【手続補正書】
【提出日】平成30年3月22日(2018.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
Ｂ−(ＡＡ)ｚ１−Ｌ２−(Ｌ３)ｚ２−(ＡＡ)ｚ３−(Ｌ１)ｚ４−(Ｌ４)ｚ５−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２、
Ｂ−(ＡＡ)ｚ１０−Ｌ２−Ｄ２、
Ｂ−(ＡＡ)ｚ１１−Ｌ２−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ１−Ｌ２−(ＡＡ)ｚ１２−Ｂまたは
Ｂ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−(Ｌ３)ｚ６−(Ｌ４)ｚ７−(ＡＡ)ｚ８−(Ｌ４)ｚ９−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２、
〔式中、
それぞれｚ１、ｚ１０、ｚ１１およびｚ１２は、それぞれ独立して２、３、４または５であり；
ｚ２は０、１または２であり；
ｚ３は０、１、２、３または４であり；
ｚ４は０、１または２であり；そして
ｚ５は０、１または２であり
ｚ６は０、１または２であり；
ｚ７は０、１または２であり；
ｚ８は０、１、２、３または４であり；
ｚ９は０、１または２であり；
Ｂは式Ｉ
【化１】
2018509424.tif 000001
（式中、
各場合において、Ｒ１およびＲ２は独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７、−ＳＲ７および−ＮＲ７Ｒ７’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’により置換されていてよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＮＲ９Ｒ９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’により置換されていてよく；
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
Ｘ１は−ＮＲ１１−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ１１）＝または＝Ｃ（Ｒ１１）−であり；
Ｘ２は−ＮＲ１１’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ３は−ＮＲ１１’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１’）＝であり；
Ｘ４は−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ５はＮＲ１２またはＣＲ１２Ｒ１２’ であり；
Ｘ１が−Ｎ＝もしくは−Ｃ（Ｒ１１）＝のとき、Ｙ１はＨ、Ｄ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３もしくは−ＮＲ１３Ｒ１３’であり、またはＸ１が−ＮＲ１１−、＝Ｎ−もしくは＝Ｃ（Ｒ１１）−のとき、Ｙ１は＝Ｏであり；
Ｘ４が−Ｃ＝のとき、Ｙ２はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’であり、またはＸ４が−Ｎ＝のとき、Ｙ２は存在せず；
Ｒ１１、Ｒ１１’、Ｒ１１’’、Ｒ１２、Ｒ１２’、Ｒ１３、Ｒ１３’、Ｒ１４およびＲ１４’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１５’から成る群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１５’は、それぞれ独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である）
のものであり；
ＡＡはアミノ酸であり；
Ｌ１は式II
【化２】
2018509424.tif 000002
（式中、
Ｒ１６Ｈ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’により置換されていてよく；
Ｒ１７およびＲ１７’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＲ２２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’により置換されていてよく；またはＲ１７およびＲ１７’は結合してＣ４〜Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロ環を形成してよく、ここでＣ４〜Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロ環における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’により置換されていてよく；
Ｒ１８はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２６、−ＳＲ２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２７Ｒ２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’により置換されていてよく；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０、Ｒ２０’、Ｒ２１、Ｒ２１’、Ｒ２２、Ｒ２２’、Ｒ２３、Ｒ２３’、Ｒ２４、Ｒ２４’、Ｒ２５、Ｒ２５’、Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、または５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５である）
のリンカーであり；
Ｌ２は遊離可能なリンカーであり；
Ｌ３はＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ３９Ｒ３９’）ｒＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ３９Ｒ３９’）ｒＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ３９Ｒ３９’Ｃ（Ｏ）（ＣＲ３９Ｒ３９’）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒＮＲ３９−、−（ＯＣＲ３９Ｒ３９’ＣＲ３９Ｒ３９’）ｒＣ（Ｏ）−および−（ＯＣＲ３９Ｒ３９’ＣＲ３９Ｒ３９’ＣＲ３９Ｒ３９’）−ｒＣ（Ｏ）−から成る群から選択され、
ここで、
Ｒ３９およびＲ３９’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４０、−ＳＲ４０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４０Ｒ４０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４０Ｒ４０’、−ＮＲ４０Ｒ４０’、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１Ｒ４１’、−ＮＲ４０Ｓ（Ｏ）Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｓ（Ｏ）ＮＲ４１Ｒ４１’、−ＮＲ４０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４１Ｒ４１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４０’から成る群から選択され；
Ｒ４０、Ｒ４０’、Ｒ４１およびＲ４１’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
各場合におけるｒは１、２、３、４または５であり；
Ｌ４は−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ４４Ｒ４４’）ｔ−、−ＮＲ４２ＣＲ４３Ｒ４３’ＣＲ４３Ｒ４３’（ＯＣＲ４４Ｒ４４’ＣＲ４４Ｒ４４’）ｔ−、−ＮＲ４２ＣＲ４３Ｒ４３’ＣＲ４３Ｒ４３’（ＯＣＲ４４Ｒ４４’ＣＲ４４Ｒ４４’）ｔ−、−ＮＲ４２ＣＲ４３Ｒ４３’ＣＲ４３Ｒ４３’（ＯＣＲ４４Ｒ４４’ＣＲ４４Ｒ４４’）ｔＣ（Ｏ）−，−ＮＲ４２ＣＲ４３Ｒ４３’ＣＲ４３Ｒ４３’（ＣＲ４４＝ＣＲ４４’）ｔ−および−ＮＲ４２Ｃ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−から成る群から選択され；
ここで、
Ｒ４２はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ４５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４５、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４５、−ＳＲ４５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４５、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、−ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、−ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）Ｒ４６、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）２Ｒ４６、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４６Ｒ４６’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’により置換されていてよく、
Ｒ４３、Ｒ４３’、Ｒ４４およびＲ４４は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ４７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４７、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４７、−ＳＲ４７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＮＲ４７Ｃ（Ｏ）Ｒ４８、−ＮＲ４７Ｃ（Ｏ）ＯＲ４８、−ＮＲ４７Ｃ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＮＲ４７Ｓ（Ｏ）Ｒ４８、−ＮＲ４７Ｓ（Ｏ）２Ｒ４８、−ＮＲ４７Ｓ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＮＲ４７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４８Ｒ４８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’により置換されていてよく；
Ｒ４５、Ｒ４５’、Ｒ４６、Ｒ４６’、Ｒ４７、Ｒ４７’、Ｒ４８およびＲ４８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
各場合におけるｔは１、２、３、４または５であり；
Ｌ５はＣ１〜Ｃ１０アルキル、−（ＣＲ４９＝ＣＲ４９’）ｕ−、−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−，−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕ−、−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−および−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−から成る群から選択され、
ここで、
Ｒ４９およびＲ４９’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ５０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５０、−ＳＲ５０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）Ｒ５１、−ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲ５１、−ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５１’、−ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）Ｒ５１、−ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒ５１、−ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５１’、−ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５１Ｒ５１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５０’により置換されていてよく；
Ｒ５０、Ｒ５０’、Ｒ５１およびＲ５１’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
各場合におけるｕは０、１、２、３、４または５であり；
Ｄ１はＰＢＤプロドラッグであり；そして
Ｄ２はＤＮＡ結合物質である〕
を有する結合リガンド、リンカーおよび薬物を含むコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｄ１が式III
【化３】
2018509424.tif 000003
〔式中、
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ａ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、−ＳＲ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ａ’、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ａ’、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１２ａＲ１２ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ａ’により置換されていてよく；またはＲ１ａは結合であり；またはＲ４ａは結合であり；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ａＲ１３ａ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合によりＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１４ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１４ａ、−ＳＲ１４ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−ＮＲ１４ａＣ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１４ａＣ（Ｏ）ＯＲ１５ａ、−ＮＲ１４ａＣ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ａ’、−ＮＲ１４ａＳ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１４ａＳ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１４ａＳ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ａ’、−ＮＲ１４ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１５ａＲ１５ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’により置換されていてよく；ここでＲ６ａおよびＲ７ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成するか、またはＲ５ａおよびＲ６ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成し、３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６ａ、
−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１６ａ、−ＳＲ１６ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−ＮＲ１６ａＣ（Ｏ）Ｒ１７ａ、−ＮＲ１６ａＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＲ１６ａＣ（Ｏ）ＯＲ１７ａ、−ＮＲ１６ａＣ（Ｏ）ＮＲ１７ａＲ１７ａ’、−ＮＲ１６ａＳ（Ｏ）Ｒ１７ａ、−ＮＲ１６ａＳ（Ｏ）２Ｒ１７ａ、−ＮＲ１６ａＳ（Ｏ）ＮＲ１７ａＲ１７ａ’、−ＮＲ１６ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１７ａＲ１７ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ａＲ１６ａ’により置換されていてよく、そしてここで５〜７員環ヘテロアリールの１個の水素原子は、場合により結合であるか、またはＲ５ａは結合であり；
Ｒ８ａおよびＲ９ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ１８ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、−ＳＲ１８ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−ＮＲ１８ａＣ（Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＮＲ１８ａＣ（Ｏ）ＯＲ１９ａ、−ＮＲ１８ａＣ（Ｏ）ＮＲ１９ａＲ１９ａ’、−ＮＲ１８ａＳ（Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＮＲ１８ａＳ（Ｏ）２Ｒ１９ａ、−ＮＲ１８ａＳ（Ｏ）ＮＲ１９ａＲ１９ａ’、−ＮＲ１８ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１９ａＲ１９ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ａＲ１８ａ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＳＲ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−ＮＲ２０ａＣ（Ｏ）Ｒ２１ａ、−ＮＲ２０ａＣ（Ｏ）ＯＲ２１ａ、−ＮＲ２０ａＣ（Ｏ）ＮＲ２１ａＲ２１ａ’、−ＮＲ２０ａＳ（Ｏ）Ｒ２１ａ、−ＮＲ２０ａＳ（Ｏ）２Ｒ２１ａ、−ＮＲ２０ａＳ（Ｏ）ＮＲ２１ａＲ２１ａ’、−ＮＲ２０ａＳ（Ｏ）２ＮＲ２１ａＲ２１ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０ａＲ２０ａ’により置換されていてよく；
Ｒ１０ａはＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２２ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２ａ、−ＳＲ２２ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−ＮＲ２２ａＣ（Ｏ）Ｒ２３ａ、−ＮＲ２２ａＣ（Ｏ）ＯＲ２３ａ、−ＮＲ２２ａＣ（Ｏ）ＮＲ２３ａＲ２３ａ’、−ＮＲ２２ａＳ（Ｏ）Ｒ２３ａ、−ＮＲ２２ａＳ（Ｏ）２Ｒ２３ａ、−ＮＲ２２ａＳ（Ｏ）ＮＲ２３ａＲ２３ａ’、−ＮＲ２２ａＳ（Ｏ）２ＮＲ２３ａＲ２３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２ａＲ２２ａ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２４ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４ａ、−ＳＲ２４ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−ＮＲ２４ａＣ（Ｏ）Ｒ２５ａ、−ＮＲ２４ａＣ（Ｏ）ＯＲ２５ａ、−ＮＲ２４ａＣ（Ｏ）ＮＲ２５ａＲ２５ａ’、−ＮＲ２４ａＳ（Ｏ）Ｒ２５ａ、−ＮＲ２４ａＳ（Ｏ）２Ｒ２５ａ、−ＮＲ２４ａＳ（Ｏ）ＮＲ２５ａＲ２５ａ’、−ＮＲ２４ａＳ（Ｏ）２ＮＲ２５ａＲ２５ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４ａＲ２４ａ’により置換されていてよく；そして
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ａ’、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ａ’、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ａ’、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ａ’、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ａ’、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ａ’、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ａ’、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ａ’、Ｒ１９ａ、Ｒ１９ａ’、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ａ’、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ａ’、Ｒ２２ａ、Ｒ２２ａ’、Ｒ２３ａ、Ｒ２３ａ’、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ａ’、Ｒ２５ａおよびＲ２５ａ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１３シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
ただし、Ｒ１ａ、Ｒ４ａおよびＲ５ａの少なくとも２つは結合であるか、またはＲ５ａおよびＲ６ａが、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成するとき、５〜７員環ヘテロアリールにおける一の水素原子は結合であり、およびＲ１ａまたはＲ４ａの一方は結合である〕
のものである、請求項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｄ２が副溝結合薬物である請求項１または２に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｄ２が
【化４】
2018509424.tif 000004
〔式中、
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１３ｂ、−ＳＲ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＮＲ１３ｂＣ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＣ（Ｏ）ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ’、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ’、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’により置換されていてよく；またはＲ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂのいずれか１つは結合であり；
Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｌ４Ｈ、−Ｌ３Ｈ、−ＯＲ１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５ｂ、−ＳＲ１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）Ｒ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）ＮＲ１６ｂＲ１６ｂ’、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）Ｒ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）ＮＲ１６ｂＲ１６ｂ’、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ１６ｂＲ１６ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’により置換されていてよく；
ここで、
Ｒ６ｂおよびＲ７ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成するか、またはＲ５ｂおよびＲ６ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成し、ここで３〜７員環ヘテロシクロアルキルおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−ＳＲ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＮＲ１７ｂＣ（Ｏ）Ｒ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＣ（Ｏ）ＮＲ１８ｂＲ１８ｂ’、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）Ｒ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）ＮＲ１８ｂＲ１８ｂ’、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ１８ｂＲ１８ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂにより置換されていてよく；またはＲ５ｂ、Ｒ６ｂまたはＲ７ｂの１つは結合であり；
Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ１９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１９ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１９ｂ、−ＳＲ１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−ＮＲ１９ｂＣ（Ｏ）Ｒ２０ｂ、−ＮＲ１９ｂＣ（Ｏ）ＯＲ２０ｂ、−ＮＲ１９ｂＣ（Ｏ）ＮＲ２０ｂＲ２０ｂ’、−ＮＲ１９ｂＳ（Ｏ）Ｒ２０ｂ、−ＮＲ１９ｂＳ（Ｏ）２Ｒ２０ｂ、−ＮＲ１９ｂＳ（Ｏ）ＮＲ２０ｂＲ２０ｂ’、−ＮＲ１９ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ２０ｂＲ２０ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２１ｂ、−ＳＲ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−ＮＲ２１ｂＣ（Ｏ）Ｒ２２ｂ、−ＮＲ２１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ２２ｂ、−ＮＲ２１ｂＣ（Ｏ）ＮＲ２２ｂＲ２２ｂ’、−ＮＲ２１ｂＳ（Ｏ）Ｒ２２ｂ、−ＮＲ２１ｂＳ（Ｏ）２Ｒ２２ｂ、−ＮＲ２１ｂＳ（Ｏ）ＮＲ２２ｂＲ２２ｂ’、−ＮＲ２１ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ２２ｂＲ２２ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１ｂＲ２１ｂにより置換されていてよく；
Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ｂおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２３ｂ、−ＳＲ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−ＮＲ２３ｂＣ（Ｏ）Ｒ２４ｂ、−ＮＲ２３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ２４ｂ、−ＮＲ２３ｂＣ（Ｏ）ＮＲ２４ｂＲ２４ｂ’、−ＮＲ２３ｂＳ（Ｏ）Ｒ２４ｂ、−ＮＲ２３ｂＳ（Ｏ）２Ｒ２４ｂ、−ＮＲ２３ｂＳ（Ｏ）ＮＲ２４ｂＲ２４ｂ’、−ＮＲ２３ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ２４ｂＲ２４ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２５ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２５ｂ、−ＳＲ２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−ＮＲ２５ｂＣ（Ｏ）Ｒ２６ｂ、−ＮＲ２５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ２６ｂ、−ＮＲ２５ｂＣ（Ｏ）ＮＲ２６ｂＲ２６ｂ’、−ＮＲ２５ｂＳ（Ｏ）Ｒ２６ｂ、−ＮＲ２５ｂＳ（Ｏ）２Ｒ２６ｂ、−ＮＲ２５ｂＳ（Ｏ）ＮＲ２６ｂＲ２６ｂ’、−ＮＲ２５ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ２６ｂＲ２６ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５ｂＲ２５ｂにより置換されていてよく、またはＲ１０ｂおよびＲ１１ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、場合により結合してＣ６〜Ｃ１０アリールを形成するか、またはＲ１１ｂおよびＲ１２ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、場合により結合してエキソ−メチレンを形成し；またはＲ１２ｂは存在せず；
Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｂ’、Ｒ１４ｂ、Ｒ１４ｂ’、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｂ’、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｂ’、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｂ’、Ｒ１８ｂ、Ｒ１８ｂ’、Ｒ１９ｂ、Ｒ１９ｂ’、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｂ’、Ｒ２１ｂ、Ｒ２１ｂ’、Ｒ２２ｂ、Ｒ２２ｂ’、Ｒ２３ｂ、Ｒ２３ｂ’、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｂ’、Ｒ２５ｂ、Ｒ２５ｂ’、Ｒ２６ｂおよびＲ２６ｂ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１３シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）および５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）および５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２により置換されていてよく；
ただし、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂの１つは結合であり；
Ｒ１ｃ、Ｒ２ｃおよびＲ５ｃは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｃＲ６ｃ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ７ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ７ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、−ＳＲ７ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−ＮＲ７ｃＣ（Ｏ）Ｒ８ｃ、−ＮＲ７ｃＣ（Ｏ）ＯＲ８ｃ、−ＮＲ７ｃＣ（Ｏ）ＮＲ８ｃＲ８ｃ’、−ＮＲ７ｃＳ（Ｏ）Ｒ８ｃ、−ＮＲ７ｃＳ（Ｏ）２Ｒ８ｃ、−ＮＲ７ｃＳ（Ｏ）ＮＲ８ｃＲ８ｃ’、−ＮＲ７ｃＳ（Ｏ）２ＮＲ８ｃＲ８ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ｃＲ７ｃ’により置換されていてよく；またはＪが−ＣＲ１３ｃ＝のとき、Ｒ５ｃは存在せず；ただし、Ｒ１ｃまたはＲ２ｃの一方が結合であり；
Ｒ３ｃおよびＲ４ｃは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ９ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ９ｃ、−ＳＲ９ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−ＮＲ９ｃＣ（Ｏ）Ｒ１０ｃ、−ＮＲ９ｃＣ（Ｏ）ＯＲ１０ｃ、−ＮＲ９ｃＣ（Ｏ）ＮＲ１０ｃＲ１０ｃ’、−ＮＲ９ｃＳ（Ｏ）Ｒ１０ｃ、−ＮＲ９ｃＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｃ、−ＮＲ９ｃＳ（Ｏ）ＮＲ１０ｃＲ１０ｃ’、−ＮＲ９ｃＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ｃＲ１０ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ｃＲ９ｃ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１１ｃ、−ＳＲ１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−ＮＲ１１ｃＣ（Ｏ）Ｒ１２ｃ、−ＮＲ１１ｃＣ（Ｏ）ＯＲ１２ｃ、−ＮＲ１１ｃＣ（Ｏ）ＮＲ１２ｃＲ１２ｃ’、−ＮＲ１１ｃＳ（Ｏ）Ｒ１２ｃ、−ＮＲ１１ｃＳ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−ＮＲ１１ｃＳ（Ｏ）ＮＲ１２ｃＲ１２ｃ’、−ＮＲ１１ｃＳ（Ｏ）２ＮＲ１２ｃＲ１２ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ｃＲ１１ｃにより置換されていてよく；
Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ１３ｃ＝または−（ＣＲ１３ｃＲ１３ｃ’）−であり
Ｒ６ｃ、Ｒ６ｃ’，Ｒ７ｃ、Ｒ７ｃ’、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｃ’、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｃ’、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｃ’、Ｒ１１ｃ、Ｒ１１ｃ’、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｃ’、Ｒ１３ｃおよびＲ１３ｃ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ１ｄはＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２ｄ、−ＳＲ２ｄおよび−ＮＲ２ｄＲ２ｄ’から成る群から選択され、
Ｒ２ｄおよびＲ２ｄ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合により、−ＯＲ３ｄ、−ＳＲ３ｄおよび−ＮＲ３ｄＲ３ｄ’により置換されていてよく；
Ｒ３ｄおよびＲ３ｄ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ１ｅはＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２ｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２ｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２ｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２ｅ、−ＳＲ２ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＮＲ２ｅＣ（Ｏ）Ｒ３ｅ、−ＮＲ２ｅＣ（Ｏ）ＯＲ３ｅ、−ＮＲ２ｅＣ（Ｏ）ＮＲ３ｅＲ３ｅ’、−ＮＲ２ｅＳ（Ｏ）Ｒ３ｅ、−ＮＲ２ｅＳ（Ｏ）２Ｒ３ｅ、−ＮＲ２ｅＳ（Ｏ）ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＮＲ２ｅＳ（Ｏ）２ＮＲ３ｅＲ３ｅ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｅまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｅＲ２ｅにより置換されていてよく；
Ｒ２ｅ、Ｒ２ｅ’、Ｒ３ｅおよびＲ３ｅ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合により、−ＯＲ４ｅ、−ＳＲ４ｅまたは−ＮＲ４ｅＲ４ｅ’により置換されていてよく；
Ｒ４ｅおよびＲ４ｅ’は、独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
ｖは１、２または３であり；そして
＊は共有結合である〕
から成る群から選択される式のものである、請求項１〜３のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ＡＡが独立して、Ｌ−リシン、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−セリン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グリシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−チロシン、Ｌ−システイン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−ホスホセリン、Ｌ−スルホ−システイン、Ｌ−アルギノコハク酸、Ｌ−ヒドロキシプロリン、Ｌ−ホスホエタノールアミン、Ｌ−サルコシン、Ｌ−タウリン、Ｌ−カルノシン、Ｌ−シトルリン、Ｌ−アンセリン、Ｌ−１，３−メチル−ヒスチジン、Ｌ−α−アミノ−アジピン酸、Ｄ−リシン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−スレオニン、Ｄ−セリン、Ｄ−イソロイシン、Ｄ−メチオニン、Ｄ−プロリン、Ｄ−ヒスチジン、Ｄ−グルタミン、Ｄ−アルギニン、Ｄ−グリシン、Ｄ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−アラニン、Ｄ−バリン、Ｄ−フェニルアラニン、Ｄ−ロイシン、Ｄ−チロシン、Ｄ−システイン、Ｄ−トリプトファン、Ｄ−シトルリンおよびＤ−カルノシンから選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１６がＨである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩であって、
Ｒ１７およびＲ１７’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＯＲ２２から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、−ＯＲ２４により置換されていてよく；またはＲ１７およびＲ１７’は結合してＣ４〜Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロ環を形成してよく、ここでＣ４〜Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロ環における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＯＲ２４により置換されていてよい；
コンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩であって、
Ｒ１８はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’により置換されていてよく；
Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９およびＲ２９’は、それぞれ独立してＨまたはＣ１〜Ｃ７アルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ７アルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
ｎは２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５である；
コンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｌ１がそれぞれ
【化５】
2018509424.tif 000005
〔式中、
Ｒ１６はＨであり、＊は共有結合である〕
から成る群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩であって、
各場合におけるＲ１およびＲ２はＨであり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はＨであり；Ｘ１は−ＮＲ１１−であり；Ｘ２は＝Ｎ−であり；Ｘ３は−Ｎ＝であり；Ｘ４は−Ｎ＝であり；Ｘ５はＮＲ１２であり；Ｙ１はｉｓ＝Ｏであり；Ｙ２は存在せず；Ｒ１１およびＲ１２はＨであり；ｍは１、２、３または４であり；そして＊は共有結合である；
コンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
式
【化６】
2018509424.tif 000006
を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
式
【化７】
2018509424.tif 000007
【化８】
2018509424.tif 000008
を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
−（ＡＡ）４−の配列が−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
−（ＡＡ）２−の配列がＶａｌ−ＣＩＴである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｌ２が
【化９】
2018509424.tif 000009
〔式中、
Ｒ３１はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｘ６はＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’，−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ３６は独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３７、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３７、−ＳＲ３７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ３８、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３８’、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）２Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３８’、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３８Ｒ３８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’により置換されていてよく；
Ｒ３７、Ｒ３７’、Ｒ３８およびＲ３８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールであり；そして
＊は共有結合である〕
から成る群から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｌ２が式
【化１０】
2018509424.tif 000010
〔式中、
Ｒ３１はＨであり；そしてＸ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである〕
のものである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｌ２が式
【化１１】
2018509424.tif 000011
〔式中、
Ｒ３１はＨであり；そしてＸ６はＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である〕
のものである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｌ２が式
【化１２】
2018509424.tif 000012
〔式中、
Ｒ３６は独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３７、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３７、−ＳＲ３７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ３８、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３８’、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）２Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３８’、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３８Ｒ３８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’により置換されていてよく；
Ｒ３７、Ｒ３７’、Ｒ３８およびＲ３８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
のものである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ３６がＨである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
リンカーが式
【化１３】
2018509424.tif 000013
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
リンカーが式
【化１４】
2018509424.tif 000014
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
リンカーが式
【化１５】
2018509424.tif 000015
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
リンカーが式
【化１６】
2018509424.tif 000016
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
リンカーが式
【化１７】
2018509424.tif 000017
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１５または１６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
リンカーが式
【化１８】
2018509424.tif 000018
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
リンカーが式
【化１９】
2018509424.tif 000019
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
リンカーが式
【化２０】
2018509424.tif 000020
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
リンカーが式
【化２１】
2018509424.tif 000021
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２２】
2018509424.tif 000022
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、Ｈである〕
のものである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ８ｂおよびＲ９ｂはＨであり、Ｌ５はＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、Ｒ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕが１、２、３、または４である；
請求項２９に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２３】
2018509424.tif 000023
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ｃはＨである〕
のいずれかのものである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕが１、２、３、４または５である；
請求項３１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２４】
2018509424.tif 000024
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、Ｈである〕
のものである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕが１、２、３、４または５である；
請求項３３に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２５】
2018509424.tif 000025
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａおよびＲ１ｅは、Ｈである〕
のものである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である；
請求項３５に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２６】
2018509424.tif 000026
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ１ｄはＨである〕
のものである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である；
請求項３７に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２７】
2018509424.tif 000027
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａはＨである〕
のものである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である；
請求項３９に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２８】
2018509424.tif 000028
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａはＨである〕
のものである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である；
請求項４１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２９】
2018509424.tif 000029
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ｂおよびＲ１２ｂは、Ｈである〕
のものである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である；
請求項４３に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
式
【化３０】
2018509424.tif 000030
のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
治療有効量の、請求項１〜４５のいずれか一項に記載のコンジュゲートもしくはその薬学的に許容される塩ならびに少なくとも１つの賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項４７】
請求項１〜４５のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む、異常細胞増殖の治療剤。
【請求項４８】
異常細胞増殖が癌である、請求項４７に記載の治療剤。
【請求項４９】
癌が肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸癌、皮膚または眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮内頸癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌および副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性または急性白血病、リンパ性リンパ腫、膀胱癌、腎臓癌または尿管、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系腫瘍（ＣＮＳ）、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫または１以上の進行中の癌の組合せである、方法。前記方法の別の態様において、前記異常細胞増殖は、限定されないが、乾癬、良性前立腺肥大または再狭窄を含む良性増殖疾患である、請求項４８の治療剤。
【請求項５０】
癌の処置のための医薬製造における、請求項１〜４５のいずれか一項に記載のコンジュゲートの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
４．Ｄ２の式が
【化４】
2018509424.tif 000031
〔式中、
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ｂ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１３ｂ、−ＳＲ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＮＲ１３ｂＣ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＣ（Ｏ）ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ’、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ’、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’により置換されていてよく；またはＲ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂのいずれか１つは結合であり；
Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｌ４Ｈ、−Ｌ３Ｈ、−ＯＲ１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５ｂ、−ＳＲ１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）Ｒ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）ＮＲ１６ｂＲ１６ｂ’、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）Ｒ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）ＮＲ１６ｂＲ１６ｂ’、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ１６ｂＲ１６ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’により置換されていてよく；
ここで、
Ｒ６ｂおよびＲ７ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成するか、またはＲ５ｂおよびＲ６ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、結合して場合により３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成し、ここで３〜７員環ヘテロシクロアルキルおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−ＳＲ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＮＲ１７ｂＣ（Ｏ）Ｒ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＣ（Ｏ）ＮＲ１８ｂＲ１８ｂ’、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）Ｒ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）ＮＲ１８ｂＲ１８ｂ’、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ１８ｂＲ１８ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂにより置換されていてよく；またはＲ５ｂ、Ｒ６ｂもしくはＲ７ｂのいずれか１つは結合であり；
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
３１．−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２４】
2018509424.tif 000032
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ｃはＨである〕
のものである、項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９０】
いくつかの態様において、Ｄ２は
【化８０】
2018509424.tif 000033
〔式中、
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１３ｂ、−ＳＲ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＮＲ１３ｂＣ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＣ（Ｏ）ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ’、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ’、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’により置換されていてよく；またはＲ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂのいずれか１つは結合であり；
Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂはそれぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｌ４Ｈ、−Ｌ３Ｈ、−ＯＲ１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５ｂ、−ＳＲ１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）Ｒ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）ＮＲ１６ｂＲ１６ｂ’、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）Ｒ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）ＮＲ１６ｂＲ１６ｂ’、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ１６ｂＲ１６ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’により置換されていてよく；ここで
Ｒ６ｂおよびＲ７ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成し、またはＲ５ｂおよびＲ６ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成し、ここで３〜７員環ヘテロシクロアルキルおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−ＳＲ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＮＲ１７ｂＣ（Ｏ）Ｒ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＣ（Ｏ）ＮＲ１８ｂＲ１８ｂ’、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）Ｒ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）ＮＲ１８ｂＲ１８ｂ’、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ１８ｂＲ１８ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂにより置換されていてよく；またはＲ５ｂ、Ｒ６ｂまたはＲ７ｂのいずれか１つは結合であり；
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９５】
いくつかの態様において、薬物（Ｄｒｕｇ）は一般式−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２により表記でき、いくつかの態様において、薬物（Ｄｒｕｇ）は式
【化８２】
2018509424.tif 000034
〔式中、
Ｌ５、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ｃおよびＪは、本明細書で定義されるものである〕
により表記できる。いくつかの態様において、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃおよびＲ５ｃはＨであり、Ｌ５はＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、−（ＣＲ４９＝ＣＲ４９’）ｕ−、−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−，−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕ−、−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−または−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である。いくつかの態様において、Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃおよびＲ５ｃはＨであり、そしてＬ５はＣ１〜Ｃ１０アルキルである。いくつかの態様において、Ｊは−ＣＲ１３ｃ＝、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ｃおよびＲ１３ｃはＨであり、そしてＬ５はＣ１〜Ｃ１０アルキルである。いくつかの態様において、Ｊは−（ＣＲ１３ｃＲ１３ｃ’）−、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ｃ、Ｒ１３ｃおよびＲ１３ｃ’はＨであり、そしてＬ５はＣ１〜Ｃ１０アルキルである。