【手続補正書】
【提出日】平成30年1月29日(2018.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2017507122.tif 000001
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣＨ２ＯＲ’からそれぞれ独立して選択され；Ｒ’＝ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣ（ＣＨ３）３、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、ＣＯ２Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、ＮＨ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ＣＯＮＲ’２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ’２、Ｓ（Ｏ）ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）およびＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され；ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’は、それぞれ独立してＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；または任意選択で置換されたアリール、アルキルアリール、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）もしくはＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）２であり、任意選択で置換された基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ７アシルから選択されるか；あるいは
Ｒ３およびＲ４は、それが結合しているＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ３とＲ４またはＲ４とＲ５は、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ３とＲ４は、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成するか；あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それが結合しているＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ３とＲ４またはＲ４とＲ５は、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ５は、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣ（ＣＨ３）３、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｏ（ＣＯ）Ｒ’、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、ＣＯ２Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、ＮＨ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ＣＯＮＲ’２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ’２、Ｓ（Ｏ）ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）およびＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され；ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’は、それぞれ独立してＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、アルキルアリール、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）またはＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）２であるか；あるいは
Ｒ７およびＲ８は、それが結合しているＮ原子またはＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、Ｒ９およびＲ１０は、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ７とＲ８は、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成するか；あるいは
Ｒ８およびＲ９は、それが結合しているＮ原子またはＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、Ｒ９およびＲ１０は、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ８とＲ９は、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成し；
前記Ｏ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ヘテロアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルはそれぞれ独立して、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換されており；
ただし、以下の化合物：
【化２】
2017507122.tif 000002
2017507122.tif 000003
許容される塩は除外される］
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が、ＨまたはＣＨ３からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＯＣＨ３、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、ＣＯ２Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＮＲ’２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ’２、Ｓ（Ｏ）ｎＲ’からそれぞれ独立して選択され；ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’が、それぞれ独立してＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；または任意選択で置換されたピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、ヘテロシクロアルキルもしくはアリールであり、任意選択で置換された基が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ７アシルから選択されるか；あるいは
Ｒ３およびＲ４が、それが結合しているＣ原子とともに、５員または６員のＣ３〜７シクロアルキルまたはアリールを形成するか；あるいはＲ４およびＲ５が、それが結合しているＣ原子とともに、Ｃ３〜７シクロアルキルまたは５員もしくは６員アリールを形成するか；あるいはＲ３とＲ４が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成するか；あるいはＲ４とＲ５が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＯＣＨ３、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＯＨ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、アルキルアリール、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’２、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ’２、Ｓ（Ｏ）ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２およびＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され；ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’が、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、アルキルアリールまたはＣ１〜６アルコキシである、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１がそれぞれＨであり；
Ｒ３およびＲ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｓ（Ｏ）ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’からそれぞれ独立して選択され、ｎ＝２であり、Ｒ’が、ＣＨ３または任意選択で置換されたピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イルもしくはモルホリニルから選択され；
Ｒ８が、ＯＨ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２またはＯＣ（ＣＨ３）３から選択され；
Ｒ９がＯＨまたはＣｌである、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項４】
【化３】
2017507122.tif 000004
2017507122.tif 000005
からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式ＩＩ：
【化４】
2017507122.tif 000006
［式中、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３、Ｃ１〜６アルキル、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣ１〜６アルキル；または任意選択で置換されたアリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ’２、Ｓ（Ｏ）ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２もしくはＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され、ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；または任意選択で置換されたアリール、アルキルアリール、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）もしくはＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）２であり、任意選択の置換された基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ７アシルから選択されるか；あるいは
Ｒ３およびＲ４は、それが結合しているＣ原子とともに、６員アリールを形成するか；あるいはＲ３とＲ４は、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成するか；あるいはＲ４およびＲ５は、それが結合しているＣ原子とともに、６員アリールを形成するか；あるいはＲ４とＲ５は、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成し；Ｒ８およびＲ９は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３、Ｃ１〜６アルキル、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ’２、Ｓ（Ｏ）ｎＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２またはＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ８およびＲ９は、それが結合しているＮ原子またはＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、Ｒ９およびＲ１０は、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ８とＲ９は、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成する］
による化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうち少なくとも１つがＨではなく；Ｒ８およびＲ９のうち少なくとも一方がＨではない、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｓ（Ｏ）ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’からそれぞれ独立して選択され、ｎ＝２であり、Ｒ’が、ＣＨ３または任意選択で置換されたピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イルもしくはモルホリニルから選択され；
Ｒ５およびＲ６がそれぞれＨであり；
Ｒ８が、ＯＨ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２またはＯＣ（ＣＨ３）３から選択され；
Ｒ９がＯＨまたはＣｌである、
請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
【化５】
2017507122.tif 000007
2017507122.tif 000008
2017507122.tif 000009
2017507122.tif 000010
からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
【化６】
2017507122.tif 000011
からなる群より選択される、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
神経細胞に対するアミロイドベータ作用を抑制するために使用される組成物であって、式Ｉ：
【化７】
2017507122.tif 000012
による化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含み、
式中、
Ｒ１およびＲ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣＨ２ＯＲ’からそれぞれ独立して選択され；Ｒ’＝ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣ（ＣＨ３）３、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル；または任意選択で置換されたアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリールもしくはヘテロアリール；ＣＯ２Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、ＮＨ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ＣＯＮＲ’２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ’２、Ｓ（Ｏ）ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）およびＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され；ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’が、それぞれ独立してＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；または任意選択で置換されたアリール、アルキルアリール、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）もしくはＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）２であり、任意選択の置換された基が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ７アシルから選択されるか；あるいは
Ｒ３およびＲ４が、それが結合しているＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ３とＲ４またはＲ４とＲ５が、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ３とＲ４が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成するか；あるいは
Ｒ４およびＲ５が、それが結合しているＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ３とＲ４またはＲ４とＲ５が、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ５が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣ（ＣＨ３）３、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、ＣＯ２Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、ＮＨ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ＣＯＮＲ’２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ’２、Ｓ（Ｏ）ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）およびＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され；ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’が、それぞれ独立してＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；または任意選択で置換されたアリール、アルキルアリール、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）もしくはＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）２であり、任意選択の置換された基が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ７アシルから選択されるか；あるいは
Ｒ７およびＲ８が、それが結合しているＮ原子またはＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、Ｒ９およびＲ１０が、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ７とＲ８が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成するか；あるいは
Ｒ８およびＲ９が、それが結合しているＮ原子またはＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、Ｒ９およびＲ１０が、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ８とＲ９が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成し；
前記Ｏ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ヘテロアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキルがそれぞれ独立して、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換されており；
ただし、以下の化合物：
【化８】
2017507122.tif 000013
またはその薬学的に許容される塩は除外される、
組成物。
【請求項１１】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、
式中、
Ｒ１およびＲ２が、ＨまたはＣＨ３からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＯＣＨ３、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、ＣＯ２Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＮＲ’２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ’２、Ｓ（Ｏ）ｎＲ’からそれぞれ独立して選択され；ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’が、それぞれ独立してＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、ヘテロシクロアルキルまたはアリールであるか；あるいは
Ｒ３およびＲ４が、それが結合しているＣ原子とともに、５員または６員のＣ３〜７シクロアルキルまたはアリールを形成するか；あるいはＲ４およびＲ５が、それが結合しているＣ原子とともに、Ｃ３〜７シクロアルキルまたは５員もしくは６員アリールを形成するか；あるいはＲ３とＲ４が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成するか；あるいはＲ４とＲ５が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＯＣＨ３、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＯＨ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、アルキルアリール、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’２、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ’２、Ｓ（Ｏ）ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２およびＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され；ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’が、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、アルキルアリールまたはＣ１〜６アルコキシである、
請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩を含み、
式中、
Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１がそれぞれＨであり；
Ｒ３およびＲ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｓ（Ｏ）ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’からそれぞれ独立して選択され、ｎ＝２であり、Ｒ’が、ＣＨ３または任意選択で置換されたピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イルもしくはモルホリニルから選択され；
Ｒ８が、ＯＨ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２またはＯＣ（ＣＨ３）３から選択され；
Ｒ９が、ＯＨまたはＣｌである、
請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記化合物が、
【化９】
2017507122.tif 000014
2017507122.tif 000015
からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩である、
請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
式ＩＩ：
【化１０】
2017507122.tif 000016
による化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む組成物であって、
式中、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３、Ｃ１〜６アルキル、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ’２、Ｓ（Ｏ）ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２またはＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択され、ｎ＝０、１または２であり；Ｒ’が、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；または任意選択で置換されたアリール、アルキルアリール、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）もしくはＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）２であり、任意選択で置換された基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ７アシルから選択されるか；あるいは
Ｒ３およびＲ４が、それが結合しているＣ原子とともに、６員アリールを形成するか；あるいはＲ３とＲ４が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成するか；あるいはＲ４とＲ５が、それが結合しているＣ原子とともに、６員アリールを形成するか；あるいはＲ４とＲ５が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成し；
Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３、Ｃ１〜６アルキル、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＣ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ’、ＮＳ（Ｏ）ｎＲ’、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ’２、Ｓ（Ｏ）ｎＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２またはＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）からそれぞれ独立して選択されるか；あるいは
Ｒ８およびＲ９が、それが結合しているＮ原子またはＣ原子とともに、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つまたは５つの置換基で任意選択で置換された４員、５員、６員、７員または８員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基を形成し、Ｒ９およびＲ１０が、結合、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立して選択されるか；あるいはＲ８とＲ９が、互いに結合して−Ｏ−Ｃ１〜２メチレン−Ｏ−基を形成する、
組成物。
【請求項１５】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩が、式ＩＩによるものであり
式中、
Ｒ３およびＲ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｓ（Ｏ）ｎＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’からそれぞれ独立して選択され、ｎ＝２であり、Ｒ’が、ＣＨ３および任意選択でＣ１〜Ｃ６で置換されたピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イルまたはモルホリニルから選択され；
Ｒ５およびＲ６がそれぞれＨであり；
Ｒ８が、ＯＨ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２またはＯＣ（ＣＨ３）３から選択され；
Ｒ９が、ＯＨまたはＣｌである、
請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
化合物が、
【化１１】
2017507122.tif 000017
2017507122.tif 000018
2017507122.tif 000019
2017507122.tif 000020
またはその薬学的に許容される塩からなる群より選択される化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項１７】
前記化合物が、
【化１２】
2017507122.tif 000021
またはその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記使用が、対象に前記細胞の膜輸送不良を抑制するのにも有効な量で投与することを含み、前記膜輸送作用が、前記細胞の可溶性アミロイドベータオリゴマーへの曝露によるものである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、前記細胞の可溶性アミロイドベータオリゴマーへの曝露による前記細胞のオリゴマー結合およびシナプス消失をともに抑制するのに有効な量である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２０】
前記使用が、前記組成物を、対象に可溶性アミロイドベータオリゴマー仲介による認知作用を阻害するのに有効な量で投与することを含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２１】
前記認知作用が、認知低下の動物モデルで試験される認知低下である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記認知低下が、恐怖条件付けアッセイによって試験される学習の低下である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記認知低下が、モーリス水迷路試験によって試験される空間学習および記憶の低下である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記認知低下が、アルツハイマー病のトランスジェニック動物モデルで試験される、海馬による空間学習および記憶の低下である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
対象の長期増強の抑制を阻害するために使用される請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前記使用は、治療有効量の組成物を必要とする前記対象に投与することを含む、組成物。
【請求項２６】
認知低下を示すか、認知低下を示すリスクのある対象の認知低下を抑制するために使用される請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前記使用は、治療有効量の組成物を前記対象に投与することを含む、組成物。
【請求項２７】
中枢ニューロンに対するアミロイドベータオリゴマー作用による対象の認知低下を抑制するために使用される請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前記使用は、治療有効量の前記組成物を、前記認知低下のみられる対象に投与することを含む、組成物。
【請求項２８】
必要とする対象のアルツハイマー病の軽度認知障害を治療するために使用される請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、前記使用は、治療有効量の前記組成物を前記対象に投与することを含む、組成物。
【請求項２９】
薬学的に許容される塩が、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、酸リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩（ｇｌｕｃａｒｏｎａｔｅ）、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
【化１３】
2017507122.tif 000022
である請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
薬学的に許容される塩が、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、酸リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩（ｇｌｕｃａｒｏｎａｔｅ）、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩からなる群より選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項３０に記載の化合物と、薬学的に許容される担体または補形剤とを含む、組成物。
【請求項３３】
神経細胞に対するアミロイドベータ作用を抑制するために使用される請求項３２に記載の組成物であって、前記使用は、治療有効量の前記組成物を対象に投与することを含む、組成物。
【請求項３４】
対象のアルツハイマー病を治療するために使用される請求項３２に記載の組成物であって、前記使用は、治療有効量の前記組成物を前記対象に投与することを含む、組成物。
【請求項３５】
対象のアルツハイマー病を治療するために使用される請求項１又は５に記載の化合物を含む組成物であって、前記使用は、治療有効量の前記組成物を前記対象に投与することを含む、組成物。