【手続補正書】
【提出日】平成30年5月30日(2018.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも０．１ｕｇ／ｋｇの量の副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）の投与と組み合わせて使用される、少なくとも１×１０６の量のヒト間葉系幹細胞（ＭＳＣ）を含む、対象における骨粗しょう症関連の状態を治療するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物が、少なくとも１週間、少なくとも０．１ｕｇ／ｋｇのＰＴＨのさらなる毎日の投与と組み合わせて使用され、該薬学的組成物が静脈内注射により投与され、かつＰＴＨが皮下注射により投与される、薬学的組成物。
【請求項２】
少なくとも１×１０６の量のヒト間葉系幹細胞（ＭＳＣ）の投与と組み合わせて使用される、少なくとも０．１ｕｇ／ｋｇの量の副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）を含む、対象における骨粗しょう症関連の状態を治療するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物が、少なくとも１週間、少なくとも０．１ｕｇ／ｋｇのＰＴＨのさらなる毎日の投与と組み合わせて使用され、ヒトＭＳＣが静脈内注射により投与され、かつ該薬学的組成物またはＰＴＨが皮下注射により投与される、薬学的組成物。
【請求項３】
ＰＴＨの量が１〜５ｕｇ／ｋｇを含む、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記ＭＳＣが骨髄または脂肪組織由来であり、ＣＤ９０＋、ＣＤ４４＋、ＣＤ２９＋、ＣＤ７３＋、及びＣＤ１０５＋を発現する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
骨粗しょう症関連の状態が脊椎圧迫骨折を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）と組み合わせて使用される、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）を含む、対象における骨組織を調節するための薬学的組成物。
【請求項７】
間葉系幹細胞（ＭＳＣ）と組み合わせて使用される、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）を含む、対象における骨組織を調節するための薬学的組成物。
【請求項８】
前記薬学的組成物が静脈内注射により前記対象に投与される、かつ／または
ＰＴＨが皮下注射により前記対象に投与される、
請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記ＭＳＣが静脈内注射により前記対象に投与される、かつ／または
前記薬学的組成物が皮下注射により前記対象に投与される、
請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記薬学的組成物及びＰＴＨの投与が同時かつ／または逐次的である、請求項６または８に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記薬学的組成物及びＭＳＣの投与が同時かつ／または逐次的である、請求項７または９に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
更なるＰＴＨの投与と組み合わせて使用される、請求項６〜１１のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
ＭＳＣの量が、少なくとも１×１０６、２×１０６、３×１０６、４×１０６もしくは５×１０６細胞を含む、かつ／または
ＰＴＨの量が、０．１〜１、１〜１０、１０〜２０、２０〜３０、３０〜４０、もしくは少なくとも４０ｕｇ／ｋｇを含む、
請求項６〜１２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
骨組織を調節することが、
小柱の厚さ及び／もしくは骨密度の変化、
脊椎骨もしくは腰椎骨におけるものである、小柱の厚さ及び／もしくは骨密度の変化、または
１本もしくは複数本の肋骨における小柱の厚さ及び／もしくは骨密度の変化
を含む、請求項６〜１３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）と組み合わせて使用される、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）を含む、対象における間葉系幹細胞のホーミングを増加させるための薬学的組成物。
【請求項１６】
間葉系幹細胞（ＭＳＣ）と組み合わせて使用される、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）を含む、対象における間葉系幹細胞のホーミングを増加させるための薬学的組成物。
【請求項１７】
少なくとも１×１０６細胞のＭＳＣを含む薬学的組成物が静脈内注射によって前記対象に投与され、少なくとも０．１ｕｇ／ｋｇのＰＴＨが皮下注射によって前記対象に投与される、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
少なくとも１×１０６細胞のＭＳＣが静脈内注射によって前記対象に投与され、少なくとも０．１ｕｇ／ｋｇのＰＴＨを含む薬学的組成物が皮下注射によって前記対象に投与される、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記ＭＳＣのホーミングが、脊椎骨、腰椎骨、または１本もしくは複数本の肋骨において起こる、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
少なくとも１週間、２週間、または３週間の、少なくとも０．１ｕｇ／ｋｇのＰＴＨの更なる毎日の投与と組み合わせて使用される、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記ＭＳＣがヒト型であり、かつ骨髄もしくは脂肪組織由来である、
前記ＭＳＣが、ＣＤ９０＋、ＣＤ４４＋、ＣＤ２９＋、ＣＤ７３＋、及びＣＤ１０５＋のうち１種もしくは複数種を発現する、かつ／または
前記ＭＳＣがＣＸＣＲ４＋を発現する、
請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記ＭＳＣが異種タンパク質、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）を含む異種タンパク質、またはＢＭＰ−２、ＢＭＰ−６、もしくはそれらの両方を含むＢＭＰを含む異種タンパク質を発現する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本明細書には、ヒト対象を選択する段階と、少なくとも１×１０６の量のヒト間葉系幹細胞（ＭＳＣ）及び少なくとも０．１ｕｇ／ｋｇの量の副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）を投与する段階と、少なくとも１週間の、少なくとも０．１ｕｇ／ｋｇのＰＴＨの更なる毎日の投与とを含み、ヒトＭＳＣの投与が静脈内注射を含み、ＰＴＨの投与が皮下注射を含み、ＭＳＣ及びＰＴＨの両方の投与が骨粗しょう症関連の状態を治療した、骨粗しょう症関連の状態の治療方法も記載される。他の実施形態において、上記ＰＴＨの量は１〜５ｕｇ／ｋｇを含む。他の実施形態において、上記ＭＳＣは骨髄または脂肪組織由来であり、ＣＤ９０＋、ＣＤ４４＋、ＣＤ２９＋、ＣＤ７３＋、及びＣＤ１０５＋を発現する。他の実施形態において、上記骨粗しょう症関連の状態は脊椎圧迫骨折を含む。
[本発明1001]
対象を選択する段階；および
ある量の間葉系幹細胞（ＭＳＣ）及びある量の副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）を投与する段階
を含む、骨組織を調節するための方法であって、
ＭＳＣ及びＰＴＨの両方の投与が前記対象において骨組織を調節する、方法。
[本発明1002]
前記ＭＳＣ及びＰＴＨの投与が同時である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
更なるＰＴＨの投与を含む、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記ＭＳＣ及びＰＴＨの投与が逐次的である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記ＭＳＣの投与が前記対象への静脈内注射を含む、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記ＰＴＨの投与が前記対象への皮下注射を含む、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記ＭＳＣの量が、少なくとも1×106、2×106、3×106、4×106または5×106細胞を含む、本発明1001の方法。
[本発明1008]
前記ＰＴＨの量が、0．1〜1、1〜10、10〜20、20〜30、30〜40、または少なくとも40ｕｇ／ｋｇを含む、本発明1001の方法。
[本発明1009]
骨組織を調節することが、小柱の厚さ及び／または骨密度の変化を含む、本発明1001の方法。
[本発明1010]
前記小柱の厚さ及び／または骨密度の変化が脊椎骨におけるものである、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記脊椎骨が腰椎骨である、本発明1010の方法。
[本発明1012]
骨組織を調節することが、1本または複数本の肋骨における小柱の厚さ及び／または骨密度の変化を含む、本発明1001の方法。
[本発明1013]
前記ＭＳＣが異種タンパク質を発現する、本発明1001の方法。
[本発明1014]
前記異種タンパク質が骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）を含む、本発明1013の方法。
[本発明1015]
前記ＢＭＰがＢＭＰ−2、ＢＭＰ−6、またはそれらの両方を含む、本発明1014の方法。
[本発明1016]
対象を選択する段階；および
ある量の間葉系幹細胞（ＭＳＣ）及びある量の副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）を投与する段階
を含む、間葉系幹細胞のホーミングを増加させるための方法であって、
ＭＳＣ及びＰＴＨの両方の投与が前記対象においてＭＳＣのホーミングを増加させる、方法。
[本発明1017]
前記ＭＳＣのホーミングが脊椎骨において起こる、本発明1016の方法。
[本発明1018]
前記脊椎骨が腰椎骨である、本発明1017の方法。
[本発明1019]
ＭＳＣのホーミングが1本または複数本の肋骨において起こる、本発明1016の方法。
[本発明1020]
ある量のＭＳＣの投与が、前記対象への少なくとも1×106細胞の静脈内注射を含み、ある量のＰＴＨの投与が、前記対象への少なくとも0．1ｕｇ／ｋｇのＰＴＨの注射の皮下注射を含む、本発明1016の方法。
[本発明1021]
少なくとも1週間、2週間、または3週間の、少なくとも0．1ｕｇ／ｋｇのＰＴＨの更なる毎日の投与を含む、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記ＭＳＣが異種タンパク質を発現する、本発明1016の方法。
[本発明1023]
前記異種タンパク質が骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）を含む、本発明1022の方法。
[本発明1024]
前記ＢＭＰがＢＭＰ−2、ＢＭＰ−6、またはそれらの両方を含む、本発明1023の方法。
[本発明1025]
前記ＭＳＣがヒト型であり、かつ骨髄または脂肪組織由来である、本発明1016の方法。
[本発明1026]
前記ＭＳＣが、ＣＤ90＋、ＣＤ44＋、ＣＤ29＋、ＣＤ73＋、及びＣＤ105＋のうち1種または複数種を発現する、本発明1016の方法。
[本発明1027]
前記ＭＳＣがＣＸＣＲ4＋を発現する、本発明1016の方法。
[本発明1028]
ヒト対象を選択する段階；
少なくとも1×106の量のヒト間葉系幹細胞（ＭＳＣ）及び少なくとも0．1ｕｇ／ｋｇの量の副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）を投与する段階；および
少なくとも1週間の、少なくとも0．1ｕｇ／ｋｇのＰＴＨの更なる毎日の投与
を含む、骨粗しょう症関連の状態を治療するための方法であって、
ヒトＭＳＣの投与が静脈内注射を含み、ＰＴＨの投与が皮下注射を含み、ＭＳＣ及びＰＴＨの両方の投与が骨粗しょう症関連の状態を治療した、方法。
[本発明1029]
前記ＰＴＨの量が1〜5ｕｇ／ｋｇを含む、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記ＭＳＣが骨髄または脂肪組織由来であり、ＣＤ90＋、ＣＤ44＋、ＣＤ29＋、ＣＤ73＋、及びＣＤ105＋を発現する、本発明1028の方法。
[本発明1031]
骨粗しょう症関連の状態が脊椎圧迫骨折を含む、本発明1028の方法。