【手続補正書】
【提出日】平成30年6月13日(2018.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化３７】
2017524006.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）アリール、
ｉｉｉ）アリール（シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル及び−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ２−６−アルキニル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル−ハロゲンから個々に選択される１〜３個の置換基によって置換されている）、
ｉｖ）ヘテロアリール、及び
ｖ）ヘテロアリール（シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ２−６−アルキニル及び−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル−ハロゲンから個々に選択される１〜３個の置換基によって置換されている）
からなる群より選択され；
Ｒ２は、
ｉ）Ｃ１−６−アルキル、及び
ｉｉ）ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ３は、
ｉ）Ｃ１−６−アルキル、及び
ｉｉ）ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ４は、
ｉ）Ｃ１−６−アルキル、及び
ｉｉ）ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル
からなる群より選択され；
Ｌは、
ｉ）不在、及び
ｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−
からなる群より選択される］
で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
請求項１に記載の式Ｉで示される化合物であって、式Ｉａ：
【化３８】
2017524006.tif 000002
［式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項１に記載されるとおりである］
で示される化合物。
【請求項３】
請求項１〜２のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物であって、式Ｉａ’：
【化３９】
2017524006.tif 000003
［式中、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項１〜２のいずれか一項に記載されるとおりである］
で示される化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、ヘテロアリール（シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｏ−Ｃ２−６−アルキニル及び−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル−ハロゲンから個々に選択される１〜２個の置換基によって置換されている）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、ピリジル又はピラジニル（シアノ、メチル、メトキシ、フルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ブタ−２−イノキシ及びプロパ−２−イノキシから個々に選択される１〜２個の置換基によって置換されている）である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、５−シアノ−３−クロロピリジル、５−シアノ−３−メチルピリジル、５−シアノ−ピリジル、５−フルオロ−３−メチルピリジル、５−（フルオロメトキシ）ピリジル、５−ブタ−２−イノキシピラジニル、５−メトキシピラジニル、５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジル、５−プロパ−２−イノキシピリジルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、５−シアノ−３−メチルピリジル、５−シアノ−ピリジル、５−フルオロ−３−メチルピリジル、５−（フルオロメトキシ）ピリジル、５−ブタ−２−イノキシピラジニル、５−メトキシピラジニル、５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジル、５−プロパ−２−イノキシピリジルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、２，２，２−トリフルオロエチルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、Ｃ１−６−アルキルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、メチルである、請求項１〜７又は１０のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、メチルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、メチルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、−ＣＨ２ＣＦ３である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１５】
式Ｉ’：
【化４０】
2017524006.tif 000004
［式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項１〜１４のいずれか一項に記載されるとおりである］
で示される中間体。
【請求項１６】
以下からなる群より選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩：
（１Ｒ，５Ｒ）−５−（６−ブロモ−３−フルオロ−２−ピリジル）−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−３−アミン；２，２，２−トリフルオロ酢酸、
（１Ｒ，５Ｒ）−５−［３−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−３−アミン、
（１Ｒ，５Ｒ）−５−［６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−フルオロピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−３−アミン、
（１Ｓ，５Ｒ）−５−（６−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−３−アミン；２，２，２−トリフルオロ酢酸、
（５Ｒ）−５−（６−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチル−１−メチルイミノ−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−３−アミン；２，２，２−トリフルオロ酢酸、
Ｎ−（６−（（５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−１−（メチルイミノ）−１−オキシド−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル）−５−フルオロピリジン−２−イル）−３−クロロ−５−シアノピコリンアミド、
Ｎ−［６−［（１Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−シアノ−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［（１Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−シアノピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［（１Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−フルオロ−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［（１Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−（フルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［（１Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−ブタ−２−イノキシピラジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［（１Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−メトキシピラジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［（１Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［（１Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−プロパ−２−イノキシピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［（５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−１−メチルイミノ−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−シアノ−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［（５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−１−メチルイミノ−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−シアノ−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［（５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−１−メチルイミノ−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−フルオロ−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド、及び
Ｎ−［６−［３−アミノ−５−メチル−１−メチルイミノ−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−シアノ−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド。
【請求項１７】
以下からなる群より選択される、請求項１〜１４及び１６のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩：
（１Ｒ，５Ｒ）−５−（６−ブロモ−３−フルオロ−２−ピリジル）−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−３−アミン、
（１Ｓ，５Ｒ）−５−（６−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−３−アミン、
Ｎ−［６−［（１Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−シアノ−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［（１Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−シアノピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［（１Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−フルオロ−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［（１Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−（フルオロメトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［（１Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−ブタ−２−イノキシピラジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［（１Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−メトキシピラジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［（１Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［６−［（１Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−５−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル］−５−プロパ−２−イノキシピリジン−２−カルボキサミド、
（１Ｒ，５Ｒ）−５−［３−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−３−アミン、及び
（１Ｒ，５Ｒ）−５−［６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−フルオロピリジン−２−イル］−２，５−ジメチル−１−オキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチルイミノ）−６Ｈ−１，２，４−チアジアジン−３−アミン。
【請求項１８】
治療活性物質としての使用のための、請求項１〜１４、１６及び１７のいずれかに記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１９】
β−アミロイドレベル及び／又はβ−アミロイドオリゴマー及び／又はβ−アミロイド斑及び更にはアミロイド沈着の増加を特徴とする疾患及び障害、又はアルツハイマー病の治療的及び／又は予防的処置のための治療活性物質としての使用のための、請求項１〜１４、１６及び１７のいずれかに記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項２０】
β−アミロイドレベル及び／又はβ−アミロイドオリゴマー及び／又はβ−アミロイド斑及び更にはアミロイド沈着の増加を特徴とする疾患及び障害、又はアルツハイマー病の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の製造のための、請求項１〜１４、１６及び１７のいずれかに記載の式Ｉで示される化合物の使用。
【請求項２１】
式ＸＩ’で示される化合物と式ＸＩＩ’で示される化合物とを反応させて、式Ｉで示される化合物にすることを含む、プロセス：
【化４１】
2017524006.tif 000005
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項１〜１４のいずれかに定義されるとおりである］
【請求項２２】
請求項１〜１４、１６及び１７のいずれか一項に記載されるとおりの化合物を含む、医薬組成物。