【手続補正書】
【提出日】平成30年5月10日(2018.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＶＨドメインであって、（ｉ）１１２位におけるアミノ酸残基は、ＫもしくはＱの一方であり、及び／又は、（ｉｉ）８９位におけるアミノ酸残基は、Ｔであり、及び／又は、（ｉｉｉ）８９位におけるアミノ酸残基は、Ｌであり、１１０位におけるアミノ酸残基は、ＫもしくはＱの一方であり、及び、（ｉｖ）（ｉ）〜（ｉｉｉ）の各場合において、１１位におけるアミノ酸は、好ましくはＶであり、ここで、前記ＶＨドメインは、Ｃ末端伸長（Ｘ）ｎを含有し、ここで、ｎは、１〜１０、好ましくは、１〜５、例えば、１、２、３、４、又は５（及び好ましくは、１又は２、例えば、１）であり、各Ｘは、（好ましくは、天然の）アミノ酸残基であり、独立して選択され、好ましくは、アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、バリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）、又はイソロイシン（Ｉ）からなる群より独立して選択される、ＶＨドメイン。
【請求項２】
免疫グロブリンシングル可変ドメインである、請求項１記載のＶＨドメイン。
【請求項３】
ナノボディである、請求項２記載のＶＨドメイン。
【請求項４】
１１２位におけるアミノ酸残基は、Ｋ又はＱの一方である、ＶＨドメイン。
【請求項５】
Ｃ末端伸長（Ｘ）ｎを含有し、ここで、ｎが、１〜１０、好ましくは、１〜５、例えば、１、２、３、４、又は５（及び好ましくは、１又は２、例えば、１）であり、各Ｘが、（好ましくは、天然の）アミノ酸残基であり、独立して選択され、好ましくは、アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、バリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）、又はイソロイシン（Ｉ）からなる群より独立して選択される、請求項４記載のＶＨドメイン。
【請求項６】
免疫グロブリンシングル可変ドメインである、請求項４又は５記載のＶＨドメイン。
【請求項７】
ナノボディである、請求項６記載のＶＨドメイン。
【請求項８】
ＶＨドメインであって、８９位におけるアミノ酸残基は、Ｔであり、ここで、前記ＶＨドメインは、Ｃ末端伸長（Ｘ）ｎを含有し、ここで、ｎは、１〜１０、好ましくは、１〜５、例えば、１、２、３、４、又は５（及び好ましくは、１又は２、例えば、１）であり、各Ｘは、（好ましくは、天然の）アミノ酸残基であり、独立して選択され、好ましくは、アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、バリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）、又はイソロイシン（Ｉ）からなる群より独立して選択される、ＶＨドメイン。
【請求項９】
免疫グロブリンシングル可変ドメインである、請求項８記載のＶＨドメイン。
【請求項１０】
ナノボディである、請求項９記載のＶＨドメイン。
【請求項１１】
８９位におけるアミノ酸残基は、Ｌであり、１１０位におけるアミノ酸残基は、Ｋ又はＱの一方である、ＶＨドメイン。
【請求項１２】
前記ＶＨドメインが、Ｃ末端伸長（Ｘ）ｎを含有し、ここで、ｎが、１〜１０、好ましくは、１〜５、例えば、１、２、３、４、又は５（及び好ましくは、１又は２、例えば、１）であり、各Ｘが、（好ましくは、天然の）アミノ酸残基であり、独立して選択され、好ましくは、アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、バリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）、又はイソロイシン（Ｉ）からなる群より独立して選択される、請求項１１記載のＶＨドメイン。
【請求項１３】
免疫グロブリンシングル可変ドメインである、請求項１１又は１２記載のＶＨドメイン。
【請求項１４】
ナノボディである、請求項１３記載のＶＨドメイン。
【請求項１５】
１１位におけるアミノ酸残基は、Ｖであり、１１０位におけるアミノ酸残基は、Ｋ又はＱの一方である、ＶＨドメイン。
【請求項１６】
前記ＶＨドメインが、Ｃ末端伸長（Ｘ）ｎを含有し、ここで、ｎが、１〜１０、好ましくは、１〜５、例えば、１、２、３、４、又は５（及び好ましくは、１又は２、例えば、１）であり、各Ｘが、（好ましくは、天然の）アミノ酸残基であり、独立して選択され、好ましくは、アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、バリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）、又はイソロイシン（Ｉ）からなる群より独立して選択される、請求項１５記載のＶＨドメイン。
【請求項１７】
免疫グロブリンシングル可変ドメインである、請求項１５又は１６記載のＶＨドメイン。
【請求項１８】
ナノボディである、請求項１７記載のＶＨドメイン。
【請求項１９】
８９位におけるアミノ酸残基は、Ｌであり、１１位におけるアミノ酸残基は、Ｖである、ＶＨドメイン。
【請求項２０】
前記ＶＨドメインが、Ｃ末端伸長（Ｘ）ｎを含有し、ここで、ｎが、１〜１０、好ましくは、１〜５、例えば、１、２、３、４、又は５（及び好ましくは、１又は２、例えば、１）であり、各Ｘが、（好ましくは、天然の）アミノ酸残基であり、独立して選択され、好ましくは、アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、バリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）、又はイソロイシン（Ｉ）からなる群より独立して選択される、請求項１９記載のＶＨドメイン。
【請求項２１】
免疫グロブリンシングル可変ドメインである、請求項１９又は２０記載のＶＨドメイン。
【請求項２２】
ナノボディである、請求項２１記載のＶＨドメイン。
【請求項２３】
ＶＨドメインであって、
１１位におけるアミノ酸残基は、Ｌ、Ｖ、又はＫの内の１つであり、及び
１４位におけるアミノ酸残基は、Ａ又はＰの一方であり、及び
４１位におけるアミノ酸残基は、Ａ又はＰの一方であり、及び
８９位におけるアミノ酸残基は、Ｔ、Ｖ、又はＬの内の１つであり、及び
１０８位におけるアミノ酸残基は、Ｑ又はＬの一方であり、及び
１１０位におけるアミノ酸残基は、Ｔ、Ｋ、又はＱの内の１つであり、及び
１１２位におけるアミノ酸残基は、Ｓ、Ｋ、又はＱの内の１つであり、
ここで、（ｉ）１１２位におけるアミノ酸残基は、ＫもしくはＱの一方であり、及び／又は、（ｉｉ）８９位におけるアミノ酸残基は、Ｔであり、及び／又は、（ｉｉｉ）８９位におけるアミノ酸残基は、Ｌであり、１１０位におけるアミノ酸残基は、ＫもしくはＱの一方であり、及び、（ｉｖ）（ｉ）〜（ｉｉｉ）の各場合において、１１位におけるアミノ酸は、好ましくはＶであり、
ここで、前記ＶＨドメインは、場合により、Ｃ末端伸長（Ｘ）ｎを含有し、ここで、ｎは、１〜１０、好ましくは、１〜５、例えば、１、２、３、４、又は５（及び好ましくは、１又は２、例えば、１）であり、各Ｘは、（好ましくは、天然の）アミノ酸残基であり、独立して選択され、好ましくは、アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、バリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）、又はイソロイシン（Ｉ）からなる群より独立して選択される、ＶＨドメイン。
【請求項２４】
免疫グロブリンシングル可変ドメインである、請求項２３記載のＶＨドメイン。
【請求項２５】
ナノボディである、請求項２３又は２４記載のＶＨドメイン。
【請求項２６】
１１２位におけるアミノ酸残基が、Ｋ又はＱの一方である、請求項２３〜２５のいずれか一項記載のＶＨドメイン。
【請求項２７】
８９位におけるアミノ酸残基が、Ｔである、請求項２３〜２５のいずれか一項記載のＶＨドメイン。
【請求項２８】
８９位におけるアミノ酸残基が、Ｌであり、１１０位におけるアミノ酸残基が、Ｋ又はＱの一方である、請求項２３〜２５のいずれか一項記載のＶＨドメイン。
【請求項２９】
８９位におけるアミノ酸残基が、Ｌであり、１１位におけるアミノ酸残基が、Ｖである、請求項２３〜２５のいずれか一項記載のＶＨドメイン。
【請求項３０】
前記ＶＨドメインが、Ｃ末端伸長（Ｘ）ｎを含有し、ここで、ｎが、１〜１０、好ましくは、１〜５、例えば、１、２、３、４、又は５（及び好ましくは、１又は２、例えば、１）であり、各Ｘが、（好ましくは、天然の）アミノ酸残基であり、独立して選択され、好ましくは、アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、バリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）、又はイソロイシン（Ｉ）からなる群より独立して選択される、請求項２３〜２９のいずれか一項記載のＶＨドメイン。
【請求項３１】
ＶＨドメインであって、
１１位におけるアミノ酸残基は、Ｌであり、及び
１４位におけるアミノ酸残基は、Ａ又はＰの一方であり、及び
４１位におけるアミノ酸残基は、Ａ又はＰの一方であり、及び
８９位におけるアミノ酸残基は、Ｔ、Ｖ、又はＬの内の１つであり、及び
１０８位におけるアミノ酸残基は、Ｑ又はＬの一方であり、及び
１１０位におけるアミノ酸残基は、Ｋ又はＱの一方であり、及び
１１２位におけるアミノ酸残基は、Ｓ、Ｋ、又はＱの内の１つであり、
ここで、前記ＶＨドメインは、場合により、Ｃ末端伸長（Ｘ）ｎを含有し、ここで、ｎは、１〜１０、好ましくは、１〜５、例えば、１、２、３、４、又は５（及び好ましくは、１又は２、例えば、１）であり、各Ｘは、（好ましくは、天然の）アミノ酸残基であり、独立して選択され、好ましくは、アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、バリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）、又はイソロイシン（Ｉ）からなる群より独立して選択される、ＶＨドメイン。
【請求項３２】
免疫グロブリンシングル可変ドメインである、請求項３１記載のＶＨドメイン。
【請求項３３】
ナノボディである、請求項３１又は３２記載のＶＨドメイン。
【請求項３４】
前記ＶＨドメインが、Ｃ末端伸長（Ｘ）ｎを含有し、ここで、ｎは、１〜１０、好ましくは、１〜５、例えば、１、２、３、４、又は５（及び好ましくは、１又は２、例えば、１）であり、各Ｘは、（好ましくは、天然の）アミノ酸残基であり、独立して選択され、好ましくは、アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、バリン（Ｖ）、ロイシン（Ｌ）、又はイソロイシン（Ｉ）からなる群より独立して選択される、請求項３０〜３２のいずれか一項記載のＶＨドメイン。
【請求項３５】
ヒト血清アルブミンに特異的に結合することができる、請求項１〜３４のいずれか一項記載のＶＨドメイン。
【請求項３６】
免疫グロブリンシングル可変ドメインである、請求項３５記載のＶＨドメイン。
【請求項３７】
ナノボディである、請求項３６記載のＶＨドメイン。
【請求項３８】
請求項１〜７のいずれか一項記載のＶＨドメインのライブラリ。
【請求項３９】
請求項１〜７のいずれか一項記載のＶＨドメインをコードする核酸残基のライブラリ。
【請求項４０】
発現ライブラリである、請求項３９記載のライブラリ。
【請求項４１】
合成ライブラリである、請求項３８〜４０のいずれか一項記載のライブラリ。
【請求項４２】
少なくとも１００種類の配列、例えば、少なくとも１０００種類の配列、特に、１０５種類を超える配列、とりわけ、１０６種類を超える配列、例えば、１０８〜１０１０種類以上の配列を含有する、請求項３８〜４１のいずれか一項記載のライブラリ。
【請求項４３】
請求項８〜１０のいずれか一項記載のＶＨドメインのライブラリ。
【請求項４４】
請求項８〜１０のいずれか一項記載のＶＨドメインをコードする核酸残基のライブラリ。
【請求項４５】
発現ライブラリである、請求項４４記載のライブラリ。
【請求項４６】
合成ライブラリである、請求項４３〜４５のいずれか一項記載のライブラリ。
【請求項４７】
少なくとも１００種類の配列、例えば、少なくとも１０００種類の配列、特に、１０５種類を超える配列、とりわけ、１０６種類を超える配列、例えば、１０８〜１０１０種類以上の配列を含有する、請求項４３〜４６のいずれか一項記載のライブラリ。
【請求項４８】
請求項１１〜１４のいずれか一項記載のＶＨドメインのライブラリ。
【請求項４９】
請求項１１〜１４のいずれか一項記載のＶＨドメインをコードする核酸残基のライブラリ。
【請求項５０】
発現ライブラリである、請求項４８記載のライブラリ。
【請求項５１】
合成ライブラリである、請求項４８〜５０のいずれか一項記載のライブラリ。
【請求項５２】
少なくとも１００種類の配列、例えば、少なくとも１０００種類の配列、特に、１０５種類を超える配列、とりわけ、１０６種類を超える配列、例えば、１０８〜１０１０種類以上の配列を含有する、請求項４８〜５１のいずれか一項記載のライブラリ。
【請求項５３】
請求項１５〜１８のいずれか一項記載のＶＨドメインのライブラリ。
【請求項５４】
請求項１５〜１８のいずれか一項記載のＶＨドメインをコードする核酸残基のライブラリ。
【請求項５５】
発現ライブラリである、請求項５４記載のライブラリ。
【請求項５６】
合成ライブラリである、請求項５３〜５５のいずれか一項記載のライブラリ。
【請求項５７】
少なくとも１００種類の配列、例えば、少なくとも１０００種類の配列、特に、１０５種類を超える配列、とりわけ、１０６種類を超える配列、例えば、１０８〜１０１０種類以上の配列を含有する、請求項５３〜５６のいずれか一項記載のライブラリ。
【請求項５８】
請求項１９〜２２のいずれか一項記載のＶＨドメインのライブラリ。
【請求項５９】
請求項１９〜２２のいずれか一項記載のＶＨドメインをコードする核酸残基のライブラリ。
【請求項６０】
発現ライブラリである、請求項５９記載のライブラリ。
【請求項６１】
合成ライブラリである、請求項５８〜６０のいずれか一項記載のライブラリ。
【請求項６２】
少なくとも１００種類の配列、例えば、少なくとも１０００種類の配列、特に、１０５種類を超える配列、とりわけ、１０６種類を超える配列、例えば、１０８〜１０１０種類以上の配列を含有する、請求項５８〜６１のいずれか一項記載のライブラリ。
【請求項６３】
請求項２３〜３０のいずれか一項記載のＶＨドメインのライブラリ。
【請求項６４】
請求項２３〜３０のいずれか一項記載のＶＨドメインをコードする核酸残基のライブラリ。
【請求項６５】
発現ライブラリである、請求項６４記載のライブラリ。
【請求項６６】
合成ライブラリである、請求項６３〜６５のいずれか一項記載のライブラリ。
【請求項６７】
少なくとも１００種類の配列、例えば、少なくとも１０００種類の配列、特に、１０５種類を超える配列、とりわけ、１０６種類を超える配列、例えば、１０８〜１０１０種類以上の配列を含有する、請求項６３〜６６のいずれか一項記載のライブラリ。
【請求項６８】
請求項３１〜３７のいずれか一項記載のＶＨドメインのライブラリ。
【請求項６９】
請求項３１〜３７のいずれか一項記載のＶＨドメインをコードする核酸残基のライブラリ。
【請求項７０】
発現ライブラリである、請求項６９記載のライブラリ。
【請求項７１】
合成ライブラリである、請求項６８〜７０のいずれか一項記載のライブラリ。
【請求項７２】
少なくとも１００種類の配列、例えば、少なくとも１０００種類の配列、特に、１０５種類を超える配列、とりわけ、１０６種類を超える配列、例えば、１０８〜１０１０種類以上の配列を含有する、請求項６８〜７１のいずれか一項記載のライブラリ。