【手続補正書】
【提出日】平成30年10月16日(2018.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）もしくは式（ＩＩ−ｂ）：
【化２６５】
2017531019.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって；式（Ｉａ）もしくは式（ＩＩ−ｂ）において：
環Ｅは、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり；
環Ａは、窒素で連結されたヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６カルボシクリル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＲＡ６、Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ６、ＳＲＢ６、Ｓ（＝Ｏ）ＲＢ６、Ｓ（＝Ｏ）２ＲＢ６、Ｎ（ＲＣ６）（ＲＤ６）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ６）（ＲＤ６）、Ｎ（ＲＣ６）Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６であり；そして
ｎは、０、１、２、または３であり；
ここでＲＡ６は、水素またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６カルボシクリル、またはＣ１〜６ハロアルキルであり；ＲＢ６は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６カルボシクリルであり；そしてＲＣ６およびＲＤ６の各々は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲＣ６およびＲＤ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成し、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６カルボシクリル、または−ＯＲＡ２であり、ここでＲＡ２は、水素またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ３ａは、水素または−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり、そしてＲ３ｂは、水素であるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、または−ＯＲＡ４であり、ここでＲＡ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり、そしてＲ４ｂは、水素またはＣ１〜６アルキルであるか；あるいはＲ４ａとＲ４ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成するか；あるいはＲ４ａとＲ４ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；
Ｒ５は存在しないか、または水素であり；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの各々は独立して、水素またはハロゲンであり；
【化２０８】
2017531019.tif 000002
は、単結合または二重結合を表し、ここで
【化２０９】
2017531019.tif 000003
の一方が二重結合である場合、他方の
【化２１０】
2017531019.tif 000004
は単結合であり；そして
【化２１１】
2017531019.tif 000005
の一方が二重結合である場合、Ｒ５は存在しない、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
環Ａは、
【化２１６】
2017531019.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４ａおよびＲ４ａの各々は独立して、水素である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５は、水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ｎは、１であり、そしてＲ６は、ハロゲンまたはシアノである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
ｎは、１であり、そしてＲ６は、置換または非置換のＣ１〜６アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
化合物であって、前記化合物は、
【化２６６】
2017531019.tif 000007
【化２６７】
2017531019.tif 000008
【化２６８】
2017531019.tif 000009
【化２６９】
2017531019.tif 000010
【化２７０】
2017531019.tif 000011
【化２７１】
2017531019.tif 000012
【化２７２】
2017531019.tif 000013
【化２７３】
2017531019.tif 000014
【化２７４】
2017531019.tif 000015
【化２７５】
2017531019.tif 000016
【化２７６】
2017531019.tif 000017
【化２７７】
2017531019.tif 000018
【化２７８】
2017531019.tif 000019
【化２７９】
2017531019.tif 000020
【化２８０】
2017531019.tif 000021
【化２８１】
2017531019.tif 000022
【化２８２】
2017531019.tif 000023
【化２８３】
2017531019.tif 000024
【化２８４】
2017531019.tif 000025
【化２８５】
2017531019.tif 000026
【化２８６】
2017531019.tif 000027
【化２８７】
2017531019.tif 000028
【化２８８】
2017531019.tif 000029
【化２８９】
2017531019.tif 000030
【化２９０】
2017531019.tif 000031
である、化合物。
【請求項８】
化合物であって、前記化合物は、
【化２９１】
2017531019.tif 000032
【化２９２】
2017531019.tif 000033
【化２９３】
2017531019.tif 000034
【化２９４】
2017531019.tif 000035
【化２９５】
2017531019.tif 000036
【化２９６】
2017531019.tif 000037
【化２９７】
2017531019.tif 000038
【化２９８】
2017531019.tif 000039
【化２９９】
2017531019.tif 000040
【化３００】
2017531019.tif 000041
【化３０１】
2017531019.tif 000042
【化３０２】
2017531019.tif 000043
【化３０３】
2017531019.tif 000044
【化３０４】
2017531019.tif 000045
【化３０５】
2017531019.tif 000046
【化３０６】
2017531019.tif 000047
【化３０７】
2017531019.tif 000048
【化３０８】
2017531019.tif 000049
【化３０９】
2017531019.tif 000050
【化３１０】
2017531019.tif 000051
【化３１１】
2017531019.tif 000052
【化３１２】
2017531019.tif 000053
【化３１３】
2017531019.tif 000054
【化３１４】
2017531019.tif 000055
である、化合物。
【請求項９】
化合物であって、前記化合物は、
【化３１５】
2017531019.tif 000056
【化３１６】
2017531019.tif 000057
【化３１７】
2017531019.tif 000058
【化３１８】
2017531019.tif 000059
【化３１９】
2017531019.tif 000060
【化３２０】
2017531019.tif 000061
【化３２１】
2017531019.tif 000062
【化３２２】
2017531019.tif 000063
【化３２３】
2017531019.tif 000064
【化３２４】
2017531019.tif 000065
【化３２５】
2017531019.tif 000066
【化３２６】
2017531019.tif 000067
【化３２７】
2017531019.tif 000068
である、化合物。
【請求項１０】
化合物であって、前記化合物は、
【化３２８】
2017531019.tif 000069
【化３２９】
2017531019.tif 000070
【化３３０】
2017531019.tif 000071
【化３３１】
2017531019.tif 000072
【化３３２】
2017531019.tif 000073
【化３３３】
2017531019.tif 000074
【化３３４】
2017531019.tif 000075
【化３３５】
2017531019.tif 000076
【化３３６】
2017531019.tif 000077
【化３３７】
2017531019.tif 000078
【化３３８】
2017531019.tif 000079
【化３３９】
2017531019.tif 000080
である、化合物。
【請求項１１】
化合物であって、前記化合物は、
【化３４０】
2017531019.tif 000081
【化３４１】
2017531019.tif 000082
【化３４２】
2017531019.tif 000083
である、化合物。
【請求項１２】
化合物であって、前記化合物は、
【化３４３】
2017531019.tif 000084
である、化合物。
【請求項１３】
化合物であって、前記化合物は、
【化３４４】
2017531019.tif 000085
である、化合物。
【請求項１４】
化合物であって、前記化合物は、
【化３４５】
2017531019.tif 000086
である、化合物。
【請求項１５】
化合物であって、前記化合物は、
【化３４６】
2017531019.tif 000087
である、化合物。
【請求項１６】
化合物であって、前記化合物は、
【化３４７】
2017531019.tif 000088
である、化合物。
【請求項１７】
化合物であって、前記化合物は、
【化３４８】
2017531019.tif 000089
である、化合物。
【請求項１８】
化合物であって、前記化合物は、
【化３４９】
2017531019.tif 000090
である、化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物の薬学的に受容可能な塩。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物または請求項１９に記載の薬学的に受容可能な塩および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
被験体において鎮静および／または麻酔を誘導するための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物または請求項１９に記載の薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項２２】
被験体において発作を処置するための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物または請求項１９に記載の薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項２３】
被験体においててんかんまたは状態またはてんかん発作重積状態を処置するための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物または請求項１９に記載の薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項２４】
ＧＡＢＡ機能に関連する障害の処置を必要とする被験体においてＧＡＢＡ機能に関連する障害を処置するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物、または請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物もしくは請求項１９に記載の薬学的に受容可能な塩のうちの１つを含む薬学的組成物。
【請求項２５】
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体においてＣＮＳ関連障害を処置するための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物または請求項１９に記載の薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５４４】
化合物投与の前に、マウスを試験室に少なくとも３０分間順化させた。マウスを、１群あたりマウス１０匹で少なくとも４つの試験群（ビヒクルおよび少なくとも３用量の試験化合物）に無作為に分けた。化合物投与の後、所定時点（３０分または６０分）における鎮静の定性的評価のために、マウスを観察した。薬物前処理時間の後、ＰＴＺ（１２０ｍｇ／ｋｇ）をマウスに皮下注射した。ＰＴＺ注射の直後に、マウスを観察チャンバー（２５×１５×１５ｃｍ）に個別に入れ、そして３チャンネルタイマーを開始した。各マウスを連続的に３０分間観察し、そして処置を把握していない観察者が以下の行動を記録した：１）３秒間持続する間代性痙攣までの潜伏時間とその後の正向反射の欠如、２）体と９０度を超える角度をなす、全ての四肢の硬直伸展により特徴付けられる強直性痙攣までの潜伏時間、３）死までの潜伏時間、４）間代性痙攣および強直性痙攣の回数。データは、平均±Ｓ．Ｅ．Ｍとして示されており、そしてダネットまたはボンフェローニ事後検定による一元配置分散分析を使用して、ビヒクル群と投与群との間の潜伏時間および回数の有意差を検出した。＜０．０５のｐ値を統計的に有意であるとみなした。
【表３】
2017531019.tif 000091
Ａは≦１ｍｐｋ；Ｂは＞１〜５ｍｐｋ；Ｃは≧５ｍｐｋ；ＰＯは、経口投与。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）：
【化２０７】
2017531019.tif 000092
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって；式（Ｉ）において：
環Ａは、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜５ハロアルキル（例えば、Ｃ１〜３ハロアルキル）、Ｃ１〜５アルキル（例えば、Ｃ１〜３アルキル）、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６カルボシクリル、または−ＯＲＡ２であり、ここでＲＡ２は、水素またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ３ａは、水素または−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり、そしてＲ３ｂは、水素であるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、または−ＯＲＡ４であり、ここでＲＡ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり、そしてＲ４ｂは、水素またはＣ１〜６アルキルであるか；あるいはＲ４ａとＲ４ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成するか；あるいはＲ４ａとＲ４ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３〜６員環（例えば、カルボシクリルまたはヘテロシクリル環））を形成し；
Ｒ５は存在しないか、または水素であり；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの各々は独立して、水素またはハロゲンであり；
【化２０８】
2017531019.tif 000093
は、単結合または二重結合を表し、ここで
【化２０９】
2017531019.tif 000094
の一方が二重結合である場合、他方の
【化２１０】
2017531019.tif 000095
は単結合であり；そして
【化２１１】
2017531019.tif 000096
の一方が二重結合である場合、Ｒ５は存在しない、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
前記化合物は、式（Ｉ−ａ）：
【化２１２】
2017531019.tif 000097
の化合物であり、
式（Ｉ−ａ）において：
Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６カルボシクリル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＲＡ６、Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ６、ＳＲＢ６、Ｓ（＝Ｏ）ＲＢ６、Ｓ（＝Ｏ）２ＲＢ６、Ｎ（ＲＣ６）（ＲＤ６）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ６）（ＲＤ６）、Ｎ（ＲＣ６）Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ６であり；そして
ｎは、０、１、２、または３であり；
ここでＲＡ６は、水素またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６カルボシクリル、またはＣ１〜６ハロアルキルであり；ＲＢ６は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６カルボシクリルであり；そしてＲＣ６およびＲＤ６の各々は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであるか、あるいはＲＣ６およびＲＤ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、環（例えば、３〜６員環（例えば、カルボシクリルまたはヘテロシクリル環））を形成する、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
Ａは、炭素結合（例えば、Ａが炭素原子を介して連結している）５もしくは６員ヘテロアリール、または６員アリールである、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４）
Ａは、
【化２１３】
2017531019.tif 000098
であり、
ここで：
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または窒素保護基であり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、およびＲ６ｅの各例は独立して、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６カルボシクリル、または３〜６員ヘテロシクリルであるか；あるいはＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、およびＲ６ｅのうちの２個はそれらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール環を形成し；そして
ＲＧＡの各例は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６カルボシクリル、３〜６員ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、酸素に結合している場合には酸素保護基、窒素に結合している場合には窒素保護基であるか、あるいは２個のＲＧＡ基は、介在する原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、およびＲ６ｅのうちの少なくとも１個は、水素である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、およびＲ６ｅのうちの少なくとも１個は、Ｃ１〜２アルキル、−ＣＯ２ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＣＮ、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、ここでＲＧＡは、Ｃ１〜２アルキルである、項目４に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、およびＲ６ｅのうちの少なくとも１個は、−ＣＨ３である、項目５に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、およびＲ６ｅは、水素である、項目４に記載の化合物。
（項目９）
Ａは、少なくとも１個の窒素原子を含む環である、項目４に記載の化合物。
（項目１０）
前記化合物は、式（ＩＩ−ｂ）：
【化２１４】
2017531019.tif 000099
の化合物であり、式（ＩＩ−ｂ）において：
環Ｅは、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｅは、少なくとも１個の窒素原子を含む環である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｅは、
【化２１５】
2017531019.tif 000100
から選択される、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ａは、
【化２１６】
2017531019.tif 000101
である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｅは、少なくとも２個の窒素原子を含む環である、項目１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｅは、少なくとも２個の窒素原子を含む環であり、そしてＲ２、Ｒ３ａ、Ｒ４ａまたはＲ４ｂのうちの少なくとも１個は、水素ではない、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｅは、少なくとも３個の窒素原子を含む環である、項目１０〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｅは、４個の窒素原子を含む環である、項目１０〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ４ａまたはＲ４ｂのうちの少なくとも１個は、水素ではない、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｅは、２個、３個または４個の窒素原子を含む環である、項目１０〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｅは、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、インダゾール、ベンゾトリアゾール、トリアゾロピリジン、トリアゾロピラジン、ピラゾロピラジン、またはモルホリンから選択される環である、項目１０〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ａは、６員ヘテロシクリル環（例えば、少なくとも２個のヘテロ原子を含む６員ヘテロシクリル環）である、項目１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ａは、５〜６員ヘテロシクリル環であり、そしてｎは、１または２である、項目１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｅは、モルホリンであり、そしてｎは、１または２である、項目１０に記載の化合物。
（項目２４）
Ａは、アリール環である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ａは、フェニルであり、そしてｎは、１または２である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ１は、水素、置換のＣ１〜３アルキル、または非置換のＣ１〜３アルキルである、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ１は、水素、メチル、またはメトキシメチルである、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ１は、メチルである、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ２は、水素、−ＯＲＡ２であり、ここでＲＡ２は、水素、または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル）である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ３ａは、−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素、または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ３ａとＲ３ａとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ４ａは、水素、置換のＣ１〜６アルキル、または非置換のＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ４ｂは、水素、または置換のＣ１〜６アルキル、または非置換のＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ４ａは、水素であり、そしてＲ４ｂは、置換のＣ１〜６アルキルまたは非置換のＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）である、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ４ａおよびＲ４ａの各々は独立して、非置換のＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ４ａおよびＲ４ａの各々は独立して、水素である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ５は、水素である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３８）
ｎは、０である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３９）
ｎは、１であり、そしてＲ６は、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｃｌ）、シアノ、−ＯＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ６、−ＳＲＢ６、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＢ６、またはＳ（＝Ｏ）２ＲＢ６であり、ここでＲＡ６は、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１〜６ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）であり、そしてＲＢ６は、置換または非置換のＣ１〜６アルキルである、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４０）
ｎは、１であり、そしてＲ６は、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｃｌ）またはシアノである、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
ｎは、１であり、そしてＲ６は、置換または非置換のＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
ｎは、１であり、そしてＲ６は、Ｃ１〜６ハロアルキル、−ＯＲＡ６、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ６であり、ここでＲＡ６は、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１〜６ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４３）
ｎは、１であり、そしてＲ６は、ＳＲＢ６、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＢ６、またはＳ（＝Ｏ）２ＲＢ６であり、ここでＲＢ６は、置換または非置換のＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４４）
ｎは、２であり、そしてＲ６は独立して、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｃｌ）、シアノ、−ＯＲＡ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ６、−ＳＲＢ６、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＢ６、またはＳ（＝Ｏ）２ＲＢ６から選択され、ここでＲＡ６は、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１〜６ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）であり、そしてＲＢ６は、置換または非置換のＣ１〜６アルキルである、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４５）
ｎは、２であり、そしてＲ６は独立して、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｃｌ）から選択される、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４６）
ｎは、２であり、そしてＲ６のうちの１個は、フッ素である、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ１は、非置換のＣ１〜３アルキルであり、そしてＲ２、Ｒ３ａ、Ｒ４ａまたはＲ４ｂのうちの少なくとも１個は、水素ではない、前出の項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４８）
前記化合物は式（ＩＩ−ｂ）の化合物であり、そしてＥは、少なくとも３個の窒素原子を含むヘテロアリール環である、項目１０に記載の化合物。
（項目４９）
前記化合物は、
【化２１７】
2017531019.tif 000102
【化２１８】
2017531019.tif 000103
【化２１９】
2017531019.tif 000104
【化２２０】
2017531019.tif 000105
【化２２１】
2017531019.tif 000106
【化２２２】
2017531019.tif 000107
【化２２３】
2017531019.tif 000108
【化２２４】
2017531019.tif 000109
【化２２５】
2017531019.tif 000110
【化２２６】
2017531019.tif 000111
【化２２７】
2017531019.tif 000112
【化２２８】
2017531019.tif 000113
【化２２９】
2017531019.tif 000114
【化２３０】
2017531019.tif 000115
【化２３１】
2017531019.tif 000116
【化２３２】
2017531019.tif 000117
【化２３３】
2017531019.tif 000118
【化２３４】
2017531019.tif 000119
【化２３５】
2017531019.tif 000120
【化２３６】
2017531019.tif 000121
【化２３７】
2017531019.tif 000122
【化２３８】
2017531019.tif 000123
【化２３９】
2017531019.tif 000124
である、項目１に記載の化合物。
（項目５０）
前出の項目のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目５１）
被験体において鎮静および／または麻酔を誘導する方法であって、前記被験体に有効量の式（Ｉ）：
【化２４０】
2017531019.tif 000125
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み；式（Ｉ）において：
環Ａは、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６カルボシクリル、または−ＯＲＡ２であり、ここでＲＡ２は、水素またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ３ａは、水素または−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり、そしてＲ３ｂは、水素であるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、または−ＯＲＡ４であり、ここでＲＡ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり、そしてＲ４ｂは、水素またはＣ１〜６アルキルであり；Ｒ４ａとＲ４ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成するか；あるいはＲ４ａとＲ４ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３〜６員環（例えば、カルボシクリルまたはヘテロシクリル環））を形成し、
Ｒ７ａは、水素またはハロゲンであり；
Ｒ７ｂは、水素であり；
Ｒ５は存在しないか、または水素であり；そして
【化２４１】
2017531019.tif 000126
は、単結合または二重結合を表し、ここで
【化２４２】
2017531019.tif 000127
の一方が二重結合である場合、他方の
【化２４３】
2017531019.tif 000128
は単結合であり；そして
【化２４４】
2017531019.tif 000129
の一方が二重結合である場合、Ｒ５は存在しない、
方法。
（項目５２）
有効量の項目１に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩または化合物の薬学的組成物をそれを必要とする被験体に投与する方法であって、前記被験体は、投与２時間以内に鎮静および／または麻酔を経験する、方法。
（項目５３）
前記被験体は、投与１時間以内に鎮静および／または麻酔を経験する、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記被験体は、即時に鎮静および／または麻酔を経験する、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
前記化合物は、静脈内投与によって投与される、項目５２に記載の方法。
（項目５６）
前記化合物は、慢性的に投与される、項目５２に記載の方法。
（項目５７）
前記被験体は、哺乳動物である、項目５２に記載の方法。
（項目５８）
前記被験体は、ヒトである、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記化合物は、別の治療剤と組み合わせて投与される、項目５２に記載の方法。
（項目６０）
被験体において発作を処置するための方法であって、前記被験体に有効量の式（Ｉ）：
【化２４５】
2017531019.tif 000130
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み；式（Ｉ）において：
環Ａは、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６カルボシクリル、または−ＯＲＡ２であり、ここでＲＡ２は、水素またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ３ａは、水素または−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり、そしてＲ３ｂは、水素であるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、または−ＯＲＡ４であり、ここでＲＡ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり、そしてＲ４ｂは、水素またはＣ１〜６アルキルであり；Ｒ４ａとＲ４ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成するか；あるいはＲ４ａとＲ４ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３〜６員環（例えば、カルボシクリルまたはヘテロシクリル環））を形成し、
Ｒ７ａは、水素またはハロゲンであり；
Ｒ７ｂは、水素であり；
Ｒ５は存在しないか、または水素であり；そして
【化２４６】
2017531019.tif 000131
は、単結合または二重結合を表し、ここで
【化２４７】
2017531019.tif 000132
の一方が二重結合である場合、他方の
【化２４８】
2017531019.tif 000133
は単結合であり；そして
【化２４９】
2017531019.tif 000134
の一方が二重結合である場合、Ｒ５は存在しない、
方法。
（項目６１）
被験体においててんかんまたは状態またはてんかん発作重積状態を処置するための方法であって、前記被験体に有効量の式（Ｉ）：
【化２５０】
2017531019.tif 000135
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み；式（Ｉ）において：
環Ａは、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６カルボシクリル、または−ＯＲＡ２であり、ここでＲＡ２は、水素またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ３ａは、水素または−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり、そしてＲ３ｂは、水素であるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、または−ＯＲＡ４であり、ここでＲＡ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり、そしてＲ４ｂは、水素またはＣ１〜６アルキルであり；Ｒ４ａとＲ４ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成するか；あるいはＲ４ａとＲ４ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３〜６員環（例えば、カルボシクリルまたはヘテロシクリル環））を形成し、
Ｒ７ａは、水素またはハロゲンであり；
Ｒ７ｂは、水素であり；
Ｒ５は存在しないか、または水素であり；そして
【化２５１】
2017531019.tif 000136
は、単結合または二重結合を表し、ここで
【化２５２】
2017531019.tif 000137
の一方が二重結合である場合、他方の
【化２５３】
2017531019.tif 000138
は単結合であり；そして
【化２５４】
2017531019.tif 000139
の一方が二重結合である場合、Ｒ５は存在しない、
方法。
（項目６２）
前記てんかん発作重積状態は、痙攣性てんかん発作重積状態（例えば、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態）または非痙攣性てんかん発作重積状態（例えば、全般性てんかん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態）である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
ＧＡＢＡ機能に関連する障害の処置を必要とする被験体においてＧＡＢＡ機能に関連する障害を処置するための方法であって、前記被験体に治療有効量の式（Ｉ）：
【化２５５】
2017531019.tif 000140
の化合物、その薬学的に受容可能な塩または化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩のうちの１つの薬学的組成物を投与する工程を含み；式（Ｉ）において：
環Ａは、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６カルボシクリル、または−ＯＲＡ２であり、ここでＲＡ２は、水素またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ３ａは、水素または−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり、そしてＲ３ｂは、水素であるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、または−ＯＲＡ４であり、ここでＲＡ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり、そしてＲ４ｂは、水素またはＣ１〜６アルキルであり；Ｒ４ａとＲ４ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成するか；あるいはＲ４ａとＲ４ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３〜６員環（例えば、カルボシクリルまたはヘテロシクリル環））を形成し、
Ｒ７ａは、水素またはハロゲンであり；
Ｒ７ｂは、水素であり；
Ｒ５は存在しないか、または水素であり；そして
【化２５６】
2017531019.tif 000141
は、単結合または二重結合を表し、ここで
【化２５７】
2017531019.tif 000142
の一方が二重結合である場合、他方の
【化２５８】
2017531019.tif 000143
は単結合であり；そして
【化２５９】
2017531019.tif 000144
の一方が二重結合である場合、Ｒ５は存在しない、
方法。
（項目６４）
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体においてＣＮＳ関連障害を処置するための方法であって、前記被験体に有効量の前出の項目のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含む、方法。
（項目６５）
前記ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、あるいは耳鳴である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記化合物は、経口投与される、項目６４に記載の方法。
（項目６７）
前記化合物は、筋肉内投与される、項目６４に記載の方法。
（項目６８）
前記被験体は、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群を有する被験体である、項目６４に記載の方法。
（項目６９）
前記ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、摂食障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、あるいは耳鳴である、項目６４に記載の方法。
（項目７０）
前記ＣＮＳ関連障害は、うつ病（例えば、産後うつ）である、項目６４に記載の方法。
（項目７１）
前記ＣＮＳ関連障害は、振顫（例えば、本態性振顫）である、項目６４に記載の方法。
（項目７２）
前記ＣＮＳ関連障害は、摂食障害（例えば、神経性食欲不振症、神経性過食症、過食性障害、悪液質）である、項目６４に記載の方法。
（項目７３）
式（Ｉ）：
【化２６０】
2017531019.tif 000145
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む固体組成物および滅菌希釈剤を含むキットであって；式（Ｉ）において：
環Ａは、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６カルボシクリル、または−ＯＲＡ２であり、ここでＲＡ２は、水素またはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ３ａは、水素または−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり、そしてＲ３ｂは、水素であるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、または−ＯＲＡ４であり、ここでＲＡ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６カルボシクリルであり、そしてＲ４ｂは、水素またはＣ１〜６アルキルであり；Ｒ４ａとＲ４ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成するか；あるいはＲ４ａとＲ４ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環（例えば、３〜６員環（例えば、カルボシクリルまたはヘテロシクリル環））を形成し、
Ｒ７ａは、水素またはハロゲンであり；
Ｒ７ｂは、水素であり；
Ｒ５は存在しないか、または水素であり；そして
【化２６１】
2017531019.tif 000146
は、単結合または二重結合を表し、ここで
【化２６２】
2017531019.tif 000147
の一方が二重結合である場合、他方の
【化２６３】
2017531019.tif 000148
は単結合であり；そして
【化２６４】
2017531019.tif 000149
の一方が二重結合である場合、Ｒ５は存在しない、キット。