【手続補正書】
【提出日】平成29年12月4日(2017.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ
【化１】
2016540756.tif 000001
［式中、
ｎは、０若しくは１であり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル及びアラルキルから選択され、ここで前記アルキル及びアラルキル基は１若しくは２以上のＯＨ基によって置換されていてもよく；
Ｘは、
−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｐ−；
−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ６）−（ＣＨ２）ｑ−；及び
−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−（ＣＨ２）ｒ−
から選択される基であり、ここで、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８のそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはアルキルであり、ｐ、ｑ及びｒのそれぞれは、独立に、１、２、３、４若しくは５であり；
Ｙは、
ＣＮ；
ＣＯＯＲ２；
ＣＯＮＲ３Ｒ４；
ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０；
ＮＲ１２ＣＯＲ１３；
ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１５；並びに
オキサジアゾリル、チアゾリル、ｉｓｏ−チアゾリル、オキサゾリル、ｉｓｏ−オキサゾリル、ピラゾリル及びイミダゾリルから選択される複素環基
から選択される基であり、ここで、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはアルキルであるか、又は、Ｒ３とＲ４とは連結しており、それらが結合している窒素と一緒になって５若しくは６員のヘテロシクロアルキル若しくはヘテロシクロアルケニル基を形成しており、前記ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロシクロアルケニル基は、Ｏ、Ｎ、ＣＯ及びＳから選択される１若しくは２以上のさらなる基を含有していてもよく、また、ここで、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５のそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはアルキルである］。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎＰｒ、ｉＰｒ、ＣＨ２−フェニル、ＣＨ２−［４−（ＯＨ）−フェニル］、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３及びＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが、ＣＮ、ＣＯＮ（Ｍｅ）２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＨＥｔ、ＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）２、Ｎ（Ｍｅ）ＣＯＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）ＳＯ２Ｍｅ、ＣＯ−ピペリジニル、ＣＯ−ピロリジニル、オキサジアゾリル及びチアゾリルから選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが、ＣＯＮ（Ｍｅ）２である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ−がｃｉｓ−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ６）−（ＣＨ２）ｑ−であり、ｑが２、３又は４である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｑ−であり、ｑが２又は３である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−（ＣＨ２）ｒ−であり、ｒが２、３又は４である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが−ＣＨ２−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｒ−であり、ｒが２又は３である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式Ｉａの化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ
【化２】
2016540756.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ１１、Ｘ、Ｙ及びｎは、請求項１に定義されているとおりである）である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉｂの化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ
【化３】
2016540756.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ１１、Ｘ、Ｙ及びｎは、請求項１に定義されているとおりである）である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが０である、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がＭｅである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが０であり、Ｒ１がＭｅであり、Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）３−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−（ＣＨ２）３−である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが１であり、Ｒ１がＨである、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
以下： 
【表１】
2016540756.tif 000004
2016540756.tif 000005
2016540756.tif 000006
2016540756.tif 000007
2016540756.tif 000008
並びにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ及びエナンチオマーから選択される、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
式［１］の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ
【化４】
2016540756.tif 000009
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式［１ａ］若しくは式［１ｂ］の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくはプロドラッグ
【化５】
2016540756.tif 000010
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物を薬学的に許容される希釈剤、賦形剤又は担体と混和された状態で含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物を含む医薬。
【請求項２０】
請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物を含む、
筋障害の予防剤若しくは治療剤、又は
痙直及び振戦の治療剤若しくは制御剤。
【請求項２１】
障害が神経筋障害である、請求項２０に記載の剤。
【請求項２２】
請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物を含む、多発性硬化症（ＭＳ）における痙直の治療剤。
【請求項２３】
請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物を含む、疼痛の治療剤。
【請求項２４】
筋障害の予防若しくは治療のため又は痙直及び振戦の治療若しくは制御のため又は膀胱痙直の治療のため又は疼痛の治療のため又は喘息の治療のための医薬を調製するための、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２５】
請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物を含む、膀胱痙直又は喘息の治療剤。
【請求項２６】
式（VIII）（式中、Ｒ１及びｎは、請求項１に定義されているとおりである）の化合物である請求項１に記載の式Ｉの化合物を調製するための方法であって、
【化６】
2016540756.tif 000011
（ｉ）式（Ｖ）の化合物を式（III）の化合物とカップリングさせて式（IIａ）及び（IIｂ）の化合物を含む混合物を形成するステップ、
（ii）ステップ（ｉ）で得られた前記混合物から前記式（IIｂ）の化合物を分離するステップ、
（iii）ステップ（ii）で得られた前記式（IIｂ）の化合物を式（VI）の化合物（式中、Ｒ１及びｎは、請求項１に定義されているとおりであり、Ｒ’はアルキルである）で処理して式（VII）の化合物を形成するステップ、並びに
（iv）前記式（VII）の化合物を式（VIII）の化合物に変換させるステップ
を含む、前記方法。
【請求項２７】
式（VIII）（式中、Ｒ１及びｎは、請求項１に定義されているとおりである）の化合物である請求項１に記載の式Ｉの化合物を調製するための方法であって、
【化７】
2016540756.tif 000012
（ｉ）式（IX）の化合物をジメチルアミンで処理して式（Ｘ）の化合物を形成するステップ；
（ii）前記式（Ｘ）の化合物を式（XI）の化合物と反応させて式（XII）の化合物を形成するステップ；
（iii）前記式（XII）の化合物を水素化して式（IIｂ）の化合物を形成するステップ；
（iv）前記式（IIｂ）の化合物を式（VI）の化合物（式中、Ｒ１及びｎは、請求項１に定義されているとおりであり、Ｒ’はアルキルである）で処理して式（VII）の化合物を形成するステップ；並びに
（ｖ）前記式（VII）の化合物を式（VIII）の化合物に変換させるステップ
を含む、前記方法。