【手続補正書】
【提出日】平成30年3月28日(2018.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のＰＭＣＡ４ｂ活性剤を含む、腎臓病または腎臓障害の治療または予防を必要とする対象の当該疾患を治療または予防するための医薬組成物であって、当該組成物の治療有効量が当該対象に投与される、医薬組成物。
【請求項２】
前記ＰＭＣＡ４ｂ活性剤が、化合物、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣物、抗体、
および小分子化合物からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＰＭＣＡ４ｂ活性剤が、レナラーゼポリペプチドである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記レナラーゼポリペプチドが配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記レナラーゼポリペプチドが配列番号９のアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＰＭＣＡ４ｂ活性剤がレナラーゼポリペプチド断片である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記レナラーゼポリペプチド断片が配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項６の医薬組成物。
【請求項８】
前記レナラーゼポリペプチド断片が配列番号４のアミノ酸配列を含む、請求項６の医薬組成物。
【請求項９】
前記レナラーゼポリペプチド断片が配列番号５のアミノ酸配列を含む、請求項６の医薬組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも１種のＰＭＣＡ４ｂ活性剤が１回で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記少なくとも１種のＰＭＣＡ４ｂ活性剤が繰り返し投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記少なくとも１種のＰＭＣＡ４ｂ活性剤が、局所、領域、または全身に投与される、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＰＭＣＡ４ｂ活性剤が、ＰＭＣＡ４ｂ発現の活性剤、ＰＭＣＡ４ｂ活性の活性剤、
またはこれらの組み合わせである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記腎臓病または腎臓障害が、急性腎損傷（ＡＫＩ）、慢性腎臓病（ＣＫＤ）、腎臓虚血性損傷、腎臓再かん流損傷、腎臓虚血性再かん流損傷、毒性腎損傷、尿細管壊死、尿細管炎症、尿細管アポトーシス、高血圧症、およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記対象はヒトである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
少なくとも１種のＰＭＣＡ４ｂ阻害剤を含む、癌を治療または予防を必要とする対象において当該疾患を治療または予防するための医薬組成物であって、当該組成物の治療有効量が当該対象に投与される、医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＰＭＣＡ４ｂ阻害剤が、化合物、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣物、抗体、
リボザイム、小分子化合物、およびアンチセンス核酸分子からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１６の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ＰＭＣＡ４ｂ阻害剤がカロキシン１ｂである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ＰＭＣＡ４ｂ阻害剤がシスプラチンである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記癌が、脳癌、膀胱癌、乳癌、頸部癌、結腸直腸癌、肝臓癌、腎臓癌、リンパ腫、白血病、肺癌、黒色腫、転移性黒色腫、中皮腫、神経芽細胞腫、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、腎臓癌、皮膚癌、胸腺腫、肉腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、子宮癌、およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記対象はヒトである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
少なくとも１種の薬剤を含む、膵臓病または膵臓障害の治療または予防を必要とする対象において当該疾患を治療または予防するための医薬組成物であって、当該組成物の治療有効量が当該対象に投与され、前記少なくとも１種の薬剤が、レナラーゼポリペプチド、レナラーゼポリペプチド断片、およびレナラーゼの活性剤からなる群から選択される少なくとも１つである、医薬組成物。
【請求項２３】
前記レナラーゼポリペプチドが、組み換えレナラーゼポリペプチドである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記レナラーゼポリペプチドが配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記レナラーゼポリペプチドが配列番号９のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記レナラーゼポリペプチド断片が配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記レナラーゼポリペプチド断片が配列番号４のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記レナラーゼポリペプチド断片が配列番号５のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記少なくとも１種の薬剤が１回で投与される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記少なくとも１種の薬剤が繰り返し投与される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記少なくとも１種の薬剤が局所、領域、または全身に投与される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記レナラーゼの活性剤が、レナラーゼ発現の活性剤、レナラーゼ活性の活性剤、またはこれらの組み合わせである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記レナラーゼの活性剤が、化合物、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣物、および小分子化合物からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記膵臓病または膵臓障害が、急性膵臓炎および慢性膵臓炎からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
膵臓病または膵臓障害の決定を必要とする対象において、当該疾患の決定を補助するための方法であって、
ａ．前記対象の生体試料中のレナラーゼ濃度を決定すること、
ｂ．前記対象の生体試料中のレナラーゼ濃度を比較対照と比較すること、および
ｃ．前記対象の生体試料のレナラーゼ濃度が前記比較対照のレナラーゼ濃度に比べて低い
場合に、前記対象が膵臓病または膵臓障害を有すると決定すること
を含む、方法。
【請求項３６】
膵臓病または膵臓障害を有すると決定された前記対象に治療が施される工程をさらに含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記生体試料中のレナラーゼｍＲＮＡの濃度を測定して前記生体試料のレナラーゼ濃度を決定する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記生体試料中のレナラーゼポリペプチドの濃度を測定して前記生体試料のレナラーゼ濃度を決定する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
前記生体試料中のレナラーゼポリペプチドの酵素活性を測定して前記生体試料のレナラーゼ濃度を決定する、請求項３５に記載の方法。
【請求項４０】
前記比較対照が、陰性対照、歴史的対照、歴史的基準、または前記生体試料中の基準分子濃度からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
前記膵臓病または膵臓障害が、急性膵臓炎および慢性膵臓炎からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項３５に記載の方法。
【請求項４２】
前記対象はヒトである、請求項３５に記載の方法。
【請求項４３】
試験化合物をレナラーゼ受容体の活性の調節剤として同定する方法であって、
ａ．試験化合物の存在下でレナラーゼ受容体の活性度を求めること、
ｂ．試験化合物の非存在下でレナラーゼ受容体の活性度を求めること、
ｃ．前記試験化合物の存在下でのレナラーゼ受容体の活性度を前記試験化合物の非存在下でのレナラーゼ受容体の活性度と比較すること、および
ｄ．前記試験化合物の存在下でのレナラーゼ受容体の活性度が前記試験化合物の非存在下でのレナラーゼ受容体の活性度と異なる場合に、前記試験化合物をレナラーゼ受容体の活性の調節剤として同定することを含む、方法。
【請求項４４】
前記試験化合物の存在下でレナラーゼ受容体の活性度が高まる場合は、前記試験化合物が活性剤として同定される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記試験化合物の存在下でレナラーゼ受容体の活性度が下がる場合は、前記試験化合物が阻害剤として同定される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）信号伝達の濃度を測定してレナラーゼ受容体の活性度を決定する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
ＡＴＰ分解酵素活性を測定してレナラーゼ受容体の活性度を決定する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
前記レナラーゼ受容体がＰＭＣＡ４ｂである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４９】
前記試験化合物が、化合物、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣物、抗体、核酸、アンチセンス核酸、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、リボザイム、アロステリック調節剤、および小分子化合物からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項４３に記載の方法。