【手続補正書】
【提出日】平成29年12月7日(2017.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞中の補体Ｂ因子（ＣＦＢ）の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）であって、前記ｄｓＲＮＡが、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、前記センス鎖が、配列番号１〜５、２７、及び３０のヌクレオチド配列のいずれか１つと３つ以下のヌクレオチドだけ異なる少なくとも１５連続ヌクレオチドを含み、前記アンチセンス鎖が、配列番号１２〜１６、３３、及び３６のヌクレオチド配列のいずれか１つと３つ以下のヌクレオチドだけ異なる少なくとも１５連続ヌクレオチドを含むｄｓＲＮＡ。
【請求項２】
細胞中の補体Ｂ因子（ＣＦＢ）の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）であって、前記ｄｓＲＮＡが、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が、表３及び４に列挙されるアンチセンス配列のいずれか１つと３つ以下のヌクレオチドだけ異なる少なくとも１５連続ヌクレオチドを含む相補性の領域を含むｄｓＲＮＡ。
【請求項３】
前記センス鎖及びアンチセンス鎖が、ＡＤ−６０３０４、ＡＤ−６０３３１、及びＡＤ−６０３４４並びに表３及び４に列挙される薬剤のいずれか１つからなる群から選択される配列を含む、請求項２に記載のｄｓＲＮＡ。
【請求項４】
細胞中の補体成分Ｃ３の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）であって、前記ｄｓＲＮＡが、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、前記センス鎖が、配列番号６〜８、２８、及び３１のヌクレオチド配列のいずれか１つと３つ以下のヌクレオチドだけ異なる少なくとも１５連続ヌクレオチドを含み、前記アンチセンス鎖が、配列番号１７〜１９、３４、及び３７のヌクレオチド配列のいずれか１つと３つ以下のヌクレオチドだけ異なる少なくとも１５連続ヌクレオチドを含むｄｓＲＮＡ。
【請求項５】
細胞中の補体成分Ｃ３の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）であって、前記ｄｓＲＮＡが、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が、表５及び６に列挙されるアンチセンス配列のいずれか１つと３つ以下のヌクレオチドだけ異なる少なくとも１５連続ヌクレオチドを含む相補性の領域を含むｄｓＲＮＡ。
【請求項６】
前記センス鎖及びアンチセンス鎖が、ＡＤ−６０１６９並びに表５及び６に列挙される薬剤のいずれか１つからなる群から選択される配列を含む、請求項５に記載のｄｓＲＮＡ。
【請求項７】
細胞中の補体成分Ｃ９の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）であって、前記ｄｓＲＮＡが、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、前記センス鎖が、配列番号９〜１１、２９、及び３２のヌクレオチド配列のいずれか１つと３つ以下のヌクレオチドだけ異なる少なくとも１５連続ヌクレオチドを含み、前記アンチセンス鎖が、配列番号２０〜２２、３５、及び３８のヌクレオチド配列のいずれか１つと３つ以下のヌクレオチドだけ異なる少なくとも１５連続ヌクレオチドを含むｄｓＲＮＡ。
【請求項８】
細胞中の補体成分Ｃ９の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）であって、前記ｄｓＲＮＡが、センス鎖及びアンチセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が、表７及び８に列挙されるアンチセンス配列のいずれか１つと３つ以下のヌクレオチドだけ異なる少なくとも１５連続ヌクレオチドを含む相補性の領域を含むｄｓＲＮＡ。
【請求項９】
前記センス鎖及びアンチセンス鎖が、表７及び８に列挙される薬剤のいずれか１つからなる群から選択される配列を含む、請求項８に記載のｄｓＲＮＡ。
【請求項１０】
細胞中の補体Ｂ因子（ＣＦＢ）の発現を阻害することが可能な二本鎖ＲＮＡｉ剤であって、前記二本鎖ＲＮＡｉ剤が、アンチセンス鎖に相補的なセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が、ＣＦＢをコードするｍＲＮＡの一部に相補的な領域を含み、各鎖が、約１４〜約３０ヌクレオチド長であり、前記二本鎖ＲＮＡｉ剤が、式（ＩＩＩ）：
センス：５’ｎｐ−Ｎａ−（ＸＸＸ）ｉ−Ｎｂ−ＹＹＹ−Ｎｂ−（ＺＺＺ）ｊ−Ｎａ−ｎｑ３’
アンチセンス：３’ｎｐ’−Ｎａ’−（Ｘ’Ｘ’Ｘ’）ｋ−Ｎｂ’−Ｙ’Ｙ’Ｙ’−Ｎｂ’−（Ｚ’Ｚ’Ｚ’）ｌ−Ｎａ’−ｎｑ’５’（ＩＩＩ）
（式中：
ｉ、ｊ、ｋ、及びｌがそれぞれ、独立して、０又は１であり；
ｐ、ｐ’、ｑ、及びｑ’がそれぞれ、独立して、０〜６であり；
各Ｎａ及びＮａ’が、独立して、修飾又は非修飾のいずれかの０〜２５のヌクレオチド又はそれらの組合せを含むオリゴヌクレオチド配列を表し、各配列が、少なくとも２つの異なる修飾のヌクレオチドを含み；
各Ｎｂ及びＮｂ’が、独立して、修飾又は非修飾のいずれかの０〜１０のヌクレオチド又はそれらの組合せを含むオリゴヌクレオチド配列を表し；
それぞれ存在していても又は存在していなくてもよい各ｎｐ、ｎｐ’、ｎｑ、及びｎｑ’が、独立して、オーバーハングヌクレオチドを表し；
ＸＸＸ、ＹＹＹ、ＺＺＺ、Ｘ’Ｘ’Ｘ’、Ｙ’Ｙ’Ｙ’、及びＺ’Ｚ’Ｚ’がそれぞれ、独立して、３連続ヌクレオチド上の３つの同一の修飾の１つのモチーフを表し；
Ｎｂ上の修飾が、Ｙ上の修飾と異なり、Ｎｂ’上の修飾が、Ｙ’上の修飾と異なり；
前記センス鎖が、少なくとも１つのリガンドにコンジュゲートされる）
によって表される二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項１１】
細胞中の補体成分３（Ｃ３）の発現を阻害することが可能な二本鎖ＲＮＡｉ剤であって、前記二本鎖ＲＮＡｉ剤が、アンチセンス鎖に相補的なセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が、Ｃ３をコードするｍＲＮＡの一部に相補的な領域を含み、各鎖が、約１４〜約３０ヌクレオチド長であり、前記二本鎖ＲＮＡｉ剤が、式（ＩＩＩ）：
センス：５’ｎｐ−Ｎａ−（ＸＸＸ）ｉ−Ｎｂ−ＹＹＹ−Ｎｂ−（ＺＺＺ）ｊ−Ｎａ−ｎｑ３’
アンチセンス：３’ｎｐ’−Ｎａ’−（Ｘ’Ｘ’Ｘ’）ｋ−Ｎｂ’−Ｙ’Ｙ’Ｙ’−Ｎｂ’−（Ｚ’Ｚ’Ｚ’）ｌ−Ｎａ’−ｎｑ’５’（ＩＩＩ）
（式中：
ｉ、ｊ、ｋ、及びｌがそれぞれ、独立して、０又は１であり；
ｐ、ｐ’、ｑ、及びｑ’がそれぞれ、独立して、０〜６であり；
各Ｎａ及びＮａ’が、独立して、修飾又は非修飾のいずれかの０〜２５のヌクレオチド又はそれらの組合せを含むオリゴヌクレオチド配列を表し、各配列が、少なくとも２つの異なる修飾のヌクレオチドを含み；
各Ｎｂ及びＮｂ’が、独立して、修飾又は非修飾のいずれかの０〜１０のヌクレオチド又はそれらの組合せを含むオリゴヌクレオチド配列を表し；
それぞれ存在していても又は存在していなくてもよい各ｎｐ、ｎｐ’、ｎｑ、及びｎｑ’が、独立して、オーバーハングヌクレオチドを表し；
ＸＸＸ、ＹＹＹ、ＺＺＺ、Ｘ’Ｘ’Ｘ’、Ｙ’Ｙ’Ｙ’、及びＺ’Ｚ’Ｚ’がそれぞれ、独立して、３連続ヌクレオチド上の３つの同一の修飾の１つのモチーフを表し；
Ｎｂ上の修飾が、Ｙ上の修飾と異なり、Ｎｂ’上の修飾が、Ｙ’上の修飾と異なり；
前記センス鎖が、少なくとも１つのリガンドにコンジュゲートされる）
によって表される二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項１２】
細胞中の補体成分９（Ｃ９）の発現を阻害することが可能な二本鎖ＲＮＡｉ剤であって、前記二本鎖ＲＮＡｉ剤が、アンチセンス鎖に相補的なセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が、Ｃ９をコードするｍＲＮＡの一部に相補的な領域を含み、各鎖が、約１４〜約３０ヌクレオチド長であり、前記二本鎖ＲＮＡｉ剤が、式（ＩＩＩ）：
センス：５’ｎｐ−Ｎａ−（ＸＸＸ）ｉ−Ｎｂ−ＹＹＹ−Ｎｂ−（ＺＺＺ）ｊ−Ｎａ−ｎｑ３’
アンチセンス：３’ｎｐ’−Ｎａ’−（Ｘ’Ｘ’Ｘ’）ｋ−Ｎｂ’−Ｙ’Ｙ’Ｙ’−Ｎｂ’−（Ｚ’Ｚ’Ｚ’）ｌ−Ｎａ’−ｎｑ’５’（ＩＩＩ）
（式中：
ｉ、ｊ、ｋ、及びｌがそれぞれ、独立して、０又は１であり；
ｐ、ｐ’、ｑ、及びｑ’がそれぞれ、独立して、０〜６であり；
各Ｎａ及びＮａ’が、独立して、修飾又は非修飾のいずれかの０〜２５のヌクレオチド又はそれらの組合せを含むオリゴヌクレオチド配列を表し、各配列が、少なくとも２つの異なる修飾のヌクレオチドを含み；
各Ｎｂ及びＮｂ’が、独立して、修飾又は非修飾のいずれかの０〜１０のヌクレオチド又はそれらの組合せを含むオリゴヌクレオチド配列を表し；
それぞれ存在していても又は存在していなくてもよい各ｎｐ、ｎｐ’、ｎｑ、及びｎｑ’が、独立して、オーバーハングヌクレオチドを表し；
ＸＸＸ、ＹＹＹ、ＺＺＺ、Ｘ’Ｘ’Ｘ’、Ｙ’Ｙ’Ｙ’、及びＺ’Ｚ’Ｚ’がそれぞれ、独立して、３連続ヌクレオチド上の３つの同一の修飾の１つのモチーフを表し；
Ｎｂ上の修飾が、Ｙ上の修飾と異なり、Ｎｂ’上の修飾が、Ｙ’上の修飾と異なり；
前記センス鎖が、少なくとも１つのリガンドにコンジュゲートされる）
によって表される二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項１３】
ｉが０であり；ｊが０であり；ｉが１であり；ｊが１であり；ｉ及びｊの両方が０であり；又はｉ及びｊの両方が１である、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項１４】
ｋが０であり；ｌが０であり；ｋが１であり；ｌが１であり；ｋ及びｌの両方が０であり；又はｋ及びｌの両方が１である、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項１５】
ＸＸＸが、Ｘ’Ｘ’Ｘ’に相補的であり、ＹＹＹが、Ｙ’Ｙ’Ｙ’に相補的であり、ＺＺＺが、Ｚ’Ｚ’Ｚ’に相補的である、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項１６】
前記ＹＹＹモチーフが、前記センス鎖の切断部位又はその近傍に存在する、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項１７】
前記Ｙ’Ｙ’Ｙ’モチーフが、前記５’末端の前記アンチセンス鎖の１１位、１２位及び１３位に存在する、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項１８】
前記Ｙ’が、２’−Ｏ−メチルである、請求項１７に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項１９】
式（ＩＩＩ）が、式（ＩＩＩａ）：
センス：５’ｎｐ−Ｎａ−ＹＹＹ−Ｎａ−ｎｑ３’
アンチセンス：３’ｎｐ’−Ｎａ’−Ｙ’Ｙ’Ｙ’−Ｎａ’−ｎｑ’５’（ＩＩＩａ）
によって表される、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項２０】
式（ＩＩＩ）が、式（ＩＩＩｂ）：
センス：５’ｎｐ−Ｎａ−ＹＹＹ−Ｎｂ−ＺＺＺ−Ｎａ−ｎｑ３’
アンチセンス：３’ｎｐ’−Ｎａ’−Ｙ’Ｙ’Ｙ’−Ｎｂ’−Ｚ’Ｚ’Ｚ’−Ｎａ’−ｎｑ’５’（ＩＩＩｂ）
（式中、各Ｎｂ及びＮｂ’が、独立して、１〜５つの修飾ヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド配列を表す）
によって表される、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項２１】
式（ＩＩＩ）が、式（ＩＩＩｃ）：
センス：５’ｎｐ−Ｎａ−ＸＸＸ−Ｎｂ−ＹＹＹ−Ｎａ−ｎｑ３’
アンチセンス：３’ｎｐ’−Ｎａ’−Ｘ’Ｘ’Ｘ’−Ｎｂ’−Ｙ’Ｙ’Ｙ’−Ｎａ’−ｎｑ’５’（ＩＩＩｃ）
（式中、各Ｎｂ及びＮｂ’が、独立して、１〜５つの修飾ヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド配列を表す）
によって表される、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項２２】
式（ＩＩＩ）が、式（ＩＩＩｄ）：
センス：５’ｎｐ−Ｎａ−ＸＸＸ−Ｎｂ−ＹＹＹ−Ｎｂ−ＺＺＺ−Ｎａ−ｎｑ３’
アンチセンス：３’ｎｐ’−Ｎａ’−Ｘ’Ｘ’Ｘ’−Ｎｂ’−Ｙ’Ｙ’Ｙ’−Ｎｂ’−Ｚ’Ｚ’Ｚ’−Ｎａ’−ｎｑ’５’（ＩＩＩｄ）
（式中、各Ｎｂ及びＮｂ’が、独立して、１〜５つの修飾ヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド配列を表し、各Ｎａ及びＮａ’が、独立して、２〜１０の修飾ヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド配列を表す）
によって表される、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項２３】
前記二本鎖領域が、１５〜３０ヌクレオチド対長である、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項２４】
前記二本鎖領域が、１７〜２３ヌクレオチド対長である、請求項２３に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項２５】
前記二本鎖領域が、１７〜２５ヌクレオチド対長である、請求項２３に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項２６】
前記二本鎖領域が、２３〜２７ヌクレオチド対長である、請求項２３に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項２７】
前記二本鎖領域が、１９〜２１ヌクレオチド対長である、請求項２３に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項２８】
前記二本鎖領域が、２１〜２３ヌクレオチド対長である、請求項２３に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項２９】
各鎖が、１５〜３０のヌクレオチドを有する、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項３０】
前記ヌクレオチド上の修飾が、ＬＮＡ、ＣＲＮ、ｃＥＴ、ＵＮＡ、ＨＮＡ、ＣｅＮＡ、２’−メトキシエチル、２’−Ｏ−メチル、２’−Ｏ−アルキル、２’−Ｏ−アリル、２’−Ｃ−アリル、２’−フルオロ、２’−デオキシ、２’−ヒドロキシル、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項３１】
前記ヌクレオチド上の修飾が、２’−Ｏ−メチル又は２’−フルオロ修飾である、請求項３０に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項３２】
前記リガンドが、二価又は三価の分枝鎖状リンカーを介して結合された１つ又は複数のＧａｌＮＡｃ誘導体である、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項３３】
前記リガンドが、
【化１】
2017500031.tif 000001
である、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項３４】
前記リガンドが、前記センス鎖の３’末端に結合される、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項３５】
前記ＲＮＡｉ剤が、以下の概略図
【化２】
2017500031.tif 000002
に示されるように、前記リガンドにコンジュゲートされる、請求項３４に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項３６】
少なくとも１つのホスホロチオエート又はメチルホスホネートヌクレオチド間結合を更に含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項３７】
前記ホスホロチオエート又はメチルホスホネートヌクレオチド間結合が、１つの鎖の３’末端にある、請求項３６に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項３８】
前記鎖が、前記アンチセンス鎖である、請求項３７に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項３９】
前記鎖が、前記センス鎖である、請求項３７に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項４０】
前記ホスホロチオエート又はメチルホスホネートヌクレオチド間結合が、１つの鎖の５’末端にある、請求項３６に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項４１】
前記鎖が、前記アンチセンス鎖である、請求項４０に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項４２】
前記鎖が、前記センス鎖である、請求項４０に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項４３】
前記ホスホロチオエート又はメチルホスホネートヌクレオチド間結合が、１つの鎖の５’末端及び３’末端の両方にある、請求項３６に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項４４】
前記鎖が、前記アンチセンス鎖である、請求項４３に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項４５】
前記二本鎖の前記アンチセンス鎖の５’末端の１位における塩基対が、ＡＵ塩基対である、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項４６】
前記Ｙヌクレオチドが、２’−フルオロ修飾を含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項４７】
前記Ｙ’ヌクレオチドが、２’−Ｏ−メチル修飾を含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項４８】
ｐ’＞０である、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項４９】
ｐ’＝２である、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項５０】
ｑ’＝０であり、ｐ＝０であり、ｑ＝０であり、ｐ’オーバーハングヌクレオチドが、前記標的ｍＲＮＡに相補的である、請求項４９に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項５１】
ｑ’＝０であり、ｐ＝０であり、ｑ＝０であり、ｐ’オーバーハングヌクレオチドが、前記標的ｍＲＮＡに非相補的である、請求項４９に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項５２】
前記センス鎖が、合計で２１のヌクレオチドを有し、前記アンチセンス鎖が、合計で２３のヌクレオチドを有する、請求項４９に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項５３】
少なくとも１つのｎｐ’が、ホスホロチオエート結合を介して隣接するヌクレオチドに結合される、請求項４８〜５２のいずれか一項に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項５４】
全てのｎｐ’が、ホスホロチオエート結合を介して隣接するヌクレオチドに結合される、請求項５３に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項５５】
前記ＲＮＡｉ剤が、表３及び４に列挙されるＲＮＡｉ剤の群から選択される、請求項１０に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項５６】
前記ＲＮＡｉ剤が、ＲＮＡｉ剤ＡＤ−６０３０４、ＡＤ−６０３３１、及びＡＤ−６０３４４の群から選択される、請求項１０に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項５７】
前記ＲＮＡｉ剤が、表５及び６に列挙されるＲＮＡｉ剤の群から選択される、請求項１１に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項５８】
前記ＲＮＡｉ剤が、表７及び８に列挙されるＲＮＡｉ剤の群から選択される、請求項１２に記載の二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項５９】
表３、５、及び７のいずれか１つに列挙されるＲＮＡｉ剤を含む二本鎖ＲＮＡｉ剤。
【請求項６０】
請求項１、２、４、５、７、８、１０〜１２、及び５９のいずれか一項に記載の剤を含有する細胞。
【請求項６１】
請求項１、２、４、５、７、８、１０〜１２、及び５９のいずれか一項に記載の剤の少なくとも１つの鎖をコードするベクター。
【請求項６２】
請求項６１に記載のベクターを含む細胞。
【請求項６３】
請求項１、２、１０、及び５９のいずれか一項に記載の剤を含む、補体成分Ｂ因子遺伝子の発現を阻害するための医薬組成物。
【請求項６４】
請求項４、５、１１、及び５９のいずれか一項に記載の剤を含む、補体成分Ｃ３遺伝子の発現を阻害するための医薬組成物。
【請求項６５】
請求項７、８、１２、及び５９のいずれか一項に記載の剤を含む、補体成分Ｃ９遺伝子の発現を阻害するための医薬組成物。
【請求項６６】
剤が、非緩衝液中で投与される、請求項６３〜６５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
前記非緩衝液が、生理食塩水又は水である、請求項６６に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
前記剤が、緩衝液とともに投与される、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
前記緩衝液が、酢酸緩衝液、クエン酸緩衝液、プロラミン緩衝液、炭酸緩衝液、若しくはリン酸緩衝液又はそれらの任意の組合せを含む、請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
前記緩衝液が、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）である、請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
細胞中の補体Ｂ因子（ＣＦＢ）の発現を阻害する方法であって、
（ａ）前記細胞を、請求項１、２、１０、及び５９のいずれか一項に記載の剤又は請求項６３、及び６６〜７０のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させる工程と；
（ｂ）工程（ａ）で産生される前記細胞を、ＣＦＢ遺伝子のｍＲＮＡ転写物の分解を得るのに十分な時間にわたって維持し、それによって、前記細胞中の前記ＣＦＢ遺伝子の発現を阻害する工程と
を含む方法。
【請求項７２】
細胞中の補体成分３（Ｃ３）の発現を阻害する方法であって、
（ａ）前記細胞を、請求項４、５、１１、及び５９のいずれか一項に記載の剤又は請求項６４、及び６６〜７０のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させる工程と；
（ｂ）工程（ａ）で産生される前記細胞を、Ｃ３遺伝子のｍＲＮＡ転写物の分解を得るのに十分な時間にわたって維持し、それによって、前記細胞中の前記Ｃ３遺伝子の発現を阻害する工程と
を含む方法。
【請求項７３】
細胞中の補体成分９（Ｃ９）の発現を阻害する方法であって、
（ａ）前記細胞を、請求項７、８、１２、及び５９のいずれか一項に記載の剤又は請求項６５〜７０のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させる工程と；
（ｂ）工程（ａ）で産生される前記細胞を、Ｃ９遺伝子のｍＲＮＡ転写物の分解を得るのに十分な時間にわたって維持し、それによって、前記細胞中の前記Ｃ９遺伝子の発現を阻害する工程と
を含む方法。
【請求項７４】
補体Ｂ因子（ＣＦＢ）の発現の低下から利益を得られ得る障害に罹患している対象を処置する方法であって、治療有効量の、請求項１、２、１０、及び５９のいずれか一項に記載の剤を前記対象に投与し、それによって、前記対象を処置する工程を含む方法。
【請求項７５】
補体Ｂ因子（ＣＦＢ）の発現の低下から利益を得られ得る疾病又は障害に罹患している対象の少なくとも１つの症状を予防する方法であって、治療有効量の、請求項１、２、１０、及び５９のいずれか一項に記載の剤を前記対象に投与し、それによって、ＣＦＢの発現の低下から利益を得られ得る障害に罹患している前記対象の少なくとも１つの症状を予防する工程を含む方法。
【請求項７６】
補体成分Ｃ３（Ｃ３）の発現の低下から利益を得られ得る障害に罹患している対象を処置する方法であって、治療有効量の、請求項４、５、１１、及び５９のいずれか一項に記載の剤を前記対象に投与し、それによって、前記対象を処置する工程を含む方法。
【請求項７７】
補体成分Ｃ３（Ｃ３）の発現の低下から利益を得られ得る疾病又は障害に罹患している対象の少なくとも１つの症状を予防する方法であって、治療有効量の、請求項４、５、１１、及び５９のいずれか一項に記載の剤を前記対象に投与し、それによって、Ｃ３の発現の低下から利益を得られ得る障害に罹患している前記対象の少なくとも１つの症状を予防する工程を含む方法。
【請求項７８】
補体成分Ｃ９（Ｃ９）の発現の低下から利益を得られ得る障害に罹患している対象を処置する方法であって、治療有効量の、請求項７、８、１２、及び５９のいずれか一項に記載の剤を前記対象に投与し、それによって、前記対象を処置する工程を含む方法。
【請求項７９】
補体成分Ｃ９（Ｃ９）の発現の低下から利益を得られ得る疾病又は障害に罹患している対象の少なくとも１つの症状を予防する方法であって、治療有効量の、請求項７、８、１２、及び５９のいずれか一項に記載の剤を前記対象に投与し、それによって、Ｃ９の発現の低下から利益を得られ得る障害に罹患している前記対象の少なくとも１つの症状を予防する工程を含む方法。
【請求項８０】
前記障害が、補体成分に関連する疾病である、請求項７４〜７９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８１】
前記補体成分に関連する疾病が、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、喘息、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎、乾癬、皮膚筋炎、水疱性類天疱瘡、非典型溶血性尿毒症症候群、志賀毒素産生性大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）に関連する溶血性尿毒症症候群、重症筋無力症、視神経脊髄炎、デンスデポジット糸球体腎炎、Ｃ３神経障害、加齢性黄斑変性症、寒冷凝集素症、抗好中球細胞質抗体関連血管炎、液性及び血管性移植拒絶反応、移植片機能不全、心筋梗塞、移植の感作レシピエント、及び敗血症からなる群から選択される、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記補体成分に関連する疾病が、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）又は非典型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
前記対象への前記剤の前記投与が、溶血の減少及び／又はＣＦＢタンパク質蓄積の減少を引き起こす、請求項７４又は７５に記載の方法。
【請求項８４】
前記対象への前記剤の前記投与が、溶血の減少及び／又はＣ３タンパク質蓄積の減少を引き起こす、請求項７６又は７７に記載の方法。
【請求項８５】
前記対象への前記剤の前記投与が、溶血の減少及び／又はＣ９タンパク質蓄積の減少を引き起こす、請求項７８又は７９に記載の方法。