【手続補正書】
【提出日】平成30年2月26日(2018.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）治療有効量のペントサンポリ硫酸塩、
（ｂ）ペントサンポリ硫酸塩の生体利用率を改善するのに十分な量の浸透促進剤
を含み、
（ｃ）薬学的に許容される担体
を含んでもよい医薬組成物。
【請求項２】
ペントサンポリ硫酸塩が、ペントサンポリ硫酸ナトリウム、ペントサンポリ硫酸カリウムおよびペントサンポリ硫酸カルシウムからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ペントサンポリ硫酸塩が、ペントサンポリ硫酸ナトリウムである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
組成物中に元々存在しているペントサンポリ硫酸ナトリウムの量が、組成物の単位用量あたり５０ｍｇ〜３００ｍｇである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
実際に吸収されるペントサンポリ硫酸ナトリウムの治療有効量が、組成物の単位用量あたり２．５ｍｇ〜２０ｍｇである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
浸透促進剤の量が、組成物の単位用量あたり５０ｍｇ〜８００ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
浸透促進剤の量が、組成物の単位用量あたり５０ｍｇ〜８００ｍｇである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項８】
浸透促進剤のペントサンポリ硫酸塩に対する質量比が、０．１６７：１〜８：１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
浸透促進剤のペントサンポリ硫酸ナトリウムに対する質量比が、０．１６７：１〜８：１である、請求項３に記載の組成物。
【請求項１０】
使用される浸透促進剤の量が、ペントサンポリ硫酸ナトリウムの生体利用率を少なくとも５％まで増加させるのに十分である、請求項３に記載の組成物。
【請求項１１】
ペントサンポリ硫酸ナトリウムのピーク血漿中濃度を、組成物の投与の０．１時間〜３時間後に実現する、請求項３に記載の組成物。
【請求項１２】
浸透促進剤が、
（ａ）式（ＩＩ）のＮ−ベンゾイル−α−アミノ酸、およびその塩、
【化１】
2017512757.tif 000001
(II)
（式中、α−アミノ酸は、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、オルニチン、アルギニンおよびセリンからなる群から選択され、Ｘは、Ｃ（Ｏ）およびＳＯ2からなる群から選択され、Ｙは、フェニルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される）
（ｂ）式（ＩＩＩ）の誘導化ロイシン、およびその塩、
【化２】
2017512757.tif 000002
(III)
（式中、Ｒは、シクロヘキシル、２−メチルシクロヘキシル、３−メチルシクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンチル、シクロプロピル、２−カルボキシシクロヘキシル、ベンゾイル、３−メトキシフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニルおよび（ＣＨ2）2シクロヘキシルからなる群から選択される）
（ｃ）式（ＶＩ）の４−アミノ安息香酸、２−（４−アミノフェニル）酢酸、３−（４−アミノフェニル）プロピオン酸または４−（４−アミノフェニル）酪酸の誘導体、およびそれらの塩、および
【化３】
2017512757.tif 000003
(VI)
(式中、（ａ）Ｙは、Ｈ、Ｆ、２−ＯＨ、２，３−Ｐｈ、４−Ｐｈ、３，４−Ｐｈ、４−ＯＣＨ3、４−Ｆ、２−Ｃｌ、２−Ｆ、２，４−（ＯＨ）2、３−ＣＦ3、３−Ｃｌ、２−ＣＨ3、２，６−（ＯＨ）2、３−Ｎ（ＣＨ3）、３，４−ＯＣＨ2Ｏ、２，６−ｄｉＣＨ3、２−ＣＯＯＨ、２−ＮＯ2、２−ＯＣＨ3、３−ＮＯ2、２−ＯＣＦ3、４−ＣＨ3、および４−ｉ−Ｂｕからなる群から選択され、（ｂ）ｎは０、１、２、３、４またはビニル基であり、（ｃ）ｍは０、１または２、ビニル基、ＣＨＭｅ基、ＣＨＥｔ基、（ＣＨ2）2Ｏ基、（ＣＨ2）2Ｃ＝Ｏ基または（ＣＨ2ＯＨ）2基であり、（ｄ）Ｘは、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ2またはＣＨ2であり、（ｅ）Ｚは、フェニル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルである)
（ｄ）式（ＶＩＩ）の化合物、およびその塩
【化４】
2017512757.tif 000004
(VII)
（式中、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０または１１である）
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
浸透促進剤が、７、８または９であるｎを有する式（ＶＩＩ）の化合物または塩からなる群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
浸透促進剤が、Ｎ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリル酸ナトリウムである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
浸透促進剤が、
（ａ）式（ＶＩＩＩ）のフェノキシカルボン酸化合物、
【化５】
2017512757.tif 000005
（式中、（ｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−ＮＯ2、−ＮＲ9Ｒ10または−Ｎ+Ｒ9Ｒ10Ｒ11（Ｒ12）-であり、（ｉｉ）Ｒ5は、水素、ヒドロキシル、−ＮＯ2、ハロ、トリフルオロメチル、−ＮＲ14Ｒ15、−Ｎ+Ｒ14Ｒ15Ｒ16（Ｒ13）-、アミド、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ2−Ｃ12アルケニル、カルバメート、カーボネート、ウレアまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ18であり、（ｉｉｉ）Ｒ5は、ハロ、ヒドロキシル、スルフィドリルまたはカルボキシルにより置換されていてもよく、（ｉｖ）Ｒ5は、Ｏ、Ｎ、Ｓまたは−Ｃ（Ｏ）−により分断されていてもよく、（ｖ）Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ12アルキレン、Ｃ2−Ｃ12アルケニレンまたはアリーレンであり、（ｖｉ）Ｃ6は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシル、スルフィドリル、ハロ、アミノまたは−ＣＯ2Ｒ8により置換されていてもよく、（ｖｉｉ）Ｒ6は、ＯまたはＮにより分断されていてもよく、（ｖｉｉｉ）Ｒ7は、結合またはアリーレンであり、（ｉｘ）Ｒ7は、ヒドロキシル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−ＮＲ10Ｒ11または−Ｎ+Ｒ10Ｒ11Ｒ12（Ｒ13）-により置換されていてもよく、（ｘ）Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニルまたはアミノであり、（ｘｉ）Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＲ12は、それぞれ独立して、水素またはＣ1−Ｃ10アルキルであり、（ｘｉｉ）Ｒ13は、ハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、硫酸イオン、テトラフルオロホウ酸イオンまたはリン酸イオンであり、（ｘｉｖ）Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は、それぞれ独立して、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、カルボキシルにより置換されているＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ12アルケニル、カルボキシルにより置換されているＣ2−Ｃ12アルケニル、またはＣ（Ｏ）Ｒ17であり、（ｘｖ）Ｒ17は、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ10アルキルまたはＣ2−Ｃ12アルケニルであり、（ｘｖｉ）Ｒ18は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシル、−ＮＲ14Ｒ15または-Ｎ+Ｒ14Ｒ15Ｒ16（Ｒ13）-であるが、但し、（ａ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5が水素であり、Ｒ7が結合である場合、Ｒ6はＣ1−Ｃ6、Ｃ9またはＣ１０アルキルではなく、（ｂ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が水素であり、Ｒ5がヒドロキシルであり、Ｒ7が結合である場合、Ｒ6はＣ1−Ｃ3アルキルではなく、（ｃ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4の少なくとも１つが水素ではなく、Ｒ5がヒドロキシルであり、Ｒ7が結合である場合、Ｒ6はＣ1−Ｃ4アルキルではなく、（ｄ）Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が水素であり、Ｒ4が−ＯＣＨ3であり、Ｒ5がＣ（Ｏ）ＣＨ3であり、Ｒ6が結合である場合、Ｒ7はＣ3アルキルではなく、（ｅ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5が水素であり、Ｒ3がヒドロキシルであり、Ｒ7が結合である場合、Ｒ6はメチル基ではないことを条件とする）
（ｂ）式（ＩＸ）の環式部位を有する化合物、
【化６】
2017512757.tif 000006
(IX)
（式中、ｍは１、２、３、４、５または６であり、ｎは０、１、２、３または４であり、ｑおよびｘは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から独立して選択され、Ｒは、同一または異なっていてもよく、水素、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルキルオキシル、置換または非置換アルケニルオキシル、置換または非置換アルキニルオキシル、および置換または非置換アリールオキシルから選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルキルオキシル、置換または非置換アリールオキシル、置換または非置換アリール基、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキル、および置換または非置換ヘテロシクロアルキル基から選択される）
（ｃ）式（Ｘ）の芳香族核を有する化合物、および
【化７】
2017512757.tif 000007
(X)
（式中、（ｉ）Ｒ1は−（ＣＨ2）m−Ｒ8であり、ｍは０または１であり、（ｉｉ）Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシおよびシアノからそれぞれ独立して選択され、（ｉｉｉ）Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニルおよびＣ2−Ｃ10アルキニルから選択され、（ｉｖ）Ｒ8は、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびフェニルから選択され、ここで、Ｒ8がフェニルである場合、ｍは１であり、（ｖ）Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ハロ、ヒドロキシルまたはそれらの組合せにより置換されていてもよい）
（ｄ）（１）式（ＸＩ）の二ナトリウム塩、（２）式（ＸＩ）の二ナトリウム塩の一水和物、および（３）式（ＸＩ）の二ナトリウム塩のアルコール溶媒和物であって、アルコールが、メタノール、エタノール、プロパノール、プロピレングリコール、または別のモノヒドロキシもしくはジヒドロキシアルコールであるアルコール溶媒和物からなる群から選択される化合物
【化８】
2017512757.tif 000008
(XI)
（式中、（ｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、−ＮＲ6Ｒ7、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシであり、（ｉｉ）Ｒ5は、置換もしくは非置換Ｃ2−Ｃ16アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ1−Ｃ12アルキル（アリーレン）または置換もしくは非置換アリール（Ｃ1−Ｃ12アルキレン）であり、（ｉｉｉ）Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立して、水素、酸素またはＣ1−Ｃ4アルキルである）
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
浸透促進剤が、Ｎ−（５−クロロサリチロイル）−８−アミノカプリル酸（「５−ＣＮＡＣ」）、Ｎ−（１０−［２−ヒドロキシベンゾイル］アミノ）デカン酸（「ＳＮＡＤ」）、Ｎ−（８−［２−ヒドロキシベンゾイル］アミノ）カプリル酸（「ＳＮＡＣ」）、８−（Ｎ−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）アミノカプリル酸およびＮ−（９−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノノナン酸からなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
浸透促進剤が、８−（Ｎ−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）−アミノカプリル酸（「４−ＭＯＡＣ」）、Ｎ−（８−［２−ヒドロキシベンゾイル］−アミノ）カプリル酸（「ＮＡＣ」）、Ｎ−（８−［２−ヒドロキシベンゾイル］−アミノ）デカン酸（「ＮＡＤ」）、Ｎ−（８−［２−ヒドロキシ−５−クロロベンゾイル］−アミノ）オクタン酸（「５−ＣＮＡＣ」）および４−［（２−ヒドロキシ−４−クロロベンゾイル）アミノ］ブタノエート（「４−ＣＮＡＢ」）からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
浸透促進剤が、
（ａ）式（ＸＩＩ）の化合物、
【化９】
2017512757.tif 000009
(XII)
（式中、（ｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、水素、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノまたはニトロからそれぞれ独立して選択され、（ｉｉ）ｍは、０、１、２、３または４であり、（ｉｉｉ）Ｒ6は、オルト、メタまたはパラ位において、−Ｏ−Ｒ7−ＣＯＯＨにより置換されているフェニルであり、（ｉｖ）Ｒ6は、水素、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノまたはニトロから選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく、（ｉｖ）Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ12アルキルである）
（ｂ）式（ＸＩＩＩ）の化合物、
【化１０】
2017512757.tif 000010
(XIII)
（式中、（ｉ）Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＣＦ3、ハロまたはＮＲ4Ｒ4′であり、（ｉｉ）Ｒ3は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、（ｉｉｉ）Ｘは、Ｃ1−Ｃ4アルキルにより置換されていてもよい５員の芳香族複素環であり、複素環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を少なくとも２個または３個含有し、少なくとも１個のヘテロ原子がＮであり、（ｉｖ）Ｙは、Ｓ、ＣＲ5＝ＮまたはＮ＝ＣＲ5であり、（ｖ）ｎは、２、３、４、５、６または７であり、（ｖｉ）Ｒ4は、Ｈ、ＣＯＲ6、ＳＯ2Ｒ7またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、（ｖｉｉ）Ｒ4′は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、（ｖｉｉｉ）Ｒ5はＨであるか、またはＸと結合を形成し、（ｉｘ）Ｒ6は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、（ｘ）Ｒ7は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルである）
（ｃ）式（ＸＩＶ）の化合物、
【化１１】
2017512757.tif 000011
(XIV)
（ｄ）４−［（４−クロロ−２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］ブタン酸ナトリウム、
（ｅ）式（ＸＶ）の化合物、
【化１２】
2017512757.tif 000012
(XV)
（ｆ）式（ＸＶａ）のポリマーの浸透促進剤、
【化１３】
2017512757.tif 000013
(XVa)
（式中、（ｉ）Ｒ16はＲ3−Ｒ4であり、（ｉｉ）Ｒ3は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＯＣ−、−ＣＯＯ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ2ＮＨ−、−ＮＨＣＨ2−、−ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ2−、−ＣＨ2ＮＨＣＯＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−Ｏ−、または炭素−炭素結合であり、Ｒ4は式（ＸＶＩａ（１））：
【化１４】
2017512757.tif 000014
(XVIa(1))
であり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立して、Ｒ3への結合、または水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヒドロキシル、メチル、メトキシまたは−（ＣＨ2）mＣＨ3であり、Ｒ１０は、Ｒ3への結合、カルボキシルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ11Ｒ12であり、Ｒ11は、１〜１１個の炭素原子の鎖長を有する、置換または非置換の、直鎖状または分岐アルキレン、または−Ｒ13Ｒ14−であり、Ｒ12は、Ｒ3への結合、カルボキシル、アミノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ15、−ＣＯＯ−Ｒ15、−ＮＨＲ15、−ＯＲ15、クロロまたはブロモであり、Ｒ13は、置換または非置換フェニレンであり、Ｒ14は、１〜５個の炭素原子の鎖長を有する、置換または非置換の直鎖状または分岐アルキレンであり、Ｒ15は、Ｒ3への結合であり、ｍは、１、２、３または４であり、Ｒ17は、ヒドロキシルまたはメトキシであり、Ｒ23は、水素またはメチルであり、ｎは３〜２００の整数である）
（ｇ）式（ＸＶＩ）の浸透促進剤、
【化１５】
2017512757.tif 000015
(XVI)
（式中、（ｉ）Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＣＦ3、ハロまたはＮＲ4Ｒ4′であり、（ｉｉ）Ｒ3は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、（ｉｉｉ）Ｒ4は、Ｈ、ＣＯＲ5、ＳＯ2Ｒ6またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、（ｉｖ）Ｒ4′は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、（ｖ）Ｒ5は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、（ｖｉ）Ｒ6は、ＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、（ｖｉｉ）Ｘは、Ｃ1−Ｃ4アルキルにより置換されていてもよい５員の芳香族複素環であり、複素環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を少なくとも２個または３個含有し、少なくとも１個のヘテロ原子がＮであり、複素環は１，３，４−オキサジアゾールではなく、（ｉｘ）ｎは、２、３、４、５、６または７である）
（ｈ）式（ＸＶＩＩ）の浸透促進剤、
【化１６】
2017512757.tif 000016
(XVII)
（ｉ）５−（２−ヒドロキシ−４−クロロベンゾイル）アミノ吉草酸、
（ｊ）式（ＸＶＩＩＩ）のシアノフェノキシカルボン酸化合物、
【化１７】
2017512757.tif 000017
(XVIII)
（式中、（ｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ヒドロキシル、−ＯＣＨ3またはハロゲンであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5の少なくとも１つはシアノであり、（ｉｉ）Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ12の直鎖状または分岐アルキレン、アルケニレン、アリーレン、アルキル（アリーレン）またはアリール（アルキレン）であるが、但し、Ｒ1がシアノである場合、Ｒ4は水素またはシアノであり、Ｒ2、Ｒ3およびＲ5はメチレンではないことを条件とする）
（ｋ）式（ＸＩＸ）の浸透促進剤、
【化１８】
2017512757.tif 000018
(XIX).
（ｌ）４−（８−（２−ヒドロキシフェノキシ）オクチル）モルホリン、８−（２−ヒドロキシフェノキシ）オクチルジエタノールアミン、７−（４−２−ヒドロキシフェノキシ）ヘプチルモルホリン、４−（６−（４−ヒドロキシフェノキシ）ヘキシル）モルホリン、４−（６−（２−ヒドロキシフェノキシ）ヘキシル）モルホリン、８−（４−ヒドロキシフェノキシ）オクタンアミン、６−（２−アセチルフェノキシ）−１−ジメチルアミノヘキサン、７−（２−ヒドロキシフェノキシ）ヘプチル−２−イソプロピルイミダゾール、６−（２−ヒドロキシフェノキシ）ヘキシル−２−メチルイミダゾール、および５−クロロ−４−メチル−２−（８−モルホリン−４−イルオクチルオキシ）アセトフェノンからなる群から選択される化合物、
（ｍ）式（ＸＸ）の浸透促進剤、
【化１９】
2017512757.tif 000019
(XX)
（以下の置換基の組合せを有する化合物を含む：（１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ水素であり、Ｒ5は、カルボキシルであり、Ｒ6は（ＣＨ2）7であり、Ｒ7は結合であり、Ｒ8は水素である、（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ水素であり、Ｒ5はＣ（Ｏ）ＮＨ2であり、Ｒ6は（ＣＨ2）7であり、Ｒ7は結合であり、Ｒ8は水素である、（３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ水素であり、Ｒ5はＣ（Ｏ）ＣＨ3であり、Ｒ6は（ＣＨ2）7であり、Ｒ7は結合であり、Ｒ8は水素である、（４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ水素であり、Ｒ5はＣ（Ｏ）ＮＨ2であり、Ｒ6は（ＣＨ2）であり、Ｒ7はｐ−フェニルであり、Ｒ8は水素である、および（５）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ水素であり、Ｒ5は、ニトロであり、Ｒ6は（ＣＨ2）7であり、Ｒ7は結合であり、Ｒ8は水素である）
（ｎ）式（ＸＸＩ）のジケトピペラジン浸透促進剤、
【化２０】
2017512757.tif 000020
(XXI)
（式中、（ｉ）ＲおよびＲ1は、ハロゲン、酸素、硫黄または窒素から選択される官能基を有するＣ1−Ｃ24アルキルであり、（ｉｉ）ＲおよびＲ1は、Ｏ、ＮまたはＳにより分断されていてもよく、（ｉｉｉ）ＲおよびＲ1は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルケニルもしくはＣＯ2Ｒ2、または任意のそれらの組合せにより置換されていてもよく、（ｉｖ）Ｒ2は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルケニルである）
（ｏ）式（ＸＸＩＩ）の浸透促進剤、
【化２１】
2017512757.tif 000021
(XXII)
（ｐ）式（ＸＸＩＩＩ）の浸透促進剤、
【化２２】
2017512757.tif 000022
(XXIII)
（式中、（ｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニルおよびアリールであり、（ｉｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシまたはＣ1−Ｃ4アルキルにより置換されていてもよく、（ｉｉｉ）Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ4アルキルであり、（ｉｖ）Ｒ6は、水素またはＣ1−Ｃ4アルキルであり、（ｖ）Ｒ7は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはアリールであり、Ｒ7は、ハロゲンまたはヒドロキシルにより置換されていてもよい）
（ｑ）１つまたは複数の芳香族部位をその中に含むアミノ置換カルボン酸であり、芳香族部位が、フェニル、ピラジニル、ピリミジルおよびクロモニルからなる群から選択されるアミノ置換カルボン酸、
（ｒ）式（ＸＸＩＶ）の浸透促進剤、
【化２３】
2017512757.tif 000023
(XXIV)
（ｓ）式（ＸＸＶ）の浸透促進剤、
【化２４】
2017512757.tif 000024
(XXV)
（ｔ）式（ＸＸＶＩ）の浸透促進剤、
【化２５】
2017512757.tif 000025
(XXVI)
（ｕ）式（ＸＸＶＩＩ）の浸透促進剤、
【化２６】
2017512757.tif 000026
(XXVII)
（式中、（ｉ）Ａｒは、Ｃ1−Ｃ5アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、−ＳＯ2、カルボキシルまたは−ＳＯ3Ｈの少なくとも１つにより置換されているフェニルまたはナフチルであり、（ｉｉ）Ｒ7は、Ｃ4−Ｃ20アルキル、Ｃ4−Ｃ20アルケニル、フェニル、ナフチル、（Ｃ1−Ｃ10アルキル）フェニル、（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）フェニル、Ｃ1−Ｃ10アルキル）ナフチル、（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）ナフチル、フェニル（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、フェニル（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）、ナフチル（Ｃ1−Ｃ10アルキル）およびフェニル（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）からなる群から選択され、（ｉｉｉ）Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ5アルケニル、Ｃ1−Ｃ5アルコキシ、ヒドロキシル、スルフィドリルおよび−ＣＯ2Ｒ9またはそれらの任意の組合せにより置換されていてもよく、（ｉｖ）Ｒ7は、酸素、窒素、硫黄、またはそれらの任意の組合せにより分断されていてもよく、（ｖ）Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルケニル、ヒドロキシルおよびＣ1−Ｃ4アルコキシからなる群から選択され、（ｖｉ）Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ5アルケニル、Ｃ1−Ｃ5アルコキシ、ヒドロキシル、スルフィドリルおよび−ＣＯ2Ｒ9、またはそれらの任意の組合せにより置換されていてもよく、（ｖｉｉ）Ｒ9は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルケニルであるが、但し、この化合物が、酸基に対してα位において、アミノ基により置換されていないことを条件とする）
（ｖ）式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物、
【化２７】
2017512757.tif 000027
(XXVIII)
（式中、（ｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニルまたはアリールであり、（ｉｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシまたはＣ1−Ｃ4アルキルにより置換されていてもよく、（ｉｉｉ）Ｒ5は、ハロゲンにより置換されていてもよいＣ2−Ｃ16分岐アルキレンである）
（ｗ）式（ＸＸＸ）、（ＸＸＸＩ）、（ＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＸ）、（ＸＬ）および（ＸＬＩ）の化合物からなる群から選択される浸透促進剤、
【化２８】
2017512757.tif 000028
【化２９】
2017512757.tif 000029
（ｘ）式（ＸＬＩＩ）の浸透促進剤、
【化３０】
2017512757.tif 000030
(XLII)
（ｙ）式（ＸＬＩＩＩ）の化合物、および
【化３１】
2017512757.tif 000031
(XLIII)
（式中、（ｉ）Ａｒは、フェニルまたはナフチルであり、（ｉｉ）Ａｒは、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、アリール、アリールオキシ、複素環式環、Ｃ5−Ｃ7炭素環式環、ハロ、ヒドロキシル、スルフィドリル、ＣＯ2Ｒ6、ＮＲ7Ｒ8またはＮ+Ｒ7Ｒ8Ｒ9Ｙにより置換されていてもよく、（ｉｉｉ）（ａ）Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ16アルキレン、Ｃ2−Ｃ16アルケニレン、Ｃ2−Ｃ16アルキニレン、Ｃ6−Ｃ16アリーレン、（Ｃ1−Ｃ16アルキル）アリーレンもしくはアリール（Ｃ1−Ｃ16アルキレン）であり、Ｒ2は、−ＮＲ3Ｒ4、−Ｎ+Ｒ3Ｒ4もしくは−Ｎ+Ｒ3Ｒ4Ｒ5Ｙであり、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、酸素、ヒドロキシル、置換もしくは非置換Ｃ1−Ｃ16アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2−Ｃ16アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2−Ｃ16アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルカルボニル、置換もしくは非置換アリールカルボニル、置換もしくは非置換アルキルスルフィニル、置換もしくは非置換アリールスルフィニル、置換もしくは非置換アルキルスルホニル、置換もしくは非置換アリールスルホニル、置換もしくは非置換アルコキシカルボニル、もしくは置換もしくは非置換アリールオキシカルボニルであり、Ｒ5は、水素、置換もしくは非置換Ｃ1−Ｃ16アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2−Ｃ16アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2−Ｃ16アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルカルボニル、置換もしくは非置換アリールカルボニル、置換もしくは非置換アルキルスルフィニル、置換もしくは非置換アリールスルフィニル、置換もしくは非置換アルキルスルホニル、置換もしくは非置換アリールスルホニル、置換もしくは非置換アルコキシカルボニル、もしくは置換もしくは非置換アリールオキシカルボニルであり、（ｂ）Ｒ1、Ｒ2およびＲ5は、（ａ）における上記の通りであり、Ｒ3およびＲ4は、一緒になって、５、６もしくは７員の複素環式環もしくはアリールオキシカルボニルを形成し、（ｂ）Ｒ1、Ｒ2およびＲ5は、（ａ）における上記の通りであり、Ｒ3およびＲ4は、一緒になって、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、オキソもしくは炭素環式環により置換されている５、６もしくは７員の複素環式環を形成するか、または（ｃ）Ｒ2およびＲ5は、（ａ）において定義されている通りであり、Ｒ1およびＲ3は、一緒になって、５、６もしくは７員の複素環式環、またはＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、オキソもしくは炭素環式環により置換されている５、６もしくは７員の複素環式環を形成し、（ｉｖ）Ｒ4は、水素、酸素、ヒドロキシル、置換もしくは非置換Ｃ1−Ｃ16アルキル、置換もしくは非置換Ｃ2−Ｃ16アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ2−Ｃ16アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルカルボニル、置換もしくは非置換アリールカルボニル、置換もしくは非置換アルキルスルフィニル、置換もしくは非置換アリールスルフィニル、置換もしくは非置換アルキルスルホニル、置換もしくは非置換アリールスルホニル、置換もしくは非置換アルコキシカルボニル、または置換もしくは非置換アリールオキシカルボ��ルであり、（ｖ）Ｒ6は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシルにより置換されているＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、またはハロゲンもしくはヒドロキシルにより置換されているＣ2−Ｃ4アルケニルであり、（ｖｉ）Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立して、水素、酸素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロゲンもしくはヒドロキシルにより置換されているＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、またはハロゲンもしくはヒドロキシルにより置換されているＣ2−Ｃ4アルケニルであり、（ｖｉｉ）Ｙは、ハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、アルコキシ、過塩素酸イオン、テトラフルオロホウ酸イオンまたはカルボン酸イオンである）
（ｚ）式（ＸＬＩＶ）の浸透促進剤
【化３２】
2017512757.tif 000032
(XLIV)
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
浸透剤が、
（ａ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＯＣ−、−ＣＯＯ−、−−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ2ＮＨ−、−ＮＨＣＨ2−、−ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2−、ＣＨ2ＮＨＣＯＣＨ2Ｏ−、−−ＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2−、−−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2Ｏ−、−−ＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−Ｏ−、および炭素−炭素結合からなる群から選択される連結基を介して、修飾アミノ酸またはその誘導体にコンジュゲートしているポリマーを含むポリマー送達剤、但し、このポリマー送達剤は、ポリペプチドまたはポリアミノ酸ではないことを条件とし、修飾アミノ酸は、アシル化またはスルホン化アミノ酸、アシル化もしくはスルホン化アミノ酸のケトンまたはアルデヒド、それらの塩、あるいは上述のいずれかのポリアミノ酸またはポリペプチドであり、ポリマーが、ポリエチレン、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリ（オキシエチレン）、ポリ（プロピレン）、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ＰＥＧ−無水マレイン酸コポリマー、ならびにそれらの誘導体および組合せからなる群から選択される、
（ｂ）式（ＸＬＶ）の浸透促進剤、
【化３３】
2017512757.tif 000033
(XLV)
（ｃ）式（ＸＬＶＩ）の浸透促進剤、
【化３４】
2017512757.tif 000034
(XLVI)
（ｄ）式（ＸＬＶＩＩ）の浸透促進剤、
【化３５】
2017512757.tif 000035
(XLVI)
（ｅ）６−Ｎ−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベンゾイル）アミノカプロン酸、８−（２−アミノベンゾイルアミノ）カプリル酸、８（２−トリフルオロメトキシ）ベンゾイルアミノカプリル酸、Ｎ−（２−ヒドロキシベンゾイル）イソニペコチン酸、４−［４−（２−アミノベンゾイルアミノ）フェニル］ブチリルヒドロキサム酸、４−（４−（ペンタフルオロベンゾイル）アミノフェニル）酪酸、４−（４−（３−アニソイル）アミノフェニル）酪酸、８−（３−アニソイル）アミノカプリル酸、４−（４−（フェノキシアセチル）アミノフェニル）酪酸、４−（４−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アミノフェニル）酪酸、８−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アミノカプリル酸、６−（４−（サリチロイル）アミノフェニル）ヘキサン酸、８−（２−メトキシベンゾイル）アミノカプリル酸、２−［４−サリチロイルアミノフェニル］エチルメチルスルホン、１−サリチロイル（ｓａｌｉｃｙｌｏｙ１）−２−スクシニル−ヒドラジド、３−（４−（２，５−ジメトキシシンナモイル）アミノフェニル）プロピオン酸、４−（４−（２，５−ジメトキシシンナモイル）アミノフェニル）酪酸、１−サリチロイル−２−グルタリルヒドラジド、スクシニル−４−アミノサリチル酸、８−（フェノキシアセチルアミノ）カプリル酸、８−（２−ピラジンカルボニル）アミノカプリル酸、４−（４−（２ピラジンカルボニル）アミノフェニル酪酸、６−（４−（Ｎ−２−ニトロベンゾイル）アミノフェニル）ヘキサン酸、６−（４−（Ｎ−２−アミノベンゾイル）アミノフェニル）ヘキサン酸、４−（４−（２−（３−カルボニル）ピラジンカルボキシル）アミノフェニル）酪酸、４（２−ニトロベンゾイル）アミノフェニルコハク酸、８−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（ベンジルカルボニルアミノ）カプリル酸、８−（フェニルカルボニルアミノ）カプリル酸、２−［４−（２−メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］エチルＨ2ＰＯ4、１−サリチロイル−２−スベリルヒドラジド、４−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノフェニル）酪酸、４−（４−）２−ヒドロキシニコチノイル）アミノフェニル）酪酸、９−サリチロイルアミノノナン酸、４−（４−フェニルオキシカルボニルアミノフェニル）酪酸、３−（２−メトキシベンゾイルアミノ）−１−プロパノール、８−（２−ヒドロキシニコチノイル）アミノカプリル酸、６−（２−メトキシベンゾイル）アミノニコチン酸、サリチロイルグリシン、４−（１−（２−ピリミジル）ピペラジノイル）酪酸、８−（クロモン−３−カルボニル）アミノカプリル酸、８−（ビニルベンゾイル）アミノカプリル酸、４−（４−（クロモン−３−カルボニル）アミノフェニル）酪酸、８−シンナモイルアミノカプリル酸、５−（Ｎ−サリチロイルアミノ）吉草酸、Ｎ−（４−サリチロイルアミノ）−６−カプロン酸、４’−フラボン酸、１１−シンナモイルアミノウンデカン酸、４−オクタノイルアミノ−３−ヒドロキシ安息香酸、（３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノイル）−８−アミノカプリル酸、８−［Ｎ−（３−クマリンカルボニル）］アミノカプリル酸、８−［Ｎ−（４−クロロベンジル）］アミノカプ���ル酸、８−［Ｎ−（３−フルオロベンジル）］アミノカプリル酸、８−（Ｎ−２，５−ジヒドロキシベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（Ｎ−３，５−ジアセチルオキシベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（Ｎ−４−ヒドロキシベンゾイル）アミノカプリル酸（ダイマー）、８−（Ｎ−２，４−ジヒドロキシベンゾイル）アミノカプリル酸、１−（１−（Ｎ−２−メトキシアニリノ）セバシン酸、１０−（Ｎ−２−メトキシアニリノ）セバシン酸、８−（Ｎ−ベンゾイル）アミノカプリル酸、２−メトキシベンゼンアミノデカン酸、８−（Ｎ−ベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（Ｎ−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（Ｎ−４−フルオロベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（Ｎ−３−ブロモベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（４−（１，２−ジヒドロキシエチル）ベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（Ｎ−４−ブロモベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（Ｎ−４−ヨードベンゾイル）アミノカプリル酸、４−｛４−［Ｎ−（２−ヨードベンゾイル）アミノフェニル］｝酪酸、４−｛４−［Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−ナフトイル）アミノフェニル］｝酪酸、４−（４−（２，４−ジメトキシベンゾイル）アミノフェニル）酪酸、４−（ｏ−アニソイル）アミノフェニル酢酸、３−［４−（２，４−ジメトキシベンゾイル）アミノフェニル］プロピオン酸、４−｛４−［Ｎ−（４−ヨードベンゾイル）］アミノフェニル｝酪酸、３−［４−（２，３−ジメトキシベンゾイル）アミノフェニル］プロピオン酸、４｛４［Ｎ２ブロモベンゾイル（ｂｅｎｚｏｙ１））］アミノフェニル｝酪酸、４｛４−［Ｎ−３［ブロモベンゾイル）アミノフェニル］｝酪酸、８−（Ｎ−３，５−ジヒドロキシベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（Ｎ−３，５−ジメトキシ４−ヒドロキシベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（Ｎ−２，６−ジメトキシベンゾイル）アミノカプリル酸、４−｛４［Ｎ−（４ブロモベンゾイル）アミノフェニル］酪酸、８−（２−ヒドロキシ−４−クロロベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（Ｎ−２，６−ジヒドロキシベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（Ｎ−２−ヒドロキシ−６−メトキシベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（５−クロロ−ｏ−アニソイル）アミノカプリル酸、４−（４−（２，３−ジメトキシベンゾイル）アミノフェニル）酪酸、４−（４−（５クロロ−ｏ−アニソイル）アミノフェニル）酪酸、４−（４−（４−クロロ−ｏ−アニソイル）アミノフェニル）酪酸、８−（４−クロロ−ｏ−アニソイル）アミノカプリル酸、３−（４−（２，５−ジメトキシベンゾイル）アミノフェニル）プロピオン酸、４−｛Ｎ−［４−（３ヨードベンゾイル）アミノフェニル］酪酸、７−シンナモイルアミノヘプタン酸、８−Ｎ−（３ヨードベンゾイル）アミノカプリル酸、８−Ｎ−（４メトキシ−３−ニトロベンゾイル）アミノカプリル酸、８−Ｎ−（２メトキシ４ニトロベンゾイル）アミノカプリル酸、４−｛Ｎ−［４−（２−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）アミノフェニル］｝酪酸、４−（４−（２，５−ジメトキシベンゾイル）アミノフェニル）酪酸、８−（Ｎ−２−ヒドロキシ−５−ブロモベンゾイル）アミノカプリル酸、３−インドー���酪酸（ｂｕｔｒｙｉｃ  ａｃｉｄ）、４−（４−（２，６−ジメトキシベンゾイル）アミノフェニル酪酸、４−［４−Ｎ−（４メトキシ−３−ニトロベンゾイル）アミノフェニル］酪酸、８−（Ｎ−２−ヒドロキシ−５クロロベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（Ｎ−２−ヒドロキシ−５−ヨードベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル）アミノカプリル酸、８−（Ｎ−２−ヒドロキシ−２−ニトロベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（Ｎ−３−メチルサリチロイル）アミノカプリル酸、８−（Ｎ−５−メチルサリチロイル）アミノカプリル酸、４−［−Ｎ−（２ヒドロキシ−４−ブロモベンゾイル）アミノフェニル］酪酸、８−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシベンゾイル）アミノカプリル酸、９−（シンナモイルアミノ）ノナン酸、４−（４−（２−クロロ−５−ニトロベンゾイル）アミノフェニル）酪酸、４−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ヨードベンゾイル）］アミノフェニル酪酸、Ｎ−２−ニトロフェニル−Ｎ’−（８オクタン酸）尿素、８−［Ｎ−（２−アセトキシ−３，５−ジブロモベンゾイル）アミノカプリル酸、８−Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンゾイル）アミノカプリル酸、８−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−ニトロベンゾイル）カプリル酸、４−（４−サリチロイルアミノフェニル）−４−オキソ酪酸、１２−シンナモイルドデカン酸、４−｛４−［Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル）アミノフェニル］｝酪酸、８−（４−クロロ−３−ニトロベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（２−クロロニコチノイル）アミノカプリル酸、８−（２−クロロ−５−ニトロベンゾイル）アミノカプリル酸、４−（４−フタルイミドフェニル）酪酸、４−｛４−［Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル（ｎａｐｔｈｏｙｌ））アミノフェニル］｝プロパン酸、３−（４−（２，６−ジメトキシベンゾイル）アミノフェニル）プロピオン酸、８−（Ｎ−２−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（Ｎ−２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）アミノカプリル酸、８（Ｎ１ヒドロキシ−２−ナフトイル）アミノカプリル酸、８−（フタルイミド）カプリル酸、１０−（４−クロロ−２−ヒドロキシアニリノ）セバシン酸モノアミド、６−（アニソイル）アミノカプロン酸、４−（４−（４−クロロ−３−ニトロベンゾイル）アミノフェニル）酪酸、１１−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−ナフトイル）アミノウンデカン酸、ビス（Ｎ−２−カルボキシルフェニル−Ｎ−（Ｎ’−８−オクタン酸）ウレアール）オキサリルジアミド、２−［２−Ｎ−（２−クロロベンゾイル）アミノエトキシ］エタノール）、２−［２−Ｎ−（４クロロベンゾイル）アミノエトキシ］エタノール、４−（２−メチルベンゾイル（ｍｅｔｈｙｂｅｎｚｏｙｌ））アミノ−３−カルボキシスルホキシド、４−（２−メトキシベンゾイル）アミノ３−カルボキシプロピルスルホン、４−（４−（３−ヒドロキシフタルイミド）フェニル）酪酸、２−［２−Ｎ−（２メトキシベンゾイル）アミノエトキシル］エタノール、２−［２−Ｎ−（３クロロベンゾイル）アミノエトキシ］エタノール、ビス（Ｎ−２−カルボキシフェニル）−Ｎ−（Ｎ’−３（４−アミノフェニル）プロピオ��酸）ウレアール）オキサリルジアミド、ｔｒａｎｓ４（２アミノベンズアミドメチル）シクロヘキサムカルボン酸、１１−Ｎ−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベンゾイル）アミノウンデカン酸、２−［Ｎ−（２−ブロモベンゾイル）アミノエトキシ］エタノール、７−Ｎ−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベンゾイル）アミノヘプタン酸、Ｎ−［３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベンゾイル−４（４−アミノフェニル）］酪酸、ｔｒａｎｓ−４−（Ｎサリチロイルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸、Ｎ−［３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベンゾイル−３−（４−アミノフェニル）］プロピオン酸、１２−Ｎ−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベンゾイル）アミノデカン酸、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−カルボキシ）−６−ヘプテンアミド、Ｎ−（２−ブロモベンゾイル）モルホリン、８−Ｎ−シクロヘキサノイルアミノカプリル酸、２−［Ｎ−（２−ヨードベンゾイル）アミノエトキシ］エタノール、５−（４−クロロ−２−ヒドロキシアニリノカルボニル）吉草酸、８−（２−ヒドロキシフェノキシ）−アミノカプリル酸、Ｎ−サリチロイル−５−（３−アミノフェニル−吉草酸、４−（４−（２−エトキシルベンゾイル）アミノフェニル）酪酸、９−［２−（３−ヒドロキシ）ピリジルアミノカルボニル］ノナン酸、７−（２−ヒドロキシフェノキシアセチル）アミノカプリル酸、２−［Ｎ−２−ヒドロキシベンゾイルアミノ）エトキシ］エタノール。４−［Ｎ−（３，５−クロロ−２−ヒドロキシベンゾイル）］アミノフェニル酢酸８−（２−ヒドロキシ−５−クロロアニリノカルボニル）オクタン酸、Ｎ−サリチロイル−５−（４−アミノフェニル）吉草酸、９−（２−ヒドロキシ−５−メチルアニリノカルボニル）ノナン酸、５−（２−ヒドロキシ−５−メチルアニリノカルボニル）吉草酸、８−（ペンタフルオロベンゾイル）アミノカプリル酸、３−（３−（サリチロイル）アミノフェニル）プロピオン酸、８−（２−エトキシベンゾイル）アミノカプリル酸、４−（４−（２−ジメチルアミノ安息香酸）アミノフェニル）酪酸、８−（３−フェノキシルプロピオニルアミノ）カプリル酸、４−（サリチロイル）アミノフェニルエチルテトラゾール、４−（４−（Ｎ−（２−フルオロシンナモイル））アミノフェニル）酪酸、４−（４−（Ｎ−８−サリチロイル）アミノカプリル酸）アミノフェ
ニル）酪酸、８−（ｐ−アニソイル）アミノカプリル酸、８−（４−ヒドロキシベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（３−ヒドロキシベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）アミノカプリル酸、８−（Ｎ−４−メチルサリチロイル）アミノカプリル酸、Ｎ−１０−（２−ヒドロキシ−５−ニトロアニリノ）デカン酸、および４−（４−（２−クロロニコチノイル）アミノフェニル）酪酸からなる群から選択される化合物、
（ｆ）式（ＸＬＶＩＩＩ）の浸透促進剤、
【化３６】
2017512757.tif 000036
(XVLIII)
（ｇ）８−［（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンゾイル）アミノ］−オクタン酸、
（ｈ）（ｉ）少なくとも１つのアシル化アミノ酸、（ｉｉ）１つのアシル化アミノ酸を含む少なくとも１つのペプチド、または（ｉｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）との組合せを含み、アシル化アミノ酸が、（１）Ｃ1−Ｃ7アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ1−Ｃ7アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシまたは−ＣＯ2Ｒ（Ｒは、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ2−Ｃ4アルケニルである）により置換されていてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキルアシル化剤、または（２）Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル置換Ｃ1−Ｃ6アルキルアシル化剤によりアシル化されており、アミノ酸が式（ＸＬＩＸ）
【化３７】
2017512757.tif 000037
(XLIX)
（式中、Ｒ1は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ2−Ｃ4アルケニルであり、Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ24アルキル、Ｃ2−Ｃ24アルケニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、（Ｃ1−Ｃ10アルキル）フェニル（Ｃ2−Ｃ10アルケニル）フェニル、（Ｃ1−Ｃ10アルキル）ナフチル（Ｃ2−Ｃ10アルケニル）ナフチル、フェニル（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、フェニル（Ｃ2−Ｃ10アルケニル）、ナフチル（Ｃ1−Ｃ10アルキル）ナフチル（Ｃ2−Ｃ10アルケニル）であり、Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシル、スルフィドリル、−ＣＯ2Ｒ3、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルケニル、３〜１０個の環原子を有する複素環であって、ヘテロ原子が、Ｎ、ＯもしくはＳの１個もしくは複数、もしくはそれらの任意の組合である複素環、アリール、Ｃ1−Ｃ10アルカリル、アリール（Ｃ1−Ｃ10アルキル）またはそれらの任意の組合せにより置換されていてもよく、Ｒ2は、酸素、窒素、硫黄またはそれらの任意の組合せにより分断されていてもよく、Ｒ3は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ2−Ｃ4アルケニルである）である、浸透促進剤、
（ｉ）アミノ酪酸、アミノカプロン酸およびアミノカプリル酸からなる群から選択されるアミノ酸のアシル化またはスルホン化によって調製される修飾アミノ酸、
（ｊ）式（Ｌ）の化合物、
【化３８】
2017512757.tif 000038
(L)
（ｋ）式（ＬＩ）の化合物、
【化３９】
2017512757.tif 000039
(LI)
（ｌ）式（ＬＩＩ）の化合物、
【化４０】
2017512757.tif 000040
(LII)
（ｍ）式（ＬＩＩＩ）または（ＬＩＶ）のいずれかの修飾アミノ酸、
【化４１】
2017512757.tif 000041
（式中、（ｉ）Ａｒは非置換もしくは置換フェニルまたはナフチルであり、（ｉｉ）Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ2）−であり、（ｉｉｉ）Ｒ1は、式−Ｎ（Ｒ3）−Ｒ2−Ｃ（Ｏ）−を有しており、（ｉｖ）Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ24アルキル、Ｃ1−Ｃ24アルケニル、フェニル、ナフチル、（Ｃ1−Ｃ10アルキル）フェニル、（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）フェニル、（Ｃ1−Ｃ10アルキル）ナフチル、（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）ナフチル、フェニル（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、フェニル（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）、ナフチル（Ｃ1−Ｃ10アルキル）またはナフチル（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）であり、（ｖ）Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルケニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシル、スルフィドリル、ＣＯ2Ｒ4またはそれらの任意の組合せにより置換されていてもよく、（ｖｉ）Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルケニルであり、（ｖｉｉ）Ｒ2は、酸素、窒素、硫黄、またはそれらの任意の組合せにより分断されていてもよく、（ｖｉｉｉ）Ｒ3は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルケニルであり、（ｉｘ）Ｒ5は、（Ａ）Ｃ1−Ｃ7アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ1−Ｃ7アルコキシ、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシもしくは−ＣＯ2Ｒ8により置換されていてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキル（Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ2−Ｃ4アルケニルである）、または（Ｂ）Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルにより置換されているＣ1−Ｃ6アルキルのいずれかであり、（ｘ）Ｒ6は、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルであり、Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ24アルキル、Ｃ2−Ｃ24アルケニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、フェニル、ナフチル、（Ｃ1−Ｃ10アルキル）フェニル、（Ｃ2−Ｃ10アルケニル）フェニル、（Ｃ1−Ｃ10アルキル）ナフチル、（Ｃ2−Ｃ10アルケニル）ナフチル、フェニル（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、フェニル（Ｃ2−Ｃ10アルケニル）、ナフチル（Ｃ1−Ｃ10アルキル）またはナフチル（Ｃ2−Ｃ10アルケニル）であり、（ｘｉ）Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシル、スルフィドリル、−ＣＯ2Ｒ9、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルケニル、３〜１０個の環原子を有する複素環であって、ヘテロ原子が、Ｎ、ＯもしくはＳの１個もしくは複数、もしくはそれらの組合せである複素環、アリール、（Ｃ1−Ｃ10）アルカリル、アリール（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、またはそれらの任意の組合せにより置換されていてもよく、（ｘｉｉ）Ｒ7は、酸素、窒素、硫黄またはそれらの任意の組合せにより分断されていてもよく、（ｘｉｉｉ）Ｒ9は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ2−Ｃ4アルケニルである）
（ｎ）式（ＬＶ）の化合物、
【化４２】
2017512757.tif 000042
(LV)
（ｏ）式（ＬＶＩ）の化合物、
【化４３】
2017512757.tif 000043
(LVI)
（ｐ）式（ＬＶＩＩ）の化合物、
【化４４】
2017512757.tif 000044
(LVII)
（ｑ）式（ＬＶＩＩＩ）の化合物、
【化４５】
2017512757.tif 000045
(LVIII)
（ｒ）式（ＬＩＸ）、（ＬＸ）および（ＬＸＩ）からなる群から選択される化合物、
【化４６】
2017512757.tif 000046
（ｓ）式（ＬＸＩＩ）の化合物、
【化４７】
2017512757.tif 000047
(LXII)
（ｔ）（１）（ａ）アミノ酸の少なくとも１つのアシル化アルデヒド、（ｂ）アミノ酸の少なくとも１つのアシル化ケトン、（ｃ）ペプチドの少なくとも１つのアシル化アルデヒド、（ｄ）ペプチドの少なくとも１つのアシル化ケトン、（ｅ）（１）（ａ）、（１）（ｂ）、（１）（ｃ）および（１）（ｄ）の任意の組合せ、（２）（ａ）カルボキシメチル−フェニルアラニルロイシン、（ｂ）２−カルボキシ−３−フェニルプロピオニルロイシン、（ｃ）２−ベンジルコハク酸、（ｄ）（フェニルスルホンアミド）フェニル酪酸、および（ｅ）（２）（ａ）、（２）（ｂ）、（２）（ｃ）および（２）（ｄ）の任意の組合せ、または（３）（１）と（２）との組合せからなる群から選択される化合物、
（ｕ）式（ＬＸＩＩＩ）の化合物、
【化４８】
2017512757.tif 000048
(LXIII)
（ｖ）式（ＬＸＩＶ）の化合物、
【化４９】
2017512757.tif 000049
(LXIV)
（ｗ）（１）（ａ）アミノ酸の少なくとも１つのアセチル化アルデヒド、（ｂ）アミノ酸の少なくとも１つのアセチル化ケトン、（ｃ）ペプチドの少なくとも１つのアセチル化アルデヒド、（ｄ）ペプチドの少なくとも１つのアセチル化ケトン、または（ｅ）（１）（ａ）、（１）（ｂ）、（１）（ｃ）および（１）（ｄ）の任意の組合せ、（２）（ａ）カルボキシメチル−フェニルアラニルロイシン、（ｂ）２−カルボキシ−３−フェニルプロピオニルロイシン、（ｃ）２−ベンジルコハク酸、（ｄ）アクチノニン、（ｅ）式Ａｒ−Ｙ−（Ｒ1）n−ＯＨを有する化合物（式中、（ｉ）Ａｒは、置換もしくは非置換フェニルまたはナフチルであり、（ｉｉ）Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−または−ＳＯ2−であり、（ｉｉｉ）Ｒ1は、−Ｎ（Ｒ4）−Ｒ3−Ｃ（Ｏ）−であり、（Ａ）Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ24アルキル、Ｃ1−Ｃ24アルケニル、フェニル、ナフチル、（Ｃ1−Ｃ10アルキル）フェニル、（Ｃ1−Ｃ10アルキル）ナフチル、（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）フェニル、Ｃ1−Ｃ10アルケニル（ナフチル）、フェニル（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、フェニル（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）、ナフチル（Ｃ1−Ｃ10アルキル）またはフェニル（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）であり、（Ｂ）Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルケニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシル、スルフィドリル、−ＣＯ2Ｒ5、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アルカリル、ヘテロアリールもしくはヘテロアルカリル、またはそれらの任意の組合せにより置換されていてもよく、（Ｃ）Ｒ5は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルケニルであり、（Ｄ）Ｒ3は、酸素、窒素、硫黄またはそれらの任意の組合せにより分断されていてもよく、（Ｅ）Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルケニルであり、（Ｆ）ｎは、１〜５の整数である）、または（ｆ）（２）（ａ）、（２）（ｂ）、（２）（ｃ）、（２）（ｄ）および（２）（ｅ）からなる任意の組合せ、あるいは（３）（１）と（２）との組合せからなる群から選択される化合物、
（ｘ）酸または酸塩であり、酸が、シクロヘキサンカルボン酸、シクロペンタンカルボン酸、シクロヘプタンカルボン酸、ヘキサン酸、３−シクロヘキサンプロパン酸、メチルシクロヘキサンカルボン酸、１，２−シクロヘキサンジカルボン酸、１，３−シクロヘキサンジカルボン酸、１，４−シクロヘキサンジカルボン酸、１−アダマンタンカルボン酸、フェニルプロパン酸、アジピン酸、シクロヘキサンペンタン酸、シクロヘキサンブタン酸、ペンチルシクロヘキサン酸、２−シクロペンタンヘキサン酸、シクロヘキサンブタン酸および（４−メチルフェニル）シクロヘキサン酢酸からなる群から選択される、
（ｙ）４−［（４−クロロ−２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］ブタン酸および−［（４−クロロ−２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］ブタノエート（「４−ＣＮＡＢ」）からなる群から選択される化合物、
（ｚ）式（ＬＸＶ）または式（ＬＸＶＩ）の化合物、および
【化５０】
2017512757.tif 000050
（式（ＬＸＩＶ）中、Ｘは、水素、ハロ、ヒドロキシルまたはＣ1−Ｃ3アルコキシの１つまたは複数であり、式（ＬＸＶ）中、Ｘはハロであり、Ｒは、置換もしくは非置換Ｃ1−Ｃ3アルキレンまたは置換もしくは非置換Ｃ1−Ｃ3アルケニレンである）
（ａａ）４−（４−メトキシフェニル）ブタン酸、５−（２−メトキシフェニル）ペンタン酸、５−（３−フルオロフェニル）ペンタン酸、５−（３−メトキシフェニル）ペンタン酸、６−（３−フルオロフェニル）ヘキサン酸、３−（４−ｔ−ブチルフェニル）プロパン酸、３−（４−ｎ−ブチルフェニル）プロパン酸、３−（４−ｎ−プロピルフェニル）プロパン酸、３−（４−ｎ−プロポキシフェニル）プロパン酸、３−（４−イソプロポキシフェニル）プロパン酸、３−（４−ｎ−ブトキシフェニル）プロパン酸、３−（３−フェノキシフェニル）プロパン酸、３−（３−エトキシフェニル）プロパン酸、３−（３−イソプロポキシフェニル）プロパン酸、３−（３−ｎ−ブトキシフェニル）プロパン酸、３−（３−ｎ−プロポキシフェニル）プロパン酸、３−（３−イソブトキシフェニル）プロパン酸、３−（４−イソブトキシフェニル）プロパン酸、４−（４−エチルフェニル）ブタン酸、４−（４−イソプロピルフェニル）ブタン酸、および５−（４−エチルフェニル）ペンタン酸からなる群から選択される化合物
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
浸透促進剤が、
（ａ）式（ＬＸＶＩＩ）の化合物、式（ＬＸＶＩＩＩ）の化合物および式（ＬＸＩＸ）の化合物からなる群から選択される化合物、
【化５１】
2017512757.tif 000051
（式（ＬＸＶＩ）中、（ｉ）Ａｒは、フェニルまたはナフチルであり、（ｉｉ）Ａｒは、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルケニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシまたはＣ1−Ｃ4ハロアルコキシの１つまたは複数により置換されていてもよく、（ｉｉｉ）Ｒ7は、Ｃ4−Ｃ20アルキル、Ｃ4−Ｃ20アルケニル、フェニル、ナフチル、（Ｃ1−Ｃ10アルキル）フェニル、（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）フェニル、（Ｃ1−Ｃ10アルキル）ナフチル、（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）ナフチル、フェニル（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、フェニル（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）、ナフチル（Ｃ1−Ｃ10アルキル）またはナフチル（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）から選択され、（ｉｖ）Ｒ7は、酸素、窒素、硫黄またはそれらの任意の組合せにより分断されていてもよく、（ｖ）Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、ヒドロキシル、スルフィドリル、−ＣＯ2Ｒ9およびそれらの組合せにより置換されていてもよく、（ｖｉ）Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシおよびＣ1−Ｃ4ハロアルコキシから選択され、（ｖｉｉ）Ｒ9は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ2−Ｃ4アルケニルであり、式（ＬＸＶＩＩ）中、（ｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−ＮＯ2、−ＮＲ9Ｒ10および−Ｎ+Ｒ9Ｒ10Ｒ11（Ｒ12）-であり、（ｉｉ）Ｒ5は、水素、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、トリフルオロメチル、−ＮＲ14Ｒ15、−Ｎ+Ｒ14Ｒ15Ｒ16（Ｒ13）-、アミド、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ2−Ｃ12アルケニル、カルバメート、カーボネート、ウレアまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ18であり、（ｉｉｉ）Ｒ5は、ハロ、ヒドロキシル、スルフィドリルまたは−ＣＯＯＨにより置換されていてもよく、（ｉｖ）Ｒ5は、酸素、窒素、硫黄または−Ｃ（Ｏ）−により分断されていてもよく、（ｖ）Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ12アルキレン、Ｃ1−Ｃ12アルケニレンまたはアリーレンであり、（ｖｉ）Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシル、スルフィドリル、ハロ、アミノまたは−ＣＯ2Ｒ8により置換されていてもよく、（ｖｉｉ）Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシル、スルフィドリル、アミノまたは−ＣＯ2Ｒ8により置換されていてもよく、（ｖｉｉｉ）Ｒ6は、酸素または窒素により分断されていてもよく、（ｉｘ）Ｒ7は、結合またはアリーレンであり、（ｘ）Ｒ7は、ヒドロキシル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−ＮＲ10Ｒ11、−Ｎ+Ｒ10Ｒ11Ｒ12（Ｒ13）-により置換されていてもよく、（ｘｉ）Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニルまたはアミノであり、（ｘｉｉ）Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＲ12は、それぞれ独立して、水素またはＣ1−Ｃ10アルキルであり、（ｘｉｉｉ）Ｒ13は、ハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、硫酸イオン、テトラフルオロホウ酸イオンまたはリン酸イオンであり、（ｘｉｖ）Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は、それぞれ独立して、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、−ＣＯＯＨにより置換されているＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ12アルケニル、−ＣＯＯＨにより置換されているＣ2−Ｃ12アルケニル、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ17であり、（ｘｖ���Ｒ17は、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ10アルキルまたはＣ2−Ｃ12アルケニルであり、（ｘｖｉ）Ｒ18は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシル、−ＮＲ14Ｒ15またはＮ+Ｒ14Ｒ15Ｒ16（Ｒ13）であり、式（ＸＬＶＩＩＩ）中、（ｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素、シアノ、ヒドロキシル、−ＯＣＨ3またはハロであるが、但し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5の少なくとも１つはシアノであることを条件とし、（ｉｉ）Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ12直鎖状または分岐アルキレン、アルケニレン、アリーレン、アルキル（アリーレン）またはアリール（アルキレン）である）
（ｂ）式（ＬＸＸ）の化合物、式（ＬＸＸＩ）の化合物および式（ＬＸＸＩＩ）の化合物からなる群から選択される化合物、
【化５２】
2017512757.tif 000052
（式（ＬＸＸ）中、（ｉ）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、メチルまたはハロであり、（ｉｉ）Ｒ４は、水素、メチル、メトキシ、ヒドロキシル、ハロ、アセチルまたは２−ヒドロキシ−エトキシであり、（ｉｉｉ）ｎは、１、２、３または４であり、式（ＬＸＸＩ）中、Ｒは、Ｃ1−Ｃ6直鎖または分岐アルキルであり、式（ＬＸＸＩＩ）中、Ｒは、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、ブチル、アリル、１−メチルアリル、２−メチルアリルまたはブテニルである）
（ｃ）式（ＬＸＸＩＩＩ）の環式部位を有する化合物、
【化５３】
2017512757.tif 000053
(LXXIII)
（式中、（ｉ）ｍは、１、２、３、４、５または６であり、（ｉｉ）ｎは、０、１、２、３または４であり、（ｉｉｉ）ｑおよびｘは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０からそれぞれ独立して選択され、（ｉｖ）［Ｒ］n中のＲ（ｎは、上で説明した通り、０、１、２、３または４とすることができる）は、同一または異なっていてもよく（ｎが２，３または４である場合）、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルケニルオキシ、または置換もしくは非置換アリールオキシであり、（ｖ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素、ハロゲン，置換または非置換アルキル，置換または非置換アルケニル，置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アリールオキシ、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキル、および置換または非置換ヘテロシクロアリールからそれぞれ独立して選択される）
（ｄ）式（ＬＸＸＩＶ）のプロピルフェノキシエーテル、
【化５４】
2017512757.tif 000054
(LXXIV)
（式中、（ｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、水素、ハロ、非置換または置換アルキル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルコキシ、非置換または置換ハロアルコキシ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ8、ニトロ、−ＮＲ9Ｒ10、−Ｎ+Ｒ9Ｒ10Ｒ11（Ｒ12）、カーボネート、ウレイド、ＣＸ3およびシアノから独立して選択され、（ｉｉ）Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニルまたはアミノであり、（ｉｉｉ）Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＲ12は、それぞれ独立して、水素またはＣ1−Ｃ10アルキルであり、（ｉｖ）Ｘはハロである）
（ｅ）式（ＬＸＸＶ）のジアルキルエーテル化合物、
【化５５】
2017512757.tif 000055
(LXXV)
（式中、（ｉ）Ａは、直鎖もしくは分岐鎖、または置換もしくは非置換であるＣ1−Ｃ6アルキレン基であり、（ｉｉ）Ｂは、直鎖もしくは分岐鎖、または置換もしくは非置換であるＣ1−Ｃ2アルキレン基であり、（ｉｉｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立して、水素、ハロ、非置換または置換アルキル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルコキシ、非置換または置換ハロアルコキシ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ8、ニトロ、−ＮＲ9Ｒ10、−Ｎ+Ｒ9Ｒ10Ｒ11（Ｒ12）、カーボネート、ウレイド、−ＣＸ3またはシアノであり、これらは、Ｏ、Ｎ、Ｓまたは−Ｃ（Ｏ）−基により分断されていてもよく、ＡおよびＲ1は、一緒になってシクロアルキル基を形成してもよく、（ｉｉｉ）Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニルまたはアミノであり、（ｉｖ）Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＲ12は、それぞれ独立して、水素またはＣ1−Ｃ10アルキルであり、Ｘはハロである）
（ｆ）４−オキソ−４−フェニル−酪酸；１０−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１０−オキソデカン酸；１０−（２−ヒドロキシ−フェニル）−１０−オキソ−デカン酸；４−（４−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−酪酸；５−（４−メトキシ−フェニル）−５−オキソ−ペンタン酸；４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−４−オキソ−酪酸；５−オキソ−５−フェニル−ペンタン酸；４−（２，４−ジメチル−フェニル）−４−オキソ−酪酸；６−（４−メトキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−６−オキソ−ヘキサン酸；５−（４−イソプロピル−フェニル）−５−オキソ−ペンタン酸；４−（２−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−酪酸；４−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−酪酸；６−（４−メトキシ−フェニル）−６−オキソ−ヘキサン酸；４−（３，５−ジメチル−フェニル）−４−オキソ−酪酸；６−（３，４−ジメチル−フェニル）−６−オキソ−ヘキサン酸；４−（３，４−ジメチル−フェニル）−４−オキソ−酪酸；４−オキソ−４−（４−フェノキシ−フェニル）−酪酸；４−（２，５−ジメチル−フェニル）−４−オキソ−酪酸；８−（３，５−ジメチル−フェニル）−８−オキソ−オクタン酸；６−（２，５−ジクロロ−フェニル）−６−オキソ−ヘキサン酸；４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−４−オキソ−酪酸；６−（３，５−ジメチル−フェニル）−６−オキソ−ヘキサン酸；１０−（２，５−ジヒドロキシ−フェニル）−１０−オキソ−デカン酸；８−オキソ−８−フェニル−オクタン酸；６−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−６−オキソ−ヘキサン酸；７−オキソ−７−フェニル−ヘプタン酸；４−（４−エチル−フェニル）−４−オキソ−酪酸；４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−オキソ−酪酸；４−（４−ブトキシ−フェニル）−４−オキソ−酪酸；４−オキソ−４−（４−プロピル−フェニル）−酪酸；４−オキソ−４−（４−ペンチル−フェニル）−酪酸；４−（４−ヘキシルオキシ−フェニル）−４−オキソ−酪酸；４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−オキソ−酪酸；５−（４−クロロ−フェニル）−５−オキソ−ペンタン酸；６−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−オキソ−ヘキサン酸；４−オキソ−４−ｐ−トリル−酪酸；６−オキソ−６−フェニル−ヘキサン酸；５−オキソ−５−（４−フェノキシ−フェニル）−ペンタン酸；５−オキソ−５−（３−フェノキシ−フェニル）−ペンタン酸；および７−オキソ−７−（３−フェノキシ−フェニル）−ヘプタン酸からなる群から選択されるアリールケトン化合物、
（ｇ）（ｉ）アラキドン酸、ラウリン酸、カプリル酸、カプリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、リノール酸、リノレン酸、ジカプレート、トリカプレート、モノオレイン、ジラウリン、１−モノカプリン酸グリセリル、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン、アシルカルニチン、アシルコリン、またはＣ1-10アルキルエステル、モノグリセリド、ジグリセリド、および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される化合物、
（ｉｉ）コール酸、デヒドロコール酸、デオキシコール酸、グリココール酸、グリコール酸、グリコデオキシコール酸、タウロコール酸、タウロデオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、ウルソデオキシコール酸、タウロ−２４，２５−ジヒドロ−フシジン酸ナトリウムおよびグリコジヒドロフシジン酸ナトリウムからなる群から選択される胆汁酸塩、
（ｉｉｉ）ポリオキシエチレン−９−ラウリルエーテル、
（ｉｖ）ＥＤＴＡおよびクエン酸からなる群から選択されるキレート剤、
（ｖ）サリチレート、
（ｖｉ）コラーゲンのＮ−アシル誘導体、
（ｖｉｉ）ベータ−ジケトンのＮ−アミノアシル誘導体、
（ｖｉｉｉ）イオン性または非イオン性界面活性剤、
（ｉｘ）ポリオキシエチレン−２０−セチルエーテル、
（ｘ）ペルフルオロケミカル乳剤、および
（ｘｉ）不飽和環式ウレア、１−アルキル−アルコン、１−アルケニルアザシクロ−アルカノン、グリコール、ピロール、アゾンおよびテルペンからなる群から選択される化合物
からなる群から選択される化合物、
（ｈ）多価脂肪族Ｃ2−Ｃ10アルコール、Ｃ2−Ｃ4アルキレン基を有するポリアルキレングリコール、多価脂肪族Ｃ2−Ｃ10アルコールおよびＣ2−Ｃ4アルキレン基を有するポリアルキレングリコールの非アルコキシ化エーテル、アゾン、テルペン、テルペノイド、ピロリドンおよびスルホキシドからなる群から選択される化合物、
（ｉ）デキストラン、カルボキシメチルデキストラン、キトサン、トリメチルキトサン、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリ無水物、ポリアシレート、ポリメタクリレート、ポリアシルアミド、ポリメタクリレート、デキストラン、キトサン、セルロース、ヒプロメロース、デンプン、デンドリマー、ペプチド、タンパク質、ポリエチレングリコールおよびポリ（エチレングリコール−ｃｏ−プロピレングリコール）、ならびにそれらの合成誘導体からなる群から選択されるポリマーから構築されるナノ粒子またはミセル、
（ｊ）合成ペプチドリガンド、
（ｋ）乳酸とグリコール酸との、またはそれらの鏡像異性体とのコポリマーである生分解性ポリマー、
（ｌ）膜移行性完全長ペプチド配列、その断片、それから誘導されるモチーフ、その誘導体、その類似体、およびそのペプチド配列に基づくペプチド模倣物質、
（ｍ）Ｄ体のレトロインバーティドペプチド、
（ｎ）（ａ）（ｉ）室温で固体であり、かつ（ｉｉ）粒子形態にある、８〜１４個の炭素原子の炭素長を有する中鎖脂肪酸の塩である浸透促進剤、および（２）速度制御性ポリマーを含む組成物、
（ｏ）中鎖または長鎖脂肪酸のモノ、ジおよびトリグリセリドエステル、脂肪酸とグリコールとのエステル、および混合脂肪酸とグリコールとのエステル、ならびにそれらの混合物、７〜５５個の炭素原子を有するプロピレングリコールのジエステル、１９〜２３個の炭素原子を有するカプロン酸およびカプリル酸のプロピレングリコールエステル、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される化合物、
（ｐ）６〜２０個の炭素原子の炭素鎖長を有する中鎖脂肪酸または中鎖脂肪酸誘導体、但し、（ｉ）浸透促進剤が中鎖脂肪酸のエステルである場合、６〜２０個の炭素原子の鎖長はカルボキシレート部位の鎖長に関するものであり、（ｉｉ）浸透促進剤が中鎖脂肪酸のエーテルである場合、少なくとも１つのアルコキシ基が６〜個の炭素原子の炭素鎖長を有していることを条件とし、浸透促進剤は、室温で固体である、
（ｑ）式（ＬＸＸＶＩＩ）の化合物、
【化５６】
2017512757.tif 000056
(LXXVII)
（式中、Ｑは、（１）部分的にまたは完全に中和されている−ＣＯＯＨ、または（２）部分的にまたは完全に中和されている−ＳＯ3Ｈ、または（３）１〜１２個の炭素原子を有する一置換もしくは二置換アルキルまたはアルケニル基であり、その置換基（複数可）が部分的にもしくは完全に中和されている−ＣＯＯＨまたは部分的にもしくは完全に中和されている−ＳＯ3Ｈであり、Ｒ1およびＲ2は独立して、（１）１〜１２個の炭素原子を有する非置換アルキルまたはアルケニル基、または（２）１〜１２個の炭素原子を有する置換アルキルまたはアルケニル基であり、その置換基が（ｉ）部分的にまたは完全に中和されている−ＣＯＯＨ、（ｉｉ）部分的にまたは完全に中和されている−ＳＯ3Ｈ、（ｉｉｉ）−ＮＨ2、（ｉｖ）−ＣＯＮＨ2、および（ｖ）−ＯＨからなる群から選択される）
（ｒ）１２ｍｅｒのＬ−ペプチドまたはそのホモログを含む、精製済み合成ポリペプチドリガンド、
（ｓ）疎水性アミノ酸と荷電アミノ酸の両方を有するペプチド配列であって、疎水性部位により修飾されていてもよい、ペプチド配列を含むペプチド、
（ｔ）実質的に疎水性媒体と会合している中鎖脂肪酸塩、
（ｕ）（１）オクタン酸塩、デカン酸ナトリウム、ドデカン酸ナトリウムおよびそれらの組合せ、（２）懸濁液を生じる疎水性媒体であって、脂肪族分子、環式分子、芳香族分子およびそれらの組合せからなる群から選択される疎水性媒体、および（３）レシチン、胆汁酸塩または非イオン性洗剤を含む浸透促進剤、
（ｖ）疎水性部位の付加により修飾されていてもよい、液体形成性の陽イオン性両親媒性対イオンを含む浸透促進剤、
（ｗ）疎水性が向上するよう修飾されていてもよい、大腸菌に由来するペプチド、
（ｘ）リン酸カルシウムのナノ粒子、
（ｙ）脂肪酸、中鎖グリセリド、界面活性剤、ステロイド系洗剤、アシルカルニチン、アルカノイルコリン、Ｎ−アセチル化アミノ酸、エステル、それらの塩および誘導体、またはそれらの任意の組合せを含む、浸透促進剤、および
（ｚ）式（ＬＸＸＶＩＩＩ）のクラウンエーテルのオルトエステル誘導体
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【化５７】
2017512757.tif 000057
(LXXVIII)
［式中、
（ｉ）ｍは、４、５、６、７または８であり、
（ｉｉ）ｉは、出現毎に独立して、１または２であり、
（ｉｉｉ）Ｒ1およびＲ2は、出現毎に、水素、直鎖状もしくは分岐の置換もしくは非置換Ｃ1−Ｃ10アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、および最大１０個の環原子を有する置換もしくは非置換アリールから独立して選択されるか、またはＲ1とＲ2はオキソ基を形成し、
（ｉｖ）クラウンエーテル中に、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ1とＲ2が結合している炭素であって、式（ＬＸＸＶＩＩＩ）のエーテル酸素に直接結合して、部分式（ＬＸＸＶＩＩＩａ）の基
【化５８】
2017512757.tif 000058
(LXXVIIIa)
（式中、Ｌは、存在しないか、または共有結合および（ＣＲ5Ｒ6）nから選択されるリンカーであり、Ｒ5およびＲ6は出現毎に、水素、直鎖状または分岐の置換または非置換Ｃ1−Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ならびに最大１０個の環原子を有する置換または非置換アリールから独立して選択され、ｎは、１、２または３であり、ＸおよびＹは、互いに独立してＯおよびＳから選択され、Ｚは、出現毎に独立して、存在しないかまたは電子吸引基であり、Ｒ3およびＲ4は、出現毎に独立して、水素、直鎖状または分岐の置換または非置換Ｃ1−Ｃ10アルキル、アルケニルまたはアルキニル、および最大１０個の環原子を有する置換または非置換アリール、Ｈ（ＯＣＨ2ＣＨ2）k−Ｈ（ＯＣＨ2ＣＨ2）kＯ−（ｋは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）から選択され、置換基は、存在する場合、ヒドロキシル、ハロゲンおよびＯ−ＣＨ3から選択される）を一緒に形成する炭素が少なくとも１つ出現する］
【請求項２１】
浸透促進剤が、
（ａ）対イオンと会合していてもよい非水性疎水性ビヒクル中のクラウン化合物であり、クラウン化合物が、（ｉ）環式ポリエステル、（ｉｉ）環式ポリアミド、（ｉｉｉ）環式ポリエーテル、（ｉｖ）環式ポリオキシム、（ｖ）ポリチオエステル、（ｖｉ）アミノキシ酸のポリマー、（ｖｉｉ）ポリジスルフィド、（ｖｉｉｉ）環式ポリジオキサノンおよび（ｉｘ）（ｉ）〜（ｉｘ）の１つ超に属する環式化合物からなる群から選択され、クラウンは、陽イオンと電荷遮蔽錯体を形成することが可能な陽イオン結合性クラウン化合物、
（ｂ）ペプチド、脂肪酸または胆汁酸である膜移行体への共有結合連結を有する浸透促進剤、
（ｃ）アシル−Ｌ−カルニチン、好ましくはラウロイル−Ｌ−カルニチン、
（ｄ）（ｉ）コレステロール誘導体である陰イオン性作用剤、（ｉｉ）負電荷中和剤と陰イオン性界面活性剤との混合物、（ｉｉｉ）非イオン性界面活性剤、および（ｉｖ）陽イオン性界面活性剤を含む浸透促進剤、
（ｅ）（４−［（４−クロロ，２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］ブタン酸、
（ｆ）３−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］プロパン酸；４−（シクロブチルメトキシ）安息香酸；［４−（シクロブチルメトキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸；４−（シクロプロピルメトキシ）安息香酸；［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］酢酸；２−（シクロブチルメトキシ）安息香酸；［４−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸；［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸；２−（シクロプロピルメトキシ）安息香酸；２−（シクロペンチルオキシ）安息香酸；２−（シクロヘキシルメトキシ）安息香酸；３−（シクロプロピルメトキシ）安息香酸；３−（シクロブチルメトキシ）安息香酸；３−（シクロペンチルオキシ）安息香酸；３−（シクロヘキシルメトキシ）安息香酸；４−（シクロペンチルオキシ）安息香酸；４−（シクロペンチルオキシ）安息香酸；［４−（シクロブチルメトキシ）フェニル］酢酸；３−［４−（シクロブチルメトキシ）フェニル］プロパン酸；［４−（シクロヘキシルメトキシ）フェニル］酢酸；３−［４−（シクロヘキシルメトキシ）フェニル］プロパン酸；［４−（シクロヘキシルメトキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸；３−［２−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］プロパン酸；［４−（シクロペンチルオキシ）フェニル］酢酸；および３−［４−（シクロペンチルオキシ）フェニル］プロパン酸からなる群から選択される浸透促進剤、
（ｇ）Ｎ−（５−クロロサリチロイル）−８−アミノカプリル酸、Ｎ−（１０−［２−ヒドロキシベンゾイル］アミノ）デカン酸、およびＮ−（８−［２−ヒドロキシベンゾイル］アミノ）カプリル酸ナトリウムからなる群から選択される化合物の二ナトリウム塩、エタノール溶媒和物または水和物、
（ｈ）Ｎ−（５−クロロサリチロイル）−８−アミノカプリル酸の二ナトリウム塩の結晶形態、
（ｉ）式（ＬＸＸＩＸ）の浸透促進剤、
【化５９】
2017512757.tif 000059
(LXXIX)
（式中、
（ｉ）ＹはカルボニルまたはＳＯ2であり、
（ｉｉ）Ｒ1は、Ｃ3−Ｃ24アルキル、Ｃ2−Ｃ20アルケニル、Ｃ2−Ｃ20アルキニル、シクロアルキルまたは芳香族性であり、
（ｉｉｉ）Ｒ2は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ2−Ｃ4アルケニルであり、
（ｉｖ）Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ7アルキル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、アリール、チエニル、ピロロまたはピリジルであり、Ｒ3は、１つまたは複数のＣ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、ハロゲン、ＳＯ2、ＣＯＯＨまたはＳＯ3Ｈにより置換されていてもよい）
（ｊ）１０００マイクロメートル未満の中央粒子サイズを有するナノ粒子またはマイクロ粒子の形態にあり、式（ＬＸＸＸ）、（ＬＸＸＸＩ）、（ＬＸＸＸＩＩ）、（ＬＸＸＸＩＩＩ）または（ＬＸＸＸＩＶ）である浸透促進剤、
【化６０】
2017512757.tif 000060
（式中、
（ａ）式（ＬＸＸＸ）中、
（ｉ）Ａｒは、フェニルまたはナフチルであり、
（ｉｉ）Ａｒは、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルケニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシまたはＣ1−Ｃ4ハロアルコキシの１つまたは複数により置換されていてもよく、
（ｉｉｉ）Ｒ1は、Ｃ3−Ｃ20アルキル、Ｃ4−Ｃ20アルケニル、フェニル、ナフチル、（Ｃ1−Ｃ10アルキル）フェニル、（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）フェニル、（Ｃ1−Ｃ10アルキル）ナフチル、（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）ナフチル、フェニル（Ｃ1−Ｃ10アルキル）、フェニル（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）、ナフチル（Ｃ1−Ｃ10アルキル）またはナフチル（Ｃ1−Ｃ10アルケニル）であり、
（ｉｖ）Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、ヒドロキシルもしくはスルフィドリル、またはそれらの任意の組合せにより置換されていてもよく、
（ｖ）Ｒ2は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ2−Ｃ4アルケニルであり、
（ｖｉ）Ｒ1は、酸素、窒素、硫黄またはそれらの任意の組合せにより分断されていてもよく、用語「２−ＯＨ−Ａｒ」とは、２位にヒドロキシル基を有するフェニル基またはナフチル基を指し、
（ｂ）式（ＬＸＸＸＩ）中、
（ｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−ＮＯ2、−ＮＲ9Ｒ10または−Ｎ+Ｒ9Ｒ10Ｒ11（Ｒ12）-であり、
（ｉｉ）Ｒ5は、水素、ヒドロキシル、−ＮＯ2、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＮＲ14Ｒ15、−Ｎ+Ｒ14Ｒ15Ｒ16（Ｒ13）-、アミド、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ12アルケニル、カルバメート、カーボネート、ウレアまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ18であり、
（ｉｉｉ）Ｒ5は、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフィドリルまたはカルボキシルにより置換されていてもよく、
（ｉｖ）Ｒ5は、Ｏ、Ｎ、Ｓまたは−Ｃ（Ｏ）−により分断されていてもよく、
（ｖ）Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ12アルキレン、Ｃ1−Ｃ12アルケニレンまたはアリーレンであり、
（ｖｉ）Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ヒドロキシル、スルフィドリル、ハロゲン、アミノまたは−ＣＯ2Ｒ8により置換されていてもよく、
（ｖｉｉ）Ｒ6は、ＯまたはＮにより分断されていてもよく、
（ｖｉｉｉ）Ｒ7は、結合またはアリーレンであり、
（ｉｘ）Ｒ7は、ヒドロキシル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−ＮＲ10Ｒ11または−Ｎ+Ｒ10Ｒ11Ｒ12（Ｒ13）-により置換されていてもよく、
（ｘ）Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニルまたはアミノであり、
（ｘｉ）Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＲ12は、独立して、水素またはＣ1−Ｃ10アルキルであり、
（ｘｉｉ）Ｒ13は、ハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、硫酸イオン、テトラフルオロホウ酸イオンまたはリン酸イオンであり、
（ｘｉｉｉ）Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は、それぞれ独立して、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、カルボキシルにより置換されているＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ12アルケニル、カルボキシルにより置換されているＣ2−Ｃ12アルケニル、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ17であり、
（ｘｉｖ）Ｒ17は、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ10アルキルまたはＣ2−Ｃ12アルケニルであり、
（ｘｖ）Ｒ18は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシル、−ＮＲ14Ｒ15または−Ｎ+Ｒ14Ｒ15Ｒ16（Ｒ13）-であり、
（ｃ）式（ＬＸＸＸＩＩ）中、
（ｉ）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立して、水素、−ＣＮ、ヒドロキシル、−ＯＣＨ3またはハロゲンであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5の少なくとも１つは−ＣＮであり、
（ｉｉ）Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ12直鎖状または分岐アルキレン、アルケニレン、アリーレン、アルキル（アリーレン）またはアリール（アルキレン）であり、
（ｄ）式（ＬＸＸＸＩＩＩ）中、
（ｉ）Ｘは、出現毎に、水素、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＣ1−Ｃ3アルコキシであり、
（ｉｉ）Ｒは、置換もしくは非置換Ｃ1−Ｃ3アルキレンまたは置換もしくは非置換Ｃ2−Ｃ3アルケニレンであり、
（ｉｉｉ）ｎは、１、２、３または４であり、
（ｅ）式（ＬＸＸＸＩＶ）中、
（ｉ）Ｘは、ハロゲンであり、
（ｉｉ）Ｒは、置換もしくは非置換Ｃ1−Ｃ3アルキレンまたは置換もしくは非置換Ｃ2−Ｃ3アルケニレンである）
（ｋ）３−（３−ヘキシルオキシ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−プロパン−１，２−ジオールおよび３−［２−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−２−オクチルオキシ−プロポキシ）−プロポキシ］−プロパン−１，２−ジオールからなる群から選択される浸透促進剤、
（ｌ）ＳＮＡＣおよび４−ＣＮＡＢナトリウムからなる群から選択される浸透促進剤の多形形態である浸透促進剤、および
（ｍ）４−（４−メトキシフェニル）ブタン酸、５−（２−メトキシフェニル）ペンタン酸、５−（３−フルオロフェニル）ペンタン酸、５−（３−メトキシフェニル）ペンタン酸、６−（３−フルオロフェニル）ヘキサン酸、３−（４−ｔ−ブチルフェニル）プロパン酸、３−（４−ｎ−ブチルフェニル）プロパン酸、３−（４−ｎ−プロピルフェニル）プロパン酸、３−（４−ｎ−プロポキシフェニル）プロパン酸、３−（４−イソプロポキシフェニル）プロパン酸、３−（４−ｎ−ブトキシフェニル）プロパン酸、３−（３−フェノキシフェニル）プロパン酸、３−（３−エトキシフェニル）プロパン酸、３−（３−イソプロポキシフェニル）プロパン酸、３−（３−ｎ−ブトキシフェニル）プロパン酸、３−（３−ｎ−プロポキシフェニル）プロパン酸、３−（３−イソブトキシフェニル）プロパン酸、３−（４−イソブトキシフェニル）プロパン酸、４−（４−エチルフェニル）ブタン酸、４−（４−イソプロピルフェニル）ブタン酸、および５−（４−エチルフェニル）ペンタン酸、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される浸透促進剤
からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
浸透促進剤が、少なくとも１つの疎水性基と少なくとも１つの親水性基の両方を有する化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
少なくとも１つの疎水性基が、フェニル基、ナフチル基、シクロヘキシル基および長鎖脂肪族基からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
少なくとも１つの親水性基が、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、アミド基、アミノ基、およびカルボニル基からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
薬学的に許容される担体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
薬学的に許容される担体が、酸性化剤、エアゾール用噴射剤、空気代用体、アルコール変性剤、アルカリ化剤、消泡剤、抗菌性保存剤、抗酸化剤、緩衝化剤、キレート剤、コーティング剤、着色剤、錯化剤、乾燥剤、乳化および／または可溶化剤、ろ過助剤、フレーバーまたは香水、流動促進剤および／または固化防止剤、保湿剤、可塑剤、ポリマー、溶媒、吸着剤、二酸化炭素吸着剤、剛直化剤、懸濁化剤および／または粘度向上剤、甘味剤、錠剤用結合剤、錠剤および／またはカプセル剤用希釈剤、錠剤用崩壊剤、等張化剤、フレーバーを付与したおよび／または甘味を付与したビヒクル、油性ビヒクル、固体担体用ビヒクル、滅菌ビヒクル、撥水剤、ならびに湿潤剤および／または可溶化剤からなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
舌下剤形、迅速融解バッカル剤形およびフィルム剤形からなる群から選択される剤形にある、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
下部尿路上皮機能不全（ＬＵＤＥ）、またはＬＵＤＥに関連する疾患、状態もしくは症候群を処置するための医薬であって、ＬＵＤＥ、またはＬＵＤＥに関連する疾患、状態もしくは症候群を処置するために、ＬＵＤＥ、またはＬＵＤＥに関連する疾患、状態もしくは症候群の処置を必要としている患者に、（１）薬学的に有効な量のペントサンポリ硫酸ナトリウム、および（２）ペントサンポリ硫酸ナトリウムの生体利用率を改善するのに有効な量の浸透促進剤が経口投与される、医薬。
【請求項２９】
ペントサンポリ硫酸ナトリウムおよび浸透促進剤が医薬組成物として投与される、請求項２８に記載の医薬。
【請求項３０】
ペントサンポリ硫酸ナトリウムおよび浸透促進剤が個別に投与される、請求項２８に記載の医薬。
【請求項３１】
ペントサンポリ硫酸ナトリウム、浸透促進剤の一方または両方が、少なくとも１種の充填剤、賦形剤または担体と一緒に投与される、請求項２８に記載の医薬。
【請求項３２】
ＬＵＤＥに関連する疾患、状態または症候群が、間質性膀胱炎である、請求項２８に記載の医薬。
【請求項３３】
ＬＵＤＥに関連する疾患、状態または症候群が、腎結石、放射線性膀胱炎、前立腺炎、過活動膀胱および尿路感染からなる群から選択される、請求項２８に記載の医薬。
【請求項３４】
医薬組成物が、
（ａ）治療有効量のペントサンポリ硫酸ナトリウム、
（ｂ）ペントサンポリ硫酸ナトリウムの生体利用率を改善するのに十分な量の浸透促進剤
を含み、
（ｃ）薬学的に許容される担体
を含んでもよい、請求項２８に記載の医薬。
【請求項３５】
投与されるペントサンポリ硫酸ナトリウムの量が、組成物の単位用量あたり５０ｍｇ〜３００ｍｇである、請求項３４に記載の医薬。
【請求項３６】
実際に吸収されるペントサンポリ硫酸ナトリウムの治療有効量が、組成物の単位用量あたり２．５ｍｇ〜２０ｍｇである、請求項３４に記載の医薬。
【請求項３７】
浸透促進剤の量が、組成物の単位用量あたり５０ｍｇ〜８００ｍｇである、請求項３４に記載の医薬。
【請求項３８】
浸透促進剤のペントサンポリ硫酸ナトリウムに対する質量比が、０．１６７：１〜８：１である、請求項３４に記載の医薬。
【請求項３９】
使用される浸透促進剤の量が、ペントサンポリ硫酸ナトリウムの生体利用率を少なくとも５％まで増加させるのに十分である、請求項３４に記載の医薬。