【手続補正書】
【提出日】平成30年2月27日(2018.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨髄異形成症候群の治療を必要としている患者における骨髄異形成症候群の治療に用いるための医薬であって、ＪＡＫ１選択的阻害剤、又はその薬学的に許容される塩を含む、医薬。
【請求項２】
前記ＪＡＫ１選択的阻害剤が、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、及びＴＹＫ２よりもＪＡＫ１に対して選択的である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記ＪＡＫ１選択的阻害剤が、
３−［１−（６−クロロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル］−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル；
３−（１−［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル）−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル；
４−［（４−｛３−シアノ−２−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロベンゾニトリル；
４−［（４−｛３−シアノ−２−［３−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロピル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロベンゾニトリル；
｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリル；
４−｛３−（シアノメチル）−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−１−イル｝−Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−１−カルボキサミド；
［３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１−（１−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）アゼチジン−３−イル］アセトニトリル；
［トランス−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−イル）シクロブチル］アセトニトリル；
｛トランス−３−（４−｛［４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］シクロブチル｝アセトニトリル；
｛トランス−３−（４−｛［４−｛［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］シクロブチル｝アセトニトリル；
｛トランス−３−（４−｛［４−｛［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］シクロブチル｝アセトニトリル；
４−（４−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−フルオロフェノキシ｝ピペリジン−１−イル）−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ブタンニトリル；
５−｛３−（シアノメチル）−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルピラジン−２−カルボキサミド；
４−｛３−（シアノメチル）−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−１−イル｝−２，５−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］ベンズアミド；
５−｛３−（シアノメチル）−３−［４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルピラジン−２−カルボキサミド；
｛１−（シス−４−｛［６−（２−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリル；
｛１−（シス−４−｛［４−［（エチルアミノ）メチル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリル；
｛１−（シス−４−｛［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリル；
｛１−（シス−４−｛［４−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］メチル｝−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリル；
｛１−（シス−４−｛［４−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］メチル｝−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリル；
｛トランス−３−（４−｛［４−（｛［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］シクロブチル｝アセトニトリル；
｛トランス−３−（４−｛［４−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝メチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］シクロブチル｝アセトニトリル；
｛トランス−３−（４−｛［４−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝メチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］シクロブチル｝アセトニトリル；
｛トランス−３−（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）−１−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］シクロブチル｝アセトニトリル；
又はその製薬的に許容できる塩から選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
前記骨髄異形成症候群が、単一血球系統の異形成を伴う不応性血球減少症（ＲＣＵＤ）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
前記骨髄異形成症候群が、環状鉄芽球を伴う不応性貧血（ＲＡＲＳ）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
前記骨髄異形成症候群が、多血球系統の異形成を伴う不応性血球減少症である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
前記骨髄異形成症候群が、芽球増加を伴う不応性貧血−１（ＲＡＥＢ−１）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
前記骨髄異形成症候群が、芽球増加を伴う不応性貧血−２（ＲＡＥＢ−２）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
前記骨髄異形成症候群が、分類不能型骨髄異形成症候群（ＭＤＳ−Ｕ）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
前記骨髄異形成症候群が、染色体異常ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｄｅｌ（５ｑ）を伴う骨髄異形成症候群である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
前記骨髄異形成症候群が、赤血球造血刺激因子製剤に対して不応性である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
前記患者が赤血球輸血依存である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
ＩＭｉＤ、抗ＩＬ−６剤、抗ＴＮＦ−α剤、メチル化抑制剤、又は生物学的修飾物質（ＢＲＭ）から選択される追加の治療薬を更に投与することができる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記抗ＴＮＦ−α剤が、インフリキシマブ及びエタネルセプトから選択される、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
前記メチル化抑制剤がＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤である、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１６】
前記ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤が、５アザシチジン及びデシタビンから選択される、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
前記ＩＭｉＤが、サリドマイド、レナリドミド、ポマリドミド、ＣＣ−１１００６、及びＣＣ−１００１５から選択される、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１８】
抗胸腺細胞グロブリン、組み換えヒト顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ  ＣＳＦ）、顆粒球単球ＣＳＦ（ＧＭ−ＣＳＦ）、赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）、及びサイクロスポリンから選択される追加の治療薬を更に投与することができる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬。