【手続補正書】
【提出日】平成30年3月2日(2018.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１０】
式（Ｉ’）の化合物若しくはその医薬的若しくは獣医学的に許容される塩、又は式（Ｉ’）の化合物若しくはその医薬的若しくは獣医学的に許容される塩のいずれかの立体異性体又は混合物を含む、ヒストンメチルトランスフェラーゼＧ９ａの阻害と、ＤＮＭＴ１、ＤＮＭＴ３Ａ及びＤＮＭＴ３Ｂからなる群から選択される１つ以上のＤＮＭＴの阻害とが介在する癌の治療及び／又は予防において使用するための医薬組成物又は獣医学的組成物：
【化２】
2017524668.tif 000001
式中、
Ｒ１は、Ｒａであり；
Ｒ２’は、−ＯＺ８、Ｃｙ６及びＺ８からなる群から選択され；各Ｚ８は、１つ以上の置換基Ｒｂ及び／又は１つのＣｙ７で場合により置換されていてもよく；
Ｃｙ６は、
（ａ）１つのＣｙ１若しくは１つのＣｙ２、及び／又は
（ｂ）１つ以上の置換基Ｒｂ、及び／又は
（ｃ）１つ以上の置換基Ｒｂ及び／又は１つのＣｙ１で場合により置換されていてもよい１つ以上の置換基Ｚ１
で場合により置換されていてもよく、
ここで、Ｃｙ１又はＣｙ２は、Ｒｂ及び１つ以上の置換基Ｒｂで場合により置換されていてもよいＺ２から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｃｙ７は、
（ａ）１つのＣｙ８；及び／又は 
（ｂ）１つ以上の置換基Ｒｂ、及び／又は
（ｃ）１つ以上の置換基Ｒｂ及び／又は１つのＣｙ８で場合により置換されていてもよい１つ以上の置換基Ｚ９
で場合により置換されていてもよく；
Ｃｙ８は、Ｒｂ及び１つ以上の置換基Ｒｂで場合により置換されていてもよいＺ１０から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、Ｒｃ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲｃ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ’、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ’、−ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＳＯ２ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＳＲｃ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ’、−Ｓ（Ｏ）ＯＲｃ’、−ＳＯ２Ｒｃ’、−ＳＯ２（ＯＲｃ’）、−ＳＯ２ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｃ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’ＯＲｃ’及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’ＳＯ２Ｒｃ’から選択され；
Ｒ４は、−ＯＲａ及び−ＮＲａＲｃ’から選択され；
各Ｒａは、独立して、Ｃｙ２又は１つ以上の置換基Ｒｂ及び／若しくは１つのＣｙ３で場合により置換されていてもよいＺ３であり；
Ｃｙ２は、
（ａ）１つのＣｙ４；及び／又は
（ｂ）１つ以上の置換基Ｒｂ、及び／又は
（ｃ）１つ以上の置換基Ｒｂ及び／又は１つのＣｙ４で場合により置換されていてもよい１つ以上の置換基Ｚ４
で場合により置換されていてもよく、
Ｃｙ４は、Ｒｂ及び１つ以上の置換基Ｒｂで場合により置換されていてもよいＺ５から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｃｙ３は、
（ａ）１つのＣｙ５；及び／又は 
（ｂ）１つ以上の置換基Ｒｂ、及び／又は
（ｃ）１つ以上の置換基Ｒｂ及び／又は１つのＣｙ５で場合により置換されていてもよい１つ以上の置換基Ｚ６
で場合により置換されていてもよく、
Ｃｙ５は、Ｒｂ及び１つ以上の置換基Ｒｂで場合により置換されていてもよいＺ７から独立して選択される１つ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
各Ｒｂは、独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲｃ’、−ＯＣ（Ｙ）Ｒｃ’、−ＯＣ（Ｙ）ＯＲｃ’、−ＯＣ（Ｙ）ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｃ（Ｙ）Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｃ（Ｙ）ＯＲｃ’、−ＮＲｃ’Ｃ（Ｙ）ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ’、−ＮＲｃ’ＳＯ２ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＳＲｃ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ’、−Ｓ（Ｏ）ＯＲｃ’、−ＳＯ２Ｒｃ’、−ＳＯ２（ＯＲｃ’）、−ＳＯ２ＮＲｃ’Ｒｃ’、−ＳＣ（Ｙ）ＮＲｃ’Ｒｃ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒｃ’、−Ｃ（Ｙ）ＯＲｃ’、−Ｃ（Ｙ）ＮＲｃ’Ｒｃ’、−Ｃ（Ｙ）ＮＲｃ’ＯＲｃ’及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’ＳＯ２Ｒｃ’から選択され；
各Ｒｃ’は、独立して、Ｈ又はＲｃであり；
各Ｒｃは、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、１つ以上の二重結合及び１つ以上の三重結合を有する（Ｃ２−Ｃ６）炭化水素鎖、並びに３〜７員環の飽和又は部分的に不飽和又は芳香族の炭素環又はヘテロ環の単環からなる群から選択され、各Ｒｃは、１つ以上のハロゲン原子で場合により置換されていてもよく、
Ｙは、Ｏ、Ｓ又はＮＲｃ’であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９及びＺ１０は、独立して、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、並びに１つ以上の二重結合及び１つ以上の三重結合を有する（Ｃ２−Ｃ６）炭化水素鎖からなる群から選択され；
Ｃｙ１、Ｃｙ４、Ｃｙ５及びＣｙ８は、独立して、フェニル；飽和又は部分的に不飽和の、３〜７員環の炭素環又はヘテロ環の単環；及び５員環又は６員環のヘテロ芳香族環からなる群から選択される既知の環系であり；
Ｃｙ２、Ｃｙ３及びＣｙ７は、独立して、フェニル；５員環又は６員環のヘテロ芳香族環；飽和又は部分的に不飽和の３〜７員環の炭素環又はヘテロ環の単環；及び３〜７員環の飽和又は部分的に不飽和又は芳香族の炭素環又はヘテロ環の単環に縮合しているか、又は架橋して縮合しているか、又はスピロ縮合している、３〜７員環の飽和又は部分的に不飽和又は芳香族の炭素環又はヘテロ環の単環からなる群から選択される既知の環系であり；
Ｃｙ６は、
（ｉ）フェニル；
（ｉｉ）５員環又は６員環のヘテロ芳香族環；
（ｉｉｉ）飽和又は部分的に不飽和の、３〜７員環の炭素環又はヘテロ環の単環；
（ｉｖ）３〜７員環の飽和又は部分的に不飽和又は芳香族の炭素環又はヘテロ環の単環に縮合しているか、又は架橋して縮合しているか、又はスピロ縮合している、３〜７員環の飽和又は部分的に不飽和又は芳香族の炭素環又はヘテロ環の単環；
（ｖ）６〜１４員環の飽和又は部分的に不飽和の炭素環又はヘテロ環の二環に縮合し、この二環の環がスピロ縮合している、フェニル；
（ｖｉ）６〜１４員環の飽和又は部分的に不飽和の炭素環又はヘテロ環の二環に縮合し、この二環の環がスピロ縮合している、５員環又は６員環のヘテロ芳香族環
からなる群から選択される既知の環系であり；
炭素環において、全ての環原子は、炭素原子であり；ヘテロ環及びヘテロ芳香族環において、１つ以上の環原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択され；全ての飽和又は部分的に不飽和の環において、環の１個又は２個の原子は、場合により、Ｃ（Ｏ）及び／又はＣ（ＮＨ）及び／又はＣ［Ｎ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１１】
Ｒ２’がＣｙ６であり、Ｃｙ６は、
（ｉ）フェニル；
（ｉｉ）５員環又は６員環のヘテロ芳香族環；
（ｉｉｉ）３〜７員環の飽和又は部分的に不飽和の炭素環又はヘテロ環の単環に縮合したフェニル；
（ｉｖ）３〜７員環の飽和又は部分的に不飽和又は芳香族の炭素環又はヘテロ環の単環に縮合した５員環又は６員環のヘテロ芳香族環；
（ｖ）６〜１４員環の飽和又は部分的に不飽和の炭素環又はヘテロ環の二環に縮合し、この二環の環がスピロ縮合している、フェニル；
（ｖｉ）６〜１４員環の飽和又は部分的に不飽和の炭素環又はヘテロ環の二環に縮合し、この二環の環がスピロ縮合している、５員環又は６員環のヘテロ芳香族環
からなる群から選択される既知の環系であり；
Ｒ２’は、請求項１０に定義されるように場合により置換されていてもよく；
但し、式（Ｉ’）の化合物は、
２−［（７−メトキシ−２−フェニル−４−キノリル）アミノ］エタノール；
２−［（７−メトキシ−２−フェニル−４−キノリル）アミノ］エタノール塩酸塩；
２−（２−クロロフェニル）−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−ピリジル）キノリン−４−アミン；
１−［［２−（４−クロロフェニル）−７−メトキシ−４−キノリル］アミノ］−３−（メチルアミノ）プロパン−２−オール；
１−［［２−（４−クロロフェニル）−７−メトキシ−４−キノリル］アミノ］−３−（メチルアミノ）プロパン−２−オール塩酸塩；
２−［［２−（４−クロロフェニル）−７−メトキシ−４−キノリル］アミノ］エタノール；
２−［［２−（４−クロロフェニル）−７−メトキシ−４−キノリル］アミノ］エタノール塩酸塩；
１−アミノ−３−［（７−メトキシ−２−フェニル−４−キノリル）アミノ］プロパン−２−オール；
１−アミノ−３−［（７−メトキシ−２−フェニル−４−キノリル）アミノ］プロパン−２−オール塩酸塩；
２−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−７−メトキシ−４−キノリル］アミノ］エタノール；
２−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−７−メトキシ−４−キノリル］アミノ］エタノール塩酸塩；
（２Ｓ）−１−［（７−メトキシ−２−フェニル−４−キノリル）アミノ］プロパン−２−オール；
（２Ｓ）−１−［（７−メトキシ−２−フェニル−４−キノリル）アミノ］プロパン−２−オール塩酸塩；
１−［［７−メトキシ−２−（ｐ−トリル）−４−キノリル］アミノ］−３−（メチルアミノ）プロパン−２−オール；
１−［［７−メトキシ−２−（ｐ−トリル）−４−キノリル］アミノ］−３−（メチルアミノ）プロパン−２−オール塩酸塩；
１−アミノ−３−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−７−メトキシ−４−キノリル］アミノ］プロパン−２−オール；
１−アミノ−３−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−７−メトキシ−４−キノリル］アミノ］プロパン−２−オール塩酸塩；
２−［［７−メトキシ−２−（ｐ−トリル）−４−キノリル］アミノ］エタノール；
２−［［７−メトキシ−２−（ｐ−トリル）−４−キノリル］アミノ］エタノール塩酸塩；
３−［（７−メトキシ−２−フェニル−４−キノリル）アミノ］プロパン−１；２−ジオール；
３−［（７−メトキシ−２−フェニル−４−キノリル）アミノ］プロパン−１；２−ジオール塩酸塩；
１−アミノ−３−［［２−（４−クロロフェニル）−７−メトキシ−４−キノリル］アミノ］プロパン−２−オール；
１−アミノ−３−［［２−（４−クロロフェニル）−７−メトキシ−４−キノリル］アミノ］プロパン−２−オール塩酸塩；
１−アミノ−３−［［７−メトキシ−２−（ｐ−トリル）−４−キノリル］アミノ］プロパン−２−オール；
１−アミノ−３−［［７−メトキシ−２−（ｐ−トリル）−４−キノリル］アミノ］プロパン−２−オール塩酸塩；
１−アミノ−３−［［７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−４−キノリル］アミノ］プロパン−２−オール；
１−アミノ−３−［［７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−４−キノリル］アミノ］プロパン−２−オール塩酸塩；
２−［［７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−４−キノリル］アミノ］エタノール；
２−［［７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−４−キノリル］アミノ］エタノール塩酸塩；
５−［［［２−（４−クロロフェニル）−７−メトキシ−４−キノリル］アミノ］メチル］オキサゾリジン−２−オン；
５−［［［７−メトキシ−２−（ｐ−トリル）−４−キノリル］アミノ］メチル］オキサゾリジン−２−オン；
ベンジル−Ｎ−（７−メトキシ−２−フェニル−４−キノリル）カルバメート；
Ｎ−ベンジル−７−メトキシ−２−フェニル−キノリン−４−アミン；
Ｎ１，Ｎ１−ジエチル−Ｎ４−（７−メトキシ−２−フェニル−４−キノリル）ペンタン−１，４−ジアミン；
Ｎ１，Ｎ１−ジエチル−Ｎ４−（７−メトキシ−２−フェニル−４−キノリル）ペンタン−１，４−ジアミントリリン酸塩；及び
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ７−［（３−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ４−（４−ピリジル）キノリン−４，７−ジアミン以外である、請求項１０に記載の医薬組成物又は獣医学的組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１２】
Ｒ４がＯＲａであり；及び／又はＲ２’は、フェニル又は５員環若しくは６員環のヘテロ芳香族単環であり、両方の基が請求項１０に定義されるように場合により置換されていてもよい、請求項１０〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物又は獣医学的組成物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１３】
癌が、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、膠芽腫、肝細胞癌、メラノーマ、膵癌、前立腺癌、腎臓癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、急性骨髄性白血病、マントル細胞リンパ腫、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の使用のための医薬組成物又は獣医学的組成物。