(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
それぞれの化学的及び/又は生化学的化合物が配置されている相異し別個である領域の配列を有するシートである製品であって、前記相異し別個である領域の配列は、
1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせが配置された第1の領域;
前記第1の領域と異なり別個であり、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせとは異なる、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせが配置された第2の領域;及び
前記第1及び2の領域と異なり別個であり、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1及び2の組み合わせとは異なる、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせが配置された第3の領域を含み、
前記シートは、相異し別個である領域の配列内のそれぞれの領域に対して、前記各領域が1つ以上の連結領域によりシートの残りに連結されるように1つ以上の貫通孔を規定する、製品。
【請求項２】
前記相異し別個である領域の配列は、前記第1の領域、第2の領域及び第3の領域と異なり別個である第4の領域を含み、この第4の領域には、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせとは異なる、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第4の組み合わせが配置されている、請求項１に記載の製品。
【請求項３】
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない1つ以上の領域をさらに含む、請求項２に記載の製品。
【請求項４】
前記第1及び2の領域は、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない前記1つ以上の領域中の少なくとも1つの領域により分離され、
前記第1及び3の領域は、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない前記1つ以上の領域中の少なくとも1つの領域により分離され、
前記第1及び4の領域は、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない前記1つ以上の領域中の少なくとも1つの領域により分離され、
前記第2及び3の領域は、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない前記1つ以上の領域中の少なくとも1つの領域により分離され、
前記第2及び4の領域は、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない前記1つ以上の領域中の少なくとも1つの領域により分離され、並びに
前記第3及び4の領域は、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない前記1つ以上の領域中の少なくとも1つの領域により分離される、請求項３に記載の製品。
【請求項５】
相異する井(well)の配列で構成されたプレート(well plate)をさらに含み、前記相異する井の配列内のそれぞれの井は、前記相異し別個である領域の配列の各領域を含む、請求項１乃至４のいずれか１項に記載の製品。
【請求項６】
前記シートは、少なくとも部分的に水溶性である、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の製品。
【請求項７】
前記1つ以上の連結領域のそれぞれは、スポーク(spoke)の形状を有し、該当領域を前記シートの残り、すなわち、該当領域を囲む一つ以上の連結領域と連結する、請求項１乃至６のいずれか１項に記載の製品。
【請求項８】
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせは、(i)1つ以上の抗癌治療剤及び(ii)1つ以上の抗生剤からなる群から選ばれる1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物を含む、請求項１乃至７のいずれか１項に記載の製品。
【請求項９】
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせは、1つ以上の抗癌治療剤又は1つ以上の抗生剤を含む、請求項８に記載の製品。
【請求項１０】
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、1つ以上の水溶性化合物を含み、
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、1つ以上の水溶性化合物を含み、並びに
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、1つ以上の水溶性化合物を含む、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の製品。
【請求項１１】
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、水ではない溶媒に溶解可能な1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物を含み、
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、水ではない溶媒に溶解可能な1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物を含み、並びに
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、水ではない溶媒に溶解可能な1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物を含む、請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の製品。
【請求項１２】
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第1の量で第1の化合物を含み、
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、前記第1の量とは異なる第2の量で前記第1の化合物を含み、並びに
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、前記第1及び2の量とは異なる第3の量で前記第1の化合物を含む、請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の製品。
【請求項１３】
前記第1の化合物は、抗癌治療剤又は抗生剤である、請求項１２に記載の製品。
【請求項１４】
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第4の量で第2の化合物を含み、
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、前記第4の量とは異なる第5の量で前記第2の化合物を含み、並びに
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、前記第4及び5の量とは異なる第6の量で前記第2の化合物を含む、請求項１２又は１３に記載の製品。
【請求項１５】
前記第2の化合物は、抗癌治療剤又は抗生剤であり、前記第1の化合物とは異なる、請求項１４に記載の製品。
【請求項１６】
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第1の量の第1の化合物を含み、
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、第2の量の前記第1の化合物を含み、前記第2の量は、前記第1の量と異なり、
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、第3の量の前記第1の化合物を含み、前記第3の量は、前記第1及び2の量と異なる、請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の製品。
【請求項１７】
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第4の量の第2の化合物を含み、
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、第5の量の前記第2の化合物を含み、前記第5の量は、前記第4の量と異なり、
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、第6の量の前記第2の化合物を含み、前記第6の量は、前記第4及び5の量と異なる、請求項１６に記載の製品。
【請求項１８】
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、特定の放出制御試薬(release control reagent)を含み、
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、前記特定の放出制御試薬を含み、並びに
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、前記特定の放出制御試薬を含む、請求項１乃至１７のいずれか１項に記載の製品。
【請求項１９】
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第7の量の前記特定の放出制御試薬を含み、
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、前記第7の量の前記特定の放出制御試薬を含み、並びに
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、前記第7の量の前記特定の放出制御試薬を含む、請求項１８に記載の製品。
【請求項２０】
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第7の量の前記特定の放出制御試薬を含み、
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、第8の量の前記特定の放出制御試薬を含み、前記第8の量は、前記第7の量と異なり、並びに
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、第9の量の前記特定の放出制御試薬を含み、前記第9の量は、前記第7及び8の量と異なる、請求項１８に記載の製品。
【請求項２１】
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、特定の成長制御試薬(growth control reagent)を含み、
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、前記特定の成長制御試薬を含み、並びに
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、前記特定の成長制御試薬を含む、請求項１２乃至２０のいずれか１項に記載の製品。
【請求項２２】
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第10の量の前記特定の成長制御試薬を含み、
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、前記第10の量の前記特定の成長制御試薬を含み、並びに
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、前記第10の量の前記特定の成長制御試薬を含む、請求項２１に記載の製品。
【請求項２３】
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第10の量の前記特定の成長制御試薬を含み、
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、第11の量の前記特定の成長制御試薬を含み、前記第11の量は、前記第10の量と異なり、並びに
前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、第12の量の前記特定の成長制御試薬を含み、前記第12の量は、前記第10及び11の量と異なる、請求項２１に記載の製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は化学的及び/又は生化学的化合物(例えば、薬学的化合物)を選別(screening)するための装置及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
腫瘍学にて、薬物（等）の効能は、これらを用いた治療の前後に患者の体内の腫瘍細胞を撮像し、「治療前」のイメージと「治療後」のイメージを比較して、腫瘍細胞または腫瘍細胞集団の数及び/又は大きさの減少を土台に評価される。このような接近法は、長所もあるものの処方された薬物(及び投与された濃度)が患者に効果があるか無いかを医師が評価できるまで、大部分数週から数ヶ月がかかるという短所を有する。患者を非効果的な薬物（等）で治療すると、疾患は、この薬物効能評価期間中にさらに進行され得るが、これは、特に癌又は生命を脅かす感染性疾患の場合、大きな問題となる。
【０００３】
したがって、迅速かつ費用効果的に薬物（等）の効能を評価する装置及び方法が必要である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従来の装置及び方法の限界と短所を克服する多くの実施形態が以下により詳細に与えられている。これらの実施形態は、化学的及び/又は生化学的化合物(例えば、薬学的化合物)を選別するための装置及び方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
一部実施形態によると、製品は、それぞれの化学的及び/又は生化学的化合物(例えば、薬学的化合物)が位置されている相異し別個である領域らの配列(array)を含む。相異し別個である領域らの配列は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせが配置された第1の領域;前記第1の領域と異なり別個であり、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせとは異なる、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせが配置された第2の領域;及び前記第1、2の領域と異なり別個であり、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1及び2の組み合わせとは異なる、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせが配置された第3の領域を含む。
【０００６】
一部実施形態にて、前記相異し別個である領域らの配列は、前記第1、2及び3の領域と異なり別個である第4の領域を含み、この第4の領域には、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせとは異なる1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第4の組み合わせが配置されている。
【０００７】
一部実施形態にて、製品は、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせのうちいずれの部分も配置されない1つ以上の領域をさらに含む。
【０００８】
一部実施形態にて、前記第1及び2の領域は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない領域中の少なくとも1つ以上の領域により分離される。前記第1及び3の領域は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない領域中の少なくとも1つ以上の領域により分離される。前記第1及び4の領域は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない領域中の少なくとも1つ以上の領域により分離される。前記第2及び3の領域は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない領域中の少なくとも1つ以上の領域により分離される。前記第2及び4の領域は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない領域中の少なくとも1つ以上の領域により分離される。前記第3及び4の領域は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない領域中の少なくとも1つ以上の領域により分離される。
【０００９】
一部実施形態にて、製品は相異する井(well)らの配列で構成されたプレート(well plate、例えば、微細井基板(micro-well plate))を含む。相異する井らの配列内のそれぞれの井は、前記相異し別個である領域らの配列のそれぞれの領域を含む。
【００１０】
一部実施形態にて、製品は、プレートの相異する井らの配列と向かい合うように位置したディッパー(dipper)の配列を有するインサート(insert)を含み、それぞれのディッパーは、前記相異し別個である領域らの配列のそれぞれの領域を含む。
【００１１】
一部実施形態にて、それぞれのディッパーは、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の組み合わせが配置されている透過性膜(membrane)を含む。
【００１２】
一部実施形態にて、製品は、該当化合物の組み合わせが配置された相異し別個である領域らの配列を有するシート(sheet)をさらに含む。
【００１３】
一部実施形態にて、製品は、該当化合物の組み合わせが配置された相異し別個である領域らの配列を有するシートである。
【００１４】
一部実施形態にて、前記シートは、少なくとも部分的に水溶性である。
【００１５】
一部実施形態にて、前記シートは、相異し別個である領域らの配列内のそれぞれの領域に対して、前記それぞれの領域が、1つ以上の連結領域によりシートの残りに連結されるように1つ以上の貫通孔を規定する。
【００１６】
一部実施形態にて、前記1つ以上の連結領域のそれぞれは、スポーク(spoke)の形状を有し、該当領域を前記シートの残り、すなわち、該当領域を囲む一つ以上の連結領域と連結する。
【００１７】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせは、(i)1つ以上の抗癌治療剤及び(ii)1つ以上の抗生剤からなる群から選択される1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。
【００１８】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせは、1つ以上の抗癌治療剤又は1つ以上の抗生剤を含む。
【００１９】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、1つ以上の水溶性化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、1つ以上の水溶性化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、1つ以上の水溶性化合物を含む。
【００２０】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、水ではない溶媒に溶解可能な1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、水ではない溶媒に溶解可能な1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、水ではない溶媒に溶解可能な1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。
【００２１】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第1の濃度の第1の化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、前記第1の濃度と異なる第2の濃度の前記第1の化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、前記第1及び2の濃度と異なる第3の濃度の前記第1の化合物を含む。
【００２２】
一部実施形態にて、前記第1の化合物は、抗癌治療剤又は抗生剤である。
【００２３】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第4の濃度の第2の化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、前記第4の濃度と異なる第5の濃度の前記第2の化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、前記第4及び5の濃度と異なる第6の濃度の前記第2の化合物を含む。
【００２４】
一部実施形態にて、前記第2の化合物は、抗癌治療剤又は抗生剤であり、前記第1の化合物と異なる。一部実施形態にて、前記第1の化合物は、第1の抗癌治療剤であり、前記第2の化合物は、前記第1の抗癌治療剤と異なる第2の抗癌治療剤である。一部実施形態にて、前記第1の化合物は、第1の抗生剤であり、前記第2の化合物は、前記第1の抗生剤と異なる第2の抗生剤である。
【００２５】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第1の量の第1の化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、第2の量の前記第1の化合物を含む。前記第2の量は、前記第1の量と異なる。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、第3の量の前記第1の化合物を含む。前記第3の量は、前記第1及び2の量と異なる。
【００２６】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第4の量の第2の化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、第5の量の前記第2の化合物を含む。前記第5の量は、前記第4の量と異なる。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、第6の量の前記第2の化合物を含む。前記第6の量は、前記第4及び5の量と異なる。
【００２７】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、特定の放出制御試薬(release control reagent)を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、前記特定の放出制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、前記特定の放出制御試薬を含む。
【００２８】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第7の量の特定の放出制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、前記第7の量の前記特定の放出制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、前記第7の量の前記特定の放出制御試薬を含む。
【００２９】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第7の量の特定の放出制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、第8の量の前記特定の放出制御試薬を含み、前記第8の量は、前記第7の量と異なる。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、第9の量の前記特定の放出制御試薬を含み、前記第9の量は、前記第7及び8の量と異なる。
【００３０】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、特定の成長制御試薬(growth control reagent)を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、前記特定の成長制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、前記特定の成長制御試薬を含む。
【００３１】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第10の量の特定の成長制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、前記第10の量の前記特定の成長制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、前記第10の量の前記特定の成長制御試薬を含む。
【００３２】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第10の量の特定の成長制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、第11の量の前記特定の成長制御試薬を含む。前記第11の量は、前記第10の量と異なる。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、第12の量の前記特定の成長制御試薬を含む。前記第12の量は、前記第10及び11の量と異なる。
【００３３】
一部実施形態によると、技術は、ここで説明されたシートを得る方法を含む。前記技術は、さらに、相異する井らの配列(第1の井、前記第1の井と異なる第2の井、そして前記第1及び2の井とは異なる第3の井を含む）で構成されたプレートを得る方法、前記シートからシートの第1の領域を除去し分離された領域を前記第1の井内に配置、前記シートからシートの第2の領域を除去し分離された領域を前記第2の井内に配置及び前記シートからシートの第3の領域を除去し分離された領域を前記第3の井内に配置する方法を含む。
【００３４】
一部実施形態にて、前記シートの第1、2及び3の領域は、同時に除去され、それぞれの井内に配置される。
【００３５】
一部実施形態によると、技術は、ここで説明されたプレートを得る方法を含む。
【００３６】
一部実施形態にて、技術は、サンプルの第1の部分を前記第1の井に配置、前記サンプルの第2の部分を前記第2の井に配置及び前記サンプルの第3の部分を前記第3の井に配置する方法も含む。
【００３７】
一部実施形態にて、技術は、前記サンプルの第1の部分を前記第1の井で培養(incubating)、前記サンプルの第2の部分を前記第2の井で培養及び前記サンプルの第3の部分を前記第3の井で培養する方法も含む。
【００３８】
一部実施形態にて、本技術は、前記第1の井にある前記サンプルの量を決定、前記第2の井にある前記サンプルの量を決定及び前記第3の井にある前記サンプルの量を決定する方法も含む。
【００３９】
一部実施形態にて、本技術は、前記第1の井にあるサンプルの量、前記第2の井にあるサンプルの量及び前記第3の井にある前記サンプルの量に基づいて、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の特定の組み合わせを選択する方法も含む。
【００４０】
一部実施形態にて、本技術は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の前記特定の組み合わせの選択に基づいて、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物で患者を治療する方法も含む。
【００４１】
一部実施形態にて、本技術は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の前記特定の組み合わせの選択に基づいて、患者を治療するための1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の組成を選択する方法も含む。
【００４２】
一部実施形態によると、シートの複数のそれぞれの領域をプレートのそれぞれの井内に配置するための穿孔装置(punching device)が提供される。この穿孔装置は、基準面を規定するフレーム;及び前記フレームに装着される複数のピラー(pillar)を含む。複数のピラーのそれぞれのピラーは、前記基準面に実質的に垂直に装着される。
【００４３】
一部実施形態にて、前記複数のピラーの各ピラーは円筒形ピラーである。
【００４４】
一部実施形態にて、前記複数のピラーの各ピラーは、少なくとも前記フレームから離れて配置される部分で中空(hollow)である。
【００４５】
一部実施形態にて、ここで説明される装置及び方法は、化学的及び/又は生化学的化合物を選別するための従来の装置及び方法を代替する。ある実施形態にて、ここで説明される装置及び方法は、化学的及び/又は生化学的化合物を選別するための従来の装置及び方法を補完する。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
非限定的な実施例と添付図面を共に考慮して詳細な説明を参照すると、実施形態を更によく理解できるであろう。
【００４７】
【図１】一部実施形態に係る作業フローの例を示す。
【００４８】
【図２ａ】本発明に係り薬学的化合物(204)をインクジェットカートリッジ(202)にローディング(loading)することを示す。
【００４９】
【図２ｂ】一部実施形態に係る、シート上に印刷されているドキソルビシン(doxorubicin)の配列を示す。
【００５０】
【図２ｃ】一部実施形態に係る、印刷されて溶媒に再溶解されるドキソルビシンの配列を示す。
【００５１】
【図２ｄ】一部実施形態に係る、溶媒に再溶解されたドキソルビシンの配列の吸光スペクトルを示す。
【００５２】
【図２ｅ】一部実施形態に係る多様な印刷条件に対するドキソルビシンの量を示す。
【００５３】
【図３ａ】一部実施形態に係る、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物が直接配置されているプレートを示す。
【００５４】
【図３ｂ】一部実施形態に係るプレートのためのインサートを示す。
【００５５】
【図３ｃ】一部実施形態に係る、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物が配置されているシート及びローディング装置としてシートを使用することを示す。
【００５６】
【図４ａ】一部実施形態に係る、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物が配置されているシートを示す。
【００５７】
【図４ｂ】一部実施形態に係る図4aの拡大図を示す。
【００５８】
【図４ｃ】一部実施形態に係る、それぞれの領域に配置される化学的及び/又は生化学的化合物の第1の構成例の斜視図である。
【００５９】
【図４ｄ】一部実施形態に係る、それぞれの領域に配置される化学的及び/又は生化学的化合物の第2の構成例の分解図である。
【００６０】
【図４ｅ】一部実施形態に係るローディング装置の例を示す。
【００６１】
【図４ｆ】一部実施形態に係るローディング装置にてシートの1つ以上の部分を分離させるための作業を示す。
【００６２】
【図５ａ】一部実施形態に係る、異なる数の細胞を有する井の蛍光イメージを示す。
【００６３】
【図５ｂ】図5aに示されている井から測定された蛍光強度を示す。
【００６４】
類似する図面の参照番号は、図面全体にわたって対応する部分を示す。
【発明を実施するための形態】
【００６５】
前述したように、従来の選別は、多くの限界を有している。生体外の表現型選別(phenotypic screening)がこれらの限界を克服する有望な接近法である。この接近法下で、例えば、癌の場合に、薬物（等）の効能は、患者から腫瘍細胞のサンプルを採取して生体外で細胞の反応を分析して評価される。効能評価に必要な時間は、極めて短く(数日又は1〜2週間程度)、そこで、癌患者は、従来の選別方法の場合より早く、患者の癌の与えられた表現型に特定的な最も効果的な薬物の組み合わせで治療され得る。
【００６６】
この相当の潜在性にもかかわらず、表現型選別技術は、広く採択されていない。困難性は、主に、試験できる薬物組み合わせの制限された数及び生体外の環境での主腫瘍細胞の制限された寿命と関連している。これらの制限及び短所は、ここで提示される装置及び方法によって克服される。
【００６７】
ここで説明される装置と方法は、高処理量表現型選別を容易にするために、化学的及び/又は生化学的化合物があらかじめ位置されている領域の配列を使用する。化学的及び/又は生化学的化合物があらかじめ位置されている領域の配列を用いることにより、化学的及び/又は生化学的化合物を互いに別個の井(well)内にピペッティング(pipetting)する必要性が無くなり、それで、複数回のピペッティング作業に関連するエラーが減っており、また、選別分析の正確度が改善される。さらに、化学的及び/又は生化学的化合物があらかじめ位置されている領域の配列を用いることにより、複数の井を同時に準備することができ、また、表現型選別のためのプレートを準備することに要求される時間を減ることができ、従って、表現型選別の処理量を改善することができる。
【００６８】
ここで、実施形態を詳細に説明し、その実施形態の例は、添付図面に示されている。以下の詳細な説明にて、ここで説明される多様な実施形態を的確に理解できるように、多くの特定の詳細事項が示されている。しかし、ここで説明される多様な実施形態は、これらの特定の詳細事項がなくても実行できることが、通常の技術者には明白であろう。他の場合に、よく知られている方法、手続き、構成要素、回路及びネットワークは、実施形態の態様を不必要に曖昧にならないように、詳細に説明されていない。
【００６９】
また、第1、第2などの用語は、ある場合に、多様な要素を説明するために、ここで使用されるが、これらの要素は、これらの用語によって限定されてはならないことを理解できるであろう。これらの用語は、一つの要素を、他の要素と区別するためにのみ使用される。例えば、説明される多様な実施形態の範囲から外れることなく、第1の領域は、第2の領域とすることができ、同様に、第2の領域は、第1の領域とすることができる。文脈上、他の明確な言及がなければ、第1の領域と第2の領域は、二つの領域であり、同一の領域ではない。
【００７０】
ここで説明される多様な実施形態に対する説明に使用される用語は、特定の実施形態を説明するためのものであり、限定的なものではない。説明される多様な実施形態の説明及び添付された請求範囲で使用されるように、文脈上、他の明確な言及がなければ、単数形は、複数形も含むようになっている。また、ここで使用されるような「及び/又は」という用語は、関連の列挙された項目中の1つ以上の任意の、並びに、全ての可能な組み合わせを言うものであり、またそれを含む。また、「含む」及び/又は「含んでいる」という用語は、本明細書にて使用されるとき、述べられた特徴的事項、完全体、段階、作業、要素及び/又は構成品の存在を明示するが、他の特徴的事項、完全体、段階、作業、要素、構成品及び/又はこれらのグループの存在又は追加を排除することではないことを理解できるであろう。
【００７１】
図1は、一部実施形態に係る作業フローの例を示す。
【００７２】
図1にて、シート(102)(例えば、紙又は透明フィルム)が得られる。図1にて、シート(102)の領域(104)が複数のブリッジ(106)を通じてシート(102)の残りに連結されるように、複数の孔(108)がシート(102)に形成されている。ある実施形態にて、(実施形態を、ブリッジ(106)の中心にて領域(104)を有するものに限定することなく)領域(104)を中心領域とする。
【００７３】
シート(102)は、2×3配列の領域を有しているが、ある実施形態にて、シート(102)は、より多くの数の領域(例えば、12×8配列又は24×16配列)を有する。
【００７４】
また、図1に示されているように、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物が中心領域(114)に位置されてシート(112)を形成する。図1にて、化学的及び/又は生化学的化合物の特有の組み合わせが各中心領域に配置されている。
【００７５】
また、図1に示されているように、シート(112)は、複数の井(124)を有するプレート(122)上に配置され、シート(112)の一部分(例えば、中心領域)をシート(112)の残りから分離させるために1つ以上のローディング装置(132及び/又は136)が使用される。シート(112)の分離された部分は、プレート(122)の井に配置される。ローディング装置(132)及び/又はローディング装置(136)は、シート(112)の一部分をシート(112)の残りから分離させるように構成された分離要素(release component)(134)(例えば、ブレード)を含む。
【００７６】
さらに、図1に示されているように、プレート(122)の井にあるシート(112)の分離された部分は、プレート(122)の井に位置されている細胞を治療するために使用される。
【００７７】
一部実施形態にて、細胞は、少なくとも初期にシート(112)のそれぞれの分離された部分に配置されている1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の存在下にてプレート(122)の井で培養される(例えば、1〜3日間)。
【００７８】
培養後に、培養されたプレート(152)の各井における細胞反応(例えば、細胞量の変化、細胞死亡、細胞自滅死、細胞マーカーの動的変化)が(例えば、比色計(colorimetric)測定又は蛍光測定を使用して)決定される。
【００７９】
測定から、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の特定の組合せの効果が決定される(例えば、細胞生存能が薬物濃度の関数としてプロッティングされる)。
【００８０】
図2aは、一部実施形態に基づいて薬学的化合物(204)をカートリッジ(202)にローディングすることを示す。
【００８１】
一部実施形態にて、カートリッジはインクジェットカートリッジである。一部実施形態にて、インクジェットカートリッジは染料分子を含む。他の一部実施形態にて、インクジェットカートリッジは染料分子を含まない。また他の一部実施形態にて、薬学的化合物(例えば、広く使用される化学療法剤であるドキソルビシン)がインクジェットカートリッジ内に注入される。ある実施形態にて、インクジェットプリンタを使用して、次に領域の配列を生成するために、カートリッジが使用される。
【００８２】
図2bは、一部実施形態に係る、シート上に印刷されているドキソルビシンの配列を示す。ドキソルビシンを含むインクジェットカートリッジをインクジェットプリンタと共に使用して、図2bに示されているパターンをシート上に印刷した。ある実施形態にて、シートは、その上にパターンが印刷される前に殺菌処理された。CMYK色調節セッティングを用いて、各点上に印刷されるドキソルビシンの量が調節された。各点の色強度は、点上にあるドキソルビシン(及び/又は染料分子)の量及び/又は濃度を示す。
【００８３】
一部実施形態にて、化学的及び/又は生化学的化合物の配列は、シートの運搬のために乾燥される(例えば、シートは、その上に乾燥された化学的及び/又は生化学的化合物の配列がある状態で販売される)。ある実施形態にて、化学的及び/又は生化学的化合物の配列は、他の材料にてコーティングされたり覆われる(例えば、可溶性保護フィルムが化学的及び/又は生化学的化合物の配列上に配置される)。
【００８４】
図2cは、一部実施形態に係る、印刷されて溶媒に再溶解されるドキソルビシンの配列を示す。図2cの左側のイメージは、シート上にあるドキソルビシンの配列を示し、溶媒(例えば、水)の液滴が各点に追加されている。図2cの右側図は、水の液滴(214)の追加により1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物が、その水の液滴(214)に溶解されることを示す。ある実施形態にて、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物を使用して細胞を治療する(例えば、細胞は、溶媒に溶解されている1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物に露出される)。ある実施形態にて、細胞生存能(例えば、細胞の量及び/又は大きさ)は、細胞を1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物で治療した後に決定される。
【００８５】
図2dは、一部実施形態に係る、溶媒に再溶解されたドキソルビシンの配列の吸光スペクトルを示す。図2dに示されている吸光スペクトルは、分光測光器(spectrophotometer)を使用して得られたものである。吸光スペクトルから見られるように、ドキソルビシンの濃度が高い点は、高い吸光ピーク(例えば、約480nm)を有し、ドキソルビシンの濃度が低い点は、低い吸光ピークを有する。
【００８６】
図2eは、一部実施形態に係る、多様な印刷条件に対するドキソルビシンの濃度を示す。図2eに示されているグラフから見られるように、色強度の設定とドキソルビシンの濃度との間には実質的に線形的な相関関係がある(例えば、0.90のR2の値)。
【００８７】
一部実施形態にて、細胞の量は、化学的及び/又は生化学的化合物の濃度に基づいて決定される。ある実施形態にて、(例えば、腫瘍細胞を治療するために)細胞の低い量に対応する化学的及び/又は生化学的化合物の濃度が選択される。例えば、細胞の低い量を引き起こす化学的及び/又は生化学的化合物の濃度が選択される。ある実施形態にて、(例えば、感染された細胞を治療するために)細胞の高い量に対応する化学的及び/又は生化学的化合物の濃度が選択される。例えば、細胞の高い量を引き起こす化学的及び/又は生化学的化合物の濃度が選択される。
【００８８】
図2a〜2eは、ドキソルビシンを使用する例を示すが、通常の技術者は、他の化学的及び/又は生化学的化合物(例えば、抗生剤のような他の種類の抗癌治療剤及び/又は他の造製薬)が使用できることを理解できるであろう。
【００８９】
図3aは、一部実施形態に係る、化学的及び/又は生化学的化合物(304)が(例えば、プレート(302)の井に)直接配置されているプレート(302)(例えば、マイクロプレート)を示す。ある実施形態にて、化学的及び/又は生化学的化合物(304)は、化学的及び/又は生化学的化合物(304)をプレート(302)上に印刷してプレート(302)上に直接位置される。
【００９０】
図3aにも示されているように、細胞培養器(306)及び癌細胞(308)がプレート(302)の井に配置されており、化学的及び/又は生化学的化合物(304)(例えば、抗癌治療剤)が細胞培養器(306)内に放出される。放出された化学的及び/又は生化学的化合物(304)は、癌細胞(308)と相互作用し、次いで化学的及び/又は生化学的化合物(304)の効果(例えば、化学的及び/又は生化学的化合物(304)への露出に反応した癌細胞(308)の生存能)が決定される(例えば、癌細胞(308)の量及び/又は大きさが培養後に測定される)。
【００９１】
図3bは、一部実施形態に係るプレートのためのインサート(312)を示す。ある実施形態にて、インサート(312)は(例えば、プレートにある溶媒及び/又は細胞培養器内への浸漬のために)上側表面及び上側表面の下に延長されている1つ以上のディッパー(318)を含む。ある実施形態にて、インサート(312)は、プレートの井に対応する位置に配置される複数のディッパー(318)を含む(例えば、インサート(312)は、96プレートの井内に挿入されるように配置されている96本のディッパーを有し、そこで、例えば、第1のディッパーは、プレートの第1の井内に挿入されるように構成されており、第2のディッパーは、プレートの第2の井内に挿入されるように構成されている)。図3bにて、インサート(312)は、透過性膜(316)及びこの膜上に配置される化学的及び/又は生化学的化合物(314)を含む。
【００９２】
インサート(312)が少なくとも部分的にプレート(302)の井内に配置されると、インサート(312)上に配置されている化学的及び/又は生化学的化合物(314)がプレート(302)の井内にある細胞培養器内に放出される。放出された化学的及び/又は生化学的化合物(314)は、溶媒内で癌細胞と相互作用する。
【００９３】
図3cは、一部実施形態に係る、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物が配置されているシート(322)を示す。このシート(322)は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物が配置されている第1の領域(324)、及び第2の領域(326)を含む。
【００９４】
使用時にシート(322)は、プレート(302)上に配置され、ローディング装置(132)が使用されてシート(322)の第1の領域(324)をシート(322)の第2の領域(326)から分離させる。ある実施形態にて、シート(322)の第1の領域(324)がプレート(302)の特定の井上に配置されるようにシート(322)がプレート(302)と整列される。分離された第1の領域(324)は、プレート(302)の井内に落ちる。シート(322)の第1の領域(324)上に配置されている1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物がプレート(302)の井内にある細胞培養器内に放出される。放出された化学的及び/又は生化学的化合物は、細胞培養器内の癌細胞と相互作用する。ある実施形態にて、細胞培養器及び/又は癌細胞は、シート(322)の第1の領域(324)がシート(322)の第2の領域(326)から分離されてプレート(302)の井内に入る前に、プレート(302)の井内に配置される。ある実施形態にて、細胞培養器及び/又は癌細胞は、シート(322)の第1の領域(324)がシート(322)の第2の領域(326)から分離されてプレート(302)の井内に入った後に、プレート(302)の井内に配置される。ある実施形態にて、細胞培養器と癌細胞中の1つは、シート(322)の第1の領域(324)がシート(322)の第2の領域(326)から分離されてプレート(302)の井内に入る前に、プレート(302)の井内に配置され、並びに細胞培養器と癌細胞中の他の1つは、シート(322)の第1の領域(324)がシート(322)の第2の領域(326)から分離されてプレート(302)の井内に入った後に、プレート(302)の井内に配置される(例えば、細胞培養器は、シート(322)の第1の領域(324)がシート(322)の第2の領域(326)から分離されてプレート(302)の井内に入る前に、プレート(302)の井内に配置され、癌細胞は、シート(322)の第1の領域(324)がシート(322)の第2の領域(326)から分離されてプレート(302)の井内に入った後に、プレート(302)の井内に配置される)。
【００９５】
図3a〜3cは、プレート(302)に癌細胞がある例を示すが、通常の技術者は、類似する作業が他の細胞(例えば、感染細胞及び/又は感染された細胞)で遂行され得ることを理解できるであろう。そのような実施形態にて、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物は、1つ以上の感染抑制化合物(例えば、抗生剤)を含む。
【００９６】
図4aは、一部実施形態に係る、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物が位置されているシートを示す。図4aに示されているシートは、領域の配列を含み、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物のそれぞれの組み合わせがそれぞれの領域に配置されている。例えば、図4aは、領域の配列の領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)を示す。
【００９７】
一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の少なくとも部分組み合わせが第1の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。他の一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の全てが第1の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。また他の一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の全てが第1の濃度の第1の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)は、異なる濃度の第1の化学的及び/又は生化学的化合物を含む(例えば、領域(402)は、第1の濃度の第1の化学物質を含み、領域(404)は、第1の濃度とは異なる第2の濃度の第1の化学物質を含み、領域(406)は、第1及び2の濃度とは異なる第3の濃度の第1の化学物質を含み、並びに領域(408)は、第1、2及び3の濃度とは異なる第4の濃度の第1の化学物質を含む)。
【００９８】
一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の少なくとも部分組み合わせが第2の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。他の一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の全てが第2の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。また他の一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の全ては、第5の濃度の第2の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)は、異なる濃度の第2の化学的及び/又は生化学的化合物を含む(例えば、領域(402)は、第5の濃度の第2の化学物質を含み、領域(404)は、第5の濃度とは異なる第6の濃度の第2の化学物質を含み、領域(406)は、第5及び6の濃度とは異なる第7の濃度の第2の化学物質を含み、並びに領域(408)は、第5、6及び7の濃度とは異なる第8の濃度の第2の化学物質を含む)。
【００９９】
一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の少なくとも部分組み合わせが第3の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。他の一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の全てが第3の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。また他の一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の全ては、第9の濃度の第3の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)は、異なる濃度の第3の化学的及び/又は生化学的化合物を含む(例えば、領域(402)は、第9の濃度の第3の化学物質を含み、領域(404)は、第9の濃度とは異なる第10の濃度の第3の化学物質を含み、領域(406)は、第9及び10の濃度とは異なる第11の濃度の第3の化学物質を含み、並びに領域(408)は、第9、10及び11の濃度とは異なる第12の濃度の第3の化学物質を含む)。
【０１００】
一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の少なくとも部分組み合わせが第4の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。他の一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の全てが第4の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。また他の一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の全ては、第13の濃度の第4の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)は、異なる濃度の第4の化学的及び/又は生化学的化合物を含む(例えば、領域(402)は、第13の濃度の第4の化学物質を含み、領域(404)は、第13の濃度とは異なる第14の濃度の第4の化学物質を含み、領域(406)は、第13及び14の濃度とは異なる第15の濃度の第4の化学物質を含み、並びに領域(408)は、第13、14及び15の濃度とは異なる第16の濃度の第4の化学物質を含む)。
【０１０１】
一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の少なくとも部分組み合わせが第1の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。他の一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の全てが第1の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。また他の一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の全てが第1の量の第1の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)は、異なる量の第1の化学的及び/又は生化学的化合物を含む(例えば、領域(402)は、第1の量の第1の化学物質を含み、領域(404)は、第1の量とは異なる第2の量の第1の化学物質を含み、領域(406)は、第1及び2の量とは異なる第3の量の第1の化学物質を含み、並びに領域(408)は、第1、2及び3の量とは異なる第4の量の第1の化学物質を含む)。
【０１０２】
一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の少なくとも部分組み合わせが第2の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。他の一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の全てが第2の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。また他の一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の全ては、第5の量の第2の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)は、異なる量の第2の化学的及び/又は生化学的化合物を含む(例えば、領域(402)は、第5の量の第2の化学物質を含み、領域(404)は、第5の量とは異なる第6の量の第2の化学物質を含み、領域(406)は、第5及び6の量とは異なる第7の量の第2の化学物質を含み、並びに領域(408)は、第5、6及び7の量とは異なる第8の量の第2の化学物質を含む)。
【０１０３】
一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の少なくとも部分組み合わせが第3の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。他の一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の全てが第3の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。また他の一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の全ては、第9の量の第3の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。ある実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)は、異なる量の第3の化学的及び/又は生化学的化合物を含む(例えば、領域(402)は、第9の量の第3の化学物質を含み、領域(404)は、第9の量とは異なる第10の量の第3の化学物質を含み、領域(406)は、第9及び10の量とは異なる第11の量の第3の化学物質を含み、並びに領域(408)は、第9、10及び11の量とは異なる第12の量の第3の化学物質を含む)。
【０１０４】
一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の少なくとも部分組み合わせが第4の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。他の一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の全てが第4の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。また他の一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)の全ては、第13の量の第4の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。一部実施形態にて、領域(402)、領域(404)、領域(406)及び領域(408)は、異なる量の第4の化学的及び/又は生化学的化合物を含む(例えば、領域(402)は、第13の量の第4の化学物質を含み、領域(404)は、第13の量とは異なる第14の量の第4の化学物質を含み、領域(406)は、第13及び14の量とは異なる第15の量の第4の化学物質を含み、並びに領域(408)は、第13、14及び15の量とは異なる第16の量の第4の化学物質を含む)。
【０１０５】
一部実施形態にて、図4aに示されているように、シートは領域(430)をさらに含む。化学的又は生化学的化合物は、領域(430)に配置されない。他の一実施形態にて、領域(430)は、選別解析時に陰性対照群(negative control)として使用される。
【０１０６】
図4bは、一部実施形態に係る図4aの拡大図を示す。
【０１０７】
一部実施形態にて、列(440)に配置される領域は、第1の濃度の第1の化学的又は生化学的化合物を含み、列(442)に配置される領域は、第1の濃度とは異なる第2の濃度の第1の化学的又は生化学的化合物を含み、列(444)に配置される領域は、第1及び2の濃度とは異なる第3の濃度の第1の化学的又は生化学的化合物を含み、並びに列(446)に配置される領域は、第1、2及び3の濃度とは異なる第4の濃度の第1の化学的又は生化学的化合物を含む。さらに、行(450)に配置される領域は、第5の濃度の第2の化学的又は生化学的化合物を含み、行(452)に配置される領域は、第5の濃度とは異なる第6の濃度の第2の化学的又は生化学的化合物を含み、行(454)に配置される領域は、第5及び6の濃度とは異なる第7の濃度の第2の化学的又は生化学的化合物を含み、並びに、行(456)に配置される領域は、第5、6及び7の濃度とは異なる第8の濃度の第2の化学的又は生化学的化合物を含む。例えば、列(440)と行(450)の内部に配置される領域は、それに配置される第1の濃度の第1の化学物質及び第5の濃度の第2の化学物質を有し、列(442)と行(454)の内部に配置される領域は、それに配置される第2の濃度の第1の化学物質及び第7の濃度の第2の化学物質を有し、並びに、列(446)と行(456)の内部に配置される領域は、それに配置される第4の濃度の第1の化学物質及び第8の濃度の第2の化学物質を有する。
【０１０８】
一部実施形態にて、列(440)に配置される領域は、第1の量の第1の化学的又は生化学的化合物を含み、列(442)に配置される領域は、第1の量とは異なる第2の量の第1の化学又は生化学的化合物を含み、列(444)に配置される領域は、第1及び2の量とは異なる第3の量の第1の化学的又は生化学的化合物を含み、並びに、列(446)に配置される領域は、第1、2及び3の量とは異なる第4の量の第1の化学的又は生化学的化合物を含む。さらに、行(450)に配置される領域は、第5の量の第2の化学的又は生化学的化合物を含み、行(452)に配置される領域は、第5の量とは異なる第6の量の第2の化学的又は生化学的化合物を含み、行(454)に配置される領域は、第5及び6の量とは異なる第7の量の第2の化学的又は生化学的化合物を含み、並びに、行(456)に配置される領域は、第5、6及び7の量とは異なる第8の量の第2の化学的又は生化学的化合物を含む。
【０１０９】
図4bは、4×4の配列の領域を有する例を示すが、通常の技術者は、より小さな配列 (例えば、3×3の配列)又はより大きな配列 (例えば、12×8の配列又は24×16の配列)が類似する方式で構成され得ることを理解できるであろう。
【０１１０】
図4cは、一部実施形態に係る、それぞれの領域に配置される化学的及び/又は生化学的化合物の第1の構成例を示す。図4cに示されているように、一部実施形態にて、化学的及び/又は生化学的化合物がそれぞれの領域に分散される。一部実施形態にて、図4cに示されているように、化学的及び/又は生化学的化合物は、互いに重ならない。例えば、図4cにて化学的及び/又は生化学的化合物(414、416、418、420)は、シート(412)上に分散されており、互いに重ならない。
【０１１１】
図4dは、一実施形態により該当領域に配置される化学的及び/又は生化学的化合物の組み合わせを示す分解図の第2の構成例である。図4dにて、各化学的及び/又は生化学的化合物は層を形成する。例えば、化学的又は生化学的化合物(414)は第1の層を形成し、化学的又は生化学的化合物(416)は第2の層を形成し、化学的又は生化学的化合物(418)は第3の層を形成し、並びに、化学的又は生化学的化合物(420)は第4の層を形成する。図4dにて、化学的又は生化学的化合物(414)の第1の層は、シート(412)上に配置され、化学的又は生化学的化合物(416)の第2の層は、化学的又は生化学的化合物(414)の第1の層上に配置され、化学的又は生化学的化合物(418)の第3の層は、化学的又は生化学的化合物(416)の第2の層上に配置され、並びに、化学的又は生化学的化合物(420)の第4の層は、化学的又は生化学的化合物(418)の第3の層上に配置される。
【０１１２】
一部実施形態にて、化学的又は生化学的化合物(414)の第1の層は、シート(412)上に配置され(例えば、化学的又は生化学的化合物(414)の第1層は、シート(412)と直接接触する)、化学的又は生化学的化合物(416)の第2の層は、化学的又は生化学的化合物(414)の第1の層上に配置され(例えば、化学的又は生化学的化合物(416)の第2の層は、化学的又は生化学的化合物(414)の第1の層と直接接触する)、化学的又は生化学的化合物(418)の第3の層は、化学的又は生化学的化合物(416)の第2の層上に配置され(例えば、化学的又は生化学的化合物(418)の第3の層は、化学的又は生化学的化合物(416)の第2の層と直接接触する)、並びに/又は化学的又は生化学的化合物(420)の第4の層は、化学的又は生化学的化合物(418)の第3の層上に配置される(例えば、化学的又は生化学化合物(420)の第4の層は、化学的又は生化学的化合物(418)の第3の層と直接接触する)。
【０１１３】
図4c及び4dは、2つの構成例を示すが、通常の技術者は、化学的及び/又は生化学的化合物が他の構成に配置され得ることを理解できるであろう。例えば、他の構成は、化学的又は生化学的化合物(414)の第1の層及び化学的又は生化学的化合物(414)の第1の層上に配置される3つの化学的及び/又は生化学的化合物(416、418、420 )を含むことができる(例えば、3つの化学的及び/又は生化学的化合物(416、418、420)のそれぞれは、化学的又は生化学的化合物(414)の第1の層と直接接触する)。また他の構成にて、化学的又は生化学的化合物(414)の第1の層は、3つの化学的及び/又は生化学的化合物(416、418、420)上に、又はこれらの化合物の間に配置され得る(例えば、化学的及び/又は生化学的化合物(416、418)は、化学的又は生化学的化合物(414)の第1の層の下に配置され、化学的又は生化学的化合物(420)は、化学的又は生化学的化合物(414)の第1層の上側に配置される)。
【０１１４】
図4eは、一部実施形態に係るローディング装置(132)の例を示す。図4eのローディング装置(132)(例えば、パンチ装置)は、複数の分離要素(134)(例えば、ピラー、ロッド(rod)、チューブなど)を含む。一部実施形態にて、各分離要素(134)は、シートの一部を分離させる1つ以上のブレードを含む。
【０１１５】
図4fは、一部実施形態に係るローディング装置であってシート(322)の1つ以上の部分を分離させるための作業を示す。
【０１１６】
図4fにて、シート(322)は、プレート(302)の上側に配置される。ある実施形態にて、シート(322)の第1の部分は、プレート(302)の井と整列される。ローディング装置(132)は、シート(322)の上側に配置され、分離要素(134)は、シート(322)の第1の部分と整列される。ローディング装置(132)と分離要素(134)は、シート(322)上に加圧され、分離要素(134)によってシート(322)の第1の部分がシート(322)の残りから除去される。シート(322)の除去された(又は分離された)第1の部分は、プレート(302)の井内に落ちる。
【０１１７】
図5aは、一部実施形態に係る異なる数の細胞が残っている井の蛍光イメージを示す。プレートの井に残っている(例えば、培養後の)細胞は、分光測光器、蛍光測定、カメラ撮像などのような多様な方法を使用して定量化することができる。ある実施形態にて、プレートの井に残っている細胞は、定量化のために1つ以上の試薬に露出される(例えば、alamarBlue試薬のような1つ以上の試薬がプレートの井に残っている細胞に追加される)。
【０１１８】
図5bは、図5aに示されている井から測定された蛍光強度を示す。図5bに示されているグラフから見られるように、蛍光強度は、各井に残っている細胞の数に実質的に比例する。
【０１１９】
これらの原理に照らして、ここで特定の実施形態を説明する。
【０１２０】
一部実施形態によると、製品(例えば、紙又はフィルムのようなシート、96プレート又は384プレートのようなプレート)は、それぞれの化学的及び/又は生化学的化合物(例えば、薬学的化合物)が(例えば、図4aにある領域(402、404、406、408)に)配置されている相異し別個である領域らの配列を含む。相異し別個である領域らの配列は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせが位置されている第1の領域(例えば、領域(402));前記第1の領域と異なり別個であり、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせとは異なる、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせが配置されている第2の領域(例えば、領域(404));及び前記第1及び2の領域と異なり別個であり、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1及び2の組み合わせとは異なる、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせが配置されている第3の領域(例えば、領域(406))を含む。
【０１２１】
一部実施形態にて、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物のそれぞれの組み合わせが対応する領域上に印刷されるか、噴霧されるか、ブラシングされるか、滴下されるか、濡らされるか、又はコーティングされる。
【０１２２】
一部実施形態にて、相異し別個である領域らの配列のそれぞれの領域は、化学的及び/又は生化学的化合物の2つ以上の層を含む(例えば、図4d)。例えば、ある実施形態にて、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の層(例えば、層(414))及びこの第1の層上に配置される1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の層(例えば、層(416))を含む。ある実施形態にて、相異し別個である領域らの配列のそれぞれの領域は、化学的及び/又は生化学的化合物の3つ以上の層を含む(例えば、層(414、416、418))。
【０１２３】
一部実施形態にて、前記相異し別個である領域らの配列は、前記第1の領域、第2の領域及び第3の領域と異なり別個である第4の領域(例えば、図4aにある領域(408))を含み、この第4の領域には、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせとは異なる、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第4の組み合わせが配置されている。
【０１２４】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない1つ以上の領域(例えば、図4aにある領域(430))をさらに含む。
【０１２５】
一部実施形態にて、前記第1の領域と第2の領域は、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない前記1つ以上の領域中の少なくとも1つの領域により分離される。前記第1の領域と第3の領域は、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない前記1つ以上の領域中の少なくとも1つの領域により分離される。前記第1の領域と第4の領域は、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない前記1つ以上の領域中の少なくとも1つの領域により分離される。前記第2の領域と第3の領域は、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない前記1つ以上の領域中の少なくとも1つの領域により分離される。前記第2の領域と第4の領域は、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない前記1つ以上の領域中の少なくとも1つの領域により分離される。前記第3の領域と第4の領域は、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3及び4の組み合わせが配置されない前記1つ以上の領域中の少なくとも1つの領域により分離される。例えば、ある実施形態にて、図1に示されているように、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物は中心領域のみに位置される(例えば、任意の2つの隣接する中心領域間の領域には化学的又は生化学的化合物が位置されない)。ある実施形態にて、任意の2つの隣接する中心領域間の領域には、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物が位置されるが、任意の2つの隣接する中心領域間の領域に位置される1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3又は4の組み合わせの一部分ではない。ある実施形態にて、任意の2つの隣接する中心領域間の領域に1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物が位置されるが、任意の2つの隣接する中心領域間の領域に配置される1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2、3又は4の組み合わせとは独立的である(例えば、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、任意の2つの隣接する中心領域間の領域に配置される1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物を含むか含まない場合もある)。
【０１２６】
一部実施形態にて、製品は、相異する井らの配列を規定するプレート(例えば、図1にあるプレート(122))をさらに含む。相異する井らの配列のそれぞれの井は、相異し別個である領域らの配列のそれぞれの領域を含む(例えば、図3a)。
【０１２７】
一部実施形態にて、製品は、プレートの相異する井らの配列に対応するように配置されるディッパーの配列を有するインサート(例えば、図3bにあるインサート(312))を含み、ディッパーの配列のそれぞれのディッパー(例えば、図3bにあるディッパー(318))は、相異し別個である領域らの配列のそれぞれの領域を含む。
【０１２８】
一部実施形態にて、それぞれのディッパーは、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物(例えば、図3bにある化学的及び/又は生化学的化合物(314))のそれぞれの組み合わせが配置されている透過性膜(例えば、図3bにある透過性膜(316))を含む。
【０１２９】
一部実施形態にて、製品は、それぞれの化合物が位置されている相異し別個である領域らの配列を有するシート(例えば、図2bに示されているようなフィルム又は紙のシート)をさらに含む。
【０１３０】
一部実施形態にて、前記製品は、それぞれの化合物が位置されている相異し別個である領域らの配列を有するシートである。
【０１３１】
一部実施形態にて、シートは、少なくとも部分的に水溶性である(例えば、シートは水溶性材料にて作られたフィルムを含む)。
【０１３２】
一部実施形態にて、シートは水溶性ではない(例えば、水溶性ではない透明なプラスチックフィルム)。ある実施形態にて、シートは水ではない溶媒に溶解可能である。一部実施形態にて、シートは生体適合的である(例えば、シートは生きている細胞に有害ではない)。ここで使用されるように、生体適合的なものは、生きている細胞に有害ではないことをいう。
【０１３３】
一部実施形態にて、前記シートは、相異し別個である領域らの配列のそれぞれの領域に対して、1つ以上の貫通孔を規定し、従って、それぞれの領域は、1つ以上の連結領域により前記シートの残りに連結される(例えば、図1にて、3つの孔(108)が形成されており、中心領域(104)は、3つのブリッジ(106)又はブリッジ領域によってシート(102)の残りに連結される)。
【０１３４】
一実施形態にて、前記1つ以上の連結領域のそれぞれは、それぞれの領域を前記シートの残りに連結するスポークの形状を有し、前記1つ以上の連結領域は、前記それぞれの領域の周りに配置される。例えば、図1に示されているように、一部実施形態にて、中心領域(104)及びブリッジ(106)は、ハブ(hub)及びスポークの形状を有し、中心領域(104)はハブに対応し、ブリッジ(106)は中心領域(104)の周りに半径方向に配置されるスポークに対応する。
【０１３５】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせは、(i)1つ以上の抗癌治療剤(例えば、ドキソルビシン)及び(ii)1つ以上の抗生剤(例えば、カルバペネム)からなる群から選ばれる1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。
【０１３６】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせは、1つ以上の抗癌治療剤又は1つ以上の抗生剤を含む。例えば、ある実施形態にて、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせは、1つ以上の抗癌治療剤 を含むが、抗生剤は含まない。他の実施例にて、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせは、1つ以上の抗生剤を含むが、抗癌治療剤は含まない。
【０１３７】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、1つ以上の水溶性化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、1つ以上の水溶性化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、1つ以上の水溶性化合物を含む。ある実施形態にて、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせの全ては、水溶性である共通の化合物を含む。ある実施形態にて、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせの全ては、水溶性化合物である。
【０１３８】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、水ではない溶媒に溶解可能な1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、水ではない溶媒に溶解可能な1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、水ではない溶媒に溶解可能な1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物を含む。一部実施形態にて、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせの全ては、水ではない溶媒に溶解可能な共通の化合物を含む。一部実施形態にて、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせの全ては、水ではない溶媒に溶解可能な共通の化合物である。
【０１３９】
一部実施形態にて、第1の化合物は抗癌治療剤(例えば、ドキソルビシン)、又は抗生剤(例えば、カルバペネム)である。
【０１４０】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第4の量の第2の化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、前記第4の量とは異なる第5の量の第2の化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、前記第4及び5の量とは異なる第6の量の第2の化合物を含む(例えば、図4b)。
【０１４１】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第4の量の第2の化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、第4の量の第2の化合物を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、第4の量の第2の化合物を含む(例えば、図4b)。
【０１４２】
一部実施形態にて、第2の化合物は、抗癌治療剤(例えば、メトトレキサート(methotrexate))又は抗生剤(例えば、チゲサイクリン(tigecycline))であり、第1の化合物と異なる。ある実施形態にて、第1の化合物は、第1の抗癌治療剤(例えば、ドキソルビシン)であり、第2の化合物は、第1の抗癌治療剤とは異なる第2の抗癌治療剤(例えば、メトトレキサート)である。ある実施形態にて、第1の化合物は、第1の抗生剤(例えば、カルバペネム)であり、第2の化合物は、第1の抗生剤とは異なる第2の抗生剤(例えば、チゲサイクリン)である。
【０１４３】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第1の量の第1の化合物を含み、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、第2の量の第1の化合物を含み、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、第3の量の第1の化合物を含む(例えば、図4b)。第2の量は、前記第1の量と異なる。第3の量は、第1及び2の量と異なる。
【０１４４】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第4の量の第2の化合物を含み、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、第5の量の第2の化合物を含み、並びに、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、第6の量の第2の化合物を含む(例えば、図4b)。第5の量は、前記第4の量と異なる。第6の量は、前記第4及び5の量と異なる。
【０１４５】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、特定の放出制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、特定の放出制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、特定の放出制御試薬を含む。一部実施形態にて、特定の放出制御試薬は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせにある1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の放出速度を制御するように構成されている。一部実施形態にて、特定の放出制御試薬は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の放出を、化学的に並びに/又は物理的に遅くする。一部実施形態にて、特定の放出制御試薬はゼラチンを含む。一部実施形態にて、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物のそれぞれの組み合わせは、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の3つ以上の層及び1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の任意の2つの隣接する層間に配置される特定の放出制御試薬の複数の層を含む。
【０１４６】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第7の量の特定の放出制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、第7の量の特定の放出制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、第7の量の特定の放出制御試薬を含む。例えば、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせ、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせ、及び1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは同一の量の特定の放出制御試薬を含む。
【０１４７】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第7の量の特定の放出制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、第8の量の特定の放出制御試薬を含み、第8の量は、前記第7の量と異なる。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、第9の量の特定の放出制御試薬を含み、第9の量は、前記第7及び8の量と異なる。例えば、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせは、相異する量の特定の放出制御試薬を含む。
【０１４８】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、特定の成長制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、特定の成長制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、特定の成長制御試薬を含む。ここで使用されるように、成長制御試薬は、細胞の成長を増進させたり、抑制するように構成された試薬を言う。例えば、成長制御試薬は、成長増進試薬(例えば、糖分、アミノ酸、緩衝塩(buffering salt)など)及び/又は成長抑制試薬(例えば、抗癌治療剤を含む1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物のそれぞれの組み合わせの場合に細菌の成長を減少又は防止する抗菌試薬又は細菌抑制剤)を含む。成長増進試薬は、培養の間に細胞の生存能を維持させたり増進させるために使用される。
【０１４９】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第10の量の特定の成長制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、第10の量の特定の成長制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、第10の量の特定の成長制御試薬を含む。例えば、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせは、同一の量の特定の成長制御試薬を含む。
【０１５０】
一部実施形態にて、前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせは、第10の量の特定の成長制御試薬を含む。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせは、第11の量の特定の成長制御試薬を含む。第11の量は、前記第10の量と異なる。前記1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせは、第12の量の特定の成長制御試薬を含む。第12の量は、前記第10及び11の量と異なる。例えば、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1、2及び3の組み合わせは、相異する量の特定の成長制御試薬を含む。
【０１５１】
一部実施形態によると、技術は、ここで説明されたシートを得る方法を含む。この技術はまた相異する井らの配列(第1の井、前記第1の井と異なる第2の井、そして前記第1及び2の井とは異なる第3の井を含む）で構成されたプレートを得る方法、前記シートからシートの第1の領域を除去し分離された領域を前記第1の井内に配置、前記シートからシートの第2の領域を除去し分離された領域を前記第2の井内に配置及び前記シートからシートの第3の領域を除去し分離された領域を前記第3の井内に配置する方法を含む(例えば、図4f)。
【０１５２】
一部実施形態にて、前記シートの第1、2及び3の領域は、同時に除去され、それぞれの井内に配置される。例えば、図4eに示されているローディング装置(132)は、複数の分離要素(134)を含み、この分離要素を使用して、シート(例えば、フィルム)の複数の領域を同時に除去する。
【０１５３】
一部実施形態によると、技術は、ここで説明された任意のプレートを得る方法を含む。
【０１５４】
一部実施形態にて、本技術は、サンプル(例えば、細胞)の第1の部分を前記第1の井に配置、前記サンプルの第2の部分を前記第2の井に配置及び前記サンプルの第3の部分を前記第3の井に配置する方法も含む。他の一部実施形態にて、サンプルは癌細胞を含む(例えば、癌細胞の第1の部分が第1の井に配置され、癌細胞の第2の部分は、第2の井に配置され、並びに癌細胞の第3の部分は、第3の井に配置される)。ある実施形態にて、サンプルは、感染された細胞(例えば、ウイルス、細菌などで感染された細胞)を含む。また他の一部実施形態にて、サンプルは、感染性又は感染細胞(例えば、細菌)を含む。
【０１５５】
一部実施形態にて、本技術は、前記サンプルの第1の部分を前記第1の井で培養、前記サンプルの第2の部分を前記第2の井で培養及び前記サンプルの第3の部分を前記第3の井で培養する方法も含む。
【０１５６】
ある実施形態にて、本技術は、前記第1の井にある前記サンプルの量を決定、前記第2の井にある前記サンプルの量を決定及び前記第3の井にある前記サンプルの量を決定する方法も含む。ある実施形態にて、各井に残っているサンプルの量を使用して、所望の性能(例えば、予め規定された臨界値より低い癌細胞又は感染細胞の生命力又は予め規定された臨界値より高い感染された細胞又は非癌細胞の生命力)を提供する化学的及び/又は生化学的化合物の1つ以上の濃度又は量を確認する。
【０１５７】
一実施形態にて、前記第1の井にある前記サンプルの量、前記第2の井にある前記サンプルの量及び前記第3の井にある前記サンプルの量に基づいて、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の特定の組み合わせを選択する方法も含む。
【０１５８】
一部実施形態にて、井にある多量のサンプルに対応する1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の特定の組み合わせが選択される(例えば、抗ウイルス性及び/又は抗菌性化合物のような1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の特定の組み合わせは、細胞の生存能を増加させた)。ある実施形態にて、井にある少量のサンプルに対応する1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の特定の組み合わせが選択される(例えば、抗癌化合物のような1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の特定の組み合わせは、癌細胞の生存能を低下させた)。他の例として、抗菌化合物が感染性細胞(例えば、細菌)の生存能を低下させた。
【０１５９】
一部実施形態にて、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の前記特定の組み合わせの選択に基づいて、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物で患者を治療する方法も含む。例えば、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の特定の組み合わせが選択されると、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物のその特定の組み合わせは、患者の治療に使用される。
【０１６０】
一部実施形態にて、本技術は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の前記特定の組み合わせの選択に基づいて、患者を治療するための1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の組成を選択する方法も含む。例えば、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の特定の組み合わせは、第1の量の第1の化学的化合物及び第2の量の第2の化学的化合物を含み、第2の量は、第1の量の2倍であり、第3の量の第1の化学的化合物及び第4の量の第2の化学的化合物が患者の治療のために選択され、第4の量は、第3の量の2倍であり、従って、第1の化合物と第2の化合物との間の比は、同一に維持される。
【０１６１】
一部実施形態によると、シートの複数のそれぞれの領域をプレートのそれぞれの井内に配置するための穿孔装置(例えば、ローディング装置)は、基準面を規定するフレーム;及び前記フレームに装着される複数のピラーを含む。前記複数のピラーのそれぞれのピラーは、前記基準面に実質的に垂直に装着される。例えば、図4eに示されているローディング装置(132)は、基準面を規定するフレーム及びその基準面に実質的に垂直に装着される複数のピラー(134)を含む。ある実施形態にて、複数のピラー(134)と基準面との間の代表的な角度が70°乃至110°であれば、複数のピラー(134)は、基準面に実質的に垂直に装着されるものとみなされる。ある実施形態にて、複数のピラー(134)と基準面との間の代表的な角度が80°乃至100°であれば、複数のピラー(134)は、基準面に実質的に垂直に装着されるものとみなされる。ある実施形態にて、複数のピラー(134)と基準面との間の代表的な角度が85°乃至95°であれば、複数のピラー(134)は、基準面に実質的に垂直に装着されるものとみなされる。
【０１６２】
一部実施形態にて、前記複数のピラーの各ピラーは円筒形ピラーである(例えば、図4e)。
【０１６３】
一部実施形態にて、前記複数のピラーの各ピラーは、少なくとも前記フレームから離れて配置される部分にて中空である。他の一部実施形態にて、複数のピラーの各ピラーは完全に中空である(例えば、各ピラーは管(pipe)の形状を有する)。ある実施形態にて、複数のピラーの各ピラーは、管の形状を有する先端(tip)を有する。また方の一部実施形態にて、ピラーの一部分は中空ではない。
【０１６４】
一部実施形態によると、製品を製造する技術は、製品を得る方法、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせを、製品の第1の領域に配置、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせとは異なる、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせを、第1の領域とは異なり別個である製品の第2の領域に配置及び1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1及び2の組み合わせとは異なる、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせを、第1及び2の領域とは異なり別個である製品の第3の領域に配置する方法を含む。
【０１６５】
一部実施形態にて、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせを製品の第1の領域に配置する方法は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第1の組み合わせの少なくとも部分組み合わせを製品の第1の領域上に印刷することを含み、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせを製品の第2の領域に配置する方法は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第2の組み合わせの少なくとも部分組み合わせを製品の第2の領域上に印刷することを含み、並びに1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせを製品の第3の領域に配置する方法は、1つ以上の化学的及び/又は生化学的化合物の第3の組み合わせの少なくとも部分組み合わせを製品の第3の領域上に印刷することを含む。一部実施形態にて、それぞれの印刷は、インクジェットプリンタを使用して遂行される。
【０１６６】
前述したものは、説明の目的として特定の実施形態を参照して説明された。しかし、前記の実例的な議論は包括的であるか、本発明が開示された、その形態に限定しようとする意図はない。前記の開示事項を参酌して、多くの修正と変形が可能である。実施形態は、本発明の原理及びその実際的な適用を最もよく説明して、通常の技術者が考慮される特定の用途に適合した多様な修正にて本発明及び説明された多様な実施形態を最もうまく使用できるようにするために選択され、説明されたものである。
【図１】
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【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【図２ｃ】
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【図２ｄ】
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【図２ｅ】
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【図３ａ】
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【図３ｂ】
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【図３ｃ】
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【図４ａ】
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【図４ｂ】
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【図４ｃ】
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【図４ｄ】
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【図４ｅ】
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【図４ｆ】
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【図５ａ】
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【図５ｂ】
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