【手続補正書】
【提出日】平成30年8月13日(2018.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シグナル調節タンパク質アルファ（ＳＩＲＰα）免疫グロブリン融合タンパク質であって、
（ｉ）（ａ）配列番号６の残基３〜１１５、（ｂ）配列番号８の残基３〜１１４、または配列番号１９０の残基１〜１１５に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むＳＩＲＰαまたはＳＩＲＰαバリアントのＩｇＶ細胞外ドメインと、ここで、前記ＳＩＲＰαバリアントが、配列番号６、配列番号８または配列番号１９０の６、２７、３１、３７、５４、５６、または７２位に対応する１つ以上の位置におけるアミノ酸の改変を含み、
前記改変が、Ｖ６Ｉ；Ｖ２７Ｉ；Ａ２７Ｉ；Ｉ３１Ｒ；Ｉ３１Ｔ；Ｑ３７Ｗ；Ｑ３７Ｈ；Ｅ５４Ｐ；Ｈ５６Ｐ；Ｓ６６Ｑ；Ｌ６６Ｑ；およびＭ７２Ｒからなる群から選択される置換である；
（ｉｉ）疾患促進細胞上の表面抗原に結合する免疫グロブリン分子またはその一部と
を含むＳＩＲＰα免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項２】
（ｉ）前記疾患促進細胞が腫瘍細胞であり、前記表面抗原が腫瘍抗原であり；
（ｉｉ）前記ＳＩＲＰαバリアントが、配列番号６の残基３〜１１５、配列番号８の残基３〜１１４、または配列番号１９０の残基１〜１１５に対して少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み；そして／あるいは
（ｉｉｉ）前記ＳＩＲＰαバリアントが、配列番号６の残基１〜１１５または配列番号８の残基１〜１１４に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＳＩＲＰα免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項３】
（ｉ）前記ＳＩＲＰαバリアントが、配列番号１９３の残基１〜１１４、配列番号１９４の残基１〜１１５、配列番号１９５の残基１〜１１５、配列番号１９６の残基１〜１１５、配列番号１９７の残基１〜１１４、配列番号１９８の残基１〜１１４、配列番号１９９の残基１〜１１５、配列番号２００の残基１〜１１４、および配列番号１９０の残基１〜１１５からなる群から選択される配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むか、または
（ｉｉ）前記ＩｇＶ細胞外ドメインが、配列番号６の残基１〜１１５、配列番号８の残基１〜１１４、配列番号１９３の１〜１１４、配列番号１９４の残基１〜１１５、配列番号１９５の残基１〜１１５、配列番号１９６の残基１〜１１５、残基１９７の残基１〜１１４、配列番号１９８の残基１〜１１４、配列番号１９９の残基１〜１１５、配列番号２００の残基１〜１１４、および配列番号１９０の残基１〜１１５からなる群から選択される配列を含み、もしくは前記ＳＩＲＰαバリアントが、配列番号６の残基１〜３４３に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項４】
前記免疫グロブリン分子またはその一部が、抗体可変ドメイン、抗原結合部位を含有するように遺伝子操作されたＦｃ領域を含み、場合により、抗原結合部位を含有するように遺伝子操作された前記Ｆｃ領域が、Ｆｃａｂ部分を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項５】
前記免疫グロブリン分子が、インタクト抗体または抗体の抗原結合部分を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項６】
前記ＳＩＲＰαまたはＳＩＲＰαバリアントが、抗体軽鎖またはその一部、あるいは抗体重鎖またはその一部に連結されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項７】
免疫グロブリン融合タンパク質がＦａｂ抗体断片、Ｆ（ａｂ’）２抗体断片、または単鎖抗体を含む免疫グロブリン分子の一部を含むか、あるいは、前記免疫グロブリン分子またはその一部が、前記ＳＩＲＰαまたはＳＩＲＰαバリアントにリンカー部分を介して連結されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項８】
前記ＳＩＲＰαまたはＳＩＲＰαバリアントが、
（ｉ）そのＮ末端において前記免疫グロブリン分子またはその一部に連結されているか、
（ｉｉ）そのＣ末端において前記免疫グロブリン分子またはその一部に連結されているか、
（ｉｉｉ）前記免疫グロブリン分子またはその一部のＮ末端に連結されているか、あるいは
（ｉｖ）前記免疫グロブリン分子またはその一部のＣ末端に連結されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項９】
前記腫瘍抗原が、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＥＧＦＲ、ＣＤ２０、ＧＤ２、ＰＤ−Ｌ１、およびＣＤ１９からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１０】
前記抗体が、抗ＥＧＦＲ抗体であり、場合により、前記抗ＥＧＦＲ抗体が、セツキシマブであるか、あるいは前記抗ＥＧＦＲ抗体が、セツキシマブの相補性決定領域を含む、請求項５に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１１】
ＳＩＲＰα免疫グロブリン融合タンパク質であって、
抗ＥＧＦＲ抗体またはその抗原結合部分と、
配列番号６の残基１〜１１５または配列番号８の残基１〜１１４に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むＳＩＲＰαまたはＳＩＲＰαバリアントのＩｇＶ細胞外ドメインとを含み、
（ｉ）前記ＳＩＲＰαバリアントが、配列番号６または配列番号８の６、２７、３１、３７、５４、５６、６６、または７２位に対応する１つ以上の位置におけるアミノ酸の改変を含むか、そして／あるいは
（ｉｉ）前記ＳＩＲＰαバリアントが、配列番号６または配列番号８の３７位に対応する位置におけるアミノ酸の改変であって、置換がＱ３７Ｗである、改変を含む、
ＳＩＲＰα免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１２】
（ｉ）前記抗ＥＧＦＲ抗体が、セツキシマブの重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含むか、
（ｉｉ）前記抗ＥＧＦＲ抗体が、セツキシマブの相補性決定領域を含むか、
（ｉｉｉ）前記抗ＥＧＦＲ抗体が、セツキシマブであるか、あるいは
（ｉｖ）前記ＥＧＦＲ抗体が、セツキシマブ、パニツムマブ、ニモツズマブ、マツズマブ、フツキシマブ、イムガツズマブおよびネシツムマブからなる群から選択され、場合により、前記抗ＥＧＦＲ抗体が、セツキシマブ、パニツムマブ、ニモツズマブ、マツズマブ、フツキシマブ、イムガツズマブおよびネシツムマブから選択される抗体の相補性決定領域を含む、請求項１１に記載のＳＩＲＰα免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１３】
請求項１に記載の免疫グロブリン融合タンパク質であって、
前記表面抗原が腫瘍細胞抗原であり、
前記融合タンパク質が、抗ＣＤ４７抗体に対する％赤血球（ＲＢＣ）結合平均蛍光強度（ＭＦＩ）を１００％において較正する場合、１０％以下の％ＲＢＣ結合ＭＦＩを有し、前記抗ＣＤ４７抗体は、Ｂ６Ｈ１２／ｈｕＩｇＧ１であり、
前記融合タンパク質が、非赤血球上のＣＤ４７抗原にも結合する、
免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１４】
ＳＩＲＰαまたはＳＩＲＰαバリアントの前記ＩｇＶ細胞外ドメインが、配列番号６の残基３〜１１５または配列番号８の３〜１１４に対して少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、または少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むか、そして／あるいはＳＩＲＰαまたはＳＩＲＰαバリアントの前記ＩｇＶ細胞外ドメインが、配列番号６の１〜１１５または配列番号８の１〜１１４に対して少なくとも８５％同一、少なくとも９０％同一、または少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１３に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１５】
前記腫瘍細胞抗原が、ＥＧＦＲであるか、そして／あるいは前記免疫グロブリン分子が、インタクト抗体である、請求項１３または１４に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１６】
前記抗体が、抗ＥＧＦＲ抗体であり、場合により、前記抗ＥＧＦＲ抗体が、セツキシマブである、請求項１５に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１７】
（ｉ）１０％未満、５％未満、４％未満、３％未満、２％未満、または１％未満の％ＲＢＣ結合ＭＦＩを有するか
（ｉｉ）０〜１％、０〜２％、０〜３％、０〜４％、１〜２％、１〜３％、１〜４％、２〜３％、２〜４％、３〜４％、５〜１０％、３〜７％、または３〜１０％の％ＲＢＣ結合ＭＦＩを有するか、あるいは
（ｉｉｉ）５％以下、４％以下、３％以下、２％以下、または１％以下の％ＲＢＣ結合ＭＦＩを有する、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１８】
前記非赤血球が、腫瘍細胞である、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の免疫グロブリン融合タンパク質をコードする１つまたは複数の核酸。
【請求項２０】
請求項１９に記載の１つまたは複数の核酸を含む細胞。
【請求項２１】
請求項２０に記載の細胞を、請求項１９に記載の１つまたは複数の核酸の発現を可能とする条件下で維持することにより免疫グロブリン融合タンパク質を産生する方法。
【請求項２２】
医薬有効量の請求項１〜１８のいずれか一項に記載の免疫グロブリン融合タンパク質および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
哺乳動物の癌の治療における使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の免疫グロブリン融合タンパク質であって、場合により、前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、膵臓癌、子宮内膜癌、卵巣癌、胃癌、前立腺癌、腎臓癌、子宮頸癌、骨髄腫、リンパ腫、白血病、甲状腺癌、子宮癌、膀胱癌、神経内分泌癌、頭頸部癌、肝臓癌、鼻咽腔癌、精巣癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、黒色腫、基底細胞皮膚癌、扁平上皮皮膚癌、隆起性皮膚線維肉腫、メルケル細胞癌、膠芽細胞腫、神経膠腫、肉腫、中皮腫、または骨髄異形成症候群である、免疫グロブリン融合タンパク質。