【手続補正書】
【提出日】平成30年8月14日(2018.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組換えアデノウイルスであって、前記組換えアデノウイルスのゲノムが、改変Ｅ１Ａタンパク質、改変または欠失Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、改変または欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質またはその任意の組合せをコードし、前記組換えアデノウイルスが、腫瘍細胞と比較して正常細胞において複製欠陥を示す、組換えアデノウイルス。
【請求項２】
前記ゲノムが、改変Ｅ１Ａタンパク質および改変または欠失Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質をコードする、請求項１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項３】
前記ゲノムが、改変Ｅ１Ａタンパク質および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質をコードする、請求項１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項４】
前記ゲノムが、改変Ｅ１Ａタンパク質、改変または欠失Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質をコードする、請求項１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項５】
前記改変Ｅ１Ａタンパク質が、
ＬＸＣＸＥモチーフの欠失；
残基２〜１１の欠失；
Ｃ１２４Ｇ置換；
Ｙ４７Ｈ置換；
Ｙ４７Ｈ置換およびＣ１２４Ｇ置換；または
Ｙ４７Ｈ置換、Ｃ１２４Ｇ置換および残基２〜１１の欠失
を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項６】
前記改変Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質が、ＰＤＺ結合性モチーフの欠失を含む、請求項１、２、４および５のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項７】
前記ゲノムが、
ＬＸＣＸＥモチーフの欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
ＬＸＣＸＥモチーフの欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、ＰＤＺ結合性モチーフの欠失を含む改変Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
ＬＸＣＸＥモチーフの欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、欠失Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
Ｃ１２４Ｇ置換を含む改変Ｅ１Ａタンパク質および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
Ｃ１２４Ｇ置換を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、ＰＤＺ結合性モチーフの欠失を含む改変Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
Ｃ１２４Ｇ置換を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、欠失Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
残基２〜１１の欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
残基２〜１１の欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、ＰＤＺ結合性モチーフの欠失を含む改変Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
残基２〜１１の欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、欠失Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
Ｙ４７Ｈ置換およびＣ１２４Ｇ置換を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、ならびに欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
Ｙ４７Ｈ置換およびＣ１２４Ｇ置換を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、ＰＤＺ結合性モチーフの欠失を含む改変Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、ならびに欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
Ｙ４７Ｈ置換およびＣ１２４Ｇ置換を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、欠失Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、ならびに欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
Ｙ４７Ｈ置換、Ｃ１２４Ｇ置換および残基２〜１１の欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、ならびに欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
Ｙ４７Ｈ置換、Ｃ１２４Ｇ置換および残基２〜１１の欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、ＰＤＺ結合性モチーフの欠失を含む改変Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、ならびに欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；または
Ｙ４７Ｈ置換、Ｃ１２４Ｇ置換および残基２〜１１の欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、欠失Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、ならびに欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質
をコードする、請求項１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項８】
前記ゲノムが、配列番号６〜８、１０〜１２、１４、１５、１８〜２０および２２〜２４のいずれか１つのヌクレオチド配列を含む、請求項７に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項９】
前記ゲノムが、ＦＫ５０６結合性タンパク質（ＦＫＢＰ）に融合した標的化リガンド、および野生型ＦＫＢＰ−ラパマイシン結合性（ＦＲＢ）タンパク質またはＴ２０９８Ｌ置換を含む突然変異体ＦＲＢタンパク質に融合したアデノウイルス繊維タンパク質をさらにコードする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１０】
前記標的化リガンドが、単一ドメイン抗体である、請求項９に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１１】
前記単一ドメイン抗体がＥＧＦＲに特異的である、請求項１０に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１２】
前記ゲノムが、Ｅ３−ＲＩＤα／ＲＩＤβおよびＥ３−１４．７ｋコード配列の欠失を含む、請求項１〜７および９〜１１のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１３】
前記ゲノムが、配列番号２５または配列番号２６のヌクレオチド配列を含む、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１４】
前記ゲノムが、改変ヘキソンタンパク質をさらにコードする、請求項１〜７および９〜１２のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１５】
前記改変ヘキソンタンパク質が、Ｅ４５１Ｑ置換を含む、請求項１４に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１６】
前記ゲノムが、配列番号３０、配列番号９２または配列番号９７のヌクレオチド配列を含む、請求項１４または請求項１５に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１７】
前記ゲノムが、Ｔ２０９８Ｌ置換を含む突然変異体ＦＲＢタンパク質に融合したアデノウイルス繊維タンパク質をさらにコードする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１８】
前記ゲノムが、Ｅ４５１Ｑ置換を含む改変ヘキソンタンパク質をさらにコードする、請求項１７に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項１９】
前記ゲノムが、配列番号３１のヌクレオチド配列を含む、請求項１７または請求項１８に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２０】
前記ゲノムが、肝臓特異的マイクロＲＮＡのための１つまたは複数の結合部位をさらに含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２１】
前記肝臓特異的マイクロＲＮＡのための前記１つまたは複数の結合部位が、Ｅ１Ａの３’−ＵＴＲに位置する、請求項２０に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２２】
前記肝臓特異的マイクロＲＮＡが、ｍｉＲ−１２２である、請求項２０または請求項２１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２３】
前記ゲノムが、キメラ繊維タンパク質をコードする、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２４】
前記キメラ繊維タンパク質が、第１のアデノウイルス血清型からの繊維シャフトおよび第２のアデノウイルス血清型からの繊維ノブを含む、請求項２３に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２５】
前記第１のアデノウイルス血清型がＡｄ５であり、前記第２のアデノウイルス血清型がＡｄ３、Ａｄ９、Ａｄ１１、Ａｄ１２、Ａｄ３４またはＡｄ３７である、請求項２４に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２６】
前記第１のアデノウイルス血清型がＡｄ５であり、前記第２のアデノウイルス血清型がＡｄ１１、Ａｄ３４またはＡｄ３７である、請求項２５に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２７】
前記ゲノムが、配列番号８２、配列番号８３または配列番号８４のヌクレオチド配列を含む、請求項２６に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２８】
前記ゲノムが、カプシド交換キメラアデノウイルスをコードする、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項２９】
前記ゲノムのＥ１、Ｅ３およびＥ４領域が第１のアデノウイルス血清型に由来し、前記ゲノムのＥ２Ｂ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｅ２ＡおよびＬ４領域が第２のアデノウイルス血清型に由来する、請求項２８に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項３０】
前記第１のアデノウイルス血清型の前記Ｅ１領域が、前記第２のアデノウイルス血清型からのｐＩＸタンパク質をコードするように改変され；および／または
前記第１のアデノウイルス血清型の前記Ｅ３領域が、前記第２のアデノウイルス血清型からのＵｅｘｏｎおよび繊維タンパク質をコードするように改変される、
請求項２９に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項３１】
前記第１のアデノウイルス血清型がＡｄ５であり、前記第２のアデノウイルス血清型がＡｄ３、Ａｄ９、Ａｄ１１またはＡｄ３４である、請求項２９または請求項３０に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項３２】
前記ゲノムが、配列番号８５、配列番号９２、配列番号９７、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５または配列番号９６のヌクレオチド配列を含む、請求項３１に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項３３】
前記ゲノムが、改変ペントンタンパク質をさらにコードする、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項３４】
前記改変ペントンタンパク質が、インテグリン結合性ＲＧＤモチーフの突然変異を含む、請求項３３に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項３５】
前記ゲノムが、配列番号８６または配列番号８７のヌクレオチド配列を含む、請求項３４に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項３６】
前記ゲノムが、ＲＧＤペプチドを含むように改変された繊維タンパク質をさらにコードする、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項３７】
前記ゲノムが、配列番号８７のヌクレオチド配列を含む、請求項３６に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項３８】
請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスおよび薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項３９】
腫瘍細胞生存性を阻害するための、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスを含む組成物または請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記組成物がｉｎ  ｖｉｔｒｏで前記腫瘍細胞と接触させられることを特徴とする、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記組成物が、前記組成物を、腫瘍を有する対象に投与することによって、ｉｎ  ｖｉｖｏで前記腫瘍細胞と接触させられることを特徴とする、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
対象において腫瘍進行を阻害するか、または腫瘍体積を低減するための、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスを含む組成物または請求項３８に記載の組成物。
【請求項４３】
対象においてがんを治療するための、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスを含む組成物または請求項３８に記載の組成物。
【請求項４４】
対象において腫瘍体積を低減するための組合せ物であって、
（ｉ）請求項９〜１６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスの治療有効量；および
（ｉｉ）ラパマイシンまたはその類似体
を含む、組合せ物。
【請求項４５】
対象においてがんを治療するための組合せ物であって、
（ｉ）請求項９〜１６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスの治療有効量；および
（ｉｉ）ラパマイシンまたはその類似体
を含む、組合せ物。
【請求項４６】
前記ラパマイシンまたはラパマイシン類似体が、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項４４または請求項４５に記載の組合せ物。
【請求項４７】
前記ラパマイシンまたはラパマイシン類似体が、約０．１ｍｇ／ｋｇから約０．５ｍｇ／ｋｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項４４または請求項４５に記載の組合せ物。
【請求項４８】
前記ラパマイシンまたはラパマイシン類似体が、約１から約１５ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項４４または請求項４５に記載の組合せ物。
【請求項４９】
前記ラパマイシンまたはラパマイシン類似体が、約３から約１０ｎｇ／ｍＬの用量で投与されることを特徴とする、請求項４４または請求項４５に記載の組合せ物。
【請求項５０】
前記ラパマイシンまたはラパマイシン類似体が、前記対象において実質的な免疫抑制を引き起こさない用量で投与されることを特徴とする、請求項４４〜４９のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項５１】
前記腫瘍またはがんが、Ｅ２Ｆ経路の脱調節によって特徴付けられる、請求項３９〜５０のいずれか一項に記載の組成物または組合せ物。
【請求項５２】
前記腫瘍またはがんが、肺、前立腺、結腸直腸、乳房、甲状腺、腎臓または肝臓の腫瘍またはがんであるか、または白血病である、請求項３９〜５１のいずれか一項に記載の組成物または組合せ物。
【請求項５３】
前記組成物または前記組合せ物が、追加の治療剤とともに前記対象に投与されることを特徴とする、請求項４１〜５２のいずれか一項に記載の組成物または組合せ物。
【請求項５４】
前記追加の治療剤が、免疫モジュレータを含む、請求項５３に記載の組成物または組合せ物。
【請求項５５】
前記追加の治療剤が、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤を含む、請求項５３に記載の組成物または組合せ物。
【請求項５６】
組換えアデノウイルスのゲノムが、Ｅ１Ａの欠失を含み、ＥＦ１α−ルシフェラーゼをコードする、組換えアデノウイルス。
【請求項５７】
前記ゲノムが、配列番号２７のヌクレオチド配列を含む、請求項５６に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項５８】
前記ゲノムが、肝臓特異的マイクロＲＮＡのための１つまたは複数の結合部位をさらに含む、請求項５６に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項５９】
前記肝臓特異的マイクロＲＮＡのための前記１つまたは複数の結合部位が、Ｅ１Ａの３’−ＵＴＲに位置する、請求項５８に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項６０】
前記肝臓特異的マイクロＲＮＡが、ｍｉＲ−１２２である、請求項５８または請求項５９に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項６１】
前記ゲノムが、配列番号２８のヌクレオチド配列を含む、請求項５８〜６０のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項６２】
前記ゲノムが、改変ヘキソンタンパク質をコードする、請求項５６および５８〜６１のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項６３】
前記改変ヘキソンタンパク質が、Ｅ４５１Ｑ置換を含む、請求項６２に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項６４】
前記ゲノムが、配列番号２９のヌクレオチド配列を含む、請求項６２または請求項６３に記載の組換えアデノウイルス。
【請求項６５】
配列番号１〜３１および６８〜９８のいずれか１つのヌクレオチド配列を含む、組換え核酸分子。
【請求項６６】
前記ヌクレオチド配列が、配列番号１〜３１および６８〜９８のいずれか１つからなる、請求項６５に記載の組換え核酸分子。
【請求項６７】
請求項６５または請求項６６に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項６８】
請求項６７に記載のベクターを含むトランスジェニック細胞。
【請求項６９】
請求項９〜１６のいずれかに記載の組換えアデノウイルスおよびラパマイシンまたはその類似体を含むキット。
【請求項７０】
対象において腫瘍体積を低減するための、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスの治療有効量を含む組成物であって、前記組成物は、ラパマイシンまたはその類似体と組合せて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項７１】
対象において腫瘍体積を低減するための、ラパマイシンまたはその類似体を含む組成物であって、前記組成物は、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスの治療有効量と組合せて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項７２】
対象においてがんを治療するための、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスの治療有効量を含む組成物であって、前記組成物は、ラパマイシンまたはその類似体と組合せて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項７３】
対象においてがんを治療するための、ラパマイシンまたはその類似体を含む組成物であって、前記組成物は、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスの治療有効量と組合せて投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２２】
本開示の原理を適用することができる多くの可能な実施形態を考慮すると、例示される実施形態は本開示の単なる例であり、本開示の範囲を限定するものととるべきでないことを認識するべきである。むしろ、本開示の範囲は、以下の請求項によって規定される。したがって、我々は、これらの請求項の範囲および趣旨内の全てを請求する。
例えば、本発明の実施形態において、以下の項目が提供される。
（項目１）
組換えアデノウイルスであって、前記組換えアデノウイルスのゲノムが、改変Ｅ１Ａタンパク質、改変または欠失Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、改変または欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質またはその任意の組合せをコードし、前記組換えアデノウイルスが、腫瘍細胞と比較して正常細胞において複製欠陥を示す、組換えアデノウイルス。
（項目２）
前記ゲノムが、改変Ｅ１Ａタンパク質および改変または欠失Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質をコードする、項目１に記載の組換えアデノウイルス。
（項目３）
前記ゲノムが、改変Ｅ１Ａタンパク質および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質をコードする、項目１に記載の組換えアデノウイルス。
（項目４）
前記ゲノムが、改変Ｅ１Ａタンパク質、改変または欠失Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質をコードする、項目１に記載の組換えアデノウイルス。
（項目５）
前記改変Ｅ１Ａタンパク質が、
ＬＸＣＸＥモチーフの欠失；
残基２〜１１の欠失；
Ｃ１２４Ｇ置換；
Ｙ４７Ｈ置換；
Ｙ４７Ｈ置換およびＣ１２４Ｇ置換；または
Ｙ４７Ｈ置換、Ｃ１２４Ｇ置換および残基２〜１１の欠失
を含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
（項目６）
前記改変Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質が、ＰＤＺ結合性モチーフの欠失を含む、項目１、２、４および５のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
（項目７）
前記ゲノムが、
ＬＸＣＸＥモチーフの欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
ＬＸＣＸＥモチーフの欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、ＰＤＺ結合性モチーフの欠失を含む改変Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
ＬＸＣＸＥモチーフの欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、欠失Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
Ｃ１２４Ｇ置換を含む改変Ｅ１Ａタンパク質および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
Ｃ１２４Ｇ置換を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、ＰＤＺ結合性モチーフの欠失を含む改変Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
Ｃ１２４Ｇ置換を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、欠失Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
残基２〜１１の欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
残基２〜１１の欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、ＰＤＺ結合性モチーフの欠失を含む改変Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
残基２〜１１の欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、欠失Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、および欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
Ｙ４７Ｈ置換およびＣ１２４Ｇ置換を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、ならびに欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
Ｙ４７Ｈ置換およびＣ１２４Ｇ置換を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、ＰＤＺ結合性モチーフの欠失を含む改変Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、ならびに欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
Ｙ４７Ｈ置換およびＣ１２４Ｇ置換を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、欠失Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、ならびに欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
Ｙ４７Ｈ置換、Ｃ１２４Ｇ置換および残基２〜１１の欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、ならびに欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；
Ｙ４７Ｈ置換、Ｃ１２４Ｇ置換および残基２〜１１の欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、ＰＤＺ結合性モチーフの欠失を含む改変Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、ならびに欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質；または
Ｙ４７Ｈ置換、Ｃ１２４Ｇ置換および残基２〜１１の欠失を含む改変Ｅ１Ａタンパク質、欠失Ｅ４ｏｒｆ１タンパク質、ならびに欠失Ｅ４ｏｒｆ６／７タンパク質
をコードする、項目１に記載の組換えアデノウイルス。
（項目８）
前記ゲノムが、配列番号６〜８、１０〜１２、１４、１５、１８〜２０および２２〜２４のいずれか１つのヌクレオチド配列を含む、項目７に記載の組換えアデノウイルス。
（項目９）
前記ゲノムが、ＦＫ５０６結合性タンパク質（ＦＫＢＰ）に融合した標的化リガンド、および野生型ＦＫＢＰ−ラパマイシン結合性（ＦＲＢ）タンパク質またはＴ２０９８Ｌ置換を含む突然変異体ＦＲＢタンパク質に融合したアデノウイルス繊維タンパク質をさらにコードする、項目１〜７のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
（項目１０）
前記標的化リガンドが、単一ドメイン抗体である、項目９に記載の組換えアデノウイルス。
（項目１１）
前記単一ドメイン抗体がＥＧＦＲに特異的である、項目１０に記載の組換えアデノウイルス。
（項目１２）
前記ゲノムが、Ｅ３−ＲＩＤα／ＲＩＤβおよびＥ３−１４．７ｋコード配列の欠失を含む、項目１〜７および９〜１１のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
（項目１３）
前記ゲノムが、配列番号２５または配列番号２６のヌクレオチド配列を含む、項目９〜１２のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
（項目１４）
前記ゲノムが、改変ヘキソンタンパク質をさらにコードする、項目１〜７および９〜１２のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
（項目１５）
前記改変ヘキソンタンパク質が、Ｅ４５１Ｑ置換を含む、項目１４に記載の組換えアデノウイルス。
（項目１６）
前記ゲノムが、配列番号３０、配列番号９２または配列番号９７のヌクレオチド配列を含む、項目１４または項目１５に記載の組換えアデノウイルス。
（項目１７）
前記ゲノムが、Ｔ２０９８Ｌ置換を含む突然変異体ＦＲＢタンパク質に融合したアデノウイルス繊維タンパク質をさらにコードする、項目１〜７のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
（項目１８）
前記ゲノムが、Ｅ４５１Ｑ置換を含む改変ヘキソンタンパク質をさらにコードする、項目１７に記載の組換えアデノウイルス。
（項目１９）
前記ゲノムが、配列番号３１のヌクレオチド配列を含む、項目１７または項目１８に記載の組換えアデノウイルス。
（項目２０）
前記ゲノムが、肝臓特異的マイクロＲＮＡのための１つまたは複数の結合部位をさらに含む、項目１〜１９のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
（項目２１）
前記肝臓特異的マイクロＲＮＡのための前記１つまたは複数の結合部位が、Ｅ１Ａの３’−ＵＴＲに位置する、項目２０に記載の組換えアデノウイルス。
（項目２２）
前記肝臓特異的マイクロＲＮＡが、ｍｉＲ−１２２である、項目２０または項目２１に記載の組換えアデノウイルス。
（項目２３）
前記ゲノムが、キメラ繊維タンパク質をコードする、項目１〜２２のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
（項目２４）
前記キメラ繊維タンパク質が、第１のアデノウイルス血清型からの繊維シャフトおよび第２のアデノウイルス血清型からの繊維ノブを含む、項目２３に記載の組換えアデノウイルス。
（項目２５）
前記第１のアデノウイルス血清型がＡｄ５であり、前記第２のアデノウイルス血清型がＡｄ３、Ａｄ９、Ａｄ１１、Ａｄ１２、Ａｄ３４またはＡｄ３７である、項目２４に記載の組換えアデノウイルス。
（項目２６）
前記第１のアデノウイルス血清型がＡｄ５であり、前記第２のアデノウイルス血清型がＡｄ１１、Ａｄ３４またはＡｄ３７である、項目２５に記載の組換えアデノウイルス。
（項目２７）
前記ゲノムが、配列番号８２、配列番号８３または配列番号８４のヌクレオチド配列を含む、項目２６に記載の組換えアデノウイルス。
（項目２８）
前記ゲノムが、カプシド交換キメラアデノウイルスをコードする、項目１〜２７のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
（項目２９）
前記ゲノムのＥ１、Ｅ３およびＥ４領域が第１のアデノウイルス血清型に由来し、前記ゲノムのＥ２Ｂ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｅ２ＡおよびＬ４領域が第２のアデノウイルス血清型に由来する、項目２８に記載の組換えアデノウイルス。
（項目３０）
前記第１のアデノウイルス血清型の前記Ｅ１領域が、前記第２のアデノウイルス血清型からのｐＩＸタンパク質をコードするように改変され；および／または
前記第１のアデノウイルス血清型の前記Ｅ３領域が、前記第２のアデノウイルス血清型からのＵｅｘｏｎおよび繊維タンパク質をコードするように改変される、
項目２９に記載の組換えアデノウイルス。
（項目３１）
前記第１のアデノウイルス血清型がＡｄ５であり、前記第２のアデノウイルス血清型がＡｄ３、Ａｄ９、Ａｄ１１またはＡｄ３４である、項目２９または項目３０に記載の組換えアデノウイルス。
（項目３２）
前記ゲノムが、配列番号８５、配列番号９２、配列番号９７、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５または配列番号９６のヌクレオチド配列を含む、項目３１に記載の組換えアデノウイルス。
（項目３３）
前記ゲノムが、改変ペントンタンパク質をさらにコードする、項目１〜３２のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
（項目３４）
前記改変ペントンタンパク質が、インテグリン結合性ＲＧＤモチーフの突然変異を含む、項目３３に記載の組換えアデノウイルス。
（項目３５）
前記ゲノムが、配列番号８６または配列番号８７のヌクレオチド配列を含む、項目３４に記載の組換えアデノウイルス。
（項目３６）
前記ゲノムが、ＲＧＤペプチドを含むように改変された繊維タンパク質をさらにコードする、項目１〜３５のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
（項目３７）
前記ゲノムが、配列番号８７のヌクレオチド配列を含む、項目３６に記載の組換えアデノウイルス。
（項目３８）
項目１〜３７のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスおよび薬学的に許容される担体を含む組成物。
（項目３９）
腫瘍細胞生存性を阻害する方法であって、前記腫瘍細胞を、項目１〜３７のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスまたは項目３８に記載の組成物と接触させることを含む、方法。
（項目４０）
ｉｎ  ｖｉｔｒｏの方法である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記方法がｉｎ  ｖｉｖｏの方法であり、前記腫瘍細胞を接触させることが、前記組換えアデノウイルスまたは前記組成物を、腫瘍を有する対象に投与することを含む、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
対象において腫瘍進行を阻害するか、または腫瘍体積を低減する方法であって、前記対象に項目１〜３７のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスまたは項目３８に記載の組成物の治療有効量を投与し、それによって前記対象において腫瘍進行を阻害するか、または腫瘍体積を低減することを含む、方法。
（項目４３）
対象においてがんを治療する方法であって、前記対象に項目１〜３７のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスまたは項目３８に記載の組成物の治療有効量を投与し、それによって前記対象においてがんを治療することを含む、方法。
（項目４４）
対象において腫瘍体積を低減する方法であって、前記対象に
（ｉ）項目９〜１６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスの治療有効量；および
（ｉｉ）ラパマイシンまたはその類似体
を投与することを含む方法。
（項目４５）
対象においてがんを治療する方法であって、前記対象に
（ｉ）項目９〜１６のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルスの治療有効量；および
（ｉｉ）ラパマイシンまたはその類似体
を投与することを含む方法。
（項目４６）
前記ラパマイシンまたはラパマイシン類似体が、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２．０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、項目４４または項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記ラパマイシンまたはラパマイシン類似体が、約０．１ｍｇ／ｋｇから約０．５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、項目４４または項目４５に記載の方法。
（項目４８）
前記ラパマイシンまたはラパマイシン類似体が、約１から約１５ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目４４または項目４５に記載の方法。
（項目４９）
前記ラパマイシンまたはラパマイシン類似体が、約３から約１０ｎｇ／ｍＬの用量で投与される、項目４４または項目４５に記載の方法。
（項目５０）
前記ラパマイシンまたはラパマイシン類似体が、前記対象において実質的な免疫抑制を引き起こさない用量で投与される、項目４４〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記腫瘍またはがんが、Ｅ２Ｆ経路の脱調節によって特徴付けられる、項目３９〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記腫瘍またはがんが、肺、前立腺、結腸直腸、乳房、甲状腺、腎臓または肝臓の腫瘍またはがんであるか、または白血病である、項目３９〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記対象を追加の治療剤で治療することをさらに含む、項目４１〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記追加の治療剤が、免疫モジュレータを含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記追加の治療剤が、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤を含む、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
組換えアデノウイルスのゲノムが、Ｅ１Ａの欠失を含み、ＥＦ１α−ルシフェラーゼをコードする、組換えアデノウイルス。
（項目５７）
前記ゲノムが、配列番号２７のヌクレオチド配列を含む、項目５６に記載の組換えアデノウイルス。
（項目５８）
前記ゲノムが、肝臓特異的マイクロＲＮＡのための１つまたは複数の結合部位をさらに含む、項目５６に記載の組換えアデノウイルス。
（項目５９）
前記肝臓特異的マイクロＲＮＡのための前記１つまたは複数の結合部位が、Ｅ１Ａの３’−ＵＴＲに位置する、項目５８に記載の組換えアデノウイルス。
（項目６０）
前記肝臓特異的マイクロＲＮＡが、ｍｉＲ−１２２である、項目５８または項目５９に記載の組換えアデノウイルス。
（項目６１）
前記ゲノムが、配列番号２８のヌクレオチド配列を含む、項目５８〜６０のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
（項目６２）
前記ゲノムが、改変ヘキソンタンパク質をコードする、項目５６および５８〜６１のいずれか一項に記載の組換えアデノウイルス。
（項目６３）
前記改変ヘキソンタンパク質が、Ｅ４５１Ｑ置換を含む、項目６２に記載の組換えアデノウイルス。
（項目６４）
前記ゲノムが、配列番号２９のヌクレオチド配列を含む、項目６２または項目６３に記載の組換えアデノウイルス。
（項目６５）
配列番号１〜３１および６８〜９８のいずれか１つのヌクレオチド配列を含む、組換え核酸分子。
（項目６６）
前記ヌクレオチド配列が、配列番号１〜３１および６８〜９８のいずれか１つからなる、項目６５に記載の組換え核酸分子。
（項目６７）
項目６５または項目６６に記載の核酸分子を含むベクター。
（項目６８）
項目６７に記載のベクターを含むトランスジェニック細胞。
（項目６９）
項目９〜１６のいずれかに記載の組換えアデノウイルスおよびラパマイシンまたはその類似体を含むキット。