【手続補正書】
【提出日】平成30年2月26日(2018.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAを含む、対象における癌を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、前記対象に対する全身経路による免疫賦活剤の同時投与と併用して、腫瘍に対する直接注射又は前記対象に対する全身投与により送達されるものである、前記医薬組成物。
【請求項２】
腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAを含む、対象における膀胱癌を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、前記対象に対する全身経路による免疫賦活剤の同時投与と併用して、腫瘍に対する直接注射、又は前記対象に対する全身投与若しくは膀胱内投与により送達されるものである、前記医薬組成物。
【請求項３】
腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAが、ピコルナウイルス科から成る群から選択される、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項４】
腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAが、腫瘍細胞表面上の細胞間接着分子-1(ICAM-1)及び/又は崩壊促進因子(DAF)に結合するピコルナウイルス科のウイルスから成る群から選択される、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項５】
腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAが、腫瘍細胞表面上の細胞間接着分子-1(ICAM-1)及び/又は崩壊促進因子(DAF)に結合するエンテロウイルス属から成る群から選択される、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項６】
腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAが、腫瘍細胞表面上の細胞間接着分子-1(ICAM-1)及び/又は崩壊促進因子(DAF)に結合するコクサッキーウイルスA群から成る群から選択される、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項７】
腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAがコクサッキーウイルスA21である、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項８】
免疫賦活剤が、表面に発現されるPD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4又はOX-40に特異的に結合する薬剤から成る群から選択される、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項９】
免疫賦活剤が、表面に発現されるPD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4又はOX-40に特異的に結合するモノクローナル抗体から成る群から選択される、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項１０】
直接注射又は全身投与若しくは膀胱内投与による医薬組成物の送達が、全身経路による免疫賦活剤の投与前である、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項１１】
直接注射又は全身投与若しくは膀胱内投与による医薬組成物の送達が、対象に対する全身経路による免疫賦活剤の投与後である、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項１２】
癌又は腫瘍が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、リンパ系の癌、白血病、脳の癌、肺癌、直腸結腸癌、甲状腺癌、腎臓癌、副腎癌、肝臓癌、胃癌、腸癌、膀胱癌、腎臓の癌、多発性骨髄腫、非小細胞肺癌(NSCLC)、膵臓癌、神経膠芽腫、及びメラノーマから成る群から選択される、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項１３】
癌又は腫瘍がメラノーマである、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
癌を有する対象を処置するための医薬を製造するための腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAの使用であって、前記医薬は、全身経路により対象に送達される免疫賦活剤と併用して使用するためのものであり、前記医薬は、腫瘍に対する直接注射又は対象に対する全身投与により送達するためのものである、前記使用。
【請求項１５】
膀胱癌を有する対象を処置するための医薬を製造するための腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAの使用であって、前記医薬は、全身経路により対象に送達される免疫賦活剤と併用して使用するためのものであり、前記医薬は、腫瘍に対する直接注射、又は対象に対する全身投与若しくは膀胱内投与により送達するためのものである、前記使用。
【請求項１６】
医薬が、哺乳動物に対する全身経路による免疫賦活剤の投与前に、腫瘍に対する直接注射、又は対象に対する全身投与若しくは膀胱内投与により対象に投与するためのものである、請求項１４又は１５記載の使用。
【請求項１７】
腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAを含む医薬が、対象に対する全身経路による免疫賦活剤の投与後に、腫瘍に対する直接注射、又は対象に対する全身投与若しくは膀胱内投与により対象に投与するためのものである、請求項１４又は１５記載の使用。
【請求項１８】
癌を有する対象の処置において使用するための腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAであって、前記使用が免疫賦活剤との併用であり、前記使用において、前記腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAは、腫瘍に対する直接注射又は対象に対する全身投与により前記対象に投与し、前記免疫賦活剤は全身経路により対象に投与する、前記腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNA。
【請求項１９】
膀胱癌を有する対象の処置において使用するための腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAであって、前記使用は免疫賦活剤との併用であり、前記使用において、前記腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAは、腫瘍に対する直接注射、又は対象に対する全身投与若しくは膀胱内投与により前記対象に投与し、前記免疫賦活剤は全身経路により対象に投与する、前記腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNA。
【請求項２０】
前記腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAの投与が、免疫賦活剤の投与前である、請求項１８又は１９記載の使用のための腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNA。
【請求項２１】
前記腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAの投与が、免疫賦活剤の投与後である、請求項１８又は１９記載の使用のための腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNA。
【請求項２２】
対象がヒトである、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
キットは、細分化されたキットでもよい。本明細書で用いる「細分化されたキット」の語は、各々が全キット構成成分のサブポーションを含む、2つ以上の別々の容器を含む送達系を意味する。容器は、意図する受け手に一緒に、又は別々に送達され得る。細分化されたキットが適しており、例えば、ウイルス又は免疫賦活剤などの1つ以上の構成成分が、1つ以上の他の構成成分と比較して、異なる温度などの異なる条件下で、最適に貯蔵され、及び/又は輸送されてもよい。実際、各々が全キット構成成分のサブポーションを含む2つ以上の別々の容器を含むあらゆる送達系が、「細分化されたキット」の語に含まれる。対照的に、「一体化された(combined)キット」は、単一の容器(例えば、所望の構成成分の各々を収容する単一の箱)中に反応アッセイの構成成分を全て含む送達系を意味する。「キット」の語は、細分化されたキット及び一体化されたキットの両方を含む。
以下、本発明の実施形態を示す。
（１）対象における癌を処置するための方法であって、対象に対する全身経路による免疫賦活剤の同時投与と併用して、腫瘍に対する直接注射又は対象に対する全身投与により、腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAを送達することを含む、前記方法。
（２）対象における膀胱癌を処置するための方法であって、対象に対する全身経路による免疫賦活剤の同時投与と併用して、腫瘍に対する直接注射、又は対象に対する全身投与若しくは膀胱内投与により、腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAを送達することを含む、前記方法。
（３）腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAが、ピコルナウイルス科から成る群から選択される、（１）又は（２）記載の方法。
（４）腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAが、腫瘍細胞表面上の細胞間接着分子-1(ICAM-1)及び/又は崩壊促進因子(DAF)に結合するピコルナウイルス科のウイルスから成る群から選択される、（１）又は（２）記載の方法。
（５）腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAが、腫瘍細胞表面上の細胞間接着分子-1(ICAM-1)及び/又は崩壊促進因子(DAF)に結合するエンテロウイルス属から成る群から選択される、（１）又は（２）記載の方法。
（６）腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAが、腫瘍細胞表面上の細胞間接着分子-1(ICAM-1)及び/又は崩壊促進因子(DAF)に結合するコクサッキーウイルスA群から成る群から選択される、（１）又は（２）記載の方法。
（７）腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAがコクサッキーウイルスA21である、（１）又は（２）記載の方法。
（８）免疫賦活剤が、表面に発現されるPD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、又はOX-40に特異的に結合する薬剤から成る群から選択される、（１）又は（２）記載の方法。
（９）免疫賦活剤が、表面に発現されるPD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、又はOX-40に特異的に結合するモノクローナル抗体から成る群から選択される、（１）又は（２）記載の方法。
（１０）直接注射又は全身投与若しくは膀胱内投与による腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAの送達が、全身経路による免疫賦活剤の投与前である、（１）又は（２）記載の方法。
（１１）直接注射又は全身投与若しくは膀胱内投与による腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAの送達が、対象に対する全身経路による免疫賦活剤の投与後である、（１）又は（２）記載の方法。
（１２）癌又は腫瘍が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、リンパ系の癌、白血病、脳の癌、肺癌、直腸結腸癌、甲状腺癌、腎臓癌、副腎癌、肝臓癌、胃癌、腸癌、膀胱癌、腎臓の癌、多発性骨髄腫、非小細胞肺癌(NSCLC)、膵臓癌、神経膠芽腫、及びメラノーマから成る群から選択される、（１）又は（２）記載の方法。
（１３）癌又は腫瘍がメラノーマである、（１）又は（２）記載の方法。
（１４）癌を有する対象を処置するための医薬を製造するための腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAの使用であって、前記医薬は、全身経路により対象に送達される免疫賦活剤と併用して使用するためのものであり、前記医薬は、腫瘍に対する直接注射、又は対象に対する全身投与により送達するためのものである、前記使用。
（１５）膀胱癌を有する対象を処置するための医薬を製造するための腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAの使用であって、前記医薬は、全身経路により対象に送達される免疫賦活剤と併用して使用するためのものであり、前記医薬は、腫瘍に対する直接注射、又は対象に対する全身投与若しくは膀胱内投与により送達するためのものである、前記使用。
（１６）腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAが、哺乳動物に対する全身経路による免疫賦活剤の投与前に、腫瘍に対する直接注射、又は対象に対する全身投与若しくは膀胱内投与により対象に投与するためのものである、（１４）又は（１５）記載の使用。
（１７）腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAを含む医薬が、対象に対する全身経路による免疫賦活剤の投与後に、腫瘍に対する直接注射、又は対象に対する全身投与若しくは膀胱内投与により対象に投与するためのものである、（１４）又は（１５）記載の使用。
（１８）癌を有する対象の処置において使用するための腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAであって、前記使用が免疫賦活剤との併用であり、前記使用において、腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAは、腫瘍に対する直接注射又は対象に対する全身投与により前記対象に投与し、前記免疫賦活剤は全身経路により対象に投与する、前記腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNA。
（１９）膀胱癌を有する対象の処置において使用するための腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAであって、前記使用は免疫賦活剤との併用であり、前記使用において、腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAは、腫瘍に対する直接注射、又は対象に対する全身投与若しくは膀胱内投与により前記対象に投与し、前記免疫賦活剤は全身経路により対象に投与する、前記腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNA。
（２０）前記腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAの投与が、免疫賦活剤の投与前である、（１８）又は（１９）記載の使用のための腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNA。
（２１）前記腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNAの投与が、免疫賦活剤の投与後である、（１８）又は（１９）記載の使用のための腫瘍崩壊ウイルス又は腫瘍崩壊ウイルスのRNA。
（２２）対象がヒトである、（１）又は（２）記載の方法。