【手続補正書】
【提出日】平成30年6月14日(2018.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化３１】
2017518323.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって；
式（Ｉ）において：
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、または−ＮＲＢＲＣであるか、あるいは
Ｒ２ａとＲ２ｂとは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３員〜７員の環、例えば、５員〜７員の環；少なくとも１個のヘテロ原子、例えば窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含む環）を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、存在しないか、または水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはハロであり；
Ｘは、−Ｃ（ＲＸ）２−または−Ｏ−であり、ここでＲＸは独立して、水素、ハロであるか、または１個のＲＸ基とＲ５ｂとは一緒になって、二重結合を形成し；
Ｙは、−ＯＲＹであり、ここでＲＹは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、または−Ｓ（Ｏ）２ＲＤであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂの各々の例は独立して、水素、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであるか、あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３員〜６員の環、例えば、１個のヘテロ原子を含む４員〜６員の環）を形成するか；あるいは
Ｒ５ａとＲ６ａとは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３員〜６員の環、例えば、１個のヘテロ原子を含む４員〜６員の環）を形成し；そして
Ｒ７は存在しないか、またはα配置の水素であり；
Ｒ８は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、カルボシクリル、または−ＯＲＡであり；
【化３２】
2017518323.tif 000002
は、単結合または二重結合を表し、ここで一方の
【化３３】
2017518323.tif 000003
が二重結合である場合、他方の
【化３４】
2017518323.tif 000004
は単結合であり；
ここで−ＣＲ７と−ＣＲ４ａＲ４ｂとの間の
【化３５】
2017518323.tif 000005
が二重結合である場合、Ｒ４ａまたはＲ４ｂのうちの一方は存在せず；そして
該
【化３６】
2017518323.tif 000006
のうちの一方が二重結合である場合、Ｒ７は存在せず；
ＲＡは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ＲＢおよびＲＣの各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであるか、あるいはこれらが結合している原子と一緒になって、環（例えば、３員〜７員の環、例えば、５員〜７員の環；少なくとも１個のヘテロ原子、例えば窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含む環）を形成し；そして
ＲＤは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１は、非置換Ｃ１〜３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、置換Ｃ１〜３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）または−ＣＨ２ＯＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２ａまたはＲ２ｂは水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４ａは水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘは−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８は、置換または非置換のＣ１〜３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ８は−ＣＨ３である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）：
【化３７】
2017518323.tif 000007
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−Ａ）：
【化３８】
2017518323.tif 000008
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｂ）：
【化３９】
2017518323.tif 000009
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５ａまたはＲ５ｂは水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５ａとＲ５ｂとの両方が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６ａは、置換または非置換のＣ１〜３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６ａは、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６ａは、置換または非置換のＣ２〜４アルキル、置換または非置換のＣ２〜３アルケニル、置換または非置換のＣ２〜３アルキニル、あるいは置換または非置換のカルボシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６ｂは、置換または非置換のＣ１〜３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６ｂは、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６ｂは水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６ｂは、−ＣＨ３または−ＣＦ３である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６ａとＲ６ｂとの両方が−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６ａとＲ６ｂとは、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
前記環は３員環である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１は、水素またはＣ１〜３アルキルであり、Ｒ６ａは、置換または非置換のＣ１〜３アルキル、置換または非置換のＣ２〜３アルケニル、置換または非置換のＣ２〜３アルキニル、あるいは置換または非置換のカルボシクリルであり、そしてＲ６ｂは−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ６ａは、置換または非置換のＣ１〜３アルキル、非置換Ｃ２〜３アルケニル、非置換Ｃ２〜３アルキニル、あるいは非置換カルボシクリルからなる群より選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ６ａは、置換または非置換のＣ１〜３アルキルから選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１は、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３であり、そしてＲ６ｂは、−ＣＨ３または−ＣＦ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
ＲＹは、置換または非置換のＣ１〜３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
ＲＹは、置換または非置換のヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
ＲＹは−ＣＨ３である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
ＲＹは−ＣＦ３である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３５】
前記化合物は：
【化４０】
2017518323.tif 000010
【化４１】
2017518323.tif 000011
またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項３７】
鎮静または麻酔を誘導するための組成物であって、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはその薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項３８】
本明細書中に記載される障害を処置または予防するための組成物であって、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはその薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項３９】
前記障害は、胃腸（ＧＩ）障害であり、例えば、便秘症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、ＧＩに影響を与える構造障害、肛門の障害（例えば、痔核、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、肛門フィステル）、結腸ポリープ、がん、大腸炎である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記障害は炎症性腸疾患である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
前記障害は、がん、糖尿病、またはステロール合成障害である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４２】
ＣＮＳ関連状態を処置または予防するための組成物であって、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはその薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項４３】
前記ＣＮＳ関連状態は、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、および社会恐怖が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の痴呆が挙げられる）、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病（例えば、産後うつ）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向が挙げられる）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、物質関連障害、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を含むものが挙げられる）、神経発達障害（レット症候群、結節性脳硬化症複合体が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛（急性疼痛および慢性疼痛が挙げられる）、ある医学的状態に対して二次的な脳障害（肝性脳障害および抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病が挙げられる）、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、視覚障害、聴覚障害、ならびに耳鳴である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記障害はステロール合成障害である、請求項４２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
他の目的および利点は、次の詳細な説明、実施例および請求項を考慮することによって、当業者に明らかになる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）：
【化３１】
2017518323.tif 000012
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって；
式（Ｉ）において：
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲＡ、または−ＮＲＢＲＣであるか、あるいは
Ｒ２ａとＲ２ｂとは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３員〜７員の環、例えば、５員〜７員の環；少なくとも１個のヘテロ原子、例えば窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含む環）を形成し；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、存在しないか、または水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはハロであり；
Ｘは、−Ｃ（ＲＸ）２−または−Ｏ−であり、ここでＲＸは独立して、水素、ハロであるか、または１個のＲＸ基とＲ５ｂとは一緒になって、二重結合を形成し；
Ｙは、−ＯＲＹであり、ここでＲＹは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、または−Ｓ（Ｏ）２ＲＤであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂの各々の例は独立して、水素、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであるか、あるいは
Ｒ６ａとＲ６ｂとは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３員〜６員の環、例えば、１個のヘテロ原子を含む４員〜６員の環）を形成するか；あるいは
Ｒ５ａとＲ６ａとは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３員〜６員の環、例えば、１個のヘテロ原子を含む４員〜６員の環）を形成し；そして
Ｒ７は存在しないか、またはα配置の水素であり；
Ｒ８は、水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、カルボシクリル、または−ＯＲＡであり；
【化３２】
2017518323.tif 000013
は、単結合または二重結合を表し、ここで一方の
【化３３】
2017518323.tif 000014
が二重結合である場合、他方の
【化３４】
2017518323.tif 000015
は単結合であり；
ここで−ＣＲ７と−ＣＲ４ａＲ４ｂとの間の
【化３５】
2017518323.tif 000016
が二重結合である場合、Ｒ４ａまたはＲ４ｂのうちの一方は存在せず；そして
該
【化３６】
2017518323.tif 000017
のうちの一方が二重結合である場合、Ｒ７は存在せず；
ＲＡは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ＲＢおよびＲＣの各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであるか、あるいはこれらが結合している原子と一緒になって、環（例えば、３員〜７員の環、例えば、５員〜７員の環；少なくとも１個のヘテロ原子、例えば窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を含む環）を形成し；そして
ＲＤは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｒ１は、非置換Ｃ１〜３アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１は、置換Ｃ１〜３アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１は、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）または−ＣＨ２ＯＣＨ３である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２ａまたはＲ２ａは水素である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２ａおよびＲ２ａは水素である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ４ａは水素である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｘは−ＣＨ２−である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ８は、置換または非置換のＣ１〜３アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ８は−ＣＨ３である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）：
【化３７】
2017518323.tif 000018
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
前記式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−Ａ）：
【化３８】
2017518323.tif 000019
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
前記式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｂ）：
【化３９】
2017518323.tif 000020
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ５ａまたはＲ５ｂは水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ５ａとＲ５ｂとの両方が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ６ａは、置換または非置換のＣ１〜３アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ６ａは、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ６ａは、置換または非置換のＣ２〜４アルキル、置換または非置換のＣ２〜３アルケニル、置換または非置換のＣ２〜３アルキニル、あるいは置換または非置換のカルボシクリルである、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ６ｂは、置換または非置換のＣ１〜３アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ６ｂは、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ６ｂは水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ６ｂは、−ＣＨ３または−ＣＦ３である、項目２０に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ６ａとＲ６ｂとの両方が−ＣＨ３である、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ６ａとＲ６ｂとは、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
前記環は３員環である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ１は、水素またはＣ１〜３アルキルであり、Ｒ６ａは、置換または非置換のＣ１〜３アルキル、置換または非置換のＣ２〜３アルケニル、置換または非置換のＣ２〜３アルキニル、あるいは置換または非置換のカルボシクリルであり、そしてＲ６ｂは−ＣＨ３である、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ６ａは、置換または非置換のＣ１〜３アルキル、非置換Ｃ２〜３アルケニル、非置換Ｃ２〜３アルキニル、あるいは非置換カルボシクリルからなる群より選択される、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ６ａは、置換または非置換のＣ１〜３アルキルから選択される、項目２７に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ１は、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３であり、そしてＲ６ｂは、−ＣＨ３または−ＣＦ３である、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
ＲＹは、置換または非置換のＣ１〜３アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
ＲＹは、置換または非置換のヘテロシクリルである、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
ＲＹは−ＣＨ３である、項目３１に記載の化合物。
（項目３４）
ＲＹは−ＣＦ３である、項目３１に記載の化合物。
（項目３５）
前記化合物は：
【化４０】
2017518323.tif 000021
【化４１】
2017518323.tif 000022
またはその薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目３７）
鎮静または麻酔を誘導する方法であって、被験体に、有効量の項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３８）
本明細書中に記載される障害を処置または予防するための方法であって、その必要がある被験体に、有効量の項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３９）
前記障害は、胃腸（ＧＩ）障害であり、例えば、便秘症、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、ＧＩに影響を与える構造障害、肛門の障害（例えば、痔核、内痔核、外痔核、肛門裂傷、肛門周囲膿瘍、肛門フィステル）、結腸ポリープ、がん、大腸炎である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記障害は炎症性腸疾患である、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記障害は、がん、糖尿病、またはステロール合成障害である、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
ＣＮＳ関連状態を処置または予防するための方法であって、その必要がある被験体に、有効量の項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、あるいはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目４３）
前記ＣＮＳ関連状態は、適応障害、不安障害（強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、および社会恐怖が挙げられる）、認知障害（アルツハイマー病および他の形態の痴呆が挙げられる）、解離性障害、摂食障害、気分障害（うつ病（例えば、産後うつ）、双極性障害、気分変調性障害、自殺傾向が挙げられる）、統合失調症または他の精神病性障害（分裂情動精神病が挙げられる）、睡眠障害（不眠症が挙げられる）、物質関連障害、人格障害（強迫性人格障害が挙げられる）、自閉症スペクトラム障害（Ｓｈａｎｋ群のタンパク質（例えば、Ｓｈａｎｋ３）に対する変異を含むものが挙げられる）、神経発達障害（レット症候群、結節性脳硬化症複合体が挙げられる）、多発性硬化症、ステロール合成障害、疼痛（急性疼痛および慢性疼痛が挙げられる）、ある医学的状態に対して二次的な脳障害（肝性脳障害および抗ＮＭＤＡレセプター脳炎が挙げられる）、発作性障害（てんかん重積持続状態および単一遺伝子形態のてんかん、例えばドラベ病が挙げられる）、脳卒中、外傷性脳損傷、運動障害（ハンティングトン病およびパーキンソン病が挙げられる）、視覚障害、聴覚障害、ならびに耳鳴である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記障害はステロール合成障害である、項目４２に記載の方法。
定義
化学的定義