【手続補正書】
【提出日】平成29年12月18日(2017.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
本発明のＣ末端伸長は、ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣ（配列番号９２）（本明細書において、伸長１とも呼称される）；ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣ（配列番号９３）（本明細書において、伸長２とも呼称される）；ＥＰＫＳＣ（配列番号９４）（本明細書において、伸長３とも呼称される）；ＥＳＫＹＧＰＰＣ（配列番号９５）（本明細書において、伸長４とも呼称される）；ＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣ（配列番号９６）（本明細書において、伸長５とも呼称される）；ＥＲＫＣ（配列番号９７）（本明細書において、伸長６とも呼称される）；ＤＶＩＴＭＤＰＫＤＮＣ（配列番号９８）（本明細書において、伸長７とも呼称される）；ＤＨＶＫＰＫＥＴＥＮＴＫＱＰＳＫＳＣＨＫＰＫ（配列番号９９）（本明細書において、伸長８とも呼称される）；ＥＳＳＣ（配列番号１００）（本明細書において、伸長９とも呼称される）；ＥＳＳＣＤＶＫＬＶ（配列番号１０１）（本明細書において、伸長１０とも呼称される）；ＤＨＶＫＰＫＥＴＥＮＴＫＱＰＳＫＳＣ（配列番号１０２）（本明細書において、伸長１１とも呼称される）；ＤＶＩＴＭＤＰＫＤＮＣＳＫＤＡＮ（配列番号１０３）（本明細書において、伸長１２とも呼称される）；ＣＡＡ、ＣＣＡＡ（配列番号１３２）、ＡＡＣＡＡ（配列番号１２９）、及びＧＧＧＧＳＣＡＡ（配列番号１３０）から選択されるアミノ酸配列を含有してもよい（たとえば、からなるものであってもよい）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
システイン残基を含有するＣ末端アミノ酸伸長を含有する軽鎖ポリペプチドを含有する抗体又はその抗原結合断片であって、前記Ｃ末端アミノ酸伸長は、１〜７５アミノ酸長を有し、ここで、
（ａ）当該抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、もしくはＦａｂ’であるか、又は
（ｂ）前記Ｃ末端アミノ酸伸長は、内因性ヒトアミノ酸配列又は修飾ヒトアミノ酸配列を含む、、抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
前記Ｃ末端アミノ酸伸長は１〜５０アミノ酸長、５〜５０アミノ酸長、又は５〜２５アミノ酸長である、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３】
前記Ｃ末端アミノ酸伸長は、システイン残基を含有しないアミノ酸スペーサーを含有する、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
前記スペーサーは、３〜２０のアミノ酸又は４〜１７のアミノ酸を含有する、請求項３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
前記スペーサーは、１以上のグリシン（Ｇ）残基、及び１以上のセリン（Ｓ）残基を含む、請求項３又は４に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
前記スペーサーは、配列ＧＧＧＳ（配列番号１）を含有する、請求項３〜５のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項７】
前記Ｃ末端アミノ酸伸長は、２〜１０のスペーサーを含有する、請求項３〜６のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項８】
前記スペーサーは、同じアミノ酸配列を有する、請求項７に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項９】
前記スペーサーの内の少なくとも２つのアミノ酸配列が異なっている、請求項７に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１０】
システイン残基が、前記スペーサーの各々の間に存在している、請求項７〜９のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１１】
前記スペーサーのうち少なくとも２つが連続している、請求項７〜９のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１２】
前記Ｃ末端アミノ酸伸長は、配列番号６０、６３又は６４のいずれか１つに記載の配列を含む、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１３】
前記抗体又はその抗原結合断片が、ＩｇＧ，Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、Ｆｖ、又はｓｃＦｖである、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１４】
前記ヒトアミノ酸配列が、ヒト抗体ヒンジ領域のアミノ酸配列もしくはその一部分、またはＴ細胞受容体ヒンジ領域のアミノ酸配列もしくはその一部分を含有する、請求項１又は１３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１５】
前記Ｃ末端アミノ酸伸長は
（ａ）配列番号３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９もしくは４０のいずれか１つに記載の配列、又はその一部分、あるいは
（ｂ）配列番号９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２もしくは１０３のいずれか１つに記載の配列
を含む、請求項１又は１３に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１６】
２つの軽鎖ポリペプチドであって、それぞれがシステイン残基を含むＣ末端アミノ酸伸長を含むポリペプチドを含有する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１７】
抗体が、第１重鎖ポリペプチド及び第１軽鎖ポリペプチドを含む第１モノエピトープ性抗原結合ドメイン、並びに第２重鎖ポリペプチド及び第２軽鎖ポリペプチドを含む第２モノエピトープ性抗原結合ドメインを含み、第１軽鎖ポリペプチド及び第２軽鎖ポリペプチドのうちの１つがシステイン残基を含むＣ末端アミノ酸慎重を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１８】
抗体が、第１重鎖ポリペプチド及び第１軽鎖ポリペプチドを含む第１モノエピトープ性抗原結合ドメイン、並びに第２重鎖ポリペプチド及び第２軽鎖ポリペプチドを含む第２モノエピトープ性抗原結合ドメインを含み、第１軽鎖ポリペプチド及び第２軽鎖ポリペプチドの両方がシステイン残基を含むＣ末端アミノ酸慎重を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１９】
二重特異性抗体である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片；及び
前記Ｃ末端アミノ酸伸長の前記システイン残基を介して前記抗体又はその抗原結合断片に結合されている剤、
を含有する複合体。
【請求項２１】
前記剤が、リンカーを介して前記システイン残基に結合されている、請求項２０に記載の複合体。
【請求項２２】
前記剤が、治療剤である、請求項２０又は２１に記載の複合体。
【請求項２３】
前記治療剤が、オーリスタチンもしくはそのアナログ、又はヘミアステリンもしくはそのアナログである、請求項２２に記載の複合体。
【請求項２４】
前記剤が、標識剤である、請求項２０又は２１に記載の複合体。
【請求項２５】
前記標識剤が、ｉｎ  ｖｉｖｏイメージング剤である、請求項２４に記載の複合体。
【請求項２６】
前記抗体又はその抗原結合断片が、前記Ｃ末端アミノ酸伸長のシステイン残基以外のシステイン残基に結合された剤を含有しない、請求項２０〜２５のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項２７】
前記Ｃ末端アミノ酸伸長が、２以上のシステイン残基を含有し、及び、ここで、前記２以上のシステイン残基のうちの少なくとも２つは、治療剤及び標識剤から独立して選択される剤に結合されている、請求項２０〜２６のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項２８】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片の軽鎖ポリペプチドをコードする核酸。
【請求項２９】
請求項２８に記載の核酸を含有するベクター。
【請求項３０】
請求項２８に記載の核酸、または請求項２９に記載のベクターを含有する宿主細胞。
【請求項３１】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片、または請求項２０〜２７のいずれか１項に記載の複合体；及び
薬学的に受容可能な添加剤
を含有する医薬組成物。
【請求項３２】
請求項２８に記載の核酸を宿主細胞中で発現することを含む、抗体又はその抗原結合断片の軽鎖を作製する方法。
【請求項３３】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体又はその抗原結合断片に剤を結合させることを含む、抗体複合体を作製する方法であって、ここで、前記剤は、前記Ｃ末端アミノ酸伸長の前記システイン残基に結合され、前記剤は治療剤又は診断剤である、方法。
【請求項３４】
前記抗体又はその抗原結合断片に前記剤を結合させる前に、前記Ｃ末端アミノ酸伸長の前記システイン残基の前記スルフヒドリル基を還元することをさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記還元することが、
（ａ）前記Ｃ末端アミノ酸伸長中ではないシステイン残基ではなく、前記Ｃ末端アミノ酸伸長中のシステイン残基を優先的に１つ以上還元すること、又は
（ｂ）前記Ｃ末端アミノ酸伸長中の１以上のシステイン残基を還元し、前記Ｃ末端アミノ酸伸長中でない任意のシステイン残基を還元しないこと、
を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記結合することが、マレイミド化学反応、ハロアセチル化学反応、ビニルスルホン化学反応、またはピリジルジスルフィド化学反応を用いて、前記還元スルフヒドリル基に前記剤を架橋させることを含む、請求項３４又は３５に記載の方法。