【手続補正書】
【提出日】平成30年4月16日(2018.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）式A−L−Bを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体を含み；
（ii）Lが、リンカーであり；かつ
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；
（b）式A'−L'−B'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、第3のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L'が、リンカーであり；かつ
（iii）B'が、第4のFcドメイン単量体を含む、第2のポリペプチド；
（c）第5のFcドメイン単量体を含む第3のポリペプチド；および
（d）第6のFcドメイン単量体を含む第4のポリペプチド
を含み、
前記第1のポリペプチドのAと前記第2のポリペプチドのA'とが結合して第1のFcドメインを形成し、前記第1のポリペプチドのBと第5のFcドメイン単量体とが結合して第2のFcドメインを形成し、かつ前記第2のポリペプチドのB'と第6のFcドメイン単量体とが結合して第3のFcドメインを形成する、Fc構築物。
【請求項２】
（a）前記第1のFcドメイン単量体および前記第3のFcドメイン単量体が、前記第1のFcドメイン単量体と前記第3のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含む；
（b）前記第2のFcドメイン単量体および前記第5のFcドメイン単量体が、前記第2のFcドメイン単量体と前記第5のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含む；かつ／または
（c）前記第4のFcドメイン単量体および前記第6のFcドメイン単量体が、前記第4のFcドメイン単量体と前記第6のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含む、
請求項1に記載のFc構築物。
【請求項３】
A、B、A'、B'、前記第3のポリペプチド、および／または前記第4のポリペプチドが、Fcドメイン単量体からなる、請求項1または2に記載のFc構築物。
【請求項４】
（a）IgG CL抗体定常ドメインおよびIgG CH1抗体定常ドメインであって、前記IgG CL抗体定常ドメインが、リンカーによって前記IgG CH1抗体定常ドメインのN末端に付着され、かつ前記IgG CH1抗体定常ドメインが、リンカーによってAのN末端に付着されている、IgG CL抗体定常ドメインおよびIgG CH1抗体定常ドメイン；または
（b）IgG CL抗体定常ドメイン、第2のIgG CL抗体定常ドメイン、IgG CH1抗体定常ドメイン、および第2のIgG CH1抗体定常ドメインであって、前記IgG CL抗体定常ドメインが、リンカーによって前記IgG CH1抗体定常ドメインのN末端に付着され、かつ前記IgG CH1抗体定常ドメインが、リンカーによってAのN末端に付着され、かつ前記第2のIgG CL抗体定常ドメインが、リンカーによって前記第2のIgG CH1抗体定常ドメインのN末端に付着され、かつ前記第2のI gG CH1抗体定常ドメインが、リンカーによってA'のN末端に付着されている、IgG CL抗体定常ドメイン、第2のIgG CL抗体定常ドメイン、IgG CH1抗体定常ドメイン、および第2のIgG CH1抗体定常ドメイン
をさらに含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載のFc構築物。
【請求項５】
アルブミン結合ペプチドをさらに含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載のFc構築物。
【請求項６】
前記第1のポリペプチドおよび前記第2のポリペプチドが、同じアミノ酸配列を有し、かつ前記第3のポリペプチドおよび前記第4のポリペプチドが、同じアミノ酸配列を有する、請求項1〜5のいずれか一項に記載のFc構築物。
【請求項７】
前記二量体化選択性モジュールが、前記Fcドメイン単量体の一方のCH3ドメインの中にエンジニアリングされた凹部および前記Fcドメイン単量体の他方のCH3ドメインの中にエンジニアリングされた突出部を含み、前記エンジニアリングされた凹部と前記エンジニアリングされた突出部が、Fcドメイン単量体の突出部が凹部の中に入る突出部と凹部の対を形成するように位置している、請求項2〜6のいずれか一項に記載のFc構築物。
【請求項８】
前記Fcドメイン単量体の一方が、Y407VおよびY349Cを含み、前記Fcドメイン単量体の他方が、T336WおよびS354Cを含む、請求項7に記載のFc構築物。
【請求項９】
前記二量体化選択性モジュールが、前記ドメイン単量体の一方のCH3ドメインの中に負に荷電したアミノ酸および前記Fcドメイン単量体の他方のCH3ドメインの中に正に荷電したアミノ酸を含み、前記負に荷電したアミノ酸と前記正に荷電したアミノ酸が、Fcドメインの形成を促進するように位置している、請求項2〜6のいずれか一項に記載のFc構築物。
【請求項１０】
前記Fcドメイン単量体の一方がD399Kを含み、かつ前記Fcドメイン単量体の他方がK409Dを含む、請求項9に記載のFc構築物。
【請求項１１】
前記Fc構築物の1つまたは複数のリンカーが結合またはスペーサーである、請求項1〜10のいずれか一項に記載のFc構築物。
【請求項１２】
前記スペーサーが、SEQ ID NO: 1〜27のいずれか1つの配列を含む、またはSEQ ID NO: 1、2、および3のいずれか1つからなる、請求項11に記載のFc構築物。
【請求項１３】
前記アルブミン結合ペプチドが、SEQ ID NO: 28の配列を含む、またはSEQ ID NO: 28の配列からなる、請求項5〜12のいずれか一項に記載のFc構築物。
【請求項１４】
前記Fcドメイン単量体の1つもしくは複数、ならびに／または前記Fcドメイン単量体のそれぞれが、
（a）IgGヒンジドメイン、IgG CH2抗体定常ドメイン、およびIgG CH3抗体定常ドメイン；または
（b）IgGヒンジドメイン、IgG CH2抗体定常ドメイン、およびIgG CH3抗体定常ドメインであって、前記IgGが、IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG3、およびIgG4からなる群より選択されるサブタイプである、IgGヒンジドメイン、IgG CH2抗体定常ドメイン、およびIgG CH3抗体定常ドメイン
を含む、請求項1〜13に記載のFc構築物。
【請求項１５】
（a）式A−L−Bを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体を含み；
（ii）Lが、リンカーであり；かつ
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；
（b）式A'−L'−B'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、第3のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L'が、リンカーであり；かつ
（iii）B'が、第4のFcドメイン単量体を含む、第2のポリペプチド；
（c）第5のFcドメイン単量体を含む第3のポリペプチド；および
（d）第6のFcドメイン単量体を含む第4のポリペプチド
からなり、
AとA'とが結合して第1のFcドメインを形成し、Bと前記第5のFcドメイン単量体とが結合して第2のFcドメインを形成し、かつB'と前記第6のFcドメイン単量体とが結合して第3のFcドメインを形成し；
前記第1および前記第3のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第1のFcドメイン単量体と前記第3のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、
前記第2および前記第5のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第2のFcドメイン単量体と前記第5のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、かつ
前記第4および前記第6のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第4のFcドメイン単量体と前記第6のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；かつ
3つ以下のFcドメインを含む、Fc構築物。
【請求項１６】
（a）式A−L−Bを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体からなり；
（ii）Lが、リンカーであり；かつ
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体からなる、第1のポリペプチド；
（b）式A'−L'−B'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、第3のFcドメイン単量体からなり；
（ii）L'が、リンカーであり；かつ
（iii）B'が、第4のFcドメイン単量体からなる、第2のポリペプチド；
（c）第5のFcドメイン単量体からなる第3のポリペプチド；および
（d）第6のFcドメイン単量体からなる第4のポリペプチド
からなり、
AとA'とが結合して第1のFcドメインを形成し、Bと前記第5のFcドメイン単量体とが結合して第2のFcドメインを形成し、かつB'と前記第6のFcドメイン単量体とが結合して第3のFcドメインを形成し；
前記第1および前記第3のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第1のFcドメイン単量体と前記第3のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、
前記第2および前記第5のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第2のFcドメイン単量体と前記第5のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、かつ
前記第4および前記第6のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第4のFcドメイン単量体と前記第6のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；かつ
3つ以下のFcドメインを含む、Fc構築物。
【請求項１７】
前記第1のFcドメイン単量体の前記相補的二量体化選択性モジュールが、負に荷電したアミノ酸置換を含み、前記第3のFcドメイン単量体の前記相補的二量体化選択性モジュールが、正に荷電したアミノ酸置換を含み、前記第2のFcドメイン単量体の前記相補的二量体化選択性モジュールが、エンジニアリングされた突出部を含み、前記第5のFcドメイン単量体の前記相補的二量体化選択性モジュールが、エンジニアリングされた凹部を含み、前記第4のFcドメイン単量体の前記相補的二量体化選択性モジュールが、エンジニアリングされた突出部を含み、かつ前記第6のFcドメイン単量体の前記相補的二量体化選択性モジュールが、エンジニアリングされた凹部を含む、請求項15または16に記載のFc構築物。
【請求項１８】
前記リンカーLおよび／またはL'が、3〜200のアミノ酸長である、かつ／またはSEQ ID NO: 1、2、および3のいずれか1つの配列からなる、請求項15〜17のいずれか一項に記載のFc構築物。
【請求項１９】
（a）式A−L−Bを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体を含み；
（ii）Lが、リンカーであり；かつ
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；
（b）第3のFcドメイン単量体を含む第2のポリペプチド；および
（c）第4のFcドメイン単量体を含む第3のポリペプチド
を含み、
前記第1のFcドメイン単量体と前記第3のFcドメイン単量体とが結合して第1のFcドメインを形成し、かつ前記第2のFcドメイン単量体と前記第4のFcドメイン単量体とが結合して第2のFcドメインを形成する、Fc構築物。
【請求項２０】
（a）式A−L−Bを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体を含み；
（ii）Lが、リンカーであり；かつ
（iii）Bが、アルブミン結合ペプチドを含む、第1のポリペプチド；および
（b）第2のFcドメイン単量体を含む第2のポリペプチド
を含み、
前記第1のFcドメイン単量体と前記第2のFcドメイン単量体とが結合してFcドメインを形成する、Fc構築物。
【請求項２１】
（a）式A−L1−B−L2−Cを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、IgG CL抗体定常ドメインを含み；
（ii）L1およびL2がそれぞれ、リンカーであり； 
（iii）Bが、IgG CH1抗体定常ドメインを含み；かつ
（iv）Cが、第1のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；および
（b）式A'−L1'−B'−L2'−C'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、IgG CL抗体定常ドメインを含み；
（ii）L1'およびL2'がそれぞれ、リンカーであり；
（iii）B'が、IgG CH1抗体定常ドメインを含み；かつ
（iv）C'が、第2のFcドメイン単量体を含む、第2のポリペプチド
を含み、
前記第1のFcドメイン単量体と前記第2のFcドメイン単量体とが結合してFcドメインを形成する、Fc構築物。
【請求項２２】
（a）式A−L1−B−L2−Cを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、IgG CL抗体定常ドメインを含み；
（ii）L1およびL2がそれぞれ、リンカーであり； 
（iii）Bが、IgG CH1抗体定常ドメインを含み；かつ
（iv）Cが、第1のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；および
（b）式A'−L1'−B'−L2'−C'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、IgG CL抗体定常ドメインを含み；
（ii）L1'およびL2'がそれぞれ、リンカーであり；
（iii）B'が、IgG CH1抗体定常ドメインを含み；かつ
（iv）C'が、第2のFcドメイン単量体を含む、第2のポリペプチド；
（c）第3のFcドメイン単量体を含む第3のポリペプチド；および
（d）第4のFcドメイン単量体を含む第4のポリペプチド
を含み、
前記第1のFcドメイン単量体と前記第3のFcドメイン単量体とが結合して第1のFcドメインを形成し；前記第2のFcドメイン単量体と第4のFcドメイン単量体とが結合して第2のFcドメインを形成し；
前記第1のポリペプチドのIgG CH1抗体定常ドメインが、前記第2のポリペプチドのIgG CL抗体定常ドメインと結合し；かつ
前記第2のポリペプチドのIgG CH1抗体定常ドメインが、前記第1のポリペプチドのIgG CL抗体定常ドメインと結合する、Fc構築物。
【請求項２３】
（a）第1のFcドメイン単量体を含む第1のポリペプチド；および
（b）第2のFcドメイン単量体を含む第2のポリペプチド
を含み、
前記第1のFcドメイン単量体と前記第2のFcドメイン単量体とが結合してFcドメインを形成し、かつ前記第1のFcドメイン単量体および前記第2のFcドメイン単量体が、前記第1のFcドメイン単量体と前記第2のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含む、Fc構築物。
【請求項２４】
（a）式A−L−Bを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体を含み；
（ii）Lが、リンカーであり；かつ
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；
（b）式A'−L'−B'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、第3のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L'が、リンカーであり；かつ
（iii）B'が、第4のFcドメイン単量体を含む、第2のポリペプチド
を含み、
前記第1および前記第2のFcドメイン単量体が、それぞれのCH3ドメインの中にエンジニアリングされた凹部を含み、かつ前記第3および前記第4のFcドメイン単量体が、それぞれのCH3ドメインの中にエンジニアリングされた突出部を含み、前記エンジニアリングされた凹部と前記エンジニアリングされた突出部が、突出部が凹部の中に入る突出部と凹部の対を形成するように位置し、前記第1のFcドメイン単量体と前記第3のFcドメイン単量体とが結合して第1のFcドメインを形成し、かつ前記第2のFcドメイン単量体と第4のFcドメイン単量体とが結合して第2のFcドメインを形成する、Fc構築物。
【請求項２５】
（a）式A−L1−B−L2−Cを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L1が、リンカーであり； 
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体を含み；
（iv）L2が、リンカーであり；
（v）Cが、第3のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；および
（b）式A'−L1'−B'−L2'−C'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、第4のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L1'が、リンカーであり； 
（iii）B'が、第5のFcドメイン単量体を含み；
（iv）L2'が、リンカーであり；
（v）C'が、第6のFcドメイン単量体を含む、第2のポリペプチド
を含み、
前記第1のFcドメイン単量体と前記第2のFcドメイン単量体とが結合して第1のFcドメインを形成し、前記第4のFcドメイン単量体と前記第5のFcドメイン単量体とが結合して第2のFcドメインを形成し、かつ前記第3のFcドメイン単量体と前記第6のFcドメイン単量体とが結合して第3のFcドメインを形成する、Fc構築物。
【請求項２６】
（a）式A−L1−B−L2−Cを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L1が、リンカーであり； 
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体を含み；かつ
（iv）L2が、リンカーであり；
（v）Cが、第3のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；および
（b）式A'−L1'−B'−L2'−C'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、第4のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L1'が、リンカーであり； 
（iii）B'が、第5のFcドメイン単量体を含み；かつ
（iv）L2'が、リンカーであり；
（v）C'が、第6のFcドメイン単量体を含む、第2のポリペプチド；
（c）第7のFcドメイン単量体を含む第3のポリペプチド；
（d）第8のFcドメイン単量体を含む第4のポリペプチド；
（e）第9のFcドメイン単量体を含む第5のポリペプチド；
（f）第10のFcドメイン単量体を含む第6のポリペプチド
からなり、
Aと前記第7のFcドメイン単量体とが結合して第1のFcドメインを形成し、BとB'とが結合して第2のFcドメインを形成し、Cと前記第8のFcドメイン単量体とが結合して第3のFcドメインを形成し、A'と前記第9のFcドメイン単量体とが結合して第4のFcドメインを形成し、かつC'と前記第10のFcドメイン単量体とが結合して第5のFcドメインを形成し；
前記第1および前記第7のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第1のFcドメイン単量体と前記第7のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、
前記第2および前記第5のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第2のFcドメイン単量体と前記第5のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、
前記第3および前記第8のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第3のFcドメイン単量体と前記第8のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；
前記第4および前記第9のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第4のFcドメイン単量体と前記第9のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；かつ
前記第6および前記第10のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第6のドメイン単量体と前記第10のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；かつ
5つ以下のFcドメインを含む、Fc構築物。
【請求項２７】
（a）式A−L1−B−L2−Cを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L1が、リンカーであり； 
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体を含み；かつ
（iv）L2が、リンカーであり；
（v）Cが、第3のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；および
（b）式A'−L1'−B'−L2'−C'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、第4のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L1'が、リンカーであり； 
（iii）B'が、第5のFcドメイン単量体を含み；かつ
（iv）L2'が、リンカーであり；
（v）C'が、第6のFcドメイン単量体を含む、第2のポリペプチド；
（c）第7のFcドメイン単量体を含む第3のポリペプチド；
（d）第8のFcドメイン単量体を含む第4のポリペプチド；
（e）第9のFcドメイン単量体を含む第5のポリペプチド；
（f）第10のFcドメイン単量体を含む第6のポリペプチド
からなり、
AとA'とが結合して第1のFcドメインを形成し、Bと前記第7のFcドメイン単量体とが結合して第2のFcドメインを形成し、Cと前記第8のFcドメイン単量体とが結合して第3のFcドメインを形成し、B'と前記第9のFcドメイン単量体とが結合して第4のFcドメインを形成し、かつC'と前記第10のFcドメイン単量体とが結合して第5のFcドメインを形成し；
前記第1および前記第4のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第1のFcドメイン単量体と前記第4のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、
前記第2および前記第7のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第2のFcドメイン単量体と前記第7のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、
前記第3および前記第8のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第3のFcドメイン単量体と前記第8のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；
前記第5および前記第9のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第5のFcドメイン単量体と前記第9のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；かつ
前記第6および前記第10のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第6のドメイン単量体と前記第10のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；かつ
5つ以下のFcドメインを含む、Fc構築物。
【請求項２８】
Aが、第1のFcドメイン単量体からなり、Bが、第2のFcドメイン単量体からなり、Cが、第3のFcドメイン単量体からなり、A'が、第4のFcドメイン単量体からなり、B'が、第5のFcドメイン単量体からなり、C'が、第6のFcドメイン単量体からなり、第3のポリペプチドが、第7のFcドメイン単量体からなり、第4のポリペプチドが、第8のFcドメイン単量体からなり、第5のポリペプチドが、第9のFcドメイン単量体からなり、かつ第6のポリペプチドが、第10のFcドメイン単量体からなる、請求項26または27に記載のFc構築物。
【請求項２９】
請求項1〜28のいずれか一項に記載のFc構築物を調製する方法であって：
（a）前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む宿主細胞を提供すること；
（b）前記Fc構築物の形成を可能にする条件下で、前記宿主細胞で前記第1、前記第2、および前記第3のポリペプチドを発現させること；
（c）前記Fc構築物を回収すること
を含む、方法。
【請求項３０】
請求項1〜28のいずれか一項に記載のFc構築物を発現する宿主細胞であって、前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含み、前記ポリヌクレオチドが前記宿主細胞で発現される、宿主細胞。
【請求項３１】
請求項1〜28のいずれか一項に記載のFc構築物の実質的に均質な集団を含む薬学的組成物。
【請求項３２】
（a）前記Fc構築物が、2〜5の会合したポリペプチドを含み、各ポリペプチドが、少なくとも1つのFcドメイン単量体を含み、前記構築物の各Fcドメイン単量体が、同じであるか、または10以下のアミノ酸が異なる；
（b）前記Fc構築物が、3つの会合したポリペプチドを含む2つのFcドメインを含み、前記3つのポリペプチドのうちの1つが、2つのFcドメイン単量体を含み、かつ前記3つのポリペプチドのうちの2つがそれぞれ、1つのFcドメイン単量体を含む；
（c）前記Fc構築物が、4つの会合したポリペプチドを含む3つのFcドメインを含み、前記4つのポリペプチドのうちの2つがそれぞれ、2つのFcドメイン単量体を含み、前記4つのポリペプチドのうちの2つがそれぞれ、1つのFcドメイン単量体を含む；または
（d）前記Fc構築物が、2n個のポリペプチドを含むn個のFcドメインからなり、各ポリペプチドが、Fcドメイン単量体、IgG CL抗体定常ドメイン、およびIgG CH1抗体定常ドメインを含む、
請求項31に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
対象において、炎症性疾患もしくは自己免疫疾患もしくは免疫疾患を処置、自己抗体のクリアランスを促進、抗原提示を抑制、または免疫応答を低減するための、請求項1〜28のいずれか一項に記載のFc構築物または請求項31もしくは32に記載の薬学的組成物を含む、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
本明細書で使用される「治療有効量」という語は、本対象または患者に所望の生物学的効果の誘導に、または明細書に記載の状態または障害を有する患者の処置に有効な量、例えば、薬学的用量を指す。また、本明細書では、「治療有効量」は、単回もしくは任意の用量で投与されても、または単独でもしくは他の治療剤との併用で投与されても、所望の治療効果を与える量と解釈することができることを理解されたい。
[本発明1001]
（a）式A−L−Bを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体を含み；
（ii）Lが、リンカーであり；かつ
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；
（b）第3のFcドメイン単量体を含む第2のポリペプチド；および
（c）第4のFcドメイン単量体を含む第3のポリペプチド
を含み、
前記第1のFcドメイン単量体と前記第3のFcドメイン単量体とが結合して第1のFcドメインを形成し、かつ前記第2のFcドメイン単量体と前記第4のFcドメイン単量体とが結合して第2のFcドメインを形成する、Fc構築物。
[本発明1002]
前記第1のFcドメイン単量体および前記第3のFcドメイン単量体が、前記第1のFcドメイン単量体と前記第3のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含む、本発明1001のFc構築物。
[本発明1003]
前記第2のFcドメイン単量体および前記第4のFcドメイン単量体が、前記第2のFcドメイン単量体と前記第4のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含む、本発明1001または1002のFc構築物。
[本発明1004]
Aが、Fcドメイン単量体からなる、本発明1001〜1003のいずれかのFc構築物。
[本発明1005]
Bが、Fcドメイン単量体からなる、本発明1001〜1004のいずれかのFc構築物。
[本発明1006]
前記第2のポリペプチドが、Fcドメイン単量体からなる、本発明1001〜1005のいずれかのFc構築物。
[本発明1007]
前記第3のポリペプチドが、Fcドメイン単量体からなる、本発明1001〜1006のいずれかのFc構築物。
[本発明1008]
リンカーによって1つまたは複数の前記ポリペプチドのN末端またはC末端に接合されたアルブミン結合ペプチドをさらに含む、本発明1001〜1007のいずれかのFc構築物。
[本発明1009]
IgG CL抗体定常ドメインおよびIgG CH1抗体定常ドメインをさらに含み、前記IgG CH1抗体定常ドメインが、リンカーによってAまたは前記第2のポリペプチドのN末端に付着されている、本発明1001〜1008のいずれかのFc構築物。
[本発明1010]
前記第2のポリペプチドおよび前記第3のポリペプチドが、同じアミノ酸配列を有する、本発明1001〜1009のいずれかのFc構築物。
[本発明1011]
（a）式A−L−Bを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体を含み；
（ii）Lが、リンカーであり；かつ
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；
（b）式A'−L'−B'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、第3のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L'が、リンカーであり；かつ
（iii）B'が、第4のFcドメイン単量体を含む、第2のポリペプチド；
（c）第5のFcドメイン単量体を含む第3のポリペプチド；および
（d）第6のFcドメイン単量体を含む第4のポリペプチド
を含み、
前記第1のポリペプチドのAと前記第2のポリペプチドのA'とが結合して第1のFcドメインを形成し、前記第1のポリペプチドのBと第5のFcドメイン単量体とが結合して第2のFcドメインを形成し、かつ前記第2のポリペプチドのB'と第6のFcドメイン単量体とが結合して第3のFcドメインを形成する、Fc構築物。
[本発明1012]
前記第1のFcドメイン単量体および前記第3のFcドメイン単量体が、前記第1のFcドメイン単量体と前記第3のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含む、本発明1011のFc構築物。
[本発明1013]
前記第2のFcドメイン単量体および前記第5のFcドメイン単量体が、前記第2のFcドメイン単量体と前記第5のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含む、本発明1011または1012のFc構築物。
[本発明1014]
前記第4のFcドメイン単量体および前記第6のFcドメイン単量体が、前記第4のFcドメイン単量体と前記第6のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含む、本発明1011〜1013のいずれかのFc構築物。
[本発明1015]
Aが、Fcドメイン単量体からなる、本発明1011〜1014のいずれかのFc構築物。
[本発明1016]
Bが、Fcドメイン単量体からなる、本発明1011〜1015のいずれかのFc構築物。
[本発明1017]
A'が、Fcドメイン単量体からなる、本発明1011〜1016のいずれかのFc構築物。
[本発明1018]
B'が、Fcドメイン単量体からなる、本発明1011〜1017のいずれかのFc構築物。
[本発明1019]
前記第3のポリペプチドが、Fcドメイン単量体からなる、本発明1011〜1018のいずれかのFc構築物。
[本発明1020]
前記第4のポリペプチドが、Fcドメイン単量体からなる、本発明1011〜1019のいずれかのFc構築物。
[本発明1021]
IgG CL抗体定常ドメインおよびIgG CH1抗体定常ドメインをさらに含み、前記IgG CL抗体定常ドメインが、リンカーによって前記IgG CH1抗体定常ドメインのN末端に付着され、かつ前記IgG CH1抗体定常ドメインが、リンカーによってAのN末端に付着されている、本発明1011〜1020のいずれかのFc構築物。
[本発明1022]
第2のIgG CL抗体定常ドメインおよび第2のIgG CH1抗体定常ドメインをさらに含み、前記第2のIgG CL抗体定常ドメインが、リンカーによって前記第2のIgG CH1抗体定常ドメインのN末端に付着され、かつ前記第2のI gG CH1抗体定常ドメインが、リンカーによってA'のN末端に付着されている、本発明1021のFc構築物。
前記IgG CH1抗体定常ドメインが、リンカーによってAまたはA'のN末端に付着されている。
[本発明1023]
アルブミン結合ペプチドをさらに含む、本発明1011〜1021のいずれかのFc構築物。
[本発明1024]
前記第1のポリペプチドおよび前記第2のポリペプチドが、同じアミノ酸配列を有し、かつ前記第3のポリペプチドおよび前記第4のポリペプチドが、同じアミノ酸配列を有する、本発明1011〜1022のいずれかのFc構築物。
[本発明1025]
（a）式A−L−Bを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体を含み；
（ii）Lが、リンカーであり；かつ
（iii）Bが、アルブミン結合ペプチドを含む、第1のポリペプチド；および
（b）第2のFcドメイン単量体を含む第2のポリペプチド
を含み、
前記第1のFcドメイン単量体と前記第2のFcドメイン単量体とが結合してFcドメインを形成する、Fc構築物。
[本発明1026]
前記第1のFcドメイン単量体および前記第2のFcドメイン単量体が、前記第1のFcドメイン単量体と前記第2のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含む、本発明1025のFc構築物。
[本発明1027]
Aが、Fcドメイン単量体からなる、本発明1025または1026のFc構築物。
[本発明1028]
第2のポリペプチドが、Fcドメイン単量体からなる、本発明1025〜1027のいずれかのFc構築物。
[本発明1029]
（a）式A−L1−B−L2−Cを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、IgG CL抗体定常ドメインを含み；
（ii）L1およびL2がそれぞれ、リンカーであり； 
（iii）Bが、IgG CH1抗体定常ドメインを含み；かつ
（iv）Cが、第1のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；および
（b）式A'−L1'−B'−L2'−C'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、IgG CL抗体定常ドメインを含み；
（ii）L1'およびL2'がそれぞれ、リンカーであり；
（iii）B'が、IgG CH1抗体定常ドメインを含み；かつ
（iv）C'が、第2のFcドメイン単量体を含む、第2のポリペプチド
を含み、
前記第1のFcドメイン単量体と前記第2のFcドメイン単量体とが結合してFcドメインを形成する、Fc構築物。
[本発明1030]
前記第1のFcドメイン単量体および前記第2のFcドメイン単量体が、前記第1のFcドメイン単量体と前記第2のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含む、本発明1029のFc構築物。
[本発明1031]
Cが、Fcドメイン単量体からなる、本発明1029または1030のFc構築物。
[本発明1032]
C'が、Fcドメイン単量体からなる、本発明1029〜1031のいずれかのFc構築物。
[本発明1033]
リンカーによってCまたはC'のC末端に接合されたアルブミン結合ペプチドをさらに含む、本発明1029〜1032のいずれかのFc構築物。
[本発明1034]
（a）式A−L1−B−L2−Cを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、IgG CL抗体定常ドメインを含み；
（ii）L1およびL2がそれぞれ、リンカーであり； 
（iii）Bが、IgG CH1抗体定常ドメインを含み；かつ
（iv）Cが、第1のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；および
（b）式A'−L1'−B'−L2'−C'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、IgG CL抗体定常ドメインを含み；
（ii）L1'およびL2'がそれぞれ、リンカーであり；
（iii）B'が、IgG CH1抗体定常ドメインを含み；かつ
（iv）C'が、第2のFcドメイン単量体を含む、第2のポリペプチド；
（c）第3のFcドメイン単量体を含む第3のポリペプチド；および
（d）第4のFcドメイン単量体を含む第4のポリペプチド
を含み、
前記第1のFcドメイン単量体と前記第3のFcドメイン単量体とが結合して第1のFcドメインを形成し；前記第2のFcドメイン単量体と第4第3のFcドメイン単量体とが結合して第2のFcドメインを形成し；
前記第1のポリペプチドのIgG CH1抗体定常ドメインが、前記第2のポリペプチドのIgG CL抗体定常ドメインと結合し；かつ
前記第2のポリペプチドのIgG CH1抗体定常ドメインが、前記第1のポリペプチドのIgG CL抗体定常ドメインと結合する、Fc構築物。
[本発明1035]
（a）第1のFcドメイン単量体を含む第1のポリペプチド；および
（b）第2のFcドメイン単量体を含む第2のポリペプチド
を含み、
前記第1のFcドメイン単量体と前記第2のFcドメイン単量体とが結合してFcドメインを形成し、かつ前記第1のFcドメイン単量体および前記第2のFcドメイン単量体が、前記第1のFcドメイン単量体と前記第2のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含む、Fc構築物。
[本発明1036]
前記第1のポリペプチドがFcドメイン単量体からなる、本発明1035のFc構築物。
[本発明1037]
前記第2のポリペプチドがFcドメイン単量体からなる、本発明1035または1036のFc構築物。
[本発明1038]
アルブミン結合ペプチドをさらに含む、本発明1035〜1037のいずれかのFc構築物。
[本発明1039]
IgG CL抗体定常ドメインおよびIgG CH1抗体定常ドメインをさらに含み、前記IgG CH1抗体定常ドメインが、リンカーによって前記第1または前記第2のポリペプチドのN末端に付着されている、本発明1035〜1038のいずれかのFc構築物。
[本発明1040]
（a）式A−L−Bを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体を含み；
（ii）Lが、リンカーであり；かつ
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；
（b）式A'−L'−B'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、第3のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L'が、リンカーであり；かつ
（iii）B'が、第4のFcドメイン単量体を含む、第2のポリペプチド
を含み、
前記第1および前記第2のFcドメイン単量体が、それぞれのCH3ドメインの中にエンジニアリングされた凹部を含み、かつ前記第3および前記第4のFcドメイン単量体が、それぞれのCH3ドメインの中にエンジニアリングされた突出部を含み、前記エンジニアリングされた凹部と前記エンジニアリングされた突出部が、突出部が凹部の中に入る突出部と凹部の対を形成するように位置し、前記第1のFcドメイン単量体と前記第3のFcドメイン単量体とが結合して第1のFcドメインを形成し、かつ前記第2のFcドメイン単量体と第4のFcドメイン単量体とが結合して第2のFcドメインを形成する、Fc構築物。
[本発明1041]
前記A、前記B、前記A'、または前記B'のそれぞれが、Fcドメイン単量体からなる、本発明1040のFc構築物。
[本発明1042]
リンカーによってBまたはB'のC末端に接合されたアルブミン結合ペプチドをさらに含む、本発明1040または1041のFc構築物。
[本発明1043]
IgG CL抗体定常ドメインおよびIgG CH1抗体定常ドメインをさらに含み、前記IgG CH1抗体定常ドメインが、リンカーによってAまたはA'のN末端に付着されている、本発明1040〜1042のいずれかのFc構築物。
[本発明1044]
前記二量体化選択性モジュールが、前記Fcドメイン単量体の一方のCH3ドメインの中にエンジニアリングされた凹部および前記Fcドメイン単量体の他方のCH3ドメインの中にエンジニアリングされた突出部を含み、前記エンジニアリングされた凹部と前記エンジニアリングされた突出部が、Fcドメイン単量体の突出部が凹部の中に入る突出部と凹部の対を形成するように位置している、本発明1002、1003、1012、1013、1014、1026、1030、または1035のいずれかのFc構築物。
[本発明1045]
前記Fcドメイン単量体の一方が、Y407VおよびY349Cを含み、前記Fcドメイン単量体の他方が、T336WおよびS354Cを含む、本発明1044のFc構築物。
[本発明1046]
前記二量体化選択性モジュールが、前記ドメイン単量体の一方のCH3ドメインの中に負に荷電したアミノ酸および前記Fcドメイン単量体の他方のCH3ドメインの中に正に荷電したアミノ酸を含み、前記負に荷電したアミノ酸と前記正に荷電したアミノ酸が、Fcドメインの形成を促進するように位置している、本発明1002、1003、1012、1013、1014、1026、1030、または1035のいずれかのFc構築物。
[本発明1047]
前記Fcドメイン単量体の一方がD399Kを含み、かつ前記Fcドメイン単量体の他方がK409Dを含む、本発明1046のFc構築物。
[本発明1048]
前記Fc構築物の1つまたは複数のリンカーが結合である、本発明1001〜1047のいずれかのFc構築物。
[本発明1049]
前記Fc構築物の1つまたは複数のリンカーがスペーサーである、本発明1001〜1047のいずれかのFc構築物。
[本発明1050]
前記スペーサーが、SEQ ID NO: 1〜27のいずれか1つの配列を含む、本発明1049のFc構築物。
[本発明1051]
前記配列が、SEQ ID NO: 1、2、および3のいずれか1つからなる、本発明1050のFc構築物。
[本発明1052]
前記アルブミン結合ペプチドが、SEQ ID NO: 28の配列を含む、本発明1008、1022、1025、1033、1038、および1042のいずれかのFc構築物。
[本発明1053]
前記アルブミン結合ペプチドが、SEQ ID NO: 28の配列からなる、本発明1052のFc構築物。
[本発明1054]
（a）式A−L1−B−L2−Cを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L1が、リンカーであり； 
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体を含み；
（iv）L2が、リンカーであり；
（v）Cが、第3のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；および
（b）式A'−L1'−B'−L2'−C'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、第4のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L1'が、リンカーであり； 
（iii）B'が、第5のFcドメイン単量体を含み；
（iv）L2'が、リンカーであり；
（v）C'が、第6のFcドメイン単量体を含む、第2のポリペプチド
を含み、
前記第1のFcドメイン単量体と前記第2のFcドメイン単量体とが結合して第1のFcドメインを形成し、前記第4のFcドメイン単量体と前記第5のFcドメイン単量体とが結合して第2のFcドメインを形成し、かつ前記第3のFcドメイン単量体と前記第6のFcドメイン単量体とが結合して第3のFcドメインを形成する、Fc構築物。
[本発明1055]
リンカーL1およびL1'が、切断可能なリンカーである、本発明1054のFc構築物。
[本発明1056]
前記Fcドメイン単量体の1つまたは複数が、IgGヒンジドメイン、IgG CH2抗体定常ドメイン、およびIgG CH3抗体定常ドメインを含む、本発明1001〜1055のいずれかのFc構築物。
[本発明1057]
前記Fcドメイン単量体のそれぞれが、IgGヒンジドメイン、IgG CH2抗体定常ドメイン、およびIgG CH3抗体定常ドメインを含む、本発明1056のFc構築物。
[本発明1058]
前記IgGが、IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG3、およびIgG4からなる群より選択されるサブタイプである、本発明1056または1057のFc構築物。
[本発明1059]
本発明1001〜1058のいずれかのFc構築物を調製する方法であって：
（a）前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む宿主細胞を提供すること；
（b）前記Fc構築物の形成を可能にする条件下で、前記宿主細胞で前記第1、前記第2、および前記第3のポリペプチドを発現させること；
（c）前記Fc構築物を回収すること
を含む、方法。
[本発明1060]
本発明1001〜1058のいずれかのFc構築物を発現する宿主細胞であって、前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含み、前記ポリヌクレオチドが前記宿主細胞で発現される、宿主細胞。
[本発明1061]
2〜10のFcドメインを有するFc構築物の実質的に均質な集団を含む薬学的組成物。
[本発明1062]
前記2〜10のFcドメインの複数が、2つのFcドメイン単量体間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含む2つのFcドメイン単量体の会合によって形成される、本発明1061の薬学的組成物。
[本発明1063]
前記複数のFcドメインの2つの別個のポリペプチドが、同じアミノ酸配列を有する、本発明1062の薬学的組成物。
[本発明1064]
前記複数のFcドメインの2つの別個のポリペプチドが、異なるアミノ酸配列を有する、本発明1062の薬学的組成物。
[本発明1065]
相補的なFc単量体配列が、相補的二量体化選択性モジュールを有する、本発明1062の薬学的組成物。
[本発明1066]
前記Fc構築物が、1つまたは複数（例えば、2つ、3つ、4つ、5つ、または6つ）の以下の特徴を有する、本発明1061の薬学的組成物：
（a）異なるポリペプチドに存在するFcドメイン単量体の会合によって少なくとも部分的に形成される；
（b）2つのポリペプチドの会合を促進する追加のドメインを含まない；
（c）接合してFcドメインを形成する2つのFcドメイン単量体間のみに共有結合を含む；
（d）Fcドメイン間に共有結合を含まない；
（e）前記Fc構築物における前記Fcドメインの全てまたは実質的に全てが、細胞表面のFc受容体と同時に相互作用することができるように、十分な可撓性を提供する；および／または
（f）リンカーによって接合された少なくとも2つのFcドメインを含む。
[本発明1067]
本発明1001〜1058のいずれかのFc構築物の実質的に均質な集団を含む薬学的組成物。
[本発明1068]
前記Fc構築物が、2〜5の会合したポリペプチドを含み、各ポリペプチドが、少なくとも1つのFcドメイン単量体を含み、前記構築物の各Fcドメイン単量体が、同じであるか、または10以下のアミノ酸が異なる、本発明1061〜1067のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1069]
前記Fc構築物が、3つの会合したポリペプチドを含む2つのFcドメインを含み、前記3つのポリペプチドのうちの1つが、2つのFcドメイン単量体を含み、かつ前記3つのポリペプチドのうちの2つがそれぞれ、1つのFcドメイン単量体を含む、本発明1061〜1067のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1070]
前記Fc構築物が、4つの会合したポリペプチドを含む3つのFcドメインを含み、前記4つのポリペプチドのうちの2つがそれぞれ、2つのFcドメイン単量体を含み、前記4つのポリペプチドのうちの2つがそれぞれ、1つのFcドメイン単量体を含む、本発明1061〜1067のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1071]
前記Fc構築物が、2n個のポリペプチドを含むn個のFcドメインからなり、各ポリペプチドが、Fcドメイン単量体、IgG CL抗体定常ドメイン、およびIgG CH1抗体定常ドメインを含む、本発明1061〜1067のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1072]
対象の炎症を処置する方法であって、本発明1001〜1058のいずれかのFc構築物または本発明1061〜1071のいずれかの薬学的組成物を治療有効量含む薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
[本発明1073]
対象の免疫応答の免疫複合体による活性化を低減する方法であって、本発明1001〜1058のいずれかのFc構築物または本発明1061〜1071のいずれかの薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
[本発明1074]
前記対象が自己免疫疾患を有する、本発明1073の方法。
[本発明1075]
（a）式A−L−Bを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体を含み；
（ii）Lが、リンカーであり；かつ
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；
（b）式A'−L'−B'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、第3のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L'が、リンカーであり；かつ
（iii）B'が、第4のFcドメイン単量体を含む、第2のポリペプチド；
（c）第5のFcドメイン単量体を含む第3のポリペプチド；および
（d）第6のFcドメイン単量体を含む第4のポリペプチド
からなり、
AとA'とが結合して第1のFcドメインを形成し、Bと前記第5のFcドメイン単量体とが結合して第2のFcドメインを形成し、かつB'と前記第6のFcドメイン単量体とが結合して第3のFcドメインを形成し；
前記第1および前記第3のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第1のFcドメイン単量体と前記第3のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、
前記第2および前記第5のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第2のFcドメイン単量体と前記第5のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、かつ
前記第4および前記第6のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第4のFcドメイン単量体と前記第6のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；かつ
3つ以下のFcドメインを含む、Fc構築物。
[本発明1076]
（a）式A−L−Bを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体からなり；
（ii）Lが、リンカーであり；かつ
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体からなる、第1のポリペプチド；
（b）式A'−L'−B'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、第3のFcドメイン単量体からなり；
（ii）L'が、リンカーであり；かつ
（iii）B'が、第4のFcドメイン単量体からなる、第2のポリペプチド；
（c）第5のFcドメイン単量体からなる第3のポリペプチド；および
（d）第6のFcドメイン単量体からなる第4のポリペプチド
からなり、
AとA'とが結合して第1のFcドメインを形成し、Bと前記第5のFcドメイン単量体とが結合して第2のFcドメインを形成し、かつB'と前記第6のFcドメイン単量体とが結合して第3のFcドメインを形成し；
前記第1および前記第3のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第1のFcドメイン単量体と前記第3のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、
前記第2および前記第5のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第2のFcドメイン単量体と前記第5のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、かつ
前記第4および前記第6のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第4のFcドメイン単量体と前記第6のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；かつ
3つ以下のFcドメインを含む、Fc構築物。
[本発明1077]
前記第1のFcドメイン単量体の前記相補的二量体化選択性モジュールが、負に荷電したアミノ酸置換を含み、前記第3のFcドメイン単量体の前記相補的二量体化選択性モジュールが、正に荷電したアミノ酸置換を含み、前記第2のFcドメイン単量体の前記相補的二量体化選択性モジュールが、エンジニアリングされた突出部を含み、前記第5のFcドメイン単量体の前記相補的二量体化選択性モジュールが、エンジニアリングされた凹部を含み、前記第4のFcドメイン単量体の前記相補的二量体化選択性モジュールが、エンジニアリングされた突出部を含み、かつ前記第6のFcドメイン単量体の前記相補的二量体化選択性モジュールが、エンジニアリングされた凹部を含む、本発明1075または1076のFc構築物。
[本発明1078]
前記リンカーLおよび／またはL'が、3〜200のアミノ酸長である、本発明1075〜1077のいずれかのFc構築物。
[本発明1079]
前記リンカーLおよび／またはL'が、SEQ ID NO: 1、2、および3のいずれか1つの配列からなる、本発明1077のFc構築物。
[本発明1080]
（a）式A−L1−B−L2−Cを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L1が、リンカーであり； 
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体を含み；かつ
（iv）L2が、リンカーであり；
（v）Cが、第3のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；および
（b）式A'−L1'−B'−L2'−C'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、第4のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L1'が、リンカーであり； 
（iii）B'が、第5のFcドメイン単量体を含み；かつ
（iv）L2'が、リンカーであり；
（v）C'が、第6のFcドメイン単量体を含む、第2のポリペプチド；
（c）第7のFcドメイン単量体を含む第3のポリペプチド；
（d）第8のFcドメイン単量体を含む第4のポリペプチド；
（e）第9のFcドメイン単量体を含む第5のポリペプチド；
（d）第10のFcドメイン単量体を含む第6のポリペプチド
からなり、
Aと前記第7のFcドメイン単量体とが結合して第1のFcドメインを形成し、BとB'とが結合して第2のFcドメインを形成し、Cと前記第8のFcドメイン単量体とが結合して第3のFcドメインを形成し、A'と前記第9のFcドメイン単量体とが結合して第4のFcドメインを形成し、かつC'と前記第10のFcドメイン単量体とが結合して第5のFcドメインを形成し；
前記第1および前記第7のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第1のFcドメイン単量体と前記第7のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、
前記第2および前記第5のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第2のFcドメイン単量体と前記第5のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、
前記第3および前記第8のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第3のFcドメイン単量体と前記第8のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；
前記第4および前記第9のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第4のFcドメイン単量体と前記第9のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；かつ
前記第6および前記第10のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第6のドメイン単量体と前記第10のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；かつ
5つ以下のFcドメインを含む、Fc構築物。
[本発明1081]
（a）式A−L1−B−L2−Cを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体からなり；
（ii）L1が、リンカーであり； 
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体からなり；かつ
（iv）L2が、リンカーであり；
（v）Cが、第3のFcドメイン単量体からなる、第1のポリペプチド；および
（b）式A'−L1'−B'−L2'−C'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、第4のFcドメイン単量体からなり；
（ii）L1'が、リンカーであり； 
（iii）B'が、第5のFcドメイン単量体からなり；かつ
（iv）L2'が、リンカーであり；
（v）C'が、第6のFcドメイン単量体からなる、第2のポリペプチド；
（c）第7のFcドメイン単量体からなる第3のポリペプチド；
（d）第8のFcドメイン単量体からなる第4のポリペプチド；
（e）第9のFcドメイン単量体からなる第5のポリペプチド；
（d）第10のFcドメイン単量体からなる第6のポリペプチド
からなり、
Aと前記第7のFcドメイン単量体とが結合して第1のFcドメインを形成し、BとB'とが結合して第2のFcドメインを形成し、Cと前記第8のFcドメイン単量体とが結合して第3のFcドメインを形成し、A'と前記第9のFcドメイン単量体とが結合して第4のFcドメインを形成し、かつC'と前記第10のFcドメイン単量体とが結合して第5のFcドメインを形成し；
前記第1および前記第7のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第1のFcドメイン単量体と前記第7のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、
前記第2および前記第5のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第2のFcドメイン単量体と前記第5のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、
前記第3および前記第8のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第3のFcドメイン単量体と前記第8のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；
前記第4および前記第9のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第4のFcドメイン単量体と前記第9のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；かつ
前記第6および前記第10のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第6のドメイン単量体と前記第10のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；かつ
5つ以下のFcドメインを含む、Fc構築物。
[本発明1082]
前記第2のFcドメイン単量体の前記相補的二量体化選択性モジュールが、負に荷電したアミノ酸置換を含み、前記第5のFcドメイン単量体の前記相補的二量体化選択性モジュールが、正に荷電したアミノ酸置換を含み、前記第1、前記第3、前記第4、および前記第6のFcドメイン単量体のそれぞれの前記相補的二量体化選択性モジュールが、エンジニアリングされた突出部を含み、かつ前記第7、前記第8、前記第9、および前記第10のFcドメイン単量体のそれぞれの相補的二量体化選択性モジュールが、エンジニアリングされた凹部を含む、本発明1080または1081のFc構築物。
[本発明1083]
（a）式A−L1−B−L2−Cを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L1が、リンカーであり； 
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体を含み；かつ
（iv）L2が、リンカーであり；
（v）Cが、第3のFcドメイン単量体を含む、第1のポリペプチド；および
（b）式A'−L1'−B'−L2'−C'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、第4のFcドメイン単量体を含み；
（ii）L1'が、リンカーであり； 
（iii）B'が、第5のFcドメイン単量体を含み；かつ
（iv）L2'が、リンカーであり；
（v）C'が、第6のFcドメイン単量体を含む、第2のポリペプチド；
（c）第7のFcドメイン単量体を含む第3のポリペプチド；
（d）第8のFcドメイン単量体を含む第4のポリペプチド；
（e）第9のFcドメイン単量体を含む第5のポリペプチド；
（d）第10のFcドメイン単量体を含む第6のポリペプチド
からなり、
AとA'とが結合して第1のFcドメインを形成し、Bと前記第7のFcドメイン単量体とが結合して第2のFcドメインを形成し、Cと前記第8のFcドメイン単量体とが結合して第3のFcドメインを形成し、B'と前記第9のFcドメイン単量体とが結合して第4のFcドメインを形成し、かつC'と前記第10のFcドメイン単量体とが結合して第5のFcドメインを形成し；
前記第1および前記第4のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第1のFcドメイン単量体と前記第4のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、
前記第2および前記第7のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第2のFcドメイン単量体と前記第7のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、
前記第3および前記第8のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第3のFcドメイン単量体と前記第8のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；
前記第5および前記第9のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第5のFcドメイン単量体と前記第9のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；かつ
前記第6および前記第10のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第6のドメイン単量体と前記第10のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；かつ
5つ以下のFcドメインを含む、Fc構築物。
[本発明1084]
（a）式A−L1−B−L2−Cを有する第1のポリペプチドであって；
（i）Aが、第1のFcドメイン単量体からなり；
（ii）L1が、リンカーであり； 
（iii）Bが、第2のFcドメイン単量体からなり；かつ
（iv）L2が、リンカーであり；
（v）Cが、第3のFcドメイン単量体からなる、第1のポリペプチド；および
（b）式A'−L1'−B'−L2'−C'を有する第2のポリペプチドであって；
（i）A'が、第4のFcドメイン単量体からなり；
（ii）L1'が、リンカーであり； 
（iii）B'が、第5のFcドメイン単量体からなり；かつ
（iv）L2'が、リンカーであり；
（v）C'が、第6のFcドメイン単量体からなる、第2のポリペプチド；
（c）第7のFcドメイン単量体からなる第3のポリペプチド；
（d）第8のFcドメイン単量体からなる第4のポリペプチド；
（e）第9のFcドメイン単量体からなる第5のポリペプチド；
（d）第10のFcドメイン単量体からなる第6のポリペプチド
からなり、
AとA'とが結合して第1のFcドメインを形成し、Bと前記第7のFcドメイン単量体とが結合して第2のFcドメインを形成し、Cと前記第8のFcドメイン単量体とが結合して第3のFcドメインを形成し、B'と前記第9のFcドメイン単量体とが結合して第4のFcドメインを形成し、かつC'と前記第10のFcドメイン単量体とが結合して第5のFcドメインを形成し；
前記第1および前記第4のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第1のFcドメイン単量体と前記第4のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、
前記第2および前記第7のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第2のFcドメイン単量体と前記第7のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み、
前記第3および前記第8のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第3のFcドメイン単量体と前記第8のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；
前記第5および前記第9のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第5のFcドメイン単量体と前記第9のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；かつ
前記第6および前記第10のFcドメイン単量体のそれぞれが、前記第6のドメイン単量体と前記第10のFcドメイン単量体との間の二量体化を促進する相補的二量体化選択性モジュールを含み；かつ
5つ以下のFcドメインを含む、Fc構築物。
[本発明1085]
前記第1のFcドメイン単量体の前記相補的二量体化選択性モジュールが、負に荷電したアミノ酸置換を含み、前記第4のFcドメイン単量体の前記相補的二量体化選択性モジュールが、正に荷電したアミノ酸置換を含み、前記第2、前記第3、前記第5、および前記第6のFcドメイン単量体のそれぞれの前記相補的二量体化選択性モジュールが、エンジニアリングされた突出部を含み、かつ前記第7、前記第8、前記第9、および前記第10のFcドメイン単量体のそれぞれの相補的二量体化選択性モジュールが、エンジニアリングされた凹部を含む、本発明1083または1084のFc構築物。
[本発明1086]
前記リンカーL1、L2、L1'、および／またはL2'が、3〜200のアミノ酸長である、本発明1080〜1085のいずれかのFc構築物。
[本発明1087]
前記リンカーL1、L2、L1'、および／またはL2'が、SEQ ID NO: 1、2、および3のいずれか1つの配列からなる、本発明1086のFc構築物。
[本発明1088]
その必要がある対象の自己抗体のクリアランスの促進、抗原提示の抑制、免疫応答の低減、または免疫応答の免疫複合体による活性化の低減に使用される、本発明1001〜1058または1075〜1087のいずれかのFc構築物。
[本発明1089]
炎症性疾患または自己免疫疾患または免疫疾患（例えば、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；ANCA関連血管炎；抗リン脂質抗体症候群；自己免疫性溶血性貧血；慢性炎症性脱髄性神経障害；移植における抗アロ、GVHDにおける抗自己、抗置換、IgG治療薬、IgGのパラプロテインのクリアランス；皮膚筋炎；グッドパスチャー症候群；抗体依存性細胞媒介性細胞傷害によって媒介される器官系標的II型過敏症症候群、例えば、ギランバレー症候群、CIDP、皮膚筋炎、フェルティ症候群、抗体媒介性拒絶反応、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、自己免疫性肝疾患；特発性血小板減少性紫斑病；重症筋無力症、視神経脊髄炎；天疱瘡および他の自己免疫水疱性疾患；シェーグレン症候群；抗体依存性食作用によって媒介される自己免疫性血球減少症および他の障害；他のFcR依存性炎症性症候群、例えば、滑膜炎、皮膚筋炎、全身性血管炎、糸球体炎、および血管炎）の処置に使用される、本発明1001〜1058または1075〜1087のいずれかのFc構築物。