【手続補正書】
【提出日】平成30年5月17日(2018.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト可変領域及びマウス定常領域を含むＴ細胞受容体（ＴＣＲ）、又はＴＣＲの機能的変異体であって、該ＴＣＲ及び機能的変異体がヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）１６  Ｅ７に対する抗原特異性を有する、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）、又はＴＣＲの機能的変異体。
【請求項２】
ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）１６  Ｅ７に対する抗原特異性を有する、単離又は精製されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）。
【請求項３】
ヒト定常領域を含む、請求項２の単離又は精製されたＴＣＲ。
【請求項４】
ＴＣＲが、配列番号２のＨＰＶ１６  Ｅ７１１−１９に対する抗原特異性を有する、請求項１のＴＣＲ若しくは機能的変異体、又は請求項２若しくは３の単離若しくは精製されたＴＣＲ。
【請求項５】
配列番号３〜８のアミノ酸配列を含む、請求項１若しくは４のＴＣＲ若しくは機能的変異体、又は請求項２〜４のいずれか１項の単離若しくは精製されたＴＣＲ。
【請求項６】
（ａ）配列番号９及び
（ｂ）配列番号１０（２位のＸはＡｌａ又はＧｌｙである）
のアミノ酸配列を含む、請求項１及び４〜５のいずれか１項のＴＣＲ若しくは機能的変異体、又は請求項２〜５のいずれか１項の単離若しくは精製されたＴＣＲ。
【請求項７】
（ａ）配列番号１６（
（ｉ）４８位のＸはＴｈｒ又はＣｙｓであり；
（ｉｉ）１１２位のＸは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ又はＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）１１４位のＸは、Ｍｅｔ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ又はＴｒｐであり；及び
（ｉｖ）１１５位のＸは、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ又はＴｒｐである）；並びに
（ｂ）配列番号１８（５６位のＸはＳｅｒ又はＣｙｓである）のアミノ酸配列を含む、請求項１及び４〜６のいずれか１項のＴＣＲ若しくは機能的変異体、又は請求項２〜６のいずれか１項の単離若しくは精製されたＴＣＲ。
【請求項８】
（ａ）配列番号１４、１７、２１、２４、及び２５のいずれか１；及び
（ｂ）配列番号１５、１９、及び２３のいずれか１
のアミノ酸配列を含む、請求項１及び４〜７のいずれか１項のＴＣＲ若しくは機能的変異体、又は請求項２〜７のいずれか１項の単離若しくは精製されたＴＣＲ。
【請求項９】
（ａ）（ｉ）配列番号１２、（ｉｉ）配列番号２２、（ｉｉｉ）配列番号２６、（ｉｖ）配列番号９及び２４、（ｖ）配列番号９及び１６、又は（ｖｉ）配列番号９及び１７；並びに
（ｂ）（ｉ）配列番号１０及び１８、又は（ｉｉ）配列番号１３、２０及び２７のいずれか１
のアミノ酸配列を含む、請求項１及び４〜８のいずれか１項のＴＣＲ若しくは機能的変異体、又は請求項２〜８のいずれか１項の単離若しくは精製されたＴＣＲ。
【請求項１０】
配列番号２９又は３０のアミノ酸配列を含む、請求項１及び４〜９のいずれか１項のＴＣＲ若しくは機能的変異体、又は請求項２〜９のいずれか１項の単離若しくは精製されたＴＣＲ。
【請求項１１】
（ｉ）請求項１及び４〜１０のいずれか１項のＴＣＲ若しくは機能的変異体、又は（ｉｉ）請求項２〜１０のいずれか１項の単離若しくは精製されたＴＣＲ、の機能的部分を含む、単離又は精製されたポリペプチドであって、機能的部分が、（ａ）配列番号３〜５、（ｂ）配列番号６〜８、又は（ｃ）配列番号３〜８のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
【請求項１２】
（ｉ）請求項１及び４〜１０のいずれか１項のＴＣＲ若しくは機能的変異体又は（ｉｉ）請求項２〜１０のいずれか１項の単離若しくは精製されたＴＣＲ、の機能的部分を含むポリペプチドであって、機能的部分が、（ａ）配列番号９、（ｂ）配列番号１０、又は（ｃ）配列番号９及び１０のアミノ酸配列を含み、配列番号１０の２位のＸがＡｌａ又はＧｌｙであり、配列番号１０の２位のＸがＧｌｙである場合、ポリペプチドは単離又は精製されている、ポリペプチド。
【請求項１３】
（ｉ）請求項１及び４〜１０のいずれか１項のＴＣＲ若しくは機能的変異体又は（ｉｉ）請求項２〜１０のいずれか１項の単離若しくは精製されたＴＣＲ、の機能的部分を含むポリペプチドであって、機能的部分が
（ａ）（ｉ）配列番号９及び２４；（ｉｉ）配列番号９及び１７；（ｉｉｉ）配列番号９及び１６；（ｉｖ）配列番号１０及び１８；若しくは（ｖ）配列番号１２、１３、２０、２２、２６、２７、２９及び３０のいずれか１；
（ｂ）配列番号１２及び１３；
（ｃ）配列番号２０及び２２；
（ｄ）配列番号２６及び２７；
（ｅ）配列番号９、２４、及び２７；
（ｆ）配列番号９、１７及び２０；又は
（ｇ）配列番号９、１０、１６及び１８、
のアミノ酸配列を含み、配列番号１２及び１３の一方又は両方のアミノ酸配列を含むポリペプチドは単離又は精製されている、ポリペプチド。
【請求項１４】
請求項１１の、少なくとも１のポリペプチドを含む、単離若しくは精製されたタンパク質、又は請求項１２若しくは１３の、少なくとも１のポリペプチドを含むタンパク質。
【請求項１５】
配列番号３〜５のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号６〜８のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖を含む、請求項１４の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項１６】
配列番号９のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖、及び
配列番号１０のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖
を含み、
（ｉ）配列番号１０の２位のＸはＡｌａ又はＧｌｙであり、且つ
（ｉｉ）配列番号９及び１０（配列番号１０の２位のＸはＧｌｙである）を含むタンパク質は単離又は精製されている、請求項１４又は１５のタンパク質。
【請求項１７】
（ｉ）配列番号１２、（ｉｉ）配列番号２２、（ｉｉｉ）配列番号２６、（ｉｖ）配列番号９及び１６、（ｖ）配列番号９及び１７、又は（ｖｉ）配列番号９及び２４、のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖、並びに
（ｉ）配列番号１０及び１８、又は（ｉｉ）配列番号１３、２０及び２７のいずれか１、のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖を含み、配列番号１２及び１３を含むタンパク質は単離又は精製されている、請求項１４〜１６のいずれか１項のタンパク質。
【請求項１８】
配列番号２９又は３０を含む、タンパク質。
【請求項１９】
タンパク質が融合タンパク質である、請求項１４〜１８のいずれか１項のタンパク質。
【請求項２０】
タンパク質が組換え抗体である、請求項１４〜１９のいずれか１項のタンパク質。
【請求項２１】
（ａ）請求項１及び４〜１０のいずれか１項に記載のＴＣＲ若しくは機能的変異体、請求項１２若しくは１３に記載のポリペプチド、又は請求項１４及び１６〜２０のいずれか１項に記載のタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む核酸配列、或いは
（ｂ）請求項２〜１０のいずれか１項に記載のＴＣＲ、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載のポリペプチド、又は請求項１４〜２０のいずれか１項に記載のタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、単離又は精製された核酸配列。
【請求項２２】
配列番号３１、配列番号３２、又は配列番号３１及び３２の両方のヌクレオチド配列を含む、請求項２１に記載の単離又は精製された核酸。
【請求項２３】
（ａ）３３〜３６のいずれか１、（ｂ）配列番号３３及び３４の両方、又は（ｃ）配列番号３５及び３６の両方のヌクレオチド配列を含む、請求項２１に記載の核酸。
【請求項２４】
請求項２１〜２３のいずれか１項の核酸を含む、組換え発現ベクター。
【請求項２５】
ベータ鎖をコードするヌクレオチド配列が、アルファ鎖をコードするヌクレオチド配列の５’に位置する、請求項２４に記載の組換え発現ベクター。
【請求項２６】
配列番号３７、３８、３９又は４０を含む、請求項２４又は２５に記載の組換え発現ベクター。
【請求項２７】
請求項２４〜２６のいずれか１項の組換え発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２８】
細胞がヒトのである、請求項２７に記載の宿主細胞。
【請求項２９】
請求項２７又は２８の、少なくとも１の宿主細胞を含む、細胞集団。
【請求項３０】
（ｉ）請求項１及び４〜１０のいずれか１項に記載のＴＣＲ若しくは機能的変異体、又は
（ｉｉ）請求項２〜１０のいずれか１項の単離若しくは精製されたＴＣＲ、の機能的部分に特異的に結合する抗体又はその抗原結合部分であって、機能的部分が配列番号３〜８のアミノ酸配列を含む、抗体又はその抗原結合部分。
【請求項３１】
請求項１及び４〜１０のいずれか１項に記載のＴＣＲ若しくは機能的変異体、請求項２〜１０のいずれか１項の単離若しくは精製されたＴＣＲ、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１４〜２０のいずれか１項に記載のタンパク質、請求項２１〜２３のいずれか１項の核酸、請求項２４〜２６のいずれか１項の組換え発現ベクター、請求項２７若しくは２８の宿主細胞、請求項２９の細胞集団、又は請求項３０の抗体若しくはその抗原結合部分、及び医薬的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項３２】
哺乳動物における状態の存在を検出する方法であって：
（ａ）哺乳動物からの１以上の細胞を含む試料と、請求項１及び４〜１０のいずれか１項に記載のＴＣＲ若しくは機能的変異体、請求項２〜１０のいずれか１項の単離若しくは精製されたＴＣＲ、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１４〜２０のいずれか１項に記載のタンパク質、請求項２１〜２３のいずれか１項の核酸、請求項２４〜２６のいずれか１項の組換え発現ベクター、請求項２７若しくは２８の宿主細胞、請求項２９の細胞集団、請求項３０の抗体若しくはその抗原結合部分、又は請求項３１の医薬組成物とを接触させ、それによって複合体を形成すること、及び
（ｂ）複合体を検出すること（複合体の検出が、哺乳動物における状態の存在を表す）を含み、状態が、がん、ＨＰＶ１６感染、又はＨＰＶ陽性の前がん状態である、方法。
【請求項３３】
請求項１及び４〜１０のいずれか１項に記載のＴＣＲ若しくは機能的変異体、請求項２〜１０のいずれか１項の単離若しくは精製されたＴＣＲ、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１４〜２０のいずれか１項に記載のタンパク質、請求項２１〜２３のいずれか１項の核酸、請求項２４〜２６のいずれか１項の組換え発現ベクター、請求項２７若しくは２８の宿主細胞、請求項２９の細胞集団、又は、請求項３０の抗体若しくはその抗原結合部分を含む、哺乳動物における状態の治療又は予防用医薬組成物であって、状態が、がん、ＨＰＶ１６感染、又はＨＰＶ陽性の前がん状態である、医薬組成物。
【請求項３４】
状態が、子宮頸部、口腔咽頭、肛門、肛門管、肛門直腸、膣、外陰又は陰茎のがんである、請求項３３の医薬組成物。
【請求項３５】
状態がＨＰＶ１６陽性がんである、請求項３３又は３４の医薬組成物。