【手続補正書】
【提出日】平成30年4月19日(2018.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の次式：
2017517547.tif 000001
（式中、
Ｌは直接結合または置換もしくは無置換の結合ユニットであり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択され、かつ、
Ｘは置換アリールである）
の排出ポンプ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグを含む、対象の微生物感染症を治療するための医薬組成物であって、該排出ポンプ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグは、抗微生物剤と組み合わせて対象に投与されるように用いられる、医薬組成物。
【請求項２】
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000002
（式中、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択される）
である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000003
（式中、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、およびＲ１１はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択され、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に水素、置換もしくは無置換のアミジン、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアリール、および置換もしくは無置換のヘテロアリールからなる群から選択される）
である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000004
（式中、
Ｒ１は、水素および置換もしくは無置換のアルキルからなる群から選択される）
である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000005
（式中、
Ｒ１は、水素および置換もしくは無置換のアルキルからなる群から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択される）
である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000006
（式中、
Ｒ１は、水素および置換もしくは無置換のアルキルからなる群から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、およびＲ１１はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択され、かつ、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に水素、置換もしくは無置換のアミジン、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアリール、および置換もしくは無置換のヘテロアリールからなる群から選択される）
である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000007
である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
2017517547.tif 000008
2017517547.tif 000009
2017517547.tif 000010
2017517547.tif 000011
2017517547.tif 000012
からなる群から選択される、有効量の排出ポンプ阻害剤を含む、対象の微生物感染症を治療するための医薬組成物であって、該排出ポンプ阻害剤は、抗微生物剤と組み合わせて対象に投与されるように用いられる、医薬組成物。
【請求項９】
前記微生物感染症が細菌感染症である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記細菌感染症がグラム陰性細菌感染症であり、
該グラム陰性細菌感染症がアシネトバクター（Acinetobacter）細菌感染症、またはシュードモナス（Pseudomonas）細菌感染症を含み、
該アシネトバクター細菌感染症がアシネトバクター・バウマンニ（baumannii）感染症を含み、かつ
該シュードモナス細菌感染症がシュードモナス・エルギノーサ（aeruginosa）感染症を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記細菌感染症がグラム陽性細菌感染症である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
抗微生物剤を更に含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記抗微生物剤が、ミノサイクリン、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、ナリジクス酸、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、メロペネム、セフトリアキソン、エリスロマイシン、コリスチン、ポリミキシンＢ、スルファメトキサゾール、チゲサイクリン、トブラマイシン、およびトリメトプリムからなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
医薬的に許容可能な担体を更に含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
[本発明1001]
有効量の次式：
2017517547.tif 000013
（式中、
Ｌは直接結合または置換もしくは無置換の結合ユニットであり、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択され、かつ、
Ｘは置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のスルホニル、または置換もしくは無置換のカルボキシルからなる群から選択される）
の排出ポンプ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグと、抗微生物剤とを対象に投与することを含む、対象の微生物感染症の治療方法。
[本発明1002]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000014
（式中、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択される）
である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000015
（式中、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10、およびＲ11はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択され、
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ独立に水素、置換もしくは無置換のアミジン、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアリール、および置換もしくは無置換のヘテロアリールからなる群から選択される）
である、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000016
（式中、
Ｒ1は、水素および置換もしくは無置換のアルキルからなる群から選択される）
である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000017
（式中、
Ｒ1は、水素および置換もしくは無置換のアルキルからなる群から選択され、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択される）
である、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000018
（式中、
Ｒ1は、水素および置換もしくは無置換のアルキルからなる群から選択され、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10、およびＲ11はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択され、かつ、
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ独立に水素、置換もしくは無置換のアミジン、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアリール、および置換もしくは無置換のヘテロアリールからなる群から選択される）
である、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000019
である、本発明1001の方法。
[本発明1008]
有効量の次式：
2017517547.tif 000020
（式中、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3はそれぞれ独立に水素、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールから選択される）
の排出ポンプ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグと、抗微生物剤とを対象に投与することを含む、対象の微生物感染症の治療方法。
[本発明1009]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000021
である、本発明1008の方法。
[本発明1010]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000022
である、本発明1008または1009の方法。
[本発明1011]
2017517547.tif 000023
2017517547.tif 000024
2017517547.tif 000025
2017517547.tif 000026
2017517547.tif 000027
2017517547.tif 000028
2017517547.tif 000029
2017517547.tif 000030
2017517547.tif 000031
からなる群から選択される有効量の排出ポンプ阻害剤と抗微生物剤とを対象に投与することを含む、対象の微生物感染症の治療方法。
[本発明1012]
前記抗微生物剤に耐性のある微生物に感染している対象を選択することを更に含む、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
前記抗微生物剤に対する耐性を発現する能力のある微生物に感染した対象を選択することを更に含む、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記耐性が排出ポンプによりもたらされるものである、本発明1012または1013の方法。
[本発明1015]
前記微生物感染症が細菌感染症である、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記細菌感染症がグラム陰性細菌感染症である、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記グラム陰性細菌感染症がアシネトバクター（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）細菌感染症である、本発明1016の方法。
[本発明1018]
前記アシネトバクター細菌感染症がアシネトバクター・バウマンニ（ｂａｕｍａｎｎｉｉ）感染症である、本発明1017の方法。
[本発明1019]
前記グラム陰性細菌感染症がシュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）細菌感染症である、本発明1016の方法。
[本発明1020]
前記シュードモナス細菌感染症がシュードモナス・エルギノーサ（ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）感染症である、本発明1019の方法。
[本発明1021]
前記細菌感染症がグラム陽性細菌感染症である、本発明1015の方法。
[本発明1022]
前記抗微生物剤が、ミノサイクリン、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、ナリジクス酸、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、メロペネム、セフトリアキソン、エリスロマイシン、コリスチン、ポリミキシンＢ、スルファメトキサゾール、チゲサイクリン、トブラマイシン、およびトリメトプリムからなる群から選択される、本発明1001〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
前記排出ポンプ阻害剤および抗微生物剤が連続的に投与される、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記排出ポンプ阻害剤および抗微生物剤が同時に投与される、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1025]
有効量の次式：
2017517547.tif 000032
（式中、
Ｌは直接結合または置換もしくは無置換の結合ユニットであり、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択され、かつ、
Ｘは置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のスルホニル、または置換もしくは無置換のカルボキシルからなる群から選択される）
の排出ポンプ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグを細胞に接触させることを含む、細胞中の排出ポンプの阻害方法。
[本発明1026]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000033
（式中、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択される）
である、本発明1025の方法。
[本発明1027]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000034
（式中、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10、およびＲ11はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択され、かつ、
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ独立に水素、置換もしくは無置換のアミジン、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアリール、および置換もしくは無置換のヘテロアリールからなる群から選択される）
である、本発明1025の方法。
[本発明1028]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000035
（式中、Ｒ1は水素および置換もしくは無置換のアルキルからなる群から選択される）
である、本発明1025の方法。
[本発明1029]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000036
（式中、
Ｒ1は水素および置換もしくは無置換のアルキルからなる群から選択され、かつ、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択される）
である、本発明1025の方法。
[本発明1030]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000037
（式中、
Ｒ1は水素および置換もしくは無置換のアルキルからなる群から選択され、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10、およびＲ11はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択され、かつ、
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ独立に水素、置換もしくは無置換のアミジン、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアリール、および置換もしくは無置換のヘテロアリールからなる群から選択される）
である、本発明1025の方法。
[本発明1031]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000038
である、本発明1025の方法。
[本発明1032]
有効量の次式：
2017517547.tif 000039
（式中、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3はそれぞれ独立に水素、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールから選択される）
の排出ポンプ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグと、抗微生物剤とを細胞に接触させることを含む、細胞中の排出ポンプの阻害方法。
[本発明1033]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000040
である、本発明1032の方法。
[本発明1034]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000041
である、本発明1032の方法。
[本発明1035]
2017517547.tif 000042
2017517547.tif 000043
2017517547.tif 000044
2017517547.tif 000045
2017517547.tif 000046
2017517547.tif 000047
2017517547.tif 000048
2017517547.tif 000049
2017517547.tif 000050
からなる群から選択される有効量の排出ポンプ阻害剤と抗微生物剤とを細胞に接触させることを含む、細胞中の排出ポンプの阻害方法。
[本発明1036]
前記細胞が微生物細胞である、本発明1025〜1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
前記微生物細胞が細菌細胞である、本発明1036の方法。
[本発明1038]
前記細菌細胞がグラム陰性細菌細胞である、本発明1037の方法。
[本発明1039]
前記グラム陰性細菌細胞がアシネトバクター細菌細胞である、本発明1038の方法。
[本発明1040]
前記アシネトバクター細菌細胞がアシネトバクター・バウマンニ細菌細胞である、本発明1039の方法。
[本発明1041]
前記グラム陰性細菌細胞がシュードモナス細菌細胞である、本発明1038の方法。
[本発明1042]
前記シュードモナス細菌細胞がシュードモナス・エルギノーサ細菌細胞である、本発明1041の方法。
[本発明1043]
前記細菌細胞がグラム陽性細菌細胞である、本発明1037の方法。
[本発明1044]
次式：
2017517547.tif 000051
（式中、
Ｌは直接結合または置換もしくは無置換の結合ユニットであり、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択され、かつ、
Ｘは置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のスルホニル、または置換もしくは無置換のカルボキシルからなる群から選択される）
の排出ポンプ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグと抗微生物剤とを含有する、医薬組成物。
[本発明1045]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000052
（式中、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択される）
である、本発明1044の組成物。
[本発明1046]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000053
（式中、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10、およびＲ11はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択され、かつ、
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ独立に水素、置換もしくは無置換のアミジン、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアリール、および置換もしくは無置換のヘテロアリールからなる群から選択される）
である、本発明1044の組成物。
[本発明1047]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000054
（式中、Ｒ1は、水素および置換もしくは無置換のアルキルからなる群から選択される）
である、本発明1044の組成物。
[本発明1048]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000055
（式中、
Ｒ1は水素および置換もしくは無置換のアルキルからなる群から選択され、かつ、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択される）
である、本発明1044の組成物。
[本発明1049]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000056
（式中、
Ｒ1は水素および置換もしくは無置換のアルキルからなる群から選択され、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10、およびＲ11はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルケニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキニル、置換もしくは無置換のアミノ、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルコキシル、置換もしくは無置換のアリールオキシル、置換もしくは無置換のカルボニル、置換もしくは無置換のカルボキシル、または置換もしくは無置換のスルホニルからなる群から選択され、かつ、
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ独立に水素、置換もしくは無置換のアミジン、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアリール、および置換もしくは無置換のヘテロアリールからなる群から選択される）
である、本発明1044の組成物。
[本発明1050]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000057
である、本発明1044の組成物。
[本発明1051]
次式：
2017517547.tif 000058
（式中、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3はそれぞれ独立に水素、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールから選択される）
の排出ポンプ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグと抗微生物剤とを含む、医薬組成物。
[本発明1052]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000059
である、本発明1051の組成物。
[本発明1053]
前記排出ポンプ阻害剤が、
2017517547.tif 000060
である、本発明1051の組成物。
[本発明1054]
2017517547.tif 000061
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2017517547.tif 000063
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2017517547.tif 000069
からなる群から選択される排出ポンプ阻害剤と抗微生物剤とを含む、医薬組成物。
[本発明1055]
前記抗微生物剤が、ミノサイクリン、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、ナリジクス酸、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、メロペネム、セフトリアキソン、エリスロマイシン、コリスチン、ポリミキシンＢ、スルファメトキサゾール、チゲサイクリン、トブラマイシン、およびトリメトプリムからなる群から選択される、本発明1044〜1054のいずれかの組成物。
[本発明1056]
医薬的に許容可能な担体を更に含む、本発明1044〜1055のいずれかの組成物。
１つ以上の実施形態の詳細が、以下の図面および記載に示されている。他の特徴、目的、および利点は明細書および図面、ならびに請求項から明らかであろう。