【手続補正書】
【提出日】平成30年10月1日(2018.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の細胞によって標的タンパク質または機能ＲＮＡの発現を増加させるための薬剤の調製におけるアンチセンスオリゴマー（ＡＳＯ）の使用であって、
被験体の細胞をアンチセンスオリゴマー（ＡＳＯ）と接触させることを含み、ここで該細胞は、保持されたイントロン含有プレｍＲＮＡ（ＲＩＣ プレｍＲＮＡ）を有し、該ＲＩＣ プレｍＲＮＡは、保持されたイントロン、５’スプライス部位に隣接しているエクソン、および３’スプライス部位に隣接しているエクソンを含み、ここで、ＲＩＣ プレｍＲＮＡは、標的タンパク質または機能ＲＮＡをコードし、ここでアンチセンスオリゴマーは、ＲＩＣ プレｍＲＮＡの標的とされた部分に結合し、それによって、標的タンパク質または機能ＲＮＡをコードするＲＩＣ プレｍＲＮＡからの保持されたイントロンのスプライシングが調節され、および細胞の核内のＲＩＣ プレｍＲＮＡの蓄積または細胞中のＲＩＣ プレｍＲＮＡの分解が、アンチセンスオリゴマーと接触させられていない等価な細胞と比較して減少され、それにより、被験体の細胞において、標的タンパク質または機能ＲＮＡをコードするｍＲＮＡのレベルを増加させ、標的タンパク質または機能ＲＮＡの発現を増加させる、使用。
【請求項２】
被験体が、標的タンパク質の量または活性の不足または標的機能ＲＮＡの量または活性の不足によって引き起こされた疾病を有する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
標的タンパク質または標的機能ＲＮＡの量または活性の不足が、標的タンパク質または標的機能ＲＮＡのハプロ不全によって引き起こされる、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
被験体が、標的タンパク質の量または機能の不足から結果として生じる常染色体劣性遺伝疾患によって引き起こされた疾病を有し、ここで被験体は、
ａ．第１の変異対立遺伝子であって、そこから、
ｉ）標的タンパク質が、野生型対立遺伝子からの生成と比較して、低下したレベルで生成される、
ｉｉ）標的タンパク質が、等価な野生型タンパク質と比較して、低下した機能を有する形態で生成される、または
ｉｉｉ）標的タンパク質が生成されない、第１の変異対立遺伝子および
ｂ．第２の変異対立遺伝子であって、そこから、
ｉ）標的タンパク質が、野生型対立遺伝子からの生成と比較して、低下したレベルで生成される、
ｉｉ）標的タンパク質が、等価な野生型タンパク質と比較して、低下した機能を有する形態で生成される、または
ｉｉｉ）標的タンパク質が生成されない、第２の変異対立遺伝子を含み、および
ここで、ＲＩＣ プレｍＲＮＡは、第１の対立遺伝子及び／又は第２の対立遺伝子から転写される、請求項２に記載の使用。
【請求項５】
ＲＩＣ プレｍＲＮＡの標的とされた部分が、保持されたイントロンの５’スプライス部位に対する領域＋６から、保持されたイントロンの３’スプライス部位に対する領域−１６内の保持されたイントロンにある、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
ＲＩＣ プレｍＲＮＡの標的とされた部分が、
（ａ）保持されたイントロンの５’スプライス部位に対する領域＋６から＋１００内；または
（ｂ）保持されたイントロンの３’スプライス部位に対する領域−１６から−１００内の保持されたイントロンにある、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
ＲＩＣ プレｍＲＮＡの標的とされた部分が、保持されたイントロンの５’スプライス部位に隣接しているエクソン内にある、請求項１に記載の使用。
【請求項８】
ＲＩＣ プレｍＲＮＡの標的とされた部分が、保持されたイントロンの３’スプライス部位に隣接しているエクソン内にある、請求項１に記載の使用。
【請求項９】
ＲＩＣ プレｍＲＮＡの標的とされた部分が、
（ａ）保持されたイントロンの５’スプライス部位に隣接しているエクソンにおける領域＋２ｅから−４ｅ内；または
（ｂ）保持されたイントロンの３’スプライス部位に隣接しているエクソンにおける領域＋２ｅから−４ｅ内にある、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
アンチセンスオリゴマーが、機能ＲＮＡまたは標的タンパク質をコードする遺伝子から転写されたプレｍＲＮＡの選択的スプライシングを調節することにより標的タンパク質または機能ＲＮＡの量を増加させない、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
アンチセンスオリゴマーが、標的タンパク質または機能ＲＮＡをコードする遺伝子の変異から結果として生じる異常スプライシングを調節することにより標的タンパク質または機能ＲＮＡの量を増加させない、請求項１に記載の使用。
【請求項１２】
ＲＩＣ プレｍＲＮＡが、全長プレｍＲＮＡの部分的スプライシングまたは野生型プレｍＲＮＡの部分的スプライシングによって生成された、請求項１に記載の使用。
【請求項１３】
標的タンパク質または機能ＲＮＡをコードするｍＲＮＡが、全長成熟ｍＲＮＡまたは野生型成熟ｍＲＮＡである、請求項１に記載の使用。
【請求項１４】
生成される標的タンパク質が、全長タンパク質または野生型タンパク質である、請求項１に記載の使用。
【請求項１５】
アンチセンスオリゴマーと接触させられた細胞において生成された標的タンパク質または標的機能ＲＮＡをコードするｍＲＮＡの合計量が、対照細胞において生成された標的タンパク質または標的機能ＲＮＡをコードするｍＲＮＡの合計量と比較して、少なくとも１．１倍増加される、請求項１に記載の使用。
【請求項１６】
アンチセンスオリゴマーと接触させられた細胞によって生成された標的タンパク質の合計量が、対照細胞によって生成された標的タンパク質の合計量と比較して、少なくとも１．１倍増加される、請求項１に記載の使用。
【請求項１７】
アンチセンスオリゴマーが、ホスホロチオエート結合またはホスホロジアミデート結合を含む骨格修飾を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１８】
アンチセンスオリゴマーが、ホスホロジアミデートモルホリノ、ロックド核酸、ペプチド核酸、２’−Ｏ−メチル、２’−フルオロ、または２’−Ｏ−メトキシエチル部分を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１９】
アンチセンスオリゴマーが、少なくとも１つの修飾された糖部を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項２０】
各糖部が、修飾された糖部である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
アンチセンスオリゴマーが、８〜５０の核酸塩基から成る、請求項１に記載の使用。
【請求項２２】
アンチセンスオリゴマーが、標的タンパク質または標的機能ＲＮＡをコードするＲＩＣ プレｍＲＮＡの標的とされた部分に少なくとも８０％相補的である配列を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項２３】
アンチセンスオリゴマーが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１−１０２および３７５−３８４から成る群から選択される配列を含むＲＩＣ プレｍＲＮＡの領域に結合する、請求項１に記載の使用。
【請求項２４】
アンチセンスオリゴマーが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０３−３７４および３８５−３９０から成る群から選択される配列を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項２５】
疾病が、疾患また障害である、請求項２に記載の使用。
【請求項２６】
疾患または障害が、血栓性血小板減少性紫斑病、結節性硬化症、腎多嚢胞病、家族性自律神経不全、Ｘ型網膜色素変性症、ＸＩ型網膜色素変性症、嚢胞性線維症、網膜芽細胞腫、家族性大腸腺腫症、プロテインＳ欠乏症、βサラセミア、および鎌型赤血球症から選択される、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
標的タンパク質または標的機能ＲＮＡおよびＲＩＣ プレｍＲＮＡが、ＡＤＡＭＴＳ１３、ＴＳＣ１、ＰＫＤ１、ＩＫＢＫＡＰ、ＩＭＰＤＨ１、ＰＲＰＦ３１、ＣＦＴＲ、ＲＢ１、ＨＢＧ１、ＨＢＧ２、およびＨＢＢから成る群から選択される遺伝子によってコードされる、請求項２３に記載の使用。
【請求項２８】
５’スプライス部位に隣接しているエクソンの−３ｅから−１ｅおよび保持されたイントロンの＋１から＋６にあるヌクレオチドが、対応する野生型配列の対応する位置でのヌクレオチドと同一である、請求項１に記載の使用。
【請求項２９】
保持されたイントロンの−１５から−１および３’スプライス部位に隣接しているエクソンの＋１ｅにあるヌクレオチドは、対応する野生型配列の対応する位置でのヌクレオチドと同一である、請求項１に記載の使用。
【請求項３０】
細胞が、エスクビボでアンチセンスオリゴマーと接触させられる、請求項１に記載の使用。
【請求項３１】
アンチセンスオリゴマーが、硝子体内注射、髄腔内注射、腹膜腔内注射、皮下注射、または静脈内注射によって被験体に投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項３２】
アンチセンスオリゴマーが、医薬組成物としてさらに製剤される、請求項１に記載の使用。
【請求項３３】
医薬組成物が、薬学的に許容可能な賦形剤または担体をさらに含む、請求項３２に記載の使用。