【手続補正書】
【提出日】平成30年5月15日(2018.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料中のサクシネートの存在または量の検出または測定方法であって、
（ａ）前記試料を第１の検出試薬と接触させて、第１の反応混合物を形成させる工程と、
（ｂ）前記第１の反応混合物を第２の検出試薬と接触させて、第２の反応混合物を形成させる工程と、
（ｃ）前記第２の反応混合物における発光を検出し、それによって、前記試料中のサクシネートの存在または量を検出または測定する工程と、
を含み、
サクシネートが前記試料に存在する場合、前記第１の検出試薬及び前記第２の検出試薬が、前記サクシネートをＡＴＰに変換し、
（ｉ）前記第１の検出試薬が、３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、無機フォスフェートと、アセトアセチル−ＣｏＡとを含み、前記第２の検出試薬が、サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、ＡＤＰと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含むか、
（ｉｉ）前記第１の検出試薬が、３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、無機フォスフェートと、アセトアセチル−ＣｏＡと、サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、ＡＤＰと、塩化マグネシウムとを含み、前記第２の検出試薬が、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含むか、または
（ｉｉｉ）前記第１の検出試薬が、ＧＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＧＤＰ）と、ＧＴＰと、コエンザイムＡとを含み、前記第２の検出試薬が、グアニレートキナーゼ（ＧＭＰＫ）と、ＡＤＰと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含む
ことを特徴とする、方法。
【請求項２】
前記第１の反応混合物を、第２の検出試薬と接触させる工程によって、ＡＴＰが生成される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記試料が、細胞、細胞溶解物、または組織試料を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記生物発光酵素が、ルシフェラーゼであり、及び／または、前記ルシフェリン基質が、Ｄ−ルシフェリンである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法に従って、試料中のサクシネートの存在または量を検出または測定するためのキットであって、
（Ｉ）３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、無機フォスフェートと、アセトアセチル−ＣｏＡと、サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、ＡＤＰと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含むか、
（ＩＩ）ＧＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＧＤＰ）と、ＧＴＰと、コエンザイムＡと、グアニレートキナーゼ（ＧＭＰＫ）と、ＡＤＰと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含むか、または
（ＩＩＩ）ＡＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＡＤＰ）と、ＡＴＰと、コエンザイムＡと、アデニレートシクラーゼと、ピロフォスファターゼと、ピルベートキナーゼと、フォスフォエノールピルベートと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含む
ことを特徴とする、キット。
【請求項６】
試料中のサクシネート形成酵素の存在もしくは量、またはサクシネート形成酵素の活性の検出または測定方法であって、
（ａ）前記試料を、ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質と、２−オキソグルタレートと、Ｆｅ（ＩＩ）と、アスコルベートと接触させて、サクシネート反応混合物を形成させる工程であって、前記試料がサクシネート形成酵素を含む場合に、サクシネートが形成される工程と、
（ｂ）前記サクシネート反応混合物を、第１の検出試薬と接触させて、第１の反応混合物を形成させる工程であって、工程（ａ）で形成された前記サクシネートをサクシニル−ＣｏＡに変換する工程と、
（ｃ）前記第１の反応混合物を、第２の検出試薬と接触させて、第２の反応混合物を形成させる工程と、
（ｄ）前記第２の反応混合物における発光を検出し、それによって、前記試料中のサクシネート形成酵素の存在もしくは量、またはサクシネート形成酵素の活性を検出または測定する工程と、
を含み、
（ｉ）前記第１の検出試薬が、３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、無機フォスフェートと、アセトアセチル−ＣｏＡとを含み、前記第２の検出試薬が、サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、ＡＤＰと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含むか、
（ｉｉ）前記第１の検出試薬が、３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、無機フォスフェートと、アセトアセチル−ＣｏＡと、サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、ＡＤＰと、塩化マグネシウムとを含み、前記第２の検出試薬が、生物発光酵素とルシフェリン基質とを含むか、または
（ｉｉｉ）前記第１の検出試薬が、ＧＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＧＤＰ）と、ＧＴＰと、コエンザイムＡとを含み、前記第２の検出試薬が、グアニレートキナーゼ（ＧＭＰＫ）と、ＡＤＰと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含む
ことを特徴とする、方法。
【請求項７】
前記第１の反応混合物を、第２の検出試薬と接触させる工程によって、ＡＴＰが生成される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記サクシネート形成酵素が、２−オキソグルタレートオキシゲナーゼである、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記２−オキソグルタレートオキシゲナーゼが、Ｆｅ（ＩＩ）依存型リジンデメチラーゼまたは２−オキソグルタレート依存型ジオキシゲナーゼである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記Ｆｅ（ＩＩ）依存型リジンデメチラーゼが、ＪｕｍｏｎｊｉＣドメインを含むヒストンリジン（ＪＭＪＣ）デメチラーゼである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記試料が、細胞、細胞溶解物、または組織試料を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１２】
前記生物発光酵素が、ルシフェラーゼであり、及び／または、前記ルシフェリン基質が、Ｄ−ルシフェリンである、請求項６に記載の方法。
【請求項１３】
請求項６に記載の方法に従って、試料中の２−オキソグルタレートオキシゲナーゼ活性を検出または測定するためのキットであって、
（Ｉ）ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質と、２−オキソグルタレートと、Ｆｅ（ＩＩ）と、アスコルベートと、３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、無機フォスフェートと、アセトアセチル−ＣｏＡと、サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、ＡＤＰと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含むか、
（ＩＩ）ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質と、２−オキソグルタレートと、Ｆｅ（ＩＩ）と、アスコルベートと、ＧＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＧＤＰ）と、ＧＴＰと、コエンザイムＡと、グアニレートキナーゼ（ＧＭＰＫ）と、ＡＤＰと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含むか、または
（ＩＩＩ）ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質と、２−オキソグルタレートと、Ｆｅ（ＩＩ）と、アスコルベートと、ＡＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＡＤＰ）と、ＡＴＰと、コエンザイムＡと、アデニレートシクラーゼと、ピロフォスファターゼと、ピルベートキナーゼと、フォスフォエノールピルベートと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含む
ことを特徴とする、キット。
【請求項１４】
前記キットが、ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質を含む、請求項１３に記載のキット。
【請求項１５】
前記ペプチド基質またはタンパク質基質が、ヒストンペプチド基質である、請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】
ある化合物が、試料中の２−オキソグルタレートオキシゲナーゼ活性を調節するか判定する方法であって、
（ａ）前記試料を前記化合物と接触させて、試験試料を形成させる工程であって、前記試料が、２−オキソグルタレートオキシゲナーゼを含む工程と、
（ｂ）前記試験試料を、ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質と、２−オキソグルタレートと、Ｆｅ（ＩＩ）と、アスコルベートと接触させて、サクシネート反応混合物を形成させる工程と、
（ｃ）前記サクシネート反応混合物を、第１の検出試薬と接触させて、第１の反応混合物を形成させる工程と、
（ｄ）前記第１の反応混合物を、ＡＴＰ検出試薬または第２の検出試薬と接触させて、第２の反応混合物を形成させる工程と、
（ｅ）工程（ｄ）で第２の検出試薬が用いられる場合には、前記第２の反応混合物を、ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬と接触させて、第３の反応混合物を形成させる工程と、
（ｆ）工程（ｄ）の前記第２の反応混合物または工程（ｅ）の前記第３の反応混合物における発光を検出する工程と、
（ｇ）工程（ｄ）の前記第２の反応混合物または工程（ｅ）の前記第３の反応混合物における前記発光を、対照試料における発光と比較する工程であって、工程（ｄ）の前記第２の反応混合物または工程（ｅ）の前記第３の反応混合物における前記発光が、対照試料における前記発光と異なる場合、前記化合物を２−オキソグルタレートオキシゲナーゼ活性のモジュレーターとして同定する工程と、
を含み、
（ｉ）前記第１の検出試薬が、（Ａ）第１の反応混合物を形成し、それによって、工程（ａ）で形成された前記サクシネートをサクシニル−ＣｏＡに変換するための、３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、無機フォスフェートと、アセトアセチル−ＣｏＡとを含むか、または（Ｂ）３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、無機フォスフェートと、アセトアセチル−ＣｏＡと、サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、ＡＤＰと、塩化マグネシウムとを含み、かつ、前記ＡＴＰ検出試薬が、サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、ＡＤＰと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含むか、または
（ｉｉ）前記第１の検出試薬が、ＧＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＧＤＰ）と、ＧＴＰと、コエンザイムＡとを含み、前記ＡＴＰ検出試薬が、グアニレートキナーゼ（ＧＭＰＫ）と、ＡＤＰと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含む
ことを特徴とする、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３１】
条項１４３．前記試料が、組織試料を含む、条項５１〜１１９のいずれか１項に記載の方法。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕試料中のサクシネートの発光検出または測定方法であって、
（ａ）前記試料を第１の検出試薬と接触させて、第１の反応混合物を形成させる工程と、
（ｂ）前記第１の反応混合物を第２の検出試薬と接触させて、第２の反応混合物を形成させる工程と、
（ｃ）前記第２の反応混合物における発光を検出し、それによって、前記試料中のサクシネートの存在または量を検出または測定する工程と、
を含み、
サクシネートが前記試料に存在する場合、前記第１の検出試薬及び前記第２の検出試薬が、前記サクシネートをＡＴＰに変換することを特徴とする、方法。
〔２〕試料中のサクシネートの存在または量の検出または測定方法であって、
（ａ）前記試料を第１の検出試薬と接触させて、第１の反応混合物を形成させる工程と、
（ｂ）前記第１の反応混合物を第２の検出試薬と接触させて、第２の反応混合物を形成させる工程と、
（ｃ）前記第２の反応混合物における発光を検出し、それによって、前記試料中のサクシネートの存在または量を検出または測定する工程と、
を含み、
（ｉ）前記第１の検出試薬が、３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、無機フォスフェートと、アセトアセチル−ＣｏＡとを含み、前記第２の検出試薬が、サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、ＡＤＰと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含むか、
（ｉｉ）前記第１の検出試薬が、３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、無機フォスフェートと、アセトアセチル−ＣｏＡと、サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、ＡＤＰと、塩化マグネシウムとを含み、前記第２の検出試薬が、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含むか、
（ｉｉｉ）前記第１の検出試薬が、ＧＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＧＤＰ）と、ＧＴＰと、コエンザイムＡとを含み、前記第２の検出試薬が、グアニレートキナーゼ（ＧＭＰＫ）と、ＡＤＰと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含むか、または
（ｉｖ）前記第１の検出試薬が、ＡＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＡＤＰ）と、ＡＴＰと、コエンザイムＡとを含み、前記第２の検出試薬が、ＡＴＰ枯渇試薬と、その後のＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬とを含み、前記第１の反応混合物を、前記ＡＴＰ枯渇試薬及び前記ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬と順次接触させ、前記ＡＴＰ枯渇試薬が、アデニレートシクラーゼとピロフォスファターゼとを含み、前記ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬が、ピルベートキナーゼと、フォスフォエノールピルベートと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含む
ことを特徴とする、方法。
〔３〕前記第１の検出試薬が、３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、無機フォスフェートと、アセトアセチル−ＣｏＡとを含み、前記第２の検出試薬が、サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、ＡＤＰと、耐熱性ホタルルシフェラーゼと、Ｄ−ルシフェリンとを含む、前記〔１〕または〔２〕に記載の方法。
〔４〕第１の検出試薬が、３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、無機フォスフェートと、アセトアセチル−ＣｏＡと、サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、ＡＤＰと、塩化マグネシウムとを含み、前記第２の検出試薬が、耐熱性ホタルルシフェラーゼとＤ−ルシフェリンとを含む、前記〔１〕または〔２〕に記載の方法。
〔５〕前記第１の検出試薬が、ＧＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＧＤＰ）と、ＧＴＰと、コエンザイムＡとを含み、前記第２の検出試薬が、グアニレートキナーゼ（ＧＭＰＫ）と、ＡＤＰと、耐熱性ホタルルシフェラーゼと、Ｄ−ルシフェリンとを含む、前記〔１〕または〔２〕に記載の方法。
〔６〕前記第１の検出試薬が、ＡＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＡＤＰ）と、ＡＴＰと、コエンザイムＡとを含み、前記第２の検出試薬が、ＡＴＰ枯渇試薬と、その後のＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬とを含み、前記第１の反応混合物を、前記ＡＴＰ枯渇試薬及び前記ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬と順次接触させ、前記ＡＴＰ枯渇試薬が、アデニレートシクラーゼとピロフォスファターゼとを含み、前記ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬が、ピルベートキナーゼと、フォスフォエノールピルベートと、耐熱性ホタルルシフェラーゼと、Ｄ−ルシフェリンとを含む、前記〔１〕または〔２〕に記載の方法。
〔７〕試料中のサクシネート形成酵素の存在もしくは量、またはサクシネート形成酵素の活性の検出または測定方法であって、
（ａ）前記試料を、ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質と、２−オキソグルタレートと、Ｆｅ（ＩＩ）と、アスコルベートと接触させて、サクシネート反応混合物を形成させる工程であって、前記試料がサクシネート形成酵素を含む場合に、サクシネートが形成される工程と、
（ｂ）前記サクシネート反応混合物を、第１の検出試薬と接触させて、第１の反応混合物を形成させる工程であって、工程（ａ）で形成された前記サクシネートをサクシニル−ＣｏＡに変換する工程と、
（ｃ）前記第１の反応混合物を、第２の検出試薬と接触させて、第２の反応混合物を形成させる工程と、
（ｄ）前記第２の反応混合物における発光を検出し、それによって、前記試料中のサクシネート形成酵素の存在もしくは量、またはサクシネート形成酵素の活性を検出または測定する工程と、
を含み、
（ｉ）前記第１の検出試薬が、３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、無機フォスフェートと、アセトアセチル−ＣｏＡとを含み、前記第２の検出試薬が、サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、ＡＤＰと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含むか、
（ｉｉ）前記第１の検出試薬が、３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、無機フォスフェートと、アセトアセチル−ＣｏＡと、サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、ＡＤＰと、塩化マグネシウムとを含み、前記第２の検出試薬が、生物発光酵素とルシフェリン基質とを含むか、
（ｉｉｉ）前記第１の検出試薬が、ＧＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＧＤＰ）と、ＧＴＰと、コエンザイムＡとを含み、前記第２の検出試薬が、グアニレートキナーゼ（ＧＭＰＫ）と、ＡＤＰと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含むか、または
（ｉｖ）前記第１の検出試薬が、ＡＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＡＤＰ）と、ＡＴＰと、コエンザイムＡとを含み、前記第２の検出試薬が、ＡＴＰ枯渇試薬と、ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬とを含み、前記第１の反応混合物を、前記ＡＴＰ枯渇試薬及び前記ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬と順次接触させ、前記ＡＴＰ枯渇試薬が、アデニレートシクラーゼとピロフォスファターゼとを含み、前記ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬が、ピルベートキナーゼと、フォスフォエノールピルベートと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含む
ことを特徴とする、方法。
〔８〕前記第１の反応混合物を、第２の検出試薬と接触させる工程によって、ＡＴＰが生成される、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項に記載の方法。
〔９〕前記サクシネート形成酵素が、２−オキソグルタレートオキシゲナーゼである、前記〔７〕に記載の方法。
〔１０〕ある化合物が、試料中の２−オキソグルタレートオキシゲナーゼ活性を調節するか判定する方法であって、
（ａ）前記試料を、前記化合物と接触させて、試験試料を形成させる工程であって、前記試料が、２−オキソグルタレートオキシゲナーゼを含む工程と、
（ｂ）前記試験試料を、ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質と、２−オキソグルタレートと、Ｆｅ（ＩＩ）と、アスコルベートと接触させて、サクシネート反応混合物を形成させる工程と、
（ｃ）前記サクシネート反応混合物を、
（ｉ）３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、無機フォスフェートと、アセトアセチル−ＣｏＡと接触させて、第１の反応混合物を形成させ、それによって、工程（ａ）で形成された前記サクシネートをサクシニル−ＣｏＡに変換するか、または
（ｉｉ）３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、無機フォスフェートと、アセトアセチル−ＣｏＡと、サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、ＡＤＰと、塩化マグネシウムと接触させて、第１の反応混合物を形成させ、それによって、工程（ａ）で形成された前記サクシネートをＡＴＰに変換する工程と、
（ｄ）前記第１の反応混合物を、ＡＴＰ検出試薬と接触させて、第２の反応混合物を形成させる工程であって、前記ＡＴＰ検出試薬が、サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、ＡＤＰと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含む工程と、
（ｅ）前記第２の反応混合物における発光を検出する工程と、
（ｆ）前記第２の反応混合物における前記発光を、対照試料における発光と比較する工程であって、前記第２の反応混合物における前記発光が、対照試料における前記発光と異なる場合、前記化合物を、２−オキソグルタレートオキシゲナーゼ活性のモジュレーターとして同定する工程と、
を含むことを特徴とする、方法。
〔１１〕ある化合物が、試料中の２−オキソグルタレートオキシゲナーゼ活性を調節するか判定する方法であって、
（ａ）前記試料を、前記化合物と接触させて、試験試料を形成させる工程であって、前記試料が、２−オキソグルタレートオキシゲナーゼを含む工程と、
（ｂ）前記試験試料を、ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質と、２−オキソグルタレートと、Ｆｅ（ＩＩ）と、アスコルベートと接触させて、サクシネート反応混合物を形成させる工程と、
（ｃ）前記サクシネート反応混合物を、ＧＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＧＤＰ）と、ＧＴＰと、コエンザイムＡと接触させて、第１の反応混合物を形成させ、それによって、工程（ａ）で形成された前記サクシネートを、サクシニル−ＣｏＡ及びＧＤＰに変換する工程と、
（ｄ）前記第１の反応混合物を、ＡＴＰ検出試薬と接触させて、第２の反応混合物を形成させる工程であって、前記ＡＴＰ検出試薬が、グアニレートキナーゼ（ＧＭＰＫ）と、ＡＤＰと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含む工程と、
（ｂ）前記第２の反応混合物における発光を検出する工程と、
（ｃ）前記第２の反応混合物における前記発光を、対照試料における発光と比較する工程であって、前記第２の反応混合物における前記発光が、対照試料における前記発光と異なる場合、前記化合物を２−オキソグルタレートオキシゲナーゼ活性のモジュレーターとして同定する工程と、
を含むことを特徴とする、方法。
〔１２〕ある化合物が、試料中の２−オキソグルタレートオキシゲナーゼ活性を調節するか判定する方法であって、
（ａ）前記試料を、前記化合物と接触させて、試験試料を形成させる工程であって、前記試料が、２−オキソグルタレートオキシゲナーゼを含む工程と、
（ｂ）前記試験試料を、ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質と、２−オキソグルタレートと、Ｆｅ（ＩＩ）と、アスコルベートと接触させて、サクシネート反応混合物を形成させる工程と、
（ｃ）前記サクシネート反応混合物を、ＡＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＡＤＰ）と、ＡＴＰと、コエンザイムＡと接触させて、第１の反応混合物を形成させ、それによって、工程（ａ）で形成された前記サクシネートを、サクシニル−ＣｏＡ及びＡＤＰに変換する工程と、
（ｄ）前記第１の反応混合物を、ＡＴＰ枯渇試薬と接触させて、第２の反応混合物を形成させる工程であって、前記ＡＴＰ枯渇試薬が、アデニレートシクラーゼとピロフォスファターゼとを含む工程と、
（ｅ）前記第２の反応混合物を、ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬と接触させて、第３の反応混合物を形成させる工程であって、前記ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬が、ピルベートキナーゼと、フォスフォエノールピルベートと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含む工程と、
（ｆ）前記第３の反応混合物における発光を検出する工程と、
（ｄ）前記第３の反応混合物における前記発光を、対照試料における発光と比較する工程であって、前記第３の反応混合物における前記発光が、対照試料における前記発光と異なる場合、前記化合物を２−オキソグルタレートオキシゲナーゼ活性のモジュレーターとして同定する工程と、
を含むことを特徴とする、方法。
〔１３〕前記２−オキソグルタレートオキシゲナーゼが、Ｆｅ（ＩＩ）依存型リジンデメチラーゼまたは２−オキソグルタレート依存型ジオキシゲナーゼである、前記〔９〕〜〔１２〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１４〕前記Ｆｅ（ＩＩ）依存型リジンデメチラーゼが、ＪｕｍｏｎｊｉＣドメインを含むヒストンリジン（ＪＭＪＣ）デメチラーゼである、前記〔１３〕に記載の方法。
〔１５〕前記ＪＭＪＣデメチラーゼが、ヒストンデメチラーゼのＫＤＭ３、ＫＤＭ４、ＫＤＭ５またはＫＤＭ６ファミリーのメンバーである、前記〔１４〕に記載の方法。
〔１６〕前記ＪＭＪＣデメチラーゼが、ＪＭＪＤ１Ａ、ＪＭＪＤ１Ｂ、ＪＭＪＤ１Ｃ、ＪＭＪＤ２Ａ、ＪＭＪＤ２Ｂ、ＪＭＪＤ２Ｃ、ＪＭＪＤ２Ｄ、ＪＭＪＤ３、ＪＭＪＤ４、ＪＭＪＤ５またはＪＭＪＤ６である、前記〔１５〕に記載の方法。
〔１７〕前記ＪＭＪＣデメチラーゼが、ＪＭＪＤ２ＡまたはＪＭＪＤ２Ｃである、前記〔１６〕に記載の方法。
〔１８〕前記試料を、ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質と接触させる、前記〔７〕〜〔１７〕のいずれか１項に記載の方法。
〔１９〕前記ペプチド基質またはタンパク質基質が、ヒストンペプチド基質である、前記〔１８〕に記載の方法。
〔２０〕前記ヒストンペプチド基質が、ヒストンＨ３  Ｍｅ３Ｋ９、ヒストンＨ３  Ｍｅ２Ｋ９、ヒストンＨ３  Ｍｅ１Ｋ９、ヒストンＨ３  Ｍｅ３Ｋ４、ヒストンＨ３  Ｍｅ２Ｋ４、ヒストンＨ３  Ｍｅ３Ｋ２７、ヒストンＨ３  Ｍｅ２Ｋ２７、ヒストンＨ３  Ｍｅ３Ｋ３６またはヒストンＨ３  Ｍｅ２Ｋ３６である、前記〔１９〕に記載の方法。
〔２１〕前記生物発光酵素が、ルシフェラーゼである、先行態様のいずれか１項に記載の方法。
〔２２〕前記ルシフェラーゼが、組み換えルシフェラーゼである、前記〔２１〕に記載の方法。
〔２３〕前記ルシフェラーゼが、耐熱性及び／または化学的に安定なルシフェラーゼである、前記〔２１〕に記載の方法。
〔２４〕前記ルシフェラーゼが、耐熱性ホタルルシフェラーゼである、前記〔２３〕に記載の方法。
〔２５〕試料中のサクシネートを検出するためのキットであって、
（ｉ）３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、
（ｉｉ）無機フォスフェートと、
（ｉｉｉ）アセトアセチル−ＣｏＡと、
（ｉｖ）サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、
（ｖ）ＡＤＰと、
（ｖｉ）生物発光酵素と、
（ｖｉｉ）ルシフェリン基質と、
を含み、（ｉ）〜（ｖｉｉ）が、１つ以上の容器に入っていることを特徴とする、キット。
〔２６〕第１の検出試薬が、
（ｉ）３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、
（ｉｉ）無機フォスフェートと、
（ｉｉｉ）アセトアセチル−ＣｏＡと、
を含み、第２の検出試薬が、
（ｉｖ）サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、
（ｖ）ＡＤＰと、
（ｖｉ）生物発光酵素と、
（ｖｉｉ）ルシフェリン基質と、
を含む、前記〔２５〕に記載のキット。
〔２７〕第１の検出試薬が、
（ｉ）３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、
（ｉｉ）無機フォスフェートと、
（ｉｉｉ）アセトアセチル−ＣｏＡと、
（ｉｖ）サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、
（ｖ）ＡＤＰと、
（ｖｉｉｉ）塩化マグネシウムと、
を含み、第２の検出試薬が、
（ｖｉ）生物発光酵素と、
（ｖｉｉ）ルシフェリン基質と、
を含む、前記〔２５〕に記載のキット。
〔２８〕前記生物発光酵素が、耐熱性ホタルルシフェラーゼであり、前記ルシフェリン基質が、Ｄ−ルシフェリンである、前記〔２５〕〜〔２７〕のいずれか１項に記載のキット。
〔２９〕試料中のサクシネートを検出するためのキットであって、
（ｉ）ＧＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＧＤＰ）と、
（ｉｉ）ＧＴＰと、
（ｉｉｉ）コエンザイムＡと、
（ｉｖ）グアニレートキナーゼ（ＧＭＰＫ）と、
（ｖ）ＡＤＰと、
（ｖｉ）生物発光酵素と、
（ｖｉｉ）ルシフェリン基質と、
を含み、（ｉ）〜（ｖｉｉ）が、１つ以上の容器に入っていることを特徴とする、キット。
〔３０〕第１の検出試薬が、
（ｉ）ＧＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＧＤＰ）と、
（ｉｉ）ＧＴＰと、
（ｉｉｉ）コエンザイムＡと、
を含み、第２の検出試薬が、
（ｉｖ）グアニレートキナーゼ（ＧＭＰＫ）と、
（ｖ）ＡＤＰと、
（ｖｉ）生物発光酵素と、
（ｖｉｉ）ルシフェリン基質と、
を含む、前記〔２９〕に記載のキット。
〔３１〕試料中のサクシネートを検出するためのキットであって、
（ｉ）ＡＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＡＤＰ）と、
（ｉｉ）ＡＴＰと、
（ｉｉｉ）コエンザイムＡと、
（ｉｖ）アデニレートシクラーゼと、
（ｖ）ピロフォスファターゼと、
（ｖｉ）ピルベートキナーゼと、
（ｖｉｉ）フォスフォエノールピルベートと、
（ｖｉｉｉ）生物発光酵素と、
（ｉｘ）ルシフェリン基質と、
を含み、（ｉ）〜（ｉｘ）が、１つ以上の容器に入っていることを特徴とする、キット。
〔３２〕第１の検出試薬が、
（ｉ）ＡＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＡＤＰ）と、
（ｉｉ）ＡＴＰと、
（ｉｉｉ）コエンザイムＡと、
を含み、第２の検出試薬が、ＡＴＰ枯渇試薬と、ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬を含み、前記ＡＴＰ枯渇試薬が、
（ｉｖ）アデニレートシクラーゼと、
（ｖ）ピロフォスファターゼと、
を含み、前記ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬が、
（ｖｉ）ピルベートキナーゼと、
（ｖｉｉ）フォスフォエノールピルベートと、
（ｖｉｉｉ）生物発光酵素と、
（ｉｘ）ルシフェリン基質と、
を含む、前記〔３１〕に記載のキット。
〔３３〕前記キットを用いて、前記試料中のサクシネートの存在または量を検出または測定するための説明書を更に含む、前記〔２５〕〜〔３２〕のいずれか１項に記載のキット。
〔３４〕試料中の２−オキソグルタレートオキシゲナーゼ活性を検出または測定するためのキットであって、
（ｉ）ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質と、
（ｉｉ）２−オキソグルタレートと、
（ｉｉｉ）Ｆｅ（ＩＩ）と、
（ｉｖ）アスコルベートと、
（ｖ）３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、
（ｖｉ）無機フォスフェートと、
（ｖｉｉ）アセトアセチル−ＣｏＡと、
（ｖｉｉｉ）サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、
（ｉｘ）ＡＤＰと、
（ｘ）生物発光酵素と、
（ｘｉ）ルシフェリン基質と、
を含み、（ｉ）〜（ｘｉ）が、１つ以上の容器に入っていることを特徴とする、キット。
〔３５〕第１の検出試薬が、
（ｖ）３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、
（ｖｉ）無機フォスフェートと、
（ｖｉｉ）アセトアセチル−ＣｏＡと、
を含み、第２の検出試薬が、
（ｖｉｉｉ）サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、
（ｉｘ）ＡＤＰと、
（ｘ）生物発光酵素と、
（ｘｉ）ルシフェリン基質と、
を含む、前記〔３４〕に記載のキット。
〔３６〕第１の検出試薬が、
（ｖ）３−オキソ酸ＣｏＡ−トランスフェラーゼ（ＳＣＯＴ）と、
（ｖｉ）無機フォスフェートと、
（ｖｉｉ）アセトアセチル−ＣｏＡと、
（ｖｉｉｉ）サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ）と、
（ｉｘ）ＡＤＰと、
（ｘｉｉ）塩化マグネシウムと、
を含み、第２の検出試薬が、
（ｘ）生物発光酵素と、
（ｘｉ）ルシフェリン基質と、
を含む、前記〔３４〕に記載のキット。
〔３７〕試料中の２−オキソグルタレートオキシゲナーゼ活性を検出または測定するためのキットであって、
（ｉ）ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質と、
（ｉｉ）２−オキソグルタレートと、
（ｉｉｉ）Ｆｅ（ＩＩ）と、
（ｉｖ）アスコルベートと、
（ｖ）ＧＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＧＤＰ）と、
（ｖｉ）ＧＴＰと、
（ｖｉｉ）コエンザイムＡと、
（ｖｉｉｉ）グアニレートキナーゼ（ＧＭＰＫ）と、
（ｉｘ）ＡＤＰと、
（ｘ）生物発光酵素と、
（ｘｉ）ルシフェリン基質と、
を含み、（ｉ）〜（ｘｉ）が、１つ以上の容器に入っていることを特徴とする、キット。
〔３８〕第１の検出試薬が、
（ｖ）ＧＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＧＤＰ）と、
（ｖｉ）ＧＴＰと、
（ｖｉｉ）コエンザイムＡと、
を含み、第２の検出試薬が、
（ｖｉｉｉ）グアニレートキナーゼ（ＧＭＰＫ）と、
（ｉｘ）ＡＤＰと、
（ｘ）生物発光酵素と、
（ｘｉ）ルシフェリン基質と、
を含む、前記〔３７〕に記載のキット。
〔３９〕試料中の２−オキソグルタレートオキシゲナーゼ活性を検出または測定するためのキットであって、
（ｉ）ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質と、
（ｉｉ）２−オキソグルタレートと、
（ｉｉｉ）Ｆｅ（ＩＩ）と、
（ｉｖ）アスコルベートと、
（ｖ）ＡＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＡＤＰ）と、
（ｖｉ）ＡＴＰと、
（ｖｉｉ）コエンザイムＡと、
（ｖｉｉｉ）アデニレートシクラーゼと、
（ｉｘ）ピロフォスファターゼと、
（ｘ）ピルベートキナーゼと、
（ｘｉ）フォスフォエノールピルベートと、
（ｘｉｉ）生物発光酵素と、
（ｘｉｉｉ）ルシフェリン基質と、
を含み、（ｉ）〜（ｘｉｉｉ）が、１つ以上の容器に入っていることを特徴とする、キット。
〔４０〕第１の検出試薬が、
（ｖ）ＡＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＡＤＰ）と、
（ｖｉ）ＡＴＰと、
（ｖｉｉ）コエンザイムＡと、
を含み、第２の検出試薬が、ＡＴＰ枯渇試薬と、ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬とを含み、前記ＡＴＰ枯渇試薬が、
（ｖｉｉｉ）アデニレートシクラーゼと、
（ｉｘ）ピロフォスファターゼと、
を含み、前記ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬が、
（ｘ）ピルベートキナーゼと、
（ｘｉ）フォスフォエノールピルベートと、
（ｘｉｉ）生物発光酵素と、
（ｘｉｉｉ）ルシフェリン基質と、
を含む、前記〔３９〕に記載のキット。
〔４１〕前記キットを用いて、試料中の２−オキソグルタレートオキシゲナーゼ活性を検出または測定するための説明書を更に含む、前記〔３４〕〜〔４０〕のいずれか１項に記載のキット。
〔４２〕前記２−オキソグルタレートオキシゲナーゼが、Ｆｅ（ＩＩ）依存型リジンデメチラーゼまたは２−オキソグルタレート依存型ジオキシゲナーゼである、前記〔３４〕〜〔４１〕のいずれか１項に記載のキット。
〔４３〕前記Ｆｅ（ＩＩ）依存型リジンデメチラーゼが、ＪｕｍｏｎｊｉＣドメインを含むヒストンリジン（ＪＭＪＣ）デメチラーゼである、前記〔４２〕に記載のキット。
〔４４〕前記ＪＭＪＣデメチラーゼが、ヒストンデメチラーゼのＫＤＭ３、ＫＤＭ４、ＫＤＭ５またはＫＤＭ６ファミリーのメンバーである、前記〔４３〕に記載のキット。
〔４５〕前記ＪＭＪＣデメチラーゼが、ＪＭＪＤ１Ａ、ＪＭＪＤ１Ｂ、ＪＭＪＤ１Ｃ、ＪＭＪＤ２Ａ、ＪＭＪＤ２Ｂ、ＪＭＪＤ２Ｃ、ＪＭＪＤ２Ｄ、ＪＭＪＤ３、ＪＭＪＤ４、ＪＭＪＤ５またはＪＭＪＤ６である、前記〔４４〕に記載のキット。
〔４６〕前記ＪＭＪＣデメチラーゼが、ＪＭＪＤ２ＡまたはＪＭＪＤ２Ｃである、前記〔４５〕に記載のキット。
〔４７〕前記キットが、ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質を含む、前記〔３４〕〜〔４６〕のいずれか１項に記載のキット。
〔４８〕前記ペプチド基質またはタンパク質基質が、ヒストンペプチド基質である、前記〔４７〕に記載のキット。
〔４９〕前記ヒストンペプチド基質が、ヒストンＨ３  Ｍｅ３Ｋ９、ヒストンＨ３  Ｍｅ２Ｋ９、ヒストンＨ３  Ｍｅ１Ｋ９、ヒストンＨ３  Ｍｅ３Ｋ４、ヒストンＨ３  Ｍｅ２Ｋ４、ヒストンＨ３  Ｍｅ３Ｋ２７、ヒストンＨ３  Ｍｅ２Ｋ２７、ヒストンＨ３  Ｍｅ３Ｋ３６またはヒストンＨ３  Ｍｅ２Ｋ３６である、前記〔４８〕に記載のキット。
〔５０〕前記生物発光酵素が、ルシフェラーゼである、前記〔２５〕〜〔４９〕のいずれか１項に記載のキット。
〔５１〕前記ルシフェラーゼが、組み換えルシフェラーゼである、前記〔５０〕に記載のキット。
〔５２〕前記ルシフェラーゼが、耐熱性及び／または化学的に安定なルシフェラーゼである、前記〔５１〕に記載のキット。
〔５３〕前記ルシフェラーゼが、耐熱性ホタルルシフェラーゼである、前記〔５２〕に記載のキット。
〔５４〕試料中のサクシネートの存在または量の検出または測定方法であって、
（ａ）前記試料を第１の検出試薬と接触させて、第１の反応混合物を形成させる工程と、
（ｂ）前記第１の反応混合物を第２の検出試薬と接触させて、第２の反応混合物を形成させる工程と、
（ｃ）前記第２の反応混合物における発光を検出し、それによって、前記試料中のサクシネートの存在または量を検出または測定する工程と、
を含み、
前記第１の検出試薬が、ＡＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＡＤＰ）と、ＡＴＰと、コエンザイムＡとを含み、前記第２の検出試薬が、ＡＴＰ枯渇試薬と、その後のＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬とを含み、前記第１の反応混合物を、前記ＡＴＰ枯渇試薬及び前記ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬、ならびに生物発光酵素及びルシフェリン基質と、順次接触させることを特徴とする、方法。
〔５５〕ある化合物が、試料中の２−オキソグルタレートオキシゲナーゼ活性を調節するか判定する方法であって、
（ａ）前記試料を前記化合物と接触させて、試験試料を形成させる工程であって、前記試料が、２−オキソグルタレートオキシゲナーゼを含む工程と、
（ｂ）前記試験試料を、ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質と、２−オキソグルタレートと、Ｆｅ（ＩＩ）と、アスコルベートと接触させて、サクシネート反応混合物を形成させる工程と、
（ｃ）前記サクシネート反応混合物を、ＡＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＡＤＰ）と、ＡＴＰと、コエンザイムＡと接触させて、第１の反応混合物を形成させ、それによって、工程（ａ）で形成された前記サクシネートを、サクシニル−ＣｏＡ及びＡＤＰに変換する工程と、
（ｄ）前記第１の反応混合物を、ＡＴＰ枯渇試薬と接触させて、第２の反応混合物を形成させる工程と、
（ｅ）前記第２の反応混合物を、ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬と接触させて、第３の反応混合物を形成させる工程であって、前記ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬が、ピルベートキナーゼと、フォスフォエノールピルベートと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含む工程と、
（ｆ）前記第３の反応混合物における発光を検出する工程と、
（ｇ）前記第３の反応混合物における前記発光を、対照試料における発光と比較する工程であって、前記第３の反応混合物における前記発光が、対照試料における前記発光と異なる場合、前記化合物を２−オキソグルタレートオキシゲナーゼ活性のモジュレーターとして同定する工程と、
を含むことを特徴とする、方法。
〔５６〕前記ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬が、ピルベートキナーゼと、フォスフォエノールピルベートと、耐熱性ホタルルシフェラーゼと、Ｄ−ルシフェリンとを含む、前記〔５４〕または〔５５〕に記載の方法。
〔５７〕前記ＡＴＰ枯渇試薬が、（ｉ）アデニレートシクラーゼまたはＡＴＰスルフリラーゼと、（ｉｉ）ピロフォスファターゼとを含む、前記〔５４〕または〔５５〕に記載の方法。
〔５８〕前記２−オキソグルタレートオキシゲナーゼが、Ｆｅ（ＩＩ）依存型リジンデメチラーゼまたは２−オキソグルタレート依存型ジオキシゲナーゼである、前記〔５５〕〜〔５７〕のいずれか１項に記載の方法。
〔５９〕前記Ｆｅ（ＩＩ）依存型リジンデメチラーゼが、ＪｕｍｏｎｊｉＣドメインを含むヒストンリジン（ＪＭＪＣ）デメチラーゼである、前記〔５８〕に記載の方法。
〔６０〕前記ＪＭＪＣデメチラーゼが、ヒストンデメチラーゼのＫＤＭ３、ＫＤＭ４、ＫＤＭ５またはＫＤＭ６ファミリーのメンバーである、前記〔５９〕に記載の方法。
〔６１〕前記ＪＭＪＣデメチラーゼが、ＪＭＪＤ１Ａ、ＪＭＪＤ１Ｂ、ＪＭＪＤ１Ｃ、ＪＭＪＤ２Ａ、ＪＭＪＤ２Ｂ、ＪＭＪＤ２Ｃ、ＪＭＪＤ２Ｄ、ＪＭＪＤ３、ＪＭＪＤ４、ＪＭＪＤ５またはＪＭＪＤ６である、前記〔６０〕に記載の方法。
〔６２〕前記ＪＭＪＣデメチラーゼが、ＪＭＪＤ２ＡまたはＪＭＪＤ２Ｃである、前記〔６１〕に記載の方法。
〔６３〕前記試料を、ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質と接触させる、前記〔５５〕〜〔６２〕のいずれか１項に記載の方法。
〔６４〕前記ペプチド基質またはタンパク質基質が、ヒストンペプチド基質である、前記〔６３〕に記載の方法。
〔６５〕前記ヒストンペプチド基質が、ヒストンＨ３  Ｍｅ３Ｋ９、ヒストンＨ３  Ｍｅ２Ｋ９、ヒストンＨ３  Ｍｅ１Ｋ９、ヒストンＨ３  Ｍｅ３Ｋ４、ヒストンＨ３  Ｍｅ２Ｋ４、ヒストンＨ３  Ｍｅ３Ｋ２７、ヒストンＨ３  Ｍｅ２Ｋ２７、ヒストンＨ３  Ｍｅ３Ｋ３６またはヒストンＨ３  Ｍｅ２Ｋ３６である、前記〔６４〕に記載の方法。
〔６６〕前記生物発光酵素が、ルシフェラーゼである、先行態様のいずれか１項に記載の方法。
〔６７〕前記ルシフェラーゼが、組み換えルシフェラーゼである、前記〔６６〕に記載の方法。
〔６８〕前記ルシフェラーゼが、耐熱性及び／または化学的に安定なルシフェラーゼである、前記〔６６〕に記載の方法。
〔６９〕前記ルシフェラーゼが、耐熱性ホタルルシフェラーゼである、前記〔６８〕に記載の方法。
〔７０〕試料中のサクシネートを検出するためのキットであって、
（ｉ）ＡＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＡＤＰ）と、
（ｉｉ）ＡＴＰと、
（ｉｉｉ）コエンザイムＡと、
（ｉｖ）ＡＴＰ枯渇試薬と、
（ｖ）ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬と、
（ｖｉ）生物発光酵素と、
（ｖｉｉ）ルシフェリン基質と、
を含み、（ｉ）〜（ｖｉｉ）が、１つ以上の容器に入っていることを特徴とする、キット。
〔７１〕第１の検出試薬が、
（ｉ）ＡＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＡＤＰ）と、
（ｉｉ）ＡＴＰと、
（ｉｉｉ）コエンザイムＡと、
を含み、第２の検出試薬が、（ｉｖ）ＡＴＰ枯渇試薬と、（ｖ）ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬とを含む、前記〔７０〕に記載のキット。
〔７２〕前記ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬が、ピルベートキナーゼと、フォスフォエノールピルベートと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含む、前記〔７０〕または〔７１〕に記載のキット。
〔７３〕前記ＡＴＰ枯渇試薬が、（ａ）アデニレートシクラーゼまたはＡＴＰスルフリラーゼと、（ｂ）ピロフォスファターゼとを含む、前記〔７０〕または〔７１〕に記載のキット。
〔７４〕前記キットを用いて、前記試料中のサクシネートの存在または量を検出または測定するための説明書を更に含む、前記〔７０〕〜〔７３〕のいずれか１項に記載のキット。
〔７５〕試料中の２−オキソグルタレートオキシゲナーゼ活性を検出または測定するためのキットであって、
（ｉ）ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質と、
（ｉｉ）２−オキソグルタレートと、
（ｉｉｉ）Ｆｅ（ＩＩ）と、
（ｉｖ）アスコルベートと、
（ｖ）ＡＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＡＤＰ）と、
（ｖｉ）ＡＴＰと、
（ｖｉｉ）コエンザイムＡと、
（ｖｉｉｉ）ＡＴＰ枯渇試薬と、
（ｉｘ）ＡＴＰからＡＴＰへの変換／検出試薬と、
（ｘ）生物発光酵素と、
（ｘｉ）ルシフェリン基質と、
を含み、（ｉ）〜（ｘｉ）が、１つ以上の容器に入っている、前記キット。
〔７６〕第１の検出試薬が、
（ｖ）ＡＤＰ形成サクシニル−ＣｏＡリガーゼ（ＳＣＳ−ＡＤＰ）と、
（ｖｉ）ＡＴＰと、
（ｖｉｉ）コエンザイムＡと、
を含み、第２の検出試薬が、ＡＴＰ枯渇試薬と、ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬を含み、前記ＡＤＰからＡＴＰへの変換／検出試薬が、ピルベートキナーゼと、フォスフォエノールピルベートと、生物発光酵素と、ルシフェリン基質とを含み、前記ＡＴＰ枯渇試薬が、（ａ）アデニレートシクラーゼまたはＡＴＰスルフリラーゼと、（ｂ）ピロフォスファターゼとを含む、前記〔７５〕に記載のキット。
〔７７〕前記キットを用いて、試料中の２−オキソグルタレートオキシゲナーゼ活性を検出または測定するための説明書を更に含む、前記〔７５〕〜〔７６〕に記載のキット。
〔７８〕前記２−オキソグルタレートオキシゲナーゼが、Ｆｅ（ＩＩ）依存型リジンデメチラーゼまたは２−オキソグルタレート依存型ジオキシゲナーゼである、前記〔７５〕〜〔７７〕のいずれか１項に記載のキット。
〔７９〕前記Ｆｅ（ＩＩ）依存型リジンデメチラーゼが、ＪｕｍｏｎｊｉＣドメインを含むヒストンリジン（ＪＭＪＣ）デメチラーゼである、前記〔７８〕に記載のキット。
〔８０〕前記ＪＭＪＣデメチラーゼが、ヒストンデメチラーゼのＫＤＭ３、ＫＤＭ４、ＫＤＭ５またはＫＤＭ６ファミリーのメンバーである、前記〔７９〕に記載のキット。
〔８１〕前記ＪＭＪＣデメチラーゼが、ＪＭＪＤ１Ａ、ＪＭＪＤ１Ｂ、ＪＭＪＤ１Ｃ、ＪＭＪＤ２Ａ、ＪＭＪＤ２Ｂ、ＪＭＪＤ２Ｃ、ＪＭＪＤ２Ｄ、ＪＭＪＤ３、ＪＭＪＤ４、ＪＭＪＤ５またはＪＭＪＤ６である、前記〔８０〕に記載のキット。
〔８２〕前記ＪＭＪＣデメチラーゼが、ＪＭＪＤ２ＡまたはＪＭＪＤ２Ｃである、前記〔８１〕に記載のキット。
〔８３〕前記キットが、ペプチド基質、タンパク質基質または非タンパク質基質を含む、前記〔７５〕〜〔８１〕のいずれか１項に記載のキット。
〔８４〕前記ペプチド基質またはタンパク質基質が、ヒストンペプチド基質である、前記〔８３〕に記載のキット。
〔８５〕前記ヒストンペプチド基質が、ヒストンＨ３  Ｍｅ３Ｋ９、ヒストンＨ３  Ｍｅ２Ｋ９、ヒストンＨ３  Ｍｅ１Ｋ９、ヒストンＨ３  Ｍｅ３Ｋ４、ヒストンＨ３  Ｍｅ２Ｋ４、ヒストンＨ３  Ｍｅ３Ｋ２７、ヒストンＨ３  Ｍｅ２Ｋ２７、ヒストンＨ３  Ｍｅ３Ｋ３６またはヒストンＨ３  Ｍｅ２Ｋ３６である、前記〔８４〕に記載のキット。
〔８６〕前記生物発光酵素が、ルシフェラーゼである、前記〔７０〕〜〔８５〕のいずれか１項に記載のキット。
〔８７〕前記ルシフェラーゼが、組み換えルシフェラーゼである、前記〔８６〕に記載のキット。
〔８８〕前記ルシフェラーゼが、耐熱性及び／または化学的に安定なルシフェラーゼである、前記〔８７〕に記載のキット。
〔８９〕前記ルシフェラーゼが、耐熱性ホタルルシフェラーゼである、前記〔８８〕に記載のキット。
〔９０〕前記試料が、細胞を含む、前記〔１〕〜〔６９〕のいずれか１項に記載の方法。
〔９１〕前記試料が、細胞溶解物を含む、前記〔１〕〜〔６９〕のいずれか１項に記載の方法。
〔９２〕前記細胞が、真核細胞または原核細胞である、前記〔９０〕または〔９１〕に記載の方法。
〔９３〕前記試料が、組織試料を含む、前記〔１〕〜〔６９〕のいずれか１項に記載の方法。