【手続補正書】
【提出日】平成30年5月11日(2018.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己接着性層構造中に治療有効量のロチゴチン塩基を含む、ロチゴチンの経皮投与のための経皮治療システムであって、該自己接着性層構造が
Ａ）裏打ち層、ならびに
Ｂ）ロチゴチン含有二相層であって、該二相層が
ａ）７５％〜１００％のポリマーまたはポリマー混合物を含む組成物を有する外部相と、
ｂ）ロチゴチン塩基を含む組成物を有する内部相と
を有し、
該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成し、
該内部相が
ｉ．ロチゴチン塩基と、
ｉｉ．ポリマー群：
−  少なくとも８０、または８０〜２００のＫ値を有するポリビニルピロリドン、
−  ８０未満、または１０〜７９のＫ値を有するポリビニルピロリドン、
−  ビニルカプロラクタム、酢酸ビニルおよびエチレングリコールのコポリマー、
−  ビニルピロリドンおよび酢酸ビニルのコポリマー、
−  エチレンおよび酢酸ビニルのコポリマー、
−  ポリエチレングリコール、
−  ポリプロピレングリコール、
−  アクリルポリマー、
−  変性セルロース
のうちの少なくとも２つから選択される少なくとも２つの親水性ポリマーを含むポリマー混合物と
を含み、
内部相中のポリマー混合物が、前記ロチゴチン塩基が内部相中のポリマー混合物と固溶体を形成するために十分な量で存在する、
前記ロチゴチン含有二相層、
ならびに
Ｃ）場合により、追加の皮膚接触層
を含む、前記経皮治療システム。
【請求項２】
外部相中の前記ポリマーまたはポリマー混合物は疎水性ポリマー（複数可）である、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項３】
外部相中の前記ポリマーまたはポリマー混合物は、ポリシロキサン、ポリイソブチレン、ポリアクリレート、スチレンとブタジエンのコポリマー、スチレンとイソプレンのコポリマーの群から選択される感圧接着性ポリマー（複数可）である、請求項１または２に記載の経皮治療システム。
【請求項４】
外部相中の前記ポリマーまたはポリマー混合物は感圧接着性ポリシロキサン（複数可）である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項５】
内部相中のポリマー混合物は、２つの親水性ポリマーを１：１〜１：１０の比で含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項６】
内部相中のポリマー混合物は、少なくとも８０、または８０〜２００のＫ値を有するポリビニルピロリドンと、８０未満、または１０〜７９のＫ値を有するポリビニルピロリドンとを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項７】
ロチゴチン塩基の、少なくとも８０、または８０〜２００のＫ値を有するポリビニルピロリドンに対する比は１：０．１〜１：０．５である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項８】
ロチゴチン塩基の、８０未満、または１０〜７９のＫ値を有するポリビニルピロリドンに対する比は１：０．１〜１：０．５である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項９】
前記自己接着性層構造中に１．５ｍｇ／ｃｍ２〜５．０ｍｇ／ｃｍ２のロチゴチン塩基を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１０】
二相層は３０ｇ／ｍ２〜２００ｇ／ｍ２の面積重量を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１１】
ロチゴチン塩基は前記二相層の１０％〜２６％、好ましくは１６％〜２６％の量で存在する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１２】
皮膚接触層は、活性薬剤を含まない、または活性薬剤を含むかたちで製造される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１３】
皮膚接触層は、ロチゴチン塩基を含むかたちで製造される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１４】
ロチゴチン塩基を含むかたちで製造される皮膚接触層は１０ｇ／ｍ２〜１５０ｇ／ｍ２の面積重量を有する、請求項１３に記載の経皮治療システム。
【請求項１５】
皮膚接触層はロチゴチン含有二相層とは異なるが、これもロチゴチン含有二相層の形態であり、該二相層が
ａ）７５％〜１００％のポリマーまたはポリマー混合物を含む組成物を有する外部相と、ｂ）ロチゴチン塩基を含む組成物を有する内部相と
を有し、
該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成し、
該内部相が
ｉ．ロチゴチン塩基と、
ｉｉ．少なくとも１つの親水性ポリマーと
を含み、
内部相中の該少なくとも１つの親水性ポリマーが、前記ロチゴチン塩基が該少なくとも１つの親水性ポリマーと固溶体を形成するために十分な量で存在する、請求項１３または１４に記載の経皮治療システム。
【請求項１６】
皮膚接触層は、内部相中に少なくとも８０、または８０〜２００のＫ値を有するポリビニルピロリドンを含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１７】
ロチゴチン塩基は、皮膚接触層中に前記皮膚接触層の１％〜１５％、または９％未満、または１％〜８％の量で存在する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１８】
ロチゴチン塩基は、皮膚接触層中に前記二相層中よりも少ない量で存在する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１９】
８時間〜１２時間の間の４時間の時間間隔でＥＶＡ膜によって測定された、治療に有効であるロチゴチン塩基の透過速度、または８時間目〜１２時間目の間の４時間の時間間隔でＥＶＡ膜によって測定された、少なくとも１１μｇ／ｃｍ２／ｈｒ〜１５μｇ／ｃｍ２／ｈｒの、ロチゴチン塩基の透過速度を提供する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２０】
２４時間〜１６８時間の間の４時間または６時間の時間間隔でＥＶＡ膜によって測定された、２４時間〜１６８時間の間、２０％ポイント以内で一定のロチゴチン塩基の透過速度を提供する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２１】
患者の皮膚への１〜７日間の投与期間の間、前記経皮治療システムによって１〜７日間にわたって治療有効量のロチゴチン塩基を提供する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２２】
二相層は乾燥された二相層である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２３】
ヒト患者の皮膚に１６８時間、経皮治療システムを適用することによる、パーキンソン病、パーキンソンプラス症候群、うつ病、不安、ＡＨＤＳ、線維筋痛、レストレスレッグス症候群に罹患した患者を治療するため、ならびにドーパミン作動性ニューロン喪失の治療もしくは予防、または認知障害、認知症もしくはレヴィー小体疾患の治療もしくは予防における使用のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２４】
ロチゴチン塩基の放出を制御するための感圧接着性ポリシロキサン（複数可）を含む感圧接着性組成物中に、ロチゴチン塩基を含むポリマー混合物の分散した固溶体デポジットを提供する、ロチゴチンの経皮投与のための経皮治療システムの製造における、少なくとも８０、または８０〜２００のＫ値を有するポリビニルピロリドン、および８０未満、または１０〜７９のＫ値を有するポリビニルピロリドンのポリマー混合物の使用。
【請求項２５】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載のロチゴチンの経皮投与のための経皮治療システ
ムの製造方法であって、
（１）外部相中に分散した内部相を有するロチゴチン含有二相コーティング混合物を製造する工程、
（２）前記ロチゴチン含有二相コーティング混合物を、コーティング重量を有する層を提供する量でフィルムにコーティングする工程、
（３）前記コーティングされた層を乾燥してコーティング重量を有する乾燥層を提供し、所望の面積重量を有するロチゴチン含有乾燥二相層を提供する工程、
（４）場合により２層以上の前記乾燥層をラミネートして、所望の面積重量を有するロチゴチン含有乾燥二相層を提供する工程、
（５）前記ロチゴチン含有乾燥二相層を裏打ち層とラミネートする工程、
（６）場合により前記ロチゴチン含有乾燥二相層を追加の皮膚接触層とラミネートする工程
を含む前記製造方法。
【請求項２６】
自己接着性層構造中に治療有効量のロチゴチン塩基を含む、ロチゴチンの経皮投与のための経皮治療システムであって、該自己接着性層構造が
Ａ）裏打ち層、ならびに
Ｂ）ロチゴチン含有乾燥二相層であって、該乾燥二相層が
ａ）７５％〜１００％の感圧接着性ポリシロキサンを含む感圧接着性組成物を有する外部相と、
ｂ）ロチゴチン塩基を含む組成物を有する内部相と
を有し、
該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成し、
該内部相が
ｉ．前記乾燥二相層の１６％〜２６％のロチゴチン塩基と、
ｉｉ．少なくとも８０、または８０〜２００のＫ値を有するポリビニルピロリドン、および８０未満、または１０〜７９のＫ値を有するポリビニルピロリドンを含むポリマー混合物と
を含み、
内部相中のポリマー混合物が、前記ロチゴチン塩基が内部相中のポリマー混合物と固溶体を形成するために十分な量で存在し、
乾燥二相層が１００ｇ／ｍ２〜２００ｇ／ｍ２の面積重量を有する、
前記ロチゴチン含有乾燥二相層、
ならびに
Ｃ）場合により、追加の皮膚接触層
を含む、前記経皮治療システム。
【請求項２７】
自己接着性層構造中に２．０ｍｇ／ｃｍ２〜３．０ｍｇ／ｃｍ２のロチゴチン塩基を含む、ロチゴチンの経皮投与のための経皮治療システムであって、該自己接着性層構造が
Ａ）裏打ち層、ならびに
Ｂ）ロチゴチン含有二相層であって、該二相層が
ａ）７５％〜１００％の感圧接着性ポリシロキサンを含む感圧接着性組成物を有する外部相と、
ｂ）ロチゴチン塩基を含む組成物を有する内部相と
を有し、
該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成し、
該内部相が
ｉ．ロチゴチン塩基と、
ｉｉ．少なくとも８０、または８０〜２００のＫ値を有するポリビニルピロリドン、および８０未満、または１０〜７９のＫ値を有するポリビニルピロリドンを含むポリマー混
合物と
を含み、
内部相中のポリマー混合物が、前記ロチゴチン塩基が内部相中のポリマー混合物と固溶体を形成するために十分な量で存在し、
ロチゴチン塩基の、８０未満、または１０〜７９のＫ値を有するポリビニルピロリドンに対する比が１：０．１〜１：０．５であり、
二相層が１００ｇ／ｍ２〜２００ｇ／ｍ２の面積重量を有する、
前記ロチゴチン含有二相層、
ならびに
Ｃ）追加の皮膚接触層
を含む、前記経皮治療システム。
【請求項２８】
自己接着性層構造中に治療有効量のロチゴチン塩基を含む、ロチゴチンの経皮投与のための経皮治療システムであって、該自己接着性層構造が
Ａ）裏打ち層、ならびに
Ｂ）ロチゴチン含有二相層であって、該二相層が
ａ）７５％〜１００％の感圧接着性ポリシロキサンを含む感圧接着性組成物を有する外部相と、
ｂ）ロチゴチン塩基を含む組成物を有する内部相と
を有し、
該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成し、
該内部相が
ｉ．前記二相層の１６％〜２６％のロチゴチン塩基と、
ｉｉ．少なくとも８０、または８０〜２００のＫ値を有するポリビニルピロリドン、および８０未満、または１０〜７９のＫ値を有するポリビニルピロリドンを含むポリマー混合物と
を含み、
内部相中のポリマー混合物が、前記ロチゴチン塩基の量が内部相中のポリマー混合物と固溶体を形成するために十分な量で存在し、
二相層が１００ｇ／ｍ２〜２００ｇ／ｍ２の面積重量を有する、
前記ロチゴチン含有二相層、
ならびに
Ｃ）これも二相層の形態である、追加のロチゴチン含有皮膚接触層であって、該皮膚接触層が
ａ）７５％〜１００％の感圧接着性ポリシロキサンを含む感圧接着性組成物を有する外部相と、
ｂ）ロチゴチン塩基を含む組成物を有する内部相と
を有し、
該内部相が該外部相中に分散したデポジットを形成し、
該内部相が
ｉ．前記皮膚接触層の１％〜８％のロチゴチン塩基と、
ｉｉ．少なくとも８０、または８０〜２００のＫ値を有するポリビニルピロリドンであって、前記ロチゴチン塩基の量が前記ポリビニルピロリドンと固溶体を形成するために十分な量で存在する前記ポリビニルピロリドンと
を含み、
皮膚接触層が１０ｇ／ｍ２〜１５０ｇ／ｍ２の面積重量を有する、
前記追加のロチゴチン含有皮膚接触層
を含む、前記経皮治療システム。
【請求項２９】
患者の皮膚への７日間の投与期間の間、前記経皮治療システムによって７日間にわたっ
て治療有効量のロチゴチン塩基を提供する、請求項１〜２３および２６〜２８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項３０】
ロチゴチンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
（ａ）８時間〜１２時間の間の４時間の時間間隔でＥＶＡ膜によって測定された、少なくとも１１μｇ／ｃｍ２／ｈｒ〜１５μｇ／ｃｍ２／ｈｒで、かつ
（ｂ）２４時間〜１６８時間の間の４時間の時間間隔でＥＶＡ膜によって測定された、２４時間〜１６８時間の間、２０％ポイント以内で一定の
ロチゴチン塩基の透過速度を提供する、前記経皮治療システム。