【手続補正書】
【提出日】平成30年1月29日(2018.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）カナグリフロジン及び（ｂ）１種若しくは２種以上のＡＣＥ阻害剤又は１種若しくは２種以上のＡＲＢと、医薬的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記カナグリフロジンが、結晶性半水和物として存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記カナグリフロジンが、約５０〜約５００ｍｇの範囲の量である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記カナグリフロジンが、約１００〜約３００ｍｇの範囲の量である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＡＣＥ阻害剤が、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、イミダプリル、リシノプリル及びラミプリルからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＡＣＥ阻害剤が、エナラプリル、イミダプリル、リシノプリル及びラミプリルからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＡＲＢが、カンデサルタン、イルベサルタン、ロサルタン及びバルサルタンからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＡＲＢが、イルベサルタン及びロサルタンからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
腎障害の治療又は予防に有用である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
微量アルブミン尿症（尿アルブミンレベルの上昇）の治療に有用である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
尿アルブミンレベルの減少に有用である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
過剰濾過性糖尿病性腎症、腎過剰濾過、糸球体過剰濾過、同種移植腎過剰濾過、代償性過剰濾過、過剰濾過性慢性腎疾患、過剰濾過性急性腎不全、及び肥満からなる群から選択される病態又は障害の治療又は予防に有用である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
脂肪性肝障害の治療又は予防に有用である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記脂肪性肝障害が、アルコール性単純性脂肪肝、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、アルコール性肝線維症、アルコール性肝硬変、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性単純性脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性肝線維症、及び非アルコール性肝硬変からなる群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記脂肪性肝障害が、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性単純性脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性肝線維症、及び非アルコール性肝硬変からなる群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記脂肪性肝障害が、ＮＡＦＬＤ及びＮＡＳＨからなる群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
（ａ）カナグリフロジン及び
（ｂ）１種若しくは２種以上のＰＰＡＲγ作動薬と、医薬的に許容される担体と、
を含み、脂肪性肝障害の治療又は予防に有用である、医薬組成物。
【請求項１８】
前記脂肪性肝障害が、アルコール性単純性脂肪肝、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、アルコール性肝線維症、アルコール性肝硬変、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性単純性脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性肝線維症、及び非アルコール性肝硬変からなる群から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記脂肪性肝障害が、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性単純性脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性肝線維症、及び非アルコール性肝硬変からなる群から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記脂肪性肝障害が、ＮＡＦＬＤ及びＮＡＳＨからなる群から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記カナグリフロジンが、結晶性半水和物として存在する、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記カナグリフロジンが、約５０〜約５００ｍｇの範囲の量である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記カナグリフロジンが、約１００〜約３００ｍｇの範囲の量である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ＰＰＡＲγ作動薬が、ピオグリタゾン、リボグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン、ネトグリタゾン及びシグリタゾンからなる群から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ＰＰＡＲγ作動薬が、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン及びトログリタゾンからなる群から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。

【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５７】
前述の明細書は、例示を目的として提供される実施例と共に、本発明の原理を教示するが、本発明の実践は、以下の特許請求の範囲及びそれらの均等物の範囲内に含まれる全ての通常の変形、改作及び／又は修正を包含することが理解されるであろう。
本発明は、以下の態様を含む。
［１］
（ａ）カナグリフロジン及び
（ｂ）１種若しくは２種以上のＡＣＥ阻害剤又は１種若しくは２種以上のＡＲＢを含む治療上有効量の組合せ治療剤を、それを必要とする対象に投与することを含む、腎障害の治療又は予防方法。
［２］
（ａ）カナグリフロジン及び（ｂ）１種若しくは２種以上のＡＣＥ阻害剤又は１種若しくは２種以上のＡＲＢの組み合わせを含むか、その組み合わせからなるか又はその組み合わせから本質的になる治療上有効量の組合せ治療剤を、それを必要とする対象に投与することを含む、微量アルブミン尿症（尿アルブミンレベルの上昇）の治療方法。
［３］
（ａ）カナグリフロジン及び（ｂ）１種若しくは２種以上のＡＣＥ阻害剤又は１種若しくは２種以上のＡＲＢの組み合わせを含むか、その組み合わせからなるか又はその組み合わせから本質的になる治療上有効量の組合せ治療剤を、それを必要とする対象に投与することを含む、尿アルブミンレベルの減少方法。
［４］
（ａ）カナグリフロジン及び（ｂ）１種若しくは２種以上のＡＣＥ阻害剤又は１種若しくは２種以上のＡＲＢの組み合わせを含むか、その組み合わせからなるか又はその組み合わせから本質的になる治療上有効量の組合せ治療剤を、それを必要とする対象に投与することを含む、アルブミン／クレアチニン比（ＡＣＲ）の減少方法。
［５］
（ａ）カナグリフロジン及び（ｂ）１種若しくは２種以上のＡＣＥ阻害剤又は１種若しくは２種以上のＡＲＢの組み合わせを含む治療上有効量の組合せ治療剤を、それを必要とする対象に投与することを含む、腎過剰濾過傷害の治療又は予防方法。
［６］
過剰濾過性糖尿病性腎症、腎過剰濾過、糸球体過剰濾過、同種移植腎過剰濾過、代償性過剰濾過、過剰濾過性慢性腎疾患、過剰濾過性急性腎不全、及び肥満からなる群から選択される病態又は障害の治療又は予防方法であって、治療上有効量の（ａ）カナグリフロジン及び（ｂ）１種若しくは２種以上のＡＣＥ阻害剤又はＡＲＢを含む組合せ治療剤を、それを必要とする対象に投与することを含む、治療又は予防方法。
［７］
それを必要とする前記対象が、以下の病態：
（ａ）真正糖尿病（型とは無関係）、
（ｂ）慢性腎疾患（ＣＫＤ）、
（ｃ）急性腎不全（ＡＲＦ）、
（ｄ）腎臓移植レシピエント、
（ｅ）腎臓移植ドナー、又は
（ｆ）腎臓を片側全部若しくは部分的に摘出された患者、又は
（ｇ）ネフローゼ症候群
のうちの１つ又は２つ以上に該当すると診断されているか又はその症状を呈する、［１］に記載の方法。
［８］
それを必要とする前記対象が、真正糖尿病と診断されているか又はその症状を呈する、［１］に記載の方法。
［９］
それを必要とする前記対象が、１型真正糖尿病、２型真正糖尿病、若年成人発症型糖尿病（ＭＯＤＹ）、成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）、又は前糖尿病と診断されているか又はその症状を呈する、［１］に記載の方法。
［１０］
それを必要とする前記対象が、２型真正糖尿病と診断されているか又はその症状を呈する、［１］に記載の方法。
［１１］
それを必要とする前記対象が、２型真正糖尿病かつ血糖管理が不十分と診断されているか又はその症状を呈する、［１］に記載の方法。
［１２］
それを必要とする前記対象が、２型真正糖尿病及び糖尿病性腎症と診断されているか又はその症状を呈する、［１］に記載の方法。
［１３］
それを必要とする前記対象が、ＧＦＲが１２５ｍｌ／分／１．７３ｍ２以上と測定された患者である、［１］に記載の方法。
［１４］
それを必要とする前記対象が、ＧＦＲが１４０ｍｌ／分／１．７３ｍ２以上と測定された患者である、［１］に記載の方法。
［１５］
それを必要とする前記対象が、
（１）過体重、肥満、内臓脂肪型肥満及び腹部肥満からなる群から選択される病態のうちの１つ又は２つ以上に該当すると診断されている個体、或いは
（２）以下の徴候のうちの１つ、２つ、又は３つ以上を呈する個体：
（ａ）空腹時血中グルコース濃度又は血清グルコース濃度が約１００ｍｇ／ｄＬ超、特に約１２５ｍｇ／ｄＬ超、
（ｂ）食後血漿グルコースが約１４０ｍｇ／ｄＬ以上、
（ｃ）ＨｂＡ１ｃ値が約７．０％以上、
（３）以下の病態のうちの１つ、２つ、３つ、又は４つ以上が存在する個体：
（ａ）肥満、内臓脂肪型肥満及び／又は腹部肥満、
（ｂ）トリグリセリド血中濃度が約１５０ｍｇ／ｄＬ以上、
（ｃ）ＨＤＬコレステロール血中濃度が、女性患者では約４０ｍｇ／ｄＬ未満、男性患者では約５０ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｄ）収縮期血圧が約１７ｋＰａ（１３０ｍｍＨｇ）以上、かつ拡張期血圧が約１１ｋＰａ（８５ｍｍＨｇ）以上、
（ｅ）空腹時血中グルコース濃度が約１００ｍｇ／ｄＬ以上、或いは
（４）肥満の個体
である、［１］に記載の方法。
［１６］
前記カナグリフロジンが、結晶性半水和物として存在する、［１］に記載の方法。
［１７］
前記カナグリフロジンが、約１００〜約３００ｍｇの範囲の量で投与される、［１］に記載の方法。
［１８］
前記ＡＣＥ阻害剤が、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、イミダプリル及びラミプリルからなる群から選択される、［１］に記載の方法。
［１９］
前記ＡＣＥ阻害剤が、エナラプリル、イミダプリル、リシノプリル及びラミプリルからなる群から選択される、［１］に記載の方法。
［２０］
前記ＡＲＢが、カンデサルタン、イルベサルタン、ロサルタン及びバルサルタンからなる群から選択される、［１］に記載の方法。
［２１］
前記ＡＲＢが、イルベサルタン及びロサルタンからなる群から選択される、［１］に記載の方法。
［２２］
（ａ）カナグリフロジン及び（ｂ）１種若しくは２種以上のＡＣＥ阻害剤又は１種若しくは２種以上のＡＲＢを含む治療上有効量の組合せ治療剤を、それを必要とする対象に投与することを含む、脂肪性肝障害の治療又は予防方法。
［２３］
前記脂肪性肝障害が、アルコール性単純性脂肪肝、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、アルコール性肝線維症、アルコール性肝硬変、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性単純性脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性肝線維症、及び非アルコール性肝硬変からなる群から選択される、［２２］に記載の方法。
［２４］
前記脂肪性肝障害が、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性単純性脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性肝線維症、及び非アルコール性肝硬変からなる群から選択される、［２２］に記載の方法。
［２５］
前記脂肪性肝障害が、ＮＡＦＬＤ及びＮＡＳＨからなる群から選択される、［２２］に記載の方法。
［２６］
それを必要とする前記対象が、
真正糖尿病と診断されているか又はその症状を呈する、［２２］に記載の方法。
［２７］
それを必要とする前記対象が、１型真正糖尿病、２型真正糖尿病、若年成人発症型糖尿病（ＭＯＤＹ）、成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）、又は前糖尿病と診断されているか又はその症状を呈する、［２２］に記載の方法。
［２８］
それを必要とする前記対象が、２型真正糖尿病と診断されているか又はその症状を呈する、［２２］に記載の方法。
［２９］
前記カナグリフロジンが結晶性半水和物として存在する、［２２］に記載の方法。
［３０］
前記カナグリフロジンが、約１００〜約３００ｍｇの範囲の量で投与される、［２２］に記載の方法。
［３１］
前記ＡＣＥ阻害剤が、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、イミダプリル、リシノプリル及びラミプリルからなる群から選択される、［２２］に記載の方法。
［３２］
前記ＡＣＥ阻害剤が、エナラプリル、イミダプリル、リシノプリル及びラミプリルからなる群から選択される、［２２］に記載の方法。
［３３］
前記ＡＲＢが、カンデサルタン、イルベサルタン、ロサルタン及びバルサルタンからなる群から選択される、［２２］に記載の方法。
［３４］
前記ＡＲＢが、イルベサルタン及びロサルタンからなる群から選択される、［２２］に記載の方法。
［３５］
（ａ）カナグリフロジン及び（ｂ）１種若しくは２種以上のＡＣＥ阻害剤又は１種若しくは２種以上のＡＲＢと、医薬的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
［３６］
前記カナグリフロジンが、結晶性半水和物として存在する、［３５］に記載の医薬組成物。
［３７］
前記カナグリフロジンが、約５０〜約５００ｍｇの範囲の量である、［３５］に記載の医薬組成物。
［３８］
前記カナグリフロジンが、約１００〜約３００ｍｇの範囲の量である、［３５］に記載の医薬組成物。
［３９］
前記ＡＣＥ阻害剤が、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、イミダプリル、リシノプリル及びラミプリルからなる群から選択される、［３５に記載の医薬組成物。
［４０］
前記ＡＣＥ阻害剤が、エナラプリル、イミダプリル、リシノプリル及びラミプリルからなる群から選択される、［３５］に記載の医薬組成物。
［４１］
前記ＡＲＢが、カンデサルタン、イルベサルタン、ロサルタン及びバルサルタンからなる群から選択される、［３５］に記載の医薬組成物。
［４２］
前記ＡＲＢが、イルベサルタン及びロサルタンからなる群から選択される、［３５］に記載の医薬組成物。
［４３］
（ａ）カナグリフロジン及び（ｂ）１種若しくは２種以上のＰＰＡＲγ作動薬を含む治療上有効量の組合せ治療剤を、それを必要とする対象に投与することを含む、脂肪性肝障害の治療又は予防方法。
［４４］
前記脂肪性肝障害が、アルコール性単純性脂肪肝、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、アルコール性肝線維症、アルコール性肝硬変、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性単純性脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性肝線維症、及び非アルコール性肝硬変からなる群から選択される、［４３］に記載の方法。
［４５］
前記脂肪性肝障害が、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性単純性脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性肝線維症、及び非アルコール性肝硬変からなる群から選択される、［４３］に記載の方法。
［４６］
前記脂肪性肝障害が、ＮＡＦＬＤ及びＮＡＳＨからなる群から選択される、［４３］に記載の方法。
［４７］
それを必要とする前記対象が、
真正糖尿病と診断されているか又はその症状を呈する、［４３］に記載の方法。
［４８］
それを必要とする前記対象が、１型真正糖尿病、２型真正糖尿病、若年成人発症型糖尿病（ＭＯＤＹ）、成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）、又は前糖尿病と診断されているか又はその症状を呈する、［４３］に記載の方法。
［４９］
それを必要とする前記対象が、２型真正糖尿病と診断されているか又はその症状を呈する、［４３］に記載の方法。
［５０］
前記カナグリフロジンが、結晶性半水和物として存在する、［４３］に記載の方法。
［５１］
前記カナグリフロジンが、約１００〜約３００ｍｇの範囲の量で投与される、［４３］に記載の方法。
［５２］
前記ＰＰＡＲγ作動薬が、ピオグリタゾン、リボグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン、ネトグリタゾン及びシグリタゾンからなる群から選択される、［４３］に記載の方法。
［５３］
前記ＰＰＡＲγ作動薬が、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン及びトログリタゾンからなる群から選択される、［４３］に記載の方法。
［５４］
（ａ）カナグリフロジン及び
（ｂ）１種若しくは２種以上のＰＰＡＲγ作動薬と、医薬的に許容される担体と、
を含む、医薬組成物。
［５５］
前記カナグリフロジンが、結晶性半水和物として存在する、［５４］に記載の医薬組成物。
［５６］
前記カナグリフロジンが、約５０〜約５００ｍｇの範囲の量である、［５４］に記載の医薬組成物。
［５７］
前記カナグリフロジンが、約１００〜約３００ｍｇの範囲の量である、［５４］に記載の医薬組成物。
［５８］
前記ＰＰＡＲγ作動薬が、ピオグリタゾン、リボグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン、ネトグリタゾン及びシグリタゾンからなる群から選択される、［５４］に記載の医薬組成物。
［５９］
前記ＰＰＡＲγ作動薬が、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン及びトログリタゾンからなる群から選択される、［５４］に記載の医薬組成物。
［６０］
治療上有効量のカナグリフロジンを、それを必要とする対象に投与することを含む、脂肪性肝障害の治療又は予防方法。
［６１］
前記脂肪性肝障害が、アルコール性単純性脂肪肝、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、アルコール性肝線維症、アルコール性肝硬変、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性単純性脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性肝線維症、及び非アルコール性肝硬変からなる群から選択される、［６０］に記載の方法。
［６２］
前記脂肪性肝障害が、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性単純性脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性肝線維症、及び非アルコール性肝硬変からなる群から選択される、［６０］に記載の方法。
［６３］
前記脂肪性肝障害が、ＮＡＦＬＤ及びＮＡＳＨからなる群から選択される、［６０］に記載の方法。
［６４］
それを必要とする前記対象が、真正糖尿病と診断されているか又はその症状を呈する、［６０］に記載の方法。
［６５］
それを必要とする前記対象が、１型真正糖尿病、２型真正糖尿病、若年成人発症型糖尿病（ＭＯＤＹ）、成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）、又は前糖尿病と診断されているか又はその症状を呈する、［６０］に記載の方法。
［６６］
それを必要とする前記対象が、２型真正糖尿病と診断されているか又はその症状を呈する、［６０］に記載の方法。
［６７］
前記カナグリフロジンが、結晶性半水和物として存在する、［６０］に記載の方法。
［６８］
前記カナグリフロジンが、約５０〜約５００ｍｇの範囲の量で投与される、［６０］に記載の方法。
［６９］
前記カナグリフロジンが、約１００〜約３００ｍｇの範囲の量で投与される、［６０］に記載の方法。