【手続補正書】
【提出日】平成30年11月13日(2018.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
齧歯類動物にドライアイ疾患を誘発する方法であって、スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムの前記齧歯類動物への投与を含む方法。
【請求項２】
前記齧歯類がマウスまたはラットである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
スコポラミンが注入ポンプの移植によって投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
スコポラミンが０．４〜４．０ｍｇ／体重２０ｇ／日の濃度で投与される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
塩化ベンザルコニウムが前記齧歯類動物の眼表面に局所的に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
塩化ベンザルコニウムが０．０５〜０．４％の濃度で１日１〜４回投与される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムが前記齧歯類動物に最大２か月間投与される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムが前記齧歯類動物に２〜４週間投与される、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
スコポラミンが、２ｍｇ／体重２０ｇ／日の濃度で４週間投与され、塩化ベンザルコニウムが、０．２％の濃度で、４週間にわたって１日あたり２回かつ１週間あたり２日投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ドライアイ状態が対照レベルと比較して、処置された眼の涙液分泌の減少および眼刺激の増加によって特徴付けられ、必要に応じて、対照レベルと比較して、処置された眼の血管新生の増加および／またはリンパ管新生の増加によってさらに特徴付けられる、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
涙液分泌の減少が、対照レベルと比較して少なくとも１０％の涙液分泌の減少を検出することによって検出される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記眼刺激の増加が、眼内の、対照レベルと比較した、炎症細胞の増加、眼の炎症性サイトカインの増加、またはフルオレセイン染色の増加のうち一つ以上の検出によって測定される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
ドライアイの治療のための候補薬剤の有効性を試験する方法であって、齧歯類動物を提供する工程、スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムを前記齧歯類動物に投与して前記齧歯類動物にドライアイを誘発する工程、前記候補薬剤を前記齧歯類動物に投与する工程、および前記候補薬剤が前記齧歯類動物のドライアイ治療に効果的かどうかを決定する工程を含む方法。
【請求項１４】
前記候補薬剤が、スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムの投与開始から少なくとも７日後に投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記候補薬剤が、スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムの投与開始から少なくとも１４日後に投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記候補薬剤が、スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムの投与開始から少なくとも２８日後に投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記候補薬剤が局所的または全身的に投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
前記局所投与が、前記齧歯類動物の眼または鼻への、液滴、スプレーまたはゲル形態の前記候補薬剤の投与である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記全身投与が、経口投与、注射、または注入から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記候補薬剤の有効性が、スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムを投与されているが前記候補薬剤は投与されていない動物と比較して、涙液分泌の増加および／または眼刺激の減少を検出することによって決定される、請求項１３に記載の方法。
【請求項２１】
前記候補薬剤が、スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムの投与開始と同時に投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項２２】
前記候補薬剤の有効性が、スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムを投与されているが前記候補薬剤は投与されていない動物と比較して、涙液分泌の減少を制限または排除するおよび／または眼刺激の増加を制限または排除する前記候補薬剤の能力に基づいて決定される、請求項２０に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
候補薬剤は局所的または全身的に投与することができ、これは候補薬剤の性質に依存しうる。局所投与の例には、齧歯類動物の眼または鼻への、液滴、スプレーまたはゲル形態の候補薬剤の投与が含まれる。全身投与の例には、経口投与、注射、または注入が含まれる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
齧歯類動物にドライアイ疾患を誘発する方法であって、スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムの前記齧歯類動物への投与を含む方法。
（項目２）
前記齧歯類がマウスまたはラットである、項目１に記載の方法。
（項目３）
スコポラミンが注入ポンプの移植によって投与される、請求子１に記載の方法。
（項目４）
スコポラミンが０．４〜４．０ｍｇ／体重２０ｇ／日の濃度で投与される、項目３に記載の方法。
（項目５）
塩化ベンザルコニウムが前記齧歯類動物の眼表面に局所的に投与される、項目１に記載の方法。
（項目６）
塩化ベンザルコニウムが０．０５〜０．４％の濃度で１日１〜４回投与される、項目５に記載の方法。
（項目７）
スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムが前記齧歯類動物に最大２か月間投与される、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムが前記齧歯類動物に２〜４週間投与される、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記ドライアイ状態が対照レベルと比較して、処置された眼の涙液分泌の減少および眼刺激の増加によって特徴付けられる、項目１に記載の方法。
（項目１０）
涙液分泌の減少が、対照レベルと比較して少なくとも１０％の涙液分泌の減少を検出することによって検出される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記眼刺激の増加が、眼内の、対照レベルと比較した、炎症細胞の増加、眼の炎症性サイトカインの増加、またはフルオレセイン染色の増加のうち一つ以上の検出によって測定される、項目９に記載の方法。
（項目１２）
ドライアイの治療のための候補薬剤の有効性を試験する方法であって、齧歯類動物を提供する工程、スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムを前記齧歯類動物に投与して前記齧歯類動物にドライアイを誘発する工程、前記候補薬剤を前記齧歯類動物に投与する工程、および前記候補薬剤が前記齧歯類動物のドライアイ治療に効果的かどうかを決定する工程を含む方法。
（項目１３）
前記候補薬剤が、スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムの投与開始から少なくとも７日後に投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１４）
前記候補薬剤が、スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムの投与開始から少なくとも１４日後に投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記候補薬剤が、スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムの投与開始から少なくとも２８日後に投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記候補薬剤が局所的または全身的に投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
前記局所投与が、前記齧歯類動物の眼または鼻への、液滴、スプレーまたはゲル形態の前記候補薬剤の投与である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記全身投与が、経口投与、注射、または注入から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記候補薬剤の有効性が、スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムを投与されているが前記候補薬剤は投与されていない動物と比較して、涙液分泌の増加および／または眼刺激の減少を検出することによって決定される、項目１３に記載の方法。
（項目２０）
前記候補薬剤が、スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムの投与開始と同時に投与される、項目１２に記載の方法。
（項目２１）
前記候補薬剤の有効性が、スコポラミンおよび塩化ベンザルコニウムを投与されているが前記候補薬剤は投与されていない動物と比較して、涙液分泌の減少を制限または排除するおよび／または眼刺激の増加を制限または排除する前記候補薬剤の能力に基づいて決定される、項目２０に記載の方法。