【手続補正書】
【提出日】平成30年8月31日(2018.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化８１】
2017534572.tif 000001
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ１が、非環式基であるか、または
【化８２】
2017534572.tif 000002
からなる構造のリストから選択される５員ヘテロアリール基もしくは６員ヘテロアリール基であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７が、それぞれ水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ａがそれぞれ、共有結合、任意選択で置換されたメチレン、任意選択で置換されたシスエチレン、任意選択で置換されたトランスエチレン、アセチレン、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）２からなる群から独立に選択され；一方のＡが、任意選択で置換されたメチレン、任意選択で置換されたシスエチレン、任意選択で置換されたトランスエチレン、アセチレン、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であるならば、もう一方が、共有結合または任意選択で置換されたメチレンでなくてはならず；
Ｒ８が、水素、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｙが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１であり；
Ｚが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１２であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｒ１１が、水素、ＮＨ２、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環であり；
Ｒ１２が、水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記式Ｉの化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
式Ｉ−ａを有する、請求項１に記載の化合物：
【化８３】
2017534572.tif 000003
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ１が、非環式基であるか、または
【化８４】
2017534572.tif 000004
からなる構造のリストから選択される５員ヘテロアリール基もしくは６員ヘテロアリール基であり；
Ｒ５及びＲ６が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ａがそれぞれ、共有結合、任意選択で置換されたメチレン、任意選択で置換されたシスエチレン、任意選択で置換されたトランスエチレン、アセチレン、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）２からなる群から独立に選択され；一方のＡが、任意選択で置換されたメチレン、任意選択で置換されたシスエチレン、任意選択で置換されたトランスエチレン、アセチレン、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であるならば、もう一方が、共有結合または任意選択で置換されたメチレンでなくてはならず；
Ｒ８が、水素、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｙが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１であり；
Ｚが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１２であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｒ１１が、水素、ＮＨ２、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環であり；
Ｒ１２が、水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３】
式ＩＩを有する、請求項２に記載の化合物：
【化８５】
2017534572.tif 000005
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４】
式ＩＩＩを有する、請求項２に記載の化合物：
【化８６】
2017534572.tif 000006
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｙが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｒ１１が、水素、ＮＨ２、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環であり；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５】
式ＩＶを有する、請求項２に記載の化合物：
【化８７】
2017534572.tif 000007
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｙが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｒ１１が、水素、ＮＨ２、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環であり；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６】
式Ｖを有する、請求項２に記載の化合物：
【化８８】
2017534572.tif 000008
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｚが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１２であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２が、水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項７】
式ＶＩを有する、請求項２に記載の化合物：
【化８９】
2017534572.tif 000009
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｚが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１２であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２が、水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項８】
式ＶＩＩを有する、請求項２に記載の化合物：
【化９０】
2017534572.tif 000010
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項９】
式ＶＩＩＩを有する、請求項２に記載の化合物：
【化９１】
2017534572.tif 000011
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ａがそれぞれ、共有結合、任意選択で置換されたメチレン、任意選択で置換されたシスエチレン、任意選択で置換されたトランスエチレン、アセチレン、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）２からなる群から独立に選択され；一方のＡが、任意選択で置換されたメチレン、任意選択で置換されたシスエチレン、任意選択で置換されたトランスエチレン、アセチレン、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であるならば、もう一方が、共有結合または任意選択で置換されたメチレンでなくてはならず；
Ｒ８が、水素、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、
【化９２】
2017534572.tif 000012
からなる構造のリストから選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な担体、アジュバント、またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１２】
式Ｉ−ａの化合物：
【化９３】
2017534572.tif 000013
またはその医薬的に許容可能な塩の合成方法であって、式中：
Ｒ１が、非環式基であるか、または
【化９４】
2017534572.tif 000014
からなる構造のリストから選択される５員ヘテロアリール基もしくは６員ヘテロアリール基であり；
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ａがそれぞれ、共有結合、任意選択で置換されたメチレン、任意選択で置換されたシスエチレン、任意選択で置換されたトランスエチレン、アセチレン、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）２からなる群から独立に選択され；一方のＡが、任意選択で置換されたメチレン、任意選択で置換されたシスエチレン、任意選択で置換されたトランスエチレン、アセチレン、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であるならば、もう一方が、共有結合または任意選択で置換されたメチレンでなくてはならず；
Ｒ８が、水素、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｙが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１であり；
Ｚが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１２であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｒ１１が、水素、ＮＨ２、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環であり；
Ｒ１２が、水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族であり；
１）式：
【化９５】
2017534572.tif 000015
または
【化９６】
2017534572.tif 000016
の化合物であって；式中、Ｒ５及びＲ６が、先に定義したものである前記化合物と、
【化９７】
2017534572.tif 000017
からなる構造のリストから選択される化合物であって；式中、Ｒ１３’が、水素、ボロン酸、ボロン酸エステル、銅塩、ＭｇＢｒ、ＭｇＣｌ、ＭｇＩ、Ｌｉ、Ｎａ、ＺｎＢｒ、ＺｎＣｌ、及びＺｎＩからなるリストから選択され；Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１１のいずれも保護基で修飾され得る前記化合物と、の反応、ならびに
２）保護基の除去、
を含む、前記合成方法。
【請求項１３】
請求項１１に記載の組成物であって、循環器の疾患、障害、もしくは病態、炎症性の疾患、障害、もしくは病態、神経性もしくは精神性の疾患、障害、もしくは病態、眼性の疾患、障害、もしくは病態、代謝性の疾患、障害、もしくは病態、癌もしくは他の増殖性の疾患、障害、もしくは病態、骨の疾患、障害、もしくは病態、または嗜癖性の疾患、障害、もしくは病態を治療するための、組成物。
【請求項１４】
前記循環器の疾患、障害、または病態が、心房細動、心室性不整脈、心不全、心肥大、粥状動脈硬化、再狭窄から選択されるか、または薬剤治療、心臓発作、虚血再灌流障害、もしくはカテコールアミン誘発性多形性心室性頻拍から生じる心臓毒性である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記炎症性の疾患、障害、または病態が、喘息または関節リウマチである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記神経性または精神性の疾患、障害、または病態が、疼痛または脳卒中またはうつ病である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記代謝性の疾患、障害、または病態が、糖尿病である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
前記癌または他の増殖性の疾患、障害、または病態が、骨肉腫、メラノーマ、または前立腺癌である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１９】
前記嗜癖性の疾患、障害、または病態が、オピオイド耐性またはオピオイド依存である、請求項１３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明によって提供される化合物は、生物学的及び病理学的な現象におけるＣａＭＫＩＩ酵素の研究と、心臓組織、血管組織、及び他の身体組織において生じる細胞内シグナル伝達経路の研究と、新たなＣａＭＫＩＩ阻害剤または他の炎症制御因子のインビトロまたはインビボでの比較評価と、にも有用である。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化８１】
2017534572.tif 000018
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ１が、非環式基であるか、または
【化８２】
2017534572.tif 000019
からなる構造のリストから選択される５員ヘテロアリール基もしくは６員ヘテロアリール基であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７が、それぞれ水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ａがそれぞれ、共有結合、任意選択で置換されたメチレン、任意選択で置換されたシスエチレン、任意選択で置換されたトランスエチレン、アセチレン、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）２からなる群から独立に選択され；一方のＡが、任意選択で置換されたメチレン、任意選択で置換されたシスエチレン、任意選択で置換されたトランスエチレン、アセチレン、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であるならば、もう一方が、共有結合または任意選択で置換されたメチレンでなくてはならず；
Ｒ８が、水素、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｙが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１であり；
Ｚが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１２であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｒ１１が、水素、ＮＨ２、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環であり；
Ｒ１２が、水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記式Ｉの化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
（項目２）
式Ｉ−ａを有する、項目１に記載の化合物：
【化８３】
2017534572.tif 000020
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ１が、非環式基であるか、または
【化８４】
2017534572.tif 000021
からなる構造のリストから選択される５員ヘテロアリール基もしくは６員ヘテロアリール基であり；
Ｒ５及びＲ６が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ａがそれぞれ、共有結合、任意選択で置換されたメチレン、任意選択で置換されたシスエチレン、任意選択で置換されたトランスエチレン、アセチレン、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）２からなる群から独立に選択され；一方のＡが、任意選択で置換されたメチレン、任意選択で置換されたシスエチレン、任意選択で置換されたトランスエチレン、アセチレン、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であるならば、もう一方が、共有結合または任意選択で置換されたメチレンでなくてはならず；
Ｒ８が、水素、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｙが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１であり；
Ｚが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１２であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｒ１１が、水素、ＮＨ２、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環であり；
Ｒ１２が、水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
（項目３）
式ＩＩを有する、項目２に記載の化合物：
【化８５】
2017534572.tif 000022
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
（項目４）
式ＩＩＩを有する、項目２に記載の化合物：
【化８６】
2017534572.tif 000023
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｙが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｒ１１が、水素、ＮＨ２、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環であり；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
（項目５）
式ＩＶを有する、項目２に記載の化合物：
【化８７】
2017534572.tif 000024
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｙが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｒ１１が、水素、ＮＨ２、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環であり；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
（項目６）
式Ｖを有する、項目２に記載の化合物：
【化８８】
2017534572.tif 000025
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｚが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１２であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２が、水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
（項目７）
式ＶＩを有する、項目２に記載の化合物：
【化８９】
2017534572.tif 000026
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｚが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１２であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２が、水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
（項目８）
式ＶＩＩを有する、項目２に記載の化合物：
【化９０】
2017534572.tif 000027
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
（項目９）
式ＶＩＩＩを有する、項目２に記載の化合物：
【化９１】
2017534572.tif 000028
またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中：
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ａがそれぞれ、共有結合、任意選択で置換されたメチレン、任意選択で置換されたシスエチレン、任意選択で置換されたトランスエチレン、アセチレン、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）２からなる群から独立に選択され；一方のＡが、任意選択で置換されたメチレン、任意選択で置換されたシスエチレン、任意選択で置換されたトランスエチレン、アセチレン、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であるならば、もう一方が、共有結合または任意選択で置換されたメチレンでなくてはならず；
Ｒ８が、水素、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族である、前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
（項目１０）
Ｒ１が、
【化９２】
2017534572.tif 000029
からなる構造のリストから選択される、項目１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
（項目１１）
項目１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な担体、アジュバント、またはビヒクルを含む医薬組成物。
（項目１２）
式Ｉ−ａの化合物：
【化９３】
2017534572.tif 000030
またはその医薬的に許容可能な塩の合成方法であって、式中：
Ｒ１が、非環式基であるか、または
【化９４】
2017534572.tif 000031
からなる構造のリストから選択される５員ヘテロアリール基もしくは６員ヘテロアリール基であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ａがそれぞれ、共有結合、任意選択で置換されたメチレン、任意選択で置換されたシスエチレン、任意選択で置換されたトランスエチレン、アセチレン、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）２からなる群から独立に選択され；一方のＡが、任意選択で置換されたメチレン、任意選択で置換されたシスエチレン、任意選択で置換されたトランスエチレン、アセチレン、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であるならば、もう一方が、共有結合または任意選択で置換されたメチレンでなくてはならず；
Ｒ８が、水素、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｗがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ９であり；
Ｘがそれぞれ、独立にＮまたはＣＲ１０であり；
Ｙが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１１であり；
Ｚが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１２であり；
Ｒ９が、水素、Ｌ−Ｒ１３、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；Ｒ９基が１つ存在するとき、Ｒ９は、水素ではあり得ず、Ｒ９基が２つ存在するとき、一方は水素でなくてはならず、かつもう一方は水素であってはならず；
Ｒ１０がそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＮＲ２、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲ２、及び−Ｒからなる群から独立に選択され；
Ｒ１１が、水素、ＮＨ２、窒素、酸素、及び硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環であり；
Ｒ１２が、水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ｌが、共有結合、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ１−６脂肪族基であり、１つまたは複数のメチレン基が、−ＮＲ１４−または−Ｏ−によって独立かつ任意選択で置換されており；
Ｒ１３が、ＮＨ２、グアニジノ、窒素、酸素、または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する任意選択で置換された４〜７員飽和ヘテロ環式環、ならびに硫黄、窒素、及び酸素から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロ芳香族環からなる群から選択され；
Ｒ１４がそれぞれ、独立に水素またはＣ１−３脂肪族であり；ならびに
Ｒがそれぞれ、独立に水素または任意選択で置換されたＣ１−６脂肪族であり；
１）式：
【化９５】
2017534572.tif 000032
または
【化９６】
2017534572.tif 000033
の化合物であって；式中、Ｒ５及びＲ６が、先に定義したものである前記化合物と、
【化９７】
2017534572.tif 000034
からなる構造のリストから選択される化合物であって；式中、Ｒ１３が、水素、ボロン酸、ボロン酸エステル、銅塩、ＭｇＢｒ、ＭｇＣｌ、ＭｇＩ、Ｌｉ、Ｎａ、ＺｎＢｒ、ＺｎＣｌ、及びＺｎＩからなるリストから選択され；Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１１のいずれも保護基で修飾され得る前記化合物と、の反応、ならびに
２）保護基の除去、
を含む、前記合成方法。
（項目１３）
循環器の疾患、障害、もしくは病態、炎症性の疾患、障害、もしくは病態、神経性もしくは精神性の疾患、障害、もしくは病態、眼性の疾患、障害、もしくは病態、代謝性の疾患、障害、もしくは病態、癌もしくは他の増殖性の疾患、障害、もしくは病態、骨の疾患、障害、もしくは病態、または嗜癖性の疾患、障害、もしくは病態の治療方法であって、それを必要とする患者に対する、項目１１に記載の組成物の投与を含む前記治療方法。
（項目１４）
前記循環器の疾患、障害、または病態が、心房細動、心室性不整脈、心不全、心肥大、粥状動脈硬化、再狭窄から選択されるか、または薬剤治療、心臓発作、虚血再灌流障害、もしくはカテコールアミン誘発性多形性心室性頻拍から生じる心臓毒性である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記炎症性の疾患、障害、または病態が、喘息または関節リウマチである、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記神経性または精神性の疾患、障害、または病態が、疼痛または脳卒中またはうつ病である、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
前記代謝性の疾患、障害、または病態が、糖尿病である、項目１３に記載の方法。
（項目１８）
前記癌または他の増殖性の疾患、障害、または病態が、骨肉腫、メラノーマ、または前立腺癌である、項目１３に記載の方法。
（項目１９）
前記嗜癖性の疾患、障害、または病態が、オピオイド耐性またはオピオイド依存である、項目１３に記載の方法。