【手続補正書】
【提出日】平成30年9月21日(2018.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造（Ｉ）：
【化３４】
2017528498.tif 000001
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体、プロドラッグもしくは立体異性体であって、式中：
Ｇ１およびＧ２は、各々独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｌは、結合、ＮＲまたはアルキレンであり；
Ｇ１がＮである場合、Ｘは、結合またはＣＨ２であるか；またはＧ１がＣＨである場合、Ｘは、結合、ＮＲまたはＯであり；
Ｒは、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２は、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリーレンは、Ｒ５およびＲ６で置換され；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルであるか；または１つのＲ３ａおよび１つのＲ３ｂは、接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、残りのＲ３ａおよびＲ３ｂの各々は、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルであるか；または１つのＲ３ｂは、１つのＲ４ｂと接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、各Ｒ３ａおよび残りの各Ｒ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；または１つのＲ３ｂは、Ｒ５またはＲ６のうちの一方と接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、各Ｒ３ａおよび残りの各Ｒ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルであるか；または１つのＲ４ａおよび１つのＲ４ｂは、接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、残りのＲ４ａおよびＲ４ｂの各々は、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルであるか；または１つのＲ４ｂは、１つのＲ３ｂと接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、各Ｒ４ａおよび残りの各Ｒ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり；
Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアミノカルボニルであるか；またはＲ５もしくはＲ６のうちの一方は、１つのＲ３ｂと接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ５もしくはＲ６の他方は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアミノカルボニルであり；
ｍ１およびｍ２は、各々独立して、１、２または３であり；
Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ  変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体、プロドラッグもしくは立体異性体。
【請求項２】
前記化合物が、以下の構造（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）または（Ｉｊ）：
【化３５−１】
2017528498.tif 000002
【化３５−２】
2017528498.tif 000003
のうちの１つを有し、式中：
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、各々独立して、Ｈ、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアミノカルボニルであり；
ＡおよびＢは、各々独立して、Ｏ、ＮＨ、ＮＨＲ’またはＣＨＲ５ａであり、Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアミニルアルキルであり；
ＸおよびＹは、各々独立して、Ｎ、ＮＨまたはＣＨＲ５ａであり；
Ｗは、Ｈ、−ＮＨ２またはオキソであり；
【化３６】
2017528498.tif 000004
は、各々独立して、全ての原子価を充足するような単結合または二重結合である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、以下の構造（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（Ｉｃ’）、（Ｉｄ’）、（Ｉｅ’）、（Ｉｆ’）、（Ｉｇ’）、（Ｉｈ’）、（Ｉｉ’）：
【化３７】
2017528498.tif 000005
のうちの１つを有し、式中：
【化３８】
2017528498.tif 000006
は、二重結合または三重結合を表し；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−または−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ７は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはヒドロキシルアルキルであり；
【化３９】
2017528498.tif 000007
が、二重結合である場合、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、ヘテロアリールまたはヒドロキシルアルキルであるか、またはＲ９およびＲ１０は、接合して炭素環式環または複素環式環を形成し；
【化４０】
2017528498.tif 000008
が、三重結合である場合、Ｒ９は、存在せず、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキルまたはヒドロキシルアルキルである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、以下の構造（Ｉａ”）、（Ｉｂ”）、（Ｉｃ”）、（Ｉｄ”）、（Ｉｅ”）、（Ｉｆ”）、（Ｉｇ”）；（Ｉｈ”）または（Ｉｊ’）：
【化４１−１】
2017528498.tif 000009
【化４１−２】
2017528498.tif 000010
のうちの１つを有する、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が非置換である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、１つまたはそれを超える置換基で置換される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシで置換される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、１つまたはそれを超えるハロで置換される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ハロが、クロロまたはフルオロである、請求項７または８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、アリールである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、フェニルまたはナフチルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、以下の構造：
【化４２】
2017528498.tif 000011
のうちの１つを有する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、ヘテロアリールである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、１つまたはそれを超える窒素原子を含む、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、インダゾリルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、以下の構造：
【化４３】
2017528498.tif 000012
を有する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｑが、−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｑが、−Ｓ（＝Ｏ）２−である、請求項３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｑが、−Ｃ（＝ＮＲ７）−である、請求項３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｑが、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｑが、−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−である、請求項３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ８が、Ｈである、請求項２０または２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ８が、ヒドロキシルアルキルである、請求項２０または２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
ヒドロキシルアルキルが、２−ヒドロキシルアルキルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ９またはＲ１０のうちの少なくとも１つが、Ｈである、請求項３〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ９およびＲ１０の各々が、Ｈである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１０が、アルキルアミニルアルキルである、請求項３〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１０が、以下の構造：
【化４４】
2017528498.tif 000013
を有する、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１０が、ヒドロキシルアルキルである、請求項３〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
ヒドロキシルアルキルが、２−ヒドロキシルアルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ９およびＲ１０が、接合して炭素環式環を形成する、請求項３〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
前記炭素環式環が、シクロペンテン環、シクロヘキセン環またはフェニル環である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｅが、以下の構造：
【化４５】
2017528498.tif 000014
のうちの１つを有する、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｌが、結合である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々が、Ｈである、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
少なくとも１つのＲ３ａまたは少なくとも１つのＲ４ａが、アミニルカルボニルである、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
アミニルカルボニルが、
【化４６】
2017528498.tif 000015
である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
少なくとも１つのＲ３ａまたは少なくとも１つのＲ４ａが、シアノである、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
ｍ１が１である、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
ｍ２が１である、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
ｍ１が２である、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
ｍ１およびｍ２の各々が２である、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｇ１が、ＮまたはＣＨであり、Ｇ２が、Ｎである、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｇ１がＮである、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
前記化合物が、以下の構造：
【化４７−１】
2017528498.tif 000016
【化４７−２】
2017528498.tif 000017
【化４７−３】
2017528498.tif 000018
のうちの１つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項４７】
前記薬学的組成物が、経口投与のために製剤化されている、請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記薬学的組成物が、注射のために製剤化されている、請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
がんの処置を必要とする被験体におけるがんの処置のための、請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記がんが、ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、請求項４９に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、直腸結腸がんまたは肺がんである、請求項４９または５０に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
前記薬学的組成物が、がんの処置のためのさらなる治療薬と組み合わせて前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項４９〜５１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ  変異体タンパク質の活性を調節するための、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、該化合物が、該ＫＲＡＳのＧ１２Ｃ  変異体タンパク質と反応させられることを特徴とする、組成物。
【請求項５４】
細胞集団の増殖を阻害するための、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、該化合物が、該細胞集団と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項５５】
増殖の阻害が、前記細胞集団の細胞生存度の低下として測定される、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される障害の処置を必要とする被験体において該障害を処置するための、請求項４６に記載の薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、該薬学的組成物の投与の前にＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有すると決定された被験体に投与されることを特徴とする、薬学的組成物。
【請求項５７】
前記障害が、がんである、請求項５６に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、直腸結腸がんまたは肺がんである、請求項５７に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ  変異体タンパク質を調製する方法であって、該方法は、該ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異体を請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物と反応させて、標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃタンパク質を得る工程を含む、方法。
【請求項６０】
腫瘍転移の阻害を必要とする被験体において腫瘍転移を阻害するための、請求項４６に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８８】
前述から、本発明の特定の実施形態が例示を目的として本明細書に記載されているが、本発明の精神および範囲を逸脱することなく種々の修正形態が可能であると認識されるであろう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲以外から制限されない。
例えば、本発明の実施形態において、以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の構造（Ｉ）：
【化３４】
2017528498.tif 000019
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体、プロドラッグもしくは立体異性体であって、式中：
Ｇ１およびＧ２は、各々独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｌは、結合、ＮＲまたはアルキレンであり；
Ｇ１がＮである場合、Ｘは、結合またはＣＨ２であるか；またはＧ１がＣＨである場合、Ｘは、結合、ＮＲまたはＯであり；
Ｒは、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２は、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリーレンは、Ｒ５およびＲ６で置換され；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルであるか；または１つのＲ３ａおよび１つのＲ３ｂは、接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、残りのＲ３ａおよびＲ３ｂの各々は、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルであるか；または１つのＲ３ｂは、１つのＲ４ｂと接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、各Ｒ３ａおよび残りの各Ｒ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであるか；または１つのＲ３ｂは、Ｒ５またはＲ６のうちの一方と接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、各Ｒ３ａおよび残りの各Ｒ３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルであるか；または１つのＲ４ａおよび１つのＲ４ｂは、接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、残りのＲ４ａおよびＲ４ｂの各々は、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルであるか；または１つのＲ４ｂは、１つのＲ３ｂと接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、各Ｒ４ａおよび残りの各Ｒ４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキルまたはアミニルカルボニルであり；
Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアミノカルボニルであるか；またはＲ５もしくはＲ６のうちの一方は、１つのＲ３ｂと接合して炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ５もしくはＲ６の他方は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアミノカルボニルであり；
ｍ１およびｍ２は、各々独立して、１、２または３であり；
Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ  変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体、プロドラッグもしくは立体異性体。
（項目２）
前記化合物が、以下の構造（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）または（Ｉｊ）：
【化３５−１】
2017528498.tif 000020
【化３５−２】
2017528498.tif 000021
のうちの１つを有し、式中：
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、各々独立して、Ｈ、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアミノカルボニルであり；
ＡおよびＢは、各々独立して、Ｏ、ＮＨ、ＮＨＲ’またはＣＨＲ５ａであり、Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアミニルアルキルであり；
ＸおよびＹは、各々独立して、Ｎ、ＮＨまたはＣＨＲ５ａであり；
Ｗは、Ｈ、−ＮＨ２またはオキソであり；
【化３６】
2017528498.tif 000022
は、各々独立して、全ての原子価を充足するような単結合または二重結合である、
項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記化合物が、以下の構造（Ｉａ’）、（Ｉｂ’）、（Ｉｃ’）、（Ｉｄ’）、（Ｉｅ’）、（Ｉｆ’）、（Ｉｇ’）、（Ｉｈ’）、（Ｉｉ’）：
【化３７】
2017528498.tif 000023
のうちの１つを有し、式中：
【化３８】
2017528498.tif 000024
は、二重結合または三重結合を表し；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ７）−、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−または−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ７は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはヒドロキシルアルキルであり；
【化３９】
2017528498.tif 000025
が、二重結合である場合、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、ヘテロアリールまたはヒドロキシルアルキルであるか、またはＲ９およびＲ１０は、接合して炭素環式環または複素環式環を形成し；
【化４０】
2017528498.tif 000026
が、三重結合である場合、Ｒ９は、存在せず、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキルまたはヒドロキシルアルキルである、
項目２に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物が、以下の構造（Ｉａ”）、（Ｉｂ”）、（Ｉｃ”）、（Ｉｄ”）、（Ｉｅ”）、（Ｉｆ”）、（Ｉｇ”）；（Ｉｈ”）または（Ｉｊ’）：
【化４１−１】
2017528498.tif 000027
【化４１−２】
2017528498.tif 000028
のうちの１つを有する、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が非置換である、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１が、１つまたはそれを超える置換基で置換される、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１が、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシで置換される、項目６に記載の化合物。
（項目８）
前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルが、１つまたはそれを超えるハロで置換される、項目７に記載の化合物。
（項目９）
ハロが、クロロまたはフルオロである、項目７または８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１が、アリールである、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１が、フェニルまたはナフチルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１が、以下の構造：
【化４２】
2017528498.tif 000029
のうちの１つを有する、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１が、ヘテロアリールである、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１が、１つまたはそれを超える窒素原子を含む、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１が、インダゾリルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１が、以下の構造：
【化４３】
2017528498.tif 000030
を有する、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｑが、−Ｃ（＝Ｏ）−である、項目３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｑが、−Ｓ（＝Ｏ）２−である、項目３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｑが、−Ｃ（＝ＮＲ７）−である、項目３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｑが、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）−である、項目３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｑが、−ＮＲ８Ｓ（＝Ｏ）２−である、項目３〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ８が、Ｈである、項目２０または２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ８が、ヒドロキシルアルキルである、項目２０または２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
ヒドロキシルアルキルが、２−ヒドロキシルアルキルである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ９またはＲ１０のうちの少なくとも１つが、Ｈである、項目３〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ９およびＲ１０の各々が、Ｈである、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ１０が、アルキルアミニルアルキルである、項目３〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ１０が、以下の構造：
【化４４】
2017528498.tif 000031
を有する、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ１０が、ヒドロキシルアルキルである、項目３〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
ヒドロキシルアルキルが、２−ヒドロキシルアルキルである、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ９およびＲ１０が、接合して炭素環式環を形成する、項目３〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３２）
前記炭素環式環が、シクロペンテン環、シクロヘキセン環またはフェニル環である、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｅが、以下の構造：
【化４５】
2017528498.tif 000032
のうちの１つを有する、項目１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｌが、結合である、項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々が、Ｈである、項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
少なくとも１つのＲ３ａまたは少なくとも１つのＲ４ａが、アミニルカルボニルである、項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
アミニルカルボニルが、
【化４６】
2017528498.tif 000033
である、項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
少なくとも１つのＲ３ａまたは少なくとも１つのＲ４ａが、シアノである、項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３９）
ｍ１が１である、項目１〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４０）
ｍ２が１である、項目１〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
ｍ１が２である、項目１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
ｍ１およびｍ２の各々が２である、項目１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｇ１が、ＮまたはＣＨであり、Ｇ２が、Ｎである、項目１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４４）
Ｇ１がＮである、項目１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４５）
前記化合物が、以下の構造：
【化４７−１】
2017528498.tif 000034
【化４７−２】
2017528498.tif 000035
【化４７−３】
2017528498.tif 000036
のうちの１つを有する、項目１に記載の化合物。
（項目４６）
項目１〜４５のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目４７）
前記薬学的組成物が、経口投与のために製剤化されている、項目４６に記載の薬学的組成物。
（項目４８）
前記薬学的組成物が、注射のために製剤化されている、項目４６に記載の薬学的組成物。
（項目４９）
がんの処置方法であって、該方法は、有効量の項目４６に記載の薬学的組成物を、該処置を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目５０）
前記がんが、ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、直腸結腸がんまたは肺がんである、項目４９または５０に記載の方法。
（項目５２）
がんの処置のためのさらなる治療薬を前記被験体に投与する工程をさらに含む、項目４９〜５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ  変異体タンパク質の活性を調節する方法であって、該方法は、該ＫＲＡＳのＧ１２Ｃ  変異体タンパク質を項目１〜４５のいずれか１項に記載の化合物と反応させる工程を含む、方法。
（項目５４）
細胞集団の増殖を阻害する方法であって、該方法は、該細胞集団を項目１〜４５のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を含む、方法。
（項目５５）
増殖の阻害が、前記細胞集団の細胞生存度の低下として測定される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
ＫＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異またはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃ変異によって媒介される障害の処置を必要とする被験体において該障害を処置する方法であって、該方法は、
該被験体が、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有するかどうか決定する工程；および
該被験体が、該ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有すると決定された場合、該被験体に治療有効量の項目４６に記載の薬学的組成物を投与する工程
を含む、方法。
（項目５７）
前記障害が、がんである、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、直腸結腸がんまたは肺がんである、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ  変異体タンパク質を調製する方法であって、該方法は、該ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異体を項目１〜４５のいずれか１項に記載の化合物と反応させて、標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳまたはＮＲＡＳ  Ｇ１２Ｃタンパク質を得る工程を含む、方法。
（項目６０）
腫瘍転移を阻害する方法であって、該方法は、有効量の項目４６に記載の薬学的組成物を、該阻害を必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。