【手続補正書】
【提出日】平成30年3月23日(2018.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2017514804.tif 000001
（式中、ＨＡＲは、
【化２】
2017514804.tif 000002
から選択される５員のヘテロアリール環であり、
Ｒ1は、各出現ごとに独立してＨ、Ｃ1-6アルキル、ＣＦ3及びＣ3−Ｃ5シクロアルキルから選択され；
Ｒ2は、各出現ごとに独立してハロ、−ＣＮ及びＣ1-6アルキルから選択され；
Ｒ3は、各出現ごとにＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル及びＣＦ3から選択され；
Ｒ4は、各出現ごとに独立してＨ及びＣ1-6アルキルから選択され；
Ｒ5は、各出現ごとに独立してＨ及びＣ1-6アルキルから選択され；
Ｒ6は、各出現ごとに独立してＨ及びＣ1-6アルキルから選択される）、又はその錯体、水和物、溶媒和物、多形体、互変異性体、幾何異性体、光学活性体、又は薬学的に許容される塩。
【請求項２】
メチル等のＣ1-6アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2がハロゲンである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ3が、シクロブチル又はシクロプロピル等のＣ3−Ｃ5シクロアルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3が、エチル等のＣ1-6アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4が、メチル等のＣ1-6アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ5が水素である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ6がＨである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ6が、メチル等のＣ1-6アルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＨＡＲが、以下の基
【化３】
2017514804.tif 000003
から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1がメチルであり；Ｒ2が、フッ素、塩素及びＣＮから選択され；Ｒ3が、シクロブチル、エチル及びシクロプロピルから選択され；Ｒ4が、水素及びメチルから選択され；Ｒ5が水素であり；Ｒ6が、水素及びメチルから選択され；ＨＡＲが
【化４】
2017514804.tif 000004
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、以下の群から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、並びにその薬学的に許容される塩、錯体、水和物、溶媒和物、互変異性体、多形体、ラセミ混合物、光学活性体、及び薬学的に活性な誘導体。
Ｎ２−（４−シクロプロピル−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ４−（１−メチルトリアゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４−シクロプロピル−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジル）−Ｎ４−（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）−５−［３−メチルピペラジン−１−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４−シクロプロピル−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジル）−Ｎ４−（１−エチル−５−メチル−ピラゾール−３−イル）−５−［３−メチルピペラジン−１−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４−シクロプロピル−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジル）−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ４−（１−メチルトリアゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（５−クロロ−４−シクロプロピル−６−メチル−２−ピリジル）−Ｎ４−（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）−５−［３−メチルピペラジン−１−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
４−シクロプロピル−６−［［４−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）アミノ］−５−［３−メチルピペラジン−１−イル］ピリミジン−２−イル］アミノ］−２−メチル−ピリジン−３−カルボニトリル；
Ｎ４−（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）−Ｎ２−（４−エチル−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジル）−５−［３−メチルピペラジン−１−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）−Ｎ２−（４−エチル−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジル）−５−［３−メチルピペラジン−１−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４−シクロブチル−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジル）−Ｎ４−（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）−５−［３−メチルピペラジン−１−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（５−クロロ−４−シクロプロピル−６−メチル−２−ピリジル）−５−［３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ４−（２−メチルトリアゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（５−クロロ−４−シクロプロピル−６−メチル−２−ピリジル）−５−［３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ４−（１−メチルトリアゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（５−クロロ−４−シクロプロピル−６−メチル−２−ピリジル）−５−［３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ４−（２−メチルトリアゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４−シクロプロピル−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジル）−５−［３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−Ｎ４−（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４−シクロプロピル−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジル）−５−［３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−Ｎ４−（１−メチルトリアゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；及び
Ｎ２−（４−シクロプロピル−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジル）−５−［３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−Ｎ４−（２−メチルトリアゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン。
【請求項１３】
前記化合物が、Ｎ２−（４−シクロプロピル−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジル）−５−［３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−Ｎ４−（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、及びその活性代謝物、Ｎ２−（４−シクロプロピル−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジル）−Ｎ４−（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）−５−［３−メチルピペラジン−１−イル］ピリミジン−２，４−ジアミンから選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、Ｎ４−（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）−Ｎ２−（４−エチル−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジル）−５−［３−メチルピペラジン−１−イル］ピリミジン−２，４−ジアミンである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物がＮ２−（５−クロロ−４−シクロプロピル−６−メチル−２−ピリジル）−５−［３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ４−（２−メチルトリアゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミンである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤、賦形剤又は担体とを含有する医薬組成物。
【請求項１７】
少なくとも１種の更なる抗マラリア剤を更に含有する、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記更なる抗マラリア剤が、アルテミシニン若しくはアルテミシニン誘導体（例えば、アルテメテル又はジヒドロアルテミシニン）、クロロキニン、メフロキン、キニン、アトコン／プログアニル、ドキシサイクリン、ヒドロキシクロロキニン、ハロファントリン、ピロナリジン、ルメファントリン、ピリメタミン−スルファドキシン、ピペラキン、アモジアキン、アトバコン、プログアニル塩酸塩、スピロ［３Ｈ−インドール−３，１’’−［１Ｈ］ピリド［３，４−ｂ］インドール］−２（１Ｈ）−オン（ＣＡＳ登録番号：１１９３３１４−２３−６）、５，７’−ジクロロ−６’−フルオロ−２’，３’，４’，９’−テトラヒドロ−３’−メチル−（１’Ｒ，３’Ｓ）−］、イオウ、［４−［［２−（１，１−ジフルオロエチル）−５−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］アミノ］フェニル］ペンタフルオロ−］（ＣＡＳ登録番号：１２８２０４１−９４−４）、モルホリン、４−［２−（４−シス−ジスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［１，２，４］トリオキソラン−５’，２’’−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン］−４−イルフェノキシ）エチル］−］（ＣＡＳ登録番号：１０２９９３９−８６−３）、キナクリン、プリマキン、タフェナキン、ドキシサイクリン、フェロキン、及びアルテロランから選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
マラリア原虫に起因するマラリア若しくは寄生虫感染症の治療若しくは予防のための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬組成物。
【請求項２０】
パラジウム触媒アミノ下条件下、以下のように式（ＩＶ）の誘導体を式（Ｖ）の誘導体と反応させ、式（Ｘ）の中間体へと導く工程を含む、式（Ｉ）の化合物の製造方法：
【化７】
2017514804.tif 000005
（式中、ＲはＲ6であり、Ｒ6はアルキルである）。