【手続補正書】
【提出日】平成30年1月12日(2018.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2017504626.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩であって；
式中
Ｒ４は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（アリール）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、式中前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜５回任意に置換され；
それぞれのＲ２は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ６またはＯＲ６であり、式中Ｒ６は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（アリール）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、式中前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜５回任意に置換され；
Ｃｙは、
【化２】
2017504626.tif 000002
であり；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（アリール）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、式中前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１−Ｃ３アルキルで任意に置換され；
またはＲ７及びＲ８は、３〜１０員環を形成するために連結し；
Ｒ１１は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（アリール）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、式中前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜５回任意に置換され；
Ｒ１２は、それぞれの出現につき独立して、Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３及びＲ１４は、ＣＨ２ブリッジを形成するために連結し；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
ｎは、１、２、３または４であり；
ｘは、０、１、２、３、４または５であり；及び
ｙは、０、１、２、３または４である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
請求項１の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中
Ｒ４は、Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）であり、式中前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜３回任意に置換され；
それぞれのＲ２は、それぞれの出現につき独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ６または−ＯＲ６であり、式中Ｒ６は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）であり、式中前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜３回任意に置換され；
Ｃｙは、
【化３】
2017504626.tif 000003
であり；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（アリール）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり；
またはＲ７及びＲ８は、３〜７員環を形成するために連結し；
Ｒ１１は、それぞれの出現につき独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）であり、式中前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜３回任意に置換され；
Ｒ１２は、それぞれの出現につき独立して、Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍは、０、１、２または３であり；
ｎは、１、２または３であり；
ｘは、０、１、２または３であり；及び
ｙは、０、１、２または３である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
請求項１もしくは２の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中
Ｒ４は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、式中前記アルキル基は、ハロまたは−ＯＨで１〜３回任意に置換され；
それぞれのＲ２は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、Ｒ６またはＯＲ６であり、式中Ｒ６は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）であり、式中前記アルキル及びシクロアルキル基は、ハロまたは−ＯＨで１〜３回任意に置換され；
Ｃｙは、
【化４】
2017504626.tif 000004
であり、
Ｒ１１は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、式中前記アルキル基は、ハロまたは−ＯＨで１〜３回任意に置換され；
Ｒ１２は、それぞれの出現につき独立して、Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍは、０、１、２または３であり；
ｎは、１、２または３であり；
ｘは、０、１、２または３であり；及び
ｙは、０、１、２または３である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｒ４は、Ｈである、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
請求項１〜２のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｒ７及びＲ８は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、ベンジルまたはピリジルメチルである、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
請求項１〜２のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｒ７及びＲ８は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、式中前記−Ｃ１−Ｃ６アルキル基は、３〜７員環を形成するために連結する、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ハロであり、及びｘは、１、２または３である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式Ｉの前記化合物は、式ＩＩ：
【化５】
2017504626.tif 000005
であり、式中Ｘ１は、ハロである、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式Ｉの前記化合物は、式ＩＩＩ：
【化６】
2017504626.tif 000006
である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｃｙは、
【化７】
2017504626.tif 000007
である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１０の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中それぞれのＲ１１は、それぞれの出現につき独立して、ハロ、ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、式中前記アルキル基は、ハロまたはＯＨで１〜３回任意に置換される、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
式ＩＶの化合物：
【化８】
2017504626.tif 000008
またはその薬学的に許容される塩であって；
式中
Ｒ４は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（アリール）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、式中前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜５回任意に置換され；
それぞれのＲ３は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ９またはＯＲ９であり、式中Ｒ９は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）１−４−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−（ＣＨ２）１−４−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−（ＣＨ２）１−４−（アリール）または−（ＣＨ２）１−４−（ヘテロアリール）であり、式中前記アルキル基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜５回置換され；及び前記アルコキシ、−（ＣＨ２）１−４−、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜５回任意に置換され；
ｘは、０、１、２、３、４または５であり；及び
ｚは、１、２、３または４である、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１２の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中
Ｒ４は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）であり、式中前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜３回任意に置換され；
それぞれのＲ３は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ９またはＯＲ９であり、式中Ｒ９は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）１−４−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）または−（ＣＨ２）１−４−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）であり、式中前記アルキル基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜３回置換され；及び前記アルコキシ、−（ＣＨ２）１−４−、ヘテロアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜３回任意に置換され；
ｘは、０、１、２または３であり；及び
ｚは、１、２または３である、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１２または１３の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中
Ｒ４は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、式中前記アルキル基は、ハロまたは−ＯＨで１〜３回任意に置換され；
それぞれのＲ３は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ９またはＯＲ９であり、式中Ｒ９は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）１−４−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）であり、式中前記アルキル基は、ハロまたは−ＯＨで１〜３回置換され；及び前記アルコキシ、−（ＣＨ２）１−４−及びシクロアルキル基は、ハロまたは−ＯＨで１〜３回任意に置換され；
ｘは、０、１、２または３であり；及び
ｚは、１、２または３である、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
請求項１２〜１４のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｒ４は、Ｈである、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
請求項１２〜１５のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ハロであり、及びｘは、１、２または３である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
請求項１２〜１６のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中それぞれのＲ３は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨまたは−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、式中前記アルキル基は、ハロまたは−ＯＨで１〜３回置換され、及びｚは、１、２または３である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
請求項１２〜１７のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｒ３は、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨであり、及びｚは、１である、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
請求項１の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式Ｉの前記化合物は、式Ｖの化合物：
【化９】
2017504626.tif 000009
であり；
式中
それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ハロ、ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、式中前記アルキル基は、ハロまたはＯＨで１〜３回任意に置換され；
それぞれのＲ２は、それぞれの出現につき独立して、ハロ、ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、式中前記アルキル基は、ハロまたはＯＨで１〜３回任意に置換され；
Ｃｙは、
【化１０】
2017504626.tif 000010
であり；
Ｒ１１は、それぞれの出現につき独立して、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３または−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ１３及びＲ１４は、これらが付着する炭素と共に、シクロプロピル環を形成するために連結し；
ｍは、１、２または３であり；
ｎは、１、２または３であり；及び
ｘは、２または３である、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
請求項１９の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ハロである、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
請求項１９の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中それぞれのＲ２は、それぞれの出現につき独立して、ハロまたは−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、式中前記アルキルは、ハロで１〜３回任意に置換される、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
請求項１９の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、前記化合物は：
【表１−１】
2017504626.tif 000011
【表１−２】
2017504626.tif 000012
【表１−３】
2017504626.tif 000013
【表１−４】
2017504626.tif 000014
【表１−５】
2017504626.tif 000015
から選択される、前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
薬学的に許容される担体と共に、請求項１〜２２のいずれか１項の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２４】
それを必要とする個体におけるＨＢＶ感染を治療するのに用いるための医薬組成物であって、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬組成物。
【請求項２５】
請求項２４の前記医薬組成物であって、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、免疫調節薬、ペグ化インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、文献に記述されたカプシド構築モジュレーター、逆転写酵素阻害剤、サイクロフィリン／ＴＮＦ阻害剤、ＴＬＲ−アゴニスト及びＨＢＶワクチン及びそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１つのさらなる治療薬と組み合わせて用いられる、前記医薬組成物。
【請求項２６】
請求項２５の前記医薬組成物であって、前記治療薬は、インターフェロンアルファ（ＩＦＮ−α）、インターフェロンベータ（ＩＦＮ−β）、インターフェロンラムダ（ＩＦＮ−λ）及びインターフェロンガンマ（ＩＦＮ−γ）からなる群より選択されるインターフェロンである、前記医薬組成物。
【請求項２７】
請求項２６の前記医薬組成物であって、前記インターフェロンは、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂまたはインターフェロンアルファ−ｎ１である、前記医薬組成物。
【請求項２８】
請求項２６または２７の前記医薬組成物であって、前記インターフェロンアルファ−２ａまたはインターフェロンアルファ−２ｂは、ペグ化される、前記医薬組成物。
【請求項２９】
請求項２６〜２８のいずれか１項の前記医薬組成物であって、前記インターフェロンアルファ−２ａは、ペグ化インターフェロンアルファ−２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ）である、前記医薬組成物。
【請求項３０】
請求項２４〜２９のいずれか１項の前記医薬組成物であって、少なくとも１つのＨＢＶワクチン、ヌクレオシドＨＢＶ阻害剤、インターフェロンまたはそれらの任意の組み合わせと組み合わせて用いられる、前記医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８３０】
本発明が具体的実施形態に関して開示される一方、本発明のその他の実施形態及び変更は、本発明の真の精神及び範囲を逸脱しない範囲で他の当業者によって考案されてもよいことは、明らかである。添付の特許請求の範囲は、全てのこのような実施形態及び均等物変化を含むと解釈されることを意図する。
本発明は以下の態様を包含し得る。
［１］  式Ｉの化合物：
【化３４０−１】
2017504626.tif 000016
またはその薬学的に許容される塩であって；
式中
Ｒ４は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（アリール）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、式中前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜５回任意に置換され；
それぞれのＲ２は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ６またはＯＲ６であり、式中Ｒ６は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（アリール）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、式中前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜５回任意に置換され；
Ｃｙは、
【化３４０−２】
2017504626.tif 000017
であり；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（アリール）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、式中前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１−Ｃ３アルキルで任意に置換され；
またはＲ７及びＲ８は、３〜１０員環を形成するために連結し；
Ｒ１１は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（アリール）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、式中前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜５回任意に置換され；
Ｒ１２は、それぞれの出現につき独立して、Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３及びＲ１４は、ＣＨ２ブリッジを形成するために連結し；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
ｎは、１、２、３または４であり；
ｘは、０、１、２、３、４または５であり；及び
ｙは、０、１、２、３または４である、前記化合物。
［２］  上記［１］の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中
Ｒ４は、Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）であり、式中前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜３回任意に置換され；
それぞれのＲ２は、それぞれの出現につき独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ６または−ＯＲ６であり、式中Ｒ６は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）であり、式中前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜３回任意に置換され；
Ｃｙは、
【化３４０−３】
2017504626.tif 000018
であり；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（アリール）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり；
またはＲ７及びＲ８は、３〜７員環を形成するために連結し；
Ｒ１１は、それぞれの出現につき独立して、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）であり、式中前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜３回任意に置換され；
Ｒ１２は、それぞれの出現につき独立して、Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍは、０、１、２または３であり；
ｎは、１、２または３であり；
ｘは、０、１、２または３であり；及び
ｙは、０、１、２または３である、前記化合物。
［３］  上記［１］もしくは［２］の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中
Ｒ４は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、式中前記アルキル基は、ハロまたは−ＯＨで１〜３回任意に置換され；
それぞれのＲ２は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、Ｒ６またはＯＲ６であり、式中Ｒ６は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）であり、式中前記アルキル及びシクロアルキル基は、ハロまたは−ＯＨで１〜３回任意に置換され；
Ｃｙは、
【化３４０−４】
2017504626.tif 000019
であり、
Ｒ１１は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、式中前記アルキル基は、ハロまたは−ＯＨで１〜３回任意に置換され；
Ｒ１２は、それぞれの出現につき独立して、Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ｍは、０、１、２または３であり；
ｎは、１、２または３であり；
ｘは、０、１、２または３であり；及び
ｙは、０、１、２または３である、前記化合物。
［４］  上記［１］〜［３］のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｒ４は、Ｈである、前記化合物。
［５］  上記［１］〜［２］のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｒ７及びＲ８は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、ベンジルまたはピリジルメチルである、前記化合物。
［６］  上記［１］〜［２］のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｒ７及びＲ８は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、式中前記−Ｃ１−Ｃ６アルキル基は、３〜７員環を形成するために連結する、前記化合物。
［７］  上記［１］〜［６］のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ハロであり、及びｘは、１、２または３である、前記化合物。
［８］  上記［１］〜［７］のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式Ｉの前記化合物は、式ＩＩ：
【化３４０−５】
2017504626.tif 000020
であり、式中Ｘ１は、ハロである、
前記化合物。
［９］  上記［１］〜［８］のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中それぞれのＲ２は、それぞれの出現につき独立して、ハロ、ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、式中前記アルキル基は、ハロまたはＯＨで１〜３回任意に置換される、前記化合物。
［１０］  上記［１］〜［９］のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｒ２は、それぞれの出現につき独立して、ハロまたは−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨであり、及びｙは、１または２である、前記化合物。
［１１］  上記［１］〜［８］のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中それぞれのＲ２は、それぞれの出現につき独立して、ＯＲ６であり、式中Ｒ６は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルであり、式中前記アルキル及びシクロアルキル基は、ハロまたはＯＨで１〜２回任意に置換される、前記化合物。
［１２］  上記［１］〜［１１］のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式Ｉの前記化合物は、式ＩＩＩ：
【化３４０−６】
2017504626.tif 000021
である、前記化合物。
［１３］  上記［１］〜［１２］のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｃｙは、
【化３４０−７】
2017504626.tif 000022
である、前記化合物。
［１４］  上記［１３］の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中それぞれのＲ１１は、それぞれの出現につき独立して、ハロ、ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、式中前記アルキル基は、ハロまたはＯＨで１〜３回任意に置換される、前記化合物。
［１５］  上記［１３］または［１４］の前記化合物であって、式中Ｃｙは、
【化３４０−８】
2017504626.tif 000023
であり、及びｎは、０、１または２である、前記化合物。
［１６］  上記［１５］の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｒ１１は、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、及びｎは、１である、前記化合物。
［１７］  上記［１５］の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｒ１１は、ＯＨまたは−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨであり、及びｎは、１である、前記化合物。
［１８］  上記［１５］の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、ｎは、０である、前記化合物。
［１９］  上記［１５］の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｒ１１は、ハロであり、及びｎは、１である、前記化合物。
［２０］  上記［１５］の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｒ１１は、−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、及びｎは、１である、前記化合物。
［２１］  上記［１３］または［１４］の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｃｙは、
【化３４０−９】
2017504626.tif 000024
であり、式中Ｘ２は、ハロであり、及びｎは、０、１または２である、前記化合物。
［２２］  上記［２１］の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中ｎは、０である、前記化合物。
［２３］  上記［１］〜［１２］のいずれか１項の前記化合物であって、式中Ｃｙは、
【化３４０−１０】
2017504626.tif 000025
である、前記化合物。
［２４］  上記［２３］の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中それぞれのＲ１１は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨまたは−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、式中前記アルキル基は、ハロまたはＯＨで１〜３回任意に置換され、及びｍは、１または２である、前記化合物。
［２５］  上記［２３］の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中ｍは、０である、前記化合物。
［２６］  式ＩＶの化合物：
【化３４０−１１】
2017504626.tif 000026
またはその薬学的に許容される塩であって；
式中
Ｒ４は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（アリール）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（ヘテロアリール）であり、式中前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜５回任意に置換され；
それぞれのＲ３は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ９またはＯＲ９であり、式中Ｒ９は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）１−４−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−（ＣＨ２）１−４−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−（ＣＨ２）１−４−（アリール）または−（ＣＨ２）１−４−（ヘテロアリール）であり、式中前記アルキル基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜５回置換され；及び前記アルコキシ、−（ＣＨ２）１−４−、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜５回任意に置換され；
ｘは、０、１、２、３、４または５であり；及び
ｚは、１、２、３または４である、
前記化合物。
［２７］  上記［２６］の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中
Ｒ４は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）または−Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）であり、式中前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜３回任意に置換され；
それぞれのＲ３は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ９またはＯＲ９であり、式中Ｒ９は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）１−４−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）または−（ＣＨ２）１−４−（Ｃ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）であり、式中前記アルキル基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜３回置換され；及び前記アルコキシ、−（ＣＨ２）１−４−、ヘテロアルキル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル基は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＮＯ２で１〜３回任意に置換され；
ｘは、０、１、２または３であり；及び
ｚは、１、２または３である、
前記化合物。
［２８］  上記［２６］または［２７］の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中
Ｒ４は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、式中前記アルキル基は、ハロまたは−ＯＨで１〜３回任意に置換され；
それぞれのＲ３は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｒ９またはＯＲ９であり、式中Ｒ９は、それぞれの出現につき独立して、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）１−４−（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）であり、式中前記アルキル基は、ハロまたは−ＯＨで１〜３回置換され；及び前記アルコキシ、−（ＣＨ２）１−４−及びシクロアルキル基は、ハロまたは−ＯＨで１〜３回任意に置換され；
ｘは、０、１、２または３であり；及び
ｚは、１、２または３である、
前記化合物。
［２９］  上記［２６］〜［２８］のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｒ４は、Ｈである、前記化合物。
［３０］  上記［２６］〜［２９］のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ハロであり、及びｘは、１、２または３である、前記化合物。
［３１］  上記［２６］〜［３０］のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中それぞれのＲ３は、それぞれの出現につき独立して、ＯＨまたは−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、式中前記アルキル基は、ハロまたは−ＯＨで１〜３回置換され、及びｚは、１、２または３である、前記化合物。
［３２］  上記［２６］〜［３１］のいずれか１項の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中Ｒ３は、−Ｃ１−Ｃ３アルキル−ＯＨであり、及びｚは、１である、前記化合物。
［３３］  上記［１］の前記化合物であって、式Ｉの前記化合物は、式Ｖの化合物：
【化３４０−１２】
2017504626.tif 000027
またはその薬学的に許容される塩であり；
式中
それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ハロ、ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、式中前記アルキル基は、ハロまたはＯＨで１〜３回任意に置換され；
それぞれのＲ２は、それぞれの出現につき独立して、ハロ、ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、式中前記アルキル基は、ハロまたはＯＨで１〜３回任意に置換され；
Ｃｙは、
【化３４０−１３】
2017504626.tif 000028
であり；
Ｒ１１は、それぞれの出現につき独立して、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３または−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ１３及びＲ１４は、これらが付着する炭素と共に、シクロプロピル環を形成するために連結し；
ｍは、１、２または３であり；
ｎは、１、２または３であり；及び
ｘは、２または３である、
前記化合物。
［３４］  上記［３３］の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中それぞれのＲ１は、それぞれの出現につき独立して、ハロである、前記化合物。
［３５］  上記［３３］の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中それぞれのＲ２は、それぞれの出現につき独立して、ハロまたは−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、式中前記アルキルは、ハロで１〜３回任意に置換される、前記化合物。
［３６］  上記［３３］の前記化合物またはその薬学的に許容される塩であって、前記化合物は：
【表６−１】
2017504626.tif 000029
【表６−２】
2017504626.tif 000030
【表６−３】
2017504626.tif 000031
【表６−４】
2017504626.tif 000032
【表６−５】
2017504626.tif 000033
から選択される、前記化合物。
［３７］  薬学的に許容される担体と共に、上記［１］〜［３６］のいずれか１項の化合物を含む医薬組成物またはその薬学的に許容される塩。
［３８］  それを必要とする個体におけるＨＢＶ感染を治療する方法であって、上記［１］〜［３６］のいずれか１項に記載の化合物の治療上有効な量を前記個体に投与することを含む、前記方法。
［３９］  それを必要とする個体におけるＨＢＶ感染と関連するウイルス量を減少させる方法であって、上記［１］〜［３６］のいずれか１項に記載の化合物の治療上有効な量を前記個体に投与することを含む、前記方法。
［４０］  それを必要とする個体におけるＨＢＶ感染の再発を減少させる方法であって、上記［１］〜［３６］のいずれか１項に記載の化合物の治療上有効な量を前記個体に投与することを含む、前記方法。
［４１］  それを必要とする個体におけるＨＢＶ感染による肝臓傷害の緩解を誘導する方法であって、上記［１］〜［３６］のいずれか１項に記載の化合物の治療上有効な量を前記個体に投与することを含む、前記方法。
［４２］  上記［３８］〜［４１］のいずれかの前記方法であって、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、免疫調節薬、ペグ化インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、文献に記述されたカプシド構築モジュレーター、逆転写酵素阻害剤、サイクロフィリン／ＴＮＦ阻害剤、ＴＬＲ−アゴニスト及びＨＢＶワクチン及びそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１つのさらなる治療薬を前記個体に投与することをさらに含む、前記方法。
［４３］  上記［４２］の前記方法であって、前記治療薬は、逆転写酵素阻害剤であり、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、ｄｄＡ、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、エムトリシタビン、エンテカビル、アプリシタビン、アテビラピン、リバビリン、アシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、テノホビル、アデホビル、シドホビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン及びエトラビリンの少なくとも１つである、前記方法。
［４４］  上記［４２］の前記方法であって、前記治療薬は、ＴＬＲアゴニストであり、及び前記ＴＬＲアゴニストは、ＳＭ３６０３２０（９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）アデニン）及びＡＺＤ  ８８４８（メチル［３−（｛［３−（６−アミノ−２−ブトキシ−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル］［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］アセテート）からなる群より選択されるＴＬＲ−７アゴニストである、前記方法。
［４５］  上記［４２］の前記方法であって、前記治療薬は、インターフェロンアルファ（ＩＦＮ−α）、インターフェロンベータ（ＩＦＮ−β）、インターフェロンラムダ（ＩＦＮ−λ）及びインターフェロンガンマ（ＩＦＮ−γ）からなる群より選択されるインターフェロンである、前記方法。
［４６］  上記［４５］の前記方法であって、前記インターフェロンは、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂまたはインターフェロンアルファ−ｎ１である、前記方法。
［４７］  上記［４５］または［４６］の前記方法であって、前記インターフェロンアルファ−２ａまたはインターフェロンアルファ−２ｂは、ペグ化される、前記方法。
［４８］  上記［４５］〜［４７］のいずれか１項の前記方法であって、前記インターフェロンアルファ−２ａは、ペグ化インターフェロンアルファ−２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ）である、前記方法。
［４９］  上記［４２］〜［４８］のいずれか１項の前記方法であって、上記［１］〜［３６］のいずれか１項に記載の前記化合物を投与することは、それを必要とする個体におけるＨＢＶ感染を予防的に治療することにおいて類似の結果を達成するために必要とされる前記少なくとも１つのさらなる治療薬単独を投与することと比較して、より低い用量または頻度での前記少なくとも１つのさらなる治療薬の投与を可能にする、前記方法。
［５０］  上記［３８］〜［４９］のいずれか１項の前記方法であって、上記［１］〜［３６］のいずれか１項に記載の前記化合物を投与することは、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、特有のカプシド構築モジュレーター、特有のまたは未知の機構の抗ウイルス化合物及びそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される化合物の投与と比較して、より大きい程度まで、またはより速い速度で前記個体におけるウイルス量を減少させる、前記方法。
［５１］  上記［３８］〜［５０］のいずれか１項の前記方法であって、上記［１］〜［３６］のいずれか１項に記載の前記化合物を投与することは、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、特有のカプシド構築モジュレーター、特有のまたは未知の機構の抗ウイルス化合物及びそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物の投与より低いウイルス突然変異及び／またはウイルス抵抗性の発生率をもたらす、前記方法。
［５２］  上記［３８］〜［５１］のいずれか１項の前記方法であって、少なくとも１つのＨＢＶワクチン、ヌクレオシドＨＢＶ阻害剤、インターフェロンまたはそれらの任意の組み合わせを前記個体に投与することをさらに含む、前記方法。
［５３］  上記［５２］の前記方法であって、前記ＨＢＶワクチンは、ＲＥＣＯＭＢＩＶＡＸ  ＨＢ、ＥＮＧＥＲＩＸ−Ｂ、ＥＬＯＶＡＣ  Ｂ、ＧＥＮＥＶＡＣ−Ｂ及びＳＨＡＮＶＡＣ  Ｂからなる群より選択される、前記方法。
［５４］  それを必要とする個体におけるＨＢＶ感染を治療する方法であって、上記［１］〜［３６］のいずれか１項に記載の化合物の治療上有効な量単独で、または逆転写酵素阻害剤と組み合わせて前記個体に投与すること；及びＨＢＶワクチンの治療上有効な量を前記個体にさらに投与することによってＨＢＶウイルス量を減少させる、前記方法。
［５５］  前記被験体のＨＢＶウイルス量をモニターすることをさらに含む上記［３８］〜［５４］のいずれか１項の前記方法であって、前記方法は、ＨＢＶウイルスが検出不可能となる一定期間実施される、前記方法。