【手続補正書】
【提出日】平成30年11月19日(2018.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質の循環半減期を延長する方法であって、
タンパク質を不飽和ビニル基とコンジュゲートすることと；
前記タンパク質をポリ（２−メタクリルオキシルオキシエチルホスホリコリン）（ｐＭＰＣ）の層でカプセル化することと
を含む、前記方法。
【請求項２】
前記ｐＭＰＣの層が、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド（ＢＩＳ）架橋剤と重合した複数の２−メタクリルオキシルオキシエチルホスホリコリンモノマー（ＭＰＣ）を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記不飽和ビニル基が重合性アクリロイル基である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
カプセル化された前記タンパク質が、その活性の少なくとも９５％を、少なくとも９０分間トリプシンとインキュベートされた場合に保持する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
カプセル化された前記タンパク質が、その活性の少なくとも９０％を、３７℃で少なくとも５日間インキュベートされた場合に保持する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
カプセル化されたタンパク質が、ポリエチレングリコールに結合されていない、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記タンパク質をｐＭＰＣの層でカプセル化することが、インビボでの免疫系による前記タンパク質のクリアランスを遅延させる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記タンパク質をｐＭＰＣの層でカプセル化することが、インビボでのオプソニンとの、マクロファージとの、または抗体とのタンパク質結合を減少させる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記ｐＭＰＣの層が、カプセル化された前記タンパク質に双性イオン構造を付与するように選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ｐＭＰＣの層が、８〜１１ｎｍの厚さを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
タンパク質ナノカプセルを形成する方法であって、
タンパク質を不飽和ビニル基とコンジュゲートすることと；
前記タンパク質をポリ（２−メタクリルオキシルオキシエチルホスホリコリン）（ｐＭＰＣ）の層でカプセル化することと
を含む、前記方法。
【請求項１２】
前記ｐＭＰＣの層が、複数の２−メタクリルオキシルオキシエチルホスホリコリンモノマー（ＭＰＣ）をＮ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド（ＢＩＳ）架橋剤と重合させることにより形成される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記タンパク質が、重合性アクリロイル基とコンジュゲートされる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ｐＭＰＣの層が、８〜１１ｎｍの厚さを有する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
カーゴ物質；及び
ポリ（２−メタクリルオキシルオキシエチルホスホリコリン）（ｐＭＰＣ）
からなる、物質の組成物であって、
前記ｐＭＰＣが前記カーゴ物質をカプセル化する、前記組成物。
【請求項１６】
前記カーゴ物質が、タンパク質またはポリペプチドである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ｐＭＰＣが、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド（ＢＩＳ）架橋剤と重合した複数の２−メタクリルオキシルオキシエチルホスホリコリンモノマー（ＭＰＣ）を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記カーゴ物質が、重合性アクリロイル基とコンジュゲートされる、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
カプセル化された前記タンパク質または前記ポリペプチドが、その活性の少なくとも９５％を、少なくとも９０分間トリプシンとインキュベートされた場合に保持する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ｐＭＰＣの層が、８〜１１ｎｍの厚さを有する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２１】
タンパク質の循環半減期を延長する方法であって、
タンパク質の循環半減期が延長されるように、
前記タンパク質を、重合性アクリロイル基を含むビニル基とコンジュゲートすることと；
前記タンパク質をポリ（２−メタクリルオキシルオキシエチルホスホリコリン）（ｐＭＰＣ）の層でカプセル化することと
を含む、前記方法。
【請求項２２】
カーゴ物質；及び
ポリ（２−メタクリルオキシルオキシエチルホスホリコリン）（ｐＭＰＣ）
からなる、物質の組成物であって、
前記ｐＭＰＣが前記カーゴ物質をカプセル化し；
前記カーゴ物質が、重合性アクリロイル基を含むビニル基によってｐＭＰＣにコンジュゲートされ；かつ
カプセル化された前記カーゴ物質が、その活性の少なくとも９５％を、少なくとも９０分間トリプシンとインキュベートされた場合に保持する、前記組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
[本発明1001]
タンパク質の循環半減期を延長する方法であって、
タンパク質を不飽和ビニル基とコンジュゲートすることと；
前記タンパク質をポリ（2−メタクリルオキシルオキシエチルホスホリコリン）（ｐＭＰＣ）の層でカプセル化することと
を含む、前記方法。
[本発明1002]
前記ｐＭＰＣの層が、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド（ＢＩＳ）架橋剤と重合した複数の2−メタクリルオキシルオキシエチルホスホリコリンモノマー（ＭＰＣ）を含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記不飽和ビニル基が重合性アクリロイル基である、本発明1001の方法。
[本発明1004]
カプセル化された前記タンパク質が、その活性の少なくとも95％を、少なくとも90分間トリプシンとインキュベートされた場合に保持する、本発明1001の方法。
[本発明1005]
カプセル化された前記タンパク質が、その活性の少なくとも90％を、37℃で少なくとも5日間インキュベートされた場合に保持する、本発明1001の方法。
[本発明1006]
カプセル化されたタンパク質が、ポリエチレングリコールに結合されていない、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記タンパク質をｐＭＰＣの層でカプセル化することが、インビボでの免疫系による前記タンパク質のクリアランスを遅延させる、本発明1001の方法。
[本発明1008]
前記タンパク質をｐＭＰＣの層でカプセル化することが、インビボでのオプソニンとの、マクロファージとの、または抗体とのタンパク質結合を減少させる、本発明1007の方法。
[本発明1009]
前記ｐＭＰＣの層が、カプセル化された前記タンパク質に双性イオン構造を付与するように選択される、本発明1001の方法。
[本発明1010]
前記ｐＭＰＣの層が、8〜11ｎｍの厚さを有する、本発明1001の方法。
[本発明1011]
タンパク質ナノカプセルを形成する方法であって、
タンパク質を不飽和ビニル基とコンジュゲートすることと；
前記タンパク質をポリ（2−メタクリルオキシルオキシエチルホスホリコリン）（ｐＭＰＣ）の層でカプセル化することと
を含む、前記方法。
[本発明1012]
前記ｐＭＰＣの層が、複数の2−メタクリルオキシルオキシエチルホスホリコリンモノマー（ＭＰＣ）をＮ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド（ＢＩＳ）架橋剤と重合させることにより形成される、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記タンパク質が、重合性アクリロイル基とコンジュゲートされる、本発明1010の方法。
[本発明1014]
前記ｐＭＰＣの層が、8〜11ｎｍの厚さを有する、本発明1010の方法。
[本発明1015]
カーゴ物質；及び
ポリ（2−メタクリルオキシルオキシエチルホスホリコリン）（ｐＭＰＣ）
からなる、物質の組成物であって、
前記ｐＭＰＣが前記カーゴ物質をカプセル化する、前記組成物。
[本発明1016]
前記カーゴ物質が、タンパク質またはポリペプチドである、本発明1015の組成物。
[本発明1017]
前記ｐＭＰＣが、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド（ＢＩＳ）架橋剤と重合した複数の2−メタクリルオキシルオキシエチルホスホリコリンモノマー（ＭＰＣ）を含む、本発明1015の組成物。
[本発明1018]
前記カーゴ物質が、重合性アクリロイル基とコンジュゲートされる、本発明1015の組成物。
[本発明1019]
カプセル化された前記タンパク質または前記ポリペプチドが、その活性の少なくとも95％を、少なくとも90分間トリプシンとインキュベートされた場合に保持する、本発明1016の組成物。
[本発明1020]
前記ｐＭＰＣの層が、8〜11ｎｍの厚さを有する、本発明1014の組成物。
本発明のその他の目的、特徴、及び利点は、以下の詳細な説明から当業者に明らかとなるだろう。しかしながら、詳細な説明及び特定の実施例は、本発明のいくつかの実施形態を示す一方で、限定ではなく実例として与えられていることが理解されるべきである。本発明の範囲内で多くの変更及び修正がその趣旨から逸脱することなく行われてよく、本発明は全てのこのような修正を含む。