【手続補正書】
【提出日】平成30年4月26日(2018.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2017525753.tif 000001
〔式中、
Ｘ１およびＸ２は独立して水素、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シクロプロピルおよびＣＯＮＨ２からなる群から選択され；Ｘ１およびＸ２がフェニル環の隣接する位置にあるとき、それらは、場合により一体となって、０、１または２ヘテロ原子を含む場合により置換されていてよい５員または６員芳香族または脂肪族環を形成してよく；
Ｒ１およびＲ２は、水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から独立して選択され；Ｒ１およびＲ２は、場合により一体となって場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたは場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキルを形成してよいが、ただし、Ｒ１およびＲ２は一体となって非置換シクロヘキサン環を形成せず、かつＲ１およびＲ２の少なくとも一方が水素以外である。〕
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式
【化２】
2017525753.tif 000002
〔式中、
Ｒ１は場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択される。〕
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式
【化３】
2017525753.tif 000003
〔式中、
Ｘ１はハロゲン、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｘ２は水素、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シクロプロピルおよびＣＯＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ１は場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択される。〕
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式
【化４】
2017525753.tif 000004
〔式中、
Ｒ１は場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキルからなる群から選択される。〕
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式
【化５】
2017525753.tif 000005
〔式中、
Ｘ１はハロゲン、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｘ２は水素、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シクロプロピルおよびＣＯＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ１は場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキルからなる群から選択される。〕
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ２が水素である、請求項１、２、３、４または５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルおよび場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択される、請求項１、２、３、４または５のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が場合により置換されていてよい４〜６員シクロヘテロアルキルからなる群から選択されるル、請求項１、２、３、４または５のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が
【化６】
2017525753.tif 000006
からなる群から選択される、請求項１、２、３、４または５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１がメチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−メチルプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ペンチルおよび１,１−ジメチルエチルからなる群から選択される、請求項１、２または３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ１がハロゲンまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり；Ｘ２が水素またはハロゲンであり；Ｒ１が場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキルからなる群から選択されるメンバーであるか；またはＲ１およびＲ２が場合により一体となって、場合により置換されていてよいシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘプチルを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルおよび場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が場合により置換されていてよい４〜６員シクロヘテロアルキルからなる群から選択されるル、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が
【化７】
2017525753.tif 000007
からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がメチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−メチルプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ペンチルおよび１,１−ジメチルエチルからなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
表１の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
１０μM未満の効力レベルを有する、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
式
【化８】
2017525753.tif 000008
〔式中、
点線の結合は単結合または二重結合を示し；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は各々独立して水素、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シクロプロピルおよびＣＯＮＨ２からなる群から選択され；Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の２個がフェニル環の隣接する位置にあるとき、それらは、場合により一体となって、０、１または２ヘテロ原子を含む場合により置換されていてよい５員または６員芳香族または脂肪族環を形成してよく；
Ｒ３は水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルコキシ、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｂは結合、Ｃ(Ｏ)、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキルおよび場合により置換されていてよいＣ２−Ｃ８ヘテロアルキルからなる群から選択され；
ＡはＯ、Ｃ、ＣＲ４、ＮおよびＮＲ４からなる群から選択され；
各Ｒ４は独立して水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択され；
Ｒ５は水素、ヒドロキシル、ＣＨ３およびＣＦ３からなる群から選択され；
ｍは、ＡがＯであるとき０であり、ＡがＮ、ＮＲ４およびＣＲ４から選択されるとき、ｍは１であり；
ｎは０または１である。〕
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
式
【化９】
2017525753.tif 000009
〔式中、
Ｘ１およびＸ２は独立して水素、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、シクロプロピルおよびＣＯＮＨ２からなる群から選択され；Ｘ１およびＸ２がフェニル環の隣接する位置にあるとき、それらは、場合により一体となって、０、１または２ヘテロ原子を含む場合により置換されていてよい５員または６員芳香族または脂肪族環を形成してよく；
Ｒ３は水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｂは結合、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキルおよび場合により置換されていてよいＣ２−Ｃ８ヘテロアルキルからなる群から選択され；
ＡはＯ、ＣＲ４、ＮおよびＮＲ４からなる群から選択され；
各Ｒ４は独立して水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択され；
Ｒ５は水素、ヒドロキシル、ＣＨ３およびＣＦ３からなる群から選択され；
ＡがＯであるとき、ｍは０であり、ＡがＮ、ＮＲ４およびＣＲ４からなる群から選択されるとき、ｍは１であり；
ｎは０または１である。〕
を有する、請求項１８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
式
【化１０】
2017525753.tif 000010
〔式中、
Ｘ１はハロゲン、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、シクロプロピル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシおよびＣ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｘ２は水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、シクロプロピル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびＣＯＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ３は水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｂは結合、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキルおよび場合により置換されていてよいＣ２−Ｃ８ヘテロアルキルからなる群から選択され；
ＡはＯ、ＣＲ４、ＮおよびＮＲ４からなる群から選択され；
ＡがＯであるとき、ｍは０であり、ＡがＮ、ＮＲ４およびＣＲ４からなる群から選択されるとき、ｍは１であり；
Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択され；
Ｒ５は水素、ヒドロキシル、ＣＨ３およびＣＦ３からなる群から選択される。〕
を有する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
式
【化１１】
2017525753.tif 000011
〔式中、
Ｘ１はハロゲン、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、シクロプロピル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシおよびＣ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｘ２は水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、シクロプロピル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびＣＯＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ３は水素、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、場合により置換されていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてよい３〜７員シクロヘテロアルキル、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、場合により置換されていてよいアリールおよび場合により置換されていてよいヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｂは結合、場合により置換されていてよいＣ１−Ｃ８アルキルおよび場合により置換されていてよいＣ２−Ｃ８ヘテロアルキルからなる群から選択され；
ＡはＯ、ＣＲ４、ＮおよびＮＲ４からなる群から選択され；
ＡがＯであるとき、ｍは０であり、ＡがＮ、ＮＲ４およびＣＲ４からなる群から選択されるとき、ｍは１であり；
Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択され；
Ｒ５は水素、ヒドロキシル、ＣＨ３およびＣＦ３からなる群から選択される。〕
を有する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
ＡがＯである、請求項１８、２０または２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
ＡがＮである、請求項１８、２０または２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
ＡがＣＲ４である、請求項１８、２０または２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
ＡがＮＲ４である、請求項１８、２０または２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘ２が水素である、請求項１８、２０または２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘ１がハロゲンであり、Ｘ２が水素である、請求項１８、２０または２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
請求項１または請求項１８に記載の化合物および薬学的に許容される添加物を含む、医薬組成物。
【請求項２９】
有効量の請求項１または請求項１８に記載の化合物を含む、少なくとも一部ＩＤＯにより介在される疾患、障害または状態を処置するための医薬組成物。
【請求項３０】
該化合物をＩＤＯ介在免疫抑制の進行を逆転または停止させる有効量で含む、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
該疾患、障害または状態が癌である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
該癌が前立腺、結腸直腸、膵臓、子宮頸、胃、子宮内膜、脳、肝臓、膀胱、卵巣、精巣、頭部、頸部、皮膚(黒色腫および基底細胞癌を含む)、中皮裏層、白血球(リンパ腫および白血病を含む)、食道、乳房、筋肉、結合組織、肺(小細胞肺癌および非小細胞癌を含む)、副腎、甲状腺、腎臓または骨の癌；神経膠芽腫、中皮腫、腎細胞癌、胃癌、肉腫、絨毛癌、皮膚基底細胞癌または精巣精上皮腫、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
該癌が黒色腫、結腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、白血病、脳腫瘍、リンパ腫、肉腫、卵巣癌、子宮頸癌、腎臓癌、頭頸部癌およびカポジ肉腫からなる群から選択される、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
該疾患、障害または状態が感染性障害である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
感染性障害がウイルス感染、細菌感染、寄生虫感染および真菌感染からなる群から選択される、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
該感染性障害がヒト免疫不全ウイルスおよびサイトメガロウイルスからなる群から選択されるウイルス感染である、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
該感染性障害がマイコバクテリウム感染である細菌感染である、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
該感染性障害がドノバンリーシュマニア、熱帯リーシュマニア、森林型熱帯リーシュマニア、エチオピアリーシュマニア、メキシコリーシュマニア、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫および四日熱マラリア原虫からなる群から選択される寄生虫感染である、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
該疾患、障害または状態が免疫または炎症性関連疾患、障害または状態である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
該疾患、障害または状態がリウマチ性関節炎、腎不全、狼瘡、喘息、乾癬、大腸炎、膵炎、アレルギー、線維症、貧血、線維筋痛症、アルツハイマー病、うっ血性心不全、卒中、大動脈弁狭窄、動脈硬化症、骨粗鬆症、パーキンソン病、感染症、クローン病、潰瘍性大腸炎、アレルギー性接触性皮膚炎および他の湿疹、全身性硬化症および多発性硬化症からなる群から選択される免疫関連疾患、障害または状態である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
請求項１に記載の化合物および少なくとも一つのさらなる治療剤を含む、組み合わせ剤。
【請求項４２】
少なくとも一つのさらなる治療剤が化学療法剤、免疫および／または炎症調節剤、抗高コレステロール血症剤または抗感染剤である、請求項４１に記載の組み合わせ剤。
【請求項４３】
少なくとも一つのさらなる治療剤が免疫チェックポイント阻害剤である、請求項４１に記載の組み合わせ剤。
【請求項４４】
請求項１８に記載の化合物および少なくとも一つのさらなる治療剤を含む、組み合わせ剤。
【請求項４５】
少なくとも一つのさらなる治療剤が化学療法剤、免疫および／または炎症調節剤、抗高コレステロール血症剤または抗感染剤であり、請求項４４に記載の組み合わせ剤。
【請求項４６】
少なくとも一つのさらなる治療剤が免疫チェックポイント阻害剤である、請求項４４に記載の組み合わせ剤。
【請求項４７】
有効量の請求項１に記載の化合物を含む、対象における癌を処置するための医薬組成物。
【請求項４８】
さらに免疫チェックポイント阻害剤を含む、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
免疫チェックポイント阻害剤の投与後に投与されるための、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
免疫チェックポイント阻害剤の投与前に投与されるための、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
請求項１８に記載の化合物を含む、対象における癌を処置するための医薬組成物。
【請求項５２】
さらに免疫チェックポイント阻害剤を含む、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
免疫チェックポイント阻害剤の投与後に投与されるための、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
免疫チェックポイント阻害剤の投与前に投与されるための、請求項５１に記載の医薬組成物。