【手続補正書】
【提出日】平成30年8月16日(2018.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化８１】
2017531692.tif 000001
（式中、
Ｚは、チオール反応性基またはマスクされたチオール反応性基であり、
Ａは、−ＣＨ２−および−Ｏ−からなる群から選択され、
ＢおよびＤは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から独立して選択され、
Ｒ１は、水素およびアミン保護基からなる群から選択され、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、５〜１２員の飽和ヘテロシクリル、−Ｌ−Ｒ５および−ＯＲ６からなる群から選択され、
Ｌは、−Ｏ−、−ＮＲ−、Ｃ１〜４アルキレンおよび２〜４員のヘテロアルキレンからなる群から選択され、Ｒは、水素およびＣ１〜８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルおよび５〜１２員の飽和ヘテロシクリルからなる群から選択され、
−ＯＲ６およびそれが結合しているカルボニルはアミン保護基を形成し、
Ｒ３は、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＯＨ、Ｒａ、Ｒｂ、−ＯＲａ、−ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＣＯＮＲｄＲｄ、−（ＣＨ２）ｋＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＣＯＮＲｄＲｄ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣＯＮＲｄＲｄ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｄ、−（ＣＨ２）ｋＮＲｄＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＳ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＳＲｄ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｄ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＳＲｄ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｄ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）Ｒｃ、および−Ｏ（ＣＨ２）ｕＳＲｃからなる群から選択される１つまたは複数の置換基により任意選択で置換されており、ここで、
Ｒａはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒｂはそれぞれ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ハロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリールおよび５〜１２員の飽和ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
Ｒｃはそれぞれ、−ＯＨ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８ハロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、（Ｃ６〜１０アリール）−（Ｃ１〜８アルキル）、５〜１２員のヘテロアリールおよび５〜１２員の飽和ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
Ｒｄはそれぞれ、水素およびＣ１〜８アルキルからなる群から独立して選択され、
下付文字ｋはそれぞれ、０、１、２、３、４、５および６から独立して選択され、
下付文字ｕはそれぞれ、１、２、３、４、５および６から独立して選択され、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｚがベンゾチアゾール−２−イル−カルボニルであり、Ａが−ＣＨ２−であり、Ｂ、ＤおよびＲ１が水素である場合、Ｒ３は、ベンジルオキシ、置換ベンジルオキシまたは１−（３−フェニル−プロパノイル）ピペリジン−３−イル以外であることを条件とし、
Ｚが、フェノキシメチル−カルボニルまたは置換フェノキシメチル−カルボニルであり、Ａが−ＣＨ２−であり、ＢおよびＤが水素である場合、Ｒ３は、（２−フェニル）エチルまたは置換（２−フェニル）エチル以外であることを条件とする）
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
式Ｉｂ：
【化８２】
2017531692.tif 000002
の構造を有し、式中、
ＢおよびＤは、水素、ハロゲン、ハロメチルおよびハロメトキシからなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｚが、ベンゾチアゾール−２−イル−カルボニル；チアゾール−２−イル−カルボニル；オキサゾール−２−イル−カルボニル；ベンゾオキサゾール−２−イル−カルボニル；ピリジン−２−イル−カルボニル；ピリミジン−４−イル−カルボニル；ピリミジン−２−イル−カルボニル；イソオキサゾール−５−イル−カルボニル；イソオキサゾール−３−イル−カルボニル；１，２，４−オキサジアゾール−３−イル−カルボニル；１，２，４−オキサジアゾール−５−イル−カルボニル；シアノ；エチニル；フルオロメチル−カルボニル；アシルオキシメチル−カルボニル；アリールオキシメチル−カルボニル；アルキルスルホニル−ビニル；およびアリールスルホニル−ビニルからなる群から選択され、それらがそれぞれ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ハロゲンおよび−Ｎ３からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により任意選択で置換されている、請求項２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｚが、ベンゾチアゾール−２−イル−カルボニル、ハロゲン−置換アリールオキシメチル−カルボニル、ピリジン−２−イル−カルボニルおよびチアゾール−２−イル−カルボニルからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ３が、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、５〜１２員の飽和ヘテロシクリルおよび−Ｌ−Ｒ５からなる群から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
式Ｉｄ：
【化８５】
2017531692.tif 000003
の構造を有し、
式中、Ｒ３は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、５〜１２員の飽和ヘテロシクリルおよび−Ｌ−Ｒ５からなる群から選択され、
ＬはＣ１〜４アルキレンである、請求項４に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ３が、シクロヘキシル、シクロペンチル、モルホリノ、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルおよびチアゾリルからなる群から選択され、ここで、
それらがそれぞれ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、アセチルおよび−Ｎ３からなる群から選択される１〜３つのメンバーにより任意選択で置換されている、請求項６に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
【化９７】
2017531692.tif 000004
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
【化８６】
2017531692.tif 000005
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
【化８７】
2017531692.tif 000006
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
【化９８】
2017531692.tif 000007
の構造を有し、
式中、Ｒ３は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、５〜１２員の飽和ヘテロシクリルおよび−Ｌ−Ｒ５からなる群から選択され、
ＬはＣ１〜４アルキレンである、請求項４に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒ３が、シクロヘキシル、シクロペンチル、モルホリノ、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルおよびチアゾリルからなる群から選択され、ここで、
それらがそれぞれ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、アセチルおよび−Ｎ３からなる群から選択される１〜３つのメンバーにより任意選択で置換されている、請求項１１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
【化９９−１】
2017531692.tif 000008
【化９９−２】
2017531692.tif 000009
【化９９−３】
2017531692.tif 000010
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
【化１００−１】
2017531692.tif 000011
【化１００−２】
2017531692.tif 000012
【化１００−３】
2017531692.tif 000013
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚが、ピリジン−２−イル−カルボニルおよびチアゾール−２−イル−カルボニルからなる群から選択され、
Ｒ３が、Ｃ６〜１０アリールおよびＣ３〜８シクロアルキルからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
【化１０１】
2017531692.tif 000014
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
【化８８】
2017531692.tif 000015
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
【化１０２】
2017531692.tif 000016
である、請求項１８に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２０】
【化８９】
2017531692.tif 000017
である、請求項１８に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。
【請求項２２】
Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ感染に関連する疾患または状態を処置するための組成物であって、式Ｉｅ：
【化９０】
2017531692.tif 000018
の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、式中、
Ｚは、チオール反応性基またはマスクされたチオール反応性基であり、
Ａは、−ＣＨ２−および−Ｏ−からなる群から選択され、
ＢおよびＤは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から独立して選択され、
Ｒ１は、水素およびアミン保護基からなる群から選択され、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、５〜１２員の飽和ヘテロシクリル、−Ｌ−Ｒ５および−ＯＲ６からなる群から選択され、
Ｌは、−Ｏ−、−ＮＲ−、Ｃ１〜４アルキレンおよび２〜４員のヘテロアルキレンからなる群から選択され、Ｒは、水素およびＣ１〜８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルおよび５〜１２員の飽和ヘテロシクリルからなる群から選択され、
−ＯＲ６およびそれが結合しているカルボニルはアミン保護基を形成し、
Ｒ３は、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＯＨ、Ｒａ、Ｒｂ、−ＯＲａ、−ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＣＯＮＲｄＲｄ、−（ＣＨ２）ｋＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＣＯＮＲｄＲｄ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣＯＮＲｄＲｄ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｄ、−（ＣＨ２）ｋＮＲｄＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＳ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＳＲｄ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｄ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＳＲｄ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｄ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）Ｒｃ、および−Ｏ（ＣＨ２）ｕＳＲｃからなる群から選択される１つまたは複数の置換基により任意選択で置換されており、ここで、
Ｒａはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒｂはそれぞれ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ハロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリールおよび５〜１２員の飽和ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
Ｒｃはそれぞれ、−ＯＨ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８ハロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、（Ｃ６〜１０アリール）−（Ｃ１〜８アルキル）、５〜１２員のヘテロアリールおよび５〜１２員の飽和ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
Ｒｄはそれぞれ、水素およびＣ１〜８アルキルからなる群から独立して選択され、
下付文字ｋはそれぞれ、０、１、２、３、４、５および６から独立して選択され、
下付文字ｕはそれぞれ、１、２、３、４、５および６から独立して選択され、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から選択され、
前記組成物は、式Ｉｅの化合物または薬学的に許容されるその塩の有効量で対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２３】
前記化合物が、
【化１０３】
2017531692.tif 000019
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記化合物が、
【化９３】
2017531692.tif 000020
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記化合物が、
【化９４】
2017531692.tif 000021
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
前記化合物が、
【化１０４−１】
2017531692.tif 000022
【化１０４−２】
2017531692.tif 000023
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】
前記化合物が、
【化１０５−１】
2017531692.tif 000024
【化１０５−２】
2017531692.tif 000025
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２８】
前記化合物が、
【化１０６】
2017531692.tif 000026
または薬学的に許容されるその塩である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２９】
前記化合物が、
【化９５】
2017531692.tif 000027
または薬学的に許容されるその塩である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３０】
前記化合物が、
【化１０７】
2017531692.tif 000028
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３１】
前記化合物が、
【化１０８】
2017531692.tif 000029
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３２】
前記化合物が、
【化９６】
2017531692.tif 000030
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３３】
前記疾患または状態が、脳障害、歯周病、糖尿病、心血管疾患、関節炎、早産のリスクの上昇、肺炎、がん、腎疾患、肝疾患、網膜障害および緑内障から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記疾患または状態が、脳障害である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記脳障害が、アルツハイマー病、ダウン症候群、てんかん、自閉症、パーキンソン病、本態性振戦、前頭側頭型認知症、進行性核上麻痺、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多発性硬化症、軽度認知障害、加齢関連性記憶障害、慢性外傷性脳症、脳卒中、レビー小体病、多系統萎縮症、統合失調症およびうつ病からなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３６】
コリンエステラーゼ阻害剤、セロトニンモジュレーター、ＮＭＤＡモジュレーター、Ａβ標的治療剤、ＡｐｏＥ標的治療剤、ミクログリア標的治療剤、血液脳関門標的治療剤、タウ標的治療剤、補体標的治療剤および抗炎症剤からなる群から選択される１つまたは複数の活性剤と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記疾患または状態が、歯周病、肝疾患、網膜障害、がん、早産のリスクの上昇、関節炎、心血管疾患または糖尿病である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３８】
少なくとも１カ月間、前記対象に投与されることを特徴とする、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３９】
少なくとも１年間、少なくとも１０年間または少なくとも６０年間前記対象に投与されることを特徴とする、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
前記対象が、ヒト、イヌまたはネコである、請求項２２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
一部の実施形態では、Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ感染に関連する疾患または状態は、アルツハイマー病、ダウン症候群、てんかん、自閉症、パーキンソン病、本態性振戦、前頭側頭型認知症、進行性核上麻痺、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多発性硬化症、軽度認知障害、加齢関連性記憶障害、慢性外傷性脳症、脳卒中、レビー小体病、多系統萎縮症、統合失調症およびうつ病からなる群から選択される脳障害である。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：
【化８１】
2017531692.tif 000031
（式中、
Ｚは、チオール反応性基またはマスクされたチオール反応性基であり、
Ａは、−ＣＨ２−および−Ｏ−からなる群から選択され、
ＢおよびＤは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から独立して選択され、
Ｒ１は、水素およびアミン保護基からなる群から選択され、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、５〜１２員の飽和ヘテロシクリル、−Ｌ−Ｒ５および−ＯＲ６からなる群から選択され、
Ｌは、−Ｏ−、−ＮＲ−、Ｃ１〜４アルキレンおよび２〜４員のヘテロアルキレンからなる群から選択され、Ｒは、水素およびＣ１〜８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルおよび５〜１２員の飽和ヘテロシクリルからなる群から選択され、
−ＯＲ６およびそれが結合しているカルボニルはアミン保護基を形成し、
Ｒ３は、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＯＨ、Ｒａ、Ｒｂ、−ＯＲａ、−ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＣＯＮＲｄＲｄ、−（ＣＨ２）ｋＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＣＯＮＲｄＲｄ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣＯＮＲｄＲｄ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｄ、−（ＣＨ２）ｋＮＲｄＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＳ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＳＲｄ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｄ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＳＲｄ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｄ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）Ｒｃ、および−Ｏ（ＣＨ２）ｕＳＲｃからなる群から選択される１つまたは複数の置換基により任意選択で置換されており、ここで、
Ｒａはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒｂはそれぞれ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ハロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリールおよび５〜１２員の飽和ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
Ｒｃはそれぞれ、−ＯＨ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８ハロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、（Ｃ６〜１０アリール）−（Ｃ１〜８アルキル）、５〜１２員のヘテロアリールおよび５〜１２員の飽和ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
Ｒｄはそれぞれ、水素およびＣ１〜８アルキルからなる群から独立して選択され、
下付文字ｋはそれぞれ、０、１、２、３、４、５および６から独立して選択され、
下付文字ｕはそれぞれ、１、２、３、４、５および６から独立して選択され、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｚがベンゾチアゾール−２−イル−カルボニルであり、Ａが−ＣＨ２−であり、Ｂ、ＤおよびＲ１が水素である場合、Ｒ３は、ベンジルオキシ、置換ベンジルオキシまたは１−（３−フェニル−プロパノイル）ピペリジン−３−イル以外であることを条件とし、
Ｚが、フェノキシメチル−カルボニルまたは置換フェノキシメチル−カルボニルであり、Ａが−ＣＨ２−であり、ＢおよびＤが水素である場合、Ｒ３は、（２−フェニル）エチルまたは置換（２−フェニル）エチル以外であることを条件とする）
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
式Ｉｂ：
【化８２】
2017531692.tif 000032
の構造を有し、式中、
ＢおよびＤは、水素、ハロゲン、ハロメチルおよびハロメトキシからなる群から独立して選択される、項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目３）
Ｚが、ベンゾチアゾール−２−イル−カルボニル；チアゾール−２−イル−カルボニル；オキサゾール−２−イル−カルボニル；ベンゾオキサゾール−２−イル−カルボニル；ピリジン−２−イル−カルボニル；ピリミジン−４−イル−カルボニル；ピリミジン−２−イル−カルボニル；イソオキサゾール−５−イル−カルボニル；イソオキサゾール−３−イル−カルボニル；１，２，４−オキサジアゾール−３−イル−カルボニル；１，２，４−オキサジアゾール−５−イル−カルボニル；シアノ；エチニル；フルオロメチル−カルボニル；アシルオキシメチル−カルボニル；アリールオキシメチル−カルボニル；アルキルスルホニル−ビニル；およびアリールスルホニル−ビニルからなる群から選択され、それらがそれぞれ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ハロゲンおよび−Ｎ３からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により任意選択で置換されている、項目２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目４）
Ｚが、ベンゾチアゾール−２−イル−カルボニル、ハロゲン−置換アリールオキシメチル−カルボニル、ピリジン−２−イル−カルボニルおよびチアゾール−２−イル−カルボニルからなる群から選択される、項目３に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目５）
Ｒ３が、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、５〜１２員の飽和ヘテロシクリルおよび−Ｌ−Ｒ５からなる群から選択される、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
式Ｉｃ：
【化８３】
2017531692.tif 000033
の構造を有し、
式中、Ｒ３は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、５〜１２員の飽和ヘテロシクリルおよび−Ｌ−Ｒ５からなる群から選択され、
ＬはＣ１〜４アルキレンである、項目４に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目７）
Ｒ３が、シクロヘキシル、シクロペンチル、モルホリノ、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルおよびチアゾリルからなる群から選択され、ここで、
それらがそれぞれ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、アセチルおよび−Ｎ３からなる群から選択される１〜３つのメンバーにより任意選択で置換されている、項目６に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目８）
【化８４−１】
2017531692.tif 000034
【化８４−２】
2017531692.tif 000035
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目９）
式Ｉｄ：
【化８５】
2017531692.tif 000036
の構造を有し、
式中、Ｒ３は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、５〜１２員の飽和ヘテロシクリルおよび−Ｌ−Ｒ５からなる群から選択され、
ＬはＣ１〜４アルキレンである、項目４に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目１０）
Ｒ３が、シクロヘキシル、シクロペンチル、モルホリノ、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルおよびチアゾリルからなる群から選択され、ここで、
それらがそれぞれ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、アセチルおよび−Ｎ３からなる群から選択される１〜３つのメンバーにより任意選択で置換されている、項目９に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目１１）
【化８６】
2017531692.tif 000037
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１２）
【化８７】
2017531692.tif 000038
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１３）
Ｚが、ピリジン−２−イル−カルボニルおよびチアゾール−２−イル−カルボニルからなる群から選択され、
Ｒ３が、Ｃ６〜１０アリールおよびＣ３〜８シクロアルキルからなる群から選択される、項目４に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目１４）
【化８８】
2017531692.tif 000039
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ４が、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される、項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目１６）
【化８９】
2017531692.tif 000040
である、項目１５に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目１７）
項目１に記載の化合物および薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物。
（項目１８）
Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ感染に関連する疾患または状態を処置する方法であって、対象に有効量の式Ｉｅ：
【化９０】
2017531692.tif 000041
の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含み、式中、
Ｚは、チオール反応性基またはマスクされたチオール反応性基であり、
Ａは、−ＣＨ２−および−Ｏ−からなる群から選択され、
ＢおよびＤは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から独立して選択され、
Ｒ１は、水素およびアミン保護基からなる群から選択され、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、５〜１２員の飽和ヘテロシクリル、−Ｌ−Ｒ５および−ＯＲ６からなる群から選択され、
Ｌは、−Ｏ−、−ＮＲ−、Ｃ１〜４アルキレンおよび２〜４員のヘテロアルキレンからなる群から選択され、Ｒは、水素およびＣ１〜８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルおよび５〜１２員の飽和ヘテロシクリルからなる群から選択され、
−ＯＲ６およびそれが結合しているカルボニルはアミン保護基を形成し、
Ｒ３は、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＯＨ、Ｒａ、Ｒｂ、−ＯＲａ、−ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｋＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＣＯＮＲｄＲｄ、−（ＣＨ２）ｋＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＣＯＮＲｄＲｄ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＣＯＮＲｄＲｄ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｄ、−（ＣＨ２）ｋＮＲｄＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＳ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｋＳＲｄ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｄ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｕＳＲｄ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２ＮＲｄＲｄ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＮＲｄＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｕＳ（Ｏ）Ｒｃ、および−Ｏ（ＣＨ２）ｕＳＲｃからなる群から選択される１つまたは複数の置換基により任意選択で置換されており、ここで、
Ｒａはそれぞれ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒｂはそれぞれ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ハロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１２員のヘテロアリールおよび５〜１２員の飽和ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
Ｒｃはそれぞれ、−ＯＨ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８ハロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、（Ｃ６〜１０アリール）−（Ｃ１〜８アルキル）、５〜１２員のヘテロアリールおよび５〜１２員の飽和ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、
Ｒｄはそれぞれ、水素およびＣ１〜８アルキルからなる群から独立して選択され、
下付文字ｋはそれぞれ、０、１、２、３、４、５および６から独立して選択され、
下付文字ｕはそれぞれ、１、２、３、４、５および６から独立して選択され、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から選択される、方法。
（項目１９）
式Ｉｅの前記化合物が、構造：
【化９１】
2017531692.tif 000042
を有し、
式中、ＢおよびＤは、水素、ハロゲン、ハロメチルおよびハロメトキシからなる群から独立して選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記化合物が、
【化９２−１】
2017531692.tif 000043
【化９２−２】
2017531692.tif 000044
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記化合物が、
【化９３】
2017531692.tif 000045
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記化合物が、
【化９４】
2017531692.tif 000046
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
前記化合物が、
【化９５】
2017531692.tif 000047
または薬学的に許容されるその塩である、項目１８に記載の方法。
（項目２４）
前記化合物が、
【化９６】
2017531692.tif 000048
および薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２５）
前記疾患または状態が、脳障害、歯周病、糖尿病、心血管疾患、関節炎、早産のリスクの上昇、肺炎、がん、腎疾患、肝疾患、網膜障害および緑内障から選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２６）
前記疾患または状態が、脳障害である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記脳障害が、アルツハイマー病、ダウン症候群、てんかん、自閉症、パーキンソン病、本態性振戦、前頭側頭型認知症、進行性核上麻痺、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多発性硬化症、軽度認知障害、加齢関連性記憶障害、慢性外傷性脳症、脳卒中、レビー小体病、多系統萎縮症、統合失調症およびうつ病からなる群から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記脳障害が、アルツハイマー病である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
コリンエステラーゼ阻害剤、セロトニンモジュレーター、ＮＭＤＡモジュレーター、Ａβ標的治療剤、ＡｐｏＥ標的治療剤、ミクログリア標的治療剤、血液脳関門標的治療剤、タウ標的治療剤、補体標的治療剤および抗炎症剤からなる群から選択される１つまたは複数の活性剤を前記対象に投与するステップをさらに含む、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記疾患または状態が歯周病である、項目２５に記載の方法。
（項目３１）
前記疾患または状態が肝疾患である、項目２５に記載の方法。
（項目３２）
前記肝疾患が非アルコール性脂肪性肝炎である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記疾患または状態が網膜障害である、項目２５に記載の方法。
（項目３４）
前記網膜障害が加齢黄斑変性である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記疾患または状態ががんである、項目２５に記載の方法。
（項目３６）
前記がんが、口腔がん、乳がん、膵臓がんおよび多型性神経膠芽腫からなる群から選択される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記疾患または状態が、早産のリスクの上昇である、項目２５に記載の方法。
（項目３８）
前記疾患または状態が関節炎である、項目２５に記載の方法。
（項目３９）
前記疾患または状態が心血管疾患である、項目２５に記載の方法。
（項目４０）
前記疾患または状態が糖尿病である、項目２５に記載の方法。
（項目４１）
前記化合物が、少なくとも１カ月間、前記対象に投与される、項目１８に記載の方法。
（項目４２）
前記化合物が、少なくとも１年間、前記対象に投与される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記化合物が、少なくとも１０年間、前記対象に投与される、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記化合物が、少なくとも６０年間、前記対象に投与される、項目４１に記載の方法。
（項目４５）
前記対象が、ヒト、イヌまたはネコである、項目１８に記載の方法。