【手続補正書】
【提出日】平成30年9月25日(2018.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2017538734.tif 000001
その互変異性体若しくは立体異性体形態
（式中、Ｒ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、
【化２】
2017538734.tif 000002
を示し；
Ｒ２は、
【化３】
2017538734.tif 000003
を示し；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル；−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｒｑ；又はハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（ＳＯ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル−Ａｒ、
【化４】
2017538734.tif 000004
及び−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを示し；
Ｒｑは、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（ＳＯ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル−Ａｒ、
【化５】
2017538734.tif 000005
又は−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨを示し；
Ｙは、−ＣＨ２−又は−ＮＨ−を示し；
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｈｅｔａ、又は−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６及びＨｅｔａからなる群から各々独立に選択される１つ又は複数の置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを示し；
Ｒ４ｂは、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、又は１つ又は複数のハロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを示し；
あるいは、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは一緒になって、それらが結合するフェニル環と一緒に、式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）若しくは（ａ−５）の構造：
【化６】
2017538734.tif 000006
を形成し；
Ｘは、−ＮＨ−、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）−を示し；
両Ｒ７置換基は、同じであり、水素、フルオロ及びメチルからなる群から選択されるか；又は両Ｒ７置換基は一緒になって、それらが結合する共通の炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル若しくはオキセタニルを形成し；
両Ｒ８置換基は、同じであり、水素及びメチルからなる群から選択されるか；又は両Ｒ８置換基は一緒になって、それらが結合する共通の炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル若しくはオキセタニルを形成し；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜６アルキル、又は１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキルを示し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルキル、又は１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキルを示し；
Ａｒは、任意選択で、ヒドロキシで置換されたフェニルを示し；
各Ｈｅｔａは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ及びＮから各々独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４−、５−若しくは６員飽和ヘテロシクリルを示し；前記４−、５−若しくは６員飽和ヘテロシクリルは、任意選択で、Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、及び１つのヒドロキシで置換されたＣ１〜４アルキルからなる群から各々独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換され；あるいは、前記４−、５−若しくは６員飽和ヘテロシクリルの同じ炭素原子に対する２つの置換基は一緒になって、それらが結合する前記共通の炭素原子と一緒に環Ｂを形成し；
環Ｂは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ及びＮから各々独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４−、５−若しくは６員飽和ヘテロシクリルを示し；前記シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は４−、５−若しくは６員飽和ヘテロシクリルは、任意選択で、１つ又は２つのＣ１〜４アルキル置換基、１つのＣ１〜４アルキル及び１つのヒドロキシ置換基、又は１つのヒドロキシ置換基で置換されており；
ｐは、１又は２を示す）；
又はそのＮ−オキシド、薬学的に許容される付加塩若しくは溶媒和化合物。
【請求項２】
Ｒ４ａは、Ｃ１〜４アルキル、Ｈｅｔａ、又は−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６及びＨｅｔａからなる群から各々独立に選択される１つ又は複数の置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを示し；
Ｒ４ｂは、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、又は１つ又は複数のハロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを示し；
あるいは、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは一緒になって、それらが結合するフェニル環と一緒に、式（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）若しくは（ａ−５）の構造を形成し；
Ｘは、−ＮＨ−又は−Ｏ−を示し；
両Ｒ７置換基は、同じであり、水素、フルオロ及びメチルからなる群から選択され；
両Ｒ８置換基は、同じであり、水素及びメチルからなる群から選択され；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜６アルキル、又は１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキルを示し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルキル、又は１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキルを示し；
各Ｈｅｔａは、独立に、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ及びＮから各々独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４−、５−若しくは６員飽和ヘテロシクリルを示し；前記４−、５−若しくは６員飽和ヘテロシクリルは、任意選択で、Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、−Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、及び１つのヒドロキシで置換されたＣ１〜４アルキルからなる群から各々独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換され；あるいは、前記４−、５−若しくは６員飽和ヘテロシクリルの同じ炭素原子に対する２つの置換基は一緒になって、それらが結合する共通の炭素原子と一緒に環Ｂを形成し；
環Ｂは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はＳ（＝Ｏ）２を含有する４−、５−若しくは６員飽和ヘテロシクリルを示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２は、
【化７】
2017538734.tif 000007
を示し；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル；−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｒｑ；又はハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル−Ａｒ、
【化８】
2017538734.tif 000008
及び−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを示し；
Ｒｑは、−ＮＨ２を示し；
Ｒ４ａは、Ｃ１〜４アルキル、Ｈｅｔａ、又は−ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６及びＨｅｔａからなる群から各々独立に選択される１つ又は複数の置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを示し；
Ｒ４ｂは、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、又は１つ又は複数のハロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを示し；
あるいは、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは一緒になって、それらが結合するフェニル環と一緒に、式（ａ−２）若しくは（ａ−４）の構造を形成し；
Ｘは、−ＮＨ−を示し；
両Ｒ７置換基は、水素であり；
両Ｒ８置換基は、水素であり；
Ｒ５は、水素を示し；
Ｒ６は、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキルを示し；
Ａｒは、フェニルを示し；
各Ｈｅｔａは、独立に、Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ及びＮから各々独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する４−、５−若しくは６員飽和ヘテロシクリルを示し；前記４−、５−若しくは６員飽和ヘテロシクリルは、任意選択で、Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ、及び１つのヒドロキシで置換されたＣ１〜４アルキルからなる群から各々独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換され；あるいは、前記４−、５−若しくは６員飽和ヘテロシクリルの同じ炭素原子に対する２つの置換基は一緒になって、それらが結合する共通の炭素原子と一緒に環Ｂを形成し；
環Ｂは、１つのＳ（＝Ｏ）ｐを含有する４員飽和ヘテロシクリルを示し；
ｐは、２を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、
【化９】
2017538734.tif 000009
を示し；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル；又はハロ、−ＯＨ、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、及び−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを示し；
Ｒ４ａは、Ｃ１〜４アルキル、又は１つ又は複数のＨｅｔａ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを示し；
Ｒ４ｂは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、又は１つ又は複数のハロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを示し；
あるいは、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは一緒になって、それらが結合するフェニル環と一緒に、式（ａ−２）の構造を形成し；
Ｘは、−ＮＨ−を示し；
両Ｒ７置換基は、水素であり；
両Ｒ８置換基は、水素であり；
各Ｈｅｔａは、独立に、Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）ｐ及びＮから各々独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する６員飽和ヘテロシクリルを示し；
ｐは、２を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、−ＮＨ２を示し；
Ｒ２は、
【化１０】
2017538734.tif 000010
を示し；
Ｙは、−ＣＨ２−を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙは、−ＣＨ２−を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、又は−ＮＨ２を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４ａは、Ｃ１〜４アルキルを示し；
Ｒ４ｂは、１つ又は複数のハロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル；又はハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ−（ＳＯ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル−Ａｒ、
【化１１】
2017538734.tif 000011
及び−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨからなる群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキルを示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙは、−ＮＨ−を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
【化１２】
2017538734.tif 000012
である、請求項１に記載の化合物、その互変異性体若しくは立体異性体形態、又はそのＮ−オキシド、薬学的に許容される付加塩若しくは溶媒和化合物。
【請求項１２】
薬学的に許容される担体と、活性成分として、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を治療有効量で含む医薬組成物。
【請求項１３】
薬剤として使用するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
癌、自己免疫障害、心臓血管病、炎症性疾患、神経変性疾患、アレルギー、膵臓炎、喘息、多臓器不全、腎臓病、血小板凝集、精子運動性、移植拒絶反応、移植片拒絶、及び肺損傷から選択される疾患若しくは病状の治療又は予防に使用するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記疾患又は病状が、癌である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記疾患又は病状が、前立腺癌である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
癌、自己免疫障害、心臓血管病、炎症性疾患、神経変性疾患、アレルギー、膵臓炎、喘息、多臓器不全、腎臓病、血小板凝集、精子運動性、移植拒絶反応、移植片拒絶、及び肺損傷から選択される疾患若しくは病状の治療又は予防に使用するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
前記疾患又は病状が、癌である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記疾患又は病状が、前立腺癌である、請求項１８に記載の医薬組成物。