【手続補正書】
【提出日】平成30年5月28日(2018.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造（Ｉ）
【化３８】
2017516862.tif 000001
（Ｉ）
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、もしくは立体異性体であって、式中、
Ｙ１及びＹ２は、各々独立してＯまたはＳであり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７または−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８であり、
Ｒ３またはＲ４の内の少なくとも１つは、直鎖状Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルであり、Ｒ３またはＲ４の内の他の１つはＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ５及びＲ６は各々独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシであり、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシであり、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
【化３９】
2017516862.tif 000002
は、すべての原子価が満たされるよう、炭素−炭素の二重結合または炭素−炭素の一重結合であり、及び
ｎは、０、１、または２である、前記化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、もしくは立体異性体。
【請求項２】
前記化合物が、以下の構造（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）：
【化４０】
2017516862.tif 000003
のうちの１つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙ１がＯである、及び／またはＹ２がＯである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がＨである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ａ）Ｒ２がＨである；または
ｂ）Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７であり、
ｉ）ここで、任意選択で、Ｒ７がＣ１−Ｃ６アルキルであり、任意選択で、Ｃ１−Ｃ６アルキルがエチル、ｔ−ブチル、または
【化４１】
2017516862.tif 000004
である、
ｉｉ）ここで、任意選択で、Ｒ７がＣ１−Ｃ６アルコキシであり、任意選択で、Ｃ１−Ｃ６アルコキシがｔ−ブトキシである；
ｃ）Ｒ２が−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８であり、
ｉ）ここで、任意選択で、Ｒ８が、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、
ｉｉ）ここで、任意選択で、Ｃ１−Ｃ６アルキルがエチルである、
ここで、任意選択で、選択肢ｃ）についてｎが２である、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、任意選択で、Ｃ１−Ｃ６アルコキシが、メトキシである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６がＨである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、直鎖状Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルであり、及びＲ４が、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
ここで、Ｒ４がＣ１−Ｃ６ハロアルキルである場合、任意選択で、該Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルが、
ａ）分枝状Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである；または
ｂ）直鎖状Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、直鎖状Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルであり、及びＲ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
ここで、Ｒ３がＣ１−Ｃ６ハロアルキルである場合、任意選択で、該Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルが、
ａ）分枝状Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである；または
ｂ）直鎖状Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３またはＲ４の内の少なくとも１つは、直鎖状Ｃ１−Ｃ６クロロアルキルであり、Ｒ３またはＲ４の内の他の１つはＣ１−Ｃ６クロロアルキルであり、任意選択で、Ｃ１−Ｃ６クロロアルキルが、ペルクロロ置換された炭素を含有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３もしくはＲ４、または両方が３，３，３−トリクロロプロピルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
【化４２】
2017516862.tif 000005
が、炭素−炭素二重結合である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が以下の構造：
【化４３−１】
2017516862.tif 000006
【化４３−２】
2017516862.tif 000007
【化４３−３】
2017516862.tif 000008
【化４３−４】
2017516862.tif 000009
のうちの１つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、及び
ａ）薬学的に受容可能な担体；または
ｂ）追加の治療剤、及び薬学的に受容可能な担体
を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の医薬組成物；または
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、及び追加の治療剤；
であって、
アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性を調節する必要のある対象に対し、請求項１４に記載の医薬組成物；または請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物及び追加の治療剤を投与することによってアンドロゲン受容体（ＡＲ）活性を調節するのに使用するための、
医薬組成物；または化合物及び追加の治療剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
図面において、同一の参照番号は、類似の要素を特定する。図面における要素のサイズ及び相対的な位置は必ずしも一定の縮尺で描かれておらず、これら要素のうちの一部は任意に拡大され、及び図の視認性を改善するために任意に位置付けられている。さらに、描かれている当該要素の特定の形状は、当該特定の要素の実際の形状に関するいかなる情報も伝えることを意図しておらず、単に図面における認識の容易さを理由として選ばれたに過ぎない。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の構造（Ｉ）
【化３８】
2017516862.tif 000010
（Ｉ）
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、もしくは立体異性体であって、式中、
Ｙ１及びＹ２は、各々独立してＯまたはＳであり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７または−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８であり、
Ｒ３またはＲ４の内の少なくとも１つは、直鎖状Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルであり、Ｒ３またはＲ４の内の他の１つはＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ５及びＲ６は各々独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシであり、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシであり、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、
【化３９】
2017516862.tif 000011
は、すべての原子価が満たされるよう、炭素−炭素の二重結合または炭素−炭素の一重結合であり、及び
ｎは、０、１、または２である、前記化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、もしくは立体異性体。
（項目２）
前記化合物が、以下の構造（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）：
【化４０】
2017516862.tif 000012
のうちの１つを有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｙ１がＯである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｙ２がＯである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１がＨである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２がＨである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｃ１−Ｃ６アルキルがエチル、ｔ−ブチル、または
【化４１】
2017516862.tif 000013
である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシである、項目７に記載の化合物。
（項目１１）
Ｃ１−Ｃ６アルコキシが、ｔ−ブトキシである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ２が−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ８が、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｃ１−Ｃ６アルキルがエチルである、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
ｎが２である、項目１２に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシである、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｃ１−Ｃ６アルコキシが、メトキシである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ６がＨである、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ３が、直鎖状Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルであり、及びＲ４が、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルが分枝状Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルが直鎖状Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ４が、直鎖状Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルであり、及びＲ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルが分枝状Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルが直鎖状Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルである、項目２４に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ３またはＲ４の内の少なくとも１つは、直鎖状Ｃ１−Ｃ６クロロアルキルであり、Ｒ３またはＲ４の内の他の１つはＣ１−Ｃ６クロロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
Ｃ１−Ｃ６クロロアルキルが、ペルクロロ置換された炭素を含有する、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ３もしくはＲ４、または両方が３，３，３−トリクロロプロピルである、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
【化４２】
2017516862.tif 000014
が、炭素−炭素二重結合である、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
前記化合物が以下の構造：
【化４３−１】
2017516862.tif 000015
【化４３−２】
2017516862.tif 000016
【化４３−３】
2017516862.tif 000017
【化４３−４】
2017516862.tif 000018
【化４３−５】
2017516862.tif 000019
のうちの１つを有する、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
項目１に記載の化合物、及び薬学的に受容可能な担体を含有する医薬組成物。
（項目３３）
項目１に記載の化合物、追加の治療剤、及び薬学的に受容可能な担体を含有する医薬組成物。
（項目３４）
前記追加の治療剤が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、腎癌、肝癌、唾液腺癌、脱毛、にきび、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、性的早熟、球脊髄性筋萎縮症、または加齢性黄斑変性症を治療するためである、項目３３に記載の医薬組成物。
（項目３５）
前記追加の治療剤が、エンザルタミド、ガレテロン、ＡＲＮ−５０９、ＯＤＭ−２０１、アビラテロン、ビカルタミド、ニルタミド、フルタミド、酢酸シプロテロン、ドセタキセル、ベバシズマブ（アバスチン）、ＯＳＵ−ＨＤＡＣ４２、バイタクシン、スニツミブ、ＺＤ−４０５４、カバジタキセル（ＸＲＰ−６２５８）、ＭＤＸ−０１０（イピリムマブ）、ＯＧＸ  ４２７、ＯＧＸ  ０１１、フィナステリド、デュタステライド、ツロステリド、ベクスロステリド、イゾンステリド、ＦＣＥ  ２８２６０、ＳＫＦ１０５，１１１、ラジウム２３３、またはプレドニゾンである、項目３３に記載の医薬組成物。
（項目３６）
前記医薬組成物が局所投与用に製剤化される、項目３２〜３５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目３７）
アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性を調節するための、項目３２〜３５のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。
（項目３８）
アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性の調節が、哺乳類細胞で行われる、項目３７に記載の使用。
（項目３９）
アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性の調節が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、腎癌、肝癌、唾液腺癌、脱毛、にきび、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、性的早熟、球脊髄性筋萎縮症、及び加齢性黄斑変性症からなる群から選択される少なくとも１つの疾患の治療のためである、項目３７に記載の使用。
（項目４０）
前記疾患が、前立腺癌である、項目３９に記載の使用。
（項目４１）
前記前立腺癌が、去勢抵抗性前立腺癌である、項目４０に記載の使用。
（項目４２）
前記前立腺癌が、アンドロゲン依存性前立腺癌である、項目４０に記載の使用。
（項目４３）
アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性を調節するための方法であって、前記方法は、その必要のある対象に対し、項目３２〜３５のいずれか１項に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
（項目４４）
アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性の調節が、以下のうちの１つ以上の治療のためである、項目４３に記載の方法：前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、腎癌、肝癌、唾液腺癌、脱毛、にきび、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、性的早熟、球脊髄性筋萎縮症、及び加齢性黄斑変性症。
（項目４５）
前記方法が、前立腺癌の治療のためである、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記前立腺癌が、去勢抵抗性前立腺癌である、項目４５に記載の使用。
（項目４７）
前記前立腺癌が、アンドロゲン依存性前立腺癌である、項目４５に記載の使用。
（項目４８）
前記投与が、局所である、項目４３〜４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
前記投与が、静脈内である、項目４３〜４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
アンドロゲン受容体（ＡＲ）活性を調節するための方法であって、前記方法が、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物、及び追加の治療剤を、その必要のある対象に投与することを含む、前記方法。
（項目５１）
前記追加の治療剤が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、膀胱癌、膵臓癌、肝細胞癌、腎癌、肝癌、唾液腺癌、脱毛、にきび、多毛症、卵巣嚢胞、多嚢胞性卵巣疾患、性的早熟、球脊髄性筋萎縮症、または加齢性黄斑変性症を治療するためである、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記追加の治療剤が、エンザルタミド、ガレテロン、ＡＲＮ−５０９、ＯＤＭ−２０１、アビラテロン、ビカルタミド、ニルタミド、フルタミド、酢酸シプロテロン、ドセタキセル、ベバシズマブ（アバスチン）、ＯＳＵ−ＨＤＡＣ４２、バイタクシン、スニツミブ、ＺＤ−４０５４、カバジタキセル（ＸＲＰ−６２５８）、ＭＤＸ−０１０（イピリムマブ）、ＯＧＸ  ４２７、ＯＧＸ  ０１１、フィナステリド、デュタステライド、ツロステリド、ベクスロステリド、イゾンステリド、ＦＣＥ  ２８２６０、ＳＫＦ１０５，１１１、ラジウム２３３、またはプレドニゾンである、項目５０に記載の方法。