【手続補正書】
【提出日】平成30年10月16日(2018.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）以下の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む重鎖可変領域、
配列番号１７、１３、または２３におけるＣＤＲ１である重鎖ＣＤＲ１、
配列番号１７、１３、または２３におけるＣＤＲ２である重鎖ＣＤＲ２、及び
配列番号１７、１３、または２３におけるＣＤＲ３である重鎖ＣＤＲ３、
ならびに
（ｂ）以下のＣＤＲを含む軽鎖可変領域、
配列番号１８、１４、または２４におけるＣＤＲ１である軽鎖ＣＤＲ１、
配列番号１８、１４、または２４におけるＣＤＲ２である軽鎖ＣＤＲ２、及び
配列番号１８、１４、または２４におけるＣＤＲ３である軽鎖ＣＤＲ３
を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
（ａ）配列番号８３、７３、９８または１６６を含む重鎖ＣＤＲ１、
配列番号８４、７４、９９または１６７を含む重鎖ＣＤＲ２、及び
配列番号８５、７５、１００または１６８を含む重鎖ＣＤＲ３
を含む重鎖可変領域、ならびに
（ｂ）配列番号８６、７６、１０１または１６９を含む軽鎖ＣＤＲ１、
アミノ酸配列ＲＡＳ、ＴＡＳ、ＥＡＳまたは配列番号１７０を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び
配列番号８７、７７、１０２または１７１を含む軽鎖ＣＤＲ３
を含む軽鎖可変領域
を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
前記抗原結合フラグメントが、組換えＳｃＦｖ（一本鎖可変部）抗体、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、またはＦｖフラグメントである、請求項１または２に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
前記単離されたモノクローナル抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項１または２に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の単離されたモノクローナル抗体をコードする単離された核酸。
【請求項７】
請求項６に記載の単離された核酸を含むベクター。
【請求項８】
請求項７に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項９】
哺乳動物細胞である請求項８に記載の宿主細胞。
【請求項１０】
ＣＨＯ細胞である請求項８に記載の宿主細胞。
【請求項１１】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の単離されたモノクローナル抗体をコードまたは産生するハイブリドーマ。
【請求項１２】
請求項８〜１０のいずれか一項に記載の宿主細胞を、抗体を発現するのに適切な条件下で培養する段階、及び抗体を回収する段階を含む、抗体を産生するプロセス。
【請求項１３】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、対象におけるがんを処置するための医薬組成物。
【請求項１４】
がんが急性骨髄性白血病である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
静脈内投与、動脈内投与、腫瘍内投与、または皮下投与用に製剤化される、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ダウノルビシン、シタラビン、ダウノルビシン及びシタラビンの組み合わせ、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、三酸化ヒ素、ヒスタミン二塩酸塩、Ｃｅｐｌｅｎｅ、インターロイキン２、Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ、ゲムツズマブオゾガマイシン、Ｍｙｌｏｔａｒｇ、クロファラビン、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、デシタビン、キナーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、イブルチニブ、ＭＤＲ１（多剤耐性タンパク質）の阻害剤、ならびにアルキル化剤からなる群より選択される１つまたは複数の薬物と組み合わせて使用される、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
サンプル中のがん細胞またはがん幹細胞を検出する方法であって、
（ａ）対象由来のサンプルを、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと接触させる段階、及び
（ｂ）前記抗体の、前記サンプル中のがん細胞またはがん幹細胞への結合を検出する段階
を含む、前記方法。
【請求項１８】
前記サンプルが、体液または生検材料である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記サンプルが、血液、痰、涙、唾液、粘液、血清、尿、または糞便である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
検出が、免疫組織化学、フローサイトメトリー、ＦＡＣＳ、ＥＬＩＳＡ、ＲＩＡ、またはウェスタンブロットを含む、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
段階（ａ）及び段階（ｂ）を二度目に実施する段階、ならびに
一度目と比較した検出レベルの変化を決定する段階
をさらに含む、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
（ａ）配列番号１７、１３、または２３と少なくとも約９０％同一なアミノ酸配列を有する重鎖可変領域
、及び
（ｂ）配列番号１８、１４、または２４と少なくとも約９０％同一なアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域
を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２３】
重鎖可変領域が、配列番号１７、１３、または２３のアミノ酸配列を有し、かつ軽鎖可変領域が、配列番号１８、１４、または２４のアミノ酸配列を有する、請求項２２に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２４】
前記抗原結合フラグメントが、組換えＳｃＦｖ抗体、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、またはＦｖフラグメントである、請求項２２または２３に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２５】
前記単離されたモノクローナル抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項２２または２３に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
[本発明1001]
サンプルまたは対象中のがん細胞またはがん幹細胞を検出する方法であって、
（ａ）対象または前記対象由来のサンプルを、図22のクローン対重鎖及び軽鎖ＣＤＲ配列を有する抗体または抗体フラグメントと接触させる段階、ならびに
（ｂ）前記抗体の、前記対象またはサンプル中のがん細胞またはがん幹細胞への結合を検出する段階
を含む、前記方法。
[本発明1002]
前記サンプルが、体液または生検材料である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記サンプルが、血液、痰、涙、唾液、粘液若しくは血清、尿、または糞便である、本発明1001の方法。
[本発明1004]
検出が、免疫組織化学、ＥＬＩＳＡ、ＲＩＡ、またはウェスタンブロットを含む、本発明1001の方法。
[本発明1005]
段階（ａ）及び段階（ｂ）を二度目に実施する段階、ならびに
最初のアッセイと比較した細胞レベルの変化を決定する段階
をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記抗体が、図21に示されるクローン対可変配列を特徴とする、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記抗体または抗体フラグメントが、図21のクローン対配列と70％、80％、または90％の同一性を有する軽鎖及び重鎖可変核酸配列によりコードされる、本発明1001の方法。
[本発明1008]
前記抗体または抗体フラグメントが、図21のクローン対配列と95％の同一性を有する軽鎖及び重鎖可変アミノ酸配列によりコードされる、本発明1001の方法。
[本発明1009]
前記抗体フラグメントが、組換えＳｃＦｖ（一本鎖可変部）抗体、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）2フラグメント、またはＦｖフラグメントである、本発明1001の方法。
[本発明1010]
前記抗体が、エボラウイルスに結合しない、本発明1001の方法。
[本発明1011]
がんを有する対象を処置する方法であって、図22のクローン対重鎖及び軽鎖ＣＤＲ配列を有する抗体または抗体フラグメントを、前記対象に投与する段階を含む、前記方法。
[本発明1012]
前記抗体が、図21に示されるクローン対重鎖及び軽鎖可変核酸配列を特徴とする、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記抗体が、図21に示されるクローン対重鎖及び軽鎖可変アミノ酸配列を特徴とする、本発明1011の方法。
[本発明1014]
前記抗体または抗体フラグメントが、図21のクローン対配列と70％、80％、または90％の同一性を有する軽鎖及び重鎖可変核酸配列によりコードされる、本発明1012の方法。
[本発明1015]
前記抗体または抗体フラグメントが、図21のクローン対配列と95％の同一性を有する軽鎖及び重鎖可変アミノ酸配列によりコードされる、本発明1013の方法。
[本発明1016]
前記抗体フラグメントが、組換えＳｃＦｖ（一本鎖可変部）抗体、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）2フラグメント、またはＦｖフラグメントである、本発明1011の方法。
[本発明1017]
前記抗体が、ＩｇＧである、本発明1011の方法。
[本発明1018]
前記抗体が、キメラ抗体である、本発明1011の方法。
[本発明1019]
前記がんが、急性骨髄性白血病である、本発明1011の方法。
[本発明1020]
投与が、静脈内、動脈内、または腫瘍内投与である、本発明1011の方法。
[本発明1021]
抗体が、図22のクローン対重鎖及び軽鎖ＣＤＲ配列を特徴とする、モノクローナル抗体または抗体フラグメント。
[本発明1022]
図21のクローン対配列に従う軽鎖及び重鎖可変核酸配列によりコードされる、本発明1021のモノクローナル抗体または抗体フラグメント。
[本発明1023]
図21のクローン対配列と70％、80％、または90％の同一性を有する軽鎖及び重鎖可変核酸配列によりコードされる、本発明1022のモノクローナル抗体または抗体フラグメント。
[本発明1024]
図21のクローン対配列に従う軽鎖及び重鎖可変アミノ酸配列によりコードされる、本発明1021のモノクローナル抗体または抗体フラグメント。
[本発明1025]
図21のクローン対配列と95％の同一性を有する軽鎖及び重鎖可変アミノ酸配列によりコードされる、本発明1024のモノクローナル抗体または抗体フラグメント。
[本発明1026]
前記抗体フラグメントが、組換えＳｃＦｖ（一本鎖可変部）抗体、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）2フラグメント、またはＦｖフラグメントである、本発明1021のモノクローナル抗体または抗体フラグメント。
[本発明1027]
前記抗体が、キメラ抗体であるかまたは二重特異性抗体である、本発明1021のモノクローナル抗体または抗体フラグメント。
[本発明1028]
前記抗体が、ＩｇＧである、本発明1021のモノクローナル抗体または抗体フラグメント。
[本発明1029]
前記抗体が、ヒト化されている、本発明1021のモノクローナル抗体または抗体フラグメント。
[本発明1030]
前記抗体が、最適化されている、本発明1021のモノクローナル抗体または抗体フラグメント。
[本発明1031]
抗体が、図22のクローン対重鎖及び軽鎖のＣＤＲ配列を特徴とする、ハイブリドーマのコード化。
[本発明1032]
前記抗体が、図21のクローン対配列に従う軽鎖及び重鎖可変核酸配列によりコードされる、本発明1031のハイブリドーマ。
[本発明1033]
前記抗体が、図21のクローン対配列と70％、80％、または90％の同一性を有する軽鎖及び重鎖可変核酸配列によりコードされる、本発明1032のハイブリドーマ。
[本発明1034]
前記抗体が、図21のクローン対配列に従う軽鎖及び重鎖可変アミノ酸配列によりコードされる、本発明1031のハイブリドーマ。
[本発明1035]
前記抗体が、図21のクローン対配列と95％の同一性を有する軽鎖及び重鎖可変アミノ酸配列によりコードされる、本発明1034のハイブリドーマ。
単語「１つの（ａ）」または「１つの（ａｎ）」の使用は、特許請求の範囲及び／または明細書中で用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」と共に使用される場合、「１つ」を意味することがあるが、「１つ以上（ｏｎｅ  ｏｒ  ｍｏｒｅ）」、「少なくとも１つ」、及び「１つ以上（ｏｎｅ  ｏｒ  ｍｏｒｅ  ｔｈａｎ  ｏｎｅ）」の意味とも一致している。単語「約」は、記載された数のプラスまたはマイナス５％を意味する。