(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッドの両方を含む試験ストリップを用いて、被験者からの尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法であって：
試料に接触させる工程の前の試薬パッドの第１の色強度を測定すること；
試験ストリップを尿試料の少なくとも一部分と接触させること；
試験ストリップを接触させた試料の中から、以下の条件を満たす試料を選択すること；
ｉ）グルコース試薬パッドが用いられる場合、試料に接触した直後の４秒以内に試薬パッドの色強度が上昇しないことに基づき、グルコースが存在しないと決定された試料；
ｉｉ）血液試薬パッドが用いられる場合、試料に接触した直後の４秒以内に試薬パッドの色強度が上昇しないことに基づき、血液が存在しないと決定された試料；
ｉｉｉ）両方の試薬パッドが用いられる場合、試料に接触した直後の４秒以内にそれぞれの試薬パッドのいずれか／または両方の色強度が上昇しないことに基づき、グルコースおよび血液のいずれか／または両方が存在しないと決定された試料；
上記選択された試料について、試料に接触させる工程の後の最大読み取り時間において、試薬パッドの第２の色強度を測定すること；および
尿試料中のアスコルビン酸を検出することを含み、当該検出は、試薬パッドの第１の色強度と試薬パッドの第２の色強度の間の色強度の変化を決定することを含み、
ここで、試薬パッドの第１の色強度に対する第２の色強度の低下はアスコルビン酸の存在を示す、
；前記方法。
【請求項２】
第２の色強度は、接触させる工程の６０秒以後に試薬パッドから得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
第１の色強度および第２の色強度は、ＲＧＢ表色系の値の合計を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッドの両方を含む試験ストリップを用いて、被験者からの尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法であって：
光学検査装置の電子回路を用いて、試料に接触させる工程の前の試薬パッドの第１の色強度を測定すること；
試験ストリップを尿試料の少なくとも一部分と接触させること；
試験ストリップを接触させた試料の中から、以下の条件を満たす試料を選択すること；
ｉ）グルコース試薬パッドが用いられる場合、試料に接触した直後の４秒以内に試薬パッドの色強度が上昇しないことに基づき、グルコースが存在しないと決定された試料；
ｉｉ）血液試薬パッドが用いられる場合、試料に接触した直後の４秒以内に試薬パッドの色強度が上昇しないことに基づき、血液が存在しないと決定された試料；
ｉｉｉ）両方の試薬パッドが用いられる場合、試料に接触した直後の４秒以内にそれぞれの試薬パッドのいずれか／または両方の色強度が上昇しないことに基づき、グルコースおよび血液のいずれか／または両方が存在しないと決定された試料；
上記選択された試料について、光学検査装置の電子回路を用いて、試料に接触させる工程の後の最大読み取り時間において、試薬パッドの第２の色強度を測定すること；および
尿試料中のアスコルビン酸を検出することを含み、当該検出は、試薬パッドの第１の色強度と試薬パッドの第２の色強度の間の色強度の変化を決定することを含み、
ここで、試薬パッドの第１の色強度に対する第２の色強度の低下はアスコルビン酸の存在を示す、前記方法。
【請求項５】
第２の色強度は、接触させる工程の６０秒以後に試薬パッドから得られる、請求項４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１６年１０月２８日に出願された米国特許仮出願第６２／４１４，１７６号の優先権を主張し、その開示は参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。
【０００２】
被験者からの尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法が本明細書で開示される。詳細には、開示される方法は、グルコース、血液、または両方などの分析物と反応する試薬パッドを含む試験ストリップを使用して尿試料中のアスコルビン酸を検出する、従来にない非定型の方法を提供する。
【背景技術】
【０００３】
尿試料などの患者試料中の対象の１つもしくはそれ以上の成分、または１つもしくはそれ以上の特性の有無を検出するために、試薬試験ストリップが臨床化学の分野で広く使用されている。試験ストリップには通常、患者試料と接触したことに応答して色変化することができる１つまたはそれ以上の試験領域（「試薬パッド」）がある。患者試料中の対象の成分または特性の存在および／または濃度は、試薬パッド上で生じる色変化を分析することによって決定される。通常、この分析には、試薬パッドと色標準または色スケールとの色比較が伴う。このように、試薬試験ストリップは、疾患および他の健康問題の存在を診断する際の医師の助けになる。
【０００４】
アスコルビン酸は、ビタミンＣサプリメントを用いること、または何かの柑橘類果実を摂取することの結果として尿中に存在することが多い。しかしアスコルビン酸は、特定の試薬パッドで偽陰性を生み出すことによって尿分析検査を妨げることがある。たとえば、尿試料はグルコースに対し陽性になり得るが、試料中にアスコルビン酸の存在によりグルコース試薬パッドの試薬シグナルが低下して、グルコース読み取り値が陰性になる（すなわち、偽陰性）、またはグルコース読み取り値が低下する。
【０００５】
尿試料中にアスコルビン酸の存在によって生じる偽陰性を防止するために、試薬パッド（たとえば、グルコースパッド）上の試薬化学反応は、アスコルビン酸の効果に対する耐性を付加するように変えられる。別法として、アスコルビン酸に対し特定的な試薬パッドが試験ストリップに追加され、あるいはアスコルビン酸に対し特定的な試薬パッドを有する追加の試験ストリップが使用される。しかし、試験ストリップ上で使用できるスペースは限定されていることが多いので、アスコルビン酸試薬パッドを試験ストリップに追加することがいつも可能とは限らない。追加の試験ストリップは、分析機内のスペースが限定されているために望ましくないことがある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本明細書では被験者からの尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法が開示され、この方法は：尿試料の少なくとも一部分を、試薬パッドを含む試験ストリップと接触させること；および、試薬パッドの色強度を測定することによってアスコルビン酸が尿試料中に存在するかどうかを検出することを含み、ここで、試薬パッドの色強度の低下はアスコルビン酸の存在を示す。開示された方法では、試薬パッドはアスコルビン酸試薬パッドではない。
【０００７】
試薬パッドを含む試験ストリップを用いて尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法がまた提供され、この方法は：光学検査装置の電子回路を用いて試薬パッドの第１の色強度を測定すること；
試験ストリップを尿試料の少なくとも一部分と接触させること；光学検査装置の電子回路を用いて試薬パッドの第２の色強度を測定すること；および、尿試料中のアスコルビン酸を検出することを含み、検出することは、試薬パッドの第１の色強度と試薬パッドの第２の色強度の間の色強度の変化を決定することを含み、ここで、試薬パッドの色強度の低下はアスコルビン酸の存在を示す。
【０００８】
開示された方法のいくつかの実施形態では、試験ストリップはグルコース試薬パッドを含み、この方法はグルコース試薬パッドを使用して実行される。開示された方法のいくつかの実施形態では、試験ストリップは血液試薬パッドを含み、この方法は血液試薬パッドを使用して実行される。開示された方法のいくつかの実施形態では、試験ストリップはグルコース試薬パッドおよび血液試薬パッドを含み、この方法はグルコース試薬パッドと血液試薬パッドの両方を使用して実行される。
【０００９】
発明の概要、ならびに以下の発明を実施するための形態は、添付の図面と併せ読めばなおいっそう理解される。開示された方法を例示する目的で、その方法の例示的な実施形態が図面に示されているが、方法は開示された特定の実施形態に限定されない。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】被験者の尿中のアスコルビン酸を検出する例示的な検出方式を示す図である。
【図２】図２Ａおよび図２Ｂは、量が増加するアスコルビン酸と０ｍｇ／ｄＬグルコース（図２Ａ）または２５ｍｇ／ｄＬグルコース（図２Ｂ）とを含む溶液を分配したときの、グルコース試薬パッドの初期色変化の度合いを示す図である。
【図３】図３Ａおよび図３Ｂは、グルコース試薬パッド上のグルコースを検出するシステムの機能に及ぼすアスコルビン酸の効果を示す図である。
【図４】図４Ａおよび図４Ｂは、０ｍｇ／ｄＬグルコース（図４Ａ）または２５ｍｇ／ｄＬグルコース（図４Ｂ）を含む溶液中のアスコルビン酸の検出を示す図である。
【図５】尿試料からのグルコースの検出に及ぼすアスコルビン酸の効果を示す図である。  特にことわらない限り、各図はボックスプロットを含み、ボックス内の水平線は中央値（データの２５〜７５％）に対応し、ボックスの上端および下端は、それぞれデータの５％と９５％を表す。＊は、これらの点の外側、いわゆる異常値を表す。
【図６】本開示の実施形態による例示的な計算デバイスを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
開示された方法は、本開示の一部を形成する添付の図面の図に関連して採用される以下の詳細な説明を参照することによって、より理解されやすくなる。開示された方法は、本明細書で説明される、および／または示される特定の方法に限定されないこと、ならびに本明細書で使用される術語は、単なる例として特定の実施形態を説明することを目的とし、特許請求された方法を限定するものではないことを理解されたい。
【００１２】
分かりやすくするために別々の実施形態との関連で本明細書に記載されている開示された方法のいくつかの特徴はまた、単一の実施形態における組み合わせで実現することもできると理解されたい。逆に、簡潔にするために単一の実施形態との関連で記載されている開示された方法の様々な特徴はまた、別々に、または任意の下位の組み合わせで実現することもできると理解されたい。
【００１３】
本明細書では、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、複数を含む。
【００１４】
「発明を実施するための形態」の態様に関する様々な用語は、明細書および特許請求の範囲の全体を通して使用される。このような用語は、特にことわらない限り、当技術分野におけるその通常の意味が与えられものとする。他の特に定義された用語は、本明細書で提供された定義と適合するように解釈されるものとする。
【００１５】
「アスコルビン酸」と「アスコルビン酸塩」は、本明細書で交換可能に用いられる。
【００１６】
本明細書では、「漂白」とはアスコルビン酸が、１）それぞれ、試薬パッドが分析物の存在下で色変化することを妨げ、それによりウェットパッド（尿付着後）の色が、ドライパッド（尿付着前）の色と同じか同等になる過程、または２）それぞれ、試薬パッドの色強度を、パッドが分析物と反応したときに通常観察されるものから低下させる過程を指す。「色強度の低下」とは、淡い方への色の変化、または尿が試薬パッドと接触したときに通常観察されるＲＧＢスペクトルの反対端への色の変化を指す。
【００１７】
用語「〜を含む」は、用語「〜から本質的に成る」および「〜から成る」によって包含される例を含むものであり；同様に、用語「〜から本質的に成る」は、「〜から成る」によって包含される例を含むものである。
【００１８】
本明細書では、用語「分配デコード（ｄｉｓｐｅｎｓｅ  ｄｅｃｏｄｅ）」は、尿を試薬パッドの上に分配することによってもたらされるフルカラー変化の度合いを表す。
【００１９】
従来の分光光度計が、いくつかの異なる試薬パッドが配置されている試験ストリップを利用して、いくつかの異なる尿分析試験を行うために使用される。従来の分光光度計は、白／黄色の非反応性パッドに配置された尿試料の色を決定する。それぞれの試薬パッドが、尿中に特定のタイプの分析物が存在することに応答して色変化を引き起こす、異なる試薬を備える。パッドを照明し、パッドからいくつかの、それぞれが可視光の異なる波長に関連する大きさの反射読み取り値を取得することによって、対象の分析物の存在および／または濃度が決定される。対象の尿の分析物は、たとえば、グルコース、血液［白血球（白血球細胞）および／または赤血球（赤血球細胞）］を含む。試薬パッドを尿と接触させた後、次に、前述の対象の分析物の存在が、赤、緑、および青（ＲＧＢ）反射信号の相対的な大きさに基づいて決定される。これらの反射信号は、光学検査装置（以下で詳細に説明）によって得られ、定量化される。臨床試料中の分析物は、試薬パッドを以下の色に変化させる：血液の試薬パッドは暗緑色へ；グルコースの試薬パッドは暗赤色へ。特定の分析物が存在する結果として現れる色は、その特定の分析物の光の吸収に関する特徴的な個別スペクトルを画成する。たとえば、尿中にグルコースがもし存在すれば、グルコース試薬パッドの試薬と反応して試薬パッドが、グルコースの濃度によって決まる程度まで色を変えることになる。色が現れるグルコースの特徴的な吸収スペクトルは、青スペクトルの上端と緑スペクトルの下端の範囲内に入る。尿中に血液がもし存在すれば、試薬パッドの試薬と反応して試薬パッドが、血液の濃度によって決まる程度まで色を変えることになる。たとえば、比較的高い濃度の血液の存在下では、このような試薬パッドの色が黄色から暗緑色の方へ変化する。反射検出器によって生成される反射信号の大きさに基づいて、分析物の有無が決定される。しかし、尿中にアスコルビン酸が存在すると、試薬パッドに対する「漂白」効果が生じて、結果として偽陰性（尿中に分析物が存在しないことを示唆する）、または低い強度の色変化（分析物の濃度が実際の濃度より低いことを示唆する）になる。
【００２０】
開示されたアスコルビン酸検出アルゴリズム、および尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法には、アスコルビン酸試薬パッドではない試薬パッドでアスコルビン酸を検出することにより、既存の方法に勝る利点がある。例示的な非アスコルビン酸試薬パッドには、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、ビリルビン試薬パッド、ケトン試薬パッド、ウロビリノゲン試薬パッド、亜硝酸塩試薬パッド、白血球エステラーゼ試薬パッド、白血球試薬パッド、アルブミン試薬パッド、および／またはクレアチニン試薬パッドが含まれる。したがって、開示されたアルゴリズムおよび方法は、尿試料中のアスコルビン酸の検出を、試験ストリップに追加のアスコルビン酸専用試薬パッドを追加すること、またはアスコルビン酸の検出用に完全に別個の試験ストリップを必要とせずに、可能にする。開示された方法は従来になく、非定型である。
【００２１】
アスコルビン酸検出アルゴリズム
本明細書では、試薬パッドを使用して患者からの尿試料中のアスコルビン酸を検出するための一連のアルゴリズムが開示される。理解されるように、これらのアルゴリズムは様々な光学検査装置で実施することができ、そのいくつかについて以下で詳細に説明する。
【００２２】
アスコルビン酸の存在を検出するために、尿試料が試薬パッド上に分配される。試薬パッド上への尿の分配は、式Ｉで提供された分配検出アルゴリズム（「分配検出アルゴリズム」）を使用して決定される：
分配検出アルゴリズム＝（Ｘ−ｄｒｙ（ＲＧＢ）−ＩＴ（ＲＧＢ））＋Ｘ    （式Ｉ）ここでＸは、得られたＲＧＢ値の「ノイズ」をフィルタリング除去する助けにするために利用される任意選択の「オフセット」値である。いくつかの実施形態では、Ｘは３０に等しくなり得る。したがって、分配検出アルゴリズムは式Ｉａとして表される。
分配検出アルゴリズム＝（３０−ドライ（ＲＧＢ）−ＩＴ（ＲＧＢ））＋３０    （式Ｉ）
【００２３】
ｄｒｙ（ＲＧＢ）値は、ドライ試薬パッドからのＲＧＢ表色系の値の合計である（試薬パッドを尿と接触させる前）。ＩＴ（ＲＧＢ）は、試薬パッドが尿と接触した直後のＲＧＢ表色系の値の合計である。本明細書では、「試薬パッドが接触した直後」とは、尿が試薬パッド上に分配された後の最初の４秒以内を意味し、約０秒と約４秒の間、約１秒と約４秒の間、約２秒と約４秒の間、または約３秒と約４秒の間を含む。「試薬パッドが接触した直後」は、尿が試薬パッド上に分配された後の約１秒未満、約１秒、約２秒、約３秒、または約４秒とすることができる。分配検出アルゴリズムは、試薬パッド上への尿の適切な分配が行われた後で、分析物と試薬パッドの間の化学反応の起きる機会が捕えられる前に、試薬パッドの反射値を決定するために使用される。グルコースおよび血液に対し特定的な分配検出アルゴリズム式が、それぞれ式Ｉｂおよび式Ｉｃで提供され、ここで、式Ｉｂはグルコース試薬パッドの分配検出アルゴリズム（「ＧＬＵ分配検出アルゴリズム」）を表し、式Ｉｃは血液試薬パッドの分配検出アルゴリズム（「ＢＬＯ分配検出アルゴリズム」）を表し：
ＧＬＵ分配検出アルゴリズム＝（Ｘ−ＧＬＵ．ドライ（ＲＧＢ）−ＧＬＵ．ＩＴ（ＲＧＢ））＋Ｘ    （式Ｉｂ）
ＢＬＯ分配検出アルゴリズム＝（Ｘ−ＢＬＯ．ドライ（ＲＧＢ）−ＢＬＯ．ＩＴ（ＲＧＢ））＋Ｘ    （式Ｉｃ）
ここで、Ｘは任意選択の「オフセット」値である。
【００２４】
上で論じたように、十分な量のアスコルビン酸が尿試料中に存在する場合、グルコースおよび血液の測定結果などの分析物測定結果が悪影響を受ける。この影響を明らかにするために、試薬パッドは、以下の式ＩＩで提供されるアスコルビン酸アルゴリズム（「アスコルビン酸塩アルゴリズム」）を使用してアスコルビン酸の存在を検出するのに使用することができる。
アスコルビン酸塩アルゴリズム＝（分配デコード）−（分配検出アルゴリズム）    （式ＩＩ）
ここで分配デコードは、最大読み取り時間における試薬パッドのＲＧＢ表色系の値である。適切な最大読み取り時間は、使用される特定の試薬によって決まるが、例示的な最大読み取り時間は、尿が試薬パッドに分配された後の３０秒、３５秒、４０秒、４５秒、５０秒、５５秒、６０秒、または６５秒以上を含む。分配デコードは、反応の結果としてまたストリップが全体的に暗色になるので、尿中の分析物の濃度と直接関連付けられる。分配検出アルゴリズムは式Ｉ（上記）である。
【００２５】
グルコースおよび血液に対し特定的なアスコルビン酸塩アルゴリズム式が、それぞれ式ＩＩａおよび式ＩＩｂで提供され、ここで、式ＩＩａはグルコース試薬パッドのアスコルビン酸塩アルゴリズム（「ＧＬＵアスコルビン酸塩アルゴリズム」）を表し、式ＩＩｂは血液試薬パッドのアスコルビン酸塩アルゴリズム（「ＢＬＯアスコルビン酸塩アルゴリズム」）を表し：
ＧＬＵアスコルビン酸塩アルゴリズム＝（ＧＬＵ分配デコード−ＧＬＵ分配検出アルゴリズム）    （式ＩＩａ）
ＢＬＯアスコルビン酸塩アルゴリズム＝（ＢＬＯ分配デコード−ＢＬＯ分配検出アルゴリズム）    （式ＩＩｂ）
ここで、ＧＬＵ分配デコードまたはＢＬＯ分配デコードから、それぞれＧＬＵ分配検出アルゴリズムまたはＢＬＯ分配検出アルゴリズムが差し引かれる。ＧＬＵ分配デコードおよびＢＬＯ分配デコードは、最大読み取り時間における、それぞれグルコース試薬パッドおよび血液試薬パッドのＲＧＢ表色系の値を表す。ＧＬＵ分配デコードは直接グルコース濃度と関連付けられ、ＢＬＵ分配デコードは直接血液濃度と関連付けられる。
【００２６】
図１は、グルコース試薬パッドおよび／または血液試薬パッドを使用して被験者の尿中のアスコルビン酸を検出する例示的な方式を示す。同様の方式が、他の試薬パッド（ビリルビン試薬パッド、ケトン試薬パッド、ウロビリノゲン試薬パッド、亜硝酸塩試薬パッド、白血球エステラーゼ試薬パッド、白血球試薬パッド、アルブミン試薬パッド、および／またはクレアチニン試薬パッドを含む）を使用して被験者の尿中のアスコルビン酸を検出するために使用され、図１についての以下の記述は、グルコース試薬パッドまたは血液試薬パッドに限定されるものではない。図１を参照すると、尿がグルコース試薬パッドおよび／または血液試薬パッド上に分配される。試薬パッド上への尿の分配は、工程１０で検証される。分配が適切に実行されなかった場合、検出は不可能になる（６０）。
【００２７】
適切な分配が実行された場合（１２）、システムは、グルコース２０および／または血液３０が尿試料に存在しないかどうかを決定する。グルコースおよび血液の存在／不在は、それぞれ、確立されたグルコースアルゴリズム（「ＧＬＩアルゴリズム」）および血液アルゴリズム（「ＢＬＯアルゴリズム」）を使用して決定される。グルコース試薬パッドおよび／または血液試薬パッドに尿を付加すると、試薬パッド上の反射が急に減少することになる。工程２０または３０の一方または両方でグルコース２０および血液３０の一方または両方が見つからなかった場合、図１の方式は、工程２０または３０の一方または両方の偽陰性が結果として生じた可能性があるアスコルビン酸のレベルの上昇が、試料２４、３４に存在するかどうかを決定することができる。しかし、グルコースが存在すると判明した場合には（２０）、グルコースパッドに基づくアスコルビン酸の検出が不可能になる（６０）。同様に、血液が存在すると判明した場合には（３０）、血液パッドに基づく血液の検出が不可能になる（６０）。
【００２８】
グルコースが試料に存在しないと決定された場合には（２２）、グルコース試薬パッドは、式ＩＩのアスコルビン酸塩アルゴリズム、より詳細には式ＩＩａのＧＬＵアスコルビン酸塩アルゴリズムを使用してグルコース試薬パッドからの反射レベルを測定することによって（２４）、アスコルビン酸の存在を試験するのに使用することができる。ＧＬＵアスコルビン酸塩アルゴリズムがＧＬＵ分配デコード未満（すなわち、グルコースをパッド上に分配後の最大読み取り時間においてグルコース試薬パッドから得られた反射値未満）である場合、ＧＬＵアスコルビン酸塩アルゴリズムは、アスコルビン酸の存在を示す（４０）。
【００２９】
通常の条件のもとで（すなわち、アスコルビン酸が存在しないか、低い濃度でしか存在しない場合）、グルコースパッドは、グルコースを含む試料にさらされると、予測可能な色変化（経時的）を示すはずである（存在するグルコースのレベルに比例して暗くなる）。例示的なグルコースパッドは、グルコースを含む試料にさらされると、試料中のグルコースのレベルが高くなるにつれて青藍色から暗褐色へと変わる。この変化は、グルコース試薬パッド中の化合物と反応して予測可能な色変化を引き起こす、試料中のグルコースによって実現される。しかし、試薬パッドの色が変化しない場合には、通常、グルコースが試料中に存在しなかったと決定される。しかし、試料中のアスコルビン酸のレベルの上昇が、グルコース試薬パッドに対する「漂白」効果をもたらす。言い換えると、十分な量のアスコルビン酸が試料中に存在する場合、グルコース試薬パッドは、グルコースが存在するときのように青藍色から暗褐色へと変わるのではなく、青藍色のままであるか、または青藍色からスペクトルの白色端へと変わることになる。このグルコース試薬パッドが明るくなることは、グルコースが存在し得る一方で、試料が、グルコース反応をマスキングしている高レベルのアスコルビン酸を含むという標示になる。しかし、ＧＬＵアスコルビン酸塩アルゴリズムがＧＬＵ分配デコードよりも大きい場合には、試薬パッドの色は暗くなっており、ＧＬＵアスコルビン酸塩アルゴリズムはアスコルビン酸の存在を検出せず、したがって、問題となるレベルのアスコルビン酸が存在しないことを示す（５０）。しかし、ＧＬＵアスコルビン酸塩アルゴリズムがＧＬＵ分配デコードよりも大きいにもかかわらず、いくらかの量のアスコルビン酸が試料中に存在する可能性があることを理解されたい。
【００３０】
血液が試料に存在しないと決定された場合には（３２）、血液試薬パッドは、式ＩＩのアスコルビン酸塩アルゴリズム、より詳細には式ＩＩｂのＢＬＯアスコルビン酸塩アルゴリズムを使用して血液試薬パッドからの反射レベルを測定することによって（３４）、アスコルビン酸の存在を試験するのに使用することができる。ＢＬＯアスコルビン酸塩アルゴリズムがＢＬＯ分配デコード未満（すなわち、血液をパッド上に分配後の最大読み取り時間において血液試薬パッドから得られた反射値未満）である場合、ＢＬＯアスコルビン酸塩アルゴリズムは、アスコルビン酸の存在を示す（４０）。
【００３１】
通常の条件のもとで（すなわち、アスコルビン酸が存在しないか、低い濃度でしか存在しない場合）、血液試薬パッドは、血液を含む試料にさらされると、予測可能な色変化（経時的）を示すはずである（存在する血液のレベルに比例して暗くなる）。例示的な血液パッドは、血液を含む試料にさらされると、試料中の血液のレベルが高まるにつれて黄色から暗緑色へと変わる。この変化は、試料中の血液が血液試薬パッド中の化合物と反応し、予測可能な色変化を引き起こすことによって実現される。しかし、試薬パッドの色が変化しない場合には、通常、血液が試料中に存在しなかったと決定される。しかし、試料中のアスコルビン酸のレベルの上昇が、血液試薬パッドに対する「漂白」効果をもたらす。言い換えると、十分な量のアスコルビン酸が試料中に存在する場合、血液試薬パッドは、血液が存在するときのように黄色から暗緑色へと変わるのではなく、黄色のままであるか、または黄色からスペクトルの白色端へと変わることになる。この血液試薬パッドが明るくなることは、血液が存在し得る一方で、試料が、血液反応をマスキングしている高レベルのアスコルビン酸を含むという標示である。しかし、ＢＬＯアスコルビン酸塩アルゴリズムがＢＬＯ分配デコードよりも大きい場合には、試薬パッドの色は暗くなっており、ＢＬＯアスコルビン酸塩アルゴリズムはアスコルビン酸の存在を検出せず、したがって、問題となるレベルのアスコルビン酸が存在しないことを示す（５０）。しかし、ＢＬＯアスコルビン酸塩アルゴリズムがＢＬＯ分配デコードよりも大きいにもかかわらず、いくらかの量のアスコルビン酸が試料中に存在する可能性があることを理解されたい。
【００３２】
グルコースパッドまたは血液パッドの一方または両方を使用してアスコルビン酸が見つかった場合（４０）、警告が医療専門家に伝達されて、高レベルのアスコルビン酸の存在により試験結果が損なわれていることが示される。１つの例示的なシナリオでは、実際の試験結果のすべてが警告と共に医療専門家に報告される。別の例では、試験結果の一部または全部が保留される。
【００３３】
被験者からの尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法
非アスコルビン酸試薬パッドを使用して被験者からの尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法およびシステムが本明細書で開示される。開示される方法およびシステムは、グルコース、血液、ビリルビン、ケトン、ウロビリノゲン、亜硝酸塩、白血球エステラーゼ、白血球、アルブミン、および／またはクレアチニンに対し特定的な試薬パッドを有する試験ストリップを利用する。
【００３４】
開示される方法は：尿試料の少なくとも一部分を、試薬パッドを含む試験ストリップと接触させること；および、試薬パッドの色強度を測定することによってアスコルビン酸が尿試料中に存在するかどうかを検出することを含み、ここで、試薬パッドの色強度の低下はアスコルビン酸の存在を示す。色強度を測定することは、第１の色強度を第２の色強度と比較することを含むことができ、ここで、第１の色強度は、接触させる工程の前に試薬パッドから得られ、第２の色強度は、接触させる工程の後に試薬パッドから得られる。
【００３５】
第２の色強度は、接触させる工程の約６０秒以後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約６０秒後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約７０秒後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約８０秒後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約９０秒後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約９０秒よりも後に得られる。
【００３６】
いくつかの実施形態では、試験ストリップはグルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッドの両方を含む。このような実施形態では、被験者からの尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法は：尿試料の少なくとも一部分を、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッド両方を含む試験ストリップと接触させること；および、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッド両方の色強度を測定することによってアスコルビン酸が尿試料中に存在するかどうかを検出することを含むことができ、ここで、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッド両方の色強度の低下はアスコルビン酸の存在を示す。色強度を測定することは、色の第１の強度を第２の色強度と比較することを含むことができ、ここで、色の第１の強度は、接触させる工程の前にグルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッド両方から得られ、第２の色強度は、接触させる工程の後にグルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッド両方から得られる。
【００３７】
第２の色強度は、接触させる工程の約６０秒以後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約６０秒後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約７０秒後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約８０秒後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約９０秒後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約９０秒よりも後に得られる。
【００３８】
被験者からの尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法がまた提供され、この方法は、尿試料の少なくとも一部分を、試薬パッドを含む試験ストリップと接触させること；および、試薬パッドの色強度を測定することによってアスコルビン酸が尿試料中に存在するかどうかを検出することを含み、ここで、試薬パッドの色強度を測定することは、接触させる工程の前に試薬パッドから得られた第１の色強度と、接触させる工程の後に試薬パッドから得られた第２の色強度とを比較することを含み、試薬パッドの色強度の低下はアスコルビン酸の存在を示す。試験ストリップがグルコース試薬パッド、血液試薬パッド、または両方を含む実施形態では、色強度を測定することは、第１の色強度を第２の色強度と比較することを含むことができ、ここで、
ａ．第１の色強度は、接触させる工程の前にグルコース試薬パッドから得られ、第２の色強度は、接触させる工程の後にグルコース試薬パッドから得られる、
ｂ．第１の色強度は、接触させる工程の前に血液試薬パッドから得られ、第２の色強度は、接触させる工程の後に血液試薬パッドから得られる、または
ｃ．ａとｂの両方である。
【００３９】
第２の色強度は、接触させる工程の約６０秒以後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約６０秒後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約７０秒後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約８０秒後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約９０秒後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約９０秒よりも後に得られる。
【００４０】
開示された方法のいくつかの態様では、試薬パッドの第１の色強度および第２の色強度は、ＲＧＢ表色系の値の合計を含むことができる。
【００４１】
いくつかの態様では、検出することは、光学検査装置の電子回路を使用して実行することができる。光学検査装置は、たとえば、画像を取り込む撮像装置（分光光度計、デジタルカメラなど）、光源、および計算デバイスを含むことができる。図６に示されるように、計算デバイス２０は、１つまたはそれ以上のプロセッサ２２、メモリ２４、入出力部２６、およびユーザインターフェース（ＵＩ）２８を含むことができる。計算デバイス２０の動作図描写は例示的なものであり、特定の実施態様および／または構成を示唆するものではないことが強調される。プロセッサ２２、メモリ２４、入出力部２６、およびユーザインターフェース２８は、これらの間で通信ができるように共に連結することができ、またソフトウェアアプリケーション３０とインターフェースすることができる。ソフトウェアアプリケーション３０は、アプリケーションプログラムインターフェース（ＡＰＩ）を含むことができる。理解されるように、上記の構成要素のいずれも１つまたはそれ以上の別々の計算デバイス間で分散させることができる。
【００４２】
メモリ２４は、プロセッサ２２の正確な構成およびタイプに応じて、揮発性（いくつかのタイプのＲＡＭなど）、不揮発性（ＲＯＭ、フラッシュメモリなど）、またはこれらの組み合わせとすることができる。計算デバイス２０は、追加の記憶装置（たとえば、取り外し可能記憶装置および／または取り外しできない記憶装置）を含むことができ、これには、それだけには限らないが、テープ、フラッシュメモリ、スマートカード、ＣＤ−ＲＯＭ、デジタル多用途ディスク（ＤＶＤ）もしくは他の光学記憶装置、磁気カセット、磁気テープ、磁気記憶装置もしくは他の磁気記憶デバイス、ユニバーサルシリアルバス（ＵＳＢ）互換メモリ、または、情報を収納するために使用でき、計算デバイス２０がアクセスできる他の任意の媒体が含まれる。
【００４３】
様々な実施形態では、入出力部２６は、アンテナ、もしくは有線接続のための電子コネクタ、またはこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施態様では、入出力部２６は、受信機および送信機、トランシーバすなわち送受信機を含むことができる。入出力部２６は、たとえばインターネットなどのネットワークとの通信に関連する情報を受信および／または提供することができる。理解されるように、送受信機能はまた、計算デバイス２０の外部の１つまたはそれ以上のデバイスによって提供することもできる。たとえば、入出力部２６は、受信機との電子的な通信状態にすることができる。
【００４４】
入力デバイスおよび／または表示装置（入力デバイスおよび表示装置は図示せず）を含み得るユーザインターフェース２８は、ユーザが計算デバイス２０と通信することを可能にする。ユーザインターフェース２８は入力部を含むことができ、この入力部は、たとえば、ボタン、ソフトキー、マウス、音声駆動制御部、タッチスクリーン、計算デバイス２０の動き、ビジュアルキュー（たとえば、計算デバイス２０のカメラの前で手を動かすこと）などを介して、計算デバイス２０を制御する機能を提供する。ユーザインターフェース２８は、視覚表示装置を含む出力部を提供することができる。様々な構成では、ユーザインターフェース２８は、表示装置、タッチスクリーン、キーボード、マウス、加速度計、動き検出器、スピーカ、マイクロフォン、カメラ、およびこれらの任意の組み合わせを含むことができる。コンピュータデバイスは、Ａｎｄｒｏｉｄ、ＢＳＤ、ｉＯＳ、Ｌｉｎｕｘ、ＯＳ  Ｘ、ＱＮＸ、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｗｉｎｄｏｗｓ、Ｗｉｎｄｏｗｓ  Ｐｈｏｎｅ、およびＩＢＭ  ｚ／ＯＳなどの、任意の適切なオペレーティングシステムを介して動作することができることを理解されたい。さらに、ソフトウェアアプリケーションは、前述のオペレーティングシステムのいずれによっても動作することができる。
【００４５】
光学検査装置の電子回路を使用して実行される検出の例示的な実施形態では、尿が、試薬パッドを含む試験ストリップに加えられる。次に、試験ストリップは、撮像装置（たとえば、分光光度計）の指定された場所に配置され、開始ボタンが押されることにより撮像装置が試験ストリップを自動的に処理し検査する。撮像装置は試薬パッドを照明し、パッドからのＲＧＢ表色系のいくつかの反射読み取り値を取得する。次に、試験ストリップの色が、赤、緑、および青の反射信号の相対振幅から決定される。
【００４６】
いくつかの実施形態では、光学検査装置は、Ｃｌｉｎｉｔｅｋ  Ｎｏｖｕｓ（登録商標）尿分析器とすることができる。
【００４７】
被験者からの尿試料中のアスコルビン酸を検出するシステムがまた提供される。開示されるシステムは：
コンピュータ命令を記憶するように適用されたメモリと、
データベースと、
被験者からの尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法を実施するためのコンピュータ命令を処理するように適用されたプロセッサとを含み、この方法は：尿試料の少なくとも一部分を、試薬パッドを含む試験ストリップと接触させること；および、試薬パッドの色強度を測定することによってアスコルビン酸が尿試料中に存在するかどうかを検出することを含み、ここで、試薬パッドの色強度の低下はアスコルビン酸の存在を示す。
【００４８】
色強度を測定することは、接触させる工程の前に試薬パッドから得られた第１の色強度と、接触させる工程の後に試薬パッドから得られた第２の色強度とを比較することを含み得る。
【００４９】
いくつかの実施形態では、試験ストリップはグルコース試薬パッドを含み、この方法は、グルコース試薬パッドを使用して実行される。いくつかの実施形態では、試験ストリップは血液試薬パッドを含み、この方法は、血液試薬パッドを使用して実行される。いくつかの実施形態では、試験ストリップはグルコース試薬パッドおよび血液試薬パッドを含み、この方法は、グルコース試薬パッドと血液試薬パッドの両方を使用して実行される。したがって、いくつかの実施形態では、開示されるシステムは：
コンピュータ命令を記憶するように適用されたメモリと、
データベースと、
被験者からの尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法を実施するためのコンピュータ命令を処理するように適用されたプロセッサとを含むことができ、この方法は：尿試料の少なくとも一部分を、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、または両方を含む試験ストリップと接触させること；および、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、または両方の色強度を測定することによってアスコルビン酸が尿試料中に存在するかどうかを検出することを含み、ここで、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、または両方の色強度の低下はアスコルビン酸の存在を示す。
【００５０】
色強度を測定することは、第１の色強度を第２の色強度と比較することを含むことができ、ここで、
ａ．第１の色強度は、接触させる工程の前にグルコース試薬パッドから得られ、第２の色強度は、接触させる工程の後にグルコース試薬パッドから得られる、
ｂ．第１の色強度は、接触させる工程の前に血液試薬パッドから得られ、第２の色強度は、接触させる工程の後に血液試薬パッドから得られる、または
ｃ．ａとｂの両方である。
【００５１】
プロセッサによって実行されるとプロセッサが、被験者からの尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法を実施する命令が記憶されている、非一時的コンピュータ可読記憶デバイスがさらに提供され、この方法は：尿試料の少なくとも一部分を、試薬パッドを含む試験ストリップと接触させること；および、試薬パッドの色強度を測定することによってアスコルビン酸が尿試料中に存在するかどうかを検出することを含み、ここで、試薬パッドの色強度の低下はアスコルビン酸の存在を示す。試薬パッドは、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッドの両方とすることができる。
【００５２】
試験ストリップを用いて尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法がさらに提供され、この方法は：
光学検査装置の電子回路を用いて試薬パッドの第１の色強度を測定すること；
試験ストリップを尿試料の少なくとも一部分と接触させること；
光学検査装置の電子回路を用いて試薬パッドの第２の色強度を測定すること；および
尿試料中のアスコルビン酸を検出することを含み、検出することは、試薬パッドの第１の色強度と試薬パッドの第２の色強度の間の色強度の変化を決定することを含み、
ここで、試薬パッドの色強度の低下はアスコルビン酸の存在を示す。
【００５３】
試験ストリップは、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、または両方を含むことができる。したがって、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッドの両方を含む試験ストリップを用いて尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法が提供され、この方法は：
光学検査装置の電子回路を用いて、グルコース試薬パッドの第１の色強度、血液試薬パッドの第１の色強度、またはグルコース試薬パッドの第１の色強度および血液試薬パッドの第１の色強度を測定すること；
試験ストリップを尿試料の少なくとも一部分と接触させること；
光学検査装置の電子回路を用いて、グルコース試薬パッドの第２の色強度、血液試薬パッドの第２の色強度、またはグルコース試薬パッドの第２の色強度および血液試薬パッドの第２の色強度を測定すること；および
尿試料中のアスコルビン酸を検出することを含み、検出することは、
ａ．グルコース試薬パッドの第１の色強度とグルコース試薬パッドの第２の色強度；
ｂ．血液試薬パッドの第１の色強度と血液試薬パッドの第２の色強度；または
ｃ．ａおよびｂの両方
の間の色強度の変化を決定することを含み、
ここで、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッド両方の色強度の低下は、アスコルビン酸の存在を示す。
【００５４】
第２の色強度は、接触させる工程の約６０秒以後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約６０秒後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約７０秒後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約８０秒後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約９０秒後に得られる。いくつかの態様では、第２の色強度は、接触させる工程の約９０秒よりも後に得られる。
【００５５】
開示された方法のいくつかの態様では、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッド両方の第１の色強度および第２の色強度は、ＲＧＢ表色系の値の合計を含むことができる。
【００５６】
いくつかの態様では、光学検査装置は、Ｃｌｉｎｉｔｅｋ  Ｎｏｖｕｓ（登録商標）尿分析器である。
【００５７】
試薬パッドを含む試験ストリップを用いて尿試料中のアスコルビン酸を検出するシステムがまた提供され、このシステムは：
コンピュータ命令を記憶するように適用されたメモリと；
データベースと；
試薬パッドを含む試験ストリップを用いて尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法を実施するコンピュータ命令であり、かつ：
光学検査装置の電子回路を用いて試薬パッドの第１の色強度を測定すること；
試験ストリップを尿試料の少なくとも一部分と接触させること；
光学検査装置の電子回路を用いて試薬パッドの第２の色強度を測定すること；および
尿試料中のアスコルビン酸を検出することを含む、
コンピュータ命令を処理するように適用されたプロセッサとを含み、検出することは、試薬パッドの第１の色強度と試薬パッドの第２の色強度の間の色強度の変化を決定することを含み、
ここで、試薬パッドの色強度の低下はアスコルビン酸の存在を示す。
【００５８】
試験ストリップは、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、または両方を含むことができる。したがって、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッドの両方を含む試験ストリップを用いて尿試料中のアスコルビン酸を検出するシステムが提供される。開示されるシステムは：
コンピュータ命令を記憶するように適用されたメモリと；
データベースと；
グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッドの両方を含む試験ストリップを用いて尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法を実施するコンピュータ命令であり、かつ：
光学検査装置の電子回路を用いて、グルコース試薬パッドの第１の色強度、血液試薬パッドの第１の色強度、またはグルコース試薬パッドの第１の色強度および血液試薬パッドの第１の色強度を測定すること；
試験ストリップを尿試料の少なくとも一部分と接触させること；
光学検査装置の電子回路を用いて、グルコース試薬パッドの第２の色強度、血液試薬パッドの第２の色強度、またはグルコース試薬パッドの第２の色強度および血液試薬パッドの第２の色強度を測定すること；および
尿試料中のアスコルビン酸を検出することを含む、
コンピュータ命令を処理するように適用されたプロセッサとを含み、検出することは、
ａ．グルコース試薬パッドの第１の色強度とグルコース試薬パッドの第２の色強度；
ｂ．血液試薬パッドの第１の色強度と血液試薬パッドの第２の色強度；または
ｃ．ａおよびｂの両方
の間の色強度の変化を決定することを含み、
ここで、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッド両方の色強度の低下は、アスコルビン酸の存在を示す。
【００５９】
プロセッサによって実行されるとプロセッサが、試薬パッドを含む試験ストリップを用いて尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法を実施する命令であり、かつ：
光学検査装置の電子回路を用いて試薬パッドの第１の色強度を測定すること；
試験ストリップを尿試料の少なくとも一部分と接触させること；
光学検査装置の電子回路を用いて試薬パッドの第２の色強度を測定すること；および
尿試料中のアスコルビン酸を検出することを含む、
命令が記憶されている非一時的コンピュータ可読記憶デバイスがさらに提供され、検出することは、試薬パッドの第１の色強度と試薬パッドの第２の色強度の間の色強度の変化を決定することを含み、
ここで、試薬パッドの色強度の低下はアスコルビン酸の存在を示す。
【００６０】
試験ストリップは、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、または両方を含むことができる。したがって、プロセッサによって実行されるとプロセッサが、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッドの両方を含む試験ストリップを用いて尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法を実施する命令であり、かつ：
光学検査装置の電子回路を用いて、グルコース試薬パッドの第１の色強度、血液試薬パッドの第１の色強度、またはグルコース試薬パッドの第１の色強度および血液試薬パッドの第１の色強度を測定すること；
試験ストリップを尿試料の少なくとも一部分と接触させること；
光学検査装置の電子回路を用いて、グルコース試薬パッドの第２の色強度、血液試薬パッドの第２の色強度、またはグルコース試薬パッドの第２の色強度および血液試薬パッドの第２の色強度を測定すること；および
尿試料中のアスコルビン酸を検出することを含む、
命令が記憶されている非一時的コンピュータ可読記憶デバイスがさらに提供され、検出することは、
ａ．グルコース試薬パッドの第１の色強度とグルコース試薬パッドの第２の色強度；
ｂ．血液試薬パッドの第１の色強度と血液試薬パッドの第２の色強度；または
ｃ．ａおよびｂの両方
の間の色強度の変化を決定することを含み、
ここで、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッド両方の色強度の低下は、アスコルビン酸の存在を示す。
【００６１】
例
以下の例は、本明細書で開示された実施形態のいくつかをさらに説明するために提供される。これらの例は、開示された実施形態を限定するのではなく、例示するものである。
【００６２】
図２Ａおよび図２Ｂは、量が増加するアスコルビン酸と０ｍｇ／ｄＬグルコース（図２Ａ）または２５ｍｇ／ｄＬグルコース（図２Ｂ）とを含む溶液を分配した直後の、グルコース試薬パッドの初期色変化を示す。アスコルビン酸は、分配直後（すなわち、この例では最初の４秒以内）にはグルコースの不在または存在の色変化に影響を及ぼさなかった。
【００６３】
図３Ａおよび図３Ｂは、グルコース試薬パッド上のグルコースを検出するシステムの機能に及ぼすアスコルビン酸の効果を示す。ここでの色測定値は、グルコースの存在によって誘導された変化の影響を最も受けやすいものになった。システムは、ゼロのグルコースレベル（すなわち、試料中にグルコースがない）が約１０００デコード値と約１５００デコード値の間を示すように較正された。１０００のところの点線は、グルコースを検出できる絶対最小値を表す（この例では、手順の問題がない限り、または、この場合にはアスコルビン酸が存在しない限り、１０００未満の値は検出されないはずである）。この例では、システムは、計器の感度範囲に応じて１０００を超える値があれば報告することができる。図３Ａを参照すると、グルコースおよびアスコルビン酸が不在のとき、グルコースアルゴリズム値は１０５０と１１００の間の値をもたらし、この値は陰性のグルコース範囲内（約１０００から約１５００）であった。しかし、アスコルビン酸の量が増加するにつれ、グルコースアルゴリズム値は絶対最小値（１０００）未満に減少して、アスコルビン酸が存在したことが示される。図３Ｂを参照すると、グルコースが存在しアスコルビン酸が不在のとき、グルコースアルゴリズム値は１３００と１４００の間であった（この値は、この特定の実験では約５０ｍｇ／ｄＬ以上のグルコースレベルを検出するように機械が設定されていたので、陰性のグルコース範囲内であった）。しかし、試料中のアスコルビン酸の量が増加するにつれ、グルコースアルゴリズム値は絶対最小値（１０００）未満に減少して、グルコースがない試料によく似る。アスコルビン酸が存在することによって生じたこの「漂白」効果は、グルコースを検出するシステムの機能を妨げる。１０００未満のグルコースアルゴリズム値は、反射がグルコースの不在のときに予想されるものよりも高いことを示し、このことはアスコルビン酸の存在を示す。
【００６４】
図４Ａおよび図４Ｂは、０ｍｇ／ｄＬグルコース（図４Ａ）または２５ｍｇ／ｄＬグルコース（図４Ｂ）を含む溶液中のアスコルビン酸の検出を示す。図４Ａおよび図４Ｂのそれぞれの３０のところの点線は、アスコルビン酸塩アルゴリズムの検出限界を表す：３０未満のアスコルビン酸塩アルゴリズム値が試料中のアスコルビン酸の存在を示すのに対し、３０を超えるアスコルビン酸塩アルゴリズム値が試料中のアスコルビン酸の不在を示す。図４Ａを参照すると、グルコースおよびアスコルビン酸の不在のとき、アスコルビン酸塩アルゴリズム値は３０を超えて、試料がアスコルビン酸を含まないことを示す。しかし、アスコルビン酸の量が増加するにつれ、アスコルビン酸塩アルゴリズム値は３０未満に低下して、アスコルビン酸が試料中に存在することを示す。図４Ｂを参照すると、グルコースが存在しアスコルビン酸が不在のとき、アスコルビン酸塩アルゴリズム値は３０を超えて、試料がアスコルビン酸を含まないことが示される。しかし、アスコルビン酸の量が増加するにつれ、アスコルビン酸塩アルゴリズム値は３０未満に低下して、アスコルビン酸が試料中に存在することが示される。グルコースを含む試料中でアスコルビン酸が検出されたが、より多量のアスコルビン酸が必要とされた。
【００６５】
図５は、尿試料からのグルコースの検出に及ぼすアスコルビン酸の効果を示す。上記のアルゴリズムの精度を確認するために、ネガティブコントロールおよびポジティブコントロールが使用され；アスコルビン酸を含まず、Ｃ−ｓｔｉｘパッド（アスコルビン酸に特定的に反応するように開発された試薬パッド）に対し負の読み取り値をもたらすはずの尿試料がネガティブコントロールとして使用され（標識「Ｃ−Ｎｅｇ」）、約３０ｍｇ／ｄＬのアスコルビン酸を含み、Ｃ−ｓｔｉｘパッドに対し正の読み取り値をもたらすはずの尿試料がポジティブコントロールとして使用された（標識「Ｃ  Ｐｏｓ」）。図５に示されるように、アスコルビン酸を含まない尿試料（「Ｃ  Ｎｅｇ」）では、グルコース試薬パッドと接触したときに３０を超えるアスコルビン酸塩アルゴリズム値が得られて、アスコルビン酸が存在しないことが示された。一方、３０ｍｇ／ｄＬのアスコルビン酸を含む尿試料（標識Ｃ  Ｐｏｓ）では、グルコース試薬パッドと接触したときに３０未満のアスコルビン酸塩アルゴリズム値が得られて、尿中にアスコルビン酸が存在することが示された。２つの臨床試料間に明確な差異が観察された。
【００６６】
陰性のグルコースおよび／または読み取り値になり得るアスコルビン酸の量は、一部には、使用される計器および試薬の感度、ならびに手順が実行されるときに臨床的に有意であると決定されているグルコースおよび／または血液の量によって決まる。開示されたアルゴリズムおよび方法の１つの例示的な実施態様では、尿中のアスコルビン酸が２５ｍｇ／ｄＬ以上であると、陰性のグルコース読み取り値になり得る。
【００６７】
当業者には、多くの変更および修正を本発明の好ましい実施形態に加えることができること、ならびにこのような変更および修正が本発明の趣旨から逸脱することなく行えることが理解されよう。したがって、添付の特許請求の範囲は、すべてのこのような同等の変形形態を本発明の真の趣旨および範囲に入るものとして包含するものである。
【００６８】
実施形態
以下の実施形態のリストは、これまでの説明に取って代わる、または置き換わるのではなく、補完するものである。
実施形態１．被験者からの尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法であって：
尿試料の少なくとも一部分を、試薬パッドを含む試験ストリップと接触させること；および、
試薬パッドの色強度を測定することによってアスコルビン酸が尿試料中に存在するかどうかを検出することを含み、ここで、試薬パッドの色強度の低下はアスコルビン酸の存在を示す、方法。
実施形態２．色強度を測定することは、第１の色強度を第２の色強度と比較することを含み、ここで、第１の色強度は、接触させる工程の前に試薬パッドから得られ、第２の色強度は、接触させる工程の後に試薬パッドから得られる、実施形態１に記載の方法。
実施形態３．第２の色強度は、接触させる工程の約６０秒以後に試薬パッドから得られる、実施形態２に記載の方法。
実施形態４．試験ストリップは、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッドの両方を含む、実施形態１〜３のいずれか１項に記載の方法。
実施形態５．第１の色強度および第２の色強度は、ＲＧＢ表色系の値の合計を含む、実施形態１〜４のいずれか１項に記載の方法。
実施形態６．検出することは光学検査装置の電子回路を用いて実行される、実施形態１〜５のいずれか１項に記載の方法。
実施形態７．試薬バッドを含む試験ストリップを用いて尿試料中のアスコルビン酸を検出する方法であって：
光学検査装置の電子回路を用いて試薬パッドの第１の色強度を測定すること；
試験ストリップを尿試料の少なくとも一部分と接触させること；
光学検査装置の電子回路を用いて試薬パッドの第２の色強度を測定すること；および
尿試料中のアスコルビン酸を検出することを含み、検出することは、試薬パッドの第１の色強度と試薬パッドの第２の色強度の間の色強度の変化を決定することを含み、
ここで、試薬パッドの色強度の低下はアスコルビン酸の存在を示す、前記方法。
実施形態８．第２の色強度は、接触させる工程の約６０秒以後に試薬パッドから得られる、実施形態７に記載の方法。
実施形態９．試験ストリップは、グルコース試薬パッド、血液試薬パッド、またはグルコース試薬パッドと血液試薬パッドの両方を含む、実施形態７または８に記載の方法。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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