(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（Ａ）〜（Ｄ）：
（Ａ）フッ化ナトリウム  ０．０４質量％以上１．０５質量％以下
（Ｂ）グリセロリン酸カルシウム
（Ｃ）グリセリン及びプロピレングリコールから選ばれる１種又は２種  ０．１質量％以上４０質量％以下
（Ｄ）水
を含有し、縮合リン酸又はその塩の含有量が０．０５質量％未満であり、キシリトールの含有量が１３質量％以下であり、かつ成分（Ａ）以外のフッ素化合物の含有量が０．１質量％未満であり、
成分（Ｃ）の含有量と成分（Ａ）のフッ素原子換算量との質量比（（Ｃ）／（Ａ））が０．２以上５５．３以下である口腔用組成物。
【請求項２】
成分（Ｂ）の含有量と成分（Ａ）のフッ素原子換算量との質量比（（Ｂ）／（Ａ））が、３以上６以下である請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項３】
成分（Ｄ）の含有量が、１５質量％以上９９質量％以下である請求項１又は２に記載の口腔用組成物。
【請求項４】
２５℃におけるｐＨが、５．０以上１０．０以下である請求項１〜３のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔内においてフッ素イオンを供給することによって、ハイドロキシアパタイトの水酸基がフッ素に置換されてフルオロキシアパタイトに変化するため再石灰化が促進される。またカルシウムイオンの供給も再石灰化の促進に有効である。そのため、フッ素イオンの供給が可能なフッ化ナトリウムや、カルシウムイオンの供給が可能なグリセロリン酸カルシウムは、ともに従来より種々の口腔用組成物において用いられている。
【０００３】
例えば、特許文献１には、フッ化ナトリウムとグリセロリン酸カルシウムを併用しつつ、さらに縮合リン酸又はその塩とカチオン性殺菌剤を用いた液体口腔用組成物が開示されており、優れた再石灰化促進効果とう蝕原因菌に対する持続的な殺菌効果との両立を試みている。また、特許文献２には、フッ化ナトリウム等のフッ素イオン供給化合物とグリセロリン酸カルシウムに加え、さらにキシリトールを用いた組成物とすることにより、歯表面へのフッ素イオン取り込み量の効果的な増大を図っている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１７−６６０３６号公報
【特許文献２】特開２０１７−１０５７５５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、歯表面へのフッ素イオン取り込み量を一層増大させようとするにあたり、上記特許文献１のような組成物であると、不要にフッ化カルシウムやリン酸カルシウム等が口腔用組成物中において析出してしまい、歯表面へのフッ素イオン取り込み量が減じられてしまうおそれがある。これに対し、上記特許文献２の組成物であれば、キシリトールが歯表面へのフッ素イオン取り込み量の増大に大きく寄与するところ、こうしたキシリトールに依らずとも、入手容易な成分を用いることにより、歯表面へのフッ素イオン取り込み量の増大を有効かつ効果的に図ることのできる組成物の実現が望まれている。
【０００６】
したがって、本発明は、歯表面へのフッ素イオン取り込み量を有効かつ効果的に増大させることのできる口腔用組成物に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
そこで本発明者らは、種々検討したところ、所定の条件下、口腔用組成物にフッ化ナトリウムとグリセロリン酸カルシウムを含有させつつ、さらにグリセリンやプロピレングリコールを特定量で含有させることにより、キシリトールの含有を制限しても、歯表面へのフッ素イオンの取り込み量を有効に増大させることのできる口腔用組成物が得られることを見出した。
【０００８】
したがって、本発明は、次の成分（Ａ）〜（Ｄ）：
（Ａ）フッ化ナトリウム  ０．０４質量％以上１．０５質量％以下
（Ｂ）グリセロリン酸カルシウム
（Ｃ）グリセリン及びプロピレングリコールから選ばれる１種又は２種  ０．１質量％以上４０質量％以下
（Ｄ）水
を含有し、縮合リン酸又はその塩の含有量が０．０５質量％未満であり、キシリトールの含有量が１３質量％以下であり、かつ成分（Ａ）以外のフッ素化合物の含有量が０．１質量％未満である口腔用組成物を提供するものである。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の口腔用組成物によれば、フッ素イオンとカルシウムイオンを有効に存在させて歯表面においてフッ化カルシウムの微細な結晶を形成させることにより、歯表面へのフッ素取り込み量を有効かつ効率的に増大させることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の口腔用組成物は、成分（Ａ）として、フッ化ナトリウムを０．０４質量％以上１．０５質量％以下含有する。かかる成分（Ａ）は、口腔内において速やかにフッ素イオンを供給し、成分（Ｂ）のグリセロリン酸カルシウムが供給するカルシウムイオンとともに、歯表面においてフッ化カルシウムを効果的に形成することができる。そのため、歯表面におけるフッ素取り込み量を効率的かつ顕著に増大させることが可能となる。
【００１１】
成分（Ａ）の含有量は、歯表面においてフッ化カルシウムを効率的に形成させる観点から、本発明の口腔用組成物中に、０．０４質量％以上であって、好ましくは０．１質量％以上であり、より好ましくは０．１５質量％以上である。また、成分（Ａ）の含有量は、歯表面におけるフッ素取り込み量を有効に増大させる観点から、本発明の口腔用組成物中に、１．０５質量％以下であって、好ましくは０．８質量％以下であり、より好ましくは０．５質量％以下である。そして、成分（Ａ）の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、０．０４質量％以上１．０５質量％以下であって、好ましくは０．１〜０．８質量％であり、より好ましくは０．１５〜０．５質量％である。
【００１２】
本発明の口腔用組成物は、成分（Ｂ）として、グリセロリン酸カルシウムを含有する。かかる成分（Ｂ）を含有することにより、成分（Ａ）が供給するフッ素イオンとともに、歯表面において微結晶のフッ化カルシウムを良好に形成し、歯表面へのフッ素取り込み量を有効に増大させることができる。
【００１３】
成分（Ｂ）の含有量は、微結晶のフッ化カルシウムを有効に形成させる観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．１質量％以上であり、より好ましくは０．１５質量％以上であり、さらに好ましくは０．２質量％以上であり、よりさらに好ましくは０．２５質量％以上であり、よりさらに好ましくは０．３質量％以上であり、よりさらに好ましくは０．３５質量％以上である。また成分（Ｂ）の含有量は、歯表面へのフッ素取り込み量を有効に増大させる観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは５質量％以下であり、より好ましくは４質量％以下であり、さらに好ましくは３質量％以下であり、よりさらに好ましくは２．５質量％以下であり、よりさらに好ましくは１．８質量％以下であり、よりさらに好ましくは１．２質量％以下であり、よりさらに好ましくは０．６質量％以下である。そして、成分（Ｂ）の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．１質量％以上５質量％以下であり、より好ましくは０．１５〜４質量％であり、さらに好ましくは０．２〜３質量％であり、よりさらに好ましくは０．２５〜２．５質量％であり、よりさらに好ましくは０．３〜１．８質量％であり、よりさらに好ましくは０．３５〜１．２質量％であり、よりさらに好ましくは０．３５〜０．６質量％である。
【００１４】
成分（Ｂ）の含有量と成分（Ａ）のフッ素原子換算量との質量比（（Ｂ）／（Ａ））は、歯表面におけるフッ素取り込み量の増大を有効に図る観点から、好ましくは３以上であり、より好ましくは３．５以上であり、さらに好ましくは４以上である。また、成分（Ｂ）の含有量と成分（Ａ）のフッ素原子換算量との質量比（（Ｂ）／（Ａ））は、好ましくは６以下であり、より好ましくは５．８以下であり、さらに好ましくは５．５以下であり、またさらに好ましくは５以下である。そして、成分（Ｂ）の含有量と成分（Ａ）のフッ素原子換算量との質量比（（Ｂ）／（Ａ））は、好ましくは３〜６であり、より好ましくは３．５〜５．８であり、さらに好ましくは４〜５．５であり、またさらに好ましくは４〜５である。
【００１５】
本発明の口腔用組成物は、成分（Ｃ）として、グリセリン及びプロピレングリコールから選ばれる１種又は２種を０．１質量％以上４０質量％以下含有する。かかる成分（Ｃ）を含有することにより、保存安定性を促進することができる。
【００１６】
かかる成分（Ｃ）として、グリセリン又はプロピレングリコールのいずれか一方を単独で含有していてもよく、双方を含有してもよいが、フッ素吸着量の観点から、プロピレングリコールを用いるのが好ましい。
【００１７】
成分（Ｃ）の含有量は、かかる成分（Ｃ）を充分に作用させて、保存安定性を高め、歯表面へのフッ素取り込み量の増大への促進効果を充分に発揮させる観点から、本発明の口腔用組成物中に、０．１質量％以上であって、好ましくは０．２質量％以上であり、より好ましくは０．３質量％以上であり、４０質量％以下であって、好ましくは３０質量％以下であり、より好ましくは２０質量％以下である。そして、成分（Ｃ）の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、０．１質量％以上４０質量％以下であって、好ましくは０．２〜３０質量％であり、より好ましくは０．３〜２０質量％である。
【００１８】
成分（Ｃ）の含有量と成分（Ａ）のフッ素原子換算量との質量比（（Ｃ）／（Ａ））は、歯表面におけるフッ素取り込み量の増大を有効かつ効果的に図る観点から、好ましくは０．２以上であり、より好ましくは０．５以上であり、さらに好ましくは１以上であり、好ましくは６００以下であり、より好ましくは３００以下であり、さらに好ましくは２００以下である。
【００１９】
本発明の口腔用組成物は、成分（Ｄ）として、水を含有する。水の含有量を調節することにより、歯表面におけるフッ素取り込み量の増大を有効かつ効果的に図ることができる。なお、成分（Ｄ）の水とは、口腔用組成物に配合した精製水等だけでなく、例えば処方する際に用いる７０％ソルビトール液（水溶液）のように、配合した各成分に含まれる水分をも含む、口腔用組成物中に含まれる全水分を意味する。
【００２０】
成分（Ｄ）の含有量は、成分（Ｃ）の介在による歯表面へのフッ素取り込み量の増大への寄与を高める観点、及び成分（Ａ）のフッ素イオンと成分（Ｂ）のカルシウムイオンによってフッ化カルシウムの結晶の微細化を有効に図る観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは１５質量％以上であり、より好ましくは２５質量％以上であり、さらに好ましくは３０質量％以上であり、よりさらに好ましくは４０質量％以上であり、好ましくは９９質量％以下であり、より好ましくは９５質量％以下であり、さらに好ましくは９０質量％以下であり、よりさらに好ましくは８５質量％以下である。そして、成分（Ｄ）の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは１５質量％以上９９質量％以下であり、より好ましくは２５〜９５質量％であり、さらに好ましくは３０〜９０質量％であり、よりさらに好ましくは４０〜８５質量％である。
【００２１】
本発明の口腔用組成物は、縮合リン酸又はその塩の含有量が０．０５質量％未満である。縮合リン酸又はその塩は、本発明の口腔用組成物において、形成されたフッ化カルシウムの微結晶が歯表面へと吸着するのを阻害するおそれがあることが判明したため、本発明の口腔用組成物では、その含有を制限するものである。
【００２２】
かかる縮合リン酸としては、具体的には、例えばピロリン酸、トリポリリン酸、テトラポリリン酸等の直鎖状のポリリン酸、トリメタリン酸、テトラメタリン酸等の環状のポリリン酸が挙げられ、その塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等が挙げられる。
【００２３】
縮合リン酸又はその塩の含有量は、歯表面へのフッ素取り込み量を充分に確保する観点から、本発明の口腔用組成物中に、０．０５質量％未満であって、好ましくは０．０３質量％以下であり、より好ましくは０．０１質量％以下であり、或いは本発明の口腔用組成物は、縮合リン酸又はその塩を実質的に含有しないのが好ましい。
【００２４】
本発明の口腔用組成物は、キシリトールの含有量が１３質量％以下である。このように、キシリトールの含有が制限された処方であっても、本発明の口腔用組成物であれば、フッ化カルシウムの微粒子化を促進して歯表面におけるフッ素取り込み量を充分に増大させることができる。
【００２５】
キシリトールの含有量は、風味や香味、及びコストの観点から、本発明の口腔用組成物中に、１３質量％以下であって、好ましくは１０質量％以下であり、より好ましくは５質量％以下であり、或いは本発明の口腔用組成物は、キシリトールを含有しなくともよい。
【００２６】
本発明の口腔用組成物は、成分（Ａ）以外のフッ素化合物の含有量が０．１質量％未満である。成分（Ａ）以外のフッ素化合物が過剰に存在すると、成分（Ｃ）が介在するなかでは、成分（Ａ）と成分（Ｂ）による微結晶のフッ化カルシウムの形成が阻害されるおそれがあり、歯表面におけるフッ素取り込み量が減じられる要因となり得ることから、本発明の口腔用組成物では、成分（Ａ）以外のフッ素化合物の含有を制限するものである。
【００２７】
成分（Ａ）以外のフッ素化合物としては、具体的には、フッ化カリウム、フッ化カルシウム、フッ化アンモニウム等のフッ素イオン供給化合物、及びモノフルオロリン酸ナトリウム等の含フッ素化合物である、フッ素化合物が挙げられる。かかる成分（Ａ）以外のフッ素化合物の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、０．１質量％未満であって、好ましくは０．０８質量％未満であり、より好ましくは０．０５質量％以下であり、或いは本発明の口腔用組成物は、成分（Ａ）以外のフッ素化合物を含有しないのが好ましい。
【００２８】
本発明の口腔用組成物は、成分（Ａ）と成分（Ｂ）による微結晶のフッ化カルシウムの形成が阻害されるのを回避し、歯表面へのフッ素取り込み量を充分に確保する観点から、有機酸又はその塩の含有を制限するのが好ましい。かかる有機酸又はその塩としては、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、炭酸、及びこれらのカリウム塩、ナトリウム塩等の塩から選ばれる１種又は２種以上が挙げられる。
かかる有機酸又はその塩の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは１．０質量％以下であり、より好ましくは０．８質量％未満であり、さらに好ましくは０．５質量％未満であり、或いは本発明の口腔用組成物は、有機酸又はその塩を含有しないのが好ましい。
【００２９】
本発明の口腔用組成物は、多価金属塩の含有量が０．１質量％未満であると好ましい。多価金属塩が過剰に存在すると、成分（Ｃ）が介在するなかでは、成分（Ａ）と成分（Ｂ）による微結晶のフッ化カルシウムの形成が阻害されるおそれがあり、歯表面におけるフッ素取り込み量が減じられる要因となり得ることから、本発明の口腔用組成物では、成分（Ａ）以外のフッ素化合物等と同様、多価金属塩の含有を制限することが好ましい。
かかる多価金属塩としては、具体的には、銅、鉄、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛、及び錫から選ばれる１種又は２種以上の塩が挙げられる。かかる多価金属塩の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．０５質量％未満であり、より好ましくは０．０３質量％以下であり、さらに好ましくは０．０１質量％以下であり、或いは本発明の口腔用組成物は、多価金属塩を含有しないのが好ましい。
【００３０】
本発明の口腔用組成物は、成分（Ｃ）が介在するなか、成分（Ａ）と成分（Ｂ）により有効かつ効率的に微結晶のフッ化カルシウムを形成させて、歯表面におけるフッ素取り込み量の増大を一層高める観点から、アニオン界面活性剤の含有を制限するのが好ましい。かかるアニオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム等が挙げられる。アニオン界面活性剤の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、同様の理由で好ましくは１質量％未満であり、より好ましくは０．６質量％未満であり、さらに好ましくは０．４質量％未満であり、よりさらに好ましくは０．２質量％未満であり、よりさらに好ましくは０．０８質量％未満であり、或いは本発明の口腔用組成物は、アニオン界面活性剤を実質的に含有しないのが好ましい。
【００３１】
本発明の口腔用組成物は、研磨剤を含有しないか、或いは、成分（Ａ）以外のフッ素化合物及び多価金属塩の合計含有量の制限内において、研磨剤を含有することができる。かかる研磨剤としては、研磨性シリカ（吸油量５０〜１５０ｍＬ／１００ｇ、ＪＩＳ Ｋ５１０１−１３−２（２００４年制定）により、吸収される煮あまに油の量による）、第２リン酸カルシウム・２水和物及び無水物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、酢酸マグネシウム、第２リン酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト等の研磨剤等から選ばれる１種又は２種以上が挙げられる。
【００３２】
本発明の口腔用組成物は、上記成分の他、本発明の効果を阻害しない範囲で、カチオン界面活性剤やヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン等の両性界面活性剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油やショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤等である界面活性剤；ポリエチレングリコール等の、グリセリン及びプロピレングリコール以外の多価アルコール；ソルビトール、ラクトール、エリスリトール等の糖アルコール；アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ペクチン、トラガントガム、アラビアガム、及びグアーガム等の粘結剤；増粘性シリカ；サッカリンナトリウム等の甘味剤；香料；色素；薬効成分を適宜含有することができる。
【００３３】
本発明の口腔用組成物の２５℃におけるｐＨは、成分（Ｄ）が介在するなか、成分（Ａ）と成分（Ｂ）により有効かつ効率的に微結晶のフッ化カルシウムを形成させて、歯表面におけるフッ素取り込み量の増大を一層高める観点から、好ましくは５．０以上であり、より好ましくは６．０以上であり、さらに好ましくは６．５以上である。また本発明の口腔用組成物の２５℃におけるｐＨは、組成物の変色等を回避する観点から、好ましくは１０．０以下であり、より好ましくは９．６以下であり、さらに好ましくは９．３以下であり、さらに好ましくは９．０以下である。
なお、本発明の口腔用組成物のｐＨは、ｐＨ電極を用いて２５℃で測定した値であり、本発明の口腔用組成物が液体口腔用組成物である場合には、組成物を希釈せずに測定した値を意味し、本発明の口腔用組成物が歯磨組成物である場合には、イオン交換水又は蒸留水からなる精製水により１０質量％の濃度の水溶液に調整した後に測定した値を意味する。
【００３４】
本発明の口腔用組成物の形態としては、練歯磨剤や粉歯磨剤等の歯磨組成物、或いは洗口液や液状歯磨剤等の液体口腔用組成物等が挙げられる。なかでも、本発明のもたらす効果を歯茎又は口腔内粘膜へ充分に行き渡らせる観点から、液体口腔用組成物であるのが好ましい。口腔内への適用方法は、塗布、歯ブラシによるブラッシング、又は含嗽のいずれであってもよい。
また、本発明の口腔用組成物の製造方法は、特に制限されず、成分（Ａ）〜（Ｄ）について上記含有量と同様の量を配合し、さらに必要に応じてその他の成分を配合すればよく、次いで常法によりこれらを適宜混合すればよい。
【実施例】
【００３５】
以下、本発明について、実施例に基づき具体的に説明する。なお、表中に特に示さない限り、各成分の含有量は質量％を示す。
【００３６】
［実施例１〜１０、比較例１〜３］
表１〜２に示す処方にしたがって、各口腔用組成物を製造した。得られた口腔用組成物を用い、下記方法にしたがって測定及び評価を行った。
結果を表１〜２に示す。
【００３７】
《ｐＨの測定》
各口腔用組成物２０ｍｌを希釈せずに、ｐＨ／ＩＯＮ  ＭＥＴＥＲ  Ｆ５３（ＨＯＲＩＢＡ社製）を用いてｐＨを測定した。
【００３８】
《フッ素吸着量の測定》
ハイドロキシアパタイト粉末（ＢＩＯ−ＲＡＤ社製Ｂｉｏ−Ｇｅｌ  ＨＴＰ  hydroxyapatite）１０ｍｇに各口腔用組成物１ｍｌを２分間作用させた後、遠心分離にて上澄み溶液を廃液した。さらにハイドロキシアパタイト粉末を水で３回すすぎ洗浄し、自然乾燥させた。次いで、この自然乾燥させたハイドロキシアパタイト粉末を１Ｎ塩酸１ｍｌで１分間処理して溶解させ、さらに中和処理した後、ハイドロキシアパタイト粉末に吸着したフッ素量をフッ素イオン電極（ｉｏｎｐｌｕｓ−Ｆｌｕｏｒｉｄｅ（ＯＲＩＯＮ社製））を用い、イオンアナライザー(Ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ ｉｏｎＡｎａｌｙｚｅｒ ＥＡ９４０（ＯＲＩＯＮ社製）)により定量（ｍｇ／ｇＨＡＰ）した。
【００３９】
【表１】
0006960434.tif 000002
【００４０】
【表２】
0006960434.tif 000003
【００４１】
［処方例１〜３］
表３に示す処方にしたがって、本発明の口腔用組成物を製造した。
【００４２】
【表３】
0006960434.tif 000004