【手続補正書】
【提出日】平成30年2月14日(2018.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（i）配列番号12、8〜11および13から選択される1以上の長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）の発現および／または活性を促進する化合物、ならびに／または
（ii）配列番号1〜7、27および28から選択される1以上のlncRNAの発現および／または活性を抑制する化合物
を含む医薬組成物。
【請求項２】
心肥大の治療または予防における使用のための、（i）配列番号12、8〜11および13から選択される1以上のlncRNAの発現および／または活性を促進する、ならびに／または（ii）配列番号1〜7、27および28から選択される1以上のlncRNAの発現および／または活性を抑制する化合物。
【請求項３】
心肥大が心室肥大である、請求項2記載の使用のための化合物。
【請求項４】
（ii）において定められている化合物が、
（a）配列番号1〜7、27および28から選択されるlncRNAの少なくとも12個の連続的ヌクレオチドに相補的なヌクレオチド配列を含む又はそれからなる核酸配列、
（b）配列番号1〜7、27および28から選択される1以上のlncRNAの相補鎖と少なくとも69％同一であるヌクレオチド配列を含む又はそれからなる核酸配列、
（c）UがTにより置換された（a）または（b）に記載のヌクレオチド配列を含む又はそれからなる核酸配列、
（d）（a）〜（c）のいずれか1つにおいて定められている核酸配列を発現する発現ベクターであって、好ましくは心臓特異的プロモーターの制御下にある発現ベクター、または  （e）（d）の発現ベクターを含む宿主
である、請求項1〜3のいずれか1項記載の医薬組成物、または使用のための化合物。
【請求項５】
（ii）において定められている化合物がアプタマー、リボザイム、抗体、タンパク質薬物または小分子インヒビターである、請求項1〜3のいずれか1項記載の医薬組成物、または使用のための化合物。
【請求項６】
（i）において定められている化合物が、
（a）配列番号12、8〜11および13から選択される1以上のlncRNAの核酸配列またはそれに対して少なくとも69％同一である核酸配列を含む又はそれからなる核酸配列、
（b）（a）において定められている核酸配列を発現する発現ベクターであって、好ましくは心臓特異的プロモーターの制御下にある発現ベクター、または
（c）（b）の発現ベクターを含む宿主
である、請求項1〜5のいずれか1項記載の医薬組成物、または使用のための化合物。
【請求項７】
（i）において定められている化合物が、
（a）配列番号12、8〜11および13から選択される1以上のlncRNAの発現を促進する転写因子、ならびに／または
（b）配列番号12、8〜11および13から選択される1以上のlncRNAの発現を増強する小分子
である、請求項1〜5のいずれか1項記載の医薬組成物、または使用のための化合物。
【請求項８】
（a）患者から得られたサンプルにおいて、配列番号12、1〜11、13、27および28から選択される1以上のlncRNAの発現レベルを検出し、
（b）前記の1以上のlncRNAの発現レベルを、健常被験者から得られたサンプルにおけるこれらの1以上のlncRNAの発現レベルと比較することを含む、患者における心肥大の診断を補助するための方法であって、
配列番号1〜7、27および28から選択される1以上のlncRNAの、2倍を超えるダウンレギュレーション、ならびに／または配列番号12、8〜11および13から選択される1以上のlncRNAの、2倍を超えるアップレギュレーションが、患者における心肥大を示すことを補助する、方法。
【請求項９】
サンプルが血液サンプルまたは血液由来サンプルである、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
該サンプルが心臓組織サンプルである、請求項8記載の方法。
【請求項１１】
1以上のlncRNAの発現レベルの検出が、
（a）定量的PCR、好ましくは定量的リアルタイムPCR、または
（b）鋳型／RNA増幅方法、およびそれに続く、蛍光もしくは発光に基づく定量方法を用いる1以上のlncRNAの発現レベルの決定を含む、請求項8〜10のいずれか1項記載の方法。
【請求項１２】
該方法が、長鎖ノンコーディングRNAの発現レベルの検出の前に、試験患者のサンプルおよび／または対照患者のサンプル中のRNAの予備増幅工程を含む、請求項8〜11のいずれか1項記載の方法。
【請求項１３】
患者における心肥大を診断するためのキットであって、配列番号12、1〜11、13、27および28から選択される1以上のlncRNAの発現レベルの検出のための手段と、該キットの使用方法の説明とを含むキット。
【請求項１４】
該手段が、配列番号12、1〜11、13、27および28から選択される1以上のlncRNAの発現レベルの特異的検出に使用されるプライマーペアである、請求項13記載のキット。
【請求項１５】
1以上のlncRNAが少なくとも3個のlncRNA、好ましくは少なくとも5個のlncRNAである、請求項1〜14のいずれか1項記載の医薬組成物、使用のための化合物、方法またはキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７５】
AAV9-H19構築物を適用した場合、H19の150倍の誘導が全心臓サンプルにおいて達成された。心肥大の特異的マーカーの転写レベルの変化を分析した。それらには、心肥大においてダウンレギュレートされる転写産物であるα-MHC、およびアップレギュレートされるβ-MHCが含まれる。H19のインビボ過剰発現により、α-MHCからβ-MHCへの変換の逆転が観察された（図35）。このことは、H19のアデノウイルス投与が肥大遺伝子プログラムに対して有益な影響を及ぼし、治療戦略として役立つことを示している。 
[１]  （i）配列番号12、8〜11および13から選択される1以上の長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）の発現および／または活性を促進する化合物、ならびに／または
（ii）配列番号1〜7、27および28から選択される1以上のlncRNAの発現および／または活性を抑制する化合物
を含む医薬組成物。   
[２]  心肥大の治療または予防における使用のための、（i）配列番号12、8〜11および13から選択される1以上のlncRNAの発現および／または活性を促進する、ならびに／または（ii）配列番号1〜7、27および28から選択される1以上のlncRNAの発現および／または活性を抑制する化合物。   
[３]  心肥大が心室肥大である、2記載の使用のための化合物。   
[４]  （ii）において定められている化合物が、
（a）配列番号1〜7、27および28から選択されるlncRNAの少なくとも12個の連続的ヌクレオチドに相補的なヌクレオチド配列を含む又はそれからなる核酸配列、
（b）配列番号1〜7、27および28から選択される1以上のlncRNAの相補鎖と少なくとも69％同一であるヌクレオチド配列を含む又はそれからなる核酸配列、
（c）UがTにより置換された（a）または（b）に記載のヌクレオチド配列を含む又はそれからなる核酸配列、
（d）（a）〜（c）のいずれか1つにおいて定められている核酸配列を発現する発現ベクターであって、好ましくは心臓特異的プロモーターの制御下にある発現ベクター、または  （e）（d）の発現ベクターを含む宿主
である、1〜3のいずれか1項記載の医薬組成物、または使用のための化合物。   
[５]  （ii）において定められている化合物がアプタマー、リボザイム、抗体、タンパク質薬物または小分子インヒビターである、1〜3のいずれか1項記載の医薬組成物、または使用のための化合物。   
[６]  （i）において定められている化合物が、
（a）配列番号12、8〜11および13から選択される1以上のlncRNAの核酸配列またはそれに対して少なくとも69％同一である核酸配列を含む又はそれからなる核酸配列、
（b）（a）において定められている核酸配列を発現する発現ベクターであって、好ましくは心臓特異的プロモーターの制御下にある発現ベクター、または
（c）（b）の発現ベクターを含む宿主
である、1〜5のいずれか1項記載の医薬組成物、または使用のための化合物。   
[７]  （i）において定められている化合物が、
（a）配列番号12、8〜11および13から選択される1以上のlncRNAの発現を促進する転写因子、ならびに／または
（b）配列番号12、8〜11および13から選択される1以上のlncRNAの発現を増強する小分子
である、1〜5のいずれか1項記載の医薬組成物、または使用のための化合物。   
[８]  （a）患者から得たサンプルにおいて、配列番号12、1〜11、13、27および28から選択される1以上のlncRNAの発現レベルを検出し、
（b）前記の1以上のlncRNAの発現レベルを、健常被験者から得たサンプルにおけるこれらの1以上のlncRNAの発現レベルと比較することを含む、患者における心肥大を診断するための方法であって、
配列番号1〜7、27および28から選択される1以上のlncRNAの、2倍を超えるダウンレギュレーション、ならびに／または配列番号12、8〜11および13から選択される1以上のlncRNAの、2倍を超えるアップレギュレーションが、患者における心肥大を示す、方法。   
[９]  サンプルが血液サンプルまたは血液由来サンプルである、8記載の方法。   
[１０]  該サンプルが心臓組織サンプルである、8記載の方法。   
[１１]  1以上のlncRNAの発現レベルの検出が、
（a）定量的PCR、好ましくは定量的リアルタイムPCR、または
（b）鋳型／RNA増幅方法、およびそれに続く、蛍光もしくは発光に基づく定量方法を用いる1以上のlncRNAの発現レベルの決定を含む、8〜10のいずれか1項記載の方法。   
[１２]  該方法が、長鎖ノンコーディングRNAの発現レベルの検出の前に、試験患者のサンプルおよび／または対照患者のサンプル中のRNAの予備増幅工程を含む、8〜11のいずれか1項記載の方法。   
[１３]  患者における心肥大を診断するためのキットであって、配列番号12、1〜11、13、27および28から選択される1以上のlncRNAの発現レベルの検出のための手段と、該キットの使用方法の説明とを含むキット。   
[１４]  該手段が、配列番号12、1〜11、13、27および28から選択される1以上のlncRNAの発現レベルの特異的検出に使用されるプライマーペアである、13記載のキット。   
[１５]  1以上のlncRNAが少なくとも3個のlncRNA、好ましくは少なくとも5個のlncRNAである、1〜14のいずれか1項記載の医薬組成物、使用のための化合物、方法またはキット。