【手続補正書】
【提出日】平成30年6月14日(2018.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式1
【化１】
2017522355.tif 000001
1
（式中、
R1はフェニル又はピリジニルであり；各環は、ハロゲン、NC-、H2N-、R1.1、R1.1O-、R1.2、R1.3、R1.4(O)S-、R1.4(O)2S-及びR1.5R1.5N(O)C-から成る群より独立に選択される1又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく；
R1.1は、C1-6-アルキル-、C3-6-シクロアルキル-、C1-6-ハロアルキル-及びC3-6-ハロシクロアルキルから成る群より独立に選択され；
R1.2は、HO-C1-6-アルキル-又はR1.1-O-C1-6-アルキル-であり；
R1.3は、フェニル又は1、２若しくは3個の要素が、N、O、S、S(O)及びS(O)2から成る群より独立に選択される要素で置き換わっている5員若しくは6員ヘテロ環式若しくはヘテロアリール環であり；各環は、ハロゲン、NC-、H2N-、HO-、O=、R1.3.1、R1.3.1O-、R1.3.1-(O)C-、R1.3.2、R1.3.1(O)2S-及びR1.3.3から成る群より独立に選択される1、2若しくは3個の置換基で任意に置換されていてもよく；
R1.3.1は、R1.1から独立に選択され；
R1.3.2は、R1.2から独立に選択され；
R1.3.3は、HO(O)C-、H2N(O)C-、R1.1-O-(O)C-、R1.1-NH-(O)C-及び(R1.1)2N-(O)C-から成る群より独立に選択され；
R1.4は、H、HO-、R1.1及びR1.2から成る群より独立に選択され；
R1.5は、H、R1.1、R1.2、C1-6-アルキル-C3-6-シクロアルキル-及びC3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキル-から成る群より独立に選択され、それぞれ、R1.5.1、R1.5.2及びR1.5.3から独立に選択される1又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく；
R1.5.1は、HO-、ハロゲン、NC-、R1.1O-、R1.5.4、R1.5.5及びR1.5.6から成る群より独立に選択され；又は
R1.5.2は、N、O、S、S(O)及びS(O)2の中から独立に選択される1個の要素を含有する4員ヘテロ環式環を表し；又は
R1.5.3は、N、O、S、S(O)及びS(O)2の中から独立に選択される1、2若しくは3個の要素を含有する5員若しくは6員ヘテロ環式若しくはヘテロアリール環を表し；各環は、HO-、O=、ハロゲン、NC-、R1.1、R1.1O-、R1.1-(O)C-、HO-C1-6-アルキル-、R1.1-O-C1-6-アルキル-、R1.5.4、R1.5.5及びR1.5.6の中から独立に選択される1若しくは2個の置換基で任意に置換されていてもよい；又は2個の置換基がまとまってR1.5.7であり；
R1.5.4は、H2N-、R1.1-HN-、(R1.1)2N-、R1.1-(O)C-HN-及びR1.1-(O)C-(R1.1)N-から成る群より独立に選択され；
R1.5.5は、R1.1-(O)S-、R1.1-(O)2S-、R1.1(HN)S-、R1.1(HN)(O)S-、R1.1(R1.1N)S-、R1.1(R1.2N)S-、R1.1(R1.1N)(O)S-、R1.1(R1.2N)(O)S-、R1.1(NC-N)S-及びR1.1(NC-N)(O)S-から成る群より独立に選択され；
R1.5.6は、HO(O)C-、H2N(O)C-、R1.1-O-(O)C-、R1.1-NH-(O)C-及び(R1.1)2N-(O)C-から成る群より独立に選択され；
R1.5.7は、C1-6-アルキレン及びC1-6-ハロアルキレンから成る群より独立に選択され、任意に、1又は2個のCH2-基が、-HN-、-(R1.1)N-、-(R1.1(O)C-)N-、-O-、-S-、-S(O)-又は-S(O)2-と置き換わっていてもよく；
或いはR1.5は、フェニル又はN、O、S、S(O)及びS(O)2から独立に選択される1、2若しくは3個の要素を含有する5員若しくは6員ヘテロ環式若しくはヘテロアリール環であり；各環は、HO-、O=、NC-、ハロゲン、R1.1、R1.1O-、R1.1-(O)C-、R1.2、R1.5.4、R1.5.5及びR1.5.6から独立に選択される1若しくは2個の置換基で置換されていてもよく；又は2個の置換基がまとまってR1.5.7であり；
或いは2個のR1.5がまとまって、3員、4員、5員若しくは6員単環式又は6員、7員、8員、9員若しくは10員二環式ヘテロ環式若しくはヘテロアリール環であり、任意に、窒素に加えて、N、O、S、S(O)及びS(O)2の中から独立に選択される1若しくは2個の要素を含有してもよく；任意に、HO-、F、O=、NC-、R1.1、R1.1O-、R1.1-(O)C-、R1.2、R1.5.4、R1.5.5、R1.5.6、フェニル並びにN、O、S、S(O)及びS(O)2の中から独立に選択される1、2若しくは3個の要素を含有する5員若しくは6員ヘテロ環式若しくはヘテロアリール環の中から独立に選択される1若しくは2個の置換基で置換されていてもよく；又は2個の置換基がまとまってR1.5.7であり；
R2は、フェニル又はピリジニルであり；各環は、ハロゲン、C1-4-アルキル-及びC1-4-ハロアルキルから独立に選択される1又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく；
R3は、下記
・R3.1-；
・R3.2(O)C-；
・R3.2O(O)C-；
・R3.2O(O)C-A-；
・R3.2(O)2S-；
・(R3.2)2N(O)C及び
・(R3.2)2N(O)C-A-
から成る群より独立に選択される残基であり；
R3.1は、H、R3.3、R3.4、C1-6-アルキル-C3-6-シクロアルキル-及びC3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキル-から成る群より独立に選択され、それぞれ、R3.1.1-から独立に選択される1又は2個の置換基で任意に置換されていてもよく；
R3.1.1は、HO-、ハロゲン、NC-、R3.3O-、R3.5、R3.6及びR3.7から成る群より選択されるか又は
R3.1.1は、フェニル並びにN、O、S、S(O)及びS(O)2の中から独立に選択される1個の要素を含有する4員ヘテロ環式環から独立に選択される環を表すか又は
R3.1.1は、N、O、S、S(O)及びS(O)2の中から独立に選択される1、2若しくは3個の要素を含有する5員若しくは6員ヘテロ環式若しくはヘテロアリール環を表し；
各環は、HO-、O=、ハロゲン、NC-、R3.3、R3.3O-、R3.3-(O)C-、R3.4、R3.5、R3.6及びR3.7の中から独立に選択される1若しくは2個の置換基で任意に置換されていてもよく、又は2個の置換基がまとまってR3.8であり；
R3.2は、R3.1、フェニル並びにN、O、S、S(O)及びS(O)2から独立に選択される1、2若しくは3個の要素を含有する5員若しくは6員ヘテロ環式若しくはヘテロアリール環から独立に選択され；各環は、HO-、O=、NC-、ハロゲン、R3.3、R3.3O-、R3.3-(O)C-、R3.4、R3.5、R3.6及びR3.7から独立に選択される1若しくは2個の置換基で任意に置換されていてもよく；又は2個の置換基がまとまってR3.8であり；
或いは2個のR3.2がまとまって、3員、4員、5員若しくは6員単環式又は6員、7員、8員、9員若しくは10員二環式ヘテロ環式若しくはヘテロアリール環であり、任意に、窒素に加えて、N、O、S、S(O)及びS(O)2の中から独立に選択される1若しくは2個の要素を含有してよく；任意に、HO-、F、O=、NC-、R3.3、R3.3O-、R3.3-(O)C-、R3.4、R3.5、R3.6、R3.7、フェニル並びにN、O、S、S(O)及びS(O)2の中から独立に選択される1、2若しくは3個の要素を含有する5員若しくは6員ヘテロ環式若しくはヘテロアリール環の中から独立に選択される1若しくは2個の置換基で置換されていてもよく；又は2個の置換基がまとまってR3.8であり；
R3.3は、C1-6-アルキル-、C3-6-シクロアルキル-、C1-6-ハロアルキル-及びC3-6-ハロシクロアルキルから成る群より独立に選択され；
R3.4は、HO-C1-6-アルキル-又はR3.3-O-C1-6-アルキル-であり；
R3.5は、H2N-、R3.3-HN-、(R3.3)2N-、R3.3-(O)C-HN-及びR3.3-(O)C-(R3.3)N-から成る群より独立に選択され；
R3.6は、R3.3-(O)S-、R3.3-(O)2S-、R3.3(HN)S-、R3.3(HN)(O)S-、R3.3(R3.3N)S-、R3.3(R3.3N)(O)S-、R3.3(R3.4N)S-、R3.3(R3.4N)(O)S-、R3.3(NC-N)S-及びR3.3(NC-N)(O)S-から成る群より独立に選択され；
R3.7は、HO(O)C-、H2N(O)C-、R3.3-O-(O)C-、R3.3-NH-(O)C-及び(R3.3)2N-(O)C-から成る群より独立に選択され；
R3.8は、C1-6-アルキレン及びC1-6-ハロアルキレンから成る群より独立に選択され、任意に、1又は2個のCH2-基が、-HN-、-(R3.3)N-、-(R3.4)N-、-(R3.3(O)C-)N-、-(R3.4(O)C-)N-、-O-、-S-、-S(O)-又は-S(O)2-と置き換わっていてもよく；
Aは、-CH2-、-CH2-CH2-又は-CH2-CH2-CH2-であり；ハロゲン、R3.3、R3.3O-及びR3.4 から成る群より独立に選択される1若しくは2個の置換基で任意に置換されていてもよく；又は2個の置換基がまとまってR3.8であり；
R4はR3であり；
R5、R6は、H、C1-6-アルキル-、C3-6-シクロアルキル-、C1-6-ハロアルキル-、C3-6-ハロシクロアルキル-、HO-C1-6-アルキル-及びC1-6-アルキル-O-C1-6-アルキルから独立に選択され；或いはR5とR6がまとまってC1-6-アルキレン又はC1-6-ハロアルキレンであり、任意に1個のCH2-基が-O-、-S-、-S(O)-又は-S(O)2-と置き換わっていてもよい）
の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項２】
R1が-フェニル-CNを表す、
請求項1に記載の式1の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項３】
R2が、-フェニル-CF3、-フェニル-CHF2、-ピリジル-CF3、及び-ピリジル-CHF2から成る群より選択される、
請求項1又は2に記載の式1の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項４】
R3が、H、C1-3-アルキル、-CONH-C1-3-アルキル、-CONH-C1-3-アルキル-OH、-CH2-CO2-C1-3-アルキル、 -CH2-CO-N(C1-3-アルキル)2及び-CH2-CO-NH-C1-3-アルキルから成る群より選択される、
請求項1〜3のいずれか1項に記載の式1の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項５】
R4が、H、C1-3-アルキル及び-CONH-C1-4-アルキル-OHから成る群より選択される、
請求項1〜4のいずれか1項に記載の式1の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項６】
R5及びR6が、互いに独立にH又はC1-3-アルキルを表す、
請求項1〜5のいずれか1項に記載の式1の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項７】
R1が、下記式a.1の基を表し、
【化２】
2017522355.tif 000002
a.1
R2が、下記式a.2又はa.3の基から成る群より選択され、
【化３】
2017522355.tif 000003
R3が、H、CH3、-CONH-CH3、-CONH-CH2CH2OH、-CH2-COO-CH3、-CH2-CO-N(CH3)2及び-CH2-CO-NHCH3から成る群より選択され、
R4が、H、CH3及び-CONH-CH2CH2CH2-OHから成る群より選択され、
R5及びR6が、互いに独立にH又はCH3を表す、
請求項1〜6のいずれか1項に記載の式1の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項８】
下記化合物1.a〜1.o
【化４】
2017522355.tif 000004
2017522355.tif 000005
から成る群より選択される、
請求項1に記載の式1の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項９】
請求項1〜8のいずれか1項に記載の下記式1.A
【化５】
2017522355.tif 000006
1.A
の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１０】
請求項1〜9のいずれか1項に記載の式1の1種以上の化合物又はその医薬的に活性な塩を含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項１１】
喘息、アレルギー性疾患、胃腸の炎症性疾患、糸球体腎炎、好酸球性疾患、慢性閉塞性肺疾患、病原微生物による感染症、関節リウマチ、好中球性疾患、嚢胞性線維症(CF)、非嚢胞性線維症、特発性肺線維症、気管支拡張症、ANCA関連血管炎、肺癌、非嚢胞性線維性気管支拡張症、肺気腫、慢性気管支炎、急性肺傷害(ALI)、急性呼吸促迫症候群(ARDS)、肺高血圧症、肺動脈性肺高血圧症(PAH)又はα1-アンチトリプシン欠乏症(AATD)、肥満症もしくは関連炎症、インスリン抵抗性、糖尿病、脂肪肝又は肝脂肪過多症の治療のための請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
外傷性脳損傷、腹部大動脈瘤又は移植片対宿主病(GvHD)の治療のための請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項1〜9のいずれか1項に記載の式1の化合物に加えて、ベータミメティック、抗コリン薬、コルチコステロイド、PDE4阻害薬、LTD4拮抗薬、EGFR阻害薬、カテプシンC阻害薬、CRTH2阻害薬、5-LO阻害薬、ヒスタミン受容体拮抗薬及びSYK阻害薬から成る群より選択される医薬的に活性な化合物、又は2若しくは3種の活性物質の組合せを含む医薬組成物。