【手続補正書】
【提出日】平成29年12月14日(2017.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐ
｛式中、
Ａｂは、抗体であり、
Ｌは、下記の式
−Ｓｔｒ−（ＰＭ）−Ｓｐ−
［式中、
Ｓｔｒは、Ａｂに共有結合しているストレッチャー単位であり、
Ｓｐは、結合、又は薬物部分に共有結合しているスペーサー単位であり、
ＰＭは、
2017504606.tif 000001
（式中、Ｗは、−ＮＨ−ヘテロシクロアルキル−又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｙは、ヘテロアリール、アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ＮＨ−ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｎ−（ＣＨ３）２、Ｃ１−Ｃ６アルケニル又はＣ１−Ｃ６アルキレニルであり、
各Ｒ１は、独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒ３及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、あるいはＲ３及びＲ２は一緒になって、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを形成し得、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＯＣＨ２−であり、あるいはＲ４及びＲ５は一緒になって、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成し得る）
からなる群から選択される非ペプチド化学部分である］
によって表されるペプチド模倣リンカーであり、
ｐは、１−８の整数であり、
Ｄは、薬物部分である｝
によって表される抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項２】
Ｙが、ヘテロアリールであり、Ｒ４及びＲ５が一緒に、シクロブチル環を形成する、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項３】
Ｙが、
2017504606.tif 000002
からなる群から選択される部分である、請求項１又は２に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項４】
Ｓｔｒが、下記の式
2017504606.tif 000003
［式中、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ８アルキレン）Ｏ−、及びＣ１−Ｃ１０アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ２−Ｃ６アルキレンからなる群から選択され、各アルキレンは、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、シアノ、スルホニル、スルホンアミド、スルホキシド、ヒドロキシ、アルコキシ、エステル、カルボン酸、アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよく、各Ｒａは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである］
によって表される化学部分であり、
Ｓｐが、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ａｒ−Ｒｂ−であり、Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり、Ｒｂは、（Ｃ１−Ｃ１０アルキレン）Ｏ−である、
項１又は２に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項５】
Ｓｔｒが、式
2017504606.tif 000004
［式中、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキレン）Ｏ−、Ｎ（Ｒｃ）−（Ｃ２−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒｃ）及びＮ（Ｒｃ）−（Ｃ２−Ｃ６アルキレン）から選択され、各Ｒｃは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである］
を有し、
Ｓｐが、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ａｒ−Ｒｂ−であり、Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり、Ｒｂは、（Ｃ１−Ｃ１０アルキレン）Ｏ−である、
請求項１又は２に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項６】
Ａｂが、抗体であり、
Ｌが、下記の式
2017504606.tif 000005
［式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒ３及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルである］
によって表される非ペプチド化学部分である、請求項１又は４に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項７】
Ａｂが、抗体であり、
Ｌが、下記の式
2017504606.tif 000006
［式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒ４及びＲ５は一緒に、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成する］
によって表される非ペプチド化学部分である、請求項１、４又は５に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項８】
Ａｂが、抗体であり、
Ｌが、下記の式
2017504606.tif 000007
［式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である］
によって表される非ペプチド化学部分である、請求項１又は４に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項９】
下記の式
2017504606.tif 000008
(I)(A1)
［式中、
Ｓｔｒは、下記の式
2017504606.tif 000009
（式中、
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、及びＣ１−Ｃ１０アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ２−Ｃ６アルキレンからなる群から選択され、各アルキレンは、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、シアノ、スルホニル、スルホンアミド、スルホキシド、ヒドロキシ、アルコキシ、エステル、カルボン酸、アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよく、各Ｒａは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）
によって表される化学部分であり、
ｐは、１、２、３又は４である］
によって表される、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１０】
下記の式
2017504606.tif 000010
(I)(B1)
［式中、
Ｓｔｒは、下記の式
2017504606.tif 000011
（式中、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、及びＣ１−Ｃ１０アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ２−Ｃ６アルキレンからなる群から選択され、各アルキレンは、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、シアノ、スルホニル、スルホンアミド、スルホキシド、ヒドロキシ、アルコキシ、エステル、カルボン酸、アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよく、各Ｒａは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）
によって表される化学部分であり、
ｐは、１、２、３又は４である］
によって表される、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１１】
Ｙが、ヘテロアリール、アリール又はアルケニルであり、Ｒ６が、Ｃ１−Ｃ１０アルキレンである、請求項４から６及び９の何れか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１２】
Ｙが、
2017504606.tif 000012
である、請求項１又は９に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１３】
Ｙが、
2017504606.tif 000013
である、請求項１又は９に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１４】
Ｙが、
2017504606.tif 000014
である、請求項１又は９に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１５】
Ｓｔｒが、下記の式
2017504606.tif 000015
［式中、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンである］、
によって表される化学部分であり、
Ｓｐが、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ａｒ−Ｒｂ−であり、Ａｒが、アリールであり、Ｒｂが、（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）Ｏ−である、請求項９から１４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
下記の式
2017504606.tif 000016
(I)(A2)
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
ｐは、１、２、３又は４である］
によって表される、請求項１、４、６又は９に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１７】
下記の式
2017504606.tif 000017
(I)(B2)
［式中、
ｐは、１、２、３又は４であり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、前記アルキルは、置換されていないか、あるいはＲ４及びＲ５は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成し得る］
によって表される、請求項１、４、７又は１０に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１８】
Ｄが、式
2017504606.tif 000018
［式中、
Ｒ１１は、Ｈ、Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、又はＬへの結合から選択され、
Ｒ２２は、Ｈ、Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、又はＬへの結合から選択され、
Ｒａａ及びＲｂｂは、Ｈ、及び１個又は複数のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され、
あるいはＲａａ及びＲｂｂは、５員又は６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｔは、Ｃ３−Ｃ１２アルキレン、Ｙ１、（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｙ１−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）、（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｙ１−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｙ１−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）、（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｙ１−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）、及び（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｙ１−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）から選択されるテザー基であり、Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１１、アリール、及びヘテロアリールから選択され、アルキレン、アルケニレン、アリール、及びヘテロアリールは、Ｆ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ｍ、ＯＰ（Ｏ）３Ｈ２、及びＣ１−Ｃ６アルキルで独立して任意選択的に置換されており、アルキルは、１個又は複数のＦで置換されていてもよく、ｍは、０又は１であり、あるいはアルキレン、アルケニレン、アリール、及びヘテロアリールは、Ｌへの結合で独立して任意選択的に置換されており（Ｌへの結合は、任意選択的な置換基の１つを介して接続し得る）、
Ｄ’は、
2017504606.tif 000019
（式中、波線は、Ｔへの結合の部位を示す）
から選択される薬物部分であり、
Ｘ１及びＸ２は、Ｏ及びＮＲ３３から独立して選択され、Ｒ３３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）、及び１個又は複数のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、あるいはＸ１及びＸ２は、それぞれ独立して、非存在であり、
Ｒ４４は、Ｈ、ＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）、又はＬへの結合であり、Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はベンジルであり、
Ｒ５５は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである］
を有するダイマー薬物部分である、請求項１から１７に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１９】
下記の式
2017504606.tif 000020
(I)(B6)
［式中、
Ａｂは、Ｈｅｒ２、ＣＬＬ１、ＣＤ３３、ＣＤ２２及びＮａＰｉ２ｂから選択される標的に結合する抗体であり、
Ｐは、１−４であり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒ２０は、Ｈ又はＭｅである］
によって表される、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項２０】
下記の式
2017504606.tif 000021
(I)(B7)
［式中、
Ａｂは、Ｈｅｒ２、ＣＬＬ１、ＣＤ３３、ＣＤ２２及びＮａＰｉ２ｂから選択される標的に結合する抗体であり、
Ｐは、１−４であり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒ２０は、Ｈ又はＭｅである］
によって表される、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項２１】
下記の式
2017504606.tif 000022
(I)(B8)
［式中、
Ａｂは、Ｈｅｒ２、ＣＬＬ１、ＣＤ３３、ＣＤ２２及びＮａＰｉ２ｂから選択される標的に結合する抗体であり、
Ｐは、１−４であり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である］
によって表される、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項２２】
下記の式
2017504606.tif 000023
(I)(B9)
［式中、
Ａｂは、Ｈｅｒ２、ＣＬＬ１、ＣＤ３３、ＣＤ２２及びＮａＰｉ２ｂから選択される標的に結合する抗体であり、
Ｐは、１−４であり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、非存在又はＯであり、
各Ｒ１１は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｎ−ピペラジン（ＣＨ３）又はＰ（Ｏ）３Ｈ２である］
によって表される、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項２３】
式（Ｉ）（Ｂ）（ＬＤ１）
2017504606.tif 000024
(I)(D)(LD1)
［式中、
Ｓｔｒは、抗体に共有結合することができるストレッチャー単位であり、
Ｓｐは、結合、又は薬物部分に共有結合しているスペーサー単位であり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＯＣＨ２−であり、あるいはＲ４及びＲ５は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成し得、
Ｄは、薬物部分である］
の非ペプチド化合物。
【請求項２４】
下記の式
2017504606.tif 000025
(I)(B)(LD2)
［式中、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレンであり、Ｒ４及びＲ５は一緒に、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成する］
によって表される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
下記の式
2017504606.tif 000026
(I)(B)(LD3)
によって表される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
式
2017504606.tif 000027
(I)(A)(LD1)
［式中、
Ｓｔｒは、抗体に共有結合することができるストレッチャー単位であり、
Ｓｐは、薬物部分に共有結合している任意選択的なスペーサー単位であり、
Ｙは、ヘテロアリール、アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル又は−Ｃ１−Ｃ６アルケニル−ＮＨ−であり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒ３及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、あるいはＲ３及びＲ２は、一緒になって、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを形成し得、
Ｄは、薬物部分である］
の化合物。
【請求項２７】
下記の式
2017504606.tif 000028
(I)(A)(LD2)
［式中、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレンである］
によって表される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
下記の式
2017504606.tif 000029
(I)(A)(LD3)
によって表される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｓｔｒが、下記の式
2017504606.tif 000030
［式中、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキレン）、及びＣ１−Ｃ１０アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ２−Ｃ６アルキレンからなる群から選択され、各アルキレンは、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、シアノ、スルホニル、スルホンアミド、スルホキシド、ヒドロキシ、アルコキシ、エステル、カルボン酸、アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７ヘテロシクロアルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよく、各Ｒａは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである］
を有し、
Ｓｐが、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ａｒ−Ｒｂ−であり、Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり、Ｒｂは、（Ｃ１−Ｃ１０アルキレン）Ｏ−である、
請求項２３又は２６に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ６が、Ｃ１−Ｃ１０アルキレンであり、Ｓｐが、−Ａｒ−Ｒｂ−であり、Ａｒが、アリールであり、Ｒｂが、（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｏ−である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ６が、−（ＣＨ２）ｑであり、ｑが１〜１０である、請求項２３又は２６に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｓｔｒが、式
2017504606.tif 000031
［式中、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−Ｏ、Ｎ（Ｒｃ）−（Ｃ２−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒｃ）及びＮ（Ｒｃ）−（Ｃ２−Ｃ６アルキレン）から選択され、各Ｒｃは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである」
を有し、
Ｓｐが、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ａｒ−Ｒｂ−であり、Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり、Ｒｂは、（Ｃ１−Ｃ１０アルキレン）Ｏ−である、
請求項１８又は２１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ６が、Ｃ１−Ｃ１０アルキレンであり、Ｓｐが、−Ａｒ−Ｒｂ−であり、Ａｒが、アリールであり、Ｒｂが、（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｏ−である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３４】
ｐが、２である、請求項１から２２の何れか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項３５】
前記抗体が、
ＣＬＬ１；
ＢＭＰＲ１Ｂ；
Ｅ１６；
ＳＴＥＡＰ１；
０７７２Ｐ；
ＭＰＦ；
ＮａＰｉ２ｂ；
Ｓｅｍａ  ５ｂ；
ＰＳＣＡ  ｈｌｇ；
ＥＴＢＲ；
ＭＳＧ７８３；
ＳＴＥＡＰ２；
ＴｒｐＭ４；
ＣＲＩＰＴＯ；
ＣＤ２１；
ＣＤ７９ｂ；
ＦｃＲＨ２；
ＨＥＲ２；
ＮＣＡ；
ＭＤＰ；
ＩＬ２０Ｒα；
Ｂｒｅｖｉｃａｎ；
ＥｐｈＢ２Ｒ；
ＡＳＬＧ６５９；
ＰＳＣＡ；
ＧＥＤＡ；
ＢＡＦＦ−Ｒ；
ＣＤ２２；
ＣＤ７９ａ；
ＣＸＣＲ５；
ＨＬＡ−ＤＯＢ；
Ｐ２Ｘ５；
ＣＤ７２；
ＬＹ６４；
ＦｃＲＨ１；
ＩＲＴＡ２；
ＴＥＮＢ２；
ＰＭＥＬ１７；
ＴＭＥＦＦ１；
ＧＤＮＦ−Ｒａ１；
Ｌｙ６Ｅ；
ＴＭＥＭ４６；
Ｌｙ６Ｇ６Ｄ；
ＬＧＲ５；
ＲＥＴ；
ＬＹ６Ｋ；
ＧＰＲ１９；
ＧＰＲ５４；
ＡＳＰＨＤ１；
Ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅ；
ＴＭＥＭ１１８；
ＧＰＲ１７２Ａ；
ＭＵＣ１６及び
ＣＤ３３
からなる群から選択されるポリペプチドの１つ又は複数に結合する、請求項１から２２の何れか一項に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項３６】
Ｄが、抗腫瘍剤又は抗生物質部分である、請求項１から３５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｄが、メトトレキサート、アドリアマイシン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、エトポシド、ドキソルビシン、メルファラン、マイトマイシンＣ、クロラムブシル及びダウノルビシンからなる群から選択される、請求項１から３６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｄが、式
2017504606.tif 000032
［式中、
Ｒ１１は、Ｈ、Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、又はＬへの結合から選択され、
Ｒ２２は、Ｈ、Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、又はＬへの結合から選択され、
Ｒａａ及びＲｂｂは、Ｈ、及び１個又は複数のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され、
あるいはＲａａ及びＲｂｂは、５員又は６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｔは、Ｃ３−Ｃ１２アルキレン、Ｙ１、（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｙ１−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）、（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｙ１−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｙ１−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）、（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｙ１−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）、及び（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｙ１−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）から選択されるテザー基であり、Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１１、アリール、及びヘテロアリールから選択され、アルキレン、アルケニレン、アリール、及びヘテロアリールは、Ｆ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ｍ、ＯＰ（Ｏ）３Ｈ２、及びＣ１−Ｃ６アルキルで独立して任意選択的に置換されており、アルキルは、１個又は複数のＦで置換されていてもよく、ｍは、０又は１であり、あるいはアルキレン、アルケニレン、アリール、及びヘテロアリールは、Ｌへの結合で独立して任意選択的に置換されており（Ｌへの結合は、任意選択的な置換基の１つを介して接続し得る）、
Ｄ’は、
2017504606.tif 000033
（式中、波線は、Ｔへの結合の部位を示す）
から選択される薬物部分であり、
Ｘ１及びＸ２は、Ｏ及びＮＲ３３から独立して選択され、Ｒ３３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）、及び１個又は複数のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、あるいはＸ１及びＸ２は、それぞれ独立して、非存在であり、
Ｒ４４は、Ｈ、ＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）、又はＬへの結合であり、Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はベンジルであり、
Ｒ５５は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである］
を有するダイマー薬物部分である、請求項２３から３３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
抗体と１−８つの、請求項２３から３３に記載の化合物とを共有結合させることによって調製される、抗体コンジュゲート化合物。
【請求項４０】
治療を必要とするヒトにおいて疾患を治療する方法であって、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲートの有効量を前記ヒトに投与することを含む、方法。
【請求項４１】
請求項１に記載の化合物及びその薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
【請求項４２】
前記抗体が、
ＣＬＬ１；
ＳＴＥＡＰ１；
ＮａＰｉ２ｂ；
ＳＴＥＡＰ２；
ＴｒｐＭ４；
ＣＲＩＰＴＯ；
ＣＤ２１；
ＣＤ７９ｂ；
ＦｃＲＨ２；
ＨＥＲ２；
ＣＤ２２；
ＣＤ７９ａ；
ＣＤ７２；
ＬＹ６４；
Ｌｙ６Ｅ；
ＭＵＣ１６；及び
ＣＤ３３
からなる群から選択されるポリペプチドの１つ又は複数に結合する、請求項３０に記載の化合物。
【請求項４３】
前記抗体が、ＣＤ３３に結合する、請求項１から２２の何れか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項４４】
前記抗ＣＤ３３抗体が、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む、請求項３４に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項４５】
前記抗ＣＤ３３抗体が、配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインを含む、請求項３４に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項４６】
前記抗体が、ＮａＰｉ２ｂに結合する、請求項１から２２の何れか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項４７】
前記ＮａＰｉ２ｂ抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む、請求項４６に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項４８】
前記ＮａＰｉ２ｂ抗体が、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、及び配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインを含む、請求項４６に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項４９】
前記ＮａＰｉ２ｂ抗体が、配列番号９のアミノ酸配列及び配列番号１０のアミノ酸配列を含む、請求項４６に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項５０】
前記抗体が、ＣＤ−２２に結合する、請求項１から２２の何れか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項５１】
前記ＣＤ−２２抗体が、配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む、請求項５０に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項５２】
前記ＣＤ−２２抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、及び配列番号４８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインを含む、請求項５０に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項５３】
前記ＣＤ−２２抗体が、配列番号４９のアミノ酸配列及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む、請求項５０に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項５４】
前記ＣＤ−２２抗体が、配列番号４９のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を有するアミノ酸配列、及び配列番号５０のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項５０に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項５５】
式
2017504606.tif 000034
［式中、
ｐは２であり；ＡｂはＣＤ２２に結合するＬＣ  Ｋ１４９Ｃシステイン操作抗体である］
を有する抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項５６】
前記抗体が、配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む、請求項５５に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項５７】
前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、及び配列番号４８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインを含む、請求項５５に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項５８】
前記抗体が、配列番号４９のアミノ酸配列及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む、請求項５５に記載の抗体−薬物コンジュゲート。