【手続補正書】
【提出日】平成30年9月18日(2018.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症又は自己免疫障害を治療するための、細胞上の終末糖化産物(AGE)修飾タンパクと結合する抗体であって、前記治療が、老化細胞を殺すことを含むことを特徴とする抗体。
【請求項２】
前記細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体が、２−（２−フロイル）−４（５）−（２−フラニル）−１Ｈ−イミダゾール（ＦＦＩ）、ピラリン、１−アルキル−２−ホルミル−３，４−ジグリコシルピロール（ＡＦＧＰ）、Arg-Lys-イミダゾール（ALI）、カルボキシメチルリジン及びペントシジンと結合する抗体から成る群から選択される少なくとも１種である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体が、カルボキシメチルリジンと結合する抗体である、請求項１又は２に記載の抗体。
【請求項４】
（ｉ）細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体と、
（ｉｉ）炎症誘発性因子又は炎症誘発性因子受容体と結合する抗体と、
を含むことを特徴とする組成物。
【請求項５】
前記炎症誘発性因子又は炎症誘発性因子受容体と結合する抗体が、炎症誘発性因子の活性と干渉する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記炎症誘発性因子又は炎症誘発性因子受容体と結合する抗体が、炎症関連サイトカインと結合する、請求項４又は５に記載の組成物。
【請求項７】
炎症誘発性因子又は炎症誘発性因子受容体と結合する抗体が、ＴＮＦ、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ５２、ＣＤ８０、ＣＤ８６、Ｃ５補体タンパク質、ＢＡＦＦ、ＡＰＲＩＬ、ＩｇＥ、α４β１インテグリン及びα４β７インテグリンから成る群から選択される少なくとも１種と結合し、任意に、前記炎症誘発性因子又は炎症誘発性因子受容体と結合する抗体が、ＴＮＦと結合する、請求項４〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記炎症誘発性因子又は炎症誘発性因子受容体と結合する抗体が、アバタセプト、アレファセプト、アレムツズマブ、アタシセプト、ベリムマブ、カナキヌマブ、エクリズマブ、エプラツズマブ、ナタリズマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、オテリキシズマブ、リツキシマブ、テプリズマブ、ベドリズマブ、アダリムマブ、ブリアキヌマブ、セルトリズマブペゴール、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、メポリズマブ、レスリズマブ、トシリズマブ及びウステキヌマブから成る群から選択される少なくとも１種である、請求項４〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体が、ヒト抗体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体又は請求項４〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
炎症誘発性因子又は炎症誘発性因子受容体と結合する抗体が、ヒト抗体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体又は請求項４〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
炎症又は自己免疫障害を治療するための組成物であって、前記治療が、老化細胞を殺すことを含む請求項４に記載の組成物。
【請求項１２】
前記細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体が、コンジュゲートされた抗体である、請求項１〜３、９又は１０のいずれか１項に記載の抗体又は請求項４〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記コンジュゲートされた抗体が、毒物、細胞障害性物質、磁気ナノ粒子及び磁気スピン渦ディスクから成る群から選択される１種にコンジュゲートされた、細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体である、請求項１〜３、９又は１０のいずれか１項に記載の抗体又は請求項４〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記炎症誘発性因子又は炎症誘発性因子受容体と結合する前記抗体が、モノクローナル抗体であり、細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体が、モノクローナル抗体である、請求項４〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記炎症誘発性因子又は炎症誘発性因子受容体と結合する抗体及び／又は前記細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体が、共に、ヒト、ネコ、イヌ、ウマ、ラクダ、アルパカ、ウシ、ヒツジ及びヤギから成る群から選択される種に対して非免疫原性である抗体である、請求項４〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
医薬担体を更に含む、請求項１〜３、９又は１０のいずれか１項に記載の抗体を含む組成物又は請求項４〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
単位剤形の状態にある、請求項４〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体が、
配列番号２、配列番号３及び配列番号４からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を有する重鎖と、
配列番号５、配列番号６及び配列番号７からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を有する軽鎖と、
を含むことを特徴とする請求項４〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
（００６６）
参考文献
2017529363.tif 000001
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕炎症又は自己免疫障害を治療するための組成物であって、以下の成分、
（ｉ）細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質に結合する抗体と、
（ｉｉ）抗炎症抗体と、
を含むことを特徴とする組成物。
〔２〕前記抗炎症抗体が、炎症関連サイトカインに結合する、前記〔１〕に記載の組成物。
〔３〕前記抗炎症抗体が、ＴＮＦ、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ５２、ＣＤ８０、ＣＤ８６、Ｃ５補体タンパク質、ＢＡＦＦ、ＡＰＲＩＬ、ＩｇＥ、α４β１インテグリン及びα４β７インテグリンから成る群から選択される少なくとも１種と結合する、前記〔１〕又は〔２〕に記載の組成物。
〔４〕前記抗炎症抗体が、アバタセプト、アレファセプト、アレムツズマブ、アタシセプト、ベリムマブ、カナキヌマブ、エクリズマブ、エプラツズマブ、ナタリズマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、オテリキシズマブ、リツキシマブ、テプリズマブ、ベドリズマブ、アダリムマブ、ブリアキヌマブ、セルトリズマブペゴール、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、メポリズマブ、レスリズマブ、トシリズマブ及びウステキヌマブから成る群から選択される少なくとも１種である、前記〔１〕から〔３〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔５〕前記抗炎症抗体が、ＴＮＦと結合する、前記〔１〕〜〔４〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔６〕前記細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体が、ＦＦＩ、ピラリン、ＡＦＧＰ、ＡＬＩ、カルボキシメチルリジン及びペントシジンと結合する抗体から成る群から選択される少なくとも１種である、前記〔１〕〜〔５〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔７〕前記細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体が、カルボキシメチルリジンと結合する抗体である、前記〔１〕〜〔６〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔８〕前記細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体が、ヒト抗体であり、前記抗炎症抗体が、ヒト抗体である、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔９〕炎症又は自己免疫障害を治療する方法であって、細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質に結合する抗体を投与することを含むことを特徴とする方法。
〔１０〕抗炎症抗体を投与することを更に含む、前記〔９〕に記載の方法。
〔１１〕炎症又は自己免疫障害を治療する方法であって、
炎症誘発性因子の活性を阻害し、
老化細胞を殺す、
ことを含むことを特徴とする方法。
〔１２〕前記老化細胞を殺すことが、細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質に結合する抗体を投与することを含む、前記〔１１〕に記載の方法。
〔１３〕前記炎症誘発性因子の活性を阻害することが、抗炎症抗体を投与することを含む、前記〔１１〕又は〔１２〕に記載の方法。
〔１４〕前記抗炎症抗体が、炎症関連サイトカインと結合する、前記〔９〕〜〔１３〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１５〕前記抗炎症抗体が、ＴＮＦ、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ５２、ＣＤ８０、ＣＤ８６、Ｃ５補体タンパク質、ＢＡＦＦ、ＡＰＲＩＬ、ＩｇＥ、α４β１インテグリン及びα４β７インテグリンから成る群から選択される少なくとも１種と結合する、前記〔９〕〜〔１４〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１６〕前記抗炎症抗体が、アバタセプト、アレファセプト、アレムツズマブ、アタシセプト、ベリムマブ、カナキヌマブ、エクリズマブ、エプラツズマブ、ナタリズマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、オテリキシズマブ、リツキシマブ、テプリズマブ、ベドリズマブ、アダリムマブ、ブリアキヌマブ、セルトリズマブペゴール、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、メポリズマブ、レスリズマブ、トシリズマブ及びウステキヌマブから成る群から選択される少なくとも１種である、前記〔９〕〜〔１５〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１７〕前記抗炎症抗体が、ＴＮＦと結合する、前記〔９〕〜〔１６〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１８〕前記細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体が、ＦＦＩ、ピラリン、ＡＦＧＰ、ＡＬＩ、カルボキシメチルリジン及びペントシジンに結合する抗体から成る群から選択される少なくとも１種である、前記〔９〕〜〔１７〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１９〕前記細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体が、カルボキシメチルリジンと結合する抗体である、前記〔９〕〜〔１８〕のいずれか１項に記載の方法。
〔２０〕医薬担体を更に含む、前記〔１〕〜〔８〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔２１〕単位剤形の状態にある、前記〔１〕〜〔８〕及び〔２０〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔２２〕前記細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体を、医薬担体を含む無菌の組成物として投与する、前記〔９〕〜〔１９〕のいずれか１項に記載の方法。
〔２３〕前記細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体が、コンジュゲートされた抗体である、前記〔１〕〜〔８〕及び〔２０〕〜〔２１〕のいずれか１項に記載の組成物。
〔２４〕前記コンジュゲートされた抗体が、毒物、細胞障害性物質、磁気ナノ粒子及び磁気スピン渦ディスクから成る群から選択される１種にコンジュゲートされた、細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体である、前記〔１〕〜〔８〕及び〔２０〕〜〔２１〕及び２３のいずれか１項に記載の組成物。
〔２５〕前記抗炎症抗体が、モノクローナル抗体であり、前記細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体が、モノクローナル抗体である、前記〔１〕〜〔８〕及び〔２０〕〜〔２１〕及び２３から２４のいずれか１項に記載の組成物。
〔２６〕前記抗炎症抗体及び前記細胞上のＡＧＥ修飾タンパク質と結合する抗体が、共に、ヒト、ネコ、イヌ、ウマ、ラクダ、アルパカ、ウシ、ヒツジ及びヤギから成る群から選択される種に対して非免疫原性である抗体である、前記〔１〕〜〔８〕及び〔２０〕〜〔２１〕及び２３〜２５のいずれか１項に記載の組成物。