【手続補正書】
【提出日】平成30年5月29日(2018.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＢＣＭＡ（Ｂ細胞成熟抗原）ポリペプチドの１種または複数のエピトープに結合するヒト化抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合性断片を含む細胞外ドメインと、膜貫通ドメインと、１個または複数の細胞内共刺激シグナル伝達ドメインと、一次シグナル伝達ドメインとを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
【請求項２】
（ａ）前記ヒトＢＣＭＡポリペプチドに結合する前記ヒト化抗ＢＣＭＡ抗体または抗原結合性断片が、ラクダＩｇ、Ｉｇ  ＮＡＲ、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ）’２断片、Ｆ（ａｂ）’３断片、Ｆｖ、単鎖Ｆｖ抗体（「ｓｃＦｖ」）、ビス−ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ジスルフィド安定化Ｆｖタンパク質（「ｄｓＦｖ」）および単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ、ナノボディ）からなる群より選択される、
（ｂ）前記ヒトＢＣＭＡポリペプチドに結合する前記ヒト化抗ＢＣＭＡ抗体または抗原結合性断片が、ｓｃＦｖである、
（ｃ）前記ヒト化抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１〜３のいずれか１つに表記されている１個または複数のＣＤＲを含む、
（ｄ）前記ヒト化抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４〜６のいずれか１つに表記されている１個または複数のＣＤＲを含む、
（ｅ）前記ヒト化抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号７〜９のいずれか１つに表記されている可変軽鎖配列を含む、
（ｆ）前記ヒト化抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号７〜９のいずれか１つに表記されている可変軽鎖配列を含み、可変軽鎖配列が、前記配列番号１〜３に表記されているＣＤＲ配列を含む、
（ｇ）前記ヒト化抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１０〜１４のいずれか１つに表記されている可変重鎖配列を含む、
（ｈ）前記ヒト化抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１０〜１４のいずれか１つに表記されている可変重鎖配列を含み、前記可変重鎖配列が、配列番号４〜６に表記されているＣＤＲ配列を含む、
（ｉ）前記膜貫通ドメインが、Ｔ細胞受容体のアルファ、ベータまたはゼータ鎖、ＣＤ３ε、ＣＤ３ζ、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８α、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４５、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５２、ＣＤ１５４およびＰＤ１からなる群より選択されるポリペプチド由来である、
（ｊ）前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８α、ＣＤ４、ＣＤ４５、ＰＤ１およびＣＤ１５２からなる群より選択されるポリペプチド由来である、
（ｋ）前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８α由来である、
（ｌ）前記膜貫通ドメインが、ＰＤ１由来である、
（ｍ）前記膜貫通ドメインが、ＣＤ１５２由来である、
（ｎ）前記１個または複数の共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＡＲＤ１１、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ５４（ＩＣＡＭ）、ＣＤ８３、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２７０（ＨＶＥＭ）、ＣＤ２７３（ＰＤ−Ｌ２）、ＣＤ２７４（ＰＤ−Ｌ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＤＡＰ１０、ＬＡＴ、ＮＫＤ２Ｃ  ＳＬＰ７６、ＴＲＩＭおよびＺＡＰ７０からなる群より選択される共刺激分子由来である、
（ｏ）前記１個または複数の共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８、ＣＤ１３４およびＣＤ１３７からなる群より選択される共刺激分子由来である、
（ｐ）前記１個または複数の共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８、ＣＤ１３４およびＣＤ１３７からなる群より選択される共刺激分子由来である、
（ｑ）前記１個または複数の共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８由来である、
（ｒ）前記１個または複数の共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ１３４由来である、
（ｓ）前記１個または複数の共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ１３７由来である、
（ｔ）ヒンジ領域ポリペプチドをさらに含む、
（ｕ）ＣＤ８αのヒンジ領域を含むヒンジ領域ポリペプチドをさらに含む、
（ｖ）ＰＤ１のヒンジ領域を含むヒンジ領域ポリペプチドをさらに含む、
（ｗ）ＣＤ１５２のヒンジ領域を含むヒンジ領域ポリペプチドをさらに含む、
（ｘ）スペーサー領域をさらに含む、
（ｙ）ＩｇＧ１またはＩｇＧ４のＣＨ２領域およびＣＨ３領域を含むスペーサー領域ポリペプチドをさらに含む、
（ｚ）シグナルペプチドをさらに含む、
（ａａ）ＩｇＧ１重鎖シグナルポリペプチド、ＣＤ８αシグナルポリペプチドまたはヒトＧＭ−ＣＳＦ受容体アルファシグナルポリペプチドをさらに含む、または
（ａｂ）配列番号１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、７１および７３のいずれか１つに表記されているアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載のＣＡＲ。
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載のＣＡＲをコードするポリヌクレオチド。
【請求項４】
ポリヌクレオチド配列が、配列番号３０〜４４、７０および７２のいずれか１つに表記されている、ＣＡＲをコードするポリヌクレオチド。
【請求項５】
請求項３または請求項４に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項６】
（ａ）発現ベクターである、
（ｂ）エピソームベクターである、
（ｃ）ウイルスベクターである、
（ｄ）レトロウイルスベクターである、
（ｅ）レンチウイルスベクターである、または
（ｆ）ヒト免疫不全ウイルス１（ＨＩＶ−１）；ヒト免疫不全ウイルス２（ＨＩＶ−２）、ビスナ・マエディウイルス（ＶＭＶ）ウイルス；ヤギ関節炎脳炎ウイルス（ＣＡＥＶ）；ウマ伝染性貧血ウイルス（ＥＩＡＶ）；ネコ免疫不全ウイルス（ＦＩＶ）；ウシ免疫欠損ウイルス（ＢＩＶ）；およびサル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）から本質的になる群より選択される、レンチウイルスベクターである、
請求項５に記載のベクター。
【請求項７】
前記ベクターが、左（５’）レトロウイルスＬＴＲと、プシー（Ψ）パッケージングシグナルと、中心ポリプリントラクト／ＤＮＡフラップ（ｃＰＰＴ／ＦＬＡＰ）と、レトロウイルス輸送エレメントと、請求項２の（ｙ）もしくは（ｚ）に表記されているポリヌクレオチドに作動可能に連結されたプロモーターと、右（３’）レトロウイルスＬＴＲとを含むウイルスベクター、レトロウイルスベクターまたはレンチウイルスベクターである、請求項６に記載のベクター。
【請求項８】
（ａ）異種ポリアデニル化配列をさらに含む、
（ｂ）Ｂ型肝炎ウイルス転写後調節エレメント（ＨＰＲＥ）またはウッドチャック転写後調節エレメント（ＷＰＲＥ）をさらに含む、
（ｃ）前記５’ＬＴＲのプロモーターが、異種プロモーターに置き換えられている、
（ｄ）前記５’ＬＴＲのプロモーターが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター、ラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）プロモーターまたはサルウイルス４０（ＳＶ４０）プロモーターからなる群より選択される前記異種プロモーターに置き換えられている、
（ｅ）前記５’ＬＴＲまたは前記３’ＬＴＲが、レンチウイルスＬＴＲである、
（ｆ）前記３’ＬＴＲが、１個または複数の改変を含む、
（ｇ）前記３’ＬＴＲが、１個または複数の欠失を含む、
（ｈ）前記３’ＬＴＲが、自己不活性化（ＳＩＮ）ＬＴＲである、
（ｉ）前記ポリアデニル化配列が、ウシ成長ホルモンポリアデニル化配列またはシグナルウサギβ−グロビンポリアデニル化配列である、
（ｊ）請求項３または４に記載のポリヌクレオチドが、最適化されたコザック配列を含む、または
（ｋ）請求項３または４に記載のポリヌクレオチドに作動可能に連結された前記プロモーターが、サイトメガロウイルス最初期遺伝子プロモーター（ＣＭＶ）、伸長因子１アルファプロモーター（ＥＦ１−α）、ホスホグリセリン酸キナーゼ−１プロモーター（ＰＧＫ）、ユビキチン−Ｃプロモーター（ＵＢＱ−Ｃ）、サイトメガロウイルスエンハンサー／ニワトリベータ−アクチンプロモーター（ＣＡＧ）、ポリオーマエンハンサー／単純ヘルペスチミジンキナーゼプロモーター（ＭＣ１）、ベータアクチンプロモーター（β−ＡＣＴ）、サルウイルス４０プロモーター（ＳＶ４０）および骨髄増殖性肉腫ウイルスエンハンサー、負の制御領域欠失、ｄｌ５８７ｒｅｖプライマー結合性部位置換（ＭＮＤ）プロモーターからなる群より選択される、
請求項７に記載のベクター。
【請求項９】
請求項６〜８のいずれか一項に記載のベクターを含む免疫エフェクター細胞。
【請求項１０】
Ｔリンパ球およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞からなる群より選択される、請求項９に記載の免疫エフェクター細胞。
【請求項１１】
請求項９または請求項１０に記載の免疫エフェクター細胞と、生理的に許容される賦形剤とを含む組成物。
【請求項１２】
請求項１または請求項２に記載のＣＡＲを含む免疫エフェクター細胞を生成する方法であって、請求項６〜８のいずれか一項に記載のベクターを免疫エフェクター細胞に導入するステップを含む、方法。
【請求項１３】
Ｂ細胞関連状態の治療を必要とする被験体におけるＢ細胞関連状態の治療に使用するための、治療有効量の請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
（ａ）前記Ｂ細胞関連状態が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、不確定悪性度のＢ細胞増殖、リンパ腫様肉芽腫症、移植後リンパ増殖性障害、免疫調節性障害、関節リウマチ、重症筋無力症、特発性血小板減少性紫斑病、抗リン脂質抗体症候群、シャーガス病、グレーブス病、ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、尋常性天疱瘡、強皮症、多発性硬化症、抗リン脂質抗体症候群、ＡＮＣＡ関連血管炎、グッドパスチャー病、川崎病、自己免疫性溶血性貧血および急速進行性糸球体腎炎、重鎖病、原発性もしくは免疫細胞関連アミロイドーシスまたは意義未確定の単クローン性ガンマグロブリン血症である、
（ｂ）前記Ｂ細胞関連状態が、Ｂ細胞悪性疾患である、
（ｃ）前記Ｂ細胞悪性疾患が、多発性骨髄腫（ＭＭ）または非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）からなる群より選択されるＢ細胞悪性疾患である、
（ｄ）前記Ｂ細胞関連状態が、形質細胞悪性疾患である、
（ｅ）前記Ｂ細胞関連状態が、自己免疫性疾患である、
（ｆ）前記Ｂ細胞関連状態が、自己免疫性疾患全身性エリテマトーデスである、
（ｇ）前記Ｂ細胞関連状態が、関節リウマチである、または
（ｈ）前記Ｂ細胞関連状態が、特発性血小板減少性紫斑病または重症筋無力症または自己免疫性溶血性貧血である、
請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＭＭが、顕性多発性骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫、形質細胞白血病、非分泌性骨髄腫、ＩｇＤ骨髄腫、骨硬化性骨髄腫、骨の孤立性形質細胞腫および髄外性形質細胞腫からなる群より選択される、または前記ＮＨＬが、バーキットリンパ腫、慢性リンパ球性白血病／小リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項１４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
特定の実施形態では、Ｂ細胞関連状態は、特発性血小板減少性紫斑病または重症筋無力症または自己免疫性溶血性貧血である。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ヒトＢＣＭＡ（Ｂ細胞成熟抗原）ポリペプチドの１種または複数のエピトープに結合するヒト化抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合性断片を含む細胞外ドメインと、膜貫通ドメインと、１個または複数の細胞内共刺激シグナル伝達ドメインと、一次シグナル伝達ドメインとを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
（項目２）
前記ヒトＢＣＭＡポリペプチドに結合する前記ヒト化抗ＢＣＭＡ抗体または抗原結合性断片が、ラクダＩｇ、Ｉｇ  ＮＡＲ、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ）’２断片、Ｆ（ａｂ）’３断片、Ｆｖ、単鎖Ｆｖ抗体（「ｓｃＦｖ」）、ビス−ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ジスルフィド安定化Ｆｖタンパク質（「ｄｓＦｖ」）および単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ、ナノボディ）からなる群より選択される、項目１に記載のＣＡＲ。
（項目３）
前記ヒトＢＣＭＡポリペプチドに結合する前記ヒト化抗ＢＣＭＡ抗体または抗原結合性断片が、ｓｃＦｖである、項目２に記載のＣＡＲ。
（項目４）
前記ヒト化抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１〜３のいずれか１つに表記されている１個または複数のＣＤＲを含む、項目１〜３のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目５）
前記ヒト化抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号４〜６のいずれか１つに表記されている１個または複数のＣＤＲを含む、項目１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目６）
前記ヒト化抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号７〜９のいずれか１つに表記されている可変軽鎖配列を含む、項目１〜５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目７）
前記可変軽鎖配列が、配列番号１〜３に表記されているＣＤＲ配列を含む、項目６に記載のＣＡＲ。
（項目８）
前記ヒト化抗ＢＣＭＡ抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号１０〜１４のいずれか１つに表記されている可変重鎖配列を含む、項目１〜７のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目９）
前記可変重鎖配列が、配列番号４〜６に表記されているＣＤＲ配列を含む、項目８に記載のＣＡＲ。
（項目１０）
前記膜貫通ドメインが、Ｔ細胞受容体のアルファ、ベータまたはゼータ鎖、ＣＤ３ε、ＣＤ３ζ、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８α、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４５、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５２、ＣＤ１５４およびＰＤ１からなる群より選択されるポリペプチド由来である、項目１〜９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１１）
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８α、ＣＤ４、ＣＤ４５、ＰＤ１およびＣＤ１５２からなる群より選択されるポリペプチド由来である、項目１〜９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１２）
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８α由来である、項目１〜１１のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１３）
前記膜貫通ドメインが、ＰＤ１由来である、項目１〜１１のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１４）
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ１５２由来である、項目１〜１１のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１５）
前記１個または複数の共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＡＲＤ１１、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ５４（ＩＣＡＭ）、ＣＤ８３、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２７０（ＨＶＥＭ）、ＣＤ２７３（ＰＤ−Ｌ２）、ＣＤ２７４（ＰＤ−Ｌ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＤＡＰ１０、ＬＡＴ、ＮＫＤ２Ｃ  ＳＬＰ７６、ＴＲＩＭおよびＺＡＰ７０からなる群より選択される共刺激分子由来である、項目１〜１４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１６）
前記１個または複数の共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８、ＣＤ１３４およびＣＤ１３７からなる群より選択される共刺激分子由来である、項目１〜１４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１７）
前記１個または複数の共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８、ＣＤ１３４およびＣＤ１３７からなる群より選択される共刺激分子由来である、項目１〜１４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１８）
前記１個または複数の共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８由来である、項目１〜１４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１９）
前記１個または複数の共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ１３４由来である、項目１〜１４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目２０）
前記１個または複数の共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ１３７由来である、項目１〜１４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目２１）
ヒンジ領域ポリペプチドをさらに含む、項目１〜２０のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目２２）
前記ヒンジ領域ポリペプチドが、ＣＤ８αのヒンジ領域を含む、項目２１に記載のＣＡＲ。
（項目２３）
前記ヒンジ領域ポリペプチドが、ＰＤ１のヒンジ領域を含む、項目２１に記載のＣＡＲ。
（項目２４）
前記ヒンジ領域ポリペプチドが、ＣＤ１５２のヒンジ領域を含む、項目２１に記載のＣＡＲ。
（項目２５）
スペーサー領域をさらに含む、項目１〜２４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目２６）
前記スペーサー領域ポリペプチドが、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４のＣＨ２領域およびＣＨ３領域を含む、項目２５に記載のＣＡＲ。
（項目２７）
シグナルペプチドをさらに含む、項目１〜２６のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目２８）
前記シグナルペプチドが、ＩｇＧ１重鎖シグナルポリペプチド、ＣＤ８αシグナルポリペプチドまたはヒトＧＭ−ＣＳＦ受容体アルファシグナルポリペプチドを含む、項目２７に記載のＣＡＲ。
（項目２９）
配列番号１５〜２９、７１および７３のいずれか１つに表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２８のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目３０）
配列番号１５に表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目３１）
配列番号１６に表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目３２）
配列番号１７に表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目３３）
配列番号１８に表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目３４）
配列番号１９に表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目３５）
配列番号２０に表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目３６）
配列番号２１に表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目３７）
配列番号２２に表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目３８）
配列番号２３に表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目３９）
配列番号２４に表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目４０）
配列番号２５に表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目４１）
配列番号２６に表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目４２）
配列番号２７に表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目４３）
配列番号２８に表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目４４）
配列番号２９に表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目４５）
配列番号７１に表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目４６）
配列番号７３に表記されているアミノ酸配列を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目４７）
項目１〜４６のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードするポリヌクレオチド。
（項目４８）
ポリヌクレオチド配列が、配列番号３０〜４４、７０および７２のいずれか１つに表記されている、ＣＡＲをコードするポリヌクレオチド。
（項目４９）
項目４７または項目４８に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
（項目５０）
発現ベクターである、項目４９に記載のベクター。
（項目５１）
エピソームベクターである、項目４９に記載のベクター。
（項目５２）
ウイルスベクターである、項目４９に記載のベクター。
（項目５３）
レトロウイルスベクターである、項目４９に記載のベクター。
（項目５４）
レンチウイルスベクターである、項目４９に記載のベクター。
（項目５５）
レンチウイルスベクターが、ヒト免疫不全ウイルス１（ＨＩＶ−１）；ヒト免疫不全ウイルス２（ＨＩＶ−２）、ビスナ・マエディウイルス（ＶＭＶ）ウイルス；ヤギ関節炎脳炎ウイルス（ＣＡＥＶ）；ウマ伝染性貧血ウイルス（ＥＩＡＶ）；ネコ免疫不全ウイルス（ＦＩＶ）；ウシ免疫欠損ウイルス（ＢＩＶ）；およびサル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）から本質的になる群より選択される、項目４９に記載のベクター。
（項目５６）
左（５’）レトロウイルスＬＴＲと、プシー（Ψ）パッケージングシグナルと、中心ポリプリントラクト／ＤＮＡフラップ（ｃＰＰＴ／ＦＬＡＰ）と、レトロウイルス輸送エレメントと、項目２６または項目２７に記載のポリヌクレオチドに作動可能に連結されたプロモーターと、右（３’）レトロウイルスＬＴＲとを含む、項目５２〜５５のいずれか一項に記載のベクター。
（項目５７）
異種ポリアデニル化配列をさらに含む、項目５６に記載のベクター。
（項目５８）
Ｂ型肝炎ウイルス転写後調節エレメント（ＨＰＲＥ）またはウッドチャック転写後調節エレメント（ＷＰＲＥ）をさらに含む、項目５６または項目５７に記載のベクター。
（項目５９）
前記５’ＬＴＲのプロモーターが、異種プロモーターに置き換えられている、項目５６〜５８のいずれか一項に記載のベクター。
（項目６０）
前記異種プロモーターが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター、ラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）プロモーターまたはサルウイルス４０（ＳＶ４０）プロモーターである、項目５９に記載のベクター。
（項目６１）
前記５’ＬＴＲまたは前記３’ＬＴＲが、レンチウイルスＬＴＲである、項目５６〜６０のいずれか一項に記載のベクター。
（項目６２）
前記３’ＬＴＲが、１個または複数の改変を含む、項目５６〜６１のいずれか一項に記載のベクター。
（項目６３）
前記３’ＬＴＲが、１個または複数の欠失を含む、項目５６〜６２のいずれか一項に記載のベクター。
（項目６４）
前記３’ＬＴＲが、自己不活性化（ＳＩＮ）ＬＴＲである、項目５６〜６３のいずれか一項に記載のベクター。
（項目６５）
前記ポリアデニル化配列が、ウシ成長ホルモンポリアデニル化配列またはシグナルウサギβ−グロビンポリアデニル化配列である、項目５６〜６４のいずれか一項に記載のベクター。
（項目６６）
項目５７または項目５８に記載のポリヌクレオチドが、最適化されたコザック配列を含む、項目５９〜６５のいずれか一項に記載のベクター。
（項目６７）
項目５７または項目５８に記載のポリヌクレオチドに作動可能に連結された前記プロモーターが、サイトメガロウイルス最初期遺伝子プロモーター（ＣＭＶ）、伸長因子１アルファプロモーター（ＥＦ１−α）、ホスホグリセリン酸キナーゼ−１プロモーター（ＰＧＫ）、ユビキチン−Ｃプロモーター（ＵＢＱ−Ｃ）、サイトメガロウイルスエンハンサー／ニワトリベータ−アクチンプロモーター（ＣＡＧ）、ポリオーマエンハンサー／単純ヘルペスチミジンキナーゼプロモーター（ＭＣ１）、ベータアクチンプロモーター（β−ＡＣＴ）、サルウイルス４０プロモーター（ＳＶ４０）および骨髄増殖性肉腫ウイルスエンハンサー、負の制御領域欠失、ｄｌ５８７ｒｅｖプライマー結合性部位置換（ＭＮＤ）プロモーターからなる群より選択される、項目５６〜６６のいずれか一項に記載のベクター。
（項目６８）
項目４９〜６７のいずれか一項に記載のベクターを含む免疫エフェクター細胞。
（項目６９）
Ｔリンパ球およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞からなる群より選択される、項目６８に記載の免疫エフェクター細胞。
（項目７０）
項目６８または項目６９に記載の免疫エフェクター細胞と、生理的に許容される賦形剤とを含む組成物。
（項目７１）
項目１〜４６のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む免疫エフェクター細胞を生成する方法であって、項目４９〜６７のいずれか一項に記載のベクターを免疫エフェクター細胞に導入するステップを含む、方法。
（項目７２）
前記免疫エフェクター細胞をＣＤ３に結合する抗体およびＣＤ２８に結合する抗体と接触させることにより、前記細胞を刺激し、前記細胞を誘導して増殖させ、これにより、免疫エフェクター細胞の集団を生成するステップをさらに含む、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記ベクターを導入する前に、前記免疫エフェクター細胞が刺激され、増殖するように誘導される、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記免疫エフェクター細胞が、Ｔリンパ球を含む、項目７２に記載の方法。
（項目７５）
前記免疫エフェクター細胞が、ＮＫ細胞を含む、項目７２に記載の方法。
（項目７６）
Ｂ細胞関連状態の治療を必要とする被験体におけるＢ細胞関連状態を治療する方法であって、前記被験体に治療有効量の項目７０に記載の組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目７７）
前記Ｂ細胞関連状態が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、不確定悪性度のＢ細胞増殖、リンパ腫様肉芽腫症、移植後リンパ増殖性障害、免疫調節性障害、関節リウマチ、重症筋無力症、特発性血小板減少性紫斑病、抗リン脂質抗体症候群、シャーガス病、グレーブス病、ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、尋常性天疱瘡、強皮症、多発性硬化症、抗リン脂質抗体症候群、ＡＮＣＡ関連血管炎、グッドパスチャー病、川崎病、自己免疫性溶血性貧血および急速進行性糸球体腎炎、重鎖病、原発性もしくは免疫細胞関連アミロイドーシスまたは意義未確定の単クローン性ガンマグロブリン血症である、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記Ｂ細胞関連状態が、Ｂ細胞悪性疾患である、項目７６に記載の方法。
（項目７９）
前記Ｂ細胞悪性疾患が、多発性骨髄腫（ＭＭ）または非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記ＭＭが、顕性多発性骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫、形質細胞白血病、非分泌性骨髄腫、ＩｇＤ骨髄腫、骨硬化性骨髄腫、骨の孤立性形質細胞腫および髄外性形質細胞腫からなる群より選択される、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記ＮＨＬが、バーキットリンパ腫、慢性リンパ球性白血病／小リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫からなる群より選択される、項目７９に記載の方法。
（項目８２）
前記Ｂ細胞関連状態が、形質細胞悪性疾患である、項目７６に記載の方法。
（項目８３）
前記Ｂ細胞関連状態が、自己免疫性疾患である、項目７６に記載の方法。
（項目８４）
前記自己免疫性疾患が、全身性エリテマトーデスである、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
前記Ｂ細胞関連状態が、関節リウマチである、項目８３に記載の方法。
（項目８６）
前記Ｂ細胞関連状態が、特発性血小板減少性紫斑病または重症筋無力症または自己免疫性溶血性貧血である、項目８３に記載の方法。