｐＨ６．１のリン酸緩衝液１，０００ｍＬ中にて回転速度１００ＲＰＭに設定したＵＳＰ装置１（バスケット）を用いて試験したとき、３０分間以下；２０分間以下；１５分間以下；１４分間以下；１３分間以下；１２分間以下；１１分間以下；１０分間以下；及び５分間以下から選択される期間に前記メロキシカムの少なくとも８０％が溶出するような速度である請求項７に記載の単位剤形。
【請求項１４】
単回用量が、絶食状態の健常成人の集団に経口投与したとき、１時間〜３時間の中央血漿中Ｔｍａｘを提供する請求項１又は７に記載の単位剤形。
【請求項１５】
単回用量が、絶食状態の健常成人の集団に経口投与したとき、１５ｍｇ  Ｍｏｂｉｃ錠剤の平均血漿中ＡＵＣ（０−∞）の６０％〜８０％である平均血漿中ＡＵＣ（０−∞）を提供する請求項７に記載の単位剤形。
【請求項１６】
単回用量が、絶食状態の健常成人の集団に経口投与したとき、１５ｍｇ  Ｍｏｂｉｃ錠剤の平均血漿中Ｃｍａｘの８０％〜１２５％である平均血漿中Ｃｍａｘを提供する請求項７に記載の単位剤形。
【請求項１７】
メロキシカム１０ｍｇを含む医薬組成物の単位剤形であって、単回用量が、摂食状態の健常成人の集団に経口投与したとき、５２５ｎｇ／ｍＬ〜１，５００ｎｇ／ｍＬの平均血漿中Ｃｍａｘを提供することを特徴とする単位剤形。
【請求項１８】
単回用量が、摂食状態の健常成人の集団に経口投与したとき、３時間〜７時間の中央血漿中Ｔｍａｘを提供する請求項１７に記載の単位剤形。
【請求項１９】
単回用量が、摂食状態の健常成人の集団に経口投与したとき、１５，０００ｈ＊ｎｇ／ｍＬ〜４２，０００ｈ＊ｎｇ／ｍＬの平均血漿中ＡＵＣ（０−∞）を提供する請求項１７に記載の単位剤形。
【請求項２０】
変形性関節症又は関節リウマチの治療ために使用される請求項１から１９のいずれかに記載の単位剤形。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれかに記載の単位剤形を含むことを特徴とするカプセル剤又は錠剤。
【手続補正書】
【提出日】平成30年6月11日(2018.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リンパ腫を有する哺乳動物を処置するための抗ＣＤ２０ポリペプチド抗体と複合体化した、アルブミンおよびパクリタキセルを含有するナノ粒子を含む組成物であって、無増悪生存期間の長さを増加させる条件下で投与されるものである、組成物。
【請求項２】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記リンパ腫がホジキンリンパ腫である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が前記ナノ粒子と複合体化したリツキシマブを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が前記ナノ粒子と複合体化した、カルボプラチンのような白金化合物などのアルキル化剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗ＣＤ２０ポリペプチド抗体がヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記無増悪生存期間を１５パーセント、２５パーセント、５０パーセント、７５パーセント、または１００パーセント増加させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、腫瘍増殖停止時間を増加させる条件下で投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
アルブミン含有ナノ粒子／抗体複合体を含む組成物であって、前記複合体の平均直径が０．１から０．９μｍまでの間であり、前記抗体が、リンパ腫を有する哺乳動物を処置するための抗ＣＤ２０抗体である、組成物。
【請求項１０】
前記哺乳動物がヒトである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記リンパ腫が成熟Ｂ細胞腫瘍、成熟Ｔ細胞腫瘍またはホジキンリンパ腫である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記アルブミン含有ナノ粒子／抗体複合体が、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）／リツキシマブ複合体である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物または前記アルブミン含有ナノ粒子／抗体複合体がカルボプラチンのような白金化合物などのアルキル化剤または抗炎症剤を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗ＣＤ２０ポリペプチド抗体がヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物の前記投与が、無増悪生存期間を２５パーセント、５０パーセント、７５パーセント、または１００パーセント増加させるのに有効である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物の前記投与が、前記リンパ腫を有する哺乳動物集団の腫瘍増殖停止時間の中央値が少なくとも１５０日、１６５日、または１７０日である条件下で行われる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１７】
前記複合体の平均直径が０．１μｍ〜０．３μｍ、０．１５μｍ〜０．３μｍ、０．２μｍ〜０．５μｍ、０．３μｍ〜０．５μｍ、０．２μｍ〜０．８μｍ、または０．２μｍ〜０．７μｍである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１８】
アルブミン含有ナノ粒子／抗体複合体を含む組成物であって、前記組成物の前記複合体の少なくとも５パーセントの平均直径が０．１から０．９μｍまでの間であり、前記抗体が、リンパ腫を有する哺乳動物を処置するための抗ＣＤ２０抗体である、組成物。
【請求項１９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記リンパ腫が成熟Ｂ細胞腫瘍、成熟Ｔ細胞腫瘍またはホジキンリンパ腫である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記アルブミン含有ナノ粒子／抗体複合体が、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）／リツキシマブ複合体である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物または前記アルブミン含有ナノ粒子／抗体複合体がカルボプラチンのような白金化合物などのアルキル化剤または抗炎症剤を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】
前記抗ＣＤ２０ポリペプチド抗体がヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物の前記投与が、無増悪生存期間を２５パーセント、５０パーセント、７５パーセント、または１００パーセント増加させるのに有効である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物の前記投与が、前記リンパ腫を有する哺乳動物集団の腫瘍増殖停止時間の中央値が少なくとも１５０日、１６５日、または１７０日である条件下で行われる、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物の前記複合体の少なくとも５パーセントの平均直径が０．２μｍ〜０．９μｍ、０．２μｍ〜０．８μｍ、０．２μｍ〜０．７μｍ、０．２μｍ〜０．６μｍ、０．２μｍ〜０．５μｍ、または０．２μｍ〜０．４μｍである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物の前記複合体の少なくとも１０パーセント、５０パーセント、７５パーセント、または９０パーセントの平均直径が０．１から０．９μｍまでの間である、請求項１８に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年5月25日(2018.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
固体形態の日焼け止め剤であって、
（ｉ）前記日焼け止め剤の４０〜８０重量％の総量で存在する、植物油、植物性バター、又はそれらの混合物と、
（ii）前記日焼け止め剤の１０〜５５重量％の量で存在する、１つ又は２つ以上のＵＶ吸収材料と、
（iii）前記日焼け止め剤の０．５〜３０重量％の量で存在する、１つ又は２つ以上のＵＶ反射材料と、
を含み、かつ、前記日焼け止め剤の４０〜７５重量％で植物性バターを含む、
前記日焼け止め剤。
【請求項２】
植物油、植物性バター、又はそれらの混合物を、日焼け止め剤の４０〜６０重量％の総量で含む、請求項１に記載の日焼け止め剤。
【請求項３】
植物油、植物性バター、又はそれらの混合物を、日焼け止め剤の６０〜８０重量％の総量で含む、請求項１に記載の日焼け止め剤。
【請求項４】
植物油及び植物性バターが、アボカドバター、ココアバター、ムルムルバター、クプアスバター、イリペバター、マンゴーバター、シアバター、ゴマ油、ローズヒップ油、アーモンド油、ラズベリー種油、モリンガ油、及びそれらの混合物から選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項５】
植物油、植物性バター、ワックス又はそれらの混合物を、日焼け止め剤の６０〜８０重量％の総量で含む、請求項１〜４のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項６】
ＵＶ吸収材料を、日焼け止め剤の１０〜４０重量％の量で含む、請求項１〜５のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項７】
ＵＶ吸収材料を、日焼け止め剤の１０〜３０重量％の量で含む、請求項１〜６のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項８】
ＵＶ吸収材料を、日焼け止め剤の１５〜２５重量％の量で含む、請求項１〜７のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項９】
ＵＶ吸収材料が、オクトクリレン、メトキシケイ皮酸オクチル、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、ホモサラート、エカムスル、及びそれらの混合物から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項１０】
ＵＶ反射材料を、日焼け止め剤の１０〜２５重量％の総量で含む、請求項１〜９のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項１１】
ＵＶ反射材料が、粘土、酸化亜鉛、二酸化チタン、及びそれらの混合物から選択される、請求項１〜１０のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項１２】
ＵＶ反射材料が、少なくとも粘土を含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項１３】
ＵＶ反射材料が、少なくとも（ｉ）粘土、並びに（ii）酸化亜鉛及び二酸化チタンの少なくとも１つを含む、 請求項１〜１２のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項１４】
粘土が、カオリン、タルク、ラスール泥粉末、雲母、及びそれらの混合物から選択される、請求項１１〜１３のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項１５】
１つ又は２つ以上の香料をさらに含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項１６】
香料を、日焼け止め剤の５重量％以下の量で含む、請求項１５に記載の日焼け止め剤。
【請求項１７】
結合剤、フィラー、果実、野菜、保湿剤、分散剤、及びそれらの混合物から選択される構成成分をさらに含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項１８】
顔料をさらに含む、請求項１〜１７のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項１９】
顔料が、ＵＶ反射材料である、請求項１８に記載の日焼け止め剤。
【請求項２０】
水を、日焼け止め剤の５重量％以下の量で含む、請求項１〜１９のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項２１】
水を含まない、又は実質的に水を含まない、請求項１〜１９のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項２２】
保存料を含まない、又は実質的に保存料を含まない、請求項１〜２１のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項２３】
パッケージなしで提供される、請求項１〜２２のいずれかに記載の日焼け止め剤。
【請求項２４】
身体上に薄く塗ることができるように調合された、固体形態の日焼け止め剤。
【請求項２５】
所定の用量の日焼け止め剤が身体に塗布されるときに、特定のＵＶ保護評点までの前記身体の適切な被覆が提供されるように調合された、固体形態の日焼け止め剤。
【請求項２６】
固体形態の日焼け止め剤の製造方法であって、
前記日焼け止め剤が、
（ｉ）前記日焼け止め剤の４０〜８０重量％の総量で存在する、植物油、植物性バター、又はそれらの混合物と、
（ii）前記日焼け止め剤の１０〜５５重量％の量で存在する、１つ又は２つ以上のＵＶ吸収材料と、
（iii）前記日焼け止め剤の０．５〜３０重量％の量で存在する、１つ又は２つ以上のＵＶ反射材料と、
を含み、かつ、前記日焼け止め剤の４０〜７５重量％で植物性バターを含み、
前記方法が、
（ａ）前記植物油、植物性バター、又はそれらの混合物が固体のとき、前記植物油、植物性バター、又はそれらの混合物を加熱し、液体を提供するステップと、
（ｂ）前記１つ又は２つ以上のＵＶ吸収材料及び前記１つ又は２つ以上のＵＶ反射材料を、液体の植物油、植物性バター、又はそれらの混合物と混合するステップと、
（ｃ）その混合物を冷却し、所定の固体形状の前記日焼け止め剤を提供するステップと、
を含む、
前記方法。
【請求項２７】
使用者の皮膚の太陽光による損傷を減少させるための日焼け止め剤の使用であって、
前記日焼け止め剤が、固体形態であり、かつ、
（ｉ）前記日焼け止め剤の４０〜８０重量％の総量で存在する、植物油、植物性バター、又はそれらの混合物と、
（ii）前記日焼け止め剤の１０〜５５重量％の量で存在する、１つ又は２つ以上のＵＶ吸収材料と、
（iii）前記日焼け止め剤の０．５〜３０重量％の量で存在する、１つ又は２つ以上のＵＶ反射材料と、
を含み、かつ、前記日焼け止め剤の４０〜７５重量％で植物性バターを含む、
前記日焼け止め剤の使用。
【請求項２８】
固体形態の日焼け止め剤を、使用者の濡れた皮膚へ薄く塗るステップを含む、所定の用量の日焼け止め剤を塗布する方法であって、
前記日焼け止め剤が、
（ｉ）前記日焼け止め剤の４０〜８０重量％の総量で存在する、植物油、植物性バター、又はそれらの混合物と、
（ii）前記日焼け止め剤の１０〜５５重量％の量で存在する、１つ又は２つ以上のＵＶ吸収材料と、
（iii）前記日焼け止め剤の０．５〜３０重量％の量で存在する、１つ又は２つ以上のＵＶ反射材料と、
を含み、かつ、前記日焼け止め剤の４０〜７５重量％で植物性バターを含む、
前記方法。
【請求項２９】
日焼け止め剤が、シャワー中又は入浴中に使用者によって薄く塗られる、請求項２６に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月11日(2018.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
慢性的な左室駆出率が保持されている心不全（ＨＦＰＥＦ）であって、心筋の硬化も有する心不全に罹患した人を治療するための医薬組成物であって、心筋内の線維芽細胞、筋線維芽細胞、内皮細胞、心内膜細胞、及び心筋細胞上に存在するリラキシン受容体（ＲＸＦＰ１）に特異的に結合して心臓コンプライアンス及び一回拍出量を増加させ、左心室の拡張末期圧を低下させることができる化合物を治療有効量含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記慢性的な心不全が心臓特異的なタイチンのリン酸化障害により生じたものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記慢性的な心不全が心臓特異的なタイチンＮ２Ｂの低リン酸化により生じたものである、請求項１又は請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
皮下投与、静脈注射又は経口投与に適した薬学的に許容されるアジュバント、キャリア、希釈剤又は賦形剤と混合したヒトリラキシン−２分子又はその薬学的に許容される誘導体若しくは前駆体を含む、請求項１〜請求項３のうちいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ヒトリラキシン−１、ヒトリラキシン−２、ヒトリラキシン−３及びそれらの類似体又は誘導体を含む群から選択されるヒトリラキシン分子を含む、請求項１〜請求項４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
口腔粘膜又は胃腸管粘膜に送達するためのエマルジョン（水中油型又は油中水型）として製剤化されている、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記リラキシンがミセル、逆ミセル、リポソーム、キュボソーム及びそれらの混合物から選択される送達ビヒクルに含まれる、請求項４〜請求項６のうちいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
粘膜付着性タンパク質が化学的又は物理的結合を介して前記送達ビヒクルと結びついており、前記リラキシンの全身送達を達成するために前記医薬組成物が粘膜に吸着するか又は粘膜表面に保持される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記医薬組成物が、ヒトリラキシン−２を投与する皮下輸注（ｉｎｆｕｓｉｏｎ）用であるか、又は皮下輸注（ｉｎｆｕｓｉｏｎ）で達成されるものと同等の血漿濃度を生じる経口投与用である、請求項１〜請求項３のうちいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記慢性的な心不全に罹患している人が、心臓特異的なタイチンの潜在的なリン酸化障害に罹患していると診断されている、請求項１〜請求項９のうちいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記慢性的な心不全に罹患している人が、さらに腎障害を有する、請求項１〜請求項１０のうちいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記人の、ＭＤＲＤ式に従って推定されるクレアチニンクリアランスが３０〜７５ｍＬ／分／１．７３ｍ２の範囲である、請求項１〜請求項１１のうちいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記慢性的な心不全に罹患している人が、高血圧であり、及び／又は糖尿病及び／又は酸化ストレス及び／又は炎症を患っている、請求項１〜請求項１２のうちいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記化合物が心臓流入血量を増加させ、心臓の拡張末期圧を低下させ、心臓の拍出量を増加させる、請求項１〜請求項１３のうちいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年5月8日(2018.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2017517565.tif 000001
(I)
の化合物。
［式中、
Ａは
【化２】
2017517565.tif 000002
から選ばれ、
R1は
【化３】
2017517565.tif 000003
から選ばれ、
R2は-CH2-フェニル、-CH(CH3)-フェニル、-CH2-ピリジル、
-CH(CH3)- ピリジル、-CH2-CH2-O-CH3及び-CH(CH3)-CH2-O-CH3 から選ばれ、
R3は-C1-3 アルキルから選ばれ、
R4は-C1-3 アルキルから選ばれ、
R5は-C1-3 アルキルから選ばれ、又は
R4及びR5は一緒になって-C3 シクロアルキルを形成し、
R6は-C1-3 アルキルから選ばれ、
R7は-C1-3 アルキルから選ばれ、
R8は-C1-3 アルキルから選ばれ、
R9は-C1-3 アルキルから選ばれ、
R10 は-C1-3 アルキルから選ばれ、
Ｘは-CH=又は-N= から選ばれ、かつ
式 (I)の化合物はその塩形態で存在し得る］
【請求項２】
式Ia
【化４】
2017517565.tif 000004
(Ia)
の請求項１記載の化合物。
［式中、
Ａは
【化５】
2017517565.tif 000005
から選ばれ、
R1は
【化６】
2017517565.tif 000006
から選ばれ、
R2は-CH2-フェニル、-CH(CH3)-フェニル、-CH2-ピリジル、及び-CH(CH3)-CH2-O-CH3 から選ばれ、かつ
R3〜R10 は請求項１に定義されたとおりである］
【請求項３】
R1が
【化７】
2017517565.tif 000007
である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ａが
【化８】
2017517565.tif 000008
から選ばれ、かつ
R3〜R5、R9及びR10 が請求項１に定義されたとおりである、請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
R3がメチル、エチル及びイソプロピルから選ばれる、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
R4及びR5が両方ともメチルであり、又はR4及びR5が一緒になってシクロプロピルを形成する、請求項１から５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
R4及びR5が両方ともメチルである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R2が-CH(CH3)-フェニル、-CH2-ピリジル、及び-CH(CH3)-CH2-O-CH3から選ばれる、請求項１から７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
R9がメチル及びエチルから選ばれる、請求項１から４及び８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
R10 がメチル及びエチルから選ばれる、請求項１から４及び８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
下記の化合物から選ばれ、その化合物がその塩形態で存在し得る請求項１記載の化合物。
【化９】
2017517565.tif 000009
2017517565.tif 000010
【請求項１２】
癌の治療における使用のための、請求項１から１１のいずれか１項記載の化合物、又はその塩形態を含有する医薬製剤。
【請求項１３】
請求項１から１１のいずれか１項記載の化合物、又はその塩形態、及び少なくとも一種のその他の細胞増殖抑制性又は細胞傷害性活性物質を含むことを特徴とする医薬製剤。
【請求項１４】
癌の治療における使用のための、請求項１から１１のいずれか１項記載の化合物、又はその塩形態、及び少なくとも一種のその他の細胞増殖抑制性又は細胞傷害性活性物質を含むことを特徴とする医薬製剤。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月2日(2018.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記を含んでなる、触媒として遊離形態および／またはピリジン塩酸塩の形態で、少なくとも１つの置換または非置換のピリジンの存在下で、少なくとも１つのモノフェノールとホスゲンおよび／または少なくとも１つのクロロギ酸アリール類とを反応させることによる、ジアリールカーボネートの調製方法：
ａ）反応が、１〜５０ｂａｒ（絶対値）の圧力下で反応器内で実施され、
ｂ）反応混合物が、反応器から単一段階または多数段階蒸留装置に移動され、
ｃ）触媒含有蒸留物が、少なくとも１つの蒸留カラムの上部から分離され、
ｄ）触媒含有蒸留物が、工程ａ）の反応器内へ少なくとも部分的に再循環され、
ｅ）ジアリールカーボネートが、蒸留装置からサイドストリームを介して分離され、場合によりさらに精製される。
【請求項２】
フェノールがモノフェノールとして用いられる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
１０モル％以下の置換または非置換のピリジンが遊離形態で存在する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ピリジン塩酸塩が触媒として用いられる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
水溶液が工程ａ）〜ｅ）のいずれにおいても用いられていない、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
工程ａ）において形成される塩化水素が中性化されていない、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
工程ａ）において形成される塩化水素が、第一蒸留段階において蒸留によって分離され、かつ触媒含有蒸留物およびジアリールカーボネート含有サイドストリームが、さらなる蒸留段階において分離される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
塩酸塩の形態である置換または非置換のピリジンの少なくとも一部およびジアリールカーボネートを含んでなる混合物が、蒸留装置からサイドストリームとして取り除かれ、サイドストリームが、ジアリールカーボネートを底部製品として分離されつつ、別々のヘテロ共沸蒸留において分別される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月10日(2018.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2017517566.tif 000001
（式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６及びＢ１は各々独立してＣ１〜Ｃ６二価脂肪族基、Ｃ１〜Ｃ６二価ヘテロ脂肪族基、二価アリール基又は二価ヘテロアリール基であり、
Ｂ２は結合、Ｃ１〜Ｃ６二価脂肪族基、Ｃ１〜Ｃ６二価ヘテロ脂肪族基、二価アリール基、二価ヘテロアリール基、Ｄ１−ＮＲ１−Ｃ（Ｏ）−Ｄ２、Ｄ１−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−Ｄ２−ＮＲ１’−Ｃ（Ｏ）−Ｄ３、Ｄ１−Ｄ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１−Ｃ（Ｏ）−Ｄ３又はＤ１−Ｄ２−Ｄ３であり、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３は各々独立してＣ１〜Ｃ６二価脂肪族基、Ｃ１〜Ｃ６二価ヘテロ脂肪族基、二価アリール基、二価ヘテロアリール基、Ｃ１〜Ｃ１０二価アラルキル基又はＣ１〜Ｃ１０二価ヘテロアラルキル基であり、Ｒ１及びＲ１’は各々独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６二価ヘテロ脂肪族基、二価アリール基、二価ヘテロアリール基又はＣ１〜Ｃ１０二価アラルキル基であり、
Ｌ１及びＬ２は各々独立して結合、ＮＲ２、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）、ＮＲ２Ｃ（Ｓ）、ＮＲ２ＣＲ３Ｒ４、ＮＲ２ＳＯ２、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３又はＮＲ２Ｃ（Ｓ）ＮＲ３であり、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６一価脂肪族基、Ｃ１〜Ｃ６一価ヘテロ脂肪族基、一価アリール基、一価ヘテロアリール基、Ｃ１〜Ｃ１４一価アラルキル基、Ｃ１〜Ｃ１４一価ヘテロアラルキル基、Ｃ（Ｓ）Ｒ’又はＣ（Ｏ）Ｒ’であり、ここでＬ１及びＬ２の少なくとも一方が結合ではない場合に、Ｒ’はＣ１〜Ｃ６一価脂肪族基、Ｃ１〜Ｃ６一価ヘテロ脂肪族基、一価アリール基、一価ヘテロアリール基、Ｃ１〜Ｃ１４一価アラルキル基又はＣ１〜Ｃ１４一価ヘテロアラルキル基であり、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７及びＷ８は各々独立してＮ又はＣＲ５であり、Ｒ５はＨ、ハロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、ニトロ、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族基、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロ脂肪族基又はハロ脂肪族基であり、
Ｘは結合、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、Ｒ６はＨ、Ｃ１〜Ｃ６一価脂肪族基、Ｃ１〜Ｃ６一価ヘテロ脂肪族基、一価アリール基、一価ヘテロアリール基、Ｃ１〜Ｃ１４一価アラルキル基又はＣ１〜Ｃ１４一価ヘテロアラルキル基であり、
Ｙはアリール環又はヘテロアリール環であり、
Ｚは治療部分であり、
脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アラルキル基及びヘテロアラルキル基の各々は非置換であるか、又はハロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、ニトロ、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１２ジアルキルアミノ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルで置換され、各々のアリール基及びヘテロアリール基は非置換であるか、又はハロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、ニトロ、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族基、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロ脂肪族基若しくはハロ脂肪族基で置換される）の化合物。
【請求項２】
Ｙが、
【化２】
2017517566.tif 000002
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３及びＷ４の各々がＮであり、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７及びＷ８の各々がＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３及びＷ８の各々がＮであり、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６及びＷ７の各々がＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５及びＡ６の各々がメチレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｂ１がエチレン、プロピレン、ブチレン又はヘキシレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＯ又はＮＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ２がＣ（Ｏ）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌ１が結合、ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳＯ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、
【化３】
2017517566.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｂ２が結合、エチレン、フェニレン、
【化４】
2017517566.tif 000004
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚが抗癌治療部分、抗ウイルス治療部分、抗菌治療部分、免疫賦活治療部分、免疫抑制治療部分、心血管疾患の治療のための治療部分、又は細胞毒性部分である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚが、
【化５】
2017517566.tif 000005
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙが、
【化６】
2017517566.tif 000006
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５及びＡ６の各々がメチレンである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
ＸがＯ又はＮＨである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５及びＡ６の各々がメチレンであり、ＸがＯ又はＮＨであり、Ｌ２がＣ（Ｏ）である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
化合物１〜５１の１つである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物２、５、６、８、９、１０、１１、１２、２６、３１、３８及び４２の１つである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
薬学的に許容可能な担体と、金属イオンと請求項１に記載の化合物との錯体とを含む医薬組成物であって、該金属イオンが２つ以上の電荷を有するカチオンである、医薬組成物。
【請求項２０】
前記金属イオンがＺｎ２＋、Ｃｕ２＋、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｍｎ２＋、Ｎｉ２＋、Ｃｏ２＋、Ｆｅ２＋、Ｃｄ２＋又はそれらの組合せである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
表裏反転したホスファチジルセリンを含有する細胞と関連する病態を治療するための、請求項１９又は２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記病態がウイルス感染、細菌感染、炎症性疾患、癌、臓器移植における細胞死の誤調節、神経変性疾患における細胞死の誤調節、又は心血管疾患における細胞死の誤調節である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記病態が癌である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年3月26日(2018.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１型または２型糖尿病を処置するための方法であって、配列番号１のアミノ酸配列を含むペプチドおよび免疫寛容剤を含む医薬組成物の治療有効量を対象に投与するステップを含む方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月2日(2018.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記を含んでなる、触媒として遊離形態および／またはピリジン塩酸塩の形態で、少なくとも１つの置換または非置換のピリジンの存在下で、モノフェノールとホスゲンおよび／または少なくとも１つのクロロギ酸アリールとを反応させることによる、ジアリールカーボネートの調製方法：
ａ）反応が、１〜５０ｂａｒの圧力下で反応器内で実施され、
ｂ）反応混合物が、反応器から懸濁結晶化に好適な装置に移動され、
ｃ）装置内で、懸濁結晶化が温度を低下させることによって導入され、
ｄ）結晶が、残存する触媒含有母液から分離され、
ｅ）触媒含有母液が、少なくとも部分的に工程ａ）の反応器内へ再循環される。
【請求項２】
フェノールがモノフェノールとして用いられる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
１０ｍｏｌ％以下の置換または非置換のピリジンが遊離形態で存在する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ピリジン塩酸塩が触媒として用いられる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
水溶液が工程ａ）〜ｅ）のいずれにおいても用いられていない、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
工程ａ）において形成される塩化水素が中性化されていない、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
工程ａ）において形成される塩化水素が蒸留によって分離される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
モノフェノールのジアリールカーボネートに対する比が、熱分離法によって工程ｃ）の前に設定される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
工程ｃ）におけるモノフェノールのジアリールカーボネートに対する比が、少なくとも０．５：１である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
工程ｃ）において種結晶が用いられる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
工程ｃ）において温度が７０°Ｃ未満に低減される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
工程ｄ）において分離された結晶が、モノフェノールまたはモノフェノール／ジアリールカーボネート混合物で洗浄される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
結晶がモノフェノールおよびジアリールカーボネートの付加物を含んでなる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
ジアリールカーボネートおよびモノフェノールが付加結晶から得られる、請求項１３に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年5月31日(2018.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホスファチジルコリン、
ホスファチジルエタノールアミン-ポリエチレングリコール(PEG)、および
電荷中性円錐形脂質を含む、フッ素化炭素のエマルジョンを安定化するための組成であって、
前記組成はジパルミトイルホスファチジン酸（DPPA）を含まない、組成。
【請求項２】
前記電荷中性円錐形脂質がモノガラクトシルジアシルグリセロール、モノグルコシルジアシルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、およびジアシルグリセロールを含むグループから選択される、請求項１の組成。
【請求項３】
前記電荷中性円錐形脂質がホスファチジルエタノールアミンを含む、請求項２の組成。
【請求項４】
前記ホスファチジルエタノールアミンが前記組成の約5〜20 mol%を形成する、請求項３の組成。
【請求項５】
前記ホスファチジルエタノールアミンが前記組成の約10 mol%を形成する、請求項３の組成。
【請求項６】
約75〜約85 mol% のホスファチジルコリン、
約5〜15 mol%のホスファチジルエタノールアミン-PEG、
および約5〜約15 mol% のホスファチジルエタノールアミンを含有している、請求項２の組成。
【請求項７】
約82 mol%のホスファチジルコリン、
約8 mol%のホスファチジルエタノールアミン-PEG、および約10 mol%のホスファチジルエタノールアミンを含有している、請求項２の組成。
【請求項８】
約82 mol%のジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC)、約8 mol%のジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン-PEG(5,000)(DPPE-PEG5,000)、および約10 mol%のジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（DPPE）を含有している、請求項７の組成。
【請求項９】
前記ホスファチジルコリン、前記ホスファチジルエタノールアミン-PEG、および前記ホスファチジルエタノールアミンが約0.1 mg/ml〜約100 mg/mlの凝集濃度を形成する、請求項８の組成。
【請求項１０】
前記ホスファチジルコリン、前記ホスファチジルエタノールアミン-PEG、および前記ホスファチジルエタノールアミンが約0.75 mg/ml〜約5 mg/mlの凝集濃度を形成する、請求項９の組成。
【請求項１１】
前記ホスファチジルコリン、前記ホスファチジルエタノールアミン-PEG、および前記ホスファチジルエタノールアミンが約0.75 mg/ml〜約1.5 mg/mlの凝集濃度を形成する、請求項１０の組成。
【請求項１２】
さらにDPPE-PEGの二機能性のペグ化脂質を含有しており、そのDPPE-PEGの二機能性のペグ化脂質が総ペグ化脂質の約1〜20 mol%の範囲の量に存在している、請求項１１の組成。
【請求項１３】
さらに水を含有し、前記組成は水性懸濁液を含有している、請求項１の組成。
【請求項１４】
さらにプロピレングリコール、グリセロール、および生理食塩水を含有する、請求項１３の組成。
【請求項１５】
さらに緩衝液を含有する、請求項１４の組成。
【請求項１６】
前記ホスファチジルコリン、前記ホスファチジルエタノールアミン-PEG、および前記円錐形脂質が凍結乾燥した、実質的に水を含有しない剤形として提供される、請求項１の組成。
【手続補正書】
【提出日】平成30年5月31日(2018.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）による化合物
【化１】
2017517538.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、
Ｒ２は、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択され、かつＲ３は、Ｈであるか、または
Ｒ２およびＲ３は一緒に、−ＣＨ２−であり、
Ｒ４は、Ｈ、ＦおよびＯＣＨ３から選択され、
Ｒ５は、ＨおよびＦから選択され、
Ｒ６は、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキルおよびメチル置換（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキルから選択され、
環Ｂは、環Ａに３、４および５位のいずれか１つで結合しており；
Ｒ４は、環Ａに２、３、４および５位のいずれか１つで結合しており、
ただし、Ｒ４および環Ｂの両方が、環Ａに同じ位置で結合することはあり得ないことを条件とする］
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
式（ＩＡ）による、請求項１に記載の化合物
【化２】
2017517538.tif 000002
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、請求項１において定義したとおりであり、
Ｒ４は、環Ａに２、３および５位のいずれか１つで結合している］
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
式（ＩＢ）による、請求項１に記載の化合物
【化３】
2017517538.tif 000003
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、請求項１において定義したとおりであり、
Ｒ４は、環Ａに２、４および５位のいずれか１つで結合している］
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ４がＨおよびＯＣＨ３から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ５がＦである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
５−［５−（７−エチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリダジン−４−イル）−２−フルオロ−フェニル］−６−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［２−フルオロ−５−（７−イソプロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリダジン−４−イル）−フェニル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５−［５−（７−エチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリダジン−４−イル）−２−フルオロ−フェニル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、
５’−（７−エチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリダジン−４−イル）−２’−フルオロ−ビフェニル−３−カルボキサミド、
６−［５−（７−エチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリダジン−４−イル）−２−フルオロ−フェニル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン、および
５’−（７−エチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリダジン−４−イル）−５，２’−ジフルオロ−Ｎ−メチル−ビフェニル−３−カルボキサミド
から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる添加剤とを含む医薬組成物。
【請求項８】
疼痛の処置のための、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
疼痛の処置のための医薬の製造における、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩の使用。
【請求項１０】
請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、第２の薬学的活性薬剤とを含む医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月10日(2018.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高分子量ポリエーテルポリマーの製造方法であって、
（ｉ）少なくとも１つの橋頭窒素原子を有する窒素含有触媒、
（ｉｉ）ジエポキシド化合物、及び
（ｉｉｉ）フェノール環の酸素原子に対してオルト位に、少なくとも１５ダルトンの原子量の原子又は基を有する、ヒンダード多価フェノール化合物を含む成分を反応させる工程を含み、
前記ポリエーテルポリマーが、（ａ）少なくとも２５重量％のアリール又はヘテロアリール基を含み、かつ、（ｂ）結合した状態のビスフェノールＡ、ビスフェノールＦ、ビスフェノールＳ、ビスフェノールＳのエストロゲン活性以上の活性を有する多価フェノール、及びそれらのエポキシドを実質的に不含有である、方法。
【請求項２】
前記フェノール化合物が下記式（ＩＩＩ）を有し、
【化１】
2017517593.tif 000001
式中、
各Ｒ１が、独立して、少なくとも１５ダルトンの原子量を有する原子又は基であり、少なくとも１つのＲ１又はＲ２基が、フェノール環の酸素原子に対してオルト位にあり、
ｖは独立して０〜４であり、ｗは４であり、
Ｒ２が、存在する場合、二価の基であり、
ｎが０又は１であり、ただし、ｎが０である場合、式（ＩＩＩ）に示されるフェニレン基は、任意に結合して縮合環系を形成することができ、この場合、ｗは３であり、各ｖが独立して、０〜３であり、
ｔが０又は１であり、
２つ又はそれ以上のＲ１及び／又はＲ２基が、結合して１つ又は２つ以上の環式基を形成することができる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記触媒のｐｋａが少なくとも９である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記触媒が、多環アミジン系触媒、又はアザビシクロアルカン、又はこれらの混合物を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記触媒が、１，５，７−トリアザビシクロ（４．４．０）デカ−５−エン、７−メチル−１，５，７−トリアザビシクロ（４．４．０）デカ−５−エン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、及び類似の化合物からなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記触媒が、総ポリマー重量に基づき、０．０１〜１重量％の量で存在する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記反応が、１２０〜２００℃の温度において２４時間未満で実施される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記ポリエーテルポリマーが、少なくとも４５重量％のフェニレン基を含み、少なくとも６０℃のガラス転移温度を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記フェノール化合物が、式（ＩＩＩ）のフェノールを含み、式中、ｔ及びｎがそれぞれ１であり、Ｒ２が８個以上の炭素原子を有する有機基である、請求項２〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記フェノール化合物が、式（ＩＩＩ）のフェノールを含み、式（ＩＩＩ）のフェノールが、６００ダルトン未満の原子量を有し、前記ポリエーテルポリマーの少なくとも３０重量％を構成する、請求項２〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ジエポキシド化合物が非遺伝毒性であり、−３未満のＭＣＦ−７細胞増殖アッセイにおける対数相対増殖効果値を呈する二価フェノールに由来する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
高分子量ポリエーテルポリマーの製造方法であって、
（ｉ）フェノール環の酸素原子に対してオルト位に、少なくとも１５ダルトンの原子量を有する原子又は基を有する、ヒンダード多価フェノール化合物、
（ｉｉ）ハロヒドリン、及び
（ｉｉｉ）苛性アルカリ、を含む成分を反応させる工程を含み、
前記ポリエーテルポリマーが、（ａ）少なくとも２５重量％のアリール又はヘテロアリール基を含み、かつ、（ｂ）結合した状態のビスフェノールＡ、ビスフェノールＦ、ビスフェノールＳ、ビスフェノールＳのエストロゲン活性以上の活性を有する多価フェノール、及びそれらのエポキシドを実質的に不含有である、方法。
【請求項１３】
前記ヒンダード多価フェノール化合物が、下記式（ＩＩＩ）を有し、
【化２】
2017517593.tif 000002
式中、
各Ｒ１が、独立して、少なくとも１５ダルトンの原子量を有する原子又は基であり、少なくとも１つのＲ１又はＲ２基が、フェノール環の酸素原子に対してオルト位にあり、
ｖは独立して０〜４であり、ｗは４であり、
Ｒ２が、存在する場合、二価の基であり、
ｎが０又は１であり、ただし、ｎが０である場合、式（ＩＩＩ）に示されるフェニレン基は、任意に結合して縮合環系を形成することができ、この場合、ｗは３であり、各ｖが独立して、０〜３であり、
ｔが０又は１であり、かつ
２つ又はそれ以上のＲ１及び／又はＲ２基が、結合して１つ又はそれ以上の環式基を形成することができる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
少なくとも１つの橋頭窒素原子を有する窒素含有触媒の存在下で、前記ポリエーテルポリマーを、フェノール環の酸素原子に対してオルト位に、少なくとも１５ダルトンの原子量を有する原子又は基を有する、ヒンダード多価フェノール化合物と反応させる更なる工程を含む、請求項１２または１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
その内側表面に、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のポリエーテルポリマーから作られるコーティングを含む、食品又は飲料包装用容器。
【請求項１６】
前記ポリエーテルポリマーが、４，４’−（プロパン−２，２−ジイル）ビス（２，６−ジブロモフェノール）のエストロゲン活性を超える活性を有する、結合した状態の多価フェノール、又はそれらのエポキシドを完全に不含有である、請求項１５に記載の食品又は飲料包装用容器。
【請求項１７】
前記フェノール化合物が、式（ＩＩＩ）のフェノールを含み、式中、ｔが１であり、式（ＩＩＩ）にそれぞれ示されるヒドロキシル基が、Ｒ２に対してオルト位に位置する、請求項２〜１２及び１３〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年2月15日(2018.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クローズドキャプショニングをコントロールするためのシステムであって、
ディスプレイデバイスと、
クローズドキャプショニングコントローラと、
前記ディスプレイデバイスに対するユーザの視線のロケーションを検知して、前記ロケーションを前記クローズドキャプショニングコントローラへ送信するように構成されているアイトラッキングデバイスとを含み、
前記クローズドキャプショニングコントローラが、前記ユーザの視線の所定の視線パターンを認識し、前記所定の視線パターンを検知すると、クローズドキャプショニングテキストの表示を部分的にまたは完全に強調解除するように構成されており、
前記クローズドキャプショニングコントローラは、
前記ディスプレイデバイス上でキャラクターが表示されている領域上で前記ユーザの視線を検知して、
前記ユーザの視線が、前記キャラクターが表示されている前記領域から、前記クローズドキャプショニングテキストが表示されている所定のクローズドキャプショニング表示領域の外である、前記キャラクターの下の領域へ移動していることを検出して、
前記キャラクターによって話された言葉に対応するクローズドキャプショニングテキストを表示するようにさらに構成されている、システム。
【請求項２】
クローズドキャプショニングをコントロールするための方法であって、
ディスプレイデバイスに対するユーザの視線のロケーションを検知するステップと、
前記ユーザの視線の所定の視線パターンを認識するステップと、
前記所定の視線パターンを検知すると、クローズドキャプショニングテキストの表示を部分的にまたは完全に強調解除するステップと、
前記ディスプレイデバイス上でキャラクターが表示されている領域上で前記ユーザの視線を検知するステップと、
前記ユーザの視線が、前記キャラクターが表示されている前記領域から、前記クローズドキャプショニングテキストが表示されている所定のクローズドキャプショニング表示領域の外である、前記キャラクターの下の領域へ移動していることを検出するステップと、
前記キャラクターによって話された言葉に対応するクローズドキャプショニングテキストを表示するステップとを含む、方法。
【請求項３】
前記所定の視線パターンを認識するステップは、前記ユーザの視線の前記ロケーションが、前記クローズドキャプショニングテキストが表示されている前記ディスプレイデバイス上の所定のクローズドキャプショニング表示領域内にあるか否かを特定するステップを含み、
前記クローズドキャプショニングテキストの表示を部分的にまたは完全に強調解除するステップは、前記ユーザの視線が、所定の期間よりも長い間にわたって前記所定のクローズドキャプショニング表示領域内にない場合には、前記所定のクローズドキャプショニング表示領域における前記クローズドキャプショニングテキストの前記表示を強調解除するステップを含む、
さらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ユーザの視線が、所定の期間よりも長い間にわたって前記所定のクローズドキャプショニング表示領域内にある場合には、前記所定のクローズドキャプショニング表示領域における前記クローズドキャプショニングテキストの前記表示を再強調するステップ
をさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ユーザの視線の変化の方向および速度を含む情報に基づいて、前記ユーザの視線が、前記所定のクローズドキャプショニング表示領域内で、読み取り方向において、読み取りスピード範囲内であるフィルタリングされたスピードで動いているということを検知するステップ
をさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記ユーザの視線が前記所定のクローズドキャプショニング表示領域内にあるが、前記ユーザの視線の前記フィルタリングされたスピードが前記読み取りスピード範囲から外れていることが検知された場合には、前記所定のクローズドキャプショニング表示領域における前記クローズドキャプショニングテキストの不透明度を低減させることによって前記クローズドキャプショニングテキストを強調解除するステップ
をさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記所定のクローズドキャプショニング表示領域内の前記ユーザの視線の前記スピードをモニタして、前記ユーザの視線の前記スピードが所定の遅い読み取りスピードしきい値よりも遅くなっていること、または前記クローズドキャプショニングテキストにおける単語またはフレーズ内の単語上で少なくとも所定の滞留時間にわたって一時停止していることが検知された場合には、前記クローズドキャプショニングテキストの前記単語またはフレーズに関する補助情報を表示するステップと、前記補助情報を表示する前に、前記ユーザの視線の前記スピードが前記所定の遅い読み取りスピードしきい値よりも遅くなっていること、または前記クローズドキャプショニングテキストにおける前記単語または前記フレーズ内の単語上で少なくとも所定の滞留時間にわたって一時停止していることを前記コントローラが検知した場合には、前記クローズドキャプショニングテキストにおける前記単語またはフレーズのサイズまたはフォントのうちの少なくとも１つを変更するステップと
をさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記ユーザと前記ディスプレイデバイスとの間における距離をモニタするステップと、
前記距離が増大した場合には前記クローズドキャプショニングテキストのサイズを増大させ、前記距離が減少した場合にはクローズドキャプショニングテキストの前記サイズを減少させるステップと
をさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記所定のクローズドキャプショニング表示領域内で以前のキャプションサブ領域および現在のキャプションサブ領域を含む複数の隣接したサブ領域を画定するステップと、
前記現在のキャプションサブ領域において前記クローズドキャプショニングテキストの現在のキャプションを表示するステップと、
前記以前のキャプションサブ領域内で前記ユーザの視線を検知すると、前記以前のキャプションサブ領域において前記クローズドキャプショニングテキストの前のキャプションを表示して、前記現在のキャプションサブ領域において前記現在のキャプションを強調解除するステップと、
前記現在のキャプションサブ領域内で前記ユーザの視線を検知すると、前記以前のキャプションサブ領域において前記以前のキャプションを強調解除して、前記現在のキャプションサブ領域において前記現在のキャプションを再強調するステップと
をさらに含む、請求項３に記載の方法。