(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
水素発生能を有するシリコン粒子及びシリコン微細粒子を含み、
結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下である、
酸化ストレス抑制剤。
【請求項２】
前記シリコン粒子の表面又は該シリコン微細粒子の表面の少なくとも一部に担持している、付着している、又は吸着している、あるいは該表面と化学結合している鉄（Ｆｅ）を備える、
請求項１に記載の酸化ストレス抑制剤。
【請求項３】
前記シリコン粒子又は前記シリコン微細粒子を１としたときの前記鉄（Ｆｅ）の質量比が、０．１ｐｐｍｗ以上１０００ｐｐｍｗ以下である、
請求項２に記載の酸化ストレス抑制剤。
【請求項４】
前記シリコン粒子又は前記シリコン微細粒子を１としたときの前記鉄（Ｆｅ）の質量比が、０．５ｐｐｍｗ以上１０００ｐｐｍｗ以下である、
請求項２に記載の酸化ストレス抑制剤。
【請求項５】
請求項１乃至請求項４のいずれか１項に記載の酸化ストレス抑制剤を含有する、
サプリメント。
【請求項６】
請求項１乃至請求項４のいずれか１項に記載の酸化ストレス抑制剤を含有する、
皮膚疾患の予防または改善用サプリメント。
【請求項７】
前記皮膚疾患が、湿疹、炎症性皮膚疾患、及びアトピー性皮膚炎の群から選択される少なくとも１種である、
請求項６に記載の皮膚疾患の予防または改善用サプリメント。
【請求項８】
請求項１乃至請求項４のいずれか１項に記載の酸化ストレス抑制剤を含有する、
便秘症、下痢症、又は二日酔い症候群（ｈａｎｇｏｖｅｒ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）の予防または改善用サプリメント。
【請求項９】
請求項１乃至請求項４のいずれか１項に記載の酸化ストレス抑制剤を含有する、
老化の予防または改善用サプリメント。
【請求項１０】
請求項１乃至請求項４のいずれか１項に記載の酸化ストレス抑制剤を含有する、
食品。
【請求項１１】
水素発生能を有するシリコン粒子及びシリコン微細粒子を含み、
結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下である、
抗酸化剤。
【請求項１２】
前記シリコン粒子の表面又は該シリコン微細粒子の表面の少なくとも一部に担持している、付着している、又は吸着している、あるいは該表面と化学結合している鉄（Ｆｅ）を備える、
請求項１１に記載の抗酸化剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酸化ストレス抑制剤及び抗酸化剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
水素の応用は広く行われており、又期待されている用途も多々存在する。その中での一例として、酸化ストレスが原因になっている対象や成長に関与している発表等が見られる。例えば、ヒトの体内には、該体内において代謝によって細胞内のミトコンドリア中、及び紫外線照射下皮下で生成され、また肺から取り込まれた酸素に由来する活性酸素が存在する。活性酸素は生命維持に必要である一方、生体を構成する細胞を酸化して損傷させることが知られている。特に活性酸素の中でも最も酸化力の強いヒロドキシルラジカルは癌、脳卒中、心筋梗塞、糖尿病その他の生活習慣病、皮膚の老化や皮膚炎などの皮膚障害といった様々な疾病を引き起こすと考えられている。したがって、生体にとって有益な反応に用いられなかった余剰の活性酸素、特にヒロドキシルラジカルはできる限り体内に存在させないようにすることが望ましい。【０００３】
生体内の酸化ストレスのみを取り上げると、体内で生成したヒドロキシルラジカルは、幾つかの物質と反応することによって消滅する。ヒドロキシルラジカルを消滅させる物質の一例として、一般的に、ポリフェノール、ビタミンＣ、α‐トコフェロール、又はグルタチオン等の生体内にある抗酸化物質が推定されている。しかし、これらの物質は、ヒドロキシルラジカルだけでなく、過酸化水素等体内で機能を持っている活性酸素まで消滅させるため、免疫力の低下等の弊害（副作用）を及ぼす可能性がある。また、水素も、ヒドロキシルラジカルを消滅させ得ることが知られている。しかしながら、水素は、活性酸素中、ヒドロキシルラジカルとのみ反応するため、上記のような弊害（副作用）を及ぼさない。そこで、体内のヒドロキシルラジカルを消滅させる水素を含有する、水素水の生成装置が提案されている（例えば、特許文献１）。【０００４】
しかしながら、水素（Ｈ２）の２５℃における水への溶解度は飽和溶解度が１．６ｐｐｍと極めて低く、且つ水素水中の水素は空気中に拡散しやすい。そのため、ヒドロキシルラジカルを消滅するために必要な量の水素を体内に取り込むためには、水素水の溶存水素濃度を高く保つ必要がある。したがって、水素水を摂取するという方法では、体内のヒドロキシルラジカルと反応させるために十分な量の水素を体内に取り込むことは不可能である。そこで、水素を体内に取り込みやすくするために、水素と界面活性剤とを含む水素含有組成物が提案されている（特許文献２）が、体内で長時間に渡り水素濃度を高く保つことはできない。ヒドロキシルラジカルは反応性が高く、すぐに細胞を酸化し、且つ生体内で絶えず発生するため、これを消滅させるためには体内に高濃度の水素を絶えず供給する必要がある。【０００５】
上述の背景を踏まえて、シリコン微細粒子を主成分とし、高い水素発生能を有する、経口用とし得る固形製剤が開示されている（特許文献３）。また、シリコン微細粒子と、該シリコン微細粒子の表面の少なくとも一部を覆うシリコンサブオキサイド（ＳｉＯＸ，式中のｘは、１／２、１、及び３／２）及び／又は該シリコンサブオキサイドと二酸化シリコンとの混合組成物と、を含む複合材が開示されている（特許文献４）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許第５５１４１４０号公報
【特許文献２】特開２０１５−１１３３３１号公報
【特許文献３】国際公開ＷＯ２０１７／１３０７０９号公報
【特許文献４】国際公開ＷＯ２０１９／２１１９６０号公報
【特許文献５】国際公開ＷＯ２０１８／０３７７５２号公報
【特許文献６】国際公開ＷＯ２０１８／０３７８１８号公報
【特許文献７】国際公開ＷＯ２０１８／０３７８１９号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】松田他，「シリコンナノ粒子による水の分解と水素濃度，第６２回応用物理学会春季学術講演会  講演予稿集，２０１５年，１２−０３１
【非特許文献２】藤江他，シリコンナノ粒子と中性領域の水との反応による水素発生，第６４回応用物理学会春季学術講演会  講演予稿集，２０１５年，１５ａ−４２１−６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、たとえ水素水を摂取したとしても、２５℃を保った状態で１リットルの水素水中に含まれる水素量は気体換算で最大１８ｍｌにすぎない。また、水素は最も小さな分子で、軽く、拡散速度が高いため、その水素水を収容する容器内に完全に保存することは不可能である。生体内での利用の例を一例として説明すると、胃内においては水素水中の水素の多くがガス化してしまう。そのため、十分な量の水素が体内に取り込まれず、呑気症状（いわゆる「げっぷ」）を引き起こす問題がある。したがって、公知情報によれば、水素水の摂取によって長時間に渡り体内で水素濃度を高く保つこと、及び連続して長時間に渡り断続的に多くの回数摂取することは不可能である。一方、界面活性剤によって水素を内包させた水素含有組成物を摂取する場合、十分な量の水素を長時間に渡り水素含有組成物の摂取によって体内に取り込むことは不可能である。加えて、胃内において水素が放出されてしまうという上述の問題も生じ得る。さらに、仮に皮膚上において使用した場合は、大気中における使用となるため、体内以上に非常に高い水素の拡散速度によって短時間で大気中に拡散し飛散してしまうため、皮膚からの吸収は困難となる。また、これまでに開示されているシリコン微細粒子を用いた水素の発生については、少なくともその発生量、発生速度について、まだ改善する余地が残されている。【０００９】
また、上述のヒドロキシルラジカルによって引き起こされるヒトの生体内の酸化ストレスは、ヒトの老化原因の一つとして考えられている。従って、ヒトの老化の予防または改善は、ヒトの健康寿命を長くすることによって個人のみならず医療費等の社会保障費に代表される国家の医療経済の改善に大きく寄与し得る。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、上述の技術課題の少なくとも１つを解消し、シリコン粒子又はシリコン微細粒子の有する水素の発生能（生成能）をより強く生じさせることに大きく貢献し得る。例えば、多量の水素をヒトの体内、又は種々の水分を含む空間又は水含有液中において、状況に応じて迅速に発生させ、あるいは多量の水素をより確度高く引き出すことに大きく貢献し得る。【００１１】
本発明者は、水素発生能が高い物質を活用することによってヒトの体質改善、健康増進、並びに各種疾病の治療又は予防を実現すべく、鋭意検討と分析を重ねた。水素の発生については、発生総量（生成総量）及び単位時間当たりの水素発生量（すなわち、水素の発生速度）の中でも特に初期段階における水素の発生速度を考慮した物質の設計が求められる。そこで、本発明者は、水素発生能を高めるため、平均の結晶子径がミクロンレベル以下、具体的には、結晶子径が１ｎｍ以上１μｍ未満の粒子を主たる粒子とする「シリコン微細粒子」に限定せず、平均の結晶子径が１μｍ以上である「シリコン粒子」を含めたうえで、高い水素発生能を発揮し得る物質を求めて検討と分析を進めた。【００１２】
そこで、本発明者は、これまでに採用されていた製造方法とは異なる方法を用いてシリコン粒子又はシリコン微細粒子（以下、総称して、「シリコン粒子」ともいう。）の製造を試みた。具体例の１つは、該異なる製造方法は、シリコン粒子の粉砕工程の後、比較的大きさが一定の粒子径を有するシリコン粒子を得るための分級工程を含む製造方法である。また、別の製造方法の例として、本発明者は、水素発生能を高めるため、シリコン（Ｓｉ）を要素の一つとしつつも、他の元素の影響を含めた検討を行った。これらの製造方法を採用することによって、高い水素発生能を発揮し得る物質を求める研究と分析を進めた。【００１３】
本発明者は、実験と分析を進めた結果、水素発生能を有するシリコン粒子が、酸化ストレス抑制剤としての役割を果たし得ることを知得した。より好適には、該シリコン粒子は、結晶子径が１ｎｍ以上５００μｍ以下のシリコン粒子を含むものである。そして、特に、下記の（１）及び／又は（２）の特徴を備えたシリコン粒子を採用することにより、従来と比べて、水素の発生能を更に強く生じさせることを知得した。
（１）結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下であること。
（２）前記シリコン粒子の表面又は該シリコン微細粒子の表面の少なくとも一部に担持している、付着している、又は吸着している、あるいは該表面と化学結合している、生理学的に許容可能な又は医学的に許容可能な金属（以下、総称して、「生理学的に許容可能な金属」という。）、より具体的には鉄（Ｆｅ）又は鉄（Ｆｅ）含有物質（以下、総称して「鉄（Ｆｅ）」という。）、を備えること。【００１４】
より具体的には、上記の（１）及び／又は（２）を採用することにより、該シリコン粒子の水素の発生総量（生成総量）及び／又は初期段階における単位時間当たりの水素発生量が、従来のシリコン微細粒子のそれらと比較して格段に優れていることを本発明者は見出した。【００１５】
なお、本発明者による上記（１）のシリコン粒子に関する分析結果をさらに詳細に述べると、上記（１）のシリコン粒子は、シリコン粒子（及び該凝集体）全体に対する１μｍ未満のシリコン粒子及び該凝集体の存在割合が低いため、水素発生能を高く維持することができるとともに、結晶子径が一定の範囲内に収まることによる、より安定的な水素発生能が発揮され得る。また、経口摂取の場合には、ヒトの食感の悪化を抑制し得る。また、シリコン粒子が直接的に吸収され血管に浸入することを確度高く防止し得る。【００１６】
また、本発明者による上記（２）のシリコン粒子に関する分析結果をさらに詳細に述べると、シリコン粒子の表面又は該シリコン微細粒子の表面の少なくとも一部に、ある特定の金属を担持させる、付着させる、又は吸着させる、あるいは該表面と該金属とが化学結合したシリコン粒子について水素発生能を分析した結果、該シリコン粒子は水素の発生能をより強く生じさせることを知得した。そして、上記（２）のシリコン粒子を採用することにより、水素発生量が増加する結果、水素発生反応後には、シリコン粒子等の表面の少なくとも一部を覆うシリコンサブオキサイド（ＳｉＯＸ，式中のｘは、１／２、１、及び３／２。以下、同じ。）の膜厚、及び／又は該シリコンサブオキサイドと二酸化シリコンとの混合組成物の膜厚が、従来のシリコン微細粒子の該膜厚よりも大きくなるという興味深い知見が得られた。なお、特に、上記（２）のシリコン粒子が、比較的大きな粒子を含む上記（１）のシリコン粒子であっても、水素の発生能が強く生じることは特筆に値する。なお、本願においては、シリコン粒子の「表面」は、シリコン微細粒子又はシリコン粒子の表面の少なくとも一部を覆うシリコンサブオキサイドの膜を該シリコン粒子が備えている場合、該シリコンサブオキサイドと二酸化シリコンとの混合組成物の膜を該シリコン粒子が備えている場合、又は自然酸化膜を該シリコン粒子が備えている場合は、それぞれ、該シリコンサブオキサイドの膜の表面、該混合組成物の膜の表面、又は該自然酸化膜の表面を意味する。【００１７】
本発明は、上述の各視点により創出された。【００１８】
ところで、本願における「シリコン微細粒子」は、平均の結晶子径が１ｎｍ以上１μｍ未満の粒子を主たる粒子とする。より狭義には、本願における「シリコン微細粒子」は、平均の結晶子径がナノレベル、具体的には結晶子径が、１ｎｍ以上５００ｎｍ以下のシリコンナノ粒子を主たる粒子とする。また、本願における「シリコン粒子」は、平均の結晶子径が５００ｎｍ超（より、狭義には、１μｍ以上）５００μｍ以下の粒子を主たる粒子とする。【００１９】
また、本願において「シリコン微細粒子」は、各シリコン微細粒子が分散している状態のもののみならず、複数のシリコン微細粒子が凝集してμｍオーダー（概ね、０．１μｍ以上）の大きさの凝集体を構成した状態のものを含む。なお、「シリコン微細粒子」の上述の各数値範囲は、一例に過ぎないため、その数値範囲は限定されない。また、「シリコン微細粒子」又は「シリコン粒子」の用途、使用方法、必要とする機能等に応じて、適宜、結晶子径が選定される。【００２０】
また、本願における「水含有液」とは、水又は水溶液であり、例えば、ヒトの消化管内液を含む。なお、「消化管内液」は、小腸内液並びに大腸内液を示す。また、「水含有液」の例が、前述の例に限定されないことは言うまでもない。また、本願における「ｐＨ調整剤」は、ｐＨ値を７超（代表的には、７．４超）のアルカリ域に調整できる薬剤（以下、「アルカリ剤」）であれば、特に材料は限定されない。また、ヒトの皮膚上で使用することも含まれる。【００２１】
なお、後述する本願の酸化ストレス抑制剤を生体内活性酸素中和用薬剤として使用する場合は、医薬品（局方品）、医薬部外品、及び食品添加物として認められているアルカリ剤を使用することが好ましい。アルカリ剤の例は、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、その他、医薬用、医薬部外品用、又は食品用のｐＨ調整剤が採用され得る。その中でも最も汎用品である炭酸水素ナトリウムは、医薬品、医薬部外品、又は食品添加物として広く用いられており、本発明が求めるｐＨ値調整機能と、安全性、汎用性に優れるという複数の長所を兼ね揃えるためである。何れのｐＨ調整剤においても、酸によって分解されない形態とすることは好適な一態様である。特に、本願の酸化ストレス抑制剤を経口摂取する場合、胃酸で分解しない、又は分解され難い形態にすることが好ましい。【００２２】
本発明の１つの酸化ストレス抑制剤は、水素発生能を有するシリコン粒子及びシリコン微細粒子を含む。【００２３】
この酸化ストレス抑制剤によれば、ヒドロキシルラジカルによって引き起こされるヒトの生体内の酸化ストレスを抑制し得る。なお、該酸化ストレス抑制剤の好適な一態様においては、下記の（ａ）乃至（ｃ）の少なくとも一つの効果を奏し得る。
（ａ）発生総量（生成総量）を高めること
（ｂ）単位時間当たりの水素発生量（すなわち、水素の発生速度）の中でも特に初期段階における水素の発生速度を高めること
（ｃ）経口摂取した場合に、シリコン粒子が直接的に吸収され血管に浸入することを確度高く防止し得ること【００２４】
なお、例えば、上述の発明において、上述のシリコン粒子が、結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）である酸化ストレス抑制剤は、上述の（ａ）乃至（ｃ）の少なくとも一つの効果を、さらに確度高く奏し得る。【００２５】
また、例えば、上述の発明において、上述の酸化ストレス抑制剤が、さらに、上述のシリコン粒子の表面又は上述のシリコン微細粒子の表面の少なくとも一部に担持している、付着している、又は吸着している、あるいは該表面と化学結合している鉄（Ｆｅ）を備えることは、上述の（ａ）乃至（ｃ）の少なくとも一つの効果を、さらに確度高く奏し得る。【００２６】
ここで、詳しいメカニズムは未だ不明であるが、金属元素の担持、付着、又は吸着（以下、総称して「担持」という。）により、該金属元素の触媒作用によって水素発生量が増加し、その結果、水素発生反応後には、シリコン微細粒子又はシリコン粒子の表面の少なくとも一部を覆うシリコンサブオキサイドの膜厚、及び／又は該シリコンサブオキサイドと二酸化シリコンとの混合組成物の膜厚を、従来のシリコン微細粒子の該膜厚よりも大きくすることが可能となる。すなわち、この酸化ストレス抑制剤を採用することによって、シリコンと水（又は水含有液中の水）とが接触して水素が形成され、それにより酸化シリコンが形成される反応が、より確度高く生じ得る。その結果、上述の金属元素が殆ど担持されていない（又は全く担持されていない）、又は該金属元素と殆ど化学結合していない（又は全く化学結合していない）シリコン粒子又はシリコン微細粒子と比較して、格段に優れた水素発生能を発揮し得る。なお、特に、比較的大きな粒子である、１μｍ以上の結晶子径を有するシリコン粒子であっても、水素の発生能が強く生じることは特筆に値する。【００２７】
また、本発明の１つの酸化ストレス抑制剤は、本発明者の研究と分析によれば、ヒトの健康の維持ないし増進、あるいはヒトの老化予防ないし改善に寄与し、例えば、下記の（１）〜（５）の疾患又は症状（症候を含む）の予防または改善用サプリメント、食品（食品添加物及び健康食品を含む）、あるいは下記の（１）〜（５）の疾患又は症状（症候を含む）の予防又は治療用製剤としての役割を果たし得る。
（１）皮膚疾患
（２）皮膚のかゆみ
（３）便秘症又は下痢症
（４）二日酔い症候群（ｈａｎｇｏｖｅｒ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）
（５）ヒトの老化予防又は改善【００２８】
ところで、上述の「皮膚疾患」は、湿疹、炎症性皮膚疾患、皮膚バリア機能障害アレルギー性皮膚炎、接触性皮膚炎、及びアトピー性皮膚炎の群から選択される少なくとも１種を含む。
【発明の効果】
【００２９】
本発明の１つの酸化ストレス抑制剤は、水素の発生総量（生成総量）、及び／又は初期段階における単位時間当たりの水素発生量に優れた酸化ストレス抑制剤である。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】第１の実施形態の酸化ストレス抑制剤の模式図（ａ）と、第１の実施形態の変形例（１）の酸化ストレス抑制剤の模式図（ｂ）である。
【図２】実施例１及び実施例２の酸化ストレス抑制剤、並びに比較例と水含有液との反応により発生した水素の時間変化を示すグラフである。
【図３】実施例１の酸化ストレス抑制剤（ａ）及び比較例（ｂ）の、各酸化シリコン膜厚を示す断面ＴＥＭ像である。
【図４】酸化ストレス抑制剤の効果確認の試験者の、（ａ）酸化ストレス抑制剤摂取前の手のひらの状況を示す写真と、（ｂ）酸化ストレス抑制剤を１日１ｇ、５日間継続的に摂取したのちに、手のひらの状況を示す写真である。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本発明の実施形態を、添付する図面に基づいて詳細に述べる。尚、この説明に際し、全図にわたり、特に言及がない限り、共通する部分には共通する参照符号が付されている。また、図中、本実施形態の要素は必ずしもスケール通りに示されていない。また、各図面を見やすくするために、一部の符号が省略されうる。
【００３２】
［１］酸化ストレス抑制剤及びその製造方法
＜第１の実施形態＞
本実施形態の酸化ストレス抑制剤１００、及び酸化ストレス抑制剤１００の製造方法について詳述する。図１（ａ）は、本実施形態の酸化ストレス抑制剤１００の模式図である。図１（ａ）に示すように、本実施形態の酸化ストレス抑制剤１００は、水素発生能を有する、シリコン粒子又はシリコン微細粒子（以下、総称して「シリコン粒子」という。）１０とを備える。
【００３３】
また、酸化ストレス抑制剤１００の好適な一態様においては、シリコン粒子１０及びシリコン微細粒子１０を含み、且つ結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）である。
【００３４】
［酸化ストレス抑制剤１００の製造方法］
次に、本実施形態の酸化ストレス抑制剤１００の製造方法を説明する。また、酸化ストレス抑制剤１００と水含有液との反応過程において測定又は観察された酸化ストレス抑制剤１００の表面、及び該表面を覆う酸化シリコン膜について説明する。
【００３５】
＜粉砕工程＞
本実施形態においては、例えば市販の高純度シリコン粒子粉末（粒径３００μｍ以下，純度９９．９９９％，ｉ型シリコン）を、酸化ストレス抑制剤１００の原料の一部として用いる。なお、本実施形態の他の一態様においては、前述の純度よりも高純度、又は低純度のシリコン粒子粉末を採用することができる。
【００３６】
まず、上述の高純度シリコン粒子粉末を、ジェットミル法による、カッターを用いた粉砕処理により、粉砕工程（第１粉砕工程）が行われる。なお、本実施形態の１つの変形例として、前述の第１粉砕工程の後に、ビーズミル法において、エタノール中０．５ｍｍφのジルコニアビーズを用いた追加的粉砕工程（第２粉砕工程）が行われることによって、代表的な結晶子径）が５００ｎｍ未満となるシリコン微細粒子（シリコンナノ粒子）１０を得ることも採用し得る一態様である。さらに、第１粉砕工程の代わりに、ローラーミル法、高速回転粉砕法、又は容器駆動型ミル法を用いて、結晶子径が１μｍ以上６０μｍ以下のシリコン粒子１０、又は代表的な結晶子径が５００ｎｍ未満となるシリコン微細粒子（シリコンナノ粒子）１０を得ることも採用し得る一態様である。
【００３７】
なお、上述の各粉砕工程において、湿式処理を行う場合に、９９％以上のエタノール（例えば、９９．５ｗｔ％）と少量の水（例えば、０．１ｗｔ％以上１０ｗｔ％以下、より好適には１ｗｔ％超２ｗｔ％以下）との混合溶液を採用することは、最終的に製造されるシリコン粒子１０を含む酸化ストレス抑制剤１００の水素発生能を高める観点から好適な一態様である。
【００３８】
＜分級工程＞
本実施形態の粉砕工程（第１粉砕工程又は第２粉砕工程）と、後述する金属元素の担持工程との間に、分級工程が行われることも本実施形態の一態様である。具体的には、結晶子径が１μｍ未満のシリコン微細粒子１０及びシリコン微細粒子１０の凝集体の、全てのシリコン粒子１０、シリコン微細粒子１０及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）となるように、気流法を用いて、１μｍ未満の結晶子径のシリコン微細粒子１０及びシリコン微細粒子１０の凝集体がほぼ除去される。なお、シリコン粒子１０に対して「結晶子径」という用語を採用するのとは異なり、シリコン粒子１０の凝集体に対しては、その全体の径を表す用語として「結晶粒径」を用いる。
【００３９】
本実施形態の水素発生能を有する酸化ストレス抑制剤１００が、シリコン粒子１０及びシリコン微細粒子１０を含み、且つ結晶子径が１μｍ未満のシリコン微細粒子１０及びシリコン微細粒子１０の凝集体の、全てのシリコン粒子１０、シリコン微細粒子１０及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）であることは、より確度高く、酸化ストレス抑制剤１００が腸管の細胞膜及び細胞間を通過しないようにすることによって安全性を高め得るという効果を奏し得る。
【００４０】
ところで、水素発生能を有する限り、シリコン粒子１０及びシリコン粒子１０の凝集体の結晶子径の上限は限定されない。しかしながら、上述の分級工程に加えて、６０μｍを超える、又はより好適には４５μｍを超える結晶子径のシリコン粒子１０及びシリコン粒子１０の凝集体をほぼ除去する分級工程を行うことも採用され得る。より具体的には、結晶子径が６０μｍを超える（より好適には、４５μｍを超える）該シリコン粒子及び該シリコン粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子及び該凝集体に対する割合が、５質量％以下（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）となるように分級する分級工程が採用され得る。６０μｍを超える、又はより好適には４５μｍを超える結晶子径のシリコン粒子１０及びシリコン粒子１０の凝集体をほぼ除去することにより、水素発生能を高く維持することができるとともに、結晶子径が一定の範囲内に収まることによる、より安定的な水素発生能が発揮され得る。また、経口摂取の場合には、ヒトの食感の悪化を抑制し得る。また、シリコン粒子が直接的に吸収され血管に浸入することを確度高く防止し得る。
【００４１】
その結果、一例として、結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下（より好適には３質量％以下、さらに好適には１質量％以下、さらに好適には０．５質量％以下、さらに好適には０．２質量％以下）のシリコン粒子１０及びシリコン粒子１０の凝集体が得られる。また、他の一態様においては、１μｍ以上６０μｍ以下（より好適には、１μｍ以上４５μｍ未満）の結晶子径のシリコン粒子１０及びシリコン粒子１０の凝集体が得られる。
【００４２】
本実施形態の酸化ストレス抑制剤１００と、本実施形態の分級工程が行われていないシリコン粒子とを比較した結果、既に述べたとおり、安定的な水素発生能の実現、経口摂取の際のヒトの食感の悪化抑制、あるいはシリコン粒子の血管への浸入可能性の低減の観点で本実施形態の酸化ストレス抑制剤１００が優れている。なお、該分級工程が行われていないシリコン粒子と、３７℃の炭酸水素ナトリウム水溶液（ｐＨ８．３）とを４８時間反応させた場合、その水素発生量は２９５ｍＬ／ｇであった。しかしながら、前述と同条件における酸化ストレス抑制剤１００の水素発生量が４３０ｍＬ／ｇであったことから、本実施形態の酸化ストレス抑制剤１００の水素発生能は顕著に優れていることが分かる。
【００４３】
上述の工程を経ることにより、シリコン粒子１０及びシリコン粒子１０の凝集体を有する酸化ストレス抑制剤１００が得られる。
【００４４】
＜第１の実施形態の変形例（１）＞
本変形例の酸化ストレス抑制剤２００、及び酸化ストレス抑制剤２００の製造方法について詳述する。図１（ｂ）は、本変形例の酸化ストレス抑制剤２００の模式図である。図１（ｂ）に示すように、本変形例の酸化ストレス抑制剤２００は、水素発生能を有する、シリコン粒子又はシリコン微細粒子（以下、総称して「シリコン粒子」という。）１０と、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面の少なくとも一部に担持、付着、又は吸着している、又は該表面と化学結合している、生理学的に許容可能な金属元素２０と、を備える。
【００４５】
また、本変形例においては、金属元素２０は、鉄（Ｆｅ）である。また、金属元素２０がシリコン粒子１０に物理吸着している状態は、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面が金属元素２０を担持していることの一例である。一方、金属元素２０の一部とシリコン粒子１０の表面が化学吸着している状態、及び金属元素２０とシリコン粒子１０の表面とが接している領域において化合物（例えば、シリサイド）が形成されている状態は、シリコン粒子１０の表面と金属元素２０とが化学結合していることの一例である。
【００４６】
また、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面の少なくとも一部に担持している、又は該表面と化学結合している金属元素２０の量は、特に限定されない。代表的な金属元素２０の量は、質量比において０．１ｐｐｍｗ以上１０００ｐｐｍｗ以下である。なお、後述する初期段階（特に、水素発生後２〜３時間以内）を含む高い水素発生能を得る観点から言えば、金属元素２０の量は、質量比において、金属元素２０が、好適には０．５ｐｐｍｗ以上（より好適には１ｐｐｍｗ以上、より好適には１．５ｐｐｍｗ以上、更に好適には２ｐｐｍｗ以上）であり、また、その数値範囲の上限値については、好適には５００ｐｐｍｗ以下（より好適には３００ｐｐｍｗ以上、より好適には１００ｐｐｍｗ以上、更に好適には７５ｐｐｍｗ以下であり、更に好適には５０ｐｐｍ以下）である。
【００４７】
［酸化ストレス抑制剤２００の製造方法］
＜金属元素の担持工程＞
本変形例の酸化ストレス抑制剤２００の製造方法においては、第１の実施形態の酸化ストレス抑制剤１００の製造方法に対して、さらに、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面に金属元素２０を担持、付着、又は吸着させる工程、又は金属元素２０とシリコン粒子１０の表面とを化学結合させる化学結合工程（以下、総称して「担持工程」という。）が行われる。
【００４８】
本実施形態の担持工程の一例においては、処理室内に、金属元素２０（例えば、鉄（Ｆｅ））の溶液（例えば、塩化物水溶液）を、攪拌しているシリコン粒子１０に対して噴霧する噴霧装置を用いた噴霧処理が施される。例えば、１０ｍＭのＦｅＣｌ２水溶液をシリコン粒子１０に対して噴霧する噴霧工程が行われる。なお、金属元素２０の溶液は、酸化ストレス抑制剤２００の原料の一部である。
【００４９】
上述の担持工程を経ることにより、本変形例の酸化ストレス抑制剤２００が製造され得る。
【００５０】
なお、本実施形態の担持工程の他の一例においては、上述の噴霧工程に代えて、又は該噴霧工程とともに、金属元素２０の溶液にシリコン粒子１０を接触させる他の工程を採用し得る。その具体的な他の工程の一例は、金属元素２０の溶液を収容する収容部を用いることにより、金属元素２０の溶液内に手動で、又は自動でシリコン粒子１０を浸漬する工程が採用され得る。
【００５１】
また、本実施形態の担持工程の他の一例においては、上述の粉砕工程において、ＳＵＳ製のカッターを用いた粉砕処理を行うことにより、粉砕過程においてそのカッターの組成を利用して、例えば、鉄（Ｆｅ）をシリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面に担持、付着、又は吸着させる工程が採用され得る。その場合、上述の粉砕工程が、本実施形態の担持工程の役割も担うことが可能となる。
【００５２】
＜酸化ストレス抑制剤２００と水含有液との接触による水素発生の分析＞
その後、本発明者は、水含有液と酸化ストレス抑制剤２００とを接触させる接触工程を行うことによる水素（Ｈ２）の発生総量（生成総量）及び水素の発生速度（生成速度）を分析するため、酸化ストレス抑制剤２００をｐＨ調整剤として炭酸水素ナトリウムを溶質とする水溶液であって、ヒトの体温相当の温度（３７℃）の水含有液（ｐＨ値は８．２）に浸漬させた。
【００５３】
＜実施例＞
以下、第１の実施形態をより詳細に説明するために、実施例を挙げて説明するが、第１の実施形態はこれらの例によって限定されるものではない。
【００５４】
［実施例１］
実施例１は、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面の一部が金属元素２０を担持している、又は該表面と金属元素２０とが化学結合している酸化ストレス抑制剤２００である。なお、実施例１の金属元素２０は鉄（Ｆｅ）である。また、実施例１における質量比については、シリコン粒子１０に対する金属元素２０が、約１０ｐｐｍｗである。
【００５５】
［実施例２］
実施例２も、実施例１と同様に、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面の一部が金属元素２０を担持している、又は該表面と金属元素２０とが化学結合している酸化ストレス抑制剤２００である。なお、実施例２の金属元素２０は鉄（Ｆｅ）である。また、実施例２における質量比については、シリコン粒子１０に対する金属元素２０が、約５ｐｐｍｗである。
【００５６】
なお、比較例として、第１の実施形態の変形例（１）の担持工程を行わなかった点を除いて、実施例１と同じ工程を経て製造されたシリコン粒子を採用した。なお、質量比において、比較例の該シリコン粒子に対する金属は、０．１ｐｐｍｗ未満、より狭義には誘導結合プラズマ質量分析測定装置を用いた場合に検出限界以下である。
【００５７】
図２は、上述の実施例１及び実施例２の酸化ストレス抑制剤２００、並びに比較例のシリコン粒子と水含有液との反応により発生した水素の時間変化を示すグラフである。
【００５８】
図２に示すように、酸化ストレス抑制剤２００のうち、実施例１については、水素発生量（５９１ｍＬ（ミリ・リットル）／ｇ（グラム））が多いだけではなく、水素が発生した直後の（特に、水素発生後２〜３時間以内の）単位質量当たりの水素量（ｍＬ／ｇ）が、非常に多いことが明らかとなった。具体的には、水素が発生してから３時間までの水素発生量は、約３８５ｍＬ／ｇという非常に高い値であった。なお、実施例１のように、水素の発生開始から４０時間以上（一例において、少なくとも４８時間）の長時間に亘って、高い水素発生能を発揮し得ることは特筆に値する。
【００５９】
また、酸化ストレス抑制剤２００のうち、実施例２については、発生総量（３６８ｍＬ／ｇ）が比較的多いだけではなく、水素が発生した直後の（特に、水素発生後２〜３時間以内の）単位質量当たりの水素量（ｍＬ／ｇ）が、比較的多いことが明らかとなった。具体的には、水素が発生してから３時間までの水素発生量は、約１７０ｍＬ／ｇという比較的高い値であった。なお、実施例２のように、水素の発生開始から４０時間以上（一例において、少なくとも４８時間）の長時間に亘って、高い水素発生能を発揮し得ることは特筆に値する。
【００６０】
一方、第１の実施形態の担持工程が行われていない比較例については、水素発生量（３０９ｍＬ／ｇ）が、酸化ストレス抑制剤２００と比較すると少ないだけではなく、水素が発生した直後の（特に、水素発生後２〜３時間以内の）単位質量当たりの水素量（ｍＬ／ｇ）が、最も少ないことが明らかとなった。具体的には、水素が発生してから３時間までの水素発生量は、約７５ｍＬ／ｇという低い値であった。
【００６１】
また、本願発明者が、再現性を確認するために、実施例１と同様に、金属元素２０としての鉄（Ｆｅ）を採用したうえで、シリコン粒子１０に対する金属元素２０の質量比を、約０．５ｐｐｍｗ、約１．５ｐｐｍｗ、及び約２．０ｐｐｍｗとした場合について単位質量当たりの水素量（ｍＬ／ｇ）を調べたところ、いずれの場合も、水素が発生した直後の（特に、水素発生後２〜３時間以内の）単位質量当たりの水素量（ｍＬ／ｇ）（いわば、水素発生速度）は、比較例のそれに対して高い値を示した。なお、興味深いことに、上述の３種類の各質量比においては、水素が発生した直後における単位質量当たりの水素量（ｍＬ／ｇ）、及び水素発生反応が終了するまでに発生した水素量（ｍＬ／ｇ）について、実験誤差とも言える範囲の同様の値が得られた。
【００６２】
＜透過型電子顕微鏡（Transmission Electron Microscope：ＴＥＭ）像による分析＞
さらに、本発明者は、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）を用いて、上述の実施例１の酸化ストレス抑制剤２００と上述の水含有液との反応、及び上述の比較例のシリコン粒子と上述の水含有液との反応によって形成された該表面を覆う酸化シリコン膜を分析した。図３は、上述の実施例１の酸化ストレス抑制剤（ａ）及び比較例（ｂ）の、各酸化シリコンの膜厚を示す断面ＴＥＭ像である。
【００６３】
大変興味深いことに、図３（ａ）と図３（ｂ）とを比較すると、実施例１の酸化ストレス抑制剤２００の酸化シリコンの膜厚（約１１３．９ｎｍ）が、比較例の酸化シリコンの膜厚（約６．４ｎｍ）の１７倍以上の厚みとなっていることが確認された。現時点では詳細なメカニズムは明らかではないが、シリコン粒子１０の表面の一部の金属元素２０が、触媒効果を発揮すると考えられる。その結果、金属元素２０が存在しない場合と比較して、水素発生反応が促進され、その結果、シリコンサブオキサイドの膜厚、及び／又は該シリコンサブオキサイドと二酸化シリコンとの混合組成物の膜厚を増加させ易い（換言すれば、水素の発生反応を生じさせ易い）状況が形成され得ると考えられる。
【００６４】
従って、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面の少なくとも一部に、金属元素２０を担持させる、あるいは該表面と金属元素２０とが化学結合した酸化ストレス抑制剤２００を採用することにより、シリコン粒子１０の表面の少なくとも一部を覆うシリコンサブオキサイドの膜厚、及び／又は該シリコンサブオキサイドと二酸化シリコンとの混合組成物の膜厚が、従来のシリコン微細粒子の該膜厚よりも大きくなる。該膜厚が大きくなるという事実は、従来のシリコン微細粒子と比較して、シリコンと水（又は水含有液中の水）とが接触して酸化シリコン及び水素が形成される反応を、より確度高く生じさせ得ることを示している。
【００６５】
上述のとおり、質量比について、シリコン粒子１０に対して、少なくとも、０．１ｐｐｍｗ以上１０００ｐｐｍｗ以下の数値範囲の金属元素２０を、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面の少なくとも一部が担持している、又は該表面と該数値範囲の金属元素２０とが化学結合している酸化ストレス抑制剤２００を採用することにより、酸化ストレス抑制剤２００の有する水素の発生能をより強く生じさせることに大きく貢献し得る。例えば、多量の水素をヒトの体内又は種々の水分を含む空間又は水含有液中において、状況に応じて迅速かつ長時間発生させ、あるいは多量の水素をより確度高く引き出すことに大きく貢献し得る。
【００６６】
＜第１の実施形態の変形例（２）＞
上述の第１の実施形態において粉砕工程が行われた後、あるいは、第１の実施形態の変形例（１）において粉砕工程が行われた後であって担持工程が行われる前に、シリコン粒子１０の表面又はシリコン微細粒子１０の表面を、さらに、過酸化水素水に接触させることにより、該表面の改質を行う改質工程を行うことも好適な一態様である。この改質工程によって、シリコンナノ粒子を含むシリコン粒子は、巨視的に見たときに、親水性にすることが可能となる。例えば、公知の容器中に収容した過酸化水素水（例えば、約１０℃〜約８０℃、より低コストを実現する観点では約２０℃〜約５０℃）の中に、該シリコン粒子を浸漬させることによって、改質工程を行うことができる。
【００６７】
ところで、本発明者の実験によれば、上述の過酸化水素水による改質工程が行われた場合であって、第１の実施形態の変形例（１）における担持工程が行われない条件における水素発生量よりも、上述の第１の実施形態の変形例（１）の（過酸化水素水による改質工程が行われない）酸化ストレス抑制剤２００の水素発生量の方が大きいことが確認されている。
【００６８】
また、過酸化水素水に代えて、オゾン水及び／又は過炭酸ナトリウムの中に該シリコン粒子を浸漬させることによっても、同様の改質が実現され得る。あるいは、過酸化水素水、オゾン水、及び過炭酸ナトリウムの群から選択される少なくとも一種に該シリコン粒子を接触させることによっても、同様の改質が実現され得る。
【００６９】
また、上述のとおり、室温程度の過酸化水素水を用いて改質工程が行われることも、低コスト、且つ安全な処理を実現する観点から好適である。加えて、本変形例の改質工程において過酸化水素水を採用することは、エタノールと同様に、より安全かつ安心な（例えば、人体への影響がより少ない）材料を用いることによって水素を発生させることができる観点から言えば、好適な一態様である。
【００７０】
＜第１の実施形態の変形例（３）＞
また、本変形例においては、第１の実施形態又は第１の実施形態の変形例（１）、（２）の酸化ストレス抑制剤１００，２００の５００ｍｇを、炭酸水素ナトリウム粉末（和光純薬株式会社製、純度９９．５％）約５００ｍｇと混合する。この混合物を混錬し、打錠法を用いて、直径約８ｍｍ、高さ約４ｍｍの円柱型の塊状体としての錠剤（例えば、医薬用又は医薬部外品用の錠剤）を得ることができる。なお、錠剤は、塊状製剤の一例である。また、安定なシリコンサブオキサイドを有する酸化ストレス抑制剤１００，２００及び炭酸水素ナトリウム等のｐＨ調整剤を別々に酸性下では溶解せず、塩基性下では溶解する、ナノカプセル、マイクロカプセル、通常のカプセル、又はコーティングを行うことは、好適な一態様である。前述の態様を採用することにより、酸性条件における水分の存在下での反応を回避して、塩基性で水分の存在下において、溶解して酸化ストレス抑制剤１００，２００と水とが反応することを促すことが可能となる。
【００７１】
＜第１の実施形態の変形例（４）＞
なお、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の変形例（１）〜（３）の酸化ストレス抑制剤１００，２００は、例えば、製剤（医薬用）又は医薬部外品として活用することができる。加えて、その活用例は、錠剤に限定されない。例えば、錠剤の代わりに、粉状の酸化ストレス抑制剤１００，２００をカプセルに内包させたカプセル剤を採用した場合であっても、上述の効果と同様の効果が奏され得る。酸化ストレス抑制剤１００，２００は、塊状でなく表面積の大きな粉状である方が多くの水素を発生させ得るが、錠剤又はカプセル剤にすることより、経口摂取、あるいは、肛門からの摂取が容易になる。また、錠剤又はカプセル剤にすることにより、胃内ではある程度、塊状を保つ一方、胃を通過した後は崩壊が進み粉状を呈するようになる。このため水素発生反応を抑制したい胃内においては、酸化ストレス抑制剤１００，２００が胃液及び／又は胃の内容物に曝される表面積を少なくし、水素発生反応を促進したい小腸及び／又は大腸において水含有液に曝される表面積を多くすることができる。
【００７２】
また、酸化ストレス抑制剤１００，２００は顆粒の製剤としてもよい。顆粒の製剤は錠剤やカプセル剤に比して経口摂取又は肛門からの摂取された後、早い段階で粉状を呈する。しかし経口摂取の場合、胃液はｐＨ値が低い値（約１．５）であるため胃に達してすぐに粉状を呈してもほとんど水素を発生させず、胃を通過した後の水存在下で水素を発生させる。
【００７３】
酸化ストレス抑制剤１００，２００は散剤であってもよい。散剤は、健康食品を含む食品の構成成分、例えば食品添加物として酸化ストレス抑制剤１００，２００を用いる場合に扱いやすい。食品添加物として用いる場合、酸化ストレス抑制剤１００，２００として結晶子径が１ｎｍ以上１０μｍ以下、又は１ｎｍ以上５００ｎｍ以下（より狭義には、１ｎｍ以上１００ｎｍ以下）のシリコン粒子１０を混合して用いることができる。シリコン粒子１０は、１質量％以上含まれることが好ましい。シリコン粒子１０の含量の上限は本来ないが食味を考慮すると、４０質量％以下とすることが好ましい。
【００７４】
また、錠剤に適用し得る被覆層の例は、錠剤の最外層を覆うコーティング剤である、公知の胃難溶性腸溶性の材料である。また、カプセル剤に適用し得る被覆層の例は、酸化ストレス抑制剤１００，２００を内包する、公知の胃難溶性腸溶性材料から製造されるカプセル自身である。
【００７５】
上述のとおり、酸化ストレス抑制剤１００，２００の活用例として好適な製剤の例は、十分な量を経口摂取しやすい、又は肛門から摂取しやすい塊状製剤である錠剤、又は粉状の酸化ストレス抑制剤１００，２００（凝集体となった状態のものを含み得る）をカプセルに内包させたカプセル剤である。なお、錠剤を採用した場合は、さらに崩壊剤を含んでもよい。また、崩壊剤については、公知の材料を採用することができる。加えて、より好適な崩壊剤の例は、有機酸であり、最も好適な例はクエン酸である。ここで、有機酸は、シリコン粒子１０を塊状にする結合剤としても機能し得る。なお、酸化ストレス抑制剤１００，２００は、例えば、各食材への粒状、フレーク状、及び／又はそぼろ状の食品用トッピング材（代表的には、「ふりかけ」）としても活用され得る。
【００７６】
＜第１の実施形態の変形例（５）＞
また、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の変形例（１）〜（４）の酸化ストレス抑制剤１００，２００は、例えば、酸化ストレス抑制剤１００，２００に接触させる「媒体」を用いることにより、経皮的又は経粘膜的に水素を体内（皮膚自身又は粘膜自身を含む）に取り込むことが可能となる。なお、本変形例の媒体は、特に材料又は商品を限定しない。生理学的に許容可能な媒体であれば、本変形例の効果を奏し得る。従って、酸化ストレス抑制剤１００，２００と、酸化ストレス抑制剤１００，２００に接する該媒体とを備えるものは、水素供給材としての機能を発揮し得る。
【００７７】
具体例の一つとしては、生活場面において、ヒトの部位が水（又は水含有液）又は該水（又は水含有液）を含有する媒体（以下、総称して「媒体」ともいう。）に接する機会を増やすという観点から言えば、好適な媒体の例は、液状、ゲル状、クリーム状、ペースト状、乳液状、及びムース状の群から選択される少なくとも１種である。また、他の好適な媒体の例は、入浴水（好適には、アルカリ性である入浴水）である。従って、本変形例の一例においては、該入浴水を製造することが媒体の製造方法となる。
【００７８】
入浴水について更に詳しく説明すると、一般的な浴槽（銭湯の浴槽、公衆浴槽、及び旅館が設置する屋内又は屋外の浴槽を含む）内に、代表的には水道水を入浴水として貯留する。該入浴水を貯留する前後において、該浴槽内に上述の酸化ストレス抑制剤を配置又は投入し、媒体としての入浴水に酸化ストレス抑制剤１００，２００を接触させる接触工程を行うことによって水素（Ｈ２）を発生させる。従って、本変形例の酸化ストレス抑制剤１００，２００は、いわば入浴剤として採用され得る。
【００７９】
従って、上述の接触工程によって生じる水素（Ｈ２）を、入浴するヒトの皮膚及び／又は粘膜に、生理学的に許容可能な媒体としての入浴水を経由して接触させることが可能となる。その結果、本変形例によれば、経口摂取又は肛門からの摂取とは異なる手段を用いて、水素（Ｈ２）をヒトの体内（皮膚自身又は粘膜自身を含む）に取り込むことを実現し得る。
【００８０】
＜実施例＞
［実施例３］
［皮膚疾患に対する酸化ストレス抑制剤の効果］
図４は、酸化ストレス抑制剤の効果確認の試験者の、（ａ）酸化ストレス抑制剤摂取前の手のひらの状況を示す写真と、（ｂ）酸化ストレス抑制剤を摂取してから５日後の手のひらの状況を示す写真である。
【００８１】
本実施例においては、図４（ａ）の矢印が示すように、手のひらに湿疹とアトピー性皮膚炎とが発症している、自分の意志で参加した試験者（３０代、男性）が、毎日、酸化ストレス抑制剤１００の１ｇ／日を経口摂取した。そして、酸化ストレス抑制剤の摂取開始から５日後の、該試験者の手のひらを観察した結果、図４（ｂ）に示すように、湿疹とアトピー性皮膚炎のいずれの症状も、明らかな改善効果が見られた。また、該試験者によれば、手のかゆみも改善した。
【００８２】
図４（ｂ）に示すように、わずか数日間の酸化ストレス抑制剤の継続的な摂取によって、手の湿疹とアトピー性皮膚炎の症状が改善したことは、大変興味深い知見であるとともに、特筆すべき効果と言える。
【００８３】
［実施例４］
［便秘症又は下痢症に対する酸化ストレス抑制剤の効果］
本実施例においては、便通の頻度が低い便秘症、あるいは下痢症の疾患を持つ、自分の意志で本実施例に参加した試験者（便秘症：２０代女性，４０代女性，６０代女性）が、毎日、酸化ストレス抑制剤１００を１ｇ／日を経口摂取した。そして、酸化ストレス抑制剤の摂取開始から５日後の、該試験者の便通の改善の有無、及び／又は健康な排便回数を確認したところ、いずれの症状も改善効果が見られた。
【００８４】
従って、酸化ストレス抑制剤を摂取することによって、便秘症及び下痢症に対する改善効果が得られたと言える。また、酸化ストレス抑制剤は、ヒトの腸内環境の改善剤又はヒトの整腸剤としての役割を果たし得る。
【００８５】
［実施例５］
［二日酔い症候群に対する酸化ストレス抑制剤の効果］
本実施例においては、二日酔い症候群（「二日酔い」と称される一連の生理的な症候）の、自分の意志で本実施例に参加した試験者（３０代男性、４０代男性、５０代男性、６０代男性）が、毎日、酸化ストレス抑制剤１００を１ｇ／日を経口摂取した。そして、酸化ストレス抑制剤の摂取開始から２日以上経過した後の、該試験者の二日酔いの症候の改善の有無を確認したところ、改善効果が見られた。なお、「二日酔い症候群」には、吐き気、嘔吐、頭痛、眠気、運動能力低下の各現象を含む。また、アルコール摂取時、又はその後に体内で生成されるアセトアルデヒドが、二日酔い症候群の原因であることは良く知られている。
【００８６】
従って、酸化ストレス抑制剤を摂取することによって、二日酔い症候群に対する改善効果が得られたと言える。
【００８７】
＜その他の実施形態（１）＞
ところで、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例の酸化ストレス抑制剤１００，２００は、ヒト用のサプリメントや食品添加物としても利用することができる。従って、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例の酸化ストレス抑制剤１００，２００を含む食品は、採用し得る好適な一態様である。
【００８８】
＜その他の実施形態（２）＞
また、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例の酸化ストレス抑制剤１００，２００は、自然な状態において凝集することによってμｍレベル（例えば、数十μｍ以上）の径の大きさの凝集体を構成し得る。この凝集体又は結合剤の添加や圧縮等により、人為的に酸化ストレス抑制剤１００，２００を集合させることによって、ヒトの指によってつまめる程度の大きさの塊状の固体の製剤とした配合物を形成することができる。
【００８９】
＜その他の実施形態（３）＞
ところで、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例の酸化ストレス抑制剤１００，２００について、例えば、最初の接触工程（第１接触工程）においてｐＨ値が７未満の第１水含有液に接触させ、その後の接触工程（第２接触工程）においてｐＨ値が７以上の第２水含有液と接触させ、第２接触工程で水素を発生させることができる。なお、上述の各実施形態の酸化ストレス抑制剤１００，２００は、ｐＨ値が７以上（より好適には７超、さらに好適には８．２以上）の水含有液に接触したときに著しい水素発生能を有し得る。
【００９０】
また、上述の水素発生のための第２水含有液の温度条件は限定されない。第２水含有液のｐＨに依存し得るが、第２水含有液の温度が８０℃以下であれば、確度高く、水素発生の促進が図られる。ただし、第２水含有液の温度の上限は、本来、限定されるものではない。例えば、上述の各実施形態及びその変形例の酸化ストレス抑制剤１００，２００を工業薬品として使用する場合、５０℃を超えてもよい。ただし、温度が高くなるほど設備（容器を含む）に高い耐熱性が求められる、取り扱いに注意が必要といった問題が生じるため、工業薬品として使用する場合も１００℃以下で使用することが好ましい。
【００９１】
また、上述の各実施例においては、下記の（１）〜（５）の疾患又は症状（症候を含む）の予防または改善用サプリメント、食品（食品添加物及び健康食品を含む）、あるいは下記の（１）〜（５）の疾患又は症状（症候を含む）の予防または治療用製剤としての役割の一部について説明しているが、上述の第１の実施形態又はその各変形例の酸化ストレス抑制剤１００，２００は、下記の（１）〜（５）の全ての疾患又は症状（症候を含む）の予防または改善用サプリメント、食品（食品添加物及び健康食品を含む）、あるいは下記の（１）〜（５）の疾患又は症状（症候を含む）の予防または治療用製剤としての役割を果たし得る。
（１）皮膚疾患
（２）皮膚のかゆみ
（３）便秘症又は下痢症
（４）二日酔い症候群（ｈａｎｇｏｖｅｒ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）
（５）ヒトの老化予防又は改善
【００９２】
また、上述の各実施形態及びその変形例の酸化ストレス抑制剤１００，２００は、抗酸化剤又は老化の予防（又は改善）剤としての役割を果たし得る。従って、本願明細書において、酸化ストレス抑制剤１００，２００は、抗酸化剤１００，２００、ヒドロキシルラジカル抑制剤１００，２００、又は老化の予防（又は改善）剤１００，２００と読み替えることができる。
【００９３】
＜その他の実施形態（４）＞
従って、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例から導かれる他の技術思想は、既に説明した各技術思想に加えて、少なくとも以下の（Ａ）〜（Ｆ）を含む。
（Ａ）水素発生能を有するシリコン粒子及びシリコン微細粒子を含む、抗酸化剤
（Ｂ）前述の（Ａ）において、結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下である、抗酸化剤
（Ｃ）前述の（Ａ）又は（Ｂ）において、該シリコン粒子の表面又は該シリコン微細粒子の表面の少なくとも一部に担持している、付着している、又は吸着している、あるいは該表面と化学結合している、生理学的に許容可能な又は医学的に許容可能な金属元素（鉄（Ｆｅ））、を備える、抗酸化剤
（Ｄ）水素発生能を有するシリコン粒子及びシリコン微細粒子を含む、ヒドロキシルラジカル抑制剤
（Ｅ）前述の（Ｄ）において、結晶子径が１μｍ未満の該シリコン微細粒子及び該シリコン微細粒子の凝集体の、全ての該シリコン粒子、該シリコン微細粒子及びそれらの該凝集体に対する割合が、５質量％以下である、ヒドロキシルラジカル抑制剤
（Ｆ）前述の（Ｄ）又は（Ｅ）において、該シリコン粒子の表面又は該シリコン微細粒子の表面の少なくとも一部に担持している、付着している、又は吸着している、あるいは該表面と化学結合している、生理学的に許容可能な又は医学的に許容可能な金属元素（鉄（Ｆｅ））、を備える、ヒドロキシルラジカル抑制剤
【００９４】
その結果、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例によれば、上述の（Ａ）〜（Ｆ）に基づく、抗酸化剤、又はヒドロキシルラジカル抑制剤を提供することができる。
【００９５】
＜その他の実施形態（５）＞
また、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例から導かれる各技術思想、並びに上述のその他の実施形態（４）の（Ａ）〜（Ｆ）において開示した技術思想に加えて、該酸化ストレス抑制剤、該抗酸化剤、及び／又は該ヒドロキシルラジカル抑制剤（本実施形態においては、以下、総称して「抗酸化剤」という。）は、抗体医薬の製造方法においても活用され得る。従って、本実施形態においては、抗体医薬の製造方法の各工程においては、上述の各技術思想に基づく、水素発生能を有するシリコン粒子及びシリコン微細粒子を含む抗酸化剤が用いられ得る。
【００９６】
具体的には、本実施形態の抗体医薬の製造方法においては、水素発生能を有する該シリコン粒子及び該シリコン微細粒子を含む酸化ストレス抑制剤、抗酸化剤、及び／又はヒドロキシルラジカル抑制剤を、次の（Ｉ）〜（ＩＶ）の工程の群から選択される、少なくとも１つの工程において用いる。
（Ｉ）非ヒト動物、ヒト（倫理的に承認又は許容されたものに限る。以下、同じ）、植物、菌類（大腸菌等）、又は各種の卵の抗体産生細胞及び／又は形質細胞の調製工程
（ＩＩ）前記抗体産生細胞及び／又は前記形質細胞の分離工程
（ＩＩＩ）ハイブリドーマ細胞を生産するハイブリドーマ細胞生産工程
（ＩＶ）モノクローナル抗体を生産するモノクローナル抗体生産工程
【００９７】
上記（Ｉ）の調製工程においては、例えば、非ヒト動物、ヒト、又は植物を免疫化して抗体応答を誘発又は誘導するときに、本実施形態の抗酸化剤が用いられ得る。該抗酸化剤は、該調製工程において生じ得るヒドロキシルラジカルの一部又は略全部を消滅させることができるため、該調整工程における該抗体応答の誘発又は誘導の効率を促進し得る。
【００９８】
なお、上述の「非ヒト動物」の例は、ラット、マウス、サル、羊、山羊、ウサギ、ラクダ、ラマ、アルパカ、ビキューナ、グアナコ、ヤク、ウシ、ジャコウウシ、チルー、タヌキ、ミンク、セーブル、アライグマ、キツネ、馬、チンチラ、犬、豚、及び猫の群から選択される少なくとも１種の動物である。また、上述の「植物」の例は、イネ、トウモロコシ、及び各種の麦（大麦、小麦、ライ麦）の群から選択される少なくとも１種の植物である。
【００９９】
上記（ＩＩ）の分離工程においては、例えば、免疫化された非ヒト動物、ヒト、植物、菌類（大腸菌等）、又は各種の卵から抗体産生細胞（Ｂ細胞の一例）及び／又は形質細胞（Ｂ細胞の一例）を回収するときに、本実施形態の抗酸化剤が用いられ得る。該抗体産生細胞及び／又は該形質細胞はヒドロキシルラジカルを発生させ得るため、該細胞に対して酸化ストレスが与えられることによって、該細胞の損傷、死滅、機能低下、及び／又は機能不全が生じ得る。従って、該抗酸化剤は、該分離工程において生じ得るヒドロキシルラジカルの一部又は略全部を消滅させることができるため、該分離工程における該抗体産生細胞及び／又は外形質細胞の回収効率を高め得る。
【０１００】
上記（ＩＩＩ）のハイブリドーマ細胞生産工程においては、例えば、上記（ＩＩ）の分離工程において説明した該抗体産生細胞及び／又は該形質細胞を、ミエローマ細胞と融合させることによってハイブリドーマ細胞（融合細胞）を生産するときに、本実施形態の抗酸化剤が用いられ得る。上記（ＩＩ）の分離工程と同様に、該抗体産生細胞及び／又は該形質細胞はヒドロキシルラジカルを発生させ得るため、該細胞に対して酸化ストレスが与えられることによって、該細胞の損傷、死滅、機能低下、及び／又は機能不全が生じ得る。従って、該抗酸化剤は、該ハイブリドーマ細胞生産工程において生じ得るヒドロキシルラジカルの一部又は略全部を消滅させることができるため、該ハイブリドーマ細胞生産工程における該抗体産生細胞及び／又は外形質細胞の生産効率を向上させ得る。
【０１０１】
上記（ＩＶ）のモノクローナル抗体生産工程においては、例えば、抗原（ペプチド及びリコンビナントタンパク質を含む）に対して特異的に反応性を示す抗体を産生するハイブリドーマ細胞から、モノクローナル抗体を単離するときに、本実施形態の抗酸化剤が用いられ得る。該抗酸化剤は、該モノクローナル抗体生産工程において生じ得るヒドロキシルラジカルの一部又は略全部を消滅させることができるため、該モノクローナル抗体生産工程において得られる該モノクローナル抗体の機能改善、及び／又は該モノクローナル抗体の収率の向上に寄与し得る。
【０１０２】
なお、上述のモノクローナル抗体生産工程に加えて、モノクローナル抗体を精製するモノクローナル抗体精製工程においても、本実施形態の抗酸化剤が活用され得る。従って、該モノクローナル抗体精製工程において生じ得るヒドロキシルラジカルの一部又は略全部を消滅させることができるため、該モノクローナル抗体精製工程における精製効率を高め得る。
【０１０３】
ところで、抗体と、公知の等張化剤（糖又は塩）、安定化剤、乳化剤等とを含む略中性又は弱酸性の溶液製剤を製造する場合、上述の各工程のうち、液体又は溶液（代表的には、水溶液）（以下、総称して「溶液」という。）を用いる工程においては、次の方法を採用し得る。
【０１０４】
具体的には、媒体、被覆体、支持体、又は保持体等を介さずに云わば直接的に、該溶液に対して該抗酸化剤（例えば、粒状又は塊状の該抗酸化剤）を接触させることができる。
【０１０５】
また、他の例においては、該溶液のみが通過可能なメッシュフィルタから構成され、該抗酸化剤が該溶液中に拡散しないように該抗酸化剤を内包する袋体を、該溶液に接するように配置する（例えば、該溶液を収容する容器中に配置する）ことができる。なお、この例における該抗酸化剤は、第１の実施形態における分級工程を用いて該抗酸化剤の粒子径分布を調整することは好適な一態様である。
【０１０６】
さらに他の例においては、前述の袋体の代わりに、該抗酸化剤を表面及び／又は内部の一部に含む不織布地（例えば、日本国意匠登録１５６１３１０号に示す不織布地の一部又は全部）が採用され得る。なお、上記のいずれの場合であっても、袋体又は不織布地は、滅菌処理等が施された清潔な状態で用いられる。
【０１０７】
また、公知のバイオリアクターにおいても、該抗酸化剤（例えば、粒状又は塊状の該抗酸化剤）を用いることが出来る。
【０１０８】
＜その他の実施形態（６）＞
また、上述の第１の実施形態又は第１の実施形態の各変形例から導かれる各技術思想、並びに上述のその他の実施形態（４）の（Ａ）〜（Ｆ）において開示した技術思想に加えて、該酸化ストレス抑制剤、該抗酸化剤、及び／又は該ヒドロキシルラジカル抑制剤（本実施形態においては、以下、総称して「抗酸化剤」という。）は、体外受精・胚移植法における細胞の培養、あるいはＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞（induced pluripotent stem cells）及び体性幹細胞の群から選択される少なくとも１種の細胞の培養を行うときも活用され得る。
【０１０９】
例えば、上述の各細胞を培養する際に、該細胞はヒドロキシルラジカルを発生させ得るため、該細胞に対して酸化ストレスが与えられることによって、該細胞の損傷、死滅、機能低下、及び／又は機能不全が生じ得る。従って、該抗酸化剤は、該細胞から生じ得るヒドロキシルラジカルの一部又は略全部を消滅させることができるため、該細胞の生産効率又は収率を向上させ得る。
【０１１０】
具体的には、その他の実施形態（５）と同様に、上述の各細胞の培養過程における、液体又は溶液（代表的には、水溶液）（以下、総称して「溶液」という。）を用いる工程においては、次の方法を採用し得る。
【０１１１】
該溶液（例えば、体外発育培養液）に対して、直接的に該抗酸化剤（例えば、粒状又は塊状の該抗酸化剤）を接触させることができる。
【０１１２】
また、他の例においては、該溶液のみが通過可能なメッシュフィルタから構成され、該抗酸化剤が該溶液中に拡散しないように該抗酸化剤を内包する袋体を、該溶液に接するように配置する（例えば、該溶液を収容する容器中に配置する）ことができる。なお、この例における該抗酸化剤は、第１の実施形態における分級工程を用いて該抗酸化剤の粒子径分布を調整することは好適な一態様である。
【０１１３】
さらに他の例においては、前述の袋体の代わりに、該抗酸化剤を表面及び／又は内部の一部に含む不織布地（例えば、日本国意匠登録１５６１３１０号に示す不織布地の一部又は全部）が採用され得る。なお、上記のいずれの場合であっても、袋体又は不織布地は、滅菌処理等が施された清潔な状態で用いられる。
【０１１４】
以上述べたとおり、上述の各実施形態及びその変形例の開示は、それらの実施形態又は変形例の説明のために記載したものであって、本発明を限定するために記載したものではない。加えて、各実施形態及びその変形例の他の組合せを含む本発明の範囲内に存在する他の変形例もまた、特許請求の範囲に含まれるものである。
【産業上の利用可能性】
【０１１５】
本発明の酸化ストレス抑制剤は、水素を活用する医薬（医薬部外品を含む）及び医療業界、並びに食品業界を含む、種々の産業において広く利用され得る。
【符号の説明】
【０１１６】
１０      シリコン粒子，シリコン微細粒子
２０      金属元素
１００，２００    酸化ストレス抑制剤，抗酸化剤，ヒドロキシルラジカル抑制剤，老化の予防（又は改善）剤
【要約】
本発明の１つの酸化ストレス抑制剤１００は、水素発生能を有するシリコン粒子を含む。この酸化ストレス抑制剤１００の好適な一態様においては、下記の（ａ）及び／又は（ｂ）の効果を奏し得る。
（ａ）発生総量（生成総量）を高めること
（ｂ）単位時間当たりの水素発生量（すなわち、水素の発生速度）の中でも特に初期段階における水素の発生速度を高めること【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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