【手続補正書】
【提出日】平成30年10月5日(2018.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉｂ−iii
【化１】
2017530167.tif 000001
〔式中、
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環Ｃは任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり、環Ｃの１窒素はピリジン環への結合点であり；
各場合互いに独立して
Ｒ１はハロ；ＣＮ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
環Ｂがフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ｂが
【化２】
2017530167.tif 000002
から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ｃがインドール、ピペリジン、アゼパン、アゼタジン、インドリン、イソインドリンまたはピロリジンから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
環Ｃが
【化３】
2017530167.tif 000003
から選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が次のものから選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物：ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化４】
2017530167.tif 000004
【化５】
2017530167.tif 000005
【化６】
2017530167.tif 000006
【請求項８】
Ｒ２がハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が次の物から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物：Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化７】
2017530167.tif 000007
またはＣＯ２Ｈ。
【請求項１０】
Ｒ３がハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリール、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が次のものから選択される、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物：Ｃｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化８】
2017530167.tif 000008
【請求項１２】
ｎが０である、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが１である、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが２である、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
ｐが０である、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
ｐが１である、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
ｐが２である、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１がフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１がフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎが１であり、Ｒ２がアミノまたはアルキルであり、ｐが０または１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１がフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎが１であり、Ｒ３がアルキルであり、ｑが１、２、３または４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
式Ｉｂ−iv
【化９】
2017530167.tif 000009
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環Ｃは任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり、環Ｃの１窒素はピリジン環への結合点であり；
Ｒ１はＣ６−Ｃ１０アリールまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
式Ｉｂ−ｖ
【化１０】
2017530167.tif 000010
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
Ｒ１はハロ；ＣＮ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
式Ｉｂ−vi
【化１１】
2017530167.tif 000011
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
Ｒ１はＣ６−Ｃ１０アリールまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
次のものから選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【表１】
2017530167.tif 000012
【表２】
2017530167.tif 000013
【表３】
2017530167.tif 000014
【表４】
2017530167.tif 000015
【表５】
2017530167.tif 000016
【表６】
2017530167.tif 000017
【表７】
2017530167.tif 000018
【表８】
2017530167.tif 000019
【表９】
2017530167.tif 000020
【表１０】
2017530167.tif 000021
【表１１】
2017530167.tif 000022
【表１２】
2017530167.tif 000023
【表１３】
2017530167.tif 000024
【表１４】
2017530167.tif 000025
【表１５】
2017530167.tif 000026
【表１６】
2017530167.tif 000027
【表１７】
2017530167.tif 000028
【表１８】
2017530167.tif 000029
【表１９】
2017530167.tif 000030
【表２０】
2017530167.tif 000031
【表２１】
2017530167.tif 000032
【表２２】
2017530167.tif 000033
【表２３】
2017530167.tif 000034
【表２４】
2017530167.tif 000035
【表２５】
2017530167.tif 000036
【表２６】
2017530167.tif 000037
【表２７】
2017530167.tif 000038
【表２８】
2017530167.tif 000039
【表２９】
2017530167.tif 000040
【表３０】
2017530167.tif 000041
【表３１】
2017530167.tif 000042
【表３２】
2017530167.tif 000043
【表３３】
2017530167.tif 000044
【表３４】
2017530167.tif 000045
【表３５】
2017530167.tif 000046
【表３６】
2017530167.tif 000047
【表３７】
2017530167.tif 000048
【表３８】
2017530167.tif 000049
【表３９】
2017530167.tif 000050
【表４０】
2017530167.tif 000051
【表４１】
2017530167.tif 000052
【表４２】
2017530167.tif 000053
【表４３】
2017530167.tif 000054
【表４４】
2017530167.tif 000055
【表４５】
2017530167.tif 000056
【表４６】
2017530167.tif 000057
【表４７】
2017530167.tif 000058
【表４８】
2017530167.tif 000059
【表４９】
2017530167.tif 000060
【表５０】
2017530167.tif 000061
【表５１】
2017530167.tif 000062
【表５２】
2017530167.tif 000063
【表５３】
2017530167.tif 000064
【表５４】
2017530167.tif 000065
【表５５】
2017530167.tif 000066
【表５６】
2017530167.tif 000067
【表５７】
2017530167.tif 000068
【表５８】
2017530167.tif 000069
【表５９】
2017530167.tif 000070
【表６０】
2017530167.tif 000071
【表６１】
2017530167.tif 000072
【表６２】
2017530167.tif 000073
【表６３】
2017530167.tif 000074
【表６４】
2017530167.tif 000075
【表６５】
2017530167.tif 000076
【表６６】
2017530167.tif 000077
【表６７】
2017530167.tif 000078
【表６８】
2017530167.tif 000079
【表６９】
2017530167.tif 000080
【表７０】
2017530167.tif 000081
【表７１】
2017530167.tif 000082
【表７２】
2017530167.tif 000083
【表７３】
2017530167.tif 000084
【表７４】
2017530167.tif 000085
【表７５】
2017530167.tif 000086
【表７６】
2017530167.tif 000087
【表７７】
2017530167.tif 000088
【表７８】
2017530167.tif 000089
【表７９】
2017530167.tif 000090
【表８０】
2017530167.tif 000091
【表８１】
2017530167.tif 000092
【表８２】
2017530167.tif 000093
【表８３】
2017530167.tif 000094
【表８４】
2017530167.tif 000095
【表８５】
2017530167.tif 000096
【表８６】
2017530167.tif 000097
【表８７】
2017530167.tif 000098
【表８８】
2017530167.tif 000099
【表８９】
2017530167.tif 000100
【表９０】
2017530167.tif 000101
【表９１】
2017530167.tif 000102
【表９２】
2017530167.tif 000103
【表９３】
2017530167.tif 000104
【表９４】
2017530167.tif 000105
【表９５】
2017530167.tif 000106
【表９６】
2017530167.tif 000107
【表９７】
2017530167.tif 000108
【表９８】
2017530167.tif 000109
【表９９】
2017530167.tif 000110
【表１００】
2017530167.tif 000111
【表１０１】
2017530167.tif 000112
【表１０２】
2017530167.tif 000113
【表１０３】
2017530167.tif 000114
【表１０４】
2017530167.tif 000115
【表１０５】
2017530167.tif 000116
【表１０６】
2017530167.tif 000117
【表１０７】
2017530167.tif 000118
【表１０８】
2017530167.tif 000119
【表１０９】
2017530167.tif 000120
【表１１０】
2017530167.tif 000121
【表１１１】
2017530167.tif 000122
【表１１２】
2017530167.tif 000123
【表１１３】
2017530167.tif 000124
【表１１４】
2017530167.tif 000125
【表１１５】
2017530167.tif 000126
【表１１６】
2017530167.tif 000127
【表１１７】
2017530167.tif 000128
【表１１８】
2017530167.tif 000129
【表１１９】
2017530167.tif 000130
【表１２０】
2017530167.tif 000131
【表１２１】
2017530167.tif 000132
【表１２２】
2017530167.tif 000133
【表１２３】
2017530167.tif 000134
【表１２４】
2017530167.tif 000135
【表１２５】
2017530167.tif 000136
【表１２６】
2017530167.tif 000137
【表１２７】
2017530167.tif 000138
【表１２８】
2017530167.tif 000139
【表１２９】
2017530167.tif 000140
【表１３０】
2017530167.tif 000141
【表１３１】
2017530167.tif 000142
【表１３２】
2017530167.tif 000143
【表１３３】
2017530167.tif 000144
【表１３４】
2017530167.tif 000145
【表１３５】
2017530167.tif 000146
【表１３６】
2017530167.tif 000147
【表１３７】
2017530167.tif 000148
【表１３８】
2017530167.tif 000149
【表１３９】
2017530167.tif 000150
【表１４０】
2017530167.tif 000151
【表１４１】
2017530167.tif 000152
【表１４２】
2017530167.tif 000153
【表１４３】
2017530167.tif 000154
【請求項２５】
次のものから選択される、請求項２４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【表１４４】
2017530167.tif 000155
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２７】
１以上のさらなる治療剤を含む、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
１以上のさらなる治療剤がＣＦＴＲモジュレーターを含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
少なくとも１つのさらなる治療剤が
【化１２】
2017530167.tif 000156
またはその薬学的に許容される塩である、請求項２７または２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
少なくとも１つのさらなる治療剤が
【化１３】
2017530167.tif 000157
またはその薬学的に許容される塩である、請求項２７〜２９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３１】
患者における嚢胞性線維症の処置に使用するための、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物または請求項２６〜３０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３２】
１以上のさらなる治療剤の前に、同時にまたは後に投与される、請求項３１に記載の化合物または医薬組成物。
【請求項３３】
１以上のさらなる治療剤がＣＦＴＲモジュレーターを含む、請求項３２に記載の化合物または医薬組成物。
【請求項３４】
少なくとも１つのさらなる治療剤が
【化１４】
2017530167.tif 000158
またはその薬学的に許容される塩である、請求項３２または３３に記載の化合物または医薬組成物。
【請求項３５】
少なくとも１つのさらなる治療剤が
【化１５】
2017530167.tif 000159
またはその薬学的に許容される塩である、請求項３２〜３４のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。
【請求項３６】
患者が、Ｆ５０８ｄｅｌ変異についてホモ接合性である、請求項３１〜３５のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。
【請求項３７】
患者が、Ｆ５０８ｄｅｌ変異についてヘテロ接合性である、請求項３１〜３５のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】２１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【２１２０】
他の態様
本明細書において言及する全ての刊行物および特許は、個々の刊行物または特許出願が、具体的かつ個々に引用により包含されると示されているのと同定に、引用により本明細書に包含させる。引用により本明細書に包含させる特許または刊行物のいずれかにおける用語の意味が、本明細書において使用される用語の意味と矛盾するならば、本明細書における当該用語の意味が統制的であることが意図される。さらに、先の記載は、本発明単なる例示的態様を開示し、かつ記載する。このような記載ならびに添付刷る図面および特許請求の範囲から、多様な変更、修飾および変化を、添付する特許請求の範囲に定義する本発明の精神および範囲から逸脱することなく行い得ることを、当業者は容易に認識する。
さらに、本発明は次の態様を包含する。
１. 式Ｉ
【化８１２】
2017530167.tif 000160
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＡはＣ６−Ｃ１０アリール環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル環；または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環ＢはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環；Ｃ６−Ｃ１０アリール環；または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環；任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＮＲ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＷはＯ、ＮＲまたはＳであり；
ＸはＯまたはＮＲであり；
Ｙは独立してＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
ＺはＮＲまたはＣＨＲであり；
Ｒ１はハロ；ＣＮ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＯＨ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５であり；
【化８１３】
2017530167.tif 000161
は単結合または二重結合である；
ただし、環Ｂおよび環Ｃを含む基は、環Ａと隣接する位置で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２. 環Ａがピリジル、インドール、インドリン、イソインドリン、ピラゾール、ピリミジン、フェニル、キノリン、５,６,７,８−テトラヒドロキノリン、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン、ピロリジン、アザ−インドール、ピロール、オキサゾール、ピラジン、トリアゾール、ベンゾイミダゾール、インダゾールまたはイミダゾール環である、請求項１に記載の化合物。
３. 環Ａが
【化８１４】
2017530167.tif 000162
から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
４. 環Ｂがフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフラン、ピラジン、インダゾール、チアゾール、ピリジン−４(１Ｈ)−オン、ピロリジノンまたはキノリンである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
５. 環Ｂが
【化８１５】
2017530167.tif 000163
から選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
６. 環Ｃがフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレン、ピペリジン、アゼチジンまたはジヒドロインデンである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
７. 環Ｃが
【化８１６】
2017530167.tif 000164
である、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
８. ＹがＯである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
９. ＹがＣＨ２である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
１０. ＹがＣＨ(Ｃ１−Ｃ６脂肪族)である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
１１. ＹがＣＨ(ＣＨ３)である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
１２. ＹがＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
１３. ＹがＮ(Ｃ１−Ｃ６脂肪族)である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
１４. ＹがＮ(ＣＨ３)である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
１５. Ｒ１がハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、アゼチジンまたはチオフェン環であり、ここで、すべての環は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロ脂肪族、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルまたは最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ８脂肪族)−Ｒ４で置換されていてよい、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
１６. Ｒ１がＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、
【化８１７】
2017530167.tif 000165
【化８１８】
2017530167.tif 000166
【化８１９】
2017530167.tif 000167
から選択される、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
１７. Ｒ２がハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはフルオロ脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはフルオロアルコキシ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲで置換されていてよいＣ３−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロ環式環；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ８脂肪族)−Ｒ４から選択される、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
１８. Ｒ２がＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化８２０】
2017530167.tif 000168
またはＣＯ２Ｈから選択される、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
１９. Ｒ３がハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはフルオロ脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲで置換されていてよいＣ３−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから選択される、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
２０. Ｒ３がＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＯ２ＣＨ３、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化８２１】
2017530167.tif 000169
から選択される、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
２１. ｏが０である、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
２２. ｏが１である、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
２３. ｏが２である、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
２４. ｎが０である、請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物。
２５. ｎが１である、請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物。
２６. ｎが２である、請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物。
２７. ｐが０である、請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物。
２８. ｐが１である、請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物。
２９. ｐが２である、請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物。
３０. 式Ｉａ
【化８２２】
2017530167.tif 000170
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールまたはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＸはＯまたはＮＲであり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
Ｒ１はハロ；ＣＮ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎが０である、１または２；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
３１. 環Ｂがフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフラン、ピラジン、インダゾール、チアゾール、ピリジン−４(１Ｈ)−オン、ピロリジノンまたはキノリンである、請求項３０に記載の化合物。
３２. 環Ｂが
【化８２３】
2017530167.tif 000171
から選択される、請求項３０または３１に記載の化合物。
３３. 環Ｃがフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレン、ピペリジンまたはジヒドロインデンである、請求項３０〜３２のいずれかに記載の化合物。
３４. 環Ｃが
【化８２４】
2017530167.tif 000172
である、請求項３０〜３３のいずれかに記載の化合物。
３５. ＹがＯである、請求項３０〜３４のいずれかに記載の化合物。
３６. ＹがＣＨ２である、請求項３０〜３４のいずれかに記載の化合物。
３７. ＹがＣＨ(Ｃ１−Ｃ６脂肪族)である、請求項３０〜３４のいずれかに記載の化合物。
３８. ＹがＣＨ(ＣＨ３)である、請求項３０〜３４のいずれかに記載の化合物。
３９. ＹがＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である、請求項３０〜３４のいずれかに記載の化合物。
４０. Ｒ１がハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドールまたはチオフェン環であり、ここで、すべての環は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロ脂肪族、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルまたは最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ８脂肪族)−Ｒ４で置換されていてよい、請求項３０〜３９のいずれかに記載の化合物。
４１. Ｒ１がＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、
【化８２５】
2017530167.tif 000173
【化８２６】
2017530167.tif 000174
【化８２７】
2017530167.tif 000175
から選択される、請求項３０〜４０のいずれかに記載の化合物。
４２. Ｒ２がハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはフルオロ脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはフルオロアルコキシ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲで置換されていてよいＣ３−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロ環式環；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ８脂肪族)−Ｒ４から選択される、請求項３０〜４１のいずれかに記載の化合物。
４３. Ｒ２がＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化８２８】
2017530167.tif 000176
またはＣＯ２Ｈから選択される、請求項３０〜４２のいずれかに記載の化合物。
４４. Ｒ３がハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはフルオロ脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲで置換されていてよいＣ３−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールから選択される、請求項３０〜４３のいずれかに記載の化合物。
４５. Ｒ３がＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＯ２ＣＨ３、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化８２９】
2017530167.tif 000177
から選択される、請求項３０〜４４のいずれかに記載の化合物。
４６. ｏが０である、請求項３０〜４５のいずれかに記載の化合物。
４７. ｏが１である、請求項３０〜４５のいずれかに記載の化合物。
４８. ｎが０である、請求項３０〜４７のいずれかに記載の化合物。
４９. ｎが１である、請求項３０〜４７のいずれかに記載の化合物。
５０. ｎが２である、請求項３０〜４７のいずれかに記載の化合物。
５１. ｐが０である、請求項３０〜５０のいずれかに記載の化合物。
５２. ｐが１である、請求項３０〜５０のいずれかに記載の化合物。
５３. ｐが２である、請求項３０〜５０のいずれかに記載の化合物。
５４. 環Ｂがフェニルである、請求項３０〜５３のいずれかに記載の化合物。
５５. 環Ｂおよび環Ｃが独立してフェニルまたはピリジルである、請求項３０〜５４のいずれかに記載の化合物。
５６. 式Ｉｂ
【化８３０】
2017530167.tif 000178
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールまたはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０単もしくは二環式シクロアルキル環であり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
Ｒ１はハロ；ＣＮ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
５７. 環Ｂがフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフラン、ピラジン、インダゾール、チアゾール、ピリジン−４(１Ｈ)−オン、ピロリジノンまたはキノリンである、請求項５６に記載の化合物。
５８. 環Ｂが
【化８３１】
2017530167.tif 000179
から選択される、請求項５６または５７に記載の化合物。
５９. 環Ｃがフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレンまたはジヒドロインデンである、請求項５６〜５８のいずれかに記載の化合物。
６０. 環Ｃが
【化８３２】
2017530167.tif 000180
である、請求項５６〜５９のいずれかに記載の化合物。
６１. ＹがＯである、請求項５６〜６０のいずれかに記載の化合物。
６２. ＹがＣＨ２である、請求項５６〜６０のいずれかに記載の化合物。
６３. ＹがＣＨ(Ｃ１−Ｃ６脂肪族)である、請求項５６〜６０のいずれかに記載の化合物。
６４. ＹがＣＨ(ＣＨ３)である、請求項５６〜６０のいずれかに記載の化合物。
６５. ＹがＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である、請求項５６〜６０のいずれかに記載の化合物。
６６. Ｒ１がハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドールまたはチオフェン環であり、ここで、すべての環は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロ脂肪族、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルまたは最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ８脂肪族)−Ｒ４で置換されていてよい、請求項５６〜６５のいずれかに記載の化合物。
６７. Ｒ１がＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、
【化８３３】
2017530167.tif 000181
【化８３４】
2017530167.tif 000182
【化８３５】
2017530167.tif 000183
から選択される、請求項５６〜６６のいずれかに記載の化合物。
６８. Ｒ２がハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはフルオロ脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはフルオロアルコキシ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲで置換されていてよいＣ３−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロ環式環；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ８脂肪族)−Ｒ４から選択される、請求項５６〜６７のいずれかに記載の化合物。
６９. Ｒ２がＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化８３６】
2017530167.tif 000184
またはＣＯ２Ｈから選択される、請求項５６〜６８のいずれかに記載の化合物。
７０. Ｒ３がハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはフルオロ脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲで置換されていてよいＣ３−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールから選択される、請求項５６〜６９のいずれかに記載の化合物。
７１. Ｒ３がＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＯ２ＣＨ３、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化８３７】
2017530167.tif 000185
から選択される、請求項５６〜７０のいずれかに記載の化合物。
７２. ｏが０である、請求項５６〜７１のいずれかに記載の化合物。
７３. ｏが１である、請求項５６〜７１のいずれかに記載の化合物。
７４. ｏが２である、請求項５６〜７１のいずれかに記載の化合物。
７５. ｎが０である、請求項５６〜７４のいずれかに記載の化合物。
７６. ｎが１である、請求項５６〜７４のいずれかに記載の化合物。
７７. ｎが２である、請求項５６〜７４のいずれかに記載の化合物。
７８. ｐが０である、請求項５６〜７７のいずれかに記載の化合物。
７９. ｐが１である、請求項５６〜７７のいずれかに記載の化合物。
８０. ｐが２である、請求項５６〜７７のいずれかに記載の化合物。
８１. 環Ｂがピリジルである、請求項５６〜８０のいずれかに記載の化合物。
８２. 環Ｂがフェニルである、請求項５６〜８１のいずれかに記載の化合物。
８３. 環Ｂおよび環Ｃがフェニルである、請求項５６〜８２のいずれかに記載の化合物。
８４. 式Ｉｃ
【化８３８】
2017530167.tif 000186
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子は、独立してＮ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールまたはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
Ｒ１はハロ；ＣＮ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
８５. 環Ｂがフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフラン、ピラジン、インダゾール、チアゾール、ピリジン−４(１Ｈ)−オン、ピロリジノンまたはキノリンである、請求項８４に記載の化合物。
８６. 環Ｂが
【化８３９】
2017530167.tif 000187
から選択される、請求項８４または８５に記載の化合物。
８７. 環Ｃがフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレンまたはジヒドロインデンである、請求項８４〜８６のいずれかに記載の化合物。
８８. 環Ｃが
【化８４０】
2017530167.tif 000188
である、請求項８４〜８７のいずれかに記載の化合物。
８９. ＹがＯである、請求項８４〜８８のいずれかに記載の化合物。
９０. ＹがＣＨ２である、請求項８４〜８８のいずれかに記載の化合物。
９１. ＹがＣＨ(Ｃ１−Ｃ６脂肪族)である、請求項８４〜８８のいずれかに記載の化合物。
９２. ＹがＣＨ(ＣＨ３)である、請求項８４〜８８のいずれかに記載の化合物。
９３. ＹがＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である、請求項８４〜８８のいずれかに記載の化合物。
９４. Ｒ１がハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドールまたはチオフェン環であり、ここで、すべての環は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロ脂肪族、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルまたは最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ８脂肪族)−Ｒ４で置換されていてよい、請求項８４〜９３のいずれかに記載の化合物。
９５. Ｒ１がＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、
【化８４１】
2017530167.tif 000189
【化８４２】
2017530167.tif 000190
【化８４３】
2017530167.tif 000191
から選択される、請求項８４〜９４のいずれかに記載の化合物。
９６. Ｒ２がハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはフルオロ脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはフルオロアルコキシ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲで置換されていてよいＣ３−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロ環式環；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ８脂肪族)−Ｒ４から選択される、請求項８４〜９５のいずれかに記載の化合物。
９７. Ｒ２がＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化８４４】
2017530167.tif 000192
またはＣＯ２Ｈから選択される、請求項８４〜９６のいずれかに記載の化合物。
９８. Ｒ３がハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはフルオロ脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲで置換されていてよいＣ３−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールから選択される、請求項８４〜９７のいずれかに記載の化合物。
９９. Ｒ３がＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＯ２ＣＨ３、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化８４５】
2017530167.tif 000193
から選択される、請求項８４〜９８のいずれかに記載の化合物。
１００. ｏが０である、請求項８４〜９９のいずれかに記載の化合物。
１０１. ｏが１である、請求項８４〜９９のいずれかに記載の化合物。
１０２. ｏが２である、請求項８４〜９９のいずれかに記載の化合物。
１０３. ｎが０である、請求項８４〜１０２のいずれかに記載の化合物。
１０４. ｎが１である、請求項８４〜１０２のいずれかに記載の化合物。
１０５. ｎが２である、請求項８４〜１０２のいずれかに記載の化合物。
１０６. ｐが０である、請求項８４〜１０５のいずれかに記載の化合物。
１０７. ｐが１である、請求項８４〜１０５のいずれかに記載の化合物。
１０８. ｐが２である、請求項８４〜１０５のいずれかに記載の化合物。
１０９. 環Ｂがフェニルである、請求項８４〜１０８のいずれかに記載の化合物。
１１０. 環Ｃがフェニルまたはピリジルである、請求項８４〜１０９のいずれかに記載の化合物。
１１１. 環Ｂおよび環Ｃがフェニルである、請求項８４〜１１０のいずれかに記載の化合物。
１１２. 式Ｉｄ
【化８４６】
2017530167.tif 000194
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールまたはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
Ｒ１はハロ；ＣＮ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
１１３. 環Ｂがフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフラン、ピラジン、インダゾール、チアゾール、ピリジン−４(１Ｈ)−オン、ピロリジノンまたはキノリンである、請求項１１２に記載の化合物。
１１４. 環Ｂが
【化８４７】
2017530167.tif 000195
から選択される、請求項１１２または１１３に記載の化合物。
１１５. 環Ｃがフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレンまたはジヒドロインデンである、請求項１１２〜１１４のいずれかに記載の化合物。
１１６. 環Ｃが
【化８４８】
2017530167.tif 000196
である、請求項１１２〜１１５のいずれかに記載の化合物。
１１７. ＹがＯである、請求項１１２〜１１６のいずれかに記載の化合物。
１１８. ＹがＣＨ２である、請求項１１２〜１１６のいずれかに記載の化合物。
１１９. ＹがＣＨ(Ｃ１−Ｃ６脂肪族)である、請求項１１２〜１１６のいずれかに記載の化合物。
１２０. ＹがＣＨ(ＣＨ３)である、請求項１１２〜１１６のいずれかに記載の化合物。
１２１. ＹがＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である、請求項１１２〜１１６のいずれかに記載の化合物。
１２２. Ｒ１がハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドールまたはチオフェン環であり、ここで、すべての環は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロ脂肪族、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルまたは最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ８脂肪族)−Ｒ４で置換されていてよい、請求項１１２〜１２１のいずれかに記載の化合物。
１２３. Ｒ１がＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、
【化８４９】
2017530167.tif 000197
【化８５０】
2017530167.tif 000198
【化８５１】
2017530167.tif 000199
から選択される、請求項１１２〜１２２のいずれかに記載の化合物。
１２４. Ｒ２がハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはフルオロ脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはフルオロアルコキシ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲで置換されていてよいＣ３−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロ環式環；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ８脂肪族)−Ｒ４から選択される、請求項１１２〜１２３のいずれかに記載の化合物。
１２５. Ｒ２がＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化８５２】
2017530167.tif 000200
またはＣＯ２Ｈから選択される、請求項１１２〜１２４のいずれかに記載の化合物。
１２６. Ｒ３がハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはフルオロ脂肪族、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲで置換されていてよいＣ３−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールから選択される、請求項１１２〜１２５のいずれかに記載の化合物。
１２７. Ｒ３がＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＯ２ＣＨ３、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化８５３】
2017530167.tif 000201
から選択される、請求項１１２〜１２６のいずれかに記載の化合物。
１２８. ｏが０である、請求項１１２〜１２７のいずれかに記載の化合物。
１２９. ｏが１である、請求項１１２〜１２７のいずれかに記載の化合物。
１３０. ｏが２である、請求項１１２〜１２７のいずれかに記載の化合物。
１３１. ｎが０である、請求項１１２〜１３０のいずれかに記載の化合物。
１３２. ｎが１である、請求項１１２〜１３０のいずれかに記載の化合物。
１３３. ｎが２である、請求項１１２〜１３０のいずれかに記載の化合物。
１３４. ｐが０である、請求項１１２〜１３３のいずれかに記載の化合物。
１３５. ｐが１である、請求項１１２〜１３３のいずれかに記載の化合物。
１３６. ｐが２である、請求項１１２〜１３３のいずれかに記載の化合物。
１３７. 環Ｂがフェニルである、請求項１１２〜１３６のいずれかに記載の化合物。
１３８. 環Ｂがピリジルである、請求項１１２〜１３７のいずれかに記載の化合物。
１３９. 環Ｃがフェニルである、請求項１１２〜１３８のいずれかに記載の化合物。
１４０. 環Ｂおよび環Ｃがフェニルである、請求項１１２〜１３９のいずれかに記載の化合物。
１４１. 環Ｂがピリジルであり、環Ｃがフェニルである、請求項１１２〜１４０のいずれかに記載の化合物。
１４２. 表１に記載のものから選択される、化合物。
１４３. 請求項１〜１４２のいずれかに記載の化合物と薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
１４４. １以上のさらなる治療剤を含む、請求項１４３に記載の医薬組成物。
１４５. さらなる治療剤が粘液溶解剤、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染剤、ＣＦＴＲモジュレーターまたは抗炎症剤から選択される、請求項１４４に記載の医薬組成物。
１４６. さらなる治療剤がＣＦＴＲモジュレーターである、請求項１４４に記載の医薬組成物。
１４７. さらなる治療剤がＣＦＴＲ補正因子である、請求項１４４に記載の医薬組成物。
１４８. さらなる治療剤が
【化８５４】
2017530167.tif 000202
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１４４に記載の医薬組成物。
１４９. さらなる治療剤が
【化８５５】
2017530167.tif 000203
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１４４に記載の医薬組成物。
１５０. さらなる治療剤が
【化８５６】
2017530167.tif 000204
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１４４に記載の医薬組成物。
１５１. さらなる治療剤がＣＦＴＲ増強因子である、請求項１４４に記載の医薬組成物。
１５２. さらなる治療剤が
【化８５７】
2017530167.tif 000205
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１４４に記載の医薬組成物。
１５３. さらなる治療剤がＣＦＴＲ補正因子およびＣＦＴＲ増強因子である、請求項１４４に記載の医薬組成物。
１５４. さらなる治療剤が
【化８５８】
2017530167.tif 000206
またはそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１４４に記載の医薬組成物。
１５５. さらなる治療剤が
【化８５９】
2017530167.tif 000207
またはそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１４４に記載の医薬組成物。
１５６. さらなる治療剤が
【化８６０】
2017530167.tif 000208
またはそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１４４に記載の医薬組成物。
１５７. 患者に請求項１〜１４２のいずれかに記載の化合物または請求項１４３〜１５６のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、患者における嚢胞性線維症を処置する方法。
１５８. 患者に請求項１〜１４２のいずれかに記載の化合物または請求項１４３〜１５６のいずれかに記載の医薬組成物の前に、同時にまたは後に１以上のさらなる治療剤を投与することをさらに含む、請求項１５７に記載の方法。
１５９. さらなる治療剤が粘液溶解剤、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染剤、ＣＦＴＲモジュレーターまたは抗炎症剤から選択される、請求項１５８に記載の方法。
１６０. さらなる治療剤がＣＦＴＲモジュレーターである、請求項１５８に記載の方法。
１６１. さらなる治療剤がＣＦＴＲ補正因子である、請求項１５８に記載の方法。
１６２. さらなる治療剤が
【化８６１】
2017530167.tif 000209
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１５８に記載の方法。
１６３. さらなる治療剤が
【化８６２】
2017530167.tif 000210
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１５８に記載の方法。
１６４. さらなる治療剤が
【化８６３】
2017530167.tif 000211
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１５８に記載の方法。
１６５. さらなる治療剤がＣＦＴＲ増強因子である、請求項１５８に記載の方法。
１６６. さらなる治療剤が
【化８６４】
2017530167.tif 000212
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１５８に記載の方法。
１６７. 患者が、Ｆ５０８ｄｅｌ変異についてホモ接合性である、請求項１５７〜１６６のいずれかに記載の方法。
１６８. 患者が、Ｆ５０８ｄｅｌ変異についてヘテロ接合性である、請求項１５７〜１６６のいずれかに記載の方法。
１６９. 請求項１〜１４２のいずれかに記載の化合物または請求項１４３〜１５６のいずれかに記載の医薬組成物およびその使用指示を含む、キット。
１７０. １以上のさらなる治療剤をさらに含む、請求項１６９に記載のキット。
１７１. さらなる治療剤が粘液溶解剤、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染剤、ＣＦＴＲモジュレーターまたは抗炎症剤から選択される、請求項１７０に記載のキット。
１７２. さらなる治療剤がＣＦＴＲモジュレーターである、請求項１７０に記載のキット。
１７３. さらなる治療剤がＣＦＴＲ補正因子である、請求項１７０に記載のキット。
１７４. さらなる治療剤が
【化８６５】
2017530167.tif 000213
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１７０に記載のキット。
１７５. さらなる治療剤が
【化８６６】
2017530167.tif 000214
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１７０に記載のキット。
１７６. さらなる治療剤が
【化８６７】
2017530167.tif 000215
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１７０に記載のキット。
１７７. さらなる治療剤がＣＦＴＲ増強因子である、請求項１７０に記載のキット。
１７８. さらなる治療剤が
【化８６８】
2017530167.tif 000216
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１７０に記載のキット。
１７９. さらなる治療剤がＣＦＴＲ補正因子およびＣＦＴＲ増強因子である、請求項１７０に記載のキット。
１８０. さらなる治療剤が
【化８６９】
2017530167.tif 000217
またはそれらのまたは薬学的に許容される塩である、請求項１７０に記載のキット。
１８１. さらなる治療剤が
【化８７０】
2017530167.tif 000218
またはそれらのまたは薬学的に許容される塩である、請求項１７０に記載のキット。
１８２. さらなる治療剤が
【化８７１】
2017530167.tif 000219
またはそれらのまたは薬学的に許容される塩である、請求項１７０に記載のキット。
１８３. 請求項１〜１４２のいずれかに記載の化合物または請求項１４３〜１５６のいずれかに記載の医薬組成物および１以上のさらなる治療剤が別々の容器にある、請求項１６９〜１８２のいずれかに記載のキット。
１８４. 請求項１〜１４２のいずれかに記載の化合物または請求項１４３〜１５６のいずれかに記載の医薬組成物および１以上のさらなる治療剤が同じ容器にある、請求項１６９〜１８２のいずれかに記載のキット。
１８５. 容器がビン、バイアルまたはブリスターパックまたはそれらの組み合わせである、請求項１８３または１８４のいずれかに記載のキット。