【手続補正書】
【提出日】平成30年4月13日(2018.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造
【化５０】
2017513913.tif 000001
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
エナンチオマー的に純粋である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、その反対のエナンチオマーを実質的に含まない、化合物。
【請求項４】
少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％または少なくとも９９重量％の指定されたエナンチオマーを含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
結晶形態の、以下の構造
【化５１】
2017513913.tif 000002
を有する化合物。
【請求項６】
約１５０ＫでＣｕＫα線を使用して測定した場合、１１．２、２２．８および２５．６での２θピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
図１に示されているＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項９】
温血動物におけるＰＤＥ１０を阻害するための、請求項８に記載の医薬組成物または請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１０】
神経障害を有する温血動物における前記神経障害を処置するための、請求項８に記載の医薬組成物または請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物であって、前記神経障害が、精神病的障害、不安障害、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、脳炎、恐怖症、てんかん、失語症、ベル麻痺、脳性麻痺、睡眠障害、疼痛、トゥレット症候群、統合失調症、妄想性障害、双極性障害、外傷後ストレス障害、薬物誘発性精神病、パニック障害、強迫性障害、注意力欠如障害、破壊的行動障害、自閉症、抑うつ、認知症、てんかん、不眠症および多発性硬化症からなる群から選択される、医薬組成物または組成物。
【請求項１１】
前記神経障害が統合失調症である、請求項１０に記載の医薬組成物または組成物。
【請求項１２】
前記神経障害が外傷後ストレス障害である、請求項１０に記載の医薬組成物または組成物。
【請求項１３】
式（ＩＩ−ａ）の化合物
【化５２】
2017513913.tif 000003
（式中、
ＱはＳまたはＯであり、
ＸはＣｌまたはＢｒであり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立にＣ（１〜６）アルキルである）
を、以下の一般的スキーム（Ｉ）
【化５３】
2017513913.tif 000004
に従って調製するプロセスであって、
ボロン酸Ａ１を、活性化反応物Ａ２での前記ボロン酸の活性化によってカルボアルデヒドＢ１へ変換するステップと；
酸触媒作用下、オルトホルメートの適切な供給源を用いてカルボアルデヒドＢ１をアセタールＣ１へ変換するステップと；
金属触媒およびシアニド供給源を用いる触媒されたシアノ化によってアセタールＣ１をニトリルＤ１へ変換するステップと；
Ｄ１を適切な酸で加水分解してカルボン酸Ｅ１を得るステップと；
適切な塩基、適切なカップリング試薬およびアミン供給源を用いてカルボン酸Ｅ１をアミドＦ１へ変換するステップと；
構造Ｈ１を有するアニオン性カップリング試薬を用いてアミドＦ１を式（ＩＩ）の化合物へ変換するステップであって、
ここで、
Ｍは、Ｉ族の金属、ＩＩ族の金属、ＣｕまたはＺｎであり；
Ｒ、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立にＣ（１〜６）アルキルであり；
ｍは１、２、３または４であり；
ｐは１、２、３または４である、ステップと；
キラルＨＰＬＣにより式（ＩＩ−ａ）の化合物を式（ＩＩ−ｂ）の化合物から分離するステップと；
任意選択で、式（ＩＩ−ａ）の前記化合物を塩へ変換するステップと
を含むプロセス。
【請求項１４】
式（ＩＩ−ａ）の前記化合物が
【化５４】
2017513913.tif 000005
である、請求項１３に記載のプロセス。
【請求項１５】
式（ＩＩＩ−ａ）の化合物
【化５５】
2017513913.tif 000006
（式中、ＱはＳまたはＯであり、ＸはＣｌまたはＢｒである）
を、以下の一般的スキーム（ＩＩＩ）
【化５６】
2017513913.tif 000007
に従って調製するプロセスであって、
ボロン酸Ａ１を、活性化反応物Ａ２での前記ボロン酸の活性化によってカルボアルデヒドＢ１へ変換するステップと；
酸触媒作用下、オルトホルメートの適切な供給源を用いてカルボアルデヒドＢ１をアセタールＣ１−１へ変換するステップと；
金属触媒およびシアニド供給源を用いる触媒されたシアノ化によってアセタールＣ１−１をニトリルＤ１−１へ変換するステップと；
Ｄ１−１を適切な酸で加水分解してカルボン酸Ｅ１−１を得るステップと；
適切な塩基、適切なカップリング試薬およびアミン供給源を用いてカルボン酸Ｅ１−１をアミドＦ１−１へ変換するステップと；
構造Ｈ１−１を有するアニオン性カップリング試薬を用いてアミドＦ１−１を式（ＩＩＩ）の化合物へ変換するステップであって、
ここで、
Ｍは、Ｉ族の金属、ＩＩ族の金属、ＣｕまたはＺｎであり；
ＲはＣ（１〜６）アルキルであり；
ｍは１、２、３または４であり；
ｐは１、２、３または４である、ステップと；
キラルＨＰＬＣによって式（ＩＩＩ−ａ）の化合物を式（ＩＩＩ−ｂ）の化合物から分離するステップと；
任意選択で、式（ＩＩＩ−ａ）の前記化合物を塩へ変換するステップと
を含むプロセス。
【請求項１６】
式（ＩＩＩ−ａ）の前記化合物が
【化５７】
2017513913.tif 000008
である、請求項１５に記載のプロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の構造
【化５０】
2017513913.tif 000009
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目２）
エナンチオマー的に純粋である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
項目１に記載の化合物であって、その反対のエナンチオマーを実質的に含まない、化合物。
（項目４）
少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％または少なくとも９９重量％の指定されたエナンチオマーを含む、項目１に記載の化合物。
（項目５）
結晶形態の、以下の構造
【化５１】
2017513913.tif 000010
を有する化合物。
（項目６）
約１５０ＫでＣｕＫα線を使用して測定した場合、［ピーク値］でのピークを含むＸ線粉末回折パターンを有する、項目５に記載の化合物。
（項目７）
図１に示されているＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、項目５に記載の化合物。
（項目８）
項目１〜７のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む医薬組成物。
（項目９）
温血動物におけるＰＤＥ１０を阻害する方法であって、前記動物に有効量の項目１〜７のいずれか一項に記載の化合物または項目８に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目１０）
神経障害を有する温血動物における前記神経障害を処置する方法であって、前記動物に有効量の項目１〜７のいずれか一項に記載の化合物または項目８に記載の医薬組成物を投与するステップを含み、前記神経障害が、精神病的障害、不安障害、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、脳炎、恐怖症、てんかん、失語症、ベル麻痺、脳性麻痺、睡眠障害、疼痛、トゥレット症候群、統合失調症、妄想性障害、双極性障害、外傷後ストレス障害、薬物誘発性精神病、パニック障害、強迫性障害、注意力欠如障害、破壊的行動障害、自閉症、抑うつ、認知症、てんかん、不眠症および多発性硬化症からなる群から選択される方法。
（項目１１）
前記神経障害が統合失調症である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記神経障害が外傷後ストレス障害である、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
式（ＩＩ−ａ）の化合物
【化５２】
2017513913.tif 000011
（式中、
ＱはＳまたはＯであり、
ＸはＣｌまたはＢｒであり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立にＣ（１〜６）アルキルである）
を、以下の一般的スキーム（Ｉ）
【化５３】
2017513913.tif 000012
に従って調製するプロセスであって、
ボロン酸Ａ１を、活性化反応物Ａ２での前記ボロン酸の活性化によってカルボアルデヒドＢ１へ変換するステップと；
酸触媒作用下、オルトホルメートの適切な供給源を用いてカルボアルデヒドＢ１をアセタールＣ１へ変換するステップと；
金属触媒およびシアニド供給源を用いる触媒されたシアノ化によってアセタールＣ１をニトリルＤ１へ変換するステップと；
Ｄ１を適切な酸で加水分解してカルボン酸Ｅ１を得るステップと；
適切な塩基、適切なカップリング試薬およびアミン供給源を用いてカルボン酸Ｅ１をアミドＦ１へ変換するステップと；
構造Ｈ１を有するアニオン性カップリング試薬を用いてアミドＦ１を式（ＩＩ）の化合物へ変換するステップであって、
ここで、
Ｍは、Ｉ族の金属、ＩＩ族の金属、ＣｕまたはＺｎであり；
Ｒ、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立にＣ（１〜６）アルキルであり；
ｍは１、２、３または４であり；
ｐは１、２、３または４である、ステップと；
キラルＨＰＬＣにより式（ＩＩ−ａ）の化合物を式（ＩＩ−ｂ）の化合物から分離するステップと；
任意選択で、式（ＩＩ−ａ）の前記化合物を塩へ変換するステップと
を含むプロセス。
（項目１４）
式（ＩＩ−ａ）の前記化合物が
【化５４】
2017513913.tif 000013
である、項目１３に記載のプロセス。
（項目１５）
式（ＩＩＩ−ａ）の化合物
【化５５】
2017513913.tif 000014
（式中、ＱはＳまたはＯであり、ＸはＣｌまたはＢｒである）
を、以下の一般的スキーム（ＩＩＩ）
【化５６】
2017513913.tif 000015
に従って調製するプロセスであって、
ボロン酸Ａ１を、活性化反応物Ａ２での前記ボロン酸の活性化によってカルボアルデヒドＢ１へ変換するステップと；
酸触媒作用下、オルトホルメートの適切な供給源を用いてカルボアルデヒドＢ１をアセタールＣ１−１へ変換するステップと；
金属触媒およびシアニド供給源を用いる触媒されたシアノ化によってアセタールＣ１−１をニトリルＤ１−１へ変換するステップと；
Ｄ１−１を適切な酸で加水分解してカルボン酸Ｅ１−１を得るステップと；
適切な塩基、適切なカップリング試薬およびアミン供給源を用いてカルボン酸Ｅ１−１をアミドＦ１−１へ変換するステップと；
構造Ｈ１−１を有するアニオン性カップリング試薬を用いてアミドＦ１−１を式（ＩＩＩ）の化合物へ変換するステップであって、
ここで、
Ｍは、Ｉ族の金属、ＩＩ族の金属、ＣｕまたはＺｎであり；
ＲはＣ（１〜６）アルキルであり；
ｍは１、２、３または４であり；
ｐは１、２、３または４である、ステップと；
キラルＨＰＬＣによって式（ＩＩＩ−ａ）の化合物を式（ＩＩＩ−ｂ）の化合物から分離するステップと；
任意選択で、式（ＩＩＩ−ａ）の前記化合物を塩へ変換するステップと
を含むプロセス。
（項目１６）
式（ＩＩＩ−ａ）の前記化合物が
【化５７】
2017513913.tif 000016
である、項目１５に記載のプロセス。
本発明の上記および他の態様は、以下の詳細な説明を参照すれば明らかになる。この目
的を達成するために、ある特定の背景情報、手順、化合物および／または組成物をより詳
細に説明する様々な参考文献が本明細書で示され、それらの全体が、それぞれ参考として
本明細書に援用される。