【手続補正書】
【提出日】平成30年10月31日(2018.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の改変アルカリホスファターゼを含む、ヒト被験者におけるアルカリホスファターゼ欠損の治療における使用のための組成物であって、前記被験者は少なくとも１つの追加の異なる治療剤の投与を必要とする血清Ｃａ２＋濃度レベルを有するとして特定される、組成物。
【請求項２】
前記アルカリホスファターゼ欠損が低ホスファターゼ症である、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記改変アルカリホスファターゼが、組織非特異的アルカリホスファターゼ、胎盤アルカリホスファターゼ、腸管アルカリホスファターゼ、アルカリホスファターゼ部分を含む融合タンパク質、またはキメラアルカリホスファターゼである、請求項１又は２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
前記改変アルカリホスファターゼがアスホターゼアルファ（配列番号１）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記被験者が低カルシウム血症であることが判定されており、前記治療剤がグルコン酸カルシウム、塩化カルシウム、アルギン酸カルシウム、ビタミンＤ、ビタミンＤ類似体、または副甲状腺ホルモン、またはその断片もしくは類似体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記被験者が高カルシウム血症であることが判定されており、前記治療剤がカルシウム模倣薬、ビスホスホネート、プレドニゾン、静脈内輸液、または利尿剤である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記カルシウム模倣薬がシナカルセトである、請求項６に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記被験者が統計学的に有意に低い血清濃度の副甲状腺ホルモンを有し、治療有効量のカルシウムまたはビタミンＤによる治療を必要とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記被験者が統計学的に有意に高い血清濃度の副甲状腺ホルモンを有し、治療有効量のカルシウム模倣薬、副甲状腺ホルモンもしくはその類似体、もしくはビスホスホネートによる治療を必要とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記カルシウム模倣薬がシナカルセトである、請求項９に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記被験者が統計学的に有意に低い血清濃度のビタミンＤを有し、治療有効量のビタミンＤまたはその類似体による治療を必要とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
前記被験者は、治療有効量のビタミンＤ、ビタミンＫ、ビタミンＢおよび複合ビタミン剤の少なくとも１つを含む組成物による治療を必要とする、請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記被験者は、ビタミンＤ、カルシウム、およびＰＴＨの少なくとも１つの量を減少させる、少なくとも１つの治療有効量の治療薬を含む組成物による治療を必要とする、請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、経口、筋肉内または静脈内投与のために製剤化されている、請求項１２または請求項１３に記載の使用のための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
他の実施形態
本開示が本明細書中の詳細な説明と連携して説明されている一方、前述の説明が添付の特許請求の範囲によって定義されるような範囲を例示し、限定しないように意図されることは理解されるべきである。他の態様、利点、および変更は、以下の特許請求の範囲の範囲内に含まれる。本明細書中に引用される参考文献は、それら全体が参照により本明細書に援用される。本発明は以下の態様も提供する。
[１]アルカリホスファターゼ欠損を有する被験者を治療する方法であって、
アルカリホスファターゼを治療有効量で投与するステップと；
１つ以上の骨石灰化分析物の濃度を監視するステップと、
を含み、ここで、１つ以上の骨石灰化分析物の濃度を監視する前記ステップが前記被験者に対する少なくとも１つのさらなる治療計画を意味している、方法。
[２]前記１つ以上の骨石灰化分析物が、ビタミンＤ、Ｃａ２＋、および副甲状腺ホルモンからなる群から選択される、[１]に記載の方法。
[３]前記アルカリホスファターゼ欠損が低ホスファターゼ症である、[１]または[２]に記載の方法。
[４]前記アルカリホスファターゼが、組織非特異的アルカリホスファターゼ、胎盤アルカリホスファターゼ、腸管アルカリホスファターゼ、改変アルカリホスファターゼ、アルカリホスファターゼ部分を含む融合タンパク質、またはキメラアルカリホスファターゼである、[１]〜[３]のいずれか一項に記載の方法。
[５]前記アルカリホスファターゼがアスホターゼアルファ（図１、配列番号１）である、[１]〜[４]のいずれか一項に記載の方法。
[６]前記骨石灰化分析物がＣａ２＋である、[１]〜[５]のいずれか一項に記載の方法。
[７]前記被験者が低カルシウム血症であることが判定され、前記被験者を、治療有効量のグルコン酸カルシウム、塩化カルシウム、アルギン酸カルシウム、ビタミンＤ、ビタミンＤ類似体、または副甲状腺ホルモン、またはその断片もしくは類似体で治療するステップをさらに含む、[１]〜[６]のいずれか一項に記載の方法。
[８]前記被験者が高カルシウム血症であることが判定され、前記被験者を、治療有効量のカルシウム模倣薬、ビスホスホネート、プレドニゾン、静脈内輸液、または利尿剤で治療するステップをさらに含む、[１]〜[７]のいずれか一項に記載の方法。
[９]前記カルシウム模倣薬がシナカルセトである、[８]に記載の方法。
[１０]前記骨石灰化分析物が副甲状腺ホルモンである、[１]〜[９]のいずれか一項に記載の方法。
[１１]前記被験者が統計学的に有意に低い血清濃度の副甲状腺ホルモンを有し、カルシウムまたはビタミンＤを治療有効量で投与するステップをさらに含む、[１]〜[１０]のいずれか一項に記載の方法。
[１２]前記被験者が統計学的に有意に高い血清濃度の副甲状腺ホルモンを有し、前記被験者を、手術で、またはカルシウム模倣薬、副甲状腺ホルモンもしくはその類似体、もしくはビスホスホネートを治療有効量で投与することによって、治療するステップをさらに含む、[１]〜[１１]のいずれか一項に記載の方法。
[１３]前記カルシウム模倣薬がシナカルセトである、[１]〜[１２]のいずれか一項に記載の方法。
[１４]前記骨石灰化分析物がビタミンＤである、[１]〜[１３]のいずれか一項に記載の方法。
[１５]前記被験者が統計学的に有意に低い血清濃度のビタミンＤを有し、ビタミンＤまたはその類似体を治療有効量で投与するステップをさらに含む、[１]〜[１４]のいずれか一項に記載の方法。
[１６]ビタミンＤ、ビタミンＫ、ビタミンＢ、カルシウム、および複合ビタミン剤の少なくとも１つを治療有効量で投与するステップをさらに含む、[３]に記載の方法。
[１７]ビタミンＤ、カルシウム、およびＰＴＨの少なくとも１つの量を減少させる少なくとも１つの治療薬を有効量で投与するステップをさらに含む、[３]に記載の方法。
[１８]前記治療有効量が、経口的に、筋肉内にまたは静脈内に投与される、[１６]または[１７]に記載の方法。