【手続補正書】
【提出日】平成30年3月27日(2018.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カンナビノイド１（ＣＢ１）受容体に対して約１μＭまたはそれ以下の結合親和性Ｋｄを有する、ＣＢ１受容体に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
ＣＢ１受容体上の細胞外エピトープに結合する、請求項１に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３】
ヒトＣＢ１受容体に結合する、請求項１に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項４】
ＣＢ１受容体のシグナル伝達活性を阻害する、請求項１に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項５】
ＣＢ１受容体活性を活性化するか、または増強する、請求項１に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項６】
ＣＢ１受容体のインバースアゴニストである、請求項１に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項７】
薬剤、例えば、追加の治療剤、細胞毒性剤、免疫付着分子、または造影剤と複合体を形成している、請求項１に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項８】
ＣＢ１受容体への結合に対して請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメントと競合することができる、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
配列番号２、１０、１８および２６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；ならびに、
配列番号６、１４、２２および３０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
配列番号４、１２、２０および２８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖定常領域；ならびに
配列番号８、１６、２４および３２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域
を含む、請求項１に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
配列番号２に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
配列番号４に記載のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域；
配列番号６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；ならびに
配列番号８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域
を含む、請求項１に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
配列番号３５２、３５３および３５４のそれぞれで示される重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３、および、配列番号３５５、３５６および３５７のそれぞれで示される軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む、カンナビノイド受容体１（ＣＢ１）に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
重鎖ＣＤＲのそれぞれおよび軽鎖ＣＤＲのそれぞれが、１つまたは２つのアミノ酸置換、挿入または欠失を含んでもよい、請求項１２に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
配列番号４４３−４６３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１；配列番号４６４−５７７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２；
配列番号５７８−６２５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３；
配列番号６２６−６６１からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１；
配列番号６６２−７４２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２；および
配列番号７４３−８２５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３
の少なくとも１つを含む、請求項１３に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
配列番号２と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号６と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をさらに含む、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
配列番号４と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖定常領域および配列番号８と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域をさらに含む、請求項１２から１５のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
請求項１２に記載の抗体または抗原結合フラグメントと同じエピトープに特異的に結合する、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１８】
ヒト化抗体である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む、請求項１８に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
修飾されたＦｃ領域を含む、請求項１から１９のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２１】
配列番号３３９−３４１からなる群より選択される重鎖可変領域アミノ酸配列、および要すれば、配列番号３３７に記載の軽鎖可変領域を含む、カンナビノイド受容体１（ＣＢ１）に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２２】
配列番号３４１を含む重鎖可変領域、および配列番号４３３、配列番号４３４または配列番号４３５を含む重鎖定常領域を含む、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２３】
配列番号３４０を含む重鎖可変領域、および配列番号４３３、配列番号４３４または配列番号４３５を含む重鎖定常領域を含む、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２４】
ＣＢ１受容体に対して約１００ｎＭまたはそれ以下の結合親和性Ｋｄを有する、ＣＢ１に結合する単離されたヒト化抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２５】
対応する非ヒト化抗体またはキメラ抗体または抗原結合フラグメントと比較して少なくとも２倍以上のＣＢ１受容体阻害活性を有する、請求項２４に記載の単離されたヒト化抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２６】
低下した脳透過性または脳透過性がないことを示す、請求項１から２５のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２７】
小分子ＣＢ１受容体アゴニストまたはアンタゴニストと比較して減少した中枢神経系（ＣＮＳ）副作用を示す、請求項２６に記載の単離されたヒト化抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２８】
小分子ＣＢ１受容体アゴニストまたはアンタゴニストが、ＡＭ６５４５、ＡＭ２５１、タラナバンまたはリモナバンである、請求項２７に記載の単離されたヒト化抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項２９】
請求項１から２８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合フラグメントおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３０】
ＣＢ１受容体のアンタゴニスト作用またはアゴニスト作用に応答する疾患または障害を処置するための、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
処置を必要とする対象においてＣＢ１受容体のアンタゴニスト作用またはアゴニスト作用に応答する疾患または障害を処置するための医薬組成物の製造のための請求項１から２８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合フラグメントの使用。
【請求項３２】
該疾患または障害が、肥満、糖尿病、異脂肪血症、代謝性疾患、線維症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝疾患、原発性胆汁性肝硬変、腎疾患、腎線維症、慢性腎疾患、骨粗鬆症、アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、癌、炎症性疾患、疼痛、多発性硬化症の痙縮、および緑内障を含む眼疾患からなる群より選択される、請求項３０に記載の医薬組成物または請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
単離された抗体または抗原結合フラグメントが低下した脳透過性または脳透過性がないことを示す、請求項３０に記載の医薬組成物または請求項３１に記載の使用。
【請求項３４】
ＣＢ１をアンタゴナイズすることにおける使用のための請求項１から２８のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメントであって、ＣＢ１受容体を発現する細胞と該抗体または抗原結合フラグメントとを接触させることを含む、抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３５】
ＣＢ１をアゴナイズすることにおける使用のための請求項１から２８のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメントであって、ＣＢ１受容体を発現する細胞と該抗体または抗原結合フラグメントとを接触させることを含む、抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３６】
ＣＢ１と関連する疾患または障害を診断することにおける使用のための請求項１から２８のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメントであって、細胞と該抗体または抗原結合フラグメントを接触させることを含む、抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３７】
ＣＢ１を検出することにおける使用のための請求項１から２８のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメントであって、細胞と該抗体または抗原結合フラグメントを接触させることを含む、抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３８】
請求項１から２８のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメントをコードする核酸配列。
【請求項３９】
請求項１から２８のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメントを発現する宿主細胞。