【手続補正書】
【提出日】平成30年8月6日(2018.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の治療方法における使用のための25-ヒドロキシビタミンDを含む組成物であって、前記方法が下記：
i.  低カルシウム血症のリスクを高める薬剤で治療された患者の医原性低カルシウム血症及び続発性副甲状腺機能亢進症の治療又は予防方法であって、前記患者に有効量の前記25-ヒドロキシビタミンDを投与することを含む、前記方法；又は
ii.  低カルシウム血症のリスクを高める薬剤で治療された患者の骨ミネラル密度を上昇させる方法であて、前記患者に有効量の前記25-ヒドロキシビタミンDを投与することを含む、前記方法；又は
iii.  低カルシウム血症のリスクを高める薬剤で治療された患者の骨吸収マーカーの血中レベルを低下させる方法であって、前記患者に有効量の前記25-ヒドロキシビタミンDを投与することを含む、前記方法；又は
iv.  低カルシウム血症のリスクを高める薬剤で治療された患者の骨痛の治療方法であって、前記患者に有効量の前記25-ヒドロキシビタミンDを投与することを含む、前記方法；又は
v.  低カルシウム血症のリスクを高める薬剤で治療された患者の治療後最初の骨関連事象までの時間を増加させる方法であって、前記患者に有効量の前記25-ヒドロキシビタミンDを投与することを含む、前記方法；又は
vi.  低カルシウム血症のリスクを高める薬剤で治療された患者を治療する方法であって、前記患者に有効量の前記25-ヒドロキシビタミンDを投与して、効果的かつ安全に血中25-ヒドロキシビタミンDレベルを少なくとも30ng/mLまで回復させ、該最適レベルで血中25-ヒドロキシビタミンDレベルを維持することを含む、前記方法；又は
vii.  低カルシウム血症のリスクを高める薬剤で治療された患者の医原性低カルシウム血症及び続発性副甲状腺機能亢進症の治療又は予防方法であって、前記患者に有効量の25-ヒドロキシビタミンDを投与することを含む、前記方法
である、前記組成物。
【請求項２】
低カルシウム血症のリスクを高める薬剤で治療された前記患者が、低カルシウム血症のリスクを高める薬剤による治療を受けているか又は受けたことがある、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記低カルシウム血症のリスクを高める薬剤が、骨吸収抑制薬、抗痙攣薬、コルチコステロイド、抗高カルシウム血症薬、抗菌薬、及びその組合せから成る群より選択される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記低カルシウム血症のリスクを高める薬剤が抗高カルシウム血症薬、場合により抗高カルシウム血症薬シナカルセトである、請求項１〜３のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５】
前記25-ヒドロキシビタミンDが、前記抗高カルシウム血症薬の投与後に投与される、請求項３又は４に記載の組成物。
【請求項６】
前記低カルシウム血症のリスクを高める薬剤が骨吸収抑制薬である、請求項１〜５のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項７】
患者の治療方法における使用のための25-ヒドロキシビタミンDを含む組成物であって、前記方法が下記：
i.  骨転移を有し、かつ骨吸収抑制薬で治療されている患者の上昇した血清副甲状腺ホルモンレベルを低下させる方法であって、有効量の前記25-ヒドロキシビタミンDを投与することを含む、前記方法；又は
ii.  骨転移を有し、かつ骨吸収抑制薬で治療されている患者の血清カルシウムレベルを安定させる方法
である、前記組成物。
【請求項８】
前記骨吸収抑制薬が、ビスホスホナート、選択的エストロゲン受容体修飾薬、カルシトニン、ホルモン、モノクローナル抗体、及びその組合せから成る群より選択される、請求項６又は７に記載の組成物。
【請求項９】
前記骨吸収抑制薬が、RANKL阻害薬、場合によりRANKL阻害薬デノスマブを含む、請求項６〜８のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記骨吸収抑制薬が、ビスホスホナート、場合によりビスホスホナートゾレドロン酸を含む、請求項６〜８のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１１】
患者の治療方法における使用のための25-ヒドロキシビタミンDを含む組成物であって、前記方法が、治療が必要な患者に有効量の前記25-ヒドロキシビタミンDを投与することを含む、飢餓骨症候群を治療する方法である、前記組成物。
【請求項１２】
前記患者が骨粗鬆症を有する、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記患者が癌を有する、請求項１〜１２のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１４】
患者の治療方法における使用のための25-ヒドロキシビタミンDを含む組成物であって、前記方法が下記：
i.  骨吸収抑制薬による療法を受けている骨転移を有する患者の医原性低カルシウム血症及び続発性副甲状腺機能亢進症を管理する方法であって、有効量の前記25-ヒドロキシビタミンDを投与して、医原性低カルシウム血症を予防するか又は逆転させ、かつ前記患者の血清副甲状腺ホルモンレベルを低下させることを含む、前記方法；又は
ii.  癌細胞の増殖及び遊走を抑制する方法であって、抑制が必要な患者に、有効量の前記25-ヒドロキシビタミンDを投与することを含む、前記方法；又は
iii.  骨における癌の進行を緩和する方法であって、患者に有効量の前記25-ヒドロキシビタミンDを投与することを含む、前記方法；又は
iv.  癌及び骨転移を有する患者を治療する方法であって、(a)高カルシウム血症を引き起こすか又は悪化させることなく前記患者の血清25-ヒドロキシビタミンDレベル及びカルシウムレベルを安定させるための予防的及び継続的コースの有効量の前記25-ヒドロキシビタミンDの投与；続いて(b)医原性低カルシウム血症のリスクを高めることが知られている薬剤による治療を含み、工程(a)の治療は、前記患者の前記医原性低カルシウム血症を予防及び／又は治療する、前記方法；又は
v.  患者の癌を治療する方法であって、前記患者に有効量の、前記25-ヒドロキシビタミンDと抗癌薬の組合せを投与することを含む、前記方法；又は
vi.  固形腫瘍からの骨転移を有する患者の癌の進行及び／又は骨関連事象を緩和する方法であって、前記患者を(a)抗癌薬；(b)骨吸収抑制薬及び(c)前記25-ヒドロキシビタミンD化合物で治療することを含み、(a)、(b)、及び(c)の組合せは、腫瘍の成長及び／又は転移を遅らせ、かつ治療後最初の骨関連事象までの時間を増加させる、前記方法
である、前記組成物。
【請求項１５】
前記抗癌薬が、アザシチジン、アキサチオプリン、ベバシズマブ、ブレオマイシン、カペシタビン、カルボプラチン、クロラブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、エピルビシン、エトポシド、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヘルセプチン、イダルビシン、メクロレタミン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、タフルポシド、テニポシド、チオグアニン、レチノイン酸、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、及びその組合せから成る群より選択される、請求項１４の選択肢v若しくはviに記載の組成物。
【請求項１６】
前記癌が、骨癌、膀胱癌、乳癌、結腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、白血病、肺癌、リンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、皮膚癌、甲状腺癌、及びその転移形から成る群より選択される、請求項１３又は１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記患者が、転移性骨癌、転移性前立腺癌、転移性肺癌、及び／又は転移性乳癌を有する、請求項１〜１６のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記患者が、骨腫瘍、場合により固形腫瘍からの骨転移を有する、請求項１〜１７のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記患者が、腎機能障害、場合により慢性腎臓病ステージ1、2、3、4、又は5を伴う腎機能障害を有する、請求項１〜１８のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記有効量の25-ヒドロキシビタミンDが、前記患者の血清カルシウムレベルを少なくとも約8.0mg/dL、場合により約8.3mg/dL〜約11.6mg/dLの範囲内に回復させるか又は維持するのに有効である、請求項１〜１９のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記有効量の25-ヒドロキシビタミンDが、前記患者の25-ヒドロキシビタミンDの血清レベルを少なくとも30ng/mL、場合により約30ng/mL〜約100ng/mLの範囲内に安全に上昇させるのに有効である、請求項１〜２０のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記有効量の25-ヒドロキシビタミンDが、前記患者の血清副甲状腺ホルモンレベルを低下させる、場合により30%以上低下させるのに有効である、請求項１〜２１のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記有効量の25-ヒドロキシビタミンDが、前記患者の血清副甲状腺ホルモン関連ペプチドレベルを低下させるのに有効である、請求項１〜２２のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記有効量の25-ヒドロキシビタミンDが、前記患者の1,25-ジヒドロキシビタミンDの血清レベルを安全に正常範囲超え、場合により少なくとも50pg/mLに上昇させるのに有効である、請求項１〜２３のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記有効量の25-ヒドロキシビタミンDが、安全な血清リンレベルを達成又は維持し、かつ低リン血症を治療又は予防するのに有効である、請求項１〜２４のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記有効量の25-ヒドロキシビタミンDが、前記患者の骨形成マーカーの血清レベルに、骨吸収抑制薬のみによる治療で達成されるプラス効果を超えるほどのプラス効果を与えるのに有効である、請求項１〜２５のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記有効量の25-ヒドロキシビタミンDが、前記患者の骨吸収マーカーの血清レベルを低下させる、場合により少なくとも20%低下させるのに有効である、請求項１〜２６のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記骨吸収マーカーが、PTHrP、FGF23、NTX、CTX、TRAC-5b、及びその組合せから成る群より選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記有効量の25-ヒドロキシビタミンDが、前記患者の腫瘍負荷を維持するか又は減少させるのに有効である、請求項１〜２８のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記有効量の25-ヒドロキシビタミンDが、前記患者の腫瘍負荷マーカーの血清レベルを維持するか又は低下させるのに有効である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記腫瘍負荷マーカーが、CEA、CA 125、CA15-3、CA 27-29、前立腺特異抗原(PSA)、及びその組合せから成る群より選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記有効量の25-ヒドロキシビタミンDが、癌細胞の増殖及び／又は遊走を抑制するのに有効である、請求項１〜３１のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記25-ヒドロキシビタミンDが調節放出製剤で投与される、請求項１〜３２のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記調節放出製剤が、持続放出製剤、遅延放出製剤、及び遅延持続放出製剤から成る群より選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記調節放出製剤がワックス状製剤を含む、請求項３３又は３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記調節放出製剤が、本質的に約20wt%のパラフィン、約20wt%〜約25wt%のグリセロールモノステアラート、約10wt%の、ラウロイルマクロゴールグリセリドとラウロイルポリオキシルグリセリドの混合物、約30wt%〜約35wt%の鉱物油、及び約10wt%〜約15wt%のヒドロキシルプロピルメチルセルロースから成る、請求項３３〜３５のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記有効量の25-ヒドロキシビタミンDが経口持続放出製剤で投与される、請求項１〜３６のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記25-ヒドロキシビタミンDがカプセル剤の形態で投与される、請求項１〜３７のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記有効量の25-ヒドロキシビタミンDが、前記患者の主に回腸及び／又は結腸で吸収される、請求項１〜３８のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項４０】
経口調節又は持続放出製剤によって達成される血清25-ヒドロキシビタミンDの薬物動態プロファイルと同様の前記プロファイルを生じさせるために、1日複数用量の経口即時放出製剤で前記25-ヒドロキシビタミンDが投与される、請求項１〜３２のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記25-ヒドロキシビタミンDが無菌静脈内製剤で投与される、請求項１〜３４のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記25-ヒドロキシビタミンDが静脈内ボーラスで投与される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記25-ヒドロキシビタミンDが、少なくとも1時間にわたって注入される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記25-ヒドロキシビタミンDが、25-ヒドロキシビタミンD2、25-ヒドロキシビタミンD3、25-ヒドロキシビタミンD4、25-ヒドロキシビタミンD5、25-ヒドロキシビタミンD7及びその組合せから成る群より選択される、請求項１〜４３のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記25-ヒドロキシビタミンDが25-ヒドロキシビタミンD3及び／又は25-ヒドロキシビタミンD2を含む、請求項１〜４４のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記25-ヒドロキシビタミンDが25-ヒドロキシビタミンD3を含む、請求項１〜４５のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記25-ヒドロキシビタミンDが、1日30μg〜300μgの用量で投与される、請求項１〜４６のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項４８】
治療又は予防が必要な患者の低カルシウム血症を治療又は予防するための補助的療法としての、場合により調節放出製剤における、25-ヒドロキシビタミンDの使用。
【請求項４９】
患者の治療方法で使用するための、場合により調節放出製剤中に、25-ヒドロキシビタミンDを含む組成物であって、前記方法が、治療又は予防が必要な患者の低カルシウム血症を治療又は予防するための補助的療法である、前記組成物。
【請求項５０】
(a)25-ヒドロキシビタミンD並びに(b)低カルシウム血症のリスクを高める薬剤及び／又は抗癌薬を含む医薬組成物。
【請求項５１】
(a)25-ヒドロキシビタミンD、(b)低カルシウム血症のリスクを高める薬剤及び／又は抗癌薬、並びに(c)投与が必要な患者に有効量の(a)及び(b)を同時投与するための説明書を含むキット。