【誤訳訂正書】
【提出日】平成30年9月25日(2018.9.25)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
【図２Ａ】図２は、任意の抗がん治療を投与する前に、多発性骨髄腫を有すると診断された個体（複数）の骨髄から単離された形質細胞内の、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブおよびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブの両方に対するハイブリダイゼーションシグナルを表す。骨髄腫細胞は、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するそれらの陽性のハイブリダイゼーション、およびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するハイブリダイゼーションシグナルの欠如により同定される（上パネル）。ＳｎｃｍｔＲＮＡは、細胞質内だけに局在化している。１８Ｓ  ｒＲＮＡは、陽性対照として用いられる。下パネルは、同じ細胞の位相画像に対応する（図２Ａ〜Ｃ）。
【図２Ｂ】図２は、任意の抗がん治療を投与する前に、多発性骨髄腫を有すると診断された個体（複数）の骨髄から単離された形質細胞内の、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブおよびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブの両方に対するハイブリダイゼーションシグナルを表す。骨髄腫細胞は、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するそれらの陽性のハイブリダイゼーション、およびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するハイブリダイゼーションシグナルの欠如により同定される（上パネル）。ＳｎｃｍｔＲＮＡは、細胞質内だけに局在化している。１８Ｓ  ｒＲＮＡは、陽性対照として用いられる。下パネルは、同じ細胞の位相画像に対応する（図２Ａ〜Ｃ）。
【図２Ｃ】図２は、任意の抗がん治療を投与する前に、多発性骨髄腫を有すると診断された個体（複数）の骨髄から単離された形質細胞内の、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブおよびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブの両方に対するハイブリダイゼーションシグナルを表す。骨髄腫細胞は、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するそれらの陽性のハイブリダイゼーション、およびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するハイブリダイゼーションシグナルの欠如により同定される（上パネル）。ＳｎｃｍｔＲＮＡは、細胞質内だけに局在化している。１８Ｓ  ｒＲＮＡは、陽性対照として用いられる。下パネルは、同じ細胞の位相画像に対応する（図２Ａ〜Ｃ）。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
【図３Ａ】図３は、多発性骨髄腫を有すると診断され、その後、抗がん治療の後で再発した個体（複数）の骨髄から単離された形質細胞内の、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブおよびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブの両方に対するハイブリダイゼーションシグナルを表す。骨髄腫細胞は、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するそれらの陽性のハイブリダイゼーション、およびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するハイブリダイゼーションシグナルの欠如により同定される（上パネル）。さらに、ＳｎｃｍｔＲＮＡは、主に核内（図３Ｃ〜Ｄ）または細胞質内および核内（図３Ａ〜ＢおよびＥ）に局在化している。１８Ｓ  ｒＲＮＡは、陽性対照として用いられる。下パネルは、同じ細胞の位相画像に対応する。
【図３Ｂ】図３は、多発性骨髄腫を有すると診断され、その後、抗がん治療の後で再発した個体（複数）の骨髄から単離された形質細胞内の、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブおよびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブの両方に対するハイブリダイゼーションシグナルを表す。骨髄腫細胞は、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するそれらの陽性のハイブリダイゼーション、およびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するハイブリダイゼーションシグナルの欠如により同定される（上パネル）。さらに、ＳｎｃｍｔＲＮＡは、主に核内（図３Ｃ〜Ｄ）または細胞質内および核内（図３Ａ〜ＢおよびＥ）に局在化している。１８Ｓ  ｒＲＮＡは、陽性対照として用いられる。下パネルは、同じ細胞の位相画像に対応する。
【図３Ｃ】図３は、多発性骨髄腫を有すると診断され、その後、抗がん治療の後で再発した個体（複数）の骨髄から単離された形質細胞内の、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブおよびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブの両方に対するハイブリダイゼーションシグナルを表す。骨髄腫細胞は、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するそれらの陽性のハイブリダイゼーション、およびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するハイブリダイゼーションシグナルの欠如により同定される（上パネル）。さらに、ＳｎｃｍｔＲＮＡは、主に核内（図３Ｃ〜Ｄ）または細胞質内および核内（図３Ａ〜ＢおよびＥ）に局在化している。１８Ｓ  ｒＲＮＡは、陽性対照として用いられる。下パネルは、同じ細胞の位相画像に対応する。
【図３Ｄ】図３は、多発性骨髄腫を有すると診断され、その後、抗がん治療の後で再発した個体（複数）の骨髄から単離された形質細胞内の、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブおよびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブの両方に対するハイブリダイゼーションシグナルを表す。骨髄腫細胞は、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するそれらの陽性のハイブリダイゼーション、およびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するハイブリダイゼーションシグナルの欠如により同定される（上パネル）。さらに、ＳｎｃｍｔＲＮＡは、主に核内（図３Ｃ〜Ｄ）または細胞質内および核内（図３Ａ〜ＢおよびＥ）に局在化している。１８Ｓ  ｒＲＮＡは、陽性対照として用いられる。下パネルは、同じ細胞の位相画像に対応する。
【図３Ｅ】図３は、多発性骨髄腫を有すると診断され、その後、抗がん治療の後で再発した個体（複数）の骨髄から単離された形質細胞内の、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブおよびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブの両方に対するハイブリダイゼーションシグナルを表す。骨髄腫細胞は、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するそれらの陽性のハイブリダイゼーション、およびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するハイブリダイゼーションシグナルの欠如により同定される（上パネル）。さらに、ＳｎｃｍｔＲＮＡは、主に核内（図３Ｃ〜Ｄ）または細胞質内および核内（図３Ａ〜ＢおよびＥ）に局在化している。１８Ｓ  ｒＲＮＡは、陽性対照として用いられる。下パネルは、同じ細胞の位相画像に対応する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
【図４】図４は、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）を有する個体の骨髄から単離された形質細胞内の、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブおよびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブの両方に対するハイブリダイゼーションシグナルを表す。これらの細胞は、ＳｎｃｍｔＲＮＡの発現および局在化を示し、個体（複数）が多発性骨髄腫を有するが、再発前であると診断されたことと符合する（細胞質内局在化）。ＡＳｎｃｍｔＲＮＡは存在しない。下パネルは、ＤＡＰＩ（核染色で染色された）同じ細胞を示す。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３４】
（実施例１）
健常個体（複数）から単離された形質細胞内の、ｎｃｍｔＲＮＡの発現および細胞内局在化の決定
本研究では、健常ボランティアの骨髄から単離された形質細胞内の、アンチセンス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＡＳｎｃｍｔＲＮＡ）およびセンス非コードミトコンドリアＲＮＡ（ＳｎｃｍｔＲＮＡ）の示差的発現を決定した。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３８】
（実施例２）
多発性骨髄腫を有すると診断された個体（複数）から単離された形質細胞内のｎｃｍｔＲＮＡの発現および細胞内局在化の決定
本実施例では、形質細胞を、多発性骨髄腫を有すると既に診断されている個体（複数）の骨髄から得た。形質細胞は、任意の抗がん治療による処置の前に、個体（複数）から単離した。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３９】
方法
形質細胞を、多発性骨髄腫を有すると陽性に診断された個体（複数）の骨髄から単離し、ＦＩＳＨを実施して、上記で記載した、ＳｎｃｍｔＲＮＡおよびＡＳｎｃｍｔＲＮＡの発現および細胞内局在化を検出した。１８Ｓ  ｒＲＮＡサブユニットに対するプローブを、陽性対照として使用した。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４０】
結果
結果を、図２に表す。形質細胞についてのＦＩＳＨ染色は、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対する陽性のハイブリダイゼーション、およびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するハイブリダイゼーションシグナルの欠如を明らかにする。さらに、多発性骨髄腫を有すると診断された個体（複数）から単離された形質細胞に関して、ＳｎｃｍｔＲＮＡは、形質細胞の細胞質内だけに局在化している（図２Ａ〜Ｃ）。ＳｎｃｍｔＲＮＡの発現および細胞内局在化についてのこのパターンは一般に、より好適な予後診断と関連した。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４１】
（実施例３）
多発性骨髄腫を有すると診断された個体（複数）であって、処置の後で再発した個体（複数）から単離された形質細胞内のｎｃｍｔＲＮＡの発現および細胞内局在化の決定
本実施例では、形質細胞を、多発性骨髄腫を有すると既に診断されている個体（複数）の骨髄から得た。形質細胞は、ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標））による処置後の個体（複数）であって、その後に症状の再発を患った個体（複数）から単離した。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４２】
方法
形質細胞を、多発性骨髄腫を有すると陽性に診断された個体（複数）の骨髄から単離し、ＦＩＳＨを実施して、上記で記載した、ＳｎｃｍｔＲＮＡおよびＡＳｎｃｍｔＲＮＡの発現および細胞内局在化を検出した。１８Ｓ  ｒＲＮＡサブユニットに対するプローブを、陽性対照として使用した。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４３】
結果
結果を、図３に表す。形質細胞についてのＦＩＳＨ染色は、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対する陽性のハイブリダイゼーション、およびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するハイブリダイゼーションシグナルの欠如を明らかにする。さらに、多発性骨髄腫を有すると診断された個体（複数）であって、ボルテゾミブで処置され、その後に多発性骨髄腫症状の再発を患っている個体（複数）から単離された形質細胞に関して、ＳｎｃｍｔＲＮＡは、主に形質細胞の核に局在化（図３Ｃ〜Ｄ）するか、または細胞質内および核の両方に局在化（図３Ａ〜ＢおよびＥ）した。１８Ｓ  ｒＲＮＡサブユニットに対するプローブを、陽性対照として使用した。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４４】
（実施例４）
ＭＧＵＳを有する個体（複数）から単離された形質細胞内の、ｎｃｍｔＲＮＡの発現および細胞内局在化の決定
本実施例では、形質細胞を、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）を有すると既に診断されている個体（複数）の骨髄から得た。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４５】
方法
形質細胞を、ＭＧＵＳを有する個体（複数）の骨髄から単離し、ＦＩＳＨを実施して、上記で記載した、ＳｎｃｍｔＲＮＡおよびＡＳｎｃｍｔＲＮＡの発現および細胞内局在化を検出した。１８Ｓ  ｒＲＮＡサブユニットに対するプローブを、陽性対照として使用した。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４６】
結果
結果を、図４に表す。形質細胞についてのＦＩＳＨ染色は、ＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対する陽性のハイブリダイゼーション、およびＡＳｎｃｍｔＲＮＡプローブに対するハイブリダイゼーションシグナルの欠如を明らかにする。ＳｎｃｍｔＲＮＡは、形質細胞の細胞質内だけに局在化していることが著明であり、多発性骨髄腫を有すると診断されているが、再発の前である個体（複数）の形質細胞内の、ＳｎｃｍｔＲＮＡの細胞内局在化と符合する。