【手続補正書】
【提出日】平成30年9月10日(2018.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造を有する免疫アジュバント化合物、
【化４０】
2017526704.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩
［式中、
Ｒ１は、−ＯＨまたはハロゲンであり、
Ｒ２は、−水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、−ＯＨ、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４およびＲ５の各実例は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているアルキニル、任意選択で置換されているカルボシクリル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているアミノ基、および任意選択で置換されているアシルからなる群から独立に選択され、
ｎは、１〜１５（両端を含む）の整数であり、
ｍは、１〜２０（両端を含む）の整数であり、ただし、該化合物は、ＩＩ−１〜ＩＩ−１２、ＩＩＩ−１〜ＩＩＩ−２４、４３、５３およびＣ３４のいずれかの１つではない］。
【請求項２】
Ｒ３が、−ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が、ハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、−ＯＨである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、ハロゲンである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、式（ＩＩ）の化合物、
【化４１】
2017526704.tif 000002
[式中、
ｉは、０、１、２、３、４、または５であり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているアルキニル、任意選択で置換されているカルボシクリル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているアミノ基、および任意選択で置換されているアシルからなる群から独立に選択される]である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６が、ハロゲンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、Ｆである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、式（ＩＩＩ）の構造、
【化４２】
2017526704.tif 000003
[式中、
ｊは、０、１、２、３、または４であり、
ｋは、０、１、２、３、４、または５であり、
Ｒ７およびＲ８の各実例は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているアルキニル、任意選択で置換されているカルボシクリル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているアミノ基、および任意選択で置換されているアシルからなる群から独立に選択される]を有する、請求
項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７およびＲ８の各実例が、独立に、水素またはハロゲンである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ７が、水素であり、Ｒ８が、ハロゲン−Ｆであり、ｋが、１、２または３である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７が、Ｆであり、Ｒ８が、水素であり、ｊが、１、２または３である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ７およびＲ８の両方が、ハロゲン−Ｆであり、ｋが、１、２または３であり、ｊが、１、２または３である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
下記の１つではないことを条件とする、請求項１に記載の化合物。
【化４３】
2017526704.tif 000004
【化４４】
2017526704.tif 000005
【化４５】
2017526704.tif 000006
【化４６】
2017526704.tif 000007
【化４７】
2017526704.tif 000008
【化４８】
2017526704.tif 000009
【化４９】
2017526704.tif 000010
【化５０】
2017526704.tif 000011
【請求項１５】
下記の１つから選択される、請求項１に記載の化合物。
【化５１】
2017526704.tif 000012
【化５２】
2017526704.tif 000013
【請求項１６】
（ｉ）ヒト被験体に抗原と共に共投与したとき、免疫応答を刺激するのに十分な量の請求項１から１５のいずれかに記載の化合物、および（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
抗原の免疫原性を増強させることを必要とする被験体において抗原の免疫原性を増強させるための組み合わせ物であって、該抗原と、一般式ＩのＧＳＬ化合物、
【化５３】
2017526704.tif 000014
または薬学的に許容されるその塩
[式中、
Ｒ１は、−ＯＨまたはハロゲンであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、−ＯＨ、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４およびＲ５の各実例は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているアルキニル、任意選択で置換されているカルボシクリル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているアミノ基、および任意選択で置換されているアシルからなる群から独立に選択され、
ｎは、１〜１５（両端を含む）の整数であり、
ｍは、１〜２０（両端を含む）の整数であり、ただし、該化合物は、Ｃ３４、ＩＩ−１〜ＩＩ−１２、ＩＩＩ−１〜ＩＩＩ−２４、４３、および５３のいずれかの１つではない]
を含むアジュバント組成物とを含む、組み合わせ物。
【請求項１８】
免疫応答を刺激することを必要とするヒト被験体において免疫応答を刺激するための薬学的に許容されるキャリア中の免疫アジュバント組成物であって、請求項１から１５のいずれかに記載の化合物を含む、免疫アジュバント組成物。
【請求項１９】
前記アジュバント組成物が、ワクチンアジュバントである、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記アジュバント組成物が、ヒトにおいてインバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞を高めることができる量で投与されることを特徴とする、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記アジュバント組成物の投与が、ヒトにおいてサイトカインおよび／またはケモカイン産生を増加させる、請求項１８に記載の免疫アジュバント組成物。
【請求項２２】
前記サイトカイン産生が、下流の免疫細胞をトランス活性化するのに十分である、請求項２１に記載の免疫アジュバント組成物。
【請求項２３】
前記下流の免疫細胞が、樹状細胞（ＤＣ）、ナチュラルキラー細胞（ＮＫ）、Ｂ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞の１つまたは複数を含む、請求項２２に記載の免疫アジュバント組成物。
【請求項２４】
前記サイトカインが、Ｔｈ１サイトカインを含む、請求項２１に記載の免疫アジュバント組成物。
【請求項２５】
前記Ｔｈ１サイトカインが、インターフェロン−ガンマ（ＩＦＮ−γ）、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦα、インターロイキン２、およびインターロイキン１２を含む群の少なくとも１つから選択される、請求項２４に記載の免疫アジュバント組成物。
【請求項２６】
前記ケモカインが、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＫＣ、ＭＣＰ−１、ＩＰ−１０およびＭＩＧを含む群の少なくとも１つから選択される、請求項２１に記載の免疫アジュバント組成物。
【請求項２７】
前記抗原／アジュバント組成物の投与が、抗がん効果を有する、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
前記抗がん効果が、肺がん、乳がん、ヘパトーム、白血病、固形腫瘍および癌腫からなる群からのがんに向けられている、請求項２７に記載の組み合わせ物。
【請求項２９】
前記式Ｉの化合物におけるＲ４が、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択され、ヒトにおけるＴｈ１サイトカインの増加が、Ｔｈ２サイトカインのいかなる増加をも上回る、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項３０】
インバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞産生を高めることを必要とするヒト被験体においてインバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞産生を高めるための医薬組成物であって、請求項１から１５のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項３１】
サイトカインおよび／またはケモカイン産生を刺激することを必要とするヒト被験体においてサイトカインおよび／またはケモカイン産生を刺激するための医薬組成物であって、請求項１から１５のいずれかに記載の化合物を含み、該医薬組成物が、サイトカイン／ケモカイン産生を増加させるのに十分な量で投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３２】
前記サイトカイン産生が、下流の免疫細胞をトランス活性化するのに十分である、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記下流の免疫細胞が、樹状細胞（ＤＣ）、ナチュラルキラー細胞（ＮＫ）、Ｂ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞の１つまたは複数を含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記サイトカインが、Ｔｈ１サイトカインを含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記サイトカインが、インターフェロン−ガンマ（ＩＦＮ−γ）、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦα、インターロイキン２、およびインターロイキン１２から選択される、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記ケモカインが、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＫＣ、ＭＣＰ−１、ＩＰ−１０およびＭＩＧから選択される、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ワクチンアジュバントである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
抗がん治療剤である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記化合物におけるＲ４が、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択され、該化合物が、Ｔｈ２サイトカインの最小の増加を伴って、ヒトにおいてＴｈ１サイトカインを増加させることができる、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
被験体において免疫応答を増強させるための組み合わせ物であって、１種もしくは複数種の抗原を含むワクチン、および免疫原性的に有効な量の請求項１６に記載のアジュバント組成物を含む、組み合わせ物。
【請求項４１】
前記１種もしくは複数種の抗原が、細菌性抗原、ウイルス抗原、真菌抗原、原生動物抗原、プリオン抗原、ネオ抗原、腫瘍抗原および自己抗原からなる群から選択される、請求項４０に記載の組み合わせ物。
【請求項４２】
前記ワクチンが、核酸、タンパク質、ペプチド、糖タンパク質、炭水化物、融合タンパク質、脂質、糖脂質、炭水化物−タンパク質コンジュゲート；細胞もしくはその抽出物；死細胞もしくは弱毒化細胞、もしくはその抽出物；腫瘍細胞もしくはその抽出物；ウイルス粒子；およびアレルゲンまたはこれらの混合物からなる群から選択される、請求項４０に記載の組み合わせ物。
【請求項４３】
前記抗原が、腫瘍抗原である、請求項４０に記載の組み合わせ物。
【請求項４４】
抗原の量が、体重１ｋｇ当たり０．１μｇ〜１００ｍｇの範囲で投与されることを特徴とする、請求項４０に記載の組み合わせ物。
【請求項４５】
アジュバントの量が、体重１ｋｇ当たり１０〜１００μｇの範囲である、請求項４０に記載の組み合わせ物。
【請求項４６】
前記アジュバント組成物が、式ＩのＧＳＬおよび薬学的に許容されるキャリアを含む共製剤化された薬学的に許容される組成物である、請求項４０に記載の組み合わせ物。
【請求項４７】
式ＩのＧＳＬを含む製造品。
【請求項４８】
請求項１から１５のいずれか一項に記載のＧＳＬ、および使用説明書を含むキット。
【請求項４９】
抗原の免疫原性を増強させることを必要とする被験体において抗原の免疫原性を増強させるための組成物であって、該抗原を含み、該組成物が一般式ＩのＧＳＬ化合物、
【化５３】
2017526704.tif 000015
または薬学的に許容されるその塩
[式中、
Ｒ１は、−ＯＨまたはハロゲンであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、−ＯＨ、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４およびＲ５の各実例は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているアルキニル、任意選択で置換されているカルボシクリル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているアミノ基、および任意選択で置換されているアシルからなる群から独立に選択され、
ｎは、１〜１５（両端を含む）の整数であり、
ｍは、１〜２０（両端を含む）の整数であり、ただし、該化合物は、Ｃ３４、ＩＩ−１〜ＩＩ−１２、ＩＩＩ−１〜ＩＩＩ−２４、４３、および５３のいずれかの１つではない]
を含むアジュバント組成物と共に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５０】
抗原の免疫原性を増強させることを必要とする被験体において抗原の免疫原性を増強させるためのアジュバント組成物であって、一般式ＩのＧＳＬ化合物、
【化５３】
2017526704.tif 000016
または薬学的に許容されるその塩
[式中、
Ｒ１は、−ＯＨまたはハロゲンであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、−ＯＨ、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４およびＲ５の各実例は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているアルキニル、任意選択で置換されているカルボシクリル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているアミノ基、および任意選択で置換されているアシルからなる群から独立に選択され、
ｎは、１〜１５（両端を含む）の整数であり、
ｍは、１〜２０（両端を含む）の整数であり、ただし、該化合物は、Ｃ３４、ＩＩ−１〜ＩＩ−１２、ＩＩＩ−１〜ＩＩＩ−２４、４３、および５３のいずれかの１つではない]
を含み、該組成物が該抗原と共に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５１】
被験体において免疫応答を増強させるための組成物であって、１種もしくは複数種の抗原を含むワクチンを含み、該組成物が免疫原性的に有効な量の請求項１６に記載のアジュバント組成物と共に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５２】
被験体において免疫応答を増強させるための組成物であって、免疫原性的に有効な量の請求項１６に記載のアジュバント組成物を含み、該組成物が１種もしくは複数種の抗原を含むワクチンと共に投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
下記の図面は、本明細書の部分を形成し、本開示の特定の態様をさらに示すために含まれ、本発明は、本明細書において提示されている特定の実施形態の詳細な記載と組み合わせて、これらの図面の１つまたは複数を参照することによってよりよく理解することができる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の構造を有する免疫アジュバント化合物、
【化４０】
2017526704.tif 000017
または薬学的に許容されるその塩
［式中、
Ｒ１は、−ＯＨまたはハロゲンであり、
Ｒ２は、−水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、−ＯＨ、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４およびＲ５の各実例は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているアルキニル、任意選択で置換されているカルボシクリル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているアミノ基、および任意選択で置換されているアシルからなる群から独立に選択され、
ｎは、１〜１５（両端を含む）の整数であり、
ｍは、１〜２０（両端を含む）の整数であり、ただし、該化合物は、ＩＩ−１〜ＩＩ−１２、ＩＩＩ−１〜ＩＩＩ−２４、４３、５３およびＣ３４のいずれかの１つではない］。
（項目２）
Ｒ３が、−ＯＨである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ３が、ハロゲンである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が、−ＯＨである、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、ハロゲンである、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ４が、式（ＩＩ）の化合物、
【化４１】
2017526704.tif 000018
[式中、
ｉは、０、１、２、３、４、または５であり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているアルキニル、任意選択で置換されているカルボシクリル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているアミノ基、および任意選択で置換されているアシルからなる群から独立に選択される]である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ６が、ハロゲンである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ６が、Ｆである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ４が、式（ＩＩＩ）の構造、
【化４２】
2017526704.tif 000019
[式中、
ｊは、０、１、２、３、または４であり、
ｋは、０、１、２、３、４、または５であり、
Ｒ７およびＲ８の各実例は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているアルキニル、任意選択で置換されているカルボシクリル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているアミノ基、および任意選択で置換されているアシルからなる群から独立に選択される]を有する、請求
項１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ７およびＲ８の各実例が、独立に、水素またはハロゲンである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ７が、水素であり、Ｒ８が、ハロゲン−Ｆであり、ｋが、１、２または３である、項目９に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ７が、Ｆであり、Ｒ８が、水素であり、ｊが、１、２または３である、項目９に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ７およびＲ８の両方が、ハロゲン−Ｆであり、ｋが、１、２または３であり、ｊが、１、２または３である、項目９に記載の化合物。
（項目１４）
下記の１つではないことを条件とする、項目１に記載の化合物。
【化４３】
2017526704.tif 000020
【化４４】
2017526704.tif 000021
【化４５】
2017526704.tif 000022
【化４６】
2017526704.tif 000023
【化４７】
2017526704.tif 000024
【化４８】
2017526704.tif 000025
【化４９】
2017526704.tif 000026
【化５０】
2017526704.tif 000027
（項目１５）
下記の１つから選択される、項目１に記載の化合物。
【化５１】
2017526704.tif 000028
【化５２】
2017526704.tif 000029
（項目１６）
（ｉ）ヒト被験体に抗原と共に共投与したとき、免疫応答を刺激するのに十分な量の項目１から１５のいずれかに記載の化合物、および（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
（項目１７）
抗原の免疫原性を増強させることを必要とする被験体において抗原の免疫原性を増強させる方法であって、薬学的に有効な量の該抗原と、一般式ＩのＧＳＬ化合物、
【化５３】
2017526704.tif 000030
または薬学的に許容されるその塩
[式中、
Ｒ１は、−ＯＨまたはハロゲンであり、
Ｒ２は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ３は、−ＯＨ、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４およびＲ５の各実例は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているアルキニル、任意選択で置換されているカルボシクリル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているヘテロアリール、任意選択で置換されているアルコキシ、任意選択で置換されているアミノ基、および任意選択で置換されているアシルからなる群から独立に選択され、
ｎは、１〜１５（両端を含む）の整数であり、
ｍは、１〜２０（両端を含む）の整数であり、ただし、該化合物は、Ｃ３４、ＩＩ−１〜ＩＩ−１２、ＩＩＩ−１〜ＩＩＩ−２４、４３、および５３のいずれかの１つではない]
を含むアジュバント組成物とを共投与することを含む、方法。
（項目１８）
免疫応答を刺激することを必要とするヒト被験体において免疫応答を刺激する方法であって、該被験体に薬学的に許容されるキャリア中の治療上有効な量の免疫アジュバント組成物を投与することを含み、該組成物が、項目１から１５のいずれかに記載の化合物を含む、方法。
（項目１９）
前記アジュバント組成物が、ワクチンアジュバントである、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記アジュバント組成物が、ヒトにおいてインバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞を高めることができる量で投与される、項目１７に記載の方法。
（項目２１）
前記アジュバント組成物の投与が、ヒトにおいてサイトカインおよび／またはケモカイン産生を増加させる、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記サイトカイン産生が、下流の免疫細胞をトランス活性化するのに十分である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記下流の免疫細胞が、樹状細胞（ＤＣ）、ナチュラルキラー細胞（ＮＫ）、Ｂ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞の１つまたは複数を含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記サイトカインが、Ｔｈ１サイトカインを含む、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記Ｔｈ１サイトカインが、インターフェロン−ガンマ（ＩＦＮ−γ）、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦα、インターロイキン２、およびインターロイキン１２を含む群の少なくとも１つから選択される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記ケモカインが、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＫＣ、ＭＣＰ−１、ＩＰ−１０およびＭＩＧを含む群の少なくとも１つから選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２７）
前記抗原／アジュバント組成物の投与が、抗がん効果を有する、項目１７に記載の方法。
（項目２８）
前記抗がん効果が、肺がん、乳がん、ヘパトーム、白血病、固形腫瘍および癌腫からなる群からのがんに向けられている、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記式Ｉの化合物におけるＲ４が、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択され、ヒトにおけるＴｈ１サイトカインの増加が、Ｔｈ２サイトカインのいかなる増加をも上回る、項目１７に記載の方法。
（項目３０）
インバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞産生を高めることを必要とするヒト被験体においてインバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞産生を高める方法であって、該被験体に治療上有効な量の医薬組成物を投与することを含み、該組成物が、項目１から１５のいずれかに記載の化合物を含む、方法。
（項目３１）
サイトカインおよび／またはケモカイン産生を刺激することを必要とするヒト被験体においてサイトカインおよび／またはケモカイン産生を刺激する方法であって、該被験体に治療上有効な量の医薬組成物を投与することを含み、該組成物が、サイトカイン／ケモカイン産生を増加させるのに十分な量で項目１から１５のいずれかに記載の化合物を含む、方法。
（項目３２）
前記サイトカイン産生が、下流の免疫細胞をトランス活性化するのに十分である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記下流の免疫細胞が、樹状細胞（ＤＣ）、ナチュラルキラー細胞（ＮＫ）、Ｂ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞の１つまたは複数を含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記サイトカインが、Ｔｈ１サイトカインを含む、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
前記サイトカインが、インターフェロン−ガンマ（ＩＦＮ−γ）、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦα、インターロイキン２、およびインターロイキン１２から選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記ケモカインが、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＫＣ、ＭＣＰ−１、ＩＰ−１０およびＭＩＧから選択される、項目３１に記載の方法。
（項目３７）
ワクチンアジュバントである、項目１６に記載の医薬組成物。
（項目３８）
抗がん治療剤である、項目１６に記載の医薬組成物。
（項目３９）
前記化合物におけるＲ４が、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択され、該化合物が、Ｔｈ２サイトカインの最小の増加を伴って、ヒトにおいてＴｈ１サイトカインを増加させることができる、項目１６に記載の医薬組成物。
（項目４０）
被験体において免疫応答を増強させる方法であって、該被験体に、１種もしくは複数種の抗原を含む有効な量のワクチン、および免疫原性的に有効な量の項目１６に記載のアジュバント組成物を投与することを含む、方法。
（項目４１）
前記１種もしくは複数種の抗原が、細菌性抗原、ウイルス抗原、真菌抗原、原生動物抗原、プリオン抗原、ネオ抗原、腫瘍抗原および自己抗原からなる群から選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記ワクチンが、核酸、タンパク質、ペプチド、糖タンパク質、炭水化物、融合タンパク質、脂質、糖脂質、炭水化物−タンパク質コンジュゲート；細胞もしくはその抽出物；死細胞もしくは弱毒化細胞、もしくはその抽出物；腫瘍細胞もしくはその抽出物；ウイルス粒子；およびアレルゲンまたはこれらの混合物からなる群から選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
前記抗原が、腫瘍抗原である、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
抗原の量が、体重１ｋｇ当たり０．１μｇ〜１００ｍｇの範囲で投与される、項目４０に記載の方法。
（項目４５）
アジュバントの量が、体重１ｋｇ当たり１０〜１００μｇの範囲である、項目４０に記載の方法。
（項目４６）
前記アジュバント組成物が、式ＩのＧＳＬおよび薬学的に許容されるキャリアを含む共製剤化された薬学的に許容される組成物である、項目４０に記載の方法。
（項目４７）
式ＩのＧＳＬを含む製造品。
（項目４８）
項目１から１５のいずれか一項に記載のＧＳＬ、および使用説明書を含むキット。