【手続補正書】
【提出日】平成30年8月10日(2018.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、又はその医薬的に許容し得る塩：
【化１】
2017527548.tif 000001
［ここで、
ＷはＣＲ1、Ｎ、又はＮ−オキシドであり；
ＸはＣＲ2、Ｎ、又はＮ−オキシドであり；
ＹはＣＲ3、Ｎ、又はＮ−オキシドであり；
ＺはＣＲ4、Ｎ、又はＮ−オキシドであり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺの少なくとも１つは、Ｎ又はＮ−オキシドであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は、それぞれ独立して以下の基：Ｈ、ハロ、Ｒ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）2、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＲ、−ＮＲＲ、−ＮＨＣ（ＯＨ）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＨＲ、−ＳＨ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｈ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ2Ｒ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨＲ、−ＳＯ2ＮＲＲ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨＦ2、−ＣＮ、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡ＣＲ、−ＣＨ＝ＣＨＲ、−ＣＨ＝ＣＲＲ、−ＣＲ＝ＣＨＲ、−ＣＲ＝ＣＲＲ、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ、−ＣＯＮＲＳＯ2Ｒ、環状Ｃ3〜Ｃ7アルキルアミノ、イミダゾリル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルピペラジニル、モルホリニル、及びチオモルホリニル、から選択され；
又はＲ1とＲ2が一緒になって、又はＲ2とＲ3が一緒になって、又はＲ3とＲ4が一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含む、炭素原子の飽和又は部分飽和又は完全不飽和の５又は６員環を形成することができ、前記環は、Ｒから選択される１〜４個の置換基で任意に独立して置換され；
各Ｒは、以下の段落（ａ）及び（ｂ）で定義される基のいずれかから独立して選択される：
（ａ）任意に置換されたＣ1-6アルキル基、任意に置換されたＣ2-6アルケニル基、任意に置換されたＣ2-6アルキニル基、及び任意に置換されたＣ3-7環状アルキル基；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、及び環状アルキル基の各々の１又は２以上の任意の置換基は、それぞれ独立して、以下の基：ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ5、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ5）2、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＲ5、−ＮＲ5Ｒ5、−Ｎ+（Ｏ-）Ｒ5Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＳＨ、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）Ｈ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨＲ5、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ5、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨＦ2、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ5、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5ＳＯ2Ｒ5、環状Ｃ3〜Ｃ7アルキルアミノ、イミダゾリル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、アゼパニル、ピロリジニル、及びアゼチジニル、からなる群から選択される；ここで、基イミダゾリル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、アゼパニル、ピロリジニル、及びアゼチジニルのそれぞれは、１又は２以上の以下の基：Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-7環状アルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ7、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ7、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ7）2、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−ＮＲ7Ｒ7、−Ｎ+（Ｏ-）Ｒ7Ｒ7、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ7、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ7、−ＳＨ、−ＳＲ7、−Ｓ（Ｏ）Ｈ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ7、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨＲ7、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ7、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨＦ2、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ7、Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ7、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7ＳＯ2Ｒ7、任意に置換されたアリール基、及び、最大１２個の炭素原子を有し、各々がＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１又は２以上のヘテロ原子をその環系に有する任意に置換されたヘテロアリール基、により任意に置換される；ここで、前記アリール及びヘテロアリール基の各々の前記１又は２以上の任意の置換基は、それぞれ独立して、以下の基：Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、又はＣ3-7環状アルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ8、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ8、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ8、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ8、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ8）2、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＲ8、−ＮＲ8Ｒ8、−Ｎ+（Ｏ）Ｒ8Ｒ8、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ8、−ＳＨ、−ＳＲ8、−Ｓ（Ｏ）Ｈ、−Ｓ（Ｏ���Ｒ8、−ＳＯ2Ｒ8、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨＲ8、−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ8、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨＦ2、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ8、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｒ8、、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8ＳＯ2Ｒ8、から選択される；ここで、各Ｒ5、Ｒ7、及びＲ8は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、及びＣ3-7環状アルキル基から、独立して選択される；及び
（ｂ）任意に置換されたアリール基、及び最大１２個の炭素原子を有し、各々がＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１又は２以上のヘテロ原子をその環系に有する任意に置換されたヘテロアリール基；ここで、前記１又は２以上の任意の置換基は、Ｒについて上記（ａ）で定義したものと同じ任意の置換基から、それぞれ独立して選択される；
Ｒ9とＲ10は、以下の段落（ａ）及び（ｂ）で定義される基のいずれかから、それぞれ独立して選択される：
（ａ）Ｈ、任意に置換されたＣ1-6アルキル基、任意に置換されたＣ2-6アルケニル基、任意に置換されたＣ2-6アルキニル基、及び任意に置換されたＣ3-7環状アルキル基；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、及び環状アルキルの各々の１又は２以上の任意の置換基は、以下の基：ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ11、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ11、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ11、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ11、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ11）2、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＲ11、−ＮＲ11Ｒ11、−Ｎ+（Ｏ-）Ｒ11Ｒ11、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ11、−ＳＨ、−ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）Ｈ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨＲ11、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ11、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨＦ2、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ11、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ11、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ11、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｒ11、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ11ＳＯ2Ｒ11、環状Ｃ3〜Ｃ7アルキルアミノ、イミダゾリル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、アゼパニル、ピロリジニル、及びアゼチジニルから、それぞれ独立して選択される；ここで、環状Ｃ3〜Ｃ7アルキルアミノ、イミダゾリル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、アゼパニル、ピロリジニル、及びアゼチジニルの各基は、１又は２以上の以下の基：Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-7環状アルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ13、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ13、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ13、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ13、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ13）2、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＲ13、ＮＲ13Ｒ13、−Ｎ+（Ｏ）Ｒ13Ｒ13、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ13、−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ13、−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ13、−ＳＨ、−ＳＲ13、−Ｓ（Ｏ）Ｈ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−ＳＯ2Ｒ13、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨＲ13、−ＳＯ2ＮＲ13Ｒ13、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨＦ2、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ13、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ13、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ13、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ2Ｒ13、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13ＳＯ2Ｒ13、により任意に置換される；ここで、各Ｒ11とＲ13は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、及びＣ3-7環状アルキル基、により独立して置換される；及び
（ｂ）任意に置換されたアリール基、及び最大１２個の炭素原子を有し、各々がＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１又は２以上のヘテロ原子をその環系に有する任意に置換されたヘテロアリール基；ここで、前記アリール及びヘテロアリールの各々の１又は２以上の任意の置換基は、Ｒ9とＲ10について上記（ａ）で定義されたものと同じ任意の置換基からそれぞれ独立して選択される；
又は
（ｃ）Ｒ9とＲ10は一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含む、炭素原子の部分飽和又は完全不飽和の５又は６員環を形成することができ、前記環は、Ｒ9とＲ10について上記（ａ）で定義されたものと同じ任意の置換基から選択される１〜５個の置換基で任意に独立して置換され得る］、
及び医薬的に許容し得る担体を含む、医薬組成物。
【請求項２】
（ａ）ＺがＮ又はＮ−オキシド、例えばＮであり、ＷがＣＲ1であり、ＸがＣＲ2であり、ＹがＣＲ3であるか、
（ｂ）ＸがＮ又はＮ−オキシド、例えばＮであり、ＷがＣＲ1であり、ＹがＣＲ3であり、ＺがＣＲ4であるか、あるいは
（ｃ）Ｘ及びＺが共にＮ又はＮ−オキシド、例えばＮであり、ＷがＣＲ1であり、ＹがＣＲ3である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は、存在する場合、Ｈ、ハロゲン、任意に置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、−Ｏ−Ｒ（式中、Ｒは任意に置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル及び任意に置換されたアリール（例えばフェニル）から任意に置換される）、−ＮＨＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリール、任意に置換されたアリール、及び最大１２個の炭素原子を有し、各々がＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１又は２以上のヘテロ原子をその環系に有する任意に置換されたヘテロアリールである）からなる群から、それぞれ独立して選択される、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
（ａ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は、存在する場合、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨＦ2、メチルなどのＣ1-6アルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、−ＯＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）、及び−ＮＨＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）からなる群から、それぞれ独立して選択されるか、
（ｂ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4の１つ又は２つは、存在する場合、Ｈであり、ＨではないＲ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4のその他は、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨＦ2、メチルなどのＣ1-6アルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、−ＯＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）、及び−ＮＨＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）からなる群から、独立して選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ3が存在し、ハロゲン、−ＯＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）、及び−ＮＨＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＺがＮ又はＮ−オキシド、例えばＮであり、ＷがＣＲ1であり、ＸがＣＲ2であり、ＹがＣＲ3であり、Ｒ3が、ハロゲン、−ＯＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）、及び−ＮＨＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）からなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ＺがＮ又はＮ−オキシド、例えばＮであり、ＷがＣＲ1であり、ＸがＣＲ2であり、ＹがＣＲ3であり、Ｒ1がＨであり、Ｒ2とＲ3の一方又は両方がＨ以外である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
（ａ）Ｈ以外であるＲ2とＲ3の各々が、ハロゲン、任意に置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＲ（式中、Ｒは任意に置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、及び任意に置換されたアリールから選択される）、−ＮＨＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリール基、置換フェニルなどの任意に置換されたアリール基、及び任意に置換されたヘテロアリール基である）からなる群から独立して選択されるか、あるいは
（ｂ）Ｈ以外であるＲ2とＲ3の各々が、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨＦ2、メチルなどのＣ1-6アルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、−ＯＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）、及び−ＮＨＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）からなる群から、それぞれ独立して選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ1とＲ2が一緒になって、又はＲ2とＲ3が一緒になって、又はＲ3とＲ4が一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含む、炭素原子の飽和又は部分飽和又は完全不飽和の５又は６員環を形成し、前記環は、Ｒから独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換され、前記環の一部ではないＲ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4の置換基は、Ｈ、ハロ、任意に置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｏ−Ｒ（式中、Ｒは任意に置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリール、及び最大１２個の炭素原子を有し、各々がＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１又は２以上のヘテロ原子をその環系に有する任意に置換されたヘテロアリール基である）から独立して選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｒ9とＲ10が、Ｈ、任意に置換されたＣ1-6アルキル基、置換されたフェニルなどの任意に置換されたアリール、及び最大１２個の炭素原子を有し、各々がＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１又は２以上のヘテロ原子をその環系に有する任意に置換されたヘテロアリール基から、独立して選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｒ9とＲ10が両方ともＨである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＺがＮ又はＮ−オキシド、例えばＮであり、ＷがＣＲ1であり、ＸがＣＲ2であり、ＹがＣＲ3であり、Ｒ9とＲ10が両方ともＨである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
（ａ）Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨＦ2、メチルなどのＣ1-6アルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、−ＯＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）、及び−ＮＨＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）からなる群から選択されるか、
（ｂ）Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3の１つ又は２つがＨであり、ＨではないＲ1、Ｒ2、及びＲ3のその他は、独立して、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨＦ2、メチルなどのＣ1-6アルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、−ＯＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）、及び−ＮＨＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）からなる群から選択されるか、
（ｃ）Ｒ1がＨであり、Ｒ2とＲ3の一方又は両方がＨ以外であり、ＨではないＲ2とＲ3の各々が、独立して、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨＦ2、メチルなどのＣ1-6アルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、−ＯＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）、及び−ＮＨＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）からなる群から選択されるか、
（ｄ）Ｒ3が、ハロゲン、−ＯＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）、及び−ＮＨＲ（式中、Ｒは任意に置換されたアリールである）からなる群から選択されるか、あるいは
（ｅ）Ｒ1がＨであり、Ｒ2とＲ3が、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含む、炭素原子の飽和又は部分飽和又は完全不飽和の５又は６員環を形成し、前記環が、Ｒから独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
以下：
５−ブロモ−４，６−ジメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（１）
イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（２）
５−クロロ−４，６−ジメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３）
４，６−ジメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（４）
４，５，６−トリメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（５）
５−ブロモイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（６）
６−メチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７）
５−クロロイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８）
イソオキサゾロ［５，４−ｂ］キノリン−３−アミン（９）
５，６，７，８−テトラヒドロイソオキサゾロ［５，４−ｂ］キノリン−３−アミン（１０）
６−クロロイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（１１）
イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−３−アミン（１２）
４−フェニルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（１３）
５−フルオロイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（１４）
６−フェニルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（１５）
５−ヨードイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（１６）
イソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−３−アミン（１７）
Ｎ6，Ｎ6−ジメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３，６−ジアミン（１８）
Ｎ4，Ｎ4−ジメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３，４−ジアミン（１９）
５−クロロ−Ｎ3，４，６−トリメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（２０）
５−クロロ−Ｎ3，Ｎ3，４，６−テトラメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（２１）
５−（３−メトキシフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（２２）
５−（２−メトキシフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（２３）
５−フェニルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（２４）
５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（２５）
５−（ピリジン−３−イル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（２６）
５−（ピリジン−４−イル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（２７）
２−（３−アミノイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール（２８）
４−（３−アミノイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール（２９）
５−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３０）
５−（３−フルオロフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３１）
５−（２，４−ジフルオロフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３２）
５−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３３）
５−（２，４−ジクロロフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３４）
５−（２，３，４−トリクロロフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３５）
５−（４−（トリフルオロメチルフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３６）
５−（３−アミノフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３７）
メチル３−（３−アミノイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）ベンゾエート（３８）
５−（６−フルオロピリジン−３−イル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３９）
５−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（４０）
６−メトキシイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（４１）
６−クロロ−４−メチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（４２）
イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３，６−ジアミン（４３）
５−メチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（４４）
５，６−ジメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（４５）
６−メチル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（４６）
６−（トリフルオロメチル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（４７）
６−イソプロピルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（４８）
５−ニトロイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（４９）
エチル３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキシラート（５０）
４−メトキシイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（５１）
５−（ジフルオロメトキシ）−４，６−ジメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（５２）
エチル３−アミノ−６−メチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキシラート（５３）
エチル３−アミノ−６−（ジフルオロメチル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキシラート（５４）
５−フルオロ−６−モルホリノイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（５５）
Ｎ６−シクロプロピル−５−フルオロイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３，６−ジアミン（５６）
５−フルオロ−Ｎ６，Ｎ６−ジメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３，６−ジアミン（５７）
６−（フラン−２−イル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（５８）
６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］イソオキサゾロ［４，５−ｅ］ピリジン−３−アミン（６０）
６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロイソオキサゾロ［５，４−ｂ］キノリン−３−アミン（６１）
７，８−ジヒドロ−５Ｈ−イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピラノ［３，４−ｅ］ピリジン−３−アミン（６２）
６−（メチルチオ）イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−３−アミン（６３）
６−メチルイソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−３−アミン（６４）
４−（メチルチオ）−６−フェニルイソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−３−アミン（６５）
６−クロロ−５−フルオロイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（６６）
５，６−ジクロロイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（６７）
６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（６８）
５−（３−メトキシプロパ−１−イン−１−イル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（６９）
６−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７０）
６−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７１）
６−（２，４−ジクロロフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７２）
６−（２，４−ジフルオロフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７３）
６−（２−チエニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７４）
６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７５）
６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７６）
６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７７）
６−（２−モルホリノエトキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７８）
６−（メチルチオ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７９）
６−（メチルスルホニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８０）
３−アミノイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸（８１）
メチル３−アミノイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキシラート（８２）
６−フェノキシイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８３）
６−（２−クロロフェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８４）
６−（３−クロロフェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８５）
６−（４−クロロフェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８６）
６−（２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８７）
６−（３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８８）
６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８９）
６−（２−メトキシフェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（９０）
６−（３−メトキシフェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（９１）
６−（４−メトキシフェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（９２）
６−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（９３）
Ｎ6−フェニルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３，６−ジアミン（９４）
Ｎ6−（３−メトキシフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３，６−ジアミン（９５）及び
Ｎ6−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３，６−ジアミン（９６）、
からなる群から選択される式Ｉの化合物と、
その医薬的に許容し得る塩とを、含む医薬組成物。
【請求項１５】
以下：
５−ブロモ−４，６−ジメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（１）
４，５，６−トリメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（５）
５−クロロイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８）
４−フェニルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（１３）
５−フルオロイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（１４）
６−フェニルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（１５）
５−ヨードイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（１６）
Ｎ6，Ｎ6−ジメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３，６−ジアミン（１８）
Ｎ4，Ｎ4−ジメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３，４−ジアミン（１９）
５−クロロ−Ｎ3，４，６−トリメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（２０）
５−クロロ−Ｎ3，Ｎ3，４，６−テトラメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（２１）
５−（３−メトキシフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（２２）
５−（２−メトキシフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（２３）
５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（２５）
５−（ピリジン−３−イル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（２６）
５−（ピリジン−４−イル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（２７）
２−（３−アミノイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール（２８）
４−（３−アミノイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール（２９）
５−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３０）
５−（３−フルオロフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３１）
５−（２，４−ジフルオロフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３２）
５−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３３）
５−（２，４−ジクロロフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３４）
５−（２，３，４−トリクロロフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３５）
５−（４−（トリフルオロメチルフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３６）
５−（３−アミノフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３７）
メチル３−（３−アミノイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）ベンゾエート（３８）
５−（６−フルオロピリジン−３−イル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（３９）
５−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（４０）
６−クロロ−４−メチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（４２）
イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３，６−ジアミン（４３）
５−メチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（４４）
５，６−ジメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（４５）
６−メチル−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（４６）
６−イソプロピルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（４８）
５−ニトロイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（４９）
エチル３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキシラート（５０）
４−メトキシイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（５１）
５−（ジフルオロメトキシ）−４，６−ジメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（５２）
エチル３−アミノ−６−メチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキシラート（５３）
エチル３−アミノ−６−（ジフルオロメチル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキシラート（５４）
５−フルオロ−６−モルホリノイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（５５）
Ｎ６−シクロプロピル−５−フルオロイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３，６−ジアミン（５６）
５−フルオロ−Ｎ６，Ｎ６−ジメチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３，６−ジアミン（５７）
６−（フラン−２−イル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（５８）
６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］イソオキサゾロ［４，５−ｅ］ピリジン−３−アミン（６０）
６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロイソオキサゾロ［５，４−ｂ］キノリン−３−アミン（６１）
７，８−ジヒドロ−５Ｈ−イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピラノ［３，４−ｅ］ピリジン−３−アミン（６２）
６−（メチルチオ）イソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−３−アミン（６３）
４−（メチルチオ）−６−フェニルイソオキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−３−アミン（６５）
６−クロロ−５−フルオロイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（６６）
５，６−ジクロロイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（６７）
６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（６８）
５−（３−メトキシプロパ−１−イン−１−イル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（６９）
６−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７０）
６−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７１）
６−（２，４−ジクロロフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７２）
６−（２，４−ジフルオロフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７３）
６−（２−チエニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７４）
６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７５）
６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７６）
６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７７）
６−（２−モルホリノエトキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７８）
６−（メチルチオ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（７９）
６−（メチルスルホニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８０）
３−アミノイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸（８１）
メチル３−アミノイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキシラート（８２）
６−フェノキシイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８３）
６−（２−クロロフェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８４）
６−（３−クロロフェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８５）
６−（４−クロロフェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８６）
６−（２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８７）
６−（３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８８）
６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（８９）
６−（２−メトキシフェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（９０）
６−（３−メトキシフェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（９１）
６−（４−メトキシフェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（９２）
６−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−アミン（９３）
Ｎ6−フェニルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３，６−ジアミン（９４）
Ｎ6−（３−メトキシフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３，６−ジアミン（９５）
Ｎ6−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３，６−ジアミン（９６）、
から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物、及び
その医薬的に許容し得る塩。
【請求項１６】
ヒトを含む温血動物における癌の治療における使用のための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１７】
医薬組み合わせ又はキットであって、
（ａ）、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はその医薬的に許容し得る塩と、
（ｂ）化学療法剤、及び免疫調節剤、例えば抗癌ワクチン、免疫チェックポイントタンパク質のモジュレーター、及び養子Ｔ細胞免疫療法剤（例えば、キメラ抗原受容体Ｔ細胞（ＣＡＲＴ細胞））からなる群から選択される１又は２以上の追加の薬剤と、
を含む、上記組み合わせ又はキット。
【請求項１８】
炎症症状、感染性疾患、中枢神経系疾患又は障害、冠動脈心疾患、慢性腎不全、麻酔後認知機能障害、女性の生殖器健康状態に関連する症状又は障害、及び白内障からなる群から選択される症状又は障害の治療における使用のための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はその医薬的に許容し得る塩。