【手続補正書】
【提出日】平成30年7月12日(2018.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体における癌を処置するまたはその進行を遅延させるための医薬であって、
（ａ）ＭＥＫ阻害剤と組み合わせた使用のための、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストを含む医薬；または
（ｂ）ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと組み合わせた使用のための、ＭＥＫ阻害剤を含む医薬；または
（ｃ）ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及びＭＥＫ阻害剤を含む医薬
であって、該個体がＢ−ｒａｆアンタゴニストに耐性のある癌を有する、またはＢ−ｒａｆアンタゴニストに耐性であると診断されている癌を発症するリスクがある、と診断されている、医薬。
【請求項２】
個体がＢ−ｒａｆアンタゴニストに耐性のある癌を有すると診断されており、該診断が、ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及びＭＥＫ阻害剤の使用の前に行われた、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
個体が、以前にＢ−ｒａｆアンタゴニストで処置されていない、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
個体が、以前にＢ−ｒａｆアンタゴニストで処置されている、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項５】
個体における癌を処置するまたはその進行を遅延するための医薬であって、
（ａ）ＭＥＫ阻害剤と組み合わせた使用のための、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストを含む医薬；または
（ｂ）ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと組み合わせた使用のための、ＭＥＫ阻害剤を含む医薬；または
（ｃ）ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及びＭＥＫ阻害剤を含む医薬
であって、該個体が、以前に癌に対してＢ−ｒａｆアンタゴニストで処置されている、医薬。
【請求項６】
個体の癌が、Ｂ−ｒａｆアンタゴニストに基づく療法レジメンの完了後、１か月、６か月、１年、または５年以内に進行した、請求項４または５に記載の医薬。
【請求項７】
Ｂ−ｒａｆアンタゴニストが、小分子阻害剤、抗体、ペプチド、ペプチド模倣薬、アプタマーまたはポリヌクレオチドである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８】
Ｂ−ｒａｆアンタゴニストが、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、ＧＳＫ２１１８４３６、ＲＡＦ２６５、ＸＬ２８１、ＡＲＱ７３６、ＢＡＹ７３−４５０６、ソラフェニブ、ＰＬＸ４７２０、ＰＬＸ−３６０３、ＧＳＫ２１１８４３６、ＧＤＣ−０８７９、またはＮ−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミドである、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
Ｂ−ｒａｆアンタゴニストが、Ｂ−ｒａｆ  Ｖ６００の選択的Ｂ−ｒａｆアンタゴニスト、Ｂ−ｒａｆ  Ｖ６００Ｅの選択的アンタゴニスト、Ｂ−ｒａｆ  Ｖ６００Ｅ、Ｂ−ｒａｆ  Ｖ６００Ｋ、及び／またはＶ６００Ｄの選択的アンタゴニスト、またはＢ−ｒａｆ  Ｖ６００Ｒの選択的アンタゴニストである、請求項７に記載の医薬。
【請求項１０】
処置が、該処置の中止後に個体において持続応答をもたらす、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１１】
個体が、結腸直腸癌、黒色腫、肺癌、卵巣癌、乳癌、膵臓癌、血液悪性腫瘍、膀胱癌、及び／または腎細胞癌を有し、任意選択的に、癌が転移性であり、任意選択的に、癌が、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異、ＢＲＡＦ野生型、ＫＲＡＳ野生型、または活性化ＫＲＡＳ変異を含有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１２】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−１結合アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト及びＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストから成る群から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１３】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−１結合アンタゴニストであり、該ＰＤ−１結合アンタゴニストが、ＰＤ−１のそのリガンド結合パートナーへの結合を阻害し、任意選択的に、該リガンド結合パートナーが、ＰＤ−Ｌ１及び／またはＰＤ−Ｌ２を含む、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
ＰＤ−１結合アンタゴニストが抗体であり、任意選択的に、該抗体が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＭＥＤＩ−０６８０、ＰＤＲ００１、ＲＥＧＮ２８１０、ＢＧＢ−１０８、またはＢＧＢ−Ａ３１７である、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
ＰＤ−１結合アンタゴニストがＡＭＰ−２２４である、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１６】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストであり、該ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１への、ＰＤ−Ｌ１のＢ７−１への、及び／またはＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１及びＢ７−１の両方への結合を阻害する、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１７】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、
−モノクローナル抗体；
−Ｆａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び（Ｆａｂ’）２断片から成る群から選択される抗体断片；
−ヒト化抗体；または
−ヒト抗体
である、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、ＭＤＸ−１１０５、及びアベルマブから成る群から選択される、請求項１７に記載の医薬。
【請求項２０】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号：１５のＨＶＲ−Ｈ１配列、配列番号：１６のＨＶＲ−Ｈ２配列、及び配列番号：３のＨＶＲ−Ｈ３配列を含む重鎖；ならびに配列番号：１７のＨＶＲ−Ｌ１配列、配列番号：１８のＨＶＲ−Ｌ２配列、及び配列番号：１９のＨＶＲ−Ｌ３配列を含む軽鎖を含む、請求項１７または１８に記載の医薬。
【請求項２１】
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、配列番号：２４または配列番号：２８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号：２１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１７または１８に記載の医薬。
【請求項２２】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストであり、任意選択的に、抗体及び／またはイムノアドヘシンである、請求項１２に記載の医薬。
【請求項２３】
ＭＥＫ阻害剤が、
−ＭＥＫの競合阻害剤；
−活性化ＫＲＡＳ変異に対してより選択的；
−ＭＥＫのアロステリック阻害剤；または
−活性化ＢＲＡＦ変異に対してより選択的；
である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２４】
ＭＥＫ阻害剤が、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）もしくは（ＶＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２５】
ＭＥＫ阻害剤が、Ｇ０２４４２１０４、Ｇ−３８９６３、Ｇ０２４４３７１４、Ｇ０００３９８０５及びＧＤＣ−０９７３から成る群から選択される、またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２６】
ＭＥＫ阻害剤が連続的に使用される、間欠的に使用される、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの前に使用される、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと同時に使用される、またはＰＤ−１軸結合アンタゴニストの後に使用される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２７】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及び／またはＭＥＫ阻害剤が、静脈内に、筋肉内に、皮下に、局所的に、経口的に、経皮的に、腹腔内に、眼窩内に、移植によって、吸入によって、髄腔内に、脳室内に、または鼻腔内に使用される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２８】
個体における癌を処置するまたはその進行を遅延させるためのキットであって、
（ａ）ＭＥＫ阻害剤と組み合わせた使用のための、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと、ＭＥＫ阻害剤と組み合わせて該個体における癌を処置するまたはその進行を遅延させるための該ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの使用に関する説明書を含む添付文書とを含み、該個体がＢ−ｒａｆアンタゴニストに耐性のある癌を有する、またはＢ−ｒａｆアンタゴニストに耐性であると診断されている癌を発症するリスクがある、と診断されている、キット；または
（ｂ）ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及びＭＥＫ阻害剤と、該個体における癌を処置するまたはその進行を遅延させるためのＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及びＭＥＫ阻害剤の使用に関する説明書を含む添付文書とを含み、該個体がＢ−ｒａｆアンタゴニストに耐性のある癌を有する、またはＢ−ｒａｆアンタゴニストに耐性であると診断されている癌を発症するリスクがある、と診断されている、キット；または
（ｃ）ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと組み合わせた使用のための、ＭＥＫ阻害剤と、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと組み合わせて該個体における癌を処置するまたはその進行を遅延させるための該ＭＥＫ阻害剤の使用に関する説明書を含む添付文書とを含み、該個体がＢ−ｒａｆアンタゴニストに耐性のある癌を有する、またはＢ−ｒａｆアンタゴニストに耐性であると診断されている癌を発症するリスクがある、と診断されている、キット；または
（ｄ）ＭＥＫ阻害剤と組み合わせた使用のための、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと、ＭＥＫ阻害剤と組み合わせて該個体における癌を処置するまたはその進行を遅延させるための該ＰＤ−１軸結合アンタゴニストの使用に関する説明書を含む添付文書とを含み、該個体が、以前に癌に対してＢ−ｒａｆアンタゴニストで処置されている、キット；または
（ｅ）ＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及びＭＥＫ阻害剤と、該個体における癌を処置するまたはその進行を遅延させるためのＰＤ−１軸結合アンタゴニスト及びＭＥＫ阻害剤の使用に関する説明書を含む添付文書とを含み、該個体が、以前に癌に対してＢ−ｒａｆアンタゴニストで処置されている、キット；または
（ｆ）ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと組み合わせた使用のための、ＭＥＫ阻害剤と、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと組み合わせて該個体における癌を処置するまたはその進行を遅延させるための該ＭＥＫ阻害剤の使用に関する説明書を含む添付文書とを含み、該個体が、以前に癌に対してＢ−ｒａｆアンタゴニストで処置されている、キット。