【手続補正書】
【提出日】平成29年12月4日(2017.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約１９０〜２００℃の範囲の融点を有する、ダリナパルシンの結晶形態。
【請求項２】
前記融点が約１９０〜１９８℃の範囲である、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項３】
前記融点が約１９１〜１９６℃の範囲である、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項４】
２θに対して、約１６．６°、約１７．４°、約２１．４°および約２５．２°で表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項５】
２θに対して、約１４．４°、約１６．６°、約１７．４°、約１９．３°、約２１．４°、約２２．０°、約２３．３°、約２５．０°および約２５．２°で表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項６】
２θに対して、約１６．６°、約１７．４°、約２１．４°および約２５．２°で表される特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、ダリナパルシンの結晶形態。
【請求項７】
２θに対して、約１４．４°、約１６．６°、約１７．４°、約１９．３°、約２１．４°、約２２．０°、約２３．３°、約２５．０°および約２５．２°で表されるピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項６に記載の結晶形態。
【請求項８】
治療的有効量の請求項１〜７の何れかに記載の結晶形態を含む、癌を処置するための組成物。
【請求項９】
前記組成物が経口投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、１つ以上の物質または治療と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記１つ以上の物質または治療が化学療法剤または治療である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記化学療法剤が、シスプラチン（ＣＤＤＰ）、カルボプラチン、プロカルバジン、メクロレタミン、シクロホスファミド、カンプトテシン、イホスファミド、メルファラン、クロランブシル、ブスルファン、ニトロソウレア、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン、エトポシド（ＶＰ１６）、タモキシフェン、ラロキシフェン、エストロゲン受容体結合剤、ドセタキセル、パクリタキセル、ゲムシタビン、ナベルビン、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、トランス白金、５−フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチンおよびメトトレキサートまたは任意のそれらの類似体もしくは誘導変異体から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記１つ以上の物質または治療が、γ線、Ｘ線および放射性同位体から選択される放射線療法である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記１つ以上の物質または治療が、免疫療法剤または治療である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
前記免疫療法剤または治療が抗体である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗体が薬物または毒素と複合化されている、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記薬物または毒素が、全トランスレチノイン酸、９−シスレチノイン酸、Ａｍ−８０およびアスコルビン酸から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記薬物または毒素が、化学療法剤、放射性ヌクレオチド、リシンＡ鎖、コレラ毒素および百日咳毒素から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記薬物または毒素が、シスプラチン（ＣＤＤＰ）、カルボプラチン、プロカルバジン、メクロレタミン、シクロホスファミド、カンプトテシン、イホスファミド、メルファラン、クロランブシル、ブスルファン、ニトロソウレア、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン、エトポシド（ＶＰ１６）、タモキシフェン、ラロキシフェン、エストロゲン受容体結合剤、ドセタキセル、パクリタキセル、ゲムシタビン、ナベルビン、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、トランス白金、５−フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチンおよびメトトレキサートまたは何れかのそれらの類似体もしくは誘導変異体から選択される化学療法剤である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記抗体が、癌胎児性抗原、前立腺特異的抗原、泌尿器腫瘍関連抗原、胎児性抗原、チロシナーゼ（ｐ９７）、ｇｐ６８、ＴＡＧ−７２、ＨＭＦＧ、シアリルルイス抗原、ＭｕｃＡ、ＭｕｃＢ、ＰＬＡＰ、エストロゲン受容体、ラミニン受容体、ｅｒｂ  Ｂおよびｐ１５５から選択される腫瘍マーカーを標的とする、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２１】
前記１つ以上の物質または治療が遺伝子治療である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記１つ以上の物質または治療が外科的手術である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記癌が固形腫瘍を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項２４】
前記癌が、脳、肺、肝臓、脾臓、腎臓、リンパ節、小腸、膵臓、血液細胞、骨、結腸、胃、乳房、子宮内膜、前立腺、睾丸、卵巣、中枢神経系、皮膚、頭頸部、食道または骨髄癌である、請求項８に記載の組成物。
【請求項２５】
前記癌が血液癌である、請求項８に記載の組成物。
【請求項２６】
前記癌が、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成、骨髄増殖性疾患または不応性白血病である、請求項８に記載の組成物。
【請求項２７】
前記癌が急性前骨髄球性白血病である、請求項８に記載の組成物。
【請求項２８】
前記癌が非ホジキンリンパ腫である、請求項８に記載の組成物。
【請求項２９】
前記癌がホジキンリンパ腫である、請求項８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記治療的有効量が０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇである、請求項８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記治療的有効量が１〜５００ｍｇ／ｋｇである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記治療的有効量が１０〜１００ｍｇ／ｋｇである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記化合物が毎日投与される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３４】
前記化合物が注射により投与される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３５】
前記１つ以上の物質または治療が、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、イリノテカン、オキサリプラチン、５−フルオロウラシル、ソラフェニブ、全トランスレチノイン酸、９−シスレチノイン酸、Ａｍ−８０およびアスコルビン酸から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項３６】
請求項１〜７の何れか１項に記載の結晶形態と、薬学的に許容可能な担体または希釈剤と、を含む医薬組成物。
【請求項３７】
４〜７の範囲のｐＨを有する水溶液である医薬組成物の調製のための方法であって、請求項１〜７の何れか１項に記載の結晶形態を注射用の水中で溶解させ；任意選択により前記ｐＨを調整することを含む、方法。
【請求項３８】
前記ｐＨを調整することが、水酸化ナトリウムまたは塩酸を使用することを含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
含水量が約５％未満である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
含水量が約２％未満である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
請求項１〜７の何れか１項に記載の結晶形態の水溶液を調製し、前記水溶液を凍結乾燥することを含む、凍結乾燥物を調製するための方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の構造を有する化合物の水溶液を調製し、この水溶液を凍結乾燥することを含む、凍結乾燥物の調製のための方法を提供する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
約１９０〜２００℃の範囲の融点を有する、ダリナパルシンの結晶形態。
（項目２）
前記融点が約１９０〜１９８℃の範囲である、項目１に記載の結晶形態。
（項目３）
前記融点が約１９１〜１９６℃の範囲である、項目１に記載の結晶形態。
（項目４）
２θに対して、約１６．６°、約１７．４°、約２１．４°および約２５．２°で表さ
れる特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、項目１に記載の結晶形態。
（項目５）
２θに対して、約１４．４°、約１６．６°、約１７．４°、約１９．３°、約２１．
４°、約２２．０°、約２３．３°、約２５．０°および約２５．２°で表される特徴的
なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、項目１に記載の結晶形態。
（項目６）
２θに対して、約１６．６°、約１７．４°、約２１．４°および約２５．２°で表さ
れる特徴的なピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、ダリナパルシンの結晶形態。
（項目７）
２θに対して、約１４．４°、約１６．６°、約１７．４°、約１９．３°、約２１．
４°、約２２．０°、約２３．３°、約２５．０°および約２５．２°で表されるピーク
を含むＸ線粉末回折パターンを有する、項目６に記載の結晶形態。
（項目８）
治療的有効量の項目１〜７の何れかに記載の結晶形態を投与することを含む、癌を処
置するための方法。
（項目９）
前記治療的有効量の前記結晶形態を経口投与することを含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
１つ以上の物質または治療を投与することをさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記１つ以上の物質または治療が化学療法剤または治療である、項目１０に記載の方
法。
（項目１２）
前記化学療法剤が、シスプラチン（ＣＤＤＰ）、カルボプラチン、プロカルバジン、メ
クロレタミン、シクロホスファミド、カンプトテシン、イホスファミド、メルファラン、
クロランブシル、ブスルファン、ニトロソウレア、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、
ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン、エトポシド（ＶＰ
１６）、タモキシフェン、ラロキシフェン、エストロゲン受容体結合剤、ドセタキセル、
パクリタキセル、ゲムシタビン、ナベルビン、ファルネシル−タンパク質トランスフェラ
ーゼ阻害剤、トランス白金、５−フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチンお
よびメトトレキサートまたは任意のそれらの類似体もしくは誘導変異体から選択される、
項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記１つ以上の物質または治療が、γ線、Ｘ線および放射性同位体から選択される放射
線療法である、項目１０に記載の方法。
（項目１４）
前記１つ以上の物質または治療が、免疫療法剤または治療である、項目１０に記載の
方法。
（項目１５）
前記免疫療法剤または治療が抗体である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記抗体が薬物または毒素と複合化されている、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記薬物または毒素が、全トランスレチノイン酸、９−シスレチノイン酸、Ａｍ−８０
およびアスコルビン酸から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記薬物または毒素が、化学療法剤、放射性ヌクレオチド、リシンＡ鎖、コレラ毒素お
よび百日咳毒素から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記薬物または毒素が、シスプラチン（ＣＤＤＰ）、カルボプラチン、プロカルバジン
、メクロレタミン、シクロホスファミド、カンプトテシン、イホスファミド、メルファラ
ン、クロランブシル、ブスルファン、ニトロソウレア、ダクチノマイシン、ダウノルビシ
ン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン、エトポシド（
ＶＰ１６）、タモキシフェン、ラロキシフェン、エストロゲン受容体結合剤、ドセタキセ
ル、パクリタキセル、ゲムシタビン、ナベルビン、ファルネシル−タンパク質トランスフ
ェラーゼ阻害剤、トランス白金、５−フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチ
ンおよびメトトレキサートまたは何れかのそれらの類似体もしくは誘導変異体から選択さ
れる化学療法剤である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記抗体が、癌胎児性抗原、前立腺特異的抗原、泌尿器腫瘍関連抗原、胎児性抗原、チ
ロシナーゼ（ｐ９７）、ｇｐ６８、ＴＡＧ−７２、ＨＭＦＧ、シアリルルイス抗原、Ｍｕ
ｃＡ、ＭｕｃＢ、ＰＬＡＰ、エストロゲン受容体、ラミニン受容体、ｅｒｂ  Ｂおよびｐ
１５５から選択される腫瘍マーカーを標的とする、項目１５に記載の方法。
（項目２１）
前記１つ以上の物質または治療が遺伝子治療である、項目１０に記載の方法。
（項目２２）
前記１つ以上の物質または治療が外科的手術である、項目１０に記載の方法。
（項目２３）
前記癌が固形腫瘍を含む、項目８に記載の方法。
（項目２４）
前記癌が、脳、肺、肝臓、脾臓、腎臓、リンパ節、小腸、膵臓、血液細胞、骨、結腸、
胃、乳房、子宮内膜、前立腺、睾丸、卵巣、中枢神経系、皮膚、頭頸部、食道または骨髄
癌である、項目８に記載の方法。
（項目２５）
前記癌が血液癌である、項目８に記載の方法。
（項目２６）
前記癌が、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成、骨髄増殖性疾患または不応
性白血病である、項目８に記載の方法。
（項目２７）
前記癌が急性前骨髄球性白血病である、項目８に記載の方法。
（項目２８）
前記癌が非ホジキンリンパ腫である、項目８に記載の方法。
（項目２９）
前記癌がホジキンリンパ腫である、項目８に記載の方法。
（項目３０）
前記治療的有効量が０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇである、項目８に記載の方法。
（項目３１）
前記治療的有効量が１〜５００ｍｇ／ｋｇである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記治療的有効量が１０〜１００ｍｇ／ｋｇである、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
前記化合物が毎日投与される、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
前記化合物が注射により投与される、項目３０に記載の方法。
（項目３５）
前記１つ以上の物質または治療が、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、イリノテカン、オ
キサリプラチン、５−フルオロウラシル、ソラフェニブ、全トランスレチノイン酸、９−
シスレチノイン酸、Ａｍ−８０およびアスコルビン酸から選択される、項目１０に記載
の方法。
（項目３６）
項目１〜７の何れか１項に記載の結晶形態と、薬学的に許容可能な担体または希釈剤
と、を含む医薬組成物。
（項目３７）
４〜７の範囲のｐＨを有する水溶液である医薬組成物の調製のための方法であって、請
求項１〜７の何れか１項に記載の結晶形態を注射用の水中で溶解させ；任意選択により前
記ｐＨを調整することを含む、方法。
（項目３８）
前記ｐＨを調整することが、水酸化ナトリウムまたは塩酸を使用することを含む、請求
項３７に記載の方法。
（項目３９）
含水量が約５％未満である、項目３６に記載の医薬組成物。
（項目４０）
含水量が約２％未満である、項目３６に記載の医薬組成物。
（項目４１）
請求項１〜７の何れか１項に記載の結晶形態の水溶液を調製し、前記水溶液を凍結乾燥
することを含む、凍結乾燥物を調製するための方法。