【手続補正書】
【提出日】平成30年8月10日(2018.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１０６】
2017524005.tif 000001
の化合物であって、
ここで
Ｘは、ＮＲ４またはＯであり；
Ｒ１は、単環式または二環式のヘテロアリール基であり、ここでＲ１は、置換されていないか、またはアルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯ２アルキル、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２アルキル、および−ＳＯ２ＮＲａＲｂからなる群より独立して選択される１個もしくはこれより多くの置換基で置換されており；
ここでＲａおよびＲｂは、各々独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ２は、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、ここでＲ２は、置換されていないか、またはアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｒｃ）ＣＯ２アルキル、−Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−ＣＯＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２アルキル、および−ＳＯ２ＮＲｃＲｄからなる群より独立して選択される１個もしくはこれより多くの置換基で置換されており；
ここでＲｃおよびＲｄは、各々独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ３は、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、ここでＲ３は、置換されていないか、またはアルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＲｅＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｒｅ）ＣＯ２アルキル、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−ＣＯＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２アルキル、および−ＳＯ２ＮＲｅＲｆからなる群より独立して選択される１個もしくはこれより多くの置換基で置換され；
ここでＲｅおよびＲｆは、各々独立して、Ｈまたはアルキルであり；そして
Ｒ４は、Ｈまたはアルキルである、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Ｘは、ＮＲ４である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ４は、Ｈである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ１は、単環式ヘテロアリールである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ１は、ピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、チアジアゾリル、およびベンゾオキサゾリルからなるリストより選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ１は、ピリミジニルまたはピリジニルである、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ１は、置換されていない、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ１は、アルキル、ハロアルキル、およびハロからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ１は、メチル、−ＣＦ３、−Ｆ、または−Ｃｌからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ１は、−ＣＦ３で置換されたピリミジニルである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ１は、−Ｃｌで置換されたピリミジニルである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ２は、フェニルである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３】
Ｒ２は、単環式ヘテロアリールである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１４】
Ｒ２は、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、ここでＲ２は、置換されていないか、またはアルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｒｃ）ＣＯ２アルキル、−Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−ＣＯＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２アルキル、および−ＳＯ２ＮＲｃＲｄからなる群より独立して選択される１個もしくはこれより多くの置換基で置換されている、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、ハロ、および−ＣＮからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ２は、メチル、−ＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、および−ＣＮからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、請求項１４または１５に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１７】
Ｒ２は、１個または２個のメチル基またはフルオロ基で置換されている、請求項１４〜１６のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１８】
Ｒ３は、フェニルである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９】
Ｒ３は、単環式ヘテロアリールである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２０】
Ｒ３は、トリアゾリル、ピリミジニル、またはピラゾリルである、請求項１９に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２１】
Ｒ３は、置換されていない、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２２】
Ｒ３は、−アルキル、ハロアルキル、およびハロからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２３】
Ｒ２およびＲ３のうちの一方がフェニルである場合、他方はフェニルではない、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２４】
Ｒ２およびＲ３のうちの一方がヘテロアリールである場合、他方はヘテロアリールではない、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２５】
表１に示されるような化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２６】
（ａ）請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および（ｂ）薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２７】
医薬としての使用のための、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物。
【請求項２８】
オレキシンレセプター活性によって媒介される疾患、障害または医学的状態を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜２５のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項２９】
オレキシンレセプター活性によって調節される疾患、障害、および医学的状態の処置のための医薬の調製における請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項３０】
前記疾患、障害、または医学的状態は、摂食障害、肥満症、アルコール依存症もしくはアルコール関連障害、薬物乱用もしくは薬物嗜癖、睡眠障害、精神障害もしくは神経学的障害における認知機能障害、うつ病、不安、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、季節性感情障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、頭痛、片頭痛、疼痛、消化器疾患、癲癇、炎症、免疫関連疾患、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢、胃食道逆流、内分泌関連疾患、がん、高血圧症、行動障害、気分障害、躁うつ病、認知症、性的障害、性心理障害、および腎疾患である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記薬物乱用もしくは薬物嗜癖は、コカイン、オピエート、アンフェタミン、エタノール、大麻／マリファナ、もしくはニコチンの乱用またはこれらに対する嗜癖から選択される、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
オレキシンレセプターＯＸ１、ＯＸ２、または両方の活性を調節するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜２５のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含み、該組成物は、該少なくとも１種の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の有効量で、該オレキシンレセプターを含む細胞と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項３３】
前記接触は、インビトロ、エキソビボ、またはインビボで起こる、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
疾患または障害の処置の必要性のある患者において、疾患または障害を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含み、ここで該疾患または障害は、摂食障害、肥満症、アルコール依存症もしくはアルコール関連障害、薬物乱用もしくは薬物嗜癖、睡眠障害、精神障害もしくは神経学的障害における認知機能障害、うつ病、不安、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、季節性感情障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、頭痛、片頭痛、疼痛、消化器疾患、癲癇、炎症、免疫関連疾患、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢、胃食道逆流、内分泌関連疾患、がん、高血圧症、行動障害、気分障害、躁うつ病、認知症、性的障害、性心理障害、および腎疾患からなる群より選択される、組成物。
【請求項３５】
前記疾患または障害は、薬物乱用もしくは薬物嗜癖、パニック障害、不安、心的外傷後ストレス障害、疼痛、うつ病、季節性感情障害、摂食障害、および高血圧症からなる群より選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記薬物乱用もしくは薬物嗜癖は、コカイン、オピエート、アンフェタミン、エタノール、大麻／マリファナ、もしくはニコチンの乱用またはこれらに対する嗜癖から選択される、請求項３４または３５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明のさらなる実施形態、特徴、および利点は、以下の詳細な説明から、および本出願に記載される実施形態の実施を通じて明らかである。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）：
【化１０６】
2017524005.tif 000002
の化合物であって、
ここで
Ｘは、ＮＲ４またはＯであり；
Ｒ１は、単環式または二環式のヘテロアリール基であり、ここでＲ１は、置換されていないか、またはアルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｒａ）ＣＯ２アルキル、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２アルキル、および−ＳＯ２ＮＲａＲｂからなる群より独立して選択される１個もしくはこれより多くの置換基で置換されており；
ここでＲａおよびＲｂは、各々独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ２は、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、ここでＲ２は、置換されていないか、またはアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｒｃ）ＣＯ２アルキル、−Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−ＣＯＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２アルキル、および−ＳＯ２ＮＲｃＲｄからなる群より独立して選択される１個もしくはこれより多くの置換基で置換されており；
ここでＲｃおよびＲｄは、各々独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ３は、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、ここでＲ３は、置換されていないか、またはアルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＲｅＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｒｅ）ＣＯ２アルキル、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−ＣＯＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２アルキル、および−ＳＯ２ＮＲｅＲｆからなる群より独立して選択される１個もしくはこれより多くの置換基で置換され；
ここでＲｅおよびＲｆは、各々独立して、Ｈまたはアルキルであり；そして
Ｒ４は、Ｈまたはアルキルである、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｘは、ＮＲ４である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ４は、Ｈである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｘは、Ｏである、項目１〜３のいずれかに記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１は、単環式ヘテロアリールである、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１は、二環式へテロアリールである、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１は、ピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、チアジアゾリル、およびベンゾオキサゾリルからなるリストより選択される、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１は、ピリミジニルまたはピリジニルである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１は、置換されていない、項目１〜８のいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１は、アルキル、ハロアルキル、およびハロからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、項目１〜８のいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１は、メチル、−ＣＦ３、−Ｆ、または−Ｃｌからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１は、−ＣＦ３で置換されたピリミジニルである、項目１〜８のいずれかに記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１は、−ＣＦ３で置換されたピリジニルである、項目１〜８のいずれかに記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１は、−Ｃｌで置換されたピリミジニルである、項目１〜８のいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１は、置換されていないか、または−Ｃｌもしくは−Ｆで置換されているベンゾオキサゾリルである、項目１〜４または６のいずれかに記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２は、フェニルである、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２は、単環式ヘテロアリールである、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ２は、チアゾリルまたはピリジニルである、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ２は、置換されていない、項目１〜１８のいずれかに記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ２は、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、ここでＲ２は、置換されていないか、またはアルキル、ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＣＮ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｒｃ）ＣＯ２アルキル、−Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−ＣＯＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２アルキル、および−ＳＯ２ＮＲｃＲｄからなる群より独立して選択される１個もしくはこれより多くの置換基で置換されている、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、ハロ、および−ＣＮからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ２は、メチル、−ＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、および−ＣＮからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、項目２０または２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ２は、１個または２個のメチル基またはフルオロ基で置換されている、項目２０〜２２のいずれかに記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ２は、メチルで置換されたチアゾリルである、項目１〜１５または１７〜１８のいずれかに記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ３は、フェニルである、項目１〜２４のいずれかに記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ３は、単環式ヘテロアリールである、項目１〜２４のいずれかに記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ３は、トリアゾリル、ピリミジニル、またはピラゾリルである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ３は、置換されていない、項目１〜２７のいずれかに記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ３は、−アルキル、ハロアルキル、およびハロからなる群より独立して選択される１個またはこれより多くの置換基で置換されている、項目１〜２７のいずれかに記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ３は、フルオロで置換されている、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ３は、フルオロで置換されたフェニルである、項目１〜２５のいずれかに記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ２およびＲ３のうちの一方がフェニルである場合、他方はフェニルではない、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ２およびＲ３のうちの一方がヘテロアリールである場合、他方はヘテロアリールではない、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
表１に示されるような化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
式（ＩＩ）
【化１０７】
2017524005.tif 000003
の化合物であって、
ここで
Ｒ１０は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１ａは、置換されていないかまたはアルキル、ハロアルキル、もしくはハロで置換された６員のヘテロアリールであり；
環系
【化１０８】
2017524005.tif 000004
は、（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）：
【化１０９】
2017524005.tif 000005
からなる群より選択され；
ここで各Ｒ１１は、アルキル、シクロアルキル、−ＣＮ、ハロ、およびアルコキシからなる群より独立して選択され；
ｔは、０、１、または２であり；そして
Ｒ３ａは、置換されていないか、またはアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、および−ＣＦ３からなる群より独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている、フェニルまたは単環式ヘテロアリールである、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３６）
Ｒ１０は、Ｈである、項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ１０は、メチルである、項目３５に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ１ａは、ピリミジニルまたはピリジニルである、項目３５〜３７のいずれかに記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ１ａは、−ＣＦ３で置換されている、項目３５〜３８のいずれかに記載の化合物。
（項目４０）
前記環系
【化１１０】
2017524005.tif 000006
は、
【化１１１】
2017524005.tif 000007
である、項目３５〜３９のいずれかに記載の化合物。
（項目４１）
前記環系
【化１１２】
2017524005.tif 000008
は、式（Ｘａ）または式（Ｘｂ）
【化１１３】
2017524005.tif 000009
によって表され、ここでＸ１は、ＣＨまたはＣＲ１１である、項目４０に記載の化合物。
（項目４２）
前記環系
【化１１４】
2017524005.tif 000010
は、
【化１１５】
2017524005.tif 000011
である、項目３５〜３９のいずれかに記載の化合物。
（項目４３）
前記環系
【化１１６】
2017524005.tif 000012
は、式（Ｘｃ）：
【化１１７】
2017524005.tif 000013
によって表される、項目４２に記載の化合物。
（項目４４）
前記環系
【化１１８】
2017524005.tif 000014
は、
【化１１９】
2017524005.tif 000015
である、項目３５〜３９のいずれかに記載の化合物。
（項目４５）
前記環系
【化１２０】
2017524005.tif 000016
は、式（Ｘａ）または式（Ｘｂ）：
【化１２１】
2017524005.tif 000017
によって表され、ここでＸ１は、Ｎである、項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ１１は、アルキル、−ＣＮ、ハロ、およびアルコキシからなる群より独立して選択される、項目３５〜４５のいずれかに記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ１１は、メチル、クロロ、フルオロ、および−ＣＮからなる群より独立して選択される、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ１１は、クロロまたはフルオロである、項目３５〜４７のいずれかに記載の化合物。
（項目４９）
ｔは、０である、項目３５〜４８のいずれかに記載の化合物。
（項目５０）
ｔは、１である、項目３５〜４８のいずれかに記載の化合物。
（項目５１）
ｔは、２である、項目３５〜４８のいずれかに記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ３ａは、必要に応じて置換されたフェニルである、項目３５〜５１のいずれかに記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ３ａは、必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールである、項目３５〜５１のいずれかに記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ３ａは、置換されていない、項目３５〜５３のいずれかに記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ３ａは、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、−Ｆ、および−ＣＦ３からなる群より独立して選択される置換基で置換されている、項目３５〜５３のいずれかに記載の化合物。
（項目５６）
前記環系
【化１２２】
2017524005.tif 000018
は、式（Ｘｄ）：
【化１２３】
2017524005.tif 000019
によって表され、ここで（ａ）Ｒ１０１およびＲ１０３のうちの一方は、メチル、クロロ、もしくはフルオロであり；Ｒ１０１およびＲ１０３のうちの他方は、Ｈであり；Ｒ１０２は、Ｈであり、Ｒ３ａは、上記で定義されるとおりであるか；または（ｂ）Ｒ１０２は、Ｈ、クロロ、もしくはフルオロであり；そしてＲ１０１およびＲ１０３は、両方Ｈであり；そしてＲ３ａは、上記で定義されるとおりである、項目３５〜４１のいずれかに記載の化合物。
（項目５７）
式（Ｉ）：
【化１２４】
2017524005.tif 000020
の化合物であって、ここで：
ａ）Ｘは、ＯまたはＮＨであり；
ｂ）Ｒ１は、ピリジニル、ピリミジニル、またはベンゾオキサゾリルであり、各々置換されていないかまたは−ＣＦ３、−Ｃｌ、もしくは−Ｆで置換されており；
ｃ）Ｒ２は、フェニルまたはチアゾリルであり、各々置換されていないかまたはメチルもしくは−Ｆから独立して選択される１個もしくは２個の基で置換されており；そして
ｄ）Ｒ３は、置換されていないかもしくは−Ｆで置換されたフェニルであるか；または置換されていないトリアゾリルもしくはピリミジニルである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５８）
式（Ｉ）：
【化１２５】
2017524005.tif 000021
の化合物であって、ここで：
ａ）Ｘは、ＯまたはＮＨであり；
ｂ）Ｒ１は、ピリジニル、ピリミジニル、ベンゾオキサゾリル、チアジアゾリル、またはピラジニルであり、各々置換されていないかまたは−ＣＦ３、−Ｃｌもしくは−Ｆで置換されており；
ｃ）Ｒ２は、フェニル、ピリジニル、またはチアゾリルであり、各々置換されていないかまたはメチル、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ３、もしくは−Ｃｌから独立して選択される１個もしくは２個の基で置換されており；そして
ｄ）Ｒ３は、置換されていないかもしくは−Ｆで置換されたフェニルであるか；またはＲ３は、置換されていないトリアゾリル、ピリミジニル、もしくはピラゾリルである、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５９）
（ａ）項目１〜５８のいずれかに記載の化合物、および（ｂ）薬学的に受容可能な賦形
剤を含む、薬学的組成物。
（項目６０）
医薬としての使用のための、項目１〜５８のいずれかに記載の化合物。
（項目６１）
オレキシンレセプター活性によって媒介される疾患、障害または医学的状態を処置するための方法であって、該方法は、このような処置の必要性のある被験体に、項目１〜５８のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目６２）
前記疾患、障害、または医学的状態は、摂食障害、肥満症、アルコール依存症もしくはアルコール関連障害、薬物乱用もしくは薬物嗜癖、睡眠障害、精神障害もしくは神経学的障害における認知機能障害、うつ病、不安、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、季節性感情障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、頭痛、片頭痛、疼痛、消化器疾患、癲癇、炎症、免疫関連疾患、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢、胃食道逆流、内分泌関連疾患、がん、高血圧症、行動障害、気分障害、躁うつ病、認知症、性的障害、性心理障害、および腎疾患である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記薬物乱用もしくは薬物嗜癖は、コカイン、オピエート、アンフェタミン、エタノール、大麻／マリファナ、もしくはニコチンの乱用またはこれらに対する嗜癖から選択される、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
オレキシンレセプター活性によって調節される疾患、障害、および医学的状態の処置のための医薬の調製における項目１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用、ならびにこのような疾患および医学的状態の処置のためのこのような化合物の使用。
（項目６５）
前記疾患、障害、または医学的状態は、摂食障害、肥満症、アルコール依存症もしくはアルコール関連障害、薬物乱用もしくは薬物嗜癖、睡眠障害、精神障害もしくは神経学的障害における認知機能障害、うつ病、不安、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、季節性感情障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、頭痛、片頭痛、疼痛、消化器疾患、癲癇、炎症、免疫関連疾患、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢、胃食道逆流、内分泌関連疾患、がん、高血圧症、行動障害、気分障害、躁うつ病、認知症、性的障害、性心理障害、および腎疾患である、項目６４に記載の使用。
（項目６６）
前記薬物乱用もしくは薬物嗜癖は、コカイン、オピエート、アンフェタミン、エタノール、大麻／マリファナ、もしくはニコチンの乱用またはこれらに対する嗜癖から選択される、項目６５に記載の使用。
（項目６７）
オレキシンレセプターＯＸ１、ＯＸ２、または両方の活性を調節するための方法であって、該方法は、該オレキシンレセプターを含む細胞と、項目１〜５８のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物の有効量とを接触させる工程を包含する、方法。
（項目６８）
前記接触させる工程は、インビトロ、エキソビボ、またはインビボで起こる、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
疾患または障害の処置の必要性のある患者において、疾患または障害を処置するための方法であって、該方法は、項目１〜５８のいずれかに記載の化合物を投与する工程を包含し、ここで該疾患または障害は、摂食障害、肥満症、アルコール依存症もしくはアルコール関連障害、薬物乱用もしくは薬物嗜癖、睡眠障害、精神障害もしくは神経学的障害における認知機能障害、うつ病、不安、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、季節性感情障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、頭痛、片頭痛、疼痛、消化器疾患、癲癇、炎症、免疫関連疾患、潰瘍、過敏性腸症候群、下痢、胃
食道逆流、内分泌関連疾患、がん、高血圧症、行動障害、気分障害、躁うつ病、認知症、性的障害、性心理障害、および腎疾患からなる群より選択される、方法。
（項目７０）
前記疾患または障害は、薬物乱用もしくは薬物嗜癖、パニック障害、不安、心的外傷後ストレス障害、疼痛、うつ病、季節性感情障害、摂食障害、および高血圧症からなる群より選択される、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記薬物乱用もしくは薬物嗜癖は、コカイン、オピエート、アンフェタミン、エタノール、大麻／マリファナ、もしくはニコチンの乱用またはこれらに対する嗜癖から選択される、項目６９または７０に記載の方法。