【手続補正書】
【提出日】平成30年7月31日(2018.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物の３０％（ｗ／ｗ）超の量のアセチルサリチル酸またはその薬学的に許容される塩を有する乾燥粒子を有する乾燥粉末組成物であって、前記乾燥粒子は約０．５μｍ〜約１０μｍの範囲内の空気力学的質量中央径（ＭＭＡＤ）を有し、前記組成物は当該組成物の約０．１％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）の量の１若しくはそれ以上のリン脂質をさらに有する、組成物。
【請求項２】
請求項１記載の乾燥粉末組成物において、前記組成物は、前記粒子が約２０μｍ未満のＤＶ９０、約７μｍ未満のＤＶ５０、および約２μｍ未満のＤＶ１０を示すようなＭＭＡＤサイズ分布を有する粒子を有する、組成物。
【請求項３】
請求項１記載の乾燥粉末組成物において、前記組成物は、前記粒子が約１０μｍ未満のＤＶ９０、約４μｍ未満のＤＶ５０、および約１μｍ未満のＤＶ１０を示すようなＭＭＡＤサイズ分布を有する粒子を有する、組成物。
【請求項４】
請求項１記載の乾燥粉末組成物において、前記組成物は、前記粒子が約６μｍ未満のＤＶ９０、約３μｍ未満のＤＶ５０、および約１μｍ未満のＤＶ１０を示すようなＭＭＡＤサイズ分布を有する粒子を有する、組成物。
【請求項５】
請求項１記載の乾燥粉末組成物において、前記組成物は、前記粒子が約５μｍ未満のＤＶ５０および約２μｍ未満のＤＶ１０を示すようなＭＭＡＤサイズ分布を有する粒子を有する、組成物。
【請求項６】
請求項１記載の乾燥粉末組成物において、前記組成物は、前記粒子が約２．５μｍ〜約４μｍのＤＶ５０および約０．８μｍ〜約１．５μｍのＤＶ１０を示すようなＭＭＡＤサイズ分布を有する粒子を有する、組成物。
【請求項７】
請求項１記載の乾燥粉末組成物において、アセチルサリチル酸またはその薬学的に許容される塩は前記組成物の４０％（ｗ／ｗ）超の量である、組成物。
【請求項８】
請求項１記載の乾燥粉末組成物において、アセチルサリチル酸またはその薬学的に許容される塩は前記組成物の５０％（ｗ／ｗ）超の量である、組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項記載の乾燥粉末組成物において、前記組成物は、薬学的に許容される賦形剤でコーティングされた粒子を有する、組成物。
【請求項１０】
請求項９記載の乾燥粉末組成物において、前記薬学的に許容される賦形剤は界面活性剤特性を有するリン脂質である、組成物。
【請求項１１】
請求項９記載の乾燥粉末組成物において、前記薬学的に許容される賦形剤は、前記組成物の約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ）の量のジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、またはダイズレシチンの少なくとも１つを有する、組成物。
【請求項１２】
請求項９記載の乾燥粉末組成物において、前記薬学的に許容される賦形剤は、前記組成物の約１％〜約５％ｗ／ｗ（ｗ／ｗ）の量のジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、またはダイズレシチンの少なくとも１つを有する、組成物。
【請求項１３】
請求項１１記載の乾燥粉末組成物において、前記組成物は、当該組成物の約５％（ｗ／ｗ）の量のＤＳＰＣを有し、及び／または前記組成物は、当該組成物の約０．１％（ｗ／ｗ）の量のダイズレシチンを有する、組成物。
【請求項１４】
血栓塞栓性イベントのリスクを低下させ、または血栓症を治療するのに有効な薬物送達システムであって、前記システムは請求項１〜１４のいずれか一項記載の乾燥粉末組成物を有し、アセチルサリチル酸は約５ｍｇ〜約４０ｍｇの用量で存在する、システム。
【請求項１５】
請求項１４記載の薬物送達システムであって、さらに、クロピドグレルを有する、システム。
【請求項１６】
請求項１４記載の薬物送達システムにおいて、前記乾燥粉末組成物は約７５％〜約９５％の放出用量を有する、システム。
【請求項１７】
請求項１４記載の薬物送達システムであって、前記組成物の約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ）の量のジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、またはダイズレシチンの少なくとも１つを有する薬学的に許容される賦形剤でコーティングされた粒子を有する、システム。
【請求項１８】
請求項１７記載の薬物送達システムにおいて、前記薬学的に許容される賦形剤はＤＳＰＣ及び／またはダイズレシチンである、システム。
【請求項１９】
請求項１４記載の薬物送達システムにおいて、前記組成物は約３〜約４μｍのＭＭＡＤを有する乾燥粒子を実質的に有する、システム。
【請求項２０】
請求項１９記載の薬物送達システムにおいて、前記放出用量は約９０％超である、システム。
【請求項２１】
請求項２０記載の薬物送達システムにおいて、呼吸域粉末収量のＮＧＩ試験装置の段階の質量％は、段階１で約１０％〜約１３％であり、段階２で約２０％〜約２３％であり、段階３で約１３％〜約１５％であり、および段階４で約５％〜約６％であり、細粒分は約４５％〜約５５％である、システム。
【請求項２２】
請求項１４記載の薬物送達システムにおいて、前記組成物は約２．０〜約５．０μｍのＭＭＡＤを有する乾燥粒子を実質的に有する、システム。
【請求項２３】
請求項２２記載の薬物送達システムにおいて、前記放出用量は約７０％〜約８５％である、システム。
【請求項２４】
請求項２３記載の薬物送達システムにおいて、呼吸域粉末収量のＮＧＩ試験装置の段階の質量％は、段階１で約５％〜約１０％であり、段階２で約１０％〜約１８％であり、段階３で約１５％〜約２０％であり、および段階４で約１０％〜約１５％であり、細粒分は約５０％〜約７０％である、システム。
【請求項２５】
請求項１４記載の薬物送達システムであって、さらに、賦形剤を有し、前記賦形剤は、ＳＬＳ、ラクトース、デンプン、セルロース、ロイシン、クエン酸ナトリウム、マルトデキストリン、及び／またはマンニトールである、システム。
【請求項２６】
虚血性イベント若しくは血栓症を治療し、または血栓塞栓性イベントのリスクを低下させるための、それを必要とする対象に吸入を介して投与するための乾燥粉末組成物であって、前記乾燥粉末組成物は、アセチルサリチル酸またはその薬学的に許容される塩を有する乾燥粒子を有する治療上有効用量の乾燥粉末組成物を有し、前記乾燥粉末は約０．５μｍ〜約１０μｍの範囲内の空気力学的質量中央径（ＭＭＡＤ）を有する乾燥粒子を実質的に有し、前記乾燥粉末は前記組成物の約０．１％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）の量の１若しくはそれ以上のリン脂質をさらに有する、乾燥粉末組成物。
【請求項２７】
請求項２６記載の組成物において、前記血栓塞栓性イベントは心筋梗塞、一過性虚血性イベント、または脳卒中である、組成物。
【請求項２８】
請求項２６記載の組成物において、前記リン脂質はジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）である、組成物。
【請求項２９】
請求項２８記載の組成物において、前記組成物は約３〜約４μｍのＭＭＡＤを有する乾燥粒子を実質的に有する、組成物。
【請求項３０】
請求項２９記載の組成物において、前記放出用量は約９０％超である、組成物。
【請求項３１】
請求項３０記載の組成物において、呼吸域粉末収量のＮＧＩ試験装置の段階の質量％は、段階１で約１０％〜約１３％であり、段階２で約２０％〜約２３％であり、段階３で約１３％〜約１５％であり、および段階４で約５％〜約６％であり、細粒分は約４５％〜約５５％である、組成物。
【請求項３２】
請求項２６記載の組成物において、前記リン脂質はダイズレシチンである、組成物。
【請求項３３】
請求項３２記載の組成物において、前記組成物は約２．０〜約３．０μｍのＭＭＡＤを有する乾燥粒子を実質的に有する、組成物。
【請求項３４】
請求項３３記載の組成物において、前記放出用量は約７０％〜約８０％である、組成物。
【請求項３５】
請求項３４記載の組成物において、呼吸域粉末収量のＮＧＩ試験装置の段階の質量％は、段階１で約５％〜約１０％であり、段階２で約１０％〜約１８％であり、段階３で約１５％〜約２０％であり、および段階４で約１０％〜約１５％であり、細粒分は約５０％〜約７０％である、組成物。
【請求項３６】
虚血性イベント若しくは血栓症の吸入治療のための薬剤、または血栓塞栓性イベントのリスクを低下させるための薬剤の製造における乾燥粉末組成物の使用であって、前記乾燥粉末組成物は、アセチルサリチル酸またはその薬学的に許容される塩を有する乾燥粒子を有する治療上有効用量の乾燥粉末組成物を有し、前記乾燥粉末は約０．５μｍ〜約１０μｍの範囲内の空気力学的質量中央径（ＭＭＡＤ）を有する乾燥粒子を実質的に有し、前記乾燥粉末は前記組成物の約０．１％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）の量の１若しくはそれ以上のリン脂質をさらに有する、使用。
【請求項３７】
請求項３６記載の使用において、前記血栓塞栓性イベントは心筋梗塞、一過性虚血性イベント、または脳卒中である、使用。
【請求項３８】
請求項３６記載の使用において、前記リン脂質はジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）である、使用。
【請求項３９】
請求項３８記載の使用において、前記組成物は約３〜約４μｍのＭＭＡＤを有する乾燥粒子を実質的に有する、使用。
【請求項４０】
請求項３９記載の使用において、前記放出用量は約９０％超である、使用。
【請求項４１】
請求項４０記載の使用において、呼吸域粉末収量のＮＧＩ試験装置の段階の質量％は、段階１で約１０％〜約１３％であり、段階２で約２０％〜約２３％であり、段階３で約１３％〜約１５％であり、および段階４で約５％〜約６％であり、細粒分は約４５％〜約５５％である、使用。
【請求項４２】
請求項３６記載の使用において、前記リン脂質はダイズレシチンである、使用。
【請求項４３】
請求項４２記載の使用において、前記組成物は約２．０〜約３．０μｍのＭＭＡＤを有する乾燥粒子を実質的に有する、使用。
【請求項４４】
請求項４３記載の使用において、前記放出用量は約７０％〜約８０％である、使用。
【請求項４５】
請求項４４記載の使用において、呼吸域粉末収量のＮＧＩ試験装置の段階の質量％は、段階１で約５％〜約１０％であり、段階２で約１０％〜約１８％であり、段階３で約１５％〜約２０％であり、および段階４で約１０％〜約１５％であり、細粒分は約５０％〜約７０％である、使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
乾燥粉末製剤の進歩にもかかわらず、臨床的にはアセチルサリチル酸（アスピリン）の有効な乾燥粉末製剤が存在しない。心血管疾患およびより一般的には血栓塞栓性（虚血性）疾患、例えば、脳卒中を治療するためのアセチルサリチル酸の既知の有効性を考えれば、アセチルサリチル酸、苦痛状態にある患者に用量を有効かつ迅速に送達することができるアセチルサリチル酸の乾燥粉末製剤を開発することが依然として必要とされている。アセチルサリチル酸は、血小板プロスタグランジンＨ合成酵素−１のシクロオキシゲナーゼ活性を阻害し、血栓形成促進性およびアテローム生成促進性トロンボキサンＡ２を産生する血小板能力をほぼ完全に抑制する抗血小板薬である。Ｄｅ  Ｃａｔｅｒｉｎａ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｕｓｅ  ｏｆ  ａｃｅｔｙｌｓａｌｉｃｙｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｉｎ  ｉｓｃｈｅｍｉｃ  ｈｅａｔ  ｄｉｓｅａｓｅ：ｐａｓｔ，ｐｒｅｓｅｎｔ  ａｎｄ  ｆｕｔｕｒｅ．Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒ、Ｄｅｓ．１８（３３）：５２１５〜２３（２０１２）。アセチルサリチル酸を用いた抗血小板療法が重度の血管イベントのリスクを低下させることが明確に示されている。すなわち、アセチルサリチル酸が急性虚血脳卒中ならびに一過性虚血性イベントの治療に有効であることも示されている。ＺｈｅｎｇＭｉｎｇらＩｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｅａｒｌｙ  Ａｃｅｔｙｌｓａｌｉｃｙｌｉｃ  ａｃｉｄ  Ｕｓｅ  ｉｎ  Ａｃｕｔｅ  Ｉｓｃｈｅｍｉｃ  Ｓｔｒｏｋｅ．Ｓｔｒｏｋｅ  ３１：１２４０〜１２４９（２０００）；Ｗａｒｌｏｗ  Ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉｅｓ  ｉｎ  Ｓｔｒｏｋｅ：Ａｃｅｔｙｌｓａｌｉｃｙｌｉｃ  ａｃｉｄ  Ｓｈｏｕｌｄ  Ｂｅ  Ｆｉｒｓｔ−Ｌｉｎｅ  Ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｔｒｏｋｅ．Ｓｔｒｏｋｅ  ３３：２１３７〜２１３８（２０００）。しかしながら、アセチルサリチル酸の迅速な初回通過代謝を考えれば、肺送達に適しており、それゆえ、初回通過代謝を迂回し、消化管副作用を回避することができる、アセチルサリチル酸などの非ステロイド性抗炎症薬（ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｄｒｕｇｓ：ＮＳＡＩＤｓ）の新規な製剤を提供することが依然として必要とされている。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許出願公開第２０１４／００６５２１９号明細書
（特許文献２）  米国特許出願公開第２００８／０１２７９７２号明細書
（特許文献３）  米国特許出願公開第２００６／２９３２７３号明細書
（特許文献４）  米国特許第７，７４４，８５５号明細書
（特許文献５）  国際公開第２０１２／１０７７６５号
（特許文献６）  米国特許出願公開第２０１４／０１７４４４０号明細書
（特許文献７）  米国特許出願公開第２０１４／３２６８１２号明細書
（特許文献８）  米国特許第３，９０６，９５０号明細書
（特許文献９）  米国特許第４，０６９，８１９号明細書
（特許文献１０）  米国特許第４，３５３，３６５号明細書
（特許文献１１）  米国特許第４，８８５，２８７号明細書
（特許文献１２）  米国特許第４，９９５，３８５号明細書
（特許文献１３）  米国特許第５，３２７，８８３号明細書
（特許文献１４）  米国特許第５，５０６，２０３号明細書
（特許文献１５）  米国特許第５，５１１，４１６号明細書
（特許文献１６）  米国特許第５，５１１，７２６号明細書
（特許文献１７）  米国特許第５，５１８，９９８号明細書
（特許文献１８）  米国特許第５，６３９，４４１号明細書
（特許文献１９）  米国特許第５，６７３，６８６号明細書
（特許文献２０）  米国特許第５，７２４，９５７号明細書
（特許文献２１）  米国特許第５，７５０，５５９号明細書
（特許文献２２）  米国特許第５，８５５，９１３号明細書
（特許文献２３）  米国特許第５，８７４，０６４号明細書
（特許文献２４）  米国特許第５，８７５，７７６号明細書
（特許文献２５）  米国特許第５，９９３，８０５号明細書
（特許文献２６）  米国特許第６，０５１，２５６号明細書
（特許文献２７）  米国特許第６，０９８，６２０号明細書
（特許文献２８）  米国特許第６，１３１，５７０号明細書
（特許文献２９）  米国特許第６，１３６，２９５号明細書
（特許文献３０）  米国特許第６，１３６，３４６号明細書
（特許文献３１）  米国特許第６，１８７，３４４号明細書
（特許文献３２）  米国特許第６，２５４，８５４号明細書
（特許文献３３）  米国特許第６，２８４，２８２号明細書
（特許文献３４）  米国特許第６，３０９，６２３号明細書
（特許文献３５）  米国特許第６，３５８，５３０号明細書
（特許文献３６）  米国特許第６，４０８，８４６号明細書
（特許文献３７）  米国特許第６，４２３，３４４号明細書
（特許文献３８）  米国特許第６，４５５，０２８号明細書
（特許文献３９）  米国特許第６，５０３，４８０号明細書
（特許文献４０）  米国特許第６，５４６，９２８号明細書
（特許文献４１）  米国特許第６，５６１，１８６号明細書
（特許文献４２）  米国特許第６，５６５，８８５号明細書
（特許文献４３）  米国特許第６，５６９，４０６号明細書
（特許文献４４）  米国特許第６，５８２，７２９号明細書
（特許文献４５）  米国特許第６，５９２，９０４号明細書
（特許文献４６）  米国特許第６，６３０，１６９号明細書
（特許文献４７）  米国特許第６，６３８，４９５号明細書
（特許文献４８）  米国特許第６，６５２，８３７号明細書
（特許文献４９）  米国特許第６，７０５，３１３号明細書
（特許文献５０）  米国特許第６，７３２，７３２号明細書
（特許文献５１）  米国特許第６，７３７，０４２号明細書
（特許文献５２）  米国特許第６，７３７，０４４号明細書
（特許文献５３）  米国特許第６，７６６，７９９号明細書
（特許文献５４）  米国特許第６，８４８，１９７号明細書
（特許文献５５）  米国特許第６，８８０，５５５号明細書
（特許文献５６）  米国特許第６，８８１，３９８号明細書
（特許文献５７）  米国特許第６，８９３，６５７号明細書
（特許文献５８）  米国特許第６，９２１，５２７号明細書
（特許文献５９）  米国特許第６，９７９，４３７号明細書
（特許文献６０）  米国特許第６，９９４，８４２号明細書
（特許文献６１）  米国特許第６，９９８，１３７号明細書
（特許文献６２）  米国特許第７，１４６，９７８号明細書
（特許文献６３）  米国特許第７，１８２，９６１号明細書
（特許文献６４）  米国特許第７，２０１，９２９号明細書
（特許文献６５）  米国特許第７，２０５，３４３号明細書
（特許文献６６）  米国特許第７，２６７，８１３号明細書
（特許文献６７）  米国特許第７，２７８，４２５号明細書
（特許文献６８）  米国特許第７，２８４，５５３号明細書
（特許文献６９）  米国特許第７，３０６，７８７号明細書
（特許文献７０）  米国特許第７，４３１，９１６号明細書
（特許文献７１）  米国特許第７，５１６，７４１号明細書
（特許文献７２）  米国特許第７，５２１，０６８号明細書
（特許文献７３）  米国特許第７，５４１，０２２号明細書
（特許文献７４）  米国特許第７，５５６，０３５号明細書
（特許文献７５）  米国特許第７，５５６，７９８号明細書
（特許文献７６）  米国特許第７，５５９，３２５号明細書
（特許文献７７）  米国特許第７，６０１，３３６号明細書
（特許文献７８）  米国特許第７，６２８，９７８号明細書
（特許文献７９）  米国特許第７，６６９，５９６号明細書
（特許文献８０）  米国特許第７，７９０，１４５号明細書
（特許文献８１）  米国特許第７，８０６，１１７号明細書
（特許文献８２）  米国特許第７，８７８，１９３号明細書
（特許文献８３）  米国特許第７，９１９，１１９号明細書
（特許文献８４）  米国特許第７，９５４，４９１号明細書
（特許文献８５）  米国特許第８，０６９，８５１号明細書
（特許文献８６）  米国特許第８，０７５，９１９号明細書
（特許文献８７）  米国特許第８，１１４，４３８号明細書
（特許文献８８）  米国特許第８，１６８，２２３号明細書
（特許文献８９）  米国特許第８，１７３，１６８号明細書
（特許文献９０）  米国特許第８，２０１，５５５号明細書
（特許文献９１）  米国特許第８，２４６，９３４号明細書
（特許文献９２）  米国特許第８，６１４，２５５号明細書
（特許文献９３）  米国特許出願公開第２００２／００２５９１７号明細書
（特許文献９４）  米国特許出願公開第２００３／０１８６８４３号明細書
（特許文献９５）  米国特許出願公開第２００４／０２０６３５０号明細書
（特許文献９６）  米国特許出願公開第２００５／００００５１８号明細書
（特許文献９７）  米国特許出願公開第２００５／００８４５２８号明細書
（特許文献９８）  米国特許出願公開第２００５／０１８０９２６号明細書
（特許文献９９）  米国特許出願公開第２００６／０２４９１４４号明細書
（特許文献１００）  米国特許出願公開第２００６／０２９３２７３号明細書
（特許文献１０１）  米国特許出願公開第２００７／００２１３８２号明細書
（特許文献１０２）  米国特許出願公開第２００８／００４４４８１号明細書
（特許文献１０３）  米国特許出願公開第２００８／００６６７４１号明細書
（特許文献１０４）  米国特許出願公開第２００８／０２２６７３６号明細書
（特許文献１０５）  米国特許出願公開第２００８／０３０６０３３号明細書
（特許文献１０６）  米国特許出願公開第２００９／０２０８５８２号明細書
（特許文献１０７）  米国特許出願公開第２００９／０３０８３９２号明細書
（特許文献１０８）  米国特許出願公開第２０１０／０１３２７０５号明細書
（特許文献１０９）  米国特許出願公開第２０１０／０２３４４４２号明細書
（特許文献１１０）  米国特許出願公開第２０１０／０２４２９６０号明細書
（特許文献１１１）  米国特許出願公開第２０１０／０２５８１１８号明細書
（特許文献１１２）  米国特許出願公開第２０１０／０３１６７２４号明細書
（特許文献１１３）  米国特許出願公開第２０１０／０３１９６９４号明細書
（特許文献１１４）  米国特許出願公開第２０１１／０２７７７５２号明細書
（特許文献１１５）  米国特許出願公開第２０１２／０１３２２０３号明細書
（特許文献１１６）  米国特許出願公開第２０１２／０１４５１５０号明細書
（特許文献１１７）  米国特許出願公開第２０１２／０１５２２４５号明細書
（特許文献１１８）  米国特許出願公開第２０１２／０２９１７８０号明細書
（特許文献１１９）  米国特許出願公開第２０１４／０１７４４３７号明細書
（特許文献１２０）  米国特許出願公開第２０１４／０３２２３２８号明細書
（特許文献１２１）  米国特許出願公開第２０１４／０３２６８１２号明細書
（特許文献１２２）  欧州特許出願公開第１１７７８０５号明細書
（特許文献１２３）  欧州特許出願公開第１２３８６８０号明細書
（特許文献１２４）  欧州特許出願公開第１３５０５１１号明細書
（特許文献１２５）  欧州特許出願公開第１８１４５２１号明細書
（特許文献１２６）  国際公開第９９／１６４１９号
（特許文献１２７）  国際公開第００／００２１５号
（特許文献１２８）  国際公開第２０００／０００１７６号
（特許文献１２９）  国際公開第２０００／０２７３５９号
（特許文献１３０）  国際公開第２００９／０８９８２２号
（特許文献１３１）  国際公開第２０１２／０６１９０２号
（特許文献１３２）  国際公開第２０１２１０７７６５号
（非特許文献）
（非特許文献１）  "Ａｓｐｉｒｉｎ"，Ｍａｒｔｉｎｄａｌｅ：  Ｔｈｅ  Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，３３ｒｄ  ｅｄ．，２００２  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｐｒｅｓｓ，ｐｐ．１４−１８．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献２）  "Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ａｎａｌｇｅｓｉｃ：  Ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ，ａｎｄ  Ａｎｔｉｒｈｅｕｍａｔｉｃ  Ｄｒｕｇ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｖｅｒ−Ｔｈｅ−Ｃｏｕｎｔｅｒ  Ｈｕｍａｎ  Ｕｓｅ：  Ｆｉｎａｌ  Ｒｕｌｅ  ｆｏｒ  Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ  Ｌａｂｅｌｉｎｇ  ｏｆ  Ａｓｐｉｒｉｎ，Ｂｕｆｆｅｒｅｄ  Ａｓｐｉｒｉｎ，ａｎｄ  Ａｓｐｉｒｉｎ  ｉｎ  Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  Ａｎｔａｃｉｄ  Ｄｒｕｇ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，"Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｉｓｔｅｒ，Ｏｃｔ．２３，１９９８，ｖｏｌ．６３，Ｎｏ．２０５，ｐｐ．５６８０２−５６８１９．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献３）  "Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｔｕｄｙ  Ｉ，"<ｈｔｔｐ：／／ｐｈｓ．ｂｗｈ．ｈａｒｖａｒｄ．ｅｄｕ／ｐｈｓ１．ｈｔｍ>，Ｍａｒ．２００９．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献４）  Ａｌｇｒａ，ｅｔ  ａｌ．，"Ａｓｐｉｒｉｎ  ａｔ  Ａｎｙ  Ｄｏｓｅ  Ａｂｏｖｅ  ３０  ｍｇ  Ｏｆｆｅｒｓ  Ｏｎｌｙ  Ｍｏｄｅｓｔ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ａｆｔｅｒ  Ｃｅｒｅｂｒａｌ  Ｉｓｃｈｅｍｉａ，"Ｊ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ  &  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９６，６０：１９７−１９９．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献５）  Ａｓｐｉｒｉｎ  Ｄｏｓａｇｅ−Ｄｒｕｇｓ，ｗｗｗ．ｄｒｕｇｓ．ｃｏｍ，Ｄｅｃ．２０１１．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献６）  ＡＴＴ  Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ，"Ａｓｐｉｒｉｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐｒｉｍａｒｙ  ａｎｄ  Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ：  Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ  Ｍｅｔａ−Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ  Ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔ  Ｄａｔａ  ｆｒｏｍ  Ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ  Ｔｒｉａｌｓ，"Ｔｈｅ  Ｌａｎｃｅｔ，２００９，３７３：１８４９−１８６０．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献７）  Ａｗａ，ｅｔ  ａｌ．，"Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｉｍｅ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｓｐｉｒｉｎ  ｗｉｔｈ  ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ  ｕｓｉｎｇ  ａ  ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ／ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ  ｍｏｄｅｌ，"Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２０１２，ｖｏｌ．３７，ｐｐ．４６９−４７４．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献８）  Ｂｏｙｓｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，"Ｄａｎｉｓｈ  Ｖｅｒｙ−ｌｏｗ−ｄｏｓｅ  Ａｓｐｉｒｉｎ  Ａｆｔｅｒ  Ｃａｒｏｔｉｄ  Ｅｎｄａｒｔｅｒｅｃｔｏｍｙ  Ｔｒｉａｌ，"Ｓｔｒｏｋｅ，１９８８，１９：１２１１−１２１５．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献９）  Ｃｈｅｗ，ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｏｗｄｅｒ  Ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ，"Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｅｒｏｓｏｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００２，ｖｏｌ．１５，Ｎｏ．３，ｐｐ．３２５−３３０．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献１０）  Ｃｈｒｉｓｔｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，"Ｌｏｗ−ｄｏｓｅ  Ａｓｐｉｒｉｎ  ａｎｄ  Ｒｉｓｋ  ｏｆ  Ｃａｔａｒａｃｔ  ａｎｄ  Ｓｕｂｔｙｐｅｓ  ｉｎ  ａ  Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ  Ｔｒｉａｌ  ｏｆ  Ｕ．Ｓ．Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ"Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，１９９８，ｖｏｌ．５，Ｎｏ．３，ｐｐ．１３３−１４２．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献１１）  Ｆｅｈｒｉ，ｅｔ  ａｌ．，"Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ａｃｅｔｙｌｓａｌｉｃｙｌｉｃ  Ａｃｉｄ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ  Ｏｒａｌｌｙ  ｏｒ  Ｒｅｃｔａｌｌｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒａｂｂｉｔ，"Ｊ．Ｐｈａｒｍａ  Ｂｅｌｇ，１９８９，ｖｏｌ．４４，Ｎｏ．１，ｐｐ．５−１０．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献１２）  Ｇｅｌｌｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，"Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｎ  Ｉｎｈａｌｅｄ  Ｄｒｙ−Ｐｏｗｄｅｒ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｏｂｒａｍｙｃｉｎ  Ｕｓｉｎｇ  ＰｌｕｍｏＳｐｈｅｒｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，"Ｊ  Ａｅｒｏｓｏｌ  Ｍｅｄ  Ｐｕｌｍ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖ，Ａｕｇ．２０１１，２４（４），ｐｐ．１７５−１８２．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献１３）  Ｈａｄｉｎｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｄｒｕｇ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｌａｒｇｅ  ｈｏｌｌｏｗ  ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ  ａｇｇｒｅｇａｔｅｓ  ｃａｒｒｉｅｒ  ｐａｒｔｉｃｌｅｓ  ｆｏｒ  ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ，"Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  ３４１（２００７）１９５−２０６．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献１４）  Ｈａｄｉｎｏｔｏ，ｅｔ  ａｌ．，"Ｄｒｙ  ｐｏｗｄｅｒ  ａｅｒｏｓｏｌ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  ｌａｒｇｅ  ｈｏｌｌｏｗ  ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ  ａｇｇｒｅｇａｔｅｓ  ａｓ  ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｏｆ  ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ  ｄｒｕｇｓ：  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ，"Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｏｃｔ．２００６，３３：  １８７−１９８．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献１５）  Ｈｏｖｉｏｎｅ−−Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｄｅｓｉｇｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，<ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｈｏｖｉｏｎｅ．ｃｏｍ／ｐｄ／ｐａｒｔｉｃｌｅｄｅｓｉｇｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ．ａｓｐ>，ｖｉｓｉｔｅｄ  Ａｕｇ．２０１３．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献１６）  Ｈｏｖｉｏｎｅ  ＴｗｉｎＣａｐｓ  Ｄｒｙ  Ｐｏｗｄｅｒ  Ｉｎｈａｌｅｒ，<ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｈｏｖｉｏｎｅ．ｃｏｍ／ｔｗｉｎｃａｐｓ／ｔｗｉｎｃａｐｓ．ａｓｐ>，ｖｉｓｉｔｅｄ  Ａｕｇ．２０１３．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献１７）  Ｉｗａｍｏｔｏ，"Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ａｎｄ  Ｈｅｐａｔｉｃ  Ｆｉｒｓｔ−Ｐａｓｓ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｏｆ  Ａｓｐｉｒｉｎ  ｉｎ  Ｒａｔｓ，"Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｍａｒ．１９８２；  ３４（３），ｐｐ．１７６−１８０．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献１８）  Ｊａｆｆｅ，ｅｔ  ａｌ．，"Ｒｅｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ａｆｔｅｒ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｌｏｗ  Ｄｏｓｅｓ  ｏｆ  Ａｓｐｉｒｉｎ，"Ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．，Ｍａｒ．１９７９，ｖｏｌ．６３，ｐｐ．５３２−５３５．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献１９）  Ｋｉｍ，ｅｔ  ａｌ．，"Ａｉｒｗａｙ  Ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ  ｔｏ  Ｉｎｈａｌｅｄ  Ａｓｐｉｒｉｎ  ｉｓ  Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄ  ｂｙ  Ａｉｒｗａｙ  Ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ  ｉｎ  Ａｓｔｈｍａｔｉｃ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ，"Ｋｏｒｅａｎ  Ｊ  Ｉｎｔｅｒｎ  Ｍｅｄ，Ｓｅｐ．２０１０；  ２５（３）：  ３０９−３１６．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献２０）  Ｋｕｒｔｈ，ｅｔ  ａｌ．，"Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｂｅｎｅｆｉｔｓ  ｏｆ  Ａｓｐｉｒｉｎ  ｏｎ  Ｆｉｒｓｔ  Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ  Ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｄｒｕｇｓ，"Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００３，１０８：１１９１−１１９５．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献２１）  Ｐｈｉｌｌｉｐｓ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｉｎｈａｌｅｄ  ｌｙｓｉｎｅ−ａｓｐｉｒｉｎ  ａｓ  ａ  ｂｒｏｎｃｈｏｐｒｏｖｏｃａｔｉｏｎ  ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ  ｉｎ  ａｓｐｉｒｉｎ−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  ａｓｔｈｍａ：  ｉｔｓ  ｒｅｐｅａｔａｂｉｌｉｔｙ，ａｂｓｅｎｃｅ  ｏｆ  ａ  ｌａｔｅ−ｐｈａｓｅ  ｒｅａｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ，"Ｊ  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，Ａｕｇ．１９８９；  ８４（２）：２３２−４１．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献２２）  Ｐｒｅｓｓ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｂｙ  Ａｃｔｉｖａｅｒｏ  ＧｍｂＨ，Ｄｅｃ．１９，２００６，<ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐｈａｒｍａｌｏｃｏ．ｃｏｍ／ｎｅｗｓ＿ｄｅｔａｉｌ／Ａｃｔｉｖａｅｒｏ＋ａｎｄ＋Ｇｒｏｕｐ＋ｏｆ＋Ｒｅｓａｅｒｃｈ−  ｅｒｓ＋Ｒｅｃｅｉｖｅ＋Ｇｒａｎｔ＋ｆｏｒ＋Ｄｅｖｅｌｏｐ／１４００９／ｉｎｄｅｘ．ｈｔｍｌ>．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献２３）  Ｒｏｃｃａ，ｅｔ  ａｌ．，"Ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ  ｔｏ  Ｌｏｗ−Ｄｏｓｅ  Ａｓｐｉｒｉｎ：  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｄｉｓｅａｓｅ−Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，"Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，２０１２，１１  ｐａｇｅｓ．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献２４）  Ｒｏｔｈ，ｅｔ  ａｌ．，"Ａｓｐｉｒｉｎ，Ｐｌａｔｅｌｅｔｓ，ａｎｄ  Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ：  Ｔｈｅｏｒｙ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ，"Ｂｌｏｏｄ，Ｆｅｂ．１５，１９９４，ｖｏｌ．８３，Ｎｏ．４，ｐｐ．８８５−８９８．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献２５）  Ｓｅｓｔｉｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｉｎｈａｌｅｄ  Ａｓｐｉｒｉｎ−ｌｉｋｅ  Ｄｒｕｇｓ  ｏｎ  Ａｌｌｅｒｇｅｎ−Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｅａｒｌｙ  ａｎｄ  Ｌａｔｅ  Ａｓｔｈｍａｔｉｃ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，"Ａｍ  Ｊ  Ｒｅｓｐｉｒ  Ｃｒｉｔ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ，Ａｐｒ．１，１９９９  ｖｏｌ．１５９  Ｎｏ．４  １２２８−１２３３．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献２６）  Ｓｅｓｔｉｎｉ，ｅｔ  ａｌ．，"Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｉｎｈａｌｅｄ  ｌｙｓｉｎｅ  ａｃｅｔｙｌｓａｌｉｃｙｌａｔｅ  ｏｎ  ａｌｌｅｒｇｅｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｅａｒｌｙ  ａｎｄ  ｌａｔｅ  ａｓｔｈｍａｔｉｃ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，"Ｊ  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９７  ｖｏｌ．１００，ｐｐ．７１−７７．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献２７）  Ｓｏｌｅｔｉ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｓｐｉｒｉｎ  ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｆｏｒ  ＣＯＰＤ  ｐａｔｉｅｎｔｓ：  Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｎ  ＰＫ  ａｎｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ，"Ｔｈｅｍａｔｉｃ  Ｐｏｓｔｅｒ  Ｓｅｓｓｉｏｎ，Ｐ８２５，Ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ  Ｉ，Ｓｅｐ．２５，２０１１，ｐ．１３８ｓ．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献２８）  Ｓｕｎｇ，ｅｔ  ａｌ．，"Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ  ｆｏｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｌｕｎｇｓ，"Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００７，ｖｏｌ．２５，Ｎｏ．１２．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献２９）  Ｔｈｅ  Ｄｕｔｃｈ  ＴＩＡ  Ｔｒｉａｌ  Ｓｔｕｄｙ  Ｇｒｏｕｐ，"Ａ  Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  Ｔｗｏ  Ｄｏｓｅｓ  ｏｆ  Ａｓｐｉｒｉｎ（３０  ｍｇ  ｖｓ．２８３  ｍｇ  ａ  ｄａｙ）ｉｎ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  Ａｆｔｅｒ  ａ  Ｔｒａｎｓｉｅｎｔ  Ｉｓｃｈｅｍｉｃ  Ａｔｔａｃｋ  ｏｒ  Ｍｉｎｏｒ  Ｉｓｃｈｅｍｉｃ  Ｓｔｒｏｋｅ，"  Ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１９９１，ｖｏｌ．３２５，Ｎｏ．１８，ｐｐ．１２６１−１２６６．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献３０）  ＥＰＯ，"Ｅｘｔｅｎｄｅｄ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ"  ｆｏｒ  ＥＰ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．１５８２７１５２．８，ｄａｔｅｄ  Ｊａｎ．１０，２０１８，ｄａｔｅｄ  Ｊａｎ．１０，２０１８，８  ｐｇｓ．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献３１）  ＵＳＰＴＯ，"Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ"  ｆｏｒ  ＰＣＴ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．ＰＣＴ／ＵＳ１５／１６９６９，ｄａｔｅｄ  Ｍａｙ  ２０，２０１５，２  ｐｇｓ．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献３２）  ＵＳＰＴＯ，"Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ"  ｆｏｒ  ＰＣＴ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．ＰＣＴ／ＵＳ１５／４３１２８，ｄａｔｅｄ  Ｎｏｖ．２，２０１５，２  ｐｇｓ．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献３３）  Ｂｏｄｅ−Ｂｏｇｅｒ  ＳＭ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｖｅｒｙ  ｌｏｗ  ｄｏｓｅ  ａｎｄ  ｅｎｔｅｒｉｃ−ｃｏａｔｅｄ  ａｃｅｔｙｌｓａｌｉｃｙｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｏｎ  ｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎ  ａｎｄ  ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｏｎ  ｂｌｅｅｄｉｎｇ  ｔｉｍｅ  ｉｎ  ｈｅａｌｔｈｙ  ｓｕｂｊｅｃｔｓ"，Ｅｕｒ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，５４，７０７−１４，１９９８．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献３４）  Ｂｙｒｏｎ  ＰＲ，"Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｄｒｕｇ  ｒｅｓｉｄｅｎｃｅ  ｔｉｍｅｓ  ｉｎ  ｒｅｇｉｏｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  ｔｒａｃｔ  ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ  ａｅｒｏｓｏｌ  ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ"，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．７５，４３３−４３８，１９８６．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献３５）  Ｃｌａｒｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｐｏｗｄｅｒ  ｉｎｈａｌｅｒ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ａｎｄ  ｐｅａｋ  ｉｎｓｐｉｒａｔｏｒｙ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｈｅａｌｔｈｙ  ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ−−ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｔｅｓｔｉｎｇ，"  Ｊ  Ａｅｒｏｓｏｌ  Ｍｅｄ  ６，９９−１１０，１９９３．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献３６）  Ｄａｌｂｙ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｏｕｔｐｕｔ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｓｉｚｅ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ｐｒｅｓｓｕｒｉｚｅｄ  ａｅｒｏｓｏｌｓ  ｆｏｒｍｕｌａｔｅｄ  ａｓ  ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ｏｒ  ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓ，"  Ｐｈａｒｍ  Ｒｅｓ  ５，３６−３９，１９８８．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献３７）  ＤｅＨａａｎ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ  ｅｘｔｒａｔｈｏｒａｃｉｃ  ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ｄｒｙ  ｐｏｗｄｅｒ  ｉｎｈａｌｅｒｓ，"  Ｊ  Ａｅｒｏｓｏｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３５，３０９−３３１，２００４．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献３８）  Ｄｒｅｓｓｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｂｉｏｗａｉｖｅｒ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ  ｆｏｒ  Ｉｍｍｅｄｉａｔｅ−Ｒｅｌｅａｓｅ  Ｓｏｌｉｄ  Ｏｒａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：  Ａｃｅｔｙｌｓａｌｉｃｙｌｉｃ  Ａｃｉｄ"，Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ．１０１（８）：２６５３−６７，Ａｕｇ．２０１２．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献３９）  Ｇｏｎｄａ  Ｉ，"Ａｅｒｏｓｏｌｓ  ｆｏｒ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｎｄ  ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｇｅｎｔｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  ｔｒａｃｔ"，Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ｉｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｄｒｕｇ  Ｃａｒｒｉｅｒ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ６，２７３−３１３，１９９０．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献４０）  Ｈｅｙｄｅｒ  Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，"Ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐａｒｔｉｃｌｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  ｔｒａｃｔ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｓｉｚｅ  ｒａｎｇｅ  ０．００５−１５．ｍｕ．ｍ"，Ｊ．Ａｅｒｏｓｏｌ  Ｓｃｉ．１７，８１１−８２５，１９８６．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献４１）  Ｈｏｅｔ，Ｐｅｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ−−ｋｎｏｗｎ  ａｎｄ  ｕｎｋｎｏｗｎ  ｈｅａｌｔｈ  ｒｉｓｋｓ"，Ｊ．Ｎａｎｏｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  ２，１４７７−３１５５，２００４．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献４２）  Ｌｅｏｎｅ−Ｂａｙ，Ａｎｄｒｅａ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｅｃｈｎｏｓｐｈｅｒｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：  Ａ  ｐｌａｔｆｏｒｍ  ｆｏｒ  ｉｎｈａｌｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ"，Ｏｎｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ，Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ：  Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｂｒｅａｔｈｉｎｇ  Ｎｅｗ  Ｌｉｆｅ  ｉｎｔｏ  Ｉｎｈａｌａｂｌｅ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２００６，ｐｐ．８−１１，ａｖａｉｌａｂｌｅ  ａｔ  ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｏｎｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ．ｃｏｍ／ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ／Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ．ｐｄｆ．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献４３）  Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｓｐｉｒｉｎ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｅｌｅｃｔｒｉｃ−ｆｉｅｌｄ−ａｓｓｉｓｔｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  ｄｒｏｐｌｅｔｓ，"  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ６１，３０９１−３０９７，２００６．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献４４）  Ｍａｒｅｅ，ｅｔ  ａｌ．"Ｐｌａｔｅｌｅｔ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  Ｌｏｗ−Ｄｏｓｅ  Ｅｎｔｅｒｉｃ−Ｃｏａｔｅｄ  Ａｓｐｉｒｉｎ  ｉｎ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  Ｗｉｔｈ  Ｓｔａｂｌｅ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ"，Ｊ  Ａｍ  Ｃｏｌｌ  Ｃａｒｄｉｏｌ，４７，１２５８−６３，２００５．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献４５）  Ｔｉｄｄｅｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｄｒｙ  ｐｏｗｄｅｒ  ｉｎｈａｌｅｒ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｉｎｓｐｉｒａｔｏｒｙ  ｆｌｏｗ  ｒａｔｅｓ  ａｎｄ  ｖｏｌｕｍｅｓ  ｏｆ  ｃｙｓｔｉｃ  ｆｉｂｒｏｓｉｓ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｏｆ  ｓｉｘ  ｙｅａｒｓ  ａｎｄ  ｏｌｄｅｒ，"  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｅｒｏｓｏｌ  Ｍｅｄ．１９，４５６−４６５，２００６．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．
（非特許文献４６）  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｏｆｆｉｃｅ，Ｅｘｔｅｎｄｅｄ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ  ｆｏｒ  ＥＰ１５７５２２５０．９，ｄａｔｅｄ  Ｓｅｐ．１９，２０１７，７  ｐａｇｅｓ．ｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ａｐｐｌｉｃａｎｔ．