(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＶの化合物およびシクロプロピルホルムアルデヒドを原料とし、金属亜鉛および酸が存在する系で反応させ、式Ｉに示すＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物を生成し、前記酸がギ酸、酢酸、塩酸、または硫酸であり、式ＩＶの化合物と金属亜鉛とのモル比が１：（１〜４）であり、式ＩＶの化合物と酸とのモル比が１：（１〜４）であり、反応式は以下のとおりである、ことを特徴とするＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物の調製方法。
【化１】
0006910420.tif 000020
（Ｒは、アルコキシ基または
【化２】
0006910420.tif 000021
であり、ただし、Ｒ１は、メトキシ基またはフッ素であり、Ｒ２は、フッ素、またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ３は、Ｈ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、またはトリフルオロメチル基のうちのいずれか１種であり、Ｒ４は、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、またはジフルオロメトキシ基のうちのいずれか１種である。）
【請求項２】
ＲはＣ１〜Ｃ６アルコキシ基であることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
Ｒは
【化３】
0006910420.tif 000022
であり、Ｒ１はフッ素であり、Ｒ２はフッ素であり、Ｒ３は、Ｈ、臭素、またはヨウ素であり、Ｒ４は、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、またはジフルオロメトキシ基のうちのいずれか１種である、ことを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項４】
前記金属亜鉛は亜鉛粉末またはブロック状の金属亜鉛であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項５】
前記式ＩＶの化合物とシクロプロピルホルムアルデヒドとのモル比が１：（１〜３）である、ことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項６】
前記反応の溶媒は、アルコール系溶媒、エステル系溶媒、エーテル系溶媒、またはハロゲン化炭化水素系溶媒のうちのいずれか１種であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項７】
前記アルコール系溶媒が、メタノール、エタノール、またはイソプロパノールのうちのいずれか１種または少なくとも２種の組み合わせであることを特徴とする請求項６に記載の調製方法。
【請求項８】
前記エステル系溶媒が、酢酸エチルおよび／または酢酸ブチルであることを特徴とする請求項６に記載の調製方法。
【請求項９】
前記エーテル系溶媒が、エチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、またはテトラヒドロフランのうちのいずれか１種または少なくとも２種の組み合わせであることを特徴とする請求項６に記載の調製方法。
【請求項１０】
前記ハロゲン化炭化水素系溶媒が、ジクロロメタンおよび／またはジクロロエタンである、ことを特徴とする請求項６に記載の調製方法。
【請求項１１】
前記式ＩＶの化合物と溶媒との質量比が１：（２〜８）である、ことを特徴とする請求項６〜１０のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項１２】
前記反応の温度が３５℃〜８０℃である、ことを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項１３】
前記反応の時間が２〜５時間である、ことを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項１４】
モル比が１：（１〜３）である式ＩＶの化合物およびシクロプロピルホルムアルデヒドを原料とし、金属亜鉛および酸が存在する系において、３５℃〜８０℃で２〜５時間反応させ、式Ｉに示すＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物を取得し、式ＩＶの化合物と金属亜鉛とのモル比が１：（１〜４）であり、式ＩＶの化合物と酸とのモル比が１：（１〜４）である、ことを特徴とする請求項１〜１３のいずれか１項に記載の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ファインケミカル化学工業分野に属し、Ｎ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物の調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｎ−シクロプロピルメチルアニリンは、ｍ−ジアミド化合物を調製する重要な中間体であり、
【化４】
0006910420.tif 000002
のような一般式Ｉを有する化合物であり、ただし、Ｒは、アルコキシ基または置換ベンゼンアミン基（すなわち、
【化５】
0006910420.tif 000003
）である。
【０００３】
ＣＮ１０９４９７０６２において、ブロモメチルシクロプロパンおよび式ＩＩの化合物を用いて反応させ、Ｎ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物Ａを取得する方法を開示し、反応式は以下のとおりである。
【０００４】
【化６】
0006910420.tif 000004
【０００５】
該方法は、反応時間が長く（１６ｈ）、収率が低く（４９％）、後処理が複雑である。
【０００６】
ＣＮ１１００２８４２３において、ホウ素試薬およびシクロプロパンホルムアルデヒドを用いてトリフルオロ酢酸系で式ＩＩＩの化合物と反応させ、Ｎ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物Ｂを調製する方法を開示し、反応式は以下のとおりである。
【化７】
0006910420.tif 000005
【０００７】
ただし、ホウ素試薬（トリアセトキシホウ水素化ナトリウム）、トリフルオロ酢酸が高価であり、更に反応に大量の二置換化合物が発生し、収率が高くない。
【０００８】
そのため、本分野において、反応条件が温和であり、反応速度が速く、コストが低く、収率が高いＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物の調製方法の開発が望まれている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従来技術の不足に対し、本発明の目的は、反応条件が温和であり、反応時間が短く、収率が高く、更にプロセスが簡単で、操作しやすく、コストが低く、工業化生産に更に適するＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物の調製方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
この目的を達成するために、本発明は以下の技術案を採用する。
【００１１】
本発明は、式ＩＶの化合物およびシクロプロピルホルムアルデヒドを原料とし、金属亜鉛および酸が存在する系で反応させ、式Ｉに示すＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物を生成し、反応式は以下のとおりであるＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物の調製方法を提供する。
【化８】
0006910420.tif 000006
（Ｒは、アルコキシ基または
【化９】
0006910420.tif 000007
であり、ただし、Ｒ１は、メトキシ基またはフッ素であり、Ｒ２は、フッ素、またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ３は、Ｈ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、またはトリフルオロメチル基のうちのいずれか１種であり、Ｒ４は、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、またはジフルオロメトキシ基のうちのいずれか１種であり、波線は基の結合位置を表す。）
【００１２】
本発明において、原料式ＩＶの化合物およびシクロプロピルホルムアルデヒドを用いて金属亜鉛が存在する酸系で反応させることにより、式ＩＶの化合物とシクロプロピルホルムアルデヒドとの反応は速く行うことができ、且つ、反応の収率を向上させ、更に金属亜鉛および酸等の原料がいずれも安価であり、反応コストを低減し、且つプロセスが簡単で、操作しやすく、工業化生産に適する。
【００１３】
本発明の調製方法において発生する不純物が少ないため、生成物の収率が高く、生成物を簡単に後処理すれば高純度を得ることができ、複雑で冗長な後処理を行う必要がない。
【００１４】
本発明において、好ましい技術案として、式Ｉにおいて、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基（例えば、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、またはＣ６アルコキシ基）である。
【００１５】
本発明において、好ましい技術案として、式Ｉにおいて、Ｒは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、またはイソプロポキシ基である。
【００１６】
本発明において、好ましい技術案として、式Ｉにおいて、Ｒは、
【化１０】
0006910420.tif 000008
であり、Ｒ１はフッ素であり、Ｒ２はフッ素であり、Ｒ３は、Ｈ、臭素、またはヨウ素のうちのいずれか１種であり、Ｒ４は、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、またはジフルオロメトキシ基のうちのいずれか１種である。
【００１７】
本発明において、前記金属亜鉛が亜鉛粉末、ブロック状の金属亜鉛等であってもよく、亜鉛粉末であることが好ましい。
【００１８】
好ましくは、前記酸が無機酸または有機酸であり、ギ酸、酢酸、塩酸、または硫酸であることが好ましい。
【００１９】
好ましくは、前記式ＩＶの化合物とシクロプロピルホルムアルデヒドとのモル比が１：（１〜３）であり、例えば、１：１、１：１．３、１：１．５、１：１．８、１：２、１：２．５、１：２．８、１：３等であってもよい。
【００２０】
好ましくは、式ＩＶの化合物と金属亜鉛とのモル比が１：（１〜４）であり、例えば、１：１、１：１．３、１：１．５、１：１．８、１：２、１：２．５、１：２．８、１：３、１：３．３、１：３．８、または１：４等であってもよい。
【００２１】
好ましくは、式ＩＶの化合物と酸とのモル比が１：（１〜４）であり、例えば、１：１、１：１．３、１：１．５、１：１．８、１：２、１：２．５、１：２．８、１：３、１：３．３、１：３．８、または１：４等であってもよい。
【００２２】
好ましくは、前記反応の溶媒が、アルコール系溶媒、エステル系溶媒、エーテル系溶媒、またはハロゲン化炭化水素系溶媒のうちのいずれか１種である。
【００２３】
好ましくは、前記アルコール系溶媒が、メタノール、エタノール、またはイソプロパノールのうちのいずれか１種または少なくとも２種の組み合わせである。
【００２４】
好ましくは、前記エステル系溶媒が、酢酸エチルおよび／または酢酸ブチルである。
【００２５】
好ましくは、前記エーテル系溶媒が、エチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、またはテトラヒドロフランのうちのいずれか１種または少なくとも２種の組み合わせである。
【００２６】
好ましくは、前記ハロゲン化炭化水素系溶媒が、ジクロロメタンおよび／またはジクロロエタンである。
【００２７】
好ましくは、前記式ＩＶの化合物と溶媒との質量比が１：（２〜８）であり、例えば、１：２、１：２．５、１：２．８、１：３、１：３．３、１：３．８、１：４、１：４．５、１：５、１：５．５、１：５．８、１：６、１：６．５、１：７、１：７．５、または１：８等であってもよい。
【００２８】
好ましくは、前記反応の温度が３５℃〜８０℃であり、例えば、３５℃、４０℃、４５℃、５０℃、６０℃、７０℃、または８０℃等であってもよい。
【００２９】
好ましくは、前記反応の時間が２〜５時間であり、例えば、２時間、２．５時間、３時間、３．５時間、４時間、または５時間であってもよい。
【００３０】
本発明の好ましい技術案として、前記調製方法は以下のとおりである。モル比が１：（１〜３）である式ＩＶの化合物およびシクロプロピルホルムアルデヒドを原料とし、金属亜鉛および酸が存在する系において、３５℃〜８０℃で２〜５時間反応させ、式Ｉに示すＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物を取得し、式ＩＶの化合物と金属亜鉛とのモル比が１：（１〜４）であり、式ＩＶの化合物と酸とのモル比が１：（１〜４）である。
【発明の効果】
【００３１】
従来技術と比べ、本発明は以下の有益な効果を有する。
【００３２】
本発明において、原料である式ＩＶの化合物およびシクロプロピルホルムアルデヒドを用いて金属亜鉛が存在する酸系で反応させ、反応は速く行うことができ、且つ、反応収率が８２％以上に達し、生成物の純度が９７％以上に達し、原料が安価であり、反応コストを低減し、且つプロセスが簡単で、操作しやすく、工業化生産に適する。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
以下、具体的な実施形態により、本発明の技術案について更に説明する。当業者であれば、前記実施例が本発明を理解するためのものに過ぎず、本発明を具体的に限定するものではないことを理解すべきである。
【実施例１】
【００３４】
本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−［４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドを調製し、反応式は以下のとおりである。
【００３５】
【化１１】
0006910420.tif 000009
【００３６】
機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、４７．１ｇ（０．１ｍｏｌ）の３−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−［４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド、１４．０ｇ（０．２ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、１５０ｇの酢酸エチルおよび１３．０ｇ（０．２ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、６０℃で、１２ｇ（０．２ｍｏｌ）の酢酸を滴下し、滴下が終了した後、３時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、２０ｇの酢酸エチルで濾過ケーキをリンスし、減圧下で脱溶媒し、乾燥して５１．２ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−［４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドを取得し、含有量が９８．７％であり、収率が９７．２％であった。
【００３７】
特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ  ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝５２１。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）データは以下のとおりである（δ［ｐｐｍ］）。１０．１８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１２  −  ８．０７  （ｍ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９０  −  ６．８２  （ｍ，  １Ｈ），  ５．８２  −  ５．７２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．１２  −  １．０８  （ｍ，  １Ｈ），  ０．５０  −  ０．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．２４  （ｑ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
【実施例２】
【００３８】
本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチルを調製し、反応式は以下のとおりである。
【００３９】
【化１２】
0006910420.tif 000010
【００４０】
機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、１７．１ｇ（０．１ｍｏｌ）の３−アミノ−２−フルオロ−安息香酸メチル、２１．０ｇ（０．３ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、１３６ｇのメタノールおよび２６．０ｇ（０．４ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、４０℃で、２４ｇ（０．４ｍｏｌ）の酢酸を滴下し、滴下が終了した後、５時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、２０ｇのメタノールで濾過ケーキをリンスし、濾液を減圧下で脱溶媒し、乾燥して２１．５ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸メチルを取得し、含有量が９８．５％であり、収率が９５．０％であった。
【００４１】
特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ  ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝２２４。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）データは以下のとおりである（δ［ｐｐｍ］）。７．１８  −  ７．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０５  −  ７．０１  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８５  −  ６．８２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ３．９３  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．１５  −  １．１２  （ｍ，  １Ｈ），  ０．６２  −  ０．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．３０−０．２５  （ｍ，  ２Ｈ）。
【実施例３】
【００４２】
本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸エチルを調製し、反応式は以下のとおりである。
【００４３】
【化１３】
0006910420.tif 000011
【００４４】
機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、１８．５ｇ（０．１ｍｏｌ）の３−アミノ−２−フルオロ−安息香酸エチル、２１．０ｇ（０．３ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、７４ｇのエタノールおよび１９．５ｇ（０．３ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、６０℃で、３０．４ｇ（０．３ｍｏｌ）の塩酸を滴下し、滴下が終了した後、３時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、２０ｇのエタノールで濾過ケーキをリンスし、濾液を減圧下で脱溶媒し、乾燥して２１．６ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸エチルを取得し、含有量が９８．０％であり、収率が８９．３％であった。
【００４５】
特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ  ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝２３８。
【実施例４】
【００４６】
本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸プロピルを調製し、反応式は以下のとおりである。
【００４７】
【化１４】
0006910420.tif 000012
【００４８】
機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、１９．９ｇ（０．１ｍｏｌ）の３−アミノ−２−フルオロ−安息香酸プロピル、１４ｇ（０．２ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、６０ｇのエチルエーテルおよび１３ｇ（０．２ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、３５℃で、２４ｇ（０．４ｍｏｌ）の酢酸を滴下し、滴下が終了した後、５時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、２０ｇのエチルエーテルで濾過ケーキをリンスし、濾液を減圧下で脱溶媒し、乾燥して２１．２ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸プロピルを取得し、含有量が９７．３％であり、収率が８２．２％であった。
【００４９】
特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ  ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝２５２。
【実施例５】
【００５０】
本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸イソプロピルを調製し、反応式は以下のとおりである。
【００５１】
【化１５】
0006910420.tif 000013
【００５２】
機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、１９．９ｇ（０．１ｍｏｌ）の３−アミノ−２−フルオロ−安息香酸イソプロピル、２１．０ｇ（０．３ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、８０ｇのイソプロパノールおよび１９．５ｇ（０．３ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、６０℃で、１８ｇ（０．３ｍｏｌ）の酢酸を滴下し、滴下が終了した後、３時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、２０ｇのイソプロパノールで濾過ケーキをリンスし、濾液を減圧下で脱溶媒し、乾燥して２２．０ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ安息香酸イソプロピルを取得し、含有量が９７．６％であり、収率が８５．５％であった。
【００５３】
特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ  ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝２５２。
【実施例６】
【００５４】
本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−［２−ヨード−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロベンズアミドを調製し、反応式は以下のとおりである。
【００５５】
【化１６】
0006910420.tif 000014
【００５６】
機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、２９．６ｇ（０．０５ｍｏｌ）の３−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−［２−ヨード−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド、１０．５ｇ（０．１５ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、４８．８ｇのジクロロメタンおよび１３ｇ（０．２ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、４０℃で、１０．０ｇ（０．１ｍｏｌ）の硫酸を滴下し、滴下が終了した後、５時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、１０ｇのジクロロメタンで濾過ケーキをリンスし、濾液を減圧下で脱溶媒し、５０ｍｌの水を加え、３０％の水酸化ナトリウムでＰＨ＝８〜９となるように調整し、０℃まで冷却し、濾過し、乾燥して２９．４ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−［２−ヨード−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロベンズアミドを取得し、含有量が９８．３％であり、収率が８９．５％であった。
【００５７】
特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ  ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝６４７。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）データは以下のとおりである（δ［ｐｐｍ］）。１０．５３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１１  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９６−６．９１  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８４−６．８１  （ｍ，  １Ｈ），  ５．７９−５．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．１５−１．０７  （ｍ，  １Ｈ），  ０．４９−０．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．２８−０．２４  （ｍ，  ２Ｈ）。
【実施例７】
【００５８】
本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−［２−ブロモ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロベンズアミドを調製し、反応式は以下のとおりである。
【００５９】
【化１７】
0006910420.tif 000015
【００６０】
機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、２７．２ｇ（０．０５ｍｏｌ）の３−アミノ−Ｎ−［２−クロロ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロベンズアミド、７ｇ（０．１ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、７５ｇのジクロロエタンおよび３．３ｇ（０．０５ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、８０℃で、３ｇ（０．０５ｍｏｌ）の酢酸を滴下し、滴下が終了した後、２時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、１０ｇのジクロロエタンで濾過ケーキをリンスし、２５ｍｌの水を加え、３０％の水酸化ナトリウムでＰＨ＝８〜９となるように調整し、０℃まで冷却し、濾過し、乾燥して２７．６ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−［２−ブロモ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロベンズアミドを取得し、含有量が９８．１％であり、収率が９０．６％であった。
【００６１】
特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ  ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝５９８。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）データは以下のとおりである（δ［ｐｐｍ］）。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  １０．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．４７  （ｓ，  １Ｈ），  ２．７９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ５．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．９０  −  ０．８０  （ｍ，  １Ｈ），  ０．２４  −  ０．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．０１  （ｑ，  Ｊ  ＝  ４．９  Ｈｚ，  ２Ｈ）。
【実施例８】
【００６２】
本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−［２−ブロモ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロベンズアミドを調製し、反応式は以下のとおりである。
【００６３】
【化１８】
0006910420.tif 000016
【００６４】
機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、２７．３ｇ（０．０５ｍｏｌ）の３−アミノ−Ｎ−［２−ブロモ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロベンズアミド、７ｇ（０．１ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、７５ｇのイソプロパノールおよび３．３ｇ（０．０５ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、６０℃で、１０．２ｇ（０．１ｍｏｌ）の塩酸を滴下し、滴下が終了した後、３時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、１０ｇのイソプロパノールで濾過ケーキをリンスし、濾液を減圧下で脱溶媒し、乾燥して２７．２ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−［２−ブロモ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フルオロベンズアミドを取得し、含有量が９７．８％であり、収率が８８．８％であった。
【００６５】
特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ  ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝６００。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）データは以下のとおりである（δ［ｐｐｍ］）。１０．５４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９６−６．９１  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８３  −  ６．７９  （ｍ，  １Ｈ），  ５．７９  −  ５．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．１４  −  １．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ０．４８  −  ０．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．２９−０．２３  （ｍ，  ２Ｈ）。
【実施例９】
【００６６】
本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−［２−ブロモ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロベンズアミドを調製し、反応式は以下のとおりである。
【００６７】
【化１９】
0006910420.tif 000017
【００６８】
機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、２８．０５ｇ（０．０５ｍｏｌ）の３−アミノ−Ｎ−［２−ブロモ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロベンズアミド、７ｇ（０．０５ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、６０ｇの酢酸ブチルおよび６．５ｇ（０．１ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、８０℃で、５．２ｇ（０．１ｍｏｌ）のギ酸を滴下し、滴下が終了した後、２時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、２０ｇの酢酸ブチルで濾過ケーキをリンスし、濾液を減圧下で脱溶媒し、乾燥して２６．０ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−Ｎ−［２−ブロモ−４−［１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−フルオロベンズアミドを取得し、含有量が９７．０％であり、収率が８２．０％であった。
【００６９】
特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ  ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝６１６。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）データは以下のとおりである（δ［ｐｐｍ］）。１０．５３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１３−７．０７  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９６−６．９１  （ｍ，  １Ｈ），  ６．７８  −  ６．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ５．７８  −  ５．７４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．９８  −  ０．９０  （ｍ，  １Ｈ），  ０．２６−０．２２  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．１６−０．１２  （ｍ，  ２Ｈ）。
【実施例１０】
【００７０】
本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−［２−ニトロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドを調製し、反応式は以下のとおりである。
【００７１】
【化２０】
0006910420.tif 000018
【００７２】
機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、２５．８ｇ（０．０５ｍｏｌ）の３−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−［２−ニトロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド、７．０ｇ（０．１ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、１０３ｇのテトラヒドロフランおよび６．５ｇ（０．１ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、６０℃で、１０．５ｇ（０．２ｍｏｌ）のギ酸を滴下し、滴下が終了した後、３時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、１０ｇのテトラヒドロフランで濾過ケーキを洗浄し、濾液を減圧下で脱溶媒し、乾燥して２５．４ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−［２−ニトロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドを取得し、含有量が９８．１％であり、収率が８８．２％であった。
【００７３】
特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ  ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝５６６。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）データは以下のとおりである（δ［ｐｐｍ］）。１０．５３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９７−６．９３  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８６  −  ６．８０  （ｍ，  １Ｈ），  ５．７８  −  ５．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１６  −  １．０９  （ｍ，  １Ｈ），  ０．４９  −  ０．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．３０−０．２４  （ｍ，  ２Ｈ）。
【実施例１１】
【００７４】
本実施例において、３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−［４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドを調製し、反応式は以下のとおりである。
【００７５】
【化２１】
0006910420.tif 000019
【００７６】
機械撹拌、温度計が取り付けられた反応フラスコに、２７．０ｇ（０．０５ｍｏｌ）の３−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−［４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド、１０．５ｇ（０．１５ｍｏｌ）のシクロプロピルホルムアルデヒド、１３５ｇのメチルｔ−ブチルエーテルおよび１３．０ｇ（０．２ｍｏｌ）の亜鉛粉末を順次加え、６０℃で、１２ｇ（０．２ｍｏｌ）の酢酸を滴下し、滴下が終了した後、３時間反応させ、反応が終了した後、濾過し、１０ｇのメチルｔ−ブチルエーテルで濾過ケーキをリンスし、濾液を減圧下で脱溶媒し、乾燥して２６．５ｇの３−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−フルオロ−Ｎ−［４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミドを取得し、含有量が９７．６％であり、収率が８８．０％であった。
【００７７】
特性決定データは以下のとおりである。
ＬＣ／ＭＳ  ［Ｍ＋１］：ｍ／ｚ＝５８９。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）データは以下のとおりである（δ［ｐｐｍ］）。１０．５５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４３  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９９−６．９５  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８６  −  ６．８１  （ｍ，  １Ｈ），  ５．７９  −  ５．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１７  −  １．１１  （ｍ，  １Ｈ），  ０．４８  −  ０．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．３１−０．２４  （ｍ，  ２Ｈ）。
【００７８】
本発明は、上記実施例により本発明のＮ−シクロプロピルメチルアニリン系化合物の調製方法について説明したが、本発明は上記実施例に限定されず、すなわち、本発明が上記実施例に依存しなければ実施できないことを意味するものではないことを出願人より声明する。当業者であれば、本発明に対する任意の改良、本発明の製品の各原料の等価置換および補助成分の添加、具体的な形態の選択等は、いずれも本発明の保護範囲および開示範囲内に含まれることを理解すべきである。