【手続補正書】
【提出日】平成30年7月17日(2018.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2017523209.tif 000001
または薬学的に許容できるその塩［式中、
Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｍ−（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび−（ＣＨ２）ｍ−（５〜１４員）ヘテロアリールからなる群から選択され、化学的に容認できる場合、前記（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１４員）ヘテロアリール部分は、１から５個のＲ２で置換されていてもよく、
存在する場合、各Ｒ２は、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）（Ｃ＝（Ｏ）Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ４および置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルからなる群から独立して選択され、
存在する場合、各Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）（Ｃ＝（Ｏ）Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４および−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ４からなる群から独立して選択され、
Ｒ４およびＲ５は、水素および置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ６およびＲ７は、水素、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび−（ＣＨ２）ｎ−（５〜１０員）ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、化学的に容認できる場合、前記（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜１０員）ヘテロアリールは、１から５個のＲ８で置換されていてもよいか、または
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合した窒素と一緒になって、（４〜１０員）ヘテロシクロアルキルを形成し、化学的に容認できる場合、前記（４〜１０員）−ヘテロシクロアルキルは、１から５個のＲ９で置換されていてもよく、
存在する場合、各Ｒ８は、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）（Ｃ＝（Ｏ）Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４および−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ４からなる群から独立して選択され、
存在する場合、各Ｒ９は、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）（Ｃ＝（Ｏ）Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４および−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ４からなる群から独立して選択され、
ｂは、０、１、２または３から選択される整数によって表され、
ｍは、０、１または２から選択される整数によって表され、
ｎは、０、１、２、３または４から選択される整数によって表される］。
【請求項２】
ｍが０であり、Ｒ１が、１から３個のＲ２で置換されていてもよい（４〜１０員）ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記置換されていてもよいヘテロシクロアルキルは、アゼチジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロトリアジニル、テトラヒドロピラゾリル、テトラヒドロオキサジニル、テトラヒドロピリミジニル、オクタヒドロベンゾフラニル、オクタヒドロベンゾイミダゾリル、オクタオヒドロベンゾチアゾリル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアジニル、テトラヒドロチアジアジニル、テトラヒドロオキサゾリル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロジアジニル、オキサジニル、オキサチアジニル、キヌクリジニル、クロマニル、イソクロマニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサジニル、インドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロキノリル、イソクロミル、ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタノニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、および３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
ｍが０であり、Ｒ１が、１から３個のＲ２で置換されていてもよい（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、ここで、前記置換されていてもよい（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールは、フェニルまたはナフチルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
前記置換されていてもよい（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールがフェニルである、請求項３に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
ｍが０であり、Ｒ１が、１から３個のＲ２で置換されていてもよい（５〜１４員）ヘテロアリールであり、ここで、前記置換されていてもよい（５〜１４員）ヘテロアリールは、トリアゾリル、イミダゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−、１，２，４、１，２，５−、または１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソベンゾチオフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、フラノピリジニル、プリニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、チエノピリジニル、トリアゾロピリミジニル、トリアゾロピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、オキソクロメニル、および１，４−ベンゾオキサジニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
前記ヘテロアリールが、トリアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアゾロピリジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニルまたはキノキサリニルからなる群から選択される（５〜１０員）窒素含有ヘテロアリールである、請求項５に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
前記ヘテロアリールが、
ｉ）（５員）窒素含有ヘテロアリール、または
ｉｉ）（６員）窒素含有ヘテロアリール
から選択される、請求項６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
各Ｒ２が、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ２が、
ｉ）フルオロまたはクロロから選択されるハロゲン、
ｉｉ）１個または３個のフルオロ原子で置換されていてもよいメチル、エチルまたはプロピルから選択される置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および
ｉｉｉ）１個または３個のフルオロ原子で置換されていてもよいメトキシ、エトキシまたはプロポキシから選択される置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ
から選択される、請求項８に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ６およびＲ７が、水素、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび−（ＣＨ２）ｎ−（５〜６員）ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、化学的に容認できる場合、前記（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび（５〜６員）ヘテロアリールは、１から３個のＲ８で置換されていてもよいか、または
Ｒ６およびＲ７が、それらが結合した窒素と一緒になって、（４〜６員）ヘテロシクロアルキルを形成し、化学的に容認できる場合、前記（４〜６員）−ヘテロシクロアルキルは、１から３個のＲ９で置換されていてもよく、
存在する場合、各Ｒ８が、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）（Ｃ＝（Ｏ）Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４および−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ４からなる群から独立して選択され、
存在する場合、各Ｒ９が、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｎ（Ｒ４）（Ｃ＝（Ｏ）Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４および−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ４からなる群から独立して選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ６およびＲ７の一方が水素であり、他方が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択される、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルは、１個または複数のフッ素原子で置換されていてもよい、請求項１０に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
Ｒ６およびＲ７の一方が水素であり、他方が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチルまたはビシクロ［１．１．１］ペンチルから選択される、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルであり、ここで、前記シクロアルキルは、１から３個のＲ８で置換されていてもよい、請求項１０に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
Ｒ６およびＲ７の一方が水素であり、他方が、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、ここで、前記アリールは、１から３個のＲ８で置換されていてもよい、請求項１０に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
Ｒ６およびＲ７の一方が水素であり、他方が、トリアゾリル、イミダゾリル、フラニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−、１，２，４、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルから選択される、−（ＣＨ２）ｎ−（５〜６員）ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、１から３個のＲ８で置換されていてもよい、請求項１０に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
各Ｒ８が、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される、請求項１０から１４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１６】
Ｒ６およびＲ７が、それらが結合した窒素と一緒になって、１から３個のＲ９で置換されていてもよい、（４〜６員）ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、アゼチジニル、テトラヒドロピラゾリル、テオトラヒドロオキサジニル、テトラヒドロピリミジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニルまたはピロリジニルから選択される、請求項１０に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１７】
前記ヘテロシクロアルキルが、アゼチジニルである、請求項１６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１８】
各Ｒ９が、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される、請求項１６から１７のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１９】
ｂが、０、１または２から選択される整数であり、存在する場合、各Ｒ３が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＳＦ５、ニトロ、置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからなる群から独立して選択される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２０】
アゼチジン−１−イル［３−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル］メタノン、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２１】
３−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボキサミド、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２２】
Ｎ−シクロプロピル−３−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボキサミド、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２３】
３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボキサミド、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２４】
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる添加剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２５】
統合失調症、うつ病、不安神経症、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、炎症、脳卒中、喘息、脳血管疾患およびアレルギー性結膜炎から選択される疾患または状態の治療に用いられる、請求項２４に記載の医薬組成物。