【手続補正書】
【提出日】平成30年1月10日(2018.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2017503000.tif 000001
［式中、
ｍは、０、１および２から選択され、
ｐは、０および１から選択され、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｙ３は、ＮＨおよびＣＲ７Ｒ８から選択され、
Ｒ１は、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜９員のヘテロアリール基から選択され、Ｒ１の前記アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、アミノ置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０から独立に選択される１〜５個のＲ９基で置換されており、
Ｒ１０は、水素、フェニルおよびナフチルから選択され、Ｒ１０の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されており、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから独立に選択され、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、水素、ハロ、カルボニル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから独立に選択され、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、水素、ハロ、カルボニル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから独立に選択され、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、水素、カルボニル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから独立に選択され、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａおよびＲ７から選択される任意の２個の基は、任意選択で環の窒素を含有する、５〜６員の不飽和環、部分的に不飽和の環または飽和環を形成することができ、
Ｒ６は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ−カルボニル、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１〜４アルキル、アミノ置換Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（Ｏ）１〜２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）Ｒ６ｂから選択され、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択され、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜９員のヘテロアリール基から選択され、
またはＲ７およびＲ４ａは、それらが共に付着している炭素原子と一緒になって、任意選択でアミノで置換されているピロリジニルまたはシクロプロピル基を形成することができ、
Ｒ８は、アミノ、アミノ−メチルおよびメチル−アミノから選択される］
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
式Ｉａ
【化２】
2017503000.tif 000002
［式中、
ｍは、０および１から選択され、
ｎは、１、２、３、４および５から選択され、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｒ４ａは、水素、メチルおよびヒドロキシから選択され、
Ｒ６は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ−カルボニル、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１〜４アルキル、アミノ置換Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（Ｏ）１〜２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）Ｒ６ｂから選択され、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択され、
Ｒ７は、水素、メチル、フェニル、ピラジニルおよびピリジニルから選択され、
またはＲ７およびＲ４ａは、それらが共に付着している炭素原子と一緒になって、アミノで置換されているシクロプロピル基を形成することができ、
Ｒ８は、アミノおよびメチル−アミノから選択され、
Ｒ９は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０から選択され、
Ｒ１０は、水素、フェニルおよびナフチルから選択され、Ｒ１０の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
【表１−１】
2017503000.tif 000003
【表１−２】
2017503000.tif 000004
【表１−３】
2017503000.tif 000005
から選択される、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
式Ｉｂ
【化３】
2017503000.tif 000006
［式中、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｒ１は、チオフェン−２−イルおよび１Ｈ−インドール−７−イルから選択され、前記チオフェン−２−イルは、メチルおよびクロロから選択される基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、水素、ハロおよびメチルから選択され、
Ｒ８は、アミノおよびメチル−アミノから選択される］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
【表２】
2017503000.tif 000007
から選択される、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
式Ｉｃ
【化４】
2017503000.tif 000008
［式中、
ｎは、１、２、３、４および５から選択され、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｒ３ａは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから選択され、
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから選択され、
Ｒ６は、水素、ハロおよびメチルから選択され、
Ｒ９は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０から選択され、
Ｒ１０は、水素、フェニルおよびナフチルから選択され、Ｒ１３の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている］
の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
【表３】
2017503000.tif 000009
である、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
【表４】
2017503000.tif 000010
から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
【表５−１】
2017503000.tif 000011
【表５−２】
2017503000.tif 000012
から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、ＳＨＰ２の活性によって媒介される疾患または障害を予防的または治療的に処置するための医薬組成物。
【請求項１２】
ＳＨＰ２の活性によって媒介される前記疾患または障害が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、黒色腫、急性骨髄性白血病、乳房がん、食道がん、肺がん、結腸がん、頭部がん、神経芽細胞腫、頭部および頸部の扁平上皮癌、胃癌、未分化大細胞リンパ腫、ならびに膠芽腫から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５５】
本明細書に記載の実施例および実施形態は、単に例示目的であり、それらに照らして様々な改変および変更が当業者には示唆され、それらは、本願の精神および範囲、ならびに添付の特許請求の範囲に含まれるべきであることを理解されたい。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１]
式Ｉ
【化１】
2017503000.tif 000013
［式中、
ｍは、０、１および２から選択され、
ｐは、０および１から選択され、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｙ３は、ＮＨおよびＣＲ７Ｒ８から選択され、
Ｒ１は、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜９員のヘテロアリール基から選択され、Ｒ１の前記アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、アミノ置換Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０から独立に選択される１〜５個のＲ９基で置換されており、
Ｒ１０は、水素、フェニルおよびナフチルから選択され、Ｒ１０の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されており、
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから独立に選択され、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、水素、ハロ、カルボニル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから独立に選択され、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、水素、ハロ、カルボニル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから独立に選択され、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、水素、カルボニル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから独立に選択され、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａおよびＲ７から選択される任意の２個の基は、任意選択で環の窒素を含有する、５〜６員の不飽和環、部分的に不飽和の環または飽和環を形成することができ、
Ｒ６は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ−カルボニル、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１〜４アルキル、アミノ置換Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（Ｏ）１〜２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）Ｒ６ｂから選択され、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択され、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜９員のヘテロアリール基から選択され、Ｒ７およびＲ４ａは、それらが共に付着している炭素原子と一緒になって、任意選択でアミノで置換されているピロリジニルまたはシクロプロピル基を形成することができ、
Ｒ８は、アミノ、アミノ−メチルおよびメチル−アミノから選択される］
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［２]
式Ｉａ
【化２】
2017503000.tif 000014
［式中、
ｍは、０および１から選択され、
ｎは、１、２、３、４および５から選択され、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｒ４ａは、水素、メチルおよびヒドロキシから選択され、
Ｒ６は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ−カルボニル、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１〜４アルキル、アミノ置換Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（Ｏ）１〜２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＮＲ６ａＣ（Ｏ）Ｒ６ｂから選択され、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択され、
Ｒ７は、水素、メチル、フェニル、ピラジニルおよびピリジニルから選択され、Ｒ７およびＲ４ａは、それらが共に付着している炭素原子と一緒になって、アミノで置換されているシクロプロピル基を形成することができ、
Ｒ８は、アミノおよびメチル−アミノから選択され、
Ｒ９は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０から選択され、
Ｒ１０は、水素、フェニルおよびナフチルから選択され、Ｒ１０の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている］
の［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［３]
【表１−１】
2017503000.tif 000015
【表１−２】
2017503000.tif 000016
【表１−３】
2017503000.tif 000017
から選択される、［２］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［４]
式Ｉｂ
【化３】
2017503000.tif 000018
［式中、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｒ１は、チオフェン−２−イルおよび１Ｈ−インドール−７−イルから選択され、前記チオフェン−２−イルは、メチルおよびクロロから選択される基で置換されていてもよく、
Ｒ６は、水素、ハロおよびメチルから選択され、
Ｒ８は、アミノおよびメチル−アミノから選択される］
の［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［５]
【表２】
2017503000.tif 000019
から選択される、［４］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［６]
式Ｉｃ
【化４】
2017503000.tif 000020
［式中、
ｎは、１、２、３、４および５から選択され、
Ｙ１は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙ２は、ＣＲ６およびＮから選択され、
Ｒ３ａは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから選択され、
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル−アミノから選択され、
Ｒ６は、水素、ハロおよびメチルから選択され、
Ｒ９は、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｎ３、Ｃ１〜４アルキル、ハロ置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０から選択され、
Ｒ１０は、水素、フェニルおよびナフチルから選択され、Ｒ１３の前記フェニルは、非置換であるか、またはメトキシで置換されている］
の［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［７]
【表３】
2017503000.tif 000021
から選択される、［６］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［８]
【表４】
2017503000.tif 000022
から選択される、［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［９]
【表５−１】
2017503000.tif 000023
【表５−２】
2017503000.tif 000024
から選択される、［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
［１０]
［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
［１１]
［１］に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を、ＳＨＰ２の活性によって媒介される疾患または障害を予防的または治療的に処置するのに有効な量で、当該処置を必要としているヒトに投与するステップを含む、処置の方法。
［１２]
ＳＨＰ２の活性によって媒介される前記疾患または障害が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、黒色腫、急性骨髄性白血病、乳房がん、食道がん、肺がん、結腸がん、頭部がん、神経芽細胞腫、頭部および頸部の扁平上皮癌、胃癌、未分化大細胞リンパ腫、ならびに膠芽腫から選択される、［１１］に記載の方法。