【手続補正書】
【提出日】平成30年10月12日(2018.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2017537080.tif 000001
（Ｉ）
［式中、
下付き記号ｎは、１または０であり；下付き記号ｐは、１または０であり；
Ａとして表される環は、フェニル、５もしくは６員ヘテロアリール、またはＣ５−７シクロアルキルであり；
Ｚは、Ｏであり；
Ｂは、Ｎ、Ｃ（ＯＲ５ａ）、またはＣ（Ｒ３ａ）であり；
各Ｘは、独立して、ＮＲ５ａ、Ｏ、ＣＨＲ５、Ｃ（Ｏ）、またはＣＨ（ＯＲ５ａ）であり；
Ｑは、Ｎ、Ｃ（ＣＮ）、またはＣＲ６であり；
Ｄは、結合、Ｏ、Ｃ（Ｒ５）２、またはＮＲ５ａであり；
Ｅは、適宜置換されていてもよい９もしくは１０員縮合二環式ヘテロアリールであり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、ハロゲン、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、適宜置換されていてもよい３〜６員シクロヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、またはＣＯＮＨ２であり、Ｒ１およびＲ２がフェニル環の隣接する頂点にある場合、それらは、一緒になって、５もしくは６員シクロヘテロアルキル環を形成していてもよく、前記シクロヘテロアルキル環は、フルオロおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ３ａおよびＲ４は、独立して、水素、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、適宜置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６ハロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、適宜置換されていてもよいアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル、フッ素、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｎ（Ｒ５）２、適宜置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＲ５Ｒ５）ｍ−ＯＨ、−（ＣＲ５Ｒ５）ｍ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲ５Ｒ５）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ５Ｒ５）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−（ＣＲ５Ｒ５）ｍＮ（Ｒ５）２、−ＮＨ（ＣＲ５Ｒ５）ｍＣＯ２Ｈ、または−ＮＨ（ＣＲ５Ｒ５）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、または適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ５ａは、独立して、Ｈ、または適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または−Ｎ（Ｒ５ａ）２であり；そして
各ｍは、独立して、１、２、または３である］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ３、Ｒ３ａおよびＲ４が、独立して、水素、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６ハロアルキル、フッ素、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｎ（Ｒ５）２、適宜置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＲ５Ｒ５）ｍ−ＯＨ、−（ＣＲ５Ｒ５）ｍ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲ５Ｒ５）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ５Ｒ５）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−（ＣＲ５Ｒ５）ｍＮ（Ｒ５）２、−ＮＨ（ＣＲ５Ｒ５）ｍＣＯ２Ｈ、または−ＮＨ（ＣＲ５Ｒ５）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項３】
式：
【化２】
2017537080.tif 000002
［式中、Ｑは、Ｃ（ＣＮ）またはＣＲ６である］
【化３】
2017537080.tif 000003
【化４】
2017537080.tif 000004
【化５】
2017537080.tif 000005
［式中、Ｊ１は、ＣＨ、Ｎであるか、あるいは適宜、Ｒ２が、Ｊ１として同定される環の頂点に結合している場合、Ｃ（Ｒ２）である］
【化６】
2017537080.tif 000006
【化７】
2017537080.tif 000007
【化８】
2017537080.tif 000008
【化９】
2017537080.tif 000009
【化１０】
2017537080.tif 000010
【化１１】
2017537080.tif 000011
【化１２】
2017537080.tif 000012
【化１３】
2017537080.tif 000013
【化１４】
2017537080.tif 000014
【化１５】
2017537080.tif 000015
【化１６】
2017537080.tif 000016
【化１７】
2017537080.tif 000017
【化１８】
2017537080.tif 000018
【化１９】
2017537080.tif 000019
【化２０】
2017537080.tif 000020
【化２１】
2017537080.tif 000021
［式中、Ｒ３ａおよびＲ６の各々が結合している炭素原子で他の異性体を実質的に含まない］
【化２２】
2017537080.tif 000022
［式中、Ｒ３ａおよびＲ６の各々が結合している炭素原子で他の異性体を実質的に含まない］
で示される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式：
【化２３】
2017537080.tif 000023
【化２４】
2017537080.tif 000024
または
【化２５】
2017537080.tif 000025
［式中：
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、ハロゲン、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、適宜置換されていてもよい３〜６員シクロヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、またはＣＯＮＨ２であり、Ｒ１およびＲ２が、フェニル環の隣接する頂上にある場合、それらは、一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される１もしくは２つの頂点を有する５もしくは６員シクロヘテロアルキル環を形成していてもよく、前記シクロヘテロアルキル環は、フルオロおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の基で適宜置換されていてもよい］
で示される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が、Ｈであり、そしてＲ１１およびＲ１２は、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、および適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
実施例で提供される化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物および医薬的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物を含む、ＩＤＯにより少なくとも一部介在される疾患、障害または病気の治療剤。
【請求項９】
前記化合物が、ＩＤＯ介在免疫抑制の進行を逆転させるか、または停止させることに有効である量で投与されることを特徴とする、請求項８に記載の治療剤。
【請求項１０】
前記疾患、障害または病気が、癌であり、適宜、前記癌が、前立腺、結腸、直腸、膵臓、頚部、胃、子宮内膜、脳、肝臓、膀胱、卵巣、精巣、頭部、頸部、皮膚（メラノーマおよび基底細胞癌を含む）、中皮層、白血球（リンパ腫および白血病を含む）、食道、乳房、筋肉、結合組織、肺（小細胞肺癌および非小細胞癌を含む）、副腎、甲状腺、腎臓、または骨の癌；あるいは神経膠芽腫、中皮腫、腎細胞癌、胃癌、肉腫（カポジ肉腫を含む）、絨毛癌、皮膚基底細胞癌、または精上皮腫であってもよく、あるいは適宜、前記癌が、メラノーマ、大腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、白血病、脳腫瘍、リンパ腫、卵巣癌、およびカポジ肉腫からなる群から選択されてもよい、請求項８に記載の治療剤。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物および少なくとも１つのさらなる治療剤を含む組み合わせ医薬。
【請求項１２】
前記少なくとも１つのさらなる治療剤が、化学療法剤、免疫および／または炎症調節薬、抗高コレステロール血症薬、または抗感染症薬である、請求項１１に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１３】
前記少なくとも１つのさらなる治療剤が、免疫チェックポイント阻害剤である、請求項１１に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物および免疫チェックポイント阻害剤を含む、対象における癌の治療剤。
【請求項１５】
前記免疫チェックポイント阻害剤が、イピリムマブ、ニボルマブおよびペンブロリズマブからなる群から選択される、請求項１４に記載の治療剤。