【手続補正書】
【提出日】平成29年11月27日(2017.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物であって、
【化３９】
2016539153.tif 000001
式中、
Ｘ１が、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２が、ＮＲａ、ＯまたはＳであり；
Ｘ３が、ＣＨ２ＮＲｂである場合、（Ｉ）の三環部分が、６，７，８，９−テトラヒドロ−１，２，２ａ１，６，８−ペンタアザベンゾ［ｃｄ］アズレンであるという条件で、Ｘ３が、（ＣＲ４２）１−３，ＣＨ２ＮＲｂ，Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）またはＣ（＝Ｏ）Ｏであり、
Ｘ３が、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂである場合、（Ｉ）の三環部分が、８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ１，６，８−ペンタアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オンであり、
Ｘ３が、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）である場合、（Ｉ）の三環部分が、８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オンであり、及び
Ｘ３が、Ｃ（＝Ｏ）Ｏである場合、（Ｉ）の三環部分が、６Ｈ−８−オキサ−１，２，２ａ１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（９Ｈ）−オンであり；
Ｘ４が、ＮＲ３である場合、Ｘ２が、ＮＲａであり、Ｘ３が、Ｃ（＝Ｏ）である条件で、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３またはＮＲ３であり；
Ｒ１が、（ｉ）４〜７員環飽和または部分的に不飽和ヘテロシクリルまたは、（ｉｉ）任意で置換５〜６員環ヘテロアリールである；
Ｒ２が、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｃ１−１０アルキル、
（ｂ）Ｃ２−１０アルケニル、
（ｃ）Ｃ１−１０ハロアルキル、
（ｄ）Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、
（ｅ）Ｃ３−７ハロシクロアルキルまたはＣ３−７ハロシクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、
（ｆ）Ｃ１−１０ヒドロキシアルキルまたはＣ１−１０ジヒドロキシアルキル、
（ｇ）Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−３アルキルチオ−Ｃ１−６アルキル、
（ｉ）Ｃ１−１０シアノアルキル、
（ｊ）フェニル、フェニル−Ｃ１−３アルキル、フェノキシまたはベンジルオキシ−Ｃ１−３アルキル、
（ｋ）ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキルまたはヘテロアリールオキシであり、前記ヘテロアリール部分が、ピラゾリル、イミジアゾリル（ｉｍｉｄｉａｚｏｌｙｌ）、オキサゾリル、イソアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリド−２（１Ｈ）−オン及び１−アルキルピリド−２（１Ｈ）−オンからなる群から選択され、前記ヘテロアリールそれぞれが、独立して、任意で、ハロゲン、ヒドロキシル、オキシド、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、シアノ、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ１−６アルキルからなる群から選択される１つ以上の基で置換され、前記Ｃ１−６アルキルが、任意で、独立して、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で置換され；及び、
（ｌ）フェニルチオまたはフェニルチオ−Ｃ１−６アルキル；
Ｒ３及びＲ４が、各出現で、独立して、水素またはＣ１−３アルキルであり；
Ｒａ及びＲｂが、独立して、水素またはＣ１−３アルキルであり；または、
これらの製剤塩；
フェニル部分のいずれかが、任意で、置換される１つ以上のハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシまたはＣ１−６アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキルが、任意で、独立して、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で置換され；及び、
各シクロアルキルが、独立して、任意で、１〜３つの基、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６ハロアルコキシで置換される、前記式Ｉの化合物。
【請求項２】
Ｘ２が、ＮＲａであり、Ｘ３が、ＣＨ２であり、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項３】
Ｘ２が、ＮＲａであり、Ｘ３が、Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項４】
Ｘ２が、ＮＲａであり、Ｘ３が、（ＣＨ２）２であり、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項５】
Ｘ２が、ＮＲａであり、Ｘ３が、ＣＨ２ＮＲｂであり、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項６】
Ｘ２が、ＮＲａであり、Ｘ３が、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２であり、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項７】
Ｘ２が、ＮＲａであり、Ｘ３が、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂであり、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項８】
Ｘ２がＯであり、Ｘ３が、ＣＨ２であり、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項９】
Ｘ２がＯであり、Ｘ３が、（ＣＨ２）２であり、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項１０】
Ｘ２が、ＮＲａであり、Ｘ３が、Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘ４が、ＮＲ３である、請求項１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、任意で置換フェニル−Ｃ１−３アルキルであり、Ｒ３が、水素である、請求項２から９のいずれかに記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項１２】
Ｒ２が、任意で置換ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキルであり、Ｒ３が、水素である、請求項２から９のいずれかに記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項１３】
Ｒ２が、任意で置換フェノキシまたはヘテロアリールオキシであり、Ｒ３が、水素である、請求項２から９のいずれかに記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項１４】
ＣＲ２Ｒ３が、（Ｓ）配置である、請求項１１から１３のいずれかに記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項１５】
ＣＲ２Ｒ３が、（Ｒ）配置である、請求項１１から１３のいずれかに記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項１６】
Ｘ２が、Ｏであり、
Ｘ３が、ＣＨ２、または（ＣＨ２）２であり、
Ｒ１が、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルまたは任意で置換ピラゾリルである、請求項１１から１５のいずれかに記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項１７】
Ｘ３が、（ＣＨ２）２であり、Ｒ１が、任意で置換ピラゾリルである、請求項１６に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項１８】
Ｒ２が、任意で置換ベンジルである、請求項１７に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項１９】
Ｒ２が、任意で置換ヘテロアリール−メチルである、請求項１７に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項２０】
Ｒ２が、任意で置換フェノキシまたはヘテロアリールオキシ（ｈｅｔｅｒａｒｙｌｏｘｙ）である、請求項１７に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項２１】
Ｒ１が、１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イルである、請求項１８から２０のいずれかに記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項２２】
Ｒ２が、任意で置換ベンジルである、請求項２１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項２３】
Ｒ２が、ベンジルである、請求項２１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項２４】
Ｒ２が、任意で置換（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチルである、請求項２１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項２５】
Ｒ２が、（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチルである、請求項２４に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項２６】
Ｒ２が、（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチルである、請求項２４に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項２７】
Ｒ２が、（４−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチルである、請求項２４に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項２８】
Ｒ２が、任意で置換フェノキシである、請求項２１に記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項２９】
表１の化合物Ｉ−１〜Ｉ−１０９からなるリストから選択される、請求項１から２８のいずれかに記載の化合物またはこれらの製剤塩。
【請求項３０】
癌または過剰増殖性疾患の治療に用いられる組成物であって、請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３１】
薬剤として使用するための組成物であって、請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３２】
治療に使用するための組成物であって、請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３３】
請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物及び少なくとも１つの製剤的に許容可能なキャリア、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物を含む、細胞のＥＲＫタンパク質キナーゼ活性を阻害するための組成物であって、前記細胞は前記組成物で治療されることを特徴とする組成物。
【請求項３５】
ＥＲＫタンパク質キナーゼ活性を阻害する必要がある患者においてＥＲＫタンパク質キナーゼ活性を阻害するための組成物であって、請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３６】
重症の癌または過剰増殖性障害を治療または改善する必要がある患者において重症の癌または過剰増殖性障害を治療または改善するための組成物であって、請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３７】
前記過剰増殖性障害が、アデノーマ、膀胱癌、脳癌、乳房癌、結腸癌、表皮癌、濾胞状癌、癌の泌尿生殖器、膠芽腫、ホジキン病、頭頚部癌、肝細胞癌、角化性棘細胞腫、腎臓癌、大細胞癌、白血病、肺腺癌、肺癌、リンパ系障害、黒色腫及び非−黒色腫皮膚癌、骨髄異形成症候群、神経細胞腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、乳頭状癌、膵癌、前立腺癌、直腸癌、肉腫、小細胞癌、精巣癌、奇形癌（ｔｅｔｒａｃａｒｃｉｎｏｍａｓ）、甲状腺癌、及び未分化癌からなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記過剰増殖性障害が、黒色腫、膵癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、肺癌、乳房癌及び卵巣癌からなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
前記過剰増殖性障害が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫及び骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
前記組成物は、過剰増殖性障害を治療または改善するために用いられる少なくとも１つの他の化学療法薬剤とともに投与されることを特徴とする、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４１】
過剰増殖性疾患の治療のための薬剤を製造するための請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項４２】
過剰増殖性疾患の治療に使用するための、請求項１から２９のいずれか１つに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項４３】
前記化合物が、
４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｓ）−４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
３−ベンジル−５−メチル−７−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−１，１，２ａ１，３，５−ペンタアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン；
９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
（Ｓ）−９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
（Ｒ）−９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；または
（Ｓ）−４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
またはこれらの製剤的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
前記化合物が、
４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｓ）−４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
３−ベンジル−５−メチル−７−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−１，１，２ａ１，３，５−ペンタアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン；
９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
（Ｓ）−９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
（Ｒ）−９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；または
（Ｓ）−４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
またはこれらの製剤的に許容可能な塩；及び少なくとも１つの製剤的に許容可能なキャリア、賦形剤または希釈剤から選択される請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０８】
当業者の知識を確かにするために本明細書に引用した特許、公開出願、及び科学文献は、あたかもそれぞれが特定的にかつ個々に組み込まれるように、その全体が参照により組み込まれる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物であって、
【化３９】
2016539153.tif 000002
式中、
Ｘ１が、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２が、ＮＲａ、ＯまたはＳであり；
Ｘ３が、ＣＨ２ＮＲｂである場合、（Ｉ）の三環部分が、６，７，８，９−テトラヒドロ−１，２，２ａ１，６，８−ペンタアザベンゾ［ｃｄ］アズレンであるという条件で、Ｘ３が、（ＣＲ４２）１−３，ＣＨ２ＮＲｂ，Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂまたはＣ（＝Ｏ）Ｏであり、
Ｘ３が、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂである場合、（Ｉ）の三環部分が、８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ１，６，８−ペンタアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オンであり、
Ｘ３が、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）である場合、（Ｉ）の三環部分が、８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オンであり、及び
Ｘ３が、Ｃ（＝Ｏ）Ｏである場合、（Ｉ）の三環部分が、６Ｈ−８−オキサ−１，２，２ａ１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（９Ｈ）−オンであり；
Ｘ４が、ＮＲ３である場合、Ｘ２が、ＮＲａであり、Ｘ３が、Ｃ（＝Ｏ）である条件で、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３またはＮＲ３であり；
Ｒ１が、（ｉ）４〜７員環飽和または部分的に不飽和ヘテロシクリルまたは、（ｉｉ）任意で置換５〜６員環ヘテロアリールである；
Ｒ２が、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｃ１−１０アルキル、
（ｂ）Ｃ１−１０アルケニル、
（ｃ）Ｃ１−１０ハロアルキル、
（ｄ）Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、
（ｅ）Ｃ３−７ハロシクロアルキルまたはＣ３−７ハロシクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、
（ｆ）Ｃ１−１０ヒドロキシアルキルまたはＣ１−１０ジヒドロキシアルキル、
（ｇ）Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、
（ｈ）Ｃ１−３アルキルチオ−Ｃ１−６アルキル、
（ｉ）Ｃ１−１０シアノアルキル、
（ｊ）フェニル、フェニル−Ｃ１−３アルキル、フェノキシまたはベンジルオキシ−Ｃ１−３アルキル、
（ｋ）ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキルまたはヘテロアリールオキシであり、前記ヘテロアリール部分が、ピラゾリル、イミジアゾリル（ｉｍｉｄｉａｚｏｌｙｌ）、オキサゾリル、イソアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリド−２（１Ｈ）−オン及び１−アルキルピリド−２（１Ｈ）−オンからなる群から選択され、前記ヘテロアリールそれぞれが、独立して、任意で、ハロゲン、ヒドロキシル、オキシド、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、シアノ、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ１−６アルキルからなる群から選択される１つ以上の基で置換され、前記Ｃ１−６アルキルが、任意で、独立して、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で置換され；及び、
（ｌ）フェニルチオまたはフェニルチオ−Ｃ１−６アルキル；
Ｒ３及びＲ４が、各出現で、独立して、水素またはＣ１−３アルキルであり；
Ｒａ及びＲｂが、独立して、水素またはＣ１−３アルキルであり；または、
これらの製剤塩；
フェニル部分のいずれかが、任意で、置換される１つ以上のハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシまたはＣ１−６アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキルが、任意で、独立して、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシルまたはＣ１−６アルコキシから独立して選択される１つ以上の基で置換され；及び、
各シクロアルキルが、独立して、任意で、１〜３つの基、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６ハロアルコキシで置換される、前記式Ｉの化合物。
（項目２）
Ｘ２が、ＮＲａであり、Ｘ３が、ＣＨ２であり、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘ２が、ＮＲａであり、Ｘ３が、Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｘ２が、ＮＲａであり、Ｘ３が、（ＣＨ２）２であり、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｘ２が、ＮＲａであり、Ｘ３が、ＣＨ２ＮＲｂであり、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｘ２が、ＮＲａであり、Ｘ３が、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２であり、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｘ２が、ＮＲａであり、Ｘ３が、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂであり、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｘ２がＯであり、Ｘ３が、ＣＨ２であり、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｘ２がＯであり、Ｘ３が、（ＣＨ２）２であり、Ｘ４が、ＣＲ２Ｒ３である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｘ２が、ＮＲａであり、Ｘ３が、Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘ４が、ＮＲ３である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ２が、任意で置換フェニル−Ｃ１−３アルキルであり、Ｒ３が、水素である、項目２から９のいずれかに記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ２が、任意で置換ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキルであり、Ｒ３が、水素である、項目２から９のいずれかに記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２が、任意で置換フェノキシまたはヘテロアリールオキシであり、Ｒ３が、水素である、項目２から９のいずれかに記載の化合物。
（項目１４）
ＣＲ２Ｒ３が、（Ｓ）配置である、項目１１から１３のいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
ＣＲ２Ｒ３が、（Ｒ）配置である、項目１１から１３のいずれかに記載の化合物。
（項目１６）
Ｘ２が、Ｏであり、
Ｘ３が、ＣＨ２、または（ＣＨ２）２であり、
Ｒ１が、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルまたは任意で置換ピラゾリルである、項目１１から１５のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
Ｘ３が、（ＣＨ２）２であり、Ｒ１が、任意で置換ピラゾリルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ２が、任意で置換ベンジルである、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ２が、任意で置換ヘテロアリール−メチルである、項目１７に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ２が、任意で置換フェノキシまたはヘテロアリールオキシ（ｈｅｔｅｒａｒｙｌｏｘｙ）である、項目１７に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ１が、１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イルである、項目１８から２０のいずれかに記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ２が、任意で置換ベンジルである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ２が、ベンジルである、項目２１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ２が、任意で置換（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチルである、項目２１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ２が、（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチルである、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ２が、（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチルである、項目２４に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ２が、（４−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチルである、項目２４に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ２が、任意で置換フェノキシである、項目２１に記載の化合物。
（項目２９）
表１の化合物Ｉ−１〜Ｉ−１０９からなるリストから選択される、項目１から２８のいずれかに記載の化合物。
（項目３０）
癌または過剰増殖性疾患の治療に用いられる、項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物。
（項目３１）
薬剤として使用される、項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物。
（項目３２）
治療に使用される、項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物。
（項目３３）
項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物及び少なくとも１つの製剤的に許容可能なキャリア、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
（項目３４）
項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物で細胞を治療することを含む、細胞のＥＲＫタンパク質キナーゼ活性を阻害する方法。
（項目３５）
ＥＲＫタンパク質キナーゼ活性を阻害する必要がある患者に、項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物を投与するステップを含む、前記患者のＥＲＫタンパク質キナーゼ活性を阻害する方法。
（項目３６）
重症の癌または過剰増殖性障害を治療または改善する必要がある患者に、項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物を投与することを含む、前記患者を治療または改善する方法。
（項目３７）
前記過剰増殖性障害が、アデノーマ、膀胱癌、脳癌、乳房癌、結腸癌、表皮癌、濾胞状癌、癌の泌尿生殖器、膠芽腫、ホジキン病、頭頚部癌、肝細胞癌、角化性棘細胞腫、腎臓癌、大細胞癌、白血病、肺腺癌、肺癌、リンパ系障害、黒色腫及び非−黒色腫皮膚癌、骨髄異形成症候群、神経細胞腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、乳頭状癌、膵癌、前立腺癌、直腸癌、肉腫、小細胞癌、精巣癌、奇形癌（ｔｅｔｒａｃａｒｃｉｎｏｍａｓ）、甲状腺癌、及び未分化癌からなる群から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記過剰増殖性障害が、黒色腫、膵癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、肺癌、乳房癌及び卵巣癌からなる群から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記過剰増殖性障害が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫及び骨髄性白血病からなる群から選択される、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
項目１から２９のいずれかに記載の化合物が、過剰増殖性障害を治療または改善するために用いられる少なくとも１つの他の化学療法薬剤とともに投与される、項目３６に記載の方法。
（項目４１）
過剰増殖性疾患の治療のための薬剤を製造するための項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物の使用。
（項目４２）
過剰増殖性疾患の治療に使用される項目１から２９のいずれか１つに記載の化合物を含む医薬組成物。
（項目４３）
前記化合物が、
４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｓ）−４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
３−ベンジル−５−メチル−７−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−１，１，２ａ１，３，５−ペンタアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン；
９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
（Ｓ）−９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
（Ｒ）−９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；または
（Ｓ）−４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
またはこれらの製剤的に許容可能な塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４４）
前記化合物が、
４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｓ）−４−（９−（４−クロロベンジル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
３−ベンジル−５−メチル−７−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３Ｈ−１，１，２ａ１，３，５−ペンタアザアセナフチレン−４（５Ｈ）−オン；
９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
（Ｓ）−９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
（Ｒ）−９−（４−クロロベンジル）−６−メチル−４−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−１，２，２ａ１，６−テトラアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−７（６Ｈ）−オン；
４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
（Ｒ）−４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；または
（Ｓ）−４−（９−（（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−６−オキサ−１，２，２ａ１−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−４−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
またはこれらの製剤的に許容可能な塩；及び少なくとも１つの製剤的に許容可能なキャリア、賦形剤または希釈剤から選択される項目１に記載の化合物を含む医薬組成物。