【手続補正書】
【提出日】平成30年5月14日(2018.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モルホリノサブユニット、および１つのサブユニットのモルホリノ窒素を隣接するサブユニットの５’環外炭素に接合するリン含有サブユニット間連結から構成され、かつ（ａ）約１０〜４０個のヌクレオチド塩基、および（ｂ）病原性因子をコードする細菌ｍＲＮＡ標的配列と特異的にハイブリダイズするのに十分な長さおよび相補性の標的化配列を有し、細胞透過性ペプチド（ＣＰＰ）にコンジュゲートしている、アンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項２】
前記アンチセンスモルホリノオリゴマーが、式（Ｉ）：
【化４３】
2017522044.tif 000001
のものまたは薬学的に許容されるその塩であり、
式中、各Ｎｕは、一緒になって標的化配列を形成する核酸塩基であり、
Ｘは、９〜３８の整数であり、
Ｔは、ＯＨおよび式：
【化４４】
2017522044.tif 000002
の部分から選択され、式中、各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ５は、電子対およびＨから選択され、Ｒ６は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および式：
【化４５】
2017522044.tif 000003
の部分から選択され、式中、
Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ８は、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９ＯＨ、アシル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、
Ｒ９は、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−のものであり、式中、ｙは、３〜１０の整数であり、ｙ個のアルキル基のそれぞれは、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択され、
Ｒ１の各実例は、−Ｎ（Ｒ１０）２Ｒ１１であり、式中、各Ｒ１０は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１１は、電子対およびＨから選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、ステアロイル、および式：
【化４６】
2017522044.tif 000004
の部分から選択され、式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され、各Ｒ１２は、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２のものであり、式中、各Ｒ１４は、式−（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２のものであり、
Ｒ３は、電子対、Ｈ、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
Ｇは、細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）、ならびに−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰから選択されるリンカー部分であるか、またはＧは、式：
【化４７】
2017522044.tif 000005
のものであり、式中、前記ＣＰＰは、前記ＣＰＰのカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に付着しており、ただし、Ｇの１つのみの実例が存在し、
前記標的化配列が、前記病原性因子をコードする細菌ｍＲＮＡ標的配列と特異的にハイブリダイズする、請求項１に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項３】
Ｔが、
【化４８】
2017522044.tif 000006
から選択される、請求項２に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項４】
Ｔが、式：
【化５２】
2017522044.tif 000007
のものであり、そしてＲ２が、Ｇである、請求項２に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項５】
Ｔが、式：
【化５３】
2017522044.tif 000008
のものである、請求項２に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項６】
Ｒ１の少なくとも１つの実例が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項２から５のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項７】
各Ｒ１が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項６に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項８】
前記ＣＰＰが、
【化５４】
2017522044.tif 000009
から選択され、式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、請求項２から７のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項９】
Ｇが、
【化５５】
2017522044.tif 000010
から選択され、式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、請求項２から７のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項１０】
前記アンチセンスオリゴマーが、
【化５６】
2017522044.tif 000011
【化５７】
2017522044.tif 000012
【化５８】
2017522044.tif 000013
から選択される式（ＶＩＩ）のもの、または上記のいずれかの薬学的に許容される塩であり、
式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択され、Ｒｂは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、ステアロイル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、そしてＸおよびＮｕは、請求項２で定義された通りである、請求項２に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項１１】
前記標的化配列が、
ａ）配列番号１１（ＴＣＡ  ＡＧＴ  ＴＴＴ  ＣＣ）；
ｂ）配列番号１２（ＴＣＣ  ＴＴＴ  ＴＡＴ  ＴＣ）；
ｃ）配列番号１３（ＣＣＡ  ＴＣＡ  ＡＧＴ  ＴＴ）；
ｄ）配列番号１４（ＧＧＣ  ＡＡＴ  ＴＣＣ  ＡＴ）；
ｅ）配列番号１５（ＡＴＡ  ＣＴＧ  ＴＣＣ  ＡＡ）；
から選択され、ここでＸが、９であり、チミン塩基（Ｔ）が、ウラシル塩基（Ｕ）であり得る、請求項２から１０のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項１２】
前記標的化配列が、
ａ）配列番号１６（ＡＡＧ  ＧＴＣ  ＴＧＣ  ＡＴ）；
ｂ）配列番号１７（ＴＣＧ  ＧＡＴ  ＣＴＧ  ＴＧ）；
ｃ）配列番号１８（ＣＡＴ  ＧＧＡ  ＴＧＴ  ＣＣ）；
ｄ）配列番号１９（ＣＧＴ  ＧＡＡ  ＣＧＡ  ＡＧ）；
ｅ）配列番号２０（ＣＧＴ  ＧＴＧ  ＧＣＡ  ＡＣ）；
ｆ）配列番号２１（ＧＣＣ  ＣＧＡ  ＧＡＴ  ＣＣ）；
ｇ）配列番号２２（ＣＴＴ  ＴＣＧ  ＴＴＣ  ＧＣ）；
ｈ）配列番号２３（ＡＴＧ  ＣＡＴ  ＧＡＧ  ＣＣ）；および
ｉ）配列番号２４（ＧＧＡ  ＴＧＣ  ＡＴＧ  ＡＧ）、
から選択され、ここでＸが、９であり、チミン塩基（Ｔ）が、ウラシル塩基（Ｕ）であり得る、請求項２から１０のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項１３】
前記標的化配列が、
ａ）配列番号２５（ＧＴＣＣＡＴＴＡＣＣＣ）；
ｂ）配列番号２６（ＣＡＴＴＡＣＣＣＣＴＣ）；
ｃ）配列番号２７（ＣＣＡＴＴＡＣＣＣＣＴ）；
ｄ）配列番号２８（ＴＣＣＡＴＴＡＣＣＣＣ）；
ｅ）配列番号２９（ＴＧＴＣＣＡＴＴＡＣＣ）；
ｆ）配列番号３０（ＴＴＧＴＣＣＡＴＴＡＣ）；
ｇ）配列番号３１（ＧＴＴＧＴＣＣＡＴＴＡ）；
ｈ）配列番号３２（ＴＧＴＴＧＴＣＣＡＴＴ）；
ｉ）配列番号３３（ＡＴＧＴＴＧＴＣＣＡＴ）；
ｊ）配列番号３４（ＴＴＴＡＣＡＡＧＴＧＣ）；
ｋ）配列番号３５（ＣＣＴＣＣＧＡＧＧＧＡ）；
ｌ）配列番号３６（ＡＣＡＣＧＴＴＧＴＴＣ）；および
ｍ）配列番号３７（ＡＧＴＴＣＡＧＣＧＡＣ）、
から選択され、ここでｘが、９であり、チミン塩基（Ｔ）が、ウラシル塩基（Ｕ）であり得る、請求項２から１０のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
【請求項１４】
薬学的に許容される担体およびアンチセンスモルホリノオリゴマーを含む医薬組成物であって、前記アンチセンスモルホリノオリゴマーが、請求項２で定義された通りである、医薬組成物。
【請求項１５】
細菌中の病原性因子の発現および活性を低減させるのに使用するための、請求項２で定義された通りのアンチセンスモルホリノオリゴマーを含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
また含まれるのは、本明細書に記載されているアンチセンスオリゴマーおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物である。ある特定の医薬組成物は、１種または複数の抗微生物剤をさらに含むことができる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
モルホリノサブユニット、および１つのサブユニットのモルホリノ窒素を隣接するサブユニットの５’環外炭素に接合するリン含有サブユニット間連結から構成され、かつ（ａ）約１０〜４０個のヌクレオチド塩基、および（ｂ）病原性因子をコードする細菌ｍＲＮＡ標的配列と特異的にハイブリダイズするのに十分な長さおよび相補性の標的化配列を有し、細胞透過性ペプチド（ＣＰＰ）にコンジュゲートしている、アンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目２）
前記アンチセンスモルホリノオリゴマーが、式（Ｉ）：
【化４３】
2017522044.tif 000014
のものまたは薬学的に許容されるその塩であり、
式中、各Ｎｕは、一緒になって標的化配列を形成する核酸塩基であり、
Ｘは、９〜３８の整数であり、
Ｔは、ＯＨおよび式：
【化４４】
2017522044.tif 000015
の部分から選択され、式中、各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ５は、電子対およびＨから選択され、Ｒ６は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および式：
【化４５】
2017522044.tif 000016
の部分から選択され、式中、
Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ８は、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９ＯＨ、アシル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、
Ｒ９は、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−のものであり、式中、ｙは、３〜１０の整数であり、ｙ個のアルキル基のそれぞれは、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択され、
Ｒ１の各実例は、−Ｎ（Ｒ１０）２Ｒ１１であり、式中、各Ｒ１０は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１１は、電子対およびＨから選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、ステアロイル、および式：
【化４６】
2017522044.tif 000017
の部分から選択され、式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され、各Ｒ１２は、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２のものであり、式中、各Ｒ１４は、式−（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２のものであり、
Ｒ３は、電子対、Ｈ、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
Ｇは、細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）、ならびに−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰから選択されるリンカー部分であるか、またはＧは、式：
【化４７】
2017522044.tif 000018
のものであり、式中、前記ＣＰＰは、前記ＣＰＰのカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に付着しており、ただし、Ｇの１つのみの実例が存在し、
前記標的化配列が、病原性因子をコードする細菌ｍＲＮＡ標的配列と特異的にハイブリダイズする、項目１に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目３）
前記標的配列が、前記細菌ｍＲＮＡの翻訳開始コドンおよび／または前記細菌ｍＲＮＡの前記翻訳開始コドンの上流または下流の約３０塩基内の配列を含む、項目２に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目４）
前記病原性因子が、ニューデリーメタロ−ベータ−ラクタマーゼ（ＮＤＭ−１）および耐性−小結節形成−細胞分裂（ＲＮＤ）型多剤排出ポンプサブユニットＡｄｅＡ（ａｄｅＡ）の少なくとも１つから選択される抗生物質耐性タンパク質であるか、または前記病原性因子が、バイオフィルム形成タンパク質である、項目２または３に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目５）
前記標的配列が、配列番号１〜４から選択され、ここでチミン塩基（Ｔ）が任意選択で、ウラシル塩基（Ｕ）である、項目４に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目６）
前記標的化配列が、配列番号１１〜１５に記載されているか、配列番号１１〜１５の少なくとも１０の連続するヌクレオチドのフラグメントを含むか、または配列番号１１〜１５と少なくとも８０％の配列同一性を有する変異体を含み、ここでチミン塩基（Ｔ）が、任意選択でウラシル塩基（Ｕ）である、項目４に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目７）
前記バイオフィルム形成タンパク質が、ＣｅｐＩまたはＳｕｈＢの少なくとも１つによってコードされる、項目４に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目８）
前記標的配列が、配列番号５〜９から選択され、ここでチミン塩基（Ｔ）が任意選択で、ウラシル塩基（Ｕ）である、項目７に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目９）
前記標的化配列が、配列番号１６〜２４に記載されているか、配列番号１６〜２４の少なくとも１０の連続するヌクレオチドのフラグメントを含むか、または配列番号１６〜２４と少なくとも８０％の配列同一性を有する変異体を含み、ここでチミン塩基（Ｔ）が任意選択で、ウラシル塩基（Ｕ）である、項目７に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目１０）
前記病原性因子が、脂肪酸生合成と関連するタンパク質である、項目２または３に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目１１）
脂肪酸生合成と関連する前記タンパク質が、アシルキャリアータンパク質である、項目１０に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目１２）
前記アシルキャリアータンパク質が、ＡｃｐＰである、項目１１に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目１３）
前記標的配列が、配列番号１０であり、ここでチミン塩基（Ｔ）が任意選択で、ウラシル塩基（Ｕ）である、項目１２に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目１４）
前記標的化配列が配列番号２５〜３７に記載されているか、配列番号２５〜３７の少なくとも１０の連続するヌクレオチドのフラグメントを含むか、または配列番号２５〜３７と少なくとも８０％の配列同一性を有する変異体を含み、ここでチミン塩基（Ｔ）が任意選択で、ウラシル塩基（Ｕ）である、項目１２に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目１５）
Ｔが、
【化４８】
2017522044.tif 000019
から選択される、項目１に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目１６）
Ｒ２が、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目１または１５に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目１７）
Ｔが、
【化４９】
2017522044.tif 000020
から選択され、そして
Ｒ２が、Ｇである、項目１に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目１８）
Ｔが、式：
【化５０】
2017522044.tif 000021
のものであり、Ｒ６が、式：
【化５１】
2017522044.tif 000022
のものであり、そしてＲ２が、Ｇである、項目１に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目１９）
Ｔが、式：
【化５２】
2017522044.tif 000023
のものであり、そしてＲ２が、Ｇである、項目１に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目２０）
Ｔが、式：
【化５３】
2017522044.tif 000024
のものである、項目１に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目２１）
Ｒ２が、Ｈ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目１または２０に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目２２）
Ｒ１の少なくとも１つの実例が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目１または１５から２１のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目２３）
各Ｒ１が、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目２２に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目２４）
前記ＣＰＰが、
【化５４】
2017522044.tif 000025
から選択され、式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目１および１５から２３のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目２５）
Ｇが、
【化５５】
2017522044.tif 000026
から選択され、式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目１または１５から２３のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目２６）
前記アンチセンスオリゴマーが、
【化５６】
2017522044.tif 000027
【化５７】
2017522044.tif 000028
【化５８】
2017522044.tif 000029
から選択される式（ＶＩＩ）のもの、または上記のいずれかの薬学的に許容される塩であり、
式中、Ｒａは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択され、Ｒｂは、Ｈ、アセチル、ベンゾイル、ステアロイル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、そしてＸおよびＮｕは、項目１で定義された通りである、項目１に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目２７）
Ｒａが、アセチルであり、そしてＲｂが、Ｈである、項目２６に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目２８）
前記標的化配列が、
ａ）配列番号１１（ＴＣＡ  ＡＧＴ  ＴＴＴ  ＣＣ）；
ｂ）配列番号１２（ＴＣＣ  ＴＴＴ  ＴＡＴ  ＴＣ）；
ｃ）配列番号１３（ＣＣＡ  ＴＣＡ  ＡＧＴ  ＴＴ）；
ｄ）配列番号１４（ＧＧＣ  ＡＡＴ  ＴＣＣ  ＡＴ）；
ｅ）配列番号１５（ＡＴＡ  ＣＴＧ  ＴＣＣ  ＡＡ）；
から選択され、ここでＸが、９であり、チミン塩基（Ｔ）が、ウラシル塩基（Ｕ）であり得る、項目１５から２７のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目２９）
前記標的化配列が、
ａ）配列番号１６（ＡＡＧ  ＧＴＣ  ＴＧＣ  ＡＴ）；
ｂ）配列番号１７（ＴＣＧ  ＧＡＴ  ＣＴＧ  ＴＧ）；
ｃ）配列番号１８（ＣＡＴ  ＧＧＡ  ＴＧＴ  ＣＣ）；
ｄ）配列番号１９（ＣＧＴ  ＧＡＡ  ＣＧＡ  ＡＧ）；
ｅ）配列番号２０（ＣＧＴ  ＧＴＧ  ＧＣＡ  ＡＣ）；
ｆ）配列番号２１（ＧＣＣ  ＣＧＡ  ＧＡＴ  ＣＣ）；
ｇ）配列番号２２（ＣＴＴ  ＴＣＧ  ＴＴＣ  ＧＣ）；
ｈ）配列番号２３（ＡＴＧ  ＣＡＴ  ＧＡＧ  ＣＣ）；および
ｉ）配列番号２４（ＧＧＡ  ＴＧＣ  ＡＴＧ  ＡＧ）、
から選択され、ここでＸが、９であり、チミン塩基（Ｔ）が、ウラシル塩基（Ｕ）であり得る、項目１５から２７のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目３０）
前記標的化配列が、
ａ）配列番号２５（ＧＴＣＣＡＴＴＡＣＣＣ）；
ｂ）配列番号２６（ＣＡＴＴＡＣＣＣＣＴＣ）；
ｃ）配列番号２７（ＣＣＡＴＴＡＣＣＣＣＴ）；
ｄ）配列番号２８（ＴＣＣＡＴＴＡＣＣＣＣ）；
ｅ）配列番号２９（ＴＧＴＣＣＡＴＴＡＣＣ）；
ｆ）配列番号３０（ＴＴＧＴＣＣＡＴＴＡＣ）；
ｇ）配列番号３１（ＧＴＴＧＴＣＣＡＴＴＡ）；
ｈ）配列番号３２（ＴＧＴＴＧＴＣＣＡＴＴ）；
ｉ）配列番号３３（ＡＴＧＴＴＧＴＣＣＡＴ）；
ｊ）配列番号３４（ＴＴＴＡＣＡＡＧＴＧＣ）；
ｋ）配列番号３５（ＣＣＴＣＣＧＡＧＧＧＡ）；
ｌ）配列番号３６（ＡＣＡＣＧＴＴＧＴＴＣ）；および
ｍ）配列番号３７（ＡＧＴＴＣＡＧＣＧＡＣ）、
から選択され、ここでｘが、９であり、チミン塩基（Ｔ）が、ウラシル塩基（Ｕ）であり得る、項目１５から２７のいずれか一項に記載のアンチセンスモルホリノオリゴマー。
（項目３１）
薬学的に許容される担体およびアンチセンスモルホリノオリゴマーを含む医薬組成物であって、前記アンチセンスモルホリノオリゴマーが、モルホリノサブユニット、および１つのサブユニットのモルホリノ窒素を隣接するサブユニットの５’環外炭素に接合するリン含有サブユニット間連結から構成され、かつ（ａ）約１０〜４０個のヌクレオチド塩基、および（ｂ）病原性因子をコードする細菌ｍＲＮＡ標的配列と特異的にハイブリダイズするのに十分な長さおよび相補性の標的化配列を有し、前記オリゴマーが、細胞透過性ペプチド（ＣＰＰ）にコンジュゲートしている、医薬組成物。
（項目３２）
前記アンチセンスモルホリノオリゴマーが、式（Ｉ）：
【化５９】
2017522044.tif 000030
のものまたは薬学的に許容されるその塩であり、
式中、各Ｎｕは、一緒になって標的化配列を形成する核酸塩基であり、
Ｘは、９〜３８の整数であり、
Ｔは、ＯＨおよび式：
【化６０】
2017522044.tif 000031
の部分から選択され、式中、各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ５は、電子対およびＨから選択され、Ｒ６は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および式：
【化６１】
2017522044.tif 000032
の部分から選択され、式中、
Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ８は、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９ＯＨ、アシル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、
Ｒ９は、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−のものであり、式中、ｙは、３〜１０の整数であり、ｙ個のアルキル基のそれぞれは、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択され、
Ｒ１の各実例は、−Ｎ（Ｒ１０）２Ｒ１１であり、式中、各Ｒ１０は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１１は、電子対およびＨから選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、ステアロイル、および式：
【化６２】
2017522044.tif 000033
の部分から選択され、式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され、各Ｒ１２は、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２のものであり、式中、各Ｒ１４は、式−（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２のものであり、
Ｒ３は、電子対、Ｈ、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
Ｇは、細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）、ならびに−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰから選択されるリンカー部分であるか、またはＧは、式：
【化６３】
2017522044.tif 000034
のものであり、式中、前記ＣＰＰは、前記ＣＰＰのカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に付着しており、ただし、Ｇの１つのみの実例が存在し、
前記標的化配列が、病原性因子をコードする細菌ｍＲＮＡ標的配列と特異的にハイブリダイズする、項目３１に記載の医薬組成物。
（項目３３）
前記標的配列が、前記細菌ｍＲＮＡの翻訳開始コドンおよび／または前記細菌ｍＲＮＡの前記翻訳開始コドンの上流もしくは下流の約３０塩基内の配列を含む、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３４）
前記標的化配列が、配列番号１１〜１５に記載されているか、配列番号１１〜１５の少なくとも１０の連続するヌクレオチドのフラグメントを含むか、または配列番号１１〜１５と少なくとも８０％の配列同一性を有する変異体を含み、ここでチミン塩基（Ｔ）が任意選択で、ウラシル塩基（Ｕ）である、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３５）
前記標的化配列が、配列番号１６〜２４に記載されているか、配列番号１６〜２４の少なくとも１０の連続するヌクレオチドのフラグメントを含むか、または配列番号１６〜２４と少なくとも８０％の配列同一性を有する変異体を含み、ここでチミン塩基（Ｔ）が任意選択で、ウラシル塩基（Ｕ）である、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３６）
前記標的化配列が、配列番号２５〜３７に記載されているか、配列番号２５〜３７の少なくとも１０の連続するヌクレオチドのフラグメントを含むか、または配列番号２５〜３７と少なくとも８０％の配列同一性を有する変異体を含み、ここでチミン塩基（Ｔ）が任意選択で、ウラシル塩基（Ｕ）である、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３７）
細菌中の病原性因子の発現および活性を低減させる方法であって、前記方法は、前記細菌とアンチセンスモルホリノオリゴマーとを接触させるステップを含み、前記アンチセンスモルホリノオリゴマーは、モルホリノサブユニット、および１つのサブユニットのモルホリノ窒素を隣接するサブユニットの５’環外炭素に接合するリン含有サブユニット間連結から構成され、かつ（ａ）約１０〜４０個のヌクレオチド塩基、および（ｂ）病原性因子をコードする細菌ｍＲＮＡ標的配列と特異的にハイブリダイズするのに十分な長さおよび相補性の標的化配列を有し、前記オリゴマーは、細胞透過性ペプチド（ＣＰＰ）にコンジュゲートしている、方法。
（項目３８）
前記アンチセンスモルホリノオリゴマーが、式（Ｉ）：
【化６４】
2017522044.tif 000035
のものまたは薬学的に許容されるその塩であり、
式中、各Ｎｕは、一緒になって標的化配列を形成する核酸塩基であり、
Ｘは、９〜３８の整数であり、
Ｔは、ＯＨおよび式：
【化６５】
2017522044.tif 000036
の部分から選択され、式中、各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ５は、電子対およびＨから選択され、Ｒ６は、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および式：
【化６６】
2017522044.tif 000037
の部分から選択され、式中、
Ｒ７は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ８は、Ｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９ＯＨ、アシル、トリチル、および４−メトキシトリチルから選択され、
Ｒ９は、式−（Ｏ−アルキル）ｙ−のものであり、式中、ｙは、３〜１０の整数であり、ｙ個のアルキル基のそれぞれは、Ｃ２〜Ｃ６アルキルから独立に選択され、
Ｒ１の各実例は、−Ｎ（Ｒ１０）２Ｒ１１であり、式中、各Ｒ１０は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１１は、電子対およびＨから選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｇ、アシル、トリチル、４−メトキシトリチル、ベンゾイル、ステアロイル、および式：
【化６７】
2017522044.tif 000038
の部分から選択され、式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２Ｓ２（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−から選択され、各Ｒ１２は、式−（ＣＨ２）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２のものであり、式中、各Ｒ１４は、式−（ＣＨ２）６ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２のものであり、
Ｒ３は、電子対、Ｈ、およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、
Ｇは、細胞透過性ペプチド（「ＣＰＰ」）、ならびに−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＰＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５ＮＨ−ＣＰＰ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−ＣＰＰから選択されるリンカー部分であるか、またはＧは、式：
【化６８】
2017522044.tif 000039
のものであり、式中、前記ＣＰＰは、前記ＣＰＰのカルボキシ末端においてアミド結合によって前記リンカー部分に付着しており、ただし、Ｇの１つのみの実例が存在し、
前記標的化配列が、前記病原性因子をコードする細菌ｍＲＮＡ標的配列と特異的にハイブリダイズする、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記細菌が、被験体中にあり、前記方法が、前記アンチセンスモルホリノオリゴマーを前記被験体に投与するステップを含む、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記細菌が、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、およびＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａの属から選択される、項目３７または３９に記載の方法。
（項目４１）
前記細菌が、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、またはＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ（種群）である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記細菌が、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ、またはＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅであり、前記病原性因子が、ＮＤＭ−１およびａｄｅＡの１つまたは複数から選択される抗生物質耐性タンパク質である、項目３７に記載の方法。
（項目４３）
前記細菌が、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ（種群）であり、前記病原性因子が、ｃｅｐＩおよびｓｕｈＢの１つまたは複数によってコードされるバイオフィルム形成タンパク質である、項目３７に記載の方法。
（項目４４）
前記細菌が、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ（種群）であり、前記病原性因子が、ａｃｐＰによってコードされるアシルキャリアータンパク質である、項目３７に記載の方法。