【手続補正書】
【提出日】平成30年7月31日(2018.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式Ｉ又は化学式ＩＩのカルボン酸化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物：
2017524704.tif 000001
式中、
Ｘは、Ｃ又はＮであり、
Ｙ、Ｗ及びＺは、それぞれ独立に、Ｃ又はＮであり、
Ａは、Ｓ、又はＯであり、
Ｑは、置換もしくは非置換のエチレン、プロピレン、
2017524704.tif 000002
又はフェニレンであり、ここで置換基は、メチル、エチル、プロピル、−ＣＤ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン又はフッ素であり、
Ｍは、Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン又は非存在であり、
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルであるか、又は互いに連結して置換もしくは非置換のＣ６〜１０芳香環構造を形成し、ここで置換Ｃ６〜１０芳香環構造における置換基は、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル又はＣ１〜３アルコキシであり、
Ｒｃは、−ＣＮ、カルボキシル、ヒドロキシで置換されたもしくは非置換のＣ１〜６アルキル、ヒドロキシで置換されたもしくは非置換のＣ３〜６シクロアルキル、又はヒドロキシで置換されたもしくは非置換の、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む３〜６員のヘテロシクロアルキルである。
【請求項２】
Ｒａ及びＲｂが、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜３アルキルであるか、又は互いに連結して置換もしくは非置換のベンゼン環構造を形成し、ここで置換ベンゼン環構造における置換基は、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル又はＣ１〜３アルコキシであり、
Ｒｃが、−ＣＮ、カルボキシル、ヒドロキシで置換されたもしくは非置換のＣ１〜３アルキル、ヒドロキシで置換されたもしくは非置換のＣ３〜５シクロアルキル、又はヒドロキシで置換されたもしくは非置換の、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む３〜５員のヘテロシクロアルキルである、
請求項１に記載のカルボン酸化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｑが、
2017524704.tif 000003
であり、
Ｍが、Ｈであり、
Ｒａ及びＲｂが、それぞれ独立に、水素であるか、又は互いに連結してベンゼン環を形成し、
Ｒｃが、−ＣＮ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシで置換されたシクロプロピル、ヒドロキシ基で置換されたシクロブチル、オキシラニル、オキセタニル、ヒドロキシで置換されたオキシラニル、又はヒドロキシで置換されたオキセタニルである、
請求項１に記載のカルボン酸化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ａが、Ｓであり、
Ｍが、Ｈであり、
Ｒａ及びＲｂが、それぞれ独立に、水素であるか、又は互いに連結してベンゼン環を形成し、
Ｒｃが、−ＣＮ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシで置換されたシクロプロピル、ヒドロキシで置換されたシクロブチル、オキシラニル、オキセタニル、ヒドロキシで置換されたオキシラニル基、又はヒドロキシで置換されたオキセタニルである、
請求項１に記載のカルボン酸化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。
【請求項５】
前記カルボン酸化合物が、
2017524704.tif 000004
からなる群より選択される、請求項１に記載のカルボン酸化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。
【請求項６】
2017524704.tif 000005
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
2017524704.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
2017524704.tif 000007
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
2017524704.tif 000008
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
2017524704.tif 000009
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
2017524704.tif 000010
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
2017524704.tif 000011
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
2017524704.tif 000012
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
2017524704.tif 000013
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
2017524704.tif 000014
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
ＭがＮａである、請求項１または２に記載のカルボン酸化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載のカルボン酸化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物、及び薬学的に許容される担体を含有する、医薬組成物。
【請求項１８】
尿酸の排泄の促進に用いるための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
個体における組織又は器官の異常な尿酸レベルによって引き起こされる、疾患又は障害の治療又は予防に用いるための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記疾患又は障害が、痛風、痛風性関節炎、再発性痛風発作、高尿酸血症、関節の炎症、関節炎、尿路結石症、腎臓病、腎臓結石、腎機能障害、高血圧、心血管疾患、冠動脈疾患、レッシュ・ナイハン症候群、ケリー・シーグミラー症候群、鉛中毒、副甲状腺機能亢進症、乾癬、又はサルコイドーシスである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記疾患又は障害が、高尿酸血症である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記疾患又は障害が、痛風である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ヒトまたは動物の血中尿酸レベルの低減に用いるための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
痛風の治療に有効な第２の薬剤と組み合わせて用いられる、請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
第２の薬剤が、キサンチンオキシダーゼ阻害剤、キサンチン脱水素酵素阻害剤、キサンチン酸化還元酵素阻害剤、又はそれらの組み合わせである、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記第２の薬剤が、アロプリノール、フェブキソスタット、又はそれらの組み合わせである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
本発明における「有効量」という用語とは、所望の効果を達成するのに必要の投与量又は時間帯における有効の量を意味する。この有効量は、疾患の種類又は治療を受けるときの病状、投与される特定標的器官の構造、患者個体の大きさ、或いは疾患又は病状の重さなどの要因により異なる変化が起こる可能性がある。当業者が、過度な実験をする必要がなく、経験により特定化合物の有効量を決定できる。
[本発明1001]
下記化学式Ｉ又は化学式ＩＩで表されるカルボン酸化合物、並びにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物：
2017524704.tif 000015
式中、Ｘは、Ｃ又はＮであり、
Ｙ、Ｗ及びＺは、それぞれ独立に、Ｃ又はＮであり、
Ａは、Ｓ、Ｎ、ＳＯ2、Ｏ又は非存在であり、
Ｑは、置換もしくは非置換のＣ1〜6直鎖又は分岐鎖のアルキレン基、置換もしくは非置換のＣ3〜6シクロアルキレン基、又は置換もしくは非置換のＣ6〜12アリーレン基であり、ここで置換基は、−ＣＤ3、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ3〜6シクロアルキル基、Ｃ3〜6シクロアルキレン基又はハロゲンであり、
Ｍは、Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ又はＣ1〜4アルキル基であり、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン又は非存在であり、
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立に、水素又はＣ1〜6アルキル基であり、あるいは互いに連結して置換又は非置換のＣ6〜10芳香環構造を形成してもよく、ここで前記置換のＣ6〜10芳香環構造における置換基は、ハロゲン、Ｃ1〜3アルキル基又はＣ1〜3アルコキシ基であり、
Ｒｃは、−ＣＮ、カルボキシル基、ヒドロキシ基で置換されたもしくは非置換のＣ1〜6アルキル基、ヒドロキシ基で置換されたもしくは非置換のＣ3〜6シクロアルキル基、又はヒドロキシ基で置換されたもしくは非置換の、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択されるヘテロ原子を1〜3個含む3〜6員環のヘテロシクロアルキル基である。
[本発明1002]
Ｘが、Ｃ又はＮであり、
Ｙ、Ｗ及びＺが、それぞれ独立に、Ｃ又はＮであり、
Ａが、Ｓ、Ｎ、ＳＯ2、Ｏ又は非存在であり、
Ｑが、置換もしくは非置換のＣ1〜3直鎖又は分岐鎖のアルキレン基、置換もしくは非置換のＣ3〜5シクロアルキレン基、又はフェニル基であり、ここで置換基は、−ＣＤ3、Ｃ1〜3アルキル基、Ｃ3〜5シクロアルキル基、Ｃ3〜5シクロアルキレン基、又はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群から選択されるハロゲンであり、
Ｍが、Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ又はＣ1〜4アルキル基であり、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、それぞれ独立に、水素、ハロゲン又は非存在であり、
Ｒａ及びＲｂが、それぞれ独立に、水素又はＣ1〜3アルキル基であり、あるいは互いに連結して置換又は非置換のベンゼン環構造を形成してもよく、ここで前記置換のベンゼン環構造における置換基は、ハロゲン、Ｃ1〜3アルキル基又はＣ1〜3アルコキシ基であり、
Ｒｃが、−ＣＮ、カルボキシル基、ヒドロキシ基で置換されたもしくは非置換のＣ1〜3アルキル基、ヒドロキシ基で置換されたもしくは非置換のＣ3〜5シクロアルキル基、又はヒドロキシ基で置換されたもしくは非置換の、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択されるヘテロ原子を1〜3個含む3〜5員環のヘテロシクロアルキル基である
ことを特徴とする、本発明1001のカルボン酸化合物、並びにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物。
[本発明1003]
Ｘが、Ｃ又はＮであり、
Ｙ、Ｗ及びＺが、それぞれ独立に、Ｃ又はＮであり、
Ａが、Ｓ、Ｎ、ＳＯ2、Ｏ又は非存在であり、
Ｑが、置換もしくは非置換のＣ1〜3直鎖又は分岐鎖のアルキレン基、
2017524704.tif 000016
又はフェニル基であり、ここで置換基は、メチル基、エチル基、プロピル基、−ＣＤ3、Ｃ3〜5シクロアルキル基、Ｃ3〜5シクロアルキレン基又はフッ素であり、
Ｍが、Ｈであり、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、それぞれ独立に、水素、ハロゲン又は非存在であり、
Ｒａ及びＲｂが、それぞれ独立に、水素であり、あるいは互いに連結してベンゼン環を形成してもよく、
Ｒｃが、−ＣＮ、カルボキシル基、メチル基、エチル基、プロピル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、ヒドロキシ基で置換されていてもよいシクロプロピル基、ヒドロキシ基で置換されていてもよいシクロブチル基、オキシラニル基、オキセタニル基、ヒドロキシ基で置換されていてもよいオキシラニル基、又はヒドロキシ基で置換されていてもよいオキセタニル基である
ことを特徴とする、本発明1001のカルボン酸化合物、並びにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物。
[本発明1004]
Ｘが、Ｃ又はＮであり、
Ｙ、Ｗ及びＺが、それぞれ独立に、Ｃ又はＮであり、
Ａが、Ｓであり、
Ｑが、置換もしくは非置換のエチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、
2017524704.tif 000017
又はフェニル基であり、ここで置換基は、メチル基、エチル基、プロピル基、−ＣＤ3、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロプロピレン基、シクロブチレン基、シクロペンチレン基又はフッ素であり、
Ｍが、Ｈであり、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、それぞれ独立に、水素、ハロゲン又は非存在であり、
Ｒａ及びＲｂが、それぞれ独立に、水素であり、あるいは互いに連結してベンゼン環を形成してもよく、
Ｒｃが、−ＣＮ、カルボキシル基、メチル基、エチル基、プロピル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、ヒドロキシ基で置換されていてもよいシクロプロピル、ヒドロキシ基で置換されていてもよいシクロブチル基、オキシラニル基、オキセタニル基、ヒドロキシ基で置換されていてもよいオキシラニル基、又はヒドロキシ基で置換されていてもよいオキセタニル基である
ことを特徴とする、本発明1001のカルボン酸化合物、並びにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物。
[本発明1005]
前記カルボン酸化合物が、
2017524704.tif 000018
2017524704.tif 000019
2017524704.tif 000020
からなる群から選択される化合物であることを特徴とする、本発明1001〜1004のいずれかのカルボン酸化合物、並びにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物。
[本発明1006]
前記カルボン酸化合物の薬学的に許容される塩が、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、又はアルカリ土類金属塩であることを特徴とする、本発明1001〜1005のいずれかのカルボン酸化合物、並びにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物。
[本発明1007]
本発明1001〜1006のいずれかのカルボン酸化合物、その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物からなる群から選択される1種又は多種、及び任意でその薬学的に許容される担体を含有する、医薬組成物。
[本発明1008]
本発明1001〜1006のいずれかのカルボン酸化合物、その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物、又は本発明1007の医薬組成物の、尿酸排泄促進薬の製造における使用。
[本発明1009]
本発明1001〜1006のいずれかのカルボン酸化合物、その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物、又は本発明1007の医薬組成物の、個体の組織又は器官における尿酸レベルの異常による疾患を治療又は予防するための医薬の製造における使用。
[本発明1010]
前記個体の組織又は器官における尿酸レベルの異常による疾患が、痛風、痛風性関節炎、再発性痛風発作、高尿酸血症、関節の炎症、関節炎、尿路結石症、腎臓病、腎臓結石、腎機能障害、高血圧、心血管疾患、冠動脈疾患、レッシュ・ナイハン症候群、ケリー・シーグミラー症候群、鉛中毒、副甲状腺機能亢進症、乾癬、又はサルコイドーシスである、本発明1009の使用。
[本発明1011]
前記疾患が、ヒト及び動物の高尿酸血症である、本発明1009の使用。
[本発明1012]
前記疾患が、ヒト及び動物の痛風である、本発明1009の使用。
[本発明1013]
本発明1001〜1006のいずれかのカルボン酸化合物、その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、及び溶媒和物、又は本発明1007の医薬組成物の、ヒト及び動物の血中尿酸レベルを低減するための医薬の製造における使用。
[本発明1014]
さらに、痛風の治療に効果的な第2薬剤を使用する、本発明1010〜1013のいずれかの使用。
[本発明1015]
前記第2薬剤が、キサンチンオキシダーゼ阻害剤、キサンチン脱水素酵素阻害剤、キサンチン酸化還元酵素阻害剤、又はそれらの組み合わせである、本発明1014の使用。
[本発明1016]
前記第2薬剤が、アロプリノール、フェブキソスタット、又はそれらの組み合わせである、本発明1015の使用。