【手続補正書】
【提出日】平成30年3月30日(2018.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
修飾Ｊ鎖を含むＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片であって、該修飾Ｊ鎖がネイティブ配列のＪ鎖に導入される外来性の結合部分を含む、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
ネイティブ配列のＪ鎖が、配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列またはその機能的断片である、請求項１に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
外来性の結合部分が、直接的なまたは間接的な融合によって配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列に導入されるポリペプチドである、請求項１または２に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
外来性の結合部分が、該外来性の結合部分のＣ末端及び／またはＮ末端に融合したペプチドリンカーを介する間接的な融合によって導入され、および該ペプチドリンカーが、約１０〜２０のアミノ酸の長さである、請求項３に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
外来性の結合部分が、配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列のＣ末端および／若しくはＮ末端の位置に、またはＣ末端および／若しくはＮ末端から約１０アミノ酸残基以内に導入される、請求項３または４に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
外来性の結合部分が、配列番号１のシステイン残基９２と１０１の間でヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される、請求項３または４に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
外来性の結合部分が、配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列のグリコシル化部位にまたはその近傍に導入される、請求項３または４に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
外来性の結合部分が、化学的誘導体化または化学酵素的誘導体化により、任意で切断可能なリンカーまたは切断可能ではないリンカーにより配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列に導入され、該切断可能なリンカーが、任意で化学的に不安定なリンカーまたは酵素に不安定なリンカーであり、および該切断可能なリンカーまたは切断可能ではないリンカーが、任意でＮ−スクシンイミジル−３−（２−ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）、スクシンイミジル−４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（ＳＭＣＣ）、Ｎ−スクシンイミジル−４−（２−ピリジルチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）、イミノチオラン（ＩＴ）、イミドエステルの二官能性誘導体、活性エステル、アルデヒド、ビス−アジド化合物、ビス−ジアゾニウム誘導体、ジイソシアネート、及びビス−活性フッ素化合物から成る群から選択される、請求項１または２に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
修飾Ｊ鎖が、酵素認識部位の挿入によって、及びペプチドリンカーまたは非ペプチドリンカーを介して該酵素認識部位にて外来性の結合部分を翻訳後に連結することによって修飾される、請求項８に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
外来性の結合部分が、抗体；Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ）２、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、Ｆｖ、及びｓｃＦｖから成る群から選択される抗体の抗原結合断片；抗体−薬剤コンジュゲート；抗体様分子；可溶性タンパク質；リガンド；受容体；ウイルス様粒子；タンパク質毒素；酵素；ならびにダルピン、フィブロネクチンドメイン、アドネクチン及びノッティンから成る群から選択される代替足場、から成る群から選択される、請求項１乃至９のいずれか一項に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１１】
外来性の結合部分が、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、マクロファージ及び好中球から成る群から選択されるエフェクター細胞に結合する、請求項１乃至１０のいずれか一項に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１２】
エフェクター細胞が、Ｔ細胞であり、および外来性の結合部分が、Ｔ細胞上のＣＤ３εに結合する、請求項１１に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１３】
エフェクター細胞が、ＮＫ細胞であり、および外来性の結合部分が、ＮＫ細胞上のＣＤ１６、ＣＤ６４及びＮＫＧ２Ｄから成る群から選択される標的に結合する、請求項１１に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１４】
修飾Ｊ鎖が、複数の外来性の結合部分を含む、請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１５】
二重特異性または多重特異性である、請求項１乃至１４のいずれか一項に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１６】
血液癌細胞または固形腫瘍細胞に結合する、請求項１乃至１５のいずれか一項に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１７】
ウイルス抗原に結合する、請求項１乃至１５のいずれか一項に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１８】
修飾Ｊ鎖上の外来性の結合部分が、ＣＤ３εに結合する、請求項１６または１７に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１９】
請求項１乃至１８のいずれか一項に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片、ならびに薬学上許容可能な担体を含む組成物。
【請求項２０】
癌またはウイルス性疾患の治療における使用のための、請求項１乃至１８のいずれか一項に記載のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ若しくはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体若しくはその抗原結合断片または請求項１９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
さらに別の態様では、本発明は、腫瘍またはウイルス性疾患の治療における、本発明は記載されているような修飾Ｊ鎖を伴うＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭ、ＩｇＧ／ＩｇＡの抗体の使用に関する。
〔態様１〕修飾Ｊ鎖を含むＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片であって、該修飾Ｊ鎖がネイティブ配列のＪ鎖に導入される外来性の結合部分を含む、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片。
〔態様２〕ネイティブ配列のＪ鎖が、配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列またはその機能的断片である、態様１のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様３〕ネイティブ配列のＪ鎖が、配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列である、態様２のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様４〕外来性の結合部分が、直接的なまたは間接的な融合によって配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される、態様３のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様５〕結合部分が、ペプチドリンカーを介した間接的な融合によって導入される、態様４のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様６〕間接的な融合が、結合部分のＣ末端及び／またはＮ末端にてまたはその近傍にてペプチドリンカーを介する、態様５のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様７〕外来性の結合部分が、Ｃ末端にてまたはその近傍にて配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される、態様６のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様８〕外来性の結合部分が、Ｃ末端から約１０残基以内で配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される、態様７のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様９〕外来性の結合部分が、Ｎ末端にてまたはその近傍にて配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される、態様６のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様１０〕外来性の結合部分が、Ｎ末端から約１０アミノ酸残基以内で配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される、態様９のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様１１〕外来性の結合部分が、配列番号１のシステイン残基９２と１０１の間でヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される、態様５のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様１２〕外来性の結合部分が、グリコシル化部位にてまたはその近傍にて配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される、態様５のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様１３〕前記ペプチドリンカーが約１０〜２０のアミノ酸の長さである、態様５のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様１４〕前記ペプチドリンカーが約１５〜２０のアミノ酸の長さである、態様１３のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様１５〕前記ペプチドリンカーが１５のアミノ酸の長さである、態様１４のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様１６〕外来性の結合部分が、化学的誘導体化または化学酵素的誘導体化によって配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される、態様３のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様１７〕外来性の結合部分が、化学リンカーによって配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される、態様１６のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様１８〕化学リンカーが切断可能なリンカーまたは切断可能ではないリンカーである、態様１７のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様１９〕切断可能なリンカーが化学的に不安定なリンカーまたは酵素に不安定なリンカーである、態様１８のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様２０〕リンカーが、Ｎ−スクシンイミジル−３−（２−ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）、スクシンイミジル−４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（ＳＭＣＣ）、Ｎ−スクシンイミジル−４−（２−ピリジルチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）、イミノチオラン（ＩＴ）、イミドエステルの二官能性誘導体、活性エステル、アルデヒド、ビス−アジド化合物、ビス−ジアゾニウム誘導体、ジイソシアネート、及びビス−活性フッ素化合物から成る群から選択される、態様１８のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様２１〕酵素認識部位の挿入によって、及びペプチドリンカーまたは非ペプチドリンカーを介して該酵素認識部位にて外来性の結合部分を翻訳後に連結することによって修飾される、態様１６のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様２２〕外来性の結合部分が、抗体、抗体の抗原結合断片、抗体−薬剤コンジュゲート、抗体様分子、抗体様分子の抗原結合断片、可溶性タンパク質及び膜結合型タンパク質、リガンド、受容体、ウイルス様粒子、タンパク質毒素、酵素、及び代替足場から成る群から選択される、態様１〜２１のいずれかのＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様２３〕代替足場が、ダルピン、フィブロネクチンドメイン、アドネクチン及びノッティンから成る群から選択される、態様２２のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様２４〕抗原結合断片が、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ）２、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び単一ドメイン抗体から成る群から選択される、態様２２のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様２５〕抗原結合断片がｓｃＦｖである、態様２４のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様２６〕外来性の結合部分がエフェクター細胞に結合する、態様１〜２１のいずれかのＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様２７〕エフェクター細胞が、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、マクロファージ及び好中球から成る群から選択される、態様２６のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様２８〕エフェクター細胞がＴ細胞である、態様２７のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様２９〕外来性の結合部分がＴ細胞上のＣＤ３εに結合する、態様２８のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様３０〕エフェクター細胞がＮＫ細胞である、態様２７のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様３１〕外来性の結合部分が、ＮＫ細胞上のＣＤ１６、ＣＤ６４及びＮＫＧ２Ｄから成る群から選択される標的を結合する、態様３０のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様３２〕エフェクター細胞がマクロファージである、態様２７のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様３３〕外来性の結合部分が、マクロファージ上のＣＤ１４に結合する、態様３２のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様３４〕エフェクター細胞が好中球である、態様２７のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様３５〕外来性の結合部分が、好中球上のＣＤ１６ｂまたはＣＤ１７７に結合する、態様３４のＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ／ＩｇＭまたはＩｇＧ／ＩｇＡ抗体。
〔態様３６〕ＩｇＭ抗体またはその抗原結合断片である、態様１の抗体。
〔態様３７〕ＩｇＡ抗体またはその抗原結合断片である、態様１の抗体。
〔態様３８〕単一特異性である、またはその抗原結合断片である、先行態様のいずれかの抗体。
〔態様３９〕二重特異性である、またはその抗原結合断片である、態様３８の抗体。
〔態様４０〕多重特異性である、またはその抗原結合断片である、態様３８の抗体。
〔態様４１〕修飾Ｊ鎖がＶ−リンカー−Ｊの方向である、態様１〜４０のいずれかの抗体。
〔態様４２〕修飾Ｊ鎖がＪ−リンカー−Ｖの方向である、態様１〜４０のいずれかの抗体。
〔態様４３〕前記抗体が、標的細胞、可溶性結合標的、細胞表面受容体、マトリックスタンパク質、及び輸送体受容体から成る群から選択される１以上の結合標的に対する結合特異性を有する、態様１〜４２のいずれかの抗体。
〔態様４４〕前記抗体が腫瘍細胞に結合する、態様１〜４２のいずれかの抗体。
〔態様４５〕前記抗体が、図１９に列挙された腫瘍標的関連抗原に結合する、態様１〜４２のいずれかの抗体。
〔態様４６〕Ｊ鎖が、図１９に列挙されたエフェクター細胞標的のいずれかを結合するように修飾される、態様４５の抗体。
〔態様４７〕腫瘍細胞が血液癌細胞または固形腫瘍細胞である、態様４４の抗体。
〔態様４８〕血液癌細胞が、白血病、リンパ腫、骨髄腫及び骨髄異形成症候群から成る群から選択される血液癌に由来する、態様４７の抗体。
〔態様４９〕白血病が、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、または慢性リンパ性白血病である、態様４８の抗体。
〔態様５０〕リンパ腫が、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫である、態様４８の抗体。
〔態様５１〕前記抗体が、ＣＤＩＭ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ７０、ＣＤ５６、ＣＤ１３８の１以上に結合する、態様４７の抗体。
〔態様５２〕修飾Ｊ鎖がＣＤ３εに結合する、態様５１の抗体。
〔態様５３〕抗体がＣＤ２０に結合し、修飾Ｊ鎖がＣＤ３εを結合する、態様５２の抗体。
〔態様５４〕固形腫瘍細胞が上皮癌に由来する、態様４７の抗体。
〔態様５５〕上皮癌が、胆嚢癌、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、食道癌、胃癌、頭頚部の癌、肺癌、甲状腺髄様癌、腎癌、卵巣癌、膵臓癌、肝臓癌、前立腺癌、または膀胱癌である、態様５４の抗体。
〔態様５６〕固形腫瘍細胞が黒色腫腫瘍細胞である、態様４７の抗体。
〔態様５７〕固形腫瘍細胞が神経膠腫の腫瘍細胞である、態様４７の抗体。
〔態様５８〕抗体が腫瘍細胞上の糖質系標的に結合する、態様４４の抗体。
〔態様５９〕抗体がウイルス抗原に結合する、態様１〜４２のいずれかの抗体。
〔態様６０〕ウイルス抗原がＨＢＶ抗原またはＨＩＶ抗原である、態様５９の抗体。
〔態様６１〕ウイルス抗原がＰｒｅＳ１である、態様６０の抗体。
〔態様６２〕ウイルス抗原がＧＰ１２０である、態様６０の抗体。
〔態様６３〕先行態様のいずれかの前記抗体を含む、組成物。
〔態様６４〕さらに薬学上許容可能な担体を含む医薬組成物である、態様６３の組成物。
〔態様６５〕診断用組成物である、態様６３の組成物。
〔態様６６〕癌またはウイルス性疾患の治療方法であって、必要とする対象に有効量の態様１〜６２のいずれかの抗体を投与することを含む、治療方法。
〔態様６７〕癌またはウイルス性疾患の治療のための医薬の調製における態様１〜６２のいずれかの抗体の使用。
〔態様６８〕癌またはウイルス性疾患の治療における態様１〜６２のいずれかの抗体の使用。
〔態様６９〕ヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される外来性の結合部分を含む修飾Ｊ鎖であって、ヒトのネイティブＪ鎖配列が配列番号１の配列またはその機能的断片を含み、外来性の結合部分が内部融合によってヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される、修飾Ｊ鎖。
〔態様７０〕外来性の結合部分が、配列番号１のシステイン残基９２と１０１の間で内部融合によってヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される、態様６９の修飾Ｊ鎖。
〔態様７１〕外来性の結合部分が、グリコシル化部位にてまたはその近傍にて内部融合によって配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される、態様６９の修飾Ｊ鎖。
〔態様７２〕外来性の結合部分が、ペプチドリンカーを用いた内部融合によって配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される、態様６９の修飾Ｊ鎖。
〔態様７３〕ペプチドリンカーが約１０〜２０のアミノ酸の長さである、態様７２の修飾Ｊ鎖。
〔態様７４〕ペプチドリンカーが約１５〜２０のアミノ酸の長さである、態様７３の修飾Ｊ鎖。
〔態様７５〕ペプチドリンカーが１５のアミノ酸の長さである、態様７４の修飾Ｊ鎖。
〔態様７６〕ヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される外来性の結合部分を含む修飾Ｊ鎖であって、該ヒトのネイティブＪ鎖配列が配列番号１の配列またはその機能的断片を含み、該外来性の結合部分が化学的誘導体化または化学酵素的誘導体化によって該ヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される、修飾Ｊ鎖。
〔態様７７〕外来性の結合部分が、化学リンカーによって配列番号１のヒトのネイティブＪ鎖配列に導入される、態様７６の修飾Ｊ鎖。
〔態様７８〕化学リンカーが切断可能なリンカーまたは切断可能ではないリンカーである、態様７７の修飾Ｊ鎖。
〔態様７９〕切断可能なリンカーが化学的に不安定なリンカーまたは酵素に不安定なリンカーである、態様７８の修飾Ｊ鎖。
〔態様８０〕リンカーが、Ｎ−スクシンイミジル−３−（２−ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）、スクシンイミジル−４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（ＳＭＣＣ）、Ｎ−スクシンイミジル−４−（２−ピリジルチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）、イミノチオラン（ＩＴ）、イミドエステルの二官能性誘導体、活性エステル、アルデヒド、ビス−アジド化合物、ビス−ジアゾニウム誘導体、ジイソシアネート、及びビス−活性フッ素化合物から成る群から選択される、態様７９の修飾Ｊ鎖。
〔態様８１〕酵素認識部位の挿入によって、及びペプチドリンカーまたは非ペプチドリンカーを介して該酵素認識部位にて外来性の結合部分を翻訳後に連結することによって修飾される、態様７６の修飾Ｊ鎖。
〔態様８２〕外来性の結合部分が、抗体、抗体の抗原結合断片、抗体−薬剤コンジュゲート、抗体様分子、抗体様分子の抗原結合断片、可溶性タンパク質及び膜結合型タンパク質、リガンド、受容体、ウイルス様粒子、タンパク質毒素、酵素、及び代替足場から成る群から選択される、態様６９〜８１のいずれかの修飾Ｊ鎖。
〔態様８３〕代替足場が、ダルピン、フィブロネクチンドメイン、アドネクチン及びノッティンから成る群から選択される、態様８２の修飾Ｊ鎖。
〔態様８４〕抗原結合断片が、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ）２、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び単一ドメイン抗体から成る群から選択される、態様８２の修飾Ｊ鎖。
〔態様８５〕抗原結合断片がｓｃＦｖである、態様８４の修飾Ｊ鎖。
〔態様８６〕外来性の結合部分がエフェクター細胞に結合する、態様６９〜８１のいずれかの修飾Ｊ鎖。
〔態様８７〕エフェクター細胞が、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、マクロファージ及び好中球から成る群から選択される、態様８６の修飾Ｊ鎖。
〔態様８８〕エフェクター細胞がＴ細胞である、態様８７の修飾Ｊ鎖。
〔態様８９〕外来性の結合部分がＴ細胞上のＣＤ３εに結合する、態様８８の修飾Ｊ鎖。
〔態様９０〕エフェクター細胞がＮＫ細胞である、態様８７の修飾Ｊ鎖。
〔態様９１〕外来性の結合部分が、ＮＫ細胞上のＣＤ１６、ＣＤ６４及びＮＫＧ２Ｄから成る群から選択される標的を結合する、態様９０の修飾Ｊ鎖。
〔態様９２〕エフェクター細胞がマクロファージである、態様８７の修飾Ｊ鎖。
〔態様９３〕外来性の結合部分が、マクロファージ上のＣＤ１４に結合する、態様９２の修飾Ｊ鎖。
〔態様９４〕エフェクター細胞が好中球である、態様８７の修飾Ｊ鎖。
〔態様９５〕外来性の結合部分が、好中球上のＣＤ１６ｂまたはＣＤ１７７に結合する、態様９４の修飾Ｊ鎖。