【手続補正書】
【提出日】平成30年6月8日(2018.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
補体C5多型を有することがわかっている対象における補体媒介性疾患及び/又は障害を治療又は予防するための、古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤であって、
上記薬剤が、
(a)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、
(b)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、あるいは
(c)  (a)又は(b)に記載されるタンパク質をコードする核酸分子
であり、
上記補体C5多型が、野生型C5を有する対象において古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する1つ以上の薬剤の有効性を低下させるものである、上記薬剤。
【請求項２】
補体媒介性疾患及び/又は障害を治療又は予防する方法において使用するための、古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤であって、該方法は、
(a)  野生型C5を有する対象において古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する1つ以上の薬剤の有効性を低下させる補体C5多型を有する対象を同定するステップ、並びに
(b)  前記薬剤の治療的又は予防的に有効な量を前記対象に投与するステップであって、前記薬剤が、
(i)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、
(ii)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、あるいは
(iii)  (i)又は(ii)に記載されるタンパク質をコードする核酸分子
である、上記ステップ
を含む、薬剤。
【請求項３】
補体媒介性疾患又は障害を治療するための、C5多型を有する対象において古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤であって、該薬剤は対象がC5多型を有すると決定されたことに基づいて対象に投与され、上記薬剤が、
(a)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、
(b)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、あるいは
(c)  (a)又は(b)に記載されるタンパク質をコードする核酸分子
であり、
上記C5多型が、野生型C5を有する対象において古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する1つ以上の薬剤の有効性を低下させるものである、前記薬剤。
【請求項４】
対象が哺乳動物であり、好ましくはヒトである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項５】
補体C5多型が、C5コンベルターゼ結合部位をブロックすることによって、古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤の有効性を低下させる、請求項1〜4のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項６】
補体C5多型が、古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害するモノクローナル抗体剤の有効性を低下させる、請求項1〜5のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項７】
補体C5多型が、エクリズマブの有効性を低下させる、請求項1〜6のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項８】
補体C5多型が、以下の薬剤：
(i)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、
(ii)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又はこのタンパク質の機能的等価物、あるいは
(iii)  (i)又は(ii)に記載されるタンパク質をコードする核酸分子
の有効性を低下させない、請求項1〜7のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項９】
補体C5多型を有する対象が、
(a)  補体経路の1つを阻害する薬剤に対する予想外に乏しい臨床応答、及び／又は
(b)  対象における補体活性化を阻害する補体経路の1つを阻害する薬剤の能力の試験、及び／又は
(c)  分子遺伝学的分析
によって同定される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項１０】
対象が抗C5モノクローナル抗体に対して非応答者である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項１１】
補体C5多型が野生型C5のArg885にある、請求項1〜10のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項１２】
補体C5多型がArg885Cys又はArg885Hisである、請求項11に記載の薬剤。
【請求項１３】
補体C5多型が、C5をコードする遺伝子を配列決定することによって又は他の分子遺伝学的分析によって同定又は確認される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項１４】
(a)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質、又は
(b)  配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質
の機能的等価物が、
(c)  (a)若しくは(b)に記載のタンパク質に対して60%を超える配列同一性を有するホモログ、又は
(d)  (a)若しくは(b)に記載のタンパク質又は(c)に記載のホモログの断片
であり、
上記機能的等価物が、補体C5に結合し、C5コンベルターゼによる補体C5の補体C5aと補体C5b-9への切断を防止する能力を保持する、請求項1〜13のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項１５】
補体媒介性疾患又は障害が、急性膵炎、加齢性黄斑変性症(AMD)、非定型溶血性尿毒症症候群(aHUS)、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、アレルギー性脳脊髄炎、同種移植、喘息、成人呼吸窮迫症候群、インフルエンザ、熱傷、クローン病、糸球体腎炎、溶血性貧血、血液透析、遺伝性血管浮腫、虚血再灌流傷害、多臓器不全、多発性硬化症、重症筋無力症、心筋梗塞、発作性夜間血球減少症(PNH)、乾癬、関節リウマチ、敗血症性ショック、全身性エリテマトーデス、卒中、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、外傷性脳損傷、血管リーク症候群、移植拒絶及び移植片対宿主病(GvHD)、末梢神経障害、並びに呼吸器障害から選択される、請求項1〜14のいずれか1項に記載の薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２２】
本発明は以下の実施形態を包含する：
１．補体媒介性疾患及び/又は障害を治療又は予防する方法であって、補体C5多型を有し、治療又は予防を必要とする対象に、古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤の治療的又は予防的に有効な量を投与するステップを含む方法。
２．補体C5多型を有する対象における補体媒介性疾患及び/又は障害を治療又は予防するための、古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤。
３．補体媒介性疾患及び/又は障害を治療又は予防する方法であって、
(a)  C5多型を有する対象を同定するステップ、並びに
(b)  前記対象における古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤を同定するステップ、並びに
(c)  ステップ(b)において同定された前記薬剤の治療的又は予防的に有効な量を前記対象に投与するステップ
を含む、方法。
４．補体媒介性疾患及び/又は障害を治療又は予防する方法において使用するための、古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤であって、該方法は、
(a)  C5多型を有する対象を同定するステップ、並びに
(b)  前記対象における古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤を同定するステップ、並びに
(c)  ステップ(b)において同定された前記薬剤の治療的又は予防的に有効な量を前記対象に投与するステップ
を含む、薬剤。
５．補体媒介性疾患又は障害を治療するための、C5多型を有する対象において古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害する薬剤であって、該薬剤は対象がC5多型を有すると決定されたことに基づいて対象に投与される、前記薬剤。
６．薬剤がC5に結合するが、C5コンベルターゼ結合部位をブロックしない、実施形態1〜5のいずれかに記載の方法又は薬剤。
７．薬剤が、配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸19〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質である、又はこのタンパク質の機能的等価物である、実施形態1〜6のいずれかに記載の方法又は薬剤。
８．薬剤が、配列番号2のアミノ酸配列のアミノ酸1〜168を含む若しくはそれからなるタンパク質である、又はこのタンパク質の機能的等価物である、実施形態1〜7のいずれかに記載の方法又は薬剤。
９．薬剤が、実施形態7又は8に記載されるタンパク質をコードする核酸分子である、実施形態1〜8のいずれかに記載の方法又は薬剤。
１０．対象が哺乳動物であり、好ましくはヒトである、実施形態1〜9のいずれかに記載の方法又は薬剤。
１１．対象が、古典的補体経路、代替補体経路及びレクチン補体経路を阻害するモノクローナル抗体剤の有効性を低下させる補体C5多型を有する、実施形態1〜10のいずれかに記載の方法又は薬剤。
１２．対象が、エクリズマブの有効性を低下させる補体C5多型を有する、実施形態1〜11のいずれかに記載の方法又は薬剤。
１３．対象が、実施形態6〜8のいずれかに記載される薬剤の有効性を低下させない補体C5多型を有する、実施形態1〜12のいずれかに記載の方法又は薬剤。
１４．対象が抗C5モノクローナル抗体に対して非応答者である、実施形態1〜13のいずれかに記載の方法又は薬剤。
１５．補体C5多型がArg885Cys又はArg885Hisである、実施形態1〜14のいずれかに記載の方法又は薬剤。
以下、実施例によって本発明の種々の態様及び実施形態をより詳細に説明する。本発明の範囲から逸脱することなく細部を変更することができることは理解されよう。