【手続補正書】
【提出日】平成30年6月29日(2018.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がん性疾患の処置を必要とする患者に対するがん性疾患の処置用に、複数の免疫化合物処置用成分を含む医薬組成物を適応させるための方法であって、
前記患者の前記がん性疾患に含まれる複数のクローン細胞型について、それぞれの細胞カウントの蔓延率を少なくとも表す要因を含む現在の疾患状態と、前記疾患状態の要因の間で測定された区分化に基づく、前記疾患状態に対する治療効果を有する免疫化合物医薬成分とを含むモデルを決定するステップと、
前記複数のクローン細胞型について、それぞれの細胞カウントの蔓延率を少なくとも表す要因を含む標的疾患状態を生成するように、前記測定された区分化に基づき、前記現在の疾患状態に対して作用する前記免疫化合物医薬成分の組成を計算するステップと、
前記計算された組成に基づいて前記患者のための処置組成物を処方するステップと、
前記処置組成物を投与した後の患者における複数のクローン細胞型について、それぞれの細胞カウントの蔓延率に関する情報を提供するステップと、
結果を受け取るステップと、
受け取った結果に基づく新たな疾患状態を生成するステップと、
前記標的疾患状態と、前記患者の新たな疾患状態との間の差に基づいて前記モデルを調整するステップと、
前記計算するステップおよび処方するステップを繰り返すステップと、を含む、方法。
【請求項２】
前記免疫化合物について測定された区分化は、前記複数のクローン細胞型のそれぞれのクローン細胞型への結合に関連する結合活性に基づき決定されたものである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記繰り返すステップは、処方および前記処方による後続の処置を少なくとも４回反復するために前記計算するステップおよび処方するステップを繰り返すステップを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記調整するステップは、前記成分に対する前記疾患の反応の生物学的な正しさを改善するステップを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記繰り返すステップは、前記調整するステップを繰り返すステップを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記計算するステップは、組成物の処方以外の治療構成要素を計算するステップを含む、請求項１〜５に記載の方法。
【請求項７】
前記計算するステップは、前記組成物を用いた処置によって引き起こされる患者の健康状態の変化を考慮に入れる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記方法は、ユーザによって、処置に応答した前記患者の健康な状態と疾患状態との間のトレードオフを選択するステップを含み、前記計算するステップは、前記選択されたトレードオフを使用する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記計算するステップは、患者状態、疾患状態および前記処置の間の相互作用を考慮に入れる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記計算するステップは、行列×ベクトルまたは行列×行列の乗算を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記疾患状態はベクトルとして記憶される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記計算するステップは、複数の入力が複数の相互に依存する出力を生成するＭＩＭＯモデルを使用する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記計算するステップは、前記処置によって引き起こされる細胞の死または阻害に加えて、前記疾患の前記処置に対する反応後の、前記疾患の将来の状態を予測するステップを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記計算するステップは、少なくとも前記標的状態に近づいている状態を求めて状態空間を探索することを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記調整するステップは、疾患と処置との間の相互作用のモデルを調整するステップを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記調整するステップは、前記モデルの疾患状態部分を変化させるステップを含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記モデルは、処置に対する感受性が異なる、複数のクローン細胞型集団をモデルとする、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記モデルは、２０種未満の異なるクローン細胞型集団を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記モデルは、少なくとも４種の異なるクローン細胞型集団を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記免疫化合物処置用成分は、前記患者から得られるＢ細胞によって産生される抗体の結合選択性に対応する結合選択性を有する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記免疫化合物は、複数の不死化抗体産生細胞クローンによって生成される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記患者から得られる腫瘍細胞に選択的に結合し、一方で選択的に、悪性でないヒト細胞または組織には実質的に結合しない抗体を産生するクローンを同定するために、前記複数の抗体産生細胞クローンをスクリーニングするステップを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
プールされたクローンを得るために、前記個々の抗体産生細胞クローンを結合するステップを含み、各プールされたクローンは、免疫グロブリン可変ドメインにおける遺伝的相同性、および、前記抗体産生細胞クローンから分泌される抗体の抗原特性からなる群から選択される少なくとも１つのパラメータに関して、前記プールされたクローン内の前記抗体産生細胞と実質的に同様である、１つまたは複数の個々の抗体産生細胞クローンからなる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
各前記個々の抗体産生細胞クローンは、前記抗体産生細胞クローンから分泌される前記抗体の対応する抗原に対する結合感受性および結合選択性からなる群から選択される少なくとも１つのパラメータに関して、前記プールされたクローン内の前記抗体産生細胞と実質的に同様である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
各前記個々の抗体産生細胞クローンは、前記抗体産生細胞クローンから分泌される前記抗体のアイソタイプ、前記抗体産生細胞クローンの増殖速度および前記抗体産生細胞クローンの抗体分泌速度からなる群から選択される少なくとも１つのパラメータに関して、前記プールされたクローン内の前記抗体産生細胞と実質的に同様である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
それぞれが前記プールされたクローンの１種に対応する抗体調製物を得るために、各プールされたクローンから別個に抗体を産生するステップと、
前記患者から得られる腫瘍細胞に選択的に結合する一方で、選択的に、悪性でないヒト細胞または組織に実質的に結合しない抗体の調製物を同定するために、前記複数の抗体調製物を分析するステップと、を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記方法は、前記がん性疾患の感受性を判定するステップを含み、前記感受性の判定は、前記患者のがん性腫瘍中に存在するクローン細胞型にｉｎ  ｖｉｖｏで局在する免疫化合物の調製物を選択するための、前記免疫化合物の同定された調製物の分析を含む、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記感受性を判定するステップは、前記免疫化合物の前記同定された調製物の相対的な腫瘍局在画分を判定するステップを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
免疫化合物の前記同定された調製物に対応する、前記患者内の個々の腫瘍クローンの相対量、および、任意で、悪性度を評価することによって、現在の生命状態を判定するステップを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記処方するステップは、所定用量の同定された免疫化合物調製物を含む医薬組成物を提供するステップを含み、前記組成物中の異なる調製物の用量比は、前記クローン細胞型の相対的な生命状態に相関する、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記クローン細胞型は、前記患者における個々の腫瘍クローンの集団を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記生命状態は、前記個々の腫瘍クローンの相対数である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記生命状態は、各腫瘍クローンの相対悪性度である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記用量比は、各免疫化合物調製物の前記相対的な腫瘍局在画分に逆相関する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記クローン細胞型はがん腫瘍の部位に見られる非がん性細胞型を含む、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記組成物を計算するステップは、複数の前記免疫化合物間の用量比の判定を含む、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記標的疾患状態は、前記複数のクローン細胞型の第１の細胞型の生命状態が、前記複数のクローン細胞型の第２の細胞型の生命状態に対して所定レベルを下回って低減することを防止するように選択される、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記免疫化合物は、前記患者に投与される前に抗がん性物質に結合した抗体を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項３９】
前記モデルは、適応的に制御されるモデルを含み、
前記組成を計算するステップは、前記標的疾患状態に少なくとも近づいている状態を生成するために、適応的に制御されるモデルに対して使用する制御を計算し、制御される成分に基づいて、前記計算された組成を決定することを含み、
前記標的疾患状態と、前記患者の新たな疾患状態との間の差に基づいて前記モデルを調整するステップによって、疾患および処置の間の相互作用のモデルを調整し、
前記モデルを調整するステップは、患者の新しい疾患状態に対応するように、モデルの現在の疾患状態を調整することをさらに含み、
前記計算するステップの繰り返しによって、前記組成とは異なる、前期モデルの調整に基づく新しい組成を計算する、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記モデルは、適応線形制御モデルを含み、前記組成を計算するステップは、疾患状態に対する医薬組成物のモデル化処置効果の線形的組み合わせの計算を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項４１】
情報を提供する結果が、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける少なくとも１種の免疫化合物の分布に関する診断画像から、前期患者におけるクローン細胞型の分布を同定する、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
がん性疾患の処置を必要とする患者に対するがん性疾患の処置用に、複数の免疫化合物処置用成分を含む医薬組成物を適応させるための処理を実行するためのプログラミングを実装するように構成されたコンピュータを含むシステムであって、
前記患者の前記がん性疾患に含まれる複数のクローン細胞型について、それぞれの細胞カウントの蔓延率を少なくとも表す要因を含む現在の疾患状態と、前記疾患状態の要因の間で測定された区分化に基づく、前記疾患状態に対する治療効果を有する免疫化合物医薬成分とを含むモデルを決定するステップと、
前記複数のクローン細胞型について、それぞれの細胞カウントの蔓延率を少なくとも表す要因を含む標的疾患状態を生成するように、前記測定された区分化に基づき、前記現在の疾患状態に対して作用する前記免疫化合物医薬成分の組成を計算するステップと、
前記計算された組成に基づいて前記患者のための処置組成物を処方するステップと、
前記処置組成物を投与した後の患者における複数のクローン細胞型について、それぞれの細胞カウントの蔓延率に関する情報を提供する結果を受け取るステップと、
受け取った結果に基づく新たな疾患状態を生成するステップと、
前記標的疾患状態と、前記患者の新たな疾患状態との間の差に基づいて前記モデルを調整するステップと、
前記計算するステップおよび処方するステップを繰り返すステップと、を実行するための構造を含む、システム。
【請求項４３】
複数のがん細胞型の分布を、前記分布の同定を必要とする患者において同定するための方法であって、
前記患者の複数のがん細胞型のエピトープを選択的に結合するための、複数の免疫化合物処置用成分を処方するステップであって、前記複数の免疫化合物処置用成分は、前記患者によって産生される抗体に基づくものであるステップと、  
診断画像化を用いたｉｎ  ｖｉｖｏにおける免疫化合物の分布の同定に基づく、前記がん細胞型の分布を決定するステップと、を含む、方法。
【請求項４４】
前記抗体は、前記患者のＢ細胞によって産生されたものである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
処置を必要とする患者の疾患に対する処置を処方するための方法であって、
前記患者のがんのクローン細胞型に対する、複数の免疫化合物医薬用成分の処置効果を決定するステップであって、前記複数の免疫化合物医薬用成分は、前記患者によって産生される抗体に基づくものであるステップと、
前記がんの複数のクローン細胞型のエピトープを選択的に結合するための、複数の免疫化合物医薬用成分を処方するステップと、を含み、
前記複数の免疫化合物医薬用成分は、複数のクローン細胞型に対して測定されるそれらの分配に基づき処方されている、方法。
【請求項４６】
前記抗体は、前記患者のＢ細胞によって産生されたものである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
複数の細胞型を含む処置標的に対して処置組成を補正する方法であって、
前記処置標的の第２の細胞型が低減するときに前記処置標的の第１の細胞型の処置が正常に機能しないことを判定するステップと、
前記第１の細胞型に対する、前記第２の細胞型の前記低減の度合いを低減するように、前記処置組成物の成分を調整するステップと、を含む、方法。
【請求項４８】
前記判定するステップを繰り返す前に、前記組成物を前記患者に投与するステップを含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記判定するステップおよび前記調整するステップは、第１の細胞型の２つ以上の型および／または第２の細胞型の２つ以上の型について判定することを含む、請求項４７に記載の方法。