【手続補正書】
【提出日】平成30年4月13日(2018.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
知的障害の治療及び／又は予防における使用のための、ｍＧｌｕ２／３陰性アロステリックモジュレーター。
【請求項２】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）：
【化９】
2017513844.tif 000001
［式中、
Ｅ及びＪのいずれかは、Ｎであり、Ｇは、Ｃであり、そして、Ｌ又はＭの一方は、Ｎであり、他方は、ＣＨであるか；
又はＬ及びＧは、Ｎであり、Ｅは、Ｃであり、そして、Ｊ及びＭは、ＣＨであるか；
又はＪ、Ｇ及びＬは、Ｎであり、Ｅは、Ｃであり、そして、Ｍは、ＣＨであるか；
又はＥ及びＬは、Ｎであり、Ｊ及びＭは、ＣＨであり、そして、Ｇは、Ｃであり；
Ａは、１〜４個のＲａによって場合により置換されている、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリダジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル及びチオフェン−２−イルからなる群より選択され；
Ｂは、イミダゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル］、ピロリル、１Ｈ−ピラゾリル、ピリジニル、［１，２，４］トリアゾリル、チアゾリル、ピリミジニル及びチオフェニルからなる群より選択され、その各々は、Ｃ１−６−アルキルによって場合により置換されており；
Ｃは、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている５若しくは６員ヘテロアリールであり、ここで、置換基は、以下からなる群より選択され：
ｘｉｉ．ハロ、
ｘｉｉｉ．ニトロ、
ｘｉｖ．ヒドロキシによって場合により置換されているＣ１−６−アルキル、
ｘｖ．ＮＲａａＲｂｂ（式中、Ｒａａ及びＲｂｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル又は−（ＣＯ）−Ｃ１−６−アルキルである）、
ｘｖｉ．−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｖｉｉ．−（ＳＯ２）−ＯＨ、
ｘｖｉｉｉ．−（ＳＯ２）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｘ．−（ＳＯ２）−ＮＲｃｃＲｄｄ（式中、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、独立して、以下：
ｊ．Ｈ、
ｋ．ヒドロキシによって場合により置換されているＣ１−６−アルキル、
ｌ．Ｃ１−６−ハロアルキル、
ｍ．Ｃ１−６−アルコキシ、
ｎ．Ｃ１−６−アルコキシによって場合により置換されている−（ＣＯ）Ｃ１−６−アルキル、
ｏ．−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨＲｅｅ（式中、Ｒｅｅは、Ｈ又はＣＨ２ＯＨであり、そして、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である）、
ｐ．−（ＣＨ２）ｍ−アリール（式中、ｍは、１又は２であり、そして、アリールは、ハロ又はＣ１−６−アルコキシによって場合により置換されている）、
ｑ．−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ３−６−シクロアルキル（式中、ｐは、０又は１である）、
ｒ．５又は６員ヘテロシクロアルキルである）
ｘｘ．−（ＳＯ２）−ＮＲｆｆＲｇｇ｛式中、Ｒｆｆ及びＲｇｇは、これらが連結している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、硫黄又はＳＯ２基から選択される更なるヘテロ原子を場合により含有する４、５又は６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記４、５又は６員ヘテロシクロアルキル環は、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ（ヒドロキシによって場合により置換されている）、及び５又は６員ヘテロアリールオキシからなる群より選択される置換基によって場合により置換されている｝、
ｘｘｉ．ＮＨＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、及び
ｘｘｉｉ．ＮＨＳＯ２−ＮＲｈｈＲｉｉ（式中、Ｒｈｈ及びＲｉｉは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ１−６−アルキルであるか、又はＲｈｈ及びＲｉｉは、これらが連結している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素又は硫黄から選択される更なるヘテロ原子を場合により含有する４、５又は６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、前記４、５又は６員ヘテロシクロアルキル環は、Ｃ１−６−アルキルによって場合により置換されている）；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＦ２又はＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、ＣＦ３又はＣＨＦ２であり；
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ；直線状Ｃ１−４−アルキル又はＣ３−４−シクロアルキル（１〜６個のＦ及び１〜２個のＯＨからなる群より選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されている）であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシによって場合により置換されているＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、Ｃ１−６−アルキル又はＣ３−６−シクロアルキルであり；
Ｒ６は、ハロゲン、Ｈ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ１−６−ハロアルコキシであるか、又はＮＲｊｊＲｋｋであり、式中、Ｒｊｊ及びＲｋｋは、独立して、Ｈ、Ｃ３−８−シクロアルキル、アリール、５〜１２個の環原子を有するヘテロアリール及びＣ１−６−アルキル｛ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ３−８−シクロアルキル、アリール、５〜１２個の環原子を有するヘテロアリール及び−ＮＲｌｌＲｍｍ（式中、Ｒｌｌ及びＲｍｍは、独立して、Ｈ及びＣ１−６−アルキルからなる群より選択される）からなる群より選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されている｝からなる群より選択されるか；
又はＲｊｊ及びＲｋｋは、これらが連結している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素又は硫黄から選択される更なるヘテロ原子を場合により含有する５〜１２個の環原子を含む場合により置換されている複素環基を形成することができ、ここで、前記ヘテロアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルキル及びＣ１−６−ハロアルキルからなる群より選択される１、２、３、４又は５個の置換基によって場合により置換されているか；
又はＲ５及びＲ６は、一緒になって、ジオキソ架橋を形成することができ；
Ｒ７は、Ｈ又はハロであり；
Ｒａは、ハロ；ヒドロキシ；シアノ；ＣＦ３；ＮＲｅＲｆ；アミノ若しくはヒドロキシによって場合により置換されているＣ１−６−アルキル；Ｃ１−６−アルコキシ；Ｃ３−４−シクロアルキル；ＣＯ−ＮＲｂＲｃ、ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ；又はＳＯ２−Ｒｄであり；
Ｒｂ及びＲｃは、同じであっても異なっていてもよく、かつ、
ｖｉｉ．Ｈ；
ｖｉｉｉ．以下からなる群より選択される１つ以上の置換基によって場合により置換されている直鎖又は分岐Ｃ１−６−アルキル；
ｉｘ．Ｆ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、アミノ、（Ｃ１−６−アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノ、Ｃ３−６−シクロアルキル、５若しくは６個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、アリール又は５若しくは６員ヘテロアリール；
ｘ．Ｃ３−６−シクロアルキル；
ｘｉ．アリール；又は
ｘｉｉ．ヘテロアリールからなる群より選択されるか；
又はＲｂ及びＲｃは、これらが連結している窒素原子と一緒になって、ヒドロキシ又はＣ１−６−アルキルによって置換されていてよい４〜６環員の複素環を形成してもよく；
Ｒｄは、ＯＨ又はＣ１−６−アルキルであり；
Ｒｅ及びＲｆは、Ｈ、ヒドロキシによって場合により置換されているＣ１−６−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキルである］
で表される化合物ならびにその薬学的に許容し得る塩から選択される、請求項１に記載のｍＧｌｕ２／３陰性アロステリックモジュレーター。
【請求項３】
Ｅ及びＪが、Ｎであり、Ｇが、Ｃであり、Ｌが、Ｎであり、そして、Ｍが、ＣＨであり；
Ａが、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリダジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル及びチオフェン−２−イルからなる群より選択され；
Ｂが、イミダゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、ピロリル、１Ｈ−ピラゾリル、ピリジニル、［１，２，４］トリアゾリル、チアゾリル、ピリミジニル及びチオフェニルからなる群より選択され、その各々が、Ｃ１−６−アルキルによって場合により置換されており；
Ｃが、場合により置換されているアリールであり、ここで、置換基が、以下からなる群より選択され：
ｉｘ．ハロ、
ｘ．ニトロ、
ｘｉ．ヒドロキシによって場合により置換されているＣ１−６−アルキル、
ｘｉｉ．ＮＲａａＲｂｂ（式中、Ｒａａ及びＲｂｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル又は−（ＣＯ）−Ｃ１−６−アルキルである）、
ｘｉｉｉ．−Ｓ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｖ．−（ＳＯ２）−ＯＨ、
ｘｖ．−（ＳＯ２）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｖｉ．−（ＳＯ２）−ＮＲｃｃＲｄｄ（式中、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、独立して、以下：
ｆ．Ｈ、
ｇ．ヒドロキシによって場合により置換されているＣ１−６−アルキル、
ｈ．Ｃ１−６−ハロアルキル、
ｉ．Ｃ１−６−アルコキシ、
ｊ．Ｃ１−６−アルコキシによって場合により置換されている−（ＣＯ）Ｃ１−６−アルキルである）、
Ｒ１が、ＣＦ３であり；
Ｒ２が、Ｈであり；
Ｒ３が、１〜６個のＦ及び１〜２個のＯＨからなる群より選択される１つ以上の置換基によって置換されている直線状Ｃ１−４−アルキルであり；
Ｒ４が、Ｃ１−６−アルキルであり；
Ｒ５が、Ｃ１−６−ハロアルキルであり；
Ｒ６が、Ｈであり；
Ｒ７が、Ｈである；
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）で表される化合物ならびにその薬学的に許容し得る塩から選択される、請求項１〜２のいずれか一項に記載のｍＧｌｕ２／３陰性アロステリックモジュレーター。
【請求項４】
Ｅ及びＪが、Ｎであり、Ｇが、Ｃであり、Ｌが、Ｎであり、そして、Ｍが、ＣＨであり；
Ａが、ピリジン−２−イルであり；
Ｂが、ピリジニルであり、
Ｃが、ＳＯ２ＮＨ２によって置換されているフェニルであり；
Ｒ１が、ＣＦ３であり；
Ｒ２が、Ｈであり；
Ｒ３が、ＣＦ３であり；
Ｒ４が、ＣＨ３であり；
Ｒ５が、ＣＦ３であり；
Ｒ６が、Ｈであり；
Ｒ７が、Ｈである；
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）で表される化合物ならびにその薬学的に許容し得る塩から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のｍＧｌｕ２／３陰性アロステリックモジュレーター。
【請求項５】
式（Ｉａ）：
【化１０】
2017513844.tif 000002
で表される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のｍＧｌｕ２／３陰性アロステリックモジュレーター。
【請求項６】
式（ＩＩａ）若しくは（ＩＩｂ）：
【化１１】
2017513844.tif 000003
で表される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のｍＧｌｕ２／３陰性アロステリックモジュレーター。
【請求項７】
処置を必要とする被験体における知的障害の治療、予防及び／又は進行の遅延のための方法であって、前記被験体に治療有効量の請求項１〜６のいずれか一項に記載のｍＧｌｕ２／３陰性アロステリックモジュレーターを投与することを含む、方法。
【請求項８】
知的障害の治療、予防及び／又は進行の遅延のための、請求項２〜６のいずれか一項に記載のｍＧｌｕ２／３陰性アロステリックモジュレーターを薬学的に許容し得る形態で含む、医薬組成物。
【請求項９】
知的障害の治療、予防及び／又は進行の遅延のための、請求項２〜６のいずれか一項に記載のｍＧｌｕ２／３陰性アロステリックモジュレーターを薬学的に許容し得る形態で含む、医薬組成物。
【請求項１０】
知的障害の治療、予防及び／又は進行の遅延のための、請求項２〜６のいずれか一項に記載のｍＧｌｕ２／３陰性アロステリックモジュレーター。
【請求項１１】
知的障害の治療、予防及び／又は進行の遅延のための医薬の調製のための、請求項２〜６のいずれか一項に記載のｍＧｌｕ２／３陰性アロステリックモジュレーター。
【請求項１２】
知的障害の治療、予防及び／又は進行の遅延のための医薬の調製のための、請求項２〜６のいずれか一項に記載のｍＧｌｕ２／３陰性アロステリックモジュレーターの使用。
【請求項１３】
本明細書に記載されるとおりの発明。