(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＡＲＣ（Ｔｈｙｍｕｓ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ）を含む組成物であって、
ＴＡＲＣ、並びに、
糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤からなる群より選択される１種以上
を含み、そして
液状である、前記組成物。
【請求項２】
ＴＡＲＣを測定するための校正用試料溶液である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
保存容器に充填されている、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
保存容器が、プラスチックである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
ＴＡＲＣの濃度が、前記組成物に対して、１０ｐｇ／ｍＬ〜１μｇ／ｍＬである、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤からなる群より選択される１種以上の濃度が、前記組成物に対して、０．００００１質量％〜１質量％である、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤である、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
ＴＡＲＣの濃度が、前記組成物に対して５００ｐｇ／ｍＬの場合に、３７℃で２８日間、プラスチック容器において保存した後のＴＡＲＣの残存率が、８０％以上である、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
ＴＡＲＣの濃度が、前記組成物に対して５００ｐｇ／ｍＬの場合に、４℃で２８日間、プラスチック容器において保存した後のＴＡＲＣの残存率が、９０％以上である、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウラート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレアート、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン縮合物、ポリオキシエチレン（２０）硬化牛脂アミン、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリエチレングリコールモノーｐ−イソオクチルフェニルエーテル、及びｎ−ノナノイルーＮ−メチルーＤ−グルカミンである、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物を使用する、ＴＡＲＣの測定方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物を含む、ＴＡＲＣの測定キット。
【請求項１３】
糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤からなる群より選択される１種以上を含む溶液にＴＡＲＣを接触させる工程を含む、ＴＡＲＣの保存安定性向上方法。
【請求項１４】
前記ＴＡＲＣの濃度が、前記溶液に対して、１０ｐｇ／ｍＬ〜１μｇ／ｍＬとなるように調整する、請求項１３に記載のＴＡＲＣの保存安定性向上方法。
【請求項１５】
前記溶液中の糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤からなる群より選択される１種以上の濃度が、前記溶液に対して、０．００００１質量％〜１質量％である、請求項１３又は１４に記載のＴＡＲＣの保存安定性向上方法。
【請求項１６】
糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤である、請求項１３〜１５のいずれかに記載のＴＡＲＣの保存安定性向上方法。
【請求項１７】
糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウラート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレアート、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン縮合物、ポリオキシエチレン（２０）硬化牛脂アミン、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリエチレングリコールモノーｐ−イソオクチルフェニルエーテル、及びｎ−ノナノイルーＮ−メチルーＤ−グルカミンである、請求項１３〜１６のいずれかに記載のＴＡＲＣの保存安定性向上方法。
【請求項１８】
ＴＡＲＣを含む溶液中のＴＡＲＣの保存安定化剤であって、糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤からなる群より選択される１種以上を有効成分として含有する前記保存安定化剤。
【請求項１９】
糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤である、請求項１８に記載の保存安定化剤。
【請求項２０】
糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウラート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレアート、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン縮合物、ポリオキシエチレン（２０）硬化牛脂アミン、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリエチレングリコールモノーｐ−イソオクチルフェニルエーテル、及びｎ−ノナノイルーＮ−メチルーＤ−グルカミンである、請求項１８又は１９に記載の保存安定化剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＴＡＲＣを含有する組成物に関する。より詳細には、本発明は、ＴＡＲＣを安定に長期間保存することが可能な組成物に関する。本発明は、ＴＡＲＣの測定方法及びキット、ＴＡＲＣの保存安定性向上方法、並びにＴＡＲＣの吸着防止剤にも関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｔｈｙｍｕｓ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ（以下、ＴＡＲＣと称することがある）は、Ｃ−Ｃケモカイン  リガンド１７（ＣＣＬ１７）であり、白血球遊走作用を持つケモカインの一種である。ＴＡＲＣは、リンパ球の１つであるＴｈ２細胞を病変局所に引き寄せて、ＩｇＥ産生や好酸球の浸潤・活性化を引き起こす。このようにして、アレルギー反応を亢進させることで、ＴＡＲＣはアトピー性皮膚炎の症状を増悪させると考えられている（非特許文献１）。【０００３】
アトピー性皮膚炎の炎症に対しては、速やかにかつ確実に鎮静させることが重要とされている。ＴＡＲＣは、他のアトピー性皮膚炎の病勢を示す指標として用いられてきた血清ＩｇＥ値、末梢血好酸球数、血清ＬＤＨ値と比較して、アトピー性皮膚炎の重症度によく一致し、病勢をより鋭敏に反映すると考えられている（非特許文献２）。したがって、ＴＡＲＣをバイオマーカーとして使用することで、アトピー性皮膚炎に対する治療薬を選択又は変更する際に、客観的に且つ迅速に重症度を把握し、効果を判定することができる。【０００４】
生体試料中の測定対象成分の定量を行うには、校正用試料を用いる必要がある。校正用試料は、内部標準又は濃度校正用基準（キャリブレータ）等の用途で用いられる、測定対象成分を含む試料である。正確な定量値を得るためには、時間経過や温度に対して安定した校正用試料が求められる。校正用試料は、操作の簡便さから、流動性のある溶液の状態（以下、「液状」ということがある）であることが好ましい。この場合に校正用試料に望まれる事項としては、生物学的活性（例えば、特異抗体に対する抗原性、抗体やレクチンなどが有する特異的結合相手に対する結合活性、ペプチドホルモンなどが有する生理活性、酵素活性、前記各活性を支持するためのタンパク質としての立体構造など）の維持、容器への吸着防止、防腐能力の維持などが挙げられる。【０００５】
免疫学的測定方法での使用を意図した、校正用試料の液状での保存方法としては、校正用試料にカゼイン及び／又はホエイ蛋白を共存させて抗原を安定化する方法（特許文献１）、胆汁酸アミド誘導体を共存させてインスリンを安定化する方法（特許文献２）、キレート剤を共存させて可溶性インターロイキン−２受容体（ｓＩＬ−２Ｒ）を安定化する方法（特許文献３）が知られている。安定化対象物質の性質に応じて安定化方法を検討する必要があるが、ＴＡＲＣに関しては、液状の校正用試料についての詳細な検討はなされていないのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平０８−００５６３４
【特許文献２】特開平０８−０１２５９３
【特許文献３】特開２０１０−２３０６６０
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｊ  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  １０７：５３５−５４１，２００１
【非特許文献２】日本皮膚科学会雑誌  １１６（１）：２７−３９,  ２００６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、保存安定性の高いＴＡＲＣ含有組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、保存安定性の高いＴＡＲＣ含有組成物を作製しようと試みた。そして、糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤からなる群から選択される１種類以上を含む溶液にＴＡＲＣを添加した場合に、ＴＡＲＣの安定性が向上することを見出した。本発明は、このような知見に基づくものである。
具体的に、本発明は以下のとおりである。
＜１＞ＴＡＲＣ（Ｔｈｙｍｕｓ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ）を含む組成物であって、ＴＡＲＣ、並びに、糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤からなる群より選択される１種以上を含み、そして液状である、前記組成物。
＜２＞ＴＡＲＣを測定するための校正用試料溶液である、＜１＞に記載の組成物。
＜３＞保存容器に充填されている、＜１＞又は＜２＞に記載の組成物。
＜４＞保存容器が、プラスチックである、＜３＞に記載の組成物。
＜５＞ＴＡＲＣの濃度が、前記組成物に対して、１０ｐｇ／ｍＬ〜１μｇ／ｍＬである、
＜１＞〜＜４＞のいずれかに記載の組成物。
＜６＞前記糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤からなる群より選択される１種以上の濃度が、前記組成物に対して、０．００００１質量％〜１質量％である、＜１＞〜＜５＞のいずれかに記載の組成物。
＜７＞糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤である、＜１＞〜＜６＞のいずれかに記載の組成物。
＜８＞ＴＡＲＣの濃度が、前記組成物に対して５００ｐｇ／ｍＬの場合に、３７℃で２８日間、プラスチック容器において保存した後のＴＡＲＣの残存率が、８０％以上である、＜１＞〜＜７＞のいずれかに記載の組成物。
＜９＞ＴＡＲＣの濃度が、前記組成物に対して５００ｐｇ／ｍＬの場合に、４℃で２８日間、プラスチック容器において保存した後のＴＡＲＣの残存率が、９０％以上である、＜１＞〜＜８＞のいずれかに記載の組成物。
＜１０＞糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウラート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレアート、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン縮合物、ポリオキシエチレン（２０）硬化牛脂アミン、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリエチレングリコールモノーｐ−イソオクチルフェニルエーテル、及びｎ−ノナノイルーＮ−メチルーＤ−グルカミンである、＜１＞〜＜９＞のいずれかに記載の組成物。
＜１１＞＜１＞〜＜１０＞のいずれかに記載の組成物を使用する、ＴＡＲＣの測定方法。
＜１２＞＜１＞〜＜１０＞のいずれかに記載の組成物を含む、ＴＡＲＣの測定キット。
＜１３＞糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤からなる群より選択される１種以上を含む溶液にＴＡＲＣを接触させる工程を含む、ＴＡＲＣの保存安定性向上方法。
＜１４＞前記ＴＡＲＣの濃度が、前記溶液に対して、１０ｐｇ／ｍＬ〜１μｇ／ｍＬとなるように調整する、＜１３＞に記載のＴＡＲＣの保存安定性向上方法。
＜１５＞前記溶液中の糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤からなる群より選択される１種以上の濃度が、前記溶液に対して、０．００００１質量％〜１質量％である、＜１３＞又は＜１４＞に記載のＴＡＲＣの保存安定性向上方法。
＜１６＞糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤である、＜１３＞〜＜１５＞のいずれかに記載のＴＡＲＣの保存安定性向上方法。
＜１７＞糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウラート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレアート、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン縮合物、ポリオキシエチレン（２０）硬化牛脂アミン、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリエチレングリコールモノーｐ−イソオクチルフェニルエーテル、及びｎ−ノナノイルーＮ−メチルーＤ−グルカミンである、＜１３＞〜＜１６＞のいずれかに記載のＴＡＲＣの保存安定性向上方法。
＜１８＞ＴＡＲＣを含む溶液中のＴＡＲＣの容器への吸着防止剤であって、糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤からなる群より選択される１種以上を有効成分として含有する前記吸着防止剤。
＜１９＞前記ＴＡＲＣを含む溶液中のＴＡＲＣの濃度が、前記溶液に対して、１０ｐｇ／ｍＬ〜１μｇ／ｍＬである、＜１８＞に記載の吸着防止剤。
＜２０＞前記界面活性剤の濃度が、前記溶液に対して、０．００００１質量％〜１質量％となるように使用する、＜１８＞又は＜１９＞に記載の吸着防止剤。
＜２１＞糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤である、＜１８＞〜＜２０＞のいずれかに記載の吸着防止剤。
＜２２＞糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウラート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレアート、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン縮合物、ポリオキシエチレン（２０）硬化牛脂アミン、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリエチレングリコールモノーｐ−イソオクチルフェニルエーテル、及びｎ−ノナノイルーＮ−メチルーＤ−グルカミンである、＜１８＞〜＜２１＞のいずれかに記載の吸着防止剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、保存安定性の高いＴＡＲＣ含有組成物、特に、ＴＡＲＣ含有校正用試料を提供することができる。したがって、本発明によれば、生体試料中のＴＡＲＣを正確に定量することができ、アトピー性皮膚炎の重症度を正確に把握することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
（ＴＡＲＣ）
本明細書において「ＴＡＲＣ」は、Ｔｈｙｍｕｓ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ（ＣＣＬ１７）を意味する。ＴＡＲＣは、白血球遊走作用を持つケモカインの一種である。ＴＡＲＣは、リンパ球の１つであるＴｈ２細胞を病変局所に引き寄せて、ＩｇＥ産生又は好酸球を浸潤・活性化する機能を有する。ＴＡＲＣをバイオマーカーとして使用することで、アトピー性皮膚炎に対する治療薬を選択又は変更する際に、客観的に且つ迅速に重症度を把握することができる。
【００１２】
ＴＡＲＣの測定は、公知の手法、例えば、免疫学的手法を使用して行うことができる。免疫学的手法としては、ＥＬＩＳＡ、酵素免疫測定法、表面プラズモン共鳴法、ラテックス凝集免疫測定法（ＬＴＩＡ）、化学発光免疫測定法、電気化学発光免疫測定法、蛍光抗体法、放射免疫測定法、ウエスタンブロット法、イムノクロマトグラフィー法、及び高速液体クロマトグラフィー法（ＨＰＬＣ法）等が挙げられる。
【００１３】
本発明の組成物に含まれるＴＡＲＣとしては、市販のものを使用してもよく、自ら作製又は精製したものを使用してもよい。本発明の組成物に含まれるＴＡＲＣとしては、インビトロで作製したものを使用してもよく、生体から抽出したものを使用してもよい。
【００１４】
（ＴＡＲＣの濃度）
本発明の組成物に含まれるＴＡＲＣの濃度としては、以下に限定されるものではないが、ＴＡＲＣの安定性を考慮して、組成物に対して、好ましくは１０ｐｇ／ｍＬ〜１μｇ／ｍＬ、より好ましくは５０ｐｇ／ｍＬ〜５００ｎｇ／ｍＬ、さらに好ましくは１００ｐｇ／ｍＬ〜１００ｎｇ／ｍＬ、最も好ましくは１００ｐｇ／ｍＬ〜５０ｎｇ／ｍＬである。
【００１５】
（界面活性剤）
本明細書では、水に溶解した時に、イオン化しない親水基を有する界面活性剤を、非イオン性界面活性剤と称する。
【００１６】
（糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤）
糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤とは、親水性部分として糖を、疎水性部分として長鎖脂肪酸を有する非イオン性界面活性剤であり、多価アルコール型と呼ばれることもある。糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ソルビタン脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤が挙げられる。ショ糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤は、親水性部分としてショ糖を、疎水性部分として長鎖脂肪酸を有する非イオン性界面活性剤である。ソルビタン脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤は、ソルビトール又はソルビタンと、長鎖脂肪酸との部分エステルであるソルビタン脂肪酸エステルを含む非イオン性界面活性剤である。
疎水性部分の長鎖脂肪酸の炭素数は、本発明の効果が得られる限りにおいて限定されないが、例えば、炭素数１２〜３０、好ましくは炭素数１２〜２４、より好ましくは炭素数１２〜２０、さらに好ましくは炭素数１２〜１８である。
【００１７】
本発明の組成物において使用できるショ糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤としては、ショ糖ステアリン酸エステル〔ＣＡＳ番号：２５１６８−７３−４〕、ショ糖ラウリン酸エステル〔ＣＡＳ番号：２５３３９−９９−５〕、ショ糖パルミチン酸エステル〔ＣＡＳ番号：２６４４６−３８−８〕、及びショ糖ステアリン酸ジエステル〔ＣＡＳ番号：２７１９５−１６−０〕が挙げられる。本発明の組成物において使用できるソルビタン脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤としては、ソルビタンラウリン酸モノエステル〔ＣＡＳ番号：１３３８−３９−２〕、ソルビタンステアリン酸モノエステル〔ＣＡＳ番号：１３３８−４１−６〕、ソルビタンオレイン酸モノエステル〔ＣＡＳ番号：１３３８−４３−８〕、ソルビタンパルミチン酸モノエステル〔ＣＡＳ番号：２６２６６−５７−９〕が挙げられる。
【００１８】
本発明の組成物は、糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤として、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤を含むことが好ましい。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤とは、ソルビトール又はソルビタンと、長鎖脂肪酸との部分エステルであるソルビタン脂肪酸エステルにエチレンオキシドが付加した非イオン性界面活性剤である。
中でも、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウラート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアラート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアラート、及びポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレアートからなる群から選択される少なくとも１つを使用することが好ましく、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウラート及びポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアラートからなる群から選択される少なくとも１つを使用することがより好ましく、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウラートを使用することが最も好ましい。
【００１９】
上記４種類のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤の詳細を以下に示す。
・ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウラート（Ｔｗｅｅｎ  ２０）〔ＣＡＳ番号：９００５−６４−５〕
・ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアラート（Ｔｗｅｅｎ  ６０）〔ＣＡＳ番号：９００５−６７−８〕
・ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアラート（Ｔｗｅｅｎ  ６５）〔ＣＡＳ番号：９００５−７１−４〕
・ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレアート（Ｔｗｅｅｎ  ８０）〔ＣＡＳ番号：９００５−６５−６〕
なお、Ｔｗｅｅｎは登録商標である。
【００２０】
（ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤）
ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤とは、ポリプロピレングリコールを疎水基としてエチレンオキシドを付加した非イオン性界面活性剤であり、一般式（Ｉ）で表される。
[式（Ｉ）]
ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａ−（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃＨ
但し、ａ、ｂ、ｃは重合度。
疎水基であるプロピレングリコール（Ｃ３Ｈ６Ｏ）鎖の分子量は、本発明の効果が得られる限りにおいて限定されないが、例えば、２００〜１００００、好ましくは５００〜５０００、より好ましくは８００〜４０００、さらに好ましくは９００〜４０００である。また、付加されたエチレンオキシドの全分子中に占める質量％は、本発明の効果が得られる限りにおいて限定されないが、例えば、１〜９５％、好ましくは５〜９０％、より好ましくは５〜８０％、さらに好ましくは１０〜８０％である。
【００２１】
本発明の組成物において使用できるポリオキシエチレン・ポリオキシエチレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤としては、ＢＡＳＦ株式会社より販売されているプルロニック（登録商標）シリーズ、株式会社ＡＤＥＫＡより販売されているアデカ（登録商標）プルロニック（登録商標）シリーズ、三洋化成工業株式会社より販売されているニューポール（登録商標）ＰＥシリーズなどを使用することができる。例えば、アデカ（登録商標）プルロニック（登録商標）シリーズであれば、Ｌ−３１（但し、重合度ａと重合度ｃの合計値（以下、重合度ａ＋ｃと書く）は３、重合度ｂは１７）、Ｌ−４４（但し、重合度ａ＋ｃは２０、重合度ｂは２０）、Ｌ−６１（但し、重合度ａ＋ｃは５、重合度ｂは３０）、Ｌ−６４（但し、重合度ａ＋ｃは２５、重合度ｂは３０）、Ｌ−１２１、Ｐ−６５、Ｐ−８５（但し、重合度ａ＋ｃは５０、重合度ｂは４０）、Ｐ−１０５、Ｆ−６８（但し、重合度ａ＋ｃは１５０、重合度ｂは３０）、Ｆ−８８（但し、重合度ａ＋ｃは２００、重合度ｂは４０）、Ｆ−１０８（但し、重合度ａ＋ｃは３００、重合度ｂは５５）を挙げることができる。なお、これらのＣＡＳ番号は、いずれも［９００３−１１−６］である。中でも、プルロニック（登録商標）Ｆ−６８、Ｆ−８８、Ｆ−１０８なる群から選択される少なくとも１つを使用することが好ましく、プルロニック（登録商標）Ｆ−６８を使用することがより好ましい。
【００２２】
（ポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤）
ポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤とは、親水性部分としてポリオキシエチレン鎖を、疎水部分として長鎖脂肪酸を有するアミン型非イオン性界面活性剤である。疎水部分の長鎖脂肪酸の炭素数は、本発明の効果が得られる限りにおいて限定されないが、例えば、炭素数１２〜３０、好ましくは炭素数１２〜２４、より好ましくは炭素数１２〜２０、さらに好ましくは炭素数１２〜１８である。親水部分としてのポリオキシエチレン鎖長は、本発明の効果が得られる限りにおいて限定されないが、例えば、５〜５０、好ましくは５〜４０、さらに好ましくは７〜３０である。
【００２３】
本発明の組成物において使用できるポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤としては、具体的には、ポリオキシエチレンラウリルアミン（青木油脂株式会社製、製品名ＢＬＡＵＮＯＮ（登録商標）Ｌ−２０５、Ｌ−２０７、Ｌ−２１０、Ｌ−２３０）、ポリオキシエチレンステアリルアミン（青木油脂株式会社製、製品名ＢＬＡＵＮＯＮ（登録商標）Ｓ−２１０、Ｓ−２１５、Ｓ−２２０、Ｓ−２３０）、ポリオキシエチレンココナットアルキルアミン［ＣＡＳ番号：６１７９１−１４−８、製品名：アミート（登録商標）１０５、花王株式会社製］、ポリオキシエチレン（２０）硬化牛脂アミン［ＣＡＳ番号：６１７９０−８２−７、製品名：アミート（登録商標）３２０、花王株式会社製］、ポリオキシエチレン牛脂アミン（青木油脂株式会社製、製品名ＢＬＡＵＮＯＮ（登録商標）Ｓ−２０５Ｔ、Ｓ−２２０Ｔ、Ｓ２３０Ｔ、Ｓ−２４０Ｔ）を挙げることができる。中でも、ポリオキシエチレン（２０）硬化牛脂アミン（製品名：アミート（登録商標）３２０、花王株式会社製）を使用することが好ましい。
【００２４】
本発明の組成物では、本発明の効果が得られる限りにおいて、糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤とＴＡＲＣの添加順序は特に限定されない。
【００２５】
（糖脂肪酸エステル型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤の濃度）
本発明の組成物において、糖脂肪酸エステル型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤の濃度は、以下に限定されるものではないが、ＴＡＲＣの安定性を考慮して、組成物に対して、好ましくは０．００００１質量％〜１質量％、より好ましくは０．０００１質量％〜１質量％、さらに好ましくは０．００１質量％〜０.５質量％、最も好ましくは０．００１質量％〜０.１質量％である。
【００２６】
本発明の組成物は、本発明の効果を損なわない範囲内で、糖脂肪酸エステル型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤以外の非イオン性界面活性剤を含むこともできるし、含まないこともできる。
【００２７】
本発明の組成物は、本発明の効果を損なわない範囲内で、非イオン性界面活性剤以外、例えば、陽イオン性界面活性剤、陰イオン界面活性剤、両性界面活性剤を含むこともできるし、含まないこともできる。
【００２８】
（保存容器）
本発明の組成物は、好ましくは、保存容器に充填されている。保存容器の材質は、本発明の効果を得ることができ、そして密封ができれば特に限定されないが、少なくとも組成物との接触部分の一部又は全部が、プラスチック［例えば、オレフィン系樹脂、スチレン系樹脂、アクリル系樹脂、ポリエステル系樹脂、ポリカーボネート系樹脂、フッ素樹脂、塩素系樹脂（ポリ塩化ビニルなど）、ポリアミド系樹脂、ポリアセタール系樹脂、ポリフェニレンエーテル系樹脂（変性ポリフェニレンエーテルなど）、ポリアリレート、ポリスルホン、ポリイミド系樹脂、セルロース系樹脂（セルロースアセテートなど）、炭化水素系樹脂（ハロゲン原子置換品を含む）など］、金属（アルミニウムなど）、ガラスなどである。中でも、校正用試料の製造、輸送、保管の観点からプラスチック又はガラスが好ましく、プラスチックの中ではオレフィン系樹脂が好ましく、ポリプロピレンがより好ましい。
【００２９】
保存容器は、単独又は２種以上の材質で構成されていてもよいが、単独の材質で構成されていることが好ましい。保存容器は、容器本体部分とキャップとを含むことができる。この場合、容器本体部分とキャップとは異なる材質で構成されていてもよい。また、保存容器、特に本体部分は、外部から内容液が見える程度の透明性を有していることが好ましい。
保存容器の形態としては、ハードタイプまたはソフトタイプのいずれでもよく、アンプル、バイアル、ソフトバッグ、注射型容器、ガラス瓶などが例示される。保存容器は、容器本体部分とキャップ部分を含む、プラスチック製の点眼瓶の形態、特に円筒形状の点眼瓶の形態であることが、使用しやすさ及びＴＡＲＣの安定性の観点から好ましい。
【００３０】
（組成物）
本発明の組成物は、ＴＡＲＣの測定において、校正用試料溶液として用いることができる。本明細書において、校正用試料溶液とは、測定対象物質の測定を正確に行うために使用する、測定対象物質を一定の濃度で含有する試料溶液を意味し、標準物質、キャリブレーター、コントロール、及び内部標準物質などが該当する。本発明の組成物の供給の形態としては、ＴＡＲＣと糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤とを溶媒に混合した、あらかじめ溶液状態にした形態が挙げられる。
なお、ＴＡＲＣの測定方法において「組成物を使用する」とは、ＴＡＲＣの測定を正確に行うために組成物を使用することを意味し、例えば、ＴＡＲＣを含む液状組成物を校正用試料溶液（標準物質、キャリブレーター、コントロール、及び内部標準物質など）として使用することを意味する。
【００３１】
本発明の組成物のｐＨは、例えば、４．０〜９．５、５．０〜９．０、６．０〜８．５、６．５〜８．０、又は７．０〜８．０である。
ｐＨの調整は、当業者に周知のｐＨ調整用試薬、例えば水酸化ナトリウム又は塩酸などを用いて行うことができる。
【００３２】
本発明の組成物の組成は、本発明の効果を損なわないことを限度として特に制限はない。ＴＡＲＣを免疫学的測定方法により測定するのであれば、本発明の効果を損なわず、かつ、抗原抗体反応、ビオチン・アビジンによる検出のための標識反応、酵素反応などの測定系を構成する反応の全部又は一部を妨害しなければよい。免疫学的測定方法において通常使用される各種成分、例えば、酢酸、クエン酸、リン酸、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）、ＨＥＰＥＳ、ＭＥＳ、Ｔｒｉｓ、グリシン、ホウ酸、炭酸やグッドバッファーなどの各種緩衝液、抗原抗体反応を促進する成分（ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドンなどの高分子など）、糖タンパク質やペプチド（ＢＳＡ、カゼインなど）、アミノ酸、塩類（塩化ナトリウム、塩化カリウムなど）、糖類（ショ糖、シクロデキストリンなど）、防腐剤（アジ化ナトリウム、ＰｒｏＣｌｉｎ３００など）などを目的に応じ、適宜選択して使用することができる。ｐＨが６．５〜８．０のＰＢＳを用いることが好ましい。
【００３３】
本明細書において「保存安定性向上」又は「保存安定性が向上する」とは、ＴＡＲＣを含む溶液中に含有されるＴＡＲＣの大部分が長期間分解されずに、構造を変化させずに、又は容器に吸着せずに維持されることにより、当該溶液中のＴＡＲＣの初期値と保存後の測定値とにおいて、大きな差異がなくなることを意味する。
より具体的には、「保存安定性向上」又は「保存安定性が向上する」とは、例えば、濃度が１０ｐｇ／ｍＬ〜１μｇ／ｍＬのＴＡＲＣを含む溶液中に含有されるＴＡＲＣの８０％以上が、３７℃で２８日間の間分解されずに、構造を変化させずに、又は容器に吸着せずに維持されることにより、３７℃で２８日間のプラスチック製容器における保存後の当該溶液中のＴＡＲＣの測定値が、初期値の８０％以上となることを意味することができる。
また、「保存安定性向上」又は「保存安定性が向上する」とは、例えば、濃度が１０ｐｇ／ｍＬ〜１μｇ／ｍＬのＴＡＲＣを含む溶液中に含有されるＴＡＲＣの９０％以上が、４℃で２８日間の間分解されずに、構造を変化させずに、又は容器に吸着せずに維持されることにより、４℃で２８日間のプラスチック製容器における保存後の当該溶液中のＴＡＲＣの測定値が、初期値の９０％以上となることを意味することができる。
【００３４】
（ＴＡＲＣの測定を行うための生体試料）
ＴＡＲＣの測定を行うための生体試料としては、ＴＡＲＣの測定が可能であれば特に限定されることはないが、血液、血清、又は血漿を用いることが好ましい。生体試料には、必要に応じて適宜前処理を実施してもよい。生体試料は、好ましくは、ヒトから採取された生体試料である。
【００３５】
（ＴＡＲＣの測定キット）
本発明のＴＡＲＣの測定キットでは、本発明の組成物を使用することにより、ＴＡＲＣの測定を簡便に及び正確に行うことが可能である。ＴＡＲＣの測定キットとしては、例えば免疫学的手法を用いたキットを挙げることができる。本発明のＴＡＲＣの測定キットは、免疫学的手法によりヒト体内のＴＡＲＣの濃度を測定するための試薬を含むことができる。免疫学的手法としては、ＥＬＩＳＡ、酵素免疫測定法、表面プラズモン共鳴法、ラテックス凝集免疫測定法（ＬＴＩＡ）、化学発光免疫測定法、電気化学発光免疫測定法、蛍光抗体法、放射免疫測定法、ウエスタンブロット法、イムノクロマトグラフィー法、及び高速液体クロマトグラフィー法（ＨＰＬＣ法）等が挙げられる。
本発明のＴＡＲＣの測定キットは、アトピー性皮膚炎の治療方法又は薬の選択のために、そして治療の効果を判定する際に、アトピー性皮膚炎の重症度を把握するために用いることができる。
【００３６】
本発明のＴＡＲＣの測定キットには、他に使用説明書などを含むこともできる。ＴＡＲＣの測定キットは、任意の構成要素、例えば緩衝剤、安定化剤、検体希釈液、ｐＨ調整剤、反応容器等を含んでいてもよい。
【００３７】
（ＴＡＲＣの保存安定性向上方法）
本発明のＴＡＲＣの保存安定性向上方法は、糖脂肪酸エステル型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤を含む溶液にＴＡＲＣを接触させる工程を含む。溶液に糖脂肪酸エステル型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤を添加した後に、ＴＡＲＣを添加してもよく、ＴＡＲＣを溶液に添加した後に、糖脂肪酸エステル型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤を添加してもよい。溶液は、ＰＢＳ、ＨＥＰＥＳ、ＭＥＳ、ＣＨＥＳ及びＴｒｉｓ等の緩衝液であることが好ましい。ｐＨが６．５〜８．０のＰＢＳを用いることがより好ましい。
【００３８】
（ＴＡＲＣの濃度）
本発明のＴＡＲＣの保存安定性向上方法において、溶液に含まれるＴＡＲＣの濃度としては、以下に限定されるものではないが、ＴＡＲＣの安定性を考慮して、好ましくは１０ｐｇ／ｍＬ〜１μｇ／ｍＬ、より好ましくは５０ｐｇ／ｍＬ〜５００ｎｇ／ｍＬ、さらに好ましくは１００ｐｇ／ｍＬ〜１００ｎｇ／ｍＬ、最も好ましくは１００ｐｇ／ｍＬ〜５０ｎｇ／ｍＬである。
【００３９】
（糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤）
本発明のＴＡＲＣの保存安定性向上方法において使用できる糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ソルビタン脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤が挙げられる。
疎水性部分の長鎖脂肪酸の炭素数は、本発明の効果が得られる限りにおいて限定されないが、例えば、炭素数１２〜３０、好ましくは炭素数１２〜２４、より好ましくは炭素数１２〜２０、さらに好ましくは炭素数１２〜１８である。
【００４０】
本発明のＴＡＲＣの保存安定性向上方法において使用できるショ糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤としては、ショ糖ステアリン酸エステル〔ＣＡＳ番号：２５１６８−７３−４〕、ショ糖ラウリン酸エステル〔ＣＡＳ番号：２５３３９−９９−５〕、ショ糖パルミチン酸エステル〔ＣＡＳ番号：２６４４６−３８−８〕、及びショ糖ステアリン酸ジエステル〔ＣＡＳ番号：２７１９５−１６−０〕が挙げられる。本発明のＴＡＲＣの保存安定性向上方法において使用できるソルビタン脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤としては、ソルビタンラウリン酸モノエステル〔ＣＡＳ番号：１３３８−３９−２〕、ソルビタンステアリン酸モノエステル〔ＣＡＳ番号：１３３８−４１−６〕、ソルビタンオレイン酸モノエステル〔ＣＡＳ番号：１３３８−４３−８〕、ソルビタンパルミチン酸モノエステル〔ＣＡＳ番号：２６２６６−５７−９〕が挙げられる。
【００４１】
本発明のＴＡＲＣの保存安定性向上方法では、糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤として、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤を使用することが好ましい。
中でも、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウラート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアラート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアラート、及びポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレアートからなる群から選択される少なくとも１つを使用することが好ましく、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウラート及びポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアラートからなる群から選択される少なくとも１つを使用することがより好ましく、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウラートを使用することが最も好ましい。
【００４２】
（ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤）
ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤とは、ポリプロピレングリコールを疎水基としてエチレンオキシドを付加した非イオン性界面活性剤であり、一般式（Ｉ）で表される。
[式（Ｉ）]
ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａ−（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂ−（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃＨ
但し、ａ、ｂ、ｃは重合度
疎水基であるプロピレングリコール（Ｃ３Ｈ６Ｏ）鎖の分子量は、本発明の効果が得られる限りにおいて限定されないが、例えば、２００〜１００００、好ましくは５００〜５０００、より好ましくは８００〜４０００、さらに好ましくは９００〜４０００である。また、付加されたエチレンオキシドの全分子中に占める質量％は、本発明の効果が得られる限りにおいて限定されないが、例えば、１〜９５％、好ましくは５〜９０％、より好ましくは５〜８０％、さらに好ましくは１０〜８０％である。
【００４３】
本発明の組成物において使用できるポリオキシエチレン・ポリオキシエチレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤としては、ＢＡＳＦ株式会社より販売されているプルロニック（登録商標）シリーズ、株式会社ＡＤＥＫＡより販売されているアデカ（登録商標）プルロニック（登録商標）シリーズ、三洋化成工業株式会社より販売されているニューポール（登録商標）ＰＥシリーズなどを使用することができる。例えば、アデカ（登録商標）プルロニック（登録商標）シリーズであれば、Ｌ−３１（但し、重合度ａ＋ｃは３、重合度ｂは１７）、Ｌ−４４（但し、重合度ａ＋ｃは２０、重合度ｂは２０）、Ｌ−６１（但し、重合度ａ＋ｃは５、重合度ｂは３０）、Ｌ−６４（但し、重合度ａ＋ｃは２５、重合度ｂは３０）、Ｌ−１２１、Ｐ−６５、Ｐ−８５（但し、重合度ａ＋ｃは５０、重合度ｂは４０）、Ｐ−１０５、Ｆ−６８（但し、重合度ａ＋ｃは１５０、重合度ｂは３０）、Ｆ−８８（但し、重合度ａ＋ｃは２００、重合度ｂは４０）、Ｆ−１０８（但し、重合度ａ＋ｃは３００、重合度ｂは５５）を挙げることができる。なお、これらのＣＡＳ番号は、いずれも［９００３−１１−６］である。中でも、プルロニック（登録商標）Ｆ−６８、Ｆ−８８、Ｆ−１０８なる群から選択される少なくとも１つを使用することが好ましく、プルロニック（登録商標）Ｆ−６８を使用することがより好ましい。
【００４４】
（ポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤）
ポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤とは、親水性部分としてポリオキシエチレン鎖を、疎水部分として長鎖脂肪酸を有するアミン型非イオン性界面活性剤である。疎水部分の長鎖脂肪酸の炭素数は、本発明の効果が得られる限りにおいて限定されないが、例えば、炭素数１２〜３０、好ましくは炭素数１２〜２４、より好ましくは炭素数１２〜２０、さらに好ましくは炭素数１２〜１８である。親水部分としてのポリオキシエチレン鎖長は、本発明の効果が得られる限りにおいて限定されないが、例えば、５〜５０、好ましくは５〜４０、さらに好ましくは７〜３０である。
【００４５】
本発明の組成物において使用できるポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤としては、具体的には、ポリオキシエチレンラウリルアミン（青木油脂株式会社製、製品名ＢＬＡＵＮＯＮ（登録商標）Ｌ−２０５、Ｌ−２０７、Ｌ−２１０、Ｌ−２３０）、ポリオキシエチレンステアリルアミン（青木油脂株式会社製、製品名ＢＬＡＵＮＯＮ（登録商標）Ｓ−２１０、Ｓ−２１５、Ｓ−２２０、Ｓ−２３０）、ポリオキシエチレンココナットアルキルアミン［ＣＡＳ番号：６１７９１−１４−８、製品名：アミート（登録商標）１０５、花王株式会社製］、ポリオキシエチレン（２０）硬化牛脂アミン［ＣＡＳ番号：６１７９０−８２−７、製品名：アミート（登録商標）３２０、花王株式会社製］、ポリオキシエチレン牛脂アミン（青木油脂株式会社製、製品名ＢＬＡＵＮＯＮ（登録商標）Ｓ−２０５Ｔ、Ｓ−２２０Ｔ、Ｓ２３０Ｔ、Ｓ−２４０Ｔ）を挙げることができる。中でも、ポリオキシエチレン（２０）硬化牛脂アミン（製品名：アミート（登録商標）３２０、花王株式会社製）を使用することが好ましい。
【００４６】
本発明の組成物では、本発明の効果が得られる限りにおいて、糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤とＴＡＲＣの添加順序は特に限定されない。
【００４７】
（糖脂肪酸エステル型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤の濃度）
本発明のＴＡＲＣの保存安定性向上方法において、糖脂肪酸エステル型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤の濃度は、以下に限定されるものではないが、ＴＡＲＣの安定性を考慮して、溶液に対して、好ましくは０．００００１質量％〜１質量％、より好ましくは０．０００１質量％〜１質量％、さらに好ましくは０．００１質量％〜０.５質量％、最も好ましくは０．００１質量％〜０.１質量％である。
【００４８】
（ＴＡＲＣの吸着防止剤）
本発明のＴＡＲＣの吸着防止剤は、糖脂肪酸エステル型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤を含む。保存容器にＴＡＲＣを含む溶液を接触させる前に糖脂肪酸エステル型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤を含むＴＡＲＣ吸着防止剤を添加してもよく、ＴＡＲＣ含有溶液に吸着防止剤として糖脂肪酸エステル型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤を添加しておき、これを保存容器に添加してもよい。
【００４９】
次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。なお、本明細書において特に説明のない限り、％は質量％を示す。なお、実施例で使用した界面活性剤の製品名、成分名および販売元は以下のとおりである。
・Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０  成分名：ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウラート、富士フイルム和光株式会社
・Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０  成分名：ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレアート、富士フイルム和光株式会社
・プルロニック（登録商標）F−６８  成分名：ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン縮合物、株式会社ＡＤＥＫＡ
・アミート（登録商標）３２０  成分名：ポリオキシエチレン（２０）硬化牛脂アミン、花王株式会社
・エマノーン（登録商標）１１１２  成分名：ポリエチレングリコールモノラウレート、花王株式会社
・Ｂｒｉｊ（登録商標）３５  成分名：ポリオキシエチレンラウリルエーテル、キシダ化学株式会社
・Ｔｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ−１００  成分名：ポリエチレングリコールモノーｐ−イソオクチルフェニルエーテル、キシダ化学株式会社
・ＭＥＧＡ−９  成分名：ｎ−ノナノイルーＮ−メチルーＤ−グルカミン、株式会社同仁化学研究所
【実施例】
【００５０】
≪実施例１：非イオン性界面活性剤の種類の検討≫
プラスチック製点眼瓶におけるＴＡＲＣの保存安定性を試験した。試験方法及び評価方法は以下のとおりである。保存液としては以下の組成の溶液を使用した。
・ＰＢＳ（ｐＨ７．２）
・１質量％  ＢＳＡ
・界面活性剤（濃度、製品名、種類は表１、表４に記載）【００５１】
（１）保存条件
各濃度のＴＡＲＣの液状保存液をプラスチック製点眼瓶に０．５ｍＬずつ分注し、３７℃で２８日間、あるいは４℃で２８日保存した。ＴＡＲＣの濃度は、５００ｐｇ／ｍＬ、２０００ｐｇ／ｍＬ、及び１００００ｐｇ／ｍＬで試験した。【００５２】
（２）測定方法
２種類の抗体を使用するラテックス免疫比濁法により測定した。以下に試薬の組成および測定方法を示す。第一試薬と第二試薬を用い、日立自動分析装置により測定した。
・第一試薬
１００ｍＭ  ＭＯＰＳ−ＮａＯＨ（ｐＨ７．５）
５００ｍＭ  ＮａＣｌ
０．５％  ＢＳＡ  
・第二試薬
抗ヒトＴＡＲＣモノクローナル抗体感作ラテックス（２種類）
５ｍＭ  ＭＯＰＳ−ＮａＯＨ（ｐＨ７．０）
なお、抗ヒトＴＡＲＣモノクローナル抗体は、市販のＴＡＲＣ抗原を使用し、当業者周知の方法にて取得した。市販のＴＡＲＣ抗原には、ＣＣＬ１７，  ｔｈｙｍｕｓ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ（Ｓｈｅｎａｎｄｏａｈ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．）、ＣＣＬ１７／ＴＡＲＣ，  Ｈｕｍａｎ（ＬｉｆｅＳｐａｎ  Ｂｉｏｓｓｃｉｅｎｃｅ，Ｉｎｃ．）、Ｈｕｍａｎ  ＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）（Ａｂｅｏｍｉｃｓ，Ｉｎｃ．）があった。さらに、ＴＡＲＣ抗原に対してサンドイッチ測定が可能であるモノクローナル抗体の組み合わせを、当業者周知の方法にて選定した。抗ヒトＴＡＲＣモノクローナル抗体感作ラテックスは、特開２０１７−１８１３７７記載の方法を参考に調製した。
まず、各濃度のＴＡＲＣの液状保存液２．４μＬに、第一試薬を１２０μＬずつ加えた。３７℃で５分間加温後、第二試薬を４０μＬずつ加えて攪拌した。その後、５分間の吸光度変化を、主波長５７０ｎｍ、副波長８００ｎｍにて測定した。測定された吸光度の変化量を濃度既知の標準物質を測定して得られる検量線を用いてＴＡＲＣ濃度に換算した。【００５３】
（３）ＴＡＲＣ残存率（％）の算出
３７℃で２８日間、あるいは４℃で２８日保存後の各ＴＡＲＣの液状保存液のＴＡＲＣの濃度について、次式を用いて、ＴＡＲＣ残存率（％）を算出した。【００５４】
ＴＡＲＣ残存率（％）＝点眼瓶で、３７℃で２８日間、あるいは４℃で２８日保存後の各ＴＡＲＣ液状保存液のＴＡＲＣ濃度（ｐｇ／ｍＬ）／調製直後のＴＡＲＣ液状保存液のＴＡＲＣ濃度（ｐｇ／ｍＬ）×１００【００５５】
（４）各条件において使用した界面活性剤の濃度を表１に、評価結果を表２及び表３に示した。なお、ＴＡＲＣ残存率（％）は、３回の実験の平均値を元に算出した。【００５６】
【表１】
0006979149.tif 000002
【表２】
0006979149.tif 000003
【００５７】
ＴＡＲＣ濃度が５００ｐｇ／ｍＬの場合、界面活性剤を添加していない条件１では、２８日経過後の残存率は４７．２％となり、著しく低い結果となった。糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤を添加した条件２、３、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型の非イオン性界面活性剤を添加した条件４、ポリオキシエチレンアルキルアミン型の非イオン性界面活性剤を添加した条件５においては、２８日経過後の残存率が８９．３〜１０７．０％となり、いずれの界面活性剤においても、２８日経過後の残存率が改善された。一方で、糖脂肪酸エステル型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型ではない非イオン性界面活性剤を使用した条件６〜９においては、２８日経過後のＴＡＲＣの残存率が６７．７〜７８．８％と、条件１に対しては改善されたが、本願で見いだされた界面活性剤を添加した条件２〜５よりも低い結果となった。同様に、初期濃度が２０００ｐｇ／ｍＬ、又は１００００ｐｇ／ｍＬの場合においても、糖脂肪酸エステル型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型の非イオン性界面活性剤を使用した条件２〜５において、条件１に対して２８日経過後の残存率が改善された。これは、残存率が改善された条件では、糖脂肪酸エステル型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型の非イオン性界面活性剤の添加により、容器の壁面へのＴＡＲＣの吸着を防止できたため、または保存中のＴＡＲＣの構造変化を抑制できたためと考えられた。【００５８】
【表３】
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【００５９】
ＴＡＲＣ濃度が５００ｐｇ／ｍＬの場合に、界面活性剤を添加していない条件１では、２８日経過後の残存率が６５．７％となり、著しく低い結果となった。糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤を添加した条件２、３、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型の非イオン性界面活性剤を添加した条件４、ポリオキシエチレンアルキルアミン型の非イオン性界面活性剤を添加した条件５においては、２８日経過後の残存率が９４．１〜１１３．４％となり、いずれの界面活性剤においても、２８日経過後の残存率が改善された。同様に、初期濃度が２０００ｐｇ／ｍＬ、１００００ｐｇ／ｍＬの場合においても、糖脂肪酸エステル型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型の非イオン性界面活性剤を添加した条件２〜５において、２８日経過後の残存率が改善された。
以上より、糖脂肪酸エステル型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤とＴＡＲＣとを共存させることで、プラスチック製点眼瓶保存時におけるＴＡＲＣの保存安定性が改善することが示された。これは、残存率が改善された条件では、糖脂肪酸エステル型、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型、またはポリオキシエチレンアルキルアミン型の非イオン性界面活性剤の添加により、容器の壁面へのＴＡＲＣの吸着を防止できたため、または保存中のＴＡＲＣの構造変化を抑制できたためと考えられた。【００６０】
≪実施例２：界面活性剤の濃度の検討≫
続いて、糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤であるＴｗｅｅｎ２０を使用して、ＴＡＲＣの保存安定性向上に効果を示す界面活性剤濃度を、前述と同様の方法で検証した。各条件において使用した界面活性剤の濃度を表４に、評価結果を表５及び表６に示した。なお、ＴＡＲＣ残存率（％）は、３回の実験の平均値を元に算出した。【００６１】
【表４】
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【表５】
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【表６】
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３７℃で保存した場合（表５）、ＴＡＲＣ濃度が５００ｐｇ／ｍＬの場合に、界面活性剤を添加していない条件１では、２８日経過後の残存率が４７．２％となり、著しく低い結果となった。糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤を０．００１６〜０．２０％添加した条件１０〜１３では、２８日経過後の残存率は８５．１〜９０．５％であり、いずれの界面活性剤濃度においても２８日経過後の残存率が改善された。同様に、初期濃度が２０００ｐｇ／ｍＬ、１００００ｐｇ／ｍＬの場合においても、糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤を添加した条件１０〜１３において、２８日経過後の残存率が改善された。
４℃で保存した場合（表６）、ＴＡＲＣ濃度が５００ｐｇ／ｍＬの場合に、界面活性剤を添加していない条件１では、２８日経過後の残存率が６５．７％となり、著しく低い結果となった。糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤を０．００１６〜０．２０％添加した条件１０〜１３では、２８日経過後の残存率は９８．０〜１０９．５％であり、いずれの界面活性剤濃度においても２８日経過後の残存率が改善された。同様に、初期濃度が２０００ｐｇ／ｍＬ、１００００ｐｇ／ｍＬの場合においても、糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤を添加した条件１０〜１３において、２８日経過後の残存率が改善された。
以上より、０．００１６〜０．２０％の糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤をＴＡＲＣ組成物へ添加することで、プラスチック製点眼瓶保存時におけるＴＡＲＣの保存安定性が改善することが示された。これは、糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤の添加により、容器の壁面へのＴＡＲＣの吸着を防止できたため、または保存中のＴＡＲＣの構造変化を抑制できたためと考えられた。
【産業上の利用可能性】
【００６２】
本発明によれば、保存安定性の高いＴＡＲＣ含有組成物、特に、ＴＡＲＣ含有校正用試料を提供することができる。 
【要約】
本発明の課題は、保存安定性の高いＴＡＲＣ含有組成物を提供することである。
ＴＡＲＣ（Ｔｈｙｍｕｓ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ）を含む組成物であって、ＴＡＲＣ、並びに、糖脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロック共重合型非イオン性界面活性剤、及びポリオキシエチレンアルキルアミン型非イオン性界面活性剤からなる群より選択される１種以上を含み、そして液状である、前記組成物により、前記課題を解決することができる。