【手続補正書】
【提出日】平成30年2月5日(2018.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における精神神経系障害を処置するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、（ａ）抗精神病薬物および（ｂ）ＶＭＡＴ２阻害剤を含み、前記対象に投与される前記抗精神病薬物の治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で投与される場合の前記抗精神病薬物の治療上有効な量よりも少ないことを特徴とし、前記ＶＭＡＴ２阻害剤は、（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−酪酸（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−イルエステル、または（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オール（Ｒ，Ｒ，Ｒ  ＤＨＴＢＺ）、またはその前駆体である、組み合わせ物。
【請求項２】
前記精神神経系障害が、統合失調症、統合失調性感情障害、双極性障害、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、または自閉症である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記抗精神病薬物および前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、同時に投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記抗精神病薬物および前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、同じ医薬組成物に製剤化されている、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記抗精神病薬物が、第１の医薬組成物に製剤化されており、前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、第２の医薬組成物に製剤化されている、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記抗精神病薬物が、定型抗精神病薬物である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記定型抗精神病薬物が、フルフェナジン、ハロペリドール、ロキサピン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、スルピリド、チオリダジン、またはトリフロペラジンである、請求項６に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記抗精神病薬物が、非定型抗精神病薬物である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記非定型抗精神病薬物が、アリピプラゾール、アセナピン、クロザピン、イロペリドン、オランザピン、パリペリドン、クエチアピン、リスペリドン、またはジプラシドンである、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で投与される場合の前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量よりも１０〜９０％少ないことを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で投与される場合の前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量よりも少なくとも２５％少ないことを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で投与される場合の前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量よりも少なくとも５０％少ないことを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
精神神経系障害の処置に使用するための、抗精神病薬物およびＶＭＡＴ２阻害剤を含む医薬調製物であって、前記調製物は、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で使用される場合の治療量未満の量の前記抗精神病薬物を含み、前記ＶＭＡＴ２阻害剤は、（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−酪酸（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−イルエステル、または（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オール（Ｒ，Ｒ，Ｒ  ＤＨＴＢＺ）、またはその前駆体である、医薬調製物。
【請求項１４】
前記精神神経系障害が、統合失調症、統合失調性感情障害、双極性障害、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、または自閉症である、請求項１３に記載の医薬調製物。
【請求項１５】
前記抗精神病薬物が、定型抗精神病薬物である、請求項１３に記載の医薬調製物。
【請求項１６】
前記定型抗精神病薬物が、フルフェナジン、ハロペリドール、ロキサピン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、スルピリド、チオリダジン、またはトリフロペラジンである、請求項１５に記載の医薬調製物。
【請求項１７】
前記抗精神病薬物が、非定型抗精神病薬物である、請求項１３に記載の医薬調製物。
【請求項１８】
前記非定型抗精神病薬物が、アリピプラゾール、アセナピン、クロザピン、イロペリドン、オランザピン、パリペリドン、クエチアピン、リスペリドン、またはジプラシドンである、請求項１７に記載の医薬調製物。
【請求項１９】
前記抗精神病薬物が、第１の医薬組成物に製剤化されており、前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、第２の医薬組成物に製剤化されている、請求項１３に記載の医薬調製物。
【請求項２０】
前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で投与される場合の前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量よりも１０〜９０％少ない、請求項１３に記載の医薬調製物。
【請求項２１】
前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で投与される場合の前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量よりも少なくとも２５％少ない、請求項１３に記載の医薬調製物。
【請求項２２】
前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で投与される場合の前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量よりも少なくとも５０％少ない、請求項１３に記載の医薬調製物。
【請求項２３】
抗精神病薬物の有効性を増強するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、（ａ）前記抗精神病薬物および（ｂ）ＶＭＡＴ２阻害剤を含み、前記ＶＭＡＴ２阻害剤は、（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−酪酸（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−イルエステル、または（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オール（Ｒ，Ｒ，Ｒ  ＤＨＴＢＺ）、またはその前駆体である、組み合わせ物。
【請求項２４】
前記抗精神病薬物の有効性の増強が、前記抗精神病薬物の治療上有効な量を低減することを含む、請求項２３に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
前記抗精神病薬物の治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で前記抗精神病薬物が投与される場合の前記抗精神病薬物の治療上有効な量よりも１０〜９０％少ない、請求項２３に記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
前記抗精神病薬物の治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で前記抗精神病薬物が投与される場合の前記抗精神病薬物の治療上有効な量よりも少なくとも２５％少ない、請求項２３に記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
前記抗精神病薬物の治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で前記抗精神病薬物が投与される場合の前記抗精神病薬物の治療上有効な量よりも少なくとも５０％少ない、請求項２３に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
前記抗精神病薬物が、定型抗精神病薬物である、請求項２３に記載の組み合わせ物。
【請求項２９】
前記定型抗精神病薬物が、フルフェナジン、ハロペリドール、ロキサピン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、スルピリド、チオリダジン、またはトリフロペラジンである、請求項２８に記載の組み合わせ物。
【請求項３０】
前記抗精神病薬物が、非定型抗精神病薬物である、請求項２３に記載の組み合わせ物。
【請求項３１】
前記非定型抗精神病薬物が、アリピプラゾール、アセナピン、クロザピン、イロペリドン、オランザピン、パリペリドン、クエチアピン、リスペリドン、またはジプラシドンである、請求項３０に記載の組み合わせ物。
【請求項３２】
相乗的に有効な量の抗精神病薬物およびＶＭＡＴ２阻害剤を含む、医薬調製物であって、前記ＶＭＡＴ２阻害剤は、（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−酪酸（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−イルエステル、または（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オール（Ｒ，Ｒ，Ｒ  ＤＨＴＢＺ）、またはその前駆体である、医薬調製物。
【請求項３３】
前記抗精神病薬物が、定型抗精神病薬物である、請求項３２に記載の医薬調製物。
【請求項３４】
前記定型抗精神病薬物が、フルフェナジン、ハロペリドール、ロキサピン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、スルピリド、チオリダジン、またはトリフロペラジンである、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記抗精神病薬物が、非定型抗精神病薬物である、請求項３２に記載の医薬調製物。
【請求項３６】
前記非定型抗精神病薬物が、アリピプラゾール、アセナピン、クロザピン、イロペリドン、オランザピン、パリペリドン、クエチアピン、リスペリドン、またはジプラシドンである、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記抗精神病薬物および前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、少なくとも１つの薬学的に許容される添加剤と共に、同じ医薬組成物に製剤化されている、請求項３２に記載の医薬調製物。
【請求項３８】
前記抗精神病薬物が、少なくとも１つの薬学的に許容される添加剤と共に、第１の医薬組成物に製剤化されており、前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、少なくとも１つの薬学的に許容される添加剤と共に、第２の医薬組成物に製剤化されている、請求項３２に記載の医薬調製物。
【請求項３９】
前記精神神経系障害が、統合失調症、統合失調性感情障害、双極性障害、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、または自閉症である、請求項３２に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
また、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、内容が明らかに別のことを示さない限り、複数の指示対象を含む。したがって、例えば「１匹の非ヒト動物」への言及は、１匹もしくは複数の非ヒト動物、または複数のこのような動物を指すことができ、「１つの細胞」または「その細胞」への言及は、１つまたは複数の細胞、および当業者に公知のその等価物等（例えば複数の細胞）への言及を含む。方法のステップが、記載されまたは特許請求され、ステップが、特定の順序で起こるものとして記載される場合、第２のステップ「に先立って」（すなわち前に）生じる（または実施される）第１のステップの説明は、第２のステップが、第１のステップ「の後」に生じる（または実施される）ことを述べるように書き換えられるならば、同じ意味を有する。「約」という用語は、数または数値範囲に言及する場合、言及される数または数値範囲は、実験的変動性内（または統計的実験誤差内）の近似であることを意味し、したがって、数または数値範囲は、記載の数または数値範囲の１％〜１５％で変わり得る。「または」という用語は、内容が明らかに別のことを示さない限り、「および／または」を含むその意味で一般に用いられることにまた留意されたい。「少なくとも１つ」という用語は、例えば、少なくとも１つの化合物または少なくとも１つの組成物に言及する場合、「１つまたは複数の」という用語と同じ意味を有し、そのように理解される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
対象における精神神経系障害を処置するための方法であって、前記対象に（ａ）抗精神病薬物および（ｂ）ＶＭＡＴ２阻害剤を投与するステップを含み、ここで前記対象に投与される前記抗精神病薬物の治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で投与される場合の前記抗精神病薬物の治療上有効な量よりも少ない、方法。
（項目２）
前記精神神経系障害が、統合失調症、統合失調性感情障害、双極性障害、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、または自閉症である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記抗精神病薬物および前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、同時に投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記抗精神病薬物および前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、同じ医薬組成物に製剤化されている、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記抗精神病薬物が、第１の医薬組成物に製剤化されており、前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、第２の医薬組成物に製剤化されている、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記抗精神病薬物が、定型抗精神病薬物である、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記定型抗精神病薬物が、フルフェナジン、ハロペリドール、ロキサピン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、スルピリド、チオリダジン、またはトリフロペラジンである、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記抗精神病薬物が、非定型抗精神病薬物である、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記非定型抗精神病薬物が、アリピプラゾール、アセナピン、クロザピン、イロペリドン、オランザピン、パリペリドン、クエチアピン、リスペリドン、またはジプラシドンである、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で投与される場合の前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量よりも１０〜９０％少ない、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で投与される場合の前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量よりも少なくとも２５％少ない、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で投与される場合の前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量よりも少なくとも５０％少ない、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、テトラベナジン（３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オン）である、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オール（Ｒ，Ｒ，Ｒ  ＤＨＴＢＺ）、またはその前駆体である、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−酪酸（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−イルエステルである、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、［（２Ｒ，３Ｓ，１１ｂＲ）−９，１０−ジメトキシ−３−（２−メチルプロピル）−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，１１ｂＨ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル］メタノール、またはその前駆体である、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、３−イソブチル−９，１０−ｄ６−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オン（ｄ６−ＴＢＺ）である、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
精神神経系障害の処置に使用するための、抗精神病薬物およびＶＭＡＴ２阻害剤を含む医薬調製物であって、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で使用される場合の治療量未満の量の前記抗精神病薬物を含む、医薬調製物。
（項目１９）
前記精神神経系障害が、統合失調症、統合失調性感情障害、双極性障害、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、または自閉症である、項目１８に記載の医薬調製物。
（項目２０）
前記抗精神病薬物が、定型抗精神病薬物である、項目１８に記載の医薬調製物。
（項目２１）
前記定型抗精神病薬物が、フルフェナジン、ハロペリドール、ロキサピン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、スルピリド、チオリダジン、またはトリフロペラジンである、項目２０に記載の医薬調製物。
（項目２２）
前記抗精神病薬物が、非定型抗精神病薬物である、項目１８に記載の医薬調製物。
（項目２３）
前記非定型抗精神病薬物が、アリピプラゾール、アセナピン、クロザピン、イロペリドン、オランザピン、パリペリドン、クエチアピン、リスペリドン、またはジプラシドンである、項目２２に記載の医薬調製物。
（項目２４）
前記抗精神病薬物が、第１の医薬組成物に製剤化されており、前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、第２の医薬組成物に製剤化されている、項目１８に記載の医薬調製物。
（項目２５）
前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で投与される場合の前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量よりも１０〜９０％少ない、項目１８に記載の医薬調製物。
（項目２６）
前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で投与される場合の前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量よりも少なくとも２５％少ない、項目１８に記載の医薬調製物。
（項目２７）
前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で投与される場合の前記抗精神病薬物の前記治療上有効な量よりも少なくとも５０％少ない、項目１８に記載の医薬調製物。
（項目２８）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、テトラベナジン（３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オン）である、項目１８から２７のいずれか一項に記載の医薬調製物。
（項目２９）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オール（Ｒ，Ｒ，Ｒ  ＤＨＴＢＺ）、またはその前駆体である、項目１８から２７のいずれか一項に記載の医薬調製物。
（項目３０）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−酪酸（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−イルエステルである、項目１８から２７のいずれか一項に記載の医薬調製物。
（項目３１）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、［（２Ｒ，３Ｓ，１１ｂＲ）−９，１０−ジメトキシ−３−（２−メチルプロピル）−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，１１ｂＨ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル］メタノール、またはその前駆体である、項目１８から２７のいずれか一項に記載の医薬調製物。
（項目３２）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、３−イソブチル−９，１０−ｄ６−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オン（ｄ６−ＴＢＺ）である、項目１８から２７のいずれか一項に記載の医薬調製物。
（項目３３）
抗精神病薬物の有効性を増強するための方法であって、対象に（ａ）前記抗精神病薬物および（ｂ）ＶＭＡＴ２阻害剤の組合せを投与するステップを含む、方法。
（項目３４）
前記抗精神病薬物の有効性の増強が、前記抗精神病薬物の治療上有効な量を低減することを含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記抗精神病薬物の治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で前記抗精神病薬物が投与される場合の前記抗精神病薬物の治療上有効な量よりも１０〜９０％少ない、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
前記抗精神病薬物の治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で前記抗精神病薬物が投与される場合の前記抗精神病薬物の治療上有効な量よりも少なくとも２５％少ない、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
前記抗精神病薬物の治療上有効な量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で前記抗精神病薬物が投与される場合の前記抗精神病薬物の治療上有効な量よりも少なくとも５０％少ない、項目３３に記載の方法。
（項目３８）
前記抗精神病薬物が、定型抗精神病薬物である、項目３３に記載の方法。
（項目３９）
前記定型抗精神病薬物が、フルフェナジン、ハロペリドール、ロキサピン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、スルピリド、チオリダジン、またはトリフロペラジンである、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記抗精神病薬物が、非定型抗精神病薬物である、項目３３に記載の方法。
（項目４１）
前記非定型抗精神病薬物が、アリピプラゾール、アセナピン、クロザピン、イロペリドン、オランザピン、パリペリドン、クエチアピン、リスペリドン、またはジプラシドンである、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、テトラベナジン（３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オン）である、請求３３から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オール（Ｒ，Ｒ，Ｒ  ＤＨＴＢＺ）、またはその前駆体である、項目３３から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−酪酸（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−イルエステルである、項目３３から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、［（２Ｒ，３Ｓ，１１ｂＲ）−９，１０−ジメトキシ−３−（２−メチルプロピル）−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，１１ｂＨ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル］メタノール、またはその前駆体である、項目３３から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、３−イソブチル−９，１０−ｄ６−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オン（ｄ６−ＴＢＺ）である、項目３３から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
精神神経系障害の処置に有効な、抗精神病薬物およびＶＭＡＴ２阻害剤を含む医薬調製物であって、前記抗精神病薬物の量が、前記ＶＭＡＴ２阻害剤の非存在下で前記精神神経系障害を処置するために単独で使用される場合の前記抗精神病薬物の治療量と比較して治療量未満である、医薬調製物。
（項目４８）
相乗的に有効な量の抗精神病薬物およびＶＭＡＴ２阻害剤を含む、医薬調製物。
（項目４９）
前記抗精神病薬物が、定型抗精神病薬物である、項目４７または４８に記載の医薬調製物。
（項目５０）
前記定型抗精神病薬物が、フルフェナジン、ハロペリドール、ロキサピン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、スルピリド、チオリダジン、またはトリフロペラジンである、項目４９に記載の医薬組成物。
（項目５１）
前記抗精神病薬物が、非定型抗精神病薬物である、項目４７または４８に記載の医薬調製物。
（項目５２）
前記非定型抗精神病薬物が、アリピプラゾール、アセナピン、クロザピン、イロペリドン、オランザピン、パリペリドン、クエチアピン、リスペリドン、またはジプラシドンである、項目５１に記載の医薬組成物。
（項目５３）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、テトラベナジン（３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オン）である、項目４７または４８に記載の医薬調製物。
（項目５４）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オール（Ｒ，Ｒ，Ｒ  ＤＨＴＢＺ）、またはその前駆体である、項目４７または４８に記載の医薬調製物。
（項目５５）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−酪酸（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−イルエステルである、項目４７または４８に記載の医薬調製物。
（項目５６）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、［（２Ｒ，３Ｓ，１１ｂＲ）−９，１０−ジメトキシ−３−（２−メチルプロピル）−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，１１ｂＨ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル］メタノール、またはその前駆体である、項目４７または４８に記載の医薬調製物。
（項目５７）
前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、３−イソブチル−９，１０−ｄ６−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オン（ｄ６−ＴＢＺ）である、項目４７または４８に記載の医薬調製物。
（項目５８）
前記抗精神病薬物および前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、少なくとも１つの薬学的に許容される添加剤と共に、同じ医薬組成物に製剤化されている、項目４７または４８に記載の医薬調製物。
（項目５９）
前記抗精神病薬物が、少なくとも１つの薬学的に許容される添加剤と共に、第１の医薬組成物に製剤化されており、前記ＶＭＡＴ２阻害剤が、少なくとも１つの薬学的に許容される添加剤と共に、第２の医薬組成物に製剤化されている、項目４７または４８に記載の医薬調製物。
（項目６０）
前記精神神経系障害が、統合失調症、統合失調性感情障害、双極性障害、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、または自閉症である、項目４７または４８に記載の医薬組成物。