(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体腔の一連の放射線画像に基づく、前記腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法（１００）であって、
ａ．前記展開可能特注デバイスが取り付けられるように意図された前記腔の一部を画定する複雑表面を３次元再構成するステップ（１０５）と、
ｂ．再構成された前記複雑表面の幾何形状の第１の有限要素メッシュを生成するステップ（１１０）と、
ｃ．パーソナライズされる前記展開可能特注デバイスの１つまたは複数の一般的構成要素を選択するステップ（１１５）と、
ｄ．前記展開可能特注デバイスを形成するように選択され組み立てられた前記１つまたは複数の一般的構成要素の第２の有限要素メッシュを生成するステップ（１２０）と、
ｅ．得られた前記第１のメッシュの、前記腔の前記一部を表す互いに連結した１組の単純ボリュームから形成された幾何形状のメッシュへの、モーフィングのパラメータを決定し、次いでこのモーフィングによって前記第１のメッシュを変形させるステップ（１２５）と、
ｆ．ひとたび前記腔内に取り付けられた前記展開可能特注デバイスの展開をシミュレートするように、得られた前記第２のメッシュの、前記腔の再構成された前記複雑表面の前記幾何形状への、前記決定されたモーフィングパラメータに依存する逆モーフィングによる変形を、有限要素法によってシミュレートするステップ（１３０）と、
ｇ．前記腔の問題となる前記一部の関心点の寸法決めを、該関心点を変形された前記第２のメッシュ上に投影することによって決定するステップ（１３５）と、
ｈ．決定された前記寸法決めが転位された、一般的構成要素の寸法の入った図面であって、前記展開可能特注デバイスを製造することを可能にする寸法の入った図面を作成するステップ（１４０）と
を含む方法。
【請求項２】
ステップｂ中、前記腔の問題となる前記一部の関心点の幾何学的パラメータであって、ステップｇ中で使用される幾何学的パラメータを決定するサブステップ（１１１）を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップｅの後、かつステップｆの前に、前記第２のメッシュが、デリバリシース内部での前記組み立てられた展開可能特注デバイスの圧縮をシミュレートする変形を受ける（１３１）、ことを特徴とする請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ステップｆ中、前記第２のメッシュを変形された前記第１のメッシュに挿入する予備ステップ（１３２）を含む、ことを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
ステップｆの後、かつステップｇの前に、有限要素法によるシミュレーションにより、前記第２のメッシュの前記第１のメッシュへの逆モーフィングによる前記第２のメッシュの変形に続いて、前記第１のメッシュと前記第２のメッシュとの間の相互作用によって誘起される変形および拘束を計算するステップ（１３４）を含む、ことを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ステップｇ中、前記投影が、前記関心点に面する前記第２のメッシュの節点を求めることからなる、ことを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ステップｈ中、前記寸法決めの前記転位が、変形されていない第２のメッシュにおいて、ステップｇ中に決定された前記節点の座標に基づいて行われる、ことを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記圧縮をシミュレートする変形に続いて、変形された前記第２のメッシュが、前記第１のメッシュ内の最適位置に近い位置への挿入のシミュレーションを受ける、ことを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項９】
ｉ．施術者が手術前計画の適切性を判断することを可能にする、一連の指標を導き出す追加のステップ（１４５）
を含む、ことを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記腔が動脈内腔であり、前記展開可能特注デバイスが大動脈内部人工器官である、ことを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１〜１０の少なくとも一項に記載の方法を実施するための、計算機制御プログラムを記録したコンピュータ読み取り可能な記録媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法に関する。特に、本発明による方法は、腔の一連の放射線画像に基づく。
【背景技術】
【０００２】
現在のところ、所与の患者に適合した特注の血管内部人工器官を製造するためには、患者の手術前スキャンの画像から、対象動脈セグメントの簡単な幾何学的測定を行う。これらの測定は、対象セグメントに通じる側副動脈口の間の距離、その角度測定などを含む。しかし、３次元測定を行う難しさ、および患者内での内部人工器官の変形を予測する難しさから、埋込手術を行う施術者、および特注内部人工器官の製造を負う内部人工器官製造業者の臨床関係者の双方に、膨大な経験および時間を要求する。さらに、特注内部人工器官の寸法決めの精度に関する不確実性の結果として、内部人工器官製造業者によっては、３次元印刷によって得られた患者の対象動脈セグメントのモデルへの内部人工器官プロトタイプの生体外埋込みによって、測定された寸法決めを検証する。実際には、こうした生体外検証は、いくつかのプロトタイプを製作することを必要とする。したがって、これらの内部人工器官には、一般的な人工器官と比較して高い追加コストと、早急に手術を受ける必要がある患者にとっては非常に長い納期とが課される。米国特許出願公開第２０１３／０２９６９９８号明細書には、特注内部人工器官を製造するための、対象動脈セグメントの３次元印刷モデルの実施形態が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】米国特許出願公開第２０１３／０２９６９９８号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の一目的は、簡単、迅速、かつ経済的な、生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この目的のために、本発明は、生体腔の一連の放射線画像に基づく、腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法であって、
ａ．展開可能特注デバイスが取り付けられるように意図された腔の一部を画定する複雑表面を３次元再構成するステップと、
ｂ．このようにして再構成された複雑表面の幾何形状の第１の有限要素メッシュを生成するステップと、
ｃ．パーソナライズされる展開可能特注デバイスの１つまたは複数の一般的構成要素を選択するステップと、
ｄ．展開可能特注デバイスを形成するように選択され組み立てられた１つまたは複数の一般的構成要素の第２の有限要素メッシュを生成するステップと、
ｅ．得られた第１のメッシュの、腔の一部を表す互いに連結した１組の単純ボリュームから形成された幾何形状のメッシュへの、モーフィングのパラメータを決定し、次いでこのモーフィングによって第１のメッシュを変形させるステップと、
ｆ．ひとたび腔内に取り付けられた展開可能特注デバイスの展開をシミュレートするように、このようにして得られた第２のメッシュの、腔の複雑表面の幾何形状への、決定されたモーフィングパラメータに依存する逆モーフィングによる変形を、有限要素法によってシミュレートするステップと、
ｇ．腔の問題となる一部の関心点の寸法決めを、関心点をこのようにして変形された第２のメッシュ上に投影することによって決定するステップと、
ｈ．決定された寸法決めが転位された、一般的構成要素の寸法の入った図面であって、展開可能特注デバイスを製造することを可能にする寸法の入った図面を作成するステップと
を含む方法に関する。
【０００６】
したがって、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法は、このようにして、埋込型デバイスを、それらが手術を受ける患者にパーソナライズされるように、手術前計画段階で、患者への外科的埋込手術前に、経済的なままでありながらも簡単かつ迅速な方法で、デジタル的に寸法決めすることを可能にする。
【０００７】
有利であるが任意選択で、本発明による方法は、以下の追加の技術的特徴、すなわち、
ステップｂ中、腔の問題となる一部の関心点の幾何学的パラメータであって、ステップｇ中で使用される幾何学的パラメータを決定するサブステップを含むこと、
ステップｅの後、かつステップｆの前に、第２のメッシュが、デリバリシース内部での組み立てられた展開可能特注デバイスの圧縮をシミュレートする変形を受けること、
ステップｆ中、第２のメッシュを変形された第１のメッシュに挿入する予備ステップを含むこと、
ステップｆの後、かつステップｇの前に、有限要素法によるシミュレーションにより、第２のメッシュの第１のメッシュへの逆モーフィングによる変形に続いて、第１のメッシュと第２のメッシュとの間の相互作用によって誘起される変形および拘束を計算するステップを含むこと、
ステップｇ中、投影が、関心点に面する第２のメッシュの節点を求めることからなること、
ステップｈ中、寸法決めの転位が、変形されていない第２のメッシュにおいて、ステップｇ中に決定された節点の座標に基づいて行われること、
圧縮をシミュレートする変形に続いて、変形された第２のメッシュが、第１のメッシュ内の最適位置に近い位置への挿入のシミュレーションを受けること、
ｉ．施術者が手術前計画の適切性を判断することを可能にする、一連の指標を導き出す追加のステップ
を含むこと、
腔が動脈内腔であり、展開可能特注デバイスが大動脈内部人工器官であること
のうちの少なくとも１つを含む。
【０００８】
さらに、本発明はまた、先行する特徴のうちの少なくとも１つを有する本発明に記載の方法を実施するための、計算機制御プログラムの記録を備える、コンピュータ媒体にも関する。
【０００９】
本方法の一実施形態に従う明細書において、本発明の他の特徴および利点を開示する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１（Ａ）は、対象動脈セグメントの有限要素メッシュの３次元図であり、図１（Ｂ）は、本発明による方法による図１（Ａ）の対象動脈セグメントのモーフィングの３次元図である。
【図２】図２（Ａ）は、調製中の特注内部人工器官の有限要素メッシュの正面図であり、図２（Ｂ）は、デリバリシース内部の圧縮形態の図２（Ａ）のメッシュの正面図である。
【図３】本発明による方法による、図１（Ｂ）のモーフィングされた対象動脈セグメント内に埋め込まれた図２（Ｂ）のメッシュの、図１（Ａ）の対象動脈セグメントへのモーフィングを示す図である。
【図４】本発明による方法による、特注内部人工器官の寸法決め、および図２（Ａ）の内部人工器官のメッシュ上の窓の位置決めを示す概略図である。
【図５】本発明による方法の論理図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
図を参照して、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００を以下に説明する。
【００１２】
本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００は、対象動脈セグメント１の３次元再構成を行う第１のステップ１０５を含む。この再構成１０５は、手術を受ける患者の対象動脈セグメント１の一連の手術前放射線画像に基づいて行う。この場合、動脈内腔とも呼ばれる対象動脈セグメント１は、本発明で定義されるように、患者である生体の腔を形成している。図１（Ａ）に示す対象動脈セグメント１の例では、対象動脈セグメント１は、胸部大動脈および次に腹部大動脈で形成された、大動脈分岐を形成する分岐点を有する遠位端で終端する主部５を有する。主部５では、対象動脈セグメント１は一定数の側副動脈２を備え、そのうち、ここでは、右腸骨動脈３および左腸骨動脈４、ならびに一般的な腸骨動脈、内腸骨動脈、外腸骨動脈、腎動脈、上腸間膜動脈、腹腔動脈、鎖骨下動脈、左原始頸動脈などの２本のさらなる動脈のみを図１（Ａ）に示す。本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００のステップ１０５の目的は、特注内部人工器官が取り付けられる対象動脈セグメント１の全体を画定する複雑表面６の３次元再構成を生成することである。一連の放射線画像に基づく３次元再構成の手法は、それ自体知られており、ここではより詳細には説明しない。これによって、対象動脈セグメント１の幾何形状のデジタルモデルを得ることが可能になる。たとえば、この場合、複雑表面６の３次元再構成は、複雑表面６を形成する１組の単純表面を得るように、一連の放射線画像に適用される、それ自体知られているセグメンテーション手法を用いて生成する。さらに、対象動脈セグメント１の３次元再構成を可能にする画像処理中、図１（Ａ）に示すように、幾何学的基準マーク、具体的には、各動脈固有の中心線を構成する点、および各動脈固有の中心線を構成する各点の周りの動脈内腔の輪郭を構成する点を、側副動脈２に沿って作成する。
【００１３】
続くステップ１１０において、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００は、ステップ１０５中に決定および再構成された複雑表面６の幾何形状の第１の有限要素メッシュを生成することを含む。この第１のメッシュは、たとえば、有限要素分野でそれ自体知られているメッシュアルゴリズムを用いて、複雑表面６を形成する１組の単純表面から得られる。次いで、第１の有限要素メッシュを、１組のシェル要素で定義し、各要素には、要素の位置、それが表す動脈組織の局所組成によって異なることが可能な異方性弾性挙動の法則、動脈に沿って変化し、モーフィングによるメッシュの変形の最後に定められる物質の向きによって異なることができる、厚さが割り当てられている。また、サブステップ１１１において、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００は、この場合には側副動脈２、具体的にはその口で形成された関心点２の１組の幾何学的パラメータを決定することを含む。これらの幾何学的パラメータは、側副動脈２のその口における向きに加えて、少なくとも関心点２のサイズおよび位置である。
【００１４】
ステップ１１５中、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００は、パーソナライズされる展開可能デバイス２００の１つまたは複数の一般的構成要素２３０，２４０，２５０を、手術を受ける患者に合わせてそれを調製するために選択することを可能にすることを含む。一般的構成要素２３０，２４
０，２５０は、回転対称管状表面などの単純表面の形をとるファブリック、および単純３次元曲線の形をとるステントから形成されており、任意選択で共に組み立てられて、この場合、パーソナライズされる内部人工器官を形成する。一般的構成要素２３０，２４０，２５０は、１または複数の内部人工器官製造業者のデジタル化された一般的ステントのライブラリのものを用いることもできる。具体的には、このライブラリは、腸骨動脈、腹部大動脈、または胸部大動脈の動脈瘤の血管内手術との関連で使用される、分岐本体、腸骨脚、近位延長部、およびカバードステントを含むことができる。これらの内部人工器官は一般的なので、この段階では、窓、分枝などのパーソナライズされる要素を有しない。
【００１５】
次に、ステップ１２０中、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００は、ステップ１１５中に選択され任意選択で組み立てられた１つまたは複数の一般的構成要素２３０，２４０，２５０の第２の有限要素メッシュを生成することを含む。この場合も、第１のメッシュと同様に、第２のメッシュは、たとえば、メッシュアルゴリズムにより、選択され任意選択で組み立てられた１つまたは複数の一般的構成要素２３０，２４０，２５０から生じる１組の単純表面または曲線から得られる。次いで、第２の有限要素メッシュを、ファブリックについては１組のシェル要素、ステントについてはビーム要素で定義し、それらには、選択された一般的構成要素、ファブリックについては直交異方性弾性挙動の法則、およびステントについては等方性弾性挙動の法則に応じて、ファブリックについては厚さが、ステントについては直径が割り当てられている。
【００１６】
ここで、ステップ１０５〜１２０は、ステップ１１０が１０５の後に行われること、および同様に、ステップ１２０がステップ１１５の後に行われることを条件として、任意の順序で実施することができる。
【００１７】
第１および第２の有限要素メッシュが生成されると、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００は、ステップ１２５を実施することを含み、このステップ１２５中、本発明による方法１００は、再構成された対象動脈セグメント１の複雑表面６の第１のメッシュの、選択され任意選択で組み立てられた１つまたは複数の一般的構成要素２３０，２４０，２５０の第２のメッシュへの、モーフィングのパラメータを決定することを含む。モーフィングパラメータは、図１（Ａ）に示す初期形状から図１（Ｂ）に示す最終形状に移行するために、第１のメッシュの節点のそれぞれのスムーズな軌跡を含み、この軌跡は、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００によって決定される。モーフィングパラメータが決定されると、シミュレーションにより、モーフィングパラメータから、対象動脈セグメント１の複雑表面６の第１のメッシュを、変形された対象動脈セグメント１０を表す互いに連結した１組の単純ボリューム２０，３０，４０，５０の表面の幾何形状のメッシュに変形させることが可能である。したがって、この１組の単純ボリューム２０，３０，４０，５０は、パーソナライズされる内部人工器官を形成するために、次いで選択され任意選択で組み立てられた１つまたは複数の一般的構成要素２３０，２４０，２５０の寸法に調整される寸法を有する。
【００１８】
次に、続くステップ１３０において、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００は、この場合にはパーソナライズされる内部人工器官である、展開可能特注デバイス２００の展開をシミュレートするように、第２のメッシュの、複雑表面６の幾何形状への、決定されたモーフィングパラメータに依存する逆モーフィングによる変形を、有限要素法によってシミュレートすることを含む。このステップ１３０は、調製中の特注内部人工器官が、手術を受ける患者の対象動脈セグメント１内部でどのように展開することになるかを判断するのを助ける。具体的には、この逆モーフィング中、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デ
バイスの製造支援方法１００は、第２のメッシュが展開するまで、先行するステップ１２５のモーフィング中に決定された軌跡を、第２のメッシュの節点に逆方向に加えることを含む。
【００１９】
このシミュレーションは、サブステップ１３２において、この場合には対象動脈セグメントを形成する腔１の複雑表面６の第１のメッシュに挿入した、第２のメッシュを用いて行うことができる。このようにして、ステップ１３０を実施すると、パーソナライズされる内部人工器官の第２のメッシュが、直前に行われた逆モーフィングによって展開される。具体的には、この逆モーフィング中、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００は、有限要素法を用いるソルバを用いて、第２のメッシュが複雑表面６の第１のメッシュ内部で展開するまで、先行するステップ１２５のモーフィング中に決定された軌跡を、第２のメッシュの節点に逆方向に加える。次いで、第２のメッシュは、複雑表面６の第１のメッシュと接触する。次に、ステップ１３４では、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００は、再び有限要素法を用いて、第１のメッシュと第２のメッシュとの間の相互作用によって誘起される変形および拘束を計算することを含む。
【００２０】
任意選択で、ステップ１３１では、ステップ１３０に先立って、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００は、有限要素法により、第２のメッシュに、デリバリシース内部での調製される内部人工器官２００の圧縮をシミュレートする変形を与えることを含む。これにより、手術を受ける患者に最終的な展開可能特注内部人工器官２００を埋め込む条件を最適に見積もることが可能になる。また、これにより、続いて行う手術を受ける患者への実際の埋込みを完全なものにするために、この圧縮された第２のメッシュを、第１のメッシュ内の最適位置に近い位置に挿入することをシミュレートすることも可能になる。さらに、このようにして、続いて行う患者への実際の手術中に内部人工器官２００を不正確に配置する影響を評価するために、最適または初期目標位置に近い内部人工器官２００のいくつかの展開位置をシミュレートすることが可能になる。
【００２１】
次に、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００は、ステップ１３５を実施することを含み、このステップ１３５中、複雑表面６の第１のメッシュ上に存在し、製造される内部人工器官の展開した第２のメッシュに面して位置する、対象動脈セグメント１の関心点２の寸法を決定する。具体的には、パーソナライズされる内部人工器官２００の場合、関心点は、側副動脈２の口である。これは、パーソナライズされる内部人工器官２００上で、内部人工器官２００の壁に窓２１０をマーキングおよび生成するという結果になり、この窓２１０は、対象動脈セグメント１内での展開を受けて、上述の口に面して位置する。実際には、たとえば図４に示すように、これは、基準点２５１，２６０と、たとえば、一般的なパーソナライズされる内部人工器官２００の長手方向軸Ａおよびその母線２５２を通過する平面によって画定される基準面とに対する、窓２１０の座標を求めることからなる。たとえば、その基準点は、
第１の緯距２６２に関連する、内部人工器官２００の上端の縁部２５１、および／または
第２の緯距２６３に関連する、一般的なパーソナライズされる内部人工器官２００の製造業者固有の基準２６０
とすることができる。
【００２２】
基準面に関連して、経距２６１は、円周距離または角度のいずれかで定義される。変形形態として、基準面は、調製中の特注内部人工器官２００を受容することになる患者に対して定義することができる。
【００２３】
関心点２の座標およびサイズを求めるために、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００は、それらを、複雑表面６の第１のメッシュから、ステップ１３０において行われた展開中に変形された第２のメッシュ上に投影することを含む。この投影は、ステップ１３０の逆モーフィングによって変形された第２のメッシュ上で、側副動脈２の軸に沿って行われる。具体的には、この投影は、関心点２に面して位置する第２のメッシュの節点を求めることからなる。
【００２４】
ステップ１３５が完了すると、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００は、ステップ１４０において、展開可能特注内部人工器官２００、具体的には、内部人工器官２００を形成する１つまたは複数の一般的構成要素の、ステップ１３５において決定された関心点２の寸法、すなわちサイズおよび位置、が転位された、寸法の入った１つまたは複数の図面を作成することを含む。具体的には、寸法決めの転位は、変形されていない第２のメッシュにおいて、決定された第２のメッシュの節点の座標に基づいて行われる。次いで、これらの寸法の入った図面を使用して、それを受容する必要がある患者に適合された展開可能特注内部人工器官２００を実際に製造すること１０１ができる。
【００２５】
追加のステップ１４５では、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００は、施術者が、先行するステップ中に展開可能特注内部人工器官２００をパーソナライズさせた手術を受ける患者に適用される手術計画の適切性を判断することを可能にする、一連の指標を導き出すことを含む。これにより、施術者が、それに続く実際の手術中の内部人工器官２００の展開の不正確さの潜在的影響を検討するために、対象動脈セグメント１内部での内部人工器官２００の解放位置などの手術パラメータの影響を検討することが可能になる。
【００２６】
動脈内腔内に埋め込むことを目的とした特注血管内部人工器官への適用について、本発明による生体腔内に埋め込み可能な埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００を説明した。しかし、本発明による生体腔内に埋め込み可能な埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００は、展開可能であっても展開可能でなくてもよく、いずれの生体腔内にも埋め込むことができる、いかなる種類の埋込型特注デバイスについても実施することができる。
【００２７】
さらに、本発明による生体腔内に埋め込み可能な埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００は、コンピュータなどの計算機制御プログラムによって実施される。この目的のために、制御プログラムは、計算機と互換性があるコンピュータ記憶媒体に保存および格納される。ステップ終了時またはステップ中のいずれかに、本発明による生体腔内に埋め込むことができる埋込型展開可能特注デバイスの製造支援方法１００の異なるステップの結果を表示する段階を設けてもよい。
【００２８】
また当然ながら、本発明には、その範囲から逸脱することなく、複数の変更を加えることができる。
【図１】
0006976323.tif 000002
【図２】
0006976323.tif 000003
【図３】
0006976323.tif 000004
【図４】
0006976323.tif 000005
【図５】
0006976323.tif 000006