【手続補正書】
【提出日】平成29年12月15日(2017.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
σ1受容体及びμ受容体に結合する二重の活性を有する疼痛治療への使用のための化合物。
【請求項２】
式(I)で表される化合物であって、
【化１】
2017502010.tif 000001
mが1又は2であり；
V1、V2、V3の1つが、窒素又は炭素から選択され、他の2つは炭素であり；
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R2は、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
又は、
R1及びR2が、隣接した原子に結合し、これらの原子と一緒になって環を形成し、該環は飽和又は不飽和、置換又は非置換の環であって、式(I)のコア構造の環
【化２】
2017502010.tif 000002
と縮合し、さらなる置換又は非置換の環系に縮合していてもよく；
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、非置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール及び置換又は非置換のヘテロシクリル、又は、R6、R7若しくはR8が、各々が結合する炭素又は窒素原子と一緒になって、4〜7員のシクロアルキル若しくは複素環を形成してもよく；
W、X、Y及びZが、炭素、窒素又は酸素から選択され、W-X-Y-Zは、中心骨格に結合する架橋C原子と一緒になって5員の複素環を形成し、該5員の複素環は、W、X、Y又はZの1つが
【化３】
2017502010.tif 000003
によって置換されるか、又は、該5員の複素環(非置換である複素環)がさらなる環系にW及びXで縮合しており；
nが0又は1であり；
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換の環状アルケニル、置換又は非置換の環状アルキニル、置換又は非置換のアリール及び置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換の環状アルケニル、置換又は非置換の環状アルキニル、置換又は非置換のアリール及び置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
任意に、立体異性体、又は、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、又は、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物であり；
以下の条件が適用される：
・V1、V2及びV3が炭素であり、W、X、Y又はZの1つが、
【化４】
2017502010.tif 000004
であり、
nは0である場合、R1がメタ位で-NHC(O)-アルキルでなくともよく；
・V1が窒素であり、V2及びV3が炭素であり、X又はYのいずれかが、
【化５】
2017502010.tif 000005
であり、
n=0、R3がアルキルの場合、R1及びR2のどちらもメタ位で-NR6R7でなくともよく、かつ、R2がメタ位で-CH3でなくともよく；
・V1が窒素、V2及びV3が炭素、及びW又はZのいずれかが、
【化６】
2017502010.tif 000006
であり、
n=0、及びR3がアルキルの場合に、R2がメタ位において-NR6R7でなくともよい、
ことを特徴とする化合物。
【請求項３】
下記式IIで表される請求項２に記載の化合物であって、
【化７】
2017502010.tif 000007
V1、V3、V4及びV5の1つが、窒素又は炭素から選択され、他の３つは炭素であり；
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に飽和又は不飽和の、置換又は非置換の、式IIのコア構造の、環
【化８】
2017502010.tif 000008
に縮合し、さらなる非置換又は置換の環系に縮合していてもよく；
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；並びに、
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び置換又は非置換のヘテロシクリルであって；
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
R6、R7及びR8は、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルから選択されるか、又は、R6、R7若しくはR8は、各々が結合する炭素又は窒素と一緒に、4〜７員のシクロアルキル又は複素環を形成してもよく；
及び、W、X、Y及びZが、炭素、窒素又は酸素から選択され、W-X-Y-Zが中心骨格と結合している架橋C原子と一緒に5員の複素環を形成し、
又は、
【化９】
2017502010.tif 000009
が、
【化１０】
2017502010.tif 000010
であり、
任意に、立体異性体又は、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、又は、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩であり；
下記の条件が適用される：
・V1、V3、V4及びV5が炭素であり、W、X、Y又はZの1つが、
【化１１】
2017502010.tif 000011
であり、
n=0である場合に、R1が-NHC(O)-アルキルでなくともよく；
・V1が窒素であり、V3、V4及びV5が炭素であり、X又はYのいずれかが、
【化１２】
2017502010.tif 000012
であり、
n=0、R3がアルキルである場合に、R1が-NR6R7でなくともよい、
ことを特徴とする化合物。
【請求項４】
下記式IIIで表される請求項２又は３に記載の化合物であって、
【化１３】
2017502010.tif 000013
mが1又は2であり；
nが0又は1であり；
V1が窒素又は炭素から選択され；
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6
、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、
該環が、式IIIのコア構造の環
【化１４】
2017502010.tif 000014
に縮合し、さらなる非置換又は置換の環系に縮合していてもよく；
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8は、それぞれが結合する炭素若しくは窒素原子と一緒に、4〜7員のシクロアルキル若しくは複素環を形成してもよく；
及び、
【化１５】
2017502010.tif 000015
が、
【化１６】
2017502010.tif 000016
、
【化１７】
2017502010.tif 000017
、
【化１８】
2017502010.tif 000018
、
【化１９】
2017502010.tif 000019
、
【化２０】
2017502010.tif 000020
、
【化２１】
2017502010.tif 000021
又は、
【化２２】
2017502010.tif 000022
から選択され；
任意に、立体異性体、又は、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、又は、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩であり；
以下の条件が適用される：
・V1が窒素であり、
【化２３】
2017502010.tif 000023
が、
【化２４】
2017502010.tif 000024
であり、
又は、n=0でR3がアルキルの場合に、
R1は-NR6R7でなくともよく；
・V1が炭素であり、
【化２５】
2017502010.tif 000025
が、
【化２６】
2017502010.tif 000026
、
又は、
【化２７】
2017502010.tif 000027
であり、
n=0の場合に、R1が、メタ位で-NHC(O)-アルキルでなくともよい、
ことを特徴とする化合物。
【請求項５】
一般式IVで表されることを特徴とする、請求項２〜４のいずれか1項に記載の化合物であって、
【化２８】
2017502010.tif 000028
mが1又は2であり；
nが0又は1であり；
V1が窒素又は炭素から選択され；
W、X及びYの1つは炭素であり、その他の2つは窒素であり、
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IVのコア構造の環
【化２９】
2017502010.tif 000029
に縮合し、さらなる非置換又は置換の環系に縮合していてもよく；
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
R6、R7及びR8は相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール及び置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素若しくは窒素原子と一緒に4〜7員のシクロアルキル若しくは複素環を形成してもよく；
任意に、立体異性体、又は、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、又は、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、そ
れらの対応する塩である、
ことを特徴とする化合物。
【請求項６】
請求項５に記載の化合物であって、
【化３０】
2017502010.tif 000030
が、
【化３１】
2017502010.tif 000031
、
又は、
【化３２】
2017502010.tif 000032
から選択され、
若しくは、
【化３３】
2017502010.tif 000033
又は、
【化３４】
2017502010.tif 000034
から選択される、
ことを特徴とする、化合物。
【請求項７】
一般式Vで表される請求項２〜６のいずれか1項に記載の化合物であって、
【化３５】
2017502010.tif 000035
mが1又は2であり；
nが0又は1であり；
V1がCH又はNから選択され；
WがCH又はOから選択され、ZがN又はOから選択され、それらの中の最大1つがOであり；
R1が、ヒドロキシ、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、
-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルから選択され；
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式Vのコア構造の環
【化３６】
2017502010.tif 000036
に縮合し、さらなる非置換又は置換の環系に縮合していてもよく；
R3が、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素若しくは窒素原子と一緒に4〜7員のシクロアルキル若しくは複素環を形成してもよく；
任意に、立体異性体、又は、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、又は、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩である、
ことを特徴とする化合物。
【請求項８】
一般式VIで表される請求項２〜７のいずれか1項に記載の化合物であって、
【化３７】
2017502010.tif 000037
mが1又は2であり；
V1が窒素又は炭素から選択され；
nが0又は1であり；
W及びXの1つがN又はCHから選択され、それ以外は、
【化３８】
2017502010.tif 000038
であり、及び、
Y及びZの1つがN又はCHから選択され、それ以外はNであり、
W、X、Y又はZの最大2つだけがNであり；
R1が、ヒドロキシ、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、
-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルから選択され；
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IVのコア構造の環
【化３９】
2017502010.tif 000039
と縮合し、さらなる非置換又は置換の環系に縮合していてもよく；
R3が、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
R6、R7及びR8は相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素若しくは窒素原子と一緒に4〜7員のシクロアルキル若しくは複素環を形成してもよく；
任意に、立体異性体、又は、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、又は、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩である、
ことを特徴とする化合物。
【請求項９】
請求項２〜８のいずれか1項に記載の化合物であって、
R1が、ヒドロキシ、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンから選択され；
及び／又は、
前記ヘテロシクリルが、1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含み；又は、1つ又は2つの飽和又は不飽和の環であって少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される1つ以上のヘテロ原子を含み、又は、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、チアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され；
及び／又は、
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CON
R7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のフェニルを含むアリール、
及び、置換又は非置換のイミダゾールを含むヘテロシクリルであり；
及び／又は、
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり；
及び／又は、
前記ヘテロシクリルが、1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子を含み；又は、1つ又は2つの飽和又は不飽和の環であって少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される1つ以上のヘテロ原子を含み、又は、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンからなる群から選択され；
及び／又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルを含むC1-8アルキルであり；
及び／又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンを含むC2-8-アルケニルであり；
及び／又は、
前記アルキニルが、C2-10-アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンを含むC2-8-アルキニルであり；
及び／又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルを含むC3-8シクロアルキルであり；
及び／又は、
前記ハロゲンが、フッ素、塩素、ヨウ素又は臭素のいずれかであり；
及び／又は、
R2が、水素、フッ素を含むハロゲン、又はCH3を含むC1-4アルキル若しくはCF3から選択され；
及び／又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式I、II、III、IV、V又はVIの各々のコア構造の環
【化４０】
2017502010.tif 000040
、
【化４１】
2017502010.tif 000041
又は、
【化４２】
2017502010.tif 000042
に縮合し、さらなる置換又は置換の環系に縮合されていてもよく、
前記環は、非置換か、又は、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上で置換されており、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又はOH、ハロゲン、-CN、若しくはC1-4アルキルの1つ以上により置換されており、該C1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲンの1つ以上によって置換され；又は、前記環は、V1、V2、V3、V4及びV5で形成され、これらの全てが炭素であり、コア構造
【化４３】
2017502010.tif 000043
又は
【化４４】
2017502010.tif 000044
のフェニル環と縮合し、2環を形成し、
又は、二環式複素環を形成し、又は、前記二環式複素環が、R1及びR2によってコア構造とともに形成され、非置換か、又は、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上で置換されたベンズイミダゾール、インダゾール、インドリン及びベンゾチアゾールから選択され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン、-CN又はC1-4アルキルの1つ以上で置換され；該C1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲンの1つ以上で置換され；
及び／又は、
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり；
及び／又は、
前記ヘテロシクリルが、1つ以上の飽和又は不飽和環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される1つ以上のヘテロ原子を含み；又は、1つ又は2つの飽和又は不飽和の環複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される1つ以上のヘテロ原子を含み；又は、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され；
及び／又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル若しくはオクチルを含むC1-8アルキルであり；
及び／又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン又はオクチレンを含むC2-8アルケニルであり；
前記アルキニルが、C2-10アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、
ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンを含むC2-8-アルキニルであり；
及び／又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルを含むC3-8シクロアルキルであり；
及び／又は、
R3がアルキルではなく；
及び／又は、
R3が、置換又は非置換のプロピル若しくはブチルを含むアルキル、ジエチルアセタミドを含むCONR6R7から、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルを含むシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のフェニルを含むアリールから、置換又は非置換の、ピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンを含むヘテロシクリルから選択され、
又は、R3が、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルを含むシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のフェニルを含むアリールから、置換又は非置換のピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンを含むヘテロシクリルから選択され；
及び／又は、
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり；
及び／又は、
前記ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；
少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり；又は、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され；
及び／又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルを含むC1-8アルキルであり；
及び／又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンを含むC2-8アルケニルであり；
及び／又は、
前記アルキニルが、C2-10アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、
ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンを含むC2-8-アルキニルであり；
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルを含むC3-8シクロアルキルであり；
及び／又は、
R4が、水素から、又は、CH3若しくはCH2OHを含む置換又は非置換のC1-4アルキルから選択され；
及び／又は、
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり、
ここで、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルを含むC1-8アルキルであり；
及び／又は、
前記O-アルキルが、-O-メチル、-O-エチル、-O-プロピル、-O-ブチル、-O-ペンチル、-O-ヘキシル、-O-ヘプチル又は-O-オクチルを含む-O-C1-8アルキルであり；
及び／又は、
ハロゲンが、フッ素、塩素、ヨウ素又は臭素のいずれかであり、
及び／又は、
R5は、水素又はヒドロキシから選択され；
及び／又は、
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、
又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素若しくは窒素原子と一緒に4〜7員のシクロアルキル若しくは複素環を形成してもよく；
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり；
及び／又は、
前記アルキル-アリールが、C1-4-アルキル-アリールであり；
及び／又は、
前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；又は、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群から選択される1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり；又は、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され；
及び／又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルを含むC1-8アルキルであり；
及び／又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンを含むC2-8アルケニルであり；
及び／又は、
前記アルキニルが、C2-10アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、
ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンを含むC2-8-アルキニルであり；
及び／又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルを含むC3-8シクロアルキルであり；
及び／又は、
R6、R7又はR8が、各々が結合する炭素又は窒素と一緒に、シクロアルキル又は複素環を形成するときに、この環は5又は6員であり、又は、飽和、非置換のシクロヘキシルを含む5又は6員の飽和のシクロアルキル環を形成し；
及び／又は、
R6、R7及びR8は、相互に独立して、水素から、置換又は非置換のメチル、エチル、プロピル又はブチルを含むC1-4アルキルから、置換又は非置換のフェニルを含むアリールから、置換又は非置換のピロリジンを含むヘテロシクリルから、又は、置換又は非置換のベンジルを含むアルキル-アリールから選択され、又は、R6及びR7が、それらが結合する炭素原子と一緒に、シクロヘキシルを含む5又は6員のシクロアルキル環を形成する、
ことを特徴とする化合物。
【請求項１０】
一般式VIIで表される請求項２〜４のいずれか1項に記載の化合物であって、
【化４５】
2017502010.tif 000045
V1がCH又はNであり；
mが1又は2であり；
nが0又は1であり；
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O
)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のフェニルを含むアリール、及び、置換又は非置換のイミダゾールを含むヘテロシクリルであり；
R2が、水素、フッ素を含むハロゲン、又はCH3を含むC1-4アルキル若しくはCF3から選択され、
又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式VIIのコア構造である
【化４６】
2017502010.tif 000046
又は、
【化４７】
2017502010.tif 000047
のフェニル環-V1は炭素である-
【化４８】
2017502010.tif 000048
と、2環を形成し、又は、二環式複素環を形成し、又は、R1及びR2によってコア構造で形成される二環式複素環を形成し、非置換か又はハロゲン、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上によって置換されたベンズイミダゾール、インダゾール、インドリン及びベンゾチアゾールから選択され、該-OC1-4アルキルは非置換又は1つ又以上のOH又はハロゲン、-CN又はC1-4アルキルで置換され、該C1-4アルキルは、非置換か又はOH又はハロゲンの1つ以上によって置換され；
R3が、置換又は非置換のメチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル若しくはブチルを含むアルキルから、ジエチルアセタミドを含むCONR6R7から、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルを含むシクロアルキルから、置換又は非置換のフェニルを含むアリールから、ピリジン、イミダゾール、インデン、インドリン、2.3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジン、キノリンなどのを含むヘテロシクリルから選択され；
R4が、水素、又は置換又は非置換のC1-4アルキルであり；
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり；
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素から、置換又は非置換のメチル、エチル、プロピル、イソプロピル若しくはブチルを含むC1-4アルキルから、置換又は非置換のフェニルを含むアリールから、置換又は非置換のピロリジン、チアゾール若しくはピリジンを含むヘテロシクリルから、又は、置換又は非置換のシクロプロピルを含むシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のベンジルを含むアルキル-アリールから選択され、又はR6及びR7は、各々が結合する炭素又は窒素と一緒に、シクロヘキシルを含む5若しくは6員のシクロアルキル環を形成し；
任意に、立体異性体、又は、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の中の1つの形態であり、又は、いかなる混合比における少なくとも2つの立体異性体、又は、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である、
ことを特徴とする化合物。
【請求項１１】
請求項２〜１０のいずれかに1項に記載の化合物であって、
置換されているいかなるアリールが、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、-OC1-3アルキルの1つ以上によって置換され、該-OC1-3アルキルは、非置換か、又はOH若しくはハロゲン、-CN若しくは-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルは、非置換か、又はOH若しくはハロゲンの1つ以上によって置換され、
置換されているいかなるシクロアルキル又はヘテロシクリルが、ハロゲン、-OH、-HN2、-SH、=O、-C(O)OH、-OC1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン、-CN若しくは-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲンの1つ以上によって置換され、及び、
置換されているいかなるアルキル、アルケニル、アルキニル又はO−アルキルが、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、又は-OC1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲンの1つ以上によって置換されている、
ことを特徴とする化合物。
【請求項１２】
請求項２に記載の式Iの化合物の製造方法であって、
【化４９】
2017502010.tif 000049
R1、R2、R5、V1、V2、V3、W、X、Y、Z及びmが、請求項２の定義と同一、又は、式Iaであり、
【化５０】
2017502010.tif 000050
R1、R2、R3、R4、R5、V1、V2、V3、W、X、Y、Z、n及びmは、請求項２での定義と同一であり、
式Xの化合物、又はその塩酸塩を含む適切な塩が、
【化５１】
2017502010.tif 000051
R1、R2、R5、V1、V2及びV3が、請求項２の定義と同一であり、
(式Iの化合物に対して)式XI、又は(式Iaに対する化合物に対して)式XIaで表される化合物とステップ1の条件下、反応され、
【化５２】
2017502010.tif 000052
又は、
【化５３】
2017502010.tif 000053
R3、R4、W、X、Y、Z及びnは請求項２の定義と同一であり、各々、式(I)又は式(Ia)の化合物をもたらし、
ステップ1の式(X)及び(XI又はXia)の化合物の還元的アミノ化反応が、有機塩基の存在下、非プロトン性溶媒中で還元反応が実施される、
ことを特徴とする製造方法。
【請求項１３】
請求項１０に記載の式VIIの化合物の製造方法であって、
【化５４】
2017502010.tif 000054
R1、R2、R3、R4、R5、n及びmが、請求項１０の定義と同一であり、
式XIIの化合物、又は塩酸塩を含むその適切な塩が、
【化５５】
2017502010.tif 000055
(R1、R2及びR5は、請求項１０の定義と同一であり、)
ステップ2の条件下、式XIVの化合物と反応され、
【化５６】
2017502010.tif 000056
(mは請求項１０の定義と同一であり、)
式XIIIの化合物をもたらし、
【化５７】
2017502010.tif 000057
(R1、R2、R5及びmが、請求項１０の定義と同一であり、)
次に、前記式XIIIの化合物を、ステップ3の条件下、式XVの化合物と反応させ、
【化５８】
2017502010.tif 000058
(R3、R4及びnは、請求項１０の定義と同一であり、)
ステップ3の条件下、式(VII)の化合物をもたらし、
Xが、塩素を含むハロゲン又は硫酸エステルを含む脱離基であり、
前記一般式(XII)の化合物の前記式(XIV)の化合物とのステップ2の反応が、塩基の存在下、非プロトン系溶媒で実施され；
前記一般式(XIII)の化合物の前記式(XV)の化合物とのステップ3の反応が銅塩及びアスコルビン酸ナトリウムの存在下、プロトン系有機溶媒と水との混合溶媒中で実施される、
ことを特徴とする製造方法。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか1項に記載される化合物、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、並びに、薬学的に許容可能な担体、アジュバント又は賦形剤を含有することを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１５】
薬剤に使用するための請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１６】
疼痛、又は、中等度から重度の疼痛、内臓痛、慢性疼痛、がん性疼痛、偏頭痛、炎症性疼痛、急性疼痛又は神経因性疼痛、異痛症又は痛覚過敏症の治療のための薬剤として使用するための請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
アルケニルは、不飽和の、直鎖状又は分枝状の炭化水素を意味すると理解され、非置換か、又は1回若しくは複数回置換されていてもよい。それは、例えば、-CH=CH-CH3などの基を包含する。アルケニルラジカルは、好ましくは、ビニル(エテニル)、アリル(2-プロペニル)である。好ましくは、本発明との関連で、アルケニルは、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8アルケニルであり；又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン若しくはヘキシレンなどのC2-6-アルケニルであり；又は、エチレン、プロピレン若しくはブチレンなどのC2-4-アルケニルである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
アルキニルは、不飽和の、直鎖状又は分枝状の炭化水素を意味するものと理解され、非置換か、又は一回若しくは複数回置換されていてもよい。それは、例えば、-C=C-CH3(1-プロピニル)などの基を包含する。好ましくは、本発明との関連で、アルキニルは、C2-10アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり；又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン若しくはヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり；又は、エチン、プロピン若しくはブチンなどのC2-4-アルキニルである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８４】
一般式I、II、III、IV、V及びVIの本発明の化合物のもう1つの好ましい実施態様において、
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6
、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチル及びフェニル；より好ましくはフェニルであり；
及び／又は、
前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり、好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され；
及び／又は、
もっとも好ましくは、R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CON
R7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、フェニルなどの置換又は非置換のアリール、及び、イミダゾールなどの置換又は非置換のヘテロシクリルであり；
及び／又は、
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり；好ましくは、ナフチル及びフェニルであり；より好ましくはフェニルであり；
及び／又は、
前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり；より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾ
ール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され；
及び／又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり；
及び／又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8アルケニルであり；好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり；より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルであり；
及び／又は、
前記アルキニルが、C2-10-アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、
ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり；好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり；より好ましくは、エチン、プロピン又はブチンなどのC2-4-アルキニルであ
り；
及び／又は
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルからであり；
及び／又は、
前記ハロゲンが、フッ素、塩素、ヨウ素又は臭素のいずれかであり、好ましくは塩素又はフッ素であり；
及び／又は、
もっとも好ましくは、R2が、水素、フッ素などのハロゲン、又は、CH3などのC1-4-アルキル又はCF3から選択され；
及び／又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式I、II、III、IV、V又はVIのそれぞれのコア構造の環
【化１０２】
2017502010.tif 000059
、
【化１０３】
2017502010.tif 000060
又は、
【化１０４】
2017502010.tif 000061
に縮合し、さらなる非置換又は置換の環系に縮合してもよく、前記環が、非置換か、又は、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上によって置換されるかであり、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲンの1つ以上によって置換され；
好ましくは、前記環が、V1、V2、V3、V4及びV5によって形成され、全てが炭素であり、
【化１０５】
2017502010.tif 000062
又は、
【化１０６】
2017502010.tif 000063
のコア構造のフェニル環と縮合し、二環を形成し、より好ましくは、二環式複素環を形成し、もっとも好ましくは、コア構造によって形成される二環式複素環が、非置換か、又は、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上によって置換されているベンズイミダゾール、インダゾール、インドリン及びベンゾチアゾールから選択され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン、-CN若しくはC1-4アルキルの1つ以上により置換され、該C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲンの1つ以上により置換され；
及び／又は、
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり、好ましくは、ナフチル及びフェニルであり；より好ましくはフェニルであり；
及び／又は、
前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は飽和の環の複素環系であり；より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され、特にピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンであり；
及び／又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル若しくはオクチルなどのC1-8アルキルであり；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル若しくはヘキシルなどのC1-6アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピル若しくはブチルなどのC1-4アルキルであり、又は、R3がアルキルではなく；
及び／又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8アルケニルであり；好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC2-6アルケニルであり；より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC2-4アルケニルからであり；
及び／又は、
前記アルキニルが、C2-10-アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、
ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり；好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり；より好ましくは、エチン、プロピン又はブチンなどのC2-4-アルキニルであり；
及び／又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルからであり、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルからであり；
及び／又は、
好ましくは、R3がアルキルではなく；
及び／又は、
もっとも好ましくは、R3が、置換又は非置換のプロピル又はブチルなどのアルキル、ジエチルアセタミドなどのCONR6Rから、置換又は非置換のシクロペンチル又はシクロヘキシルなどのシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、又は、置換又は非置換のピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンなどのヘテロシクリルから選択され、
又は、もっとも好ましくは、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、又は、置換又は非置換のピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンなどのヘテロシクリルから選択され；
及び／又は、
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり；好ましくはナフチル及びフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
及び／又は、
前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり；より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され、特にピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンであり；
及び／又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり；
及び／又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン又はオクチレンなどのC2-8アルケニルであり；好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC2-6アルケニルであり；より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC2-4アルケニルからであり；
及び／又は、
前記アルキニルが、C2-10-アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり；好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり；より好ましくは、エチン、プロピン又はブチンなどのC2-4-アルキニルであり；
及び／又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルからであり、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルからであり；
及び／又は、
もっとも好ましくは、R4が、水素から選択され、又は、CH3若しくはCH2OHなどの置換又は非置換のC1-4アルキルから選択され、
及び／又は、
R5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換又は非置換のO-アルキル、置換又は非置換のアルキルであり、
ここで、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり；
及び／又は、
前記O-アルキルが、-O-メチル、-O-エチル、-O-プロピル、-O-ブチル、-O-ペンチル、-O-ヘキシル、-O-ヘプチル又は-O-オクチルなどの-O-C1-8アルキルであり;好ましくは、-O-メチル、-O-エチル、-O-プロピル、-Oブチル、-Oペンチル又は-Oヘキシルなどの-O-C1-6アルキルであり；より好ましくは、-O-メチル、-O-エチル、-O-プロピル、-O-ブチルなどの-O-C1-4アルキルであり；
及び／又は、
ハロゲンが、フッ素、塩素、ヨウ素又は臭素、好ましくは、塩素又はフッ素のいずれかであり；
及び／又は、
もっとも好ましくは、R5は、水素又はヒドロキシから選択され；
及び／又は、
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、各々が結合する炭素若しくは窒素原子と一緒に、シクロアルキル若しくはヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり；好ましくは、ナフチル及びフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
及び／又は、
前記アルキル-アリールが、C1-4-アルキル-アリールであり；好ましくは、ベンジルであり；
及び／又は、
前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び／又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり；より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され、特に、ピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンであり；
及び／又は
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり；
及び／又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン又はオクチレンなどのC2-8アルケニルであり；好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC2-6アルケニルであり；より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC2-4アルケニルからであり；
及び／又は、
前記アルキニルが、C2-10-アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、
ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり；好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり；より好ましくは、エチン、プロピン又はブチンなどのC2-4-アルキニルであり；
及び／又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルからであり、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルからであり；
及び／又は、
R6、R7又はR8が、それぞれが結合する炭素又は窒素と一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクリル環を形成するときに、この環は、5又は6員環であり、好ましくは、飽和の非置換のシクロヘキシルなどの飽和の5又は6員のシクロアルキル環を形成し；
及び／又は、
もっとも好ましくは、R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素から選択され、置換又は非置換のメチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルから、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、置換又は非置換のピロリジンなどのヘテロシクリルから、又は、置換又は非置換のベンジルなどのアルキル-アリールから選択され、又は、R6及びR7が結合する炭素原子と一緒にシクロヘキシルの5又は6員の環を形成する。