【手続補正書】
【提出日】平成30年8月31日(2018.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）ａ）GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩；および
ｂ）NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩
がその中に分散されている生体適合性マトリックスを含む、組成物。
【請求項２】
該生体適合性マトリックスが、生体適合性のゲルまたは泡である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
該組成物が制御放出製剤である、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
被験体に経鼓膜的に投与された場合、該制御放出製剤が、
ａ）GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩；および
ｂ）NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩
の１つ以上の、即時放出、遅延放出、持続放出、延長放出、変動性放出、拍動性(pulsatile)放出または二様式(bi-modal)放出を与える、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、CHIR99021、LY2090314、リチウム、A1070722、BML-284およびSKL2001またはその薬学的に許容され得る塩から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、
【化１】
2017527285.tif 000001
またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１記載の組成物。
【請求項７】
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、バルプロ酸、SAHAおよびツバスタチン(Tubastatin)Aまたはその薬学的に許容され得る塩から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項８】
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、
【化２】
2017527285.tif 000002
またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１記載の組成物。
【請求項９】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、CHIR99021、LY2090314、リチウム、A1070722、BML-284およびSKL2001またはその薬学的に許容され得る塩から選択され、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、バルプロ酸、SAHAおよびツバスタチン(Tubastatin)Aまたはその薬学的に許容され得る塩から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、CHIR99021またはその薬学的に許容され得る塩であり、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、バルプロ酸またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、該組成物の約0.01wt%〜約50wt%であり、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、該組成物の約0.01wt%〜約50wt%である、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、該組成物の約0.1wt%〜約50wt%であり、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、該組成物の約0.1wt%〜約50wt%である、請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、該組成物の約0.1wt%〜約40wt%であり、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、該組成物の約0.1wt%〜約40wt%である、請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、該組成物の約0.1wt%〜約30wt%であり、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、該組成物の約0.1wt%〜約30wt%である、請求項１記載の組成物。
【請求項１５】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、該組成物の約0.1wt%〜約20wt%であり、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、該組成物の約0.1wt%〜約20wt%である、請求項１記載の組成物。
【請求項１６】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、該組成物の約0.1wt%〜約10wt%であり、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、該組成物の約0.1wt%〜約10wt%である、請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、該組成物の約0.1mg/mL〜約70mg/mLであり、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、該組成物の約0.01wt%〜約50wt%である、請求項１記載の組成物。
【請求項１８】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩あるいはNotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、凍結乾燥形態にある、請求項１記載の組成物。
【請求項１９】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩あるいはNotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、水和形態にある、請求項１記載の組成物。
【請求項２０】
該生体適合性マトリックスがヒドロゲルである、請求項１記載の組成物。
【請求項２１】
ヒドロゲルがポロキサマー-407ヒドロゲルである、請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
聴覚障害を治療または予防する方法における使用のための組成物であって、該方法が蝸牛組織を該組成物と接触させる工程を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項２３】
細胞の親集団を含む蝸牛組織において蝸牛細胞の集団を増殖する方法における使用のための組成物であって、該方法が蝸牛組織を該組成物と接触させる工程を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項２４】
聴覚障害を治療または予防するための医薬の製造における生体適合性マトリックスの使用であって、該生体適合性マトリックスは、
ａ）GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩；および
ｂ）NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩
がその中に分散されている、使用。
【請求項２５】
該生体適合性マトリックスが、生体適合性のゲルまたは泡である、請求項２４記載の使用。
【請求項２６】
該生体適合性マトリックスが制御放出製剤である、請求項２４記載の使用。
【請求項２７】
被験体に経鼓膜的に投与された場合、該制御放出製剤が、
ａ）GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩；および
ｂ）NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩
の１つ以上の、即時放出、遅延放出、持続放出、延長放出、変動性放出、拍動性(pulsatile)放出または二様式(bi-modal)放出を与える、請求項２６記載の使用。
【請求項２８】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、CHIR99021、LY2090314、リチウム、A1070722、BML-284およびSKL2001またはその薬学的に許容され得る塩から選択される、請求項２４記載の使用。
【請求項２９】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、
【化３】
2017527285.tif 000003
またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項２４記載の使用。
【請求項３０】
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、バルプロ酸、SAHAおよびツバスタチン(Tubastatin)Aまたはその薬学的に許容され得る塩から選択される、請求項２４記載の使用。
【請求項３１】
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、
【化４】
2017527285.tif 000004
またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項２４記載の使用。
【請求項３２】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、CHIR99021、LY2090314、リチウム、A1070722、BML-284およびSKL2001またはその薬学的に許容され得る塩から選択され、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、バルプロ酸、SAHAおよびツバスタチン(Tubastatin)Aまたはその薬学的に許容され得る塩から選択される、請求項２４記載の使用。
【請求項３３】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、CHIR99021またはその薬学的に許容され得る塩であり、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、バルプロ酸またはその薬学的に許容され得る塩である、請求項２４記載の使用。
【請求項３４】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、該生体適合性マトリックスの約0.01wt%〜約50wt%であり、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、該生体適合性マトリックスの約0.01wt%〜約50wt%である、請求項２４記載の使用。
【請求項３５】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、該生体適合性マトリックスの約0.1wt%〜約50wt%であり、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、該生体適合性マトリックスの約0.1wt%〜約50wt%である、請求項２４記載の使用。
【請求項３６】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、該生体適合性マトリックスの約0.1wt%〜約40wt%であり、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、該生体適合性マトリックスの約0.1wt%〜約40wt%である、請求項２４記載の使用。
【請求項３７】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、該生体適合性マトリックスの約0.1wt%〜約30wt%であり、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、該生体適合性マトリックスの約0.1wt%〜約30wt%である、請求項２４記載の使用。
【請求項３８】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、該生体適合性マトリックスの約0.1wt%〜約20wt%であり、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、該生体適合性マトリックスの約0.1wt%〜約20wt%である、請求項２４記載の使用。
【請求項３９】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、該生体適合性マトリックスの約0.1wt%〜約10wt%であり、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、該生体適合性マトリックスの約0.1wt%〜約10wt%である、請求項２４記載の使用。
【請求項４０】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩が、該生体適合性マトリックスの約0.1mg/mL〜約70mg/mLであり、
NotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、該生体適合性マトリックスの約0.01wt%〜約50wt%である、請求項２４記載の使用。
【請求項４１】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩あるいはNotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、凍結乾燥形態にある、請求項２４記載の使用。
【請求項４２】
GSK3β阻害剤もしくはWntアゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩あるいはNotchアゴニストもしくはHDAC阻害剤またはその薬学的に許容され得る塩が、水和形態にある、請求項２４記載の使用。
【請求項４３】
該生体適合性マトリックスがヒドロゲルである、請求項２４記載の使用。
【請求項４４】
ヒドロゲルがポロキサマー-407ヒドロゲルである、請求項４３記載の使用。
【請求項４５】
聴覚障害の治療または予防が、蝸牛組織を該生体適合性マトリックスと接触させる工程を含む方法により実施される、請求項２４記載の使用。
【請求項４６】
蝸牛組織を該生体適合性マトリックスと接触させる工程が、蝸牛細胞の集団を増殖させる、請求項４５記載の使用。