【手続補正書】
【提出日】平成30年6月5日(2018.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂肪酸を含む海産物油を含む組成物であって、ここで該脂肪酸は、再エステル化された４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）および再エステル化された５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）を含むω−３多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）を含み、ここで、再エステル化されたＤＨＡ  対  再エステル化されたＥＰＡの比は、２．５：１〜４：１である、組成物。
【請求項２】
前記脂肪酸のうちの少なくとも約５０％は、再エステル化されたトリグリセリド（ｒＴＧ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記脂肪酸のうちの約５５％〜約７０％は、ｒＴＧである、請求項１〜２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４】
前記脂肪酸のうちの約２５％〜約４５％は、再エステル化されたジグリセリド（ｒＤＧ）である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記脂肪酸のうちの少なくとも約６０％は、ＰＵＦＡである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記脂肪酸のうちの少なくとも約５５％は、ω−３  ＰＵＦＡである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記脂肪酸のうちの少なくとも約５０％は、ＤＨＡもしくはＥＰＡのいずれかである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＰＵＦＡのうちの少なくとも約８０％は、ＤＨＡおよびＥＰＡである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記海産物油のうちの少なくとも約１５％は、頭足類油に由来する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
ＤＨＡ  対  ＥＰＡの前記比は、約５：２であり、前記脂肪酸のうちの約５５％〜約７０％は、ｒＴＧであり、前記脂肪酸のうちの約２５％〜約４５％は、ｒＤＧである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
脂肪酸を含む海産物油を含む剤形であって、ここで該脂肪酸は、再エステル化された４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）および再エステル化された５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）を含むω−３多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）を含み、そしてここでＤＨＡの量は、少なくとも４５０ｍｇであり、ＥＰＡの量は、少なくとも１５０ｍｇである、剤形。
【請求項１２】
ＤＨＡ  対  ＥＰＡの比は、約２．５：１〜４：１である、請求項１１に記載の剤形。
【請求項１３】
ＤＨＡの前記量は、約４５０ｍｇ〜約７００ｍｇである、請求項１１または請求項１２に記載の剤形。
【請求項１４】
ＥＰＡの前記量は、約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇである、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項１５】
前記剤形は、カプセル剤または液剤である、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項１６】
前記剤形の質量は、約１２００ｍｇ〜約１６００ｍｇである、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項１７】
被験体の安静時心拍数を低下させること、被験体における高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−ｃ）を増大させること、被験体の血液中のトリグリセリドを低下させること、被験体における死亡率のリスクを低減すること、被験体の寿命を延ばすこと、被験体における冠状動脈性心疾患（ＣＨＤ）のリスクを低減すること、被験体における心臓突然死（ＳＤＣ）のリスクを低減すること、被験体における心停止のリスクを低減すること、被験体における高トリグリセリド血症を処置すること、被験体の赤血球におけるω−３インデックスを増大させること、被験体における非高密度リポタンパク質コレステロール（非ＨＤＬ−ｃ）を低下させること、被験体における総コレステロールを低下させること、被験体の血液中のアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ−Ｂ）を低下させること、被験体における収縮期血圧を低下させること、または被験体における拡張期血圧を低下させることにおいて使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物もしくは請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項１８】
医薬の製造のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物もしくは請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の剤形の使用であって、
該医薬が、被験体の安静時心拍数を低下させるための、被験体における高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−ｃ）を増大させるための、被験体の血液中のトリグリセリドを低下させるための、被験体における死亡率のリスクを低減するための、被験体の寿命を延ばすための、被験体における冠状動脈性心疾患（ＣＨＤ）のリスクを低減するための、被験体における心臓突然死（ＳＤＣ）のリスクを低減するための、被験体における心停止のリスクを低減するための、被験体における高トリグリセリド血症を処置するための、被験体の赤血球におけるω−３インデックスを増大させるための、被験体における非高密度リポタンパク質コレステロール（非ＨＤＬ−ｃ）を低下させるための、被験体における総コレステロールを低下させるための、被験体の血液中のアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ−Ｂ）を低下させるための、被験体における収縮期血圧を低下させるための、または被験体における拡張期血圧を低下させるための医薬である、使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２２】
本開示の根底にある原理から逸脱することなく、上記の実施形態の詳細に対して変更が行われ得ることは、当業者に明らかである。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ω−３多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）を包含する脂肪酸を含む海産物油を含む組成物であって、ここで４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）および５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）は、該ＰＵＦＡのうちの少なくとも一部を構成し、ＤＨＡ  対  ＥＰＡの比は、約３：２〜約４：１である、組成物。
（項目２）
ＤＨＡ  対  ＥＰＡの前記比は、約５：２である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記脂肪酸のうちの少なくとも約５０％は、トリグリセリド（ＴＧ）である、項目１または２に記載の組成物。
（項目４）
前記ＴＧは、再エステル化されたＴＧ（ｒＴＧ）である、項目３に記載の組成物。
（項目５）
前記脂肪酸のうちの少なくとも約５５％は、ＴＧである、項目１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目６）
前記脂肪酸のうちの約５５％〜約７０％は、ＴＧである、項目１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７）
前記脂肪酸のうちの約２５％〜約４５％は、ジグリセリド（ＤＧ）である、項目１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目８）
前記脂肪酸のうちの約０％〜約５％は、モノグリセリド（ＭＧ）である、項目１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目９）
前記脂肪酸のうちの約５％もしくは約５％未満は、エチルエステルである、項目１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１０）
前記脂肪酸のうちの約１％未満は、エチルエステルである、項目１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１）
前記脂肪酸のうちの少なくとも約６０％は、ＰＵＦＡである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２）
前記脂肪酸のうちの少なくとも約５５％は、ω−３  ＰＵＦＡである、項目１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１３）
前記脂肪酸のうちの少なくとも約５０％は、ＤＨＡもしくはＥＰＡのいずれかである、項目１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１４）
前記脂肪酸のうちの約０％〜約３５％は、一価不飽和脂肪酸である、項目１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１５）
前記脂肪酸のうちの約０％〜約５％は、飽和脂肪酸である、項目１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１６）
前記ＰＵＦＡのうちの少なくとも約８０％は、ＤＨＡおよびＥＰＡである、項目１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１７）
前記海産物油のうちの少なくとも約１５％は、頭足類油に由来する、項目１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１８）
前記海産物油のうちの約１０％〜約２５％は、頭足類油に由来し、その残りは、魚油に由来する、項目１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１９）
前記海産物油のうちの約２５％〜約５０％は、頭足類油に由来し、その残りは、魚油に由来する、項目１〜１７のいずれかに記載の組成物。
（項目２０）
前記海産物油のうちの少なくとも約５０％は、頭足類油に由来する、項目１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２１）
ＤＨＡ  対  ＥＰＡの前記比は、約５：２であり、前記脂肪酸のうちの約５５％〜約７０％は、トリグリセリド（ＴＧ）であり、前記脂肪酸のうちの約２５％〜約４５％は、ジグリセリド（ＤＧ）であり、該ＴＧおよびＤＧは、それぞれ、再エステル化されたトリグリセリド（ｒＴＧ）および再エステル化されたジグリセリド（ｒＤＧ）である、項目１〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２２）
ω−３多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）を包含する脂肪酸を含む海産物油を含む剤形であって、ここで４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ−ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）および５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ−エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）は、該ＰＵＦＡのうちの少なくとも一部を構成し、そしてここでＤＨＡの量は、少なくとも約４５０ｍｇであり、ＥＰＡの量は、少なくとも約１５０ｍｇである、剤形。
（項目２３）
ＤＨＡ  対  ＥＰＡの比は、約３：２〜約４：１である、項目２２に記載の剤形。
（項目２４）
ＤＨＡ  対  ＥＰＡの比は、約５：２である、項目２２〜２３のいずれか１項に記載の剤形。
（項目２５）
前記脂肪酸のうちの少なくとも約５０％は、トリグリセリド（ＴＧ）である、項目２２〜２４のいずれか１項に記載の剤形。
（項目２６）
前記ＴＧは、再エステル化されたＴＧ（ｒＴＧ）である、項目２５に記載の剤形。
（項目２７）
ＤＨＡの前記量は、約４５０ｍｇ〜約７００ｍｇである、項目２２〜２６のいずれか１項に記載の剤形。
（項目２８）
ＥＰＡの前記量は、約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇである、項目２２〜２７のいずれか１項に記載の剤形。
（項目２９）
前記剤形は、カプセル剤である、項目２２〜２８のいずれか１項に記載の剤形。
（項目３０）
前記剤形は、液体充填カプセル剤である、項目２２〜２８のいずれか１項に記載の剤形。
（項目３１）
前記剤形は、液剤である、項目２２〜２８のいずれか１項に記載の剤形。
（項目３２）
前記剤形の質量は、約１２００ｍｇ〜約１６００ｍｇである、項目２２〜３１のいずれか１項に記載の剤形。
（項目３３）
前記脂肪酸のうちの少なくとも約５５％は、ＴＧである、項目２２〜３２のいずれか１項に記載の剤形。
（項目３４）
前記脂肪酸のうちの約５５％〜約７０％は、ＴＧである、項目２２〜３３のいずれか１項に記載の剤形。
（項目３５）
前記ＰＵＦＡのうちの約２５％〜約４５％は、ジグリセリド（ＤＧ）である、項目２２〜３４のいずれか１項に記載の剤形。
（項目３６）
前記脂肪酸のうちの約０％〜約５％は、モノグリセリド（ＭＧ）である、項目２２〜３５のいずれか１項に記載の剤形。
（項目３７）
前記脂肪酸のうちの約５％もしくは約５％未満が、エチルエステルである、項目２２〜３６のいずれか１項に記載の剤形。
（項目３８）
前記脂肪酸のうちの約１％未満は、エチルエステルである、項目２２〜３７のいずれか１項に記載の剤形。
（項目３９）
前記脂肪酸のうちの少なくとも約６０％は、ＰＵＦＡである、項目２２〜３８のいずれか１項に記載の剤形。
（項目４０）
前記脂肪酸のうちの少なくとも約５５％は、ω−３  ＰＵＦＡである、項目２２〜３９のいずれか１項に記載の剤形。
（項目４１）
前記脂肪酸のうちの少なくとも約５０％は、ＤＨＡもしくはＥＰＡのいずれかである、項目２２〜４０のいずれか１項に記載の剤形。
（項目４２）
前記脂肪酸のうちの約０％〜約３５％は、一価不飽和脂肪酸である、項目２２〜４１のいずれか１項に記載の剤形。
（項目４３）
前記脂肪酸のうちの約０％〜約５％は、飽和脂肪酸である、項目２２〜４２のいずれか１項に記載の剤形。
（項目４４）
前記ＰＵＦＡのうちの少なくとも約８０％は、ＤＨＡおよびＥＰＡである、項目２２〜４３のいずれか１項に記載の剤形。
（項目４５）
前記海産物油のうちの少なくとも約１５％は、頭足類油に由来する、項目２２〜４４のいずれか１項に記載の剤形。
（項目４６）
前記海産物油のうちの約１０％〜約２５％は、頭足類油に由来し、その残りは、魚油に由来する、項目２２〜４５のいずれか１項に記載の剤形。
（項目４７）
前記海産物油のうちの約２５％〜約５０％は、頭足類油に由来し、その残りは、魚油に由来する、項目２２〜４５のいずれか１項に記載の剤形。
（項目４８）
前記海産物油のうちの少なくとも約５０％は、頭足類油に由来する、項目２２〜４５のいずれか１項に記載の剤形。
（項目４９）
被験体における死亡率のリスクを低減する方法であって、該方法は、項目１〜２１のいずれか１項に記載の組成物もしくは項目２２〜４８のいずれか１項に記載の剤形を投与することを包含する、方法。
（項目５０）
被験体の寿命を延ばす方法であって、該方法は、項目１〜２１のいずれか１項に記載の組成物もしくは項目２２〜４８のいずれか１項に記載の剤形を投与することを包含する、方法。
（項目５１）
被験体における冠状動脈性心疾患（ＣＨＤ）のリスクを低減する方法であって、該方法は、項目１〜２１のいずれか１項に記載の組成物もしくは項目２２〜４８のいずれか１項に記載の剤形を投与することを包含する、方法。
（項目５２）
被験体における心臓突然死（ＳＤＣ）のリスクを低減する方法であって、該方法は、項目１〜２１のいずれか１項に記載の組成物もしくは項目２２〜４８のいずれか１項に記載の剤形を投与することを包含する、方法。
（項目５３）
被験体における心停止のリスクを低減する方法であって、該方法は、項目１〜２１のいずれか１項に記載の組成物もしくは項目２２〜４８のいずれか１項に記載の剤形を投与することを包含する、方法。
（項目５４）
被験体における高トリグリセリド血症を処置する方法であって、該方法は、項目１〜２１のいずれか１項に記載の組成物もしくは項目２２〜４８のいずれか１項に記載の剤形を投与することを包含する、方法。
（項目５５）
高トリグリセリド血症を有する被験体を同定することをさらに包含する、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
被験体の血液中のトリグリセリドを低下させる方法であって、該方法は、項目１〜２１のいずれか１項に記載の組成物もしくは項目２２〜４８のいずれか１項に記載の剤形を投与することを包含する、方法。
（項目５７）
被験体の赤血球におけるω−３インデックスを増大させる方法であって、該方法は、項目１〜２１のいずれか１項に記載の組成物もしくは項目２２〜４８のいずれか１項に記載の剤形を投与することを包含する、方法。
（項目５８）
前記被験体の赤血球において約８％  ＥＰＡおよび／もしくはＤＨＡという平均よりも低い被験体を同定することをさらに包含する、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
被験体の安静時心拍数を低下させる方法であって、該方法は、項目１〜２１のいずれか１項に記載の組成物もしくは項目２２〜４８のいずれか１項に記載の剤形を投与することを包含する、方法。
（項目６０）
被験体における高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−ｃ）を増大させる方法であって、該方法は、項目１〜２１のいずれか１項に記載の組成物もしくは項目２２〜４８のいずれか１項に記載の剤形を投与することを包含する、方法。
（項目６１）
被験体における非高密度リポタンパク質コレステロール（非ＨＤＬ−ｃ）を低下させる方法であって、該方法は、項目１〜２１のいずれか１項に記載の組成物もしくは項目２２〜４８のいずれか１項に記載の剤形を投与することを包含する、方法。
（項目６２）
被験体における総コレステロールを低下させる方法であって、該方法は、項目１〜２１のいずれか１項に記載の組成物もしくは項目２２〜４８のいずれか１項に記載の剤形を投与することを包含する、方法。
（項目６３）
被験体の血液中のアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ−Ｂ）を低下させる方法であって、該方法は、項目１〜２１のいずれか１項に記載の組成物もしくは項目２２〜４８のいずれか１項に記載の剤形を投与することを包含する、方法。
（項目６４）
被験体の血液中のアポリポタンパク質Ａ−１（Ａｐｏ−Ａ−１）を増大させることをさらに包含し、ここでＡｐｏ−Ｂ  対  Ａｐｏ−Ａ−１の比が低下する、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
被験体における収縮期血圧を低下させる方法であって、該方法は、項目１〜２１のいずれか１項に記載の組成物もしくは項目２２〜４８のいずれか１項に記載の剤形を投与することを包含する、方法。
（項目６６）
被験体における拡張期血圧を低下させる方法であって、該方法は、項目１〜２１のいずれか１項に記載の組成物もしくは項目２２〜４８のいずれか１項に記載の剤形を投与することを包含する、方法。
（項目６７）
ＤＨＡの用量は、少なくとも約１８００ｍｇ／日である、項目４９〜６６のいずれか１項に記載の方法。
（項目６８）
ＤＨＡの前記用量は、約１８００ｍｇ／日〜約２４００ｍｇ／日である、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
ＥＰＡの用量は、約７００ｍｇ／日〜約１０００ｍｇ／日である、項目６７に記載の方法。
（項目７０）
ＤＨＡの前記用量は、約９００ｍｇ〜約１２００ｍｇ、１日２回であり、ＥＰＡの前記用量は、約３５０ｍｇ〜約５００ｍｇ、１日２回である、項目６７に記載の方法。