【手続補正書】
【提出日】平成30年10月5日(2018.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容可能な賦形剤および以下の式の分子を含む組成物：
【化１】
2017538681.tif 000001
ここで、Ｍ１は、Ｙ１−ＰｈＣＨ２−、Ｙ１−Ｐｈ(ＣＨ２)２−、ＰｈＣＨ２−Ｙ１、またはＰｈ(ＣＨ２)２−Ｙ１−から選択されるブロッキング基を共有結合するように置換される−Ｏ、−Ｎ、−Ｓ、または−Ｃであり、
Ｙ１は、半減期、生物学的利用能またはターゲティングを改善するために共有結合されるポリペプチド、または修飾ポリペプチドであり；
またはＹ１は、−Ｈ、半減期、生物学的利用能またはターゲティングを改善するための小分子、ポリペプチド、または修飾ポリペプチド部分を結合するための置換であり；または
Ｙ１は、（配列番号：１９５〜２００）から選択される膜透過性、血液脳関門通過を改善するポリペプチド、トランスフェリンポリペプチド断片、インスリン断片、ＬＤＬ結合タンパク質断片、狂犬病ウイルス糖タンパク質断片を結合するＯ、−Ｎ、−Ｓ、または−Ｃ置換であり、
またはＭ１は、膜透過性または血液脳関門通過を改善する小分子、ポリペプチド、または修飾ポリペプチド、配列番号：（１９５〜２００）から選択されるポリペプチド、トランスフェリンポリペプチド断片、インスリン断片、ＬＤＬ結合タンパク質断片、狂犬病ウイルス糖タンパク質断片を共有結合する置換される−Ｏ、−Ｎ、−Ｓ、または−Ｃであり、；
Ｒ１は、Ｌ配向性を有し、ロイシン、フェニルアラニン、チロシン、バリン、イソロイシン、メチオニン、アラニンのアミノ酸側鎖、または修飾アミノ酸側鎖を有するα炭素に共有結合される官能基であり；および
Ｒ２は、−ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ３、-(ＣＨ２)２ＣＨ３、-ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、-ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３、-Ｃ６Ｈ５、−Ｃ６Ｈ４(４−ＯＨ)、Ｃ６Ｈ４(３−ＯＨ)、Ｃ６Ｈ４(２−ＯＨ)、Ｃ６Ｈ４(２−ＣＨ３)、Ｃ６Ｈ４(３−ＣＨ３)、Ｃ６Ｈ４(４−ＣＨ３)、Ｃ6Ｈ４(２−ＯＣＨ３)、Ｃ６Ｈ４(３−ＯＣＨ３)、Ｃ６Ｈ４(４−ＯＣＨ３)、Ｃ６Ｈ４(２−ＮＨ２)、Ｃ６Ｈ４(３−ＮＨ２)、Ｃ６Ｈ４(４−ＮＨ２)、Ｃ６Ｈ４(２−ＮＨＣＨ３)、Ｃ６Ｈ４(３−ＮＨＣＨ３)、Ｃ６Ｈ４(４−ＮＨＣＨ３)、Ｃ６Ｈ４(２−Ｎ(ＣＨ３)２)、Ｃ６Ｈ４(３−Ｎ(ＣＨ３)2)、またはＣ６Ｈ４(４−Ｎ(ＣＨ３)２)であり；
Ｒ３は、-Ｈ、-ＯＣＨ３、＝ＮＨ、-ＮＨ２、-ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、-ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、−ＯＣＨ(ＣＨ３)２、−ＳＣＨ３、−ＳＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（ＣＨ２)２ＣＨ３、−ＳＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−ＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、-Ｂｒ、−Ｉであり；
Ｘ１は、−Ｃ６Ｈ３（３，５−Ｒ４，Ｒ５）、−ＣＨＲ６−Ｃ６Ｈ３−（３，５−Ｒ４，Ｒ５）、−２−ピリジル、−２−ピリジル(３，５，Ｒ４，Ｒ５)、−ＣＨＲ６−２−ピリジル(３，５，Ｒ４，Ｒ５)、−３−ピリジル(３，５，Ｒ４，Ｒ５)、−ＣＨＲ６−３−ピリジル（３，５，Ｒ４，Ｒ５）、−４−ピリジル(３，５，Ｒ４，Ｒ５)、または−ＣＨＲ６−４−ピリジル(３，５，Ｒ４，Ｒ５)であり；ここで
Ｒ４は、−Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、−ＯＣＨ(ＣＨ３)２、−ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、Ｓ(ＣＨ２)２ＣＨ３、−ＳＣＨ(ＣＨ３)２、-ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＮ、−ＣＨＮＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ(ＣＨ３) ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
Ｒ５は、−Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、−ＯＣＨ(ＣＨ３)２、−ＳＣＨ3、ＳＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ(ＣＨ２)２ＣＨ３、−ＳＣＨ(ＣＨ３)２、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＮ、−ＣＨＮＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；および
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、−ＯＣＨ(ＣＨ３)２、−ＳＣＨ3、−ＳＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ(ＣＨ２)２ＣＨ３、−ＳＣＨ(ＣＨ３)２、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＮ、−ＣＨＮＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Br, または−Ｉである。
【請求項２】
薬学的に許容可能な賦形剤および以下の式の分子を含む組成物：
【化２】
2017538681.tif 000002
ここで、Ｒ１は、Ｘ１−ＰｈＣＨ２−、またはＸ１−Ｐｈ(ＣＨ２)２−であり；
Ｘ１は、−Ｈ、または小分子、ポリペプチド、修飾ポリペプチド部分を結合するための置換であり、小分子、ポリペプチド、修飾ポリペプチド部分は、半減期、生物学的利用能またはターゲティングを改善し；
Ｒ２は、Ｌ配向性を有し、ロイシン、フェニルアラニン、チロシン、バリン、イソロイシン、メチオニン、アラニンのアミノ酸側鎖、または修飾アミノ酸側鎖を有するα炭素に共有結合される官能基であり；
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−(ＣＨ２)２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ６Ｈ４(４−ＯＨ)、Ｃ６Ｈ４(３−ＯＨ)、Ｃ６Ｈ４(２−ＯＨ)、Ｃ６Ｈ４(２−ＣＨ３)、Ｃ６Ｈ４(３−ＣＨ３)、Ｃ６Ｈ４(４−ＣＨ３), Ｃ６Ｈ４(２−ＯＣＨ３)、Ｃ６Ｈ４(３−ＯＣＨ３)、Ｃ６Ｈ４(４−ＯＣＨ３)、Ｃ６Ｈ４(２−ＮＨ２)、Ｃ６Ｈ４(３−ＮＨ２)、Ｃ６Ｈ４(４−ＮＨ２)、Ｃ６Ｈ４(２−ＮＨＣＨ３)、Ｃ６Ｈ４(３−ＮＨＣＨ３), Ｃ６Ｈ４(４−ＮＨＣＨ３)、Ｃ６Ｈ４(２−Ｎ(ＣＨ３)２)、Ｃ６Ｈ４(3-Ｎ(ＣＨ3)2)、またはＣ６Ｈ４(４−Ｎ(ＣＨ３)２であり；
Ｒ４は、−Ｈ、または−ＯＣＨ３、＝ＮＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)２ＣH3、−ＯＣＨ(ＣＨ３)２、−ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ(ＣＨ２)２ＣＨ３、-ＳＣＨ(ＣＨ３)2、-ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
Ｒ５は、−Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、−ＯＣＨ(ＣＨ３)２、−ＳＣＨ3、ＳＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ(ＣＨ２)２ＣＨ３、−ＳＣＨ(ＣＨ３)２、−ＯＨ, −ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＮ、−ＣＨＮＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉであり；および
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、−ＯＣＨ(ＣＨ３)２、−ＳＣＨ3、ＳＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ(ＣＨ２)２ＣＨ３、−ＳＣＨ(ＣＨ３)２、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣH3、−ＣＮ、−ＣＨＮＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
【請求項３】
薬学的に許容可能な賦形剤および以下の式の分子を含む組成物：
【化３】
2017538681.tif 000003
ここで、Ｒ７は、
【化４】
2017538681.tif 000004
【化５】
2017538681.tif 000005
であり、
Ｚは、ＣＨまたはＮである。
【請求項４】
薬学的に許容可能な賦形剤および以下の式の分子を含む組成物：
【化６】
2017538681.tif 000006
ここで、Ｒ８は、
【化７】
2017538681.tif 000007
である。
【請求項５】
そのカルパイン−２阻害定数（Ｋｉ）が、カルパイン−１に対するそのＫｉに等しい、またはより大きい、１０倍より低い、請求項１〜４に記載の分子のいずれかを含む組成物。
【請求項６】
分子は、神経細胞死を阻害する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
分子は、記憶を増強する、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
緑内障を治療するための請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
神経疾患を治療するための請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
薬学的に許容可能な賦形剤および配列番号１〜６８のいずれか１つの全体と少なくとも９５％の同一性を有する合成ポリペプチドを含む組成物であって、合成ポリペプチドは、カルパイン−１に対するその阻害定数（Ｋｉ）と同一、またはより大きい、１０倍より低いカルパイン−２のＫｉを有する、上記組成物。
【請求項１１】
合成ポリペプチドは、膜形質導入合成ポリペプチドをさらに含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１２】
配列番号７４〜１９４のいずれか１つの全体と少なくとも９５％の同一性を有する合成ポリペプチドを含む組成物。
【請求項１３】
合成ポリペプチドは、膜形質導入合成ポリペプチドをさらに含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１４】
配列番号２０１〜２２のいずれか１つの全体と少なくとも９５％の同一性を有する合成ポリペプチドを含む組成物。
【請求項１５】
合成ポリペプチドは、膜形質導入合成ポリペプチドをさらに含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１６】
分子は、神経細胞死を阻害する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１７】
分子は、記憶を増強する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１８】
緑内障を治療するための請求項１０に記載の組成物。
【請求項１９】
神経疾患を治療するための請求項１０に記載の組成物。