【手続補正書】
【提出日】平成30年7月30日(2018.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
よって、別の実施形態では、相補性決定領域は、以下に示されるアミノ酸配列：
軽鎖可変領域：
ＣＤＲ−Ｌ３：ＱＱＡＧＹＳＰＩＴ（配列番号５）
重鎖可変領域：
ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＦＮＩＳＹＹＳ（配列番号６）
ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＳＰＳＹＧＹＴ（配列番号７）
ＣＤＲ−Ｈ３：ＡＲＹＹＶＹＡＳＨＧＷＡＧＹＧＭＤＹ（配列番号８）
を含んでなる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２５】
【表３】
2017524362.tif 000001
2017524362.tif 000002
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８０】
本発明は以下の通りである。
［１］競合的ＥＬＩＳＡアッセイにより測定した場合に、約１０ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）でαＫｌｏｔｈｏポリペプチドのエピトープと特異的に結合する、抗体および／またはその結合フラグメント。
［２］前記αＫｌｏｔｈｏポリペプチドが折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、上記［１］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［３］競合的ＥＬＩＳＡアッセイにより測定した場合に約２ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）でαＫｌｏｔｈｏポリペプチドのエピトープと特異的に結合する、上記［１］または［２］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［４］抗体またはその結合フラグメントが軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含んでなり、前記軽鎖可変領域が相補性決定領域ＣＤＲ−Ｌ３を含んでなり、かつ、前記重鎖可変領域が相補性決定領域ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなり、前記ＣＤＲのアミノ酸配列が以下に示される配列：
ａ．ＣＤＲ−Ｌ３；Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＰＸ５（配列番号１）
（ここで、Ｘ１はＡまたはＳであり、Ｘ２はＧまたはＡであり、Ｘ３はＹまたはＦであり、Ｘ４はＳまたはＡであり、Ｘ５はＩまたはＶである）；
ｂ．ＣＤＲ−Ｈ１：Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１（配列番号２）
（ここで、Ｘ６はＩまたはＶであり、Ｘ７はＳまたはＡであり、Ｘ８はＹ、ＦまたはＳで
あり、Ｘ９はＹ、ＦまたはＳであり、Ｘ１０はＳまたはＡであり、かつ、Ｘ１１はＩまた
はＶである）；
ｃ．ＣＤＲ−Ｈ２；Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７Ｘ１８Ｘ１９Ｘ２０Ｘ２１（配列番号３）
（ここで、Ｘ１２はＹ、ＦまたはＳであり、Ｘ１３はＩまたはＶであり、Ｘ１４はＳまたはＡであり、Ｘ１５はＰまたはＳであり、Ｘ１６はＳまたはＡであり、Ｘ１７はＹまたはＦであり、Ｘ１８はＧまたはＡであり、Ｘ１９はＹまたはＦであり、Ｘ２０はＴまたはＳであり、かつ、Ｘ２１はＳ、ＡまたはＹである）；および／または
ｄ．ＣＤＲ−Ｈ３：Ｘ２２Ｘ２３ＶＹＸ２４Ｘ２５Ｘ２６Ｘ２７ＷＸ２８ＧＸ２９ＧＭ（配列番号４）
（ここで、Ｘ２２はＹまたはＦであり、Ｘ２３はＹまたはＦであり、Ｘ２４はＡまたはＳであり、Ｘ２５はＳまたはＡであり、Ｘ２６はＨまたはＮであり、Ｘ２７はＧまたはＡであり、Ｘ２８はＡまたはＳであり、かつ、Ｘ２９はＹまたはＦである）
のうち１以上を含んでなる、上記［１］〜［３］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［５］軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含んでなり、前記軽鎖可変領域が相補性決定領域ＣＤＲ−Ｌ３を含んでなり、かつ、前記重鎖可変領域が相補性決定領域ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなり、前記ＣＤＲのアミノ酸配列が以下に示される配列：
ａ．ＣＤＲ−Ｌ３；Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＰＸ５（配列番号１）
（ここで、Ｘ１はＡまたはＳであり、Ｘ２はＧまたはＡであり、Ｘ３はＹまたはＦであり、Ｘ４はＳまたはＡであり、Ｘ５はＩまたはＶである）；
ｂ．ＣＤＲ−Ｈ１：Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１（配列番号２）（ここで、Ｘ６はＩまたはＶであり、Ｘ７はＳまたはＡであり、Ｘ８はＹ、ＦまたはＳであり、Ｘ９はＹ、ＦまたはＳであり、Ｘ１０はＳまたはＡであり、かつ、Ｘ１１はＩまたはＶである）；
ｃ．ＣＤＲ−Ｈ２；Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７Ｘ１８Ｘ１９Ｘ２０Ｘ２１（配列番号３）
（ここで、Ｘ１２はＹ、ＦまたはＳであり、Ｘ１３はＩまたはＶであり、Ｘ１４はＳまたはＡであり、Ｘ１５はＰまたはＳであり、Ｘ１６はＳまたはＡであり、Ｘ１７はＹまたはＦであり、Ｘ１８はＧまたはＡであり、Ｘ１９はＹまたはＦであり、Ｘ２０はＴまたはＳであり、かつ、Ｘ２１はＳ、ＡまたはＹである）；および／または
ｄ．ＣＤＲ−Ｈ３：Ｘ２２Ｘ２３ＶＹＸ２４Ｘ２５Ｘ２６Ｘ２７ＷＸ２８ＧＸ２９ＧＭ（配列番号４）
（ここで、Ｘ２２はＹまたはＦであり、Ｘ２３はＹまたはＦであり、Ｘ２４はＡまたはＳであり、Ｘ２５はＳまたはＡであり、Ｘ２６はＨまたはＮであり、Ｘ２７はＧまたはＡであり、Ｘ２８はＡまたはＳであり、かつ、Ｘ２９はＹまたはＦである）
のうち１以上を含んでなる、抗体および／またはその結合フラグメント。
［６］前記相補性決定領域が、配列番号５〜１２０から選択される、場合により以下に示されるようなアミノ酸配列：
軽鎖可変領域：ＣＤＲ−Ｌ３：ＡＧＹＳＰＩ（配列番号５）；
重鎖可変領域：ＣＤＲ−Ｈ１：ＩＳＹＹＳＩ（配列番号６）；
ＣＤＲ−Ｈ２：ＹＩＳＰＳＹＧＹＴＳ（配列番号７）；および／または
ＣＤＲ−Ｈ３：ＹＹＶＹＡＳＨＧＷＡＧＹＧＭ（配列番号８）
を含んでなる、上記［４］または［５］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［７］前記軽鎖可変領域が、以下に示されるアミノ酸配列：
ＣＤＲ−Ｌ１：ＱＳＶＳＳＡ（配列番号９）および／または
ＣＤＲ−Ｌ２：ＳＡＳ（配列番号１０）
を含んでなる相補性決定領域ＣＤＲ−Ｌ１および／またはＣＤＲ−Ｌ２をさらに含んでなる、上記［４］〜［６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［８］配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖を含んでなる、上記［１］〜［７］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［９］配列番号１２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含んでなる、上記［１］〜［８］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１０］配列番号１３または配列番号１４に示される前記アイソタイプのアミノ酸配列を有する重鎖ＩｇＧ１またはＩｇＧ４アイソタイプを含んでなり、上記［１］〜［９］のいずれに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１１］前記軽鎖相補性決定領域ＣＤＲ−Ｌ３および重鎖相補性決定領域ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３が、それぞれ配列番号１〜４と少なくとも７０％、少なくとも８０％または少なくとも９０％の配列同一性を有する、上記［１］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１２］モノクローナル抗体、免疫グロブリン分子、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ジスルフィド結合ｓｃＦｖ、一本鎖ドメイン抗体、ダイアボディ、ダイマー、ミニボディ、二重特異性抗体フラグメント、キメラ抗体、ヒト化抗体およびポリクローナル抗体からなる群から選択される、上記［１］〜［１１］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１３］前記αＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、哺乳類αＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、上記［１］〜［１２］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１４］前記哺乳類αＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、ヒトαＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、上記［１３］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１５］前記哺乳類αＫｌｏｔｈｏが、齧歯類αＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、上記［１３］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１６］前記齧歯類αＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、マウスαＫｌｏｔｈｏポリペプチドまたはラットαＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、上記［１５］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１７］前記折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、可溶性の折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドである、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１８］尿、血漿、および／または血清中に見出される可溶性の折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドと結合する、上記［１７］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［１９］折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドを含んでなる複合体と結合する、上記［１］〜［１８］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［２０］前記折り畳まれたαＫｌｏｔｈｏポリペプチドが、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）受容体、場合により、ＦＧＦＲ１ｃと複合体を形成する、上記［１９］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［２１］検出可能なタグで標識される、上記［１］〜［２０］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［２２］前記検出可能なタグが、Ｈｉｓタグ、ＨＡタグ、ＧＳＴタグ、またはＦＬＡＧタグである、上記［２１］に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
［２３］上記［１］〜［２２］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントとαＫｌｏｔｈｏとを含んでなり、場合により、ＦＧＦＲ１ｃをさらに含んでなる、抗体複合体。
［２４］ＦＧＦＲ１ｃを含んでなり、場合により、ＦＧＦ２３をさらに含んでなる、上記［２３］に記載の抗体複合体。
［２５］軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含んでなり、前記軽鎖可変領域が相補性決定領域ＣＤＲ−Ｌ３を含んでなり、かつ、前記重鎖可変領域が相補性決定領域ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２およびＣＤＲ−Ｈ３を含んでなり、前記ＣＤＲのアミノ酸配列が以下に示される配列：
ａ．ＣＤＲ−Ｌ３；Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＰＸ５（配列番号１）
（ここで、Ｘ１はＡまたはＳであり、Ｘ２はＧまたはＡであり、Ｘ３はＹまたはＦであり、Ｘ４はＳまたはＡであり、Ｘ５はＩまたはＶである）；
ｂ．ＣＤＲ−Ｈ１：Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１（配列番号２）
（ここで、Ｘ６はＩまたはＶであり、Ｘ７はＳまたはＡであり、Ｘ８はＹ、ＦまたはＳであり、Ｘ９はＹ、ＦまたはＳであり、Ｘ１０はＳまたはＡであり、かつ、Ｘ１１はＩまたはＶである）；
ｃ．ＣＤＲ−Ｈ２；Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７Ｘ１８Ｘ１９Ｘ２０Ｘ２１（配列番号３）
（ここで、Ｘ１２はＹ、ＦまたはＳであり、Ｘ１３はＩまたはＶであり、Ｘ１４はＳまたはＡであり、Ｘ１５はＰまたはＳであり、Ｘ１６はＳまたはＡであり、Ｘ１７はＹまたはＦであり、Ｘ１８はＧまたはＡであり、Ｘ１９はＹまたはＦであり、Ｘ２０はＴまたはＳであり、かつ、Ｘ２１はＳ、ＡまたはＹである）；
ｄ．ＣＤＲ−Ｈ３：Ｘ２２Ｘ２３ＶＹＸ２４Ｘ２５Ｘ２６Ｘ２７ＷＸ２８ＧＸ２９ＧＭ（配列番号４）
（ここで、Ｘ２２はＹまたはＦであり、Ｘ２３はＹまたはＦであり、Ｘ２４はＡまたはＳであり、Ｘ２５はＳまたはＡであり、Ｘ２６はＨまたはＮであり、Ｘ２７はＧまたはＡであり、Ｘ２８はＡまたはＳであり、かつ、Ｘ２９はＹまたはＦである）
のうち１以上を含んでなる抗体および／またはその結合フラグメントをコードする核酸。
［２６］上記［２５］の核酸を含んでなるベクター。
［２７］上記［２５］の核酸または上記［２６］に記載のベクターを含んでなる、上記［１］〜［２２］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントを産生する組換え細胞。
［２８］上記［１］〜［２２］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント、上記［２５］に記載の核酸、上記［２６］に記載のベクターまたは上記［２７］に記載の細胞を含んでなる組成物。
［２９］上記［１］〜［２２］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントを含んでなるイムノアッセイ。
［３０］前記イムノアッセイが酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）である、上記［２９］に記載のイムノアッセイ。
［３１］前記ＥＬＩＳＡがサンドイッチＥＬＩＳＡである、上記［３０］に記載のイムノアッセイ。
［３２］上記［１］〜［２２］のいずれかに記載のαＫｌｏｔｈｏポリペプチドのエピトープに対して特異的結合親和性を有する抗体および／またはその結合フラグメントを生産する方法であって、その工程が
ａ．上記［１］〜［１１］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメントのアミノ酸配列をコードする核酸を宿主細胞内で発現させること、
ｂ．前記抗体および／またはその結合フラグメントを生産するために前記宿主細胞を培養すること、および
ｃ．前記抗体および／またはその結合フラグメントを前記宿主細胞から単離および精製すること
を含んでなる、方法。
［３３］
サンプル中のαＫｌｏｔｈｏポリペプチドのレベルを測定するためのアッセイであって、
ａ．サンプルと上記［１］〜［２２］のいずれかに記載の抗体とを、抗体：αＫｌｏｔｈｏ複合体を形成する条件下で接触させること、および
ｂ．抗体：αＫｌｏｔｈｏ複合体を検出すること
を含んでなる、アッセイ。
［３４］可溶性αＫｌｏｔｈｏを検出および／または測定するためのアッセイであって、
ａ．体液であるサンプルと本明細書に記載の抗体または結合フラグメントとを、抗体：可溶性αＫｌｏｔｈｏ複合体を形成する条件下で接触させること、および
ｂ．抗体：可溶性αＫｌｏｔｈｏ複合体を検出すること
を含んでなる、方法。
［３５］前記抗体：αＫｌｏｔｈｏ複合体が、免疫沈降、免疫ブロット、免疫組織化学、免疫細胞化学および蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）により検出される、上記［３３］または［３４］に記載のアッセイ。
［３６］対象において慢性腎臓病（ＣＫＤ）および急性腎障害（ＡＫＩ）から選択される腎臓病態を診断するためまたは検出するためのスクリーニング方法であって、
ａ．対象由来のサンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルを、場合により、上記［１］〜［２２］のいずれかに記載の抗体もしくはそのフラグメントを用いて、あるいは、上記［３３］もしくは［３４］に記載のアッセイを用いて測定すること、
ｂ．前記サンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏレベルを対照と比較すること
を含んでなり、
対照と比較した前記サンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルの低下が、前記対象がＣＫＤまたはＡＫＩから選択される腎臓病態を有することを示す、方法。
［３７］前記ＣＫＤが、早期ＣＫＤ、場合により、ステージ１、ステージ２、ステージ３、ステージ４、ステージ５またはステージ６である、上記［３６］に記載の方法。
［３８］前記サンプルが、新鮮組織サンプル、凍結サンプル、および軽度固定サンプルなどの固定サンプルから選択される、上記［３６］または［３７］に記載の方法。
［３９］αＫｌｏｔｈｏのレベルが、免疫沈降により決定される、上記［３６］〜［３８］のいずれか一項に記載の方法。
［４０］ＡＫＩ後の回復の予後を診断する方法であって、
ａ．対象由来のサンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルを決定すること、および
ｂ．前記サンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルを対照と比較すること
を含んでなり、
対照と比較した前記サンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルの上昇が、前記対象がＡＫＩ後の回復のより高い見込みを有することを示す、方法。
［４１］ＡＫＩ後の長期合併症の予後を診断する方法であって、
ａ．対象由来のサンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルを決定すること、および
ｂ．前記サンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルを対照と比較すること
を含んでなり、
対照と比較した前記サンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルの上昇が、前記対象が、ＡＫＩ後の長期合併症がより少ないというより高い見込みを有することを示す、方法。
［４２］ＣＫＤの進行速度の予後を診断する方法であって、
ａ．対象由来のサンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルを決定すること、および
ｂ．前記サンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルを対照と比較すること
を含んでなり、
対照と比較した前記サンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルの上昇が、前記対象が  のより高い見込みを有することを示す、方法。
［４３］ＣＫＤにおける腎外合併症の予後を診断する方法であって、
ａ．対象由来のサンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルを決定すること、および
ｂ．前記サンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルを対照と比較すること
を含んでなり、
対照と比較した前記サンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルの上昇が、前記対象が、ＣＫＤに関連する腎外合併症がより少ないというより高い見込みを有することを示す、方法。
［４４］上記［１］〜［２２］のいずれかに記載の抗体および／またはその結合フラグメント、参照薬剤および場合によりその使用のための説明書を含んでなるキット。
以下の限定されない例は、本開示の例示である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
αＫｌｏｔｈｏポリペプチドのエピトープと特異的に結合する抗体および／またはその結合フラグメントであって、下記の相補性決定領域（ＣＤＲ）の配列：
ＣＤＲ−Ｌ１：ＱＳＶＳＳＡ（配列番号９）
ＣＤＲ−Ｌ２：ＳＡＳ（配列番号１０）
ＣＤＲ−Ｌ３：ＱＱＡＧＹＳＰＩＴ（配列番号５）
ＣＤＲ−Ｈ１：ＧＦＮＩＳＹＹＳ（配列番号６）
ＣＤＲ−Ｈ２：ＩＳＰＳＹＧＹＴ（配列番号７）および
ＣＤＲ−Ｈ３：ＡＲＹＹＶＹＡＳＨＧＷＡＧＹＧＭＤＹ（配列番号８）
を含む軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含んでなる、抗体および／またはその結合フラグメント。
【請求項２】
競合的ＥＬＩＳＡアッセイにより測定した場合に、抗体および／またはその結合フラグメントが、１０ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）、好ましくは２ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）でαＫｌｏｔｈｏポリペプチドのエピトープと特異的に結合する、請求項１に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
【請求項３】
前記軽鎖可変領域が配列番号１１中の前記領域に対して少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％の配列同一性を有し、重鎖可変領域が配列番号１２の前記領域に対して少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項１または２に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
【請求項４】
配列番号１１中に記載の軽鎖可変領域のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号１２中に記載の重鎖可変領域のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含んでなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
【請求項５】
配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖を含んでなり、かつ、配列番号１２に示されるアミノ酸配列を有する重鎖を含んでなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
【請求項６】
配列番号１３または配列番号１４に示される前記アイソタイプのアミノ酸配列を有する重鎖ＩｇＧ１またはＩｇＧ４アイソタイプを含んでなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
【請求項７】
モノクローナル抗体、免疫グロブリン分子、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ジスルフィド結合ｓｃＦｖ、一本鎖ドメイン抗体、ダイアボディ、ダイマー、ミニボディ、二重特異性抗体フラグメント、キメラ抗体、ヒト化抗体およびポリクローナル抗体からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
【請求項８】
検出可能なタグで標識され、場合により、前記検出可能なタグが、Ｈｉｓタグ、ＨＡタグ、ＧＳＴタグ、またはＦＬＡＧタグである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体および／またはその結合フラグメント。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体および／またはその結合フラグメントとαＫｌｏｔｈｏとを含んでなり、場合により、ＦＧＦＲ１ｃおよび／またはＦＧＦ２３をさらに含んでなる、抗体複合体。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体および／またはその結合フラグメントをコードする核酸。
【請求項１１】
請求項１０の核酸を含んでなるベクター。
【請求項１２】
請求項１０の核酸または請求項１１に記載のベクターを含んでなる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体および／またはその結合フラグメントを産生する組換え細胞。
【請求項１３】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体および／またはその結合フラグメント、請求項１０に記載の核酸、請求項１１に記載のベクターまたは請求項１２に記載の細胞を含んでなる組成物。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体および／またはその結合フラグメントを含んでなるイムノアッセイであって、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）である、イムノアッセイ。
【請求項１５】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のαＫｌｏｔｈｏポリペプチドのエピトープに対して特異的結合親和性を有する抗体および／またはその結合フラグメントを生産する方法であって、下記工程：
ａ．請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体および／またはその結合フラグメントのアミノ酸配列をコードする核酸を宿主細胞内で発現させること、
ｂ．前記抗体および／またはその結合フラグメントを生産するために前記宿主細胞を培養すること、および
ｃ．前記抗体および／またはその結合フラグメントを前記宿主細胞から単離および精製すること
を含んでなる、方法。
【請求項１６】
サンプル中のαＫｌｏｔｈｏポリペプチドのレベルを測定するためのアッセイであって、
ａ．サンプルと請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体とを、抗体：αＫｌｏｔｈｏ複合体を形成する条件下で接触させること、および
ｂ．抗体：αＫｌｏｔｈｏ複合体を検出すること
を含んでなる、アッセイ。
【請求項１７】
サンプルが体液であり、場合によりサンプルが尿または血清である、請求項１６に記載のアッセイ。
【請求項１８】
対象において慢性腎臓病（ＣＫＤ）および急性腎障害（ＡＫＩ）から選択される腎臓病態を診断するためまたは検出するためのスクリーニング方法であって、
ａ．対象由来のサンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルを、場合により、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体もしくはそのフラグメントを用いて、あるいは、請求項１６もしく１７に記載のアッセイを用いて測定すること、
ｂ．前記サンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏレベルを対照と比較すること
を含んでなり、
対照と比較した前記サンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルの低下が、前記対象がＣＫＤまたはＡＫＩから選択される腎臓病態を有することを示し、
対照と比較した前記サンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルの上昇が、前記対象がＡＫＩ後の長期合併症がより少ないというより高い見込みを有することを示し、
対照と比較した前記サンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルの上昇が、前記対象がＣＤＫから回復する高い見込みを有することを示し、および／または
対照と比較した前記サンプルにおけるαＫｌｏｔｈｏのレベルの上昇が、前記対象が
ＣＫＤに関連する腎外合併症がより少ないというより高い見込みを有することを示す、方法。
【請求項１９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体および／またはその結合フラグメント、参照薬剤および場合によりその使用のための説明書を含んでなるキット。
【手続補正５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１Ａ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１Ａ】
2017524362.tif 000003
【手続補正６】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図８】
2017524362.tif 000004
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2017524362000001.app