【手続補正書】
【提出日】平成30年7月25日(2018.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子を調製する方法であって、前記方法は、
金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、金属カルコゲンナノ粒子（例えば、亜鉛カルコゲン）、メタロイドカルコゲンナノ粒子（例えば、シリカ）、金属（メタロイド）カルコゲンコート金属ナノ粒子（例えば、シリカコート金ナノ粒子））；および
医療用同位体（例えば、ＰＥＴ活性放射性同位体（例えば、ガリウム−６６、ガリウム−６８、ジルコニウム−８９、銅−６４など）、ＳＰＥＣＴ活性放射性同位体（例えば、テクネチウム−９９ｍ、インジウム−１１１など）、ＭＲＩ活性金属（例えば、ガドリニウム、マンガン）、治療用放射性同位体（例えば、ビスマス−２１３、アクチニウム−２２５など））
を含むか、またはこれらからなる反応混合物を提供するステップと、
前記医療用同位体が、前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子と結合し（例えば、共有結合的または非共有結合的に）、それによってそれを標識するのに十分な条件下で、かつ時間にわたって前記反応混合物を維持するステップと
を含む、方法。
【請求項２】
前記標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子を単離するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子を単離するステップが、前記反応混合物を遠心分離することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子を単離するステップが、前記反応混合物を濾過することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
単離された前記医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子を注入流体中に分散させる（例えば、超音波処理によって）ことをさらに含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記条件が、２５℃に等しい、またはそれ超の温度に前記反応混合物を加熱することを含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記条件が、４５℃から８０℃の間の温度に前記反応混合物を加熱することを含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記条件が、９５℃に等しい、またはそれ超の温度に前記反応混合物を加熱することを含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記時間が、５から１２０分の間である、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、ｉｎ  ｖｉｖｏで被験体に投与するためのものである、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子の完全性が、前記標識手順によって影響されない、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、蛍光剤をドープされている、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、金属または半金属をドープされている、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、非金属をドープされている、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、蛍光剤、金属、半金属、および非金属からなるリストから選択される少なくとも２種の材料の組合せをドープされている、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子と前記医療用同位体との間の結合が、共有結合性である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子と前記医療用同位体との間の結合が、非共有結合性である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子と前記医療用同位体との間の結合が、キレート結合を介している、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、２〜１０００ｎｍの間の最長寸法を有する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
画像化または治療剤のための医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤を生成するためのキットであって、前記キットは、
金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、金属カルコゲンナノ粒子（例えば、亜鉛カルコゲン）、メタロイドカルコゲンナノ粒子（例えば、シリカ）、金属（メタロイド）カルコゲンコート金属ナノ粒子（例えば、シリカコート金ナノ粒子））を含み、
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子は、高温（例えば、２５℃に等しい、またはそれ超）に曝露されたとき、これらが複数の異なる医療用同位体のうちの任意のものと結合する（例えば、それと共有結合または非共有結合を形成する）ことを特徴とする、キット。
【請求項２１】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子を、前記複数の異なる医療用同位体のうちの任意のものと組み合わせるための試薬をさらに含む、請求項２０に記載のキット。
【請求項２２】
緩衝液および／または注入流体をさらに含む、請求項２０から２１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２３】
前記医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤を被験体に投与するためのデバイスをさらに含む、請求項２０から２２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２４】
前記デバイスがシリンジである、請求項２３に記載のキット。
【請求項２５】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、シリカであるか、またはそれを含む、請求項２０から２４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２６】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、蛍光剤をドープされている、請求項２０から２４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２７】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、金属をドープされている、請求項２０から２４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２８】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、半金属をドープされている、請求項２０から２４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２９】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、非金属をドープされている、請求項２０から２４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３０】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、蛍光剤、金属、半金属、または非金属のうちの少なくとも２種を含む材料の組合せをドープされている、請求項２０から２４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３１】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、０．２〜２ｎｍの間の多孔度を有する、請求項２０から３０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３２】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、２〜５０ｎｍの間の多孔度を有する、請求項２０から３０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３３】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、５０〜１００ｎｍの間の多孔度を有する、請求項２０から３０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３４】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が生分解性である、請求項２０から３３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３５】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、２〜１０００ｎｍの間の最長寸法を有する、請求項２０から３４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３６】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、共有結合を介して前記複数の異なる医療用同位体のうちの任意のものと結合する、請求項２０から３５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３７】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、非共有結合を介して前記複数の異なる医療用同位体のうちの任意のものと結合する、請求項２０から３５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３８】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、キレート結合を介して前記複数の異なる医療用同位体のうちの任意のものと結合する、請求項３７に記載のキット。
【請求項３９】
医療用同位体に結合した（例えば、共有結合または非共有結合を介して）０．２〜２ｎｍの間の多孔度を有する金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、金属カルコゲンナノ粒子（例えば、硫化亜鉛）、金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、シリカ）、金属（メタロイド）カルコゲンコート金属ナノ粒子（例えば、シリカコート金ナノ粒子））
を含む医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子剤であって、
前記医療用同位体標識ナノ粒子剤が、少なくとも３時間にわたってｉｎ  ｖｉｖｏで安定であることを特徴とする、医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子剤。
【請求項４０】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、シリカであるか、またはそれを含む、請求項３９に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
【請求項４１】
肝臓、脾臓、腫瘍、リンパ節、炎症、または感染中に局在化することを特徴とする、請求項３９に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
【請求項４２】
前記医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤が生分解性である、請求項３９に記載の医療用同位体標識ナノ粒子剤。
【請求項４３】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、フルオロフォアをドープされている、請求項３９から４２のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
【請求項４４】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、蛍光剤、金属、半金属、および非金属からなるリストから選択される少なくとも１種の材料をドープされている、請求項３９から４２のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
【請求項４５】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、蛍光剤、金属、半金属、および非金属からなるリストから選択される少なくとも２種の材料をドープされている、請求項３９から４２のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
【請求項４６】
少なくとも１種の標的化部分／剤を含むことを特徴とする、請求項３９から４５のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
【請求項４７】
前記標的化部分が、抗体、ペプチド、アプタマー、低分子標的化剤、およびこれらの任意の組合せを含むリストから選択される少なくとも１種の作用物質を含む、請求項４６に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
【請求項４８】
少なくとも１種のクリック試薬を含むことを特徴とする、請求項３９から４５のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
【請求項４９】
前記クリック試薬が、アルキン、アジド、シクロオクチン（例えば、（スルホ−）ジベンゾシクロオクチン、（１Ｒ，８Ｓ，９ｓ）−ビシクロ［６．１．０］ノナ−４−イン−９−イル（ＢＣＮ）、（Ｅ）−シクロオクチン、ＴＣＯなど）、イソニトリル、ケトン、ニトロン、オキシム、クアドリシクラン、およびテトラジンを含むリストから選択される少なくとも１種の作用物質を含む、請求項４８に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
【請求項５０】
前記標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、前臨床研究、生物医学画像化、療法、術中画像化、および／または手術の準備／計画のために使用されることを特徴とする、請求項３９から４９のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
【請求項５１】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、共有結合を介して前記医療用同位体に結合していることを特徴とする、請求項３９から５０のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
【請求項５２】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、非共有結合を介して前記医療用同位体に結合していることを特徴とする、請求項３９から５０のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
【請求項５３】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、キレート結合を介して前記医療用同位体に結合していることを特徴とする、請求項３９から５０のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
【請求項５４】
医療用同位体に結合した（例えば、共有結合性または非共有結合性（例えば、キレート）結合を介して）２〜５０ｎｍの間、または５０〜１０００ｎｍの間の多孔度を有する金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、金属カルコゲンナノ粒子（例えば、硫化亜鉛）、金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、シリカ）、金属（メタロイド）カルコゲンコート金属ナノ粒子（例えば、シリカコート金ナノ粒子））
を含む医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子剤であって、
前記医療用同位体標識ナノ粒子剤が、少なくとも３時間にわたってｉｎ  ｖｉｖｏで安定であることを特徴とする、医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子剤。
【請求項５５】
医療用同位体に結合した（例えば、共有結合性または非共有結合性（例えば、キレート）結合を介して）０．２〜２ｎｍの間、２〜５０ｎｍ、または５０〜１０００ｎｍの間の多孔度を有する金属（メタロイド）カルコゲン微粒子（例えば、金属カルコゲン微粒子（例えば、硫化亜鉛）、金属（メタロイド）カルコゲン微粒子（例えば、シリカ）、金属（メタロイド）カルコゲンコート金属微粒子（例えば、シリカコート金微粒子））
を含む医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）微粒子剤であって、
前記医療用同位体標識微粒子剤が、少なくとも３時間にわたってｉｎ  ｖｉｖｏで安定であることを特徴とする、医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）微粒子剤。
【請求項５６】
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、１μｍから１００μｍの間の最長寸法を有する、請求項５５に記載の医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）微粒子剤。
【請求項５７】
バイオ直交性クリック反応を行うための組合せ物であって、
第１のクリック試薬（例えば、シクロオクチン）にコンジュゲートした標的化部分（例えば、抗体ペプチドなど）と、
医療用同位体に結合した（例えば、共有結合または非共有結合を介して）金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、シリカナノ粒子、シリカコート金属ナノ粒子）
を含む医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子剤とを含み、ここで
前記医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子剤は、少なくとも３時間にわたってｉｎ  ｖｉｖｏで安定であることを特徴とし、前記第１のクリック試薬に選択的に結合するための少なくとも１種の第２のクリック試薬（例えば、アジド）を含む、組合せ物。
【請求項５８】
医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子を調製する方法であって、前記方法は、
少なくとも１種の表面増強（共鳴）ラマン散乱（ＳＥ（Ｒ）ＲＳ）活性剤を含む金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、金属カルコゲンナノ粒子（例えば、亜鉛カルコゲン）、メタロイドカルコゲンナノ粒子（例えば、シリカ）、金属（メタロイド）カルコゲンコート金属ナノ粒子（例えば、シリカコート金ナノ粒子））；および
医療用同位体（例えば、ＰＥＴ活性放射性同位体（例えば、ガリウム−６６、ガリウム−６８、ジルコニウム−８９、銅−６４など）、ＳＰＥＣＴ活性放射性同位体（例えば、テクネチウム−９９ｍ、インジウム−１１１など）、ＭＲＩ活性金属（例えば、ガドリニウム、マンガン）、治療用放射性同位体（例えば、ビスマス−２１３、アクチニウム−２２５など））
を含むか、またはこれらからなる反応混合物を提供するステップと、
前記医療用同位体が前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子と結合し（例えば、共有結合的または非共有結合的に）、それによってそれを標識するのに十分な条件下で、かつ時間にわたって前記反応混合物を維持するステップと
を含む、方法。
【請求項５９】
請求項５８に記載の方法によって調製された医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子の収集物を含む、組成物。
【請求項６０】
画像化または治療剤のための医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤を生成するためのキットであって、前記キットは、
少なくとも１種の表面増強（共鳴）ラマン散乱（ＳＥ（Ｒ）ＲＳ）活性剤を含む金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、金属カルコゲンナノ粒子（例えば、亜鉛カルコゲン）、メタロイドカルコゲンナノ粒子（例えば、シリカ）、金属（メタロイド）カルコゲンコート金属ナノ粒子（例えば、シリカコート金ナノ粒子））を含み、
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子は、高温（例えば、２５℃に等しい、またはそれ超）に曝露されたとき、これらが複数の異なる医療用同位体のうちの任意のものと結合する（例えば、それと共有結合または非共有結合を形成する）ことを特徴とする、キット。
【請求項６１】
医療用同位体に結合した（例えば、共有結合または非共有結合を介して）０．２〜２ｎｍの間の多孔度を有する金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、金属カルコゲンナノ粒子（例えば、硫化亜鉛）、金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、シリカ）、金属（メタロイド）カルコゲンコート金属ナノ粒子（例えば、シリカコート金ナノ粒子））
を含む医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子であって、
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子は、少なくとも１種の表面増強（共鳴）ラマン散乱（ＳＥ（Ｒ）ＲＳ）活性剤（例えば、ナノ粒子コア上またはナノ粒子コア内、キャッピング剤実体上またはキャッピング剤実体の間、封入剤層上または封入剤層内、およびこれらの組合せからなる群より選択される場所に分布した）を含み、
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子は、前記医療用同位体標識ナノ粒子が、少なくとも３時間にわたってｉｎ  ｖｉｖｏで安定であることを特徴とする、医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子。
【請求項６２】
ＰＥＴ活性放射性同位体（例えば、ガリウム−６６、ガリウム−６８、ジルコニウム−８９、銅−６４など）、ＳＰＥＣＴ活性放射性同位体（例えば、テクネチウム−９９ｍ、インジウム−１１１など）、ＭＲＩ活性金属（例えば、ガドリニウム、マンガン）、および治療用放射性同位体（例えば、ビスマス−２１３、アクチニウム−２２５など）からなる群より選択される様々な異なる医療用同位体と結合する親和性を有する、請求項６１に記載の医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子。
【請求項６３】
請求項６１に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子を含む、組成物。
【請求項６４】
固形腫瘍に局在化するように前記医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子がある場所に投与されることを特徴とする、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
局在化した前記医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子剤が画像化されることをさらに特徴とする、請求項６４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９４】
他の実施形態および均等物
当業者は、日常の実験を使用するだけでも、本明細書に記載の本発明の具体的な実施形態の多くの均等物を認識することになり、またはこれらを確認することができるであろう。本発明の範囲は、上記記載に限定されるように意図されておらず、むしろ以下の特許請求の範囲に示された通りである。
本発明の実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子を調製する方法であって、前記方法は、
金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、金属カルコゲンナノ粒子（例えば、亜鉛カルコゲン）、メタロイドカルコゲンナノ粒子（例えば、シリカ）、金属（メタロイド）カルコゲンコート金属ナノ粒子（例えば、シリカコート金ナノ粒子））；および
医療用同位体（例えば、ＰＥＴ活性放射性同位体（例えば、ガリウム−６６、ガリウム−６８、ジルコニウム−８９、銅−６４など）、ＳＰＥＣＴ活性放射性同位体（例えば、テクネチウム−９９ｍ、インジウム−１１１など）、ＭＲＩ活性金属（例えば、ガドリニウム、マンガン）、治療用放射性同位体（例えば、ビスマス−２１３、アクチニウム−２２５など））
を含むか、またはこれらからなる反応混合物を提供するステップと、
前記医療用同位体が、前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子と結合し（例えば、共有結合的または非共有結合的に）、それによってそれを標識するのに十分な条件下で、かつ時間にわたって前記反応混合物を維持するステップと
を含む、方法。
（項目２）
前記標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子を単離するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子を単離するステップが、前記反応混合物を遠心分離することを含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子を単離するステップが、前記反応混合物を濾過することを含む、項目２に記載の方法。
（項目５）
単離された前記医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子を注入流体中に分散させる（例えば、超音波処理によって）ことをさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記条件が、２５℃に等しい、またはそれ超の温度に前記反応混合物を加熱することを含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記条件が、４５℃から８０℃の間の温度に前記反応混合物を加熱することを含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記条件が、９５℃に等しい、またはそれ超の温度に前記反応混合物を加熱することを含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記時間が、５から１２０分の間である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子をｉｎ  ｖｉｖｏで被験体に投与することをさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子の完全性が、前記標識手順によって影響されない、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、蛍光剤をドープされている、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、金属または半金属をドープされている、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、非金属をドープされている、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、蛍光剤、金属、半金属、および非金属からなるリストから選択される少なくとも２種の材料の組合せをドープされている、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子と前記医療用同位体との間の結合が、共有結合性である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子と前記医療用同位体との間の結合が、非共有結合性である、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子と前記医療用同位体との間の結合が、キレート結合を介している、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、２〜１０００ｎｍの間の最長寸法を有する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
画像化または治療剤のための医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤を生成するためのキットであって、前記キットは、
金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、金属カルコゲンナノ粒子（例えば、亜鉛カルコゲン）、メタロイドカルコゲンナノ粒子（例えば、シリカ）、金属（メタロイド）カルコゲンコート金属ナノ粒子（例えば、シリカコート金ナノ粒子））を含み、
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子は、高温（例えば、２５℃に等しい、またはそれ超）に曝露されたとき、これらが複数の異なる医療用同位体のうちの任意のものと結合する（例えば、それと共有結合または非共有結合を形成する）ことを特徴とする、キット。
（項目２１）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子を、前記複数の異なる医療用同位体のうちの任意のものと組み合わせるための試薬をさらに含む、項目２０に記載のキット。
（項目２２）
緩衝液および／または注入流体をさらに含む、項目２０から２１のいずれか一項に記載のキット。
（項目２３）
前記医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤を被験体に投与するためのデバイスをさらに含む、項目２０から２２のいずれか一項に記載のキット。
（項目２４）
前記デバイスがシリンジである、項目２３に記載のキット。
（項目２５）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、シリカであるか、またはそれを含む、項目２０から２４のいずれか一項に記載のキット。
（項目２６）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、蛍光剤をドープされている、項目２０から２４のいずれか一項に記載のキット。
（項目２７）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、金属をドープされている、項目２０から２４のいずれか一項に記載のキット。
（項目２８）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、半金属をドープされている、項目２０から２４のいずれか一項に記載のキット。
（項目２９）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、非金属をドープされている、項目２０から２４のいずれか一項に記載のキット。
（項目３０）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、蛍光剤、金属、半金属、または非金属のうちの少なくとも２種を含む材料の組合せをドープされている、項目２０から２４のいずれか一項に記載のキット。
（項目３１）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、０．２〜２ｎｍの間の多孔度を有する、項目２０から３０のいずれか一項に記載のキット。
（項目３２）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、２〜５０ｎｍの間の多孔度を有する、項目２０から３０のいずれか一項に記載のキット。
（項目３３）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、５０〜１００ｎｍの間の多孔度を有する、項目２０から３０のいずれか一項に記載のキット。
（項目３４）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が生分解性である、項目２０から３３のいずれか一項に記載のキット。
（項目３５）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、２〜１０００ｎｍの間の最長寸法を有する、項目２０から３４のいずれか一項に記載のキット。
（項目３６）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、共有結合を介して前記複数の異なる医療用同位体のうちの任意のものと結合する、項目２０から３５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３７）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、非共有結合を介して前記複数の異なる医療用同位体のうちの任意のものと結合する、項目２０から３５のいずれか一項に記載のキット。
（項目３８）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、キレート結合を介して前記複数の異なる医療用同位体のうちの任意のものと結合する、項目３７に記載のキット。
（項目３９）
医療用同位体に結合した（例えば、共有結合または非共有結合を介して）０．２〜２ｎｍの間の多孔度を有する金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、金属カルコゲンナノ粒子（例えば、硫化亜鉛）、金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、シリカ）、金属（メタロイド）カルコゲンコート金属ナノ粒子（例えば、シリカコート金ナノ粒子））
を含む医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子剤であって、
前記医療用同位体標識ナノ粒子剤が、少なくとも３時間にわたってｉｎ  ｖｉｖｏで安定であることを特徴とする、医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子剤。
（項目４０）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、シリカであるか、またはそれを含む、項目３９に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
（項目４１）
肝臓、脾臓、腫瘍、リンパ節、炎症、または感染中に局在化することを特徴とする、項目３９に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
（項目４２）
前記医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤が生分解性である、項目３９に記載の医療用同位体標識ナノ粒子剤。
（項目４３）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、フルオロフォアをドープされている、項目３９から４２のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
（項目４４）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、蛍光剤、金属、半金属、および非金属からなるリストから選択される少なくとも１種の材料をドープされている、項目３９から４２のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
（項目４５）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、蛍光剤、金属、半金属、および非金属からなるリストから選択される少なくとも２種の材料をドープされている、項目３９から４２のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
（項目４６）
少なくとも１種の標的化部分／剤を含むことを特徴とする、項目３９から４５のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
（項目４７）
前記標的化部分が、抗体、ペプチド、アプタマー、低分子標的化剤、およびこれらの任意の組合せを含むリストから選択される少なくとも１種の作用物質を含む、項目４６に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
（項目４８）
少なくとも１種のクリック試薬を含むことを特徴とする、項目３９から４５のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
（項目４９）
前記クリック試薬が、アルキン、アジド、シクロオクチン（例えば、（スルホ−）ジベンゾシクロオクチン、（１Ｒ，８Ｓ，９ｓ）−ビシクロ［６．１．０］ノナ−４−イン−９−イル（ＢＣＮ）、（Ｅ）−シクロオクチン、ＴＣＯなど）、イソニトリル、ケトン、ニトロン、オキシム、クアドリシクラン、およびテトラジンを含むリストから選択される少なくとも１種の作用物質を含む、項目４８に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
（項目５０）
前記標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、前臨床研究、生物医学画像化、療法、術中画像化、および／または手術の準備／計画のために使用されることを特徴とする、項目３９から４９のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
（項目５１）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、共有結合を介して前記医療用同位体に結合していることを特徴とする、項目３９から５０のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
（項目５２）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、非共有結合を介して前記医療用同位体に結合していることを特徴とする、項目３９から５０のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
（項目５３）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、キレート結合を介して前記医療用同位体に結合していることを特徴とする、項目３９から５０のいずれか一項に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤。
（項目５４）
医療用同位体に結合した（例えば、共有結合性または非共有結合性（例えば、キレート）結合を介して）２〜５０ｎｍの間、または５０〜１０００ｎｍの間の多孔度を有する金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、金属カルコゲンナノ粒子（例えば、硫化亜鉛）、金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、シリカ）、金属（メタロイド）カルコゲンコート金属ナノ粒子（例えば、シリカコート金ナノ粒子））
を含む医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子剤であって、
前記医療用同位体標識ナノ粒子剤が、少なくとも３時間にわたってｉｎ  ｖｉｖｏで安定であることを特徴とする、医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子剤。
（項目５５）
医療用同位体に結合した（例えば、共有結合性または非共有結合性（例えば、キレート）結合を介して）０．２〜２ｎｍの間、２〜５０ｎｍ、または５０〜１０００ｎｍの間の多孔度を有する金属（メタロイド）カルコゲン微粒子（例えば、金属カルコゲン微粒子（例えば、硫化亜鉛）、金属（メタロイド）カルコゲン微粒子（例えば、シリカ）、金属（メタロイド）カルコゲンコート金属微粒子（例えば、シリカコート金微粒子））
を含む医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）微粒子剤であって、
前記医療用同位体標識微粒子剤が、少なくとも３時間にわたってｉｎ  ｖｉｖｏで安定であることを特徴とする、医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）微粒子剤。
（項目５６）
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子が、１μｍから１００μｍの間の最長寸法を有する、項目５５に記載の医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）微粒子剤。
（項目５７）
バイオ直交性クリック反応を行う方法であって、前記方法は、
第１のクリック試薬（例えば、シクロオクチン）にコンジュゲートした標的化部分（例えば、抗体ペプチドなど）を被験体に投与する（例えば、注射する）ステップと、
医療用同位体に結合した（例えば、共有結合または非共有結合を介して）金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、シリカナノ粒子、シリカコート金属ナノ粒子）
を含む医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子剤を被験体に投与する（例えば、前記標的化部分がその標的に向かい、結合することを可能にするのに十分な時間、例えば、注射する）ステップとを含み、ここで
前記医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子剤は、少なくとも３時間にわたってｉｎ  ｖｉｖｏで安定であることを特徴とし、前記第１のクリック試薬に選択的に結合するための少なくとも１種の第２のクリック試薬（例えば、アジド）を含む、方法。
（項目５８）
医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子を調製する方法であって、前記方法は、
少なくとも１種の表面増強（共鳴）ラマン散乱（ＳＥ（Ｒ）ＲＳ）活性剤を含む金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、金属カルコゲンナノ粒子（例えば、亜鉛カルコゲン）、メタロイドカルコゲンナノ粒子（例えば、シリカ）、金属（メタロイド）カルコゲンコート金属ナノ粒子（例えば、シリカコート金ナノ粒子））；および
医療用同位体（例えば、ＰＥＴ活性放射性同位体（例えば、ガリウム−６６、ガリウム−６８、ジルコニウム−８９、銅−６４など）、ＳＰＥＣＴ活性放射性同位体（例えば、テクネチウム−９９ｍ、インジウム−１１１など）、ＭＲＩ活性金属（例えば、ガドリニウム、マンガン）、治療用放射性同位体（例えば、ビスマス−２１３、アクチニウム−２２５など））
を含むか、またはこれらからなる反応混合物を提供するステップと、
前記医療用同位体が前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子と結合し（例えば、共有結合的または非共有結合的に）、それによってそれを標識するのに十分な条件下で、かつ時間にわたって前記反応混合物を維持するステップと
を含む、方法。
（項目５９）
項目５８に記載の方法によって調製された医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子の収集物を被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目５９）
画像化または治療剤のための医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子剤を生成するためのキットであって、前記キットは、
少なくとも１種の表面増強（共鳴）ラマン散乱（ＳＥ（Ｒ）ＲＳ）活性剤を含む金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、金属カルコゲンナノ粒子（例えば、亜鉛カルコゲン）、メタロイドカルコゲンナノ粒子（例えば、シリカ）、金属（メタロイド）カルコゲンコート金属ナノ粒子（例えば、シリカコート金ナノ粒子））を含み、
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子は、高温（例えば、２５℃に等しい、またはそれ超）に曝露されたとき、これらが複数の異なる医療用同位体のうちの任意のものと結合する（例えば、それと共有結合または非共有結合を形成する）ことを特徴とする、キット。
（項目６０）
医療用同位体に結合した（例えば、共有結合または非共有結合を介して）０．２〜２ｎｍの間の多孔度を有する金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、金属カルコゲンナノ粒子（例えば、硫化亜鉛）、金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子（例えば、シリカ）、金属（メタロイド）カルコゲンコート金属ナノ粒子（例えば、シリカコート金ナノ粒子））
を含む医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子であって、
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子は、少なくとも１種の表面増強（共鳴）ラマン散乱（ＳＥ（Ｒ）ＲＳ）活性剤（例えば、ナノ粒子コア上またはナノ粒子コア内、キャッピング剤実体上またはキャッピング剤実体の間、封入剤層上または封入剤層内、およびこれらの組合せからなる群より選択される場所に分布した）を含み、
前記金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子は、前記医療用同位体標識ナノ粒子が、少なくとも３時間にわたってｉｎ  ｖｉｖｏで安定であることを特徴とする、医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子。
（項目６１）
ＰＥＴ活性放射性同位体（例えば、ガリウム−６６、ガリウム−６８、ジルコニウム−８９、銅−６４など）、ＳＰＥＣＴ活性放射性同位体（例えば、テクネチウム−９９ｍ、インジウム−１１１など）、ＭＲＩ活性金属（例えば、ガドリニウム、マンガン）、および治療用放射性同位体（例えば、ビスマス−２１３、アクチニウム−２２５など）からなる群より選択される様々な異なる医療用同位体と結合する親和性を有する、項目６０に記載の医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子。
（項目６２）
項目６０に記載の医療用同位体標識金属（メタロイド）カルコゲンナノ粒子を被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目６３）
前記投与するステップが、固形腫瘍に局在化するように前記医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子をある場所に投与することを含む、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
局在化した前記医療用同位体標識カルコゲン金属（メタロイド）ナノ粒子剤を画像化するステップをさらに含む、項目６３に記載の方法。