【手続補正書】
【提出日】平成30年7月6日(2018.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化１】
2017520607.tif 000001
式中、
環Ａ及び環Ｅの各々は、独立に、Ｃ６−１０アリール又はＣ１−１２ヘテロアリールであり、
各Ｊは、−Ｇ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ２であり、
各Ｇは、独立に、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｔ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ４）−又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
各Ｒ１及びＲ１ａは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、−ＮＲ３Ｒ３ａ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｔ−、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアリール、ヘテロシクリルアルキルヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルキルアミノ、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、縮合ビシクリルオキシ、縮合ビシクリルアルキル、縮合ヘテロビシクリルアルキル、縮合ヘテロビシクリルオキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアルキルアミノ、縮合ヘテロビシクリルオキシアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルオキシアルキルアミノ、スピロヘテロビシクリルオキシアルキル、スピロヘテロビシクリルアルコキシ、架橋ヘテロビシクリルオキシアルキル、架橋ヘテロビシクリルオキシ、架橋ヘテロビシクリルアルコキシ、架橋ヘテロビシクリルアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール，架橋ヘテロビシクリル、スピロヘテロビシクリル又は縮合ヘテロビシクリルであり、
各Ｒ３及びＲ３ａは、独立に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルであり、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルであり、
環Ｋは、５員又は６員のヘテロアリールであり、
各Ｌは、独立に、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル又はシアノであり、
各ａ及びｅは、独立に、０、１、２、３又は４であり、
各ｎ、ｄ及びｂは、独立に、１、２、３又は４であり、
各ｔは、独立に、０、１又は２であり、
任意に、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ａ、Ｅ、Ｊ、Ｇ、Ｌ及び／又はＫにおいて記載された各アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｔ−、ヒドロキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋ヘテロシクリル、スピロヘテロビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アルキルアミノ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルアミノハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアリール、ヘテロシクリルアルキルヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルキルアミノ、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、縮合ビシクリルオキシ、縮合ビシクリルアルキル、縮合ヘテロビシクリルアルキル、縮合ヘテロビシクリルオキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアルキルアミノ、縮合ヘテロビシクリルオキシアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルオキシアルキルアミノ、スピロヘテロビシクリルオキシアルキル、スピロヘテロビシクリルアルコキシ、架橋ヘテロビシクリルオキシアルキル、架橋ヘテロビシクリルオキシ、架橋ヘテロビシクリルアルコキシ、架橋ヘテロビシクリルアルキルアミノ、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキルチオ及びシクロアルキルは、同じであるか異なる１つ以上のＲ２ａで独立に置換されており、
各Ｒ２ａは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、カルボキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｔＯ−Ｈ、−ＯＳ（＝Ｏ）ｔ−Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）ｔＮＨ２、トリアゾリル、テトラゾリル、−（ＣＲ３ｂＲ３ｃ）ｎ−ＮＨ２、アミノ、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ベンジル、フェニル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｔ−、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル又はＣ１−４アルキルチオであり、
各Ｒ３ｂ及びＲ３ｃは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルである。
【請求項２】
式（ＩＩ）若しくは式（ＩＩａ）を有する請求項１に記載の化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化２】
2017520607.tif 000002
式中、Ｒ０は、Ｃ２−３アルキル、トリフルオロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル又はヒドロキシメチルである。
【請求項３】
各環Ａ及び環Ｅは、独立に、以下の下位式のうち１つである請求項１又は２に記載の化合物。
【化３】
2017520607.tif 000003
式中、
各Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４は、独立に、Ｎ又はＣＨであり、
各Ｔ、Ｔ１及びＴ２は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４）−又は−ＣＨ２−であり、
各Ｒ１及びＲ１ａは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルである。
【請求項４】
各環Ａ及び環Ｅは、独立に、以下の下位式のうち１つである請求項１又は２に記載の化合物。
【化４】
2017520607.tif 000004
各Ｒ１及びＲ１ａは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、トリフルオロメチル、クロロエチル、トリフルオロエチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ジメチルアミノ、メチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルである。
【請求項５】
各Ｒ２は、独立に、−ＮＲ３Ｒ３ａ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｔ−、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−４アミノアルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４−ハロアルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキルアミノ、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルアミノ、Ｃ２−１０ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキルアミノ、Ｃ２−１０ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキル−Ｃ６−１０−アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキル−Ｃ１−９−ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ、Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ、Ｃ２−１０ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ３−１０カルボシクリル−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ３−１０カルボシクリル−Ｃ１−４−アルキルアミノ、Ｃ６−１０アリールオキシ−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリールオキシ−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ２−１０ヘテロシクリルオキシ−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ３−１０カルボシクリルオキシ−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ２−１０ヘテロシクリルオキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１２縮合ビシクリルオキシ、Ｃ６−１２縮合ビシクリル−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ５−１２縮合ヘテロビシクリル−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ５−１２縮合ヘテロビシクリルオキシ、Ｃ５−１２縮合ヘテロビシクリルアミノ、Ｃ５−１２縮合ヘテロビシクリル−Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ５−１２縮合ヘテロビシクリル−Ｃ１−６−アルキルアミノ、Ｃ５−１２縮合ヘテロビシクリルオキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ５−１２縮合ヘテロビシクリルオキシ−Ｃ１−６−アルキルアミノ、Ｃ５−１２スピロヘテロビシクリル−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ５−１２スピロヘテロビシクリル−Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ５−１２架橋ヘテロビシクリル−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ５−１２架橋ヘテロビシクリルオキシ、Ｃ５−１２架橋ヘテロビシクリル−Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ５−１２架橋ヘテロビシクリル−Ｃ１−６−アルキルアミノ、Ｃ５−１２架橋ヘテロビシクリル、Ｃ５−１２スピロヘテロビシクリル又はＣ５−１２縮合ヘテロビシクリルであり、ここで、各Ｒ２は、同じであるか異なる１つ以上のＲ２ａで独立に置換されており、
各Ｒ３及びＲ３ａは、独立に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルであるか、又は
各Ｒ２は、独立に、−ＮＲ３Ｒ３ａ、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルであるか、又は各Ｒ２は、独立に、以下の下位式のうち１つである請求項１又は２に記載の化合物。
【化５】
2017520607.tif 000005
式中、各Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ９は、独立に、Ｎ又はＣＨであり、
各Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は、独立に、−（Ｃ（Ｒ４ｂ）２）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−又は−Ｓ（＝Ｏ）ｔ−であり、
各ｑ、ｍ、ｐ及びｒは、独立に、０、１、２、３又は４であり、
各ｔは、独立に、０、１又は２であり、
ここで、各Ｒ２は、同じであるか異なる１つ以上のＲ２ａで独立に置換されており、
各Ｒ４ａは、独立に、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルであり、
各Ｒ４ｂは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、−（ＣＲ３ｂＲ３ｃ）ｎ−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルである。
【請求項６】
各Ｒ２は、独立に、以下の下位式のうち１つである請求項１又は２に記載の化合物。
【化６−１】
2017520607.tif 000006
【化６−２】
2017520607.tif 000007
各Ｒ３及びＲ３ａは、独立に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルであり、
各Ｒ４及びＲ４ａは、独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルであり、
各Ｒ４ｂは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、トリフルオロメチル、メトキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、−（ＣＲ３ｂＲ３ｃ）ｎ−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルであり、
ここで、Ｒ２によって表される各下位式は、同じであるか異なる１つ以上のＲ２ａで独立に置換されており、
各Ｒ２ａは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、I、トリフルオロメチル、クロロエチル、トリフルオロエチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ジメチルアミノ、メチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、カルボキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｔＯ−Ｈ、−ＯＳ（＝Ｏ）ｔ−Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）ｔＮＨ２、トリアゾリル、テトラゾリル、−（ＣＨ２）−ＮＨ２、−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、−（ＣＨ（ＣＦ３））−ＮＨ２、−（ＣＨ２）２−ＮＨ２、オキソ（＝Ｏ）、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）−、ベンジル又はフェニルである。
【請求項７】
環Ｋは、
【化７】
2017520607.tif 000008
であり、
各Ｌは、独立に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフルオロメチル、１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプルパ−２−イル、メチル、エチル、ブチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−ｎ−ブチル、２−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチル又はＣ１−４アルキルチオである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式（ＩＩＩ）若しくは（ＩＩＩａ）を有する請求項１に記載の化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化８】
2017520607.tif 000009
式中、Ｒ０は、Ｃ２−３アルキル、トリフルオロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル又はヒドロキシメチルである。
【請求項９】
式（ＶＩＩａ）、（ＩＶ）又は（Ｖ）を有する請求項１に記載の化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化９】
2017520607.tif 000010
【化１０】
2017520607.tif 000011
【化１１】
2017520607.tif 000012
式中、Ｒ００は、Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル又はヒドロキシメチルであり、
各 Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｚ１、Ｚ３及びＺ４は、独立に、Ｎ又はＣＨである。
【請求項１０】
式（ＩＩＩｂ）を有する請求項１に記載の化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化１２】
2017520607.tif 000013
式中、Ｒ００は、Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル又はヒドロキシメチルである。
【請求項１１】
以下の構造のうち１つを有する化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化１３−１】
2017520607.tif 000014
【化１３−２】
2017520607.tif 000015
【化１３−３】
2017520607.tif 000016
【化１３−４】
2017520607.tif 000017
【化１３−５】
2017520607.tif 000018
【化１３−６】
2017520607.tif 000019
【化１３−７】
2017520607.tif 000020
【化１３−８】
2017520607.tif 000021
【化１３−９】
2017520607.tif 000022
【化１３−１０】
2017520607.tif 000023
【化１３−１１】
2017520607.tif 000024
【化１３−１２】
2017520607.tif 000025
【化１３−１３】
2017520607.tif 000026
【化１３−１４】
2017520607.tif 000027
【化１３−１５】
2017520607.tif 000028
【化１３−１６】
2017520607.tif 000029
【化１３−１７】
2017520607.tif 000030
【化１３−１８】
2017520607.tif 000031
【請求項１２】
請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物と、少なくとも１種の薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント又はビヒクルとを更に含む医薬組成物。
【請求項１３】
増殖性疾患、自己免疫疾患又は炎症性疾患を治療するために使用される他の活性剤を更に含む請求項１２に記載の医薬組成物であって、ここで、前記他の活性剤は、化学療法剤、抗増殖剤、免疫抑制剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、アテローム性動脈硬化症治療剤、肺線維症を治療するための薬剤、ＣＤＫ４／６−キナーゼ阻害剤、ＡＢＬ阻害剤、ＡＢＬ／Ｓｃｒ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＢＣＲ−ＡＢＬの非ＡＴＰ拮抗型阻害剤の、ｃ−ＫＩＴ突然変異阻害剤、ＲＥＴ阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＦＬＴ３−ＩＴＤ阻害剤或いはそれらの組み合わせであるか、又は
前記他の活性剤は、クロラムブシル、メルファラン、シクロホスファミド、イホスファミド、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾトシン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ダカルバジン、テモゾロミド、プロカルバジン、メトトレキサート、フルオロウラシル、シタラビン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、フルダラビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、トラベクテジン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、イクサベピロン、タモキシフェン、フルタミド、ゴナドレリン類似体、メゲストロール、プレドニゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、サリドマイド、インターフェロンα、ロイコボリンカルシウム、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、アファチニブ、アリセルチブ、アムバチニブ、アパチニブ、アキシチニブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブリバニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、クレノラニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダコミチニブ、ダヌセルチブ、ダサチニブ、ドビチニブ、エルロチニブ、フォレチニブ、ガネテスピブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イコチニブ、イマチニブ、イニパリブ、ラパチニブ、レンバチニブ、リニファニブ、リンシチニブ、マシチニブ、モメロチニブ、モテサニブ、ネラチニブ、ニロチニブ、ニラパリブ、オプロゾミブ、オラパリブ、パゾパニブ、ピクチリシプ、ポナチニブ、キザルチニブ、レゴラフェニブ、リゴサルチブ、ルカパリブ、ルキソリチニブ、サラカチニブ、サリデジブ、ソラフェニブ、スニチニブ、タソシチニブ、テラチニブ、チバンチニブ、チボザニブ、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、ベリパリブ、ベムラフェニブ、ビスモデギブ、ボラセルチブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブベドチン、カツマキソマブ、セツキシマブ、デノスマブ、ゲムツズマブ、イピリムマブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、カボザンチニブ、ポナチニブ、ミドスタウリン、パクリタニブ、キザルチニブ、ギルテリチニブ、ＡＫＮ−０２８、ＡＴ−９２８３、クレノラニブ、ＥＮＭＤ−２０７６、ファミチニブ、ドビチニブ、ＰＬＸ−３３９７、パルボシクリブ、アベマシクリブ、リボシクリブ、リゴサルチブナトリウム、セリネキサー（selinexor）、ロニシクリブ、ＡＴ−７５１９、セリシクリブ、アルボシジブ或いはそれらの組み合わせである医薬組成物。
【請求項１４】
罹患体における増殖性疾患、自己免疫疾患又は炎症性疾患を予防し、処置し、治療し又は軽減することにおいて使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１２〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記増殖性疾患は、慢性骨髄性白血病、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、変異型慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、白血病、慢性リンパ性白血病、原発性マクログロブリン血症、単球性白血病、類白血病反応、再生不良性貧血、紫斑病、二次良性モノクローナル性ガンモパシー、セミ分子病、結腸直腸癌、胃癌、乳癌、肺癌、肝臓癌、前立腺癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、脳腫瘍、頚部癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌悪性リンパ腫、悪性神経膠腫、骨髄過形成、感染性単核球症、悪性組織球増加症、リンパ腫、非リンパ性網膜系腫瘍、多発性骨髄腫、顆粒球肉腫、孤立性形質細胞腫、悪性リンパ腫、骨溶解病変、リンパ芽球腫、非ホジキンリンパ腫、感染性単核球症候群、急性組織球増殖症、ホジキンリンパ腫、結腸癌、結腸直腸癌、小細胞肺癌、神経芽腫、神経内分泌細胞腫瘍、膵島細胞腫、甲状腺髄様癌、メラノーマ、網膜芽細胞腫、子宮癌、卵巣癌、頭頸部扁平上皮癌、消化性悪性腫瘍、非小細胞肺癌、子宮頸癌、精巣腫瘍、膀胱癌、骨髄腫又はＡＭＬ関連合併症であり、
前記自己免疫疾患は、白血病、慢性骨髄性白血病、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、突然変異慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、関節リウマチ、骨及び関節痛、中枢神経系障害、狼瘡、多発性硬化症、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、クローン病、全身性狼瘡又はＡＭＬ関連合併症であり、
前記炎症性疾患は、憩室炎、大腸炎、膵炎、肝炎、慢性肝炎、肝硬変、胆嚢炎又は慢性炎症であるか、又は
前記増殖性疾患、前記自己免疫性疾患、及び前記炎症性疾患は、ｃ−ＫＩＴ突然変異、ＲＥＴ、ＰＤＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ、Ｂｃｒ−ＡＢＬ、ＦＬＴ３によって媒介されるか又はＦＬＴ３−ＩＴＤによって誘発される疾患である請求項１４に記載の化合物又は医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１２〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物、及び増殖性疾患、自己免疫疾患又は炎症性疾患を治療するために使用される１種類以上の他の活性剤を含む薬剤の組み合わせであって、前記他の活性剤は、化学療法剤、抗増殖剤、免疫抑制剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、ＣＤＫ４／６−キナーゼ阻害剤、ＡＢＬ阻害剤、ＡＢＬ／Ｓｃｒ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＢＣＲ−ＡＢＬの非ＡＴＰ拮抗型阻害剤の、ｃ−ＫＩＴ突然変異阻害剤、ＲＥＴ阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＦＬＴ３−ＩＴＤ阻害剤或いはそれらの組み合わせである。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５７５】
本発明を一般的な説明、特定の実施形態及び実験で詳細に説明したが、本発明の意図及
び添付の特許請求の範囲に定義されるものから逸脱することなく、様々な変更又は修飾を
行うことができることは当業者には明らかであろう。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）を有する化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化１１３】
2017520607.tif 000032
式中、
環Ａ及び環Ｅの各々は、独立に、Ｃ６−１０アリール又はＣ１−１２ヘテロアリールであり、
各Ｊは、−Ｇ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ２であり、
各Ｇは、独立に、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｔ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ４）−又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
各Ｒ１及びＲ１ａは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルであり、
各Ｒ２は、独立に、−ＮＲ３Ｒ３ａ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｔ−、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアリール、ヘテロシクリルアルキルヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルキルアミノ、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、縮合ビシクリルオキシ、縮合ビシクリルアルキル、縮合ヘテロビシクリルアルキル、縮合ヘテロビシクリルオキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアルキルアミノ、縮合ヘテロビシクリルオキシアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルオキシアルキルアミノ、スピロヘテロビシクリルオキシアルキル、スピロヘテロビシクリルアルコキシ、架橋ヘテロビシクリルオキシアルキル、架橋ヘテロビシクリルオキシ、架橋ヘテロビシクリルアルコキシ、架橋ヘテロビシクリルアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール，架橋ヘテロビシクリル、スピロヘテロビシクリル又は縮合ヘテロビシクリルであり、
各Ｒ３及びＲ３ａは、独立に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルであり、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルであり、
環Ｋは、５員又は６員のヘテロアリールであり、
各Ｌは、独立に、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル又はシアノであり、
各ａ及びｅは、独立に、０、１、２、３又は４であり、
各ｎ、ｄ及びｂは、独立に、１、２、３又は４であり、
各ｔは、独立に、０、１又は２であり、
任意に、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ａ、Ｅ、Ｊ、Ｇ、Ｌ及び／又はＫにおいて記載された各アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｔ−、ヒドロキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、架橋ヘテロシクリル、スピロヘテロビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アルキルアミノ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルアミノハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアリール、ヘテロシクリルアルキルヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルキルアミノ、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、縮合ビシクリルオキシ、縮合ビシクリルアルキル、縮合ヘテロビシクリルアルキル、縮合ヘテロビシクリルオキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアルキルアミノ、縮合ヘテロビシクリルオキシアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルオキシアルキルアミノ、スピロヘテロビシクリルオキシアルキル、スピロヘテロビシクリルアルコキシ、架橋ヘテロビシクリルオキシアルキル、架橋ヘテロビシクリルオキシ、架橋ヘテロビシクリルアルコキシ、架橋ヘテロビシクリルアルキルアミノ、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、アルキルチオ及びシクロアルキルは、同じであるか異なる１つ以上のＲ２ａで独立に置換されており、
各Ｒ２ａは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、カルボキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｔＯ−Ｈ、−ＯＳ（＝Ｏ）ｔ−Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）ｔＮＨ２、トリアゾリル、テトラゾリル、−（ＣＲ３ｂＲ３ｃ）ｎ−ＮＨ２、アミノ、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ベンジル、フェニル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｔ−、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル又はＣ１−４アルキルチオであり、
各Ｒ３ｂ及びＲ３ｃは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルである。
［２］
式（ＩＩ）若しくは式（ＩＩａ）を有する［１］に記載の化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化１１４】
2017520607.tif 000033
式中、Ｒ０は、Ｃ２−３アルキル、トリフルオロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル又はヒドロキシメチルである。
［３］
各環Ａ及び環Ｅは、独立に、以下の下位式のうち１つである［１］又は［２］に記載の化合物。
【化１１５】
2017520607.tif 000034
式中、
各Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４は、独立に、Ｎ又はＣＨであり、
各Ｔ、Ｔ１及びＴ２は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ４）−又は−ＣＨ２−であり、
各Ｒ１及びＲ１ａは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルである。
［４］
各環Ａ及び環Ｅは、独立に、以下の下位式のうち１つである［１］又は［２］に記載の化合物。
【化１１６】
2017520607.tif 000035
各Ｒ１及びＲ１ａは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、トリフルオロメチル、クロロエチル、トリフルオロエチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ジメチルアミノ、メチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルである。
［５］
各Ｒ２は、独立に、−ＮＲ３Ｒ３ａ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｔ−、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−４アミノアルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４−ハロアルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキルアミノ、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルアミノ、Ｃ２−１０ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキルアミノ、Ｃ２−１０ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキル−Ｃ６−１０−アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキル−Ｃ１−９−ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ、Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ、Ｃ２−１０ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ３−１０カルボシクリル−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ３−１０カルボシクリル−Ｃ１−４−アルキルアミノ、Ｃ６−１０アリールオキシ−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリールオキシ−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ２−１０ヘテロシクリルオキシ−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ３−１０カルボシクリルオキシ−Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ２−１０ヘテロシクリルオキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１２縮合ビシクリルオキシ、Ｃ６−１２縮合ビシクリル−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ５−１２縮合ヘテロビシクリル−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ５−１２縮合ヘテロビシクリルオキシ、Ｃ５−１２縮合ヘテロビシクリルアミノ、Ｃ５−１２縮合ヘテロビシクリル−Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ５−１２縮合ヘテロビシクリル−Ｃ１−６−アルキルアミノ、Ｃ５−１２縮合ヘテロビシクリルオキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ５−１２縮合ヘテロビシクリルオキシ−Ｃ１−６−アルキルアミノ、Ｃ５−１２スピロヘテロビシクリル−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ５−１２スピロヘテロビシクリル−Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ５−１２架橋ヘテロビシクリル−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ５−１２架橋ヘテロビシクリルオキシ、Ｃ５−１２架橋ヘテロビシクリル−Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ５−１２架橋ヘテロビシクリル−Ｃ１−６−アルキルアミノ、Ｃ５−１２架橋ヘテロビシクリル、Ｃ５−１２スピロヘテロビシクリル又はＣ５−１２縮合ヘテロビシクリルであり、ここで、各Ｒ２は、同じであるか異なる１つ以上のＲ２ａで独立に置換されており、
各Ｒ３及びＲ３ａは、独立に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルである［１］又は［２］に記載の化合物。
［６］
各Ｒ２は、独立に、−ＮＲ３Ｒ３ａ、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルであるか、又は各Ｒ２は、独立に、以下の下位式のうち１つである［１］又は［２］に記載の化合物。
【化１１７】
2017520607.tif 000036
式中、各Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ９は、独立に、Ｎ又はＣＨであり、
各Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は、独立に、−（Ｃ（Ｒ４ｂ）２）ｍ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−又は−Ｓ（＝Ｏ）ｔ−であり、
各ｑ、ｍ、ｐ及びｒは、独立に、０、１、２、３又は４であり、
各ｔは、独立に、０、１又は２であり、
ここで、各Ｒ２は、同じであるか異なる１つ以上のＲ２ａで独立に置換されており、
各Ｒ４ａは、独立に、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルであり、
各Ｒ４ｂは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、−（ＣＲ３ｂＲ３ｃ）ｎ−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルである。
［７］
各Ｒ２は、独立に、以下の下位式のうち１つである［１］又は［２］に記載の化合物。
【化１１８−１】
2017520607.tif 000037
【化１１８−２】
2017520607.tif 000038
各Ｒ３及びＲ３ａは、独立に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルであり、
各Ｒ４及びＲ４ａは、独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルであり、
各Ｒ４ｂは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、トリフルオロメチル、メトキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、−（ＣＲ３ｂＲ３ｃ）ｎ−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６−アルキル又はＣ１−４ヒドロキシアルキルであり、
ここで、Ｒ２によって表される各下位式は、同じであるか異なる１つ以上のＲ２ａで独立に置換されており、
各Ｒ２ａは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、I、トリフルオロメチル、クロロエチル、トリフルオロエチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ジメチルアミノ、メチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、カルボキシ、−Ｓ（＝Ｏ）ｔＯ−Ｈ、−ＯＳ（＝Ｏ）ｔ−Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）ｔＮＨ２、トリアゾリル、テトラゾリル、−（ＣＨ２）−ＮＨ２、−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、−（ＣＨ（ＣＦ３））−ＮＨ２、−（ＣＨ２）２−ＮＨ２、オキソ（＝Ｏ）、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）−、ベンジル又はフェニルである。
［８］
環Ｋは、
【化１１９】
2017520607.tif 000039
であり、
各Ｌは、独立に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフルオロメチル、１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプルパ−２−イル、メチル、エチル、ブチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−ｎ−ブチル、２−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチル又はＣ１−４アルキルチオである［１］に記載の化合物。
［９］
式（ＩＩＩ）若しくは（ＩＩＩａ）を有する［１］に記載の化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化１２０】
2017520607.tif 000040
式中、Ｒ０は、Ｃ２−３アルキル、トリフルオロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル又はヒドロキシメチルである。
［１０］
式（ＶＩＩａ）を有する［１］に記載の化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化１２１】
2017520607.tif 000041
式中、Ｒ００は、Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル又はヒドロキシメチルである。
［１１］
式（ＩＶ）を有する［１］に記載の化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化１２２】
2017520607.tif 000042
［１２］
式（Ｖ）を有する［１］に記載の化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化１２３】
2017520607.tif 000043
式中、各 Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｚ１、Ｚ３及びＺ４は、独立に、Ｎ又はＣＨである。
［１３］
式（ＩＩＩｂ）を有する［１］に記載の化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化１２４】
2017520607.tif 000044
式中、Ｒ００は、Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル又はヒドロキシメチルである。
［１４］
以下の構造のうち１つを有する化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、エステル、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【化１２５−１】
2017520607.tif 000045
【化１２５−２】
2017520607.tif 000046
【化１２５−３】
2017520607.tif 000047
【化１２５−４】
2017520607.tif 000048
【化１２５−５】
2017520607.tif 000049
【化１２５−６】
2017520607.tif 000050
【化１２５−７】
2017520607.tif 000051
【化１２５−８】
2017520607.tif 000052
【化１２５−９】
2017520607.tif 000053
【化１２５−１０】
2017520607.tif 000054
【化１２５−１１】
2017520607.tif 000055
【化１２５−１２】
2017520607.tif 000056
【化１２５−１３】
2017520607.tif 000057
【化１２５−１４】
2017520607.tif 000058
【化１２５−１５】
2017520607.tif 000059
【化１２５−１６】
2017520607.tif 000060
【化１２５−１７】
2017520607.tif 000061
【化１２５−１８】
2017520607.tif 000062
［１５］
［１］〜［１４］の何れか１つに記載の化合物を含む医薬組成物。
［１６］
少なくとも１種の薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント又はビヒクルを更に含む医薬組成物。
［１７］
増殖性疾患、自己免疫疾患又は炎症性疾患を治療するために使用される他の活性剤を更に含む［１５］又は［１６］に記載の医薬組成物であって、ここで、前記他の活性剤は、化学療法剤、抗増殖剤、免疫抑制剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、アテローム性動脈硬化症治療剤、肺線維症を治療するための薬剤、ＣＤＫ４／６−キナーゼ阻害剤、ＡＢＬ阻害剤、ＡＢＬ／Ｓｃｒ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＢＣＲ−ＡＢＬの非ＡＴＰ拮抗型阻害剤の、ｃ−ＫＩＴ突然変異阻害剤、ＲＥＴ阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＦＬＴ３−ＩＴＤ阻害剤或いはそれらの組み合わせである。
［１８］
前記他の活性剤は、クロラムブシル、メルファラン、シクロホスファミド、イホスファミド、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾトシン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ダカルバジン、テモゾロミド、プロカルバジン、メトトレキサート、フルオロウラシル、シタラビン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、フルダラビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、トラベクテジン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、イクサベピロン、タモキシフェン、フルタミド、ゴナドレリン類似体、メゲストロール、プレドニゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、サリドマイド、インターフェロンα、ロイコボリンカルシウム、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、アファチニブ、アリセルチブ、アムバチニブ、アパチニブ、アキシチニブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブリバニブ、カボザンチニブ、セジラニブ、クレノラニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダコミチニブ、ダヌセルチブ、ダサチニブ、ドビチニブ、エルロチニブ、フォレチニブ、ガネテスピブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イコチニブ、イマチニブ、イニパリブ、ラパチニブ、レンバチニブ、リニファニブ、リンシチニブ、マシチニブ、モメロチニブ、モテサニブ、ネラチニブ、ニロチニブ、ニラパリブ、オプロゾミブ、オラパリブ、パゾパニブ、ピクチリシプ、ポナチニブ、キザルチニブ、レゴラフェニブ、リゴサルチブ、ルカパリブ、ルキソリチニブ、サラカチニブ、サリデジブ、ソラフェニブ、スニチニブ、タソシチニブ、テラチニブ、チバンチニブ、チボザニブ、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、ベリパリブ、ベムラフェニブ、ビスモデギブ、ボラセルチブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブベドチン、カツマキソマブ、セツキシマブ、デノスマブ、ゲムツズマブ、イピリムマブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、カボザンチニブ、ポナチニブ、ミドスタウリン、パクリタニブ、キザルチニブ、ギルテリチニブ、ＡＫＮ−０２８、ＡＴ−９２８３、クレノラニブ、ＥＮＭＤ−２０７６、ファミチニブ、ドビチニブ、ＰＬＸ−３３９７、パルボシクリブ、アベマシクリブ、リボシクリブ、リゴサルチブナトリウム、セリネキサー（selinexor）、ロニシクリブ、ＡＴ−７５１９、セリシクリブ、アルボシジブ或いはそれらの組み合わせである［１７］に記載の医薬組成物。
［１９］
罹患体における増殖性疾患、自己免疫疾患又は炎症性疾患を予防し、処置し、治療し又は軽減するための医薬の製造における、［１］〜［１４］の何れか１つに記載の化合物又は［１５］〜［１８］の何れか１つに記載の医薬組成物の使用。
［２０］
前記増殖性疾患は、慢性骨髄性白血病、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、変異型慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、白血病、慢性リンパ性白血病、原発性マクログロブリン血症、単球性白血病、類白血病反応、再生不良性貧血、紫斑病、二次良性モノクローナル性ガンモパシー、セミ分子病、結腸直腸癌、胃癌、乳癌、肺癌、肝臓癌、前立腺癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、脳腫瘍、頚部癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌悪性リンパ腫、悪性神経膠腫、骨髄過形成、感染性単核球症、悪性組織球増加症、リンパ腫、非リンパ性網膜系腫瘍、多発性骨髄腫、顆粒球肉腫、孤立性形質細胞腫、悪性リンパ腫、骨溶解病変、リンパ芽球腫、非ホジキンリンパ腫、感染性単核球症候群、急性組織球増殖症、ホジキンリンパ腫、結腸癌、結腸直腸癌、小細胞肺癌、神経芽腫、神経内分泌細胞腫瘍、膵島細胞腫、甲状腺髄様癌、メラノーマ、網膜芽細胞腫、子宮癌、卵巣癌、頭頸部扁平上皮癌、消化性悪性腫瘍、非小細胞肺癌、子宮頸癌、精巣腫瘍、膀胱癌、骨髄腫又はＡＭＬ関連合併症であり、
前記自己免疫疾患は、白血病、慢性骨髄性白血病、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、突然変異慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、関節リウマチ、骨及び関節痛、中枢神経系障害、狼瘡、多発性硬化症、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、クローン病、全身性狼瘡又はＡＭＬ関連合併症であり、
前記炎症性疾患は、憩室炎、大腸炎、膵炎、肝炎、慢性肝炎、肝硬変、胆嚢炎又は慢性炎症である［１９］に記載の使用。
［２１］
前記疾患は、ｃ−ＫＩＴ突然変異、ＲＥＴ、ＰＤＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ、Ｂｃｒ−ＡＢＬ、ＦＬＴ３によって媒介されるか又はＦＬＴ３−ＩＴＤによって誘発される疾患である［１９］に記載の使用。
［２２］
治療有効量の［１］〜［１４］の何れか１つに記載の化合物又は［１５］〜［１８］の何れか１つに記載の医薬組成物を罹患体に投与することを含む、罹患体における増殖性疾患、自己免疫疾患又は炎症性疾患を予防し、処置し、治療し又は軽減する方法。
［２３］
前記増殖性疾患は、慢性骨髄性白血病、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、変異型慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、白血病、慢性リンパ性白血病、原発性マクログロブリン血症、単球性白血病、類白血病反応、再生不良性貧血、紫斑病、二次良性モノクローナル性ガンモパシー、セミ分子病、結腸直腸癌、胃癌、乳癌、肺癌、肝臓癌、前立腺癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、脳腫瘍、頚部癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌悪性リンパ腫、悪性神経膠腫、骨髄過形成、感染性単核球症、悪性組織球増加症、リンパ腫、非リンパ性網膜系腫瘍、多発性骨髄腫、顆粒球肉腫、孤立性形質細胞腫、悪性リンパ腫、骨溶解病変、リンパ芽球腫、非ホジキンリンパ腫、感染性単核球症候群、急性組織球増殖症、ホジキンリンパ腫、結腸癌、結腸直腸癌、小細胞肺癌、神経芽腫、神経内分泌細胞腫瘍、膵島細胞腫、甲状腺髄様癌、メラノーマ、網膜芽細胞腫、子宮癌、卵巣癌、頭頸部扁平上皮癌、消化性悪性腫瘍、非小細胞肺癌、子宮頸癌、精巣腫瘍、膀胱癌、骨髄腫又はＡＭＬ関連合併症であり、
前記自己免疫疾患は、白血病、慢性骨髄性白血病、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、突然変異慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、関節リウマチ、骨及び関節痛、中枢神経系障害、狼瘡、多発性硬化症、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、クローン病、全身性狼瘡又はＡＭＬ関連合併症であり、
前記炎症性疾患は、憩室炎、大腸炎、膵炎、肝炎、慢性肝炎、肝硬変、胆嚢炎又は慢性炎症である［２２］に記載の方法。
［２４］
前記疾患は、ｃ−ＫＩＴ突然変異、ＲＥＴ、ＰＤＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ、Ｂｃｒ−ＡＢＬ、ＦＬＴ３によって媒介されるか又はＦＬＴ３−ＩＴＤによって誘発される疾患である［２２］に記載の方法。
［２５］
罹患体における増殖性疾患、自己免疫疾患又は炎症性疾患を予防し、処置し、治療し又は軽減することにおいて使用するための、［１］〜［１４］のいずれか１つに記載の化合物又は［１５］〜［１８］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［２６］
前記増殖性疾患は、慢性骨髄性白血病、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、変異型慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、白血病、慢性リンパ性白血病、原発性マクログロブリン血症、単球性白血病、類白血病反応、再生不良性貧血、紫斑病、二次良性モノクローナル性ガンモパシー、セミ分子病、結腸直腸癌、胃癌、乳癌、肺癌、肝臓癌、前立腺癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、脳腫瘍、頚部癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌悪性リンパ腫、悪性神経膠腫、骨髄過形成、感染性単核球症、悪性組織球増加症、リンパ腫、非リンパ性網膜系腫瘍、多発性骨髄腫、顆粒球肉腫、孤立性形質細胞腫、悪性リンパ腫、骨溶解病変、リンパ芽球腫、非ホジキンリンパ腫、感染性単核球症候群、急性組織球増殖症、ホジキンリンパ腫、結腸癌、結腸直腸癌、小細胞肺癌、神経芽腫、神経内分泌細胞腫瘍、膵島細胞腫、甲状腺髄様癌、メラノーマ、網膜芽細胞腫、子宮癌、卵巣癌、頭頸部扁平上皮癌、消化性悪性腫瘍、非小細胞肺癌、子宮頸癌、精巣腫瘍、膀胱癌、骨髄腫又はＡＭＬ関連合併症であり、
前記自己免疫疾患は、白血病、慢性骨髄性白血病、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、突然変異慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、関節リウマチ、骨及び関節痛、中枢神経系障害、狼瘡、多発性硬化症、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、クローン病、全身性狼瘡又はＡＭＬ関連合併症であり、
前記炎症性疾患は、憩室炎、大腸炎、膵炎、肝炎、慢性肝炎、肝硬変、胆嚢炎又は慢性炎症である［２５］に記載の化合物又は医薬組成物。
［２７］
前記疾患は、ｃ−ＫＩＴ突然変異、ＲＥＴ、ＰＤＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ、Ｂｃｒ−ＡＢＬ、ＦＬＴ３によって媒介されるか又はＦＬＴ３−ＩＴＤによって誘発される疾患である［２５］に記載の化合物又は医薬組成物。
［２８］
［１］〜［１４］のいずれか１つに記載の化合物又は［１５］〜［１８］のいずれか１つに記載の医薬組成物、及び増殖性疾患、自己免疫疾患又は炎症性疾患を治療するために使用される１種類以上の他の活性剤を含む薬剤の組み合わせであって、前記他の活性剤は、化学療法剤、抗増殖剤、免疫抑制剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、ＣＤＫ４／６−キナーゼ阻害剤、ＡＢＬ阻害剤、ＡＢＬ／Ｓｃｒ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＢＣＲ−ＡＢＬの非ＡＴＰ拮抗型阻害剤の、ｃ−ＫＩＴ突然変異阻害剤、ＲＥＴ阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＦＬＴ３−ＩＴＤ阻害剤或いはそれらの組み合わせである。