【手続補正書】
【提出日】平成30年10月12日(2018.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2018502900.tif 000001
式中、
Aは-NR8C(O)-または-C(O)NR8-であり; ここで
R8は水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
R1はアリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R2、R3、およびR3'はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、置換アルキル(C≦12)、または置換シクロアルキル(C≦12)であり;
R4は水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、置換アルキル(C≦12)、置換シクロアルキル(C≦12)、または置換アリール(C≦12)であり、
R5は水素、ヘテロアリール(C≦12)、-X-R9であり、ここで
Xは共有結合、アルカンジイル(C≦8)、または置換アルカンジイル(C≦8)であり;
R9はアミノもしくはヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョン; あるいは下記式の基であり:
2018502900.tif 000002
式中、
R10は水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、置換アルキル(C≦12)、または置換シクロアルキル(C≦12)であり;
pおよびqはそれぞれ0、1、または2であり;
R6およびR7はそれぞれ独立してアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシスルホニル、ニトロ、スルホンアミド; または
アルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アミド(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、もしくはジアルキルアミノ(C≦8)であり;
mおよびnはそれぞれ独立して0、1、2、または3である。
【請求項２】
下記式としてさらに定義される、請求項1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2018502900.tif 000003
式中、A、R1、R3、R3'、R4、R5、R6、およびnは上記定義の通りである。
【請求項３】
下記式としてさらに定義される、請求項1もしくは2記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2018502900.tif 000004
式中、A、R1、R3、R3'、R4、R5、R6、およびnは上記定義の通りである。
【請求項４】
R1がヘテロアリール(C≦12)である、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
R3がアルキル(C≦12)である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
R3および/またはR3'が水素である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
R4がアルキル(C≦12)または置換アルキル(C≦12)である、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
R5が水素またはヘテロアリール(C≦12)である、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
R5が-X-R9であり、ここで
Xが共有結合、アルカンジイル(C≦8)、または置換アルカンジイル(C≦8)であり;
R9がアミノもしくはヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョン; あるいは下記式の基であり:
2018502900.tif 000005
式中、
R10が水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、置換アルキル(C≦12)、または置換シクロアルキル(C≦12)であり;
pおよびqがそれぞれ0、1、または2である、
請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
R7がハロ、アルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である、請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
下記式としてさらに定義される、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物:
2018502900.tif 000006
2018502900.tif 000007
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
下記式の化合物:
4-メチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル)-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリジン-3-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(キノリン-3-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリジン-3-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4,4-ジメチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(4-クロロ-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(4-メチル-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-N-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-((4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-エチル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-イソプロピル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-((4-エチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-(モルホリノメチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-(ピペリジン-1-イルメチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-N-(3-(ピロリジン-1-イルメチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-((ジメチルアミノ)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-シクロヘキシル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-(((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-(((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-(((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(4-フルオロ-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-tert-ブチル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)ビフェニル-3-イル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
3-メチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-シクロプロピル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-シクロペンチル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-((4-シクロヘキシルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-エチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-N-(3-(チオモルホリノメチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-N-(2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
(S)-4-メチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
(R)-4-メチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
(S)-N-(4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル)-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
(R)-N-(4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル)-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
(a) 請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物; および
(b) 薬学的に許容される担体
を含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
経口、脂肪内、動脈内、関節内、頭蓋内、皮内、病変内、筋肉内、鼻腔内、眼内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、直腸内、くも膜下腔内、気管内、腫瘍内、臍内、膣内、静脈内、小胞内、硝子体内、リポソーム、局部、粘膜、非経口、直腸、結膜下、皮下、舌下、局所、経頬、経皮、経膣、クリーム、脂質組成物、カテーテル、洗浄、持続点滴、点滴、吸入、注射、局部送達、または限局性灌流での投与用に製剤化されている、請求項13記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
(a) 下記式の化合物:
2018502900.tif 000008
; および
(b) 第2の化学療法用化合物
を含む、薬学的組成物。
【請求項１６】
それを必要とする患者において疾患または障害を処置するための薬学的組成物であって、治療有効量の請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項１７】
疾患または障害が炎症に関連しており、該疾患または障害が腎線維症、肝線維症、肺線維症、皮膚瘢痕、またはアテローム性動脈硬化症を含むか、または
疾患または障害が、がん腫、肉腫、リンパ腫、白血病、黒色腫、中皮腫、多発性骨髄腫、または精上皮腫を含む、がんであるか、または
疾患または障害が、膀胱がん、血液がん、骨がん、脳がん、乳がん、中枢神経系がん、子宮頸がん、結腸がん、子宮内膜がん、食道がん、胆嚢がん、胃腸管がん、生殖器がん、尿生殖器がん、頭部がん、腎がん、喉頭がん、肝がん、肺がん、筋組織がん、頸部がん、口腔粘膜もしくは鼻粘膜がん、卵巣がん、膵がん、前立腺がん、皮膚がん、脾臓がん、小腸がん、大腸がん、胃がん、精巣がん、または甲状腺がんである、
請求項16記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
ジスコイジンドメイン受容体(DDR)タンパク質を阻害するための薬学的組成物であって、該タンパク質を阻害するために十分な量の請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項１９】
式(IV)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、もしくはプロドラッグ:
2018502900.tif 000009
式中、L1は独立して-CONH-または-NHCO-より選択され;
2018502900.tif 000010
は独立して、
a)
2018502900.tif 000011
からなる群より選択される単環式複素環;
b)
2018502900.tif 000012
からなる群より選択される縮合複素環
より選択され;
R1、R2、R3は独立して、
a) H;
b) C1〜C4アルキル
より選択され;
R2、R3は、C環中のそれらが結合している炭素原子と共に3員環、4員環、5員環構造をさらに形成することができ;
R4、R5、R6は独立して、
a) H;
b) ハロゲン;
c) C1〜C4アルキル;
d) C3〜C6シクロアルキル;
e) Fを含有するC1〜C4アルキル;
f) アリール、Het
より選択され;
ここでアリールはフェニルまたは置換フェニルであることができ; Hetは、任意のCまたはNの位置でアルキルまたはシクロアルキルによって置換されていてもよい、5〜6個の原子を含有し、O、N、およびSより選択されるヘテロ原子を1〜4個含有する、非芳香族複素環または芳香族複素環として定義される。
【請求項２０】
炎症、肝線維症、腎線維症、肺線維症、皮膚瘢痕、もしくはアテローム性動脈硬化症、またはがんを有する対象を処置するための薬学的組成物であって、請求項19記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、もしくはプロドラッグを含む、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
[本発明1001]
下記式の化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2018502900.tif 000013
式中、
Aは-NR8C(O)-または-C(O)NR8-であり; ここで
R8は水素、アルキル(C≦6)、または置換アルキル(C≦6)であり;
R1はアリール(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
R2、R3、およびR3'はそれぞれ独立して水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、置換アルキル(C≦12)、または置換シクロアルキル(C≦12)であり;
R4は水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、アリール(C≦12)、置換アルキル(C≦12)、置換シクロアルキル(C≦12)、または置換アリール(C≦12)であり、
R5は水素、ヘテロアリール(C≦12)、-X-R9であり、ここで
Xは共有結合、アルカンジイル(C≦8)、または置換アルカンジイル(C≦8)であり;
R9はアミノもしくはヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョン; あるいは下記式の基であり:
2018502900.tif 000014
式中、
R10は水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、置換アルキル(C≦12)、または置換シクロアルキル(C≦12)であり;
pおよびqはそれぞれ0、1、または2であり;
R6およびR7はそれぞれ独立してアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシスルホニル、ニトロ、スルホンアミド; または
アルキル(C≦8)、アシル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アミド(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、もしくはジアルキルアミノ(C≦8)であり;
mおよびnはそれぞれ独立して0、1、2、または3である。
[本発明1002]
下記式としてさらに定義される、本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2018502900.tif 000015
式中、A、R1、R3、R3'、R4、R5、R6、およびnは上記定義の通りである。
[本発明1003]
下記式としてさらに定義される、本発明1001もしくは1002の化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2018502900.tif 000016
式中、A、R1、R3、R3'、R4、R5、R6、およびnは上記定義の通りである。
[本発明1004]
R1がヘテロアリール(C≦12)である、本発明1001〜1003のいずれかの化合物。
[本発明1005]
R1が5-ピリミジニルである、本発明1004の化合物。
[本発明1006]
R3がアルキル(C≦12)である、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
R3がメチルまたはエチルである、本発明1006の化合物。
[本発明1008]
R3が水素である、本発明1001〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1009]
R3'が水素である、本発明1001〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
R4がアルキル(C≦12)または置換アルキル(C≦12)である、本発明1001〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1011]
R4がアルキル(C≦12)である、本発明1010の化合物。
[本発明1012]
R4がメチル、エチル、またはイソプロピルである、本発明1011の化合物。
[本発明1013]
R4が置換アルキル(C≦12)である、本発明1010の化合物。
[本発明1014]
R4がトリフルオロメチルである、本発明1013の化合物。
[本発明1015]
R4がシクロアルキル(C≦12)または置換シクロアルキル(C≦12)である、本発明1001〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1016]
R4がシクロアルキル(C≦12)である、本発明1015の化合物。
[本発明1017]
R4がシクロプロピル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、本発明1016の化合物。
[本発明1018]
R4がアリール(C≦12)である、本発明1001〜1009のいずれかの化合物。
[本発明1019]
R4がフェニルである、本発明1018の化合物。
[本発明1020]
R5が水素である、本発明1001〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1021]
R5がヘテロアリール(C≦12)である、本発明1001〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1022]
R5が4-メチルイミダゾリルである、本発明1021の化合物。
[本発明1023]
R5が-X-R9であり、ここで
Xが共有結合、アルカンジイル(C≦8)、または置換アルカンジイル(C≦8)であり;
R9がアミノもしくはヘテロシクロアルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦12)、アルキルアミノ(C≦12)、ジアルキルアミノ(C≦12)、またはこれらの基のいずれかの置換バージョン; あるいは下記式の基であり:
2018502900.tif 000017
式中、
R10が水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、置換アルキル(C≦12)、または置換シクロアルキル(C≦12)であり;
pおよびqがそれぞれ0、1、または2である、
本発明1001〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1024]
Xがアルカンジイル(C≦8)である、本発明1023の化合物。
[本発明1025]
Xが-CH2-または-CH2CH2-である、本発明1024の化合物。
[本発明1026]
R9がヘテロシクロアルキル(C≦12)または置換ヘテロシクロアルキル(C≦12)である、本発明1023〜1025のいずれかの化合物。
[本発明1027]
R9がN-1,4-チアジナニル、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピロリジニル、またはN-3-ジメチルアミノピロリジニルである、本発明1026の化合物。
[本発明1028]
R9がジアルキルアミノ(C≦12)または置換ジアルキルアミノ(C≦12)である、本発明1023〜1025のいずれかの化合物。
[本発明1029]
R9が-N(CH3)CH2CH2N(CH3)2である、本発明1028の化合物。
[本発明1030]
R9が以下であり:
2018502900.tif 000018
式中、
R10が水素、アルキル(C≦12)、シクロアルキル(C≦12)、置換アルキル(C≦12)、または置換シクロアルキル(C≦12)であり;
pおよびqがそれぞれ0、1、または2である、
本発明1023〜1025のいずれかの化合物。
[本発明1031]
R10がアルキル(C≦12)または置換アルキル(C≦12)である、本発明1030の化合物。
[本発明1032]
R10がメチルまたはエチルである、本発明1031の化合物。
[本発明1033]
R10がシクロアルキル(C≦12)または置換シクロアルキル(C≦12)である、本発明1030の化合物。
[本発明1034]
R10がシクロヘキシルである、本発明1033の化合物。
[本発明1035]
pが1である、本発明1030〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1036]
qが1である、本発明1030〜1035のいずれかの化合物。
[本発明1037]
qが2である、本発明1030〜1035のいずれかの化合物。
[本発明1038]
mが0である、本発明1001〜1037のいずれかの化合物。
[本発明1039]
mが1である、本発明1001〜1037のいずれかの化合物。
[本発明1040]
R7がアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である、本発明1001〜1039のいずれかの化合物。
[本発明1041]
R7がメチルである、本発明1040の化合物。
[本発明1042]
R7がハロである、本発明1001〜1039のいずれかの化合物。
[本発明1043]
R7がフルオロまたはクロロである、本発明1042の化合物。
[本発明1044]
下記式としてさらに定義される、本発明1001〜1043のいずれかの化合物:
2018502900.tif 000019
2018502900.tif 000020
またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1045]
下記式の化合物:
4-メチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル)-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリジン-3-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(キノリン-3-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリジン-3-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4,4-ジメチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(4-クロロ-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(4-メチル-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-N-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-((4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-エチル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-イソプロピル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-((4-エチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-(モルホリノメチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-(ピペリジン-1-イルメチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-N-(3-(ピロリジン-1-イルメチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-((ジメチルアミノ)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-シクロヘキシル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-(((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-(((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-(((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(4-フルオロ-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-tert-ブチル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)ビフェニル-3-イル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
3-メチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-シクロプロピル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-シクロペンチル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-((4-シクロヘキシルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-エチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-N-(3-(チオモルホリノメチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-N-(2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
(S)-4-メチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
(R)-4-メチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
(S)-N-(4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル)-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
(R)-N-(4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル)-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1046]
(a) 本発明1001〜1045のいずれかの化合物; および
(b) 薬学的に許容される担体
を含む、薬学的組成物。
[本発明1047]
第2の化学療法用化合物をさらに含む、本発明1046の薬学的組成物。
[本発明1048]
第2の化学療法用化合物がヌクレオシド類似体化学療法用化合物である、本発明1047の薬学的組成物。
[本発明1049]
ヌクレオシド類似体化学療法用化合物がゲムシタビンである、本発明1048の薬学的組成物。
[本発明1050]
第2の化学療法用化合物がタキサンである、本発明1047の薬学的組成物。
[本発明1051]
第2の化学療法用化合物がパクリタキセルである、本発明1050の薬学的組成物。
[本発明1052]
経口、脂肪内、動脈内、関節内、頭蓋内、皮内、病変内、筋肉内、鼻腔内、眼内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、直腸内、くも膜下腔内、気管内、腫瘍内、臍内、膣内、静脈内、小胞内、硝子体内、リポソーム、局部、粘膜、非経口、直腸、結膜下、皮下、舌下、局所、経頬、経皮、経膣、クリーム、脂質組成物、カテーテル、洗浄、持続点滴、点滴、吸入、注射、局部送達、または限局性灌流での投与用に製剤化されている、本発明1046〜1051のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1053]
経口投与用に製剤化されている、本発明1052の薬学的組成物。
[本発明1054]
単位剤形として製剤化されている、本発明1046〜1053のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1055]
(a) 下記式の化合物:
2018502900.tif 000021
; および
(b) 第2の化学療法用化合物
を含む、薬学的組成物。
[本発明1056]
薬学的に許容される担体をさらに含む、本発明1055の薬学的組成物。
[本発明1057]
経口投与用に製剤化されている、本発明1055または1056の薬学的組成物。
[本発明1058]
第2の化学療法用化合物がヌクレオシド類似体である、本発明1055〜1057のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1059]
第2の化学療法用化合物がゲムシタビンである、本発明1058の薬学的組成物。
[本発明1060]
第2の化学療法用化合物がタキサンである、本発明1055〜1057のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1061]
第2の化学療法用化合物がパクリタキセルである、本発明1060の薬学的組成物。
[本発明1062]
単位剤形として製剤化されている、本発明1055〜1057のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1063]
それを必要とする患者において疾患または障害を処置する方法であって、治療有効量の本発明1001〜1062のいずれかの化合物または組成物を該患者に投与する段階を含む、方法。
[本発明1064]
疾患または障害が炎症に関連している、本発明1063の方法。
[本発明1065]
疾患または障害が腎線維症、肝線維症、肺線維症、皮膚瘢痕、またはアテローム性動脈硬化症である、本発明1064の方法。
[本発明1066]
疾患または障害ががんである、本発明1063の方法。
[本発明1067]
がんががん腫、肉腫、リンパ腫、白血病、黒色腫、中皮腫、多発性骨髄腫、または精上皮腫である、本発明1066の方法。
[本発明1068]
がんが膀胱がん、血液がん、骨がん、脳がん、乳がん、中枢神経系がん、子宮頸がん、結腸がん、子宮内膜がん、食道がん、胆嚢がん、胃腸管がん、生殖器がん、尿生殖器がん、頭部がん、腎がん、喉頭がん、肝がん、肺がん、筋組織がん、頸部がん、口腔粘膜もしくは鼻粘膜がん、卵巣がん、膵がん、前立腺がん、皮膚がん、脾臓がん、小腸がん、大腸がん、胃がん、精巣がん、または甲状腺がんである、本発明1066の方法。
[本発明1069]
がんが肺がん、乳がん、脳がん、卵巣がん、頭頸部がん、肝がん、膵がん、または前立腺がんである、本発明1066〜1068のいずれかの方法。
[本発明1070]
がんが膵がんである、本発明1069の方法。
[本発明1071]
がんが膵管腺がんである、本発明1070の方法。
[本発明1072]
化合物が患者に1回投与される、本発明1063〜1069のいずれかの方法。
[本発明1073]
化合物が患者に2回以上投与される、本発明1063〜1069のいずれかの方法。
[本発明1074]
第2の治療をさらに含む、本発明1063〜1073のいずれかの方法。
[本発明1075]
第2の治療が1つもしくは複数の治療剤、手術、放射線療法、または免疫療法である、本発明1074の方法。
[本発明1076]
第2の治療が化学療法剤である、本発明1074または1075の方法。
[本発明1077]
第2の治療がヌクレオシド類似体化学療法剤である、本発明1076の方法。
[本発明1078]
ヌクレオシド類似体化学療法剤がゲムシタビンである、本発明1077の方法。
[本発明1079]
第2の治療がタキサンである、本発明1076の方法。
[本発明1080]
第2の治療がパクリタキセルである、本発明1079の方法。
[本発明1081]
ジスコイジンドメイン受容体(DDR)タンパク質を阻害する方法であって、該タンパク質と、該タンパク質を阻害するために十分な量の本発明1001〜1062のいずれかの化合物または組成物とを接触させる段階を含む、方法。
[本発明1082]
前記タンパク質がジスコイジンドメイン受容体1タンパク質(DDR1)である、本発明1081の方法。
[本発明1083]
インビボで行われる、本発明1081または1082の方法。
[本発明1084]
インビトロで行われる、本発明1081または1082の方法。
[本発明1085]
インビボで行われ、それを必要とする患者に前記化合物を投与する段階を含む、本発明1083の方法。
[本発明1086]
DDR 1タンパク質の阻害が、疾患または障害を処置するために十分である、本発明1085の方法。
[本発明1087]
それを必要とする患者においてがんを処置する方法であって、治療有効量の
(a) 本発明1001〜1062のいずれかの化合物または組成物; および
(b) 第2の化学療法用化合物
を該患者に投与する段階を含む、方法。
[本発明1088]
がんが肺がん、乳がん、脳がん、卵巣がん、頭頸部がん、肝がん、膵がん、または前立腺がんである、本発明1087の方法。
[本発明1089]
がんが膵がんである、本発明1088の方法。
[本発明1090]
がんが膵管腺がんである、本発明1089の方法。
[本発明1091]
前記化合物または組成物を第2の化学療法用化合物に対して約1:2〜約5:1の比で投与する段階を含む、本発明1087〜1090のいずれかの方法。
[本発明1092]
前記化合物または組成物の比が第2の化学療法用化合物に対して2:1である、本発明1091の方法。
[本発明1093]
第2の化学療法用化合物がヌクレオシド類似体である、本発明1087〜1092のいずれかの方法。
[本発明1094]
第2の化学療法用化合物がゲムシタビンである、本発明1093の方法。
[本発明1095]
第2の化学療法用化合物がタキサンである、本発明1087〜1092のいずれかの方法。
[本発明1096]
第2の化学療法用化合物がパクリタキセルである、本発明1095の方法。
[本発明1097]
式(IV)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、もしくはプロドラッグ:
2018502900.tif 000022
式中、L1は独立して-CONH-または-NHCO-として選択され;
2018502900.tif 000023
は独立して、
a) 
2018502900.tif 000024
といった単環式複素環;
b) 
2018502900.tif 000025
といった縮合複素環
より選択され;
R1、R2、R3は独立して、
a) H;
b) C1〜C4アルキル
より選択され;
R2、R3は、C環中のそれらが結合している炭素原子と共に3員環、4員環、5員環構造をさらに形成することができ;
R4、R5、R6は独立して、
a) H;
b) ハロゲン(F、Cl、Br);
c) C1〜C4アルキル;
d) C3〜C6シクロアルキル;
e) Fを含有するC1〜C4アルキル;
f) アリール、Het
より選択され;
アリールはフェニルまたは置換フェニルであることができ; Hetは、5〜6個の原子を含有し、O、N、Sなどのヘテロ原子を1〜4個含有する、非芳香族複素環または芳香族複素環として定義され; アルキルまたはシクロアルキルは、Hetが置換可能な任意のCまたはNの位置に組み込まれる。
[本発明1098]
R1、R2、R3が独立して、
a) H;
b) メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル
より選択され;
R2、R3が、C環中のそれらが結合している炭素原子と共に3員環、4員環、5員環構造をさらに形成することができる、
本発明1097の化合物。
[本発明1099]
D環が以下より選択され:
2018502900.tif 000026
R4が独立して、
a) ハロゲン(F、Cl、Br);
b) C1〜C4アルキル;
c) C3〜C6シクロアルキル;
d) Fを含有するC1〜C4アルキル;
e) アリール
より選択され;
アリールがフェニルまたは置換フェニルであることができ;
R5が独立してH、F、Cl、Br、Me、OMeより選択され;
R7またはR8が独立して、
a) H;
b) C1〜C3アルキル;
c) Fを含有するC1〜C3アルキル;
d) C3〜C6シクロアルキル
より選択され;
R7およびR8がC、O、N、S原子を通じて5員環、6員環、7員環、または8員環構造をさらに形成することができ; アルキルまたはシクロアルキルが、置換可能な環中の任意のCまたはNの位置に組み込まれ; 
好ましくは、
2018502900.tif 000027
が独立して、
2018502900.tif 000028
より選択される、本発明1097の化合物。
[本発明1100]
式(IV)の化合物が特に以下より選択される、本発明1097〜1099のいずれかの化合物:
2018502900.tif 000029
式中、
L1は独立して-CONH-または-NHCO-として選択され; 
2018502900.tif 000030
は独立して
2018502900.tif 000031
より選択され; 
R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8は上記と同じ定義を有する。
[本発明1101]
式(IV)の化合物が特に以下より選択される、本発明1100の化合物:
4-メチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル)-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリジン-3-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(キノリン-3-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリジン-3-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4,4-ジメチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(4-クロロ-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(4-メチル-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-N-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-((4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-エチル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-イソプロピル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-((4-エチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-(モルホリノメチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-(ピペリジン-1-イルメチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-N-(3-(ピロリジン-1-イルメチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-((ジメチルアミノ)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-シクロヘキシル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-(((2-(ジメチルアミノ)エチル)(メチル)アミノ)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-(((R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-(((S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(4-フルオロ-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-tert-ブチル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-N-(5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)ビフェニル-3-イル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
3-メチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-シクロプロピル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-シクロペンチル-5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
N-(3-((4-シクロヘキシルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-エチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-N-(3-(チオモルホリノメチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-N-(2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
(S)-4-メチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
(R)-4-メチル-N-(3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド;
(S)-N-(4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル)-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド; および
(R)-N-(4-メチル-2-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル)-3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド。
[本発明1102]
本発明1097〜1101のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体、溶媒、緩衝剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1103]
炎症、肝線維症、腎線維症、肺線維症、皮膚瘢痕、およびアテローム性動脈硬化症、ならびにがんを有する対象を処置する方法であって、本発明1097〜1101のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、もしくはプロドラッグを該対象に投与する段階を含む、方法。
本開示の他の目的、特徴、および利点は以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかし、本開示の真意および範囲内の様々な変更および修正がこの詳細な説明から当業者に明らかになることから、本開示の特定の態様を示す詳細な説明および具体例が例示のみを目的として示されると理解すべきである。特定の化合物が1つの特定の一般式に帰するというだけで、該化合物が別の一般式にも属することができないということにはならないことに留意されたい。