【手続補正書】
【提出日】平成30年11月12日(2018.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする対象の鼻ポリープスコア（ＮＰＳ）を減少させるのに使用するための、インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、
医薬組成物は、ＮＰＳが決定された対象への投与のためのものであり；
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１および２の重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）および軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）配列対由来の重鎖および軽鎖ＣＤＲ配列を含む；
前記医薬組成物。
【請求項２】
場合により、
対象は、各鼻腔に存在する２つまたはそれ以上の鼻ポリープを含む、合計少なくとも５つの鼻ポリープを有する；
対象は、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎（ＣＳｗＮＰ）、場合により、重症の両側性鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎を有する；
対象は、さらに、副鼻腔炎、鼻炎、喘息、アスピリン過敏症および非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）過敏症からなる群から選択される１つまたはそれ以上の状態をさらに有し、場合により、対象は、鼻茸、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎（ＣＳｗＮＰ）、両側性鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎、および鼻ポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎（ＣＲＳｗＮＰ）からなる群から選択される１つまたはそれ以上の状態を有し、対象は喘息を有しまたは喘息を有さない；
対象は、鼻ポリープおよび慢性鼻副鼻腔炎の一方または両方のための手術を受けたことがある；
最初の機能的内視鏡下副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）が指示されるか、修正手術が指示されるか、または手術が禁忌となる；
抗体またはその抗原結合断片は、経口コルチコステロイドによる治療の必要性を減少させ、および／または鼻ポリープ手術の必要性を減少させる；
医薬組成物は、ＮＰＳを、約１０％〜約５０％、約２０％〜約４０％、または約２５％〜約３０％減少させるのに使用するためのものである；
医薬組成物は、日中（ＡＭ）に、夜（ＰＭ）に、またはＡＭとＰＭの両方に発生する、嗅覚の喪失、鼻水、後部鼻漏および鼻最大吸気流量のうちの１つまたはそれ以上を改善させるのに使用するためのものである；
抗体またはその抗原結合断片の１回またはそれ以上の用量は、１４日に１回（Ｑ２Ｗ）または７日に１回（ＱＷ）投与されるためのものである；
抗体またはその抗原結合断片の投与は、皮下的に行われる；および／または
抗体またはその抗原結合断片の投与は、注射器、場合により充填済みの注射器または自動注射器で行われる；
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
場合により、
抗体またはその抗原結合断片は、約１００ｍｇから約６００ｍｇの間での１回またはそれ以上の用量での投与のためのものである；
抗体またはその抗原結合断片は、約３００ｍｇの１回またはそれ以上の用量での投与のためのものである；
抗体またはその抗原結合断片は、約４００ｍｇから約６００ｍｇの負荷用量での投与のためのものである；
抗体またはその抗原結合断片は、各々約２００ｍｇから約３００ｍｇの１回またはそれ以上の維持用量での投与のためのものである；
抗体またはその抗原結合断片は、約４００ｍｇから約６００ｍｇの間での初期用量での、および各々約２００ｍｇから約４００ｍｇの間での１回またはそれ以上の後続の用量での投与のためのものである；および／または
抗体またはその抗原結合断片は、約６００ｍｇの初期用量での、および各々約３００ｍｇの１回またはそれ以上の後続の用量での投与のためのものである；
請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
場合により、
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６、７および８の軽鎖ＣＤＲ配列と、配列番号３、４および５の重鎖ＣＤＲ配列とを含む；
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲと配列番号２のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲとを含む；
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９の重鎖配列と配列番号１０の軽鎖配列とを含む；および／または
抗体は、デュピルマブである；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
医薬組成物は、さらに、鼻詰まり／閉塞（ＮＣ）の重症度、内視鏡鼻ポリープスコア（ＮＰＳ）、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャン副鼻腔混濁、総症状スコア（ＴＳＳ）、２２項目副鼻腔評価試験（ＳＮＯＴ−２２）スコア、嗅覚の喪失、鼻水、後部鼻漏および鼻最大吸気流量（ＮＰＩＦ）からなる群から選択される１つまたはそれ以上の鼻茸に関連するパラメーターを改善するのに使用するためのものである；
医薬組成物は、さらに、血清ＩｇＥレベル、血漿エオタキシン−３レベル、ならびに血清胸腺および活性化調節ケモカイン（ＴＡＲＣ）レベルのうちの１つまたはそれ以上を減少させるのに使用するためのものである；および／または
医薬組成物は、さらに、対象の鼻汁における総ＩｇＥレベル、エオタキシン−３レベルおよび好酸球陽イオンタンパク質（ＥＣＰ）レベルのうちの１つまたはそれ以上を減少させるのに使用するためのものである；
請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
それを必要とする対象のＮＰＳを減少させるのに使用するための、ＩＬ−４Ｒに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、
抗体またはその抗原結合断片は、ＮＰＳが決定された対象への投与のためのものであり；
抗体またはその抗原結合断片は、約４００〜約６００ｍｇの負荷用量での投与のためのものであり；
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１および２のＨＣＶＲおよびＬＣＶＲ配列対由来の重鎖および軽鎖ＣＤＲ配列を含み；ならびに
抗体またはその抗原結合断片は、１回またはそれ以上の各々約２００〜約３００ｍｇの維持用量での投与のためのものである；
前記医薬組成物。
【請求項７】
場合により、
対象は、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎（ＣＳｗＮＰ）、場合により、重症の両側性鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎を有する；
対象は、投与前に、各鼻腔に存在する２つまたはそれ以上の鼻ポリープを含む、合計少なくとも５つの鼻ポリープを有する；
抗体またはその抗原結合断片は、ＮＰＳを、約１０％〜約５０％、約２０％〜約４０％、または約２５％〜約３０％減少させるのに使用するためのものである；
対象はさらに、副鼻腔炎、鼻炎、喘息、アスピリン過敏症およびＮＳＡＩＤ過敏症からなる群から選択される１つまたはそれ以上の状態をさらに有し、場合により、対象は、鼻茸、ＣＳｗＮＰ、両側性鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎、およびＣＲＳｗＮＰからなる群から選択される１つまたはそれ以上の状態を有し、そして場合により、対象は喘息を有しまたは喘息を有さない；
対象は、鼻ポリープおよび慢性鼻副鼻腔炎の一方または両方のための手術を受けたことがある；
最初の機能的内視鏡下副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）が指示されるか、修正手術が指示されるか、または手術が禁忌となる；
抗体またはその抗原結合断片の１回またはそれ以上の用量は、Ｑ２ＷまたはＱＷ投与されるためのものである；および／または
抗体またはその抗原結合断片は、約６００ｍｇの負荷用量での、および各々約３００ｍｇの１回またはそれ以上の維持用量での投与のためのものである；
請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
場合により、
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６、７および８の軽鎖ＣＤＲ配列と、配列番号３、４および５の重鎖ＣＤＲ配列とを含む；
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲと配列番号２のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲとを含む；
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９の重鎖配列と配列番号１０の軽鎖配列とを含む；および／または
抗体は、デュピルマブである；
請求項６または７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
場合により、
抗体またはその抗原結合断片は、さらに、鼻詰まり／閉塞（ＮＣ）の重症度、内視鏡鼻ポリープスコア（ＮＰＳ）、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャン副鼻腔混濁、総症状スコア（ＴＳＳ）、２２項目副鼻腔評価試験（ＳＮＯＴ−２２）スコア、嗅覚の喪失、鼻水、後部鼻漏およびＮＰＩＦからなる群から選択される１つまたはそれ以上の鼻茸に関連
するパラメーターを改善するのに使用するためのものである；
抗体またはその抗原結合断片は、経口コルチコステロイドによる治療の必要性を減少させ、および／または鼻ポリープ手術の必要性を減少させるのに使用されるためのものである；
抗体またはその抗原結合断片は、ＡＭに、ＰＭに、またはＡＭとＰＭの両方に発生する、嗅覚の喪失、鼻水、後部鼻漏および鼻最大吸気流量のうちの１つまたはそれ以上を改善させるのに使用するためのものである；
抗体またはその抗原結合断片は、血清ＩｇＥレベル、血漿エオタキシン−３レベル、ならびに血清ＴＡＲＣレベルのうちの１つまたはそれ以上を減少させるのに使用するためのものである；および／または
抗体またはその抗原結合断片は、対象の鼻汁における総ＩｇＥレベル、エオタキシン−３レベルおよびＥＣＰレベルのうちの１つまたはそれ以上を減少させるのに使用するためのものである；
請求項６〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
それを必要とする対象のＮＰＳを減少させるのに使用するための、ＩＬ−４Ｒに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、
抗体またはその抗原結合断片は、ＮＰＳが決定された対象への投与のためのものであり；
抗体またはその抗原結合断片は、ＩＣＳの１回またはそれ以上の維持用量を受けた対象への投与のためのものであり；
抗体またはその抗原結合断片は、約４００〜約６００ｍｇの負荷用量での投与のためのものであり；
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１および２のＨＣＶＲおよびＬＣＶＲ配列対由来の重鎖および軽鎖ＣＤＲ配列を含み；
抗体またはその抗原結合断片は、１回またはそれ以上の各々約２００〜約３００ｍｇの維持用量での投与のためのものであり；ならびに
該ＩＣＳが、該抗体またはその抗原結合断片の投与期間中の投与のためのものである、前記医薬組成物。
【請求項１１】
場合により、
対象は、各鼻腔に存在する２つまたはそれ以上の鼻ポリープを含む、合計少なくとも５つの鼻ポリープを有する；
対象は、投与前に、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎（ＣＳｗＮＰ）、場合により、重症の両側性鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎を有する；
抗体またはその抗原結合断片は、ＮＰＳを、約１０％〜約５０％、約２０％〜約４０％、または約２５％〜約３０％減少させるのに使用するためのものである；
対象はさらに、副鼻腔炎、鼻炎、喘息、アスピリン過敏症およびＮＳＡＩＤ過敏症からなる群から選択される１つまたはそれ以上の状態をさらに有し、場合により、対象は、鼻茸、ＣＳｗＮＰ、両側性鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎、およびＣＲＳｗＮＰからなる群から選択される１つまたはそれ以上の状態を有し、そして場合により、対象は喘息を有しまたは喘息を有さない；
対象は、鼻ポリープおよび慢性鼻副鼻腔炎の一方または両方のための手術を受けたことがある；
最初の機能的内視鏡下副鼻腔手術（ＦＥＳＳ）が指示されるか、修正手術が指示されるか、または手術が禁忌となる；
抗体またはその抗原結合断片は、約３００ｍｇの１回またはそれ以上の用量での投与のためのものである；
負荷用量は約６００ｍｇ、および１回またはそれ以上の維持用量は各々約３００ｍｇである；
抗体またはその抗原結合断片の１回またはそれ以上の用量は、Ｑ２ＷまたはＱＷ投与されるためのものである；
抗体またはその抗原結合断片の投与は、皮下的に行われる；
抗体またはその抗原結合断片の投与は、注射器、場合により充填済みの注射器または自動注射器で行われる；および／または
ＩＣＳは、フランカルボン酸モメタゾンの鼻内噴霧（ＭＦＮＳ）であり、場合により、ＭＦＮＳは、対象の各鼻孔に約１００ｍｇの用量での１日１回または２回投与のためのものである；
請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
場合により、
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６、７および８の軽鎖ＣＤＲ配列と、配列番号３、４および５の重鎖ＣＤＲ配列とを含む；
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲと配列番号２のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲとを含む；
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９の重鎖配列と配列番号１０の軽鎖配列とを含む；および／または
抗体は、デュピルマブである；
請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
場合により、
抗体またはその抗原結合断片は、さらに、鼻詰まり／閉塞（ＮＣ）の重症度、内視鏡鼻ポリープスコア（ＮＰＳ）、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャン副鼻腔混濁、総症状スコア（ＴＳＳ）、２２項目副鼻腔評価試験（ＳＮＯＴ−２２）スコア、嗅覚の喪失、鼻水、後部鼻漏およびＮＰＩＦからなる群から選択される１つまたはそれ以上の鼻茸に関連するパラメーターを改善するのに使用するためのものである；
抗体またはその抗原結合断片は、経口コルチコステロイドによる治療の必要性を減少させ、および／または鼻ポリープ手術の必要性を減少させるのに使用されるためのものである；
抗体またはその抗原結合断片は、ＡＭに、ＰＭに、またはＡＭとＰＭの両方に発生する、嗅覚の喪失、鼻水、後部鼻漏および鼻最大吸気流量のうちの１つまたはそれ以上を改善させるのに使用するためのものである；
抗体またはその抗原結合断片は、血清ＩｇＥレベル、血漿エオタキシン−３レベル、ならびに血清ＴＡＲＣレベルのうちの１つまたはそれ以上を減少させるのに使用するためのものである；および／または
抗体またはその抗原結合断片は、対象の鼻汁における総ＩｇＥレベル、エオタキシン−３レベルおよびＥＣＰレベルのうちの１つまたはそれ以上を減少させるのに使用するためのものである；
請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
それを必要とする対象の、ＮＰＳを減少させるのに使用するための、および１つまたはそれ以上のさらなる鼻茸に関連するパラメーターを改善するのに使用するための、ＩＬ−４Ｒに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって；
抗体またはその抗原結合断片は、ＮＰＳが決定された対象への投与のためのものであり；
抗体またはその抗原結合断片は、１つまたはそれ以上のさらなる鼻茸に関連するパラメーターのレベルが決定された対象への投与のためのものであり；
抗体またはその抗原結合断片は、ＩＣＳの１回またはそれ以上の維持用量を受けた対象への投与のためのものであり；
抗体またはその抗原結合断片は、約４００〜約６００ｍｇの負荷用量での投与のための
ものであり；
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１および２のＨＣＶＲおよびＬＣＶＲ配列対由来の重鎖および軽鎖ＣＤＲ配列を含み；
抗体またはその抗原結合断片は、１回またはそれ以上の各々約２００〜約３００ｍｇの維持用量での投与のためのものであり；ならびに
ＩＣＳが、該抗体またはその抗原結合断片の投与期間中の投与のためのものであり、
場合により、
１つまたはそれ以上の鼻茸に関連するパラメーターは、嗅覚の喪失、鼻水、後部鼻漏およびＮＰＩＦからなる群から選択される、および／または
対象は、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎（ＣＳｗＮＰ）、場合により、重症の両側性鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎を有する；
前記医薬組成物。
【請求項１５】
それを必要とする対象の鼻茸を処置するのに使用するための、ＩＬ−４Ｒに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、
該抗体またはその抗原結合部位は、配列番号１および２のＨＣＶＲおよびＬＣＶＲ配列対由来の重鎖および軽鎖ＣＤＲ配列を含む、前記医薬組成物。
【請求項１６】
場合により、
対象は、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎（ＣＳｗＮＰ）、場合により、重症の両側性鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎を有する；
医薬組成物は、対象のＮＰＳを約１０％〜約５０％、約２０％〜約４０％、または約２５％〜約３０％減少させるのに使用するためのものである；
対象は喘息を有し、場合により肺機能および喘息管理の一方または両方が改善される；
対象は喘息を有さない；
医薬組成物は、内視鏡検査評価項目、Ｘ線検査評価項目および臨床評価項目からなる群から選択される１つまたはそれ以上の鼻茸評価項目を改善するのに使用するためのものである；
抗体またはその抗原結合断片の用量は、Ｑ２ＷまたはＱＷ投与されるためのものである；
抗体またはその抗原結合断片の投与は、皮下的に行われる；
抗体またはその抗原結合断片の投与は、注射器、場合により充填済みの注射器または自動注射器で行われる；
抗体またはその抗原結合断片は、約３００ｍｇの１回またはそれ以上の用量での投与のためのものである；および／または
抗体またはその抗原結合断片は、約４００ｍｇから約６００ｍｇの間での初期用量での、および各々約２００ｍｇから約３００ｍｇの間での１回またはそれ以上の維持用量での投与のためのものである；
請求項１５に記載の医薬組成物。