【手続補正書】
【提出日】平成30年1月24日(2018.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＡＲ２１３（配列番号５）、ＣＡＲ２１２（配列番号４）、ＣＡＲ２１７（配列番号２）、ＣＡＲ１９４（配列番号３）、ＣＡＲ２６５（配列番号６）、ＣＡＲ２１４（配列番号５６）、ＣＡＲ２１５（配列番号５７）、ＣＡＲ２１６（配列番号５８）、ＣＡＲ２１８（配列番号５９）、ＣＡＲ１９３（配列番号５５）、またはＣＡＲ２６８（配列番号７）を含むＤＮＡ配列によってコード化されるキメラ抗原受容体。
【請求項２】
請求項１に記載の前記キメラ抗原受容体を発現する形質転換Ｔ細胞。
【請求項３】
前記Ｔ細胞が不死化細胞である、請求項２に記載の前記形質転換Ｔ細胞。
【請求項４】
前記Ｔ細胞がαβＴ細胞、γδＴ細胞、ＮＫ細胞、ＮＫＴ細胞、幹細胞、または前記免疫システムの細胞を含む幹細胞由来の細胞である、請求項２に記載の前記Ｔ細胞。
【請求項５】
請求項２〜４のいずれか１項に記載の前記形質転換Ｔ細胞を含む医薬品。
【請求項６】
ＣＡＲ２１３（配列番号５）、ＣＡＲ２１２（配列番号４）、ＣＡＲ２１７（配列番号２）、ＣＡＲ１９４（配列番号３）、ＣＡＲ２６５（配列番号６）、ＣＡＲ２１４（配列番号５６）、ＣＡＲ２１５（配列番号５７）、ＣＡＲ２１６（配列番号５８）、ＣＡＲ２１８（配列番号５９）、ＣＡＲ１９３（配列番号５５）、またはＣＡＲ２６８（配列番号７）を含む、キメラ抗原受容体をコード化する核酸。
【請求項７】
前記核酸がＴ細胞に含まれる、請求項６に記載の前記核酸。
【請求項８】
前記Ｔ細胞がαβＴ細胞、γδＴ細胞、ＮＫ細胞、ＮＫＴ細胞、幹細胞、または多能性細胞由来のＴ細胞である、請求項７に記載の前記核酸。
【請求項９】
ＣＡＲ２１２（配列番号４）を含む、キメラ抗原受容体をコード化するベクター。
【請求項１０】
ＣＡＲ２１３（配列番号５）を含む、キメラ抗原受容体をコード化するベクター。
【請求項１１】
前記ベクターがＳｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポゾンベクターである、請求項９に記載のベクター。
【請求項１２】
前記ベクターがＳｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポゾンベクターである、請求項１０に記載のベクター。
【請求項１３】
配列番号４によってコード化されるキメラ抗原受容体をコード化する核酸を含むＴ細胞。
【請求項１４】
配列番号５によってコード化されるキメラ抗原受容体をコード化する核酸を含むＴ細胞。
【請求項１５】
請求項６に記載の核酸を含むＳｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙトランスポゾンベクター。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
本発明のその他の目的、特徴、利点は以下の記載において明らかとなる。ただし、本発明の精神及び範囲に基づく種々の変更及び改変は詳細な説明から当業者にとって明らかであるように、本発明の好ましい実施形態を示す詳細な説明や具体的な実施例は、例示目的のみにおいて提示されるものである。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
（ａ）１つまたは複数の特徴的な抗原結合ドメインをコード化する複数の第一のベクター、
（ｂ）１つまたは複数の特徴的なヒンジドメインをコード化する複数の第二のベクター、及び
（ｃ）１つまたは複数の特徴的なエンドドメインをコード化する複数の第三のベクターを含む組成物であって、
少なくとも２つの第一、第二、及び第三のベクターが複数の２つ以上の特徴的な抗原結合ドメイン、ヒンジドメイン、及び／またはエンドドメインをコード化するベクターをそれぞれ含み、さらに前記ベクターが、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコード化する第四のベクターの生成を可能にする相同組換え部位を含む、前記組成物。
（項目２）
前記複数の第一のベクターが複数の特徴的な抗原結合ドメインをコード化し、前記複数の第二のベクターが一つのヒンジドメインをコード化し、及び前記複数の第三のベクターが複数の特徴的なエンドドメインをコード化する、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記複数の第一のベクターが複数の特徴的な抗原結合ドメインをコード化し、前記複数の第二のベクターが、複数の特徴的なヒンジドメインをコード化し、及び前記複数の第三のベクターが複数の特徴的なエンドドメインをコード化する、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記複数の第一のベクターが複数の特徴的な抗原結合ドメインをコード化し、前記複数の第二のベクターが複数の特徴的なヒンジドメインをコード化し、及び前記複数の第三のベクターが一つのエンドドメインをコード化する、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記複数の第一のベクターが一つの抗原結合ドメインをコード化し、前記複数の第二のベクターが複数の特徴的なヒンジドメインをコード化し、及び前記複数の第三のベクターが複数の特徴的なエンドドメインをコード化する、項目１に記載の組成物。
（項目６）
前記抗原結合ドメインがｓｃＦｖを含むまたはからなる、項目１〜５に記載の前記組成物。
（項目７）
前記第三のベクターが膜貫通ドメインをコード化する、項目１〜５に記載の前記組成物。
（項目８）
前記第二のベクターが膜貫通ドメインをコード化する、項目１〜５に記載の前記組成物。
（項目９）
前記組成物がさらに１つまたは複数の膜貫通ドメインをコード化する複数の第五のベクター含み、前記第一のベクター、前記第二のベクター、前記第三のベクター、及び前記第五のベクターは、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコード化する第四のベクターを生成するための相同組換え部位を含む、項目１〜８に記載の前記組成物。
（項目１０）
前記第一のベクターが第一の相同組換え配列及び第二の相同組換え部位を含む、項目１〜９に記載の前記組成物。
（項目１１）
前記第二のベクターが前記第二の相同組換え配列及び第三の相同組換え配列を含む、項目１〜１０に記載の前記組成物。
（項目１２）
前記第三のベクターが前記第三の相同組換え配列及び第四の相同組換え配列を含む、請
求項１〜１１に記載の前記組成物。
（項目１３）
前記第三のベクターが前記第三の相同組換え配列及び第四の相同組換え配列を含む、項目１〜１２に記載の前記組成物。
（項目１４）
前記第四のベクターは、前記第一の相同組換え配列及び前記第四の相同組換え配列を含む、項目１〜１３に記載の前記組成物。
（項目１５）
前記第一のベクター、前記第二のベクター、及び／または前記第三のベクターがトランスポーゼースをコード化する、項目１〜１４に記載の前記組成物。
（項目１６）
前記トランスポーゼースはサケ科型Ｔｃ１様トランスポーゼース（ＳＢ）である、項目１〜１５に記載の前記組成物。
（項目１７）
前記第一のベクター、前記第二のベクター、前記第三のベクター、及び／または前記第五のベクターのうち１、２、３、４、５個がＳｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙ（ＳＢ）またはｐｉｇｇｙＢａｃトランスポゾンベクターである、項目１〜１６に記載の前記組成物。
（項目１８）
前記特徴的な抗原結合ドメインが異なる抗原に選択的に結合する、項目１〜１７に記載の前記組成物。
（項目１９）
前記特徴的な抗原結合ドメインが同一の抗原に選択的に結合する、項目１〜１８に記載の前記組成物。
（項目２０）
前記抗原結合ドメインが、ＣＤ１９、汎用抗原（マウス）、ＨＥＲ−３、ＧＤ２、Ｇｐ７５、ＣＳ１  タンパク質、メソテリン、ホスファチジルセリン、ｃＭｙｃ、ＣＤ２２、ＣＤ４、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４５、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３ｅ、ＣＤ１２３、ＣＤ１３８、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ３０、Ｇｐ７５、ＣＤ３８、ＣＤ３３、ＣＤ２０、Ｈｅｒ１／ＨＥＲ３融合物、ＧＤ２、炭水化物、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ、ＲＯＲ１、ｃ−ＭＥＴ、ＥＧＦＲ、デクチン、エボラ、真菌、ＧＰ、ＨＥＲＶ−Ｋ（ＨＥＲＶＫ）、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＶＥＧＦ−Ｒ２、ＴＧＦ−ｂ２Ｒ、ＩｇＧ４、ビオチン、またはＯ−ＡｃＧＤ２に選択的に結合する、項目１〜１９に記載の前記組成物。
（項目２１）
前記特徴的な抗原結合ドメインがｓｃＦｖを含むまたはからなる、項目１〜２０に記載の前記組成物。
（項目２２）
前記ヒンジ領域が、１２ＡＡペプチド（ＧＡＧＡＧＣＡＡＧＴＡＣＧＧＣＣＣＴＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＣＴＴＧＣＣＣＴ、配列番号１）、ｔ−２０ＡＡペプチド、ＩｇＧ４  Ｆｃ  Δ  ＥＱ、ＩｇＧ４  Ｆｃ  Δ  Ｑ、（ｔ−１２ＡＡ＋ｔ−２０ＡＡ）、ｍＫａｔｅ、ｐｈｉＬｏｖ、ｄｓＲｅｄ、Ｖｅｎｕｓ、ｅＧＦＰ、ＣＨ３  ＨＡ、（ＣＤ８  α＋ｔ−２０ＡＡ）、Ｄｏｕｂｌｅ  ｔ−２０  ＡＡ、（ｔ−２０ＡＡ＋ＣＤ８α）、（ＣＤ８α＋Ｌｅｕｃｉｎｅ  Ｚｉｐｐｅｒ  Ｂａｓｅｐ１）、（ＣＤ８α＋Ｌｅｕｃｉｎｅ  Ｚｉｐｐｅｒ  Ａｃｉｄ１）、２Ｄ３、ＣＤ８α、またはＩｇＧ４Ｆｃをコード化する、項目１〜２１に記載の前記組成物。
（項目２３）
少なくとも１つの前記エンドドメインがＣＤ３ζを含む、項目１〜２２に記載の前記方法。
（項目２４）
少なくとも１つの前記エンドドメインが１つまたは複数のＩＴＡＭドメインを含む、請
求項１〜２３に記載の前記方法。
（項目２５）
少なくとも１つの前記エンドドメインが、（ＣＤ２８＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８＋ＣＤ２７＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８＋ＯＸ４０＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８＋４−１ＢＢ＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８＋ＣＤ２７＋ＯＸ４０＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８＋４−１ＢＢ＋ＣＤ２７＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８＋４−１ＢＢ＋ＯＸ４０＋ＣＤ３ζ）、（４−１ＢＢ＋ＣＤ３ζ）、（４−１ＢＢ＋ＯＸ４０＋ＣＤ３ζ）、（４−１ＢＢ＋ＣＤ２７＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２７＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２７＋ＯＸ  ４０＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８Δ＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８Δ＋ＣＤ２７＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８Δ＋ＯＸ４０＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８Δ＋４−１ＢＢ＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８Δ＋４−１ＢＢ＋ＯＸ４０＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８Δ＋ＣＤ２７＋ＯＸ４０＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８Δ＋４−１ＢＢ＋ＣＤ２７＋ＣＤ３ζ）、（４−１ＢＢ＋ＩＣＯＳ＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８＋ＩＣＯＳ＋ＣＤ３ζ）、（ＩＣＯＳ＋ＣＤ３ζ）、またはＣＤ３ζ若しくはＣＤ２８のみを含む、項目１〜２４に記載の前記方法。
（項目２６）
複数の特徴的な抗原結合ドメイン、ヒンジドメイン、及びエンドドメインをコード化するキメラ抗原受容体をコード化するベクターのコレクションを含む組成物であって、該コレクションにおける前記ベクターを前記ドメインに対してランダム化した前記組成物。
（項目２７）
それぞれキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコード化する複数のベクターを製造する方法であって、（ｉ）項目１〜２５のいずれか１項に記載の前記組成物を得ること、及び（ｉｉ）前記組成物を、前記ベクターにコード化される前記特徴的な抗原結合ドメイン、ヒンジドメイン及び／またはエンドドメインを相同組換えにより組み替え可能とする条件に供することにより、複数の第四のベクターを製造することを含み、該第四のベクターがそれぞれＣＡＲをコード化する前記方法。
（項目２８）
前記ＣＡＲを細胞中で発現することをさらに含む、項目２７に記載の前記方法。
（項目２９）
前記ＣＡＲの活性を試験することをさらに含む、項目２７〜２８に記載の前記方法。
（項目３０）
１つまたは複数の前記第一のベクターがｓｃＦｖ領域をコード化する、項目２７〜２９に記載の前記方法。
（項目３１）
１つまたは複数の前記第三のベクターが膜貫通ドメインをコード化する、項目２７〜３０に記載の前記方法。
（項目３２）
１つまたは複数の前記第二のベクターが膜貫通ドメインをコード化する、項目２７〜３０に記載の前記方法。  
（項目３３）
膜貫通ドメインをコード化する第五のベクターを前記第一のベクター、第二のベクター、及び第三のベクターに組換えによりランダムに組み込んで前記第四のベクターを形成することをさらに含む、項目２７〜３２に記載の前記方法。
（項目３４）
前記第一のベクター及び前記第二のベクターは、複数の特徴的なｓｃＦｖ領域及び複数の特徴的なヒンジ領域をコード化する複数のベクターからランダムに結合される、項目２７〜３３に記載の前記方法。
（項目３５）
前記第一のベクター及び前記第三のベクターは、複数の特徴的なｓｃＦｖ領域及び複数の特徴的なエンドドメインをコード化する複数のベクターからランダムに結合される、項目２７〜３４に記載の前記方法。
（項目３６）
前記第二のベクター及び前記第三のベクターは、複数の特徴的なヒンジ領域及び複数の特徴的なエンドドメインをコード化する複数のベクターからランダムに結合される、項目２７〜３５に記載の前記方法。
（項目３７）
前記第一のベクター、前記第二のベクター、及び前記第三のベクターは、複数の特徴的なｓｃＦｖ領域、複数の特徴的なヒンジ領域、及び複数の特徴的なエンドドメインをコード化する複数のベクターからランダムに結合される、項目２７〜３６に記載の前記方法。
（項目３８）
複数のｓｃＦｖ領域をコード化するベクターの第一のライブラリーからの前記第一のベクターのランダムな結合、複数のｓｃＦｖ領域をコード化するベクターの第二のライブラリーからの前記第二のベクターのランダムな結合、及び複数のエンドドメインをコード化するベクターの第三のライブラリーからの前記第三のベクターのランダムな結合により前記第四のベクターを生成することによって、前記ＣＡＲをコード化する前記第四のベクターを形成することさらに含む、項目２７〜３６に記載の前記方法。
（項目３９）
前記第一のベクターは、第一の相同組換え配列及び第二の相同組換え部位を含む、項目２７〜３８に記載の前記方法。
（項目４０）
前記第二のベクターが前記第二の相同組換え配列及び第三の相同組換え配列を含む、項目２７〜３９に記載の前記方法。
（項目４１）
前記第三のベクターが前記第三の相同組換え配列及び第四の相同組換え配列を含む、項目２７〜４０に記載の前記方法。
（項目４２）
前記第三のベクターが前記第三の相同組換え配列及び第四の相同組換え配列を含む、項目２７〜４１に記載の前記方法。
（項目４３）
前記第四のベクターが前記第一の相同組換え配列及び前記第四の相同組換え配列を含む、項目２７〜４２に記載の前記方法。
（項目４４）
前記第一のベクター、前記第二のベクター、及び／または前記第三のベクターがトランスポーゼースをコード化する、項目２７〜４３に記載の前記方法。
（項目４５）
第六のベクターがトランスポーゼースをコード化し、１つまたは複数の前記第四のベクター及び前記第六のベクターを細胞に導入する、電気穿孔する、またはトランスフェクトすることを含む、項目２７〜４４に記載の前記方法。
（項目４６）
前記トランスポーゼースがサケ科型Ｔｃ１様トランスポーゼース（ＳＢ）である、項目４５に記載の前記方法。
（項目４７）
前記ＣＡＲ発現Ｔ細胞の増殖を刺激可能な人工抗原提示細胞（ａＡＰＣ）の存在下で前記ＣＡＲをトランスフェクトした細胞を培養または提供することをさらに含む、項目２７〜４６に記載の前記方法。
（項目４８）
前記ｓｃＦｖ領域、前記ヒンジ領域、及び前記エンドドメインをそれぞれＳｌｅｅｐｉｎｇ  Ｂｅａｕｔｙ  （ＳＢ）またはｐｉｇｇｙＢａｃトランスポゾンベクターでコード化する、項目２７〜４７に記載の前記方法。
（項目４９）
前記組換えにより、前記第一のベクター、前記第二のベクター、及び／または前記第三のベクターそれぞれが、複数の特徴的なｓｃＦｖ領域、前記ヒンジ領域、及びエンドドメインをコード化する複数のベクターからランダムに結合される、項目２７〜４８に記載の前記方法。
（項目５０）
前記第一のベクター、前記第二のベクター、及び前記第三のベクターはそれぞれトランスポゾンを含有し、前記相同組換えによる結合が部位特異的組換えを含む、項目２７〜４９に記載の前記方法。
（項目５１）
前記第一のベクター及び前記第二のベクターがそれぞれ第一の相同組換え部位を有し、前記第二のベクター及び前記第三のベクターがそれぞれ第二の相同組換え部位を有する、項目５０に記載の前記方法。
（項目５２）
前記第一のベクターが第三の組換え部位を有し、前記第四のベクターが第四の組換え部位を有し、前記第三の組換え部位及び第四の組換え部位が細胞における相同組換えを可能とする、項目５０〜５１に記載の前記方法。
（項目５３）
前記細胞がＴ細胞である、項目２８〜５２に記載の前記方法。
（項目５４）
前記Ｔ細胞がαβＴ細胞、γδＴ細胞、ＮＫ細胞、またはＮＫＴ細胞である、項目５３に記載の前記方法。
（項目５５）
前記細胞が多能性細胞である、項目５３に記載の前記方法。
（項目５６）
前記多能性細胞が幹細胞または人工多能性幹細胞である、項目５５に記載の前記方法。
（項目５７）
前記細胞が幹細胞、人工多能性幹細胞、または幹細胞に由来する、項目５３に記載の前記方法。
（項目５８）
前記細胞が人工多能性幹細胞由来のＴ細胞またはＮＫ細胞である、項目５６〜５７に記載の前記方法。
（項目５９）
前記特徴的な抗原結合ドメインが、異なる抗原を選択的に認識する少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９個またはそれ以上のｓｃＦｖを含む、項目２７〜５８に記載の前記方法。
（項目６０）
前記特徴的な抗原結合ドメインが、同一抗原を選択的に認識する少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９個またはそれ以上のｓｃＦｖを含む、項目２７〜５９に記載の前記方法。
（項目６１）
前記抗原結合ドメインが、ＣＤ１９、汎用抗原（マウス）、ＨＥＲ−３、ＧＤ２、Ｇｐ７５、ＣＳ１タンパク質、メソテリン、ホスファチジルセリン、ｃＭｙｃ、ＣＤ２２、ＣＤ４、ＣＤ４４ｖ６、ＣＤ４５、ＣＤ２８、ＣＤ３、ＣＤ３ｅ、ＣＤ１２３、ＣＤ１３８、ＣＤ５２、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ３０、Ｇｐ７５、ＣＤ３８、ＣＤ３３、ＣＤ２０、Ｈｅｒ１／ＨＥＲ３融合物、ＧＤ２、炭水化物、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ、ＲＯＲ１、ｃ−ＭＥＴ、ＥＧＦＲ、デクチン、エボラ、真菌、ＧＰ、ＨＥＲＶ−Ｋ（ＨＥＲＶＫ）、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＶＥＧＦ−Ｒ２、ＴＧＦ−ｂ２Ｒ、ＩｇＧ４、ビオチン、またはＯ−ＡｃＧＤ２に選択的に結合する、項目２７〜６０に記載の前記方法。
（項目６２）
前記抗原結合ドメインがｓｃＦｖを含むまたはからなる、項目２７〜６１に記載の前記方法。
（項目６３）
前記ヒンジ領域が１２ＡＡペプチド（ＧＡＧＡＧＣＡＡＧＴＡＣＧＧＣＣＣＴＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＣＴＴＧＣＣＣＴ、配列番号１）、ｔ−２０  ＡＡペプチド、ＩｇＧ４  Ｆｃ  Δ  ＥＱ、ＩｇＧ４  Ｆｃ  Δ  Ｑ、（ｔ−１２ＡＡ＋ｔ−２０ＡＡ）、ｍＫａｔｅ、ｐｈｉＬｏｖ、ｄｓＲｅｄ、Ｖｅｎｕｓ、ｅＧＦＰ、ＣＨ３  ＨＡ、（ＣＤ８  α＋ｔ−２０ＡＡ）、Ｄｏｕｂｌｅ  ｔ−２０  ＡＡ、（ｔ−２０ＡＡ＋ＣＤ８α）、（ＣＤ８α＋Ｌｅｕｃｉｎｅ  Ｚｉｐｐｅｒ  Ｂａｓｅｐ１）、（ＣＤ８α＋Ｌｅｕｃｉｎｅ  Ｚｉｐｐｅｒ  Ａｃｉｄ１）、２Ｄ３、ＣＤ８α、またはＩｇＧ４  Ｆｃをコード化する、項目２７〜６２に記載の前記方法。
（項目６４）
前記エンドドメインがＣＤ３ζをコード化する、項目２７〜６３に記載の前記方法。
（項目６５）
前記エンドドメインが１つまたは複数のＩＴＡＭドメインをコード化する、項目２７〜６４に記載の前記方法。
（項目６６）
前記エンドドメインが、（ＣＤ２８＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８＋ＣＤ２７＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８＋ＯＸ４０＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８＋４−１ＢＢ＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８＋ＣＤ２７＋ＯＸ４０＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８＋４−１ＢＢ＋ＣＤ２７＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８＋４−１ＢＢ＋ＯＸ４０＋ＣＤ３ζ）、（４−１ＢＢ＋ＣＤ３ζ）、（４−１ＢＢ＋ＯＸ４０＋ＣＤ３ζ）、（４−１ＢＢ＋ＣＤ２７＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２７＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２７＋ＯＸ４０＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８Δ＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８Δ＋ＣＤ２７＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８Δ＋ＯＸ４０＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８Δ＋４−１ＢＢ＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８Δ＋４−１ＢＢ＋ＯＸ４０＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８Δ＋ＣＤ２７＋ＯＸ４０＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８Δ＋４−１ＢＢ＋ＣＤ２７＋ＣＤ３ζ）、（４−１ＢＢ＋ＩＣＯＳ＋ＣＤ３ζ）、（ＣＤ２８＋ＩＣＯＳ＋ＣＤ３ζ）、（ＩＣＯＳ＋ＣＤ３ζ）、またはＣＤ３ζ若しくはＣＤ２８のみをコード化する、項目２７〜６５に記載の前記方法。
（項目６７）
前記活性が、前記ＣＡＲが癌細胞選択的に結合する、病原体に選択的に結合する、自己免疫疾患に関与する細胞に選択的に結合するまたはＴ細胞の活性化、Ｔ細胞の破壊、Ｔ細胞の分化、Ｔ細胞の増殖、Ｔ細胞の脱分化、Ｔ細胞の移動、Ｔ細胞によるサイトカイン産生、またはＴ細胞による死滅を促進する能力を備える、項目２９〜６６に記載の前記方法。
（項目６８）
前記癌細胞が、卵巣癌、リンパ腫、腎細胞癌、Ｂ細胞悪性腫瘍、ＣＬＬ、Ｂ−ＡＬＬ、ＡＬＬ、白血病、Ｂ細胞悪性腫瘍またはリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、無痛性Ｂ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、ＡＭＬ、子宮頸癌、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、神経芽細胞腫、皮膚癌、メラノーマ、肺癌、骨肉腫、神経膠腫、上皮由来腫瘍、前立腺癌、または小児癌である、項目６７に記載の前記方法。
（項目６９）
前記病原体がウイルス、真菌、または細菌である、項目６７に記載の前記方法。
（項目７０）
前記試験が、単一細胞イメージング、単一細胞遺伝学、単一Ｔ細胞またはＴ細胞集団のアセスメント、特異的な死滅または連続的死滅の測定、遺伝子発現、タンパク質発現、標的に近づくまたは標的から遠のく移動、増殖、活性化誘発細胞死、サイトカイン分泌、またはケモカイン分泌を含む、項目２９〜６９に記載の前記方法。
（項目７１）
単一のＣＡＲを該単一のＣＡＲの特性に基づいて前記複数のベクターから選択すること
をさらに含む、項目２７〜７０に記載の前記方法。
（項目７２）
前記単一のＣＡＲを被験体に治療上投与することをさらに含む、項目７１に記載の前記方法。
（項目７３）
前記被験体が哺乳類である、項目７２に記載の前記方法。
（項目７４）
前記哺乳類がヒトである、項目７３に記載の前記方法。
（項目７５）
ＣＡＲ２１７（配列番号２）、ＣＡＲ１９４（配列番号３）、ＣＡＲ２１２（配列番号４）、ＣＡＲ２１３（配列番号５）、ＣＡＲ２６５（配列番号６）、ＣＡＲ２１４（配列番号５６）、ＣＡＲ２１５（配列番号５７）、ＣＡＲ２１６（配列番号５８）、ＣＡＲ２１８（配列番号５９）、ＣＡＲ１９３（配列番号５５）、またはＣＡＲ２６８（配列番号７）を含むまたはからなるポリペプチド。
（項目７６）
項目７５に記載の前記ポリペプチドを発現する形質転換Ｔ細胞。
（項目７７）
前記細胞が不死化細胞である、項目７６に記載の前記形質転換細胞。
（項目７８）
前記Ｔ細胞がαβＴ細胞、γδＴ細胞、ＮＫ細胞、ＮＫＴ細胞、幹細胞、または前記免疫システムの細胞を含む幹細胞由来の細胞である、項目７６に記載の前記Ｔ細胞。
（項目７９）
項目７６−７８のいずれか１項に記載の前記形質転換Ｔ細胞を含む医薬品。
（項目８０）
ＣＡＲ２１７（配列番号２）、ＣＡＲ１９４（配列番号３）、ＣＡＲ２１２（配列番号４）、ＣＡＲ２１３（配列番号５）、ＣＡＲ２６５（配列番号６）、ＣＡＲ２１４（配列番号５６）、ＣＡＲ２１５（配列番号５７）、ＣＡＲ２１６（配列番号５８）、ＣＡＲ２１８（配列番号５９）、ＣＡＲ１９３（配列番号５５）、またはＣＡＲ２６８（配列番号７）を含むまたはからなるキメラ抗原受容体をコード化する核酸。
（項目８１）
前記核酸がＴ細胞に含まれる、項目８０に記載の前記核酸。
（項目８２）
前記Ｔ細胞がαβＴ細胞、γδＴ細胞、ＮＫ細胞、ＮＫＴ細胞、幹細胞、または多能性細胞由来のＴ細胞である、項目８１に記載の前記核酸。
（項目８３）
前記Ｔ細胞が医薬的に許容される担体または賦形剤に含まれる、項目８１に記載の前記核酸。
（項目８４）
異なるＣＡＲをコード化するベクターのライブラリーを含む組成物であって、該ライブラリーの前記ベクターを特徴的な抗原結合ドメイン、ヒンジドメイン及び／またはエンドドメインについてランダム化した、前記組成物。
（項目８５）
前記ライブラリーは、特徴的な抗原結合ドメイン、ヒンジドメイン、及びエンドドメインについてランダム化したものである、項目８４に記載の前記組成物。
（項目８６）
前記ライブラリーは、特徴的な抗原結合ドメイン及びエンドドメインについてランダム化したものである、項目８４に記載の前記組成物。
（項目８７）
前記ライブラリーは、特徴的な抗原結合ドメイン及びヒンジドメインについてランダム化したものである、項目８４に記載の前記組成物。
（項目８８）
前記ライブラリーは、特徴的な抗原ヒンジドメイン及びエンドドメインについてランダム化したものである、項目８４に記載の前記組成物。