【手続補正書】
【提出日】平成30年10月26日(2018.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腎性高血圧、糖尿病または肥満を処置するための方法において用いるための化学的切除製剤であって、該方法が：
血管内腔へバルーン送達カテーテルを挿入すること、ここで、該挿入が、主腎動脈枝、腎臓外枝、肝動脈、肝臓腹腔動脈、肝動脈枝、右肝動脈、左肝動脈、総肝動脈、固有肝動脈、肝臓腹腔動脈、腹腔動脈、胃動脈、右胃動脈、左胃動脈、十二指腸動脈または食道枝における処置部位へバルーン送達カテーテルを挿入することを含み；
処置部位においてバルーン送達カテーテルを膨張させること；
処置部位における神経または神経末端に隣接する血管内腔壁へ膨張させたバルーン送達カテーテルから化学的切除製剤を注入すること、ここで、化学的切除製剤が、エタノール、酢酸、エタノールおよび水、エタノール/水共沸混合物、または酢酸および水を含み、送達される製剤が、神経または神経末端を傷つけるかまたは損傷して、腎性高血圧、糖尿病または肥満の症状を緩和する利益を有するのに有効であり；
バルーン送達カテーテルを収縮させること；および
血管内腔からバルーン送達カテーテルを引き抜くこと
を含む、製剤。
【請求項２】
化学的切除製剤が、エタノールおよび水を含む、請求項1に記載の製剤。
【請求項３】
化学的切除製剤が、エタノール/水共沸混合物を含む、請求項1〜2のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項４】
化学的切除製剤が、酢酸および水を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項５】
方法が、生理食塩水または水で血管内腔を洗浄することをさらに含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項６】
製剤が、界面活性剤をさらに含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項７】
界面活性剤が、PEGラウレート、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン(40)ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン(60)ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン(80)ソルビタンモノラウレート、PEGオレエート、PEGステアレート、PEGグリセリルラウレート、PEGグリセリルオレエート、PEGグリセリルステアレート、ラウリン酸ポリグリセリル、オレイン酸ポリグリセリル、ミリスチン酸ポリグリセリル、パルミチン酸ポリグリセリル、ラウリン酸ポリグリセリル-8、オレイン酸ポリグリセリル-6、ミリスチン酸ポリグリセリル-8、パルミチン酸ポリグリセリル-8、ラウリン酸ポリグリセリル-10、オレイン酸ポリグリセリル-10、ミリスチン酸ポリグリセリル-10、パルミチン酸ポリグリセル-10、PEGソルビタンモノラウレート、PEGソルビタンモノラウレート、PEGソルビタンモノオレエート、PEGソルビタンステアレート、PEGオレイルエーテル、PEGラウリルエーテル、有機酸、有機酸塩、有機アミン塩、ポリグリシドール、グリセロール、マルチグリセロール、ガラクチトール、ジ(エチレングリコール)、トリ(エチレングリコール)、テトラ(エチレングリコール)、ペンタ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)オリゴマー、ジ(プロピレングリコール)、トリ(プロピレングリコール)、テトラ(プロピレングリコール)、ペンタ(プロピレングリコール)、ポリ(プロピレングリコール)オリゴマー、ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのブロック共重合体、ポロキサマー、それらの誘導体、またはそれらの組合せを含む、請求項6に記載の製剤。
【請求項８】
製剤が、油、脂肪酸、脂質、またはそれらの組合せをさらに含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項９】
油、脂肪酸または脂質が、ブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、オクタデカトリエン酸、エイコサン酸、エイコセン酸、エイコサテトラエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、トコトリエノール、酪酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、バクセン酸、リノール酸、α-リノレン酸、γ-リノレン酸、ベヘン酸、エルカ酸、リグノセリン酸、天然または合成リン脂質、モノ-、ジ-またはトリアシルグリセロール、カルジオリピン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルコリン、アルファトコフェロール、ホスファチジルエタノールアミン、スフィンゴミエリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、スフィンゴ脂質、プロスタグランジン、ガングリオシド、ネオビ、ニオソーム、それらの誘導体、またはそれらの組合せを含む、請求項8に記載の製剤。
【請求項１０】
製剤が、除神経のための治療剤をさらに含み、治療剤が、ナトリウムチャネルブロッカー、テトロドトキシン、サキシトキシン、脱カルバモイルサキシトキシン、バニロイド、ネオサキシトキシン、リドカイン、コノトキシン、強心配糖体、ジゴキシン、グルタメート、スタウロスポリン、アムロジピン、ベラパミル、シマリン、ジギトキシン、プロスシラリジン、ウアバイン、ベラトリジン、ドウモイ酸、オレアンドリン、カルバマゼピン、アフラトキシン、グアネチジン、硫酸グアネチジン、およびそれらの組合せより選択される、請求項1〜9のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１１】
製剤が、除神経を画像化するための造影剤をさらに含み、造影剤が、ヨウ素、ヨウ化エチル、ヨウ化ナトリウム、リピオドール、ノノキシノールヨード、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソール、イオキシラン、イオトロラン、イオジキサノール、イオキサグレート、およびそれらの誘導体より選択される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１２】
腎性高血圧を処置するための方法において用いるための請求項1〜11のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１３】
処置部位が、主腎動脈枝または腎臓外枝にある、請求項12に記載の製剤。
【請求項１４】
血管内腔へバルーン送達カテーテルを挿入することが、主腎動脈における処置部位へバルーン送達カテーテルを挿入することをさらに含む、請求項12〜13のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１５】
腎性高血圧の症状を緩和することが、血圧の低下を含む、請求項12〜14のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１６】
方法が、両方の腎動脈において方法を実施することを含む、請求項12〜15のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１７】
方法が、少なくとも40％、または少なくとも72％、または少なくとも80％、または少なくとも90％の腎組織のノルエピネフリン（NE）の低下をもたらす、請求項12〜16のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１８】
腎臓内腔へバルーン送達カテーテルを挿入すること、ここで、該挿入が、主腎動脈枝または腎臓外枝にける処置部位へバルーン送達カテーテルを挿入することを含み；
処置部位においてバルーン送達カテーテルを膨張させること；
処置部位における腎臓の神経または神経末端に隣接する腎臓内腔壁へ膨張させたバルーン送達カテーテルから化学的切除製剤を注入すること、ここで、送達される製剤が、処置部位を取り囲む神経または神経末端を傷つけるかまたは損傷するのに有効であり；
所望により腎臓外枝または主腎動脈枝から化学的切除製剤を取り除くこと；
バルーン送達カテーテルを収縮させること；
主腎動脈枝または腎臓外枝からバルーン送達カテーテルを引き抜くこと；
第2の腎臓内腔へバルーン送達カテーテルを挿入すること、ここで、該挿入が、第2の処置部位へバルーン送達カテーテルを挿入することを含み、第2の処置部位が、腎動脈にあり；
第2の処置部位においてバルーン送達カテーテルを膨張させること；
第2の処置部位における腎臓の神経または神経末端に隣接する第2の腎臓内腔壁へ膨張させたバルーン送達カテーテルから化学的切除製剤を注入すること、ここで、送達される製剤が、第2の処置部位を取り囲む神経または神経末端を傷つけるかまたは損傷するのに有効であり；
所望により腎動脈から化学的切除製剤を取り除くこと；
バルーン送達カテーテルを収縮させること；および
腎動脈からバルーン送達カテーテルを引き抜くこと；
を含み、
第1の処置部位および第2の処置部位を取り囲む神経への傷害または損傷が、血圧の低下を含む、腎性高血圧の症状を緩和するのに十分である、請求項12〜17のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１９】
糖尿病または肥満を処置するための方法において用いるための請求項1〜11のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２０】
処置部位が、肝動脈、肝臓腹腔動脈、肝動脈枝、右肝動脈、左肝動脈、総肝動脈、固有肝動脈、肝臓腹腔動脈、腹腔動脈、胃動脈、右胃動脈、左胃動脈、十二指腸動脈または食道枝にある、請求項19に記載の製剤。
【請求項２１】
方法が、腹腔動脈にある処置部位において方法を実施すること、および肝動脈、肝臓腹腔動脈、肝動脈枝、右肝動脈、左肝動脈、総肝動脈、固有肝動脈、肝臓腹腔動脈、胃動脈、右胃動脈、左胃動脈、十二指腸動脈または食道枝にある処置部位において方法を実施することを含む、請求項19〜20のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２２】
方法が、固有肝動脈にある処置部位において方法を実施すること、および腹腔動脈、肝動脈、肝臓腹腔動脈、肝動脈枝、右肝動脈、左肝動脈、総肝動脈、肝臓腹腔動脈、胃動脈、右胃動脈、左胃動脈、十二指腸動脈または食道枝にある処置部位において方法を実施することを含む、請求項19〜21のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２３】
糖尿病または肥満の症状を緩和することが、血中グルコースレベルを低下させること、または体重を減少させることを含む、請求項19〜22のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２４】
腎性高血圧、糖尿病または肥満を処置するための方法において用いるための、請求項1〜23のいずれか一項に記載の化学的切除製剤を送達するのに用いるためのバルーン送達カテーテル。
【請求項２５】
バルーン送達カテーテルが、シングルバルーン送達カテーテルである、請求項24に記載のバルーン送達カテーテル。
【請求項２６】
バルーン送達カテーテルが、遠位バルーンおよび近位バルーンを含む、ダブル-またはトリプル-バルーンカテーテルを含み、方法が、遠位バルーンおよび近位バルーンを膨張させて、遠位バルーンから近位バルーンまでの血管内腔に処置ウィンドウを形成することをさらに含み、処置部位における神経または神経末端に隣接する血管内腔壁へ化学的切除製剤を注入することが、処置ウィンドウへ化学的切除製剤を注入することを含む、請求項24に記載のバルーン送達カテーテル。
【請求項２７】
バルーン送達カテーテルが、遠位バルーンおよび近位バルーンを含む、ダブルバルーンカテーテルを含む、請求項24または26に記載のバルーン送達カテーテル。
【請求項２８】
バルーン送達カテーテルが、ポリアミド、ナイロン、ポリエーテルブロックアミド、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレート、それらのコポリマー、またはそれらの組合せを含む、バルーン材料を含む、請求項24〜27のいずれか一項に記載のバルーン送達カテーテル。
【請求項２９】
請求項1〜23のいずれか一項に記載の化学的切除製剤、および請求24〜28のいずれか一項に記載のバルーン送達カテーテルを含む、腎性高血圧、糖尿病または肥満を処置するための方法において用いるためのキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
一の実施態様において、製剤の少なくとも1つの成分は界面活性剤である。界面活性剤としては、PEGラウレート、Tween20、Tween40、Tween60、Tween80、PEGオレエート、PEGステアレート、PEGグリセリルラウレート、PEGグリセリルオレエート、PEGグリセリルステアレート、ラウリン酸ポリグリセリル、オレイン酸ポリグリセリル、ミリスチン酸ポリグリセリル、パルミチン酸ポリグリセリル、ラウリン酸ポリグリセリル-6、オレイン酸ポリグリセリル-6、ミリスチン酸ポリグリセリル-6、パルミチン酸ポリグリセリル-6、ラウリン酸ポリグリセリル-10、オレイン酸ポリグリセリル-10、ミリスチン酸ポリグリセリル-10、パルミチン酸ポリグリセリル-10、PEGソルビタンモノラウレート、PEGソルビタンモノラウレート、PEGソルビタンモノオレエート、PEGソルビタンステアレート、PEGオレイルエーテル、PEGラウリルエーテル、有機酸、任意の有機酸および有機アミンの塩、ポリグリシドール、グリセロール、マルチグリセロール、ガラクチトール、ジ(エチレングリコール)、トリ(エチレングリコール)、テトラ(エチレングリコール)、ペンタ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)オリゴマー、ジ(プロピレングリコール)、トリ(プロピレングリコール)、テトラ(プロピレングリコール)、ペンタ(プロピレングリコール)、ポリ(プロピレングリコール)オリゴマー、ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのブロック共重合体、Pluronic、Pluronic 85、およびそれらの誘導体ならびにそれらの組合せが挙げられる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
一の実施態様において、製剤中の成分は界面活性剤を含む。いくつかの実施態様において、界面活性剤は、PEGラウレート、Tween20、Tween40、Tween60、Tween80、PEGオレエート、PEGステアレート、PEGグリセリルラウレート、PEGグリセリルオレエート、PEGグリセリルステアレート、ラウリン酸ポリグリセリル、オレイン酸ポリグリセリル、ミリスチン酸ポリグリセリル、パルミチン酸ポリグリセリル、ラウリン酸ポリグリセリル-6、オレイン酸ポリグリセリル-6、ミリスチン酸ポリグリセリル-6、パルミチン酸ポリグリセリル-6、ラウリン酸ポリグリセリル-10、オレイン酸ポリグリセリル-10、ミリスチン酸ポリグリセリル-10、パルミチン酸ポリグリセリル-10、PEGソルビタンモノラウレート、PEGソルビタンモノラウレート、PEGソルビタンモノオレエート、PEGソルビタンステアレート、PEGオレイルエーテル、PEGラウリルエーテル、有機酸、任意の有機酸および有機アミンの塩、ポリグリシドール、グリセロール、マルチグリセロール、ガラクチトール、ジ(エチレングリコール)、トリ(エチレングリコール)、テトラ(エチレングリコール)、ペンタ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)オリゴマー、ジ(プロピレングリコール)、トリ(プロピレングリコール)、テトラ(プロピレングリコール)、ペンタ(プロピレングリコール)、ポリ(プロピレングリコール)オリゴマー、ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのブロック共重合体、Pluronic、Pluronic 85、およびそれらの誘導体ならびにそれらの組合せから選択される。いくつかの実施態様において、製剤中の界面活性剤の含量は、0.1重量％〜80重量％、0.5重量％〜50重量％または1重量％〜15重量％の範囲であり得る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５４】
一の実施態様において、癌または腫瘍の処置のための方法は、画像化されたガイドの下癌または腫瘍へ経皮的にまたは経口的に針または針-ベースカテーテルを挿入し；人体の癌組織へ上記製剤および/または熱を注入するためにカテーテルを用い、ここで送達される製剤および/または熱の量は、例えば腫瘍を縮小または除去することにより、癌組織を傷つけるか、損傷するかまたは除去するのに有効であり；そして最後に、身体から送達カテーテルを引き抜くことを含む。可能な画像化するガイドとしては、超音波、X線、CTスキャン、NMR画像化およびスコープが挙げられる。関連する癌としては、副腎、膀胱、頚部、結腸、食道、胆嚢、腎臓、肝臓、肺、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、胃および子宮が挙げられる。熱の目的は、製剤と癌組織の間の反応速度を加速することにより傷害/損傷/除去効果を向上させることである。製剤は、1以上の成分のガス、蒸気、液体、溶液、エマルジョンおよび懸濁液の1つを含む。製剤が1以上の成分の蒸気を含む場合、熱は組織において蒸気の液体への凝縮により発生し得る。製剤が液体または溶液を含む場合、熱は体温を超える高い温度の製剤から移され得る。製剤温度は、-40℃〜140℃、-30℃〜100℃または-20℃〜80℃の範囲であり得る。処置される組織の温度は、製剤温度より低く、体温より高くてもよい。処置される組織の温度は、-40℃〜100℃、-30℃〜90℃または-20℃〜80℃の範囲であり得る。
本発明はまた、下記の発明を包含する。
［発明1］
a)体腔へ送達カテーテルを挿入し；
b)体腔中の疾患組織へ製剤を注入し、ここで体腔に送達される製剤の量が、疾患症状を緩和するために疾患組織を傷つけるかまたは損傷するのに有効であり；
c)疾患組織から製剤を取り除いてもよく；そして
d)体腔から送達カテーテルを引き抜くこと
を含む、疾患を処置するための方法。
［発明2］
疾患が高血圧、肺高血圧、糖尿病、肥満、心不全、末期腎臓疾患、消化器疾患、良性前立腺過形成、癌、腫瘍、疼痛、喘息および慢性閉塞性肺疾患（COPD）から選択される、発明1に記載の方法。
［発明3］
癌が副腎、膀胱、頚部、結腸、食道、胆嚢、腎臓、肝臓、肺、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、胃、十二指腸、空腸および子宮から選択される、発明2に記載の方法。
［発明4］
体腔が腎動脈、肺動脈、血管内腔、腹腔動脈、総肝動脈、固有肝動脈、十二指腸動脈、右肝動脈、左肝動脈、脾動脈、右胃動脈、左胃動脈、非血管内腔、気道、副鼻腔、食道、呼吸器の内腔、消化器の内腔、胃、十二指腸、空腸、前立腺、尿道、輸尿管および/または泌尿器の内腔から選択される、発明1に記載の方法。
［発明5］
製剤が本質的にエタノールからなる、発明1に記載の方法。
［発明6］
製剤がエタノールからなる、発明1に記載の方法。
［発明7］
製剤が1以上の成分のガス、蒸気、液体、溶液、エマルジョンまたは懸濁液を含む、発明1に記載の方法。
［発明8］
製剤が1以上の成分の蒸気を含む場合、熱が蒸気の液体への凝縮により発生する、発明7に記載の方法。
［発明9］
製剤が液体または溶液を含む場合、熱が製剤から疾患組織へ移される、発明7に記載の方法。
［発明10］
製剤がエマルジョンまたは懸濁液を含む場合、熱が製剤から疾患組織へ移される、発明1に記載の方法。
［発明11］
製剤が40℃〜140℃の範囲の温度である、発明1に記載の方法。
［発明12］
製剤が0℃〜140℃の範囲の温度である、発明1に記載の方法。
［発明13］
製剤が-40℃〜0℃の範囲の温度である、発明1に記載の方法。
［発明14］
製剤が室温に等しい温度である、発明1に記載の方法。
［発明15］
疾患組織の温度が製剤の温度より低い、発明1に記載の方法。
［発明16］
疾患組織の温度が製剤の温度より高い、発明1に記載の方法。
［発明17］
注入中の製剤の圧力が0.1 atm〜14 atmの範囲である、発明1に記載の方法。
［発明18］
疾患組織が-40℃〜100℃の範囲の温度である、発明1に記載の方法。
［発明19］
疾患組織が-40℃〜0℃の範囲の温度である、発明1に記載の方法。
［発明20］
疾患組織が体温に等しい温度である、発明1に記載の方法。
［発明21］
注入中の製剤の圧力が約-40℃〜150℃の範囲の温度において約2 psi〜200 psiの範囲である、発明1に記載の方法。
［発明22］
疾患組織へ注入される製剤の量が0.2マイクロリットル〜200ミリリットルの範囲である、発明1に記載の方法。
［発明23］
方法が送達カテーテルを体腔へ約2秒〜約60分間挿入することを含む、発明1に記載の方法。
［発明24］
方法が疾患組織へ約2 cal/g〜約150 cal/gの範囲の熱またはエネルギーの量を送達する、発明1に記載の方法。
［発明25］
送達カテーテルが針または針-ベース送達カテーテル、シングルバルーン送達カテーテル、ダブルバルーン送達カテーテル、注入カテーテル、バルーン注入カテーテル、バルーンカテーテル、ダンベルバルーン注入カテーテル、およびそれらの組合せから選択される、発明1に記載の方法。
［発明26］
送達カテーテルが0.1 atm〜14 atmの範囲の圧力で膨らむ、発明25に記載の方法。
［発明27］
製剤が、水、生理食塩水、高張生理食塩水、フェノール、メタノール、エタノール、無水アルコール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、イソブタノール、エチレングリコール、グリセロール、酢酸、乳酸、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、硝酸エチル、酢酸イソプロピル、乳酸エチル、リピオドール、尿素、およびそれらの誘導体ならびにそれらの組合せから選択される1以上の成分を含む、発明1に記載の方法。
［発明28］
製剤が、酸素、窒素、ヘリウム、アルゴン、空気、二酸化炭素、一酸化窒素、水、フェノール、メタノール、エタノール、無水アルコール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、イソブタノール、エチレングリコール、グリセロール、酢酸、乳酸、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、硝酸エチル、酢酸イソプロピルおよび乳酸エチル、ならびにそれらの混合物から選択されるガスまたは蒸気を含む、発明1に記載の方法。
［発明29］
製剤が除神経のための治療薬を含み、該治療剤がナトリウムチャネルブロッカー、テトロドトキシン、サキシトキシン、脱カルバモイルサキシトキシン、バニロイド、ネオサキシトキシン、リドカイン、コノトキシン、強心配糖体、ジゴキシン、グルタメート、スタウロスポリン、アムロジピン、ベラパミル、シマリン、ジギトキシン、プロスシラリジン、ウアバイン、ベラトリジン、ドウモイ酸、オレアンドリン、カルバマゼピン、アフラトキシン、グアネチジンおよび硫酸グアネチジンから選択される、発明1に記載の方法。
［発明30］
製剤が除神経を画像化するための造影剤を含み、該造影剤がヨウ素、ヨウ化エチル、ヨウ化ナトリウム、リピオドール、ノノキシノールヨード、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソール、イオキシラン、イオトロラン、イオジキサノール、またはイオキサグレート、およびそれらの誘導体から選択される、発明1に記載の方法。
［発明31］
製剤が共沸混合物を含む、発明1に記載の方法。
［発明32］
共沸混合物がエタノール/水、プロパノール/水、イソプロパノール/水、ブタノール/水、酢酸/水、乳酸/水、乳酸エチル/水、乳酸エチル/エタノール、乳酸/エタノール/水、乳酸エチル/水/エタノール、酢酸エチル/エタノール、硝酸エチル/エタノール、および酢酸イソプロピル/エタノールから選択される、発明31に記載の方法。
［発明33］
製剤がエタノール、エタノール/水、エタノール/水/酸素、エタノール/水/空気、エタノール/水/造影剤、エタノール/水/界面活性剤、エタノール/水/造影剤/界面活性剤、プロパノール/水、イソプロパノール/水、ブタノール/水、および/または酢酸/水の1つを含む、発明1に記載の方法。
［発明34］
患者の体腔中の標的位置への製剤の送達のための膨張するバルーンカテーテルであって、膨張するバルーンカテーテルは近位端、遠位端、ワイヤールーメン、バルーン膨張ルーメン、製剤注入ルーメンおよび/または真空ルーメン、膨張可能バルーンおよび膨張不能シャフトを含み、膨張可能バルーン部および/または膨張不能シャフトは複数の空隙を有する第1部を少なくとも含み、空隙はマイクロホールであり、膨張可能バルーン部および/または膨張不能シャフトは空隙を有しない第2部を少なくとも含む、膨張するバルーンカテーテル。
［発明35］
膨張可能部が第1遠位、第1中央部および第1近位部を有し、第1遠位部および第1近位部の直径が第1中央部の直径より大きい、発明34に記載の膨張するバルーンカテーテル。
［発明36］
膨張可能部または膨張不能部が、体腔より高い圧力の体腔壁への製剤の透過を可能にする少なくとも1つの空隙を有し；膨張可能部または膨張不能部が、体腔より高い圧力の体腔をバルーンが膨張することを可能にする空隙を有しない、発明34に記載の膨張するバルーンカテーテル。
［発明37］
体腔が腎動脈、肺動脈、血管内腔、腹腔動脈、総肝動脈、および固有肝動脈、十二指腸動脈、右肝動脈、左肝動脈、脾動脈、右胃動脈、左胃動脈、非血管内腔、気道、副鼻腔、食道、呼吸器の内腔、消化器の内腔、胃、十二指腸、空腸、前立腺、尿道、輸尿管、および泌尿器の内腔から選択される、発明34に記載の膨張するバルーンカテーテル。
［発明38］
製剤が送達中0.1 atm〜14 atmの範囲の圧力であり、膨張されるバルーンカテーテルが0.1 atm〜14 atmの範囲の圧力において膨らむ、発明34に記載の膨張するバルーンカテーテル。