【手続補正書】
【提出日】平成30年9月12日(2018.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリド、その立体異性体およびそれらの酸付加塩から選択される医薬品有効成分と、
ｂ．放出制御添加剤と
を含む、
前記医薬品有効成分の持続放出を提供する、経口剤形である、持続放出医薬製剤であって、
等量のＮ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリド、その立体異性体およびそれらの酸付加塩を即放経口剤形によって投与した場合および／またはボーラスＩＶ注射によって投与した場合と比較して、ｉ）Ｃｍａｘを低下させ、ｉｉ）Ｔｍａｘを増大させ、ｉｉｉ）ＯＣＴ２の阻害を低下または回避させ、および／またはｉｖ）血清中クレアチニンレベルに対する作用を低下または回避させる、
持続放出医薬製剤。
【請求項２】
ｉ）前記持続放出医薬製剤が１０μＭ以下の、９μＭ未満など、例えば８μＭ未満、７μＭ未満など、例えば６μＭ未満、５μＭ未満など、例えば４μＭ未満、３μＭ未満など、例えば２μＭ未満、１μＭ未満などのＣｍａｘを提供して、Ｃｍａｘを減少させ、
ｉｉ）Ｃｍａｘが、少なくとも１０％、少なくとも２０％など、少なくとも３０％など、少なくとも４０％など、少なくとも５０％など、少なくとも６０％など、少なくとも７０％など、少なくとも８０％など、少なくとも９０％など、少なくとも１００％などに低下され、
ｉｉｉ）前記医薬品有効成分の曝露量および／またはＡＵＣを維持しながらＣｍａｘが低下され、
ｉｖ）曲線下面積（ＡＵＣ）によって表される総曝露量に対してＣｍａｘが相対的に低下され、および／または
ｖ）Ｃｍａｘが、ＯＣＴ２に対する前記医薬品有効成分の最大半量阻害（ＩＣ５０）よりも低い、
請求項１に記載の持続放出医薬製剤。
【請求項３】
Ｔｍａｘが、１０〜２０％だけ、２０〜３０％など、３０〜４０％など、４０〜５０％など、５０〜６０％など、６０〜７０％など、７０〜８０％など、８０〜９０％など、９０〜１００％など、１００〜１２５％など、１２５〜１５０％など、１５０〜２００％など、２００〜２５０％などに増大される、請求項１または２に記載の持続放出医薬製剤。
【請求項４】
ＯＣＴ２の阻害が、少なくとも１０％だけ、少なくとも２０％など、少なくとも３０％など、少なくとも４０％など、少なくとも５０％など、少なくとも６０％など、少なくとも７０％など、少なくとも８０％など、少なくとも９０％など、少なくとも１００％などに低下される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の持続放出医薬製剤。
【請求項５】
１日１回または１日２回投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の持続放出医薬製剤。
【請求項６】
前記前記持続放出医薬製剤が、
ｉ）３〜５時間以内に前記医薬品有効成分の８５％が放出される溶出速度を有する、または
ｉｉ）少なくとも６時間後に前記医薬品有効成分の８５％が放出される溶出速度を有する、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の持続放出医薬製剤。
【請求項７】
内部マトリックスと少なくとも１つの外部コーティングとを含み、前記内部マトリックスが前記医薬品有効成分を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の持続放出医薬製剤。
【請求項８】
内部球状体基質と１つまたは複数の個別の層を含む外部コーティングとを含むコーティング球状体であり、前記外部コーティングが前記医薬品有効成分を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の持続放出医薬製剤。
【請求項９】
前記経口剤形が、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリド、その立体異性体およびそれらの酸付加塩と放出制御添加剤とを含む持続放出顆粒の形態である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の持続放出医薬製剤。
【請求項１０】
前記医薬品有効成分が、
ａ．Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドのラセミ体、
ｂ．Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドの光学活性立体異性体、
ｃ．Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドの鏡像異性体、
ｄ．（＋）−Ｒ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリド、
ｅ．（−）−（Ｓ）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリド、
ｆ．Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドの酸付加塩、
ｇ．Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドクエン酸塩、
ｈ．    Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリマレイン酸塩、
ｉ．（＋）−Ｒ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドクエン酸塩、
ｊ．（−）−Ｓ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドクエン酸塩、
ｋ．（＋）−Ｒ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドマレイン酸塩、および
ｌ．（−）−Ｓ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（１−ピペリジニル）−プロポキシ］−ピリジン−１−オキシド−３−カルボキシイミドイルクロリドマレイン酸塩
からなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の持続放出医薬製剤。
【請求項１１】
１つまたは複数のさらなる医薬品有効成分を、別個にまたは一緒に含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の持続放出医薬製剤。
【請求項１２】
前記活性医薬成分によってＯＣＴ２の阻害が回避または低減される薬剤としての使用のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項１３】
ＯＣＴ２に対する前記医薬品有効成分の最大半量阻害（ＩＣ５０）よりも低いＣｍａｘを維持することにより、ＯＣＴ２の阻害が回避または低減される、請求項１２に記載の持続放出医薬製剤。
【請求項１４】
小児患者；血清中クレアチニンの上昇がみられる患者；非炎症性腎障害（ネフローゼ）および炎症性腎障害（腎炎）を含む腎疾患（腎障害）を有する患者；１型糖尿病、２型糖尿病および高血圧症から選択される疾患を有する患者；からなる群より選択される患者に用いられる、前記活性医薬成分によってＯＣＴ２の阻害が回避または低減される薬剤としての使用のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の持続放出医薬製剤。
【請求項１５】
小児疾患；スフィンゴリピドーシス、ガングリオシドーシスおよび白質ジストロフィーを含めた脂質蓄積障害（またはリピド―シス）、ムコ多糖症、糖タンパク質蓄積障害（または糖タンパク代謝異常症）およびムコリピドーシスからなる群より選択されるリソソーム蓄積症；または筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；を治療用の、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の持続放出医薬製剤。