【手続補正書】
【提出日】平成30年8月21日(2018.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象が、高リスク腺腫または直腸結腸がん（ＣＲＣ）に罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法であって、
（ａ）対象から生物学的試料を得るステップ、
（ｂ）対象からの生物学的試料中のがん胎児性抗原（ＣＥＡ）、サイトケラチン１９フラグメント（ＣＹＦＲＡ）、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）およびフェリチンのレベルを決定するステップ、
（ｃ）生物学的試料中のＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ、ＣＲＰおよびフェリチンのレベルを、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ、ＣＲＰおよびフェリチンの基準レベルと比較するステップであって、
（ｉ）対象のＣＥＡスコアを提供するステップであって、生物学的試料中のＣＥＡのレベルがＣＥＡの基準レベルより高い場合、対象は１のスコアを得、生物学的試料中のＣＥＡのレベルがＣＥＡの基準レベルと等しいまたはより低い場合、０のスコアを得るステップ、
（ｉｉ）対象のＣＹＦＲＡスコアを提供するステップであって、生物学的試料中のＣＹＦＲＡのレベルがＣＹＦＲＡの基準レベルより高い場合、対象は１のスコアを得、生物学的試料中のＣＹＦＲＡのレベルがＣＹＦＲＡの基準レベルと等しいまたはより低い場合、０のスコアを得るステップ、
（ｉｉｉ）対象のＣＲＰスコアを提供するステップであって、生物学的試料中のＣＲＰのレベルがＣＲＰの基準レベルより高い場合、対象は１のスコアを得、生物学的試料中のＣＲＰのレベルがＣＲＰの基準レベルと等しいまたはより低い場合、０のスコアを得るステップ、および
（ｉｖ）対象のフェリチンスコアを提供するステップであって、生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルより低い場合、対象は１のスコアを得、生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルと等しいまたはより高い場合、０のスコアを得るステップ、
（ｄ）ステップ（ｃ）からのスコアを加算して合計スコアを得るステップ、ならびに
（ｅ）合計スコアが基準スコアより高い場合、高リスク腺腫もしくはＣＲＣに罹患している、もしくは罹患するリスクがあるという対象の診断を提供し、または合計スコアが基準スコアと等しいもしくはより低い場合、高リスク腺腫もしくはＣＲＣに罹患していない、もしくは罹患するリスクがないという対象の診断を提供するステップ
を含む方法。
【請求項２】
ステップ（ｂ）において対象の年齢を決定するステップ、ステップ（ｃ）において対象の年齢を基準年齢と比較するステップ、および
（ｖ）対象の年齢スコアを提供するステップであって、対象の年齢が基準年齢と等しいまたはより高い場合、対象は１のスコアを得、対象の年齢が基準年齢より低い場合、０のスコアを得るステップ
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
対象が男性または女性である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
（ａ）男性対象において、ＣＥＡの基準レベルが少なくとも約６．５ｎｇ／ｍＬであり、ＣＹＦＲＡの基準レベルが少なくとも約１．９８ｎｇ／ｍＬであり、ＣＲＰの基準レベルが少なくとも約１．８ｍｇ／ｍＬであり、フェリチンの基準レベルが少なくとも約１０９ｎｇ／ｍＬである、および
（ｂ）女性対象において、ＣＥＡの基準レベルが少なくとも約４．８ｎｇ／ｍＬであり、ＣＹＦＲＡの基準レベルが少なくとも約１．７２ｎｇ／ｍＬであり、ＣＲＰの基準レベルが少なくとも約５．５ｍｇ／ｍＬであり、フェリチンの基準レベルが少なくとも約３８ｎｇ／ｍＬである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
男性対象に対する基準年齢が５４歳であり、女性対象に対する基準年齢が６３歳である、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
基準スコアが０、１、２、３、４または５である、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
男性対象に対する基準スコアが２または３であり、女性対象に対する基準スコアが２である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
男性対象または女性対象に対する２より高い合計スコアは、対象が高リスク腺腫またはＣＲＣに罹患している、または罹患するリスクがあることを指し示す、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
ＣＲＣ処置レジメン、ＣＲＣ構造スクリーニングレジメン、またはＣＲＣモニタリングレジメンを、高リスク腺腫またはＣＲＣに罹患している、または罹患するリスクがあると診断された対象に施すステップをさらに含み、
ＣＲＣ処置レジメンが、外科手術、放射線医学治療、放射線医学処置、化学療法、または標的化治療の少なくとも１つを施すステップを含み、
ＣＲＣ構造スクリーニングレジメンが、結腸鏡検査またはＳ状結腸鏡検査であり、および
ＣＲＣモニタリングレジメンが、定期的な間隔でＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ、ＣＲＰおよびフェリチンのレベルを決定するステップを含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ、ＣＲＰおよびフェリチンのレベルを決定するステップが、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ、ＣＲＰ、フェリチンまたはこれらの組合せに特異的に結合することができる少なくとも１つの抗体での免疫学的方法を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
免疫学的方法が、
（ａ）（ｉ）試験試料を少なくとも１つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はＣＥＡまたはＣＥＡのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−ＣＥＡ抗原複合体を形成するステップ、
（ｉｉ）捕捉抗体−ＣＥＡ抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも１つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないＣＥＡ上のエピトープに結合し、捕捉抗体−ＣＥＡ抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
（ｉｉｉ）試験試料中のＣＥＡレベルを、（ａ）（ｉｉ）において形成された捕捉抗体−ＣＥＡ抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってＣＥＡのレベルを測定するステップ、
（ｂ）（ｉ）試験試料を少なくとも１つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はＣＹＦＲＡまたはＣＹＦＲＡのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−ＣＹＦＲＡ抗原複合体を形成するステップ、
（ｉｉ）捕捉抗体−ＣＹＦＲＡ抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも１つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないＣＹＦＲＡ上のエピトープに結合し、捕捉抗体−ＣＹＦＲＡ抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
（ｉｉｉ）試験試料中のＣＹＦＲＡレベルを、（ｂ）（ｉｉ）において形成された捕捉抗体−ＣＹＦＲＡ抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってＣＹＦＲＡのレベルを測定するステップ、
（ｃ）（ｉ）試験試料を少なくとも１つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はＣＲＰまたはＣＲＰのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−ＣＲＰ抗原複合体を形成するステップ、
（ｉｉ）捕捉抗体−ＣＲＰ抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも１つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないＣＲＰ上のエピトープに結合し、捕捉抗体−ＣＲＰ抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
（ｉｉｉ）試験試料中のＣＲＰレベルを、（ｃ）（ｉｉ）において形成された捕捉抗体−ＣＲＰ抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってＣＲＰのレベルを測定するステップ、ならびに
（ｄ）（ｉ）試験試料を少なくとも１つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はフェリチンまたはフェリチンのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を形成するステップ、
（ｉｉ）捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも１つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないフェリチン上のエピトープに結合し、捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
（ｉｉｉ）試験試料中のフェリチンレベルを、（ｄ）（ｉｉ）において形成された捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってフェリチンのレベルを測定するステップ
を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
メチルセプチン９（ｍＳ９）、ガレクチン−３（Ｇａｌ３）、糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）、補体成分３（Ｃ３ａ）、カテプシンＸ（ＣａｔＸ）、可溶性ウロキナーゼ受容体（ｓｕＰＡＲ（Ｉ））、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−１（ＰＡＩ−１）、エノラーゼ２（ＥＮＯ２）、またはこれらの組合せから選択される、生物学的試料中のＣＲＣの少なくとも１つの付加的なバイオマーカーのレベルを決定するステップ、ならびにＣＲＣの少なくとも１つの付加的なバイオマーカーのレベルを、ＣＲＣの少なくとも１つの付加的なバイオマーカーの基準レベルと比較するステップをさらに含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
生物学的試料が、組織試料、全血、血漿、血清、尿、気管支肺胞洗浄液または細胞培養懸濁液、またはこれらの分画である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ジスルフィド連結されているＦｖ、親和性成熟抗体、ｓｃＦｖ、キメラ抗体、単一ドメイン抗体、ＣＤＲグラフト化抗体、ダイアボディ、ヒト化抗体、多特異的抗体、Ｆａｂ、二重可変ドメイン（ＤＶＤ）免疫グロブリン、Ｆａｂ’、二特異的抗体、Ｆ（ａｂ’）２およびＦｖから選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
（ａ）対象の生物学的試料中のＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ、ＣＲＰおよびフェリチンのレベルを定量するための、ＣＥＡに特異的に結合することができる試薬、ＣＹＦＲＡに特異的に結合することができる試薬、ＣＲＰに特異的に結合することができる試薬、およびフェリチンに特異的に結合することができる試薬、
（ｂ）ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ、ＣＲＰおよびフェリチンの基準レベルを指し示す参照標準、および、任意に、
（ｃ）メチルセプチン９（ｍＳ９）、ガレクチン−３（Ｇａｌ３）、糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）、補体成分３（Ｃ３ａ）、カテプシンＸ（ＣａｔＸ）、可溶性ウロキナーゼ受容体（ｓｕＰＡＲ（Ｉ））、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−１（ＰＡＩ−１）、エノラーゼ２（ＥＮＯ２）またはこれらの組合せから選択される、少なくとも１つの付加的なバイオマーカーに特異的に結合することができる少なくとも１つの付加的な試薬、および
（ｄ）メチルセプチン９（ｍＳ９）、ガレクチン−３（Ｇａｌ３）、糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）、補体成分３（Ｃ３ａ）、カテプシンＸ（ＣａｔＸ）、可溶性ウロキナーゼ受容体（ｓｕＰＡＲ（Ｉ））、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−１（ＰＡＩ−１）、エノラーゼ２（ＥＮＯ２）またはこれらの組合せの少なくとも１つの付加的なバイオマーカーの基準レベルを指し示す参照標準
を含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法を行うためのキット。