【手続補正書】
【提出日】平成30年8月16日(2018.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多発性骨髄腫を有しており、かつ幹細胞移植を受けたことのある患者の多発性骨髄腫を治療するための医薬組成物であって、該治療が、
ａ．該患者の該幹細胞移植後の微小残存病変（ＭＲＤ）ステータスを判定することであって、該患者が、該幹細胞移植を受ける前に、該化合物での導入療法を受けている、前記判定すること、及び
ｂ．該患者の該微小残存病変（ＭＲＤ）ステータスが陽性の場合、１日あたり約１〜約５０ｍｇの該化合物を、多発性骨髄腫の治療のために、治療的有効量の抗ＣＳ１抗体と組み合わせて使用すること、を含み、
該医薬組成物が、下記式
【化１】
2017525713.tif 000001
を有する化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記患者が、前記幹細胞移植に先立ち、前記化合物とプロテアソーム阻害剤との組み合わせを用いた導入療法を受けている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記多発性骨髄腫が、再発性、難治性、または再発性かつ難治性の多発性骨髄腫である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記治療が、前記化合物の周期的投与を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記治療が、２８日サイクルにおいて、前記化合物を２１日間投与した後７日間休薬することを含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物を１日当たり約２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇまたは、２５ｍｇの量で投与するように用いられる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物を１日当たり約２５ｍｇの量で投与するように用いられる、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物を１日当たり約１０ｍｇの量で投与するように用いられる、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物を１日当たり約５ｍｇの量で投与するように用いられる、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物をカプセル剤にして約２５ｍｇの量で投与するように用いられる、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
経口投与用に製剤化されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
カプセル剤または錠剤の形態に製剤化されている、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記カプセル剤が、前記化合物、無水乳糖、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム及びステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記化合物をカプセル剤にして２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇまたは、２５ｍｇの量で投与するように用いられる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物をカプセル剤にして約１０ｍｇの量で投与するように用いられる、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記化合物をカプセル剤にして約５ｍｇの量で投与するように用いられる、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記化合物をカプセル剤にして約２．５ｍｇの量で投与するように用いられる、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記抗ＣＳ１抗体がモノクローナル抗体である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記抗ＣＳ１抗体がエロツズマブである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記抗体を約１〜約１０００ｍｇの量で静脈内に毎週または隔週投与する、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記抗体を約１０ｍｇ／ｋｇの量で投与する、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記抗体を２８日サイクルにおいて毎週または隔週投与する、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記抗体を２８日サイクルの１日目、８日目、１５日目及び２２日目に投与する、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記抗体を２８日サイクルの１日目及び１５日目に投与する、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記化合物が、
【化２】
2017525713.tif 000002
であり、かつその薬理学的に許容される塩、溶媒和物または立体異性体ではない、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記化合物が、
【化３】
2017525713.tif 000003
の薬理学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記化合物が、
【化４】
2017525713.tif 000004
の薬理学的に許容される溶媒和物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブまたはカルフィルゾミブである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記患者が、ボルテゾミブまたはカルフィルゾミブとの併用によるレナリドミドを用いた導入療法を受けている、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記患者が、ボルテゾミブまたはカルフィルゾミブ、及びデキサメタゾンとの併用によるレナリドミドを用いた導入療法を受けている、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記幹細胞移植が、自家幹細胞移植である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記幹細胞移植が、造血幹細胞移植である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記幹細胞移植が、末梢血幹細胞移植である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記患者が、前記幹細胞移植後、微小残存病変（ＭＲＤ）陽性である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記化合物が、前記抗ＣＳ１抗体及びデキサメタゾンと組み合わせて投与されるように用いられる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記抗ＣＳ１抗体が、そのサイクルで投与されない場合、前記デキサメタゾンが、毎日又は毎週投与される、請求項３５に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４４２】
上述の本発明の実施形態は、あくまで例示を意図するものであり、当業者は、慣用的な範囲の実験を用いて、特定の化合物、材料、及び手順について多数の等価物を認識する、または確認できるであろう。そのような等価物はすべて本発明の範囲内であるとみなされ、添付の請求の範囲により包含される。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
[構成1]
多発性骨髄腫に罹患しており、幹細胞移植を受けたことのある患者の多発性骨髄腫を治療する方法であって、
ａ．前記患者の前記幹細胞移植後の微小残存病変（ＭＲＤ）ステータスを判定し、かつ
ｂ．前記患者がＭＲＤ陽性の場合、前記患者に１日約１〜約５０ｍｇの式
【化１】
2017525713.tif 000005
を有する化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体を、治療的有効量の抗ＣＳ１抗体と組み合わせて投与し、
前記患者がＭＲＤ陰性の場合、前記患者に前記化合物、またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体を１日約１〜約５０ｍｇを投与することを含む、前記方法。
[構成２]
前記患者が、前記幹細胞移植に先立ち、前記化合物、プロテアソーム阻害剤、またはその組み合わせを用いた導入療法を受けている、構成１に記載の方法。
[構成３]
前記多発性骨髄腫が、再発性、難治性、または再発性かつ難治性の多発性骨髄腫である、構成１に記載の方法。
[構成４]
前記方法が、前記化合物の周期的投与を含む、構成１に記載の方法。
[構成５]
２８日サイクルにおいて、前記化合物を２１日間投与した後７日間休薬する、構成４に記載の方法。
[構成６]
前記化合物を１日当たり約２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇまたは、２５ｍｇの量で投与する、構成１に記載の方法。
[構成７]
前記化合物を１日当たり約２５ｍｇの量で投与する、構成６に記載の方法。
[構成８]
前記化合物を１日当たり約１０ｍｇの量で投与する、構成６に記載の方法。
[構成９]
前記化合物を１日当たり約５ｍｇの量で投与する、構成６に記載の方法。
[構成１０]
前記化合物をカプセル剤にして約２５ｍｇの量で投与する、構成６に記載の方法。
[構成１１]
前記化合物を経口投与する、構成１に記載の方法。
[構成１２]
前記化合物をカプセル剤または錠剤の形態で投与する、構成１１に記載の方法。
[構成１３]
前記カプセル剤が、前記化合物、無水乳糖、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム及びステアリン酸マグネシウムを含む、構成１２に記載の方法。
[構成１４]
前記化合物をカプセル剤にして２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇまたは、２５ｍｇの量で投与する、構成１に記載の方法。
[構成１５]
前記化合物をカプセル剤にして約１０ｍｇの量で投与する、構成１４に記載の方法。
[構成１６]
前記化合物をカプセル剤にして約５ｍｇの量で投与する、構成１４に記載の方法。
[構成１７]
前記化合物をカプセル剤にして約２．５ｍｇの量で投与する、構成１４に記載の方法。
[構成１８]
前記抗ＣＳ１抗体がモノクローナル抗体である、構成１に記載の方法。
[構成１９]
前記抗ＣＳ１抗体がエロツズマブである、構成１８に記載の方法。
[構成２０]
前記抗体を約１〜約１０００ｍｇの量で静脈内に毎週または隔週投与する、構成１８に記載の方法。
[構成２１]
前記抗体を約１０ｍｇ／ｋｇの量で投与する、構成１８に記載の方法。
[構成２２]
前記抗体を毎週または隔週投与する、構成１８に記載の方法。
[構成２３]
前記抗体を２８日サイクルの１日目、８日目、１５日目及び２２日目に投与する、構成１８に記載の方法。
[構成２４]
前記抗体を２８日サイクルの１日目及び１５日目に投与する、構成１８に記載の方法。
[構成２５]
前記化合物が、
【化２】
2017525713.tif 000006
であり、かつ薬理学的に許容される塩、溶媒和物または立体異性体ではない、構成１に記載の方法。
[構成２６]
前記化合物が、薬理学的に許容される塩である、構成１に記載の方法。
[構成２７]
前記化合物が、薬理学的に許容される溶媒和物である、構成１に記載の方法。
[構成２８]
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブまたはカルフィルゾミブである、構成１に記載の方法。
[構成２９]
前記患者が、ボルテゾミブまたはカルフィルゾミブとの併用によるレナリドミドを用いた導入療法を受けている、構成２８に記載の方法。
[構成３０]
前記患者が、ボルテゾミブまたはカルフィルゾミブ、及びデキサメタゾンとの併用によるレナリドミドを用いた導入療法を受けている、構成２８に記載の方法。
[構成３１]
前記幹細胞移植が自家幹細胞移植である、構成１に記載の方法。
[構成３２]
前記幹細胞移植が造血幹細胞移植である、構成１に記載の方法。
[構成３３]
前記幹細胞移植が末梢血幹細胞移植である、構成１に記載の方法。
[構成３４]
前記患者が、前記幹細胞移植後、微小残存病変（ＭＲＤ）陽性である、構成１に記載の方法。
[構成３５]
前記患者が、前記幹細胞移植後、微小残存病変（ＭＲＤ）陰性である、構成１に記載の方法。
[構成３６]
多発性骨髄腫に罹患しており、幹細胞移植を受けたことのある患者の多発性骨髄腫を治療する方法において使用するための化合物であって、前記方法が、
ａ．前記患者の前記幹細胞移植後の微小残存病変（ＭＲＤ）ステータスを判定し、かつ
ｂ．（ｉ）前記患者がＭＲＤ陽性の場合、前記患者に１日約１〜約５０ｍｇの式
【化３】
2017525713.tif 000007
を有する前記化合物、またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体を、治療的有効量の抗ＣＳ１抗体と組み合わせて投与するか、または
（ｉｉ）前記患者がＭＲＤ陰性の場合、前記患者に１日約１〜約５０ｍｇの前記化合物、またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体を投与することを含む、前記化合物。
[構成３７]
前記患者が、前記幹細胞移植に先立って前記化合物、プロテアソーム阻害剤、またはその組み合わせを用いた導入療法を受けている、構成３６の使用のための化合物。
[構成３８]
前記多発性骨髄腫が、再発性、難治性、または再発性かつ難治性の多発性骨髄腫である、構成３６の使用のための化合物。
[構成３９]
前記方法が前記化合物の周期的投与を含み、任意選択で、前記化合物を２８日サイクル中で２１日間投与した後７日間休薬する、構成３６の使用のための化合物。
[構成４０]
前記化合物を１日当たり約２．５ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇまたは２５ｍｇの量で投与する、構成３６の使用のための化合物。
[構成４１]
前記化合物をカプセル剤にして約２５ｍｇの量で投与する、構成４０の使用のための化合物。
[構成４２]
前記化合物を経口投与する、構成３６の使用のための化合物。
[構成４３]
前記化合物をカプセル剤または錠剤の形態で投与する、構成４２の使用のための化合物。
[構成４４]
前記カプセル剤が、前記化合物、無水乳糖、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム及びステアリン酸マグネシウムを含む、構成４３の使用のための化合物。
[構成４５]
前記抗ＣＳ１抗体がモノクローナル抗体であり、任意選択でエロツズマブである、構成３６の使用のための化合物。
[構成４６]
前記抗体を、約１〜約１０００ｍｇの量で毎週または隔週で静脈内投与し、ここで、任意選択で、前記抗体を約１０ｍｇ／ｋｇの量で投与する；または、前記抗体を毎週または隔週投与する；または、前記抗体を２８日サイクルの１日目、８日目、１５日目及び２２日目に投与する；または、前記抗体を２８日サイクルの１日目及び１５日目に投与する、構成４５の使用のための化合物。
[構成４７]
前記化合物が、
【化４】
2017525713.tif 000008
であり、かつ薬理学的に許容される塩、溶媒和物または立体異性体ではない；または、前記化合物が薬理学的に許容される塩である；または、前記化合物が薬理学的に許容される溶媒和物である、構成３６の使用のための化合物。
[構成４８]
前記プロテアソーム阻害剤がボルテゾミブまたはカルフィルゾミブである、構成３６の使用のための化合物。
[構成４９]
前記患者が、ボルテゾミブまたはカルフィルゾミブとの併用によるレナリドミドを用いた導入療法を受けている；または、前記患者が、ボルテゾミブまたはカルフィルゾミブ、及びデキサメタゾンとの併用によるレナリドミドを用いた導入療法を受けている、構成４８の使用のための化合物。
[構成５０]
前記幹細胞移植が自家幹細胞移植、または造血幹細胞移植、または末梢血幹細胞移植である、構成３６の使用のための化合物。
[構成５１]
前記患者が、前記幹細胞移植後に微小残存病変（ＭＲＤ）が陽性である；または前記患者が、前記幹細胞移植後に微小残存病変（ＭＲＤ）が陰性である、構成３６の使用のための化合物。