(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
スキンケア製品用のアプリケータであって、
ａ）磁気アレイが中に埋め込まれた基材であって、前記磁気アレイが、交番磁極の１つ以上の双極子対の少なくとも１つの層を有し、前記磁極が、距離ｘ（ｍｍ）離れて配置され、ｘが１以上である基材と、
ｂ）前記距離ｘの少なくとも半分の振動の振幅で、前記磁気アレイを前記磁極の離間方向に沿って、振動するように構成され、５Ｈｚ〜１０００Ｈｚの間の振動の周波数を有する振動源と、を備える、アプリケータ。
【請求項２】
前記振動源が、最大２ｍｍの振幅で振動するように構成されている、請求項１に記載のアプリケータ。
【請求項３】
前記振動源が、中心から外れた浮上重量及び２５００〜１００００ＲＰＭの間の回転速度を駆動するモータである、請求項１又は請求項２に記載のアプリケータ。
【請求項４】
アプリケータであって、
ａ）導電性先端部と、
ｂ）導電性基部を有するハンドルと、
ｃ）前記振動源用の電源と、を備え、前記導電性先端部及び導電性基部が、電流経路を検出すると前記電源を起動させるタッチスイッチ回路の一部である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアプリケータ。
【請求項５】
アプリケータであって、
ａ）前記振動源用の電源と、
ｂ）ユーザの皮膚と接触するための先端部と、
ｃ）前記アプリケータと皮膚との接触時に、前記電源を起動させるための、前記先端部に設けられた１つ以上のセンサと、を更に備える、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアプリケータ。
【請求項６】
前記磁気アレイが、１．７〜２．５ｍｍの間のピッチ及び約２４．０〜３６．０ｍＴの間の磁場強度を有する、交番磁極の少なくとも１つの双極子対の第１の層を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のアプリケータ。
【請求項７】
前記第１の層が、０．８〜１．２ｍｍの間の厚さを有する、請求項６に記載のアプリケータ。
【請求項８】
前記磁気アレイが、ビタミンＢ３有効成分の好ましくはナイアシンアミド、ペプチドの好ましくはＰａｌ  ＫＴＴＫＳ、又は糖アルコールの好ましくはイノシトール、を含む群から選択されるスキンケア有効成分と共に使用するために最適化されている、請求項６又は請求項７に記載のアプリケータ。
【請求項９】
美容スキンケア製品であって、
ａ）請求項１〜７のいずれか一項に記載のアプリケータと、
ｂ）パルミトイル−リシン−トレオニン−トレオニン−リシン−セリンペプチド（Ｐａｌ−ＫＴＴＫＳ）及び皮膚科学的に許容可能な担体を含むスキンケア組成物と、を含む、美容スキンケア製品。
【請求項１０】
美容スキンケア製品であって、
ａ）請求項１〜７のいずれか一項に記載のアプリケータと、
ｂ）ナイアシンアミドなどのビタミンＢ３有効成分と、皮膚科学的に許容可能な担体とを含むスキンケア組成物と、を含む、美容スキンケア製品。
【請求項１１】
美容スキンケア製品であって、
ａ）請求項１〜７のいずれか一項に記載のアプリケータと、
ｂ）イノシトール及び皮膚科学的担体を含むスキンケア組成物と、を含む、美容スキンケア製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スキンケア有効成分の皮膚内への向上した浸透性を与えるスキンケア製品用のアプリケータ、及びスキンケア有効成分の皮膚内への送達性を向上させるための方法に関する。具体的には、本発明は、スキンケア有効成分の皮膚内への浸透を最適化するために、反磁性及び振動の利益を組み合わせるアプリケータに関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚に利益をもたらす有効成分を含有する局所用スキンケア組成物は周知である。例えば、ビタミンＢ３化合物、特にナイアシンアミドは高い皮膚調節効果を与えることが知られている。局所用ナイアシンアミドは、老化又は光損傷した皮膚に伴う小じわ、しわ、及び他の形の不均一な又は粗い表面のキメの視認性を低下させることによって皮膚の老化の徴候の調節を助けることが知られている。これらの化合物は、皮膚の全体的な油性を低下させるうえで有用であることが見出されている。同様に、多様な皮膚の状態を調節する際に使用することが知られているペプチド（例えば、ジ−、トリ−、テトラ−、及びペンタペプチド）及びこれらの誘導体は、所望の利益をもたらすためには、典型的には皮膚に浸透する必要がある。ある特定の例において、皮膚老化の徴候を改善するために、ペプチド誘導体パリミトイル（palimitoyl）−リシン−トレオニン−トレオニン−リシン−セリン（「ｐａｌ−ＫＴＴＫＳ」）がスキンケア組成物において使用されている。
【０００３】
しかしながら、ナイアシンアミド又はｐａｌ−ＫＴＴＫＳなどのスキンケア有効成分の皮膚内への効果的かつ最適な送達は従来よりの課題である。典型的には、スキンケア効果を有する活性剤は、例えば、クリーム、ローション、及びエッセンスの局所塗布によって皮膚に導入される。しかしながら、スキンケア有効成分の実際の知覚される効果は、皮膚の上層に浸透するスキンケア有効成分の量及びそれが浸透する深さに大きく依存している。皮膚に浸透することができる活性剤の量を制限する様々な要因があり、現在は、皮膚への浸透後の活性剤の位置付け及び滞留をほとんど制御できない。
【０００４】
スキンケア組成物内に提供される活性剤の量は、様々な方法、例えば、スキンケア組成物内の活性剤の量を増加させることによって増加させることができる。しかしながら、これにより、組成物の感触が良好ではなくなり、処方の困難性が増大し、安定性の問題が発生し、製造コストが増加する場合が多い。
【０００５】
スキンケア有効成分の効能を改善させるための１つのアプローチは、化学的浸透促進剤を使用して、皮膚浸透性の変化を容易にし、スキンケア有効成分の浸透性を向上させることである。しかしながら、化学的浸透促進剤の使用は、活性剤との相互作用が未知であること、並びに皮膚及び粘膜表面の刺激などの有害な副作用の可能性により、問題となる場合がある。
【０００６】
有効成分の皮膚浸透性を増大させるための機械的アプローチも研究されてきた。例えば、イオン導入として知られるこのような１つのアプローチは、電気エネルギー勾配を利用して、荷電した活性剤（複数可）が皮膚（又は他のバリア）を越えるのを加速させることができる。イオン導入を用いる装置の一例は、米国特許第７，１３７，９６５号に記載されている。しかしながら、イオン導入は、ある特定のイオン構造を有する特定の活性剤に対してのみ好適であり、交換イオンの劣化によってある特定の真皮バリアに害を与える場合がある。更に、イオン導入は、密接な電気接触及び接着性電極の使用が必要であり、これは、全ての対象表面又はバリアに対して好適であるというわけではない。
【０００７】
活性剤（複数可）の移動性及び／又は移動の方向を創出するための他の技術としては、磁気動力学法及び磁気泳動法が挙げられる。しかしながら、これらの技術は、性能の低さ、ハードウェア及びエネルギーの所要量の大きさ、並びに高コストにより、実施が困難であった。磁気泳動を利用する装置の一例は、米国特許出願公開第２００９／００９３６６９号に記載されている。これらの方法は、皮膚へのスキンケア有効成分の浸透量の増加を主張する一方、これらは、浸透量及び浸透の深さの両方に関して、制御された状態で、浸透性を向上させるわけではない。
【０００８】
スキンケア有効成分を効果的に送達するように設計された装置の別の例として、国際公開第２０１１／１５６８６９号は、１つ以上の変位双極磁気要素を用いてスキンケア成分を皮膚バリアを通過させて送達する方法について開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第７，１３７，９６５号
【特許文献２】米国特許出願公開第２００９／００９３６６９号
【特許文献２】国際公開第２０１１／１５６８６９号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
しかしながら、スキンケア有効成分の皮膚内への浸透を向上させ、かつ最適化するために実施することができることがまだ他にある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の第１の態様によれば、皮膚ケア製品用のアプリケータであって、ａ）磁気アレイが印刷された基材であって、磁気アレイが、交番磁極の１つ以上の双極子対の少なくとも１つの層を有する、基材と、ｂ）振動源と、を含む、スキンケア製品用のアプリケータが提供される。
【００１２】
振動及び双極磁気アレイの使用の両方は、独立して、スキンケア有効成分の皮膚への浸透を向上させることが知られている。皮膚などの角質表面と接触するアプリケータにおける振動の使用は、皮膚の物理的変位によって、アプリケータと共に又はアプリケータの使用直後に適用されるスキンケア有効成分の浸透性を高めることが知られている。双極磁気アレイの使用は、スキンケア組成物中の磁気アレイによって反磁性粒子に印加される反磁性力を介して皮膚へのスキンケア有効成分の浸透性を高めることが知られている。本発明者らは、驚くべきことに、内蔵された双極磁気アレイを有する振動アプリケータの使用の間の相乗効果を発見した。理論に束縛されるものではないが、アプリケータと反磁性粒子との間の反磁力は、双極磁石によって発生される磁束のピークにおいて最も強いと考えられる。アプリケータを急速に移動させることによって（振動運動を介して）、より多くの反磁性粒子がより短い時間内で（皮膚上の磁気アプリケータの手動移動に対して）ピーク磁束に「会う」。したがって、振動するアプリケータを使用する物理的利益と組み合わせると、本発明のアプリケータを用いて皮膚に適用されるスキンケア有効成分の結果として得られる皮膚への浸透は著しく大きくなる。
【００１３】
磁極は、距離ｘ（ｍｍ）離れて配置されてもよく、ｘは少なくとも１である。実施形態では、振動源は、ｘの少なくとも半分の振動の振幅で振動するように構成されている。
【００１４】
交番極の位置は、磁場強度（／磁束）がその最大値にある点をマークする。したがって、極間の距離は、磁場強度の隣接するピーク間のピッチに等しい。磁束の隣接するピークのピッチの少なくとも半分の振動の振幅を有することにより、ほぼ全ての反磁性粒子が最大磁束を経験することを確実にすることが可能である。
【００１５】
実施形態では、振動源は、最大１ｍｍ、１．５ｍｍ、又は２ｍｍの振動の振幅を有してもよい。振動源は、０．１ｍｍ、０．２ｍｍ、０．４ｍｍ、又は０．５ｍｍの最小振幅を有してもよい。好ましくは、振動源は、双極磁石の隣接するピーク間のピッチの約半分の振幅を有する。振動の振幅が隣接するピーク間のピッチの約半分である場合、理論上、全ての反磁性粒子は、ある点で、好ましくは繰り返し、最大反磁力を経験するはずである。
【００１６】
振動源は、０．５、１、１０、又は５０ヘルツ（Ｈｚ）〜２００、３００、５００、又は１０００ヘルツ（Ｈｚ）の範囲にある周波数の振動を発生させることができる。周波数を増加させることは、全ての反磁性粒子が磁気アレイから同じ量の磁力を受けることを確実にするのに役立つ。しかしながら、周波数が高すぎる場合、ユーザの皮膚の感触は不快であり得る。
【００１７】
振動は、断続的又は連続的に生成されてもよい。
【００１８】
典型的には、振動源は、モータ、例えば、ディスク形状のモータ又はパンケーキモータを含み、中心から外れた浮上重量を回転させる。モータの回転速度は、毎分２５００回転（ＲＰＭ）、４５００ＲＰＭ又は６５００ＲＰＭ〜７０００ＲＰＭ、１００００ＲＰＭ、１２５００ＲＰＭ又は１５０００（ＲＰＭ）、好ましくは４５００ＲＰＭ〜１００００ＲＰＭの範囲であってよい。
【００１９】
中心から外れた浮上重量を回転させるモータの使用により、相対的に小さい振幅及び比較的高い周波数の振動を発生させることができる。
【００２０】
あるいは及び／又は加えて、振動源は、圧電、電気機械、又は偏心であってもよい。振動源は、回転中に、ラトルのような弾性変形可能なブレードと接触する歯付きホイールを駆動するモータを備えてもよい。
【００２１】
電圧は、例えば、１．３ボルト（Ｖ）〜９Ｖの範囲内にあってもよい。振動源は、１．５Ｖのボタン電池などの電源を含んでもよい。ボタン電池の使用は、コンパクトな装置を提供するのに有利であり得る。ボタン電池及びディスク形状のモータを使用するとき、電池及びモータは、向かい合っていても、並列であってもよく、又は一方の面が他方の縁部に面してもよい。
【００２２】
アプリケータは、振動源を起動するための電源を更に備える。実施形態では、振動源は、単純なオン／オフスイッチによって起動されてもよい。あるいは、振動は、１つ以上のセンサ、例えば、ユーザによるハンドル部分の圧力上昇時に振動を開始させる皮膚又は圧力センサと接触すると振動を開始する近接センサによって起動されてもよい。実施形態では、振動のための電力は、回路の完了時に起動される。この実施形態では、アプリケータチップは導電性金属で形成され、ハンドルの基部は導電性金属で形成される。ユーザがアプリケータを金属領域上のハンドルの基部で保持する場合、金属アプリケータチップが別の本体部と接触すると、振動源が起動される。この点において、チップが製品が適用される皮膚表面に接触したときに回路が完了し、ユーザは、ハンドルの基部において金属部分を把持する。接触部は、電流経路を検出する際に振動モータを起動するタッチスイッチ回路の一部である。
【００２３】
あるいは及び／又は加えて、アプリケータは、好ましくは振動源の動作を制御するための制御部材を含む。制御部材は、ユーザによって操作される単純なオン／オフスイッチ又はトリガであってもよい。装置は、振動源の動作を制御するための制御部材を含んでもよい。制御部材は、押圧することによってトリガされてもよい。制御部材は、ユーザが装置を保持するときに押圧されるような方法で配設されてもよい。制御部材は、回路の完了時に動作することができ、
生成される振動は、アプリケータの長手方向軸に実質的に平行に配向されてもよい。変形例において、振動は、アプリケータの長手方向軸に対して実質的に垂直であってもよい。
【００２４】
アプリケータの先端は、ハンドル部分に対して静止していてもよく、又はハンドル部分に対して移動可能であってもよい。
【００２５】
実施形態では、アプリケータの磁気アレイは、少なくとも１ｍｍ離れた交番磁極の第１の層と、１２ｍＴ〜３０ｍＴの間の第１の層の磁場強度と、を含む。これにより、反磁性粒子によって見られるように、磁場強度のピークが少なくとも１ｍｍ離れた磁束密度の正弦波がもたらされる。この点において、反磁性粒子は、正及び負の磁束に等しく会うことができる。したがって、反磁性粒子によって経験される磁束の範囲は、０から最大磁場強度の範囲である。
【００２６】
磁気アレイは、第１の層から１°〜１７９°の間の角度でオフセットした、交番磁極の１つ以上の双極子ペアの第２の層を更に含んでもよく、磁極の第２の層は、１ｍｍ〜３．５ｍｍの間の第２の層のピッチ、及び８ｍＴ〜２４ｍＴの間の第２の層の磁場強度を有し、第２の層の磁場強度は、第１の層の磁場強度よりも小さいか又はこれと等しい。かかる二方向磁気アレイによって、スキンケア有効成分中に誘導される磁場強度のより複雑なプロファイルが与えられる。第１及び第２の層の各極が、互いに強め合い、また弱め合うように干渉することによって、最小の磁束密度及び効果のない磁場強度の領域が低減される。
【００２７】
第２の層のピッチは、第１の層のピッチに等しいか又はこれよりも小さくてよい。加えて又はあるいは、第２の層の全体の磁場強度は、第１の層の全体の磁場強度に等しいか又はこれよりも小さくてよい。一般的には、第１の層が最大の磁場強度を決めるために使用されるのに対して、第２の層は磁場の全体のプロファイルをなだらかにする。
【００２８】
磁気アレイは、近位の皮膚対向面及びその反対側の遠位面を有し、強磁性材料の遠位面には磁束返しが設けられる。磁束返しは、各極によって発生させられた磁場を基材のその面上で統合し、その表面上の磁束を低減又は消失させ、これにより磁束を皮膚対向面の方向に向けるために用いられる。
【００２９】
磁気アレイを構成する方法は、２つの極の層のそれぞれによって２つの基材層を別々に磁化することと、第２の層の遠位面が第１の層の近位面に隣接するように第１及び第２の基材の層を平行に配置することとを含むことができる。
【００３０】
あるいは、磁気アレイを構成する方法は、第１の層の各極によって単一の強磁性基材を磁化した後、第２の層の各極によって同じ強磁性基材を磁化することを含んでもよい。
【００３１】
実施形態において、スキンケア有効成分は、−６６［１０−６ｃｍ３／ｍｏｌ］の反磁性磁化率スコアを有するナイアシンアミドである。あるいは又は加えて、スキンケア有効成分は、Ｐａｌ  Ｋｔｔｋｓ又はイノシトールなどのペプチドであってもよい。
【００３２】
本発明の第２の態様によれば、美容スキンケア製品であって、ａ）磁気アレイが印刷された基材であって、磁気アレイが、交番磁極の１つ以上の双極子対の少なくとも１つの層を有する、基材と、ｂ）振動源と、を含む、アプリケータと、スキンケア組成物とを含む美容スキンケア製品が提供される。スキンケア組成物は、反磁性特性を有する１つ以上のスキンケア有効成分を含んでもよく、例えば、スキンケア有効成分は、ビタミンＢ３有効成分（例えば、ナイアシンアミド）、ペプチド（例えば、Ｐａｌ  ＫＴＴＫＳ）又は糖アルコール（例えば、イノシトール）のうちの１つ以上を含んでもよい。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
本発明の実施形態は、添付図面を参照して、例として以下に説明される。
【図１Ａ】本明細書に記載のスキンケア製品のアプリケータの斜視図である。
【図１Ｂ】本明細書に記載のスキンケア製品のアプリケータの斜視図である。
【図１Ｃ】本明細書に記載のスキンケア製品のアプリケータの斜視図である。
【図２】図１Ａのアプリケータの分解図である。
【図３Ａ】Ｎ極及びＳ極を有する従来の棒磁石を概略的に示す図である。
【図３Ｂ】磁石の双極子対を概略的に示す図である。
【図３Ｃ】本明細書に記載のスキンケア製品の磁気アレイにおける双極子対の様々な配置を概略的に示す図である。
【図３Ｄ】本明細書に記載のスキンケア製品の磁気アレイにおける双極子対の様々な配置を概略的に示す図である。
【図４Ａ】本明細書に記載のスキンケア製品の磁気アレイの磁化及び磁気アレイに発生した対応する磁場を概略的に示す図である。
【図４Ｂ】本明細書に記載のスキンケア製品の磁気アレイの磁化及び磁気アレイに発生した対応する磁場を概略的に示す図である。
【図４Ｃ】本明細書に記載のスキンケア製品の磁気アレイの磁化及び磁気アレイに発生した対応する磁場を概略的に示す図である。
【図４Ｄ】本明細書に記載のスキンケア製品の磁気アレイの磁化及び磁気アレイに発生した対応する磁場を概略的に示す図である。
【図４Ｅ】本明細書に記載のスキンケア製品の磁気アレイの磁化及び磁気アレイに発生した対応する磁場を概略的に示す図である。
【図４Ｆ】本明細書に記載のスキンケア製品の磁気アレイの磁化及び磁気アレイに発生した対応する磁場を概略的に示す図である。
【図５Ａ】本明細書に記載のスキンケア製品の二方向磁気アレイを構成する異なる方法を概略的に示す図である。
【図５Ｂ】本明細書に記載のスキンケア製品の二方向磁気アレイを構成する異なる方法を概略的に示す図である。
【図５Ｃ】二方向アレイによって発生させられた磁場を概略的に示す図である。
【図６】本発明のアプリケータを使用したイノシトールの浸透を示す棒グラフを示す。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
本明細書に開示されるスキンケア製品は、振動するアプリケータを使用する機械的利益と共に、スキンケアケア有効成分をそれらの固有の反磁性特性を介して皮膚に浸透させる利益を利用する。皮膚などの角質表面と接触させられるアプリケータにおける振動の使用は、皮膚の物理的変位によってアプリケータと共に塗布されるか、又はアプリケータの使用直前／直後に適用されるスキンケア有効成分の浸透性を高めることが知られている。反磁性とは、物体又は材料の特性であって、これらに外部から印加した磁場と反対の磁場を生成させることで、反発効果を引き起こす。驚くべきことに、スキンケア用アプリケータ内の双極磁気アレイと振動を組み合わせることにより、皮膚への有効成分の浸透を更に高めることが可能であることが発見された。この発見を利用することで、１つ以上のスキンケア有効成分が、従来のスキンケア製品よりも高いスキンケア効果を与えることができるところまで皮膚内に送達される、美容スキンケア製品を提供することが可能である。理論に束縛されるものではないが、アプリケータの磁気アレイと反磁性粒子との間の反磁力は、双極磁石によって発生される磁束のピークにおいて最も強いと考えられる。アプリケータを急速に移動させることによって（振動運動を介して）、より多くの反磁性粒子は、より短い時間（皮膚上の磁気アプリケータの手動移動に対して）ピーク磁束に「会う」。
【００３５】
本明細書に開示される美容スキン製品は、スキンケア有効成分の皮膚内への高い浸透性を提供するものである。本発明のスキン製品を使用する方法では、局所用スキンケア組成物を、スキンケア有効成分の浸透性を高めることを目的として設計された振動源及び磁気アレイを含むアプリケータと共に使用することを伴う。
【００３６】
用語の定義
組成物に関連して使用される「塗布する」又は「塗布」は、組成物を角質組織の表面上に塗布する又は塗り広げることを意味する。
【００３７】
「誘導体」は、相対する分子と類似しているものの、ある特定の官能性部分が異なっている分子を指す。
【００３８】
「配設された」は、別の要素に対する特定の場所又は位置に位置している要素を指す。
【００３９】
「接合された」は、要素を他の要素に直接固着することにより、要素を別の要素に直接固定する構成、及び要素を中間部材（複数可）に固着し、これが次に他の要素に固着されることにより、要素が別の要素に間接的に固定される構成を意味する。
【００４０】
「ケラチン組織」は、哺乳類の最も外側の保護被覆として設けられたケラチン含有層を指し、これには、皮膚、毛髪、爪、キューティクルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４１】
「磁場」及び「磁束密度」は、本明細書において互換的に使用され、テスラ単位で測定したベクトル場を指す。
【００４２】
「磁性材料」は、永久磁石を製造することができる材料を意味する。
【００４３】
「磁極」は、磁石の隣接領域よりも高い磁束密度を呈する磁石の部分を指す。例えば、従来の棒磁石は、磁束密度が最も高い２つの極が両端に配置されている。
【００４４】
「皮膚の状態を調節する」とは、例えば、より滑らかな外観及び／又は感触のような効果を与えることによって、皮膚の外観及び／又は感触を改善することを意味する。本明細書で、「皮膚の状態を改善する」とは、皮膚の外観及び感触に対して、視覚的にかつ／又は触知的に知覚可能な好ましい変化もたらすことを意味する。効果は、慢性効果であってもよく、又は急性効果であってもよく、以下のうちの１つ以上を含み得る。しわ及び荒く深いしわ、小じわ、溝、隆起、及び大きい毛穴の外観の低減；角質組織を肥厚させること（例えば、皮膚の表皮及び／又は真皮及び／又は真皮下の層、並びに当てはまる場合、皮膚、毛髪、又は爪の萎縮を低減させるために、爪及び毛幹の角質層を形成すること）；真皮−表皮の境界の回旋（乳頭間隆起としても既知）を増加させること；例えば、弾性線維症、たるみ、変形から皮膚の喪失又は毛髪のはね返りのような状態をもたらす、機能的皮膚エラスチンの喪失、損傷、及び／又は不活性化に起因する皮膚又は毛髪の弾性の喪失を防止すること；セルライトの低減；皮膚、毛髪、又は爪の着色、例えば、目の下のくま、しみ（例えば、例として、酒さに起因した不均一な赤い着色）、血色の悪さ、色素沈着過度等によって引き起こされた変色等を変化させること。
【００４５】
「安全かつ有効な量」は、望ましい効果、好ましくは、本明細書に開示される効果を個別に又は組み合わせて包含する、皮膚又は感触に対する望ましい効果を明白にもたらすために充分であるが、但し深刻な副作用を防ぐために充分に少ない（すなわち、当業者の通常の判断の範囲内で妥当な効果対リスク比を提供する）、化合物又は組成物の量を意味する。
【００４６】
「皮膚老化の徴候」には、限定されるものではないが、外側へ視覚的にかつ触覚的に認知できる発現の全て、並びに皮膚老化による任意の他のマクロ効果又はミクロ効果が含まれる。これらの徴候は、しわ及び粗く深いしわ、小じわ、皮膚のしわ、溝、隆起、大きい毛穴、凹凸、又は肌荒れ等の組織的欠陥の進行；皮膚の弾性の喪失；変色（目の下のくまを含む）；しみ；血色の悪さ；年齢によるしみ及びそばかす等の色素沈着した皮膚の部位；角質繊維；異常分化；過角化；弾性線維症；角質層、真皮、表皮、脈管系（例えば、毛細血管拡張又はクモ血管）、及び下層組織（例えば、脂肪及び／又は筋肉）、特に、皮膚に近接しているものにおけるコラーゲン分解、及び他の組織構造の変化などであるが、これらに限定されないプロセスから生じ得る。
【００４７】
「皮膚」は、ケラチノサイト、繊維芽細胞、及びメラノサイトなどの細胞で構成される、哺乳類の最も外側の保護被覆を意味する。皮膚は、外側の表皮層及びその下の真皮層を含む。皮膚には、毛髪及び爪、並びに一般に皮膚に関連付けられる、例えば、筋細胞、メルケル細胞、ランゲルハンス細胞、マクロファージ、幹細胞、脂腺細胞、神経細胞及び脂肪細胞などのその他の種類の細胞も含まれる。
【００４８】
「スキンケア」は、皮膚状態を調節及び／又は改善することを意味する。いくつかの非限定的な例としては、より滑らかで、より均一な外観及び／若しくは感触を提供することによって皮膚の外観及び／又は感触を改善すること；皮膚の１つ以上の層の厚さを増加させること；皮膚の弾性又は弾力性を改善すること；皮膚のハリを改善すること；皮膚の脂っぽい、てかてかした、かつ／若しくはくすんだ外観を低減し、皮膚の水和状態若しくは保湿を改善し、小じわ及び／若しくはしわの外観を改善し、皮膚剥脱若しくは落屑を改善し、皮膚を膨化させ、皮膚バリア特性を改善し、皮膚の色合いを改善し、赤み若しくは皮膚のしみの外観を低減させ、かつ／又は皮膚の明るさ、つや、若しくは透明感を改善することが挙げられる。
【００４９】
「スキンケア有効成分」とは、皮膚に塗布した場合に、即時的及び／又は持続的な効果を、皮膚又は一般に皮膚において見られる細胞型にもたらす化合物又は化合物の組み合わせを意味する。スキンケア活性剤は、皮膚又は皮膚に関連する細胞を制御及び／又は改善（例えば、皮膚の弾性の改善、皮膚水和度の改善、皮膚状態の改善、及び細胞代謝の改善）する。
【００５０】
「スキンケア組成物」は、スキンケア活性物質を含み、皮膚状態を調節及び／又は改善する組成物を意味する。
【００５１】
アプリケータ
本明細書に記載される美容スキンケア製品は、皮膚の対象部分にスキンケア組成物を塗布するか、又はスキンケア組成物が既に塗布された皮膚の対象部分の上に配置するか、いずれか一方に好適なアプリケータを含む。アプリケータの特定の形状は、皮膚への塗布の対象となる標的領域によって異なり得る。例えば、場合によっては、スキンケア組成物は、全身用クリームであてもよく、アプリケータは、例えば、脚、腕、腹、及び／又は背中など表面の広い身体部位にクリームを塗布するために使用されてもよい。この場合、磁気アレイは、ユーザが迅速かつ簡単に比較的広い表面積をカバーできるようにする好適なサイズ及び形状である必要があるだろう。あるいは、スキンケア組成物は、顔などのより小さい領域（例えば、頬、額、顎、鼻、及び眼窩周囲部）での使用を意図される場合がある。このような場合、アプリケータ及び磁気アレイは、以下でより詳細に論じられるように、対応して成形及びサイズ決定されるであろう。
【００５２】
図１Ａ、１Ｂ、及び１Ｃは、本発明のアプリケータ２、１００、２００の例を示す。図２は、図１Ａに示すアプリケータ２の分解図であり、磁気アレイが刷り込まれた時期基材４、及び振動源６を示す。磁気基材／アレイ及び振動源の具体的な形態は、以下でより詳細に説明される。しかしながら、一般に、有効となるためには、磁気基材は、アプリケータの皮膚接触面に隣接して、かつアプリケータの皮膚接触面に平行に位置付けられるべきである。
【００５３】
アプリケータ２は、ハンドル部分１０と、アプリケータ部分１２とを有する。ハンドルは、カバーと一体に形成されてもよく、カバーと同じ材料から形成されてもよい。あるいは、ハンドルは、例えば、プラスチック、ポリマー材料、又はセラミックなど、カバーと異なる材料から形成されてもよい。一例では、カバーをポリ塩化ビニル又はゴムから形成して、スキンケア組成物の塗布中使用するための触感の快いハンドルを提供してもよい。
【００５４】
ハンドル部分は、化粧料又はスキンケア製品アプリケータとして使用するのに好適な任意の形状又はサイズをとることができる。図１Ａに示す実施形態では、アプリケータは、アプリケータ部分１０２で幅が広く、頂点１４に向かって徐々に広がる細長いテーパ状ハウジングを有する。ユーザの指と親指との間で容易に保持することができ、ユーザが皮膚の表面を横切るアプリケータの動きを制御することを可能にする。あるいは、図１（ｂ）に示すように、アプリケータのハンドルは、広いアプリケータ部分１０２、アプリケータ先端部に近接するハンドルの狭い部分１０４とアプリケータ先端から遠位のより広い部分１０６とを有する凹状の輪郭を有する。この実施形態では、ユーザは、ハンドルの中央の狭い部分の周りに手を巻き付けることができ、皮膚の表面を横切るアプリケータの動きを制御することができる。
【００５５】
アプリケータ２は、皮膚表面と接触するように意図されたハンドルの基部に位置する実質的に環状の先端部を有する。先端部のサイズ及び幾何学形状は、一般に、意図される用途によって決定される。例えば、アプリケータが顔全体又は他のより大きな身体部分にわたって使用することを意図している場合、より大きな先端部が提供されるが、目の周囲での使用のためには、より小さな丸みのある先端部が有用であり得る。図１Ｃは、目の周囲で使用するための丸みを帯びた先端部を有する実施形態を示す。丸みを帯びた先端部２０２は、ハンドル２０４と一体的に成形されてもよく、又はハンドル２０４の端部におけるソケット２０６内に保持されるボールとして成形されてもよい。可撓性基板で形成した磁気アレイ（図示せず）は、先端部２０２が皮膚の表面上を転がるように、丸みを帯びた先端部２０２の内側に配設され、磁気アレイは、皮膚の表面と実質的に平行となる。これにより、先端部２０２は、先端部２０２内に配置された磁気アレイのカバーとして機能する。
【００５６】
アプリケータ先端部は、アプリケータに恒久的に結合されてもよく、又は先端部は、取り外し可能、着脱可能、かつ／若しくは交換可能であってもよい。先端部は、磁気アレイの磁性基板の摩擦係数未満の摩擦係数を有することが所望され得、これにより、アプリケータでスキンケア組成物を塗布する際により望ましいユーザ体験をもたらすことができる。例えば、先端部は、下記実施例に述べられる摩擦試験に基づいて、磁性基材よりも１０〜５０％小さい（例えば、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、又は更には４５％小さい）乾燥摩擦係数を有することができる。スキンケア組成物を塗布するために使用するとき、先端部は、磁気アレイよりも最大で１０倍未満（例えば、２倍〜１０倍未満、３倍〜７倍、又は更には４倍〜６倍未満）の摩擦係数を呈してもよい。
【００５７】
先端部は、皮膚接触表面に冷却特性を提供する材料から形成されてもよい。例えば、先端部は、例えば、少なくとも５０Ｗ／ｍＫ、１００Ｗ／ｍＫ又は２００Ｗ／ｍＫのように高い熱伝導率を有する材料で形成することができる。高熱伝導率を有する先端部を提供することは、それが適用される皮膚の表面を冷却する。先端部の厚さは、特に非磁性材料で形成される場合、磁気アレイの磁束密度が延在する距離に影響するため、カバーの厚さが、適用した磁場強度を不要に妨げないことを確実にすることが重要である。好適なカバーの厚さは、非磁性材料では、０．１ｍｍ〜５ｍｍの間（例えば、０．２〜４ｍｍ、０．５〜３ｍｍの間、又は更には１〜２ｍｍの間）である。
【００５８】
アプリケータは、振動源を起動するための電源を更に備える。実施形態では、振動源は、単純なオン／オフスイッチによって起動されてもよい。あるいは、振動は、１つ以上のセンサ、例えば、ユーザによるハンドル部分の圧力上昇時に振動を開始させる皮膚又は圧力センサと接触すると振動を開始する近接センサによって起動されてもよい。実施形態では、振動のための電力は、回路の完了時に起動される。この実施形態では、アプリケータチップは導電性金属で形成され、ハンドルの基部は導電性金属で形成される。ユーザがアプリケータを金属領域上のハンドルの基部で保持する場合、金属アプリケータチップが別の本体部と接触すると、振動源が起動される。
【００５９】
磁気アレイ
本発明のアプリケータは、ビタミンＢ３化合物などの特定のスキンケア有効成分の浸透性を高めるように特別に調整された磁気アレイを有する。本明細書に述べられる磁気アレイは、選択的に磁化された永久磁石（すなわち、電池のような外部電源なしでそれ自体の持続する磁場を発生する材料）を使用して磁場を発生させるものである。磁石は、鉄化合物（例えば、バリウムフェライトなどのフェライト、マグネタイト、又は軟鋼など）、コバルト材料、ストロンチウム材料、バリウム材料、ニッケル材料、これらの合金及び酸化物、これらの組み合わせなどを含むがこれらに限定されない多くの公知の強磁性基材のうちのいずれか１つで形成することができる。材料は、ホウ素、炭素、ケイ素、リン又はアルミニウムなどの非金属成分を含んでもよい。ネオジウム又はサマリウムなどの希土類材料も使用することができる。
【００６０】
従来の棒磁石５００では、磁場５０６は、図３Ａに示すように、対向する端部５０２Ａと５０２Ｂとの間に延在する。従来の棒磁石と対照的に、本明細書に記載される磁気アレイ（複数可）は、図３Ｂに概略的に図示されるように、磁気要素の１つ以上の双極子対５１０で形成されており、逆極性の磁極（Ｎ及びＳ）が互いに隣接して位置付けられ、磁場５１２は、隣接する対向極の間に延在する。可視化の目的のため、双極子対５１０は、従来の棒磁石を中心で分割し、得られた各部分をＮ極とＳ極と（ＮＳ）が横並びとなるように配置して一体に保持したものとみなすことができる。
【００６１】
本明細書の磁気アレイは、直列に配置された複数の双極子対５１０を含んでもよく、各双極子対５１０は、隣の対の向きと同じか又は異なる向きであってよい（例えば、図３Ｃ及び３Ｄにそれぞれ概略的に示すように［ＮＳ］［ＮＳ］［ＮＳ］又は［ＮＳ］［ＳＮ］［ＮＳ］）。各双極子対５１０は、使用中に反磁性材料内に磁場を誘導する、それ自体の磁場５１２を発生する。反磁性材料の誘導された磁場は、印加磁場５１２（すなわち、北又は南）の方向にかかわらず、双極子対５１０の印加磁場５１２と反発的に相互作用する。双極子対５１０と反磁性材料との間の反発力の大きさは、対応する双極子対５１０の磁束密度及び反磁性材料（この場合はスキンケア有効成分）の反磁化率によって決定される。磁束密度は、隣接する磁極の間の中点５１５で概ね最大となるため、磁場５１２の強度は、典型的には、アレイがどのように構成されたかに応じて磁気アレイ全体にわたって変化することとなる。
【００６２】
実際には、本明細書で使用するための磁気アレイを形成するために使用される基板５８０は、典型的には、全体的に均一に磁化されない。図４Ａに概略的に示すように、各極は、基材５８０の第１の皮膚に面する側５２０から、第２の対向する側５２２に向かって延在する。基材５８０の非磁化領域５３０は、それぞれの隣接する磁極と基材５８０の第２の側５２２との間に設けられる。基材５８０の第２の側５２２における非磁化領域５３０は、磁束返しとして知られている。磁束返し５３０は、各極によって発生させられた磁場５１２を基材のその面上で統合し、その表面上の磁場を低減又は消失させ、代わりに磁場を皮膚対向面５２０に迂回させるために用いられる。磁気返しは、好ましくは、磁気アレイが適用される標的生物学的表面に対して遠位の基板５８０の側に配置される。結果として生じる磁場５１２は、図３Ｂに図示されており、ここでは、磁場５１２が、基材５８０の第１の側５２０から外側に向かって、基材５８０の表面までの実質的に垂直な方向に延在し、隣接する対向する磁極間の中点５１５で最も強くなることを見ることができる。
【００６３】
磁気アレイは、一方向アレイ又は多方向アレイとして形成することができる。図４Ｃに示すように、一方向アレイでは、北（Ｎ）極及び南（Ｓ）極は、単一層内で互いに平行に整列している。隣接する磁極は、磁気アレイのピッチを定義する磁極の中心間の距離Ｐだけ互いに離間している。図４Ｃは、磁気アレイによって、磁極の整列に垂直な方向に発生された磁場の一部を示す。図４Ｄに示した波形１４０は、磁場の極性（すなわち、方向）の違いに対応する、正弦波パターンで＋Ｂと−Ｂとの間で規則性を持って変化する磁場の大きさを示す。波形１４０のピーク及び谷は、隣接する磁極間の中間点に対応する。言い換えれば、第１の最大磁束密度１０１は、Ｎ極とＳ極との間の中間点で生じ、最小磁束密度１０２は磁極の中心で生じ、第２の最大磁束密度１０３は、隣接するＳ極とＮ極との間の中間点で生じる。
【００６４】
波形１４０の振幅は、磁性基板の選択、磁化した基板の厚さ又は深さ、及び磁極の中心から磁極の縁部までの距離によって決定される。所与の基板材料の磁化区域の深さが増大するにつれて、波形１４０の最大振幅が増大する。
【００６５】
波形１４０の周波数は、アレイのピッチによって決定される。より大きなピッチ（すなわち、より大きな中心間の距離Ｐ）とは、基材の面積当たりの磁束密度の「最大値」が小さいため、アレイに対する全体的な磁場強度がより低いことを意味する。しかしながら、ピッチが小さいと、それぞれの磁極が互いに非常に密接して凝集するので、任意の単一の磁極が最大限の磁束密度に到達することができる。
【００６６】
図４Ｅは、図４Ｄにおいて磁場に曝露される反磁性材料が経験することになる反発力を示す。図示するように、反磁性材料の誘導磁場は、磁場の方向から独立しているため、反発力の大きさにおける変化は、印加磁場の大きさにおける変化に対応している。図４Ｆは、振動源の起動時にアプリケータが前後に移動する際の反磁性分子５０に対する影響を示す。具体的には、アプリケータが振動すると、反磁性材料は、最大磁場強度を繰り返し経験し、したがって、反磁性材料の皮膚への最大かつ効率的な浸透を確実にすることが分かる。
【００６７】
ある場合には、磁気アレイは、多方向アレイ、例えば、二方向アレイとして形成することができ、平行な磁極の複数の層が、互いに対して所定の角度をなして並置されることで互いに強め合うか又は弱め合うように干渉する複数の磁場を与える。多方向アレイにおいて、磁気アレイ内の任意の一点における磁束密度は、その点における様々な層の磁極を組み合わせた磁束密度によって決まることとなる。場合によっては、これは、ある点における得られた磁束密度が、個々の各層のその点における磁束密度よりも大きい強め合い干渉をもたらし、他の場合には、この組み合わせは、ある点における得られた磁束密度が、個々の各層のその点における磁束密度よりも低い（時にはゼロの）弱め合い干渉をもたらし得る。図５Ｃは、二方向磁気アレイの、三次元で示される、結果として得られる磁場強度の一例を示している。反磁性材料の誘導磁場は、磁場の方向に依存しないため、正及び負の磁場強度の全ての区域は、反磁性材料に対する反発力として現れることとなる。
【００６８】
磁極の２つの層が双方向アレイに設けられ、両方の層が異なる役割を果たす。例えば、磁極の第１の層が最大磁場強度を決定することができる一方、第２の組の磁極は、磁場の全体的なプロファイルを円滑にするので、最小磁束密度及び無効な磁場強度の事例を低減することができる。場合によっては、このような双方向アレイを使用することにより、反磁性材料が磁気アレイから離れる方向に押される方法をより良好に制御することができる。
【００６９】
実際には、双方向アレイ６００を形成するための様々な方法がある。例えば、図５Ａに示すように、磁極の第１の層６０２及び第２の層６０４は、それぞれ２つの別個の磁性基材６０１及び６０３内に形成されてもよく、これらはその後、互いにオフセットされた角度で並置される。両基材６０１及び６０３の磁束返しは同じ方向に面して配置されているため、磁極の層６０２及び６０４の両方によって発生させられる磁場は組み合わされたアレイから遠ざかるように同じ方向に延びている。磁極の層６０２及び６０４は、互いに同一である（例えば、隣接する磁極間の同一のピッチ及び同一の最大磁場強度を有する）か、又は２つの層６０２及び６０４は、特定のパラメータにおいて異なってもよい。２つの層６０２及び６０４のパラメータが異なる場合、対象とする反磁性材料に近い方の層（図５Ａでは第２の層６０４）が、遠い方の層（図５Ａでは第１の層６０２）の基材よりも薄い基材で形成されることが好ましく、そうでない場合には、反磁性材料の誘導磁場は主として近位層６０４の磁場強度に基づいて決まることになる。
【００７０】
図５Ｂは、磁極の第１の層６０２及び第２の層６０４が、同じ磁性基板６０５において形成される例を図示する。図５Ｂに示すように、一方向において基材６０５を先ず磁化して、平行に整列したＮ極及びＳ極の第１の層６０２を形成し、その後、異なる方向に再磁化して、平行に整列したＮ極及びＳ極の第２の層６０４を有するようにして、磁極の織りパターンを効果的に形成する。この実施形態では、第２の層６０４の磁極の深さｄ２は、第１の層６０２の磁極の深さｄ１に等しいか又はこれよりも小さくなっている。磁極の第１の層６０２の深さｄ１は典型的には、磁性基板６０５の厚さＴによって決定される。
【００７１】
磁気アレイの組み合わせた全体的な磁場強度は、任意の既知のガウスメータを使用して、磁化プロセスの完了後に測定される。２つの別個の基板で作られた二方向磁気アレイについて、全体的な磁場強度は、最初、それぞれの層について測定し、その後、組み合わせた二方向磁気アレイについて測定してもよい。二方向磁気アレイにおいて、全体的な磁場強度は、個々の層の磁場強度の合計にほぼ等しくなるであろう。
【００７２】
磁性基材の双極子対は、磁気的断熱材（すなわち、比較的低い透磁率の材料）によって、隣接する双極子対から離間されてもよい。場合によっては、磁気要素は、磁化した強磁性材料の個々の区分又は部分として配置されてもよい。加えて又はあるいは、磁気要素は、要求される磁気パターンが強磁性粒子又は強磁性要素に印加される固体又は半固体基板の中又は上に配設されてもよい。磁気要素は、アプリケータ自身の中にあるか、又は好適な基板の上に配設され、例えば、接着剤でアプリケータに接合された、剛性要素であってもよい。場合によっては、磁気要素を、ゴム又はシリコーンなどの可撓性のある基質に埋め込んで、結果として得たアレイをアプリケータの皮膚対向面に接合することが所望され得る。
【００７３】
磁気アレイをビタミンＢ３化合物のようなスキンケア有効成分と組み合わせる場合、アレイの磁場を、対象とするスキンケア有効成分（複数可）の反磁化率と相互作用するように調整することが重要である。磁場が不適切に構成されている場合、例えば、磁束密度が低すぎるか又は隣り合う極間のピッチが大きすぎる場合には、反磁性材料中に磁場がほとんど又はまったく誘導されないおそれがある。あるいは、磁束密度が高すぎると、これにより、スキンケア有効成分の磁気によって高められた浸透性に拮抗して働く熱雑音又は他の形態の分子エントロピー若しくは無秩序が誘導され得る。ある場合には、磁気アレイの適正な構成からのわずかなずれであっても、スキンケア有効成分の浸透性が不充分なものとなり得る。
【００７４】
スキンケア製品の特に適当な一例では、磁気アレイは、ナイアシンアミドを含むスキンケア組成物と組み合わされる。ナイアシンアミドは約−６６［１０−６ｃｍ３／ｍｏｌ］の反磁化率を有している。ナイアシンアミドの浸透性を高めるのに好適な磁気アレイとしては、−５０［１０−６ｃｍ３／ｍｏｌ］〜−８０［１０−６ｃｍ３／ｍｏｌ］の間の反磁化率を有するスキンケア有効成分の高い浸透性を示す一方向及び／又は二方向アレイが挙げられる。基材は、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ベース中に含浸させたストロンチウムフェライト粉末で形成することができる。好適な一方向アレイは、１２ｍＴ、１４ｍＴ、１５ｍＴ、１７．５ｍＴ、又は２０ｍＴ〜２２．５ｍＴ、２５ｍＴ、２８ｍＴ、又は３０ｍＴの間の全体の磁場強度を与える、０．２ｍｍ、０．３ｍｍ、０．４ｍｍ、又は０．５ｍｍ〜０．６ｍｍ、０．７ｍｍ、０．８ｍｍ、０．９ｍｍ、又は１ｍｍの間の厚さ、１ｍｍ、１．５ｍｍ、又は２ｍｍ〜２．５ｍｍ、３ｍｍ、又は３．５ｍｍの間の隣り合う極間のピッチ（極間の中心間距離）を有することができる。一方向磁気アレイの特に好適な一例では、磁気アレイは、約２３ｍＴの全体の磁場強度、０．６ｍｍの厚さ、及び約２．１ｍｍのピッチ（例えば、２５．４ｍｍ当たり１２個の極）を有する。
【００７５】
ビタミンＢ３化合物の皮膚内への浸透性を高めるのに好適な二方向アレイの一例は、１２ｍＴ、１４ｍＴ、１７．５ｍＴ、又は２０ｍＴ〜２２．５ｍＴ、２５ｍＴ、２８ｍＴ、又は３０ｍＴの間の第１の層の磁場強度を与える、０．２ｍｍ、０．３ｍｍ、０．４ｍｍ、又は０．５ｍｍ〜０．６ｍｍ、０．７ｍｍ、０．８ｍｍ、０．９ｍｍ、又は１ｍｍの間の第１の層の厚さ、１ｍｍ、１．５ｍｍ、又は２ｍｍ〜２．５ｍｍ、３ｍｍ、又は３．５ｍｍの間の第１の層の隣り合う極間のピッチ（極間の中心間距離）を有してよく、かつ、８ｍＴ、１０ｍＴ、１２ｍＴ、１４ｍＴ、又は１６ｍＴ〜１８ｍＴ、２０ｍＴ、２２ｍＴ、又は２４ｍＴの間の第２の層の磁場強度を与える、０．０５ｍｍ、０．１ｍｍ、０．１５ｍｍ、又は０．２ｍｍ〜０．２５ｍｍ、０．３ｍｍ、０．４ｍｍ、又は０．６ｍｍの間の第２の層の厚さ、１ｍｍ、１．２５ｍｍ、又は１．５ｍｍ〜２．５ｍｍ、３ｍｍ、又は３．５ｍｍの間の第２の層の隣り合う極間のピッチ（極間の中心間距離）を有することができる。二方向アレイの全体の磁場強度は、１４ｍＴ〜３０ｍＴの間とすることができる。一般的に、二方向アレイでは、第２の層の磁場強度が第１の層の磁場強度よりも小さいか又はこれと等しく、かつ／又は第２の層のピッチが第１の層のピッチに等しいか又はこれよりも小さい。この例における二方向アレイの第１の層と第２の層とは、１、３０、４５、６０、又は９０°〜１２０、１４０、１６０、又は１７９°の間だけ角度がオフセットしている。
【００７６】
二方向アレイの特に好適な一例では、磁気アレイは、２７ｍＴの全体の磁場強度、０．６ｍｍの第１の層の厚さ、２．１ｍｍの第１の層のピッチ（２５．４ｍｍ当たり１２個の極）、並びに０．２ｍｍの第２の層の厚さ、及び１．４９ｍｍの第２の層のピッチ（２５．４ｍｍ当たり１７個の極）を有する。
【００７７】
二方向アレイの第１の層は、一方向アレイで形成することができる。
【００７８】
スキンケア製品の特に好適な例において、磁気アレイは、Ｐａｌ−ＫＴＴＫＳを含むスキンケア組成物と対にされる。Ｐａｌ−ＫＴＴＫＳは、およそ−５１９の反磁性磁化率を有する。Ｐａｌ−ＫＴＴＫＳの浸透性を促進するのに好適な磁気アレイとしては、約−４００〜−６００の間の反磁性磁化率を有する美容活性物質の浸透性を促進する一方向及び／又は二方向アレイが挙げられる。皮膚へのＰａｌ−ＫＴＴＫＳの浸透性を促進するための一方向磁気アレイの好適な例は、ポリ塩化ビニルＰＶＣ基材に含浸したストロンチウムフェライト粉末から形成した磁気アレイである。この例において、磁気アレイは、０．９〜１．３ｍｍの間（例えば、１．０、１．１、又は１．２ｍｍ）の厚さと、１．７〜２．５ｍｍの間（例えば、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、又は２．４ｍｍ）のピッチと、２４．０〜３６．０ｍＴ（例えば、約２４．５、２５、２５．５、２６、２６．５、２７、２７．５、２８、２８．５、２９。２９．５、３０、３０．５、３１、３１．５、３２、３２．５、３３、３３．５、３４、３４．５、又は更には約３５ｍＴ）の全体的な磁場強度と、を有することができる。一方向磁気アレイの特に好適な例において、磁気アレイは、およそ２７ｍＴの全体的な磁場強度と、１．１ｍｍの厚さと、約２．１ｍｍのピッチ（例えば、２５．４ｍｍ当たり１２本の磁極）と、を有する。
【００７９】
皮膚へのＰａｌ−ＫＴＴＫＳの浸透性を促進するための好適な二方向アレイの例は、約０．３〜０．９ｍｍの間（例えば、０．４、０．５、０．６、０．７、又は更には０．８ｍｍ）の第１の層の厚さと、１．７〜２．５ｍｍの間の第１の層のピッチ又は約２５．４ｍｍ当たり１２本の磁極（例えば、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、又は２．４ｍｍ）と、を有してもよく、第１の層の磁場強度は、２０ｍＴ〜２６ｍＴの間（例えば、２１、２２、２３、２４、又は更には２５ｍＴ）、特に約２３．２ｍＴとなる。この例における二方向アレイは、０．０５ｍｍ〜０．５ｍｍの間（例えば、０．１、０．１５、０．２、０．２５、０．３、又は更には０．４ｍｍ）の第２の層の厚さと、約０．８ｍｍ〜約１．３ｍｍの第２の層のピッチ又は２５．４ｍｍ当たり２５本の磁極（例えば、０．９〜１．２ｍｍの間又は１．０〜１．１ｍｍの間のピッチ）と、を有してもよく、第２の層の磁場強度は、１ｍＴ〜２４ｍＴの間（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、又は２３ｍＴ）となる。二方向アレイの全体的な磁場強度は、１４ｍＴ〜３０ｍＴの間（例えば、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、又は２９ｍＴ）であってもよい。二方向アレイの全体的な磁場強度は、約１９．０〜約２５．０ｍＴの間（例えば、２０、２１、２２、２３、又は更には２４ｍＴ）であってもよい。典型的には、二方向アレイにおいて、第２の層の磁場強度は、第１の層の磁場強度以下となり、かつ／又は第２の層のピッチは、第１の層のピッチ以下となる。この例における二方向アレイの第１及び第２の層は、１〜１７９度の間（例えば、４５〜１３５度の間、６０〜１２０度の間、又は更には約９０度）だけ角度がオフセットされた一方向アレイから形成することができる。
【００８０】
振動源
実施形態では、振動源は、最大１ｍｍ、１．５ｍｍ、又は２ｍｍの振動の振幅を有してもよい。振動源は、０．１ｍｍ、０．２ｍｍ、０．４ｍｍ、又は０．５ｍｍの最小振幅を有してもよい。好ましくは、振動源は、双極磁石の隣接するピーク間のピッチの約半分の振幅を有する。振動の振幅が隣接するピーク間のピッチの約半分である場合、理論上、全ての反磁性粒子は、ある点で、好ましくは繰り返し、最大反磁力を経験するべきである。
【００８１】
振動源は、０．５、１、１０、又は５０ヘルツ（Ｈｚ）〜２００、３００、５００、又は１０００ヘルツ（Ｈｚ）の範囲にある周波数の振動を発生させることができる。周波数を増加させることは、全ての反磁性粒子が磁気アレイから同じ量の磁力を受けることを確実にするのに役立つ。しかしながら、周波数が高すぎる場合、ユーザの皮膚の感触は不快であり得る。
【００８２】
振動は、断続的又は連続的に生成されてもよい。
【００８３】
典型的には、振動源は、モータ、例えば、ディスク形状のモータ又はパンケーキモータを含み、中心から外れた浮上重量を回転させる。モータの回転速度は、毎分２５００回転（ＲＰＭ）、４５００ＲＰＭ又は６５００ＲＰＭ〜７０００ＲＰＭ、１００００ＲＰＭ、１２５００ＲＰＭ又は１５０００（ＲＰＭ）、好ましくは４５００ＲＰＭ〜１００００ＲＰＭの範囲であってよい。
【００８４】
中心から外れた浮上重量を回転させるモータの使用により、相対的に小さい振幅及び比較的高い周波数の振動を発生させることができる。
【００８５】
あるいは及び／又は加えて、振動源は、圧電、電気機械、又は偏心であってもよい。振動源は、回転中に、ラトルのような弾性変形可能なブレードと接触する歯付きホイールを駆動するモータを備えてもよい。
【００８６】
電圧は、例えば、１．３ボルト（Ｖ）〜９Ｖの範囲内にあってもよい。振動源は、１．５Ｖのボタン電池などの電源を含んでもよい。ボタン電池の使用は、コンパクトな装置を提供するのに有利であり得る。ボタン電池及びディスク形状のモータを使用するとき、電池及びモータは、向かい合っていても、並列であってもよく、又は一方の面が他方の縁部に面してもよい。
【００８７】
アプリケータは、振動源を起動するための電源を更に備える。実施形態では、振動源は、単純なオン／オフスイッチによって起動されてもよい。あるいは、振動は、１つ以上のセンサ、例えば、ユーザによるハンドル部分の圧力上昇時に振動を開始させる皮膚又は圧力センサと接触すると振動を開始する近接センサによって起動されてもよい。実施形態では、振動のための電力は、回路の完了時に起動される。この実施形態では、アプリケータチップは導電性金属で形成され、ハンドルの基部は導電性金属で形成される。ユーザがアプリケータを金属領域上のハンドルの基部で保持する場合、金属アプリケータチップが別の本体部と接触すると、振動源が起動される。この点において、チップが製品が適用される皮膚表面に接触したときに回路が完了し、ユーザは、ハンドルの基部において金属部分をつかむ。接触部は、電流経路を検出する際に振動モータを起動するタッチスイッチ回路の一部である。
【００８８】
あるいは及び／又は加えて、アプリケータは、好ましくは振動源の動作を制御するための制御部材を含む。制御部材は、ユーザによって操作される単純なオン／オフスイッチ又はトリガであってもよい。装置は、振動源の動作を制御するための制御部材を含んでもよい。制御部材は、押圧することによってトリガされてもよい。制御部材は、ユーザが装置を保持するときに押圧されるような方法で配設されてもよい。制御部材は、回路の完了時に動作することができ、
生成される振動は、アプリケータの長手方向軸に実質的に平行に配向されてもよい。変形例において、振動は、アプリケータの長手方向軸に対して実質的に垂直であってもよい。
【００８９】
スキンケア組成物
本発明のスキンケア組成物は、哺乳動物の角質組織、詳細にはヒトの皮膚に塗布することができる。美容組成物は、様々な形態をとってもよい。例えば、形態のいくつかの非限定例としては、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、ゲル、化粧水、スティック、ペンシル、スプレー、エアゾール、軟膏、クレンジング洗剤液及びクレンジング棒状固形物、シャンプー及びヘアコンディショナー、ペースト、フォーム、パウダー、ムース、髭剃りクリーム、ワイプ、ストリップ、パッチ、電動パッチ、創傷被覆材及び粘着性包帯、ヒドロゲル、フィルム形成製品、顔及び皮膚マスク、化粧品（例えば、ファンデーション、アイライナー、アイシャドウ）などが挙げられる。
【００９０】
スキンケア組成物は、例えばナイアシン又はナイアシンアミドなどのビタミンＢ３化合物のような第１のスキンケア有効成分を含むことができる。本発明で使用するところの「ビタミンＢ３化合物」とは、次式：
【００９１】
【化１】
0006810278.tif 000002
［式中、Ｒは、−ＣＯＮＨ２（すなわち、ナイアシンアミド）、−ＣＯＯＨ（すなわち、ニコチン酸）、又は−ＣＨ２ＯＨ（すなわち、ニコチニルアルコール）である］を有する化合物、それらの誘導体、及び上記のいずれかの塩を意味する。
【００９２】
好適なニコチン酸のエステルとしては、Ｃ１〜Ｃ２２、好ましくはＣ１〜Ｃ１６、より好ましくはＣ１〜Ｃ６アルコールのニコチン酸エステルが挙げられる。アルコールは、好適には直鎖又は分枝鎖、環式又は非環式、飽和又は不飽和（芳香族を含む）、及び置換又は非置換である。エステルは好ましくは非血管拡張性である。本明細書で使用するところの「非血管拡張性」とは、エステルが本発明の組成物中で皮膚に塗布された後、目に見えるフラッシング反応を一般に生じないことを意味する（かかる化合物は肉眼で認識できない血管拡張を生じさせる場合があるが、一般集団の大半は目に見えるフラッシング反応を示さない（すなわち、エステルは非発赤性である））。非血管拡張性ニコチン酸エステルとしては、ニコチン酸トコフェロール及びヘキサニコチン酸イノシトールが挙げられ、ニコチン酸トコフェロールが好ましい。
【００９３】
ビタミンＢ３化合物の他の誘導体は、アミド基の水素の１つ以上を置換することにより得られる、ナイアシンアミドの誘導体である。本明細書で有用なナイアシンアミドの誘導体の非限定的な例としては、例えば、活性化ニコチン酸化合物（例えば、ニコチン酸アジド又は塩化ニコチニル）と、アミノ酸及び有機カルボン酸（例えば、Ｃ１〜Ｃ１８）のニコチニルアルコールエステルとの反応に由来するニコチニルアミノ酸が挙げられる。かかる誘導体の具体例としては、ニコチン尿酸（Ｃ８Ｈ８Ｎ２Ｏ３）及びニコチニルヒドロキサム酸（Ｃ６Ｈ６Ｎ２Ｏ２）が挙げられ、これらは以下の化学構造を有する。
【００９４】
ニコチン尿酸：
【００９５】
【化２】
0006810278.tif 000003
ニコチニルヒドロキサム酸：
【００９６】
【化３】
0006810278.tif 000004
【００９７】
代表的なニコチニルアルコールエステルとしては、カルボン酸サリチル酸、酢酸、グリコール酸、パルミチン酸等のニコチニルアルコールエステルが挙げられる。本明細書で有用なビタミンＢ３化合物の他の非限定的な例は、２−クロロニコチン酸アミド、６−アミノニコチンアミド、６−メチルニコチンアミド、ｎ−メチルニコチンアミド、ｎ，ｎ−ジエチルニコチンアミド、ｎ−（ヒドロキシメチル）−ニコチンアミド、キノリン酸イミド、ニコチンアニリド、ｎ−ベンジルニコチンアミド、ｎ−エチルニコチンアミド、ニフェナゾン、ニコチンアルデヒド、イソニコチン酸、イソニコチン酸メチル、チオニコチンアミド、ニアラミド、１−（３−ピリジルメチル）尿素、２−メルカプトニコチン酸、ニコモール、及びナイアプラジンである。
【００９８】
上記のビタミンＢ３化合物の例は、当該技術分野では周知のものであり、多くの販売元、例えば、（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）、ＩＣＮ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｉｒｖｉｎ，ＣＡ）及びＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）から市販されている。
【００９９】
本明細書では、１つ以上のビタミンＢ３化合物を使用することができる。好ましいビタミンＢ３化合物は、ナイアシンアミド及びニコチン酸トコフェロールである。ナイアシンアミドがより好ましい。
【０１００】
使用するとき、ナイアシンアミドの塩、誘導体、及び塩誘導体は、好ましくは、ナイアシンアミドと実質的に同じ有効性を有するものである。
【０１０１】
ビタミンＢ３化合物の塩もまた本明細書で有用である。本明細書で有用なビタミンＢ３化合物の塩の非限定的な例としては、有機塩又は無機塩、例えばアニオン性無機種を有する無機塩（例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物、炭酸塩、好ましくは塩化物）、及び有機カルボン酸塩（モノ−、ジ−及びトリ−Ｃ１〜Ｃ１８カルボン酸塩、例えば、酢酸塩、サリチル酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩が挙げられ、好ましくは酢酸塩などのモノカルボン酸塩）が挙げられる。これら及び他のビタミンＢ３化合物の塩は、例えば、Ｗ．Ｗｅｎｎｅｒ，「Ｔｈｅ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｌ−Ａｓｃｏｒｂｉｃ  ａｎｄ  Ｄ−Ｉｏｓａｓｃｏｒｂｉｃ  Ａｃｉｄ  ｗｉｔｈ  Ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ  Ａｃｉｄ  ａｎｄ  Ｉｔｓ  Ａｍｉｄｅ」，Ｊ．Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．１４，２２−２６（１９４９）に記載されるように、当業者が容易に調製することができるものである。Ｗｅｎｎｅｒは、ナイアシンアミドのアスコルビン酸塩の合成について記載している。
【０１０２】
好ましい実施形態において、このビタミンＢ３化合物の環窒素は、実質的に化学的に遊離しており（例えば、非結合状態であり、かつ／若しくは妨害されておらず）、又は、皮膚まで送達された後、実質的に化学的に遊離状態になる（「化学的に遊離状態の」は、以下、代替的に「錯体化されていない」と称される）。より好ましくは、ビタミンＢ３化合物は、本質的に錯体化されていない。したがって、この組成物が、塩又は他の形の錯体化形態のビタミンＢ３化合物を含有する場合、そのような錯体は、組成物が皮膚に送達される際に好ましくは実質的に可逆性であり、より好ましくは本質的に可逆性である。例えば、そのような錯体は約５．０〜約６．０のｐＨで実質的に可逆性でなければならない。かかる可逆性は、当業者が容易に決定することができるものである。
【０１０３】
より好ましくは、ビタミンＢ３化合物は、角質組織への送達前には組成物中で実質的に非錯体化型である。望ましくない錯体の形成を最小限に抑える又は防ぐ代表的な方法としては、ビタミンＢ３化合物と実質的に不可逆的である又は他の錯体を形成する物質を除くこと、ｐＨ調節、イオン強度調節、界面活性剤の使用、並びに、ビタミンＢ３化合物及びそれと錯体を形成する物質を異なる相に配合することが挙げられる。かかる方法は、充分当業者のレベルの範囲内である。
【０１０４】
したがって、好ましい実施形態では、ビタミンＢ３化合物は、制限された量の塩形態を含有し、より好ましくはビタミンＢ３化合物の塩を実質的に含まない。好ましくは、ビタミンＢ３化合物は約５０％未満のそのような塩を含有し、より好ましくは塩の形態を本質的に含まない。ｐＨ約４〜約７の本明細書の組成物中のビタミンＢ３化合物は、典型的には、約５０％未満の塩形態を含有する。
【０１０５】
ビタミンＢ３化合物は、実質的に純物質として、又は天然（例えば、植物）原料からの好適な物理的及び／又は化学的単離により得られた抽出物として含まれてよい。ビタミンＢ３化合物は、好ましくは実質的に純粋であり、より好ましくは本質的に純粋である。
【０１０６】
ある例では、美容組成物は、美容組成物の０．０００５重量％、０．０００５６重量％、１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、又は５重量％よりも高く、かつ／又は１１重量％、１０重量％、８重量％、又は６重量％よりも低いビタミンＢ３化合物の濃度を有することができる。
【０１０７】
ナイアシンアミドの局所的塗布には様々な美容スキンケア効果を伴い得る。これらの効果としては、ｉ）年齢に伴う皮膚中のニコチンアミド補酵素の欠乏の正常化、ｉｉ）表皮バリア効果を伴う表皮のセラミド合成の上昇、ｉｉｉ）紫外線を浴びることによって生じるダメージに対する保護、ｉｖ）メラニン細胞から角化細胞へのメラノソームの移動の阻害（これにより潜在的な皮膚のトーン効果が得られる）、及び皮脂腺の脂質生成の低下が挙げられる。したがって、ある特定の場合では、老化／光損傷した皮膚の外観を改善するため、美容組成物中にナイアシンアミドを含有させることが望ましい場合がある。
【０１０８】
美容組成物は、その中にビタミンＢ３化合物を取り込ませて当該化合物及びその他の任意成分を皮膚に送達することを可能とする皮膚科学的に許容される担体（「担体」と呼ぶ場合もある）を更に含むことができる。担体は、１つ以上の皮膚科学的に許容可能な固体、半固体、又は液体の充填剤、希釈剤、溶剤、増量剤構成成分、物質等を含有し得る。担体は、固体であっても、半固体であっても、液体であってもよい。担体は、多種多様な形態で提供され得る。非限定的な例のいくつかとしては、単純溶液、（水性又は油系）、エマルション、及び固体形態（例えば、ゲル、スティック、流動性固体、無定形物質）が挙げられる。
【０１０９】
担体は、１つ以上の皮膚科学的に許容可能な親水性希釈剤を含有してよい。親水性希釈剤には、水と、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（例えば、分子量２００〜６００ｇ／モル）、ポリプロピレングリコール（例えば、分子量４２５〜２０２５ｇ／モル）、グリセロール、ブチレングリコール、１，２，４−ブタントリオール、ソルビトールエステル、１，２，６−ヘキサントリオール、エタノール、イソプロパノール、ソルビトールエステル、ブタンジオール、エーテルプロパノール、エトキシル化エーテル、プロポキシル化エーテル、及びこれらの組み合わせ等の、低級一価アルコール（例えば、Ｃ１〜Ｃ４）並びに低分子量グリコール及びポリオール等の有機親水性希釈剤と、が挙げられる。
【０１１０】
担体は、更に、水中油型エマルション、油中水型エマルション、及びシリコーン中水型エマルション等のエマルションの形態であってもよい。エマルションは、一般に、連続水相（例えば、水中油型及び水中油中水型）、又は連続油相（例えば、油中水型及び油中水中油型）を有するとして分類され得る。油相は、シリコーンオイル、非シリコーンオイル（炭化水素油、エステル、エーテル等）、及びこれらの混合物を含み得る。水相は、上記で説明された溶液等の水を含んでもよい。しかしながら、他の実施形態では、水相は、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び／又はその他の水溶性スキンケア活性物質が挙げられるがこれらに限定されない、水以外の構成成分を含み得る。
【０１１１】
様々な美容処置を用いることができる。最も関心のある皮膚表面は、顔面皮膚表面、手及び腕の皮膚表面、足及び脚の皮膚表面、並びに首及び胸の皮膚表面等、典型的に衣服で覆われない皮膚表面である傾向がある。特に、額、口周囲、顎、眼窩周囲、鼻、及び／又は頬の皮膚表面を含む、顔の皮膚表面を本明細書に述べられる美容組成物で処置することができる。
【０１１２】
代替的な実施形態では、本スキンケア組成物は、安全かつ効果的な量のＰａｌ−ＫＴＴＫＳ、例えば、Ｓｅｄｅｒｍａ，Ｆｒａｎｃｅから入手可能なＭａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）又はＰｒｏｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）ブランドのＰａｌ−ＫＴＴＫＳ（１００ｐｐｍのＰａｌ−ＫＴＴＫＳ）を含む。Ｐａｌ−ＫＴＴＫＳは、組成物の１×１０−６重量％〜１０重量％（例えば、１×１０−６％〜０．１％、更には１×１０−５％〜０．０１％）の量で本スキンケア組成物に含まれていてもよい。Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）又はＰｒｏｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）が使用される実施形態において、結果として得られる組成物は、好ましくは、結果として得られる組成物、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）、又はＰｒｏｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）の０．０１重量％〜５０重量％（例えば、０．０５％〜２０％、又は０．１％〜１０％）を含有する。本スキンケア組成物は、スキンケア組成物で安全に使用することが知られている追加の任意成分を含んでもよい（例えば、皮膚軟化剤、保湿剤、ビタミン；ペプチド；並びに糖アミン、日焼け止め活性剤（又は日焼け止め剤）、紫外線吸収剤、着色剤、界面活性剤、フィルム形成組成物、及びレオロジー変性剤）。本組成物で使用するための任意の成分のいくつかの非限定的な例は、２００８年２月２８日にＭｉｌｌｉｋｉｎ，ｅｔ  ａｌ．によって出願された米国特許出願公開第２００８／０２０６３７３号に開示されている。
【０１１３】
別の代替的な実施形態では、スキンケア組成物は、スキンケア有効成分としてイノシトールを含む。イノシトール（シクロヘキサン−１，２，３，４，５，６−ヘキソール；Ｃ６Ｈ１２Ｏ６）は、多くの二次メッセンジャー及びシグナル伝達分子の構造的基礎として重要な役割を果たし、ホスファチジルイノシトールの重要な成分である糖アルコールである。イノシトールは、加齢によるしみの外観を低減し、皮膚色調の外観を改善するための局所製剤中の活性物質である。
【０１１４】
【化４】
0006810278.tif 000005
【０１１５】
使用方法
本明細書に述べられるスキンケア製品は、使用者の日課の一環としてスキンケア組成物を１つ以上の皮膚表面に塗布するために使用することができる。消費者は、所望量のスキンケア組成物をアプリケータ上に分注し、次いでアプリケータの皮膚接触面を使用して組成物をその人の皮膚の標的領域に塗布することによってスキンケア製品を使用することができる。これを行ううえで、アプリケータ内部に配置された磁気アレイが、スキンケア組成物中の反磁化されやすい物質と共に、皮膚内に浸透するスキンケア有効成分の体積を増やすように作用することができる。スキンケア組成物は、使用者が手でアプリケータに塗布してもよく（例えば、アプリケータを用いて容器から組成物の一部を掬い取ることによって）、及び／又は組成物をアプリケータ内に設けられたリザーバ内に入れておき、アプリケータの皮膚接触面上に組成物を自動的に分注してもよい。
【０１１６】
加えて又はあるいは、スキンケア組成物を通常のやり方（すなわち指による塗布）で使用者の皮膚表面に直接塗布した後、アプリケータで皮膚の標的領域上をさっと撫でてもよい。
【０１１７】
スキンケア組成物は、顔面の頬、額、及び眼窩周囲領域のうちの１つ以上を含む顔の皮膚表面上で使用することをその主たる目的とすることができる。
【実施例】
【０１１８】
本発明には多くの変形が可能であるため、以下の実施例はあくまで説明のみを目的として与えられるものであり、本発明を限定とするものとして解釈されるべきではない。
【０１１９】
実施例１−Ｐａｌ  ＫＴＴＫＳのインビボでの皮膚浸透試験
クリームからのＰａｌ  ＫＴＴＫＳの増強（振動あり対振動なし）
【０１２０】
【表１】
0006810278.tif 000006
【０１２１】
【表２】
0006810278.tif 000007
「ｓ」は、受動的な有意差対平均（ｐ＜０．１）を示す。
【０１２２】
本発明のスキンケア製品の使用効果を実証するため、ペプチド（この場合、Ｐａｌ  ＫＴＴＫＳ）を含んだスキンケア組成物を、磁気アレイ及び振動源を含むアプリケータを用いて塗布することにより、インビボ皮膚浸透試験を行った。この試験では、１０箇所の能動試験部位（本発明の磁気アレイ及び振動源を含有するアプリケータを用いて標的皮膚表面に組成物を塗布した）に対して１０箇所の対照試験部位（磁気アレイのみを有するアプリケータを用いて標的皮膚表面に組成物を塗布した）を用いた。本実施例において、それぞれのテープストリップからの抽出物に存在するＰａｌ  ＫＴＴＫＳのレベルは、ＨＰＬＣを用いて測定され、その結果を、テープストリップ上で測定したタンパク質レベルに正規化した。Ｐａｌ  ＫＴＴＫＳは、制御アプリケータを使用して皮膚に送達されるが、磁気アレイを振動源と組み合わせたアプリケータを使用すると、有効成分の浸透性が向上することが明らかに分かる。
【０１２３】
テープストリッピング法
この方法は、皮膚内に存在するスキンケア活性物質の量を測定し、スキンケア活性物質の能動的塗布と受動的塗布を比較する、好適な手段を提供する。各被験者の前腕の掌側面の２箇所に同じ７．９ｃｍ２の円形領域をマークした。スキンケア配合物（表１に示される各成分）の測定した用量（約９ｍｇ）を、線で囲った領域にスクリュー作動型注射器によって塗布した。塗布は、各場合で、背後に磁気アレイが置かれた金属アルミニウム製皮膚接触面を有する特製のアプリケータを使用して行った。クリームを、アプリケータを使用して、通常の指による塗布に似せた約３．５ｃｍ／ｓの固定速度の掃引動作で線で囲った領域全体にわたって均一に塗り広げた。塗布時間は３０秒間とし、その間に目視によって配合物の均一な分配及び皮膚による吸収を確認した。次いで、塗布領域を更に３０分間覆わずに放置して確実に完全に吸収させた。次いで塗布領域をよく拭き取って表面の物質を全て取り除いた後、テープ剥離を行った。
【０１２４】
テープ剥離法は、市販の予め切断された、３．８ｃｍ２の接着面積を有する２２．１ｍｍのテープ剥離粘着ディスク（Ｄ−Ｓｑｕａｍｅ，Ｃｕｄｅｒｍ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ又は同等物）を使用して行うことができる。直径２２．１ｍｍの円形領域を塗布領域の中心にマークした。テープ剥離粘着ディスクをマークした領域を覆って配置し、ネオプレンローラを使用し、表面上に１０回転がして均一な圧力を加えた。粘着ディスクを手動のピンセットを使用して１回の引張り動作で皮膚表面から剥離した。角質層の均一な剥離を確実とするため、後続のディスクは北、南、東、及び西の向きに剥離した。各粘着ディスクを、ＳｑｕａｍｅＳｃａｎ（商標）８５０装置（Ｈｅｉｌａｎｄ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ  Ｗｅｔｚｌａｒ  Ｇｅｒｍａｎｙ）を使用して相対タンパク質含量について非破壊的に分析した。この後、直ちに、粘着性ディスクを、後の分析に備えて抽出溶媒の入ったガラス容器に入れた。当業者には周知のものである従来の抽出法を用いて各テープストリップに溶媒抽出を行い、例えば、高速液体クロマトグラフィー（「ＨＰＬＣ」）及び／又は質量分析法を用いて抽出液中に存在するナイアシンアミドの量を測定する。
【０１２５】
この手順を残りの９枚のストリップについて繰り返した。更なる１枚のストリップをスキンケア配合物の塗布領域の外側より得て、ブランク試料とした。
【０１２６】
実施例２−イノシトールインビトロ皮膚浸透試験（図６を参照）
皮膚浸透を、フランツ拡散セルアッセイを使用して測定した。ヒト死体の分層（皮膚）を周囲条件で解凍し、適切な大きさの小片に切り分け、次に約３７℃に維持して標準的なフランツ型拡散セル（０．７９ｃｍ２の表面積）に積載した。レセプターコンパートメントに、１％ポリソルベート−２０及び０．０２％アジ化ナトリウムを添加した５ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ−ｐＨ７．４）を満たし、皮膚を２時間平衡化させた。セルを、積載した皮膚を通過する３Ｈ２Ｏ流束で満たした（５分間適用された１５０μＬの３Ｈ２Ｏを除去し、レセプター流体を１時間後に回収し、シンチレーション分光法を用いて分析した）。水の流束に基づいて各セルを等級付けし、セルを各処理群に分配することにより拡散セルをランダム化することで、それぞれの群が、観察した水の流束の範囲にわたったセルを含むようにした。
【０１２７】
示される場合、試験製品／配合物のアリコートに、適切な放射性材料（３Ｈ−イノシトール、１４Ｃ−ナイアシンアミド、１４Ｃ−ｐａｌ−ＫＴＴＫＳ、又は１４Ｃ−レチニルプロピオネート）を、製品アリコート３００ｍｇ当たり約３μのＣｉで添加し、Ｕｌｔｉｍａ  Ｇｏｌｄ［Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ］液体シンチレーションカクテル（liquid scintillation cocktail、ＬＳＣ）及び液体シンチレーション計数を用いて、３回で全放射能についてアッセイした。
【０１２８】
皮膚に、容積移送式ピペットを使用して、約２．５μＬの製品（標準的なスキンケア組成物中に０．５％のイノシトールを含有する）で局所投与した。振動又はステンレス鋼スパチュラの湾曲した端部を有無にかかわらず、ＯＢＪ磁石を使用して、製品を皮膚の表面（０．７９ｃｍ２）上に穏やかに広げた（偽対照）。塗布後２４時間で、レセプターの溶液を回収し、それぞれの皮膚試料を、ＰＢＳ／Ｔｗｅｅｎ２０を含浸したＷｈａｔｍａｎ濾紙で２回、７０％／３０％エタノール／水を含浸した濾紙で１回拭い、吸収されなかった（残渣）製品を拭い取った。表皮を、鉗子で切開することによって真皮から分離させた。皮膚切片、表皮、及び真皮を、０．５０〜１ｍＬのＳｏｌｕｅｎｅ−３５０（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）中に５０℃で一晩別々に溶解した。レセプター相中の活性物質、濾紙拭き取り布、及び可溶化された皮膚試料を、液体シンチレーションを使用して定量化した。非放射性検出の使用を必要とする配合物賦形剤（シクロペンタシロキサン及びイソヘキサデカン）については、分析手順を付録に記載する。
【０１２９】
皮膚浸透データを質量バランスに正規化するために、各拡散セルの各コンパートメントについて１分当たりの壊変率（disintegrations-per-minute、ＤＰＭ）をブランク補正し、合計して、各セルについて全体の回収された放射性標識の値を得た。次いで、各コンパートメントのＤＰＭを全回収された放射性標識値に対して正規化して、各コンパートメント（表面拭き取り布、表皮、真皮、及びレセプター）について、適用された用量質量バランスで正規化された％を得た。全透過値は、表皮、真皮、及びレセプターの合計を表す。
【０１３０】
図６に示した結果から、指による適用又は磁石を組み込んだアプリケータを介した適用のいずれかと比較して、イノシトールの皮膚への、特に表皮における浸透の有意な増加があることが分かる。
【０１３１】
本明細書に開示される寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳密に限られるとして理解されるべきではない。その代わりに、特に指示がない限り、このような寸法はそれぞれ、列挙された値とその値を囲む機能的に同等な範囲との両方を意味することが意図されている。例えば、「４０ｍｍ」として開示される寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することが意図される。
【０１３２】
相互参照されるか又は関連する全ての特許又は特許出願、及び本願が優先権又はその利益を主張する任意の特許出願又は特許を含む、本明細書に引用される全ての文書は、明示的に除外されるか、又は別途制限されない限り、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いかなる文献の引用も、本明細書中で開示又は特許請求される任意の発明に対する先行技術であるとはみなされず、あるいはそれを単独で又は他の任意の参考文献と組み合わせたときに、そのような任意の発明を教示、示唆、又は開示するとはみなされない。更に、本文書における用語の任意の意味又は定義が、参照することによって組み込まれた文書内の同じ用語の意味又は定義と矛盾する場合、本文書におけるその用語に与えられた意味又は定義が適用されるものとする。
【０１３３】
本発明の特定の実施形態を例示及び説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を行うことができる点は当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内に含まれるそのような全ての変更及び修正は、添付の特許請求の範囲にて網羅することを意図したものである。
【図１Ａ】
0006810278.tif 000008
【図１Ｂ】
0006810278.tif 000009
【図１Ｃ】
0006810278.tif 000010
【図２】
0006810278.tif 000011
【図３Ａ】
0006810278.tif 000012
【図３Ｂ】
0006810278.tif 000013
【図３Ｃ】
0006810278.tif 000014
【図３Ｄ】
0006810278.tif 000015
【図４Ａ】
0006810278.tif 000016
【図４Ｂ】
0006810278.tif 000017
【図４Ｃ】
0006810278.tif 000018
【図４Ｄ】
0006810278.tif 000019
【図４Ｅ】
0006810278.tif 000020
【図４Ｆ】
0006810278.tif 000021
【図５Ａ】
0006810278.tif 000022
【図５Ｂ】
0006810278.tif 000023
【図５Ｃ】
0006810278.tif 000024
【図６】
0006810278.tif 000025