【手続補正書】
【提出日】平成30年9月13日(2018.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）
培養容器、
少なくとも第１の細胞不透過性ポリマー及び第１の細胞透過性ポリマーを含むヒドロゲルマトリクス、ならびに
１つもしくは複数の単離されたシュワン細胞、１つもしくは複数のオリゴデンドロサイト、及び１つもしくは複数の組織外植片またはその断片のうちの１つまたはそれらの組み合わせ、あるいは
（ｉｉ）
培養容器、
少なくとも第１の細胞不透過性ポリマー及び第１の細胞透過性ポリマーを含むヒドロゲルマトリクス、及び１つもしくは複数のオリゴデンドロサイト、１つまたは複数の神経細胞を含む細胞の懸濁液、ならびに必要に応じて１つもしくは複数の組織外植片またはその断片、あるいは
（ｉｉｉ）
培養容器、
少なくとも第１の細胞不透過性ポリマー及び第１の細胞透過性ポリマーを含むヒドロゲルマトリクス、及び
運動ニューロン、皮質ニューロン、脊髄ニューロン及び末梢ニューロンから選択される神経細胞のうちの１つまたはそれらの組み合わせ、ならびに必要に応じて１つもしくは複数の単離されたシュワン細胞を含む細胞の懸濁液
を備える、構成物。
【請求項２】
前記ヒドロゲルマトリクスが架橋される固体基板を更に備え、前記固体基板が、直径が約１ミクロン〜約５ミクロンの細孔を有する少なくとも１つの主としてプラスチック製の表面を備える、請求項１に記載の構成物。
【請求項３】
前記細胞外植片またはその断片が、ＤＲＧ外植片、網膜組織外植片、皮質外植片、脊髄外植片、及び末梢神経外植片のうちの１つまたはそれらの組み合わせである、請求項１または２に記載の構成物。
【請求項４】
隣接する外面及び内面を有する固体基板を更に備え、かかる固体基板が、円筒形状または略円筒形状の少なくとも一部分と、縁部において前記内面の少なくとも一部分によって画定された少なくとも１つの中空内部とを備え、前記内面が、直径が約０．１ミクロン〜約１．０ミクロンの１つまたは複数の細孔を備え、前記固体基板の前記中空内部が、少なくとも１つの開口部を通じて、前記固体基板の外側の地点からアクセス可能であり、中空内部部分が、前記開口部に近接する第１の部分と、前記開口部から遠位の少なくとも第２の部分とを備え、前記１つもしくは複数の神経細胞及び／または前記１つもしくは複数の組織外植片が、前記中空内部の前記第１の部分に、またはそれに近接して位置付けられ、かつ前記ヒドロゲルマトリクスと物理的に接触し、前記少なくとも１つの中空内部の前記第２の部分が、軸索が前記１つもしくは複数の神経細胞及び／または前記１つもしくは複数の組織外植片から前記中空内部の第２の内部部分へと成長可能であるように、前記第１の部分と流体連通する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の構成物。
【請求項５】
前記少なくとも１つの細胞不透過性ポリマーが、約１５％以下のＰＥＧを含み、前記少なくとも１つの細胞透過性ポリマーが、約０．０５％〜約１．００％の、ＲＡＤ１６−Ｉ、ＲＡＤ１６−ＩＩ、ＥＡＫ１６−Ｉ、ＥＡＫ１６−ＩＩ、及びｄＥＡＫ１６から選択される自己組織化ペプチドのうちの１つまたはそれらの組み合わせを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の構成物。
【請求項６】
前記培養容器が、９６、１９２、３８４個以上の内室を備え、これらの内室において、１つもしくは複数の単離されたシュワン細胞及び／または１つもしくは複数のオリゴデンドロサイトが、前記シュワン細胞または前記オリゴデンドロサイトが、前記１つもしくは複数の単離された組織外植片及び／または前記１つもしくは複数の神経細胞からのミエリンから軸索への成長を定着させるように、前記組織外植片及び／または神経細胞に十分に近接する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の構成物。
【請求項７】
約５〜約２０ピコグラム／ミリリットルの濃度の神経成長因子（ＮＧＦ）、及び／または約０．００１重量容量％〜約０．０１重量容量％の範囲の濃度のアスコルビン酸を含む細胞培地を更に備える、請求項１〜６のいずれか一項に記載の構成物。
【請求項８】
前記１つまたは複数の神経細胞が、グリア細胞、胚細胞、間葉系幹細胞、及び人工多能性幹細胞に由来する細胞を含む群から選択される少なくとも１つの細胞を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の構成物。
【請求項９】
前記１つまたは複数の神経細胞が、
（ｉ）哺乳動物の末梢神経系に由来する前記哺乳動物の一次細胞、及び／または
（ｉｉ）末梢性感覚ニューロン、脊髄運動ニューロン、交感神経ニューロンもしくは中枢神経系（ＣＮＳ）ニューロン
を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の構成物。
【請求項１０】
前記神経細胞及び／または組織外植片が、３、３０、９０、または３６５日以上培養される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の構成物。
【請求項１１】
前記１つまたは複数の組織外植片が、幅における約１００ミクロンから約５００ミクロンへの、及び長さにおける約０．１１から約１００００ミクロンへの軸索成長を有する、１つまたは複数のＤＲＧを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の構成物。
【請求項１２】
前記構成物が、電気化学電池及び電圧計と連動する少なくとも２つの電極を更に備え、これらの電極が、前記組織外植片中の少なくとも１つの細胞の膜の距離に沿って電位差を形成するように、第１の刺激電極が、前記組織外植片の神経細胞体に、またはそれに近接して位置付けられ、第２の記録用電極が、軸索の遠位端に、またはそれに近接して位置付けられる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の構成物。
【請求項１３】
１つ以上の神経細胞からの応答を評価する方法であって、
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の構成物において１つ以上の神経細胞を成長させることと、
前記１つ以上の神経細胞に対して１つ以上の刺激を導入することと、
前記１つ以上の刺激に対する前記１つ以上の神経細胞からの１つ以上の応答を測定することと、を含む、方法。
【請求項１４】
前記１つ以上の神経細胞が、単離された一次神経節組織を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記１つ以上の刺激が、前記１つ以上の神経細胞及び／または前記１つもしくは複数の組織外植片を、少なくとも１つの薬理活性化合物と接触させることを含む、請求項１３または１４に記載の方法。
【請求項１６】
薬剤の毒性を評定する方法であって、
（ａ）１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片を、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の構成物において培養することと、
（ｂ）少なくとも１つの薬剤を、前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片に曝露することと、
（ｃ）前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片の１つ以上の形態計測的変化を測定及び／または観察することと、
（ｄ）前記形態計測的変化が減少した細胞生存率を示す場合、前記薬剤は毒性があると特徴付けられ、前記形態計測的変化が無変化または増加した細胞生存率を示す場合、前記薬剤は無毒性であると特徴付けられるように、前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片の１つ以上の形態計測的変化を、前記薬剤の毒性と関係付けることと、を含む、方法。
【請求項１７】
１つもしくは複数の神経細胞及び／または１つもしくは複数の組織外植片の１つ以上の軸索のミエリン形成または脱髄を測定する方法であって、前記方法が、
（ａ）少なくとも１つの軸索を成長させるのに十分な時間及び条件の下、１つ以上の神経細胞及び／または１つもしくは複数の組織外植片を、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の構成物において培養することと、
（ｂ）前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片の１つまたは複数の軸索におけるミエリン形成量を検出することと、を含む、方法。
【請求項１８】
（ｉ）ステップ（ａ）及び（ｂ）の後、１つもしくは複数の神経細胞及び／または１つもしくは複数の組織外植片を、少なくとも１つの薬剤に曝露することと、（ｉｉ）前記１つもしくは複数の神経細胞及び／または１つもしくは複数の組織外植片からの、１つ以上の電気生理学的メトリックスを測定及び／もしくは観察すること、１つ以上の形態計測的変化を測定及び／もしくは観察すること、ならびに／またはミエリンの定量的量を検出することと、（ｉｉｉ）前記薬剤の存在下及び不在下における、前記１つもしくは複数の神経細胞及び／または前記１つもしくは複数の組織外植片からの、測定値、観測値、及び／またはミエリンの定量的量の変化を計算することと、（ｉｖ）前記１つもしくは複数の神経細胞及び／または前記１つもしくは複数の組織外植片からの、測定値、観測値、及び／またはミエリンの定量的量の前記変化を、前記薬剤の存在または不在に関係付けることと、を更に含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
神経細胞成長を検出及び／または定量化する方法であって、
（ａ）１つまたは複数の神経細胞を定量化することと、
（ｂ）前記１つ以上の神経細胞を、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の構成物において培養することと、
（ｃ）前記１つまたは複数の細胞を成長させるのに十分な期間培養した後に、前記構成物における神経細胞の数を計算することと、を含む、方法。
【請求項２０】
１つまたは複数の神経細胞の軸索変性を検出または定量化する方法であって、
（ａ）１つまたは複数の神経細胞を、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の構成物に播種することと、
（ｂ）前記１つまたは複数の神経細胞から少なくとも１つまたは複数の軸索を成長させるのに十分な期間及び条件の下、前記１つまたは複数の神経細胞を培養することと、
（ｃ）前記神経細胞から成長した軸索の数または密度を定量化することと、
（ｄ）前記１つまたは複数の神経細胞を、１つまたは複数の薬剤と接触させることと、
（ｅ）前記１つまたは複数の細胞を１つまたは複数の薬剤と接触させた後に神経細胞から成長した、前記軸索の数及び／または密度を定量化することと、
（ｆ）前記薬剤の存在下または不在下における、培養される軸索の数または密度における差異を計算することと、を含む、方法。
【請求項２１】
薬剤の任意の神経調節効果を測定または定量化する方法であって、
（ａ）前記薬剤の存在下及び不在下において、１つもしくは複数の神経細胞または組織外植片を、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の構成物において培養することと、
（ｂ）前記薬剤の存在下及び不在下において、前記１つもしくは複数の神経細胞または組織外植片にまたがって電位を適用することと、
（ｃ）前記薬剤の存在下及び不在下において、前記１つもしくは複数の神経細胞または組織外植片から、１つまたは複数の電気生理学的メトリックスを測定することと、
（ｄ）前記薬剤の不在下において測定された電気生理学的メトリックスと比較した、前記薬剤の存在下における前記電気生理学的メトリックスにおける変化が、神経調節効果を示し、前記薬剤の不在下において測定された電気生理学的メトリックスと比較した、前記薬剤の存在下における前記電気生理学的メトリックスにおける無変化が、前記薬剤が神経調節効果を付与しないことを示すように、前記１つもしくは複数の神経細胞または組織外植片を通じた、１つまたは複数の電気生理学的メトリックスにおける差異を、前記薬剤の神経調節効果に関係付けることと、を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
本開示はまた、（ｉ）ヒドロゲルを備える細胞培養容器と、（ｉｉ）懸濁液中の、または組織外植片の構成成分としての、１つもしくは複数の神経細胞と、（ｉｉｉ）電流の発生装置を備える増幅器と、（ｉｖ）電圧計及び／または電流計と、（ｖ）少なくとも第１の刺激電極及び少なくとも第１の記録用電極と、を備えるシステムであって、増幅器、電圧計及び／または電流計、ならびに電極は、回路を介して互いに電気的に接続されており、回路において、電流が増幅器から少なくとも１つの刺激電力に供給され、電流が記録用電極において受容され、電圧計及び／または電流計に供給され、刺激電極は、神経細胞の１つまたは複数の神経細胞体に、またはそれに近接して位置付けられており、記録用電極は、細胞培養容器にまたがる電場が確立されるように、神経細胞体から遠位の所定の距離に位置付けられている、システムに関する。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
１つまたは複数の神経細胞の三次元培養物を、固体基板を備える培養容器において生成する方法であって、前記方法が、
（ａ）１つもしくは複数の単離されたシュワン細胞及び／またはオリゴデンドロサイトを、前記固体基板と接触させることであり、前記基板が、少なくとも１つの外面と、少なくとも１つの内面と、前記少なくとも１つの内面によって画定され、かつ少なくとも１つの開口部を通じて、前記固体基板の外側の地点からアクセス可能である少なくとも１つの内室とを備える、接触させることと、
（ｂ）１つもしくは複数の単離された神経細胞または神経細胞を含む組織外植片を、前記少なくとも１つの内室に播種することと、
（ｃ）前記少なくとも１つの内室を被覆するのに十分な体積の細胞培地を、前記培養容器に適用することと、を含み、
前記内面の少なくとも一部分が、第１の細胞不透過性ポリマー及び第１の細胞透過性ポリマーを備える、方法。
（項目２）
ステップ（ａ）の前に、前記第１の細胞不透過性ポリマー及び前記第１の細胞透過性ポリマーを含む溶液を前記培養容器内に配置することと、前記内面の少なくとも一部の上に物理的に接着または化学的に結合するように、前記第１の細胞不透過性ポリマー及び前記第１の細胞透過性ポリマーを誘導することとが行われる、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記固体基板が、前記外面及び内面の形状を画定する所定の形状を有するベースを備える、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記ベースが、シリカ、プラスチック、セラミック、または金属のうちの１つまたはそれらの組み合わせを含み、前記ベースが、前記第１の細胞不透過性ポリマー及び第１の細胞透過性ポリマーが、前記ベースの前記内面を被覆し、円筒形または略円筒形の内室または区画を画定するように、円筒形の形状または円筒形に実質的に類似する形状であり、かつ前記開口部が、前記円筒形の一端に位置付けられる、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記ベースが、細胞培養培地の存在下において、前記固体基板を通じてタンパク質、栄養素、及び酸素を拡散させるのに十分なサイズ及び形状の、１つまたは複数の細孔を備える、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記固体基板上に架橋するように、前記第１の細胞不透過性ポリマー及び前記第１の細胞透過性ポリマーを誘導する前記ステップが、前記溶液を紫外光または可視光に曝露することを含む、項目２〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記第１の細胞不透過性ポリマーが、前記溶液の約２０重量容量％以下の濃度のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記第１の細胞透過性ポリマーが、前記溶液の約０．１重量容量％〜約３．０重量容量％の濃度である、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記培養容器を、前記内室において軸索を成長させるのに十分な時間、摂氏３７°及び約５．０％以下の二酸化炭素濃度に曝露するステップを更に含む、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記固体基板の少なくとも一部分が、前記固体基板の前記内面の少なくとも一部分が、前記１つまたは複数のシュワン細胞が播種され、かつ１つまたは複数のニューロンが播種される、円筒形または略円筒形の内室を画定するように、円筒形または略円筒形である、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
ステップ（ｃ）が、単離された後根神経節、脊髄外植片、網膜外植片、及び皮質外植片のうちの１つまたはそれらの組み合わせから選択される組織外植片を播種することを含む、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
ステップ（ｃ）が、運動ニューロン、皮質ニューロン、脊髄ニューロン、末梢ニューロンのうちの１つまたはそれらの組み合わせから選択される神経細胞の懸濁液を播種することを含む、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記固体基板が、前記第１の細胞不透過性ポリマー及び前記第１の細胞透過性ポリマーの混合物と架橋したプラスチックベースを備え、前記プラスチックベースが、約１ミクロン以下の直径を有する複数の細孔を備える、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
固体基板を形成し、前記固体基板を培養容器内に位置付けるステップを更に含む、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
固体基板を形成する前記ステップが、前記第１の細胞不透過性ポリマー及び前記第１の細胞透過性ポリマーを含む溶液を、フォトリソグラフィによって硬化することを含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
ステップ（ｃ）の後、約１日から約１年の期間、前記神経細胞に神経突起及び／または軸索を成長させるステップを更に含む、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
ステップ（ａ）の前に、１つもしくは複数のシュワン細胞及び／または１つもしくは複数のオリゴデンドロサイトを試料から単離するステップを更に含む、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
ステップ（ｂ）の前に、後根神経節（ＤＲＧ）を１つまたは複数の哺乳動物から単離することを更に含む、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記培養容器が、スポンジを含まない、項目１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記固体基板が、約１５％以下のＰＥＧと、約０．０５％〜約１．００％の、ＲＡＤ１６−Ｉ、ＲＡＤ１６−ＩＩ、ＥＡＫ１６−Ｉ、ＥＡＫ１６−ＩＩ、及びｄＥＡＫ１６から選択される自己組織化ペプチドのうちの１つまたはそれらの組み合わせとを含む、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記培養容器が、ステップ（ａ）〜（ｃ）を順次または同時に実行できる約１〜約１２００個のウェルを備える、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記固体基板ポリマーが、ＰＥＧを含まない、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記基板の少なくとも一部が、前記内面によって画定され、かつ１つ以上の開口部によってアクセス可能である内室を備える、円筒形または直方柱の形状で形成される、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記細胞培地が、約５〜約２０ピコグラム／ミリリットルの濃度の神経成長因子（ＮＧＦ）、及び／または約０．００１重量容量％〜約０．０１重量容量％の範囲の濃度のアスコルビン酸を含む、項目１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
少なくとも１つの刺激電極を、前記１つもしくは複数の神経細胞または組織外植片の神経細胞体に、またはそれに近接して位置付けることと、少なくとも１つの記録用電極を、前記神経細胞体から最も遠位の地点における軸索に、またはそれに近接して位置付けることとを更に含み、それにより、前記刺激電極に電流を導入する際に、前記記録用電極が、前記記録用電極において測定可能な１つまたは複数の電気生理学的メトリックスに対応するシグナルを受信可能である、項目１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記１つまたは複数の電気生理学的メトリックスが、電気伝導速度、活動電位、１つまたは複数の神経細胞の膜に沿う電気的インパルスの通過と関連付けられる波の振幅、１つまたは複数の神経細胞の膜に沿う電気的インパルスの幅、１つまたは複数の神経細胞の膜に沿う前記電気的インパルスの待ち時間、及び１つまたは複数の神経細胞の膜に沿う前記電気的インパルスの包絡線のうちの１つまたはそれらの組み合わせである、項目１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
（ｉ）
培養容器、
少なくとも第１の細胞不透過性ポリマー及び第１の細胞透過性ポリマーを含むヒドロゲルマトリクス、ならびに
１つもしくは複数の単離されたシュワン細胞及び／または１つもしくは複数のオリゴデンドロサイト、ならびに
１つもしくは複数の組織外植片またはその断片、あるいは
（ｉｉ）
培養容器、
少なくとも第１の細胞不透過性ポリマー及び第１の細胞透過性ポリマーを含むヒドロゲルマトリクス、ならびに
１つもしくは複数の単離されたシュワン細胞及び／または１つもしくは複数のオリゴデンドロサイト、ならびに
１つまたは複数の神経細胞を含む細胞の懸濁液、を備える、構成物。
（項目２８）
前記ヒドロゲルマトリクスが架橋される固体基板を更に備え、前記固体基板が、直径が約１ミクロン〜約５ミクロンの細孔を有する少なくとも１つの主としてプラスチック製の表面を備える、項目２７に記載の構成物。
（項目２９）
前記ヒドロゲルマトリクスが架橋される固体基板を更に備え、前記固体基板が、少なくとも１つの外面と、少なくとも１つの内面と、前記少なくとも１つの内面によって画定され、かつ少なくとも１つの開口部を通じて、前記固体基板の外側の地点からアクセス可能である少なくとも１つの内室とを備える、項目２７に記載の構成物。
（項目３０）
細胞培養培地及び／または脳脊髄液を更に備える、項目２７〜２９のいずれか一項に記載の構成物。
（項目３１）
前記細胞外植片またはその断片が、ＤＲＧ外植片、網膜組織外植片、皮質外植片、脊髄外植片、及び末梢神経外植片のうちの１つまたはそれらの組み合わせである、項目２７〜３０のいずれか一項に記載の構成物。
（項目３２）
隣接する外面及び内面を有する固体基板を更に備え、かかる固体基板が、円筒形状または略円筒形状の少なくとも一部分と、縁部において前記内面の少なくとも一部分によって画定された少なくとも１つの中空内部とを備え、前記内面が、直径が約０．１ミクロン〜約１．０ミクロンの１つまたは複数の細孔を備え、前記固体基板の前記中空内部が、少なくとも１つの開口部を通じて、前記固体基板の外側の地点からアクセス可能であり、中空内部部分が、前記開口部に近接する第１の部分と、前記開口部から遠位の少なくとも第２の部分とを備え、前記１つもしくは複数の神経細胞及び／または前記１つもしくは複数の組織外植片が、前記中空内部の前記第１の部分に、またはそれに近接して位置付けられ、かつ前記ヒドロゲルマトリクスと物理的に接触し、前記少なくとも１つの中空内部の前記第２の部分が、軸索が前記１つもしくは複数の神経細胞及び／または前記１つもしくは複数の組織外植片から前記中空内部の第２の内部部分へと成長可能であるように、前記第１の部分と流体連通する、項目２７〜３１のいずれか一項に記載の構成物。
（項目３３）
スポンジを含まない、項目２７〜３２のいずれか一項に記載の構成物。
（項目３４）
前記少なくとも１つの細胞不透過性ポリマーが、約１５％以下のＰＥＧを含み、前記少なくとも１つの細胞透過性ポリマーが、約０．０５％〜約１．００％の、ＲＡＤ１６−Ｉ、ＲＡＤ１６−ＩＩ、ＥＡＫ１６−Ｉ、ＥＡＫ１６−ＩＩ、及びｄＥＡＫ１６から選択される自己組織化ペプチドのうちの１つまたはそれらの組み合わせを含む、項目２７〜３３のいずれか一項に記載の構成物。
（項目３５）
前記培養容器が、９６、１９２、３８４個以上の内室を備え、これらの内室において、１つもしくは複数の単離されたシュワン細胞及び／または１つもしくは複数のオリゴデンドロサイトが、前記シュワン細胞または前記オリゴデンドロサイトが、前記１つもしくは複数の単離された組織外植片及び／または前記１つもしくは複数の神経細胞からのミエリンから軸索への成長を定着させるように、前記組織外植片及び／または神経細胞に十分に近接する、項目２７〜３４のいずれか一項に記載の構成物。
（項目３６）
前記固体基板が、ＰＥＧを含まない、項目２７〜３５のいずれか一項に記載の構成物。
（項目３７）
前記基板の少なくとも一部が、前記内面によって画定され、かつ１つ以上の開口部によってアクセス可能である空間を備える、円筒形または直方柱の形状で形成される、項目２７〜３６のいずれか一項に記載の構成物。
（項目３８）
約５〜約２０ピコグラム／ミリリットルの濃度の神経成長因子（ＮＧＦ）、及び／または約０．００１重量容量％〜約０．０１重量容量％の範囲の濃度のアスコルビン酸を含む細胞培地を更に備える、項目２７〜３７のいずれか一項に記載の構成物。
（項目３９）
前記１つ以上の神経細胞が、グリア細胞、胚細胞、間葉系幹細胞、及び人工多能性幹細胞に由来する細胞を含む群から選択される少なくとも１つの細胞を含む、項目２７〜３８のいずれか一項に記載の構成物。
（項目４０）
１つまたは複数の幹細胞または多能性細胞を更に備える、項目２７〜３９のいずれか一項に記載の構成物。
（項目４１）
前記１つ以上の神経細胞が、哺乳動物の一次細胞を含み、前記一次細胞が、前記哺乳動物の末梢神経系に由来する、項目２７〜４０のいずれか一項に記載の構成物。
（項目４２）
前記ヒドロゲルマトリクスが、少なくとも１％のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む、項目２７〜４１のいずれか一項に記載の構成物。
（項目４３）
前記神経細胞及び／または組織外植片が、３、３０、９０、または３６５日以上培養される、項目２７〜４２のいずれか一項に記載の構成物。
（項目４４）
前記固体基板の少なくとも一部分が、前記固体基板の前記内面の少なくとも一部分が、前記１つまたは複数のシュワン細胞と１つまたは複数のニューロンとが接触する、円筒形または略円筒形の中空内室を画定するように、円筒形または略円筒形である、項目２７〜４３のいずれか一項に記載の構成物。
（項目４５）
前記１つまたは複数の組織外植片が、幅における約１００ミクロンから約５００ミクロンへの、及び長さにおける約０．１１から約１００００ミクロンへの軸索成長を有する、１つまたは複数のＤＲＧを含む、項目２７〜４４のいずれか一項に記載の構成物。
（項目４６）
前記構成物が、電気化学電池及び電圧計と連動する少なくとも２つの電極を更に備え、これらの電極が、前記組織外植片中の少なくとも１つの細胞の膜の距離に沿って電位差を形成するように、第１の刺激電極が、前記組織外植片の神経細胞体に、またはそれに近接して位置付けられ、第２の記録用電極が、軸索の遠位端に、またはそれに近接して位置付けられる、項目２７〜４５のいずれか一項に記載の構成物。
（項目４７）
１つ以上の神経細胞からの応答を評価する方法であって、
培養容器において１つ以上の神経細胞を成長させることと、
前記１つ以上の神経細胞に対して１つ以上の刺激を導入することと、
前記１つ以上の刺激に対する前記１つ以上の神経細胞からの１つ以上の応答を測定することと、を含む、方法。
（項目４８）
前記１つ以上の神経細胞が、末梢性感覚ニューロンを含む、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記１つ以上の神経細胞が、脊髄運動ニューロン、交感神経ニューロン、及び中枢神経系（ＣＮＳ）ニューロンから選択される細胞のうちの少なくとも１つまたはそれらの組み合わせを含む、項目４７または４８に記載の方法。
（項目５０）
前記培養容器が、所定の形状を有する固体基板に架橋されたヒドロゲルマトリクスを備え、前記ヒドロゲルマトリクスが、少なくとも１つの細胞不透過性ポリマー及び少なくとも１つの細胞透過性ポリマーを備える、項目４７〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記ヒドロゲルマトリクスが、ピュラマトリクス、メタクリル化ヒアルロン酸、アガロース、メタクリル化ヘパリン、及びメタクリル化デキストランから選択される化合物のうちの１つまたはそれらの組み合わせを含む、項目４７〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記１つ以上の刺激が、電流を含み、前記１つ以上の応答が、電気生理学的メトリックスを含む、項目４７〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記応答が、光学記録技法によって測定される、項目４７〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記１つ以上の刺激が、１つもしくは複数のオプトジェネティクスアクチュエータ、１つもしくは複数のケージ化神経伝達物質、１つもしくは複数の赤外レーザー、または１つもしくは複数の光駆動性イオンチャネルのうちの１つまたはそれらの組み合わせを含む、項目４７〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
測定する前記ステップが、電位感受性色素、カルシウム色素の動きを監視すること、またはラベルフリーのフォトニックイメージングを用いることを含む、項目４７〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記１つ以上の神経細胞が、単離された一次神経節組織を含む、項目４７〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記固体基板の少なくとも一部が、フォトリソグラフィによってミクロパターン化され、かつ外面と、内面と、少なくとも１つの内面によって画定された少なくとも１つの内室とを備え、前記方法が、前記１つ以上の神経細胞の成長が前記少なくとも１つの内室によって画定された特定の幾何学的形状に限局されるように、かかるミクロパターン化された固体基板に前記１つ以上の神経細胞を播種することを更に含む、項目４７〜５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記内室が、異なる場所における軸索突起から細胞体を分離する、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記１つ以上の神経細胞が、ヒト一次組織またはヒト幹細胞に由来する、項目４７〜５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記１つ以上の神経細胞が、哺乳動物の一次ニューロンである、項目４７〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
少なくとも１つの神経細胞が、単離されたＤＲＧまたはその断片を含み、前記１つ以上の神経細胞から刺激を誘導することが、刺激電極を前記ＤＲＧまたはその断片の細胞神経細胞体に、またはそれに近接して配置することと、記録用電極を前記神経細胞体から最も遠位の軸索突起に、またはそれに近接して配置することとを含む、項目４７〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記１つ以上の刺激が、電気的刺激または化学的刺激を含む、項目４７〜６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記１つ以上の刺激が、前記１つ以上の神経細胞及び／または前記１つもしくは複数の組織外植片を、少なくとも１つの薬理活性化合物と接触させることを含む、項目４７〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
薬剤の毒性を評定する方法であって、
（ａ）１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片を、項目２７〜４６のいずれか一項に記載の構成物において培養することと、
（ｂ）少なくとも１つの薬剤を、前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片に曝露することと、
（ｃ）前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片の１つ以上の形態計測的変化を測定及び／または観察することと、
（ｄ）前記形態計測的変化が減少した細胞生存率を示す場合、前記薬剤は毒性があると特徴付けられ、前記形態計測的変化が無変化または増加した細胞生存率を示す場合、前記薬剤は無毒性であると特徴付けられるように、前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片の１つ以上の形態計測的変化を、前記薬剤の毒性と関係付けることと、を含む、方法。
（項目６５）
薬剤の毒性を評定する方法であって、
（ａ）１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片を、項目２７〜４６のいずれか一項に記載の構成物において培養することと、
（ｂ）少なくとも１つの薬剤を、前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片に曝露することと、
（ｃ）前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片の１つ以上の電気生理学的メトリックスを測定及び／または観察することと、
（ｄ）前記電気生理学的メトリックスが減少した細胞生存率を示す場合、前記薬剤は毒性があると特徴付けられ、前記電気生理学的メトリックスが無変化または増加した細胞生存率を示す場合、前記薬剤は無毒性であると特徴付けられるように、前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片の１つ以上の電気生理学的メトリックスを、前記薬剤の毒性と関係付けることと、を含み、
ステップ（ｃ）が、任意に、前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片の１つ以上の形態計測的変化を及び／または観察することを含み、
ステップ（ｄ）が、任意に、前記形態計測的変化が減少した細胞生存率を示す場合、前記薬剤は毒性があると特徴付けられ、前記形態計測的変化が無変化または増加した細胞生存率を示す場合、前記薬剤は無毒性であると特徴付けられるように、前記１つ以上の神経細胞及び／または組織外植片の１つ以上の形態計測的変化を、前記薬剤の毒性と関係付けることを含む、方法。
（項目６６）
前記少なくとも１つの薬剤が、低分子化学物質を含む、項目６４または６５に記載の方法。
（項目６７）
前記少なくとも１つの薬剤が、少なくとも１つの環境汚染物質または産業汚染物質を含む、項目６４〜６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記少なくとも１つの薬剤が、化学療法剤、鎮痛剤、心血管調節物質、コレステロール値調節物質、神経保護薬、神経調節物質、免疫調節物質、抗炎症薬、及び抗微生物薬から選択される低分子化学物質のうちの１つまたはそれらの組み合わせを含む、項目６４〜６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記１つ以上の電気生理学的メトリックスが、電気伝導速度、活動電位、１つまたは複数の神経細胞の膜に沿う電気的インパルスの通過と関連付けられる波の振幅、１つまたは複数の神経細胞の膜に沿う電気的インパルスの幅、１つまたは複数の神経細胞の膜に沿う前記電気的インパルスの待ち時間、及び１つまたは複数の神経細胞の膜に沿う前記電気的インパルスの包絡線のうちの１つまたはそれらの組み合わせである、項目６５〜６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記１つ以上の電気生理学的メトリックスが、組織外植片にまたがる複合活動電位を含む、項目６５〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
１つもしくは複数の神経細胞及び／または１つもしくは複数の組織外植片の１つ以上の軸索のミエリン形成または脱髄を測定する方法であって、前記方法が、
（ａ）少なくとも１つの軸索を成長させるのに十分な時間及び条件の下、１つ以上の神経細胞及び／または１つもしくは複数の組織外植片を、項目２７〜４６のいずれか一項に記載の構成物において培養することと、
（ｂ）前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片の１つ以上の形態計測的変化を測定及び／または観察することと、
（ｃ）前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片の１つ以上の形態計測的変化を、前記神経細胞または組織外植片のミエリン形成の定量的変化または定性的変化と関係付けることと、を含む、方法。
（項目７２）
１つもしくは複数の神経細胞及び／または１つもしくは複数の組織外植片の１つ以上の軸索のミエリン形成または脱髄を測定する方法であって、前記方法が、
（ａ）少なくとも１つの軸索を成長させるのに十分な時間及び条件の下、１つ以上の神経細胞及び／または１つもしくは複数の組織外植片を、項目２７〜４６のいずれか一項に記載の構成物において培養することと、
（ｂ）前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片の１つ以上の電気生理学的メトリックスを測定及び／または観察することと、
（ｃ）前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片の１つ以上の電気生理学的メトリックスを、前記神経細胞または組織外植片のミエリン形成の定量的変化または定性的変化と関係付けることと、を含み、
ステップ（ｂ）が、任意に、前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片の１つ以上の形態計測的変化を及び／または観察することを含み、
ステップ（ｃ）が、任意に、前記１つ以上の神経細胞及び／または組織外植片の１つ以上の形態計測的変化を、前記神経細胞または組織外植片のミエリン形成の定量的変化または定性的変化と関係付けることを含む、方法。
（項目７３）
１つもしくは複数の神経細胞及び／または１つもしくは複数の組織外植片の１つ以上の軸索のミエリン形成または脱髄を測定する方法であって、前記方法が、
（ａ）少なくとも１つの軸索を成長させるのに十分な時間及び条件の下、１つ以上の神経細胞及び／または１つもしくは複数の組織外植片を、項目２７〜４６のいずれか一項に記載の構成物において培養することと、
（ｂ）前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片の１つまたは複数の軸索におけるミエリン形成量を検出することと、を含む、方法。
（項目７４）
前記１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片の１つまたは複数の軸索における前記ミエリン形成量を検出する前記ステップが、前記細胞を、ミエリンに結合する抗体に曝露することを含む、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
（ｉ）ステップ（ａ）及び（ｂ）の後、１つもしくは複数の神経細胞及び／または１つもしくは複数の組織外植片を、少なくとも１つの薬剤に曝露することと、（ｉｉ）前記１つもしくは複数の神経細胞及び／または１つもしくは複数の組織外植片からの、１つ以上の電気生理学的メトリックスを測定及び／もしくは観察すること、１つ以上の形態計測的変化を測定及び／もしくは観察すること、ならびに／またはミエリンの定量的量を検出することと、（ｉｉｉ）前記薬剤の存在下及び不在下における、前記１つもしくは複数の神経細胞及び／または前記１つもしくは複数の組織外植片からの、測定値、観測値、及び／またはミエリンの定量的量の変化を計算することと、（ｉｖ）前記１つもしくは複数の神経細胞及び／または前記１つもしくは複数の組織外植片からの、測定値、観測値、及び／またはミエリンの定量的量の前記変化を、前記薬剤の存在または不在に関係付けることと、を更に含む、項目７１〜７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記少なくとも１つの薬剤が、少なくとも１つの環境汚染物質または産業汚染物質を含む、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記少なくとも１つの薬剤が、化学療法剤、鎮痛剤、心血管調節物質、コレステロール値調節物質、神経保護薬、神経調節物質、免疫調節物質、抗炎症薬、及び抗微生物薬から選択される低分子化学物質のうちの１つまたはそれらの組み合わせを含む、項目７５または７６に記載の方法。
（項目７８）
前記１つ以上の電気生理学的メトリックスが、電気伝導速度、活動電位、１つまたは複数の神経細胞の膜に沿う電気的インパルスの通過と関連付けられる波の振幅、１つまたは複数の神経細胞の膜に沿う電気的インパルスの幅、１つまたは複数の神経細胞の膜に沿う前記電気的インパルスの待ち時間、及び１つまたは複数の神経細胞の膜に沿う前記電気的インパルスの包絡線のうちの１つまたはそれらの組み合わせである、項目７２に記載の方法。
（項目７９）
前記１つ以上の電気生理学的メトリックスが、組織外植片にまたがる複合活動電位を含む、項目７２または７８に記載の方法。
（項目８０）
１つもしくは複数の神経細胞及び／または１つもしくは複数の組織外植片の１つ以上の軸索のミエリン形成または脱髄を測定する方法であって、前記方法が、
（ａ）少なくとも１つの軸索を成長させるのに十分な時間及び条件の下、１つ以上の神経細胞及び／または１つもしくは複数の組織外植片を、項目２７〜４６のいずれか一項に記載の構成物において培養することと、
（ｂ）かかる１つ以上の神経細胞及び／または１つ以上の組織外植片において複合活動電位を誘導することと、
（ｃ）前記複合活動電位を測定することと、
（ｄ）前記複合活動電位に基づいて、かかる１つ以上の神経細胞のミエリン形成レベルを定量化することと、を含む、方法。
（項目８１）
前記１つ以上の神経細胞及び／または１つもしくは複数の組織外植片を、薬剤に曝露することを更に含む、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
少なくとも１つの薬剤が、少なくとも１つの環境汚染物質または産業汚染物質を含む、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
前記少なくとも１つの薬剤が、化学療法剤、鎮痛剤、心血管調節物質、コレステロール値調節物質、神経保護薬、神経調節物質、免疫調節物質、抗炎症薬、及び抗微生物薬から選択される低分子化学物質のうちの１つまたはそれらの組み合わせを含む、項目８１または８２に記載の方法。
（項目８４）
電気伝導速度、個々の活動電位、１つもしくは複数の神経細胞及び／または組織外植片の膜に沿う電気的インパルスの通過と関連付けられる波の振幅、１つもしくは複数の神経細胞及び／または組織外植片の膜に沿う電気的インパルスの幅、１つもしくは複数の神経細胞及び／または組織外植片の膜に沿う前記電気的インパルスの待ち時間、ならびに１つもしくは複数の神経細胞及び／または組織外植片の膜に沿う前記電気的インパルスの包絡線のうちの１つまたはそれらの組み合わせから選択される、複合活動電位以外の、１つまたは複数の電気生理学的メトリックスを測定することを更に含む、項目８０〜８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
前記１つ以上の神経細胞及び／または前記１つもしくは複数の組織外植片と関連付けられる１つ以上の形態計測的変化を測定することを更に含む、項目８０〜８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
固体基板を備える三次元培養容器において、１つまたは複数の神経細胞の成長を誘導する方法であって、前記方法が、
（ａ）１つまたは複数の単離されたシュワン細胞を、前記固体基板とともに播種することと、
（ｂ）懸濁液中の１つもしくは複数の単離された神経細胞、または外植片中の単離された神経細胞を、少なくとも１つの内室に播種することと、
（ｃ）前記少なくとも前記細胞を被覆するのに十分な体積の細胞培養培地を、前記培養容器に導入することと、を含み、
前記固体基板が、第１の細胞不透過性ポリマー及び第１の細胞透過性ポリマーを備える、方法。
（項目８７）
前記固体基板が、外面及び内面を備え、かかる固体基板が、円筒形状または略円筒形状の少なくとも一部分と、縁部において前記内面の少なくとも一部分によって画定された少なくとも１つの中空内部とを備え、前記内面が、直径が約０．１ミクロン〜約１．０ミクロンの１つまたは複数の細孔を備え、前記固体基板の前記中空内部が、少なくとも１つの開口部を通じて、前記固体基板の外側の地点からアクセス可能であり、
中空内部部分が、前記開口部に近接する第１の部分と、前記開口部から遠位の少なくとも第２の部分とを備え、前記１つもしくは複数の神経細胞及び／または１つもしくは複数の組織外植片が、前記中空内部の前記第１の部分に、またはそれに近接して位置付けられ、かつ前記第１の細胞不透過性ポリマーまたは前記第１の細胞透過性ポリマーのうちの少なくとも１つと物理的に接触し、
前記少なくとも１つの中空内部の前記第２の部分が、軸索が前記１つもしくは複数の神経細胞及び／または前記１つもしくは複数の組織外植片から前記中空内部の前記第２の内部部分へと成長可能であるように、前記第１の部分と流体連通する、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記１つまたは複数の神経細胞を、少なくとも１つの薬剤と接触させることを更に含む、項目８６または８７に記載の方法。
（項目８９）
前記少なくとも１つの薬剤が、１つまたは複数の幹細胞または改変Ｔ細胞である、項目８６〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記改変Ｔ細胞が、がん細胞に対して特異的なキメラ抗原受容体を発現する、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記細胞培養培地が、ラミニン、インスリン、トランスフェリン、セレニウム、ＢＳＡ、ＦＢＳ、アスコルビン酸、Ｉ型コラーゲン、及びＩＩＩ型コラーゲンのうちの１つまたはそれらの組み合わせを含む、項目８６〜９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
神経細胞成長を検出及び／または定量化する方法であって、
（ａ）１つまたは複数の神経細胞を定量化することと、
（ｂ）前記１つ以上の神経細胞を、項目２７〜４６のいずれか一項に記載の構成物において培養することと、
（ｃ）前記１つまたは複数の細胞を成長させるのに十分な期間培養した後に、前記構成物における神経細胞の数を計算することと、を含む、方法。
（項目９３）
ステップ（ｃ）が、１つ以上の神経細胞を培養した後に、かかる１つ以上の神経細胞の内部記録及び／または外部記録を検出することと、前記記録を、既知の数または対照数の細胞に対応する同じ記録の測定値と関係付けることとを含む、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記１つ以上の神経細胞を、１つ以上の薬剤に接触させることを更に含む、項目９２または９３に記載の方法。
（項目９５）
（ｉ）前記１つ以上の神経細胞を、前記１つ以上の薬剤に接触させるステップの前後において、細胞内記録及び／または細胞外記録を測定することと、（ｉｉ）前記１つ以上の神経細胞を前記１つ以上の薬剤に接触させる前の前記記録における、前記１つ以上の神経細胞を前記１つ以上の薬剤に接触させた後の前記記録に対する差異を、細胞数における変化に関係付けることとを更に含む、項目９２〜９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
１つまたは複数の神経細胞の軸索変性を検出または定量化する方法であって、
（ａ）１つまたは複数の神経細胞を、項目２７〜４６のいずれか一項に記載の構成物に播種することと、
（ｂ）前記１つまたは複数の神経細胞から少なくとも１つまたは複数の軸索を成長させるのに十分な期間及び条件の下、前記１つまたは複数の神経細胞を培養することと、
（ｃ）前記神経細胞から成長した軸索の数または密度を定量化することと、
（ｄ）前記１つまたは複数の神経細胞を、１つまたは複数の薬剤と接触させることと、
（ｅ）前記１つまたは複数の細胞を１つまたは複数の薬剤と接触させた後に神経細胞から成長した、前記軸索の数及び／または密度を定量化することと、
（ｆ）前記薬剤の存在下または不在下における、培養される軸索の数または密度における差異を計算することと、を含む、方法。
（項目９７）
前記１つもしくは複数の軸索及び／または神経細胞から成長した前記軸索の密度の前記ステップが、前記１つまたは複数の神経細胞を、色素、フルオロフォア、または標識抗体で染色することを含む、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
ステップ（ｃ）、（ｅ）、及び／または（ｆ）が、顕微鏡法またはデジタルイメージングによって実行される、項目９６または９７に記載の方法。
（項目９９）
ステップ（ｃ）及び（ｅ）が、１つまたは複数の神経細胞体に近接する１つまたは複数の軸索の一部から測定値を採取することと、１つまたは複数の神経細胞体から遠位の１つまたは複数の軸索の一部から測定値を採取することとを含む、項目９６〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１００）
前記薬剤の存在下または不在下における、培養される軸索の数または密度における前記差異が、前記１つまたは複数の神経細胞の細胞本体に近接する軸索（複数可）の一部と、前記１つまたは複数の神経細胞の前記細胞本体から遠位の軸索の一部との間の差異である、項目９６〜９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
測定値を採取することが、形態計測的メトリックスまたは電気生理学的メトリックスの組み合わせのうちの任意の１つを測定することを含み、培養される軸索の数または密度における差異を計算する前記ステップが、測定値のうちの任意の１つまたはそれらの組み合わせを、軸索の数または密度に関係付けることを含む、項目９９に記載の方法。
（項目１０２）
測定値を採取することが、電気生理学的メトリックスの組み合わせのうちの任意の１つを測定することを含み、培養される軸索の数または密度における差異を計算する前記ステップが、電気生理学的メトリックスのうちの任意の１つまたはそれらの組み合わせを、軸索の数または密度に関係付けることを含む、項目９９に記載の方法。
（項目１０３）
（ｇ）薬剤の神経変性効果を、ステップ（ｃ）及び（ｅ）において採取された電気生理学的メトリックスに関係付けることを更に含む、項目９６〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
細胞内記録または細胞外記録を測定する方法であって、
（ａ）１つまたは複数の神経細胞を、項目２７〜４６のいずれか一項に記載の構成物において培養することと、
（ｂ）前記１つまたは複数の神経細胞にまたがって電位を適用することと、
（ｃ）前記１つまたは複数の神経細胞から、１つまたは複数の電気生理学的メトリックスを測定することと、を含む、方法。
（項目１０５）
前記１つまたは複数の他の電気生理学的メトリックスが、電気伝導速度、細胞内活動電位、複合活動電位、１つもしくは複数の神経細胞及び／または組織外植片の膜に沿う電気的インパルスの通過と関連付けられる波の振幅、１つもしくは複数の神経細胞及び／または組織外植片の膜に沿う電気的インパルスの幅、１つもしくは複数の神経細胞及び／または組織外植片の膜に沿う前記電気的インパルスの待ち時間、ならびに１つもしくは複数の神経細胞及び／または組織外植片の膜に沿う前記電気的インパルスの包絡線のうちの１つまたはそれらの組み合わせから選択される、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
薬剤の任意の神経保護効果を測定または定量化する方法であって、
（ａ）前記薬剤の存在下及び不在下において、１つもしくは複数の神経細胞または組織外植片を、項目２７〜４６のいずれか一項に記載の構成物において培養することと、
（ｂ）前記薬剤の存在下及び不在下において、前記１つもしくは複数の神経細胞または組織外植片にまたがって電位を適用することと、
（ｃ）前記薬剤の存在下及び不在下において、前記１つもしくは複数の神経細胞または組織外植片から、１つまたは複数の電気生理学的メトリックスを測定することと、
（ｄ）前記薬剤の不在下において測定された電気生理学的メトリックスと比較した、前記薬剤の存在下における前記電気生理学的メトリックスにおける減少が、不良な神経保護効果を示し、前記薬剤の不在下において測定された電気生理学的メトリックスと比較した、前記薬剤の存在下における前記電気生理学的メトリックスにおける無変化または増加が、前記薬剤が神経保護効果を付与することを示すように、前記１つもしくは複数の神経細胞または組織外植片を通じた、１つまたは複数の電気生理学的メトリックスにおける差異を、前記薬剤の神経保護効果に関係付けることと、を含む、方法。
（項目１０７）
薬剤の任意の神経調節効果を測定または定量化する方法であって、
（ａ）前記薬剤の存在下及び不在下において、１つもしくは複数の神経細胞または組織外植片を、項目２７〜４６のいずれか一項に記載の構成物において培養することと、
（ｂ）前記薬剤の存在下及び不在下において、前記１つもしくは複数の神経細胞または組織外植片にまたがって電位を適用することと、
（ｃ）前記薬剤の存在下及び不在下において、前記１つもしくは複数の神経細胞または組織外植片から、１つまたは複数の電気生理学的メトリックスを測定することと、
（ｄ）前記薬剤の不在下において測定された電気生理学的メトリックスと比較した、前記薬剤の存在下における前記電気生理学的メトリックスにおける変化が、神経調節効果を示し、前記薬剤の不在下において測定された電気生理学的メトリックスと比較した、前記薬剤の存在下における前記電気生理学的メトリックスにおける無変化が、前記薬剤が神経調節効果を付与しないことを示すように、前記１つもしくは複数の神経細胞または組織外植片を通じた、１つまたは複数の電気生理学的メトリックスにおける差異を、前記薬剤の神経調節効果に関係付けることと、を含む、方法。
（項目１０８）
軸索のミエリン形成または脱髄をインビトロで検出または定量化する方法であって、
（ａ）１つまたは複数の神経細胞を、前記１つまたは複数の神経細胞が１つまたは複数の軸索を成長させるのに十分な時間及び条件の下、項目２７〜４６のいずれか一項に記載の構成物において培養することと、
（ｂ）前記１つまたは複数の神経細胞にまたがって電位を適用することと、
（ｃ）前記１つまたは複数の神経細胞を通じて、フィールド電位または複合活動電位を測定することと、
（ｄ）前記１つまたは複数の神経細胞を通じて、伝導速度を計算することと、
（ｅ）前記１つまたは複数の値または伝導速度を、１つまたは複数の軸索のミエリン形成量に関係付けることと、を含む、方法。
（項目１０９）
ステップ（ｄ）の前記伝導速度を、既知の数または所定の数のミエリン形成された健常な神経細胞の伝導速度の値に関係付けることを更に含む、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記１つまたは複数の神経細胞を薬剤に曝露することを更に含み、ステップ（ａ）〜（ｅ）が、前記薬剤の存在下において実行され、前記方法が、前記薬剤の存在に起因するミエリン形成量における差異を評価することを更に含み、この中で、前記薬剤の存在下における細胞の伝導速度が、前記薬剤の不在下における細胞の伝導速度と比較される、項目１０８または１０９に記載の方法。
（項目１１１）
前記１つもしくは複数の神経細胞及び／または組織外植片を、顕微鏡及び／またはデジタルカメラを用いて画像化することを更に含む、項目４７〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１２）
幹細胞または免疫細胞を培養する方法であって、
（ａ）１つもしくは複数の神経細胞及び／または組織外植片を、項目２７〜４６のいずれか一項に記載の構成物において培養することと、
（ｂ）単離された幹細胞または免疫細胞を前記構成物に曝露することと、を含む、方法。
（項目１１３）
（ｉ）ヒドロゲルを備える細胞培養容器と、
（ｉｉ）懸濁液中の、または組織外植片の構成成分としての、１つもしくは複数の神経細胞と、
（ｉｉｉ）電流の発生装置を備える増幅器と、
（ｉｖ）電圧計及び／または電流計と、
（ｖ）少なくとも第１の刺激電極及び少なくとも第１の記録用電極、を備えるシステムであって、
前記増幅器、電圧計及び／または電流計、ならびに電極が、回路を介して互いに電気的に接続されており、前記回路において、電流が前記増幅器から前記少なくとも１つの刺激電力に供給され、電流が前記記録用電極において受容され、電圧計及び／または電流計に供給され、前記刺激電極が、前記神経細胞の１つまたは複数の神経細胞体に、またはそれに近接して位置付けられており、前記記録用電極が、前記細胞培養容器にまたがる電場が確立されるように、前記神経細胞体から遠位の所定の距離に位置付けられている、システム。