【手続補正書】
【提出日】平成30年6月19日(2018.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経筋接合部関連疾患処置用医薬であって、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３）の阻害剤の少なくとも１つを含む、医薬。
【請求項２】
神経筋接合部関連疾患が、重症筋無力症、実験的後天性重症筋無力症症候群、ランバート・イートン症候群、ミラー・フィッシャー症候群、先天性筋無力症候群、ボツリヌス中毒、有機リン中毒、および神経筋接合部を損なう他の毒素、ならびに多発性硬化症、ポンペ病およびバース症候群からなる群から選択される、請求項１記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
特定のＧＳＫ３阻害剤は、３−[７−(２−モルホリン−４−イルエトキシ)キナゾリン−４−イル]−２−オキソ−１,３−ジヒドロインドール−５−カルボニトリル；３−[７−(２−メトキシエトキシ)キナゾリン−４−イル]−２−オキソ−１,３−ジヒドロインドール−５−カルボニトリル；３−[７−[２−(２−メトキシエトキシ)エトキシ]キナゾリン−４−イル]−２−オキソ−１,３−ジヒドロインドール−５−カルボニトリル；３−[７−(３−モルホリン−４−イルプロポキシ)キナゾリン−４−イル]−２−オキソ−１,３−ジヒドロインドール−５−カルボニトリル；２−ヒドロキシ−３−[５−(４−メチルピペラジン−１−カルボニル)ピリジン−２−イル]−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；１−[(４−メトキシフェニル)メチル]−３−(５−ニトロ−１,３−チアゾール−２−イル)尿素；２−ヒドロキシ−３−[５−[(４−フェニルピペラジン−１−イル)メチル]ピリジン−２−イル]−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；２−ヒドロキシ−３−[５−(モルホリン−４−イルメチル)ピリジン−２−イル]−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；２−ヒドロキシ−３−[５−(４−メチルピペラジン−１−イル)スルホニルピリジン−２−イル]−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；２−ヒドロキシ−３−[５−[(４−メチルピペラジン−１−イル)メチル]ピリジン−２−イル]−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；３−[５−(モルホリン−４−イルメチル)ピリジン−２−イル]−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−オール；２−ヒドロキシ−３−[５−(ピロリジン−１−イルメチル)ピリジン−２−イル]−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；[６−(２−ヒドロキシ−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル)ピリジン−３−イル]−(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン；２−ヒドロキシ−３−[５−(１−ピペリジルメチル)ピリジン−２−イル]−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；２−ヒドロキシ−３−[５−(モルホリン−４−イルメチル)ピリジン−２−イル]−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；２−ヒドロキシ−３−[５−(４−メチルピペラジン−１−イル)スルホニルピリジン−２−イル]−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；３−フルオロ−３−[５−(モルホリン−４−イルメチル)ピリジン−２−イル]−２−オキソ−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル；[４−[５−(４−メトキシフェニル)−２,７,９−トリアザビシクロ[４.３.０]ノナ−１,３,５,７−テトラエン−８−イル]フェニル]−(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン；３−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)−５,７−ジアザビシクロ[４.３.０]ノナ−１,３,５,８−テトラエン−９−カルボキサミド；３−(４−クロロフェニル)−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)−５,７−ジアザビシクロ[４.３.０]ノナ−１,３,５,８−テトラエン−９−カルボキサミド；５−フルオロ−Ｎ−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)スルホニルフェニル]−４−(２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン；[４−[[５−フルオロ−４−(２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル)ピリミジン−２−イル]アミノ]フェニル]−(４−メチルピペ��ジン−１−イル)メタノン；[４−[[５−フルオロ−４−(２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル)ピリミジン−２−イル]アミノ]フェニル]−フェニル−メタノン；Ｎ−(３−メトキシプロピル)−８−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−２,７,９−トリアザビシクロ[４.３.０]ノナ−１,３,５,７−テトラエン−５−カルボキサミド；５−(４−メトキシフェニル)−８−[４−(１−ピペリジルメチル)フェニル]−２,７,９−トリアザビシクロ[４.３.０]ノナ−１,３,５,７−テトラエン；Ｎ−(３−メトキシプロピル)−８−[４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]−２,７,９−トリアザビシクロ[４.３.０]ノナ−１,３,５,７−テトラエン−５−カルボキサミド；[４−[[５−フルオロ−４−(２−メチル−３−プロパン−２−イル−イミダゾール−４−イル)ピリミジン−２−イル]アミノ]フェニル]−ピリジン−２−イル−メタノン；[４−[[４−(３−シクロヘキシル−２−メチル−イミダゾール−４−イル)−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル]アミノ]フェニル]−(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン；[４−[[５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]フェニル]−(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン；５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)スルホニルフェニル]ピリミジン−２−アミン；４−(２,３−ジメチルイミダゾール−４−イル)−５−フルオロ−Ｎ−[４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]ピリミジン−２−アミン；[４−[５−(４−クロロフェニル)−２,７,９−トリアザビシクロ[４.３.０]ノナ−１,３,５,７−テトラエン−８−イル]フェニル]−(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン；Ｎ−(３−メトキシプロピル)−８−[３−(２,２,３,３−テトラフルオロプロポキシメチル)フェニル]−２,７,９−トリアザビシクロ[４.３.０]ノナ−１,３,５,７−テトラエン−５−カルボキサミド；[４−[[５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]フェニル]−ピリジン−２−イル−メタノン；[４−[[４−(２,３−ジメチルイミダゾール−４−イル)−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル]アミノ]フェニル]−ピリジン−２−イル−メタノン；５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]ピリミジン−２−アミン；[４−[[４−(２,３−ジメチルイミダゾール−４−イル)−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル]アミノ]フェニル]−(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン；４−(２,３−ジメチルイミダゾール−４−イル)−５−フルオロ−Ｎ−[４−[(４−メチルピペラジン−１−イル)メチル]フェニル]ピリミジン−２−アミン；５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]−Ｎ−(４−メチルスルホニルフェニル)ピリミジン−２−アミン；５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]−Ｎ−(６−メチルピリジン−３−イル)ピリミジン−２−アミン；[４−[[４−(２,３−ジメチルイミダゾール−４−イル)���５−フルオロ−ピリミジン−２−イル]アミノ]−２−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン；５−フルオロ−Ｎ−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)スルホニルフェニル]−４−[３−(オキサン−４−イル)−２−(トリフルオロメチル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−アミン；アゼチジン−１−イル−[４−[[５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]フェニル]メタノン；５−フルオロ−Ｎ−[３−メチル−４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−アミン；５−フルオロ−Ｎ−[４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]−４−[３−(オキサン−４−イル)−２−(トリフルオロメチル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−アミン；５−フルオロ−Ｎ−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)スルホニルフェニル]−４−[３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−アミン；[４−[[５−フルオロ−４−[３−(オキサン−４−イル)−２−(トリフルオロメチル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]フェニル]−(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン；５−[５−フルオロ−２−[[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)スルホニルフェニル]アミノ]ピリミジン−４−イル]−１−(オキサン−４−イル)イミダゾール−２−カルボニトリル；５−フルオロ−Ｎ−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)スルホニルフェニル]−４−[３−メチル−２−(トリフルオロメチル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−アミン；５−フルオロ−４−[３−メチル−２−(トリフルオロメチル)イミダゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]ピリミジン−２−アミン；[４−[[５−フルオロ−４−[３−メチル−２−(トリフルオロメチル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]フェニル]−(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン；Ｎ−(２−シアノエチル)−３−[５−(４−メトキシフェニル)−２,７,９−トリアザビシクロ[４.３.０]ノナ−１,３,５,７−テトラエン−８−イル]ベンズアミド；５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]−Ｎ−[４−メチルスルホニル−３−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−２−アミン；アゼチジン−１−イル−[４−[８−[４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]−２,７,９−トリアザビシクロ[４.３.０]ノナ−１,３,５,７−テトラエン−５−イル]フェニル]メタノン；８−[４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]−Ｎ−ピリジン−３−イル−２,７,９−トリアザビシクロ[４.３.０]ノナ−１,３,５,７−テトラエン−５−カルボキサミド；２−[３−[８−[４−(４−メチルピペラジン−１−カルボニル)フェニル]−２,７,９−トリアザビシクロ[４.３.０]ノナ−１,３,５,７−テトラエン−５−イル]フェノキシ]アセトニトリル；５−フルオロ−Ｎ−(４−メチルスルホニルフェニル)−４−[３−プロパン−２−イル−２−(トリフルオロメチル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−アミン；５−フルオロ−Ｎ−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)スルホニルフェニル]−４−[３−プロパン−２−イル−２−(トリフルオロメチル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−アミン；[４−[[５−フルオロ−４−[３−プロパン−２−イル−２−(トリフルオロメチル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]フェニル]−(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン；４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]−Ｎ−(４−メチルスルホニルフェニル)ピリミジン−２−アミン；４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(４−メチルピペラジン−１−イル)スルホニルフェニル]ピリミジン−２−アミン；[４−[[４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]フェニル]−(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン；４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]ピリミジン−２−アミン；５−(４−メトキシフェニル)−８−(３−メチルスルホニルフェニル)−２,７,９−トリアザビシクロ[４.３.０]ノナ−１,３,５,７−テトラエン；[４−[５−(３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル)−２,７,９−トリアザビシクロ[４.３.０]ノナ−１,３,５,７−テトラエン−８−イル]フェニル]−(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン；５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]−Ｎ−(６−メチルスルホニルピリジン−３−イル)ピリミジン−２−アミン;（２,６−ジメチルモルホリン−４−イル)−[４−[[５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]フェニル]メタノン；[５−[[５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]ピリジン−２−イル]−(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン；５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(１−モルホリン−４−イルエチル)フェニル]ピリミジン−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−(４−メチルスルホニルフェニル)−４−[３−(オキサン−４−イル)−２−(トリフルオロメチル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−アミン；アゼチジン−１−イル−[２−クロロ−４−[[４−(２,３−ジメチルイミダゾール−４−イル)−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル]アミノ]フェニル]メタノン；アゼチジン−１−イル−[４−[[４−(２,３−ジメチルイミダゾール−４−イル)−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル]アミノ]−２−メチル−フェニル]メタノン；アゼチジン−１−イル−[５−[[４−(２,３−ジメチルイミダゾール−４−イル)−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル]アミノ]ピリジン−２−イル]メタノン；アゼチジン−１−イル−[４−[[４−(２,３−ジメチルイミダゾール−４−イル)−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル]アミノ]−２−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メタノン；アゼチジン−１−イル−[３−クロロ−５−[[４−(２,３−ジメチルイミダゾール−４−イル)−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル]アミノ]ピリジン−２−イル]メタノン；５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]−Ｎ−[６−(モルホリン−４−イルメチル)ピリジン−３−イル]ピリミジン−２−アミン；５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]−Ｎ−(６−プロパン−２−イルスルホニルピリジン−３−イル)ピリミジン−２−アミン；アゼチジン−１−イル−[３−クロロ−５−[[５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]ピリジン−２−イル]メタノン；Ｎ−(６−エチルスルホニルピリジン−３−イル)−５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−アミン；[３−クロロ−５−[[５−フルオロ−４−[３−(オキサン−４−イル)−２−(トリフルオロメチル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]ピリジン−２−イル]−(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン；５−[[５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]−Ｎ−メチル−Ｎ−プロパン−２−イル−ピリジン−２−カルボキサミド；Ｎ−エチル−５−[[５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]−Ｎ−メチル−ピリジン−２−カルボキサミド；３−[４−[８−[４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]２,７,９−トリアザビシクロ[４.３.０]ノナ−１,３,５,７−テトラエン−５−カルボニル]ピペラジン−１−イル]プロパンニトリル；[３−クロロ−５−[[５−フルオロ−４−[３−メチル−２−(トリフルオロメチル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]ピリジン−２−イル]−(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン；[３−クロロ−５−[[５−フルオロ−４−[３−メチル−２−(トリフルオロメチル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]ピリジン−２−イル]−(１−ピペリジル)メタノン；アゼチジン−１−イル−[３−クロロ−５−[[５−フルオロ−４−[３−メチル−２−(トリフルオロメチル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]���ミノ]ピリジン−２−イル]メタノン；５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]−Ｎ−[６−(４−メチルピペラジン−１−イル)スルホニルピリジン−３−イル]ピリミジン−２−アミン；Ｎ−[６−[(４,４−ジフルオロ−１−ピペリジル)メチル]ピリジン−３−イル]−５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−アミン；５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]−Ｎ−(オキサン−４−イル)ピリミジン−２−アミン；１−[４−[[５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]−１−ピペリジル]エタノン；[４−[[５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]−１−ピペリジル]−フェニル−メタノン；１−[４−[[５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]−１−ピペリジル]−２−フェニル−エタノン；４−[[５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル；５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]−Ｎ−(１−メチルスルホニル−４−ピペリジル)ピリミジン−２−アミン；Ｎ−[１−(ベンゼンスルホニル)−４−ピペリジル]−５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−アミン；５−[[５−フルオロ−４−[２−メチル−３−(オキサン−４−イル)イミダゾール−４−イル]ピリミジン−２−イル]アミノ]−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ピリジン−２−スルホンアミドからなる群から選択される化合物；それらの異性体、代謝物、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩、または溶媒和物、またはそれらの薬学的に許容される塩の溶媒和物である。