【手続補正書】
【提出日】平成30年2月21日(2018.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＲＯＲγアゴニストで処理された細胞を患者に送達するのに使用するための医薬組成物であって、リンパ球細胞及び樹状細胞からなる群から選択されるＲＯＲγアゴニストで処理された細胞を含むものであり、前記細胞が、エクスビボでＲＯＲγのアゴニストに曝露されたものである医薬組成物。
【請求項２】
前記ＲＯＲγアゴニストで処理された細胞が、リンパ球細胞及び樹状細胞からなる群から選択される細胞をエクスビボでＲＯＲγのアゴニストと共に培養することによって得られたものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記培養が、前記細胞をサイトカインに曝露させることを含み、適宜、前記サイトカインが、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＩＬ−２３、又はトランスフォーミング成長因子ベータである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記培養が、前記細胞を、医学的障害と関連する抗原に曝露させることを含み、適宜、前記抗原が、癌組織を含むものである、請求項２又は３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記リンパ球細胞又は樹状細胞が、前記培養工程に使用するために前記患者から得られたものである、請求項２〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記リンパ球細胞又は樹状細胞が、前記培養工程に使用するために、前記患者の細胞と同種異系である細胞を産生する対象から得られたものである、請求項２〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記細胞がリンパ球細胞である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
下記：
（ｉ）前記リンパ球細胞が、血液、癌組織、骨髄、脾臓、リンパ節、又は胸腺から得られるものであり、
（ｉｉ）前記リンパ球細胞がヒト末梢血単核細胞の集団から得られるものであり、
（ｉｉｉ）前記リンパ球細胞が、腫瘍又は感染部位の近傍のリンパ節から得られるものであり、
（ｉｖ）前記リンパ球細胞が癌組織から得られるものであり、又は
（ｖ）前記リンパ球細胞が腫瘍浸潤リンパ球細胞であること
のうちの１つによってさらに特徴付けられるものである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記細胞が医学的障害に特異的な抗原の受容体を発現するものであって、適宜、前記医学的障害が、癌、細菌感染症、真菌感染症、又は免疫疾患である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記細胞がＴ細胞である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記細胞が、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、又はＴＨ１７細胞である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記細胞がナチュラルキラー細胞である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記細胞が、ＴＣ１７細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、又はγδＴ細胞である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
（ｉ）前記細胞が、遺伝子改変された細胞であり、
（ｉｉ）前記患者に注射するためのものであり、又は
（ｉｉｉ）前記患者に、サイトカイン及びＲＯＲγのアゴニストからなる群から選択される１種又はそれ以上の薬剤を投与することと組み合わせて使用するためのものであること
によってさらに特徴付けられるものである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
エクスビボでＲＯＲγのアゴニストに曝露された細胞の集団を調製する方法であって、リンパ球細胞及び樹状細胞からなる群から選択される細胞の集団を、エクスビボでＲＯＲγのアゴニストに曝露させて、それによりエクスビボでＲＯＲγのアゴニストに曝露された細胞の前記集団を提供することを特徴とし、適宜、
（ｉ）前記曝露が、前記細胞の集団を、前記集団中の細胞の数を増加させるのに充分な期間、ＲＯＲγのアゴニストと共に培養することを含むものであって、適宜、前記培養が、前記細胞をサイトカインに曝露させることを含み、適宜、前記サイトカインが、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＩＬ−２３、又はトランスフォーミング成長因子ベータであり、適宜、前記培養が、前記細胞を医学的障害と関連する抗原に曝露させることを含み、適宜、前記抗原が癌組織を含み、適宜、前記培養工程に使用するために、リンパ球細胞又は樹状細胞を患者から得ることをさらに含むか、又は前記培養工程に使用するために、リンパ球細胞又は樹状細胞を、前記ＲＯＲγアゴニストにより処理された細胞を受容する患者と同種異系である細胞を産生する対象から得ることをさらに含むものであり；、
（ｉｉ）前記細胞がリンパ球細胞であって、適宜、（ａ）前記リンパ球細胞が、血液、癌組織、骨髄、脾臓、リンパ節、又は胸腺から得られ、（ｂ）前記リンパ球細胞が、ヒト末梢血単核細胞の集団から得られ、（ｃ）前記リンパ球細胞が、腫瘍又は感染部位の近傍のリンパ節から得られ、（ｄ）前記リンパ球細胞が癌組織から得られ、又は（ｄ）前記リンパ球細胞が腫瘍浸潤リンパ球細胞であり；
（ｉｉｉ）前記細胞の大部分が医学的障害に特異的な抗原の受容体を含むものであって、適宜、前記医学的障害が、癌、細菌感染症、真菌感染症、又は免疫疾患であり；
（ｉｖ）前記細胞がＴ細胞であり；
（ｖ）前記細胞が、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＴＨ１７細胞、又はこれらの組み合わせであり；
（ｖｉ）前記細胞がナチュラルキラー細胞であり； 
（ｖｉｉ）前記細胞が、ＴＣ１７細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、又はγδＴ細胞であり；或いは
（ｖｉｉｉ）前記集団が遺伝子改変された細胞を含むものである、方法。
【請求項１６】
医学的障害を治療するのに使用するために、エクスビボでＲＯＲγのアゴニストに曝露された細胞であって、リンパ球細胞又は樹状細胞である細胞。
【請求項１７】
医学的障害に特異的な抗原の受容体を発現する、請求項１６に記載の細胞。
【請求項１８】
（ｉ）前記医学的障害が、癌、細菌感染症、真菌感染症、又は免疫疾患であり； 
（ｉｉ）前記医学的障害が、固形腫瘍、リンパ腫、及び白血病からなる群から選択される癌であり、又は
（ｉｉｉ）前記医学的障害が、卵巣癌、メラノーマ、大腸癌、肺癌、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、腎細胞癌、白血病、Ｂ細胞リンパ腫、及び非ホジキンリンパ腫からなる群から選択される癌であること
によってさらに特徴付けられる、請求項１６又は１７に記載の細胞。
【請求項１９】
患者におけるワクチン接種の免疫利益を増加させるのに使用するための、ワクチン接種の免疫利益を増加させるためにエクスビボでＲＯＲγのアゴニストに曝露された細胞であって、前記患者がワクチン接種を受けたか、又は前記細胞が生理活性を発揮する期間の間にワクチン接種を受ける予定であり、且つリンパ球細胞又は樹状細胞である細胞。
【請求項２０】
自己由来である、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項２１】
同種異系である、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項２２】
リンパ球細胞である、請求項１６〜２１のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項２３】
前記リンパ球細胞がＴ細胞である、請求項２２に記載の細胞。
【請求項２４】
（ｉ）前記リンパ球細胞が、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、又はＴＨ１７細胞であり、
（ｉｉ）前記リンパ球細胞がナチュラルキラー細胞であり、
（ｉｉｉ）前記リンパ球細胞が、ＴＣ１７細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、又はγδＴ細胞であり、又は
（ｉｖ）遺伝子改変されたリンパ球細胞である、請求項２２に記載の細胞。
【請求項２５】
腫瘍浸潤リンパ球細胞であり、前記医学的障害が腫瘍である、請求項１６、１７、又は１９のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項２６】
前記ＲＯＲγのアゴニストが、有機小分子であって、適宜、前記ＲＯＲγのアゴニストは、前記式Ｉ：
【化１】
2017507950.tif 000001
（式中、
Ａは、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり；そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＮ、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｓ（Ｏ）ｐＣ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、及び−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよく；
Ｘは、−Ｏ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）］−［Ｃ（Ｒ６）２］ｍ−Ψ、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）２−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）２−Ψ、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）２−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ψ、−Ｃ（Ｒ６）２−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）］−［Ｃ（Ｒ６）２］ｍ−Ψ、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）］−［Ｃ（Ｒ６）２］ｍ−Ψ、−Ｃ（Ｒ６）２−Ｎ（Ｒ８）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）］−［Ｃ（Ｒ６）２］ｍ−Ψ、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ψ、−Ｃ（Ｒ６）２Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ψ、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）−Ψ、又は−Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ６）２−Ψであって、ここで、Ψは、式Ｉ中のスルホンアミド環窒素原子への結合であり；
Ｙは、−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）又は−Ｏ−アラルキルであり、ここで、前記アラルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−ＣＮ、−ＣＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｓ（Ｏ）ｐＣ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、及び−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよく；
Ｒ１は、各々独立して、水素、ハロゲン、又はＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）２］ｍ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）２］ｍ−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ１〜６アルコキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキレン−シクロアルキル、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり；そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−ＣＮ、−ＣＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｓ（Ｏ）ｐＣ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、及び−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよく；
Ｒ３は、水素又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は、各々独立して、水素又はＣ１〜６アルキルを表すか；或いは、Ｒ４とＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、３〜７員の複素環式環を形成し；
Ｒ６は、各々独立して、水素又はＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ７は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ６、Ｃ１〜６アルキレン−ＣＯ２Ｒ６、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキレン−ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキレン−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−Ｃ１〜６アルキル、又はＣ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ４）（Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）であるか；或いは、Ｒ７は、ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜４アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、及びＣ１〜６ハロアルコキシからなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよく；
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、又はＣ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルであり；
ｎは、１又は２であり；且つ
ｍ及びｐは、各々独立して、０、１、又は２を表す）
で示される化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物、請求項１５に記載の方法、又は請求項１６〜２５のいずれか一項に記載の細胞。
【請求項２７】
エクスビボでＲＯＲγのアゴニストに曝露されたリンパ球細胞の集団。
【請求項２８】
（ｉ）前記集団中の大部分のリンパ球細胞がＴ細胞であり、
（ｉｉ）前記集団中の大部分のリンパ球細胞が、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＴＨ１７細胞、又はこれらの組み合わせであり、
（ｉｉｉ）前記集団中の大部分のリンパ球細胞がＴＣ１７細胞であり、
（ｉｖ）前記集団中の大部分のリンパ球細胞がナチュラルキラー細胞であり、又は
（ｖ）前記集団中の大部分のリンパ球細胞が、ナチュラルキラーＴ細胞、γδＴ細胞、又はこれらの組み合わせであること
によってさらに特徴付けられる、請求項２７に記載の集団であって、適宜、（ａ）前記リンパ球細胞が、血液、癌組織、骨髄、脾臓、リンパ節、又は胸腺に由来し、（ｂ）前記リンパ球細胞がヒト末梢血単核細胞の集団から得られ、又は（ｃ）前記集団中の大部分のリンパ球細胞が腫瘍浸潤リンパ球細胞であることによってさらに特徴付けられる集団。
【請求項２９】
エクスビボでＲＯＲγのアゴニストに曝露された樹状細胞の集団。
【請求項３０】
前記集団中の細胞の大部分が医学的障害に特異的な抗原の受容体を含むものであって、適宜、（ａ）前記医学的障害が、癌、細菌感染症、真菌感染症、又は免疫疾患であり、（ｂ）前記医学的障害が、固形腫瘍、リンパ腫、及び白血病からなる群から選択される癌であり、又は（ｃ）前記医学的障害が、卵巣癌、メラノーマ、大腸癌、肺癌、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、腎細胞癌、白血病、Ｂ細胞リンパ腫、及び非ホジキンリンパ腫からなる群から選択される癌である、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の集団。
【請求項３１】
請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の細胞の集団及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項３２】
患者における医学的障害を治療するのに使用するためのＲＯＲγのアゴニストであって、前記患者が、前記医学的障害に特異的な受容体を特徴とするリンパ球細胞の集団を有するものであり、前記リンパ球細胞の集団から治療効果を生じさせるのに充分な量で使用され、適宜、前記患者に、前記医学的障害に特異的な抗原を投与されるものである、ＲＯＲγのアゴニスト。
【請求項３３】
患者における医学的障害を治療するのに使用するためのＲＯＲγのアゴニストであって、前記患者におけるリンパ球細胞の集団の治療効果を増大させるのに充分な量で使用され、前記患者がリンパ球細胞を投与されたか、又は前記ＲＯＲγのアゴニストが生理活性を発揮する期間の間にリンパ球細胞を投与される予定であり、適宜、（ｉ）前記医学的障害が、癌、細菌感染症、真菌感染症、又は免疫疾患であり、（ｉｉ）前記医学的障害が、固形腫瘍、リンパ腫、及び白血病からなる群から選択される癌であり、又は（ｉｉｉ）前記医学的障害が、卵巣癌、メラノーマ、大腸癌、肺癌、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、腎細胞癌、白血病、Ｂ細胞リンパ腫、及び非ホジキンリンパ腫からなる群から選択される癌である、ＲＯＲγのアゴニスト。
【請求項３４】
前記ＲＯＲγのアゴニストが、有機小分子であって、適宜、前記ＲＯＲγのアゴニストは、式Ｉ：
【化２】
2017507950.tif 000002
（式中、
Ａは、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり；そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＮ、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ１〜４アルキレン−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｓ（Ｏ）ｐＣ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、及び−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよく；
Ｘは、−Ｏ−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）］−［Ｃ（Ｒ６）２］ｍ−Ψ、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）２−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ｃ（Ｒ６）２−Ψ、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）２−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−Ψ、−Ｃ（Ｒ６）２−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）］−［Ｃ（Ｒ６）２］ｍ−Ψ、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）］−［Ｃ（Ｒ６）２］ｍ−Ψ、−Ｃ（Ｒ６）２−Ｎ（Ｒ８）−［Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）］−［Ｃ（Ｒ６）２］ｍ−Ψ、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ψ、−Ｃ（Ｒ６）２Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ψ、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）−Ψ、又は−Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ６）２−Ψであり；ここで、Ψは、式Ｉ中のスルホンアミド環窒素原子への結合であり；
Ｙは、−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）又は−Ｏ−アラルキルであり、式中、前記アラルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−ＣＮ、−ＣＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｓ（Ｏ）ｐＣ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、及び−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよく；
Ｒ１は、各々独立して、水素、ハロゲン、又はＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）２］ｍ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ６）２］ｍ−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ１〜６アルコキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキレン−シクロアルキル、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり；そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−ＣＮ、−ＣＯ２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｓ（Ｏ）ｐＣ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、及び−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよく；
Ｒ３は、水素又はＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は、各々独立して、水素又はＣ１〜６アルキルを表すか；或いは、Ｒ４とＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、３〜７員の複素環式環を形成し；
Ｒ６は、各々独立して、水素又はＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ７は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ６、Ｃ１〜６アルキレン−ＣＯ２Ｒ６、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキレン−ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキレン−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−Ｃ１〜６アルキル、又はＣ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ４）（Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）であるか；或いは、Ｒ７は、ヘテロシクロアルキル又はＣ１〜４アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり、式中、前記ヘテロシクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、及びＣ１〜６ハロアルコキシからなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよく；
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、又はＣ１〜６アルキレン−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキルであり；
ｎは、１又は２であり；且つ
ｍ及びｐは、各々独立して、０、１、又は２を表す）
で示される化合物又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物である、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の集団、請求項３１に記載の医薬組成物、又は請求項３２又は３３に記載のＲＯＲγのアゴニスト。
【請求項３５】
前記ＲＯＲγのアゴニストが、式Ｉ：
【化３】
2017507950.tif 000003
（式中、
Ａは、フェニレン、５〜６員ヘテロアリーレン、又はＣ３〜６ヘテロシクロアルキレンであり；
Ｒ１は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、又はＣ３〜６シクロアルキルを表し；
Ｒ２Ａは、下記のうちの１つであり：
（ｉ）水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−（Ｃ１〜６アルキレン）−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＣＯ２Ｒ４、−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＣＯ２Ｒ４、若しくは−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜６アルキル）（式中、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びＣ１〜６アルキレンは、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ１〜４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、及び−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）からなる群から独立に選択される１つ又は２つの置換基により任意選択で置換されていてもよい）；又は
（ｉｉ）−ＣＯ２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、若しくは−ＯＨ；
Ｒ２Ｂは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、又はフルオロであり；
Ｒ３は、各々独立して、水素、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ８）、−Ｏ−（Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル）、又は−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＣＯ２Ｒ４を表すか；或いは、２つのビシナルに位置するＲ３は、間に挟まれた原子と共に、４〜６員環を形成し；
Ｒ４及びＲ５は、各々独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、又はＣ３〜６シクロアルキルを表すか；或いは、同じ窒素原子に結合しているＲ４及びＲ５の出現は、それらが結合している窒素原子と共に、３〜８員複素環式環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、各々独立して、水素、フルオロ、又はＣ１〜６アルキルを表すか、或いは、Ｒ６とＲ７は、それらが結合している炭素原子と共に、３〜６員炭素環式環を形成するか；或いは、Ｒ６とジェミナルに位置するＲ２Ｂとが共に結合を形成し；
Ｒ８は、各々独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−（Ｃ１〜６アルキレン）−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、又はアリールを表すか（そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、又は−ＣＯ２Ｒ４からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよい）；或いは、Ｒ８は−ＣＯ２Ｒ４であり；
Ｒ９は、各々独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−（Ｃ１〜６アルキレン）−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、Ｃ１〜６ハロアルキル、又はＣ１〜６ヒドロキシアルキルを表し；
Ｘは、下記の１つであり：
（ｉ）−Ｏ−アラルキル、−Ｏ−ヘテロアラルキル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（部分不飽和二環式カルボシクリル）、−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキレン）−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−Ｎ（Ｒ４）−アラルキル、−Ｎ（Ｒ４）−フェニル、−Ｎ（Ｒ４）−（部分不飽和二環式カルボシクリル）、若しくは−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ１〜６アルキレン）−（Ｃ３〜６シクロアルキル）（そのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｓ−（Ｃ１〜６アルキル）、ヒドロキシル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、及び−ＳＯ２Ｒ９からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよい）；
（ｉｉ）−Ｓ−アラルキル、−Ｓ−ヘテロアラルキル、−Ｓ−フェニル、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ−（部分不飽和二環式カルボシクリル）、−Ｓ−（Ｃ１〜６アルキレン）−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、若しくは−Ｓ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）（そのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｓ−（Ｃ１〜６アルキル）、ヒドロキシル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、及び−ＳＯ２Ｒ９からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよい）；
（ｉｉｉ）−（Ｃ２〜６アルケニレン）−フェニル、−（Ｃ２〜６アルケニレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜６アルケニレン）−（０〜３つのヘテロ原子を含む部分不飽和８〜１０員二環式環）、−（Ｃ１〜６アルキレン）−フェニル、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ１〜６アルキレン）−（部分不飽和二環式ヘテロシクリル）、−（Ｃ１〜６アルキレン）−（部分不飽和二環式オキソ−ヘテロシクリル）、−（Ｃ１〜６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−（５〜６員ヘテロシクロアルキレン）−フェニル、若しくは−（Ｃ３〜６シクロアルキレン）−フェニル（そのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｓ−（Ｃ１〜６アルキル）、ヒドロキシル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、及び−ＳＯ２Ｒ９からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｃ２〜６アルケニレン）−（Ｃ１〜６アルキル）、−（Ｃ２〜６アルケニレン）−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、若しくは
【化４】
2017507950.tif 000004
（そのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｓ−（Ｃ１〜６アルキル）、ヒドロキシル、シアノ、−ＣＯ２Ｒ４、及び−ＳＯ２Ｒ９からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよく、式中、Ａ＊は、５〜８員の部分飽和炭素環式又は複素環式環である）；又は
（ｖ）−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｚ１若しくは−（Ｃ２〜６アルケニレン）−Ｚ１（式中、Ｚ１は、−Ｏ−アラルキル、−Ｏ−ヘテロアラルキル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−（部分不飽和二環式カルボシクリル）、−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキレン）−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−Ｎ（Ｒ４）−アラルキル、−Ｎ（Ｒ４）−フェニル、−Ｎ（Ｒ４）−（部分不飽和二環式カルボシクリル）、−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ１〜６アルキレン）−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、そのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、−Ｓ−（Ｃ１〜６アルキル）、ヒドロキシル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、及び−ＳＯ２Ｒ９からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよい）；
Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）ｐ−であり；
ｍ及びｐは、各々独立して、０、１、又は２を表し；且つ
ｎは、１、２、又は３である）
で示される化合物又はその薬学的に許容できる塩である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物、請求項１５に記載の方法、請求項１６〜２５のいずれか一項に記載の細胞、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の集団、請求項３１に記載の医薬組成物、或いは請求項３２又は３３に記載のＲＯＲγのアゴニスト。
【請求項３６】
Ａが、フェニレン又は５〜６員ヘテロアリーレンであり、適宜、Ｒ１が、各々独立して、ハロゲン又はＣ１〜６アルキルを表し、適宜、Ｒ２Ａが、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ１〜４アルキレン）−ＣＯ２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、及び−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）からなる群から独立に選択される１つ又は２つの置換基により置換されているＣ１〜６アルキルである、請求項３５に記載の医薬組成物、方法、細胞、集団、医薬組成物、或いはＲＯＲγのアゴニスト。