【手続補正書】
【提出日】平成30年3月16日(2018.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞におけるＣ９ｏｒｆ７２の発現を阻害するための医薬組成物であって、
Ｃ９ｏｒｆ７２遺伝子によってコードされるｐｒｅ−ｍＲＮＡおよびｍＲＮＡの両方を標的とする阻害性核酸を含み、
ここで該阻害性核酸が細胞に送達される、前記医薬組成物。
【請求項２】
細胞が、最大５０、最大９０、最大１６０、または最大２００の反復のＧ４Ｃ２伸長を有するＣ９ｏｒｆ７２１を発現する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
細胞におけるＣ９ｏｒｆ７２のアイソフォームＢをコードするｍＲＮＡのレベルが、細胞におけるＣ９ｏｒｆ７２タンパク質のアイソフォームＡをコードするｍＲＮＡのレベルよりも高い、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
細胞が、中枢神経系の細胞である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
細胞がニューロンである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
阻害性核酸に曝露される前に、細胞が、核内Ｇ４Ｃ２凝集体を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
阻害性核酸の細胞への送達が、核内Ｇ４Ｃ２凝集体の減少をもたらす、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
阻害性核酸に曝露される前に、細胞が、Ｃ９ ＲＡＮタンパク質を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
阻害性核酸の細胞への送達が、Ｃ９ ＲＡＮタンパク質レベルの低下をもたらす、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
細胞がin vivoである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
細胞がin vitroである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
細胞が、ＦＴＤまたはＡＬＳの１または２以上の症状を有する対象のものである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
細胞が、ＦＴＤまたはＡＬＳを有する疑いのある対象のものである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
対象の中枢神経系（ＣＮＳ）におけるＣ９ｏｒｆ７２発現を阻害するための医薬組成物であって、
Ｃ９ｏｒｆ７２遺伝子によってコードされるＲＮＡを標的とする阻害性核酸を含み、ここで該阻害性核酸がマイクロＲＮＡであり、該阻害性核酸が対象のＣＮＳに投与される、前記医薬組成物。
【請求項１５】
対象の中枢神経系（ＣＮＳ）におけるＣ９ｏｒｆ７２発現を阻害するための医薬組成物であって、
Ｃ９ｏｒｆ７２遺伝子によってコードされるｐｒｅ−ｍＲＮＡおよびｍＲＮＡの両方を標的とする阻害性核酸を含み、
ここで該阻害性核酸が対象のＣＮＳに投与される、前記医薬組成物。
【請求項１６】
阻害性核酸がマイクロＲＮＡである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
対象の細胞において阻害性核酸を発現するように操作された核酸を保有する、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）が対象に投与される、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＦＴＤまたはＡＬＳを有するか、または有することが疑われる対象を処置するための医薬組成物であって、
対象の細胞においてＣ９ｏｒｆ７２遺伝子によりコードされるｐｒｅ−ｍＲＮＡおよびｍＲＮＡの両方を標的とする阻害性核酸を発現するように操作された核酸を保有する、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項１９】
ｒＡＡＶが、ＣＮＳ組織を標的とする、請求項１７または１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ｒＡＡＶが、ＡＡＶ．Ｒｈ１０またはＡＡＶ９キャプシドタンパク質を含む、請求項１７、１８または１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
阻害性核酸が、Ｃ９ｏｒｆ７２のエクソン３内の少なくとも５個の連続したヌクレオチドに相補的な相補性領域を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
少なくとも５個の連続したヌクレオチドが、Ｃ９ｏｒｆ７２のヌクレオチド２２０〜２４１内にある、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
阻害性核酸が、Ｃ９ｏｒｆ７２タンパク質のアイソフォームＡをコードするｍＲＮＡおよびアイソフォームＢをコードするｍＲＮＡを標的とする、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
阻害性核酸が、Ｃ９ｏｒｆ７２バリアントＶ１（配列番号１８）、Ｖ２（配列番号１９）、およびＶ３（配列番号２０）を標的とする、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
阻害性核酸が、Ｃ９ｏｒｆ７２バリアントＶ１（配列番号１８）およびＶ３（配列番号２０）を標的とするが、Ｖ２（配列番号１９）を標的としない、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
阻害性核酸が、Ｃ９ｏｒｆ７２バリアントＶ１（配列番号１８）を標的とするが、Ｖ２（配列番号１９）およびＶ３（配列番号２０）は標的としない、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
阻害性核酸が、細胞におけるＣ９ｏｒｆ７２のｍＲＮＡのレベルを少なくとも５０％低下させる、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
阻害性核酸が、細胞におけるＣ９ｏｒｆ７２のｐｒｅ−ｍＲＮＡのレベルを少なくとも５０％低下させる、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
阻害性核酸が、配列番号１〜８のいずれかに示された配列の、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０または２１個の連続したヌクレオチドを含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ｒＡＡＶが、髄腔内、脳内、脳室内または静脈内に投与される、請求項１３〜２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
細胞におけるＳＯＤ１の発現を阻害するための医薬組成物であって、
細胞に対して、ＳＯＤ１ ｍＲＮＡを標的とするｍｉＲＮＡを送達することを含み、ここで該ｍｉＲＮＡが、
配列番号１５：ＡＧＣＡＴＴＡＡＡＧＧＡＣＴＧＡＣＴＧＡＡ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１０３）；
配列番号１６：ＧＡＣＴＧＡＡＧＧＣＣＴＧＣＡＴＧＧＡＴＴ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１１７）；または
配列番号１７：ＣＴＧＣＡＴＧＧＡＴＴＣＣＡＴＧＴＴＣＡＴ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１２７）、
に示された配列の、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０または２１個の連続したヌクレオチドを含み、
ここで該ｍｉＲＮＡが細胞に送達される、前記医薬組成物。
【請求項３２】
ＡＬＳを有するか、または有することが疑われる対象を処置するための医薬組成物であって、
対象の細胞においてＳＯＤ１遺伝子によりコードされるＲＮＡを標的とするｍｉＲＮＡを発現するように操作された核酸を保有する、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）の有効量を含む、
前記医薬組成物。
【請求項３３】
ｍｉＲＮＡが、
配列番号１５：ＡＧＣＡＴＴＡＡＡＧＧＡＣＴＧＡＣＴＧＡＡ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１０３）；
配列番号１６：ＧＡＣＴＧＡＡＧＧＣＣＴＧＣＡＴＧＧＡＴＴ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１１７）；または
配列番号１７：ＣＴＧＣＡＴＧＧＡＴＴＣＣＡＴＧＴＴＣＡＴ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１２７）、
に示された配列の、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０または２１個の連続したヌクレオチドを含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
ｒＡＡＶが、ＣＮＳ組織を標的とする、請求項３２または３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
ｒＡＡＶが、ＡＡＶ．Ｒｈ１０またはＡＡＶ９キャプシドタンパク質を含む、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
配列番号１〜８のいずれかに示された配列を含む、合成マイクロＲＮＡ。
【請求項３７】
配列番号１５：ＡＧＣＡＴＴＡＡＡＧＧＡＣＴＧＡＣＴＧＡＡ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１０３）；配列番号１６：ＧＡＣＴＧＡＡＧＧＣＣＴＧＣＡＴＧＧＡＴＴ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１１７）；または配列番号１７：ＣＴＧＣＡＴＧＧＡＴＴＣＣＡＴＧＴＴＣＡＴ（ＳＯＤ−ｍｉＲ−１２７）に示された配列を含む、合成マイクロＲＮＡ。
【請求項３８】
ｍｉＲ−１５５の隣接領域をさらに含む、請求項３６または３７に記載の合成マイクロＲＮＡ。
【請求項３９】
請求項３６〜３８のいずれか一項に記載のマイクロＲＮＡをコードし、ＡＡＶ血清型の逆方向末端反復（ＩＴＲ）を含む、組換え核酸。
【請求項４０】
ＡＡＶ血清型が、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ６．２、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶＲｈ１０、ＡＡＶ１１およびそのバリアントからなる群から選択される、請求項３９に記載の組換え核酸。
【請求項４１】
マイクロＲＮＡをコードする領域（単数または複数）に作動可能に連結されたプロモーターをさらに含む、請求項４０に記載の組換え核酸。
【請求項４２】
プロモーターが、組織特異的プロモーターである、請求項４１に記載の組換え核酸。
【請求項４３】
プロモーターが、βアクチンプロモーターなどの、ポリメラーゼＩＩプロモーターである、請求項４２に記載の組換え核酸。
【請求項４４】
プロモーターが、Ｕ６プロモーターなどの、ポリメラーゼＩＩＩプロモーターである、請求項４２に記載の組換え核酸。
【請求項４５】
請求項３９〜４４のいずれか一項に記載の組換え核酸を含む、組成物。
【請求項４６】
請求項３９〜４４のいずれか一項に記載の組換え核酸を保有する、組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）。
【請求項４７】
ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ．Ｒｈ１０、ＡＡＶ１１およびそのバリアントからなる群から選択される１または２以上のＡＡＶ血清型の、１または２以上のキャプシドタンパク質をさらに含む、請求項４６に記載の組換えＡＡＶ。
【請求項４８】
請求項４６または４７の組換えＡＡＶを含む、組成物。
【請求項４９】
薬学的に許容し得る担体をさらに含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
請求項４８または４９の組成物を収容する容器を含む、キット。