【手続補正書】
【提出日】平成30年8月24日(2018.8.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖可変（VH）領域と軽鎖可変（VL）領域とを含む抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、
VH領域が、SEQ ID NO:18に示すアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（CDR-H1）；SEQ ID NO:81またはSEQ ID NO:82に示すアミノ酸配列を含むCDR-H2；およびSEQ ID NO:20に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3を含み；かつ
VL領域が、SEQ ID NO:80、77、74、73、75、79、78、76、21、25、28、31、または146〜152のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（CDR-L1）；SEQ ID NO:100、97、94、93、95、99、98、96、22、26、29、32、または153〜157のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含むCDR-L2；およびSEQ ID NO:109、106、103、101、104、108、107、105、102、23、24、27、30、33、116、117、118、119、120、158、または159のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含むCDR-L3を含む、
前記抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２】
SEQ ID NO:11、12、60、61、63、62、または167〜185のいずれか1つに示す重鎖可変（VH）領域アミノ酸配列内に含まれる重鎖相補性決定領域1（CDR-H1）、CDR-H2、およびCDR-H3配列のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3；ならびに
SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、65、64、66、70、69、67、90、91、または187〜205のいずれか1つに示す軽鎖可変（VL）領域アミノ酸配列内に含まれる軽鎖相補性決定領域1（CDR-L1）、CDR-L2、およびCDR-L3配列のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3
を含む、抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項３】
VH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、62、または167〜185のいずれか1つに示すVH領域アミノ酸配列に対して少なくとも90％の配列同一性を含み；かつ
VL領域が、SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、90、91、68、65、64、66、70、69、67、または187〜205のいずれか1つに示すアミノ酸配列に対して少なくとも90％の配列同一性を含む、
請求項1または2記載の抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項４】
重鎖可変（VH）領域と軽鎖可変（VL）領域とを含む抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、
VH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、62、または167〜185のいずれか1つに示すVH領域アミノ酸配列に対して少なくとも90％の配列同一性を含み；かつ
VL領域が、SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、90、91、68、65、64、66、70、69、67、または187〜205のいずれか1つに示すアミノ酸配列に対して少なくとも90％の配列同一性を含む、
前記抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項５】
VH領域が、SEQ ID NO:18に示すアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1（CDR-H1）；SEQ ID NO:81またはSEQ ID NO:82に示すアミノ酸配列を含むCDR-H2；およびSEQ ID NO:20に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3を含み；かつ
VL領域が、SEQ ID NO: 80、77、74、73、75、79、78、76、21、25、28、31、または146〜152のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1（CDR-L1）；SEQ ID NO:100、97、94、93、95、99、98、96、22、26、29、32、または153〜157のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含むCDR-L2；およびSEQ ID NO:109、106、103、101、104、108、107、105、102、23、24、27、30、33、116、117、118、119、120、158、または159のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含むCDR-L3を含む、
請求項4記載の抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項６】
CDR-H2が、SEQ ID NO: 19 (GISWNSGRIGYADSVKG)に示すアミノ酸配列を含む；または
CDR-H2が、SEQ ID NO: 72 (GISWNSGSIGYADSVKG)に示すアミノ酸配列を含む、
請求項1〜3および5のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項７】
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および23の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および24の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:25、26、および27の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、29、および30の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:31、32、および33の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:80、100、および109の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:77、97、および106の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:74、94、および103の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:73、93、および101の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:75、95、および104の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:79、99、および108の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:78、98、および107の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:76、96、および105の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:73、93、および102の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:80、100、および109の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:146、97、および106の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、153、および158の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:74、94、および103の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:147、154、および121の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:148、94、および103の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:75、95、および104の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:149、155、および119の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:150、22、および120の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および159の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:151、26、および118の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、156、および116の配列を含む；または
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:152、157、および117の配列を含む、
請求項1〜3および5のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項８】
抗体またはフラグメントのVH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、62、または167〜185のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含み；かつ/または
抗体またはフラグメントのVL領域が、SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、90、91、68、65、64、66、70、69、67、または187〜205のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含む、
請求項1〜7のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項９】
CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、それぞれSEQ ID NO:18、19、および20に示す配列を含み；かつ
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:31、32、および33に示す配列；それぞれSEQ ID NO:25、26、および27に示す配列；それぞれSEQ ID NO:21、22、および23に示す配列；それぞれSEQ ID NO:21、22、および24に示す配列；またはそれぞれSEQ ID NO:28、29、および30に示す配列を含む、
請求項1〜3および5のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項１０】
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および17に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および15に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および13に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および14に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および16に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および71に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および68に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および65に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:60および64に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:61および66に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および70に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および69に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および67に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および91に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および90に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:167および207に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:168または63および208に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:169または11および209に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:170または61および210に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:171または61および211に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:172および212に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:173または11および213に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:174または11および214に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:175または11および215に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:176または61および216に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:177または61および217に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:178または61および218に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:179または61および219に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:180または12および220に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:181または12および221に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:182または11および222に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:183または60および223に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:184または11および224に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；または
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:185および225に示す配列に対して少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
請求項1〜7のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項１１】
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および17のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および15のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および13のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および14のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および16のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および71のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および68のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および65のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:60および64のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:61および66のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および70のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および69のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および67のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および91のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および90のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:167および207のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:168または63および208のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:169または11および209のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:170または61および210のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:171または61および211のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:172および212のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:173または11および213のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:174または11および214のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:175または11および215のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:176または61および216のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:177または61および217のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:178または61および218のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:179または61および219のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:180または12および220のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:181または12および221のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:182または11および222のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:183または60および223のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:184または11および224のアミノ酸配列を含む；または
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:185および225のアミノ酸配列を含む、
請求項1〜8および10のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項１２】
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および17のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および15のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および13のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および14のアミノ酸配列を含む；または
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および16のアミノ酸配列を含む、
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項１３】
抗体がヒトCD19に特異的に結合する、請求項1〜12のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項１４】
抗体が、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択されるリファレンス抗CD19抗体によって特異的に結合されるエピトープと同じまたはオーバーラップするCD19のエピトープに特異的に結合する；かつ／または
抗体が、CD19への結合に関して、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択されるリファレンス抗CD19抗体と競合する、
請求項13記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項１５】
抗体が、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択されるリファレンス抗CD19抗体のCD19に対する結合アフィニティーと少なくとも同程度に高いか実質上同程度に高い結合アフィニティーを有する、請求項1〜14のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項１６】
ヒトCD19に対する抗体の結合アフィニティー（EC50）および/または解離定数が100nM、50nM、40nM、30nM、25nM、20nM、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、もしくは1nM、またはその前後、またはそれ未満、またはその前後未満である、請求項1〜15のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項１７】
ヒトの抗体またはフラグメントである、請求項1〜16のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項１８】
一本鎖フラグメントである、請求項1〜17のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項１９】
フラグメントが、柔軟なリンカーによって連結された抗体可変領域を含む、請求項18記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項２０】
フラグメントがscFvを含む、請求項18または19記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項２１】
scFvがVH-VL配向である、請求項20記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項２２】
scFvがSEQ ID NO:34に示す配列を含むリンカーを含む、請求項20または21記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項２３】
scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、89、もしくは207〜225のいずれか1つに示すアミノ酸配列、またはSEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、89、もしくは207〜225のいずれか1つに示すアミノ酸配列に対して少なくとも95％の配列同一性を示す配列を含む、請求項20〜22のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項２４】
scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、89、または207〜225のいずれか1つに示すアミノ酸配列を含む、請求項20〜23のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項２５】
scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、もしくは10に示すアミノ酸配列、またはSEQ ID NO:2、4、6、8、もしくは10に示すアミノ酸配列に対して少なくとも95％の配列同一性を示す配列を含む、請求項20〜23のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項２６】
scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、または10に示すアミノ酸配列を含む、請求項20〜25のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメント。
【請求項２７】
請求項1〜26のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメントと、
異種分子または異種部分と
を含む、コンジュゲート。
【請求項２８】
請求項1〜26のいずれか一項記載の抗CD19抗体またはフラグメントを含む細胞外部分と、
細胞内シグナリングドメインと
を含む、キメラ抗原受容体（CAR）。
【請求項２９】
抗CD19抗体またはフラグメントを含む細胞外部分がscFvを含み、細胞内シグナリングドメインがITAMを含む、請求項28記載のキメラ抗原受容体。
【請求項３０】
細胞内シグナリングドメインがCD3-ゼータ（CD3ζ）鎖のシグナリングドメインを含む、請求項28または29記載のキメラ抗原受容体。
【請求項３１】
細胞外ドメインと細胞内シグナリングドメインの間に膜貫通ドメインをさらに含む、請求項28〜30のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体。
【請求項３２】
膜貫通ドメインがCD28の膜貫通部分を含む、請求項31記載のキメラ抗原受容体。
【請求項３３】
T細胞共刺激分子の細胞内シグナリングドメインをさらに含む、請求項28〜32のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体。
【請求項３４】
T細胞共刺激分子がCD28および41BBからなる群より選択される、請求項33記載のキメラ抗原受容体。
【請求項３５】
請求項1〜26のいずれか一項記載の抗CD19抗体もしくはフラグメント、請求項27記載のコンジュゲート、または請求項28〜34のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体をコードする、核酸。
【請求項３６】
請求項1〜26のいずれか一項記載の抗CD19抗体もしくはフラグメントを含む受容体、請求項27記載のコンジュゲート、または請求項28〜34のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体を発現する、工学的に改変された細胞。
【請求項３７】
T細胞である、請求項36記載の工学的に改変された細胞。
【請求項３８】
請求項1〜26のいずれか一項記載の抗CD19抗体もしくはそのフラグメント、請求項27記載のコンジュゲート、請求項28〜34のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体、または請求項36もしくは37記載の工学的に改変された細胞を含む、組成物。
【請求項３９】
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項38記載の組成物。
【請求項４０】
CD19に関連する疾患または障害の治療に使用するための、請求項38または39記載の組成物。
【請求項４１】
CD19に関連する疾患または障害の治療のための医薬を製造するための、請求項38または39記載の組成物の使用。
【請求項４２】
疾患または障害がB細胞悪性疾患である、請求項40記載の使用のための組成物または請求項41記載の使用。
【請求項４３】
B細胞悪性疾患が、B細胞慢性リンパ球性白血病（CLL）、急性リンパ球性白血病（ALL）、前リンパ球性白血病、ヘアリー細胞白血病、コモン急性リンパ球性白血病、ヌル型急性リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、脾性辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、緩徐進行性B細胞リンパ腫、およびホジキンリンパ腫からなる群より選択される、請求項42記載の使用のための組成物または使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
いくつかの態様において、本抗体または受容体の投与は、結合に関して本抗体と競合するかオーバーラップするエピトープに結合するリファレンス抗体（またはリファレンス抗体を含有する受容体）の投与と比較して、付随する免疫原性の程度が低い。いくつかの局面において、リファレンス抗体はヒト化抗体、キメラ抗体、または非ヒト抗体である。
[本発明1001]
重鎖可変（VH）領域と軽鎖可変（VL）領域とを含む抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、
該VH領域が、SEQ ID NO:20に示すアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3（CDR-H3）を含む;または
該VH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、62、167、または185に示すVH領域アミノ酸配列に対して少なくとも90％の配列同一性を含む、抗CD19抗体またはその抗原結合性フラグメント。
[本発明1002]
VH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、または62に示すVH領域アミノ酸配列に対して少なくとも90％の配列を含む、本発明1001の抗CD19抗体または抗原結合性フラグメント。
[本発明1003]
SEQ ID NO:11、12、60、61、63、62、167、または185に示すVH領域アミノ酸配列内に含まれる重鎖相補性決定領域1（CDR-H1）、CDR-H2、およびCDR-H3配列のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-H1 1、CDR-H2、およびCDR-H3;および/または
SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、65、64、66、70、69、67、90、91、または187〜205に示す軽鎖可変（VL）領域アミノ酸配列内に含まれる軽鎖相補性決定領域1（CDR-L1）、CDR-L2、およびCDR-L3配列のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3
を含む、抗体またはその抗原結合性フラグメント。
[本発明1004]
重鎖が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、または62に示すVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3配列のアミノ酸配列を含み;かつ/または
軽鎖が、SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、65、64、66、70、69、67、90、または91に示す軽鎖可変（VL）領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3配列のアミノ酸配列を含む、本発明1003の抗体または抗原結合性フラグメント。
[本発明1005]
SEQ ID NO:18のアミノ酸配列を含むCDR-H1、SEQ ID NO:81または82のアミノ酸配列を含むCDR-H2、およびSEQ ID NO:20に示すアミノ酸配列を含むCDR-H3;および/または
2017526370.tif 000001
のアミノ酸配列を含み、配列中、X1がT、Q、S、またはRであり; X2がG、A、またはEであり; X3がI、T、A、D、またはSであり; X4がS、R、T、Q、G、またはIであり; X5がヌル、S、R、またはTであり; X6がG、D、N、またはヌルであり; X7がヌル、V、L、またはIであり; X8がD、G、I、L、S、またはヌルであり; X9がS、G、A、I、D、R、またはヌルであり; X10がH、Y、F、S、またはNであり; X11がR、N、D、H、Y、またはTであり; X12がY、F、D、W、H、T、またはSであり; X13がV、A、またはLであり;かつX14がS、N、またはAである、CDR-L1;
X1X2X3X4X5X6X7（SEQ ID NO:227）
のアミノ酸配列を含み、配列中、X1がD、S、またはGであり; X2がF、V、N、K、またはAであり; X3がS、T、D、またはNであり; X4がK、V、N、Q、またはRであり; X5がR、V、またはLであり; X6がP、K、A、またはEであり;かつX7がS、P、A、またはTである、CDR-L2;および
2017526370.tif 000002
のアミノ酸配列を含み、配列中、X1がS、G、T、A、Q、C、またはNであり; X2がS、Q、A、またはTであり; X3がY、S、W、Rであり; X4がA、D、R、T、またはYであり; X5がA、S、P、G、N、またはDであり; X6がI、S、G、T、A、L、H、R、またはNであり; X7がS、P、L、Y、Gであり; X8がP、T、S、Q、M、R、N、またはヌルであり; X9がS、L、N、A、M、R、またはヌルであり; X10がL、D、またはヌルであり; X11がY、W、F、V、A、またはLであり;かつX12がV、T、P、またはLである、CDR-L3
を含む、抗体またはその抗原結合性フラグメント。
[本発明1006]
CDR-L1が、
2017526370.tif 000003
のアミノ酸配列を含み、配列中、X1がT、Q、S、またはRであり; X2がGまたはAであり; X3がI、T、D、またはSであり; X4がS、R、T、またはQであり; X5がヌルまたはSであり; X6がG、D、N、またはヌルであり; X7がヌル、V、またはLであり; X8がD、G、I、L、S、またはヌルであり; X9がS、G、A、I、R、またはヌルであり; X10がH、Y、F、S、またはNであり; X11がR、N、D、H、またはYであり; X12がY、F、D、またはWであり; X13がV、A、またはLであり;かつX14がS、N、またはAであり;
CDR-L2が、
X1X2X3X4X5X6X7（SEQ ID NO:112）
のアミノ酸配列を含み、配列中、X1がDまたはSであり; X2がF、V、N、K、またはAであり; X3がS、T、D、またはNであり; X4がK、V、N、Q、またはRであり; X5がR、V、またはLであり; X6がP、K、A、またはEであり;かつX7がS、P、A、またはTであり;かつ
CDR-L3が、
2017526370.tif 000004
のアミノ酸配列を含み、配列中、X1がS、G、T、A、Q、C、またはNであり; X2がS、Q、A、またはTであり; X3がY、S、W、Rであり; X4がA、D、R、T、またはYであり; X5がA、S、P、G、N、またはDであり; X6がI、S、G、T、A、L、H、R、またはNであり; X7がS、P、L、Y、Gであり; X8がP、T、S、Q、M、R、N、またはヌルであり; X9がS、L、N、A、M、またはヌルであり; X10がLまたはヌルであり; X11がY、W、F、V、A、またはLであり;かつX12がV、T、またはLである、本発明1005の抗体または抗原結合性フラグメント。
[本発明1007]
CDR-L1が、アミノ酸配列
2017526370.tif 000005
を含み、配列中、X1がT、S、またはQであり、X3がT、S、またはDであり、X4がTまたはSであり、X5がヌルまたはSであり、X6がヌル、D、またはNであり、X7がヌルまたはVであり、X8がヌル、G、またはIであり、X9がヌル、G、またはRであり、X10がS、Y、またはNであり、X11がDまたはNであり、X12がDまたはYであり、X13がVまたはAであり;
CDR-L2が、アミノ酸配列
X1X2X3X4RPS（SEQ ID NO:37）
を含み、配列中、X1がDまたはSであり、X2がV、N、またはKであり、X3がS、N、またはDであり、かつX4がK、Q、またはNであり;
CDR-L3が、アミノ酸配列
2017526370.tif 000006
を含み、配列中、X1がC、S、A、G、またはNであり、X2がS、A、またはTであり、X3がY、W、またはRであり、X4がAまたはDであり、X5がG、D、またはSであり、X6がR、S、またはNであり、X7がY、L、またはGであり、X8がNまたはSであり、X9がSまたはヌルであり、X10がV、A、またはNであり、X11がWまたはヌルであり、かつX12がLまたはVである、本発明1005または1006の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
[本発明1008]
CDR-H2が
2017526370.tif 000007
に示すアミノ酸配列を含む;または
CDR-H2が、
2017526370.tif 000008
に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1007のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1009]
CDR-L1が、SEQ ID NO:80、77、74、73、75、79、78、76、21、25、28、31、または146〜152に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1008のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1010]
CDR-L1が、SEQ ID NO:80、77、74、73、75、79、78、76、21、25、28、または31に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1009のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1011]
CDR-L2が、SEQ ID NO:100、97、94、93、95、99、98、96、22、26、29、32、または153〜157に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1010のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1012]
CDR-L2が、SEQ ID NO:100、97、94、93、95、99、98、96、22、26、または29に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1011のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1013]
CDR-L3が、SEQ ID NO:109、106、103、101、104、108、107、105、102、23、24、27、30、33、158、または159に示すアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1012のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1014]
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および23の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および24の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:25、26、および27の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、29、および30の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:31、32、および33の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:80、100、および109の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:77、97、および106の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:74、94、および103の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:73、93、および101の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:75、95、および104の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:79、99、および108の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:78、98、および107の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:76、96、および105の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:73、93、および102の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:163、164、および165の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:80、100、および109の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:146、97、および106の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、153、および158の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:74、94、および103の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:147、154、および121の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:148、94、および103の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:75、95、および104の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:149、155、および119の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:150、22、および120の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および159の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:151、26、および118の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、156、および116の配列を含む;または
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:152、157、および117の配列を含む、本発明1001〜1013のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1015]
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および23の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:21、22、および24の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:25、26、および27の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:28、29、および30の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:31、32、および33の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:80、100、および109の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:77、97、および106の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:74、94、および103の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:73、93、および101の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:75、95、および104の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:79、99、および108の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:78、98、および107の配列を含む；
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:76、96、および105の配列を含む；または
CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3が、それぞれSEQ ID NO:73、93、および102の配列を含む、本発明1001〜1014のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1016]
抗体またはフラグメントのVH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、62、167、または185のアミノ酸配列を含み;かつ/または
抗体もしくはフラグメントのVL領域が、SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、90、91、68、65、64、66、70、69、67、または187〜205のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1015のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1017]
抗体またはフラグメントのVH領域が、SEQ ID NO:11、12、60、61、63、または62のアミノ酸配列を含み;かつ/または
抗体もしくはフラグメントのVL領域が、SEQ ID NO:13、14、15、16、17、71、90、91、68、65、64、66、70、69、または67のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1016のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1018]
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および17のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および15のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および13のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および14のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および16のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および71のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および68のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および65のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:60および64のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:61および66のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および70のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および69のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および67のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および91のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および90のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:167および207のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:168または63および208のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:169または11および209のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:170または61および210のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:171または61および211のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:172および212のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:173または11および213のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:174または11および214のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:175または11および215のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:176または61および216のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:177または61および217のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:178または61および218のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:179または61および219のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:180または12および220のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:181または12および221のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:182または11および222のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:183または60および223のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:184または11および224のアミノ酸配列を含む；または
抗体もしくはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:185および225のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1010のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1019]
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および17のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および15のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および13のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および14のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および16のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および71のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および68のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:11および65のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:60および64のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:61および66のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および70のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:62および69のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および67のアミノ酸配列を含む；
抗体またはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:12および91のアミノ酸配列を含む；または
抗体もしくはフラグメントのVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:63および90のアミノ酸配列を含む、本発明1001〜1018のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1020]
抗体がヒトCD19に特異的に結合する、本発明1001〜1019のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1021]
抗体が、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択されるリファレンス抗CD19抗体によって特異的に結合されるエピトープと同じまたはオーバーラップするCD19のエピトープに特異的に結合する、本発明1020の抗体またはフラグメント。
[本発明1022]
抗体が、CD19への結合に関して、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択される抗CD19抗体と競合する、本発明1021の抗体またはフラグメント。
[本発明1023]
リファレンス抗体によって特異的に結合されるエピトープと同じまたはオーバーラップするヒトCD19のエピトープに特異的に結合するヒト抗体フラグメントであって、リファレンス抗体が本発明1001〜1022のいずれかの抗体またはそのフラグメントであるか、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択される抗CD19抗体であり、該ヒト抗体フラグメントがFMC63およびSJ25C1中に存在するCDRとは異なる重鎖CDRおよび軽鎖CDRを含む、ヒト抗体フラグメント。
[本発明1024]
ヒトCD19に特異的に結合し、ヒトCD19への結合に関してリファレンス抗体と競合するヒト抗体フラグメントであって、リファレンス抗体が本発明1001〜1022のいずれかの抗体またはフラグメントであるか、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択される抗CD19抗体であり、該ヒト抗体フラグメントが、FMC63およびSJ25C1中に存在するCDRとは異なる重鎖CDRおよび軽鎖CDRを含む、ヒト抗体フラグメント。
[本発明1025]
CD19に対し、リファレンス抗体が結合に関してそれ自身と競合するのと少なくとも同じ程度に、またはリファレンス抗体による競合の1.5分の1もしくは2分の1を下回らない競合の程度まで、結合に関してリファレンス抗体と競合する、本発明1022または1024の抗体またはフラグメント。
[本発明1026]
抗体が、FMC63およびSJ25C1からなる群より選択されるリファレンス抗体のCD19に対する結合アフィニティーと少なくとも同程度に高いか実質上同程度に高い結合アフィニティーを有する、本発明1001〜1025のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1027]
リファレンス抗体のEC50とほぼ同じかそれより低いEC50、またはリファレンス抗体のEC50の約1.5倍を上回らない、または約2倍を上回らない、3倍を上回らない、かつ/または10倍を上回らないEC50の結合アフィニティーを有する、本発明1026の抗体またはフラグメント。
[本発明1028]
ヒトCD19に対する抗体の結合アフィニティー（EC50）および/または解離定数が100nM、50nM、40nM、30nM、25nM、20nM、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、もしくは1nM、またはその前後、またはそれ未満、またはその前後未満である、本発明1001〜1027のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1029]
ヒトの抗体またはフラグメントである、本発明1001〜1028のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1030]
組換え体である、本発明1001〜1029のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1030]
モノクローナルである、本発明1001〜1030のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1031]
一本鎖フラグメントである、本発明1001〜1030のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1032]
フラグメントが、柔軟な免疫グロブリンリンカーによって連結された抗体可変領域を含む、本発明1001〜1031のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1033]
フラグメントがscFvを含む、本発明1031または1032の抗体またはフラグメント。
[本発明1034]
scFvがSEQ ID NO:34に示す配列を含むリンカーを含む、本発明1033の抗体またはフラグメント。
[本発明1035]
scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、89、または207〜225に示すアミノ酸配列、またはSEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、89、または207〜225に示すアミノ酸配列に対して少なくとも95％の配列同一性を呈する配列を含む、本発明1033または1034の抗体またはフラグメント。
[本発明1036]
scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、89、または207〜225に示すアミノ酸配列を含む、本発明1033〜1035のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1037]
scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、または89に示すアミノ酸配列、またはSEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、もしくは89に示すアミノ酸配列に対して少なくとも95％の配列同一性を呈する配列を含む、本発明1033〜1035のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1038]
scFvが、SEQ ID NO:2、4、6、8、10、45、47、49、51、53、55、57、59、87、または89に示すアミノ酸配列を含む、本発明1033〜1037のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1039]
免疫グロブリン定常領域の少なくとも一部分をさらに含む、本発明1001〜1038のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1040]
前記少なくとも一部分がヒンジ領域を含む、本発明1001〜1039のいずれかの抗体またはフラグメント。
[本発明1041]
免疫グロブリン定常領域の前記少なくとも一部分がFc領域を含む、本発明1039または1040の抗体またはフラグメント。
[本発明1042]
Fc領域がヒトIgGのFc領域である、本発明1041の抗体またはフラグメント。
[本発明1043]
本発明1001〜1042のいずれかの抗体またはフラグメントと、
異種分子または異種部分と
を含むコンジュゲート。
[本発明1044]
本発明1001〜1042のいずれかの抗体またはフラグメントを含む細胞外部分と、
細胞内シグナリングドメインと
を含むキメラ抗原受容体（CAR）。
[本発明1045]
抗体またはフラグメントがscFvを含み、細胞内シグナリングドメインがITAMを含む、本発明1044のキメラ抗原受容体。
[本発明1046]
細胞内シグナリングドメインがCD3-ゼータ（CD3ζ）鎖のゼータ鎖のシグナリングドメインを含む、本発明1044または1045のキメラ抗原受容体。
[本発明1047]
細胞外ドメインと細胞内シグナリングドメインとを連結する膜貫通ドメインをさらに含む、本発明1044〜1046のいずれかのキメラ抗原受容体。
[本発明1048]
膜貫通ドメインがCD28の膜貫通部分を含む、本発明1047のキメラ抗原受容体。
[本発明1049]
T細胞共刺激分子の細胞内シグナリングドメインをさらに含む、本発明1044〜1048のいずれかのキメラ抗原受容体。
[本発明1050]
T細胞共刺激分子がCD28および41BBからなる群より選択される、本発明1049のキメラ抗原受容体。
[本発明1051]
本発明1001〜1042のいずれかの抗体またはフラグメント、本発明1043のコンジュゲート、または本発明1044〜1050のいずれかのキメラ抗原受容体をコードする核酸。
[本発明1052]
本発明1001〜1042のいずれかの抗体またはフラグメントを含む受容体、本発明1043のコンジュゲート、または本発明1044〜1050のいずれかのキメラ抗原受容体を発現する工学的に改変された細胞。
[本発明1053]
T細胞である、本発明1052の工学的に改変された細胞。
[本発明1054]
本発明1001〜1042のいずれかの抗体またはそのフラグメント、本発明1043のコンジュゲート、本発明1044〜1050のいずれかのCAR、または本発明1052〜1053の細胞を含む組成物。
[本発明1055]
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、本発明1054の組成物。
[本発明1056]
CD19に関連する疾患または障害を有する対象に本発明1054または1055の組成物を投与する工程を含む処置の方法。
[本発明1057]
CD19に関連する疾患または障害を有する対象に本発明1054または1055の細胞を投与する工程を含む処置の方法。
[本発明1058]
CD19に関連する疾患または障害を有する対象に本発明1001〜1042のいずれかの抗体を投与する工程を含む処置の方法。
[本発明1059]
疾患または障害がB細胞悪性疾患である、本発明1056〜1058のいずれかの方法。
[本発明1060]
B細胞悪性疾患が、B細胞慢性リンパ球性白血病（CLL）、急性リンパ球性白血病（ALL）、前リンパ球性白血病、ヘアリー細胞白血病、コモン急性リンパ球性白血病、ヌル型急性リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、脾性辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、緩徐進行性B細胞リンパ腫、およびホジキンリンパ腫からなる群より選択される、本発明1059の方法。
[本発明1061]
CD19に関連する疾患または障害の処置に使用するための本発明1054または1055の組成物。
[本発明1062]
CD19に関連する疾患または障害を処置するための医薬を製造するための、本発明1054または1055の組成物の使用。
[本発明1063]
疾患または障害がB細胞悪性疾患である、本発明1061の使用のための組成物または本発明1062の使用。
[本発明1064]
B細胞悪性疾患が、B細胞慢性リンパ球性白血病（CLL）、急性リンパ球性白血病（ALL）、前リンパ球性白血病、ヘアリー細胞白血病、コモン急性リンパ球性白血病、ヌル型急性リンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、脾性辺縁帯リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、緩徐進行性B細胞リンパ腫、およびホジキンリンパ腫からなる群より選択される、本発明1061〜1063のいずれかの使用のための組成物または使用。