【手続補正書】
【提出日】平成30年11月5日(2018.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
療法有効量のアピリモド、またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、または多型を含む、結腸直腸癌を処置する必要がある対象において結腸直腸癌を処置する方法における使用のための組成物。
【請求項２】
アピリモドがアピリモド・ジメシレートである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
結腸直腸癌が難治性または転移性である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
組成物が経口剤形または静脈内投与に適した剤形である、請求項１〜３のいずれか１項
に記載の組成物。
【請求項５】
結腸直腸癌が、世界保健機関のＴＮＭ病期分類システムにより規定されるＩＩＩ期また
はＩＶ期結腸直腸癌である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記方法が、少なくとも１種類の追加の有効薬剤を投与することをさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物であって、
少なくとも１種類の追加の有効薬剤が療法剤もしくは非療法剤またはその組合わせであってもよい、前記組成物。
【請求項７】
少なくとも１種類の追加の有効薬剤が、プロテインキナーゼ阻害剤、ＰＤ−１／ＰＤＬ
−１経路阻害剤、白金ベースの抗新生物剤、トポイソメラーゼ阻害剤、ヌクレオシド代謝
阻害剤、アルキル化剤、インターカレート剤、チューブリン結合剤、およびその組合わせ
からなる群から選択される療法剤である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
療法剤が、ベムラフェニブ、オキサリプラチン、レゴラフェニブ、イリノテカン、５−
フルオロウラシル、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ（商標））、アベルマブ、アテ
ゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ）、ニボルマブ（ＢＭＳ−９３６５５８）、ピジリズマ
ブ（ＭＫ−３４７５）、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ、ＭＥＤＩ４７３６、およびその組合わ
せからなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
療法剤がベムラフェニブ又はレゴラフェニブである、請求項８に記載の組成物であって、癌が難治性または転移性の結腸直腸癌である、前記組成物。
【請求項１０】
前記方法が、アピリモドの１以上の副作用を改善するために選択された非療法剤を投与することをさらに含む、請求項８又は９に記載の組成物。
【請求項１１】
少なくとも１種類の追加薬剤が、アピリモドの１以上の副作用を改善するために選択さ
れた非療法剤である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１２】
非療法剤が、
ａ）オンダンセトロン、グラニセトロン、ドラセトロンおよびパロノセトロンからなる群から選択されるか、又は
ｂ）ピンドロールおよびリスペリドンからなる群から選択される、
請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の組成物であって、アピリモド・ジメシレートと、プロテインキナーゼ阻害剤、白金ベースの抗新生物剤、ヌクレオシド代謝阻害剤、およびＢＲＡＦ阻害剤のうちの１種類以上とを含む、前記組成物。
【請求項１４】
ベムラフェニブ、オキサリプラチン、レゴラフェニブ、イリノテカン、５−フルオロウラシルのうち１種類以上を含む、請求項１３に記載の組成物であって、
ベムラフェニブを含んでもよい、前記組成物。
【請求項１５】
さらに、オンダンセトロン、グラニセトロン、ドラセトロン、パロノセトロン、ピンドロールおよびリスペリドンのうち１種類以上を含む、請求項１３又は１４に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１に記載の組成物であって、
ａ）アピリモド・ジメシレートおよびベムラフェニブを含む、
ｂ）前記対象が難治性または転移性の癌を有し、当該組成物がアピリモド・ジメシレートおよびレゴラフェニブを含む、
ｃ）当該組成物がアピリモド・ジメシレートと、オンダンセトロン、グラニセトロン、ドラセトロン、パロノセトロン、ピンドロールおよびリスペリドンのうち１種類以上とを含む、又は
ｄ）当該組成物が、アピリモド・ジメシレートおよびキャリヤーを含む、
前記組成物。
【請求項１７】
結腸直腸癌細胞においてオートファジーまたはアポトーシスを誘発または増強するため
の方法において使用するための、アピリモド・ジメシレートを含む組成物であって、当該方法が、当該組成物と細胞を接触させることを含む、前記組成物。
【請求項１８】
アピリモドおよびベムラフェニブを含む併用療法で処置するためのヒト結腸直腸癌患者
を同定するための方法であって、対象の癌の生体試料をＶ６００Ｅ  ＢＲＡＦタンパク質
変異、Ｖ６００Ｋ  ＢＲＡＦタンパク質変異、またはその遺伝学的同等物のうち１以上に
ついてアッセイし、その際、これらの変異のいずれかを有する対象を、アピリモドおよびベムラフェニブを含む併用療法で処置するための患者として同定することを含む、前記方法。
【請求項１９】
結腸直腸癌をアピリモド処置に対して感受性であると同定するための方法であって、生
検試料などの癌の試料におけるＳＮＸ１０遺伝子の発現をアッセイすることを含み、その
際、高いＳＮＸ１０遺伝子発現はその結腸直腸癌がアピリモド処置に対して感受性である
ことを示す、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２０】
【表２】
2017533963.tif 000001
以下に、出願時の特許請求の範囲の記載を示す。
［請求項１］
処置の必要がある対象において結腸直腸癌を処置するための組成物であって、療法有効
量のアピリモド、またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多
型、プロドラッグ、アナログもしくは誘導体を含む、前記組成物。
［請求項２］
アピリモドがアピリモド・ジメシレートである、請求項１に記載の組成物。
［請求項３］
結腸直腸癌が難治性または転移性である、請求項１または２に記載の組成物。
［請求項４］
組成物が経口剤形または静脈内投与に適した剤形である、請求項１〜３のいずれか１項
に記載の組成物。
［請求項５］
結腸直腸癌が、世界保健機関のＴＮＭ病期分類システムにより規定されるＩＩＩ期また
はＩＶ期結腸直腸癌である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
［請求項６］
さらに、少なくとも１種類の追加の有効薬剤を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記
載の組成物。
［請求項７］
少なくとも１種類の追加の有効薬剤が療法剤もしくは非療法剤またはその組合わせであ
る、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
［請求項８］
少なくとも１種類の追加の有効薬剤が、プロテインキナーゼ阻害剤、ＰＤ−１／ＰＤＬ
−１経路阻害剤、白金ベースの抗新生物剤、トポイソメラーゼ阻害剤、ヌクレオシド代謝
阻害剤、アルキル化剤、インターカレート剤、チューブリン結合剤、およびその組合わせ
からなる群から選択される療法剤である、請求項７に記載の組成物。
［請求項９］
療法剤が、ベムラフェニブ、オキサリプラチン、レゴラフェニブ、イリノテカン、５−
フルオロウラシル、ペンブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ（商標））、アベルマブ、アテ
ゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ）、ニボルマブ（ＢＭＳ−９３６５５８）、ピジリズマ
ブ（ＭＫ−３４７５）、ＭＳＢ００１０７１８Ｃ、ＭＥＤＩ４７３６、およびその組合わ
せからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
［請求項１０］
療法剤がベムラフェニブである、請求項９に記載の組成物。
［請求項１１］
療法剤がレゴラフェニブである、請求項９に記載の組成物。
［請求項１２］
癌が難治性または転移性の結腸直腸癌である、請求項１０または１１に記載の組成物。
［請求項１３］
組成物がさらに、アピリモドの１以上の副作用を改善するために選択された非療法剤を
含む、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
［請求項１４］
少なくとも１種類の追加薬剤が、アピリモドの１以上の副作用を改善するために選択さ
れた非療法剤である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
［請求項１５］
非療法剤が、オンダンセトロン、グラニセトロン、ドラセトロンおよびパロノセトロン
からなる群から選択される、請求項１３または１４に記載の組成物。
［請求項１６］
非療法剤が、ピンドロールおよびリスペリドンからなる群から選択される、請求項１３
または１４に記載の組成物。
［請求項１７］
対象において結腸直腸癌を処置するための組成物であって、アピリモド・ジメシレート
、ならびにプロテインキナーゼ阻害剤、白金ベースの抗新生物剤、ヌクレオシド代謝阻害
剤、およびＢＲＡＦ阻害剤のうち１種類以上を含む組成物。
［請求項１８］
組成物が、ベムラフェニブ、オキサリプラチン、レゴラフェニブ、イリノテカン、５−
フルオロウラシルのうち１種類以上を含む、請求項１７に記載の組成物。
［請求項１９］
組成物がベムラフェニブを含む、請求項１８に記載の組成物。
［請求項２０］
組成物がさらに、オンダンセトロン、グラニセトロン、ドラセトロン、パロノセトロン
、ピンドロールおよびリスペリドンのうち１種類以上を含む、請求項１７〜１９のいずれ
か１項に記載の組成物。
［請求項２１］
難治性または転移性の癌を伴う対象において結腸直腸癌を処置するための組成物であっ
て、アピリモド・ジメシレートおよびベムラフェニブを含む、前記組成物。
［請求項２２］
難治性または転移性の癌を伴う対象において結腸直腸癌を処置するための組成物であっ
て、アピリモド・ジメシレートおよびレゴラフェニブを含む、前記組成物。
［請求項２３］
対象において結腸直腸癌を処置するための組成物であって、アピリモド・ジメシレート
、ならびにオンダンセトロン、グラニセトロン、ドラセトロン、パロノセトロン、ピンド
ロールおよびリスペリドンのうち１種類以上を含む、前記組成物。
［請求項２４］
対象において結腸直腸癌を処置するための組成物であって、アピリモド・ジメシレート
およびキャリヤーを含む、前記組成物。
［請求項２５］
結腸直腸癌細胞においてオートファジーまたはアポトーシスを誘発または増強するため
の方法であって、アピリモド・ジメシレートを含む組成物と細胞を接触させることを含む
、前記方法。
［請求項２６］
アピリモドおよびベムラフェニブを含む併用療法で処置するためのヒト結腸直腸癌患者
を同定するための方法であって、対象の癌の生体試料をＶ６００Ｅ  ＢＲＡＦタンパク質
変異、Ｖ６００Ｋ  ＢＲＡＦタンパク質変異、またはその遺伝学的同等物のうち１以上に
ついてアッセイし、その際、これらの変異のいずれかを有する対象をアピリモドおよびベ
ムラフェニブを含む併用療法で処置するための患者と同定することを含む、前記方法。
［請求項２７］
処置の必要がある対象において結腸直腸癌を処置するための方法であって、療法有効量
のアピリモド、またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多型
、プロドラッグ、アナログもしくは誘導体を対象に投与することを含む、前記方法。
［請求項２８］
アピリモドがアピリモド・ジメシレートである、請求項２７に記載の方法。
［請求項２９］
結腸直腸癌をアピリモド処置に対して感受性であると同定するための方法であって、生
検試料などの癌の試料におけるＳＮＸ１０遺伝子の発現をアッセイすることを含み、その
際、高いＳＮＸ１０遺伝子発現はその結腸直腸癌がアピリモド処置に対して感受性である
ことの指標となる、前記方法。