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【手続補正書】
【提出日】平成30年4月23日(2018.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
改変されたヒト低密度リポタンパク質受容体（ｈＬＤＬＲ）遺伝子を含んでなる発現カセットを有する組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）ベクターであって、前記ｈＬＤＬＲ遺伝子が発現後にコレステロールを低下させる改変されたｈＬＤＬＲをコードし、かつ、前記改変されたｈＬＤＬＲが：（ａ）野生型ｈＬＤＬＲ  ＩＤＯＬ経路を妨害する１個若しくはそれ以上のアミノ酸置換；および／または
（ｂ）ＰＣＳＫ９経路を妨害することによりｈＬＤＬＲの分解に抵抗性である１個若しくはそれ以上のアミノ酸置換
を含んでなる、上記ベクター。
【請求項２】
改変されたｈＬＤＬＲが、（ａ）配列番号１の番号付けに基づくＮ２９５、Ｈ３０６、Ｖ３０７、Ｎ３０９、Ｄ３１０および／若しくはＬ３１８の１個若しくはそれ以上のアミノ酸置換を含んでなる、請求項１に記載のｒＡＡＶベクター。
【請求項３】
ｈＬＤＬＲが、
（ａ）  配列番号１の番号付けに基づくＮ２９５Ｄ、Ｈ３０６Ｄ、Ｖ３０７Ｄ、Ｎ３０９Ａ、Ｄ３１０Ｎ、Ｌ３１８Ｈおよび／若しくはＬ３１８Ｄから選択される１個若しくはそれ以上のアミノ酸置換、および／若しくは
（ｂ）  配列番号１の番号付けに基づくＬ７６９Ｒ、Ｋ８０９Ｒおよび／若しくはＣ８１８Ａの最低１個のアミノ酸置換を含んでなる、
請求項１または２に記載のｒＡＡＶベクター。
【請求項４】
ＡＡＶ８、ｒｈ６４Ｒ１、ＡＡＶ９若しくはｒｈ１０から選択されるキャプシドを含んでなる、請求項１−３のいずれか１つに記載のｒＡＡＶベクター。
【請求項５】
発現カセットが、肝細胞中の改変されたｈＬＤＬｒの発現を特異的に指図するプロモーターを含んでなる、請求項１−４のいずれか１つに記載のｒＡＡＶベクター。
【請求項６】
改変されたｈＬＤＬＲ遺伝子を含んでなる発現カセットを有するｒＡＡＶベクターであって、前記ｈＬＤＬＲ遺伝子が、配列番号１の番号付けに基づくＬ３１８Ｄアミノ酸置換を含んでなる改変されたｈＬＤＬＲをコードする、上記ベクター。
【請求項７】
改変されたｈＬＤＬＲが、配列番号１の番号付けに基づくＫ８０９Ｒおよび／若しくはＣ８１８Ａアミノ酸置換をさらに含んでなる、請求項６に記載のｒＡＡＶベクター。
【請求項８】
ベクターがＡＡＶ８、ｒｈ６４Ｒ１、ＡＡＶ９若しくはｒｈ１０から選択されるキャプシドを含んでなる、請求項６若しくは７に記載のｒＡＡＶベクター。
【請求項９】
発現カセットが、肝細胞中での改変されたｈＬＤＬｒの発現を特異的に指図するプロモーターを含んでなる、請求項６−８のいずれか１つに記載のｒＡＡＶベクター。
【請求項１０】
製薬学的に許容できる担体および請求項１−９のいずれか１つに記載のｒＡＡＶベクターを含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項１−９のいずれか１つに記載のｒＡＡＶベクターを含んでなる、それの必要な被験体における循環コレステロールレベルを低下させるための製薬学的組成物であって、前記発現カセットが、該被験体での改変されたｈＬＤＬＲの発現を指図する調節制御配列をさらに含んでなる、上記組成物。
【請求項１２】
請求項１−９のいずれか１つに記載のｒＡＡＶベクターを含んでなる、それの必要な被験体におけるｈＬＤＬＲの循環半減期を増大させるための製薬学的組成物であって、前記発現カセットが、該被験体での改変されたｈＬＤＬＲの発現を指図する調節制御配列をさらに含んでなる、上記組成物。
【請求項１３】
それの必要な被験体における循環コレステロールレベルを低下させるための請求項１０に記載の組成物であって、前記発現カセットが、該被験体での改変されたｈＬＤＬＲの発現を指図する調節制御配列をさらに含んでなる、上記組成物。
【請求項１４】
それの必要な被験体におけるｈＬＤＬＲの循環半減期を増大させるための請求項１０に記載の組成物であって、前記発現カセットが、該被験体での改変されたｈＬＤＬＲの発現を指図する調節制御配列をさらに含んでなる、上記組成物。
【請求項１５】
家族性高コレステロール血症を処置するためのレジメンでの使用のための、請求項１−９のいずれか１つに記載のｒＡＡＶベクターを含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１６】
家族性高コレステロール血症を処置するためのレジメンでの使用のための、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１７】
（ａ）配列番号１の番号付けに基づくＮ２９５Ｄ、Ｈ３０６Ｄ、Ｖ３０７Ｄ、Ｎ３０９Ａ、Ｄ３１０Ｎ、Ｌ３１８Ｈおよび／若しくはＬ３１８Ｄの１個若しくはそれ以上のアミノ酸置換；または
（ｂ）配列番号１の番号付けに基づくＫ７６９Ｒ、Ｋ８０９Ｒおよび／若しくはＣ８１８Ａの最低１個のアミノ酸置換と組合せの（ａ）のいずれかのアミノ酸置換
を含んでなる、合成若しくは組換えｈＬＤＬＲ。
【請求項１８】
請求項１７に記載の合成若しくは組換えｈＬＤＬＲタンパク質および製薬学的に許容できる担体を含んでなる製薬学的組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月16日(2018.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１９に示すアミノ酸配列を有するポリペプチドを含むＴＲＡＩＬ受容体アゴニストタンパク質。
【請求項２】
配列番号１９に示すアミノ酸配列を有する２つのポリペプチドのダイマーを含むＴＲＡＩＬ受容体アゴニストタンパク質。
【請求項３】
前記２つのポリペプチドが、各ポリペプチドのシステイン残基５１３、５１９及び５２２間に形成された３つの鎖間ジスルフィド結合を介して共有結合している、請求項２に記載のＴＲＡＩＬ受容体アゴニストタンパク質。
【請求項４】
前記ポリペプチドの１６８位及び３３７位のアスパラギン残基の１個以上が、Ｎ−グリコシル化されている、請求項１に記載のＴＲＡＩＬ受容体アゴニストタンパク質。
【請求項５】
前記ポリペプチドの１６８位及び３３７位のアスパラギン残基の両方が、Ｎ−グリコシル化されている、請求項１に記載のＴＲＡＩＬ受容体アゴニストタンパク質。
【請求項６】
前記ポリペプチドが、更に翻訳後修飾されている、請求項１に記載のＴＲＡＩＬ受容体アゴニストタンパク質。
【請求項７】
前記翻訳後修飾が、Ｎ末端グルタミンのピログルタメートへの修飾を含む、請求項６に記載のＴＲＡＩＬ受容体アゴニストタンパク質。
【請求項８】
請求項１に記載のＴＲＡＩＬ受容体アゴニストタンパク質、並びに１つ以上の医薬的に許容され得る担体、希釈剤、賦形剤及び／または佐剤を含む医薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載のＴＲＡＩＬ受容体アゴニストタンパク質をコードする核酸分子。
【請求項１０】
請求項９に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項１１】
請求項９に記載の核酸分子を含む単離された細胞。
【請求項１２】
真核細胞である、請求項１１に記載の細胞。
【請求項１３】
前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項１１に記載の細胞。
【請求項１４】
前記細胞がチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である、請求項１１に記載の細胞。
【請求項１５】
癌を有する被験者に対して、有効量の請求項１に記載のＴＲＡＩＬ受容体アゴニストタンパク質を投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項１６】
前記癌が、腫瘍を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記腫瘍が固形腫瘍である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記腫瘍がリンパ系腫瘍である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記ポリペプチドの１６８位及び３３７位のアスパラギン残基の１個以上が、Ｎ−グリコシル化されている、請求項３に記載のＴＲＡＩＬ受容体アゴニストタンパク質。
【請求項２０】
前記ポリペプチドの１６８位及び３３７位のアスパラギン残基の両方が、Ｎ−グリコシル化されている、請求項１９に記載のＴＲＡＩＬ受容体アゴニストタンパク質。
【請求項２１】
前記ポリペプチドが、更に翻訳後修飾されている、請求項１９に記載のＴＲＡＩＬ受容体アゴニストタンパク質。
【請求項２２】
前記翻訳後修飾が、Ｎ末端グルタミンのピログルタメートへの修飾を含む、請求項２１に記載のＴＲＡＩＬ受容体アゴニストタンパク質。
【請求項２３】
請求項３に記載のＴＲＡＩＬ受容体アゴニストタンパク質、並びに１つ以上の医薬的に許容され得る担体、希釈剤、賦形剤及び／または佐剤を含む医薬組成物。
【請求項２４】
癌を有する被験者に対して、有効量の請求項３に記載のＴＲＡＩＬ受容体アゴニストタンパク質を投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項２５】
前記癌が、腫瘍を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記腫瘍が固形腫瘍である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記腫瘍がリンパ系腫瘍である、請求項２５に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月13日(2018.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞の集団を拡大するインビトロ方法であって、細胞の集団を含むサンプルを、第１の剤に可逆的に結合している多量体化試薬の存在下でインキュベートすることを含み、
前記第１の剤が、（ｉ）前記多量体化試薬の結合部位Ｚ１に可逆的に結合し、前記結合パートナーＣ１と前記結合部位Ｚ１との間に可逆的結合を形成することができる少なくとも１つの結合パートナーＣ１を含み、（ii）前記集団における前記細胞の表面上の受容体分子に結合し、前記細胞にシグナルを刺激することができ、前記方法が、前記細胞の拡大を生じる、方法。
【請求項２】
前記多量体化剤が、第２の剤に可逆的に結合しており、
前記第２の剤が、（ｉ）前記多量体化試薬の結合部位Ｚ２に可逆的に結合し、前記結合パートナーＣ２と前記結合部位Ｚ２との間に可逆的結合を形成することができる少なくとも一つの結合パートナーＣ２を含み、（ii）前記細胞の表面上のアクセサリ分子に結合し、前記細胞の表面上のアクセサリーシグナルを刺激することができる、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記細胞の集団が、リンパ球集団である、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
前記リンパ球集団が、Ｂ細胞集団、Ｔ細胞集団、ナチュラルキラー細胞集団、又はこれらの混合物である、請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記第１の剤が、前記細胞に一次シグナルを提供する、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
前記細胞の集団が、Ｔ細胞集団及び前記第１の剤を含む、ＭＨＣ  Ｉ：ペプチド複合体を含むか又は前記Ｔ細胞においてＴＣＲ／ＣＤ３複合体関連シグナルを刺激する、及び/又はＣＤ３に結合する結合試薬を含み、
前記細胞の集団が、Ｂ細胞集団を含み、受容体分子が、ＣＤ４０又はＣＤ１３７であり、及び/又は前記第１の剤が、ＣＤ４０又はＣＤ１３７を結合する結合試薬を含む、請求項４記載の方法。
【請求項７】
前記細胞の集団が、Ｔ細胞を含み、前記アクセサリ分子が、ＣＤ２８又はＣＤ１３７であり、及び/又は前記第２の剤が、ＣＤ２８又はＣＤ１３７に結合する結合試薬を含むか又は、両者がＣＤ２８又はＣＤ１３７を特異的に結合する２つの異なる結合試薬の混合物である、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記多量体化試薬が、固体表面上に固定化される、請求項１〜７のいずれか記載の方法。
【請求項９】
前記多量体化試薬が、ストレプトアビジン、アビジン、ビオチンに可逆的に結合するストレプトアビジンのアナログ、ビオチンに可逆的に結合するアビジンのアナログ、少なくとも２つのキレート基Ｋを含む試薬からなる群から選択され、前記少なくとも２つのキレート基が、遷移金属イオンに結合することができ、それによって、部分Ａが、オリゴヒスチジンアフィニティータグ、多量体グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ、多量体カルモジュリン、及びビオチン化担体タンパク質に結合することができるようになる、請求項１〜８のいずれか１項記載の記載の方法。
【請求項１０】
前記多量体化試薬が、可溶性形態である、請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。
【請求項１１】
前記多量体化試薬が、ストレプトアビジンのオリゴマー又はポリマー、アビジンのオリゴマー又はポリマー、ビオチンに可逆的に結合するストレプトアビジンのアナログのオリゴマー又はポリマー、ビオチンに可逆的に結合するアビジンのアナログのオリゴマー又はポリマー、少なくとも２つのキレート基Ｋを含む試薬を含み、前記少なくとも２つのキレート基が、遷移金属イオンに結合することができ、それによって、前記試薬が、オリゴヒスチジンアフィニティータグ、多量体グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ、多量体カルモジュリン、及びビオチン化担体タンパク質に結合することができるようになる、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
（ａ）前記結合パートナーＣ１及び/又は前記結合パートナーＣ２が、ビオチンを含み、そして、前記多量体化試薬が、ビオチンに可逆的に結合するストレプトアビジンアナログ又はアビジンアナログを含むか、
（ｂ）前記結合パートナーＣ１及び/又は前記結合パートナーＣ２が、ストレプトアビジン又はアビジンに可逆的に結合するビオチンアナログを含み、そして、前記多量体化試薬が、ストレプトアビジン、又はアビジン、又は前記ビオチンアナログに可逆的に結合するストレプトアビジンアナログ又はアビジンアナログを含むか、又は
（ｃ）前記結合パートナーＣ１及び/又はＣ２が、ストレプトアビジン又はアビジン結合ペプチドを含み、そして、前記多量体化試薬が、ストレプトアビジン、又はアビジン、又は前記ストレプトアビジン、又はアビジン結合ペプチドに可逆的に結合するストレプトアビジンアナログ又はアビジンアナログを含む、請求項１〜１１のいずれか１項記載の記載の方法。
【請求項１３】
前記結合パートナーＣ１及び/又は前記結合パートナーＣ２が、ストレプトアビジン結合ペプチドＴｒｐ−Ｓｅｒ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓを含み、そして、前記多量体化試薬が、野性型ストレプトアビジンの配列位置４４〜４７にアミノ酸配列Ｖａ１４４−Ｔｈｒ４５−Ａｌａ４６−Ａｒｇ４７を含むストレプトアビジンアナログ、又は野性型ストレプトアビジンの配列位置４４〜４７にアミノ酸配列ｌｌｅ４４−Ｇｌｙ４５−Ａｌａ４６−Ａｒｇ４７を含むストレプトアビジンアナログを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記結合パートナーＣ１及びＣ２が同一か又は異なる、請求項２〜１３のいずれか記載の方法。
【請求項１５】
前記第１の剤の前記結合パートナーＣ１及び／又は前記第２の剤の前記結合パートナーＣ２と、前記多量体化試薬の前記結合部位Ｚ１及び／又はＺ２との間の結合を分離させることを更に含み、場合により、前記分離が、細胞の刺激を終了させる、請求項１〜１４のいずれか記載の方法。
【請求項１６】
（ａ）前記結合パートナーＣ１及びＣ２が、互いに独立して、ビオチンを含み、そして、前記多量体化試薬が、ビオチンに可逆的に結合するストレプトアビジンアナログ若しくはアビジンアナログを含む場合、
（ｂ）前記結合パートナーＣ１及びＣ２が、互いに独立して、ストレプトアビジン若しくはアビジンに可逆的に結合するビオチンアナログを含み、そして、前記多量体化試薬が、ストレプトアビジン、若しくはアビジン、若しくは前記ビオチンアナログに可逆的に結合するストレプトアビジンアナログ、若しくはアビジンアナログを含む場合、又は
（ｃ）前記結合パートナーＣ１及びＣ２が、互いに独立して、ストレプトアビジン若しくはアビジン結合ペプチドを含み、そして、前記多量体化試薬が、ストレプトアビジン、若しくはアビジン、若しくはストレプトアビジンアナログ、若しくは前記ストレプトアビジン若しくはアビジン結合ペプチドに可逆的に結合するアビジンアナログを含む場合、
前記細胞をビオチン又はビオチンアナログと接触させることによって前記可逆的結合を分離させる、請求項１５記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月16日(2018.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の条件に液滴を曝露し、前記液滴に第１の核酸を添加することであって、前記第１の核酸は、前記第１の条件をコードすること；
第２の条件に前記液滴を曝露し、前記液滴に第２の核酸を添加することであって、前記第２の核酸は、前記第２の条件をコードすること；ならびに
前記第１の核酸および前記第２の核酸を一緒に結合させること
を含む方法。
【請求項２】
前記第１の条件に前記液滴を曝露し、前記液滴に前記第１の核酸を添加することが、前記液滴を、前記第１の核酸を含む第２の液滴に融合させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１の条件に前記液滴を曝露し、前記液滴に前記第１の核酸を添加することが、分子種に前記液滴を曝露することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記分子種に前記液滴を曝露することが、前記液滴を、前記分子種を含む第２の液滴に融合させることを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記第２の液滴が：
（ａ）前記第１の核酸をさらに含み、それによって、前記液滴に前記第２の液滴が融合される際に、前記液滴に前記第１の核酸が添加され；および／または
（ｂ）前記液滴において誘導された双極子を介して、前記液滴に融合され；および／または
（ｃ）前記液滴上に配置された反対の電荷を介して、前記液滴に融合される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記分子種に前記液滴を曝露することが、前記液滴に、前記分子種を含む流体を注入することを含む、請求項２〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記分子種を含む前記流体が、前記第１の核酸をさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
（ａ）前記分子種および前記第１の核酸が、前記液滴に同時に添加され；および／または
（ｂ）前記１の核酸が前記液滴に添加される前に、前記分子種が前記液滴に添加され；および／または
（ｃ）前記１の核酸が前記液滴に添加された後に、前記分子種が前記液滴に添加される、請求項２〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記第１の条件に前記液滴を曝露することが、外部物理条件に前記液滴を曝露することを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
外部物理条件に前記液滴を曝露することが、所定の温度および／または所定の圧力に前記液滴を曝露することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記第１の条件に前記液滴を曝露することが、前記液滴を、７未満のｐＨおよび／または７よりも高いｐＨを有する第２の液滴に融合させることを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記液滴が：
（ａ）約１ｍｍ未満の平均断面直径を有し；および／または
（ｂ）複数の液滴のうちの１つであり、前記複数の液滴の約５％以下が、前記複数の液滴の全体的平均直径の約９０％未満の直径または約１１０％よりも大きい直径を有するような直径の分布を、前記複数の液滴が有し；および／または
（ｃ）微小流体チャネル内に含まれる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
第３の条件に前記液滴を曝露し、前記液滴に前記第３の核酸を添加することであって、前記第３の核酸は、前記第３の条件をコードすることをさらに含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記第３の核酸を、前記第１の核酸および前記第２の核酸のうちの一方または両方に結合させることをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記液滴の特性を決定することをさらに含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記特性に基づいて、前記液滴を選別することを含み、；および／または
前記特性が：
（ａ）蛍光性である；および／または
（ｂ）前記液滴の平均断面直径である；および／または
（ｃ）光吸収である；および／または
（ｄ）前記液滴内に含まれる薬剤の濃度である、
請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記特性が、前記液滴内に含まれる細胞の条件である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記特性が、前記細胞が生きているか死んでいるかである；および／または
前記特性が、前記細胞によって生成および／または消費される薬剤の濃度である、
請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記液滴から、結合した第１の核酸および第２の核酸を分離することをさらに含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記液滴を破裂させることをさらに含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記液滴が：
（ａ）前記第１の核酸および前記第２の核酸を結合させた後に；および／または
（ｂ）超音波に前記液滴を曝露することによって、
破裂される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記液滴が細胞を含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記細胞が：
（ａ）ヒト細胞である；および／または
（ｂ）癌細胞である；および／または
（ｃ）免疫細胞である；および／または
（ｄ）細菌細胞である；および／または
（ｅ）天然に存在する細胞である；ならびに
前記第１の条件が：
（ａ）前記細胞の型である；および／または
（ｂ）前記細胞と相互作用することが可能であると疑われる薬物への曝露である；および／または
（ｃ）細胞傷害性であると推定される薬物への曝露である、
請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
結合された第１および第２の核酸を配列決定することをさらに含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
複数の液滴を含む物品であって、前記液滴のうちの少なくとも一部は、前記少なくとも一部の液滴が曝露される複数の条件をコードする核酸を含む、物品。
【請求項２６】
前記核酸が、少なくとも３つの条件をコードする、請求項２５に記載の物品。
【請求項２７】
前記核酸のうちの少なくとも一部が、前記液滴のうちの少なくとも一部内に含まれる分子種をコードする、請求項２５または２６のいずれか一項に記載の物品。
【請求項２８】
前記液滴のうちの少なくとも一部が、前記核酸によってコードされるそれぞれの前記分子種をさらに含む、請求項２７に記載の物品。
【請求項２９】
実質的に各々の前記液滴が、少なくとも２つの分子種、および前記少なくとも２つの分子種をコードする核酸を含む、請求項２８に記載の物品。
【請求項３０】
実質的に各々の前記液滴が、少なくとも３つの分子種、および前記少なくとも３つの分子種をコードする核酸を含む、請求項２９に記載の物品。
【請求項３１】
前記液滴のうちの少なくとも一部が、細胞をさらに含む、請求項２９または３０に記載の物品。
【請求項３２】
前記細胞が実質的に同一である；および／または
前記液滴のうちの少なくとも一部が、ＤＮＡリガーゼをさらに含む、
請求項３１に記載の物品。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月5日(2018.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のレポートを受信することであって、前記レポートの各々は患者の複数の医用画像検査のうちの対応する１つを記述する、受信すること、
前記レポートの各々から対応する特性を抽出すること、
前記レポートのサブセットを、前記サブセットを備える前記レポートの前記特性の類似性に基づいて識別すること、及び、
前記患者に関する患者履歴の一部の視覚化を生成することであって、前記一部は前記レポートの前記サブセットを備える、生成すること、
を含む、方法であって、
前記レポートの各々から対応する特性を抽出することは、自然言語処理による前記レポートの説話テキストからの特性を抽出することを含み、
前記レポートのサブセットを識別することは、医学オントロジを使用して前記レポートの前記サブセットをグループ化することを含む、方法。
【請求項２】
前記視覚化は、前記患者に関する医用画像検査の複数のタイムラインを備える、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記複数のタイムラインの各々は、同じ身体部分を有する医用画像検査と、同じ身体部分及びモダリティを有する医用画像検査と、互いへの明示的な参照を有する医用画像検査とのうちの１つを備える、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記複数のタイムラインは人体の図に関して示され、及び／又は、共通タイムスケールに関して示される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記視覚化は、前記タイムラインのうちの１つの一部でない前記医用画像検査のうちの１つの指示を更に備える、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
複数の対応する特性は前記レポートの各々から抽出される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記特性は、モダリティ、身体部分、検査説明、プロトコル名、シリーズ説明、検査理由、及び手順コードのうちの１つを備える、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記検査各々の前記対応する特性を抽出することは、前記検査各々のメタデータから抽出することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記メタデータは、医用におけるデジタル画像と通信標準に従ってフォーマット化される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記医学オントロジは、Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｚｅｄ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ及びＵｎｉｆｉｅｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｌａｎｇｕａｇｅ  Ｓｙｓｔｅｍのうちの１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
複数のレポートを記憶する非一時的メモリであって、前記レポートの各々は患者の複数の医用画像検査のうちの対応する１つを記述する、非一時的メモリと、
前記レポートの各々から対応する特性を抽出モジュールが抽出すること、
前記レポートのサブセットを、前記サブセットを備える前記レポートの前記特性の類似性に基づいて、グループ化モジュールが識別すること、及び、
前記患者に関する患者履歴の一部の視覚化を視覚化モジュールが生成することであって、前記一部は前記レポートの前記サブセットを備える、生成すること、
を実行するプロセッサと、
前記視覚化をシステムのユーザに表示するグラフィカルユーザインターフェースと、
を備える、システムであって、
前記レポートの各々から対応する特性を抽出することは、自然言語処理による前記レポートの説話テキストからの特性を抽出することを含み、
前記レポートのサブセットを識別することは、医学オントロジを使用して前記レポートの前記サブセットをグループ化することを含む、システム。
【請求項１２】
医用画像検査は、Ｘ線写真検査、高周波検査、コンピュータ断層撮影検査、コンピュータＸ線撮影検査、磁気共鳴画像検査、超音波検査、陽電子放出型断層撮影検査、放射性画像検査、光音響検査、サーモグラフィ検査、心エコー検査、及び近赤外分光分析検査のうちの１つを含む、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記視覚化は前記患者に関する医用画像検査の複数のタイムラインを備える、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１４】
前記抽出モジュールは更に、前記検査各々の前記対応する特性を、前記検査各々のメタデータから抽出する、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１５】
プロセッサによって実行可能な命令のセットを記憶する非一時的コンピュータ可読ストレージ媒体であって、前記命令セットは、前記プロセッサによって実行された時、
複数のレポートを受信することであって、前記レポートの各々は患者の複数の医用画像検査のうちの対応する１つを記述する、受信すること、
前記レポートの各々から対応する特性を抽出すること、
前記レポートのサブセットを、前記サブセットを備える前記レポートの前記特性の類似性に基づいて識別すること、及び、
前記患者に関する患者履歴の一部の視覚化を生成することであって、前記一部は前記レポートの前記サブセットを備える、生成すること、
を含む動作を前記プロセッサに実行させる、非一時的コンピュータ可読ストレージ媒体であって、
前記レポートの各々から対応する特性を抽出することは、自然言語処理による前記レポートの説話テキストからの特性を抽出することを含み、
前記レポートのサブセットを識別することは、医学オントロジを使用して前記レポートの前記サブセットをグループ化することを含む、非一時的コンピュータ可読ストレージ媒体。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月9日(2018.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１サイクル中に機械から或る量の流体を吐出するためのポンプを調節するための方法であって、
第１の量の流体をタンクからチャンバに変位させて前記チャンバ内で或る量の飲料媒体を予湿潤させることを含む、第１の変位ステップと、
ポンプ電圧を変更するステップと、
第２の量の液体を前記タンクから前記チャンバに変位させることを含む第２の変位ステップと、
前記ポンプ及び前記サイクルを停止させるステップとを含む、方法。
【請求項２】
前記第２の変位ステップ中に前記ポンプ電圧を増加させるステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
流体の前記第１の量は、サービングサイズの１０％以下を含み、流体の前記第２の量は、サービングサイズの８０％以上を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記流体は、液体である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記第１の量の流体を移動させる間は第１のポンプ電圧で前記ポンプを動作させることをさらに含み、
前記ポンプ電圧を変更することは、前記ポンプ電圧を前記第１のポンプ電圧よりも相対的に低い第２のポンプ電圧に変更することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記流体は、水及び蒸気の少なくともいずれか一方である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記第１の量の流体を前記タンクから前記チャンバに変位させることにより、前記チャンバ内の前記或る量の飲料媒体も予熱することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記第１移動ステップは、抽出された飲料を前記チャンバから排出させない、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
飲料抽出システムであって、
液体供給源に流体結合された液体導管システムと、
前記液体導管システムと流体連通状態にあり、１サイクル中に前記液体導管システムによって送出される液体によって調製される或る量の媒体を選択的に受取り保持するように構成されるヘッドと、
液体を前記液体供給源から前記ヘッドに変位させるため、前記液体供給源と前記ヘッドとの間で前記液体導管システムに流体結合されたポンプと、
前記ポンプの上流でかつ前記液体供給源に並列に前記液体導管システムに流体結合された弁とを備え、前記弁は、閉鎖位置であって、前記液体供給源から前記ヘッドへ液体をポンプ変位させるため、前記ポンプの上流で前記液体導管システムを加圧する、閉鎖位置と、開放位置であって、前記ヘッドに少なくとも一部の大気空気をポンプ変位させるため、前記液体導管システムを前記ポンプの上流で大気に通気させる、開放位置との間で選択的に位置決め可能である、システム。
【請求項１０】
前記弁の上流で流体結合し、前記液体供給源に連結した空気ラインを備える、請求項９に記載のシステム。
【手続補正書】
【提出日】平成30年3月7日(2018.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療装置上のセンサコンタクトに接続するための内側導電体と、
前記内側導電体上に形成される絶縁体と、
前記絶縁体の上に形成され、前記内側導電体を囲むが、前記内側導電体から電気的に絶縁される、外側導電体であって、前記内側導電体の両側で前記医療装置上の二箇所において接触するための、外側導電体と
を有する、コネクタ。
【請求項２】
前記医療装置はその上にセンサが形成された針を含み、前記外側導電体が前記センサ用の電気トレース用のシールドと前記針に接続し、前記内側導電体がセンサコンタクトに接続する、請求項１に記載のコネクタ。
【請求項３】
前記内側導電体と前記外側導電体が導電性ポリマーを含み、前記内側導電体、前記外側導電体、及び前記絶縁体がモールドされる、請求項１に記載のコネクタ。
【請求項４】
前記外側導電体の外面上に形成される絶縁コーティングをさらに有する、請求項１に記載のコネクタ。
【請求項５】
前記コネクタが前記医療装置上に前記コネクタを形成するように閉じる二つ折り部分で構成される、請求項１に記載のコネクタ。
【請求項６】
前記二つ折り部分を閉じるためのヒンジをさらに有する、請求項５に記載のコネクタ。
【請求項７】
前記医療装置上に前記二つ折り部分を維持する固定機構をさらに有する、請求項５に記載のコネクタ。
【請求項８】
前記固定機構が前記コネクタの外面の上にのびる弾性機構を含む、請求項７に記載のコネクタ。
【請求項９】
中心導体とシールドを持つ同軸ケーブルをさらに有し、前記中心導体と前記シールドが各々前記内側及び外側導電体の一方に接続する、請求項１に記載のコネクタ。
【請求項１０】
円形断面を持つ医療機器をその中に受けるように構成される第一の導電体であって、当該第一の導電体は第一の電気コンタクトと第二の電気コンタクトにおいて前記医療機器の外面に接触し、当該第一の導電体は空洞を形成する、第一の導電体と、
前記空洞内に配置され、第三の電気コンタクトにおいて前記医療機器の外面に接触する、第二の導電体であって、前記第三の電気コンタクトは前記第一及び第二の電気コンタクトの間に配置される、第二の導電体と、
前記第一及び第二の導電体を互いに電気的に絶縁するように前記空洞内で前記第一及び第二の導電体の間に配置される絶縁材料と、
中心導体とシールドを持つ同軸ケーブルであって、前記中心導体と前記シールドが各々前記第一及び第二の導電体の一方に接続する、同軸ケーブルと
を有する、コネクタ。
【請求項１１】
前記医療装置が、一つ以上の圧電ポリマーセンサがその上に形成された針を含み、前記第一の電気コンタクトが前記針を含み、前記第二の電気コンタクトが前記センサ用の電気トレース用のシールドを含み、前記第三の電気コンタクトがセンサ電極への接続を含む、請求項１０に記載のコネクタ。
【請求項１２】
前記第一の導電体と前記第二の導電体が導電性ポリマーを含み、前記第一の導電体、前記第二の導電体、及び前記絶縁材料が前記医療装置上にモールドされる、請求項１０に記載のコネクタ。
【請求項１３】
前記第一の導電体の外面上に形成される絶縁コーティングをさらに有する、請求項１０に記載のコネクタ。
【請求項１４】
前記コネクタが、前記医療装置上に前記コネクタを形成するように閉じる二つ折り部分として構成される、請求項１０に記載のコネクタ。
【請求項１５】
針上に形成される超音波センサを含む針であって、当該センサが電気トレースによって前記針のハブ端部上のセンサコンタクトに接続され、前記電気トレースが前記トレースの上に形成されるシールドを持つ、針と、
前記センサコンタクトに接続するように構成される内側導電体と、
前記内側導電体上に形成される絶縁体と、
前記絶縁体の上に形成され、前記内側導電体を囲むが、前記内側導電体から電気的に絶縁される外側導電体であって、前記内側導電体の両側で前記針と前記シールドに接触するための、外側導電体と、
前記外側導電体の外面上に形成される絶縁コーティングと、
中心導体と同軸シールドを持つ同軸ケーブルであって、前記中心導体が前記内側導電体に接続し、前記同軸シールドが前記外側導電体に接続する、同軸ケーブルと
を有する、コネクタ。
【手続補正書】
【提出日】平成30年2月14日(2018.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ロボットシステムを作動させる方法であって、
配向プラットフォームに対する初期的な位置関係から前記配向プラットフォームに対する変位された位置関係への前記ロボットシステムの第１のマニピュレータの第１のリンクの入力変位を感知するステップであって、該入力変位は、前記第１のマニピュレータを支持するセットアップ関節リンケージの手動の関節式の動作に起因し、第１の方向における第１の変位と、第２の方向における第２の変位と、第３の方向における第３の変位とを含み、前記第１の変位、前記第２の変位、及び前記第３の変位は、互いに垂直である、ステップと、
前記入力変位に応答するセットアップリンク構造リンケージの移動を計算するステップであって、該計算される移動をもたらすことは、前記第１のマニピュレータの前記第１のリンクを前記第１の方向において前記配向プラットフォームに対する前記初期的な位置関係に向かって戻るようにさせ、前記計算される移動は、前記第３の方向における変位を含まず、前記セットアップ構造リンケージは、前記配向プラットフォームを支持し、前記配向プラットフォームは、前記セットアップ関節リンケージを介して前記第１のマニピュレータを支持し且つ第２のマニピュレータを支持する、ステップと、
前記第１の方向における前記計算される移動に従って前記セットアップ構造リンケージを駆動させるステップとを含む、
方法。
【請求項２】
前記計算される移動に従って前記セットアップ構造リンケージを駆動させるステップは、前記第２の方向又は前記第３の方向においてでなく、前記第１の方向においてのみ、前記計算される移動に従って前記セットアップ構造リンケージを駆動させるステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１の方向は、垂直ｚ方向を含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記計算される移動に従って前記セットアップ構造リンケージを駆動させるステップは、
前記配向プラットフォームの高さを調節するように構成される並進コラム部材を駆動させるステップであって、前記並進コラム部材は上方並進限界を備えてプログラムされるステップと、
並進コラム部材が前記上方並進限界に達するときに前記並進コラム部材の前記駆動を停止するステップとを含む、
請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記セットアップ構造リンケージの前記駆動は、プラットフォーム移動モードにおいて起こり、前記セットアップ関節リンケージが前記セットアップ関節リンケージの動作限界閾値の範囲に達することに応答して前記プラットフォーム移動モードに入る、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項６】
前記セットアップ関節リンケージが所定の時間期間に亘って前記動作限界閾値の範囲内に留まることに応答して前記プラットフォーム移動モードに入る、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記セットアップ関節リンケージが前記動作限界閾値の範囲に達するときに並びに前記プラットフォーム移動モードに入る前に音声的又は視覚的な警報を提供するステップを更に含み、前記音声的又は視覚的な警報は、前記セットアップ関節リンケージが前記動作限界閾値の範囲内に存する時間を示すように構成される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
プラットフォームと、
該プラットフォームによって支持される第１及び第２のマニピュレータであって、各マニピュレータは、第１のリンクを含むマニピュレータリンケージと、手術中に前記第１のリンクを駆動させるよう前記マニピュレータリンケージに動作的に連結される第１の駆動システムとを有する、第１及び第２のマニピュレータと、
前記プラットフォームを支持する支持構造であって、ベースを含む支持リンケージと、前記支持構造のベースに対して前記プラットフォームを駆動させるよう前記支持リンケージに動作的に連結される第２の駆動システムとを含む、支持構造と、
前記第１及び第２のマニピュレータに連結され且つ前記支持構造に連結され、プラットフォーム移動モードを有する、プロセッサとを含み、
該プロセッサは、前記プラットフォーム移動モードにおいて、前記プラットフォームに対する前記第１のマニピュレータの前記第１のリンクの手動の移動に応答してセットアップ命令を計算し、前記プラットフォーム及び前記マニピュレータを動かすよう前記支持構造にプラットフォーム移動命令を送信するように、構成され、
前記第１のマニピュレータの前記第１のリンクの前記手動の移動は、第１の方向における第１の変位と、第２の方向における第２の変位と、第３の方向における第３の変位とを含み、前記第１の変位、前記第２の変位、及び前記第３の変位は、互いに垂直であり、
前記計算されるセットアップ命令は、前記第３の方向における前記第３の変位を無視する、
ロボットシステム。
【請求項９】
前記プラットフォーム移動命令が前記第１の方向においてのみ前記支持構造を動かすように構成されるよう、前記計算されるセットアップ命令は、前記第２の方向における前記第２の変位を無視する、請求項８に記載のロボットシステム。
【請求項１０】
前記第１の方向は、垂直方向を含む、請求項８又は９に記載のロボットシステム。
【請求項１１】
前記支持構造は、並進コラム部材を含み、前記プラットフォーム移動命令は、前記並進コラム部材に駆動させて前記プラットフォームの高さを調節するように構成される、請求項１０に記載のロボットシステム。
【請求項１２】
前記並進コラム部材は、上方並進限界を備えてプログラムされ、前記プロセッサは、前記プラットフォーム移動モードにおいて、前記上方並進限界を超えて前記並進コラム部材を駆動させるのを回避するように更に構成される、請求項１１に記載のロボットシステム。
【請求項１３】
前記プロセッサは、前記プラットフォームと前記第１のマニピュレータとの間のセットアップ関節リンケージが動作限界閾値の範囲に達するに応答して、前記プラットフォーム移動モードに入る、請求項８又は９に記載のロボットシステム。
【請求項１４】
前記プロセッサは、前記セットアップ関節リンケージが所定の時間期間に亘って前記動作限界閾値の範囲内に留まるのに応答して、前記プラットフォーム移動モードに入る、請求項１３に記載のロボットシステム。
【請求項１５】
前記所定の時間期間は、３〜５秒を含み、前記プロセッサは、前記セットアップ関節リンケージが前記動作限界閾値の範囲に達するときに並びに前記プラットフォーム移動モードに入る前に、音声的又は視覚的な警報をもたらすように更に構成され、前記音声的又は視覚的な警報は、前記セットアップ関節リンケージが前記動作限界閾値の範囲内に達した時間を示すように構成される、請求項１４に記載のロボットシステム。
【手続補正書】
【提出日】平成30年3月16日(2018.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１微生物に由来するＡＤＩタンパク質の触媒ドメイン及び第２微生物に由来するＡＤＩタンパク質のαヘリックスドメインを含む、組換えキメラアルギニンデイミナーゼ（ＡＤＩ）。
【請求項２】
第１微生物が、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｉｎｅｒｓ、及びＭｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｃｏｌｕｍｂｉｎｕｍから成る群から選択され、第２微生物が、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｉｎｅｒｓ、及びＭｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｃｏｌｕｍｂｉｎｕｍから成る群から選択される、請求項１に記載の組換えキメラＡＤＩ。
【請求項３】
第１微生物がＭ．ｇａｌｌｉｎａｒｕｍであり、第２微生物がＭ．ｃｏｌｕｍｂｉｎｕｍである、請求項２に記載の組換えキメラＡＤＩ。
【請求項４】
第１微生物がＭ．ｇａｌｌｉｎａｒｕｍであり、第２微生物がＭ．ｉｎｅｒｓである、請求項２に記載の組換えキメラＡＤＩ。
【請求項５】
第１微生物がＭ．ｃｏｌｕｍｂｉｎｕｍであり、第２微生物がＭ．ｉｎｅｒｓである、請求項２に記載の組換えキメラＡＤＩ。
【請求項６】
第１微生物がＭ．ｉｎｅｒｓであり、第２微生物がＭ．ｃｏｌｕｍｂｉｎｕｍである、請求項２に記載の組換えキメラＡＤＩ。
【請求項７】
第１微生物がＭ．ｃｏｌｕｍｂｉｎｕｍであり、第２微生物がＭ．ｇａｌｌｉｎａｒｕｍである、請求項２に記載の組換えキメラＡＤＩ。
【請求項８】
第１微生物がＭ．ｉｎｅｒｓであり、第２微生物がＭ．ｇａｌｌｉｎａｒｕｍである、請求項２に記載の組換えキメラＡＤＩ。
【請求項９】
組換えキメラＡＤＩが、配列番号：５５、５６、３５、５８、３４若しくは５９のいずれか１つに示すアミノ酸配列、又はそれと少なくとも９０％の配列同一性を有するバリアントを含む、請求項２に記載の組換えキメラＡＤＩ。
【請求項１０】
少なくとも１つのリジン残基が、アミノ酸置換により修飾されている、好ましくは、少なくとも５つ、少なくとも１０、少なくとも１５、又は少なくとも２０のリジン残基が、アミノ酸置換により修飾されている、請求項１〜９のいずれかに記載の組換えキメラＡＤＩ。
【請求項１１】
生体適合性リンカーにより、１又は２以上のポリエチレングリコール分子、約１〜約１０のポリエチレングリコール分子、又は約５±３のＰＥＧ分子に共有結合する、請求項１〜１０のいずれかに記載の組換えキメラＡＤＩ。
【請求項１２】
ポリエチレングリコールが、約１，０００〜約４０，０００、好ましくは約１０，０００〜約３０，０００の総重量平均分子量を有する、請求項１１に記載の組換えキメラＡＤＩ。
【請求項１３】
生体適合性リンカーが、スクシニル基、アミド基、イミド基、カルバメート基、エステル基、エポキシ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、炭水化物、チロシン基、システイン基、ヒスチジン基、メチレン基、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１１に記載の組換えキメラＡＤＩ。
【請求項１４】
スクシニル基の供給源が、スクシンイミジルスクシネートである、請求項１３に記載の組換えキメラＡＤＩ。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれかに記載の組換えキメラＡＤＩをコードするポリヌクレオチド。
【請求項１６】
請求項１５に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１７】
請求項１６に記載のベクターを含む単離宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれかに記載の組換えキメラＡＤＩ及び生理学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１９】
癌を処置する、その症状を改善させる、又はその進行を阻害するための薬剤の製造における、請求項１８に記載の組成物の使用。
【請求項２０】
癌が、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、小細胞肺癌、中皮腫、リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ腫、肝細胞癌、肉腫、白血病、急性骨髄性白血病、再発性急性骨髄性白血病、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、胃癌、神経膠腫、多形性膠芽腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、腎臓癌、膀胱癌、子宮癌、食道癌、脳癌、頭頸部癌、子宮頸癌、精巣癌、及び胃癌から成る群から選択される、請求項１９に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成30年3月16日(2018.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多発性骨髄腫に罹患している患者が、少なくとも１つのヒストンデアセチラーゼ阻害剤（HDACi）及び少なくとも１つのＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤（DNMTi）からなる併用処置に応答するかどうかを試験する方法であって、
ｉ）該患者から得られた生物学的サンプル中の、表Ａから選択される幾つかの遺伝子Ｇ１〜Ｇｎの発現レベル（ＥＬｉ）を決定する工程と、
ii）工程ｉ）で決定した該発現レベル（ＥＬｉ）を所定の参照レベル（ＥＬＲｉ）と比較する工程と、
iii）以下の式
【数２】
2017513515.tif 000001
（式中、βｉは、遺伝子Ｇｉの回帰β係数参照値を表し、そして、該遺伝子Ｇｉの発現（ＥＬｉ）が該所定の参照レベル（ＥＬＲｉ）よりも高い場合、Ｃｉ＝１であるか、又は該遺伝子の発現（ＥＬｉ）が該所定の参照レベル（ＥＬＲｉ）以下である場合、Ｃｉ＝−１である）
を通してHADMSスコアを計算する工程と、
iv）工程iii）で決定したスコアHADMSを所定の参照値HADMSＲと比較する工程と、
ｖ）該HADMSスコアが該所定の参照値HADMSＲよりも高いとき、該患者が該併用処置に応答すると結論付けるか、又は該HADMSスコアが該所定の参照値HADMSＲよりも低いとき、該患者が該併用処置に応答しないと結論付ける工程と
を含む方法。
【請求項２】
工程ｉ）が、表Ａ中の４２個、４３個、４４個、４５個、４６個、４７個、４８個、４９個、５０個、５１個、５２個、５３個、５４個、５５個、５６個、５７個、５８個、５９個、６０個、６１個、６２個、６３個、６４個、６５個、６６個、６７個、６８個、６９個、７０個、７１個、７２個、７３個、７４個、７５個、７６個、７７個、７８個、７９個、８０個、８１個、８２個、８３個、８４個、８５個、８６個、８７個、８８個、８９個、９０個、９１個、９２個、９３個、９４個、９５個、又は９６個の遺伝子の発現レベル（ＥＬｉ）を決定することを含み、遺伝子の全ての組み合わせが、
【表２６】
2017513515.tif 000002
からなる４２個の遺伝子の最小セットを含む、請求項１記載の、多発性骨髄腫に罹患している患者が、少なくとも１つのヒストンデアセチラーゼ阻害剤（HDACi）及び少なくとも１つのＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤（DNMTi）からなる併用処置に応答するかどうかを試験する方法。
【手続補正書】
【提出日】平成30年3月16日(2018.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のキーと、前記キーに対応する関係で設けられた複数の弦と、前記キーに対応する弦を打つための、前記キーの何れか１つの操作にそれぞれ応答する複数のハンマーとを含むピアノに用いるための音響効果付与装置であって、前記音響効果付与装置が：
前記複数の弦のうちの少なくとも１つの近くに配置された少なくとも１つの細長部材であって、前記複数の弦のうちの少なくとも１つから前記細長部材が離して遠ざけられる引込配置と、前記複数の弦のうちの少なくとも１つに対して前記細長部材が与えられる押出配置との間で、第１のアクチュエータにより可動である前記細長部材を含み、
前記第１のアクチュエータが、ピアノ演奏者がそれに関連付けられたキーを打つときに、複数の弦のうちの少なくとも１つに対して前記細長部材が与えられるように、ピアノ演奏者によって作動され得、
前記装置が、複数の弦に対して間隔を空けて配置される少なくとも１つのトラックと、前記トラックに取り付けられ、それと共に摺動可能なキャリッジとを含み、前記キャリッジが前記細長部材を支持し、前記キャリッジが第２のアクチュエータによって前記トラックに沿って櫂動可能であることを特徴とする装置。
【請求項２】
請求項１に記載の音響効果付与装置において、
前記細長部材が自由端を有しており、前記細長部材が前記複数の弦のうちの少なくとも１つに対して与えられるときは、共に前記自由端が与えられることを特徴とする装置。
【請求項３】
請求項１に記載の音響効果付与装置において、
前記細長部材の自由端の少なくとも一部が、エラストマー材料を含むことを特徴とする装置。
【請求項４】
請求項１に記載の音響効果付与装置において、
前記第１のアクチュエータが、第１のペダルと操作可能に接続されることを特徴とする装置。
【手続補正書】
【提出日】平成30年2月21日(2018.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
音場とは別のオーディオチャンネルデータを含む前記音場の拡大高次アンビソニック表現を取得し、オーディオ再生システムによる再生用に前記音場の前記拡大高次アンビソニック表現内の空間位置から前記オーディオチャンネルデータを抽出するように構成された1つまたは複数のプロセッサと、
前記オーディオチャンネルデータを記憶するように構成されたメモリと
を備える、デバイス。
【請求項２】
前記1つまたは複数のプロセッサが、前記音場のベクトルベースの分析に基づいて、前記音場内の前記空間位置を識別するようにさらに構成される、請求項1に記載のデバイス。
【請求項３】
前記音場の前記拡大高次アンビソニック表現が、前記音場を記述する複数の高次アンビソニック係数を含み、
前記1つまたは複数のプロセッサが、前記音場の拡大空間領域表現を取得するために、前記複数の高次アンビソニック係数を球面調和領域から空間領域に変換し、前記音場の前記拡大空間領域表現内の前記空間位置から前記オーディオチャンネルデータを抽出するように構成される、
請求項1に記載のデバイス。
【請求項４】
前記1つまたは複数のプロセッサが、前記音場の前記拡大高次アンビソニック表現を含むビットストリームから、前記オーディオチャンネルデータが挿入された前記空間位置を取得するようにさらに構成される、請求項1に記載のデバイス。
【請求項５】
前記1つまたは複数のプロセッサが、前記音場の前記拡大高次アンビソニック表現を含むビットストリームから、前記オーディオチャンネルデータを記述する情報を取得するようにさらに構成され、前記オーディオチャンネルデータを記述する前記情報が、放送局を識別する情報、前記オーディオチャンネルデータ内に存在する解説が話されている言語を識別する情報、または前記オーディオチャンネルデータ内に存在するコンテンツのタイプを識別する情報のうちの1つを含む、請求項1に記載のデバイス。
【請求項６】
前記別のオーディオチャンネルデータが、放送局からのオーディオチャンネル、非放送局によって取得されるオーディオチャンネル、非英語言語で解説を提供する非英語オーディオチャンネル、および英語言語で解説を提供する英語オーディオチャンネルのうちの1つを代表するオーディオチャンネルデータを含む、請求項1に記載のデバイス。
【請求項７】
前記音場の前記高次アンビソニック表現が、前記音場の環境成分を記述する複数の高次アンビソニック係数を含む、請求項1に記載のデバイス。
【請求項８】
音場とは別のオーディオチャンネルデータを含む前記音場の拡大高次アンビソニック表現を取得するステップと、
オーディオ再生システムによる再生用に前記音場の前記拡大高次アンビソニック表現内の空間位置から前記オーディオチャンネルデータを抽出するステップと
を含む、方法。
【請求項９】
音場の高次アンビソニック表現を記憶するように構成されたメモリと、
前記音場の前記高次アンビソニック表現とは別のオーディオチャンネルデータを取得し、前記音場内の空間位置に前記オーディオチャンネルデータを挿入するように構成された1つまたは複数のプロセッサと
を備える、デバイス。
【請求項１０】
前記空間位置が、前記音場の下部または前記音場の上部のうちの1つに位置する、請求項9に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記1つまたは複数のプロセッサが、前記音場を分析して、マスキングによって影響を受ける前記音場内の前記空間位置を識別し、前記識別された空間位置に前記オーディオチャンネルデータを挿入するように構成され、
前記1つまたは複数のプロセッサが、前記音場の前記高次アンビソニック表現を含むビットストリーム内で、前記オーディオチャンネルデータが挿入された前記空間位置を指定するようにさらに構成される、
請求項9に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記音場の前記高次アンビソニック表現が、前記音場を記述する複数の高次アンビソニック係数を含み、
前記1つまたは複数のプロセッサが、前記音場の空間領域表現を取得するために、前記複数の高次アンビソニック係数を球面調和領域から空間領域に変換し、前記音場の前記空間領域表現内の前記空間位置に前記オーディオチャンネルデータを挿入して、前記音場の拡大空間領域表現を取得し、前記音場の前記拡大空間領域表現を変換して前記空間領域から前記球面調和領域に戻して、前記音場の拡大高次アンビソニック表現を取得するように構成される、
請求項9に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記1つまたは複数のプロセッサが、前記音場の前記高次アンビソニック表現を含むビットストリーム内で、前記オーディオチャンネルデータが挿入された前記空間位置を指定するようにさらに構成される、請求項9に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記1つまたは複数のプロセッサが、前記音場を分析して、前記音場内の非突出領域を識別し、前記識別された非突出領域を0で埋め、前記識別された非突出領域に前記オーディオチャンネルデータを挿入するように構成される、請求項9に記載のデバイス。
【請求項１５】
音場の高次アンビソニック表現とは別のオーディオチャンネルデータを取得するステップと、
前記音場内の空間位置に前記オーディオチャンネルデータを挿入するステップと
を含む、方法。