【手続補正書】
【提出日】平成29年12月21日(2017.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疎水性部分によって接続された細胞外成分および細胞内成分を含む単鎖融合タンパク質であって、ここで前記細胞外成分は、タグカセット、およびヒンジを含むコネクター領域を含み、そして前記細胞内成分は、エフェクタードメインを含み、前記タグカセットは、Ｓｔｒｅｐタグ、またはストレプトアビジン、ｓｔｒｅｐｔａｃｔｉｎもしくはその両方から構成されるか、および／もしくは前記Ｓｔｒｅｐタグに対して特異的な抗体によって認識される同系結合パートナーを有するタグを含む、単鎖融合タンパク質。
【請求項２】
前記コネクター領域は、リンカーモジュールをさらに含む、請求項１に記載の単鎖融合タンパク質。
【請求項３】
前記リンカーモジュールは、（ＧｌｙｘＳｅｒｙ）ｎであり、ここでｎは、１〜１０の整数であり、ｘおよびｙは、独立して０〜１０の整数であるが、ただしｘおよびｙは、両方が０ではない；あるいは
前記リンカーモジュールは、ＣＨ２ＣＨ３もしくはＣＨ３を含む、請求項２に記載の単鎖融合タンパク質。
【請求項４】
前記コネクター領域は、前記タグカセットのうちの１以上を含む；あるいは
前記コネクター領域は、前記タグカセットのうちの１以上を含み、ここで各タグカセットは、（ＧｌｙｘＳｅｒｙ）ｎを含む１もしくは２個のリンカーモジュールに接続され、ここでｎは、１〜１０の整数であり、ｘおよびｙは、独立して、０〜１０の整数であるが、ただしｘおよびｙは、両方が０ではない；
前記コネクター領域は、前記タグカセットのうちの１以上を含み、ここで各タグカセットは、アミノ酸配列  Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（配列番号１０）、（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ）２（配列番号１１）、（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ）２−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（配列番号１２）、もしくはこれらの任意の組み合わせを有する１もしくは２個のリンカーモジュールに接続されている；あるいは
前記コネクター領域は、１〜５個のタグカセットを含む；あるいは
前記コネクター領域は、１〜５個のタグカセットを含み、ここで各タグカセットは、（ＧｌｙｘＳｅｒｙ）ｎを含む１もしくは２個のリンカーモジュールに接続され、ここでｎは、１〜１０の整数であり、ｘおよびｙは、独立して、０〜１０の整数であるが、ただしｘおよびｙは、両方が０ではない；あるいは
前記コネクター領域は、１〜５個のタグカセットを含み、ここで各タグカセットは、アミノ酸配列  Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（配列番号１０）、（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ）２（配列番号１１）、（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ）２−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（配列番号１２）、もしくはこれらの任意の組み合わせを有する１もしくは２個のリンカーモジュールに接続されている、請求項１に記載の単鎖融合タンパク質。
【請求項５】
前記タグカセットは、Ｓｔｒｅｐタグを含む１個以上のタグカセットを含むか、および／またはＨｉｓタグ、Ｆｌａｇタグ、Ｘｐｒｅｓｓタグ、Ａｖｉタグ、カルモジュリンタグ、ポリグルタメートタグ、ＨＡタグ、Ｍｙｃタグ、Ｎｕｓタグ、Ｓタグ、Ｘタグ、ＳＢＰタグ、Ｓｏｆタグ、Ｖ５タグ、ＣＢＰ、ＧＳＴ、ＭＢＰ、ＧＦＰ、チオレドキシンタグ、もしくはこれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項１に記載の単鎖融合タンパク質。
【請求項６】
前記１個以上のタグカセットは、Ｓｔｒｅｐタグであるかまたはこれを含み、ここで前記Ｓｔｒｅｐタグが、アミノ酸配列  Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ（配列番号１）もしくはＴｒｐ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号２）を有する、請求項５に記載の単鎖融合タンパク質。
【請求項７】
前記疎水性部分は、膜貫通ドメインであり、前記膜貫通ドメインは、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２８もしくはＣＤ２７の膜貫通ドメインを含む、請求項１に記載の単鎖融合タンパク質。
【請求項８】
前記エフェクタードメインもしくはそのエフェクター部分は、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＡＲＤ１１、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＨＶＥＭ、ＩＣＯＳ、Ｌｃｋ、ＬＡＧ３、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＯＸ４０（ＣＤ１３４）、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、ＳＬＡＭＦ１、Ｓｌｐ７６、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＲＩＭ、Ｚａｐ７０およびＰＴＣＨ２からなる群のうちの１個以上であるか、またはこれらのもののエフェクタードメインである、請求項１に記載の単鎖融合タンパク質。
【請求項９】
前記エフェクタードメインもしくはそのエフェクター部分は、（ａ）ＣＤ３ζならびに（ｂ）４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＣＤ２７、ＣＤ２８およびＯＸ４０（ＣＤ１３４）のうちの１以上を含むかまたはこれらのもののエフェクタードメインを含む、請求項１に記載の単鎖融合タンパク質。
【請求項１０】
前記融合タンパク質は、アミノ末端からカルボキシ末端へと以下を含む：
（ａ）細胞外結合ドメイン、タグカセット、ヒンジを含むコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分；あるいは
（ｂ）細胞外結合ドメイン、第１のコネクター領域、タグカセット、ヒンジを含む第２のコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分；あるいは
（ｃ）細胞外結合ドメイン、第１のタグカセット、第１のコネクター領域、第２のタグカセット、ヒンジを含む第２のコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分；あるいは
（ｄ）細胞外結合ドメイン、第１のタグカセット、第１のコネクター領域、第２のタグカセット、第２のコネクター領域、第３のタグカセット、ヒンジを含む第３のコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分；あるいは
（ｅ）タグカセット、細胞外結合ドメイン、ヒンジを含むコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分；あるいは
（ｆ）細胞外結合ドメイン、２〜５個のタグカセット、ヒンジを含むコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分；あるいは
（ｇ）前記可変領域の間に配置されかつタグカセットを含む可変領域リンカーを含む細胞外ｓｃＦｖもしくはｓｃＴＣＲ結合ドメイン、ヒンジを含むコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分；あるいは
（ｈ）細胞外ｓｃＦｖもしくはｓｃＴＣＲ結合ドメイン、タグカセット、ＩｇＧヒンジを含むコネクター領域、膜貫通ドメイン、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分、ここで前記エフェクタードメインは、
（Ａ）４−１ＢＢおよびＣＤ３ζを含むかもしくはその各々のエフェクタードメインを含む、
（Ｂ）ＣＤ２７およびＣＤ３ζを含むかもしくはその各々のエフェクタードメインを含む、
（Ｃ）ＣＤ２８およびＣＤ３ζを含むかもしくはその各々のエフェクタードメインを含む、
（Ｄ）ＯＸ４０およびＣＤ３ζを含むかもしくはその各々のエフェクタードメインを含む、
（Ｅ）ＣＤ２８、４−１ＢＢおよびＣＤ３ζを含むかもしくはその各々のエフェクタードメインを含む、
（Ｆ）ＯＸ４０、４−１ＢＢおよびＣＤ３ζを含むかもしくはその各々のエフェクタードメインを含む、または
（Ｇ）ＣＤ２８、ＯＸ４０およびＣＤ３ζを含むかもしくはその各々のエフェクタードメインを含む；あるいは
（ｉ）レセプターエクトドメインを含む細胞外結合ドメイン、タグカセット、ヒンジを含むコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分、ここで前記エフェクタードメインは、４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＣＤ２８、もしくはＯＸ４０を含むかまたはその各々のエフェクタードメインを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
【請求項１１】
前記細胞外成分が、標的を特異的に結合する結合ドメインをさらに含む、請求項１に記載の単鎖融合タンパク質。
【請求項１２】
前記融合タンパク質が、標的を特異的に結合する結合ドメインと非共有結合的に会合している、請求項１に記載の単鎖融合タンパク質。
【請求項１３】
前記非共有結合的に会合した結合ドメインが前記融合タンパク質の前記タグカセットのうちの１個以上と会合している；および／または
前記非共有結合的に会合した結合ドメインは、少なくとも第１の結合末端および第２の結合末端と多重特異的であり、必要に応じて二重特異的であり、ここで、（ｉ）前記第１の結合末端が、前記融合タンパク質の前記１個以上のタグカセットのうちの１個以上に特異的であり、前記第２の結合末端は、前記１個以上のタグカセット以外の標的である、前記標的に特異的であり、ならびに／あるいは（ｉｉ）前記第１の結合末端および前記第２の結合末端は、前記１個以上のタグカセットのうちの１個以上に特異的である；ならびに／あるいは
前記非特異的に会合した結合ドメインは、前記タグカセットに結合する第１の末端および前記１個以上のタグカセット以外の１個以上の標的に特異的な１個以上のさらなる末端に多重特異的である、請求項１２に記載の単鎖融合タンパク質。
【請求項１４】
前記結合ドメインは、ｓｃＦｖ、ｓｃＴＣＲ、レセプターエクトドメイン、もしくはリガンドである、請求項１１または１２に記載の単鎖融合タンパク質。
【請求項１５】
前記標的は、ＣＤ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ｃ−Ｍｅｔ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＥｐｈＡ２、ＩＧＦ１Ｒ、ＧＤ２、Ｏ−アセチルＧＤ２、Ｏ−アセチルＧＤ３、ＧＨＲＨＲ、ＧＨＲ、ＦＬＴ１、ＫＤＲ、ＦＬＴ４、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ１５１、ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＴＬＡ−４、ＧＩＴＲ、ＢＴＬＡ、ＴＧＦＢＲ２、ＴＧＦＢＲ１、ＩＬ６Ｒ、ｇｐ１３０、Ｌｅｗｉｓ  Ａ、Ｌｅｗｉｓ  Ｙ、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＨＶＥＭ、ＭＡＧＥ−Ａ、メソセリン、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＰＳＭＡ、ＲＡＮＫ、ＲＯＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＣＤ４０、ＣＤ１３７、ＴＷＥＡＫ−Ｒ、ＨＬＡ、ＨＬＡに結合される腫瘍もしくは病原体関連ペプチド、ＨＬＡに結合されるｈＴＥＲＴペプチド、ＨＬＡに結合されるチロシナーゼペプチド、ＨＬＡに結合されるＷＴ−１ペプチド、ＬＴβＲ、ＬＩＦＲβ、ＬＲＰ５、ＭＵＣ１、ＯＳＭＲβ、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ８０、ＣＤ８１、ＣＤ８６、ＣＤ１２３、ＣＤ１７１、ＣＤ２７６、Ｂ７Ｈ４、ＴＬＲ７、ＴＬＲ９、ＰＴＣＨ１、ＷＴ−１、Ｒｏｂｏ１、α−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、ＯＸ４０、もしくはＣＤ７９ｂを含む、請求項１１または１２に記載の単鎖融合タンパク質。
【請求項１６】
前記結合ドメインは、以下を含む：
（ａ）前記タグカセットのうちの１個以上；または
（ｂ）可変領域リンカーを含む、ｓｃＦｖもしくはｓｃＴＣＲであって、ここで、前記可変領域は、前記タグカセットのうちの１個以上を含む；または
（ｃ）前記タグカセットのうちの１個以上であって、ここで、前記１個以上のタグカセットは、前記結合ドメインに対してアミノ末端側に、前記結合ドメインに対してカルボキシ末端側に、もしくは両方に位置する、請求項１１または１２に記載の単鎖融合タンパク質。
【請求項１７】
前記タグカセットは、１個のタグカセットを含む；あるいは前記タグカセットは、２〜５個のタグカセットを含む；ならびに／あるいは
前記融合タンパク質は、さらに以下を含む：（ｉ）（ＧｌｙｘＳｅｒｙ）ｎを含む１個以上のリンカーモジュール、ここでｎは、１〜１０の整数であり、ｘおよびｙは、独立して０〜１０の整数であるが、ただしｘおよびｙは、両方が０ではない；（ｉｉ）前記結合ドメインと１個以上のタグカセットを含む前記タグカセットとの間に配置された（ＧｌｙｘＳｅｒ）ｎリンカーモジュール、ここでｘは、２〜４の整数であり、ｎは、１〜３の整数である；（ｉｉｉ）１個以上のタグカセットを含む前記タグカセットとエフェクタードメインを含む前記細胞内成分との間に配置された細胞外（ＧｌｙｘＳｅｒ）ｎリンカーモジュール、ここでｘは、２〜４の整数であり、ｎは、１〜３の整数である；および／または（ｉｖ）２個の細胞外（ＧｌｙｘＳｅｒ）ｎリンカーモジュール、ここでｘは、２〜４の整数であり、ｎは、１〜３の整数であり、第１の前記リンカーモジュールは、１個以上のタグカセットを含む少なくとも１個のタグカセットに対してアミノ末端側にあり、第２の前記リンカーモジュールは、１個以上のタグカセットを含む少なくとも１個のタグカセットに対してカルボキシ末端側にある；ならびに／あるいは
前記タグカセットは、２個のタグカセットを含み、前記融合タンパク質は、２個の細胞外（ＧｌｙｘＳｅｒ）ｎリンカーモジュールをさらに含み、ここでｘは、２〜４の整数であり、ｎは、１〜３の整数であり、ここで前記２個のタグカセットのうちの第１のタグカセットは、前記結合ドメインと第１の前記リンカーモジュールとの間に配置され、前記２個のタグカセットのうちの第２のタグカセットは、第１の前記リンカーモジュールと第２の前記リンカーモジュールとの間に配置され、第２の前記リンカーモジュールは、前記第２のタグカセットと前記エフェクタードメインとの間に配置され、必要に応じて前記融合タンパク質は、第３のタグカセットおよび第３の細胞外（ＧｌｙｘＳｅｒ）ｎリンカーモジュールをさらに含み、ここで前記第３のタグカセットは、第２の前記リンカーモジュールと第３の前記リンカーモジュールとの間に配置され、第３の前記リンカーモジュールは、前記第３のタグカセットと前記エフェクタードメインとの間に配置される、請求項１に記載の単鎖融合タンパク質。
【請求項１８】
抗原に対して特異的に結合する細胞外結合ドメインとエフェクタードメインを含む細胞内成分との間に配置されかつこれらを接続する１個以上の細胞外タグカセットを有する融合タンパク質を含む、キメラ抗原レセプター分子であって、ここで、前記１個以上のタグカセットが、Ｓｔｒｅｐタグまたはストレプトアビジン、ｓｔｒｅｐｔａｃｔｉｎもしくはその両方から構成されるか、および／またはＳｔｒｅｐタグに対して特異的な抗体によって認識される同系結合パートナーを有するタグを含む、キメラ抗原レセプター分子。
【請求項１９】
以下をさらに含む請求項１８に記載のキメラ抗原レセプター分子：
細胞外ヒンジおよび細胞外ＣＨ２ＣＨ３リンカーモジュールであって、ここで前記ヒンジは、前記結合ドメインに隣接し、前記ＣＨ２ＣＨ３リンカーモジュールは、エフェクタードメインを含む前記細胞内成分に隣接し、前記１個以上のタグカセットのうちの少なくとも１個は、前記ヒンジと前記ＣＨ２ＣＨ３リンカーモジュールとの間に配置される、細胞外ヒンジおよび細胞外ＣＨ２ＣＨ３リンカーモジュール；ならびに／あるいは
細胞外ヒンジおよび細胞外ＣＨ３リンカーモジュールであって、ここで前記ヒンジは、前記結合ドメインに隣接し、前記ＣＨ３リンカーモジュールは、エフェクタードメインを含む前記細胞内成分に隣接し、前記１個以上のタグカセットのうちの少なくとも１個および／もしくは各々は、前記ヒンジと前記ＣＨ３リンカーモジュールとの間に配置される、細胞外ヒンジおよび細胞外ＣＨ３リンカーモジュール。
【請求項２０】
前記結合ドメインは、レセプターエクトドメインを含み、前記エフェクタードメインは、４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＣＤ２８、もしくはＯＸ４０のエフェクタードメインを含み、必要に応じて、前記１個以上のタグカセットは、前記レセプターエクトドメインに対してカルボキシ末端側に位置する、請求項１８または１９に記載のキメラ抗原レセプター分子。
【請求項２１】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の融合タンパク質あるいは請求項１８〜２０のいずれか１項に記載のキメラ抗原レセプター分子をコードする核酸分子。
【請求項２２】
請求項２１に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項２３】
前記ベクターは、ウイルスベクターである、請求項２２に記載のベクター。
【請求項２４】
前記ウイルスベクターは、レトロウイルスベクターもしくはレンチウイルスベクターである、請求項２３に記載のベクター。
【請求項２５】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の融合タンパク質もしくは請求項１８〜２０のいずれか１項に記載のキメラ抗原レセプター分子をコードする核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項２６】
前記宿主細胞は、Ｔ細胞である、請求項２５に記載の宿主細胞。
【請求項２７】
細胞を活性化するためおよび／または細胞増殖を促進するための組成物であって、前記タグカセットに対して特異的な結合ドメインをさらにコードする請求項２１に記載の核酸分子を含む、組成物。
【請求項２８】
前記細胞が、増殖因子サイトカインと、細胞増殖を可能にするために十分な時間にわたって接触される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
サンプル中もしくは被験体中の細胞もしくは細胞集団を同定するための組成物であって、請求項２５もしくは２６に記載の宿主細胞および／または請求項２１に記載の核酸分子を含み、ここで、前記核酸分子は、前記タグカセットに対して特異的な結合ドメインをさらにコードし、ここで前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインは、検出可能な部分を含む、組成物。
【請求項３０】
サンプルにおいて細胞もしくはその集団を富化するかもしくは単離するための組成物であって、請求項２５もしくは２６に記載の宿主細胞を含み、ここで、前記核酸分子は、前記タグカセットに対して特異的な結合ドメインをさらにコードし、前記コードされる結合ドメインによって結合される細胞は、前記サンプルにおいて、前記コードされる結合ドメインによって結合されない他の細胞から富化もしくは単離される、組成物。
【請求項３１】
サンプルにおいて細胞を枯渇させるための組成物であって、請求項２５もしくは２６に記載の宿主細胞、または請求項１〜１７のいずれかに記載の融合タンパク質、または請求項１８〜２０のいずれか１項に記載のキメラ抗原レセプター分子を含み、ここで、前記核酸は、前記タグカセットに対して特異的な結合ドメインをコードし、ここで前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインの結合は、前記融合タンパク質を発現する前記細胞の細胞死および／または枯渇をもたらす、組成物。
【請求項３２】
被験体における疾患を処置するための組成物であって、請求項２５または２６に記載の宿主細胞を含む、組成物。
【請求項３３】
前記結合分子は、前記融合タンパク質もしくは前記キメラ抗原レセプター分子内に含まれる前記タグカセットに特異的に結合し、前記組成物の投与の後に、前記被験体においてインビボで、または前記被験体から得られたサンプル中で、前記結合分子の存在が検出され、それによって前記被験体またはその組織もしくは体液中での前記細胞が検出される、請求項２９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本発明のこれらおよび他の局面は、以下の詳細な説明および添付の図面を参照すれば明らかになる。本明細書で開示される全ての参考文献は、各々が個々に援用されるかのように、それらの全体において参考として援用される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
疎水性部分によって接続された細胞外成分および細胞内成分を含む単鎖融合タンパク質であって、ここで前記細胞外成分は、標的を特異的に結合する結合ドメイン、タグカセット、およびヒンジを含むコネクター領域を含み、そして前記細胞内成分は、エフェクタードメインを含む、単鎖融合タンパク質。
（項目２）
前記結合ドメインは、ｓｃＦｖ、ｓｃＴＣＲ、レセプターエクトドメイン、もしくはリガンドである、項目１に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目３）
前記標的は、ＣＤ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ｃ−Ｍｅｔ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＥｐｈＡ２、ＩＧＦ１Ｒ、ＧＤ２、Ｏ−アセチルＧＤ２、Ｏ−アセチルＧＤ３、ＧＨＲＨＲ、ＧＨＲ、ＦＬＴ１、ＫＤＲ、ＦＬＴ４、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ１５１、ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＴＬＡ−４、ＧＩＴＲ、ＢＴＬＡ、ＴＧＦＢＲ２、ＴＧＦＢＲ１、ＩＬ６Ｒ、ｇｐ１３０、Ｌｅｗｉｓ  Ａ、Ｌｅｗｉｓ  Ｙ、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＨＶＥＭ、ＭＡＧＥ−Ａ、メソセリン、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＰＳＭＡ、ＲＡＮＫ、ＲＯＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＣＤ４０、ＣＤ１３７、ＴＷＥＡＫ−Ｒ、ＨＬＡ、ＨＬＡに結合される腫瘍もしくは病原体関連ペプチド、ＨＬＡに結合されるｈＴＥＲＴペプチド、ＨＬＡに結合されるチロシナーゼペプチド、ＨＬＡに結合されるＷＴ−１ペプチド、ＬＴβＲ、ＬＩＦＲβ、ＬＲＰ５、ＭＵＣ１、ＯＳＭＲβ、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ８０、ＣＤ８１、ＣＤ８６、ＣＤ１２３、ＣＤ１７１、ＣＤ２７６、Ｂ７Ｈ４、ＴＬＲ７、ＴＬＲ９、ＰＴＣＨ１、ＷＴ−１、Ｒｏｂｏ１、α−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、ＯＸ４０、またはＣＤ７９ｂを含む、項目１または２に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目４）
前記コネクター領域は、リンカーモジュールをさらに含む、項目１〜３のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目５）
前記リンカーモジュールは、（ＧｌｙｘＳｅｒｙ）ｎであり、ここでｎは、１〜１０の整数であり、ｘおよびｙは、独立して０〜１０の整数であるが、ただしｘおよびｙは、両方が０ではない、項目４に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目６）
前記リンカーモジュールは、ＣＨ２ＣＨ３もしくはＣＨ３である、項目４に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目７）
前記コネクター領域は、前記タグカセットのうちの１以上を含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目８）
前記コネクター領域は、１〜５個のタグカセットを含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目９）
前記コネクター領域は、１〜５個のタグカセットを含み、ここで各タグカセットは、（ＧｌｙｘＳｅｒｙ）ｎを含む１もしくは２個のリンカーモジュールに接続され、ここでｎは、１〜１０の整数であり、ｘおよびｙは、独立して、０〜１０の整数であるが、ただしｘおよびｙは、両方が０ではない、項目７または８に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目１０）
前記リンカーモジュールは、アミノ酸配列  Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（配列番号１０）、（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ）２（配列番号１１）、（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ）２−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（配列番号１２）、もしくはこれらの任意の組み合わせを有する、項目９に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目１１）
前記結合ドメインは、１個以上のタグカセットを含む、項目１〜１０のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目１２）
前記タグカセットは、前記結合ドメインに対してアミノ末端側に、前記結合ドメインに対してカルボキシ末端側に、もしくは両方に位置する、項目１〜１０のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目１３）
前記結合ドメインは、可変領域リンカーを含む、ｓｃＦｖもしくはｓｃＴＣＲであり、ここで前記可変領域リンカーは、１個以上のタグカセットを含む、項目１１に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目１４）
前記タグカセットは、Ｓｔｒｅｐタグ、Ｈｉｓタグ、Ｆｌａｇタグ、Ｘｐｒｅｓｓタグ、Ａｖｉタグ、カルモジュリンタグ、ポリグルタメートタグ、ＨＡタグ、Ｍｙｃタグ、Ｎｕｓタグ、Ｓタグ、Ｘタグ、ＳＢＰタグ、Ｓｏｆタグ、Ｖ５タグ、ＣＢＰ、ＧＳＴ、ＭＢＰ、ＧＦＰ、チオレドキシンタグ、もしくはこれらの任意の組み合わせであるかまたはこれらを含む、項目１〜１３のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目１５）
前記タグカセットは、アミノ酸配列  Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ（配列番号１）もしくはＴｒｐ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号２）を有するＳｔｒｅｐタグであるかまたはこれを含む、項目１４に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目１６）
前記コネクター領域は、１個以上のタグカセットに隣接するリンカーモジュールをさらに含み、ここで前記リンカーモジュールおよび隣接するタグカセットはまとめて、アミノ酸配列
【化２】
2017501702.tif 000001
を有する、項目１〜１５のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目１７）
前記疎水性部分は、膜貫通ドメインである、項目１〜１６のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目１８）
前記膜貫通ドメインは、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２８もしくはＣＤ２７膜貫通ドメインである、項目１７に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目１９）
前記エフェクタードメインもしくはそのエフェクター部分は、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＡＲＤ１１、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＨＶＥＭ、ＩＣＯＳ、Ｌｃｋ、ＬＡＧ３、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＯＸ４０（ＣＤ１３４）、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、ＳＬＡＭＦ１、Ｓｌｐ７６、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＲＩＭ、Ｚａｐ７０、ＰＴＣＨ２、もしくはこれらの任意の組み合わせである、項目１〜１８のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目２０）
前記エフェクタードメインもしくはそのエフェクター部分は、ＣＤ３ζならびに４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＣＤ２７、ＣＤ２８およびＯＸ４０（ＣＤ１３４）のうちの１以上を含む、項目１〜１９のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目２１）
前記融合タンパク質は、アミノ末端からカルボキシ末端へと：細胞外結合ドメイン、タグカセット、ヒンジを含むコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分を含む、項目１〜２０のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目２２）
前記融合タンパク質は、アミノ末端からカルボキシ末端へと：細胞外結合ドメイン、第１のコネクター領域、タグカセット、ヒンジを含む第２のコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分を含む、項目１〜２０のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目２３）
前記融合タンパク質は、アミノ末端からカルボキシ末端へと：細胞外結合ドメイン、第１のタグカセット、第１のコネクター領域、第２のタグカセット、ヒンジを含む第２のコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分を含む、項目１〜２０のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目２４）
前記融合タンパク質は、アミノ末端からカルボキシ末端へと：細胞外結合ドメイン、第１のタグカセット、第１のコネクター領域、第２のタグカセット、第２のコネクター領域、第３のタグカセット、ヒンジを含む第３のコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分を含む、項目１〜２０のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目２５）
前記融合タンパク質は、アミノ末端からカルボキシ末端へと：タグカセット、細胞外結合ドメイン、ヒンジを含むコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分を含む、項目１〜２０のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目２６）
前記融合タンパク質は、アミノ末端からカルボキシ末端へと：細胞外結合ドメイン、２〜５個のタグカセット、ヒンジを含むコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分を含む、項目１〜２０のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目２７）
前記融合タンパク質は、アミノ末端からカルボキシ末端へと：前記可変領域の間に配置されかつタグカセットを含む可変領域リンカーを含む細胞外ｓｃＦｖもしくはｓｃＴＣＲ結合ドメイン、ヒンジを含むコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分を含む、項目１〜２０のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目２８）
前記融合タンパク質は、アミノ末端からカルボキシ末端へと：細胞外ｓｃＦｖもしくはｓｃＴＣＲ結合ドメイン、タグカセット、ＩｇＧヒンジを含むコネクター領域、膜貫通ドメイン、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分を含み、ここで前記エフェクタードメインは、４−１ＢＢおよびＣＤ３ζ、ＣＤ２７およびＣＤ３ζ、ＣＤ２８およびＣＤ３ζ、ＯＸ４０およびＣＤ３ζ、ＣＤ２８、４−１ＢＢおよびＣＤ３ζ、ＯＸ４０、４−１ＢＢおよびＣＤ３ζ、またはＣＤ２８、ＯＸ４０およびＣＤ３ζを含む、項目１〜２０のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目２９）
前記融合タンパク質は、アミノ末端からカルボキシ末端へと：レセプターエクトドメインを含む細胞外結合ドメイン、タグカセット、ヒンジを含むコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分を含み、ここで前記エフェクタードメインは、４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＣＤ２８、もしくはＯＸ４０を含む、項目１〜２０のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目３０）
抗原に対して特異的に結合する細胞外結合ドメインとエフェクタードメインを含む細胞内成分との間に配置されかつこれらを接続する１個以上の細胞外タグカセットを有する融合タンパク質を含む、キメラ抗原レセプター分子。
（項目３１）
前記１個以上のタグカセットは、１個のタグカセットを含む、項目３０に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目３２）
前記１個以上のタグカセットは、２〜５個のタグカセットを含む、項目３０に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目３３）
前記キメラ抗原レセプター分子は、（ＧｌｙｘＳｅｒｙ）ｎを含む１個以上のリンカーモジュールをさらに含み、ここでｎは、１〜１０の整数であり、ｘおよびｙは、独立して０〜１０の整数であるが、ただしｘおよびｙは、両方が０ではない、項目３０〜３２のいずれか１項に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目３４）
前記融合タンパク質は、前記結合ドメインと前記１個以上のタグカセットとの間に配置された（ＧｌｙｘＳｅｒ）ｎリンカーモジュールをさらに含み、ここでｘは、２〜４の整数であり、ｎは、１〜３の整数である、項目３０〜３２のいずれか１項に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目３５）
前記融合タンパク質は、前記１個以上のタグカセットとエフェクタードメインを含む前記細胞内成分との間に配置された細胞外（ＧｌｙｘＳｅｒ）ｎリンカーモジュールをさらに含み、ここでｘは、２〜４の整数であり、ｎは、１〜３の整数である、項目３０〜３２のいずれか１項に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目３６）
前記融合タンパク質は、２個の細胞外（ＧｌｙｘＳｅｒ）ｎリンカーモジュールをさらに含み、ここでｘは、２〜４の整数であり、ｎは、１〜３の整数であり、第１の前記リンカーモジュールは、前記１個以上のタグカセットのうちの少なくとも１個に対してアミノ末端側にあり、第２の前記リンカーモジュールは、前記１個以上のタグカセットのうちの少なくとも１個に対してカルボキシ末端側にある、項目３０〜３２のいずれか１項に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目３７）
前記１個以上のタグカセットは、２個のタグカセットを含み、前記分子は、２個の細胞外（ＧｌｙｘＳｅｒ）ｎリンカーモジュールをさらに含み、ここでｘは、２〜４の整数であり、ｎは、１〜３の整数であり、ここで第１のタグカセットは、前記結合ドメインと第１の前記リンカーモジュールとの間に配置され、第２のタグカセットは、第１の前記リンカーモジュールと第２の前記リンカーモジュールとの間に配置され、第２の前記リンカーモジュールは、前記第２のタグカセットと前記エフェクタードメインとの間に配置される、項目３０に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目３８）
前記融合タンパク質は、第３のタグカセットおよび第３の細胞外（ＧｌｙｘＳｅｒ）ｎリンカーモジュールをさらに含み、ここで前記第３のタグカセットは、第２の前記リンカーモジュールと第３の前記リンカーモジュールとの間に配置され、第３の前記リンカーモジュールは、前記第３のタグカセットと前記エフェクタードメインとの間に配置される、項目３７に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目３９）
前記融合タンパク質は、細胞外ヒンジおよび細胞外ＣＨ２ＣＨ３リンカーモジュールをさらに含み、ここで前記ヒンジは、前記結合ドメインに隣接し、前記ＣＨ２ＣＨ３リンカーモジュールは、エフェクタードメインを含む前記細胞内成分に隣接し、前記１個以上のタグカセットのうちの少なくとも１個は、前記ヒンジと前記ＣＨ２ＣＨ３リンカーモジュールとの間に配置される、項目３０〜３８のいずれか１項に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目４０）
前記融合タンパク質は、細胞外ヒンジおよび細胞外ＣＨ３リンカーモジュールをさらに含み、ここで前記ヒンジは、前記結合ドメインに隣接し、前記ＣＨ３リンカーモジュールは、エフェクタードメインを含む前記細胞内成分に隣接し、前記１個以上のタグカセットのうちの少なくとも１個および／もしくは各々は、前記ヒンジと前記ＣＨ３リンカーモジュールとの間に配置される、項目３０〜３８のいずれか１項に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目４１）
前記１個以上のタグカセットのうちの少なくとも１個は、Ｓｔｒｅｐタグ、Ｈｉｓタグ、Ｆｌａｇ（登録商標）タグ、Ｘｐｒｅｓｓ（登録商標）タグ、Ａｖｉタグ、カルモジュリンタグ、ポリグルタメートタグ、ＨＡタグ、Ｍｙｃタグ、Ｎｕｓタグ、Ｓタグ、Ｘタグ、ＳＢＰタグ、Ｓｏｆｔａｇ、Ｖ５タグ、ＣＢＰ、ＧＳＴ、ＭＢＰ、ＧＦＰ、チオレドキシンタグ、もしくはこれらの任意の組み合わせであるかまたはこれらを含む、項目３０〜４０のいずれか１項に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目４２）
前記１個以上のタグカセットのうちの少なくとも１個は、アミノ酸配列  Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ（配列番号１）もしくはＴｒｐ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号２）を有するＳｔｒｅｐタグであるかまたはこれを含む、項目４１に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目４３）
前記結合ドメインは、ｓｃＦｖ、ｓｃＴＣＲ、レセプターエクトドメイン、もしくはリガンドである、項目３０〜４０のいずれか１項に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目４４）
前記抗原は、ＣＤ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ｃ−Ｍｅｔ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＥｐｈＡ２、ＩＧＦ１Ｒ、ＧＤ２、Ｏ−アセチルＧＤ２、Ｏ−アセチルＧＤ３、ＧＨＲＨＲ、ＧＨＲ、ＦＬＴ１、ＫＤＲ、ＦＬＴ４、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ１５１、ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＴＬＡ−４、ＧＩＴＲ、ＢＴＬＡ、ＴＧＦＢＲ２、ＴＧＦＢＲ１、ＩＬ６Ｒ、ｇｐ１３０、Ｌｅｗｉｓ  Ａ、Ｌｅｗｉｓ  Ｙ、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＨＶＥＭ、ＭＡＧＥ−Ａ、メソセリン、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＰＳＭＡ、ＲＡＮＫ、ＲＯＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＣＤ４０、ＣＤ１３７、ＴＷＥＡＫ−Ｒ、ＨＬＡ、ＨＬＡに結合される腫瘍もしくは病原体関連ペプチド、ＨＬＡに結合されるｈＴＥＲＴペプチド、ＨＬＡに結合されるチロシナーゼペプチド、ＨＬＡに結合されるＷＴ−１ペプチド、ＬＴβＲ、ＬＩＦＲβ、ＬＲＰ５、ＭＵＣ１、ＯＳＭＲβ、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ８０、ＣＤ８１、ＣＤ８６、ＣＤ１２３、ＣＤ１７１、ＣＤ２７６、Ｂ７Ｈ４、ＴＬＲ７、ＴＬＲ９、ＰＴＣＨ１、ＷＴ−１、Ｒｏｂｏ１、α−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、ＯＸ４０、もしくはＣＤ７９ｂであるかまたはこれを含む、項目３０〜４３のいずれか１項に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目４５）
前記エフェクタードメインは、４−１ＢＢ、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＡＲＤ１１、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＨＶＥＭ、ＩＣＯＳ、Ｌｃｋ、ＬＡＧ３、ＬＡＴ、ＮＫＧ２Ｄ、ＯＸ４０、ＳＬＡＭＦ１、Ｓｌｐ７６、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＲＩＭ、Ｚａｐ７０、ＰＴＣＨ２、もしくはこれらの任意の組み合わせである、項目３０〜４４のいずれか１項に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目４６）
前記エフェクタードメインは、ＣＤ３ζならびに４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＣＤ２８、およびＯＸ４０のうちの１種以上を含む、項目３０〜４５のいずれか１項に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目４７）
前記エフェクタードメインは、４−１ＢＢおよびＣＤ３ζ、ＣＤ２７およびＣＤ３ζ、ＣＤ２８およびＣＤ３ζ、またはＣＤ２８、４−１ＢＢおよびＣＤ３ζを含む、項目３０〜４５のいずれか１項に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目４８）
前記結合ドメインは、レセプターエクトドメインを含み、前記エフェクタードメインは、４−１ＢＢ、ＣＤ２７、ＣＤ２８、もしくはＯＸ４０を含む、項目３０〜４５のいずれか１項に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目４９）
前記タグカセットは、前記レセプターエクトドメインに対してカルボキシ末端側に位置する、項目４８に記載のキメラ抗原レセプター分子。
（項目５０）
細胞外成分と細胞内成分との間に配置された疎水性部分を含む単鎖融合タンパク質であって、ここで前記細胞外成分は、タグカセットとヒンジを含むコネクター領域とを含み、前記細胞内成分は、エフェクタードメインを含む、単鎖融合タンパク質。
（項目５１）
前記コネクター領域は、リンカーモジュールをさらに含む、項目５０に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目５２）
前記リンカーモジュールは、（ＧｌｙｘＳｅｒ）ｎであり、ここでｘは、１〜５の整数であり、ｎは、１〜１０の整数である、項目５１に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目５３）
前記リンカーモジュールは、ＣＨ２ＣＨ３もしくはＣＨ３である、項目５１に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目５４）
１個以上のタグカセットは、前記コネクター領域に対してアミノ末端側にある、項目５０〜５３のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目５５）
前記融合タンパク質は、１〜５個のタグカセットを含む、項目５０〜５４のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目５６）
各タグカセットは、（ＧｌｙｘＳｅｒｙ）ｎを含む１もしくは２個のリンカーモジュールに接続され、ここでｎは、１〜１０の整数であり、ｘおよびｙは、独立して０〜１０の整数であるが、ただしｘおよびｙは、両方が０ではない、項目５５に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目５７）
前記リンカーモジュールは、アミノ酸配列  Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（配列番号１０）、（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ）２（配列番号１１）、（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ）２−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（配列番号１２）、もしくはこれらの任意の組み合わせを有する、項目５６に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目５８）
１個以上のタグカセットは、リンカーモジュールによって前記コネクター領域に連結される、項目５０〜５７のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目５９）
前記リンカーモジュールは、（ＧｌｙｘＳｅｒ）ｎであるかまたはこれを含み、ここでｘは、１〜５の整数であり、ｎは、１〜１０の整数である、項目５８に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目６０）
前記リンカーモジュールは、（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ）２（配列番号１１）であるかまたはこれを含む、項目５８に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目６１）
１個以上のタグカセットは、Ｓｔｒｅｐタグ、Ｈｉｓタグ、Ｆｌａｇ（登録商標）タグ、Ｘｐｒｅｓｓ（登録商標）タグ、Ａｖｉタグ、カルモジュリンタグ、ポリグルタメートタグ、ＨＡタグ、Ｍｙｃタグ、Ｎｕｓタグ、Ｓタグ、Ｘタグ、ＳＢＰタグ、Ｓｏｆｔａｇ、Ｖ５タグ、ＣＢＰ、ＧＳＴ、ＭＢＰ、ＧＦＰ、チオレドキシンタグ、もしくはこれらの任意の組み合わせであるかまたはこれらを含む、項目５０〜６０のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目６２）
１個以上のタグカセットは、アミノ酸配列  Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ（配列番号１）もしくはＴｒｐ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号２）を有するＳｔｒｅｐタグであるかまたはこれを含む、項目６１に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目６３）
前記融合タンパク質は、１個以上のタグカセットに隣接するリンカーモジュールをさらに含み、ここで前記リンカーモジュールおよび隣接する前記タグカセットは、アミノ酸配列
【化３】
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を有する、項目５０〜６２のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目６４）
前記疎水性部分は、膜貫通ドメインである、項目５０〜６３のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目６５）
前記膜貫通ドメインは、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２８もしくはＣＤ２７膜貫通ドメインである、項目６４に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目６６）
前記エフェクタードメインは、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＡＲＤ１１、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＨＶＥＭ、ＩＣＯＳ、Ｌｃｋ、ＬＡＧ３、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、ＳＬＡＭＦ１、Ｓｌｐ７６、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＲＩＭ、Ｚａｐ７０、ＰＴＣＨ２、もしくはこれらの任意の組み合わせである、項目１〜１８のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目６７）
前記エフェクタードメインは、ＣＤ３ζならびに４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＣＤ２７、ＣＤ２８、およびＯＸ４０（ＣＤ１３４）のうちの１種以上を含む、項目５０〜６６のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目６８）
前記エフェクタードメインは、ＬＲＰ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＲＯＲ２、もしくはＲｙｋを含む、項目５０〜６６のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目６９）
前記融合タンパク質は、アミノ末端からカルボキシ末端へと：タグカセット、ヒンジを含むコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分を含む、項目５０〜６８のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目７０）
前記融合タンパク質は、アミノ末端からカルボキシ末端へと：第１のコネクター領域、タグカセット、ヒンジを含む第２のコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分を含む、項目５０〜６８のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目７１）
前記融合タンパク質は、アミノ末端からカルボキシ末端へと：第１のタグカセット、第１のコネクター領域、第２のタグカセット、ヒンジを含む第２のコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分を含む、項目５０〜６８のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目７２）
前記融合タンパク質は、アミノ末端からカルボキシ末端へと：第１のタグカセット、第１のコネクター領域、第２のタグカセット、第２のコネクター領域、第３のタグカセット、ヒンジを含む第３のコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分を含む、項目５０〜６８のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目７３）
前記融合タンパク質は、アミノ末端からカルボキシ末端へと：２〜５個のタグカセット、ヒンジを含むコネクター領域、疎水性部分、およびエフェクタードメインを含む細胞内成分を含む、項目５０〜６８のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目７４）
前記融合タンパク質は、アミノ末端からカルボキシ末端へと：タグカセット、ＩｇＧヒンジを含むコネクター領域、膜貫通ドメイン、ならびに４−１ＢＢおよびＣＤ３ζ、ＣＤ２７およびＣＤ３ζ、ＣＤ２８およびＣＤ３ζ、またはＣＤ２８、４−１ＢＢおよびＣＤ３ζを含むエフェクタードメインを含む細胞内成分を含む、項目５０〜６８のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目７５）
前記融合タンパク質は、アミノ末端からカルボキシ末端へと：タグカセット、ヒンジを含むコネクター領域、疎水性部分、およびＬＲＰ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＲＯＲ２、もしくはＲｙｋを含むエフェクタードメインを含む細胞内成分を含む、項目５０〜６８のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目７６）
前記融合タンパク質は、非共有結合的に会合した結合ドメインをさらに含む、項目５０〜７５のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目７７）
前記非共有結合的に会合した結合ドメインは、タグカセットと会合する、項目７６に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目７８）
前記非共有結合的に会合した結合ドメインは、ｓｃＦｖ、ｓｃＴＣＲ、レセプターエクトドメイン、もしくはリガンドである、項目７６または７７に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目７９）
前記非共有結合的に会合した結合ドメインは、二重特異的であり、ここでその第１の結合末端は、前記タグカセットに対して特異的であり、その第２の結合末端は、前記タグカセット以外の標的に対して特異的である、項目７６〜７８のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目８０）
前記非共有結合的に会合した結合ドメインは、ＣＤ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ｃ−Ｍｅｔ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＥｐｈＡ２、ＩＧＦ１Ｒ、ＧＤ２、Ｏ−アセチルＧＤ２、Ｏ−アセチルＧＤ３、ＧＨＲＨＲ、ＧＨＲ、ＦＬＴ１、ＫＤＲ、ＦＬＴ４、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ１５１、ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＴＬＡ−４、ＧＩＴＲ、ＢＴＬＡ、ＴＧＦＢＲ２、ＴＧＦＢＲ１、ＩＬ６Ｒ、ｇｐ１３０、Ｌｅｗｉｓ  Ａ、Ｌｅｗｉｓ  Ｙ、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＨＶＥＭ、ＭＡＧＥ−Ａ、メソセリン、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＰＳＭＡ、ＲＡＮＫ、ＲＯＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＣＤ４０、ＣＤ１３７、ＴＷＥＡＫ−Ｒ、ＨＬＡ、ＨＬＡに結合される腫瘍もしくは病原体関連ペプチド、ＨＬＡに結合されるｈＴＥＲＴペプチド、ＨＬＡに結合されるチロシナーゼペプチド、ＨＬＡに結合されるＷＴ−１ペプチド、ＬＴβＲ、ＬＩＦＲβ、ＬＲＰ５、ＭＵＣ１、ＯＳＭＲβ、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ８０、ＣＤ８１、ＣＤ８６、ＣＤ１２３、ＣＤ１７１、ＣＤ２７６、Ｂ７Ｈ４、ＴＬＲ７、ＴＬＲ９、ＰＴＣＨ１、ＷＴ−１、Ｒｏｂｏ１、α−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、ＯＸ４０、もしくはＣＤ７９ｂに対して特異的である、項目７９に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目８１）
前記結合ドメインは、二重特異的であり、ここでその第１の結合末端および第２の結合末端は、前記タグカセットに対して特異的である、項目７６〜７８のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目８２）
前記結合ドメインは、多重特異的であり、ここで第１の末端は、前記タグカセットに結合し、第２の末端は、前記タグカセット以外の１個以上の標的に対して特異的である、項目７６〜７８のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目８３）
少なくとも１個の結合ドメインは、ＣＤ３、ＣＥＡＣＡＭ６、ｃ−Ｍｅｔ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＥｐｈＡ２、ＩＧＦ１Ｒ、ＧＤ２、Ｏ−アセチルＧＤ２、Ｏ−アセチルＧＤ３、ＧＨＲＨＲ、ＧＨＲ、ＦＬＴ１、ＫＤＲ、ＦＬＴ４、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ１５１、ＣＡ１２５、ＣＥＡ、ＣＴＬＡ−４、ＧＩＴＲ、ＢＴＬＡ、ＴＧＦＢＲ２、ＴＧＦＢＲ１、ＩＬ６Ｒ、ｇｐ１３０、Ｌｅｗｉｓ  Ａ、Ｌｅｗｉｓ  Ｙ、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＨＶＥＭ、ＭＡＧＥ−Ａ、メソセリン、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＰＳＭＡ、ＲＡＮＫ、ＲＯＲ１、ＴＮＦＲＳＦ４、ＣＤ４０、ＣＤ１３７、ＴＷＥＡＫ−Ｒ、ＨＬＡ、ＨＬＡに結合される腫瘍もしくは病原体関連ペプチド、ＨＬＡに結合されるｈＴＥＲＴペプチド、ＨＬＡに結合されるチロシナーゼペプチド、ＨＬＡに結合されるＷＴ−１ペプチド、ＬＴβＲ、ＬＩＦＲβ、ＬＲＰ５、ＭＵＣ１、ＯＳＭＲβ、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ８０、ＣＤ８１、ＣＤ８６、ＣＤ１２３、ＣＤ１７１、ＣＤ２７６、Ｂ７Ｈ４、ＴＬＲ７、ＴＬＲ９、ＰＴＣＨ１、ＷＴ−１、Ｒｏｂｏ１、α−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ、ＯＸ４０、もしくはＣＤ７９ｂに対して特異的である、項目８２に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目８４）
前記結合ドメインは、抗体である、項目７６に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目８５）
前記タグカセットは、アミノ酸配列  Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ（配列番号１）もしくはＴｒｐ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号２）を有するＳｔｒｅｐタグであり、前記会合した結合ドメインは、ビオチン結合タンパク質である、項目７６に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目８６）
前記結合ドメインは、細胞傷害性薬剤、放射性同位体、放射性金属、もしくは検出可能な因子をさらに含む、項目７６〜８５のいずれか１項に記載の単鎖融合タンパク質。
（項目８７）
前記融合タンパク質は、細胞傷害性薬剤、放射性同位体、放射性金属、もしくは検出可能な因子をさらに含む、項目１〜８５のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
（項目８８）
項目１〜８５または５０〜８７のいずれか１項に記載の融合タンパク質あるいは項目３０〜４９のいずれか１項に記載のキメラ抗原レセプターをコードする核酸分子。
（項目８９）
項目８８に記載の核酸分子を含むベクター。
（項目９０）
前記ベクターは、ウイルスベクターである、項目８９に記載のベクター。
（項目９１）
前記ウイルスベクターは、レトロウイルスベクターもしくはレンチウイルスベクターである、項目９０に記載のベクター。
（項目９２）
項目１〜８５のいずれか１項に記載の融合タンパク質もしくはキメラ抗原レセプターをコードする核酸分子を含む宿主細胞。
（項目９３）
前記宿主細胞は、Ｔ細胞である、項目９２に記載の宿主細胞。
（項目９４）
細胞を活性化するための方法であって、前記方法は、項目１〜８５のいずれか１項に記載の融合タンパク質もしくはキメラ抗原レセプターおよび／または項目８８に記載の核酸分子を含む細胞と、タグカセットに対して特異的な結合ドメインとを接触させる工程を包含する、方法。
（項目９５）
前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインは、固体表面に結合され、そして／または前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインは、同系レセプター、抗タグ抗体、および／もしくは抗タグｓｃＦｖである、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
前記タグカセットは、アミノ酸配列  Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ（配列番号１）もしくはＴｒｐ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号２）を有するＳｔｒｅｐタグである、項目９４または９５に記載の方法。
（項目９７）
前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインは、ビオチン結合タンパク質もしくは抗Ｓｔｒｅｐタグ抗体である、項目９４〜９６のいずれか１項に記載の方法。
（項目９８）
前記結合ドメインは、平らな表面、アガロース、樹脂、３Ｄファブリックマトリクス、もしくはビーズに結合される、項目９４〜９７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９９）
前記結合ドメインは、マイクロビーズもしくはナノビーズに結合される、項目９４〜９８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１００）
前記活性化は、インビボもしくはエキソビボで行われる、項目９４〜９９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０１）
前記細胞は、Ｔ細胞であり、そして／またはヒトＴ細胞である、項目９４〜１００のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０２）
細胞増殖を促進するための方法であって、前記方法は、項目１〜８５のいずれか１項に記載の融合タンパク質もしくはキメラ抗原レセプターおよび／または項目８８に記載の核酸分子を含む非天然の細胞と、タグカセットに対して特異的な結合ドメインおよび増殖因子サイトカインとを、細胞増殖を可能にするために十分な時間にわたって接触させる工程を包含する、方法。
（項目１０３）
前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインは、固体表面に結合され、そして／または前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインは、同系レセプター、抗タグ抗体、もしくは抗タグｓｃＦｖである、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記タグカセットは、アミノ酸配列  Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ（配列番号１）もしくはＴｒｐ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号２）を有するＳｔｒｅｐタグである、項目１０２または１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインは、ビオチン結合タンパク質もしくは抗Ｓｔｒｅｐタグ抗体である、項目１０２〜１０４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０６）
前記結合ドメインは、平らな表面、アガロース、樹脂、３Ｄファブリックマトリクス、もしくはビーズに結合される、項目１０２〜１０５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０７）
前記結合ドメインは、マイクロビーズもしくはナノビーズに結合される、項目１０２〜１０６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０８）
前記増殖因子サイトカインは、ＩＬ２、ＩＬ１５、もしくは両方である、項目１０２〜１０７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０９）
前記方法は、前記細胞を、抗ＣＤ２７結合ドメイン、抗ＣＤ２８結合ドメイン、抗ＣＤ１３７結合ドメイン、抗ＯＸ４０結合ドメインもしくはこれらの任意の組み合わせとともにインキュベートする工程をさらに包含し、ここで前記結合ドメインは、固体表面に結合されている、項目１０２〜１０８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１０）
前記抗ＣＤ２７結合ドメイン、前記抗ＣＤ２８結合ドメイン、前記抗ＣＤ１３７結合ドメイン、前記抗ＯＸ４０結合ドメインもしくはこれらの任意の組み合わせは、平らな表面、アガロース、樹脂、３Ｄファブリックマトリクス、もしくはビーズに結合されている、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
前記増殖は、インビボもしくはエキソビボで誘発される、項目１０２〜１１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１２）
前記細胞は、Ｔ細胞であり、そして／または前記細胞は、ヒトＴ細胞である、項目１０２〜１１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１３）
前記Ｔ細胞は、機能的Ｔ細胞である、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
前記機能的Ｔ細胞は、ウイルス特異的Ｔ細胞、腫瘍抗原特異的細胞傷害性Ｔ細胞、メモリーステムＴ細胞、セントラルメモリーＴ細胞、もしくはＣＤ４＋  ＣＤ２５＋調節性Ｔ細胞である、項目１１３に記載の方法。
（項目１１５）
前記増殖は、項目１〜８５のいずれか１項に記載の融合タンパク質もしくはキメラ抗原レセプターの結合ドメインが標的細胞リガンドを結合する場合にインビボで誘発される、項目１０２〜１１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１６）
前記標的細胞リガンドは、Ｔ細胞サプレッサー細胞リガンドである、項目１１５に記載の方法。
（項目１１７）
前記Ｔ細胞サプレッサー細胞リガンドは、ＰＤ−Ｌ１もしくはＰＤ−Ｌ２である、項目１１６に記載の方法。
（項目１１８）
細胞を同定するための方法であって、前記方法は、
項目１〜８５のいずれか１項に記載の融合タンパク質もしくはキメラ抗原レセプターおよび／または項目８８に記載の核酸分子を含む細胞を含むサンプルと、タグカセットに対して特異的な結合ドメインとを接触させる工程であって、ここで前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインは、検出可能な部分を含む、工程、ならびに
前記サンプル中の細胞の存在を検出する工程、
を包含する、方法。
（項目１１９）
細胞もしくは細胞集団をソートもしくは選択するための方法であって、前記方法は、
項目１〜８５のいずれか１項に記載の融合タンパク質もしくはキメラ抗原レセプターおよび／または項目８８に記載の核酸分子を含むＴ細胞を含むサンプルと、タグカセットに対して特異的な結合ドメインとを接触させる工程、ならびに
前記結合ドメインによって特異的に結合される細胞を、他の細胞から選択もしくはソートし、それによって、前記細胞もしくは前記細胞集団を他の細胞から選択もしくはソートする工程、
を包含する、方法。
（項目１２０）
前記結合ドメインは、検出可能な部分を含み、前記部分は、蛍光マーカーである、項目１１８または１１９に記載の方法。
（項目１２１）
前記結合ドメインは、検出可能な部分を含み、前記部分は、ＡＰＣもしくはＦＩＴＣである、項目１１８〜１２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２２）
前記サンプルは血液である、項目１１８〜１２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２３）
前記細胞は、フローサイトメトリーを使用して検出もしくはソートされる、項目１１８〜１２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２４）
前記細胞は、非天然の細胞であるか、Ｔ細胞であるか、そして／またはヒトＴ細胞である、項目１１８〜１２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２５）
細胞もしくはその集団を富化するかもしくは単離するための方法であって、前記方法は、
項目８８に記載の核酸分子および／または項目１〜８５のいずれか１項に記載のタンパク質もしくはレセプターを含む前記細胞を含むサンプルと、タグカセットに対して特異的な結合ドメインとを接触させる工程、ならびに
前記サンプルにおいて、前記細胞を、前記融合タンパク質もしくは前記レセプターを発現しない他の細胞から富化もしくは単離する工程、
を包含する、方法。
（項目１２６）
前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインは、同系レセプター、抗タグ抗体、もしくは抗タグｓｃＦｖである、項目１２５に記載の方法。
（項目１２７）
前記タグカセットは、アミノ酸配列  Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ（配列番号１）もしくはＴｒｐ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号２）を有するＳｔｒｅｐタグである、項目１２５または１２６に記載の方法。
（項目１２８）
前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインは、ビオチン結合タンパク質もしくは抗Ｓｔｒｅｐタグ抗体である、項目１２５〜１２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２９）
前記結合ドメインは、平らな表面、アガロース、樹脂、３Ｄファブリックマトリクス、もしくはビーズに結合される、項目１２５〜１２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３０）
前記結合ドメインは、マイクロビーズもしくはナノビーズに結合される、項目１２５〜１２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３１）
活性化は、エキソビボで行われる、項目１２５〜１３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３２）
富化もしくは単離の前に、項目１０２〜１１７のいずれか１項に記載のサンプルにおいて前記細胞集団を増殖させる工程をさらに包含する、項目１２５〜１３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３３）
前記細胞は、非天然の細胞であり、Ｔ細胞であり、そして／またはヒトＴ細胞である、項目１２５〜１３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３４）
前記細胞は、前記サンプルの他の成分から、磁性カラムクロマトグラフィーによって富化もしくは単離される、項目１２５〜１３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３５）
富化もしくは単離された前記細胞もしくは前記細胞集団を同定する工程をさらに包含し、ここで前記同定する工程は、前記細胞と、前記タグカセットに対して特異的であり、かつ検出可能な部分を有する結合ドメインとを接触させることを包含する、項目１２５〜１３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３６）
前記検出可能な部分は、蛍光マーカーである、項目１３５に記載の方法。
（項目１３７）
前記検出可能な部分は、ＡＰＣ、ＰＥ、パシフィックブルー、Ａｌｅｘ  ｆｌｕｏｒ、もしくはＦＩＴＣである、項目１３５または１３６に記載の方法。
（項目１３８）
細胞もしくは集団は、フローサイトメトリーを使用して検出される、項目１３５〜１３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３９）
前記サンプルは、血液もしくは血液由来サンプルである、項目１２５〜１３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４０）
細胞を枯渇させるための方法であって、前記方法は、
項目８８に記載の核酸分子または項目１〜８５のいずれか１項に記載のタンパク質もしくはレセプターを含む細胞と、タグカセットに対して特異的な結合ドメインとを接触させる工程であって、ここで前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインの結合は、前記融合タンパク質もしくは前記キメラレセプターを発現する前記細胞の細胞死をもたらす、工程、
を包含する、方法。
（項目１４１）
前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインは、同系レセプター、抗タグ抗体、抗タグｓｃＦｖ、または抗タグ結合ドメインをその細胞表面に有する細胞である、項目１４０に記載の方法。
（項目１４２）
前記タグカセットは、アミノ酸配列  Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ（配列番号１）もしくはＴｒｐ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号２）を有するＳｔｒｅｐタグである、項目１４０または１４１に記載の方法。
（項目１４３）
前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインは、ビオチン結合タンパク質、抗Ｓｔｒｅｐタグ抗体、または抗Ｓｔｒｅｐタグ結合ドメインをその細胞表面に発現する細胞である、項目１４０〜１４２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４４）
前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインは、二重特異的結合ドメインであり、ここで第１の結合ドメインは、前記タグカセットに対して特異的であり、その第２の結合ドメインは、ＣＤ３に対して特異的である。項目１４０〜１４３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４５）
前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインは、細胞傷害性薬剤、放射性同位体、放射性金属、もしくは検出可能な因子をさらに含む、項目１４０〜１４３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４６）
非天然のＴ細胞をインビボで追跡する工程をさらに包含し、ここで前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインは、検出可能な因子を含む、項目１４５に記載の方法。
（項目１４７）
タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインは、被験体に投与される、項目１４０〜１４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４８）
前記被験体はヒトである、項目１４７に記載の方法。
（項目１４９）
前記方法は、前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインを投与した後に、前記被験体におけるサイトカインレベルをモニターする工程をさらに包含する、項目１４７または１４８に記載の方法。
（項目１５０）
前記方法は、前記被験体において前記細胞を追跡する工程をさらに包含する、項目１４７〜１４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５１）
前記インビボで追跡する工程は、磁性粒子、超常磁性酸化鉄（ＳＰＩＯ）、フルオロデオキシグルコース（１８Ｆ）、蛍光化合物、またはこれらの任意の組み合わせに結合体化した前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインの使用を含む、項目１５０に記載の方法。
（項目１５２）
前記インビボで追跡する工程は、ＭＲＩ、ＰＥＴ、もしくは近赤外線画像化の使用を含む、項目１５０または１５１に記載の方法。
（項目１５３）
望ましい細胞集団を生成するための方法であって、前記方法は、非天然の前駆細胞を含むサンプルと、タグカセットに対して特異的な結合ドメインおよび増殖因子とを、細胞増殖および分化を可能にするために十分な時間にわたって接触させる工程であって、ここで前記非天然の前駆細胞は、項目５０〜８５のいずれか１項に記載の融合タンパク質をコードする核酸分子を含み、前記タグカセットに対して特異的な前記結合ドメインは、固体表面に結合される、工程を包含する、方法。
（項目１５４）
前記前駆細胞は、幹細胞である、項目１５３に記載の方法。
（項目１５５）
増殖させた前記前駆細胞集団は、項目１２５〜１３９のいずれか１項に記載の方法を使用してさらに単離もしくは富化される、項目１５３に記載の方法。
（項目１５６）
被験体における疾患を処置する方法であって、前記方法は、項目９２または９３に記載の宿主細胞を被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目１５７）
前記疾患は、ウイルス疾患、細菌疾患、癌、炎症性疾患、免疫疾患、もしくは加齢関連疾患である、項目１５６に記載の方法。
（項目１５８）
前記被験体はヒトである、項目１５６または１５７に記載の方法。
（項目１５９）
前記宿主細胞は、Ｔ細胞もしくは自己由来Ｔ細胞である、項目１５６〜１５８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６０）
前記Ｔ細胞は、調節性Ｔ細胞である、項目１５９に記載の方法。
（項目１６１）
前記Ｔ細胞は、ＣＤ８＋  Ｔ細胞もしくはＣＤ４＋  Ｔ細胞である、項目１５９に記載の方法。
（項目１６２）
前記宿主細胞は、幹細胞である、項目１５６〜１５８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６３）
免疫細胞の局所活性化のためのインビボでの方法であって、前記方法は、被験体に、タグカセットに対する結合ドメインおよび共刺激分子に対する結合ドメインを含むマトリクス組成物を投与する工程、ならびに項目９２に記載の宿主細胞を投与する工程を包含し、ここで前記マトリクス組成物中の前記結合ドメインと、前記宿主細胞との会合は、前記
宿主細胞を活性化する、方法。
（項目１６４）
局所活性化のためのインビボでの方法であって、ここでマトリクス組成物は、アルギネート、基底膜マトリクス、もしくはバイオポリマーを含む、方法。
（項目１６５）
局所活性化のためのインビボでの方法であって、ここで免疫細胞はＴ細胞である、方法。
（項目１６６）
免疫細胞の局所活性化のためのインビボでの方法であって、前記方法は、被験体に、タグカセットに対する結合ドメインおよび共刺激分子に対する結合ドメインを含むデバイスを投与する工程、ならびに項目９２に記載の宿主細胞を投与する工程を包含し、ここでマトリクス組成物中の前記結合ドメインと、前記宿主細胞との会合は、前記宿主細胞を活性化する、方法。
（項目１６７）
局所活性化のためのインビボでの方法であって、ここでデバイスは、平らな表面、アガロースビーズ、樹脂、３Ｄファブリックマトリクス、もしくはビーズを含む、方法。
（項目１６８）
局所活性化のためのインビボでの方法であって、ここで免疫細胞は、Ｔ細胞である、方法。
（項目１６９）
細胞を追跡する方法であって、前記方法は、被験体に、検出可能な部分を含む結合分子を投与する工程であって、ここで前記被験体は、項目９２もしくは９３に記載の細胞を投与されたか、または前記方法は、項目９２もしくは９３に記載の細胞の投与をさらに包含し、前記結合分子は、融合タンパク質もしくはキメラレセプター内に含まれるタグカセットに特異的に結合する、工程、ならびに前記投与の後に、前記被験体においてインビボで、または前記被験体から得られたサンプル中で、前記分子の存在を検出し、それによって前記被験体またはその組織もしくは体液中で前記細胞を検出する工程を包含する、方法。
（項目１７０）
前記方法は、前記細胞の前記投与をさらに含み、ここで前記細胞および前記結合分子は、同時に投与される、項目１６９に記載の方法。
（項目１７１）
前記結合分子および前記細胞は、複合体として投与される、項目１７０に記載の方法。
（項目１７２）
前記結合分子は、磁性粒子、超常磁性酸化鉄（ＳＰＩＯ）、フルオロデオキシグルコース（１８Ｆ）、蛍光化合物、もしくはこれらの任意の組み合わせに結合体化される、項目１５０に記載の方法。
（項目１７３）
前記追跡する工程は、インビボで実行され、ＭＲＩ、ＰＥＴ、もしくは近赤外線画像化の使用を含む、項目１５０または１５１に記載の方法。
（項目１７４）
タグカセットに対する結合ドメインおよび免疫細胞共刺激分子に対する結合ドメインを含む、マトリクス組成物。
（項目１７５）
アルギネート、基底膜マトリクス、もしくはバイオポリマーをさらに含む、項目１７４に記載のマトリクス組成物。
（項目１７６）
タグカセットに対する結合ドメインおよび免疫細胞共刺激分子に対する結合ドメインを含む、デバイス。
（項目１７７）
前記結合ドメインのうちの一方もしくは両方は、表面、アガロースビーズ、樹脂、３Ｄファブリックマトリクス、もしくはビーズに配置される、項目１７６に記載のデバイス。