【手続補正書】
【提出日】平成30年1月18日(2018.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）化学療法抵抗性小細胞肺がん、又は、（ｉｉ）髄様甲状腺がんの治療に使用するための医薬組成物であって、（ａ）細胞傷害剤にコンジュゲートされた、結合された、又は会合された抗ＳＥＺ６抗体を含む抗体薬物コンジュゲート、及び、（ｂ）薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２】
化学療法抵抗性小細胞肺がんの治療に使用するための請求項１に記載の医薬組成物であって、前記小細胞肺がんが、白金ベースの薬剤に抵抗性の小細胞肺がんである、医薬組成物。
【請求項３】
髄様甲状腺がんの治療に使用するための請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
抗ＳＥＺ６抗体が、ヒトＳＥＺ６タンパク質に結合するモノクローナル抗体を含み、前記ＳＥＺ６タンパク質におけるアミノ酸Ｔ３５２、Ｓ３５３及びＨ３７５の少なくとも１つの変異が、前記抗体のＳＥＺ６タンパク質への結合性の喪失を示す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
抗ＳＥＺ６抗体が、配列番号１９０に記載される軽鎖可変領域及び配列番号１９１に記載の重鎖可変領域を含む抗体と同じ抗原結合部位を含み、ヒトＳＥＺ６タンパク質との結合について配列番号１９０に記載される軽鎖可変領域及び配列番号１９１に記載の重鎖可変領域を含む前記抗体と競合するモノクローナル抗体を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
抗ＳＥＺ６抗体が、キメラ抗体、ＣＤＲグラフト化抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、一価抗体、多価抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片及びＳｃＦｖ断片からなる群から選択されるか、又はその免疫活性断片である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
抗ＳＥＺ６抗体が、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号１９０の３つの相補性決定領域を有し、前記重鎖可変領域が、配列番号１９１の３つの相補性決定領域を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
抗ＳＥＺ６抗体が、ＣＤＲ−Ｌ１について配列番号１９０の残基２４〜３４、ＣＤＲ−Ｌ２について配列番号１９０の残基５０〜５６、ＣＤＲ−Ｌ３について配列番号１９０の残基８９〜９７、ＣＤＲ−Ｈ１について配列番号１９１の残基３１〜３５、ＣＤＲ−Ｈ２について配列番号１９１の残基５０〜６５、及びＣＤＲ−Ｈ３について配列番号１９１の残基９５〜１０２を含み、ここで、前記残基は、Ｋａｂａｔに従って番号付けられている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
抗ＳＥＺ６抗体が、ＣＤＲ−Ｌ１について配列番号１９０の残基２３〜３４、ＣＤＲ−Ｌ２について配列番号１９０の残基５０〜５６、ＣＤＲ−Ｌ３について配列番号１９０の残基８９〜９７、ＣＤＲ−Ｈ１について配列番号１９１の残基２６〜３２、ＣＤＲ−Ｈ２について配列番号１９１の残基５０〜５８、及びＣＤＲ−Ｈ３について配列番号１９１の残基９５〜１０２を含み、ここで、前記残基は、Ｃｈｏｔｈｉａに従って番号付けられている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
抗ＳＥＺ６抗体が、ＣＤＲ−Ｌ１について配列番号１９０の残基３０〜３６、ＣＤＲ−Ｌ２について配列番号１９０の残基４６〜５５、ＣＤＲ−Ｌ３について配列番号１９０の残基８９〜９６、ＣＤＲ−Ｈ１について配列番号１９１の残基３０〜３５、ＣＤＲ−Ｈ２について配列番号１９１の残基４７〜５８、及びＣＤＲ−Ｈ３について配列番号１９１の残基９３〜１０１を含み、ここで、前記残基は、ＭａｃＣａｌｌｕｍに従って番号付けられている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
抗ＳＥＺ６抗体が、配列番号１９０に記載される軽鎖可変領域と、配列番号１９１に記載される重鎖可変部とを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
細胞傷害剤が、カリケアミシン、デュオカルマイシン、アウリスタチン、アマニチン、ピロロベンゾジアゼピン、又は放射性同位体である、請求項１〜１１のいずかれ１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
細胞傷害剤が、カリケアミシンである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
抗ＳＥＺ６抗体が、細胞傷害剤とコンジュゲートしている、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
抗体薬物コンジュゲートが、式Ａｂ−［Ｌ−Ｄ］ｎを含み、ここで、
（ａ）Ａｂは、抗ＳＥＺ６抗体を含み、
（ｂ）Ｌは、任意選択のリンカーを含み、
（ｃ）Ｄは、細胞傷害剤である薬剤を含み、
（ｄ）ｎは、１〜２０の整数である
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
（ａ）細胞傷害剤にコンジュゲートされた、結合された、又は会合された抗ＳＥＺ６抗体含む抗体薬物コンジュゲートを含有する１以上の容器と、
（ｂ）前記１以上の容器上にある又は前記１以上の容器に関連する表示又は添付文書と、ここで、前記表示又は添付文書は、前記抗体薬物コンジュゲートが、（ｉ）化学療法抵抗性小細胞肺がん、又は、（ｉｉ）髄様甲状腺がんを治療するために使用されることを示す、
を含む、キット。
【請求項１７】
表示又は添付文書は、抗体薬物コンジュゲートが、化学療法抵抗性小細胞肺がんを治療するために使用されることを示し、前記小細胞肺がんは、白金ベースの薬剤に抵抗性の小細胞肺がんである、請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
表示又は添付文書は、抗体薬物コンジュゲートが、髄様甲状腺がんを治療するために使用されることを示す、請求項１６に記載のキット。
【請求項１９】
抗ＳＥＺ６抗体が、ヒトＳＥＺ６タンパク質に結合するモノクローナル抗体を含み、ＳＥＺ６タンパク質におけるアミノ酸Ｔ３５２、Ｓ３５３及びＨ３７５の少なくとも１つの変異が、前記抗体のＳＥＺ６タンパク質への結合性の喪失を示す、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２０】
抗ＳＥＺ６抗体が、配列番号１９０に記載される軽鎖可変領域及び配列番号１９１に記載の重鎖可変領域を含む抗体と同じ抗原結合部位を含み、ヒトＳＥＺ６タンパク質との結合について配列番号１９０に記載される軽鎖可変領域及び配列番号１９１に記載の重鎖可変領域を含む前記抗体と競合するモノクローナル抗体を含む、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２１】
抗ＳＥＺ６抗体が、キメラ抗体、ＣＤＲグラフト化抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、一価抗体、多価抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片及びＳｃＦｖ断片からなる群から選択されるか、又はその免疫活性断片である、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２２】
抗ＳＥＺ６抗体が、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号１９０の３つの相補性決定領域を有し、前記重鎖可変領域が、配列番号１９１の３つの相補性決定領域を有する、請求項１６〜２１のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２３】
抗ＳＥＺ６抗体が、ＣＤＲ−Ｌ１について配列番号１９０の残基２４〜３４、ＣＤＲ−Ｌ２について配列番号１９０の残基５０〜５６、ＣＤＲ−Ｌ３について配列番号１９０の残基８９〜９７、ＣＤＲ−Ｈ１について配列番号１９１の残基３１〜３５、ＣＤＲ−Ｈ２について配列番号１９１の残基５０〜６５、及びＣＤＲ−Ｈ３について配列番号１９１の残基９５〜１０２を含み、ここで、前記残基は、Ｋａｂａｔに従って番号付けられている、請求項１６〜２２のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２４】
抗ＳＥＺ６抗体が、ＣＤＲ−Ｌ１について配列番号１９０の残基２３〜３４、ＣＤＲ−Ｌ２について配列番号１９０の残基５０〜５６、ＣＤＲ−Ｌ３について配列番号１９０の残基８９〜９７、ＣＤＲ−Ｈ１について配列番号１９１の残基２６〜３２、ＣＤＲ−Ｈ２について配列番号１９１の残基５０〜５８、及びＣＤＲ−Ｈ３について配列番号１９１の残基９５〜１０２を含み、ここで、前記残基は、Ｃｈｏｔｈｉａに従って番号付けられている、請求項１６〜２２のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２５】
抗ＳＥＺ６抗体が、ＣＤＲ−Ｌ１について配列番号１９０の残基３０〜３６、ＣＤＲ−Ｌ２について配列番号１９０の残基４６〜５５、ＣＤＲ−Ｌ３について配列番号１９０の残基８９〜９６、ＣＤＲ−Ｈ１について配列番号１９１の残基３０〜３５、ＣＤＲ−Ｈ２について配列番号１９１の残基４７〜５８、及びＣＤＲ−Ｈ３について配列番号１９１の残基９３〜１０１を含み、ここで、前記残基は、ＭａｃＣａｌｌｕｍに従って番号付けられている、請求項１６〜２２のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２６】
抗ＳＥＺ６抗体が、配列番号１９０に記載される軽鎖可変領域と、配列番号１９１に記載される重鎖可変部とを含む、請求項１６〜２５のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２７】
細胞傷害剤が、カリケアミシン、デュオカルマイシン、アウリスタチン、アマニチン、ピロロベンゾジアゼピン、又は放射性同位体である、請求項１６〜２６のいずかれ１項に記載のキット。
【請求項２８】
細胞傷害剤が、カリケアミシンである、請求項１６〜２７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２９】
抗ＳＥＺ６抗体が、細胞傷害剤とコンジュゲートしている、請求項１６〜２８のいずれか１項に記載のキット。
【請求項３０】
抗体薬物コンジュゲートが、式Ａｂ−［Ｌ−Ｄ］ｎを含み、ここで、
（ａ）Ａｂは、抗ＳＥＺ６抗体を含み、
（ｂ）Ｌは、任意選択のリンカーを含み、
（ｃ）Ｄは、細胞傷害剤である薬剤を含み、
（ｄ）ｎは、１〜２０の整数である
請求項１６〜２９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項３１】
（ｉ）化学療法抵抗性小細胞肺がん、又は、（ｉｉ）髄様甲状腺がんの治療のための医薬の製造における、細胞傷害剤にコンジュゲートされた、結合された、又は会合された抗ＳＥＺ６抗体を含む抗体薬物コンジュゲートの使用。
【請求項３２】
化学療法抵抗性小細胞肺がんの治療のための医薬の製造における、請求項３１に記載の使用であって、前記小細胞肺がんが、白金ベースの薬剤に抵抗性の小細胞肺がんである、使用。
【請求項３３】
髄様甲状腺がんの治療のための医薬の製造における請求項３１に記載の使用。
【請求項３４】
抗ＳＥＺ６抗体が、ヒトＳＥＺ６タンパク質に結合するモノクローナル抗体を含み、前記ＳＥＺ６タンパク質におけるアミノ酸Ｔ３５２、Ｓ３５３及びＨ３７５の少なくとも１つの変異が、前記抗体のＳＥＺ６タンパク質への結合性の喪失を示す、請求項３１〜３３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３５】
抗ＳＥＺ６抗体が、配列番号１９０に記載される軽鎖可変領域及び配列番号１９１に記載の重鎖可変領域を含む抗体と同じ抗原結合部位を含み、ヒトＳＥＺ６タンパク質との結合について配列番号１９０に記載される軽鎖可変領域及び配列番号１９１に記載の重鎖可変領域を含む前記抗体と競合するモノクローナル抗体を含む、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３６】
抗ＳＥＺ６抗体が、キメラ抗体、ＣＤＲグラフト化抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、一価抗体、多価抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片及びＳｃＦｖ断片からなる群から選択されるか、又はその免疫活性断片である、請求項３１〜３５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３７】
抗ＳＥＺ６抗体が、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号１９０の３つの相補性決定領域を有し、前記重鎖可変領域が、配列番号１９１の３つの相補性決定領域を有する、請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３８】
抗ＳＥＺ６抗体が、ＣＤＲ−Ｌ１について配列番号１９０の残基２４〜３４、ＣＤＲ−Ｌ２について配列番号１９０の残基５０〜５６、ＣＤＲ−Ｌ３について配列番号１９０の残基８９〜９７、ＣＤＲ−Ｈ１について配列番号１９１の残基３１〜３５、ＣＤＲ−Ｈ２について配列番号１９１の残基５０〜６５、及びＣＤＲ−Ｈ３について配列番号１９１の残基９５〜１０２を含み、ここで、前記残基は、Ｋａｂａｔに従って番号付けられている、請求項３１〜３７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３９】
抗ＳＥＺ６抗体が、ＣＤＲ−Ｌ１について配列番号１９０の残基２３〜３４、ＣＤＲ−Ｌ２について配列番号１９０の残基５０〜５６、ＣＤＲ−Ｌ３について配列番号１９０の残基８９〜９７、ＣＤＲ−Ｈ１について配列番号１９１の残基２６〜３２、ＣＤＲ−Ｈ２について配列番号１９１の残基５０〜５８、及びＣＤＲ−Ｈ３について配列番号１９１の残基９５〜１０２を含み、ここで、前記残基は、Ｃｈｏｔｈｉａに従って番号付けられている、請求項３１〜３７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４０】
抗ＳＥＺ６抗体が、ＣＤＲ−Ｌ１について配列番号１９０の残基３０〜３６、ＣＤＲ−Ｌ２について配列番号１９０の残基４６〜５５、ＣＤＲ−Ｌ３について配列番号１９０の残基８９〜９６、ＣＤＲ−Ｈ１について配列番号１９１の残基３０〜３５、ＣＤＲ−Ｈ２について配列番号１９１の残基４７〜５８、及びＣＤＲ−Ｈ３について配列番号１９１の残基９３〜１０１を含み、ここで、前記残基は、ＭａｃＣａｌｌｕｍに従って番号付けられている、請求項３１〜３７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４１】
抗ＳＥＺ６抗体が、配列番号１９０に記載される軽鎖可変領域と、配列番号１９１に記載される重鎖可変部とを含む、請求項３１〜４０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４２】
細胞傷害剤が、カリケアミシン、デュオカルマイシン、アウリスタチン、アマニチン、ピロロベンゾジアゼピン、又は放射性同位体である、請求項３１〜４１のいずかれ１項に記載の使用。
【請求項４３】
細胞傷害剤が、カリケアミシンである、請求項３１〜４２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４４】
抗ＳＥＺ６抗体が、細胞傷害剤とコンジュゲートしている、請求項３１〜４３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４５】
抗体薬物コンジュゲートが、式Ａｂ−［Ｌ−Ｄ］ｎを含み、ここで、
（ａ）Ａｂは、抗ＳＥＺ６抗体を含み、
（ｂ）Ｌは、任意選択のリンカーを含み、
（ｃ）Ｄは、細胞傷害剤である薬剤を含み、
（ｄ）ｎは、１〜２０の整数である
請求項３１〜４４のいずれか１項に記載の使用。