【手続補正書】
【提出日】平成30年3月20日(2018.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量のＣＢＬ０１３７を含む、癌を治療するための組成物であって、前記組成物は、キナーゼ阻害薬化学療法薬を用いた治療を受けている対象へ投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
有効量のＣＢＬ０１３７および有効量のキナーゼ阻害薬化学療法薬を含む、癌を治療するための組み合わせ物であって、癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のキナーゼ阻害薬化学療法薬を投与した後に、有効量のＣＢＬ０１３７が投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項３】
有効量のＣＢＬ０１３７及び有効量のキナーゼ阻害薬化学療法薬を含む、癌を治療するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、癌を治療することを必要とする対象へ併用投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項４】
有効量のＣＢＬ０１３７及び有効量のキナーゼ阻害薬化学療法薬からなる配合剤を含む、癌を治療するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、癌を治療することを必要とする対象へ投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項５】
前記キナーゼ阻害薬化学療法薬は、ＢＩ−２３５６、スーテント、ＰＦ−５６２２７１、ＡＭＧ７０６、ダサチニブ、ソラフェニブ、ＧＳＫ４６１３６４Ａ、ｂｅｚ−２３５、及びラパチニブから選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項６】
前記キナーゼ阻害薬化学療法薬は、ソラフェニブである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項７】
前記ＣＢＬ０１３７及び／またはキナーゼ阻害薬化学療法薬は、静脈内に及び／または経口で投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項８】
前記ＣＢＬ０１３７及び／またはキナーゼ阻害薬化学療法薬は、治療量未満で投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項９】
前記治療量未満のＣＢＬ０１３７及び／または前記キナーゼ阻害薬化学療法薬は、認可適応量（ａｐｐｒｏｖｅｄ  ｌａｂｅｌ  ｄｏｓｅ）及び／または最大耐量（ＭＴＤ）の約５０％未満、または約６０％未満、または約７０％未満、または約８０％未満、または約８５％未満、または約９０％未満である、請求項８に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１０】
ＣＢＬ０１３７及び／またはキナーゼ阻害薬化学療法薬の治療可能時間域は拡大している、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１１】
前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の治療可能時間域拡大は、キナーゼ阻害薬化学療法薬維持療法を受ける癌患者の尤度の増大、前記キナーゼ阻害薬化学療法薬の完全な投与計画を受ける癌患者の尤度の増大、前記キナーゼ阻害薬化学療法薬の完全な投与計画よりも高いもの受けている癌患者の尤度の増大、及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬処置の用量または長さの増大のうちの１つ以上を含む、請求項１０に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１２】
ＣＢＬ０１３７及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、相乗効果を生じる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１３】
ＣＢＬ０１３７及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、相乗的な腫瘍発達遅延効果を生じる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１４】
ＣＢＬ０１３７及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、ＮＦ−κＢ遺伝子の相乗的な発現低下を生じる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１５】
ＣＢＬ０１３７及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、ＴＮＦ及びＩＬ−８のうちの１つ以上の発現の実質的に完全な抑止を生じる、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１６】
前記癌は肝癌である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１７】
前記肝癌は、肝細胞癌（ＨＣＣ）である、請求項１６に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１８】
前記癌は、原発腫瘍または二次性腫瘍である、請求項１６または１７のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項１９】
有効量のＣＢＬ０１３７を含む、癌を治療するための組成物であって、前記組成物は、ヌクレオシド類似体化学療法薬を用いた治療を受けている対象へ投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２０】
有効量のＣＢＬ０１３７および有効量のヌクレオシド類似体化学療法薬を含む、癌を治療するための組み合わせ物であって、癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のヌクレオシド類似体化学療法薬を投与した後に、有効量のＣＢＬ０１３７が投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項２１】
有効量のＣＢＬ０１３７及び有効量のヌクレオシド類似体化学療法薬を含む、癌を治療するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、癌を治療することを必要とする対象へ併用投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項２２】
有効量のＣＢＬ０１３７及び有効量のヌクレオシド類似体化学療法薬の配合剤を含む、癌を治療するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、癌を治療することを必要とする対象へ投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項２３】
前記ヌクレオシド類似体化学療法薬は、ゲムシタビン、カペシタビン、５−フルオロウラシル、５’−デオキシ−５−フルオロウリジン、ＢＯＦ−Ａ２、フトラフル、ＵＦＴ、Ｓ−１、シタラビン、デシタビン、クラドリビン、クロファラビン、及びフルダラビンから選択される、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項２４】
前記ヌクレオシド類似体化学療法薬は、ゲムシタビンである、請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項２５】
前記ＣＢＬ０１３７及び／またはヌクレオシド類似体化学療法薬は、静脈内に及び／または経口で投与される、請求項１９〜２４のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項２６】
前記ＣＢＬ０１３７及び／またはヌクレオシド類似体化学療法薬は、治療量未満で投与される、請求項１９〜２５のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項２７】
前記治療量未満のＣＢＬ０１３７及び／または前記ヌクレオシド類似体化学療法薬は、認可適応量及び／または最大耐量（ＭＴＤ）の約５０％未満、または約６０％未満、または約７０％未満、または約８０％未満、または約８５％未満、または約９０％未満である、請求項２６に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項２８】
ＣＢＬ０１３７及び／またはヌクレオシド類似体化学療法薬の治療可能時間域は拡大している、請求項１９〜２７のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項２９】
前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の拡大した治療可能時間域は、ヌクレオシド類似体化学療法薬維持療法を受ける癌患者の尤度の増大、前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の完全な投与計画を受ける癌患者の尤度の増大、前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の完全な投与計画を越えるものを受ける癌患者の尤度の増大、及び前記ヌクレオシド類似体化学療法薬治療の用量または長さの増大のうちの１つ以上を含む、請求項２８に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項３０】
ＣＢＬ０１３７及び前記ヌクレオシド類似体化学療法薬からなる組み合わせは、相乗効果を生じる、請求項１９〜２９のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項３１】
ＣＢＬ０１３７及び前記ヌクレオシド類似体化学療法薬からなる組み合わせは、相乗的な腫瘍発達遅延効果を生じる、請求項１９〜３０のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項３２】
ＣＢＬ０１３７は、ゲムシタビン感度／耐性を制御する遺伝子の減少を生じる、請求項１９〜３１のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項３３】
ＣＢＬ０１３７は、シチジンデアミナーゼサブユニット及びリボヌクレオチド還元酵素サブユニットのうちの１つ以上の減少を生じる、請求項３２に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項３４】
前記癌は、膵癌である、請求項１９〜３３のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項３５】
前記膵癌は、膵管腺癌（ＰＤＡＣ）である、請求項３４に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項３６】
前記癌は、肺癌である、請求項１９〜３３のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項３７】
前記肺癌は、非小細胞肺癌である、請求項３６に記載の組成物または組み合わせ物。
【請求項３８】
前記癌は、原発腫瘍または二次性腫瘍である、請求項１９〜３７のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
種々の実施形態において、ＣＢＬ０１３７及び／またはキナーゼ阻害薬若しくはヌクレオシド類似体化学療法薬は、治療量未満のＣＢＬ０１３７及び／またはキナーゼ阻害薬若しくはヌクレオシド類似体化学療法薬を用いた対象の治療を可能にする。種々の実施形態において、作用因子の組み合わせは、相乗効果を提供し及び／または治療からの対象の副作用を低下させる。例えば、種々の実施形態において、例えば、ＣＢＬ０１３７及びゲムシタビンまたは／ソラフェニブの使用は、当該作用因子単独のいずれかと比較して高い抗癌治療（例えば、腫瘍発達の減少）に備える。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
キナーゼ阻害薬化学療法薬を用いた治療を受けている対象へ有効量のＣＢＬ０１３７を投与することを含む、癌の治療方法。
（項目２）
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のキナーゼ阻害薬化学療法薬を投与した後に、有効量のＣＢＬ０１３７を投与することを含む、癌の治療方法。
（項目３）
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のＣＢＬ０１３７及び有効量のキナーゼ阻害薬化学療法薬を併用投与することを含む、癌の治療方法。
（項目４）
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のＣＢＬ０１３７及び有効量のキナーゼ阻害薬化学療法薬からなる配合剤を投与することを含む、癌の治療方法。
（項目５）
前記キナーゼ阻害薬化学療法薬は、ＢＩ−２３５６、スーテント、ＰＦ−５６２２７１、ＡＭＧ７０６、ダサチニブ、ソラフェニブ、ＧＳＫ４６１３６４Ａ、ｂｅｚ−２３５、及びラパチニブから選択される、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記キナーゼ阻害薬化学療法薬は、ソラフェニブである、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記ＣＢＬ０１３７及び／またはキナーゼ阻害薬化学療法薬は、静脈内に及び／または経口で投与される、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記ＣＢＬ０１３７及び／またはキナーゼ阻害薬化学療法薬は、治療量未満で投与される、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記治療量未満のＣＢＬ０１３７及び／または前記キナーゼ阻害薬化学療法薬は、認可適応量（ａｐｐｒｏｖｅｄ  ｌａｂｅｌ  ｄｏｓｅ）及び／または最大耐量（ＭＴＤ）の約５０％未満、または約６０％未満、または約７０％未満、または約８０％未満、または約８５％未満、または約９０％未満である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
ＣＢＬ０１３７及び／またはキナーゼ阻害薬化学療法薬の治療可能時間域は拡大している、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の治療可能時間域拡大は、キナーゼ阻害薬化学療法薬維持療法を受ける癌患者の尤度を高めること、前記キナーゼ阻害薬化学療法薬の完全な投与計画を受ける癌患者の尤度を高めること、前記キナーゼ阻害薬化学療法薬の完全な投与計画よりも高いもの受けている癌患者の尤度を高めること、及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬処置の用量または長さを増大させることのうちの１つ以上を含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
ＣＢＬ０１３７及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、相乗効果を生じる、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
ＣＢＬ０１３７及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、相乗的な腫瘍発達遅延効果を生じる、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
ＣＢＬ０１３７及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、ＮＦ−κＢ遺伝子の相乗的な発現低下を生じる、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
ＣＢＬ０１３７及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、ＴＮＦ及びＩＬ−８のうちの１つ以上の発現の実質的に完全な抑止を生じる、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記癌は肝癌である、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記肝癌は、肝細胞癌（ＨＣＣ）である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記癌は、原発腫瘍または二次性腫瘍である、項目１６または１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
ヌクレオシド類似体化学療法薬を用いた治療を受けている対象へ、有効量のＣＢＬ０１３７を投与することを含む、癌の治療方法。
（項目２０）
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のヌクレオシド類似体化学療法薬を投与した後に、有効量のＣＢＬ０１３７を投与することを含む、癌の治療方法。
（項目２１）
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のＣＢＬ０１３７及び有効量のヌクレオシド類似体化学療法薬を併用投与することを含む、癌の治療方法。
（項目２２）
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のＣＢＬ０１３７及び有効量のヌクレオシド類似体化学療法薬の配合剤を投与することを含む、癌の治療方法。
（項目２３）
前記ヌクレオシド類似体化学療法薬は、ゲムシタビン、カペシタビン、５−フルオロウラシル、５’−デオキシ−５−フルオロウリジン、ＢＯＦ−Ａ２、フトラフル、ＵＦＴ、Ｓ−１、シタラビン、デシタビン、クラドリビン、クロファラビン、及びフルダラビンから選択される、項目１９〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記ヌクレオシド類似体化学療法薬は、ゲムシタビンである、項目１９〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記ＣＢＬ０１３７及び／またはヌクレオシド類似体化学療法薬は、静脈内に及び／または経口で投与される、項目１９〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記ＣＢＬ０１３７及び／またはヌクレオシド類似体化学療法薬は、治療量未満で投与される、項目１９〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記治療量未満のＣＢＬ０１３７及び／または前記ヌクレオシド類似体化学療法薬は、認可適応量及び／または最大耐量（ＭＴＤ）の約５０％未満、または約６０％未満、または約７０％未満、または約８０％未満、または約８５％未満、または約９０＆未満である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
ＣＢＬ０１３７及び／またはヌクレオシド類似体化学療法薬の治療可能時間域は拡大している、項目１９〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の拡大した治療可能時間域は、ヌクレオシド類似体化学療法薬維持療法を受けている癌患者の尤度を増大させること、前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の完全な投与計画を受けている癌患者の尤度を増大させること、前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の完全な投与計画を越えるものを受けている癌患者の尤度を増大させること、及び前記ヌクレオシド類似体化学療法薬治療の用量または長さを増大させることのうちの１つ以上を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
ＣＢＬ０１３７及び前記ヌクレオシド類似体化学療法薬からなる組み合わせは、相乗効果を生じる、項目１９〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
ＣＢＬ０１３７及び前記ヌクレオシド類似体化学療法薬からなる組み合わせは、相乗的な腫瘍発達遅延効果を生じる、項目１９〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
ＣＢＬ０１３７は、ゲムシタビン感度／耐性を制御する遺伝子の減少を生じる、項目１９〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
ＣＢＬ０１３７は、シチジンデアミナーゼサブユニット及びリボヌクレオチド還元酵素サブユニットのうちの１つ以上の減少を生じる、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記癌は、膵癌である、項目１９〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記膵癌は、膵管腺癌（ＰＤＡＣ）である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記癌は、肺癌である、項目１９〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記肺癌は、非小細胞肺癌である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記癌は、原発腫瘍または二次性腫瘍である、項目１９〜３７のいずれか一項に記載の方法。