【手続補正書】
【提出日】平成30年10月29日(2018.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＩＭ−３に結合可能であり、所望により単離されている抗体または抗原結合性断片であって、
以下のＣＤＲ：
【化１】
2017536111.tif 000001
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域；及び、
以下のＣＤＲ：
【化２】
2017536111.tif 000002
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、抗体または抗原結合性断片。
【請求項２】
重鎖可変領域配列及び軽鎖可変領域配列を含み、ここにおいて、
重鎖可変領域配列は配列番号５０若しくは５１の重鎖可変領域配列と少なくとも７０％配列同一性を有し、そして、
軽鎖可変領域配列は配列番号４５若しくは４６の軽鎖可変領域配列と少なくとも７０％配列同一性を有する、
請求項１の抗体または抗原結合性断片。
【請求項３】
抗体または抗原結合性断片が細胞傷害性である、請求項１または請求項２の抗体または抗原結合性断片。
【請求項４】
抗体または抗原結合性断片が、Ｔ細胞消耗またはＴ細胞アネルギーを示すＴ細胞において、Ｔ細胞機能を回復させるために有効である、請求項１〜３のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
【請求項５】
ＴＩＭ−３に結合可能であり、（ｉ）請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗原結合性断片、および（ｉｉ）ＴＩＭ−３以外のターゲットタンパク質に結合可能な抗原結合性ドメインを含む、二重特異性抗体または二重特異性抗原結合性断片である、所望により単離された、抗体または抗原結合性断片。
【請求項６】
ＴＩＭ−３以外のターゲットタンパク質に結合可能である抗原結合性ドメインが、ＣＤ３またはＣＤ３ポリペプチドに結合可能である、請求項５の抗体または抗原結合性断片。
【請求項７】
ＴＩＭ−３に結合した、請求項１〜６のいずれか一項記載の、抗体または抗原結合性断片を含む、所望により単離された、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ複合体。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片、および少なくとも１つの薬学的に許容されうるキャリアーを含む、組成物。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片をコードする、単離核酸。
【請求項１０】
請求項９のいずれか１つの核酸を含むベクター。
【請求項１１】
請求項１０のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片を作製するための方法であって、抗体または抗原結合性断片をコードするベクターを発現するために適切な条件下で、請求項１１の宿主細胞を培養し、そして抗体または抗原結合性断片を回収する工程を含む、前記方法。
【請求項１３】
癌、Ｔ細胞機能不全障害または感染性疾患の治療において使用するための、請求項８記載の組成物。
【請求項１４】
癌、Ｔ細胞機能不全障害または感染性疾患の治療において使用するための薬剤製造における、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
【請求項１５】
請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片を、ＴＩＭ−３を発現する細胞に投与する工程を含む、ＴＩＭ−３を発現する細胞を死滅させる、ｉｎ  ｖｉｔｒｏの方法。
【請求項１６】
請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片を、機能不全Ｔ細胞に投与する工程を含む、Ｔ細胞機能を増進させる、ｉｎ  ｖｉｔｒｏの方法。
【請求項１７】
ＴＩＭ−３を含有するかまたは含有すると推測される試料を、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片と接触させ、そして抗体または抗原結合性断片およびＴＩＭ−３の複合体の形成を検出する工程を含む方法。
【請求項１８】
被験体における疾患または状態を診断する方法であって、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで、被験体由来の試料を、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片と接触させ、そして抗体または抗原結合性断片およびＴＩＭ−３の複合体の形成を検出する工程を含む、前記方法。
【請求項１９】
ＴＩＭ−３シグナル伝達の調節因子での治療のため、被験体を選択するかまたは層別化する方法であって、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで、被験体由来の試料を、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片と接触させ、そして抗体または抗原結合性断片およびＴＩＭ−３の複合体の形成を検出する工程を含む、前記方法。
【請求項２０】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏでＴＩＭ−３を検出するための、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
【請求項２１】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ診断剤としての、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
【請求項２２】
Ｔ細胞を、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片と、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｅｘ  ｖｉｖｏで接触させる、Ｔ細胞集団を拡大するための方法。
【請求項２３】
Ｔ細胞機能不全障害、癌または感染症疾患を有する被験体の治療であって、Ｔ細胞集団を拡大させるように、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の存在下で、被験体由来の血液試料から得たＴ細胞を培養し、拡大されたＴ細胞を収集し、そして治療の必要がある被験体に、拡大されたＴ細胞を投与する工程を含む、治療方法において使用するための薬剤製造における、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
【請求項２４】
請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１２】
結果を図１６に示す。抗ＴＩＭ−３クローンＡ１１−抗ＣＤ３二重特異性抗体はＡＭＬ幹細胞をｅｘ  ｖｉｖｏで死滅させる能力を示した。
非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、所望により単離されており、アミノ酸配列ｉ）〜ｖｉ）：
【化１】
2017536111.tif 000003
を有する抗体または抗原結合性断片、あるいは配列（ｉ）〜（ｖｉ）の１またはそれより多くにおいて、１または２または３アミノ酸が別のアミノ酸で置換されているその変異体である、前記抗体または抗原結合性断片。
［態様２］
以下のＣＤＲ：
【化２】
2017536111.tif 000004
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様１の抗体または抗原結合性断片。
［態様３］
以下のＣＤＲ：
【化３】
2017536111.tif 000005
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様１または２の抗体または抗原結合性断片。
［態様４］
抗体が細胞傷害性である、態様１〜３のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様５］
抗体が、Ｔ細胞消耗またはＴ細胞アネルギーを示すＴ細胞において、Ｔ細胞機能を回復させるために有効である、態様１〜４のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様６］
ＴＩＭ−３に結合した、態様１〜５のいずれか一項記載の、抗体または抗原結合性断片を含む、所望により単離された、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ複合体。
［態様７］
以下のＣＤＲ：
【化４】
2017536111.tif 000006
を含む、単離軽鎖可変領域ポリペプチド。
［態様８］
以下のＣＤＲ：
【化５】
2017536111.tif 000007
を含む、単離重鎖可変領域ポリペプチド。
［態様９］
態様８記載の重鎖可変領域ポリペプチドと組み合わされた、態様７の単離軽鎖可変領域ポリペプチド。
［態様１０］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性断片であって：
重鎖が、ＳＹＹＭＨ（配列番号５８）またはＧＹＴＦＴＳＹＹＭＨ（配列番号２４）、ＩＩＮＰＳＧＧＳＴＳＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号２５）、ＳＰＧＶＶＴＡＬＦＤＹ（配列番号２６）に、それぞれ、少なくとも８５％の全体の配列同一性を有する、ＨＣ−ＣＤＲ１、ＨＣ−ＣＤＲ２、ＨＣ−ＣＤＲ３を含み、そして
軽鎖が、ＲＡＳＱＤＩＧＳＹＬＡ（配列番号６）、ＡＡＳＴＬＱＳ（配列番号７）、ＱＱＳＹＳＳＰＰＴ（配列番号８）に、それぞれ、少なくとも８５％の全体の配列同一性を有する、ＬＣ−ＣＤＲ１、ＬＣ−ＣＤＲ２、ＬＣ−ＣＤＲ３を含む、前記抗体または抗原結合性断片。
［態様１１］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、所望により単離され、重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性断片であって：
重鎖配列が、重鎖配列：配列番号１９に少なくとも８５％の配列同一性を有し、そして
軽鎖配列が、軽鎖配列：配列番号１に少なくとも８５％の配列同一性を有する
前記抗体または抗原結合性断片。
［態様１２］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、所望により単離されており、アミノ酸配列ｉ）〜ｖｉ）：
【化６】
2017536111.tif 000008
を有する抗体または抗原結合性断片、あるいは配列（ｉ）〜（ｖｉ）の１またはそれより多くにおいて、１または２または３アミノ酸が別のアミノ酸で置換されているその変異体である、前記抗体または抗原結合性断片。
［態様１３］
以下のＣＤＲ：
【化７】
2017536111.tif 000009
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様１２の抗体または抗原結合性断片。
［態様１４］
以下のＣＤＲ：
【化８】
2017536111.tif 000010
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様１２または１３の抗体または抗原結合性断片。
［態様１５］
抗体が細胞傷害性である、態様１２〜１４のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様１６］
抗体が、Ｔ細胞消耗またはＴ細胞アネルギーを示すＴ細胞において、Ｔ細胞機能を回復させるために有効である、態様１２〜１５のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様１７］
ＴＩＭ−３に結合した、態様１２〜１６のいずれか一項記載の、抗体または抗原結合性断片を含む、所望により単離された、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ複合体。
［態様１８］
以下のＣＤＲ：
【化９】
2017536111.tif 000011
を含む、単離軽鎖可変領域ポリペプチド。
［態様１９］
以下のＣＤＲ：
【化１０】
2017536111.tif 000012
を含む、単離重鎖可変領域ポリペプチド。
［態様２０］
態様１９記載の重鎖可変領域ポリペプチドと組み合わされた、態様１８の単離軽鎖可変領域ポリペプチド。
［態様２１］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性断片であって：
重鎖が、ＳＳＤＹＹＷＧ（配列番号５９）またはＧＧＳＩＧＳＳＤＹＹＷＧ（配列番号２７）、ＳＩＹＹＳＧＳＴＹＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号２８）、ＧＥＨＲＧＥＦＤＹ（配列番号２９）に、それぞれ、少なくとも８５％の全体の配列同一性を有する、ＨＣ−ＣＤＲ１、ＨＣ−ＣＤＲ２、ＨＣ−ＣＤＲ３を含み、そして
軽鎖が、ＲＡＳＱＳＶＧＳＹＬＡ（配列番号９）、ＤＡＴＮＲＡＴ（配列番号１０）、ＱＨＲＲＴ（配列番号１１）に、それぞれ、少なくとも８５％の全体の配列同一性を有する、ＬＣ−ＣＤＲ１、ＬＣ−ＣＤＲ２、ＬＣ−ＣＤＲ３を含む、前記抗体または抗原結合性断片。
［態様２２］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、所望により単離され、重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性断片であって：
重鎖配列が、重鎖配列：配列番号２０に少なくとも８５％の配列同一性を有し、そして
軽鎖配列が、軽鎖配列：配列番号２に少なくとも８５％の配列同一性を有する
前記抗体または抗原結合性断片。
［態様２３］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、所望により単離されており、アミノ酸配列ｉ）〜ｖｉ）：
【化１１】
2017536111.tif 000013
を有する抗体または抗原結合性断片、あるいは配列（ｉ）〜（ｖｉ）の１またはそれより多くにおいて、１または２または３アミノ酸が別のアミノ酸で置換されているその変異体である、前記抗体または抗原結合性断片。
［態様２４］
以下のＣＤＲ：
【化１２】
2017536111.tif 000014
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様２３の抗体または抗原結合性断片。
［態様２５］
以下のＣＤＲ：
【化１３】
2017536111.tif 000015
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様２３または２４の抗体または抗原結合性断片。
［態様２６］
抗体が細胞傷害性である、態様２３〜２５のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様２７］
抗体が、Ｔ細胞消耗またはＴ細胞アネルギーを示すＴ細胞において、Ｔ細胞機能を回復させるために有効である、態様２３〜２６のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様２８］
ＴＩＭ−３に結合した、態様２３〜２７のいずれか一項記載の、抗体または抗原結合性断片を含む、所望により単離された、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ複合体。
［態様２９］
以下のＣＤＲ：
【化１４】
2017536111.tif 000016
を含む、単離軽鎖可変領域ポリペプチド。
［態様３０］
以下のＣＤＲ：
【化１５】
2017536111.tif 000017
を含む、単離重鎖可変領域ポリペプチド。
［態様３１］
態様３０記載の重鎖可変領域ポリペプチドと組み合わされた、態様２９の単離軽鎖可変領域ポリペプチド。
［態様３２］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性断片であって：
重鎖が、ＳＳＮＷＷＳ（配列番号６０）またはＧＧＳＩＳＳＳＮＷＷＳ（配列番号３０）、ＥＩＹＨＳＧＳＴＮＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号３１）、ＶＶＡＶＡＧＴＶＤＹ（配列番号３２）に、それぞれ、少なくとも８５％の全体の配列同一性を有する、ＨＣ−ＣＤＲ１、ＨＣ−ＣＤＲ２、ＨＣ−ＣＤＲ３を含み、そして
軽鎖が、ＲＳＳＱＳＬＬＨＳＮＧＹＮＹＬＤ（配列番号１２）、ＬＧＳＮＲＡＳ（配列番号１３）、ＭＱＧＴＨＷＰＰＴ（配列番号１４）に、それぞれ、少なくとも８５％の全体の配列同一性を有する、ＬＣ−ＣＤＲ１、ＬＣ−ＣＤＲ２、ＬＣ−ＣＤＲ３を含む、前記抗体または抗原結合性断片。
［態様３３］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、所望により単離され、重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性断片であって：
重鎖配列が、重鎖配列：配列番号２１に少なくとも８５％の配列同一性を有し、そして
軽鎖配列が、軽鎖配列：配列番号３に少なくとも８５％の配列同一性を有する
前記抗体または抗原結合性断片。
［態様３４］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、所望により単離されており、アミノ酸配列ｉ）〜ｖｉ）：
【化１６】
2017536111.tif 000018
を有する抗体または抗原結合性断片、あるいは配列（ｉ）〜（ｖｉ）の１またはそれより多くにおいて、１または２または３アミノ酸が別のアミノ酸で置換されているその変異体である、前記抗体または抗原結合性断片。
［態様３５］
以下のＣＤＲ：
【化１７】
2017536111.tif 000019
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様３４の抗体または抗原結合性断片。
［態様３６］
以下のＣＤＲ：
【化１８】
2017536111.tif 000020
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様３４または３５の抗体または抗原結合性断片。
［態様３７］
抗体が細胞傷害性である、態様３４〜３６のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様３８］
抗体が、Ｔ細胞消耗またはＴ細胞アネルギーを示すＴ細胞において、Ｔ細胞機能を回復させるために有効である、態様３４〜３７のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様３９］
ＴＩＭ−３に結合した、態様３４〜３８のいずれか一項記載の、抗体または抗原結合性断片を含む、所望により単離された、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ複合体。
［態様４０］
以下のＣＤＲ：
【化１９】
2017536111.tif 000021
を含む、単離軽鎖可変領域ポリペプチド。
［態様４１］
以下のＣＤＲ：
【化２０】
2017536111.tif 000022
を含む、単離重鎖可変領域ポリペプチド。
［態様４２］
態様４１記載の重鎖可変領域ポリペプチドと組み合わされた、態様４０の単離軽鎖可変領域ポリペプチド。
［態様４３］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性断片であって：
重鎖が、ＳＹＹＭＨ（配列番号５８）またはＧＹＴＦＴＳＹＹＭＨ（配列番号２４）、ＩＩＮＰＳＧＧＳＴＳＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号２５）、ＤＱＹＳＳＧＷＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号３３）に、それぞれ、少なくとも８５％の全体の配列同一性を有する、ＨＣ−ＣＤＲ１、ＨＣ−ＣＤＲ２、ＨＣ−ＣＤＲ３を含み、そして
軽鎖が、ＲＡＳＱＳＶＳＳＳＹＬＡ（配列番号１５）、ＧＡＳＳＲＡＴ（配列番号１６）、ＱＱＹＧＳＳＰＩＴ（配列番号１７）に、それぞれ、少なくとも８５％の全体の配列同一性を有する、ＬＣ−ＣＤＲ１、ＬＣ−ＣＤＲ２、ＬＣ−ＣＤＲ３を含む、前記抗体または抗原結合性断片。
［態様４４］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、所望により単離され、重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性断片であって：
重鎖配列が、重鎖配列：配列番号２２に少なくとも８５％の配列同一性を有し、そして
軽鎖配列が、軽鎖配列：配列番号４に少なくとも８５％の配列同一性を有する
前記抗体または抗原結合性断片。
［態様４５］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、所望により単離されており、アミノ酸配列ｉ）〜ｖｉ）：
【化２１】
2017536111.tif 000023
を有する抗体または抗原結合性断片、あるいは配列（ｉ）〜（ｖｉ）の１またはそれより多くにおいて、１または２または３アミノ酸が別のアミノ酸で置換されているその変異体である、前記抗体または抗原結合性断片。
［態様４６］
以下のＣＤＲ：
【化２２】
2017536111.tif 000024
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様４５の抗体または抗原結合性断片。
［態様４７］
以下のＣＤＲ：
【化２３】
2017536111.tif 000025
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様４５または４６の抗体または抗原結合性断片。
［態様４８］
抗体が細胞傷害性である、態様４５〜４７のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様４９］
抗体が、Ｔ細胞消耗またはＴ細胞アネルギーを示すＴ細胞において、Ｔ細胞機能を回復させるために有効である、態様４５〜４８のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様５０］
ＴＩＭ−３に結合した、態様４５〜４９のいずれか一項記載の、抗体または抗原結合性断片を含む、所望により単離された、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ複合体。
［態様５１］
以下のＣＤＲ：
【化２４】
2017536111.tif 000026
を含む、単離軽鎖可変領域ポリペプチド。
［態様５２］
以下のＣＤＲ：
【化２５】
2017536111.tif 000027
を含む、単離重鎖可変領域ポリペプチド。
［態様５３］
態様５２記載の重鎖可変領域ポリペプチドと組み合わされた、態様５１の単離軽鎖可変領域ポリペプチド。
［態様５４］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性断片であって：
重鎖が、ＳＹＹＭＨ（配列番号５８）またはＧＹＴＦＴＳＹＹＭＨ（配列番号２４）、ＩＩＮＰＳＧＧＳＴＳＹＡＱＫＦＱＧ（配列番号２５）、ＤＬＹＳＹＧＦＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号３４）に、それぞれ、少なくとも８５％の全体の配列同一性を有する、ＨＣ−ＣＤＲ１、ＨＣ−ＣＤＲ２、ＨＣ−ＣＤＲ３を含み、そして
軽鎖が、ＲＡＳＱＳＶＳＳＳＹＬＡ（配列番号１５）、ＧＡＳＳＲＡＴ（配列番号１６）、ＱＱＹＧＳＳＰＩＴ（配列番号１７）に、それぞれ、少なくとも８５％の全体の配列同一性を有する、ＬＣ−ＣＤＲ１、ＬＣ−ＣＤＲ２、ＬＣ−ＣＤＲ３を含む、前記抗体または抗原結合性断片。
［態様５５］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、所望により単離され、重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性断片であって：
重鎖配列が、重鎖配列：配列番号２３に少なくとも８５％の配列同一性を有し、そして
軽鎖配列が、軽鎖配列：配列番号５に少なくとも８５％の配列同一性を有する
前記抗体または抗原結合性断片。
［態様５６］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、所望により単離されており、アミノ酸配列ｉ）〜ｖｉ）：
【化２６】
2017536111.tif 000028
を有する抗体または抗原結合性断片、あるいは配列（ｉ）〜（ｖｉ）の１またはそれより多くにおいて、１または２または３アミノ酸が別のアミノ酸で置換されているその変異体である、前記抗体または抗原結合性断片。
［態様５７］
以下のＣＤＲ：
【化２７】
2017536111.tif 000029
を取り込む少なくとも１つの軽鎖可変領域を有する、態様１の抗体または抗原結合性断片。
［態様５８］
以下のＣＤＲ：
【化２８】
2017536111.tif 000030
を取り込む少なくとも１つの重鎖可変領域を有する、態様１または２の抗体または抗原結合性断片。
［態様５９］
抗体が細胞傷害性である、態様１〜３のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様６０］
抗体が、Ｔ細胞消耗またはＴ細胞アネルギーを示すＴ細胞において、Ｔ細胞機能を回復させるために有効である、態様１〜４のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片。
［態様６１］
ＴＩＭ−３に結合した、態様１〜５のいずれか一項記載の、抗体または抗原結合性断片を含む、所望により単離された、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ複合体。
［態様６２］
以下のＣＤＲ：
【化２９】
2017536111.tif 000031
を含む、単離軽鎖可変領域ポリペプチド。
［態様６３］
以下のＣＤＲ：
【化３０】
2017536111.tif 000032
を含む、単離重鎖可変領域ポリペプチド。
［態様６４］
態様８記載の重鎖可変領域ポリペプチドと組み合わされた、態様７の単離軽鎖可変領域ポリペプチド。
［態様６５］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性断片であって：
重鎖が、ＧＹＹＷＳ（配列番号６１）またはＧＧＳＦＳＧＹＹＷＳ（配列番号５２）、ＥＩＮＨＳＧＳＴＮＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号５３）、ＧＹＶＡＧＦＤＹ（配列番号５４）に、それぞれ、少なくとも８５％の全体の配列同一性を有する、ＨＣ−ＣＤＲ１、ＨＣ−ＣＤＲ２、ＨＣ−ＣＤＲ３を含み、そして
軽鎖が、ＳＧＳＳＳＮＩＧＮＮＹＶＳ（配列番号４７）、ＧＮＮＷＲＰＳ（配列番号４８）、ＥＴＷＤＳＳＬＳＡＧＶ（配列番号４９）に、それぞれ、少なくとも８５％の全体の配列同一性を有する、ＬＣ−ＣＤＲ１、ＬＣ−ＣＤＲ２、ＬＣ−ＣＤＲ３を含む、前記抗体または抗原結合性断片。
［態様６６］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、所望により単離され、重鎖および軽鎖可変領域配列を含む抗体または抗原結合性断片であって：
重鎖配列が、重鎖配列：配列番号５０または５１に少なくとも８５％の配列同一性を有し、そして
軽鎖配列が、軽鎖配列：配列番号４５または４６に少なくとも８５％の配列同一性を有する
前記抗体または抗原結合性断片。
［態様６７］
ＴＩＭ−３に結合可能であり、（ｉ）態様１〜６６のいずれか一項に記載の抗原結合性断片またはポリペプチド、および（ｉｉ）ＴＩＭ−３以外のターゲットタンパク質に結合可能な抗原結合性ドメインを含む、二重特異性抗体または二重特異性抗原結合性断片である、所望により単離された、抗体または抗原結合性断片。
［態様６８］
ＴＩＭ−３以外のターゲットタンパク質に結合可能である抗原結合性ドメインが、ＣＤ３またはＣＤ３ポリペプチドに結合可能である、態様６７の抗体または抗原結合性断片。
［態様６９］
態様１〜６８のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片またはポリペプチド、および少なくとも１つの薬学的に許容されうるキャリアーを含む、組成物。
［態様７０］
態様１〜６８のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片またはポリペプチドをコードする、単離核酸。
［態様７１］
態様７０のいずれか１つの核酸を含むベクター。
［態様７２］
態様７１のベクターを含む宿主細胞。
［態様７３］
態様１〜６８のいずれか一項の抗体または抗原結合性断片またはポリペプチドを作製するための方法であって、抗体または抗原結合性断片またはポリペプチドをコードするベクターを発現するために適切な条件下で、態様７２の宿主細胞を培養し、そして抗体または抗原結合性断片またはポリペプチドを回収する工程を含む、前記方法。
［態様７４］
療法または医学的治療法において使用するための、態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチド。
［態様７５］
癌またはＴ細胞機能不全障害の治療において使用するための、態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチド。
［態様７６］
癌の治療において使用するための、態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチド。
［態様７７］
感染性疾患の治療において使用するための、態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチド。
［態様７８］
癌またはＴ細胞機能不全障害の治療において使用するための薬剤製造における、態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドの使用。
［態様７９］
癌の治療において使用するための薬剤製造における、態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドの使用。
［態様８０］
感染性疾患の治療において使用するための薬剤製造における、態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドの使用。
［態様８１］
態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを、ＴＩＭ−３を発現する細胞に投与する工程を含む、ＴＩＭ−３を発現する細胞を死滅させる、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏの方法。
［態様８２］
態様１〜６８６のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを、機能不全Ｔ細胞に投与する工程を含む、Ｔ細胞機能を増進させる、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏの方法。
［態様８３］
癌またはＴ細胞機能不全障害を患う患者に、態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを投与する工程を含む、癌またはＴ細胞機能不全障害を治療する方法。
［態様８４］
癌を患う患者に、態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを投与する工程を含む、癌を治療する方法。
［態様８５］
感染性疾患を患う患者に、態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドを投与する工程を含む、感染性疾患を治療する方法。
［態様８６］
ＴＩＭ−３を含有するかまたは含有すると推測される試料を、態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片と接触させ、そして抗体または抗原結合性断片およびＴＩＭ−３の複合体の形成を検出する工程を含む方法。
［態様８７］
被験体における疾患または状態を診断する方法であって、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで、被験体由来の試料を、態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片と接触させ、そして抗体または抗原結合性断片およびＴＩＭ−３の複合体の形成を検出する工程を含む、前記方法。
［態様８８］
ＴＩＭ−３シグナル伝達の調節因子での治療のため、被験体を選択するかまたは層別化する方法であって、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで、被験体由来の試料を、態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片と接触させ、そして抗体または抗原結合性断片およびＴＩＭ−３の複合体の形成を検出する工程を含む、前記方法。
［態様８９］
ｉｎ  ｖｉｔｒｏでＴＩＭ−３を検出するための、態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
［態様９０］
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ診断剤としての、態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
［態様９１］
Ｔ細胞を、態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドと、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｅｘ  ｖｉｖｏで接触させる、Ｔ細胞集団を拡大するための方法。
［態様９２］
Ｔ細胞機能不全障害を有する被験体の治療法であって、Ｔ細胞集団を拡大させるように、態様１〜６８のいずれか一項記載の抗体、抗原結合性断片またはポリペプチドの存在下で、被験体由来の血液試料から得たＴ細胞を培養し、拡大されたＴ細胞を収集し、そして治療の必要がある被験体に、拡大されたＴ細胞を投与する工程を含む、前記方法。