【手続補正書】
【提出日】平成30年7月17日(2018.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
USP タイプ2装置中、50 rpmおよび37℃で試験されたとき、0.5％のラウリル硫酸ナトリウムを有する0.01N HClの900 ml中、
a) 10分間でセレコキシブの約70％以上を放出するか；または
b) 15分間でセレコキシブの約80％以上を放出する、
慣用のセレコキシブ400 mg経口カプセルと比較してセレコキシブの減少した用量および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含む、経口用医薬組成物。
【請求項２】
前記のセレコキシブの減少した用量が、慣用のセレコキシブ400 mg経口カプセルより少なくとも約20％低い、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
前記のセレコキシブの減少した用量が、慣用のセレコキシブ400 mg経口カプセルより少なくとも約40％低い、請求項1に記載の組成物。
【請求項４】
前記のセレコキシブの減少した用量が、慣用のセレコキシブ400 mg経口カプセルより少なくとも約55％低い、請求項1に記載の組成物。
【請求項５】
前記のセレコキシブの減少した用量が、慣用のセレコキシブ400 mg経口カプセルより少なくとも約70％低い、請求項1に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、組成物の全重量を基として、約10重量％〜約70重量％の量での少なくとも１つの可溶化剤を含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、組成物の全重量を基として、約5重量％〜約75重量％の量での少なくとも１つの中鎖グリセリドを含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、組成物の全重量を基として、約20重量％〜約80重量％の量での少なくとも１つの溶媒を含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、溶液、懸濁液、エマルジョンまたは液体混合物の形態にある、請求項1に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、空腹時人工胃液（FaSSGF）中、pH 2.0、温度37℃±0.5℃で、速度50 rpmの撹拌下、60分の測定でいかなる沈殿も示さない、請求項9に記載の組成物。
【請求項１１】
機能性賦形剤としてのシクロデキストリンを有さず、減少した用量のセレコキシブおよび少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該セレコキシブの用量が慣用のセレコキシブ400 mg経口カプセルより少なくとも約20％低い、安定な経口用医薬組成物を対象者へ投与することを含む、ヒト対象者における疼痛を治療する方法。
【請求項１２】
前記組成物が、絶食条件下、ヒト対象者への経口投与で次の薬物動態パラメータ：
a. 約10 ng・h/mL〜約80 ng・h/mLのAUC(0-15分)；
b. 約80 ng・h/mL〜約400 ng・h/mLのAUC(0-30分)；
c. 約400 ng・h/mL〜約1500 ng・h/mLのAUC(0-1時間)；
d. 約1000 ng・h/mL〜約4000 ng・h/mLのAUC(0-2時間)；
e. 少なくとも約2000 ng・h/mLのAUC(0-t)；
f. 少なくとも約2000 ng・h/mLのAUC(0-∞)；および
g. 8分以下のTlag
の少なくとも１つを提供する、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
前記疼痛が、急性痛、片頭痛、群発性頭痛、神経障害痛、術後痛、慢性腰痛、ヘルペス神経痛、幻肢痛、中枢性疼痛、歯痛、神経障害痛、オピオイド耐性痛、内臓痛、手術痛、骨損傷痛、陣痛および分娩の間の疼痛、熱傷から生じる疼痛、日焼け痛、分娩後の疼痛、咽喉痛、尿生殖路関連疼痛、膀胱炎痛、関節炎痛、炎症痛、骨関節炎痛、若年性関節リウマチ痛、強直性脊椎炎痛および原発性月経困難症痛である、請求項11に記載の方法。
【請求項１４】
前記のセレコキシブの減少した用量が、組成物の投与2時間以内に対象者の痛みを無しにするのに十分である、請求項11に記載の方法。
【請求項１５】
前記組成物が、溶液、懸濁液、エマルジョンまたは液体混合物の形態にある、請求項11に記載の方法。
【請求項１６】
前記組成物が、約3〜約7のpHを有する、請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
治療的有効量のセレコキシブ、少なくとも１つの可溶化剤、少なくとも１つの中鎖グリセリド、少なくとも１つの極性溶媒および少なくとも１つの医薬的に許容な賦形剤を含み、該可溶化剤が約35重量％〜約45重量％の量で存在し、空腹時人工胃液（FaSSGF）中、pH 2.0、温度37℃±0.5℃で、速度50 rpmの撹拌下、60分の測定でいかなる沈殿も示さない、安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、ポリビニルカプロラクタム-ポリ酢酸ビニル-ポリエチレングリコール  グラフトコポリマー、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレン  ブロックコポリマー、プルロニック、ポリビニルピロリドンならびにヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースを含むセルロースポリマーからなる群から選択される沈殿阻害剤を本質的に含まない、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項１９】
少なくとも１つの可溶化剤が、ポリエトキシ化ヒマシ油、ラウリルマクロゴールグリセリドまたはそれらの組合せである、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項２０】
少なくとも１つの中鎖グリセリドが、グリセリルトリカプリレート／トリカプレート、グリセリルモノカプリレートまたはそれらの組合せである、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項２１】
少なくとも１つの極性溶媒が、プロピレングリコール、400〜1000の間の分子量を有するポリエチレングリコール、グリセリン、C2〜C8 モノ-およびポリ-アルコール、線状または分枝状の立体配置のC7〜C18 アルコール、水およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項２２】
セレコキシブの治療的有効量が、組成物の全重量を基として約1重量％〜約80重量％のセレコキシブを含む、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組
成物。
【請求項２３】
セレコキシブに対する少なくとも１つの可溶化剤の重量比が、約4.0：1.0〜約20：1.0で変化する、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項２４】
少なくとも１つの極性溶媒が、組成物の全重量を基として約20重量％〜約80重量％の量で存在する、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項２５】
少なくとも１つの極性溶媒に対する少なくとも１つの可溶化剤の重量比が、約0.60：1.00〜約1.8：1.00で変化する、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項２６】
少なくとも１つの中鎖グリセリドが、組成物の全重量を基として約5重量％〜約75重量％の量で存在する、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、pH 2.0、温度37℃±0.5℃、速度50 rpmで撹拌下の空腹時人工胃液（FaSSGF）の250 ml中で試験されたとき、500 nm以下の平均油滴サイズを有する、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、約20 cps〜約1000 cpsの粘度を有する、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項２９】
前記組成物が、約0.8 gm/cm3〜約2 gm/cm3の濃度を有する、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、少なくとも40％の透過率を有する、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、約3〜約7のpHを有する、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項３２】
セレコキシブの前記治療的有効量が、慣用のセレコキシブ400 mg経口カプセルより少なくとも約40％低い、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項３３】
セレコキシブの前記治療的有効量が、約240 mgである、請求項32に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項３４】
セレコキシブの前記治療的有効量が、慣用のセレコキシブ400 mg経口カプセルより少なくとも約55％低い、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項３５】
セレコキシブの前記治療的有効量が、約180 mgである、請求項34に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項３６】
セレコキシブの前記治療的有効量が、慣用のセレコキシブ400 mg経口カプセルより少なくとも約70％低い、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項３７】
セレコキシブの前記治療的有効量が、約120 mgである、請求項36に記載の安定な経口用液体医薬組成物。
【請求項３８】
前記組成物が、絶食条件下、ヒト対象者への経口投与で次の薬物動態パラメータ：
約10 ng・h/mL〜約80 ng・h/mLのAUC(0-15分)；
約80 ng・h/mL〜約400 ng・h/mLのAUC(0-30分)；
約400 ng・h/mL〜約1500 ng・h/mLのAUC(0-1時間)；
約1000 ng・h/mL〜約4000 ng・h/mLのAUC(0-2時間)；
少なくとも約2000 ng・h/mLのAUC(0-t)；
少なくとも約2000 ng・h/mLのAUC(0-∞)；および
8分以下のTlag
の少なくとも１つを提供する、請求項17に記載の安定な経口用液体医薬組成物。