【手続補正書】
【提出日】平成29年12月4日(2017.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、該修飾オリゴヌクレオチドは、１０〜３０個の連結されたヌクレオシド長であり、配列番号２の核酸塩基１５３９２１〜１５３９４０、７２１０７〜７２１２６、１５３００４〜１５３０１９、１５５５９７〜１５５６１２、１５５５９４〜１５５６１３、１５９２５２〜１５９２６７、２１３４２５〜２１３４４０、または２４８２２３〜２４８３６３の長さが等しい部分に１００％相補的な少なくとも８個の連続する核酸塩基の部分を含む、前記化合物。
【請求項２】
修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間連結部、少なくとも１つの修飾糖、または少なくとも１つの修飾核酸塩基を含み、場合により該修飾ヌクレオシド間連結部がホスホロチオエートヌクレオシド間連結部である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つのホスホジエステルヌクレオシド間連結部を含む、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
修飾糖が、（ａ）２’−Ｏ−メトキシエチル又は（ｂ）二環式糖であり、場合により該二環式糖が、４'−（ＣＨ２）−Ｏ−２'（ＬＮＡ）、４'−（ＣＨ２）２−Ｏ−２'（ＥＮＡ）、及び４'−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２'（ｃＥｔ）からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
共役基が、
【化１】
2017518278.tif 000001
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
共役基が、
（ｉ）少なくとも１つのリン連結基または中性連結基を含む、
（ｉｉ）修飾オリゴヌクレオチドに共有結合で取り付けられている、又は
（ｉｉｉ）細胞ターゲティング部分を含み、場合により該細胞ターゲティング部分が
【化２】
2017518278.tif 000002
［式中、各ｎは、独立して、１〜２０である］を含む、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
共役基が、
（ａ）ホスホジエステル、アミド、またはエステルから選択される切断可能部分、好ましくはホスホジエステル切断可能部分、を含む、
（ｂ）切断可能部分を含まず、かつ共役基が共役基とオリゴヌクレオチドとの間にホスホロチオエート連結部を含む、
（ｃ）アミド切断可能部分を含む、又は
（ｄ）エステル切断可能部分を含む、
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
以下の式に従った共役基と修飾オリゴヌクレオチドとからなる化合物：
ｍＣｅｓ  ｍＣｅｓ  Ａｅｓ  ｍＣｅｓ  ｍＣｅｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ｇｄｓ  Ｇｄｓ  Ｇｄｓ  Ｔｄｓ  Ｇｄｓ  Ａｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｅｓ  Ａｅｓ  Ｇｅｓ  ｍＣｅｓ  Ａｅ
［式中、
Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５'−メチルシトシン、
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２'−Ｏ−メトキシエチル修飾ヌクレオシド、
ｄ＝２'−デオキシヌクレオシド、かつ
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間連結部］。
【請求項１０】
以下の式に従った共役基と修飾オリゴヌクレオチドとからなる化合物：
【化３】
2017518278.tif 000003
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む、プロドラッグ。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、又は請求項１１に記載のプロドラッグ、又はそれらの塩、及び少なくとも１つの薬剤的に許容される担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
動物に投与するための、場合により該動物はヒトである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、請求項１１に記載のプロドラッグ、又は請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ヒトの過剰な成長ホルモンと関連する疾患を処置するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、請求項１１に記載のプロドラッグ、又は請求項１２に記載の医薬組成物であって、
該処置が、該化合物、該プロドラッグ、又は該医薬組成物の治療的有効量をヒトに投与し、それによって過剰な成長ホルモンと関連する疾患を処置することを含み、場合により、
（ａ）過剰な成長ホルモンと関連する疾患が先端巨大症である、及び／又は
（ｂ）該処置がＩＧＦ-１レベルを低減させる、
前記化合物、前記プロドラッグ、又は前記医薬組成物。
【請求項１５】
ヒトの成長ホルモン受容体（ＧＨＲ）レベルを低減させるための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、請求項１１に記載のプロドラッグ、又は請求項１２に記載の医薬組成物であって、
ＧＨＲレベルの低減が、該化合物、該プロドラッグ、又は該医薬組成物の治療的有効量をヒトに投与し、それによって前記ヒトのＧＨＲレベルを低減させることを含み、場合により、
（ａ）ヒトが過剰な成長ホルモンと関連する疾患を有する、及び／又は
（ｂ）過剰な成長ホルモンと関連する疾患が先端巨大症である、
前記化合物、前記プロドラッグ、又は前記医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１７１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１７１７】
【表２３６】
2017518278.tif 000004
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１の核酸塩基３０〜５１、６３〜８２、１０３〜１１８、１４３〜１５９、１６４〜１９７、２０６〜２５９、３６１〜３８８、５５４〜５８５、６２５〜７００、７３６〜７７６、８６２〜８８７、９２３〜９７３、９７８〜９９６、１１２７〜１１４２、１１７０〜１１９５、１３１７〜１３４７、１３６０〜１３８３、１４１８〜１４４９、１４９２〜１５０７、１５２４〜１５４８、１５９７〜１６３４、１６４１〜１６６０、１６８３〜１６９８、１７４４〜１７６８、１８２７〜１８６０、１９４９〜２００２、２０７２〜２０９２、２０９５〜２１１０、２３０６〜２３２１、２６６５〜２６８３、２６８５〜２７１９、２７３９〜２７７０、２８５９〜２８８０、２９４１〜２９６０、２９６３〜２９７８、３０３７〜３０５２、３２０５〜３２５２、３３０６〜３３３２、３３７１〜３３８６、３５１８〜３５４２、３９７５〜３９９０、４０４１〜４０８７、４４１８〜４４４６、４５２８〜４５４６、７２３１〜７２４６、７５７０〜７５８５、８３９５〜８４１０、９１５３〜９１６８、９５５４〜９５６９、９９３１〜９９４６、１０５４９〜１０５６４、１１０２０〜１１０３５、１１７９３〜１１８０８、１２２１４〜１２２２９、１２４７４〜１２４８９、１２９０５〜１２９２０、１３４００〜１３４１５、１３７１７〜１３７３２、１４１４９〜１４１６４、１４５４０〜１４５５５、１５２６４〜１５２７９、１５８４９〜１５８６４、１６５３０〜１６５４５、１７３７７〜１７３９２、１７５８１〜１７５９６、１７９４３〜１７９５８、１８３５３〜１８３６８、１８６３６〜１８６５１、１９２５６〜１９２７１、１９８１４〜１９８２９、２０３６５〜２０３８０、２０９７９〜２０９９４、２１５６６〜２１５８１、２２１５０〜２２１６５、２２８０３〜２２８１８、２９０４９〜２９０６４、２９５５４〜２９５６９、３０２４５〜３０２６０、３０５５０〜３０５６５、３０９１５〜３０９３０、３１４６８〜３１４８３、３２３６６〜３２３８１、３２８９７〜３２９１２、３３１８７〜３３２０２、３３７８０〜３３７９５、３４４０７〜３４４２２、３４８４６〜３４８６１、３５６６９〜３５６８４、３６３１２〜３６３２７、３６８１２〜３６８２７、３７５０４〜３７５１９、３８８４１〜３８８５６、４０２５０〜４０２６５、４０７０６〜４０７２１、４０９２２〜４０９３７、４１４２４〜４１４３９、４１９９９〜４２０１４、４２４８１〜４２４９６、４２７００〜４２７１５、４３２９１〜４３３０６、４３５００〜４３５１５、４３９４７〜４３９６２、４４４４８〜４４４６３、４５１６２〜４５１７７、４６０１０〜４６０２５、４６４７６〜４６４９１、４７４４７〜４７４６２、４７７５２〜４７７６７、４８００１〜４８０１６、４８４２３〜４８４３８、５０１９５〜５０２１０、５０４７０〜５０４８５、５１１０４〜５１１１９、５１７５６〜５１７７１、５２０１５〜５２０３０、５２２３０〜５２２４５、５２５８８〜５２６０３、５３５３２〜５３５４７、または５４６４５〜５４６６０内で相補的な８〜８０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、前記化合物。
［態様２］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１の核酸塩基３０〜５１、６３〜８２、１０３〜１１８、１４３〜１５９、１６４〜１９７、２０６〜２５９、３６１〜３８８、５５４〜５８５、６２５〜７００、７３６〜７７６、８６２〜８８７、９２３〜９７３、９７８〜９９６、１１２７〜１１４２、１１７０〜１１９５、１３１７〜１３４７、１３６０〜１３８３、１４１８〜１４４９、１４９２〜１５０７、１５２４〜１５４８、１５９７〜１６３４、１６４１〜１６６０、１６８３〜１６９８、１７４４〜１７６８、１８２７〜１８６０、１９４９〜２００２、２０７２〜２０９２、２０９５〜２１１０、２３０６〜２３２１、２６６５〜２６８３、２６８５〜２７１９、２７３９〜２７７０、２８５９〜２８８０、２９４１〜２９６０、２９６３〜２９７８、３０３７〜３０５２、３２０５〜３２５２、３３０６〜３３３２、３３７１〜３３８６、３５１８〜３５４２、３９７５〜３９９０、４０４１〜４０８７、４４１８〜４４４６、４５２８〜４５４６、７２３１〜７２４６、７５７０〜７５８５、８３９５〜８４１０、９１５３〜９１６８、９５５４〜９５６９、９９３１〜９９４６、１０５４９〜１０５６４、１１０２０〜１１０３５、１１７９３〜１１８０８、１２２１４〜１２２２９、１２４７４〜１２４８９、１２９０５〜１２９２０、１３４００〜１３４１５、１３７１７〜１３７３２、１４１４９〜１４１６４、１４５４０〜１４５５５、１５２６４〜１５２７９、１５８４９〜１５８６４、１６５３０〜１６５４５、１７３７７〜１７３９２、１７５８１〜１７５９６、１７９４３〜１７９５８、１８３５３〜１８３６８、１８６３６〜１８６５１、１９２５６〜１９２７１、１９８１４〜１９８２９、２０３６５〜２０３８０、２０９７９〜２０９９４、２１５６６〜２１５８１、２２１５０〜２２１６５、２２８０３〜２２８１８、２９０４９〜２９０６４、２９５５４〜２９５６９、３０２４５〜３０２６０、３０５５０〜３０５６５、３０９１５〜３０９３０、３１４６８〜３１４８３、３２３６６〜３２３８１、３２８９７〜３２９１２、３３１８７〜３３２０２、３３７８０〜３３７９５、３４４０７〜３４４２２、３４８４６〜３４８６１、３５６６９〜３５６８４、３６３１２〜３６３２７、３６８１２〜３６８２７、３７５０４〜３７５１９、３８８４１〜３８８５６、４０２５０〜４０２６５、４０７０６〜４０７２１、４０９２２〜４０９３７、４１４２４〜４１４３９、４１９９９〜４２０１４、４２４８１〜４２４９６、４２７００〜４２７１５、４３２９１〜４３３０６、４３５００〜４３５１５、４３９４７〜４３９６２、４４４４８〜４４４６３、４５１６２〜４５１７７、４６０１０〜４６０２５、４６４７６〜４６４９１、４７４４７〜４７４６２、４７７５２〜４７７６７、４８００１〜４８０１６、４８４２３〜４８４３８、５０１９５〜５０２１０、５０４７０〜５０４８５、５１１０４〜５１１１９、５１７５６〜５１７７１、５２０１５〜５２０３０、５２２３０〜５２２４５、５２５８８〜５２６０３、５３５３２〜５３５４７、または５４６４５〜５４６６０のうちの長さが等しい部分に１００％相補的な少なくとも８個の連続する核酸塩基部分を含む核酸塩基配列を有する８〜８０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号１に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、前記化合物。
［態様３］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２の核酸塩基２５７１〜２５８６、２８６７〜３０５９、３０９７〜３１１６、３３４１〜３６９５、４０２４〜４０３９、４４４６〜４８９４、５３９２〜５８１７、６１２８〜６２６５、６４９９〜６８９０、７２３１〜７２４６、８３９５〜８４１０、９１５３〜９１６８、９５５４〜９５６９、９９３１〜９９４６、１０５４９〜１０５６４、１０６６０〜１０６７９、１１０２０〜１１０３５、１１７９３〜１２２２９、１２４６９〜１２９２０、１３３５１〜１３４１５、１３７１７〜１３７３２、１４１４９〜１４１６４、１４３６１〜１４５５５、１４９６５〜１５２７９、１５８４９〜１６００１、１６２５３〜１６２７２、１６４４７〜１６５４５、１７１３０〜１７１４９、１７３７７〜１７６６９、１７９２７〜１７９５８、１８３５３〜１８３６８、１８６３６〜１８７７３、１９６６１〜１９９１８、２０２８８〜２０４７０、２０９７９〜２０９９４、２１２１５〜２１６０６、２１８２０〜２１８３７、２２１５０〜２２１６５、２２５１８〜２２５３６、２２８０３〜２２８１８、２６４９４〜２６５２２、２９０４９〜２９０６９、２９３２３〜２９４８９、３０５５０〜３０５６５、３０９１５〜３１１９１、３１４６８〜３１４８３、３２３６３〜３２３８２、３２８２７〜３３２０２、３３６３５〜３３７９５、３４１３８〜３４１５７、３４４０７〜３４４２２、３４８４５〜３４８６４、３５４６６〜３５４８５、３５６６９〜３５６８４、３６０２３〜３６０４２、３６２６６〜３６３２７、３６７２１〜３６８２７、３７０３２〜３７１３０、３７２７６〜３７２９５、３７５０４〜３７６７５、３８０９４〜３８１１８、３８８４１〜３８８５６、３９７１６〜４０５３８、４０７０６〜４０９３７、４１１６４〜４１１８３、４１３４２〜４１４３９、４２１４１〜４２１６４、４２７００〜４２７６０、４３１７３〜４３５３７、４３７６５〜４６０２５、４６４７６〜４６５３２、４８４２３〜４８４３８、５００７２〜５０２１０、５０４７０〜５０４８５、５０７１９〜５１２３４、５１７４７〜５１７９７、５２０１５〜５２１４３、５２２３０〜５２２４５、５２５７３〜５２６５２、５３４６６〜５４６６０、５４８８６〜５４９０１、６３７５１〜６４６６２、６４８８２〜６５０９９、６５３６３〜６５３７８、６５６００〜６５６１５、６５９８８〜６６１８３、６６５６６〜６６５８１、６６９７８〜６７０８０、６７２５１〜６７２７０、６７６６２〜６７９２９、６８７２７〜６８７４２、６９２０３〜６９２４２、６９５６５〜６９６２０、６９８８９〜７０１４５、７０３５２〜７０５８４、７０９２５〜７１０７１、７１３１４〜７１３２９、７１６１７〜７１７６９、７２１０７〜７２２４１、７２５８４〜７２６７０、７３０６１〜７３０７６、７３３５０〜７３３６９、７３６８９〜７３７２３、７４１０７〜７４１３１、７４３１７〜７４５５７、７４９４７〜７５００９、７５１９２〜７５２０７、７５９７９〜７６０６６、７６４１０〜７７０９５、７７２９２〜７７３０７、７７６３８〜７７８６９、７８１２２〜７８３２６、７９００６〜７９０２１、７９４７８〜７９５０５、８０２７７〜８０２９２、８０５７５〜８０９３９、８１２０７〜８１２２２、８１５２４〜８１５４３、８１７６１〜８１７７６、８２２３３〜８２２４８、８２７３８〜８３１９８、８３３３０〜８３４１６、８３８８４〜８４０６３、８４３８１〜８５９６４、８６２２０〜８６３９２、８６５５４〜８６６５５、８６９０１〜８６９２０、８７１８１〜８７２６２、８８０６３〜８８０８２、８８２９３〜８８３０８、８８６０５〜８８９６７、８９１６０〜８９１７５、８９９４０〜９０２５５、９０４７３〜９０５２８、９１０７３〜９１０８８、９１２７３〜９１２９２、９１６４７〜９１６６２、９１９３０〜９２１２６、９２３５６〜９２３７１、９３１９０〜９３４４３、９３７６２〜９４１１１、９４３７４〜９４３８９、９４５８１〜９４６５３、９４８３９〜９４８５８、９５２９２〜９５５８３、９５８２９〜９５８４４、９６１３７〜９６５０３、９６７９３〜９７０１３、９７５３９〜９７５５４、９７８００〜９７８８９、９８１３２〜９８１５１、９８６２４〜９８６７２、９８８１０〜９９１１５、９９２５８〜９９２７３、９９４７８〜９９５０３、９９７９１〜９９８５８、１００２８１〜１００３００、１００４０６〜１００４２１、１００７４２〜１００８２８、１０１０８０〜１０１１０３、１０１２４２〜１０１３２０、１０１７８８〜１０１９０６、１０２５４９〜１０２５６８、１０３５６６〜１０３６２５、１０４０６７〜１０４０８６、１０４２７７〜１０４８５８、１０５２５５〜１０５２７４、１０６１４７〜１０６３６４、１０６６３２〜１０６６４７、１０６９６４〜１０７７３５、１０８５１４〜１０８７８８、１０９３３６〜１０９５０５、１０９８４９〜１０９８６４、１１０４０３〜１１０４４２、１１０７０１〜１１０９７４、１１１２０３〜１１１３２２、１１２０３０〜１１２０４９、１１２４９９〜１１２５１４、１１２８４２〜１１２８６１、１１３０２８〜１１３０５６、１１３６４６〜１１３６６５、１１３８９６〜１１３９１１、１１４４４６〜１１４４６５、１１５０８７〜１１５１０６、１１９２６９〜１１９２８４、１１９６５９〜１１９７０３、１２０３７６〜１２０４９７、１２０７３８〜１２０８４５、１２１２０９〜１２１２２８、１２１８２３〜１２２０１３、１２２１８０〜１２２１９９、１２２５８８〜１２２７７０、１２３０３１〜１２３０５０、１２３１５２〜１２３１６７、１２３６７１〜１２４０５５、１２４４１３〜１２４６０８、１２５１７８〜１２５１９７、１２５５３３〜１２５６１６、１２６３５７〜１２６４３４、１２６７３６〜１２６７５１、１２６９９８〜１２７２３６、１２７４５４〜１２７６８２、１２８４６７〜１２８４８２、１２８８１３〜１２９１１１、１２９９７６〜１３００１３、１３０３０８〜１３０３２３、１３１０３６〜１３１０５６、１３１２８６〜１３１３０５、１３１６７６〜１３１６９１、１３２１７１〜１３２５１７、１３３１６８〜１３３２４１、１３３５２２〜１３３８７７、１３４０８６〜１３４１０１、１３４２４０〜１３４２５９、１３４４４１〜１３４６１７、１３５０１５〜１３５０３０、１３５４３１〜１３５５１９、１３５８１８〜１３５８７４、１３６１１１〜１３６１３０、１３６２８２〜１３６５９５、１３６９９６〜１３７１５２、１３７３７２〜１３７３８７、１３７７５０〜１３７７６５、１３８０４８〜１３８０６７、１３８７８２〜１３９８４０、１４０３４３〜１４０３５８、１４０５９３〜１４０７０１、１４１１１６〜１４１１３１、１４１５９１〜１４１７１９、１４２１１３〜１４２３４２、１４３０２１〜１４３０４８、１４３１８５〜１４３４８６、１４３８３６〜１４４１０９、１４４５５８〜１４４６５０、１４４９９０〜１４５０７８、１４５４２８〜１４５５２５、１４５９３７〜１４５９５２、１４６２３５〜１４６３８６、１４７０２８〜１４７０４３、１４７２５９〜１４７２８４、１４７６７１〜１４７６８６、１４８０５９〜１４８１５４、１４８５６４〜１４８５７９、１４８９０４〜１４９０８４、１４９４９１〜１４９５０６、１４９７８７〜１４９８７７、１５０２３６〜１５０２５１、１５０５８８〜１５１１３９、１５１３７３〜１５１６５９、１５２２０１〜１５２３８８、１５２５４９〜１５２７７１、１５３００１〜１５３０２６、１５３３４９〜１５３３６４、１５３８３１〜１５４１１２、１５４１７１〜１５４１８６、１５４５０２〜１５４５２１、１５４７２４〜１５４８２８、１５５２８３〜１５５３０４、１５５５９１〜１５５６１６、１５５８８９〜１５５９９２、１５６２３３〜１５６６１２、１５６８４７〜１５６９０７、１５７１９８〜１５７２２３、１５７３３０〜１５７３４９、１５７５５２〜１５７５６７、１５７９２７〜１５８０２９、１５８５４２〜１５８６３１、１５９２１６〜１５９２６７、１５９５３９〜１５９７９３、１６０３５２〜１６０４２９、１６０８１２〜１６０８２７、１６１２４８〜１６１２６７、１６１４６１〜１６１６０７、１６１８２１〜１６１９６９、１６２０６４〜１６２０８３、１６２１３２〜１６２１４７、１６２５３１〜１６２７７０、１６３０１９〜１６３５５７、１６４８３９〜１６５０５９、１６５４１９〜１６５５７５、１６５８５６〜１６５８７５、１６６２４１〜１６６４５０、１６６８３７〜１６６８５２、１６７１０７〜１６７１２２、１６８００４〜１６８０１９、１６８７６０〜１６８８２３、１６９０６２〜１６９０９２、１６９１３４〜１６９１５３、１６９６０１〜１６９７１１、１７００８１〜１７０２９１、１７０４０７〜１７０４２６、１７０７０３〜１７０８１４、１７１０２１〜１７１０３６、１７１２０７〜１７１２２６、１７１４３１〜１７１５６８、１７１９２６〜１７１９４５、１７２４４７〜１７２４６２、１７２７３３〜１７２９５６、１７３０４５〜１７３７５６、１７４１２２〜１７４８８５、１７５０１４〜１７７８３０、１７８８９５〜１８０５３９、１８１５１４〜１８７６４４、１８７８５７〜１８９９０４、１９０１０９〜１９４１５９、１９４４２５〜１９５７２３、１９６５３６〜１９６８７３、１９７３２６〜１９７９６１、１９８１４５〜１９８１７０、１９８３０７〜１９８３８１、１９８７１５〜１９９００７、１９９５０６〜１９９５６３、１９９８１６〜１９９８３８、２００２４９〜２００６３５、２０１２５８〜２０１８６１、２０２０７９〜２０２０９４、２０２３８２〜２０２７１７、２０３０９８〜２０３９３４、２０４１８１〜２０４７４０、２０５５４９〜２０５９１５、２０６４１２〜２０６７６４、２０７５１０〜２０７５３２、２０９９９９〜２１００１４、２１０１８９〜２１０２９６、２１０５０２〜２１０５８３、２１０９２０〜２１１４１８、２１１８３６〜２１２２２３、２１２６０６〜２１２８１６、２１３０２５〜２１３０４４、２１３４２５〜２１３４４０、２１３８２５〜２１３９３３、２１４４７９〜２１４４９８、２１４６２２〜２１４６４７、２１４８８４〜２１４９５１、２１５４４６〜２１５５０８、２１５９３２〜２１５９５１、２１６１９２〜２１７５９５、２１８１３２〜２１８２４８、２１８５２６〜２１８５４１、２１８７３４〜２１２１９０３７、２１９３４２〜２１９６３３、２１９８８６〜２２０７０５、２２１０４４〜２２１０５９、２２１４８３〜２２１６０７、２２１９４７〜２２１９６２、２２２５６９〜２２２５８４、２２２９１４〜２２２９９８、２２３４３６〜２２３４５１、２２３９４８〜２２４１２２、２２４４０９〜２２４４３０、２２４７１７〜２２４７６９、２２５１３３〜２２５１４８、２２５４３６〜２２５７６１、２２６７８５〜２２６８９８、２２７０２５〜２２７０４０、２２７２１８〜２２７２５１、２２７４８５〜２２７５００、２２７９１４〜２２８８３７、２２９１７４〜２２９１８９、２２９４２３〜２２９４３８、２２９６１５〜２２９６４０、２３００４２〜２３００５７、２３０３１３〜２３０５９５、２３１２１８〜２３１３４５、２３１８１７〜２３２０３７、２３２０８８〜２３２４０８、２３２８２３〜２３２８４８、２３２８８４〜２３２８９９、２３３２１０〜２３３２２５、２３３６２３〜２３３６４６、２３４４４７〜２３４４６６、２３４８７６〜２３４９１８、２３５２５８〜２３５３２８、２３５７７０〜２３５７８５、２３６０７１〜２３６２１３、２３６６８４〜２３７１９６、２３７５８５〜２３７６９８、２３７９４９〜２３７５５７、２４４８７３〜２４４８９７、２４５３１９〜２４５３３４、２４５７０１〜２４５７８０、２４６１５２〜２４６５２３、２４６９３６〜２４７０３１、２４７２０３〜２４７２４０、２４７４３１〜２４７４５０、２４７６４４〜２４７６５
９、２４８２２３〜２４８３６３、２４８６９４〜２４８７６２、２４９４９４〜２４９５０９、２５０００１〜２５００２０、２５０６９３〜２５０７０８、２５１２１４〜２５１２３３、２５１６０１〜２５１６３７、２５１９５０〜２５２０６０、２５２６６５〜２５２６８０、２５２８３８〜２５２８６３、２５３１４０〜２５３１６６、２５３５９４〜２５３８１９、２５４０３６〜２５４０８３、２５４２４６〜２５４３４５、２５４６４１〜２５４６６０、２５４９０５〜２５４９２０、２５５３９７〜２５５４２２、２５５６１８〜２５５６３３、２５５９９２〜２５６７０４、２５７０１８〜２５７０９２、２５７３１７〜２５７３３２、２５７８１８〜２５９３０５、２５９５００〜２５９５１５、２６１２９４〜２６１６５６、２６２０２１〜２６２０３６、２６２４５３〜２６２７７９、２６３３３８〜２６６５１８、２６６８６１〜２６７１３１、２６７３７５〜２６８０５１、２６８３６６〜２６９４４７、２７００３８〜２７１８５０、２７１９５０〜２７１９６９、２７２６３１〜２７４１４５、２７４２０５〜２７５７４７、２７５８０８〜２７６６３６、２７６９３２〜２７７０６４、２７７３９１〜２７８３８０、２７８９３２〜２７９０６３、２７９３０３〜２８１００１、２８１５８７〜２８１６１０、２８２２２９〜２８３６６８、２９００３５〜２９０４７４、２９０９２４〜２９２５５０、２９２８６０〜２９４４０８、２９５４７５〜２９７０１２、２９７５８７〜２９８１１５、２９８１６１〜２９８４１８、２９８４８９〜２９８７３８、２９９０８２〜２９９１８７、２９９２７６〜２９９６６９、２９９７２３〜２９９７４９、２９９７８８〜３００５０４、または３００８３５〜３０１２９５内で相補的な８〜８０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、前記化合物。
［態様４］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２の核酸塩基２５７１〜２５８６、２８６７〜３０５９、３０９７〜３１１６、３３４１〜３６９５、４０２４〜４０３９、４４４６〜４８９４、５３９２〜５８１７、６１２８〜６２６５、６４９９〜６８９０、７２３１〜７２４６、８３９５〜８４１０、９１５３〜９１６８、９５５４〜９５６９、９９３１〜９９４６、１０５４９〜１０５６４、１０６６０〜１０６７９、１１０２０〜１１０３５、１１７９３〜１２２２９、１２４６９〜１２９２０、１３３５１〜１３４１５、１３７１７〜１３７３２、１４１４９〜１４１６４、１４３６１〜１４５５５、１４９６５〜１５２７９、１５８４９〜１６００１、１６２５３〜１６２７２、１６４４７〜１６５４５、１７１３０〜１７１４９、１７３７７〜１７６６９、１７９２７〜１７９５８、１８３５３〜１８３６８、１８６３６〜１８７７３、１９６６１〜１９９１８、２０２８８〜２０４７０、２０９７９〜２０９９４、２１２１５〜２１６０６、２１８２０〜２１８３７、２２１５０〜２２１６５、２２５１８〜２２５３６、２２８０３〜２２８１８、２６４９４〜２６５２２、２９０４９〜２９０６９、２９３２３〜２９４８９、３０５５０〜３０５６５、３０９１５〜３１１９１、３１４６８〜３１４８３、３２３６３〜３２３８２、３２８２７〜３３２０２、３３６３５〜３３７９５、３４１３８〜３４１５７、３４４０７〜３４４２２、３４８４５〜３４８６４、３５４６６〜３５４８５、３５６６９〜３５６８４、３６０２３〜３６０４２、３６２６６〜３６３２７、３６７２１〜３６８２７、３７０３２〜３７１３０、３７２７６〜３７２９５、３７５０４〜３７６７５、３８０９４〜３８１１８、３８８４１〜３８８５６、３９７１６〜４０５３８、４０７０６〜４０９３７、４１１６４〜４１１８３、４１３４２〜４１４３９、４２１４１〜４２１６４、４２７００〜４２７６０、４３１７３〜４３５３７、４３７６５〜４６０２５、４６４７６〜４６５３２、４８４２３〜４８４３８、５００７２〜５０２１０、５０４７０〜５０４８５、５０７１９〜５１２３４、５１７４７〜５１７９７、５２０１５〜５２１４３、５２２３０〜５２２４５、５２５７３〜５２６５２、５３４６６〜５４６６０、５４８８６〜５４９０１、６３７５１〜６４６６２、６４８８２〜６５０９９、６５３６３〜６５３７８、６５６００〜６５６１５、６５９８８〜６６１８３、６６５６６〜６６５８１、６６９７８〜６７０８０、６７２５１〜６７２７０、６７６６２〜６７９２９、６８７２７〜６８７４２、６９２０３〜６９２４２、６９５６５〜６９６２０、６９８８９〜７０１４５、７０３５２〜７０５８４、７０９２５〜７１０７１、７１３１４〜７１３２９、７１６１７〜７１７６９、７２１０７〜７２２４１、７２５８４〜７２６７０、７３０６１〜７３０７６、７３３５０〜７３３６９、７３６８９〜７３７２３、７４１０７〜７４１３１、７４３１７〜７４５５７、７４９４７〜７５００９、７５１９２〜７５２０７、７５９７９〜７６０６６、７６４１０〜７７０９５、７７２９２〜７７３０７、７７６３８〜７７８６９、７８１２２〜７８３２６、７９００６〜７９０２１、７９４７８〜７９５０５、８０２７７〜８０２９２、８０５７５〜８０９３９、８１２０７〜８１２２２、８１５２４〜８１５４３、８１７６１〜８１７７６、８２２３３〜８２２４８、８２７３８〜８３１９８、８３３３０〜８３４１６、８３８８４〜８４０６３、８４３８１〜８５９６４、８６２２０〜８６３９２、８６５５４〜８６６５５、８６９０１〜８６９２０、８７１８１〜８７２６２、８８０６３〜８８０８２、８８２９３〜８８３０８、８８６０５〜８８９６７、８９１６０〜８９１７５、８９９４０〜９０２５５、９０４７３〜９０５２８、９１０７３〜９１０８８、９１２７３〜９１２９２、９１６４７〜９１６６２、９１９３０〜９２１２６、９２３５６〜９２３７１、９３１９０〜９３４４３、９３７６２〜９４１１１、９４３７４〜９４３８９、９４５８１〜９４６５３、９４８３９〜９４８５８、９５２９２〜９５５８３、９５８２９〜９５８４４、９６１３７〜９６５０３、９６７９３〜９７０１３、９７５３９〜９７５５４、９７８００〜９７８８９、９８１３２〜９８１５１、９８６２４〜９８６７２、９８８１０〜９９１１５、９９２５８〜９９２７３、９９４７８〜９９５０３、９９７９１〜９９８５８、１００２８１〜１００３００、１００４０６〜１００４２１、１００７４２〜１００８２８、１０１０８０〜１０１１０３、１０１２４２〜１０１３２０、１０１７８８〜１０１９０６、１０２５４９〜１０２５６８、１０３５６６〜１０３６２５、１０４０６７〜１０４０８６、１０４２７７〜１０４８５８、１０５２５５〜１０５２７４、１０６１４７〜１０６３６４、１０６６３２〜１０６６４７、１０６９６４〜１０７７３５、１０８５１４〜１０８７８８、１０９３３６〜１０９５０５、１０９８４９〜１０９８６４、１１０４０３〜１１０４４２、１１０７０１〜１１０９７４、１１１２０３〜１１１３２２、１１２０３０〜１１２０４９、１１２４９９〜１１２５１４、１１２８４２〜１１２８６１、１１３０２８〜１１３０５６、１１３６４６〜１１３６６５、１１３８９６〜１１３９１１、１１４４４６〜１１４４６５、１１５０８７〜１１５１０６、１１９２６９〜１１９２８４、１１９６５９〜１１９７０３、１２０３７６〜１２０４９７、１２０７３８〜１２０８４５、１２１２０９〜１２１２２８、１２１８２３〜１２２０１３、１２２１８０〜１２２１９９、１２２５８８〜１２２７７０、１２３０３１〜１２３０５０、１２３１５２〜１２３１６７、１２３６７１〜１２４０５５、１２４４１３〜１２４６０８、１２５１７８〜１２５１９７、１２５５３３〜１２５６１６、１２６３５７〜１２６４３４、１２６７３６〜１２６７５１、１２６９９８〜１２７２３６、１２７４５４〜１２７６８２、１２８４６７〜１２８４８２、１２８８１３〜１２９１１１、１２９９７６〜１３００１３、１３０３０８〜１３０３２３、１３１０３６〜１３１０５６、１３１２８６〜１３１３０５、１３１６７６〜１３１６９１、１３２１７１〜１３２５１７、１３３１６８〜１３３２４１、１３３５２２〜１３３８７７、１３４０８６〜１３４１０１、１３４２４０〜１３４２５９、１３４４４１〜１３４６１７、１３５０１５〜１３５０３０、１３５４３１〜１３５５１９、１３５８１８〜１３５８７４、１３６１１１〜１３６１３０、１３６２８２〜１３６５９５、１３６９９６〜１３７１５２、１３７３７２〜１３７３８７、１３７７５０〜１３７７６５、１３８０４８〜１３８０６７、１３８７８２〜１３９８４０、１４０３４３〜１４０３５８、１４０５９３〜１４０７０１、１４１１１６〜１４１１３１、１４１５９１〜１４１７１９、１４２１１３〜１４２３４２、１４３０２１〜１４３０４８、１４３１８５〜１４３４８６、１４３８３６〜１４４１０９、１４４５５８〜１４４６５０、１４４９９０〜１４５０７８、１４５４２８〜１４５５２５、１４５９３７〜１４５９５２、１４６２３５〜１４６３８６、１４７０２８〜１４７０４３、１４７２５９〜１４７２８４、１４７６７１〜１４７６８６、１４８０５９〜１４８１５４、１４８５６４〜１４８５７９、１４８９０４〜１４９０８４、１４９４９１〜１４９５０６、１４９７８７〜１４９８７７、１５０２３６〜１５０２５１、１５０５８８〜１５１１３９、１５１３７３〜１５１６５９、１５２２０１〜１５２３８８、１５２５４９〜１５２７７１、１５３００１〜１５３０２６、１５３３４９〜１５３３６４、１５３８３１〜１５４１１２、１５４１７１〜１５４１８６、１５４５０２〜１５４５２１、１５４７２４〜１５４８２８、１５５２８３〜１５５３０４、１５５５９１〜１５５６１６、１５５８８９〜１５５９９２、１５６２３３〜１５６６１２、１５６８４７〜１５６９０７、１５７１９８〜１５７２２３、１５７３３０〜１５７３４９、１５７５５２〜１５７５６７、１５７９２７〜１５８０２９、１５８５４２〜１５８６３１、１５９２１６〜１５９２６７、１５９５３９〜１５９７９３、１６０３５２〜１６０４２９、１６０８１２〜１６０８２７、１６１２４８〜１６１２６７、１６１４６１〜１６１６０７、１６１８２１〜１６１９６９、１６２０６４〜１６２０８３、１６２１３２〜１６２１４７、１６２５３１〜１６２７７０、１６３０１９〜１６３５５７、１６４８３９〜１６５０５９、１６５４１９〜１６５５７５、１６５８５６〜１６５８７５、１６６２４１〜１６６４５０、１６６８３７〜１６６８５２、１６７１０７〜１６７１２２、１６８００４〜１６８０１９、１６８７６０〜１６８８２３、１６９０６２〜１６９０９２、１６９１３４〜１６９１５３、１６９６０１〜１６９７１１、１７００８１〜１７０２９１、１７０４０７〜１７０４２６、１７０７０３〜１７０８１４、１７１０２１〜１７１０３６、１７１２０７〜１７１２２６、１７１４３１〜１７１５６８、１７１９２６〜１７１９４５、１７２４４７〜１７２４６２、１７２７３３〜１７２９５６、１７３０４５〜１７３７５６、１７４１２２〜１７４８８５、１７５０１４〜１７７８３０、１７８８９５〜１８０５３９、１８１５１４〜１８７６４４、１８７８５７〜１８９９０４、１９０１０９〜１９４１５９、１９４４２５〜１９５７２３、１９６５３６〜１９６８７３、１９７３２６〜１９７９６１、１９８１４５〜１９８１７０、１９８３０７〜１９８３８１、１９８７１５〜１９９００７、１９９５０６〜１９９５６３、１９９８１６〜１９９８３８、２００２４９〜２００６３５、２０１２５８〜２０１８６１、２０２０７９〜２０２０９４、２０２３８２〜２０２７１７、２０３０９８〜２０３９３４、２０４１８１〜２０４７４０、２０５５４９〜２０５９１５、２０６４１２〜２０６７６４、２０７５１０〜２０７５３２、２０９９９９〜２１００１４、２１０１８９〜２１０２９６、２１０５０２〜２１０５８３、２１０９２０〜２１１４１８、２１１８３６〜２１２２２３、２１２６０６〜２１２８１６、２１３０２５〜２１３０４４、２１３４２５〜２１３４４０、２１３８２５〜２１３９３３、２１４４７９〜２１４４９８、２１４６２２〜２１４６４７、２１４８８４〜２１４９５１、２１５４４６〜２１５５０８、２１５９３２〜２１５９５１、２１６１９２〜２１７５９５、２１８１３２〜２１８２４８、２１８５２６〜２１８５４１、２１８７３４〜２１２１９０３７、２１９３４２〜２１９６３３、２１９８８６〜２２０７０５、２２１０４４〜２２１０５９、２２１４８３〜２２１６０７、２２１９４７〜２２１９６２、２２２５６９〜２２２５８４、２２２９１４〜２２２９９８、２２３４３６〜２２３４５１、２２３９４８〜２２４１２２、２２４４０９〜２２４４３０、２２４７１７〜２２４７６９、２２５１３３〜２２５１４８、２２５４３６〜２２５７６１、２２６７８５〜２２６８９８、２２７０２５〜２２７０４０、２２７２１８〜２２７２５１、２２７４８５〜２２７５００、２２７９１４〜２２８８３７、２２９１７４〜２２９１８９、２２９４２３〜２２９４３８、２２９６１５〜２２９６４０、２３００４２〜２３００５７、２３０３１３〜２３０５９５、２３１２１８〜２３１３４５、２３１８１７〜２３２０３７、２３２０８８〜２３２４０８、２３２８２３〜２３２８４８、２３２８８４〜２３２８９９、２３３２１０〜２３３２２５、２３３６２３〜２３３６４６、２３４４４７〜２３４４６６、２３４８７６〜２３４９１８、２３５２５８〜２３５３２８、２３５７７０〜２３５７８５、２３６０７１〜２３６２１３、２３６６８４〜２３７１９６、２３７５８５〜２３７６９８、２３７９４９〜２３７５５７、２４４８７３〜２４４８９７、２４５３１９〜２４５３３４、２４５７０１〜２４５７８０、２４６１５２〜２４６５２３、２４６９３６〜２４７０３１、２４７２０３〜２４７２４０、２４７４３１〜２４７４５０、２４７６４４〜２４７６５
９、２４８２２３〜２４８３６３、２４８６９４〜２４８７６２、２４９４９４〜２４９５０９、２５０００１〜２５００２０、２５０６９３〜２５０７０８、２５１２１４〜２５１２３３、２５１６０１〜２５１６３７、２５１９５０〜２５２０６０、２５２６６５〜２５２６８０、２５２８３８〜２５２８６３、２５３１４０〜２５３１６６、２５３５９４〜２５３８１９、２５４０３６〜２５４０８３、２５４２４６〜２５４３４５、２５４６４１〜２５４６６０、２５４９０５〜２５４９２０、２５５３９７〜２５５４２２、２５５６１８〜２５５６３３、２５５９９２〜２５６７０４、２５７０１８〜２５７０９２、２５７３１７〜２５７３３２、２５７８１８〜２５９３０５、２５９５００〜２５９５１５、２６１２９４〜２６１６５６、２６２０２１〜２６２０３６、２６２４５３〜２６２７７９、２６３３３８〜２６６５１８、２６６８６１〜２６７１３１、２６７３７５〜２６８０５１、２６８３６６〜２６９４４７、２７００３８〜２７１８５０、２７１９５０〜２７１９６９、２７２６３１〜２７４１４５、２７４２０５〜２７５７４７、２７５８０８〜２７６６３６、２７６９３２〜２７７０６４、２７７３９１〜２７８３８０、２７８９３２〜２７９０６３、２７９３０３〜２８１００１、２８１５８７〜２８１６１０、２８２２２９〜２８３６６８、２９００３５〜２９０４７４、２９０９２４〜２９２５５０、２９２８６０〜２９４４０８、２９５４７５〜２９７０１２、２９７５８７〜２９８１１５、２９８１６１〜２９８４１８、２９８４８９〜２９８７３８、２９９０８２〜２９９１８７、２９９２７６〜２９９６６９、２９９７２３〜２９９７４９、２９９７８８〜３００５０４、または３００８３５〜３０１２９５のうちの長さが等しい部分に１００％相補的な少なくとも８個の連続する核酸塩基部分を含む核酸塩基配列を有する８〜８０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列は、配列番号２に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、前記化合物。
［態様５］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドがＧＨＲ核酸のイントロンを標的とする、前記化合物。
［態様６］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号２のヌクレオチド７２１０７〜７２１２６、１５３００４〜１５３０１９、１５３９２１〜１５３９４０、１５５５９７〜１５５６１２、１５５５９４〜１５５６１３、１５９２５２〜１５９２６７、２１３４２５〜２１３４４０、または２４８２３４〜２４８２４９内で相補的な８〜８０個の連結されたヌクレオシドからなる、前記化合物。
［態様７］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号４７９、７０３、９１８、１８００、１９０４、２１２２、２１２７、及び２１９４のいずれか一つを含む核酸塩基配列を有する８〜８０個の連結されたヌクレオシドからなる、前記化合物。
［態様８］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号４７９、７０３、９１８、１８００、１９０４、２１２２、２１２７、及び２１９４のいずれか一つを含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様９］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが１０〜３０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ配列番号２０〜２２９５の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも８個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様１０］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが１０〜３０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ配列番号２０〜２２９５の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも９個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様１１］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが１０〜３０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ配列番号２０〜２２９５の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも１０個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様１２］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが１０〜３０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ配列番号２０〜２２９５の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも１１個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様１３］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが１０〜３０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ配列番号２０〜２２９５の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも１２個の連続する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様１４］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが１０〜３０個の連結されたヌクレオシドからなり、かつ配列番号２０〜２２９５の核酸塩基配列を含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様１５］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが配列番号２０〜２２９５の核酸塩基配列からなる、前記化合物。
［態様１６］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号４７９、７０３、９１８、１８００、１９０４、２１２２、２１２７及び２１９４のいずれか一つの少なくとも８核酸塩基部分を含む核酸塩基配列を有する、前記化合物。
［態様１７］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号４７９、７０３、または９１８に記載された配列からなる核酸塩基配列を有する２０個の連結されたヌクレオシドからなり、前記修飾オリゴヌクレオチドが、
１０個の連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
５個の連結されたヌクレオシドからなる５'ウイングセグメント、及び
５個の連結されたヌクレオシドからなる３'ウイングセグメント
を含み、前記ギャップセグメントは前記５'ウイングセグメントと前記３'ウイングセグメントの間に配置されており、前記５'ウイングセグメントの各ヌクレオシドは、２'−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、前記３'ウイングセグメントの各ヌクレオシドは２'−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各ヌクレオシド間連結部はホスホロチオエート連結部であり、かつ、各シトシンは５−メチルシトシンである、前記化合物。
［態様１８］修飾オリゴヌクレオチドと共役基とを含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１８００、１９０４、２１２２、２１２７、または２１９４に記載された配列からなる核酸塩基配列を有する１６個の連結されたヌクレオシドからなり、前記修飾オリゴヌクレオチドは各ヌクレオシドがＭＯＥ糖修飾、(Ｓ)−ｃＥｔ糖修飾またはデオキシ修飾のいずれかを有することを含み、各ヌクレオシド間連結部はホスホロチオエート連結部であり、各シトシンは５−メチルシトシンである、前記化合物。
［態様１９］前記オリゴヌクレオチドが、配列番号１または配列番号２に少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％または１００％相補的である、態様１〜１８のいずれか一に記載の化合物。
［態様２０］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間連結部、少なくとも１つの修飾糖、または少なくとも１つの修飾核酸塩基を含む、態様１〜１９のいずれか一に記載の化合物。
［態様２１］前記修飾ヌクレオシド間連結部がホスホロチオエートヌクレオシド間連結部である、態様２０に記載の化合物。
［態様２２］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つのホスホジエステルヌクレオシド間連結部を含む、態様２０に記載の化合物。
［態様２３］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも２つのホスホジエステルヌクレオシド間連結部を含む、態様２０に記載の化合物。
［態様２４］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも３つのホスホジエステルヌクレオシド間連結部を含む、態様２０に記載の化合物。
［態様２５］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも４つのホスホジエステルヌクレオシド間連結部を含む、態様２０に記載の化合物。
［態様２６］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも５つのホスホジエステルヌクレオシド間連結部を含む、態様２０に記載の化合物。
［態様２７］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも６つのホスホジエステルヌクレオシド間連結部を含む、態様２０に記載の化合物。
［態様２８］前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも７つのホスホジエステルヌクレオシド間連結部を含む、態様２０に記載の化合物。
［態様２９］前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間連結部が、ホスホジエステルヌクレオシド間連結部及びホスホロチオエートヌクレオシド間連結部から選択される、態様２２〜２８のいずれか一に記載の化合物。
［態様３０］前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間連結部がホスホロチオエートヌクレオシド間連結部を含むである、態様２０に記載の化合物。
［態様３１］前記修飾糖が二環式糖である、態様２０〜３０のいずれか一に記載の化合物。
［態様３２］前記二環式糖が、４'−（ＣＨ２）−Ｏ−２'（ＬＮＡ）、４'−（ＣＨ２）２−Ｏ−２'（ＥＮＡ）、及び４'−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２'（ｃＥｔ）からなる群より選択される、態様３１に記載の化合物。
［態様３３］前記修飾糖が２'−Ｏ−メトキシエチルである、態様２０〜３０のいずれか一に記載の化合物。
［態様３４］前記修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、態様２０〜３３のいずれか一に記載の化合物。
［態様３５］前記修飾オリゴヌクレオチドが 
（ａ）連結されたデオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント、
（ｂ）連結されたヌクレオシドからなる５'ウイングセグメント、及び
（ｃ）連結されたヌクレオシドからなる３'ウイングセグメント；
を含み、前記ギャップセグメントが前記５'ウイングセグメント及び前記３'ウイングセグメントに直接隣り合うように、前記５'ウイングセグメントと前記３'ウイングセグメントの間に配置され、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、態様１〜３４のいずれか一に記載の化合物。
［態様３６］前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＭＯＥ糖修飾、(Ｓ)−ｃＥｔ糖修飾またはデオキシ修飾のいずれかを含むヌクレオシドからなり、各ヌクレオシド間連結部はホスホロチオエート連結部であり、各シトシンは５−メチルシトシンである、態様１〜３４のいずれか一に記載の化合物。
［態様３７］一本鎖である、態様１〜３６のいずれか一に記載の化合物。
［態様３８］二本鎖である、態様１〜３６のいずれか一に記載の化合物。
［態様３９］リボヌクレオチドを含む、態様１〜３８のいずれか一に記載の化合物。
［態様４０］デオキシリボヌクレオチドを含む、態様１〜３８のいずれか一に記載の化合物。
［態様４１］前記修飾オリゴヌクレオチドが１０〜３０個の連結されたヌクレオシドからなる、態様１〜４０のいずれか一に記載の化合物。
［態様４２］前記修飾オリゴヌクレオチドが１２〜３０個の連結されたヌクレオシドからなる、態様１〜４０のいずれか一に記載の化合物。
［態様４３］前記修飾オリゴヌクレオチドが１５〜３０個の連結されたヌクレオシドからなる、態様１〜４０のいずれか一に記載の化合物。
［態様４４］IＳＩＳ  ５２３７２３、ＩＳＩＳ  ５３２２５４、ＩＳＩＳ  ５３２４０１、ＩＳＩＳ  ５４１７６７、ＩＳＩＳ  ５４１８７５、ＩＳＩＳ  ５４２１１２、ＩＳＩＳ  ５４２１１８、またはＩＳＩＳ  ５４２１８５と共役基とからなる化合物。
［態様４５］前記共役基が前記修飾オリゴヌクレオチドの５'端で前記修飾オリゴヌクレオチドに連結されている、態様１〜４４のいずれか一に記載の化合物。
［態様４６］前記共役基が前記修飾オリゴヌクレオチドの３'端で前記修飾オリゴヌクレオチドに連結されている、態様１〜４４のいずれか一に記載の化合物。
［態様４７］前記共役基が厳密に１つのリガンドを含む、態様１〜４６のいずれか一に記載の化合物。
［態様４８］前記共役基が厳密に２つのリガンドを含む、態様１〜４６のいずれか一に記載の化合物。
［態様４９］前記共役基が３つ以上のリガンドを含む、態様１〜４６のいずれか一に記載の化合物。
［態様５０］前記共役基が厳密に３つのリガンドを含む、態様１〜４６のいずれか一に記載の化合物。
［態様５１］各リガンドが多糖、修飾多糖、マンノース、ガラクトース、マンノース誘導体、ガラクトース誘導体、Ｄ−マンノピラノース、Ｌ−マンノピラノース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−キシロフラノース、Ｌ−キシロフラノース、Ｄ−グルコース、Ｌ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｌ−ガラクトース、α−Ｄ−マンノフラノース、β−Ｄ−マンノフラノース、α−Ｄ−マンノピラノース、β−Ｄ−マンノピラノース、α−Ｄ−グルコピラノース、β−Ｄ−グルコピラノース、α−Ｄ−グルコフラノース、β−Ｄ−グルコフラノース、α−Ｄ−フルクトフラノース、α−Ｄ−フルクトピラノース、α−Ｄ−ガラクトピラノース、β−Ｄ−ガラクトピラノース、α−Ｄ−ガラクトフラノース、β−Ｄ−ガラクトフラノース、グルコサミン、シアル酸、α−Ｄ−ガラクトサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、２−アミノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−１−カルボキシエチル］−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース、２−デオキシ−２−メチルアミノ−Ｌ−グルコピラノース、４，６−ジデオキシ−４−ホルムアミド−２，３−ジ−Ｏ−メチル−Ｄ−マンノピラノース、２−デオキシ−２−スルホアミノ−Ｄ−グルコピラノース、Ｎ−グリコロイル−α−ノイラミン酸、５−チオ−β−Ｄ−グルコピラノース、メチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−１−チオ−６−Ｏ−トリチル−α−Ｄ−グルコピラノシド、４−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノース、エチル３，４，６，７−テトラ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−１，５−ジチオ−α−Ｄ−グルコ−ヘプトピラノシド、２，５−アンヒドロ−Ｄ−アロノニトリル、リボース、Ｄ−リボース、Ｄ−４−チオリボース、Ｌ−リボース、Ｌ−４−チオリボースのなかから選択される、態様４７〜５０のいずれか一に記載の化合物。
［態様５２］各リガンドがＮ−アセチルガラクトサミンである、態様５１に記載の化合物。
［態様５３］前記共役基が、
【化２７５】
2017518278.tif 000005
を含む、態様１〜４６のいずれか一に記載の化合物。
［態様５４］前記共役基が
【化２７６】
2017518278.tif 000006
を含む、態様１〜４６のいずれか一に記載の化合物。
［態様５５］前記共役基が
【化２７７】
2017518278.tif 000007
を含む、態様１〜４６のいずれか一に記載の化合物。
［態様５６］前記共役基が
【化２７８】
2017518278.tif 000008
を含む、態様１〜４６のいずれか一に記載の化合物。
［態様５７］前記共役基が
【化２７９】
2017518278.tif 000009
を含む、態様１〜４６のいずれか一に記載の化合物。
［態様５８］前記共役基が少なくとも１つのリン連結基または中性連結基を含む、態様４６〜５２のいずれか一に記載の化合物。
［態様５９］前記共役基が
【化２８０】
2017518278.tif 000010
［式中、
ｎは１〜１２であり、かつ
ｍは１〜１２である］
のなかから選択される構造を含む、態様１〜５２のいずれか一に記載の化合物。
［態様６０］前記共役基が
【化２８１】
2017518278.tif 000011
［式中、
Ｌは、リン連結基または中性連結基のどちらかであり、
Ｚ１は、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２であり、
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ６アルキであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ６アルキであり、かつ
各ｍ１は、独立して、０〜２０であって、各テザーにつき少なくとも１つのｍ１は０より大きい］
のなかから選択される構造を有するテザーを有する、態様１〜５２のいずれか一に記載の化合物。
［態様６１］前記共役基が、
【化２８２】
2017518278.tif 000012
［式中、
Ｚ２は、ＨまたはＣＨ３であり、かつ
各ｍ１は、独立して、０〜２０であって、各テザーにつき少なくとも１つのｍ１は０より大きい］
のなかから選択される構造を有するテザーを有する、態様６０に記載の化合物。
［態様６２］前記共役基が
【化２８３】
2017518278.tif 000013
［式中、
ｎは１〜１２であり、かつ
ｍは１〜１２である］
のなかから選択される構造を有するテザーを有する、態様４５〜５２のいずれか一に記載の化合物。
［態様６３］前記共役基が、前記修飾オリゴヌクレオチドに共有結合で取り付けられている、態様１〜６２のいずれか一に記載の化合物。
［態様６４］式：
【化２８４】
2017518278.tif 000014
［式中、
Ａは前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは前記切断可能部分であり、
Ｃは前記共役リンカーであり、
Ｄは前記分岐基であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、かつ
ｑは１と５の間の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様６５］式：
【化２８５】
2017518278.tif 000015
［式中、
Ａは前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは前記切断可能部分であり、
Ｃは前記共役リンカーであり、
Ｄは前記分岐基であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、
各ｎは独立して０または１であり、かつ
ｑは１と５の間の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様６６］式：
【化２８６】
2017518278.tif 000016
［式中、
Ａは前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは前記切断可能部分であり、
Ｃは前記共役リンカーであり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、かつ
ｑは１と５の間の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様６７］式：
【化２８７】
2017518278.tif 000017
［式中、
Ａは前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｃは前記共役リンカーであり、
Ｄは前記分岐基であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、かつ
ｑは１と５の間の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様６８］式：
【化２８８】
2017518278.tif 000018
［式中、
Ａは前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｃは前記共役リンカーであり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、かつ
ｑは１と５の間の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様６９］式：
【化２８９】
2017518278.tif 000019
［式中、
Ａは前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは前記切断可能部分であり、
Ｄは前記分岐基であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、かつ
ｑは１と５の間の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様７０］式：
【化２９０】
2017518278.tif 000020
［式中、
Ａは前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂは前記切断可能部分であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、かつ
ｑは１と５の間の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様７１］式：
【化２９１】
2017518278.tif 000021
［式中、
Ａは前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｄは前記分岐基であり、
各Ｅはテザーであり、
各Ｆはリガンドであり、かつ
ｑは１と５の間の整数である］
によって表される構造を有する、態様１〜６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様７２］前記共役リンカーが
【化２９２】
2017518278.tif 000022
。［式中、
各Ｌは、独立して、リン連結基または中性連結基であり、かつ
各ｎは、独立して、１〜２０である］
のなかから選択される構造を有する、態様６４〜７１のいずれか一に記載の化合物。
［態様７３］前記共役リンカーが
【化２９３】
2017518278.tif 000023
のなかから選択される構造を有する、態様６４〜７２のいずれか一に記載の化合物。
［態様７４］前記共役リンカーが以下の構造を有する、態様６４〜７２のいずれか一に記載の化合物：
【化２９４】
2017518278.tif 000024
。
［態様７５］前記共役リンカーが
【化２９５】
2017518278.tif 000025
のなかから選択される構造を有する、態様６４〜７２のいずれか一に記載の化合物。
［態様７６］前記共役リンカーが
【化２９６】
2017518278.tif 000026
のなかから選択される構造を有する、態様６４〜７２のいずれか一に記載の化合物。
［態様７７］前記共役リンカーが
【化２９７】
2017518278.tif 000027
のなかから選択される構造を有する、態様６４〜７２のいずれか一に記載の化合物。
［態様７８］前記共役リンカーがピロリジンを含む、態様６４〜７７のいずれか一に記載の化合物。
［態様７９］前記共役リンカーがピロリジンを含まない、態様６４〜７７のいずれか一に記載の化合物。
［態様８０］前記共役リンカーがＰＥＧを含む、態様６４〜７９のいずれか一に記載の化合物。
［態様８１］前記共役リンカーがアミドを含む、態様６４〜８０のいずれか一に記載の化合物。
［態様８２］前記共役リンカーが少なくとも２つのアミドを含む、態様６４〜８０のいずれか一に記載の化合物。
［態様８３］前記共役リンカーがアミドを含まない、態様６４〜８０のいずれか一に記載の化合物。
［態様８４］前記共役リンカーがポリアミドを含む、態様６４〜８３のいずれか一に記載の化合物。
［態様８５］前記共役リンカーがアミンを含む、態様６４〜８４のいずれか一に記載の化合物。
［態様８６］前記共役リンカーが１つ以上のジスルフィド結合を含む、態様６４〜８５のいずれか一に記載の化合物。
［態様８７］前記共役リンカーがタンパク質結合部分を含む、態様６４〜８６のいずれか一に記載の化合物。
［態様８８］前記タンパク質結合部分が脂質を含む、態様８７に記載の化合物。
［態様８９］前記タンパク質結合部分が、コレステロール、コール酸、アダマンタン酢酸、１−ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、１，３−ビス−Ｏ（ヘキサデシル）グリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、１，３−プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、Ｏ３−（オレオイル）リトコール酸、Ｏ３−（オレオイル）コレン酸、ジメトキシトリチル、またはフェノキサジン）、ビタミン（例えば葉酸、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビオチン、ピリドキサール）、ペプチド、炭水化物（例えば単糖、二糖、三糖、四糖、オリゴ糖、多糖）、エンドソーム溶解成分、ステロイド（例えばウバオール、ヘシゲニン（ｈｅｃｉｇｅｎｉｎ）、ジオスゲニン）、テルペン（例えばトリテルペン、例えばサルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール誘導体化リトコール酸）、またはカチオン性脂質のなかから選択される、態様８７に記載の化合物。
［態様９０］前記タンパク質結合部分が、Ｃ１６〜Ｃ２２長鎖飽和または不飽和脂肪酸、コレステロール、コール酸、ビタミンＥ、アダマンタンまたは１−ペンタフルオロプロピルのなかから選択される、態様８７に記載の化合物。
［態様９１］前記共役リンカーが
【化２９８】
2017518278.tif 000028
［式中、各ｎは、独立して、１〜２０であり、かつｐは１〜６である］のなかから選択される構造を有する、態様６７〜９３のいずれか一に記載の化合物。
［態様９２］前記共役リンカーが
【化２９９】
2017518278.tif 000029
［式中、各ｎは、独立して、１〜２０である］
のなかから選択される構造を有する、態様６４〜９１のいずれか一に記載の化合物。
［態様９３］前記共役リンカーが
【化３００】
2017518278.tif 000030
のなかから選択される構造を有する、態様６４〜９２のいずれか一に記載の化合物。
［態様９４］前記共役リンカーが
【化３０１】
2017518278.tif 000031
［式中、ｎは１〜２０である］
のなかから選択される構造を有する、態様６４〜９２のいずれか一に記載の化合物。
［態様９５］前記共役リンカーが
【化３０２】
2017518278.tif 000032
のなかから選択される構造を有する、態様６４〜９２のいずれか一に記載の化合物。
［態様９６］前記共役リンカーが
【化３０３】
2017518278.tif 000033
［式中、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、または７である］
のなかから選択される構造を有する、態様６４〜９２のいずれか一に記載の化合物。
［態様９７］前記共役リンカーが以下の構造を有する、態様６４〜９２のいずれか一に記載の化合物：
【化３０４】
2017518278.tif 000034
。
［態様９８］前記分岐基が以下の構造のうちの一つを有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
【化３０５】
2017518278.tif 000035
［式中、
各Ａ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＮＨであり、かつ
各ｎは、独立して、１〜２０である］。
［態様９９］前記分岐基が以下の構造のうちの一つを有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
【化３０６】
2017518278.tif 000036
［式中、 
各Ａ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＮＨであり、かつ
各ｎは、独立して、１〜２０である］。
［態様１００］前記分岐基が以下の構造を有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
【化３０７】
2017518278.tif 000037
。
［態様１０１］前記分岐基が以下の構造を有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
【化３０８】
2017518278.tif 000038
。
［態様１０２］前記分岐基が以下の構造を有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
【化３０９】
2017518278.tif 000039
。
［態様１０３］前記分岐基が以下の構造を有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
【化３１０】
2017518278.tif 000040
。
［態様１０４］前記分岐基がエーテルを含む、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物。
［態様１０５］前記分岐基が以下の構造を有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
【化３１１】
2017518278.tif 000041
［各ｎは、独立して、１〜２０であり、かつｍは２〜６である］。
［態様１０６］前記分岐基が以下の構造を有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
【化３１２】
2017518278.tif 000042
。
［態様１０７］前記分岐基が以下の構造を有する、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物：
【化３１３】
2017518278.tif 000043
。
［態様１０８］前記分岐基が
【化３１４】
2017518278.tif 000044
［式中、各ｊは１〜３の整数であり、かつ各ｎは１〜２０の整数である］
を含む、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物。
［態様１０９］前記分岐基が
【化３１５】
2017518278.tif 000045
を含む、態様６４〜９７のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１０］各テザーが
【化３１６】
2017518278.tif 000046
［式中、
Ｌは、リン連結基及び中性連結基から選択され、
Ｚ１は、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２であり、
Ｚ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ６アルキであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１−Ｃ６アルキであり、かつ
各ｍ１は、独立して、０〜２０であって、各テザーにつき少なくとも１つのｍ１は０より大きい］
のなかから選択される、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１１］各テザーが
【化３１７】
2017518278.tif 000047
［式中、
Ｚ２は、ＨまたはＣＨ３であり、
各ｍ２は、独立して、０〜２０であって、各テザーにつき少なくとも１つのｍ２は０より大きい］
のなかから選択される、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１２］各テザーが
【化３１８】
2017518278.tif 000048
［式中、
ｎは１〜１２であり、かつ
ｍは１〜１２である］
のなかから選択される、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１３］少なくとも１つのテザーがエチレングリコールを含む、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１４］少なくとも１つのテザーがアミドを含む、態様６４〜１０９または１１１のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１５］少なくとも１つのテザーがポリアミドを含む、態様６４〜１０９または１１１のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１６］少なくとも１つのテザーがアミンを含む、態様６４〜１０９または１１１のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１７］少なくとも２つのテザーが互いに異なる、態様６４〜１０９または１１１のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１８］すべての前記テザーが互いに同じである、態様６４〜１０９または１１１のいずれか一に記載の化合物。
［態様１１９］各テザーが
【化３１９】
2017518278.tif 000049
［式中、
各ｎは、独立して、１〜２０であり、かつ
各ｐは１〜約６である］
のなかから選択される、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１２０］各テザーが
【化３２０】
2017518278.tif 000050
のなかから選択される、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１２１］各テザーが以下の構造を有する、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物：
【化３２１】
2017518278.tif 000051
［式中、各ｎは、独立して、１〜２０である］。
［態様１２２］各テザーが以下の構造を有する、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物：
【化３２２】
2017518278.tif 000052
。
［態様１２３］前記テザーが、
【化３２３】
2017518278.tif 000053
［式中、各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、または７である］
のなかから選択される構造を有する、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１２４］前記テザーが：
【化３２４】
2017518278.tif 000054
から選択される構造を有する、態様６４〜１０９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１２５］前記リガンドがガラクトースである、態様１２１〜１２4のいずれか一に記載の化合物。
［態様１２６］前記リガンドがマンノース−６−ホスフェートである、態様１２１〜１２4のいずれか一に記載の化合物。
［態様１２７］各リガンドが、
【化３２５】
2017518278.tif 000055
［式中、各Ｒ１はＯＨ及びＮＨＣＯＯＨから選択される］
のなかから選択される、態様１２１〜１２４のいずれか一に記載の化合物。
［態様１２８］各リガンドが、
【化３２６】
2017518278.tif 000056
のなかから選択される、態様１２１〜１２４のいずれか一に記載の化合物。
［態様１２９］各リガンドが以下の構造を有する、態様１２１〜１２４のいずれか一に記載の化合物：
【化３２７】
2017518278.tif 000057
。
［態様１３０］各リガンドが以下の構造を有する、態様１２１〜１２４のいずれか一に記載の共役アンチセンス化合物：
【化３２８】
2017518278.tif 000058
。
［態様１３１］前記共役基が細胞ターゲティング部分を含む、態様１〜１３０のいずれか一に記載の化合物。
［態様１３２］前記共役基が以下の構造を有する細胞ターゲティング部分を含む、態様１３１に記載の化合物：
【化３２９】
2017518278.tif 000059
［式中、各ｎは、独立して、１〜２０である］。
［態様１３３］前記細胞ターゲティング部分が
【化３３０】
2017518278.tif 000060
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１３４］前記細胞ターゲティング部分が
【化３３１】
2017518278.tif 000061
［式中、各ｎは、独立して、１〜２０である］を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１３５］前記細胞ターゲティング部分が
【化３３２】
2017518278.tif 000062
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１３６］前記細胞ターゲティング部分が
【化３３３】
2017518278.tif 000063
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１３７］前記細胞ターゲティング部分が
【化３３４】
2017518278.tif 000064
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１３８］前記細胞ターゲティング部分が
【化３３５】
2017518278.tif 000065
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１３９］前記細胞ターゲティング部分が
【化３３６】
2017518278.tif 000066
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１４０］前記細胞ターゲティング部分が
【化３３７】
2017518278.tif 000067
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１４１］前記細胞ターゲティング部分が
【化３３８】
2017518278.tif 000068
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１４２］前記細胞ターゲティング部分が
【化３３９】
2017518278.tif 000069
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１４３］前記細胞ターゲティング部分が
【化３４０】
2017518278.tif 000070
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１４４］前記細胞ターゲティング部分が
【化３４１】
2017518278.tif 000071
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１４５］前記細胞ターゲティング部分が
【化３４２】
2017518278.tif 000072
を含む、態様１３１に記載の化合物。
前記細胞ターゲティング部分が
【化３４３】
2017518278.tif 000073
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１４６］前記細胞ターゲティング部分が以下の構造を有する、態様１３１に記載の化合物：
【化３４４】
2017518278.tif 000074
［態様１４７］前記細胞ターゲティング部分が以下の構造を有する、態様１３１に記載の化合物：
【化３４５】
2017518278.tif 000075
［態様１４８］前記細胞ターゲティング部分が以下の構造を有する、態様１３１に記載の化合物：
【化３４６】
2017518278.tif 000076
［態様１４９］前記細胞ターゲティング部分が
【化３４７】
2017518278.tif 000077
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１５０］前記細胞ターゲティング部分が
【化３４８】
2017518278.tif 000078
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１５１］前記細胞ターゲティング部分が
【化３４９】
2017518278.tif 000079
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１５２］前記細胞ターゲティング部分が
【化３５０】
2017518278.tif 000080
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１５３］前記細胞ターゲティング部分が
【化３５１】
2017518278.tif 000081
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１５４］前記細胞ターゲティング部分が
【化３５２】
2017518278.tif 000082
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１５５］前記細胞ターゲティング部分が
【化３５３】
2017518278.tif 000083
を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１５６］前記細胞ターゲティング部分が
【化３５４】
2017518278.tif 000084
［式中、各Ｙは、Ｏ、Ｓ、置換または無置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニルまたはアルキニルから選択される］を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１５７］前記共役基が
【化３５５】
2017518278.tif 000085
［式中、各Ｙは、Ｏ、Ｓ、置換または無置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニルまたはアルキニルから選択される］を含む、態様１３１に記載の化合物。
［態様１５８］前記細胞ターゲティング部分が以下の構造を有する、態様１３１に記載の化合物：
【化３５６】
2017518278.tif 000086
［式中、各Ｙは、Ｏ、Ｓ、置換または無置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニルまたはアルキニルから選択される］。
［態様１５９］前記共役基が
【化３５７】
2017518278.tif 000087
を含む、態様１〜１５８のいずれか一に記載の化合物。
［態様１６０］前記共役基が
【化３５８】
2017518278.tif 000088
を含む、態様１〜１５９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１６１］前記共役基が
【化３５９】
2017518278.tif 000089
を含む、態様１〜１６０のいずれか一に記載の化合物。
［態様１６２］前記共役基が
【化３６０】
2017518278.tif 000090
を含む、態様１〜１６１のいずれか一に記載の化合物。
［態様１６３］前記共役基が、ホスホジエステル、アミド、またはエステルから選択される切断可能部分を含む、態様１〜１６２のいずれか一に記載の化合物。
［態様１６４］前記共役基がホスホジエステル切断可能部分を含む、態様１〜１６３のいずれか一に記載の化合物。
［態様１６５］前記共役基が切断可能部分を含まず、かつ前記共役基が前記共役基と前記オリゴヌクレオチドとの間にホスホロチオエート連結部を含む、態様１〜１６４のいずれか一に記載の化合物。
［態様１６６］前記共役基がアミド切断可能部分を含む、態様１〜１６５のいずれか一に記載の化合物。
［態様１６７］前記共役基がエステル切断可能部分を含む、態様１〜１６６のいずれか一に記載の化合物。
［態様１６８］以下の構造を有する、態様１〜１６７のいずれか一に記載の化合物：
【化３６１】
2017518278.tif 000091
［式中、
各ｎは、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１６９］以下の構造を有する、態様１〜１６８のいずれか一に記載の化合物：
【化３６２】
2017518278.tif 000092
［式中、
各ｎは、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７０］以下の構造を有する、態様１〜１６９のいずれか一に記載の化合物：
【化３６３】
2017518278.tif 000093
［式中、
各ｎは、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｚは、Ｈまたは連結された固体支持体であり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７１］以下の構造を有する、態様１〜１７０のいずれか一に記載の化合物：
【化３６４】
2017518278.tif 000094
［式中、
各ｎは、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｚは、Ｈまたは連結された固体支持体であり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７２］以下の構造を有する、態様１〜１７１のいずれか一に記載の化合物：
【化３６５】
2017518278.tif 000095
［式中、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７３］以下の構造を有する、態様１〜１７２のいずれか一に記載の化合物：
【化３６６】
2017518278.tif 000096
［式中、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７４］以下の構造を有する、態様１〜１７３のいずれか一に記載の化合物：
【化３６７】
2017518278.tif 000097
［式中、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７５］以下の構造を有する、態様１〜１７４のいずれか一に記載の化合物：
【化３６８】
2017518278.tif 000098
［式中、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７６］以下の構造を有する、態様１〜１７５のいずれか一に記載の化合物：
【化３６９】
2017518278.tif 000099
［式中、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７７］以下の構造を有する、態様１〜１７６のいずれか一に記載の化合物：
【化３７０】
2017518278.tif 000100
［式中、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７８］以下の構造を有する、態様１〜１７７のいずれか一に記載の化合物：
【化３７１】
2017518278.tif 000101
［式中、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１７９］以下の構造を有する、態様１〜１７８のいずれか一に記載の化合物：
【化３７２】
2017518278.tif 000102
［式中、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１８０］以下の構造を有する、態様１〜１７９のいずれか一に記載の化合物：
【化３７３】
2017518278.tif 000103
［式中、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１８１］以下の構造を有する、態様１〜１８０のいずれか一に記載の化合物：
【化３７４】
2017518278.tif 000104
［式中、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１８２］以下の構造を有する、態様１〜１８１のいずれか一に記載の化合物：
【化３７５】
2017518278.tif 000105
［式中、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］。
［態様１８３］前記共役基が
【化３７６】
2017518278.tif 000106
［式中、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を含む、態様１〜１８２のいずれか一に記載の化合物。
［態様１８４］前記共役基が
【化３７７】
2017518278.tif 000107
［式中、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を含む、態様１〜１８３のいずれか一に記載の化合物。
［態様１８５］前記共役基が
【化３７８】
2017518278.tif 000108
［式中、
Ｑ１３は、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、
Ａは、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、かつ
Ｂｘは、複素環式塩基部分である］
を含む、態様１〜１８４のいずれか一に記載の化合物：
［態様１８６］Ｂｘが、アデニン、グアニン、チミン、ウラシル、またはシトシンもしくは５−メチルシトシンのなかから選択される、態様１〜１８５のいずれか一に記載の化合物。
［態様１８７］Ｂｘがアデニンである、態様１〜１８６のいずれか一に記載の化合物。
［態様１８８］Ｂｘがチミンである、態様１〜１８７のいずれか一に記載の化合物。
［態様１８９］Ｑ１３がＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３である、態様１〜１８８のいずれか一に記載の化合物。
［態様１９０］Ｑ１３がＨである、態様１〜１８９のいずれか一に記載の化合物。
［態様１９１］  以下の式に従った共役基と修飾オリゴヌクレオチドとからなる化合物：：
ｍＣｅｓ  ｍＣｅｓ  Ａｅｓ  ｍＣｅｓ  ｍＣｅｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ｔｄｓ  Ｇｄｓ  Ｇｄｓ  Ｇｄｓ  Ｔｄｓ  Ｇｄｓ  Ａｄｓ  Ａｄｓ  Ｔｅｓ  Ａｅｓ  Ｇｅｓ  ｍＣｅｓ  Ａｅ
［式中、
Ａ＝アデニン、
ｍＣ＝５'−メチルシトシン、
Ｇ＝グアニン、
Ｔ＝チミン、
ｅ＝２'−Ｏ−メトキシエチル修飾ヌクレオシド、
ｄ＝２'−デオキシヌクレオシド、かつ
ｓ＝ホスホロチオエートヌクレオシド間連結部］。
［態様１９２］以下の式に従った共役基と修飾オリゴヌクレオチドとからなる化合物：
【化３７９】
2017518278.tif 000109
［態様１９３］以下の式に従った共役基と修飾オリゴヌクレオチドとからなる化合物：
【化３８０】
2017518278.tif 000110
［態様１９４］以下の式に従った共役基と修飾オリゴヌクレオチドとからなる化合物：
【化３８１】
2017518278.tif 000111
［態様１９５］態様１〜１９４のいずれか一に記載の化合物またはそれらの塩かつ少なくとも１つの薬剤的に許容される担体または希釈剤を含む組成物。
［態様１９６］態様１〜１９５のいずれか一に記載の化合物を含むプロドラッグ。
［態様１９７］態様１〜１９６のいずれか一に記載の化合物またはそれらの塩かつ少なくとも１つの薬剤的に許容される担体または希釈剤を含む組成物。
［態様１９８］態様１〜１９７のいずれか一に記載の化合物または組成物を含むプロドラッグ。
［態様１９９］態様１〜１９８のいずれか一に記載の化合物または組成物を動物に投与することを含む方法。
［態様２００］前記動物はヒトである、態様１９８に記載の方法。
［態様２０１］ヒトの過剰な成長ホルモンと関連する疾患の処置方法であって、態様１〜２００のいずれか一に記載の化合物または組成物の治療的有効量を前記ヒトに投与し、それによって過剰な成長ホルモンと関連する前記疾患を処置することを含む、前記処置方法。
［態様２０２］過剰な成長ホルモンと関連する前記疾患が先端巨大症である、態様２００に記載の方法。
［態様２０３］前記治療がＩＧＦ-１レベルを低減させる、態様２００に記載の方法。
［態様２０４］ヒトの過剰な成長ホルモンと関連する疾患の防止方法であって、態様１〜２０３のいずれか一に記載の化合物または組成物の治療的有効量を前記ヒトに投与し、それによって過剰な成長ホルモンと関連する前記疾患を防止することを含む、前記防止方法。
［態様２０５］過剰な成長ホルモンと関連する前記疾患が先端巨大症である、態様２０３に記載の方法。
［態様２０６］前記化合物または組成物及び第２薬剤を同時投与することを含む、態様１９８〜２０４のいずれか一に記載の方法。
［態様２０７］前記化合物または組成物及び前記第２薬剤が同時に投与される、態様２０５に記載の方法。
［態様２０８］ヒトの成長ホルモン受容体（ＧＨＲ）レベルを低減させる方法であって、態様１〜２０７のいずれか一に記載の化合物または組成物の治療的有効量を前記ヒトに投与し、それによって前記ヒトのＧＨＲレベルを低減させることを含む、前記方法。
［態様２０９］前記ヒトが過剰な成長ホルモンと関連する疾患を有する、態様２０７に記載の方法。
［態様２１０］過剰な成長ホルモンと関連する前記疾患が先端巨大症である、態様２０７に記載の方法。
［態様２１１］前記化合物または組成物及び第２薬剤を同時投与することを含む、態様２０６〜２０９のいずれか一に記載の方法。
［態様２１２］前記化合物または組成物及び前記第２薬剤が同時に投与される、態様２１０に記載の方法。
［態様２１３］過剰な成長ホルモンと関連する疾患を処置し、防止し、または改善するための、態様１〜２１２のいずれか一に記載の化合物または組成物の使用。
［態様２１４］過剰な成長ホルモンと関連する前記疾患が先端巨大症である、態様２１２に記載の使用。