【手続補正書】
【提出日】平成30年1月15日(2018.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化１】
2017502994.tif 000001
［式中、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｙ３は、ＮＨおよびＣＲ７Ｒ８から選択され、
Ｒ１は、−ＸＲ１ａであり（ここで、Ｒ１ａは、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜９員のヘテロアリール基から選択され；Ｒ１ａの前記アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、アミノ置換Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０およびテトラゾリルから独立に選択される１〜５個のＲ９基で置換されており；Ｒ１０は、水素、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、フェニルおよびナフチルから選択され（ここで、Ｒ１０の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている）；Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、ＣＯＲ１１、ＣＲ１０ａＲ１０ｂ、ＮＲ１１から選択され；ｍは、０、１および２から選択され；各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、独立に、水素、ハロおよびＣ１〜４アルキルから選択され；Ｒ１１は、水素およびＣ１〜４アルキルから選択される）、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから独立に選択され、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、水素、ハロ、カルボニル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから独立に選択され、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、水素、ハロ、カルボニル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから独立に選択され、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、水素、カルボニル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから独立に選択され
（ここで、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａおよびＲ７から選択されるいずれか２個の基は、５〜６員の不飽和または部分的に飽和の環を形成していてもよい）、
Ｒ６は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ−カルボニル、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１〜４アルキル、アミノ置換Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（Ｏ）１〜２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）Ｒ６ｂから選択され（ここで、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択される）、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、ならびにＯ、ＳおよびＮから選択される３個以下のヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリールから選択され、
Ｒ８は、アミノ、アミノ置換Ｃ１〜４アルキルおよびメチル−アミノから選択される］。
【請求項２】
式Ｉａで表される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化２】
2017502994.tif 000002
［式中、
ｎは、１、２、３、４および５から選択され、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｒ４ａは、水素およびヒドロキシから選択され、
Ｒ６は、水素、ハロ、メチルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂから選択され（ここで、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択される）、
Ｒ７は、水素、メチル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、フェニル、ピリジニル、ピラジニルおよびチアゾリルから選択され、
Ｒ８は、アミノ、アミノ−メチル、１−アミノエチルおよびメチル−アミノから選択され、
Ｒ９は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０およびテトラゾリルから選択され、
Ｒ１０は、水素、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、フェニルおよびナフチルから選択される（ここで、Ｒ１０の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている）］。
【請求項３】
【表１−１】
2017502994.tif 000003
【表１−２】
2017502994.tif 000004
【表１−３】
2017502994.tif 000005
【表１−４】
2017502994.tif 000006
から選択される、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
式Ｉｂで表される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化３】
2017502994.tif 000007
［式中、
ｎは、１、２、３、４および５から選択され、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｒ６は、水素、ハロおよびメチルから選択され、
Ｒ８は、アミノ、アミノ−メチル、１−アミノエチルおよびメチル−アミノから選択され、
Ｒ９は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０およびテトラゾリルから選択され、
Ｒ１０は、水素、フェニルおよびナフチルから選択される（ここで、Ｒ１０の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている）］。
【請求項５】
【表２】
2017502994.tif 000008
である、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
式Ｉｃで表される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化４】
2017502994.tif 000009
［式中、
ｎは、１、２、３および４から選択され、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｒ４ａは、水素およびヒドロキシから選択され、
Ｒ６は、水素、ハロ、メチルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂから選択され（ここで、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択される）、
Ｒ７は、水素、メチル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、フェニル、ピリジニル、ピラジニルおよびチアゾリルから選択され、
Ｒ８は、アミノ、アミノ−メチル、１−アミノエチルおよびメチル−アミノから選択され、
Ｒ９は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０およびテトラゾリルから選択され、
Ｒ１０は、水素、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、フェニルおよびナフチルから選択される（ここで、Ｒ１０の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている）］。
【請求項７】
【表３−１】
2017502994.tif 000010
【表３−２】
2017502994.tif 000011
から選択される、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
式Ｉｄで表される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化５】
2017502994.tif 000012
［式中、
ｎは、１、２、３および４から選択され、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｒ４ａは、水素およびヒドロキシから選択され、
Ｒ６は、水素、ハロ、メチルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂから選択され（ここで、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択される）、
Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、ハロ、ヒドロキシ−メチル、フェニル、ピリジニル、ピラジニルおよびチアゾリルから選択され、
Ｒ８は、アミノ、アミノ−メチル、１−アミノエチルおよびメチル−アミノから選択され、
Ｒ９は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０およびテトラゾリルから選択され、
Ｒ１０は、水素、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、フェニルおよびナフチルから選択される（ここで、Ｒ１０の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている）］。
【請求項９】
【表４】
2017502994.tif 000013
から選択される、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
ＳＨＰ２の活性によって媒介される疾患または障害を治療するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＳＨＰ２の活性によって媒介される前記疾患または障害が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、黒色腫、急性骨髄性白血病、乳がん、食道がん、肺がん、結腸がん、頭部がん、神経芽細胞腫、頭部および頸部の扁平上皮癌、胃癌、未分化大細胞リンパ腫、ならびに膠芽腫から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４８４】
本明細書に記載の実施例および実施形態は、単に例示目的であり、それらに照らして様々な改変および変更が当業者には示唆され、それらは、本願の精神および範囲、ならびに添付の特許請求の範囲に含まれるべきであることを理解されたい。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化６１】
2017502994.tif 000014
［式中、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｙ３は、ＮＨおよびＣＲ７Ｒ８から選択され、
Ｒ１は、−ＸＲ１ａであり（ここで、Ｒ１ａは、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜９員のヘテロアリール基から選択され；Ｒ１ａの前記アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、アミノ置換Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０およびテトラゾリルから独立に選択される１〜５個のＲ９基で置換されており；Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、ＣＯＲ１１、ＣＲ１０ａＲ１０ｂ、ＮＲ１１から選択され；ｍは、０、１および２から選択され；各Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、独立に、水素、ハロおよびＣ１〜４アルキルから選択され；Ｒ１１は、水素およびＣ１〜４アルキルから選択される）、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから独立に選択され、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、ハロ、カルボニル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから独立に選択され、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、水素、ハロ、カルボニル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから独立に選択され、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、水素、カルボニル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから独立に選択され
（ここで、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａおよびＲ７から選択されるいずれか２個の基は、５〜６員の不飽和または部分的に飽和の環を形成していてもよい）、
Ｒ６は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ−カルボニル、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１〜４アルキル、アミノ置換Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（Ｏ）１〜２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）Ｒ６ｂから選択され（ここで、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択される）、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、ならびにＯ、ＳおよびＮから選択される３個以下のヘテロ原子を含有する５員のヘテロアリールから選択され、
Ｒ８は、アミノ、アミノ置換Ｃ１〜４アルキルおよびメチル−アミノから選択される］。
［２］  式Ｉａで表される、［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化６２】
2017502994.tif 000015
［式中、
ｎは、１、２、３、４および５から選択され、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｒ４ａは、水素およびヒドロキシから選択され、
Ｒ６は、水素、ハロ、メチルおよびアミノ−カルボニルから選択され、
Ｒ７は、水素、メチル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、フェニル、ピリジニル、ピラジニルおよびチアゾリルから選択され、
Ｒ８は、アミノ、アミノ−メチル、１−アミノエチルおよびメチル−アミノから選択され、
Ｒ９は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０およびテトラゾリルから選択され、
Ｒ１０は、水素、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、フェニルおよびナフチルから選択される（ここで、Ｒ１０の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている）］。
［３］
【表１７−１】
2017502994.tif 000016
【表１７−２】
2017502994.tif 000017
【表１７−３】
2017502994.tif 000018
【表１７−４】
2017502994.tif 000019
から選択される、［２］記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［４］  式Ｉｂで表される、［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化６３】
2017502994.tif 000020
［式中、
ｎは、１、２、３、４および５から選択され、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｒ６は、水素、ハロおよびメチルから選択され、
Ｒ８は、アミノ、アミノ−メチル、１−アミノエチルおよびメチル−アミノから選択され、
Ｒ９は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０およびテトラゾリルから選択され、
Ｒ１０は、水素、フェニルおよびナフチルから選択される（ここで、Ｒ１０の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている）］。
［５］
【表１８】
2017502994.tif 000021
から選択される、［４］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［６］  式Ｉｃで表される、［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化６４】
2017502994.tif 000022
［式中、
ｎは、１、２、３および４から選択され、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｒ４ａは、水素およびヒドロキシから選択され、
Ｒ６は、水素、ハロ、メチルおよびアミノ−カルボニルから選択され、
Ｒ７は、水素、メチル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、フェニル、ピリジニル、ピラジニルおよびチアゾリルから選択され、
Ｒ８は、アミノ、アミノ−メチル、１−アミノエチルおよびメチル−アミノから選択され、
Ｒ９は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０およびテトラゾリルから選択され、
Ｒ１０は、水素、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、フェニルおよびナフチルから選択される（ここで、Ｒ１０の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている）］。
［７］
【表１９−１】
2017502994.tif 000023
【表１９−２】
2017502994.tif 000024
から選択される、［２］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［８］  式Ｉｄで表される、［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩：
【化６５】
2017502994.tif 000025
［式中、
ｎは、１、２、３および４から選択され、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｒ４ａは、水素およびヒドロキシから選択され、
Ｒ６は、水素、ハロ、メチルおよびアミノ−カルボニルから選択され、
Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、ハロ、ヒドロキシ−メチル、フェニル、ピリジニル、ピラジニルおよびチアゾリルから選択され、
Ｒ８は、アミノ、アミノ−メチル、１−アミノエチルおよびメチル−アミノから選択され、
Ｒ９は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０およびテトラゾリルから選択され、
Ｒ１０は、水素、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、フェニルおよびナフチルから選択される（ここで、Ｒ１０の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている）］。
［９］
【表２０】
2017502994.tif 000026
から選択される、［２］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［１０］  ［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
［１１］  ［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＳＨＰ２の活性によって媒介される疾患または障害を予防的または治療的に処置するのに有効な量で、このような処置を必要としているヒトに投与することを含む、処置方法。
［１２］  ＳＨＰ２の活性によって媒介される前記疾患または障害が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、黒色腫、急性骨髄性白血病、乳がん、食道がん、肺がん、結腸がん、頭部がん、神経芽細胞腫、頭部および頸部の扁平上皮癌、胃癌、未分化大細胞リンパ腫、ならびに膠芽腫から選択される、［１１］に記載の方法。