【手続補正書】
【提出日】平成29年12月1日(2017.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）
【化１】
2017501177.tif 000001
（式中、
環Ａは、フェニルまたはピリジルであり、
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｒ１は、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ２Ｈ３）２、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜８ヘテロシクロアルケニルおよびＣ５〜９ヘテロアリールから選択され、ここでＲ１の前記Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜８ヘテロシクロアルケニルまたはＣ５〜９ヘテロアリールは、非置換であるか、またはハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニルおよびＣ１〜４アルキルカルボニルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ３は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキルおよびハロＣ１〜４アルキルから選択され、ｎは、０、１または２であり、
Ｒ７は、水素またはＣ１〜４アルキルから選択され、
Ｌ３は、結合、フェニレンまたはＣ５〜６ヘテロアリーレンであり、
Ｒ０は、水素、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、−Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ３）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜８ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリールおよびＣ５〜６ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ０の前記Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４アルコキシは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルコキシ、アミノ、フェニルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、ここで、Ｒ０の前記フェニルまたはＣ５〜６ヘテロアリール置換基は、非置換であるか、またはハロもしくはＣ１〜４アルキルによりさらに置換されており、
Ｒ０の前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜８ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリールまたはＣ５〜６ヘテロアリールは、非置換であるか、またはハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）１〜４ＮＲａＲｂ、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルＣ１〜４アルキル、ベンジル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、非置換Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル置換Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１〜４つの置換基により置換されており、ここで、ＲａおよびＲｂは、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、
Ｒ２ａは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２ｂは、水素、Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２から選択され、ここでＲ２ｂの前記Ｃ１〜４アルキルは、非置換であるか、またはアミノ、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、フェニルもしくはＣ５〜６ヘテロアリールにより置換されており、ここで、Ｒ２ｂのＣ４〜６ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはＣ５〜６ヘテロアリール置換基は、非置換であるか、またはヒドロキシル、ハロもしくはＣ１〜４アルキルにより置換されており、
Ｒ５は、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、アミノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルキルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ６の前記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシまたはアミノは、非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＮＲ９ａＲ９ｂ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルキルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから独立して選択される、１〜２つの置換基により置換されており、ここで、Ｒ９ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ９ｂは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボニルおよびＣ１〜４アルコキシカルボニルから選択され、Ｒ６の前記Ｃ５〜６ヘテロシクロアルキルまたはＣ５〜６ヘテロアリール置換基はそれぞれ、非置換であるか、またはヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシカルボニルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ６のＣ３〜６シクロアルキルまたはＣ５〜６ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルおよびＣ１〜４アルコキシカルボニルアミノＣ１〜４アルキルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ６の前記Ｃ５〜６ヘテロアリールは、非置換であるか、またはヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノおよびＣ１〜４アルコキシカルボニルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ８は、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４アルキルアミノである）
の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項２】
式（Ｉ）
【化２】
2017501177.tif 000002
（式中、Ｘ、Ｌ３、Ｒ０、Ｒ１およびＲ３は請求項１に記載の通りである）
の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ２Ｈ３）２、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ１の前記Ｃ１〜４アルコキシまたはＣ１〜４アルキルアミノが、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ１の前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルまたはＣ５〜６ヘテロアリールが、非置換であるか、またはハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノおよびヒドロキシカルボニルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されている、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３がハロである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ３が結合である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ０が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、−ＮＨ（ＣＨ２）１〜２−フェニル、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルケニル、フェニルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ０の前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルケニル、フェニル、またはＣ５〜６ヘテロアリールが、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）１〜４ＯＨ、ハロＣ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）１〜４ＮＲａＲｂ、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルＣ１〜４アルキル、ベンジル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、非置換Ｃ６ヘテロシクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル置換Ｃ６ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１〜４つの置換基により置換されており、ここで、ＲａおよびＲｂが、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５が、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ６が、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルキルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから選択され、これらはそれぞれ、非置換であるか、またはヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノおよびＣ１〜４アルキルアミノから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されている、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
式Ｉａ
【化３】
2017501177.tif 000003
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルコキシ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ１の前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルまたはＣ５〜６ヘテロアリールは、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ジＣ１〜４アルキルアミノおよびヒドロキシカルボニルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ３は、ハロであり、
Ｒ０は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルケニル、フェニルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ２ａは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２ｂは、水素、Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２から選択され、
Ｒ０の前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルケニル、フェニルまたはＣ５〜６ヘテロアリールは、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルＣ１〜４アルキル、ベンジル、Ｃ１〜４アルコキシ、非置換Ｃ６ヘテロシクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル置換Ｃ６ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１〜４つの置換基より置換されている）
により表される化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体である、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がオキサゾリルまたはピロリジニルであり、ここで、前記オキサゾリルまたはピロリジニルは、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ジＣ１〜４アルキルアミノおよびヒドロキシカルボニルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ３が、フルオロまたはクロロであり、
Ｒ０が、Ｃ１〜４アルキル、ピロリジニル、フェニルおよびピリジニルから選択され、前記ピロリジニル、フェニルまたはピリジニルは、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、非置換Ｃ６ヘテロシクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル置換Ｃ６ヘテロシクロアルキルから選択される１つの置換基により置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体であって、前記化合物が、
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２−メチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）オキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−３−メトキシピロリジン−１−カルボキサミド；
３−（４−フルオロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−１，１−ジメチル（重水素化）尿素；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−３，３−ジメチルアゼチジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−（（４−フルオロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）カルバモイル）ピロリジン−２−カルボン酸；
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−３−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド；
３，３−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
イソプロピル（４−フルオロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）カルバメート；
Ｎ−（４−クロロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（ピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（ピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２−メチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（ピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２−メチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３−ジフルオロアゼチジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（６−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−３−メトキシピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
３−（３−（６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−１，１−ジメチル尿素；
Ｎ−（３−（６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−３−フルオロアゼチジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−クロロフェニル）フラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−シクロプロピル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（２，２，６，６−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−（（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（２，２，６，６−テトラメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（４−（２−モルホリノエチル）フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（６−メトキシピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（６−メトキシピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（２−メトキシピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−（５−クロロピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（３−フルオロピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（３−メチルピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（３−メトキシピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（５−メチルピラジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（ピラジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−（３−クロロピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（トリメチルシリル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（ピペリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−モルホリノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−（エチル（メチル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−（アゼチジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（イソプロピル（メチル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−（ジメチルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−（ジエチルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（イソプロピルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
イソプロピル（２−（５−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド）−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル）カルバマート；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（ピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−Ｎ，２，４−トリメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（３−メチルピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−Ｎ，２，４−トリメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−（３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
２，４−ジメチル−Ｎ−（４−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）オキサゾール−５−カルボキサミド；
２，４−ジメチル−Ｎ−（５−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）ピリジン−３−イル）オキサゾール−５−カルボキサミド；
２，４−ジメチル−Ｎ−（２−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）ピリジン−４−イル）オキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
２，４−ジメチル−Ｎ−（６−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）ピリジン−２−イル）オキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−５−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−（３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（６−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（６−イソプロピル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
２，４−ジメチル−Ｎ−（３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）オキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）−２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルボキサミド；および
（Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−（３−（６−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）フェニル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
からなる群から選択される、化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項１１】
【化４】
2017501177.tif 000004
である請求項１０に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
【化５】
2017501177.tif 000005
である請求項１０に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
【化６】
2017501177.tif 000006
である請求項１０に記載の化合物または、薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
【化７】
2017501177.tif 000007
である請求項１０に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
活性成分として請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも１種の賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１６】
寄生虫により引き起こされる疾患の病態および／または症候を処置する、予防する、阻害する、緩和するまたは根絶するための医薬組成物であって、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物を含み、前記疾患が、リーシュマニア症、ヒトアフリカトリパノソーマ症およびシャーガス病から選択される、医薬組成物。
【請求項１７】
第２の薬剤と組み合わせて使用されるための請求項１６に記載の医薬組成物であって、
前記疾患は、リーシュマニア症であり、
第２の薬剤は、スチボグルコン酸塩、アンチモン酸メグルミン、アムホテリシン、ミルテフォシンおよびパロモマイシンから選択される、医薬組成物。
【請求項１８】
第２の薬剤と組み合わせて使用されるための請求項１６に記載の医薬組成物であって、
前記疾患は、ヒトアフリカトリパノソーマ症であり、
第２の薬剤は、ペンタミジン、スラミン、メラルソプロール、エフロルニチンおよびニフルチモクスから選択される、医薬組成物。
【請求項１９】
第２の薬剤と組み合わせて使用されるための請求項１６に記載の医薬組成物であって、
前記疾患は、シャーガス病であり、
第２の薬剤は、ベンズニダゾール、ニフルチモクスおよびアムホテリシンから選択される、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５２６】
本明細書に記載されている実施例および実施形態は、例示目的に過ぎないこと、ならびにそれらを踏まえて様々な修正または変更が当業者に示唆され、本出願の趣旨および範囲内、および添付の特許請求の範囲内に包含されるべきであると理解される。本明細書において引用されている刊行物、特許および特許出願はすべて、すべての目的のため、参照により組み込まれている。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１]
式（Ａ）
【化１】
2017501177.tif 000008
（式中、
環Ａは、フェニルまたはピリジルであり、
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｒ１は、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ２Ｈ３）２、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜８ヘテロシクロアルケニルおよびＣ５〜９ヘテロアリールから選択され、ここでＲ１の前記Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜８ヘテロシクロアルケニルまたはＣ５〜９ヘテロアリールは、非置換であるか、またはハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノおよびヒドロキシカルボニルおよびＣ１〜４アルキルカルボニルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ３は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキルおよびハロＣ１〜４アルキルから選択され、ｎは、０、１または２であり、
Ｒ７は、水素またはＣ１〜４アルキルから選択され、
Ｌ３は、結合、フェニレンまたはＣ５〜６ヘテロアリーレンであり、
Ｒ０は、水素、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、−Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ３）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜８ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリールおよびＣ５〜６ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ０の前記Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４アルコキシは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルコキシ、アミノ、フェニルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、ここで、前記フェニルまたはＣ５〜６ヘテロアリール置換基は、非置換であるか、またはハロもしくはＣ１〜４アルキルによりさらに置換されており、
Ｒ０の前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜８ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリールおよびＣ５〜６ヘテロアリールは、非置換であるか、またはハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）１〜４ＮＲａＲｂ、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルＣ１〜４アルキル、ベンジル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、非置換Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル置換Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１〜４つの置換基により置換されており、ここで、ＲａおよびＲｂは、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、
Ｒ２ａは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２ｂは、水素、Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２から選択され、ここでＲ２ｂの前記Ｃ１〜４アルキルは、非置換であるか、またはアミノ、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、フェニルもしくはＣ５〜６ヘテロアリールにより置換されており、ここで、Ｒ２ｂのＣ４〜６ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはＣ５〜６ヘテロアリール置換基は、非置換であるか、またはヒドロキシル、ハロもしくはＣ１〜４アルキルにより置換されており、
Ｒ５は、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、アミノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルキルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ６の前記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシまたはアミノは、非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＮＲ９ａＲ９ｂ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルキルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから独立して選択される、１〜２つの置換基により置換されており、ここで、Ｒ９ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ９ｂは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボニルおよびＣ１〜４アルコキシカルボニルから選択され、Ｒ６の前記Ｃ５〜６ヘテロシクロアルキルまたはＣ５〜６ヘテロアリール置換基はそれぞれ、非置換であるか、またはヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシカルボニルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ６のＣ３〜６シクロアルキルまたはＣ４〜６ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルおよびＣ１〜４アルコキシカルボニルアミノＣ１〜４アルキルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ６の前記Ｃ５〜６ヘテロアリールは、非置換であるか、またはヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノおよびＣ１〜４アルコキシカルボニルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ８は、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４アルキルアミノである）
の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
［２]
式（Ｉ）
【化２】
2017501177.tif 000009
（式中、
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｒ１は、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ２Ｈ３）２、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜８ヘテロシクロアルケニルおよびＣ５〜９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ１の前記Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜８ヘテロシクロアルケニルまたはＣ５〜９ヘテロアリールは、非置換であるか、またはハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、およびヒドロキシカルボニル、およびＣ１〜４アルキルカルボニルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ３は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキルおよびハロＣ１〜４アルキルから選択され、
Ｌ３は、結合、フェニレンまたはＣ５〜６ヘテロアリーレンであり、
Ｒ０は、水素、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、−Ｎ＝ＣＨＮ（ＣＨ３）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリールおよびＣ５〜６ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ０の前記Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４アルコキシは、非置換であるか、またはＣ１〜４アルコキシ、アミノ、フェニルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、ここで、Ｒ０の前記フェニルまたはＣ５〜６ヘテロアリール置換基は、非置換であるか、またはハロもしくはＣ１〜４アルキルによりさらに置換されており、
Ｒ０の前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリールおよびＣ５〜６ヘテロアリールは、非置換であるか、またはハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）１〜４ＮＲａＲｂ、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルＣ１〜４アルキル、ベンジル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、非置換Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル置換Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１〜４つの置換基により置換されており、ここで、ＲａおよびＲｂは、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、
Ｒ２ａは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２ｂは、水素、Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２から選択され、ここでＲ２ｂの前記Ｃ１〜４アルキルは、非置換であるか、またはアミノ、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、フェニルもしくはＣ５〜６ヘテロアリールにより置換されており、ここで、Ｒ２ｂのＣ４〜６ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはＣ５〜６ヘテロアリール置換基は、非置換であるか、またはヒドロキシル、ハロもしくはＣ１〜４アルキルにより置換されており、
Ｒ５は、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、アミノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルキルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ６の前記Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシまたはアミノは、非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＮＲ９ａＲ９ｂ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルキルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから独立して選択される、２つの置換基により置換されており、ここで、Ｒ９ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ９ｂは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボニルおよびＣ１〜４アルコキシカルボニルから選択され、Ｒ６のＣ５〜６ヘテロシクロアルキルまたはＣ５〜６ヘテロアリール置換基はそれぞれ、非置換であるか、またはヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシカルボニルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ６の前記Ｃ３〜６シクロアルキルまたはＣ４〜６ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルおよびＣ１〜４アルコキシカルボニルアミノＣ１〜４アルキルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ６のＣ５〜６ヘテロアリールは、非置換であるか、またはヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノおよびＣ１〜４アルコキシカルボニルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ８は、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４アルキルアミノである）
の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体である、［１］に記載の化合物。
［３]
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−である、［１］たは［２］に記載の化合物。
［４]
Ｒ１が、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ２Ｈ３）２、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ１の前記Ｃ１〜６アルコキシまたはＣ１〜６アルキルアミノが、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ１の前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルまたはＣ５〜６ヘテロアリールが、非置換であるか、またはハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジＣ１〜６アルキルアミノおよびヒドロキシカルボニルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されている、［１］から［３］のいずれかに記載の化合物。
［５]
Ｒ１が、Ｃ１〜４アルコキシ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、−Ｎ（Ｃ２Ｈ３）２、シクロブチル、アゼチジニル、ピロリジニル、フラニルおよびオキサゾリルから選択され、前記シクロブチル、アゼチジニル、ピロリジニル、フラニルまたはオキサゾリルが、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ジＣ１〜４アルキルアミノおよびヒドロキシカルボニルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されている、［１］から［３］のいずれかに記載の化合物。
［６]
Ｒ３がハロである、［１］から［５］のいずれかに記載の化合物。
［７]
Ｌ３が結合である、［１］から［６］のいずれかに記載の化合物。
［８]
Ｒ０が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、−ＮＨ（ＣＨ２）１〜２−フェニル、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルケニル、フェニルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ０の前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルケニル、フェニル、またはＣ５〜６ヘテロアリールが、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）１〜４ＯＨ、ハロＣ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）１〜４ＮＲａＲｂ、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルＣ１〜４アルキル、ベンジル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、非置換Ｃ６ヘテロシクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル置換Ｃ６ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１〜４つの置換基により置換されており、ここで、ＲａおよびＲｂが、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキルからそれぞれ独立して選択され、
Ｒ５が、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ６が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルキルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから選択され、これらはそれぞれ、非置換であるか、またはヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノおよびＣ１〜４アルキルアミノから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されている、［１］から［７］のいずれかに記載の化合物。
［９]
Ｒ０が、水素、クロロ、ブロモ、ｔｅｒｔ−ブチル、イソプロピルアミノ、イソプロポキシカルボニルアミノ、メチルエチルアミノ、メチルイソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、シクロペンテニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジニル、アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エン−３−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピラゾリル、フェニル、ピリジニルおよびピラジニルから選択され、前記シクロプロピル、シクロペンテニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−エン−３−イル、ピペラジニル、モルホリニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピラゾリル、フェニル、ピリジニルまたはピラジニルは、非置換であるか、またはフルオロ、クロロ、Ｃ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、モルホリニルエチル、ベンジル、Ｃ１〜４アルコキシ、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニルおよびモルホリニルから独立して選択される１〜４つの置換基により置換されている、［１］から［７］のいずれかに記載の化合物。
［１０]
式Ｉａ
【化３】
2017501177.tif 000010
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルコキシ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから選択され、ここで、前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルまたはＣ５〜６ヘテロアリールは、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ジＣ１〜４アルキルアミノおよびヒドロキシカルボニルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ３は、ハロであり、
Ｒ０は、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルケニル、フェニルおよびＣ５〜６ヘテロアリールから選択され、ここで、
Ｒ２ａは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２ｂは、水素、Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２から選択され、
Ｒ０の前記Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルケニル、フェニルまたはＣ５〜６ヘテロアリールは、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルＣ１〜４アルキル、ベンジル、Ｃ１〜４アルコキシ、非置換Ｃ６ヘテロシクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル置換Ｃ６ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１〜４つの置換基より置換されている）
により表される化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体である、［２］に記載の化合物。
［１１]
Ｒ１がオキサゾリルまたはピロリジニルであり、ここで、前記オキサゾリルまたはピロリジニルは、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ジＣ１〜４アルキルアミノおよびヒドロキシカルボニルから独立して選択される１〜２つの置換基により置換されており、
Ｒ３が、フルオロまたはクロロであり、
Ｒ０が、Ｃ１〜４アルキル、ピロリジニル、フェニルおよびピリジニルから選択され、前記ピロリジニル、フェニルまたはピリジニルは、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、非置換Ｃ６ヘテロシクロアルキルおよびＣ１〜４アルキル置換Ｃ６ヘテロシクロアルキルから選択される１つの置換基により置換されている、［１０］に記載の化合物。
［１２]
表４に記載されている化合物１〜９７から選択される、［１］に記載の化合物。
［１３]
表４に記載されている化合物１〜８０から選択される、［２］に記載の化合物。
［１４]
活性成分として［１］から［１３］のいずれかに記載の化合物、および少なくとも１種の賦形剤を含む医薬組成物。
［１５]
寄生虫により引き起こされる疾患の病態および／または症候を処置する、予防する、阻害する、緩和するまたは根絶するための方法であって、前記方法が、対象に、［１］から［１３］のいずれかに記載の化合物または［１４］に記載の組成物の治療有効量を投与することを含み、前記疾患が、リーシュマニア症、ヒトアフリカトリパノソーマ症およびシャーガス病から選択される、方法。
［１６]
前記化合物が、前記寄生虫のプロテアソームのタンパク質分解活性を阻害する能力がある、［１５］に記載の方法。
［１７]
前記化合物が、前記寄生虫のプロテアソームのキモトリプシン様タンパク質分解活性を阻害する能力がある、［１５］に記載の方法。
［１８]
スチボグルコン酸塩、アンチモン酸メグルミン、アムホテリシン、ミルテフォシンおよびパロモマイシンから選択される第２の薬剤を投与することをさらに含む、リーシュマニア症の病態および／または症候を処置する、予防する、阻害する、緩和するまたは根絶するための、［１５］から「１７」のいずれかに記載の方法。
［１９]
ペンタミジン、スラミン、メラルソプロール、エフロルニチンおよびニフルチモクスから選択される第２の薬剤を投与することをさらに含む、ヒトアフリカトリパノソーマ症の病態および／または症候を処置する、予防する、阻害する、緩和するまたは根絶するための、［１５］から「１７」のいずれかに記載の方法。
［２０]
ベンズニダゾール、ニフルチモクスおよびアムホテリシンから選択される第２の薬剤を投与することをさらに含む、シャーガス病の病態および／または症候を処置する、予防する、阻害する、緩和するまたは根絶するための、［１５］から「１７」のいずれかに記載の方法。
［２１]
寄生虫により引き起こされる疾患の病態および／または症候を処置する、予防する、阻害する、緩和するまたは根絶するための方法であって、前記方法が、前記寄生虫のプロテアソームのタンパク質分解活性を阻害する能力がある薬剤の治療有効量を、それを必要としている対象に投与することを含み、前記疾患が、リーシュマニア症、ヒトアフリカトリパノソーマ症およびシャーガス病から選択される、方法。
［２２]
前記薬剤が、前記プロテアソームのキモトリプシン様タンパク質分解活性を阻害する能力がある、［２１］に記載の方法。
［２３]
薬剤が低分子量化合物である、［２１］または［２２］に記載の方法。
［２４]
前記低分子量化合物が、［１］から「１３」のいずれかに記載の化合物である、［２３］に記載の方法。