【手続補正書】
【提出日】平成30年3月6日(2018.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）、
【化１】
2017507156.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、水素若しくはフッ素原子またはトリフルオロメチル基を表し；
Ｒ２は、基-Ｘ−Ｙ−Ｒ３を表し；
Ｘ及びＹは各々互いに独立して、結合、酸素原子または基−Ｃ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４、−ＮＲ４、
【化２】
2017507156.tif 000002
または−ＣＲ４Ｒ５−を表すが、Ｘ及びＹの両方が同時に結合を表すことはなく、かつ、Ｘ及びＹの両方がともに結合ではない場合、Ｘ及びＹの少なくとも一方は−ＣＲ４Ｒ５−を表し；
ｎは０、１または２であり；
各Ｒ４は互いに独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキル基若しくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル基を表し；
各Ｒ５は互いに独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基若しくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル基または＝ＣＨ−を表し；
Ｒ３は、３〜１０員の飽和または不飽和の炭素環若しくは複素環式の環系を表し、かかる環系自体は、任意選択で、ハロゲン基、ヒドロキシル基、シアノ基、オキソ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、アミノ基、−ＣＯＮ（Ｒ６）２基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル基、−［Ｏ］ｐ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−Ｒ７及び４〜６員の飽和または不飽和の複素環（任意選択で、Ｃ１−Ｃ４アルキル基及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基から選択される少なくとも１つの置換基で置換される）から選択される少なくとも１つの置換基で置換され；
各Ｒ６は互いに独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；
ｐは０または１であり；
ｑは１、２、３または４であり；かつ
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を表す］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含有する、運動失調性障害の予防または治療用医薬組成物。
【請求項２】
運動失調性障害が脊髄小脳失調性障害またはフリードライヒ運動失調症である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物が、４−ヒドロキシ−６−（２−フェニルエチル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−６−｛２−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［（４−クロロベンジル）スルファニル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−６−｛２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−６−｛２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−６−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−６−｛２−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（２−シクロヘキシルエチル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（２−シクロプロピルエチル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（２−シクロペンチルエチル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−６−［２−（４−メトキシシクロヘキシル）エチル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−｛２−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］エチル｝−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−ベンジル−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−６−（１−フェニルシクロプロピル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；４−［２−（５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）エチル］ベンゾニトリル；
６−［２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−６−｛２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（４−（ジフルオロメトキシ）フェネチル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェネチル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（３−（ジフルオロメトキシ）フェネチル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−６−｛１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−６−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（（シクロヘキシルメチル）（メチル）アミノ）−４−ヒドロキシピリダジン-３（
２Ｈ）−オン；
６−（３−クロロベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（４−クロロベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（シクロヘキシルメチル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）-４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−
オン；
６−（２−クロロベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（３−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（２−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（４−メチルベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（３−メチルベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−６−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−６−［２−（オキサン−４−イル）エチル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］（メチル）アミノ｝−４−ヒドロキシ−ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（２，６−ジフルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシ−ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシ−ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（１−フェニルエチル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
６−（シクロプロピルメチル）−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン；
４−ヒドロキシ−６−｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロプロピル｝−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン；
６−｛２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン；
６−｛２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン；
６−｛２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン；
６−｛２−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン；
６−｛２−［３，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン；
４−ヒドロキシ−６−（３−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェネチル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４−ヒドロキシ−６−｛２−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン；
６−｛２−［３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン；及び
６−｛２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン
からなる群より選択される１種以上である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物が、６−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オンである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
式（Ｉ）の化合物が、４−ヒドロキシ−６−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ピリダジン−３（２Ｈ）−オンである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物が、６−（４−クロロベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オンである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物が、６−（２−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシピリダジン−３（２Ｈ）−オンである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
運動失調性障害の予防または治療で使用するための薬品の製造における、請求項１および３〜７のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項９】
請求項１および３〜７のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する、運動失調性障害のリスクを低減するための医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１および３〜７のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤若しくは担体とともに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｄ−セリン、Ｄ−セリンエチルエステル、Ｄ−シクロセリン、アマンタジン、アマンタジン塩酸塩、ブスピロン、アセタゾラミド、トピラマート、ジバルプロエクスナトリウム、Ｌ−ドパ、プロプラノロール、プリミドン、クロナゼパム、レベチラセタム、カルバマゼピン、ガバペンチン、バクロフェン、オンダンセトロン、チザニジンまたはプラミペキソールをさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
運動失調性障害の予防または治療で使用するための薬品の製造における、請求項１および３〜７のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤若しくは担体とともに含む、医薬組成物の使用。
【請求項１３】
医薬組成物が、Ｄ−セリン、Ｄ−セリンエチルエステル、Ｄ−シクロセリン、アマンタジン、アマンタジン塩酸塩、ブスピロン、アセタゾラミド、トピラマート、ジバルプロエクスナトリウム、Ｌ−ドパ、プロプラノロール、プリミドン、クロナゼパム、レベチラセタム、カルバマゼピン、ガバペンチン、バクロフェン、オンダンセトロン、チザニジンまたはプラミペキソールをさらに含む、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
請求項１および３〜７のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩が、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤若しくは担体とともに含まれる、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｄ−セリン、Ｄ−セリンエチルエステル、Ｄ−シクロセリン、アマンタジン、アマンタジン塩酸塩、ブスピロン、アセタゾラミド、トピラマート、ジバルプロエクスナトリウム、Ｌ−ドパ、プロプラノロール、プリミドン、クロナゼパム、レベチラセタム、カルバマゼピン、ガバペンチン、バクロフェン、オンダンセトロン、チザニジンまたはプラミペキソールをさらに含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１および３〜７のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する、運動失調性障害に関連する症状を軽減するための医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１および３〜７のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する、歩行、平衡、四肢強調および発話の少なくとも１つの改善により運動失調性障害に関連する症状を軽減するための医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１および３〜７のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する、運動失調性障害の症状を発症するまでの期間の延長のための医薬組成物。
【請求項１９】
運動失調性障害に関連する症状を軽減するための薬品の製造における、請求項１および３〜７のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２０】
歩行、平衡、四肢強調および発話の少なくとも１つの改善により運動失調性障害に関連する症状を軽減するための薬品の製造における、請求項１および３〜７のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２１】
運動失調性障害の症状を発症するまでの期間の延長のための薬品の製造における、請求項１および３〜７のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。