【手続補正書】
【提出日】平成30年2月20日(2018.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物において血栓性血小板減少性紫斑病、結節性多発動脈炎、皮膚ループス、皮膚型全身性硬化症（ＣＲＥＳＴ）、混合性結合組織疾患、クリオグロブリン血症、原発性胆汁性硬化症、硬化性胆管炎、ＡＩ蕁麻疹、ＩｇＡ腎症、ループス腎炎、多発性血管炎を伴う肉芽腫症、または尋常性天疱瘡を治療するための医薬であって、
２−［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペンタ−２−エンニトリルの（Ｅ）異性体、（Ｚ）異性体、および（Ｅ）異性体と（Ｚ）異性体の混合物から選択される化合物、または前述の化合物のいずれかの薬学的に許容される塩を含む医薬。
【請求項２】
哺乳動物において、一次療法または二次療法としてコルチコステロイド療法が使用される急性の炎症性および／または自己免疫性疾患を治療するために、前記コルチコステロイド療法に代えて、または前記コルチコステロイド療法と組み合わせて用いられる、前記の急性の炎症性および／または自己免疫性疾患の治療のための医薬であって、
２−［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペンタ−２−エンニトリルの（Ｅ）異性体、（Ｚ）異性体、および（Ｅ）異性体と（Ｚ）異性体の混合物から選択される化合物、または前述の化合物のいずれかの薬学的に許容される塩を含み、
任意選択で２−［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペンタ−２−エンニトリルの前記（Ｅ）異性体、（Ｚ）異性体、または（Ｅ）異性体と（Ｚ）異性体の混合物、あるいは前述の化合物のいずれかの薬学的に許容される塩を非コルチコステロイド系の免疫抑制剤および／または抗炎症剤と組み合わせて投与される医薬。
【請求項３】
哺乳動物において、一次維持療法または二次維持療法としてコルチコステロイド療法が使用される炎症性および／または自己免疫性疾患を治療するために、前記コルチコステロイド療法に代えて、または前記コルチコステロイド療法と組み合わせて用いられる、前記の急性の炎症性および／または自己免疫性疾患の治療のための医薬であって、
２−［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペンタ−２−エンニトリルの（Ｅ）異性体、（Ｚ）異性体、および（Ｅ）異性体と（Ｚ）異性体の混合物から選択される化合物、または前述の化合物のいずれかの薬学的に許容される塩を含み、
任意選択で、２−［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペンタ−２−エンニトリルの前記（Ｅ）異性体、（Ｚ）異性体、または（Ｅ）異性体と（Ｚ）異性体の混合物、あるいは前述の化合物のいずれかの薬学的に許容される塩を非コルチコステロイド系の免疫抑制剤および／または抗炎症剤と組み合わせて投与される医薬。
【請求項４】
２−［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペンタ−２−エンニトリルの実質的に純粋な（Ｅ）異性体もしくは（Ｚ）異性体である化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩を含み、
前記哺乳動物がヒトである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
２−［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペンタ−２−エンニトリルの少なくとも８５重量％、または２−［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペンタ−２−エンニトリルの薬学的に許容される塩の少なくとも８５重量％が（Ｅ）異性体である、請求項４に記載の医薬。
【請求項６】
２−［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペンタ−２−エンニトリルの少なくとも９０重量％、または２−［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペンタ−２−エンニトリルの薬学的に許容される塩の少なくとも９０重量％が（Ｅ）異性体である、請求項４に記載の医薬。
【請求項７】
前記化合物が、２−［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペンタ−２−エンニトリルであり、前記疾患が尋常性天疱瘡である、請求項３〜６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が任意選択で、インターフェロンアルファ、インターフェロンガンマ、シクロホスファミド、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、ダプソン、スルファサラジン、アザチオプリン、抗ＣＤ２０剤、抗ＴＮＦアルファ剤、リガンドまたはその受容体に対する抗ＩＬ６剤、リガンドまたはその受容体に対する抗ＩＬ１７剤、リガンドまたはその受容体に対する抗ＩＬ１剤、リガンドまたはその受容体に対する抗ＩＬ２剤、抗ＣＤ２剤、抗ＣＤ３剤、抗ＣＤ８０／８６剤、抗スフィンゴシン−１−リン酸受容体剤、抗Ｃ５剤、抗ｍＴＯＲ剤、抗カルシニュ
ーリン剤、抗ＢＡＦＦ／ＢｌｙＳ剤、レフルノミドおよびテリフルノミドから選択される免疫抑制剤と組み合わせて投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が任意選択で、リツキシマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、またはベルツズマブと組み合わせて投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
２−［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペンタ−２−エンニトリルの（Ｅ）異性体、（Ｚ）異性体、および（Ｅ）異性体と（Ｚ）異性体の混合物から選択される化合物のスルホン酸塩またはカルボン酸塩。
【請求項１１】
前記塩がモノ−メタンスルホン酸塩またはジ−メタンスルホン酸塩から選択されるスルホン酸塩である、請求項１０に記載の化合物のスルホン酸塩またはカルボン酸塩。
【請求項１２】
２−［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペンタ−２−エンニトリルの（Ｅ）異性体、（Ｚ）異性体、および（Ｅ）異性体と（Ｚ）異性体の混合物から選択される化合物の薬学的に許容される塩のアモルファス形態。
【請求項１３】
前記薬学的に許容される塩がスルホン酸塩またはカルボン酸塩である、請求項１２に記載の化合物の薬学的に許容される塩のアモルファス形態。
【請求項１４】
前記薬学的に許容される塩がモノ−メタンスルホン酸塩またはジ−メタンスルホン酸塩から選択されるスルホン酸塩である、請求項１２に記載の化合物の薬学的に許容される塩のアモルファス形態。
【請求項１５】
前記アモルファス形態が、前記化合物の薬学的に許容される塩のいかなる結晶形態も実質的に含まない、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に許容される塩のアモルファス形態。
【請求項１６】
前記化合物の薬学的に許容される塩の少なくとも９０重量％がアモルファス形態である、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に許容される塩のアモルファス形態。
【請求項１７】
前記化合物の塩が実質的に純粋なＥ異性体またはＺ異性体である、請求項１０〜１１のいずれか一項に記載の化合物のスルホン酸塩またはカルボン酸塩。
【請求項１８】
前記化合物の塩が実質的に純粋なＥ異性体またはＺ異性体である、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に許容される塩のアモルファス形態。
【請求項１９】
前記化合物の塩の少なくとも８０重量％がＥ異性体である、請求項１７に記載の化合物のスルホン酸塩またはカルボン酸塩。
【請求項２０】
前記化合物の薬学的に許容される塩の少なくとも８０重量％がＥ異性体である、請求項１８に記載の化合物の薬学的に許容される塩のアモルファス形態。
【請求項２１】
請求項１０〜１１、１７および１９のいずれか一項に記載の化合物のスルホン酸塩また
はカルボン酸塩、あるいは請求項１２〜１６、１８および２０のいずれか一項に記載の化合物（Ｉ）の薬学的に許容される塩のアモルファス形態、
を含む医薬組成物。
【請求項２２】
哺乳動物において自己免疫性疾患、炎症性疾患、または癌を治療するための、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記哺乳動物がヒトである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記自己免疫性疾患が、ループス、尋常性天疱瘡、多発性血管炎を伴う肉芽腫症、または関節リウマチである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
哺乳動物において血栓性血小板減少性紫斑病、結節性多発動脈炎、皮膚ループス、皮膚型全身性硬化症（ＣＲＥＳＴ）、全身性硬化症、混合性結合組織疾患、クリオグロブリン血症、原発性胆汁性硬化症、硬化性胆管炎、ＡＩ蕁麻疹、ＩｇＡ腎症、ループス腎炎、自己免疫性溶血性貧血、多発性血管炎を伴う肉芽腫症、または尋常性天疱瘡の治療のための医薬であって、２−［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（２−フルオロ−４−フェノキシ−フェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボニル］−４−メチル−４−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］ペンタ−２−エンニトリルの（Ｅ）異性体、（Ｚ）異性体、および（Ｅ）異性体と（Ｚ）異性体の混合物から選択される化合物、または前述の化合物のいずれかの薬学的に許容される塩を含む医薬。