【手続補正書】
【提出日】平成30年10月29日(2018.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＩＬ−１ベータに特異的に結合し、
ａ）配列番号：０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号：０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号：０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
配列番号：０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号：０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号：１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、及び
配列番号：１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号：１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号：１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３
の群から選択される超可変領域を含む重鎖可変ドメインと、
配列番号：１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号：１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号：１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメインとを含むか、
あるいは、
ｂ）配列番号：２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号：２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号：２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインと、
配列番号：２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号：２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号：２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメインとを含む、
二重特異性抗体であって、ヒトＡＮＧ２、ヒトＶＥＧＦ及びヒトＰＤＧＦ−Ｂからなる群より選択される第２の抗原に特異的に結合し、ヒトサブクラスＩｇＧ１又はヒトサブクラスＩｇＧ４であり、突然変異Ｉ２５３Ａ、Ｈ３１０Ａ及びＨ４３５Ａを含み、ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う、二重特異的抗体。
【請求項２】
ヒトＰＤＧＦ−Ｂに特異的に結合し、
ａ）配列番号：３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号：３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号：３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインと、配列番号：３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号：３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号：３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメインとを含むか、又は
ｂ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号：４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号：４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインと、配列番号：４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号：４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号：４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメインとを含むか、又は
ｃ）配列番号：４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号：４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号：５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインと、配列番号：５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号：５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号：５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメインとを含む、
二重特異性抗体であって、ヒトＡＮＧ２、ヒトＶＥＧＦ及びヒトＩＬ−１ベータからなる群より選択される第２の抗原に特異的に結合し、ヒトサブクラスＩｇＧ１又はヒトサブクラスＩｇＧ４であり、突然変異Ｉ２５３Ａ、Ｈ３１０Ａ及びＨ４３５Ａを含み、ナンバリングはＫａｂａｔのＥＵインデックスに従う、二重特異的抗体。
【請求項３】
ヒトＡＮＧ−２に特異的に結合し、
ａ）配列番号：５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号：５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号：６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインと、配列番号：６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号：６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号：６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメインとを含むか、又は
ｂ）配列番号：６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号：６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号：６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインと、配列番号：７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号：７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号：７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメインとを含むか、又は
ｃ）配列番号：７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号：７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号：７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインと、配列番号：８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号：８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号：８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメインとを含むか、又は
ｄ）配列番号：８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号：８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号：８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインと、配列番号：８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号：９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号：９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１又は２記載の二重特異性抗体。
【請求項４】
ヒトＶＥＧＦに更に特異的に結合し、更に、
ａ）配列番号：１０７の重鎖可変ドメインに含有されるＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３と、配列番号：１０８の重鎖可変ドメインに含有されるＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３とを含むか、又は
ｂ）配列番号：１０９の重鎖可変ドメインに含有されるＨＶＲ−Ｈ１、ＨＶＲ−Ｈ２、及びＨＶＲ−Ｈ３と、配列番号：１１０の重鎖可変ドメインに含有されるＨＶＲ−Ｌ１、ＨＶＲ−Ｌ２、及びＨＶＲ−Ｌ３とを含む、請求項１又は２記載の二重特異性抗体。
【請求項５】
更にヒトＰＤＧＦ−Ｂに特異的に結合し、
ａ）配列番号：３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号：３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号：３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインと、配列番号：３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号：３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号：３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメインとを含むか、又は
ｂ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号：４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号：４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインと、配列番号：４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号：４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号：４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメインとを含むか、又は
ｃ）配列番号：４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号：４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号：５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖可変ドメインと、配列番号：５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号：５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号：５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメインとを含む、
二重特異性抗体。
【請求項６】
抗体が、
ａ）第１の抗原に特異的に結合する抗体の第１の軽鎖及び第１の重鎖と、
ｂ）第２の抗原に特異的に結合する抗体の第２の軽鎖及び第２の重鎖であって、第２の軽鎖及び第２の重鎖の可変ドメインＶＬ及びＶＨが、互いに置き換えられている第２の軽鎖及び第２の重鎖とを含む、二価の二重特異性抗体である、請求項１〜５のいずれか一項記載の抗体。
【請求項７】
抗体が、
ｉ）  ａ）の第１の軽鎖の定常ドメインＣＬにおいて、１２４位におけるアミノ酸（Ｋａｂａｔに従ってナンバリング）が、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、又はヒスチジン（Ｈ）により独立して（好ましい一実施態様では、リシン（Ｋ）又はアルギニン（Ｒ）により独立して）置換されており、ａ）の第１の重鎖の定常ドメインＣＨ１において、１４７位におけるアミノ酸又は２１３位におけるアミノ酸（Ｋａｂａｔ  ＥＵインデックスに従ってナンバリング）が、グルタミン酸（Ｅ）又はアスパラギン酸（Ｄ）により独立して置換されているか、又は
ｉｉ）  ｂ）の第２の軽鎖の定常ドメインＣＬにおいて、１２４位におけるアミノ酸（Ｋａｂａｔに従ってナンバリング）が、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、又はヒスチジン（Ｈ）により独立して（好ましい一実施態様では、リシン（Ｋ）又はアルギニン（Ｒ）により独立して）置換されており、ｂ）の第２の重鎖の定常ドメインＣＨ１において、１４７位におけるアミノ酸又は２１３位におけるアミノ酸（Ｋａｂａｔ  ＥＵインデックスに従ってナンバリング）が、グルタミン酸（Ｅ）又はアスパラギン酸（Ｄ）により独立して置換されている、請求項６記載の抗体。
【請求項８】
抗体が、
ａ）第１の抗原に特異的に結合する抗体の第１の軽鎖及び第１の重鎖と、
ｂ）第２の抗原に特異的に結合する抗体の第２の軽鎖及び第２の重鎖であって、第２の軽鎖及び第２の重鎖の定常ドメインＣＬ及びＣＨ１が、互いに置き換えられている第２の軽鎖及び第２の重鎖とを含む、二価の二重特異性抗体である、請求項１〜５のいずれか一項記載の抗体。
【請求項９】
抗体が、第１のＦｃ領域ポリペプチド及び第２のＦｃ領域ポリペプチドを含み、
ｉ）第１のＦｃ領域ポリペプチドが、ヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域ポリペプチドであり、第２のＦｃ領域ポリペプチドが、ヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域ポリペプチドであるか、又は、
ｉｉ）第１のＦｃ領域ポリペプチドが、突然変異Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａを有するヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域ポリペプチドであり、第２のＦｃ領域ポリペプチドが、突然変異Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａを有するヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域ポリペプチドであるか、又は、
ｉｉｉ）第１のＦｃ領域ポリペプチドが、突然変異Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｐ３２９Ｇを有するヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域ポリペプチドであり、第２のＦｃ領域ポリペプチドが、突然変異Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｐ３２９Ｇを有するヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域ポリペプチドであるか、又は、
ｉｖ）第１のＦｃ領域ポリペプチドが、突然変異Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｓ３５４Ｃ、Ｔ３６６Ｗを有するヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域ポリペプチドであり、第２のＦｃ領域ポリペプチドが、突然変異Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｙ３４９Ｃ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖを有するヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域ポリペプチドであるか、又は
ｖ）第１のＦｃ領域ポリペプチドが、突然変異Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｐ３２９Ｇ、Ｓ３５４Ｃ、Ｔ３６６Ｗを有するヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域ポリペプチドであり、第２のＦｃ領域ポリペプチドが、突然変異Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｐ３２９Ｇ、Ｙ３４９Ｃ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖを有するヒトＩｇＧ１  Ｆｃ領域ポリペプチドであるか、又は、
ｖｉ）第１のＦｃ領域ポリペプチドが、ヒトＩｇＧ４  Ｆｃ領域ポリペプチドであり、第２のＦｃ領域ポリペプチドが、ヒトＩｇＧ４  Ｆｃ領域ポリペプチドであるか、又は、
ｖｉｉ）第１のＦｃ領域ポリペプチドが、突然変異Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３５Ｅを有するヒトＩｇＧ４  Ｆｃ領域ポリペプチドであり、第２のＦｃ領域ポリペプチドが、突然変異Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３５Ｅを有するヒトＩｇＧ４  Ｆｃ領域ポリペプチドであるか、又は、
ｖｉｉｉ）第１のＦｃ領域ポリペプチドが、突然変異Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３２９Ｇを有するヒトＩｇＧ４  Ｆｃ領域ポリペプチドであり、第２のＦｃ領域ポリペプチドが、突然変異Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３２９Ｇを有するヒトＩｇＧ４  Ｆｃ領域ポリペプチドであるか、又は、
ｉｘ）第１のＦｃ領域ポリペプチドが、突然変異Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３５Ｅ、Ｓ３５４Ｃ、Ｔ３６６Ｗを有するヒトＩｇＧ４  Ｆｃ領域ポリペプチドであり、第２のＦｃ領域ポリペプチドが、突然変異Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３５Ｅ、Ｙ３４９Ｃ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖを有するヒトＩｇＧ４  Ｆｃ領域ポリペプチドであるか、又は、
ｘ）第１のＦｃ領域ポリペプチドが、突然変異Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３２９Ｇ、Ｓ３５４Ｃ、Ｔ３６６Ｗを有するヒトＩｇＧ４  Ｆｃ領域ポリペプチドであり、第２のＦｃ領域ポリペプチドが、突然変異Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３２９Ｇ、Ｙ３４９Ｃ、Ｔ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｙ４０７Ｖを有するヒトＩｇＧ４  Ｆｃ領域ポリペプチドである、請求項１〜８のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項記載の抗体と、場合により、薬学的に許容し得る担体とを含む医薬製剤。
【請求項１１】
医薬として使用するための、請求項１〜９のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１２】
眼血管疾患の処置における使用のための、請求項１〜９のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１３】
眼疾患の処置のための、請求項１〜９のいずれか一項記載の抗体の使用。