【手続補正書】
【提出日】平成30年9月14日(2018.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
灌流バイオリアクター用の細胞保持のためのマイクロ流体システムにおいて、
処理されるべき生物反応混合物を受けるように構成される少なくとも１つの入口と、
前記少なくとも１つの入口と流体接続する少なくとも１つの曲線マイクロチャネルであって、前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルは、前記生物反応混合物中の細胞を前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルの断面の少なくとも一部に沿って細胞サイズに基づき分離するようになっている、少なくとも１つの曲線マイクロチャネルと、
前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルと流体接続する少なくとも２つの出口であって、前記少なくとも２つの出口のうちの少なくとも一方の出口は、分離された細胞をリサイクルされるように前記灌流バイオリアクターへ流すように構成される、少なくとも２つの出口と、
を備え、
前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルが、複数の曲線マイクロチャネルを備え、前記複数の曲線マイクロチャネルのそれぞれが、前記少なくとも１つの入口と、前記少なくとも２つの出口とを備え、
前記マイクロ流体システムが、互いに取り付けられる複数のチャネル層を更に備え、前記複数のチャネル層の各チャネル層は、前記複数の曲線マイクロチャネルの少なくとも幾つかを備え、
前記マイクロ流体システムが、前記複数のチャネル層に取り付けられるガイド層を更に備え、前記ガイド層は、少なくとも１つの共通の入口と、少なくとも２つの共通の出口と、少なくとも１つの入口ピンと、少なくとも２つの出口ピンとを備え、
前記共通の入口が、前記少なくとも１つの入口ピンを介して、前記複数の曲線マイクロチャネルのそれぞれの前記少なくとも１つの入口と流体接続されており、前記少なくとも２つの共通の出口が、前記少なくとも２つの出口ピンを介して、前記複数の曲線マイクロチャネルのそれぞれの前記少なくとも２つのそれぞれの出口と流体接続されている、
マイクロ流体システム。
【請求項２】
前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルが少なくとも１つの螺旋チャネルを備える請求項１に記載のマイクロ流体システム。
【請求項３】
前記少なくとも２つの出口のうちの少なくとも１つの他方の出口は、前記灌流バイオリアクターからの廃棄物及び前記灌流バイオリアクターの生成物のうちの少なくとも一方を流すように構成される請求項１または２に記載のマイクロ流体システム。
【請求項４】
前記少なくとも１つの入口で生物反応混合物の連続する流れを受け、
分離された培地の連続する流れを前記少なくとも２つの出口のうちの少なくとも１つの他方の出口へ供給し、
分離された細胞の連続する流れをリサイクルされるように前記灌流バイオリアクターへ供給する、
ように構成される請求項１から３のいずれか一項に記載のマイクロ流体システム。
【請求項５】
前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルは、前記マイクロ流体システム内で膜の使用を伴うことなく、前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネル内の流体力学的な力のみに起因して細胞を分離するようになっている請求項１から４のいずれか一項に記載のマイクロ流体システム。
【請求項６】
前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルの断面は、径方向内側の辺、径方向外側の辺、下辺、及び、上辺により規定される台形断面であり、前記台形断面は、ａ）高さが等しくない前記径方向内側の辺及び前記径方向外側の辺、又は、ｂ）前記径方向外側の辺に高さが等しい前記径方向内側の辺を有し、前記上辺が少なくとも２つの連続する直線部分を有し、前記各直線部分は幅が前記下辺に等しくない請求項１から５のいずれか一項に記載のマイクロ流体システム。
【請求項７】
前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルが前記生物反応混合物を濾過するようになっている請求項１から６のいずれか一項に記載のマイクロ流体システム。
【請求項８】
前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルは、前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルの一方側付近で前記生物反応混合物中の懸濁粒子を分離することにより前記生物反応混合物を濾過するようになっており、前記懸濁粒子が細胞を備え、前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルは、前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルの他方側で清浄な濾液を収集するようになっている請求項７に記載のマイクロ流体システム。
【請求項９】
前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルが前記生物反応混合物を分別するようになっている請求項１から６のいずれか一項に記載のマイクロ流体システム。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルは、前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルの外壁付近で生物反応混合物中の少なくとも１つのタイプの小さい粒子を分離するとともに前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルの内壁付近で生物反応混合物中の少なくとも１つのタイプの大きい粒子を分離することによって生物反応混合物を分別するようになっている請求項９に記載のマイクロ流体システム。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルは、哺乳類細胞及び酵母細胞のうちの少なくとも一方を分離するようになっている請求項１から１０のいずれか一項に記載のマイクロ流体システム。
【請求項１２】
前記灌流バイオリアクターの生成物は、薬剤、タンパク質、及び、バイオ燃料のうちの少なくとも１つを備える請求項１から１１のいずれか一項に記載のマイクロ流体システム。
【請求項１３】
前記生物反応混合物が生体液を備える請求項１から１２のいずれか一項に記載のマイクロ流体システム。
【請求項１４】
前記細胞は、癌細胞、胎児細胞、及び、幹細胞のうちの少なくとも１つを備える請求項１から１３のいずれか一項に記載のマイクロ流体システム。
【請求項１５】
灌流バイオリアクター用の細胞保持のための方法において、
処理されるべき生物反応混合物を前記灌流バイオリアクターのマイクロ流体細胞保持システムの少なくとも１つの入口を通じて流すステップと、
前記少なくとも１つの入口と流体接続する前記細胞保持システムの少なくとも１つの曲線マイクロチャネルを通じて前記少なくとも１つの入口から前記生物反応混合物を流し、それにより、前記生物反応混合物中の細胞を前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルの断面の少なくとも一部に沿って細胞サイズに基づき分離するステップと、
前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルと流体接続する前記細胞保持システムの少なくとも２つの出口のうちの少なくとも１つの出口を通じて、前記分離された細胞をリサイクルされるように前記灌流バイオリアクターへ流すステップと、
を備え、
前記少なくとも１つの曲線マイクロチャネルが、複数の曲線マイクロチャネルを備え、前記複数の曲線マイクロチャネルのそれぞれが、前記少なくとも１つの入口と、前記少なくとも２つの出口とを備え、
前記細胞保持システムが、互いに取り付けられる複数のチャネル層を備え、前記複数のチャネル層の各チャネル層は、前記複数の曲線マイクロチャネルの少なくとも幾つかを備え、
前記細胞保持システムが、前記複数のチャネル層に取り付けられるガイド層を備え、前記ガイド層は、少なくとも１つの共通の入口と、少なくとも２つの共通の出口と、少なくとも１つの入口ピンと、少なくとも２つの出口ピンとを備え、
前記共通の入口が、前記少なくとも１つの入口ピンを介して、前記複数の曲線マイクロチャネルのそれぞれの前記少なくとも１つの入口と流体接続されており、前記少なくとも２つの共通の出口が、前記少なくとも２つの出口ピンを介して、前記複数の曲線マイクロチャネルのそれぞれの前記少なくとも２つのそれぞれの出口と流体接続されている、
方法。