【手続補正書】
【提出日】平成30年4月23日(2018.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
核酸ワクチンであって、抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを有する１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドを含み、カチオン性脂質約２０〜６０％：非カチオン性脂質５〜２５％：ステロール約２５〜５５％：及びＰＥＧ修飾脂質約０．５〜１５％のモル比を有する脂質ナノ粒子内に製剤化され、該抗原性ポリペプチドが感染因子から誘導され、該カチオン性脂質がイオン性のカチオン性脂質である、前記核酸ワクチン。
【請求項２】
前記非カチオン性脂質が中性脂質である、請求項１に記載のワクチン。
【請求項３】
前記ステロールがコレステロールである、請求項１〜２のいずれかに記載のワクチン。
【請求項４】
前記１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドが、少なくとも１つの化学修飾を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のワクチン。
【請求項５】
前記感染因子が、インフルエンザＡ型またはインフルエンザＢ型またはこれらの組み合わせの株である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のワクチン。
【請求項６】
前記抗原性ポリペプチドが、ヘマグルチニンタンパク質またはその断片をコードする、請求項１〜５のいずれか１項に記載のワクチン。
【請求項７】
前記ヘマグルチニンタンパク質が、
ａ）頭部ドメイン（ＨＡ１）の一部、
ｂ）細胞質ドメインの一部、及び／または
ｃ）膜貫通ドメインの一部
を含む、請求項６に記載のワクチン。
【請求項８】
前記感染因子が、Ｈ１Ｎ１、Ｈ３Ｎ２、Ｈ７Ｎ９及びＨ１０Ｎ８からなる群から選択されるウイルスである、請求項１に記載のワクチン。
【請求項９】
前記化学修飾が、シュードウリジン、Ｎ１−メチルシュードウリジン、２−チオウリジン、４’−チオウリジン、５−メチルシトシン、２−チオ−１−メチル−１−デアザ−シュードウリジン、２−チオ−１−メチル−シュードウリジン、２−チオ−５−アザ−ウリジン、２−チオ−ジヒドロシュードウリジン、２−チオ−ジヒドロウリジン、２−チオ−シュードウリジン、４−メトキシ−２−チオシュードウリジン、４−メトキシ−シュードウリジン、４−チオ−１−メチル−シュードウリジン、４−チオ−シュードウリジン、５−アザ−ウリジン、ジヒドロシュードウリジン、５−メトキシウリジン及び２’−Ｏ−メチルウリジンからなる群から選択される、請求項４〜７のいずれか１項に記載のワクチン。
【請求項１０】
前記脂質ナノ粒子が
ａ）５０〜２００ｎｍの平均直径、
ｂ）０．４未満の多分散値、または
ｃ）中性ｐＨにおいて中性の正味電荷
を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載のワクチン。
【請求項１１】
核酸ワクチンであって、第１の抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを有する１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドを含み、該オープンリーディングフレーム内のウラシルの少なくとも８０％が化学修飾を有し、該ワクチンが、脂質ナノ粒子内に製剤化される、前記ワクチン。
【請求項１２】
前記オープンリーディングフレーム内のウラシルの１００％が化学修飾を有する、及び／または
前記化学修飾がＮ１−メチルシュードウリジンである、請求項１１に記載のワクチン。
【請求項１３】
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号２４５９〜２６２１と少なくとも８０％の配列同一性を有するポリヌクレオチドを含む。請求項１〜１２のいずれか１項に記載のワクチン。
【請求項１４】
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号２２５４、２２５９、２１９２、２２００、２０４６、２１１９、２０５４、２１２７または２６２４と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のワクチン。
【請求項１５】
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号２２５４、２２５９、２１９２、２２００、２０４６、２１１９、２０５４、２１２７または２６２４のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のワクチン。
【請求項１６】
配列番号２６２４を含む核酸。
【請求項１７】
対象において抗原特異的な免疫応答を誘発する方法に使用するための請求項１〜１５のいずれか１項に記載のワクチンであって、前記方法が、前記ワクチンを有効量で対象に投与し、抗原特異的な免疫応答を生じさせることを含む、前記ワクチン。
【請求項１８】
インフルエンザウイルス感染の予防または治療の方法において使用するための請求項１〜１５のいずれか１項に記載のワクチンであって、前記方法は、対象に前記ワクチンを投与することを含む、前記ワクチン。
【請求項１９】
対象へのワクチン接種方法に使用するための核酸ワクチンであって、前記核酸ワクチンが、第１の抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを有する第１のＲＮＡポリヌクレオチドを含み、前記ＲＮＡポリヌクレオチドが安定化要素を含まず、更にアジュバントがワクチンと共製剤化または共投与されない、前記核酸ワクチン。
【請求項２０】
個体または個体集団においてインフルエンザ株に対する抗原記憶を形成、維持または修復する方法に使用するための抗原記憶ブースター核酸ワクチンであって、前記抗原記憶ブースター核酸ワクチンが、（ａ）少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチドであって、少なくとも１つの化学修飾及び２つ以上のコドン最適化されたオープンリーディングフレームを含み、前記オープンリーディングフレームは一連の参照抗原性ポリペプチドをコードする、前記ポリヌクレオチドと、（ｂ）任意で薬学的に許容される担体または賦形剤とを含み、更に前記方法が、前記個体または集団に前記抗原記憶ブースター核酸ワクチンを投与することを含む、前記抗原記憶ブースター核酸ワクチン。
【請求項２１】
対象へのワクチン接種方法に使用するための核酸ワクチンであって、前記核酸ワクチンが第１の抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを有する第１のＲＮＡポリヌクレオチドを含み、更に前記方法が、前記核酸ワクチンの単回用量２５ｕｇ／ｋｇ〜４００ｕｇ／ｋｇを有効量で前記対象に投与して、前記対象にワクチン接種することを含む、前記核酸ワクチン。
【請求項２２】
核酸ワクチンであって、ヘマグルチニンタンパク質断片をコードするオープンリーディングフレームを有する１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドを含み、前記ヘマグルチニンタンパク質が、頭部ドメイン（ＨＡ１）、細胞質ドメインまたは膜貫通ドメインのうち、少なくとも１つの一部のみを含む、前記核酸ワクチン。
【請求項２３】
前記ヘマグルチニンタンパク質が、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ７、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１４、Ｈ１５、Ｈ１６、Ｈ１７、Ｈ１８である、請求項２２に記載のワクチン。
【請求項２４】
前記ワクチンが、脂質ナノ粒子内部に製剤化される、請求項２２〜２３のいずれか１項に記載のワクチン。
【請求項２５】
前記ポリヌクレオチドが、少なくとも１つの５’末端キャップ及び少なくとも１つの化学修飾を含む、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載のワクチン。
【請求項２６】
核酸ワクチンであって、
Ｈ１、Ｈ７及びＨ１０から選択されるヘマグルチニンタンパク質をコードするオープンリーディングフレームを有する１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチド及び薬学的に許容される担体または賦形剤を含み、該ヘマグルチニンタンパク質がインフルエンザＡ型ウイルスの株から誘導され、該ＲＮＡポリヌクレオチドが化学修飾を含み、該核酸ワクチンが脂質ナノ粒子内に製剤化され、該脂質ナノ粒子がイオン性のカチオン性脂質約２０〜６０モル％；非カチオン性脂質約５〜２５モル％；ステロール約２５〜５５モル％；及びＰＥＧ修飾脂質約０．５〜１５モル％を有する、前記ワクチン。
【請求項２７】
核酸免疫原性組成物であって、
Ｈ１、Ｈ７及びＨ１０から選択されるヘマグルチニンタンパク質をコードするオープンリーディングフレームを有する１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチド及び薬学的に許容される担体または賦形剤を含み、該ヘマグルチニンタンパク質がインフルエンザＡ型ウイルスの株から誘導され、該ＲＮＡポリヌクレオチドが化学修飾を含み、該核酸免疫原性組成物が脂質ナノ粒子内に製剤化され、該脂質ナノ粒子がイオン性のカチオン性脂質約２０〜６０モル％；非カチオン性脂質約５〜２５モル％；ステロール約２５〜５５モル％；及びＰＥＧ修飾脂質約０．５〜１５モル％を有する、前記核酸免疫原性組成物。
【請求項２８】
対象へのワクチン接種に使用するための核酸ワクチンであって、該核酸ワクチンは、感染因子から誘導される抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを含む１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドを含み、
ｉ）該ＲＮＡポリヌクレオチドが安定化要素を含まないか、または該核酸ワクチンがアジュバントと共製剤化または共投与されない、及び
ｉｉ）イオン性のカチオン性脂質約２０〜６０％；非カチオン性脂質約５〜２５％；ステロール約２５〜５５％；及びＰＥＧ修飾脂質約０．５〜１５％のモル比を有するカチオン性脂質ナノ粒子内に製剤化されており、
該核酸ワクチンは、感染因子から誘導される抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを含む１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドを含む参照核酸ワクチンであって、
ｉ）該ＲＮＡポリヌクレオチドが安定化要素を含むか、または該核酸ワクチンがアジュバントと共製剤化または共投与される、及び
ｉｉ）イオン性のカチオン性脂質約２０〜６０％；非カチオン性脂質約５〜２５％；ステロール約２５〜５５％；及びＰＥＧ修飾脂質約０．５〜１５％のモル比を有するカチオン性脂質ナノ粒子内に製剤化されていない、参照核酸ワクチン
によって誘発される抗体力価よりも長く持続する抗体力価を有する免疫応答を誘発する、
前記核酸ワクチン。
【請求項２９】
対象へのワクチン接種に使用するための核酸ワクチンであって、該核酸ワクチンは、感染因子から誘導される抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを含む１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドを含み、
ｉ）該ＲＮＡポリヌクレオチドが安定化要素を含まないか、または該核酸ワクチンがアジュバントと共製剤化または共投与されない、及び
ｉｉ）イオン性のカチオン性脂質約２０〜６０％；非カチオン性脂質約５〜２５％；ステロール約２５〜５５％；及びＰＥＧ修飾脂質約０．５〜１５％のモル比を有するカチオン性脂質ナノ粒子内に製剤化されており、
該核酸ワクチンの投与後に該対象において生じる抗原発現レベルは、感染因子から誘導される抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを含む１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドを含む参照核酸ワクチンであって、
ｉ）該ＲＮＡポリヌクレオチドが安定化要素を含むか、または該核酸ワクチンがアジュバントと共製剤化または共投与される、及び
ｉｉ）イオン性のカチオン性脂質約２０〜６０％；非カチオン性脂質約５〜２５％；ステロール約２５〜５５％；及びＰＥＧ修飾脂質約０．５〜１５％のモル比を有するカチオン性脂質ナノ粒子内に製剤化されていない、参照核酸ワクチン
により生じる抗原発現レベルを上回る、
前記核酸ワクチン。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
前述の及び他の目的、特長及び利点は、添付の図面に示されるような本発明の具体的な実施形態に関する以下の説明から明らかとなるであろう。図面では、それぞれの図を通じて同一参照符号は同じ部分を指す。図面は必ずしも縮尺に従っておらず、むしろ本発明の様々な実施形態の原理を図解することに重点が置かれている。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
核酸ワクチンであって、抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを有する１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドを含み、カチオン性脂質約２０〜６０％：
非カチオン性脂質５〜２５％：ステロール約２５〜５５％：及びＰＥＧ修飾脂質約０．５〜１５％のモル比を有するカチオン性脂質ナノ粒子内に製剤化される、前記核酸ワクチン。
（項目２）
前記カチオン性脂質ナノ粒子が、カチオン性脂質、ＰＥＧ修飾脂質、ステロール及び非カチオン性脂質を含む、項目１に記載のワクチン。
（項目３）
前記カチオン性脂質が、２，２−ジリノレイル−４−ジメチルアミノエチル−［１，３］−ジオキソラン（ＤＬｉｎ−ＫＣ２−ＤＭＡ）、ジリノレイル−メチル−４−ジメチルアミノブチレート（ＤＬｉｎ−ＭＣ３−ＤＭＡ）及びジ（（Ｚ）−ノン−２−エン−１−イル）９−（（４−（ジメチルアミノ）ブタノイル）オキシ）ヘプタデカン二酸（Ｌ３１９）からなる群から選択される、項目２に記載のワクチン。
（項目４）
前記カチオン性脂質ナノ粒子が、カチオン性脂質約２０〜６０％：非カチオン性脂質約５〜２５％：ステロール約２５〜５５％：及びＰＥＧ修飾脂質約０．５〜１５％のモル比を有する、項目２または３に記載のワクチン。
（項目５）
前記カチオン性脂質ナノ粒子が、モル比約５０％のカチオン性脂質、約１．５％のＰＥＧ修飾脂質、約３８．５％のコレステロール及び約１０％の非カチオン性脂質を含む、項目２または３に記載のワクチン。
（項目６）
前記カチオン性脂質ナノ粒子が、モル比約５５％のカチオン性脂質、約２．５％のＰＥＧ脂質、約３２．５％のコレステロール及び約１０％の非カチオン性脂質を含む、項目２または３に記載のワクチン。
（項目７）
前記カチオン性脂質がイオン性のカチオン性脂質であり、前記非カチオン性脂質が中性脂質であり、前記ステロールがコレステロールである、項目２に記載のワクチン。
（項目８）
前記オープンリーディングフレームがコドン最適化されている、項目１〜７のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目９）
前記抗原性ポリペプチドが感染因子から誘導される、項目１〜８のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目１０）
前記感染因子が、ウイルス株及び細菌株からなる群のメンバーから選択される、項目９に記載のワクチン。
（項目１１）
前記１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドが、更に抗原性ポリペプチドをコードする、項目１〜８のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目１２）
前記１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドが、少なくとも１つの化学修飾を含む、項目１〜８に記載のワクチン。
（項目１３）
前記抗原性ポリペプチドが、表６〜１４、表２９〜３０に列挙されたタンパク質、またはその抗原性断片から選択される、項目１〜８のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目１４）
前記１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドのオープンリーディングフレームが表６〜１１、表２２〜２３から選択される抗原性ポリペプチド、またはその抗原性断片をコードする、項目１〜８のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目１５）
前記１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドのオープンリーディングフレームが、それぞれ表２８のＲＮＡ配列のいずれか、またはその抗原性断片から選択される、項目１〜８のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目１６）
前記感染因子が、インフルエンザＡ型またはインフルエンザＢ型またはこれらの組み合わせの株である、項目９〜１０のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目１７）
前記インフルエンザＡ型またはインフルエンザＢ型の株が、鳥類、ブタ、ウマ、イヌ、ヒトまたは非ヒト霊長類と関連する、項目１６に記載のワクチン。
（項目１８）
前記抗原性ポリペプチドが、ヘマグルチニンタンパク質またはその断片をコードする、項目１〜１６のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目１９）
前記ヘマグルチニンタンパク質が、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ７、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１４、Ｈ１５、Ｈ１６、Ｈ１７、Ｈ１８、またはこれらの断片である、項目１８に記載のワクチン。
（項目２０）
前記ヘマグルチニンタンパク質が、頭部ドメイン（ＨＡ１）を含まない、項目１８または１９に記載のワクチン。
（項目２１）
前記ヘマグルチニンタンパク質が、頭部ドメイン（ＨＡ１）の一部を含む、項目１８または１９に記載のワクチン。
（項目２２）
前記ヘマグルチニンタンパク質が、細胞質ドメインを含まない、項目１８〜２１のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目２３）
前記ヘマグルチニンタンパク質が、細胞質ドメインの一部を含む、項目１８〜２１のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目２４）
前記ヘマグルチニンタンパク質がトランケート型である、項目１８〜２３のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目２５）
前記トランケート型ヘマグルチニンタンパク質が、膜貫通ドメインの一部を含む、項目１８〜２３のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目２６）
前記ヘマグルチニンタンパク質またはその断片のアミノ酸配列が、表１４〜１６に示すアミノ酸配列のいずれかと、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を備える、項目１８〜２５のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目２７）
前記ウイルスが、Ｈ１Ｎ１、Ｈ３Ｎ２、Ｈ７Ｎ９及びＨ１０Ｎ８からなる群から選択される、項目１８に記載のワクチン。
（項目２８）
前記抗原性ポリペプチドが、表６〜１２に列挙されたタンパク質またはそれらの断片から選択される、項目１８に記載のワクチン。
（項目２９）
前記核酸ワクチンが多価である、項目１〜２８のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目３０）
前記１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドのオープンリーディングフレームが、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９または１０の抗原性ポリペプチドをコードする、請求
項２９に記載のワクチン。
（項目３１）
前記１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドのオープンリーディングフレームが、少なくとも１０、１５、２０または５０の抗原性ポリペプチドをコードする、項目２９に記載のワクチン。
（項目３２）
前記１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドのオープンリーディングフレームが、２〜１０、１０〜１５、１５〜２０、２０〜５０、５０〜１００または１００〜２００の抗原性ポリペプチドをコードする、項目２９に記載のワクチン。
（項目３３）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが化学修飾を含み、及び前記化学修飾が表２２及び２３に列挙されたもののいずれかから選択される、項目１〜３２のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目３４）
前記化学修飾が、シュードウリジン、Ｎ１−メチルシュードウリジン、２−チオウリジン、４’−チオウリジン、５−メチルシトシン、２−チオ−１−メチル−１−デアザ−シュードウリジン、２−チオ−１−メチル−シュードウリジン、２−チオ−５−アザ−ウリジン、２−チオ−ジヒドロシュードウリジン、２−チオ−ジヒドロウリジン、２−チオ−シュードウリジン、４−メトキシ−２−チオシュードウリジン、４−メトキシ−シュードウリジン、４−チオ−１−メチル−シュードウリジン、４−チオ−シュードウリジン、５−アザ−ウリジン、ジヒドロシュードウリジン、５−メトキシウリジン及び２’−Ｏ−メチルウリジンからなる群から選択される、項目３３に記載のワクチン。
（項目３５）
第２の化学修飾を更に含み、前記第２の化学修飾が、表２２及び２３に列挙されたもののいずれかから選択される、項目３４に記載のワクチン。
（項目３６）
第１及び第２の化学修飾の前記組み合わせが、表２５に列挙されたものから選択される、項目３５に記載のワクチン。
（項目３７）
核酸ワクチンであって、第１の抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを有する１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドを含み、ナノ粒子内部に製剤化され、該ナノ粒子が５０〜２００ｎｍの平均直径を有する、前記ワクチン。
（項目３８）
前記ナノ粒子が０．４未満の多分散値を有する、項目３７に記載のワクチン。
（項目３９）
前記ナノ粒子の実効電荷が中性ｐＨにおいて中性の正味電荷を有する、項目３７に記載のワクチン。
（項目４０）
前記ナノ粒子が８０〜１００ｎｍの平均直径を有する、項目３７に記載のワクチン。
（項目４１）
前記ナノ粒子が、カチオン性脂質、ＰＥＧ修飾脂質、ステロール及び非カチオン性脂質を含むカチオン性脂質ナノ粒子である、項目３７に記載のワクチン。
（項目４２）
前記カチオン性脂質が、２，２−ジリノレイル−４−ジメチルアミノエチル−［１，３］−ジオキソラン（ＤＬｉｎ−ＫＣ２−ＤＭＡ）、ジリノレイル−メチル−４−ジメチルアミノブチレート（ＤＬｉｎ−ＭＣ３−ＤＭＡ）及びジ（（Ｚ）−ノン−２−エン−１−イル）９−（（４−（ジメチルアミノ）ブタノイル）オキシ）ヘプタデカン二酸（Ｌ３１９）からなる群から選択される、項目４１に記載のワクチン。
（項目４３）
核酸ワクチンであって、第１の抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを有する１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドを含み、該オープンリーディングフレーム内のウラシルの少なくとも８０％が化学修飾を有する、前記ワクチン。
（項目４４）
前記オープンリーディングフレーム内のウラシルの１００％が化学修飾を有する、項目４３に記載のワクチン。
（項目４５）
前記化学修飾がウラシルの５位にある、項目４３または４４に記載のワクチン。
（項目４６）
前記化学修飾がＮ１−メチルシュードウリジンである、項目４３〜４４のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目４７）
カチオン性脂質複合体またはカチオン性脂質ナノ粒子内部に製剤化される、項目４３〜４６のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目４８）
核酸ワクチンであって、第１の抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレーム、少なくとも１つの５’末端キャップ及び少なくとも１つの化学修飾を有する１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドを含み、カチオン性脂質ナノ粒子内部に製剤化される、前記ワクチン。
（項目４９）
前記５’末端キャップが７ｍＧ（５’）ｐｐｐ（５’）ＮｌｍｐＮｐである、項目４８に記載のワクチン。
（項目５０）
前記化学修飾が、表２２及び２３に列挙されたもののいずれかから選択される、項目４８〜４９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目５１）
前記化学修飾が、シュードウリジン、Ｎ１−メチルシュードウリジン、２−チオウリジン、４’−チオウリジン、５−メチルシトシン、２−チオ−１−メチル−１−デアザ−シュードウリジン、２−チオ−１−メチル−シュードウリジン、２−チオ−５−アザ−ウリジン、２−チオ−ジヒドロシュードウリジン、２−チオ−ジヒドロウリジン、２−チオ−シュードウリジン、４−メトキシ−２−チオシュードウリジン、４−メトキシ−シュードウリジン、４−チオ−１−メチル−シュードウリジン、４−チオ−シュードウリジン、５−アザ−ウリジン、ジヒドロシュードウリジン、５−メトキシウリジン及び２’−Ｏ−メチルウリジンからなる群から選択される、項目５０に記載のワクチン。
（項目５２）
第２の化学修飾を更に含み、前記第２の化学修飾が、表２２及び２３に列挙されたもののいずれかから選択される、項目５０に記載のワクチン。
（項目５３）
第１及び第２の化学修飾の前記組み合わせが、表２５に列挙されたものから選択される、項目５２に記載のワクチン。
（項目５４）
前記カチオン性脂質ナノ粒子が、カチオン性脂質、ＰＥＧ修飾脂質、ステロール及び非カチオン性脂質を含む、項目４８に記載のワクチン。
（項目５５）
前記カチオン性脂質が、２，２−ジリノレイル−４−ジメチルアミノエチル−［１，３］−ジオキソラン（ＤＬｉｎ−ＫＣ２−ＤＭＡ）、ジリノレイル−メチル−４−ジメチルアミノブチレート（ＤＬｉｎ−ＭＣ３−ＤＭＡ）及びジ（（Ｚ）−ノン−２−エン−１−イル）９−（（４−（ジメチルアミノ）ブタノイル）オキシ）ヘプタデカン二酸（Ｌ３１９）からなる群から選択される、項目５４に記載のワクチン。
（項目５６）
前記カチオン性脂質ナノ粒子が、カチオン性脂質約２０〜６０％：非カチオン性脂質約５〜２５％：ステロール約２５〜５５％：及びＰＥＧ修飾脂質約０．５〜１５％のモル比を有する、項目５４または５５に記載のワクチン。
（項目５７）
核酸ワクチンであって、ヘマグルチニンタンパク質をコードするオープンリーディングフレームを有する１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチド及び薬学的に許容される担体または賦形剤を含み、カチオン性脂質ナノ粒子内部に製剤化される、前記ワクチン。
（項目５８）
前記ヘマグルチニンタンパク質が、ＨＡ１、ＨＡ７及びＨＡ１０から選択される、項目５７に記載のワクチン。
（項目５９）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドがＦタンパク質をコードしない、項目５７または５８に記載のワクチン。
（項目６０）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが更にノイラミニダーゼタンパク質をコードする、項目５７〜５９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目６１）
前記ヘマグルチニンタンパク質が、インフルエンザＡ型ウイルスまたはインフルエンザＢ型ウイルスまたはそれらの組み合わせの株から誘導される、項目５７〜６０のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目６２）
前記インフルエンザウイルスが、Ｈ１Ｎ１、Ｈ３Ｎ２、Ｈ７Ｎ９及びＨ１０Ｎ８から選択される、項目６１に記載のワクチン。
（項目６３）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが化学修飾を含み、及び該化学修飾が表２２及び２３に列挙されたもののいずれかから選択される、項目５７〜６２のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目６４）
前記化学修飾が、シュードウリジン、Ｎ１−メチルシュードウリジン、２−チオウリジン、４’−チオウリジン、５−メチルシトシン、２−チオ−１−メチル−１−デアザ−シュードウリジン、２−チオ−１−メチル−シュードウリジン、２−チオ−５−アザ−ウリジン、２−チオ−ジヒドロシュードウリジン、２−チオ−ジヒドロウリジン、２−チオ−シュードウリジン、４−メトキシ−２−チオシュードウリジン、４−メトキシ−シュードウリジン、４−チオ−１−メチル−シュードウリジン、４−チオ−シュードウリジン、５−アザ−ウリジン、ジヒドロシュードウリジン、５−メトキシウリジン及び２’−Ｏ−メチルウリジンからなる群から選択される、項目６３に記載のワクチン。
（項目６５）
第２の化学修飾を更に含み、前記第２の化学修飾が、表２２及び２３に列挙されたもののいずれかから選択される、項目６３に記載のワクチン。
（項目６６）
第１及び第２の化学修飾の前記組み合わせが、表２５に列挙されたものから選択される、項目６５に記載のワクチン。
（項目６７）
前記カチオン性脂質ナノ粒子が、カチオン性脂質、ＰＥＧ修飾脂質、ステロール及び非カチオン性脂質を含む、項目５７に記載のワクチン。
（項目６８）
前記カチオン性脂質が、２，２−ジリノレイル−４−ジメチルアミノエチル−［１，３］−ジオキソラン（ＤＬｉｎ−ＫＣ２−ＤＭＡ）、ジリノレイル−メチル−４−ジメチルアミノブチレート（ＤＬｉｎ−ＭＣ３−ＤＭＡ）及びジ（（Ｚ）−ノン−２−エン−１−イル）９−（（４−（ジメチルアミノ）ブタノイル）オキシ）ヘプタデカン二酸（Ｌ３１９）からなる群から選択される、項目６７に記載のワクチン。
（項目６９）
前記カチオン性脂質ナノ粒子が、カチオン性脂質約２０〜６０％：非カチオン性脂質約５〜２５％：ステロール約２５〜５５％：及びＰＥＧ修飾脂質約０．５〜１５％のモル比を有する、項目６７または６８に記載のワクチン。
（項目７０）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが配列２４５９〜２６２１を含む、項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目７１）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号２４５９〜２６２１と少なくとも８０％の配列同一性を有するポリヌクレオチドを含む。項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目７２）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号２２５４と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目７３）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号２２５４のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目７４）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号２２５９と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目７５）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号２２５９のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目７６）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号２１９２と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目７７）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号２１９２のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目７８）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号２２００と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目７９）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号２２００のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目８０）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが配列番号２０４６を含む、項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目８１）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号２０４６と８０〜９８％の配列同一性を有するポリヌクレオチドを含む、項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目８２）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが配列番号２１１９を含む、項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目８３）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号２１１９と８０〜９８％の配列同一性を有するポリヌクレオチドを含む、項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目８４）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが配列番号２０５４を含む、項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目８５）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号２０５４と８０〜９８％の配列同一性を有するポリヌクレオチドを含む、項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目８６）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが配列番号２１２７を含む、項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目８７）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、配列番号２１２７と８０〜９８％の配列同一性を有するポリヌクレオチドを含む、項目５７〜６９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目８８）
配列番号２１２７または配列番号２０５４と８０〜９５％の配列同一性を含む核酸。
（項目８９）
配列番号２６２４を含む核酸。
（項目９０）
対象において抗原特異的な免疫応答を誘発する方法であって、項目１〜８９のいずれか１項に記載のワクチンを有効量で対象に投与して、抗原特異的な免疫応答を生じさせることを含む、前記方法。
（項目９１）
前記抗原特異的な免疫応答が、Ｔ細胞応答を含む、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
前記抗原特異的な免疫応答が、Ｂ細胞応答を含む、項目９０に記載の方法。
（項目９３）
抗原特異的な免疫応答を生じさせる前記方法が、ワクチンの単回投与を伴う、項目９０に記載の方法。
（項目９４）
ブースター量のワクチンを投与することを更に含む、項目９０に記載の方法。
（項目９５）
前記ワクチンが、皮内注射または筋肉注射によって対象に投与される、項目９０に記載の方法。
（項目９６）
対象において抗原特異的な免疫応答を誘発する方法に使用するための項目１〜８９のいずれか１項に記載のワクチンであって、前記方法が、前記ワクチンを有効量で対象に投与し、抗原特異的な免疫応答を生じさせることを含む、前記ワクチン。
（項目９７）
対象において抗原特異的な免疫応答を誘発する方法において使用するための薬剤の製造における項目１〜８９のいずれか１項に記載のワクチンの使用であって、前記方法は、前記ワクチンを有効量で対象に投与し、抗原特異的な免疫応答を生じさせることを含む、前記使用。
（項目９８）
項目５７〜８９のいずれか１項に記載のワクチンを対象に投与することを含む、インフルエンザウイルス感染の予防または治療方法。
（項目９９）
前記抗原特異的な免疫応答が、Ｔ細胞応答を含む、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記抗原特異的な免疫応答が、Ｂ細胞応答を含む、項目９８に記載の方法。
（項目１０１）
抗原特異的な免疫応答を生じさせる前記方法が、ワクチンの単回投与を伴う、項目９８に記載の方法。
（項目１０２）
前記ワクチンが、皮内注射または筋肉注射によって対象に投与される、項目９８に記載の方法。
（項目１０３）
インフルエンザウイルス感染の予防または治療の方法において使用するための項目５７〜８９のいずれか１項に記載のワクチンであって、前記方法は、対象に前記ワクチンを投与することを含む、前記ワクチン。
（項目１０４）
インフルエンザウイルス感染の予防または治療の方法において使用するための薬剤の製造における、項目５７〜８９のいずれか１項に記載のワクチンの使用であって、前記方法は、対象に前記ワクチンを投与することを含む、前記使用。
（項目１０５）
第１の抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを有する１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドを含む核酸ワクチンを対象に投与することを含む、対象へのワクチン接種方法であって、該ＲＮＡポリヌクレオチドが安定化要素を含まず、更にアジュバントがワクチンと共製剤化または共投与されない、前記方法。
（項目１０６）
用量１０ｕｇ／ｋｇ〜４００ｕｇ／ｋｇの核酸ワクチンが前記対象に投与される、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
前記核酸が、皮内注射または筋肉注射によって前記対象に投与される、項目１０５に記載の方法。
（項目１０８）
前記核酸が、０日目に前記対象に投与される、項目１０５に記載の方法。
（項目１０９）
第２の用量の前記核酸ワクチンが、２１日目に前記対象に投与される、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記対象に投与される前記核酸ワクチンに、用量２５マイクログラムのＲＮＡポリヌクレオチドが含まれる、項目１０５に記載の方法。
（項目１１１）
前記対象に投与される前記核酸ワクチンに、用量１００マイクログラムのＲＮＡポリヌクレオチドが含まれる、項目１０５に記載の方法。
（項目１１２）
前記対象に投与される前記核酸ワクチンに、用量４００マイクログラムのＲＮＡポリヌクレオチドが含まれる、項目１０５に記載の方法。
（項目１１３）
前記ＲＮＡポリヌクレオチドが、遠位リンパ節と比較して、局所リンパ節において１００倍高レベルに蓄積する、項目１０５に記載の方法。
（項目１１４）
対象へのワクチン接種方法に使用するための核酸ワクチンであって、前記核酸ワクチンが、第１の抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを有する第１のＲＮＡポリヌクレオチドを含み、前記ＲＮＡポリヌクレオチドが安定化要素を含まず、更にアジュバントがワクチンと共製剤化または共投与されない、前記核酸ワクチン。
（項目１１５）
対象へのワクチン接種方法に使用するための薬剤の製造における、核酸ワクチンの使用であって、前記核酸ワクチンが、第１の抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを有する第１のＲＮＡポリヌクレオチドを含み、前記ＲＮＡポリヌクレオチドが安定化要素を含まず、更にアジュバントがワクチンと共製剤化または共投与されない、前記使用。
（項目１１６）
個体または個体集団においてインフルエンザ株に対する抗原記憶を形成、維持または修復する方法であって、前記個体または集団に、（ａ）少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチドであって、少なくとも１つの化学修飾及び２つ以上のコドン最適化されたオープンリーディングフレームを含み、前記オープンリーディングフレームは一連の参照抗原性ポリペプチドをコードする前記ポリヌクレオチドと、（ｂ）任意で薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、抗原記憶ブースター核酸ワクチンを投与することを含む、前記方法。
（項目１１７）
前記ワクチンが、筋肉内投与、皮内投与及び皮下投与からなる群から選択される経路を介して、前記個体に投与される、項目１１６に記載の方法。
（項目１１８）
前記投与ステップが、前記対象の筋肉組織を前記組成物の注射に適した装置と接触させることを含む、項目１１７に記載の方法。
（項目１１９）
前記投与ステップが、エレクトロポレーションと併用して、筋肉組織を前記組成物の注射に適した装置と接触させることを含む、項目１１７に記載の方法。
（項目１２０）
個体または個体集団においてインフルエンザ株に対する抗原記憶を形成、維持または修復する方法に使用するための抗原記憶ブースター核酸ワクチンであって、前記抗原記憶ブースター核酸ワクチンが、（ａ）少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチドであって、少なくとも１つの化学修飾及び２つ以上のコドン最適化されたオープンリーディングフレームを含み、前記オープンリーディングフレームは一連の参照抗原性ポリペプチドをコードする、前記ポリヌクレオチドと、（ｂ）任意で薬学的に許容される担体または賦形剤とを含み、更に前記方法が、前記個体または集団に前記抗原記憶ブースター核酸ワクチンを投与することを含む、前記抗原記憶ブースター核酸ワクチン。
（項目１２１）
個体または個体集団においてインフルエンザ株に対する抗原記憶を形成、維持または修復する方法に使用するための薬剤の製造における、抗原記憶ブースター核酸ワクチンの使用であって、前記抗原記憶ブースター核酸ワクチンが、（ａ）少なくとも１つのＲＮＡポリヌクレオチドであって、少なくとも１つの化学修飾及び２つ以上のコドン最適化されたオープンリーディングフレームを含み、前記オープンリーディングフレームは一連の参照抗原性ポリペプチドをコードする、前記ポリヌクレオチドと、（ｂ）任意で薬学的に許容される担体または賦形剤とを含み、更に前記方法が、前記個体または集団に前記抗原記憶ブースター核酸ワクチンを投与することを含む、前記使用。
（項目１２２）
対象へのワクチン接種方法に使用するための核酸ワクチンであって、前記核酸ワクチンが第１の抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを有する第１のＲＮＡポリヌクレオチドを含み、更に前記方法が、前記核酸ワクチンの単回用量２５ｕｇ／ｋｇ〜４００ｕｇ／ｋｇを有効量で前記対象に投与して、前記対象にワクチン接種することを含む、前記核酸ワクチン。
（項目１２３）
対象へのワクチン接種方法に使用するための薬剤の製造における、核酸ワクチンの使用であって、前記核酸ワクチンが第１の抗原性ポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームを有する第１のＲＮＡポリヌクレオチドを含み、更に前記方法が、前記核酸ワクチンの単回用量２５ｕｇ／ｋｇ〜４００ｕｇ／ｋｇを有効量で前記対象に投与して、前記対象にワクチン接種することを含む、前記使用。
（項目１２４）
核酸ワクチンであって、ヘマグルチニンタンパク質断片をコードするオープンリーディングフレームを有する１つ以上のＲＮＡポリヌクレオチドを含み、前記ヘマグルチニンタンパク質が、頭部ドメイン（ＨＡ１）、細胞質ドメインまたは膜貫通ドメインのうち、少なくとも１つの一部のみを含む、前記核酸ワクチン。
（項目１２５）
前記ヘマグルチニンタンパク質が、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ７、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１４、Ｈ１５、Ｈ１６、Ｈ１７、Ｈ１８である、項目１２４に記載のワクチン。
（項目１２６）
前記ヘマグルチニンタンパク質が、頭部ドメイン（ＨＡ１）を含まない、項目１２４に記載のワクチン。
（項目１２７）
前記ヘマグルチニンタンパク質が、細胞質ドメインを含まない、項目１２４に記載のワクチン。
（項目１２８）
前記トランケート型ヘマグルチニンタンパク質が、膜貫通ドメインを含まない、項目１２４〜１２７のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目１２９）
前記ヘマグルチニンタンパク質のアミノ酸配列が、１４〜１６に示すアミノ酸配列のいずれかと、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を備える、項目１２４〜１２８のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目１３０）
前記ワクチンがカチオン性脂質複合体またはカチオン性脂質ナノ粒子内部に製剤化される、項目１２４〜１２９のいずれか１項に記載のワクチン。
（項目１３１）
前記ポリヌクレオチドが、少なくとも１つの５’末端キャップ及び少なくとも１つの化学修飾を含む、項目１２４〜１３０のいずれか１項に記載のワクチン。