【手続補正書】
【提出日】平成30年3月23日(2018.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．アルコールをアルデヒド又はケトンに変換する段階と、
ｂ．前記アルデヒド又はケトンをアミンに変換する段階であって、前記アルデヒド又はケトンのアミンへの前記変換は、酵素カスケード系によって触媒される、変換する段階と、
ｃ．前記アミンをアミドに変換する段階と、
を備える、アルコールの変換のための方法であって、
前記酵素カスケード系は、アミン転移酵素（ＡＴＡ）を有し、前記酵素カスケード系は、好ましくはＡＴＡ及びアミン供与体を備え、前記酵素カスケード系は、更に好ましくは、ＡＴＡ、アミン供与体としてのＬ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ、及びＮＡＤＨを備え、前記酵素カスケード系は、もっとも好ましくは、ＡＴＡ、Ｌ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ、ＮＡＤＨ、Ｄ‐グルコース、及びグルコースデヒドロゲナーゼを備える、
方法。
【請求項２】
前記酵素カスケード系は、ＡＴＡ及びアミン供与体を含み、前記酵素カスケード系は、好ましくはＡＴＡ、アミン供与体としてのＬ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ、及びＮＡＤＨを備え、前記酵素カスケード系は、より好ましくは、ＡＴＡ、Ｌ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ、ＮＡＤＨ、Ｄ‐グルコース、グルコースデヒドロゲナーゼを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ａ．  ｉ．   Ｈ２Ｏ２、Ｏ２、空気、ＮａＯＣｌから選択される酸化剤と、
ｉｉ．  ‐好ましくは複数のＰｄ（０）‐ナノ触媒から選択された不均一系の支持金属触媒と、
‐好ましくはＰｄ、Ｃｕ、Ｐｔ、Ｆｅ、及びＩｒから得られ、より好ましくはＤＡＢＣＯ‐ＣｕＣｌ‐ＴＥＭＰＯ法及びＣｕＣｌ‐ビピリジル‐ＴＥＭＰＯ法から選択された有機金属錯体と、
‐好ましくはＴＥＭＰＯ（（２，２，６，６‐テトラメチルピペリジン‐１‐ｙｌ）オキシル）又はそれらの誘導体から選択された無金属触媒（メディエータ）と、
‐好ましくは酸化酵素ＥＣ１：１０：３：２である酸化酵素と
から選択される触媒系と、
の存在下で前記アルコールをアルデヒド又はケトンに変換する段階と、
ｂ．前記アルデヒドをアミンに変換する段階であって、前記アルデヒドからアミンへの変換が、前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
ｃ．任意でアシル化剤を用いることで、前記アミンをアシル化することにより、前記アミンを前記アミドに変換する、段階と、
を備える、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ａ．バニリルアルコールを提供し、前記アルコールをバニリンに変換する段階と、
ｂ．前記バニリンをバニリルアミンに変換する段階であって、バニリンからバニリルアミンへの変換は、前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
ｃ．バニリルアミンをカプサイシン、ノニバミド、又はフェニルカプサイシン、及びそれらの複数の誘導体に変換する、段階と、
を備える、請求項１から３の何れか一項に記載の方法。
【請求項５】
ａ．バニリルアルコールを提供し、複数のＰｄ（０）ナノ粒子の存在下、より好ましくは、複数のＰｄ（０）ナノ粒子及びＯ２の存在下で、前記アルコールをバニリンに変換する段階と、
ｂ．前記バニリンをバニリルアミンに変換する段階であって、バニリンからバニリルアミンへの変換は、ＡＴＡ、Ｄ‐グルコース、グルコースデヒドロゲナーゼ、Ｌ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ及びＮＡＤＨを有する前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
ｃ．バニリルアミンを
‐ｉ．それぞれ化学式５ａ又は５ｂの複数の化合物、及び好ましくはリパーゼ、又は、
ｉｉ．それぞれ化学式６ａ又は６ｂの複数の化合物、及び好ましくはＮａＨＣＯ３
の存在下においてカプサイシン及びノニバミドへ変換し、
‐ｉ．７‐フェニルヘプト‐６‐ヨニック酸、及び、好ましくはリパーゼの存在下においてフェニルカプサイシンへ変換する、段階と、
を備える、請求項１から４の何れか一項に記載の方法。
【請求項６】
ａ．バニリルアルコールを提供し、Ｐｄ（０）ナノ粒子及びＯ２の存在下で前記アルコールをバニリンに変換する段階と、
ｂ．前記バニリンをバニリルアミンに変換する段階であって、バニリンからバニリルアミンへの変換が、ＡＴＡ、Ｄ‐グルコース、グルコースデヒドロゲナーゼ、Ｌ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ及びＮＡＤＨを有する前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
ｃ．バニリルアミンを、
‐ｉ．それぞれ化学式６ａ又は６ｂの複数の化合物、及び好ましくはＮａＨＣＯ３の存在下で、カプサイシン又はノニバミドに変換し、
‐ｉ．７‐フェニルヘプト‐６‐ヨニック酸、及び、好ましくはリパーゼの存在下で、フェニルカプサイシンに変換する、
段階と、
を備える、請求項１から５の何れか一項に記載の方法。
【請求項７】
ａ．バニリルアルコールを提供し、前記アルコールからバニリルアミンへ、バニリンを中間体として変換する段階であって、前記変換は、ＡＴＡ、アルコールデヒドロゲナーゼ（ＡＤＨ）、及びＬ‐ＡＤＨを有する酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
ｂ．バニリルアミンを
‐ｉ．それぞれ化学式５ａ又は５ｂの複数の化合物、及び好ましくはリパーゼ、又は、
ｉｉ．それぞれ化学式６ａ又は６ｂの複数の化合物、及び好ましくはＮａＨＣＯ３
の存在下でカプサイシン又はノニバミドに変換し、
‐ｉ．７‐フェニルヘプト‐６‐ヨニック酸、及び、好ましくはリパーゼの存在下でフェニルカプサイシン
に変換する段階と、
を備える、請求項１から６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８】
ａ．アルコールをアルデヒド又はケトンに変換する段階と、
ｂ．前記アルデヒド又はケトンをアミンに変換する段階であって、前記アルデヒド又はケトンのアミンへの変換は、酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
を備える、アルコールの変換のための方法であって、
前記酵素カスケード系は、アミン転移酵素（ＡＴＡ）を備え、前記酵素カスケード系は、好ましくは、ＡＴＡ及びアミン供与体を備え、前記酵素カスケード系は、更に好ましくは、ＡＴＡ、アミン供与体としてのＬ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ及びＮＡＤＨを備え、前記酵素カスケード系は、もっとも好ましくは、ＡＴＡ、Ｌ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ、ＮＡＤＨ、Ｄ‐グルコース及びグルコースデヒドロゲナーゼを備える、
アルコールの変換のための方法。
【請求項９】
前記酵素カスケード系は、ＡＴＡ及びアミン供与体を備え、前記酵素カスケード系は、好ましくは、ＡＴＡ、アミン供与体としてのＬ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ及びＮＡＤＨを備え、前記酵素カスケード系は、より好ましくは、ＡＴＡ、Ｌ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ、ＮＡＤＨ、Ｄ‐グルコース、グルコースデヒドロゲナーゼを備える、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ａ）ｉ．Ｈ２Ｏ２、Ｏ２、空気、及びＮａＯＣｌから選択される酸化剤、及び、
ｉｉ．‐好ましくは複数のＰｄ（０）ナノ触媒から選択される、不均一系の支持金属触媒と、
‐好ましくは、Ｐｄ、Ｃｕ、Ｐｔ、Ｆｅ、及びＩｒから得られ、より好ましくは、ＤＡＢＣＯ‐ＣｕＣｌ‐ＴＥＭＰＯ法、及び、ＣｕＣｌ‐ビピリジル‐ＴＥＭＰＯ法から選択される、有機金属錯体と、
‐好ましくは、ＴＥＭＰＯ（（２，２，６，６‐テトラメチルピペリジン‐１‐ｙｌ）オキシル）又はそれらの誘導体から選択された、無金属触媒（メディエータ）と、
‐好ましくは、酸化酵素ＥＣ１：１０：３：２である、酸化酵素と
から選択される、触媒系
の存在下で、前記アルコールをアルデヒド又はケトンに変換する、段階と、
ｂ）前記アルデヒドをアミンに変換する段階であって、前記アルデヒドからアミンへの変換が、前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と
を備えた、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
ａ．ｉ．化学式１ａ、１ｂ又は１ｃのアルコールを提供し、前記アルコールをそれぞれ、化学式２ａ、２ｂ又は２ｃの対応するアルデヒドに変換するか、又は、
ｉｉ．化学式３ａ、３ｂ又は３ｃのアルドールを提供し、前記アルドールをそれぞれ、化学式２ａ、２ｂ、又は２ｃの対応するアルデヒドに変換する
ことによって、化学式２ａ、２ｂ又は２ｃのアルデヒドを提供する、段階と、
ｂ．化学式２ａ、２ｂ又は２ｃの前記アルデヒドを、それぞれ化学式４ａ、４ｂ又は４ｃの対応するアミンに変換する段階であって、アルデヒドからアミンへの前記変換が、前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
を備える、請求項８から１０の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２】
ａ．ｉ．化学式１ａ、１ｂ又は１ｃのアルコールを提供し、前記アルコールを、それぞれ化学式２ａ、２ｂ、又は２ｃの対応するアルデヒドに変換する段階であって、当該変換は、複数のＰｄ（０）ナノ粒子の存在下、より好ましくは、複数のＰｄ（０）ナノ粒子及びＯ２の存在下で実行される、段階、又は、
ｉｉ．化学式３ａ、３ｂ、又は３ｃのアルドールを提供し、前記アルドールをそれぞれ、化学式２ａ、２ｂ又は２ｃの対応するアルデヒドに変換する段階であって、当該変換は、Ｌ‐アラニンの存在下、より好ましくは、酵素カスケード系の存在下で実行される、段階
によって、化学式２ａ、２ｂ、又は２ｃのアルデヒドを提供する段階と、
ｂ．化学式２ａ、２ｂ、又は２ｃの前記アルデヒドを、それぞれ化学式４ａ、４ｂ又は４ｃの対応するアミンに変換する段階であって、アルデヒドからアミンへの前記変換は、前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
を備えた、請求項８から１１の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３】
ａ．バニリルアルコールを提供し、前記アルコールをバニリンに変換する段階と、
ｂ．前記バニリンをバニリルアミンに変換する段階であって、前記バニリンからバニリルアミンへの変換が、前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
を備える、請求項８から１２の何れか一項に記載の方法。
【請求項１４】
ａ．バニリルアルコールを提供し、複数のＰｄ（０）ナノ粒子の存在下、より好ましくは、複数のＰｄ（０）ナノ粒子及びＯ２の存在下で、前記アルコールをバニリンに変換する段階と、
ｂ．前記バニリンをバニリルアミンに変換する段階であって、バニリンからバニリルアミンへの変換が、ＡＴＡ、Ｄ‐グルコース、グルコースデヒドロゲナーゼ、Ｌ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ及びＮＡＤＨを有する前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
を備える、請求項８から１３の何れか一項に記載の方法。
【請求項１５】
ａ．バニリルアルコールを提供し、中間体としてバニリンを経由して前記アルコールをバニリルアミンへ変換する段階であって、当該変換は、ＡＴＡ、アルコールデヒドロゲナーゼ（ＡＤＨ）、及びＬ‐ＡＤＨを有する酵素カスケード系によって触媒される、段階
を備える、請求項８から１４の何れか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
ＡＴＡ／Ｌ‐ＡＤＨ／ＧＤＨカスケード系のパフォーマンスに対するＰｄ（０）‐ＭＣＦの影響が調査された。カスケード系によってベンズアルデヒドがベンジルアミンに変換される反応が、種々の量のＰｄ（０）‐ＭＣＦで実行された。パラジウムナノ粒子は最初、１．５ｍＬエッペンドルフチューブに加えられた（表Ｚ）。ベンズアルデヒドはＤＭＳＯに溶解され、チューブに加えられた。Ｌ‐アラニン、塩化アンモニウム、Ｄ‐グルコースが５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ緩衝液に溶解され、ｐＨは３７℃で８．２に調整され、溶液は反応チューブに加えられた。次に、ＮＡＤＨ、ＧＤＨ、Ｌ‐ＡＤＨ及びＡＴＡがＨＥＰＥＳ緩衝液（５０ｍＭ、ｐＨ８．２、３７℃）に溶解され、反応チューブに加えられ、最終濃度を５ｍＭベンズアルデヒド、２５０ｍＭ  Ｌ‐アラニン、１５０ｍＭ塩化アンモニウム、１５０ｍＭ  Ｄ‐グルコース、１ｍＭ  ＮＡＤＨ、７Ｕ／ｍＬ  Ｌ‐ＡＤＨ、１０Ｕ／ｍＬ  ＧＤＨ、１ｍｇ／ｍＬ  ＡＴＡとした。各反応液の全量は１ｍＬであり、１０％ｖ／ｖ  ＤＭＳＯであった。反応液は３７℃、暗所において、撹拌なしで保管された。変換はＨＰＬＣによって、１、２、４、６、２４時間後に判定された。すべての反応は４時間後に完了した。結果は表４にまとめられている。
【表４】
2017514892.tif 000001
［ａ］４時間後にＨＰＬＣによって判定された。
本実施形態の例を下記の各項目として示す。
［項目１］
ａ．アルコールをアルデヒド又はケトンに変換する段階と、
ｂ．前記アルデヒド又はケトンをアミンに変換する段階であって、前記アルデヒド又はケトンのアミンへの前記変換は、酵素カスケード系によって触媒される、変換する段階と、
ｃ．前記アミンをアミドに変換する段階と、
を備える、アルコールの変換のための方法であって、
前記酵素カスケード系は、アミン転移酵素（ＡＴＡ）を有し、前記酵素カスケード系は、好ましくはＡＴＡ及びアミン供与体を備え、前記酵素カスケード系は、更に好ましくは、ＡＴＡ、アミン供与体としてのＬ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ、及びＮＡＤＨを備え、前記酵素カスケード系は、もっとも好ましくは、ＡＴＡ、Ｌ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ、ＮＡＤＨ、Ｄ‐グルコース、及びグルコースデヒドロゲナーゼを備える、
方法。
［項目２］
前記酵素カスケード系は、ＡＴＡ及びアミン供与体を含み、前記酵素カスケード系は、好ましくはＡＴＡ、アミン供与体としてのＬ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ、及びＮＡＤＨを備え、前記酵素カスケード系は、より好ましくは、ＡＴＡ、Ｌ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ、ＮＡＤＨ、Ｄ‐グルコース、グルコースデヒドロゲナーゼを有する、項目１に記載の方法。
［項目３］
前記アルコールは第一級アルコールであり、
前記アルデヒドはＲ基を有し、Ｒはアルキル、アリール、シンナミル及び複素環から選択され、
前記アミンは、Ｒ基を有し、Ｒはアルキル、アリール、シンナミル及び複素環から選択され、
前記アミドは、（ｉ）Ｒがアルキル、アリール、シンナミル及び複素環から選択されるＲ基、及び、（ｉｉ）Ｒ３がアルキル及びアリールから選択される、アシル基（ＣＯＲ３）を有する、
項目１又は２に記載の方法。
［項目４］
前記アルコールはアルドールであり、
前記アルデヒドはＲ基を有し、Ｒはアルキル、アリール、シンナミル及び複素環から選択され、
前記アミンは、Ｒ基を有し、Ｒはアルキル、アリール、シンナミル及び複素環から選択され、
前記アミドは、（ｉ）Ｒがアルキル、アリール、シンナミル及び複素環から選択される、Ｒ基と、（ｉｉ）Ｒ３がアルキル及びアリールから選択される、アシル基（ＣＯＲ３）とを有する、
項目１又は２に記載の方法。
［項目５］
複数のアルコール基は第二級アルコールであり、
ケト基は、（ｉ）Ｒがアルキル及びアリールから選択されるＲ基と、（ｉｉ）Ｒ１がメチル及びエチルから選択されるＲ１基とを有し、
前記アミンは、（ｉ）Ｒがアルキル及びアリールから選択されるＲ基と、（ｉｉ）Ｒ１がメチル及びエチルから選択されるＲ１基とを有し、
前記アミドは、（ｉ）Ｒがアルキル及びアリールから選択されるＲ基と、（ｉｉ）Ｒ１がメチル及びエチルから選択されるＲ１基と、（ｉｉｉ）Ｒ３はアルキル及びアリールから選択されるアシル（ＣＯＲ３）とを有する、
項目１又は２に記載の方法。
［項目６］
ａ．  ｉ．   Ｈ２Ｏ２、Ｏ２、空気、ＮａＯＣｌから選択される酸化剤と、
ｉｉ．  ‐好ましくは複数のＰｄ（０）‐ナノ触媒から選択された不均一系の支持金属触媒と、
‐好ましくはＰｄ、Ｃｕ、Ｐｔ、Ｆｅ、及びＩｒから得られ、より好ましくはＤＡＢＣＯ‐ＣｕＣｌ‐ＴＥＭＰＯ法及びＣｕＣｌ‐ビピリジル‐ＴＥＭＰＯ法から選択された有機金属錯体と、
‐好ましくはＴＥＭＰＯ（（２，２，６，６‐テトラメチルピペリジン‐１‐ｙｌ）オキシル）又はそれらの誘導体から選択された無金属触媒（メディエータ）と、
‐好ましくは酸化酵素ＥＣ１：１０：３：２である酸化酵素と
から選択される触媒系と、
の存在下で前記アルコールをアルデヒド又はケトンに変換する段階と、
ｂ．前記アルデヒドをアミンに変換する段階であって、前記アルデヒドからアミンへの変換が、前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
ｃ．任意でアシル化剤を用いることで、前記アミンをアシル化することにより、前記アミンを前記アミドに変換する、段階と、
を備える、項目１から５の何れか一項に記載の方法。
［項目７］
前記アミン供与体は、アラニン、ＩＰＡ（イソプロピルアミン）、及び、メチルベンジルアミンから選択され、前記アミン供与体は、好ましくはＬ‐アラニンである、項目１から６の何れか一項に記載の方法。
［項目８］
前記アシル化剤は、酸、アルキルケトン二量体、酸塩化物、及び無水物から選択される、項目６に記載の方法。
［項目９］
前記アシル化剤は、Ｒ基が（ｉ）アルキル、（ｉｉ）アリール、及び（ｉｉｉ）複素環から選択される、化学式６
［化８］
2017514892.tif 000002
の化合物から選択される、項目６又は８に記載の方法。
［項目１０］
前記アシル化剤は、化学式６
［化９］
2017514892.tif 000003
の化合物から選択され、
Ｒ基は
［化１０］
2017514892.tif 000004
及び
［化１１］
2017514892.tif 000005
から選択され、
それにより、複数の前記アシル化剤はそれぞれ、化学式６ａ及び６ｂの化合物となり、前記アシル化は好ましくはＮａＨＣＯ３の存在下で実行され、より好ましくは、前記アシル化はＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏ、及びＣＨＣｌ３の存在下で実行される、項目６又は８に記載の方法。
［項目１１］
前記アシル化剤は、化学式５
［化１２］
2017514892.tif 000006
の化合物から選択され、
Ｒ基は
［化１３］
2017514892.tif 000007
及び
［化１４］
2017514892.tif 000008
から選択され、
それにより、複数の前記アシル化剤はそれぞれ、化学式５ａ及び５ｂの化合物となり、前記アシル化は、好ましくは、リパーゼの存在下で実行され、より好ましくは、前記アシル化はリパーゼ及び２‐メチル‐２‐ブタノール内で実行される、項目６又は８に記載の方法。
［項目１２］
化学式６ａ及び６ｂの複数の前記アシル化剤は、塩化チオニルの存在下で、それぞれ化学式５ａ及び５ｂの複数の化合物から調製されたものである、項目９に記載の方法。
［項目１３］
前記アシル化剤は、７‐フェニルヘプト‐６‐ヨニック酸である、項目６又は８に記載の方法。
［項目１４］
前記アルコールは、（ｉ）バニリルアルコール、（ｉｉ）複数のベンジルアルコール、（ｉｉｉ）複数のシンナミルアルコール、及び（ｉｖ）複数のヒドロキシ‐、メトキシ‐及びエトキシベンジルアルコールから選択される、項目１から１３の何れか一項に記載の方法。
［項目１５］
前記第一級アルコールは、化学式１
［化１５］
2017514892.tif 000009
の化合物から選択され、
Ｒは、
ｉ．前記第一級アルコールが化学式１ａの化合物となる
［化１６］
2017514892.tif 000010
と、
ｉｉ．前記第一級アルコールが化学式１ｂの化合物となる
［化１７］
2017514892.tif 000011
と、
ｉｉｉ．前記第一級アルコールが化学式１ｃの化合物となる
［化１８］
2017514892.tif 000012
と、
から選択される、
項目３に記載の方法。
［項目１６］
前記アルドールが、化学式３
［化１９］
2017514892.tif 000013
の化合物から選択され、
Ｒは
ｉ．前記アルドールが化学式３ａの化合物となる
［化２０］
2017514892.tif 000014
と、
ｉｉ．前記アルドールが化学式３ｂの化合物となる
［化２１］
2017514892.tif 000015
と、
ｉｉｉ．前記アルドールが化学式３ｃの化合物となる
［化２２］
2017514892.tif 000016
と、
から選択される、項目４に記載の方法。
［項目１７］
前記アルデヒドが、化学式２
［化２３］
2017514892.tif 000017
の化合物から選択され、
Ｒは、
ｉ．前記アルデヒドが化学式２ａの化合物となる
［化２４］
2017514892.tif 000018
と、
ｉｉ．前記アルデヒドが化学式２ｂの化合物となる
［化２５］
2017514892.tif 000019
と、
ｉｉｉ．前記アルデヒドが化学式２ｃの化合物となる
［化２６］
2017514892.tif 000020
と、
から選択される、項目１から１６の何れか一項に記載の方法。
［項目１８］
前記アミンは、化学式４の化合物
［化２７］
2017514892.tif 000021
から選択され、
Ｒは、
ｉ．前記アミンが化学式４ａの化合物となる
［化２８］
2017514892.tif 000022
と、
ｉｉ．前記アミンが化学式４ｂの化合物となる
［化２９］
2017514892.tif 000023
と、
ｉｉｉ．前記アミンが化学式４ｃの化合物となる
［化３０］
2017514892.tif 000024
と、
から選択される、
項目１から１７の何れか一項に記載の方法。
［項目１９］
ａ．ｉ．化学式１ａ、１ｂ、及び１ｃのアルコールを提供し、前記アルコールをそれぞれ、化学式２ａ、２ｂ又は２ｃの対応するアルデヒドに変換することで、又は、
ｉｉ．化学式３ａ、３ｂ、又は３ｃのアルドールを提供し、前記アルドールをそれぞれ、化学式２ａ、２ｂ、又は２ｃの対応するアルデヒドに変換することで、
化学式２ａ、２ｂ、又は２ｃのアルデヒドを提供する段階と、
ｂ．化学式２ａ、２ｂ、又は２ｃの前記アルデヒドをそれぞれ、化学式４ａ、４ｂ、又は４ｃの対応するアミンに変換する段階であって、アルデヒドからアミンへの変換が、前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
ｃ．化学式４ａ、４ｂ、又は４ｃの前記アミンをアミドに変換する段階であって、当該変換は、
ｉ．それぞれ化学式５ａ又は５ｂの化合物、及び、好ましくはリパーゼ、又は
ｉｉ．それぞれ化学式６ａ又は６ｂの化合物、及び、好ましくはＮａＨＣＯ３、又は、
ｉｉｉ．７‐フェニルヘプト‐６‐ヨニック酸、及び、好ましくは、リパーゼ
の存在下で実行される段階と
を備える、項目１から１８の何れか一項に記載の方法。
［項目２０］
ａ．ｉ．化学式１ａ、１ｂ又は１ｃのアルコールを提供し、前記アルコールをそれぞれ化学式２ａ、２ｂ又は２ｃの対応するアルデヒドに変換する段階であって、当該変換は、複数のＰｄ（０）ナノ粒子の存在下で、より好ましくは、複数のＰｄ（０）ナノ粒子及びＯ２の存在下で実行される、段階、又は、
ｉｉ．化学式３ａ、３ｂ、又は３ｃのアルドールを提供し、前記アルドールをそれぞれ、化学式２ａ、２ｂ、又は２ｃの対応するアルデヒドに変換する段階であって、当該変換は、Ｌ‐アラニンの存在下で、より好ましくは、酵素カスケード系の存在下で実行される、段階
によって、化学式２ａ、２ｂ、又は２ｃのアルデヒドを提供する、段階と、
ｂ．化学式２ａ、２ｂ、又は２ｃの前記アルデヒドを、それぞれ化学式４ａ、４ｂ、又は４ｃの対応するアミンに変換する段階であって、アルデヒドからアミンへの前記変換は、前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
ｃ．化学式４ａ、４ｂ又は４ｃの前記アミンをアミドに変換する段階であって、当該変換は、
ｉ．それぞれ化学式５ａ又は５ｂの化合物、及び、好ましくはリパーゼ、又は、
ｉｉ．それぞれ化学式６ａ又は６ｂの化合物、及び、好ましくはＮａＨＣＯ３、又は、
ｉｉｉ．７‐フェニルヘプト‐６‐ヨニック酸、及び、好ましくはリパーゼ
の存在下で実行される、段階と
を備える、項目１から１９の何れか一項に記載の方法。
［項目２１］
ａ．ｉ．化学式１ａ、１ｂ又は１ｃのアルコールを提供し、前記アルコールをそれぞれ化学式２ａ、２ｂ、又は２ｃの対応するアルデヒドに変換する段階であって、当該変換は、複数のＰｄ（０）ナノ粒子の存在下、より好ましくは、複数のＰｄ（０）ナノ粒子及びＯ２の存在下で実行される、段階と、
ｉｉ．化学式３ａ、３ｂ又は３ｃのアルコールを提供し、前記アルコールから、それぞれ化学式２ａ、２ｂ、又は２ｃの対応するアルデヒドへ変換する段階であって、当該変換は、複数のＰｄ（０）ナノ粒子の存在下、より好ましくは、複数のＰｄ（０）ナノ粒子及びＯ２の存在下で実行される、段階と、
によって、化学式２ａ、２ｂ又は２ｃのアルデヒドを提供する段階と、
ｂ．化学式２ａ、２ｂ又は２ｃの前記アルデヒドを、それぞれ化学式４ａ、４ｂ又は４ｃの対応するアミンに変換する段階であって、アルデヒドからアミンへの前記変換は、前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
ｃ．化学式４ａ、４ｂ、又は４ｃの前記アミンをアミドに変換し、当該変換は、
ｉ．それぞれ化学式６ａ又は６ｂの複数の化合物、及び、好ましくはＮａＨＣＯ３、又は、
ｉｉ．７‐フェニルヘプト‐６‐ヨニック酸、及び、好ましくはリパーゼ
の存在下で実行される、段階と
を備える、項目１から２０の何れか一項に記載の方法。
［項目２２］
ａ．バニリルアルコールを提供し、前記アルコールをバニリンに変換する段階と、
ｂ．前記バニリンをバニリルアミンに変換する段階であって、バニリンからバニリルアミンへの変換は、前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
ｃ．バニリルアミンをカプサイシン、ノニバミド、又はフェニルカプサイシン、及びそれらの複数の誘導体に変換する、段階と、
を備える、項目１から２１の何れか一項に記載の方法。
［項目２３］
ａ．バニリルアルコールを提供し、複数のＰｄ（０）ナノ粒子の存在下、より好ましくは、複数のＰｄ（０）ナノ粒子及びＯ２の存在下で、前記アルコールをバニリンに変換する段階と、
ｂ．前記バニリンをバニリルアミンに変換する段階であって、バニリンからバニリルアミンへの変換は、ＡＴＡ、Ｄ‐グルコース、グルコースデヒドロゲナーゼ、Ｌ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ及びＮＡＤＨを有する前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
ｃ．バニリルアミンを
‐ｉ．それぞれ化学式５ａ又は５ｂの複数の化合物、及び好ましくはリパーゼ、又は、
ｉｉ．それぞれ化学式６ａ又は６ｂの複数の化合物、及び好ましくはＮａＨＣＯ３
の存在下においてカプサイシン及びノニバミドへ変換し、
‐ｉ．７‐フェニルヘプト‐６‐ヨニック酸、及び、好ましくはリパーゼの存在下においてフェニルカプサイシンへ変換する、段階と、
を備える、項目１から２２の何れか一項に記載の方法。
［項目２４］
ａ．バニリルアルコールを提供し、Ｐｄ（０）ナノ粒子及びＯ２の存在下で前記アルコールをバニリンに変換する段階と、
ｂ．前記バニリンをバニリルアミンに変換する段階であって、バニリンからバニリルアミンへの変換が、ＡＴＡ、Ｄ‐グルコース、グルコースデヒドロゲナーゼ、Ｌ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ及びＮＡＤＨを有する前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
ｃ．バニリルアミンを、
‐ｉ．それぞれ化学式６ａ又は６ｂの複数の化合物、及び好ましくはＮａＨＣＯ３の存在下で、カプサイシン又はノニバミドに変換し、
‐ｉ．７‐フェニルヘプト‐６‐ヨニック酸、及び、好ましくはリパーゼの存在下で、フェニルカプサイシンに変換する、
段階と、
を備える、項目１から２３の何れか一項に記載の方法。
［項目２５］
ａ．バニリルアルコールを提供し、前記アルコールからバニリルアミンへ、バニリンを中間体として変換する段階であって、前記変換は、ＡＴＡ、アルコールデヒドロゲナーゼ（ＡＤＨ）、及びＬ‐ＡＤＨを有する酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
ｂ．バニリルアミンを
‐ｉ．それぞれ化学式５ａ又は５ｂの複数の化合物、及び好ましくはリパーゼ、又は、
ｉｉ．それぞれ化学式６ａ又は６ｂの複数の化合物、及び好ましくはＮａＨＣＯ３
の存在下でカプサイシン又はノニバミドに変換し、
‐ｉ．７‐フェニルヘプト‐６‐ヨニック酸、及び、好ましくはリパーゼの存在下でフェニルカプサイシン
に変換する段階と、
を備える、項目１から２４の何れか一項に記載の方法。
［項目２６］
前記Ｐｄ（０）ナノ粒子は、Ｐｄ（０）‐ＡｍＰ‐ＭＦＣ及びＰｄ（０）‐ＣＰＧから選択される、項目２４に記載の方法。
［項目２７］
前記アミドは、カプサイシン、ノニバミド、フェニルカプサイシン、並びに、複数の天然及び非天然カプサイシノイドから選択される、項目１から２６の何れか一項に記載の方法。
［項目２８］
前記アミドが、
化学式
［化３１］
2017514892.tif 000025
のカプサイシン、ノニバミド、フェニルカプサイシン、並びに、複数の天然及び非天然カプサイシノイドから選択され、
Ｒは
［化３２］
2017514892.tif 000026
及び
［化３３］
2017514892.tif 000027
から選択され、Ｒ２は、
［化３４］
2017514892.tif 000028
及び
［化３５］
2017514892.tif 000029
から選択される、項目１から２７の何れか一項に記載の方法。
［項目２９］
前記バニリルアルコールはリグニンから得られる、項目２５に記載の方法。
［項目３０］
前記方法は、ワンポット内で実行される、項目１から２９の何れか一項に記載の方法。
［項目３１］
前記方法は、複数の中間体を精製することなく、ワンポット内で実行される、項目１から３０の何れか一項に記載の方法。
［項目３２］
項目１から３１の何れか一項に記載の方法で調製された複数のカプサイシノイド。
［項目３３］
ａ．アルコールをアルデヒド又はケトンに変換する段階と、
ｂ．前記アルデヒド又はケトンをアミンに変換する段階であって、前記アルデヒド又はケトンのアミンへの変換は、酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
を備える、アルコールの変換のための方法であって、
前記酵素カスケード系は、アミン転移酵素（ＡＴＡ）を備え、前記酵素カスケード系は、好ましくは、ＡＴＡ及びアミン供与体を備え、前記酵素カスケード系は、更に好ましくは、ＡＴＡ、アミン供与体としてのＬ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ及びＮＡＤＨを備え、前記酵素カスケード系は、もっとも好ましくは、ＡＴＡ、Ｌ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ、ＮＡＤＨ、Ｄ‐グルコース及びグルコースデヒドロゲナーゼを備える、
アルコールの変換のための方法。
［項目３４］
前記酵素カスケード系は、ＡＴＡ及びアミン供与体を備え、前記酵素カスケード系は、好ましくは、ＡＴＡ、アミン供与体としてのＬ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ及びＮＡＤＨを備え、前記酵素カスケード系は、より好ましくは、ＡＴＡ、Ｌ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ、ＮＡＤＨ、Ｄ‐グルコース、グルコースデヒドロゲナーゼを備える、項目３３に記載の方法。
［項目３５］
前記アルコールは、第一級アルコールであり、
前記アルデヒドは、Ｒ基を備え、Ｒはアルキル、アリール、シンナミル及び複素環から選択され、
前記アミンは、Ｒ基を備え、Ｒはアルキル、アリール、シンナミル及び複素環から選択される、
項目３３又は３４に記載の方法。
［項目３６］
前記アルコールはアルドールであり、
前記アルデヒドはＲ基を備え、Ｒはアルキル、アリール、シンナミル及び複素環から選択され、
前記アミンは、Ｒ基を備え、Ｒはアルキル、アリール、シンナミル及び複素環から選択される、
項目３３又は３４に記載の方法。
［項目３７］
複数のアルコール基は第二級アルコールであり、
ケト基は、（ｉ）Ｒがアルキル及びアリールから選択されるＲ基、及び、（ｉｉ）Ｒ１がメチル及びエチルから選択される、Ｒ１基を備え、
前記アミンは、（ｉ）Ｒがアルキル及びアリールから選択されるＲ基、及び、（ｉｉ）Ｒ１がメチル及びエチルから選択される、Ｒ１基を備える、
項目３３又は３４に記載の方法。
［項目３８］
ａ）ｉ．Ｈ２Ｏ２、Ｏ２、空気、及びＮａＯＣｌから選択される酸化剤、及び、
ｉｉ．‐好ましくは複数のＰｄ（０）ナノ触媒から選択される、不均一系の支持金属触媒と、
‐好ましくは、Ｐｄ、Ｃｕ、Ｐｔ、Ｆｅ、及びＩｒから得られ、より好ましくは、ＤＡＢＣＯ‐ＣｕＣｌ‐ＴＥＭＰＯ法、及び、ＣｕＣｌ‐ビピリジル‐ＴＥＭＰＯ法から選択される、有機金属錯体と、
‐好ましくは、ＴＥＭＰＯ（（２，２，６，６‐テトラメチルピペリジン‐１‐ｙｌ）オキシル）又はそれらの誘導体から選択された、無金属触媒（メディエータ）と、
‐好ましくは、酸化酵素ＥＣ１：１０：３：２である、酸化酵素と
から選択される、触媒系
の存在下で、前記アルコールをアルデヒド又はケトンに変換する、段階と、
ｂ）前記アルデヒドをアミンに変換する段階であって、前記アルデヒドからアミンへの変換が、前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と
を備えた、項目３５から３７の何れか一項に記載の方法。
［項目３９］
前記アミン供与体が、アラニン、ＩＰＡ（イソプロピルアミン）、及び、メチルベンジルアミンから選択され、前記アミン供与体は、好ましくはＬ‐アラニンである、項目３３から３８の何れか一項に記載の方法。
［項目４０］
前記アルコールが、（ｉ）バニリルアルコール、（ｉｉ）複数のベンジルアルコール、（ｉｉｉ）複数のシンナミルアルコール、（ｉｖ）複数のヒドロキシ‐、メトキシ‐、及びエトキシベンジルアルコールから選択される、項目３３から３９の何れか一項に記載の方法。
［項目４１］
前記第一級アルコールは、化学式１
［化３６］
2017514892.tif 000030
の化合物から選択され、
Ｒは、
ｉ．前記第一級アルコールが化学式１ａの化合物となる
［化３７］
2017514892.tif 000031
と、
ｉｉ．前記第一級アルコールが化学式１ｂの化合物となる
［化３８］
2017514892.tif 000032
と、
ｉｉｉ．前記第一級アルコールが化学式１ｃの化合物となる
［化３９］
2017514892.tif 000033
と、
から選択される、項目３５に記載の方法。
［項目４２］
前記アルドールは、化学式３
［化４０］
2017514892.tif 000034
の化合物から選択され、
Ｒは、
ｉ．前記アルドールが化学式３ａの化合物となる
［化４１］
2017514892.tif 000035
と、
ｉｉ．前記アルドールが化学式３ｂの化合物となる
［化４２］
2017514892.tif 000036
と、
ｉｉｉ．前記アルドールが化学式３ｃの化合物となる
［化４３］
2017514892.tif 000037
と、
から選択される、項目３６に記載の方法。
［項目４３］
前記アルデヒドは、化学式２
［化４４］
2017514892.tif 000038
の化合物から選択され、
Ｒは、
ｉ．前記アルデヒドは化学式２ａの化合物となる
［化４５］
2017514892.tif 000039
と、
ｉｉ．前記アルデヒドは化学式２ｂの化合物となる
［化４６］
2017514892.tif 000040
と、
ｉｉｉ．前記アルデヒドは化学式２ｃの化合物となる
［化４７］
2017514892.tif 000041
と、
から選択される、項目３３から４２の何れか一項に記載の方法。
［項目４４］
前記アミンは、化学式４
［化４８］
2017514892.tif 000042
の化合物から選択され、
Ｒは、
ｉ．前記アミンは化学式４ａの化合物となる
［化４９］
2017514892.tif 000043
と、
ｉｉ．前記アミンは化学式４ｂの化合物となる
［化５０］
2017514892.tif 000044
と、
ｉｉｉ．前記アミンは化学式４ｃの化合物となる
［化５１］
2017514892.tif 000045
と、
から選択される、
項目３３から４３の何れか一項に記載の方法。
［項目４５］
ａ．ｉ．化学式１ａ、１ｂ又は１ｃのアルコールを提供し、前記アルコールをそれぞれ、化学式２ａ、２ｂ又は２ｃの対応するアルデヒドに変換するか、又は、
ｉｉ．化学式３ａ、３ｂ又は３ｃのアルドールを提供し、前記アルドールをそれぞれ、化学式２ａ、２ｂ、又は２ｃの対応するアルデヒドに変換する
ことによって、化学式２ａ、２ｂ又は２ｃのアルデヒドを提供する、段階と、
ｂ．化学式２ａ、２ｂ又は２ｃの前記アルデヒドを、それぞれ化学式４ａ、４ｂ又は４ｃの対応するアミンに変換する段階であって、アルデヒドからアミンへの前記変換が、前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
を備える、項目３３から４４の何れか一項に記載の方法。
［項目４６］
ａ．ｉ．化学式１ａ、１ｂ又は１ｃのアルコールを提供し、前記アルコールを、それぞれ化学式２ａ、２ｂ、又は２ｃの対応するアルデヒドに変換する段階であって、当該変換は、複数のＰｄ（０）ナノ粒子の存在下、より好ましくは、複数のＰｄ（０）ナノ粒子及びＯ２の存在下で実行される、段階、又は、
ｉｉ．化学式３ａ、３ｂ、又は３ｃのアルドールを提供し、前記アルドールをそれぞれ、化学式２ａ、２ｂ又は２ｃの対応するアルデヒドに変換する段階であって、当該変換は、Ｌ‐アラニンの存在下、より好ましくは、酵素カスケード系の存在下で実行される、段階
によって、化学式２ａ、２ｂ、又は２ｃのアルデヒドを提供する段階と、
ｂ．化学式２ａ、２ｂ、又は２ｃの前記アルデヒドを、それぞれ化学式４ａ、４ｂ又は４ｃの対応するアミンに変換する段階であって、アルデヒドからアミンへの前記変換は、前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
を備えた、項目３３から４５の何れか一項に記載の方法。
［項目４７］
ａ．バニリルアルコールを提供し、前記アルコールをバニリンに変換する段階と、
ｂ．前記バニリンをバニリルアミンに変換する段階であって、前記バニリンからバニリルアミンへの変換が、前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
を備える、項目３３から４６の何れか一項に記載の方法。
［項目４８］
ａ．バニリルアルコールを提供し、複数のＰｄ（０）ナノ粒子の存在下、より好ましくは、複数のＰｄ（０）ナノ粒子及びＯ２の存在下で、前記アルコールをバニリンに変換する段階と、
ｂ．前記バニリンをバニリルアミンに変換する段階であって、バニリンからバニリルアミンへの変換が、ＡＴＡ、Ｄ‐グルコース、グルコースデヒドロゲナーゼ、Ｌ‐アラニン、ＮＨ３、Ｌ‐アラニンデヒドロゲナーゼ及びＮＡＤＨを有する前記酵素カスケード系によって触媒される、段階と、
を備える、項目３３から４６の何れか一項に記載の方法。
［項目４９］
ａ．バニリルアルコールを提供し、中間体としてバニリンを経由して前記アルコールをバニリルアミンへ変換する段階であって、当該変換は、ＡＴＡ、アルコールデヒドロゲナーゼ（ＡＤＨ）、及びＬ‐ＡＤＨを有する酵素カスケード系によって触媒される、段階
を備える、項目３３から４８の何れか一項に記載の方法。
［項目５０］
前記複数のＰｄ（０）ナノ粒子は、Ｐｄ（０）‐ＡｍＰ‐ＭＦＣ、及び、Ｐｄ（０）‐ＣＰＧから選択される、項目４６または４８に記載の方法。
［項目５１］
前記バニリルアルコールは、リグニンから得られる、項目４０、４７、４８、又は４９のいずれかに一項に記載の方法。
［項目５２］
前記方法がワンポット内で実行される、項目３３から５１の何れか一項に記載の方法。
［項目５３］
前記方法が、複数の中間体を精製することなく、ワンポット内で実行される、項目３３から５２の何れか一項に記載の方法。