【手続補正書】
【提出日】平成30年7月17日(2018.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物
【化１】
2017520610.tif 000001
又は薬学的に許容されるその塩を含む、HIVに感染した対象におけるHIV関連障害を治療するための組成物であって、抗ウイルス剤と一緒に補助的に投与される組成物。
【請求項２】
下記式の化合物
【化２】
2017520610.tif 000002
又は薬学的に許容されるその塩と、抗ウイルス剤とを含む、HIVに感染した対象におけるHIV関連障害を治療するための組成物。
【請求項３】
下記式の化合物
【化３】
2017520610.tif 000003
又は薬学的に許容されるその塩を含む組成物と、抗ウイルス剤を含む組成物とを含む、HIVに感染した対象におけるHIV関連障害を治療するためのキット。
【請求項４】
前記抗ウイルス剤が、侵入阻害薬、融合阻害薬、グリコシダーゼ阻害薬、CCR5アンタゴニスト、免疫療法、インテグラーゼ阻害薬、成熟阻害薬、マルチクラス組合せ薬物、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬、ヌクレオシド/ヌクレオチド系逆転写酵素阻害薬、薬物動態学的促進剤、及びプロテアーゼ阻害薬から選択される、請求項１〜３のいずれか1項に記載の組成物又はキット。
【請求項５】
前記抗ウイルス剤が、ヌクレオシド/ヌクレオチド系逆転写酵素阻害薬、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、融合阻害薬、CCR5アンタゴニスト、及びインテグラーゼ鎖転移阻害薬、及びこれらの組合せから選択される、請求項１〜３のいずれか1項に記載の組成物又はキット。
【請求項６】
前記抗ウイルス剤が、アムドキソビル、Aptivus(登録商標)、Aralen(登録商標)、Atripla(登録商標)、セニクリビロク、コビシスタット(Cobicistat; 登録商標)、Combivir(登録商標)、Complera(登録商標)、Crixivan(登録商標)、DermaVir(登録商標)、Edurant(登録商標)、エルビテグラビル、Emtriva(登録商標)、Epivir(登録商標)、Epzicom(登録商標)、Fuzeon(登録商標)、イバリズマブ、Intelence(登録商標)、インターロイキン-7、Invirase(登録商標)、Isentress(登録商標)、Kaletra(登録商標)、レルシビリン、レクスゲンリューセル-T、Lexiva(登録商標)、Norvir(登録商標)、Plaquenil(登録商標)、Proleukin(登録商標)、Prezista(登録商標)、PRO 140、Rescriptor(登録商標)、Retrovir(登録商標)、Reyataz(登録商標)、SB-728-T、Selzentry(登録商標)、SPI-452、Stribild(登録商標)、Sustiva(登録商標)、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、Tivicay(登録商標)、Trii(商標)、Trizivir(登録商標)、Truvada(登録商標)、Videx(登録商標)、Videx(登録商標)EC、Viracept(登録商標)、Viramune(登録商標)、Viramune(登録商標)XR、Viread(登録商標)、Zerit(登録商標)、及びZiagen(登録商標)、及びこれらの組合せから選択される、請求項１〜３のいずれか1項に記載の組成物又はキット。
【請求項７】
前記抗ウイルス剤が、高活性抗レトロウイルス療法である、請求項１〜３のいずれか1項に記載の組成物又はキット。
【請求項８】
前記HIVがHIV-1である、請求項１〜７のいずれか1項に記載の組成物又はキット。
【請求項９】
前記HIVがHIV-1グループMである、請求項８に記載の組成物又はキット。
【請求項１０】
前記HIV関連障害が、神経障害である、請求項１〜９のいずれか1項に記載の組成物又はキット。
【請求項１１】
前記神経障害が、AIDS認知症複合、AIDS誘発性脳症、HIV関連神経認知障害、無症候性神経認知障害、軽度神経認知障害、軽度認知運動障害、空胞性脊髄症、末梢神経障害、及び多発性筋炎から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物又はキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５４】
いくつかの実施形態を示し、説明をしてきたが、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、実施形態に様々な修正及び置き換えをすることができる。例えば、特許請求の範囲の解釈の目的に関して、以下に示す特許請求の範囲は、決して文言より狭く解釈されることは意図せず、したがって、本明細書の例示的な実施形態が、特許請求の範囲に読み替えられることは意図しない。したがって、本発明は、例示として説明されたものであり、特許請求の範囲を限定するものではないことを理解されたい。
本願は下記の態様を含む。
［項１］
HIVに感染した対象におけるHIV関連障害を治療する方法であって、
治療有効量の式Iの化合物
【化１０】
2017520610.tif 000004
[式中、
R1及びR2は、1個のC3〜C6シクロアルキル置換基で場合により置換されているC1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルコキシ及びC3〜C6シクロアルコキシから選択される1個の置換基で置換されているC1〜C4アルキル、C3〜C6シクロアルコキシ、並びにハロからそれぞれ独立に選択される]
又は薬学的に許容されるその塩を、それを必要とする対象に補助的に投与するステップを含み、
対象が、抗ウイルス剤も投与されている方法。
［項２］
R1が、1個のC3〜C6シクロアルキル置換基で場合により置換されているC1〜C4アルコキシである、項1に記載の方法。
［項３］
R1が、C1〜C4アルコキシである、項2に記載の方法。
［項４］
R1がsec-ブトキシである、項3に記載の方法。
［項５］
R1が(R)-sec-ブトキシである、項4に記載の方法。
［項６］
R1が(S)-sec-ブトキシである、項4に記載の方法。
［項７］
R1がイソプロポキシである、項3に記載の方法。
［項８］
R1が、1個のC3〜C6シクロアルキル置換基で置換されているC1〜C4アルコキシである、項2に記載の方法。
［項９］
R1がシクロプロピルメトキシである、項8に記載の方法。
［項１０］
R1が、C1〜C4アルコキシ及びC3〜C6シクロアルコキシから選択される1個の置換基で置換されているC1〜C4アルキルである、項1に記載の方法。
［項１１］
R1が、1個のC1〜C4アルコキシ置換基で置換されているC1〜C4アルキルである、項10に記載の方法。
［項１２］
R1が1-メトキシエチルである、項11に記載の方法。
［項１３］
R1がメトキシメチルである、項11に記載の方法。
［項１４］
R1が、1個のC3〜C6シクロアルコキシ置換基で置換されているC1〜C4アルキルである、項10に記載の方法。
［項１５］
R1が1-シクロプロポキシエチルである、項14に記載の方法。
［項１６］
R1がシクロプロポキシメチルである、項14に記載の方法。
［項１７］
R1がC3〜C6シクロアルコキシである、項1に記載の方法。
［項１８］
R1がシクロブトキシである、項17に記載の方法。
［項１９］
R1がシクロペンチルオキシである、項17に記載の方法。
［項２０］
R1がシクロプロポキシである、項17に記載の方法。
［項２１］
R1がハロである、項1に記載の方法。
［項２２］
R1がクロロである、項21に記載の方法。
［項２３］
R1がフルオロである、項21に記載の方法。
［項２４］
R2が、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、及びハロから選択される、項1から23のいずれか1項に記載の方法。
［項２５］
R2がC1〜C4アルコキシである、項24に記載の方法。
［項２６］
R2がイソブトキシである、項25に記載の方法。
［項２７］
R2がイソプロポキシである、項25に記載の方法。
［項２８］
R2がメトキシである、項25に記載の方法。
［項２９］
R2がC3〜C6シクロアルコキシである、項24に記載の方法。
［項３０］
R2がシクロプロポキシである、項29に記載の方法。
［項３１］
R2がハロである、項24に記載の方法。
［項３２］
R2がクロロである、項31に記載の方法。
［項３３］
R2がフルオロである、項31に記載の方法。
［項３４］
R1が、1個のC3〜C6シクロアルキル置換基で場合により置換されているC1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルコキシ及びC3〜C6シクロアルコキシから選択される1個の置換基で置換されているC1〜C4アルキル、C3〜C6シクロアルコキシ、及びハロから選択され、
R2が、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、及びハロから選択される、項1に記載の方法。
［項３５］
R1が、sec-ブトキシ、クロロ、シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロプロポキシ、1-シクロプロポキシエチル、シクロプロピルメトキシ、シクロプロポキシメチル、フルオロ、メトキシ、1-メトキシエチル、及びメトキシメチルから選択され、
R2が、クロロ、シクロプロポキシ、フルオロ、イソブトキシ、イソプロポキシ、及びメトキシから選択される、項1に記載の方法。
［項３６］
前記式Iの化合物が、
6-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-(シクロペンチルオキシ)フェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
(S)-6-(4-sec-ブトキシ-3-クロロフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
(R)-6-(4-sec-ブトキシ-3-クロロフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-シクロプロポキシフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-シクロブトキシフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-(メトキシメチル)フェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-(1-メトキシエチル)フェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-(シクロプロポキシメチル)フェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-(1-シクロプロポキシエチル)フェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(4-クロロ-3-シクロプロポキシフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(4-クロロ-3-イソプロポキシフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3,4-ジクロロフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3,4-ジフルオロフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、及び
6-(3-クロロ-4-メトキシ)ピリミジン-4-カルボン酸
から選択される、項1に記載の方法。
［項３７］
前記式Iの化合物、又は薬学的に許容されるその塩と、前記抗ウイルス剤とが、a)混合され;b)化学的/物理化学的に連結され;c)化学的/物理化学的に共パッケージされ;又はd)混合されていないが、共パッケージ又は共存されている、項1から36のいずれか1項に記載の方法。
［項３８］
前記式Iの化合物、又は薬学的に許容されるその塩と、前記抗ウイルス剤とが、単一の容器中に、又は単一の外側パッケージ中の複数の容器中に共パッケージされている、項37に記載の方法。
［項３９］
前記式Iの化合物、又は薬学的に許容されるその塩が、前記抗ウイルス剤の前に投与される、項37に記載の方法。
［項４０］
前記式Iの化合物、又は薬学的に許容されるその塩が、前記抗ウイルス剤の後に投与される、項37に記載の方法。
［項４１］
前記式Iの化合物、又は薬学的に許容されるその塩と、前記抗ウイルス剤とが、同時に投与される、項37に記載の方法。
［項４２］
抗ウイルス剤と、式Iの化合物、又は薬学的に許容されるその塩とが、単一製剤で同時に投与される、項41に記載の方法。
［項４３］
抗ウイルス剤と、式Iの化合物、又は薬学的に許容されるその塩とが、異なる製剤で同時に投与される、項41に記載の方法。
［項４４］
前記HIVがHIV-1である、項1から43のいずれか1項に記載の方法。
［項４５］
前記HIVがHIV-1グループMである、項44に記載の方法。
［項４６］
前記抗ウイルス剤が、侵入阻害薬、融合阻害薬、グリコシダーゼ阻害薬、CCR5アンタゴニスト、免疫療法、インテグラーゼ阻害薬、成熟阻害薬、マルチクラス組合せ薬物、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬、ヌクレオシド/ヌクレオチド系逆転写酵素阻害薬、薬物動態学的促進剤、及びプロテアーゼ阻害薬から選択される、項1から45のいずれか1項に記載の方法。
［項４７］
前記抗ウイルス剤が、ヌクレオシド/ヌクレオチド系逆転写酵素阻害薬、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、融合阻害薬、CCR5アンタゴニスト、及びインテグラーゼ鎖転移阻害薬、及びこれらの組合せから選択される、項1から45のいずれか1項に記載の方法。
［項４８］
前記抗ウイルス剤が、アムドキソビル、Aptivus(登録商標)、Aralen(登録商標)、Atripla(登録商標)、セニクリビロク、コビシスタット(Cobicistat; 登録商標)、Combivir(登録商標)、Complera(登録商標)、Crixivan(登録商標)、DermaVir(登録商標)、Edurant(登録商標)、エルビテグラビル、Emtriva(登録商標)、Epivir(登録商標)、Epzicom(登録商標)、Fuzeon(登録商標)、イバリズマブ、Intelence(登録商標)、インターロイキン-7、Invirase(登録商標)、Isentress(登録商標)、Kaletra(登録商標)、レルシビリン、レクスゲンリューセル-T、Lexiva(登録商標)、Norvir(登録商標)、Plaquenil(登録商標)、Proleukin(登録商標)、Prezista(登録商標)、PRO 140、Rescriptor(登録商標)、Retrovir(登録商標)、Reyataz(登録商標)、SB-728-T、Selzentry(登録商標)、SPI-452、Stribild(登録商標)、Sustiva(登録商標)、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、Tivicay(登録商標)、Trii(商標)、Trizivir(登録商標)、Truvada(登録商標)、Videx(登録商標)、Videx(登録商標)EC、Viracept(登録商標)、Viramune(登録商標)、Viramune(登録商標)XR、Viread(登録商標)、Zerit(登録商標)、及びZiagen(登録商標)から選択される、項1から45のいずれか1項に記載の方法。
［項４９］
前記抗ウイルス剤が、高活性抗レトロウイルス療法である、項1から45のいずれか1項に記載の方法。
［項５０］
前記HIV関連障害が、神経障害である、項1から49のいずれか1項に記載の方法。
［項５１］
前記神経障害が、AIDS認知症複合、AIDS誘発性脳症、HIV関連神経認知障害、無症候性神経認知障害、軽度神経認知障害、軽度認知運動障害、空胞性脊髄症、末梢神経障害、及び多発性筋炎から選択される、項50に記載の方法。
［項５２］
抗ウイルス剤及び式Iの化合物
【化１１】
2017520610.tif 000005
[式中、
R1及びR2は、1個のC3〜C6シクロアルキル置換基で場合により置換されているC1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルコキシ及びC3〜C6シクロアルコキシから選択される1個の置換基で置換されているC1〜C4アルキル、C3〜C6シクロアルコキシ、並びにハロからそれぞれ独立に選択される]又は薬学的に許容されるその塩を含む組成物。
［項５３］
R1が、1個のC3〜C6シクロアルキル置換基で場合により置換されているC1〜C4アルコキシである、項52に記載の組成物。
［項５４］
R1が、C1〜C4アルコキシである、項53に記載の組成物。
［項５５］
R1がsec-ブトキシである、項54に記載の組成物。
［項５６］
R1が(R)-sec-ブトキシである、項55に記載の組成物。
［項５７］
R1が(S)-sec-ブトキシである、項55に記載の組成物。
［項５８］
R1がイソプロポキシである、項54に記載の組成物。
［項５９］
R1が、1個のC3〜C6シクロアルキル置換基で置換されているC1〜C4アルコキシである、項53に記載の組成物。
［項６０］
R1がシクロプロピルメトキシである、項59に記載の組成物。
［項６１］
R1が、C1〜C4アルコキシ及びC3〜C6シクロアルコキシから選択される1個の置換基で置換されているC1〜C4アルキルである、項52に記載の組成物。
［項６２］
R1が、1個のC1〜C4アルコキシ置換基で置換されているC1〜C4アルキルである、項61に記載の組成物。
［項６３］
R1が1-メトキシエチルである、項62に記載の組成物。
［項６４］
R1がメトキシメチルである、項62に記載の組成物。
［項６５］
R1が、1個のC3〜C6シクロアルコキシ置換基で置換されているC1〜C4アルキルである、項61に記載の組成物。
［項６６］
R1が1-シクロプロポキシエチルである、項65に記載の組成物。
［項６７］
R1がシクロプロポキシメチルである、項65に記載の組成物。
［項６８］
R1がC3〜C6シクロアルコキシである、項52に記載の組成物。
［項６９］
R1がシクロブトキシである、項68に記載の組成物。
［項７０］
R1がシクロペンチルオキシである、項68に記載の組成物。
［項７１］
R1がシクロプロポキシである、項68に記載の組成物。
［項７２］
R1がハロである、項52に記載の組成物。
［項７３］
R1がクロロである、項72に記載の組成物。
［項７４］
R1がフルオロである、項72に記載の組成物。
［項７５］
R2が、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、及びハロから選択される、項52から74のいずれか1項に記載の組成物。
［項７６］
R2がC1〜C4アルコキシである、項75に記載の組成物。
［項７７］
R2がイソブトキシである、項76に記載の組成物。
［項７８］
R2がイソプロポキシである、項76に記載の組成物。
［項７９］
R2がメトキシである、項76に記載の組成物。
［項８０］
R2がC3〜C6シクロアルコキシである、項75に記載の組成物。
［項８１］
R2がシクロプロポキシである、項80に記載の組成物。
［項８２］
R2がハロである、項75に記載の組成物。
［項８３］
R2がクロロである、項82に記載の組成物。
［項８４］
R2がフルオロである、項82に記載の組成物。
［項８５］
R1が、1個のC3〜C6シクロアルキル置換基で場合により置換されているC1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルコキシ及びC3〜C6シクロアルコキシから選択される1個の置換基で置換されているC1〜C4アルキル、C3〜C6シクロアルコキシ、及びハロから選択され、
R2が、C1〜C4アルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、及びハロから選択される、項52に記載の組成物。
［項８６］
R1が、sec-ブトキシ、クロロ、シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロプロポキシ、1-シクロプロポキシエチル、シクロプロピルメトキシ、シクロプロポキシメチル、フルオロ、メトキシ、1-メトキシエチル、及びメトキシメチルから選択され、
R2が、クロロ、シクロプロポキシ、フルオロ、イソブトキシ、イソプロポキシ、及びメトキシから選択される、項52に記載の組成物。
［項８７］
前記式Iの化合物が、
6-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-(シクロペンチルオキシ)フェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
(S)-6-(4-sec-ブトキシ-3-クロロフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
(R)-6-(4-sec-ブトキシ-3-クロロフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-シクロプロポキシフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-シクロブトキシフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-(メトキシメチル)フェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-(1-メトキシエチル)フェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-(シクロプロポキシメチル)フェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-(1-シクロプロポキシエチル)フェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(4-クロロ-3-シクロプロポキシフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(4-クロロ-3-イソプロポキシフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(4-クロロ-3-イソブトキシ-フェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3,4-ジクロロフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、
6-(3,4-ジフルオロフェニル)ピリミジン-4-カルボン酸、及び
6-(3-クロロ-4-メトキシ)ピリミジン-4-カルボン酸
から選択される、項52に記載の組成物。
［項８８］
前記抗ウイルス剤及び前記式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩を、共パッケージされた医薬品中に含む、項52から87のいずれか1項に記載の組成物。
［項８９］
前記抗ウイルス剤が、侵入阻害薬、融合阻害薬、グリコシダーゼ阻害薬、CCR5アンタゴニスト、免疫療法、インテグラーゼ阻害薬、成熟阻害薬、マルチクラス組合せ薬物、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬、ヌクレオシド/ヌクレオチド系逆転写酵素阻害薬、薬物動態学的促進剤、及びプロテアーゼ阻害薬から選択される、項52から88のいずれか1項に記載の組成物。
［項９０］
前記抗ウイルス剤が、ヌクレオシド/ヌクレオチド系逆転写酵素阻害薬、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、融合阻害薬、CCR5アンタゴニスト、及びインテグラーゼ鎖転移阻害薬、及びこれらの組合せから選択される、項52から88のいずれか1項に記載の組成物。
［項９１］
前記抗ウイルス剤が、アムドキソビル、Aptivus(登録商標)、Aralen(登録商標)、Atripla(登録商標)、セニクリビロク、コビシスタット、Combivir(登録商標)、Complera(登録商標)、Crixivan(登録商標)、DermaVir(登録商標)、Edurant(登録商標)、エルビテグラビル、Emtriva(登録商標)、Epivir(登録商標)、Epzicom(登録商標)、Fuzeon(登録商標)、イバリズマブ、Intelence(登録商標)、インターロイキン-7、Invirase(登録商標)、Isentress(登録商標)、Kaletra(登録商標)、レルシビリン、レクスゲンリューセル-T、Lexiva(登録商標)、Norvir(登録商標)、Plaquenil(登録商標)、Proleukin(登録商標)、Prezista(登録商標)、PRO 140、Rescriptor(登録商標)、Retrovir(登録商標)、Reyataz(登録商標)、SB-728-T、Selzentry(登録商標)、SPI-452、Stribild(登録商標)、Sustiva(登録商標)、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、Tivicay(登録商標)、Trii(商標)、Trizivir(登録商標)、Truvada(登録商標)、Videx(登録商標)、Videx(登録商標)EC、Viracept(登録商標)、Viramune(登録商標)、Viramune(登録商標)XR、Viread(登録商標)、Zerit(登録商標)、及びZiagen(登録商標)、及びこれらの組合せから選択される、項52から88のいずれか1項に記載の組成物。
［項９２］
前記抗ウイルス剤が、高活性抗レトロウイルス療法である、項52から88のいずれか1項に記載の組成物。