【手続補正書】
【提出日】平成30年10月16日(2018.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩を含む、癌を治療するための組成物であって、前記組成物は、そのような治療を必要とする患者に対して、放射線と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記癌が固形腫瘍である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、肺癌、前立腺癌、頭頸部癌、胃癌、食道癌、または胃食道接合部癌である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、肺癌、前立腺癌、または頭頸部癌である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記癌が、胃癌、食道癌、または胃食道接合部癌である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記癌が血液癌である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記癌が、多発性骨髄腫または非ホジキンリンパ腫である、請求項１または６に記載の組成物。
【請求項８】
前記放射線が粒子放射線である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記放射線が対外照射によって投与される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、２〜８週間繰り返される各週の１日目及び４日目の各日に投与されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、２〜８週間繰り返される各週の１日目に投与されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、２〜８週間繰り返される各週の１〜５日目の各日に投与されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記放射線が、２〜８週間繰り返される各週の１〜５日目の各日に投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記放射線が、５〜８週間繰り返される各週の１〜５日目のいずれか２日に投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、約４ｍｇ〜約６５ｍｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、約１５ｍｇ〜約５５ｍｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、約１８ｍｇ〜約４３ｍｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
投与される放射線の総線量が、約２０Ｇｙ〜約８０Ｇｙである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、６〜８週間繰り返される各週の１日目及び４日目の各日に投与され、かつ前記放射線が、６〜８週間繰り返される各週の１〜５日目の各日に投与されることを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、６〜８週間繰り返される各週の１日目に投与され、かつ前記放射線が、６〜８週間繰り返される各週の１〜５日目の各日に投与されることを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、６〜８週間繰り返される各週の１〜５日目の各日に投与され、かつ前記放射線が、６〜８週間繰り返される各週の１〜５日目の各日に投与されることを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、６〜８週の期間のうちのいずれか１または２週間は投与されないことを特徴とする、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記放射線が、６〜８週の期間のうちのいずれか１または２週間は投与されない、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
癌を治療するための放射線装置を備えるシステムであって、前記システムは、（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩と組み合わせて使用されることを特徴とする、システム。
【請求項２５】
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩と放射線装置とを備える、癌を治療するための組み合わせ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
一態様において、本開示は、癌の治療を必要とする対象における癌の治療での使用のための薬に関し、本薬は、ＵＡＥ阻害物質及び放射線を含む。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
癌の治療方法であって、そのような治療を必要とする患者に対して、（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩と放射線との組み合わせを投与することを含む、前記方法。
（項目２）
前記癌が固形腫瘍である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、肺癌、前立腺癌、頭頸部癌、胃癌、食道癌、または胃食道接合部癌である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、肺癌、前立腺癌、または頭頸部癌である、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記癌が、胃癌、食道癌、または胃食道接合部癌である、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記癌が血液癌である、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記癌が、多発性骨髄腫または非ホジキンリンパ腫である、項目１または６に記載の方法。
（項目８）
前記放射線が粒子放射線である、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記放射線が対外照射によって投与される、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、２〜８週間繰り返される各週の１日目及び４日目の各日に投与される、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、２〜８週間繰り返される各週の１日目に投与される、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、２〜８週間繰り返される各週の１〜５日目の各日に投与される、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記放射線が、２〜８週間繰り返される各週の１〜５日目の各日に投与される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記放射線が、５〜８週間繰り返される各週の１〜５日目のいずれか２日に投与される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、約４ｍｇ〜約６５ｍｇの用量で投与される、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、約１５ｍｇ〜約５５ｍｇの用量で投与される、項目１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、約１８ｍｇ〜約４３ｍｇの用量で投与される、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
投与される放射線の総線量が、約２０Ｇｙ〜約８０Ｇｙである、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、６〜８週間繰り返される各週の１日目及び４日目の各日に投与され、かつ前記放射線が、６〜８週間繰り返される各週の１〜５日目の各日に投与される、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、６〜８週間繰り返される各週の１日目に投与され、かつ前記放射線が、６〜８週間繰り返される各週の１〜５日目の各日に投与される、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、６〜８週間繰り返される各週の１〜５日目の各日に投与され、かつ前記放射線が、６〜８週間繰り返される各週の１〜５日目の各日に投与される、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（２−（３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルアミノ）シクロペンチル）メチルスルファメート（化合物１）またはその薬学的に許容される塩が、６〜８週の期間のうちのいずれか１または２週間は投与されない、項目１９〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記放射線が、６〜８週の期間のうちのいずれか１または２週間は投与されない、項目１９〜２２のいずれか１項に記載の方法。