【手続補正書】
【提出日】平成30年5月21日(2018.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物もしくはそれらの互変異性体、またはこれらのどれか１つの薬学的に許容される塩であって、
2017520528.tif 000001
式Ｉ
式中、
各Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は、Ｈ、非置換または置換Ｃ1-8アルキル、非置換または置換Ｃ3-8シクロアルキル、非置換または置換複素環、非置換または置換Ｃ6-10アリール、非置換または置換Ｃ3-8シクロアルケニル、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ10Ｒ11、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）pＲ14、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−ＳＲ16及び−ＯＲ16からそれぞれ独立して選択されており、各前記アルキル置換基は１つ以上のＲ20からそれぞれ独立して選択されており、各前記シクロアルキル置換基は１つ以上のＲ21からそれぞれ独立して選択されており、各前記複素環置換基は１つ以上のＲ22からそれぞれ独立して選択されており、各前記アリール置換基は１つ以上のＲ23からそれぞれ独立して選択されており、各前記シクロアルケニル置換基は１つ以上のＲ24からそれぞれ独立して選択されており、
Ｒ3は、非置換もしくは置換Ｃ1-8アルキル、非置換もしくは置換Ｃ3-8シクロアルキル、非置換もしくは置換複素環、非置換もしくは置換Ｃ6-10アリール、非置換もしくは置換Ｃ3-8シクロアルケニル、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ10Ｒ11、−ＮＲ12Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）pＲ14、−Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−ＳＲ16または−ＯＲ17であり、前記アルキル置換基は１つ以上のＲ20から選択されており、前記シクロアルキル置換基は１つ以上のＲ21から選択されており、前記複素環置換基は１つ以上のＲ22から選択されており、前記アリール置換基は１つ以上のＲ23から選択されており、前記シクロアルケニル置換基は１つ以上のＲ24から選択されており、
Ｒ6はＨ、非置換または置換Ｃ1-8アルキルであり、前記アルキル置換基は１つ以上のＲ25から選択されており、
Ｒ7はＨ、非置換または置換Ｃ1-8アルキルであり、前記アルキル置換基は１つ以上のＲ25から選択されており、
Ｒ8は、Ｈ、ＯＲ9、ＮＲ10Ｒ11、スルホン酸塩、スルホン酸、ホスホン酸塩、ホスホン酸、リン酸、及び非置換または置換の複素環から選択されており、前記複素環はテトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、チオフェン、ピラゾール、ピロールから選択されており、前記複素環置換基は非置換及び置換Ｃ1-8アルキルから選択されており、前記アルキル置換基はＯＨ及びハロゲンから選択されており、
Ｒ9はＨ、または非置換もしくは置換Ｃ1-8アルキルであり、前記アルキル置換基はＯＨ、ハロゲン、−ＯＣ1-8アルキル及び−（ＯＣ1-8アルキレン）q−ＯＣ1-8アルキルから選択されており、
各Ｒ10は、それぞれ独立してＨもしくは非置換Ｃ1-8アルキルであり、またはＲ11と共に非置換複素環を形成しており、
各Ｒ11は、それぞれ独立してＨもしくは非置換Ｃ1-8アルキルであり、またはＲ10と共に非置換複素環を形成しており、
各Ｒ12はそれぞれ独立してＨまたは非置換Ｃ1-8アルキルであり、
各Ｒ13はそれぞれ独立してＨまたは非置換Ｃ1-8アルキルであり、
各Ｒ14はそれぞれ独立してＯＨまたは非置換Ｃ1-8アルキルであり、
各Ｒ15は、それぞれ独立してＨ、非置換Ｃ1-8アルキル、非置換Ｃ3-8シクロアルキル、非置換複素環、非置換Ｃ6-10アリールまたは非置換Ｃ3-8シクロアルケニルであり、
各Ｒ16は、それぞれ独立してＨ、非置換Ｃ1-8アルキル、非置換Ｃ3-8シクロアルキル、非置換複素環、非置換Ｃ6-10アリールまたは非置換Ｃ3-8シクロアルケニルであり、
Ｒ17は、Ｈ、非置換Ｃ1-8アルキル、非置換Ｃ3-8シクロアルキル、非置換複素環、非置換Ｃ6-10アリールまたは非置換Ｃ3-8シクロアルケニルであり、
各Ｒ18は、それぞれ独立してＨ、非置換Ｃ1-8アルキル、−ＣＨ2−（Ｃ3-8シクロアルキル）、−ＣＨ2−（Ｃ3-8シクロアルケニル）またはベンジルであり、
各Ｒ19は、それぞれ独立してＨ、非置換Ｃ1-8アルキル、−ＣＨ2−（Ｃ3-8シクロアルキル）、−ＣＨ2−（Ｃ3-8シクロアルケニル）またはベンジルであり、
各Ｒ20は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、アミノ、ニトロ、エーテル、チオエーテル、非置換Ｃ3-8シクロアルキル、非置換Ｃ1-6アリール、非置換複素環、エステル、アルデヒド、ケトン、カルボン酸、アミド、スルホンアミド、スルホン酸、ホスホン酸、及びリン酸からそれぞれ独立して選択されており、
各Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、アミノ、ニトロ、エーテル、チオエーテル、非置換Ｃ1-8アルキル、非置換Ｃ3-8シクロアルキル、非置換Ｃ1-6アリール、非置換複素環、エステル、アルデヒド、ケトン、カルボン酸、アミド、スルホンアミド、スルホン酸、ホスホン酸、及びリン酸からそれぞれ独立して選択されており、
各Ｒ25は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、エーテル、チオエーテル、非置換Ｃ3-8シクロアルキル、非置換Ｃ3-8シクロアルケニル、非置換Ｃ1-6アリール、非置換複素環、カルボン酸、アミド、スルホン酸、ホスホン酸、及びリン酸からそれぞれ独立して選択されており、
ｍは０または１であり、
ｎは０、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
各ｐはそれぞれ独立して１または２であり、及び
ｑは１、２、３、４、５または６であり、
ただし、
（ａ）ｍが１のとき、ｎは０ではなく、
（ｂ）ｍが１のとき、Ｒ8はＯＲ9またはＮＲ10Ｒ11であり、
（ｃ）ｍが０及びｎが０のとき、Ｒ8はＨであり、
（ｄ）ｍが０であり及びｎが０でないとき、Ｒ8はＨではないことを条件とする、
前記式Ｉの化合物もしくはそれらの互変異性体、またはこれらのどれか１つの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物もしくはそれらの互変異性体、またはこれらのどれか１つの薬学的に許容される塩であって、式中、
各Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は、Ｈ、非置換または置換Ｃ1-8アルキル、及びハロゲンからそれぞれ独立して選択されており、各前記アルキル置換基は１つ以上のＲ20からそれぞれ独立して選択されており、
Ｒ3は非置換または置換Ｃ1-8アルキル、ハロゲンまたは−ＯＲ17であり、前記アルキル置換基は１つ以上のＲ20から選択されており、
Ｒ6はＨ、非置換または置換Ｃ1-8アルキルであり、前記アルキル置換基は１つ以上のＲ25から選択されており、
Ｒ7はＨ、非置換または置換Ｃ1-8アルキルであり、前記アルキル置換基は１つ以上のＲ25から選択されており、
Ｒ8は、Ｈ、ＯＲ9、ＮＲ10Ｒ11、スルホン酸塩、スルホン酸、ホスホン酸塩、ホスホン酸、リン酸、及び非置換または置換の複素環から選択されており、前記複素環はテトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、チオフェン、ピラゾール、ピロールから選択されており、前記複素環置換基は非置換及び置換Ｃ1-8アルキルから選択されており、前記アルキル置換基はＯＨ及びハロゲンから選択されており、
Ｒ9はＨ、または非置換もしくは置換Ｃ1-8アルキルであり、前記アルキル置換基はＯＨ、ハロゲン、−ＯＣ1-8アルキル及び−（ＯＣ1-3アルキレン）q−ＯＣ1-3アルキルから選択されており、
Ｒ10はＨまたは非置換Ｃ1-8アルキルであり、
Ｒ11はＨまたは非置換Ｃ1-8アルキルであり、
Ｒ17はＨまたは非置換Ｃ1-8アルキルであり、
各Ｒ18はＨまたは非置換Ｃ1-8アルキルであり、
各Ｒ19はＨまたは非置換Ｃ1-8アルキルであり、
各Ｒ20は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、アミノ、ニトロ、エーテル、チオエーテル、非置換Ｃ3-8シクロアルキル、非置換Ｃ1-6アリール、非置換複素環、エステル、アルデヒド、ケトン、カルボン酸、アミド、スルホンアミド、スルホン酸、ホスホン酸、及びリン酸からそれぞれ独立して選択されており、
各Ｒ25は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、エーテル、チオエーテル、非置換Ｃ3-8シクロアルキル、非置換Ｃ3-8シクロアルケニル、非置換Ｃ1-6アリール、非置換複素環、カルボン酸、及びアミドからそれぞれ独立して選択されており、
ｍは０または１であり、
ｎは０、１または２であり、及び
ｑは１、２、３、４、５または６である、
化合物もしくはそれらの互変異性体、またはこれらのどれか１つの薬学的に許容される塩。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物もしくはそれらの互変異性体、またはこれらのどれか１つの薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ1はＨまたはハロゲンであり、
Ｒ2はＨであり、
Ｒ3は、Ｃ1-3ハロアルキル、ハロゲンまたは−ＯＲ17であり、
Ｒ4はＨであり、
Ｒ5はＨまたはハロゲンであり、
Ｒ6はＨまたは非置換Ｃ1-3アルキルであり、
Ｒ7はＨであり、
Ｒ8は、Ｈ、ＯＲ9、ＮＲ10Ｒ11、スルホン酸塩、スルホン酸、ホスホン酸塩、ホスホン酸、リン酸、及び非置換または置換の複素環から選択されており、前記複素環はテトラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、チオフェン、ピラゾール、ピロールから選択されており、前記複素環置換基は非置換及び置換Ｃ1-8アルキルから選択されており、前記アルキル置換基はＯＨ及びハロゲンから選択されており、
Ｒ9はＨまたは非置換Ｃ1-4アルキルであり、
Ｒ10はＨまたは非置換Ｃ1-3アルキルであり、
Ｒ11はＨまたは非置換Ｃ1-3アルキルであり、
Ｒ17は非置換Ｃ1-3アルキルであり、
各Ｒ18はＨまたは非置換Ｃ1-3アルキルであり、
各Ｒ19はＨであり、
ｍは０または１であり、及び
ｎは０、１または２である、
化合物もしくはそれらの互変異性体、またはこれらのどれか１つの薬学的に許容される塩。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であって、式中Ｒ8はＨ、ＯＲ9及びＮＲ10Ｒ11から選択される、化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、式中、
ｍは０であり、
ｎは０であり、及び
Ｒ8はＨである、化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、式中、
ｍは１であり、
ｎは１であり、
Ｒ8はＯＲ9であり、式中、Ｒ9はＨまたは非置換Ｃ1-8アルキルであり、
Ｒ18はＨまたは非置換Ｃ1-8アルキルであり、及び
Ｒ19はＨである、化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物であって、式中、
ｍは１であり、
ｎは２であり、
Ｒ8はＮＲ10Ｒ11であり、式中、Ｒ10はＨまたは非置換Ｃ1-8アルキルであり、Ｒ11はＨ、または非置換もしくは置換Ｃ1-8アルキルであり、
各Ｒ18はＨであり、及び
各Ｒ19はＨである、化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物であって、式中、
ｍは１であり、
ｎは２であり、
Ｒ8はＯＲ9であり、式中、Ｒ9はＨまたは非置換Ｃ1-8アルキルであり、
各Ｒ18はＨであり、及び
各Ｒ19はＨである、化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物であって、式中
ｍは０であり、
ｎは２であり、
Ｒ8はＯＲ9であり、式中、Ｒ9はＨであり、
各Ｒ18はＨであり、及び
各Ｒ19はＨである、化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物及びそれらの互変異性体、ならびにこれらの薬学的に許容される塩であって、
2017520528.tif 000002
2017520528.tif 000003
2017520528.tif 000004
から選択される、化合物及びそれらの互変異性体、ならびにこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
活性成分として、治療に有効な量の請求項１に記載の化合物、及び任意に薬学的に許容される補助剤、希釈剤または担体を含む医薬品組成物。
【請求項１２】
活性成分として治療に有効な量の請求項１０に記載の化合物を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
炎症性疾患または状態の治療を必要とする患者において前記治療を行う為の請求項１１または１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記炎症性疾患または状態が、（ａ）ドライアイ及び手術後の炎症、または（ｂ）乾癬及び酒さから選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記患者がヒトである、請求項１３に記載の医薬組成物。