【手続補正書】
【提出日】平成29年12月6日(2017.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2016539993.tif 000001
（式中
Ａ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により置換されているフェニルであり；
Ｒ１及びＲ２は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、又はシアノであり；
Ｒ３及びＲ４は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、又はシアノであり；
Ｒ５は、下記：
（ａ）ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロアリール、若しくはヘテロシクロアルカノニル（ここで、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、及びヘテロシクロアルカノニルは、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｏ−Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯ２Ｒ７、及び−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよい）；
（ｂ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル若しくは−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）（ここで、前記シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｏ−Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、及び−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２（Ｒ６）からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよい）；
（ｃ）ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、及び−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２（Ｒ６）からなる群から独立に選択される１若しくは２つの置換基により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；又は
（ｄ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル
のうちの１つであり；
Ｒ６は、各出現で独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールを表し、その各々は、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、−ＣＯ２Ｈ、及びアリールからなる群から独立に選択される１又は２つの置換基により任意選択で置換されていてもよく；且つ
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ、各出現で独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又はＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを表すか；或いは、Ｒ７とＲ８は、それらが結合する窒素原子と共に、３員から７員の複素環式環を形成する）
により表される化合物（全ての立体異性体、幾何異性体、及び互変異性体を含む）又は前記のいずれかの薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
式Ｉにより表される化合物、又はその立体異性体、幾何異性体若しくは互変異性体；あるいは前記のいずれかの薬学的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（ａ）Ａ１が、クロロ、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立に選択される１又は２つの置換基により置換されているフェニルであり；
（ｂ）Ａ１が、クロロ及びフルオロにより置換されているフェニルであり；
（ｃ）Ａ１が３−クロロ−５−フルオロ−フェニルであり；
（ｄ）Ｒ１が、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
（ｅ）Ｒ１が、クロロ、フルオロ、又はトリフルオロメチルであり；
（ｆ）Ｒ２が水素であり；
（ｇ）Ｒ２が、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
（ｈ）Ｒ２が、クロロ、フルオロ、又はトリフルオロメチルであり；
（ｉ）Ｒ３が水素であり；
（ｊ）Ｒ３がＣ１〜Ｃ６アルキルであり；或いは
（ｋ）Ｒ３が、メチル又はエチルである、
請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４がＣ１〜Ｃ４ハロアルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４がトリフルオロメチルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が、
（ａ）ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−フェニル、又は−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及びフェニルが、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｏ−Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、及び−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよく；
（ｂ）ヘテロシクロアルキル又は−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルが、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｏ−Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、及び−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよく；
（ｃ）ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、及び−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり；
（ｄ）−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、及び−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり；或いは
（ｅ）下記：
【化２】
2016539993.tif 000002
（式中、Ｘは、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）である）
の１つである、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、クロロ、フルオロ、ヒドロキシル、及びメトキシからなる群から独立に選択される１又は２つの置換基により任意選択で置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル又は−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）であり、ここで、前記シクロアルキルが、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
（ａ）Ｒ６が、各出現で独立に、ヒドロキシル又はフェニルにより任意選択で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
（ｂ）Ｒ６が、各出現で独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルを表し；或いは
（ｃ）Ｒ７及びＲ８が、それぞれ、各出現で独立に、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表す、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉ−Ａ：
【化３】
2016539993.tif 000003
（式中、
Ａ１は、クロロ、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立に選択される１又は２つの置換基により置換されているフェニルであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ、各出現で独立に、水素、クロロ、フルオロ、又は−ＣＦ３を表し；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又はＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｒ５は、３員〜６員のヘテロシクロアルキル、ピリジニル、又はフェニルであり、ここで前記ヘテロシクロアルキル、ピリジニル、及びフェニルは、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−ＳＯ２Ｒ６、及び−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよく；
Ｒ６は、各出現で独立に、それぞれ任意選択でフェニルにより置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを表し；且つ
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ、各出現で独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又はＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを表すか；或いは、Ｒ７とＲ８は、それらが結合する窒素原子と共に、３員から７員の複素環式環を形成する）
により表される化合物（全ての立体異性体、幾何異性体、及び互変異性体を含む）；又は前記のいずれかの薬学的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物
【請求項１１】
Ａ１が、クロロ及びフルオロにより置換されているフェニルであるか、或いはＡ１が、３−クロロ−５−フルオロ−フェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
（ａ）Ｒ１が、クロロ又はフルオロであり；
（ｂ）Ｒ２が、クロロ又はフルオロであり；
（ｃ）Ｒ１がクロロであり、Ｒ２が水素であり；或いは
（ｄ）Ｒ１及びＲ２がフルオロである、
請求項１０又は１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、水素、メチル、又はエチルであるか、或いはＲ４がトリフルオロメチルである、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、及び−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよい３員〜６員のヘテロシクロアルキルである、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が、クロロ、フルオロ、ヒドロキシル、及びメトキシからなる群から独立に選択される１又は２つの置換基により任意選択で置換されていてもよいフェニルである、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
式ＩＩ：
【化６】
2016539993.tif 000004
（式中、
Ａ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ３〜Ｃ６シクロアルキルからなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により置換されているフェニルであり；
Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、又はシアノであり；
Ｒ２は、各出現で独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、又はシアノを表し；
Ｒ３及びＲ４は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、又はシアノであり；
Ｒ５は、下記：
（ａ）ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−フェニル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロアリール、若しくはヘテロシクロアルカノニル（ここで、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、及びヘテロシクロアルカノニルは、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｏ−Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２（Ｒ６）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯ２Ｒ７、及び−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよい）；
（ｂ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル若しくは−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）（ここで、前記シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｏ−Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、及び−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２（Ｒ６）からなる群から独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意選択で置換されていてもよい）；
（ｃ）ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、及び−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２（Ｒ６）からなる群から独立に選択される１若しくは２つの置換基により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；又は
（ｄ）Ｃ２〜Ｃ６アルケニル
のうちの１つであり；
Ｒ６は、各出現で独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールを表し、その各々は、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、−ＣＯ２Ｈ、及びアリールからなる群から独立に選択される１又は２つの置換基により任意選択で置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ、各出現で独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又はＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを表すか；或いは、Ｒ７とＲ８は、それらが結合する窒素原子と共に、３員から７員の複素環式環を形成し；且つ
ｎは、１又は２である）
により表される化合物（全ての立体異性体、幾何異性体、及び互変異性体を含む）；又は前記のいずれかの薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。
【請求項１７】
本明細書の表１〜６のいずれか１つにある化合物又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項１８】
前記化合物が、表１又は２に列記された化合物若しくはその薬学的に許容できる塩である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が、下記の１つ又はその薬学的に許容できる塩である、請求項１７に記載の化合物：
【化７】
2016539993.tif 000005
。
【請求項２０】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含む、免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、骨髄腫、リンパ腫、癌、及び細菌感染からなる群から選択される疾患を治療するための薬剤。
【請求項２３】
前記疾患が、関節リウマチ、乾癬、慢性移植片対宿主病、急性移植片対宿主病、クローン病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、セリアックスプルー、特発性血栓性血小板減少性紫斑病、重症筋無力症、シェーグレン症候群、強皮症、潰瘍性大腸炎、喘息、ブドウ膜炎、又は表皮過形成である、請求項２２に記載の薬剤。
【請求項２４】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含む、Ｆ１Ｆ０−ＡＴＰアーゼを阻害するための薬剤。
【請求項２５】
前記化合物が、請求項１０に記載の化合物である、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２６】
前記化合物が、下記の１つ又はその薬学的に許容できる塩である、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の薬剤：
【化７】
2016539993.tif 000006
。