【手続補正書】
【提出日】平成30年7月27日(2018.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
安定な眼科用医薬製剤であって、
（ｉ）水中で１ｍｇ／ｍＬ未満の溶解性を有する眼科用治療薬剤の医薬的に許容される塩３０ｍｇ／ｍＬ〜７０ｍｇ／ｍＬであって、眼科用治療薬剤が製剤中において溶存している、前記塩と
（ｉｉ）シクロデキストリン
とを含む、
前記医薬製剤。
【請求項２】
眼科用治療薬剤の医薬的に許容される塩４０ｍｇ／ｍＬ〜６０ｍｇ／ｍＬを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
眼科用治療薬剤が水中で０．０１ｍｇ／ｍＬ未満の溶解性を有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
眼科用治療薬剤がチロキシンキナーゼ阻害剤である、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
チロキシンキナーゼ阻害剤がパゾバニブである、請求項４に記載の製剤。
【請求項６】
医薬的に許容される塩が一価塩または二価塩である、請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
一価塩または二価塩が塩化物塩である、請求項６に記載の製剤。
【請求項８】
眼科用治療薬剤の医薬的に許容される塩が凍結乾燥されている、請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
塩がジメチルスルホキシド、トリフルオロエタノール、またはトリフルオロエタノール−水混合物と凍結乾燥される、請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
シクロデキストリンが、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、ランダムメチル化β−シクロデキストリン、エチル化β−シクロデキストリン、トリアセチル−β−シクロデキストリン、ペルアセチル化β−シクロデキストリン、カルボキシメチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル−β−シクロデキストリン、グルコシル−β−シクロデキストリン、マルトシル−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、分岐β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリン、ランダムメチル化γ−シクロデキストリン、トリメチル−γ−シクロデキストリン、または前述の２種以上の組み合わせである、請求項１に記載の製剤。
【請求項１１】
シクロデキストリンが、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、またはそれらの組み合わせである、請求項１に記載の製剤。
【請求項１２】
さらに、可溶化薬剤、緩衝薬剤、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１３】
可溶化薬剤がポリ（ビニルピロリドン）であり；および緩衝薬剤がヒスチジンＨＣｌである、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
後眼部の眼科用疾患または障害を処置および／または改善するための医薬品の製造における、多孔質構造に連結されたリザーバチャンバーを含む硝子体内送達デバイスからの、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の安定な医薬製剤の使用であって、
製剤がデバイスのリザーバ内に含有され、および
多孔質構造を通して眼に放出される；
前記使用。
【請求項１５】
疾患または障害が、糖尿病網膜症、加齢黄斑変性、異常な脈絡膜血管新生、異常な網膜血管新生、ぶどう膜炎、網膜静脈閉塞症、眼外傷、手術誘発性浮腫、手術誘発性血管新生、類嚢胞黄斑浮腫、眼虚血、未熟児網膜症、コーツ病、鎌状赤血球網膜症、または血管新生緑内障である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
リザーバチャンバーが再充填可能であり、デバイスが眼に挿入された後に製剤が再充填される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
デバイスが眼内に３０〜９０日の間、または６ヶ月間まで存在した後に、リザーバチャンバーに製剤が再充填される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
安定な眼科用医薬製剤を調製する方法であって、
方法が、（ａ）有機溶媒中の眼科用治療薬剤の医薬的に許容される塩の有機溶液を調製すること、ここで眼科用治療薬剤が水中で１ｍｇ／ｍＬ未満の溶解性を有する；（ｂ）有機溶液を凍結乾燥し、それによって眼科用治療薬剤の凍結乾燥した塩を調製すること；（ｃ）可溶化薬剤および緩衝薬剤を水に溶解し、それによって溶液を調製すること；（ｄ）シクロデキストリンを溶液中に溶解し、それによって低粘度の溶液を調製すること、ならびに（ｅ）眼科用治療薬剤の塩を低粘度の溶液に３７℃〜５０℃の温度で添加、混合および溶解し、それによって眼科用治療薬剤の医薬的に許容される塩３０ｍｇ／ｍＬ〜７０ｍｇ／ｍＬを含む、安定な眼科用医薬製剤を調製すること
を含む、
前記方法。
【請求項１９】
方法が、ステップ（ｅ）後に、シクロデキストリンの量の２倍を超える量を添加および溶解することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
有機溶媒が、ジメチルスルホキシド、トリフルオロエタノール、またはトリフルオロエタノール−水混合物である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
有機溶媒が、ジメチルスルホキシドであり；および有機溶液を凍結乾燥することで眼科用治療薬剤の塩の一結晶質形態を眼科用治療薬剤の異なる形態に変換する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
さらにｐＨを調整することを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
製剤のｐＨが塩基を用いて６〜７に調整される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
凍結乾燥された塩がステップ（ｅ）で３７℃〜５０℃の間の温度で溶液中に溶解される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
方法が、３７℃から５０℃の温度で、水を加えながら、少なくとも可溶化薬剤、緩衝薬剤、シクロデキストリン、および凍結乾燥した塩を連続的に混合することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
製剤が、眼科用治療薬剤の医薬的に許容される塩４０ｍｇ／ｍＬ〜６０ｍｇ／ｍＬを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２７】
眼科用治療薬剤が、水中で０．０１ｍｇ／ｍＬ未満の溶解性を有する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２８】
眼科用治療薬剤がチロシンキナーゼ阻害剤である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２９】
チロシンキナーゼ阻害剤がパゾパニブである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
医薬的に許容される塩が一価塩または二価塩である、請求項１８に記載の方法。
【請求項３１】
一価塩または二価塩が塩化物塩である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
シクロデキストリンが、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、ランダムメチル化β−シクロデキストリン、エチル化β−シクロデキストリン、トリアセチル−β−シクロデキストリン、ペルアセチル化β−シクロデキストリン、カルボキシメチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル−β−シクロデキストリン、グルコシル−β−シクロデキストリン、マルトシル−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、分岐β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリン、ランダムメチル化γ−シクロデキストリン、トリメチル−γ−シクロデキストリン、または前述の２種以上の組み合わせである、請求項１８に記載の方法。
【請求項３３】
シクロデキストリンが、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、またはそれらの組み合わせである、請求項１８に記載の方法。
【請求項３４】
可溶化薬剤がポリ（ビニルピロリドン）であり；および緩衝薬剤がヒスチジンＨＣｌである、請求項１８に記載の方法。