【手続補正書】
【提出日】平成30年3月29日(2018.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体における癌を処置する、またはその進行を遅延するための、有効量の抗血管新生剤及びＯＸ４０結合アゴニストを含む医薬であって、
抗血管新生剤が抗ＶＥＧＦ抗体であり、
ＯＸ４０結合アゴニストがヒトＯＸ４０に結合する、かつヒトＯＸ４０を発現する細胞を枯渇させるＯＸ４０アゴニスト抗体である、医薬。
【請求項２】
ＯＸ４０結合アゴニストとの組み合わせで、個体における癌を処置する、またはその進行を遅延するための、有効量の抗血管新生剤を含む医薬であって、
抗血管新生剤抗が抗ＶＥＧＦ抗体であり、ＯＸ４０結合アゴニストがヒトＯＸ４０に結合する、かつヒトＯＸ４０を発現する細胞を枯渇させるＯＸ４０アゴニスト抗体である、医薬。
【請求項３】
抗血管新生剤との組み合わせで、個体における癌を処置する、またはその進行を遅延するための、有効量のＯＸ４０結合アゴニストを含む医薬であって、
抗血管新生剤が抗ＶＥＧＦ抗体であり、ＯＸ４０結合アゴニストがヒトＯＸ４０に結合する、かつヒトＯＸ４０を発現する細胞を枯渇させるＯＸ４０アゴニスト抗体である、医薬。
【請求項４】
個体における癌を処置する、またはその進行を遅延するための、有効量の抗血管新生剤及びＯＸ４０結合アゴニストを含む医薬であって、
有効量の抗血管新生剤とＯＸ４０結合アゴニストとが組み合わせて投与され、
抗血管新生剤が抗ＶＥＧＦ抗体であり、ＯＸ４０結合アゴニストがヒトＯＸ４０に結合する、かつヒトＯＸ４０を発現する細胞を枯渇させるＯＸ４０アゴニスト抗体である、医薬。
【請求項５】
有効量の抗血管新生剤及びＯＸ４０結合アゴニストが、別々に、連続して、または同時に投与される、請求項１〜４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項６】
抗ＶＥＧＦ抗体が、ヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項１〜５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項７】
抗ＶＥＧＦ抗体が、ハイブリドーマＡＴＣＣ  ＨＢ１０７０９により産生されるモノクローナル抗ＶＥＧＦ抗体Ａ４．６．１と同じエピトープに結合する、請求項１〜６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８】
抗ＶＥＧＦ抗体が、ヒトＶＥＧＦの残基Ｆ１７、Ｍ１８、Ｄ１９、Ｙ２１、Ｙ２５、Ｑ８９、Ｋ１０１、Ｅ１０３、及びＣ１０４を含む機能的エピトープに結合する、請求項１〜６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項９】
抗ＶＥＧＦ抗体が、ヒトＶＥＧＦの残基Ｆ１７、Ｙ２１、Ｑ２２、Ｙ２５、Ｄ６３、Ｉ８３、及びＱ８９を含む機能的エピトープに結合する、請求項１〜６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
抗ＶＥＧＦ抗体が、モノクローナル抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項１〜９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
モノクローナル抗ＶＥＧＦ抗体が、ベバシズマブである、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
抗ＶＥＧＦ抗体が、ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳ  ＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴ  ＩＴＣＳＡＳＱＤＩＳ  ＮＹＬＮＷＹＱＱＫＰ  ＧＫＡＰＫＶＬＩＹＦ  ＴＳＳＬＨＳＧＶＰＳ  ＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤ  ＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰ  ＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱ  ＹＳＴＶＰＷＴＦＧＱ  ＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号：２１４）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及びＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧ  ＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬ  ＳＣＡＡＳＧＹＴＦＴ  ＮＹＧＭＮＷＶＲＱＡ  ＰＧＫＧＬＥＷＶＧＷ  ＩＮＴＹＴＧＥＰＴＹ  ＡＡＤＦＫＲＲＦＴＦ  ＳＬＤＴＳＫＳＴＡＹ  ＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤ  ＴＡＶＹＹＣＡＫＹＰ  ＨＹＹＧＳＳＨＷＹＦ  ＤＶＷＧＱＧＴＬＶＴ  ＶＳＳ（配列番号：２１５）のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１〜６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
抗ＶＥＧＦ抗体が、ベバシズマブの１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）配列を含む、請求項１〜６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
ヒトＯＸ４０と結合するＯＸ４０アゴニスト抗体が、全長ヒトＩｇＧ１抗体である、請求項１〜１３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
ＯＸ４０アゴニスト抗体が細胞を枯渇させる、請求項１４に記載の医薬であって、
細胞が、ヒトＯＸ４０を発現する、かつＣＤ４＋エフェクターＴ細胞またはＴｒｅｇ細胞である、医薬。
【請求項１６】
枯渇が、ＡＤＣＣ及び／または食作用によるものである、請求項１４または１５に記載の医薬。
【請求項１７】
ＯＸ４０アゴニスト抗体が、ラジオイムノアッセイを使用して決定される約０．４５ｎＭ以下の親和性で、ヒトＯＸ４０と結合する、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
ＯＸ４０アゴニスト抗体架橋が、抗ヒトＯＸ４０アゴニスト抗体機能に必要である、請求項１４〜１７の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
ＯＸ４０アゴニスト抗体が、（ａ）配列番号：２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；（ｂ）配列番号：３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；（ｃ）配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；（ｄ）配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；（ｅ）配列番号：６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び（ｆ）配列番号：７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、請求項１〜１４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
ＯＸ４０アゴニスト抗体が、（ａ）配列番号：２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；（ｂ）配列番号：３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；（ｃ）配列番号：３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；（ｄ）配列番号：３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；（ｅ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び（ｆ）配列番号：４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、請求項１〜１４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
ＯＸ４０アゴニスト抗体が、配列番号：５６のＶＨ配列及び配列番号：５７のＶＬ配列を含む、請求項１〜１４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２２】
ＯＸ４０アゴニスト抗体が、配列番号：１２８のＶＨ配列及び配列番号：１２９のＶＬ配列を含む、請求項１〜１４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２３】
癌が、肺癌、膠芽腫、子宮頸癌、卵巣癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、卵管癌、腹膜癌、腎癌、腎臓癌、非ホジキンリンパ腫、前立腺癌、膵臓癌、軟部肉腫、カポジ肉腫、カルチノイド癌腫、頭頸部癌、中皮腫、多発性骨髄腫、非小細胞肺癌、神経芽細胞腫、黒色腫、胃癌、または肝臓癌である、請求項１〜２２の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２４】
癌が婦人科癌である、請求項１〜２２の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２５】
癌が、進行性、難治性、再発性、化学療法抵抗性、及び／または白金抵抗性である、請求項１〜２４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２６】
処置が、処置の中止後に個体において持続応答をもたらす、請求項１〜２５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２７】
ＯＸ４０結合アゴニストが、抗血管新生剤の前に、抗血管新生剤と同時に、または抗血管新生剤の後に投与される、請求項１〜２６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２８】
癌を処置する、またはその進行を遅延させるために化学療法剤をさらに含む、請求項１〜２７の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２９】
個体の癌を処置する、またはその進行を遅延させるための医薬の製造における抗血管新生剤の使用であって、
医薬が、抗血管新生剤及び任意の薬学的に許容される担体を含み、
処置が、ＯＸ４０結合アゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせた医薬の投与を含み、
抗血管新生剤が抗ＶＥＧＦ抗体であり、
ＯＸ４０結合アゴニストがヒトＯＸ４０に結合する、かつヒトＯＸ４０を発現する細胞を枯渇させるＯＸ４０アゴニスト抗体である、使用。
【請求項３０】
個体の癌を処置する、またはその進行を遅延させるための医薬の製造におけるＯＸ４０結合アゴニストの使用であって、
医薬が、ＯＸ４０結合アゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含み、
処置が、抗血管新生剤及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせた医薬の投与を含み、
抗血管新生剤が抗ＶＥＧＦ抗体であり、
ＯＸ４０結合アゴニストがヒトＯＸ４０に結合する、かつヒトＯＸ４０を発現する細胞を枯渇させるＯＸ４０アゴニスト抗体である、使用。
【請求項３１】
抗血管新生剤及び任意の薬学的に許容される担体を含む医薬、ならびに個体の癌を処置する、またはその進行を遅延させるための、ＯＸ４０結合アゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせた医薬の投与についての説明書を含む添付文書を含むキットであって、
抗血管新生剤が抗ＶＥＧＦ抗体であり、
ＯＸ４０結合アゴニストがヒトＯＸ４０に結合する、かつヒトＯＸ４０を発現する細胞を枯渇させるＯＸ４０アゴニスト抗体である、キット。
【請求項３２】
抗血管新生剤及び任意の薬学的に許容される担体を含む第１医薬、ならびにＯＸ４０結合アゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む第２医薬を含むキットであって、
抗血管新生剤が抗ＶＥＧＦ抗体であり、
ＯＸ４０結合アゴニストがヒトＯＸ４０に結合する、かつヒトＯＸ４０を発現する細胞を枯渇させるＯＸ４０アゴニスト抗体である、キット。
【請求項３３】
個体の癌を処置する、またはその進行を遅延させるための、第１医薬及び第２医薬の投与についての説明書を含む添付文書をさらに含む、請求項３２に記載のキット。
【請求項３４】
ＯＸ４０結合アゴニスト及び任意の薬学的に許容される担体を含む医薬、ならびに個体の癌を処置する、またはその進行を遅延させるための、抗血管新生剤及び任意の薬学的に許容される担体を含む組成物と組み合わせた医薬の投与についての説明書を含む添付文書を含むキットであって、
抗血管新生剤が抗ＶＥＧＦ抗体であり、
ＯＸ４０結合アゴニストがヒトＯＸ４０に結合する、かつヒトＯＸ４０を発現する細胞を枯渇させるＯＸ４０アゴニスト抗体である、キット。