【手続補正書】
【提出日】平成30年11月16日(2018.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2017538689.tif 000001
（式中、ｎは、０、１または２であり；
Ｗは、結合、Ｃ＝ＯまたはＳＯ２であり；
Ｗが結合の場合、ｎは０ではなく、そしてＷがＣ＝ＯまたはＳＯ２の場合、ｎは０であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−ＣＮおよびＮＲ’’から選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＳＯ２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’’）Ｒ’’および
【化２】
2017538689.tif 000002
からなる群から選択され；
Ｒ’’は、水素、あるいは
（ａ）Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６シクロアルキル、
（ｂ）２個のＲ’’から形成された３〜８員飽和または部分的不飽和シクロアルキル環、
（ｃ）２個のＲ’’から形成され、かつ窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和または部分的不飽和ヘテロシクロアルキル環、
（ｄ）フェニル、ならびに
（ｅ）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環
からなる群から選択される任意に置換された基であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、−ＣＨ２およびＮＲ’’から選択され；
Ｙは、Ｏ、ＳおよびＮＲ２から選択され；
Ｒ２は、
（ａ）水素、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｏ（ＣＨ２）０〜４Ｒ’’、−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＮＲ’’２、−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’２、−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）Ｒ’’、−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）２Ｒ’’または−Ｎ（ＯＲ”）Ｒ”、ならびに
（ｂ）
（１）Ｃ１〜６アルキル、
（２）３〜８員飽和または部分的不飽和シクロアルキル環、
（３）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和または部分的不飽和ヘテロシクロアルキル環、
（４）フェニル、ならびに
（５）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環
から選択される任意に置換された基
からなる群から選択され；
Ａは、ＨまたはＲ’置換基によって任意に置換された窒素または炭素であり；
Ｂは、
（ａ）３〜８員飽和または部分的不飽和単環式炭素環、
（ｂ）フェニル、
（ｃ）８〜１０員二環式アリール環、
（ｄ）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和または部分的不飽和単環式または二環式複素環、
（ｅ）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、ならびに
（ｆ）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環
から選択される環であり；
Ｂは、１個またはそれ以上のＲ’置換基によって任意に置換され；
Ｒ’は、
（ａ）水素、ハロゲン、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＳＯ２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’’）Ｒ’’および
【化３】
2017538689.tif 000003
ならびに
（ｂ）
（１）Ｃ１〜６アルキル、
（２）３〜８員飽和または部分的不飽和シクロアルキル環、
（３）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和または部分的不飽和ヘテロシクロアルキル環、
（４）フェニル、ならびに
（５）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環
から選択される任意に置換された基
から選択され；
Ｒ３は、
（ａ）水素、ハロゲン、−Ｏ（ＣＨ２）０〜４Ｒ’’、−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、ならびに
（ｂ）
（１）Ｃ１〜６アルキル、
（２）３〜８員飽和または部分的不飽和シクロアルキル環、
（３）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和または部分的不飽和ヘテロシクロアルキル環、
（４）フェニル、ならびに
（５）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環
から選択される任意に置換された基
から選択され；
Ｒ４は、
（ａ）水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−Ｏ（ＣＨ２）０〜４Ｒ”、−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ”２、−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ”２、−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）Ｒ”、−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−Ｎ（ＯＲ”）Ｒ”、ならびに
（ｂ）
（１）Ｃ１〜６アルキル、
（２）３〜８員飽和または部分的不飽和シクロアルキル環、
（３）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和または部分的不飽和ヘテロシクロアルキル環、
（４）フェニル、ならびに
（５）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環
から選択される任意に置換された基
からなる群から選択される）の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化４】
2017538689.tif 000004
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎが０であり、ＸがＣＨ２であり、かつＢが、
【化５】
2017538689.tif 000005
から選択される、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ４が、
【化６】
2017538689.tif 000006
から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が−Ｆである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ｎが０であり、かつＸが、−ＮＨまたは−ＮＣＨ３である、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｂが、
【化７】
2017538689.tif 000007
から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、
【化８】
2017538689.tif 000008
から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が−Ｆである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
次式：
【化９】
2017538689.tif 000009
（式中、
Ｒ１ａは、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノおよび
【化１０】
2017538689.tif 000010
から選択され、
【化１１】
2017538689.tif 000011
は、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはアゼピンを表し；
Ｒ１ｂは、ハロゲンであり；
Ｒ４ａは、Ｃ１〜Ｃ７炭化水素であり；
Ｘは、−ＮＲ５−および−ＣＨ２−から選択され、Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｑは、直接結合、−Ｃ（＝Ｏ）−および−ＣＨ２−から選択され；かつ
Ｂは、フェニル；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシおよびトリフルオロメチルによって置換されたフェニル；シクロヘキサン；チアゾール；オキサゾール；ジ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）ピラゾール；チオフェン；テトラヒドロピラン；ピリジン；およびＮ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）ピペリジンから選択される）で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
次式
【化１２】
2017538689.tif 000012
（式中、
Ｘは、ＮＨ、ＣＨ２またはＮ（ＣＨ３）であり；
Ｑは、直接結合または−ＣＨ２−であり；かつ
Ｒ１ａは、ハロゲンである）で表される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
モノカルボン酸輸送体を、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の有効量と接触させることを含んでなる、モノカルボン酸輸送の阻害方法。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を投与することを含んでなる、モノカルボン酸輸送と関連する障害の治療方法。
【請求項１４】
前記障害が、がんおよび他の新生物障害、炎症疾患、異常組織増殖の障害、代謝障害、糖尿病、肥満、マラリア、ならびに組織および臓器拒絶反応から選択される、請求項１３に記載の方法。