【手続補正書】
【提出日】平成30年10月26日(2018.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体におけるがん、または免疫関連疾患を、ＯＸ４０結合アゴニストと組み合わせて治療する、またはその進行を遅延するための医薬であって、（ｉ）ＴＩＧＩＴ発現及び／若しくは活性、または（ｉｉ）ＣＤ２２６発現及び／若しくは活性を減少または阻害する有効量の薬剤を含む、前記医薬。
【請求項２】
個体におけるがん、または免疫関連疾患を治療する、またはその進行を遅延するための医薬であって、有効量のＯＸ４０結合アゴニストと、（ｉ）ＴＩＧＩＴ発現及び／若しくは活性、または（ｉｉ）ＣＤ２２６発現及び／若しくは活性を減少または阻害する薬剤とが組み合わせで投与される、前記医薬。
【請求項３】
個体におけるがん再発もしくはがん進行、または免疫関連疾患の進行を、ＯＸ４０結合アゴニストと組み合わせて低減または阻害するための医薬であって、（ｉ）ＴＩＧＩＴ発現及び／若しくは活性、または（ｉｉ）ＣＤ２２６発現もしくは活性を減少または阻害する有効量の薬剤を含む、前記医薬。
【請求項４】
個体におけるがん再発もしくはがん進行、または免疫関連疾患の進行を低減又は阻害するための医薬であって、有効量のＯＸ４０結合アゴニストと、（ｉ）ＴＩＧＩＴ発現及び／若しくは活性、または（ｉｉ）ＣＤ２２６発現及び／若しくは活性を減少または阻害する薬剤とが組み合わせで投与される、前記医薬。
【請求項５】
前記免疫関連疾患は、Ｔ細胞機能不全障害と関連している、請求項１から４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６】
前記Ｔ細胞機能不全障害は、抗原刺激に対する応答性の低下、またはＴ細胞アネルギー、若しくはサイトカイン分泌能力、増殖能力、若しくは細胞溶解活性実行能力の低下、または細胞疲弊（ｅｘｈａｕｓｔｉｏｎ）を特徴とする、請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
前記Ｔ細胞は、ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項５または６に記載の医薬。
【請求項８】
前記免疫関連疾患は、未解決の急性感染、慢性感染、または腫瘍免疫である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９】
個体における免疫応答または機能を、ＯＸ４０結合アゴニストと組み合わせて増加、増強、または刺激するための医薬であって、（ｉ）ＴＩＧＩＴ発現及び／若しくは活性、または（ｉｉ）ＣＤ２２６発現及び／若しくは活性を減少または阻害する有効量の薬剤を含む、前記医薬。
【請求項１０】
個体における免疫応答または機能を増加、増強、または刺激するための医薬であって、ＯＸ４０結合アゴニストと、（ｉ）ＴＩＧＩＴ発現及び／若しくは活性、または（ｉｉ）ＣＤ２２６発現及び／若しくは活性を減少または阻害する有効量の薬剤とが組み合わせで投与される、前記医薬。
【請求項１１】
前記ＣＤ２２６発現及び／または活性を調節する薬剤は、ＣＤ２２６発現及び／または活性を増加及び／若しくは刺激する薬剤、ＣＤ２２６とＰＶＲとの相互作用を増加及び／若しくは刺激する薬剤、またはＰＶＲへのＣＤ２２６の結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を増加及び／若しくは刺激する薬剤である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１２】
前記ＣＤ２２６発現及び／または活性を調節する薬剤は、ＣＤ２２６とＴＩＧＩＴとの相互作用を阻害及び／または遮断する薬剤、ＴＩＧＩＴ発現及び／活性のアンタゴニスト、ＰＶＲ発現及び／または活性のアンタゴニスト、ＴＩＧＩＴとＰＶＲとの相互作用を阻害及び／または遮断する薬剤、ＴＩＧＩＴとＰＶＲＬ２との相互作用を阻害及び／または遮断する薬剤、ＴＩＧＩＴとＰＶＲＬ３との相互作用を阻害及び／または遮断する薬剤、ＰＶＲへのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害及び／または遮断する薬剤、ＰＶＲＬ２へのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害及び／または遮断する薬剤、ＰＶＲＬ３へのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害及び／または遮断する薬剤、またはこれらの組み合わせである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１３】
前記ＣＤ２２６発現及び／または活性を調節する薬剤は、ＣＤ２２６とＴＩＧＩＴとの相互作用を阻害及び／または遮断する薬剤である、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
前記ＣＤ２２６とＴＩＧＩＴとの相互作用を阻害及び／または遮断する薬剤は、（ｉ）小分子阻害剤、阻害性抗体若しくはその抗原結合フラグメント、アプタマー、阻害性核酸、または阻害性ポリペプチド；（ｉｉ）抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合フラグメント；または（ｉｉｉ）アンチセンスポリヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、触媒ＲＮＡ、及びＲＮＡ−ＤＮＡキメラからなる群から選択される阻害性核酸である、請求項１２または１３に記載の医薬。
【請求項１５】
前記ＣＤ２２６発現及び／または活性を調節する薬剤は、ＴＩＧＩＴ発現及び／または活性のアンタゴニストである、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１６】
前記ＴＩＧＩＴ発現及び／または活性のアンタゴニストは、（ｉ）小分子阻害剤、阻害性抗体若しくはその抗原結合フラグメント、アプタマー、阻害性核酸、又は阻害性ポリペプチド；（ｉｉ）抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合フラグメント；または（ｉｉｉ）アンチセンスポリヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、触媒ＲＮＡ、及びＲＮＡ−ＤＮＡキメラからなる群から選択される阻害性核酸である、請求項１２または１５に記載の医薬。
【請求項１７】
（ｉ）前記ＰＶＲ発現及び／または活性のアンタゴニストは、小分子阻害剤、阻害性抗体若しくはその抗原結合フラグメント、アプタマー、阻害性核酸、又は阻害性ポリペプチドである；（ｉｉ）前記ＴＩＧＩＴとＰＶＲ、ＰＶＲＬ２、若しくはＰＶＲＬ３との相互作用を阻害及び／または遮断する薬剤は、小分子阻害剤、阻害性抗体若しくはその抗原結合フラグメント、アプタマー、阻害性核酸、または阻害性ポリペプチドである；または（ｉｉｉ）前記ＰＶＲ、ＰＶＲＬ２、若しくはＰＶＲＬ３へのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害及び／または遮断する薬剤は、小分子阻害剤、阻害性抗体若しくはその抗原結合フラグメント、アプタマー、阻害性核酸、または阻害性ポリペプチドである、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１８】
個体における免疫応答または機能を、有効量のＯＸ４０結合アゴニストと組み合わせて増加、増強、または刺激するための医薬であって、ＴＩＧＩＴ発現及び／または活性を減少または阻害する有効量の薬剤と、１つ以上の追加の免疫共阻害性受容体を減少または阻害する薬剤とを含む、前記医薬。
【請求項１９】
個体における免疫応答または機能を増加、増強、または刺激するための医薬であって、有効量のＯＸ４０結合アゴニスト、ＴＩＧＩＴ発現及び／または活性を減少または阻害する有効量の薬剤と、及び１つ以上の追加の免疫共阻害性受容体を減少または阻害する薬剤とが、組み合わせで投与される、前記医薬。
【請求項２０】
前記１つ以上の追加の免疫共阻害性受容体は、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＢＴＬＡ、ＶＩＳＴＡ、Ｂ７Ｈ４、またはＣＤ９６である、請求項１８または１９に記載の医薬。
【請求項２１】
個体における免疫応答または機能を、ＯＸ４０結合アゴニストと組み合わせて増加、増強、または刺激するための医薬であって、ＴＩＧＩＴ発現及び／または活性を減少または阻害する有効量の薬剤と、１つ以上の追加の免疫共刺激性受容体またはそれらのリガンドを増加または活性化する有効量の薬剤とを含む、前記医薬。
【請求項２２】
個体における免疫応答または機能を増加、増強、または刺激するための医薬であって、有効量のＯＸ４０結合アゴニスト、ＴＩＧＩＴ発現及び／または活性を減少または阻害する有効量の薬剤、及び１つ以上の追加の免疫共刺激性受容体またはそれらのリガンドを増加または活性化する薬剤とが、組み合わせで投与される、前記医薬。
【請求項２３】
前記１つ以上の追加の免疫共刺激性受容体またはそれらのリガンドは、ＣＤ２２６、ＣＤ２８、ＣＤ２７、ＣＤ１３７、ＨＶＥＭ、ＧＩＴＲ、ＭＩＣＡ、ＩＣＯＳ、ＮＫＧ２Ｄ、または２Ｂ４である、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２４】
少なくとも１つの化学療法剤が更に投与される、請求項１から２３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２５】
前記個体は、がんを有する、請求項１から２４に記載の医薬。
【請求項２６】
前記個体におけるＣＤ４及び／またはＣＤ８  Ｔ細胞は、プライミング、活性化、増殖、サイトカイン放出、及び／または細胞溶解活性が、前記医薬の前記投与前と比べて増加または増強している、請求項１から２５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２７】
前記個体におけるＣＤ４及び／若しくはＣＤ８  Ｔ細胞の数、及び／または活性化ＣＤ４及び／またはＣＤ８  Ｔ細胞の数は、前記医薬の投与前と比べて上昇している、請求項１から２６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２８】
前記ＴＩＧＩＴ発現及び／または活性を減少または阻害する薬剤は、ＴＩＧＩＴ発現及び／または活性のアンタゴニスト、ＰＶＲ発現及び／または活性のアンタゴニスト、ＴＩＧＩＴとＰＶＲとの相互作用を阻害及び／または遮断する薬剤、ＴＩＧＩＴとＰＶＲＬ２との相互作用を阻害及び／または遮断する薬剤、ＴＩＧＩＴとＰＶＲＬ３との相互作用を阻害及び／または遮断する薬剤、ＰＶＲへのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害及び／または遮断する薬剤、ＰＶＲＬ２へのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害及び／または遮断する薬剤、ＰＶＲＬ３へのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害及び／または遮断する薬剤、またはこれらの組み合わせである、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２９】
前記ＴＩＧＩＴ又はＰＶＲの発現及び／又は活性のアンタゴニストは、小分子阻害剤、阻害性抗体またはその抗原結合フラグメント、アプタマー、阻害性核酸、または阻害性ポリペプチドである、請求項２８に記載の医薬。
【請求項３０】
前記ＴＩＧＩＴとＰＶＲ、ＰＶＲＬ２、若しくはＰＶＲＬ３との相互作用を阻害及び／または遮断する薬剤は、小分子阻害剤、阻害性抗体またはその抗原結合フラグメント、アプタマー、阻害性核酸、または阻害性ポリペプチドである、請求項２８に記載の医薬。
【請求項３１】
前記ＰＶＲ、ＰＶＲＬ２、若しくはＰＶＲＬ３へのＴＩＧＩＴの結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害及び／または遮断する薬剤は、小分子阻害剤、阻害性抗体またはその抗原結合フラグメント、アプタマー、阻害性核酸、または阻害性ポリペプチドである、請求項２８に記載の医薬。
【請求項３２】
前記ＴＩＧＩＴ又はＰＶＲ発現及び／または活性のアンタゴニストは、（ｉ）アンチセンスポリヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、触媒ＲＮＡ、及びＲＮＡ−ＤＮＡキメラからなる群から選択される阻害性核酸、又は（ｉｉ）抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項２８または２９に記載の医薬。
【請求項３３】
前記抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合フラグメントは、アミノ酸配列：
（ａ）ＫＳＳＱＳＬＹＹＳＧＶＫＥＮＬＬＡ（配列番号１）、ＡＳＩＲＦＴ（配列番号２）、ＱＱＧＩＮＮＰＬＴ（配列番号３）、ＧＦＴＦＳＳＦＴＭＨ（配列番号４）、ＦＩＲＳＧＳＧＩＶＦＹＡＤＡＶＲＧ（配列番号５）、及びＲＰＬＧＨＮＴＦＤＳ（配列番号６）、または
（ｂ）ＲＳＳＱＳＬＶＮＳＹＧＮＴＦＬＳ（配列番号７）、ＧＩＳＮＲＦＳ（配列番号８）、ＬＱＧＴＨＱＰＰＴ（配列番号９）、ＧＹＳＦＴＧＨＬＭＮ（配列番号１０）、ＬＩＩＰＹＮＧＧＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号１１）、及びＧＬＲＧＦＹＡＭＤＹ（配列番号１２）から選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも１つのＨＶＲを含む、請求項１４、１６、及び３２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３４】
前記抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＤＩＶＭＴＱＳＰＳＳＬＡＶＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＫＳＳＱＳＬＹＹＳＧＶＫＥＮＬＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＹＡＳＩＲＦＴＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＹＴＬＴＩＴＳＶＱＡＥＤＭＧＱＹＦＣＱＱＧＩＮＮＰＬＴＦＧＤＧＴＫＬＥＩＫＲ（配列番号１３）またはＤＶＶＬＴＱＴＰＬＳＬＳＶＳＦＧＤＱＶＳＩＳＣＲＳＳＱＳＬＶＮＳＹＧＮＴＦＬＳＷＹＬＨＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＦＧＩＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＴＩＫＰＥＤＬＧＭＹＹＣＬＱＧＴＨＱＰＰＴＦＧＰＧＴＫＬＥＶＫ（配列番号１４）に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖、および／またはＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＴＱＰＧＫＳＬＫＬＳＣＥＡＳＧＦＴＦＳＳＦＴＭＨＷＶＲＱＳＰＧＫＧＬＥＷＶＡＦＩＲＳＧＳＧＩＶＦＹＡＤＡＶＲＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＬＬＦＬＱＭＮＤＬＫＳＥＤＴＡＭＹＹＣＡＲＲＰＬＧＨＮＴＦＤＳＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号１５）またはＥＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＴＳＭＫＩＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＧＨＬＭＮＷＶＫＱＳＨＧＫＮＬＥＷＩＧＬＩＩＰＹＮＧＧＴＳＹＮＱＫＦＫＧＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＥＬＬＳＬＴＳＤＤＳＡＶＹＦＣＳＲＧＬＲＧＦＹＡＭＤＹＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ（配列番号１６）に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項１４、１６、３２、及び３３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３５】
前記抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合フラグメントは、前記抗体が、ヒト化抗体、キメラ抗体、二重特異性抗体、ヘテロコンジュゲート抗体、または免疫毒素である、請求項１４、１６、及び３２〜３４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３６】
前記抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合フラグメントは、（ｉ）ＫＳＳＱＳＬＹＹＳＧＶＫＥＮＬＬＡ（配列番号ＡＳＩＲＦＴ（配列番号２）、ＱＱＧＩＮＮＰＬＴ（配列番号３）、ＧＦＴＦＳＳＦＴＭＨ（配列番号４）、ＦＩＲＳＧＳＧＩＶＦＹＡＤＡＶＲＧ（配列番号５）、ＲＰＬＧＨＮＴＦＤＳ（配列番号６）、ＲＳＳＱＳＬＶＮＳＹＧＮＴＦＬＳ（配列番号７）、ＧＩＳＮＲＦＳ（配列番号８）、ＬＱＧＴＨＱＰＰＴ（配列番号９）、ＧＹＳＦＴＧＨＬＭＮ（配列番号１０）、ＬＩＩＰＹＮＧＧＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号１１）、及びＧＬＲＧＦＹＡＭＤＹ（配列番号１２）のうちのいずれか１つに記載されるＨＶＲに少なくとも９０％同一である少なくとも１つのＨＶＲ；または（ｉｉ）ＤＩＶＭＴＱＳＰＳＳＬＡＶＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＫＳＳＱＳＬＹＹＳＧＶＫＥＮＬＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＹＡＳＩＲＦＴＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＹＴＬＴＩＴＳＶＱＡＥＤＭＧＱＹＦＣＱＱＧＩＮＮＰＬＴＦＧＤＧＴＫＬＥＩＫＲ（配列番号１３）若しくはＤＶＶＬＴＱＴＰＬＳＬＳＶＳＦＧＤＱＶＳＩＳＣＲＳＳＱＳＬＶＮＳＹＧＮＴＦＬＳＷＹＬＨＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＦＧＩＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＴＩＫＰＥＤＬＧＭＹＹＣＬＱＧＴＨＱＰＰＴＦＧＰＧＴＫＬＥＶＫ（配列番号１４）に記載されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含む軽鎖、及び／またはＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＴＱＰＧＫＳＬＫＬＳＣＥＡＳＧＦＴＦＳＳＦＴＭＨＷＶＲＱＳＰＧＫＧＬＥＷＶＡＦＩＲＳＧＳＧＩＶＦＹＡＤＡＶＲＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＬＬＦＬＱＭＮＤＬＫＳＥＤＴＡＭＹＹＣＡＲＲＰＬＧＨＮＴＦＤＳＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号１５）若しくはＥＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＫＰＧＴＳＭＫＩＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＧＨＬＭＮＷＶＫＱＳＨＧＫＮＬＥＷＩＧＬＩＩＰＹＮＧＧＴＳＹＮＱＫＦＫＧＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＥＬＬＳＬＴＳＤＤＳＡＶＹＦＣＳＲＧＬＲＧＦＹＡＭＤＹＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ（配列番号１６）に記載されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項１４、１６、及び３２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３７】
前記抗ＴＩＧＩＴ抗体またはその抗原結合フラグメントは、６つのＨＶＲ配列から構成される以下のセット：
（ａ）ＫＳＳＱＳＬＹＹＳＧＶＫＥＮＬＬＡ（配列番号１）、ＡＳＩＲＦＴ（配列番号２）、ＱＱＧＩＮＮＰＬＴ（配列番号３）、ＧＦＴＦＳＳＦＴＭＨ（配列番号４）、ＦＩＲＳＧＳＧＩＶＦＹＡＤＡＶＲＧ（配列番号５）、及びＲＰＬＧＨＮＴＦＤＳ（配列番号６）、または
（ｂ）ＲＳＳＱＳＬＶＮＳＹＧＮＴＦＬＳ（配列番号７）、ＧＩＳＮＲＦＳ（配列番号８）、ＬＱＧＴＨＱＰＰＴ（配列番号９）、ＧＹＳＦＴＧＨＬＭＮ（配列番号１０）、ＬＩＩＰＹＮＧＧＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号１１）、及びＧＬＲＧＦＹＡＭＤＹ（配列番号１２）のうちの１つを含む、請求項１４、１６、及び３２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３８】
前記ＯＸ４０結合アゴニストは、ＯＸ４０アゴニスト抗体、ＯＸ４０Ｌアゴニストフラグメント、ＯＸ４０オリゴマー受容体、又はＯＸ４０イムノアドヘシンである、請求項１から３７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項３９】
前記ＯＸ４０アゴニスト抗体は、ヒトＯＸ４０を発現する細胞を枯渇させる、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４０】
前記ヒトＯＸ４０を発現する細胞は、ＣＤ４＋エフェクターＴ細胞、または制御性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞である、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４１】
前記ＯＸ４０アゴニスト抗体は、約０．４５ｎＭ以下の親和性でヒトＯＸ４０に結合する、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４２】
前記ＯＸ４０アゴニスト抗体は、（ｉ）配列番号２２、２８、または２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号２３、３０、３１、３２、３３、または３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｉｉｉ）配列番号２４、３５、または３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｉｖ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｖ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び（ｖｉ）配列番号２７、４２、４３、４４、４５、４６、４７、または４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４３】
前記ＯＸ４０アゴニスト抗体は、（ａ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び（ｆ）配列番号２７、４６、及び４７から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４４】
前記ＯＸ４０アゴニスト抗体は、配列番号７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４、９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２８、１３４、または１３６のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＨ配列を含む、かつ／または前記ＯＸ４０アゴニスト抗体は、配列番号７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０７、１０９、１１１、１１３、１１５、１１７、１１９、１２１、１２９、１３５、または１３７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＬを含む、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４５】
前記ＯＸ４０アゴニスト抗体は、配列番号７６のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するＶＨ配列を含む、または前記ＯＸ４０アゴニスト抗体は、配列番号７７のアミノ酸配列に少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、若しくは１００％の配列同一性を有するＶＬを含む、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４６】
前記ＯＸ４０アゴニスト抗体は、ヒトＯＸ４０に結合する能力を保持する、請求項４５に記載の医薬。
【請求項４７】
合計１〜１０個のアミノ酸が、配列番号７６または７７において置換、挿入、及び／または欠失されている、請求項４５または４６に記載の医薬。
【請求項４８】
前記ＯＸ４０アゴニスト抗体は、（ａ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び（ｃ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３から選択される１、２、または３つのＨＶＲを含むＶＨを含む、かつ／または前記ＯＸ４０アゴニスト抗体は、（ａ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｂ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び（ｃ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される１、２、または３つのＨＶＲを含むＶＬを含む、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４９】
前記ＯＸ４０アゴニスト抗体は、配列番号７６のＶＨ配列、及び／または配列番号７７のＶＬ配列を含む、請求項３８に記載の医薬。
【請求項５０】
前記ＯＸ４０アゴニスト抗体は、配列番号１１４のＶＨ配列、及び／または配列番号１１５のＶＬ配列を含む、請求項３８に記載の医薬。
【請求項５１】
前記ＯＸ４０アゴニスト抗体は、配列番号１１６のＶＨ配列、及び／または配列番号１１７のＶＬ配列を含む、請求項３８に記載の医薬。
【請求項５２】
前記ＯＸ４０アゴニスト抗体は、
（ｉ）（ａ）配列番号２００のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖、（ｂ）配列番号２０１のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖、または（ｃ）（ａ）にあるような重鎖及び（ｂ）にあるような軽鎖の両方；
（ｉｉ）（ａ）配列番号２０３のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖、（ｂ）配列番号２０４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖、または（ｃ）（ａ）にあるような重鎖及び（ｂ）にあるような軽鎖の両方；
（ｉｉｉ）（ａ）配列番号２０５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２０６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方；
（ｉｖ）（ａ）配列番号２０７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２０８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方；
（ｖ）（ａ）配列番号２０９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２１０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方；
（ｖｉ）（ａ）配列番号２１１のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２１２のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方；
（ｖｉｉ）（ａ）配列番号２１３のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖、（ｂ）配列番号２１４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖、または（ｃ）（ａ）にあるような重鎖及び（ｂ）にあるような軽鎖の両方；
（ｖｉｉｉ）（ａ）配列番号２１５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２１６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方；
（ｉｘ）（ａ）配列番号２１７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２１８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方；
（ｘ）（ａ）配列番号２１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２２０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方；
（ｘｉ）（ａ）配列番号２１９のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２２１のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方；
（ｘｉｉ）（ａ）配列番号２２２のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２２０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方；
（ｘｉｉｉ）（ａ）配列番号２２２のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２２１のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方；
（ｘｉｖ）（ａ）配列番号２２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２２０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方；
（ｘｖ）（ａ）配列番号２２３のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２２１のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方；
（ｘｖｉ）（ａ）配列番号２２４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方；
（ｘｖｉｉ）（ａ）配列番号２２４のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２２６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方；
（ｘｖｉｉｉ）（ａ）配列番号２２７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方；
（ｘｉｘ）（ａ）配列番号２２７のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２２６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方；
（ｘｘ）（ａ）配列番号２２８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２２５のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方；または
（ｘｘｉ）（ａ）配列番号２２８のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、（ｂ）配列番号２２６のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬ、または（ｃ）（ａ）にあるようなＶＨ及び（ｂ）にあるようなＶＬの両方
を含む、請求項３８に記載の医薬。
【請求項５３】
前記ＯＸ４０アゴニスト抗体は、抗体Ｌ１０６、抗体ＡＣＴ３５、ＭＥＤＩ６４６９、またはＭＥＤＩ０５６２である、請求項３８に記載の医薬。
【請求項５４】
前記がんは、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、腎細胞がん、結腸直腸がん、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、胃がん、膀胱がん、食道がん、中皮腫、黒色腫、頭頸部がん、甲状腺がん、肉腫、前立腺がん、膠芽腫、子宮頸がん、胸腺がん、白血病、リンパ腫、骨髄腫、菌状息肉腫、メルケル細胞がん、または他の血液系悪性腫瘍である、請求項１〜４、及び２５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５５】
ＯＸ４０結合アゴニストと、前記ＯＸ４０結合アゴニストをＴＩＧＩＴ発現及び／または活性を減少または阻害する薬剤と組み合わせて使用して、個体におけるがんの治療またはその進行の遅延を行うための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
【請求項５６】
ＯＸ４０結合アゴニストと、ＴＩＧＩＴ発現及び／または活性を減少または阻害する薬剤と、前記ＯＸ４０結合アゴニストならびに前記ＴＩＧＩＴ発現及び／または活性を減少または阻害する薬剤を使用して、個体におけるがんの治療またはその進行の遅延を行うための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
【請求項５７】
ＴＩＧＩＴ発現及び／または活性を減少または阻害する薬剤と、前記ＴＩＧＩＴ発現及び／または活性を減少または阻害する薬剤をＯＸ４０結合アゴニストと組み合わせて使用して、個体におけるがんの治療またはその進行の遅延を行うための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
【請求項５８】
ＯＸ４０結合アゴニストと、前記ＯＸ４０結合アゴニストをＴＩＧＩＴ発現及び／または活性を減少または阻害する薬剤と組み合わせて使用して、がんを有する個体の免疫機能を増強させるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
【請求項５９】
ＯＸ４０結合アゴニストと、ＴＩＧＩＴ発現及び／または活性を減少または阻害する薬剤と、前記ＯＸ４０結合アゴニストならびに前記ＴＩＧＩＴ発現及び／または活性を減少または阻害する薬剤を使用して、がんを有する個体の免疫機能を増強させるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
【請求項６０】
ＴＩＧＩＴ発現及び／または活性を減少または阻害する薬剤と、前記ＴＩＧＩＴ発現及び／または活性を減少または阻害する薬剤をＯＸ４０結合アゴニストと組み合わせて使用して、がんを有する個体の免疫機能を増強させるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
【請求項６１】
ＯＸ４０結合アゴニストと、前記ＯＸ４０結合アゴニストをＣＤ２２６発現及び／または活性を調節する薬剤と組み合わせて使用して、個体におけるがんの治療またはその進行の遅延を行うための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
【請求項６２】
ＯＸ４０結合アゴニストと、ＣＤ２２６発現及び／または活性を調節する薬剤と、前記ＯＸ４０結合アゴニストならびに前記ＣＤ２２６発現及び／または活性を調節する薬剤を使用して、個体におけるがんの治療またはその進行の遅延を行うための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
【請求項６３】
ＣＤ２２６発現及び／または活性を調節する薬剤と、前記ＣＤ２２６発現及び／または活性を調節する薬剤をＯＸ４０結合アゴニストと組み合わせて使用して、個体におけるがんの治療またはその進行の遅延を行うための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
【請求項６４】
ＯＸ４０結合アゴニストと、前記ＯＸ４０結合アゴニストをＣＤ２２６発現及び／または活性を調節する薬剤と組み合わせて使用して、がんを有する個体の免疫機能を増強させるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
【請求項６５】
ＯＸ４０結合アゴニストと、ＣＤ２２６発現及び／または活性を調節する薬剤と、前記ＯＸ４０結合アゴニストならびに前記ＣＤ２２６発現及び／または活性を調節する薬剤を使用して、がんを有する個体の免疫機能を増強させるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
【請求項６６】
ＣＤ２２６発現及び／または活性を調節する薬剤と、前記ＣＤ２２６発現及び／または活性を調節する薬剤をＯＸ４０結合アゴニストと組み合わせて使用して、がんを有する個体の免疫機能を増強させるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。