【手続補正書】
【提出日】平成30年10月26日(2018.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
侵害受容処理におけるS1Rの役割を局在化及び定量するための使用であって、下記一般式III'又はIV'の少なくとも1つのS1R選択的化合物又は放射性リガンドをプローブとして用いることを含み、
【化１】
2017510566.tif 000001
式中、R1は、置換されていてもよいピペリジン、置換されていてもよいテトラヒドロピペリジン、置換されていてもよいピペラジン、置換されていてもよいテトラヒドロピリジン、置換されていてもよいアゼパン、又は置換されていてもよいテトラヒドロイソキノリン（ここで上記任意存在の置換基は芳香族部分にある）、又は置換されていてもよい環式若しくは非環式第三アミン又はイソインドリン-1,3-ジオンのラジカルであり；R2,4,5は、それぞれ別個に以下の部分、水素、シアノ、ニトロ、アシル、アルキル、アミド、アジド、イソチオシアネート、イソシアネート、置換されていてもよいアニリノ、ハロゲン、エーテル、スルホンアミド、チオアシル、ニトロ、芳香族、複素環、オレフィン、アセチレン、重水素、又は三重水素のいずれか1つ又は組合せであり得；YはO又はSのいずれかであり得；ZはO又はSのいずれかであり得；“n”は長さが1つから5つの炭素並びにその立体異性体、機能的アナローグ及び医薬的に許容できる塩であり得、さらにR1とNを架橋する部分は置換されたアルキレンであり得；さらにここでXはR2又はC1-C4放射性ハロアルキルである、前記使用。
【請求項２】
侵害受容処理を伴う症状の治療における、鎮痛療法を提供するための指標を提供するための使用であって、下記一般式III’又はIV’を有する、少なくとも1つのS1R選択的リガンド又は放射性リガンドをプローブとして用いることを含み、
【化２】
2017510566.tif 000002
式中、R1は、置換されていてもよいピペリジン、置換されていてもよいテトラヒドロピペリジン、置換されていてもよいピペラジン、置換されていてもよいテトラヒドロピリジン、置換されていてもよいアゼパン、又は置換されていてもよいテトラヒドロイソキノリン（ここで上記任意存在の置換基は芳香族部分にある）、又は置換されていてもよい環式若しくは非環式第三アミン又はイソインドリン-1,3-ジオンのラジカルであり；R2,4,5は、それぞれ別個に以下の部分、水素、シアノ、ニトロ、アシル、アルキル、アミド、アジド、イソチオシアネート、イソシアネート、置換されていてもよいアニリノ、ハロゲン、エーテル、スルホンアミド、チオアシル、ニトロ、芳香族、複素環、オレフィン、アセチレン、重水素、又は三重水素のいずれか1つ又は組合せであり得；YはO又はSのいずれかであり得；ZはO又はSのいずれかであり得；“n”は長さが1つから5つの炭素並びにその立体異性体、機能的アナローグ及び医薬的に許容できる塩であり得、さらにR1とNを架橋する部分は置換されたアルキレンであり得；さらにここでXはR2又はC1-C4放射性ハロアルキルである、前記使用。
【請求項３】
記憶障害及び認知異常の病態生理学的研究のためのバイオマーカーとしてのS1R選択的リガンドの使用であって、下記一般式III’又はIV’を有するS1R特異的リガンドとして用いて脳内のS1R結合を定量することを含み、
【化３】
2017510566.tif 000003
式中、R1は、置換されていてもよいピペリジン、置換されていてもよいテトラヒドロピペリジン、置換されていてもよいピペラジン、置換されていてもよいテトラヒドロピリジン、置換されていてもよいアゼパン、又は置換されていてもよいテトラヒドロイソキノリン（ここで上記任意存在の置換基は芳香族部分にある）、又は置換されていてもよい環式若しくは非環式第三アミン又はイソインドリン-1,3-ジオンのラジカルであり；R2,4,5は、それぞれ別個に以下の部分、水素、シアノ、ニトロ、アシル、アルキル、アミド、アジド、イソチオシアネート、イソシアネート、置換されていてもよいアニリノ、ハロゲン、エーテル、スルホンアミド、チオアシル、ニトロ、芳香族、複素環、オレフィン、アセチレン、重水素、又は三重水素のいずれか1つ又は組合せであり得；YはO又はSのいずれかであり得；ZはO又はSのいずれかであり得；“n”は長さが1つから5つの炭素並びにその立体異性体、機能的アナローグ及び医薬的に許容できる塩であり得、さらにR1とNを架橋する部分は置換されたアルキレンであり得；さらにここでXはR2又はC1-C4放射性ハロアルキルである、前記使用。
【請求項４】
神経障害痛から生じる神経損傷部位におけるS1R密度の増加を検出するための使用であって、神経損傷及び炎症の非侵襲的バイオマーカーを決定するために画像化剤による組織のS1R-PET画像化を含み、ここで前記画像化剤は、下記一般式III’又はIV’の少なくとも1つのS1R選択的化合物又は放射性リガンドを用いることを含み、
【化４】
2017510566.tif 000004
式中、R1は、置換されていてもよいピペリジン、置換されていてもよいテトラヒドロピペリジン、置換されていてもよいピペラジン、置換されていてもよいテトラヒドロピリジン、置換されていてもよいアゼパン、又は置換されていてもよいテトラヒドロイソキノリン（ここで上記任意存在の置換基は芳香族部分にある）、又は置換されていてもよい環式若しくは非環式第三アミン又はイソインドリン-1,3-ジオンのラジカルであり；R2,4,5は、それぞれ別個に以下の部分、水素、シアノ、ニトロ、アシル、アルキル、アミド、アジド、イソチオシアネート、イソシアネート、置換されていてもよいアニリノ、ハロゲン、エーテル、スルホンアミド、チオアシル、ニトロ、芳香族、複素環、オレフィン、アセチレン、重水素、又は三重水素のいずれか1つ又は組合せであり得；YはO又はSのいずれかであり得；ZはO又はSのいずれかであり得；“n”は長さが1つから5つの炭素並びにその立体異性体、機能的アナローグ及び医薬的に許容できる塩であり得、さらにR1とNを架橋する部分は置換されたアルキレンであり得；さらにここでXはR2又はC1-C4放射性ハロアルキルである、前記使用。
【請求項５】
置換されていてもよいN-含有複素環ラジカルが置換されていてもよいアゼパンである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
n＝1-5である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
下記式VI'を有し
【化５】
2017510566.tif 000005
VI’
式中、n＝1-5である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
下記式XII’を有し、
【化６】
2017510566.tif 000006
XII’
式中、n＝1-5である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
R1が置換されていてもよい下記構造である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用：
【化７】
2017510566.tif 000007
【請求項１０】
XがF18C1-C4アルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
下記式を有する、少なくとも1つのS1R選択的化合物又は放射性リガンドをプローブとして用いることを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用：
【化８】
2017510566.tif 000008
CM304.
【請求項１２】
下記式を有する、少なくとも1つのS1R選択的化合物又は放射性リガンドをプローブとして用いることを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用：
【化９】
2017510566.tif 000009