【手続補正書】
【提出日】平成30年10月25日(2018.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＶＥＧＦアンタゴニストを含む哺乳動物の新生血管加齢黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、以下：
ａ）４週間の間隔でＶＥＧＦアンタゴニストの３回の個別の用量を前記哺乳動物に投与すること、
ｂ）１２週目に、最高矯正視力（ＢＣＶＡ）、視力（ＶＡ）、中心窩亜領域厚（ＣＳＦＴ）および網膜内の嚢胞／液体の存在に関して前記哺乳動物を評価すること、
ｃ）１６週目に、ＢＣＶＡ、ＶＡ、ＣＳＦＴ、および網膜内の嚢胞／液体の存在に関して前記哺乳動物を評価すること、ならびに
ｄ）下記の基準が満たされる場合には８週間毎に１回（ｑ８レジメン）、下記の基準が満たされない場合には１２週間毎に１回（ｑ１２レジメン）、前記ＶＥＧＦアンタゴニストの追加用量を前記哺乳動物に投与すること：
ａ）ベースラインと比較して１６週目での、ｎＡＭＤ疾患活動性に起因する≧５文字のＢＣＶＡの低下、
ｂ）１２週目と比較して１６週目での、ｎＡＭＤ疾患活動性に起因する≧５文字のＢＣＶＡの低下、
ｃ）１２週目と比較して１６週目での≧３文字のＶＡ低下および≧７５μｍのＣＳＦＴ増加、ならびに
ｄ）１２週目と比較して１６週目での新たなまたは悪化している網膜内嚢胞（ＩＲＣ）／網膜内液（ＩＲＦ）
を含む、方法において使用される、医薬組成物。
【請求項２】
ＢＣＶＡに関して、２０週目、３２週目および４４週目に、ｑ１２レジメンのために選択された哺乳動物を評価すること、ならびに、更なる評価の後に、１２週目と比較してｎＡＭＤ疾患活動性に起因してＢＣＶＡが≧５文字である場合に、ｑ８レジメンのために選択された哺乳動物に投与することを更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＢＣＶＡおよび網膜内の嚢胞／液体（ＩＲＣ／ＩＲＦ）の存在に関して、２０週目、３２週目および４８週目に、ｑ８レジメンのために選択された哺乳動物を評価すること、ならびに、４８週目の評価の後に、３２週目と比較して４８週目にｎＡＭＤ疾患活動性に起因して≧５文字のＢＣＶＡの低下が起こらない場合に、および３２週目と比較して４８週目に新たなまたは悪化しているＩＲＣ／ＩＲＦがない場合に、１２週間毎に前記ＶＥＧＦアンタゴニストの追加用量を前記哺乳動物に投与することを更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記抗ＶＥＧＦ抗体が配列番号３の配列を含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが硝子体内注射で投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＶＥＧＦアンタゴニストを含む新生血管ＡＭＤ（ｎＡＭＤ）を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、以下：
４週間の間隔でＶＥＧＦアンタゴニストの３回の個別の用量を哺乳動物に投与すること、その後、最初の個別の用量の投与から１２週目、１６週目、２０週目、３２週目および４４週目に評価された予め定義された視覚的基準および解剖学的基準を使用する疾患活動性評価の結果に応じて、１２週間毎（ｑ１２）および／または８週間毎（ｑ８）に追加用量を投与することを含む、方法において使用される、医薬組成物。
【請求項９】
４８週目、５６週目、６８週目および８０週目に追加評価が行なわれる、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記疾患活動性評価が、ＢＣＶＡ、ＶＡ、中心窩亜領域厚（ＣＳＦＴ）および／または網膜内の嚢胞／液体（ＩＲＣ／ＩＲＦ）の存在を評価すること含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記哺乳動物が、下記の基準が満たされる場合には８週間毎（ｑ８）に処置され、下記の基準が満たされない場合には１２週間毎（ｑ１２）に処置される、請求項１０に記載の医薬組成物：
ａ）ベースラインと比較して１６週目での、新生血管ＡＭＤ（ｎＡＭＤ）疾患活動性に起因する≧５文字のＢＣＶＡの低下、
ｂ）１週目と比較して１６週目での、ｎＡＭＤ疾患活動性に起因する≧５文字のＢＣＶＡの低下、
ｃ）１２週目と比較して１６週目での≧３文字のＶＡ低下および≧７５μｍのＣＳＦＴ増加、ならびに
ｄ）１２週目と比較して１６週目での新たなまたは悪化している網膜内嚢胞（ＩＲＣ）／網膜内液（ＩＲＦ）。
【請求項１２】
ＢＣＶＡに関して、２０週目、３２週目および４４週目に、ｑ１２レジメンのために選択された哺乳動物を評価すること、ならびに、更なる評価の後に、１２週目と比較してｎＡＭＤ疾患活動性に起因してＢＣＶＡが≧５文字である場合に、ｑ８レジメンのために選択された哺乳動物に投与することを更に含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＢＣＶＡおよび網膜内の嚢胞／液体（ＩＲＣ／ＩＲＦ）の存在に関して、２０週目、３２週目および４８週目に、ｑ８レジメンのために選択された哺乳動物を評価すること、ならびに、４８週目の評価の後に、３２週目と比較して４８週目にｎＡＭＤ疾患活動性に起因して≧５文字のＢＣＶＡの低下が起こらない場合に、および３２週目と比較して４８週目に新たなまたは悪化しているＩＲＣ／ＩＲＦがない場合に、１２週間毎に前記ＶＥＧＦアンタゴニストの追加用量を前記哺乳動物に投与することを更に含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項８〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項８〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記抗ＶＥＧＦ抗体が配列番号３の配列を含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが硝子体内注射で投与される、請求項８〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＶＥＧＦアンタゴニストを含む新生血管ＡＭＤ（ｎＡＭＤ）を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、以下：
４週間の間隔でＶＥＧＦアンタゴニストの３回の個別の用量を哺乳動物に投与すること、その後、１２週間毎（ｑ１２）に追加用量を投与することを含み、前記ＶＥＧＦアンタゴニストの投与量が、６０ｍｇ／ｍｌ〜１２０ｍｇ／ｍｌである、方法において使用される、医薬組成物。
【請求項１９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項１８または１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記抗ＶＥＧＦ抗体が配列番号３の配列を含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記抗ＶＥＧＦ抗体の投与量が、６０ｍｇ／ｍｌである、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記抗ＶＥＧＦ抗体の投与量が、１２０ｍｇ／ｍｌである、請求項２１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
本発明および本発明の実施形態を詳細に説明した。しかしながら、本発明の範囲は、本明細書で説明するいかなるプロセス、製造、組成物、化合物、手段、方法および／またはステップの特定の実施形態に限定することを意図されていない。本発明の趣旨および／または本質的な特徴から逸脱することなく、開示した事項に対して様々な改変、置換および変形を行なうことができる。従って、本明細書で説明する実施形態と実質的に同じ機能を発揮するまたは実質的に同じ結果を達成する後の改変、置換および／または変形が本発明のそのような関連実施形態に従って利用され得ることを、当業者は本開示から容易に認識することができる。そのため、下記の特許請求の範囲は、この範囲内に、本明細書で開示したプロセス、製造、組成物、化合物、手段、方法および／またはステップに対する改変、置換および変形を包含することが意図される。特許請求の範囲は、その効果を述べない限り、記載した順序または要素に限定されると解釈すべきではない。添付した特許請求の範囲から逸脱することなく形態および詳細の様々な変更を行なうことができることを理解すべきである。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
哺乳動物の新生血管加齢黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置する方法であって、
ａ）４週間の間隔でＶＥＧＦアンタゴニストの３回の個別の用量を前記哺乳動物に投与すること、
ｂ）１２週目に、最高矯正視力（ＢＣＶＡ）、視力（ＶＡ）、中心窩亜領域厚（ＣＳＦＴ）および網膜内の嚢胞／液体の存在に関して前記哺乳動物を評価すること、
ｃ）１６週目に、ＢＣＶＡ、ＶＡ、ＣＳＦＴ、および網膜内の嚢胞／液体の存在に関して前記哺乳動物を評価すること、ならびに
ｄ）下記の基準が満たされる場合には８週間毎に１回（ｑ８レジメン）、下記の基準が満たされない場合には１２週間毎に１回（ｑ１２レジメン）、前記ＶＥＧＦアンタゴニストの追加用量を前記哺乳動物に投与すること：
ａ）ベースラインと比較して１６週目での、ｎＡＭＤ疾患活動性に起因する≧５文字のＢＣＶＡの低下、
ｂ）１２週目と比較して１６週目での、ｎＡＭＤ疾患活動性に起因する≧５文字のＢＣＶＡの低下、
ｃ）１２週目と比較して１６週目での≧３文字のＶＡ低下および≧７５μｍのＣＳＦＴ増加、ならびに
ｄ）１２週目と比較して１６週目での新たなまたは悪化している網膜内嚢胞（ＩＲＣ）／網膜内液（ＩＲＦ）
を含む、方法。
［２］
ＢＣＶＡに関して、２０週目、３２週目および４４週目に、ｑ１２レジメンのために選択された哺乳動物を評価すること、ならびに、更なる評価の後に、１２週目と比較してｎＡＭＤ疾患活動性に起因してＢＣＶＡが≧５文字である場合に、ｑ８レジメンのために選択された哺乳動物に投与することを更に含む、上記［１］に記載の方法。
［３］
ＢＣＶＡおよび網膜内の嚢胞／液体（ＩＲＣ／ＩＲＦ）の存在に関して、２０週目、３２週目および４８週目に、ｑ８レジメンのために選択された哺乳動物を評価すること、ならびに、４８週目の評価の後に、３２週目と比較して４８週目にｎＡＭＤ疾患活動性に起因して≧５文字のＢＣＶＡの低下が起こらない場合に、および３２週目と比較して４８週目に新たなまたは悪化しているＩＲＣ／ＩＲＦがない場合に、１２週間毎に前記ＶＥＧＦアンタゴニストの追加用量を前記哺乳動物に投与することを更に含む、上記［１］に記載の方法。
［４］
前記哺乳動物がヒトである、上記［１］に記載の方法。
［５］
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体である、上記［１］に記載の方法。
［６］
前記抗ＶＥＧＦ抗体が配列番号３の配列を含む、上記［５］に記載の方法。
［７］
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが硝子体内注射で投与される、上記［１］に記載の方法。
［８］
新生血管ＡＭＤ（ｎＡＭＤ）を処置する方法であって、４週間の間隔でＶＥＧＦアンタゴニストの３回の個別の用量を哺乳動物に投与すること、その後、最初の個別の用量の投与から１２週目、１６週目、２０週目、３２週目および４４週目に評価された予め定義された視覚的基準および解剖学的基準を使用する疾患活動性評価の結果に応じて、１２週間毎（ｑ１２）および／または８週間毎（ｑ８）に追加用量を投与することを含む、方法。
［９］
４８週目、５６週目、６８週目および８０週目に追加評価が行なわれる、上記［８］に記載の方法。
［１０］
前記疾患活動性評価が、ＢＣＶＡ、ＶＡ、中心窩亜領域厚（ＣＳＦＴ）および／または網膜内の嚢胞／液体（ＩＲＣ／ＩＲＦ）の存在を評価すること含む、上記［８］に記載の方法。
［１１］
前記哺乳動物が、下記の基準が満たされる場合には８週間毎（ｑ８）に処置され、下記の基準が満たされない場合には１２週間毎（ｑ１２）に処置される、上記［１０］に記載の方法：
ａ）ベースラインと比較して１６週目での、新生血管ＡＭＤ（ｎＡＭＤ）疾患活動性に起因する≧５文字のＢＣＶＡの低下、
ｂ）１週目と比較して１６週目での、ｎＡＭＤ疾患活動性に起因する≧５文字のＢＣＶＡの低下、
ｃ）１２週目と比較して１６週目での≧３文字のＶＡ低下および≧７５μｍのＣＳＦＴ増加、ならびに
ｄ）１２週目と比較して１６週目での新たなまたは悪化している網膜内嚢胞（ＩＲＣ）／網膜内液（ＩＲＦ）。
［１２］
ＢＣＶＡに関して、２０週目、３２週目および４４週目に、ｑ１２レジメンのために選択された哺乳動物を評価すること、ならびに、更なる評価の後に、１２週目と比較してｎＡＭＤ疾患活動性に起因してＢＣＶＡが≧５文字である場合に、ｑ８レジメンのために選択された哺乳動物に投与することを更に含む、上記［１１］に記載の方法。
［１３］
ＢＣＶＡおよび網膜内の嚢胞／液体（ＩＲＣ／ＩＲＦ）の存在に関して、２０週目、３２週目および４８週目に、ｑ８レジメンのために選択された哺乳動物を評価すること、ならびに、４８週目の評価の後に、３２週目と比較して４８週目にｎＡＭＤ疾患活動性に起因して≧５文字のＢＣＶＡの低下が起こらない場合に、および３２週目と比較して４８週目に新たなまたは悪化しているＩＲＣ／ＩＲＦがない場合に、１２週間毎に前記ＶＥＧＦアンタゴニストの追加用量を前記哺乳動物に投与することを更に含む、上記［１１］に記載の方法。
［１４］
前記哺乳動物がヒトである、上記［８］に記載の方法。
［１５］
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体である、上記［８］に記載の方法。
［１６］
前記抗ＶＥＧＦ抗体が配列番号３の配列を含む、上記［１５］に記載の方法。
［１７］
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが硝子体内注射で投与される、上記［８］に記載の方法。