【手続補正書】
【提出日】平成30年10月5日(2018.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アクチビン受容体II型(ActRII)シグナル伝達インヒビターを含む、対象における疾患を治療及び/又は予防するための医薬組成物であって、ここで、該対象が：
(a)参照集団におけるrunt関連転写因子2(Runx2)のレベルと比較して上昇したRunx2のレベル；
(b)参照集団におけるアルカリホスファターゼ(Alp)のレベルと比較して上昇したAlpのレベル；
(c)参照集団におけるsnailホモログ1(Snai1)のレベルと比較して上昇したSnai1のレベル；
(d)参照集団におけるホスホsmad2のレベルと比較して上昇したホスホsmad2のレベル；
(e)参照集団におけるdickkopfホモログ1(Dkk1)のレベルと比較して上昇したDkk1のレベル；
(f)参照集団におけるコラーゲン1型α1(col1a1)のレベルと比較して上昇したcol1a1のレベル；
(g)参照集団におけるアクチビンのレベルと比較して上昇したアクチビンのレベル；
(h)参照集団における骨特異的アルカリホスファターゼ(BSAP)のレベルと比較して上昇したBSAPのレベル；
(i)参照集団におけるCTXのレベルと比較して上昇したCTXのレベル；
(j)参照集団におけるOsterixのレベルと比較して上昇したOsterixのレベル；
(k)参照集団におけるKlothoのレベルと比較して減少したKlothoのレベル；
(l)参照集団におけるα平滑筋アクチン(α-SMA)のレベルと比較して減少したα-SMAのレベル；
(m)参照集団におけるミオカルディン(MYOCD)のレベルと比較して減少したMYOCDのレベル；
(n)参照集団における平滑筋タンパク質22-α(Sm22-α)のレベルと比較して減少したSm22-αのレベル
(o)参照集団におけるホスホsmad3のレベルと比較して上昇したホスホsmad3のレベル；
(p)参照集団における尿タンパク質のレベルと比較して上昇した尿タンパク質のレベル；及び/又は
(q)参照集団におけるActRIIAのレベルと比較して減少したActRIIAのレベル
を有し、
該疾患が：
(a)心血管疾患、任意に、該心血管疾患は、慢性腎疾患に続発し、より任意に、該慢性腎疾患は、ステージ3、4、又は5の慢性腎疾患又は慢性腎疾患に伴う骨ミネラル代謝異常である；
(b)血管石灰化、任意に、該血管石灰化は、石灰化アテローム性動脈硬化症、石灰化中膜血管障害(メンケベルグ中膜石灰化硬化症としても公知)、中膜石灰化、弾性石灰沈着症、石灰沈着性尿毒症性動脈症、石灰化大動脈弁狭窄症、又は門脈石灰化である；
(c)血管石灰化と関連し及び/もしくは血管石灰化に起因する心血管疾患、例えば、アテローム性動脈硬化症、高脂血症、骨粗鬆症、高血圧、炎症、2型真性糖尿病、末期腎疾患、切断を要するもの、弾力線維性仮性黄色腫、先天性二尖弁、リウマチ性心疾患、門脈高血圧、又は肝疾患；
(d)動脈壁硬化；
(e)動脈壁硬化と関連し及び/もしくは動脈壁硬化に起因する心血管疾患；
(f)左心室肥大(LVH)；
(g)左心室肥大と関連し及び/もしくは左心室肥大に起因する心血管疾患；
(h)腎疾患と関連し及び/もしくは腎疾患に起因する心血管疾患；又は
(i)骨吸収
である、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記ActRIIシグナル伝達インヒビターが：
(a)約15mg、約30mg、約45mg、約60mg、約75mg、約90mg、もしくは約1g、又は約0.1mg/kg、約0.13mg/kg、約0.2mg/kg、約0.26mg/kg、約0.3mg/kg、約0.4mg/kg、約0.5mg/kg、約0.6mg/kg、約0.7mg/kg、約0.8mg/kg、約0.9mg/kg、約1.0mg/kg、約1.1mg/kg、約1.2mg/kg、約1.3mg/kg、約1.4mg/kg、もしくは約1.5mg/kgの量で投与され；
(b)注射によって投与され；かつ/又は
(c)(i)14日に1回；
(ii)21日に1回；
(iii)28日に1回；
(iv)42日に1回；又は
(v)連続的に及び/又は無期限に
投与されるように用いられる、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記上昇したSnai1、ホスホsmad2、ホスホsmad3、尿タンパク質、Dkk1、col1a1、アクチビン、Runx2、Alp、BSAP、CTX、及び/又はOsterixのレベルが：
(a)それぞれ、前記参照集団におけるSnai1、ホスホsmad2、ホスホsmad3、尿タンパク質、Dkk1、col1a1、アクチビン、Runx2、Alp、BSAP、CTX、及び/又はOsterixのレベルよりも約10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％、100％、200％、又は500％大きい；又は
(b)前記参照集団の上位10％、上位5％、上位4％、上位3％、上位2％、もしくは上位1％におけるSnai1、ホスホsmad2、ホスホsmad3、尿タンパク質、Dkk1、col1a1、アクチビン、Runx2、Alp、BSAP、CTX、及び/もしくはOsterixのレベルと等しいか、又はそれよりも約10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％、100％、200％、もしくは500％大きい、
請求項1又は2記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記減少したKlotho、α-SMA、MYOCD、ActRIIA、及び/又はSm22-αのレベルが：
(a)それぞれ、前記参照集団におけるKlotho、α-SMA、MYOCD、ActRIIA、及び/又はSm22-αのレベルよりも約10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％、又は100％小さい；又は
(b)前記参照集団の下位10％、下位5％、下位4％、下位3％、下位2％、もしくは下位1％におけるKlotho、α-SMA、MYOCD、ActRIIA、及び/もしくはSm22-αのレベルと等しいか、又はそれよりも約10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％、もしくは100％小さい、
請求項1又は2記載の医薬組成物。
【請求項５】
対象における疾患を治療及び/又は予防するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、アクチビン受容体II型(ActRII)シグナル伝達インヒビターを含み、かつ
(a)該対象に、該対象へのActRIIシグナル伝達インヒビターの初回用量を投与する工程；
(b)該対象におけるSnai1、ホスホsmad2、ホスホsmad3、尿タンパク質、Dkk1、col1a1、アクチビン、Runx2、Alp、BSAP、CTX、Osterix、Klotho、α-SMA、MYOCD、ActRIIA、Axin2、及び/又はSm22-αのレベルの1回目の測定を行う工程；
(c)しばらくして、該対象におけるSnai1、ホスホsmad2、ホスホsmad3、尿タンパク質、Dkk1、col1a1、アクチビン、Runx2、Alp、BSAP、CTX、Osterix、Klotho、α-SMA、MYOCD、ActRIIA、Axin2、及び/又はSm22-αのレベルの2回目の測定を行う工程；並びに
(d)該対象に、該アクチビン受容体II型シグナル伝達インヒビターの調整用量を投与する工程であって、該調整用量が、該1回目の測定と該2回目の測定の間の検出された変化に基づき、それにより、該疾患を治療及び/又は予防する工程
を含む、該対象における該疾患を治療及び/又は予防するための方法において用いられ、
該疾患が：
(a)心血管疾患、任意に、該心血管疾患は、慢性腎疾患に続発し、より任意に、該慢性腎疾患は、ステージ3、4、又は5の慢性腎疾患又は慢性腎疾患に伴う骨ミネラル代謝異常である；
(b)血管石灰化、任意に、該血管石灰化は、石灰化アテローム性動脈硬化症、石灰化中膜血管障害(メンケベルグ中膜石灰化硬化症としても公知)、中膜石灰化、弾性石灰沈着症、石灰沈着性尿毒症性動脈症、石灰化大動脈弁狭窄症、又は門脈石灰化である；
(c)血管石灰化と関連し及び/もしくは血管石灰化に起因する心血管疾患、例えば、アテローム性動脈硬化症、高脂血症、骨粗鬆症、高血圧、炎症、2型真性糖尿病、末期腎疾患、切断を要するもの、弾力線維性仮性黄色腫、先天性二尖弁、リウマチ性心疾患、門脈高血圧、又は肝疾患；
(d)動脈壁硬化；
(e)動脈壁硬化と関連し及び/もしくは動脈壁硬化に起因する心血管疾患；
(f)左心室肥大(LVH)；
(g)左心室肥大と関連し及び/もしくは左心室肥大に起因する心血管疾患；
(h)腎疾患と関連し及び/もしくは腎疾患に起因する心血管疾患；又は
(i)骨吸収
である、前記医薬組成物。
【請求項６】
前記ActRIIシグナル伝達インヒビターの初回用量が：
(a)約15mg、約30mg、約45mg、約60mg、約75mg、約90mg、もしくは約1g、又は約0.1mg/kg、約0.13mg/kg、約0.2mg/kg、約0.26mg/kg、約0.3mg/kg、約0.4mg/kg、約0.5mg/kg、約0.6mg/kg、約0.7mg/kg、約0.8mg/kg、約0.9mg/kg、約1.0mg/kg、約1.1mg/kg、約1.2mg/kg、約1.3mg/kg、約1.4mg/kg、もしくは約1.5mg/kgであり；
(b)注射によって投与され；かつ/又は
(c)(i)14日に1回；
(ii)21日に1回；
(iii)28日に1回；又は
(iv)42日に1回投与される、
請求項5記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ActRIIシグナル伝達インヒビターの調整用量が：
(a)Runx2のレベルが参照集団におけるRunx2のレベルと比較して上昇しており；
(b)Alpのレベルが参照集団におけるAlpのレベルと比較して上昇しており；
(c)Snai1のレベルが参照集団におけるSnai1のレベルと比較して上昇しており；
(d)ホスホsmad2のレベルが参照集団におけるホスホsmad2のレベルと比較して上昇しており；
(e)Dkk1のレベルが参照集団におけるDkk1のレベルと比較して上昇しており；
(f)col1a1のレベルが参照集団におけるcol1a1のレベルと比較して上昇しており；
(g)アクチビンのレベルが参照集団におけるアクチビンのレベルと比較して上昇しており；
(h)BSAPのレベルが参照集団におけるBSAPのレベルと比較して上昇しており；
(i)CTXのレベルが参照集団におけるCTXのレベルと比較して上昇しており；
(j)Osterixのレベルが参照集団におけるOsterixのレベルと比較して上昇しており；
(k)Klothoのレベルが参照集団におけるKlothoのレベルと比較して減少しており；
(l)α-SMAのレベルが参照集団におけるα-SMAのレベルと比較して減少しており；
(m)MYOCDのレベルが参照集団におけるMYOCDのレベルと比較して減少しており；
(n)Sm22-αのレベルが参照集団におけるSm22-αのレベルと比較して減少しており；
(o)ホスホsmad3のレベルが参照集団におけるホスホsmad3のレベルと比較して上昇しており；
(p)尿タンパク質のレベルが参照集団における尿タンパク質のレベルと比較して上昇しており；
(q)ActRIIAのレベルが参照集団におけるActRIIAのレベルと比較して減少しており；及び/又は
(r)Axin2のレベルが参照集団におけるAxin2のレベルと比較して減少している場合、前記初回用量よりも多い、請求項5又は6記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記調整用量が：
(a)前記初回用量よりも約2.5mg、約5mg、約10mg、約15mg、約20mg、もしくは約35mg多く、又は該初回用量よりも約0.05mg/kg、約0.1mg/kg、約0.15mg/kg、約0.25mg/kg、約0.3mg/kg、約0.35mg/kg、約0.4mg/kg、もしくは約0.5mg/kg多く；
(b)前記初回用量よりも高い頻度で投与され；かつ/又は
(c)5、10、15、20、25、28、30、35、又は40日毎に投与される、
請求項7記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ActRIIシグナル伝達インヒビターの調整用量が：
(a)Runx2のレベルが参照集団におけるRunx2のレベルと比較して減少しており；
(b)Alpのレベルが参照集団におけるAlpのレベルと比較して減少しており；
(c)Snai1のレベルが参照集団におけるSnai1のレベルと比較して減少しており；
(d)ホスホsmad2のレベルが参照集団におけるホスホsmad2のレベルと比較して減少しており；
(e)Dkk1のレベルが参照集団におけるDkk1のレベルと比較して減少しており；
(f)col1a1のレベルが参照集団におけるcol1a1のレベルと比較して減少しており；
(g)アクチビンのレベルが参照集団におけるアクチビンのレベルと比較して減少しており；
(h)BSAPのレベルが参照集団におけるBSAPのレベルと比較して減少しており；
(i)CTXのレベルが参照集団におけるCTXのレベルと比較して減少しており；
(j)Osterixのレベルが参照集団におけるOsterixのレベルと比較して減少しており；
(k)Klothoのレベルが参照集団におけるKlothoのレベルと比較して上昇しており；
(l)α-SMAのレベルが参照集団におけるα-SMAのレベルと比較して上昇しており；
(m)Klothoのレベルが参照集団におけるMYOCDのレベルと比較して上昇しており；
(n)Sm22-αのレベルが参照集団におけるSm22-αのレベルと比較して上昇しており；
(o)ホスホsmad3のレベルが参照集団におけるホスホsmad3のレベルと比較して減少しており；
(p)尿タンパク質のレベルが参照集団における尿タンパク質のレベルと比較して減少しており；
(q)ActRIIAのレベルが参照集団におけるActRIIAのレベルと比較して上昇しており；及び/又は
(r)Axin2のレベルが参照集団におけるAxin2のレベルと比較して上昇している場合、前記初回用量よりも少ない、請求項5又は6記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記調整用量が：
(a)前記初回用量よりも約2.5mg、約5mg、約10mg、約15mg、約20mg、もしくは約35mg少なく、又は該初回用量よりも約0.05mg/kg、約0.1mg/kg、約0.15mg/kg、約0.25mg/kg、約0.3mg/kg、約0.35mg/kg、約0.4mg/kg、もしくは約0.5mg/kg少なく；
(b)前記初回用量よりも低い頻度で投与され；
(c)30、35、40、42、50、60、70、80、又は90日毎に投与され；かつ/又は
(d)連続的に及び/又は無期限に投与される、
請求項9記載の医薬組成物。
【請求項１１】
(a)前記1回目の測定が前記治療の開始前に行われ；
(b)前記1回目の測定が、前記治療の開始直後又は最大でもその1日、2日、3日、4日、5日、6日、もしくは1週間、2週間、3週間、4週間、もしくは2カ月以内に行われ；又は
(c)前記2回目の測定が、前記治療の開始直後又は最大でもその1日、2日、3日、4日、5日、6日、もしくは1週間、2週間、1カ月、2カ月、3カ月、4カ月、5カ月、6カ月、7カ月、8カ月、9カ月、10カ月、11カ月、又は12カ月以内に行われる、
請求項5〜10のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
(a)前記上昇したSnai1、ホスホsmad2、ホスホsmad3、尿タンパク質、Dkk1、col1a1、アクチビン、Runx2、Alp、BSAP、CTX、及び/もしくはOsterixのレベルが、それぞれ、前記参照集団におけるSnai1、ホスホsmad2、ホスホsmad3、尿タンパク質、Dkk1、col1a1、アクチビン、Runx2、Alp、BSAP、CTX、及び/もしくはOsterixのレベルよりも約10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％、100％、200％、もしくは500％大きく；
(b)前記減少したKlotho、α-SMA、MYOCD、ActRIIA、Axin2、及び/又はSm22-αのレベルが、それぞれ、該参照集団におけるKlotho、α-SMA、MYOCD、ActRIIA、Axin2、及び/又はSm22-αのレベルよりも約10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％、又は100％小さく；
(c)前記上昇したSnai1、ホスホsmad2、ホスホsmad3、尿タンパク質、Dkk1、col1a1、アクチビン、Runx2、Alp、BSAP、CTX、及び/又はOsterixのレベルが、前記参照集団の上位10％、上位5％、上位4％、上位3％、上位2％、もしくは上位1％におけるSnai1、ホスホsmad2、ホスホsmad3、尿タンパク質、Dkk1、col1a1、アクチビン、Runx2、Alp、BSAP、CTX、及び/もしくはOsterixのレベルと等しいか、又はそれよりも約10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％、100％、200％、もしくは500％大きく；並びに/或いは
(d)前記減少したKlotho、α-SMA、MYOCD、ActRIIA、Axin2、及び/又はSm22-αのレベルが、該参照集団の下位10％、下位5％、下位4％、下位3％、下位2％、もしくは下位1％におけるKlotho、α-SMA、MYOCD、ActRIIA、Axin2、及び/もしくはSm22-αのレベルと等しいか、又はそれよりも約10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％、もしくは100％小さい、
請求項7記載の医薬組成物。
【請求項１３】
(a)前記上昇したKlotho、α-SMA、MYOCD、ActRIIA、Axin2、及び/もしくはSm22-αのレベルが、それぞれ、前記参照集団におけるKlotho、α-SMA、MYOCD、ActRIIA、Axin2、及び/もしくはSm22-αのレベルよりも約10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％、100％、200％、もしくは500％大きく；
(b)前記減少したSnai1、ホスホsmad2、ホスホsmad3、尿タンパク質、Dkk1、col1a1、アクチビン、Runx2、Alp、BSAP、CTX、及び/もしくはOsterixのレベルが、それぞれ、参照集団におけるSnai1、ホスホsmad2、ホスホsmad3、尿タンパク質、Dkk1、col1a1、アクチビン、Runx2、Alp、BSAP、CTX、及び/もしくはOsterixのレベルよりも約10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％、もしくは100％小さく；
(c)前記上昇したKlotho、α-SMA、MYOCD、ActRIIA、Axin2、及び/もしくはSm22-αのレベルが、前記参照集団の上位10％、上位5％、上位4％、上位3％、上位2％、もしくは上位1％におけるKlotho、α-SMA、MYOCD、ActRIIA、Axin2、及び/もしくはSm22-αのレベルと等しいか、又はそれよりも約10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％、100％、200％、もしくは500％大きく；並びに/或いは
(d)前記減少したSnai1、ホスホsmad2、ホスホsmad3、尿タンパク質、Dkk1、col1a1、アクチビン、Runx2、Alp、BSAP、CTX、及び/もしくはOsterixのレベルが、該参照集団の下位10％、下位5％、下位4％、下位3％、下位2％、もしくは下位1％におけるSnai1、ホスホsmad2、ホスホsmad3、尿タンパク質、Dkk1、col1a1、アクチビン、Runx2、Alp、BSAP、CTX、及び/もしくはOsterixのレベルと等しいか、又はそれよりも約10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、90％、もしくは100％小さい、
請求項9記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記Snai1、ホスホsmad2、ホスホsmad3、尿タンパク質、Dkk1、col1a1、アクチビン、Runx2、Alp、BSAP、CTX、Osterix、Klotho、α-SMA、MYOCD、ActRIIA、Axin2、及び/又はSm22-αのレベルが、それぞれ、Snai1、ホスホsmad2、ホスホsmad3、尿タンパク質、Dkk1、col1a1、アクチビン、Runx2、Alp、BSAP、CTX、Osterix、Klotho、α-SMA、MYOCD、ActRIIA、Axin2、及び/又はSm22-αのタンパク質レベルであり、
好ましくは、該タンパク質レベルは、酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)によって決定され、
より好ましくは、該ELISAが
(a)Runx2レベルを決定するためのRunx2特異的抗体SC-390715；
(b)Alpレベルを決定するためのAlp特異的抗体SC-98652；
(c)Snai1レベルを決定するためのSnai1特異的抗体sc-393172；
(d)ホスホsmad2レベルを決定するためのホスホsmad2特異的抗体sc-101801；
(e)ホスホsmad2レベルを決定するためのホスホsmad3特異的抗体sc-130218；
(f)Dkk1レベルを決定するためのDkk1特異的抗体sc-374574；
(g)col1a1レベルを決定するためのCol1a1特異的抗体sc-8784；
(h)アクチビンレベルを決定するためのアクチビン特異的抗体A1594；
(i)BSAPレベルを決定するためのBSAP特異的抗体SC-98652；
(j)CTXレベルを決定するためのCTX特異的抗体ABIN1173415；
(k)Osterixレベルを決定するためのOsterix特異的抗体SC-22538；
(l)Klothoレベルを決定するためのKlotho特異的抗体SC-22218；
(m)α-SMAレベルを決定するためのα-SMA特異的抗体SC-53142；
(n)MYOCDレベルを決定するためのMYOCD特異的抗体SC-21561； 
(o)Sm22-αレベルを決定するためのSm22-α特異的抗体SC-271719；及び/又は
(p)ActRIIAレベルを決定するためのActRIIA特異的抗体ab135634
を用いて行われる、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記Snai1、Dkk1、col1a1、アクチビン、Runx2、Alp、BSAP、CTX、Osterix、Klotho、α-SMA、MYOCD、ActRIIA、及び/又はSm22-αのレベルが、それぞれ、Snai1、Dkk1、col1a1、アクチビン、Runx2、Alp、BSAP、CTX、Osterix、Klotho、α-SMA、MYOCD、ActRIIA、及び/又はSm22-αのmRNAレベルであり、
好ましくは、該mRNAレベルは、定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(qRT-PCR)によって決定され、
より好ましくは、該qRT-PCRが
(a)Runx2レベルを決定するためのRunx2特異的プライマー(配列番号48及び49)；
(b)Alpレベルを決定するためのAlp特異的プライマー(配列番号50及び51)；
(c)col1a1レベルを決定するためのCol1a1特異的プライマー(配列番号82及び83)；
(d)Snai1レベルを決定するためのSnai1特異的プライマー(配列番号78及び79)；
(e)Dkk1レベルを決定するためのDkk1特異的プライマー(配列番号80及び81)；
(f)アクチビンレベルを決定するためのアクチビン特異的プライマー(配列番号84及び85)；
(g)Osterixレベルを決定するためのOsterix特異的プライマー(配列番号52及び53)；
(h)Klothoレベルを決定するためのKlotho特異的プライマー(配列番号54及び55)；及び/又は
(i)Sm22-αレベルを決定するためのSm22-α特異的プライマー(配列番号56及び57)
を用いて行われる、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１６】
(a)前記レベルが組織におけるものであり、好ましくは、該組織は、大動脈、血清、骨髄、肝臓、又は脾臓であり；
(b)前記対象がヒトであり；
(c)前記参照集団が、1、5、10、25、50、75、100、200、250、300、400、500、又は1000個体からなり；及び/又は
(d)前記参照集団が：
(i)健常人からなる；
(ii)前記対象と同じ年齢、体重、及び/又は性別の人からなる；
(iii)心血管疾患を有しない人からなる；
(iv)血管石灰化を有しない人からなる；
(v)腎疾患を有しない人からなる；
(vi)慢性腎疾患を有しない人からなる；
(vii)病理学的に高いレベルの動脈壁硬化を有しない人からなる；又は
(viii)左心室肥大を有しない人からなる、
請求項1〜15のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ActRIIシグナル伝達インヒビターが：
(a)配列番号2と90％同一のもの；
(b)配列番号2と95％同一のもの；
(c)配列番号2と98％同一のもの；
(d)配列番号2；
(e)配列番号3と90％同一のもの；
(f)配列番号3と95％同一のもの；
(g)配列番号3と98％同一のもの；
(h)配列番号3；
(i)配列番号6と90％同一のもの；
(j)配列番号6と95％同一のもの；
(k)配列番号6と98％同一のもの；
(l)配列番号6；
(m)配列番号7と90％同一のもの；
(n)配列番号7と95％同一のもの；
(o)配列番号7と98％同一のもの；
(p)配列番号7；
(q)配列番号12と90％同一のもの；
(r)配列番号12と95％同一のもの；
(s)配列番号12と98％同一のもの；
(t)配列番号12；
(u)配列番号17と90％同一のもの；
(v)配列番号17と95％同一のもの；
(w)配列番号17と98％同一のもの；
(x)配列番号17；
(y)配列番号20と90％同一のもの；
(z)配列番号20と95％同一のもの；
(aa)配列番号20と98％同一のもの；
(bb)配列番号20；
(cc)配列番号21と90％同一のもの；
(dd)配列番号21と95％同一のもの；
(ee)配列番号21と98％同一のもの；
(ff)配列番号21；
(gg)配列番号25と90％同一のもの；
(hh)配列番号25と95％同一のもの；
(ii)配列番号25と98％同一のもの；及び
(jj)配列番号25
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドである、請求項1〜16のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ActRIIシグナル伝達インヒビターが：
(a)配列番号7のアミノ酸配列を含むポリペプチド、又は
(b)ActRIIAの細胞外ドメインとヒトIgG1 Fcドメインとからなるヒト化融合タンパク質である、請求項1〜16のいずれか一項記載の医薬組成物。