(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
0006938510.tif 000083
0006938510.tif 000084
0006938510.tif 000085
から選択される化合物。
【請求項２】
【化２】
0006938510.tif 000086

又は薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉの化合物：
【化３】
0006938510.tif 000087
又は薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｘは、−Ｏ−であり、
Ｒ２は、少なくとも４つのフッ素により置換されているＣ２〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、水素である。）。
【請求項４】
薬学的に許容される賦形剤、及び
【化４】
0006938510.tif 000088
から選択される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物が、
【化５】
0006938510.tif 000089

又は薬学的に許容されるその塩である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
薬学的に許容される賦形剤及び式Ｉの化合物：
【化６】
0006938510.tif 000090
又は薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｘは、−Ｏ−であり、
Ｒ２は、少なくとも４つのフッ素により置換されているＣ２〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、水素である。）
を含む医薬組成物。
【請求項７】
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物を含む、便秘を治療するための、医薬組成物。
【請求項８】
便秘が、オピオイド誘発性便秘、慢性特発性便秘、又は便秘優位の過敏性腸症候群である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物を含む、ドライアイ障害を治療するための、医薬組成物。
【請求項１０】
ドライアイ障害が涙腺障害である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物を含む、流涙を増加させるための、医薬組成物。
【請求項１２】
嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）に、請求項１〜３のいずれか記載の化合物をインビトロで接触させることを含む、ＣＦＴＲを活性化する方法。
【請求項１３】
胆汁うっ滞性肝疾患を治療するための、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
肺疾患又は障害を治療するための、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
肺疾患又は障害が、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、喘息及び喫煙誘発性肺機能不全である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物を含む、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）を活性化するための医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、この全内容が、すべての目的のために、参照により本明細書に組み込まれている、２０１５年１２月２４日出願の米国仮特許出願第６２／３８７，５９０号の優先権及び利益を主張する。
【０００２】
連邦政府により支援された研究開発の下で行われた発明に対する権利に関する記載
本発明は、助成金番号ＴＲ０００００４、ＥＹ０２３９８１、ＥＹ０１３５７４、ＥＢ０００４１５、ＤＫ０３５１２４、ＤＫ０７２５１７及びＤＫ１０１３７３の下、米国国立保健研究所により授与された連邦政府の支援により行われた。政府は、本発明におけるある特定の権利を有する。
【背景技術】
【０００３】
便秘は、クオリティオブライフに負の影響を及ぼす、成人及び子供における、一般的な臨床的病訴である。慢性便秘の発生率は、米国集団において１５％と推定され、医療費が、年間、約７０億ドルと推定され、５億ドルを超える額が緩下剤に費やされている。便秘治療の頼みの綱は、緩下剤を含み、これらの多くは、店頭で入手可能である（可溶繊維、ポリエチレングリコール、プロバイオティクスなど）。便秘の治療のための、ＦＤＡにより承認されている２種の塩化物イオンチャネルアクチベーターである、ルビプロストン及びリナクロチドがあるが、臨床試験は、どちらの薬物も効力に変動があり、優れた効力を示さなかった。幅広い治療選択肢があるにも関わらず、便秘を治療するための安全かつ有効な薬物が継続的に必要とされている。
【０００４】
ドライアイは、眼の不快感、視覚障害及び眼表面の病変をもたらす、雑多な涙液膜障害であり、依然として眼の疾患におけるアンメットニーズとなっており、利用可能な有効な治療選択肢は制限されている。ドライアイは、加齢集団における主要な公衆衛生の懸念事項であり、５００万人の５０歳以上の米国人を含めて、世界集団の最大３分の１が罹患している。店頭の人工涙液及び埋め込み可能な涙点プラグは、症状軽減のために頻繁に使用されている。治療的手法には、眼表面の炎症の軽減、又は涙液／ムチン分泌の増加が含まれる。ドライアイに現在、承認されている唯一の薬品は、大部分のドライアイ患者において、すべての症状を解消するわけではない抗炎剤である、局所シクロスポリンである。したがって、中度から重度のドライアイ向けのさらなる治療が必要とされている。当分野におけるこれら及び他の問題に対する解決策が、とりわけ、本明細書に記載されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
（発明の要旨）
式：
【０００６】
【化１】
0006938510.tif 000002
を有する化合物が、本明細書において提供される。
【０００７】
式Ｉの化合物において、Ｘは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０）−（例えば、−ＮＨ−）又は−Ｓ−である。実施形態において、Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０）−（例えば、ＮＨ）又は−Ｓ−である。実施形態において、Ｘは、−Ｏ−又は−Ｓ−である。Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１３、−ＣＨＸ１．１２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１ＢＳＯ２Ｒ１Ａ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１３、ＣＨＸ２．１２、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、−ＯＲ２Ａ、置換若しくは無置換アルキル（例えば、ハロアルキル）、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、−ＯＲ２Ａ、置換又は無置換アルキル（例えば、−ＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ８アルキル又はＣ２〜Ｃ４アルキル）、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールである。Ｒ３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−ＳＯ２Ｒ３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−ＳＯ２Ｒ３Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールである。Ｒ４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−ＳＯ２Ｒ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−ＳＯ２Ｒ４Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールである。Ｒ３とＲ４は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。Ｒ５は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｄ、−ＳＯ２Ｒ５Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、Ｒ３とＲ４は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ａ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＲ６Ａ、−ＮＲ６ＢＳＯ２Ｒ６Ａ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ａ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＲ７Ａ、−ＮＲ７ＢＳＯ２Ｒ７Ａ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＢＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ７は、水素、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ａ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＲ７Ａ、−ＮＲ７ＢＳＯ２Ｒ７Ａ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＢＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ８は、水素、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは
無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ａ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＲ９Ａ、−ＮＲ９ＢＳＯ２Ｒ９Ａ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｒ１とＲ６、Ｒ６とＲ７、Ｒ１とＲ９又はＲ８とＲ９は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ１０は、水素、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ５Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ８Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ及びＲ９Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、同一窒素原子に結合しているＲ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｂ及びＲ９Ｃ置換基は、任意選択的に一緒になって、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ６．１、Ｘ７．１、Ｘ８．１及びＸ９．１は、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆである。記号ｎ１、ｎ２、ｎ６、ｎ７、ｎ８及びｎ９は、独立して、０〜４の整数である。記号ｍ１、ｍ６、ｍ７、ｍ８、ｍ９、ｖ１、ｖ６、ｖ７、ｖ８及びｖ９は、それぞれ独立して、１又は２である。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＨ３である場合、Ｒ６は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ９は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＨ３である場合、Ｒ１は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ（ＣＦ３）２であり、Ｒ３及びＲ４が独立して無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ１は水素ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が、シクロアルキルにより置換されているメチルである場合、Ｒ３及びＲ４は、水素である。
【０００８】
同様に、医薬組成物が本明細書において提供される。一態様において、本明細書に記載されている化合物又は薬学的に許容されるその塩（例えば、式Ｉの化合物）を含む医薬組成物である。
【０００９】
嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）を活性化する方法が、本明細書においてさらに提供される。本方法は、ＣＦＴＲに、有効量の本明細書に記載されている化合物を接触させて、これによりＣＦＴＲを活性化することを含む。
【００１０】
疾患又は障害の治療を必要とする対象に有効量の本明細書に記載されている化合物（例えば、式Ｉの化合物）を投与することによる、前記対象における疾患又は障害を治療する方法が、本明細書においてさらに提供される。
【００１１】
疾患又は障害の治療を必要とする対象に有効量の本明細書に記載されている化合物（例えば、式Ｉの化合物）を投与することによる、前記対象における疾患又は障害を治療する方法が、本明細書においてさらに提供される。一態様において、便秘の治療を必要とする対象において便秘を治療する方法であって、対象に有効量の本明細書に記載されている化合物（例えば、式Ｉの化合物）を投与することを含む方法である。別の態様において、ドライアイ障害の治療を必要とする対象においてドライアイ障害を治療する方法であって、対象に有効量の本明細書に記載されている化合物（例えば、式Ｉの化合物）を投与することを含む方法である。さらに別の態様において、流涙の増加を必要とする対象において流涙を増加させる方法であって、対象に有効量の本明細書に記載されている化合物（例えば、式Ｉの化合物）を投与することを含む方法である。
【００１２】
一態様において、胆汁うっ滞性肝疾患の治療を必要とする対象において胆汁うっ滞性肝疾患を治療する方法であって、対象に有効量の本明細書に記載されている化合物（例えば、式Ｉの化合物）を投与することを含む方法が提供される。別の態様において、肺疾患又は障害の治療を必要とする対象における肺疾患又は障害を治療する方法であって、対象に有効量の本明細書に記載されているもの（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ  ｏｆ  ａｓ  ｄｅｓｃｒｉｂｅｄ  ｈｅｒｅｉｎ）（例えば、式Ｉの化合物）を投与することを含む方法が提供される。実施形態において、肺疾患又は障害は、慢性閉塞性肺疾患（例えば、気管支炎、喘息、喫煙誘発性肺機能不全）である。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】ドライアイの治療のためのＣＦＴＲアクチベーターの前臨床開発のための戦略を示す図である。ハイスループットスクリーニングによって特定されたヒトの野生型ＣＦＴＲアクチベーターは、電気生理学及び生化学アッセイを使用することによって確認及び特性が明らかされ、次いで、電位差及び涙液分泌の測定により眼表面での活性について、生存マウスにおいて試験される。次いで、最適な化合物は、ドライアイげっ歯類モデルにおいて、薬物動態学的特性及び効力について試験される。
【図２Ａ】ＣＦＴＲアクチベーターのインビトロ特性評価を示す図である。図２Ａ）（上）化学構造。（下）野生型ＣＦＴＲを発現するフィッシャーラット甲状腺（ＦＲＴ）細胞において測定された代表的な短絡電流（Ｉｓｃ）。ＣＦＴＲ電流は、試験化合物及びフォルスコリンによって刺激され、ＣＦＴＲｉｎｈ−１７２（１０μＭ）によって阻害された。
【図２Ｂ】ＣＦＴＲアクチベーターのインビトロ特性評価を示す図である。図２Ｂ）ＣＦＴＲアクチベーターの濃度依存性（それぞれのデータセットは、Ａに示すような単一用量反応の実験から得られ、指数曲線を使用してフィットさせた。）。１００パーセントのＣＦＴＲ活性化は、２０μＭのフォルスコリンによってもたらされたものとして定義される。
【図２Ｃ】ＣＦＴＲアクチベーターのインビトロ特性評価を示す図である。図２Ｃ）Ａに示すようにして行われたＶＸ−７７０についてのＩｓｃ測定。
【図２Ｄ】ＣＦＴＲアクチベーターのインビトロ特性評価を示す図である。図２Ｄ）５μＭの試験化合物と、フォルスコリンなし又はフォルスコリンあり（ｆｓｋ、１００ｎＭ）との１０分間のインキュベーションに対する反応におけるＦＲＴ細胞中の細胞内ｃＡＭＰ濃度。陽性対照は、フォルスコリン（１００ｎＭ及び２０μＭ）及びフォルスコリンと３−イソブチル−１−メチルキサンチン（ＩＢＭＸ、１００μＭ）を含んでいた（平均±ＳＥＭ、ｎ＝４〜８）。
【図３Ａ】生存マウスにおける眼表面でのＣＦＴＲアクチベーターの電位差（ＰＤ）測定を示す図である。図３Ａ）（左）ＰＤ測定のための眼表面の灌流を実演する、麻酔下のマウスの写真。測定電極に取り付けられた灌流カテーテルは、眼表面に垂直に配向される。クロスクランプ鉗子で、灌流のために、角膜及び眼球結膜／眼瞼結膜を露出させるために上眼瞼を縮める。参照電極は、皮下の翼状針を介して接地される。（右）結果に記載されるように、ＣＦＴＲ活性を試験する典型的な実験についてのＰＤ出力波形の概要。
【図３Ｂ】生存マウスにおける眼表面でのＣＦＴＲアクチベーターの電位差（ＰＤ）測定を示す図である。図３Ｂ）野生型マウスにおける代表的な眼表面のＰＤ測定。溶液の組成は、参照文献２２に詳述される。濃度：アミロリド、１００μＭ；フォルスコリン及びＣＦＴＲｉｎｈ−１７２、１０μＭ；試験化合物、表示されるように１〜１０μＭ。
【図３Ｃ】生存マウスにおける眼表面でのＣＦＴＲアクチベーターの電位差（ＰＤ）測定を示す図である。図３Ｃ）表示されるように１〜１０μＭのＶＸ−７７０を用いるが、Ｃに示すような研究。
【図３Ｄ】生存マウスにおける眼表面でのＣＦＴＲアクチベーターの電位差（ＰＤ）測定を示す図である。図３Ｄ）フォルスコリン（２０μＭ）又は試験化合物若しくはＶＸ−７７０（それぞれ１μＭ）によってもたらされた野生型マウスにおけるΔＰＤの概要。ＰＤは、１００μＭのアミロリドの存在中、及び外向きの頂端のＣｌ−勾配の存在中で、記録された（平均±ＳＥＭ、試験されたアゴニストあたり８〜２０の眼）。
【図３Ｅ】生存マウスにおける眼表面でのＣＦＴＲアクチベーターの電位差（ＰＤ）測定を示す図である。図３Ｅ）ＣＦマウスにおける代表的な眼表面のＰＤ測定。表示されるように１〜１０μＭのＣＦＴＲａｃｔ−Ｋ０３２で、Ｂ及びＣに示すような研究。
【図４Ａ】生存マウスにおけるＣＦＴＲアクチベーターの涙液分泌の測定を示す図である。図４Ａ）涙液は、ビヒクル（ＰＢＳ、０．５％のポリソルベート、０．５％のＤＭＳＯ）、コレラ毒素（０．１μｇ／ｍＬ）、フォルスコリン（２０μＭ）又はフォルスコリン＋ＩＢＭＸ（２５０μＭ）の単一用量の局所適用の、直前及びその後の表示された時間で、測定された。コレラ毒素の効果は、刺激及び涙液分泌の反射を抑制するために、４％リドカインで眼表面をプレ麻酔した後に、測定された（平均±ＳＥＭ、条件あたり６〜１０の眼）。
【図４Ｂ】生存マウスにおけるＣＦＴＲアクチベーターの涙液分泌の測定を示す図である。図４Ｂ）表示された化合物の局所送達後の涙液分泌の経時変化。濃度：ＣＦＴＲａｃｔ−Ｂ０７４、１００μＭ；ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７、５０μＭ；ＣＦＴＲａｃｔ−Ｋ０８９、５０μＭ；ＶＸ−７７０、１０μＭ（平均±ＳＥＭ、６〜１８の眼）。
【図４Ｃ】生存マウスにおけるＣＦＴＲアクチベーターの涙液分泌の測定を示す図である。図４Ｃ）反復投与の効果。ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７（０．１ｎｍｏｌ）は、１日３回、２日間、局所適用された。涙液の測定は、１日目の投与１及び投与２、並びに２日目の投与５の後に行われた（平均±ＳＥＭ、ｎ＝６の眼）。
【図４Ｄ】生存マウスにおけるＣＦＴＲアクチベーターの涙液分泌の測定を示す図である。図４Ｄ）Ｂに示すような同じ濃度で試験化合物を用いる、ＣＦマウスにおける涙液分泌に対するＣＦＴＲアクチベーターの効果の不足。
【図５Ａ】化合物の薬理学を示す図である。図５Ａ）単一用量（０．１ｎｍｏｌ）の投与後の表示された時間での、涙液中のＣＦＴＲａｃｔ−Ｋ０８９の量の液体クロマトグラフィー／質量分析（ＬＣ／ＭＳ）の決定。涙液の洗浄液から代表的なバックグラウンドを減算したピーク面積（左）及び回収された対応する量の平均（右）（平均±ＳＥＭ、時点あたり４個の眼）。破線は、ＥＣ５０濃度に達するのに必要なＣＦＴＲａｃｔ−Ｋ０８９の計算量の上限及び下限を表す。
【図５Ｂ】化合物の薬理学を示す図である。図５Ｂ）ＣＦＴＲアクチベーター（０．１ｎｍｏｌ）又はビヒクルで毎日３回の処置の１４日後、１２ポイントスケール（方法を参照）で測定された、ＢＡＬＢ／ｃマウスにおける角膜のリサミングリーン染色（平均±ＳＥＭ、群あたり６個の眼）。陽性対照として示されるのは、０日目の涙腺切除（ＬＧＥ）後のビヒクル処置マウスのスコアである（ｎ＝１１の眼；他の群と比較して、＊Ｐ＜０．００１）。
【図５Ｃ】化合物の薬理学を示す図である。図５Ｃ）１時間又は２４時間、試験化合物とともにインキュベートされたＦＲＴ細胞において、アラマーブルーアッセイによって測定された細胞毒性（陽性対照として１０％のＤＭＳＯ；無処理の細胞と比較して、＊Ｐ＜０．０５；１時間及び２４時間で、それぞれ、Ｐ＝０．０２及び０．０００６）（平均±ＳＥＭ、ｎ＝４）。
【図６Ａ】局所のＣＦＴＲａｃｔ−Ｋ０８９は、ＬＧＥ後の、涙液分泌を回復させ、角膜上皮破壊を防止することを示す図である。図６Ａ）ＣＦＴＲａｃｔ−Ｋ０８９で処置された眼（平均±ＳＥＭ、１５個の眼）をビヒクル（ｎ＝１１の眼）と比較する、ＢＡＬＢ／ｃマウスにおける眼窩外ＬＧＥ後の涙液の基礎分泌。涙液量は、ＬＧＥの直前、その後、ＬＧＥ後の４日目、１０日目及び１４日目での最初の１日用量の１時間後に測定された。＊Ｐ＜０．００１。
【図６Ｂ】局所のＣＦＴＲａｃｔ−Ｋ０８９は、ＬＧＥ後の、涙液分泌を回復させ、角膜上皮破壊を防止することを示す図である。図６Ｂ）ビヒクルで処置された眼（上）及びＣＦＴＲａｃｔ−Ｋ０８９で処置された眼（下）における、ＬＧＥ前（左）及びＬＧＥ後１４日目（右）の眼の代表的な写真。
【図６Ｃ】局所のＣＦＴＲａｃｔ−Ｋ０８９は、ＬＧＥ後の、涙液分泌を回復させ、角膜上皮破壊を防止することを示す図である。図６Ｃ）Ａに示すように、同じ眼において１２ポイントスケールでＬＧをスコア化することによって測定されたＬＧＥ後の角膜上皮破壊（平均±ＳＥＭ）。＊Ｐ＜０．００１。
【図７−１】ＣＦＴＲに対してスクリーニングされた化合物についてのＥＣ５０及びＶｍａｘ値の概要を示す図である。１０μＭでの１２０，０００個の化合物の、細胞ベースの機能的ハイスループット選別は、ＣＦＴＲの最大活性化の＞９５％をもたらす野生型ＣＦＴＲの低分子アクチベーターの２０個の化学クラスを特定した。選別は、９６ウェルの形式で、ヒト野生型ＣＦＴＲ及び細胞質性ＹＦＰハロゲン化物センサーを共発現するＦＲＴ上皮細胞で行われた（２６、３１、３２）。一次選別の詳細は、別途報告される。二次スクリーニングは、最大下のフォルスコリン（５０ｎＭ）で前処置されたＣＦＴＲを発現するＦＲＴ細胞におけるＩｓｃ測定を含んでいた。８個の化学クラスからの２１個の化合物は、１μＭでＩｓｃの大幅な増加をもたらした（最大電流の＞７５％が２０μＭのフォルスコリンによってもたらされた。）。
【図７−２】ＣＦＴＲに対してスクリーニングされた化合物についてのＥＣ５０及びＶｍａｘ値の概要を示す図である。１０μＭでの１２０，０００個の化合物の、細胞ベースの機能的ハイスループット選別は、ＣＦＴＲの最大活性化の＞９５％をもたらす野生型ＣＦＴＲの低分子アクチベーターの２０個の化学クラスを特定した。選別は、９６ウェルの形式で、ヒト野生型ＣＦＴＲ及び細胞質性ＹＦＰハロゲン化物センサーを共発現するＦＲＴ上皮細胞で行われた（２６、３１、３２）。一次選別の詳細は、別途報告される。二次スクリーニングは、最大下のフォルスコリン（５０ｎＭ）で前処置されたＣＦＴＲを発現するＦＲＴ細胞におけるＩｓｃ測定を含んでいた。８個の化学クラスからの２１個の化合物は、１μＭでＩｓｃの大幅な増加をもたらした（最大電流の＞７５％が２０μＭのフォルスコリンによってもたらされた。）。
【図７−３】ＣＦＴＲに対してスクリーニングされた化合物についてのＥＣ５０及びＶｍａｘ値の概要を示す図である。１０μＭでの１２０，０００個の化合物の、細胞ベースの機能的ハイスループット選別は、ＣＦＴＲの最大活性化の＞９５％をもたらす野生型ＣＦＴＲの低分子アクチベーターの２０個の化学クラスを特定した。選別は、９６ウェルの形式で、ヒト野生型ＣＦＴＲ及び細胞質性ＹＦＰハロゲン化物センサーを共発現するＦＲＴ上皮細胞で行われた（２６、３１、３２）。一次選別の詳細は、別途報告される。二次スクリーニングは、最大下のフォルスコリン（５０ｎＭ）で前処置されたＣＦＴＲを発現するＦＲＴ細胞におけるＩｓｃ測定を含んでいた。８個の化学クラスからの２１個の化合物は、１μＭでＩｓｃの大幅な増加をもたらした（最大電流の＞７５％が２０μＭのフォルスコリンによってもたらされた。）。
【図７−４】ＣＦＴＲに対してスクリーニングされた化合物についてのＥＣ５０及びＶｍａｘ値の概要を示す図である。１０μＭでの１２０，０００個の化合物の、細胞ベースの機能的ハイスループット選別は、ＣＦＴＲの最大活性化の＞９５％をもたらす野生型ＣＦＴＲの低分子アクチベーターの２０個の化学クラスを特定した。選別は、９６ウェルの形式で、ヒト野生型ＣＦＴＲ及び細胞質性ＹＦＰハロゲン化物センサーを共発現するＦＲＴ上皮細胞で行われた（２６、３１、３２）。一次選別の詳細は、別途報告される。二次スクリーニングは、最大下のフォルスコリン（５０ｎＭ）で前処置されたＣＦＴＲを発現するＦＲＴ細胞におけるＩｓｃ測定を含んでいた。８個の化学クラスからの２１個の化合物は、１μＭでＩｓｃの大幅な増加をもたらした（最大電流の＞７５％が２０μＭのフォルスコリンによってもたらされた。）。
【図８Ａ】低分子ＣＦＴＲアクチベーターの特定を示す図である。図８Ａ。プロジェクトの概説。
【図８Ｂ】低分子ＣＦＴＲアクチベーターの特定を示す図である。図８Ｂ。ヒト野生型ＣＦＴＲ及びＹＦＰヨウ化物感知タンパク質を共発現するＦＲＴ細胞を使用する、ＣＦＴＲアクチベーターの選別。１０μＭの試験化合物は、ヨウ化物の添加前に、フォルスコリン（１２５ｎＭ）の存在中、１０分間、室温で添加された。ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７によるＣＦＴＲ活性化を示す、９６ウェルプレートの単一ウェルからのデータの例。
【図８Ｃ】低分子ＣＦＴＲアクチベーターの特定を示す図である。図８Ｃ。選別から明らかになったＣＦＴＲアクチベーターの構造。
【図８Ｄ】低分子ＣＦＴＲアクチベーターの特定を示す図である。図８Ｄ。ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７の合成。
【図９Ａ】ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７によるＣＦＴＲ活性化の特性評価を示す図である。表示された濃度の、フォルスコリン（ｆｓｋ）、ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７及びＶＸ−７７０に対して反応を示す、ヒト野生型ＣＦＴＲ（図９Ａ）及びΔＦ５０８−ＣＦＴＲ（図９Ｃ）を発現するＦＲＴ細胞において測定された短絡電流。ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを発現するＦＲＴ細胞は、測定前に、３７℃で２４時間、３μＭのＶＸ−８０９で調整された。ＣＦＴＲｉｎｈ−１７２（Ｉｎｈ−１７２、１０μＭ）は、表示された所で添加された。
【図９Ｂ】ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７によるＣＦＴＲ活性化の特性評価を示す図である。表示された濃度の、フォルスコリン（ｆｓｋ）、ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７及びＶＸ−７７０に対して反応を示す、ヒト野生型ＣＦＴＲ（図９Ａ）及びΔＦ５０８−ＣＦＴＲ（図９Ｃ）を発現するＦＲＴ細胞において測定された短絡電流。ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを発現するＦＲＴ細胞は、測定前に、３７℃で２４時間、３μＭのＶＸ−８０９で調整された。ＣＦＴＲｉｎｈ−１７２（Ｉｎｈ−１７２、１０μＭ）は、表示された所で添加された。図９Ｂ。野生型ＣＦＴＲのＣｌ−電流のＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７の濃度依存性の活性化（Ｓ．Ｅ．；ｎ＝３培養物）。
【図９Ｃ】ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７によるＣＦＴＲ活性化の特性評価を示す図である。表示された濃度の、フォルスコリン（ｆｓｋ）、ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７及びＶＸ−７７０に対して反応を示す、ヒト野生型ＣＦＴＲ（図９Ａ）及びΔＦ５０８−ＣＦＴＲ（図９Ｃ）を発現するＦＲＴ細胞において測定された短絡電流。ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを発現するＦＲＴ細胞は、測定前に、３７℃で２４時間、３μＭのＶＸ−８０９で調整された。ＣＦＴＲｉｎｈ−１７２（Ｉｎｈ−１７２、１０μＭ）は、表示された所で添加された。
【図９Ｄ】ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７によるＣＦＴＲ活性化の特性評価を示す図である。表示された濃度の、フォルスコリン（ｆｓｋ）、ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７及びＶＸ−７７０に対して反応を示す、ヒト野生型ＣＦＴＲ（図９Ａ）及びΔＦ５０８−ＣＦＴＲ（図９Ｃ）を発現するＦＲＴ細胞において測定された短絡電流。ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを発現するＦＲＴ細胞は、測定前に、３７℃で２４時間、３μＭのＶＸ−８０９で調整された。ＣＦＴＲｉｎｈ−１７２（Ｉｎｈ−１７２、１０μＭ）は、表示された所で添加された。図９Ｄ。表示された濃度のフォルスコリン（ｆｓｋ）、ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７及びＣＦＴＲｉｎｈ−１７２に対して反応を示すマウス結腸における短絡電流。
【図９Ｅ】ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７によるＣＦＴＲ活性化の特性評価を示す図である。表示された濃度の、フォルスコリン（ｆｓｋ）、ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７及びＶＸ−７７０に対して反応を示す、ヒト野生型ＣＦＴＲ（図９Ａ）及びΔＦ５０８−ＣＦＴＲ（図９Ｃ）を発現するＦＲＴ細胞において測定された短絡電流。ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを発現するＦＲＴ細胞は、測定前に、３７℃で２４時間、３μＭのＶＸ−８０９で調整された。ＣＦＴＲｉｎｈ−１７２（Ｉｎｈ−１７２、１０μＭ）は、表示された所で添加された。図９Ｅ。表示された濃度のフォルスコリン及び５μＭのＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７と共に１０分間インキュベートした後に測定された、ＦＲＴ細胞中のｃＡＭＰ濃度のアッセイ。陽性対照は、フォルスコリン（１００ｎＭ及び２０μＭ）、及びフォルスコリンと３−イソブチル−１−メチルキサンチン（ＩＢＭＸ、１００μＭ）を含んでいた（平均±ＳＥ、ｎ＝４〜８）。
【図１０Ａ】ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７は、ロペラミド処置マウスにおいて排便量及び水分含量を正常化することを示す図である。図１０Ａ。ロペラミドによる便秘のマウスモデル（左）。マウスにおける、３時間の便重量、ペレットの数、及び便の水分含量（平均±Ｓ．Ｅ．、群あたり６頭のマウス）。一元配置分散分析を、Ａ及びＢに対して使用し、スチューデントのｔ検定を、Ｃに対して使用した。＊ｐ＜０．０５、＊＊＊ｐ＜０．００１、ｎｓ：有意ではない。
【図１０Ｂ】ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７は、ロペラミド処置マウスにおいて排便量及び水分含量を正常化することを示す図である。図１０Ｂ。ＣＦＴＲの機能が欠損した嚢胞性線維症マウス（群あたり、３〜６頭のマウス）を用いるが、Ａに示すものと同じ研究。一元配置分散分析を、Ａ及びＢに対して使用し、スチューデントのｔ検定を、Ｃに対して使用した。＊ｐ＜０．０５、＊＊＊ｐ＜０．００１、ｎｓ：有意ではない。
【図１０Ｃ】ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７は、ロペラミド処置マウスにおいて排便量及び水分含量を正常化することを示す図である。図１０Ｃ。ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７の不活性な化学的アナログ（構造を示す。）を用いるが、Ａにおけるものと同じ研究。一元配置分散分析を、Ａ及びＢに対して使用し、スチューデントのｔ検定を、Ｃに対して使用した。＊ｐ＜０．０５、＊＊＊ｐ＜０．００１、ｎｓ：有意ではない。
【図１０Ｄ】ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７は、ロペラミド処置マウスにおいて排便量及び水分含量を正常化することを示す図である。図１０Ｄ。ロペラミド処置マウス（群あたり、４〜６頭のマウス）における、ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７の腹腔内投与に対する用量反応。一元配置分散分析を、Ａ及びＢに対して使用し、スチューデントのｔ検定を、Ｃに対して使用した。＊ｐ＜０．０５、＊＊＊ｐ＜０．００１、ｎｓ：有意ではない。
【図１１Ａ】経口投与されたＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７は、ロペラミド処置マウスにおいて排便量及び水分含量を正常化することを示す図である。図１１Ａ。研究の手順（左）並びに図３で行われたような排便量、ペレットの数及び水分含量（平均±Ｓ．Ｅ．、群あたり６頭のマウス）。一元配置分散分析、＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１、ｎｓ：有意ではない。
【図１１Ｂ】経口投与されたＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７は、ロペラミド処置マウスにおいて排便量及び水分含量を正常化することを示す図である。図１１Ｂ。ロペラミド処置マウス（群あたり、４〜６頭のマウス）における、経口投与されたＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７の用量反応の研究。一元配置分散分析、＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１、ｎｓ：有意ではない。
【図１１Ｃ】経口投与されたＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７は、ロペラミド処置マウスにおいて排便量及び水分含量を正常化することを示す図である。図１１Ｃ。経口でルビプロストン（０．５ｍｇ／ｋｇ）又はリナクロチド（０．５ｍｇ／ｋｇ）を用いるが、図１１Ａにおけるものと同じ研究（群あたり、５〜６頭のマウス）。一元配置分散分析、＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１、ｎｓ：有意ではない。
【図１２Ａ】腸内の流体分泌、吸収及び運動性に対するＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７の作用を示す図である。図１２Ａ。対照並びにロペラミドで処置された野生型マウス（左）及び嚢胞性線維症マウス（右）における全消化管通過時間（平均±Ｓ．Ｅ．、群あたり３〜５頭のマウス）。指示された所で、ロペラミド（０．３ｍｇ／ｋｇ）及びＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７（１０ｍｇ／ｋｇ）は、０時間に、腹腔内投与された（平均±Ｓ．Ｅ．、群あたり６頭のマウス）。一元配置分散分析、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１、ｎｓ：有意ではない。
【図１２Ｂ】腸内の流体分泌、吸収及び運動性に対するＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７の作用を示す図である。図１２Ｂ。摘出された腸条片の収縮。回腸及び結腸の条片（約２ｃｍ）を、それぞれ、０．５ｇ及び０．２ｇの張力のクレブスヘンゼライト緩衝液に懸濁させた。指示された所で、ＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７、ロペラミド及びカルバコールを、臓器チャンバーに添加した。
【図１２Ｃ】腸内の流体分泌、吸収及び運動性に対するＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７の作用を示す図である。図１２Ｃ。野生型マウスにおける閉鎖された空腸中央部のループで測定された腸内の流体分泌（上側のパネル）。ループは、１００μＬのビヒクル又は１００μｇのＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７を注入された。ループの重量／長さは９０分で測定された（平均±Ｓ．Ｅ．、群あたり４ループ）。嚢胞性線維症マウスにおいて行われた同様の実験（下側のパネル）。
【図１２Ｄ】腸内の流体分泌、吸収及び運動性に対するＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７の作用を示す図である。図１２Ｄ。嚢胞性線維症マウスにおいて空腸中央部のループで測定された腸内の流体吸収。ループは、１００μＬのビヒクル又は０．１ｍｇのＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７を注入された。ループの重量／長さは３０分で測定された。流体吸収の概要（平均±Ｓ．Ｅ．、群あたり４ループ）。スチューデントのｔ検定、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１、ｎｓ：有意ではない。
【図１３Ａ】図１３Ａ。規定の時間のインキュベーション後、マウス肝臓ミクロソームにおいてアッセイされたＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７のインビトロ代謝安定性。
【図１３Ｂ】図１３Ｂ。ＬＣ−ＭＳの標準的な血漿濃度曲線（左）、及びゼロ時間での１０ｍｇ／ｋｇのＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７のボーラス腹腔内投与又は経口投与後に、ＬＣ／ＭＳによって決定された血漿中のＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７濃度の動態（右、平均±Ｓ．Ｅ．、群あたり３頭のマウス）。
【図１３Ｃ】図１３Ｃ。ＦＲＴ細胞におけるアラマーブルーアッセイによって測定されたインビトロ毒性。
【図１３Ｄ】図１３Ｄ。１０ｍｇ／ｋｇのＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７を経口で７日間投与されたマウスにおける体重及び肺の湿重量／乾燥重量の比（平均±Ｓ．Ｅ．、群あたり５頭のマウス）。
【図１３Ｅ】図１３Ｅ。長期投与の手順（左）、及び経口でのＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７の７日間投与後の効力（平均±Ｓ．Ｅ．、群あたり５頭のマウス）。スチューデントのｔ検定、＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１、ｎｓ：有意ではない。
【図１４Ａ】アミノフェニル−１，３，５−トリアジンＣＦＴＲアクチベーターの構造−活性解析を示す図である。図１４Ａ。ＣＦＴＲａｃｔ−Ｋ０８９（１）の化学構造。
【図１４Ｂ】アミノフェニル−１，３，５−トリアジンＣＦＴＲアクチベーターの構造−活性解析を示す図である。図１４Ｂ。市販アナログに基づく予備的なＳＡＲ解析（すべての市販アナログに対するデータについては、表２を参照）。
【図１５Ａ】６ｋ及び１２によるＣＦＴＲ活性化の短絡電流の測定を示す図である。図１５Ａ。表示された濃度のフォルスコリン、６ｋ又は１２、及び１０μＭのＣＦＴＲ阻害剤のＣＦＴＲｉｎｈ−１７２に対して反応を示すヒト野生型ＣＦＴＲを発現するＦＲＴ細胞において行われた測定。
【図１５Ｂ】６ｋ及び１２によるＣＦＴＲ活性化の短絡電流の測定を示す図である。図１５Ｂ。ＣＦＴＲの濃度依存性の活性化（平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．、ｎ＝３）。
【図１６Ａ】６ｋ及び１２の特性評価を示す図である。図１６Ａ。フォルスコリン（ｆｓｋ）なし又は９０ｎＭフォルスコリンと１０μＭの６ｋ又は１２、並びにフォルスコリンのみ（９０ｎＭ及び２０μＭ）及びフォルスコリン（２０μＭ）＋ＩＢＭＸ（１００μＭ）との１０分間のインキュベーション後のＦＲＴ細胞中の細胞内ｃＡＭＰ（平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．、ｎ＝４）。
【図１６Ｂ】６ｋ及び１２の特性評価を示す図である。図１６Ｂ。Ｆｌｕｏ−４蛍光によって測定された細胞質カルシウム。ＦＲＴ細胞は、１０μＭの６ｋ又は１２（又は対照）で、示したように、カルシウムアゴニストとして添加された１００μＭのＡＴＰで、５分間前処理された。Ｂ〜Ｅにおける研究は、２〜４つの実験の別々のセットの代表である。
【図１６Ｃ】６ｋ及び１２の特性評価を示す図である。図１６Ｃ。１０μＭの６ｋ又は１２によって、阻害（左、ヨウ化物＋ＡＴＰ添加）又は活性化（右、ヨウ化物添加）を示さない、ＹＦＰを発現するＦＲＴ細胞において測定されたＴＭＥＭ１６Ａの活性。Ｂ〜Ｅにおける研究は、２〜４つの実験の別々のセットの代表である。
【図１６Ｄ】６ｋ及び１２の特性評価を示す図である。図１６Ｄ。１０μＭの６ｋ又は１２によって、活性化（ヨウ化物添加）又は阻害（ヨウ化物＋ＡＴＰ添加）を示さない、ＹＦＰを発現するＨＴ−２９細胞において測定されたＣａＣＣの活性。Ｂ〜Ｅにおける研究は、２〜４つの実験の別々のセットの代表である。
【図１６Ｅ】６ｋ及び１２の特性評価を示す図である。図１６Ｅ。（左）重要なイオン輸送体のプロセスを標的とするアゴニスト及び阻害剤に反応する、初代培養のヒト気管支上皮細胞における短絡電流：２０μＭのアミロリド（ａｍｉ）；２０μＭのフォルスコリン（ｆｓｋ）；１０μＭのＣＦＴＲｉｎｈ−１７２；１００μＭのＡＴＰ。実験は、アクチベーターなし又は１０μＭの６ｋ若しくは１２と共に１０分のプレインキュベートした後に行われた（右）。１００ｎＭのフォルスコリン後の１２によるＣＦＴＲ活性化（２０μＭのａｍｉｌ；１０μＭのＣＦＴＲｉｎｈ−１７２；１００μＭのＡＴＰ）。Ｂ〜Ｅにおける研究は、２〜４つの実験の別々のセットの代表である。
【図１７Ａ】化合物の薬理学を示す図である。図１７Ａ。細胞毒性は、１０μＭの６ｋ又は１２と共に、陽性対照として３３％のＤＭＳＯと共に、８時間インキュベートされた、ＦＲＴ細胞におけるアラマーブルーアッセイによって測定された（平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．，ｎ＝８）。
【図１７Ｂ】化合物の薬理学を示す図である。図１７Ｂ。インビトロ代謝安定性。５μＭの化合物は、ＮＡＤＰＨの存在中、指示された時間、１ｍｇ／ｍｌの肝臓ミクロソームと共にインキュベートされ、親化合物は、ＬＣ／ＭＳによってアッセイされた（平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．、ｎ＝３）。０分、１５分及び６０分のインキュベーション時間に対するｘ軸において、右側に、溶出時間と共に示された１２のＬＣ／ＭＳプロファイル。
【図１８Ａ】１又は１２の眼への送達後のマウスにおける涙液量を示す図である。図１８Ａ。涙液量は、２．５μＬの容積のビヒクル、１（２５０ｐｍｏｌ）又は１２（２５０ｐｍｏｌ）の単回の眼への送達の直前及びその後の指示された時間に、測定された。データは、平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．として報告され、５頭のマウス、条件当たり１０個の眼、ビヒクル対照と比較して＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１であった。
【図１８Ｂ】１又は１２の眼への送達後のマウスにおける涙液量を示す図である。図１８Ｂ。機能性ＣＦＴＲが欠損しているＣＦマウスであるが、Ａに示すような研究。データは、平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．として報告され、５頭のマウス、条件当たり１０個の眼、ビヒクル対照と比較して＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１であった。
【図１８Ｃ】１又は１２の眼への送達後のマウスにおける涙液量を示す図である。図１８Ｃ。異なる量の１２を用いる、Ａに示すような、単一用量の研究。データは、平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．として報告され、５頭のマウス、条件当たり１０個の眼、ビヒクル対照と比較して＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１であった。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本明細書において使用される略称は、化学及び生物分野内のこれらの慣用的な意味を有する。本明細書において示されている化学構造及び式は、化学分野において公知の化学原子価の標準規則に従って構成される。
【００１５】
置換基が、左から右に向かって書かれたこの慣用的な化学式により指定される場合、これらは、右から左に向かって構造を記載することにより得られるものと化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば、−ＣＨ２Ｏ−は、−ＯＣＨ２−に等価である。
【００１６】
用語「アルキル」は、これ自体又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、直線状（すなわち、非分岐）又は分岐状の炭素鎖（又は炭素）又はこれらの組合せを意味し、炭素鎖は、完全に飽和、一不飽和又は多不飽和であってもよく、表示されている炭素原子数を有する、一価、二価及び多価の基を含むことができる（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１０は、１〜１０個の炭素を意味する。）。アルキルは、環化されていない鎖である。飽和炭化水素基の例には、以下に限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、（シクロヘキシル）メチル、ホモログ、及び例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどの異性体のような基を含む。不飽和のアルキル基は、１つ以上の二重結合又は三重結合を有するアルキル基である。不飽和アルキル基の例は、以下に限定されないが、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−及び３−プロピニル、３−ブチニル、並びに高級ホモログ、並びに異性体を含む。アルコキシは、酸素リンカー（−Ｏ−）を介して、分子の残りに結合しているアルキルである。
【００１７】
用語「アルキレン」は、これ自体又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、これに限定されないが、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−により例示される、アルキルに由来する二価の基を意味する。通常、アルキル（又はアルキレン）基は、１〜２４個の炭素原子を有しており、１０個以下の炭素原子を有するこのような基が本発明において好ましい。「低級アルキル」又は「低級アルキレン」は、一般に、８個以下の炭素原子を有する、より短鎖のアルキル基又はアルキレン基である。用語「アルケニレン」は、これ自体又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、アルケンに由来する二価の基を意味する。
【００１８】
用語「ヘテロアルキル」は、これ自体又は別の用語と組み合わされて、特に明記しない限り、少なくとも１個の炭素原子及び少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ及びＳからなる群から選択される。）を含めた、安定な直鎖若しくは分岐鎖、又はこれらの組合せを意味し、窒素及び硫黄原子は、任意選択的に酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は、任意選択的に四級化されていてもよい。ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｂ、Ａ及びＳｉ）は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に、又はアルキル基が分子の残りに結合している位置に配置され得る。ヘテロアルキルは、環化されていない鎖である。例は、以下に限定されないが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、及び−ＣＮを含む。最大２個又は３個のヘテロ原子が、例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３及び−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３のように連続していてもよい。
【００１９】
同様に、用語「ヘテロアルキレン」は、これ自体又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、これらに限定されないが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−により例示される、ヘテロアルキルに由来する二価の基を意味する。ヘテロアルキレン基の場合、ヘテロ原子は、鎖の末端のいずれか一方又は両方を占有することもできる（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。さらに、アルキレン及びヘテロアルキレン連結基の場合、該連結基の配向は、連結基の式が記載されている方向によって示されない。例えば、式−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−は、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−と−Ｒ’Ｃ（Ｏ）２−のどちらも表す。上記の通り、ヘテロアルキル基は、本明細書において使用する場合、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＲ’、−ＳＲ’及び／又は−ＳＯ２Ｒ’のようなヘテロ原子を介して、分子の残りに結合しているこのような基を含む。「ヘテロアルキル」が列挙され、次いで−ＮＲ’Ｒ’’などのような具体的なヘテロアルキル基が列挙される場合、用語ヘテロアルキル及び−ＮＲ’Ｒ’’は、過多ではなく、又は互いに除外するものではないことが理解される。むしろ、具体的なヘテロアルキル基は、明瞭性を付与するために列挙される。したがって、用語「ヘテロアルキル」は、本明細書において、−ＮＲ’Ｒ’’などのような具体的なヘテロアルキル基を除外するものと解釈されるべきではない。
【００２０】
用語「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」は、これら自体又は他の用語と組み合わされて、特に明記しない限り、それぞれ、「アルキル」及び「ヘテロアルキル」の環式型を意味する。シクロアルキル及びヘテロアルキルは、芳香族ではない。さらに、ヘテロシクロアルキルの場合、ヘテロ原子は、複素環が分子の残りに結合している位置を占有することができる。シクロアルキルの例は、以下に限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどを含む。ヘテロシクロアルキルの例は、以下に限定されないが、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニルなどを含む。「シクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン」は、単独で又は別の置換基の一部として、それぞれ、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルに由来する二価の基を意味する。
【００２１】
用語「ハロ」又は「ハロゲン」は、これら自体又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を意味する。さらに、「ハロアルキル」のような用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むことが意図される。例えば、用語「ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル」は、以下に限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピルなどを含む。
【００２２】
用語「アシル」は、特に明記しない限り、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、Ｒは、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【００２３】
用語「アリール」は、特に明記しない限り、多不飽和、芳香族、炭化水素置換基を意味し、これらの置換基は、一緒に縮合されている（すなわち、縮合環アリール）又は共有結合により連結されている単環又は多環（好ましくは、１〜３環）とすることができる。縮合環アリールとは、一緒に縮合した多環を指し、該縮合環の少なくとも１つはアリール環である。用語「ヘテロアリール」とは、Ｎ、Ｏ又はＳのような少なくとも１個のヘテロ原子を含有するアリール基（又は環）を指し、窒素原子及び硫黄原子は、任意選択的に酸化されており、窒素原子は任意選択的に四級化されている。したがって、用語「ヘテロアリール」は、縮合環のヘテロアリール基を含む（すなわち、一緒に縮合した多環であり、縮合環の少なくとも１つは、複素芳香族環である。）。５，６−縮合環ヘテロアリーレンは、一緒に縮合した２つの環を指し、１つの環は５員を有しており、もう一方の環は６員を有し、少なくとも１つの環は、ヘテロアリール環である。同様に、６，６−縮合環ヘテロアリーレンは、一緒に縮合した２つの環を指し、１つの環は６員を有しており、もう一方の環は６員を有し、少なくとも１つの環は、ヘテロアリール環である。また、６，５−縮合環ヘテロアリーレンは、一緒に縮合した２つの環を指し、１つの環は６員を有しており、もう一方の環は５員を有し、少なくとも１つの環は、ヘテロアリール環である。ヘテロアリール基は、炭素原子又はヘテロ原子を介して、分子の残りに結合され得る。アリール及びヘテロアリール基の非限定例は、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラジニル、プリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾイル  ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、イソキノリル、キノキサリニル、キノリル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンゾイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、及び６−キノリルを含む。上記のアリール及びヘテロアリール環系の各々に対する置換基は、以下に記載されている許容可能な置換基の群から選択される。「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、単独で又は別の置換基の一部として、それぞれ、アリール及びヘテロアリールに由来する二価の基を意味する。ヘテロアリール基の置換基は、環ヘテロ原子である窒素に結合している−Ｏ−とすることができる。
【００２４】
「縮合環アリール−ヘテロシクロアルキル」は、ヘテロシクロアルキルに縮合しているアリールである。「縮合環ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル」は、ヘテロシクロアルキルに縮合しているヘテロアリールである。「縮合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキル」は、シクロアルキルに縮合しているヘテロシクロアルキルである。「縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキル」は、別のヘテロシクロアルキルに縮合しているヘテロシクロアルキルである。縮合環アリール−ヘテロシクロアルキル、縮合環ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル、縮合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキル又は縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、無置換であってもよく、又は本明細書に記載されている置換基のうちの１つ以上により置換されていてもよい。縮合環アリール−ヘテロシクロアルキル、縮合環ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル、縮合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキル又は縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、縮合環のそれぞれのサイズに従って命名され得る。したがって、例えば、６，５アリール−ヘテロシクロアルキル縮合環は、５員のヘテロシクロアルキルに縮合している６員のアリール部分と記載する。スピロ環式環は２つ以上の環であり、この場合、隣接した環は、１個の原子を介して結合している。スピロ環式環内の個々の環は、同一であり又は異なり得る。スピロ環式環内の個々の環は、置換されていてもよく又は無置換であってもよく、一組のスピロ環式環内に別の個々の環とは異なる置換基を有していてもよい。スピロ環式環内の個々の環に関する可能な置換基は、スピロ環式環の一部でない場合と同じ環に対する可能な置換基である（例えば、シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環に対する置換基）。スピロ環式（Ｓｐｉｒｏｃｙｌｉｃ）環は、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキレン、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキレンとすることができ、スピロ環式環の基内の個々の環は、１つのタイプの環のすべてを有することを含めた、直前に列挙したもののいずれかとすることができる（例えば、すべての環は、置換ヘテロシクロアルキレンであり、各環は、同一であり又は異なる置換ヘテロシクロアルキレンとすることができる。）。スピロ環式環系を言う場合、複素環式スピロ環式環は、少なくとも１つの環が複素環式環であり、各環が異なる環であってもよい、スピロ環式環を意味する。スピロ環式環系を言う場合、置換スピロ環式環は、少なくとも１つの環が置換されており、各置換基が、任意選択的に異なっていてもよいことを意味する。
【００２５】
用語「オキソ」は、本明細書において使用する場合、炭素原子に二重結合している酸素を意味する。
【００２６】
上記の用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「アリール」及び「ヘテロアリール」）の各々は、表示されている基の置換形態と無置換形態の両方を含む。基の各タイプに対する好ましい置換基は、以下に提示されている。
【００２７】
アルキル基及びヘテロアルキル基（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテロシクロアルケニルと多くの場合、称されるこのような基を含む。）に対する置換基は、以下に限定されないが、０〜（２ｍ’＋１）の範囲の数（ｍ’は、このような基における全炭素原子数である。）の−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’から選択される様々な基のうちの１つ以上とすることができる。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’及びＲ’’’’は、それぞれ、好ましくは、独立して、水素、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール（例えば、１〜３つのハロゲンにより置換されているアリール）、置換若しくは無置換ヘテロアリール、置換若しくは無置換アルキル、アルコキシ、又はチオアルコキシ基、又はアリールアルキル基を指す。本発明の化合物が、２つ以上のＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基はそれぞれ、これらの基の２つ以上が存在する場合にＲ’、Ｒ’’、Ｒ’’’及びＲ’’’’基のそれぞれのように、独立して選択される。Ｒ’及びＲ’’が同一の窒素原子に結合している場合、これらは、窒素原子と一緒になって、４員、５員、６員又は７員環を形成することができる。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’は、以下に限定されないが、１−ピロリジニル及び４−モルホリニルを含む。置換基の上記の議論から、当業者は、用語「アルキル」が、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３及び−ＣＨ２ＣＦ３）及びアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）のような、水素基以外の基に結合している炭素原子を含めた基を含むことが意図されていることを理解している。
【００２８】
アルキル基に関して記載されている置換基と同様に、アリール基及びヘテロアリール基に関する置換基は、様々であり、例えば、芳香族環系上に、０から、開いている原子価の合計数までの範囲の数が、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ’、−Ｎ３、−ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、及びフルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’から選択され、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’及びＲ’’’’は、水素、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール及び置換又は無置換ヘテロアリールから好ましくは独立して選択される。本発明の化合物が、２つ以上のＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基はそれぞれ、これらの基の２つ以上が存在する場合にＲ’、Ｒ’’、Ｒ’’’及びＲ’’’’基のそれぞれの場合のように、独立して選択される。
【００２９】
環（例えば、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン又はヘテロアリーレン）に対する置換基は、環の特定の原子上というよりもむしろ、環上の置換基として図示され得る（一般に、変動置換基（ｆｌｏａｔｉｎｇ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）と称される。）。このような場合、置換基は、環原子のいずれかに結合していてもよく（化学原子価の規則に従う。）、縮合環又はスピロ環式環の場合、縮合環又はスピロ環式環の１つの員に結合して図示される置換基（１つの環上の変動置換基）は、これらの縮合環又はスピロ環式環のいずれか上の置換基（多環上の変動置換基）とすることができる。置換基が、環に結合しているが、特定の原子に結合しておらず（変動置換基）、置換基に対する下付数字が、１より大きい整数である場合、複数の置換基が、同一原子、同一環、異なる原子、異なる縮合環、異なるスピロ環式環上に存在していてもよく、各置換基は、任意選択的に異なっていてもよい。分子の残りへの環の結合点が、１個の原子に限定されていない場合（変動置換基）、この結合点は、環の任意の原子であってもよく、縮合環又はスピロ環式環の場合、化学原子価の規則に従いながら、縮合環又はスピロ環式環のいずれかの任意の原子であってもよい。環、縮合環又はスピロ環式環が、１個以上の環ヘテロ原子及び環を含有し、環、縮合環又はスピロ環式環が、もう１つ（ｏｎｅ  ｍｏｒｅ  ｍｏｒｅ）の変動置換基と共に示される場合（以下に限定されないが、分子の残りへの結合点を含む。）、この変動置換基はヘテロ原子に結合していてもよい。環ヘテロ原子が、変動置換基を有する構造又は式中の、１個以上の水素に結合して示されている場合（例えば、環窒素の２つの結合が環原子に結合しており、第３の結合が水素に結合している。）、ヘテロ原子が変動置換基に結合していると、該置換基は、化学原子価の規則に従いながら、水素に置き換わることが理解される。
【００３０】
２つ以上の置換基は、任意選択的に一緒になって、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を形成してもよい。このようないわゆる環成形置換基は、通常、必ずしもではないが、環式基本構造に結合して見出される。一実施形態において、環成形置換基は、基本構造の隣接員に結合している。例えば、環式基本構造の隣接員に結合している２つの環成形置換基は、縮合環構造を生成する。別の実施形態において、環成形置換基は、基本構造の１つの員に結合している。例えば、環式基本構造の１つの員に結合している２つの環成形置換基は、スピロ環式構造を生成する。さらに別の実施形態において、環成形置換基は、基本構造の非隣接員に結合している。
【００３１】
アリール環又はヘテロアリール環の隣接原子上の置換基の２つは、式−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）ｑ−Ｕ−である環を任意選択的に形成してもよく、Ｔ及びＵは、独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−又は単結合であり、ｑは、０〜３の整数である。代替として、アリール環又はヘテロアリール環の隣接原子上の置換基の２つは、式−Ａ−（ＣＨ２）ｒ−Ｂ−である置換基により任意選択的に置き換えられていてもよく、Ａ及びＢは、独立して、−ＣＲＲ’−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−又は単結合であり、ｒは、１〜４の整数である。こうして形成された新しい環の単結合の１つは、二重結合により任意選択的に置き換えられていてもよい。代替として、アリール環又はヘテロアリール環上の隣接原子上の置換基の２つは、式−（ＣＲＲ’）ｓ−Ｘ’−（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ−である置換基により任意選択的に置き換えられていてもよく、ｓ及びｄは、独立して、０〜３の整数であり、Ｘ’は、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’及びＲ’’’は、水素、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール及び置換又は無置換ヘテロアリールから好ましくは独立して選択される。
【００３２】
本明細書において使用する場合、用語「ヘテロ原子」又は「環ヘテロ原子」は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、ホウ素（Ｂ）、ヒ素（Ａｓ）及びケイ素（Ｓｉ）を含むことが意図される。
【００３３】
「置換基」は、本明細書において使用する場合、以下の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール、無置換ヘテロアリール、及び
（Ｂ）以下：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール、無置換ヘテロアリール、及び
（ｉｉ）以下：
（ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール、無置換ヘテロアリール、及び
（ｂ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール及び無置換ヘテロアリールから選択される、少なくとも１つの置換基により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール
から選択される、少なくとも１つの置換基により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール
から選択される、少なくとも１つの置換基により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール。
【００３４】
「サイズ限定置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」又は「サイズ限定置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）」は、本明細書において使用する場合、「置換基」に関して上に記載されている置換基のすべてから選択される基を意味し、置換又は無置換アルキルはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキルであり、置換又は無置換ヘテロアルキルはそれぞれ、２〜２０員の置換又は無置換ヘテロアルキルであり、置換又は無置換シクロアルキルはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、置換又は無置換ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、３〜８員の置換又は無置換ヘテロシクロアルキルであり、置換又は無置換アリールはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、置換又は無置換ヘテロアリールはそれぞれ、５〜１０員の置換又は無置換ヘテロアリールである。
【００３５】
「低級置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」又は「低級置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）」は、本明細書において使用する場合、「置換基」に関して上に記載されている置換基のすべてから選択される基を意味し、置換又は無置換アルキルはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、置換又は無置換ヘテロアルキルはそれぞれ、２〜８員の置換又は無置換ヘテロアルキルであり、置換又は無置換シクロアルキルはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、置換又は無置換ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、３〜７員の置換又は無置換ヘテロシクロアルキルであり、置換又は無置換アリールはそれぞれ、置換又は無置換Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、置換又は無置換ヘテロアリールはそれぞれ、５〜９員の置換又は無置換ヘテロアリールである。
【００３６】
一部の実施形態において、本明細書における化合物中に記載されている被置換基はそれぞれ、少なくとも１つの置換基により置換されている。より具体的に、一部の実施形態において、本明細書における化合物中に記載されている置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン及び／又は置換ヘテロアリーレンはそれぞれ、少なくとも１つの置換基により置換されている。別の実施形態において、これらの基の少なくとも１つ又はすべてが、少なくとも１つのサイズ限定置換基により置換されている。他の実施形態において、これらの基の少なくとも１つ又はすべてが、少なくとも１つの低級置換基により置換されている。
【００３７】
本明細書における化合物の他の実施形態において、置換若しくは無置換アルキルはそれぞれ、置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキルであってもよく、置換若しくは無置換ヘテロアルキルはそれぞれ、２〜２０員の置換若しくは無置換ヘテロアルキルであり、置換若しくは無置換シクロアルキルはそれぞれ、置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、３〜８員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキルであり、置換若しくは無置換アリールはそれぞれ、置換若しくは無置換Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、かつ／又は置換若しくは無置換ヘテロアリールはそれぞれ、５〜１０員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。本明細書における化合物の一部の実施形態において、置換若しくは無置換アルキレンはそれぞれ、置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンであり、置換若しくは無置換ヘテロアルキレンはそれぞれ、２〜２０員の置換若しくは無置換ヘテロアルキレンであり、置換若しくは無置換シクロアルキレンはそれぞれ、置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキレンはそれぞれ、３〜８員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキレンであり、置換若しくは無置換アリーレンはそれぞれ、置換若しくは無置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンであり、かつ／又は置換若しくは無置換ヘテロアリーレンはそれぞれ、５〜１０員の置換若しくは無置換ヘテロアリーレンである。
【００３８】
一部の実施形態において、置換若しくは無置換アルキルはそれぞれ、置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、置換若しくは無置換ヘテロアルキルはそれぞれ、２〜８員の置換若しくは無置換ヘテロアルキルであり、置換若しくは無置換シクロアルキルはそれぞれ、置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、３〜７員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキルであり、置換若しくは無置換アリールはそれぞれ、置換若しくは無置換Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、かつ／又は置換若しくは無置換ヘテロアリールはそれぞれ、５〜９員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。一部の実施形態において、置換若しくは無置換アルキレンはそれぞれ、置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンであり、置換若しくは無置換ヘテロアルキレンはそれぞれ、２〜８員の置換若しくは無置換ヘテロアルキレンであり、置換若しくは無置換シクロアルキレンはそれぞれ、置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキレンであり、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキレンはそれぞれ、３〜７員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキレンであり、置換若しくは無置換アリーレンはそれぞれ、置換若しくは無置換Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンであり、かつ／又は置換若しくは無置換ヘテロアリーレンはそれぞれ、５〜９員の置換若しくは無置換ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、本化合物は、以下の実施例の項目、図面又は表に示されている化学種である。
【００３９】
本明細書に記載されているある種の化合物は、非対称炭素原子（光学中心又はキラル中心）又は二重結合を有する。鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、アミノ酸に関して、（Ｒ）−若しくは（Ｓ）−として、又は（Ｄ）−若しくは（Ｌ）−として絶対立体化学に関して定義され得る立体異性体、及び個々の異性体が、本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物は、合成及び／又は単離が不可能な程、不安定な当分野において公知のものは含まない。本発明は、ラセミ及び光学的に純粋な形態の化合物を含むことが意図されている。光学活性な（Ｒ）−及び（Ｓ）−又は（Ｄ）−及び（Ｌ）−異性体は、キラルシントン若しくはキラル試薬を使用して調製され得る、又は従来の技法を使用して分割され得る。本明細書に記載されている化合物がオレフィン結合又は幾何学的不斉となる他の中心を含む場合、及び特に指定しない限り、この化合物は、Ｅ及びＺ幾何異性体の両方を含むことが意図されている。
【００４０】
本明細書において使用する場合、用語「異性体」は、同数及び同種の原子を有しており、したがって同じ分子量を有するが、原子の構造的配列又は立体配置の点が異なる、化合物を指す。
【００４１】
用語「互変異性体」とは、本明細書において使用する場合、平衡で存在しており、かつ１つの異性体から別の異性体に容易に変換される、２つ以上の構造異性体のうちの１つを指す。
【００４２】
本発明のある種の化合物は、互変異体体形態で存在することがあり、化合物のこのような互変異性体形態のすべてが、本発明の範囲内にあることは、当業者に明白である。
【００４３】
本明細書において図示されている構造は、特に明記しない限り、これらの構造のすべての立体化学形態、すなわち各不斉中心に関して、（Ｒ）及び（Ｓ）の立体配置を含むことがやはり意図されている。したがって、当業者によって安定であると一般に認識されている、単一の立体化学異性体、並びに本化合物の鏡像異性体混合物及びジアステレオマー混合物は、本発明の範囲内にある。
【００４４】
本明細書において図示されている構造は、特に明記しない限り、１つ以上の同位体が豊富な原子の存在しか違いがない化合物を含むことがやはり意図されている。例えば、重水素又はトリチウムによる水素の置換、１８Ｆによるフッ素の置換、又は１３Ｃ若しくは１４Ｃに富む炭素による炭素の置換を除いて、本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内にある。
【００４５】
本発明の化合物はまた、このような化合物を構成する１個以上の原子において、同位体原子を非天然の割合で含んでもよい。例えば、本化合物は、例えば、トリチウム（３Ｈ）、フッ素（１８Ｆ）、ヨウ素１２５（１２５Ｉ）又は炭素１４（１４Ｃ）のような放射活性同位体により放射標識されていてもよい。本発明の化合物のすべての同位体変形体は、放射活性であるか否かにかかわらず、本発明の範囲内に包含される。
【００４６】
記号「
【００４７】
【化２】
0006938510.tif 000003
」は、分子又は化学式の残りへの化学部分の結合点を表す。
【００４８】
ある部分がＲ置換基により置換されている場合、この基は、「Ｒ置換されている」と称され得る。ある部分がＲ置換されている場合、この部分は、少なくとも１つのＲ置換基により置換されており、各Ｒ置換基は、任意選択的に異なっている。特定のＲ基が、化学の属（式（Ｉ）又は式Ｉのような）の説明に存在する場合、ローマ数字の１０進記号が使用され、この特定のＲ基の各出現を区別することができる。例えば、複数のＲ１３置換基が存在する場合、Ｒ１３置換基はそれぞれ、Ｒ１３．１、Ｒ１３．２、Ｒ１３．３、Ｒ１３．４などとして区別され得、Ｒ１３．１、Ｒ１３．２、Ｒ１３．３、Ｒ１３．４などのそれぞれは、Ｒ１３の定義の範囲内に定義されており、任意選択的に異なる。本明細書において使用される用語「ａ」又は「ａｎ」は、１つ以上を意味する。さらに、「［ｎ］により置換されている」という言い回しは、本明細書において使用する場合、指定した基が、命名された置換基のいずれか１つ以上又はすべてにより置換されていてもよいことを意味する。例えば、アルキル基又はヘテロアリール基のような基が、無置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキル又は２〜２０員の無置換ヘテロアルキルにより「置換されている」場合、これらの基は、１つ以上の無置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキル及び／又は１つ以上の２〜２０員の無置換ヘテロアルキルを含んでもよい。
【００４９】
本発明の化合物の説明は、当業者に公知の化学結合の原理によって限定される。したがって、基がいくつかの置換基の１つ以上により置換され得る場合、このような置換は、化学結合の原理を満足するよう、並びに本質的に不安定ではない化合物、及び／又は水性、中性及びいくつかの既知の生理的条件のような周囲条件下において不安定となる可能性が高いと当業者に公知であると思われる化合物をもたらすよう選択される。例えば、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、当業者に公知の化学結合の原理に従い、環ヘテロ原子を介して分子の残りに結合しており、これにより、本質的に不安定な化合物を回避する。
【００５０】
「アナログ（ａｎａｌｏｇ）」又は「アナログ（ａｎａｌｏｇｕｅ）」は、化学及び生物学の範囲内の一般的な普通の意味に従って使用され、別の化合物（すなわち、いわゆる「参照」化合物）と構造的に類似しているが、組成、例えば、異なる元素の原子による１個の原子の置換、又は特定の官能基の存在、又は別の官能基による１つの官能基の置換、又は参照化合物の１個以上のキラル中心の絶対立体化学が異なる、化学化合物を指す。したがって、アナログは、機能及び見かけが類似している、又は同等であるが、参照化合物と構造又は起源が異なる化合物である。
【００５１】
用語「嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子」及び「ＣＦＴＲ」は、本明細書では、互換的に、及びこれらの一般的な普通の意味に従い使用され、同一又は類似の名称のタンパク質、並びにこれらの機能的断片及びホモログを指す。この用語は、ＣＦＴＲ活性を維持する（例えば、ＣＦＴＲに比べて、少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％又は１００％の活性）、任意の組換え体若しくは天然体、又はこれらのバリアントを含む。
【００５２】
用語「薬学的に許容される塩」は、本明細書に記載されている化合物に見出される特定の置換基に応じて、比較的非毒性の酸又は塩基を用いて調製される、活性化合物の塩を含むことが意図される。本発明の化合物が、比較的酸性の官能性を含有している場合、このような化合物の中性形態を、十分な量の所望の塩基と、無溶媒又は好適な不活性溶媒中で接触させることにより塩基付加塩が得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ若しくはマグネシウム塩、又は類似の塩を含む。本発明の化合物が、比較的塩基の官能性を含有している場合、このような化合物の中性形態を、十分な量の所望の酸に、無溶媒又は好適な不活性溶媒中で接触させることにより酸付加塩が得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、炭酸一水素酸、リン酸、リン酸一水素酸、リン酸二水素酸、硫酸、硫酸一水素酸、ヨウ化水素酸又は亜リン酸のような無機酸から誘導されるもの、並びに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸などのような比較的非毒性の有機酸から誘導される塩を含む。同様に、アルギニン酸塩のようなアミノ酸の塩、及びグルクロン酸又はガラクツノル酸（ｇａｌａｃｔｕｎｏｒｉｃ  ａｃｉｄｓ）などのような有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅら、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９７７年、６６巻、１〜１９頁を参照されたい。）。本発明のある具体的な化合物は、該化合物を塩基付加塩又は酸付加塩のどちらかに変換することができる塩基性官能基及び酸性官能基の両方を含有する。
【００５３】
したがって、本発明の化合物は、薬学的に許容される酸とのような塩として存在することができる。本発明は、このような塩を含む。このような塩の例は、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩、又はラセミ混合物を含むこれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、及びグルタミン酸のようなアミノ酸との塩を含む。これらの塩は、当業者に公知の方法によって調製され得る。
【００５４】
化合物の中性形態は、塩を塩基又は酸と接触させて、従来の方法で親化合物を単離することにより好ましく再生成される。化合物の親形態は、極性溶媒への溶解度のようなある種の物理特性の点で、様々な塩形態とは異なる。
【００５５】
塩形態に加えて、本発明は、プロドラッグ形態にある化合物を提供する。本明細書に記載されている化合物のプロドラッグは、生理的条件下で化学的変化又は酵素による変化を容易に受けて、本発明の化合物をもたらすこのような化合物を含む。さらに、プロドラッグは、エクスビボの環境において、化学的又は生物化学的方法により、本発明の化合物に変換され得る。例えば、プロドラッグは、好適な酵素又は化学試薬と一緒に経皮パッチレザーバーに入れられると、本発明の化合物にゆっくりと変換され得る。
【００５６】
本発明のある種の化合物は、非溶媒和物形態、及び水和物形態を含めた溶媒和物形態で存在することができる。一般に、溶媒和物形態は、非溶媒和物形態と等価であり、本発明の範囲内に包含される。本発明のある種の化合物は、複数の結晶形態又はアモルファス形態で存在することがある。一般に、物理形態のすべてが、本発明により企図されている使用に対して等価であり、本発明の範囲内にあることが意図されている。
【００５７】
本明細書において使用する場合、用語「塩」は、本発明の方法において使用される、化合物の酸塩又は塩基塩を指す。許容可能な塩の例示的な例は、無機酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸など）塩、有機酸（酢酸、プロピオン酸、グルタミン酸、クエン酸など）塩、四級アンモニウム（ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）塩である。
【００５８】
用語「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」又は「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、減退、寛解のような任意の客観的又は主観的なパラメーター、症状を減少させること又は損傷、病変若しくは状態を患者に耐容可能とすること、退行若しくは衰える速度を減速させること、退行の最終点をそれほど弱化させないこと、又は患者の身体的若しくは精神的健康を改善することを含めた、損傷、疾患、病変若しくは状態の治療又は改善が成功した任意の徴候を指す。症状の治療又は改善は、身体的検査、神経精神病学的な検査及び／又は精神鑑定の結果を含めた、客観的又は主観的パラメーターに基づくことができる。用語「治療すること」及びこの活用形は、損傷、病変、状態又は疾患の予防を含む。
【００５９】
「有効量」は、明記された目的（例えば、そのために投与される効果を実現するため、疾患を治療するため、酵素活性を低減するため、酵素活性を増加させるため、疾患又は状態の１つ以上の症状を軽減するため）を達成するのに十分な量である。「有効量」の一例は、疾患の１つ若しくは複数の症状の治療、予防又は軽減に寄与するのに十分な量であり、「有効量」は、「治療有効量」とも称することができる。１つ又は複数の症状の「軽減」（及び、この言い回しの文法的に等価なもの）は、症状の重症度若しくは頻度の低下、又は症状の解消を意味する。薬物の「予防有効量」は、対象に投与されると、所期の予防効果、例えば、損傷、疾患、病変若しくは状態の発症（又は再発）の予防又は遅延、又は損傷、疾患、病変若しくは状態、若しくはこれらの症状の発症（又は再発）の可能性の低減を有する薬物の量である。十分な予防効果は、単回用量の投与によって必ずしも起こるわけではなく、一連の用量の投与後にしか起こらないことがある。したがって、予防有効量は、１回以上の投与で投与されることがある。正確な量は、治療の目的に依存し、公知技法を使用して、当業者により確認可能である（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ（１〜３巻、１９９２年）；Ｌｌｏｙｄ、Ｔｈｅ  Ａｒｔ、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９年）；Ｐｉｃｋａｒ、Ｄｏｓａｇｅ  Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９年）；及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２０版、２００３年、Ｇｅｎｎａｒｏ（編）Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ、Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓを参照されたい。）。
【００６０】
本明細書に記載されている任意の化合物に関して、治療有効量は、細胞培養物アッセイから最初に決定され得る。目標濃度は、本明細書に記載されている、又は当分野において公知の方法を使用して測定すると、本明細書に記載されている方法を達成することができる活性化合物のこのような濃度である。
【００６１】
当分野において周知の通り、ヒトにおける使用の治療有効量はまた、動物モデルから決定され得る。例えば、ヒト向けの用量は、動物において有効であることが分かった濃度を達成するよう製剤化され得る。ヒトにおける投与量は、上記の通り、化合物の有効性をモニタリングして、投与量を増量又は減量して調節することにより調節され得る。上記の方法及び他の方法に基づいて、ヒトにおける最大効力を実現するために用量を調節することは、当業者の能力の範囲内に十分ある。
【００６２】
投与量は、患者の要件及び使用される化合物に応じて、様々になり得る。患者に投与される用量は、本発明の文脈において、経時的に患者における有益な治療的応答を達成するのに十分となるべきである。用量サイズはまた、任意の有害な副作用の存在、性質及び程度によっても決定される。具体的な状態に対する適切な投与量の決定は、医師の技量内にある。一般に、治療は、化合物の最適用量未満となる、より少ない投与量を用いて開始される。その後、状況下で、最適効果に到達されるまで、少量刻みで投与量が増量される。
【００６３】
投与量及び間隔は、個々に調節されて、治療される特定の臨床的適応症にとって有効な投与化合物のレベルを実現することができる。これは、個体の疾患状態の重症度に見合う治療レジメンを実現する。
【００６４】
本明細書において提示される教示を利用して、有効な予防的又は治療的処置レジメンであって、特定の患者により実証される、大きな毒性を引き起こさず、かつ臨床症状を治療するのに依然として有効な、処置レジメンが計画され得る。この計画は、化合物の効力、相対生体利用率、患者の体重、有害な副作用の存在及び重症度、好ましい投与形式、並びに選択した薬剤の毒性プロファイルのような要因を考慮することによる、活性化合物の慎重な選択を含むべきである。
【００６５】
「対照」又は「対照実験」は、この一般的な普通の意味に従って使用され、対象又は実験の試薬が、実験の手順、試薬又は変動因子（ｖａｒｉａｂｌｅ）を省略したことを除いて、平行実験のように処理される実験を指す。一部の例において、対照は、実験効果を評価する際に、比較標準品として使用される。実施形態において、対照は、本明細書に記載されている（実施形態及び実施例を含む。）化合物の非存在下においてタンパク質の活性を測定することである。
【００６６】
「接触させる」は、この一般的な普通の意味に従い使用され、少なくとも２種の個別の種（例えば、生体分子又は細胞を含めた、化学化合物）を、反応、相互作用又は物理的接触するのに十分に近くなるようにする過程を指す。しかし、得られた反応生成物は、添加された試薬間の反応から直接、又は反応混合物中に生成し得る添加された試薬の１つ以上に由来する中間体から生成し得ることが理解されるべきである。
【００６７】
用語「接触させる」は、２つの種が反応する、相互作用する又は物理的に接触することを可能にすることを含むことができ、２つの種は、本明細書に記載されている化合物及びタンパク質又は酵素とすることができる。接触させることは、本明細書に記載されている化合物を、シグナル伝達経路に関与するタンパク質又は酵素と相互作用することを可能にすることを含んでもよい。
【００６８】
本明細書において定義されている通り、用語「活性化」、「活性化する」、「活性化すること」などは、タンパク質−アクチベーター相互作用を参照すると、アクチベーターの非存在下におけるタンパク質の活性又は機能に対して、タンパク質の活性又は機能に正の影響を及ぼす（例えば、増加させる。）ことを意味する。活性化は、疾患、又は疾患の症状の軽減を指すことができる。活性化は、特定のタンパク質又は核酸標的の活性の増加を指すことがある。タンパク質は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子であってもよい。したがって、活性化は、少なくとも一部、部分的又は完全に、刺激を高める、活性化を増加させる、促進する若しくは早める、又はシグナル伝達又は酵素活性又はタンパク質量を活性化する、感作する若しくは上方調節させることを含む。
【００６９】
用語「モジュレーター」とは、標的分子のレベル、若しくは標的分子の機能、若しくは分子の標的の物理的状態を増加させる又は低下させる組成物を指す。
【００７０】
用語「モジュレートする」は、この一般的な普通の意味に従って使用され、１つ以上の特性を変化させる又は様々にする作用を指す。「モジュレート」は、１つ以上の特性を変化させる又は様々にする過程を指す。例えば、標的タンパク質のモジュレーターは、標的分子の特性若しくは機能、又は標的分子の量を増加又は低下させることにより変化する。疾患のモジュレーターは、標的とする疾患の症状、原因、又は特徴を低下させる。
【００７１】
「選択的」又は化合物の「選択性」などは、分子標的間を区別する化合物の能力を指す。「特異的な」、「特異的に」、化合物の「特異性」などは、細胞内の他のタンパク質に非常に僅かな作用を伴って、又は作用なしで、特定の分子標的に、阻害のような特定の作用を引き起こす化合物の能力を指す。
【００７２】
「薬学的に許容される賦形剤」及び「薬学的に許容される担体」とは、対象への活性剤の投与及び対象による吸収の手助けを行う物質を指し、患者に対して深刻な有害な毒性学的作用を引き起こすことなく、本発明の組成物中に含まれ得る。薬学的に許容される賦形剤の非限定例は、水、ＮａＣｌ、正常生理食塩溶液、乳酸リンゲル、通常のスクロース、通常のグルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、甘味剤、風味剤、塩溶液（リンゲル液のような）、アルコール、オイル、ゼラチン、炭水化物（ラクトース、アミロース又はデンプンのような）、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチセルロース（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ポリビニルピロリジン及び着色剤などを含む。このような調製物は、滅菌され得、所望の場合、滑沢剤、保存剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝剤、着色剤、及び／又は本発明の化合物と有害的に反応しない芳香物質などのような補助剤と混合され得る。当業者は、他の医薬向け賦形剤が、本発明において有用であることを認識している。
【００７３】
用語「調製物」は、この中に活性構成成分が、他の担体と一緒に又はなしに、担体によって取り囲まれ、したがって、担体と一体になるカプセル剤をもたらす担体としてのカプセル形成物質による活性化合物の製剤を含むことが意図される。同様に、カシェ剤及びロセンジ剤が含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤及びロセンジ剤は、経口投与に好適な固形剤形として使用され得る。
【００７４】
本明細書において使用する場合、用語「投与すること」は、経口投与、坐剤としての投与、局所接触、静脈内、非経口、腹腔内、筋肉内、病巣内、鞘内、鼻内若しくは皮下投与、又は対象への遅延放出装置、例えばミニ浸透圧ポンプの埋め込みを意味する。投与は、非経口及び経粘膜（例えば、口内、舌下、口蓋、歯肉内、鼻内、膣内、直腸内又は経皮）を含めた任意の経路による。非経口投与は、例えば、静脈内、筋肉内、動脈内、皮内、皮下、腹腔内、心室内及び頭蓋内を含む。送達の他の形式は、以下に限定されないが、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチ剤などの使用を含む。
【００７５】
本明細書において開示されている組成物は、経皮により、局所経路により送達され得、アプリケータスティックとして、溶液剤、懸濁液剤、エマルション剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、ペースト剤、ゼリー剤、ペイント剤（ｐａｉｎｔ）、粉末剤及びエアゾール剤として製剤化され得る。経口調製物は、患者による摂取には好適な、錠剤、丸剤、散剤、ドラジェ剤、カプセル剤、液体剤、ロセンジ剤、カシェ剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁液剤などを含む。固体形態の調製物は、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤及び分散性顆粒剤を含む。液状形態の調製物は、溶液剤、懸濁液剤及びエマルション剤、例えば、水又は水／プロピレングリコール溶液剤を含む。本発明の組成物は、持続放出及び／又はコンフォート（ｃｏｍｆｏｒｔ）をもたらす構成成分をさらに含んでもよい。このような構成成分は、高分子量の陰イオン性擬似粘膜性（ｍｕｃｏｍｉｍｅｔｉｃ）ポリマー、ゲル形成性多糖類及び微粉砕薬物担体物質を含む。これらの構成成分は、米国特許第４，９１１，９２０号、同第５，４０３，８４１号、同第５，２１２，１６２号及び同第４，８６１，７６０号に、より詳細に議論されている。これらの特許の全内容の全体が、すべての目的のため、参照により本明細書に組み込まれている。本明細書において開示されている組成物はまた、身体における遅延放出用のマイクロスフィアとして送達され得る。例えば、マイクロスフィアは、皮下にゆっくりと放出する、薬物含有マイクロスフィアの皮内注射により（Ｒａｏ、Ｊ．Ｂｉｏｍａｔｅｒ  Ｓｃｉ．ｐｏｌｙｍ．Ｅｄ．７巻：６２３〜６４５頁、１９９５年を参照されたい。）、生体分解性及び注射可能なゲル製剤として（例えば、Ｇａｏ  Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．１２巻：８５７〜８６３頁、１９９５年を参照されたい。）、又は経口投与向けのマイクロスフィアとして（例えば、Ｅｙｌｅｓ、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４９巻：６６９〜６７４頁、１９９７年を参照されたい）投与され得る。別の実施形態において、本発明の組成物の製剤は、細胞膜と融合する、又は取り込まれるリポソームを使用することにより、すなわちエンドサイトーシスをもたらす細胞の表面膜タンパク質受容体に結合するリポソームに結合した受容体リガンドを使用することにより送達され得る。リポソームの使用によって、特に、リポソーム表面が標的細胞に特異的な受容体リガンドを有する、又はそうでなく特定の器官に優先的に向けられる場合、本発明の組成物の送達を標的細胞にインビボで集中させることができる。（例えば、Ａｌ−Ｍｕｈａｍｍｅｄ、Ｊ．Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌ．１３巻：２９３〜３０６頁、１９９６年；Ｃｈｏｎｎ、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６巻：６９８〜７０８頁、１９９５年；Ｏｓｔｒｏ、Ａｍ．Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍ．４６巻：１５７６〜１５８７頁、１９８９年を参照されたい。）。本組成物はまた、ナノ粒子として送達され得る。
【００７６】
医薬組成物は、活性成分（例えば、実施形態又は実施例を含めた、本明細書に記載されている化合物）が、治療有効量で、すなわちこの所期の目的を実現するのに有効な量で含まれている組成物を含むことができる。特定の用途に有効な実際の量は、とりわけ、治療される状態に依存する。疾患を治療するための方法において投与される場合、このような組成物は、所望の結果、例えば、標的分子の活性をモジュレートすること、及び／又は疾患症状の進行を低下させること、解消すること若しくは減速させることを実現するのに有効な活性成分の量を含有する。
【００７７】
哺乳動物に投与される投与量及び頻度（単回又は多回用量）は、様々な因子、例えば、哺乳動物が他の疾患に罹患しているかどうか、この投与経路、レシピエントのサイズ、年齢、性別、健康、体重、肥満度指数及び食事、治療される疾患の症状の性質及び程度、同時治療の種類、治療される疾患に起因する合併症、又は他の健康に関連する問題に応じて様々になり得る。他の治療のレジメン又は薬剤が、本出願人らの発明の方法及び化合物と併用して使用され得る。確立された投与量（例えば、頻度及び期間）の調節及び操作は、当業者の能力の範囲内に十分ある。
【００７８】
本明細書に記載されている化合物は、疾患の治療に有用であることが知られている他の活性薬（例えば、抗便秘、抗ドライアイ、抗肺疾患（ａｎｔｉ  ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｄｉｓｅａｓｅ）若しくは障害、又は抗肝疾患）と、又は単独では有効となり得ないが、活性剤の効力に寄与することができる補助剤と互いに組み合わせて使用され得る。したがって、本明細書に記載されている化合物は、互いに、又は疾患を治療するのに有用であることが知られている他の活性薬と共に共投与されてもよい。
【００７９】
「共投与する」とは、本明細書に記載されている化合物が、１種以上の追加の治療法、例えば、本明細書に記載されている抗便秘剤又は抗ドライアイ剤の投与と同時に、これらの投与の直前又は直後に投与されることが意図される。本明細書に記載されている化合物は、単独で投与され得、又は患者に共投与され得る。共投与は、化合物を、個々に又は組み合わせて（１種超の化合物又は薬剤）同時投与又は逐次投与することを含むことが意図される。したがって、本調製物はまた、所望の場合、他の活性物質（例えば抗便秘剤又は抗ドライアイ剤）と共に組み合わされてもよい。
【００８０】
共投与は、１つの活性剤（例えば、本明細書に記載されている複合体）を、第２の活性剤（例えば、抗便秘剤又は抗ドライアイ剤）の０．５、１、２、４、６、８、１０、１２、１６、２０又は２４時間以内に投与することを含む。同様に、共投与が、１つの活性剤を、第２の活性剤の０．５、１、２、４、６、８、１０、１２、１６、２０又は２４時間以内に投与することを含む、実施形態が本明細書において企図されている。共投与は、２つの活性剤を同時、ほぼ同時に（例えば、互いに約１、５、１０、１５、２０又は３０分以内）、又は任意の順序で逐次に投与することを含む。共投与は、共製剤により、すなわち両方の活性剤を含む１つの医薬組成物を調製することにより達成され得る。別の実施形態において、活性剤は、個別に製剤化され得る。活性剤及び／又は補助剤は、互いに連結又はコンジュゲートされていてもよい。本明細書に記載されている化合物は、便秘及びドライアイ障害に対する治療と組み合わされてもよい。
【００８１】
用語「関連した」又は「に関連する」は、物質若しくは物質活性、又は疾患に関連する機能の文脈において、疾患が、物質若しくは物質活性、若しくは機能により（全体又は一部が）引き起こされる、疾患の症状が、物質若しくは物質活性、若しくは機能により（全体又は一部が）引き起こされる、又は化合物の副作用（例えば、毒性）が、物質若しくは物質活性、又は機能により（全体又は一部が）引き起こされることを意味する。
【００８２】
「患者」、「対象」、「必要とする患者」及び「必要とする対象」は、本明細書において互換的に使用され、本明細書において提供される医薬組成物の投与によって治療され得る、疾患若しくは状態に罹患している又はこれらに罹患し易い、生きている生物を指す。非限定例は、ヒト、他の哺乳動物、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、ウシ、シカ、及び他の非哺乳動物を含む。一部の実施形態において、患者はヒトである。
【００８３】
「疾患」又は「状態」は、本明細書において提供されている化合物又は方法により治療されることが可能な、患者又は対象の存在状態又は健康状態を指す。本明細書において使用する場合、疾患は、便秘又はドライアイ障害を指すことができる。
【００８４】
抗便秘剤の例は、以下に限定されないが、ジフェニルメタン、ラクトバチルス・パラカセイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐａｒａｃａｓｅｉ）、リナクロチド及びルビプロストンを含む。抗ドライアイ剤の例は、以下に限定されないが、局所シクロスポリン、Ｐ３２１（ＥＮａＣ阻害剤）及びジクアホソルを含む。
【００８５】
Ｉ．組成物
以下の式を有する化合物：
【化３】
0006938510.tif 000004
が本明細書において提供される。
【００８６】
式Ｉの化合物において、Ｘは、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０）−（例えば、−ＮＨ−）又は−Ｓ−である。実施形態において、Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０）−（例えば、ＮＨ）又は−Ｓ−である。Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１３、−ＣＨＸ１．１２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１ＢＳＯ２Ｒ１Ａ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１３、ＣＨＸ２．１２、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、−ＯＲ２Ａ、置換若しくは無置換アルキル（例えば、ハロアルキル）、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２は、水素、−ＣＨ３、−ＣＸ２．１３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、−ＯＲ２Ａ、置換若しくは無置換Ｃ２〜Ｃ８アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、置換若しくは無置換ヘテロアリール又はハロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１３、ＣＨＸ２．１２、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、−ＯＲ２Ａ、置換又は無置換アルキル（例えば、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキル）、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２は、水素、−ＣＨ３、−ＣＸ２．１３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、−ＯＲ２Ａ、置換若しくは無置換Ｃ２〜Ｃ８アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、置換若しくは無置換ヘテロアリール、又はハロアルキルである。Ｒ３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−ＳＯ２Ｒ３Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−ＳＯ２Ｒ３Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールである。Ｒ４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−ＳＯ２Ｒ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−ＳＯ２Ｒ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールである。Ｒ３とＲ４は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。Ｒ５は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｄ、−ＳＯ２Ｒ５Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、Ｒ３とＲ４は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ａ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＲ６Ａ、−ＮＲ６ＢＳＯ２Ｒ６Ａ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ａ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＲ７Ａ、−ＮＲ７ＢＳＯ２Ｒ７Ａ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＢＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ７は、水素、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ａ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＲ７Ａ、−ＮＲ７ＢＳＯ２Ｒ７Ａ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＢＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｒ８は、水素、ハロゲン、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ８は、水素、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ８
Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ａ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＲ９Ａ、−ＮＲ９ＢＳＯ２Ｒ９Ａ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｒ１とＲ６、Ｒ６とＲ７、Ｒ１とＲ９又はＲ８とＲ９は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ１０は、水素、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ５Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ８Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ及びＲ９Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、同一窒素原子に結合しているＲ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｂ及びＲ９Ｃ置換基は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ６．１、Ｘ７．１、Ｘ８．１及びＸ９．１は、独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆである。ｎ１、ｎ２、ｎ６、ｎ７、ｎ８及びｎ９は、独立して、０〜４の整数である。ｍ１、ｍ６、ｍ７、ｍ８、ｍ９、ｖ１、ｖ６、ｖ７、ｖ８及びｖ９は、それぞれ独立して、１又は２である。
【００８７】
実施形態において、ｎ１は０である。実施形態において、ｎ１は１である。実施形態において、ｎ１は２である。実施形態において、ｎ１は３である。実施形態において、ｎ１は４である。実施形態において、ｎ２は０である。実施形態において、ｎ２は１である。実施形態において、ｎ２は２である。実施形態において、ｎ２は３である。実施形態において、ｎ２は４である。実施形態において、ｎ６は０である。実施形態において、ｎ６は１である。実施形態において、ｎ６は２である。実施形態において、ｎ６は３である。実施形態において、ｎ６は４である。実施形態において、ｎ７は０である。実施形態において、ｎ７は１である。実施形態において、ｎ７は２である。実施形態において、ｎ７は３である。実施形態において、ｎ７は４である。実施形態において、ｎ８は０である。実施形態において、ｎ８は１である。実施形態において、ｎ８は２である。実施形態において、ｎ８は３である。実施形態において、ｎ８は４である。実施形態において、ｎ９は０である。実施形態において、ｎ９は１である。実施形態において、ｎ９は２である。実施形態において、ｎ９は３である。実施形態において、ｎ９は４である。実施形態において、ｍ１は１である。実施形態において、ｍ１は２である。実施形態において、ｍ６は１である。実施形態において、ｍ６は２である。実施形態において、ｍ７は１である。実施形態において、ｍ７は２である。実施形態において、ｍ８は１である。実施形態において、ｍ８は２である。実施形態において、ｍ９は１である。実施形態において、ｍ９は２である。実施形態において、ｖ１は１である。実施形態において、ｖ１は２である。実施形態において、ｖ６は１である。実施形態において、ｖ６は２である。実施形態において、ｖ７は１である。実施形態において、ｖ７は２である。実施形態において、ｖ８は１である。実施形態において、ｖ８は２である。実施形態において、ｖ９は１である。実施形態において、ｖ９は２である。
【００８８】
実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ６は−Ｎ（Ｏ）ｍ６ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ９は−Ｎ（Ｏ）ｍ９ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＨ３である場合、Ｒ６は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＨ３である場合、Ｒ９は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ６は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ９は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＨ３である場合、Ｒ６は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３であり、ｎ２が１であり、Ｘ２．１がフッ素であり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が−ＣＨ３である場合、Ｒ９は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＦ３であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、水素であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、−ＣＨ３である場合、Ｒ６は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＦ３であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、水素であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、エチルである場合、Ｒ６は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＦ３であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、水素であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ６は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＦ３であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ６は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＦ３であり、Ｒ３及びＲ４が、水素又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ６は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＦ３であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、水素であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、−ＣＨ３である場合、Ｒ９は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＦ３であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、水素であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、エチルである場合、Ｒ９は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＦ３であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、水素であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ９は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＦ３であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ９は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＦ３であり、Ｒ３及びＲ４が、水素又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ９は−ＮＯ２ではない。
【００８９】
実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が、無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ１は−Ｎ（Ｏ）ｍ１ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が、無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ１は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈであり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、水素であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、−ＣＨ３である場合、Ｒ１は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈであり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、水素であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、エチルである場合、Ｒ１は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈであり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、水素であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ１は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈであり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ１は−ＮＯ２ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈであり、Ｒ３及びＲ４が、水素又は−ＣＨ３である場合、Ｒ１は−ＮＯ２ではない。Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ１は−ＮＯ２ではない。Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ１は−ＮＯ２ではない。
【００９０】
実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ（ＣＦ３）２であり、Ｒ３及びＲ４が独立して無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ１は水素ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ（ＣＦ３）２であり、Ｒ３及びＲ４が独立してメチル又はエチルである場合、Ｒ１は水素ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ（ＣＦ３）２であり、Ｒ３及びＲ４が独立してエチルである場合、Ｒ１は水素ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ（ＣＦ３）２であり、Ｒ３及びＲ４が独立してメチルである場合、Ｒ１は水素ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ（ＣＦ３）２であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、メチルであり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、エチルである場合、Ｒ１は水素ではない。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ（ＣＦ３）２であり、Ｒ３及びＲ４が独立してＣ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ１は、水素ではない。Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ（ＣＦ３）２であり、Ｒ３及びＲ４が独立して置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ１は、水素ではない。
【００９１】
実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が、置換又は無置換シクロアルキルにより置換されているアルキルである場合、Ｒ３及びＲ４は水素である。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が、５〜７員の置換又は無置換シクロアルキルにより置換されているメチルである場合、Ｒ３及びＲ４は水素である。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が、５〜７員のシクロアルキルにより置換されているエチルである場合、Ｒ３及びＲ４は水素である。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が、置換又は無置換シクロヘキシルにより置換されているメチルである場合、Ｒ３及びＲ４は水素である。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が、シクロヘキシルにより置換されているメチルである場合、Ｒ３及びＲ４は水素である。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が、シクロヘキシルにより置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ３及びＲ４は水素である。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が、シクロヘキシルにより置換されているエチルである場合、Ｒ３及びＲ４は水素である。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が、置換シクロヘキシルにより置換されているメチルである場合、Ｒ３及びＲ４は水素である。実施形態において、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が、置換シクロヘキシルにより置換されているエチルである場合、Ｒ３及びＲ４は水素である。
【００９２】
実施形態において、Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｓ−である。実施形態において、Ｘは、−Ｏ−又は−Ｓ−である。実施形態において、Ｘは、−ＮＨ−である。実施形態において、Ｘは、−Ｏ−である。
【００９３】
実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１．３、−ＣＨＸ１．１２、−ＣＨ２Ｘ１．１．、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１３、−ＣＨＸ１．１２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１３、−ＣＨＸ１．１２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｄは、独立して水素又はメチルである。実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ３又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン又は−ＮＯ２である。実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ１は、−ＮＯ２である。実施形態において、Ｒ１は、ハロゲンである。
【００９４】
実施形態において、Ｒ２は、水素、−ＣＨ３、−ＣＸ２．１３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、−ＯＲ２Ａ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２は、水素、−ＣＨ３、−ＣＸ２．１３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、−ＯＲ２Ａ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、水素、−ＣＨ３、−ＣＸ２．１３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、−ＯＲ２Ａ、置換若しくは無置換アルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、水素、−ＣＨ３、−ＣＸ２．１３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、置換又は無置換アルキル（例えば、ハロアルキル）である。実施形態において、Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、置換Ｃ２〜Ｃ８アルキル（例えば、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルキル）である。実施形態において、Ｒ２は、−ＣＸ２．１３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、置換Ｃ２〜Ｃ８アルキル（例えば、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルキル）である。実施形態において、Ｒ２は、ＣＸ２．１３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、置換Ｃ２〜Ｃ８アルキル又はＣ２〜Ｃ８ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、置換Ｃ２〜Ｃ８アルキル（例えば、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルキル）である。実施形態において、Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３（例えば、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルキル）である。実施形態において、Ｒ２は、−ＣＸ２．１３である。実施形態において、Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３である。実施形態において、Ｒ２は、ハロゲンにより置換されているＣ２〜Ｃ８アルキルである。実施形態において、Ｒ２は、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ又は５つのハロゲンにより置換されているＣ２〜Ｃ８アルキルである。実施形態において、Ｒ２は、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ又は５つのハロゲンにより置換されているＣ２〜Ｃ８ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、−Ｃ２〜Ｃ８ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、１つ以上のフッ素により置換されているＣ２〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ２は、１つ、２つ、３つ、４つ又は５つのフッ素により置換されているＣ２〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ２は、１つ、２つ、３つ、４つ又は５つのハロゲンにより置換されているＣ２〜Ｃ４ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、１つのフッ素により置換されているＣ２〜Ｃ４ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、２つのフッ素により置換されているＣ２〜Ｃ４ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、３つのフッ素により置換されているＣ２〜Ｃ４ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、４つのフッ素により置換されているＣ２〜Ｃ４ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、５つのフッ素により置換されているＣ２〜Ｃ４ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨＦ２である。実施形態において、Ｒ２は、−ＣＨ（ＣＦ３）２である。
【００９５】
実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３とＲ４は、一緒になって、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ３とＲ４は一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換又は無置換ヘテロシクロアルキルを形成する。実施形態において、Ｒ５は、独立して、水素、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換シクロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ５は、独立して、水素、置換若しくは無置換アルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、置換又は無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素、置換若しくは無置換アルキル又は置換若しくは無置換アリールである。実施形態において、Ｒ５は、水素、又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−ＳＯ２Ｒ３Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ４ＢＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−ＳＯ２Ｒ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ５は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｄ、−ＳＯ２Ｒ５Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ及びＲ５Ｄは、独立して、水素又はメチルである。
【００９６】
実施形態において、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、置換若しくは無置換アルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、又は置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素又は無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、メチル又はエチルである。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、独立して、置換又は無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ５は、水素、又は置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素、メチル又はエチルである。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、独立して、メチル又はエチルである。実施形態において、Ｒ５は、水素、メチル又はエチルである。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、独立して、メチル又はエチルであり、Ｒ５は、水素である。実施形態において、Ｒ５は、水素であり、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素、メチル又はエチルである。実施形態において、Ｒ５は水素である。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、独立して、メチルである。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、独立して、エチルである。
【００９７】
実施形態において、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１．３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１．、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＮＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＯ、−ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＲ６Ａ、−ＮＲ６ＢＳＯ２Ｒ６Ａ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＮＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ６Ａ及びＲ６Ｄは、独立して水素又はメチルである。実施形態において、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ３又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ６は、ハロゲン、−ＮＯ２又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ６は、ハロゲン又は−ＮＯ２である。実施形態において、Ｒ６は、ハロゲン又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ６は、−ＮＯ２である。実施形態において、Ｒ６は、ハロゲンである。
【００９８】
実施形態において、Ｒ７は、水素、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ７は、水素、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ７は、水素、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ７は、水素、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＮＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ７Ａ及びＲ７Ｄは、独立して水素又はメチルである。実施形態において、Ｒ７は、水素、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ３又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ７は、水素、−ＮＯ２又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ７は、水素又は−ＮＯ２である。実施形態において、Ｒ７は、水素又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ７は、−ＮＯ２である。実施形態において、Ｒ７は、水素である。
【００９９】
実施形態において、Ｒ８は、水素、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ８は、水素、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ８は、水素、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ８は、水素、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＮＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ８Ａ及びＲ８Ｄは、独立して水素又はメチルである。実施形態において、Ｒ８は、水素、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ３又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ８は、水素、−ＮＯ２又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ８は、水素又は−ＮＯ２である。実施形態において、Ｒ８は、水素又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ８は、−ＮＯ２である。実施形態において、Ｒ８は、水素である。
【０１００】
実施形態において、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１．、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＮＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＮＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ９Ａ及びＲ９Ｄは、独立して水素又はメチルである。実施形態において、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＨ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ３又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ９は、ハロゲン、−ＮＯ２又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ９は、ハロゲン又は−ＮＯ２である。実施形態において、Ｒ９は、ハロゲン又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ９は、−ＮＯ２である。実施形態において、Ｒ９は、ハロゲンである。
【０１０１】
実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１．３、−ＣＨＸ１．１２、−ＣＨ２Ｘ１．１．、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１３、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、置換若しくは無置換Ｃ２〜Ｃ８アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換アリール、置換若しくは無置換ヘテロアリール又はハロアルキルであり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、置換又は無置換アルキル、置換又は無置換ヘテロアルキル、置換又は無置換ヘテロシクロアルキル、置換又は無置換アリール、置換又は無置換ヘテロアリールであり、Ｒ３とＲ４は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよく、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、Ｒ７は、水素、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、Ｒ８は、水素、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールであり、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２、置換若しくは無置換アルキル、置換若しくは無置換ヘテロアルキル、置換若しくは無置換シクロアルキル、置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１０２】
実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１３、−ＣＨＸ１．１２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、置換Ｃ２〜Ｃ６アルキル又はＣ２〜Ｃ８ハロアルキルであり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、置換又は無置換アルキルであり、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ７は、水素、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ８は、水素、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ１Ｄ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ｄ及びＲ９Ｄは、独立して、水素又はメチルである。
【０１０３】
実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１３、ＣＨＸ２．１２、−（ＣＨ２）ｎ１ＣＸ２．１３、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキルであり、Ｒ３及びＲ４は、独立して、無置換アルキルであり、Ｒ５は、水素であり、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ７は、水素、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ８は、水素、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ１Ｄ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ｄ及びＲ９Ｄは、独立して、水素又はメチルであり、Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ６．１、Ｘ７．１、Ｘ８．１及びＸ９．１は、独立して、−Ｆである。
【０１０４】
実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの少なくとも１つは、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの少なくとも２つは、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの少なくとも３つは、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの少なくとも４つは、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ７及びＲ８のうちの少なくとも１つは、水素である。実施形態において、Ｒ７は水素である。実施形態において、Ｒ８は水素である。実施形態において、Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素である。
【０１０５】
実施形態において、Ｘは、−Ｏ−であり、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１３、−ＣＨＸ１．１２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１３、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、置換若しくは無置換Ｃ２〜Ｃ６アルキル、置換若しくは無置換アリール又はＣ２〜Ｃ６ハロアルキルであり、Ｒ３及びＲ４は、独立して、置換若しくは無置換アルキル又は置換若しくは無置換アリールであり、Ｒ５は、水素又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ７は、水素、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ８は、水素、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ｄ及びＲ９Ｄは、独立した水素又はメチルである。
【０１０６】
実施形態において、Ｘは、−Ｏ−であり、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ２は、水素、−ＣＸ２．１３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３、置換Ｃ２〜Ｃ６アルキル、置換若しくは無置換アリール又はハロアルキルであり、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素、置換若しくは無置換アルキル又は置換若しくは無置換アリールであり、Ｒ５は、水素又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ７は、水素、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ８は、水素、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ｄ及びＲ９Ｄは、独立した水素又はメチルである。
【０１０７】
実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの少なくとも２つは、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９のうちの２つは、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素であり、Ｒ１は、−ＮＯ２である。実施形態において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素であり、Ｒ１は、−ＮＯ２である。実施形態において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素であり、Ｒ１は、−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素であり、Ｒ１は、−Ｆである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素であり、Ｒ６は、−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素であり、Ｒ６は、−Ｆである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素であり、Ｒ６は、−Ｃｌである。実施形態においてＲ１、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素であり、Ｒ６は、−ＮＯ２であるが、ただし、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＦ３であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、水素であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ６は、−ＮＯ２ではないことを条件とする。実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素であり、Ｒ９は、−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素であり、Ｒ９は、−Ｆである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素であり、Ｒ９は、−Ｃｌである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素であり、Ｒ９は、−ＮＯ２であるが、ただし、Ｘが−Ｏ−であり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＦ３であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、水素であり、Ｒ３及びＲ４のうちの１つが、無置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒ９は、−ＮＯ２ではないことを条件とする。実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ１は、水素ではなく、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素である。
【０１０８】
実施形態において、本化合物は、式ＩＡ：
【０１０９】
【化４】
0006938510.tif 000005
を有する。
【０１１０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、本明細書に記載されている通りである。
【０１１１】
実施形態において、Ｒ２は、−ＣＸ２．１３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３又はＣ２〜Ｃ８ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、置換又は無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１３、−ＣＨＸ１．１２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ７は、水素、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ８は、水素、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ９は、水素、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２、又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、置換又は無置換アルキルであり、Ｒ５は、独立して、水素であり、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ７は、水素、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ８は、水素、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ１Ｄ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ｄ及びＲ９Ｄは、独立して、水素又はメチルであり、Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ６．１、Ｘ７．１、Ｘ８．１及びＸ９．１は、独立して、−Ｆである。実施形態において、Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、独立して、メチル又はエチルである。実施形態において、Ｒ５は、水素である。実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２又は−ＣＯＯＨであり、Ｒ５は、水素であり、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２又は−ＣＯＯＨであり、Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素であり、Ｒ９は、水素、ハロゲン、ＮＯ２又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素である。
【０１１２】
実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素、メチル又はエチルである。実施形態において、Ｒ２は、フッ素により置換されているＣ２〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ２は、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ又は５つのフッ素により置換されているＣ２〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ２は、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ又は５つのフッ素により置換されているＣ２〜Ｃ４ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ１とＲ６は一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ピラゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルを形成し、Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキルであり、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素、メチル又はエチルである。式ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ又はＩＥ：
【０１１３】
【化５】
0006938510.tif 000006
により表される、請求項１６に記載の化合物。実施形態において、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ２は、−ＣＨ（ＣＦ３）２又は−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈである。
【０１１４】
実施形態において、Ｒ２は、−ＣＸ２．１３又はＣ２〜Ｃ４ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１３、−ＣＨＸ１．１２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、置換若しくは無置換アルキルである、又はＲ３とＲ４は、任意選択的に一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換又は無置換ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ７は、水素、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ８は、水素、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１３、−ＣＨＸ１．１２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ３及びＲ４は、置換又は無置換アルキルであり、Ｒ５は、独立して、水素であり、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ７は、水素、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ８は、水素、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ１Ｄ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ｄ及びＲ９Ｄは、独立して、水素又はメチルであり、Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ６．１、Ｘ７．１、Ｘ８．１及びＸ９．１は、独立して、−Ｆである。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素、メチル又はエチルである。実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨであり、Ｒ５は、水素であり、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２又は−ＣＯＯＨであり、Ｒ７は、水素であり、Ｒ８は、水素であり、Ｒ９は、水素、ハロゲン、ＮＯ２又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、ＣＯＯＨ又は−ＮＯ２であり、Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキルであり、Ｒ５は、水素であり、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ＣＯＯＨ又は−ＮＯ２であり、Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素であり、Ｒ９は、水素、ハロゲン、ＣＯＯＨ又は−ＮＯ２である。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素、メチル又はエチルである。実施形態において、Ｒ２は、少なくとも１つのフッ素により置換されているアルキルである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素である。
【０１１５】
実施形態において、Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１３、−ＣＨＸ１．１２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１ＢＳＯ２Ｒ１Ａ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２（例えば水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２）、Ｒ１Ｅ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ１Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ１Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１３、−ＣＨＸ１．１２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１Ａ、−ＳＯｖ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１ＢＳＯ２Ｒ１Ａ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＢＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２（例えば水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２）、Ｒ１Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１Ｅ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１Ｅ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ１Ｅ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１１６】
Ｒ１Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１Ｆ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ１Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｆ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ１Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｆ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ１Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１Ｆ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１Ｆ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｆ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ１Ｆ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１１７】
実施形態において、Ｒ２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ２．１３、−ＣＨＸ２．１２、−ＣＨ２Ｘ２．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ２Ａ、−ＳＯｖ２ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＮＨＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＯＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＯＲ２Ａ、−ＮＲ２ＢＳＯ２Ｒ２Ａ、−ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、−ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｄ、−ＮＲ２ＢＯＲ２Ｄ、−ＯＣＸ２．１３、−ＯＣＨＸ２．１２（例えば水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２）、−ＯＣＨＩ２、Ｒ２Ｅ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ２Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ２Ｅ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ２Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２Ｅ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ２Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ２．１３、−ＣＨＸ２．１２、−ＣＨ２Ｘ２．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ２Ａ、−ＳＯｖ２ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＮＨＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＯＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、−ＯＲ２Ａ、−ＮＲ２ＢＳＯ２Ｒ２Ａ、−ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、−ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｄ、−ＮＲ２ＢＯＲ２Ｄ、−ＯＣＸ２．１３、−ＯＣＨＸ２．１２（例えば水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２）、Ｒ２Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ２Ｅ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ２Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ２Ｅ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２Ｅ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ２Ｅ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２は、ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ８ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ又は５つのフッ素を含むＣ２〜Ｃ４ハロアルキルである。
【０１１８】
Ｒ２Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ２Ｆ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ２Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ２Ｆ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ２Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２Ｆ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ２Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ２Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ２Ｆ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ２Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ２Ｆ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２Ｆ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ２Ｆ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１１９】
実施形態において、Ｒ３は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ３ＢＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｄ、−ＳＯ２Ｒ３Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、Ｒ３Ｅ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ３Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ３Ｅ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ３Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３Ｅ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ３Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３は、独立して、水素、Ｒ３Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ３Ｅ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ３Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ３Ｅ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３Ｅ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ３Ｅ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１２０】
Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ３Ｆ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ３Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ３Ｆ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ３Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３Ｆ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ３Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２）、Ｒ３Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ３Ｆ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ３Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ３Ｆ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３Ｆ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ３Ｆ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１２１】
実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ４ＢＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｄ、−ＳＯ２Ｒ４Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、Ｒ４Ｅ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ４Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ４Ｅ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ４Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４Ｅ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ４Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素、Ｒ４Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ４Ｅ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ４Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ４Ｅ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４Ｅ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ４Ｅ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１２２】
Ｒ４Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ４Ｆ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ４Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ４Ｆ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ４Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４Ｆ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ４Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ４Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ４Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ４Ｆ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ４Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ４Ｆ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４Ｆ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ４Ｆ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１２３】
実施形態において、Ｒ３及びＲ４は一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、置換若しくは無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換（例えば、フェニル）アリール又は置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、置換若しくは無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキル又は置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル又は置換若しくは無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキルを形成する。実施形態において、Ｒ３とＲ４は一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換又は無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキルを形成する。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ３Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｒ３Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ３Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、フェニル）アリール又はＲ３Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ３Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｒ３Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキル又はＲ３Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ３Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル又はＲ３Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキルを形成する。実施形態において、Ｒ３とＲ４は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ３Ｅ−置換又は無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキルを形成する。実施形態において、Ｒ３とＲ４は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ３Ｅ−置換若しくは無置換ピペリジニル又はモルホリニルを形成する。実施形態において、Ｒ３とＲ４は一緒になって、これらが結合している原子と共に、無置換ピペリジニル又はモルホリニルを形成する。実施形態において、本化合物は、
【０１２４】
【化６】
0006938510.tif 000007
である。
【０１２５】
実施形態において、Ｒ５は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ５ＢＲ５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｄ、−ＳＯ２Ｒ５Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、Ｒ５Ｅ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ５Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ５Ｅ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ５Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５Ｅ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ５Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ５は、独立して、水素、Ｒ５Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ５Ｅ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ５Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ５Ｅ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５Ｅ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ５Ｅ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１２６】
Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ５Ｆ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ５Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ５Ｆ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ５Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５Ｆ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ５Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ５Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ５Ｆ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ５Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ５Ｆ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５Ｆ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ５Ｆ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１２７】
実施形態において、Ｒ６は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ａ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＲ６Ａ、−ＮＲ６ＢＳＯ２Ｒ６Ａ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２（例えば水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２）、Ｒ６Ｅ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ６Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ６Ｅ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ６Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ｅ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ６Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ６は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ａ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、−ＯＲ６Ａ、−ＮＲ６ＢＳＯ２Ｒ６Ａ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＢＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２（例えば水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２）、Ｒ６Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ６Ｅ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ６Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ６Ｅ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ｅ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ６Ｅ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１２８】
Ｒ６Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ６Ｆ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ６Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ６Ｆ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ６Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ｆ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ６Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ６Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ６Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ６Ｆ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ６Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ６Ｆ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ｆ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ６Ｆ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１２９】
実施形態において、Ｒ７は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ａ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＲ７Ａ、−ＮＲ７ＢＳＯ２Ｒ７Ａ、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＢＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２（例えば水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２）、Ｒ７Ｅ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ７Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ７Ｅ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ７Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７Ｅ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ７Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ７は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ａ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、−ＯＲ７Ａ、−ＮＲ７ＢＳＯ２Ｒ７Ａ、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＢＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２（例えば水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２）、Ｒ７Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ７Ｅ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ７Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ７Ｅ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７Ｅ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ７Ｅ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１３０】
Ｒ７Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ７Ｆ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ７Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ７Ｆ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ７Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７Ｆ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ７Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ７Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ７Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ７Ｆ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ７Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ７Ｆ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７Ｆ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ７Ｆ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１３１】
実施形態において、Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２（例えば水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２）、Ｒ８Ｅ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ８Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ８Ｅ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ８Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８Ｅ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ８Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ８は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ａ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、−ＯＲ８Ａ、−ＮＲ８ＢＳＯ２Ｒ８Ａ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＢＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２（例えば水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２）、Ｒ８Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｅ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ８Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ８Ｅ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８Ｅ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ８Ｅ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１３２】
Ｒ８Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ８Ｆ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ８Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ８Ｆ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ８Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８Ｆ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ８Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ８Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ８Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｆ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ８Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ８Ｆ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８Ｆ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ８Ｆ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１３３】
実施形態において、Ｒ９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ａ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＲ９Ａ、−ＮＲ９ＢＳＯ２Ｒ９Ａ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．９３、−ＯＣＨＸ９．９２（例えば水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２）、Ｒ９Ｅ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ９Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ９Ｅ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ９Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ９Ｅ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ９Ｅ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ａ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、−ＯＲ９Ａ、−ＮＲ９ＢＳＯ２Ｒ９Ａ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＢＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２（例えば水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２）、Ｒ９Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ９Ｅ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ９Ｅ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ９Ｅ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ９Ｅ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ９Ｅ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１３４】
Ｒ９Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ９Ｆ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ９Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ９Ｆ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ９Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ９Ｆ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ９Ｆ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ９Ｅは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ９Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ９Ｆ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ９Ｆ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ９Ｆ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ９Ｆ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ９Ｆ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１３５】
実施形態において、Ｒ１Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１ＡＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ１ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ１ＡＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ１ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１ＡＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ１ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１ＡＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ１ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１ＡＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１ＡＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ１ＡＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１３６】
実施形態において、Ｒ１Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１ＢＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ１ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ１ＢＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ１ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１ＢＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ１ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１ＢＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ１ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１ＢＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１ＢＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ１ＢＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１３７】
実施形態において、Ｒ１Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１ＣＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ１ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ１ＣＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ１ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１ＣＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ１ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１ＣＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ１ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１ＣＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ１ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。同一窒素原子に結合しているＲ１ＢとＲ１Ｃは、任意選択的に一緒になって、Ｒ１ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又はＲ１ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。
【０１３８】
実施形態において、Ｒ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１ＤＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ１ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ１ＤＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ１ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１ＤＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ１ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ１ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１ＤＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ１ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１ＤＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１ＤＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ１ＤＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１３９】
実施形態において、Ｒ２Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ２ＡＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ２ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ２ＡＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ２ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ＡＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ２ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ２ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ２ＡＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ２ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ２ＡＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ＡＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ２ＡＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１４０】
実施形態において、Ｒ２Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ２ＢＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ２ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ２ＢＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ２ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ＢＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ２ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ２ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ２ＢＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ２ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ２ＢＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ＢＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ２ＢＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１４１】
実施形態において、Ｒ２Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ２ＣＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ２ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ２ＣＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ２ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ＣＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ２ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ２ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ２ＣＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ２ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ２ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ＣＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ２ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。同一窒素原子に結合しているＲ２ＢとＲ２Ｃは、任意選択的に一緒になって、Ｒ２ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又はＲ２ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。
【０１４２】
実施形態において、Ｒ２Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ２ＤＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ２ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ２ＤＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ２ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ＤＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ２ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ２ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ２ＤＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ２ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ２ＤＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ＤＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ２ＤＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１４３】
実施形態において、Ｒ３Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ３ＡＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ３ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ３ＡＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ３ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３ＡＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ３ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ３ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ３ＡＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ３ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ３ＡＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３ＡＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ３ＡＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１４４】
実施形態において、Ｒ３Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ３ＢＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ３ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ３ＢＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ３ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３ＢＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ３ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ３ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ３ＢＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ３ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ３ＢＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３ＢＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ３ＢＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１４５】
実施形態において、Ｒ３Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ３ＣＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ３ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ３ＣＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ３ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３ＣＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ３ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ３ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ３ＣＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ３ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ３ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３ＣＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ３ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。同一窒素原子に結合しているＲ３ＢとＲ３Ｃは、任意選択的に一緒になって、Ｒ３ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又はＲ３ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。
【０１４６】
実施形態において、Ｒ３Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ３ＤＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ３ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ３ＤＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ３ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３ＤＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ３ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ３ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ３ＤＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ３ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ３ＤＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３ＤＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ３ＤＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１４７】
実施形態において、Ｒ４Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ４ＡＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ４ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ４ＡＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ４ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４ＡＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ４ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ４Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ４ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ４ＡＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ４ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ４ＡＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４ＡＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ４ＡＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１４８】
実施形態において、Ｒ４Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ４ＢＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ４ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ４ＢＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ４ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４ＢＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ４ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ４Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ４ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ４ＢＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ４ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ４ＢＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４ＢＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ４ＢＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１４９】
実施形態において、Ｒ４Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ４ＣＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ４ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ４ＣＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ４ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４ＣＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ４ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ４Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ４ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ４ＣＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ４ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ４ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４ＣＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ４ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。同一窒素原子に結合しているＲ４ＢとＲ４Ｃは、任意選択的に一緒になって、Ｒ４ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又はＲ４ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。
【０１５０】
実施形態において、Ｒ４Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ４ＤＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ４ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ４ＤＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ４ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４ＤＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ４ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ４Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ４ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ４ＤＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ４ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ４ＤＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ４ＤＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ４ＤＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１５１】
実施形態において、Ｒ５Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ５ＡＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ５ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ５ＡＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ５ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５ＡＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ５ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ５Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ５ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ５ＡＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ５ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ５ＡＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５ＡＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ５ＡＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１５２】
実施形態において、Ｒ５Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ５ＢＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ５ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ５ＢＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ５ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５ＢＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ５ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ５Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ５ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ５ＢＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ５ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ５ＢＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５ＢＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ５ＢＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１５３】
実施形態において、Ｒ５Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ５ＣＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ５ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ５ＣＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ５ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５ＣＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ５ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ５Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ５ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ５ＣＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ５ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ５ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５ＣＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ５ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。同一窒素原子に結合しているＲ５ＢとＲ５Ｃは、任意選択的に一緒になって、Ｒ５ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又はＲ５ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。
【０１５４】
実施形態において、Ｒ５Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ５ＤＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ５ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ５ＤＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ５ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５ＤＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ５ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ５Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ５ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ５ＤＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ５ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ５ＤＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５ＤＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ５ＤＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１５５】
実施形態において、Ｒ６Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ６ＡＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ６ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ６ＡＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ６ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ６ＡＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ６ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ６Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ６ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ６ＡＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ６ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ６ＡＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ６ＡＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ６ＡＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１５６】
実施形態において、Ｒ６Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ６ＢＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ６ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ６ＢＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ６ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ６ＢＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ６ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ６Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ６ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ６ＢＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ６ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ６ＢＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ６ＢＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ６ＢＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１５７】
実施形態において、Ｒ６Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ６ＣＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ６ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ６ＣＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ６ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ６ＣＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ６ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ６Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ６ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ６ＣＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ６ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ６ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ６ＣＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ６ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。同一窒素原子に結合しているＲ６ＢとＲ６Ｃは、任意選択的に一緒になって、Ｒ６ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又はＲ６ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。
【０１５８】
実施形態において、Ｒ６Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ６ＤＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ６ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ６ＤＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ６ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ６ＤＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ６ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ６Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ６ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ６ＤＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ６ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ６ＤＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ６ＤＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ６ＤＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１５９】
実施形態において、Ｒ７Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ７ＡＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ７ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ７ＡＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ７ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７ＡＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ７ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ７Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ７ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ７ＡＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ７ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ７ＡＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７ＡＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ７ＡＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１６０】
実施形態において、Ｒ７Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ７ＢＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ７ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ７ＢＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ７ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７ＢＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ７ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ７Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ７ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ７ＢＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ７ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ７ＢＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７ＢＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ７ＢＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１６１】
実施形態において、Ｒ７Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ７ＣＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ７ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ７ＣＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ７ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７ＣＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ７ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ７Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ７ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ７ＣＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ７ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ７ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７ＣＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ７ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。同一窒素原子に結合しているＲ７ＢとＲ７Ｃは、任意選択的に一緒になって、Ｒ７ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又はＲ７ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。
【０１６２】
実施形態において、Ｒ７Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ７ＤＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ７ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ７ＤＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ７ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７ＤＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ７ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ７Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ７ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ７ＤＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ７ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ７ＤＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７ＤＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ７ＤＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１６３】
実施形態において、Ｒ８Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ８ＡＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ８ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ８ＡＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ８ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８ＡＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ８ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ８Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ８ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ８ＡＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ８ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ８ＡＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８ＡＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ８ＡＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１６４】
実施形態において、Ｒ８Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ８ＢＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ８ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ８ＢＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ８ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８ＢＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ８ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ８Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ８ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ８ＢＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ８ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ８ＢＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８ＢＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ８ＢＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１６５】
実施形態において、Ｒ８Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ８ＣＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ８ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ８ＣＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ８ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８ＣＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ８ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ８Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ８ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ８ＣＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ８ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ８ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８ＣＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ８ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。同一窒素原子に結合しているＲ８ＢとＲ８Ｃは、任意選択的に一緒になって、Ｒ８ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又はＲ８ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。
【０１６６】
実施形態において、Ｒ８Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ８ＤＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ８ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ８ＤＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ８ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８ＤＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ８ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ８Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ８ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ８ＤＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ８ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ８ＤＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ８ＤＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ８ＤＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１６７】
実施形態において、Ｒ９Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ９ＡＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ９ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ９ＡＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ９ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ９ＡＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ９ＡＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ９Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ９ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ９ＡＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ９ＡＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ９ＡＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ９ＡＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ９ＡＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１６８】
実施形態において、Ｒ９Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ９ＢＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ９ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ９ＢＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ９ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ９ＢＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ９ＢＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ９Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ９ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ９ＢＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ９ＢＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ９ＢＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ９ＢＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ９ＢＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１６９】
実施形態において、Ｒ９Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ９ＣＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ９ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ９ＣＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ９ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ９ＣＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ９ＣＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ９Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ９ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ９ＣＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ９ＣＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ９ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ９ＣＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ９ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。同一窒素原子に結合しているＲ９ＢとＲ９Ｃは、任意選択的に一緒になって、Ｒ９ＣＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル又はＲ９ＣＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールを形成してもよい。
【０１７０】
実施形態において、Ｒ９Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ９ＤＦ−置換若しくは無置換アルキル、Ｒ９ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ９ＤＦ−置換若しくは無置換シクロアルキル、Ｒ９ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ９ＤＦ−置換若しくは無置換アリール、又はＲ９ＤＦ−置換若しくは無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ９Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、Ｒ９ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ９ＤＦ−２〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアルキル、Ｒ９ＤＦ−置換若しくは無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ９ＤＦ−３〜６員の置換若しくは無置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ９ＤＦ−置換若しくは無置換フェニル、又はＲ９ＤＦ−５〜６員の置換若しくは無置換ヘテロアリールである。
【０１７１】
Ｒ１Ｆ、Ｒ２Ｆ、Ｒ３Ｆ、Ｒ４Ｆ、Ｒ５Ｆ、Ｒ６Ｆ、Ｒ７Ｆ、Ｒ８Ｆ、Ｒ９Ｆ、Ｒ１ＡＦ、Ｒ１ＢＦ、Ｒ１ＣＦ、Ｒ１ＤＦ、Ｒ２ＡＦ、Ｒ２ＢＦ、Ｒ２ＣＦ、Ｒ２ＤＦ、Ｒ３ＡＦ、Ｒ３ＢＦ、Ｒ３ＣＦ、Ｒ３ＤＦ、Ｒ４ＡＦ、Ｒ４ＢＦ、Ｒ４ＣＦ、Ｒ４ＤＦ、Ｒ５ＡＦ、Ｒ５ＢＦ、Ｒ５ＣＦ、Ｒ５ＤＦ、Ｒ６ＡＦ、Ｒ６ＢＦ、Ｒ６ＣＦ、Ｒ６ＤＦ、Ｒ７ＡＦ、Ｒ７ＢＦ、Ｒ７ＣＦ、Ｒ７ＤＦ、Ｒ８ＡＦ、Ｒ８ＢＦ、Ｒ８ＣＦ、Ｒ８ＤＦ、Ｒ９ＡＦ、Ｒ９ＢＦ、Ｒ９ＣＦ及びＲ９ＤＦは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール又は無置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１Ｆ、Ｒ２Ｆ、Ｒ３Ｆ、Ｒ４Ｆ、Ｒ５Ｆ、Ｒ６Ｆ、Ｒ７Ｆ、Ｒ８Ｆ、Ｒ９Ｆ、Ｒ１ＡＦ、Ｒ１ＢＦ、Ｒ１ＣＦ、Ｒ１ＤＦ、Ｒ２ＡＦ、Ｒ２ＢＦ、Ｒ２ＣＦ、Ｒ２ＤＦ、Ｒ３ＡＦ、Ｒ３ＢＦ、Ｒ３ＣＦ、Ｒ３ＤＦ、Ｒ４ＡＦ、Ｒ４ＢＦ、Ｒ４ＣＦ、Ｒ４ＤＦ、Ｒ５ＡＦ、Ｒ５ＢＦ、Ｒ５ＣＦ、Ｒ５ＤＦ、Ｒ６ＡＦ、Ｒ６ＢＦ、Ｒ６ＣＦ、Ｒ６ＤＦ、Ｒ７ＡＦ、Ｒ７ＢＦ、Ｒ７ＣＦ、Ｒ７ＤＦ、Ｒ８ＡＦ、Ｒ８ＢＦ、Ｒ８ＣＦ、Ｒ８ＤＦ、Ｒ９ＡＦ、Ｒ９ＢＦ、Ｒ９ＣＦ及びＲ９ＤＦは、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、無置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２〜６員の無置換ヘテロアルキル、無置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜６員の無置換ヘテロシクロアルキル、無置換フェニル又は５〜６員の無置換ヘテロアリールである。
【０１７２】
一部の実施形態において、本明細書に記載されている化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ｍ１、ｍ２、ｍ６、ｍ７、ｍ８、ｍ９、ｎ１、ｎ２、ｎ６、ｎ７、ｎ８、ｎ９、ｖ１、ｖ２、ｖ６、ｖ７、ｖ８、ｖ９、及び／又は他の変動基の複数の例を含むことができる。このような実施形態において、各変動基は、任意選択的に、異なっていてもよく、より明確にするため、各基を区別するよう適切に標識が付けられてもよい。例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ｍ１、ｍ２、ｍ６、ｍ７、ｍ８、ｍ９、ｎ１、ｎ２、ｎ６、ｎ７、ｎ８、ｎ９、ｖ１、ｖ２、ｖ６、ｖ７、ｖ８、及び／又はｖ９がそれぞれ、異なる場合、これらは、例えば、それぞれ、Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、Ｒ１．４、Ｒ１．５、Ｒ１．６、Ｒ１．７、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．３、Ｒ２．４、Ｒ２．５、Ｒ２．６、Ｒ２．７、Ｒ３．１、Ｒ３．２、Ｒ３．３、Ｒ３．４、Ｒ３．５、Ｒ３．６、Ｒ３．７、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ４．５、Ｒ４．６、Ｒ４．７、Ｒ５．１、Ｒ５．２、Ｒ５．３、Ｒ５．４、Ｒ５．５、Ｒ５．６、Ｒ５．７、Ｒ６．１、Ｒ６．２、Ｒ６．３、Ｒ６．４、Ｒ６．５、Ｒ６．６、Ｒ６．７、Ｒ７．１、Ｒ７．２、Ｒ７．３、Ｒ７．４、Ｒ７．５、Ｒ７．６、Ｒ７．７、Ｒ８．１、Ｒ８．２、Ｒ８．３、Ｒ８．４、Ｒ８．５、Ｒ８．６、Ｒ８．７、Ｒ９．１、Ｒ９．２、Ｒ９．３、Ｒ９．４、Ｒ９．５、Ｒ９．６、Ｒ９．７、ｍ１１、ｍ１２、ｍ１３、ｍ１４、ｍ１５、ｍ１６、ｍ１７、ｍ２１、ｍ２２、ｍ２３、ｍ２４、ｍ２５、ｍ２６、ｍ２７、ｍ６１、ｍ６２、ｍ６３、ｍ６４、ｍ６５、ｍ６６、ｍ６７、ｍ７１、ｍ７２、ｍ７３、ｍ７４、ｍ７５、ｍ７６、ｍ７７、ｍ８１、ｍ８２、ｍ８３、ｍ８４、ｍ８５、ｍ８６、ｍ８７、ｍ９１、ｍ９２、ｍ９３、ｍ９４、ｍ９５、ｍ９６、ｍ９７、ｎ１１、ｎ１２、ｎ１３、ｎ１４、ｎ１５、ｎ１６、ｎ１７、ｎ２１、ｎ２２、ｎ２３、ｎ２４、ｎ２５、ｎ２６、ｎ２７、ｎ６１、ｎ６２、ｎ６３、ｎ６４、ｎ６５、ｎ６６、ｎ６７、ｎ７１、ｎ７２、ｎ７３、ｎ７４、ｎ７５、ｎ７６、ｎ７７、ｎ８１、ｎ８２、ｎ８３、ｎ８４、ｎ８５、ｎ８６、ｎ８７、ｎ９１、ｎ９２、ｎ９３、ｎ９４、ｎ９５、ｎ９６、ｎ９７、ｖ１１、ｖ１２、ｖ１３、ｖ１４、ｖ１５、ｖ１６、ｖ１７、ｖ２１、ｖ２２、ｖ２３、ｖ２４、ｖ２５、ｖ２６、ｖ２７、ｖ６１、ｖ６２、ｖ６３、ｖ６４、ｖ６５、ｖ６６、ｖ６７、ｖ７１、ｖ７２、ｖ７３、ｖ７４、ｖ７５、ｖ７６、ｖ７７、ｖ８１、ｖ８２、ｖ８３、ｖ８４、ｖ８５、ｖ８６、ｖ８７、ｖ９１、ｖ９２、ｖ９３、ｖ９４、ｖ９５、ｖ９６、ｖ９７と呼ぶことができ、Ｒ１の定義は、Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、Ｒ１．４、Ｒ１．５、Ｒ１．６、Ｒ１．７によって決まり、Ｒ２の定義は、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．３、Ｒ２．４、Ｒ２．５、Ｒ２．６、Ｒ２．７によって決まり、Ｒ３の定義は、Ｒ３．１、Ｒ３．２、Ｒ３．３、Ｒ３．４、Ｒ３．５、Ｒ３．６、Ｒ３．７によって決まり、Ｒ４の定義は、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ４．５、Ｒ４．６、Ｒ４．７によって決まり、Ｒ５の定義は、Ｒ５．１、Ｒ５．２、Ｒ５．３、Ｒ５．４、Ｒ５．５、Ｒ５．６、Ｒ５．７によって決まり、Ｒ６の定義は、Ｒ６．１、Ｒ６．２、Ｒ６．３、Ｒ６．４、Ｒ６．５、Ｒ６．６、Ｒ６．７によって決まり、Ｒ７の定義は、Ｒ７．１、Ｒ７．２、Ｒ７．３、Ｒ７．４、Ｒ７．５、Ｒ７．６、Ｒ７．７によって決まり、Ｒ８の定義は、Ｒ８．１、Ｒ８．２、Ｒ８．３、Ｒ８．４、Ｒ８．５、Ｒ８．６、Ｒ８．７によって決まり、Ｒ９の定義は、Ｒ９．１、Ｒ９．２、Ｒ９．３、Ｒ９．４、Ｒ９．５、Ｒ９．６、Ｒ９．７によって決まり、ｍ１の定義は、ｍ１１、ｍ１２、ｍ１３、ｍ１４、ｍ１５、ｍ１６、ｍ１７によって決まり、ｍ２の定義は、ｍ２１、ｍ２２、ｍ２３、ｍ２４、ｍ２５、ｍ２６、ｍ２７によって決まり、ｍ６の定義は、ｍ６１、ｍ６２、ｍ６３、ｍ６４、ｍ６５、ｍ６６、ｍ６６によって決まり、ｍ７の定義は、ｍ７１、ｍ７２、ｍ７３、ｍ７４、ｍ７５、ｍ７６、ｍ７６によって決まり、ｍ８の定義は、ｍ８１、ｍ８２、ｍ８３、ｍ８４、ｍ８５、ｍ８６、ｍ８７によって決まり、ｍ９の定義は、ｍ９１、ｍ９２、ｍ９３、ｍ９４、ｍ９５、ｍ９６、ｍ９７によって決まり、ｎ１の定義は、ｎ１１、ｎ１２、ｎ１３、ｎ１４、ｎ１５、ｎ１６、ｎ１７によって決まり、ｎ２の定義は、ｎ２１、ｎ２２、ｎ２３、ｎ２４、ｎ２５、ｎ２６、ｎ２７によって決まり、ｎ３の定義は、ｎ３１、ｎ３２、ｎ３３、ｎ３４、ｎ３５、ｎ３６、ｎ３７によって決まり、ｎ４の定義は、ｎ４１、ｎ４２、ｎ４３、ｎ４４、ｎ４５、ｎ４６、ｎ４７によって決まり、ｎ５の定義は、ｎ５１、ｎ５２、ｎ５３、ｎ５４、ｎ５５、ｎ５６、ｎ５７によって決まり、ｎ６の定義は、ｎ６１、ｎ６２、ｎ６３、ｎ６４、ｎ６５、ｎ６６、ｎ６７によって決まり、ｎ７の定義は、ｎ７１、ｎ７２、ｎ７３、ｎ７４、ｎ７５、ｎ７６、ｎ７７によって決まり、ｎ８の定義は、ｎ８１、ｎ８２、ｎ８３、ｎ８４、ｎ８５、ｎ８６、ｎ８７によって決まり、ｎ９の定義は、ｎ９１、ｎ９２、ｎ９３、ｎ９４、ｎ９５、ｎ９６、ｎ９７によって決まり、ｖ１の定義は、ｖ１１、ｖ１２、ｖ１３、ｖ１４、ｖ１５、ｖ１６、ｖ１７によって決まり、ｖ２の定義は、ｖ２１、ｖ２２、ｖ２３、ｖ２４、ｖ２５、ｖ２６、ｖ２７によって決まり、ｖ３の定義は、ｖ３１、ｖ３２、ｖ３３、ｖ３４、ｖ３５、ｖ３６、ｖ３７によって決まり、ｖ４の定義は、ｖ４１、ｖ４２、ｖ４３、ｖ４４、ｖ４５、ｖ４６、ｖ４７によって決まり、ｖ５の定義は、ｖ５１、ｖ５２、ｖ５３、ｖ５４、ｖ５５、ｖ５６、ｖ５７によって決まり、ｖ６の定義は、ｖ６１、ｖ６２、ｖ６３、ｖ６４、ｖ６５、ｖ６６、ｖ６７によって決まり、ｖ７の定義は、ｖ７１、ｖ７２、ｖ７３、ｖ７４、ｖ７５、ｖ７６、ｖ７７によって決まり、ｖ８の定義は、ｖ８１、ｖ８２、ｖ８３、ｖ８４、ｖ８５、ｖ８６、ｖ８７によって決まり、及びｖ９の定義は、ｖ９１、ｖ９２、ｖ９３、ｖ９４、ｖ９５、ｖ９６、ｖ９７によって決まる。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、
Ｒ９、ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｍ５、ｍ６、ｍ７、ｍ８、ｍ９、ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、ｎ８、ｎ９、ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４、ｖ５、ｖ６、ｖ７、ｖ８、ｖ９の定義の範囲内において使用される変動基、及び／又は複数の例に出現し、かつ異なる他の変動基も同様に、より明確にするため、各基を区別するよう適切に標識されていることがある。
【０１７３】
実施形態において、Ｒ１とＲ６、Ｒ６とＲ７、Ｒ１とＲ９又はＲ８とＲ９は一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、置換若しくは無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換（例えば、フェニル）アリール又は置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ１とＲ６、Ｒ６とＲ７、Ｒ１とＲ９又はＲ８とＲ９は一緒になって、置換若しくは無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキル、置換若しくは無置換（例えば、フェニル）アリール又は置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ１とＲ６、Ｒ６とＲ７、Ｒ１とＲ９又はＲ８とＲ９は一緒になって、置換若しくは無置換（例えば、フェニル）アリール又は置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ１とＲ６、Ｒ６とＲ７、Ｒ１とＲ９又はＲ８とＲ９は一緒になって、置換又は無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ１とＲ６、Ｒ６とＲ７、Ｒ１とＲ９又はＲ８とＲ９は一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ピラゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルを形成する。実施形態において、Ｒ１とＲ６、Ｒ６とＲ７、Ｒ１とＲ９又はＲ８とＲ９は一緒になって、これらが結合している原子と共に、無置換ピラゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルを形成する。
【０１７４】
実施形態において、Ｒ１及びＲ６は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ１Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、フェニル）アリール又はＲ１Ｅ−置換又は無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ１及びＲ６は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ１Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、フェニル）アリール又はＲ１Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ１及びＲ６は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ１Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、フェニル）アリール又はＲ１Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ１とＲ６は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ１Ｅ−置換又は無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ１とＲ６は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ１Ｅ−置換若しくは無置換ピラゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルを形成する。実施形態において、Ｒ１とＲ６は一緒になって、これらが結合している原子と共に、無置換ピラゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルを形成する。実施形態において、本化合物は、式ＩＢ１、ＩＣ１、ＩＤ１又はＩＥ１：
【０１７５】
【化７】
0006938510.tif 000008
により表される。
【０１７６】
実施形態において、本化合物は、式ＩＢ１Ａ、ＩＣ１Ａ、ＩＢ１Ａ’、ＩＣ１Ａ’、ＩＤ１Ａ又はＩＥ１Ａ：
【０１７７】
【化８】
0006938510.tif 000009
により表される。
【０１７８】
実施形態において、Ｒ６及びＲ７は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ６Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｒ６Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、フェニル）アリール又はＲ６Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ６及びＲ７は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ６Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ６Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、フェニル）アリール又はＲ６Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ６及びＲ７は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ６Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、フェニル）アリール又はＲ６Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ６とＲ７は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ６Ｅ−置換又は無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ６とＲ７は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ６Ｅ−置換若しくは無置換ピラゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルを形成する。実施形態において、Ｒ６とＲ７は一緒になって、これらが結合している原子と共に、無置換ピラゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルを形成する。実施形態において、本化合物は、式ＩＢ２、ＩＣ２、ＩＤ２又はＩＥ２：
【０１７９】
【化９】
0006938510.tif 000010
により表される。
【０１８０】
実施形態において、本化合物は、式ＩＢ２Ａ、ＩＣ２Ａ、ＩＢ２Ａ’、ＩＣ２Ａ’、ＩＤ２Ａ又はＩＥ２Ａ：
【０１８１】
【化１０】
0006938510.tif 000011
により表される。
【０１８２】
実施形態において、Ｒ１及びＲ９は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ９Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｒ９Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ９Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、フェニル）アリール又はＲ９Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ１及びＲ９は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ９Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ９Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、フェニル）アリール又はＲ９Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ１及びＲ９は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ９Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、フェニル）アリール又はＲ９Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ１とＲ９は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ９Ｅ−置換又は無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ１とＲ９は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ９Ｅ−置換若しくは無置換ピラゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルを形成する。実施形態において、Ｒ１とＲ９は一緒になって、これらが結合している原子と共に、無置換ピラゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルを形成する。実施形態において、本化合物は、式ＩＢ３、ＩＣ３、ＩＤ３又はＩＥ３：
【０１８３】
【化１１】
0006938510.tif 000012
により表される。
【０１８４】
実施形態において、本化合物は、式ＩＢ３Ａ、ＩＣ３Ａ、ＩＢ３Ａ’、ＩＣ３Ａ’、ＩＤ３Ａ又はＩＥ３Ａ：
【０１８５】
【化１２】
0006938510.tif 000013
により表される。
【０１８６】
実施形態において、Ｒ８及びＲ９は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ８Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、Ｒ８Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ８Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、フェニル）アリール又はＲ８Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ８及びＲ９は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ８Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、３〜６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ８Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、フェニル）アリール又はＲ８Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ８及びＲ９は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ８Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、フェニル）アリール又はＲ８Ｅ−置換若しくは無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ８とＲ９は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ８Ｅ−置換又は無置換（例えば、５〜６員の）ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ８とＲ９は一緒になって、これらが結合している原子と共に、Ｒ８Ｅ−置換若しくは無置換ピラゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルを形成する。実施形態において、Ｒ８とＲ９は一緒になって、これらが結合している原子と共に、無置換ピラゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルを形成する。実施形態において、本化合物は、式ＩＢ４、ＩＣ４、ＩＤ４又はＩＥ４：
【化１３】
0006938510.tif 000014
により表される。
【０１８７】
実施形態において、本化合物は、式ＩＢ４Ａ、ＩＣ４Ａ、ＩＢ４Ａ’、ＩＣ４Ａ’、ＩＤ４又はＩＥ４：
【０１８８】
【化１４】
0006938510.tif 000015
により表される。
【０１８９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８及び／又はＲ９は、本明細書に記載されている通りである。実施形態において、Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキルであり、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素、メチル又はエチルであり、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、水素である。実施形態において、Ｒ２は、少なくとも１つのフッ素により置換されているＣ２〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３及び（ａｒｅ）Ｒ４は、独立して、メチル又はエチルであり、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、水素である。実施形態において、Ｒ２は、−ＣＨ（ＣＦ３）２又は−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈである。
【０１９０】
実施形態において、本化合物は、
【０１９１】
【化１５】
0006938510.tif 000016
ではない。
【０１９２】
実施形態において、本化合物は、
【０１９３】
【化１６】
0006938510.tif 000017
0006938510.tif 000018
0006938510.tif 000019
である。
【０１９４】
実施形態において、本化合物は、式Ｉ：
【０１９５】
【化１７】
0006938510.tif 000020
又は薬学的に許容されるその塩である。実施形態において、Ｘは、−Ｏ−である。実施形態において、Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は、水素である。実施形態において、Ｒ４は、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、水素である。実施形態において、Ｒ２は、少なくとも４つのフッ素により置換されている。実施形態において、Ｒ２は、４つのフッ素により置換されている。実施形態において、Ｒ２は、−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈである。実施形態において、Ｘは、−Ｏ−であり、Ｒ２は、−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈであり、Ｒ３は、水素であり、Ｒ４は、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、水素である。実施形態において、本化合物は、
【０１９６】
【化１８】
0006938510.tif 000021
である。
【０１９７】
実施形態において、本化合物は、本明細書（例えば、態様、実施形態、実施例、表、図面、スキーム、補足資料又は特許請求の範囲）に記載されている化合物である。
【０１９８】
ＩＩ．医薬組成物
同様に、医薬製剤が本明細書において提供される。実施形態において、本医薬製剤は、上記の化合物（これらのすべての実施形態を含む。）（例えば、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ１、ＩＣ１、ＩＤ１、ＩＥ１、ＩＢ１Ａ、ＩＣ１Ａ、ＩＢ１Ａ’、ＩＣ１Ａ’、ＩＤ１Ａ、ＩＥ１Ａ、ＩＢ２、ＩＣ２、ＩＤ２、ＩＥ２、ＩＢ２Ａ、ＩＣ２Ａ、Ｂ２Ａ’ＩＣ２Ａ’ＩＤ２Ａ、ＩＥ２Ａ、ＩＢ３Ａ、ＩＣ３Ａ、ＩＢ３Ａ’、ＩＣ３Ａ’、ＩＤ３Ａ、ＩＥ３Ａ、ＩＢ４Ａ、ＩＣ４Ａ、ＩＢ４Ａ’ＩＣ４Ａ’、ＩＤ４Ａ及びＩＥ４Ａ）及び薬学的に許容される賦形剤を含む。一態様において、本明細書に記載されている化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物である。
【０１９９】
実施形態において、本医薬組成物は、薬学的に許容される賦形剤及び式Ｉの化合物：
【０２００】
【化１９】
0006938510.tif 000022
又は薬学的に許容されるその塩を含む。
【０２０１】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、本明細書に記載されている通りである。
【０２０２】
実施形態において、Ｘは、−Ｏ−又は−Ｓ−である。実施形態において、Ｘは、ＮＨである。実施形態において、Ｘは、−Ｏ−である。
【０２０３】
実施形態において、Ｒ２は、−ＣＸ２．１３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３又はＣ２〜Ｃ４ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、又は置換若しくは無置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ７は、水素、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ８は、水素、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ｄ及びＲ９Ｄは、独立した水素又はメチルである。実施形態において、Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素である。
【０２０４】
実施形態において、本化合物は、式ＩＡ：
【０２０５】
【化２０】
0006938510.tif 000023
であり、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、本明細書に記載されている通りである。
【０２０６】
実施形態において、Ｒ２は、−ＣＸ２．１３、−（ＣＨ２）ｎ２ＣＸ２．１３又はＣ２〜Ｃ４ハロアルキルである。実施形態において、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、置換又は無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１．１３、−ＣＨＸ１．１２、−ＣＨ２Ｘ１．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｄ、−ＯＣＸ１．１３、−ＯＣＨＸ１．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ７は、水素、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ８は、水素、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２又は置換若しくは無置換アルキルである。実施形態において、Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、置換又は無置換アルキルであり、Ｒ５は、独立して、水素であり、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６．１３、−ＣＨＸ６．１２、−ＣＨ２Ｘ６．１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｄ、−ＯＣＸ６．１３、−ＯＣＨＸ６．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ７は、水素、−ＣＸ７．１３、−ＣＨＸ７．１２、−ＣＨ２Ｘ７．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｄ、−ＯＣＸ７．１３、−ＯＣＨＸ７．１２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ８は、水素、−ＣＸ８．１３、−ＣＨＸ８．１２、−ＣＨ２Ｘ８．１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｄ、−ＯＣＸ８．１３、−ＯＣＨＸ８．１２、又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９．１３、−ＣＨＸ９．１２、−ＣＨ２Ｘ９．１、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｄ、−ＯＣＸ９．１３、−ＯＣＨＸ９．１２又は置換若しくは無置換アルキルであり、Ｒ１Ｄ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ｄ、Ｒ８Ｄ及びＲ９Ｄは、独立して、水素又はメチルであり、Ｘ１．１、Ｘ２．１、Ｘ６．１、Ｘ７．１、Ｘ８．１及びＸ９．１は、独立して、−Ｆである。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、独立して、メチル又はエチルである。実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２又は−ＣＯＯＨであり、Ｒ５は、水素であり、Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２又は−ＣＯＯＨであり、Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素であり、Ｒ９は、水素、ハロゲン、ＮＯ２又は−ＣＯＯＨである。実施形態において、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素、メチル又はエチルである。実施形態において、Ｒ２は、少なくとも１つのフッ素により置換されているＣ２〜Ｃ４アルキルである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素である。
【０２０７】
実施形態において、Ｒ１とＲ６は一緒になって、これらが結合している原子と共に、置換若しくは無置換ピラゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルを形成し、Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルキルであり、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素、メチル又はエチルである。実施形態において、本化合物は、式ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ又はＩＥ：
【０２０８】
【化２１】
0006938510.tif 000024
により表される。実施形態において、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ２は、−ＣＨ（ＣＦ３）２又は−ＣＨ２（ＣＦ２）２Ｈである。
【０２０９】
実施形態において、本医薬組成物は、以下から選択される化合物
【０２１０】
【化２２】
0006938510.tif 000025
0006938510.tif 000026
0006938510.tif 000027
0006938510.tif 000028
を含む。
【０２１１】
医薬組成物の実施形態において、本化合物又は薬学的に許容されるその塩は治療有効量で含まれている。
【０２１２】
１．製剤
本医薬組成物が調製されて、幅広い投与製剤で投与され得る。記載されている化合物は、経口、直腸、又は注射（例えば、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内又は腹腔内注射）によって投与され得る。
【０２１３】
本明細書に記載されている化合物から医薬組成物を調製するため、薬学的に許容される担体は、固体又は液体のどちらか一方とすることができる。固体形態の調製物は、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤及び分散性顆粒剤を含む。固体担体は、希釈剤、着香剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤又は封入物質として働くこともできる、１種以上の物質であってもよい。
【０２１４】
散剤の場合、担体は、微粉砕活性構成成分との混合物中の、微粉砕された固体とすることができる。錠剤の場合、活性構成成分は、必要な結合特性を有する担体と好適な割合で混合され、所望の形状及びサイズに圧縮され得る。
【０２１５】
散剤及び錠剤は活性化合物を５％〜７０％、好ましくは、含有している。好適な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオ脂などである。用語「調製物」は、この中に活性構成成分が、他の担体と一緒に又はなしに、担体によって取り囲まれ、したがって、担体と一体になるカプセル剤をもたらす担体としてのカプセル形成物質による活性化合物の製剤を含むことが意図される。同様に、カシェ剤及びロセンジ剤が含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤及びロセンジ剤は、経口投与に好適な固形剤形として使用され得る。
【０２１６】
坐剤を調製する場合、脂肪酸グリセリド又はカカオ脂の混合物のような低融点ワックスが、最初に融解され、撹拌によって、活性構成成分をこの中に均質に分散させる。次いで、融解した均質混合物を都合のよいサイズの型に流し入れ、冷却させて、これにより固化させる。
【０２１７】
液状形態の調製物は、溶液剤、懸濁液剤及びエマルション剤、例えば、水又は水／プロピレングリコール溶液剤を含む。非経口注射の場合、液体調製物は、水性ポリエチレングリコール溶液中の溶液中に製剤化され得る。
【０２１８】
経口使用に好適な水溶液は、活性構成成分を水に溶解し、所望に応じて、好適な着色剤、風味剤、安定化剤及び増粘剤を加えることにより調製され得る。経口使用に好適な水性懸濁液剤は、天然又は合成ガム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及び他の周知の懸濁化剤のような粘性物質を含む水中に、微粉砕活性構成成分を分散させることにより作製され得る。
【０２１９】
同様に、使用直前に、経口投与向けの液状形態の調製物に変換することが意図されている、固体形態の調製物も含まれる。このような液状形態は、溶液、懸濁液及びエマルションを含む。これらの調製物は、活性構成成分に加えて、着色剤、風味剤、安定化剤、緩衝剤、人工及び天然の甘味剤、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含んでもよい。
【０２２０】
実施形態において、本明細書に記載されている化合物を含む液状形態の調製物又は固体形態の調製物は、製剤中にＤＭＳＯを含み得ない。実施形態において、液状形態の調製物は、ＤＭＳＯのような溶媒和剤（ｓｏｌｖａｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）を含み得ず、本調製物中に含まれる化合物は、溶解化合物若しくは懸濁化合物と同じ量又は実質的に同じ量、例えば、ＤＭＳＯを含む液状形態の調製物中において調製される、溶解化合物又は懸濁化合物の約５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、９５重量％又は９９重量％超を維持することができる。一部の実施形態において、ＤＭＳＯを含まない液状形態の調製物又は固体形態の調製物は、局所的に、経粘膜により又は経皮により投与されると、粘液、粘膜又は皮膚への化合物の浸透が同一又は実質的に同一であること、例えば、ＤＭＳＯを含む製剤中において調製される化合物の浸透の約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又は９９％超を示すことができる。
【０２２１】
本医薬調製物は、単位剤形にあることが好ましい。このような形態において、調製物は適量の活性構成成分を含有する単位用量に小分けされる。単位剤形は、パッケージされている調製物とすることができ、このパッケージは、個別包装の錠剤、カプセル剤、及びバイアル又はアンプル中の散剤のような、個別量の調製物を含有している。同様に、単位剤形は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤又はロセンジ剤これ自体とすることができ、又はパッケージ形態にある、これらのいずれかの適切な数とすることができる。
【０２２２】
単位用量調製物中の活性構成成分の量は、様々であってもよく、又は特定の用途及び活性構成成分の効力に応じて、０．１ｍｇ〜１００００ｍｇに調節され得る。本組成物は、所望の場合、他の適合性治療剤も含有することができる。
【０２２３】
一部の化合物は、水への溶解度に制限があることがあり、したがって、組成物中に界面活性剤又は他の適切な共溶媒を必要とすることがある。このような共溶媒は、ポリソルベート２０、６０及び８０；Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−６８、Ｆ−８４及びＰ−１０３；シクロデキストリン；及びｐｏｌｙｏｘｙｌ３５ヒマシ油を含む。このような共溶媒は、約０．０１重量％〜約２重量％の間のレベルで通常、使用される。製剤を分散する際のばらつきを低減するため、製剤の懸濁液若しくはエマルションの構成成分の物理的な分離を低減するために、及び／又は他には、製剤を改善するために、単一水溶液の粘度よりも大きな粘度が望ましいことがある。このような粘度構成剤は、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩、並びに上述の組合せを含む。このような作用剤は、約０．０１重量％〜約２重量％の間のレベルで通常、使用される。
【０２２４】
本医薬組成物は、持続放出及び／又はコンフォートをもたらす構成成分をさらに含んでもよい。このような構成成分は、高分子量の陰イオン性擬似粘膜性ポリマー、ゲル形成性多糖類及び微粉砕薬物担体物質を含む。これらの構成成分は、米国特許第４，９１１，９２０号、同第５，４０３，８４１号、同第５，２１２，１６２号及び同第４，８６１，７６０号に、より詳細に議論されている。これらの特許の全内容物の全体が、すべての目的のため、参照により本明細書に組み込まれている。
【０２２５】
本医薬組成物は、静脈内使用が意図されてもよい。薬学的に許容される賦形剤は、ｐＨを静脈内使用のための望ましい範囲に調節するために緩衝剤を含むことができる。リン酸塩、ホウ酸塩及び硫酸塩のような無機酸の塩を含めた、多数の緩衝剤が公知である。
【０２２６】
２．有効投与量
本医薬組成物は、活性成分が治療有効量で、すなわちこの所期の目的を実現するのに有効な量で含まれている組成物を含むことができる。特定の用途に有効な実際の量は、とりわけ、治療される状態に依存する。
【０２２７】
投与される化合物の投与量及び頻度（単回又は多回用量）は、投与経路；レシピエントのサイズ、年齢、性別、健康、体重、肥満度指数及び食事；治療される疾患の症状の性質及び程度、他の疾患又は他の健康に関連する問題の存在、同時治療の種類、及び任意の疾患又は治療レジメンに起因する合併症を含めた、様々な因子に応じて様々となり得る。他の治療レジメン又は薬剤が、本明細書において開示されている方法及び化合物と併用して使用され得る。
【０２２８】
ヒトにおける使用向けの治療有効量は、動物モデルから決定され得る。例えば、ヒト向けの用量は、動物において有効であることが分かった濃度を達成するよう製剤化され得る。ヒトにおける投与量は、上記の通り、治療に対する便秘又はドライアイの応答をモニタリングして、投与量を増量又は減量して調節することにより調節され得る。
【０２２９】
投与量は、患者の要件及び使用される化合物に応じて、様々になり得る。対象に投与される用量は、本明細書において提示されている医薬組成物の文脈において、経時的に対象における有益な治療的応答を達成するのに十分となるべきである。用量サイズはまた、任意の有害な副作用の存在、性質及び程度によっても決定される。一般に、治療は、化合物の最適用量未満となる、より少ない投与量を用いて開始される。その後、状況下で、最適効果に到達されるまで、少量刻みで投与量が増量される。
【０２３０】
投与量及び間隔は、個々に調節されて、治療される特定の臨床的適応症にとって有効な投与化合物のレベルを実現することができる。これは、個体の疾患状態の重症度に見合う治療レジメンを実現する。
【０２３１】
本明細書において提示される教示を利用して、有効な予防的又は治療的治療レジメンであって、特定の患者により実証される、大きな毒性を引き起こさず、かつ臨床症状を治療するのに依然として完全に有効な、治療レジメンが計画され得る。この計画は、化合物の効力、相対生体利用率、患者の体重、有害な副作用の存在及び重症度、好ましい投与形式、並びに選択した薬剤の毒性プロファイルのような要因を考慮することによる、活性化合物の慎重な選択を含むべきである。
【０２３２】
３．毒性
特定の化合物に対する毒性と治療効果との間の比は、この治療（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）指数であり、ＬＤ５０（集団の５０％が死に至る化合物の量）とＥＤ５０（集団の５０％に有効な化合物の量）との間の比として表され得る。高い治療指数を示す化合物が好ましい。細胞培養物アッセイ及び／又は動物研究から得られた治療指数データは、ヒトにおいて使用する投与量の範囲を決定する際に使用され得る。このような化合物の投与量は、毒性がほとんど又は全くない、ＥＤ５０を含む血漿中濃度の範囲内にあることが好ましい。投与量は、使用される剤形及び利用される投与経路に応じて、この範囲内で様々になり得る。例えば、ＦｉｎｇｌらのＴＨＥ  ＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＩＣＡＬ  ＢＡＳＩＳ  ＯＦ  ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ、第１章、１頁、１９７５年を参照されたい。正確な製剤、投与経路及び投与量は、化合物が使用される患者の状態及び特定の方法を鑑みて個々の医師により選択され得る。
【０２３３】
非経口適用が必要とされる又は望ましい場、医薬組成物中に含まれる化合物にとって特に好適な混合物は、注射可能な滅菌溶液、油性溶液又は水溶液、及び懸濁液、エマルション、又は坐剤を含めたインプラントとすることができる。特に、非経口投与用の担体は、デキストロース、生理食塩水、純水、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、ピーナッツ油、ゴマ油、ポリオキシエチレン−ブロックポリマーなどの水溶液を含む。アンプルは、便利な単位投与量である。本明細書において提示されている医薬組成物中の使用に好適な医薬品混合物は、例えば、これらの両方の教示が、参照により本明細書に組み込まれている、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（第１７版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ）及びＷＯ９６／０５３０９に記載されているものを含むことができる。
【０２３４】
ＩＩＩ．活性化方法
嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）を活性化する方法が、本明細書においてさらに提供されている。本方法は、ＣＦＴＲに、有効量の本明細書に記載されている化合物を接触させて、これによりＣＦＴＲを活性化することを含む。一態様において、本方法は、ＣＦＴＲに、有効量の式Ｉの化合物：
【０２３５】
【化２３】
0006938510.tif 000029
又は薬学的に許容されるその塩を接触させることを含む。Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、本明細書に記載されている。
【０２３６】
実施形態において、本方法は、ＣＦＴＲに、有効量の本明細書に記載されている化合物を接触させて、これによりＣＦＴＲを活性化することを含む。接触は、インビトロにおいて行われてもよい。接触は、インビボにおいて行われてもよい。
【０２３７】
ＩＶ．治療方法
疾患又は障害の治療を必要とする対象に有効量の本明細書に記載されている化合物（例えば、式Ｉの化合物）：
【０２３８】
【化２４】
0006938510.tif 000030
又は薬学的に許容されるその塩を投与することによる、前記対象における疾患又は障害を治療する方法が、本明細書においてさらに提供される。Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、本明細書に記載されている。
【０２３９】
一態様において、便秘の治療を必要とする対象において便秘を治療する方法であって、対象に有効量の本明細書に記載されている化合物（例えば、式Ｉの化合物）を投与することを含む方法が提供される。別の態様において、ドライアイ障害の治療を必要とする対象においてドライアイ障害を治療する方法であって、対象に有効量の本明細書に記載されている化合物（例えば、式Ｉの化合物）を投与することを含む方法が提供される。さらに別の態様において、流涙の増加を必要とする対象において流涙を増加させる方法であって、対象に有効量の本明細書に記載されている化合物（例えば、式Ｉの化合物）を投与することを含む方法が提供される。
【０２４０】
一態様において、胆汁うっ滞性肝疾患の治療を必要とする対象において胆汁うっ滞性肝疾患を治療する方法であって、対象に有効量の本明細書に記載されている化合物（例えば、式Ｉの化合物）を投与することを含む方法が提供される。別の態様において、肺疾患又は障害の治療を必要とする対象において肺疾患又は障害を治療する方法であって、対象に有効量の本明細書に記載されているもの（例えば、式Ｉの化合物）を投与することを含む方法が提供される。実施形態において、肺疾患又は障害は、慢性閉塞性肺疾患（例えば、気管支炎、喘息、喫煙誘発性肺機能不全）である。
【０２４１】
Ｖ．  他の態様
別の態様において、疾患を治療する組成物及び方法が、本明細書において提供される。以下の定義及び実施形態は、式（ｐＩ）の化合物、この項目（すなわち項目Ｖ）及び本明細書に列挙されている実施形態Ｐ１〜Ｐ２８にしか当てはまらない。
【０２４２】
この項目の目的に関して、用語「アルキル」とは、指定されている炭素原子数を有する（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１０は、１〜１０個の炭素を意味する。）、完全に飽和、一不飽和又は多不飽和であってもよい、一価の線状又は分岐の炭化水素構造及びこの組合せを指す、及び含む。具体的なアルキル基は、１〜２０個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ２０アルキル」）を有するものである。さらに特定のアルキル基は、１〜８個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ８アルキル」）、３〜８個の炭素原子（「Ｃ３〜Ｃ８アルキル」）、１〜６個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」）、１〜５個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ５アルキル」）、又は１〜４個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」）を有するものである。飽和炭化水素基の例は、以下に限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ホモログ、及び例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどの異性体のような基を含む。不飽和のアルキル基は、１つ以上の二重結合又は三重結合を有するアルキル基である。不飽和アルキル基の例は、以下に限定されないが、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−及び３−プロピニル、３−ブチニル及び高級ホモログ、並びに異性体を含む。飽和Ｃ１〜Ｃ４アルキルの例は、メチル（ＣＨ３）、エチル（Ｃ２Ｈ５）、プロピル（Ｃ３Ｈ７）及びブチル（Ｃ４Ｈ９）を含む。飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキルの例は、メチル（ＣＨ３）、エチル（Ｃ２Ｈ５）、プロピル（Ｃ３Ｈ７）、ブチル（Ｃ４Ｈ９）、ペンチル（Ｃ５Ｈ１１）及びヘキシル（Ｃ６Ｈ１３）を含む。
【０２４３】
アルキル基は、本明細書に記載されている基、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシル、アルコキシ、チオ、アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミド、カルボキシル、アシル、アルコキシカルボニル、スルホニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリール、並びに当分野において公知の他の官能基のような１つ以上（ｏｎｅ  ｍｏｒｅ）の置換基により置換されていてもよい（すなわち、１個以上の水素原子が、一価又は二価の基により置き換えられている。）。「パーフルオロアルキル」とは、各水素原子がフッ素原子により置き換えられている、アルキル基を指す。飽和Ｃ１〜Ｃ６パーフルオロアルキルの例は、トリフルオロメチル（ＣＦ３）、ペンタフルオロエチル（Ｃ２Ｆ５）、ヘプタフルオロプロピル（Ｃ３Ｆ７）、ノナフルオロブチル（Ｃ４Ｆ９）、ウンデカフルオロペンチル（Ｃ５Ｆ１１）及びトリデカフルオロヘキシル（Ｃ６Ｆ１３）を含む。
【０２４４】
この項目の目的に関して、用語「シクロアルキル」とは、指定されている炭素原子数を有する（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１０は、１〜１０個の炭素を意味する。）、完全に飽和、一不飽和又は多不飽和であってもよい、一価の環式炭化水素構造を指す、及び含む。シクロアルキルは、シクロヘキシルのような１つの環又はアダマンチルのような多環からなっていてもよいが、アリール基を除外する。２つ以上の環を含むシクロアルキルは、縮合していてもよい、スピロであってもよい、若しくは架橋していてもよい、又はこれらの組合せであってもよい。好ましいシクロアルキルは、３〜１３個の環状炭素原子を有する環式炭化水素である。より好ましいシクロアルキルは、３〜８個の環状炭素原子を有する環式炭化水素（「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル」）である。シクロアルキルの例は、以下に限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチル、ノルボルニルなどを含む。
【０２４５】
この項目の目的に関して、用語「複素環」又は「ヘテロシクリル」は、１〜１０個の環状炭素原子、及び窒素、硫黄又は酸素などのような１〜４個の環状ヘテロ原子を有する飽和又は不飽和な非芳香族基を指し、窒素原子及び硫黄原子は、任意選択的に酸化されており、窒素原子は、任意選択的に四級化されている。ヘテロシクリル基は、１つの環又は複数の縮合環を有することができるが、ヘテロアリール基を除外する。２つ以上の環を含む複素環は、縮合していてもよい、スピロであってもよい、若しくは架橋していてもよい、又はこれらの任意の組合せであってもよい。縮合環系において、１つ以上の縮合環は、アリール又はヘテロアリールとすることができる。ヘテルシクリル（ｈｅｔｅｒｃｙｃｌｙｌ）基の例は、以下に限定されないが、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イルなどを含む。
【０２４６】
この項目の目的に関して、用語「アリール」とは、多不飽和芳香族炭化水素置換基を指す、及び含む。アリールは、縮合アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及び／又はヘテロシクリル環をさらに含む、追加の縮合環（例えば、１〜３環）を含有してもよい。一変形形態において、アリール基は、６〜１４個の環状炭素原子を含有する。アリール基の例は、以下に限定されないが、フェニル、ナフチル、ビフェニルなどを含む。
【０２４７】
この項目の目的に関して、用語「ヘテロアリール」は、１〜１０個の環状炭素原子、並びに以下に限定されないが、窒素、酸素及び硫黄のようなヘテロ原子を含めた少なくとも１個の環状ヘテロ原子を有する不飽和な芳香族環式基を指す、及び含み、窒素原子及び硫黄原子は、任意選択的に酸化されており、窒素原子は、任意選択的に四級化されている。ヘテロアリール基は、環状の炭素又は環状のヘテロ原子において、分子の残りに結合され得る。ヘテロアリールは、縮合アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及び／又はヘテロシクリル環をさらに含む、追加の縮合環（例えば、１〜３環）を含有してもよい。ヘテロアリール基の例は、以下に限定されないが、ピリジル、ピリミジル、チオフェニル、フラニル、チアゾリルなどを含む。
【０２４８】
この項目の範囲内に言及されているシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリール基はまた、本明細書において詳述されている基、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシル、アルコキシ、チオ、アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミド、カルボキシル、アシル、アルコキシカルボニル、スルホニル、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテルシクリル及びヘルテロアリール（ｈｅｒｔｅｒｏａｒｙｌ）、並びに当分野において公知の他の官能基のような１つ以上の置換基により置換されていてもよい。
【０２４９】
この項目の目的に関して、用語「薬学的に許容される担体」とは、医薬製剤中に、対象に対して非毒性となる、活性成分以外の成分を指す。薬学的に許容される担体は、以下に限定されないが、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  第１６版、Ｏｓｏｌ、Ａ．（編）（１９８０年）に記載されている、当分野において公知のもののような、緩衝剤、賦形剤、安定化剤又は保存剤を含む。
【０２５０】
この項目において使用する場合、「治療」又は「治療すること」は、臨床結果を好ましくは含む、有益な又は望ましい結果を得るための手法である。例えば、有益な又は所望の臨床結果は、以下に限定されないが、以下：疾患に起因する症状の低減、疾患に罹患しているもののクオリティオブライフの向上、疾患を治療するために必要な他の投薬の用量の減量、疾患の進行の遅延、及び／又は個体の生存の延長のうちの１つ以上を含む。
【０２５１】
この項目において使用する場合、言い回し「疾患の発症を遅延させる」とは、疾患（便秘、ドライアイ、肺疾患（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｄｉｓｅａｓｅ）又は障害、肺疾患（ｌｕｎｇ  ｄｉｓｅａｓｅ）又は肝疾患のようなもの）の発症を、延期させる、妨げる、減速させる、抑制する、安定化する及び／又は先延ばしさせることを意味する。この遅延は、疾患の病歴及び／又は治療される個体に応じて、様々な期間の長さとすることができる。当業者に明白なように、十分な又は大幅な遅延は、実際に、個体が疾患を発症しないという点において、予防を包含することができる。
【０２５２】
この項目において使用する場合、薬物、化合物若しくは医薬組成物の「有効投与量」又は「有効量」は、有益な又は所望の結果をもたらすのに十分な量である。予防的使用の場合、有益な又は所望の結果は、疾患の生化学的症状、組織学的症状及び／若しくは行動に関する症状、この合併症、並びに疾患の発症中に示す中間の病変学的表現型を含めた、リスクの解消又は低減、重症度の軽減、又は疾患の発症の遅延のような結果を含む。治療的使用の場合、有益な又は所望の結果は、疾患に起因する１つ以上の症状の軽減、疾患に罹患しているもののクオリティオブライフの向上、疾患を治療するために必要な他の投薬の用量の減量、標的化を介するような別の投薬の効果の増強、疾患の進行の遅延、及び／又は生存の延長のような臨床結果を含む。有効投与量は、１回以上の投与において、投与され得る。この項目の目的に関して、薬物、化合物又は医薬組成物の有効投与量は、直接又は間接的のどちらかにおいて、予防的治療又は治療的治療を実現するのに十分な量である。臨床的文脈において理解されるように、薬物、化合物又は医薬組成物の有効投与量は、別の薬物、化合物又は医薬組成物と併用して実現されることがあり、又は実現されないことがある。したがって、「有効投与量」は、１種以上の治療剤を投与する文脈において考慮され得、１種の薬剤は、１種以上の他の薬剤が併用されると所望の結果が実現され得る又は実現する場合、有効量で投与されているとみなしてよい。
【０２５３】
この項目において使用されている通り、「併用して」とは、別の治療モダリティに加えた、１つの治療モダリティの投与を指す。したがって、「併用して」とは、個体への他の治療モダリティの投与前、投与中又は投与後の１つの治療モダリティの投与を指す。
【０２５４】
特に明確に示さない限り、この項目の目的に関すると、用語「個体」とは、本明細書において使用する場合、以下に限定されないが、ウシ、ウマ、ネコ、ウサギ、イヌ、げっ歯類又は霊長類（例えば、ヒト）を含む哺乳動物を指す。一部の実施形態において、個体はヒトである。一部の実施形態において、個体は、チンパンジー及び他の類人猿及びサル種のような非ヒト霊長類である。一部の実施形態において、個体は、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ及びブタのような農場動物、ウサギ、イヌ及びネコのようなペット、ラット、マウス及びモルモットのようなげっ歯類を含む実験動物である。この項目において記載される態様は、ヒト医学と獣医学的環境の両方における使用が見出され得る。
【０２５５】
この項目において、及び添付の実施形態Ｐ１〜Ｐ２５において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、文脈が特に明白に示さない限り、複数の参照物を含む。
【０２５６】
この項目において記載されている態様、及び態様の変形形態は、態様及び変形形態「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ）」及び／又はこれら「から実質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」ことを含むことが理解される。
【０２５７】
便秘治療は、可溶性繊維のような大便かさを増大させる緩下剤、ポリエチレングリコールのような浸透圧負荷を生成する緩下剤、又はジフェニルメタンのような腸の収縮を刺激する緩下剤を含む。ドクサートナトリウムのような便を軟化する表面緩下剤、及びラクトバチルス・パラカセイのようなプロバイオティクスもある［３］。グアニル酸シクラーゼＣ受容体のペプチドアゴニストであるＦＤＡに承認済みの薬物リナクロチドは、内臓痛の阻害、腸運動の刺激、及び腸分泌物の増加により作用する［４、５］。プロスタグランジンＥアナログである、第２の承認済み薬物ルビプロストンは、推定上のエンテロサイトＣｌＣ−２チャネルを活性化すると考えられているが［６］、機構に関するデータはそれほど明確ではない。幅広い範囲の治療選択肢があるにも関わらず、便秘を治療するための安全かつ有効な薬物が継続的に必要とされている。
【０２５８】
理論によって拘束されることを望むものではないが、この項目の実施形態において、嚢胞性線維症膜貫通制御因子（ＣＦＴＲ）塩化物イオンチャネルの活性は、腸における流体の分泌を推進し、これが、管腔内容物の平滑化を維持する。ＣＦＴＲの直接的な活性化は、流体分泌を引き起ことができ、便秘において見出される便の過度の脱水を元に戻すことができると仮定される。
【０２５９】
腸の流体分泌は、側底膜のＮａ＋／Ｋ＋／２Ｃｌ−共輸送体（ＮＫＣＣ１）、並びに管腔膜の嚢胞性線維症膜貫通制御因子（ＣＦＴＲ）Ｃｌ−チャネル及びＣａ２＋活性化Ｃｌ−チャネル（ＣａＣＣ）により、エンテロサイトの上皮を通過する活性なＣｌ−分泌を含む。Ｃｌ−分泌によって生成する電気化学的な力及び浸透圧による力が、Ｎａ＋と水の分泌を推進する［７］。コレラ及び旅行者の下痢において、ＣＦＴＲは、細胞内環式ヌクレオチドの上昇による、細菌のエンテロトキシンによって強力に活性化される［８、９］。ＣＦＴＲは、腸全体において確実に発現し、この活性化は、腸内の流体分泌を強力に増大するので、便秘における、腸内の流体分泌を高める魅力的な標的である。コレラにおけるエンテロトキシンは非可逆的に作用し、ＣＦＴＲを活性化するだけではなく、Ｃｌ−分泌に対する電気化学的推進力を高める、側底膜のＫ＋チャネルも活性化する細胞質ｃＡＭＰの持続的な上昇をもたらすので、ＣＦＴＲを直接、標的とするアクチベーターが、コレラにおいて観察される多量の腸内流体の分泌の乱れを生じさせる可能性は低い。コレラエンテロトキシンはまた、腸内の流体吸収に関与する、管腔のＮＨＥ３  Ｎａ＋／Ｈ＋交換輸送体も阻害する［１０、１１］。
【０２６０】
これらの考察、及び便秘の安全かつ有効な薬物治療が継続的な必要とされていることが動機になり、腸内における分泌促進作用及び便秘における有効性を有するナノモル効力のあるＣＦＴＲ標的化低分子アクチベーターの特定及び特徴が、本明細書において報告されている。
【０２６１】
ナノモル親和性をスクリーニングするハイスループットによって、低分子ＣＦＴＲアクチベーターであるＣＦＴＲａｃｔ−Ｊ０２７が特定され、ロペラミド誘発性の便秘のマウスモデルにおける、マウスの腸内の分泌促進作用、及び排便量を正常化する効力を有することが実証された。便秘は、外来患者及び入院環境において、大きな臨床問題が相変わらず存在する。オピオイド誘発性便秘は、術後の患者、化学療法を受けた患者及び慢性疼痛を有する患者における一般的な副作用である。
【０２６２】
ＣＦＴＲを標的とする活性化は、抗便秘治療の様々な作用機序に加わる。純粋なＣＦＴＲ活性化は、環式ヌクレオチド濃度の総合的な上昇を引き起こすことなく、腸における確実なＣｌ−の流れ及び流体分泌の応答、腸収縮の直接刺激、又は腸内の流体吸収の改変をもたらすことが可能であることに留意すべきである。グアニル酸シクラーゼＣ受容体のペプチドアゴニストであるリナクロチドは、腸の細胞ｃＧＭＰ濃度を増加させ苣芀菣誃苣궃菣覃臣膀뗧뢅臣龄ꛨ讃菣벃菣뎃臣뮴胦隌苣뮘껥鞁臣讁该讃菣벃菣뎃苣뮴胦隌臣膀臣貂臣袂苣벖韧貁믨鮸臣貂臣膀藨꺁맥醻귧꺁迥꺸苣鞢諥閁臣讂胣閁苣ꮁ胣ꢂ菣蚃菣떂苣袃臣誁臣讂뷯Ꞽ볯낼뿦ꚺ臣誸飦貁胣ꎼ볯뒼볯銂듦Ꞁ賥鞁胣蚈돦莿胩鲽铧銂鳦馁苣鎁臣貁臣趁苣뮼볯膀볯붼胣鞃菣릂苣낂菣뎃苣뎃볯ꊂ菣궃苣ꞁ臣讂胣견볯꺁触趪룦뾁雨ꦉ菣鎃菣궃苣袃菣꾁胣ꢎ껥誸臣ꢂ菣蚃菣떂苣袃볯貽볯銈볯膃菣趃菣銂듦Ꞁ賥馁苣ꢁ胨袁苣貂臣蒁苣貁볯隼볯膀ꧦ讧臣ꊖ臣讂菣벃苣꾁臣貂臣ꦁ飦몢臣꾁臣蒁胣鎁苣覂臣겖觧ꢁ꿦莼臣讂臣膀듧讲臣ꎼ볯뒼볯ꊂ苣膃菣벃苣벃臣膀跥蚈臣ꖦ뷥ꞁ臣讂臣趪苣覂苣龁볯ꒁ臣鲽铧龩뫥銂鳦鞁臣誁苣膀ꓨ낕臣내菨뾂苣鞃臣蒁臣膀럧袐髧ꪁ鋧込菣꾂菣ꪂ菣覃뿥钭苣节臣覂臣ꪁ臣芀闧辄臣릁臣鎁臣ꮁ胣ꪃ菣꾂菣膃菣誏臣ꮃ菣鞃菣릂菣뎃臣膀蟨誺ꧨ鎨臣誁臣ꚁ駩骮髧ꪁ諥鮊苣몤臣龁胣ꪃ菣꾂菣膃菣꾁胣ꊅ胦뾾꟧ꎂ胨꺁듧銼볯薼臣覜諥ꞁ臣誂胣鎁臣ꎂ胨꺁듧閼볯꾁胣鞃菣뮂菣ꮁ苣鲿귧鞁볯醼볯붼胣ꮃ菣鞃菣릂菣뎃臣膀볯ꊼ볯銈볯ꎂ胨꺁듧醼볯薼臣覜諥ꞁ臣誂胣鎁臣ꎂ胨꺁듧鞼볯貁胣鞃菣뮂菣ꮁ뿥钭臣龁볯醼볯붼胣躁鳦Ꞥ铧辇臣ꪃ菣꾂菣膃菣袏臣ꮃ菣鞃菣릂菣뎃臣钯臣ꚁ胣ꎼ볯뒼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯莽뷯㲔猯扵銈볯邼볯鞼臣讁臣誂룤꒱諥鮊臣颫臣鎁臣銂ꓧ馁鳦몙飦薀苣꺁菣Ꚃ苣螃菣뾂臣몟臣蒁臣膀鳦몙飦薀苣꾁胣ꎼ볯뒼볯ꊂ苣膃菣벃苣벃臣膀蟨誺ꧨ鎨臣誁臣ꚁ苣誂ꓥ趁臣릊諥銂鳦鞁뻥讂臣꺻ꫨ銂ꯧꚁ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 ꎼ볯뒼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯莽뷯㲔猯扵銈볯邼볯鞼臣膀臣讂꣧꺁볯ꚼ볯늼苣벃菣ꎂ菣낂ꓥ낕臣袂苣閼臣략臣閁苣讂髥麃胦骷뛧螗볯ꎼ볯覼苣뮲駧馁苣龁苣꺁볯꒼볯뾉ꫨ겖觧ꞁ臣讂胣뚼볯銈볯鞼볯袼苣邃苣閃菣ꮃ볯袂苣节蟩龔黥ꎼ볯뒼볯꺁듦Ꞁ賥ꮁ볥鮊臣芁苣芀蟩龔黥ꎼ볯뒼볯銂駧뺏臣讂볯늼볯내菨ꮁ臣蒁臣膀鿧ꆵ鯩膵臣겸껥꾁胣鎼볎볯꺁볯ꚼ볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰膽뷯钽⼼畳㹢裢ꪼ볯銼볯ꮁ苣ꎁ臣膀볯ꚼ볯늼臣뮁臣貮藥ꮁ듦Ꞁ賥閁苣讂臣ꢁ苣몤臣龁룤릖胣뚼볯銈볯鞼볯꾁胣肜ꓥꞁ胣辂臣讁볯閼볯鞁臣뮴胦隌臣ꪁ臣ꎁ臣芀臣讁臣膀볯ꚼ볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰膽뷯钽⼼畳㹢裢ꪼ볯銼볯꾁胣ꎼ볯貁볥趁뗨鎁臣肜苣肸裨蒚臣覤闧ꞁ臣讂铎볯邼볯꺁곦趐臣ꚁ臣讂ꇥ隌觧ꒂ苣뎃菣ꎃ菣ꮃ苣벃菣ꎂ菣낂臣貀돨뮴觥趀臣鞁臣꺁苣邃苣閃菣ꮃ苣誂苣Ꞥ맥ꮁ諥鮊臣躽臣膀臣꺁臣ꢁ臣膀볯ꚼ臣誁臣讂돨뮴觥꺁諥鮊臣覤闧릉闧蒚臣芁苣꺁臣膀뫤겸臣貂臣蒁臣ꢁ臣꾁臣蒁胣뾾꟧ꮁ꿥馁苣鲽鳥蒚臣뮲駧蒚裥ꢔ胦ꮁ諥袁胣躇铧讞볯ꚼ볯늼臣躽裥邭苣꾂菣馃菣뾂菣꾁胣ꊅ胦視ꇥꞀ苨뺖苦誏臣鞰껧꾔苧膀雥꾁胣ꮖ藧颪駧Ꞁ苨龩菨趸藥膀菣ꦃ苣ꊂ苣誏臣蚃뇦蚁臣麻胦鶂雧ꎂ臣뮲駧ꮁ鳦ꢔ臣ꪁ苣鞾苣뮼볯鞼胣醼볯붼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†뷧鮏苣躃苣떂菣躃菣꾁胣鲆뗦銎蟥뢼胩鎽臣骤觥邀胦뾂菣醃苣ꪳ볯꺁臩麊髧ꊂ菣뾂苣讃苣袃臣鞁臣놠釥閁苣龁볯銼볯붼胣궂菣궂苣ꪃ菣뎃臣膀蛨鎇臣ꦼ볯뎼裢醼듧麃臣誁臣ꚁ胣ꒂ菣릂菣뎃裥貳苣몈뿦馁苣鎁臣ꮁ苣讂諦隳냥뮴胦뮼볯醼볯膀迥뎁ꇨ鎠髩뎮臣鲽鳥蒚닦芙臣龁苣꺁苣ꪃ菣鞃菣蚃苣벃苣ꮁ꿥馁苣뮘껥뮴胦뮼볯銼볯銂ꓧ馁臣ꢁ臣蒂臣誂ꃥ誑臣貂臣蒁苣芀鳦醿胣궂菣궂苣ꪃ菣뎃臣膀苣ꮃ菣벃苣것菣꾂苣벃苣銂飩뎮臣讂臣ꢁ臣놠釥閁苣ꚁ臣讂볯銼볯붼胣鎁苣覂臣놠釥꾁胣궂菣궂苣ꪃ菣뎃뛨뒠臣膀雨ꦉ꟦릉胦銂鳦馁苣鎁臣銂ꓧ蚔臣讂苣꺁臣芁苣芀郥邈臣袂臣ꚁ胣궂菣궂苣ꪃ菣뎃臣膀룥ꦲ臣몇駧龎雦讁苣醼胣钼臣꺁럥讨臣뾪ꏨ閁苣鞾볯銼볯붼胣鎁苣ꮁ苣誂胣馨髧隌苣誃菣낂臣릮飦ꪁ郥邈臣꾏菨ꮁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧릉闧蒚臣馨髧隤뷤ꢔ臣ꂊ臣ꚁ胣ꎼ볯뒼볯ꊂ苣膃菣벃苣벃臣鲽鳥蒚臣꾉뷤ꢔ菣궃菣ꆂ苣ꮃ臣膀냦鎁볯몂胣ꚸ臣ꮁ꟦薀臣명迥뎁믤꺁룤꺚臣誁臣讂裥貳뿤늀듦Ꞁ苣ꮐ苣鎁臣貁臣趁苣芀뻤颧닦芙臣馨髧隤뷤ꢔ臣膀駩骮髧ꪁ藨뢐迥誏臣込迥꾁胦龀臣ꢅ뫨Ꞁ苣ꪃ苣ꦃ菣릂苣뒼臣ꚁ胣ꎼ볯뒼볯ꊂ苣膃菣벃苣벃臣貵迥閊룤ꮁ苣誂裥邙臣貂胣ꢅ뫨Ꞁ鯦늜苣肜냥邙臣馁苣鎁臣貁臣趁苣芀볯ꚼ볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰膽뷯钽⼼畳㹢裢ꪼ볯銼볯꾁胣颫臣ꢔ蟩袼볯邼뷯螽볯讽뷯覼臣貵迥閊룤鞁臣뒠郥膀볯ꚼ볯늼듦Ꞁ臣뺯臣讂볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵袂苣膍裥ꮁ뷤蒁ꇨ늶菣馃菣ꮁ臣讂鷩뢸臣躽臣龔뷤ꦈ铧螎苣몤臣膀臣꺁臣ꢁ臣膀苨鎇菣꾂菣붂菣ꂃ臣誁臣讂胣鎁臣薿胩ꪁ苣뎃菣袃菣ꞁ臣ꎻ골ꮁ苣誂꣨ꂋ臣醁苣貂苣袂臣ꮁ胣鶈鯥骀臩鲽铧ꮁ苣讂苣꺁臣馁苣鎁臣貁臣趁苣芀볯ꚼ볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰膽뷯钽⼼畳㹢裢ꪼ볯銼볯꾁胣ꎼ볯뒼볯뮴胦隌臣뺯臣讂볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵袂苣节볯醼볯邼胥节ꯩ蒁볯閼볎볯ꢁ臣蚁뿦ꚺ臣鞑臣蒁苣뎃菣袃菣내菨銯胦銂ꓧ閁臣膀迥꾁뻤颧臣궃菣ꦃ菣覃菣螃菣ꮁ臣蒁臣膀軦뾾蟩銂귦뢸賥馁苣肜ꓥ覜諥ꢔ蟩ꞁ臣鞼韦鎖臣钠ꧧꮁ臣蒁臣麃苣릂臣誁臣讂苣뎃菣鲃꿦Ꞁ苣몤臣ꪁ臣ꎁ臣芀뷦ꢜ髧ꮁ鳦节ꓥ趁臣馨髧隤뷤ꢔ臣芁苣膀苨込냦鎁臣膵뷤蚈돦꺁裥肿臣膀볯ꖗ雩꺁蟥꺽菣Ꚃ苣ꮁ臣蒁臣膀苨꺁냦蚈郥辇臣ꎭ룥隌臣袂苣벨详ꖁ臣覂苣讂苣蚁臣膀ꛨ龯臣貂臣讁臣龁胣鎁苣覂臣邙껥蒚꿦Ꞁ臣钠ꧧ꾁胣뾾꟧ꮁ볯ꚼ볯늼苣꾂菣馃菣뾂菣銂臩ꢔ臣讂臣蒁臣莀臣銂꣨ꂋ臣醁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 뺁臣膂苣ꢁ胣겜飦내鯦ꮁ迦몤臣貂臣蒁苣螃菣뾂臣膀苣钃苣ꒂ菣颪駧Ꞁ뻤颧胣ꊅ胦릉駧Ꞁ뻤颧胣誏臣뾾꟧ꪄ뷤Ꞁ苣뒼臣躁闦Ꞁ藨螗胥꒾苣ꮐ苣鎁臣貁臣趁苣膀꟦薀臣뾂苣鞃臣뾾꟧꺁닦芙臣뾽铧馁苣龁苣꺁胣麃苣릂臣뢅蛥꺁볯ꚼ볯늼苣꾂菣馃菣뾂菣꺁裥貳뿤늀뷤ꢔ苣龮꣨馁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 랂苣벃苣것菣螗胥꒾苣ꮐ苣龁菣ꦃ苣ꊂ苣鲚껥꾁胣覜諥ꪁ닦芙臩麊苨꺁裥ꢔ臣邙껥閁苣讂諥ꊽ鯩ꎛ臣誁臣ꚁ胣肸裨蒚臣辕ꇩ銂꟦邈臣ꚁ臣讂胣莽볯궼볯뮴胦隌볯貽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈⼼畳㹰菣ꎃ菣ꮃ볯ꚼ볯늼볯ꊚ菨Ꞁ럧궶韧鲆苣뎃菣꾂苣뎃苣뚈뻥ꂛ귥覼臣膀鳧ꢡ鷩꺁룤膦臣蚈돦莿胩Ꞁꇥ隌觧ꒂ苣뎃菣ꎃ菣ꮃ臣芁苣芀볯ꚼ볯늼苣馨髧ꢁ臣讂賥袐觧貁菣ꦃ苣ꊂ苣ꮁ臣醁苣馶뛦鲆臣낕룥銂닦馁臣ꢁ臣ꞁ臣讂臣ꦁ臣讁臣鲤꣨閁苣龁胣较苣릂菣벃菣莃菣릂苣ꪃ菣讃菣낂臣袂臣ꚁ觧骮臣貂臣銃菣躇铧讞볯ꚼ볯늼臣躽裥邭苣꾂菣馃菣뾂菣貁胣내菨릟ꓩꦉ迥뎁苣뎃菣鲃苣莃苣ꒂ臣誁臣ꚁꧨꆾ臣貂胣麃苣릂臣誁臣ꚁ胣벜ꇨꊝ苣骀臩馁苣膀볯貽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈⼼畳㹰軦늀胦膵뷤蚈돦銂裥肿臣讂賥袐觧銂臩麊臣龁胣ꎼ볯뒼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯莽뷯㲔猯扵銈볯邼볯馼臣芁苣ꊂ菣躃菣Ꞃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯閼裢袃菣ꊂ苣뎃臣膀볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵貁듧銼볯邼뷯궼臣膀듧麃鿥誤觧ꮁ臣蒁臣ꎼ볯뒼볯銂껥ꢅ臣뮴胦隌臣膀鳧ꢡ鷩꺁鯩趽럥貁듧颼볯閼뷯뚼臣ꪁ苣躁裥떥苣节臣覂臣龁胣ꎼ볯뒼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯莽뷯㲔猯扵銈볯邼볯馼臣膀뇥肉髧ꮁ胩钁臣貂苣ꢁ胣钼駦鎖臣鎖胣몟ꓧ馶뛦蚈돦辇臣銼胥ꮁ臣誂胣ꎼ볯麃苣릂臣꾁諥鲞臣ꪁ臣ꎁ臣芀볯ꚼ볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰膽뷯钽⼼畳㹢裢ꮼ볯颼볯꾁胣鲤蟥꾏菨ꪁ藥ꮺ胦뢐迥ꪁ臣ꮁ胣膌뛧蒚臣馶뛦鲆臣꺁铧鎽裥ꢔ苣몤臣龁胣馶藨螈駩ꮁ苣ꎁ臣鲽ꏨ閁苣龁냦蚈곦芦胦覃菣ꒂ苣ꒂ臣麃苣릂菣螃菣ꮁ臣蒁臣膀볯躼볯躽뷯辽뷯꺁볯ꚼ볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰膽뷯钽⼼畳㹢裢ꮼ볯颼볯銂꿦ꖗ胣鎼鯥膀뇥肉諦躸臣讂臣膀뛦늶裥貳蟩貁鿥躤菣馃菣뺁臣麛뻥鞁胣鎃菣꾂菣ꚇ뷧뺯藧ꮁ臣蒁臣讦苣貂臣銧蛨誸髧꺁ꃧ誣苣貮藥ꮁ飩蒁臣芀鳦躘듧뢛臣邏ꓧ閁苣ꚁ臣讂菣벃苣꾁胣覃菣ꒂ苣ꒂ臣뺯臣讂雦辦臣蚈돦莿胩뮲駧ꢁ臣ꚁ臣膀볯ꚼ볯늼꣦蒚賥ꊂ苣膃菣벃苣벃臣鲽鳥蒚裥ꢔ胦銂껥벨臣ꚁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†ꫨ뮟臣貂臣벜꟧뮌臣馼볯薼臣膀룤ꚺ臣覂蟩ꚺ臣覃菣ꒂ苣ꒂ臣膀뿨ꂊ臣뮲駧貁뿥膦臣芁苣ꢁ胨袁臣蒁苣袼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†鳧ꢡ鷩꾁胣ꎧ觥ꚭ髧ꮁ胩骶臣龁룤꺚胣誏臣馶뛦鲆苣궶賦馁苣袂臣龩菨蒚臣ꪃ菣꾂臣ꚁ臣讂藨蒵맧꺁鯩뺁苣ꞁ臣讂볯颼볯芀뗦馶臣膀ꓥ辇臣趏냥Ꞁ뗦馶臣蒯룤鞁臣誁苣膀꟨鲆迥뎁뗧鲆臣膀鿥躤뛦늶蟩誏臣蒵裦銂ꫨ肯臣ꚁ臣讂胣뒰裥貁꟧開臣ꚁ鳧ꢡ鷩銂胩躁臣馶뛦鲆臣醐臣蚁룤膦臣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