【手続補正書】
【提出日】平成30年10月23日(2018.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物又はその医薬的に許容される塩：
【化１】
2017533939.tif 000001
式中、  
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、
ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
ｃ）Ｃ（Ｏ）ＳＯ２Ｒ８、及び
ｄ）
【化２】
2017533939.tif 000002
Ｒ２は、以下からなる群から選択され、
ａ）ＯＨ、
ｂ）ＮＺ１Ｚ２、
ｃ）Ｆ及びＣｌからなる群から独立して選択される０、１、２、又は３個の置換基で置換されるＣ１−Ｃ４アルコキシ、
ｄ）各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、ＣＨ３ＳＯ２Ｏ、及びフェニルＳＯ２Ｏからなる群から選択される０、１、２、又は３個の置換基で置換されるシクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、フェニルオキシ、２−ピリジニルオキシ、又は４−ピリジニルオキシ、
ｅ）各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される０、１、２、又は３個の置換基で置換されるＣ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３アルキルＳ（Ｏ）、Ｃ１−Ｃ３アルキルＳ（Ｏ）２、フェニルチオ、フェニルＳ（Ｏ）、又はフェニルＳ（Ｏ）２、
ｆ）３、４、又は５位において、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される０、１、又は２個の置換基で置換される２−ピリジニルＳ（Ｏ）２、
ｇ）２、３、又は５位において、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される０、１、又は２個の置換基で置換される４−ピリジニルＳ（Ｏ）２、
ｈ）Ｃｌ又はＦ、並びに
ｉ）ＣＦ３；
Ｒ３は、以下からなる群から選択され、
ａ）各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、トリフルオロメチル、及びメチルからなる群から選択される０、１、２、又は３個の置換基で置換されるＣＸ１Ｘ２フェニル、ＣＨ２Ｏフェニル、ＣＸ１Ｘ２−（２）−ピリジル、ＣＸ１Ｘ２−（３）−ピリジル、又はＣＸ１Ｘ２−（４）−ピリジル、
ｂ）１，３−ジオキサ−５−インダニル−メチレン、
ｃ）１−ナフチル−メチレン又は１−ナフチル−４−メチル−メチレン、及び
ｄ）７−チアビシクロ［４．３．０］ノナ−１，３，５，８−テトラエン−９−イル−メチレン；
Ｒ４は、以下からなる群から選択され、
ａ）水素、及び
ｂ）ＮＹ１Ｙ２；
上述の定義において、
Ｒ５は、水素若しくはＣ１−Ｃ６アルキルを表す、又は
Ｒ５は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される０、１、２、又は３個の置換基で置換されるフェニル、２−ピリジニル、又は４−ピリジニルを表し；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＣ１−Ｃ６シクロアルキルを表し；
Ｒ７は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される０、１、又は２個の置換基で置換されるフェニル又は２−ピリジニルを表し；
Ｒ８は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される０、１、又は２個の置換基で置換されるＣ１−Ｃ３アルキル、フェニル、２−ピリジニル、又は４−ピリジニルを表し；
Ｘ１及びＸ２は、各々独立して、水素、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、又はＮＨ２を表し；
Ｙ１及びＹ２は、各々独立して、水素、メチル、若しくはＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）２を表すか、又はＹ１及びＹ２は、共同して、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２を形成し；
Ｚ１及びＺ２は、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）２、若しくはフェニルＳ（Ｏ）３を表すか、又はＺ１及びＺ２は、共同して、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、若しくはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２を形成し；
但し、前記式（Ｉ）の化合物は、（３Ｒ）−７−メトキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸、（３Ｒ）−６−［（１，３−ジオキサ−５−インダニル）メチル］−７−メトキシ−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸、又は（３Ｒ）−７−メトキシ−４−オキソ−６−｛（７−チアビシクロ［４．３．０］ノナ−１，３，５，８−テトラエン−９−イル）メチル｝−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸ではない。
【請求項２】
式Ｉａの化合物である、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【化３】
2017533939.tif 000003
【請求項３】
Ｒ１はＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、又はＣ（Ｏ）ＳＯ２Ｒ８である、請求項１又は２に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１は、
【化４】
2017533939.tif 000004
であり、
式中、Ｒ７は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される０、１、又は２個の置換基で置換されるフェニル又は２−ピリジニルである、請求項１又は２に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２はＯＨ、ＮＺ１Ｚ２、又は独立してＦ若しくはＣｌからなる群から選択される０、１、２、若しくは３個の置換基で置換されるＣ１−Ｃ４アルコキシである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、又はトリフルオロメトキシである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、シクロプロポキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ３ＳＯ２Ｏ、ＰｈＳＯ２Ｏ、メチルチオ、メチルＳ（Ｏ）、メチルＳ（Ｏ）２、フェニルチオ、フェニルＳ（Ｏ）、フェニルＳ（Ｏ）２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｍｅ、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｍｅ、及びＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ３は、２，３−キシリルメチレン、２，３−キシリルオキシメチレン、１−ナフチルメチレン、１−ナフチルオキシメチレン、１，３−ジオキサ−５−インダニル−メチレン、７−チアビシクロ［４．３．０］ノナ−１，３，５，８−テトラエン−９−イル−メチレン、ｏ−トリル−メチレン、５−キノリル−メチレン、及びｐ−クロロフェニル−メチレンからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ４は、水素、ＮＨ２、又はＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
以下から選択される、請求項１又は２に記載の化合物又は前記化合物の医薬的に許容される塩：
｛（３Ｒ）−７−メトキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−７−メトキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝（ｐ−トルイジノ）ホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝（３−フルオロ−５−トルイジノ）ホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝（ｐ−トルイジノ）ホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−５−アミノ−７−メトキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−５−アミノ−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝（ｐ−トルイジノ）ホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−５−アミノ−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝（３−フルオロ−５−トルイジノ）ホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−５−アミノ−７−メトキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝（ｐ−トルイジノ）ホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−７−ヒドロキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−７−クロロ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−５−アミノ−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
（３Ｒ）−５−アミノ−７−メトキシ−３−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−４−インダノン；
（３Ｒ）−７−メトキシ−３−（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−４−インダノン；
（３Ｒ）−７−メトキシ−３−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−４−インダノン；
｛（３Ｒ）−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリルオキシ）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝（５−クロロ−２−ピリジルアミノ）ホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリルオキシ）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝（５−クロロ−２−ピリジルアミノ）ホルムアルデヒド；
アニリノ｛７−（イソプロピルアミノ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝ホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−７−（ジメチルアミノ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
アニリノ｛７−（メチルスルホニルアミノ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝ホルムアルデヒド；
１−｛３−アニリノカルボニル−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−７−インダニルアミノ｝−１−エタノン；
｛（３Ｒ）−７−（メトキシカルボニルアミノ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
（３Ｒ）−７−（シクロプロピルメトキシ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸；
（３Ｒ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸；
（３Ｒ）−７−イソブトキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸；
（３Ｒ）−７−（ジメチルアミノ）−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸；
（３Ｒ）−７−（ジメチルアミノ）−６−［（４−メチル−１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸；及び
（３Ｒ）−７−（イソプロピルアミノ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸。
【請求項１１】
治療有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩、及び医薬的に許容される補助剤、希釈剤、又は担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
細菌感染症の治療、予防、及び／又は緩和のための薬剤の製造のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１３】
前記細菌感染症はクラミジア感染症である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の合成に使用するための中間物であって、前記中間物は：
（３Ｒ）−７−メトキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
（３Ｒ）−６−（クロロメチル）−７−メトキシ−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
（３Ｒ）−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
（３Ｒ）−７−ヒドロキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
（３Ｒ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
（３Ｒ）−５−アミノ−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
（３Ｒ）−７−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
（３Ｒ）−７−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−［（４−メチル−１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
（３Ｒ）−７−クロロ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；及び
（３Ｒ）−７−アミノ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
からなる群から選択される、中間物。