(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉｂ−iii
【化１】
0006896619.tif 001343
〔式中、
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環Ｃは任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり、環Ｃの１窒素はピリジン環への結合点であり；
各場合互いに独立して
Ｒ１はハロ；ＣＮ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲＲＲ；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフルオロアルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲｘであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；ここで、ＲＸは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、ＳもしくはＮであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である；
ここで、可変基Ｒ１〜Ｒ４の特定の基は、場合によりハロ、ホスホ、ＯＨ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、フルオロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、ＣＮ、ヒドロキシルおよび(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｅ(ここで、最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、Ｓ、ＳＯ２、ＳＯ、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−アルケニルまたはＮ−アルキニルで置き換えられていてよく、ＥはＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、ＣＮまたはＣＦ３である)からなる群から選択される１以上の基で置換されており、さらに、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールの各々は、場合によりハロ、アルキル、アミノ、ＣＮ、アルケニル、アルキニルおよびアルコキシからなる群から選択される１以上の基で置換されており；そして
２個のアルコキシ基が同一原子または隣接原子に結合しているならば、該２個のアルコキシ基はそれらが結合している原子と一体となって環を形成でき；そして
用語“アミノ”は、場合によりアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロ
アルキルから独立して選択される１または２基で置換されていてよいＮＨ２である。〕
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項２】
環Ｂがフェニル、ピリジル、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンであるかまたは環Ｂと２個のＲ２基が一体となってピリジン−２(１Ｈ)−オンである、請求項１に記載の化合物、塩または重水素化誘導体。
【請求項３】
環Ｂが
【化２】
0006896619.tif 001344
から選択されるまたは環Ｂと２個のＲ２基が一体となって
【化３】
0006896619.tif 001345
を形成する、請求項１または２に記載の化合物、塩または重水素化誘導体。
【請求項４】
環Ｃがインドール、ピペリジン、アゼパン、アゼタジン、インドリン、イソインドリンまたはピロリジンから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、塩または重水素化誘導体。
【請求項５】
環Ｃが
【化４】
0006896619.tif 001346
から選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、塩または重水素化誘導体。
【請求項６】
Ｒ１がハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、−Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６アルキレン)−ＣＦ３、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物、塩または重水素化誘導体。
【請求項７】
Ｒ１が次のものから選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、塩または重水素化誘導体：ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化５】
0006896619.tif 001347
【化６】
0006896619.tif 001348
【化７】
0006896619.tif 001349
【請求項８】
Ｒ２がハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物物、塩または重水素化誘導体。
【請求項９】
Ｒ２が次の：Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化８】
0006896619.tif 001350
またはＣＯ２Ｈから選択されるかまたは２個のＲ２基が一体となって＝Ｏを形成する、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物、塩または重水素化誘導体。
【請求項１０】
Ｒ３がハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、塩または重水素化誘導体。
【請求項１１】
Ｒ３が次の：Ｃｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、
【化９】
0006896619.tif 001351
から選択されるかまたは２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成する、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、塩または重水素化誘導体。
【請求項１２】
ｎが０である、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物、塩または重水素化誘導体。
【請求項１３】
ｎが１である、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物、塩または重水素化誘導体。
【請求項１４】
ｎが２である、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物、塩または重水素化誘導体。
【請求項１５】
ｐが０である、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物、塩または重水素化誘導体。
【請求項１６】
ｐが１である、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物、塩または重水素化誘導体。
【請求項１７】
ｐが２である、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物、塩または重水素化誘導体。
【請求項１８】
Ｒ１がフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎが１である、請求項１に記載の化合物、塩または重水素化誘導体。
【請求項１９】
Ｒ１がフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎが１であり、Ｒ２がアミノまたはアルキルであり、ｐが０または１である、請求項１に記載の化合物、塩または重水素化誘導体。
【請求項２０】
Ｒ１がフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎが１であり、Ｒ３がアルキルであり、ｑが１、２、３または４である、請求項１に記載の化合物、塩または重水素化誘導体。
【請求項２１】
式Ｉｂ−iv
【化１０】
0006896619.tif 001352
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環Ｃは任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり、環Ｃの１窒素はピリジン環への結合点であり；
Ｒ１はＣ６−Ｃ１０アリールまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフルオロアルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲｘであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；ここで、ＲＸは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、ＳもしくはＮであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である；
ここで、可変基Ｒ１〜Ｒ４の特定の基は、場合によりハロ、ホスホ、ＯＨ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、フルオロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、ＣＮ、ヒドロキシルおよび(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｅ(ここで、最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、Ｓ、ＳＯ２、ＳＯ、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−アルケニルまたはＮ−アルキニルで置き換えられていてよく、ＥはＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、ＣＮまたはＣＦ３である)からなる群から選択される１以上の基で置換されており、さらに、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールの各々は、場合によりハロ、アルキル、アミノ、ＣＮ、アルケニル、アルキニルおよびアルコキシからなる群から選択される１以上の基で置換されており；そして
２個のアルコキシ基が同一原子または隣接原子に結合しているならば、該２個のアルコキシ基はそれらが結合している原子と一体となって環を形成でき；そして
用語“アミノ”は、場合によりアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロ
アルキルから独立して選択される１または２基で置換されていてよいＮＨ２である。〕
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項２２】
式Ｉｂ−ｖ
【化１１】
0006896619.tif 001353
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
Ｒ１はハロ；ＣＮ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲＲＲ；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフルオロアルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲｘであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；ここで、ＲＸは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、ＳもしくはＮであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である；
ここで、可変基Ｒ１〜Ｒ４の特定の基は、場合によりハロ、ホスホ、ＯＨ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、フルオロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、ＣＮ、ヒドロキシルおよび(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｅ(ここで、最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、Ｓ、ＳＯ２、ＳＯ、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−アルケニルまたはＮ−アルキニルで置き換えられていてよく、ＥはＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、ＣＮまたはＣＦ３である)からなる群から選択される１以上の基で置換されており、さらに、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールの各々は、場合によりハロ、アルキル、アミノ、ＣＮ、アルケニル、アルキニルおよびアルコキシからなる群から選択される１以上の基で置換されており；そして
２個のアルコキシ基が同一原子または隣接原子に結合しているならば、該２個のアルコキシ基はそれらが結合している原子と一体となって環を形成でき；そして
用語“アミノ”は、場合によりアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロ
アルキルから独立して選択される１または２基で置換されていてよいＮＨ２である。〕
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項２３】
式Ｉｂ−vi
【化１２】
0006896619.tif 001354
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
Ｒ１はＣ６−Ｃ１０アリールまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフルオロアルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲｘであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；ここで、ＲＸは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、ＳもしくはＮであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である；
ここで、可変基Ｒ１〜Ｒ４の特定の基は、場合によりハロ、ホスホ、ＯＨ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、フルオロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、ＣＮ、ヒドロキシルおよび(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｅ(ここで、最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、Ｓ、ＳＯ２、ＳＯ、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−アルケニルまたはＮ−アルキニルで置き換えられていてよく、ＥはＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、ＣＮまたはＣＦ３である)からなる群から選択される１以上の基で置換されており、さらに、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールの各々は、場合によりハロ、アルキル、アミノ、ＣＮ、アルケニル、アルキニルおよびアルコキシからなる群から選択される１以上の基で置換されており；そして
２個のアルコキシ基が同一原子または隣接原子に結合しているならば、該２個のアルコキシ基はそれらが結合している原子と一体となって環を形成でき；そして
用語“アミノ”は、場合によりアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロ
アルキルから独立して選択される１または２基で置換されていてよいＮＨ２である。〕
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそのいずれかの重水素化誘導体。
【請求項２４】
次のものから選択される、化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそのいずれかの重水素化誘導体。
【表１】
0006896619.tif 001355
【表２】
0006896619.tif 001356
【表３】
0006896619.tif 001357
【表４】
0006896619.tif 001358
【表５】
0006896619.tif 001359
【表６】
0006896619.tif 001360
【表７】
0006896619.tif 001361
【表８】
0006896619.tif 001362
【表９】
0006896619.tif 001363
【表１０】
0006896619.tif 001364
【表１１】
0006896619.tif 001365
【表１２】
0006896619.tif 001366
【表１３】
0006896619.tif 001367
【表１４】
0006896619.tif 001368
【表１５】
0006896619.tif 001369
【表１６】
0006896619.tif 001370
【表１７】
0006896619.tif 001371
【表１８】
0006896619.tif 001372
【表１９】
0006896619.tif 001373
【表２０】
0006896619.tif 001374
【表２１】
0006896619.tif 001375
【表２２】
0006896619.tif 001376
【表２３】
0006896619.tif 001377
【表２４】
0006896619.tif 001378
【表２５】
0006896619.tif 001379
【表２６】
0006896619.tif 001380
【表２７】
0006896619.tif 001381
【表２８】
0006896619.tif 001382
【表２９】
0006896619.tif 001383
【表３０】
0006896619.tif 001384
【表３１】
0006896619.tif 001385
【表３２】
0006896619.tif 001386
【表３３】
0006896619.tif 001387
【表３４】
0006896619.tif 001388
【表３５】
0006896619.tif 001389
【表３６】
0006896619.tif 001390
【表３７】
0006896619.tif 001391
【表３８】
0006896619.tif 001392
【表３９】
0006896619.tif 001393
【表４０】
0006896619.tif 001394
【表４１】
0006896619.tif 001395
【表４２】
0006896619.tif 001396
【表４３】
0006896619.tif 001397
【表４４】
0006896619.tif 001398
【表４５】
0006896619.tif 001399
【表４６】
0006896619.tif 001400
【表４７】
0006896619.tif 001401
【表４８】
0006896619.tif 001402
【表４９】
0006896619.tif 001403
【表５０】
0006896619.tif 001404
【表５１】
0006896619.tif 001405
【表５２】
0006896619.tif 001406
【表５３】
0006896619.tif 001407
【表５４】
0006896619.tif 001408
【表５５】
0006896619.tif 001409
【表５６】
0006896619.tif 001410
【表５７】
0006896619.tif 001411
【表５８】
0006896619.tif 001412
【表５９】
0006896619.tif 001413
【表６０】
0006896619.tif 001414
【表６１】
0006896619.tif 001415
【表６２】
0006896619.tif 001416
【表６３】
0006896619.tif 001417
【表６４】
0006896619.tif 001418
【表６５】
0006896619.tif 001419
【表６６】
0006896619.tif 001420
【表６７】
0006896619.tif 001421
【表６８】
0006896619.tif 001422
【表６９】
0006896619.tif 001423
【表７０】
0006896619.tif 001424
【表７１】
0006896619.tif 001425
【表７２】
0006896619.tif 001426
【表７３】
0006896619.tif 001427
【表７４】
0006896619.tif 001428
【表７５】
0006896619.tif 001429
【表７６】
0006896619.tif 001430
【表７７】
0006896619.tif 001431
【表７８】
0006896619.tif 001432
【表７９】
0006896619.tif 001433
【表８０】
0006896619.tif 001434
【表８１】
0006896619.tif 001435
【表８２】
0006896619.tif 001436
【表８３】
0006896619.tif 001437
【表８４】
0006896619.tif 001438
【表８５】
0006896619.tif 001439
【表８６】
0006896619.tif 001440
【表８７】
0006896619.tif 001441
【表８８】
0006896619.tif 001442
【表８９】
0006896619.tif 001443
【表９０】
0006896619.tif 001444
【表９１】
0006896619.tif 001445
【表９２】
0006896619.tif 001446
【表９３】
0006896619.tif 001447
【表９４】
0006896619.tif 001448
【表９５】
0006896619.tif 001449
【表９６】
0006896619.tif 001450
【表９７】
0006896619.tif 001451
【表９８】
0006896619.tif 001452
【表９９】
0006896619.tif 001453
【表１００】
0006896619.tif 001454
【表１０１】
0006896619.tif 001455
【表１０２】
0006896619.tif 001456
【表１０３】
0006896619.tif 001457
【表１０４】
0006896619.tif 001458
【表１０５】
0006896619.tif 001459
【表１０６】
0006896619.tif 001460
【表１０７】
0006896619.tif 001461
【表１０８】
0006896619.tif 001462
【表１０９】
0006896619.tif 001463
【表１１０】
0006896619.tif 001464
【表１１１】
0006896619.tif 001465
【表１１２】
0006896619.tif 001466
【表１１３】
0006896619.tif 001467
【表１１４】
0006896619.tif 001468
【表１１５】
0006896619.tif 001469
【表１１６】
0006896619.tif 001470
【表１１７】
0006896619.tif 001471
【表１１８】
0006896619.tif 001472
【表１１９】
0006896619.tif 001473
【表１２０】
0006896619.tif 001474
【表１２１】
0006896619.tif 001475
【表１２２】
0006896619.tif 001476
【表１２３】
0006896619.tif 001477
【表１２４】
0006896619.tif 001478
【表１２５】
0006896619.tif 001479
【表１２６】
0006896619.tif 001480
【表１２７】
0006896619.tif 001481
【表１２８】
0006896619.tif 001482
【表１２９】
0006896619.tif 001483
【表１３０】
0006896619.tif 001484
【表１３１】
0006896619.tif 001485
【表１３２】
0006896619.tif 001486
【表１３３】
0006896619.tif 001487
【表１３４】
0006896619.tif 001488
【表１３５】
0006896619.tif 001489
【表１３６】
0006896619.tif 001490
【表１３７】
0006896619.tif 001491
【表１３８】
0006896619.tif 001492
【表１３９】
0006896619.tif 001493
【表１４０】
0006896619.tif 001494
【表１４１】
0006896619.tif 001495
【表１４２】
0006896619.tif 001496
【表１４３】
0006896619.tif 001497
【請求項２５】
次のものから選択される、請求項２４に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそのいずれかの重水素化誘導体。
【表１４４】
0006896619.tif 001498
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物、塩または重水素化誘導体および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２７】
１以上のさらなる治療剤を含む、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
１以上のさらなる治療剤がＣＦＴＲモジュレーターを含む、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
少なくとも１つのさらなる治療剤が
【化１３】
0006896619.tif 001499
またはその薬学的に許容される塩である、請求項２７または２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
少なくとも１つのさらなる治療剤が
【化１４】
0006896619.tif 001500
またはその薬学的に許容される塩である、請求項２７〜２９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３１】
患者における嚢胞性線維症の処置に使用するための、請求項２６〜３０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３２】
１以上のさらなる治療剤の前に、同時にまたは後に投与される、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
１以上のさらなる治療剤がＣＦＴＲモジュレーターを含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
少なくとも１つのさらなる治療剤が
【化１５】
0006896619.tif 001501
またはその薬学的に許容される塩である、請求項３２または３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
少なくとも１つのさらなる治療剤が
【化１６】
0006896619.tif 001502
またはその薬学的に許容される塩である、請求項３２〜３４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３６】
患者が、Ｆ５０８ｄｅｌ変異についてホモ接合性である、請求項３１〜３５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３７】
患者が、Ｆ５０８ｄｅｌ変異についてヘテロ接合性である、請求項３１〜３５のいずれかに記載の医薬組成物
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、35 U.S.C. § 119の下、米国特許仮出願番号６２／０６０,１８２号(２０１４年１０月６日出願)；６２／１１４,７６７号(２０１５年２月１１日出願)；および６２／１５３,１２０号(２０１５年４月２７日出願)に基づく優先権を主張し、全出願の内容全体を、引用により本明細書に包含させる。
【０００２】
本発明の技術的分野
本発明は、嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス制御因子のモジュレーター(ＣＦＴＲ)、その医薬組成物、処置法およびキットに関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
嚢胞性線維症(ＣＦ)は、米国で約３０,０００名の小児および成人に、そして欧州で約３０,０００名の小児および成人に影響する劣性遺伝子疾患である。ＣＦの処置が進歩しているにも関わらず、治癒はない。
【０００４】
ＣＦを有する患者において、呼吸器上皮に内因性に発現されるＣＦＴＲの変異は、頂端アニオン分泌を減少させ、イオンおよび流体輸送のアンバランスを引き起こす。結果として生じるアニオン輸送減少は、肺の粘液蓄積と、ＣＦ患者の最終的な死亡原因である随伴する微生物感染の増加に貢献する。呼吸器疾患に加えて、ＣＦ患者は、一般に消化器問題および膵臓機能不全を有し、未処置のままだと、死に至る。さらに、嚢胞性線維症を有する男性の大部分は不妊であり、嚢胞性線維症を有する女性の受胎能力は低い。ＣＦ関連遺伝子の２コピーの重篤な影響とは対照的に、１コピーのＣＦ関連遺伝子を有する個体は、コレラにおよび下痢による脱水に対する抵抗性の増加を示す  −  恐らく、人口におけるＣＦ遺伝子の比較的高い頻度の説明となる。
【０００５】
ＣＦ染色体のＣＦＴＲ遺伝子の配列分析は、多様な疾患原因変異を確認している(Cutting, G. R. et al. (1990) Nature 346:366-369; Dean, M. et al. (1990) Cell 61:863:870; and Kerem, B-S. et al. (1989) Science 245:1073-1080; Kerem, B-S et al. (1990) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87:8447-8451)。今日まで、ＣＦ遺伝子における１０００を超える疾患原因変異が同定されている(http://cftr2.org)。最も優勢な変異は、ＣＦＴＲアミノ酸配列の５０８位のフェニルアラニン欠失であり、一般にＦ５０８ｄｅｌと呼ばれる。この変異は、嚢胞性線維症症例の約７０％で起こり、重篤な疾患と関係する。
【０００６】
Ｆ５０８ｄｅｌの残基５０８の欠失は、発生期タンパク質が正確に折りたたまれるのを阻害する。これは、変異体タンパク質がＥＲを出て、原形質膜に輸送されることを不可能とする。その結果、膜に存在するチャネル数は、野生型ＣＦＴＲを発現する細胞で見られるよりはるかに少なくなる。障害された輸送に加えて、本変異は、不完全チャネルゲーティングをもたらす。合わせて、膜におけるチャネル減少および欠損ゲーティングは、不完全イオンおよび流体輸送を生じる上皮を通過するアニオン輸送の減少に至る(Quinton, P. M. (1990), FASEB J. 4: 2709-2727)。しかしながら、研究により、膜における減少した数のＦ５０８ｄｅｌが、野生型ＣＦＴＲより低いが、機能的であることが示されている(Dalemans et al. (1991), Nature Lond. 354: 526-528; Denning et al., supra; Pasyk and Foskett (1995), J. Cell. Biochem. 270: 12347-50)。Ｆ５０８ｄｅｌに加えて、ＣＦＴＲにおける不完全輸送、合成および／またはチャネルゲーティングをもたらす他の疾患原因変異が、上方または下方制御され、アニオン分泌を変え、疾患進行および／または重症度を修飾する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
よって、ＣＦＴＲ介在疾患の新規処置に対する必要性がある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明の要約
本発明は、式Ｉ
【化１】
0006896619.tif 000002
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＡはＣ６−Ｃ１０アリール環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル環；または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環ＢはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環；Ｃ６−Ｃ１０アリール環；または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環；任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＮＲ、ＯもしくはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＷはＯ、ＮＲまたはＳであり；
ＸはＯまたはＮＲであり；
Ｙは独立してＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
ＺはＮＲまたはＣＨＲであり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＯＨ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５であり；
【化２】
0006896619.tif 000003
は単結合または二重結合である；
ただし、環Ｂおよび環Ｃを含む基は、環Ａと隣接する位置で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０００９】
本発明はまた、さらなる薬剤を含み得るその医薬組成物および式Ｉの化合物を、処置を必要とする対象に投与することを含む、嚢胞性線維症のようなＣＦＴＲ介在疾患の処置法にも関する。本発明はまた式Ｉの化合物を含むキットにも関する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】ＣＦＴＲ変異の一覧を名称、タンパク質名および旧来名で開示し、これは、本発明のある面において患者が有する可能性があり、本発明の化合物および組成物により処置可能であり得る。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
発明の詳細な記載
定義
ここで使用する“ＣＦＴＲ”は、嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス制御因子を意味する。
【００１２】
ここで使用する“変異”はＣＦＴＲ遺伝子またはＣＦＴＲタンパク質における変異をいうことができる。“ＣＦＴＲ変異”はＣＦＴＲ遺伝子における変異をいい、“ＣＦＴＲ変異”はＣＦＴＲタンパク質における変異をいう。遺伝子欠損または遺伝子におけるヌクレオチドの変異または変化は、一般に遺伝子から翻訳されたＣＦＴＲタンパク質の変異を生じる。
【００１３】
ここで使用する“Ｆ５０８ｄｅｌ変異”または“Ｆ５０８ｄｅｌ”は、ＣＦＴＲタンパク質内の特異的変異をいう。本変異は、５０８位のアミノ酸フェニルアラニンのコドンを含む３ヌクレオチドの欠失をいい、このフェニルアラニン残基を欠くＣＦＴＲタンパク質をもたらす。
【００１４】
ここで使用する用語“ＣＦＴＲゲーティング変異”は、優勢欠損が正常ＣＦＴＲと比較して低チャネル開放可能性である、ＣＦＴＲタンパク質の産生をもたらすＣＦＴＲ変異である(Van Goor, F., Hadida S. and Grootenhuis P., “Pharmacological Rescue of Mutant CFTR function for the Treatment of Cystic Fibrosis”, Top. Med. Chem. 3: 91-120 (2008))。ゲーティング変異は、Ｇ５５１Ｄ、Ｇ１７８Ｒ、Ｓ５４９Ｎ、Ｓ５４９Ｒ、Ｇ５５１Ｓ、Ｇ９７０Ｒ、Ｇ１２４４Ｅ、Ｓ１２５１Ｎ、Ｓ１２５５ＰおよびＧ１３４９Ｄを含むが、これらに限定されない。
【００１５】
ここで使用する特定の変異、例えばＦ５０８ｄｅｌが“ホモ接合性”である患者は、各アレルに同じ変異を有する。
【００１６】
ここで使用する特定の変異、例えばＦ５０８ｄｅｌが“ヘテロ接合性”である患者は、一方のアレルにこの変異を有し、他のアレルに異なる変異を有する。
【００１７】
ここで使用する用語“モジュレーター”は、タンパク質のような生物学的化合物の活性を高める化合物をいう。例えば、ＣＦＴＲモジュレーターは、ＣＦＴＲの活性を高める化合物である。ＣＦＴＲモジュレーターにより生じる活性の増加は、下記のような補正因子機構または増強因子機構を経るものであり得る。
【００１８】
ここで使用する用語“ＣＦＴＲ補正因子”は、イオン輸送増加をもたらす、細胞表面への機能的ＣＦＴＲタンパク質の量を増加させる化合物をいう。
【００１９】
ここで使用する用語“ＣＦＴＲ増強因子”は、イオン輸送増加をもたらす、細胞表面に位置するＣＦＴＲタンパク質のチャネル活性を増加させる化合物をいう。
【００２０】
ＣＦＴＲ活性の誘発におけるような、ここで使用する用語“誘発”は、補正因子、増強剤または他の機構のいずれによるものであれ、ＣＦＴＲ活性の増加をいう。
【００２１】
ここで使用する用語“活性医薬成分”または“ＡＰＩ”は、生物学的活性化合物をいう。
【００２２】
“患者”、“対象”または“個体”は相互交換可能に使用し、ヒトまたは非ヒト動物をいう。本用語は、ヒトのような哺乳動物をいう。
【００２３】
用語“有効用量”または“有効量”はここでは相互交換可能に使用し、投与したものに対して所望の効果を生じる量をいう(例えば、ＣＦまたはＣＦの症状の改善またはＣＦまたはＣＦの症状の重症度低減)。正確な量は、処置の目的により、既知技術を使用して当業者により確認できる(例えば、Lloyd (1999) The Art, Science and Technology of Pharmaceutical Compounding参照)。
【００２４】
ここで使用する用語“処置”、“処置する”などは、一般に対象におけるＣＦまたはその症状の改善またはＣＦまたはその症状の重症度の低減をいう。ここで使用する“処置”は、次のものを含むが、これらに限定されない：対象の成長増加、体重増加の増加、肺粘液減少、膵臓および／または肝臓機能改善、胸部感染の例の減少および／または咳または息切れの場合の減少。これらの状態の改善または重症度軽減は、標準法および当分野で知られる技術により容易に評価できる。
【００２５】
ここで使用する用語“組み合わせて”は、２以上の化合物または薬剤をいうとき、投与の順番が、これら化合物または薬剤を一緒にまたは互いに逐次的に患者に投与されることを意味する。
【００２６】
ここで使用する用語“場合により置換されていてよい”は、用語“置換または非置換”と相互交換可能に使用する。
【００２７】
ここで使用する本発明の組成物内の化合物は、所望により、一般に上記のまたは本発明の特定のクラス、サブクラスおよび種(例えば表１に挙げる化合物)に説明するような、１以上の置換基で置換されていてよい。式Ｉ〜Ｉｄ−iiにおいてここに記載するように、式Ｉ〜Ｉｄ−iiにおける可変基Ｒ１〜Ｒ４は、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロ環式、シクロアルキルおよびアリールなどのような、特定の基を包含する。特に断らない限り、可変基Ｒ１〜Ｒ４の各々の特定の基は、ハロ、ホスホ、ＯＨ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、フルオロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、ＣＮ、ヒドロキシルおよび最大４ＣＨ２単位がＯ、Ｓ、ＳＯ２、ＳＯ、ＣＯ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−アルケニルまたはＮ−アルキニルで独立して置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｅから選択される１以上の基で場合により置換されていてよく、ここで、ＥはＨ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、ＣＮまたはＣＦ３であり、さらに、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールの各々は場合によりハロ、アルキル、アミノ、ＣＮ、アルケニル、アルキニルおよびアルコキシから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【００２８】
当業者には認識されるように、本発明において企図される置換基の組み合わせは、安定なまたは化学的に実行可能な化合物の形成をもたらすものである。ここで使用する用語“安定な”は、ここに記載する１以上の目的のために、産生、検出および好ましくは回収、精製および使用を可能にする条件に付したときに、実質的に変わらない化合物をいう。ある態様において、安定な化合物または化学的に実行可能な化合物は、４０℃以下の温度で、湿気または他の化学的に反応性の条件の非存在下で維持したとき、少なくとも１週間実質的に変わらないものをいう。２アルコキシ基が同じ原子または隣接原子に結合しているとき、２アルコキシ基は、それらが結合している原子と一体となって環を形成できる。
【００２９】
ここで開示するように、置換基または可変基(例えば式Ｉ〜Ｉｄ−iiにおけるＲおよびＲ１〜Ｒ４)を、１を超える特定の基から選択できる。可変基について一つの特定の基が同じ可変基の他の特定の基を含むかまたは重複する限り、狭い特定の基が広い特定の基から除外され得る。換言すると、二重包含は存在できない。
【００３０】
一般に、用語“置換”は、用語“場合により”が前についていようがいまいが、ある構造における水素基の、特定の置換基での置き換えをいう。特定の置換基は、上の定義および下の化合物の記載およびその例に記載されている。特に断らない限り、場合により置換されていてよい基は、基の置換可能な位置の各々に置換基を有してよく、ある構造の１か所以上が特定の基から選択される１を超える置換基で置換可能ならば、該置換基は、すべての位置で同一でも異なってもよい。当業者には認識されるように、本発明において企図される置換基の組み合わせは、安定なまたは化学的に実行可能な化合物の形成をもたらすものである。
【００３１】
ここで使用する用語“最大”は、０または当該用語に続く数字以下のあらゆる整数をいう。例えば、“最大３”は、０、１、２および３のいずれか一つを意味する。
【００３２】
用語“約”および“およそ”は、組成物または剤型の成分の用量、量または重量パーセントと組み合わせて使用するとき、特定の用量、量または重量パーセントにより得られるのと等しい薬理学的効果を提供する、当業者に認識される用量、量または重量パーセントを意味する。特に用語“約”または“およそ”は、当業者により決定される特定の値について許容される誤差を意味し、これは、一部、どのようにその値が測定または決定されるかによる。ある態様において、用語“約”または“およそ”は、１、２、３または４標準偏差内を意味する。ある態様において、用語“約”または“およそ”は、ある値または範囲の３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０.５％、０.１％または０.０５％内を意味する。
【００３３】
ここで使用する用語“隣接”は、２環原子が互いに結合している、環の位置をいう。介入環原子を伴う２環原子は、介入原子が原子価のために置換が可能ではなくても、隣接とはみなさない。
【００３４】
ここで使用する用語“脂肪族”、“脂肪族基”は、完全に飽和であるまたは１以上の単位の不飽和を含む、直鎖(すなわち、非分枝)または分枝炭化水素鎖をいう。特に断らない限り、脂肪族基は、１〜２０脂肪族炭素原子を含む。ある態様において、脂肪族基は、１〜１０脂肪族炭素原子を含む。他の態様において、脂肪族基は、１〜８脂肪族炭素原子を含む。さらに他の態様において、脂肪族基は、１〜６脂肪族炭素原子を含み、さらに他の態様において、脂肪族基は１〜４脂肪族炭素原子を含む。適当な脂肪族基は、直鎖または分枝鎖、置換または非置換アルキル基、アルケニル基、アルキニル基を含むが、これらに限定されない。
【００３５】
ここで使用する用語“スピロ”は、両環が１個のみの共通原子を共有する、２環系をいう。
【００３６】
用語“シクロ脂肪族”または“シクロアルキルは、分子の残りへの１結合点を有し、完全に飽和であるかまたは１以上の単位の不飽和を有するが、単環式、二環式または三環式炭化水素における個々の環がいずれも芳香族ではない、単環式、二環式(縮合またはスピロ)、三環式(縮合またはスピロ)またはプロペラン炭化水素をいう。１結合点は、飽和または不飽和炭素にあり得る。ある態様において、“シクロ脂肪族”または“シクロアルキル”は、完全に飽和であるかまたは１以上の単位の不飽和を含むが、単環式Ｃ３−Ｃ８炭化水素または縮合二環式Ｃ８−Ｃ１２炭化水素の個々の環がいずれも芳香族ではなく、分子の残りに１結合点を有し、ここで、該二環式環系任意の個々の環が３〜７員を有する、単環式Ｃ３−Ｃ８炭化水素または二環式Ｃ８−Ｃ１２炭化水素をいう。
【００３７】
ここで使用する“アルキル”基は、１〜２０(例えば、１〜６または１〜１２)炭素原子を含む、飽和炭化水素基をいう。アルキル基は、直鎖でも分枝鎖でもよい。アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘプチルまたは２−エチルヘキシルを含むが、これらに限定されない。
【００３８】
ここで使用する“アルケニル”基は、２〜２０(例えば、２〜１２、２〜６または２−４)炭素原子を含み、少なくとも１二重結合を有する、炭化水素基をいう。アルキル基と同様、アルケニル基は、直鎖でも分枝鎖でもよい。結合点は、飽和炭素または不飽和炭素であり得る。アルケニル基の例は、アリル、イソプレニル、２−ブテニルおよび２−ヘキセニルを含むが、これらに限定されない。
【００３９】
ここで使用する“アルキニル”基は、２〜２０(例えば、２〜１２、２〜６または２−４)炭素原子を含み、少なくとも１三重結合を有する、炭化水素基をいう。アルキニル基は、直鎖でも分枝鎖でもよい。結合点は、飽和炭素または不飽和炭素であり得る。アルキニル基の例は、プロパルギルおよびブチニルを含むが、これらに限定されない。
【００４０】
ここで使用する“アルコキシ”基は、−Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニルまたはＯ−アルキニルをいい、ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、上に定義したとおりである。
【００４１】
ここで使用する“フルオロアルキル”または“フルオロアルコキシ”は、１以上の水素がフルオロで置換されている、アルキルまたはアルコキシをいう。
【００４２】
ここで使用する“アミノ”は、場合によりアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１または２基で置換されていてよい、ＮＨ２をいう。
【００４３】
ここで使用する用語“電子求引基”は、水素に対して陰性である原子または基をいう。例えば、“Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure,” Jerry March, 4th Ed., John Wiley & Sons (1992), e.g., pp. 14-16, 18-19など参照。このような置換基の例は、Ｃｌ、ＢｒまたはＦのようなハロ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＦ３などを含む。
【００４４】
特に断らない限り、ここで使用する用語“ヘテロ環”、“ヘテロシクリル”、“ヘテロシクロ脂肪族”、“ヘテロシクロアルキル”または“ヘテロ環式”は、環員の１以上の環原子がヘテロ原子から独立して選択され、系の個々の環のいずれも芳香族ではない、単環式、二環式(縮合またはスピロ)、三環式(縮合またはスピロ)またはプロペラン環系をいう。ヘテロ環式環は飽和であってよくまたは１以上の不飽和結合を含んでよい。ある態様において、“ヘテロ環”、“ヘテロシクリル”、“ヘテロシクロ脂肪族”、“ヘテロシクロアルキル”または“ヘテロ環式”基は、３〜１４環員を有し、１以上の環員が、酸素、硫黄、窒素またはリンから独立して選択されるヘテロ原子であり、環系の各環は、３〜７環員を含む。結合点は、炭素でもヘテロ原子でもよい。
【００４５】
用語“ヘテロ原子”は、酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素(窒素、硫黄、リンまたはケイ素のあらゆる酸化形態；あらゆる塩基性窒素の四級化形態または；ヘテロ環式環における置換可能窒素、例えばＮ(３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおけるような)、ＮＨ(ピロリジニルにおけるような)またはＮＲ＋(Ｎ−置換ピロリジニルにおけるような)を含む)を意味する。
【００４６】
ここで使用する用語“不飽和”は、基が１以上の単位の不飽和を有するが、芳香族ではないことを意味する。
【００４７】
ここで使用する用語“アルコキシ”または“チオアルキル”は、酸素(“アルコキシ”)または硫黄(“チオアルキル”)原子を介して主要炭素鎖に結合した、先に定義したようなアルキル基をいう。
【００４８】
単独でまたは“アラルキル”、“アラルコキシ”または“アリールオキシアルキル”のような大きな基の一部として使用される用語“アリール”は、計５〜１４環炭素原子を有する単環式、二環式(縮合)および三環式(縮合またはスピロ)炭化水素環系をいい、ここで、系の少なくとも１環は芳香族であり、系の各環は、３〜７環炭素原子を含む。用語“アリール”は、用語“アリール環”と相互交換可能に使用され得る。
【００４９】
単独でまたは“ヘテロアラルキル”または“ヘテロアリールアルコキシ”のような大きな基の一部として使用される用語“ヘテロアリール”は、計５〜１４環員を有する単環式、二環式(縮合)および三環式(縮合またはスピロ)環系をいい、ここで、系の少なくとも１環は芳香族であり、系の少なくとも１環は１以上のヘテロ原子を含み、系の各環は、３〜７環員を含む。用語“ヘテロアリール”は、用語“ヘテロアリール環”または用語“ヘテロ芳香族”と相互交換可能に使用し得る。
【００５０】
用語“アルキレン”は、完全飽和でも１以上の単位の不飽和でもよく、分子の残りへの２結合点を有する、直鎖または分枝鎖炭化水素鎖をいう。
【００５１】
ここで使用する用語“プロドラッグ”は、インビボでここに挙げる式のいずれかの化合物に変換される、化合物をいう。このような変換は、血液または組織における、プロドラッグ形態の親形態への、例えば、血中の加水分解または酵素変換により起こり得る。本発明の化合物のプロドラッグは、例えば、アミドであり得る。本発明においてプロドラッグとして利用し得るアミドは、フェニルアミド、脂肪族(Ｃ１−Ｃ２４)アミド、アシルオキシメチルアミド、尿素、カルバメートおよびアミノ酸アミドである。例えば、ＮＨ基を含む本発明の化合物を、プロドラッグ形態におけるその位置でアシル化し得る。他のプロドラッグ形態は、例えばフェニルエステル、脂肪族(Ｃ１−Ｃ２４)エステル、アシルオキシメチルエステル、カーボネート、カルバメートおよびアミノ酸エステルのような、エステルを含む。プロドラッグの詳細な記載は、T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series, Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987およびJudkins et al., Synthetic Communications 26(23):4351-4367, 1996に提供され、この各々を、引用によりその全体を本明細書に包含させる。ある態様において、本発明は、ここに挙げる式または化合物のいずれかのプロドラッグに関する。
【００５２】
ここで使用する用語“アイソスター”または“バイオアイソスター”は、親化合物と類似する生物学的特性を有する新規化合物を作るための、原子または原子の基の交換に由来する化合物をいう。生物学的等価性置換は、物理化学的または位相幾何学的ベースであり得る。例えば、カルボン酸の等配電子置換は、ＣＯＮＨＳＯ２(アルキルまたはアリール))、例えば、ＣＯＮＨＳＯ２Ｍｅである。アイソステリズムのさらなる記載は、その全体を引用により本明細書に包含させる、R. Silverman, The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action, second edition, Elsevier Academic Press, 2004に提供される。ある態様において、本発明は、ここに挙げる式または化合物のいずれかのアイソスターに関する。
【００５３】
式および図において、例えば、下式のＲ２
【化３】
0006896619.tif 000004
のような、環を突き抜け、Ｒ基へ結合する線は、Ｒ基が、あらゆる縮合環を含む、環の、原子価が許容する任意の炭素または妥当ならばＮのようなヘテロ原子に結合できることを意味する。
【００５４】
例えば、Ｒ１〜Ｒ３における、ＣＨ２単位、または相互交換可能に、メチレン単位はＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置換されていてよいような用語定義内で、末端メチルまたはメチレン基内のＣＨ２を含む、あらゆるＣＨ２単位を含むことを意味する。例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＨは、末端メチル基のＣＨ２単位がＳで置き換えられているため、最大４ＣＨ２単位が、独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられているＣ１−Ｃ９アルキレン−Ｒ４の定義内である。同様のことは、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２のような定義に当てはまる。
【００５５】
特に断らない限り、ここに記載する構造は、構造の全異性(例えば、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何(または立体構造的))形態；例えば、各不斉中心のＲおよびＳ配置、(Ｚ)および(Ｅ)二重結合異性体および(Ｚ)および(Ｅ)立体構造的異性体を含む。それゆえに、本化合物単の一立体化学異性体ならびにエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何(または立体構造的)混合物は、本発明の範囲内である。ラセミ混合物のエナンチオマーが分離されているが、絶対化学がまた決定されていないとき、化合物の構造は波線で記載する。
【００５６】
特に断らない限り、本発明の化合物の全互変異性形態は、本発明の範囲内である。それゆえに、本発明の範囲に含まれるのは、式Ｉ〜Ｉｄ−iiの化合物の互変異性体である。
【００５７】
本明細書の定義が、引用により包含される出願における何らかの定義と異なる限り、本明細書における定義が取って代わる。
【００５８】
ＣＦＴＲは、膜を超えるアニオン流動ならびに他のイオンチャネルおよびタンパク質の活性を制御する、吸収性および分泌性上皮細胞を含む多様な細胞型に発現されるｃＡＭＰ／ＡＴＰ介在アニオンチャネルである。上皮細胞において、ＣＦＴＲの正常機能は、呼吸および消化組織を含む、体内の電解質輸送の維持に重要である。ＣＦＴＲは、各々６膜貫通ヘリックスおよびヌクレオチド結合ドメインを含む、膜貫通ドメインのタンデム反復からなるタンパク質をコードする約１４８０アミノ酸からなる。２膜貫通ドメインは、チャネル活性および細胞輸送を制御する複数リン酸化部位を有する、大きな、極性、制御性(Ｒ)ドメインにより連結される。
【００５９】
嚢胞性線維症患者において、内因性に発現されるＣＦＴＲの変異は、頂端アニオン分泌を減少させ、イオンと流体輸送のアンバランスに至る。生じるアニオン輸送減少は、肺における粘液蓄積およびＣＦ患者を最終的に死亡させる附随する微生物感染の増加に貢献する。呼吸器疾患に加えて、ＣＦ患者は、一般に消化器問題および膵臓機能不全を有し、未処置のままだと、死に至る。さらに、嚢胞性線維症を有する男性の大部分は不妊であり、嚢胞性線維症を有する女性の受胎能力は低下する。ＣＦ関連遺伝子の２コピーの重篤な影響とは対照的に、１コピーのＣＦ関連遺伝子を有する個体は、コレラにおよび下痢による脱水に対する抵抗性の増加を示す  −  恐らく、その集団におけるＣＦ遺伝子の比較的高い頻度の説明となる。
【００６０】
ＣＦ染色体のＣＦＴＲ遺伝子の配列分析は、多様な疾患原因変異を確認している(Cutting, G. R. et al. (1990) Nature 346:366-369; Dean, M. et al. (1990) Cell 61:863:870; およびKerem, B-S. et al. (1989) Science 245:1073-1080; Kerem, B-S et al. (1990) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87:8447-8451)。今日まで、ＣＦ遺伝子における１０００を超える疾患原因変異が同定されており、科学および医学論文に報告されている。最も優勢な変異は、ＣＦＴＲアミノ酸配列の５０８位のフェニルアラニン欠失であり、一般にＦ５０８ｄｅｌと呼ばれる。この変異は、嚢胞性線維症症例の約７０％で起こり、重篤な疾患と関係する。同定された変異のより完全な一覧は、www.cftr2.orgに見ることができる。
【００６１】
これらの要素は、一体となって、選択的発現および細胞の局在化を経る上皮を超える、指向性輸送を達成するように働く。クロライド吸収は、頂端膜に存在するＥＮａＣとＣＦＴＲおよび細胞の側底表面に発現されるＮａ＋−Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅポンプとＣｌ−チャネルの協調的活性により起こる。管腔側からのクロライドの二次的能動的輸送は、細胞内クロライドの蓄積をもたらし、次いで、これが、細胞から受動的にＣｌ−チャネルを経て離れ、指向性輸送をもたらし得る。Ｎａ＋／２Ｃｌ−／Ｋ＋共輸送体、側底表面のＮａ＋−Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅポンプおよび側底膜Ｋ＋チャネルおよび管腔側のＣＦＴＲの配置が、管腔側のＣＦＴＲを経るクロライドの分泌に協調する。水は、それ自体受動的に輸送されることはおそらくないため、上皮を超えるその輸送は、ナトリウムおよびクロライドの総体流により形成される、小さい経上皮性浸透圧勾配による。
【００６２】
式Ｉの化合物
ある態様において、本発明は、式Ｉ
【化４】
0006896619.tif 000005
〔式中、
各場合互いに独立して、
環ＡはＣ６−Ｃ１０アリール環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル環；または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環ＢはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環；Ｃ６−Ｃ１０アリール環；または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環；任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＮＲ、ＯもしくはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＷはＯ、ＮＲまたはＳであり；
ＸはＯまたはＮＲであり；
Ｙは独立してＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
ＺはＮＲまたはＣＨＲであり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＯＨ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５であり；
【化５】
0006896619.tif 000006
は単結合または二重結合である；
ただし、環Ｂおよび環Ｃを含む基は、環Ａと隣接する位置で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【００６３】
他の態様において、本発明の化合物は、式Ｉおよび附随する定義であり、ただし:ｉ)環Ａがインドールであるならば、ｎは０ではなく、環ＢおよびＣはＣＦ３またはハロで置換されていないアリールであり；ii)環Ａがピラゾールであるならば、ｎは０ではなく；iii)環Ａがピリジルであるならば、環Ｂおよび環Ｃ部分は、相互交換可能に、ピリジル環の２位および３位を置換されており；そしてiv)環Ａがイミダゾールであるとき、環Ｂ部分は、イミダゾール環の２位を置換されている。
【００６４】
ある態様において、本発明の化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグの形態である。
【００６５】
ある態様において、環ＡはＣ６−Ｃ１０アリール環、例えば、フェニル、インダン、１,２,３,４−テトラヒドロナフタレンまたはナフタレンである。ある態様において、環Ａは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１１ヘテロアリールまたはヘテロ環式環であり、例えば、ピリジル、インドール、インドリン、イソインドリン、ピラゾール、ピリミジン、１,２,３,４−テトラヒドロキノリン、キノリン、５,６,７,８−テトラヒドロキノリン、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン、ピロロジン、アザ−インドール、ピロール、オキサゾール、ピラジン、トリアゾール、インダゾール、２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]アゼピン、１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールまたはイミダゾール環である。
【００６６】
ある態様において、環Ａは表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ａは
【化６】
0006896619.tif 000007
である。
【００６７】
ある態様において、環Ｂは、シクロアルキル環、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタンまたはシクロヘキサンである。ある態様において、環Ｂは、Ｃ６−Ｃ１０アリール環、例えば、フェニルである。ある態様において、環Ｂは、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるヘテロアリールまたはヘテロ環式環であり、例えば、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、インドリン、チオフェン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロフラン、フラン、ピラジン、インダゾール、チアゾール、ピリジン−４(１Ｈ)−オン、ピロリジノン、３−アザビシクロ[３.１.０]ヘキサン、(１Ｒ,４Ｒ)−２−オキサ−５−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン、ピロリジン、アゼチジン、ピペリジン、ピペラジンまたはキノリンである。
【００６８】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは、
【化７】
0006896619.tif 000008
である。
【００６９】
ある態様において、環Ｃは、Ｃ６−Ｃ１０アリール環、例えば、フェニル、インダンまたはナフタレンである。ある態様において、環Ｃは、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル環、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘプタンまたは(１ｓ,４ｓ)−ビシクロ[２.２.１]ヘプタンである。ある態様において、環Ｃは、任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＮＲ、ＯもしくはＳであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールまたはヘテロ環式環であり、例えば、インドール、イソインドリン、インドリン、ピリジル、ピロリジン、２,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、モルホリン、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、テトラヒドロフラン、オキセタン、ピペリジン、ピペラジン、アゼパン、アゼチジン、オクタヒドロシクロペンタ[ｃ]ピロール、オクタヒドロシクロペンタ[ｂ]ピロール、オクタヒドロ−１Ｈ−インドール、オクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン、(１ｓ,４ｓ)−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン、２−アザビシクロ[４.１.０]ヘプタン、(１Ｓ,４Ｒ)−２−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン、(１Ｒ,５Ｓ)−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン、３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピランまたは(１Ｒ,５Ｓ)−３−アザビシクロ[３.２.１]オクタンである。
【００７０】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは、
【化８】
0006896619.tif 000009
【化９】
0006896619.tif 000010
である。
【００７１】
ある態様において、ＸはＯである。ある態様において、ＸはＮＲである。ある態様において、ＸはＮＨである。
【００７２】
ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、ＹはＣＲＲ、例えば、ＣＨ２、ＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、ＣＨ(ＣＨ３)またはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＮＲ、例えば、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６アルキニル)またはＮ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。ある態様において、(Ｙ)ｏは結合、Ｏ、ＮＨ、(ＣＨ２)ｍ、Ｏ−(ＣＨ２)ｍ(ここで、ｍ＝１〜４である)、ＣＨ(ＣＨ３)、Ｏ−ＣＨ(ＣＨ３)、Ｏ−ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、Ｏ−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２、Ｏ−Ｃ(ＣＨ３)２ＣＨ２、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)、ＮＨ−ＣＨ２、Ｎ(ＣＨ３)−ＣＨ２、ＮＣＨ(ＣＨ３)２−ＣＨ２、Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)−ＣＨ２、ＮＨ−ＣＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)−ＣＨ(ＣＨ３)またはＮ(ＣＨ２ＣＣＨ)−ＣＨ２ＣＨ２である。
【００７３】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、アゼチジン、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【００７４】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えばＲ１は、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化１０】
0006896619.tif 000011
【化１１】
0006896619.tif 000012
【化１２】
0006896619.tif 000013
である。
【００７５】
ある態様において、Ｒ２は、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、任意の位置の１〜４炭素原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【００７６】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えばＲ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化１３】
0006896619.tif 000014
またはＣＯ２Ｈである。
【００７７】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化１４】
0006896619.tif 000015
である。
【００７８】
ある態様において、ｏは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【００７９】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｎは１である。ある態様において、ｎは２である。
【００８０】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【００８１】
ある態様において、環Ａは
【化１５】
0006896619.tif 000016
であり、ｎは１である。ある態様において、環Ａは
【化１６】
0006896619.tif 000017
であり、ｎは１であり、Ｒ１はｔＢｕである。ある態様において、環Ａは
【化１７】
0006896619.tif 000018
であり、ｎは１であり、Ｒ１はフェニルである。ある態様において、環Ａは
【化１８】
0006896619.tif 000019
であり、ｎは１であり、Ｒ１はフェニルであり、ＹはＯである。ある態様において、環Ａは
【化１９】
0006896619.tif 000020
であり、ｎは１であり、Ｒ１はｔＢｕであり、ＹはＯである。ある態様において、環Ａは
【化２０】
0006896619.tif 000021
であり、環Ｂはピリジルであり、環Ｃはフェニルである。ある態様において、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ２はアミノであり、Ｒ３はＣＨ３である。
【００８２】
ある態様において、環Ａは
【化２１】
0006896619.tif 000022
であり、ｎは１であり、Ｒ１はピリジルである。ある態様において、環Ａは
【化２２】
0006896619.tif 000023
であり、ｎは１であり、Ｒ１はピリジルであり、ｏは０である。ある態様において、環Ａは
【化２３】
0006896619.tif 000024
であり、環Ｂはピリジルであり、環Ｃはピロリジンである。
【００８３】
ある態様において、環Ａは
【化２４】
0006896619.tif 000025
であり、ｎは１であり、Ｒ１はピラゾールである。ある態様において、環Ａは
【化２５】
0006896619.tif 000026
であり、ｎは１であり、Ｒ１はピラゾールであり、ｏは０である。
【００８４】
ある態様において、環Ａは
【化２６】
0006896619.tif 000027
であり、ｎは１であり、Ｒ１はシクロアルキルである。ある態様において、環Ａは
【化２７】
0006896619.tif 000028
であり、ｎは１であり、Ｒ１はシクロアルキルであり、ＹはＯである。ある態様において、環Ａは
【化２８】
0006896619.tif 000029
であり、環Ｂはピリジルであり、環Ｃはシクロアルキルである。ある態様において、Ｒ１はシクロアルキルであり、Ｒ２はアルコキシであり、Ｒ３はＣＨ３である。
【００８５】
ある態様において、環Ａは
【化２９】
0006896619.tif 000030
であり、ｎは１である。ある態様において、環Ａは
【化３０】
0006896619.tif 000031
であり、ｎは１であり、Ｒ１はフェニルである。ある態様において、環Ａは
【化３１】
0006896619.tif 000032
であり、ｎは１であり、Ｒ１はｔＢｕである。ある態様において、環Ａは
【化３２】
0006896619.tif 000033
であり、ｎは１であり、Ｒ１はフェニルであり、ＹはＯである。ある態様において、環Ａは
【化３３】
0006896619.tif 000034
であり、ｎは１であり、Ｒ１はｔＢｕであり、ＹはＯである。ある態様において、環Ａは
【化３４】
0006896619.tif 000035
であり、環Ｂはピリジルであり、環Ｃはフェニルである。
【００８６】
ある態様において、環Ａは
【化３５】
0006896619.tif 000036
であり、ｎは１である。ある態様において、環Ａは
【化３６】
0006896619.tif 000037
であり、ｎは１であり、Ｒ１はフェニルである。ある態様において、環Ａは
【化３７】
0006896619.tif 000038
であり、ｎは１であり、Ｒ１はｔＢｕである。ある態様において、環Ａは
【化３８】
0006896619.tif 000039
であり、ｎは１であり、Ｒ１はフェニルであり、ＹはＯである。ある態様において、環Ａは
【化３９】
0006896619.tif 000040
であり、ｎは１であり、Ｒ１はｔＢｕであり、ＹはＯである。ある態様において、環Ａは
【化４０】
0006896619.tif 000041
であり、環Ｂはピリジルであり、環Ｃはフェニルである。
【００８７】
ある態様において、環Ａは
【化４１】
0006896619.tif 000042
であり、ｎは１である。ある態様において、環Ａは
【化４２】
0006896619.tif 000043
であり、ｎは１であり、Ｒ１はフェニルである。ある態様において、環Ａは
【化４３】
0006896619.tif 000044
であり、ｎは１であり、Ｒ１はｔＢｕである。ある態様において、環Ａは
【化４４】
0006896619.tif 000045
であり、ｎは１であり、Ｒ１はフェニルであり、ＹはＯである。ある態様において、環Ａは
【化４５】
0006896619.tif 000046
であり、ｎは１であり、Ｒ１はｔＢｕであり、ＹはＯである。ある態様において、環Ａは
【化４６】
0006896619.tif 000047
であり、環Ｂはピリジルであり、環Ｃはフェニルである。
【００８８】
ある態様において、本発明は、式Ｉ−ｉ
【化４７】
0006896619.tif 000048
〔式中、
各場合互いに独立して：
環Ａは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環Ｂは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリール環であり
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子が場合によりＮ、ＯまたはＳで置き換えられているＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＸはＯまたはＮＲであり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
ＺはＮＲまたはＣＨＲであり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である；
ただし、環Ｂおよび環Ｃを含む基は、環Ａと隣接する位置で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【００８９】
ある態様において、式Ｉ−ｉの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【００９０】
ある態様において、環Ａはピリジル、インドール、インドリン、イソインドリン、ピラゾール、ピリミジン、キノリン、５,６,７,８−テトラヒドロキノリン、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン、ピロロジン、アザ−インドール、ピロール、オキサゾール、ピラジン、トリアゾール、インダゾールまたはイミダゾール環である。
【００９１】
ある態様において、環Ａは表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ａは
【化４８】
0006896619.tif 000049
である。
【００９２】
ある態様において、環Ｂはピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフラン、チアゾール、ピロリジノンまたはキノリンである。
【００９３】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化４９】
0006896619.tif 000050
である。
【００９４】
ある態様において、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、アゼパン、テトラヒドロフラン、ピロリジン、ナフタレン、ピペリジン、アゼチジンまたはジヒドロインデンである。
【００９５】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化５０】
0006896619.tif 000051
【化５１】
0006896619.tif 000052
である。
【００９６】
ある態様において、ＸはＯである。ある態様において、ＸはＮＲである。ある態様において、ＸはＮＨである。
【００９７】
ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、ＹはＣＨ２である。ある態様において、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＮＲ、例えば、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６アルキニル)またはＮ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【００９８】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、アゼチジン、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【００９９】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化５２】
0006896619.tif 000053
【化５３】
0006896619.tif 000054
【化５４】
0006896619.tif 000055
である。
【０１００】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、任意の位置の１〜４環原子が場合によりＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられてよいＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環；および最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０１０１】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化５５】
0006896619.tif 000056
またはＣＯ２Ｈである。
【０１０２】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルである。
【０１０３】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化５６】
0006896619.tif 000057
である。
【０１０４】
ある態様において、ｏは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０１０５】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｎは１である。ある態様において、ｎは２である。
【０１０６】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０１０７】
ある態様において、式Ｉの化合物は、式Ｉ−ii
【化５７】
0006896619.tif 000058
〔式中、各場合互いに独立して：
環Ａは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子が場合によりＮ、ＯまたはＳで置き換えられているＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＸはＯまたはＮＲであり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
ＺはＮＲまたはＣＨＲであり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である；
ただし、環Ｂおよび環Ｃを含む基は、環Ａと隣接する位置で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【０１０８】
ある態様において、式Ｉ−iiの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０１０９】
ある態様において、環Ａはピリジル、インドール、インドリン、イソインドリン、ピラゾール、ピリミジン、キノリン、５,６,７,８−テトラヒドロキノリン、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン、ピロロジン、アザ−インドール、ピロール、オキサゾール、ピラジン、トリアゾール、インダゾールまたはイミダゾール環である。
【０１１０】
ある態様において、環Ａは表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ａは
【化５８】
0006896619.tif 000059
である。
【０１１１】
ある態様において、環Ｂはフェニルまたはナフタレンである。
【０１１２】
ある態様において、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレン、ピペリジン、アゼチジンまたはジヒドロインデンである。
【０１１３】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化５９】
0006896619.tif 000060
【化６０】
0006896619.tif 000061
である。
【０１１４】
ある態様において、ＸはＯである。他の態様において、ＸはＮＲである。ある態様において、ＸはＮＨである。
【０１１５】
ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、ＹはＣＨ２である。ある態様において、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＮＲ、例えば、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６アルキニル)またはＮ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０１１６】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、アゼチジン、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０１１７】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化６１】
0006896619.tif 000062
【化６２】
0006896619.tif 000063
【化６３】
0006896619.tif 000064
である。
【０１１８】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０１１９】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化６４】
0006896619.tif 000065
またはＣＯ２Ｈである。
【０１２０】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルである。
【０１２１】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化６５】
0006896619.tif 000066
である。
【０１２２】
ある態様において、ｏは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０１２３】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｎは１である。ある態様において、ｎは２である。
【０１２４】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０１２５】
ある態様において、本発明は、式Ｉａ
【化６６】
0006896619.tif 000067
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環またはＣ３−Ｃ１０任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるヘテロアリールまたはヘテロ環式環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＸはＯまたはＮＲであり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１または２であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０１２６】
ある態様において、式Ｉａの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０１２７】
ある態様において、環Ｂはフェニルであり、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０１２８】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化６７】
0006896619.tif 000068
である。
【０１２９】
ある態様において、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレン、ピペリジンまたはジヒドロインデンである。
【０１３０】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化６８】
0006896619.tif 000069
【化６９】
0006896619.tif 000070
である。
【０１３１】
ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、ＹはＣＨ２である。ある態様において、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＮＲ、例えば、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６アルキニル)またはＮ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０１３２】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０１３３】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化７０】
0006896619.tif 000071
【化７１】
0006896619.tif 000072
【化７２】
0006896619.tif 000073
である。
【０１３４】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０１３５】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化７３】
0006896619.tif 000074
またはＣＯ２Ｈである。
【０１３６】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０１３７】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化７４】
0006896619.tif 000075
である。
【０１３８】
ある態様において、ｏは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０１３９】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０１４０】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０１４１】
ある態様において、環Ｂはフェニルである。ある態様において、環Ｂおよび環Ｃはフェニルである。ある態様において、Ｒ１はｔＢｕである。ある態様において、環Ｂおよび環Ｃはフェニルであり、Ｒ１はｔＢｕである。ある態様において、ＹはＣＨ２である。ある態様において、環Ｂおよび環Ｃはフェニルであり、Ｒ１はｔＢｕであり、ＹはＣＨ２である。ある態様において、環Ｂ、環ＣおよびＲ１はフェニルであり、ＹはＣＨ２である。
【０１４２】
ある態様において、本発明は、式Ｉａ−ｉ
【化７５】
0006896619.tif 000076
〔式中、
各場合互いに独立して：
環Ｂは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリール環であり
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＸはＯまたはＮＲであり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１または２であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０１４３】
ある態様において、式Ｉａ−ｉの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０１４４】
ある態様において、環Ｂはピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０１４５】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化７６】
0006896619.tif 000077
である。
【０１４６】
ある態様において、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレン、ピペリジンまたはジヒドロインデンである。
【０１４７】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化７７】
0006896619.tif 000078
【化７８】
0006896619.tif 000079
である。
【０１４８】
ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、ＹはＣＨ２である。ある態様において、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＮＲ、例えば、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６アルキニル)またはＮ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０１４９】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０１５０】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば,Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化７９】
0006896619.tif 000080
【化８０】
0006896619.tif 000081
【化８１】
0006896619.tif 000082
である。
【０１５１】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０１５２】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化８２】
0006896619.tif 000083
またはＣＯ２Ｈである。
【０１５３】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０１５４】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化８３】
0006896619.tif 000084
である。
【０１５５】
ある態様において、ｏは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０１５６】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０１５７】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０１５８】
ある態様において、本発明は、式Ｉａ−ii
【化８４】
0006896619.tif 000085
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＸはＯまたはＮＲであり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１または２であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０１５９】
ある態様において、式Ｉａ−iiの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０１６０】
ある態様において、環Ｂはフェニルまたはナフタレンである。
【０１６１】
ある態様において、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレン、ピペリジンまたはジヒドロインデンである。
【０１６２】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化８５】
0006896619.tif 000086
【化８６】
0006896619.tif 000087
である。
【０１６３】
ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、ＹはＣＨ２である。ある態様において、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＮＲ、例えば、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６アルキニル)またはＮ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０１６４】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０１６５】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化８７】
0006896619.tif 000088
【化８８】
0006896619.tif 000089
【化８９】
0006896619.tif 000090
である。
【０１６６】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０１６７】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化９０】
0006896619.tif 000091
またはＣＯ２Ｈである。
【０１６８】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０１６９】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化９１】
0006896619.tif 000092
である。
【０１７０】
ある態様において、ｏは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０１７１】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０１７２】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０１７３】
ある態様において、式Ｉの化合物は、式Ｉｂ
【化９２】
0006896619.tif 000093
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環またはＣ３−Ｃ１０任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるヘテロアリールまたはヘテロ環式環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０単もしくは二環式シクロアルキル環であり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【０１７４】
ある態様において、式Ｉｂの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０１７５】
ある態様において、環Ｂはフェニルであり、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０１７６】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化９３】
0006896619.tif 000094
である。
【０１７７】
ある態様において、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ナフタレン、ピロリジンまたはジヒドロインデンである。
【０１７８】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化９４】
0006896619.tif 000095
【化９５】
0006896619.tif 000096
である。
【０１７９】
ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、ＹはＣＨ２である。ある態様において、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＮＲ、例えば、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６アルキニル)またはＮ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０１８０】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０１８１】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化９６】
0006896619.tif 000097
【化９７】
0006896619.tif 000098
【化９８】
0006896619.tif 000099
である。
【０１８２】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環：または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０１８３】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化９９】
0006896619.tif 000100
またはＣＯ２Ｈである。
【０１８４】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０１８５】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化１００】
0006896619.tif 000101
である。
【０１８６】
ある態様において、ｏは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０１８７】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｎは１である。ある態様において、ｎは２である。
【０１８８】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０１８９】
ある態様において、環Ｂはピリジルである。ある態様において、環Ｂはフェニルである。ある態様において、環Ｂおよび環Ｃはフェニルである。ある態様において、環Ｂはピリジルであり、環Ｃはフェニルである。ある態様において、ＹはＣＨ２である。ある態様において、ＹはＯである。
【０１９０】
ある態様において、Ｒ１はアリールである。ある態様において、環Ｂ、環ＣおよびＲ１はフェニルである。ある態様において、環Ｂはピリジル、環Ｃはフェニルであり、Ｒ１はフェニルである。ある態様において、環Ｂ、環ＣおよびＲ１はフェニルであり、ＹはＣＨ２である。ある態様において、環Ｂ、環ＣおよびＲ１はフェニルであり、ＹはＯである。ある態様において、環Ｂはピリジル、環Ｃはフェニルであり、Ｒ１はフェニルであり、ＹはＣＨ２である。ある態様において、環Ｂはピリジル、環Ｃはフェニルであり、Ｒ１はフェニルであり、ＹはＯである。
【０１９１】
ある態様において、環Ｃはヘテロ環式である。ある態様において、環Ｃはピロロジンである。ある態様において、環Ｃはピペリジン。ある態様において、環Ｂはピリジル、環Ｃはヘテロ環式である。ある態様において、環Ｂはピリジル、環Ｃはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はフェニルである。ある態様において、環Ｂはフェニルであり、環Ｃはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はフェニルである。
【０１９２】
ある態様において、Ｒ１はヘテロアリールである。ある態様において、環ＣはピロリジンおよびＲ１はヘテロアリールである。ある態様において、環Ｃはピロリジンであり、Ｒ１はピラゾールである。ある態様において、環Ｂはピリジル、環ＣはピロリジンおよびＲ１はヘテロアリールである。ある態様において、環Ｂはピリジル、環Ｃはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１はピリジルである。
【０１９３】
ある態様において、Ｒ１はシクロアルキルである。ある態様において、環Ｂはピリジルであり、Ｒ１はシクロアルキルである。
【０１９４】
ある態様において、本発明は、式Ｉｂ−ｉ
【化１０１】
0006896619.tif 000102
〔式中、
各場合互いに独立して：
環Ｂは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリール環であり
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０１９５】
ある態様において、式Ｉｂ−ｉの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０１９６】
ある態様において、環Ｂはピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０１９７】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化１０２】
0006896619.tif 000103
である。
【０１９８】
ある態様において、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ナフタレン、ピロリジンまたはジヒドロインデンである。
【０１９９】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化１０３】
0006896619.tif 000104
【化１０４】
0006896619.tif 000105
である。
【０２００】
ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、ＹはＣＨ２である。ある態様において、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＮＲ、例えば、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６アルキニル)またはＮ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０２０１】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０２０２】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化１０５】
0006896619.tif 000106
【化１０６】
0006896619.tif 000107
【化１０７】
0006896619.tif 000108
である。
【０２０３】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０２０４】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化１０８】
0006896619.tif 000109
またはＣＯ２Ｈである。
【０２０５】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０２０６】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化１０９】
0006896619.tif 000110
である。
【０２０７】
ある態様において、ｏは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０２０８】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｎは１である。ある態様において、ｎは２である。
【０２０９】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０２１０】
ある態様において、本発明は、式Ｉｂ−ii
【化１１０】
0006896619.tif 000111
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０２１１】
ある態様において、式Ｉｂ−iiの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０２１２】
ある態様において、環Ｂはフェニルまたはナフタレンである。
【０２１３】
ある態様において、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ナフタレン、ピロリジンまたはジヒドロインデンである。
【０２１４】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化１１１】
0006896619.tif 000112
【化１１２】
0006896619.tif 000113
である。
【０２１５】
ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、ＹはＣＨ２である。ある態様において、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＮＲ、例えば、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６アルキニル)またはＮ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０２１６】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０２１７】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化１１３】
0006896619.tif 000114
【化１１４】
0006896619.tif 000115
【化１１５】
0006896619.tif 000116
である
【０２１８】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０２１９】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化１１６】
0006896619.tif 000117
またはＣＯ２Ｈである
【０２２０】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０２２１】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化１１７】
0006896619.tif 000118
である
【０２２２】
ある態様において、ｏは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０２２３】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｎは１である。ある態様において、ｎは２である。
【０２２４】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０２２５】
ある態様において、本発明は、式Ｉｂ−iii
【化１１８】
0006896619.tif 000119
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環Ｃは任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり、環Ｃの１窒素はピリジン環への結合点であり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０２２６】
ある態様において、式Ｉｂ−iiiの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０２２７】
ある態様において、環Ｂはフェニルであり、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０２２８】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化１１９】
0006896619.tif 000120
である。
【０２２９】
ある態様において、環Ｃはインドール、ピペリジン、アゼパン、アゼタジン、インドリン、イソインドリンまたはピロリジンである。
【０２３０】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化１２０】
0006896619.tif 000121
である。
【０２３１】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０２３２】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化１２１】
0006896619.tif 000122
【化１２２】
0006896619.tif 000123
【化１２３】
0006896619.tif 000124
である。
【０２３３】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環：または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０２３４】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化１２４】
0006896619.tif 000125
またはＣＯ２Ｈである。
【０２３５】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０２３６】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化１２５】
0006896619.tif 000126
である。
【０２３７】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｎは１である。ある態様において、ｎは２である。
【０２３８】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０２３９】
ある態様において、Ｒ１はフェニルであり、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎは１である。ある態様において、Ｒ１はフェニルであり、ピリジンまたはピラゾール、ｎは１であり、Ｒ２はアミノまたはアルキルであり、ｐは０または１である。ある態様において、Ｒ１はフェニルであり、ピリジンまたはピラゾール、ｎは１であり、Ｒ３はアルキル、例えば、メチルであり、ｑは１、２、３または４である。
【０２４０】
ある態様において、本発明は、式Ｉｂ−iii−１
【化１２６】
0006896619.tif 000127
〔式中、
各場合互いに独立して：
環Ｂは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリール環であり；
環Ｃは任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり、環Ｃの１窒素はピリジン環への結合点であり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０２４１】
ある態様において、式Ｉｂ−iii−１の化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０２４２】
ある態様において、環Ｂはピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０２４３】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化１２７】
0006896619.tif 000128
である。
【０２４４】
ある態様において、環Ｃはインドール、ピペリジン、アゼパン、アゼタジン、インドリン、イソインドリンまたはピロリジンである。
【０２４５】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化１２８】
0006896619.tif 000129
である。
【０２４６】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０２４７】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化１２９】
0006896619.tif 000130
【化１３０】
0006896619.tif 000131
【化１３１】
0006896619.tif 000132
である。
【０２４８】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環：または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０２４９】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化１３２】
0006896619.tif 000133
またはＣＯ２Ｈである。
【０２５０】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０２５１】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化１３３】
0006896619.tif 000134
である。
【０２５２】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｎは１である。ある態様において、ｎは２である。
【０２５３】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０２５４】
ある態様において、Ｒ１はフェニルであり、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎは１である。ある態様において、Ｒ１はフェニルであり、ピリジンまたはピラゾール、ｎは１であり、Ｒ２はアミノまたはアルキルであり、ｐは０または１である。ある態様において、Ｒ１はフェニルであり、ピリジンまたはピラゾール、ｎは１であり、Ｒ３はアルキル、例えば、メチルであり、ｑは１、２、３または４である。
【０２５５】
ある態様において、本発明は、式Ｉｂ−iii−２
【化１３４】
0006896619.tif 000135
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環であり；
環Ｃは任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯまたはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり、環Ｃの１窒素はピリジン環への結合点であり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０２５６】
ある態様において、式Ｉｂ−iii−２の化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０２５７】
ある態様において、環Ｂはフェニルまたはナフタレンである。
【０２５８】
ある態様において、環Ｃはインドール、ピペリジン、アゼパン、アゼタジン、インドリン、イソインドリンまたはピロリジンである。
【０２５９】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化１３５】
0006896619.tif 000136
である。
【０２６０】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０２６１】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化１３６】
0006896619.tif 000137
【化１３７】
0006896619.tif 000138
【化１３８】
0006896619.tif 000139
である。
【０２６２】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環：または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０２６３】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化１３９】
0006896619.tif 000140
またはＣＯ２Ｈである。
【０２６４】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０２６５】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化１４０】
0006896619.tif 000141
である。
【０２６６】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｎは１である。ある態様において、ｎは２である。
【０２６７】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０２６８】
ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎは１である。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎは１であり、Ｒ２はアミノまたはアルキルであり、ｐは０または１である。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎは１であり、Ｒ３はアルキル、例えば、メチルであり、ｑは１、２、３または４である。
【０２６９】
ある態様において、本発明は、式Ｉｂ−iv
【化１４１】
0006896619.tif 000142
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環Ｃは任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯもしくはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり、環Ｃの１窒素はピリジン環への結合点であり；
Ｒ１はＣ６−Ｃ１０アリールまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０２７０】
ある態様において、式Ｉｂ−ivの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０２７１】
ある態様において、環Ｂはフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０２７２】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化１４２】
0006896619.tif 000143
である。
【０２７３】
ある態様において、環Ｃはインドール、ピペリジン、アゼパン、アゼタジン、インドリン、イソインドリンまたはピロリジンである。
【０２７４】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化１４３】
0006896619.tif 000144
である。
【０２７５】
ある態様において、Ｒ１はフェニル、チオフェン、ピリジンまたはピラゾールである。
【０２７６】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１は
【化１４４】
0006896619.tif 000145
【化１４５】
0006896619.tif 000146
【化１４６】
0006896619.tif 000147
である。
【０２７７】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環：または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０２７８】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化１４７】
0006896619.tif 000148
またはＣＯ２Ｈである。
【０２７９】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０２８０】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化１４８】
0006896619.tif 000149
である。
【０２８１】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０２８２】
ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールである。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、Ｒ２はアミノまたはアルキルであり、ｐは０または１である。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、Ｒ３はアルキル、例えば、メチルであり、ｑは１、２、３または４である。
【０２８３】
ある態様において、本発明は、式Ｉｂ−iv−１
【化１４９】
0006896619.tif 000150
〔式中、
各場合互いに独立して：
環Ｂは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリール環であり；
環Ｃは任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯもしくはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり、環Ｃの１窒素はピリジン環への結合点であり；
Ｒ１はＣ６−Ｃ１０アリールまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０２８４】
ある態様において、環Ｂはピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０２８５】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化１５０】
0006896619.tif 000151
である。
【０２８６】
ある態様において、式Ｉｂ−iv−１の化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０２８７】
ある態様において、環Ｃはインドール、ピペリジン、アゼパン、アゼタジン、インドリン、イソインドリンまたはピロリジンである。
【０２８８】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化１５１】
0006896619.tif 000152
である。
【０２８９】
ある態様において、Ｒ１はフェニル、チオフェン、ピリジンまたはピラゾールである。
【０２９０】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１は
【化１５２】
0006896619.tif 000153
【化１５３】
0006896619.tif 000154
【化１５４】
0006896619.tif 000155
である。
【０２９１】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環：または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０２９２】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化１５５】
0006896619.tif 000156
またはＣＯ２Ｈである。
【０２９３】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０２９４】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化１５６】
0006896619.tif 000157
である。
【０２９５】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０２９６】
ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールである。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、Ｒ２はアミノまたはアルキルであり、ｐは０または１である。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、Ｒ３はアルキル、例えば、メチルであり、ｑは１、２、３または４である。
【０２９７】
ある態様において、本発明は、式Ｉｂ−iv−２
【化１５７】
0006896619.tif 000158
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環であり；
環Ｃは任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯもしくはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり、環Ｃの１窒素はピリジン環への結合点であり；
Ｒ１はＣ６−Ｃ１０アリールまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０２９８】
ある態様において、式Ｉｂ−iv−２の化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０２９９】
ある態様において、環Ｂはフェニルまたはナフタレンである。
【０３００】
ある態様において、環Ｃはインドール、ピペリジン、アゼパン、アゼタジン、インドリン、イソインドリンまたはピロリジンである。
【０３０１】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化１５８】
0006896619.tif 000159
である。
【０３０２】
ある態様において、Ｒ１はフェニル、チオフェン、ピリジンまたはピラゾールである。
【０３０３】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１は
【化１５９】
0006896619.tif 000160
【化１６０】
0006896619.tif 000161
【化１６１】
0006896619.tif 000162
である。
【０３０４】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環：または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０３０５】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化１６２】
0006896619.tif 000163
またはＣＯ２Ｈである。
【０３０６】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０３０７】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化１６３】
0006896619.tif 000164
である。
【０３０８】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０３０９】
ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールである。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、Ｒ２はアミノまたはアルキルであり、ｐは０または１である。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、Ｒ３はアルキル、例えば、メチルであり、ｑは１、２、３または４である。
【０３１０】
ある態様において、本発明は、式Ｉｂ−ｖ
【化１６４】
0006896619.tif 000165
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０３１１】
ある態様において、式Ｉｂ−ｖの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０３１２】
ある態様において、環Ｂはフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０３１３】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化１６５】
0006896619.tif 000166
である。
【０３１４】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０３１５】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化１６６】
0006896619.tif 000167
【化１６７】
0006896619.tif 000168
【化１６８】
0006896619.tif 000169
である。
【０３１６】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環：または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０３１７】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化１６９】
0006896619.tif 000170
またはＣＯ２Ｈである。
【０３１８】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０３１９】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化１７０】
0006896619.tif 000171
である。
【０３２０】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｎは１である。ある態様において、ｎは２である。
【０３２１】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０３２２】
ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎは１である。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎは１であり、Ｒ２はアミノまたはアルキルであり、ｐは０または１である。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎは１であり、Ｒ３はアルキル、例えば、メチルであり、ｑは１、２、３または４である。
【０３２３】
ある態様において、本発明は、式Ｉｂ−ｖ−１
【化１７１】
0006896619.tif 000172
〔式中、
各場合互いに独立して：
環Ｂは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリール環であり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０３２４】
ある態様において、式Ｉｂ−ｖ−１の化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０３２５】
ある態様において、環Ｂはピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０３２６】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化１７２】
0006896619.tif 000173
である。
【０３２７】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０３２８】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化１７３】
0006896619.tif 000174
【化１７４】
0006896619.tif 000175
【化１７５】
0006896619.tif 000176
である。
【０３２９】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環：または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０３３０】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化１７６】
0006896619.tif 000177
またはＣＯ２Ｈである。
【０３３１】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０３３２】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化１７７】
0006896619.tif 000178
である。
【０３３３】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｎは１である。ある態様において、ｎは２である。
【０３３４】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０３３５】
ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎは１である。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎは１であり、Ｒ２はアミノまたはアルキルであり、ｐは０または１である。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎは１であり、Ｒ３はアルキル、例えば、メチルであり、ｑは１、２、３または４である。
【０３３６】
ある態様において、本発明は、式Ｉｂ−ｖ−２
【化１７８】
0006896619.tif 000179
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環であり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０３３７】
ある態様において、式Ｉｂ−ｖ−２の化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０３３８】
ある態様において、環Ｂはフェニルまたはナフタレンである。
【０３３９】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０３４０】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化１７９】
0006896619.tif 000180
【化１８０】
0006896619.tif 000181
【化１８１】
0006896619.tif 000182
である。
【０３４１】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環：または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０３４２】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化１８２】
0006896619.tif 000183
またはＣＯ２Ｈである。
【０３４３】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０３４４】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化１８３】
0006896619.tif 000184
である。
【０３４５】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｎは１である。ある態様において、ｎは２である。
【０３４６】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０３４７】
ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎは１である。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎは１であり、Ｒ２はアミノまたはアルキルであり、ｐは０または１である。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、ｎは１であり、Ｒ３はアルキル、例えば、メチルであり、ｑは１、２、３または４である。
【０３４８】
ある態様において、本発明は、式Ｉｂ−vi
【化１８４】
0006896619.tif 000185
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
Ｒ１はＣ６−Ｃ１０アリールまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０３４９】
ある態様において、式Ｉｂ−viの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０３５０】
ある態様において、環Ｂはフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０３５１】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化１８５】
0006896619.tif 000186
である。
【０３５２】
ある態様において、Ｒ１はフェニル、チオフェン、ピリジンまたはピラゾールである。
【０３５３】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１は
【化１８６】
0006896619.tif 000187
【化１８７】
0006896619.tif 000188
【化１８８】
0006896619.tif 000189
である。
【０３５４】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環：または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０３５５】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化１８９】
0006896619.tif 000190
またはＣＯ２Ｈである。
【０３５６】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０３５７】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化１９０】
0006896619.tif 000191
である。
【０３５８】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０３５９】
ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールである。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、Ｒ２はアミノまたはアルキルであり、ｐは０または１である。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、Ｒ３はアルキル、例えば、メチルであり、ｑは１、２、３または４である。
【０３６０】
ある態様において、本発明は、式Ｉｂ−vi−１
【化１９１】
0006896619.tif 000192
〔式中、
各場合互いに独立して：
環Ｂは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリール環であり；
Ｒ１はＣ６−Ｃ１０アリールまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０３６１】
ある態様において、式Ｉｂ−vi−１の化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０３６２】
ある態様において、環Ｂはピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０３６３】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化１９２】
0006896619.tif 000193
である。
【０３６４】
ある態様において、Ｒ１はフェニル、チオフェン、ピリジンまたはピラゾールである。
【０３６５】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１は
【化１９３】
0006896619.tif 000194
【化１９４】
0006896619.tif 000195
【化１９５】
0006896619.tif 000196
である。
【０３６６】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環：または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０３６７】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化１９６】
0006896619.tif 000197
またはＣＯ２Ｈである。
【０３６８】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０３６９】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化１９７】
0006896619.tif 000198
である。
【０３７０】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０３７１】
ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールである。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、Ｒ２はアミノまたはアルキルであり、ｐは０または１である。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、Ｒ３はアルキル、例えば、メチルであり、ｑは１、２、３または４である。
【０３７２】
ある態様において、本発明は、式Ｉｂ−vi−２
【化１９８】
0006896619.tif 000199
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環であり；
Ｒ１はＣ６−Ｃ１０アリールまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０３７３】
ある態様において、式Ｉｂ−vi−２の化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０３７４】
ある態様において、環Ｂはフェニルまたはナフタレンである。
【０３７５】
ある態様において、Ｒ１はフェニル、チオフェン、ピリジンまたはピラゾールである。
【０３７６】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１は
【化１９９】
0006896619.tif 000200
【化２００】
0006896619.tif 000201
【化２０１】
0006896619.tif 000202
である。
【０３７７】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環：または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０３７８】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化２０２】
0006896619.tif 000203
またはＣＯ２Ｈである。
【０３７９】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０３８０】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化２０３】
0006896619.tif 000204
である。
【０３８１】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０３８２】
ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールである。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、Ｒ２はアミノまたはアルキルであり、ｐは０または１である。ある態様において、Ｒ１はフェニル、ピリジンまたはピラゾールであり、Ｒ３はアルキル、例えば、メチルであり、ｑは１、２、３または４である。
【０３８３】
ある態様において、本発明は、式Ｉｂ−vii
【化２０４】
0006896619.tif 000205
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ５はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５であり；
ｒは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０３８４】
ある態様において、式Ｉｂ−viiの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０３８５】
ある態様において、環Ｂはフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０３８６】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化２０５】
0006896619.tif 000206
である。
【０３８７】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環：または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０３８８】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化２０６】
0006896619.tif 000207
またはＣＯ２Ｈである。
【０３８９】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０３９０】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化２０７】
0006896619.tif 000208
である。
【０３９１】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０３９２】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０３９３】
ある態様において、Ｒ５は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ５はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化２０８】
0006896619.tif 000209
である。
【０３９４】
ある態様において、ｒは０である。ある態様において、ｒは１である。ある態様において、ｒは２である。ある態様において、ｒは３である。ある態様において、ｒは４である。ある態様において、ｒは５である。
【０３９５】
ある態様において、Ｒ５はハロまたはアルコキシである。ある態様において、Ｒ２はアミノまたはアルキルであり、Ｒ５はハロまたはアルコキシであり、ｒは１または２であり、ｐは０または１である。ある態様において、Ｒ５はハロまたはアルコキシであり、Ｒ３はアルキル、例えば、メチルであり、ｒは１または２であり、ｑは１、２、３または４である。
【０３９６】
ある態様において、本発明は、式Ｉｂ−viii
【化２０９】
0006896619.tif 000210
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ５はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５であり；
ｒは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０３９７】
ある態様において、式Ｉｂ−viiiの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０３９８】
ある態様において、環Ｂはフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０３９９】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化２１０】
0006896619.tif 000211
である。
【０４００】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環：または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０４０１】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化２１１】
0006896619.tif 000212
またはＣＯ２Ｈである。
【０４０２】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０４０３】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化２１２】
0006896619.tif 000213
である。
【０４０４】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０４０５】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０４０６】
ある態様において、Ｒ５は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ５はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化２１３】
0006896619.tif 000214
である。
【０４０７】
ある態様において、ｒは０である。ある態様において、ｒは１である。ある態様において、ｒは２である。ある態様において、ｒは３である。ある態様において、ｒは４である。ある態様において、ｒは５である。
【０４０８】
ある態様において、Ｒ５はハロまたはアルコキシである。ある態様において、Ｒ２はアミノまたはアルキルであり、Ｒ５はハロまたはアルコキシであり、ｒは１または２であり、ｐは０または１である。ある態様において、Ｒ５はハロまたはアルコキシであり、Ｒ３はアルキル、例えば、メチルであり、ｒは１または２であり、ｑは１、２、３または４である。
【０４０９】
ある態様において、本発明は、式Ｉｂ−ix
【化２１４】
0006896619.tif 000215
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ５はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５であり；
ｒは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０４１０】
ある態様において、式Ｉｂ−ixの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０４１１】
ある態様において、環Ｂはフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０４１２】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化２１５】
0006896619.tif 000216
である。
【０４１３】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環：または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０４１４】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化２１６】
0006896619.tif 000217
またはＣＯ２Ｈである。
【０４１５】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０４１６】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化２１７】
0006896619.tif 000218
である。
【０４１７】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０４１８】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０４１９】
ある態様において、Ｒ５は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ５はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化２１８】
0006896619.tif 000219
である。
【０４２０】
ある態様において、ｒは０である。ある態様において、ｒは１である。ある態様において、ｒは２である。ある態様において、ｒは３である。ある態様において、ｒは４である。ある態様において、ｒは５である。
【０４２１】
ある態様において、Ｒ５はハロまたはアルコキシである。ある態様において、Ｒ２はアミノまたはアルキルであり、Ｒ５はハロまたはアルコキシであり、ｒは１または２であり、ｐは０または１である。ある態様において、Ｒ５はハロまたはアルコキシであり、Ｒ３はアルキル、例えば、メチルであり、ｒは１または２であり、ｑは１、２、３または４である。
【０４２２】
ある態様において、本発明は、式Ｉｃ
【化２１９】
0006896619.tif 000220
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯもしくはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０４２３】
ある態様において、式Ｉｃの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０４２４】
ある態様において、環Ｂはフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０４２５】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化２２０】
0006896619.tif 000221
である。
【０４２６】
ある態様において、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレンまたはジヒドロインデンである。
【０４２７】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化２２１】
0006896619.tif 000222
【化２２２】
0006896619.tif 000223
である。
【０４２８】
ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、ＹはＣＨ２である。ある態様において、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＮＲ、例えば、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６アルキニル)またはＮ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０４２９】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０４３０】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化２２３】
0006896619.tif 000224
【化２２４】
0006896619.tif 000225
【化２２５】
0006896619.tif 000226
である。
【０４３１】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０４３２】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２は、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化２２６】
0006896619.tif 000227
またはＣＯ２Ｈである。
【０４３３】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０４３４】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化２２７】
0006896619.tif 000228
である。
【０４３５】
ある態様において、ｏは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０４３６】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０４３７】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０４３８】
ある態様において、環Ｂはフェニルである。ある態様において、環Ｃはフェニルである。ある態様において、環Ｂおよび環Ｃはフェニルである。ある態様において、Ｒ１はハロである。ある態様において、Ｒ１はＦである。ある態様において、Ｒ１はＯＣＨ３である。ある態様において、Ｒ２はアミノである。ある態様において、Ｒ３はＣＨ３である。ある態様において、Ｒ２はアミノであり、Ｒ３はＣＨ３である。ある態様において、ＹはＣＨ３である。ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、Ｒ１はＦ、Ｒ２はアミノであり、Ｒ３はＣＨ３であり、ＹはＣＨ２である。ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、Ｒ１はＦ、Ｒ２はアミノであり、Ｒ３はＣＨ３であり、ＹはＯである。
【０４３９】
ある態様において、本発明は、式Ｉｃ−ｉ
【化２２８】
0006896619.tif 000229
〔式中、
各場合互いに独立して：
環Ｂは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリール環であり
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯもしくはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０４４０】
ある態様において、式Ｉｃ−ｉの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０４４１】
ある態様において、環Ｂはピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０４４２】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化２２９】
0006896619.tif 000230
である。
【０４４３】
ある態様において、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレンまたはジヒドロインデンである。
【０４４４】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化２３０】
0006896619.tif 000231
【化２３１】
0006896619.tif 000232
である。
【０４４５】
ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、ＹはＣＨ２である。ある態様において、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＮＲ、例えば、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６アルキニル)またはＮ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０４４６】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０４４７】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化２３２】
0006896619.tif 000233
【化２３３】
0006896619.tif 000234
【化２３４】
0006896619.tif 000235
である。
【０４４８】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０４４９】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化２３５】
0006896619.tif 000236
またはＣＯ２Ｈである。
【０４５０】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０４５１】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化２３６】
0006896619.tif 000237
である。
【０４５２】
ある態様において、ｏは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０４５３】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０４５４】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０４５５】
他の態様において、本発明は、式Ｉｃ−ii
【化２３７】
0006896619.tif 000238
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯもしくはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０４５６】
ある態様において、式Ｉｃ−iiの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０４５７】
ある態様において、環Ｂはフェニルまたはナフタレンである。
【０４５８】
ある態様において、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレンまたはジヒドロインデンである。
【０４５９】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化２３８】
0006896619.tif 000239
【化２３９】
0006896619.tif 000240
である。
【０４６０】
ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、ＹはＣＨ２である。ある態様において、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＮＲ、例えば、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６アルキニル)またはＮ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０４６１】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０４６２】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化２４０】
0006896619.tif 000241
【化２４１】
0006896619.tif 000242
【化２４２】
0006896619.tif 000243
である。
【０４６３】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０４６４】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化２４３】
0006896619.tif 000244
またはＣＯ２Ｈである。
【０４６５】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０４６６】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化２４４】
0006896619.tif 000245
である。
【０４６７】
ある態様において、ｏは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０４６８】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０４６９】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０４７０】
ある態様において、本発明は、式Ｉｄ
【化２４５】
0006896619.tif 000246
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯもしくはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０４７１】
ある態様において、式Ｉｄの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０４７２】
ある態様において、環Ｂはフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０４７３】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化２４６】
0006896619.tif 000247
である。
【０４７４】
ある態様において、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレンまたはジヒドロインデンである。
【０４７５】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化２４７】
0006896619.tif 000248
【化２４８】
0006896619.tif 000249
である。
【０４７６】
ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、ＹはＣＨ２である。ある態様において、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＮＲ、例えば、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６アルキニル)またはＮ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０４７７】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０４７８】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化２４９】
0006896619.tif 000250
【化２５０】
0006896619.tif 000251
【化２５１】
0006896619.tif 000252
である。
【０４７９】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０４８０】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化２５２】
0006896619.tif 000253
またはＣＯ２Ｈである。
【０４８１】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０４８２】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化２５３】
0006896619.tif 000254
である。
【０４８３】
ある態様において、ｏは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０４８４】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０４８５】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０４８６】
ある態様において、環Ｂはフェニルである。ある態様において、環Ｂはピリジルである。ある態様において、環Ｃはフェニルである。ある態様において、環Ｂおよび環Ｃはフェニルである。ある態様において、環Ｂはピリジルであり、環Ｃはフェニルである。ある態様において、ＹはＣＨ２である。ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、Ｒ２はアミノである。ある態様において、Ｒ２はＯＨである。ある態様において、Ｒ２はＯＣＨ３である。ある態様において、Ｒ３はＣＨ３である。ある態様において、Ｒ２はアミノであり、Ｒ３はＣＨ３である。ある態様において、環Ｂはピリジルであり、環Ｃはフェニルであり、ＹはＣＨ２である。ある態様において、環Ｂはピリジルであり、環Ｃはフェニルであり、ＹはＯである。
【０４８７】
ある態様において、本発明は、式Ｉｄ−ｉ
【化２５４】
0006896619.tif 000255
〔式中、
各場合互いに独立して：
環Ｂは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリール環であり
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯもしくはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
Ｒ１はハロ；Ｎ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３基が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏを形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０４８８】
ある態様において、式Ｉｄ−ｉの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０４８９】
ある態様において、環Ｂはピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、アザ−インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフランまたはキノリンである。
【０４９０】
ある態様において、環Ｂは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｂは
【化２５５】
0006896619.tif 000256
である。
【０４９１】
ある態様において、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレンまたはジヒドロインデンである。
【０４９２】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化２５６】
0006896619.tif 000257
【化２５７】
0006896619.tif 000258
である。
【０４９３】
ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、ＹはＣＨ２である。ある態様において、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＮＲ、例えば、ＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６アルキニル)またはＮ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０４９４】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０４９５】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化２５８】
0006896619.tif 000259
【化２５９】
0006896619.tif 000260
【化２６０】
0006896619.tif 000261
である。
【０４９６】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０４９７】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化２６１】
0006896619.tif 000262
またはＣＯ２Ｈである。
【０４９８】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである。
【０４９９】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化２６２】
0006896619.tif 000263
である。
【０５００】
ある態様において、ｏは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０５０１】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０５０２】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０５０３】
ある態様において、本発明は、式Ｉｄ−ii
【化２６３】
0006896619.tif 000264
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０アリール環、任意の位置の１〜４環原子が独立してＮ、ＯもしくはＳであるＣ３−Ｃ１４ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル環であり；
ＹはＣＲＲ、ＣＯ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓ(Ｏ)ＮＨまたはＮＲであり；
Ｒ１はハロ；ＣＮ；Ｆ５Ｓ；ＳｉＲ３；ＯＨ；ＮＲＲ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置換されている(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ２はハロ；ＯＨ；ＮＲＲ；アジド；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１３ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置換されている(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ２が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏ基を形成してよく；
Ｒ３はハロ；ＣＮ；ＣＯ２Ｒ；Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ；またはＣ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置換されている(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であるか；
または２個のＲ３が一体となって＝ＣＨ２または＝Ｏ基を形成してよく；
Ｒ４はＨ；アジド；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＯＲ；ＣＣＨ；ＣＯ２Ｒ；ＯＨ；Ｃ６−Ｃ１０アリール、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；ＮＲＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮＲＲ、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
Ｒは独立してＨ；ＯＨ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６アルケニル；Ｃ１−Ｃ６アルキニル；Ｃ６−Ｃ１０アリール；任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２、３、４または５であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０５０４】
ある態様において、式Ｉｄ−iiの化合物は、薬学的に許容されるプロドラッグとして存在する。
【０５０５】
ある態様において、環Ｂはフェニルまたはナフタレンである。
【０５０６】
ある態様において、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレンまたはジヒドロインデンである。
【０５０７】
ある態様において、環Ｃは、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、環Ｃは
【化２６４】
0006896619.tif 000265
【化２６５】
0006896619.tif 000266
である。
【０５０８】
ある態様において、ＹはＯである。ある態様において、ＹはＣＨ２である。ある態様において、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。ある態様において、ＹはＮＲ、例えばＮＨ、Ｎ(Ｃ１−Ｃ６アルキニル)またはＮ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０５０９】
ある態様において、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、ピラゾールまたはチオフェン環または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置換されている(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４であり、ここで、すべての環は、場合によりハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ３−Ｃ１０ヘテロアリールおよびＣ３−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルから選択される１以上の基で置換されていてよい。
【０５１０】
ある態様において、Ｒ１は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、
【化２６６】
0006896619.tif 000267
【化２６７】
0006896619.tif 000268
【化２６８】
0006896619.tif 000269
である。
【０５１１】
ある態様において、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロ環式環；または最大４ＣＨ２単位が独立してＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置換されている(Ｃ１−Ｃ９アルキレン)−Ｒ４である。
【０５１２】
ある態様において、Ｒ２は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、ＣＨ３ＳＯ２、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ、ＣＦ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮＨ、ＣＨ３ＣＯＮ(ＣＨ３)、ｔＢｕＯＣＯＮＨ、(ＣＨ３)２ＣＨＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣ(ＣＨ３)３、ＯＣＨ２ＣＨ２ｔＢｕ、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化２６９】
0006896619.tif 000270
またはＣＯ２Ｈである。
【０５１３】
ある態様において、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは任意の位置の１〜４環原子が独立してＯ、Ｓ、ＮもしくはＮＲであるＣ３−Ｃ１０ヘテロアリールである、。
【０５１４】
ある態様において、Ｒ３は、表１の化合物に示す対応する部分により表される基である。例えば、Ｒ３はＣｌ、Ｉ、重水素、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＯ２ｔＢｕ、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化２７０】
0006896619.tif 000271
である。
【０５１５】
ある態様において、ｏは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０５１６】
ある態様において、ｎは０である。ある態様において、ｏは１である。ある態様において、ｏは２である。
【０５１７】
ある態様において、ｐは０である。ある態様において、ｐは１である。ある態様において、ｐは２である。
【０５１８】
他の態様において、本発明は、その同位体標識形態を含む、式Ｉ〜Ｉｄ−iiの化合物を提供する。式Ｉ〜Ｉｄ−iiの化合物の同位体標識形態は、化合物の１以上の原子が、通常天然存在度が大きい原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する１個または複数個の原子で置き換えられているとの事実以外、本化合物と同一である。商業的に入手可能であり、周知の方法により式Ｉ〜Ｉｄ−iiの化合物に取り込み得る同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、例えばそれぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌを含む。１以上の上記同位体および／または他の原子の同位体を含む、式Ｉ〜Ｉｄ−iiの化合物、そのプロドラッグまたはそのいずれかの薬学的に許容される塩は、本発明の一部であることが企図される。同位体標識式Ｉ〜Ｉｄ−iiの化合物は、多数の有益な方法で使用できる。例えば、放射性同位体、例えば３Ｈまたは１４Ｃが取り込まれている、例えば、式Ｉ〜Ｉｎ−ｉの同位体標識化合物は、医薬および／または基質組織分布アッセイに適当する。これらの放射性同位体、すなわちトリチウム(３Ｈ)および炭素−１４(１４Ｃ)は、製造の単純さおよび優れた検出能から、特に好ましい。式Ｉ〜Ｉｄ−iiの化合物への重い同位体、例えば重水素(２Ｈ)の取り込みは、この同位体標識化合物の高い代謝安定性による治療的利益を有する。高い代謝安定性は、直接インビボ半減期延長または低用量に翻訳され、これは、大部分の状況では、本発明の好ましい態様を表す。同位体標識式Ｉ〜Ｉｄ−iiの化合物は、通常、本発明の実施例部分および製造部分において、合成スキームおよび関連する記載に開示された方法に基づき、非同位体標識反応材を、容易に入手可能な同位体標識反応剤に置き換えることにより、実施できる。
【０５１９】
重水素(２Ｈ)はまた式Ｉ〜Ｉｄ−iiの化合物の化合物に、一次速度論的同位体効果により化合物の酸化的代謝を操作する目的でも取り込まれ得る。一次速度論的同位体効果は、同位体核種の交換による化学反応速度の変化であり、これは、続いて、この同位体交換後の共有結合形成に必要な基底状態エネルギーの変化により引き起こされる。重い同位体の交換は、通常化学化学結合の基底状態エネルギーの低下をもたらし、ゆえに、律速的な結合破壊の減少をもたらす。結合破壊が、多生成物反応の協調に添って鞍点領域でまたはその近くで生じるならば、生成物分布比は、実質的に変わり得る。説明として：重水素が炭素原子に非交換可能位置で結合しているならば、ｋＭ／ｋＤの速度差＝２〜７が典型的である。この速度差を、酸化に感受性の式Ｉ〜Ｉｄ−iiの化合物に成功裏に適用したとき、インビボでの本化合物のプロファイルは、劇的に修飾され、薬物動態特性改善にいたり得る。さらなる記載について、本明細書にその全体を引用により包含させる、S. L. Harbeson and R. D. Tung, Deuterium In Drug Discovery and Development, Ann. Rep. Med. Chem. 2011, 46, 403-417参照のこと。
【０５２０】
治療剤を発見および開発するとき、当業者は、望ましいインビトロ特性を維持しながら、薬物動態パラメータを最適化することを試みる。薬物動態プロファイルが悪い多くの化合物は、酸化的代謝に感受性であると推定するのは合理的である。現在利用可能なインビトロ肝臓ミクロソームアッセイは、このタイプの酸化的代謝の経過の価値ある情報を提供し、これは、次に、このような酸化的代謝への抵抗性により安定性が改善された重水素化式Ｉ〜Ｉｄ−iiの化合物の合理的設計を可能にする。式Ｉ〜Ｉｄ−iiの化合物の薬物動態プロファイルにおける顕著な改善は、それにより得られ、インビボ半減期(ｔ１／２)、最大治療効果時の濃度(Ｃｍａｘ)、用量応答曲線下面積(ＡＵＣ)およびバイオアベイラビリティの増加の見地で定量的に；そしてクリアランス、用量および原材料費削減の点で表すことができる。
【０５２１】
次は、上記を説明することを意図する：酸化的代謝の攻撃の可能性のある複数部位、例えばベンジル性水素原子および窒素原子に結合した水素原子を有する式Ｉ〜Ｉｄ−iiの化合物を、これらの水素原子の一部、大部分または全てが重水素原子により置き換えられるように、種々の水素原子の組み合わせが重水素原子により置き換えられている、一連のアナログとして製造する。半減期決定は、酸化的代謝に対する抵抗性が改善された程度の好ましいかつ正確な決定を可能にする。この方法で、親化合物の半減期を、このタイプの重水素−水素交換の結果として、１００％延長できる。
【０５２２】
式Ｉ〜Ｉｄ−iiの化合物における重水素−水素交換はまた望ましくない毒性代謝物を減少または排除するために、出発化合物の代謝スペクトルの好ましい修飾を達成するためにも使用できる。例えば、毒性代謝物が酸化的炭素−水素(Ｃ−Ｈ)結合開裂により生じるならば、重水素化アナログが、この望ましくない代謝物の産生を、この特定の酸化が律速工程ではなくても、大きく低減または排除できることを合理的に推定できる。重水素−水素交換に関する最新技術に関するさらなる情報は、例えばHanzlik et al., J. Org. Chem. 55, 3992-3997, 1990, Reider et al., J. Org. Chem. 52, 3326-3334, 1987, Foster, Adv. Drug Res. 14, 1-40, 1985, Gillette et al, Biochemistry 33(10) 2927-2937, 1994およびJarman et al. Carcinogenesis 16(4), 683-688, 1993に見ることができる。
【０５２３】
ある態様において、式Ｉの化合物を、表１から選択する。
【０５２４】
【表１】
0006896619.tif 000272
【表２】
0006896619.tif 000273
【０５２５】
【表３】
0006896619.tif 000274
【表４】
0006896619.tif 000275
【０５２６】
【表５】
0006896619.tif 000276
【表６】
0006896619.tif 000277
【０５２７】
【表７】
0006896619.tif 000278
【表８】
0006896619.tif 000279
【０５２８】
【表９】
0006896619.tif 000280
【表１０】
0006896619.tif 000281
【０５２９】
【表１１】
0006896619.tif 000282
【表１２】
0006896619.tif 000283
【０５３０】
【表１３】
0006896619.tif 000284
【表１４】
0006896619.tif 000285
【０５３１】
【表１５】
0006896619.tif 000286
【表１６】
0006896619.tif 000287
【０５３２】
【表１７】
0006896619.tif 000288
【表１８】
0006896619.tif 000289
【０５３３】
【表１９】
0006896619.tif 000290
【表２０】
0006896619.tif 000291
【０５３４】
【表２１】
0006896619.tif 000292
【表２２】
0006896619.tif 000293
【０５３５】
【表２３】
0006896619.tif 000294
【表２４】
0006896619.tif 000295
【０５３６】
【表２５】
0006896619.tif 000296
【表２６】
0006896619.tif 000297
【０５３７】
【表２７】
0006896619.tif 000298
【表２８】
0006896619.tif 000299
【０５３８】
【表２９】
0006896619.tif 000300
【表３０】
0006896619.tif 000301
【０５３９】
【表３１】
0006896619.tif 000302
【表３２】
0006896619.tif 000303
【０５４０】
【表３３】
0006896619.tif 000304
【表３４】
0006896619.tif 000305
【０５４１】
【表３５】
0006896619.tif 000306
【表３６】
0006896619.tif 000307
【０５４２】
【表３７】
0006896619.tif 000308
【表３８】
0006896619.tif 000309
【０５４３】
【表３９】
0006896619.tif 000310
【表４０】
0006896619.tif 000311
【０５４４】
【表４１】
0006896619.tif 000312
【表４２】
0006896619.tif 000313
【０５４５】
【表４３】
0006896619.tif 000314
【表４４】
0006896619.tif 000315
【０５４６】
【表４５】
0006896619.tif 000316
【表４６】
0006896619.tif 000317
【０５４７】
【表４７】
0006896619.tif 000318
【表４８】
0006896619.tif 000319
【０５４８】
【表４９】
0006896619.tif 000320
【表５０】
0006896619.tif 000321
【０５４９】
【表５１】
0006896619.tif 000322
【表５２】
0006896619.tif 000323
【０５５０】
【表５３】
0006896619.tif 000324
【表５４】
0006896619.tif 000325
【０５５１】
【表５５】
0006896619.tif 000326
【表５６】
0006896619.tif 000327
【０５５２】
【表５７】
0006896619.tif 000328
【表５８】
0006896619.tif 000329
【０５５３】
【表５９】
0006896619.tif 000330
【表６０】
0006896619.tif 000331
【０５５４】
【表６１】
0006896619.tif 000332
【表６２】
0006896619.tif 000333
【０５５５】
【表６３】
0006896619.tif 000334
【表６４】
0006896619.tif 000335
【０５５６】
【表６５】
0006896619.tif 000336
【表６６】
0006896619.tif 000337
【０５５７】
【表６７】
0006896619.tif 000338
【表６８】
0006896619.tif 000339
【０５５８】
【表６９】
0006896619.tif 000340
【表７０】
0006896619.tif 000341
【０５５９】
【表７１】
0006896619.tif 000342
【表７２】
0006896619.tif 000343
【０５６０】
【表７３】
0006896619.tif 000344
【表７４】
0006896619.tif 000345
【０５６１】
【表７５】
0006896619.tif 000346
【表７６】
0006896619.tif 000347
【０５６２】
【表７７】
0006896619.tif 000348
【表７８】
0006896619.tif 000349
【０５６３】
【表７９】
0006896619.tif 000350
【表８０】
0006896619.tif 000351
【０５６４】
【表８１】
0006896619.tif 000352
【表８２】
0006896619.tif 000353
【０５６５】
【表８３】
0006896619.tif 000354
【表８４】
0006896619.tif 000355
【０５６６】
【表８５】
0006896619.tif 000356
【表８６】
0006896619.tif 000357
【０５６７】
【表８７】
0006896619.tif 000358
【表８８】
0006896619.tif 000359
【０５６８】
【表８９】
0006896619.tif 000360
【表９０】
0006896619.tif 000361
【０５６９】
【表９１】
0006896619.tif 000362
【表９２】
0006896619.tif 000363
【０５７０】
【表９３】
0006896619.tif 000364
【表９４】
0006896619.tif 000365
【０５７１】
【表９５】
0006896619.tif 000366
【表９６】
0006896619.tif 000367
【０５７２】
【表９７】
0006896619.tif 000368
【表９８】
0006896619.tif 000369
【０５７３】
【表９９】
0006896619.tif 000370
【表１００】
0006896619.tif 000371
【０５７４】
【表１０１】
0006896619.tif 000372
【表１０２】
0006896619.tif 000373
【０５７５】
【表１０３】
0006896619.tif 000374
【表１０４】
0006896619.tif 000375
【０５７６】
【表１０５】
0006896619.tif 000376
【表１０６】
0006896619.tif 000377
【０５７７】
【表１０７】
0006896619.tif 000378
【表１０８】
0006896619.tif 000379
【０５７８】
【表１０９】
0006896619.tif 000380
【表１１０】
0006896619.tif 000381
【０５７９】
【表１１１】
0006896619.tif 000382
【表１１２】
0006896619.tif 000383
【０５８０】
【表１１３】
0006896619.tif 000384
【表１１４】
0006896619.tif 000385
【０５８１】
【表１１５】
0006896619.tif 000386
【表１１６】
0006896619.tif 000387
【０５８２】
【表１１７】
0006896619.tif 000388
【表１１８】
0006896619.tif 000389
【０５８３】
【表１１９】
0006896619.tif 000390
【表１２０】
0006896619.tif 000391
【０５８４】
【表１２１】
0006896619.tif 000392
【表１２２】
0006896619.tif 000393
【０５８５】
【表１２３】
0006896619.tif 000394
【表１２４】
0006896619.tif 000395
【０５８６】
【表１２５】
0006896619.tif 000396
【表１２６】
0006896619.tif 000397
【０５８７】
【表１２７】
0006896619.tif 000398
【表１２８】
0006896619.tif 000399
【０５８８】
【表１２９】
0006896619.tif 000400
【表１３０】
0006896619.tif 000401
【０５８９】
【表１３１】
0006896619.tif 000402
【表１３２】
0006896619.tif 000403
【０５９０】
【表１３３】
0006896619.tif 000404
【表１３４】
0006896619.tif 000405
【０５９１】
【表１３５】
0006896619.tif 000406
【表１３６】
0006896619.tif 000407
【０５９２】
【表１３７】
0006896619.tif 000408
【表１３８】
0006896619.tif 000409
【０５９３】
【表１３９】
0006896619.tif 000410
【表１４０】
0006896619.tif 000411
【０５９４】
【表１４１】
0006896619.tif 000412
【表１４２】
0006896619.tif 000413
【０５９５】
【表１４３】
0006896619.tif 000414
【表１４４】
0006896619.tif 000415
【０５９６】
【表１４５】
0006896619.tif 000416
【表１４６】
0006896619.tif 000417
【０５９７】
【表１４７】
0006896619.tif 000418
【表１４８】
0006896619.tif 000419
【０５９８】
【表１４９】
0006896619.tif 000420
【表１５０】
0006896619.tif 000421
【０５９９】
【表１５１】
0006896619.tif 000422
【表１５２】
0006896619.tif 000423
【０６００】
【表１５３】
0006896619.tif 000424
【表１５４】
0006896619.tif 000425
【０６０１】
【表１５５】
0006896619.tif 000426
【表１５６】
0006896619.tif 000427
【０６０２】
【表１５７】
0006896619.tif 000428
【表１５８】
0006896619.tif 000429
【０６０３】
【表１５９】
0006896619.tif 000430
【表１６０】
0006896619.tif 000431
【０６０４】
【表１６１】
0006896619.tif 000432
【表１６２】
0006896619.tif 000433
【０６０５】
【表１６３】
0006896619.tif 000434
【表１６４】
0006896619.tif 000435
【０６０６】
【表１６５】
0006896619.tif 000436
【表１６６】
0006896619.tif 000437
【０６０７】
【表１６７】
0006896619.tif 000438
【表１６８】
0006896619.tif 000439
【０６０８】
【表１６９】
0006896619.tif 000440
【表１７０】
0006896619.tif 000441
【０６０９】
【表１７１】
0006896619.tif 000442
【表１７２】
0006896619.tif 000443
【０６１０】
【表１７３】
0006896619.tif 000444
【表１７４】
0006896619.tif 000445
【０６１１】
【表１７５】
0006896619.tif 000446
【表１７６】
0006896619.tif 000447
【０６１２】
【表１７７】
0006896619.tif 000448
【表１７８】
0006896619.tif 000449
【０６１３】
【表１７９】
0006896619.tif 000450
【表１８０】
0006896619.tif 000451
【０６１４】
【表１８１】
0006896619.tif 000452
【表１８２】
0006896619.tif 000453
【０６１５】
【表１８３】
0006896619.tif 000454
【表１８４】
0006896619.tif 000455
【０６１６】
【表１８５】
0006896619.tif 000456
【表１８６】
0006896619.tif 000457
【０６１７】
【表１８７】
0006896619.tif 000458
【表１８８】
0006896619.tif 000459
【０６１８】
【表１８９】
0006896619.tif 000460
【表１９０】
0006896619.tif 000461
【０６１９】
【表１９１】
0006896619.tif 000462
【表１９２】
0006896619.tif 000463
【０６２０】
【表１９３】
0006896619.tif 000464
【表１９４】
0006896619.tif 000465
【０６２１】
【表１９５】
0006896619.tif 000466
【表１９６】
0006896619.tif 000467
【０６２２】
【表１９７】
0006896619.tif 000468
【表１９８】
0006896619.tif 000469
【０６２３】
【表１９９】
0006896619.tif 000470
【表２００】
0006896619.tif 000471
【０６２４】
【表２０１】
0006896619.tif 000472
【表２０２】
0006896619.tif 000473
【０６２５】
【表２０３】
0006896619.tif 000474
【表２０４】
0006896619.tif 000475
【０６２６】
【表２０５】
0006896619.tif 000476
【表２０６】
0006896619.tif 000477
【０６２７】
【表２０７】
0006896619.tif 000478
【表２０８】
0006896619.tif 000479
【０６２８】
【表２０９】
0006896619.tif 000480
【表２１０】
0006896619.tif 000481
【０６２９】
【表２１１】
0006896619.tif 000482
【表２１２】
0006896619.tif 000483
【０６３０】
【表２１３】
0006896619.tif 000484
【表２１４】
0006896619.tif 000485
【０６３１】
【表２１５】
0006896619.tif 000486
【表２１６】
0006896619.tif 000487
【０６３２】
【表２１７】
0006896619.tif 000488
【表２１８】
0006896619.tif 000489
【０６３３】
【表２１９】
0006896619.tif 000490
【表２２０】
0006896619.tif 000491
【０６３４】
【表２２１】
0006896619.tif 000492
【表２２２】
0006896619.tif 000493
【０６３５】
【表２２３】
0006896619.tif 000494
【表２２４】
0006896619.tif 000495
【０６３６】
【表２２５】
0006896619.tif 000496
【表２２６】
0006896619.tif 000497
【０６３７】
【表２２７】
0006896619.tif 000498
【表２２８】
0006896619.tif 000499
【０６３８】
【表２２９】
0006896619.tif 000500
【０６３９】
ある態様において、本発明は、下に挙げる態様のいずれかに関する。
１. ある態様において、本発明は、式Ｉ
【化２７１】
0006896619.tif 000501
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＡはＣ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール環または最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール環、任意の位置の１〜４炭素原子がＮ、ＯまたはＳで置き換えられていてよいＣ４−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０単もしくは二環式シクロアルキル環であり；
ＸはＯまたはＮＲであり；
ＹはＣＲ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲであり；
ＺはＮＲまたはＣＲ２であり；
Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル(この全４個が、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールで置換されていてよい)；最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロシクロアルキル；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４であるか；または２個のＲ１は、それらが結合している原子とともに、Ｃ５−Ｃ８環状または最大２炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいヘテロ環式環を形成してよく；
Ｒ２はハロ、ＯＨ、アミノ、アジド、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４であり；
Ｒ３はハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルケン、アルキンまたはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シクロアルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリールまたは最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリール(両者ともハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールで置換されていてよい)；最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロシクロアルキル；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４であるか；または２個のＲ３が＝ＣＨ２または＝Ｏ基を形成してよく；
Ｒ４はＨ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｒ、ＯＨ、Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリール；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいヘテロシクロアルキル；Ｎ(Ｒ)２、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮ(Ｒ)２、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
ＲはＨ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリール；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいヘテロシクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２または３であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である；
ただし、環Ｂおよび環Ｃを含む基は、環Ａと隣接する位置で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０６４０】
２. 他の態様において、本発明は、態様１の化合物に関し、ここで、環Ａはピリジル、インドール、インドリン、イソインドリン、ピラゾール、ピリミジン、フェニル、キノリン、５,６,７,８−テトラヒドロキノリン、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン、ピロリジン、アザ−インドール、ピロール、オキサゾール、ピラジン、トリアゾール、ベンゾイミダゾール、インダゾールまたはイミダゾール環である。
【０６４１】
３. 他の態様において、本発明は、態様１または２の化合物に関し、ここで、環Ａは
【化２７２】
0006896619.tif 000502
から選択される。
【０６４２】
４. 他の態様において、本発明は、態様１〜３のいずれかの化合物に関し、ここで、環Ｂはフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフラン、ピラジン、インダゾール、チアゾール、ピリジン−４(１Ｈ)−オン、ピロリジノンまたはキノリンである。
【０６４３】
５. 他の態様において、本発明は、態様１〜４のいずれかの化合物に関し、ここで、環Ｂは
【化２７３】
0006896619.tif 000503
から選択される。
【０６４４】
６. 他の態様において、本発明は、態様１〜５のいずれかの化合物に関し、ここで、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレン、ピペリジン、アゼチジンまたはジヒドロインデンである。
【０６４５】
７. 他の態様において、本発明は、態様１〜６のいずれかの化合物に関し、ここで、環Ｃは
【化２７４】
0006896619.tif 000504
である。
【０６４６】
８. 他の態様において、本発明は、態様１〜７のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＯである。
【０６４７】
９. 他の態様において、本発明は、態様１〜７のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＣＨ２である。
【０６４８】
１０. 他の態様において、本発明は、態様１〜７のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０６４９】
１１. 他の態様において、本発明は、態様１〜７のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。
【０６５０】
１２. 他の態様において、本発明は、態様１〜７のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。
【０６５１】
１３. 他の態様において、本発明は、態様１〜７のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＮ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０６５２】
１４. 他の態様において、本発明は、態様１〜７のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＮ(ＣＨ３)である。
【０６５３】
１５. 他の態様において、本発明は、態様１〜１４のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドール、アゼチジンまたはチオフェン環であり、ここで、すべての環は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルまたは最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４で置換されていてよい。
【０６５４】
１６. 他の態様において、本発明は、態様１〜１５のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、
【化２７５】
0006896619.tif 000505
【化２７６】
0006896619.tif 000506
【化２７７】
0006896619.tif 000507
から選択される。
【０６５５】
１７. 他の態様において、本発明は、態様１〜１６のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロ環式環；または最大３ＣＨ２単位はＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４から選択される。
【０６５６】
１８. 他の態様において、本発明は、態様１〜１７のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化２７８】
0006896619.tif 000508
またはＣＯ２Ｈから選択される。
【０６５７】
１９. 他の態様において、本発明は、態様１〜１８のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから選択される。
【０６５８】
２０. 他の態様において、本発明は、態様１〜１９のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ３はＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＯ２ＣＨ３、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化２７９】
0006896619.tif 000509
から選択される。
【０６５９】
２１. 他の態様において、本発明は、態様１〜２０のいずれかの化合物に関し、ここで、ｏは０である。
【０６６０】
２２. 他の態様において、本発明は、態様１〜２０のいずれかの化合物に関し、ここで、ｏは１である。
【０６６１】
２３. 他の態様において、本発明は、態様１〜２０のいずれかの化合物に関し、ここで、ｏは２である。
【０６６２】
２４. 他の態様において、本発明は、態様１〜２３のいずれかの化合物に関し、ここで、ｎは０である。
【０６６３】
２５. 他の態様において、本発明は、態様１〜２３のいずれかの化合物に関し、ここで、ｎは１である。
【０６６４】
２６. 他の態様において、本発明は、態様１〜２３のいずれかの化合物に関し、ここで、ｎは２である。
【０６６５】
２７. 他の態様において、本発明は、態様１〜２６のいずれかの化合物に関し、ここで、ｐは０である。
【０６６６】
２８. 他の態様において、本発明は、態様１〜２６のいずれかの化合物に関し、ここで、ｐは１である。
【０６６７】
２９. 他の態様において、本発明は、態様１〜２６のいずれかの化合物に関し、ここで、ｐは２である。
【０６６８】
３０. 他の態様において、本発明は、態様１の化合物に関し、ここで、化合物は式Ｉａ
【化２８０】
0006896619.tif 000510
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール環、任意の位置の１〜４炭素原子がＮ、ＯまたはＳで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０単もしくは二環式シクロアルキル環であり；
ＸはＯまたはＮＲであり；
ＹはＣＲ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲであり；
Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル(この全４個が、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールで置換されていてよい)；最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロシクロアルキル；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４であるか；または２個のＲ１は、それらが結合している原子とともに、Ｃ５−Ｃ８環状または最大２炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいヘテロ環式環を形成してよく；
Ｒ２はハロ、ＯＨ、アミノ、アジド、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；または最大３ＣＨ２単位はＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４であり；
Ｒ３はハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルケン、アルキンまたはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シクロアルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリールまたは最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリール(この両者ともハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールで置換されていてよい)；最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロシクロアルキル；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４であるか；または２個のＲ３が＝ＣＨ２または＝Ｏ基を形成してよく；
Ｒ４はＨ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｒ、ＯＨ、Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリール；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいヘテロシクロアルキル；Ｎ(Ｒ)２、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮ(Ｒ)２、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
ＲはＨ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリール；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいヘテロシクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２または３であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【０６６９】
３１. 他の態様において、本発明は、態様３０の化合物に関し、ここで、環Ｂはフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフラン、ピラジン、インダゾール、チアゾール、ピリジン−４(１Ｈ)−オン、ピロリジノンまたはキノリンである。
【０６７０】
３２. 他の態様において、本発明は、態様３０または３１の化合物に関し、ここで、環Ｂは
【化２８１】
0006896619.tif 000511
から選択される。
【０６７１】
３３. 他の態様において、本発明は、態様３０〜３２のいずれかの化合物の化合物に関し、ここで、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレン、ピペリジンまたはジヒドロインデンである。
【０６７２】
３４. 他の態様において、本発明は、態様３０〜３３のいずれかの化合物に関し、ここで、環Ｃは
【化２８２】
0006896619.tif 000512
である。
【０６７３】
３５. 他の態様において、本発明は、態様３０〜３４のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＯである。
【０６７４】
３６. 他の態様において、本発明は、態様３０〜３４のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＣＨ２である。
【０６７５】
３７. 他の態様において、本発明は、態様３０〜３４のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０６７６】
３８. 態様３０の化合物に関し、ここで、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。
【０６７７】
３９. 他の態様において、本発明は、態様３０〜３４のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。
【０６７８】
４０. 他の態様において、本発明は、態様３０〜３９のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドールまたはチオフェン環であり、ここで、すべての環は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルまたは最大３ＣＨ２単位はＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４で置換されていてよい。
【０６７９】
４１. 他の態様において、本発明は、態様３０〜４０のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、
【化２８３】
0006896619.tif 000513
【化２８４】
0006896619.tif 000514
【化２８５】
0006896619.tif 000515
から選択される。
【０６８０】
４２. 他の態様において、本発明は、態様３０〜４１のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロ環式環；または最大３ＣＨ２単位はＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４から選択される。
【０６８１】
４３. 他の態様において、本発明は、態様３０〜４２のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化２８６】
0006896619.tif 000516
またはＣＯ２Ｈから選択される。
【０６８２】
４４. 他の態様において、本発明は、態様３０〜４３のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールから選択される。
【０６８３】
４５. 他の態様において、本発明は、態様３０〜４４のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ３はＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＯ２ＣＨ３、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化２８７】
0006896619.tif 000517
から選択される。
【０６８４】
４６. 他の態様において、本発明は、態様３０〜４５のいずれかの化合物に関し、ここで、ｏは０である。
【０６８５】
４７. 他の態様において、本発明は、態様３０〜４５のいずれかの化合物に関し、ここで、ｏは１である。
【０６８６】
４８. 他の態様において、本発明は、態様３０〜４７のいずれかの化合物に関し、ここで、ｎは０である。
【０６８７】
４９. 他の態様において、本発明は、態様３０〜４７のいずれかの化合物に関し、ここで、ｎは１である。
【０６８８】
５０. 他の態様において、本発明は、態様３０〜４７のいずれかの化合物に関し、ここで、ｎは２である。
【０６８９】
５１. 他の態様において、本発明は、態様３０〜５０のいずれかの化合物に関し、ここで、ｐは０である。
【０６９０】
５２. 他の態様において、本発明は、態様３０〜５０のいずれかの化合物に関し、ここで、ｐは１である。
【０６９１】
５３. 他の態様において、本発明は、態様３０〜５０のいずれかの化合物に関し、ここで、ｐは２である。
【０６９２】
５４. 他の態様において、本発明は、態様３０〜５３のいずれかの化合物に関し、ここで、環Ｂはフェニルである。
【０６９３】
５５. 他の態様において、本発明は、態様３０〜５４のいずれかの化合物に関し、ここで、環Ｂおよび環Ｃはフェニルである。
【０６９４】
５６. 他の態様において、本発明は、態様１の化合物に関し、ここで、化合物は、式Ｉｂ
【化２８８】
0006896619.tif 000518
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール環、任意の位置の１〜４炭素原子がＮ、ＯまたはＳで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０単もしくは二環式シクロアルキル環であり；
ＹはＣＲ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲであり；
Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル(この全４個が、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールで置換されていてよい)；最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロシクロアルキル；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４であるか；または２個のＲ１は、それらが結合している原子とともに、Ｃ５−Ｃ８環状または最大２炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいヘテロ環式環を形成してよく；
Ｒ２はハロ、ＯＨ、アミノ、アジド、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；または最大３ＣＨ２単位はＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４であり；
Ｒ３はハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルケン、アルキンまたはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シクロアルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリールまたは最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリール(ここで、この両者ともハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールで置換されていてよい)；最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロシクロアルキル；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４であるか；または２個のＲ３が＝ＣＨ２または＝Ｏ基を形成してよく；
Ｒ４はＨ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｒ、ＯＨ、Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリール；最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル；Ｎ(Ｒ)２、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮ(Ｒ)２、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
ＲはＨ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリール；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいヘテロシクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２または３であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【０６９５】
５７. 他の態様において、本発明は、態様５６の化合物に関し、ここで、環Ｂはフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフラン、ピラジン、インダゾール、チアゾール、ピリジン−４(１Ｈ)−オン、ピロリジノンまたはキノリンである。
【０６９６】
５８. 他の態様において、本発明は、態様５６または５７の化合物に関し、ここで、環Ｂは
【化２８９】
0006896619.tif 000519
から選択される。
【０６９７】
５９. 他の態様において、本発明は、態様５６〜５８のいずれかの化合物に関し、ここで、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレンまたはジヒドロインデンである。
【０６９８】
６０. 他の態様において、本発明は、態様５６〜５９のいずれかの化合物に関し、ここで、環Ｃは
【化２９０】
0006896619.tif 000520
である。
【０６９９】
６１. 他の態様において、本発明は、態様５６〜６０のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＯである。
【０７００】
６２. 他の態様において、本発明は、態様５６〜６０のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＣＨ２である。
【０７０１】
６３. 他の態様において、本発明は、態様５６〜６０のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０７０２】
６４. 他の態様において、本発明は、態様５６〜６０のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。
【０７０３】
６５. 他の態様において、本発明は、態様５６〜６０のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。
【０７０４】
６６. 他の態様において、本発明は、態様５６〜６５のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドールまたはチオフェン環であり、ここで、すべての環は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルまたは最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４で置換されていてよい。
【０７０５】
６７. 他の態様において、本発明は、態様５６〜６６のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、
【化２９１】
0006896619.tif 000521
【化２９２】
0006896619.tif 000522
【化２９３】
0006896619.tif 000523
から選択される。
【０７０６】
６８. 他の態様において、本発明は、態様５６〜６７のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロ環式環；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４から選択される。
【０７０７】
６９. 他の態様において、本発明は、態様５６〜６８のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化２９４】
0006896619.tif 000524
またはＣＯ２Ｈから選択される。
【０７０８】
７０. 他の態様において、本発明は、態様５６〜６９のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールから選択される。
【０７０９】
７１. 他の態様において、本発明は、態様５６〜７０のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ３はＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＯ２ＣＨ３、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化２９５】
0006896619.tif 000525
から選択される。
【０７１０】
７２. 他の態様において、本発明は、態様５６〜７１のいずれかの化合物に関し、ここで、ｏは０である。
【０７１１】
７３. 他の態様において、本発明は、態様５６〜７１のいずれかの化合物に関し、ここで、ｏは１である。
【０７１２】
７４. 他の態様において、本発明は、態様５６〜７１のいずれかの化合物に関し、ここで、ｏは２である。
【０７１３】
７５. 他の態様において、本発明は、態様５６〜７４のいずれかの化合物に関し、ここで、ｎは０である。
【０７１４】
７６. 他の態様において、本発明は、態様５６〜７４のいずれかの化合物に関し、ここで、ｎは１である。
【０７１５】
７７. 他の態様において、本発明は、態様５６〜７４のいずれかの化合物に関し、ここで、ｎは２である。
【０７１６】
７８. 他の態様において、本発明は、態様５６〜７７のいずれかの化合物に関し、ここで、ｐは０である。
【０７１７】
７９. 他の態様において、本発明は、態様５６〜７７のいずれかの化合物に関し、ここで、ｐは１である。
【０７１８】
８０. 他の態様において、本発明は、態様５６〜７７のいずれかの化合物に関し、ここで、ｐは２である。
【０７１９】
８１. 他の態様において、本発明は、態様５６〜８０のいずれかの化合物に関し、ここで、環Ｂはピリジル。
【０７２０】
８２. 他の態様において、本発明は、態様５６〜８１のいずれかの化合物に関し、ここで、環Ｂはフェニルである。
【０７２１】
８３. 他の態様において、本発明は、態様５６〜８２の化合物に関し、ここで、環Ｂおよび環Ｃはフェニルである。
【０７２２】
８４. 他の態様において、本発明は、態様１の化合物に関し、ここで、化合物は、式Ｉｃ
【化２９６】
0006896619.tif 000526
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０ヘテロアリールまたはヘテロ環式環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール環、任意の位置の１〜４炭素原子がＮ、ＯまたはＳで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０単もしくは二環式シクロアルキル環であり；
ＹはＣＲ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲであり；
Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル(全４個が、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールで置換されていてよい)；最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロシクロアルキル；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４であるか；または２個のＲ１が、それらが結合している原子とともにＣ５−Ｃ８環状または最大２炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいヘテロ環式環を形成し；
Ｒ２はハロ、ＯＨ、アミノ、アジド、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４であり；
Ｒ３はハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルケン、アルキンまたはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シクロアルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリールまたは最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリール(この両者は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールで置換されていてよい)；最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロシクロアルキル；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４であるか；または２個のＲ３は＝ＣＨ２または＝Ｏ基を形成してよく；
Ｒ４はＨ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｒ、ＯＨ、Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリール；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいヘテロシクロアルキル；Ｎ(Ｒ)２、ＮＲＣＯＲ、ＣＯＮ(Ｒ)２、ＣＮ、ハロまたはＳＯ２Ｒであり；
ＲはＨ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリール；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいヘテロシクロアルキルであり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｏは０、１、２または３であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３、４または５である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【０７２３】
８５. 他の態様において、本発明は、態様８４の化合物に関し、ここで、環Ｂはフェニル、ピリジル、ピリジン−２(１Ｈ)−オン、ピラゾール、インドール、チオフェン、ジヒドロベンゾフラン、ピラジン、インダゾール、チアゾール、ピリジン−４(１Ｈ)−オン、ピロリジノンまたはキノリンである。
【０７２４】
８６. 他の態様において、本発明は、態様８４または８５の化合物に関し、ここで、環Ｂは
【化２９７】
0006896619.tif 000527
から選択される。
【０７２５】
８７. 他の態様において、本発明は、態様８４〜８６の化合物のいずれかに関し、ここで、環Ｃはフェニル、インドール、シクロアルキル、ピリジル、ピロリジン、ナフタレンまたはジヒドロインデンである。
【０７２６】
８８. 他の態様において、本発明は、態様８４〜８７のいずれか化合物に関し、ここで、環Ｃは
【化２９８】
0006896619.tif 000528
である。
【０７２７】
８９. 他の態様において、本発明は、態様８４〜８８のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＯである。
【０７２８】
９０. 他の態様において、本発明は、態様８４〜８８のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＣＨ２である。
【０７２９】
９１. 他の態様において、本発明は、態様８４〜８８のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＣＨ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)である。
【０７３０】
９２. 他の態様において、本発明は、態様８４〜８８のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＣＨ(ＣＨ３)である。
【０７３１】
９３. 他の態様において、本発明は、態様８４〜８８のいずれかの化合物に関し、ここで、ＹはＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)である。
【０７３２】
９４. 他の態様において、本発明は、態様８４〜９３のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはフェニル、ピリジル、ピリミジン、インドール、アザ−インドールまたはチオフェン環であり、ここで、すべての環は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アミド、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルまたは最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４で置換されていてよい。
【０７３３】
９５. 他の態様において、本発明は、態様８４〜９４のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ１はＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ｔＢｕ、ＣＨ(ＣＨ３)２、
【化２９９】
0006896619.tif 000529
【化３００】
0006896619.tif 000530
【化３０１】
0006896619.tif 000531
から選択される。
【０７３４】
９６. 他の態様において、本発明は、態様８４〜９５のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ２はハロ、ＯＨ、ＣＮ、アジド、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロ環式環；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４から選択される。
【０７３５】
９７. 他の態様において、本発明は、態様８４〜９６のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ３)、Ｎ(ＣＨ３)２、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨＦ２、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ(ＣＨ３)２、Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２、ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、
【化３０２】
0006896619.tif 000532
またはＣＯ２Ｈから選択される。
【０７３６】
９８. 他の態様において、本発明は、態様８４〜９７のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ３はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールから選択される。
【０７３７】
９９. 他の態様において、本発明は、態様８４〜９８のいずれかの化合物に関し、ここで、Ｒ３はＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＣＨ、ＣＯ２ＣＨ３、ｔＢｕ、＝ＣＨ２、＝Ｏ、
【化３０３】
0006896619.tif 000533
から選択される。
【０７３８】
１００. 他の態様において、本発明は、態様８４〜９９のいずれかの化合物に関し、ここで、ｏは０である。
【０７３９】
１０１. 他の態様において、本発明は、態様８４〜９９のいずれかの化合物に関し、ここで、ｏは１である。
【０７４０】
１０２. 他の態様において、本発明は、態様８４〜９９のいずれかの化合物に関し、ここで、ｏは２である。
【０７４１】
１０３. 他の態様において、本発明は、態様８４〜１０２のいずれかの化合物に関し、ここで、ｎは０である。
【０７４２】
１０４. 他の態様において、本発明は、態様８４〜１０２のいずれかの化合物に関し、ここで、ｎは１である。
【０７４３】
１０５. 他の態様において、本発明は、態様８４〜１０２のいずれかの化合物に関し、ここで、ｎは２である。
【０７４４】
１０６. 他の態様において、本発明は、態様８４〜１０５のいずれかの化合物に関し、ここで、ｐは０である。
【０７４５】
１０７. 他の態様において、本発明は、態様８４〜１０５のいずれかの化合物に関し、ここで、ｐは１である。
【０７４６】
１０８. 他の態様において、本発明は、態様８４〜１０５のいずれかの化合物に関し、ここで、ｐは２である。
【０７４７】
１０９. 他の態様において、本発明は、態様８４〜１０８のいずれかの化合物に関し、ここで、環Ｂはフェニルである。
【０７４８】
１１０. 他の態様において、本発明は、態様８４〜１０９のいずれかの化合物に関し、ここで、環Ｃはフェニルである。
【０７４９】
１１１. 他の態様において、本発明は、態様８４〜１１０のいずれかの化合物に関し、ここで、環Ｂおよび環Ｃはフェニルである。
【０７５０】
１１２. 他の態様において、本発明は、態様１の化合物に関し、ここで、化合物は、式Ｉｄ
【化３０４】
0006896619.tif 000534
〔式中、
各場合互いに独立して：
環ＢはＣ６−Ｃ１０アリール環または最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０ヘテロアリールまたはヘテロ環式環であり；
環ＣはＣ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール環、任意の位置の１〜４炭素原子がＮ、ＯまたはＳで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環またはＣ３−Ｃ１０単もしくは二環式シクロアルキル環であり；
ＹはＣＲ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲであり；
Ｒ１はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４；Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環；またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル(この全４個が、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールで置換されていてよい)；最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロシクロアルキル；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４；または２個のＲ１が、それらが結合している原子とともにＣ５−Ｃ８環状または最大２炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいヘテロ環式環を形成し；
Ｒ２はハロ、ＯＨ、アミノ、アジド、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリール、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式環、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；または最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよい(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４であり；
Ｒ３はハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルケン、アルキンまたはフルオロアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シクロアルコキシもしくはフルオロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ１０単もしくは二環式アリールまたは最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリール(ここで、この両者は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはフルオロアルコキシ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、最大４炭素原子がＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロアリールで置換されていてよい)；最大４炭素原子がＯ、ＳまたはＮＲで置き換えられていてよいＣ５−Ｃ１０単もしくは二環式ヘテロシクロアルキル；または(最大３ＣＨ２単位がＯ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置き換えられていてよいＣ１−Ｃ８アルキル)−Ｒ４であるか；または２個のＲ