【手続補正書】
【提出日】平成30年2月23日(2018.2.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2017508789.tif 000001
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、及びＲ３’はいずれの場合にも独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６チオアルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、アミノＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキルＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ（ヘテロアリール）、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）及び−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）から選ばれ：
Ｒ２及びＲ２’はともに３員〜６員の炭素環式スピロ環を形成していてもよく、又は
Ｒ２及びＲ２’はともに３員〜６員の複素環式スピロ環を形成していてもよく、いずれの場合もスピロ環は非置換であるか、又は１つ若しくは複数のハロゲン又はメチル置換基で置換され、又は
Ｒ１及びＲ２はともに３員の炭素環を形成していてもよく、又は
Ｒ１及びＲ２はともに４員〜６員の炭素環、又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選ばれる１個若しくは２個のヘテロ原子を含有する４員〜６員の複素環を形成していてもよく、又は
Ｒ２及びＲ３は隣接炭素原子に結合する場合に、ともに３員〜６員の炭素環又は３員〜６員の複素環を形成していてもよく、いずれの場合も非スピロ環は非置換であるか、又はハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル、（モノ−及びジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル及びＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選ばれる１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ９及びＲ１０はいずれの場合にも独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及び（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから選ばれ、
Ａは
【化２】
2017508789.tif 000002
から選ばれる基であり、
Ｒ５及びＲ６は独立して（ｏ）及び（ｐ）から選ばれ：
（ｏ）−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）又はＣ２〜Ｃ６アルカノイル、
（ｐ）水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ２）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（ＮＨ２）Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＣＦ（Ｃ＝ＣＨ２）、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ０〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｒ９）（Ｒ１０）、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、フェニル、又は５員若しくは６員のヘテロアリール：
水素、ヒドロキシル、シアノ及び−ＣＯＯＨ以外のＲ５及びＲ６は各々非置換であるか、又はハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、シアノ、シアノイミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−Ｃ０〜Ｃ２アルキル（モノ−及びジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ）、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ（Ｏ）複素環及びＣ（Ｏ）ヘテロアリールから独立して選ばれる１つ若しくは複数の置換基で置換され：
Ｒ８及びＲ８’は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及び（Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ２アルキルから選ばれるか、又はＲ８及びＲ８’はともにオキソ基を形成し、
Ｘ１２はＣＲ１２又はＮであり、
Ｘ１３はＣＲ１３又はＮであり、
Ｒ１２及びＲ１３は独立して（ｑ）、（ｒ）及び（ｓ）から選ばれ：
（ｑ）水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル及びＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、
（ｒ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ１〜Ｃ６チオアルキル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキルＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９及び−Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ９Ｒ１０（いずれの場合も（ｒ）は非置換であるか、又はハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル及びＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選択される１つ若しくは複数の置換基で置換され、いずれの場合も（ｒ）はフェニル、並びにＮ、Ｏ及びＳから独立して選ばれる１個、２個又は３個のヘテロ原子を含有する４員〜７員の複素環から選ばれる１つの置換基でも任意に置換され、そのフェニル又は４員〜７員の複素環は非置換であるか、又はハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（モノ−及びジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル及びＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選ばれる１つ若しくは複数の置換基で置換される）、
（ｓ）−Ｃ（ＣＨ２）２Ｒ３０、
Ｒ３０は−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ３１又はＲ３２であり、
Ｒ３１及びＲ３２はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選ばれる１個、２個又は３個のヘテロ原子を有する（４員〜７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、並びにＮ、Ｏ及びＳから独立して選ばれる１個、２個又は３個のヘテロ原子を有する（５員又は６員の不飽和又は芳香族複素環）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから選択され、
いずれの場合も（ｓ）は非置換であるか、又はハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、オキソ、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ０〜Ｃ２アルキル（モノ−及びジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ）、Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル及びＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選ばれる１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｂは単環式若しくは二環式の炭素環若しくは炭素環式オキシ基、若しくはＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個、３個若しくは４個のヘテロ原子並びに１つの環当たり４個〜７個の環原子を有する単環式、二環式若しくは三環式の複素環基であるか、又は、
ＢはＣ２〜Ｃ６アルケニル若しくはＣ２〜Ｃ６アルキニル基であるか、又は
Ｂは−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（アリール）、−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（ヘテロアリール）、又は−（Ｃ０〜Ｃ４アルキル）（ビフェニル）であり、
いずれの場合もＢは非置換であるか、又は（ｗ）及び（ｘ）から独立して選ばれる１つ若しくは複数の置換基、並びに（ｙ）及び（ｚ）から選ばれる０若しくは１つの置換基で置換され：
（ｗ）ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ０〜Ｃ４アルキルＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル及びＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、
（ｘ）ニトロ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６チオアルキル、−ＪＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＪＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ２３、−ＪＯＳＯ２ＯＲ２１、ＳＲ９、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１〜４Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＪＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２１）（ＯＲ２２）、−ＪＰ（Ｏ）（ＯＲ２１）（ＯＲ２２）、−ＪＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２１）Ｒ２２、−ＪＰ（Ｏ）（ＯＲ２１）Ｒ２２、−ＪＯＰ（Ｏ）Ｒ２１Ｒ２２、−ＪＰ（Ｏ）Ｒ２１Ｒ２２、−ＪＳＰ（Ｏ）（ＯＲ２１）（ＯＲ２２）、−ＪＳＰ（Ｏ）（ＯＲ２１）（Ｒ２２）、−ＪＳＰ（Ｏ）（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−ＪＮＲ９Ｐ（Ｏ）（ＮＨＲ２１）（ＮＨＲ２２）、−ＪＮＲ９Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２１）（ＮＨＲ２２）、−ＪＮＲ９Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２１）（ＯＲ２２）、−ＪＣ（Ｓ）Ｒ２１、−ＪＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２、−ＪＮＲ９Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１０Ｒ２２、−ＪＳＯ２ＮＲ９ＣＯＲ２２、−ＪＳＯ２ＮＲ９ＣＯＮＲ２１Ｒ２２、−ＪＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２、−ＪＣ（Ｏ）ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２、−ＪＣ（ＮＨ２）ＮＲ２２、−ＪＣ（ＮＨ２）ＮＳ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＪＯＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＪＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２、−ＪＮＲ２１ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、−（ＣＨ２）１〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＪＣ（Ｏ）Ｒ２４Ｒ２５、−ＪＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＪＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＪＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ２２、−ＣＣＲ２１、−（ＣＨ２）１〜４ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１及び−ＪＣ（Ｏ）ＯＲ２３（いずれの場合も（ｘ）は非置換であるか、又はハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、オキソ、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ０〜Ｃ２アルキル（モノ−及びジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ）、Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル及びＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選ばれる１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよい）、
（ｙ）ナフチル、ナフチルオキシ、インダニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１個又は２個のヘテロ原子を含有する（４員〜７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、並びにＮ、Ｏ及びＳから独立して選ばれる１個、２個又は３個のヘテロ原子を含有し、各環中に４個〜７個の環原子を含有する二環式複素環（いずれの場合も（ｙ）は非置換であるか、又はハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（モノ−及びジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル及びＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選ばれる１つ若しくは複数の置換基で置換される）、
（ｚ）テトラゾリル、（フェニル）Ｃ０〜Ｃ２アルキル、（フェニル）Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、フェノキシ、並びにＮ、Ｏ、Ｂ及びＳから独立して選ばれる１個、２個又は３個のヘテロ原子を含有する５員又は６員のヘテロアリール（いずれの場合も（ｚ）は非置換であるか、又はハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（モノ−及びジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−ＳＯ２Ｒ９、−ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル及びＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立して選ばれる１つ若しくは複数の置換基で置換される）、
Ｊはいずれの場合にも独立して共有結合、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニレン及びＣ２〜Ｃ４アルキニレンから選ばれ、
Ｒ２１及びＲ２２はいずれの場合にも独立して水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＣ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選ばれる１個、２個又は３個のヘテロ原子を有する（４員〜７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、並びにＮ、Ｏ及びＳから独立して選ばれる１個、２個又は３個のヘテロ原子を有する（５員又は６員の不飽和又は芳香族複素環）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから選ばれ、
Ｒ２３はいずれの場合にも独立して（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選ばれる１個、２個又は３個のヘテロ原子を有する（４員〜７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、並びにＮ、Ｏ及びＳから独立して選ばれる１個、２個又は３個のヘテロ原子を有する（５員又は６員の不飽和又は芳香族複素環）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから選ばれ、及び
Ｒ２４及びＲ２５は付着する窒素とともに４員〜７員の単環式ヘテロシクロアルキル基、又は縮合環、スピロ環若しくは架橋環を有する６員〜１０員の二環式複素環基を形成する
）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｘ１２がＣＲ１２であり且つＸ１３がＣＲ１３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが 
【化３】
2017508789.tif 000003
である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６が−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、及び水素原子から選ばれる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ａ）Ｒ１、Ｒ２’、及びＲ３が全て水素であり且つＲ２がフッ素である、又は
ｂ）Ｒ１及びＲ２が共に３員〜６員のシクロアルキルを形成し且つＲ２’及びＲ３が全て水素である、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｂが塩素、臭素、ヒドロキシル、−ＳＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、トリフルオロメチル、フェニル及びトリフルオロメトキシから選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で置換されたフェニル又はピリジニルであり、塩素、臭素、ヒドロキシル及び−ＳＣＦ３以外の該置換基それぞれは任意に置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｂが：
【化４】
2017508789.tif 000004
2017508789.tif 000005
2017508789.tif 000006
2017508789.tif 000007
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１２及びＲ１３が両方水素である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が
【化５】
2017508789.tif 000008
である、請求項１に記載の化合物。 
【請求項１０】
前記化合物が
【化６】
2017508789.tif 000009
2017508789.tif 000010
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
有効量の請求項１〜１０のいずれか一項から選択される化合物を含む医薬組成物。
【請求項１２】
薬学的に許容可能な担体を更に含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記化合物が
【化７】
2017508789.tif 000011
、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項１１又は１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ヒト患者における補体Ｄ因子により媒介される障害の治療のための、請求項１１又は１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記障害が発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、多発性硬化症、関節炎、関節リウマチ、呼吸器疾患、又は心血管疾患である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記障害がＣ３糸球体腎炎である、請求項１４に記載の医薬組成物。 
【請求項１７】
前記障害が非典型溶血性尿毒症症候群である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記化合物が
【化８】
2017508789.tif 000012
、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記障害が眼障害である、請求項１８に記載の医薬組成物。 
【請求項２０】
前記障害が加齢黄斑変性（ＡＭＤ）である、請求項１８に記載の医薬組成物。