【手続補正書】
【提出日】平成29年11月24日(2017.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a) FcRnとIgGとの間の相互作用によって媒介されるシグナル伝達を阻害する剤を含む組成物が投与された対象からの試料を提供する段階;
(b) 試料中のIL-12、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF、IL-3、IL-2、グランザイムB、Tbetもしくはそれらの組み合わせのいずれか1つもしくは複数のレベルをアッセイする段階; および
(c) 対象からの試料中のIL-12、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF、IL-3、IL-2、グランザイムB、Tbetもしくはそれらの組み合わせのいずれか1つもしくは複数のレベルが参照試料中でのレベルと比べて低いならば、処置が有効であると判定する段階、または対象からの試料中のIL-12、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF、IL-3、IL-2、グランザイムB、Tbetもしくはそれらの組み合わせのいずれか1つもしくは複数のレベルが参照試料中でのレベルと比べて高いならば、処置が有効ではないと判定する段階
を含み、
対象は自己免疫疾患を有する、
その必要がある対象における処置の効力を判定するための方法。
【請求項２】
試料が、血液、血漿もしくは組織である；ならびに／または剤が、IgGおよびFcRnに対する結合部位を含む二重特異性剤である、請求項1記載の方法。
【請求項３】
剤が、ペプチド、タンパク質、小分子、核酸、アプタマー、オリゴヌクレオチド、抗体またはそれらの組み合わせのいずれか1つまたは複数である、請求項1記載の方法。
【請求項４】
核酸が、FcRnに特異的なsiRNAである；または抗体が、モノクローナル抗体もしくはその断片、ポリクローナル抗体もしくはその断片、キメラ抗体、ヒト化抗体、および一本鎖抗体からなる群より選択される、請求項3記載の方法。
【請求項５】
抗体が、FcRnに特異的である、請求項4記載の方法。
【請求項６】
剤が、IgGの組み換えFc部分またはその生物学的に活性な部分またはそのタンパク質模倣体である、請求項1記載の方法。
【請求項７】
IgGのFc部分またはその生物学的に活性な部分が、哺乳動物のものであるか；またはIgGのFc部分またはその生物学的に活性な部分が、ヒトのものである、請求項6記載の方法。
【請求項８】
IL-12産生を増加させるための組成物であって、免疫グロブリンG (IgG)またはその変種またはその断片を含む該組成物。
【請求項９】
IgGとFcRnとの間の相互作用によって媒介されるシグナル伝達を増加させる、請求項8記載の組成物。
【請求項１０】
抗原に対する免疫応答を増加させる、請求項8記載の組成物。
【請求項１１】
変種IgGが428位でのメチオニンのロイシンへの置換および434位でのアスパラギンのセリンへの置換を含む、請求項8記載の組成物。
【請求項１２】
FcRnを架橋結合できる単量体構造または多量体構造を作出するようにIgGまたはその変種またはその断片に結合された抗原をさらに含む、請求項8記載の組成物。
【請求項１３】
FcRnを架橋結合できる多量体構造を作出するようにIgGまたはその変種またはその断片と複合体化された抗原をさらに含む、請求項8記載の組成物。
【請求項１４】
抗原が、腫瘍抗原、内因性抗原、細胞関連抗原、アポトーシス小体、微生物抗原、ウイルス抗原、寄生虫抗原またはそれらの組み合わせである、請求項12または13記載の組成物。
【請求項１５】
抗原が、タンパク質もしくはそのタンパク質模倣体、ペプチドもしくはそのペプチド模倣体、脂質またはそれらの組み合わせである、請求項14記載の組成物。
【請求項１６】
IgGまたはその変種またはその断片が、哺乳動物のものである、請求項8記載の組成物。
【請求項１７】
IgGまたはその変種またはその断片が、ヒトのものである、請求項8記載の組成物。
【請求項１８】
IL-12産生を減少させるための組成物であって、FcRnとIgGとの間の相互作用によって媒介されるシグナル伝達を阻害する剤を含む該組成物。
【請求項１９】
剤が、ペプチド、タンパク質、小分子、核酸、アプタマー、オリゴヌクレオチド、抗体またはそれらの組み合わせのいずれか1つまたは複数である、請求項18記載の組成物。
【請求項２０】
核酸が、FcRnに特異的なsiRNAである、請求項19記載の組成物。
【請求項２１】
抗体が、モノクローナル抗体またはその断片、ポリクローナル抗体またはその断片、キメラ抗体、ヒト化抗体および一本鎖抗体からなる群より選択される、請求項19記載の組成物。
【請求項２２】
剤が、IgGおよびFcRnに対する結合部位を含む二重特異性剤である、請求項18記載の組成物。
【請求項２３】
剤が、IgGの組み換えFc部分またはその生物学的に活性な部分またはそのタンパク質模倣体である、請求項18記載の組成物。
【請求項２４】
IgGのFc部分またはその生物学的に活性な部分が哺乳動物のものである、請求項23記載の組成物。
【請求項２５】
IgGのFc部分またはその生物学的に活性な部分がヒトのものである、請求項23記載の組成物。
【請求項２６】
FcRnおよび/またはIgGを結合させかつIgGへのFcRnの結合を調節する剤と細胞を接触させる段階を含む、FcRnとIgGとの間の相互作用を調節するための方法。
【請求項２７】
剤が、FcRnおよびIgGの相互作用によって媒介されるシグナル伝達を増加させる、請求項26記載の方法。
【請求項２８】
剤が、FcRnおよびIgGの相互作用によって媒介されるシグナル伝達を減少させる、請求項26記載の方法。
【請求項２９】
剤が、IgGおよびFcRnに特異的な結合部位を含む、請求項26記載の方法。
【請求項３０】
剤が、IgGまたはFcRnに特異的な結合部位を含む、請求項26記載の方法。
【請求項３１】
剤が、IgGのFc部分に特異的な結合部位を含む、請求項26記載の方法。
【請求項３２】
剤が、IgGおよびFcRnに特異的な結合部位を含む二重特異性ポリペプチド剤を含む、請求項26記載の方法。
【請求項３３】
二重特異性ポリペプチド剤が、FcRnを特異的に結合させる抗体またはその抗原結合部分およびIgGを特異的に結合させる抗体またはその抗原結合部分を含む、請求項32記載の方法。
【請求項３４】
がんの処置、がんの阻害、がんの転移の予防、またはがんの再発の予防の必要がある対象において、がんを処置するため、がんを阻害するため、がんの転移を予防するため、またはがんの再発を予防するための、免疫グロブリンG (IgG)またはその変種またはその断片を含む薬学的組成物。
【請求項３５】
感染性疾患の処置、感染性疾患の阻害、または感染性疾患の重症度の低下の必要がある対象において、感染性疾患を処置するため、感染性疾患を阻害するため、または感染性疾患の重症度を低下させるための、免疫グロブリンG (IgG)またはその変種またはその断片を含む薬学的組成物。
【請求項３６】
IgGおよびFcRnの相互作用によって媒介されるシグナル伝達を増加させる、請求項34または35記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
抗原に対する免疫応答を増加させる、請求項34または35記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
変種IgGが428位でのメチオニンのロイシンへの置換および434位でのアスパラギンのセリンへの置換を含む、請求項34または35記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
抗原をさらに含む薬学的組成物であって、
該抗原はIgGもしくはその変種もしくはその断片に結合されるか、または
該抗原はIgGもしくはその変種もしくはその断片と複合体化される、
請求項34または35記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
抗原が、腫瘍抗原、微生物抗原、ウイルス抗原、寄生虫抗原またはそれらの組み合わせである、請求項39記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
抗原が、タンパク質もしくはそのタンパク質模倣体、ペプチドもしくはそのペプチド模倣体、脂質またはそれらの組み合わせである、請求項39記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
自己免疫疾患の処置、自己免疫疾患の阻害、または自己免疫疾患の重症度の低下の必要がある対象において、自己免疫疾患を処置するため、自己免疫疾患を阻害するため、または自己免疫疾患の重症度を低下させるための、FcRnとIgGとの間の相互作用によって媒介されるシグナル伝達を阻害する剤を含む薬学的組成物。
【請求項４３】
剤が、IL-12の産生を低減または阻害する、請求項42記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
剤が、ペプチド、タンパク質、小分子、核酸、アプタマー、オリゴヌクレオチド、抗体またはそれらの組み合わせのいずれか1つまたは複数である、請求項42記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
核酸が、FcRnに特異的なsiRNAである、請求項44記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
抗体が、モノクローナル抗体またはその断片、ポリクローナル抗体またはその断片、キメラ抗体、ヒト化抗体および一本鎖抗体からなる群より選択される、請求項44記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
剤が、IgGおよびFcRnに対する結合部位を含む二重特異性剤である、請求項42記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
剤が、IgGの組み換えFc部分またはその生物学的に活性な部分またはそのタンパク質模倣体である、請求項44記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
対象におけるIL-12の発現を下方制御するための、FcRn抗体を含む薬学的組成物。
【請求項５０】
(a) 免疫グロブリンG (IgG)もしくはその変種もしくはその断片を含む組成物の有効量が投与された対象からの試料を提供する段階;
(b) 試料中のIL-12、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF、IL-3、IL-2、グランザイムB、Tbetもしくはそれらの組み合わせのいずれか1つもしくは複数のレベルをアッセイする段階; および
(c) 対象からの試料中のIL-12、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF、IL-3、IL-2、グランザイムB、Tbetもしくはそれらの組み合わせのいずれか1つもしくは複数のレベルが参照試料中でのレベルと比べて高いならば、処置が有効であると判定する段階、または対象からの試料中のIL-12、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF、IL-3、IL-2、グランザイムB、Tbetもしくはそれらの組み合わせのいずれか1つもしくは複数のレベルが参照試料中でのレベルと比べて低いならば、処置が有効ではないと判定する段階
を含み、
対象はがんまたは感染性疾患を有する、
その必要がある対象における処置の効力を判定するための方法。
【請求項５１】
試料が血液、血漿または組織である、請求項50記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
その必要がある対象において、がんを処置するため、がんを阻害するため、がんの転移を予防するため、またはがんの再発を予防するための方法も、本明細書において提供される。本方法は、免疫グロブリンG (IgG)またはその変種またはその断片を含む組成物を提供する段階、および対象におけるがんを処置するように、がんを阻害するように、がんの転移を予防するように、またはがんの再発を予防するように、対象に該組成物の有効量を投与する段階を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
いくつかの態様において、その必要がある対象において、がんを処置するため、がんを阻害するため、がんの転移を予防するため、またはがんの再発を予防するための方法で用いるための組成物は、IgGおよびFcRnの相互作用によって媒介されるシグナル伝達を増加させる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
いくつかの態様において、その必要がある対象において、がんを処置するため、がんを阻害するため、がんの転移を予防するため、またはがんの再発を予防するための方法で用いるための組成物は、抗原に対する免疫応答を増加させる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
いくつかの態様において、その必要がある対象において、がんを処置するため、がんを阻害するため、がんの転移を予防するため、またはがんの再発を予防するための方法で用いるための組成物は、428位でのメチオニンのロイシンへの置換および434位でのアスパラギンのセリンへの置換を有する変種IgGを含む。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
いくつかの態様において、その必要がある対象において、がんを処置するため、がんを阻害するため、がんの転移を予防するため、またはがんの再発を予防するための、免疫グロブリンG (IgG)またはその変種またはその断片を含む組成物は、抗原をさらに含む。いくつかの態様において、抗原はIgGまたはその変種またはその断片に結合される。いくつかの態様において、抗原はIgGまたはその変種またはその断片と複合体化される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
本明細書において記述される組成物は、その必要がある対象において、がんを処置するため、がんを阻害するため、がんの再発を予防するため、および/またはがんの転移を予防するために用いられる。対象においてがんを処置するため、がんを阻害するため、がんの再発を予防するため、および/またはがんの転移を予防するための方法は、IgGまたはその変種または断片を含む組成物を提供する段階、および対象に組成物の有効量を投与する段階を含む。いくつかの態様において、IgG変種は、Kabat付番スキームによる428位でのメチオニンのロイシンへの置換および434位でのアスパラギンのセリンへの置換を含む。組成物は、IgGまたはその変種または断片と結合または複合体化された抗原をさらに含むことができる。いくつかの態様において、IgGまたはその変種またはその断片は、哺乳動物のものである。いくつかの態様において、IgGまたはその変種またはその断片は、ヒトのものである。いくつかの態様において、IgGまたはその変種またはその断片は、組み換え体である。いくつかの態様において、対象においてがんを処置するため、がんを阻害するため、がんの再発を予防するため、および/またはがんの転移を予防するための方法は、対象に、化学療法剤および/または放射線療法を、組成物と同時にまたは連続的に投与する段階をさらに含む。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５０】
本明細書において開示されるさまざまな局面の例示的な態様は、以下の番号付けされた項目の1つまたは複数によって記述されうる。
A.  IL-12産生を増加させるための組成物であって、免疫グロブリンG (IgG)またはその変種またはその断片を含む該組成物。
B.  IgGとFcRnとの間の相互作用によって媒介されるシグナル伝達を増加させる、項目Aの組成物。
C.  抗原に対する免疫応答を増加させる、項目Aの組成物。
D.  変種IgGが428位でのメチオニンのロイシンへの置換および434位でのアスパラギンのセリンへの置換を含む、項目Aの組成物。
E.  FcRnを架橋結合できる単量体構造または多量体構造を作出するようにIgGまたはその変種またはその断片に結合された抗原をさらに含む、項目Aの組成物。
F.   FcRnを架橋結合できる多量体構造を作出するようにIgGまたはその変種またはその断片と複合体化された抗原をさらに含む、項目Aの組成物。
G.   抗原が、腫瘍抗原、内因性抗原、細胞関連抗原、アポトーシス小体、微生物抗原、ウイルス抗原、寄生虫抗原またはそれらの組み合わせである、項目EまたはFの組成物。
H.   抗原が、タンパク質もしくはそのタンパク質模倣体、ペプチドもしくはそのペプチド模倣体、脂質またはそれらの組み合わせである、項目Gの組成物。
I.   IgGまたはその変種またはその断片が、哺乳動物のものである、項目Aの組成物。
J.   IgGまたはその変種またはその断片が、ヒトのものである、項目Aの組成物。
K.   IL-12産生を減少させるための組成物であって、FcRnとIgGとの間の相互作用によって媒介されるシグナル伝達を阻害する剤を含む該組成物。
L.   剤が、ペプチド、タンパク質、小分子、核酸、アプタマー、オリゴヌクレオチド、抗体またはそれらの組み合わせのいずれか1つまたは複数である、項目Kの組成物。
M.  核酸が、FcRnに特異的なsiRNAである、項目Lの組成物。
N.  抗体が、モノクローナル抗体またはその断片、ポリクローナル抗体またはその断片、キメラ抗体、ヒト化抗体および一本鎖抗体からなる群より選択される、項目Lの組成物。
O.  剤が、IgGおよびFcRnに対する結合部位を含む二重特異性剤である、項目Kの組成物。
P.  剤が、IgGの組み換えFc部分またはその生物学的に活性な部分またはそのタンパク質模倣体である、項目Kの組成物。
Q.  IgGのFc部分またはその生物学的に活性な部分が哺乳動物のものである、項目Pの組成物。
R.  IgGのFc部分またはその生物学的に活性な部分がヒトのものである、項目Pの組成物。
S.  FcRnおよび/またはIgGを結合させかつIgGへのFcRnの結合を調節する剤と細胞を接触させる段階を含む、FcRnとIgGとの間の相互作用を調節するための方法。
T.  剤が、FcRnおよびIgGの相互作用によって媒介されるシグナル伝達を増加させる、項目Sの方法。
U.  剤が、FcRnおよびIgGの相互作用によって媒介されるシグナル伝達を減少させる、項目Sの方法。
V.  剤が、IgGおよびFcRnに特異的な結合部位を含む、項目Sの方法。
W.  剤が、IgGまたはFcRnに特異的な結合部位を含む、項目Sの方法。
X.  剤が、IgGのFc部分に特異的な結合部位を含む、項目Sの方法。
Y.  剤が、IgGおよびFcRnに特異的な結合部位を含む二重特異性ポリペプチド剤を含む、項目Sの方法。
Z.  二重特異性ポリペプチド剤が、FcRnを特異的に結合させる抗体またはその抗原結合部分およびIgGを特異的に結合させる抗体またはその抗原結合部分を含む、項目Yの方法。
AA.  (a) 免疫グロブリンG (IgG)またはその変種またはその断片を含む組成物を提供する段階; および
(b) 対象におけるがんを処置するように、がんを阻害するように、がんの転移を予防するように、またはがんの再発を予防するように、対象に該組成物の有効量を投与する段階
を含む、その必要がある対象において、がんを処置するため、がんを阻害するため、がんの転移を予防するため、またはがんの再発を予防するための方法。
BB.  (a) 免疫グロブリンG (IgG)またはその変種またはその断片を含む組成物を提供する段階; および
(b) 対象における感染性疾患を処置するように、感染性疾患を阻害するように、または感染性疾患の重症度を低下させるように、対象に該組成物の有効量を投与する段階
を含む、その必要がある対象において、感染性疾患を処置するため、感染性疾患を阻害するため、または感染性疾患の重症度を低下させるための方法。
CC.  組成物が、IgGおよびFcRnの相互作用によって媒介されるシグナル伝達を増加させる、項目AAまたはBBの方法。
DD.  組成物が、抗原に対する免疫応答を増加させる、項目AAまたはBBの方法。
EE.  変種IgGが428位でのメチオニンのロイシンへの置換および434位でのアスパラギンのセリンへの置換を含む、項目AAまたはBBの方法。
FF.  組成物は抗原をさらに含み、
該抗原はIgGもしくはその変種もしくはその断片に結合されるか、または
該抗原はIgGもしくはその変種もしくはその断片と複合体化される、
項目AAまたはBBの方法。
GG.  抗原が、腫瘍抗原、微生物抗原、ウイルス抗原、寄生虫抗原またはそれらの組み合わせである、項目FFの方法。
HH.  抗原が、タンパク質もしくはそのタンパク質模倣体、ペプチドもしくはそのペプチド模倣体、脂質またはそれらの組み合わせである、項目FFの方法。
II.  (a) FcRnとIgGとの間の相互作用によって媒介されるシグナル伝達を阻害する剤を含む組成物を提供する段階; および
(b) 対象における自己免疫疾患を処置するように、自己免疫疾患を阻害するように、または自己免疫疾患の重症度を低下させるように、対象に該組成物の有効量を投与する段階
を含む、その必要がある対象において、自己免疫疾患を処置するため、自己免疫疾患を阻害するため、または自己免疫疾患の重症度を低下させるための方法。
JJ.  剤が、IL-12の産生を低減または阻害する、項目IIの方法。
KK.  剤が、ペプチド、タンパク質、小分子、核酸、アプタマー、オリゴヌクレオチド、抗体またはそれらの組み合わせのいずれか1つまたは複数である、項目IIの方法。
LL.  核酸が、FcRnに特異的なsiRNAである、項目KKの方法。
MM.  抗体が、モノクローナル抗体またはその断片、ポリクローナル抗体またはその断片、キメラ抗体、ヒト化抗体および一本鎖抗体からなる群より選択される、項目KK
の方法。
NN.  剤が、IgGおよびFcRnに対する結合部位を含む二重特異性剤である、項目IIの方法。
OO.  剤が、IgGの組み換えFc部分またはその生物学的に活性な部分またはそのタンパク質模倣体である、項目KKの方法。
PP.  (a) FcRn抗体を含む組成物を提供する段階; および
(b) 対象におけるIL-12の発現を下方制御するように対象に該組成物の有効量を投与する段階
を含む、対象におけるIL-12の発現を下方制御するための方法。
QQ.  (a) 免疫グロブリンG (IgG)もしくはその変種もしくはその断片を含む組成物の有効量が投与された、対象からの試料を提供する段階;
(b) 試料中のIL-12、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF、IL-3、IL-2、グランザイムB、Tbetもしくはそれらの組み合わせのいずれか1つもしくは複数のレベルをアッセイする段階; および
(c) 対象からの試料中のIL-12、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF、IL-3、IL-2、グランザイムB、Tbetもしくはそれらの組み合わせのいずれか1つもしくは複数のレベルが参照試料中でのレベルと比べて高いならば、処置が有効であると判定する段階、または対象からの試料中のIL-12、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF、IL-3、IL-2、グランザイムB、Tbetもしくはそれらの組み合わせのいずれか1つもしくは複数のレベルが参照試料中でのレベルと比べて低いならば、処置が有効ではないと判定する段階
を含み、
対象はがんまたは感染性疾患を有する、
その必要がある対象における処置の効力を判定するための方法。
RR.  (a) FcRnとIgGとの間の相互作用によって媒介されるシグナル伝達を阻害する剤を含む組成物が投与された、対象からの試料を提供する段階;
(b) 試料中のIL-12、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF、IL-3、IL-2、グランザイムB、Tbetもしくはそれらの組み合わせのいずれか1つもしくは複数のレベルをアッセイする段階; および
(c) 対象からの試料中のIL-12、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF、IL-3、IL-2、グランザイムB、Tbetもしくはそれらの組み合わせのいずれか1つもしくは複数のレベルが参照試料中でのレベルと比べて低いならば、処置が有効であると判定する段階、または対象からの試料中のIL-12、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF、IL-3、IL-2、グランザイムB、Tbetもしくはそれらの組み合わせのいずれか1つもしくは複数のレベルが参照試料中でのレベルと比べて高いならば、処置が有効ではないと判定する段階
を含み、
対象は自己免疫疾患を有する、
その必要がある対象における処置の効力を判定するための方法。
SS.  試料が血液、血漿または組織である、項目QQまたはRRの方法。