【手続補正書】
【提出日】平成30年4月25日(2018.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象においてコレステロールを動員するために有効なＨＤＬ治療剤の用量を同定する方法に使用するためのＨＤＬ治療剤であって、前記方法が、
（ａ）対象に前記ＨＤＬ治療剤の第１の用量を投与するステップと、
（ｂ）前記第１の用量の投与後、前記対象の循環中の単球、マクロファージ、または単核細胞における１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルを測定して、前記発現レベルに及ぼす前記第１の用量の効果を評価するステップと、
（ｃ）（ｉ）前記対象の１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルが、カットオフ量より大きく低減される場合、前記第１の用量より低い、前記ＨＤＬ治療剤の第２の用量を投与するステップ；または
（ｉｉ）前記対象の１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルが、前記カットオフ量より大きく低減されない場合、前記対象を前記ＨＤＬ治療剤の前記第１の用量で処置するステップと
を含む、ＨＤＬ治療剤。
【請求項２】
前記カットオフ量が、（ｉ）前記投与前の前記対象自身のベースラインに関連する、または、（ｉｉ）対照量に関連しており、前記対照量が、場合により集団の平均値であり、前記集団の平均値が、場合により健康な対象からまたは前記対象と同じ疾患状態を有する集団から得られる、請求項１に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
【請求項３】
カットオフ量を決定することをさらに含み、場合により、前記カットオフ量が、前記ＨＤＬ治療剤の用量反応曲線を作成することによって決定され、場合により、前記カットオフ量が、前記用量反応曲線の変曲点となる用量の２５％〜７５％または４０％〜６０％である、請求項１または２に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
【請求項４】
前記方法が、前記第２の用量の投与後、前記対象の循環中の単球、マクロファージまたは単核細胞における１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルを測定して、前記発現レベルに及ぼす前記第２の用量の効果を評価するステップをさらに含み、場合により、前記対象の１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルが、カットオフ量より大きく低減される場合にＨＤＬ治療剤の第３の用量を投与し、前記ＨＤＬ治療剤の第３の用量は前記第２の用量より低い、請求項１または２に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
【請求項５】
（ａ）少なくとも１つのＨＤＬマーカーがＡＢＣＡ１であり、場合によりＡＢＣＡ１  ｍＲＮＡ発現レベルもしくはＡＢＣＡ１タンパク質発現レベルが測定され、場合により前記ＡＢＣＡ１カットオフ量が２０％〜８０％、３０％〜７０％、４０％〜６０％もしくは５０％であり、場合によりＡＢＣＡ１発現レベルが、ＨＤＬ治療剤の投与の２〜１２時間、４〜１０時間、２〜８時間、２〜６時間、４〜６時間、もしくは４〜８時間後に測定される、
（ｂ）少なくとも１つのＨＤＬマーカーがＡＢＣＧ１であり、場合によりＡＢＣＧ１  ｍＲＮＡ発現レベルもしくはＡＢＣＧ１タンパク質発現レベルが測定され、場合により前記ＡＢＣＧ１カットオフ量が２０％〜８０％、３０％〜７０％、４０％〜６０％、もしくは、５０％であり、場合によりＡＢＣＧ１発現レベルが、ＨＤＬ治療剤の投与の２〜１２時間、４〜１０時間、２〜８時間、２〜６時間、４〜６時間、もしくは４〜８時間後に測定される、
（ｃ）少なくとも１つのＨＤＬマーカーがＳＲＥＢＰ−１であり、場合によりＳＲＥＢＰ−１  ｍＲＮＡ発現レベルもしくはＳＲＥＢＰ−１タンパク質発現レベルが測定され、場合により前記ＳＲＥＢＰ−１カットオフ量が２０％〜８０％、３０％〜７０％、４０％〜６０％、もしくは５０％であり、場合によりＳＲＥＢＰ−１発現レベルが、ＨＤＬ治療剤の投与の２〜１２時間、４〜１０時間、２〜８時間、２〜６時間、４〜６時間、もしくは４〜８時間後に測定される、または
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）の任意の組合せである、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
【請求項６】
対象においてＨＤＬ治療剤の効能をモニターする方法に使用するためのＨＤＬ治療剤であって、前記方法が、
（ａ）対象を第１の投与スケジュールに従って前記ＨＤＬ治療剤で処置するステップと、
（ｂ）前記対象の循環中の単球、マクロファージ、または単核細胞における１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルを測定して、前記発現レベルに及ぼす前記第１の投与スケジュールの効果を評価するステップと、
（ｃ）（ｉ）前記対象の１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルが、上限のカットオフ量より大きく低減される場合に前記対象を第２の投与スケジュールに従って前記ＨＤＬ治療剤で処置するステップであって、前記第２の投与スケジュールが、前記ＨＤＬ治療剤のより低い用量を投与すること、前記ＨＤＬ治療剤を前記対象により長い期間にわたって注入すること、および前記ＨＤＬ治療剤を前記対象により少ない回数で投与することのうちの１つまたは複数を含む、ステップ、
（ｉｉ）前記対象の１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルが、下限のカットオフ量より大きく低減されない場合に前記対象を第２の投与スケジュールに従って前記ＨＤＬ治療剤で処置するステップであって、前記第２の投与スケジュールが、前記ＨＤＬ治療剤のより高い用量を投与すること、前記ＨＤＬ治療剤を前記対象により短い期間にわたって注入すること、および前記ＨＤＬ治療剤を前記対象により多い回数で投与することのうちの１つまたは複数を含む、ステップ；または
（ｉｉｉ）前記対象の１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルが、上限と下限のカットオフ量の間の量低減される場合に前記対象を前記第１の投与スケジュールに従って処置し続けるステップと
を含む、ＨＤＬ治療剤。
【請求項７】
（ａ）少なくとも１つのＨＤＬマーカーがＡＢＣＡ１であり、場合によりＡＢＣＡ１  ｍＲＮＡ発現レベルもしくはＡＢＣＡ１タンパク質発現レベルが測定され、場合によりＡＢＣＡ１発現レベルが、ＨＤＬ治療剤の投与の２〜１２時間、４〜１０時間、２〜８時間、２〜６時間、４〜６時間、もしくは４〜８時間後に測定される、
（ｂ）少なくとも１つのＨＤＬマーカーがＡＢＣＧ１であり、場合によりＡＢＣＧ１  ｍＲＮＡ発現レベルもしくはＡＢＣＧ１タンパク質発現レベルが測定され、場合によりＡＢＣＧ１発現レベルが、ＨＤＬ治療剤の投与の２〜１２時間、４〜１０時間、２〜８時間、２〜６時間、４〜６時間、もしくは４〜８時間後に測定される、
（ｃ）少なくとも１つのＨＤＬマーカーがＳＲＥＢＰ−１であり、場合によりＳＲＥＢＰ−１  ｍＲＮＡ発現レベルもしくはＳＲＥＢＰ−１タンパク質発現レベルが測定され、場合によりＳＲＥＢＰ−１発現レベルが、ＨＤＬ治療剤の投与の２〜１２時間、４〜１０時間、２〜８時間、２〜６時間、４〜６時間、もしくは４〜８時間後に測定される、または
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）の任意の組合せである、
請求項６に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
【請求項８】
前記対象がヒトまたは非ヒト動物であり、場合により前記非ヒト動物がマウスである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
【請求項９】
前記対象が、ＡＢＣＡ１欠損を有し、場合により前記対象が、ＡＢＣＡ１変異に関してホモ接合である、または、ＡＢＣＡ１変異に関してヘテロ接合である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
【請求項１０】
（ａ）リポタンパク質複合体であり、場合により前記リポタンパク質複合体は、
（ｉ）アポリポタンパク質を含み、場合により前記アポリポタンパク質が、ＡｐｏＡ−Ｉ、ＡｐｏＡ−ＩＩ、ＡｐｏＡ−ＩＶ、ＡｐｏＥ、もしくはその組合せである、
（ｉｉ）アポリポタンパク質ペプチド模倣体を含み、場合により前記ペプチド模倣体が、ＡｐｏＡ−Ｉ、ＡｐｏＡ−ＩＩ、ＡｐｏＡ−ＩＶ、もしくはＡｐｏＥペプチド模倣体、またはその組合せである；または
（ｉｉｉ）ＣＥＲ−００１、ＣＳＬ−１１１、ＣＳＬ−１１２、もしくはＥＴＣ−２１６である、
または、
（ｂ）低分子であり、場合により前記低分子は
（ｉ）ＣＥＴＰ阻害剤である、または
（ｉｉ）パントテン酸誘導体である；
請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
【請求項１１】
ＡＢＣＡ１欠損を有する対象を処置する方法に使用するためのＨＤＬ治療剤であって、場合により前記ＨＤＬ治療剤はＣＥＲ−００１であり、場合により前記対象が、ＡＢＣＡ１変異に関してヘテロ接合である、または、ＡＢＣＡ１変異に関してホモ接合である、ＨＤＬ治療剤。
【請求項１２】
家族性原発性低アルファリポタンパク血症を有する対象を処置する方法に使用するためのＨＤＬ治療剤であって、場合により前記ＨＤＬ治療剤はＣＥＲ−００１であり、前記方法が、
（ａ）前記対象に導入レジメンに従って前記ＨＤＬ治療剤を投与するステップ、および次に
（ｂ）前記対象に維持レジメンに従って前記ＨＤＬ治療剤を投与するステップであって、場合により前記維持レジメンが、前記ＨＤＬ治療剤をより低い用量で、より少ない回数で、またはその両方で投与することを伴う、ステップ
を含む、ＨＤＬ治療剤。
【請求項１３】
前記対象が、
（ａ）ＡＢＣＡ１変異に関してヘテロ接合またはホモ接合である、
（ｂ）ＬＣＡＴ変異に関してホモ接合またはヘテロ接合である、
（ｃ）ＡｐｏＡ−Ｉ変異に関してホモ接合またはヘテロ接合である、
（ｄ）ＡＢＣＧ１変異に関してホモ接合またはヘテロ接合である、
（ｅ）脂質調節薬でも処置され、場合により前記脂質調節薬が、アトルバスタチン、エゼチミブ、ナイアシン、ロスバスタチン、シンバスタチン、アスピリン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、またはその組合せである、または
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）の任意の組合せである、
請求項１２に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
【請求項１４】
ＣＥＲ−００１を含み、場合により
（ａ）前記導入レジメンが４週間の期間である、
（ｂ）前記導入レジメンが、ＣＥＲ−００１を週に３回投与することを含む、
（ｃ）前記導入レジメンで投与される用量が、８〜１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量に基づく）であり、場合により８ｍｇ／ｋｇ、１２ｍｇ／ｋｇ、または１５ｍｇ／ｋｇである、
（ｄ）前記維持レジメンが、ＣＥＲ−００１を少なくとも１か月間、少なくとも２か月間、少なくとも３か月間、少なくとも６か月間、少なくとも１年間、少なくとも１８か月間、少なくとも２年間、または無期限に投与することを含む、
（ｅ）前記維持レジメンが、ＣＥＲ−００１を週に２回投与することを含む、
（ｆ）前記維持レジメンで投与される前記用量が、１〜６ｍｇ／ｋｇ（タンパク質の重量に基づいて）であり、場合により前記維持レジメンで投与される前記用量が、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、または６ｍｇ／ｋｇである、または
（ｇ）（ａ）〜（ｆ）の任意の組合せである、
請求項１２または１３に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
【請求項１５】
（ａ）前記導入レジメンが、１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルを、前記対象のベースライン量および／または集団の平均値と比較して２０％〜８０％、または４０％〜６０％低減させる用量を利用する、および／または
（ｂ）前記維持レジメンが、１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルを、前記対象のベースライン量および／または集団の平均値と比較して２０％より大きく、または１０％より大きく低減させない用量を利用し、場合により前記維持レジメンが、１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルを低減させない用量を利用する、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５６５】
本明細書が含む文書、行為、材料、デバイス、物品などに関するいかなる議論も、本願の開示の文脈を提供することを目的とするにすぎない。これらのいかなるまたはあらゆる事項が、先行技術の基盤の一部を形成すること、または、本出願の優先日前にどこかに存在していたかのように、本願の開示に関連する技術分野の一般常識であることを、自認するものと解されるものではない。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１]
対象においてコレステロールを動員するために有効なＨＤＬ治療剤の用量を同定する方法に使用するためのＨＤＬ治療剤であって、前記方法が、
（ａ）対象に前記ＨＤＬ治療剤の第１の用量を投与するステップと、
（ｂ）前記第１の用量の投与後、前記対象の循環中の単球、マクロファージ、または単核細胞における１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルを測定して、前記発現レベルに及ぼす前記第１の用量の効果を評価するステップと、
（ｃ）（ｉ）前記対象の１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルが、カットオフ量より大きく低減される場合、前記第１の用量より低い、前記ＨＤＬ治療剤の第２の用量を投与するステップ；または
（ｉｉ）前記対象の１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルが、前記カットオフ量より大きく低減されない場合、前記対象を前記ＨＤＬ治療剤の前記第１の用量で処置するステップと
を含む、ＨＤＬ治療剤。
［２]
対象においてＨＤＬ治療剤の効能をモニターする方法に使用するためのＨＤＬ治療剤であって、前記方法が、
（ａ）対象を第１の投与スケジュールに従って前記ＨＤＬ治療剤で処置するステップと、
（ｂ）前記対象の循環中の単球、マクロファージ、または単核細胞における１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルを測定して、前記発現レベルに及ぼす前記第１の投与スケジュールの効果を評価するステップと、
（ｃ）（ｉ）前記対象の１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルが、上限のカットオフ量より大きく低減される場合、前記対象を第２の投与スケジュールに従って前記ＨＤＬ治療剤で処置するステップであって、前記第２の投与スケジュールが、前記ＨＤＬ治療剤のより低い用量を投与すること、前記ＨＤＬ治療剤を前記対象により長い期間にわたって注入すること、および前記ＨＤＬ治療剤を前記対象により少ない回数で投与することのうちの１つまたは複数を含む、ステップ、
（ｉｉ）前記対象の１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルが、下限のカットオフ量より大きく低減されない場合、前記対象を第２の投与スケジュールに従って前記ＨＤＬ治療剤で処置するステップであって、前記第２の投与スケジュールが、前記ＨＤＬ治療剤のより高い用量を投与すること、前記ＨＤＬ治療剤を前記対象により短い期間にわたって注入すること、および前記ＨＤＬ治療剤を前記対象により多い回数で投与することのうちの１つまたは複数を含む、ステップ；または
（ｉｉｉ）前記対象の１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルが、上限と下限のカットオフ量の間の量低減される場合、前記対象を前記第１の投与スケジュールに従って処置し続けるステップと
を含む、ＨＤＬ治療剤。
［３]
前記カットオフ量が、前記投与前の前記対象自身のベースラインに関連する、［１］または［２］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［４]
前記カットオフ量が、対照量に関連する、［１］または［２］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［５]
前記対照量が、集団の平均値である、［４］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［６]
前記集団の平均値が、健康な対象から得られる、［５］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［７]
前記集団の平均値が、前記対象と同じ疾患状態を有する集団から得られる、［５］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［８]
コレステロールを動員するために有効なＨＤＬ治療剤の用量を同定する方法に使用するためのＨＤＬ治療剤であって、前記方法が、
（ａ）対象の集団にＨＤＬ治療剤の第１の用量を投与するステップと、
（ｂ）前記第１の用量の投与後、前記対象の循環中の単球、マクロファージ、または単核細胞における１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルを測定して、前記発現レベルに及ぼす前記第１の用量の効果を評価するステップと、
（ｃ）前記第１の用量より高いまたは低い、前記ＨＤＬ治療剤の第２の用量を投与するステップと、
（ｄ）前記第２の用量の投与後、前記対象の循環中の単球、マクロファージ、または単核細胞における１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルを測定して、前記発現レベルに及ぼす前記第１および／または第２の用量の効果を評価するステップと、
（ｅ）任意選択で、前記ＨＤＬ治療剤の１つまたは複数の追加の用量によってステップ（ｃ）および（ｄ）を繰り返すステップと、
（ｆ）１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルをカットオフ量より大きく低減させない最高用量を同定し、それによってコレステロールを動員するために有効な前記ＨＤＬ治療剤の用量を同定するステップと
を含む、ＨＤＬ治療剤。
［９]
前記方法が、前記第２の用量の投与後、前記対象の循環中の単球、マクロファージまたは単核細胞における１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルを測定して、前記発現レベルに及ぼす前記第２の用量の効果を評価するステップをさらに含む、［１］〜［８］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［１０]
前記対象の１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルが、カットオフ量より大きく低減される場合、前記第２の用量より低い、前記ＨＤＬ治療剤の第３の用量を投与する、［９］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［１１]
ＨＤＬ治療剤を必要とする対象を処置する方法に使用するための、任意選択でリポタンパク質複合体であるＨＤＬ治療剤であって、前記方法が、前記対象に、
（ａ）前記対象の循環中の単球、マクロファージ、または単核細胞における１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現を、前記対象のベースライン量または対照量と比較して２０％より大きくまたは１０％より大きく低減させない用量の前記ＨＤＬ治療剤と、
（ｂ）任意選択で、胆汁酸レジン、ナイアシン、スタチン、フィブレート、ＰＣＳＫ９阻害剤、エゼチミブ、およびＣＥＴＰ阻害剤から選択されるコレステロール低下治療剤と
の組合せを投与するステップを含む、ＨＤＬ治療剤。
［１２]
前記比較される量が、対照量であり、集団の平均値である、［１１］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［１３]
前記集団の平均値が、健康な対象から得られる、［１２］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［１４]
前記集団の平均値が、前記対象と同じ疾患状態を有する集団から得られる、［１２］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［１５]
前記対象がヒトである、または対象の集団がヒト対象の集団である、［１］〜［１４］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［１６]
前記対象が非ヒト動物である、または対象の集団が非ヒト動物の集団である、［１］〜［１４］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［１７]
前記非ヒト動物がマウスである、［１６］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［１８]
少なくとも１つのＨＤＬマーカーがＡＢＣＡ１である、［１］〜［１７］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［１９]
ＡＢＣＡ１  ｍＲＮＡ発現レベルが測定される、［１８］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［２０]
ＡＢＣＡ１タンパク質発現レベルが測定される、［１８］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［２１]
前記ＡＢＣＡ１カットオフ量が２０％〜８０％である、［１８］〜［２０］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［２２]
前記ＡＢＣＡ１カットオフ量が３０％〜７０％である、［２１］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［２３]
前記ＡＢＣＡ１カットオフ量が４０％〜６０％である、［２２］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［２４]
前記ＡＢＣＡ１カットオフ量が５０％である、［２３］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［２５]
ＡＢＣＡ１発現レベルが、前記第１の用量または前記第２の用量の投与の２〜１２時間、４〜１０時間、２〜８時間、２〜６時間、４〜６時間、または４〜８時間後に測定される、［１８］〜［２４］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［２６]
少なくとも１つのＨＤＬマーカーがＡＢＣＧ１である、［１］〜［２５］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［２７]
ＡＢＣＧ１  ｍＲＮＡ発現レベルが測定される、［２６］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［２８]
ＡＢＣＧ１タンパク質発現レベルが測定される、［２６］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［２９]
前記ＡＢＣＧ１カットオフ量が２０％〜８０％である、［２６］〜［２８］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［３０]
前記ＡＢＣＧ１カットオフ量が３０％〜７０％である、［２９］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［３１]
前記ＡＢＣＧ１カットオフ量が４０％〜６０％である、［３０］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［３２]
前記ＡＢＣＡ１カットオフ量が５０％である、［３１］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［３３]
ＡＢＣＧ１発現レベルが、投与の２〜１２時間、４〜１０時間、２〜８時間、２〜６時間、４〜６時間、または４〜８時間後に測定される、［２６］〜［３２］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［３４]
少なくとも１つのＨＤＬマーカーがＳＲＥＢＰ−１である、［１］〜［３３］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［３５]
ＳＲＥＢＰ−１  ｍＲＮＡ発現レベルが測定される、［３４］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［３６]
ＳＲＥＢＰ−１タンパク質発現レベルが測定される、［３４］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［３７]
前記ＳＲＥＢＰ−１カットオフ量が２０％〜８０％である、［３４］〜［３６］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［３８]
前記ＳＲＥＢＰ−１カットオフ量が３０％〜７０％である、［３７］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［３９]
前記ＳＲＥＢＰ−１カットオフ量が４０％〜６０％である、［３８］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［４０]
前記ＳＲＥＢＰ−１カットオフ量が５０％である、［３９］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［４１]
ＳＲＥＢＰ−１発現レベルが、投与の２〜１２時間、４〜１０時間、２〜８時間、２〜６時間、４〜６時間、または４〜８時間後に測定される、［３４］〜［４０］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［４２]
リポタンパク質複合体である、［１］〜［４１］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［４３]
前記リポタンパク質複合体がアポリポタンパク質を含む、［４２］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［４４]
前記アポリポタンパク質が、ＡｐｏＡ−Ｉ、ＡｐｏＡ−ＩＩ、ＡｐｏＡ−ＩＶ、ＡｐｏＥ、またはその組合せである、［４３］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［４５]
前記リポタンパク質複合体がアポリポタンパク質ペプチド模倣体を含む、［４２］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［４６]
前記ペプチド模倣体が、ＡｐｏＡ−Ｉ、ＡｐｏＡ−ＩＩ、ＡｐｏＡ−ＩＶ、もしくはＡｐｏＥペプチド模倣体、またはその組合せである、［４５］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［４７]
前記リポタンパク質複合体が、ＣＥＲ−００１、ＣＳＬ−１１１、ＣＳＬ−１１２、またはＥＴＣ−２１６である、［４２］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［４８]
低分子である、［１］〜［４１］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［４９]
前記低分子がＣＥＴＰ阻害剤である、［４８］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［５０]
前記低分子がパントテン酸誘導体である、［４８］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［５１]
カットオフ量を決定することをさらに含む、［１］〜［４２］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［５２]
前記カットオフ量が、前記ＨＤＬ治療剤の用量反応曲線を作成することによって決定される、［５１］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［５３]
前記カットオフ量が、前記用量反応曲線の変曲点となる用量の２５％〜７５％である、［５２］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［５４]
前記カットオフ量が、前記用量反応曲線の変曲点となる用量の４０％〜６０％である、［５３］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［５５]
前記対象または対象の集団が、ＡＢＣＡ１欠損を有する、［１］〜［５４］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［５６]
前記対象または対象の集団が、ＡＢＣＡ１変異に関してホモ接合である、［５５］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［５７]
前記対象または対象の集団が、ＡＢＣＡ１変異に関してヘテロ接合である、［５５］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［５８]
治療に好適なＨＤＬ治療剤の用量を同定する方法に使用するためのＨＤＬ治療剤であって、前記方法が、
（ａ）対象または対象の集団に前記ＨＤＬ治療剤の１つまたは複数の用量を投与するステップと、
（ｂ）各用量の投与後、前記対象のまたは集団の循環中の単球、マクロファージ、または単核細胞における１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルを測定するステップと、
（ｃ）１つまたは複数の前記ＨＤＬマーカーの発現レベルを０％より大きく、１０％より大きく、または２０％より大きく上昇させない最大用量を同定し、それによって治療に好適なＨＤＬ治療剤の用量を同定するステップと
を含む、ＨＤＬ治療剤。
［５９]
治療に好適なＨＤＬ治療剤の用量を同定する方法に使用するためのＨＤＬ治療剤であって、前記方法が、
（ａ）対象または対象の集団に前記ＨＤＬ治療剤の１つまたは複数の用量を投与するステップと、
（ｂ）各用量の投与後、前記対象のまたは集団の循環中の単球、マクロファージ、または単核細胞における１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルを測定するステップと、
（ｃ）前記対象の循環中の単球、マクロファージ、または単核細胞における１つまたは複数のＨＤＬマーカーのベースライン発現レベルを維持する、または発現レベルを上昇させる用量を同定し、それによって、治療に好適なＨＤＬ治療剤の用量を同定するステップと
を含む、ＨＤＬ治療剤。
［６０]
治療に好適なＨＤＬ治療剤の用量を同定する方法に使用するためのＨＤＬ治療剤であって、前記方法が、
（ａ）対象または対象の集団にＨＤＬ治療剤の１つまたは複数の用量を投与するステップと、
（ｂ）前記対象または対象の集団の細胞におけるコレステロール流出を測定するステップと、
（ｃ）前記対象におけるコレステロール流出を０％より大きく、１０％より大きく、または２０％より大きく低減させない最大用量を同定し、それによって治療に好適なＨＤＬ治療剤の用量を同定するステップと、
を含む、ＨＤＬ治療剤。
［６１]
治療に好適なＨＤＬ治療剤の投与間隔を同定する方法に使用するためのＨＤＬ治療剤であって、前記方法が、
（ａ）１回または複数回の投与回数に従って対象または対象の集団にＨＤＬ治療剤を投与するステップと
（ｂ）前記対象または対象の集団の細胞におけるコレステロール流出を測定するステップと、
（ｃ）前記対象におけるコレステロール流出を０％より大きく、１０％より大きく、または２０％より大きく低減させない最大投与回数を同定し、それによって治療に好適なＨＤＬ治療剤の用量を同定するステップと
によって前記ＨＤＬ治療剤の最も頻回な投与レジメンの最高用量を同定するステップを含む、ＨＤＬ治療剤。
［６２]
前記１回または複数回の投与回数が、
（ａ）２日ごとに１〜４時間の注入としての投与、
（ｂ）３日ごとに１〜４時間の注入としての投与、
（ｃ）１週間ごとに２４時間の注入としての投与、および
（ｄ）２週間ごとに２４時間の注入としての投与
から選択される１回または複数回の投与回数を含む、［６１］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［６３]
コレステロール流出が、前記対象または対象の集団の単球、マクロファージ、または単核細胞において測定される、［５９］〜［６２］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［６４]
対象にＨＤＬ治療剤の治療的有効量を投与することを含む、ＡＢＣＡ１欠損を有する対象を処置する方法に使用するためのＨＤＬ治療剤。
［６５]
ＣＥＲ−００１である、［６４］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［６６]
前記対象が、ＡＢＣＡ１変異に関してヘテロ接合である、［６４］または［６５］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［６７]
前記対象が、ＡＢＣＡ１変異に関してホモ接合である、［６４］または［６５］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［６８]
家族性原発性低アルファリポタンパク血症を有する対象を処置する方法に使用するためのＨＤＬ治療剤であって、前記方法が、
（ａ）前記対象に導入レジメンに従って前記ＨＤＬ治療剤を投与するステップ、および次に
（ｂ）前記対象に維持レジメンに従って前記ＨＤＬ治療剤を投与するステップ
を含む、ＨＤＬ治療剤。
［６９]
前記維持レジメンが、前記ＨＤＬ治療剤をより低い用量で、より少ない回数で、またはその両方で投与することを伴う、［６８］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［７０]
前記対象が、ＡＢＣＡ１変異に関してヘテロ接合である、［６８］または［６９］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［７１]
前記対象が、ＡＢＣＡ１変異に関してホモ接合である、［６８］または［６９］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［７２]
前記対象が、ＬＣＡＴ変異に関してホモ接合またはヘテロ接合である、［６８］〜［７１］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［７３]
前記対象が、ＡｐｏＡ−Ｉ変異に関してホモ接合またはヘテロ接合である、［６８］〜［７２］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［７４]
前記対象が、ＡＢＣＧ１変異に関してホモ接合またはヘテロ接合である、［６８］〜［７３］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［７５]
前記対象が、脂質調節薬でも処置される、［６８］〜［７４］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［７６]
前記脂質調節薬が、アトルバスタチン、エゼチミブ、ナイアシン、ロスバスタチン、シンバスタチン、アスピリン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、またはその組合せである、［７５］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［７７]
ＣＥＲ−００１である、［６８］〜［７６］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［７８]
前記導入レジメンが４週間の期間である、［７７］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［７９]
前記導入レジメンが、ＣＥＲ−００１を週に３回投与することを含む、［７７］または［７８］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［８０]
前記導入レジメンで投与される用量が、８〜１５ｍｇ／ｋｇ（タンパク質重量に基づく）である、［７７］〜［７９］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［８１]
前記導入レジメンで投与される用量が、８ｍｇ／ｋｇ、１２ｍｇ／ｋｇ、または１５ｍｇ／ｋｇである、［８０］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［８２]
前記維持レジメンが、ＣＥＲ−００１を少なくとも１か月間、少なくとも２か月間、少なくとも３か月間、少なくとも６か月間、少なくとも１年間、少なくとも１８か月間、少なくとも２年間、または無期限に投与することを含む、［７７］〜［８１］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［８３]
前記維持レジメンが、ＣＥＲ−００１を週に２回投与することを含む、［７７］〜［８２］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［８４]
前記維持レジメンで投与される前記用量が、１〜６ｍｇ／ｋｇ（タンパク質の重量に基づいて）である、［７７］〜［８３］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［８５]
前記維持レジメンで投与される前記用量が、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、または６ｍｇ／ｋｇである、［８４］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［８６]
（ａ）前記導入レジメンが、１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルを、前記対象のベースライン量および／または集団の平均値と比較して２０％〜８０％、または４０％〜６０％低減させる用量を利用する、および／または
（ｂ）前記維持レジメンが、１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルを、前記対象のベースライン量および／または集団の平均値と比較して２０％より大きく、または１０％より大きく低減させない用量を利用する、
［６８］〜［８５］のいずれかに記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。
［８７]
前記維持レジメンが、１つまたは複数のＨＤＬマーカーの発現レベルを低減させない用量を利用する、［８６］に記載の使用のためのＨＤＬ治療剤。