【手続補正書】
【提出日】平成30年1月16日(2018.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列ＥＹＹＶＳＡＧＷＹＤＹＮＴＤＴＹＹＥＦＥ（配列番号２９２４）と少なくとも５０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、
Ｘ１００１−Ｘ１００２−Ｘ１００３−Ｘ１００４−Ｘ１００５−Ｘ１００６−Ｘ１００７−Ｘ１００８−Ｘ１００９−Ｘ１０１０−Ｘ１０１１−Ｘ１０１２−Ｘ１０１３−Ｘ１０１４−Ｘ１０１５−Ｘ１０１６−Ｘ１０１７−Ｘ１０１８−Ｘ１０１９−Ｘ１０２０の構造を有する、ペプチドであって、
Ｘ１００１はＡ、Ｂｐａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、p、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１００２はＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、またはｙであり；
Ｘ１００３はＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｔｌｅ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、またはｙであり；
Ｘ１００４はＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｔｌｅ、Ｖ、ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１００５はＡ、Ｃ、Ｄ、Ｄａｐ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１００６はＡ、ａ、Ａｉｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、ｓ、Ｔ、Ｔｌｅ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１００７はＡ、ａ、Ａｉｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｎｍｇ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、ｓ、Ｔ、Ｔｌｅ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１００８は１Ｎｉ、２Ｎｉ、Ａ、Ｂｔａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、ｗ、またはＹであり；
Ｘ１００９はＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、またはｗであり；
Ｘ１０１０はＡ、Ｃ、Ｄ、ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１１はＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、またはｗであり；
Ｘ１０１２はＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、ｎ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１３はＡ、ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１４はＡ、Ｃ、Ｄ、ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１５はＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、ｔ、Ｔｌｅ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１６はＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１７はＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｎｌｅ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、Ｙ、またはｙであり；
Ｘ１０１８はＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１９はＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０２０はＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹである、ペプチド。
【請求項２】
Ｘ１００４がＡ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｔｌｅ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１００５がＡ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１００６がＡ、ａ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｔｌｅ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１００７がＧまたはａであり；
Ｘ１００８が１Ｎｉ、２Ｎｉ、Ｂｔａ、Ｆ、Ｈ、Ｌ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１００９がＦまたはＹであり；
Ｘ１０１０がＡ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１１がＡ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１２がＡ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１３がＡ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１４がＡ、Ｄ、ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、またはＳであり；
Ｘ１０１５がＡ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１６がＡ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１７がＡ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１８がＡ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１９がＥ、Ｆ、ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｗ、またはＹである、請求項１記載のペプチド。
【請求項３】
Ｘ１００４がＡ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｔ、Ｔｌｅ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１００５がＡ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１００６がＡ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｔｌｅ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１００７がＧであり；
Ｘ１００８が１Ｎｉ、２Ｎｉ、Ｂｔａ、Ｆ、Ｌ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１０がＡ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１１がＡ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１２がＡ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１４がＤ、ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、またはＮであり；
Ｘ１０１６がＤ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｓ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１９がＦ、Ｉ、Ｍ、Ｗ、またはＹである、請求項２記載のペプチド。
【請求項４】
Ｘ１００４がＡ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｔｌｅ、Ｖ、またはＷであり；
Ｘ１００５がＡ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１００６がＡ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｌ、Ｔｌｅ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１００８が１Ｎｉ、２Ｎｉ、Ｂｔａ、ＦまたはＷであり；
Ｘ１０１０がＤ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１１がＦ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１２がＡ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；
Ｘ１０１３がＤ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＷであり；
Ｘ１０１４がＤ、Ｅ、またはＨであり；
Ｘ１０１５がＤ、Ｅ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＷであり；
Ｘ１０１６がＦ、Ｈ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１７がＤ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｔ、Ｗ、またはＹであり；
Ｘ１０１８がＡ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＷであり；
Ｘ１０１９がＦ、Ｉ、Ｍ、またはＷである、請求項３記載のペプチド。
【請求項５】
Ｘ１００４がＶであり、Ｘ１００５がＳであり、Ｘ１００６がＡであり、Ｘ１００７がＧであり、Ｘ１００８がＷであり、Ｘ１００９がＹである、請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチド。
【請求項６】
前記アミノ酸配列がアミノ酸配列ＥＹＹＶＳＡＧＷＹＤＹＮＴＤＴＹＹＥＦＥ（配列番号２９２４）と少なくとも約６０％の同一性、少なくとも約７０％の同一性、少なくとも約７５％の同一性、少なくとも約８０％の同一性、少なくとも約９０％の同一性、または少なくとも９５％の同一性を備える、請求項１〜５のいずれか一項記載のペプチド。
【請求項７】
前記アミノ酸配列がアミノ酸配列ＥＹＹＶＳＡＧＷＹＤＹＮＴＤＴＹＹＥＦＥ（配列番号２９２４）を含む、請求項６記載のペプチド。
【請求項８】
Ｘ１００３がＡ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、ｙ、またはＹであり；
Ｘ１００２がＡ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、ｙ、またはＹである、請求項１記載のペプチド。
【請求項９】
配列番号１のアミノ酸配列からなるペプチドをトレーサーとして用いた競合ＬＡＮＣＥアッセイにおいて、ヒトプロテインＳに２５ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、３ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＩＣ５０で結合する、請求項１〜８のいずれか一項記載のペプチド。
【請求項１０】
ＥＹＹＶＳＡＧＷＹＤＹＮＴＤＴＹＹＥＦＥ（配列番号２９２４）と少なくとも約８０％同一性を有するアミノ酸配列からなるペプチド。
【請求項１１】
配列番号１〜２９１６、２９２０、及び２９２４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド。
【請求項１２】
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）、抗体若しくはそのフラグメント、ヒドロキシエチルデンプン、プロリン−アラニン−セリン多量体（ＰＡＳ化）、Ｃ１２〜Ｃ１８脂肪酸、またはポリシアル酸にコンジュゲートする、請求項１〜１１のいずれか一項記載のペプチド。
【請求項１３】
Ｂｐａ、Ｂｐａ−Ｋ（Ｂｉｏ）−Ｃ、Ｃ（Ａｔｆ−Ｂｉｏ）、Ｃ（Ａｔｆ−ＬＣ−Ｂｉｏ）、Ｃ（ＦｅＢＡＢＥ）、Ｃ（ＭａｌＣｙ５）、Ｃ（ＮＥＭ）、Ｃ（ＰＥＧ）、Ｋ、Ｋ（Ａｃ）、Ｋ（Ｔｔｄｓ）、Ｋ（Ｔｔｄｓ−γＧｌｕ）、Ｋ（Ｇｌｕｔａｒ）、Ｋ（Ｔｔｄｓ−Ｍａｌ）、Ｔ、Ｔｔｄｓ、またはＴｔｄｓ−Ｋ（Ｂｉｏ）からなる群から選択される部分にコンジュゲートまたは付着している、請求項１〜１２のいずれか一項記載のペプチド。
【請求項１４】
プロテインＳ活性を阻害する、請求項１〜１３のいずれか一項記載のペプチド。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項記載のペプチド及び医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
疾患の治療のために使用される、請求項１〜１４のいずれか一項記載のペプチド。
【請求項１７】
前記疾患が血液凝固異常である、請求項１６記載のペプチド。
【請求項１８】
薬剤の製造のための、請求項１〜１４のいずれか一項記載のペプチドの使用。
【請求項１９】
前記薬剤が血液凝固疾患の治療用である、請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
細胞におけるプロテインＳ活性の阻害方法であって、請求項１〜１４のいずれか一項記載のペプチドをプロテインＳ活性阻害に有効な量で前記細胞に投与することを含む、阻害方法。