【手続補正書】
【提出日】平成30年7月30日(2018.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１
【化１】
2017522348.tif 000001
1
の化合物又はその医薬上許される塩：
［式中、
R1は
-CO-R1.1、-CONH-R1.2、R1.10 、
-CO-NH2 、-COOH 、-CON(CH3)2、-CONH-C(CH3)2-CN、
-CONH-C1-3-アルキル、-CONH-CH2-R1.7、-CONH-CH2CH2-R1.3 、
-CONH-CH2CH2CH2-R1.5、
-CONH-CH(CH3)R1.9 、-CON(CH3)-CH2-R1.6、-CON(CH3)-CH2CH2-R1.4 及び
-CON(CH3)-CH2CH2CH2-R1.8
からなる群から選ばれ、
R1.1はＮ、Ｏ及びＳの中から独立に選ばれた１個〜４個のヘテロ原子を含む、４〜10員複素環又は５〜10員Ｎ含有ヘテロアリール環を表し、環のそれぞれがモルホリニル、-NHCOCH3 、N(CH3)COCH3 、-COCH3、-OH 、-NH2、-N(CH3)2及びC1-3 アルキル -N(CH3)2 、シクロプロピル並びに-CH(CH3)2 の中から独立に選ばれた基で置換されていてもよく、
それぞれの環のＮ原子はコアー構造に結合されており、
R1.2 はC3-6-シクロアルキル又は
Ｎ、Ｏ及びＳの中から独立に選ばれた１〜４個のヘテロ原子を含む４〜10員複素環（環のそれぞれが１個又は２個のC1-3アルキル、-NH2、-OH 、-CN 又は=Oで置換されていてもよい）
を表し、
R1.3、R1.4、R1.5は互いに独立にモルホリニル、Ｆ、-N(CH3)2、-SO2CH3 、-OCH3 、-OH 及びCH3からなる群から選ばれ、
R1.6、R1.7は互いに独立に-CO-モルホリニル、-C(CH3)2CN、-C(CH3)2-OH 、-CF3、-CN 、CHF2 及び-CH≡CH の中から選ばれた基、又は
Ｎ、Ｏ及びＳの中から独立に選ばれた１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜10員芳香族環又は５〜10員ヘテロアリール環（環のそれぞれがC1-3アルキル又はCNで置換されていてもよい）
を表し、
R1.8は-OCH3 を表し、
R1.9はフラニルを表し、
R1.10 はＮ、Ｏ及びＳの中から独立に選ばれた１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜10員複素環 又は５〜10員ヘテロアリール環を表し、環のそれぞれがR1.11 及びR1.12 で置換されており、
R1.11 、R1.12 は独立に水素、=O、C1-4-アルキル、-COO-C1-4-アルキル、C1-3-シクロアルキル、OH、-O-C1-3-アルキル、-O-C1-3-シクロアルキル、-CN 、ハロゲン、-CO-C1-3-アルキル、-CO-C1-3-シクロアルキル及び-N(CH3)2 の中から選ばれ、
R2は-COCH3及び-COOCH2CH3からなる群から選ばれ、
R3はＨ、R3.1、R3.1-CO-、R3.1-O-CO-、R3.1SO2-及びR3.1R3.2N-CO- からなる群から選ばれ、
R3.1はＨ、-C1-4 アルキル、-C3-6 シクロアルキル、-C1-4-ハロアルキル及び-C3-6-ハロシクロアルキルからなる群から選ばれ、それぞれがOH、CN及びNH2 からなる群から独立に選ばれた１個の置換基で置換されていてもよく、
R3.2はＨ及びMeからなる群から選ばれる］。
【請求項２】
R1が
-CO-R1.1 、-CONH-R1.2、
-CONH2、-COOH 、-COOCH3 、-CON(CH3)2、-CONH-C(CH3)2-CN、
-CONH-C1-2-アルキル、-CONH-CH2-R1.7、-CONH-CH2CH2-R1.3 、
-CONH-CH2CH2CH2-R1.5 、
-CONH-CH(CH3)R1.9、-CON(CH3)-CH2-R1.6、-CON(CH3)-CH2CH2-R1.4 及び
-CON(CH3)-CH2CH2CH2-R1.8
からなる群から選ばれ、
R1.1が
式a.1 〜a.16からなる群から選ばれ、
それぞれが-OH 、-NH2、C1-2-アルキル、-NHCH3、-N(CH3)2、シクロプロピル、-CH(CH3)2 、モルホリン、-COCH3、-NHCOCH3及び-N(CH3)CO-CH3の中から選ばれた基で置換されていてもよく、
【化２】
2017522348.tif 000002
R1.2が式b.1 〜b.9 からなる群から選ばれ、それぞれが-NH2、-OH 、-CN 、-CH3 及び-CH(CH3)2 の中から選ばれた基で置換されていてもよく、
【化３】
2017522348.tif 000003
R1.3が-NH2、-OH 、Ｆ、-NHCH3、-N(CH3)2、-SO2CH3 及び-OCH3 からなる群から選ばれ、
R1.4が-NH2、-OH 、-OCH3 、-NHCH3及び-N(CH3)2からなる群から選ばれ、
R1.5がOH、-N(CH3)2及び-OCH3 からなる群から選ばれ、
R1.6が式c.1 〜c.5 からなる群から選ばれ、それぞれがCH3 で置換されていてもよく、
【化４】
2017522348.tif 000004
R1.7が-C(CH3)2-OH 、
-C(CH3)2-NH2、CF3 、-CN 、-CHF2 及び-CH≡CHからなる群から選ばれ、又は
R1.7が式d.1 〜d.10からなる群から選ばれ、それぞれが-CH3もしくは-CN で置換されていてもよく、
【化５】
2017522348.tif 000005
R1.8が-OCH3 を表し、
R1.9が式d.1 の基を表し、
R2が-COCH3及び-COOCH2CH3からなる群から選ばれ、
R3がＨ又はメチルである、請求項１記載の式１の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項３】
R1がR1.10 であり、
R1.10 が式a.1 〜a.12 からなる群から選ばれ、環のそれぞれがR1.11 及びR1.12 で置換されており、
【化６】
2017522348.tif 000006
R1.11 、R1.12 が独立に水素、Ｆ、-CN 、-OCH3 、=O、-CH3及び-COO-C(CH3)3 の中から選ばれ、
R3がＨ又はメチルである、請求項１記載の式１の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項４】
R1が
-CONH-R1.2、-CONH2、-COOCH3 、-CONH-C(CH3)2-CN、-CONH-C1-2-アルキル、
-CONH-CH2-R1.7、-CONH-CH2CH2-R1.3、-CONH-CH2CH2CH2-R1.5 及び
-CON(CH3)-CH2CH2-R1.4 
からなる群から選ばれ、
R1.2が式b.1 からなる群から選ばれ、それぞれが-NH2、-OH 、CN、CH3 及び-CH(CH3)2の中から選ばれた基で置換されていてもよく、
【化７】
2017522348.tif 000007
R1.3が-NH2、Ｆ及び-NHCH3からなる群から選ばれ、
R1.4が-NH2又は-OH を表し、
R1.5がOHを表し、
R1.7が-CN 、-C(CH3)2-OH 、-C(CH3)2-NH2及び-CH≡CHからなる群から選ばれる、請求項１又は２記載の式１の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項５】
R2が-COCH3を表す、請求項１から４のいずれかに記載の式１の化合物。
【請求項６】
R2が-COOCH2CH3を表す、請求項１から４のいずれかに記載の式１の化合物。
【請求項７】
化合物1.a 〜1.h
【化８】
2017522348.tif 000008
からなる群から選ばれた、請求項１記載の式１の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項８】
式１の配置が式1'
【化９】
2017522348.tif 000009
1'
である、請求項１から７のいずれかに記載の式１の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか１項記載の式１の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１０】
喘息及びアレルギー性疾患、胃腸の炎症性疾患、糸球体腎炎、好酸球性疾患、慢性閉塞性肺疾患、病原性微生物による感染症、慢性関節リウマチ、好中球性疾患、膵のう胞性線維症(CF)、非膵のう胞性線維症、特発性肺線維症、気管支拡張、ANCA関連脈管炎、肺癌、非膵のう胞性線維症気管支拡張、気腫、慢性気管支炎、急性肺障害 (ALI)、急性呼吸困難症候群(ARDS)、肺高血圧、肺動脈高血圧 (PAH)及びアルファ-1-アンチトリプシン欠乏 (AATD)、肥満及び関連炎症、インスリン耐性、糖尿病、脂肪肝及び肝臓脂肪症の治療のための、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
トラウマ脳障害、腹部大動脈瘤及び移植片対宿主疾患(GvHD)の治療のための、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１から８のいずれか１項記載の式１の一種以上の化合物又はその医薬的に活性な塩を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１３】
治療又は予防有効量の請求項１から８のいずれか１項記載の式１の化合物を含む、好中球エラスターゼ阻害薬が治療上の利益を有する疾患の治療又は予防のための医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１から８のいずれか１項記載の式１の化合物に加えて、ベータミメチックス、坑コリン作用薬、コルチコステロイド、PDE4阻害薬、LTD4アンタゴニスト、EGFR阻害薬、カテプシンＣ阻害薬、CRTH2 阻害薬、5-LO阻害薬、及びヒスタミン受容体アンタゴニスト及びSYK-阻害薬からなる群から選ばれた医薬的に活性な化合物、又は２種又は３種の前記活性化合物の組み合わせを含むことを特徴とする医薬組成物。