【手続補正書】
【提出日】平成30年7月27日(2018.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第1の結合ドメインを通じて標的細胞表面抗原に、および第2の結合ドメインを通じてT細胞表面抗原CD3に結合する二重特異性単鎖抗体コンストラクトであって
・第2の結合ドメインがヒトおよびコモンマーモセット（Callithrix jacchus）、ワタボウシタマリン（Saguinus oedipus）またはコモンリスザル（Saimiri sciureus）CD3ε鎖のエピトープに結合し、該エピトープが、少なくともアミノ酸配列Gln-Asp-Gly-Asn-Glu（SEQ ID NO:1）を含み、かつ
・該コンストラクトのC末端に血清アルブミンが融合されており、
該二重特異性単鎖抗体コンストラクトが、SEQ ID NO:2および3で示されるアミノ酸配列を有さず、および、該二重特異性単鎖抗体コンストラクトが、以下のアミノ酸配列を有さない、前記二重特異性単鎖抗体コンストラクト：
2017526350.tif 000001
2017526350.tif 000002
2017526350.tif 000003
2017526350.tif 000004
2017526350.tif 000005
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2017526350.tif 000011
2017526350.tif 000012
。
【請求項２】
血清アルブミンが、ヒト血清アルブミンまたはそのFcRn結合最適化変種である、請求項1記載の抗体コンストラクト。
【請求項３】
血清アルブミンが、SEQ ID NO:4〜12および608〜628からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1または2記載の抗体コンストラクト。
【請求項４】
血清アルブミンが、ペプチドリンカーを通じて抗体コンストラクトに連結されている、請求項1〜3のいずれか一項記載の抗体コンストラクト。
【請求項５】
ペプチドリンカーがアミノ酸配列（GGGGS)n（SEQ ID NO:13）nを有し、nが1〜5の範囲の整数である、請求項4記載の抗体コンストラクト。
【請求項６】
第2の結合ドメインが、
（a）SEQ ID NO:14〜16で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:17〜19で示されるCDR-H1〜H3；
（b）SEQ ID NO:26〜28で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:29〜31で示されるCDR-H1〜H3；
（c）SEQ ID NO:38〜40で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:41〜43で示されるCDR-H1〜H3；
（d）SEQ ID NO:50〜52で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:53〜55で示されるCDR-H1〜H3；
（e）SEQ ID NO:62〜64で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:65〜67で示されるCDR-H1〜H3；
（f）SEQ ID NO:74〜76で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:77〜79で示されるCDR-H1〜H3；
（g）SEQ ID NO:86〜88で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:89〜91で示されるCDR-H1〜H3；
（h）SEQ ID NO:98〜100で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:101〜103で示されるCDR-H1〜H3；
（i）SEQ ID NO:110〜112で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:113〜115で示されるCDR-H1〜H3；ならびに
（j）SEQ ID NO:122〜124で示されるCDR-L1〜L3およびSEQ ID NO:125〜127で示されるCDR-H1〜H3
からなる群より選択される、CDR-L1〜L3を有するVL領域およびCDR-H1〜H3を有するVH領域を含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体コンストラクト。
【請求項７】
第2の結合ドメインが、
（a）SEQ ID NO:20で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:22で示されるVL鎖；
（b）SEQ ID NO:32で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:34で示されるVL鎖；
（c）SEQ ID NO:44で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:46で示されるVL鎖；
（d）SEQ ID NO:56で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:58で示されるVL鎖；
（e）SEQ ID NO:68で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:70で示されるVL鎖；
（f）SEQ ID NO:80で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:82で示されるVL鎖；
（g）SEQ ID NO:92で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:94で示されるVL鎖；
（h）SEQ ID NO:104で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:106で示されるVL鎖；
（i）SEQ ID NO:116で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:118で示されるVL鎖；ならびに
（j）SEQ ID NO:128で示されるVH鎖およびSEQ ID NO:130で示されるVL鎖
からなる群より選択されるVH鎖およびVL鎖の対を含む、請求項1〜6のいずれか一項記載の抗体コンストラクト。
【請求項８】
第2の結合ドメインが、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:120またはSEQ ID NO:132で示されるアミノ酸配列を含む、請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体コンストラクト。
【請求項９】
標的細胞表面抗原が、腫瘍抗原または感染した宿主細胞の表面上のウイルス抗原である、請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体コンストラクト。
【請求項１０】
腫瘍抗原が、CDH19、MSLN、DLL3、FLT3、EGFRvIII、CD33、CD19、CD20およびCD70からなる群より選択される、請求項9記載の抗体コンストラクト。
【請求項１１】
N末端から始まる以下のエレメント：
（a）SEQ ID NO:629〜675、684、694、704、714、724、734、744、754、764、774、784、794、804、814、824、834、844、854、864、874、884、894、904、914、924、934、944、954、964、974、984、994、1004、1014、1024、1034、1044、1054、1064、1074、1084、1094、1104、1114、1124、1134、1144、1154、1164、1174、1184、1194、1204、1214、1224、1234、1244、1254、1264、1274、1284、1294、1304、1314、1324、1334、1344、1354、1364、1374、1384、1394、1404、1414、1424、1434、1444、1454、1464、1474、1484、1494、1504、1514、1524、1534、1544、1554、1564、1574、1584、1594、1604、1614、1624、1634、1644、1654、1664、1674、1684、1694、1704、1714、1724、1734、1744、1754、1764、1774、1784、1794、1804、1814、1824、1834、1844、1854、1864、1874、1884、1894、1904、1914、1924、1934、1944、1954、1964、1974、2004、2014、2024、2034、2044、2054、2064、2074、2084、2094、2104、2114、2124、2134、2144、2154、2164、2174、2184、2194、2204、2214、2224、2234、2244、2254、2264、2274、2284、2294、2304、2314、2324、2334、2344、2354、2364、2374、2384、2394、2404、2414、2424、2434、2444、2454、2464、2474、2484、2494、2504、2514、2524、2534、2544、2554、2564、2574、2584、2594、2604、2614、2624、2634、2644、2654、2664、2674、2684、2694および2704からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する標的細胞表面抗原に結合するscFv；
（b）SEQ ID NO:13および2707〜2709からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するペプチドリンカー；
（c）SEQ ID NO:24、36、48、60、72、84、96、108、120、132および2706からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するT細胞表面抗原CD3に結合するscFv；
（d）SEQ ID NO:13および2707〜2709からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するペプチドリンカー；
（e）SEQ ID NO:4〜12および608〜628からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する血清アルブミン；ならびに
（f）任意でHisタグ
を含む、請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体コンストラクト。
【請求項１２】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体コンストラクトをコードするポリヌクレオチド。
【請求項１３】
請求項12記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１４】
請求項12記載のポリヌクレオチドまたは請求項13記載のベクターで形質転換またはトランスフェクトされた宿主細胞。
【請求項１５】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体コンストラクトの発現を可能にする条件下で請求項14記載の宿主細胞を培養する工程、および産生された抗体コンストラクトを培養物から回収する工程を含む、請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体コンストラクトの製造のための方法。
【請求項１６】
請求項1〜11のいずれか一項記載のまたは請求項15記載の方法にしたがい製造された抗体コンストラクトを含む、薬学的組成物。
【請求項１７】
増殖性疾患、腫瘍性疾患、ウイルス性疾患または免疫学的障害から選択される疾患の予防、処置または改善のための薬学的組成物の調製における、請求項1〜11のいずれか一項記載のまたは請求項15記載の方法にしたがい製造された抗体コンストラクトの使用。
【請求項１８】
請求項1〜11のいずれか一項記載のまたは請求項15記載の方法にしたがい製造された抗体コンストラクトを含む、増殖性疾患、腫瘍性疾患、ウイルス性疾患または免疫学的障害の処置または改善のための薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項1〜11のいずれか一項記載のもしくは請求項15記載の方法にしたがい製造された抗体コンストラクト、請求項13記載のベクターおよび／または請求項14記載の宿主細胞を含む、キット。