【手続補正書】
【提出日】平成30年6月18日(2018.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト又は動物の身体の疾患の処置における使用のための、
以下の一般式：
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｒ−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｌ−Ｘ７−Ｌ−Ｘ８（配列番号１）
（式中、Ｘ１はアミノ酸Ｒ、Ｐ、Ｑ及びｒから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ２はアミノ酸Ｒ、Ｐ、Ｇ及びｒから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ３はアミノ酸Ｋ、Ｒ、ｋ及びｒから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ４はアミノ酸Ｐ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ５はアミノ酸Ｔ、ａ、ｓ、ｑ、ｋから選択されるアミノ酸であるか、又は存在せず、
Ｘ６はアミノ酸Ｔ、Ｄ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ７はアミノ酸Ｎ、ｎ、ｒ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ８はＦ、ｆ及びｗから選択されるアミノ酸であり、
ここで、大文字で与えられるアミノ酸残基はＬ−アミノ酸を示し、小文字で与えられるアミノ酸残基はＤアミノ酸残基を示すが、
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５、Ｘ７及びＸ８からなる群から選択されるアミノ酸の少なくとも１個はＤ−アミノ酸である）
の阻害的（ポリ）ペプチド配列を含むＪＮＫ阻害剤であって、
前記ＪＮＫ阻害剤は、トランスポーター配列を含み、
前記ＪＮＫ阻害剤は、
ａ）配列番号１７２の配列、又は
ｂ）配列番号１７２と少なくとも８０％の配列同一性を有するが、但し、配列番号１７２と少なくとも８０％の配列同一性を有する前記配列が、
ｉ）配列番号１に対応するその配列ストレッチ中の４位にＬ−アルギニン（Ｒ）残基を維持し、
ｉｉ）配列番号１に対応するその配列ストレッチ中に２個のＬ−ロイシン（Ｌ）残基を維持し、
ｉｉｉ）配列番号１に対応するその配列ストレッチ中のＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５、Ｘ７又はＸ８位に少なくとも１個のＤ−アミノ酸を示す、
配列
を含むＪＮＫ阻害剤。
【請求項２】
Ｘ３、Ｘ５、Ｘ７及びＸ８からなる群から選択されるアミノ酸の少なくとも１個がＤ−アミノ酸である請求項１に記載の使用のためのＪＮＫ阻害剤。
【請求項３】
配列番号８又は配列番号８と少なくとも８０％の配列同一性を有する阻害的（ポリ）ペプチド配列を含む請求項１又は２に記載の使用のためのＪＮＫ阻害剤。
【請求項４】
前記トランスポーター配列が配列番号４６である請求項１から３のいずれかに記載の使用のためのＪＮＫ阻害剤。
【請求項５】
前記トランスポーター配列が前記阻害的（ポリ）ペプチド配列のすぐＮ末端側又はすぐＣ末端側に位置する請求項１から４のいずれかに記載の使用のためのＪＮＫ阻害剤。
【請求項６】
前記ＪＮＫ阻害剤が、静脈内、筋肉内、皮下、皮内、経皮、経腸、経口、直腸、局所、経鼻、局部、鼻内、表皮、パッチ送達により、滴下により、硝子体内、結膜下、及び／又は鼓室内投与される請求項１から５のいずれかに記載の使用のためのＪＮＫ阻害剤。
【請求項７】
前記使用が、
（ａ）一般の糸球体腎炎、特に、膜性増殖性糸球体腎炎、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、急速進行性糸球体腎炎、一般の腎症、特に、膜性腎症又は糖尿病性腎症、一般の腎炎、特に、ループス腎炎、腎盂腎炎、間質性腎炎、尿細管間質性腎炎、慢性腎炎又は急性腎炎、並びに微小変化型疾患及び巣状分節状糸球体硬化症から特に選択される腎臓疾患及び／又は障害、
（ｂ）皮膚疾患、特に、炎症性皮膚疾患、より具体的には、湿疹、乾癬、皮膚炎、座瘡、口腔内潰瘍、紅斑、扁平苔癬、サルコイドーシス、血管炎及び成人線状ＩｇＡ病、特に、アトピー性皮膚炎又は接触性皮膚炎から選択される疾患及び／又は障害、
（ｃ）アジソン病、無ガンマグロブリン血症、円形脱毛症、筋萎縮性側索硬化症、抗リン脂質症候群、アトピー性アレルギー、自己免疫性再生不良性貧血、自己免疫性心筋症、自己免疫性腸症、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性内耳疾患、自己免疫性リンパ球増殖性症候群、自己免疫性多内分泌症候群、自己免疫性プロゲステロン皮膚炎、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性蕁麻疹、バロー同心円性硬化症、水疱性類天疱瘡、キャッスルマン病、瘢痕性類天疱瘡、寒冷凝集素症、補体第２成分欠損症関連疾患、クッシング症候群、ドゴー病、有痛脂肪症、好酸球性肺炎、後天性表皮水疱症、新生児溶血性疾患、クリオグロブリン血症、エバンス症候群、進行性骨化性線維形成異常症、消化管類天疱瘡、グッドパスチャー症候群、橋本脳症、妊娠性類天疱瘡、Ｈｕｇｈｅｓ−Ｓｔｏｖｉｎ症候群、低ガンマグロブリン血症、ランバート・イートン筋無力症候群、硬化性苔癬、限局性強皮症、急性痘瘡状苔癬状粃糠疹、重症筋無力症、ナルコレプシー、神経性筋緊張病、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群、傍腫瘍性小脳変性症、発作性夜間ヘモグロビン尿症、Ｐａｒｒｙ−Ｒｏｍｂｅｒｇ症候群、悪性貧血、ＰＯＥＭＳ症候群、壊疽性膿皮症、赤芽球癆、レイノー現象、むずむず脚症候群、後腹膜線維化症、自己免疫性多内分泌症候群２型、全身硬直症候群、Ｓｕｓａｃ症候群、熱性好中球性皮膚症、シデナム舞踏病、血小板減少症、及び白斑から選択される疾患及び／又は障害、
（ｄ）急性散在性脳脊髄炎、抗合成酵素症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性末梢神経障害、膵炎、特に、自己免疫性膵炎、ビッカースタッフ型脳炎、ブラウ症候群、セリアック病、シャーガス病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、骨髄炎、特に、慢性再発性多発性骨髄炎、チャーグ・ストラウス症候群、コーガン症候群、巨細胞性動脈炎、ＣＲＥＳＴ症候群、血管炎、特に、皮膚小血管性血管炎又は蕁麻疹様血管炎、皮膚炎、特に、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、全身性強皮症、ドレスラー症候群、薬剤誘発性エリテマトーデス、円盤状紅斑性狼瘡、腱付着部炎、好酸球性筋膜炎、胃腸炎、特に、好酸球性胃腸炎、結節性紅斑、特発性肺線維症、胃炎、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本甲状腺炎、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、汗腺膿瘍、特発性炎症性脱髄疾患、筋炎、特に、封入体筋炎、膀胱炎、川崎病、扁平苔癬、ルポイド肝炎、Ｍａｊｅｅｄ症候群、メニエール病、顕微鏡的多発性血管炎、混合性結合組織疾患、脊髄炎、特に、神経脊髄炎、例えば、視神経脊髄炎、甲状腺炎、特に、オード甲状腺炎、リウマチ、特に、回帰性リウマチ、パーソナージュ・ターナー症候群、静脈周囲性脳脊髄炎、結節性多発動脈炎、リウマチ性多発性筋痛、多発性筋炎、肝硬変、特に、原発性胆汁性肝硬変、胆管炎、特に、原発性硬化性胆管炎、進行性炎症性神経障害、ラスムッセン脳炎、軟骨炎、特に、多発性軟骨炎、例えば、再発性多発性軟骨炎、反応性関節炎（ライター病）、リウマチ熱、サルコイドーシス、シュニッツラー症候群、血清病、脊椎炎、特に、強直性脊椎炎、脊椎関節症、高安動脈炎、トローザ・ハント症候群、横断性脊髄炎、及び肉芽腫症、特に、ウェゲナー肉芽腫症から選択される炎症疾患及び／又は障害、
（ｅ）タウオパシー及びアミロイドーシス及びプリオン病から選択される疾患及び／又は障害、
（ｆ）ポリープ、
（ｇ）歯肉炎、骨壊死（例えば、顎骨の）、インプラント周囲炎、歯髄炎、及び歯周炎から選択される疾患及び／又は障害、
（ｈ）肺、心臓、肝臓、骨髄、縦隔、後腹膜、皮膚、腸、関節、及び肩の線維症から特に選択される線維性疾患及び／又は障害、
（ｉ）様々な形態の認知症、例えば、前頭側頭型認知症及びレビー小体型認知症、統合失調症、脊髄小脳失調症、脊髄小脳萎縮症、多系統萎縮症、運動ニューロン疾患、大脳皮質基底核変性症、進行性核上麻痺又は遺伝性痙性対麻痺から選択される疾患及び／又は障害、
（ｊ）角膜手術後の炎症、非感染性角膜炎、網脈絡膜炎症、及び交感性眼炎から選択される眼に関連する疾患及び／又は障害、
（ｋ）特に、心臓、腎臓、及び皮膚（組織）、肺、膵臓、肝臓、血液細胞、骨髄、角膜、事故で切断された四肢（指、手、足、顔、鼻など）、あらゆる型の骨、心臓弁、血管、並びに腸移植の断片から選択される、組織又は臓器移植の結果生じる疾患及び／又は障害、
（ｌ）乾癬、
（ｍ）アルツハイマー病、例えば、早発型アルツハイマー病、遅発型アルツハイマー病、老年型及び初老期型アルツハイマー認知症、
（ｎ）軽度認知障害、特に、アルツハイマー病に起因する軽度認知障害、
（ｏ）ドライアイ疾患、特に、シェーグレン症候群ドライアイ又は非シェーグレン症候群ドライアイ、最も好ましくは、シェーグレン症候群ドライアイ、
（ｐ）網膜症、特に、糖尿病性網膜症、動脈高血圧誘発性高血圧性網膜症、放射線誘発性網膜症、日光誘発性日光網膜症、外傷誘発性網膜症、例えば、プルチェル網膜症、未熟児網膜症（ＲＯＰ）又は過粘稠度関連網膜症、
（ｑ）加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、特に、滲出型又は非滲出型加齢黄斑変性、
（ｒ）臓器移植、特に、心臓、腎臓、及び皮膚（組織）移植、心臓、腎臓又は皮膚（組織）移植時の移植片拒絶、又は
（ｓ）関節症／関節炎、特に、反応性関節炎、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、及び乾癬性関節炎
の処置のためのものである請求項１から６のいずれかに記載の使用のためのＪＮＫ阻害剤。
【請求項８】
前記使用が、ドライアイ疾患、特に、シェーグレン症候群ドライアイ又は非シェーグレン症候群ドライアイ、最も好ましくは、シェーグレン症候群ドライアイの処置のためのものであり、
前記ＪＮＫ阻害剤が、０．０１μｇ／眼〜１０ｍｇ／眼、より好ましくは、０．１μｇ／眼〜５ｍｇ／眼、更により好ましくは、１μｇ／眼〜２ｍｇ／眼、特に好ましくは、５０μｇ／眼〜１．５ｍｇ／眼、最も好ましくは、１００μｇ／眼〜１ｍｇ／眼の範囲の用量で適用される請求項７に記載の使用のためのＪＮＫ阻害剤。
【請求項９】
前記使用が、ドライアイ疾患、特に、シェーグレン症候群ドライアイ又は非シェーグレン症候群ドライアイ、最も好ましくは、シェーグレン症候群ドライアイの処置のためのものであり、
前記ＪＮＫ阻害剤が滴下により適用される請求項７又は８に記載の使用のためのＪＮＫ阻害剤。
【請求項１０】
前記使用が、ドライアイ疾患、特に、シェーグレン症候群ドライアイ又は非シェーグレン症候群ドライアイ、最も好ましくは、シェーグレン症候群ドライアイの処置のためのものであり、
前記ＪＮＫ阻害剤が、数週間、例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０週間にわたって、反復的に、例えば、毎日、２日又は３日又は週毎に適用される請求項７から９のいずれかに記載の使用のためのＪＮＫ阻害剤。
【請求項１１】
前記使用が、糸球体腎炎の処置のためのものである請求項７に記載の使用のためのＪＮＫ阻害剤。
【請求項１２】
前記ＪＮＫ阻害剤が配列番号１７２の配列からなる請求項１から１１のいずれかに記載の使用のためのＪＮＫ阻害剤。
【請求項１３】
請求項１から６のいずれかに記載のＪＮＫ阻害剤と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項７から１１に記載の疾患／障害のいずれかの処置のための使用のための請求項１３に記載の医薬組成物。