【手続補正書】
【提出日】平成30年3月8日(2018.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物又はその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容され得る塩。
【化１】
2017512789.tif 000001
（式中、各Ｒ１は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ニトロ、トリフルオロメチル又はシアノであり、
各Ｒ２は、独立に、メチル又はエチルであり、
各Ｒ３は、独立に、チアゾリル、オキサゾリル又はイミダゾリルであって、チアゾリル、オキサゾリル及びイミダゾリルの各々は、任意にメチル又はシクロプロピルで置換されていなくても、されていてもよく、
各Ｚは、独立に、Ｏ又はＳであり、
各Ｒ４は、独立に、−（ＣＲ５Ｒ５ａ）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨであり、
各Ｒ４ａは、独立に、Ｈ、メチル又はイソプロピルであり、
各Ｒ５及びＲ５ａは、独立に、Ｈ、Ｆ又はメチルであるか、又はＲ５及びＲ５ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル又は−Ｃ（＝Ｏ）を形成し、
各ｎは、独立に、１、２又は３であり、
各ｍは、独立に、０、１又は２であり、
ｔは、１、２、３又は４である）。
【請求項２】
Ｒ3が、
【化２】
2017512789.tif 000002
である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造：
【化３−１】
2017512789.tif 000003
【化３−２】
2017512789.tif 000004
【化３−３】
2017512789.tif 000005
【化３−４】
2017512789.tif 000006
【化３−５】
2017512789.tif 000007
【化３−６】
2017512789.tif 000008
【化３−７】
2017512789.tif 000009
【化３−８】
2017512789.tif 000010
【化３−９】
2017512789.tif 000011
【化３−１０】
2017512789.tif 000012
【化３−１１】
2017512789.tif 000013
【化３−１２】
2017512789.tif 000014
【化３−１３】
2017512789.tif 000015
【化３−１４】
2017512789.tif 000016
【化３−１５】
2017512789.tif 000017
【化３−１６】
2017512789.tif 000018
のうちの１つを有する化合物又はその鏡像異性体、ジアステレオマー互変異性体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、Ｎ−オキシド、若しくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項５】
薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル又はそれらの組合せをさらに含む請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
抗ＨＢＶ剤をさらに含む請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記抗ＨＢＶ剤が、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤又はインターフェロンである請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記抗ＨＢＶ剤は、ラミブジン、テルビブジン、テノホビル、エンテカビル、アデホビルジピボキシル、アルファフェロン、アロフェロン、セルモロイキン、クレブジン、エントリシタビン、ファムシクロビル、フェロン、ヘパテクトＣＰ、インテフェン、インターフェロンα−１ｂ、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンα−２、インターロイキン−２、ミボチラート、ニタゾキサニド、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、リバビリン、ロフェロン−Ａ、シゾフィラン、ユーホラバク（ｅｕｆｏｒａｖａｃ）、ベルドナ、リンタトリモド、ホスファジド、ヘプリサブ、インターフェロンａ−２ｂ、レバミゾール又はプロパゲルマニウムである請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ウイルス性疾患又はＨＢＶ性疾患を予防し、処置し、治療し又は軽減する際に使用するための請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又は請求項４〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ウイルス性疾患又はＨＢＶ性疾患が、Ｂ型肝炎ウイルス感染症、又はＢ型肝炎ウイルス感染症に起因する疾患である請求項９に記載の化合物又は医薬組成物。
【請求項１１】
前記Ｂ型肝炎ウイルス感染症に起因する疾患が、肝硬変又は肝細胞癌である請求項１０に記載の化合物又は医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６７】
本発明を、一般的な記述、例及びアッセイを記載した詳細な説明により記載したが、本発明から逸脱することなく一定の変更及び修飾を行うことができるということが当業者には自明であり、したがって、そのような変更及び修飾は、本発明の範囲内にある。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物又はその鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、Ｎ−オキシド若しくは薬学的に許容され得る塩。
【化１５４】
2017512789.tif 000019
（式中、各Ｒ１は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ニトロ、トリフルオロメチル又はシアノであり、
各Ｒ２は、独立に、メチル又はエチルであり、
各Ｒ３は、独立に、チアゾリル、オキサゾリル又はイミダゾリルであって、チアゾリル、オキサゾリル及びイミダゾリルの各々は、任意にメチル又はシクロプロピルで置換されていなくても、されていてもよく、
各Ｚは、独立に、Ｏ又はＳであり、
各Ｒ４は、独立に、−（ＣＲ５Ｒ５ａ）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨであり、
各Ｒ４ａは、独立に、Ｈ、メチル又はイソプロピルであり、
各Ｒ５及びＲ５ａは、独立に、Ｈ、Ｆ又はメチルであるか、又はＲ５及びＲ５ａは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル又は−Ｃ（＝Ｏ）を形成し、
各ｎは、独立に、１、２又は３であり、
各ｍは、独立に、０、１又は２であり、
ｔは、１、２、３又は４である）。
［２］
Ｒ3が、
【化１５５】
2017512789.tif 000020
である［１］に記載の化合物。
［３］
以下の構造：
【化１５６−１】
2017512789.tif 000021
【化１５６−２】
2017512789.tif 000022
【化１５６−３】
2017512789.tif 000023
【化１５６−４】
2017512789.tif 000024
【化１５６−５】
2017512789.tif 000025
【化１５６−６】
2017512789.tif 000026
【化１５６−７】
2017512789.tif 000027
【化１５６−８】
2017512789.tif 000028
【化１５６−９】
2017512789.tif 000029
【化１５６−１０】
2017512789.tif 000030
【化１５６−１１】
2017512789.tif 000031
【化１５６−１２】
2017512789.tif 000032
【化１５６−１３】
2017512789.tif 000033
【化１５６−１４】
2017512789.tif 000034
【化１５６−１５】
2017512789.tif 000035
【化１５６−１６】
2017512789.tif 000036
のうちの１つを有する化合物又はその鏡像異性体、ジアステレオマー互変異性体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、Ｎ−オキシド、若しくは薬学的に許容され得る塩。
［４］
［１］〜［３］のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
［５］
薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル又はそれらの組合せをさらに含む［４］に記載の医薬組成物。
［６］
抗ＨＢＶ剤をさらに含む［４］に記載の医薬組成物。
［７］
前記抗ＨＢＶ剤が、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤又はインターフェロンである［６］に記載の医薬組成物。
［８］
前記抗ＨＢＶ剤は、ラミブジン、テルビブジン、テノホビル、エンテカビル、アデホビルジピボキシル、アルファフェロン、アロフェロン、セルモロイキン、クレブジン、エントリシタビン、ファムシクロビル、フェロン、ヘパテクトＣＰ、インテフェン、インターフェロンα−１ｂ、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンα−２、インターロイキン−２、ミボチラート、ニタゾキサニド、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、リバビリン、ロフェロン−Ａ、シゾフィラン、ユーホラバク（ｅｕｆｏｒａｖａｃ）、ベルドナ、リンタトリモド、ホスファジド、ヘプリサブ、インターフェロンａ−２ｂ、レバミゾール又はプロパゲルマニウムである［６］に記載の医薬組成物。
［９］
罹患体におけるウイルス性疾患又はＨＢＶ性疾患を予防し、処置し、治療し又は軽減するための薬剤の製造における［１］〜［３］のいずれか１項に記載の化合物又は［４］〜［８］のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。
［１０］
前記ウイルス性疾患又はＨＢＶ性疾患は、Ｂ型肝炎ウイルス感染症、又はＢ型肝炎ウイルス感染症に起因する疾患である［９］に記載の使用。
［１１］
前記Ｂ型肝炎ウイルス感染症に起因する疾患は、肝硬変又は肝細胞癌である［１０］に記載の使用。
［１２］
ウイルス性疾患又はＨＢＶ性疾患を予防し、処置し、治療し又は軽減する際に使用するための［１］〜［３］のいずれか１項に記載の化合物又は［４］〜［８］のいずれか１項に記載の医薬組成物。
［１３］
前記ウイルス性疾患又はＨＢＶ性疾患が、Ｂ型肝炎ウイルス感染症、又はＢ型肝炎ウイルス感染症に起因する疾患である［１２］に記載の化合物又は医薬組成物。
［１４］
前記Ｂ型肝炎ウイルス感染症に起因する疾患が、肝硬変又は肝細胞癌である［１３］に記載の化合物又は医薬組成物。
［１５］
［１］〜［３］のいずれか１項に記載の化合物又は［４］〜［８］のいずれか１項に記載の医薬組成物の治療有効量を罹患体に投与することを含む、ウイルス性疾患又はＨＢＶ性疾患を予防し、処置し、治療し又は軽減するための方法。
［１６］
前記ウイルス性疾患又はＨＢＶ性疾患が、Ｂ型肝炎ウイルス感染症、又はＢ型肝炎ウイルス感染症に起因する疾患である［１５］に記載の方法。
［１７］
前記Ｂ型肝炎ウイルス感染症に起因する疾患が、肝硬変又は肝細胞癌である［１６］に記載の方法。