【手続補正書】
【提出日】平成30年6月8日(2018.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉｎ  ｖｉｖｏまたはｅｘ  ｖｉｖｏで一酸化炭素を生成させるための組成物であって、
第１の不飽和分子および第２の不飽和分子であって、ここで、前記不飽和分子は反応して、生理学的条件下で有効量の一酸化炭素を放出する有機分子を形成する、第１の不飽和分子および第２の不飽和分子、または
反応して、生理学的条件下で有効量の一酸化炭素を放出する有機分子を形成する、第１の不飽和部位および第２の不飽和部位を有する前駆体分子
を含む組成物。
【請求項２】
前記第１の不飽和分子が、式Ｉ：
【化５６】
2017528416.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩による構造を有するジエンであり、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択されるか、
または、代替として、Ｒ１およびＲ２は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、かつ一緒になって、１つもしくは複数のＲ９部分により任意選択で置換されている縮合三環式部分を形成し、Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択され、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Ｒａは、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記第２の不飽和分子が、式Ｖ：
【化６２】
2017528416.tif 000002
または薬学的に許容されるその塩による構造を有するジエノフィルであり、式中、
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ、水素、ハロゲン、置換または無置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、またはアリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５’、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６’、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７’Ｒ８’、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択され、
Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’およびＲ８’はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Ｒ１４またはＲ１５は、任意選択でＲ１６またはＲ１７と一緒になって、縮合シクロアルキル、縮合ヘテロシクリル、縮合アリールまたは縮合ヘテロアリールを形成し、それらはそれぞれ、Ｒ９’により任意選択で置換されており、
Ｒ１８またはＲ１９は、任意選択でＲ２０またはＲ２１と一緒になって、縮合シクロアルキル、縮合ヘテロシクリル、縮合アリールまたは縮合ヘテロアリールを形成し、それらはそれぞれ、Ｒ９’により任意選択で置換されており、
Ｒ９’はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択
され、
Ｙは、ＣＲ２２ａＲ２２ｂ、Ｓ、ＯおよびＮＲａからなる群から選択され、
Ｘは、ＣＲ２３ａＲ２３ｂ、Ｓ、ＯおよびＮＲａからなる群から選択され、
Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂはそれぞれ、Ｒ５’と同様に定義され、
Ｒ２２ａまたはＲ２２ｂは、任意選択でＲ２３ａまたはＲ２３ｂと一緒になって、Ｒ９’により任意選択で置換されている環式部分を形成し、
Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
下付文字ｔは、０または１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記前駆体分子が、式ＩＸ：
【化６９】
2017528416.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、水素、ハロゲン、置換もしくは無置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、保護部分ＲＰ、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択されるか、
または、代替として、Ｒ１およびＲ２は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、かつ一緒になって、１つもしくは複数のＲ１１部分により任意選択で置換されている縮合三環式部分を形成し、
Ｒ１１はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択され、
Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Ｘは、ＣＲ１２Ｒ１３、Ｓ、ＯまたはＮＲ１４であり、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ、Ｒ１と同様に定義され、Ｒ１４はＲ７と同様に定義され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、
または、代替として、２つのＯＲ１５は、一緒になって、オキソ部分を形成し、
下付文字ｎは、１、２または３である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記前駆体分子が、式ＸＩＶ：
【化７５】
2017528416.tif 000004
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、水素、ハロゲン、置換もしくは無置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、保護部分ＲＰ、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択されるか、
または、代替として、Ｒ１およびＲ２は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、かつ一緒になって、１つもしくは複数のＲ１１部分により任意選択で置換されている縮合三環式部分を形成し、Ｒ１１はそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、連結部分ＲＬからなる群から選択され、
Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Ｘは、ＣＲ１２Ｒ１３、Ｓ、ＯまたはＮＲ１４であり、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ、Ｒ１と同様に定義され、Ｒ１４はＲ７と同様に定義され、
「Ａ」は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
下付文字ｍは、１、２または３であるが、但し、ｍが２または３である場合、Ｘのうちの１つだけが、ＳまたはＯである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
１つまたは複数の薬学的に許容される添加剤、ならびに
反応して生理学的条件下で有効量の一酸化炭素を放出する環化付加生成物を形成する第１の不飽和分子および第２の不飽和分子、または
反応して生理学的条件下で有効量の一酸化炭素を放出する環化付加生成物を形成する第１の不飽和部位および第２の不飽和部位を有する前駆体分子
を含む医薬組成物。
【請求項７】
前記第１の不飽和分子が、式：
【化８０】
2017528416.tif 000005
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択されるか、
または、代替として、Ｒ１およびＲ２は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、かつ一緒になって、１つもしくは複数のＲ９部分により任意選択で置換されている縮合三環式部分を形成し、Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から選択され、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Ｒａは、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記第２の不飽和分子が、式Ｖ：
【化８２】
2017528416.tif 000006
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ、水素、ハロゲン、置換または無置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、またはアリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５’、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６’、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７’Ｒ８’、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択され、
Ｒ１４またはＲ１５は、任意選択でＲ１６またはＲ１７と一緒になって、Ｒ９’により任意選択で置換されている、縮合シクロアルキル、縮合ヘテロシクリル、縮合アリールまたは縮合ヘテロアリールを形成し、
Ｒ１８またはＲ１９は、任意選択でＲ２０またはＲ２１と一緒になって、Ｒ９’により任意選択で置換されている、縮合シクロアルキル、縮合ヘテロシクリル、縮合アリールまたは縮合ヘテロアリールを形成し、
Ｙは、ＣＲ２２ａＲ２２ｂ、Ｓ、ＯおよびＮＲａからなる群から選択され、
Ｘは、ＣＲ２３ａＲ２３ｂ、Ｓ、ＯおよびＮＲａからなる群から選択され、
Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂはそれぞれ、Ｒ１４と同じように定義され、
Ｒ２２ａまたはＲ２２ｂは、任意選択でＲ２３ａまたはＲ２３ｂと一緒になって、Ｒ２４により任意選択で置換されている環式部分を形成し、
Ｒ２４はＲ１４と同じであり、
Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’およびＲ８’はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
下付文字ｔは、０または１である、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
式ＩＸ
【化１０１】
2017528416.tif 000007
または薬学的に許容されるその塩による化合物であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、水素、ハロゲン、置換もしくは無置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、保護部分ＲＰ、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択されるか、
または、代替として、Ｒ１およびＲ２は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、かつ一緒になって、１つもしくは複数のＲ１１部分により任意選択で置換されている縮合三環式部分を形成し、
Ｒ１１はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択され、
Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Ｘは、ＣＲ１２Ｒ１３、Ｓ、ＯまたはＮＲ１４であり、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ、Ｒ１と同様に定義され、Ｒ１４はＲ７と同様に定義され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、
または、代替として、２つのＯＲ１５は、一緒になって、オキソ部分を形成し、
下付文字ｎは、１、２または３である、
化合物。
【請求項１０】
式ＩＸａ：
【化１０２】
2017528416.tif 000008
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、水素、ハロゲン、置換または無置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、保護部分ＲＰ、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択される、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシおよびアリールオキシからなる群から独立して選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
前記前駆体分子は、式Ｘおよび式ＸＩ：
【化１０３】
2017528416.tif 000009
または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される構造を有し、式中、
下付文字ｐはそれぞれ独立して、０、１、２または３である、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシおよびアリールオキシからなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸはＮＲ１４であり、Ｒ１４は、水素、アルキルおよびヘテロアルキルからなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４およびＲ５は水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１６】
【化１０４】
2017528416.tif 000010
からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項９に記載の化合物、および１つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
式ＸＩＶ：
【化１０５】
2017528416.tif 000011
または薬学的に許容されるその塩による構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、水素、ハロゲン、置換もしくは無置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、保護部分ＲＰ、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択されるか、
または、代替として、Ｒ１およびＲ２は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、かつ一緒になって、１つもしくは複数のＲ１１部分により任意選択で置換されている縮合三環式部分を形成し、Ｒ１１はそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、連結部分ＲＬからなる群から選択され、
Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Ｘは、ＣＲ１２Ｒ１３、Ｓ、ＯまたはＮＲ１４であり、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ、Ｒ１と同様に定義され、Ｒ１４はＲ７と同様に定義され、
「Ａ」は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
下付文字ｍは、１、２または３であるが、但し、ｍが２または３である場合、Ｘのうちの１つだけが、ＳまたはＯである、
化合物。
【請求項１９】
Ｒ１およびＲ２は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシおよびアリールオキシからなる群から独立して選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
前記前駆体分子は、式ＸＶおよびＸＶＩ：
【化１０６】
2017528416.tif 000012
または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される構造を有し、式中、下付文字ｐはそれぞれ独立して、０、１、２または３である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシおよびヒドロキシルからなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａはフェニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
【化１０７】
2017528416.tif 000013
または薬学的に許容されるその塩である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１８に記載の化合物、および１つまたは複数の薬学的に許容される添加剤を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
関連態様では、本発明は、１つまたは複数の薬学的に許容される添加剤、ならびに反応
して生理学的条件下で有効量の一酸化炭素を放出する環化付加生成物を形成する第１の不
飽和分子および第２の不飽和分子；または反応して生理学的条件下で有効量の一酸化炭素
を放出する環化付加生成物を形成する第１の不飽和部位および第２の不飽和部位を有する
前駆体分子を含む医薬組成物を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ｉｎ  ｖｉｖｏまたはｅｘ  ｖｉｖｏで一酸化炭素を生成させる方法であって、
第１の不飽和分子と第２の不飽和分子とを混合し、前記不飽和分子を反応させて、生理
学的条件下で有効量の一酸化炭素を放出する有機分子を形成させるステップ、または
第１の不飽和部位および第２の不飽和部位を有する前駆体分子を反応させて、生理学的
条件下で有効量の一酸化炭素を放出する有機分子を形成させるステップ
を含む方法。
（項目２）
前記第１の不飽和分子と前記第２の不飽和分子とを混合し、前記不飽和分子を反応させ
て、生理学的条件下で有効量の一酸化炭素を放出する前記有機分子を形成させるステップ
を含み、前記第１の不飽和分子がジエンであり、前記第２の不飽和分子がジエノフィルで
ある、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ジエンが、式Ｉ：
【化５６】
2017528416.tif 000014
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択されるか、
または、代替として、Ｒ１およびＲ２は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、かつ一緒になって、１つもしくは複数のＲ９部分により任意選択で置換されている縮合三環式部分を形成し、Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択され、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Ｒａは、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ジエンが、式Ｉ：
【化５７】
2017528416.tif 000015
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択される、項目３に記載の方法。
（項目５）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシおよびアリールオキシからなる群から独立して選択される、項目３または項目４に記載の方法。
（項目６）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記ジエンが、
【化５８】
2017528416.tif 000016
である、項目４に記載の方法。
（項目８）
前記ジエンが式ＩＩおよび式ＩＩＩ：
【化５９】
2017528416.tif 000017
からなる群から選択され、式中、下付文字ｐはそれぞれ、０、１、２または３から独立し
て選択される、項目３に記載の方法、または薬学的に許容されるその塩。
（項目９）
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシク
ロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシおよびア
リールオキシからなる群から独立して選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよび
ヘテロアリールからなる群から独立して選択される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記ジエンが、
【化６０】
2017528416.tif 000018
からなる群から選択される、項目８に記載の方法。
（項目１２）
前記ジエンが、式ＩＶ：
【化６１】
2017528416.tif 000019
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択され、
Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される、項目２に記載の方法。
（項目１３）
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３がそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシおよびアリールオキシからなる群から独立して選択される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３がそれぞれ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記ジエノフィルが、式Ｖ：
【化６２】
2017528416.tif 000020
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ、水素、ハロゲン、置換または無置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、またはアリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５’、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６’、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７’Ｒ８’、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択され、
Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’およびＲ８’はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Ｒ１４またはＲ１５は、任意選択でＲ１６またはＲ１７と一緒になって、縮合シクロアルキル、縮合ヘテロシクリル、縮合アリールまたは縮合ヘテロアリールを形成し、それらはそれぞれ、Ｒ９’により任意選択で置換されており、
Ｒ１８またはＲ１９は、任意選択でＲ２０またはＲ２１と一緒になって、縮合シクロアルキル、縮合ヘテロシクリル、縮合アリールまたは縮合ヘテロアリールを形成し、それらはそれぞれ、Ｒ９’により任意選択で置換されており、
Ｒ９’はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択され、
Ｙは、ＣＲ２２ａＲ２２ｂ、Ｓ、ＯおよびＮＲａからなる群から選択され、
Ｘは、ＣＲ２３ａＲ２３ｂ、Ｓ、ＯおよびＮＲａからなる群から選択され、
Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂはそれぞれ、Ｒ５’と同様に定義され、
Ｒ２２ａまたはＲ２２ｂは、任意選択でＲ２３ａまたはＲ２３ｂと一緒になって、Ｒ９’により任意選択で置換されている環式部分を形成し、
Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
下付文字ｔは、０または１である、項目２から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ジエノフィルが、式Ｖａ：
【化６３】
2017528416.tif 000021
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ、水素、ハロゲン、置換または無置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、またはアリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５’、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６’、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７’Ｒ８’、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択され、
Ｘは、ＣＲ２３ａＲ２３ｂ、Ｓ、ＯおよびＮＲａからなる群から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１、Ｒ２２ａおよびＲ２２ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、置換または無置換のアルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５’、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６’、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７’Ｒ８’、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２ａおよび
Ｒ２２ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６’、連結部分ＲＬ、標的化部
分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択される、項目１７に記載
の方法。
（項目１９）
前記ジエノフィルが、
【化６４】
2017528416.tif 000022
からなる群から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目２０）
前記ジエノフィルが、式ＶＩ：
【化６５】
2017528416.tif 000023
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ、
水素、ハロゲン、置換または無置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル
、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、またはアリールオ
キシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、
−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲ
ａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−
ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５’、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６’、−（Ｃ＝
Ｏ）ＮＲ７’Ｒ８’、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる
群から独立して選択され、
下付文字ｑは、０、１または２である、項目１５に記載の方法。
（項目２１）
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２ａおよび
Ｒ２３ａがそれぞれ、水素、ハロゲン、置換または無置換のアルキル、アルコキシ、ヒド
ロキシル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５’、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６’、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７’Ｒ８’、
連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択さ
れる、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２ａおよび
Ｒ２３ａがそれぞれ、水素、ハロゲン、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６’、連結部分ＲＬ、標的化部
分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択される、項目２１に記載
の方法。
（項目２３）
前記ジエノフィルが、
【化６６】
2017528416.tif 000024
であり、式中、Ｒ２５は、水素、置換または無置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロ
シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、連結部分ＲＬ、
標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から選択される、項目２０に記載
の方法。
（項目２４）
前記ジエノフィルが、式ＶＩＩ：
【化６７】
2017528416.tif 000025
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｙは、ＣＲ２２ａＲ２２ｂ、Ｓ、ＯおよびＮＲａからなる群から選択され、
Ｘは、ＣＲ２３ａＲ２３ｂ、Ｓ、ＯおよびＮＲａからなる群から選択され、
下付文字ｑはそれぞれ、独立して０、１、２、３または４である、項目２から１５の
いずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、置換また
は無置換のアルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５’、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ
Ｒ６’、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７’Ｒ８’、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強
部分ＲＳからなる群から独立して選択される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６’、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記ジエノフィルが、式ＶＩＩＩ：
【化６８】
2017528416.tif 000026
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ、
水素、ハロゲン、置換または無置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル
、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、またはアリールオ
キシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、
−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲ
ａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−
ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５’、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６’、−（Ｃ＝
Ｏ）ＮＲ７’Ｒ８’、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる
群から独立して選択され、
Ｘは、ＣＲ２３ａＲ２３ｂ、Ｓ、ＯおよびＮＲａからなる群から選択される、項目２から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３ａおよび
Ｒ２３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、置換または無置換のアルキル、アルコキシ、ヒド
ロキシル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５’、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６’、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７’Ｒ８’、
連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択さ
れる、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６’、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記一酸化炭素がｉｎ  ｖｉｖｏで生成される、項目１から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記第１の不飽和分子および前記第２の不飽和分子を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記第１の不飽和部位および前記第２の不飽和部位を有する前記前駆体分子を反応させて、生理学的条件下で有効量の一酸化炭素を放出する前記有機分子を形成させるステップを含む、項目１に記載の方法。
（項目３３）
前記前駆体分子が、式ＩＸ：
【化６９】
2017528416.tif 000027
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、水素、ハロゲン、置換もしくは
無置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、
アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）
２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）
２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−
ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−
（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、保護部分ＲＰ、連結
部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択される
か、
または、代替として、Ｒ１およびＲ２は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ア
リールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、かつ一緒になって、１つ
もしくは複数のＲ１１部分により任意選択で置換されている縮合三環式部分を形成し、
Ｒ１１はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ア
ルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒド
ロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ
）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ
（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−
ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８
、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択
され、
Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールからなる
群から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケ
ニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシク
ロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Ｘは、ＣＲ１２Ｒ１３、Ｓ、ＯまたはＮＲ１４であり、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ、Ｒ１と同様に定義され、Ｒ１４はＲ７と同様に定義され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、
または、代替として、２つのＯＲ１５は、一緒になって、オキソ部分を形成し、
下付文字ｎは、１、２または３である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記前駆体分子が、式ＩＸａ：
【化７０】
2017528416.tif 000028
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、水素、ハロゲン、置換または無
置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ア
リール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２
、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２
ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−Ｏ
Ｐ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（
Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、保護部分ＲＰ、連結部
分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択される、
項目３３に記載の方法。
（項目３５）
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシク
ロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシおよびア
リールオキシからなる群から独立して選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよび
ヘテロアリールからなる群から独立して選択される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記前駆体分子が、式Ｘおよび式ＸＩ：
【化７１】
2017528416.tif 000029
または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される構造を有し、式中、下付
文字ｐはそれぞれ独立して、０、１、２または３である、項目３３に記載の方法。
（項目３８）
前記前駆体分子が、式ＸＩＩおよびＸＩＩＩ：
【化７２】
2017528416.tif 000030
【化７３】
2017528416.tif 000031
または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される構造を有し、式中、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケ
ニル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
下付文字ｐはそれぞれ、０、１、２および３から独立して選択される、項目３３に記
載の方法。
（項目３９）
Ｒ３が、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケ
ニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシおよびアリールオキシからな
る群から選択される、項目３３から３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
Ｒ３が、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
ＸがＮＲ１４であり、Ｒ１４が、水素、アルキルおよびヘテロアルキルからなる群から選択される、項目３３から３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
Ｒ３が、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
Ｒ４およびＲ５が水素である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
下付文字ｎが１または２である、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記前駆体分子が、
【化７４】
2017528416.tif 000032
からなる群から選択される、項目３３に記載の方法。
（項目４６）
前記前駆体分子が、式ＸＩＩ：
【化７５】
2017528416.tif 000033
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、水素、ハロゲン、置換もしくは
無置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、
アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）
２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）
２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−
ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−
（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、保護部分ＲＰ、連結
部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択される
か、
または、代替として、Ｒ１およびＲ２は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ア
リールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、かつ一緒になって、１つ
もしくは複数のＲ１１部分により任意選択で置換されている縮合三環式部分を形成し、Ｒ
１１はそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、
アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒ
ドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（
Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−Ｏ
Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、
−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ
８、連結部分ＲＬからなる群から選択され、
Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケ
ニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシク
ロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Ｘは、ＣＲ１２Ｒ１３、Ｓ、ＯまたはＮＲ１４であり、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ、Ｒ１と同様に定義され、Ｒ１４はＲ７と同様に定義され、
「Ａ」は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
下付文字ｍは、１、２または３であるが、但し、ｍが２または３である場合、Ｘのうちの１つだけが、ＳまたはＯである、項目３２に記載の方法。
（項目４７）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がそれぞれ、水素、ハロゲン、置換または無
置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ア
リール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２
、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２
ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−Ｏ
Ｐ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（
Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、保護部分ＲＰ、連結部
分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択される、
項目４６に記載の方法。
（項目４８）
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシおよびアリールオキシからなる群から独立して選択される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記前駆体分子が、式ＸＶおよびＸＶＩ：
【化７６】
2017528416.tif 000034
または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される構造を有し、式中、下付
文字ｐはそれぞれ独立して、０、１、２または３である、項目４６に記載の方法。
（項目５１）
Ｒ３が、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシおよびヒドロキシルからなる群から選択される、項目４６から５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
Ａがフェニルである、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
ＸがＯまたはＳである、項目４６から５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
Ｒ３が、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから
なる群から選択される、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
Ａがフェニルである、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記前駆体分子が、
【化７７】
2017528416.tif 000035
または薬学的に許容されるその塩である、項目５０に記載の方法。
（項目５７）
前記一酸化炭素がｉｎ  ｖｉｖｏで生成される、項目３２から５６のいずれか一項に
記載の方法。
（項目５８）
前記前駆体分子を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、項目５７に記
載の方法。
（項目５９）
前記連結部分が、
【化７８】
2017528416.tif 000036
または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、項目３から５８のい
ずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記標的化部分が、フォレート部分およびＲＧＤペプチドおよびがん標的化部分からな
る群から選択される、項目３から５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記がん標的化部分が、がん標的化炭水化物および前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）か
らなる群から選択される、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記標的化部分が、
【化７９】
2017528416.tif 000037
または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、項目３から６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記溶解度増強部分が、炭水化物である、項目３から６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記炭水化物が、単糖、二糖、オリゴ糖および多糖からなる群から選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記単糖が、マンノースおよびグルコースからなる群から選択される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記多糖がデキストランである、項目６４に記載の方法。
（項目６７）
前記第１の不飽和分子および前記第２の不飽和分子、または前記前駆体分子が、固体ビ
ーズ、可溶性ポリマー、不溶性ポリマー、タンパク質、核酸および炭水化物からなる群か
ら選択される支持体に結合している、項目１から６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
生理学的条件下で、環化付加反応が起こり、一酸化炭素が放出される、項目１から６
７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
ＣＯ放出量が約１０〜約２５０ｐｐｍである、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記第１の不飽和分子および前記第２の不飽和分子、または前記前駆体分子が、非経口
投与される、項目１から６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記第１の不飽和分子および前記第２の不飽和分子、または前記前駆体分子が埋め込ま
れる、項目１から７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
ｉｎ  ｖｉｖｏで一酸化炭素を生成させる方法であって、生理学的条件下、ｉｎ  ｖｉ
ｖｏで有効量の一酸化炭素を放出する１つまたは複数の生体適合性環化付加生成物を投与
するステップを含む方法。
（項目７３）
１つまたは複数の薬学的に許容される添加剤、ならびに
反応して生理学的条件下で有効量の一酸化炭素を放出する環化付加生成物を形成する第
１の不飽和分子および第２の不飽和分子、または
反応して生理学的条件下で有効量の一酸化炭素を放出する環化付加生成物を形成する第
１の不飽和部位および第２の不飽和部位を有する前駆体分子
を含む医薬組成物。
（項目７４）
前記第１の不飽和分子および前記第２の不飽和分子を含む、項目７３に記載の組成物。
（項目７５）
前記第１の不飽和分子および前記第２の不飽和分子が一緒に製剤化される、項目７４
に記載の組成物。
（項目７６）
前記第１の不飽和分子および前記第２の不飽和分子が個別に製剤化される、項目７４
に記載の組成物。
（項目７７）
前記第１の不飽和分子が、式：
【化８０】
2017528416.tif 000038
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル
、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコ
キシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−
Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−
ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）
（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ
６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳ
からなる群から独立して選択されるか、
または、代替として、Ｒ１およびＲ２は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ア
リールおよびヘテロアリールから選択され、かつ一緒になって、１つもしくは複数のＲ９
部分により任意選択で置換されている縮合三環式部分を形成し、Ｒ９はそれぞれ、ハロゲ
ン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリ
ール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、
−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ
Ｒａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ
（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ
＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、連結部分ＲＬ、標的化部分
ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から選択され、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニ
ル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロ
アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Ｒａは、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群か
ら選択される、項目７４に記載の組成物。
（項目７８）
前記第１の不飽和分子が、式：
【化８１】
2017528416.tif 000039
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、シクロ
アルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール
、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）
Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ
）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−
Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝
Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強
部分ＲＳからなる群から独立して選択され、
Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールからなる群
から選択され、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される、項目７４に記載の組成物。
（項目７９）
前記第２の不飽和分子が、式Ｖ：
【化８２】
2017528416.tif 000040
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ、
水素、ハロゲン、置換または無置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル
、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、またはアリールオ
キシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、
−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲ
ａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−
ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５’、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６’、−（Ｃ＝
Ｏ）ＮＲ７’Ｒ８’、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる
群から独立して選択され、
Ｒ１４またはＲ１５は、任意選択でＲ１６またはＲ１７と一緒になって、Ｒ９’により
任意選択で置換されている、縮合シクロアルキル、縮合ヘテロシクリル、縮合アリールま
たは縮合ヘテロアリールを形成し、
Ｒ１８またはＲ１９は、任意選択でＲ２０またはＲ２１と一緒になって、Ｒ９’により
任意選択で置換されている、縮合シクロアルキル、縮合ヘテロシクリル、縮合アリールま
たは縮合ヘテロアリールを形成し、
Ｙは、ＣＲ２２ａＲ２２ｂ、Ｓ、ＯおよびＮＲａからなる群から選択され、
Ｘは、ＣＲ２３ａＲ２３ｂ、Ｓ、ＯおよびＮＲａからなる群から選択され、
Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂはそれぞれ、Ｒ１４と同じように定義され、
Ｒ２２ａまたはＲ２２ｂは、任意選択でＲ２３ａまたはＲ２３ｂと一緒になって、Ｒ２
４により任意選択で置換されている環式部分を形成し、
Ｒ２４はＲ１４と同じであり、
Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群
から選択され、
Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’およびＲ８’はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、
アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテ
ロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
下付文字ｔは、０または１である、項目７４から７８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８０）
前記前駆体分子を含む、項目７３に記載の組成物。
（項目８１）
前記前駆体分子が、式ＩＸ：
【化８３】
2017528416.tif 000041
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、水素、ハロゲン、置換もしくは
無置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、
アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）
２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）
２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−
ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−
（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、保護部分ＲＰ、連結
部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択される
か、
または、代替として、Ｒ１およびＲ２は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ア
リールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、かつ一緒になって、１つ
もしくは複数のＲ１１部分により任意選択で置換されている縮合三環式部分を形成し、
Ｒ１１はそれぞれ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ア
ルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒド
ロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ
）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ
（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−
ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８
、連結部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択
され、
Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールからなる
群から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケ
ニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシク
ロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Ｘは、ＣＲ１２Ｒ１３、Ｓ、ＯまたはＮＲ１４であり、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ、Ｒ１と同様に定義され、Ｒ１４はＲ７と同様に定義され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択されるか、
または、代替として、２つのＯＲ１５は、一緒になって、オキソ部分を形成し、
下付文字ｎは、１、２または３である、項目８０に記載の組成物。
（項目８２）
前記前駆体分子が、式ＸＩＩ：
【化８４】
2017528416.tif 000042
または薬学的に許容されるその塩による構造を有し、式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、水素、ハロゲン、置換もしくは
無置換のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、
アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）
２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）
２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−
ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−
（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、保護部分ＲＰ、連結
部分ＲＬ、標的化部分ＲＴおよび溶解度増強部分ＲＳからなる群から独立して選択される
か、
または、代替として、Ｒ１およびＲ２は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ア
リールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、かつ一緒になって、１つ
もしくは複数のＲ１１部分により任意選択で置換されている縮合三環式部分を形成し、Ｒ
１１はそれぞれ、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、
アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヒ
ドロキシル、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（
Ｏ）ＯＲａ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＯＰ（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）ＨＯＲａ、−Ｏ
Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒａ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＮＯ、
−ＯＮＯ２、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ
８、連結部分ＲＬからなる群から選択され、
Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールからなる
群から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケ
ニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシク
ロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Ｘは、ＣＲ１２Ｒ１３、Ｓ、ＯまたはＮＲ１４であり、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ
、Ｒ１と同様に定義され、Ｒ１４はＲ７と同様に定義され、
「Ａ」は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールか
らなる群から選択され、
下付文字ｍは、１、２または３であるが、但し、ｍが２または３である場合、Ｘのうち
の１つだけが、ＳまたはＯである、項目８０に記載の組成物。
（項目８３）
生理学的条件下で有効量の一酸化炭素を放出する環化付加生成物を含む医薬組成物。
（項目８４）
反応して生理学的条件下で有効量の一酸化炭素を放出する環化付加生成物を形成する第
１の不飽和分子および第２の不飽和分子、または
反応して生理学的条件下で有効量の一酸化炭素を放出する環化付加生成物を形成する第
１の不飽和部位および第２の不飽和部位を有する前駆体分子
を含むキット。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７５】
化合物３１ｃは、３１と同様の方法を使用して合成した。化合物３１ｃは、淡黄色固体として９５％の収率で得られた。1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3):  δ  7.87  (d,  J  =  8.0  Hz,  2H),  7.74  (d,  J  =  7.2  Hz,  2H),  7.62  (t,  J  =  7.6  Hz,  2H),  4.12  (s,  6H),  3.74  (s,  2H),  3.02  (br,  2H),  2.95  -  2.80  (m,  2H),  2.34  (br,  2H),  1.41  (s,  2H),  1.21-1.03  (m,  1H),  0.90-0.60  (m,  2H).  13C  NMR  (101  MHz,  CDCl3):  δ  170.2,  134.1,  133.8,  132.6,  130.1,  129.9,  127.9,  127.4,  121.8,  59.5,  52.3,  29.7,  22.2,  16.0,  14.2.
（実施例３）
単分子一酸化炭素放出分子の合成
スキーム１４は、単分子ＣＯ放出化合物の合成を示している。
スキーム１４
【化５０】
2017528416.tif 000043
化合物２４の調製