【手続補正書】
【提出日】平成29年12月20日(2017.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2017503817.tif 000001
［ここで、
Ｒ１、Ｒ２は、独立して、水素及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ３は、水素、あるいは未置換の又はフェニル、ピリジル、もしくは任意にＣ１−４アルキルで置換されたアミノによって置換されたＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ４は水素であり；
Ｒ５はＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ６は、未置換の、又はＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロゲン、ニトロから選ばれる１以上の同一もしくは異なる基によって置換された６員環である単環式アリール；あるいは窒素、酸素及びイオウから選ばれる１〜３の同一又は異なるヘテロ原子を有する５又は６員環からなる単環式、二環式又は三環式のヘテロアリール基（環の少なくとも１つは芳香族であり、及びここで、環は、任意に、Ｃ１−４アルキル、モノ−、ジ−、トリ−ハロゲン化Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲンから選ばれる１以上の同一又は異なる基によって置換される）から選ばれる］
の化合物、その位置異性体、ラセミ体及び鏡像異性体、ジアステレオ異性体、及び薬学上許容される酸との付加塩、溶媒和化合物、複合体、付加物及びプロドラッグ。
【請求項２】
式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２が、プロピル、エチル、メチル又は水素であり、Ｒ３が、水素、メチル、エチル又はベンジルであり、及びＲ５がメチル又はエチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２がメチル又は水素であり、Ｒ３が水素であり、及びＲ５がメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６が１以上のハロゲン又はＣ１−４アルキル（１以上のハロゲンで置換される）で置換されたフェニルである請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が以上の１以上のフルオロ又はトリフルオロメチルで置換されたフェニルである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｉ）において、Ｒ６が、ベンゾフラニル又はベンゾチエニル基（ここで、環は、任意に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシルから選ばれる１以上の同一又は異なる基で置換される）である請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２が、プロピル、エチル、メチル又は水素であり、Ｒ３が、水素、メチル、エチル又はベンジルであり、Ｒ５がメチル又はエチルであり、Ｒ６が、独立してＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシルから選ばれる１〜３の同一又は異なる基によって置換される１−ベンゾフラン−２−イル又は１−ベンゾチオフェン−２−イル基である請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉ）において、Ｒ６が、独立してメチル、エチル、メトキシ、フルオロ、クロロ及びヒドロキシルから選ばれる１〜３の同一又は異なる基によって置換される１−ベンゾフラン−２−イル又は１−ベンゾチオフェン−２−イル基である請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
式（Ｉ）において、Ｒ６が、３位においてエチル又はメチルによって、及び４〜７位のいずれかにおいて、独立してエチル、クロロ、メトキシ及びヒドロキシルから選ばれる１又は２の同一又は異なる基によって置換される１−ベンゾフラン−２−イル基である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉ）において、Ｒ６が、３位においてエチル又はメチルによって、及び４〜７位のいずれかにおいて、独立してクロロ及びフルオロから選ばれる１又は２の同一又は異なる基によって置換される１−ベンチオフェン−２−イル基である請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２がメチル又は水素であり、Ｒ４、Ｒ３が水素であり、Ｒ５がメチルであり、及びＲ６が、独立してメチル、エチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシルから選ばれる１〜３の同一又は異なる基によって置換される１−ベンゾフラン−２−イル又は１−ベンゾチオフェン−２−イル基である請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２がメチル又は水素であり、Ｒ４、Ｒ３が水素であり、Ｒ５がメチルであり、及びＲ６が、３位においてエチル又はメチルによって、及び４〜７位のいずれかにおいて、独立してエチル、クロロ、メトキシ、ヒドロキシから選ばれる１又は２の同一又は異なる基によって置換される１−ベンゾフラン−２−イル基である請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２がメチル又は水素であり、Ｒ４、Ｒ３が水素であり、Ｒ５がメチルであり、及びＲ６が、３位においてエチル又はメチルによって、及び４〜７位のいずれかにおいて、独立してクロロ、フルオロから選ばれる１又は２の同一又は異なる基によって置換される１−ベンゾチエン−２−イル基である請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
６−（４−フルオロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）−３，９−ジメチル−１，１０−ジヒドロ［１，４］オキサジノ［３，２−ｈ］［２，３］ベンゾジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；
６−（５−メトキシ−３−メチル−１−ベンゾフラン−２−イル）−３，９−ジメチル−１，１０−ジヒドロ［１，４］オキサジノ［３，２−ｈ］［２，３］ベンゾジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；
６−（６−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）−３，９−ジメチル−１，１０−ジヒドロ［１，４］オキサジノ［３，２−ｈ］［２，３］ベンゾジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；
６−（６−クロロ−５−フルオロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）−３，９−ジメチル−１，１０−ジヒドロ［１，４］オキサジノ［３，２−ｈ］［２，３］ベンゾジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；
６−（５−クロロ−３−エチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）−３，９−ジメチル−１，１０−ジヒドロ［１，４］オキサジノ［３，２−ｈ］［２，３］ベンゾジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；
６−（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾフラン−２−イル）−３，９−ジメチル−１，１０−ジヒドロ［１，４］オキサジノ［３，２−ｈ］［２，３］ベンゾジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；
６−（３，５−ジエチル−１−ベンゾフラン−２−イル）−３，９−ジメチル−１，１０−ジヒドロ［１，４］オキサジノ［３，２−ｈ］［２，３］ベンゾジアゼピン−２（３Ｈ）−オン；又は
６−（５−ヒドロキシ−３−メチル−１−ベンゾフラン−２−イル）−３，９−ジメチル−１，１０−ジヒドロ［１，４］オキサジノ［３，２−ｈ］［２，３］ベンゾジアゼピン−２（３Ｈ）−オン
である請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
式（Ｖ）
【化２】
2017503817.tif 000002
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１において定義したとおりである）の化合物。
【請求項１６】
式（ＶＩ）
【化３】
2017503817.tif 000003
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１において定義したとおりである）の化合物。
【請求項１７】
式（ＶＩＩ）
【化４】
2017503817.tif 000004
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１において定義したとおりであり、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基であるか、又はＲ８及びＲ９は、一緒になってＣ２−６アルキレンを形成する）の化合物。
【請求項１８】
式（ＩＸ）
【化５】
2017503817.tif 000005
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は及びＲ６は、請求項１において定義したとおりであり、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基であるか、又はＲ８及びＲ９は、一緒になってＣ２−６アルキレンを形成する）の化合物。
【請求項１９】
式（Ｘ）
【化６】
2017503817.tif 000006
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は及びＲ６は、請求項１において定義したとおりである）の化合物。
【請求項２０】
式（ＸＩ）
【化７】
2017503817.tif 000007
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は及びＲ６は、請求項１において定義したとおりである）の化合物。
【請求項２１】
式（ＸＩＩ）
【化８】
2017503817.tif 000008
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１において定義したとおりである）の化合物。
【請求項２２】
式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
式（ＩＩ）
【化９】
2017503817.tif 000009
（ここで、Ｒ４は水素であり、及びＲ５は直鎖状又は分枝状のＣ１−４アルキル基である）の化合物を、式（ＩＩＩ）
【化１０】
2017503817.tif 000010
（ここで、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素あるいは直鎖状又は分枝状のＣ１−４アルキルであり、Ｒ７は直鎖状又は分枝状のＣ１−４アルキル基であり、Ｘは脱離基、好ましくはＣｌ又はＢｒである）の化合物で処理して、式（ＩＶ）
【化１１】
2017503817.tif 000011
の化合物を生成し、前記化合物を還元し及び任意にＮ−アルキル化して、式（Ｖ）
【化１２】
2017503817.tif 000012
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）について定義したとおりである）の化合物を生成し；
式（Ｖ）の化合物を臭素化して、式（ＶＩ）
【化１３】
2017503817.tif 000013
の化合物を生成し、式（ＶＩ）の化合物を、少なくとも１のアルコール又はジオールでの処理によって、式（ＶＩＩ）
【化１４】
2017503817.tif 000014
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）について定義したとおりであり、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基であるか、又はＲ８及びＲ９は、一緒になってＣ２−６アルキレンを形成する）の化合物に変換し；
このようにして得られた生成物を、臭素原子をアルカリ又はマグネシウム原子と交換し、及びこのようにして得られたアルカリ又はマグネシウム化合物を、ほぼ等モル量の一般式（ＶＩＩＩ）
【化１５】
2017503817.tif 000015
のカルボン酸誘導体と反応させて、式（ＩＸ）
【化１６】
2017503817.tif 000016
の化合物を生成し［上記式において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は及びＲ６は、式（Ｉ）について定義したとおりであり、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基であるか、又はＲ８及びＲ９は、一緒になってＣ２−６アルキレンを形成し、Ｒ１０は、Ｃｌ又はＢｒであるか、又はＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基である）又はＮＲ１２Ｒ１３（ここで、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基又はメトキシ基を示す）である］；
式（ＩＸ）の化合物を、式（Ｉ）の化合物へ変換する
ことを含んでなる方法。
【請求項２３】
式（ＩＸ）の化合物を式（Ｉ）の化合物へ変換する方法であって、
ａ）化合物（ＩＸ）を酸で処理し、続いて、ヒドラジン又はヒドラジンヒドラートにて環化して、式（Ｉ）の化合物を生成すること、又は
ｂ）化合物（ＩＸ）を、酸処理によって、化合物（Ｘ）
【化１７】
2017503817.tif 000017
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は及びＲ６は、式（Ｉ）について定義したとおりであり、及びＡ−はアニオンである）に変換し；及びこのようにして得られた式（Ｘ）の化合物を、ヒドラジン又はヒドラジンヒドラートと反応させて、式（Ｉ）の化合物を生成すること、又は
ｃ）化合物（ＩＸ）を、酸性処理によって、化合物（ＸＩ）
【化１８】
2017503817.tif 000018
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は及びＲ６は、式（Ｉ）について定義したとおりである）に変換し；及び式（ＸＩ）の化合物をヒドラジン又はヒドラジンヒドラートと反応させて、式（Ｉ）の化合物を生成すること
を含んでなる方法。
【請求項２４】
式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
式（Ｖ）の化合物を、式（ＸＩＩ）
【化１９】
2017503817.tif 000019
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、式（Ｉ）について定義したとおりである）のアルコールに還元し；
このようにして得られた生成物を、酸性条件下において、式（ＸＩＩＩ）
【化２０】
2017503817.tif 000020
のアルデヒドを反応させて、式（ＸＩＶ）
【化２１】
2017503817.tif 000021
のイソクロマンを生成し（上記式において、Ｒ６は、式（Ｉ）について定義したとおりである）；
式（ＸＩＶ）の化合物を、ヒドラジン又はヒドラジンヒドラートと反応させて、式（Ｉ）の化合物を生成する
ことを含んでなる方法。
【請求項２５】
式（Ｉ）の１又はそれ以上の化合物を含んでなる、統合失調症、単極性うつ病、アルツハイマー病、血管性認知症、自閉症圏障害、ダウン症候群、脆弱Ｘ症候群、パーキンソン病、ハンチントン病、全般的不安、広場恐怖症を伴う又は伴わないパニック障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、双極性障害、脳血管発作の後遺症及び脳、脊椎又は髄質の外傷の後遺症の治療又は予防に使用される医薬組成物。
【請求項２６】
統合失調症、単極性うつ病、アルツハイマー病、血管性認知症、自閉症圏障害、ダウン症候群、脆弱Ｘ症候群、パーキンソン病、ハンチントン病、全般的不安、広場恐怖症を伴う又は伴わないパニック障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、双極性障害、脳血管発作の後遺症及び脳、脊椎又は髄質の外傷の後遺症の治療又は予防に使用される医薬の製造における式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２７】
統合失調症、単極性うつ病、アルツハイマー病、血管性認知症、自閉症圏障害、ダウン症候群、脆弱Ｘ症候群、パーキンソン病、ハンチントン病、全般的不安、広場恐怖症を伴う又は伴わないパニック障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、双極性障害、脳血管発作の後遺症及び脳、脊椎又は髄質の外傷の後遺症の治療又は予防に使用される式（Ｉ）の化合物。