【手続補正書】
【提出日】平成30年10月3日(2018.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組合せが、以下：
ａ）脂肪間質細胞；および
ｂ）ポックスウイルス、アデノウイルス、単純ヘルペスウイルス、ニューカッスル病ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、レオウイルス、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、およびレンチウイルスから選択される腫瘍溶解性ウイルス
を含む、対象における固形腫瘍または血液悪性腫瘍の処置のための使用のための組合せ。
【請求項２】
組合せが、以下：
ａ）脂肪間質細胞；および
ｂ）ポックスウイルス
を含む、対象における固形腫瘍または血液悪性腫瘍の処置のための使用のための請求項１に記載の組合せ。
【請求項３】
ポックスウイルスがワクシニアウイルスである、請求項２に記載の使用のための組合せ。
【請求項４】
ワクシニアウイルスが天然痘ワクチンである、請求項３に記載の使用のための組合せ。
【請求項５】
間質細胞が、対象に同種異系である、請求項１−４のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項６】
間質細胞が、対象に対して自己由来である、請求項１−４のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項７】
天然痘ワクチンが、ワクシニアウイルスの弱毒Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｃｉｔｙ  Ｂｏａｒｄ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ（ＮＹＣＢＯＨ）株である、請求項４−６のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項８】
天然痘ワクチンが、Ｄｒｙｖａｘ、ＡＣＡＭ１０００、ＡＣＡＭ２０００、Ｌｉｓｔｅｒ、ＥＭ６３、ＬＩＶＰ、Ｔｉａｎ  Ｔａｎ、コペンハーゲン、ウェスタンリザーブ、改変されたワクシニア・アンカラ（ＭＶＡ）、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｃｉｔｙ  Ｂｏａｒｄ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ、Ｄａｉｒｅｎ、Ｉｋｅｄａ、ＬＣ１６Ｍ８、Ｔａｓｈｋｅｎｔ、Ｗｙｅｔｈ、ＩＨＤ−Ｊ、ＩＨＤ−Ｗ、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、Ｄａｉｒｅｎ  Ｉ、およびＣｏｎｎａｕｇｈｔ株から選択される、請求項４−６のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項９】
天然痘ワクチンが、Ｄｒｙｖａｘ、ＡＣＡＭ２０００またはＡＣＡＭ１０００である、請求項４−６のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項１０】
天然痘ワクチンが、ＡＣＡＭ２０００である、請求項４−６のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項１１】
脂肪間質細胞が、脂肪組織由来間質血管細胞群（ＳＶＦ）を含む、請求項１−１０のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項１２】
脂肪間質細胞および腫瘍溶解性ウイルスが、単一組成物として提供される、請求項１−１１のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項１３】
対象がヒトである、請求項１−１２のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項１４】
腫瘍溶解性ウイルスおよび脂肪間質細胞が、使用前にインビトロで共に培養される、請求項１−１３のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項１５】
腫瘍溶解性ウイルスが、天然痘ワクチンであり；かつ
天然痘ワクチンおよび脂肪間質細胞が２−４時間共に培養される、
請求項１４に記載の使用のための組合せ．
【請求項１６】
腫瘍溶解性ウイルスが、単一組成物を形成するために脂肪間質細胞と混合される、請求項１−１５のいずれかに記載の組合せ。
【請求項１７】
固形腫瘍または血液悪性腫瘍が、固形腫瘍である、請求項１−１６のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項１８】
固形腫瘍または血液悪性腫瘍が、膀胱癌、乳癌、前立腺癌、基底細胞癌、胆道癌、膀胱癌、骨癌、脳腫瘍、ＣＮＳ癌、神経膠腫腫瘍、頚部癌、絨毛癌、結腸直腸癌、結合組織癌、消化器系の癌、子宮内膜癌、食道癌、眼癌、頭頸部癌、胃癌、上皮内新生物、腎癌、喉頭癌、白血病、肝臓癌、肺癌、リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、骨髄腫、神経芽腫、口腔癌、卵巣癌、膵臓癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、直腸癌、腎癌、呼吸器系の癌、肉腫、皮膚癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、泌尿器系の癌、リンパ肉腫、骨肉腫、乳腺腫瘍、肥満細胞腫、脳腫瘍、腺扁平上皮癌、カルチノイド肺癌、気管支腺腫瘍、気管支肉腫（bronchiolar adenocarcinoma）、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、線維腫、粘液軟骨腫、肺肉腫、神経肉腫、骨肉腫、乳頭腫細胞腫、ユーイング肉腫、ウィルムス腫瘍、バーキットリンパ腫、小膠細胞腫、神経芽腫、骨巨細胞腫、口腔癌、線維肉腫、骨肉腫、性器扁平上皮癌（genital squamous cell carcinoma）、感染性性器腫瘍、精巣癌、精上皮腫、セルトリ細胞腫、血管外皮腫、組織球腫、クロモーマ、顆粒球肉腫、角膜乳頭腫、角膜扁平上皮細胞癌腫、血管肉腫、胸膜中皮腫、基底細胞癌、胸腺腫、胃癌、副腎腺癌腫、口腔内乳頭腫、血管内皮腫、嚢腺腫、濾胞性リンパ腫、腸のリンパ肉腫、肺扁平上皮細胞癌腫、血管外陰細胞腫、眼腫瘍、前線維肉腫、潰瘍性扁平上皮細胞癌、包皮腺癌腫、結合組織の新生物、肝細胞癌、腺腫症、肺肉腫、ラウス肉腫、細網内皮症、腎芽腫、Ｂ細胞リンパ腫、リンパ球性白血病、肝腫瘍、形質細胞性白血病、浮袋の肉腫（魚類）、乾酪性リンパ節炎、肺癌、インスリノーマ、唾液腺腫瘍、神経腫、膵島細胞腫瘍、胃ＭＡＬＴリンパ腫および胃腺癌から選択される
、請求項１−１６のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項１９】
固形腫瘍または血液悪性腫瘍が、グリア芽細胞腫、乳癌、肺癌、前立腺癌、結腸癌、膵臓腺癌、卵巣癌、神経芽腫、中枢神経系腫瘍、肺小細胞癌、肺非小細胞癌、頭頸部扁平上皮細胞癌、および黒色腫から選択される固形腫瘍である、請求項１−１６のいずれかに記載の使用のための組合せ。
【請求項２０】
ａ）脂肪間質細胞を含む第一の組成物；および
ｂ）天然痘ワクチンを含む第二の組成物
を含む、組合せ。
【請求項２１】
脂肪間質細胞が、脂肪組織由来間質血管細胞群（ＳＶＦ）を含む請求項２０に記載の組合せ。
【請求項２２】
天然痘ワクチンが、Ｄｒｙｖａｘ、ＡＣＡＭ１０００、ＡＣＡＭ２０００、Ｌｉｓｔｅｒ、ＥＭ６３、ＬＩＶＰ、Ｔｉａｎ  Ｔａｎ、コペンハーゲン、ウェスタンリザーブ、改変されたワクシニア・アンカラ（ＭＶＡ）、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｃｉｔｙ  Ｂｏａｒｄ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ、Ｄａｉｒｅｎ、Ｉｋｅｄａ、ＬＣ１６Ｍ８、Ｔａｓｈｋｅｎｔ、Ｗｙｅｔｈ、ＩＨＤ−Ｊ、ＩＨＤ−Ｗ、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、Ｄａｉｒｅｎ  Ｉ、およびＣｏｎｎａｕｇｈｔ株から選択される、請求項２０または請求項２１に記載の組合せ。
【請求項２３】
薬学的に許容されるビークルにおいて脂肪間質細胞および天然痘ワクチンを含む、組成物。
【請求項２４】
脂肪間質細胞が、脂肪組織由来間質血管細胞群（ＳＶＦ）を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
脂肪間質細胞および天然痘ワクチンが２−４時間インキュベートされる、請求項２３または請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
天然痘ワクチンが、Ｄｒｙｖａｘ、ＡＣＡＭ１０００、ＡＣＡＭ２０００、Ｌｉｓｔｅｒ、ＥＭ６３、ＬＩＶＰ、Ｔｉａｎ  Ｔａｎ、コペンハーゲン、ウェスタンリザーブ、改変されたワクシニア・アンカラ（ＭＶＡ）、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｃｉｔｙ  Ｂｏａｒｄ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ、Ｄａｉｒｅｎ、Ｉｋｅｄａ、ＬＣ１６Ｍ８、Ｔａｓｈｋｅｎｔ、Ｗｙｅｔｈ、ＩＨＤ−Ｊ、ＩＨＤ−Ｗ、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、Ｄａｉｒｅｎ  Ｉ、およびＣｏｎｎａｕｇｈｔ株から選択される、請求項２３−２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
脂肪幹細胞由来の間質血管細胞群（ＳＶＦ）を天然痘ワクチンと培養することを含む、固形腫瘍および血液悪性腫瘍の処置のための組成物の製造方法。
【請求項２８】
ＳＶＦおよび天然痘ワクチンが２−４時間培養される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
天然痘ワクチンが、Ｄｒｙｖａｘ、ＡＣＡＭ１０００、ＡＣＡＭ２０００、Ｌｉｓｔｅｒ、ＥＭ６３、ＬＩＶＰ、Ｔｉａｎ  Ｔａｎ、コペンハーゲン、ウェスタンリザーブ、改変されたワクシニア・アンカラ（ＭＶＡ）、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｃｉｔｙ  Ｂｏａｒｄ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ、Ｄａｉｒｅｎ、Ｉｋｅｄａ、ＬＣ１６Ｍ８、Ｔａｓｈｋｅｎｔ、Ｗｙｅｔｈ、ＩＨＤ−Ｊ、ＩＨＤ−Ｗ、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、Ｄａｉｒｅｎ  Ｉ、およびＣｏｎｎａｕｇｈｔ株から選択される、請求項２７または請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
天然痘ワクチンが、ＡＣＡＭ２０００である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
組合せが、以下：
ａ）脂肪間質細胞；および
ｂ）天然痘ワクチン
を含む、固形腫瘍または血液悪性腫瘍の処置のための医薬の製造のための組合せの使用。
【請求項３２】
組合せが、以下：
ａ）脂肪組織由来間質血管細胞群（ＳＶＦ）；および
ｂ）天然痘ワクチン
を含む、固形腫瘍または血液悪性腫瘍の処置のための医薬の製造のための組合せの使用
【請求項３３】
天然痘ワクチンが、Ｄｒｙｖａｘ、ＡＣＡＭ１０００、ＡＣＡＭ２０００、Ｌｉｓｔｅｒ、ＥＭ６３、ＬＩＶＰ、Ｔｉａｎ  Ｔａｎ、コペンハーゲン、ウェスタンリザーブ、改変されたワクシニア・アンカラ（ＭＶＡ）、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｃｉｔｙ  Ｂｏａｒｄ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ、Ｄａｉｒｅｎ、Ｉｋｅｄａ、ＬＣ１６Ｍ８、Ｔａｓｈｋｅｎｔ、Ｗｙｅｔｈ、ＩＨＤ−Ｊ、ＩＨＤ−Ｗ、Ｂｒｉｇｈｔｏｎ、Ｄａｉｒｅｎ  Ｉ、およびＣｏｎｎａｕｇｈｔ株から選択される、請求項３１または請求項３２に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
本明細書に記載の方法は、固形腫瘍または血液悪性腫瘍の処置に使用できる。本明細書に記載の方法で処置可能な腫瘍としては、膀胱癌（bladder tumor）、乳癌、前立腺癌、癌腫、基底細胞癌、胆道癌、膀胱癌（bladder cancer）、骨癌、脳腫瘍、ＣＮＳ癌、神経膠腫腫瘍、頚部癌、絨毛癌、結腸直腸癌、結合組織癌、消化器系の癌、子宮内膜癌、食道癌、眼癌、頭頸部癌、胃癌、上皮内新生物、腎癌、喉頭癌、白血病、肝臓癌、肺癌、リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、骨髄腫、神経芽腫、口腔癌、卵巣癌、膵臓癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、直腸癌、腎癌、呼吸器系の癌、肉腫、皮膚癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、および泌尿器系の癌、例えばリンパ肉腫、骨肉腫、乳腺腫瘍、肥満細胞腫、脳腫瘍、黒色腫、腺扁平上皮癌、カルチノイド肺癌、気管支腺腫瘍、気管支肉腫（bronchiolar adenocarcinoma）、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、線維腫、粘液軟骨腫、肺肉腫、神経肉腫、骨肉腫、乳頭腫細胞腫、網膜芽細胞腫、ユーイング肉腫、ウィルムス腫瘍、バーキットリンパ腫、小膠細胞腫、神経芽腫、骨巨細胞腫、口腔癌（oral neoplasia）、線維肉腫、骨肉腫および横紋筋肉腫、性器扁平上皮癌（genital squamous cell carcinoma）、感染性性器腫瘍、精巣癌、精上皮腫、セルトリ細胞腫、血管外皮腫、組織球腫、クロモーマ、顆粒球肉腫、角膜乳頭腫、角膜扁平上皮細胞癌腫、血管肉腫、胸膜中皮腫、基底細胞癌、胸腺腫、胃癌、副腎腺癌腫、口腔内乳頭腫、血管内皮腫、嚢腺腫、濾胞性リンパ腫、腸のリンパ肉腫（intestinal lymphosarcoma）、線維肉腫、および肺扁平上皮細胞癌腫、白血病、血管外陰細胞腫、眼腫瘍、前線維肉腫（preparial fibrosarcoma）、潰瘍性扁平上皮細胞癌、包皮腺癌腫（preputial carcinoma）、結合組織の新生物、肥満細胞腫、肝細胞癌、リンパ腫、腺腫症、肺肉腫、ラウス肉腫、細網内皮症、線維肉腫、腎芽腫、Ｂ細胞リンパ腫、リンパ球性白血病、網膜芽細胞腫、肝腫瘍、リンパ肉腫、形質細胞性白血病、浮袋の肉腫（swimbladder sarcoma）(魚類)、乾酪性リンパ節炎、肺癌、インスリノーマ、リンパ腫、肉腫、唾液腺腫瘍、神経腫、膵島細胞腫瘍、胃MALTリンパ腫および胃腺癌を含むが、これらに限定されない。