【手続補正書】
【提出日】平成30年1月5日(2018.1.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
デファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）ポリマー、ポリビニルピロリドンコポリマー（ＰＶＰ）ならびにポリエチレングリコール、ポリビニルカプロラクタムおよびポリ酢酸ビニルを含むコポリマーからなる群より選択される添加剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記添加剤がヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）ポリマーである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＨＰＭＣポリマーが酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣＡＳ）である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＨＰＭＣＡＳがＨＦ−グレードのＨＰＭＣＡＳ（ＨＰＭＣＡＳ−ＨＦ）である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
デファクチニブまたは薬学的に許容される塩と前記添加剤との重量比が、約１対１、１対２、１対３または１対４である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
デファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩が、前記組成物中に、提供される添加剤の量に対して、２５、３０、３１、３２、３２．５、３３、３４、３５、４０、４５、５０％またはそれ超（ｗ／ｗ）となる量で存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
経口剤形で構成されている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
デファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩を含む請求項７に記載の経口剤形であって、前記経口剤形が、前記経口剤形の重量あたり、５〜５０％、５〜３０％、１０〜３０％、１０〜２０％、１２〜１５％または１３％重量のデファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩を含む、経口剤形。
【請求項９】
前記デファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩が、経口剤形の重量あたり、１３％重量のデファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩で存在する、請求項７に記載の経口剤形。
【請求項１０】
錠剤である、請求項７に記載の経口剤形。
【請求項１１】
前記錠剤が、物理的ブレンドまたは混合物の直接圧縮によって提供される、請求項１０に記載の経口剤形。
【請求項１２】
前記物理的ブレンドまたは混合物が乾式造粒プロセスにより提供される、請求項１１に記載の経口剤形。
【請求項１３】
前記添加剤が、経口剤形の重量あたり、２５〜５５％、３５〜４５％、３８〜４３％または４０％重量の添加剤で存在する、請求項７に記載の経口剤形。
【請求項１４】
前記添加剤がＨＰＭＣＡＳまたはＨＰＭＣＡＳ−ＨＦである、請求項１３に記載の経口剤形。
【請求項１５】
１種または複数の充填剤をさらに含む、請求項１４に記載の経口剤形。
【請求項１６】
前記充填剤が、前記経口剤形の重量あたり、５〜８０％、１０〜７０％、２０〜６０％、３０〜６０％、３０〜５０％または４２％重量の充填剤で存在する、請求項１５に記載の経口剤形。
【請求項１７】
前記充填剤が２種の充填剤の混合物である、請求項１５に記載の経口剤形。
【請求項１８】
１種の充填剤が微結晶性セルロースＰＨ１０２である、請求項１７に記載の経口剤形。
【請求項１９】
１種の充填剤がラクトース一水和物である、請求項１７に記載の経口剤形。
【請求項２０】
各充填剤が、前記経口剤形の重量あたり、１０〜３０％、１５〜２５％または２０％重量の充填剤で存在する、請求項１８または１９に記載の経口剤形。
【請求項２１】
前記充填剤が相互に１：１ｗ／ｗの比で存在する、請求項１７に記載の経口剤形。
【請求項２２】
崩壊剤をさらに含む、請求項１４に記載の経口剤形。
【請求項２３】
前記崩壊剤がデンプングリコール酸ナトリウムである、請求項２２に記載の経口剤形。
【請求項２４】
前記崩壊剤が、前記経口剤形の重量あたり、０〜５％、１〜５％、２．５〜５％または３％重量の崩壊剤で存在する、請求項２２に記載の経口剤形。
【請求項２５】
滑沢剤をさらに含む、請求項１４に記載の経口剤形。
【請求項２６】
前記滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項２５に記載の経口剤形。
【請求項２７】
前記滑沢剤が、前記経口剤形の重量あたり、０．１〜２％、０．２〜１．５％、１％または０．５％重量の滑沢剤で存在する、請求項２５に記載の経口剤形。
【請求項２８】
乾燥重量基準で約５〜５０重量％の量の、デファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩、
乾燥重量基準で約１０〜３０重量％の量の第１の薬学的に許容される充填剤、
乾燥重量基準で約１０〜３０重量％の量の第２の薬学的に許容される充填剤、
乾燥重量基準で約２５〜５５重量％の量の追加の薬学的に許容される添加剤、
乾燥重量基準で約０〜５重量％の量の薬学的に許容される崩壊剤、および
乾燥重量基準で約０．１〜２重量％の量の薬学的に許容される滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）
を含む、請求項８に記載の経口剤形。
【請求項２９】
乾燥重量基準で約１０〜１５重量％の量の、デファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩、
乾燥重量基準で約１５〜２５重量％の量の第１の薬学的に許容される充填剤、
乾燥重量基準で約１５〜２５重量％の量の第２の薬学的に許容される充填剤、
乾燥重量基準で約３５〜５５重量％の量の追加の薬学的に許容される添加剤、
乾燥重量基準で約２．５〜３．５重量％の量の薬学的に許容される崩壊剤、および
乾燥重量基準で約０．２〜１．５重量％の量の薬学的に許容される滑沢剤
を含む、請求項２８に記載の経口剤形。
【請求項３０】
前記薬学的に許容される添加剤がＨＰＭＣＡＳである、請求項２８または２９に記載の経口剤形。
【請求項３１】
前記薬学的に許容される添加剤がＨＰＭＣＡＳ−ＨＦである、請求項３０に記載の経口剤形。
【請求項３２】
前記第１の薬学的に許容される充填剤が微結晶性セルロースＰＨ１０２であり；
前記第２の薬学的に許容される充填剤がラクトース一水和物であり；
前記崩壊剤がデンプングリコール酸ナトリウムであり、そして；
前記滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項３１に記載の経口剤形。
【請求項３３】
圧縮した医薬品錠剤または直接圧縮した医薬品錠剤である、請求項３２に記載の経口剤形。
【請求項３４】
前記添加剤が、２種の添加剤の混合物である、請求項１３に記載の経口剤形。
【請求項３５】
前記添加剤が、ポリビニルピロリドン酢酸ビニルコポリマー（ＰＶＰ）、ならびにポリエチレングリコール、ポリビニルカプロラクタムおよびポリ酢酸ビニルを含むコポリマーである、請求項３４に記載の経口剤形。
【請求項３６】
前記剤形が充填剤をさらに含む、請求項３５に記載の経口剤形。
【請求項３７】
前記充填剤が、ポリオールである、請求項３６に記載の経口剤形。
【請求項３８】
崩壊剤をさらに含む、請求項３５に記載の経口剤形。
【請求項３９】
前記崩壊剤が、架橋ポリビニルポリピロリドンポリマーである、請求項３８に記載の経口剤形。
【請求項４０】
前記崩壊剤が、前記経口剤形の重量あたり、０〜３０％、５〜２５％、５〜２０％、５〜１５％または１０％重量の崩壊剤で存在する、請求項３９に記載の経口剤形。
【請求項４１】
前記剤形が滑沢剤をさらに含む、請求項３５に記載の経口剤形。
【請求項４２】
前記滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項４１に記載の経口剤形。
【請求項４３】
乾燥重量基準で約１０〜１５重量％の量の、デファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩、
乾燥重量基準で約１５〜２５重量％の量の第１の薬学的に許容される添加剤、
乾燥重量基準で約１５〜２５重量％の量の第２の薬学的に許容される添加剤、
乾燥重量基準で約３０〜４０重量％の量の薬学的に許容される充填剤、
乾燥重量基準で約５％〜１５重量％の量の薬学的に許容される崩壊剤、および
乾燥重量基準で約０．２〜１．５重量％の量の薬学的に許容される滑沢剤
を含む、請求項８に記載の経口剤形。
【請求項４４】
前記第１の薬学的に許容される添加剤がポリビニルピロリドンコポリマー（ＰＶＰ）であり；
前記第２の薬学的に許容される添加剤がポリエチレングリコール、ポリビニルカプロラクタムおよびポリ酢酸ビニルを含むコポリマーであり；
前記薬学的に許容される充填剤がポリオールであり；
前記薬学的に許容される崩壊剤が架橋ポリビニルピロリドンポリマーであり、そして；
前記薬学的に許容される滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項４３に記載の経口剤形。
【請求項４５】
前記経口剤形が医薬品錠剤である、請求項４４に記載の経口剤形。
【請求項４６】
がん障害と特定された被験体の処置に使用するための、デファクチニブを含む、請求項７〜４５のいずれか一項に記載の経口剤形。
【請求項４７】
前記経口剤形が、１０〜５００ｍｇのデファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩を含む、請求項４６に記載の使用するための経口剤形。
【請求項４８】
前記がん障害が、中皮腫、乳がん、卵巣がん、肺がんおよび他の非血液系悪性疾患から選択される、請求項４７に記載の使用するための経口剤形。
【請求項４９】
前記経口剤形が、追加の薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項４７に記載の使用するための経口剤形。
【請求項５０】
単位剤形の直接圧縮錠剤を調製するための方法であって、前記方法は、以下：
（ａ）乾燥重量基準で重量％として
（ｉ）乾燥重量基準で５〜５０重量％のデファクチニブまたは薬学的に許容されるその塩、
（ｉｉ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）ポリマー、ポリビニルピロリドンコポリマー（ＰＶＰ）ならびにポリエチレングリコール、ポリビニルカプロラクタムおよびポリ酢酸ビニルを含むコポリマーからなる群より選択される第１の添加剤、および
（ｉｉｉ）充填剤、崩壊剤および滑沢剤から選択される、少なくとも１つの添加剤
をブレンドして、
錠剤に直接圧縮することが可能な打錠用粉末の形態で、デファクチニブ製剤を形成するステップ、ならびに
（ｂ）ステップ（ａ）の間に調製された前記製剤を圧縮して、単位剤形の圧縮デファクチニブ錠剤を形成するステップ
を含む、方法。
【請求項５１】
充填剤が、乾燥重量基準で３０〜６０重量％で存在する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
崩壊剤が、乾燥重量基準で２．５〜５重量％で存在する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
滑沢剤が、乾燥重量基準で０．５〜２重量％で存在する、請求項５０に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
一態様では、本発明は、５０〜８００ｍｇのＶＳ−６０６３もしくは薬学的に許容されるその塩、または組成物（例えば、本明細書に記載されている組成物、例えばＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩を含む組成物）を有する単位剤形を含む。一部の実施形態では、単位剤形は、１００＋／−５０ｍｇのＶＳ−６０６３もしくは薬学的に許容されるその塩、または組成物（例えば、本明細書に記載されている組成物、例えばＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩を含む組成物）を有する。一部の実施形態では、単位剤形は、１００＋／−１０ｍｇのＶＳ−６０６３もしくは薬学的に許容されるその塩、または組成物（例えば、本明細書に記載されている組成物、例えばＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩を含む組成物）を有する。一部の実施形態では、単位剤形は、１００ｍｇのＶＳ−６０６３もしくは薬学的に許容されるその塩、または組成物（例えば、本明細書に記載されている組成物、例えばＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩を含む組成物）を有する。一部の実施形態では、単位剤形は、２００＋／−５０ｍｇのＶＳ−６０６３もしくは薬学的に許容されるその塩、または組成物（例えば、本明細書に記載されている組成物、例えばＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩を含む組成物）を有する。一部の実施形態では、単位剤形は、２００＋／−１０ｍｇのＶＳ−６０６３もしくは薬学的に許容されるその塩、または組成物（例えば、本明細書に記載されている組成物、例えばＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩を含む組成物）を有する。一部の実施形態では、単位剤形は、２００ｍｇのＶＳ−６０６３もしくは薬学的に許容されるその塩、または組成物（例えば、本明細書に記載されている組成物、例えばＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩を含む組成物）を有する。一部の実施形態では、単位剤形は、４００＋／−５０ｍｇのＶＳ−６０６３もしくは薬学的に許容されるその塩、または組成物（例えば、本明細書に記載されている組成物、例えばＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩を含む組成物）を有する。一部の実施形態では、単位剤形は、４００＋／−１０ｍｇのＶＳ−６０６３もしくは薬学的に許容されるその塩、または組成物（例えば、本明細書に記載されている組成物、例えばＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩を含む組成物）を有する。一部の実施形態では、単位剤形は、４００ｍｇのＶＳ−６０６３もしくは薬学的に許容されるその塩、または組成物（例えば、本明細書に記載されている組成物、例えばＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩を含む組成物）を有する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
添加剤（例えば、結合剤、例えばポリマー、例えば沈殿阻害剤、例えばＨＰＭＣ、例えばＨＰＭＣＡＳ、例えばＨＰＭＣＡＳ−ＨＦ；結合剤（例えば、ポリビニルピロリドン（例えば、ポリビニルピロリドン酢酸ビニルコポリマー（ＰＶＰ／ＶＡ）、Ｃｏｐｏｖｉｄｏｎｅ）、他のコポリマー（例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルカプロラクタムおよびポリ酢酸ビニルを含む（例えば、Ｓｏｌｕｐｌｕｓ））））と混合されている、ＶＳ−６０６３（例えば、ＶＳ−６０６３遊離塩基）または薬学的に許容されるその塩（例えば、ＶＳ−６０６３塩酸塩）を含む、医薬組成物。
（項目２）
前記添加剤がポリマーである、項目１に記載の医薬組成物。
（項目３）
前記ポリマーが沈殿阻害剤である、項目２に記載の医薬組成物。
（項目４）
前記沈殿阻害剤がＨＰＭＣＡＳである、項目３に記載の医薬組成物。
（項目５）
前記沈殿阻害剤がＨＰＭＣＡＳ−ＨＦである、項目３に記載の医薬組成物。
（項目６）
経口投与されると、前記添加剤が（例えばインビボで、例えば溶液中のＶＳ−６０６３の）沈殿を低減する、項目１に記載の医薬組成物。
（項目７）
経口投与されると、前記添加剤がＶＳ−６０６３（例えば、ＶＳ−６０６３遊離塩基）または薬学的に許容されるその塩（例えば、ＶＳ−６０６３塩酸塩）のバイオアベイラビリティを向上（例えば、吸収を改善）する、項目１に記載の医薬組成物。
（項目８）
ＶＳ−６０６３（例えば、ＶＳ−６０６３遊離塩基）または薬学的に許容されるその塩（例えば、ＶＳ−６０６３塩酸塩）と前記ポリマーとの重量比（例えば、相対量）が、約１対１、１対２、１対３または１対４である、項目２に記載の医薬組成物。
（項目９）
前記ポリマーが沈殿阻害剤（例えばＨＰＭＣ、例えばＨＰＭＣＡＳ、例えばＨＰＭＣＡＳ−ＨＦ）である、項目８に記載の医薬組成物。
（項目１０）
ＶＳ−６０６３（例えば、ＶＳ−６０６３遊離塩基）または薬学的に許容されるその塩（例えば、ＶＳ−６０６３塩酸塩）が、前記組成物中に、提供されるポリマー、例えば沈殿阻害剤の量に対して、約２５、３０、３１、３２、３２．５、３３、３４、３５、４０、４５、５０％またはそれ超（ｗ／ｗ）となる量で存在する、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１１）
前記組成物の重量あたり、５〜５０％、５〜３０％、１０〜３０％、１０〜２０％、１２〜１５％、１３％重量のＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩と混合される、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１２）
経口剤形で構成されている、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１３）
経口剤形が、前記経口剤形の重量あたり、５〜５０％、５〜３０％、１０〜３０％、１０〜２０％、１２〜１５％、１３％重量のＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩を含む、ＶＳ−６０６３（例えば、ＶＳ−６０６３遊離塩基）または薬学的に許容されるその塩（例えば、ＶＳ−６０６３塩酸塩）を含む、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１４）
前記ＶＳ−６０６３（例えば、ＶＳ−６０６３遊離塩基）または薬学的に許容されるその塩（例えば、ＶＳ−６０６３塩酸塩）が、経口剤形の重量あたり、１３％重量のＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩で存在する、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１５）
錠剤である、項目１２に記載の経口剤形。
（項目１６）
前記錠剤が、物理的ブレンドまたは混合物の直接圧縮によって提供される、項目１５に記載の経口剤形。
（項目１７）
前記物理的ブレンドまたは混合物が乾式造粒プロセスにより提供される、項目１６に記載の経口剤形。
（項目１８）
前記ポリマーが、経口剤形の重量あたり、２５〜５５％、３５〜４５％、３８〜４３％、４０％重量のポリマーで存在する、項目２に記載の経口剤形。
（項目１９）
前記ポリマーが沈殿阻害剤（例えばＨＰＭＣ、例えばＨＰＭＣＡＳ、例えばＨＰＭＣＡＳ−ＨＦ）である、項目１８に記載の経口剤形。
（項目２０）
１種または複数の充填剤（例えば、微結晶性セルロース（例えば、微結晶性セルロースＰＨ１０２、例えば、Ａｖｉｃｅｌ  ＰＨ１０２）；ラクトース（例えば、ラクトース一水和物（例えば、ＦａｓｔＦｌｏ３１６）））をさらに含む、項目１に記載の経口剤形。
（項目２１）
前記充填剤が、前記経口剤形の重量あたり、５〜８０％、１０〜７０％、２０〜６０％、３０〜６０％、３０〜５０％、４２％重量の充填剤で存在する、項目２０に記載の経口剤形。
（項目２２）
前記充填剤が２種の充填剤の混合物である、項目２０に記載の経口剤形。
（項目２３）
１種の充填剤が微結晶性セルロースＰＨ１０２（例えば、Ａｖｉｃｅｌ  ＰＨ１０２）である、項目２２に記載の経口剤形。
（項目２４）
１種の充填剤がラクトース一水和物（例えば、ＦａｓｔＦｌｏ３１６）である、項目２２に記載の経口剤形。
（項目２５）
前記充填剤が、前記経口剤形の重量あたり、１０〜３０％、１５〜２５％、２０％重量の充填剤で存在する、項目２３または２４に記載の経口剤形。
（項目２６）
前記充填剤が相互に１：１ｗ／ｗの比で存在する、項目２２に記載の経口剤形。
（項目２７）
崩壊剤（例えば、架橋ポリマー、例えば、架橋ポリビニルピロリドンまたはクロスポビドン、カルボキシメチルセルロースまたはクロスカルメロースナトリウム、改変デンプン、例えばデンプングリコール酸ナトリウム）をさらに含む、項目１に記載の経口剤形。
（項目２８）
前記崩壊剤がデンプングリコール酸ナトリウムである、項目２７に記載の経口剤形。
（項目２９）
前記崩壊剤が、前記経口剤形の重量あたり、０〜５％、１〜５％、２．５〜５％、３％重量の崩壊剤で存在する、項目２７に記載の経口剤形。
（項目３０）
滑沢剤（例えば、タルク、シリカ、脂肪、例えばステアリン酸マグネシウム）をさらに含む、項目１に記載の経口剤形。
（項目３１）
前記滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、項目３０に記載の経口剤形。
（項目３２）
前記滑沢剤が、前記経口剤形の重量あたり、０．１〜２％、０．２〜１．５％、１％、０．５％重量の滑沢剤で存在する、項目３０に記載の経口剤形。
（項目３３）
乾燥重量基準で約５〜５０重量％の量の、ＶＳ−６０６３（例えば、ＶＳ−６０６３）または薬学的に許容されるその塩（例えば、ＶＳ−６０６３塩酸塩）、
乾燥重量基準で約１０〜３０重量％の量の薬学的に許容される充填剤（例えば、微結晶性セルロース、例えば微結晶性セルロースＰＨ１０２、例えばＡｖｉｃｅｌ  ＰＨ１０２）、
乾燥重量基準で約１０〜３０重量％の量の第２の薬学的に許容される充填剤（例えば、ラクトース、例えばラクトース一水和物、例えばＦａｓｔＦｌｏ３１６）、
乾燥重量基準で約２５〜５５重量％の量の追加の薬学的に許容される添加剤（例えば沈殿阻害剤、例えばＨＰＭＣ−ＡＳ、例えばＨＰＭＣ−ＡＳ  ＨＦ）、
乾燥重量基準で約０〜５重量％の量の薬学的に許容される崩壊剤（例えば、デンプン、例えば改変デンプン、例えばデンプングリコール酸ナトリウム）、および
乾燥重量基準で約０．１〜２重量％の量の薬学的に許容される滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）
を含む、経口剤形。
（項目３４）
乾燥重量基準で約１０〜１５重量％の量の、ＶＳ−６０６３（例えば、ＶＳ−６０６３遊離塩基）または薬学的に許容されるその塩（例えば、ＶＳ−６０６３塩酸塩）、
乾燥重量基準で約１５〜２５重量％の量の薬学的に許容される充填剤（例えば、微結晶性セルロース、例えば微結晶性セルロースＰＨ１０２、例えばＡｖｉｃｅｌ  ＰＨ１０２）、
乾燥重量基準で約１５〜２５重量％の量の第２の薬学的に許容される充填剤（例えば、ラクトース、例えばラクトース一水和物、例えばＦａｓｔＦｌｏ３１６）、
乾燥重量基準で約３５〜５５重量％の量の追加の薬学的に許容される添加剤（例えば沈殿阻害剤、例えばＨＰＭＣ−ＡＳ、例えばＨＰＭＣ−ＡＳ  ＨＦ）、
乾燥重量基準で約２．５〜３．５重量％の量の薬学的に許容される崩壊剤（例えば、デンプン、例えば改変デンプン、例えばデンプングリコール酸ナトリウム）、および
乾燥重量基準で約０．２〜１．５重量％の量の薬学的に許容される滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）
を含む、項目３３に記載の経口剤形。
（項目３５）
圧縮した医薬品錠剤または直接圧縮した医薬品錠剤である、項目３３または３４に記載の経口剤形。
（項目３６）
前記添加剤が、１種または複数の結合剤（例えば、ポリビニルピロリドン（例えば、ポリビニルピロリドン酢酸ビニルコポリマー（ＰＶＰ／ＶＡ）、Ｃｏｐｏｖｉｄｏｎｅ）、他のコポリマー（例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルカプロラクタムおよびポリ酢酸ビニルを含む（例えば、Ｓｏｌｕｐｌｕｓ）））である、項目１に記載の経口剤形。
（項目３７）
前記結合剤が、２種の結合剤（例えば、ポリビニルピロリドン（例えば、ポリビニルピロリドン酢酸ビニルコポリマー（ＰＶＰ／ＶＡ）、Ｃｏｐｏｖｉｄｏｎｅ）、他のコポリマー（例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルカプロラクタムおよびポリ酢酸ビニルを含む（例えば、Ｓｏｌｕｐｌｕｓ）））を含む、項目３６に記載の経口剤形。
（項目３８）
前記結合剤が、前記経口剤形の重量あたり、約３７．５％重量の結合剤で存在する、項目３７に記載の経口剤形。
（項目３９）
前記結合剤が、前記経口剤形の重量あたり、約２５％重量の結合剤で存在する、項目３７に記載の経口剤形。
（項目４０）
前記充填剤が、ポリオール（例えば、マンニトール−デンプン（例えば、Ｐｅａｒｌｉｔｏｌ  Ｆｌａｓｈ）、マンニトール、ソルビトール）である、項目２０に記載の経口剤形。
（項目４１）
前記崩壊剤が、ポリビニルポリピロリドン（例えば、クロスポビドン）である、項目２７に記載の経口剤形。
（項目４２）
前記崩壊剤が、前記経口剤形の重量あたり、０〜３０％、５〜２５％、５〜２０％、５〜１５％、１０％重量の崩壊剤で存在する、項目２７に記載の経口剤形。
（項目４３）
乾燥重量基準で約１０〜１５重量％の量の、ＶＳ−６０６３（例えば、ＶＳ−６０６３遊離塩基）または薬学的に許容されるその塩（例えば、ＶＳ−６０６３塩酸塩）、
乾燥重量基準で約１５〜２５重量％の量の薬学的に許容される添加剤（例えば結合剤（例えばポリビニルピロリドン（例えばポリビニルピロリドン酢酸ビニルコポリマー（ＰＶＰ／ＶＡ）、Ｃｏｐｏｖｉｄｏｎｅ））、
乾燥重量基準で約１５〜２５重量％の量の第２の薬学的に許容される添加剤（例えば結合剤（例えば、ポリ酢酸ビニル（例えば、Ｓｏｌｕｐｌｕｓ）））、
乾燥重量基準で約３０〜４０重量％の量の薬学的に許容される充填剤（例えば、例えばポリオール（例えば、マンニトール−デンプン（例えばＰｅａｒｌｉｔｏｌ  Ｆｌａｓｈ）））、
乾燥重量基準で約５〜１５重量％の量の薬学的に許容される崩壊剤（例えば、クロスポビドン）、
乾燥重量基準で約０．２〜１．５重量％の量の薬学的に許容される滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）
を含む、経口剤形。
（項目４４）
前記ＶＳ−６０６３（例えば、ＶＳ−６０６３遊離塩基）または薬学的に許容されるその塩（例えば、ＶＳ−６０６３塩酸塩）が、経口剤形の重量あたり、１０％重量のＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩で存在する、項目１に記載の経口剤形。
（項目４５）
前記ＶＳ−６０６３（例えば、ＶＳ−６０６３遊離塩基）または薬学的に許容されるその塩（例えば、ＶＳ−６０６３塩酸塩）が、経口剤形の重量あたり、２５％重量のＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩で存在する、項目１に記載の経口剤形。
（項目４６）
前記ＶＳ−６０６３（例えば、ＶＳ−６０６３遊離塩基）または薬学的に許容されるその塩（例えば、ＶＳ−６０６３塩酸塩）が、経口剤形の重量あたり、５０％重量のＶＳ−６０６３または薬学的に許容されるその塩で存在する、項目１に記載の経口剤形。
（項目４７）
前記物理的ブレンドまたは混合物がスプレードライ分散プロセスによって提供される、項目１６に記載の経口剤形。
（項目４８）
前記プロセスが、少なくとも１０％重量（例えば、１０、２０、２５、４０、５０％またはそれ超）のＶＳ−６０６３（例えば、ＶＳ−６０６３遊離塩基）または薬学的に許容されるその塩（例えば、ＶＳ−６０６３塩酸塩）を含む固体分散物をもたらす、項目４７に記載の経口剤形。
（項目４９）
前記プロセスが、１０％重量のＶＳ−６０６３（例えば、ＶＳ−６０６３遊離塩基）または薬学的に許容されるその塩（例えば、ＶＳ−６０６３塩酸塩）を含む、固体分散物をもたらす、項目４７に記載の経口剤形。
（項目５０）
前記プロセスが、２５％重量のＶＳ−６０６３（例えば、ＶＳ−６０６３遊離塩基）または薬学的に許容されるその塩（例えば、ＶＳ−６０６３塩酸塩）を含む、固体分散物をもたらす、項目４７に記載の経口剤形。
（項目５１）
前記分散物が、ポリマーマトリックス（例えば、ＨＰＭＡＣＳ（例えば、ＨＰＭＣＡＳ−Ｈ、ＨＰＭＣＡＳ−Ｍ）、ＨＰＭＣＰ（例えば、ＨＰＭＣＰ−ＨＰ５５、ＨＰＭＣＰ−ＨＰ５５Ｓ）、Ｍｅｔｈｏｃｏｌ  Ｅ３ＬＶ、ＰＶＰ−ＶＡ、Ｓｏｌｕｐｌｕｓ、ＰＶＡＰ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００−５５、Ｓｏｌｕｐｌｕｓ：ＰＶＰ−ＶＡ混合物、Ｓｏｌｕｐｌｕｓ、ＨＰＭＣＡＳ（例えば、ＨＰＭＣＡＳ−Ｈ））混合物をさらに含む、項目４７に記載の経口剤形。
（項目５２）
前記分散物が、ポリマー、例えばポリマーマトリックス（例えば、ポリメタクリル酸（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００−５５））をさらに含む、項目５１に記載の経口剤形。
（項目５３）
がん障害（例えば、中皮腫（例えば、外科的に切除可能な悪性胸膜中皮腫）、トリプルネガティブ乳がん、卵巣がん（例えば進行性卵巣がん）、肺がん（例えば、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、例えばＫＲＡＳ変異ＮＳＣＬＣ））、非血液系悪性疾患）と特定された被験体の処置に使用するための、ＶＳ−６０６３（例えば、ＶＳ−６０６３遊離塩基）または薬学的に許容されるその塩（例えば、ＶＳ−６０６３塩酸塩）を含む経口剤形。
（項目５４）
障害の処置を必要としている患者において、障害を処置する方法であって、１０〜５００ｍｇのＶＳ−６０６３（例えばＶＳ−６０６３遊離塩基）、または薬学的に許容されるその塩（例えばＶＳ−６０６３塩酸塩）を含む経口剤形を投与し、これにより前記障害を処置するステップを含む、方法。
（項目５５）
前記障害が、がん障害（例えば、中皮腫（例えば、外科的に切除可能な悪性胸膜中皮腫）、乳がん、例えば、トリプルネガティブ乳がん、卵巣がん（例えば、進行性卵巣がん）、肺がん（例えば、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、例えば、ＫＲＡＳ変異ＮＳＣＬＣ））、非血液系悪性疾患）である、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記投与が、追加の薬剤（例えば、がん治療薬、例えばタキサン、例えばパクリタキセル）の投与と組み合わせて行われる、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
単位剤形の直接圧縮錠剤を調製するための方法であって、前記方法は、以下：
（ａ）乾燥重量基準で重量％として
（ｉ）乾燥重量基準で５〜５０重量％のＶＳ−６０６３、
（ｉｉ）添加剤（例えば、結合剤、例えばポリマー、例えば沈殿阻害剤、例えば、例えばＨＰＭＣ、例えばＨＰＭＣＡＳ、例えばＨＰＭＣＡＳ−ＨＦ）、および
（ｉｉｉ）充填剤、崩壊剤および滑沢剤から選択される、少なくとも１つの添加剤
を混合して（例えば、ブレンドして）、
錠剤に直接圧縮することが可能な打錠用粉末の形態で、ＶＳ−６０６３製剤を形成するステップ、ならびに
（ｂ）ステップ（ａ）の間に調製された前記製剤を圧縮して、単位剤形の圧縮ＶＳ−６０６３錠剤を形成するステップ
を含む、方法。
（項目５８）
充填剤が、乾燥重量基準で３０〜６０重量％で存在する、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
崩壊剤が、乾燥重量基準で２．５〜５重量％で存在する、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
滑沢剤が、乾燥重量基準で０．５〜２重量％で存在する、項目５７に記載の方法。