【手続補正書】
【提出日】平成30年7月25日(2018.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離アルギニンデイミナーゼ、またはＡＤＩ活性を有するその断片と、医薬的に許容できる担体とを含む治療組成物であって、前記単離アルギニンデイミナーゼが、配列番号１０、９、２〜８もしくは１１〜２８のいずれか１つに記載のアミノ酸配列または配列番号１０、９、２〜８もしくは１１〜２８のいずれか１つに対して少なくとも９０％の配列同一性を示すそのバリアントを含み、前記単離アルギニンデイミナーゼが、患者の抗ＡＤＩ−ＰＥＧ２０抗体との低減した交差反応性を有する、前記治療組成物。
【請求項２】
前記単離アルギニンデイミナーゼが、ＡＤＩ−ＰＥＧ２０の特性に匹敵するかまたはそれより良い１つ以上の特性を有する、請求項１に記載の治療組成物。
【請求項３】
前記１つ以上の特性が、Ｋｃａｔ、Ｋｍ、ｐＨ最適条件、安定性、インビボタンパク質分解安定性、または血液中に既存しないイオンもしくは補因子への要求がないこと、またはその任意の組み合わせである、請求項２に記載の治療組成物。
【請求項４】
前記単離アルギニンデイミナーゼが、少なくとも１つのペグ化部位を除去するように修飾されている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の治療組成物。
【請求項５】
少なくとも１個のリジン残基が、アミノ酸置換によって修飾されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の治療組成物。
【請求項６】
少なくとも５個のリジン残基が、アミノ酸置換によって修飾されている、請求項５に記載の治療組成物。
【請求項７】
少なくとも１０個のリジン残基が、アミノ酸置換によって修飾されている、請求項５に記載の治療組成物。
【請求項８】
少なくとも１５個のリジン残基が、アミノ酸置換によって修飾されている、請求項５に記載の治療組成物。
【請求項９】
少なくとも２０個のリジン残基が、アミノ酸置換によって修飾されている、請求項５に記載の治療組成物。
【請求項１０】
前記アルギニンデイミナーゼが、リンカーを介してＰＥＧ分子に共有結合している、請求項１〜９のいずれか１項に記載の治療組成物。
【請求項１１】
前記アルギニンデイミナーゼが、１個より多くのＰＥＧ分子に共有結合している、請求項１０に記載の治療組成物。
【請求項１２】
前記アルギニンデイミナーゼが、約１〜約１０個のＰＥＧ分子または約２〜約８個のＰＥＧ分子に共有結合している、請求項１０に記載の治療組成物。
【請求項１３】
前記ＰＥＧ分子が、直鎖または分岐鎖ＰＥＧ分子である、請求項１０に記載の治療組成物。
【請求項１４】
前記ＰＥＧが、約１，０００〜約４０，０００または約１０，０００〜約３０，０００の総重量平均分子量を有する、請求項１０に記載の治療組成物。
【請求項１５】
前記リンカーが、スクシニル基、アミド基、イミド基、カルバマート基、エステル基、エポキシ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、炭水化物、チロシン基、システイン基、ヒスチジン基、メチレン基、またはその任意の組み合わせである、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の治療組成物。
【請求項１６】
前記スクシニル基の起源がスクシンイミジルスクシナートである、請求項１５に記載の治療組成物。
【請求項１７】
配列番号１０、９、２〜８もしくは１１〜２８のいずれか１つに記載のアミノ酸配列または配列番号１０、９、２〜８もしくは１１〜２８のいずれか１つに対して少なくとも９０％の配列同一性を示すそのバリアントを含み、患者の抗ＡＤＩ−ＰＥＧ２０抗体との低減した交差反応性を有する、単離アルギニンデイミナーゼ、またはＡＤＩ活性を有するその断片。
【請求項１８】
請求項１７に記載の前記単離アルギニンデイミナーゼをコードするポリヌクレオチド。
【請求項１９】
請求項１８に記載の前記ポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２０】
請求項１９に記載の前記ベクターを含む単離宿主細胞。
【請求項２１】
化学療法薬をさらに含む、請求項１に記載の治療組成物。
【請求項２２】
前記化学療法薬が、ドセタキセル、カルボプラチン、シクロホスファミド、ゲムシタビン、シスプラチン、ソラフェニブ、スニチニブ及びエベロリムスから成る群より選択される、請求項２１に記載の治療組成物。
【請求項２３】
癌の治療、その症状の寛解、またはその進行の阻害のための請求項１〜１６のいずれか１項に記載の治療組成物であって、前記治療組成物が、癌の治療、その症状の寛解、またはその進行の阻害が必要な患者に投与されることを特徴とする、前記治療組成物。
【請求項２４】
前記癌の治療、その症状の寛解、またはその進行の阻害が必要な患者が、抗ＡＤＩ−ＰＥＧ２０抗体を有すると判定されている、請求項２３に記載の治療組成物。
【請求項２５】
前記癌が、肝細胞癌、黒色腫、転移性黒色腫、膵癌、前立腺癌、小細胞肺癌、中皮腫、リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ腫、肝細胞腫、肉腫、白血病、急性骨髄性白血病、再発性急性骨髄性白血病、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）、神経膠腫、多形性神経膠芽腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、腎臓癌、膀胱癌、子宮癌、食道癌、脳癌、頭頸部癌、子宮頸癌、精巣癌、及び胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）から成る群より選択される、請求項２３または２４に記載の治療組成物。
【請求項２６】
癌の治療、その症状の寛解、またはその進行の阻害のための組み合わせ物であって、ＡＤＩ−ＰＥＧ２０を含む組成物ならびに請求項１〜１６および２１〜２２のいずれか１項に記載の治療組成物を含み、ＡＤＩ−ＰＥＧ２０を含む前記組成物が、癌の治療、その症状の寛解、またはその進行の阻害を必要とする患者に投与され、一定期間後に、前記治療組成物が前記患者に投与されることを特徴とする、前記組み合わせ物。
【請求項２７】
前記一定期間が、前記患者における所定レベルの抗ＡＤＩ−ＰＥＧ２０抗体を検出することによって決定され、前記治療組成物が、前記所定レベルの前記抗ＡＤＩ−ＰＥＧ２０抗体の検出後に投与される、請求項２６に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
前記一定期間が、前記患者におけるＡＤＩ活性によって決定され、前記治療組成物が、所定レベルまたは低減レベルのＡＤＩ活性の検出後に投与される、請求項２６に記載の組み合わせ物。
【請求項２９】
癌の治療、その症状の寛解、またはその進行の阻害用薬物の製造における、請求項１〜１６および２１〜２２のいずれか１項に記載の治療組成物または請求項１７に記載の単離アルギニンデイミナーゼの使用。
【請求項３０】
癌の治療、その症状の寛解、またはその進行の阻害のための、請求項２１〜２２のいずれか１項に記載の治療組成物または請求項１７に記載の単離アルギニンデイミナーゼを含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
癌の治療、その症状の寛解、またはその進行の阻害用薬物の調製または製造に用いる、本明細書に記載の単離アルギニンデイミナーゼタンパク質も包含される。  本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
単離アルギニンデイミナーゼ、またはＡＤＩ活性を有するその断片と、医薬的に許容できる担体とを含む治療組成物であって、前記単離アルギニンデイミナーゼが、患者の抗ＡＤＩ−ＰＥＧ２０抗体との低減した交差反応性を有する、前記治療組成物。
（項目２）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、Ｍ．ｈｏｍｉｎｉｓ由来でない、項目１に記載の治療組成物。
（項目３）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、表１に列挙される生物由来である、項目１または２に記載の治療組成物。
（項目４）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、ＡＤＩ−ＰＥＧ２０の特性に匹敵するかまたはそれより良い１つ以上の特性を有する、項目１〜３のいずれか１項に記載の治療組成物。
（項目５）
前記１つ以上の特性が、Ｋｃａｔ、Ｋｍ、ｐＨ最適条件、安定性、インビボタンパク質分解安定性、または血液中に既存しないイオンもしくは補因子への要求がないこと、またはその任意の組み合わせである、項目４に記載の治療組成物。
（項目６）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、Ｍ．ｈｏｍｉｎｉｓのアルギニンデイミナーゼと比べて少なくとも２０個の表面残基変化を有する、項目１〜５のいずれか１項に記載の治療組成物。
（項目７）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、Ｍ．ｈｏｍｉｎｉｓのアルギニンデイミナーゼと比べて２０〜１３５個の表面残基変化を有する、項目６に記載の治療組成物。
（項目８）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、Ｍ．ｈｏｍｉｎｉｓのアルギニンデイミナーゼと比べて４０〜１００個の表面残基変化を有する、項目６に記載の治療組成物。
（項目９）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、Ｍ．ｈｏｍｉｎｉｓのアルギニンデイミナーゼと比べて３０〜６０個の表面残基変化を有する、項目６に記載の治療組成物。
（項目１０）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、Ｍ．ｈｏｍｉｎｉｓのアルギニンデイミナーゼと比べて８０〜１００個の表面残基変化を有する、項目６に記載の治療組成物。
（項目１１）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、Ｍ．ｈｏｍｉｎｉｓのアルギニンデイミナーゼと比べて１００〜１２０個の表面残基変化を有する、項目６に記載の治療組成物。
（項目１２）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｍ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｓｐｕｍａｎｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｃａｎａｄｅｎｓｅ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ａｕｒｉｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｈｙｏｓｙｎｏｖｉａｅ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｃｌｏａｃａｌｅ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ａｎｓｅｒｉｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ａｌｋａｌｅｓｃｅｎｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｏｒａｌｅ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｉｎｅｒｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｍｅｌｅａｇｒｉｄｉｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ａｌｖｉ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｅｎｅｔｒａｎｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｉｒｕｍ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｒｉｍａｔｕｍ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｌｉｐｏｆａｃｉｅｎｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｆｅｌｉｆａｕｃｉｕｍ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｉｍｉｔａｎｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｏｐａｌｅｓｃｅｎｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｍｏａｔｓｉｉ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｅｌｅｐｈａｎｔｉｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｔｅｓｔｕｄｉｎｉｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｓｐ．ＣＡＧ：８７７、またはＭｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｓｐ．ＣＡＧ：４７２由来である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の治療組成物。
（項目１３）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、配列番号２〜２８のいずれか１つに記載のアミノ酸配列を含む、項目１〜１２のいずれか１項に記載の治療組成物。
（項目１４）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、少なくとも１つのペグ化部位を除去するように修飾されている、項目１〜１３のいずれか１項に記載の治療組成物。
（項目１５）
少なくとも１個のリジン残基が、アミノ酸置換によって修飾されている、項目１〜１４のいずれか１項に記載の治療組成物。
（項目１６）
少なくとも５個のリジン残基が、アミノ酸置換によって修飾されている、項目１５に記載の治療組成物。
（項目１７）
少なくとも１０個のリジン残基が、アミノ酸置換によって修飾されている、項目１５に記載の治療組成物。
（項目１８）
少なくとも１５個のリジン残基が、アミノ酸置換によって修飾されている、項目１５に記載の治療組成物。
（項目１９）
少なくとも２０個のリジン残基が、アミノ酸置換によって修飾されている、項目１５に記載の治療組成物。
（項目２０）
前記アルギニンデイミナーゼが、リンカーを介してＰＥＧ分子に共有結合している、項目１〜１９のいずれか１項に記載の治療組成物。
（項目２１）
前記アルギニンデイミナーゼが、１個より多くのＰＥＧ分子に共有結合している、項目２０に記載の治療組成物。
（項目２２）
前記アルギニンデイミナーゼが、約１〜約１０個のＰＥＧ分子に共有結合している、項目２０に記載の治療組成物。
（項目２３）
前記アルギニンデイミナーゼが、約２〜約８個のＰＥＧ分子に共有結合している、項目２０に記載の治療組成物。
（項目２４）
前記ＰＥＧ分子が、直鎖または分岐鎖ＰＥＧ分子である、項目２０に記載の治療組成物。
（項目２５）
前記ＰＥＧが、約１，０００〜約４０，０００の総重量平均分子量を有する、項目２０に記載の治療組成物。
（項目２６）
前記ＰＥＧが、約１０，０００〜約３０，０００の総重量平均分子量を有する、項目２０に記載の治療組成物。
（項目２７）
前記リンカーが、スクシニル基、アミド基、イミド基、カルバマート基、エステル基、エポキシ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、炭水化物、チロシン基、システイン基、ヒスチジン基、メチレン基、またはその任意の組み合わせである、項目２０〜２６のいずれか１項に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目２８）
前記スクシニル基の起源がスクシンイミジルスクシナートである、項目２７に記載の治療組成物。
（項目２９）
患者の抗ＡＤＩ−ＰＥＧ２０抗体との低減した交差反応性を有する、単離アルギニンデイミナーゼ、またはＡＤＩ活性を有するその断片。
（項目３０）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、Ｍ．ｈｏｍｉｎｉｓ由来でない、項目２９に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目３１）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、表１に列挙される生物由来である、項目２９または３０に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目３２）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、ＡＤＩ−ＰＥＧ２０の特性に匹敵するかまたはそれより良い１つ以上の特性を有する、項目２９〜３１のいずれか１項に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目３３）
前記１つ以上の特性が、Ｋｃａｔ、Ｋｍ、ｐＨ最適条件、安定性、インビボタンパク質分解安定性、または血液中に既存しないイオンもしくは補因子への要求がないこと、またはその任意の組み合わせである、項目３２に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目３４）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、Ｍ．ｈｏｍｉｎｉｓのアルギニンデイミナーゼと比べて少なくとも２０個の表面残基変化を有する、項目２９〜３３のいずれか１項に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目３５）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、Ｍ．ｈｏｍｉｎｉｓのアルギニンデイミナーゼと比べて２０〜１３５個の表面残基変化を有する、項目３４に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目３６）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、Ｍ．ｈｏｍｉｎｉｓのアルギニンデイミナーゼと比べて４０〜１００個の表面残基変化を有する、項目３４に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目３７）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、Ｍ．ｈｏｍｉｎｉｓのアルギニンデイミナーゼと比べて３０〜６０個の表面残基変化を有する、項目３４に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目３８）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、Ｍ．ｈｏｍｉｎｉｓのアルギニンデイミナーゼと比べて８０〜１００個の表面残基変化を有する、項目３４に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目３９）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、Ｍ．ｈｏｍｉｎｉｓのアルギニンデイミナーゼと比べて１００〜１２０個の表面残基変化を有する、項目３４に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目４０）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｍ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｓｐｕｍａｎｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｃａｎａｄｅｎｓｅ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ａｕｒｉｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｈｙｏｓｙｎｏｖｉａｅ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｃｌｏａｃａｌｅ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ａｎｓｅｒｉｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ａｌｋａｌｅｓｃｅｎｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｏｒａｌｅ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｉｎｅｒｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｍｅｌｅａｇｒｉｄｉｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ａｌｖｉ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｅｎｅｔｒａｎｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｉｒｕｍ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｒｉｍａｔｕｍ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｌｉｐｏｆａｃｉｅｎｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｆｅｌｉｆａｕｃｉｕｍ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｉｍｉｔａｎｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｏｐａｌｅｓｃｅｎｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｍｏａｔｓｉｉ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｅｌｅｐｈａｎｔｉｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｔｅｓｔｕｄｉｎｉｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｓｐ．ＣＡＧ：８７７、またはＭｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｓｐ．ＣＡＧ：４７２由来である、項目２９〜３９のいずれか１項に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目４１）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、配列番号２〜２８のいずれか１つに記載のアミノ酸配列を含む、項目２９〜４０のいずれか１項に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目４２）
前記単離アルギニンデイミナーゼが、少なくとも１つのペグ化部位を除去するように修飾されている、項目２９〜４１のいずれか１項に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目４３）
少なくとも１個のリジン残基が、アミノ酸置換によって修飾されている、項目２９〜４２のいずれか１項に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目４４）
少なくとも５個のリジン残基が、アミノ酸置換によって修飾されている、項目４３に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目４５）
少なくとも１０個のリジン残基が、アミノ酸置換によって修飾されている、項目４３に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目４６）
少なくとも１５個のリジン残基が、アミノ酸置換によって修飾されている、項目４３に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目４７）
少なくとも２０個のリジン残基が、アミノ酸置換によって修飾されている、項目４３に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目４８）
前記アルギニンデイミナーゼが、リンカーを介してＰＥＧ分子に共有結合している、項目２９〜４７のいずれか１項に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目４９）
前記アルギニンデイミナーゼが、１個より多くのＰＥＧ分子に共有結合している、項目４８に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目５０）
前記アルギニンデイミナーゼが、約１〜約１０個のＰＥＧ分子に共有結合している、項目４８または４９に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目５１）
前記アルギニンデイミナーゼが、約２〜約８個のＰＥＧ分子に共有結合している、項目５０に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目５２）
前記ＰＥＧ分子が、直鎖または分岐鎖ＰＥＧ分子である、項目４８〜５１のいずれか１項に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目５３）
前記ＰＥＧが、約１，０００〜約４０，０００の総重量平均分子量を有する、項目４８〜５２のいずれか１項に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目５４）
前記ＰＥＧが、約１０，０００〜約３０，０００の総重量平均分子量を有する、項目５３に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目５５）
前記リンカーが、スクシニル基、アミド基、イミド基、カルバマート基、エステル基、エポキシ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、炭水化物、チロシン基、システイン基、ヒスチジン基、メチレン基、またはその任意の組み合わせである、項目４８〜５４のいずれか１項に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目５６）
前記スクシニル基の起源がスクシンイミジルスクシナートである、項目５５に記載の単離アルギニンデイミナーゼ。
（項目５７）
先行項目のいずれか１項に記載の前記単離アルギニンデイミナーゼをコードするポリヌクレオチド。
（項目５８）
項目５７に記載の前記ポリヌクレオチドを含むベクター。
（項目５９）
項目５８に記載の前記ベクターを含む単離宿主細胞。
（項目６０）
化学療法薬をさらに含む、先行項目のいずれか１項に記載の治療組成物。
（項目６１）
前記化学療法薬が、ドセタキセル、カルボプラチン、シクロホスファミド、ゲムシタビン、シスプラチン、ソラフェニブ、スニチニブ及びエベロリムスから成る群より選択される、項目６０に記載の治療組成物。
（項目６２）
癌の治療、その症状の寛解、またはその進行の阻害方法であって、それが必要な患者に、治療的に有効な量の、先行項目のいずれか１項に記載の治療組成物または単離アルギニンデイミナーゼを投与し、それによって前記癌を治療し、その症状を寛解させ、またはその進行を阻害することを含む、前記方法。
（項目６３）
前記癌の治療、その症状の寛解、またはその進行の阻害が必要な患者が、抗ＡＤＩ−ＰＥＧ２０抗体を有すると判定されている、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記癌が、肝細胞癌、黒色腫、転移性黒色腫、膵癌、前立腺癌、小細胞肺癌、中皮腫、リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ腫、肝細胞腫、肉腫、白血病、急性骨髄性白血病、再発性急性骨髄性白血病、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）、神経膠腫、多形性神経膠芽腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、腎臓癌、膀胱癌、子宮癌、食道癌、脳癌、頭頸部癌、子宮頸癌、精巣癌、及び胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）から成る群より選択される、項目６２または６３に記載の方法。
（項目６５）
癌の治療、その症状の寛解、またはその進行の阻害方法であって、それが必要な患者に、治療的に有効な量の、ＡＤＩ−ＰＥＧ２０を含む組成物を投与し、一定期間後に、先行項目のいずれか１項に記載の治療組成物またはアルギニンデイミナーゼを前記患者に投与し、それによって前記癌を治療し、その症状を寛解させ、または進行を阻害する、前記方法。
（項目６６）
前記一定期間が、前記患者における所定レベルの抗ＡＤＩ−ＰＥＧ２０抗体を検出することによって決定され、前記治療組成物が、前記所定レベルの前記抗ＡＤＩ−ＰＥＧ２０抗体の検出後に投与される、項目６５に記載の方法。（項目６７）
前記一定期間が、前記患者におけるＡＤＩ活性によって決定され、前記治療組成物が、所定レベルまたは低減レベルのＡＤＩ活性の検出後に投与される、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
癌の治療、その症状の寛解、またはその進行の阻害用薬物の製造における、先行項目のいずれか１項に記載の治療組成物または単離アルギニンデイミナーゼの使用。