【手続補正書】
【提出日】平成30年10月26日(2018.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１のヘテロ二量体及び第２のヘテロ二量体を含む複合体であって、前記第１のヘテロ二量体及び第２のヘテロ二量体のそれぞれが、第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドを含み、
前記第１のポリペプチドがＩｇＧ  Ｆｃ配列を含み、前記ＩｇＧ  Ｆｃ配列が少なくとも１つの組み込まれた突起を含むＣＨ３配列を含み；かつ
前記第２のポリペプチドがＩｇＧ  Ｆｃ配列を含み、前記ＩｇＧ  Ｆｃ配列が少なくとも１つの組み込まれた空隙を含むＣＨ３配列を含み；
前記第１のポリペプチドの突起が前記第２のポリペプチドの空隙内に位置することによって、前記第１のポリペプチドが前記第２のポリペプチドと二量化しており、
前記第１のポリペプチドのＣ末端または前記第２のポリペプチドのＣ末端のいずれかが、少なくとも１つのＮ連結グリコシル化コンセンサス部位を含むＧＤＦ１５変異タンパク質のＮ末端にコンジュゲートされており、かつ
前記第１のヘテロ二量体におけるＧＤＦ１５変異タンパク質が前記第２のヘテロ二量体におけるＧＤＦ１５変異タンパク質と二量化し、それによって、前記第１のヘテロ二量体及び第２のヘテロ二量体を含む複合体を形成している、前記複合体。
【請求項２】
前記第１のポリペプチドのＣ末端が前記ＧＤＦ１５変異タンパク質のＮ末端にコンジュゲートされている、請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
前記ＧＤＦ１５変異タンパク質が、野生型ＧＤＦ１５（配列番号：１）のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である連続アミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載の複合体。
【請求項４】
前記ＧＤＦ１５変異タンパク質が、
前記Ｎ連結グリコシル化コンセンサス部位を作製する、配列番号：１における対応するアミノ酸の少なくとも１つの置換
を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項５】
前記置換がＤ５ＴまたはＤ５ＳまたはＲ２１Ｎを含む、請求項４に記載の複合体。
【請求項６】
前記ＧＤＦ１５変異タンパク質が、
前記Ｎ連結グリコシル化コンセンサス部位を作製する、配列番号：１における対応するアミノ酸の以下の置換対の少なくとも１つ
を含む、請求項４に記載の複合体：
ｉ）  Ｒ１６Ｎ及びＨ１８Ｔ、またはＲ１６Ｎ及びＨ１８Ｓ；
ｉｉ）  Ｓ２３Ｎ及びＥ２５Ｔ、またはＳ２３Ｎ及びＥ２５Ｓ；
ｉｉｉ）  Ｓ５０Ｎ及びＦ５２Ｔ、またはＳ５０Ｎ及びＦ５２Ｓ；
ｉｖ）  Ｆ５２Ｎ及びＡ５４Ｔ、またはＦ５２Ｎ及びＡ５４Ｓ；
ｖ）  Ｒ５３Ｎ及びＡ５５Ｔ、またはＲ５３Ｎ及びＡ５５Ｓ；
ｖｉ）  Ｓ６４Ｎ及びＨ６６Ｔ、またはＳ６４Ｎ及びＨ６６Ｓ；
ｖｉｉ）  Ｋ９１Ｎ及びＤ９３Ｔ、またはＫ９１Ｎ及びＤ９３Ｓ；
ｖｉｉｉ）  Ｄ９３Ｎ及びＧ９５Ｔ、またはＤ９３Ｎ及びＧ９５Ｓ；
ｉｘ）  Ｔ９４Ｎ及びＶ９６Ｔ、またはＴ９４Ｎ及びＶ９６Ｓ；
ｘ）  Ｖ９６Ｎ及びＬ９８Ｔ、またはＶ９６Ｎ及びＬ９８Ｓ；
ｘｉ）  Ｓ９７Ｎ及びＱ９９Ｔ、またはＳ９７Ｎ及びＱ９９Ｓ；ならびに
ｘｉｉ）  Ａ１０６Ｎ及びＤ１０８Ｔ、またはＡ１０６Ｎ及びＤ１０８Ｓ。
【請求項７】
前記連続アミノ酸配列が少なくとも９８アミノ酸長であり、配列番号：１のＮ末端に存在する最初のアミノ酸、最初の２個のアミノ酸、最初の３個のアミノ酸、または最初の６個のアミノ酸にそれぞれ対応する最初のアミノ酸、最初の２個のアミノ酸、最初の３個のアミノ酸、または最初の６個のアミノ酸を含まず、Ｃ末端アミノ酸が、配列番号：１において１１２位にあるイソロイシンに対応する、請求項３〜６のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項８】
前記第１のポリペプチドまたは前記第２のポリペプチドのいずれかのＣ末端が、リンカーを介して、前記ＧＤＦ１５変異タンパク質のＮ末端にコンジュゲートされている、請求項１に記載の複合体。
【請求項９】
前記第１のポリペプチドにおけるＩｇ  Ｆｃ配列及び前記第２のポリペプチドにおけるＩｇ  Ｆｃ配列がそれぞれヒンジ領域を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１０】
前記第１のポリペプチドが、
ヒンジ領域；かつここで、前記第１のポリペプチドの前記組み込まれた突起は、ヒトＩｇＧ１  Ｆｃ配列における対応するアミノ酸の少なくとも１つの置換を含み、前記置換は、ＥＵナンバリングによるＱ３４７Ｗ／Ｙ、Ｔ３６６Ｗ／Ｙ、及びＴ３９４Ｗ／Ｙからなる群から選択される；リンカー；かつここで、前記ＧＤＦ１５変異タンパク質は、少なくとも９８アミノ酸長で、配列番号：１のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一な連続アミノ酸配列を含み、Ｃ末端アミノ酸は、配列番号：１において１１２位にあるイソロイシンに対応し、かつ前記連続アミノ酸配列は、配列番号：１のＮ末端に存在する最初の２個のアミノ酸を含まず、かつ前記ＧＤＦ１５変異タンパク質は、配列番号：１のアミノ酸配列に対するＤ５Ｔ置換を含む；
を含み；かつ
前記第２のポリペプチドが、
ヒンジ領域；かつここで、前記組み込まれた空隙は、ヒトＩｇＧ１  Ｆｃ配列における対応するアミノ酸の少なくとも１つの置換を含み、前記置換は、ＥＵナンバリングによるＴ３６６Ｓ、Ｌ３６８Ａ、Ｔ３９４Ｓ、Ｆ４０５Ｔ／Ｖ／Ａ、及びＹ４０７Ｔ／Ｖ／Ａからなる群から選択される；
を含む、
請求項２に記載の複合体。
【請求項１１】
前記リンカーが、グリシン−グリシン−グリシン−グリシン−セリン（Ｇ４Ｓ）ｎの配列を含み、ここでｎ＝２〜５である、請求項１０に記載の複合体。
【請求項１２】
前記リンカーが、（Ｇ４Ｓ）３または（Ｇ４Ｓ）５の配列を含む、請求項１０に記載の複合体。
【請求項１３】
前記第１のポリペプチドが配列番号：３に記載のアミノ酸配列を含み、かつ前記第２のポリペプチドが配列番号：４に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の複合体。
【請求項１４】
前記第１のポリペプチドが配列番号：５に記載のアミノ酸配列を含み、かつ前記第２のポリペプチドが配列番号：６に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の複合体。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の第１及び第２のポリペプチドをコードする核酸であって、前記核酸からの第１及び第２のポリペプチドの発現をもたらす発現制御要素に任意で作動可能に連結されている、前記核酸、または
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の第１のポリペプチドをコードする第１の核酸、及び請求項１〜１４のいずれか１項に記載の第２のポリペプチドをコードする第２の核酸であって、それぞれ第１及び第２の核酸からの第１及び第２のポリペプチドの発現をもたらす発現制御要素にそれぞれ任意で作動可能に連結されている、前記第１及び第２の核酸。
【請求項１６】
請求項１５に記載の核酸を含むベクターであって、任意でウイルスベクターである、前記ベクター、または
請求項１５に記載の第１の核酸を含む第１のベクター及び請求項１５に記載の第２の核酸を含む第２のベクターであって、それぞれ任意でウイルスベクターである、前記第１及び第２のベクター。
【請求項１７】
（ａ）請求項１５に記載の核酸；または
（ｂ）請求項１５に記載の第１及び第２の核酸
を含む、宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の複合体と、薬学的に許容される希釈剤、担体、または添加剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１９】
対象において体重障害またはグルコース代謝障害を処置または予防する方法における使用のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の複合体を含む組成物。
【請求項２０】
対象が肥満であるか、または対象が真性糖尿病を有する、請求項１９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
いずれか特定の投与経路または投薬レジメンに限られないが、一部の実施形態では、投与は、非経口（例えば、皮下）注射による。
[本発明1001]
複合体であって、
少なくとも1つの組み込まれた突起を含むＣＨ3配列を含むＩｇＧ  Ｆｃ配列を含む、第1のポリペプチドと；
少なくとも1つの組み込まれた空隙を含むＣＨ3配列を含むＩｇＧ  Ｆｃ配列を含む、第2のポリペプチドと
を含み、
前記第1のポリペプチドの突起が前記第2のポリペプチドの空隙内に位置することによって、前記第1のポリペプチドが前記第2のポリペプチドと二量化しており、かつ
前記第1のポリペプチドのＣ末端または前記第2のポリペプチドのＣ末端のいずれかが、少なくとも1つのＮ連結グリコシル化コンセンサス部位を含むＧＤＦ15変異タンパク質のＮ末端にコンジュゲートされている、前記複合体。
[本発明1002]
第1のヘテロ二量体及び第2のヘテロ二量体を含む複合体であって、前記第1のヘテロ二量体及び第2のヘテロ二量体のそれぞれが、第1のポリペプチド及び第2のポリペプチドを含み、
前記第1のポリペプチドがＩｇＧ  Ｆｃ配列を含み、前記ＩｇＧ  Ｆｃ配列が少なくとも1つの組み込まれた突起を含むＣＨ3配列を含み；かつ
前記第2のポリペプチドがＩｇＧ  Ｆｃ配列を含み、前記ＩｇＧ  Ｆｃ配列が少なくとも1つの組み込まれた空隙を含むＣＨ3配列を含み；
前記第1のポリペプチドの突起が前記第2のポリペプチドの空隙内に位置することによって、前記第1のポリペプチドが前記第2のポリペプチドと二量化しており、
前記第1のポリペプチドのＣ末端または前記第2のポリペプチドのＣ末端のいずれかが、少なくとも1つのＮ連結グリコシル化コンセンサス部位を含むＧＤＦ15変異タンパク質のＮ末端にコンジュゲートされており、かつ
前記第1のヘテロ二量体におけるＧＤＦ15変異タンパク質が前記第2のヘテロ二量体におけるＧＤＦ15変異タンパク質と二量化し、それによって、前記第1のヘテロ二量体及び第2のヘテロ二量体を含む複合体を形成している、前記複合体。
[本発明1003]
前記第1のポリペプチドのＣ末端が前記ＧＤＦ15変異タンパク質のＮ末端にコンジュゲートされている、本発明1001から1002のいずれかの複合体。
[本発明1004]
前記第2のポリペプチドのＣ末端が前記ＧＤＦ15変異タンパク質のＮ末端にコンジュゲートされている、本発明1001から1002のいずれかの複合体。
[本発明1005]
第1のポリペプチドを含む複合体であって、前記第1のポリペプチドが、
少なくとも1つの組み込まれた突起を含むＣＨ3配列を含むＩｇＧ  Ｆｃ配列であって、前記第1のポリペプチドが、少なくとも1つの組み込まれた空隙を含むＣＨ3配列を含むＩｇＧ  Ｆｃ配列を含む第2のポリペプチドと二量化している、前記ＩｇＧ  Ｆｃ配列と、
少なくとも1つのＮ連結グリコシル化コンセンサス部位を含むＧＤＦ15変異タンパク質であって、前記第1のポリペプチドのＣ末端が前記ＧＤＦ15変異タンパク質のＮ末端にコンジュゲートされている、前記ＧＤＦ15変異タンパク質と
を含む、前記複合体。
[本発明1006]
第1のポリペプチドを含む複合体であって、前記第1のポリペプチドが、
少なくとも1つの組み込まれた空隙を含むＣＨ3配列を含むＩｇＧ  Ｆｃ配列であって、前記第1のポリペプチドが、少なくとも1つの組み込まれた突起を含むＣＨ3配列を含むＩｇＧ  Ｆｃ配列を含む第2のポリペプチドと二量化している、前記ＩｇＧ  Ｆｃ配列と、
少なくとも1つのＮ連結グリコシル化コンセンサス部位を含むＧＤＦ15変異タンパク質であって、前記第1のポリペプチドのＣ末端が前記ＧＤＦ15変異タンパク質のＮ末端にコンジュゲートされている、前記ＧＤＦ15変異タンパク質と
を含む、前記複合体。
[本発明1007]
前記ＧＤＦ15変異タンパク質が、野生型ＧＤＦ15（配列番号：1）のアミノ酸配列と少なくとも90％同一である連続アミノ酸配列を含む、本発明1001から1006のいずれかの複合体。
[本発明1008]
前記ＧＤＦ15変異タンパク質が、
前記Ｎ連結グリコシル化コンセンサス部位を作製する、配列番号：1における対応するアミノ酸の少なくとも1つの置換
を含む、本発明1001から1007のいずれかの複合体。
[本発明1009]
前記置換がＤ5ＴまたはＤ5Ｓを含む、本発明1008の複合体。
[本発明1010]
前記置換がＲ21Ｎを含む、本発明1008の複合体。
[本発明1011]
前記ＧＤＦ15変異タンパク質が、
前記Ｎ連結グリコシル化コンセンサス部位を作製する、配列番号：1における対応するアミノ酸の以下の置換対の少なくとも1つ
を含む、本発明1008の複合体：
ｉ）  Ｒ16Ｎ及びＨ18Ｔ、またはＲ16Ｎ及びＨ18Ｓ；
ｉｉ）  Ｓ23Ｎ及びＥ25Ｔ、またはＳ23Ｎ及びＥ25Ｓ；
ｉｉｉ）  Ｓ50Ｎ及びＦ52Ｔ、またはＳ50Ｎ及びＦ52Ｓ；
ｉｖ）  Ｆ52Ｎ及びＡ54Ｔ、またはＦ52Ｎ及びＡ54Ｓ；
ｖ）  Ｒ53Ｎ及びＡ55Ｔ、またはＲ53Ｎ及びＡ55Ｓ；
ｖｉ）  Ｓ64Ｎ及びＨ66Ｔ、またはＳ64Ｎ及びＨ66Ｓ；
ｖｉｉ）  Ｋ91Ｎ及びＤ93Ｔ、またはＫ91Ｎ及びＤ93Ｓ；
ｖｉｉｉ）  Ｄ93Ｎ及びＧ95Ｔ、またはＤ93Ｎ及びＧ95Ｓ；
ｉｘ）  Ｔ94Ｎ及びＶ96Ｔ、またはＴ94Ｎ及びＶ96Ｓ；
ｘ）  Ｖ96Ｎ及びＬ98Ｔ、またはＶ96Ｎ及びＬ98Ｓ；
ｘｉ）  Ｓ97Ｎ及びＱ99Ｔ、またはＳ97Ｎ及びＱ99Ｓ；ならびに
ｘｉｉ）  Ａ106Ｎ及びＤ108Ｔ、またはＡ106Ｎ及びＤ108Ｓ。
[本発明1012]
配列番号：1における対応するアミノ酸の以下の置換対の少なくとも1つを含む、本発明1011の複合体：
Ｓ23Ｎ及びＥ25Ｔ、またはＳ23Ｎ及びＥ25Ｓ；
Ｒ53Ｎ及びＡ55Ｔ、またはＲ53Ｎ及びＡ55Ｓ；
Ｓ64Ｎ及びＨ66Ｔ、またはＳ64Ｎ及びＨ66Ｓ；
Ｋ91Ｎ及びＤ93Ｔ、またはＫ91Ｎ及びＤ93Ｓ；
Ｄ93Ｎ及びＧ95Ｔ、またはＤ93Ｎ及びＧ95Ｓ；
Ｓ97Ｎ及びＱ99Ｔ、またはＳ97Ｎ及びＱ99Ｓ；ならびに
Ａ106Ｎ及びＤ108Ｔ、またはＡ106Ｎ及びＤ108Ｓ。
[本発明1013]
配列番号：1における対応するアミノ酸の以下の置換対の少なくとも1つを含む、本発明1011の複合体：
Ｓ64Ｎ及びＨ66Ｔ、またはＳ64Ｎ及びＨ66Ｓ；
Ｋ91Ｎ及びＤ93Ｔ、またはＫ91Ｎ及びＤ93Ｓ；
Ｄ93Ｎ及びＧ95Ｔ、またはＤ93Ｎ及びＧ95Ｓ；ならびに
Ｓ97Ｎ及びＱ99Ｔ、またはＳ97Ｎ及びＱ99Ｓ。
[本発明1014]
配列番号：1における対応するアミノ酸の以下の置換対の少なくとも1つを含む、本発明1011の複合体：
Ｋ91Ｎ及びＤ93Ｔ、またはＫ91Ｎ及びＤ93Ｓ；ならびに
Ｄ93Ｎ及びＧ95Ｔ、またはＤ93Ｎ及びＧ95Ｓ。
[本発明1015]
前記ＧＤＦ15変異タンパク質が、少なくとも98アミノ酸長で、配列番号：1のアミノ酸配列と少なくとも95％同一な連続アミノ酸配列を含み、前記ポリペプチドのＣ末端アミノ酸が、配列番号：1において112位にあるイソロイシンに対応する、前記本発明のいずれかの複合体。
[本発明1016]
前記連続アミノ酸配列が少なくとも98アミノ酸長であり、配列番号：1のＮ末端に存在する最初のアミノ酸に対応する最初のアミノ酸を含まず、前記Ｃ末端アミノ酸が、配列番号：1において112位にあるイソロイシンに対応する、本発明1015の複合体。
[本発明1017]
前記連続アミノ酸配列が少なくとも98アミノ酸長であり、配列番号：1のＮ末端に存在する最初の2個のアミノ酸に対応する最初の2個のアミノ酸を含まず、前記Ｃ末端アミノ酸が、配列番号：1において112位にあるイソロイシンに対応する、本発明1015の複合体。
[本発明1018]
前記連続アミノ酸配列が少なくとも98アミノ酸長であり、配列番号：1のＮ末端に存在する最初の3個のアミノ酸に対応する最初の3個のアミノ酸を含まず、前記Ｃ末端アミノ酸が、配列番号：1において112位にあるイソロイシンに対応する、本発明1015のいずれかの複合体。
[本発明1019]
前記連続アミノ酸配列が少なくとも98アミノ酸長であり、配列番号：1のＮ末端に存在する最初の6個のアミノ酸に対応する最初の6個のアミノ酸を含まず、前記Ｃ末端アミノ酸が、配列番号：1において112位にあるイソロイシンに対応する、本発明1015の複合体。
[本発明1020]
前記連続アミノ酸配列が少なくとも98アミノ酸長であり、配列番号：1のＮ末端に存在する最初の14個のアミノ酸に対応する最初の14個のアミノ酸を含まない、本発明1015の複合体。
[本発明1021]
前記第1のポリペプチドまたは前記第2のポリペプチドのいずれかのＣ末端が、リンカーを介して、前記ＧＤＦ15変異タンパク質のＮ末端にコンジュゲートされている、前記本発明のいずれかの複合体。
[本発明1022]
前記ＩｇＧ  Ｆｃが、配列番号：2におけるアミノ酸配列と少なくとも90％同一な連続アミノ酸配列を含む、前記本発明のいずれかの複合体。
[本発明1023]
前記組み込まれた突起が、ヒトＩｇＧ1  Ｆｃ配列における対応するアミノ酸の少なくとも1つの置換を含み、前記置換が、ＥＵナンバリングによるアミノ酸残基347、366、及び394からなる群から選択される位置にある、前記本発明のいずれかの複合体。
[本発明1024]
前記少なくとも1つの置換が、ＥＵナンバリングによるＱ347Ｗ／Ｙ、Ｔ366Ｗ／Ｙ、及びＴ394Ｗ／Ｙからなる群から選択される、本発明1023の複合体。
[本発明1025]
前記組み込まれた空隙が、ヒトＩｇＧ1  Ｆｃ配列における対応するアミノ酸の少なくとも1つの置換を含み、前記置換が、ＥＵナンバリングによるアミノ酸残基366、368、394、405、及び407からなる群から選択される位置にある、前記本発明のいずれかの複合体。
[本発明1026]
前記少なくとも1つの置換が、ＥＵナンバリングによるＴ366Ｓ、Ｌ368Ａ、Ｔ394Ｓ、Ｆ405Ｔ／Ｖ／Ａ、及びＹ407Ｔ／Ｖ／Ａからなる群から選択される、本発明1025の複合体。
[本発明1027]
前記突起が、ＥＵナンバリングによる前記置換Ｔ366Ｗ／Ｙを含み、前記空隙が前記置換Ｔ366Ｓ、Ｌ368Ａ、及びＹ407Ｔ／Ｖ／Ａを含む、前記本発明のいずれかの複合体。
[本発明1028]
前記突起が、ＥＵナンバリングによる前記置換Ｔ366Ｗ／Ｙを含み、前記空隙が前記置換Ｙ407Ｔ／Ｖ／Ａを含む、前記本発明のいずれかの複合体。
[本発明1029]
前記突起が、ＥＵナンバリングによる前記置換Ｔ366Ｙを含み、前記空隙が前記置換Ｙ407Ｔを含む、前記本発明のいずれかの複合体。
[本発明1030]
前記突起が、ＥＵナンバリングによる前記置換Ｔ366Ｗを含み、前記空隙が前記置換Ｙ407Ａを含む、前記本発明のいずれかの複合体。
[本発明1031]
前記突起が、ＥＵナンバリングによる前記置換Ｔ394Ｙを含み、前記空隙が前記置換Ｙ407Ｔを含む、前記本発明のいずれかの複合体。
[本発明1032]
前記第1及び第2のポリペプチドにおけるＩｇ  Ｆｃ配列中に存在するヒンジ領域間で形成される1つまたは2つのジスルフィド結合を介して、前記第1のポリペプチドが前記第2のポリペプチドと二量化している、前記本発明のいずれかの複合体。
[本発明1033]
前記本発明のいずれかの第1及び第2のポリペプチドをコードする、核酸。
[本発明1034]
前記核酸からの第1及び第2のポリペプチドの発現をもたらす発現制御要素に作動可能に連結されている、本発明1033の核酸。
[本発明1035]
本発明1033から1034のいずれかの核酸分子を含む、ベクター。
[本発明1036]
ウイルスベクターを含む、本発明1035のベクター。
[本発明1037]
本発明1001から1032のいずれかの第1及び第2のポリペプチドを発現する、宿主細胞。
[本発明1038]
本発明1033から1034のいずれかの核酸分子または本発明1035から1036のいずれかのベクターを含む、宿主細胞。
[本発明1039]
前記本発明のいずれかの第1のポリペプチドをコードする第1の核酸、及び前記本発明のいずれかの第2のポリペプチドをコードする第2の核酸。
[本発明1040]
前記核酸のそれぞれが、それぞれ第1及び第2の核酸からの第1及び第2のポリペプチドの発現をもたらす発現制御要素に作動可能に連結されている、本発明1039の第1及び第2の核酸。
[本発明1041]
本発明1039から1040のいずれかの、第1の核酸を含む第1のベクター及び第2の核酸を含む第2のベクター。
[本発明1042]
前記ベクターのそれぞれがウイルスベクターを含む、本発明1041の第1及び第2のベクター。
[本発明1043]
本発明1001から1032のいずれかの第1のポリペプチド及び第2のポリペプチドを発現する、宿主細胞。
[本発明1044]
本発明1039から1040のいずれかの第1の核酸を含む宿主細胞及び第2の宿主細胞；または本発明1041から1042のいずれかの第1のベクター及び第2のベクターを含む宿主細胞。
[本発明1045]
本発明1001から1032のいずれかの第1のポリペプチドを発現する第1の宿主細胞、及び本発明1001から1032のいずれかの第2のポリペプチドを発現する第2の宿主細胞。
[本発明1046]
本発明1039から1040のいずれかの第1の核酸を含む第1の宿主細胞、及び本発明1039から1040のいずれかの第2の核酸を含む第2の宿主細胞；または本発明1041から1042のいずれかの第1のベクターを含む第1の宿主細胞、及び本発明1040から1041のいずれかの第2のベクターを含む第2の宿主細胞。
[本発明1047]
本発明1001から1032のいずれかの複合体と、薬学的に許容される希釈剤、担体、または添加剤とを含む、医薬組成物。
[本発明1048]
少なくとも1つの追加の予防薬または治療薬をさらに含む、本発明1047の医薬組成物。
[本発明1049]
本発明1001から1032のいずれかのＧＤＦ15変異タンパク質に特異的に結合する、抗体。
[本発明1050]
本発明1049の抗体と、薬学的に許容される希釈剤、担体、または添加剤とを含む、医薬組成物。
[本発明1051]
少なくとも1つの追加の予防薬または治療薬をさらに含む、本発明1050の医薬組成物。
[本発明1052]
本発明1047から1048及び1050から1051のいずれかの医薬組成物を含む、滅菌容器。
[本発明1053]
シリンジである、本発明1052の滅菌容器。
[本発明1054]
本発明1052から1053のいずれかの滅菌容器を含む、キット。
[本発明1055]
本発明1001から1032のいずれかの複合体を作製する方法であって、
前記第1及び第2のポリペプチドを発現する宿主細胞を培養する工程、および
前記第1のポリペプチド及び前記第2のポリペプチドを含む複合体を単離する工程
を含む、前記方法。
[本発明1056]
対象において体重障害を処置または予防する方法であって、対象に、本発明1001から1032のいずれかの複合体を投与する工程を含み、前記複合体が、対象における前記体重障害の処置または予防において有効な量で投与される、前記方法。
[本発明1057]
対象においてグルコース代謝障害を処置または予防する方法であって、対象に、本発明1001から1032のいずれかの複合体を投与する工程を含み、前記複合体が、対象における前記グルコース代謝障害の処置または予防において有効な量で投与される、前記方法。
[本発明1058]
前記投与が、前記対象による食物摂取の減少をもたらす、本発明1056から1057のいずれかの方法。
[本発明1059]
前記投与が、前記対象の体重減少をもたらす、本発明1056から1057のいずれかの方法。
[本発明1060]
前記投与が、前記対象において血糖低下をもたらす、本発明1056から1057のいずれかの方法。
[本発明1061]
前記グルコース代謝障害が真性糖尿病である、本発明1057の方法。
[本発明1062]
前記対象がヒトである、本発明1056から1061のいずれかの方法。
[本発明1063]
前記対象が肥満である、本発明1056から1062のいずれかの方法。
[本発明1064]
前記投与が非経口注射による、本発明1056から1063のいずれかの方法。
[本発明1065]
前記非経口注射が皮下である、本発明1064の方法。
[本発明1066]
前記投与が、前記複合体を毎日投与することを含む、本発明1056から1065のいずれかの方法。
[本発明1067]
前記投与が、前記複合体を週に2回投与することを含む、本発明1056から1065のいずれかの方法。
[本発明1068]
前記投与が、前記複合体を週に1回投与することを含む、本発明1056から1065のいずれかの方法。
[本発明1069]
前記投与が、前記複合体を隔週投与することを含む、本発明1056から1065のいずれかの方法。
[本発明1070]
前記投与が、前記複合体を月に1回投与することを含む、本発明1056から1065のいずれかの方法。
[本発明1071]
対象において体重障害を処置または予防するための、本発明1001から1032のいずれかの複合体を含む組成物。
[本発明1072]
対象における前記体重障害の処置において有効な量で対象に投与される、対象において前記体重障害を処置するための本発明1071の組成物。
[本発明1073]
対象における前記体重障害の予防において有効な量で対象に投与される、対象において前記体重障害を予防するための本発明1071の組成物。
[本発明1074]
対象においてグルコース代謝障害を処置または予防するための、本発明1001から1032のいずれかの複合体を含む組成物。
[本発明1075]
対象における前記グルコース代謝障害の処置において有効な量で投与される、対象においてグルコース代謝障害を処置するための本発明1074の組成物。
[本発明1076]
対象における前記グルコース代謝障害の予防において有効な量で投与される、対象においてグルコース代謝障害を予防するための本発明1074の組成物。
[本発明1077]
前記組成物の投与が、対象による食物摂取の減少をもたらす、本発明1071から1076のいずれかの組成物。
[本発明1078]
前記組成物の投与が、対象の体重減少をもたらす、本発明1071から1076のいずれかの組成物。
[本発明1079]
前記組成物の投与が、対象における血糖の低下をもたらす、本発明1071から1076のいずれかの組成物。
[本発明1080]
対象が真性糖尿病を有するか、または真性糖尿病を発症するリスクを有する、本発明1071から1076のいずれかの組成物。
[本発明1081]
非経口注射のために製剤化されている、本発明1071から1080のいずれかの組成物。