【手続補正書】
【提出日】平成30年8月22日(2018.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ−１７抗体を含む、乾癬性関節炎（ＰｓＡ）を有する患者における構造的損傷の進行を阻害するための医薬組成物であって、
約１５０ｍｇまたは約３００ｍｇの用量のＩＬ−１７抗体が選択的に前記患者に４週ごとに皮下注射により投与され、
前記患者が、
ａ）ＴＮＦ不十分反応者（ＴＮＦ−ＩＲ）であるかまたは随伴性の尋常性乾癬を有することに基づき、約３００ｍｇのＩＬ−１７抗体；または
ｂ）ＴＮＦの投薬を受けたことがなく、随伴性乾癬を有しないことに基づき、約１５０ｍｇのＩＬ−１７抗体
による治療に選択され、
前記ＩＬ−１７抗体が、
ｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン及び配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｉｉ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又は
ｖｉ）配列番号１４として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖及び配列番号１５として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖
を含む、医薬組成物。
【請求項２】
ＩＬ−１７抗体の用量が０、１、２、３及び４週目における初期投与で皮下注射により選択的に患者に投与される負荷レジメンをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記患者が随伴性の中等度の尋常性乾癬を有する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記患者が随伴性の重度の尋常性乾癬を有する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＩＬ−１７抗体が、メトトレキセートと併用される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＩＬ−１７抗体が、メトトレキセートと併用されない、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
びらん、関節腔狭小化、ペンシルインカップ現象、関節拡大、関節狭小化、亜脱臼、骨増殖、骨溶解及び／又は関節強直の進行が阻害される、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記ＩＬ−１７抗体の投与に続き、患者が
ａ）≦０．５のｖａｎ  ｄｅｒ  Ｈｅｉｊｄｅ乾癬性関節炎修正総シャープスコア（ｍＴＳＳ）のベースラインからの変化；
ｂ）≦０．３のびらんスコアのベースラインからの変化；および／または
ｃ）≦０．２の関節腔狭小化（ＪＳＮ）スコアのベースラインからの変化
を経験する、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記ＩＬ−１７抗体がセクキヌマブである、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＩＬ−１７抗体が０、１、２、３及び４週目における初期投与で患者に投与され、その後、４週ごとに投与される、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＩＬ−１７抗体が、凍結乾燥体から再構成されない液体医薬組成物として配される、請求項１から１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
液体医薬組成物中のＩＬ−１７抗体の濃度が、１５０ｍｇ／ｍｌである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
１ｍｌの液体医薬組成物が、注射ペン、前充填注射器、自動注入装置内に配される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
２ｍｌの液体医薬組成物が、注射ペン、前充填注射器、自動注入装置内に配される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記液体医薬組成物が、緩衝剤、担体、希釈剤、充填剤、塩、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤またはそれらの組合せをさらに含む、請求項１１記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＩＬ−１７抗体が非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）と併用される、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＮＳＡＩＤが、プロピオン酸誘導体、酢酸誘導体、エノール酸誘導体、フェナム酸誘導体、Ｃｏｘ阻害薬、ルミラコキシブ、イブプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジン、インドメタシン、スリンダク、エトドラク、ケトロラク、ナブメトン、アスピリン、ナプロキセン、バルデコキシブ、エトリコキシブ、ロフェコキシブ、アセトミノフェン（acetominophen）、セレコキシブ、ジクロフェナク、トラマドール、ピロキシカム、メロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカム、イソキシカム、メファナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、トルフェナム（tolfenamic）、バレデコキシブ、パレコキシブ、エトドラク、インドメタシン、アスピリン、イブプロフェン、およびフィロコキシブからなる群から選択される、請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＩＬ−１７抗体が疾患修飾抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）と併用される、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＤＭＡＲＤが、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、スルファサラジン、レフルノミド、アザチオプリン、シクロスポリン、金塩、ミノサイクリン、シクロホスファミド、Ｄ−ペニシラミン、ミノサイクリン、オーラノフィン、タクロリムス、ミオクリシン、およびクロラムブシルからなる群から選択される、請求項１８記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＩＬ−１７抗体がステロイドと併用される、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
前記ステロイドが、プレドニゾロン、プレドニゾン、デキサメタゾン、コルチゾール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、ベクロメタソーム（beclometasome）、フルドロコルチゾン、デオキシコルチコステロン、およびアルドステロンからなる群から選択される、請求項２０記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５７】
【表１０】
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本発明は以下の態様を含み得る。
［１］
ＩＬ−１７アンタゴニストを、それを必要とする患者に投与することを含む、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害する方法。
［２］
前記患者が生物製剤の投薬を受けたことがない、請求項１に記載の方法。
［３］
前記患者が生物製剤経験済みである、請求項１に記載の方法。
［４］
前記患者がＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受けなかった、請求項１に記載の方法。
［５］
前記患者がＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受けた、請求項１に記載の方法。
［６］
前記患者が前記ＴＮＦアルファアンタゴニストによる以前の治療に対する不十分な反応を有した（ＴＮＦ不十分反応者（ＴＮＦ−ＩＲ））、請求項５に記載の方法。
［７］
前記構造的損傷の進行の阻害がｖａｎ  ｄｅｒ  Ｈｅｉｊｄｅ乾癬性関節炎修正総シャープスコア（ｍＴＳＳ）により測定される、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［８］
前記構造的損傷の進行の阻害がびらん及び関節腔狭小化（ＪＳＮ）スコアにより測定される、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［９］
びらん、関節腔狭小化、ペンシルインカップ現象、関節拡大、関節狭小化、亜脱臼、骨増殖、骨溶解及び／又は関節強直の進行が阻害される、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［１０］
前記患者にＤＭＡＲＤ、例えば、メトトレキセートをさらに投与することをさらに含む、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［１１］
前記患者が随伴性乾癬を有する、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［１２］
前記構造的損傷の進行を阻害することが≦０．５のｍＴＳＳのベースラインからの変化と定義される、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［１３］
前記構造的損傷の進行を阻害することが≦０．３のびらんスコアのベースラインからの変化と定義される、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［１４］
前記構造的損傷の進行を阻害することが≦０．２のＪＳＮスコアのベースラインからの変化と定義される、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［１５］
前記ＩＬ−１７アンタゴニストがＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片である、上記請求項のいずれかに記載の方法。
［１６］
前記ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、
ａ）Ｌｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を含むＩＬ−１７のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、
ｂ）Ｔｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含むＩＬ−１７のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、
ｃ）２つの成熟ＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（前記エピトープは、１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む）、
ｄ）２つの成熟ＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（前記エピトープは、１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む）であって、約１００〜２００ｐＭのＫＤを有し、約２３〜約３５日のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、並びに
ｅ）
ｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、
ｉｉ）配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、
ｉｉｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン及び配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｉｖ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、
ｖ）配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、
ｖｉｉ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｉｘ）配列番号１４として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖、
ｘ）配列番号１５として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖、又は
ｘｉ）配列番号１４として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖及び配列番号１５として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖
を含むＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片
からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
［１７］
前記ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片がセクキヌマブである、請求項１６に記載の方法。
［１８］
セクキヌマブを０、２及び４週目に隔週で約１０ｍｇ／ｋｇで患者に静脈内（ｉ．ｖ．）投与し、その後、８週目に開始して月１回約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇで前記患者に皮下（ｓ．ｃ．）投与する、請求項１７に記載の方法。
［１９］
セクキヌマブを０、１、２、３及び４週目に週１回約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇで、その後、４週ごとに約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇで患者にｓ．ｃ．投与する、請求項１７に記載の方法。
［２０］
セクキヌマブを月１回約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇで患者にｓ．ｃ．投与する、請求項１７に記載の方法。
［２１］
前記患者がＴＮＦアルファアンタゴニストアルファによる治療を以前に受けなかったことに基づいて、前記患者にＩＬ−１７アンタゴニストを選択的に投与する、請求項１から２、４又は７から２０に記載の方法。
［２２］
前記患者がＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受けたことに基づいて、前記患者にＩＬ−１７アンタゴニストを選択的に投与する、請求項１、３又は５から２０のいずれか一項に記載の方法。
［２３］
４週ごとに約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量のセクキヌマブを患者に皮下投与することを含む、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害する方法。
［２４］
０、１、２及び３週目における初期投与とその後の４週目に開始する月１回の投与により、約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量のセクキヌマブを患者に皮下注射により投与することを含む、ＰｓＡ患者における構造的損傷の進行を阻害する方法。
［２５］
前記用量が約３００ｍｇであり、前記患者が随伴性の中等度から重度の尋常性乾癬を有する又はＴＮＦアルファアンタゴニストによる以前の治療に対する不十分な反応を有した、請求項２３又は２４のいずれかに記載の方法。
［２６］
前記用量が約１５０ｍｇであり、前記患者が随伴性の中等度から重度の尋常性乾癬を有さず、かつ、患者がＴＮＦアルファアンタゴニストによる治療を以前に受けなかった、請求項２３又は２４のいずれかに記載の方法。
［２７］
前記患者にＤＭＡＲＤ、例えば、メトトレキセートをさらに投与することをさらに含む、請求項２３から２６のいずれかに記載の方法。
［２８］
セクキヌマブを液体医薬組成物として投与する、請求項１７から２７のいずれかに記載の方法。