【手続補正書】
【提出日】平成30年8月7日(2018.8.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＭＰ９に特異的な単離抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその断片が、配列番号４１からなる領域内の少なくとも１つのアミノ酸、配列番号４２からなる領域内の少なくとも１つのアミノ酸、および配列番号４３からなる領域内の少なくとも１つのアミノ酸を含んでなるエピトープと相互作用することによってＭＭＰ９に結合し、ここで前記領域がヒトＭＭＰ９の触媒ドメイン内にある、単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
ＭＭＰ９に特異的な単離抗体またはその抗原結合断片であって、
（ｉ）配列番号２の重鎖ＣＤＲ１、または前記重鎖ＣＤＲ１の１、２、または３アミノ酸が異なるアミノ酸によって置換されてなるそのバリアント、
（ｉｉ）配列番号３の重鎖ＣＤＲ２、または前記重鎖ＣＤＲ２の１、２、または３アミノ酸が異なるアミノ酸によって置換されてなるそのバリアント、
（ｉｉｉ）配列番号４の重鎖ＣＤＲ３、または前記重鎖ＣＤＲ３の１、２、または３アミノ酸が異なるアミノ酸によって置換されてなるそのバリアント、
を含む重鎖可変領域を含んでなる、単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
重鎖可変領域が、配列番号１１、または重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、および／またはＣＤＲ３のうち少なくとも１つの、１、２または３アミノ酸、および／または重鎖可変フレームワーク領域の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５アミノ酸が異なるアミノ酸によって置換されてなるそのバリアントを含んでなる、請求項２に記載の単離抗体またはその断片。
【請求項４】
前記重鎖可変領域が、
（ｉ）配列番号１２のアミノ酸配列
（ｉｉ）配列番号１３のアミノ酸配列
（ｉｉｉ）配列番号１４のアミノ酸配列
（ｉｖ）配列番号１５のアミノ酸配列
（ｖ）配列番号１６のアミノ酸配列
（ｖｉ）配列番号１７のアミノ酸配列
（ｖｉｉ）配列番号１８のアミノ酸配列
（ｖｉｉｉ）配列番号１９のアミノ酸配列
（ｉｘ）配列番号２０のアミノ酸配列
（ｘ）配列番号１１のアミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項２または３に記載の単離抗体またはその断片。
【請求項５】
ａ）：
（ｉ）配列番号２１の軽鎖ＣＤＲ１、または前記軽鎖ＣＤＲ１の１、２、または３アミノ酸が異なるアミノ酸によって置換されてなるそのバリアント、
（ｉｉ）配列番号２２の軽鎖ＣＤＲ２、または前記軽鎖ＣＤＲ２の１、２、または３アミノ酸が異なるアミノ酸によって置換されてなるそのバリアント、
（ｉｉｉ）配列番号２３の軽鎖ＣＤＲ３、または前記軽鎖ＣＤＲ３の１、２、または３アミノ酸が異なるアミノ酸によって置換されてなるそのバリアント、を含む軽鎖可変領域、または
ｂ）：
（ｉ）配列番号２６の軽鎖ＣＤＲ１、または前記軽鎖ＣＤＲ１の１、２、または３アミノ酸が異なるアミノ酸によって置換されてなるそのバリアント、
（ｉｉ）配列番号２７の軽鎖ＣＤＲ２、または前記軽鎖ＣＤＲ２の１、２、または３アミノ酸が異なるアミノ酸によって置換されてなるそのバリアント、
（ｉｉｉ）配列番号２８の軽鎖ＣＤＲ３、または前記軽鎖ＣＤＲ３の１、２、または３アミノ酸が異なるアミノ酸によって置換されてなるそのバリアント、を含む軽鎖可変領域、から選択される軽鎖可変領域をさらに含んでなる、請求項２〜４のいずれか一項に記載の単離抗体またはその断片。
【請求項６】
軽鎖可変領域が、
（１）配列番号２４、または軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、および／またはＣＤＲ３のうち少なくとも１つの、１、２または３アミノ酸、および／または軽鎖可変フレームワーク領域の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５アミノ酸が異なるアミノ酸によって置換されてなるそのバリアント、および
（２）配列番号２９、または軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、および／またはＣＤＲ３のうち少なくとも１つの、１、２または３アミノ酸、および／または軽鎖可変フレームワーク領域の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５アミノ酸が異なるアミノ酸によって置換されてなるそのバリアントから選択されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項５に記載の単離抗体またはその断片。
【請求項７】
前記軽鎖可変領域が、
（ｉ）配列番号６７のアミノ酸配列
（ｉｉ）配列番号６８のアミノ酸配列
（ｉｉｉ）配列番号６９のアミノ酸配列
（ｉｖ）配列番号７０のアミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項５または６に記載の単離抗体またはその断片。
【請求項８】
ＭＭＰ９の触媒活性を阻害する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の単離抗体またはその断片。
【請求項９】
ヒトモノクローナル抗体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の単離抗体。
【請求項１０】
前記抗体が配列番号１９の重鎖可変領域および配列番号７０の軽鎖可変領域を含むものである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の単離抗体。
【請求項１１】
前記重鎖可変領域が、
（ｉ）配列番号１２のアミノ酸配列
（ｉｉ）配列番号１３のアミノ酸配列
（ｉｉｉ）配列番号１４のアミノ酸配列
（ｉｖ）配列番号１５のアミノ酸配列
（ｖ）配列番号１６のアミノ酸配列
（ｖｉ）配列番号１７のアミノ酸配列
（ｖｉｉ）配列番号１８のアミノ酸配列
（ｖｉｉｉ）配列番号１９のアミノ酸配列
（ｉｘ）配列番号２０のアミノ酸配列
（ｘ）配列番号１１のアミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列を含んでなり、
前記軽鎖可変領域が、
（ｘｉ）配列番号２４のアミノ酸配列
（ｘｉｉ）配列番号２５のアミノ酸配列
（ｘｉｉｉ）配列番号２９のアミノ酸配列
（ｘｉｖ）配列番号３０のアミノ酸配列
（ｘｖ）配列番号５７のアミノ酸配列
（ｘｖｉ）配列番号５８のアミノ酸配列
（ｘｖｉｉ）配列番号５９のアミノ酸配列
（ｘｖｉｉｉ）配列番号６０のアミノ酸配列
（ｘｉｘ）配列番号６１のアミノ酸配列
（ｘｘ）配列番号６２のアミノ酸配列
（ｘｘｉ）配列番号６３のアミノ酸配列
（ｘｘｉｉ）配列番号６７のアミノ酸配列
（ｘｘｉｉｉ）配列番号６８のアミノ酸配列
（ｘｘｉｖ）配列番号６９のアミノ酸配列
（ｘｘｖ）配列番号７０のアミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の単離抗体またはその断片。
【請求項１２】
前記抗体が下記（１）から（２２５）の組み合わせから選ばれる、（ａ）のアミノ酸配列の重鎖可変領域および（ｂ）のアミノ酸配列の軽鎖可変領域を含むものである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の単離抗体またはその断片。
（１）（ａ）：配列番号１１のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２４のアミノ酸配列
（２）（ａ）：配列番号１２のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２４のアミノ酸配列
（３）（ａ）：配列番号１３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２４のアミノ酸配列
（４）（ａ）：配列番号１４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２４のアミノ酸配列
（５）（ａ）：配列番号１５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２４のアミノ酸配列
（６）（ａ）：配列番号１６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２４のアミノ酸配列
（７）（ａ）：配列番号１７のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２４のアミノ酸配列
（８）（ａ）：配列番号１８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２４のアミノ酸配列
（９）（ａ）：配列番号１９のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２４のアミノ酸配列
（１０）（ａ）：配列番号２０のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２４のアミノ酸配列
（１１）（ａ）：配列番号１１のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２５のアミノ酸配列
（１２）（ａ）：配列番号１２のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２５のアミノ酸配列
（１３）（ａ）：配列番号１３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２５のアミノ酸配列
（１４）（ａ）：配列番号１４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２５のアミノ酸配列
（１５）（ａ）：配列番号１５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２５のアミノ酸配列
（１６）（ａ）：配列番号１６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２５のアミノ酸配列
（１７）（ａ）：配列番号１７のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２５のアミノ酸配列
（１８）（ａ）：配列番号１８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２５のアミノ酸配列
（１９）（ａ）：配列番号１９のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２５のアミノ酸配列
（２０）（ａ）：配列番号２０のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２５のアミノ酸配列
（２１）（ａ）：配列番号１１のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２９のアミノ酸配列
（２２）（ａ）：配列番号１２のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２９のアミノ酸配列
（２３）（ａ）：配列番号１３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２９のアミノ酸配列
（２４）（ａ）：配列番号１４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２９のアミノ酸配列
（２５）（ａ）：配列番号１５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２９のアミノ酸配列
（２６）（ａ）：配列番号１６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２９のアミノ酸配列
（２７）（ａ）：配列番号１７のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２９のアミノ酸配列
（２８）（ａ）：配列番号１８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２９のアミノ酸配列
（２９）（ａ）：配列番号１９のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２９のアミノ酸配列
（３０）（ａ）：配列番号２０のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２９のアミノ酸配列
（３１）（ａ）：配列番号１１のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号３０のアミノ酸配列
（３２）（ａ）：配列番号１２のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号３０のアミノ酸配列
（３３）（ａ）：配列番号１３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号３０のアミノ酸配列
（３４）（ａ）：配列番号１４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号３０のアミノ酸配列
（３５）（ａ）：配列番号１５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号３０のアミノ酸配列
（３６）（ａ）：配列番号１６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号３０のアミノ酸配列
（３７）（ａ）：配列番号１７のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号３０のアミノ酸配列
（３８）（ａ）：配列番号１８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号３０のアミノ酸配列
（３９）（ａ）：配列番号１９のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号３０のアミノ酸配列
（４０）（ａ）：配列番号２０のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号３０のアミノ酸配列
（４１）（ａ）：配列番号４８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２４のアミノ酸配列
（４２）（ａ）：配列番号５３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２４のアミノ酸配列
（４３）（ａ）：配列番号５４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２４のアミノ酸配列
（４４）（ａ）：配列番号５５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２４のアミノ酸配列
（４５）（ａ）：配列番号５６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２４のアミノ酸配列
（４６）（ａ）：配列番号４８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２５のアミノ酸配列
（４７）（ａ）：配列番号５３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２５のアミノ酸配列
（４８）（ａ）：配列番号５４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２５のアミノ酸配列
（４９）（ａ）：配列番号５５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２５のアミノ酸配列
（５０）（ａ）：配列番号５６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２５のアミノ酸配列
（５１）（ａ）：配列番号４８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２９のアミノ酸配列
（５２）（ａ）：配列番号５３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２９のアミノ酸配列
（５３）（ａ）：配列番号５４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２９のアミノ酸配列
（５４）（ａ）：配列番号５５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２９のアミノ酸配列
（５５）（ａ）：配列番号５６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号２９のアミノ酸配列
（５６）（ａ）：配列番号４８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号３０のアミノ酸配列
（５７）（ａ）：配列番号５３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号３０のアミノ酸配列
（５８）（ａ）：配列番号５４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号３０のアミノ酸配列
（５９）（ａ）：配列番号５５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号３０のアミノ酸配列
（６０）（ａ）：配列番号５６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号３０のアミノ酸配列
（６１）（ａ）：配列番号１１のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５７のアミノ酸配列
（６２）（ａ）：配列番号１２のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５７のアミノ酸配列
（６３）（ａ）：配列番号１３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５７のアミノ酸配列
（６４）（ａ）：配列番号１４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５７のアミノ酸配列
（６５）（ａ）：配列番号１５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５７のアミノ酸配列
（６６）（ａ）：配列番号１６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５７のアミノ酸配列
（６７）（ａ）：配列番号１７のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５７のアミノ酸配列
（６８）（ａ）：配列番号１８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５７のアミノ酸配列
（６９）（ａ）：配列番号１９のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５７のアミノ酸配列
（７０）（ａ）：配列番号２０のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５７のアミノ酸配列
（７１）（ａ）：配列番号４８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５７のアミノ酸配列
（７２）（ａ）：配列番号５３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５７のアミノ酸配列
（７３）（ａ）：配列番号５４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５７のアミノ酸配列
（７４）（ａ）：配列番号５５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５７のアミノ酸配列
（７５）（ａ）：配列番号５６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５７のアミノ酸配列
（７６）（ａ）：配列番号１１のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５８のアミノ酸配列
（７７）（ａ）：配列番号１２のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５８のアミノ酸配列
（７８）（ａ）：配列番号１３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５８のアミノ酸配列
（７９）（ａ）：配列番号１４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５８のアミノ酸配列
（８０）（ａ）：配列番号１５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５８のアミノ酸配列
（８１）（ａ）：配列番号１６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５８のアミノ酸配列
（８２）（ａ）：配列番号１７のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５８のアミノ酸配列
（８３）（ａ）：配列番号１８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５８のアミノ酸配列
（８４）（ａ）：配列番号１９のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５８のアミノ酸配列
（８５）（ａ）：配列番号２０のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５８のアミノ酸配列
（８６）（ａ）：配列番号４８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５８のアミノ酸配列
（８７）（ａ）：配列番号５３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５８のアミノ酸配列
（８８）（ａ）：配列番号５４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５８のアミノ酸配列
（８９）（ａ）：配列番号５５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５８のアミノ酸配列
（９０）（ａ）：配列番号５６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５８のアミノ酸配列
（９１）（ａ）：配列番号１１のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５９のアミノ酸配列
（９２）（ａ）：配列番号１２のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５９のアミノ酸配列
（９３）（ａ）：配列番号１３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５９のアミノ酸配列
（９４）（ａ）：配列番号１４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５９のアミノ酸配列
（９５）（ａ）：配列番号１５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５９のアミノ酸配列
（９６）（ａ）：配列番号１６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５９のアミノ酸配列
（９７）（ａ）：配列番号１７のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５９のアミノ酸配列
（９８）（ａ）：配列番号１８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５９のアミノ酸配列
（９９）（ａ）：配列番号１９のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５９のアミノ酸配列
（１００）（ａ）：配列番号２０のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５９のアミノ酸配列
（１０１）（ａ）：配列番号４８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５９のアミノ酸配列
（１０２）（ａ）：配列番号５３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５９のアミノ酸配列
（１０３）（ａ）：配列番号５４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５９のアミノ酸配列
（１０４）（ａ）：配列番号５５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５９のアミノ酸配列
（１０５）（ａ）：配列番号５６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号５９のアミノ酸配列
（１０６）（ａ）：配列番号１１のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６０のアミノ酸配列
（１０７）（ａ）：配列番号１２のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６０のアミノ酸配列
（１０８）（ａ）：配列番号１３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６０のアミノ酸配列
（１０９）（ａ）：配列番号１４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６０のアミノ酸配列
（１１０）（ａ）：配列番号１５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６０のアミノ酸配列
（１１１）（ａ）：配列番号１６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６０のアミノ酸配列
（１１２）（ａ）：配列番号１７のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６０のアミノ酸配列
（１１３）（ａ）：配列番号１８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６０のアミノ酸配列
（１１４）（ａ）：配列番号１９のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６０のアミノ酸配列
（１１５）（ａ）：配列番号２０のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６０のアミノ酸配列
（１１６）（ａ）：配列番号４８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６０のアミノ酸配列
（１１７）（ａ）：配列番号５３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６０のアミノ酸配列
（１１８）（ａ）：配列番号５４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６０のアミノ酸配列
（１１９）（ａ）：配列番号５５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６０のアミノ酸配列
（１２０）（ａ）：配列番号５６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６０のアミノ酸配列
（１２１）（ａ）：配列番号１１のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６１のアミノ酸配列
（１２２）（ａ）：配列番号１２のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６１のアミノ酸配列
（１２３）（ａ）：配列番号１３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６１のアミノ酸配列
（１２４）（ａ）：配列番号１４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６１のアミノ酸配列
（１２５）（ａ）：配列番号１５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６１のアミノ酸配列
（１２６）（ａ）：配列番号１６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６１のアミノ酸配列
（１２７）（ａ）：配列番号１７のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６１のアミノ酸配列
（１２８）（ａ）：配列番号１８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６１のアミノ酸配列
（１２９）（ａ）：配列番号１９のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６１のアミノ酸配列
（１３０）（ａ）：配列番号２０のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６１のアミノ酸配列
（１３１）（ａ）：配列番号４８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６１のアミノ酸配列
（１３２）（ａ）：配列番号５３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６１のアミノ酸配列
（１３３）（ａ）：配列番号５４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６１のアミノ酸配列
（１３４）（ａ）：配列番号５５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６１のアミノ酸配列
（１３５）（ａ）：配列番号５６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６１のアミノ酸配列
（１３６）（ａ）：配列番号１１のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６２のアミノ酸配列
（１３７）（ａ）：配列番号１２のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６２のアミノ酸配列
（１３８）（ａ）：配列番号１３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６２のアミノ酸配列
（１３９）（ａ）：配列番号１４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６２のアミノ酸配列
（１４０）（ａ）：配列番号１５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６２のアミノ酸配列
（１４１）（ａ）：配列番号１６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６２のアミノ酸配列
（１４２）（ａ）：配列番号１７のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６２のアミノ酸配列
（１４３）（ａ）：配列番号１８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６２のアミノ酸配列
（１４４）（ａ）：配列番号１９のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６２のアミノ酸配列
（１４５）（ａ）：配列番号２０のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６２のアミノ酸配列
（１４６）（ａ）：配列番号４８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６２のアミノ酸配列
（１４７）（ａ）：配列番号５３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６２のアミノ酸配列
（１４８）（ａ）：配列番号５４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６２のアミノ酸配列
（１４９）（ａ）：配列番号５５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６２のアミノ酸配列
（１５０）（ａ）：配列番号５６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６２のアミノ酸配列
（１５１）（ａ）：配列番号１１のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６３のアミノ酸配列
（１５２）（ａ）：配列番号１２のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６３のアミノ酸配列
（１５３）（ａ）：配列番号１３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６３のアミノ酸配列
（１５４）（ａ）：配列番号１４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６３のアミノ酸配列
（１５５）（ａ）：配列番号１５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６３のアミノ酸配列
（１５６）（ａ）：配列番号１６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６３のアミノ酸配列
（１５７）（ａ）：配列番号１７のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６３のアミノ酸配列
（１５８）（ａ）：配列番号１８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６３のアミノ酸配列
（１５９）（ａ）：配列番号１９のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６３のアミノ酸配列
（１６０）（ａ）：配列番号２０のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６３のアミノ酸配列
（１６１）（ａ）：配列番号４８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６３のアミノ酸配列
（１６２）（ａ）：配列番号５３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６３のアミノ酸配列
（１６３）（ａ）：配列番号５４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６３のアミノ酸配列
（１６４）（ａ）：配列番号５５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６３のアミノ酸配列
（１６５）（ａ）：配列番号５６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６３のアミノ酸配列
（１６６）（ａ）：配列番号１１のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６７のアミノ酸配列
（１６７）（ａ）：配列番号１２のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６７のアミノ酸配列
（１６８）（ａ）：配列番号１３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６７のアミノ酸配列
（１６９）（ａ）：配列番号１４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６７のアミノ酸配列
（１７０）（ａ）：配列番号１５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６７のアミノ酸配列
（１７１）（ａ）：配列番号１６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６７のアミノ酸配列
（１７２）（ａ）：配列番号１７のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６７のアミノ酸配列
（１７３）（ａ）：配列番号１８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６７のアミノ酸配列
（１７４）（ａ）：配列番号１９のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６７のアミノ酸配列
（１７５）（ａ）：配列番号２０のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６７のアミノ酸配列（１７６）（ａ）：配列番号１１のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（１７７）（ａ）：配列番号１２のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（１７８）（ａ）：配列番号１３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（１７９）（ａ）：配列番号１４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（１８０）（ａ）：配列番号１５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（１８１）（ａ）：配列番号１６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（１８２）（ａ）：配列番号１７のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（１８３）（ａ）：配列番号１８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（１８４）（ａ）：配列番号１９のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（１８５）（ａ）：配列番号２０のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（１８６）（ａ）：配列番号１１のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６９のアミノ酸配列
（１８７）（ａ）：配列番号１２のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６９のアミノ酸配列
（１８８）（ａ）：配列番号１３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６９のアミノ酸配列
（１８９）（ａ）：配列番号１４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６９のアミノ酸配列
（１９０）（ａ）：配列番号１５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６９のアミノ酸配列
（１９１）（ａ）：配列番号１６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６９のアミノ酸配列
（１９２）（ａ）：配列番号１７のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６９のアミノ酸配列
（１９３）（ａ）：配列番号１８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６９のアミノ酸配列
（１９４）（ａ）：配列番号１９のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６９のアミノ酸配列
（１９５）（ａ）：配列番号２０のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６９のアミノ酸配列
（１９６）（ａ）：配列番号１１のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（１９７）（ａ）：配列番号１２のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（１９８）（ａ）：配列番号１３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（１９９）（ａ）：配列番号１４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（２００）（ａ）：配列番号１５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（２０１）（ａ）：配列番号１６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（２０２）（ａ）：配列番号１７のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（２０３）（ａ）：配列番号１８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（２０４）（ａ）：配列番号１９のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（２０５）（ａ）：配列番号２０のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（２０６）（ａ）：配列番号４８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６７のアミノ酸配列
（２０７）（ａ）：配列番号５３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６７のアミノ酸配列
（２０８）（ａ）：配列番号５４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６７のアミノ酸配列
（２０９）（ａ）：配列番号５５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６７のアミノ酸配列
（２１０）（ａ）：配列番号５６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６７のアミノ酸配列
（２１１）（ａ）：配列番号４８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（２１２）（ａ）：配列番号５３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（２１３）（ａ）：配列番号５４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（２１４）（ａ）：配列番号５５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（２１５）（ａ）：配列番号５６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（２１６）（ａ）：配列番号４８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６９のアミノ酸配列
（２１７）（ａ）：配列番号５３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６９のアミノ酸配列
（２１８）（ａ）：配列番号５４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６９のアミノ酸配列
（２１９）（ａ）：配列番号５５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６９のアミノ酸配列
（２２０）（ａ）：配列番号５６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６９のアミノ酸配列
（２２１）（ａ）：配列番号４８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（２２２）（ａ）：配列番号５３のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（２２３）（ａ）：配列番号５４のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（２２４）（ａ）：配列番号５５のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（２２５）（ａ）：配列番号５６のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
【請求項１３】
前記抗体が下記（１）から（１０）の組み合わせから選ばれる、（ａ）のアミノ酸配列の重鎖可変領域および（ｂ）のアミノ酸配列の軽鎖可変領域を含むものである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の単離抗体またはその断片。
（１）（ａ）：配列番号１２のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（２）（ａ）：配列番号１７のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（３）（ａ）：配列番号１８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（４）（ａ）：配列番号１９のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（５）（ａ）：配列番号２０のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号６８のアミノ酸配列
（６）（ａ）：配列番号１２のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（７）（ａ）：配列番号１７のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（８）（ａ）：配列番号１８のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（９）（ａ）：配列番号１９のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
（１０）（ａ）：配列番号２０のアミノ酸配列、（ｂ）：配列番号７０のアミノ酸配列
【請求項１４】
ヒト定常領域を含むものである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の単離抗体またはその断片。
【請求項１５】
ＩｇＧアイソタイプのヒト定常領域を含むものである、請求項１４に記載の単離抗体またはその断片。
【請求項１６】
ＩｇＧ４アイソタイプのヒト定常領域を含むものである、請求項１５に記載の単離抗体またはその断片。
【請求項１７】
前記抗体が配列番号４０のヒト重鎖定常領域および配列番号６６のヒト軽鎖定常領域を含むものである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の単離抗体またはその断片。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードする単離核酸分子。
【請求項１９】
（１）配列番号３１、配列番号３２および配列番号３３、または前記配列のうちの１つと少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の同一性を有するそれらのバリアントを含む核酸配列、および／または
（２）
ａ）配列番号３４、配列番号３５および配列番号３６、または前記配列のうちの１つと少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の同一性を有するそれらのバリアントを含む核酸配列、
ｂ）配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、または前記配列のうちの１つと少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の同一性を有するそれらのバリアントを含む核酸配列から選択される核酸配列を１つ以上含む、請求項１８に記載の単離核酸。
【請求項２０】
請求項１８または１９に記載の核酸分子を含む組換え発現ベクター。
【請求項２１】
請求項２０に記載の組換えベクターを含む宿主細胞。
【請求項２２】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の抗体またはその断片を産生するための方法であって、前記抗体またはその断片をコードする核酸配列を含む発現ベクターによって形質転換された宿主細胞を、前記抗体またはその断片の発現を促進するために十分な条件下で培養することを含んでなる、方法。
【請求項２３】
（ｉ）請求項１〜１７のいずれか一項に記載のＭＭＰ９特異的な抗体またはその抗原結合断片、（ｉｉ）請求項１８または１９に記載の核酸、（ｉｉｉ）請求項２０に記載のベクターおよび／または（ｉｖ）請求項２１に記載の宿主細胞のうち１つ以上と、少なくとも１つの薬剤的に許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項２４】
ＭＭＰ９関連疾患の予防および／または治療に使用する医薬組成物の製造のための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の抗体またはその断片の使用。
【請求項２５】
前記ＭＭＰ９関連疾患が、炎症性および自己免疫疾患、炎症性腸疾患、癌または腫瘍、線維性疾患、循環器疾患、神経障害、眼病からからなる群より選択されるか、またはその他のいずれかのＭＭＰ９関連疾患もしくは疾患である、請求項２４に記載の抗体またはその断片の使用。
【請求項２６】
生体試料中のＭＭＰ９タンパク質の存在および／または濃度を検出するためのｅｘ  ｖｉｖｏ法であって、
（ｉ）被験体由来の生体試料を用意する工程、
（ｉｉ）前記生体試料を、少なくとも１つの請求項１〜１７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、前記生体試料中に存在するＭＭＰ９タンパク質が前記少なくとも１つの抗体またはその断片へ抗原−抗体相互作用を介した結合をするのに十分な条件下で反応させる工程、そして
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）において形成された抗原−抗体複合体のレベルに比例したシグナルを検出する工程であって、
当該シグナル強度が生体試料中のＭＭＰ９タンパク質の濃度と相関するものである工程とを少なくとも含んでなる、方法。
【請求項２７】
生体試料中の活性化ＭＭＰ９タンパク質の存在および／または濃度を検出するための、請求項２６に記載のｅｘ  ｖｉｖｏ法。
【請求項２８】
少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１９の重鎖可変領域および配列番号７０の軽鎖可変領域を含むものである、請求項２７に記載のｅｘ  ｖｉｖｏ法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2017532005000001.app