【手続補正書】
【提出日】平成30年5月31日(2018.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハイブリッド組成物であって：
（ａ）１つまたは複数の生体適合性繊維；
（ｂ）１つまたは複数の治療的細胞、ここで、前記治療的細胞は、
（ｉ）検出可能なレベルのＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＣＤ１０５およびＣＤ２７１を発現し、（ｉｉ）検出可能なレベルのＣＤ１４、ＣＤ３４およびＣＤ４５を発現せず、（ｉｉｉ）検出可能なレベルのＣＤ６２Ｐ（Ｐ−セレクチン）および／またはＣＤ６２Ｅ（Ｅ−セレクチン）を発現する、１つまたは複数の中胚葉性系統の前駆細胞（ＰＭＬｓ）を含む、または、
検出可能なレベルのＭＩＣ  Ａ／Ｂ、ＣＤ３０４（ニューロピリン１）、ＣＤ１７８（ＦＡＳリガンド）、ＣＤ２８９（Ｔｏｌｌ様受容体９）、ＣＤ３６３（スフィンゴシン−１−リン酸受容体１）、ＣＤ９９、ＣＤ１８１（１型Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン受容体；ＣＸＣＲ１）、上皮成長因子受容体（ＥＧＦ−Ｒ）、ＣＸＣＲ２およびＣＤ１２６を発現する、１つまたは複数の免疫調節前駆（ＩＭＰ）細胞を含む；
および
（ｃ）血小板溶解物を含み、前記の１つまたは複数の治療的細胞を前記の１つまたは複数の繊維に付着させる生体適合性接着剤、および／または、血小板溶解物を含み、前記の１つまたは複数の治療的細胞および前記の１つまたは複数の繊維を埋め込む生体適合性ゲル、を含む、１つまたは複数の生体適合性成分、
を含む、
ハイブリッド組成物。
【請求項２】
請求項１に記載のハイブリッド組成物であって、
前記の１つまたは複数の繊維は、１つまたは複数のセルロース繊維、１つまたは複数のコラーゲン繊維、１つまたは複数のコラーゲン−グリコサミノグリカン繊維、１つまたは複数のゼラチン繊維、１つまたは複数の絹フィブロイン繊維、１つまたは複数のフィブリン繊維、１つまたは複数のキトサン繊維、１つまたは複数のスターチ繊維、１つまたは複数のアルギン酸繊維、１つまたは複数のヒアルロン酸繊維、１つまたは複数のポロキサマー繊維、またはそれらの組み合わせである、
ハイブリッド組成物。
【請求項３】
請求項２に記載のハイブリッド組成物であって、
前記グリコサミノグリカンは、コンドロイチンである、
ハイブリッド組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のハイブリッド組成物であって、
前記生体適合性接着剤は、前記の１つまたは複数の治療的細胞を、前記の１つまたは複数の繊維の表面上および／または前記の１つまたは複数の繊維の中に付着させる、
ハイブリッド組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のハイブリッド組成物であって、
前記生体適合性接着剤は、フィブリンゲル、インテグリンまたはカドヘリンである、
ハイブリッド組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のハイブリッド組成物であって、
前記生体適合性ゲルは、セルロースゲル、コラーゲンゲル、ゼラチンゲル、フィブリンゲル、キトサンゲル、スターチゲル、アルギン酸ゲル、ヒアルロン酸ゲル、アガロースゲル、ポロキサマーゲル、またはそれらの組み合わせである、
ハイブリッド組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のハイブリッド組成物であって、
前記の１つまたは複数のＩＭＰ細胞は、検出可能なレベルの１つまたは複数のＣＤ１０、ＣＤ１１１、ＣＤ２６７、ＣＤ４７、ＣＤ２７３、ＣＤ５１／ＣＤ６１、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１４６、ＣＤ５５、ＣＤ３４０、ＣＤ９１、Ｎｏｔｃｈ２、ＣＤ１７５ｓ、ＣＤ８２、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ９５、ＣＤ６３、ＣＤ２４５、ＣＤ５８、ＣＤ１０８、Ｂ２−ミクログロブリン、ＣＤ１５５、ＣＤ２９８、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ１０５、ＣＤ１６６、ＣＤ２３０、ＨＬＡ−ＡＢＣ、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ５９、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１４７、ＣＤ１５１およびＣＤ２７６を発現する、
ハイブリッド組成物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載のハイブリッド組成物であって、
前記の１つまたは複数のＩＭＰ細胞は：
（ａ）検出可能なレベルの１つまたは複数のＣＤ１５６ｂ、ＣＤ６１、ＣＤ２０２ｂ、ＣＤ１３０、ＣＤ１４８、ＣＤ２８８、ＣＤ３３７、ＳＳＥＡ−４、ＣＤ３４９、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１０、ＣＤ１１１、ＣＤ２６７、ＣＤ４７、ＣＤ２７３、ＣＤ５１／ＣＤ６１、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１４６、ＣＤ５５、ＣＤ３４０、ＣＤ９１、Ｎｏｔｃｈ２、ＣＤ１７５ｓ、ＣＤ８２、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ９５、ＣＤ６３、ＣＤ２４５、ＣＤ５８、ＣＤ１０８、Ｂ２−ミクログロブリン、ＣＤ１５５、ＣＤ２９８、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ１０５、ＣＤ１６６、ＣＤ２３０、ＨＬＡ−ＡＢＣ、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ５９、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１４７、ＣＤ１５１およびＣＤ２７６；および／または
（ｂ）検出可能なレベルの１つまたは複数のＣＤ７２、ＣＤ１３３、ＣＤ１９２、ＣＤ２０７、ＣＤ１４４、ＣＤ４１ｂ、ＦＭＣ７、ＣＤ７５、ＣＤ３ｅ、ＣＤ３７、ＣＤ１５８ａ、ＣＤ１７２ｂ、ＣＤ２８２、ＣＤ１００、ＣＤ９４、ＣＤ３９、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ１５８ｂ、ＣＤ４０、ＣＤ３５、ＣＤ１５、ＰＡＣ−１、ＣＬＩＰ、ＣＤ４８、ＣＤ２７８、ＣＤ５、ＣＤ１０３、ＣＤ２０９、ＣＤ３、ＣＤ１９７、ＨＬＡ−ＤＭ、ＣＤ２０、ＣＤ７４、ＣＤ８７、ＣＤ１２９、ＣＤｗ３２９、ＣＤ５７、ＣＤ１６３、ＴＰＢＧ、ＣＤ２０６、ＣＤ２４３（ＢＤ）、ＣＤ１９、ＣＤ８、ＣＤ５２、ＣＤ１８４、ＣＤ１０７ｂ、ＣＤ１３８、ＣＤ７、ＣＤ５０、ＨＬＡ−ＤＲ、ＣＤ１５８ｅ２、ＣＤ６４、ＤＣＩＲ、ＣＤ４５、ＣＬＡ、ＣＤ３８、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ３４、ＣＤ１０１、ＣＤ２、ＣＤ４１ａ、ＣＤ６９、ＣＤ１３６、ＣＤ６２Ｐ、ＴＣＲαβ、ＣＤ１６ｂ、ＣＤ１ａ、ＩＴＧＢ７、ＣＤ１５４、ＣＤ７０、ＣＤｗ２１８ａ、ＣＤ１３７、ＣＤ４３、ＣＤ２７、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ３０、ＣＤ３６、ＣＤ１５０、ＣＤ６６、ＣＤ２１２、ＣＤ１７７、ＣＤ１４２、ＣＤ１６７、ＣＤ３５２、ＣＤ４２ａ、ＣＤ３３６、ＣＤ２４４、ＣＤ２３、ＣＤ４５ＲＯ、ＣＤ２２９、ＣＤ２００、ＣＤ２２、ＣＤＨ６、ＣＤ２８、ＣＤ１８、ＣＤ２１、ＣＤ３３５、ＣＤ１３１、ＣＤ３２、ＣＤ１５７、ＣＤ１６５、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ１ｂ、ＣＤ３３２、ＣＤ１８０、ＣＤ６５およびＣＤ２４
を発現する、
ハイブリッド組成物。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項に記載のハイブリッド組成物であって、
前記の１つまたは複数の治療的細胞は、自己由来または同種異系である、
ハイブリッド組成物。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載のハイブリッド組成物を生産する方法であって、
（ａ）１つまたは複数の生体適合性繊維、請求項１に定義される１つまたは複数の治療的細胞、および、請求項１に定義される１つまたは複数の生体適合性成分を、提供するステップ、および、
（ｂ）前記の１つまたは複数の治療的細胞を、前記の１つまたは複数の繊維に、１つまたは複数の生体適合性成分を用いて付着させるステップ、および／または、前記の１つまたは複数の治療的細胞および前記の１つまたは複数の繊維を、１つまたは複数の生体適合性成分内に埋め込むステップ、
または、
前記の１つまたは複数の繊維、前記の１つまたは複数の細胞、および、前記の１つまたは複数の成分を組み合わせて、それにより、請求項１から９のいずれか一項に記載のハイブリッド組成物を生産するステップ、
を含む、
方法。
【請求項１１】
患者における損傷組織を修復する方法における使用のための、請求項１〜９のいずれか一項に記載のハイブリッド組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の使用のためのハイブリッド組成物であって、
前記方法は、前記ハイブリッド組成物を前記損傷組織内に移植または注入するステップ、または、前記ハイブリッド組成物を前記損傷組織に付着または固定するステップ、を含む、または、
前記の１つまたは複数の繊維は、前記組織における損傷の深さとほぼ同じ長さである、
ハイブリッド組成物。
【請求項１３】
請求項１１または１２に記載の使用のためのハイブリッド組成物であって、
前記組織は、
（ａ）前記中胚葉から得られる、
（ｂ）心臓、骨、軟骨、腱、靭帯、肝臓、腎臓または肺の組織である、または、
（ｃ）外傷または疾患により損傷されたものである、
ハイブリッド組成物。
【請求項１４】
請求項１から９のいずれか一項に記載のハイブリッド組成物であって、
患者における心臓、骨、軟骨、腱、靭帯、肝臓、腎臓または肺の外傷または疾患を治療する方法で使用するための、
ハイブリッド組成物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の使用のためのハイブリッド組成物であって、
（ａ）前記の心臓の外傷または疾患は、心筋梗塞、左室肥大、右室肥大、塞栓、心不全、先天性心臓欠陥、心臓弁膜症、不整脈および心筋炎から選択される、または、
（ｂ）前記の骨の外傷または疾患は、骨折、Ｓａｌｔｅｒ−Ｈａｒｒｉｓ骨折、若木骨折、骨棘、頭蓋骨癒合症、コフィン‐ローリー症候群、進行性骨化線維異形成症、線維性骨異形成症、Ｆｏｎｇ病（または爪膝蓋骨症候群）、低ホスファターゼ症、クリッペル・ファイル症候群、代謝性骨疾患、爪膝蓋骨症候群、変形性関節症、変形性骨炎（または骨パジェット病）、嚢胞性線維性骨炎（または線維性骨炎またはフォンレックリングハウゼン骨病）、恥骨骨炎、硬化性骨炎（ｃｏｎｄｅｎｓｉｎｇ  ｏｓｔｅｉｔｉｓ）（または硬化性骨炎（ｏｓｔｅｉｔｉｓ  ｃｏｎｄｅｎｓａｎｓ））、硬化性腸骨炎、離断性骨軟骨炎、骨形成不全症、骨軟化症、骨髄炎、骨減少症、大理石骨病、骨粗鬆症、骨壊死、骨萎縮性骨化過剰症、原発性副甲状腺機能亢進症、腎性骨ジストロフィー、骨癌、転移性癌と関連する骨病変、Ｇｏｒｈａｍ  Ｓｔｏｕｔ病、原発性副甲状腺機能亢進症、歯周病、および関節置換の無菌弛緩から選択される、
ハイブリッド組成物。