【手続補正書】
【提出日】平成30年5月24日(2018.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）（ａ）アミノ酸配列Ｘ１ＹＸ２ＭＸ３（配列番号１）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１であって、
式中、
Ｘ１が、Ｄ、Ｅ、Ｇ、またはＡであり、
Ｘ２が、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、またはＹであり、
Ｘ３が、Ｙ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｆ、またはＨである、ＶＨ  ＣＤＲ１と、
（ｂ）アミノ酸配列Ｘ１ＩＸ２Ｘ３Ｘ４ＳＧＸ５Ｘ６Ｘ７ＹＸ８ＱＫＦＸ９Ｘ１０（配列番号２）を含むＶＨ  ＣＤＲ２であって、
式中、
Ｘ１が、Ｖ、Ａ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、またはＴであり、
Ｘ２が、Ｒ、Ｋ、Ｈ、Ｑ、またはＡであり、
Ｘ３が、Ｔ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、Ｖ、Ｉ、またはＰであり、
Ｘ４が、Ｙ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｆ、Ｈ、またはＡであり、
Ｘ５が、Ｄ、Ｅ、Ｇ、またはＡであり、
Ｘ６が、Ｖ、Ａ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、またはＴであり、
Ｘ７が、Ｔ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、Ｖ、Ｉ、Ｐ、またはＡであり、
Ｘ８が、Ｎ、Ｇ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡであり、
Ｘ９が、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｑ、またはＡであり、
Ｘ１０が、Ｄ、Ｅ、Ｇ、またはＡである、ＶＨ  ＣＤＲ２と、
（ｃ）アミノ酸配列ＳＧＴＶＲＧＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号３）を含むＶＨ  ＣＤＲ３であって、
式中、
Ｘ１が、Ｆ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｍ、Ｙ、Ｗ、Ｈ、またはＳであり、
Ｘ２が、ＡまたはＤであり、
Ｘ３が、Ｙ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｆ、Ｈ、またはＶである、ＶＨ  ＣＤＲ３と、
（ｄ）アミノ酸配列ＫＳＳＱＳＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７ＫＸ８ＹＬＸ９（配列番号４）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１であって、
式中、
Ｘ１が、Ｌ、Ａ、Ｖ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、またはＭであり、
Ｘ２が、Ｌ、Ａ、Ｖ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、またはＳであり、
Ｘ３が、Ｎ、Ｇ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡであり、
Ｘ４が、Ｓ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡであり、
Ｘ５が、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡであり、
Ｘ６が、Ｎ、Ｇ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡであり、
Ｘ７が、Ｑ、Ｇ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡであり、
Ｘ８が、Ｎ、Ｇ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡであり、
Ｘ９が、Ｔ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、Ｖ、Ｉ、またはＡである、ＶＬ  ＣＤＲ１と、
（ｅ）アミノ酸配列Ｘ１ＡＳＴＲＸ２Ｘ３（配列番号５）を含むＶＬ  ＣＤＲ２であって、
式中、
Ｘ１が、Ｗ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｙ、Ｆ、Ｈ、またはＡであり、
Ｘ２が、Ｅ、Ｄ、またはＡであり、
Ｘ３が、Ｓ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡである、ＶＬ  ＣＤＲ２と、
（ｆ）アミノ酸配列ＱＸ１Ｘ２ＹＸ３Ｘ４ＰＹＴ（配列番号６）を含むＶＬ  ＣＤＲ３であって、
式中、
Ｘ１が、Ｎ、Ｇ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、またはＹであり、
Ｘ２が、Ｄ、Ｅ、またはＹであり、
Ｘ３が、Ｓ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡであり、
Ｘ４が、Ｙ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｆ、Ｈ、Ｌ、またはＡである、ＶＬ  ＣＤＲ３と、を含むか、あるいは
（Ｂ）（ａ）アミノ酸配列Ｘ１ＹＸ２ＭＸ３（配列番号７）を含むＶＨ  ＣＤＲ１であって、
式中、
Ｘ１が、Ｄ、Ｅ、またはＧであり、
Ｘ２が、ＡまたはＶであり、
Ｘ３が、ＹまたはＨである、ＶＨ  ＣＤＲ１と、
（ｂ）アミノ酸配列Ｘ１ＩＸ２ＴＸ３ＳＧＸ４Ｘ５Ｘ６ＹＮＱＫＦＸ７Ｘ８（配列番号８）を含むＶＨ  ＣＤＲ２であって、
式中、
Ｘ１が、ＶまたはＬであり、
Ｘ２が、Ｒ、Ｋ、またはＱであり、
Ｘ３が、ＹまたはＦであり、
Ｘ４が、Ｄ、Ｅ、またはＧであり、
Ｘ５が、ＶまたはＬであり、
Ｘ６が、ＴまたはＳであり、
Ｘ７が、Ｋ、Ｒ、またはＱであり、
Ｘ８が、Ｄ、Ｅ、またはＧである、ＶＨ  ＣＤＲ２と、
（ｃ）アミノ酸配列ＳＧＴＶＲＧＦＡＹ（配列番号９）を含むＶＨ  ＣＤＲ３と、
（ｄ）アミノ酸配列ＫＳＳＱＳＬＬＮＳＸ１ＮＱＫＮＹＬＸ２（配列番号１０）を含むＶＬ  ＣＤＲ１であって、
式中、
Ｘ１が、ＧまたはＳであり、
Ｘ２が、ＴまたはＳである、ＶＬ  ＣＤＲ１と、
（ｅ）アミノ酸配列ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号１１）を含むＶＬ  ＣＤＲ２と、
（ｆ）アミノ酸配列ＱＮＸ１ＹＳＸ２ＰＹＴ（配列番号１２）を含むＶＬ  ＣＤＲ３であって、
式中、
Ｘ１が、ＤまたはＥであり、
Ｘ２が、Ｙ、Ｆ、またはＳである、ＶＬ  ＣＤＲ３と、を含む、
ヒトグルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）に特異的に結合する単離された抗体。
【請求項２】
（ａ）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が、配列番号１３、１９〜２３、３５、及び１１６〜１１９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；
（ｂ）前記ＶＨ  ＣＤＲ２が、配列番号１４、２４〜３３、１１４、１１５、１２０〜１８８及び１９４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；
（ｃ）前記ＶＨ  ＣＤＲ３が、配列番号１５、３４、及び１８９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；
（ｄ）前記ＶＬ  ＣＤＲ１が、配列番号１６及び１０１〜１０４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；
（ｅ）前記ＶＬ  ＣＤＲ２が、配列番号１７及び１０５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；または
（ｆ）前記ＶＬ  ＣＤＲ３が、配列番号１８、１０６〜１０９、１９２、及び１９３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
アミノ酸配列ＤＹＡＭＹ（配列番号１３）を含むＶＨ  ＣＤＲ１、
アミノ酸配列ＶＩＲＴＹＳＧＤＶＴＹＮＱＫＦＫＤ（配列番号１４）を含むＶＨ  ＣＤＲ２、及び
アミノ酸配列ＳＧＴＶＲＧＦＡＹ（配列番号１５）を含むＶＨ  ＣＤＲ３
を含むＶＨを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体が、配列番号２０１、２０６、及び２１５〜３８９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
前記ＶＨが、配列番号２０６のアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
アミノ酸配列ＫＳＳＱＳＬＬＮＳＧＮＱＫＮＹＬＴ（配列番号１６）を含むＶＬ  ＣＤＲ１、
アミノ酸配列ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号１７）を含むＶＬ  ＣＤＲ２、及び
アミノ酸配列ＱＮＤＹＳＹＰＹＴ（配列番号１８）を含むＶＬ  ＣＤＲ３
を含むＶＬを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体が、配列番号２０２、２０７、２０８、及び４００〜５１９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項８】
前記ＶＬが、配列番号２０８のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
前記ＶＨ  ＣＤＲ１、前記ＶＨ  ＣＤＲ２、及び前記ＶＨ  ＣＤＲ３が各々、表２の抗体のＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２、及びＶＨ  ＣＤＲ３のそれぞれのアミノ酸配列を含む；
前記ＶＨ  ＣＤＲ１、前記ＶＨ  ＣＤＲ２、及び前記ＶＨ  ＣＤＲ３が各々、表６の抗体のＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２、及びＶＨ  ＣＤＲ３のそれぞれのアミノ酸配列を含む；
前記ＶＬ  ＣＤＲ１、前記ＶＬ  ＣＤＲ２、及び前記ＶＬ  ＣＤＲ３が各々、表１の抗体のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、及びＶＬ  ＣＤＲ３のそれぞれのアミノ酸配列を含む；または
前記ＶＬ  ＣＤＲ１、前記ＶＬ  ＣＤＲ２、及び前記ＶＬ  ＣＤＲ３が各々、表５の抗体のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、及びＶＬ  ＣＤＲ３のそれぞれのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
（ａ）アミノ酸配列ＤＹＡＭＹ（配列番号１３）を含むＶＨ  ＣＤＲ１、
アミノ酸配列ＶＩＲＴＹＳＧＤＶＴＹＮＱＫＦＫＤ（配列番号１４）を含むＶＨ  ＣＤＲ２、及び
アミノ酸配列ＳＧＴＶＲＧＦＡＹ（配列番号１５）を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含むＶＨと、
（ｂ）アミノ酸配列ＫＳＳＱＳＬＬＮＳＧＮＱＫＮＹＬＴ（配列番号１６）を含むＶＬ  ＣＤＲ１、
アミノ酸配列ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号１７）を含むＶＬ  ＣＤＲ２、及び
アミノ酸配列ＱＮＤＹＳＹＰＹＴ（配列番号１８）を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
前記ＶＨが、配列番号２０６のアミノ酸配列に対して少なくとも９８％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
前記ＶＨが、配列番号２０６のアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１３】
配列番号５６７のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
配列番号５５４のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１５】
前記ＶＬが、配列番号２０８のアミノ酸配列に対して少なくとも９８％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１６】
前記ＶＬが、配列番号２０８のアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
配列番号５７６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１８】
配列番号２０６のアミノ酸配列に対して少なくとも９８％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含み、配列番号２０８のアミノ酸配列に対して少なくとも９８％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬをさらに含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１９】
前記ＶＨが、配列番号２０６のアミノ酸配列を含む、請求項１８に記載の抗体。
【請求項２０】
配列番号５６７のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】
配列番号５５４のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２２】
前記ＶＬが、配列番号２０８のアミノ酸配列を含む、請求項１８に記載の抗体。
【請求項２３】
配列番号５７６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２４】
（ａ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含むＶＨ；及び／または
（ｂ）配列番号２０４または２０５のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項２５】
配列番号２０６のアミノ酸配列を含むＶＨを含み、必要に応じて、前記抗体が、配列番号５５４または５６７のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項２４に記載の抗体。
【請求項２６】
配列番号２０８のアミノ酸配列を含むＶＬを含み、必要に応じて、前記抗体が、配列番号５７６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項２４に記載の抗体。
【請求項２７】
（ａ）配列番号２０１、２０６、及び２１５〜３８９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ、及び／または
（ｂ）配列番号２０２、２０７、２０８、及び４００〜５１９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項２８】
前記ＶＨが、配列番号２０６のアミノ酸配列を含み、必要に応じて、前記抗体が、配列番号５５４または５６７のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項２７に記載の抗体。
【請求項２９】
前記ＶＬが、配列番号２０８のアミノ酸配列を含み、必要に応じて、前記抗体が、配列番号５７６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項２７に記載の抗体。
【請求項３０】
（ａ）配列番号２０６のアミノ酸配列を含むＶＨと、
（ｂ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３１】
（ａ）前記ＶＨのアミノ酸配列が、配列番号２０６のアミノ酸配列からなり、
（ｂ）前記ＶＬのアミノ酸配列が、配列番号２０８のアミノ酸配列からなる、請求項３０に記載の抗体。
【請求項３２】
配列番号５６７のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項３０に記載の抗体。
【請求項３３】
配列番号５５４のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項３０に記載の抗体。
【請求項３４】
配列番号５７６のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項３０に記載の抗体。
【請求項３５】
（ａ）配列番号５６７のアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号５７６のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３６】
（ａ）前記重鎖のアミノ酸配列が、配列番号５６７のアミノ酸配列からなり、
（ｂ）前記軽鎖のアミノ酸配列が、配列番号５７６のアミノ酸配列からなる、請求項３５に記載の抗体。
【請求項３７】
（ａ）配列番号５５４のアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号５７６のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３８】
（ａ）前記重鎖のアミノ酸配列が、配列番号５５４のアミノ酸配列からなり、
（ｂ）前記軽鎖のアミノ酸配列が、配列番号５７６のアミノ酸配列からなる、請求項３７に記載の抗体。
【請求項３９】
前記ＶＨ及び前記ＶＬのアミノ酸配列が、図２３の１行、図２４Ａ〜２４Ｃの任意の1つの１行、または表１７の１行に列記されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４０】
（Ａ）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が、配列番号３４のアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ  ＣＤＲ１が、配列番号１０３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が、配列番号１０５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が、配列番号１０８のアミノ酸配列を含む；
（Ｂ）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が、配列番号２２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が、配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が、配列番号３４のアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ  ＣＤＲ１が、配列番号１０２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が、配列番号１０５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が、配列番号１０７のアミノ酸配列を含む；または
（Ｃ）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が、配列番号２２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が、配列番号３３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が、配列番号３４のアミノ酸配列を含み、
前記ＶＬ  ＣＤＲ１が、配列番号１０２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が、配列番号１０５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が、配列番号１０７のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４１】
（ａ）配列番号２５５のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号４４１のアミノ酸配列を含むＶＬとを；
（ｂ）配列番号２７６のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号４４０のアミノ酸配列を含むＶＬとを；または
（ｃ）配列番号３４５のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号４４０のアミノ酸配列を含むＶＬとを
含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４２】
配列番号５５３、５６８〜５７０、５８１及び５８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖を含み；及び／または
配列番号５５５、５５６、及び５７１〜５７５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４３】
前記抗体が、
（ａ）配列番号５５３のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号５５６のアミノ酸配列を含む軽鎖とを；
（ｂ）配列番号５５４のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号５５６のアミノ酸配列を含む軽鎖とを；
（ｃ）配列番号５５３のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号５５５のアミノ酸配列を含む軽鎖とを；
（ｄ）配列番号５５４のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号５５５のアミノ酸配列を含む軽鎖とを；
（ｅ）配列番号５６７のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号５７３のアミノ酸配列を含む軽鎖とを；
（ｆ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号５５６のアミノ酸配列を含む軽鎖とを；
（ｇ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号５５６のアミノ酸配列を含む軽鎖とを；
（ｈ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号５７６のアミノ酸配列を含む軽鎖とを；
（ｉ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号５７６のアミノ酸配列を含む軽鎖とを；または
（ｊ）配列番号５６７のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号５８７のアミノ酸配列を含む軽鎖とを
含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４４】
（ａ）ヒト由来のフレームワーク領域を有するＶＨ；
（ｂ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含むＶＨのフレームワーク領域を含むＶＨ；
（ｃ）配列番号２０１、配列番号２０６、及び配列番号２１５〜３８９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨのフレームワーク領域と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一であるフレームワーク領域を含むＶＨ；または
（ｄ）ヒト遺伝子によってコードされるアミノ酸配列であるか、またはそれ由来のフレームワーク領域を含むＶＨであって、前記アミノ酸配列が、ＩＧＨＶ１−２＊０２（配列番号６０１）、ＩＧＨＶ１−３＊０１（配列番号６０２）、ＩＧＨＶ１−４６＊０１（配列番号６０３）、ＩＧＨＶ１−１８＊０１（配列番号６０４）、ＩＧＨＶ１−６９＊０１（配列番号６０５）、及びＩＧＨＶ７−４−１＊０２（配列番号６０６）からなる群から選択される、ＶＨ
を含み、
必要に応じて、前記抗体が、配列番号６０１のアミノ酸配列由来のＶＨフレームワーク領域をさらに含み、配列番号６０１のアミノ酸配列の少なくとも１つのアミノ酸が、対応する非ヒトＶＨフレームワーク領域内の類似位置におけるアミノ酸で置換される；
必要に応じて、前記アミノ酸置換が、２４、４８、６７、７１、７３、及び９４からなる群から選択されるアミノ酸位置においてであり、各群メンバーのアミノ酸位置が、Ｋａｂａｔ番号付けに従って示される；
必要に応じて、前記アミノ酸置換が、２４Ｇ、４８Ｉ、６７Ａ、７１Ｖ、７３Ｋ、及び９４Ｋからなる群から選択され、各群メンバーのアミノ酸位置が、Ｋａｂａｔ番号付けに従って示される、請求項１に記載の抗体。
【請求項４５】
（ａ）ヒト由来のフレームワーク領域を有するＶＬ；
（ｂ）配列番号２０４または配列番号２０５のアミノ酸配列を含むＶＬのフレームワーク領域を含むＶＬ；
（ｃ）配列番号２０２、配列番号２０７、配列番号２０８、配列番号４００〜５１８及び配列番号５１９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬのフレームワーク領域と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一であるフレームワーク領域を含むＶＬ；
（ｄ）ヒト遺伝子によってコードされるアミノ酸配列であるか、またはそれ由来のフレームワーク領域を含むＶＬであって、前記アミノ酸配列が、ＩＧＫＶ４−１＊０１（配列番号６０７）及びＩＧＫＶ３−７＊０２（配列番号６０８）からなる群から選択される、ＶＬ
を含み、
必要に応じて、前記抗体が、ＩＧＫＶ４−１＊０１（配列番号６０７）及びＩＧＫＶ３−７＊０２（配列番号６０８）からなる群から選択されるアミノ酸配列由来のＶＬフレームワーク領域を含み、配列番号６０７または配列番号６０８のアミノ酸配列中の少なくとも１つのアミノ酸が、対応する非ヒトＶＬフレームワーク領域内の類似位置におけるアミノ酸で置換される；
必要に応じて、前記アミノ酸置換が、アミノ酸位置８７においてであり、前記アミノ酸位置が、Ｋａｂａｔ番号付けに従って示される；
必要に応じて、前記アミノ酸置換が８７Ｈであり、前記アミノ酸位置が、Ｋａｂａｔ番号付けに従って示される、請求項１に記載の抗体。
【請求項４６】
重鎖定常領域及び／または軽鎖定常領域を含み；
必要に応じて、前記重鎖定常領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２からなるヒト免疫グロブリンの群から選択される；
必要に応じて、前記ＩｇＧ１が非フコシル化ＩｇＧ１である、
必要に応じて、前記ＩｇＧ１のアミノ酸配列がＮ２９７Ａ変異を含む、
必要に応じて、前記ＩｇＧ１のアミノ酸配列がＮ２９７Ｑ変異を含む、
必要に応じて、前記ＩｇＧ４のアミノ酸配列がＳ２２８Ｐ変異を含む、または
必要に応じて、前記ＩｇＧ２のアミノ酸配列がＣ１２７Ｓ変異を含む；
必要に応じて、前記重鎖定常領域が、配列番号５５７〜５６２、５８３及び５８４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；ならびに／あるいは、
必要に応じて、前記軽鎖定常領域が、ＩｇＧκ及びＩｇＧλからなるヒト免疫グロブリンの群から選択される、請求項１に記載の抗体。
【請求項４７】
前記重鎖定常領域が、ＩｇＧ１重鎖定常領域である、請求項４６に記載の抗体。
【請求項４８】
前記抗体が、ヒト化抗体、マウス抗体、またはキメラ抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項４９】
（ａ）配列番号２０１、２０３、２０６、及び２１５〜３８９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＶＨ；または
（ｂ）配列番号２０２、２０４、２０５、２０７、２０８、及び４００〜５１９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＶＬ
を含む、ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体。
【請求項５０】
配列番号２０６のアミノ酸配列を含むＶＨ、または
配列番号２０８のアミノ酸配列を含むＶＬ、を含む、ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体。
【請求項５１】
表１及び表２に示される抗体２２のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、ＶＬ  ＣＤＲ３、ＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２、及びＶＨ  ＣＤＲ３を含む、ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体。
【請求項５２】
（ａ）配列番号２０６のアミノ酸配列を含むＶＨと、
（ｂ）配列番号２０７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体。
【請求項５３】
ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体であって、
（ａ）ヒト免疫グロブリン由来のＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２、ＶＨ  ＣＤＲ３、及びフレームワーク領域を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ１が、アミノ酸配列ＤＹＡＭＹ（配列番号１３）を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が、アミノ酸配列ＶＩＲＴＹＳＧＤＶＴＹＮＱＫＦＫＤ（配列番号１４）を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が、アミノ酸配列ＳＧＴＶＲＧＦＡＹ（配列番号１５）を含む；または
（ｂ）ヒト免疫グロブリン由来のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、ＶＬ  ＣＤＲ３、及びフレームワーク領域を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が、アミノ酸配列ＫＳＳＱＳＬＬＮＳＧＮＱＫＮＹＬＴ（配列番号１６）を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が、アミノ酸配列ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号１７）を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が、アミノ酸配列ＱＮＤＹＳＹＰＹＴ（配列番号１８）を含む、前記抗体。
【請求項５４】
前記抗体がアゴニストである、請求項１〜５３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５５】
（ａ）前記抗体が、ヒトＧＩＴＲを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強する；
（ｂ）前記抗体が、ＴＣＲ誘発非依存性の細胞におけるヒトＧＩＴＲを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強する；
必要に応じて、前記細胞がＴ細胞であるかまたは前記細胞がＴ細胞ではない；
必要に応じて、前記細胞が、Ｂ細胞、形質細胞、記憶細胞、ナチュラルキラー細胞、顆粒球、好中球、好酸球、好塩基球、肥満細胞、単球、樹状細胞、形質細胞様樹状細胞、ＮＫＴ細胞、及びマクロファージからなる群から選択される；
（ｃ）前記抗体が、ＴＣＲ誘発非依存性の細胞におけるＮＦ−κＢを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強する；
必要に応じて、前記細胞がＴ細胞であるかまたは前記細胞がＴ細胞ではない；
必要に応じて、前記細胞が、Ｂ細胞、形質細胞、記憶細胞、ナチュラルキラー細胞、顆粒球、好中球、好酸球、好塩基球、肥満細胞、単球、樹状細胞、形質細胞様樹状細胞、ＮＫＴ細胞、及びマクロファージからなる群から選択される；
（ｄ）前記抗体が、多機能性（ＩＦＮγ＋ＴＮＦα＋）Ｔ細胞の割合を増加させる；
（ｅ）前記抗体が、活性化されたエフェクターＴ細胞に結合しているときに、ＣＤ１６、ＣＤ３２Ａ、及びＣＤ６４からなる群から選択される活性化Ｆｃガンマ受容体に結合する程度を超えて、前記抗体が、活性化された制御性Ｔ細胞に結合しているときに、ＣＤ１６、ＣＤ３２Ａ、及びＣＤ６４からなる群から選択される前記活性化Ｆｃガンマ受容体に結合する；
必要に応じて、前記活性化Ｆｃガンマ受容体が、骨髄由来のエフェクター細胞及びリンパ球由来のエフェクター細胞からなる群から選択される細胞上で発現する；
（ｆ）前記抗体が、活性化されたＴ細胞におけるＯＸ４０、ＰＤ−１、またはそれらの組み合わせの表面発現を増加させる；
（ｇ）前記抗体が、約０．５ｎＭ〜５ｎＭの範囲のＫＤでヒトＧＩＴＲに結合する；及び／または
（ｈ）前記抗体が、検出可能な標識をさらに含む、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５６】
（ａ）前記抗体が、ヒトＧＩＴＲリガンド（ＧＩＴＲＬ）のヒトＧＩＴＲへの結合を部分的に阻害する；必要に応じて、前記抗体が、ヒトＧＩＴＲＬのヒトＧＩＴＲへの結合を５０％〜７０％阻害する；
（ｂ）１０００ｎｇ／ｍＬの濃度の前記抗体が、懸濁アレイアッセイにおいて、前記抗ＧＩＴＲ抗体の不在下での０．５ｎＭのヒトＧＩＴＲＬの５ｐｇ／ｍＬ／ビーズの濃度のＧＩＴＲカップリングビーズへの結合に対して、０．５ｎＭのヒトＧＩＴＲＬの、５ｐｇ／ｍＬ／ビーズの濃度でビーズにカップリングされたヒトＧＩＴＲへの結合を８０％未満阻害し；必要に応じて、前記抗体が、ヒトＧＩＴＲＬのヒトＧＩＴＲへの結合を５０％〜７０％阻害する；または
（ｃ）以下のステップ、
（ａ）ヒトＧＩＴＲを５ｐｇ／ｍＬ／ビーズの濃度でビーズにカップリングするステップと、
（ｂ）４０ビーズ／μＬの濃度の前記ヒトＧＩＴＲカップリングビーズをウェル中で１０００ｎｇ／ｍＬの前記抗体とインキュベートするか、または前記抗体なしでインキュベートするステップと、
（ｃ）標識ヒトＧＩＴＲＬを前記ウェルに添加して、最終濃度０．５ｎＭの前記ヒトＧＩＴＲＬ及び最終濃度２０ビーズ／μＬの前記ＧＩＴＲカップリングビーズを得るステップと、
（ｄ）前記ヒトＧＩＴＲカップリングビーズに結合した前記標識ヒトＧＩＴＲＬを検出するステップと、を含むアッセイにおいて、前記抗体の不在下でヒトＧＩＴＲに結合するヒトＧＩＴＲＬの量の少なくとも２０％が、前記抗体の存在下でヒトＧＩＴＲに結合する；
必要に応じて、前記抗体が、ヒトＧＩＴＲＬのヒトＧＩＴＲへの結合を５０％〜７０％阻害する；
必要に応じて、前記抗体の不在下でヒトＧＩＴＲに結合するヒトＧＩＴＲＬの量の３０％〜５０％が、前記抗体の存在下でヒトＧＩＴＲに結合する、請求項１〜５５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５７】
ヒトＧＩＴＲに特異的に結合し、かつヒトＧＩＴＲリガンド（ＧＩＴＲＬ）のヒトＧＩＴＲへの結合を部分的に阻害する、単離された抗体であって；
必要に応じて、１０００ｎｇ／ｍＬの濃度の前記抗体が、懸濁アレイアッセイにおいて、前記抗ＧＩＴＲ抗体の不在下での５ｐｇ／ｍＬ／ビーズの濃度の０．５ｎＭのＧＩＴＲＬのＧＩＴＲカップリングビーズへの結合に対して、０．５ｎＭのヒトＧＩＴＲＬの、５ｐｇ／ｍＬ／ビーズの濃度でビーズにカップリングされたヒトＧＩＴＲへの結合を８０％未満阻害し、必要に応じて、前記抗体が、ヒトＧＩＴＲＬのヒトＧＩＴＲへの結合を５０％〜７０％阻害する；または
必要に応じて、以下のステップ、
（ａ）ヒトＧＩＴＲを５ｐｇ／ｍＬ／ビーズの濃度でビーズにカップリングするステップと、
（ｂ）４０ビーズ／μＬの濃度の前記ヒトＧＩＴＲカップリングビーズをウェル中で１０００ｎｇ／ｍＬの前記抗体とインキュベートするか、または前記抗体なしでインキュベートするステップと、
（ｃ）標識ヒトＧＩＴＲＬを前記ウェルに添加して、最終濃度０．５ｎＭの前記ヒトＧＩＴＲＬ及び最終濃度２０ビーズ／μＬの前記ＧＩＴＲカップリングビーズを得るステップと、
（ｄ）前記ヒトＧＩＴＲカップリングビーズに結合した前記標識ヒトＧＩＴＲＬを検出するステップと、を含むアッセイにおいて、前記抗体の不在下でヒトＧＩＴＲに結合するヒトＧＩＴＲＬの量の少なくとも２０％が、前記抗体の存在下でヒトＧＩＴＲに結合する；
必要に応じて、前記抗体の不在下でヒトＧＩＴＲに結合するヒトＧＩＴＲＬの量の３０％〜５０％が、前記抗体の存在下でヒトＧＩＴＲに結合する、抗体。
【請求項５８】
ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体であって、ＴＣＲ誘発の不在下で細胞におけるＧＩＴＲまたはＮＦ−κＢを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強することができる、前記単離された抗体。
【請求項５９】
請求項１〜５８のいずれか一項に記載の抗体と同じヒトＧＩＴＲのエピトープに結合する単離された抗体。
【請求項６０】
（ａ）前記抗体が、配列番号７０１の残基２６〜２４１を含むヒトＧＩＴＲに結合し、前記抗体と変異型ＧＩＴＲとの間の結合が、前記抗体と前記ヒトＧＩＴＲとの間の結合に対して実質的に弱められ、前記変異型ＧＩＴＲが、Ｄ６０Ａ及びＧ６３Ａからなる群から選択されるアミノ酸置換を除く配列番号７０１の残基２６〜２４１を含む；
（ｂ）前記抗体が、配列番号７０１の残基６０〜６３を含むエピトープに結合する；
（ｃ）前記抗体が、配列番号７０１の残基６０〜６３によって示されるアミノ酸配列内の少なくとも１つの残基に結合する；
（ｄ）前記抗体が、配列番号７０１の残基６０または６３のうちの少なくとも一方を含む前記ヒトＧＩＴＲのエピトープに結合する；
（ｅ）前記抗体が、ｉ）配列番号７０１の残基２６〜２４１を含むヒトＧＩＴＲ、及びｉｉ）配列番号６９９の残基２６〜２３４を含むカニクイザルＧＩＴＲ変異型の各々に特異的に結合し、前記抗体が、配列番号７０４の残基２６〜２３４を含むカニクイザルＧＩＴＲに特異的に結合しない；ならびに／あるいは
（ｆ）前記抗体が、ヒトＧＩＴＲへの結合と比較して、Ｄ６０ＡまたはＧ６３Ａアミノ酸置換の存在を除いてヒトＧＩＴＲと同一のタンパク質への結合の減少または不在を呈する、請求項１〜５９のいずれか一項に記載の単離された抗体。
【請求項６１】
ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体であって、前記ヒトＧＩＴＲが、配列番号７０１の残基２６〜２４１を含み、前記抗体と変異型ＧＩＴＲとの間の結合が、前記抗体と前記ヒトＧＩＴＲとの間の結合に対して実質的に弱められ、前記変異型ＧＩＴＲが、Ｄ６０Ａ及びＧ６３Ａからなる群から選択されるアミノ酸置換を除く配列番号７０１の残基２６〜２４１を含む、前記抗体。
【請求項６２】
ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体であって、前記ヒトＧＩＴＲが、配列番号７０１の残基２６〜２４１を含み、前記抗体が、配列番号７０１の残基６０〜６３を含むエピトープに結合する、前記抗体。
【請求項６３】
ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体であって、前記ヒトＧＩＴＲが、配列番号７０１の残基２６〜２４１を含み、前記抗体が、配列番号７０１の残基６０〜６３によって示されるアミノ酸配列内の少なくとも１つの残基に結合する、前記抗体。
【請求項６４】
ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体であって、前記ヒトＧＩＴＲが、配列番号７０１の残基２６〜２４１を含み、前記抗体が、配列番号７０１の残基６０または６３のうちの少なくとも一方を含む前記ヒトＧＩＴＲのエピトープに結合する；あるいは前記抗体が、ヒトＧＩＴＲへの結合と比較して、Ｄ６０ＡまたはＧ６３Ａアミノ酸置換の存在を除いてヒトＧＩＴＲと同一のタンパク質への結合の減少または不在を呈する、前記抗体。
【請求項６５】
ｉ）配列番号７０１の残基２６〜２４１を含むヒトＧＩＴＲ、及びｉｉ）配列番号６９９の残基２６〜２３４を含むカニクイザルＧＩＴＲ変異型の各々に特異的に結合する単離された抗体であって、配列番号７０４の残基２６〜２３４を含むカニクイザルＧＩＴＲに特異的に結合しない、前記抗体。
【請求項６６】
請求項１〜６５のいずれか一項に記載の抗体がヒトＧＩＴＲへの結合において自己競合する程度まで、ヒトＧＩＴＲへの結合において請求項１〜６５のいずれか一項に記載の抗体と競合する、単離された抗体。
【請求項６７】
ヒトＧＩＴＲへの結合において請求項１〜６６のいずれか一項に記載の抗体と競合する単離された抗体であって、
（１）前記抗体が、以下のステップ、
（ａ）ＧＩＴＲトランスフェクト細胞を非標識形態の前記抗体と容器内でインキュベートするステップと、
（ｂ）標識形態の請求項１〜６６のいずれか一項に記載の抗体を前記容器内の前記細胞に添加し、前記細胞を前記容器内でインキュベートするステップと、
（ｃ）標識形態の請求項１〜６６のいずれか一項に記載の抗体の前記細胞への結合を検出するステップと、を含むアッセイにおいて、結合において競合する；あるいは
（２）前記競合が、前記抗体のヒトＧＩＴＲへの結合の８０％超の減少として呈される、前記抗体。
【請求項６８】
請求項１〜６７のいずれか一項に記載の抗体のＶＨ及び／もしくはＶＬ、または重鎖及び／もしくは軽鎖をコードする、単離された核酸分子。
【請求項６９】
請求項６８に記載の核酸分子を含む、単離されたベクター。
【請求項７０】
請求項６８に記載の単離された核酸分子、または請求項６９に記載の単離されたベクターを含む、宿主細胞であって、
必要に応じて、前記宿主細胞は、組織培養における大腸菌、シュードモナス、バシラス、ストレプトマイセス、酵母、ＣＨＯ、ＹＢ／２０、ＮＳ０、ＰＥＲ−Ｃ６、ＨＥＫ−２９３Ｔ、ＮＩＨ−３Ｔ３、ＨｅＬａ、ＢＨＫ、Ｈｅｐ  Ｇ２、ＳＰ２／０、Ｒ１．１、Ｂ−Ｗ、Ｌ−Ｍ、ＣＯＳ  １、ＣＯＳ  ７、ＢＳＣ１、ＢＳＣ４０、ＢＭＴ１０細胞、植物細胞、昆虫細胞、及びヒト細胞からなる群から選択される、前記宿主細胞。
【請求項７１】
ヒトＧＩＴＲに結合する抗体を産生する方法であって、前記核酸分子が発現し、前記抗体が産生されるように、請求項７０に記載の宿主細胞を培養することを含む、前記方法。
【請求項７２】
ヒトＧＩＴＲに特異的に結合し、かつ請求項６８のいずれか一項に記載の単離された核酸分子によってコードされる、単離された抗体。
【請求項７３】
請求項１〜６７及び７２のいずれか一項に記載の抗体、請求項６８に記載の核酸分子、請求項６９に記載のベクター、または請求項７０に記載の宿主細胞と、薬学的に許容される担体または賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
【請求項７４】
対象における免疫応答を調節するための、請求項１〜６７及び７２のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物または請求項７３に記載の薬学的組成物であって；必要に応じて、前記組成物が、前記対象の前記免疫応答を増強または誘導する、前記組成物。
【請求項７５】
対象におけるＴ細胞の拡張及びＴ細胞エフェクター機能を増強するための、請求項１〜６７及び７２のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物または請求項７３に記載の薬学的組成物。
【請求項７６】
対象におけるＣＤ８＋Ｔ細胞の拡張を増強するための、請求項１〜６７及び７２のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物または請求項７３に記載の薬学的組成物。
【請求項７７】
対象におけるＴＣＲ誘発非依存性のＴ細胞を活性化するための、請求項１〜６７及び７２のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物または請求項７３に記載の薬学的組成物。
【請求項７８】
対象におけるＴＣＲ誘発非依存性のＮＦ−κＢを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強するための、請求項１〜６７及び７２のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物または請求項７３に記載の薬学的組成物。
【請求項７９】
対象における多機能性（ＩＦＮγ＋ＴＮＦα＋）Ｔ細胞の割合を増加させるための、請求項１〜６７及び７２のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物または請求項７３に記載の薬学的組成物。
【請求項８０】
対象における活性化されたＴ細胞におけるＯＸ４０、ＰＤ−１、またはそれらの組み合わせの表面発現を増加させるための、請求項１〜６７及び７２のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物または請求項７３に記載の薬学的組成物。
【請求項８１】
対象における癌を治療するための、請求項１〜６７及び７２のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物または請求項７３に記載の薬学的組成物であって；
必要に応じて、前記癌が、扁平上皮細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、消化管癌、ホジキンリンパ腫もしくは非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、膠芽腫、膠腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝癌、膀胱癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、骨髄腫、唾液腺癌、腎臓癌、基底細胞癌、黒色腫、前立腺癌、外陰癌、甲状腺癌、睾丸癌、食道癌、ある種の頭部癌もしくは頸部癌、線維形成性黒色腫、炎症性乳癌、胸腺腫、直腸癌、肛門癌、または外科的に治療可能もしくは外科的に治療不可能な脳幹膠腫である、前記組成物。
【請求項８２】
前記組成物が、インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とし；
必要に応じて、前記阻害剤が、ｅｐａｃａｄｏｓｔａｔ、Ｆ００１２８７、ｉｎｄｏｘｉｍｏｄ、及びＮＬＧ９１９からなる群から選択される、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８３】
対象におけるウイルス感染を治療するための、請求項１〜６７及び７２のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物または請求項７３に記載の薬学的組成物であって；
必要に応じて、前記ウイルス感染が、ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ）、単純ヘルペスもしくは他のヘルペスウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、もしくは他の肝炎ウイルス、麻疹ウイルス、ＨＩＶ、またはエプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）によって引き起こされるウイルス感染であり；
必要に応じて、前記ウイルス感染が、髄膜炎、脳炎、デング熱、または痘瘡である、前記組成物。
【請求項８４】
対象における癌を治療するための、請求項１〜６７及び７２のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物であって、前記組成物が、別の治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とし、
必要に応じて、前記別の治療薬が、ＩＤＯ阻害剤であり、前記抗体及び前記ＩＤＯ阻害剤が、異なる薬学的組成物で、かつ別個の剤形として投与されることを特徴とし；
必要に応じて、前記阻害剤が、ｅｐａｃａｄｏｓｔａｔ、Ｆ００１２８７、ｉｎｄｏｘｉｍｏｄ、及びＮＬＧ９１９から選択される；
必要に応じて、前記別の治療薬が、チェックポイント標的薬である；
必要に応じて、前記チェックポイント標的薬が、ＰＤ−１アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ２アンタゴニスト、ＣＴＬＡ−４アンタゴニスト、ＴＩＭ−３アンタゴニスト、ＬＡＧ−３アンタゴニスト、及びＯＸ４０アゴニストからなる群から選択される；
必要に応じて、前記ＰＤ−１アンタゴニストまたはＯＸ４０アゴニストが、前記抗体の投与後に、投与と同時に、または投与前に投与されることを特徴とし；
必要に応じて、前記チェックポイント標的薬が、アンタゴニスト抗ＰＤ−１抗体、アンタゴニスト抗ＰＤ−Ｌ１抗体、アンタゴニスト抗ＰＤ−Ｌ２抗体、アンタゴニスト抗ＣＴＬＡ−４抗体、アンタゴニスト抗ＴＩＭ−３抗体、アンタゴニスト抗ＬＡＧ−３抗体、及びアゴニスト抗ＯＸ４０抗体からなる群から選択される；あるいは
必要に応じて、前記別の治療薬が抗ＣＤ２５抗体であり；
必要に応じて、前記抗ＣＤ２５抗体が、前記抗体の投与後に、投与と同時に、または投与前に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項８５】
抗ＧＩＴＲ抗体を受けている対象における癌を治療するための薬剤を含む組成物であって、
（ａ）前記薬剤が、抗ＰＤ−１抗体であり、前記抗ＧＩＴＲ抗体が、前記投与時の前記対象におけるＰＤ−１の発現に対して、前記対象におけるＰＤ−１の発現を増加させたときに、前記抗ＰＤ−１抗体が投与されることを特徴とする；
（ｂ）前記薬剤が、抗ＯＸ４０抗体であり、前記抗ＧＩＴＲ抗体が、前記投与時の前記対象におけるＯＸ４０の発現に対して、前記対象におけるＯＸ４０の発現を増加させたときに、前記抗ＯＸ４０抗体が投与されることを特徴とする；
必要に応じて、前記抗ＧＩＴＲ抗体が、ＧＩＴＲを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強する、組成物。
【請求項８６】
対象における癌を治療するための組み合わせ物であって、抗ＧＩＴＲ抗体と第２の抗体を含み、
（ａ）前記第２の抗体が抗ＰＤ−１抗体であり、前記抗ＧＩＴＲ抗体が、前記抗ＧＩＴＲ抗体の投与時の前記対象におけるＰＤ−１の発現に対して、前記対象におけるＰＤ−１の発現を増加させ、ＰＤ−１の発現が増加したときに、前記対象に前記抗ＰＤ−１抗体が投与されることを特徴とする；または
（ｂ）前記第２の抗体が抗ＯＸ４０抗体であり、前記抗ＧＩＴＲ抗体が、前記抗ＧＩＴＲ抗体の投与時の前記対象におけるＯＸ４０の発現に対して、前記対象におけるＯＸ４０の発現を増加させ、ＯＸ４０の発現が増加したときに、前記対象に前記抗ＯＸ４０抗体が投与されることを特徴とする；
必要に応じて、前記抗ＧＩＴＲ抗体が、ＧＩＴＲを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強する、前記組み合わせ物。
【請求項８７】
対象における癌を治療するための、ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体を含む組成物であって、前記抗体が、ＴＣＲ誘発の不在下で細胞におけるＧＩＴＲまたはＮＦ−κＢを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強することができる、前記組成物。
【請求項８８】
前記対象がヒトである、請求項７４〜８７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８９】
第１の対象における癌またはウイルス感染を治療するための組成物であって、請求項１〜６７及び７２のいずれか一項に記載の抗体を含み、前記抗体が、Ｔ細胞とエクスビボでインキュベートされ、
前記Ｔ細胞が、前記第１の対象に注入されるものであり；
必要に応じて、前記Ｔ細胞が、第２の対象から単離されたものであり、前記Ｔ細胞が、前記第１の対象に対して自家性または同種であり；
必要に応じて、インキュベーション前に、
（１）ＧＩＴＲの細胞表面発現について前記Ｔ細胞がアッセイされ、
（２）ＧＩＴＲの細胞表面発現が閾値を超えて検出されない場合、前記Ｔ細胞をＴ細胞受容体（ＴＣＲ）複合体刺激剤とインキュベートすることによって、前記Ｔ細胞の前記表面上でのＧＩＴＲの発現が誘導される；または
必要に応じて、前記インキュベーション前に、それと同時に、またはその後に、前記Ｔ細胞がＴＣＲ複合体刺激剤とインキュベートされる；
必要に応じて、前記第１の対象に抗癌剤が投与される；
必要に応じて、前記抗癌剤がワクチンである；
必要に応じて、前記ワクチンが、抗原ペプチドと複合体形成された熱ショックタンパク質を含む熱ショックタンパク質ペプチド複合体（ＨＳＰＰＣ）を含む；
必要に応じて、前記熱ショックタンパク質がｇｐ９６タンパク質であり、腫瘍関連抗原ペプチドと複合体形成され、前記ＨＳＰＰＣが、前記第１の対象から得られた腫瘍由来である、前記組成物。
【請求項９０】
Ｔ細胞の拡張及びＴ細胞エフェクター機能を増強するための組成物であって、請求項１〜６７及び７２のいずれか一項に記載の抗体を含み、前記抗体が、Ｔ細胞とエクスビボでインキュベートされ；
必要に応じて、前記Ｔ細胞が第１の対象から単離されたものであり；
必要に応じて、インキュベーション前に、それと同時に、またはその後に、前記Ｔ細胞がＴＣＲ複合体刺激剤とインキュベートされるものであり；ならびに／あるいは
必要に応じて、前記抗体とインキュベートされた前記Ｔ細胞が、第２の対象に注入されるものであることを特徴とし、前記Ｔ細胞が、前記第２の対象に対して自家性または同種である、前記組成物。
【請求項９１】
Ｔ細胞の刺激を増強するための組成物であって、請求項１〜６７及び７２のいずれか一項に記載の抗体を含み、前記抗体が、ＴＣＲ複合体刺激剤で刺激されたＴ細胞とエクスビボでインキュベートされ；
必要に応じて、前記Ｔ細胞が、第１の対象から単離されたものであり；ならびに／あるいは
必要に応じて、前記抗体とインキュベートされた前記Ｔ細胞が、第２の対象に注入されるものであることを特徴とし、前記Ｔ細胞が、前記第２の対象に対して自家性または同種である、前記組成物。
【請求項９２】
前記第１の対象及び／または前記第２の対象がヒトである、請求項８９〜９１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９３】
Ｔ細胞を活性化するための方法であって、Ｔ細胞をエクスビボでＴＣＲ複合体刺激剤及び請求項１〜６７及び７２のいずれか一項に記載の抗体とインキュベートすることを含み；
必要に応じて、前記Ｔ細胞が、第１の対象から単離されたものであり；ならびに／あるいは
必要に応じて、前記抗体とインキュベートされた前記Ｔ細胞が、第２の対象に注入されるものであり、前記Ｔ細胞が、前記第２の対象に対して自家性または同種である、前記方法。
【請求項９４】
前記第１の対象及び／または前記第２の対象がヒトである、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
対象におけるＴ制御性細胞の拡張よりもエフェクターＴ細胞を優先的に拡張させるための、請求項１〜６７及び７２のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物または請求項７３に記載の薬学的組成物であって；
必要に応じて、前記対象がヒトである、前記組成物。
【請求項９６】
ＴＣＲアゴニストの不在下でＧＩＴＲを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強することができる抗ＧＩＴＲ抗体を特定する方法であって、ＴＣＲアゴニストの不在下でＧＩＴＲを発現する細胞を抗ＧＩＴＲ抗体と接触させることと、ＧＩＴＲ活性を測定することと、を含み、前記抗ＧＩＴＲ抗体の不在下でのＧＩＴＲ活性と比較して増加したＧＩＴＲ活性が、前記抗ＧＩＴＲ抗体が、ＴＣＲアゴニストの不在下でＧＩＴＲを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強することができることを示し；
必要に応じて、前記ＧＩＴＲ活性が、
（ａ）ＮＦ−κＢ活性を測定すること
（ｂ）正準及び非正準ＮＦ−κＢ経路の活性化を測定すること；
（ｃ）ＴＲＡＦアダプター媒介シグナル伝達経路の活性化を測定することであって、前記ＴＲＡＦアダプターが、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、及びＴＲＡＦ５からなる群から選択されること；または
（ｄ）ＭＡＰＫ／ＥＲＫ経路の活性化を測定すること
によって査定され、
必要に応じて、前記抗ＧＩＴＲ抗体が、前記抗ＧＩＴＲ抗体の不在下での前記ＧＩＴＲ活性と比較して前記ＧＩＴＲ活性を少なくとも２倍増加させる；ならびに／あるいは
必要に応じて、前記細胞がＴ細胞であるかまたは前記細胞がＴ細胞ではない、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
本明細書で使用される場合、「対象」及び「患者」という用語は、同義に使用される。この対象は、動物であり得る。いくつかの実施形態では、この対象は、非霊長類（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ネコ、イヌ、ラット等）または霊長類（例えば、サルもしくはヒト）等の哺乳動物であり、最も好ましくはヒトである。ある特定の実施形態では、かかる用語は、非ヒト動物（例えば、ブタ、ウマ、ウシ、ネコ、またはイヌ等の非ヒト動物）を指す。いくつかの実施形態では、かかる用語は、ペットまたは家畜動物を指す。具体的な実施形態では、かかる用語は、ヒトを指す。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
（ａ）アミノ酸配列Ｘ１ＹＸ２ＭＸ３（配列番号１）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１であって、
式中、
Ｘ１が、Ｄ、Ｅ、Ｇ、またはＡであり、
Ｘ２が、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、またはＹであり、
Ｘ３が、Ｙ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｆ、またはＨである、ＶＨ  ＣＤＲ１と、
（ｂ）アミノ酸配列Ｘ１ＩＸ２Ｘ３Ｘ４ＳＧＸ５Ｘ６Ｘ７ＹＸ８ＱＫＦＸ９Ｘ１０（配列番号２）を含むＶＨ  ＣＤＲ２であって、
式中、
Ｘ１が、Ｖ、Ａ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、またはＴであり、
Ｘ２が、Ｒ、Ｋ、Ｈ、Ｑ、またはＡであり、
Ｘ３が、Ｔ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、Ｖ、Ｉ、またはＰであり、
Ｘ４が、Ｙ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｆ、Ｈ、またはＡであり、
Ｘ５が、Ｄ、Ｅ、Ｇ、またはＡであり、
Ｘ６が、Ｖ、Ａ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、またはＴであり、
Ｘ７が、Ｔ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、Ｖ、Ｉ、Ｐ、またはＡであり、
Ｘ８が、Ｎ、Ｇ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡであり、
Ｘ９が、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｑ、またはＡであり、
Ｘ１０が、Ｄ、Ｅ、Ｇ、またはＡである、ＶＨ  ＣＤＲ２と、
（ｃ）アミノ酸配列ＳＧＴＶＲＧＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号３）を含むＶＨ  ＣＤＲ３であって、
式中、
Ｘ１が、Ｆ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｍ、Ｙ、Ｗ、Ｈ、またはＳであり、
Ｘ２が、ＡまたはＤであり、
Ｘ３が、Ｙ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｆ、Ｈ、またはＶである、ＶＨ  ＣＤＲ３と、
（ｄ）アミノ酸配列ＫＳＳＱＳＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７ＫＸ８ＹＬＸ９（配列番号４）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１であって、
式中、
Ｘ１が、Ｌ、Ａ、Ｖ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、またはＭであり、
Ｘ２が、Ｌ、Ａ、Ｖ、Ｉ、Ｐ、Ｆ、Ｍ、またはＳであり、
Ｘ３が、Ｎ、Ｇ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡであり、
Ｘ４が、Ｓ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡであり、
Ｘ５が、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡであり、
Ｘ６が、Ｎ、Ｇ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡであり、
Ｘ７が、Ｑ、Ｇ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡであり、
Ｘ８が、Ｎ、Ｇ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡであり、
Ｘ９が、Ｔ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、Ｖ、Ｉ、またはＡである、ＶＬ  ＣＤＲ１と、
（ｅ）アミノ酸配列Ｘ１ＡＳＴＲＸ２Ｘ３（配列番号５）を含むＶＬ  ＣＤＲ２であって、
式中、
Ｘ１が、Ｗ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｙ、Ｆ、Ｈ、またはＡであり、
Ｘ２が、Ｅ、Ｄ、またはＡであり、
Ｘ３が、Ｓ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡである、ＶＬ  ＣＤＲ２と、
（ｆ）アミノ酸配列ＱＸ１Ｘ２ＹＸ３Ｘ４ＰＹＴ（配列番号６）を含むＶＬ  ＣＤＲ３であって、
式中、
Ｘ１が、Ｎ、Ｇ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、またはＹであり、
Ｘ２が、Ｄ、Ｅ、またはＹであり、
Ｘ３が、Ｓ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｙ、またはＡであり、
Ｘ４が、Ｙ、Ｇ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｗ、Ｆ、Ｈ、Ｌ、またはＡである、ＶＬ  ＣＤＲ３と、を含む、ヒトグルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）に特異的に結合する単離された抗体。
（項目２）
（ａ）アミノ酸配列Ｘ１ＹＸ２ＭＸ３（配列番号７）を含む重鎖可変領域（ＶＨ）ＣＤＲ１であって、
式中、
Ｘ１が、Ｄ、Ｅ、またはＧであり、
Ｘ２が、ＡまたはＶであり、
Ｘ３が、ＹまたはＨである、ＶＨ  ＣＤＲ１と、
（ｂ）アミノ酸配列Ｘ１ＩＸ２ＴＸ３ＳＧＸ４Ｘ５Ｘ６ＹＮＱＫＦＸ７Ｘ８（配列番号８）を含むＶＨ  ＣＤＲ２であって、
式中、
Ｘ１が、ＶまたはＬであり、
Ｘ２が、Ｒ、Ｋ、またはＱであり、
Ｘ３が、ＹまたはＦであり、
Ｘ４が、Ｄ、Ｅ、またはＧであり、
Ｘ５が、ＶまたはＬであり、
Ｘ６が、ＴまたはＳであり、
Ｘ７が、Ｋ、Ｒ、またはＱであり、
Ｘ８が、Ｄ、Ｅ、またはＧである、ＶＨ  ＣＤＲ２と、
（ｃ）アミノ酸配列ＳＧＴＶＲＧＦＡＹ（配列番号９）を含むＶＨ  ＣＤＲ３と、
（ｄ）アミノ酸配列ＫＳＳＱＳＬＬＮＳＸ１ＮＱＫＮＹＬＸ２（配列番号１０）を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１であって、
式中、
Ｘ１が、ＧまたはＳであり、
Ｘ２が、ＴまたはＳである、ＶＬ  ＣＤＲ１と、
（ｅ）アミノ酸配列ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号１１）を含むＶＬ  ＣＤＲ２と、
（ｆ）アミノ酸配列ＱＮＸ１ＹＳＸ２ＰＹＴ（配列番号１２）を含むＶＬ  ＣＤＲ３であって、
式中、
Ｘ１が、ＤまたはＥであり、
Ｘ２が、Ｙ、Ｆ、またはＳである、ＶＬ  ＣＤＲ３と、を含む、ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体。
（項目３）
前記ＶＨ  ＣＤＲ１が、配列番号１３、１９〜２３、及び１１７〜１１９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の抗体。
（項目４）
前記ＶＨ  ＣＤＲ１が、配列番号３５及び配列番号１１６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の抗体。
（項目５）
前記ＶＨ  ＣＤＲ２が、配列番号１４、２４〜３３、及び１２０〜１８８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の抗体。
（項目６）
前記ＶＨ  ＣＤＲ２が、配列番号１１４、１１５、及び１９４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の抗体。
（項目７）
前記ＶＨ  ＣＤＲ３が、配列番号１５、３４、及び１８９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の抗体。
（項目８）
前記ＶＬ  ＣＤＲ１が、配列番号１６及び１０１〜１０４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の抗体。
（項目９）
前記ＶＬ  ＣＤＲ２が、配列番号１７及び１０５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の抗体。
（項目１０）
前記ＶＬ  ＣＤＲ３が、配列番号１８、１０６〜１０９、１９２、及び１９３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の抗体。
（項目１１）
前記ＶＨ  ＣＤＲ１、前記ＶＨ  ＣＤＲ２、及び前記ＶＨ  ＣＤＲ３が各々、表２の抗体のＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２、及びＶＨ  ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の抗体。
（項目１２）
前記ＶＨ  ＣＤＲ１、前記ＶＨ  ＣＤＲ２、及び前記ＶＨ  ＣＤＲ３が各々、表６の抗体のＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２、及びＶＨ  ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の抗体。
（項目１３）
前記ＶＬ  ＣＤＲ１、前記ＶＬ  ＣＤＲ２、及び前記ＶＬ  ＣＤＲ３が各々、表１の抗体のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、及びＶＬ  ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の抗体。
（項目１４）
前記ＶＬ  ＣＤＲ１、前記ＶＬ  ＣＤＲ２、及び前記ＶＬ  ＣＤＲ３が各々、表５の抗体のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、及びＶＬ  ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む、項目１または２に記載の抗体。
（項目１５）
（ａ）アミノ酸配列ＤＹＡＭＹ（配列番号１３）を含むＶＨ  ＣＤＲ１、
アミノ酸配列ＶＩＲＴＹＳＧＤＶＴＹＮＱＫＦＫＤ（配列番号１４）を含むＶＨ  ＣＤＲ２、及び
アミノ酸配列ＳＧＴＶＲＧＦＡＹ（配列番号１５）を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）と、
（ｂ）アミノ酸配列ＫＳＳＱＳＬＬＮＳＧＮＱＫＮＹＬＴ（配列番号１６）を含むＶＬ  ＣＤＲ１、
アミノ酸配列ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号１７）を含むＶＬ  ＣＤＲ２、及び
アミノ酸配列ＱＮＤＹＳＹＰＹＴ（配列番号１８）を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）と、を含む、ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体。
（項目１６）
表１及び表２に示される抗体２２のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、ＶＬ  ＣＤＲ３、ＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２、及びＶＨ  ＣＤＲ３を含む、ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体。
（項目１７）
前記抗体が、ヒトＧＩＴＲリガンド（ＧＩＴＲＬ）のヒトＧＩＴＲへの結合を部分的に阻害する、項目１〜１６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１８）
１０００ｎｇ／ｍＬの濃度の前記抗体が、懸濁アレイアッセイにおいて、前記抗ＧＩＴＲ抗体の不在下での０．５ｎＭのＧＩＴＲＬの５ｐｇ／ｍＬ／ビーズの濃度のＧＩＴＲカップリングビーズへの結合に対して、０．５ｎＭのヒトＧＩＴＲＬの、５ｐｇ／ｍＬ／ビーズの濃度でビーズにカップリングされたヒトＧＩＴＲへの結合を８０％未満阻害する、項目１〜１６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１９）
以下のステップ、
（ａ）ヒトＧＩＴＲを５ｐｇ／ｍＬ／ビーズの濃度でビーズにカップリングするステップと、
（ｂ）４０ビーズ／μＬの濃度の前記ヒトＧＩＴＲカップリングビーズをウェル中で１０００ｎｇ／ｍＬの前記抗体とインキュベートするか、または前記抗体なしでインキュベートするステップと、
（ｃ）標識ヒトＧＩＴＲＬを前記ウェルに添加して、最終濃度０．５ｎＭの前記ヒトＧＩＴＲＬ及び最終濃度２０ビーズ／μＬの前記ＧＩＴＲカップリングビーズを得るステップと、
（ｄ）前記ヒトＧＩＴＲカップリングビーズに結合した前記標識ヒトＧＩＴＲＬを検出するステップと、を含むアッセイにおいて、前記抗体の不在下でヒトＧＩＴＲに結合するヒトＧＩＴＲＬの量の少なくとも２０％が、前記抗体の存在下でヒトＧＩＴＲに結合する、項目１〜１６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２０）
前記抗体が、ヒトＧＩＴＲＬのヒトＧＩＴＲへの結合を５０％〜７０％阻害する、項目１７または１８に記載の抗体。
（項目２１）
前記抗体の不在下でヒトＧＩＴＲに結合するヒトＧＩＴＲＬの量の３０％〜５０％が、前記抗体の存在下でヒトＧＩＴＲに結合する、項目１９に記載の抗体。
（項目２２）
ヒトＧＩＴＲに特異的に結合し、かつヒトＧＩＴＲリガンド（ＧＩＴＲＬ）のヒトＧＩＴＲへの結合を部分的に阻害する、単離された抗体。
（項目２３）
１０００ｎｇ／ｍＬの濃度の前記抗体が、懸濁アレイアッセイにおいて、前記抗ＧＩＴＲ抗体の不在下での５ｐｇ／ｍＬ／ビーズの濃度の０．５ｎＭのＧＩＴＲＬのＧＩＴＲカップリングビーズへの結合に対して、０．５ｎＭのヒトＧＩＴＲＬの、５ｐｇ／ｍＬ／ビーズの濃度でビーズにカップリングされたヒトＧＩＴＲへの結合を８０％未満阻害する、項目２２に記載の抗体。
（項目２４）
以下のステップ、
（ａ）ヒトＧＩＴＲを５ｐｇ／ｍＬ／ビーズの濃度でビーズにカップリングするステップと、
（ｂ）４０ビーズ／μＬの濃度の前記ヒトＧＩＴＲカップリングビーズをウェル中で１０００ｎｇ／ｍＬの前記抗体とインキュベートするか、または前記抗体なしでインキュベートするステップと、
（ｃ）標識ヒトＧＩＴＲＬを前記ウェルに添加して、最終濃度０．５ｎＭの前記ヒトＧＩＴＲＬ及び最終濃度２０ビーズ／μＬの前記ＧＩＴＲカップリングビーズを得るステップと、
（ｄ）前記ヒトＧＩＴＲカップリングビーズに結合した前記標識ヒトＧＩＴＲＬを検出するステップと、を含むアッセイにおいて査定される、前記抗体の不在下でヒトＧＩＴＲに結合するヒトＧＩＴＲＬの量の少なくとも２０％が、前記抗体の存在下でヒトＧＩＴＲに結合する、項目２２に記載の抗体。
（項目２５）
前記抗体が、ヒトＧＩＴＲＬのヒトＧＩＴＲへの結合を５０％〜７０％阻害する、項目２２または２３に記載の抗体。
（項目２６）
前記抗体の不在下でヒトＧＩＴＲに結合するヒトＧＩＴＲＬの量の３０％〜５０％が、前記抗体の存在下でヒトＧＩＴＲに結合する、項目２４に記載の抗体。
（項目２７）
前記抗体がアゴニストである、項目１〜２６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２８）
前記抗体が、配列番号２０３の重鎖可変領域配列のフレームワーク領域を含む重鎖可変領域配列をさらに含む、項目１〜２１のいずれか一項に記載の抗体。
（項目２９）
前記抗体が、配列番号２０３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域配列を含む、項目１〜１５または１７〜２８のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３０）
前記抗体が、配列番号２０１、配列番号２０６、及び配列番号２１５〜３８９からなる群から選択される重鎖可変領域配列のフレームワーク領域と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の重鎖可変領域配列のフレームワーク領域を含む、項目１〜２７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３１）
前記抗体が、配列番号２０１、２０６、及び配列番号２１５〜３８９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域配列を含む、項目１〜２７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３２）
前記抗体が、配列番号２０６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域配列を含む、項目３１に記載の抗体。
（項目３３）
前記抗体が、配列番号５５３、５５４、及び５６７〜５７０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖配列を含む、項目１〜２７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３４）
前記抗体が、配列番号５８１及び５８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖配列を含む、項目１〜２７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３５）
前記抗体が、ヒト由来のフレームワーク領域を有する重鎖可変領域を含む、項目１〜２７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３６）
前記抗体が、ヒト遺伝子によってコードされるアミノ酸配列であるか、またはそれ由来の重鎖可変フレームワーク領域をさらに含み、前記アミノ酸配列が、ＩＧＨＶ１−２＊０２（配列番号６０１）、ＩＧＨＶ１−３＊０１（配列番号６０２）、ＩＧＨＶ１−４６＊０１（配列番号６０３）、ＩＧＨＶ１−１８＊０１（配列番号６０４）、ＩＧＨＶ１−６９＊０１（配列番号６０５）、及びＩＧＨＶ７−４−１＊０２（配列番号６０６）からなる群から選択される、項目１〜２７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目３７）
前記抗体が、アミノ酸配列配列番号６０１由来の重鎖可変フレームワーク領域を含み、アミノ酸配列配列番号６０１の少なくとも１つのアミノ酸が、対応する非ヒト重鎖可変フレームワーク領域内の類似位置におけるアミノ酸で置換される、項目３６に記載の抗体。
（項目３８）
前記アミノ酸置換が、２４、４８、６７、７１、７３、及び９４からなる群から選択されるアミノ酸位置においてであり、各群メンバーのアミノ酸位置が、Ｋａｂａｔ番号付けに従って示される、項目３７に記載の抗体。
（項目３９）
前記アミノ酸置換が、２４Ｇ、４８Ｉ、６７Ａ、７１Ｖ、７３Ｋ、及び９４Ｋからなる群から選択され、各群メンバーのアミノ酸位置が、Ｋａｂａｔ番号付けに従って示される、項目３８に記載の抗体。
（項目４０）
前記抗体が、配列番号２０４または配列番号２０５の軽鎖可変領域配列のフレームワーク領域を含む軽鎖可変領域配列をさらに含む、項目１〜３９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目４１）
前記抗体が、配列番号２０４または配列番号２０５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域配列を含む、項目１〜１５または１７〜３９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目４２）
前記抗体が、配列番号２０２、配列番号２０７、配列番号２０８、及び配列番号４００〜５１８からなる群から選択される軽鎖可変領域配列のフレームワーク領域と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の軽鎖可変領域配列のフレームワーク領域をさらに含む、項目１〜３９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目４３）
前記抗体が、配列番号５１９の軽鎖可変領域配列のフレームワーク領域と少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一の軽鎖可変領域配列のフレームワーク領域をさらに含む、項目１〜３９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目４４）
前記抗体が、配列番号２０２、配列番号２０７、配列番号２０８、及び配列番号４００〜５１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域配列を含む、項目１〜３９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目４５）
前記抗体が、配列番号５１９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域配列を含む、項目４２に記載の抗体。
（項目４６）
前記抗体が、配列番号２０７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域配列を含む、項目４４に記載の抗体。
（項目４７）
前記抗体が、配列番号２０８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域配列を含む、項目４４に記載の抗体。
（項目４８）
前記抗体が、配列番号５５５、５５６、及び５７１〜５７６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖配列を含む、項目１〜３９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目４９）
前記抗体が、ヒト由来のフレームワーク領域を有する軽鎖可変配列を含む、項目１〜３９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目５０）
前記抗体が、ヒト遺伝子によってコードされるアミノ酸配列であるか、またはそれ由来の軽鎖可変フレームワーク領域を含み、前記アミノ酸配列が、ＩＧＫＶ４−１＊０１（配列番号６０７）及びＩＧＫＶ３−７＊０２（配列番号６０８）からなる群から選択される、項目１〜３９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目５１）
前記抗体が、ＩＧＫＶ４−１＊０１（配列番号６０７）及びＩＧＫＶ３−７＊０２（配列番号６０８）からなる群から選択されるアミノ酸配列由来の軽鎖可変フレームワーク領域を含み、アミノ酸配列配列番号６０７または配列番号６０８の少なくとも１つのアミノ酸が、対応する非ヒト軽鎖可変フレームワーク領域内の類似位置におけるアミノ酸で置換される、項目５０に記載の抗体。
（項目５２）
前記アミノ酸置換が、アミノ酸位置８７においてであり、前記アミノ酸位置が、Ｋａｂａｔ番号付けに従って示される、項目５１に記載の抗体。
（項目５３）
前記アミノ酸置換が８７Ｈであり、前記アミノ酸位置が、Ｋａｂａｔ番号付けに従って示される、項目５２に記載の抗体。
（項目５４）
前記抗体が、図２３または図２４Ａ〜２４Ｃのうちのいずれか１つの表の抗体のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、項目１〜２７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目５５）
前記抗体が、表１７の抗体のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、項目１〜２７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目５６）
（ａ）配列番号２０６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、
（ｂ）配列番号２０７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、を含む、ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体。
（項目５７）
（ａ）配列番号２０６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、
（ｂ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、を含む、ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体。
（項目５８）
ヒト免疫グロブリン由来のＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２、ＶＨ  ＣＤＲ３、及びフレームワーク領域を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む、ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体であって、前記ＶＨ  ＣＤＲ１が、アミノ酸配列ＤＹＡＭＹ（配列番号１３）を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が、アミノ酸配列ＶＩＲＴＹＳＧＤＶＴＹＮＱＫＦＫＤ（配列番号１４）を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が、アミノ酸配列ＳＧＴＶＲＧＦＡＹ（配列番号１５）を含む、前記抗体。
（項目５９）
ヒト免疫グロブリン由来のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２、ＶＬ  ＣＤＲ３、及びフレームワーク領域を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体であって、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が、アミノ酸配列ＫＳＳＱＳＬＬＮＳＧＮＱＫＮＹＬＴ（配列番号１６）を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が、アミノ酸配列ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号１７）を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が、アミノ酸配列ＱＮＤＹＳＹＰＹＴ（配列番号１８）を含む、前記抗体。
（項目６０）
配列番号２０１、２０３、２０６、及び２１５〜３８９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）を含む、ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体。
（項目６１）
配列番号２０２、２０４、２０５、２０７、２０８、及び４００〜５１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体。
（項目６２）
配列番号５１９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体。
（項目６３）
前記抗体が、ヒトＧＩＴＲＬのヒトＧＩＴＲへの結合を部分的に阻害する、項目５８〜６２のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６４）
１０００ｎｇ／ｍＬの濃度の前記抗体が、懸濁アレイアッセイにおいて、前記抗ＧＩＴＲ抗体の不在下での０．５ｎＭのＧＩＴＲＬの５ｐｇ／ｍＬ／ビーズの濃度のＧＩＴＲカップリングビーズへの結合に対して、０．５ｎＭのヒトＧＩＴＲＬの、５ｐｇ／ｍＬ／ビーズの濃度でビーズにカップリングされたヒトＧＩＴＲへの結合を８０％未満阻害する、項目５８〜６２のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６５）
以下のステップ、
（ａ）ヒトＧＩＴＲを５ｐｇ／ｍＬ／ビーズの濃度でビーズにカップリングするステップと、
（ｂ）４０ビーズ／μＬの濃度の前記ヒトＧＩＴＲカップリングビーズをウェル中で１０００ｎｇ／ｍＬの前記抗体とインキュベートするか、または前記抗体なしでインキュベートするステップと、
（ｃ）標識ヒトＧＩＴＲＬを前記ウェルに添加して、最終濃度０．５ｎＭの前記ヒトＧＩＴＲＬ及び最終濃度２０ビーズ／μＬの前記ＧＩＴＲカップリングビーズを得るステップと、
（ｄ）前記ヒトＧＩＴＲカップリングビーズに結合した前記標識ヒトＧＩＴＲＬを検出するステップと、を含むアッセイにおいて査定される、前記抗体の不在下でヒトＧＩＴＲに結合するヒトＧＩＴＲＬの量の少なくとも２０％が、前記抗体の存在下でヒトＧＩＴＲに結合する、項目５８〜６２のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６６）
前記抗体が、ヒトＧＩＴＲＬのヒトＧＩＴＲへの結合を５０％〜７０％阻害する、項目６３または６４に記載の抗体。
（項目６７）
前記抗体の不在下でヒトＧＩＴＲに結合するヒトＧＩＴＲＬの量の３０％〜５０％が、前記抗体の存在下でヒトＧＩＴＲに結合する、項目６５に記載の抗体。
（項目６８）
重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体であって、前記ＶＨ及び前記ＶＬのアミノ酸配列が、図２３の１行または図２４Ａ〜２４Ｃのうちのいずれか１つに列記されるアミノ酸配列を含む、前記抗体。
（項目６９）
重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体であって、前記ＶＨ及び前記ＶＬのアミノ酸配列が、表１７の１行に列記されるアミノ酸配列を含む、前記抗体。
（項目７０）
重鎖及び／または軽鎖定常領域をさらに含む、項目１〜３２、３５〜４７、または４９〜６９のいずれか一項に記載の抗体。
（項目７１）
前記重鎖定常領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２からなるヒト免疫グロブリンの群から選択される、項目７０に記載の抗体。
（項目７２）
前記軽鎖定常領域が、ＩｇＧκ及びＩｇＧλからなるヒト免疫グロブリンの群から選択される、項目７０または７１に記載の抗体。
（項目７３）
前記ＩｇＧ１が非フコシル化ＩｇＧ１である、項目７２に記載の抗体。
（項目７４）
前記ＩｇＧ１のアミノ酸配列がＮ２９７Ａ変異を含む、項目７２に記載の抗体。
（項目７５）
前記ＩｇＧ１のアミノ酸配列がＮ２９７Ｑ変異を含む、項目７２に記載の抗体。
（項目７６）
前記ＩｇＧ４のアミノ酸配列がＳ２２８Ｐ変異を含む、項目７２に記載の抗体。
（項目７７）
前記ＩｇＧ２のアミノ酸配列がＣ１２７Ｓ変異を含む、項目７２に記載の抗体。
（項目７８）
前記重鎖定常領域が、配列番号５５７〜５６２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目７２に記載の抗体。
（項目７９）
前記重鎖定常領域が、配列番号５８３〜５８４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目７２に記載の抗体。
（項目８０）
前記抗体が、
（ａ）配列番号５５３、５５４、及び５６７〜５７０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号５５５、５５６、及び５７１〜５７６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、項目１〜２７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目８１）
前記抗体が、
（ａ）配列番号５８１及び５８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号５５５、５５６、及び５７１〜５７６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、項目１〜２７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目８２）
前記抗体が、
（ａ）配列番号５５３のアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号５５６のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、項目８０に記載の抗体。
（項目８３）
前記抗体が、
（ａ）配列番号５５４のアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号５５６のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、項目８０に記載の抗体。
（項目８４）
前記抗体が、
（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号５５６のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、項目８１に記載の抗体。
（項目８５）
前記抗体が、
（ａ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号５５６のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、項目８１に記載の抗体。
（項目８６）
前記抗体が、
（ａ）配列番号５５３のアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号５５５のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、項目８０に記載の抗体。
（項目８７）
前記抗体が、
（ａ）配列番号５５４のアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号５５５のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、項目８０に記載の抗体。
（項目８８）
前記抗体が、
（ａ）配列番号５６７のアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号５７３のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、項目８０に記載の抗体。
（項目８９）
前記抗体が、
（ａ）配列番号５６７のアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号５７６のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、項目８０に記載の抗体。
（項目９０）
前記抗体が、
（ａ）配列番号５５４のアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号５７６のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、項目８０に記載の抗体。
（項目９１）
前記抗体が、
（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号５７６のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、項目８１に記載の抗体。
（項目９２）
前記抗体が、
（ａ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号５７６のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、項目８１に記載の抗体。
（項目９３）
（ａ）配列番号５６７のアミノ酸配列を含む重鎖と、
（ｂ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、ＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体。
（項目９４）
項目１〜９３のいずれか一項に記載の抗体と同じヒトＧＩＴＲのエピトープに結合する単離された抗体。
（項目９５）
前記抗体が、配列番号７０１の残基２６〜２４１を含むヒトＧＩＴＲに結合し、前記抗体と変異型ＧＩＴＲとの間の結合が、前記抗体と前記ヒトＧＩＴＲとの間の結合に対して実質的に弱められ、前記変異型ＧＩＴＲが、Ｄ６０Ａ及びＧ６３Ａからなる群から選択されるアミノ酸置換を除く配列番号７０１の残基２６〜２４１を含む、項目１〜９４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目９６）
前記抗体が、配列番号７０１の残基６０〜６３を含むエピトープに結合する、項目１〜９４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目９７）
前記抗体が、配列番号７０１の残基６０〜６３によって示されるアミノ酸配列内の少なくとも１つの残基に結合する、項目１〜９４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目９８）
前記抗体が、配列番号７０１の残基６０または６３のうちの少なくとも一方を含む前記ヒトＧＩＴＲのエピトープに結合する、項目１〜９４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目９９）
前記抗体が、ｉ）配列番号７０１の残基２６〜２４１を含むヒトＧＩＴＲ、及びｉｉ）配列番号６９９の残基２６〜２３４を含むカニクイザルＧＩＴＲ変異型の各々に特異的に結合し、前記抗体が、配列番号７０４の残基２６〜２３４を含むカニクイザルＧＩＴＲに特異的に結合しない、項目１〜９４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１００）
前記抗体が、ヒトＧＩＴＲへの結合と比較して、Ｄ６０ＡまたはＧ６３Ａアミノ酸置換の存在を除いてヒトＧＩＴＲと同一のタンパク質への結合の減少または不在を呈する、項目１〜９４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１０１）
ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体であって、前記ヒトＧＩＴＲが、配列番号７０１の残基２６〜２４１を含み、前記抗体と変異型ＧＩＴＲとの間の結合が、前記抗体と前記ヒトＧＩＴＲとの間の結合に対して実質的に弱められ、前記変異型ＧＩＴＲが、Ｄ６０Ａ及びＧ６３Ａからなる群から選択されるアミノ酸置換を除く配列番号７０１の残基２６〜２４１を含む、前記抗体。
（項目１０２）
前記アミノ酸置換がＤ６０Ａである、項目９５または１０１に記載の抗体。
（項目１０３）
前記アミノ酸置換がＧ６３Ａである、項目９５または１０１に記載の抗体。
（項目１０４）
ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体であって、前記ヒトＧＩＴＲが、配列番号７０１の残基２６〜２４１を含み、前記抗体が、配列番号７０１の残基６０〜６３を含むエピトープに結合する、前記抗体。
（項目１０５）
ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体であって、前記ヒトＧＩＴＲが、配列番号７０１の残基２６〜２４１を含み、前記抗体が、配列番号７０１の残基６０〜６３によって示されるアミノ酸配列内の少なくとも１つの残基に結合する、前記抗体。
（項目１０６）
前記抗体が、配列番号７０１の残基６０、６２、及び６３からなる群から選択される少なくとも１つの残基に結合する、項目９７または１０５に記載の抗体。
（項目１０７）
前記抗体が、配列番号７０１の残基６２及び６３からなる群から選択される少なくとも１つの残基に結合する、項目９７または１０５に記載の抗体。
（項目１０８）
ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体であって、前記ヒトＧＩＴＲが、配列番号７０１の残基２６〜２４１を含み、前記抗体が、配列番号７０１の残基６０または６３のうちの少なくとも一方を含む前記ヒトＧＩＴＲのエピトープに結合する、前記抗体。
（項目１０９）
ｉ）配列番号７０１の残基２６〜２４１を含むヒトＧＩＴＲ、及びｉｉ）配列番号６９９の残基２６〜２３４を含むカニクイザルＧＩＴＲ変異型の各々に特異的に結合する単離された抗体であって、配列番号７０４の残基２６〜２３４を含むカニクイザルＧＩＴＲに特異的に結合しない、前記抗体。
（項目１１０）
ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体であって、ヒトＧＩＴＲへの結合と比較して、Ｄ６０ＡまたはＧ６３Ａアミノ酸置換の存在を除いてヒトＧＩＴＲと同一のタンパク質への結合の減少または不在を呈する、前記抗体。
（項目１１１）
前記抗体が、ヒトＧＩＴＲを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強する、項目９４〜１１０のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１２）
項目１〜１１１のいずれか一項に記載の抗体がヒトＧＩＴＲへの結合において自己競合する程度まで、ヒトＧＩＴＲへの結合において項目１〜１１１のいずれか一項に記載の抗体と競合する、単離された抗体。
（項目１１３）
ヒトＧＩＴＲへの結合において項目１〜１１１のいずれか一項に記載の抗体と競合する単離された第１の抗体であって、前記第１の抗体が、以下のステップ、
（ａ）ＧＩＴＲトランスフェクト細胞を非標識形態の前記第１の抗体と容器内でインキュベートするステップと、
（ｂ）標識形態の項目１〜１１１のいずれか一項に記載の抗体を前記容器内の前記細胞に添加し、前記細胞を前記容器内でインキュベートするステップと、
（ｃ）標識形態の項目１〜１１１のいずれか一項に記載の抗体の前記細胞への結合を検出するステップと、を含むアッセイにおいて、結合において競合する、前記第１の抗体。
（項目１１４）
ヒトＧＩＴＲへの結合において項目１〜１１１のいずれか一項に記載の抗体と競合する単離された第１の抗体であって、前記競合が、前記第１の抗体のヒトＧＩＴＲへの結合の８０％超の減少として呈される、前記第１の抗体。
（項目１１５）
前記抗体が、ヒトＧＩＴＲを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強する、項目１〜１１４のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１６）
前記抗体が、ＴＣＲ誘発非依存性の細胞におけるヒトＧＩＴＲを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強する、項目１〜１１５のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１７）
前記抗体が、ＴＣＲ誘発非依存性の細胞におけるＮＦ−κＢを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強する、項目１〜１１６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１１８）
前記細胞がＴ細胞である、項目１１６または１１７に記載の抗体。
（項目１１９）
前記細胞がＴ細胞ではない、項目１１６または１１７に記載の抗体。
（項目１２０）
前記細胞が、Ｂ細胞、形質細胞、記憶細胞、ナチュラルキラー細胞、顆粒球、好中球、好酸球、好塩基球、肥満細胞、単球、樹状細胞、形質細胞様樹状細胞、ＮＫＴ細胞、及びマクロファージからなる群から選択される、項目１１６または１１７に記載の抗体。
（項目１２１）
前記抗体が、多機能性（ＩＦＮγ＋ＴＮＦα＋）Ｔ細胞の割合を増加させる、項目１〜１２０のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１２２）
前記抗体が、活性化されたエフェクターＴ細胞に結合しているときに、ＣＤ１６、ＣＤ３２Ａ、及びＣＤ６４からなる群から選択される活性化Ｆｃガンマ受容体に結合する程度を超えて、前記抗体が、活性化された制御性Ｔ細胞に結合しているときに、ＣＤ１６、ＣＤ３２Ａ、及びＣＤ６４からなる群から選択される前記活性化Ｆｃガンマ受容体に結合する、項目１〜１２１のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１２３）
前記活性化Ｆｃガンマ受容体が、骨髄由来のエフェクター細胞及びリンパ球由来のエフェクター細胞からなる群から選択される細胞上で発現する、項目１２２に記載の抗体。
（項目１２４）
前記抗体が、活性化されたＴ細胞におけるＯＸ４０、ＰＤ−１、またはそれらの組み合わせの表面発現を増加させる、項目１〜１２３のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１２５）
前記抗体が、ヒト化抗体、マウス抗体、またはキメラ抗体である、項目１〜６８のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１２６）
前記抗体が、約０．５ｎＭ〜５ｎＭの範囲のＫＤを有するヒトＧＩＴＲに結合する、項目１〜１２５のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１２７）
検出可能な標識をさらに含む、項目１〜１２６のいずれか一項に記載の抗体。
（項目１２８）
項目１〜１２７のいずれか一項に記載の抗体の重鎖可変領域及び／もしくは軽鎖可変領域、または軽鎖及び／もしくは重鎖をコードする、単離された核酸分子。
（項目１２９）
前記核酸分子が、配列番号２０９の核酸配列を含む重鎖可変領域をコードする、項目１２８に記載の単離された核酸分子。
（項目１３０）
前記核酸分子が、配列番号２１０または配列番号２１１の核酸配列を含む軽鎖可変領域をコードする、項目１２８または１２９に記載の単離された核酸分子。
（項目１３１）
項目１２８、１２９、または１３０に記載の核酸分子を含む、単離されたベクター。
（項目１３２）
１２８、１２９、もしくは１３０に記載の単離された核酸分子、または項目１３１に記載の単離されたベクターを含む、宿主細胞。
（項目１３３）
組織培養における大腸菌、シュードモナス、バシラス、ストレプトマイセス、酵母、ＣＨＯ、ＹＢ／２０、ＮＳ０、ＰＥＲ−Ｃ６、ＨＥＫ−２９３Ｔ、ＮＩＨ−３Ｔ３、ＨｅＬａ、ＢＨＫ、Ｈｅｐ  Ｇ２、ＳＰ２／０、Ｒ１．１、Ｂ−Ｗ、Ｌ−Ｍ、ＣＯＳ  １、ＣＯＳ  ７、ＢＳＣ１、ＢＳＣ４０、ＢＭＴ１０細胞、植物細胞、昆虫細胞、及びヒト細胞からなる群から選択される、項目１３２に記載の宿主細胞。
（項目１３４）
ヒトＧＩＴＲに結合する抗体を産生する方法であって、前記核酸分子が発現し、前記抗体が産生されるように、項目１３２または１３３に記載の宿主細胞を培養することを含む、前記方法。
（項目１３５）
ヒトＧＩＴＲに特異的に結合し、かつ項目１２８〜１３０のいずれか一項に記載の単離された核酸分子によってコードされる、単離された抗体。
（項目１３６）
項目１〜１２７のいずれか一項に記載の抗体、項目１２８〜１３０のいずれか一項に記載の核酸分子、項目１３１に記載のベクター、または項目１３２もしくは１３３に記載の宿主細胞と、薬学的に許容される担体または賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
（項目１３７）
項目１〜１２７のいずれか一項に記載の抗体と、薬学的担体または賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
（項目１３８）
対象における免疫応答を調節する方法であって、前記対象に有効量の項目１〜１２７のいずれか一項に記載の抗体または項目１３６もしくは１３７に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目１３９）
前記対象の前記免疫応答を増強または誘導するための方法である、項目１３８に記載の方法。
（項目１４０）
対象におけるＴ細胞の拡張及びＴ細胞エフェクター機能を増強するための方法であって、前記対象に有効量の項目１〜１２７のいずれか一項に記載の抗体または項目１３６もしくは１３７に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目１４１）
対象におけるＣＤ８＋Ｔ細胞の拡張を増強するための方法であって、前記対象に有効量の項目１〜１２７のいずれか一項に記載の抗体または項目１３６もしくは１３７に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目１４２）
対象におけるＴＣＲ誘発非依存性のＴ細胞を活性化するための方法であって、前記対象に有効量の項目１３６または１３７に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目１４３）
対象におけるＴＣＲ誘発非依存性のＮＦ−κＢを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強するための方法であって、前記対象に有効量の項目１３６または１３７に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目１４４）
対象における多機能性（ＩＦＮγ＋ＴＮＦα＋）Ｔ細胞の割合を増加させるための方法であって、前記対象に有効量の項目１３６または１３７に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目１４５）
対象における活性化されたＴ細胞におけるＯＸ４０、ＰＤ−１、またはそれらの組み合わせの表面発現を増加させるための方法であって、前記対象に有効量の項目１３６または１３７に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目１４６）
対象における癌を治療する方法であって、前記対象に有効量の項目１〜１２７のいずれか一項に記載の抗体または項目１３６もしくは１３７に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目１４７）
前記癌が、扁平上皮細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、消化管癌、ホジキンリンパ腫もしくは非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、膠芽腫、膠腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝癌、膀胱癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、骨髄腫、唾液腺癌、腎臓癌、基底細胞癌、黒色腫、前立腺癌、外陰癌、甲状腺癌、睾丸癌、食道癌、またはある種の頭部癌もしくは頸部癌である、項目１４６に記載の方法。
（項目１４８）
前記癌が、線維形成性黒色腫、炎症性乳癌、胸腺腫、直腸癌、肛門癌、または外科的に治療可能もしくは外科的に治療不可能な脳幹膠腫である、項目１４７に記載の方法。
（項目１４９）
前記対象にインドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤を投与することをさらに含む、項目１４６に記載の方法。
（項目１５０）
前記阻害剤が、ｅｐａｃａｄｏｓｔａｔ、Ｆ００１２８７、ｉｎｄｏｘｉｍｏｄ、及びＮＬＧ９１９からなる群から選択される、項目１４９に記載の方法。
（項目１５１）
前記阻害剤がｅｐａｃａｄｏｓｔａｔである、項目１４９に記載の方法。
（項目１５２）
前記阻害剤がＦ００１２８７である、項目１４９に記載の方法。
（項目１５３）
前記阻害剤がｉｎｄｏｘｉｍｏｄである、項目１４９に記載の方法。
（項目１５４）
前記阻害剤がＮＬＧ９１９である、項目１４９に記載の方法。
（項目１５５）
対象におけるウイルス感染を治療する方法であって、前記対象に有効量の項目１〜１２７のいずれか一項に記載の抗体または項目１３６もしくは１３７に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目１５６）
前記ウイルス感染が、ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ）、単純ヘルペスもしくは他のヘルペスウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、もしくは他の肝炎ウイルス、麻疹ウイルス、ＨＩＶ、またはエプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）によって引き起こされるウイルス感染である、項目１５５に記載の方法。
（項目１５７）
対象における癌を治療する方法であって、それを必要とする前記対象に有効量の項目１〜１２７のいずれか一項に記載の抗体を別の治療薬と組み合わせて投与することを含む、前記方法。
（項目１５８）
前記別の治療薬が、インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤であり、前記抗体及び前記ＩＤＯ阻害剤が、異なる薬学的組成物で、かつ別個の剤形として投与される、項目１５７に記載の方法。
（項目１５９）
前記阻害剤が、ｅｐａｃａｄｏｓｔａｔ、Ｆ００１２８７、ｉｎｄｏｘｉｍｏｄ、及びＮＬＧ９１９から選択される、項目１５８に記載の方法。
（項目１６０）
前記別の治療薬が、チェックポイント標的薬である、項目１５７に記載の方法。
（項目１６１）
前記チェックポイント標的薬が、ＰＤ−１アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ２アンタゴニスト、ＣＴＬＡ−４アンタゴニスト、ＴＩＭ−３アンタゴニスト、ＬＡＧ−３アンタゴニスト、及びＯＸ４０アゴニストからなる群から選択される、項目１６０に記載の方法。
（項目１６２）
前記チェックポイント標的薬が、アンタゴニスト抗ＰＤ−１抗体、アンタゴニスト抗ＰＤ−Ｌ１抗体、アンタゴニスト抗ＰＤ−Ｌ２抗体、アンタゴニスト抗ＣＴＬＡ−４抗体、アンタゴニスト抗ＴＩＭ−３抗体、アンタゴニスト抗ＬＡＧ−３抗体、及びアゴニスト抗ＯＸ４０抗体からなる群から選択される、項目１６０に記載の方法。
（項目１６３）
前記別の治療薬が、ＰＤ−１アンタゴニストまたはＯＸ４０アゴニストである、項目１６１に記載の方法。
（項目１６４）
前記ＰＤ−１アンタゴニストまたは前記ＯＸ４０アゴニストが、前記抗ＧＩＴＲ抗体の投与後に投与される、項目１６１に記載の方法。
（項目１６５）
前記ＰＤ−１アンタゴニストまたは前記ＯＸ４０アゴニストが、前記抗ＧＩＴＲ抗体と同時に、または前記抗ＧＩＴＲ抗体の投与前に投与される、項目１６１に記載の方法。
（項目１６６）
前記別の治療薬が抗ＣＤ２５抗体である、項目１５７に記載の方法。
（項目１６７）
前記抗ＣＤ２５抗体が、前記抗ＧＩＴＲ抗体の投与後に投与される、項目１６６に記
載の方法。
（項目１６８）
前記抗ＣＤ２５抗体が、前記抗ＧＩＴＲ抗体と同時に、または前記抗ＧＩＴＲ抗体の投
与前に投与される、項目１６６に記載の方法。
（項目１６９）
対象における癌を治療する方法であって、抗ＧＩＴＲ抗体を受けている対象に抗ＰＤ−１抗体を投与することを含み、前記抗ＧＩＴＲ抗体が、前記投与時の前記対象におけるＰＤ−１の発現に対して、前記対象におけるＰＤ−１の発現を増加させたときに、前記抗ＰＤ−１抗体が投与される、前記方法。
（項目１７０）
対象における癌を治療する方法であって、抗ＧＩＴＲ抗体を受けている対象に抗ＯＸ４０抗体を投与することを含み、前記抗ＧＩＴＲ抗体が、前記投与時の前記対象におけるＯＸ４０の発現に対して、前記対象におけるＯＸ４０の発現を増加させたときに、前記抗ＯＸ４０抗体が投与される、前記方法。
（項目１７１）
対象における癌を治療する方法であって、それを必要とする対象に抗ＧＩＴＲ抗体を投与することであって、前記抗ＧＩＴＲ抗体が、前記投与時の前記対象におけるＰＤ−１の発現に対して、前記対象におけるＰＤ−１の発現を増加させる、投与することと、ＰＤ−１の発現が増加したときに、前記対象に抗ＰＤ−１抗体を投与することと、を含む、前記方法。
（項目１７２）
対象における癌を治療する方法であって、それを必要とする対象に抗ＧＩＴＲ抗体を投与することであって、前記抗ＧＩＴＲ抗体が、前記投与時の前記対象におけるＯＸ４０の発現に対して、前記対象におけるＯＸ４０の発現を増加させる、投与することと、ＯＸ４０の発現が増加したときに、前記対象に抗ＯＸ４０抗体を投与することと、を含む、前記方法。
（項目１７３）
前記抗ＧＩＴＲ抗体が、ＧＩＴＲを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強する、項目１６９〜１７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７４）
第１の対象における癌またはウイルス感染を治療する方法であって、
（ａ）Ｔ細胞をエクスビボで項目１〜１２７のいずれか一項に記載の抗体とインキュベートするステップと、
（ｂ）前記Ｔ細胞を前記第１の対象に注入するステップと、を含む、前記方法。
（項目１７５）
ステップ（ａ）の前に、前記Ｔ細胞を第２の対象から単離することをさらに含み、前記Ｔ細胞が、前記第１の対象に対して自家性または同種である、項目１７４に記載の方法。
（項目１７６）
ステップ（ａ）の前に、
（１）ＧＩＴＲの細胞表面発現について前記Ｔ細胞をアッセイすることと、
（２）ステップ（１）が閾値を超えるＧＩＴＲの検出をもたらさない場合、前記Ｔ細胞をＴ細胞受容体（ＴＣＲ）複合体刺激剤とインキュベートすることによって、前記Ｔ細胞の前記表面上でのＧＩＴＲの発現を誘導することと、をさらに含む、項目１７４に記載の方法。
（項目１７７）
ステップ（ａ）の前に、それと同時に、またはその後に、前記Ｔ細胞をＴＣＲ複合体刺激剤とインキュベートすることをさらに含む、項目１７４に記載の方法。
（項目１７８）
前記第１の対象に抗癌剤を投与することをさらに含む、項目１７４、１７５、１７６、または１７７に記載の方法。
（項目１７９）
前記抗癌剤がワクチンである、項目１７８に記載の方法。
（項目１８０）
前記ワクチンが、抗原ペプチドと複合体形成された熱ショックタンパク質を含む熱ショックタンパク質ペプチド複合体（ＨＳＰＰＣ）を含む、項目１７９に記載の方法。
（項目１８１）
前記熱ショックタンパク質がｇｐ９６タンパク質であり、腫瘍関連抗原ペプチドと複合体形成され、前記ＨＳＰＰＣが、対象から得られた腫瘍由来である、項目１８０に記載の方法。
（項目１８２）
Ｔ細胞の拡張及びＴ細胞エフェクター機能を増強するためのエクスビボ方法であって、
Ｔ細胞をエクスビボで項目１〜１２７のいずれか一項に記載の抗体とインキュベートすることを含む、前記方法。
（項目１８３）
前記Ｔ細胞が第１の対象から単離されている、項目１８２に記載の方法。
（項目１８４）
前記Ｔ細胞の前記抗体とのインキュベーション前に、それと同時に、またはその後に、前記Ｔ細胞をＴＣＲ複合体刺激剤とインキュベートすることをさらに含む、項目１８２または１８３に記載の方法。
（項目１８５）
前記抗体とインキュベートされた前記Ｔ細胞を第２の対象に注入することをさらに含み、前記Ｔ細胞が、前記第２の対象に対して自家性または同種である、項目１８２、１８３、または１８４に記載の方法。
（項目１８６）
Ｔ細胞の刺激を増強するための方法であって、ＴＣＲ複合体刺激剤で刺激されたＴ細胞をエクスビボで項目１〜１２７のいずれか一項に記載の抗体とインキュベートすることを含む、前記方法。
（項目１８７）
Ｔ細胞を活性化するための方法であって、Ｔ細胞をエクスビボでＴＣＲ複合体刺激剤及び項目１〜１２７のいずれか一項に記載の抗体とインキュベートすることを含む、前記方法。
（項目１８８）
前記Ｔ細胞が、第１の対象から単離された、項目１８６または１８７に記載の方法。
（項目１８９）
前記抗体とインキュベートされた前記Ｔ細胞を第２の対象に注入することをさらに含み、前記Ｔ細胞が、前記第２の対象に対して自家性または同種である、項目１８６、１８７、または１８８に記載の方法。
（項目１９０）
前記対象がヒトである、項目１３８〜１７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９１）
前記第１の対象がヒトである、項目１７４、１７６、１７７、１８３、１８４、または１８８に記載の方法。
（項目１９２）
前記第１の対象及び前記第２の対象がヒトである、項目１７５、１７８、１７９、１８０、１８１、１８５、または１８９に記載の方法。
（項目１９３）
対象におけるＴ制御性細胞の拡張よりもエフェクターＴ細胞を優先的に拡張させるための方法であって、前記対象に有効量の項目１〜１２７のいずれか一項に記載の抗体または項目１３６もしくは１３７に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目１９４）
前記対象がヒトである、項目１９３に記載の方法。
（項目１９５）
ＴＣＲアゴニストの不在下でＧＩＴＲを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強することができる抗ＧＩＴＲ抗体を特定する方法であって、ＴＣＲアゴニストの不在下でＧＩＴＲを発現する細胞を抗ＧＩＴＲ抗体と接触させることと、ＧＩＴＲ活性を測定することと、を含み、前記抗ＧＩＴＲ抗体の不在下でのＧＩＴＲ活性と比較して増加したＧＩＴＲ活性が、前記抗ＧＩＴＲ抗体が、ＴＣＲアゴニストの不在下でＧＩＴＲを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強することができることを示す、前記方法。
（項目１９６）
前記ＧＩＴＲ活性が、ＮＦ−κＢ活性を測定することによって査定される、項目１９５に記載の方法。
（項目１９７）
前記ＧＩＴＲ活性が、正準及び非正準ＮＦ−κＢ経路の活性化を測定することによって査定される、項目１９５に記載の方法。
（項目１９８）
前記ＧＩＴＲ活性が、ＴＲＡＦアダプター媒介シグナル伝達経路の活性化を測定することによって査定され、前記ＴＲＡＦアダプターが、ＴＲＡＦ１、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ４、及びＴＲＡＦ５からなる群から選択される、項目１９５に記載の方法。
（項目１９９）
前記ＧＩＴＲ活性が、ＭＡＰＫ／ＥＲＫ経路の活性化を測定することによって査定される、項目１９５に記載の方法。
（項目２００）
前記抗ＧＩＴＲ抗体が、前記抗ＧＩＴＲ抗体の不在下での前記ＧＩＴＲ活性と比較して前記ＧＩＴＲ活性を少なくとも２倍増加させる、項目１９５〜１９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０１）
前記細胞がＴ細胞である、項目１９５〜２００のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０２）
前記細胞がＴ細胞ではない、項目１９５〜２００のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０３）
ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体であって、ＴＣＲ誘発の不在下で細胞におけるＧＩＴＲを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強することができる、前記単離された抗体。
（項目２０４）
ヒトＧＩＴＲに特異的に結合する単離された抗体であって、ＴＣＲ誘発の不在下で細胞におけるＮＦ−κＢを活性化するか、またはその活性を誘導もしくは増強することができる、前記単離された抗体。
（項目２０５）
対象における癌を治療する方法であって、前記対象に有効量の項目２０３または２０４に記載の抗体を投与することを含む、前記方法。