【手続補正書】
【提出日】平成29年12月6日(2017.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトシグレック−８に結合するヒト化抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
（ａ）前記重鎖可変領域は、
（１）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（３）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（５）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３および
（７）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ４
を含み、かつ／または
（ｂ）前記軽鎖可変領域は、
（１）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（３）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、
（５）配列番号５５または５８のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３および
（７）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ４
を含む、抗体。
【請求項２】
配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１６もしくは２１から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域を含む重鎖Ｆｃ領域を含む、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項４】
前記ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１またはヒトＩｇＧ４領域を含む、請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
前記ヒトＩｇＧ４が、アミノ酸置換Ｓ２２８Ｐを含み、ここで、前記アミノ酸残基は、Ｋａｂａｔにおける通りのＥＵインデックスに従ってナンバリングされている、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体が（ｉ）配列番号７５のアミノ酸配列を含む重鎖、および／または配列番号７６もしくは７７から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、あるいは（ｉｉ）前記抗体が配列番号８７のアミノ酸配列を含む重鎖、および／または配列番号７６のアミノ酸配列を含む軽鎖、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
ヒトシグレック−８に結合するヒト化抗体であって、重鎖可変領域および軽鎖可変領域であって、前記重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６７〜７０から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む抗体。
【請求項８】
配列番号１１〜１４から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号２３〜２４から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
配列番号２〜１４から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１６〜２４から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、ヒトシグレック−８に結合するヒト化抗体。
【請求項１０】
配列番号２〜１０から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１６〜２２から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、ヒトシグレック−８に結合するヒト化抗体。
【請求項１１】
ヒトシグレック−８に結合するヒト化抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
（ａ）前記重鎖可変領域は、
（１）配列番号２６〜２９から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（３）配列番号３１〜３６から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（５）配列番号３８〜４３から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３および
（７）配列番号４５〜４６から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ４
を含み、かつ／または
（ｂ）前記軽鎖可変領域は、
（１）配列番号４８〜４９から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（３）配列番号５１〜５３から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、
（５）配列番号５５〜５８から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３および
（７）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ４
を含む、抗体。
【請求項１２】
抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性を改善するように遺伝子操作されている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１３】
前記抗体の前記重鎖の少なくとも１または２つが、フコシル化されていない、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１４】
ヒトシグレック−８に結合し、ＡＤＣＣ活性によりシグレック−８を発現する肥満細胞を死滅させる、単離された抗体。
【請求項１５】
治療有効量が投与される場合、対象においてシグレック−８を発現する肥満細胞を枯渇させる、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
処置前のベースラインレベルと比較した場合に、前記対象から得られる試料における前記シグレック−８を発現する肥満細胞の少なくとも約２０％を枯渇させる、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
前記試料が、組織試料または生体液試料である、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１８】
前記組織試料が、皮膚、肺、骨髄および鼻ポリープからなる群から選択される１種または複数である、請求項１７に記載の抗体。
【請求項１９】
前記生体液試料が、血液、気管支肺胞洗浄液および鼻洗浄液からなる群から選択される１種または複数である、請求項１７に記載の抗体。
【請求項２０】
抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性を改善するように遺伝子操作されている、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２１】
前記抗体の前記重鎖の少なくとも１または２つが、フコシル化されていない、請求項１４〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２２】
アルファ１，６−フコシル基転移酵素（Ｆｕｔ８）ノックアウトを有する細胞株において産生される、請求項２１に記載の抗体。
【請求項２３】
β１，４−Ｎ−アセチルグルコサミン転移酵素ＩＩＩ（ＧｎＴ−ＩＩＩ）を過剰発現する細胞株において産生される、請求項２１に記載の抗体。
【請求項２４】
前記細胞株が、ゴルジμ−マンノシダーゼＩＩ（ＭａｎＩＩ）をさらに過剰発現する、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２５】
ＡＤＣＣ活性を改善するＦｃ領域における少なくとも１個のアミノ酸置換を含む、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２６】
（ａ）（ｉ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、および／または（ｉ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）（ｉ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、および／または（ｉ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域、または
（ｃ）（ｉ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、および／または（ｉ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１４〜２５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２７】
（ａ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または
（ｃ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項２６に記載の抗体。
【請求項２８】
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
（ｉ）（ａ）前記重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、または
（ｉｉ）（ｂ）前記重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６７〜７０から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、
請求項１４〜２５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２９】
前記対象が、ヒトである、請求項１５〜２８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３０】
ヒトシグレック−８および非ヒト霊長類シグレック−８に結合する抗体。
【請求項３１】
前記非ヒト霊長類が、ヒヒである、請求項３０に記載の抗体。
【請求項３２】
（ａ）（ｉ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、および／または（ｉ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域、または
（ｂ）（ｉ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、および／または（ｉ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項３０または３１に記載の抗体。
【請求項３３】
（ｉ）前記抗体が、ヒトシグレック−８のドメイン１におけるエピトープに結合し、ここで、ドメイン１は、配列番号１１２のアミノ酸配列を含むか、または、（ｉｉ）前記抗体が、ヒトシグレック−８のドメイン３におけるエピトープに結合し、ここで、ドメイン３は、配列番号１１４のアミノ酸配列を含む、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３４】
ヒト化抗体、キメラ抗体またはヒト抗体である、請求項３０〜３３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３５】
ヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域を含む重鎖Ｆｃ領域を含む、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３６】
前記ヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１またはヒトＩｇＧ４  Ｆｃ領域である、請求項３５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３７】
請求項１〜３６のいずれか一項に記載の抗体をコードする核酸。
【請求項３８】
請求項３７に記載の核酸を含むベクター。
【請求項３９】
発現ベクターである、請求項３８に記載のベクター。
【請求項４０】
請求項３７に記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項４１】
アルファ１，６−フコシル基転移酵素（Ｆｕｔ８）ノックアウトを有する細胞株である、請求項４０に記載の宿主細胞。
【請求項４２】
β１，４−Ｎ−アセチルグルコサミン転移酵素ＩＩＩ（ＧｎＴ−ＩＩＩ）を過剰発現する細胞株である、請求項４０に記載の宿主細胞。
【請求項４３】
前記細胞株が、ゴルジμ−マンノシダーゼＩＩ（ＭａｎＩＩ）をさらに過剰発現する、請求項４２に記載の宿主細胞。
【請求項４４】
抗体を産生する方法であって、前記抗体を産生する条件下で、請求項４０〜４３のいずれか一項に記載の宿主細胞を培養するステップを含む方法。
【請求項４５】
前記宿主細胞によって産生された前記抗体を回収するステップをさらに含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
請求項４４または４５に記載の方法によって産生された抗シグレック−８抗体。
【請求項４７】
請求項１〜３６および４６のいずれか一項に記載の抗体と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項４８】
ヒトシグレック−８に特異的に結合する抗体を含む組成物であって、前記抗体が、Ｆｃ領域と、前記Ｆｃ領域に連結されたＮ−グリコシド結合型炭水化物鎖とを含み、ここで、前記Ｎ−グリコシド結合型炭水化物鎖の５０％未満がフコース残基を含有する、組成物。
【請求項４９】
前記Ｎ−グリコシド結合型炭水化物鎖のうち実質的に全てが、フコース残基を含有しない、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記抗体が、ヒト化抗体、キメラ抗体またはヒト抗体である、請求項４８または４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
（ｉ）（ａ）前記重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含むか、または
（ｉｉ）（ｂ）前記重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６７〜７０から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、
請求項４８〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５２】
（ｉ）前記抗体が、配列番号２〜１０から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１６〜２２から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
（ｉｉ）前記抗体が、配列番号１１〜１４から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号２３〜２４から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５４】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項４８〜５３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
対象においてシグレック−８を発現する細胞によって媒介される疾患を処置または予防するための組成物であって、請求項１〜３６および４６のいずれか一項に記載の抗体または請求項４８〜５４のいずれか一項に記載の組成物の有効量を含む、組成物。
【請求項５６】
対象においてシグレック−８を発現する肥満細胞を枯渇させるための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜３６および４６のいずれか一項に記載の抗体の有効量を含み、前記抗体はＡＤＣＣ活性によりシグレック−８を発現する肥満細胞を死滅させる、組成物。
【請求項５７】
前記対象が、シグレック−８を発現する細胞によって媒介される疾患を有する、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
前記疾患が、好酸球媒介性疾患または肥満細胞媒介性疾患である、請求項５５または５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記抗体が、アレルギー反応の１種または複数の症状を阻害する、請求項５５〜５８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６０】
前記アレルギー反応が、Ｉ型過敏症反応である、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記疾患が、喘息、アレルギー性鼻炎、鼻ポリポーシス、アトピー性皮膚炎、慢性蕁麻疹、肥満細胞症、好酸球性白血病、好酸球増加症候群、乏顆粒球型喘息、急性または慢性気道過敏症、好酸球性食道炎、チャーグ・ストラウス症候群、サイトカインに関連する炎症、シグレック−８を発現する細胞に関連する炎症、シグレック−８を発現する細胞に関連する悪性病変、物理的蕁麻疹、寒冷蕁麻疹、圧迫性蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、食物アレルギーおよびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）からなる群から選択される、請求項５５または５７〜６０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６２】
前記対象が、吸入コルチコステロイド、短時間作用型β２アゴニスト、長時間作用型β２アゴニストまたはこれらの組合せによって適切に制御されていない喘息を患う、請求項５５〜６１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６３】
請求項１〜３６および４６のいずれか一項に記載の抗体または請求項４８〜５４のいずれか一項に記載の組成物を含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本明細書に記載されている様々な実施形態の特性のうち１種、一部または全てを組み合わせて、本発明の他の実施形態を形作るできることを理解されたい。本発明の上述および他の態様は、当業者には明らかになるであろう。本発明の上述および他の実施形態を次の詳細な説明によりさらに記載する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ヒトシグレック−８に結合するヒト化抗体であって、前記ヒトシグレック−８に対する前記ヒト化抗体の結合親和性またはアビディティーが、前記ヒトシグレック−８に対する抗体２Ｅ２または２Ｃ４の結合親和性またはアビディティーよりも高い抗体。
（項目２）
ヒトシグレック−８に結合するヒト化抗体であって、熱シフトアッセイにおいて少なくとも約７０℃のＴｍを有する抗体。
（項目３）
熱シフトアッセイにおいて少なくとも約７０℃から少なくとも約７２℃のＴｍを有する、項目２に記載の抗体。
（項目４）
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、項目１〜３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目５）
配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１６もしくは２１から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６）
ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域を含む重鎖Ｆｃ領域を含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の抗体。
（項目７）
前記ヒトＩｇＧ  Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ１またはヒトＩｇＧ４を含む、項目６に記載の抗体。
（項目８）
前記ヒトＩｇＧ４が、アミノ酸置換Ｓ２２８Ｐを含み、ここで、前記アミノ酸残基は、Ｋａｂａｔにおける通りのＥＵインデックスに従ってナンバリングされている、項目７に記載の抗体。
（項目９）
配列番号７５のアミノ酸配列を含む重鎖、および／または配列番号７６もしくは７７から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目１〜７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１０）
配列番号８７のアミノ酸配列を含む重鎖、および／または配列番号７６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目１〜７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１）
抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性を改善するように遺伝子操作されている、項目１〜９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１２）
前記抗体の前記重鎖の少なくとも１または２つが、フコシル化されていない、項目１〜１１のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１３）
ヒトシグレック−８に結合するヒト化抗体であって、
（ａ）重鎖可変領域および軽鎖可変領域であって、前記重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６７〜７０から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、重鎖可変領域および軽鎖可変領域、あるいは
（ｂ）重鎖可変領域および軽鎖可変領域であって、前記重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、重鎖可変領域および軽鎖可変領域
を含む抗体。
（項目１４）
配列番号１１〜１４から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号２３〜２４から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目１３に記載の抗体。
（項目１５）
配列番号２〜１４から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１６〜２４から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、ヒトシグレック−８に結合するヒト化抗体。
（項目１６）
配列番号２〜１０から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１６〜２２から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、ヒトシグレック−８に結合するヒト化抗体。
（項目１７）
ヒトシグレック−８に結合するヒト化抗体であって、
（ａ）
（１）配列番号２６〜２９から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（３）配列番号３１〜３６から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（５）配列番号３８〜４３から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３および
（７）配列番号４５〜４６から選択されるアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ４
を含む重鎖可変領域、および／または
（ｂ）
（１）配列番号４８〜４９から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（３）配列番号５１〜５３から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、
（５）配列番号５５〜５８から選択されるアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３および
（７）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ４
を含む軽鎖可変領域
を含む抗体。
（項目１８）
（ａ）
（１）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（３）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（５）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３および
（７）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ４
を含む重鎖可変領域、および／または
（ｂ）
（１）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（３）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、
（５）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３および
（７）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ４
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目１７に記載のヒト化抗体。
（項目１９）
（ａ）
（１）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（３）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（５）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３および
（７）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＣ−ＦＲ４
を含む重鎖可変領域、および／または
（ｂ）
（１）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ１、
（２）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（３）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ２、
（４）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、
（５）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ３、
（６）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３および
（７）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＬＣ−ＦＲ４
を含む軽鎖可変領域
を含む、項目１７に記載のヒト化抗体。
（項目２０）
抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性を改善するように遺伝子操作されている、項目１３〜１９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２１）
前記抗体の前記重鎖の少なくとも１または２つが、フコシル化されていない、項目１３〜２０のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２２）
項目１〜２１のいずれか一項に記載の抗体をコードする核酸。
（項目２３）
項目２２に記載の核酸を含むベクター。
（項目２４）
発現ベクターである、項目２３に記載のベクター。
（項目２５）
項目２２に記載の核酸を含む宿主細胞。
（項目２６）
抗体を産生する方法であって、前記抗体を産生する条件下で、項目２５に記載の宿主細胞を培養するステップを含む方法。
（項目２７）
前記宿主細胞によって産生された前記抗体を回収するステップをさらに含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
項目２６または２７に記載の方法によって産生された抗シグレック−８抗体。
（項目２９）
項目１〜２１および２８のいずれか一項に記載の抗体と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目３０）
ヒトシグレック−８に特異的に結合する抗体を含む組成物であって、前記抗体が、Ｆｃ領域と、前記Ｆｃ領域に連結されたＮ−グリコシド結合型炭水化物鎖とを含み、ここで、前記Ｎ−グリコシド結合型炭水化物鎖の５０％未満がフコース残基を含有する、組成物。
（項目３１）
前記Ｎ−グリコシド結合型炭水化物鎖のうち実質的に全てが、フコース残基を含有しない、項目３０に記載の組成物。
（項目３２）
前記抗体が、ヒト化抗体、キメラ抗体またはヒト抗体である、項目３０または３１に記載の組成物。
（項目３３）
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、項目３０〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３４）
前記抗体が、配列番号２〜１０から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１６〜２２から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６７〜７０から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、項目３０〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３６）
前記抗体が、配列番号１１〜１４から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号２３〜２４から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目３５に記載の組成物。
（項目３７）
前記抗体が、配列番号２〜１４から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１６〜２４から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目３０〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３８）
薬学的に許容される担体をさらに含む、項目３０〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３９）
ヒトシグレック−８に対する前記抗体の結合親和性またはアビディティーが、前記ヒトシグレック−８に対する抗体２Ｅ２または２Ｃ４の結合親和性またはアビディティーよりも高い、項目３０〜３８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４０）
前記抗体が、熱シフトアッセイにおいて少なくとも約７０℃のＴｍを有する、項目３０〜３９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４１）
前記抗体が、熱シフトアッセイにおいて少なくとも約７０℃から少なくとも約７２℃のＴｍを有する、項目４０に記載の組成物。
（項目４２）
ヒトシグレック−８に結合し、ＡＤＣＣ活性によりシグレック−８を発現する肥満細胞を死滅させる、単離された抗体。
（項目４３）
治療有効量が投与される場合、対象においてシグレック−８を発現する肥満細胞を枯渇させる、項目４２に記載の抗体。
（項目４４）
処置前のベースラインレベルと比較した場合に、前記対象から得られる試料における前記シグレック−８を発現する肥満細胞の少なくとも約２０％を枯渇させる、項目４３に記載の抗体。
（項目４５）
前記試料が、組織試料または生体液試料である、項目４４に記載の抗体。
（項目４６）
前記組織試料が、皮膚、肺、骨髄および鼻ポリープからなる群から選択される１種または複数である、項目４５に記載の抗体。
（項目４７）
前記生体液試料が、血液、気管支肺胞洗浄液および鼻洗浄液からなる群から選択される１種または複数である、項目４５に記載の抗体。
（項目４８）
抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性を改善するように遺伝子操作されている、項目４２〜４７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目４９）
前記抗体の前記重鎖の少なくとも１または２つが、フコシル化されていない、項目４２〜４８のいずれか一項に記載の抗体。
（項目５０）
アルファ１，６−フコシル基転移酵素（Ｆｕｔ８）ノックアウトを有する細胞株において産生される、項目４９に記載の抗体。
（項目５１）
β１，４−Ｎ−アセチルグルコサミン転移酵素ＩＩＩ（ＧｎＴ−ＩＩＩ）を過剰発現する細胞株において産生される、項目４９に記載の抗体。
（項目５２）
前記細胞株が、ゴルジμ−マンノシダーゼＩＩ（ＭａｎＩＩ）をさらに過剰発現する、項目５１に記載の抗体。
（項目５３）
ＡＤＣＣ活性を改善するＦｃ領域における少なくとも１個のアミノ酸置換を含む、項目４８に記載の抗体。
（項目５４）
ヒト化抗体、キメラ抗体またはヒト抗体である、項目４２〜５３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目５５）
ヒトＩｇＧ１抗体である、項目４２〜５４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目５６）
マウス抗体である、項目４２〜５３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目５７）
（ａ）（ｉ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、および／または（ｉ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）（ｉ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、および／または（ｉ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）（ｉ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、および／または（ｉ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域
を含む、項目４２〜５６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目５８）
（ａ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、項目５７に記載の抗体。
（項目５９）
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、項目４２〜５６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６０）
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６７〜７０から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、項目４２〜５６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６１）
ヒトシグレック−８および非ヒト霊長類シグレック−８に結合する抗体。
（項目６２）
前記非ヒト霊長類が、ヒヒである、項目６１に記載の抗体。
（項目６３）
（ａ）（ｉ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、および／または（ｉ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）（ｉ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、および／または（ｉ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域
を含む、項目６１または６２に記載の抗体。
（項目６４）
前記抗体が、ヒトシグレック−８のドメイン１におけるエピトープに結合し、ここで、ドメイン１は、配列番号１１２のアミノ酸配列を含む、項目６１〜６３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６５）
前記抗体が、ヒトシグレック−８のドメイン３におけるエピトープに結合し、ここで、ドメイン３は、配列番号１１４のアミノ酸配列を含む、項目６１〜６３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６６）
ヒト化抗体、キメラ抗体またはヒト抗体である、項目６１〜６５のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６７）
マウス抗体である、項目６１〜６６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６８）
ＩｇＧ１抗体である、項目６１〜６７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６９）
前記対象が、ヒトである、項目４３〜６０のいずれか一項に記載の抗体。
（項目７０）
項目４２〜６９のいずれか一項に記載の抗体をコードする核酸。
（項目７１）
項目７０に記載の核酸を含むベクター。
（項目７２）
発現ベクターである、項目７１に記載のベクター。
（項目７３）
項目７０に記載の核酸を含む宿主細胞。
（項目７４）
抗体を産生する方法であって、前記抗体を産生する条件下で、項目７３に記載の宿主細胞を培養するステップを含む方法。
（項目７５）
前記宿主細胞によって産生された前記抗体を回収するステップをさらに含む、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
項目７４または７５に記載の方法によって産生された抗シグレック−８抗体。
（項目７７）
対象においてシグレック−８を発現する細胞によって媒介される疾患を処置または予防する方法であって、項目１〜２２、２８、４２〜６９および７６のいずれか一項に記載の抗体または項目３０〜４１のいずれか一項に記載の組成物の有効量を前記対象に投与するステップを含む方法。
（項目７８）
前記疾患が、好酸球媒介性疾患である、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記疾患が、肥満細胞媒介性疾患である、項目７７に記載の方法。
（項目８０）
前記抗体が、アレルギー反応の１種または複数の症状を阻害する、項目７７に記載の方法。
（項目８１）
前記アレルギー反応が、Ｉ型過敏症反応である、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記疾患が、喘息、アレルギー性鼻炎、鼻ポリポーシス、アトピー性皮膚炎、慢性蕁麻疹、肥満細胞症、好酸球性白血病および好酸球増加症候群からなる群から選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８３）
前記疾患が、乏顆粒球型喘息、急性または慢性気道過敏症、好酸球性食道炎、チャーグ・ストラウス症候群、サイトカインに関連する炎症、シグレック−８を発現する細胞に関連する炎症、シグレック−８を発現する細胞に関連する悪性病変、物理的蕁麻疹、寒冷蕁麻疹、圧迫性蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、食物アレルギーおよびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）からなる群から選択される、項目７７に記載の方法。
（項目８４）
前記対象が、吸入コルチコステロイド、短時間作用型β２アゴニスト、長時間作用型β２アゴニストまたはこれらの組合せによって適切に制御されていない喘息を患う、項目７４〜８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
対象においてシグレック−８を発現する肥満細胞を枯渇させる方法であって、前記対象に、ヒトシグレック−８に結合する有効量の抗体を投与するステップを含み、前記抗体が、ＡＤＣＣ活性によりシグレック−８を発現する肥満細胞を死滅させる方法。
（項目８６）
前記抗体が、処置前のベースラインレベルと比較した場合に、前記対象から得られる試料における前記シグレック−８を発現する肥満細胞の少なくとも約２０％を枯渇させる、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記試料が、組織試料または生体液試料である、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記組織試料が、皮膚、肺、骨髄および鼻ポリープからなる群から選択される１種または複数である、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記生体液試料が、血液、気管支肺胞洗浄液および鼻洗浄液からなる群から選択される１種または複数である、項目８７に記載の方法。
（項目９０）
前記抗体が、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）活性を改善するように遺伝子操作されている、項目８５〜８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記抗体の前記重鎖の少なくとも１または２つが、フコシル化されていない、項目８５〜９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
前記抗体が、アルファ１，６−フコシル基転移酵素（Ｆｕｔ８）ノックアウトを有する細胞株において産生される、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記抗体が、β１，４−Ｎ−アセチルグルコサミン転移酵素ＩＩＩ（ＧｎＴ−ＩＩＩ）を過剰発現する細胞株において産生される、項目９１に記載の方法。
（項目９４）
前記細胞株が、ゴルジμ−マンノシダーゼＩＩ（ＭａｎＩＩ）をさらに過剰発現する、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記抗体が、ＡＤＣＣ活性を改善するＦｃ領域における少なくとも１個のアミノ酸置換を含む、項目９０に記載の方法。
（項目９６）
前記抗体が、ヒト化抗体、キメラ抗体またはヒト抗体である、項目８５〜９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
前記抗体が、ヒトＩｇＧ１抗体である、項目８５〜９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
前記抗体が、
（ａ）（ｉ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、かつ／または（ｉ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）（ｉ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、および／または（ｉ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）（ｉ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変領域、および／または（ｉ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変領域
を含む、項目８５〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９９）
前記抗体が、
（ａ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１０９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および／または配列番号１１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、項目８５〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
前記抗体が、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２および（ｉｉｉ）配列番号６７〜７０から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ／または前記軽鎖可変領域が、（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２および（ｉｉｉ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、項目８５〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
前記対象が、シグレック−８を発現する細胞によって媒介される疾患を有する、項目８５〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
前記抗体が、アレルギー反応の１種または複数の症状を阻害する、項目８５〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
前記アレルギー反応が、Ｉ型過敏症反応である、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記疾患が、喘息、アレルギー性鼻炎、鼻ポリポーシス、アトピー性皮膚炎、慢性蕁麻疹、肥満細胞症、好酸球性白血病および好酸球増加症候群からなる群から選択される、項目１０２に記載の方法。
（項目１０６）
前記疾患が、乏顆粒球型喘息、急性または慢性気道過敏症、好酸球性食道炎、チャーグ・ストラウス症候群、サイトカインに関連する炎症、シグレック−８を発現する細胞に関連する炎症、シグレック−８を発現する細胞に関連する悪性病変、物理的蕁麻疹、寒冷蕁麻疹、圧迫性蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、食物アレルギーおよびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）からなる群から選択される、項目１０２に記載の方法。
（項目１０７）
前記対象が、吸入コルチコステロイド、短時間作用型β２アゴニスト、長時間作用型β２アゴニストまたはこれらの組合せによって適切に制御されていない喘息を患う、項目８５〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０８）
項目４２〜６９および７６のいずれか一項に記載の抗体と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目１０９）
項目１〜２２、２８、４２〜６９および７６のいずれか一項に記載の抗体または項目３０〜４１のいずれか一項に記載の組成物を含むキット。