【手続補正書】
【提出日】平成30年7月26日(2018.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその塩。
【化１】
2017522352.tif 000001
I
（式中、
Ｃｙは、式Ｃｙ1またはＣｙ2の基を表し、
【化２】
2017522352.tif 000002
Ａは、１または２個のＮ原子を含む５〜１０員の単環式、二環式またはスピロ環式のヘテロ環を表す）
【請求項２】
Ａが式（ａ）または（ｂ）の基を表し、
【化３】
2017522352.tif 000003
Ｘが、Ｎ、−ＣＨ−および＝Ｃ−のうちから選択され、
Ｙが、−（ＣＨ2）m−または＝ＣＨ−（ＣＨ2）n−のうちから選択され、
Ｊが−（ＣＨ2）o−を表し、
ＹおよびＪが、結合または−（ＣＨ2）p−によって連結していてもよく、
ｍ、ｎ、ｏが互いに独立して、１、２、３または４を表し、
ｐが１または２を表し、
ＧがＮまたは−ＣＨ−を表し、
Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4が互いに独立して、−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−を表し、
＊が、式Ｉのフェニル基への結合点を示し、
＊＊が、式Ｉのオキセタン基への結合点を示す、
請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項３】
Ａが式（ａ．Ｉ）の基を表し、
【化４】
2017522352.tif 000004
(a.I)
ＸがＮまたは−ＣＨ−を表し、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4が互いに独立してＨを表し、あるいはＲ1とＲ3、Ｒ1とＲ4、Ｒ2とＲ3、Ｒ2とＲ4のうちから選択される１対が一緒に（−ＣＨ2−）または−ＣＨ2−ＣＨ2−を表してもよい、
請求項１または２に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項４】
Ａが式（ａ．ＩＩ）の基を表し、
【化５】
2017522352.tif 000005
(a.II)
ＸがＮまたは−ＣＨ−を表し、
ｑ、ｓが互いに独立して、０、１または２を表し、
ｔ、ｒが互いに独立して、１または２を表す、
請求項１または２に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項５】
Ａが式（ｂ．Ｉ）の基を表し、
【化６】
2017522352.tif 000006
(b.I)
ＧがＮまたは−ＣＨ−を表す、
請求項１または２に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項６】
Ａが、式（１）〜（１２）のうちから選択される基を表す、
【化７】
2017522352.tif 000007
請求項１または２に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物であって、喘息およびアレルギー性疾患、胃腸炎症性疾患、糸球体腎炎、好酸球性疾患、慢性閉塞性肺疾患、病原微生物による感染症、関節リウマチ、好中球性疾患、嚢胞性線維症（ＣＦ）、非嚢胞性線維症気管支拡張症、特発性肺線維症、気管支拡張症、ＡＮＣＡ関連血管炎、肺がん、気管支拡張症、肺気腫、慢性気管支炎、急性肺傷害（ＡＬＩ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、肺高血圧症、肺動脈性肺高血圧症（ＰＡＨ）およびα１−アンチトリプシン欠損症（ＡＡＴＤ）、肥満および関連炎症、インスリン抵抗性、糖尿病、脂肪肝、肝脂肪症および炎症性または神経因性疼痛、外傷性脳傷害ならびに腹部大動脈瘤の治療のために使用するための、薬学的組成物。
【請求項８】
請求項１から６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の１つもしくは複数またはその薬学的に活性な塩を含むことを特徴とする、薬学的組成物。
【請求項９】
ＤＰＰＩ活性阻害薬が治療ベネフィットを示す疾患の治療または予防のための薬学的組成物であって、請求項１から６のいずれか１項に記載の式１の化合物またはその薬学的に活性な塩を含む薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項１から６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物に加えて、β模倣薬、抗コリン薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４阻害薬、ＬＴＤ４拮抗薬、ＥＧＦＲ阻害薬、ＣＲＴＨ２阻害薬、５−ＬＯ阻害薬、ヒスタミン受容体拮抗薬、ＣＣＲ９拮抗薬およびＳＹＫ−阻害薬、ＮＥ阻害薬、ＭＭＰ９阻害薬、ＭＭＰ１２阻害薬からなる群から選択される薬学的に活性な化合物、または２または３種の活性物質の組合せを含む薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３６】
実際の薬学的有効量または治療用量は、当然、患者の年齢および体重、投与経路および疾患の重症度など、当業者に公知の要因に依存する。いずれの場合でも、活性成分は様々な投与量で、患者の独自の病態に基づいて薬学的有効量の送達が可能になる様式で投与される。
本発明は、以下の事項を含んでいるとも言える。
［付記１］
式Ｉの化合物またはその塩。
2017522352.tif 000008
I
（式中、
Ｃｙは、式Ｃｙ1またはＣｙ2の基を表し、
2017522352.tif 000009
Ａは、１または２個のＮ原子を含む５〜１０員の単環式、二環式またはスピロ環式のヘテロ環を表す）
［付記２］
Ａが式（ａ）または（ｂ）の基を表し、
2017522352.tif 000010
Ｘが、Ｎ、−ＣＨ−および＝Ｃ−のうちから選択され、
Ｙが、−（ＣＨ2）m−または＝ＣＨ−（ＣＨ2）n−のうちから選択され、
Ｊが−（ＣＨ2）o−を表し、
ＹおよびＪが、結合または−（ＣＨ2）p−によって連結していてもよく、
ｍ、ｎ、ｏが互いに独立して、１、２、３または４を表し、
ｐが１または２を表し、
ＧがＮまたは−ＣＨ−を表し、
Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、Ｌ4が互いに独立して、−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−を表し、
＊が、式Ｉのフェニル基への結合点を示し、
＊＊が、式Ｉのオキセタン基への結合点を示す、
付記１に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
［付記３］
Ａが式（ａ．Ｉ）の基を表し、
2017522352.tif 000011
(a.I)
ＸがＮまたは−ＣＨ−を表し、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4が互いに独立してＨを表し、あるいはＲ1とＲ3、Ｒ1とＲ4、Ｒ2とＲ3、Ｒ2とＲ4のうちから選択される１対が一緒に（−ＣＨ2−）または−ＣＨ2−ＣＨ2−を表してもよい、
付記１または２に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
［付記４］
Ａが式（ａ．ＩＩ）の基を表し、
2017522352.tif 000012
(a.II)
ＸがＮまたは−ＣＨ−を表し、
ｑ、ｓが互いに独立して、０、１または２を表し、
ｔ、ｒが互いに独立して、１または２を表す、
付記１または２に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
［付記５］
Ａが式（ｂ．Ｉ）の基を表し、
2017522352.tif 000013
(b.I)
ＧがＮまたは−ＣＨ−を表す、
付記１または２に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
［付記６］
Ａが、式（１）〜（１２）のうちから選択される基を表す、
2017522352.tif 000014
付記１または２に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
［付記７］
医薬品として使用するための付記１から６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩。
［付記８］
喘息およびアレルギー性疾患、胃腸炎症性疾患、糸球体腎炎、好酸球性疾患、慢性閉塞性肺疾患、病原微生物による感染症、関節リウマチ、好中球性疾患、嚢胞性線維症（ＣＦ）、非ＣＦ気管支拡張症、特発性肺線維症、気管支拡張症、ＡＮＣＡ関連血管炎、肺がん、気管支拡張症、肺気腫、慢性気管支炎、急性肺傷害（ＡＬＩ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、肺高血圧症、肺動脈性肺高血圧症（ＰＡＨ）およびα１−アンチトリプシン欠損症（ＡＡＴＤ）、肥満および関連炎症、インスリン抵抗性、糖尿病、脂肪肝、肝脂肪症および炎症性または神経因性疼痛、外傷性脳傷害ならびに腹部大動脈瘤の治療のための医薬品として使用するための、付記１から６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩。
［付記９］
付記１から６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の１つもしくは複数またはその薬学的に活性な塩を含むことを特徴とする、薬学的組成物。
［付記１０］
ＤＰＰＩ活性阻害薬が治療ベネフィットを示す疾患の治療または予防方法であって、それを必要とする患者に、治療上または予防上有効量の付記１から６のいずれか１項に記載の式１の化合物を投与するステップを含む方法。
［付記１１］
付記１から６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物に加えて、β模倣薬、抗コリン薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４阻害薬、ＬＴＤ４拮抗薬、ＥＧＦＲ阻害薬、ＣＲＴＨ２阻害薬、５−ＬＯ阻害薬、ヒスタミン受容体拮抗薬、ＣＣＲ９拮抗薬およびＳＹＫ−阻害薬、ＮＥ阻害薬、ＭＭＰ９阻害薬、ＭＭＰ１２阻害薬からなる群から選択される薬学的に活性な化合物、また２または３種の活性物質の組合せを含む薬学的組成物。