【手続補正書】
【提出日】平成30年3月28日(2018.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリマーでコーティングされたデバイスであって、ここで、磁化可能な粒子が、該ポリマーに結合されているか、または該ポリマー内に被包されており、該粒子は、強磁性であり、鉄と白金の合金を含む、デバイス。
【請求項２】
前記粒子が、０．１〜２．０テスラの磁力を少なくとも２４時間保持するように磁化されている、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記磁化が、臨床用ＭＲＩスキャナーを使用することによって行われる、請求項１または請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記合金が、鉄粒子および白金粒子を含む出発物質を６００℃超の温度で焼きなますことによって形成される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項５】
鉄粒子および白金粒子が、焼きなます前にシリカシェルでコーティングされる、請求項４に記載のデバイス。
【請求項６】
ＦｅとＰｔとの平均組成モル比が、４０：６０＋／−１０：１０ｍｏｌ％の範囲内である、請求項４または請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
マグネシウムまたはマグネシウム合金などの磁化可能でない金属を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項８】
前記ポリマーが、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）およびポリ−Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ）からなる群より選択されるポリエステルポリマーである、請求項１〜７のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項９】
前記粒子が、１重量％以上５０重量％以下の前記ポリマーコートを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記磁性粒子が、５重量％以上２５重量％以下の前記ポリマーコートを含む、請求項９に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記ポリマーコートの厚さが、約１μｍ以上１０００μｍ以下である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記ポリマーコートの厚さが、約１０μｍ以上１００μｍ以下である、請求項１１に記載のデバイス。
【請求項１３】
ステントである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１４】
生体吸収性である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１５】
インビボの血流下で少なくとも１０日間、磁性細胞を前記デバイス上にまたは前記デバイスに隣接して捕捉するか、そして／または保持するに十分に磁化されている、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１６】
前記血流が、少なくとも１０ｍｌ／分である、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項１７】
前記血流が、少なくとも２５ｍｌ／分である、請求項１６に記載のデバイス。
【請求項１８】
前記血流が、少なくとも５０ｍｌ／分である、請求項１７に記載のデバイス。
【請求項１９】
前記捕捉されたか、そして／または保持された細胞の数が、血管損傷を処置するために有効である、請求項１５〜１８のいずれかに記載のデバイス。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれかに記載の磁性デバイスを作製する方法であって、該方法は、ポリマー溶液、懸濁液またはエマルション中に分散した磁性粒子をデバイスに適用する工程、および該ポリマーでコーティングされたデバイスを、該デバイスを磁化するために十分な時間にわたって磁場に曝露する工程を含む、方法。
【請求項２１】
血管損傷を処置するまたは予防するためのキットであって、該キットは、請求項１〜１９のいずれかに記載のデバイス、および磁性幹細胞、前駆細胞、内皮細胞または内皮前駆細胞を含み、該デバイスは、血管損傷を処置するまたは予防することを必要とする被験体の損傷部位に、または損傷部位に隣接して植え込まれることを特徴とし、該デバイスは、植え込みの前または後に磁化されることを特徴とし、該磁性幹細胞、前駆細胞、内皮細胞または内皮前駆細胞は、投与されて、該損傷部位における修復を増加させるまたは増強させることを特徴とする、キット。
【請求項２２】
前記血管損傷が、再狭窄または早期もしくは晩期血栓症である、請求項２１に記載のキット。
【請求項２３】
前記デバイスが、０．１〜２．０テスラの磁性強度に磁化される、請求項２１または請求項２２に記載のキット。
【請求項２４】
活性な作用物質をさらに含む、請求項２１〜２３のいずれかに記載のキットであって、該活性な作用物質は、投与されて、血管損傷の修復を増強もしくは増加させるか、再狭窄を減少もしくは予防するか、そして／または内膜新生を減少もしくは予防することを特徴とする、キット。
【請求項２５】
請求項１〜１９のいずれかに記載のデバイスおよび磁化可能な幹細胞、前駆細胞、内皮細胞もしくは前駆体細胞またはそのような細胞の調製にとって適切な試薬を含む、キット。
【請求項２６】
前記磁化可能な幹細胞、前駆細胞、内皮細胞もしくは前駆体細胞またはそのような細胞の調製にとって適切な試薬が、磁化可能な粒子を含む、請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
前記磁化可能な粒子が、請求項１〜２６のいずれか一項において定義されたとおりである、請求項２６に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
開示されるデバイスを使用して処置する方法も提供される。例えば、血管損傷を処置する方法は、それを必要とする被験体の損傷部位または損傷部位に隣接して磁性ステントを植え込む工程、およびその被験体に有効量の磁性内皮細胞、内皮前駆細胞または他の多能性細胞もしくは幹細胞を投与して、損傷部位における修復を増加または増強する工程を含み得る。アテローム性動脈硬化症を処置する方法は、それを必要とする被験体のアテローム性動脈硬化症の部位に磁性ステントを植え込む工程を含み得る。そのような方法は、被験体に有効量の磁性内皮細胞または内皮前駆細胞を投与して、ステント留置部位における再狭窄を減少または予防する工程も含み得る。いくつかの実施形態はさらに、主題の治療薬、予防薬または診断薬を磁性細胞と同時投与して、血管損傷の修復を増強もしくは増加させるか、再狭窄、早期もしくは晩期血栓症を減少もしくは予防するか、そして／または内膜新生を減少もしくは予防することを含む。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ポリマーでコーティングされたデバイスであって、ここで、磁化可能な粒子が、該ポリマーに結合されているか、または該ポリマー内に被包されており、該粒子は、強磁性であり、鉄と白金の合金を含む、デバイス。
（項目２）
前記粒子が、０．１〜２．０テスラの磁力を少なくとも２４時間保持するように磁化されている、項目１に記載のデバイス。
（項目３）
前記磁化が、臨床用ＭＲＩスキャナーを使用することによって行われる、項目１または項目２に記載のデバイス。
（項目４）
前記合金が、鉄粒子および白金粒子を含む出発物質を６００℃超の温度で焼きなますことによって形成される、前述のいずれかの項目に記載のデバイス。
（項目５）
鉄粒子および白金粒子が、焼きなます前にシリカシェルでコーティングされる、項目４に記載のデバイス。
（項目６）
ＦｅとＰｔとの平均組成モル比が、４０：６０＋／−１０：１０ｍｏｌ％の範囲内である、項目４または項目５に記載のデバイス。
（項目７）
マグネシウムまたはマグネシウム合金などの磁化可能でない金属を含む、前述のいずれかの項目に記載のデバイス。
（項目８）
前記ポリマーが、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）およびポリ−Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ）からなる群より選択されるポリエステルポリマーである、前述のいずれかの項目に記載のデバイス。
（項目９）
前記粒子が、１重量％以上５０重量％以下の前記ポリマーコートを含む、前述のいずれかの項目に記載のデバイス。
（項目１０）
前記磁性粒子が、５重量％以上２５重量％以下の前記ポリマーコートを含む、項目９に記載のデバイス。
（項目１１）
前記ポリマーコートの厚さが、約１μｍ以上１０００μｍ以下である、前述のいずれかの項目に記載のデバイス。
（項目１２）
前記ポリマーコートの厚さが、約１０μｍ以上１００μｍ以下である、項目１１に記載のデバイス。
（項目１３）
ステントである、前述のいずれかの項目に記載のデバイス。
（項目１４）
生体吸収性である、前述のいずれかの項目に記載のデバイス。
（項目１５）
インビボの血流下で少なくとも１０日間、磁性細胞を前記デバイス上にまたは前記デバイスに隣接して捕捉するか、そして／または保持するに十分に磁化されている、前述のいずれかの項目に記載のデバイス。
（項目１６）
前記血流が、少なくとも１０ｍｌ／分である、項目１５に記載のデバイス。
（項目１７）
前記血流が、少なくとも２５ｍｌ／分である、項目１６に記載のデバイス。
（項目１８）
前記血流が、少なくとも５０ｍｌ／分である、項目１７に記載のデバイス。
（項目１９）
前記捕捉されたか、そして／または保持された細胞の数が、血管損傷を処置するために有効である、項目１５〜１８のいずれかに記載のデバイス。
（項目２０）
項目１〜１９のいずれかに記載の磁性デバイスを作製する方法であって、該方法は、ポリマー溶液、懸濁液またはエマルション中に分散した磁性粒子をデバイスに適用する工程、および該ポリマーでコーティングされたデバイスを、該デバイスを磁化するために十分な時間にわたって磁場に曝露する工程を含む、方法。
（項目２１）
血管損傷を処置するまたは予防する方法であって、該方法は、それを必要とする被験体の損傷部位に、または損傷部位隣接して項目１〜１９のいずれかに記載のデバイスを植え込む工程、植え込みの前または後に該デバイスを磁化する工程、および有効量の磁性幹細胞、前駆細胞、内皮細胞または内皮前駆細胞を該被験体に投与して、該損傷部位における修復を増加させるまたは増強する工程を含む、方法。
（項目２２）
前記血管損傷が、再狭窄または早期もしくは晩期血栓症である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記デバイスが、０．１〜２．０テスラの磁性強度に磁化される、項目２１または項目２２に記載の方法。
（項目２４）
活性な作用物質を前記被験体に投与して、血管損傷の修復を増強もしくは増加させるか、再狭窄を減少もしくは予防するか、そして／または内膜新生を減少もしくは予防する工程をさらに含む、項目２１〜２３のいずれかに記載の方法。
（項目２５）
項目１〜１９のいずれかに記載のデバイスおよび磁化可能な幹細胞、前駆細胞、内皮細胞もしくは前駆体細胞またはそのような細胞の調製にとって適切な試薬を含む、キット。
（項目２６）
前記磁化可能な幹細胞、前駆細胞、内皮細胞もしくは前駆体細胞またはそのような細胞の調製にとって適切な試薬が、磁化可能な粒子を含む、項目１７〜２２のいずれかに記載の方法またはキット。
（項目２７）
前記磁化可能な粒子が、前述のいずれかの項目において定義されたとおりである、項目２６に記載の方法またはキット。