【手続補正書】
【提出日】平成30年3月30日(2018.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ｉ）第一Ｆｃドメイン変異体と、
ｉｉ）ＣＤ３に結合する単鎖Ｆｖ領域（ｓｃＦｖ）と、
を含む第一重鎖と、
ｂ）ｉ）第二Ｆｃドメイン変異体と、
ｉｉ）第一可変重ドメインと、
を含む第二重鎖と、
ｃ）第一可変軽ドメイン及び第一定常軽ドメインを含む第一軽鎖と、
を含むヘテロ二量体抗体であって、
前記第一可変重ドメイン及び前記第一可変軽ドメインが、ＣＤ３８に結合し、
前記第二重鎖が、ＣＤＲ配列ＲＳＷＭＮ、ＥＩＮＰＤＳＳＴＩＮＹＡＴＳＶＫＧおよびＹＧＮＷＦＰＵを含み、前記第一軽鎖が、ＣＤＲ配列ＲＡＳＱＮＶＤＴＷＶＡＷ、ＳＡＳＹＲＹＳおよびＱＱＹＤＳＹＰＬＴを含むか；
前記第二重鎖が、ＣＤＲ配列ＲＳＷＭＮ、ＥＩＮＰＤＳＳＴＩＮＹＡＴＳＶＫＧおよびＹＧＮＷＦＰＵを含み、前記第一軽鎖が、ＣＤＲ配列ＲＡＳＱＮＶＤＴＮＶＡ、ＳＡＳＹＲＹＳおよびＱＱＹＤＳＹＰＬＴを含むか；
前記第二重鎖が、ＣＤＲ配列ＲＳＷＭＮ、ＥＩＮＰＤＳＳＴＩＮＹＡＴＳＶＫＧおよびＹＧＮＷＦＰＵを含み、前記第一軽鎖が、ＣＤＲ配列ＲＡＳＱＮＶＤＹＷＶＡ、ＡＡＳＷＲＹＳおよびＱＱＹＤＶＹＰＬＴを含むか；
前記第二重鎖が、ＣＤＲ配列ＹＳＷＭＮ、ＥＩＮＰＱＳＳＴＩＮＹＡＴＳＶＫＧおよびＹＧＮＷＦＰＹを含み、前記第一軽鎖が、ＣＤＲ配列ＲＡＳＱＮＶＤＹＷＶＡ、ＡＡＳＷＲＹＳおよびＱＱＹＤＶＹＰＬＴを含むか；
前記第二重鎖が、ＣＤＲ配列ＹＳＷＭＮ、ＥＩＮＰＱＳＳＴＩＮＹＡＴＳＶＫＧおよびＹＧＮＷＦＰＹを含み、前記第一軽鎖が、ＣＤＲ配列ＲＡＳＱＮＶＤＹＷＶＡ、ＳＡＳＷＲＹＳおよびＱＱＹＤＶＹＰＬＴを含むか；
前記第二重鎖が、ＣＤＲ配列ＹＳＷＭＮ、ＥＩＮＰＱＳＳＴＩＮＹＡＴＳＶＫＧおよびＹＧＮＷＦＰＹを含み、前記第一軽鎖が、ＣＤＲ配列ＲＡＳＱＮＶＤＹＷＶＡ、ＳＡＳＷＲＹＳおよびＱＱＹＤＶＹＰＬＴを含むか；
前記第二重鎖が、ＣＤＲ配列ＲＳＷＭＮ、ＥＩＮＰＱＳＳＴＩＮＹＡＴＳＶＫＧおよびＹＧＮＷＦＰＹを含み、前記第一軽鎖が、ＣＤＲ配列ＲＡＳＱＮＶＤＹＷＶＡ、ＡＡＳＷＲＹＳおよびＱＱＹＤＶＹＰＬＴを含むか；または
前記第二重鎖が、ＣＤＲ配列ＹＳＷＭＮ、ＥＩＮＰＱＳＳＴＩＮＹＡＴＳＶＫＧおよびＹＧＮＷＦＰＹを含み、前記第一軽鎖が、ＣＤＲ配列ＲＡＳＱＮＶＤＴＷＶＡＷ、ＳＡＳＹＲＹＳおよびＱＱＹＤＳＹＰＬＴを含む、前記ヘテロ二量体抗体。
【請求項２】
前記第二重鎖及び前記第一軽鎖が、
Ｈ１（配列識別番号４６７）及びＬ１（配列識別番号４６９）と、
Ｈ１（配列識別番号４７３）及びＬ１．２４（配列識別番号４７５）と、
Ｈ１（配列識別番号４７６）及びＬ１．９６（配列識別番号４７８）と、
Ｈ１．７７（配列識別番号４７９）及びＬ１．９６（配列識別番号４８１）と、
Ｈ１．７７（配列識別番号４８２）及びＬ１．９７（配列識別番号４８４）と、
Ｈ１．７２（配列識別番号４８５）及びＬ１．９７（配列識別番号４８７）と、
Ｈ１．７１（配列識別番号４８８）及びＬ１．９６（配列識別番号４９０）と、
Ｈ１．７７（配列識別番号４９１）及びＬ１．２４（配列識別番号４９３）と、
からなる対から選択される、請求項１に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項３】
前記第二重鎖及び前記第一軽鎖が、Ｈ１（配列識別番号４７３）およびＬ１．２４（配列識別番号４７５）である、請求項１に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項４】
前記ｓｃＦｖが、荷電ｓｃＦｖリンカーを有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項５】
荷電ｓｃＦｖリンカーが、３〜８の正電荷を有し、配列識別番号４４３〜４５１からなる群から選択される、請求項４に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項６】
前記第一重鎖が、配列識別番号５２０のＦｃドメインを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項７】
前記第一重鎖が、配列識別番号５２０のアミノ酸２５５〜４８５を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項８】
ａ）請求項１に記載の第一重鎖をコードする第一核酸と、
ｂ）請求項１に記載の第二重鎖をコードする第二核酸と、
ｃ）前記軽鎖をコードする第三核酸と、
を含む、核酸組成物。
【請求項９】
ａ）請求項１に記載の第一重鎖をコードする第一核酸を含む第一発現ベクターと、
ｂ）請求項１に記載の第二重鎖をコードする第二核酸を含む第二発現ベクターと、
ｃ）前記軽鎖をコードする第三核酸を含む第三発現ベクターと、
を含む、核酸組成物。
【請求項１０】
請求項８または請求項９に記載の核酸組成物を含む、宿主細胞。
【請求項１１】
ａ）ｉ）前記第二Ｆｃドメイン変異体と、
ｉｉ）前記第一可変重ドメインと、
を含む前記第二重鎖をコードする第一核酸を含む第一発現ベクターの供給と、
ｂ）ｉ）前記第一Ｆｃドメイン変異体と、
ｉｉ）ＣＤ３に結合する前記単鎖Ｆｖ領域（ｓｃＦｖ）と、
を含む前記第一重鎖をコードする第二核酸を含む第二発現ベクターの供給と、
ｃ）前記第一軽鎖をコードする第三核酸を含む第三発現ベクターの供給と、
を含む、請求項１〜７のいずれかに記載のヘテロ二量体抗体の産生方法であって、
前記第一可変重ドメイン及び前記第一軽鎖の可変軽ドメインが、ＣＤ３８に結合し、
ｄ）前記第一、第二、及び第三発現ベクターが、１：１．５：１．５、１：２：１．５、１：０．６６７：２、１：１：２、１：１．５：２、及び１：２：２からなる群から選択される比で、宿主細胞にトランスフェクトされ、
ｅ）前記宿主細胞において、前記第一、第二、及び第三核酸を発現し、それぞれが第一、第二、及び第三アミノ酸配列を産生し、その結果、前記第一、第二、及び第三アミノ酸配列が、前記ヘテロ二量体抗体を形成する、
前記産生方法。
【請求項１２】
（ｆ）前記ヘテロ二量体抗体の医薬組成物への製剤化をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
請求項１〜７のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体の投与による、必要とする患者の処置方法。
【請求項１４】
請求項１〜７のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体を含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
追加の態様では、本発明は、本発明によるヘテロ二量体抗体の投与によって、その必要がある患者の処置方法を提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ａ）ｉ）第一可変Ｆｃドメインと、
ｉｉ）ＣＤ３に結合する単鎖Ｆｖ領域（ｓｃＦｖ）と、
を含む第一重鎖と、
ｂ）ｉ）第二Ｆｃ可変Ｆｃドメインと、
ｉｉ）第一可変重ドメインと、
を含む第二重鎖と、
ｃ）第一可変軽ドメイン及び第一定常軽ドメインを含む第一軽鎖と、
を含むヘテロ二量体抗体であって、
前記第一可変重ドメイン及び前記第一可変軽ドメインが、ＣＤ３８に結合する、前記ヘテロ二量体抗体。
（項目２）
前記ヘテロ二量体抗体が、ＸＥＮＰ１３５５１であって、前記第一重鎖、前記第二重鎖、及び前記第一軽鎖が、図２０または図２２に示される配列を有する、項目１に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目３）
前記ｓｃＦｖが、配列Ｔ−Ｙ−Ａ−Ｍ−Ｘａａ１であって、Ｘａａ１が、Ｎ、ＳまたはＨ（配列識別番号４３５）である前記配列Ｔ−Ｙ−Ａ−Ｍ−Ｘａａ１を有するｖｈＣＤＲ１、配列Ｒ−Ｉ−Ｒ−Ｓ−Ｋ−Ｘａａ１−Ｎ−Ｘａａ２−Ｙ−Ａ−Ｔ−Ｘａａ３−Ｙ−Ｙ−Ａ−Ｘａａ４−Ｓ−Ｖ−Ｋ−Ｇであって、Ｘａａ１が、ＹまたはＡ、Ｘａａ２が、ＮまたはＳ、Ｘａａ３が、ＹまたはＡ、及びＸａａ４が、ＤまたはＡ（配列識別番号４３６）である前記配列Ｒ−Ｉ−Ｒ−Ｓ−Ｋ−Ｘａａ１−Ｎ−Ｘａａ２−Ｙ−Ａ−Ｔ−Ｘａａ３−Ｙ−Ｙ−Ａ−Ｘａａ４−Ｓ−Ｖ−Ｋ−Ｇを有するｖｈＣＤＲ２、配列Ｈ−Ｇ−Ｎ−Ｆ−Ｇ−Ｘａａ１−Ｓ−Ｙ−Ｖ−Ｓ−Ｗ−Ｆ−Ｘａａ２−Ｙであって、Ｘａａ１が、Ｎ、Ｄ、またはＱ、及びＸａａ２が、ＡまたはＤ（配列識別番号４３７）である前記配列Ｈ−Ｇ−Ｎ−Ｆ−Ｇ−Ｘａａ１−Ｓ−Ｙ−Ｖ−Ｓ−Ｗ−Ｆ−Ｘａａ２−Ｙを有するｖｈＣＤＲ３、配列Ｘａａ１−Ｓ−Ｓ−Ｔ−Ｇ−Ａ−Ｖ−Ｔ−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｙ−Ａ−Ｎであって、Ｘａａ１が、Ｇ、Ｒ、またはＫ、Ｘａａ２が、ＴまたはＳ、Ｘａａ３が、ＳまたはＧ、及びＸａａ４が、ＮまたはＨ（配列識別番号４３８）である前記配列Ｘａａ１−Ｓ−Ｓ−Ｔ−Ｇ−Ａ−Ｖ−Ｔ−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｙ−Ａ−Ｎを有するｖｌＣＤＲ１、配列Ｘａａ１−Ｔ−Ｎ−Ｘａａ２−Ｒ−Ａ−Ｘａａ３であって、Ｘａａ１が、ＧまたはＤ、Ｘａａ２が、ＫまたはＮ、及びＸａａ３が、ＰまたはＳ（配列識別番号４３９）である前記配列Ｘａａ１−Ｔ−Ｎ−Ｘａａ２−Ｒ−Ａ−Ｘａａ３を有するｖｌＣＤＲ２、ならびに配列Ｘａａ１−Ｌ−Ｗ−Ｙ−Ｓ−Ｎ−Ｘａａ２−Ｗ−Ｖであって、Ｘａａ１が、ＡまたはＬ、及びＸａａ２が、ＬまたはＨ（配列識別番号４４０）である前記配列Ｘａａ１−Ｌ−Ｗ−Ｙ−Ｓ−Ｎ−Ｘａａ２−Ｗ−Ｖを有するｖｌＣＤＲ３を含む配列を有する、項目１に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目４）
前記ｓｃＦｖが、Ｈ１．３０＿Ｌ１．４７、Ｈ１．３３＿Ｌ１．４７、及びＨ１．３１＿Ｌ１．４７からなる群から選択される、項目１〜３のいずれかに記載の組成物。
（項目５）
前記抗ＣＤ３可変領域が、
ａ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１６を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｂ）配列識別番号４１２を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１６を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｃ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１４を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１６を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｄ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１７を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｅ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１８を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｆ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１６を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２１を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｇ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１６を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２２を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｈ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１６を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２７を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｉ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１６を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２８を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｊ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１６を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３１を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｋ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１６を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｌ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１６を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２３を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３２を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｍ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１６を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２４を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３２を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｎ）配列識別番号４１２を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１７を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｏ）配列識別番号４１２を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１４を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１９を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｐ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１５を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１６を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｑ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１５を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１６を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｒ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１７を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｓ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１９を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｔ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１７を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３３を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｕ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４１３を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１６を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３３を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
ｖ）配列識別番号４１１を有するｖｈＣＤＲ１、配列識別番号４３４を有するｖｈＣＤＲ２、配列識別番号４１６を有するｖｈＣＤＲ３、配列識別番号４２０を有するｖｌＣＤＲ１、配列識別番号４２５を有するｖｌＣＤＲ２、及び配列識別番号４３０を有するｖｌＣＤＲ３を含む配列と、
からなる群から選択される配列を有する、項目１または３に記載の組成物。
（項目６）
前記第一可変重ドメイン及び前記第一可変軽ドメインが、Ｈ１及びＬ１と、Ｈ１及びＬ１．２４と、Ｈ１及びＬ１．９６と、Ｈ１．７７及びＬ１．９６と、Ｈ１．７７及びＬ１．９７と、Ｈ１．７２及びＬ１．９７と、Ｈ１．７１及びＬ１．９６と、Ｈ１．７７及びＬ１．２４と、からなる対から選択される、項目１〜５のいずれかに記載のヘテロ二量体抗体。
（項目７）
前記ｓｃＦｖが、荷電ｓｃＦｖリンカーを有する、項目１〜６のいずれかに記載のヘテロ二量体抗体。
（項目８）
前記抗ＣＤ３可変領域が、
配列識別番号５及び６、配列識別番号９及び１０、配列識別番号１３及び１４、配列識別番号１７及び１８、配列識別番号２１及び２２、配列識別番号２５及び２６、配列識別番号２９及び３０、配列識別番号３３及び３４、配列識別番号３７及び３８、配列識別番号４１及び４２、配列識別番号４５及び４６、配列識別番号４９及び５０、配列識別番号５３及び５４、配列識別番号５７及び５８、配列識別番号６１及び６２、配列識別番号６５及び６６、配列識別番号６９及び７０、配列識別番号７３及び７４、配列識別番号７７及び７８、配列識別番号８１及び８２、配列識別番号８５及び８６、配列識別番号８９及び９０、配列識別番号９３及び９４、配列識別番号９７及び９８、配列識別番号１０１及び１０２、配列識別番号１０５及び１０６、配列識別番号１０９及び１１０、配列識別番号１１３及び１１４、配列識別番号１１７及び１１８、配列識別番号１２１及び１２２、配列識別番号１２５及び１２６、配列識別番号１２９及び１３０、配列識別番号１３３及び１３４、配列識別番号１３７及び１３８、配列識別番号１４１及び１４２、配列識別番号１４５及び１４６、配列識別番号１４９及び１５０、配列識別番号１５３及び１５４、配列識別番号１５７及び１５８、配列識別番号１６１及び１６２、配列識別番号１６５及び１６６、配列識別番号１６９及び１７０、配列識別番号１７３及び１７４、配列識別番号１７７及び１７８、配列識別番号１８１及び１８２、配列識別番号１８５及び１８６、配列識別番号１８９及び１９０、配列識別番号１９３及び１９４、配列識別番号１９７及び１９８、配列識別番号２０１及び２０２、配列識別番号２０５及び２０６、配列識別番号２０９及び２１０、配列識別番号２１３及び２１４、配列識別番号２１７及び２１８、配列識別番号２２１及び２２２、配列識別番号２２５及び２２６、配列識別番号２２９及び２３０、配列識別番号２３３及び２３４、配列識別番号２３７及び２３８、配列識別番号２４１及び２４２、配列識別番号２４５及び２４６、配列識別番号２４９及び２５０、配列識別番号２５３及び２５４、配列識別番号２５７及び２５８、配列識別番号２６１及び２６２、配列識別番号２６５及び２６６、配列識別番号２６９及び２７０、配列識別番号２７３及び２７４、配列識別番号２７７及び２７８、配列識別番号２８１及び２８２、配列識別番号２８５及び２８６、配列識別番号２８９及び２９０、配列識別番号２９３及び２９４、配列識別番号２９７及び２９８、配列識別番号３０１及び３０２、配列識別番号３０５及び３０６、配列識別番号３０９及び３１０、配列識別番号３１３及び３１４、配列識別番号３１７及び３１８、配列識別番号３２１及び３２２、配列識別番号３２５及び３２６、配列識別番号３２９及び３３０、配列識別番号３３３及び３３４、配列識別番号３３７及び３３８、配列識別番号３４１及び３４２、配列識別番号３４５及び３４６、配列識別番号３４９及び３５０、配列識別番号３５３及び３５４、配列識別番号３５７及び３５８、配列識別番号３６１及び３６２、配列識別番号３６５及び３６６、配列識別番号３６９及び３７０、配列識別番号３７３及び３７４、配列識別番号３７７及び３７８、配列識別番号３８１及び３８２、配列識別番号３８５及び３８６、配列識別番号３８９及び３９０、配列識別番号３９３及び３９４、配列識別番号３９７及び３９８、配列識別番号４０１及び４０２、配列識別番号４０５及び４０６、配列識別番号４０９及び４１０からなる群から選択される可変重領域及び可変軽領域を含む、項目１〜６のいずれかに記載の組成物。
（項目９）
荷電ｓｃＦｖリンカーが、３〜８の正電荷を有し、配列識別番号４４３〜４５１からなる群から選択される、項目７に記載の組成物。
（項目１０）
前記ｓｃＦｖが、配列識別番号４、配列識別番号８、配列識別番号１２、配列識別番号１６、配列識別番号２０、配列識別番号２４、配列識別番号２８、配列識別番号３２、配列識別番号３６、配列識別番号４０、配列識別番号４４、配列識別番号４８、配列識別番号５２、配列識別番号５６、配列識別番号６０、配列識別番号６４、配列識別番号６８、配列識別番号７２、配列識別番号７６、配列識別番号８０、配列識別番号８４、配列識別番号８８、配列識別番号９２、配列識別番号９６、配列識別番号１００、配列識別番号１０４、配列識別番号１０８、配列識別番号１１２、配列識別番号１１６、配列識別番号１２０、配列識別番号１２４、配列識別番号１２８、配列識別番号１３２、配列識別番号１３６、配列識別番号１４０、配列識別番号１４４、配列識別番号１４８、配列識別番号１５２、配列識別番号１５６、配列識別番号１６０、配列識別番号１６４、配列識別番号１６８、配列識別番号１７２、配列識別番号１７６、配列識別番号１８０、配列識別番号１８４、配列識別番号１８８、配列識別番号１９２、配列識別番号１９６、配列識別番号２００、配列識別番号２０４、配列識別番号２０８、配列識別番号２１２、配列識別番号２１６、配列識別番号２２０、配列識別番号２２４、配列識別番号２２８、配列識別番号２３２、配列識別番号２３６、配列識別番号２４０、配列識別番号２４４、配列識別番号２４８、配列識別番号２５２、配列識別番号２５６、配列識別番号２６０、配列識別番号２６４、配列識別番号２６８、配列識別番号２７２、配列識別番号２７６、配列識別番号２８０、配列識別番号２８４、配列識別番号２８８、配列識別番号２９２、配列識別番号２９６、配列識別番号３００、配列識別番号３０４、配列識別番号３０８、配列識別番号３１２、配列識別番号３１６、配列識別番号３２０、配列識別番号３２４、配列識別番号３２８、配列識別番号３３２、配列識別番号３３６、配列識別番号３４０、配列識別番号３４４、配列識別番号３４８、配列識別番号３５２、配列識別番号３５６、配列識別番号３６０、配列識別番号３６４、配列識別番号３６８、配列識別番号３７２、配列識別番号３７６、配列識別番号３８０、配列識別番号３８４、配列識別番号３８８、配列識別番号３９２、配列識別番号３９６、配列識別番号４００、配列識別番号４０４、配列識別番号４０８からなる群から選択される配列を有する、項目１〜９のいずれかに記載の組成物。
（項目１１）
前記ｓｃＦｖが、配列識別番号３９６の配列を有する、項目２に記載の組成物。
（項目１２）
ＸＥＮＰ１３２４３、ＸＥＮＰ１３５４５、ＸＥＮＰ１３５４６、ＸＥＮＰ１３５４７、ＸＥＮＰ１３５４８、ＸＥＮＰ１３５４９、ＸＥＮＰ１３５５０、ＸＥＮＰ１３５５１、ＸＥＮＰ１３５４４、ＸＥＮＰ１３７５２、ＸＥＮＰ１３７５３、ＸＥＮＰ１３７５４、ＸＥＮＰ１３７５６、ＸＥＮＰ１３７５７、及びＸＥＮＰ１３６９４からなる群から選択される、項目１〜１１のいずれかに記載のヘテロ二量体抗体。
（項目１３）
前記重鎖のＦｃ領域が、ＦｃＲｎ変異体をさらに含む、項目１〜１２のいずれかに記載のヘテロ二量体抗体。
（項目１４）
前記変異体が、４２８Ｌ／４３４Ｓである、項目１３に記載のヘテロ二量体抗体。
（項目１５）
ａ）項目１に記載の第一重鎖をコードする第一核酸と、
ｂ）項目１に記載の第二重鎖をコードする第二核酸と、
ｃ）前記軽鎖をコードする第三核酸と、
を含む、核酸組成物。
（項目１６）
ａ）項目１に記載の第一重鎖をコードする第一核酸を含む第一発現ベクターと、
ｂ）項目１に記載の第二重鎖をコードする第二核酸を含む第二発現ベクターと、
ｃ）前記軽鎖をコードする第三核酸を含む第三発現ベクターと、
を含む、核酸組成物。
（項目１７）
項目１５に記載の核酸組成物を含む、宿主細胞。
（項目１８）
項目１６からなる核酸を含む、宿主細胞。
（項目１９）
ａ）ｉ）第一Ｆｃドメインと、
ｉｉ）第一可変重鎖と、
を含む第一重鎖をコードする第一核酸を含む第一発現ベクターの供給と、
ｂ）ｉ）第一Ｆｃドメインと、
ｉｉ）ＣＤ３に結合する単鎖Ｆｖ領域（ｓｃＦｖ）と、
を含む第二重鎖をコードする第二核酸を含む第二発現ベクターの供給と、
ｃ）軽鎖を含む核酸を含む第三発現ベクターの供給と、
を含む、項目１〜１４のいずれかに記載のヘテロ二量体抗体の産生方法であって、
前記第一可変重鎖及び前記軽鎖の可変軽ドメインが、ＣＤ３８に結合し、
ｄ）前記第一、第二、及び第三発現ベクターが、１：１．５：１．５、１：２：１．５、１：０．６６７：２、１：１：２、１：１．５：２、及び１：２：２からなる群から選択される比で、宿主細胞にトランスフェクトされ、
ｅ）前記宿主細胞において、前記第一、第二、及び第三核酸を発現し、それぞれが第一、第二、及び第三アミノ酸配列を産生し、その結果、前記第一、第二、及び第三アミノ酸配列が、前記ヘテロ二量体抗体を形成する、
前記産生方法。
（項目２０）
項目１〜１４のいずれかに記載のヘテロ二量体抗体の投与による、必要とする患者の処置方法。