【手続補正書】
【提出日】平成30年3月16日(2018.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I'')もしくは式(A'')の化合物、又はその医薬として許容し得る形態を含む、対象のPI3K-ガンマ媒介障害を治療又は予防するための医薬組成物であって、該化合物が、免疫チェックポイント療法、MCSF/CSF-1R阻害剤、CCL2阻害剤、又はCCR2阻害剤と組み合わせて該対象に投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物:
【化１】
2017507990.tif 000001
（式中:
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR2、-COOR3、又は-CONR4R5であり;
zは、0、1、2、又は3であり;
各々のR3aの例は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、ハロゲン、シアノ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;
Bは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR2、-COOR3、-CONR4R5、又は-Si(R6)3であり;
ここで、R2、R3、R4、R5、及びR6は、各々、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;
R1cは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルであり;
R2cは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルであり;
Wdは、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はアリールであり;かつ
Xは、CR1a又はNであり;
ここで、R1aは、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はCNであり;
ここで、各々のアルキル、アルケニル、又はアルキニルは、1以上のハロ、OH、アルコキシ、NH2、NH(アルキル)、N(アルキル)2、COH、CO(アルキル)、COOH、COO(アルキル)、CONH2、CONH(アルキル)、CON(アルキル)2、S(O)(アルキル)、S(O)2(アルキル)、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールで任意に置換されており;
ここで、各々のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、1以上のハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、OH、アルコキシ、オキソ、NH2、NH(アルキル)、N(アルキル)2、COH、CO(アルキル)、COOH、COO(アルキル)、CONH2、CONH(アルキル)、CON(アルキル)2、S(O)(アルキル)、又はS(O)2(アルキル)で任意に置換されており;
ここで、式(I'')中、XがCHであり、Bが置換されていないフェニルであり、かつWdが、
【化２】
2017507990.tif 000002
である場合、R1は、水素、Si(CH3)3、CH2Si(CH3)3、メチル、(CH2)NH2、(CH2)2NH2、(CH2)NHSO2CH3、又は(CH2)nNHC(O)R1xではなく; nは1又は2であり; R1xは、メチル、C2アルケン、シクロヘキシル、シクロペンチル、テトラヒドロフラニル、フラニル、又はピロリジニルであり、ここで、該アルケン、シクロヘキシル、シクロペンチル、テトラヒドロフラニル、フラニル、又はピロリジニルは、オキソ及びシアノから独立に選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
ここで、式(A'')中、XがCHであり、Bが置換されていないフェニルであり、かつWdが、
【化３】
2017507990.tif 000003
である場合、R1はフェニルではない）。
【請求項２】
次式の化合物4（化合物BB）又はその医薬として許容し得る塩を含む、対象のPI3K-ガンマ媒介障害を治療又は予防するための医薬組成物であって：
【化４】
2017507990.tif 000004
該化合物が、免疫チェックポイント療法、MCSF/CSF-1R阻害剤、CCL2阻害剤、又はCCR2阻害剤と組み合わせて該対象に投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項３】
前記PI3K媒介障害が、癌、骨障害、呼吸器疾患、炎症性疾患、又は自己免疫疾患である、請求項1又は2記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記PI3K媒介障害が癌である、請求項3記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記癌が固形腫瘍である、請求項4記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記癌が、肺系統の癌、脳腫瘍、消化管の癌、皮膚癌、尿生殖器癌、頭頸部癌、肉腫、上皮性悪性腫瘍、及び神経内分泌癌のうちの1つ又は複数から選択される、請求項4記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記癌が、膵癌、肺癌、乳癌、前立腺癌、精巣癌、食道癌、肝臓癌、胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、卵巣癌、子宮頸癌、子宮癌、子宮内膜癌、膀胱癌、腎臓癌、及びウイルス誘発性癌のうちの1つ又は複数から選択される、請求項4記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記癌が、髄芽腫、基底細胞癌、神経膠腫、肝細胞癌、消化管間質腫瘍(GIST)、黒色腫、神経外胚葉腫瘍、軟部組織肉腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、平滑筋肉腫、膀胱癌、上皮癌、扁平上皮細胞癌、腺癌、気管支癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、カルチノイド腫瘍、びまん型巨細胞腫、及び膠芽腫のうちの1つ又は複数から選択される、請求項4記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記固形腫瘍が、黒色腫、肺癌、頭頸部癌、腎細胞癌、膀胱癌、乳癌、結腸癌、膠芽腫、副腎癌、中皮腫、結腸直腸癌、卵巣癌、又は子宮内膜癌である、請求項5記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記固形腫瘍が乳癌である、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記乳癌がトリプルネガティブ乳癌である、請求項10記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記固形腫瘍が頭頸部癌である、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記頭頸部癌が頭頸部扁平上皮細胞癌である、請求項12記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記固形腫瘍が肺癌である、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記肺癌が非小細胞肺癌である、請求項14記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記固形腫瘍が黒色腫である、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記固形腫瘍が結腸癌である、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記固形腫瘍が膠芽腫である、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記固形腫瘍が副腎癌である、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記固形腫瘍が中皮腫である、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記中皮腫が、上皮型中皮腫、肉腫型中皮腫、又は二相型中皮腫である、請求項20記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記固形腫瘍が結腸直腸癌である、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記固形腫瘍が卵巣癌である、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記固形腫瘍が子宮内膜癌である、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記癌が血液癌である、請求項4記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記血液癌が、白血病又はリンパ腫である、請求項25記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記血液癌が、急性リンパ球性白血病(ALL)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、前リンパ球性白血病(PLL)、有毛細胞白血病(HLL)、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症(WM)、末梢T細胞リンパ腫(PTCL)、成人T細胞白血病/リンパ腫(ATLL)、皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)、大型顆粒リンパ球性白血病(LGL)、急性骨髄球性白血病(AML)、ホジキンリンパ腫(HL)、非ホジキンリンパ腫(NHL)、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、マントル細胞リンパ腫(MCL)、肥満細胞症、多発性骨髄腫(MM)、骨髄異形成症候群(MDS)、又は骨髄増殖性障害(MPD)である、請求項25記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記癌が転移性である、請求項4〜27のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記癌が、前治療後に再発性であるか又は前治療に不応性であり、かつ該前治療が免疫チェックポイント療法である、請求項4〜27のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記化合物が、免疫チェックポイント療法と組み合わせて投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜29のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記免疫チェックポイント療法が、NKG2Cリガンド、NKG2Dリガンド、CTLA-4阻害剤、PD-1阻害剤、PDL-1阻害剤、LAG3阻害剤、TIM-3阻害剤、BTLA阻害剤、VISTA阻害剤、TIGIT阻害剤、IDO阻害剤、CSF1阻害剤、ARG1阻害剤、ICOSアゴニスト、CD137アゴニスト、OX40アゴニスト、GITRアゴニスト、CD27アゴニスト、HVEMアゴニスト、TLFリガンド、又はB7-H3抗体である、請求項30記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記免疫チェックポイント療法がNKG2Cリガンドである、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記免疫チェックポイント療法がNKG2Dリガンドである、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記免疫チェックポイント療法がCTLA-4阻害剤である、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記免疫チェックポイント療法がPD-1阻害剤である、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記免疫チェックポイント療法がPDL-1阻害剤である、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記免疫チェックポイント療法がLAG3阻害剤である、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記免疫チェックポイント療法がTIM-3阻害剤である、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記免疫チェックポイント療法がBTLA阻害剤である、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記免疫チェックポイント療法がVISTA阻害剤である、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記免疫チェックポイント療法がTIGIT阻害剤である、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記免疫チェックポイント療法がIDO阻害剤である、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記免疫チェックポイント療法がCSF1阻害剤である、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記免疫チェックポイント療法がARG1阻害剤である、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記免疫チェックポイント療法がICOSアゴニストである、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記免疫チェックポイント療法がCD137アゴニストである、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記免疫チェックポイント療法がOX40アゴニストである、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記免疫チェックポイント療法がGITRアゴニストである、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記免疫チェックポイント療法がCD27アゴニストである、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記免疫チェックポイント療法がHVEMアゴニストである、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記免疫チェックポイント療法がTLFリガンドである、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記免疫チェックポイント療法がB7-H3抗体である、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記免疫チェックポイント療法が、PDL-1阻害剤又は抗PDL-1抗体である、請求項30記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記PD-L1阻害剤又は前記抗PDL-1抗体が、YW243.55.S70、MDPL3280A、MSB0010718C、MDX-1105、又はMEDI-4736である、請求項53記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記免疫チェックポイント療法が、PD-1阻害剤又は抗PD-1抗体である、請求項30記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記PD-1阻害剤又は前記抗PD-1抗体が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、AMP-244、又はAMP-514である、請求項55記載の医薬組成物。
【請求項５７】
前記PD-1阻害剤又は前記抗PD-1抗体がニボルマブである、請求項56記載の医薬組成物。
【請求項５８】
前記PD-1阻害剤又は前記抗PD-1抗体がペンブロリズマブである、請求項56記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記免疫チェックポイント療法が、CTLA-4阻害剤又は抗CTLA4抗体である、請求項30記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記CTLA-4阻害剤又は前記抗CTLA4抗体が、トレメリムマブ又はイピリムマブである、請求項59記載の医薬組成物。
【請求項６１】
前記免疫チェックポイント療法が、PD-1阻害剤又は抗PD-1抗体とCTLA-4阻害剤又は抗CTLA-4抗体の組み合わせである、請求項30記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記PD-1阻害剤又は前記抗PD-1抗体が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、AMP-244、及びAMP-514からなる群から選択され、かつ、前記CTLA-4阻害剤又は前記抗CTLA-4抗体が、トレメリムマブ及びイピリムマブからなる群から選択される、請求項61記載の医薬組成物。
【請求項６３】
前記PD-1阻害剤又は前記抗PD-1抗体がニボルマブである、請求項62記載の医薬組成物。
【請求項６４】
前記PD-1阻害剤又は前記抗PD-1抗体がペンブロリズマブである、請求項62記載の医薬組成物。
【請求項６５】
前記免疫チェックポイント療法が、PD-1阻害剤又は抗PD-1抗体、PDL-1阻害剤又は抗PDL-1抗体、及びCTLA-4阻害剤又は抗CTLA-4抗体の組み合わせである、請求項30記載の医薬組成物。
【請求項６６】
前記免疫チェックポイント療法が、抗体もしくはその断片、阻害性核酸、可溶性リガンド、又はPD-1と免疫グロブリンのFc領域との融合体；抗体もしくはその断片、阻害性核酸、可溶性リガンド、又はPD-L1と免疫グロブリンのFc領域との融合体；及び、抗体もしくはその断片、阻害性核酸、可溶性リガンド、又はCTLA-4リガンドと免疫グロブリンのFc領域との融合体の組み合わせである、請求項30記載の医薬組成物。
【請求項６７】
次式の化合物又はその医薬として許容し得る塩を含む、対象の固形腫瘍を治療又は予防するための医薬組成物であって：
【化５】
2017507990.tif 000005
該化合物が、PD-1阻害剤又は抗PD-1抗体と組み合わせて該対象に投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項６８】
前記固形腫瘍が、肺系統の癌、脳腫瘍、消化管の癌、皮膚癌、尿生殖器癌、頭頸部癌、肉腫、上皮性悪性腫瘍、及び神経内分泌癌のうちの1つ又は複数から選択される、請求項67記載の医薬組成物。
【請求項６９】
前記固形腫瘍が、膵癌、肺癌、乳癌、前立腺癌、精巣癌、食道癌、肝臓癌、胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、卵巣癌、子宮頸癌、子宮癌、子宮内膜癌、膀胱癌、腎臓癌、ウイルス誘発性癌、副腎癌、及び中皮腫のうちの1つ又は複数から選択される、請求項67記載の医薬組成物。
【請求項７０】
前記固形腫瘍が、髄芽腫、基底細胞癌、神経膠腫、肝細胞癌、消化管間質腫瘍(GIST)、黒色腫、神経外胚葉腫瘍、軟部組織肉腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、平滑筋肉腫、膀胱癌、上皮癌、扁平上皮細胞癌、腺癌、気管支癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、カルチノイド腫瘍、びまん型巨細胞腫、及び膠芽腫のうちの1つ又は複数から選択される、請求項67記載の医薬組成物。
【請求項７１】
前記固形腫瘍が肺癌である、請求項67記載の医薬組成物。
【請求項７２】
前記肺癌が非小細胞肺癌である、請求項71記載の医薬組成物。
【請求項７３】
前記固形腫瘍が黒色腫である、請求項67記載の医薬組成物。
【請求項７４】
前記固形腫瘍が結腸癌である、請求項67記載の医薬組成物。
【請求項７５】
前記固形腫瘍が頭頸部癌である、請求項67記載の医薬組成物。
【請求項７６】
前記PD-1阻害剤又は前記抗PD-1抗体が、ニボルマブ又はペンブロリズマブである、請求項67〜75のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項７７】
前記PD-1阻害剤又は前記抗PD-1抗体がペンブロリズマブである、請求項76記載の医薬組成物。
【請求項７８】
前記PD-1阻害剤又は前記抗PD-1抗体がニボルマブである、請求項76記載の医薬組成物。
【請求項７９】
前記化合物が、約1〜60mgの用量で1日1回投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜78のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項８０】
前記化合物が、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、又は約60mgの用量で1日1回投与されるように用いられることを特徴とする、請求項79記載の医薬組成物。
【請求項８１】
前記化合物が、約30mgの用量で1日1回投与されるように用いられることを特徴とする、請求項80記載の医薬組成物。
【請求項８２】
前記化合物が、約40mgの用量で1日1回投与されるように用いられることを特徴とする、請求項80記載の医薬組成物。
【請求項８３】
前記化合物が、前記対象における該化合物のレベルが、投与直後の選択された期間、例えば、6時間、12時間、24時間、又は48時間の少なくとも70％、80％、90％、95％、97％、98％、又は99％の間、該化合物のPI3K-ガンマ阻害のIC50よりも高いような用量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜78のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項８４】
前記化合物が、前記対象における該化合物のレベルが、投与直後の選択された期間、例えば、6時間、12時間、24時間、又は48時間の少なくとも50％、60％、70％、80％、90％、95％、97％、98％、又は99％の間、該化合物のPI3K-ガンマ阻害のIC90よりも高いような用量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜78のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項８５】
前記化合物が、前記対象における該化合物のレベルが、投与直後の選択された期間、例えば、6時間、12時間、24時間、又は48時間以内に、該化合物のPI3K-デルタ阻害のIC20又はIC50よりも高くは上昇しないような用量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜78のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項８６】
前記化合物のレベルが前記対象の血漿から測定される、請求項83〜85のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項８７】
前記化合物のレベルが前記対象の組織から測定される、請求項83〜85のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項８８】
前記化合物が、それが、前記対象においてPI3K-ガンマの少なくとも50％の阻害をもたらすが、該対象においてPI3K-デルタの10％又は20％未満の阻害をもたらすような用量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜78のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項８９】
前記対象がヒトであり、前記化合物が、該対象において、約10〜13時間の半減期を有する、請求項1〜88のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項９０】
前記抗PD-1抗体が、2週間ごとに約1〜5mg/kgの用量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜89のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項９１】
前記抗PD-1抗体が、2週間ごとに約3mg/kgの用量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項90記載の医薬組成物。
【請求項９２】
前記対象が、基準値と比べて、多い数のMDSCを有する、請求項1〜91のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項９３】
次式の化合物又はその医薬として許容し得る塩を含む、対象の癌又は黒色腫を治療又は予防するための医薬組成物であって：
【化６】
2017507990.tif 000006
該対象に、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、又は60mgの1日1回用量の該化合物が投与され、該対象に、PD-1阻害剤又は抗PD-1抗体がさらに投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項９４】
前記癌が非小細胞肺癌(NSCLC)である、請求項93記載の医薬組成物。
【請求項９５】
前記PD-1阻害剤又は前記抗PD-1抗体がペンブロリズマブである、請求項93又は94記載の医薬組成物。
【請求項９６】
前記PD-1阻害剤又は前記抗PD-1抗体がニボルマブである、請求項93又は94記載の医薬組成物。
【請求項９７】
次式の化合物又はその医薬として許容し得る形態を含む、対象の固形腫瘍又は血液癌を治療又は予防するための医薬組成物であって：
【化７】
2017507990.tif 000007
該固形腫瘍又は血液癌が、前治療後に再発性であるか又は前治療に不応性であり、該前治療が、免疫チェックポイント療法である、前記医薬組成物。
【請求項９８】
前記免疫チェックポイント療法が、PD-1阻害剤又は抗PD-1抗体である、請求項97記載の医薬組成物。
【請求項９９】
式(I'')もしくは式(A'')の化合物、又はその医薬として許容し得る形態を含む、対象における癌細胞の腫瘍微小環境を調節するための医薬組成物:
【化８】
2017507990.tif 000008
（式中:
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR2、-COOR3、又は-CONR4R5であり;
zは、0、1、2、又は3であり;
各々のR3aの例は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、ハロゲン、シアノ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;
Bは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR2、-COOR3、-CONR4R5、又は-Si(R6)3であり;
ここで、R2、R3、R4、R5、及びR6は、各々、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;
R1cは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルであり;
R2cは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルであり;
Wdは、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はアリールであり;かつ
Xは、CR1a又はNであり;
ここで、R1aは、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はCNであり;
ここで、各々のアルキル、アルケニル、又はアルキニルは、1以上のハロ、OH、アルコキシ、NH2、NH(アルキル)、N(アルキル)2、COH、CO(アルキル)、COOH、COO(アルキル)、CONH2、CONH(アルキル)、CON(アルキル)2、S(O)(アルキル)、S(O)2(アルキル)、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールで任意に置換されており;
ここで、各々のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、1以上のハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、OH、アルコキシ、オキソ、NH2、NH(アルキル)、N(アルキル)2、COH、CO(アルキル)、COOH、COO(アルキル)、CONH2、CONH(アルキル)、CON(アルキル)2、S(O)(アルキル)、又はS(O)2(アルキル)で任意に置換されており;
ここで、式(I'')中、XがCHであり、Bが置換されていないフェニルであり、かつWdが、
【化９】
2017507990.tif 000009
である場合、R1は、水素、Si(CH3)3、CH2Si(CH3)3、メチル、(CH2)NH2、(CH2)2NH2、(CH2)NHSO2CH3、又は(CH2)nNHC(O)R1xではなく; nは1又は2であり; R1xは、メチル、C2アルケン、シクロヘキシル、シクロペンチル、テトラヒドロフラニル、フラニル、又はピロリジニルであり、ここで、該アルケン、シクロヘキシル、シクロペンチル、テトラヒドロフラニル、フラニル、又はピロリジニルは、オキソ及びシアノから独立に選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
ここで、式(A'')中、XがCHであり、Bが置換されていないフェニルであり、かつWdが、
【化１０】
2017507990.tif 000010
である場合、R1はフェニルではない）。
【請求項１００】
式(I'')もしくは式(A'')の化合物、又はその医薬として許容し得る形態を含む、炎症性疾患に罹患している対象における好中球の遊走又は浸潤を低下させるための医薬組成物:
【化１１】
2017507990.tif 000011
（式中:
R1は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR2、-COOR3、又は-CONR4R5であり;
zは、0、1、2、又は3であり;
各々のR3aの例は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、ハロゲン、シアノ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;
Bは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR2、-COOR3、-CONR4R5、又は-Si(R6)3であり;
ここで、R2、R3、R4、R5、及びR6は、各々、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;
R1cは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルであり;
R2cは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルであり;
Wdは、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、又はアリールであり;かつ
Xは、CR1a又はNであり;
ここで、R1aは、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はCNであり;
ここで、各々のアルキル、アルケニル、又はアルキニルは、1以上のハロ、OH、アルコキシ、NH2、NH(アルキル)、N(アルキル)2、COH、CO(アルキル)、COOH、COO(アルキル)、CONH2、CONH(アルキル)、CON(アルキル)2、S(O)(アルキル)、S(O)2(アルキル)、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールで任意に置換されており;
ここで、各々のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは、1以上のハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、OH、アルコキシ、オキソ、NH2、NH(アルキル)、N(アルキル)2、COH、CO(アルキル)、COOH、COO(アルキル)、CONH2、CONH(アルキル)、CON(アルキル)2、S(O)(アルキル)、又はS(O)2(アルキル)で任意に置換されており;
ここで、式(I'')中、XがCHであり、Bが置換されていないフェニルであり、かつWdが、
【化１２】
2017507990.tif 000012
である場合、R1は、水素、Si(CH3)3、CH2Si(CH3)3、メチル、(CH2)NH2、(CH2)2NH2、(CH2)NHSO2CH3、又は(CH2)nNHC(O)R1xではなく; nは1又は2であり; R1xは、メチル、C2アルケン、シクロヘキシル、シクロペンチル、テトラヒドロフラニル、フラニル、又はピロリジニルであり、ここで、該アルケン、シクロヘキシル、シクロペンチル、テトラヒドロフラニル、フラニル、又はピロリジニルは、オキソ及びシアノから独立に選択される1つ又は2つの基で任意に置換されており;
ここで、式(A'')中、XがCHであり、Bが置換されていないフェニルであり、かつWdが、
【化１３】
2017507990.tif 000013
である場合、R1はフェニルではない）。
【請求項１０１】
次式の化合物4又はその医薬として許容し得る形態を含む、肺又は呼吸器疾患に罹患している対象の肺における持続性の抗炎症作用を誘発するための医薬組成物であって：
【化１４】
2017507990.tif 000014
該化合物が、吸入によって該対象に投与されるように用いられることを特徴とし、該化合物が、経口投与によって提供される期間よりも長い期間、肺に保持される、前記医薬組成物。
【請求項１０２】
次式の化合物又はその医薬として許容し得る塩を含む、対象の固形腫瘍を治療するための医薬組成物であって：
【化１５】
2017507990.tif 000015
該対象は、基準値と比べて、多い数のMDSCを有することが確認される、前記医薬組成物。