【手続補正書】
【提出日】平成30年1月24日(2018.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
変形性関節症の処置のための薬剤の製造におけるＭＤＭ２を阻害する手段の使用。
【請求項２】
骨関節炎の関節中のＩＩ型コラーゲンの産生を引き起こすための薬剤の製造におけるＭＤＭ２を阻害する手段の使用。
【請求項３】
ＭＤＭ２を阻害する手段が、イミダゾリン、ジヒドロイミダゾチアゾール、スピロ−オキシンドール、ベンゾジアゼピン、またはピペリジノンである、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
ＭＤＭ２を阻害する手段が、ヌトリン−１、ヌトリン−２、ヌトリン−３Ａ、ＲＧ−７１１２、ＲＧ７３８８、Ｒ０５５０３７８１、ＤＳ−３０３２ｂ、ＭＩ−６３、ＭＩ−１２６、ＭＩ−１２２、ＭＩ−１４２、ＭＩ−１４７、ＭＩ−１８、ＭＩ−２１９、ＭＩ−２２０、ＭＩ−２２１、ＭＩ−７７３、３−（４−クロロフェニル）−３−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）メトキシ）−２−（４−ニトロベンジル）イソインドリン−１−オン、Ｓｅｒｄｅｍｅｔａｎ、ＡＭ−８５５３、ＣＧＭ０９７、Ｒ０−２４４３、およびＲ０−５９６３から選択される、請求項１または２に記載の使用。
【請求項５】
ＭＤＭ２を阻害する手段が、シス−イミダゾリンである、請求項１または２に記載の使用。
【請求項６】
シス−イミダゾリンが、ヌトリン−１、ヌトリン−２、ヌトリン−３Ａ、およびＲＧ−７１１２から選択される、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
薬剤が、骨関節炎の関節への投与のために処方される、請求項１または２に記載の使用。
【請求項８】
ＭＤＭ２を阻害する手段である化合物を含有している医薬組成物であって、骨関節炎の関節への投与のために処方される、医薬組成物。
【請求項９】
ＭＤＭ２を阻害する手段が、ヌトリン−１、ヌトリン−２、ヌトリン−３Ａ、ＲＧ−７１１２、ＲＧ７３８８、Ｒ０５５０３７８１、ＤＳ−３０３２ｂ、ＭＩ−６３、ＭＩ−１２６、ＭＩ−１２２、ＭＩ−１４２、ＭＩ−１４７、ＭＩ−１８、ＭＩ−２１９、ＭＩ−２２０、ＭＩ−２２１、ＭＩ−７７３、３−（４−クロロフェニル）−３−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）メトキシ）−２−（４−ニトロベンジル）イソインドリン−１−オン、Ｓｅｒｄｅｍｅｔａｎ、ＡＭ−８５５３、ＣＧＭ０９７、Ｒ０−２４４３、およびＲ０−５９６３から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＭＤＭ２を阻害する手段が、シス−イミダゾリンである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
シス−イミダゾリンが、ヌトリン−１、ヌトリン−２、ヌトリン−３Ａ、およびＲＧ−７１１２から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
徐放性製剤である、請求項８乃至１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ヒアルロナン、ゲル、ポリマーマトリックス、または微粒子を含有している、請求項８乃至１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
請求項８乃至１１のいずれか１項に記載の医薬組成物の単位用量および変形性関節症の処置における医薬組成物の使用および付随する利点を説明する添付文書を含む、医薬品。
【請求項１５】
老化細胞を選択的に殺す方法であって、
老化細胞をＭＤＭ２を阻害する手段と接触させる工程を含み、ここで老化細胞が、老化細胞に関連するポリペプチドｐ１６ＩＮＫ４ａを発現する非癌性細胞として特徴づけられる、方法。
【請求項１６】
老化細胞が、細胞老化関連のβ−ガラクトシダーゼ（ＳＡ−β−Ｇａｌ）を生成するものとして特徴づけられる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ＭＤＭ２を阻害する手段が、イミダゾリン、ジヒドロイミダゾチアゾール、スピロ−オキシンドール、ベンゾジアゼピン、またはピペリジノンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
ＭＤＭ２を阻害する手段が、ヌトリン−１、ヌトリン−２、ヌトリン−３Ａ、ＲＧ−７１１２、ＲＧ７３８８、Ｒ０５５０３７８１、ＤＳ−３０３２ｂ、ＭＩ−６３、ＭＩ−１２６、ＭＩ−１２２、ＭＩ−１４２、ＭＩ−１４７、ＭＩ−１８、ＭＩ−１８９、ＭＩ−２２０、ＭＩ−２１８、ＭＩ−７７３、３−（４−クロロフェニル）−３−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）メトキシ）−２−（４−ニトロベンジル）イソインドリン−１−オン、Ｓｅｒｄｅｍｅｔａｎ、ＡＭ−８５５３、ＣＧＭ０９７、Ｒ０−２０４３、およびＲ０−５９６３から選択される、請求項１５乃至１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
ＭＤＭ２を阻害する手段が、シス−イミダゾリンである、請求項１５乃至１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
シス−イミダゾリンが、ヌトリン−１、ヌトリン−２、ヌトリン−３Ａ、およびＲＧ−７１１２から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
老化細胞が、線維芽細胞、上皮細胞、平滑筋細胞、または前脂肪細胞である、請求項１５乃至１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
老化関連の疾病のために単独療法としての単回投与のために処方された医薬組成物であって、癌を処置するのに有効な量未満の量で非老化細胞と比較して老化細胞を選択的に殺す、小分子の老化細胞破壊薬剤を含む、医薬組成物。
【請求項２３】
小分子の老化細胞破壊薬剤が、ＭＤＭ２、Ｂｃｌ−ｘＬまたはＡｋｔの特異的阻害剤である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
小分子の老化細胞破壊薬剤が、Ｂｃｌ−ｘＬまたはＢｃｌ−２を阻害する手段である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
小分子の老化細胞破壊薬剤が、ＭＤＭ２を阻害する手段である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＭＤＭ２を阻害する手段が、ヌトリン−１、ヌトリン−２、ヌトリン−３Ａ、ＲＧ−７１１２、ＲＧ７３８８、Ｒ０５５０３７８１、ＤＳ−３０３２ｂ、ＭＩ−６３、ＭＩ−１２６、ＭＩ−１２２、ＭＩ−１４２、ＭＩ−１４７、ＭＩ−１８、ＭＩ−２１９、ＭＩ−２２０、ＭＩ−２２１、ＭＩ−７７３、３−（４−クロロフェニル）−３−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）メトキシ）−２−（４−ニトロベンジル）イソインドリン−１−オン、Ｓｅｒｄｅｍｅｔａｎ、ＡＭ−８５５３、ＣＧＭ０９７、Ｒ０−２４４３、およびＲ０−５９６３から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
小分子の老化細胞破壊薬剤が、４−［［（４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ビス（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−２−［４−メトキシ−２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］カルボニル］−２−ピペラジノン、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
老化関連の疾病が、変形性関節症、アテローム性動脈硬化、肺疾患、心臓のストレスの影響に抵抗する不十分な能力、化学療法の副作用、または糖尿病である、請求項２２乃至２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
老化関連の疾病の処置のための薬剤の製造におけるシス−イミダゾリンであるＭＤＭ２を阻害する手段の使用。
【請求項３０】
シス−イミダゾリンが、ヌトリン−１、ヌトリン−２、ヌトリン−３Ａ、およびＲＧ−７１１２から選択される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
老化関連の疾病が、変形性関節症またはアテローム性動脈硬化である、請求項２９または３０に記載の使用。
【請求項３２】
眼の疾病の処置のための薬物の製造におけるＢｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｗ、またはＢｃｌ−ｘＬを阻害する手段の使用。
【請求項３３】
眼の疾病が、眼底疾患である、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
眼の疾病が、加齢黄斑変性症である、請求項３２に記載の使用。
【請求項３５】
眼の疾病が、緑内障である、請求項３２に記載の使用。
【請求項３６】
化学療法の副作用を減少または軽減するための薬剤の製造におけるＢｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｗ、またはＢｃｌ−ｘＬを阻害する手段の使用。
【請求項３７】
Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｗ、またはＢｃｌ−ｘＬを阻害する手段が、ベンゾチアゾール−ヒドラゾン、アミノピリジン、ベンズイミダゾール、テトラヒドロキノリン、またはフェノキシル化合物である、請求項３２乃至３６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３８】
Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｗ、またはＢｃｌ−ｘＬを阻害する手段が、ＷＥＨＩ−５３９、Ａ−１１５５４６３、ＡＢＴ−７３７、およびＡＢＴ−２６３（Ｎａｖｉｔｏｃｌａｘ）から選択される、請求項３２乃至３６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３９】
眼の疾病の処置のための眼における又は眼のまわりの投与のために処方された医薬組成物であって、
ここで医薬組成物が、Ｂｃｌ−２またはＢｃｌ−ｘＬを選択的に阻害する有効な量の手段を含有し、
ここでＢｃｌ−２またはＢｃｌ−ｘＬを選択的に阻害する手段が、１０，０００未満の分子量の小分子である、医薬組成物。
【請求項４０】
眼の疾病が、眼底疾患である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
眼の疾病が、加齢黄斑変性症である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
眼の疾病が、緑内障である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
硝子体内への又は結膜への適用による投与のために処方された、請求項３９乃至４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
肺の疾病の処置のために肺への投与のために製剤された医薬組成物の単位用量であって、
ここで医薬組成物は、１０，０００未満の分子量の小分子であるＢｃｌ−２またはＢｃｌ−ｘＬを選択的に阻害する手段を含み、
ここで医薬組成物の処方および単位用量でＢｃｌ−２またはＢｃｌ−ｘＬを選択的に阻害する手段の量は、単位用量を、老化細胞を除去する及び少なくとも２週間肺の疾病の症状を軽減するのに有効であるように構成される、単位用量。
【請求項４５】
肺の疾病が、特発性肺線維症（ＩＰＦ）である、請求項４４に記載の単位用量。
【請求項４６】
肺の疾病が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、請求項４４に記載の単位用量。
【請求項４７】
肺の疾病が、喫煙によって引き起こされるか又は悪化させられる、請求項４４に記載の単位用量。
【請求項４８】
医薬組成物が、吸入または気管挿管による投与のためのエアロゾル製剤として処方される、請求項４４乃至４７のいずれか１項に記載の単位用量。
【請求項４９】
Ｂｃｌ−２またはＢｃｌ−ｘＬを選択的に阻害する手段が、ベンゾチアゾール−ヒドラゾン、アミノピリジン、ベンズイミダゾール、テトラヒドロキノリン、またはフェノキシル化合物である、請求項３９乃至４７のいずれか１項に記載の医薬組成物または単位用量。
【請求項５０】
単回投与として投与されたときに少なくとも２か月間有効であるように処方される、請求項３９乃至４７のいずれか１項に記載の医薬組成物または単位用量。
【請求項５１】
Ｂｃｌ−２またはＢｃｌ−ｘＬを選択的に阻害する手段が、核酸ではなく、窒素−水素および酸素−水素の結合の形態でせいぜい５つの水素結合供与体を有する、請求項３９乃至４７のいずれか１項に記載の医薬組成物または単位用量。
【請求項５２】
Ｂｃｌ−２またはＢｃｌ−ｘＬを選択的に阻害する手段が、ＷＥＨＩ−５３９、Ａ−１１５５４６３、ＡＢＴ−５０７、およびＡＢＴ−２６３（Ｎａｖｉｔｏｃｌａｘ）から選択される、請求項３９乃至４７のいずれか１項に記載の医薬組成物または単位用量。
【請求項５３】
眼の疾病または肺の疾病を処置するための医薬組成物の使用および付随する利点を説明する情報の添付文書が添付された、請求項３９乃至５２のいずれか１項に記載の医薬組成物または単位用量を含む、医薬品。