【手続補正書】
【提出日】平成30年3月26日(2018.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液製剤サンプルの品質を評価する方法であって、以下のステップ：
a) 前記サンプル中で、表１のパネル19a若しくは19b、表２のパネル19、又は表1の少なくとも1つのパネルのマーカーの値を決定するステップ；
b) ステップa)で決定した値を対応する参照値と比較するステップ、および
c) 前記血液製剤サンプルの品質を評価するステップ
を含む、前記方法。
【請求項２】
ステップa)において、マーカーである(i) グリセロール-3-リン酸、グリセレート、およびオルニチン；(ii) グリセロール-3-リン酸、グリセレート、およびヒポキサンチン；(iii) グリセロール-3-リン酸、オルニチン、およびヒポキサンチン；若しくは(iv) グリセレート、オルニチン、およびヒポキサンチンの量が決定される、あるいは(v) マーカーとしてアルギニンを含むパネル、または(vi) マーカーとしてオルニチン／アルギニンサンプル内比を含むパネルのマーカーの量が決定される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップa)において、マーカーである、(i) グリセロール-3-リン酸、グリセレート、ヒポキサンチン、およびオルニチン／アルギニンサンプル内比、(ii)グリセロール-3-リン酸、グリセレート、ヒポキサンチン、オルニチン／アルギニンサンプル内比、グルタメート／グルタミンのサンプル内比、およびトレオン酸、または(iii)グリセロール-3-リン酸、グリセレート、ヒポキサンチン、オルニチン／アルギニンサンプル内比、およびアスパルテートの量が決定される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ステップa)において、表2の少なくとも1つのパネルのマーカーの値が決定される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
ステップa)において、表2のパネル19、3、13、15、18、または20のうちの少なくとも1つのマーカーの値が決定される、請求項１〜４のいずれか1項に記載の方法。
【請求項６】
前記マーカーの値を決定するステップが、前記マーカーの量を決定するステップであるか、またはマーカーの少なくとも1つの濃度値から誘導される計算値を決定するステップであるか、または少なくとも2つのバイオマーカーの濃度の比を決定するステップである、請求項１〜５のいずれか1項に記載の方法。
【請求項７】
前記マーカーの個々の数値が、多変量モデル、またはロジスティック回帰モデルを用いることにより組み合わせ値に変換される、請求項１〜６のいずれか1項に記載の方法。
【請求項８】
前記ステップb)が、以下のステップ：
b1) ステップa)において言及される前記マーカーの決定値に基づいて組み合わせ値を計算するステップ；および
b2) このようにして計算された組み合わせ値を参照組み合わせ値に対して比較するステップ
を含む、請求項１〜７のいずれか1項に記載の方法。
【請求項９】
前記ステップb1)において、前記組み合わせ値の計算において該マーカーがそれらの重要性によって重みづけされる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ステップb)が、以下のステップ：
b1) ステップa)で決定した値を対応する参照値と比較し、前記比較に基づいて組み合わせ値を計算するステップ；および
b2) このようにして計算された組み合わせ値を参照組み合わせ値に対して比較するステップ
を含む、請求項１〜７のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ステップb1)において、前記組み合わせ値の計算において該マーカーがそれらの重要性によって重みづけされる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
血液製剤サンプルの品質を評価するステップが、前記血液製剤サンプルが交絡因子である(i) 静脈切開と血液細胞からの血漿の分離との間の長時間、(ii) 静脈切開と血液細胞からの血漿の分離との間の増加温度、(iii) 血漿の長時間の保存、および(iv) 血漿の保存中の増加温度、のいずれかによる影響を受けていないことを保証するステップである、請求項１〜１０のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１３】
ステップa)において、付加的にマーカーであるエチレンジアミン四酢酸(EDTA)、シトレート、およびアスパルテートの量を決定し、ステップb)において、前記付加的なマーカーの量を対応する参照値に対して比較する、請求項１〜１２のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１４】
血液製剤サンプルの品質を評価するステップが、前記サンプルが、採血管選択に関連する因子により損なわれているか否かを識別するステップをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記血液製剤サンプルが、血液サンプルまたは血漿サンプルである、請求項１〜１３のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１６】
血液製剤サンプルの品質を評価するためのデバイスであって、以下のもの：
a)少なくとも、表１のパネル19a若しくは19b、表２のパネル19、又は表1、表2、または表2aの少なくとも1つのパネルのマーカーに対する少なくとも1つの検出器を含む前記サンプルの分析ユニットであって、前記少なくとも1つの検出器が前記サンプル中の前記マーカーの量を決定する、前記分析ユニット、およびそれに機能的に連結されている、
b) データ処理ユニットとデータベースとを含む評価ユニットであって、前記データベースは保存された対応する参照値を含み、前記データ処理ユニットは、2つのバイオマーカーのサンプル内比を計算し、分析ユニットにより決定されたマーカーの値または評価ユニットにより計算された値を前記保存された参照値に対して比較し、それに基づいて品質の評価が確立される出力情報を生成する、実体的に埋め込まれたアルゴリズムを任意選択で有する、前記評価ユニット
を含む、前記デバイス。
【請求項１７】
前記分析ユニットが、少なくとも、マーカーであるグリセロール-3-リン酸、グリセレート、およびオルニチンに対する少なくとも1つの検出器を含み、前記少なくとも1つの検出器が前記サンプル中の前記マーカーの量を決定する、請求項１６に記載のデバイス。
【請求項１８】
血液製剤サンプルの十分な品質または不十分な品質を示す、少なくとも、表１のパネル19a若しくは19b、表２のパネル19、又は表1の少なくとも1つのパネルのマーカーの特性値を含むデータコレクション。
【請求項１９】
請求項１８のデータコレクションを含むデータ保存媒体。
【請求項２０】
血液製剤サンプルの品質を評価するための、少なくとも、表１のパネル19a若しくは19b、表２のパネル19、又は表1の少なくとも1つのパネルのマーカーの使用、またはそれらの検出剤もしくは検出試薬の使用。
【請求項２１】
ハウジング中に含まれる、少なくとも、表１のパネル19a若しくは19b、表２のパネル19、又は表1の少なくとも1つのパネルのマーカーに対する少なくとも1つの検出剤、および/または前記マーカーの参照を含む、血液製剤サンプルの品質を評価するためのキット。
【請求項２２】
十分な品質の血液製剤のコレクションを提供する方法であって、以下のステップ：
a) 血液製剤のコレクションを提供するステップ、
b) 前記血液製剤のコレクションの各メンバーのサンプルに、請求項１〜１５のいずれか1項に記載の血液製剤サンプルの品質を評価する方法のステップを実施するステップ、
c) 不十分な品質が評価される場合には血液製剤を廃棄し、および/または不十分な品質が評価される場合には血液製剤をさらなる使用から除外し；これにより十分な品質の血液製剤のコレクションを提供するステップ
を含む、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８３】
表8および9のデータは、本発明の方法により低品質なサンプルとして同定されるサンプルが、試験したタンパク質の活性および/または濃度において有意な変化を示し、その結果、例えば、診断目的またはプロテオミクス目的には不十分な品質であることを示す。 
本発明は以下の実施形態を包含する。
[１]  血液製剤サンプルの品質を評価する方法であって、以下のステップ：
a) 前記サンプル中で、表1の少なくとも1つのパネルのマーカーの値を決定するステップ；
b) ステップa)で決定した値を対応する参照値と比較するステップ、および
c) 前記血液製剤サンプルの品質を評価するステップ
を含む、前記方法。   
[２]  ステップa)において、マーカーである(i) グリセロール-3-リン酸、グリセレート、およびオルニチン；(ii) グリセロール-3-リン酸、グリセレート、およびヒポキサンチン；(iii) グリセロール-3-リン酸、オルニチン、およびヒポキサンチン；または(iv) グリセレート、オルニチン、およびヒポキサンチンの量が決定される、請求項１に記載の方法。   
[３]  ステップa)において、表2の少なくとも1つのパネルのマーカーの値が決定される、請求項１または２に記載の方法。   
[４]  ステップa)において、表2のパネル3、13、15、18、19、または20のうちの少なくとも1つのマーカーの値が決定される、請求項１〜３のいずれか1項に記載の方法。   
[５]  前記マーカーの値を決定するステップが、前記マーカーの量を決定するステップであるか、またはマーカーの少なくとも1つの濃度値から誘導される計算値、好ましくは少なくとも2つのバイオマーカーの濃度の比を決定するステップである、請求項１〜４のいずれか1項に記載の方法。   
[６]  前記マーカーの個々の数値が、多変量モデル、好ましくはロジスティック回帰モデルを用いることにより組み合わせ値に変換される、請求項１〜５のいずれか1項に記載の方法。   
[７]  前記ステップb)が、以下のステップ：
b1) ステップa)において言及される前記マーカーの決定値に基づいて組み合わせ値を計算するステップであって、好ましくは前記組み合わせ値の計算において該マーカーがそれらの重要性によって重みづけされる、前記ステップ；および
b2) このようにして計算された組み合わせ値を参照組み合わせ値に対して比較するステップ
を含む、請求項１〜６のいずれか1項に記載の方法。   
[８]  前記ステップb)が、以下のステップ：
b1) ステップa)で決定した値を対応する参照値と比較し、前記比較に基づいて組み合わせ値を計算するステップであって、好ましくは前記組み合わせ値の計算において該マーカーがそれらの重要性によって重みづけされる、前記ステップ；および
b2) このようにして計算された組み合わせ値を参照組み合わせ値に対して比較するステップ
を含む、請求項１〜６のいずれか1項に記載の方法。   
[９]  血液製剤サンプルの品質を評価するステップが、前記血液製剤サンプルが交絡因子である(i) 静脈切開と血液細胞からの血漿の分離との間の長時間、(ii) 静脈切開と血液細胞からの血漿の分離との間の増加温度、(iii) 血漿の長時間の保存、および(iv) 血漿の保存中の増加温度、のいずれかによる影響を受けていないことを保証するステップである、請求項１〜８のいずれか1項に記載の方法。   
[１０]  ステップa)において、付加的にマーカーであるエチレンジアミン四酢酸(EDTA)、シトレート、およびアスパルテートの量を決定し、ステップb)において、前記付加的なマーカーの量を対応する参照値に対して比較する、請求項１〜９のいずれか1項に記載の方法。   
[１１]  血液製剤サンプルの品質を評価するステップが、前記サンプルが、採血管選択に関連する因子により損なわれているか否かを識別するステップをさらに含む、請求項１０に記載の方法。   
[１２]  前記血液製剤サンプルが、血液サンプルまたは血漿サンプルである、請求項１〜１０のいずれか1項に記載の方法。   
[１３]  血液製剤サンプルの品質を評価するためのデバイスであって、以下のもの：
a) 少なくとも、表1、表2、または表2aの少なくとも1つのパネルのマーカーに対する少なくとも1つの検出器を含む前記サンプルの分析ユニットであって、前記少なくとも1つの検出器が前記サンプル中の前記マーカーの量を決定する、前記分析ユニット、およびそれに機能的に連結されている、
b) データ処理ユニットとデータベースとを含む評価ユニットであって、前記データベースは保存された対応する参照値を含み、前記データ処理ユニットは、2つのバイオマーカーのサンプル内比を計算し、分析ユニットにより決定されたマーカーの値または評価ユニットにより計算された値を前記保存された参照値に対して比較し、それに基づいて品質の評価が確立される出力情報を生成する、実体的に埋め込まれたアルゴリズムを任意選択で有する、前記評価ユニット
を含む、前記デバイス。   
[１４]  前記分析ユニットが、少なくとも、マーカーであるグリセロール-3-リン酸、グリセレート、およびオルニチンに対する少なくとも1つの検出器を含み、前記少なくとも1つの検出器が前記サンプル中の前記マーカーの量を決定する、請求項１３に記載のデバイス。   
[１５]  血液製剤サンプルの十分な品質または不十分な品質を示す、少なくとも、表1の少なくとも1つのパネルのマーカーの特性値を含むデータコレクション。   
[１６]  請求項１５のデータコレクションを含むデータ保存媒体。   
[１７]  血液製剤サンプルの品質を評価するための、少なくとも、表1の少なくとも1つのパネルのマーカーの使用、またはそれらの検出剤もしくは検出試薬の使用。   
[１８]  ハウジング中に含まれる、少なくとも、表1の少なくとも1つのパネルのマーカーに対する少なくとも1つの検出剤、および/または前記マーカーの参照を含む、血液製剤サンプルの品質を評価するためのキット。   
[１９]  十分な品質の血液製剤のコレクションを提供する方法であって、以下のステップ：
a) 血液製剤のコレクションを提供するステップ、
b) 前記血液製剤のコレクションの各メンバーのサンプルに、請求項１〜１２のいずれか1項に記載の血液製剤サンプルの品質を評価する方法のステップを実施するステップ、  c) 不十分な品質が評価される場合には血液製剤を廃棄し、および/または不十分な品質が評価される場合には血液製剤をさらなる使用から除外し；これにより十分な品質の血液製剤のコレクションを提供するステップ
を含む、前記方法。