(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
(１Ｓ，２Ｒ）−アミノアルコール系キラルリガンドと二価の銅塩とがインサイチュで形
成した銅錯体の触媒により、有機溶媒の存在下で式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化
合物とを縮合反応させることにより、式（Ｉ）の（１Ｒ，２Ｒ）−ニトロアルコール系化
合物が製造され、前記（１Ｓ，２Ｒ）−アミノアルコール系キラルリガンドは、以下の式
（Ａ）の構造式を有することを特徴とする、
式（Ｉ）の（１Ｒ，２Ｒ）−ニトロアルコール系化合物の合成方法。
0006976518.tif 000005
(ここで、Ｒ１は、Ｈ又はベンゼン環上の任意の置換可能な位置における単一の置換基で
あり、前記単一の置換基は、メチル基、エチル基、直鎖又は分岐鎖Ｃ３−Ｃ５アルキル基
、シクロプロピル基、フェニル基、ハロゲン、トリフルオロメチル基、ニトロ基、シアノ
基、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ基、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ５アルキルスル
ホキシド基、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホン基、ヒドロキシル基、メトキシ
基、エトキシ基、直鎖又は分岐鎖Ｃ３−Ｃ５アルコキシ基、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ５ア
ルキルアシルオキシ基、ベンジルオキシ基であり、
Ｒ２は、Ｈ、メチル基、エチル基、直鎖又は分岐鎖Ｃ３−Ｃ５アルキル基、アセチル基
、直鎖又は分岐鎖Ｃ３−Ｃ５アルカノイル基、ベンゾイル基、ベンジル基、トリチル基、
トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリス（直鎖又は分岐鎖Ｃ３−Ｃ５アルキル
）シリル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルシリル基又はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル基である。）
0006976518.tif 000006
(ここで、Ａｒはフェニル基、ナフチル基又はビフェニル基であり、
Ｒ３及びＲ４は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立してＨ、直鎖又は分岐鎖Ｃ
１−Ｃ５アルキル基であり、或いは、
Ｒ３とＲ４が結合して１，３−プロピレン基、１，４−ブチレン基又は１，５−ペンチ
レン基を形成する。）
【請求項２】
式（ＩＩ）の化合物と、式（ＩＩＩ）の化合物と、二価の銅塩と、（１Ｓ，２Ｒ）−ア
ミノアルコール系キラルリガンドとのモル比は１：１．１〜８：０．０５〜０．１５：０
．０８〜０．２であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（ＩＩ）の化合物と、式（ＩＩＩ）の化合物と、二価の銅塩と、（１Ｓ，２Ｒ）−ア
ミノアルコール系キラルリガンドとのモル比は１：２〜６：０．０５〜０．１５：０．０
８〜０．２であることを特徴とする、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記（１Ｓ，２Ｒ）−アミノアルコール系キラルリガンドは、（１Ｓ，２Ｒ）−１，２
−ジフェニル−２−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−オール、（１Ｓ，２Ｒ）−２
−（ジメチルアミノ）−１，２−ジフェニルエタン−１−オール、又は（１Ｓ，２Ｒ）−
２−（ジイソプロピルアミノ）−１，２−ジフェニルエタン−１−オールであることを特
徴とする、請求項１から３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記二価の銅塩は、二価の無機銅塩又は二価の有機銅塩であり、前記二価の無機銅塩は
、塩化銅又は臭化銅であり、前記二価の有機銅塩は、酢酸銅水和物、プロピオン酸銅又は
トリフルオロメタンスルホン酸銅であることを特徴とする、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記二価の銅塩は、酢酸銅水和物又はトリフルオロメタンスルホン酸銅であり、前記酢
酸銅水和物は、酢酸銅一水和物であることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記有機溶媒は、極性非プロトン性溶媒であることを特徴とする、請求項６に記載の方
法。
【請求項８】
前記極性非プロトン性溶媒は、トルエン、四塩化炭素、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム又は酢酸エチルであることを特徴
とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記縮合反応の反応温度は−１５〜１５℃であり、反応時間は４８−１２０時間である
ことを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有機合成分野に関し、具体的には、下式（Ｉ）の（１Ｒ，２Ｒ）−ニトロア
ルコール系化合物の合成方法に関する。
0006976518.tif 000002
【背景技術】
【０００２】
（１Ｒ，２Ｒ）−ニトロアルコール系化合物（Ｉ）は、その独特なキラル構造により天
然生成物及び薬物分子に幅広く存在する。キラルニトロアルコール系化合物（Ｉ）の製造
については、現在主に３つの文献に報告されているが、得られた生成物の主成分はいずれ
もトランス型生成物である。現在、シス型ニトロアルコール系化合物（Ｉ）の製造方法は
まだ報告されていない。
【０００３】
トランス型キラルニトロアルコール系化合物（Ｉ）は、主に金属−キラルリガンド錯体
又はキニーネ誘導体に触媒される芳香族アルデヒドとニトロ系化合物との不斉縮合反応に
より得られる。Ｓｈｉｂａｓａｋｉら（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００９，１３１
，１３８６０−１３８６９）は、ルビジウム−ナトリウムバイメタルにより触媒されるベ
ンズアルデヒドとＴＢＳで保護されるニトロエタノール又はベンジルで保護されるニトロ
エタノールとの不斉縮合反応を報告しているが、この方法は、ジアステレオ選択性が高い
が、反応温度が低く（−４０℃）、操作が複雑で、大規模生産に不利なである。Ｈｏｎｇ
ら（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１２，５１，１６２０−１６２４）は、
チオ尿素／金属コバルトにより共触媒される不斉縮合反応を報告しており、この触媒系に
おいて、２−メトキシベンズアルデヒドとＴＢＳで保護されるニトロエタノールとがスム
ーズに反応して比較的高い収率及びエナンチオ選択性で目的化合物が得られるが、温度の
要求（−８０℃）が厳しいので、工業化生産に不利である。Ｌｅｖａｃｈｅｒら（Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙＳｅｌｅｃｔ２０１６，１，３１８４−３１８８）は、キニーネ誘導体を触
媒とするベンズアルデヒドとニトロエタノールとの不斉縮合反応を報告している。しかし
、この反応では、目的化合物の収率が高くなく、かつジアステレオ選択性及びエナンチオ
選択性（ａｎｔｉ／ｓｙｎ＝８３：１７、６３％ｅｅのａｎｔｉ、３２％ｅｅのｓｙｎ）
がいずれも低い。
【０００４】
前記方法は、いずれも主成分がトランス型生成物であり、シス型生成物である化合物（
Ｉ）の製造方法はまだ報告されておらず、関連薬物の研究開発及び生産に不利である。ル
ビジウム−ナトリウムバイメタル触媒系において、一方の金属はルイス酸として芳香族ア
ルデヒドを活性化させ、もう一方の金属はブレンステッド塩基としてニトロエタノール誘
導体を活性化させる。このような触媒モードでは、縮合生成物の主成分はトランス型であ
る。同様に、チオ尿素／金属コバルトの共触媒系において、チオ尿素はニトロエタノール
誘導体を活性化させ、金属コバルトは芳香族アルデヒドを活性化させ、縮合生成物の主成
分はトランス型である。今まで、このような基質を用いて縮合反応によりシス型生成物を
製造する報告がない。
【０００５】
そのため、プロセスが簡単で、コストが低く、汚染が少ない（１Ｒ，２Ｒ）−ニトロア
ルコール系化合物（Ｉ）の合成方法の研究が必要である。
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、従来技術の不足を克服するために、プロセスが簡単で、コストが低く、汚染
が少ない（１Ｒ，２Ｒ）−ニトロアルコール系化合物（Ｉ）の不斉合成方法を提供するこ
とを目的とする。
【０００７】
具体的には、本発明は、（１Ｓ，２Ｒ）−アミノアルコール系キラルリガンドと二価の
銅塩とがインサイチュで形成した銅錯体の触媒により、有機溶媒の存在下で式（ＩＩ）の
化合物と式（ＩＩＩ）の化合物とを縮合反応させることにより、式（Ｉ）の（１Ｒ，２Ｒ
）−ニトロアルコール系化合物が製造される式（Ｉ）の（１Ｒ，２Ｒ）−ニトロアルコー
ル系化合物の合成方法を提供する。
0006976518.tif 000003
ここで、Ｒ１はＨ又はベンゼン環上の任意の置換可能な位置における単一の置換基であ
り、前記単一の置換基はメチル基、エチル基、直鎖又は分岐鎖Ｃ３−Ｃ５アルキル基、シ
クロプロピル基、フェニル基、ハロゲン、トリフルオロメチル基、ニトロ基、シアノ基、
直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ基、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホキ
シド基、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホン基、ヒドロキシル基、メトキシ基、
エトキシ基、直鎖又は分岐鎖Ｃ３−Ｃ５アルコキシ基、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ５アルキ
ルアシルオキシ基、ベンジルオキシ基である。
Ｒ２はＨ、メチル基、エチル基、直鎖又は分岐鎖Ｃ３−Ｃ５アルキル基、アセチル基、
直鎖又は分岐鎖Ｃ３−Ｃ５アルカノイル基、ベンゾイル基、ベンジル基、トリチル基、ト
リメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリス（直鎖又は分岐鎖Ｃ３−Ｃ５アルキル）
シリル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルシリル基又はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
基である。
好ましくは、Ｒ１はＨ、メチル基、エチル基、直鎖又は分岐鎖Ｃ３−Ｃ５アルキル基、
フェニル基、ハロゲン、トリフルオロメチル基、ニトロ基、シアノ基、直鎖又は分岐鎖Ｃ
１−Ｃ５アルキルチオ基、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホキシド基、直鎖又は
分岐鎖Ｃ１−Ｃ５アルキルスルホン基、メトキシ基、エトキシ基、直鎖又は分岐鎖Ｃ３−
Ｃ５アルコキシ基、或いは直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ５アルキルアシルオキシ基であり、こ
れらの基は、ベンゼン環の任意の置換可能な位置、例えば、２−位、３−位、４−位、５
−位若しくは６−位、又はベンゼン環上のアルデヒド基のオルト位、メタ位若しくはパラ
位で置換されていてもよい。
好ましくは、Ｒ２はＨ、メチル基、エチル基、直鎖又は分岐鎖Ｃ３−Ｃ５アルキル基、
トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリス（直鎖又は分岐鎖Ｃ３−Ｃ５アルキル
）シリル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルシリル基又はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル基である。
【０００８】
本発明の縮合反応は、不斉縮合反応であり、本発明の方法により得られた（１Ｒ，２Ｒ
）−ニトロアルコール系化合物の収率は＞９５％であり、ｄｒ＞１０：１、ｅｅ＞９７％
である。
【０００９】
(１Ｓ，２Ｒ）−アミノアルコール系キラルリガンドは、非常に高いジアステレオ選択性
及びエナンチオ選択性の触媒効果を有し、反応条件が温和で、操作が簡単で、得られた生
成物の収率及び光学純度がいずれも高い。
【００１０】
本発明で用いられる（１Ｓ，２Ｒ）−アミノアルコール系キラルリガンドは、下式（Ａ
）の構造式を有する。
0006976518.tif 000004
ここで、Ａｒはフェニル基、ナフチル基又はビフェニル基であり、
Ｒ３及びＲ４は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立してＨ、直鎖又は分岐鎖Ｃ
１−Ｃ５アルキル基であり、或いは
Ｒ３とＲ４は結合して１，３−プロピレン基、１，４−ブチレン基又は１，５−ペンチ
レン基を形成する。
【００１１】
式（Ａ）の（１Ｓ，２Ｒ）−アミノアルコール系キラルリガンドにおいて、Ａｒはフェ
ニル基であることが好ましい。
【００１２】
本発明の不斉縮合反応において、（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−２−（ピロリ
ジン−１−イル）エタン−１−オール、（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−１，
２−ジフェニルエタン−１−オール又は（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ジイソプロピルアミノ）
−１，２−ジフェニルエタン−１−オールを（１Ｓ，２Ｒ）−アミノアルコール系キラル
リガンドとして使用することが好ましい。このようなキラルリガンドは、製造が容易であ
り、回収に便利であり、経済的に合理的であり、かつ二価の銅塩と形成した錯体がこの縮
合反応を高選択的に触媒してシス型生成物を得ることができる。
【００１３】
金属銅塩は、アミノアルコール系化合物と安定的な錯体を形成することができる。本発
明において、（１Ｓ，２Ｒ）−アミノアルコール系キラルリガンドと二価の銅塩インサイ
チュで銅錯体を形成する。前記二価の銅塩は、二価の無機銅塩又は二価の有機銅塩である
。前記二価の無機銅塩は、塩化銅又は臭化銅である。前記二価の有機銅塩は、酢酸銅水和
物、プロピオン酸銅又はトリフルオロメタンスルホン酸銅であり、好ましくは酢酸銅水和
物又はトリフルオロメタンスルホン酸銅であり、より好ましくは、酢酸銅一水和物である
。一価の銅塩も反応系に適用できるが、二価の銅塩と比較して、酸化されやすく、安定性
が悪いため、本発明は二価の銅塩を使用する。
【００１４】
本発明の実施例において、酢酸銅一水和物又はトリフルオロメタンスルホン酸銅を二価
の銅塩として使用することにより、触媒効果により優れ、ｄｒ値及びｅｅ値は高く、効果
が良好で、かつ供給源が広い。
【００１５】
本発明において、用いられる式（ＩＩ）の化合物は、置換又は非置換のベンズアルデヒ
ド化合物であり、用いられる式（ＩＩＩ）の化合物は、ニトロエタノール又はその誘導体
である。好ましくは式（ＩＩ）の化合物と、式（ＩＩＩ）の化合物と、二価の銅塩と、（
１Ｓ，２Ｒ）−アミノアルコール系キラルリガンドとのモル比は１：１．１〜８：０．０
５〜０．１５：０．０８〜０．２であり、より好ましくは式（ＩＩ）の化合物と、式（Ｉ
ＩＩ）の化合物と、二価の銅塩と、（１Ｓ，２Ｒ）−アミノアルコール系キラルリガンド
とのモル比は１：２〜６：０．０５〜０．１５：０．０８〜０．２である。ニトロエタノ
ール又はその誘導体（ＩＩＩ）の使用量が少な過ぎると、ベンズアルデヒド化合物（ＩＩ
）の反応は不完全である場合がある。ニトロエタノール又はその誘導体（ＩＩＩ）の使用
量が多過ぎると、生成物のｄｒ値及びｅｅ値は低下する場合がある。
【００１６】
本発明の不斉縮合反応において、用いられる機溶媒は、一般的に極性非プロトン性溶媒
であり、好ましくはトルエン、四塩化炭素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジクロロメタン、クロロホルム又は酢酸エチルである。これらの溶媒は、供給
源が広く、低価で入手されやすく、回収に便利である。
【００１７】
本発明の不斉縮合反応において、縮合反応の反応温度は、−１５〜１５℃に制御される
ことが最も好ましい。温度が低過ぎると、収率は低下する場合がある。温度が高過ぎると
、エナンチオ選択性及びジアステレオ選択性は低下する場合がある。縮合反応の反応時間
が４８−１２０時間である場合、効果は良好である。
【００１８】
本発明の不斉縮合反応において、縮合反応が終了した後に、式（Ｉ）の（１Ｒ，２Ｒ）
−ニトロアルコール系化合物の最終生成物の濃度は、０．５Ｍ−０．７Ｍに制御されるこ
とが最も好ましい。濃度が低過ぎると、収率は低下する場合があり、濃度が高過ぎると、
エナンチオ選択性及びジアステレオ選択性は低下する場合がある。
【００１９】
本発明は、以下の有益な効果を有する。
本発明は、原料が入手されやすく、反応条件が温和で、操作が簡単で、触媒が回収され
やすく、製品の純度が高いなどの利点を有し、工業生産に適している。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明において、用語「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を指す。
【００２１】
以下、実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明の保護範囲は、以下の実
施例に限定されない。
【００２２】
実施例１
酢酸銅一水和物（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−
２−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−オール（２．７ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びテト
ラヒドロフラン（１５０ｍＬ）乾燥した反応フラスコに入れ、室温で１時間撹拌した。−
１５℃で反応フラスコに順にニトロエタノール（３６．４ｇ、４００ｍｍｏｌ）及び４−
メチルスルホニルベンズアルデヒド（１８．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加え、引き続き−
１５℃で４８時間撹拌した。反応終了後、テトラヒドロフランを減圧回収し、５％塩酸（
１００ｍＬ）をゆっくりと滴下し、室温で２０分間撹拌し、酢酸エチル(１００ｍＬ*３）
で抽出し、有機層を合わせ、減圧濃縮し、室温に冷却することにより、白色の結晶性粉末
（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−ニトロプロパン−１
，３−ジオール（２７．０ｇ、９８％収率、ｄｒ＝３２：１、９８％ｅｅ、ｍｐ  １３６
−１３８℃、［α］２５Ｄ＝−３２．６（ｃ＝０．２９，ＥｔＯＨ））が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ  ７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，
２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，
１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ１＝６．４  Ｈｚ，Ｊ２＝４．４  Ｈｚ，１Ｈ），５．０６
（ｄｄ，Ｊ１＝８．８  Ｈｚ，Ｊ２＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｔｄ，Ｊ１＝９
．２  Ｈｚ，Ｊ２＝３．２  Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．２５
（ｄｔ，Ｊ１＝１２．４  Ｈｚ，Ｊ２＝４．０  Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ）ｐ
ｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ  １４６．５，１４１．１，１
２８．４，１２７．６，９５．４，７１．２，６０．５，４３．９  ｐｐｍ．ＥＳＩ  Ｈ
ＲＭＳ：Ｃ１０Ｈ１３ＮＯ６Ｓ＋Ｎａの理論値は２９８．０３６１であり、測定値は２９
８．０３６２である。
【００２３】
実施例２
酢酸銅一水和物（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ
）−１，２−ジフェニルエタン−１−オール（２．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びジオキサン
（２００ｍＬ）を乾燥した反応フラスコに入れ、室温で１時間撹拌した。０℃で順に反応
フラスコにニトロエタノール（２７．４ｇ、３００ｍｍｏｌ）及びｏ−ブロモベンズアル
デヒド（１８．５ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加え、引き続き０℃で７２時間撹拌した。反応
終了後、ジオキサンを減圧回収し、５％塩酸（１００ｍＬ）をゆっくりと滴下し、室温で
２０分間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ*３）で抽出し、有機層を合わせ、減圧濃縮し
、室温に冷却することにより、白色の結晶性粉末（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ブロモフェ
ニル）−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール（２７．１ｇ、９８％収率、ｄｒ＝１１
：１、９７％ｅｅ、ｍｐ  ７０−７３℃、［α］Ｄ２５＝−３．３（ｃ＝０．３３，Ｅｔ
ＯＨ））が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．６１（ｄｄ，Ｊ１＝８．０  
Ｈｚ，Ｊ２＝１．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ１＝７．６  Ｈｚ，Ｊ２＝２．
０  Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔｄ，Ｊ１＝７．６  Ｈｚ，Ｊ２＝１．２  Ｈｚ，１Ｈ）
，７．２５（ｔｄ，Ｊ１＝７．６  Ｈｚ，Ｊ２＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，
Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），４．９２−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．０９（ｍ
１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ１＝１２  Ｈｚ，Ｊ２＝３．２  Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；１
３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  １３９．０，１３２．６，１２９．
９，１２８．５，１２７．９，１２２．１，９５．３，７０．４，６０．２  ｐｐｍ．Ｅ
ＳＩ  ＨＲＭＳ：Ｃ９Ｈ１０ＢｒＮＯ４＋Ｎａの理論値は２９７．９６９１であり、測定
値は２９７．９６８９である。
【００２４】
実施例３
トリフルオロメタンスルホン酸銅（１．６ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｒ）−２
−（ジイソプロピルアミノ）−１，２−ジフェニルエタン−１−オール（２．１ｇ、７．
２ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１３０ｍＬ）を乾燥した反応フラスコに入れ、室温で
１時間撹拌した。次いで、−５℃で順に反応フラスコにニトロエタノール（４１ｇ、４５
０ｍｍｏｌ）及び４−シアノベンズアルデヒド（１１．８ｇ、９０ｍｍｏｌ）を加え、引
き続き５℃で９６時間撹拌した。反応終了後、ジクロロメタン及びニトロエタノールを減
圧回収し、５％塩酸（１００ｍＬ）をゆっくりと滴下し、室温で２０分間撹拌し、酢酸エ
チル（８０ｍＬ*３）で抽出し、有機層を合わせ、減圧濃縮し、室温に冷却することによ
り、白色の結晶性粉末４−（（１Ｒ，２Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２−ニトロプロピ
ル）ベンゾニトリル（１９．６ｇ、９８％収率、ｄｒ＝２０：１、９７％ｅｅ、ｍｐ  １
１０−１１１℃、［α］Ｄ２５＝−３６．４（ｃ＝０．４５，ＥｔＯＨ））が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．７７−７．７４（ｍ，２Ｈ）
，７．６３−７．６１（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），４．８
３−４．７８（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ１＝１２．４  Ｈｚ，Ｊ２＝８．８  Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ１＝１２．０  Ｈｚ，Ｊ２＝３．２  Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐ
ｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  １４３．８，１３０．７，１
２６．１，１１６．５，１１０．５，９２．９，６９．８，５８．７  ｐｐｍ．ＥＳＩ  
ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３７Ｎ５Ｏ９＋Ｎａの理論値は２４５．０５３８であり、測定値は２
４５．０５３３である。
【００２５】
実施例４
酢酸銅一水和物（１．０ｇ、５ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）
−１，２−ジフェニルエタン−１−オール（１．９ｇ、８ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフ
ラン（２００ｍＬ）を乾燥した反応フラスコに入れ、室温で１時間撹拌した。１０℃で順
に反応フラスコにニトロエタノール（１８．３ｇ、２００ｍｍｏｌ）及びｏ−フルオロベ
ンズアルデヒド（１２．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加え、引き続き１０℃で１２０時間撹
拌した。反応終了後、テトラヒドロフランを減圧回収し、５％塩酸（１００ｍＬ）をゆっ
くりと滴下し、室温で２０分間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ*３）で抽出し、有機層
を合わせ、減圧濃縮し、室温に冷却することにより、無色油状物（１Ｒ，２Ｒ）−１−（
２−フルオロフェニル）−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール（２１．１ｇ、９８％
収率、ｄｒ＝２２．５：１、９９％ｅｅ、［α］２５Ｄ＝−１２．０（ｃ＝０．５２，Ｅ
ｔＯＨ））が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５５（ｔｄ，Ｊ１＝７．６  
Ｈｚ，Ｊ２＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｔ，
Ｊ＝７．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ１＝
９．２  Ｈｚ，Ｊ２＝３．２  Ｈｚ，１Ｈ），４．９６−４．９３（ｍ，１Ｈ），３．９
６（ｔｄ，Ｊ１＝１２  Ｈｚ，Ｊ２＝２．８  Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｔ，Ｊ１＝１
２  Ｈｚ，Ｊ２＝３．６  Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ，ＣＤ
３ＯＤ）：δ  １６０．９（ｄ，Ｊ＝２４４．０  Ｈｚ），１３１．３（ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ），１２９．３（ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ），１２７．６（ｄ，Ｊ＝１３．２  Ｈｚ
），１２５．６（ｄ，Ｊ＝３．４  Ｈｚ），１１６．１（ｄ，Ｊ＝２１．４  Ｈｚ），９
５．６（ｄ，Ｊ＝２．５  Ｈｚ），６６．９，６１．２  ｐｐｍ．ＥＳＩ  ＨＲＭＳ：Ｃ
９Ｈ１０ＦＮＯ４＋Ｎａの理論値は２３８．０４９２であり、測定値は２３８．０４８７
である。
【００２６】
実施例５
酢酸銅一水和物（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−
２−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−オール（４．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）及びテト
ラヒドロフラン（１４０ｍＬ）を乾燥した反応フラスコに入れ、室温で１時間撹拌した。
１５℃で順に反応フラスコにニトロエタノール（３６．４ｇ、４００ｍｍｏｌ）及び４−
メトキシベンズアルデヒド（１３．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加え、引き続き１５℃で１
２０時間撹拌した。反応終了後、テトラヒドロフランを減圧回収し、５％塩酸（１００ｍ
Ｌ）をゆっくりと滴下し、室温で２０分間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ*３）で抽出
し、有機層を合わせ、減圧濃縮し、室温に冷却することにより、無色油状物（１Ｒ，２Ｒ
）−１−（４−（メトキシ）フェニル）−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール（２１
．６ｇ、９５％収率、ｄｒ＝１３．７：１、９６％ｅｅ、［α］２５Ｄ＝−６．９（ｃ＝
０．７９，ＥｔＯＨ））が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．３４−７．３２（ｍ，２Ｈ），
６．９７−６．９５（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝９．６  Ｈｚ，１Ｈ），４．８４
−４．７８（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ１＝１
２．０  Ｈｚ，Ｊ２＝３．２  Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ，
ＣＤ３ＯＤ）：δ  １６１．３，１３２．６，１２９．０，１１５．０，９６．６，７３
．１，６１．７，５５．５  ｐｐｍ．ＥＳＩ  ＨＲＭＳ：  Ｃ１０Ｈ１３ＮＯ５＋Ｎａの
理論値は２５０．０６９１であり、測定値は２５０．０６８３である。
【００２７】
実施例６
酢酸銅一水和物（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−
２−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−オール（４．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）及びテト
ラヒドロフラン（１８０ｍＬ）を乾燥した反応フラスコに入れ、室温で１時間撹拌した。
５℃で順に反応フラスコにニトロエタノール（４５．５ｇ、５００ｍｍｏｌ）及び４−メ
チルチオベンズアルデヒド（１５．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加え、引き続き５℃で１２
０時間撹拌した。反応終了後、テトラヒドロフランを減圧回収し、５％塩酸（１００ｍＬ
）をゆっくりと滴下し、室温で２０分間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ*３）で抽出し
、有機層を合わせ、減圧濃縮し、室温に冷却することにより、無色油状物（１Ｒ，２Ｒ）
−１−（４−（メチルチオ）フェニル）−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール（２３
．１ｇ、９５％収率、ｄｒ＝１０．７：１、９８％ｅｅ、［α］２５Ｄ＝−２２．８（ｃ
＝０．６４，ＥｔＯＨ））が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．３５−７．２３（ｍ，４Ｈ）
，４．９６（ｄ，Ｊ＝９．６  Ｈｚ，１Ｈ），４．８４−４．７８（ｍ，１Ｈ），３．８
３（ｄｄ，Ｊ１＝１２．０  Ｈｚ，Ｊ２＝９．２  Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ１
＝１２．４  Ｈｚ，Ｊ２＝３．２  Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ
ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  １３９．７，１３６．１，１２７．１，
１２６．１，９５．２，７１．９，６０．５，１４．０  ｐｐｍ．ＥＳＩ  ＨＲＭＳ：Ｃ
１０Ｈ１３ＮＯ４Ｓ＋Ｎａの理論値は２６６．０４６３であり、測定値は２６６．０４６
５である。
【００２８】
実施例７
酢酸銅一水和物（１．０ｇ、５ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−２
−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−オール（２．７ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びテトラ
ヒドロフラン（１８０ｍＬ）を乾燥した反応フラスコに入れ、室温で１時間撹拌した。０
℃で順に反応フラスコにニトロエタノール（４５．５ｇ、５００ｍｍｏｌ）及びベンズア
ルデヒド（１０．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加え、引き続き０℃で１２０時間撹拌した。
反応終了後、テトラヒドロフランを減圧回収し、５％塩酸（１００ｍＬ）をゆっくりと滴
下し、室温で２０分間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ*３）で抽出し、有機層を合わせ
、減圧濃縮し、室温に冷却することにより、無色油状物（１Ｒ，２Ｒ）−２−ニトロ−１
−フェニルプロパン−１，３−ジオール（１８．７ｇ、９５％収率、ｄｒ＝２３：１、９
９％ｅｅ、［α］２５Ｄ＝２．０（ｃ＝０．７９，ＥｔＯＨ））が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．４１−７．３６（ｍ，５Ｈ）
，５．２４（ｄｄ，Ｊ１＝８．８  Ｈｚ，Ｊ２＝３．２  Ｈｚ，１Ｈ），４．８１−４．
７６（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．７２（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ
，１Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１３８．０，１２９．４，１２９．２，１２６．６，９３．８
，７２．６，６１．３，ｐｐｍ．ＥＳＩ  ＨＲＭＳ：Ｃ９Ｈ１１ＮＯ４＋Ｎａの理論値は
２２０．０５８６であり、測定値は２２０．０５８２である。
【００２９】
実施例８
酢酸銅一水和物（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ
）−１，２−ジフェニルエタン−１−オール（２．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びテトラヒド
ロフラン（２００ｍＬ）を乾燥した反応フラスコに入れ、室温で１時間撹拌した。５℃で
順に反応フラスコにニトロエタノール（２７．４ｇ、３００ｍｍｏｌ）及び３−メチルベ
ンズアルデヒド（１２．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加え、引き続き５℃で７２時間撹拌し
た。反応終了後、テトラヒドロフランを減圧回収し、５％塩酸（１００ｍＬ）をゆっくり
と滴下し、室温で２０分間撹拌し、酢酸エチルで（１００ｍＬ*３）抽出し、有機層を合
わせ、減圧濃縮し、室温に冷却することにより、無色油状物（１Ｒ，２Ｒ）−２−ニトロ
−１−（ｏ−メチルフェニル）プロパン−１，３−ジオール（２０．７ｇ、９８％収率，
ｄｒ＝１９．７：１，９９％ｅｅ、［α］２５Ｄ＝−７．４（ｃ＝０．７５，ＥｔＯＨ）
）が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．２６（ｔ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，
１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１１（ｍ，２Ｈ），
４．９２（ｄ，Ｊ＝９．２  Ｈｚ，１Ｈ），４．８２−４．７６（ｍ，１Ｈ），３．８１
（ｄｄ，Ｊ１＝１２．４  Ｈｚ，Ｊ２＝９．６  Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ１＝
１２．０  Ｈｚ，Ｊ２＝３．２  Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  
ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１４０．６，１３９．５，１３０．２，１２
９．４，１２８．２，１２４．７，９６．４，７３．５，６１．６，２１．１  ｐｐｍ．
ＥＳＩ  ＨＲＭＳ：Ｃ１０Ｈ１３ＮＯ４＋Ｎａの理論値は２３４．０７４２であり、測定
値は２３４．０７３３である。
【００３０】
実施例９
酢酸銅一水和物（１．０ｇ、５ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−２
−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−オール（２．２ｇ、８ｍｍｏｌ）及びテトラヒ
ドロフラン（１８０ｍＬ）を乾燥した反応フラスコに入れ、室温で１時間撹拌した。０℃
で順に反応フラスコにニトロエタノール（３６．４ｇ、４００ｍｍｏｌ）及び４−トリフ
ルオロメチルベンズアルデヒド（１７．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加え、引き続き０℃で
４８時間撹拌した。反応終了後、テトラヒドロフランを減圧回収し、５％塩酸（１００ｍ
Ｌ）をゆっくりと滴下し、室温で２０分間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ*３）で抽出
し、有機層を合わせ、減圧濃縮し、室温に冷却することにより、無色油状物（１Ｒ，２Ｒ
）−２−ニトロ−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン−１，３−ジオ
ール（２５．５ｇ、９６％収率、ｄｒ＝１０：１、９７％ｅｅ、［α］２５Ｄ＝−１４．
７（ｃ＝１．０，ＥｔＯＨ））が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ
，２Ｈ，ｓｙｎ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ，ｓｙｎ），５．１３（ｄ，
Ｊ＝９．２  Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｔｄ，Ｊ１＝９．２  Ｈｚ，Ｊ２＝３．２  Ｈｚ
，１Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ１＝１２．０  Ｈｚ，Ｊ２＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ，ｓｙｎ
），３．４５（ｄｄ，Ｊ１＝１２．４  Ｈｚ，Ｊ２＝３．２  Ｈｚ，１Ｈ，ｓｙｎ）ｐｐ
ｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１４２．６，１２８．８（ｑ，
Ｊ＝３２  Ｈｚ），１２５．８，１２３．７（ｑ，Ｊ＝４  Ｈｚ），１２２．６（ｑ，Ｊ
＝２６９  Ｈｚ），９３．２，６９．９，５８．７  ｐｐｍ．ＥＳＩ  ＨＲＭＳ：Ｃ１０
Ｈ１０Ｆ３ＮＯ４＋Ｎａの理論値は２８８．０４６０であり、測定値は２８８．０４６５
である。
【００３１】
実施例１０
酢酸銅一水和物（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−
２−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−オール（３．３ｇ、１２ｍｍｏｌ）及びテト
ラヒドロフラン（２００ｍＬ）を乾燥した反応フラスコに入れ、室温で１時間撹拌した。
５℃で順に反応フラスコにニトロエタノール（３６．４ｇ、４００ｍｍｏｌ）及び４−フ
ェニルベンズアルデヒド（１８．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加え、引き続き５℃で７２時
間撹拌した。反応終了後、テトラヒドロフランを減圧回収し、５％塩酸（１００ｍＬ）を
ゆっくりと滴下し、室温で２０分間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ*３）で抽出し、有
機層を合わせ、減圧濃縮し、室温に冷却することにより、白色の結晶性粉末（１Ｒ，２Ｒ
）−１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−ニトロプロパン−１，３−ジオ
ール（２６．５ｇ、９７％収率、ｄｒ＝１２．８：１、９９％ｅｅ、ｍｐ  １２２−１２
６℃、［α］２５Ｄ＝−２４．３（ｃ＝１．０，ＥｔＯＨ））が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．５８−７．４９（ｍ，４Ｈ）
，７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ）
，７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝９．２  Ｈｚ，１Ｈ），４．８
０−４．７５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ１＝１２．０  Ｈｚ，Ｊ２＝９．２  Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ１＝１２．０  Ｈｚ，Ｊ２＝３．２  Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐ
ｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  １４１．５，１４０．３，１
３８．６，１２８．５，１２７．２，１２７．１，１２７．０，１２６．６，９５．２，
７２．１，６０．５  ｐｐｍ．ＥＳＩ  ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１５ＮＯ４＋Ｎａの理論値は
２９６．０８９９であり、測定値は２９６．０８９４である。
【００３２】
実施例１１
酢酸銅一水和物（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−
２−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−オール（２．７ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びテト
ラヒドロフラン（１８０ｍＬ）を乾燥した反応フラスコに入れ、室温で１時間撹拌した。
０℃で順に反応フラスコにニトロエタノール（３６．４ｇ、４００ｍｍｏｌ）及び４−ア
セトキシベンズアルデヒド（１６．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加え、引き続き０℃で６０
時間撹拌した。反応終了後、テトラヒドロフランを減圧回収し、５％塩酸（１００ｍＬ）
をゆっくりと滴下し、室温で２０分間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ*３）で抽出し、
有機層を合わせ、減圧濃縮し、室温に冷却することにより、無色油状物４−（（１Ｒ，２
Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２−ニトロプロピル）フェニルアセテート（２４．５ｇ、
９６％収率、ｄｒ＝１６：１、９８％ｅｅ、［α］２５Ｄ＝−１７．６（ｃ＝１．０，Ｅ
ｔＯＨ））が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．４６−７．４４（ｍ，２Ｈ）
，７．１５−７．１３（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝９．２  Ｈｚ，１Ｈ），４．８
４（ｔｄ，Ｊ１＝９．２  Ｈｚ，Ｊ２＝３．２  Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄｄ，Ｊ１＝
１２．４  Ｈｚ，Ｊ２＝９．６  Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ１＝１２．４  Ｈｚ
，Ｊ２  ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００
ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  １７１．０，１５２．１，１３８．２，１２８．８，１２
２．９，９６．２，７２．７，６１．５，２０．７  ｐｐｍ．ＥＳＩ  ＨＲＭＳ：Ｃ１１
Ｈ１３ＮＯ６＋Ｎａの理論値は２７８．０６４１であり、測定値は２７８．０６４０であ
る。
【００３３】
実施例１２
酢酸銅一水和物（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−
２−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−オール（２．７ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びテト
ラヒドロフラン（１８０ｍＬ）を乾燥した反応フラスコに入れ、室温で１時間撹拌した。
０℃で順に反応フラスコにニトロエタノール（３６．４ｇ、４００ｍｍｏｌ）及び２−ク
ロロベンズアルデヒド（１４．１ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加え、引き続き０℃８４時間撹
拌した。反応終了後、テトラヒドロフランを減圧回収し、５％塩酸（１００ｍＬ）をゆっ
くりと滴下し、室温で２０分間撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ*３）で抽出し、有機層
を合わせ、減圧濃縮し、室温に冷却することにより、無色油状物（１Ｒ，２Ｒ）−１−（
２−クロロフェニル）−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール（２２．７ｇ、９８％収
率、ｄｒ＝１１．１：１、９７％ｅｅ、［α］２５Ｄ＝−１１．４（ｃ＝１．０，ＥｔＯ
Ｈ））が得られた，。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．６３（ｄｄ，Ｊ１＝７．６  
Ｈｚ，Ｊ２＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３４（ｍ，３Ｈ），５．５７（ｄ，
Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），４．９９−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ１＝
１２．０  Ｈｚ，Ｊ２＝９．６  Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ１＝１２．０  Ｈｚ
，Ｊ２＝３．２  Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）
：δ  １３８．２，１３３．１，１３０．６，１３０．２，１２９．２，１２８．４，９
６．０，６９．０，６１．１  ｐｐｍ．ＥＳＩ  ＨＲＭＳ：Ｃ９Ｈ１０ＣｌＮＯ４＋Ｎａ
の理論値は２５４．０１９６であり、測定値は２５４．０１９３である。
【００３４】
実施例１３
酢酸銅一水和物（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−
２−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−オール（２．７ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びテト
ラヒドロフラン（２００ｍＬ）を乾燥した反応フラスコに入れ、室温で１時間撹拌した。
０℃で順に反応フラスコにｔｅｒｔ−ブチルジメチル（２−ニトロエトキシ）シラン（６
１．６ｇ、３００ｍｍｏｌ）及び４−メチルスルホニルベンズアルデヒド（１８．４ｇ、
１００ｍｍｏｌ）を加え、引き続き０℃で８４時間撹拌した。反応終了後、テトラヒドロ
フランを減圧回収し、５％塩酸（１００ｍＬ）をゆっくりと滴下し、室温で２０分間撹拌
し、酢酸エチル（１００ｍＬ*３）で抽出し、有機層を合わせ、減圧濃縮し、室温に冷却
することにより、白色の粉末（１Ｒ，２Ｒ）−３−（（  ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル）オキシ）−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−ニトロプロパン−１−
オール（３８．２ｇ、９８％収率、ｄｒ＝２０：１、９７％ｅｅ、ｍｐ  ９８−１００℃
、［α］２５Ｄ＝−２．４（ｃ＝１．０，ＥｔＯＨ））が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ
，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ
，１Ｈ），４．８６−４．８１（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ１＝１１．６  Ｈｚ，
Ｊ２＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ１＝１１．６  Ｈｚ，Ｊ２＝２．８  
Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｓ，９Ｈ），０．０２（ｓ，６Ｈ）ｐ
ｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  １４６．０，１４０．８，
１２７．７，１２７．４，９４．２，７１．０，６１．７，４２．９，２４．７，１７．
５，−６．９，−７．０  ｐｐｍ．ＥＳＩ  ＨＲＭＳ：  Ｃ１６Ｈ２７ＮＯ６ＳＳｉ＋Ｎ
ａの理論値は４１２．１２２６であり、測定値は４１２．１２２３である。
【００３５】
以上の実施例は、本発明の好ましい実施形態を説明するものに過ぎず、本発明はこれら
の実施例に限定されず、他の実施例の除外と見なされるべきではなく、様々な他の組み合
わせ、修正及び環境に適用され、本発明の範囲内で上記教示又は関連技術若しくは知識に
基づいて変更され得る。本発明の趣旨及び範囲を逸脱しない限り、当業者が行なった変更
及び変化は、いずれも本発明の添付する特許請求の範囲内に含まれるべきである。