【手続補正書】
【提出日】平成30年4月11日(2018.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
尿酸の血中濃度を低下させる必要のある対象においてそれを低下させるための、即時放出層及び持続放出層を含む制御放出製剤。
【請求項２】
即時放出層が、治療上有効量のジアセレイン、レイン、モノアセチルレイン、プロドラッグ及び医薬として許容されるその塩からなる群から選択される化合物；充填剤；結合剤；崩壊剤；並びに滑剤を含み；
持続放出層が、治療上有効量のジアセレイン、レイン、モノアセチルレイン、プロドラッグ及び医薬として許容されるその塩からなる群から選択される化合物；制御放出ポリマー；充填剤；並びに滑剤を含み；
即時放出層内の前記化合物と持続放出層内の前記化合物との重量比が、約２：１〜約１：９である、
請求項１に記載の制御放出製剤。
【請求項３】
即時放出層が、即時放出層の総重量を基準にして、約５重量％〜約６０重量％のジアセレイン、レイン、モノアセチルレイン、プロドラッグ及び医薬として許容されるその塩からなる群から選択される化合物；約３０重量％〜約９５重量％の充填剤；約０．１重量％〜約２０重量％の結合剤；約０．１重量％〜約２０重量％の崩壊剤；並びに約０．０１重量％〜約５重量％の滑剤を含み；
持続放出層が、持続放出層の総重量を基準にして、約５重量％〜約６０重量％のジアセレイン、レイン、モノアセチルレイン、プロドラッグ及び医薬として許容されるその塩からなる群から選択される化合物；約１重量％〜約６０重量％の制御放出ポリマー；約１重量％〜約７０重量％の充填剤；並びに約０．０１重量％〜約５重量％の滑剤を含む、
請求項１に記載の制御放出製剤。
【請求項４】
制御放出ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸ナトリウム、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコールカルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、グルカン、スクレログルカン、マンナン、キサンタン、アルギン酸及びその誘導体、ポリ無水物、ポリアミノ酸、カルボキシメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、架橋ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルアミド、メタクリル酸カリウム／ジビニルベンゼンコポリマー、デンプン及びその誘導体、β−シクロデキストリン、直鎖又は分岐鎖を有するデキストリン誘導体、エチルセルロース、メチルセルロース、メタクリル酸コポリマー、セルロース誘導体、並びにこれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の制御放出製剤。
【請求項５】
製剤が、少なくとも約７５ｍｇのジアセレインを含む、請求項１に記載の制御放出製剤。
【請求項６】
製剤が、前記対象に投与されたとき、次の薬物動態パラメーター：
（ｉ）５．０μｇ／ｍｌを超えるレインの最大血漿中濃度Ｃｍａｘ；
（ｉｉ）３５．０μｇ・ｈｒ／ｍｌを超えるレインの濃度時間曲線下面積ＡＵＣ０−ｔ又はＡＵＣ０−∞、
（ｉｉｉ）摂食状態の対象への経口投与後約３〜４．５時間のＴｍａｘ；及び
（ｉｖ）少なくとも４時間の間の２．８μｇ／ｍｌを超えるレインの血漿中濃度
の少なくとも１つを提供する、請求項１に記載の制御放出製剤。
【請求項７】
製剤が、一日一回の制御放出製剤である、請求項１に記載の制御放出製剤。
【請求項８】
前記対象が、高尿酸血症、高尿酸血症に関連する代謝異常、変形性関節症及び２型糖尿病からなる群から選択される病気又は疾患を有する、請求項１に記載の制御放出製剤。
【請求項９】
尿酸の血中濃度を低下させる必要のある対象においてそれを低下させるための、治療上有効量のジアセレイン、レイン、モノアセチルレイン、プロドラッグ及び医薬として許容されるその塩からなる群から選択される化合物を含む製剤であって、
製剤が、前記対象に投与されたとき次の薬物動態パラメーター：
（ｉ）５．０μｇ／ｍｌを超えるレインの最大血漿中濃度Ｃｍａｘ；
（ｉｉ）３５．０μｇ・ｈｒ／ｍｌを超えるレインの濃度時間曲線下面積ＡＵＣ０−ｔ又はＡＵＣ０−∞；
（ｉｉｉ）摂食状態の対象への経口投与後約３〜４．５時間のＴｍａｘ；及び
（ｉｖ）少なくとも４時間の間の２．８μｇ／ｍｌを超えるレインの血漿中濃度
の少なくとも１つを提供する、前記製剤。
【請求項１０】
製剤が、制御放出製剤であり、即時放出層及び持続放出層を含む、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
即時放出層が、治療上有効量のジアセレイン、レイン、モノアセチルレイン、プロドラッグ及び医薬として許容されるその塩からなる群から選択される化合物；充填剤；結合剤；崩壊剤；並びに滑剤を含み；
持続放出層が治療上有効量のジアセレイン、レイン、モノアセチルレイン、プロドラッグ及び医薬として許容されるその塩からなる群から選択される化合物；制御放出ポリマー；充填剤；並びに滑剤を含み；
即時放出層内の前記化合物と持続放出層内の前記化合物との重量比が、約２：１〜約１：９である、
請求項９に記載の製剤。
【請求項１２】
尿酸の血中濃度を低下させる必要のある対象においてそれを低下させるための、少なくとも約７５ｍｇのジアセレイン、レイン、モノアセチルレイン、プロドラッグ、及び医薬として許容されるその塩からなる群から選択される化合物を含む製剤。
【請求項１３】
製剤が、前記対象に投与されたとき、次の薬物動態パラメーター：
（ｉ）５．０μｇ／ｍｌを超えるレインの最大血漿中濃度Ｃｍａｘ；
（ｉｉ）３５．０μｇ・ｈｒ／ｍｌを超えるレインの濃度時間曲線下面積ＡＵＣ０−ｔ又はＡＵＣ０−∞；
（ｉｉｉ）摂食状態の対象への経口投与後約３〜４．５時間のＴｍａｘ；及び
（ｉｖ）少なくとも４時間の間の２．８μｇ／ｍｌを超えるレインの血漿中濃度
の少なくとも１つを提供する、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
製剤が、制御放出製剤であり、即時放出層及び持続放出層を含む、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１５】
即時放出層が、治療上有効量のジアセレイン、レイン、モノアセチルレイン、プロドラッグ及び医薬として許容されるその塩からなる群から選択される化合物；充填剤；結合剤；崩壊剤；並びに滑剤を含み；
持続放出層が、治療上有効量のジアセレイン、レイン、モノアセチルレイン、プロドラッグ及び医薬として許容されるその塩からなる群から選択される化合物、制御放出ポリマー；充填剤；並びに滑剤を含み；
即時放出層内の前記化合物と持続放出層内の前記化合物との重量比が、約２：１〜約１：９である、
請求項１２に記載の製剤。
【請求項１６】
即時放出層及び持続放出層を含む、低下した有害な副作用を有する制御放出製剤であって、
即時放出層が、治療上有効量のジアセレイン、レイン、モノアセチルレイン、プロドラッグ及び医薬として許容されるその塩からなる群から選択される化合物；充填剤；結合剤；崩壊剤；並びに滑剤を含み；
持続放出層が、治療上有効量のジアセレイン、レイン、モノアセチルレイン、プロドラッグ及び医薬として許容されるその塩からなる群から選択される化合物；制御放出ポリマー；充填剤；並びに滑剤を含み；
即時放出層内の前記化合物と持続放出層内の前記化合物との重量比が、約２：１〜約１：９である、前記製剤。
【請求項１７】
即時放出層が、即時放出層の総重量を基準にして、約５重量％〜約６０重量％のジアセレイン、レイン、モノアセチルレイン、プロドラッグ及び医薬として許容されるその塩からなる群から選択される化合物；約３０重量％〜約９５重量％の充填剤；約０．１重量％〜約２０重量％の結合剤；約０．１重量％〜約２０重量％の崩壊剤；並びに約０．０１重量％〜約５重量％の滑剤を含み；
持続放出層が、持続放出層の総重量を基準にして、約５重量％〜約６０重量％のジアセレイン、レイン、モノアセチルレイン、プロドラッグ及び医薬として許容されるその塩からなる群から選択される化合物；約１重量％〜約６０重量％の制御放出ポリマー；約１重量％〜約７０重量％の充填剤；並びに約０．０１重量％〜約５重量％の滑剤を含む、
請求項１６に記載の製剤。
【請求項１８】
制御放出ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸ナトリウム、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコールカルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、グルカン、スクレログルカン、マンナン、キサンタン、アルギン酸及びその誘導体、ポリ無水物、ポリアミノ酸、カルボキシメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、架橋ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルアミド、メタクリル酸カリウム／ジビニルベンゼンコポリマー、デンプン及びその誘導体、β−シクロデキストリン、直鎖又は分岐鎖を有するデキストリン誘導体、エチルセルロース、メチルセルロース、メタクリル酸コポリマー、セルロース誘導体、並びにこれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１９】
製剤が、対象に投与されたとき、次の薬物動態パラメーター：
（ｉ）５．０μｇ／ｍｌを超えるレインの最大血漿中濃度Ｃｍａｘ；
（ｉｉ）３５．０μｇ・ｈｒ／ｍｌを超えるレインの濃度時間曲線下面積ＡＵＣ０−ｔ又はＡＵＣ０−∞；
（ｉｉｉ）摂食状態の対象への経口投与後約３〜４．５時間のＴｍａｘ；及び
（ｉｖ）少なくとも４時間の間の２．８μｇ／ｍｌを超えるレインの血漿中濃度
の少なくとも１つを提供する、請求項１６に記載の製剤。
【請求項２０】
一日一回の制御放出製剤である、請求項１６に記載の製剤。