【手続補正書】
【提出日】平成29年12月12日(2017.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における二次性進行型多発性硬化症（ＳＰＭＳ）の発症を診断またはリスク判定するためのインビトロの方法であって、
対象のサンプル中のラクトシルセラミド（ＬａｃＣｅｒ）のレベルを検出することと、
前記サンプル中のＬａｃＣｅｒの前記レベルを、ＳＰＭＳに罹患しているまたはＳＰＭＳを発症するリスクのある対照のＬａｃＣｅｒのレベルを表すＬａｃＣｅｒの基準レベルと比較することと、
前記サンプル中のＬａｃＣｅｒの前記レベルが前記基準レベルを上回る場合、対象をＳＰＭＳと診断するまたはＳＰＭＳを発症するリスクのある対象と特定することとを含む、方法。
【請求項２】
前記対象が、再発寛解型多発性硬化症を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記対象が、１ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月、２年、３年、４年または５年以内にＳＰＭＳを発症するリスクが高い、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
対象における進行型多発性硬化症（ＭＳ）を治療するための医薬組成物であって、ＬａｃＣｅｒ合成阻害剤を含む、医薬組成物。
【請求項５】
対象の進行型多発性硬化症（ＭＳ）治療のための、ＬａｃＣｅｒ合成阻害剤。
【請求項６】
対象の進行型多発性硬化症（ＭＳ）を治療するための情報を提供する方法であって、
進行型ＭＳに罹患しているまたは罹患の疑いのある対象のサンプル中のラクトシルセラミド（ＬａｃＣｅｒ）のレベルを検出することと、
前記サンプル中のＬａｃＣｅｒの前記レベルを、ＬａｃＣｅｒの基準レベルと比較することと、
ＬａｃＣｅｒの前記レベルが前記基準レベルを上回る対象に、治療的有効量のＬａｃＣｅｒ合成阻害剤を投与することを含む治療を施すための情報を提供することとを含む、方法。
【請求項７】
ＭＳに罹患しているまたは罹患の疑いのある対象のための治療を選択するための情報を供給する方法であって、
進行型ＭＳに罹患しているまたは罹患の疑いのある対象のサンプル中のラクトシルセラミド（ＬａｃＣｅｒ）のレベルを検出することと、
前記サンプル中のＬａｃＣｅｒの前記レベルを、ＬａｃＣｅｒの基準レベルと比較することと、
ＬａｃＣｅｒの前記レベルが前記基準レベルを上回る対象に、治療的有効量のＬａｃＣｅｒ合成阻害剤を投与することを含む治療を選択するための情報を提供することとを含む、方法。
【請求項８】
前記ＬａｃＣｅｒ合成阻害剤が、グルコシルセラミド（ＧｌｃＣｅｒ）合成阻害剤である、請求項４または５に記載の医薬組成物または阻害剤。
【請求項９】
前記ＧｌｃＣｅｒ合成阻害剤が、１−（３’，４’−エチレンジオキシ）フェニル−２−ノナノイルアミノ−３−ピロリジノ−１−プロパノール、１−（３’，４’−エチレンジオキシ）フェニル−２−オクタノイルアミノ−３−ピロリジノ−１−プロパノール、Ｄ−トレオ−（１Ｒ，２Ｒ）−フェニル−２−デカノイルアミノ−３−モルホリノ−１−プロパノール（ＰＤＭＰ）及びＤ−ＰＤＭＰを含むその類似体、ＰＰＭＰ（ＤＬ−トレオ−１−フェニル−２−パルミトイルアミノ−３−モルホリノ−１−プロパノール）、Ｄ−トレオ−ＥｔＤＯ−Ｐ４、（（１Ｒ、２Ｒ）−ノナン酸［２−（２’，３’−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ダイオキシン−６’−イル）−２−ヒドロキシ−１−ピロリジン−１−イルメチル−エチル］−アミド−Ｌ−酒石酸塩、ＣＣＧ０２０３５８６（１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド）、Ｇｅｎｚ−１１２６３８（エリグルスタット）、Ｇｅｎｚ−５２９４６８、デオキシノジリマイシン系ＧｌｃＣｅｒ阻害剤、ＧＺ−１６１、Ｇｅｎｚ−６８２４５２、ＥＸＥＬ−０３４６、ＯＧＴ２３７８、並びにＧｅｎｚ−１２３３４６からなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物または阻害剤。
【請求項１０】
前記デオキシノジリマイシン系ＧｌｃＣｅｒ阻害剤が、Ｎ−（５’−アダマンタン−１’−イル−メトキシ）−ペンチル−１−デオキシノジリマイシン（ＡＭＰ−ＤＮＭ）、Ｎ−ブチル−デオキシノジリマイシン（ミグルスタット）またはアルキル鎖中に９個〜約２０個の炭素原子を有する１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールの長鎖Ｎ−アルキル誘導体である、請求項９に記載の医薬組成物または阻害剤。
【請求項１１】
前記長鎖Ｎ−アルキル誘導体のＮ−アルキル置換基が、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、シス−１１−ヘキサデセニル、オクタデシル、シス−１３−オクタデセニル及びエイコシルからなる群から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物または阻害剤。
【請求項１２】
前記ＬａｃＣｅｒ合成阻害剤が、小分子、Ｂ４ＧＡＬＴ６を標的にする阻害核酸またはＢ４ＧＡＬＴ６に特異的に結合しＬａｃＣｅｒ合成を阻害する阻害抗体からなる群から選択されるＢ４ＧＡＬＴ６の阻害剤である、請求項４または５に記載の医薬組成物または阻害剤。
【請求項１３】
Ｂ４ＧＡＬＴ６を標的にする前記阻害核酸が、アンチセンス、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ及びｍｉＲＮＡからなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物または阻害剤。
【請求項１４】
Ｂ４ＧＡＬＴ６阻害剤及びＧｌｃＣｅｒ合成阻害剤を投与することを含む、請求項４または５に記載の医薬組成物または阻害剤。
【請求項１５】
前記対象が、進行型ＭＳに罹患していることに基づいて、前記対象を選択することを含む、請求項４または５に記載の医薬組成物または阻害剤。
【請求項１６】
グルコセレブロシダーゼの活性化剤を投与することを更に含む、請求項４または５に記載の医薬組成物または阻害剤。
【請求項１７】
前記グルコセレブロシダーゼの活性化剤が、サポシンＣもしくはサポシンＣの活性断片もしくはその活性断片、ＮＣＧＣ００１８２１８６（５−シクロプロピリデン−７−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（２−フェニルスルファニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド）、ＮＣＧＣ００１８２５１０（［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−オキソエチル］２−［２−（４−ブロモアニリノ）−２−オキソエトキシ］ベンゾエート）またはホスファチジルセリンである、請求項１６に記載の医薬組成物または阻害剤。
【請求項１８】
前記化合物が、経口、経鼻、静脈内または髄腔内投与される、請求項４または５および８〜１７のいずれかに記載の医薬組成物または阻害剤。
【請求項１９】
前記対象が、ＳＰＭＳに罹患しているか、かつ／またはＳＰＭＳに罹患していることに基づいて選択される、請求項４または５および８〜１７のいずれかに記載の医薬組成物または阻害剤。
【請求項２０】
前記進行型多発性硬化症（ＭＳ）が、一次性進行型多発性硬化症（ＰＰＭＳ）または二次性進行型多発性硬化症（ＳＰＭＳ）である、請求項４または５および８〜１９のいずれかに記載の組成物または阻害剤。
【請求項２１】
前記進行型多発性硬化症（ＭＳ）が、一次性進行型多発性硬化症（ＰＰＭＳ）または二次性進行型多発性硬化症（ＳＰＭＳ）である、請求項６または７に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＬａｃＣｅｒの基準レベルが、進行型ＭＳに罹患しているまたは進行型ＭＳを発症するリスクのある対照のＬａｃＣｅｒのレベルを表す基準レベルである、請求項６または７に記載の方法。
【請求項２３】
前記ＬａｃＣｅｒ合成阻害剤が、グルコシルセラミド（ＧｌｃＣｅｒ）合成阻害剤である、請求項６または７に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＧｌｃＣｅｒ合成阻害剤が、１−（３’，４’−エチレンジオキシ）フェニル−２−ノナノイルアミノ−３−ピロリジノ−１−プロパノール、１−（３’，４’−エチレンジオキシ）フェニル−２−オクタノイルアミノ−３−ピロリジノ−１−プロパノール、Ｄ−トレオ−（１Ｒ，２Ｒ）−フェニル−２−デカノイルアミノ−３−モルホリノ−１−プロパノール（ＰＤＭＰ）及びＤ−ＰＤＭＰを含むその類似体、ＰＰＭＰ（ＤＬ−トレオ−１−フェニル−２−パルミトイルアミノ−３−モルホリノ−１−プロパノール）、Ｄ−トレオ−ＥｔＤＯ−Ｐ４、（（１Ｒ、２Ｒ）−ノナン酸［２−（２’，３’−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ダイオキシン−６’−イル）−２−ヒドロキシ−１−ピロリジン−１−イルメチル−エチル］−アミド−Ｌ−酒石酸塩、ＣＣＧ０２０３５８６（１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド）、Ｇｅｎｚ−１１２６３８（エリグルスタット）、Ｇｅｎｚ−５２９４６８、デオキシノジリマイシン系ＧｌｃＣｅｒ阻害剤、ＧＺ−１６１、Ｇｅｎｚ−６８２４５２、ＥＸＥＬ−０３４６、ＯＧＴ２３７８、並びにＧｅｎｚ−１２３３４６からなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記デオキシノジリマイシン系ＧｌｃＣｅｒ阻害剤が、Ｎ−（５’−アダマンタン−１’−イル−メトキシ）−ペンチル−１−デオキシノジリマイシン（ＡＭＰ−ＤＮＭ）、Ｎ−ブチル−デオキシノジリマイシン（ミグルスタット）またはアルキル鎖中に９個〜約２０個の炭素原子を有する１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールの長鎖Ｎ−アルキル誘導体である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記長鎖Ｎ−アルキル誘導体のＮ−アルキル置換基が、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、シス−１１−ヘキサデセニル、オクタデシル、シス−１３−オクタデセニル及びエイコシルからなる群から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＬａｃＣｅｒ合成阻害剤が、小分子、Ｂ４ＧＡＬＴ６を標的にする阻害核酸またはＢ４ＧＡＬＴ６に特異的に結合しＬａｃＣｅｒ合成を阻害する阻害抗体からなる群から選択されるＢ４ＧＡＬＴ６の阻害剤である、請求項６または７に記載の方法。
【請求項２８】
Ｂ４ＧＡＬＴ６を標的にする前記阻害核酸が、アンチセンス、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ及びｍｉＲＮＡからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
Ｂ４ＧＡＬＴ６阻害剤及びＧｌｃＣｅｒ合成阻害剤を投与するための情報を提供することを含む、請求項６または７に記載の方法。
【請求項３０】
前記対象が、進行型ＭＳに罹患していることに基づいて、前記対象を選択することを含む、請求項６または７に記載の方法。
【請求項３１】
グルコセレブロシダーゼの活性化剤を投与するための情報を提供することを更に含む、請求項６または７に記載の方法。
【請求項３２】
前記グルコセレブロシダーゼの活性化剤が、サポシンＣもしくはサポシンＣの活性断片もしくはその活性断片、ＮＣＧＣ００１８２１８６（５−シクロプロピリデン−７−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（２−フェニルスルファニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド）、ＮＣＧＣ００１８２５１０（［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−オキソエチル］２−［２−（４−ブロモアニリノ）−２−オキソエトキシ］ベンゾエート）またはホスファチジルセリンである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記化合物が、経口、経鼻、静脈内または髄腔内投与されるものである、請求項６または７に記載の方法。
【請求項３４】
前記対象が、ＳＰＭＳに罹患しているか、かつ／またはＳＰＭＳに罹患していることに基づいて選択される、請求項６または７に記載の方法。