【手続補正書】
【提出日】平成30年8月23日(2018.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
病状の治療、病状の抑制、病状の重症度の軽減、及び／または病状の予防の促進を必要とする対象への投与用の、病状の治療、病状の抑制、病状の重症度の軽減、及び／または病状の予防の促進のための、治療上有効な量のＬｙｎ阻害剤を含む医薬組成物。
【請求項２】
前記病状が、健常対象に比べて前記対象にて上昇したＬｙｎキナーゼ活性に関連する病状である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記上昇したＬｙｎキナーゼ活性が、活性化された星細胞に存在する、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記病状が、線維症、慢性炎症、慢性膵炎、膵臓線維症、癌、または炎症性筋線維芽細胞性腫瘍（ＩＭＴ）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記癌が膵臓癌であり、かつ慢性膵炎及び／または膵臓線維症に関連する、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記癌が、活性化された星細胞または筋線維芽細胞に関連する、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記炎症性筋線維芽細胞性腫瘍が、膀胱、骨、乳房、ＣＮＳ腫瘍、結腸腫瘍、眼（眼窩）、心臓腫瘍、腎臓腫瘍、肝臓腫瘍、肺腫瘍、リンパ節、縦隔、膵臓、唾液腺、小腸、脾臓、及び／または甲状腺の任意の１以上に存在するものである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記線維症が、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、進行性塊状線維症、腎性全身性線維症、クローン病、ケロイド、強皮症／全身性硬化症、関節線維症、ペイロニー病、デュピュイトラン拘縮、癒着性関節包炎、肝臓の線維症、肺の線維症、膵臓の線維症、腸管の線維症、クローン病、心臓の線維症、放射線療法の結果生じる線維症、放射線への職業上の曝露の結果生じる線維症、またはそれらの組み合わせの任意の１以上である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記癌が、リンパ腫、肉腫、脳腫瘍、乳癌、結腸癌、肺癌、肝細胞癌、胃癌、膵臓癌、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、尿管癌、甲状腺癌、腎臓癌、癌腫、黒色腫、頭頚部の癌、脳腫瘍、及び前立腺癌の任意の１以上である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
癌の転移を防ぐための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記Ｌｙｎ阻害剤が、小分子、ペプチド、タンパク質、アプタマー、抗体又はその断片、核酸分子、ＬｙｎとＣＸＣＲ４に特異的な結合部位を含む二重特異性ポリペプチド剤から成る群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記二重特異性ポリペプチド剤が、Ｌｙｎを特異的に結合させる抗体またはその抗原結合部分と、ＣＸＣＲ４を特異的に結合させる抗体またはその抗原結合部分とを含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記核酸分子がＬｙｎのｓｉＲＮＡ分子である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記抗体が、モノクローナル抗体またはその断片、ポリクローナル抗体またはその断片、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、アンタゴニスト抗体、二重特異性抗体、及び単鎖抗体から成る群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記Ｌｙｎ阻害剤がバフェチニブである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記投与が、静脈内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、経口投与、または吸入を介した投与である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記有効な量のＬｙｎ阻害剤が、約０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇ／日、０．５〜５ｍｇ／ｋｇ／日、５〜１０ｍｇ／ｋｇ／日、１０〜２０ｍｇ／ｋｇ／日、２０〜５０ｍｇ／ｋｇ／日、５０〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、１００〜２００ｍｇ／ｋｇ／日、２００〜３００ｍｇ／ｋｇ／日、３００〜４００ｍｇ／ｋｇ／日、４００〜５００ｍｇ／ｋｇ／日、５００〜６００ｍｇ／ｋｇ／日、６００〜７００ｍｇ／ｋｇ／日、７００〜８００ｍｇ／ｋｇ／日、８００〜９００ｍｇ／ｋｇ／日、または９００〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記対象がヒトである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記投与が、前記病状の発症前、発症中、または発症後の対象への投与である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記投与が、１日あたり１〜３回、または１週間あたり１〜７回の対象への投与である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記投与が、１〜５日間、１〜５週間、１〜５ヵ月間または１〜５年間の対象への投与である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
手術、放射線療法、化学療法、またはそれらの組み合わせと併用される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
化学療法剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
（ｉ）Ｌｙｎ阻害剤と、
（ｉｉ）薬学上許容されるキャリアと
を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
（ｉ）Ｌｙｎ阻害剤を含むある量の組成物と、
（ｉｉ）線維化疾患及び／もしくは癌の治療、線維化疾患及び／もしくは癌の抑制、線維化疾患及び／もしくは癌の重症度の軽減、ならびに／または線維化疾患及び／もしくは癌の予防の促進を必要とする哺乳類対象に、治療上有効な量の前記組成物を投与するための指示書と
を含む、キット。
【請求項２６】
Ｌｙｎの阻害剤を特定する方法であって、
（ｉ）Ｌｙｎ陽性細胞内のＬｙｎを関心対象の分子に接触させることと、
（ｉｉ）前記接触が活性化された星細胞または筋線維芽細胞の移動の減少をもたらすかどうかを判定することと
を含み、前記活性化された星細胞または筋線維芽細胞の移動の減少は関心対象の前記分子がＬｙｎ阻害剤であることを示す、前記方法。
【請求項２７】
前記Ｌｙｎ阻害剤が、小分子、ペプチド、抗体またはその断片、及び核酸分子から成る群から選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
調べられる複数の試料のそれぞれを別々に接触させることを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記複数の試料が約１０４個を超える試料を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記複数の試料が約５×１０４個を超える試料を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記活性化された星細胞が、慢性膵炎または膵臓癌の患者から得られたものである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
前記筋線維芽細胞が、線維化疾患のヒト組織から、またはヒト癌から得られたものである、請求項２６に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本明細書で提供されるのはまた、Ｌｙｎキナーゼの阻害剤を特定する方法である。該方法は、Ｌｙｎキナーゼ陽性細胞内のＬｙｎキナーゼを関心対象の分子に接触させることと、接触が、活性化された星細胞または筋線維芽細胞の増殖及び／または移動の減少をもたらすかどうかを判定することとを含む。種々の実施形態では、星細胞または筋線維芽細胞の増殖及び／または移動の減少は関心対象の分子がＬｙｎキナーゼ阻害剤であることを示す。例となる実施形態では、活性化された星細胞は活性化された膵臓星細胞である。種々の実施形態では、Ｌｙｎキナーゼ阻害剤は、小分子、ペプチド、抗体またはその断片及び核酸分子から成る群から選択される。一部の実施形態では、スクリーニング法は調べられる複数の試料のそれぞれを別々に接触させることを含む。一部の実施形態では、複数の試料は約１０４個を超える試料を含む。一部の実施形態では、複数の試料は約５×１０４個を超える試料を含む。一部の実施形態では、星細胞は活性化された星細胞である。一部の実施形態では、活性化された星細胞は慢性膵炎の患者から得られる。一部の実施形態では、活性化された星細胞は膵臓癌の患者から得られる。一部の実施形態では、筋線維芽細胞は線維化疾患のヒト組織から得られ、使用される。一部の実施形態では、筋線維芽細胞はヒト癌から得られる。
[本発明1001]
それを必要とする対象における病状を治療する、抑制する、その重症度を軽減する及び／またはその予防を促進する方法であって、
（ｉ）Ｌｙｎ阻害剤を含む組成物を提供することと、
（ｉｉ）前記対象における前記病状を治療するように治療上有効な量の前記組成物を前記対象に投与することと
を含む、前記方法。
[本発明1002]
前記病状が、健常対象に比べて前記対象にて上昇したＬｙｎキナーゼ活性に関連する、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記上昇したＬｙｎキナーゼ活性は活性化された星細胞にある、本発明1002の方法。
[本発明1004]
前記病状が、線維症、慢性炎症、慢性膵炎、膵臓線維症、癌、または炎症性筋線維芽細胞性腫瘍（ＩＭＴ）である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記癌が膵臓癌であり、かつ慢性膵炎及び／または膵臓線維症に関連する、本発明1004の方法。
[本発明1006]
前記癌が、活性化された星細胞または筋線維芽細胞に関連する、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記炎症性筋線維芽細胞性腫瘍が、膀胱、骨、乳房、ＣＮＳ腫瘍、結腸腫瘍、眼（眼窩）、心臓腫瘍、腎臓腫瘍、肝臓腫瘍、肺腫瘍、リンパ節、縦隔、膵臓、唾液腺、小腸、脾臓、及び／または甲状腺の任意の1以上におけるものである、本発明1004の方法。
[本発明1008]
前記線維症が、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、進行性塊状線維症、腎性全身性線維症、クローン病、ケロイド、強皮症／全身性硬化症、関節線維症、ペイロニー病、デュピュイトラン拘縮、癒着性関節包炎、肝臓の線維症、肺の線維症、膵臓の線維症、腸管の線維症、クローン病、心臓の線維症、放射線療法の結果生じる線維症、放射線への職業上の曝露の結果生じる線維症、またはそれらの組み合わせの任意の1以上である、本発明1004の方法。
[本発明1009]
前記癌が、リンパ腫、肉腫、脳腫瘍、乳癌、結腸癌、肺癌、肝細胞癌、胃癌、膵臓癌、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、尿管癌、甲状腺癌、腎臓癌、癌腫、黒色腫、頭頚部の癌、脳腫瘍及び前立腺癌の任意の1以上である、本発明1004の方法。
[本発明1010]
本発明1001の方法によって癌の転移を防ぐ方法。
[本発明1011]
前記Ｌｙｎ阻害剤が、小分子、ペプチド、タンパク質、アプタマー、抗体又はその断片、核酸分子、ＬｙｎとＣＸＣＲ4に特異的な結合部位を含む二重特異性ポリペプチド剤から成る群から選択される、本発明1001の方法。
[本発明1012]
前記二重特異性ポリペプチドが、Ｌｙｎを特異的に結合させる抗体またはその抗原結合部分と、ＣＸＣＲ4を特異的に結合させる抗体またはその抗原結合部分とを含む、本発明1009の方法。
[本発明1013]
前記核酸分子がＬｙｎのｓｉＲＮＡ分子である、本発明1009の方法。
[本発明1014]
前記抗体が、モノクローナル抗体またはその断片、ポリクローナル抗体またはその断片、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、アンタゴニスト抗体、二重特異性抗体及び単鎖抗体から成る群から選択される、本発明1009の方法。
[本発明1015]
前記Ｌｙｎ阻害剤がバフェチニブである、本発明1009の方法。
[本発明1016]
前記組成物が、静脈内に、筋肉内に、腹腔内に、経口でまたは吸入を介して投与される、本発明1001の方法。
[本発明1017]
前記Ｌｙｎ阻害剤の有効量が、約0．1〜0．5ｍｇ／ｋｇ／日、0．5〜5ｍｇ／ｋｇ／日、5〜10ｍｇ／ｋｇ／日、10〜20ｍｇ／ｋｇ／日、20〜50ｍｇ／ｋｇ／日、50〜100ｍｇ／ｋｇ／日、100〜200ｍｇ／ｋｇ／日、200〜300ｍｇ／ｋｇ／日、300〜400ｍｇ／ｋｇ／日、400〜500ｍｇ／ｋｇ／日、500〜600ｍｇ／ｋｇ／日、600〜700ｍｇ／ｋｇ／日、700〜800ｍｇ／ｋｇ／日、800〜900ｍｇ／ｋｇ／日または900〜1000ｍｇ／ｋｇ／日である、本発明1001の方法。
[本発明1018]
前記対象がヒトである、本発明1001の方法。
[本発明1019]
前記組成物は、前記対象が前記病状を発症する前に、発症している最中に、または発症した後で前記対象に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1020]
前記組成物が、1日あたり1〜3回、または1週間あたり1〜7回前記対象に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1021]
前記組成物が1〜5日間、1〜5週間、1〜5ヵ月間または1〜5年間前記対象に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1022]
前記対象を手術、放射線療法、化学療法またはそれらの組み合わせで治療することをさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1023]
前記組成物が化学療法剤をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1024]
（ｉ）Ｌｙｎ阻害剤と
（ｉｉ）薬学上許容されるキャリアと
を含む、医薬組成物。
[本発明1025]
（ｉ）Ｌｙｎ阻害剤を含むある量の組成物と、
（ｉｉ）線維化疾患及び／または癌を治療する、抑制する、その重症度を軽減する及び／またはその予防を促進する必要のある哺乳類対象に治療上有効な量の前記組成物を投与するための指示書と
を含む、キット。
[本発明1026]
Ｌｙｎの阻害剤を特定する方法であって、
（ｉ）Ｌｙｎ陽性細胞内のＬｙｎを関心対象の分子に接触させることと、
（ｉｉ）前記接触が活性化された星細胞または筋線維芽細胞の移動の減少をもたらすかどうかを判定することと
を含み、前記活性化された星細胞または筋線維芽細胞の移動の減少は関心対象の前記分子がＬｙｎ阻害剤であることを示す、前記方法。
[本発明1027]
前記Ｌｙｎ阻害剤が、小分子、ペプチド、抗体またはその断片、及び核酸分子から成る群から選択される、本発明1023の方法。
[本発明1028]
調べられる複数の試料のそれぞれを別々に接触させることを含む、本発明1023のスクリーニング法。
[本発明1029]
前記複数の試料が約104個を超える試料を含む、本発明1026のスクリーニング法。
[本発明1030]
前記複数の試料が約5×104個を超える試料を含む、本発明1026のスクリーニング法。
[本発明1031]
前記活性化された星細胞が慢性膵炎、膵臓癌の患者から得られる、本発明1024の方法。
[本発明1032]
前記筋線維芽細胞が、線維化疾患のヒト組織から、またはヒト癌から得られる、本発明1024の方法。