【手続補正書】
【提出日】平成30年8月2日(2018.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウイルス感染を改善または処置するための、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物であって、
前記式（Ｉ）の化合物は、構造：
【化１】
2017519780.tif 000001
（式中：
Ｂ１Ａは、
【化２】
2017519780.tif 000002
であり、式中、ＲＢ２はＮＨ２であり；ＲＧ２は非置換Ｃ１〜６アルキルであり；ＲＨ２は水素またはＮＨ２であり；
Ｒ３Ａは、ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａおよび非置換Ｏ−連結α−アミノ酸からなる群から選択され；
Ｒ４Ａは、ハロゲンであり；
Ｒａ１およびＲａ２は、独立して、水素または重水素であり；
ＲＡは、水素または重水素であり；
Ｒ１Ａは、水素、任意選択で置換されたアシル、非置換Ｏ−連結α−アミノ酸、
【化３】
2017519780.tif 000003
からなる群から選択され；
Ｒ２Ａは、アジド、−（ＣＨ２）１〜６ハロゲンまたは−（ＣＨ２）１〜６Ｎ３であり；
Ｒ５Ａは、水素またはハロゲンであり；
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは、非存在、水素、
【化４】
2017519780.tif 000004
からなる群から独立して選択され；または
Ｒ６Ａは、
【化５】
2017519780.tif 000005
であり、Ｒ７Ａは、非存在もしくは水素であり；
Ｒ８Ａ、非存在、水素または任意選択で置換されたアリールであり；
Ｒ９Ａは、Ｎ−アラニン、Ｎ−バリン、Ｎ−ロイシン、Ｎ−アラニンイソプロピルエステル、Ｎ−アラニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−アラニンネオペンチルエステル、Ｎ−バリンイソプロピルエステルまたはＮ−ロイシンイソプロピルエステルであり；
Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは、独立して、Ｎ−アラニン、Ｎ−バリン、Ｎ−ロイシン、Ｎ−アラニンイソプロピルエステル、Ｎ−アラニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−アラニンネオペンチルエステル、Ｎ−バリンイソプロピルエステルまたはＮ−ロイシンイソプロピルエステルであり；
Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａは、独立して、非存在または水素であり；
Ｒ１４Ａは、Ｏ−またはＯＨであり；
Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａは、それぞれ水素であり；
Ｒ２４Ａは、水素、任意選択で置換されたＣ１〜２４アルキルおよび任意選択で置換された−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２５Ａは、任意選択で置換されたＣ１〜２４アルキルであり；
Ｒ”Ａは、非置換Ｃ１〜２４アルキルであり；
ｍは、０または１であり；
ｗは、０であり；
ｓは、０、１、２または３であり；
Ｚ１Ａ、Ｚ２Ａ、Ｚ３ＡおよびＺ４Ａは、それぞれＯである）を有し、
前記ウイルス感染は、フィロウイルス科（Filoviridae）ウイルスによって引き起こされる、医薬組成物。
【請求項２】
前記フィロウイルス科（Filoviridae）ウイルスが、エボラウイルス（Ebolavirus）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記エボラウイルス（Ebolavirus）が、エボラウイルス（Ebola virus）（ＥＢＯＶ）、レストンエボラウイルス（Reston ebolavirus）（ＲＥＢＯＶ）、スーダンエボラウイルス（Sudan ebolavirus）（ＳＥＢＯＶ）、タイ森林エボラウイルス（Tai Forest ebolavirus）（ＴＡＦＶ）およびブンディブギョエボラウイルス（Bundibugyo ebolavirus）（ＢＥＢＯＶ）からなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記フィロウイルス科（Filoviridae）ウイルスが、マールブルグウイルス（Marburgvirus）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記マールブルグウイルス（Marburgvirus）が、マールブルグウイルス（Marburg virus）（ＭＡＲＶ）およびラビンウイルス（Ravn virus）（ＲＡＶＶ）からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ２Ａが、−（ＣＨ２）１〜６Ｃｌである、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ２Ａがクロロメチルである、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ２Ａがアジドである、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ２Ａが、−（ＣＨ２）１〜６Ｎ３である、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｒ２Ａがアジドメチルである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｒ４ＡがＦである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｒ５Ａが水素である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒ５Ａがハロゲンである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ１Ａが水素である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ１Ａが、任意選択で置換されたアシルである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ１Ａが、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３９Ａであり、ここで、Ｒ３９Ａが、非置換Ｃ１〜１２アルキルである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｒ１Ａが、非置換Ｏ−連結α−アミノ酸である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記非置換Ｏ−連結α−アミノ酸が、非置換Ｏ−連結アラニン、非置換Ｏ−連結バリン、非置換Ｏ−連結ロイシンおよび非置換Ｏ−連結グリシンから選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
Ｒ１Ａが、
【化６】
2017519780.tif 000006
である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒ６Ａが、
【化７】
2017519780.tif 000007
であり；Ｒ７Ａ、Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａが、独立して、非存在または水素であり；ｍが０である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｒ６Ａが、
【化８】
2017519780.tif 000008
であり；Ｒ７Ａ、Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａが、独立して、非存在または水素であり；Ｒ１４Ａが、Ｏ−またはＯＨであり；ｍが１である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが、独立して、非存在または水素である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが、それぞれ
【化９】
2017519780.tif 000009
である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが、それぞれイソプロピルオキシカルボニルオキシメチルである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが、それぞれ
【化１０】
2017519780.tif 000010
である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが、それぞれ
【化１１】
2017519780.tif 000011
である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
Ｒ１Ａが、
【化１２】
2017519780.tif 000012
である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
Ｒ８Ａが、任意選択で置換されたフェニルである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
Ｒ８Ａが、非置換フェニルである、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
Ｒ８Ａが、任意選択で置換されたナフチルである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
Ｒ９Ａが、Ｎ−アラニンイソプロピルエステル、Ｎ−アラニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−アラニンネオペンチルエステル、Ｎ−バリンイソプロピルエステルまたはＮ−ロイシンイソプロピルエステルである、請求項２７から３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
Ｒ９Ａが、
【化１３】
2017519780.tif 000013
からなる群から選択される、請求項２７から３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
Ｒ１Ａが、
【化１４】
2017519780.tif 000014
である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａが、独立して、Ｎ−アラニンイソプロピルエステル、Ｎ−アラニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−アラニンネオペンチルエステル、Ｎ−バリンイソプロピルエステルまたはＮ−ロイシンイソプロピルエステルである、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａが、
【化１５】
2017519780.tif 000015
からなる群から独立して選択される、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
Ｒ３ＡがＯＨである、請求項１から３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
Ｒ３Ａが、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａである、請求項１から３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
Ｒ”Ａが、非置換Ｃ１〜４アルキルである、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
Ｒ３Ａが、非置換Ｏ−連結α−アミノ酸である、請求項１から３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記非置換Ｏ−連結α−アミノ酸が、非置換Ｏ−連結アラニン、非置換Ｏ−連結バリン、非置換Ｏ−連結ロイシンおよび非置換Ｏ−連結グリシンから選択される、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
ＲＡが水素である、請求項１から４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
Ｒａ１およびＲａ２が、それぞれ水素である、請求項１から４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
Ｂ１Ａが、
【化１６】
2017519780.tif 000016
である、請求項１から３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
Ｂ１Ａが、
【化１７】
2017519780.tif 000017
である、請求項１から３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
Ｂ１Ａが、
【化１８】
2017519780.tif 000018
である、請求項１から３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
Ｂ１Ａが、
【化１９】
2017519780.tif 000019
である、請求項１から３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
Ｂ１Ａが、
【化２０】
2017519780.tif 000020
である、請求項１から３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記化合物が、
【化２１】
2017519780.tif 000021
、または前述のいずれかの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記化合物が、
【化２２】
2017519780.tif 000022
、またはその薬学的に許容される塩である、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
Ｂ１Ａが、
【化２３】
2017519780.tif 000023
である、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
Ｒ１Ａが水素である、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
Ｒ１Ａが、−Ｃ（＝Ｏ）−非置換Ｃ１〜４アルキルである、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記化合物が、
【化２４】
2017519780.tif 000024
、またはその薬学的に許容される塩である、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
Ｂ１Ａが、
【化２５】
2017519780.tif 000025
である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
Ｒ１Ａが水素である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
Ｒ１Ａが、−Ｃ（＝Ｏ）−非置換Ｃ１〜４アルキルである、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
Ｒ３Ａが、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａであり、ここで、Ｒ”Ａは、非置換Ｃ１〜４アルキルである、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
前記化合物が、
【化２６】
2017519780.tif 000026
2017519780.tif 000027
2017519780.tif 000028
2017519780.tif 000029
2017519780.tif 000030
2017519780.tif 000031
2017519780.tif 000032
2017519780.tif 000033
、または前述のいずれかの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記化合物が、
【化２７】
2017519780.tif 000034
、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記化合物が、
【化２８】
2017519780.tif 000035
、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
前記化合物が、
【化２９】
2017519780.tif 000036
、または前述のいずれかの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記化合物が、
【化３０】
2017519780.tif 000037
、または前述のいずれかの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
前記化合物が、
【化３１】
2017519780.tif 000038
、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
前記化合物が、
【化３２】
2017519780.tif 000039
、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
インターフェロンの使用をさらに含む、請求項１から６４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
前記インターフェロンが、ペグ化インターフェロンである、請求項６５に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
前記インターフェロンが、１型インターフェロンである、請求項６５から６６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
前記１型インターフェロンが、アルファ−インターフェロン（ＩＦＮ−α）またはベータ−インターフェロン（ＩＦＮ−β）である、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
前記インターフェロンが、１型インターフェロン（ＩＦＮ−α）であり；１型インターフェロン（ＩＦＮ−α）が、ペグ化インターフェロン−アルファ−２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ（登録商標））、ペグ化インターフェロン−アルファ−２ｂ（ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ（登録商標））およびインターフェロンアルファコン−１（ＩＮＦＥＲＧＥＮ（登録商標））からなる群から選択される、請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
前記インターフェロンが、２型インターフェロンまたは３型インターフェロンである、請求項６５から６６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
前記インターフェロンが、ラムダ−インターフェロン（ＩＦＮ−λ）である、請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
前記式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩が、リバビリン、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（４−アミノ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３，４−ジオール、５−フルオロ−２−オキソ−１Ｈ−ピラジン−３−カルボキサミド、ヘキサデシルオキシプロピル−シドホビル、ＡＶＩ−７５３７、ＡＶＩ−７２８８、ＺＭａｐｐおよびＴＫＭ−Ｅｂｏｌａ、または前述のいずれかの薬学的に許容される塩からなる群から選択される化合物と組み合わせて使用される、請求項１から７１のいずれか一項に記載の医薬組成物。