(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
所定量の血液が採取される血液採取容器であって、
血液採取容器本体と、
前記血液採取容器本体内に収容された血漿分離材と、
前記血液採取容器本体内に収容された浸透圧調整剤と、
前記血液採取容器本体内に収容された抗凝固剤とを備え、
前記血漿分離材の２５℃での比重が１．０３０以上１．１２０以下であり、
前記血液採取容器に採取される血液の所定量と等量の生理食塩水で、前記血液採取容器本体内に収容された前記浸透圧調整剤と前記抗凝固剤とを溶解して、浸透圧測定用溶液を得た場合に、
前記血漿分離材の２５℃での比重が１．０３０以上１．０４０未満であるときは、前記浸透圧測定用溶液の浸透圧が３００ｍＯｓｍ／Ｌ以上であり、
前記血漿分離材の２５℃での比重が１．０４０以上１．０５０未満であるときは、前記浸透圧測定用溶液の浸透圧が３３０ｍＯｓｍ／Ｌ以上であり、
前記血漿分離材の２５℃での比重が１．０５０以上１．０６０未満であるときは、前記浸透圧測定用溶液の浸透圧が３５０ｍＯｓｍ／Ｌ以上であり、
前記血漿分離材の２５℃での比重が１．０６０以上１．０７０未満であるときは、前記浸透圧測定用溶液の浸透圧が５００ｍＯｓｍ／Ｌ以上であり、
前記血漿分離材の２５℃での比重が１．０７０以上１．１２０以下であるときは、前記浸透圧測定用溶液の浸透圧が６５０ｍＯｓｍ／Ｌ以上である、血液採取容器。
【請求項２】
前記血漿分離材が、血漿分離用組成物である、請求項１に記載の血液採取容器。
【請求項３】
前記血漿分離用組成物が、２５℃で流動性を有する有機成分と、無機微粉末とを含み、
前記有機成分が、樹脂を含み、
前記無機微粉末が、微粉末シリカを含む、請求項２に記載の血液採取容器。
【請求項４】
前記微粉末シリカが、親水性シリカを含む、請求項３に記載の血液採取容器。
【請求項５】
前記血漿分離用組成物１００重量％中、前記親水性シリカの含有量が０．０１重量％以上２．５０重量％以下である、請求項４に記載の血液採取容器。
【請求項６】
前記微粉末シリカが、親水性シリカと疎水性シリカとを含む、請求項３〜５のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項７】
前記血漿分離用組成物の２５℃での比重が１．０５以上である場合に、前記無機微粉末が、前記微粉末シリカよりも比重が大きい無機微粉末を含む、請求項３〜６のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項８】
前記樹脂が、石油樹脂、シクロペンタジエン系樹脂、ポリエステル樹脂、又は（メタ）アクリル系樹脂を含む、請求項３〜７のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項９】
前記浸透圧調整剤が、前記血液採取容器本体内に、粉末の状態又は液体に溶解した状態で収容されており、
前記抗凝固剤が、前記血液採取容器本体内に、粉末の状態又は液体に溶解した状態で収容されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項１０】
前記浸透圧調整剤が、前記血液採取容器本体の内壁面上に配置されているか、又は、前記血漿分離材の表面上に配置されており、
前記抗凝固剤が、前記血液採取容器本体の内壁面上に配置されているか、又は、前記血漿分離材の表面上に配置されている、請求項１〜９のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項１１】
前記浸透圧調整剤が、塩化ナトリウム、又はグルコースである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項１２】
血液中の細胞外遊離核酸を検出するために用いられる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の血液採取容器を用いた血漿の分離方法であって、
前記血液採取容器内に血液を採取する工程と、
前記血液が採取された前記血液採取容器を遠心分離する工程とを備える、血漿の分離方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液採取容器に関する。また、本発明は、上記血液採取容器を用いた血漿の分離方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
臨床検査において、血液を採取するために採血管等の血液採取容器が広く用いられている。血漿分離材が収容された血液採取容器に血液を採取した後、血液採取容器を遠心分離することで、血液を血漿と血球とに分離することができる。このとき、血漿は血漿分離材よりも上側に位置し、血球は下側に位置する。血漿分離材が収容された血液採取容器としては、樹脂及び無機粉末等を含む血漿分離用組成物が収容された血液採取容器（例えば、特許文献１）や、血漿分離用冶具が収容された血液採取容器（例えば、特許文献２）が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】ＷＯ２０１０／０５３１８０Ａ１
【特許文献２】ＷＯ２０１０／１３２７８３Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
臨床検査では、血漿を用いた検査が行われている。従来の血液採取容器を用いて血液から血漿を分離した場合には、分離された血漿中に白血球が混入していることがある。血漿中に白血球が混入していると、白血球が破壊されるなどして、白血球中のタンパク質及び核酸等の成分が血漿中に漏れ出て、検査結果に影響を及ぼすことがある。【０００５】
例えば、血漿中の細胞外遊離核酸（例えばｃｅｌｌ  ｆｒｅｅ  ＤＮＡ）を検出する検査では、白血球から漏れ出た核酸によって、検査結果が大きく変動する。【０００６】
本発明の目的は、血漿中への白血球の混入を抑えることができる血液採取容器を提供することである。また、本発明は、上記血液採取容器を用いた血漿の分離方法を提供することも目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の広い局面によれば、所定量の血液が採取される血液採取容器であって、血液採取容器本体と、前記血液採取容器本体内に収容された血漿分離材と、前記血液採取容器本体内に収容された浸透圧調整剤と、前記血液採取容器本体内に収容された抗凝固剤とを備え、前記血漿分離材の２５℃での比重が１．０３０以上１．１２０以下であり、前記血液採取容器に採取される血液の所定量と等量の生理食塩水で、前記血液採取容器本体内に収容された前記浸透圧調整剤と前記抗凝固剤とを溶解して、浸透圧測定用溶液を得た場合に、前記血漿分離材の２５℃での比重が１．０３０以上１．０４０未満であるときは、前記浸透圧測定用溶液の浸透圧が３００ｍＯｓｍ／Ｌ以上であり、前記血漿分離材の２５℃での比重が１．０４０以上１．０５０未満であるときは、前記浸透圧測定用溶液の浸透圧が３３０ｍＯｓｍ／Ｌ以上であり、前記血漿分離材の２５℃での比重が１．０５０以上１．０６０未満であるときは、前記浸透圧測定用溶液の浸透圧が３５０ｍＯｓｍ／Ｌ以上であり、前記血漿分離材の２５℃での比重が１．０６０以上１．０７０未満であるときは、前記浸透圧測定用溶液の浸透圧が５００ｍＯｓｍ／Ｌ以上であり、前記血漿分離材の２５℃での比重が１．０７０以上１．１２０以下であるときは、前記浸透圧測定用溶液の浸透圧が６５０ｍＯｓｍ／Ｌ以上である、血液採取容器が提供される。【０００８】
本発明に係る血液採取容器のある特定の局面では、前記血漿分離材が、血漿分離用組成物である。【０００９】
本発明に係る血液採取容器のある特定の局面では、前記血漿分離用組成物が、２５℃で流動性を有する有機成分と、無機微粉末とを含み、前記有機成分が、樹脂を含み、前記無機微粉末が、微粉末シリカを含む。【００１０】
本発明に係る血液採取容器のある特定の局面では、前記微粉末シリカが、親水性シリカを含む。【００１１】
本発明に係る血液採取容器のある特定の局面では、前記血漿分離用組成物１００重量％中、前記親水性シリカの含有量が０．０１重量％以上２．５０重量％以下である。【００１２】
本発明に係る血液採取容器のある特定の局面では、前記微粉末シリカが、親水性シリカと疎水性シリカとを含む。【００１３】
本発明に係る血液採取容器のある特定の局面では、前記血漿分離用組成物の２５℃での比重が１．０５以上である場合に、前記無機微粉末が、前記微粉末シリカよりも比重が大きい無機微粉末を含む。【００１４】
本発明に係る血液採取容器のある特定の局面では、前記樹脂が、石油樹脂、シクロペンタジエン系樹脂、ポリエステル樹脂、又は（メタ）アクリル系樹脂を含む。【００１５】
本発明に係る血液採取容器のある特定の局面では、前記浸透圧調整剤が、前記血液採取容器本体内に、粉末の状態又は液体に溶解した状態で収容されており、前記抗凝固剤が、前記血液採取容器本体内に、粉末の状態又は液体に溶解した状態で収容されている。【００１６】
本発明に係る血液採取容器のある特定の局面では、前記浸透圧調整剤が、前記血液採取容器本体の内壁面上に配置されているか、又は、前記血漿分離材の表面上に配置されており、前記抗凝固剤が、前記血液採取容器本体の内壁面上に配置されているか、又は、前記血漿分離材の表面上に配置されている。【００１７】
本発明に係る血液採取容器のある特定の局面では、前記浸透圧調整剤が、塩化ナトリウム、又はグルコースである。【００１８】
本発明に係る血液採取容器のある特定の局面では、前記血液採取容器は、血液中の細胞外遊離核酸を検出するために好適に用いられる。【００１９】
本発明の広い局面によれば、上述した血液採取容器を用いた血漿の分離方法であって、前記血液採取容器内に血液を採取する工程と、前記血液が採取された前記血液採取容器を遠心分離する工程とを備える、血漿の分離方法が提供される。
【発明の効果】
【００２０】
本発明に係る血液採取容器は、所定量の血液が採取される血液採取容器であって、血液採取容器本体と、上記血液採取容器本体内に収容された血漿分離材と、上記血液採取容器本体内に収容された浸透圧調整剤と、上記血液採取容器本体内に収容された抗凝固剤とを備える。本発明に係る血液採取容器では、上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０３０以上１．１２０以下である。本発明に係る血液採取容器では、該血液採取容器に採取される血液の所定量と等量の生理食塩水で、上記血液採取容器本体内に収容された上記浸透圧調整剤と上記抗凝固剤とを溶解して、浸透圧測定用溶液を得た場合に、以下の構成（１）〜（５）を満足する。（１）上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０３０以上１．０４０未満であるときには、上記浸透圧測定用溶液の浸透圧が３００ｍＯｓｍ／Ｌ以上である。（２）上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０４０以上１．０５０未満であるときには、上記浸透圧測定用溶液の浸透圧が３３０ｍＯｓｍ／Ｌ以上である。（３）上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０５０以上１．０６０未満であるときには、上記浸透圧測定用溶液の浸透圧が３５０ｍＯｓｍ／Ｌ以上である。（４）上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０６０以上１．０７０未満であるときには、上記浸透圧測定用溶液の浸透圧が５００ｍＯｓｍ／Ｌ以上である。（５）上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０７０以上１．１２０以下であるときには、上記浸透圧測定用溶液の浸透圧が６５０ｍＯｓｍ／Ｌ以上である。本発明に係る血液採取容器では、上記の構成が備えられているので、血漿中への白血球の混入を抑えることができる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】図１は、本発明の第１の実施形態に係る血液採取容器の正面断面図である。
【図２】図２は、本発明の第２の実施形態に係る血液採取容器の正面断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００２３】
本発明に係る血液採取容器は、所定量の血液が採取される血液採取容器であって、血液採取容器本体と、上記血液採取容器本体内に収容された血漿分離材と、上記血液採取容器本体内に収容された浸透圧調整剤と、上記血液採取容器本体内に収容された抗凝固剤とを備える。本発明に係る血液採取容器では、上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０３０以上１．１２０以下である。本発明に係る血液採取容器では、該血液採取容器に採取される血液の所定量と等量の生理食塩水で、上記血液採取容器本体内に収容された上記浸透圧調整剤と上記抗凝固剤とを溶解して、浸透圧測定用溶液を得た場合に、以下の構成（１）〜（５）を満足する。
【００２４】
（１）上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０３０以上１．０４０未満であるときには、上記浸透圧測定用溶液の浸透圧が３００ｍＯｓｍ／Ｌ以上である。
【００２５】
（２）上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０４０以上１．０５０未満であるときには、上記浸透圧測定用溶液の浸透圧が３３０ｍＯｓｍ／Ｌ以上である。
【００２６】
（３）上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０５０以上１．０６０未満であるときには、上記浸透圧測定用溶液の浸透圧が３５０ｍＯｓｍ／Ｌ以上である。
【００２７】
（４）上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０６０以上１．０７０未満であるときには、上記浸透圧測定用溶液の浸透圧が５００ｍＯｓｍ／Ｌ以上である。
【００２８】
（５）上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０７０以上１．１２０以下であるときには、上記浸透圧測定用溶液の浸透圧が６５０ｍＯｓｍ／Ｌ以上である。
【００２９】
本発明に係る血液採取容器では、上記の構成が備えられているので、血漿中への白血球の混入を抑えることができる。
【００３０】
また、本発明に係る血液採取容器では、上記の構成が備えられているので、血漿中への赤血球の混入も抑えることができる。
【００３１】
従来の血液採取容器を用いて血液から血漿を分離した場合には、分離された血漿中に白血球が混入していることがある。血漿中に白血球が混入していると、白血球中の成分が血漿中に漏れ出て、血漿の検査に影響を及ぼすことがある。従来の血液採取容器では、血漿中への白血球の混入を十分に抑えることは困難である。なお、検査結果への影響を抑えるために、血球を安定化させる細胞安定化剤が収容された血液採取容器が用いられることがあるものの、細胞安定化剤は高価であり、また、種類及び濃度によっては人体や環境に害を及ぼす恐れがある。
【００３２】
これに対して、本発明に係る血液採取容器では、従来の血液採取容器よりも、血漿中への白血球の混入を抑えることができる。本発明に係る血液採取容器内に血液を採取すると、浸透圧調整剤及び抗凝固剤等が血液に溶解し、血液の浸透圧が大きくなる。そのため、白血球内の水分及び赤血球内の水分が、血球外へ移動し、白血球及び赤血球の比重が大きくなる。比重が大きくなった白血球及び赤血球は、血液採取容器を遠心分離することにより、特定の比重を有する血漿分離材よりも下方に良好に移動する。その結果、血漿中への白血球及び赤血球の混入を抑えることができる。
【００３３】
本発明では、血液採取容器に採取される血液の所定量と等量の生理食塩水で、上記血液採取容器本体内に収容された上記浸透圧調整剤と上記抗凝固剤とを溶解して、浸透圧測定用溶液を得て、得られた浸透圧測定用溶液の浸透圧が測定される。
【００３４】
上記浸透圧測定用溶液は、具体的には、以下のようにして調製される。
【００３５】
血液採取容器に採取される血液の所定量と等量の生理食塩水を、血液採取容器に添加する。例えば、５ｍＬの血液が採取される血液採取容器では、５ｍＬの生理食塩水を該血液採取容器に添加する。添加後、転倒混和して、生理食塩水で上記浸透圧調整剤と上記抗凝固剤とを溶解する。なお、血液採取容器内に、生理食塩水に溶解し得る上記浸透圧調整剤及び上記抗凝固剤以外の他の成分が収容されている場合には、他の成分も生理食塩水に溶解される。このようにして、浸透圧測定用溶液を得ることができる。
【００３６】
上記浸透圧測定用溶液の浸透圧は、浸透圧計（例えば、アークレイ社製「ＯＭ−６０６０」）を用いて、氷点降下法により測定される。
【００３７】
上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０３０以上１．０４０未満である場合には、上記浸透圧測定用溶液の浸透圧は、３００ｍＯｓｍ／Ｌ以上であり、好ましくは３２０ｍＯｓｍ／Ｌ以上、より好ましくは３５０ｍＯｓｍ／Ｌ以上である。上記浸透圧が上記下限以上であると、白血球及び赤血球の比重を効果的に大きくすることができ、血漿中への白血球及び赤血球の混入をより一層効果的に抑えることができる。なお、上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０３０以上１．０４０未満である場合の上記浸透圧測定用溶液の浸透圧の上限は特に限定されない。上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０３０以上１．０４０未満である場合の上記浸透圧測定用溶液の浸透圧は、例えば、１５００ｍＯｓｍ／Ｌ以下であってもよく、１０００ｍＯｓｍ／Ｌ以下であってもよい。
【００３８】
上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０４０以上１．０５０未満である場合には、上記浸透圧測定用溶液の浸透圧は、３３０ｍＯｓｍ／Ｌ以上であり、好ましくは３５０ｍＯｓｍ／Ｌ以上、より好ましくは４００ｍＯｓｍ／Ｌ以上、更に好ましくは５００ｍＯｓｍ／Ｌ以上である。上記浸透圧が上記下限以上であると、白血球及び赤血球の比重を効果的に大きくすることができ、血漿中への白血球及び赤血球の混入をより一層効果的に抑えることができる。なお、上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０４０以上１．０５０未満である場合の上記浸透圧測定用溶液の浸透圧の上限は特に限定されない。上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０４０以上１．０５０未満である場合の上記浸透圧測定用溶液の浸透圧は、例えば、１５００ｍＯｓｍ／Ｌ以下であってもよく、１０００ｍＯｓｍ／Ｌ以下であってもよい。
【００３９】
上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０５０以上１．０６０未満である場合には、上記浸透圧測定用溶液の浸透圧は、３５０ｍＯｓｍ／Ｌ以上であり、好ましくは３８０ｍＯｓｍ／Ｌ以上、より好ましくは４５０ｍＯｓｍ／Ｌ以上、更に好ましくは５００ｍＯｓｍ／Ｌ以上である。上記浸透圧が上記下限以上であると、白血球及び赤血球の比重を効果的に大きくすることができ、血漿中への白血球及び赤血球の混入をより一層効果的に抑えることができる。なお、上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０５０以上１．０６０未満である場合の上記浸透圧測定用溶液の浸透圧の上限は特に限定されない。上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０５０以上１．０６０未満である場合の上記浸透圧測定用溶液の浸透圧は、例えば、１５００ｍＯｓｍ／Ｌ以下であってもよく、１０００ｍＯｓｍ／Ｌ以下であってもよい。
【００４０】
上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０６０以上１．０７０未満である場合には、上記浸透圧測定用溶液の浸透圧は、５００ｍＯｓｍ／Ｌ以上であり、好ましくは５５０ｍＯｓｍ／Ｌ以上、より好ましくは６００ｍＯｓｍ／Ｌ以上、更に好ましくは７００ｍＯｓｍ／Ｌ以上である。上記浸透圧が上記下限以上であると、白血球及び赤血球の比重を効果的に大きくすることができ、血漿中への白血球及び赤血球の混入をより一層効果的に抑えることができる。なお、上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０６０以上１．０７０未満である場合の上記浸透圧測定用溶液の浸透圧の上限は特に限定されない。上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０６０以上１．０７０未満である場合の上記浸透圧測定用溶液の浸透圧は、例えば、１０００ｍＯｓｍ／Ｌ以下であってもよく、８００ｍＯｓｍ／Ｌ以下であってもよい。
【００４１】
上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０７０以上１．１２０以下である場合には、上記浸透圧測定用溶液の浸透圧は、６５０ｍＯｓｍ／Ｌ以上であり、好ましくは７００ｍＯｓｍ／Ｌ以上、より好ましくは８００ｍＯｓｍ／Ｌ以上である。上記浸透圧が上記下限以上であると、白血球及び赤血球の比重を効果的に大きくすることができ、血漿中への白血球及び赤血球の混入をより一層効果的に抑えることができる。なお、上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０７０以上１．１２０以下である場合の上記浸透圧測定用溶液の浸透圧の上限は特に限定されない。上記血漿分離材の２５℃での比重が１．０７０以上１．１２０以下である場合の上記浸透圧測定用溶液の浸透圧は、例えば、１５００ｍＯｓｍ／Ｌ以下であってもよく、１０００ｍＯｓｍ／Ｌ以下であってもよい。
【００４２】
（血漿分離材）
上記血液採取容器は、上記血液採取容器本体内に収容された血漿分離材を備える。上記血漿分離材の２５℃での比重は、１．０３０以上１．１２０以下である。上記血漿分離材として、従来公知の血漿分離材を用いることができる。上記血漿分離材としては、血漿分離用組成物、及び血漿分離用冶具等が挙げられる。血漿分離材の作製が容易であることから、上記血漿分離材は、上記血漿分離用組成物であることが好ましい。
【００４３】
上記血漿分離材の２５℃での比重は、１．０４０以上であってもよく、１．０５０以上であってもよく、１．０６０以上であってもよく、１．０６０を超えていてもよく、１．０７０以上であってもよい。上記血漿分離材の２５℃での比重は、１．０７０未満であってもよく、１．０６０未満であってもよく、１．０５０未満であってもよく、１．０４０未満であってもよい。
【００４４】
上記血漿分離材の収容箇所は、上記血液採取容器本体内であれば特に限定されない。上記血漿分離材は、上記血液採取容器本体の底部に配置されていてもよく、内壁面上に配置されていてもよい。
【００４５】
＜血漿分離用組成物＞
上記血漿分離用組成物は、遠心分離時に血漿層と血球層との間に移動して隔壁を形成する組成物である。また、上記血漿分離用組成物は、遠心分離後に血漿層と血球層との間の成分移行を防止する目的で用いられる。上記血漿分離用組成物は、チクソトロピー性を有することが好ましい。上記血漿分離用組成物は、上記血液採取容器本体の底部に収容されていてもよく、内壁面上に配置されていてもよい。本発明の効果をより一層効果的に発揮する観点から、上記血漿分離用組成物は、上記血液採取容器本体の底部に収容されていることが好ましい。
【００４６】
上記血漿分離用組成物として、従来公知の血漿分離用組成物を用いることができる。
【００４７】
上記血漿分離用組成物は、２５℃で流動性を有する有機成分と、無機微粉末とを含むことが好ましい。上記２５℃で流動性を有する有機成分、及び上記無機微粉末はそれぞれ、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００４８】
２５℃で流動性を有する有機成分：
上記「２５℃で流動性を有する」とは、２５℃での粘度が５００Ｐａ・ｓ以下であることを意味する。
【００４９】
上記有機成分の２５℃での粘度は、好ましくは３０Ｐａ・ｓ以上、より好ましくは５０Ｐａ・ｓ以上、好ましくは２００Ｐａ・ｓ以下、より好ましくは１００Ｐａ・ｓ以下である。上記粘度が上記下限以上及び上記上限以下であると、血漿分離用組成物の流動性が高められ、隔壁の強度を高めることができる。
【００５０】
上記有機成分の２５℃での粘度は、Ｅ型粘度計（例えば、東機産業社製「ＴＶＥ−３５」）を用いて、２５℃及びせん断速度１．０秒−１の条件で測定される。
【００５１】
上記有機成分としては、樹脂、及び樹脂と可塑剤等の有機化合物との混合物等が挙げられる。したがって、上記有機成分は、上記樹脂を含むことが好ましく、上記樹脂と上記有機化合物とを含むことがより好ましい。上記有機成分が、上記樹脂と上記有機化合物との混合物である場合に、該混合物（上記有機成分）として流動性を有していればよく、該樹脂又は該有機化合物が流動性を有していなくてもよい。上記有機成分が、上記樹脂と上記有機化合物との混合物である場合に、該樹脂は、例えば、２５℃で固体の樹脂であってもよい。上記樹脂及び上記有機化合物はそれぞれ１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００５２】
上記樹脂としては、石油樹脂、シクロペンタジエン系樹脂、ポリエステル樹脂、ポリウレタン樹脂、（メタ）アクリル系樹脂、シリコーン樹脂、α−オレフィン−フマル酸エステル共重合体、セバシン酸と２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオールと１，２−プロパンジオールとの共重合体、ポリエーテルポリウレタン系樹脂、及びポリエーテルポリエステル系樹脂等が挙げられる。上記樹脂は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００５３】
上記樹脂は、石油樹脂、シクロペンタジエン系樹脂、ポリエステル樹脂、又は（メタ）アクリル系樹脂を含むことが好ましい。
【００５４】
上記石油樹脂の市販品としては、イーストマンケミカル社製「リガライトＳ５０９０」等が挙げられる。
【００５５】
上記シクロペンタジエン系樹脂としては、シクロペンタジエン系モノマーの重合体、シクロペンタジエン系モノマーと芳香族系モノマーとの共重合体、及びジシクロペンタジエン樹脂等が挙げられる。上記シクロペンタジエン系樹脂は、水素添加されていてもよい。上記シクロペンタジエン系モノマーの重合体及び上記シクロペンタジエン系モノマーと芳香族系モノマーとの共重合体は、オリゴマーであってもよい。
【００５６】
上記シクロペンタジエン系モノマーとしては、シクロペンタジエン、ジシクロペンタジエン、及びシクロペンタジエンのアルキル置換誘導体等が挙げられる。
【００５７】
上記芳香族系モノマーとしては、スチレン、メチルスチレン、インデン、及びメチルインデン等が挙げられる。
【００５８】
上記ジシクロペンタジエン樹脂の市販品としては、コロン社製「スコレッツＳＵ５００」及び「スコレッツＳＵ９０」等が挙げられる。
【００５９】
上記ポリエステル樹脂としては、ポリアルキレンテレフタレート樹脂、及びポリアルキレンナフタレート樹脂等が挙げられる。上記ポリアルキレンテレフタレート樹脂としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート及びポリ−１，４−シクロヘキサンジメチレンテレフタレート等が挙げられる。
【００６０】
上記ポリウレタン樹脂としては、ポリオール化合物とイソシアネート化合物との反応物等が挙げられる。
【００６１】
上記（メタ）アクリル系樹脂としては、少なくとも１種の（メタ）アクリル酸エステル単量体を重合することにより得られる樹脂、及び少なくとも１種の（メタ）アクリル酸エステル単量体と少なくとも１種の該（メタ）アクリル酸エステル単量体以外の単量体とを重合することにより得られる樹脂が挙げられる。
【００６２】
上記（メタ）アクリル酸エステル単量体としては、例えば、炭素数が１以上２０以下であるアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステル、（メタ）アクリル酸ポリアルキレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、（メタ）アクリル酸グリシジルエステル、（メタ）アクリル酸ジアルキルアミノアルキルエステル、（メタ）アクリル酸ベンジルエステル、（メタ）アクリル酸フェノキシアルキルエステル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシルエステル、（メタ）アクリル酸イソボルニルエステル、及び（メタ）アクリル酸アルコキシシリルアルキルエステル等が挙げられる。上記（メタ）アクリル酸エステル単量体は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００６３】
上記有機化合物としては、ベンゼンポリカルボン酸アルキルエステル誘導体等が挙げられる。上記有機化合物は、ベンゼンポリカルボン酸アルキルエステル誘導体であることが好ましい。したがって、上記有機成分は、上記樹脂と、上記ベンゼンポリカルボン酸アルキルエステル誘導体との混合物であることが好ましい。
【００６４】
上記ベンゼンポリカルボン酸アルキルエステル誘導体としては、フタル酸エステル、トリメリット酸エステル、及びピロメリット酸エステル等が挙げられる。上記ベンゼンポリカルボン酸アルキルエステル誘導体は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００６５】
上記トリメリット酸エステルとしては、トリメリット酸トリｎ−オクチル、トリメリット酸トリイソオクチル、及びトリメリット酸トリイソデシル等が挙げられる。
【００６６】
上記ピロメリット酸エステルとしては、ピロメリット酸テトライソオクチル等が挙げられる。
【００６７】
上記トリメリット酸エステルの市販品としては、ＤＩＣ社製「モノサイザーＷ７００」、及び「モノサイザーＷ−７５０」、新日本理化社製「サンソサイザーＴＯＴＭ」及び「サンソサイザーＴＩＴＭ」等が挙げられる。
【００６８】
上記ピロメリット酸エステルの市販品としては、ＤＩＣ社製「モノサイザーＷ−７０１０」等が挙げられる。
【００６９】
上記ベンゼンポリカルボン酸アルキルエステル誘導体は、フタル酸エステル、トリメリット酸エステル、又はピロメリット酸エステルであることが好ましく、トリメリット酸エステルであることがより好ましい。
【００７０】
無機微粉末：
上記無機微粉末としては、微粉末シリカ、酸化チタン粉末、酸化亜鉛粉末、アルミナ粉末、ガラス微粉末、タルク粉末、カオリン粉末、ベントナイト粉末、チタニア粉末、及びジルコニウム粉末等が挙げられる。
【００７１】
２５℃での比重が１．０５以上である血漿分離用組成物（好ましくは２５℃での比重が１．０５０以上である血漿分離用組成物）を得る場合には、上記無機微粉末は、微粉末シリカと、微粉末シリカとは異なる無機微粉末とを含むことがより好ましい。上記微粉末シリカとは異なる無機微粉末は、微粉末シリカよりも比重が大きい無機微粉末であることが好ましく、酸化亜鉛粉末、酸化チタン粉末、アルミナ粉末等の比重が３以上である無機微粉末であることがより好ましい。
【００７２】
本発明の効果をより一層効果的に発揮させる観点からは、上記無機微粉末は、微粉末シリカを含むことが好ましい。
【００７３】
上記微粉末シリカとしては、天然シリカ及び合成シリカが挙げられる。合成シリカとしては、親水性シリカ及び疎水性シリカが挙げられる。親水性シリカは、粒子表面の水酸基同士が水素結合することにより、血漿分離用組成物にチクソトロピー性を付与すると共に、比重を調整する作用を有する。一方、疎水性シリカは、親水性シリカに比べてチクソトロピー性の付与効果は小さい。
【００７４】
血漿分離用組成物の比重とチクソトロピー性との双方を共に好適な範囲に維持する観点からは、上記微粉末シリカは、親水性シリカを含むことが好ましく、親水性シリカと疎水性シリカとを含むことがより好ましい。上記微粉末シリカは、親水性シリカを少なくとも含むことが好ましい。
【００７５】
上記血漿分離用組成物１００重量％中、親水性シリカの含有量は、好ましくは０．０１重量％以上、より好ましくは０．１重量％以上、更に好ましくは０．３重量％以上、好ましくは２．５０重量％以下、より好ましくは２．００重量％以下である。上記親水性シリカの含有量が上記下限以上及び上記上限以下であると、血漿分離用組成物の比重とチクソトロピー性との双方をより一層好適な範囲に維持することができる。
【００７６】
上記微粉末シリカの平均粒子径は、特に限定されない。上記微粉末シリカの平均粒子径は、１ｎｍ以上であってもよく、１０ｎｍ以上であってもよく、５００ｎｍ以下であってもよく、１００ｎｍ以下であってもよい。
【００７７】
上記微粉末シリカの平均粒子径は、体積基準で測定される平均径であり、５０％となるメディアン径（Ｄ５０）の値である。上記体積平均粒子径（Ｄ５０）は、レーザー回折・散乱法、画像解析法、コールター法、及び遠心沈降法等により測定可能である。上記体積平均粒子径（Ｄ５０）は、レーザー回折・散乱法又は画像解析法による測定により求めることが好ましい。
【００７８】
上記血漿分離用組成物は、本発明の効果を損なわない限り、上述した成分以外の他の成分を含んでいてもよい。上記血漿分離用組成物は、例えば、上記他の成分として、有機ゲル化剤、熱可塑性エラストマー、ポリアルキレングリコール、シリコーンオイル、補助溶媒、酸化防止剤、着色剤及び水等を含んでいてもよい。上記他の成分はそれぞれ、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００７９】
上記血漿分離用組成物の２５℃での比重は、１．０３０以上１．１２０以下である。
【００８０】
上記血漿分離用組成物の２５℃での比重は、血漿分離用組成物１滴を、比重を０．００２の間隔で段階的に調整した２５℃の食塩水中に順次滴下し、食塩水中における浮沈により測定される。
【００８１】
上記血漿分離用組成物の２５℃での粘度は、好ましくは１００Ｐａ・ｓ以上、より好ましくは１５０Ｐａ・ｓ以上、好ましくは５００Ｐａ・ｓ以下、より好ましくは４００Ｐａ・ｓ以下である。上記粘度が上記下限以上及び上記上限以下であると、本発明の効果をより一層効果的に発揮させることができる。
【００８２】
上記血漿分離用組成物の２５℃での粘度は、Ｅ型粘度計（例えば、東機産業社製「ＴＶＥ−３５」）を用いて、２５℃及びせん断速度１．０秒−１の条件で測定される。
【００８３】
＜血漿分離用冶具＞
上記血漿分離用冶具は、遠心分離時に血漿層と血球層との間に移動して隔壁を形成する冶具である。また、上記血漿分離用冶具は、血漿層と血球層との間の成分移行を防止する目的で用いられる。
【００８４】
上記血漿分離用冶具として、従来公知の血漿分離用冶具を用いることができる。上記血漿分離用冶具としては、例えば、ＷＯ２０１０／１３２７８３Ａ１等に記載の機械的セパレータ（血漿分離用冶具）等が挙げられる。
【００８５】
上記血漿分離用冶具の材料としては、例えば、エラストマー等が挙げられる。
【００８６】
（浸透圧調整剤）
上記血液採取容器は、上記血液採取容器本体内に収容された浸透圧調整剤を備える。上記浸透圧調整剤として、従来公知の浸透圧調整剤を用いることができる。上記浸透圧調整剤は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００８７】
上記浸透圧調整剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グルコース、ジヒドロキシアセトン、並びにＤ−マンニトール及びＤ−ソルビトール等の糖アルコール等が挙げられる。
【００８８】
本発明の効果をより一層効果的に発揮する観点からは、上記浸透圧調整剤は、塩化ナトリウム、又はグルコースであることが好ましい。
【００８９】
上記浸透圧調整剤は、上記血液採取容器本体内に、粉末の状態で収容されていてもよく、液体に溶解した状態で収容されていてもよい。なお、上記浸透圧調整剤は、上記血液採取容器本体内にて、粉末の状態と液体に溶解した状態との双方の状態で存在してもよい。
【００９０】
上記液体としては、水、及びアルコール等が挙げられる。
【００９１】
また、上記浸透圧調整剤は、上記血液採取容器本体の内壁面上に配置されているか、又は、上記血漿分離材の表面上に配置されていることが好ましい。なお、上記浸透圧調整剤は、上記血液採取容器本体の内壁面上に配置されていてもよく、上記血漿分離材の表面上に配置されていてもよく、上記血液採取容器本体の内壁面上と、上記血漿分離材の表面上との双方に配置されていてもよい。
【００９２】
上記浸透圧調整剤が粉末の状態で収容されている場合に、粉末状である浸透圧調整剤は、上記血液採取容器本体の内壁面上に付着しているか、又は、上記血漿分離材の表面上に配置されていることが好ましい。
【００９３】
上記血液採取容器本体内に収容される上記浸透圧調整剤の量は、上記浸透圧測定用溶液の浸透圧が上述した範囲を満足する限り特に限定されない。
【００９４】
（抗凝固剤）
上記血液採取容器は、上記血液採取容器本体内に収容された抗凝固剤を備える。上記抗凝固剤として、従来公知の抗凝固剤を用いることができる。上記抗凝固剤は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００９５】
上記抗凝固剤としては、ヘパリン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びクエン酸等が挙げられる。
【００９６】
上記抗凝固剤は、上記血液採取容器本体内に、粉末の状態で収容されていてもよく、液体に溶解した状態で収容されていてもよい。なお、上記抗凝固剤は、上記血液採取容器本体内にて、粉末の状態と液体に溶解した状態との双方の状態で存在してもよい。
【００９７】
上記液体としては、水、及びアルコール等が挙げられる。
【００９８】
また、上記抗凝固剤は、上記血液採取容器本体の内壁面上に配置されているか、又は、上記血漿分離材の表面上に配置されていることが好ましい。なお、上記抗凝固剤は、上記血液採取容器本体の内壁面上に配置されていてもよく、上記血漿分離材の表面上に配置されていてもよく、上記血液採取容器本体の内壁面上と、上記血漿分離材の表面上との双方に配置されていてもよい。
【００９９】
上記抗凝固剤が粉末の状態で収容されている場合に、粉末状である抗凝固剤は、上記血液採取容器本体の内壁面上に付着しているか、又は、上記血漿分離材の表面上に配置されていることが好ましい。
【０１００】
上記血液採取容器本体内に収容される上記抗凝固剤の量は、本発明の効果を阻害しない限り特に限定されない。
【０１０１】
（血液採取容器本体）
上記血液採取容器本体の形状としては、特に限定されないが、有底の管状容器であることが好ましい。
【０１０２】
上記血液採取容器本体の素材は特に限定されない。上記血液採取容器本体の素材としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリロニトリル等の熱可塑性樹脂；不飽和ポリエステル樹脂、エポキシ樹脂、エポキシ−アクリレート樹脂等の熱硬化性樹脂；酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、エチルセルロース、エチルキチン等の変性天然樹脂；ソーダ石灰ガラス、リンケイ酸ガラス、ホウケイ酸ガラス等のケイ酸塩ガラス、石英ガラス等のガラスが挙げられる。上記血液採取容器本体の素材は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【０１０３】
（栓体）
上記血液採取容器は、栓体を備えることが好ましい。上記栓体として、従来公知の栓体を用いることができる。上記栓体は、血液採取容器本体の開口に、気密的かつ液密的に取付けることが可能な素材、形状からなる栓体であることが好ましい。上記栓体は、採血針が刺通され得るように構成されていることが好ましい。
【０１０４】
上記栓体としては、血液採取容器本体の開口に嵌合する形状を有する栓体、シート状のシール栓体等が挙げられる。
【０１０５】
また、上記栓体は、ゴム栓等の栓本体と、プラスチック等で構成されたキャップ部材とを備える栓体であってもよい。この場合には、血液採取後に、血液採取容器本体の開口から栓体を引き抜く際に、血液が人体と接触するリスクを抑えることができる。
【０１０６】
上記栓体（又は上記栓本体）の材料としては、例えば、合成樹脂、エラストマー、ゴム、金属箔等が挙げられる。上記ゴムとしては、ブチルゴム、及びハロゲン化ブチルゴム等が挙げられる。上記金属箔としては、アルミニウム箔等が挙げられる。密封性を高める観点からは、上記栓体の材料は、ブチルゴムであることが好ましい。上記栓体（又は上記栓本体）は、ブチルゴム栓であることが好ましい。
【０１０７】
（血液採取容器の他の詳細）
上記血液採取容器は、採血管であることが好ましい。上記血液採取容器本体は、採血管本体であることが好ましい。
【０１０８】
上記血液採取容器は、血液から血漿を分離するために用いられる。上記血液採取容器は、血液中の細胞外遊離核酸を検出するために特に好適に用いられる。本発明では、血漿中への白血球の混入を抑えることができるので、血漿中の細胞外遊離核酸を検出することで、被検者の血液中の細胞外遊離核酸を精度よく検出することができる。上記細胞外遊離核酸としては、ｃｅｌｌ  ｆｒｅｅ  ＤＮＡ（ｃｆＤＮＡ）、ｃｅｌｌ  ｆｒｅｅ  ＲＮＡ（ｃｆＲＮＡ）等が挙げられる。
【０１０９】
上記浸透圧調整剤及び上記抗凝固剤が、液体に溶解した状態で収容された上記血液採取容器は、例えば、以下のようにして製造することができる。
【０１１０】
上記浸透圧調整剤と、上記抗凝固剤と、必要に応じて使用される他の成分とを、水等の溶媒に溶解し、混合液を得る。血液採取容器本体内に得られた混合液を添加する。また、混合液を添加する前又は添加した後に、血液採取容器本体内に血漿分離用組成物を収容する。
【０１１１】
なお、上記混合液における溶媒を揮発等させたり、上記浸透圧調整剤及び上記抗凝固剤等を粉末の状態で血漿分離用組成物の表面上に添加したりすることにより、上記浸透圧調整剤及び上記抗凝固剤が上記血漿分離用組成物の表面上に、粉末の状態で配置された上記血液採取容器を得ることができる。
【０１１２】
上記浸透圧調整剤及び上記抗凝固剤が上記血液採取容器本体の内壁面上に、粉末の状態で配置された上記血液採取容器は、例えば、以下のようにして製造することができる。
【０１１３】
上記浸透圧調整剤と、上記抗凝固剤と、必要に応じて使用される他の成分とを、水等の溶媒に溶解し、混合液を得る。血液採取容器本体の内壁面に上記混合液を塗布し、乾燥させる。また、混合液を塗布する前又は塗布した後に、血液採取容器本体内に血漿分離用組成物を収容する。
【０１１４】
図１は、本発明の第１の実施形態に係る血液採取容器の正面断面図である。
【０１１５】
図１に示す血液採取容器１は、血液採取容器本体２と、血漿分離用組成物３と、上記浸透圧調整剤、上記抗凝固剤及び水を含む混合液４と、栓体５とを備える。血液採取容器本体２は、一端に開口を有し、他端に閉じられている底部を有する。血漿分離用組成物３は、血液採取容器本体２の底部に収容されている。栓体５は、血液採取容器本体２の開口に挿入されている。
【０１１６】
上記浸透圧調整剤、上記抗凝固剤及び水を含む混合液４は、血漿分離用組成物３の表面上に配置されており、より具体的には、血漿分離用組成物３の上面（一端側の表面）に配置されている。混合液４は、血液採取容器を正立状態としたときに、血漿分離用組成物３の表面上に配置されている。上記浸透圧調整剤及び上記抗凝固剤は、液体に溶解した状態で、血液採取容器本体２内に収容されている。
【０１１７】
図２は、本発明の第２の実施形態に係る血液採取容器の正面断面図である。
【０１１８】
図２に示す血液採取容器１Ａは、血液採取容器本体２と、血漿分離用組成物３と、上記浸透圧調整剤及び上記抗凝固剤の混合粉末４Ａと、栓体５とを備える。血液採取容器本体２は、一端に開口を有し、他端に閉じられている底部を有する。血漿分離用組成物３は、血液採取容器本体２の底部に収容されている。栓体５は、血液採取容器本体２の開口に挿入されている。
【０１１９】
上記浸透圧調整剤及び上記抗凝固剤の混合粉末４Ａは、血液採取容器本体２の内壁面２ａ上に配置されている。混合粉末４Ａは、血液採取容器本体２の内壁面２ａ上に付着している。すなわち、上記浸透圧調整剤及び上記抗凝固剤は、血液採取容器本体２の内壁面２ａ上に付着している。上記浸透圧調整剤及び上記抗凝固剤は、粉末の状態で、血液採取容器本体２内に収容されている。混合粉末４Ａは、血漿分離用組成物３よりも一端側に配置されている。
【０１２０】
本発明に係る血液採取容器では、上記血漿分離用組成物が上記血液採取容器本体の内壁面上に配置されており、かつ上記混合液が、血液採取容器を正立状態としたときに、血液採取容器本体の底部に配置されていてもよい。また、本発明に係る血液採取容器では、上記血漿分離用組成物が上記血液採取容器本体の内壁面上に配置されており、かつ上記混合粉末が、上記血液採取容器本体の内壁面上又は上記血漿分離用組成物の表面上に配置されていてもよい。本発明に係る血液採取容器では、上記血漿分離用組成物が上記血液採取容器本体の内壁面上に配置されており、かつ上記混合粉末が、上記血液採取容器本体の底部に配置されていてもよい。また、上記血漿分離用組成物の代わりに上記血漿分離用冶具が用いられてもよい。
【０１２１】
上記血液採取容器の内圧は特に限定されない。上記血液採取容器は、内部が排気された上で、上記密閉部材によって密閉された真空採血管として用いることもできる。真空採血管である場合、採血者の技術差によらず一定量の血液採取を簡便に行うことができる。
【０１２２】
細菌感染を防止する観点から、血液採取容器の内部はＩＳＯ、及びＪＩＳの基準に則って滅菌されていることが好ましい。
【０１２３】
（血漿の分離方法）
本発明に係る血漿の分離方法は、上述した血液採取容器を用いた血漿の分離方法であって、上記血液採取容器内に血液を採取する工程と、上記血液が採取された上記血液採取容器を遠心分離する工程とを備える。
【０１２４】
上記遠心分離する工程における遠心分離条件は、上記血漿分離材により隔壁を形成させて、血漿と血球とを分離させることができる限り、特に限定されない。上記遠心分離条件としては、例えば、４００Ｇ以上４０００Ｇ以下で１０分間以上１２０分間以下で遠心分離する条件等が挙げられる。
【０１２５】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。本発明は以下の実施例のみに限定されない。
【０１２６】
血漿分離用組成物の材料として、以下を用意した。
【０１２７】
（２５℃で流動性を有する有機成分の材料）
（メタ）アクリル系樹脂：
アクリル酸−２−エチルヘキシルとアクリル酸ブチルとをアゾ系重合開始剤の存在下で溶液重合法によりラジカル重合させ、２５℃で流動性を有する（メタ）アクリル酸エステル系重合体を得た。
【０１２８】
その他の樹脂：
石油樹脂（イーストマンケミカル社製「リガライトＳ５０９０」）
ジシクロペンタジエン樹脂１（コロン社製「スコレッツＳＵ５００」）
ジシクロペンタジエン樹脂２（コロン社製「スコレッツＳＵ９０」）
【０１２９】
有機化合物：
トリメリット酸エステル（ベンゼンポリカルボン酸アルキルエステル誘導体、ＤＩＣ社製「モノサイザーＷ７００」）
【０１３０】
（無機微粉末）
親水性シリカ（微粉末シリカ、日本アエロジル社製「２００ＣＦ」）
疎水性シリカ（微粉末シリカ、日本アエロジル社製「Ｒ９７４」）
酸化チタン粉末（石原産業社製「Ａ−１００」）
【０１３１】
（その他の成分）
シリコーンオイル（東レダウコーニング社製「ＳＦ８４１０」）
有機ゲル化剤（新日本理化社製「ゲルオールＤ」）
１−メチル−２−ピロリドン（補助溶媒）
【０１３２】
血漿分離用組成物Ａ〜Ｉの作製：
表１，２に記載の配合割合で、２５℃で流動性を有する有機成分と無機微粉末とその他の成分とを混合し、血漿分離用組成物Ａ〜Ｉを作製した。
【０１３３】
血漿分離用組成物Ｊの作製：
表２に記載の２５℃で流動性を有する有機成分の材料を配合し、１３０℃で加熱溶解し、混合して、２５℃で流動性を有する有機成分を作製した。次いで、表２に記載の配合割合で、２５℃で流動性を有する有機成分と無機微粉末とその他の成分とを混合し、血漿分離用組成物Ｊを作製した。
【０１３４】
【表１】
0006901194.tif 000002
【０１３５】
【表２】
0006901194.tif 000003
【０１３６】
（浸透圧調整剤）
塩化ナトリウム
グルコース
【０１３７】
（抗凝固剤）
エチレンジアミン四酢酸二カリウム塩二水和物（ＥＤＴＡ２Ｋ・２Ｈ２Ｏ）
【０１３８】
（実施例１）
浸透圧調整剤及び抗凝固剤を、水に溶解して、混合液を得た。得られた混合液の配合成分の種類及び配合量を表３に示す。
【０１３９】
長さ１００ｍｍ、開口部の内径１４ｍｍのＰＥＴ有底管（血液採取容器本体）を用意した。１．０ｇの血漿分離用組成物Ａを、上記血液採取容器本体の底部に収容した。また、得られた混合液１．０ｍＬを血漿分離用組成物Ａの表面上に添加した。血液採取容器内部を減圧し、ブチルゴム栓により密封した。このようにして血液採取容器を作製した。得られた血液採取容器では、上記浸透圧調整剤及び上記抗凝固剤が、上記血漿分離用組成物の表面上に、液体に溶解した状態で配置されている。また、得られた血液採取容器は、４ｍＬの血液を採取するための容器である。
【０１４０】
（実施例２〜１２及び比較例２〜５）
血漿分離用組成物、浸透圧調整剤及び抗凝固剤の種類及び組成を表３〜６のように変更したこと以外は、実施例１と同様にして、血液採取容器を作製した。
【０１４１】
（比較例１）
抗凝固剤を、水に溶解して、混合液を得た。得られた混合液の配合成分の種類及び配合量を表６に示す。
【０１４２】
長さ１００ｍｍ、開口部の内径１４ｍｍのＰＥＴ有底管（血液採取容器本体）を用意した。１．０ｇの血漿分離用組成物Ｂを、上記血液採取容器本体の底部に収容した。また、得られた混合液３０ｍｇを血液採取容器本体の内壁面に塗布し、乾燥させた。血液採取容器内部を減圧し、ブチルゴム栓により密封した。このようにして血液採取容器を作製した。得られた血液採取容器では、上記抗凝固剤が、上記血液採取容器本体の内壁面上に粉末上で配置されている。また、得られた血液採取容器は、４ｍＬの血液を採取するための容器である。
【０１４３】
（評価）
（１）血漿分離用組成物の２５℃での比重
得られた血漿分離用組成物１滴を、比重を０．００２の間隔で段階的に調整した２５℃の食塩水中に順次滴下し、食塩水中における浮沈により比重を測定した。
【０１４４】
（２）浸透圧測定用溶液の浸透圧
得られた血液採取容器に生理食塩水４ｍＬを添加した。添加後、転倒混和して、生理食塩水で上記浸透圧調整剤と上記抗凝固剤とを溶解し、浸透圧測定用溶液を得た。得られた浸透圧測定用溶液の浸透圧を、浸透圧計（アークレイ社製「ＯＭ−６０６０」）を用いて、氷点降下法により測定した。
【０１４５】
（３）隔壁の形成性
３名の血液を用意し、以下の工程を順に行った。
【０１４６】
血液採取工程：
得られた血液採取容器内に血液４ｍＬを採取した。
【０１４７】
遠心分離工程：
血液採取容器を１５００Ｇで１５分間遠心分離した。
【０１４８】
目視観察：
遠心分離前に、血液採取容器本体の底部に収容されていた血漿分離用組成物が、遠心分離後に、血球層と血漿層との間に移動して隔壁を良好に形成しているか否かを目視で確認した。具体的には、以下の方法で、隔壁の形成性を評価した。
【０１４９】
試験（１）：遠心分離後の血液採取容器を目視にて観察した。血漿分離用組成物が血球層と血漿層との間に位置している場合に良好と判定した。一方、血漿分離用組成物の全量が血球層よりも下方に位置している場合に、不良と判定した。
【０１５０】
試験（２）：血液採取容器の底部が９０°上向きになるように、遠心分離後の血液採取容器を静置した。このとき、血漿分離用組成物よりも血液採取容器本体の底部側に位置していた血球成分が、血漿分離用組成物よりも血液採取容器本体の開口端側に移動して、該血球成分が血漿に混ざりこむか否かを目視にて観察した。該血球成分が血漿に混ざりこまない場合に、良好と判定した。一方、該血球成分が血漿に混ざりこむ場合に、不良と判定した。
【０１５１】
［隔壁の形成性の判定基準］
○：試験（１）及び試験（２）の判定結果がともに良好
×：試験（１）又は試験（２）の判定結果が不良
【０１５２】
なお、比較例４，５では、隔壁の形成性の結果が不良であったため、以下の（４）血漿中の白血球の混入の評価は行わなかった。
【０１５３】
（４）血漿中の白血球の混入
３名の血液を用意し、以下の工程を順に行った。
【０１５４】
血液採取工程：
得られた血液採取容器内に血液４ｍＬを採取した。
【０１５５】
遠心分離工程：
血液採取容器を１５００Ｇで１５分間遠心分離した。
【０１５６】
遠心分離後、血漿分離用組成物により形成された隔壁よりも上方に位置する血漿を、ピペッティングにより撹拌し、血漿分離用組成物により形成された隔壁上に堆積して残存した血球を懸濁してから、回収した。
【０１５７】
多項目自動血球分析装置（シスメックス社製「ＸＥ５０００」）を用いて、回収した血漿を分析することにより、血漿中の白血球数を測定した。また、用意した血液（全血サンプル）についても、同様にして、全血サンプル中の白血球数を測定した。なお、上記白血球数は、用意した３名の血液で評価して得られた結果の平均値である。
【０１５８】
下記式により、白血球の残存率を算出した。
【０１５９】
白血球の残存率（％）＝（分離した血漿中に含まれる白血球の数（ｃｅｌｌｓ））／（全血サンプルに含まれる白血球の数（ｃｅｌｌｓ））×１００
【０１６０】
［血漿中の白血球の混入の判定基準］
○：白血球の残存率が１０％未満
×：白血球の残存率が１０％以上
【０１６１】
組成及び結果を下記の表３〜６に示す。
【０１６２】
【表３】
0006901194.tif 000004
【０１６３】
【表４】
0006901194.tif 000005
【０１６４】
【表５】
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【０１６５】
【表６】
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【符号の説明】
【０１６６】
１，１Ａ…血液採取容器
２…血液採取容器本体
２ａ…内壁面
３…血漿分離用組成物
４…混合液
４Ａ…混合粉末
５…栓体
【要約】
血漿中への白血球の混入を抑えることができる血液採取容器を提供する。
本発明に係る血液採取容器は、所定量の血液が採取される血液採取容器であって、血液採取容器本体と、前記血液採取容器本体内に収容された血漿分離材、浸透圧調整剤、及び抗凝固剤を備え、前記血漿分離材の２５℃での比重が１．０３０以上１．１２０以下であり、前記血液採取容器に採取される血液の所定量と等量の生理食塩水で、前記血液採取容器本体内に収容された前記浸透圧調整剤と前記抗凝固剤とを溶解して、浸透圧測定用溶液を得た場合に、前記血漿分離材の２５℃での比重と、前記浸透圧測定用溶液の浸透圧とが、特定の関係を満足する。【図１】
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【図２】
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