【手続補正書】
【提出日】平成30年8月29日(2018.8.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３０】
本発明の他の実施形態は、本明細書が開示する発明の明細書および実施を考慮して、当業者に明白になるであろう。本明細書および実施例は説明のみのためであり、本発明の真の範囲および精神は添付の特許請求の範囲に示されていることが意図される。
なお、本願は、特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．（ａ）医薬的に許容される担体と共に、少なくとも１個のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第１の組成物、および
（ｂ）医薬的に許容される担体と共に、第１のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含む鶏痘ベクターを、免疫学的に有効な量で含む第２の組成物
を含み、
前記組成物の一方はプライミング組成物であり、他方の組成物はブースティング組成物である混合ワクチン。
２．（ａ）医薬的に許容される担体と共に、少なくとも２個のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第１の組成物、および
（ｂ）医薬的に許容される担体と共に、第１のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第２の組成物を含み、
前記組成物の一方はプライミング組成物であり、他方の組成物はブースティング組成物である混合ワクチン。
３．前記第１の組成物が、第２のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを含む、上記１に記載の混合ワクチン。
４．前記第１の組成物が、第３のフィロウイルスサブタイプまたは第４のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを含む、上記２〜３に記載の混合ワクチン。
５．前記フィロウイルスサブタイプが、エボラウイルス（ＥＢＯＶ）またはマールブルグウイルス（ＭＡＲＶ）から選択される、上記１〜４に記載の混合ワクチン。
６．前記ＥＢＯＶタンパク質の抗原決定基が、ザイールエボラウイルス（ＺＥＢＯＶ）、スーダンエボラウイルス（ＳＥＢＯＶ）、コートジボワールエボラウイルス（ＥＢＯＶ−Ｃｄｌ）、レストンエボラウイルス（ＥＢＯＶ−Ｒｅｓｔｏｎ）およびブンディブギョエボラウイルス（ＢＥＢＯＶ）からなる群から選択される１個またはそれ以上のＥＢＯＶサブタイプに由来する、上記１〜５に記載の混合ワクチン。
７．前記フィロウイルスタンパク質の抗原決定基が、エンベロープグリコプロテイン（ＧＰ）、核タンパク質（ＮＰ）、ビリオンタンパク質３５（ＶＰ３５），ビリオンタンパク質４０（ＶＰ４０），ビリオンタンパク質３０（ＶＰ３０），ビリオンタンパク質２４（ＶＰ２４）およびＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼタンパク質（Ｌ）からなる群から選択される、上記１〜６に記載の混合ワクチン。
８．前記第１の組成物中の前記ＭＶＡベクターが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号２０、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３４および配列番号３７からなる群から選択される抗原タンパク質をコードする核酸を含む、上記１〜７に記載の混合ワクチン。
９．前記第１の組成物中のＭＶＡベクターが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号２０、配列番号２９および配列番号３１を有する群から選択される４個の異なるフィロウイルスサブタイプに由来する抗原タンパク質をコードする核酸を含む、上記１〜８に記載の混合ワクチン。
１０．前記第１の組成物中のＭＶＡベクターが、配列番号６、配列番号２０、配列番号２９および配列番号３１を有する群から選択される４個の異なるフィロウイルスサブタイプに由来する抗原タンパク質をコードする核酸を含む、上記１〜９に記載の混合ワクチン。
１１．少なくとも１個のフィロウイルスサブタイプに対して防御免疫反応を引き起こすのに使用する上記１〜１０に記載の混合ワクチンであって、前記第１の組成物を前記免疫反応をプライミングするのに使用し、前記第２の組成物を前記免疫反応をブースティングするのに使用する、前記混合ワクチン。
１２．少なくとも１個のフィロウイルスサブタイプに対して防御免疫反応を引き起こすのに使用する上記１〜１０に記載の混合ワクチンであって、前記第２の組成物を前記免疫反応をプライミングするのに使用し、前記第１の組成物を前記免疫反応をブースティングするのに使用する、前記混合ワクチン。
１３．前記ブースティング組成物が、前記ブースティング組成物のベクターの２回またはそれ以上の投与量を含む、上記１〜１２に記載の混合ワクチン。
１４．（ａ）医薬的に許容される担体と共に、少なくとも１個のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第１の組成物、および
（ｂ）医薬的に許容される担体と共に、第１のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含む鶏痘ベクターを、免疫学的に有効な量で含む第２の組成物
を含み、
前記組成物の一方はプライミング組成物であり、他方の組成物はブースティング組成物であるキット。
１５．（ａ）医薬的に許容される担体と共に、少なくとも２個のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第１の組成物、および
（ｂ）医薬的に許容される担体と共に、第１のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第２の組成物を含み、
前記組成物の一方はプライミング組成物であり、他方の組成物はブースティング組成物であるキット。
１６．前記第１の組成物が、第２のフィロウイルスサブタイプ、第３のフィロウイルスサブタイプまたは少なくとも４個のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを含む、上記１４〜１５に記載の混合ワクチン。
１７．前記第１の組成物中の前記ＭＶＡベクターが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号２０、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３４および配列番号３７からなる群から選択される抗原タンパク質をコードする核酸を含む、上記１４〜１６に記載のキット。
１８．前記第１の組成物中の前記ＭＶＡベクターが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号２０、配列番号２９および配列番号３１を有する群から選択される抗原タンパク質をコードする核酸を含む、上記１４〜１６に記載のキット。
１９．前記第１の組成物中の前記ＭＶＡベクターが、配列番号６、配列番号２０、配列番号２９および配列番号３１を有する群から選択される抗原タンパク質をコードする核酸を含む、上記１４〜１６に記載のキット。
２０．少なくとも１個のフィロウイルスサブタイプに対して防御免疫反応を引き起こすのに使用する上記１４〜１９に記載のキットであって、前記第１の組成物を、前記免疫反応をプライミングするのに使用し、前記第２の組成物を前記免疫反応をブースティングするのに使用する、前記キット。
２１．少なくとも１個のフィロウイルスサブタイプに対して防御免疫反応を引き起こすのに使用する上記１４〜１９に記載のキットであって、前記第２の組成物を、前記免疫反応をプライミングするのに使用し、前記第１の組成物を前記免疫反応をブースティングするのに使用する、前記キット。
２２．前記ブースティング組成物が、前記ブースティング組成物のベクターの２回またはそれ以上の投与量を含む、上記１４〜２１に記載のキット。
２３．フィロウイルスに起因する病気の治療および／または予防における使用のためのフィロウイルスタンパク質の２個またはそれ以上の抗原決定基をコードするヌクレオチド配列を含む組み換え改変ワクシニアウイルス（ＭＶＡ）ベクター。
２４．前記フィロウイルスが、エボラウイルス（ＥＢＯＶ）またはマールブルグウイルス（ＭＡＲＶ）から選択される、上記２３に記載の使用のための組み換えＭＶＡベクター。
２５．前記ＥＢＯＶタンパク質の前記抗原決定基が、ザイールエボラウイルス（ＺＥＢＯＶ）、スーダンエボラウイルス（ＳＥＢＯＶ）、コートジボワールエボラウイルス（ＥＢＯＶ−ＣｄＩ）、レストンエボラウイルス（ＥＢＯＶ−Ｒｅｓｔｏｎ）およびブンディブギョエボラウイルス（ＢＥＢＯＶ）からなる群から選択される１個またはそれ以上のＥＢＯＶサブタイプに由来する、上記２３または２４に記載の使用のための混合ワクチン。
２６．前記フィロウイルスタンパク質の抗原決定基が、エンベロープグリコプロテイン（ＧＰ）である、上記２３〜２５に記載の使用のための組み換えＭＶＡベクター。
２７．２個またはそれ以上のエボラサブタイプの抗原決定基をコードするヌクレオチド配列を含む、上記２３〜２６に記載の使用のための組み換えＭＶＡベクター。
２８．前記フィロウイルスタンパク質の前記抗原決定基が、エンベロープグリコプロテイン（ＧＰ）、核タンパク質（ＮＰ）、ビリオンタンパク質３５（ＶＰ３５），ビリオンタンパク質４０（ＶＰ４０），ビリオンタンパク質３０（ＶＰ３０），ビリオンタンパク質２４（ＶＰ２４）およびＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼタンパク質（Ｌ）からなる群から選択される、上記２３〜２７に記載の組み換えＭＶＡベクター。
２９．前記フィロウイルスタンパク質の前記抗原決定基が、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号２０、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３４および配列番号３７からなる群から選択される、上記２３〜２８に記載の使用のための組み換えＭＶＡベクター。
３０．前記フィロウイルスタンパク質の前記抗原決定基が、配列番号２９および／または配列番号６、配列番号２０および配列番号３１を含む、上記２３〜２８に記載の使用のための組み換えＭＶＡベクター。
３１．前記抗原決定基をコードする前記ヌクレオチド配列が、配列番号２８および／または配列番号５、配列番号１９および配列番号３０を含む、上記２３〜２８に記載の使用のための組み換えＭＶＡベクター。
３２．フィロウイルスに起因する病気の治療および／または予防における使用のための、フィロウイルスグリコプロテインの抗原タンパク質をコードし、さらにフィロウイルスビリオンタンパク質４０（ＶＰ４０）をコードするヌクレオチド配列を含む組み換えＭＶＡベクター。
３３．前記フィロウイルスビリオンタンパク質４０（ＶＰ４０）の抗原タンパク質をコードするヌクレオチド配列が配列番号３３を含む、上記３２の使用のための組み換えＭＶＡベクター。
３４．（ａ）配列番号５、配列番号１９および配列番号３０、（ｂ）配列番号５、配列番号１９、配列番号２８および配列番号３０、ならびに（ｃ）配列番号１９および配列番号３３からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む組み換えＭＶＡベクター。
３５．前記組み換えウイルスを作るのに使用した前記ＭＶＡは、ＭＶＡ−ＢＮウイルス、または鶏胚線維芽（ＣＥＦ）細胞においてインビトロで生殖複製する能力を有するが、ヒトケラチン生成細胞株ＨａＣａｔ、ヒト骨肉腫細胞株１４３Ｂ，ヒト胚腎臓細胞株２９３、およびヒト頸部腺がん細胞株ＨｅＬａにおいては生殖複製する能力を有しない誘導体である、上記１〜１３に記載の混合ワクチン、上記２３〜３３に記載の使用のための組み換えＭＶＡベクターまたは上記３４の組み換えＭＶＡベクター。
３６．前記組み換えウイルスを作るのに使用した前記ＭＶＡは、欧州動物細胞培養コレクション（ＥＣＡＣＣ）に受入番号Ｖ０００８３００８として預託されている、ＭＶＡ−ＢＮである、上記１〜１３に記載の混合ワクチン、上記２３〜３３に記載の使用のための組み換えＭＶＡベクターまたは上記３４の組み換えＭＶＡベクター。
３７．同時刺激分子をコードする核酸を含む、上記２３〜３３、３５、または３６に記載の使用のための組み換えＭＶＡベクター。
３８．対象の免疫反応に作用するための、上記２３〜３７に記載の組み換えＭＶＡベクター。
３９．薬剤またはワクチンとして使用するための、上記２３〜３７に記載の組み換えＭＶＡベクター。
４０．上記２３〜３７に記載の前記組み換えＭＶＡベクターを含むワクチン、組成物または細胞。
４１．前記組み換えＭＶＡベクターを、１回、２回、３回または４回投与する、上記２３〜３３または３５〜３９に記載の使用のための前記組み換えＭＶＡ。
４２．フィロウイルス感染症に対して強化された免疫反応を誘発する薬剤またはワクチンとして使用するための、上記３２〜３３の組み換えＭＶＡであって、前記ＭＶＡは、処置する対象において、フィロウイルス様粒子を生成する能力を有する、前記組み換えＭＶＡ。
４３．第１の投与（プライミング）のための第１のバイアルまたは容器、および第２の投与（ブースティング）のための第２のバイアルまたは容器に入った、上記２３〜３３または３５〜３９に記載の組み換えＭＶＡベクターを含むキット。
４４．３個目、４個目またはさらなるバイアルまたは容器に入った、３回目、４回目またはさらなる投与のための前記組み換えＭＶＡベクターを含む、上記４３に記載のキット。
４５．フィロウイルスに起因する病気の治療および／または予防のための薬剤を製造のための、上記１〜１１の前記混合ワクチンまたは上記２３〜３６の前記組み換えＭＶＡベクターの使用。
４６．上記２３〜３６のいずれかのＭＶＡベクターおよび医薬的に許容される担体、希釈剤および／または添加剤を含む薬剤組成物。
４７．配列番号２６を有するＦＰＶ−４０Ｋプロモーターの制御下にあるフィロウイルスタンパク質の少なくとも１個の抗原決定基をコードするヌクレオチド配列を含む組み換えＦＰＶベクター。
４８．前記フィロウイルスが、エボラウイルス（ＥＢＯＶ）またはマールブルグウイルス（ＭＡＲＶ）から選択される、上記４７の組み換えＦＰＶベクター。
４９．前記ＥＢＯＶタンパク質の前記抗原決定基が、ザイールエボラウイルス（ＺＥＢＯＶ）、スーダンエボラウイルス（ＳＥＢＯＶ）、コートジボワールエボラウイルス（ＥＢＯＶ−ＣｄＩ）、レストンエボラウイルス（ＥＢＯＶ−Ｒｅｓｔｏｎ）およびブンディブギョエボラウイルス（ＢＥＢＯＶ）からなる群から選択される１個またはそれ以上のＥＢＯＶサブタイプに由来する、上記４８に記載の組み換えＦＰＶベクター。
５０．前記フィロウイルスタンパク質の前記抗原決定基が、エンベロープグリコプロテイン（ＧＰ）、核タンパク質（ＮＰ）、ビリオンタンパク質３５（ＶＰ３５），ビリオンタンパク質４０（ＶＰ４０），ビリオンタンパク質３０（ＶＰ３０），ビリオンタンパク質２４（ＶＰ２４）およびＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼタンパク質（Ｌ）からなる群から選択される、上記４７〜４９に記載の組み換えＦＰＶ。
５１．前記フィロウイルスタンパク質の前記抗原決定基が、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号２０、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３４および配列番号３７の群から選択される抗原タンパク質をコードする、上記５０に記載の組み換えＦＰＶベクター。
５２．フィロウイルスに起因する病気の治療および／または予防で使用するための、上記４７〜５１に記載の組み換えＦＰＶ。
５３．フィロウイルスに対する免疫反応をプライミングまたはブースティングするために使用する、上記４７〜５１に記載の組み換えＦＰＶ。
５４．前記組み換えＦＰＶベクターを、１回、２回、３回または４回投与する、上記５２または５３に記載の使用のための組み換えＦＰＶ。
５５．フィロウイルスに起因する病気の治療および／または予防のための薬剤またはワクチンを製造するための、上記４７〜５１の前記組み換えＦＰＶの使用。
５６．対象にいて、フィロウイルスに対して免疫反応を誘発する方法であって、対象に、
（ａ）医薬的に許容される担体と共に、少なくとも１個のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第１の組成物、および
（ｂ）医薬的に許容される担体と共に、第１のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含む鶏痘ベクターを、免疫学的に有効な量で含む第２の組成物
を投与すること含み、
前記組成物の一方はプライミング組成物であり、他方の組成物はブースティング組成物である、前記方法。
５７．対象において、フィロウイルスに対して免疫反応を誘発する方法であって、対象に、
（ａ）医薬的に許容される担体と共に、少なくとも２個のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第１の組成物、および
（ｂ）医薬的に許容される担体と共に、第１のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第２の組成物を投与することを含み、
前記組成物の一方はプライミング組成物であり、他方の組成物はブースティング組成物である、前記方法。
５８．前記第１の組成物が、第２のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを含む、上記５６に記載の方法。
５９．前記第１の組成物が、第３のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを含む、上記５８に記載の方法。
６０．前記第１の組成物中の前記ＭＶＡベクターが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号２０、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３４および配列番号３７からなる群から選択される抗原タンパク質をコードする核酸を含む、上記５６〜５９に記載の方法。
６１．前記第１の組成物中の前記ＭＶＡベクターが、少なくとも４個のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含む、上記５６〜５９に記載の方法。
６２．前記第１の組成物中の前記ＭＶＡベクターが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号２０、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３４および配列番号３７を有する４個の異なるフィロウイルスサブタイプに由来する抗原タンパク質をコードする核酸を含む、上記５６〜６１に記載の方法。
６３．前記ブースティング組成物を、前記プライミング組成物を投与した２〜１２週後に投与する、上記５６〜６２に記載の方法。
６４．前記ブースティング組成物を前記対象に２回またはそれ以上投与する上記５６〜６３に記載の方法。
６５．対象者の免疫反応に作用する方法であって、上記２３〜３９に記載の組み換えＭＶＡベクターを前記対象に投与することを含む、前記方法。
６６．フィロウイルスに起因する病気の治療および／または予防で使用するための組み換えＭＶＡベクターを生成する方法であって、
（ａ）ＭＶＡウイルスを用いて宿主細胞を感染させるステップ、
（ｂ）上記２３〜３７中いずれかのフィロウイルスタンパク質の抗原決定基をコードする少なくとも１個のヌクレオチド配列を含む組み換えベクターを用いて、前記感染した細胞に核酸を導入するステップであって、前記核酸配列が、少なくとも１個の前記ヌクレオチド配列をＭＶＡウイルスゲノムの中に融合させることを指示できるゲノムＭＶＡウイルス配列をさらに含むステップ、および
（ｃ）前記生成した組み換えＭＶＡウイルスを特定し、分離し、および任意に精製するステップ
を含み、
好ましくは、ステップ（ａ）とステップ（ｂ）の順序は、ステップ（ｂ）が１番目のステップで、ステップ（ａ）が２番目のステップとなるように変更できる、前記方法。
６７．フィロウイルスに起因する病気の治療および／または予防で使用するための組み換えＦＰＶベクターを生成する方法であって、
（ａ）ＦＰＶウイルスを用いて宿主細胞を感染させるステップ、
（ｂ）上記４７〜５１のいずれかのフィロウイルスタンパク質の抗原決定基をコードする少なくとも１個のヌクレオチド配列を含む組み換えベクターを用いて、前記感染した細胞に核酸を導入するステップであって、前記核酸配列が、少なくとも１個の前記ヌクレオチド配列をＦＰＶウイルスゲノムの中に融合させることを指示できるゲノムＦＰＶウイルス配列をさらに含むステップ、および
（ｃ）生成された組み換えＦＰＶウイルスを特定し、分離し、および任意に精製するステップ
を含み、
好ましくは、ステップ（ａ）とステップ（ｂ）の順序は、ステップ（ｂ）が１番目のステップで、ステップ（ａ）が２番目のステップとなるように変更できる、前記方法。
６８．対象において、フィロウイルスに対して免疫反応を誘発する方法であって、対象に、
（ａ）フィロウイルスタンパク質の少なくとも１個の抗原決定基をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第１の組成物、および
（ｂ）フィロウイルスタンパク質の少なくとも１個の抗原決定基をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第２の組成物
を投与することを含み、
または
（ｃ）フィロウイルスタンパク質の少なくとも１個の抗原決定基をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第１の組成物、および
（ｄ）フィロウイルスタンパク質の少なくとも１個の抗原決定基をコードする核酸を含むＦＰＶクターを、免疫学的に有効な量で含む第２の組成物
を投与することを含み、
前記組成物の一方はプライミング組成物であり、他方の組成物はブースティング組成物である、前記方法。
６９．前記抗原決定基が、ＥＢＯＶグリコプロテイン、好ましくは、ザイールエボラウイルス（ＺＥＢＯＶ）、スーダンエボラウイルス（ＳＥＢＯＶ）、コートジボワールエボラウイルス（ＥＢＯＶ−ＣｄＩ）レストンエボラウイルス（ＥＢＯＶ−Ｒｅｓｔｏｎ）およびブンディブギョエボラウイルス（ＢＥＢＯＶ）からなる群から選択されるＥＢＯＶグリコプロテインである、上記６８の方法。。
７０．前記フィロウイルスタンパク質の前記抗原決定基が、エンベロープグリコプロテイン（ＧＰ）、核タンパク質（ＮＰ）、ビリオンタンパク質３５（ＶＰ３５），ビリオンタンパク質４０（ＶＰ４０），ビリオンタンパク質３０（ＶＰ３０），ビリオンタンパク質２４（ＶＰ２４）およびＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼタンパク質からなる群から選択される、上記６８の方法。
７１．前記フィロウイルスタンパク質の前記抗原決定基が、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号２０、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３４および配列番号３７からなる群から選択される、上記７０に記載の方法。
７２．対象において、防御免疫力または防御免疫反応を提供する方法であって、対象に、
（ａ）医薬的に許容される担体と共に、少なくとも１個のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第１の組成物、および
（ｂ）医薬的に許容される担体と共に、第１のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含む鶏痘ベクターを、免疫学的に有効な量で含む第２の組成物
を投与すること含み、
前記組成物の一方はプライミング組成物であり、他方の組成物はブースティング組成物である、前記方法。
７３．対象において、防御免疫力または防御免疫反応を提供する方法であって、対象に、
（ａ）医薬的に許容される担体と共に、少なくとも２個のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第１の組成物、および
（ｂ）医薬的に許容される担体と共に、第１のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第２の組成物を投与することを含み、
前記組成物の一方はプライミング組成物であり、他方の組成物はブースティング組成物である、前記方法。
７４．前記第１の組成物が、第２のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを含む、上記７２に記載の方法。
７５．前記第１の組成物が、第３のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを含む、上記７４に記載の方法。
７６．前記第１の組成物中の前記ＭＶＡベクターが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号２０、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３４および配列番号３７からなる群から選択される抗原タンパク質をコードする核酸を含む、上記７２〜７５に記載の方法。
７７．前記第１の組成物中の前記ＭＶＡベクターが、少なくとも４個のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含む、上記７２〜７５に記載の方法。
７８．前記第１の組成物中の前記ＭＶＡベクターが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号２０、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３４および配列番号３７を有する４個の異なるフィロウイルスサブタイプに由来する抗原タンパク質をコードする核酸を含む、上記７２〜７７に記載の方法。
７９．前記ブースティング組成物を、前記プライミング組成物を投与した２−１２週後に投与する、上記７２〜７８に記載の方法。
８０．前記ブースティング組成物を対象に２回またはそれ以上投与する上記７２〜７９に記載の方法。
８１．前記第１の組成物が、第２のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを含む、上記７２に記載の方法。
８２．前記第１の組成物が、第３のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを含む、上記７２または７３に記載の方法。
８３．前記第１の組成物中の前記ＭＶＡベクターが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号２０、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３４および配列番号３７からなる群から選択される抗原タンパク質をコードする核酸を含む、上記７２〜８２に記載の方法。
８４．前記第１の組成物中の前記ＭＶＡベクターが、少なくとも４個のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含む、上記７２〜８２に記載の方法。
８５．前記第１の組成物中の前記ＭＶＡベクターが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号２０、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３４および配列番号３７を有する４個の異なるフィロウイルスサブタイプに由来する抗原タンパク質をコードする核酸を含む、上記７２〜８４に記載の方法。
８６．前記ブースティング組成物を、前記プライミング組成物を投与した２−１２週後に投与する、上記８４〜８５に記載の方法。
８７．前記ブースティング組成物を対象に２回またはそれ以上投与する上記７２〜８６に記載の方法。
８８．対象において、フィロウイルス様粒子を生成する方法であって、対象に、
（ａ）医薬的に許容される担体と共に、少なくとも１個のフィロウイルスグリコプロテインおよびフィロウイルスビリオンタンパク質４０（ＶＰ４０）の抗原タンパク質をコードする核酸を含む、免疫学的に有効な量のＭＶＡベクター、および
（ｂ）医薬的に許容される担体と共に、第１のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含む、免疫学的に有効な量の鶏痘ベクターまたはＭＶＡベクターを投与することを含み、
前記ベクターの一方はプライミングワクチンであり、他方のベクターはブースティングワクチンである、前記方法。
８９．対象において、フィロウイルス様粒子を生成する方法であって、対象に、
（ａ）医薬的に許容される担体と共に、少なくとも１個のフィロウイルスグリコプロテインおよびフィロウイルスビリオンタンパク質４０（ＶＰ４０）の抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第１の組成物、および
（ｂ）医薬的に許容される担体と共に、第１のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含む鶏痘ベクターまたはＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第２の組成物
を投与すること含み、
前記組成物の一方はプライミング組成物であり、他方の組成物はブースティング組成物である方法。
９０．対象において、フィロウイルスに対して強化した免疫反応を誘発する方法であって、この方法は対象に：
（ａ）医薬的に許容される担体と共に、少なくとも１個のフィロウイルスグリコプロテインおよびフィロウイルスビリオンタンパク質４０（ＶＰ４０）の抗原タンパク質をコードする核酸を含む、免疫学的に有効な量のＭＶＡベクター、および
（ｂ）医薬的に許容される担体と共に、第１のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含む、免疫学的に有効な量の鶏痘ベクターまたはＭＶＡベクターを投与すること含み、
前記ベクターの一方はプライミングワクチンであり、他方のベクターはブースティングワクチンである、前記方法。
９１．対象において、フィロウイルスに対して強化した免疫反応を誘発する方法であって、対象に、
（ａ）医薬的に許容される担体と共に、少なくとも１個のフィロウイルスグリコプロテインおよびフィロウイルスビリオンタンパク質４０（ＶＰ４０）の抗原タンパク質をコードする核酸を含むＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第１の組成物、および
（ｂ）医薬的に許容される担体と共に、第１のフィロウイルスサブタイプの抗原タンパク質をコードする核酸を含む鶏痘ベクターまたはＭＶＡベクターを、免疫学的に有効な量で含む第２の組成物
を投与すること含み、
前記組成物の一方はプライミング組成物であり、他方の組成物はブースティング組成物である、前記方法。
９２．前記フィロウイルスＶＰ４０が、ザイールエボラウイルス（ＺＥＢＯＶ）、スーダンエボラウイルス（ＳＥＢＯＶ）、コートジボワールエボラウイルス（ＥＢＯＶ−ＣｄＩ）、レストンエボラウイルス（ＥＢＯＶ−Ｒｅｓｔｏｎ）およびブンディブギョエボラウイルス（ＢＥＢＯＶ）からなる群から選択される、上記８８から９１に記載の方法。
９３．前記フィロウイルスＶＰ４０が、ＺＥＢＯＶ、ＳＥＢＯＶおよびＭＡＲＶの１個またはそれ以上から選択される、上記８８から９１に記載の方法。
９４．前記フィロウイルスＶＰ４０が、ザイールメイインガまたはマールブルグムソケの群から選択される、上記８８から９１に記載の方法。
９５．前記フィロウイルスグリコプロテインおよび前記フィロウイルスＶＰ４０が同じフィロウイルス株から選択される、上記８８から９１に記載の方法。
９６．前記ＭＶＡベクターが、フィロウイルス核タンパク質（ＮＰ）をコードする核酸をさらに含み、好ましくは、前記フィロウイルス核タンパク質および前記フィロウイルスＶＰ４０が同じフィロウイルス株から由来する、上記８８から９１に記載の方法。
９７．前記フィロウイルス株が、ザイールメイインガ、ザイールキクウィト、ザイールガボン、コートジボワールエボラウイルス、スーダンボニフェス、スーダンマリオ、スーダングル、マールブルグラブン、マールブルグオゾリン、マールブルグラタイチャク、マールブルグムソケ、マールブルグアンゴラ、好ましくは、ザイールメイインガまたはコートジボワールエボラウイルスの群から選択される、上記９６に記載の方法。
９８．前記フィロウイルスＶＰ４０が、配列番号３４のタンパク質配列をコードする核酸を含む、上記８８から９６に記載の方法。
９９．前記フィロウイルスＶＰ４０の抗原タンパク質をコードする核酸が配列番号３３を含む、上記８８から９６に記載の方法。
１００．前記組み換え鶏痘ベクターを、１回、２回、３回または４回投与する、上記８８から９９に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マールブルグウイルス（ＭＡＲＶ）に起因する病気の治療および／または予防における使用のための、ＭＡＲＶのエンベロープグリコプロテイン（ＧＰ）をコードするヌクレオチド配列を含む組み換え改変ワクシニアウイルス（ＭＶＡ）ベクター。
【請求項２】
前記ＭＶＡが、エボラウイルス（ＥＢＯＶ）タンパク質の抗原決定基をコードするヌクレオチド配列をさらに含む、請求項１に記載の組み換えＭＶＡベクター。
【請求項３】
前記ＥＢＯＶタンパク質の前記抗原決定基が、ザイールエボラウイルス（ＺＥＢＯＶ）、スーダンエボラウイルス（ＳＥＢＯＶ）、コートジボワールエボラウイルス（ＥＢＯＶ−ＣｄＩ）、レストンエボラウイルス（ＥＢＯＶ−Ｒｅｓｔｏｎ）およびブンディブギョエボラウイルス（ＢＥＢＯＶ）からなる群から選択される１個またはそれ以上のＥＢＯＶサブタイプに由来する、請求項２の組み換えＭＶＡベクター。
【請求項４】
前記ＥＢＯＶタンパク質の抗原決定基が、エンベロープグリコプロテイン（ＧＰ）である、請求項２〜３に記載の組み換えＭＶＡベクター。
【請求項５】
２個またはそれ以上のエボラサブタイプの抗原決定基をコードするヌクレオチド配列を含む、請求項２〜４に記載の組み換えＭＶＡベクター。
【請求項６】
前記ＥＢＯＶタンパク質の前記抗原決定基が、エンベロープグリコプロテイン（ＧＰ）、核タンパク質（ＮＰ）、ビリオンタンパク質３５（ＶＰ３５），ビリオンタンパク質４０（ＶＰ４０），ビリオンタンパク質３０（ＶＰ３０），ビリオンタンパク質２４（ＶＰ２４）およびＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼタンパク質（Ｌ）からなる群から選択される、請求項２〜５に記載の組み換えＭＶＡベクター。
【請求項７】
ＭＡＲＶのＧＰおよび前記ＥＢＯＶタンパク質の前記抗原決定基が、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号２０、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３４および配列番号３７からなる群から選択される、請求項１〜６に記載の組み換えＭＶＡベクター。
【請求項８】
ＭＡＲＶのＧＰおよび前記ＥＢＯＶタンパク質の前記抗原決定基が、配列番号２９および／または配列番号６、配列番号２０および配列番号３１を含む、請求項１〜６に記載の組み換えＭＶＡベクター。
【請求項９】
前記ヌクレオチド配列が、配列番号２８および／または配列番号５、配列番号１９および配列番号３０を含む、請求項１〜６に記載の組み換えＭＶＡベクター。
【請求項１０】
（ａ）配列番号５、配列番号１９および配列番号３０、および（ｂ）配列番号５、配列番号１９、配列番号２８および配列番号３０からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む組み換えＭＶＡベクター。
【請求項１１】
前記組み換えウイルスを作るのに使用した前記ＭＶＡは、ＭＶＡ−ＢＮウイルス、または鶏胚線維芽（ＣＥＦ）細胞においてインビトロで生殖複製する能力を有するが、ヒトケラチン生成細胞株ＨａＣａｔ、ヒト骨肉腫細胞株１４３Ｂ，ヒト胚腎臓細胞株２９３、およびヒト頸部腺がん細胞株ＨｅＬａにおいては生殖複製する能力を有しないＭＶＡ−ＢＮの誘導体である、請求項１〜９に記載の組み換えＭＶＡベクターまたは請求項１０の組み換えＭＶＡベクター。
【請求項１２】
前記組み換えウイルスを作るのに使用した前記ＭＶＡは、欧州動物細胞培養コレクション（ＥＣＡＣＣ）に受入番号Ｖ０００８３００８として預託されている、ＭＶＡ−ＢＮである、請求項１〜９に記載の組み換えＭＶＡベクターまたは請求項１０の組み換えＭＶＡベクター。
【請求項１３】
同時刺激分子をコードする核酸をさらに含む、請求項１〜１２に記載の組み換えＭＶＡベクター。
【請求項１４】
ＭＡＲＶに起因する病気に対する薬剤またはワクチンとして使用するための、請求項１０〜１３に記載の組み換えＭＶＡベクター。
【請求項１５】
請求項１０に記載の前記組み換えＭＶＡベクターを含むワクチン、組成物または細胞。
【請求項１６】
前記組み換えＭＶＡベクターを、２回、３回または４回投与する、請求項１〜１３に記載の組み換えＭＶＡ。
【請求項１７】
第１の投与（プライミング）のための第１のバイアルまたは容器、および第２の投与（ブースティング）のための第２のバイアルまたは容器に入った、請求項１〜１３に記載の組み換えＭＶＡベクターを含むキット。
【請求項１８】
前記のＭＡＲＶに起因する病気が、ＭＡＲＶ−ムソケおよび／またはＭＡＲＶ−アンゴラに起因する病気である、請求項１〜９または１１〜１４に記載の組み換えＭＶＡベクター。
【請求項１９】
請求項１０〜１２のいずれかのＭＶＡベクターおよび医薬的に許容される担体、希釈剤および／または添加剤を含む薬剤組成物。