【手続補正書】
【提出日】平成30年10月12日(2018.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2017538678.tif 000001
（Ｉ）
［式中、
下付き記号ｎは、１または０であり；下付き記号 ｐは、１または０であり；
Ａで表される環は、フェニル、５または６員ヘテロアリール、またはＣ５−７シクロアルキルであり；
Ｚは、Ｏであり；
Ｂは、Ｎ、Ｃ（ＯＲ５ａ）、またはＣ（Ｒ３ａ）であり；
各Ｘは、独立して、ＮＲ５a、Ｏ、ＣＨＲ５、Ｃ（Ｏ）、またはＣＨ（ＯＲ５ａ）であり；
Ｑは、Ｎ、Ｃ（ＣＮ）、またはＣＲ６であり；
Ｄは、結合、Ｏ、Ｃ（Ｒ５）２、ＮＲ５ａ、またはＮ（Ｒ５ａ）２であり；
Ｅは、非存在であるか、あるいは水素、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、適宜置換されていてもよい３〜６員シクロヘテロアルキル、または適宜置換されていてもよい単環式ヘテロアリールであり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、ハロゲン、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、適宜置換されていてもよい３〜６員シクロヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、またはＣＯＮＨ２であり、
Ｒ１およびＲ２が、フェニル環の隣接する頂点上にある場合、それらは、一緒に結合して、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される１または２つの環の頂点を有する５もしくは６員シクロヘテロアルキル環を形成していてもよく、前記シクロヘテロアルキル環は、フルオロおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の基で適宜置換されていてもよい；
Ｒ３、Ｒ３aおよびＲ４は、独立して、水素、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６ハロアルキル、フッ素、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｎ（Ｒ５）２、適宜置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＲ５Ｒ５）ｍ−ＯＨ、−（ＣＲ５Ｒ５）ｍ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲ５Ｒ５）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ５Ｒ５）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−（ＣＲ５Ｒ５）ｍＮ（Ｒ５）２、−ＮＨ（ＣＲ５Ｒ５）ｍＣＯ２Ｈ、または−ＮＨ（ＣＲ５Ｒ５）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、または適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ５ａは、独立して、Ｈ、または適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、または−Ｎ（Ｒ５ａ）２であり；そして
各ｍは、独立して、１、２、または３である］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式：
【化２】
2017538678.tif 000002
［式中、
Ｑは、Ｃ（ＣＮ）またはＣＲ６であり；
Ｅは、水素、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、適宜置換されていてもよい３〜６員シクロヘテロアルキル、または適宜置換されていてもよい単環式ヘテロアリールである］
で示される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式：
【化３】
2017538678.tif 000003
【化４】
2017538678.tif 000004
【化５】
2017538678.tif 000005
［式中、Ｊ１は、ＣＨ、Ｎであるか、あるいは、Ｒ２がＪ１として同定される環の頂点に結合する場合、Ｃ（Ｒ２）であってもよい］
【化６】
2017538678.tif 000006
【化７】
2017538678.tif 000007
【化８】
2017538678.tif 000008
【化９】
2017538678.tif 000009
【化１０】
2017538678.tif 000010
【化１１】
2017538678.tif 000011
【化１２】
2017538678.tif 000012
【化１３】
2017538678.tif 000013
【化１４】
2017538678.tif 000014
【化１５】
2017538678.tif 000015
【化１６】
2017538678.tif 000016
【化１７】
2017538678.tif 000017
【化１８】
2017538678.tif 000018
【化１９】
2017538678.tif 000019
【化２０】
2017538678.tif 000020
【化２１】
2017538678.tif 000021
［式中、Ｒ３ａおよびＲ６の各々が結合している炭素原子で他の異性体を実質的に含まない］
または
【化２２】
2017538678.tif 000022
（式中、Ｒ３ａおよびＲ６の各々が結合している炭素原子で他の異性体を実質的に含まない）
で示される請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式：
【化２３】
2017538678.tif 000023
［式中、
Ｊ２は、ＮまたはＣＨであるか、あるいは、適宜、Ｒ１１がＪ２として同定される環の頂点に結合している場合、Ｃ（Ｒ１１）であってもよく；
Ｊ３は、ＮまたはＣＨであるか、あるいは、適宜、Ｒ１１がＪ３として同定される環の頂点に結合している場合、Ｃ（Ｒ１１）であってもよく；
Ｊ４は、ＮまたはＣＨであるか、あるいは、適宜、Ｒ１２がＪ４として同定される環の頂点に結合している場合、Ｃ（Ｒ１１）であってもよいものであって；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、ハロゲン、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ４ハロアルキル、適宜置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、適宜置換されていてもよい３〜６員シクロヘテロアルキル、適宜置換されていてもよいフェニル、適宜置換されていてもよいヘテロアリール、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、適宜置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、またはＣＯＮＨ２であって、Ｒ１およびＲ２がフェニル環の隣接する頂点にある場合、それらは、一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される１または２つの環の頂点を有する５もしくは６員シクロヘテロアルキル環を形成していてもよく、前記シクロヘテロアルキル環は、フルオロおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の基で適宜置換されていてもよいものであり；
Ｒ３ａおよびＲ６の各々が結合している炭素原子で他の異性体を実質的に含まないものである］
で示される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式：
【化２４】
2017538678.tif 000024
［式中、シクロヘキサン環の不斉中心で他の異性体を実質的に含まない］
【化２５】
2017538678.tif 000025
［式中、シクロヘキサン環の不斉中心で他の異性体を実質的に含まない］
【化２６】
2017538678.tif 000026
［式中、シクロヘキサン環の不斉中心で他の異性体を実質的に含まない］
【化２７】
2017538678.tif 000027
［式中、シクロヘキサン環の不斉中心で他の異性体を実質的に含まない］
【化２８】
2017538678.tif 000028
［式中、シクロヘキサン環の不斉中心で他の異性体を実質的に含まない］
【化２９】
2017538678.tif 000029
［式中、示される３つの不斉中心の各々で他の異性体を実質的に含まない］
【化３０】
2017538678.tif 000030
［式中、示される３つの不斉中心の各々で他の異性体を実質的に含まない］
【化３１】
2017538678.tif 000031
［式中、Ｒ１は、Ｃｌ、Ｆ、適宜置換されていてもよいフェニル、またはＣＮであり；示される３つの不斉中心の各々で他の異性体を実質的に含まない］
【化３２】
2017538678.tif 000032
［式中、Ｒ１１は、ＨまたはＦであり；そしてＲ１２は、Ｈまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；示される３つの不斉中心の各々で他の異性体を実質的に含まない］
【化３３】
2017538678.tif 000033
［式中、示される３つの不斉中心の各々で他の異性体を実質的に含まない］
【化３４】
2017538678.tif 000034
［式中、示される３つの不斉中心の各々で他の異性体を実質的に含まない］
【化３５】
2017538678.tif 000035
［式中、示される２つの不斉中心の各々で他の異性体を実質的に含まない］
【化３６】
2017538678.tif 000036
［式中、示される２つの不斉中心の各々で他の異性体を実質的に含まない］
【化３７】
2017538678.tif 000037
［式中、示される３つの不斉中心の各々で他の異性体を実質的に含まない］
または
【化３８】
2017538678.tif 000038
［式中、Ｒ１１は、ＨまたはＦであり；そしてＲ１２は、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＲ５Ｒ５）ｍＣＯ２Ｈまたは−（ＣＲ５Ｒ５）ｍＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；示される３つの不斉中心の各々で他の異性体を実質的に含まない］
で示される請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物および医薬的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物を含む、ＩＤＯにより少なくとも一部介在される疾患、障害または病気の治療剤。
【請求項８】
前記化合物が、放射線治療と同時、放射線治療の後、または放射線治療の前に投与される、請求項７に記載の治療剤。
【請求項９】
前記化合物が、ＩＤＯ介在免疫抑制の進行を逆転させるか、または停止させることに有効である量で投与される、請求項７に記載の治療剤。
【請求項１０】
前記疾患、障害または病気が、癌であり、適宜、前記癌が、前立腺、結腸、直腸、膵臓、頚部、胃、子宮内膜、脳、肝臓、膀胱、卵巣、精巣、頭部、頸部、皮膚（メラノーマおよび基底細胞癌を含む）、中皮層、白血球（リンパ腫および白血病を含む）、食道、乳房、筋肉、結合組織、肺（小細胞肺癌および非小細胞癌を含む）、副腎、甲状腺、腎臓、または骨の癌；あるいは神経膠芽腫、中皮腫、腎細胞癌、胃癌、肉腫（カポジ肉腫を含む）、絨毛癌、皮膚基底細胞癌、または精上皮腫であってもよく、あるいは適宜、前記癌が、メラノーマ、大腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、白血病、脳腫瘍、リンパ腫、卵巣癌、およびカポジ肉腫からなる群から選択されてもよい、請求項７に記載の治療剤。
【請求項１１】
前記疾患、障害または病気が、感染症であり、適宜、前記感染症が、ウイルス感染、細菌感染、寄生虫感染および真菌感染からなる群から選択されてもよく、適宜、前記感染症が、ヒト免疫不全ウイルスおよびサイトメガロウイルスからなる群から選択されるウイルス感染であってもよく、適宜、前記感染症が、マイコバクテリウム感染である細菌感染であってもよく、あるいは適宜、前記感染症が、ドノバンリーシュマニア、熱帯リーシュマニア、森林型熱帯リーシュマニア、エチオピアリーシュマニア、メキシコリーシュマニア、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、および四日熱マラリア原虫からなる群から選択される寄生虫感染であってもよい、請求項７に記載の治療剤。
【請求項１２】
前記疾患、障害または病気が、免疫または炎症関連疾患、障害または病気であり、適宜、前記疾患、障害または病気が、関節リウマチ、腎不全、ループス、喘息、乾癬、大腸炎、膵炎、アレルギー、線維症、線維筋痛症、アルツハイマー病、うっ血性心不全、脳卒中、大動脈弁狭窄症、動脈硬化症、骨粗鬆症、パーキンソン病、感染、クローン病、潰瘍性大腸炎、アレルギー性接触皮膚炎および他の湿疹、全身性強皮症、ならびに多発性硬化症からなる群から選択される免疫関連疾患、障害または病気であってもよい、請求項７に記載の治療剤。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物および少なくとも１つのさらなる治療剤を含む組み合わせ医薬。
【請求項１４】
前記少なくとも１つのさらなる治療剤が、化学療法剤、免疫および／または炎症調節薬、抗高コレステロール血症薬、または抗感染症薬である、請求項１３に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１５】
前記少なくとも１つのさらなる治療剤が、免疫チェックポイント阻害剤である、請求項１３に記載の組み合わせ医薬。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物および少なくとも１つのさらなる治療剤を含むキット。
【請求項１７】
前記少なくとも１つのさらなる治療剤が、化学療法剤、免疫および／または炎症調節薬、抗高コレステロール血症薬、または抗感染症薬であり、適宜、前記少なくとも１つのさらなる治療剤が、免疫チェックポイント阻害剤であってもよい、請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物および免疫チェックポイント阻害剤を含む、対象における癌の治療剤。
【請求項１９】
前記化合物および免疫チェックポイント阻害剤が、組み合わせて、または順次投与され、適宜、前記免疫チェックポイント阻害剤後に投与され、あるいは適宜、前記化合物が、前記免疫チェックポイント阻害剤前に投与される、請求項１８に記載の治療剤。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物および免疫チェックポイント阻害剤を含む、対象における癌の治療剤であって、前記化合物および免疫チェックポイント阻害剤が、放射線治療の前、同時、または後に投与されることを特徴とする治療剤。
【請求項２１】
前記化合物および免疫チェックポイント阻害剤が、組み合わせて、または順次投与され、適宜、前記化合物が、前記免疫チェックポイント阻害剤の投与後に投与され、あるいは適宜、前記化合物が、前記免疫チェックポイント阻害剤の投与前に投与される、請求項２０に記載の治療剤。
【請求項２２】
前記免疫チェックポイント阻害剤が、イピリムマブ、ニボルマブおよびランブロリズマブからなる群から選択される、請求項１５、１７、１８または２０のいずれか１項に記載の組み合わせ医薬、キットまたは治療剤。