【手続補正書】
【提出日】平成30年10月15日(2018.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基、鏡像異性体、ラセミ混合物を含むジアステレオ異性体、及び酸との付加塩の形態の、式（Ｉ）
【化１】
2017532362.tif 000001
［式中、
Ａは、１個と３個との間のヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール基を表し、少なくとも１つのヘテロ原子は硫黄原子及び窒素原子から選択され、Ａは非置換であるか又は１つ若しくはそれ以上の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基で置換され、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基はそれぞれ非置換であるか又はヘテロシクリル基で置換され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１’及びＲ２’はそれぞれ独立して、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基を表し、そして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３’、Ｒ４’及びＲ５’はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、−Ｏ−フルオロメチル基及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基から選択され、ここでＲ３、Ｒ４及びＲ５からの少なくとも１つは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基を表し、かつＲ３’、Ｒ４’及びＲ５’からの少なくとも１つは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基を表す］
の化合物。
【請求項２】
Ａが、オキサゾリル、チアゾール、チエニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル又は
イミダゾリル基を表すことを特徴とする、塩基、鏡像異性体、ラセミ混合物を含むジアステレオ異性体、及び酸との付加塩の形態の、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ａが非置換であることを特徴とする、塩基、鏡像異性体、ラセミ混合物を含むジアステレオ異性体、及び酸との付加塩の形態の、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ａが１つ又はそれ以上のメチル基で置換されていることを特徴とする、塩基、鏡像異性体、ラセミ混合物を含むジアステレオ異性体、及び酸との付加塩の形態の、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１’及びＲ２’がそれぞれ水素原子又はメチル基を表すことを特徴とする、塩基、鏡像異性体、ラセミ混合物を含むジアステレオ異性体、及び酸との付加塩の形態の、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１’及びＲ２’がそれぞれ水素原子を表すことを特徴とする、塩基、鏡像異性体、ラセミ混合物を含むジアステレオ異性体、及び酸との付加塩の形態の、請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５からの少なくとも２つが−ＯＣＨ３を表し、かつＲ３’、Ｒ４’及びＲ５’からの少なくとも２つが−ＯＣＨ３を表すことを特徴とする、塩基、鏡像異性体、ラセミ混合物を含むジアステレオ異性体、及び酸との付加塩の形態の、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５からの２つが−ＯＣＨ３を表し、かつＲ３’、Ｒ４’及びＲ５’からの２つが−ＯＣＨ３を表すことを特徴とする、塩基、鏡像異性体、ラセミ混合物を含むジアステレオ異性体、及び酸との付加塩の形態の、請求項７に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３’、Ｒ４’及びＲ５’の少なくとも１つが-ＯＣＨＦ２を表す
ことを特徴とする、塩基、鏡像異性体、ラセミ混合物を含むジアステレオ異性体、及び酸との付加塩の形態の、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１＝Ｒ１’、Ｒ２＝Ｒ２’、Ｒ３＝Ｒ３’、Ｒ４＝Ｒ４’かつＲ５＝Ｒ５’であることを特徴とする、塩基、鏡像異性体、ラセミ混合物を含むジアステレオ異性体、及び酸との付加塩の形態の、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
以下のリスト：
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］−５−メチル−オキサゾール−４−イル］フェノキシ］エタノール；  
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エトキシ］フェニル］−５−メチル−オキサゾール−４−イル］フェノキシ］−２−メチル−プロパン−１−オール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］−４−メチル−オキサゾール−５−イル］フェノキシ］エタノール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エトキシ］フェニル］−５−メチル−チアゾール−４−イル］フェノキシ］−２−メチル−プロパン−１−オール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］−５−メチル−チアゾール−４
−イル］フェノキシ］エタノール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エトキシ］フェニル］−５−メチル−チアゾール−４−イル］フェノキシ］−２−メチル−プロパン−１−オール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］−５−メチル−チアゾール−４−イル］フェノキシ］エタノール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ］フェニル］オキサゾール−４−イル］フェノキシ］プロパン−１−オール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］オキサゾール−４−イル］フェノキシ］エタノール；
１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］オキサゾール−４−イル］フェノキシ］エタノール；
１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］オキサゾール−４−イル］フェノキシ］エタノール；
１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］オキサゾール−４−イル］フェノキシ］エタノール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エトキシ］フェニル］オキサゾール−４−イル］フェノキシ］−２−メチル−プロパン−１−オール；
２−［４−［２−［４−［２−ヒドロキシ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エトキシ］フェニル］オキサゾール−４−イル］フェノキシ］−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エタノール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］チアゾール−４−イル］フェノキシ］エタノール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エトキシ］フェニル］チアゾール−４−イル］フェノキシ］−２−メチル−プロパン−１−オール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ］フェニル］チアゾール−４−イル］フェノキシ］プロパン−１−オール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］チアゾール−４−イル］フェノキシ］エタノール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［４−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］チアゾール−２−イル］フェノキシ］−２−メチル−プロパン−１−オール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］チアゾール−４−イル］フェノキシ］−２−メチル−プロパン−１−オール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［５−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エトキシ］フェニル］−３−チエニル］フェノキシ］−２−メチル−プロパン−１−オール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［５−［４−［２−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］−３−チエニル］フェノキシ］エタノール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［５−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エタノール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［５−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エトキシ］フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］−２−メチル−プロパン−１−オール；１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［５−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ］フェニル］−１，２，４−チアジアゾール−３−イル］フェノキシ］プロパン−１−オール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［５−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］−１，２，４−チアジアゾール−３−イル］フェノキシ］エタノール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［５−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エトキシ］フェニル］−１，２，４−チアジアゾール−３−イル］フェノキシ］−２−メチル−プロパン−１−オール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［５−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エトキシ］フェニル］−１，２，４−チアジアゾール−３−イル］フェノキシ］−２−メチル−プロパン−１−オール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ］フェニル］オキサゾール−５−イル］フェノキシ］プロパン−１−オール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェノキシ］エタノール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エトキシ］フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェノキシ］−２−メチル−プロパン−１−オール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エトキシ］フェニル］−１−メチル−イミダゾール−４−イル］フェノキシ］−２−メチル−プロパン−１−オール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］−１−メチル−イミダゾール−４−イル］フェノキシ］エタノール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エトキシ］フェニル］−１−（２−モルホリノエチル）イミダゾール−４−イル］フェノキシ］−２−メチル−プロパン−１−オール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］−１−（２−モルホリノエチル）イミダゾール−４−イル］フェノキシ］エタノール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］−４−メチル−オキサゾール−５−イル］フェノキシ］エタノール；
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［４−［５−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェノキシ］エタノール；
１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−２−［４−［２−［４−［２−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−２−ヒドロキシ−
エトキシ］フェニル］チアゾール−４−イル］フェノキシ］エタノール；及び
１−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−２−［４−［２−［４−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−２−ヒドロキシ−エトキシ］フェニル］チアゾール−４−イル］フェノキシ］エタノール
から選択される、塩基、鏡像異性体、ラセミ混合物を含むジアステレオ異性体、及び酸との付加塩の形態の、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
式（ＩＩ）
【化２】
2017532362.tif 000002
の化合物を還元工程にかけることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法。
【請求項１３】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
2017532362.tif 000003
の化合物を還元工程にかけることを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法。
【請求項１４】
式（ＩＩ）
【化４】
2017532362.tif 000004
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’及びＲ５’は請求項１における意味と同じ意味を有する］
の化合物。
【請求項１５】
式（ＩＩＩ）
【化５】
2017532362.tif 000005
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’及びＲ５’は、請求項１における意味と同じ意味を有する］
の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は該化合物の薬学的に許容しうる酸との付加塩を含むことを特徴とする、薬剤。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は該化合物の薬学的に許容しうる塩、及び少なくとも１つの薬学的に許容しうる賦形剤も含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１８】
ミトコンドリア呼吸鎖の複合体１の阻害剤としての使用のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１９】
癌の処置における使用のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２０】
癌が、肺腫瘍及びより詳細には非小細胞肺癌のような酸化的リン酸化に依存性の代謝を有する癌腫、ホルモン依存性乳癌、卵巣腫瘍、肝細胞癌、胃腸、膵臓、及び結腸の腫瘍、
リンパ腫のような過剰発現ｃ−Ｍｙｃ腫瘍、乳癌又は結腸癌、高分化から中分化腫瘍、原発性リンパ節及び肺転移を誘導する癌、黒色腫、神経膠腫、頭頸部癌及び白血病のようなそれらの発達及び代謝適応（解糖シフト）の間に低酸素領域を示すと記載される早期グレードの癌から選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。