【誤訳訂正書】
【提出日】平成30年5月8日(2018.5.8)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
別の実施形態では、様々な実施形態で本明細書において開示する、本発明によるニコチアナタバカムにおいて生成されるウイルス様粒子は、ＧＣ−ＭＳまたはＬＣ−ＭＳに従って決定したときに、高濃度の飽和脂肪酸、特にＣ20飽和脂肪酸、０．５μｇ／ｍＬを超える、０．７５μｇ／ｍＬを超える、０．９μｇ／ｍＬを超える、または１．０μｇ／ｍＬを超えるアラキジン酸などを含有する。
一実施形態では、様々な実施形態で本明細書において開示する、本発明によるニコチアナタバカムにおいて生成されるウイルス様粒子は、前のパラグラフにおいて本明細書で前に開示した濃度で、モノ不飽和脂肪酸、特にＣ18モノ不飽和脂肪酸、例えばオレイン酸などと、ポリ不飽和脂肪酸、特にＣ18−Ｃ20ポリ不飽和脂肪酸、例えばリノール酸および／またはリノレン酸など、および／またはアラキジン酸などのＣ20飽和脂肪酸の組合せを含有する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
具体的な実施形態では、本発明は、１つまたは複数のインフルエンザ抗原を提示するＶＬＰを含むニコチアナタバカム植物から得たウイルス様粒子（「ＶＬＰ」）の組成物であって、前記ＶＬＰが直径８０ｎｍ〜１４０ｎｍ、特に９０ｎｍ〜１３０ｎｍ、特に８０ｎｍ〜１２０ｎｍ、特に９０ｎｍ〜１２０ｎｍの範囲で最大量集団を表すピーク最大値を有する組成物に関する。
本発明の別の具体的な実施形態では、１つまたは複数の抗原、特に１つまたは複数のインフルエンザ抗原を提示するＶＬＰを含むニコチアナタバカム植物から得たウイルス様粒子（「ＶＬＰ」）の組成物であって、前記ＶＬＰが直径４０ｎｍ〜２５０ｎｍ、特に直径５０ｎｍ〜２００ｎｍの平均サイズ分布を有し、ＶＬＰの脂質二重層がＧＣ−ＭＳもしくはＬＣ−ＭＳに従って決定したときに０．５μｇ／ｍＬ未満のオレイン酸含量、および／またはＧＣ−ＭＳもしくはＬＣ−ＭＳに従って決定したときに０．７５μｇ／ｍＬを超えるアラキジン酸含量、および／またはＧＣ−ＭＳもしくはＬＣ−ＭＳに従って決定したときに３．０μｇ／ｍＬと５．０μｇ／ｍＬの間のリノール酸および／もしくはリノレン酸含量を有する組成物を提供する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
別の具体的な実施形態では、様々な実施形態で本明細書において記載する、本発明によるニコチアナタバカムから得るウイルス様粒子（「ＶＬＰ」）の組成物は１つまたは複数のインフルエンザ抗原を提示するＶＬＰを含み、前記ＶＬＰは直径８０ｎｍ〜１４０ｎｍ、特に９０ｎｍ〜１３０ｎｍ、特に８０ｎｍ〜１２０ｎｍ、特に９０ｎｍ〜１２０ｎｍの範囲で最大量集団を表すピーク最大値を有する。
さらに別の具体的な実施形態では、本発明は、１つまたは複数の抗原、特に１つまたは複数のインフルエンザ抗原を提示するＶＬＰを含むニコチアナタバカム植物から得たウイルス様粒子（「ＶＬＰ」）の組成物であって、前記ＶＬＰが（ｉ）直径４０ｎｍ〜２５０ｎｍ、特に直径５０ｎｍ〜２００ｎｍの平均サイズ分布を有し、（ｉｉ）一実施形態では脂肪酸：ステロール比が１より大きい、脂肪酸とステロールの組合せを含む脂質二重層で構成され、（ｉｉｉ）ＧＣ−ＭＳまたはＬＣ−ＭＳに従って決定したときにオレイン酸含量が０．５μｇ／ｍＬ未満であり、および／またはＧＣ−ＭＳまたはＬＣ−ＭＳに従って決定したときにアラキジン酸含量が０．７５μｇ／ｍＬ超であり、および／またはＧＣ−ＭＳまたはＬＣ−ＭＳにより決定したときにリノール酸および／またはリノレン酸含量が３．０μｇ／ｍＬ〜５．０μｇ／ｍＬであり、かつ（ｉｖ）ＬＣ−ＡＰＰＣＩ−ＭＳ／ＭＳに従って決定したときにコレステロール：シトステロール比が１より大きい、組成物に関する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
【図１】抗原を提示する脂質小胞と炭水化物の図である。６０／４５％スクロースクッションでの超遠心分離により精製した、タバコ属由来ウイルス様粒子のＡＦ４−ＭＡＬＳ分析の図である。  Ａ．ニコチアナタバカムＰＭ１３２（−ｘ−ｘ−ｘ−）、ニコチアナタバカムＰＭ２０４（−ｏ−ｏ−ｏ−）、ニコチアナタバカムバーレイ２１（−）および  Ｂ．ニコチアナベンタミアナ（−□−□−□−）の図である。
【図２】１３．００〜２０．００分のズームでの、ニコチアナベンタミアナ由来ウイルス様粒子の脂肪酸のＧＣプロファイルの図である。ピーク最大値における割り当てを示す。２つの未確認脂肪酸は、ステアリン酸およびアラキジン酸のＣ１８−０およびＣ２０−０異性体として仮に割り当てる。それらの質量スペクトルは、ステアリン酸およびアラキジン酸のそれと非常に類似しているからである。
【図３】様々なウイルス様粒子で提示された血球凝集素Ｈ５のＡｓｎ−１１糖ペプチドの、デコンボリューションＮ−グリコシル化パターンの図である。Ｈ５−ＰＭ０１５、ニコチアナタバカムバーレイ２１、Ｈ５−ＰＭ１３２、ニコチアナタバカムＰＭ１３２、Ｈ５−ＰＭ２０４、ニコチアナタバカムＰＭ２０４およびＨ５−ＰＭ１８２、ニコチアナベンタミアナ。例２３も参照。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
一実施形態では、ニコチアナタバカムにおいて生成されるウイルス様粒子は、ＧＣ−ＭＳまたはＬＣ−ＭＳに従って決定したときに、０．４μｇ／ｍＬ未満、０．５μｇ／ｍＬ未満、１．０μｇ／ｍＬ未満、または１．５μｇ／ｍＬ未満の濃度で脂質二重層中に存在する、低濃度のモノ不飽和脂肪酸、特にＣ18モノ不飽和脂肪酸、例えばオレイン酸などを含有することが示された。
本発明の別の実施形態では、前のいずれかの実施形態のＶＬＰの脂質二重層は、ＧＣ−ＭＳまたはＬＣ−ＭＳに従って決定したときに、０．５μｇ／ｍＬを超える、０．７５μｇ／ｍＬを超える、０．９μｇ／ｍＬを超える、または１．０μｇ／ｍＬを超える含量のＣ20飽和脂肪酸、特にアラキジン酸を有する。
さらに、ニコチアナタバカムにおいて生成されるウイルス様粒子は、ＧＣ−ＭＳまたはＬＣ−ＭＳに従って決定したときに、３．０μｇ／ｍＬ〜５．０μｇ／ｍＬの濃度で脂質二重層中に存在する、高濃度のポリ不飽和脂肪酸、特にＣ18ポリ不飽和脂肪酸、例えばリノール酸および／またはリノレン酸などを含有することが示された。
リノール酸などのポリ不飽和脂肪酸は免疫系の正常な機能に必要不可欠であり、サイトカイン応答の制御に関与している（Fritsche,K (2006)「Fatty acids as modulators of the immune response」Annu. Rev.Nutr.26:45-73）。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３３】
１２．１  結果
図２中のクロマトグラムは、ニコチアナベンタミアナウイルス様粒子サンプルＶＬＰ１の脂肪酸スクリーニングの結果を示す。６種の脂肪酸、パルミチン酸（Ｃ１６−０）、ステアリン酸（Ｃ１８−０）、アラキジン酸（Ｃ２０−０）、オレイン酸（Ｃ１８−１）、リノール酸（Ｃ１８−２）およびリノレン酸（Ｃ１８−３）を見ることができる。図２中に見られる２種の別の脂肪酸は、おそらくステアリン酸とアラキジン酸の異性体である。その質量スペクトルは、ステアリン酸とアラキジン酸のそれに非常に類似しているからである。このウイルス様粒子サンプル中の脂肪酸濃度に関する定量的情報を得るため、パルミチン酸メチルエステルおよびオレイン酸メチルエステルに関して較正を実施する。前記サンプル中に存在する検体は、この２つの較正を使用して定量化する（表９）。したがって、パルミチン酸とオレイン酸は定量的に決定し、一方ステアリン酸、アラキジン酸、リノール酸およびリノレン酸は半定量的にのみ決定する。前記ウイルス様粒子サンプルの脂肪酸含量は、未確認の脂肪酸を考慮して約１．９ｐｍｏｌ／サンプル溶液１ｍＬであると計算する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３４】
【表９】
2014533253.tif 000001
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４７】
さらに比較は、ニコチアナタバカムを使用して作製したＶＬＰの脂質二重層は０．８μｇ／ｍＬを超えるアラキジン酸含量を有し、一方ニコチアナベンタミアナにおけるアラキジン酸含量は約０．４であることを示す。したがって、ニコチアナベンタミアナ由来ＶＬＰにおけるアラキジン酸の量は、ニコチアナタバカムＶＬＰの量の少なくとも２倍である。