【手続補正書】
【提出日】平成30年2月27日(2018.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物
【化６０】
2017511305.tif 000001
またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくは両性イオンであって、式中、
−  Ａｒｙｌ１は、フェニルスルファミン酸基であり；
−  Ａｒｙｌ２は、置換または非置換のアリール基であり；
−  Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合であり、ここで、該アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合のいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｙは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、ＮＨ（アリール）、ＮＨ（ヘテロアリール）、ＮＨＳＯ２ＲｇもしくはＮＨＣＯＲｇ（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、または
【化６１】
2017511305.tif 000002
であり、ここで、
−  Ｌは、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬが結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合、ウレイド結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であるか、またはＲａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｇは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくは両性イオン。
【請求項２】
−  Ａｒｙｌ２が、置換または非置換のヘテロアリールであり；
−  Ｘが、アルキレンである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
−  Ａｒｙｌ２が、置換ヘテロアリールであり；
−  Ｘが、メチレンである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、以下の式の化合物
【化６２】
2017511305.tif 000003
であり、式中、
−  Ａｒｙｌ１のフェニルスルファミン酸基は、パラ置換フェニルフェニルスルファミン酸基であり；
−  Ｌは、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬが結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合、ウレイド結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であり；
−  Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
−  Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルである、
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、以下の式の化合物
【化６３】
2017511305.tif 000004
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が、以下の式の化合物
【化６４】
2017511305.tif 000005
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
−  Ａｒｙｌ１のフェニルスルファミン酸基が、パラ置換フェニルフェニルスルファミン酸基であり；
−  Ａｒｙｌ２が、置換チアゾール部分であり；
−  Ｌが、Ｌが結合している窒素原子と一体となって、カルバメート結合を形成し；
−  Ｒａが、置換または非置換のアルキルであり；
−  Ｒｂが、置換または非置換のアリールアルキルであり；
−  Ｒｃが、Ｈであり；
−  Ｒｄが、Ｈである、
請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒｙｌ２が、
【化６５】
2017511305.tif 000006
であり、式中、
−  Ｒｅは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、ウレイド基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、ウレイド基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
−  Ｒｅが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
−  Ｒｅが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキルまたはアルコキシ基であり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆが、アルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
−  Ａｒｙｌ１が、４−フェニルスルファミン酸であり；
−  Ｒａが、置換または非置換のアルキルであり；
−  Ｒｂが、置換または非置換のアリールアルキルであり；
−  Ｒｅが、Ｈであり；
−  Ｒｆが、ヘテロアリールである、
請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、
【化６６】
2017511305.tif 000007
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、
【化６７】
2017511305.tif 000008
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
二つのＴｉｅ−２活性化物質を含む薬学的組成物であって、ここで、該二つのＴｉｅ−２活性化物質は、互いの立体異性体であり、該Ｔｉｅ−２活性化物質のうちの１つは、以下の式の化合物
【化６０】
2017511305.tif 000009
またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくは両性イオンであって、式中、
−  Ａｒｙｌ１は、フェニルスルファミン酸基であり；
−  Ａｒｙｌ２は、置換または非置換のアリール基であり；
−  Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合であり、ここで、該アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合のいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｙは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、ＮＨ（アリール）、ＮＨ（ヘテロアリール）、ＮＨＳＯ２ＲｇもしくはＮＨＣＯＲｇ（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、または
【化６１】
2017511305.tif 000010
であり、ここで、
−  Ｌは、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬが結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合、ウレイド結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であるか、またはＲａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｇは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくは両性イオン
である、薬学的組成物。
【請求項１５】
前記立体異性体が、互いのエナンチオマーである、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記立体異性体が、互いのジアステレオマーである、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記二つのＴｉｅ−２活性化物質が、ＨＰＴＰ−ベータに結合する、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記二つのＴｉｅ−２活性化物質が、ＨＰＴＰ−ベータを阻害する、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記Ｔｉｅ−２活性化物質の一方が、他方のＴｉｅ−２活性化物質の量の１％を超えない量で存在する、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
Ｔｉｅ−２活性化物質および該Ｔｉｅ−２活性化物質の立体異性体を含む薬学的組成物であって、ここで、該Ｔｉｅ−２活性化物質の該立体異性体は、以下の式の化合物
【化６０】
2017511305.tif 000011
またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくは両性イオンであって、式中、
−  Ａｒｙｌ１は、フェニルスルファミン酸基であり；
−  Ａｒｙｌ２は、置換または非置換のアリール基であり；
−  Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合であり、ここで、該アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合のいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｙは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、ＮＨ（アリール）、ＮＨ（ヘテロアリール）、ＮＨＳＯ２ＲｇもしくはＮＨＣＯＲｇ（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、または
【化６１】
2017511305.tif 000012
であり、ここで、
−  Ｌは、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬが結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合、ウレイド結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であるか、またはＲａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｇは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくは両性イオン
であり、
ここで、該立体異性体は、該Ｔｉｅ−２活性化物質の効力の約０．００１％〜約１００％である効力でＴｉｅ−２を活性化する、薬学的組成物。
【請求項２１】
前記Ｔｉｅ−２活性化物質の立体異性体が、前記Ｔｉｅ−２活性化物質のエナンチオマーである、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記Ｔｉｅ−２活性化物質の立体異性体が、前記Ｔｉｅ−２活性化物質のジアステレオマーである、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記立体異性体が、前記Ｔｉｅ−２活性化物質の効力の約０．０１％〜約１０％の効力でＴｉｅ−２を活性化する、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記立体異性体が、前記Ｔｉｅ−２活性化物質の効力の約０．０１％〜約１％の効力でＴｉｅ−２を活性化する、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記立体異性体が、前記Ｔｉｅ−２活性化物質の効力の約０．０１％〜約０．５％の効力でＴｉｅ−２を活性化する、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記立体異性体が、ＨＰＴＰ−ベータに結合する、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記立体異性体が、ＨＰＴＰ−ベータを阻害する、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
以下の式の化合物
【化７１】
2017511305.tif 000013
またはその塩、互変異性体もしくは両性イオンであって、式中、
−  Ａｒｙｌ１は、フェニルスルファミン酸基であり；
−  Ａｒｙｌ２は、置換または非置換のアリール基であり；
−  Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合または化学結合であり、ここで、該アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合のいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｌは、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬが結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合、ウレイド結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であるか、またはＲａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｇは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
化合物またはその塩、互変異性体もしくは両性イオンを、ある試薬と接触させる工程であって、
ここで、該化合物またはその塩の立体中心が反転し、それによって、該化合物の立体異性体または該立体異性体の塩、互変異性体もしくは両性イオンが提供され、
ここで、該立体異性体は、以下の式の化合物
【化６０】
2017511305.tif 000014
またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくは両性イオンであって、式中、
−  Ａｒｙｌ１は、フェニルスルファミン酸基であり；
−  Ａｒｙｌ２は、置換または非置換のアリール基であり；
−  Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合であり、ここで、該アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合のいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｙは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、ＮＨ（アリール）、ＮＨ（ヘテロアリール）、ＮＨＳＯ２ＲｇもしくはＮＨＣＯＲｇ（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、または
【化６１】
2017511305.tif 000015
であり、ここで、
−  Ｌは、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬが結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合、ウレイド結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であるか、またはＲａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｇは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくは両性イオン
である、工程
を含む、方法。
【請求項２９】
前記試薬が、塩基である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記化合物が、
【化７２】
2017511305.tif 000016
である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記立体異性体が、
【化７３】
2017511305.tif 000017
である、請求項３０に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
いくつかの実施形態において、本発明は、以下の式の化合物
【化４】
2017511305.tif 000018
またはその塩、互変異性体もしくは両性イオンを、反応混合物と接触させる工程を含む方法を提供し、式中、Ａｒｙｌ１は、置換または非置換のアリール基であり；Ａｒｙｌ２は、置換または非置換のアリール基であり；Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合（これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である）または化学結合であり；Ｌは、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である）であるか、またはＬが結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合、ウレイド結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であるか、またはＲａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；Ｒｇは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である）であり、ここで、上記化合物またはその塩の立体中心が反転し、それによって、上記化合物の立体異性体またはその立体異性体の塩、互変異性体もしくは両性イオンが提供される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の式の化合物
【化６０】
2017511305.tif 000019
またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくは両性イオンであって、式中、
−  Ａｒｙｌ１は、置換または非置換のアリール基であり；
−  Ａｒｙｌ２は、置換または非置換のアリール基であり；
−  Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合または化学結合であり、ここで、該アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合のいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｙは、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、ＮＨ（アリール）、ＮＨ（ヘテロアリール）、ＮＨＳＯ２ＲｇもしくはＮＨＣＯＲｇ（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、または
【化６１】
2017511305.tif 000020
であり、ここで、
−  Ｌは、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬが結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合、ウレイド結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であるか、またはＲａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｇは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくは両性イオン。
（項目２）
−  Ａｒｙｌ１が、置換または非置換のフェニルであり；
−  Ａｒｙｌ２が、置換または非置換のヘテロアリールであり；
−  Ｘが、アルキレンである、
項目１に記載の化合物。
（項目３）
−  Ａｒｙｌ１が、置換フェニルであり；
−  Ａｒｙｌ２が、置換ヘテロアリールであり；
−  Ｘが、メチレンである、
項目２に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物が、以下の式の化合物
【化６２】
2017511305.tif 000021
であり、式中、
−  Ａｒｙｌ１は、パラ置換フェニルであり；
−  Ａｒｙｌ２は、置換ヘテロアリールであり；
−  Ｘは、メチレンであり；
−  Ｌは、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬが結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合、ウレイド結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であり；
−  Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
−  Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルである、
項目３に記載の化合物。
（項目５）
前記化合物が、以下の式の化合物
【化６３】
2017511305.tif 000022
である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物が、以下の式の化合物
【化６４】
2017511305.tif 000023
である、項目４に記載の化合物。
（項目７）
−  Ａｒｙｌ１が、パラ置換フェニルであり；
−  Ａｒｙｌ２が、置換チアゾール部分であり；
−  Ｘが、メチレンであり；
−  Ｌが、Ｌが結合している窒素原子と一体となって、カルバメート結合を形成し；
−  Ｒａが、置換または非置換のアルキルであり；
−  Ｒｂが、置換または非置換のアリールアルキルであり；
−  Ｒｃが、Ｈであり；
−  Ｒｄが、Ｈである、
項目４に記載の化合物。
（項目８）
Ａｒｙｌ２が、
【化６５】
2017511305.tif 000024
であり、式中、
−  Ｒｅは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、ウレイド基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、ウレイド基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目７に記載の化合物。
（項目９）
−  Ｒｅが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目８に記載の化合物。
（項目１０）
−  Ｒｅが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキルまたはアルコキシ基であり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆが、アルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目８に記載の化合物。
（項目１１）
−  Ａｒｙｌ１が、４−フェニルスルファミン酸であり；
−  Ｒａが、置換または非置換のアルキルであり；
−  Ｒｂが、置換または非置換のアリールアルキルであり；
−  Ｒｅが、Ｈであり；
−  Ｒｆが、ヘテロアリールである、
項目８に記載の化合物。
（項目１２）
前記化合物が、
【化６６】
2017511305.tif 000025
である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
前記化合物が、
【化６７】
2017511305.tif 000026
である、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
以下の式の化合物
【化６８】
2017511305.tif 000027
またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくは両性イオンであって、式中、
−  Ａｒｙｌ１は、置換または非置換のアリール基であり；
−  Ａｒｙｌ２は、置換または非置換のアリール基であり；
−  Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合または化学結合であり、ここで、該アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合のいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｌは、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬが結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合、ウレイド結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であるか、またはＲａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｇは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、互変異性体もしくは両性イオン。
（項目１５）
−  Ａｒｙｌ１が、置換または非置換のフェニルであり；
−  Ａｒｙｌ２は、置換または非置換のヘテロアリールであり；
−  Ｘが、アルキレンである、
項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
−  Ａｒｙｌ１が、置換フェニルであり；
−  Ａｒｙｌ２が、置換ヘテロアリールであり；
−  Ｘが、メチレンである、
項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
−  Ａｒｙｌ１が、パラ置換フェニルであり；
−  Ａｒｙｌ２が、置換ヘテロアリールであり；
−  Ｘが、メチレンであり；
−  Ｌが、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬが結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合、ウレイド結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であり；
−  Ｒａが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｂが、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｃが、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
−  Ｒｄが、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルである、
項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
−  Ａｒｙｌ１が、パラ置換フェニルであり；
−  Ａｒｙｌ２が、置換チアゾール部分であり；
−  Ｘが、メチレンであり；
−  Ｌが、Ｌが結合している窒素原子と一体となって、カルバメート結合を形成し；
−  Ｒａが、置換または非置換のアルキルであり；
−  Ｒｂが、置換または非置換のアリールアルキルであり；
−  Ｒｃが、Ｈであり；
−  Ｒｄが、Ｈである、
項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ａｒｙｌ２が、
【化６９】
2017511305.tif 000028
であり、式中、
−  Ｒｅは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、ウレイド基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ基、エーテル基、カルボン酸基、カルボキサルデヒド基、エステル基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメート基、ウレイド基、チオエーテル基、チオエステル基、チオ酸基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
−  Ｒｅが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、アルコキシ基、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
−  Ｒｅが、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキルまたはアルコキシ基であり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｒｆが、アルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
項目１９に記載の化合物。
（項目２２）
−  Ａｒｙｌ１が、４−フェニルスルファミン酸であり；
−  Ｒａが、置換または非置換のアルキルであり；
−  Ｒｂが、置換または非置換のアリールアルキルであり；
−  Ｒｅが、Ｈであり；
−  Ｒｆが、ヘテロアリールである、
項目１９に記載の化合物。
（項目２３）
前記化合物が、
【化７０】
2017511305.tif 000029
である、項目１４に記載の化合物。
（項目２４）
二つのＴｉｅ−２活性化物質を含む薬学的組成物であって、ここで、該二つのＴｉｅ−２活性化物質は、互いの立体異性体であり、該薬学的組成物は、単位剤形である、薬学的組成物。
（項目２５）
前記立体異性体が、互いのエナンチオマーである、項目２４に記載の薬学的組成物。
（項目２６）
前記立体異性体が、互いのジアステレオマーである、項目２４に記載の薬学的組成物。
（項目２７）
前記二つのＴｉｅ−２活性化物質が、ＨＰＴＰ−ベータに結合する、項目２４に記載の薬学的組成物。
（項目２８）
前記二つのＴｉｅ−２活性化物質が、ＨＰＴＰ−ベータを阻害する、項目２４に記載の薬学的組成物。
（項目２９）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質の一方が、他方のＴｉｅ−２活性化物質の量の１％を超えない量で存在する、項目２４に記載の薬学的組成物。
（項目３０）
前記二つのＴｉｅ−２活性化物質が、有機小分子である、項目２４に記載の薬学的組成物。
（項目３１）
Ｔｉｅ−２活性化物質および該Ｔｉｅ−２活性化物質の立体異性体を含む薬学的組成物であって、ここで、該立体異性体は、該Ｔｉｅ−２活性化物質の効力の約０．００１％〜約１００％である効力でＴｉｅ−２を活性化する、薬学的組成物。
（項目３２）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質の立体異性体が、前記Ｔｉｅ−２活性化物質のエナンチオマーである、項目３１に記載の薬学的組成物。
（項目３３）
前記Ｔｉｅ−２活性化物質の立体異性体が、前記Ｔｉｅ−２活性化物質のジアステレオマーである、項目３１に記載の薬学的組成物。
（項目３４）
前記立体異性体が、前記Ｔｉｅ−２活性化物質の効力の約０．０１％〜約１０％の効力でＴｉｅ−２を活性化する、項目３１に記載の薬学的組成物。
（項目３５）
前記立体異性体が、前記Ｔｉｅ−２活性化物質の効力の約０．０１％〜約１％の効力でＴｉｅ−２を活性化する、項目３１に記載の薬学的組成物。
（項目３６）
前記立体異性体が、前記Ｔｉｅ−２活性化物質の効力の約０．０１％〜約０．５％の効力でＴｉｅ−２を活性化する、項目３１に記載の薬学的組成物。
（項目３７）
前記立体異性体が、ＨＰＴＰ−ベータに結合する、項目３１に記載の薬学的組成物。
（項目３８）
前記立体異性体が、ＨＰＴＰ−ベータを阻害する、項目３１に記載の薬学的組成物。
（項目３９）
前記立体異性体が、有機小分子である、項目３１に記載の薬学的組成物。
（項目４０）
以下の式の化合物
【化７１】
2017511305.tif 000030
またはその塩、互変異性体もしくは両性イオンであって、式中、
−  Ａｒｙｌ１は、置換または非置換のアリール基であり；
−  Ａｒｙｌ２は、置換または非置換のアリール基であり；
−  Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合または化学結合であり、ここで、該アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合のいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｌは、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬが結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合、ウレイド結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であるか、またはＲａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｇは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
化合物またはその塩、互変異性体もしくは両性イオンを、ある試薬と接触させる工程であって、
ここで、該化合物またはその塩の立体中心が反転し、それによって、該化合物の立体異性体または該立体異性体の塩、互変異性体もしくは両性イオンが提供される、工程
を含む、方法。
（項目４１）
前記試薬が、塩基である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記化合物が、
【化７２】
2017511305.tif 000031
である、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
前記立体異性体が、
【化７３】
2017511305.tif 000032
である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
以下の式の化合物
【化７４】
2017511305.tif 000033
またはその塩および出発物質をある試薬と混合することにより、以下の式の生成物    
【化７５】
2017511305.tif 000034
またはその塩、互変異性体もしくは両性イオンを得る工程を含む方法であって、式中、
−  Ａｒｙｌ１は、置換または非置換のアリール基であり；
−  Ａｒｙｌ２は、置換または非置換のアリール基であり；
−  Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合または化学結合であり、ここで、該アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、エーテル結合、アミン結合、アミド結合、エステル結合、チオエーテル結合、カルバメート結合、カーボネート結合、ウレイド結合、スルホン結合のいずれもが、置換されているかまたは非置換であり；
−  Ｌは、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬが結合している窒素原子と一体となって、アミド結合、カルバメート結合、ウレイド結合もしくはスルホンアミド結合を形成するか、または化学結合であるか、またはＲａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｂは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（これらのいずれもが、置換されているかもしくは非置換である）であるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｃおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｃは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｄのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｄは、Ｈまたは置換もしくは非置換のアルキルであるか、またはＬ、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃのいずれかと一体となって、置換もしくは非置換の環を形成し；
−  Ｒｇは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらのいずれもが、置換されているかまたは非置換である、
方法。
（項目４５）
前記化合物が、
【化７６】
2017511305.tif 000035
またはその塩である、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記出発物質が、
【化７７】
2017511305.tif 000036
またはその塩、互変異性体もしくは両性イオンである、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
前記出発物質が、
【化７８】
2017511305.tif 000037
またはその塩であり、式中、Ｎ基は、窒素原子を含む官能基である、項目４４に記載の方法。
（項目４８）
前記出発物質が、
【化７９】
2017511305.tif 000038
またはその塩である、項目４４に記載の方法。
（項目４９）
前記生成物が、
【化８０】
2017511305.tif 000039
またはその塩である、項目４４に記載の方法。