【手続補正書】
【提出日】平成30年4月3日(2018.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【化１】
2018511647.tif 000001
（式（I）において、
環Aは5員芳香族環で、ここで、TおよびUはそれぞれ独立にNまたはCであり、
γ結合が単結合の場合、ZはCR3またはNである。あるいは、γ結合が二重結合の場合、ZはCであり、
R1およびR2はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、C1-4アルキル基、C2-4アルケニル基、C2-4アルキニル基、シクロアルキル基、ハロゲン置換のC1-4アルキル基、複素環基、CN、OR5、またはN(R5)2であり、
あるいは、R1およびR2はこれらが連結する炭素原子とともにそれぞれ独立にN、OまたはSから選ばれるヘテロ原子を0〜2個含有する3〜8員環を形成し、
wは0、1、2、3または4であり、
mおよびnはそれぞれ独立に0、1、2、3または4であり、
R3は水素、フルオロまたはC1-4アルキル基であり、
R4はそれぞれ水素、ハロゲン、C1-4アルキル基、C2-4アルケニル基、C2-4アルキニル基、シクロアルキル基、ハロゲン置換のC1-4アルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、CN、NO2、OR5、N(R5)2、SR5、C(O)OR5、C(O)N(R5)2、C(O)R5、S(O)2R5、S(O)2N(R5)2、OC(O)R5、OC(O)OR5、OC(O)N(R5)2、N(R5)C(O)R5、またはN(R5)C(O)N(R5)2であり、
各R5はそれぞれ独立に水素、C1-4アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、またはヘテロアリール基であり、
RはC(O)RA、C(ORB)(RA)(RC)、C(NHRB)(RA)(RC)、C(=N-ORC)RA、またはN(ORC)(RA)で、ここで、
RAはシクロアルキル基、アリール基-複素環基、ヘテロアリール基-複素環基、シクロアルキル基-複素環基、複素環基-複素環基、または複素環基-アリール基で、それぞれ任意に置換され、ここで「シクロアルキル基」は、飽和または部分飽和の二環性の架橋またはスピロ炭素環系であり；
ここで、
前記シクロアルキル基、アリール基-複素環基、ヘテロアリール基-複素環基、シクロアルキル基-複素環基、複素環基-複素環基、または複素環基-アリール基はそれぞれ任意に1または2個の=RA2基で置換され、かつそれぞれ任意に1〜3個のRA1基で置換され、
ここで、
RA1は独立に水素、ハロゲン、C1-4アルキル基、C2-4アルケニル基、C2-4アルキニル基、ハロゲン置換のC1-4アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、複素環基、CN、NO2、N-オキシド、OR5、N(R5)2、SR5、C(O)OR5、C(O)N(R5)2、C(O)N(OH)R5、C(O)R5、S(O)2R5、S(O)2N(R5)2、OC(O)R5、N(R5)C(O)R5、またはN(R5)C(O)N(R5)2であり、
=RA2は=Oであり、
RBは水素、CH2-OP(O)2(OR5)2、またはP(O)(ORA)2であり、
RCは水素またはC1-4アルキル基であり、
上記のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基およびヘテロアリール基はそれぞれ任意にハロゲン、C1-4アルキル基、C2-4アルケニル基、C2-4アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、CN、NO2、OR5、SR5、N(R5)2、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)N(R5)2およびS(O)2R5からなる群から選ばれる1〜3個の置換基で独立に置換される。
付加条件は、TおよびUがそれぞれ独立にNまたはCで、R1はHで、R2はHで、ZはCHで、γは単結合で、mは0、1、2または3で、nは0、1、2、または3である場合、RはC(ORB)(RA)(RC)で、かつRAは架橋二環性C7-C16シクロアルキル基、アリール基-複素環基、シクロアルキル基-複素環基、複素環基-複素環基、または複素環基-アリール基である。）
【請求項２】
γ結合が単結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
TおよびUが、それぞれ独立にNまたはCで、ZはCR3またはNである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
TがCで、UがNで、ZがCHである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式（II）、
【化２】
2018511647.tif 000002
である、請求項1に記載の化合物。
（ただし、
各R4はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、C1-4アルキル基、ハロゲン置換のC1-4アルキル基、CN、NO2、OR5、N(R5)2、SR5であり、
wは0、1または2であり、
【数１】
2018511647.tif 000003
は式(II)と式(I)分子のほかの部分の連結点を表し、
「*」はキラル中心を表す。）
【請求項６】
R1およびR2はこれらが連結する炭素原子とともにC3-6シクロアルキル基を形成する、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
R1およびR2は、共にHまたはFである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
mおよびnはそれぞれ独立に0または1である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
RはC(ORB)(RA)(RC)、C(OH)(RA)(RC)、またはCH(OH)(RA)である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
RAはC6-10アリール基-(5-8員複素環基)、C3-6シクロアルキル基-(5-8員複素環基)、(5-8員複素環基)-(5-8員複素環基)、または(5-8員複素環基)-C6-10アリール基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
アリール基-複素環基、シクロアルキル基-複素環基、複素環基-複素環基および複素環基-アリール基で、二つの部分はN-C結合によって連結する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
RAは架橋C7-C16シクロアルキル基、好ましくは架橋C7-C14シクロアルキル基、より好ましくは架橋C8-C12シクロアルキル基であり、シクロアルキル基は二環性炭素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
RAは無置換または置換のビシクロ[2.2.2]オクチル基である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
用語「置換の」とはハロゲン、C1-4アルキル基、-OH、C1-4アルコキシ基、ハロゲン置換のC1-4アルキル基、C3-6シクロアルキル基、CN、N(C1-4アルキル基)2、C(O)OC1-4アルキル基、C(O)N(C1-4アルキル基)2およびC(O)C1-4アルキル基からなる群から選ばれる1〜3個の置換基を含有することをいう、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
各RA1は独立に水素、ハロゲン、C1-4アルキル基、ハロゲン置換のC1-4アルキル基、C3-6シクロアルキル基、CN、NO2、OR5、N(R5)2、C(O)OR5、C(O)N(R5)2、C(O)N(OH)R5、またはC(O)R5で、
各=RA2は=Oである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
C(ORB)(RA)(RC)が、
【化３】
2018511647.tif 000004
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
C(ORB)(RA)(RC)が、
【化４】
2018511647.tif 000005
式中、RA1は、請求項１５において定義されるとおりである、
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
式（IV）
【化５】
2018511647.tif 000006
（ただし、Rは以下の群から選ばれる構造を有するC(ORB)(RA)(RC)である。
【化６】
2018511647.tif 000007
R1およびR2は、各々独立して水素またはハロゲンであり；
wは、０、１、２または３であり；
各R4は、独立して水素、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、OR5、N(R5)2、SR5であり；および
各R5は、独立して水素またはC1-4アルキル
である、
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１９】
C(ORB)(RA)(RC)が、
【化７】
2018511647.tif 000008
式中、RA1は、請求項１５において定義されるとおりである、
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式（V）
【化８】
2018511647.tif 000009
式中、R1、R2、R4、w、RA1は、請求項１８において定義されるとおりである、
である、
ことを特徴とする請求項１９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２１】
wは0、1または2で、
R4は水素またはハロゲンで、
R1およびR2はそれぞれ水素で、かつ
RAはハロゲンまたはOHである、
請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
式（I）化合物は、
【化１０】
2018511647.tif 000010
からなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
式（I）化合物が、
【化１１】
2018511647.tif 000011
、
またはそのエナンチオマー化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
式（I）化合物が、
【化１２】
2018511647.tif 000012
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
薬物組成物を製造する方法であって、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体とを混合し、薬物組成物を形成する、ことを特徴とする薬物組成物を製造する方法。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、薬物組成物。
【請求項２７】
被験者におけるIDOおよび/またはTDOが仲介する疾患または病症を治療する方法であって、必要な被験者に治療有効量の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、またはこれらの組み合わせを施用することを含む方法。