【手続補正書】
【提出日】平成30年7月30日(2018.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．ヘッドスペース中の酸素含量が約１２％未満であるヘッドスペースを有する容器、ならびに、
ｂ．前記容器の中に配置される、約５．２〜約６．２のｐＨを有する、すぐ使用できる安定した液体医薬組成物であって、
ｉ．約５０ｍｇ／ｍｌ〜約１７５ｍｇ／ｍｌのセクキヌマブ；および
ｉｉ．約２．５〜約２０ｍＭのＬ−メチオニンを含む、液体医薬組成物
を含む医薬製品。
【請求項２】
メチオニンの濃度が約２．５ｍＭ、約５ｍＭ、約１０ｍＭまたは約２０ｍＭである、請求項１に記載の医薬製品。
【請求項３】
前記ヘッドスペース中の酸素含量が約１０％未満、約８％未満、または約６％未満である、請求項１または２に記載の医薬製品。
【請求項４】
前記液体医薬組成物が約５．８のｐＨを有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬製品。
【請求項５】
セクキヌマブの濃度が約１５０ｍｇ／ｍｌである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬製品。
【請求項６】
ａ．ヘッドスペース中の酸素含量が約６％未満であるヘッドスペースを有する容器、ならびに、
ｂ．前記容器の中に配置されるすぐ使用できる安定した液体医薬組成物であって、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１７５ｍｇ／ｍＬのセクキヌマブ、約１０ｍＭ〜約３０ｍＭヒスチジンｐＨ５．２〜６．２、約２００ｍＭ〜約２２５ｍＭトレハロース、約０．０１％〜約０．０４％ポリソルベートおよび約２．５ｍＭ〜約２０ｍＭメチオニンを含む、液体医薬組成物
を含む医薬製品。
【請求項７】
約１５０ｍｇ／ｍｌのセクキヌマブおよび約２００ｍＭのトレハロースを含む、
請求項６に記載の医薬製品。
【請求項８】
前記液体組成物が、
ａ．２〜８℃で６カ月の保存後にＲＰ−ＨＰＬＣによる少なくとも約８６％の純度、２５℃／６０％相対湿度（ＲＨ）で６カ月の保存後にＲＰ−ＨＰＬＣによる少なくとも約７６％の純度、および／もしくは３０℃／７５％ＲＨで６カ月の保存後にＲＰ−ＨＰＬＣによる少なくとも約６０％の純度；
ｂ．２〜８℃で６カ月の保存後にＣＥＸによる少なくとも約７７％の純度、２５℃／６０％ＲＨで６カ月の保存後にＣＥＸによる少なくとも約６２％の純度、および／もしくは３０℃／７５％ＲＨで６カ月の保存後にＣＥＸによる少なくとも約５０％の純度；
ｃ．２〜８℃で６カ月の保存後にＳＥＣによる少なくとも約９８％の純度、２５℃／６０％ＲＨで６カ月の保存後にＳＥＣによる少なくとも約９６％の純度、および／もしくは３０℃／７５％ＲＨで６カ月の保存後にＳＥＣによる少なくとも約９４％の純度；
ｄ．２〜８℃で６カ月の保存後にＣＥ−ＳＤＳ（非還元条件）による少なくとも約９７％の純度、２５℃／６０％ＲＨで６カ月の保存後にＣＥ−ＳＤＳ（非還元条件）による少なくとも約９５％の純度、および／もしくは３０℃／７５％ＲＨで６カ月の保存後にＣＥ−ＳＤＳ（非還元条件）による少なくとも約９４％（好ましくは少なくとも約９２％）の純度；
ｅ．２〜８℃で６カ月の保存後にＳＤＳ−ＰＡＧＥ（還元条件）による約０．５７％未満の不純物、２５℃／６０％ＲＨで６カ月の保存後にＳＤＳ−ＰＡＧＥ（還元条件）による約１．１％未満の不純物、および／もしくは３０℃／７５％ＲＨで６カ月の保存後にＳＤＳ−ＰＡＧＥ（還元条件）による約１．９％未満の不純物；ならびに／または
ｆ．２〜８℃で１８カ月の保存後にＣ−２０／Ａ４軟骨細胞からのＩＬ−６放出の阻害による少なくとも約８８％の相対的生物学的活性、２５℃／６０％ＲＨで６カ月の保存後にＣ−２０／Ａ４軟骨細胞からのＩＬ−６放出の阻害による少なくとも約９４％の相対的生物学的活性、および／もしくは３０℃／７５％ＲＨで６カ月の保存後にＣ−２０／Ａ４軟骨細胞からのＩＬ−６放出の阻害による少なくとも約８５％の相対的生物学的活性
を維持する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬製品。
【請求項９】
前記液体組成物が、
ａ．２〜８℃で２４カ月の保存後にＲＰ−ＨＰＬＣによる少なくとも約８４％の純度；
ｂ．２〜８℃で２４カ月の保存後にＣＥＸによる少なくとも約７３％の純度；
ｃ．２〜８℃で２４カ月の保存後にＳＥＣによる少なくとも約９７％の純度；
ｄ．２〜８℃で２４カ月の保存後にＣＥ−ＳＤＳ（非還元条件）による少なくとも約９７％の純度；および／または
ｅ．２〜８℃で２４カ月の保存後にＳＤＳ−ＰＡＧＥ（還元条件）による約０．９１％未満の不純物
を維持する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬製品。
【請求項１０】
セクキヌマブの酸化を低減する方法であって、
ａ．約５．２〜約６．２のｐＨを有し、
ｉ．約５０ｍｇ／ｍｌ〜約１７５ｍｇ／ｍｌのセクキヌマブ；および
ｉｉ．約２．５ｍＭ〜約２０ｍＭのメチオニン
を含むすぐ使用できる安定した液体組成物を調製すること、
ｂ．ヘッドスペースを有する容器の中に前記液体組成物を配置すること；ならびに
ｃ．前記ヘッドスペース中の酸素含量を約１２％以下に調整すること
を含む方法。
【請求項１１】
調整ステップｃ）が、ヘリウム、窒素、およびアルゴンから選択される不活性気体を使用して前記ヘッドスペースをパージすることによって実行される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
メチオニンの濃度が約２．５ｍＭ、約５ｍＭ、約１０ｍＭまたは約２０ｍＭである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記ヘッドスペース中の酸素含量が約１０％未満、約８％未満、または約６％未満に調整される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記液体組成物が約５．８のｐＨを有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
セクキヌマブの濃度が約１５０ｍｇ／ｍｌである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１７５ｍｇ／ｍＬのセクキヌマブ、約１０ｍＭ〜約３０ｍＭヒスチジンｐＨ５．２〜６．２、約２００ｍＭ〜約２２５ｍＭトレハロース、約０．０１％〜約０．０４％ポリソルベートおよび約２．５ｍＭ〜約２０ｍＭメチオニンを含む、すぐ使用できる安定した液体医薬組成物。
【請求項１７】
２５℃で１３カ月の保存の後に、ＡＰ−ＳＥＣによって測定される凝集体形成が、≦３．５％である、請求項１６に記載のすぐ使用できる液体医薬組成物。
【請求項１８】
２５℃で１３カ月の保存の後に、ＲＰ−ＨＰＬＣによる分解生成物が、≦３９．４％である、請求項１６に記載のすぐ使用できる液体医薬組成物。
【請求項１９】
前記液体組成物が、
ａ．２〜８℃で２４カ月の保存後にＲＰ−ＨＰＬＣによる少なくとも約８７．３％の純度；
ｂ．２〜８℃で２４カ月の保存後にＣＥＸによる少なくとも約７６．５％の純度；
ｃ．２〜８℃で２４カ月の保存後にＳＥＣによる少なくとも約９７．９％の純度；
ｄ．２〜８℃で２４カ月の保存後にＣＥ−ＳＤＳ（非還元条件）による少なくとも約９７．２％の純度；および／または
ｅ．２〜８℃で２４カ月の保存後にＳＤＳ−ＰＡＧＥ（還元条件）による約０．６１％未満の不純物
を維持する、請求項１８に記載のすぐ使用できる液体医薬組成物。
【請求項２０】
２５℃で１３カ月の保存の後に、ＡＰ−ＳＥＣによって測定される凝集体形成が、≦３．５％である、請求項１９に記載のすぐ使用できる液体医薬組成物。
【請求項２１】
２５℃で１３カ月の保存後の、ＲＰ−ＨＰＬＣによる分解生成物が、≦３９．４％である、請求項１９に記載のすぐ使用できる液体医薬組成物。
【請求項２２】
約１５０ｍｇ／ｍｌのセクキヌマブ、約２０ｍＭのヒスチジンｐＨ５．８、約２００ｍＭのトレハロース、約０．０２％のポリソルベート８０、および約５ｍＭのＬ−メチオニンを含む、すぐ使用できる安定した液体医薬組成物。
【請求項２３】
前記容器が、ペン、予充填シリンジ、自動注入装置、およびバイアルからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬製品。
【請求項２４】
ペン、予充填シリンジ、自動注入装置、およびバイアルからなる群から選択される容器をさらに含む、請求項１６〜２２のいずれか一項に記載の液体医薬組成物を含む医薬製品。
【請求項２５】
前記容器が自動注入装置である、請求項２３または２４に記載の医薬製品。
【請求項２６】
前記容器が予充填シリンジである、請求項２３または２４に記載の医薬製品。
【請求項２７】
１ｍＬまたは２ｍＬの前記液体組成物が前記容器に配置される、請求項２３または２４に記載の医薬製品。