【手続補正書】
【提出日】平成30年2月2日(2018.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナノ集合体システムであって、
蛍光性有機分子を含む有機蛍光性内部コアと
前記蛍光性内部コアの表面に接している磁性ナノ粒子と
を含む、ナノ集合体および
前記ナノ集合体の表面に吸着した少なくとも１つのポリマー
を含み、
但し、シリカ、官能基化シリカ、ドープシリカ、グラフトシリカまたはその組合せを含まない、
ナノ集合体システム。
【請求項２】
前記蛍光性有機分子が式Ｉ
【化１】
2017511401.tif 000001
の化合物であり、式中、
Ｌが、（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）
【化２】
2017511401.tif 000002
から選択されるスペーサーを表し、
Ｘが、Ｏ、ＣＨ２またはＮＲ８を表し、Ｒ８は、Ｈ、アルキルまたはアルケンを表し、
Ｘ’がＯまたはＮＲ９を表し、Ｒ９は、Ｈ、アルキルまたはアルケンを表し、
ｎが、１、２、３および４から選択される整数を表し、
Ｒ１が−ＣＯ２Ｈまたは−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立して、アルキルおよびエステルまたはポリ（エチレングリコール）から選択される任意選択で官能基化された基を表し、好ましくは、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、それぞれメチル基を表す、
請求項１に記載のナノ集合体システム。
【請求項３】
前記磁性ナノ粒子が、γ−Ｆｅ２Ｏ３およびＦｅ３Ｏ４からなる群より選択される超常磁性ナノ粒子である、請求項１または２に記載のナノ集合体システム。
【請求項４】
２０〜７００ｎｍの範囲の流体力学的直径を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のナノ集合体システム。
【請求項５】
前記蛍光性内部コアが、１×１０４〜１×１０７個の範囲の数の有機蛍光性分子を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のナノ集合体システム。
【請求項６】
１×１０２〜１×１０６個の範囲の数の磁性ナノ粒子を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のナノ集合体システム。
【請求項７】
前記ポリマーがイオン性ポリマー、好ましくは高分子電解質である、請求項１〜６のいずれか１項に記載のナノ集合体システム。
【請求項８】
前記ポリマーが式ＩＩ
【化３】
2017511401.tif 000003
のポリマーであり、式中、
ｍが、２０〜１５０の範囲の正の整数を表し、
ｘ、ｙおよびｚがそれぞれ独立してｍの百分率を表し、０％〜１００％の範囲であり、ｘ＋ｙ＋ｚはｍの１００％に等しく、
Ｘが、−ＣＯＯＨ、アルキル、アリール、−ＣＯ−アルキル、ポリ（エチレングリコール）、−ポリ（エチレングリコール）−ＯＭｅを表し、Ｙが、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｌ１−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−Ｌ１−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｌ１−Ｒ８）または−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ（−Ｌ１−Ｒ８）を表し、
Ｌ１は、１〜１５０個の鎖原子を有するアルキル、アルケン、アリール、アリールアルキル、ポリ（エチレングリコール）またはポリ（プロピレングリコール）連結基から選択されるスペーサーを表し、前記連結基は任意選択で、１つまたは複数の−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ９−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−またはその組合せにより中断または終結されていてよく、Ｒ９はＨまたはアルキルであり、
Ｒ８は、Ｎ３、アミノ、アルキルアミノ、ＣＯＯＨ、アミド、マレイミド、アルケン、アルキン、ＳＨ、ＯＨ、エステル、活性化エステル、活性化カルボン酸、ハロ、ニトロ、ニトリル、イソニトリル、アクリルアミド、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、無水物、無水グルタル酸、無水コハク酸、無水マレイン酸、チオシアナート、イソチオシアナート、イソシアナート、ヒドラジド、ヒドラジン、ヒドラゾン、エーテル、オキシド、シアナート、ジアゾ、ジアゾニウム、スルフィド、ジスルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホン酸、スルフィン酸、スルファート、スルフェン酸、アミジン、イミド、イミダート、ニトロン、ヒドロキシルアミン、オキシム、ヒドロキサム酸、チオヒドロキサム酸、アレン、オルトエステル、スルファイト、エナミン、イナミン、尿素、プソイド尿素、セミカルバジド、カルボジイミド、カルバマート、イミン、アセチレン、オレフィン、ポリエン、アルキルアクリラート、オキセタン、アンモニウム、オキソニウム、ホスホニウム、スルホニウム、正に帯電したまたは中性の金属錯体から選択される反応基を表し、
Ｚが、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｌ２−Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−Ｌ２−Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｌ２−Ｒ１０）または−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ（−Ｌ２−Ｒ１０）を表し、
Ｌ２は、単結合または１〜１５０個の鎖原子を有するアルキル、アルケン、アリール、アリールアルキル、ポリ（エチレングリコール）もしくはポリ（プロピレングリコール）連結基から選択されるスペーサーを表し、前記連結基は任意選択で、１つまたは複数の−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ９−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−またはその組合せにより中断または終結されていてよく、Ｒ９はＨまたはアルキルであり；任意選択で、Ｌ２とＲ１０とを連結させている反応基の残基をさらに含み、
Ｒ１０は、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、親和性タンパク質、酵素、多糖、デキストラン、ベンジルグアニン、脂質、脂質集合体、脂肪酸、ヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ハプテン、アプタマー、リガンド、抗生物質、基質、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、合成ポリマー、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリマー微粒子、ナノ粒子、フルオロフォア、発色団、放射性同位元素、放射性同位元素の大環状複合体およびその組合せから選択される生物活性基を表す、
請求項１〜７のいずれか１項に記載のナノ集合体システム。
【請求項９】
前記ポリマーがポリ（アクリル酸）である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のナノ集合体システム。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のナノ集合体システムを製造する工程であって、攪拌下で磁性ナノ粒子の分散液に蛍光性有機分子の溶液を注入することと、それに続く前記ポリマーの添加工程とを含む、プロセス。
【請求項１１】
生物活性基による前記ポリマーの官能基化である、その後の工程をさらに含む、請求項１０に記載のプロセス。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のナノ集合体システムを、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とともに含む、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のナノ集合体システムを含む、薬剤。
【請求項１４】
生理的媒質から分子および／または生物学的標的を抽出および検出するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載のナノ集合体システムの使用。
【請求項１５】
１〜９のいずれか１項に記載のナノ集合体システムを含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
一実施形態では、本発明のナノ集合体システムにおいて、蛍光性内部コアは、１×１０４〜１×１０７個の範囲の数の有機蛍光性分子を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
一実施形態では、本発明のナノ集合体システムは、１×１０２〜１×１０６個の範囲の数の磁性ナノ粒子を含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
一実施形態では、本発明のナノ集合体システムにおいて、ポリマーは式ＩＩ
【化３】
2017511401.tif 000004
のポリマーであり、式中、
ｍは、２０〜１５０の範囲の正の整数を表し；
ｘ、ｙおよびｚはそれぞれ独立して、ｍの百分率を表し、０％〜１００％の範囲であり、ｘ＋ｙ＋ｚはｍの１００％に等しく；
Ｘは、−ＣＯＯＨ、アルキル、アリール、−ＣＯ−アルキル、ポリ（エチレングリコール）、−ポリ（エチレングリコール）−ＯＭｅを表し；Ｙは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｌ１−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−Ｌ１−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｌ１−Ｒ８）または−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ（−Ｌ１−Ｒ８）を表し、ここでは、
Ｌ１は、１〜１５０個の鎖原子を有するアルキル、アルケン、アリール、アリールアルキル、ポリ（エチレングリコール）またはポリ（プロピレングリコール）連結基から選択されるスペーサーを表し、連結基は任意選択で、１つまたは複数の−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ９−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−またはその組合せにより中断または終結されていてよく、Ｒ９はＨまたはアルキルであり；
Ｒ８は、Ｎ３、アミノ、アルキルアミノ、ＣＯＯＨ、アミド、マレイミド、アルケン、アルキン、ＳＨ、ＯＨ、エステル、活性化エステル、活性化カルボン酸、ハロ、ニトロ、ニトリル、イソニトリル、アクリルアミド、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、無水物、無水グルタル酸、無水コハク酸、無水マレイン酸、チオシアナート、イソチオシアナート、イソシアナート、ヒドラジド、ヒドラジン、ヒドラゾン、エーテル、オキシド、シアナート、ジアゾ、ジアゾニウム、スルフィド、ジスルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホン酸、スルフィン酸、スルファート、スルフェン酸、アミジン、イミド、イミダート、ニトロン、ヒドロキシルアミン、オキシム、ヒドロキサム酸、チオヒドロキサム酸、アレン、オルトエステル、スルファイト、エナミン、イナミン、尿素、プソイド尿素、セミカルバジド、カルボジイミド、カルバマート、イミン、アセチレン、オレフィン、ポリエン、アルキルアクリラート、オキセタン、アンモニウム、オキソニウム、ホスホニウム、スルホニウム、正に帯電したまたは中性の金属錯体から選択される反応基を表し；
Ｚは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｌ２−Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−Ｌ２−Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｌ２−Ｒ１０）または−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ（−Ｌ２−Ｒ１０）を表し、ここでは、
Ｌ２は、単結合または１〜１５０個の鎖原子を有するアルキル、アルケン、アリール、アリールアルキル、ポリ（エチレングリコール）もしくはポリ（プロピレングリコール）連結基から選択されるスペーサーを表し、連結基は任意選択で、１つまたは複数の−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ９−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−またはその組合せにより中断または終結されていてよく、Ｒ９はＨまたはアルキルであり；任意選択で、Ｌ２とＲ１０とを結合させている反応基の残基をさらに含み；
Ｒ１０は、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、親和性タンパク質、酵素、多糖、デキストラン、ベンジルグアニン、脂質、脂質集合体、脂肪酸、ヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ハプテン、アプタマー、リガンド、抗生物質、基質、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、合成ポリマー、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリマー微粒子、ナノ粒子、フルオロフォア、発色団、放射性同位元素、放射性同位元素の大環状複合体およびその組合せから選択される生物活性基を表す。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本発明はまた、生理的媒質から分子および／または生物学的標的を抽出および検出するための本発明によるナノ集合体システムの使用に関する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
一実施形態では、蛍光性コアは、１×１０４〜１×１０７、好ましくは１×１０４〜１×１０６、より好ましくは１×１０５〜１×１０６個の範囲の数の有機蛍光性分子を含む。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
一実施形態では、本発明のナノ集合体は、１×１０２〜１×１０６、好ましくは１×１０３〜１×１０５、より好ましくは０．５×１０４〜５×１０４個の範囲の数の磁性ナノ粒子を含む。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
特定の実施形態では、ポリマーは式ＩＩ：
【化９】
2017511401.tif 000005
のポリ（アクリル酸）またはその誘導体であり、式中、
ｍは、２０〜１５０の範囲の正の整数を表し；
ｘ、ｙおよびｚはそれぞれ独立して、ｍの百分率を表し、０％〜１００％の範囲であり、ｘ＋ｙ＋ｚはｍの１００％に等しく；
Ｘは、−ＣＯＯＨ、アルキル、アリール、−ＣＯ−アルキル、ポリ（エチレングリコール）、−ポリ（エチレングリコール）−ＯＭｅを表し；Ｙは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｌ１−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−Ｌ１−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｌ１−Ｒ８）または−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ（−Ｌ１−Ｒ８）を表し、ここでは、
Ｌ１は、１〜１５０個の鎖原子を有するアルキル、アルケン、アリール、アリールアルキル、ポリ（エチレングリコール）またはポリ（プロピレングリコール）連結基から選択されるスペーサーを表し、連結基は任意選択で、１つまたは複数の−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ９−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−またはその組合せにより中断または終結されていてよく、Ｒ９はＨまたはアルキルであり；
Ｒ８は、Ｎ３、アミノ、アルキルアミノ、ＣＯＯＨ、アミド、マレイミド、アルケン、アルキン、ＳＨ、ＯＨ、エステル、活性化エステル、活性化カルボン酸、ハロ、ニトロ、ニトリル、イソニトリル、アクリルアミド、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、無水物、無水グルタル酸、無水コハク酸、無水マレイン酸、チオシアナート、イソチオシアナート、イソシアナート、ヒドラジド、ヒドラジン、ヒドラゾン、エーテル、オキシド、シアナート、ジアゾ、ジアゾニウム、スルフィド、ジスルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホン酸、スルフィン酸、スルファート、スルフェン酸、アミジン、イミド、イミダート、ニトロン、ヒドロキシルアミン、オキシム、ヒドロキサム酸、チオヒドロキサム酸、アレン、オルトエステル、スルファイト、エナミン、イナミン、尿素、プソイド尿素、セミカルバジド、カルボジイミド、カルバマート、イミン、アセチレン、オレフィン、ポリエン、アルキルアクリラート、オキセタン、アンモニウム、オキソニウム、ホスホニウム、スルホニウム、正に帯電したまたは中性の金属錯体から選択される反応基を表し；
Ｚは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｌ２−Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−Ｌ２−Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｌ２−Ｒ１０）または−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ（−Ｌ２−Ｒ１０）を表し、ここでは、
Ｌ２は、単結合または１〜１５０個の鎖原子を有するアルキル、アルケン、アリール、アリールアルキル、ポリ（エチレングリコール）もしくはポリ（プロピレングリコール）連結基から選択されるスペーサーを表し、連結基は任意選択で、１つまたは複数の−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ９−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−またはその組合せにより中断または終結されていてよく、Ｒ９はＨまたはアルキルであり；任意選択で、Ｌ２とＲ１０とを結合させている反応基の残基をさらに含み；
Ｒ１０は、アミノ酸、ペプチド（例えば、ＲＧＤペプチドなど）、タンパク質（例えば、（ＨＩＶ）１  ＴＡＴタンパク質など）、抗体（例えば、ヒト免疫グロブリンＩｇＧ、免疫グロブリンＩｇＥ、ハーセプチン）、親和性タンパク質、酵素、多糖、デキストラン、ベンジルグアニン、脂質、脂質集合体、脂肪酸、ヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ハプテン、アプタマー、リガンド（例えば、チロシンキナーゼ阻害剤または上皮成長因子阻害剤など）、抗生物質（例えば、β−ラクタムまたはグリコペプチド）基質、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、合成ポリマー、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリマー微粒子、ナノ粒子、フルオロフォア、発色団、放射性同位元素、放射性同位元素の大環状複合体およびその組合せから選択される生物活性基を表す。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
特定の実施形態では、ポリマーは式ＩＩ’：
【化１０】
2017511401.tif 000006
のポリ（アクリル酸）またはその誘導体であり、式中、
ｍは、２０〜１５０の範囲の正の整数を表し；
ｘ、ｙおよびｚはそれぞれ独立して、ｍの百分率を表し、０％〜１００％の範囲であり、ｘ＋ｙ＋ｚはｍの１００％に等しく；
Ｘは、−ＣＯＯＨ、アルキル、アリールを表し；Ｙは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｌ１−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−Ｌ１−Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｌ１−Ｒ８）または−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ（−Ｌ１−Ｒ８）を表し、ここでは、
Ｌ１は、１〜１５０個の鎖原子を有するアルキル、アルケン、アリール、アリールアルキル、ポリ（エチレングリコール）またはポリ（プロピレングリコール）連結基から選択されるスペーサーを表し、連結基は任意選択で、１つまたは複数の−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ９−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−またはその組合せにより中断または終結されていてよく、Ｒ９はＨまたはアルキルであり；
Ｒ８は、Ｎ３、アミノ、アルキルアミノ、ＣＯＯＨ、アミド、マレイミド、アルキン、ＳＨ、ＯＨ、エステル、活性化エステル、活性化カルボン酸、ハロ、ニトロ、ニトリル、イソニトリル、アクリルアミド、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、無水物、無水グルタル酸、無水コハク酸、無水マレイン酸、チオシアナート、イソチオシアナート、イソシアナート、ヒドラジド、ヒドラジン、ヒドラゾン、エーテル、オキシド、シアナート、ジアゾ、ジアゾニウム、スルフィド、ジスルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホン酸、スルフィン酸、スルファート、スルフェン酸、アミジン、イミド、イミダート、ニトロン、ヒドロキシルアミン、オキシム、ヒドロキサム酸、チオヒドロキサム酸、アレン、オルトエステル、スルファイト、エナミン、イナミン、尿素、プソイド尿素、セミカルバジド、カルボジイミド、カルバマート、イミン、アセチレン、オレフィン、ポリエン、アルキルアクリラート、オキセタン、アンモニウム、オキソニウム、ホスホニウム、スルホニウム、正に帯電した金属錯体から選択される反応基を表し；
Ｚは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｌ２−Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−Ｌ２−Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｌ２−Ｒ１０）または−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ（−Ｌ２−Ｒ１０）を表し、ここでは、
Ｌ２は、単結合または１〜１５０個の鎖原子を有するアルキル、アルケン、アリール、アリールアルキル、ポリ（エチレングリコール）もしくはポリ（プロピレングリコール）連結基から選択されるスペーサーを表し、連結基は任意選択で、１つまたは複数の−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ９−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−またはその組合せにより中断または終結されていてよく、Ｒ９はＨまたはアルキルであり；任意選択で、Ｌ２とＲ１０とを結合させている反応基の残基をさらに含み；
Ｒ１０は、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、酵素、多糖、デキストラン、ベンジルグアニン、脂質、脂質集合体、脂肪酸、ヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ハプテン、アプタマー、リガンド、基質、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、合成ポリマー、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリマー微粒子、ナノ粒子、フルオロフォア、発色団、放射性同位元素、放射性同位元素の大環状複合体およびその組合せから選択される生物活性基を表す。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
ｘ＋ｙ＋ｚはｍの１００％に等しく、ｘ、ｙまたはｚのうちの少なくとも１つはｍの０％と等しくなり得る。一実施形態では、式ＩＩのポリマーは式ＩＩ’’：
【化１１】
2017511401.tif 000007
のものであり、式中、
ｍ、ＸおよびＹは、式ＩＩで定義される通りであり；
ｘ、ｙ、ｚ’およびｚ’’はそれぞれ独立して、ｍの百分率を表し、０％〜１００％の範囲であり、ｘ＋ｙ＋ｚ’＋ｚ’’はｍの１００％に等しく；
Ｚ’およびＺ’’はそれぞれ独立して、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｌ２−Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｓ−Ｌ２−Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｌ２−Ｒ１０）または−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ（−Ｌ２−Ｒ１０）を表し、ここでは、
Ｌ２は、単結合または１〜１５０個の鎖原子を有するアルキル、アルケン、アリール、アリールアルキル、ポリ（エチレングリコール）もしくはポリ（プロピレングリコール）連結基から選択されるスペーサーを表し、連結基は任意選択で、１つまたは複数の−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ９−、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−またはその組合せにより中断または終結されていてよく、Ｒ９はＨまたはアルキルであり；任意選択で、Ｌ２とＲ１０とを結合させている反応基の残基をさらに含み；
Ｒ１０は、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、抗体、親和性タンパク質、酵素、多糖、デキストラン、ベンジルグアニン、脂質、脂質集合体、脂肪酸、ヌクレオシド、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ハプテン、アプタマー、リガンド、抗生物質、基質、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、合成ポリマー、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリマー微粒子、ナノ粒子、フルオロフォア、発色団、放射性同位元素、放射性同位元素の大環状複合体およびその組合せから選択される生物活性基を表す。