【手続補正書】
【提出日】平成30年1月10日(2018.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）５−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）または薬学的に許容されるそれらの任意の塩から選択されるホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤と、（ｂ）ゴナドレリンアゴニストと、任意選択で（ｃ）抗エストロゲン剤とを含む組合せ医薬。
【請求項２】
前記ゴナドレリンアゴニストが、アバレリックス、ゴセレリン、ブセレリン、または薬学的に許容されるそれらの任意の塩から選択される、請求項１に記載の組合せ医薬。
【請求項３】
前記ゴナドレリンアゴニストが、ゴセレリン酢酸塩である、請求項１または２に記載の組合せ医薬。
【請求項４】
前記抗エストロゲン剤が、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェン、ラロキシフェン塩酸塩または薬学的に許容されるそれらの任意の塩から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の組合せ医薬。
【請求項５】
前記抗エストロゲン剤が、タモキシフェンまたは薬学的に許容されるその任意の塩である、請求項１から４のいずれか一項に記載の組合せ医薬。
【請求項６】
前記ゴナドレリンアゴニストがゴセレリン酢酸塩であり、前記抗エストロゲン剤がタモキシフェンまたは薬学的に許容されるその任意の塩である、請求項１に記載の組合せ医薬。
【請求項７】
がんの治療または予防において同時に、別々にまたは順次使用される、請求項１から６のいずれか一項に記載の組合せ医薬。
【請求項８】
前記がんが、乳房、肺、気管支、前立腺、膵臓、結腸、直腸、甲状腺、肝臓および肝内胆管、肝細胞、胃、胃腸、神経膠腫／膠芽細胞腫、子宮内膜、黒色腫、腎臓および腎盂、副腎、膀胱、子宮、子宮頸部、卵巣、食道、脳、頭頸部、小腸、多発性骨髄腫、白血病、非ホジキンリンパ腫、絨毛状結腸腺腫、新生物、上皮特性のある新生物ならびにこれらの組合せの良性または悪性の腫瘍から選択される、請求項７に記載の組合せ医薬。
【請求項９】
前記がんが、ホルモン受容体陽性乳がんである、請求項８に記載の組合せ医薬。
【請求項１０】
がんの治療または予防のための医薬組成物または医薬の製造において使用される、請求項１から６のいずれか一項に記載の組合せ医薬の使用。
【請求項１１】
前記がんが、ホルモン受容体陽性乳がんである、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
活性成分としての請求項１に記載のホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤と、前記活性成分をゴナドレリンアゴニストと共にそれを必要とする患者に同時に、別々にまたは順次投与するための説明書とを含む、がんの治療または予防において使用される市販用パッケージ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６１】
治療の効力、安全性および耐容性は、中間時点（例えば、ＡＲＭ１およびＡＲＭ２に登
録された最初の６名の患者による最初の２サイクルの治療の完了）または試験完了時のい
ずれで評価されてもよいことが理解される。
本発明は、以下の態様を含む。
［１］
（ａ）５−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）または薬学的に許容されるそれらの任意の塩から選択されるホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤と、（ｂ）ゴナドレリンアゴニストと、任意選択で（ｃ）抗エストロゲン剤とを含む組合せ医薬。
［２］
前記ゴナドレリンアゴニストが、アバレリックス、ゴセレリン、ブセレリン、または薬学的に許容されるそれらの任意の塩から選択される、［１］に記載の組合せ医薬。
［３］
前記ゴナドレリンアゴニストが、ゴセレリン酢酸塩である、［２］に記載の組合せ医薬。
［４］
前記抗エストロゲン剤が、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェン、ラロキシフェン塩酸塩または薬学的に許容されるそれらの任意の塩から選択される、［１］に記載の組合せ医薬。
［５］
前記抗エストロゲン剤が、タモキシフェンまたは薬学的に許容されるその任意の塩である、［１］に記載の組合せ医薬。
［６］
前記ゴナドレリンアゴニストがゴセレリン酢酸塩であり、前記抗エストロゲン剤がタモキシフェンまたは薬学的に許容されるその任意の塩である、［１］に記載の組合せ医薬。
［７］
がんの治療または予防において同時に、別々にまたは順次使用される、［１］から［６］のいずれか一項に記載の組合せ医薬。
［８］
前記がんが、乳房、肺、気管支、前立腺、膵臓、結腸、直腸、甲状腺、肝臓および肝内胆管、肝細胞、胃、胃腸、神経膠腫／膠芽細胞腫、子宮内膜、黒色腫、腎臓および腎盂、副腎、膀胱、子宮、子宮頸部、卵巣、食道、脳、頭頸部、小腸、多発性骨髄腫、白血病、非ホジキンリンパ腫、絨毛状結腸腺腫、新生物、上皮特性のある新生物ならびにこれらの組合せの良性または悪性の腫瘍から選択される、［７］に記載の組合せ医薬。
［９］
前記がんが、ホルモン受容体陽性乳がんである、［８］に記載の組合せ医薬。
［１０］
がんの治療または予防のための医薬組成物または医薬の製造において使用される、［１］から［６］のいずれか一項に記載の組合せ医薬の使用。
［１１］
前記がんが、ホルモン受容体陽性乳がんである、［１０］に記載の使用。
［１２］
それを必要とする対象においてがんを治療または予防するための方法であって、治療有効量の（ａ）５−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）または薬学的に許容されるそれらの任意の塩から選択されるホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤と、（ｂ）ゴナドレリンアゴニストと、任意選択で（ｃ）抗エストロゲン剤とを前記対象に投与することを含む方法。
［１３］
組合せ医薬が、（ａ）５−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）または薬学的に許容されるそれらの任意の塩から選択されるホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤と、（ｂ）ゴセレリンまたは薬学的に許容されるその任意の塩と、（ｃ）タモキシフェンまたは薬学的に許容されるその任意の塩とを含む、［１２］に記載の方法。
［１４］
前記がんが、ホルモン受容体陽性乳がんである、［１３］に記載の方法。
［１５］
（ａ）５−（２，６−ジ−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン、（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）または薬学的に許容されるそれらの任意の塩から選択される１つまたは複数の投与単位のホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤と、（ｂ）１つまたは複数の投与単位のゴナドレリンアゴニストとを含む、がんの治療または予防において使用される組合せ製剤。
［１６］
１つまたは複数の投与単位の抗エストロゲン剤をさらに含む、［１５］に記載の組合せ製剤。
［１７］
活性成分としての［１］に記載の組合せ医薬と、前記組合せ医薬をそれを必要とする患者に同時に、別々にまたは順次投与するための説明書とを含む、がんの治療または予防において使用される市販用パッケージ。
［１８］
活性成分としての［１］に記載のホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤と、前記活性成分をゴナドレリンアゴニストと共にそれを必要とする患者に同時に、別々にまたは順次投与するための説明書とを含む、がんの治療または予防において使用される市販用パッケージ。