【手続補正書】
【提出日】平成30年10月23日(2018.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式：
2017533964.tif 000001
の化合物であって、式中、R1およびR2がHおよびFより選択され、R1およびR2の少なくとも一つがFである、化合物；またはその塩
を含む、治療を必要とする対象における悪性病的増殖性疾患を治療するための薬学的組成物。
【請求項２】
R1およびR2がFである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
NH2およびCOOH置換基がシス立体化学的関係を有する、請求項2記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記化合物が、アンモニオ部分、カルボン酸部分、またはその組み合わせを含む塩である、請求項2記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記化合物がアンモニウム塩であり、対イオンがプロトン酸の共役塩基である、請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記化合物がカルボン酸塩であり、対イオンがアミン、アルカリおよびアルカリ土類塩基の共役酸より選択される、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項７】
R1およびR2がFである、請求項6記載の薬学的組成物。
【請求項８】
下記式：
2017533964.tif 000002
の化合物であって、式中、R1およびR2がHおよびFより選択され、R1およびR2の少なくとも一つがFである、化合物；またはその塩
の治療的有効量を含む、治療を必要とするヒト対象における肝細胞癌を治療するための薬学的組成物。
【請求項９】
R1およびR2がFである、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
経口投与されるように用いられる、請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記化合物の前記量が約0.001mg／対象60kg／日〜約10,000mg／対象60kg／日である、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記化合物の前記量が約32mg／対象60kg／日〜約200mg／対象60kg／日である、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記量が約80mg／対象60kg／日である、請求項12記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
下記式：
2017533964.tif 000003
の化合物であって、式中、R1およびR2がHおよびFより選択され、R1およびR2の少なくとも一つがFである、化合物；またはその塩
の有効な量を含む、ヒト肝細胞癌により発現されるオルニチンアミノ基転移酵素の活性を低下させるための薬学的組成物。
【請求項１５】
R1およびR2がFである、請求項14記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
経口投与されるように用いられる、請求項15記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記化合物の前記量が約0.001mg／対象60kg／日〜約10,000mg／対象60kg／日である、請求項16記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記化合物の前記量が約32mg／対象60kg／日〜約200mg／対象60kg／日である、請求項17記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記量が約80mg／対象60kg／日である、請求項18記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
更に、別の先行技術からの離脱において、本発明は、電子欠損型環外メチレン部分を用いることでオルニチンアミノ基転移酵素活性を阻害する方法にも向けられ得る。そのような方法は、式
2017533964.tif 000004
（式中、R1およびR2はH、F、およびCF3より選択され、R1およびR2の少なくとも一つがFまたはCF3である）の化合物、その塩を含む同様の化合物を提供する工程;およびそのような化合物をオルニチンアミノ基転移酵素と接触させる工程を含み得る。そのような化合物の環外メチレン部分は、結合することが可能であり、従って酵素の活性サイト残基に結合され得る。これらに制限されないが、このような化合物はモノフルオロまたはジフルオロ、トリフルオロメチルまたはビス（トリフルオロメチル）のいずれかで置換され、上述のあらゆる種類の構造的、イオン性、立体化学的、および／または立体配置的な考慮の範囲内で異なっていてもよい。上記にかかわらず、以下の考察および下記の実施例中に提供されているように、本発明の有用性に関する一つまたはそれ以上の局面を示すために、特定のシスおよびトランス異性体を使用しうる。
[本発明1001]
下記式：
2017533964.tif 000005
の化合物であって、式中、R1およびR2がHおよびFより選択され、R1およびR2の少なくとも一つがFである、化合物；またはその塩
を対象に投与する工程を含む、治療を必要とする対象における悪性病的増殖性疾患を治療する方法。
[本発明1002]
R1およびR2がFである、本発明1001の方法。
[本発明1003]
NH2およびCOOH置換基がシス立体化学的関係を有する、本発明1002の方法。
[本発明1004]
前記化合物が、アンモニオ部分、カルボン酸部分、またはその組み合わせを含む塩である、本発明1002の方法。
[本発明1005]
前記化合物がアンモニウム塩であり、対イオンがプロトン酸の共役塩基である、本発明1004の方法。
[本発明1006]
前記化合物がカルボン酸塩であり、対イオンがアミン、アルカリおよびアルカリ土類塩基の共役酸より選択される、本発明1005の方法。
[本発明1007]
R1およびR2がFである、本発明1006の方法。
[本発明1008]
下記式：
2017533964.tif 000006
の化合物であって、式中、R1およびR2がHおよびFより選択され、R1およびR2の少なくとも一つがFである、化合物；またはその塩
の治療的有効量を対象に投与する工程を含む、治療を必要とするヒト対象における肝細胞癌を治療する方法。
[本発明1009]
R1およびR2がFである、本発明1008の方法。
[本発明1010]
前記投与が経口投与である、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記化合物の前記量が約0.001mg／対象60kg／日〜約10,000mg／対象60kg／日である、本発明1010の方法。
[本発明1012]
前記化合物の前記量が約32mg／対象60kg／日〜約200mg／対象60kg／日である、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記量が約80mg／対象60kg／日である、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記化合物が薬学的組成物中で提供される、本発明1009の方法。
[本発明1015]
下記式：
2017533964.tif 000007
の化合物であって、式中、R1およびR2がHおよびFより選択され、R1およびR2の少なくとも一つがFである、化合物；またはその塩
を提供する工程；ならびに
オルニチンアミノ基転移酵素を発現する肝細胞癌を含む細胞培地を、オルニチンアミノ基転移酵素活性を低下させるのに有効な量の該化合物と接触させることで、該細胞培地におけるグルタメートの産生を減少させる工程
を含む、ヒト肝細胞癌により発現されるオルニチンアミノ基転移酵素の活性を低下させる方法。
[本発明1016]
R1およびR2がFである、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記化合物が薬学的組成物中で提供される、本発明1016の方法。
[本発明1018]
前記接触がインビボでの接触である、本発明1016の方法。
[本発明1019]
前記接触が、それを必要とするヒト対象との接触である、本発明1018の方法。
[本発明1020]
前記接触が経口投与を含む、本発明1019の方法。
[本発明1021]
前記化合物の前記量が約0.001mg／対象60kg／日〜約10,000mg／対象60kg／日である、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記化合物の前記量が約32mg／対象60kg／日〜約200mg／対象60kg／日である、本発明1021の方法。
[本発明1023]
前記量が約80mg／対象60kg／日である、本発明1022の方法。
[本発明1024]
前記化合物が薬学的組成物中で提供される、本発明1019の方法。