【手続補正書】
【提出日】平成30年4月20日(2018.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＲＮＡ配列を含むリボ核酸化合物であって、前記のＲＮＡ配列が、少なくとも４０ヌクレオチド長であるリボ核酸化合物。
【請求項２】
請求項１に記載のリボ核酸化合物であって、前記のＲＮＡ配列が、約４３ヌクレオチド長である、あるいは、８７ヌクレオチド長であるリボ核酸化合物。
【請求項３】
請求項１に記載のリボ核酸化合物であって、前記のＲＮＡ配列が、少なくとも５０ヌクレオチド長であるリボ核酸化合物。
【請求項４】
請求項１〜３の１項に記載のリボ核酸化合物であって、さらに、前記のＲＮＡ配列に共有結合した化合物部分を含むリボ核酸化合物。
【請求項５】
請求項４に記載のリボ核酸化合物であって、前記の化合物部分が、前記のＲＮＡ配列に共有結合した療法的部分またはイメージング部分であるリボ核酸化合物。
【請求項６】
請求項５に記載のリボ核酸化合物であって、前記の療法的部分が、核酸部分、ペプチド部分、小分子薬物部分、活性化核酸部分またはアンチセンス核酸部分であるリボ核酸化合物。
【請求項７】
請求項５に記載のリボ核酸化合物であって、前記の療法的部分が、ｍｉＲＮＡ部分、ｍＲＮＡ部分、ｓｉＲＮＡ部分もしくはｓａＲＮＡ部分、、抗癌剤部分、またはＣ／ＥＢＰアルファｓａＲＮＡ部分であるリボ核酸化合物。
【請求項８】
請求項５に記載のリボ核酸化合物であって、前記のイメージング部分が、生物発光分子、光活性分子、金属またはナノ粒子であるリボ核酸化合物。
【請求項９】
請求項１〜８の１項に記載のリボ核酸化合物であって、前記のＲＮＡ配列が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３であるリボ核酸化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９の１項に記載のリボ核酸化合物および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬配合物。
【請求項１１】
請求項１〜３または９の１項に記載のリボ核酸化合物および療法剤を含む医薬配合物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の医薬配合物であって、前記の療法剤が、抗癌剤である医薬配合物。
【請求項１３】
化合物部分を細胞中に送達する方法であって、該方法が、以下の工程：
（ｉ）細胞を請求項４〜９の１項に記載のリボ核酸化合物と接触させ；そして
（ｉｉ）前記のリボ核酸化合物を前記の細胞上のトランスフェリン受容体に結合させ、前記の細胞中に通過させ、それにより前記の化合物部分を前記の細胞中に送達する；
を含む方法。
【請求項１４】
化合物を細胞中に送達する方法であって、該方法が、以下の工程：
（ｉ）細胞を化合物および請求項１〜３または９の１項に記載のリボ核酸化合物と接触させ；そして
（ｉｉ）前記のリボ核酸化合物を前記の細胞上のトランスフェリン受容体に結合させ、前記の化合物を前記の細胞中に通過させ、それにより前記の化合物を前記の細胞中に送達する；
を含む方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法であって、前記の化合物が、療法剤またはイメージング剤である方法。
【請求項１６】
癌を処置する方法において使用するための請求項１〜７または９の１項に記載のリボ核酸化合物であって、該方法が、それを必要とする対象に有効量の該リボ核酸化合物を投与することを含み、前記のリボ核酸化合物が、さらに抗癌療法的部分を含む、前記ボ核酸化合物。
【請求項１７】
該方法が、それを必要とする対象に有効量の抗癌剤および該リボ核酸化合物を投与することを含む、請求項１６に記載の、癌を処置する方法において使用するためのリボ核酸化合物。
【請求項１８】
細胞を検出する方法であって、該方法が、以下の工程：
（ｉ）細胞を請求項１〜５、８または９の１項に記載のリボ核酸化合物と接触させ、ここで、前記のリボ核酸化合物は、さらに、イメージング部分を含み；
（ｉｉ）前記のリボ核酸化合物を前記の細胞上のトランスフェリン受容体に結合させ、前記の細胞中に通過させ、そして
（ｉｉｉ）前記のイメージング部分を検出し、それにより前記の細胞を検出する；
を含む方法。
【請求項１９】
細胞を検出する方法であって、該方法が、以下の工程：
（ｉ）細胞をイメージング剤および請求項１〜３または９の１項に記載のリボ核酸化合物と接触させ；
（ｉｉ）前記のリボ核酸化合物を前記の細胞上のトランスフェリン受容体および前記のイメージング剤に結合させて前記の細胞中に通過させ；そして
（ｉｉｉ）前記のイメージング剤を検出し、それにより前記の細胞を検出する；
を含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
[0074]  用語“癌腫”は、周囲の組織に浸潤して転移を引き起こす傾向がある上皮細胞からなる悪性の新規の増殖を指す。本明細書で提供される化合物、医薬組成物、または方法により処置されることができる典型的な癌腫は、例えば、甲状腺髄様癌、家族性甲状腺髄様癌、腺房腺癌、膠様腺癌、腺嚢癌腫、腺様嚢胞癌、腺腫様癌、副腎皮質の癌腫、肺胞癌、肺胞上皮細胞癌、基底細胞癌、基底細胞癌腫、類基底細胞癌、基底扁平上皮細胞癌、細気管支肺胞癌、細気管支癌、気管支原性癌、脳状癌（ｃｅｒｅｂｒｉｆｏｒｍ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、胆管細胞癌、絨毛癌、膠質癌、コメド癌、子宮体癌、篩状癌、鎧状癌、皮膚癌、円筒形癌（ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、円筒細胞癌、腺管癌、導管性癌、硬膜癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｄｕｒｕｍ）、胎生期癌、脳様癌、類表皮癌、上皮アデノイド癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｅ  ａｄｅｎｏｉｄｅｓ）、外向発育癌、潰瘍癌、線維性癌、ゼラチン状癌腫、膠様癌、巨細胞癌（ｇｉａｎｔ  ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、巨細胞癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｇｉｇａｎｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、腺癌、顆粒膜細胞腫、毛母癌、血液様癌、肝細胞癌、ヒュルトレ細胞癌、肺硝子癌（ｈｙａｌｉｎｅ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腎明細胞癌、幼児型胎児性癌、上皮内癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｉｎ  ｓｉｔｕ）、表皮内癌、上皮内癌（ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、クロンペッカー癌（Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒ’ｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、クルチツキー細胞癌（Ｋｕｌｃｈｉｔｚｋｙ−ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、大細胞癌、レンズ状癌（ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、レンズ状癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｅ）、脂肪肉腫、小葉癌、リンパ上皮癌、髄様癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｅｄｕｌｌａｒｅ）、髄様癌（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色癌、軟癌腫、粘液性癌、粘液性癌腫、粘液細胞癌、粘表皮癌、粘膜癌、粘液癌、粘液腫様癌、鼻咽頭癌、燕麦細胞癌、骨化性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｏｓｓｉｆｉｃａｎｓ）、骨化性癌（ｏｓｔｅｏｉｄ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、乳頭状癌、門脈周囲癌、前浸潤癌、棘細胞癌、髄質様癌、腎臓の腎細胞癌、予備細胞癌、肉腫様癌腫、シュナイダー癌腫、硬性癌、陰嚢癌、印環細胞癌、単純癌、小細胞癌、スフェロイド細胞癌（ｓｐｈｅｒｏｉｄａｌ  ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、紡錘細胞癌、海綿様癌、扁平上皮癌、扁平上皮細胞癌、ストリング癌（ｓｔｒｉｎｇ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、血管拡張性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｔｉｃｕｍ）、毛細管拡張様癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔｏｄｅｓ）、移行上皮癌、結節癌、管状癌、結節状癌、疣贅性癌、または絨毛癌を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
[0080]  一側面において、細胞上のトランスフェリン受容体（ＴｆＲ）に結合して細胞中に内部移行することができるリボ核酸化合物が、提供される。
[0081]  一側面において、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＲＮＡ配列を含むリボ核酸化合物が、提供され、そのＲＮＡ配列は、少なくとも４０ヌクレオチド長である。別の側面において、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するＲＮＡ配列を含むリボ核酸化合物が、提供され、そのＲＮＡ配列は、少なくとも５０ヌクレオチド長である。ＲＮＡ配列がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８０％（８０％より大きい）の配列同一性を有する場合、そのＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の配列同一性を有し得る。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３の配列にハイブリダイズする核酸に対して少なくとも８０％（８０％より大きい）の配列同一性を有する。ＲＮＡ配列が少なくとも５０（５０ヌクレオチド以上）ヌクレオチド長である場合、そのＲＮＡ配列は、少なくとも５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０または２００ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、少なくとも５０ヌクレオチド長である。ＲＮＡ配列が少なくとも４０（４０ヌクレオチド以上）ヌクレオチド長である場合、そのＲＮＡ配列は、少なくとも４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０または２００ヌクレオチド長である。従って、複数の態様において、ＲＮＡ配列は、約４３ヌクレオチド長である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
[0084]  複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８５％の配列同一性を有し、少なくとも３０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８５％の配列同一性を有し、少なくとも３５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８５％の配列同一性を有し、少なくとも４０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８５％の配列同一性を有し、少なくとも４５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８５％の配列同一性を有し、少なくとも５０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８５％の配列同一性を有し、少なくとも５５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８５％の配列同一性を有し、少なくとも６０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８５％の配列同一性を有し、少なくとも６５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８５％の配列同一性を有し、少なくとも７０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８５％の配列同一性を有し、少なくとも７５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８５％の配列同一性を有し、少なくとも８０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８５％の配列同一性を有し、少なくとも８５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８５％の配列同一性を有し、少なくとも９０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８５％の配列同一性を有し、少なくとも９５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも８５％の配列同一性を有し、���なくとも１００ヌクレオチド長である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
[0085]  複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、少なくとも３０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、少なくとも３５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、少なくとも４０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、少なくとも４５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、少なくとも５０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、少なくとも５５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、少なくとも６０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、少なくとも６５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、少なくとも７０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、少なくとも７５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、少なくとも８０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、少なくとも８５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、少なくとも９０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、少なくとも９５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、���なくとも１００ヌクレオチド長である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
[0086]  複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有し、少なくとも３０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有し、少なくとも３５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有し、少なくとも４０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有し、少なくとも４５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有し、少なくとも５０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有し、少なくとも５５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有し、少なくとも６０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有し、少なくとも６５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有し、少なくとも７０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有し、少なくとも７５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有し、少なくとも８０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有し、少なくとも８５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有し、少なくとも９０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有し、少なくとも９５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有し、���なくとも１００ヌクレオチド長である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
[0087]  複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９８％の配列同一性を有し、少なくとも３０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９８％の配列同一性を有し、少なくとも３５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９８％の配列同一性を有し、少なくとも４０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９８％の配列同一性を有し、少なくとも４５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９８％の配列同一性を有し、少なくとも５０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９８％の配列同一性を有し、少なくとも５５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９８％の配列同一性を有し、少なくとも６０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９８％の配列同一性を有し、少なくとも６５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９８％の配列同一性を有し、少なくとも７０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９８％の配列同一性を有し、少なくとも７５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９８％の配列同一性を有し、少なくとも８０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９８％の配列同一性を有し、少なくとも８５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９８％の配列同一性を有し、少なくとも９０ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９８％の配列同一性を有し、少なくとも９５ヌクレオチド長である。複数の態様において、ＲＮＡ配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３に対して少なくとも９８％の配列同一性を有し、���なくとも１００ヌクレオチド長である。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
[0113]  バイオセンサーアッセイ
[0114]  ＢＩＡｃｏｒｅ  Ｔ１００（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、ウプサラ、スウェーデン）が、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技法により結合パラメーターを測定するために用いられた。簡潔には、アプタマー鋳型が、５’鋳型プライマーおよびｄＴ１６タグ付け３’鋳型プライマーを用いるＰＣＲにより増幅され、３’−末端においてｄＴ１６でタグ付けされた。次いで、これらのＤＮＡ鋳型が、ポリ（Ａ）テールＲＮＡへと転写された。５’−ビオチン化ｄＴ１６オリゴマーが、フローセル１および２のストレプトアビジンセンサーチップ（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）の表面に結合させられた。ポリ（Ａ）テールＲＮＡは、フローセル２においてｄＴ１６オリゴマーへの相補的ハイブリダイゼーションにより約１００ＲＵになるように固定された。１００〜６ｎＭの異なる濃度のＴｆＲ溶液が、センサーチップのフローセル１および２に注入された。データは、フローセル１のデータをフローセル２のデータから減算することにより得られ、それにより、ＲＮＡおよびタンパク質の間の正味の相互作用を示した。センサーチップを再生するため、結合した物質は、５０ｍＭ  ＮａＯＨを注入することにより完全に除去された。速度定数が、ＢＩＡｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ３．０ソフトウェア（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を用いることにより推定された。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２８】
[0140]  態様１２．態様５のリボ核酸化合物であって、前記のイメージング部分が、生物発光分子、光活性分子、金属またはナノ粒子であるリボ核酸化合物。
[0141]  態様１３．態様１または３〜１２の１態様のリボ核酸化合物であって、前記のＲＮＡ配列が、８７ヌクレオチド長であるリボ核酸化合物。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
[0142]  態様１４．態様１〜１３の１態様のリボ核酸化合物であって、前記のＲＮＡ配列が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３であるリボ核酸化合物。