【手続補正書】
【提出日】平成30年1月9日(2018.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＣＲベータ定常領域１（ＴＲＢＣ１）またはＴＲＢＣ２に選択的に結合する抗原結合ドメインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
【請求項２】
ＴＲＢＣ１に選択的に結合する、請求項１に記載のＣＡＲ。
【請求項３】
前記抗原結合ドメインが、以下の相補性決定領域（ＣＤＲ）：
ＶＨ  ＣＤＲ１：配列番号７；
ＶＨ  ＣＤＲ２：配列番号８；
ＶＨ  ＣＤＲ３：配列番号９；
ＶＬ  ＣＤＲ１：配列番号１０；
ＶＬ  ＣＤＲ２：配列番号１１；および
ＶＬ  ＣＤＲ３：配列番号１２
を含む可変重鎖（ＶＨ）および可変軽鎖（ＶＬ）を有する、請求項２に記載のＣＡＲ。
【請求項４】
前記抗原結合ドメインが、配列番号１で示される配列を有する可変重鎖（ＶＨ）および配列番号２で示される配列を有する可変軽鎖（ＶＬ）を含む、請求項２に記載のＣＡＲ。
【請求項５】
前記抗原結合ドメインが、配列番号３で示されるアミノ酸配列を有するｓｃＦｖを含む、請求項２に記載のＣＡＲ。
【請求項６】
配列番号４、５および６から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２に記載のＣＡＲ
【請求項７】
ＴＲＢＣ２に選択的に結合する、請求項１に記載のＣＡＲ。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載のＣＡＲをコードする核酸配列。
【請求項９】
請求項８に記載の核酸配列を含むベクター。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれかに記載のＣＡＲを含む細胞。
【請求項１１】
請求項１０に記載のＴ細胞。
【請求項１２】
請求項１０または１１に記載の細胞を作製するための方法であって、細胞に、請求項８に記載の核酸配列または請求項９に記載のベクターを形質導入またはトランスフェクトするステップを含むｅｘ  ｖｉｖｏにおける方法。
【請求項１３】
対象におけるＴ細胞リンパ腫または白血病を処置するための方法における使用のための組成物であって、前記組成物は請求項１０または１１に記載の細胞を含み、
ここで、前記方法は、
前記ＴＣＲＢ１またはＴＣＲＢ２選択的ＣＡＲを含む前記細胞を含む前記組成物を前記対象に投与して、悪性Ｔ細胞と、前記悪性Ｔ細胞と同じＴＲＢＣを発現する正常Ｔ細胞との選択的な枯渇を引き起こすが、前記悪性Ｔ細胞では発現されないＴＲＢＣを発現する正常Ｔ細胞の枯渇を引き起こさないステップを含む、
組成物。
【請求項１４】
前記方法が、前記対象由来の悪性Ｔ細胞のＴＣＲベータ定常領域（ＴＣＲＢ）を調査して、それがＴＲＢＣ１またはＴＲＢＣ２を発現するかどうかを決定するステップも含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記Ｔ細胞リンパ腫または白血病が、特定不能末梢性Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ−ＮＯＳ）；血管免疫芽球性Ｔ細胞性リンパ腫（ＡＩＴＬ）、未分化大細胞型リンパ腫（ＡＬＣＬ）、腸疾患関連Ｔ細胞リンパ腫（ＥＡＴＬ）、肝脾Ｔ細胞リンパ腫（ＨＳＴＬ）、節外性ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫鼻型、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、原発性皮膚ＡＬＣＬ、Ｔ細胞前リンパ球性白血病およびＴ細胞急性リンパ芽球性白血病から選択される、請求項１３または１４に記載の組成物。
【請求項１６】
試料中のＴＲＢＣ１陽性またはＴＲＢＣ２陽性である総Ｔ細胞の百分率を、対象におけるＴ細胞リンパ腫または白血病の指標とする方法であって、前記対象から単離された試料中のＴＲＢＣ１陽性またはＴＲＢＣ２陽性である総Ｔ細胞の百分率を決定するステップを含む方法。
【請求項１７】
約８０％を超えるＴＲＢＣ１陽性またはＴＲＢＣ２陽性Ｔ細胞の百分率が、Ｔ細胞リンパ腫または白血病の存在を示す、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記試料が末梢血試料または生検である、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
ＣＤ３に結合する作用因子を使用して前記試料中の総Ｔ細胞を同定するか、または前記試料から総Ｔ細胞を単離する、請求項１６〜１８のいずれかに記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
したがって、上記の不都合を伴わない、Ｔ細胞悪性腫瘍の標的化処置のための新しい方法が必要とされている。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ＴＣＲベータ定常領域１（ＴＲＢＣ１）またはＴＲＢＣ２に選択的に結合する抗原結合ドメインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
（項目２）
ＴＲＢＣ１に選択的に結合する、項目１に記載のＣＡＲ。
（項目３）
前記抗原結合ドメインが、以下の相補性決定領域（ＣＤＲ）：
ＶＨ  ＣＤＲ１：配列番号７；
ＶＨ  ＣＤＲ２：配列番号８；
ＶＨ  ＣＤＲ３：配列番号９；
ＶＬ  ＣＤＲ１：配列番号１０；
ＶＬ  ＣＤＲ２：配列番号１１；および
ＶＬ  ＣＤＲ３：配列番号１２
を含む可変重鎖（ＶＨ）および可変軽鎖（ＶＬ）を有する、項目２に記載のＣＡＲ。
（項目４）
前記抗原結合ドメインが、配列番号１で示される配列を有する可変重鎖（ＶＨ）および配列番号２で示される配列を有する可変軽鎖（ＶＬ）を含む、項目２に記載のＣＡＲ。
（項目５）
前記抗原結合ドメインが、配列番号３で示されるアミノ酸配列を有するｓｃＦｖを含む、項目２に記載のＣＡＲ。
（項目６）
配列番号４、５および６から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２に記載のＣＡＲ
（項目７）
ＴＲＢＣ２に選択的に結合する、項目１に記載のＣＡＲ。
（項目８）
前記項目のいずれかに記載のＣＡＲをコードする核酸配列。
（項目９）
項目８に記載の核酸配列を含むベクター。
（項目１０）
項目１〜７のいずれかに記載のＣＡＲを含む細胞。
（項目１１）
項目１０に記載のＴ細胞。
（項目１２）
項目１０または１１に記載の細胞を作製するための方法であって、細胞に、項目８に記載の核酸配列または項目９に記載のベクターを形質導入またはトランスフェクトするステップを含む方法。
（項目１３）
対象におけるＴ細胞リンパ腫または白血病を処置するための方法における使用のための項目１０または１１に記載の細胞であって、前記方法は、
前記ＴＣＲＢ１またはＴＣＲＢ２選択的ＣＡＲを含む前記細胞を前記対象に投与して、悪性Ｔ細胞と、前記悪性Ｔ細胞と同じＴＲＢＣを発現する正常Ｔ細胞との選択的な枯渇を引き起こすが、前記悪性Ｔ細胞では発現されないＴＲＢＣを発現する正常Ｔ細胞の枯渇を引き起こさないステップを含む、
細胞。
（項目１４）
前記方法が、前記対象由来の悪性Ｔ細胞のＴＣＲベータ定常領域（ＴＣＲＢ）を調査して、それがＴＲＢＣ１またはＴＲＢＣ２を発現するかどうかを決定するステップも含む、項目１３に記載の使用のための細胞。
（項目１５）
前記Ｔ細胞リンパ腫または白血病が、特定不能末梢性Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ−ＮＯＳ）；血管免疫芽球性Ｔ細胞性リンパ腫（ＡＩＴＬ）、未分化大細胞型リンパ腫（ＡＬＣＬ）、腸疾患関連Ｔ細胞リンパ腫（ＥＡＴＬ）、肝脾Ｔ細胞リンパ腫（ＨＳＴＬ）、節外性ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫鼻型、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、原発性皮膚ＡＬＣＬ、Ｔ細胞前リンパ球性白血病およびＴ細胞急性リンパ芽球性白血病から選択される、項目１３または１４に記載の使用のための細胞。
（項目１６）
対象におけるＴ細胞リンパ腫または白血病を診断するための方法であって、前記対象から単離された試料中の、ＴＲＢＣ１陽性またはＴＲＢＣ２陽性である総Ｔ細胞の百分率を決定するステップを含む方法。
（項目１７）
約８０％を超えるＴＲＢＣ１陽性またはＴＲＢＣ２陽性Ｔ細胞の百分率が、Ｔ細胞リンパ腫または白血病の存在を示す、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記試料が末梢血試料または生検である、項目１６または１７に記載の方法。
（項目１９）
ＣＤ３に結合する作用因子を使用して前記試料中の総Ｔ細胞を同定するか、または前記試料から総Ｔ細胞を単離する、項目１６〜１８のいずれかに記載の方法。