【手続補正書】
【提出日】平成30年11月13日(2018.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｂ細胞悪性腫瘍を治療するための薬剤の製造における、イブルチニブ、ならびに非特異的ＴＬＲ阻害剤、ＴＬＲ６／７／８／９拮抗薬、及びＴＬＲ９拮抗薬からなる群から選択されるＴＬＲ阻害剤を含む併用医薬の使用であって、前記ＴＬＲ９拮抗薬が、クロロキン、モネシン、バフィロマイシンＡ１、ワートマニン、ｉＯＤＮ、（＋）−モルフィナン類、９−アミノアクリジン、４−アミノキノリン、４−アミノキノリン類、７，８，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］キノリン−１１−イルアミン；１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イルアミン；１，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イルアミン；６−ブロモ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イルアミン；１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［２，３−ｂ］キノリン−６−イルアミン；３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−アクリジン−９−イルアミン；１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イルアミン；６−メチル−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イルアミン；Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチル−キノリン−２，４−ジアミン、２，７−ジメチル−ジベンゾ［ｂ，ｇ］［１，８］ナフチリジン−１１−イルアミン；２，４−ジメチル−ベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン−５−イルアミン；７−フルオロ−２，４−ジメチル−ベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン−５−イルアミン；１，２，３，４−テトラヒドロ−アクリジン−９−イルアミン  タクリン塩酸塩水和物；２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］キノリン−９−イルアミン；２，４，９−トリメチル−ベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン−５−イルアミン；９−アミノ−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−アクリジン−１−オール、及び７−エトキシ−Ｎ＊３＊−フラン−２−イルメチル−アクリジン−３，９−ジアミン；キナゾリン類、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−４−イル｝−エタン−１，２，−ジアミン；Ｎ’−［６，７−ジメトキシ−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン；Ｎ’−［６，７−ジメトキシ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−フェニル−キナゾリン−４−イル）−エタン−１，２−ジアミン；ジメチル−（２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−キナゾリン−４−イルオキシ｝−エチル）−アミン；Ｎ’−（２−ビフェニル−４−イル−キナゾリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン、及びジメチル−［２−（２−フェニル−キナゾリン−４−イルオキシ）−エチル］−アミン；ＯＤＮ２０８８、ＴＴＡＧＧＧ配列を有するＯＤＮ、Ｇ−ＯＤＮ、スタチン類、アトルバスタチン、ＩＭＯ−２１２５（Ｉｄｅｒａ  Ｐｈａｒ��ａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＩＲＳ８６９、ＣＭＺ２０３−８４、ＣＭＺ２０３−８５、ＣＭＺ２０３−８８、ＣＭＺ２０３−８８−１、ＣＭＺ２０３−８９、ＣＭＺ２０３−９１、ＩＮＨ−ＯＤＮ２１１４、ＯＤＮ  Ａ１５１、ＯＤＮ  ＩＮＨ−１、ＯＤＮ  ＩＮＨ−１８、ＯＤＮ４０８４、ＯＤＮ４０８４−Ｆ、ならびにＯＤＮ  ＩＮＨ−４７からなる群から選択され、
ここで、前記併用医薬が、前記イブルチニブまたは前記ＴＬＲ阻害剤単独の投与と比較して、相乗的治療効果を提供する、使用。
【請求項２】
前記非特異的ＴＬＲ阻害剤が、クロロキン及びバフィロマイシンＡからなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記ＴＬＲ７／８／９拮抗薬が、ＣＰＧ５２３６４、ＩＭＯ８４００、及びＩＭＯ−９２００からなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記Ｂ細胞悪性腫瘍が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性単球性白血病（ＡＭｏＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、高リスク小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、多発性骨髄腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、結節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、非バーキット高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓辺縁帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、またはリンパ腫様肉芽腫症である、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記ＤＬＢＣＬが、活性化Ｂ細胞様びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬ）である、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬが、ＭＹＤ８８における突然変異を特徴とする、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記突然変異がＭＹＤ８８の２６５位にある、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記突然変異がＬ２６５Ｐ突然変異である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
イブルチニブを、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、または１日５回投与する、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
イブルチニブを、約４０ｍｇ／日〜約１０００ｍｇ／日の用量で投与する、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
イブルチニブを経口投与する、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
イブルチニブ及び前記ＴＬＲ阻害剤を、同時に、連続的に、または断続的に投与する、請求項１に記載の使用。
【請求項１３】
第三の治療剤を投与することをさらに含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１４】
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）または辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）を治療するための薬剤の製造におけるイブルチニブ及びＴＬＲ阻害剤を含む併用医薬の使用であって、前記ＴＬＲ阻害剤が、非特異的ＴＬＲ阻害剤、ＴＬＲ６／７／８／９拮抗薬、またはクロロキン、モネシン、バフィロマイシンＡ１、ワートマニン、ｉＯＤＮ、（＋）−モルフィナン類、９−アミノアクリジン、４−アミノキノリン、４−アミノキノリン類、７，８，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］キノリン−１１−イルアミン；１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イルアミン；１，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イルアミン；６−ブロモ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イルアミン；１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［２，３−ｂ］キノリン−６−イルアミン；３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−アクリジン−９−イルアミン；１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イルアミン；６−メチル−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イルアミン；Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチル−キノリン−２，４−ジアミン、２，７−ジメチル−ジベンゾ［ｂ，ｇ］［１，８］ナフチリジン−１１−イルアミン；２，４−ジメチル−ベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン−５−イルアミン；７−フルオロ−２，４−ジメチル−ベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン−５−イルアミン；１，２，３，４−テトラヒドロ−アクリジン−９−イルアミン  タクリン塩酸塩水和物；２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］キノリン−９−イルアミン；２，４，９−トリメチル−ベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン−５−イルアミン；９−アミノ−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−アクリジン−１−オール、及び７−エトキシ−Ｎ＊３＊−フラン−２−イルメチル−アクリジン−３，９−ジアミン；キナゾリン類、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−４−イル｝−エタン−１，２，−ジアミン；Ｎ’−［６，７−ジメトキシ−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン；Ｎ’−［６，７−ジメトキシ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−フェニル−キナゾリン−４−イル）−エタン−１，２−ジアミン；ジメチル−（２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−キナゾリン−４−イルオキシ｝−エチル）−アミン；Ｎ’−（２−ビフェニル−４−イル−キナゾリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン、及びジメチル−［２−（２−フェニル−キナゾリン−４−イルオキシ）−エチル］−アミン；ＯＤＮ２０８８、ＴＴＡＧＧＧ配列を有するＯＤＮ、Ｇ−ＯＤＮ、スタチン類、アトルバスタチン、ＩＭＯ−２１２５（Ｉｄｅ���ａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＩＲＳ８６９、ＣＭＺ２０３−８４、ＣＭＺ２０３−８５、ＣＭＺ２０３−８８、ＣＭＺ２０３−８８−１、ＣＭＺ２０３−８９、ＣＭＺ２０３−９１、ＩＮＨ−ＯＤＮ２１１４、ＯＤＮ  Ａ１５１、ＯＤＮ  ＩＮＨ−１、ＯＤＮ  ＩＮＨ−１８、ＯＤＮ４０８４、ＯＤＮ４０８４−Ｆ、及びＯＤＮ  ＩＮＨ−４７からなる群から選択されるＴＬＲ９拮抗薬であり、
ここで、前記併用医薬が、前記イブルチニブまたは前記ＴＬＲ阻害剤単独の投与と比較して、相乗的治療効果を提供する、使用。
【請求項１５】
前記非特異的ＴＬＲ阻害剤が、クロロキン及びバフィロマイシンＡからなる群から選択される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記ＴＬＲ７／８／９拮抗薬が、ＣＰＧ５２３６４、ＩＭＯ８４００、及びＩＭＯ−９２００からなる群から選択される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
前記ＤＬＢＣＬが活性化Ｂ細胞様びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬ）である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１８】
前記ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬが、ＭＹＤ８８における突然変異を特徴とする、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記突然変異がＭＹＤ８８の２６５位にある、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記突然変異がＬ２６５Ｐ突然変異である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
イブルチニブを、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、または１日５回投与する、請求項１４に記載の使用。
【請求項２２】
イブルチニブを、約４０ｍｇ／日〜約１０００ｍｇ／日の用量で投与する、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
イブルチニブを経口投与する、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
イブルチニブ及び前記ＴＬＲ阻害剤を、同時に、連続的に、または断続的に投与する、請求項１４に記載の使用。
【請求項２５】
第三の治療剤を投与することをさらに含む、請求項１４に記載の使用。
【請求項２６】
前記第三の治療剤が、化学療法剤または放射線治療剤である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記化学療法剤が、クロラムブシル、イホスファミド、ドキソルビシン、メサラジン、サリドマイド、レナリドマイド、テムシロリムス、エベロリムス、フルダラビン、フォスタマチニブ、パクリタキセル、ドセタキセル、オファツムマブ、リツキシマブ、デキサメタゾン、プレドニゾン、ＣＡＬ−１０１、イブリツモマブ、トシツモマブ、ボルテゾミブ、ペントスタチン、エンドスタチン、またはそれらの組合せから選択される、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
イブルチニブ耐性非ホジキンリンパ腫を治療するための薬剤の製造におけるイブルチニブ及びＴＬＲ阻害剤を含む併用医薬の使用。
【請求項２９】
前記ＴＬＲ阻害剤が、非特異的ＴＬＲ阻害剤、ＴＬＲ６／７／８／９拮抗薬、及びＴＬＲ９拮抗薬からなる群から選択される、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記併用医薬が、イブルチニブまたはＴＬＲ阻害剤単独の投与と比較して、相乗的な治療効果を提供する、請求項２８に記載の使用。
【請求項３１】
前記非特異的ＴＬＲ阻害剤が、クロロキン及びバフィロマイシンＡからなる群から選択される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３２】
前記ＴＬＲ７／８／９拮抗薬が、ＣＰＧ５２３６４、ＩＭＯ８４００、及びＩＭＯ−９２００からなる群から選択される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３３】
前記ＴＬＲ９拮抗薬が、クロロキン、モネシン、バフィロマイシンＡ１、ワートマニン、ｉＯＤＮ、（＋）−モルフィナン類、９−アミノアクリジン、４−アミノキノリン、４−アミノキノリン類、７，８，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］キノリン−１１−イルアミン；１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イルアミン；１，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イルアミン；６−ブロモ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イルアミン；１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［２，３−ｂ］キノリン−６−イルアミン；３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−アクリジン−９−イルアミン；１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イルアミン；６−メチル−１−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］キノリン−４−イルアミン；Ｎ＊２＊，Ｎ＊２＊−ジメチル−キノリン−２，４−ジアミン、２，７−ジメチル−ジベンゾ［ｂ，ｇ］［１，８］ナフチリジン−１１−イルアミン；２，４−ジメチル−ベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン−５−イルアミン；７−フルオロ−２，４−ジメチル−ベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン−５−イルアミン；１，２，３，４−テトラヒドロ−アクリジン−９−イルアミン  タクリン塩酸塩水和物；２，３−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］キノリン−９−イルアミン；２，４，９−トリメチル−ベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン−５−イルアミン；９−アミノ−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−アクリジン−１−オール、及び７−エトキシ−Ｎ＊３＊−フラン−２−イルメチル−アクリジン−３，９−ジアミン；キナゾリン類、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−４−イル｝−エタン−１，２，−ジアミン；Ｎ’−［６，７−ジメトキシ−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン；Ｎ’−［６，７−ジメトキシ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−フェニル−キナゾリン−４−イル）−エタン−１，２−ジアミン；ジメチル−（２−｛２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−キナゾリン−４−イルオキシ｝−エチル）−アミン；Ｎ’−（２−ビフェニル−４−イル−キナゾリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン、及びジメチル−［２−（２−フェニル−キナゾリン−４−イルオキシ）−エチル］−アミン；ＯＤＮ２０８８、ＴＴＡＧＧＧ配列を有するＯＤＮ、Ｇ−ＯＤＮ、スタチン類、アトルバスタチン、ＩＭＯ−２１２５（Ｉｄｅｒａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＩＲＳ８６９、ＣＭＺ２０３−８４、ＣＭＺ２０３−８５、ＣＭＺ２０３−８８、ＣＭＺ２０３−８８−１、ＣＭＺ２０３−８９、ＣＭＺ２０３−９１、ＩＮＨ−ＯＤＮ２１１４、ＯＤＮ  Ａ１５１、ＯＤＮ  ＩＮＨ−１、ＯＤＮ  ＩＮＨ−１８、ＯＤＮ４０８４、ＯＤＮ４０８４−Ｆ、ならびにＯＤＮ  ＩＮＨ−４７からなる群から選択される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３４】
前記イブルチニブ耐性非ホジキンリンパ腫が、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫としても知られる）、結節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾臓辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫（ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症）、有毛細胞白血病、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、バーキットリンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、縦隔原発Ｂ細胞性リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、免疫芽球性大細胞リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、またはマントル細胞リンパ腫である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３５】
前記イブルチニブ耐性ＤＬＢＣＬが、イブルチニブ耐性活性化Ｂ細胞様びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬ）である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
前記イブルチニブ耐性ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬが、ＭＹＤ８８における突然変異を特徴とする、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
前記突然変異がＭＹＤ８８の２６５位にある、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
前記突然変異がＬ２６５Ｐ突然変異である、請求項３７に記載の使用。