(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ニコチン酸アミド３質量％以上；
（Ｂ）防腐剤；及び
（Ｃ）二価カルボン酸エステル、ポリオキシアルキレングリセリルエーテル、ポリオキシアルキレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンオキシブチレンアルキルエーテル、ポリオキシアルキレンソルビット、ポリオキシアルキレンエリスリトールエーテル、ポリオキシアルキレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシアルキレンジグリセリルエーテル、ポリオキシアルキレントリメチロールプロパン、ポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシアルキレンキシリトール、ポリオキシアルキレンジペンタエリスリトール、ポリオキシアルキレンイノシトール、ポリオキシアルキレンスクロースエーテル、ポリオキシアルキレントレハロースエーテル、及びポリオキシアルキレンマルチトールエーテルからなる群より選択される１種又は２種以上；を含有する皮膚外用組成物：
（但し、（１）下記化粧水
（成分）                                        （％）
１．１，３−ブチレングリコール                  １０．０
２．グリセリン                                    ５．０
３．ジグリセリン                                  ０．５
４．精製水                                        残量
５．ニコチン酸アミド                              ６．０
６．シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸ビスエトキシジグリコール    ０．５
７．ベタイン                                      ０．１
８．エリスリトール                                ０．１
９．パラオキシ安息香酸メチル                      ０．１
１０．エデト酸二ナトリウム                      ０．０５
１１．シロキクラゲ多糖体                        ０．０１
１２．アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体    ０．１
１３．アルカリゲネス産生多糖体                    ０．１
１４．（ＰＥＧ−２４０／デシルテトラデセス−２０／ＨＤＩ）コポリマー
０．１
１５．カルボマー                                  ０．１
１６．キサンタンガム                              ０．１
１７．水酸化ナトリウム                          ０．０３
１８．精製水                                    １０．０
１９．イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油              ０．１
２０．アスタキサンチン                            ０．１
２１．ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル０．１
２２．エタノール                                １０．０
２３．メントール                                ０．０１
２４．香料                                        ０．２
（２）下記水性クレンジング
（成分）                                          （％）
１．精製水                                          残量
２．クエン酸                                      ０．１
３．クエン酸ナトリウム                            ０．１
４．ジプロピレングリコール                      １５．０
５．１，３−ブチレングリコール                    ５．０
６．グリセリン                                    ２．０
７．シロキクラゲ多糖体                          ０．０１
８．ポリクオタニウム−５１                        ０．５
９．ニコチン酸アミド                            ４．０
１０．アスタキサンチン                          ０．１
１１．エタノール                                １．０
１２．パラオキシ安息香酸メチル                  ０．１
１３．ＰＥＧ／ＰＰＧ／ポリブチレングリコール−８／５／３グリセリン    ５．０
１４．トリイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル（２０Ｅ．Ｏ．）  １．０
１５．テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル    ０．０１
１６．ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド（１０Ｅ．Ｏ．）０．１
１７．ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル０．１
（３）アルブチン及びスクワランを共に含有する組成物、
及び
（４）アグマチン又はその塩を配合する組成物、を除く）
【請求項２】
前記（Ｃ）成分が、ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンメチルグルコシド、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル、ポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル−１０、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエトキシエチル、又はコハク酸ジエチルヘキシルである、請求項１に記載の皮膚外用組成物。
【請求項３】
前記（Ｂ）成分が、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸、安息香酸塩、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸塩、チモール、イソプロピルメチルフェノール、カプリルヒドロキサム酸、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニルの塩、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル誘導体、ソルビン酸、ソルビン酸塩、クロロブタノール、及びメチルイソチアゾリンからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１又は２のいずれか１項に記載の皮膚外用組成物。
【請求項４】
前記（Ａ）成分の含有量が、３〜１０質量％である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の皮膚外用組成物。
【請求項５】
前記（Ｂ）成分の含有量が、０．０００１〜６質量％である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の皮膚外用組成物。
【請求項６】
前記（Ｃ）成分の含有量が、０．１〜１５質量％である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の皮膚外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用組成物に関する。より詳細には、本発明はニコチン酸アミドを含有する皮膚外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ニコチン酸アミドは、ビタミン類の１つであり、これまでスキンケア領域において、血行促進、抗炎症、セラミド合成促進等の成分として使用されている成分であり、さらに美白、抗シワ、アンチエイジングとしての効果も有することが知られている。【０００３】
例えば、特許文献１では、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする美白剤が提案されている。【０００４】
また、特許文献２では、（ａ）ニコチン酸アミドと、（ｂ）尿素、炭素数が２〜２８のα−ヒドロキシカルボン酸化合物からなる群から選ばれる一種以上とを含有することを特徴とする皮膚老化防止化粧料が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００４-２１７６２９号公報
【特許文献２】特開平１０−１３０１３５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
化粧品等は、一般的に、有効成分等と共に、防腐剤を含有する。本発明者らは、特に防腐剤に有機酸又は両親媒性成分を配合した場合に、それぞれの成分単独では生じない、析出が生じてしまうという、新規な課題を見出した。【０００７】
本発明は、防腐剤と有機酸又は両親媒性成分を含む組成物であっても、析出が抑制された皮膚外用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、防腐剤と有機酸又は両親媒性成分の組み合わせによって生じる析出が、ニコチン酸アミドを加えることによって抑制できることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００９】
すなわち、本発明は、下記に掲げる皮膚外用組成物を提供する。
項１．
（Ａ）ニコチン酸アミド３質量％以上；
（Ｂ）防腐剤；及び
（Ｃ）有機酸、有機酸塩、有機酸の誘導体、及び両親媒性化合物からなる群より選択される少なくとも1種；を含有する皮膚外用組成物。
項２.
前記（Ｃ）成分が、
トラネキサム酸又はその塩、乳酸又はその塩、クエン酸又はその塩、コハク酸又はその塩、サリチル酸又はその塩、グルコン酸又はその塩、フィチン酸又はその塩、酒石酸又はその塩、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、及びアスコルビン酸−２−グルコシドからなる群より選択される少なくとも１種である、項１に記載の皮膚外用組成物。
項３.
前記（Ｃ）成分が、下記一般式（Ｉ）で表される化合物、ホスホリルコリン含有重合体、二価カルボン酸エステル及び、炭素数５〜１０のアルカンジオールからなる群より選ばれる１種又は２種以上である、項１又は２に記載の皮膚外用組成物：
【化１】
0006836017.tif 000002
（式中、
Ｚは、水素原子、又は、炭素数１〜３０のヒドロキシ化合物からｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基を意味し；
ＡＯは、３〜４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ＥＯは、オキシエチレン基を意味し；
ＢＯは、４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ｎは、１〜９を意味し；
ａ，ｂ及びｃは、それぞれＡＯ、ＥＯ、ＢＯの平均付加モル数を意味し、独立して０〜２００である。但し、ａ、ｂ及びｃが全て０になることはない。また、ｎが２以上の時、複数のａ、ｂ及びｃはそれぞれ同一でも異なってもよい。Ｚが水素原子の時は、ｎは１である。
なお、ＡＯ及びＥＯは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。）
項４.
前記（Ｃ）成分が、下記一般式（ＩＩ）で表される化合物、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、及び、炭素数５〜１０のアルカンジオールからなる群より選ばれる１種又は２種以上である、項１〜３のいずれか１項に記載の皮膚外用組成物：
【化２】
0006836017.tif 000003
（式中、
Ｚは、水素原子、又は、炭素数１〜３０のヒドロキシ化合物からｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基を意味し；
ＡＯは、３〜４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ＥＯは、オキシエチレン基を意味し；
ｎは、１〜９を意味し；
ａ及びｂは、それぞれＡＯ、ＥＯの平均付加モル数を意味し、独立して０〜２００である。但し、ａ及びｂが全て０になることはない。また、ｎが２以上の時、複数のａ、ｂはそれぞれ同一でも異なってもよい。Ｚが水素原子の時はｎは１である。
なお、ＡＯ及びＥＯは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。）
項５.
前記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、Ｚが、水素原子であるか、若しくは、炭素数４〜２４のアルキルモノアルコール、グリセリン、トリメチロールプロパン、エリスリトール、ペンタエリスリトール、炭素数１〜２４のアルキルグルコシド、ジグリセリン、キシリトール、ジペンタエリスリトール、ソルビトール、イノシトール、スクロース、トレハロース、又は、マルチトールからｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基である、項３又は４に記載の皮膚外用組成物。
項６.
前記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、Ｚが、水素原子であるか、若しくは、炭素数４〜２４のアルキルモノアルコール、グリセリン、炭素数１〜２４のアルキルグルコシド、又は、ジグリセリンからｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基である、項３又は４に記載の皮膚外用組成物。
項７.
前記（Ｂ）成分が、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸、安息香酸塩、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸塩、チモール、イソプロピルメチルフェノール、カプリルヒドロキサム酸、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニルの塩、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル誘導体、ソルビン酸、ソルビン酸塩、クロロブタノール、及びメチルイソチアゾリンからなる群より選択される少なくとも１種である、項１〜６のいずれか１項に記載の皮膚外用組成物。
項８．
さらに、紫外線吸収剤を含有する、項１〜７のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
項９．
前記紫外線吸収剤の総含有量が２０質量％以下である、項８記載の皮膚外用組成物。
項１０．
さらに、紫外線防御剤を含有する、項１〜９のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
項１１．
前記紫外線吸収剤がサリチル酸系紫外線吸収剤、ケイ皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾイルメタン系紫外線吸収剤、安息香酸エステル誘導体紫外線吸収剤、トリアジン誘導体紫外線吸収剤、ベンザルマロナート誘導体紫外線吸収剤、オクトクリレン系紫外線吸収剤、イミダゾ-ルスルホン酸誘導体紫外線吸収剤、及びベンゾフェノン誘導体紫外線吸収剤からなる群より選択される１種以上である、項１〜１０のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
項１２．
前記紫外線吸収剤がパラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、２，４−ビス−［｛４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ｝−フェニル］−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジン、２−フェニルベンゾイミダゾ−ル−５−スルホン酸からなる群より選択される１種以上である、項１〜１１のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
項１３．
さらに、美白成分を０．００１〜１０質量％含有する、項１〜１２のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
項１４．
さらに、抗炎症成分を０．００１〜５質量％含有する、項１〜１３のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
項１５．
さらに、酸性ムコ多糖類を含有する、項１〜１４のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
項１６．
さらに、油分、界面活性剤、及び増粘剤からなる群より選択される１種又は２種以上を含有する、項１〜１５のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、析出が抑制された皮膚外用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本明細書において、含有量の単位「質量％」は、「ｇ／１００ｇ」と同義である。
【００１２】
本発明の皮膚外用組成物は、
（Ａ）ニコチン酸アミド；
（Ｂ）防腐剤；及び
（Ｃ）有機酸、有機酸塩、有機酸の誘導体、及び両親媒性化合物からなる群より選択される少なくとも1種；を含有する皮膚外用組成物である。
【００１３】
[（Ａ）ニコチン酸アミド]
本発明の皮膚外用組成物に含まれるニコチン酸アミドは、ニコチン酸（ビタミンＢ３／ナイアシン）のアミド化合物であり、水溶性ビタミンである。ニコチン酸アミドは、天然物からの抽出物であっても良いし、公知の方法によって合成した物でも良い。具体的には、第１７改正日本薬局方に収載されているものを用いることが出来る。血行促進作用や、肌荒れ改善作用の他、メラニン生成抑制作用や美白効果が知られている。
【００１４】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する（Ａ）成分の含有量は、他の成分とのバランスによって適宜設定される。（Ａ）成分の含有量は、組成物全量に対して、美白、アンチエイジング等の有効性を十分に付与する観点から、好ましくは、３質量％以上であり、より好ましくは、４質量％以上、さらにより好ましくは、５質量％以上とすることもできる。また、（Ａ）成分の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、２０質量％以下、より好ましくは、１５質量％以下、さらに好ましくは、１０質量％以下、特に好ましくは、８質量％以下である。（Ａ）成分の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、３質量％〜２０質量％、より好ましくは、３質量％〜１５質量％、さらに好ましくは、３質量％〜１０質量％である、さらにより好ましくは、４質量％〜８質量％である。
【００１５】
［（Ｂ）防腐剤］
本発明の皮膚外用組成物に含まれる防腐剤は、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として通常用いられる化合物であって、常温（２０℃）で固形状であり、水に溶解することができる水溶性防腐剤である。本明細書において、「水溶性防腐剤」とは、水に僅かでも溶解できる防腐剤であれば良い。例えば、０．０１％以上の割合、好ましくは、０．０５％以上の割合で水に溶解できれば良い。本発明の皮膚外用組成物に含まれる防腐剤の例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなどのパラオキシ安息香酸エステル（パラベン）；安息香酸、又は安息香酸ナトリウム等の安息香酸塩；デヒドロ酢酸、又はデヒドロ酢酸ナトリウムなどのデヒドロ酢酸塩；その他に、チモール、イソプロピルメチルフェノール、カプリルヒドロキサム酸、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、又はブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニルの塩又は誘導体；ソルビン酸、又はソルビン酸カリウム等のソルビン酸塩、クロロブタノール、メチルイソチアゾリンなどが例示される。
【００１６】
ここで、本発明の（Ｂ）成分の塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩が好ましい。本発明の（Ｂ）成分としては、これらの化合物のいずれか単独、又は２種以上を組み合わせて用いることができるが、中でもパラオキシ安息香酸エステル、安息香酸、安息香酸塩、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸塩、イソプロピルメチルフェノール、カプリルヒドロキサム酸、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニルの塩又は誘導体、ソルビン酸、ソルビン酸塩、クロロブタノール、及びメチルイソチアゾリンからなる群より選ばれる1種以上が好ましく、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、安息香酸、安息香酸ナトリウム、イソプロピルメチルフェノール、カプリルヒドロキサム酸、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、ソルビン酸、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、及びクロロブタノールからなる群より選ばれる１種以上がより好ましく、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、安息香酸、安息香酸ナトリウム、イソプロピルメチルフェノール、カプリルヒドロキサム酸、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、及びクロロブタノールからなる群より選ばれる１種以上が更に好ましく、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、安息香酸、カプリルヒドロキサム酸、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、ソルビン酸、クロロブタノールからなる群より選ばれる１種以上が更により好ましく、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸、及びソルビン酸からなる群より選ばれる１種以上が特に好ましい。
【００１７】
これらは、合成することもでき、市販品をそのまま使用することもできる。このような（Ｂ）成分は市販品として、特に限定されないが、例えば、入手可能な試薬の他に、メッキンスＭ、パラオキシ安息香酸エチル、メッキンスＰ、パラオキシ安息香酸ブチル（パラオキシ安息香酸エステル）（いずれも上野製薬社製）、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル（いずれもエーピーアイコーポレーション社製）；イソプロピルメチルフェノール、チモール（いずれも大阪化成社製）、ＩＰＭＰ−ＴＮ（テクノーブル社製）、；Ｚｅａｓｔａｔ、Ｓｐｅｃｔｒａｓｔａｔ  Ｅ、Ｇなど（カプリルヒドロキサム酸）（いずれもＩＮＯＬＥＸ社製）；ＧＬＹＣＡＳＩＬ、ＧＬＹＣＡＳＩＬ２０００、ＧＬＹＣＡＳＩＬ  Ｌ、ＧＬＹＣＡＳＩＬ  Ｓ（ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル）（いずれも、Ｌｏｎｚａ社製）；クロレトン（クロロブタノール）（積水メディカル社製）等が用いられる。
【００１８】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する（Ｂ）成分の総含有量は、好ましくは、０．０００１〜６質量％、より好ましくは０．００１〜３質量％、さらに好ましくは０．０１〜１．５質量％、さらにより好ましくは、０．０５〜１質量％、特に好ましくは、０．１〜０．５質量％である。
【００１９】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の総含有量の比率は特に限定されないが、（Ａ）成分１質量部に対して、（Ｂ）成分が、好ましくは０．０００１〜２質量部、より好ましくは０．００１〜１質量部、さらに好ましくは０．０１〜０．５質量部である。
【００２０】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対するパラオキシ安息香酸エステルの総含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。パラオキシ安息香酸エステルの総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００１質量％以上、より好ましくは、０．００５質量％以上、さらに好ましくは、０．０１質量％以上、さらにより好ましくは、０．０５質量％以上、特に好ましくは、０．１質量％以上である。また、パラオキシ安息香酸エステルの含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、１質量％以下、より好ましくは、０．７質量％以下、さらに好ましくは、０．５質量％以下、さらにより好ましくは、０．３質量％以下、特に好ましくは、０．２質量％以下である。また、パラオキシ安息香酸エステルの総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００５〜１質量％、より好ましくは、０．０１〜０．５質量％、さらに好ましくは、さらにより好ましくは、０．０５〜０．３質量％、特に好ましくは、０．１〜０．２質量％である。
【００２１】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する安息香酸又は安息香酸ナトリウムの単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。安息香酸又は安息香酸ナトリウムの含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００１質量％以上、より好ましくは、０．００５質量％以上、さらに好ましくは、０．０１質量％以上、さらにより好ましくは、０．０５質量％以上である。また、安息香酸又は安息香酸ナトリウムの含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、１質量％以下、より好ましくは、０．７質量％以下、さらに好ましくは、０．５質量％以下、さらにより好ましくは、０．３質量％以下である。また、安息香酸又は安息香酸ナトリウムの総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００５〜１質量％、より好ましくは、０．０１〜０．５質量％、さらに好ましくは、０．０５〜０．３質量％である。
【００２２】
［（Ｃ）成分］
本発明の皮膚外用組成物に含まれる（Ｃ）成分は、有機酸、有機酸塩、有機酸の誘導体、及び両親媒性化合物からなる群より選択される少なくとも1種である。
【００２３】
（（Ｃ−１）有機酸、有機酸塩、又は有機酸の誘導体）
本発明に用いられる有機酸、有機酸塩、又は有機酸の誘導体としては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として通常用いられる化合物を使用することができる。
【００２４】
本発明で、有機酸とは、有機基を有する、分子量１０００以下、好ましくは７００以下、より好ましくは５００以下、よりさらに好ましくは３５０以下、特に好ましくは、３００以下の有機化合物の酸である。有機酸は、水溶性有機酸が好ましい。有機酸としては、カルボキシル基を有するカルボン酸、スルホ基を有するスルホン酸、又はリン酸基を有するリン酸エステルであってもよい。より具体的には、限定はされないが、有機酸としては、例えば、アスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、アスパラギン酸、ピロリドンカルボン酸、ε−アミノカプロン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸、エラグ酸、コウジ酸、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、フィチン酸、フェルラ酸、グリコール酸、アゼライン酸などが挙げられる。中でもアスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、グルコン酸、アスパラギン酸、ピロリドンカルボン酸、ε−アミノカプロン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸、エラグ酸、コウジ酸、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、フィチン酸、フェルラ酸、グリコール酸、アゼライン酸からなる群より選ばれる1種又は2種以上が好ましく、アスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、グルコン酸、ピロリドンカルボン酸、ε−アミノカプロン酸、グルタミン酸、コウジ酸、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、フィチン酸、フェルラ酸、グリコール酸、アゼライン酸からなる群より選ばれる1種又は2種以上がより好ましく、アスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、コハク酸、酒石酸、グルコン酸、コウジ酸、フィチン酸、グリコール酸、グリチルリチン酸、からなる群より選ばれる1種又は2種以上がさらに好ましく、アスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、乳酸、グルコン酸、サリチル酸、酒石酸、フィチン酸、コウジ酸からなる群より選ばれる１種又は２種以上がさらにより好ましく、アスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、乳酸、からなる群より選ばれる１種又は２種以上が特に好ましい。
【００２５】
本発明で、有機酸塩とは、このような有機酸の塩を指す。有機酸塩を形成する塩は、薬学上許容される塩である。限定はされないが、例えば、有機塩基との塩（例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、モノエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ピリジン塩などの第３級アミンとの塩；アルギニン、又はリシンなどの塩基性アンモニウム塩など）、又は無機塩基との塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩：アンモニウム塩；ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；又は亜鉛塩、アルミニウム塩など）などが挙げられる。中でも好ましい有機酸塩は、トリエタノールアミン塩、モノアンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、ジカリウム塩、マグネシウム塩、又は亜鉛塩であり、特に好ましい有機酸塩は、ナトリウム塩、ジカリウム塩、又はマグネシウム塩である。
【００２６】
本発明において、好ましい有機酸塩は、アスコルビン酸ナトリウム、トラネキサム酸塩酸塩、トラネキサム酸カルシウム、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸カルシウム、サリチル酸マグネシウム、サリチル酸カリウム、乳酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、クエン酸カリウム、コハク酸ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、シュウ酸ナトリウム、グルコン酸カルシウム、グルコン酸亜鉛、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸亜鉛、グルタミン酸ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、フィチン酸ナトリウム、グリコール酸ナトリウム、グリコール酸アンモニウムなどが挙げられる。中でもアスコルビン酸ナトリウム、トラネキサム酸塩酸塩、トラネキサム酸カルシウム、サリチル酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、コハク酸ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、グルコン酸カルシウム、グルコン酸亜鉛、ピロリドンカルボン酸亜鉛、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、フィチン酸ナトリウム、グリコール酸ナトリウム、グリコール酸アンモニウム、及びコハク酸ナトリウム、コハク酸二ナトリウムからなる群より選ばれる１種又は２種以上が好ましく、アスコルビン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、グルコン酸亜鉛、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、及びコハク酸二ナトリウムからなる群より選ばれる１種又は２種以上がより好ましく、アスコルビン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、及びコハク酸二ナトリウムからなる群より選ばれる１種又は２種以上がさらにより好ましい。
【００２７】
本発明で、「有機酸の誘導体」とは、このような有機酸の誘導体を言い、分子量１０００以下、好ましくは８００以下、より好ましくは６００以下、さらにより好ましくは、５００以下、特に好ましくは４５０以下であり、最も好ましくは、３５０以下の有機化合物の酸の誘導体である。有機酸の誘導体は、水溶性の有機酸誘導体が好ましい。
【００２８】
本発明において、有機酸の誘導体としては、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸リン酸エステル；アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム等のアスコルビン酸硫酸エステル；２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸等のアルキルアスコルビン酸；アスコルビン酸−２−グルコシド等のアスコルビン酸配糖体；イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム、パルミチン酸アスコルビルリン酸３ナトリウム；グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、アルキルグリセリルアスコルビン酸；（アスコルビル／トコフェリル）リン酸、（アスコルビル／トコフェリル）リン酸カリウム、マレイン酸アスコルビルトコフェリル；テトラヘキシルデカン酸アスコルビル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル等の油溶性アスコルビン酸誘導体；トラネキサム酸の二量体；トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩などのトラネキサム酸のアミド体；トラネキサム酸ハイドロキノンエステル；ビタミンＡエステル、ビタミンＥエステル、ビタミンＣエステル等のビタミンエステル、アルキルエステル等のトラネキサム酸ビタミンエステル；トラネキサム酸ゲンチシン酸エステル；トラネキサム酸セチル塩酸塩；サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸ジプロピレングリコール、等の多価アルコールエステル；サリチル酸メチル、サリチル酸２−エチルヘキシル等のサリチル酸アルキル；４―メトキシサリチル酸、４―メトキシサリチル酸カリウム等のアルコシルサリチル酸、又はその塩；ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム等のアシルアミノ酸又はその塩：及びグリチルレチン酸ステアリルからなる群より選ばれる１種又は２種以上が含まれる。中でもアスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸−２−グルコシド、イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム、パルミチン酸アスコルビルリン酸３ナトリウム、グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、ヘキシル３―グリセリルアスコルビン酸、３−グリセリルアスコルビン酸、ミリスチル３−グリセリルアスコルビン酸、３−ラウリルグリセリルアスコルビン酸、（アスコルビル／トコフェリル）リン酸、（アスコルビル／トコフェリル）リン酸カリウム、マレイン酸アスコルビルトコフェリル、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩、トラネキサム酸セチル塩酸塩、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸２−エチルヘキシル、４―メトキシサリチル酸、４―メトキシサリチル酸カリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム、及びグリチルレチン酸ステアリルからなる群より選ばれる１種又は２種以上が好ましく、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸−２−グルコシド、イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム、パルミチン酸アスコルビルリン酸３ナトリウム、グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、ヘキシル3―グリセリルアスコルビン酸、3-グリセリルアスコルビン酸、ミリスチル3-グリセリルアスコルビン酸、3-ラウリルグリセリルアスコルビン酸、４―メトキシサリチル酸、４―メトキシサリチル酸カリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、及びジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウムからなる群より選ばれる１種又は２種以上がより好ましく、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸−２−グルコシド、グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、ヘキシル3―グリセリルアスコルビン酸、3-グリセリルアスコルビン酸、４―メトキシサリチル酸カリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、及びジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウムからなる群より選ばれる１種又は２種以上がさらに好ましく、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、及びアスコルビン酸−２−グルコシドからなる群より選ばれる１種又は２種以上がさらにより好ましい。
【００２９】
これらは、合成することもでき、市販品をそのまま使用することもできる。
【００３０】
これらの有機酸、有機酸塩、又は有機酸の誘導体は、１種又は２種以上の組み合わせで使用することもできる。
【００３１】
ここで、特に、（Ｂ）成分がパラオキシ安息香酸エステルである場合に、（Ｃ−１）成分がアスコルビン酸、アスコルビン酸塩、アスコルビン酸アルキル、アスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸配糖体を含む場合には、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸−２−グルコシド、イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム、パルミチン酸アスコルビルリン酸３ナトリウム、グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、ヘキシル3―グリセリルアスコルビン酸、3-グリセリルアスコルビン酸、ミリスチル3-グリセリルアスコルビン酸 、3-ラウリルグリセリルアスコルビン酸、（アスコルビル／トコフェリル）リン酸、（アスコルビル／トコフェリル）リン酸カリウム、及びマレイン酸アスコルビルトコフェリルからなる群より選択される異なる２種以上の成分を組み合わせることが、美白及び抗酸化の効果の点からも好ましく、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸−２−グルコシドからなる群より選択される異なる２種以上の成分を組み合わせることが、より好ましい。
【００３２】
本発明の（Ｃ−１）成分として、アスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、酢酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、プロピオン酸、アスパラギン酸、ピロリドンカルボン酸、ε−アミノカプロン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸、エラグ酸、コウジ酸、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、フィチン酸、フェルラ酸、グリコール酸、アゼライン酸、アスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸硫酸エステル、アルキルアスコルビン酸、アスコルビン酸配糖体、イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム、パルミチン酸アスコルビルリン酸３ナトリウム、グリセリルアスコルビン酸誘導体、トラネキサム酸の二量体、トラネキサム酸のアミド体、トラネキサム酸エステル、トラネキサム酸アルキル、サリチル酸多価アルコールエステル、サリチル酸アルキル、アルコシルサリチル酸、アシルアミノ酸、グリチルレチン酸エステル、及びこれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上が好ましく、アスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、グルコン酸、ピロリドンカルボン酸、ε−アミノカプロン酸、グルタミン酸、コウジ酸、グリチルレチン酸、フィチン酸、フェルラ酸、グリコール酸、アゼライン酸、アスコルビン酸ナトリウム、トラネキサム酸塩酸塩、トラネキサム酸カルシウム、サリチル酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、コハク酸ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、グルコン酸カルシウム、グルコン酸亜鉛、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸亜鉛、グルタミン酸ナトリウム、フィチン酸ナトリウム、グリコール酸ナトリウム、グリコール酸アンモニウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸−２−グルコシド、イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム、パルミチン酸アスコルビルリン酸３ナトリウム、グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、ヘキシル3―グリセリルアスコルビン酸、3-グリセリルアスコルビン酸、ミリスチル3-グリセリルアスコルビン酸 、3-ラウリルグリセリルアスコルビン酸、（アスコルビル／トコフェリル）リン酸カリウム、及びマレイン酸アスコルビルトコフェリル、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩、トラネキサム酸セチル塩酸塩、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸２−エチルヘキシル、４―メトキシサリチル酸、４―メトキシサリチル酸カリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム、及びグリチルレチン酸ステアリルからなる群より選ばれる１種又は２種以上がより好ましく、アスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、グルコン酸、コウジ酸、酒石酸、フィチン酸、グリコール酸、アスコルビン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、コハク酸ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸−２−グルコシド、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウムからなる群より選ばれる1種又は2種以上がさらに好ましく、クエン酸、乳酸、トラネキサム酸、サリチル酸、グルコン酸、フィチン酸、酒石酸、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸−２−グルコシド、コハク酸ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、がさらにより好ましく、トラネキサム酸、クエン酸、乳酸、サリチル酸、グルコン酸、フィチン酸、酒石酸、コハク酸二ナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、及びアスコルビン酸−２−グルコシドからなる群より選ばれる１種又は２種以上が特に好ましい。
【００３３】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する有機酸、有機酸塩、又は有機酸の誘導体の総含有量は、好ましくは、０．００１〜１０質量％、より好ましくは０．００５〜７質量％、さらに好ましくは０．０１〜５質量％、さらにより好ましくは０．０５〜５質量％、特に好ましくは０．１〜３質量％である。
【００３４】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ａ）成分に対する有機酸、有機酸塩、又は有機酸の誘導体の総含有量の比率は、特に限定されないが、（Ａ）成分１質量部に対して、有機酸、有機酸塩、又は有機酸の誘導体が、好ましくは０．００１〜３．５質量部、より好ましくは０．０１〜２質量部、さらに好ましくは０．０５〜１質量部である。
【００３５】
本発明の皮膚外用組成物において、アスコルビン酸、これらの塩、又はその誘導体の総含有量は、特に限定されないが、好ましくは、０．００１〜１０質量％、より好ましくは０．０１〜７質量％、さらに好ましくは０．０５〜５質量％、さらにより好ましくは０．１〜５質量％、特に好ましくは０．５〜３質量％である。
本発明の皮膚外用組成物において、トラネキサム酸、これらの塩、又はその誘導体の総含有量は、特に限定されないが、好ましくは、０．１〜５質量％、より好ましくは０．５〜５質量％、さらに好ましくは１〜３質量％である。
【００３６】
（（Ｃ−２）両親媒性化合物）
本発明の（Ｃ−２）成分として皮膚外用組成物に含まれる両親媒性成分は、一つの分子内に親水基と疎水基（親油基）の両方が存在し、その結果水相と油相（有機相）のいずれにも親和性がある化合物全般を指す。
【００３７】
このような両親媒性化合物としては、特に限定されないが、例えば、アルキレンオキシド誘導体、ホスホリルコリン含有ポリマー、二価カルボン酸エステル、又は炭素数５〜１０のアルカンジオール等が挙げられる。本発明の（Ｃ−２）成分としては、これらの化合物のいずれか単独、又は２種以上を組み合わせて用いることができる。（Ｃ−２）成分を、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分とともに配合させることにより、高濃度のニコチン酸アミドを配合した場合であっても、析出が抑制された皮膚外用組成物を提供することが可能となる。
【００３８】
（Ｃ−２）成分は、好ましくは、下記一般式（Ｉ）で表されるアルキレンオキシド誘導体、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、及び、炭素数５〜１０のアルカンジオールからなる群より選ばれる１種又は２種以上である。
【００３９】
【化３】
0006836017.tif 000004
（式中、
Ｚは、水素原子、又は、炭素数１〜３０のヒドロキシ化合物からｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基を意味し；
ＡＯは、３〜４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ＥＯは、オキシエチレン基を意味し；
ＢＯは、４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ｎは、１〜９を意味し；
ａ，ｂ及びｃは、それぞれＡＯ、ＥＯ、ＢＯの平均付加モル数を意味し、独立して０〜２００である。但し、ａ、ｂ及びｃが全て０になることはない。また、ｎが２以上の時、複数のａ、ｂ及びｃはそれぞれ同一でも異なってもよい。Ｚが水素原子の時はｎは１である。
なお、ＡＯ及びＥＯは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。）
【００４０】
良好な皮膚外用組成物を提供する観点から、前記アルキレンオキシド誘導体としては、下記一般式（ＩＩ）で表される化合物であることが好ましい。
【００４１】
【化４】
0006836017.tif 000005
（式中、
Ｚは、水素原子、又は、炭素数１〜３０のヒドロキシ化合物からｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基を意味し；
ＡＯは、３〜４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ＥＯは、オキシエチレン基を意味し；
ｎは、１〜９を意味し；
ａ及びｂは、それぞれＡＯ、ＥＯの平均付加モル数を意味し、独立して０〜２００である。但し、ａ及びｂが全て０になることはない。また、ｎが２以上の時、複数のａ、ｂはそれぞれ同一でも異なってもよい。Ｚが水素原子の時はｎは１である。
なお、ＡＯ及びＥＯは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。）
【００４２】
本発明に使用されるアルキレンオキシド誘導体は、特定のアルキレングリコールの重合体（Ｚが水素原子の場合）か、あるいは特定のヒドロキシ化合物（Ｚに対応）に特定のアルキレンオキシド基（一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）におけるＺを除く部分に対応）を付加してなる化合物（Ｚが炭素数１〜３０のヒドロキシ化合物からｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる基である場合）である。
【００４３】
本発明に使用されるアルキレンオキシド誘導体において、析出が抑制された皮膚外用組成物を提供する観点から、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基であり、例として、オキシプロピレン基、オキシブチレン基（オキシｎ−ブチレン基、オキシイソブチレン基、オキシｔ−ブチレン基）、オキシトリメチレン基、オキシテトラメチレン基等が挙げられる。ＡＯは、好ましくは、オキシプロピレン基、オキシブチレン基、さらに好ましくはオキシプロピレン基である。
【００４４】
本発明に使用されるアルキレンオキシド誘導体において、ＢＯは炭素数４のオキシアルキレン基であり、例としてはオキシブチレン基（オキシｎ−ブチレン基、オキシイソブチレン基、オキシｔ−ブチレン基）、オキシテトラメチレン基等が挙げられる。好ましくはオキシブチレン基である。
【００４５】
本発明に使用されるアルキレンオキシド誘導体において、ａ，ｂ，ｃは、それぞれ独立して０〜２００である。ａ，ｂ，ｃは、それぞれ独立して、好ましくは、１〜２００であり、より好ましくは、２〜１５０であり、さらに好ましくは、２〜１００であり、特に好ましくは２〜７０である。
【００４６】
化学式（Ｉ）において、ＡＯ、ＥＯ、ＢＯの各モノマー単位の合計数であるａ＋ｂ＋ｃは、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは３以上、より好ましくは５以上、更に好ましくは１０以上である。また、ａ＋ｂ＋ｃは、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは４５０以下、より好ましくは３５０以下、更に好ましくは３００以下、特に好ましくは２５０以下である。
【００４７】
化学式（ＩＩ）において、ＡＯ、ＥＯの各モノマー単位の合計数であるａ＋ｂは、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは３以上、より好ましくは５以上、更に好ましくは１０以上である。また、ａ＋ｂは、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは４００以下、より好ましくは３００以下、更に好ましくは２５０以下、特に好ましくは２００以下である。
【００４８】
前記式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、析出が抑制された皮膚外用組成物を提供する観点から、Ｚは、水素原子であるか、若しくは、炭素数４〜２４のアルキルモノアルコール、グリセリン、トリメチロールプロパン、エリスリトール、ペンタエリスリトール、炭素数１〜２４のアルキルグルコシド、ジグリセリン、キシリトール、ジペンタエリスリトール、ソルビトール、イノシトール、スクロース、トレハロース、又は、マルチトールからｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基である、すなわちこれらのアルコール化合物に由来する残基であることが好ましく、水素原子であるか、若しくは、炭素数４〜２４のアルキルモノアルコール、グリセリン（アルキレンオキシド基が付加され得るヒドロキシ基は３個）、ペンタエリスリトール（アルキレンオキシド基が付加され得るヒドロキシ基は４個）、炭素数１〜２４のアルキルグルコシド（アルキレンオキシド基が付加され得るヒドロキシ基は４個）、ジグリセリン（アルキレンオキシド基が付加され得るヒドロキシ基は４個）又はソルビトール（アルキレンオキシド基が付加され得るヒドロキシ基は６個）からｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基であることがより好ましく、水素原子であるか、若しくは、炭素数４〜２４のアルキルモノアルコール、グリセリン、炭素数１〜２４のアルキルグルコシド、ジグリセリン、又はソルビトールからｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基であることがより好ましく、水素原子であるか、若しくは、炭素数４〜２４のアルキルモノアルコール、グリセリン、炭素数１〜５のアルキルグルコシド、ジグリセリンからｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基であることがさらに好ましく、炭素数４〜２４のアルキルモノアルコール、グリセリン、ジグリセリンからｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基であることがさらに好ましい。
【００４９】
化学式（Ｉ）又は（ＩＩ）において、Ｚが炭素数４〜２４のアルキルモノアルコールの場合は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、ブチルアルコール、テトラデシルテトラアルコール、セタノール、ステアリルアルコールが好ましく、ブチルアルコール、テトラデシルテトラアルコールが特に好ましい。
【００５０】
化学式（Ｉ）又は（ＩＩ）において、Ｚがアルキルグルコシドの場合は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、中でも炭素数１〜２４のアルキルグルコシドが好ましく、炭素数１〜１６のアルキルグルコシドがより好ましく、炭素数１〜１０のアルキルグルコシドがさらにより好ましく、炭素数１〜５のアルキルグルコシドが特に好ましい。
【００５１】
このようなアルキレンオキシド誘導体は、公知の方法で合成することができる。例えば、炭素数１〜３０のヒドロキシ化合物に、エチレンオキシド、及び、炭素数３〜４のアルキレンオキシドを付加重合した後に、炭素数４のアルキレンオキシドを反応させることによって得られる。なお、炭素数１〜３０のヒドロキシ化合物にエチレンオキシド、及び、炭素数３〜４のアルキレンオキシドを付加重合する段階においては、エチレンオキシドとアルキレンオキシドとをランダム重合してもよく、又は、ブロック重合してもよい。付加反応には、アルカリ触媒、相関移動触媒、ルイス酸触媒等を用いることができる。一般的には、水酸化カリウムなどのアルカリ触媒を用いることが好ましい。
【００５２】
このようなアルキレンオキシド誘導体の分子量は、本発明の効果を奏する限り限定はされないが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは、２００以上であり、より好ましくは、３００以上であり、さらに好ましくは、４００以上である。
【００５３】
アルキレンオキシド誘導体の性状は、本発明の効果を奏する限り限定はされないが、前記式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは、２５℃で半固形状（ペースト状を含む）〜液体状である成分であることが好ましい。
【００５４】
また、このようなアルキレンオキシド誘導体は、例えば、ポリオキシアルキレングリセリルエーテル、ポリオキシアルキレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンオキシブチレンアルキルエーテル、ポリオキシアルキレンソルビット、ポリオキシアルキレンエリスリトールエーテル、ポリオキシアルキレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシアルキレンジグリセリルエーテル、ポリオキシアルキレントリメチロールプロパン、ポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシアルキレンキシリトール、ポリオキシアルキレンジペンタエリスリトール、ポリオキシアルキレンイノシトール、ポリオキシアルキレンスクロースエーテル、ポリオキシアルキレントレハロースエーテル、ポリオキシアルキレンマルチトールエーテル等があげられる。
【００５５】
中でも、アルキレンオキシド誘導体は、ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシプロピレンエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンエリスリトールエーテル、ポリオキシプロピレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレントリメチロールプロパン、ポリオキシプロピレントリメチロールプロパン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレントリメチロールプロパン、ポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンキシリトール、ポリオキシプロピレンアルキレンキシリトール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンキシリトール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジペンタエリスリトール、ポリオキシエチレンジペンタエリスリトール、ポリオキシプロピレジペンタエリスリトール、ポリオキシエチレンイノシトール、ポリオキシプロピレンイノシトール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンイノシトール、ポリオキシエチレンスクロースエーテル、ポリオキシプロピレンスクロースエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンスクロースエーテル、ポリオキシエチレントレハロースエーテル、ポリオキシプロピレントレハロースエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレントレハロースエーテル、ポリオキシエチレンマルチトールエーテル、ポリオキシプロピレンマルチトールエーテル、及び、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンマルチトールエーテルからなる群より選ばれる１種又は２種以上が好ましく、
ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシプロピレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレントリメチロールプロパン、ポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、及び、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールからなる群より選ばれる１種又は２種以上がより好ましく、
ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシエチレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、及び、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールからなる群より選ばれる１種又は２種以上がさらに好ましく、
ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシエチレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテルからなる群より選ばれる１種又は２種以上がさらにより好ましく、ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンメチルグルコシド、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル、ポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテルからなる群より選ばれる１種又は２種以上がさらにより好ましい。
【００５６】
これらのアルキレンオキシド誘導体は、ユニルーブ５０ＭＢ−２６(ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル（１７Ｅ．Ｏ．）（１７Ｐ．Ｏ．）)、ユニルーブ５０ＭＢ−１６８（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル(３７Ｅ．Ｏ．)( ３８Ｐ．Ｏ．)）、ユニルーブ５０ＭＢ−１１（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル（９Ｅ．Ｏ．）（１０Ｐ．Ｏ．））、ユニセーフ１０Ｐ−８（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル（１０Ｅ．Ｏ．）（８Ｐ．Ｏ．））、ユニルーブＭＴ−６３０Ｂ（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）（６Ｐ．Ｏ．））、ユニルーブＭＳ−７０Ｋ（ポリオキシプロピレンステアリルエーテル（１５Ｐ．Ｏ．））、ユニオールＨＳ−１６００Ｄ(ポリオキシアルキレンソルビット)、プロノン＃２０８（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール（１５０Ｅ．Ｏ．）（３５Ｐ．Ｏ．））、プロノン＃１２４Ｐ（ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール）、ユニオールＤ−２０００（ポリプロピレングリコール）、マクビオブライドＭＧ−１０Ｅ（ポリオキシエチレンメチルグルコシド（１０Ｅ．Ｏ．））、マクビオブライドＭＧ−２０Ｅ（ポリオキシエチレンメチルグルコシド（２０Ｅ．Ｏ．））、マクビオブライドＭＧ−１０Ｐ（ポリオキシプロピレンメチルグルコシド（１０Ｐ．Ｏ．）、マクビオブライドＭＧ−２０Ｐ（ポリオキシプロピレンメチルグルコシド（２０Ｐ．Ｏ．））、ウィルブライドＭＧ２０７０（ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンメチルグルコシド）、ユニルーブ５ＴＰ−３００ＫＢ（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンペンタエリスリトールエーテル（５Ｅ．Ｏ．）（６５Ｐ．Ｏ．））；ユニルーブ５０ＴＧ−３２（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル(２４Ｅ．Ｏ．)(２４Ｐ．Ｏ．)）、ウィルブライドＳ-７５３（ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル(３Ｂ．Ｏ．)(８Ｅ．Ｏ．)(５Ｐ．Ｏ．)）、ユニオックスＧ−１２００（ポリオキシエチレングリセリン（２６Ｅ．Ｏ．））、ユニルーブＤＧＰ−７００（ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル(９Ｐ．Ｏ．)）、ユニルーブＤＧＰ−９５０（ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル(１４Ｐ．Ｏ．)）（以上、日油株式会社製）；ＳＹ−ＤＰ１４（ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル(１４Ｐ．Ｏ．)）、ＳＹ−ＤＰ９（ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル(９Ｐ．Ｏ．)）（以上、阪本薬品工業株式会社製）；ニューポールＧＰ−１０００（ＰＰＧ−１６グリセリルエーテル）、ニューポールＳＰ−７５０（ポリオキシアルキレンソルビトールエーテル）、ニューポールＰＥ−６８（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール（１６０Ｅ．Ｏ．）（３０Ｐ．Ｏ．））、ニューポールＰＥ−７８（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール（１５０Ｅ．Ｏ．）（３５Ｐ．Ｏ．））、ニューポールＧＥＰ−２８００（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル（２４Ｅ．Ｏ．）（２４Ｐ．Ｏ．））（以上、三��化成株式会社製）；エマルゲンＰＰ−２９０（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール（１６０Ｅ．Ｏ．）（３０Ｐ．Ｏ．）、花王株式会社製）；ＮＩＫＫＯＬ  ＳＧ−Ｇ２４２４（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル（２４Ｅ．Ｏ．）（２４Ｐ．Ｏ．）、ＮＩＫＫＯＬ  ＳＧ−ＤＴＤ６３０（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）（６Ｐ．Ｏ．）（以上、日光ケミカルズ製）；ＧＬＵＣＡＭ  Ｐ−１０（ポリオキシプロピレンメチルグルコシド（１０Ｐ．Ｏ．））、ＧＬＵＣＡＭ  Ｐ−２０（ポリオキシプロピレンメチルグルコシド（２０Ｐ．Ｏ．））ＧＬＵＣＡＭ  Ｅ−１０（ポリオキシエチレンメチルグルコシド（１０Ｅ．Ｏ．））、ＧＬＵＣＡＭ  Ｅ−２０（ポリオキシエチレンメチルグルコシド（２０Ｅ．Ｏ．））（以上、ルーブリゾール社製）、ブラウノンＧＬ−２６（ポリオキシエチレングリセリン(２６Ｅ．Ｏ．)）（青木油脂工業株式会社製）等の名称で市販されている。
アルキレンオキシド誘導体の市販品としては、本発明の効果を顕著に奏する観点から、ユニルーブ５０ＭＢ−２６、ユニルーブ５０ＭＢ−１６８、ユニオールＨＳ−１６００Ｄ、プロノン＃２０８、プロノン＃１２４Ｐ、ユニオールＤ−２０００、マクビオブライドＭＧ−１０Ｅ、マクビオブライドＭＧ−２０Ｅ、マクビオブライドＭＧ−１０Ｐ、マクビオブライドＭＧ−２０Ｐ、ウィルブライドＭＧ２０７０、ウィルブライドＳ-７５３、ユニルーブ５ＴＰ−３００ＫＢ、ユニルーブ５０ＴＧ−３２、ユニオックスＧ−１２００、ユニルーブＤＧＰ−７００、ユニルーブＤＧＰ−９５０、ＳＹ−ＤＰ１４、ＳＹ−ＤＰ９、ニューポールＧＰ−１０００、ニューポールＳＰ−７５０、ニューポールＰＥ−６８、ニューポールＰＥ−７８、ニューポールＧＥＰ−２８００、ＮＩＫＫＯＬ  ＳＧ−Ｇ２４２４、ＧＬＵＣＡＭ  Ｐ−１０、ＧＬＵＣＡＭ  Ｐ−２０、ＧＬＵＣＡＭ  Ｅ−１０、ＧＬＵＣＡＭ  Ｅ−２０及び、エマルゲンＰＰ−２９０からなる群より選ばれる１種以上であることが好ましく、ユニルーブ５０ＭＢ−２６、ユニルーブ５０ＭＢ−１６８、ユニオールＨＳ−１６００Ｄ、プロノン＃２０８、プロノン＃１２４Ｐ、マクビオブライドＭＧ−１０Ｅ、マクビオブライドＭＧ−２０Ｅ、マクビオブライドＭＧ−１０Ｐ、マクビオブライドＭＧ−２０Ｐ、ウィルブライドＭＧ２０７０、ユニルーブ５０ＴＧ−３２、ＳＹ−ＤＰ１４、ＳＹ−ＤＰ９、ＧＬＵＣＡＭ  Ｐ−１０、ＧＬＵＣＡＭ  Ｐ−２０、ＧＬＵＣＡＭ  Ｅ−１０、ＧＬＵＣＡＭ  Ｅ−２０ニューポールＰＥ−６８、ニューポールＰＥ−７８、及び、エマルゲンＰＰ−２９０からなる群より選ばれる１種以上であることがより好ましく、ユニルーブ５０ＭＢ−２６、ユニルーブ５０ＭＢ−１６８、マクビオブライドＭＧ−１０Ｅ、マクビオブライドＭＧ−２０Ｅ、マクビオブライドＭＧ−１０Ｐ、マクビオブライドＭＧ−２０Ｐ、プロノン＃２０８、プロノン＃１２４Ｐ、ウィルブライドＭＧ２０７０、ユニルーブ５０ＴＧ−３２、ＳＹ−ＤＰ１４、ＳＹ−ＤＰ９、ニューポールＰＥ−６８、ニューポールＰＥ−７８、ＧＬＵＣＡＭ  Ｐ−１０、ＧＬＵＣＡＭ  Ｐ−２０、ＧＬＵＣＡＭ  Ｅ−１０、ＧＬＵＣＡＭ  Ｅ−２０及び、エマルゲンＰＰ−２９０からなる群より選ばれる１種以上であることがさらにより好ましい。
【００５７】
本発明においてアルキレンオキシド誘導体は、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
【００５８】
ホスホリルコリン含有ポリマーは、ホスホリルコリンを含有する有機化合物をモノマーとして含むポリマー全般を指す。特に限定されないが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、中でも、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンを含むモノマーを重合させて得られるポリマーである、２−メタクロイルオキシホスホリルコリン含有重合体が好ましい。中でも、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体（ポリクオタニウムー５１）、及びポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンからなる群より選ばれる１種又は２種以上が好ましく、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体がより好ましい。ホスホリルコリン含有ポリマーの市販品としては、Ｌｉｐｉｄｕｒｅ−ＰＭＢ（２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体液、ポリクオタニウムー５１）、及びＬｉｐｉｄｕｒｅ−ＨＭ（ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）（いずれも日油（株）製）からなる群より選ばれる１種又は２種以上が好ましく、Ｌｉｐｉｄｕｒｅ−ＰＭＢ（２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体液）がより好ましい。
【００５９】
二価カルボン酸エステルは、二価のカルボン酸とグリコール、グリコールエーテル等のヒドロキシ基で縮合したエステルであり、特に限定されないが、例えば、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル−１０、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、１，４−シクロヘキサンジカルボン酸ビス(トリエチレングリコールモノエチルエーテル)、アジピン酸ビス(ジエチレングリコールモノエチルエーテル)、アジピン酸ビス(トリエチレングリコールモノエチルエーテル)、及びコハク酸ジエトキシエチル、コハク酸ジエチルヘキシルが挙げられ、中でもエイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル−１０、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエトキシエチル、コハク酸ジエチルヘキシルが好ましく、エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル−１０、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールがより好ましく、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールがさらにより好ましい。また、市販品としては、特に限定されないが、コハク酸ジエトキシエチル（ＣＲＯＤＡＭＯＬ  ＤＥＳ）、コハク酸ジエチルヘキシル（ＣＲＯＤＡＭＯＬ  ＯＳＵ）（いずれもクローダジャパン（株）製）、Ｎｅｏｓｏｌｕｅ−Ａｑｕａ・Ｎｅｏｓｏｌｕｅ−ＡｑｕａＳ（（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル−１０）、Ｎｅｏｓｏｌｕｅ−Ａｑｕｌｉｏ（シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール）（いずれも日本精化（株）製）が利用できる。
【００６０】
アルカンジオールは、本発明の効果を顕著に奏する観点から、炭素数が、好ましくは５〜１０、より好ましくは５〜８、更に好ましくは５〜６である。例えば、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールが好ましく、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオールがより好ましく、１，２−ペンタンジオールが更に好ましい。また、市販品としては、特に限定されないが、ＨＹＤＲＯＬＩＴＥ−５、ＨＹＤＲＯＬＩＴＥ−５  Ｇｒｅｅｎ（シムライズ（株）製）、ＫＭＯ−６（大阪有機化学工業製）、マイクロケア  Ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ  ＰＴＧＪ、マイクロケアＥｍｏｌｌｉｅｎｔ  ＨＸＤ（ＴＨＯＲ製）が利用できる。
【００６１】
本発明において、（Ｃ−２）成分としては、上記のアルキレンオキシド誘導体のほか、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デガクリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、炭素数５〜１０のアルカンジオールが好ましく、上記のアルキレンオキシド誘導体のほかに２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デガクリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、又は、１，２−オクタンジオールがより好ましく、上記のアルキレンオキシド誘導体のほかに２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオールがさらにより好ましい。上記の（Ｃ−２）成分は、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
【００６２】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ｃ−２）成分の総含有量は、特に限定されず、（Ｂ）成分の種類、他の配合成分の種類等に応じて適宜設定されるが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、組成物全量に対して、好ましくは、０．００１質量％以上、より好ましくは、０．００５質量％以上、さらに好ましくは、０．０１質量％以上、さらにより好ましくは、０．０５質量％以上、最も好ましくは、０．１質量％以上である。
（Ｃ−２）成分の総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、２０質量％以下、より好ましくは、１５質量％以下、さらに好ましくは、１２質量％以下、さらにより好ましくは、１０質量％以下、最も好ましくは、８質量％以下である。
（Ｃ−２）成分の総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００１〜２０質量％、より好ましくは０．００５〜１５質量％、さらに好ましくは０．０１〜１２質量％、さらにより好ましくは、０．０５〜１０質量％、最も好ましくは、０．１〜８質量％である。
【００６３】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ｂ）成分に対する（Ｃ−２）成分の総含有量の比率は特に限定されないが、（Ｂ）成分１質量部に対して、（Ｃ−２）成分が、好ましくは０．０１〜５００００質量部、より好ましくは０．０５〜１００００質量部、さらに好ましくは０．１〜５０００質量部である。
【００６４】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対するアルキレンオキシド誘導体の単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
アルキレンオキシド誘導体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．０１質量％以上、より好ましくは、０．１質量％以上、さらに好ましくは、０．５質量％以上である。
アルキレンオキシド誘導体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、１５質量％以下、より好ましくは、１０質量％以下、さらに好ましくは、８質量％以下である。
アルキレンオキシド誘導体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．０１〜１５質量％であり、より好ましくは、０．１〜１０質量％であり、さらに好ましくは、０．５〜８質量％、さらにより好ましくは、０．５〜５質量％である。
【００６５】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリルの単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリルの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００１質量％以上、より好ましくは、０．００５質量％以上、さらに好ましくは、０．０１質量％以上、さらにより好ましくは、０．０５質量％以上である。
（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリルの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、１５質量％以下、より好ましくは、１０質量％以下、さらに好ましくは、８質量％以下、さらにより好ましくは、５質量％である。
（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリルの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００１〜１５質量％、より好ましくは、０．００５〜１０質量％、さらに好ましくは、０．０１〜８質量％、さらにより好ましくは、０．０５質量％〜５質量％である。
【００６６】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対するシクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００１質量％以上、より好ましくは、０．００５質量％以上、さらに好ましくは、０．０１質量％以上、さらにより好ましくは、０．０５質量％以上である。
【００６７】
シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、１５質量％以下、より好ましくは、１０質量％以下、さらに好ましくは、８質量％以下、さらにより好ましくは、５質量％である。
シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００１〜１５質量％、より好ましくは、０．００５〜１０質量％、さらに好ましくは、０．０１〜８質量％、さらにより好ましくは、０．０５質量％〜５質量％である。シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、１０質量％以下、より好ましくは、８質量％以下、さらに好ましくは、５質量％以下である。
【００６８】
シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００１〜１０質量％、より好ましくは、０．００５〜８質量％、さらに好ましくは、０．０１〜５質量％、さらにより好ましくは、０．０５〜３質量％である。
【００６９】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体の単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．０００１質量％以上、より好ましくは、０．００１質量％以上、さらに好ましくは、０．００５質量％以上、さらにより好ましくは、０．０１質量％以上である。
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、２質量％以下、より好ましくは、１質量％以下、さらに好ましくは、０．５質量％以下、さらにより好ましくは、０．２質量％以下である。
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．０００１〜２質量％、より好ましくは、０．００１〜１質量％、さらに好ましくは、０．００５〜０．５質量％、さらにより好ましくは、０．０１質量％〜０．２質量％である。
【００７０】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する炭素数５〜１０のアルカンジオールの単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
炭素数５〜１０のアルカンジオールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．０００１質量％以上、より好ましくは、０．００１質量％以上、さらに好ましくは、０．０１質量％以上、さらにより好ましくは、０．１質量％以上である。
炭素数５〜１０のアルカンジオールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、１０質量％以下、より好ましくは、７質量％以下、さらに好ましくは、５質量％以下、さらにより好ましくは、３質量％以下である。
炭素数５〜１０のアルカンジオールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．０００１〜１０質量％、より好ましくは、０．００１〜７質量％、さらに好ましくは、０．０１〜５質量％、さらにより好ましくは、０．１〜３質量％である。
【００７１】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ｃ）成分として、（Ｃ−１）成分のうちのいずれか１種以上と（Ｃ−２）成分のいずれか１種以上とを組み合わせて含有することも好ましい。
【００７２】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ｃ）成分として、（Ｃ−１）成分のうちのいずれか１種以上と（Ｃ−２）成分のいずれか１種以上とを組み合わせて含有することも好ましい。
【００７３】
このような組み合わせとしては、（Ｃ−１）成分のアスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、グルコン酸、コウジ酸、酒石酸、コハク酸、フィチン酸、グリコール酸、アスコルビン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、コハク酸ナトリウム、コハク酸二ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸−２−グルコシド、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、及びジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム（Ｃ−２）成分である、ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体液、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル−１０、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエトキシエチル、及びコハク酸ジエチルヘキシルからなる群より選ばれる１種又は２種以上とを組み合わせることが好ましく、
（Ｃ−１）成分のアスコルビン酸、トラネキサム酸、クエン酸、乳酸、サリチル酸、グルコン酸、フィチン酸、酒石酸、コハク酸、コハク酸二ナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、及びアスコルビン酸−２−グルコシドと（Ｃ−２）成分である、ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンメチルグルコシド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体液、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル−１０、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエトキシエチル、及びコハク酸ジエチルヘキシルからなる群より選ばれる１種又は２種以上とを組み合わせることがより好ましい。
【００７４】
特に、本発明の皮膚外用組成物に、（Ｃ−２）成分を入れたときには、防腐効果を十分に維持しながら、良好な使用感(浸透感・保湿性等)をもち、さらにニコチン酸アミドによる種々の有効性と良好な安定性(析出)を両立させた製剤が実現できる。
【００７５】
［その他の有用成分］
本発明の皮膚外用組成物には、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び（Ｃ）成分の他に、他の有用な作用を付加するため、紫外線吸収剤、紫外線防御剤、美白成分、抗炎症成分、又は酸性ムコ多糖類等を加えることができる。これらの各成分としては、医薬品、医薬部外品、化粧品分野において使用され得るものであれば特に制限されず、任意のものを適宜選択して使用することができる。
【００７６】
（紫外線吸収剤）
紫外線吸収剤は、限定はされないが、好ましくは、サリチル酸系紫外線吸収剤、ケイ皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾイルメタン系紫外線吸収剤、安息香酸エステル誘導体紫外線吸収剤、トリアジン誘導体紫外線吸収剤、ベンザルマロナート誘導体紫外線吸収剤、オクトクリレン系紫外線吸収剤、イミダゾ-ルスルホン酸誘導体紫外線吸収剤、ベンゾフェノン誘導体紫外線吸収剤等であり得る。
【００７７】
本発明において、限定はされないが、このような紫外線吸収剤としては、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸２−エチルヘキシル、２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾ−ル−２イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール］、２，４−ビス−［｛４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ｝−フェニル］−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジン、ジメチコジエチルベンザルマロネート、２−シアノ−３，３−ジフェニルプロパ−２−エン酸２−エチルヘキシルエステル、２−フェニルベンゾイミダゾ−ル−５−スルホン酸が好ましく、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、２，４−ビス−［｛４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ｝−フェニル］−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジン、２−フェニルベンゾイミダゾ−ル−５−スルホン酸がより好ましく、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、２，４−ビス−［｛４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ｝−フェニル］−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジンがさらにより好ましい。
【００７８】
紫外線吸収剤は、市販されている製品を用いるか、又は合成して用いることができる。
【００７９】
市販されている製品としては、限定はされないが、Ｕｖｉｎｕｌ  ＭＣ８０（ＢＡＳＦ社製）、Ｐａｒｓｏｌ  １７８９（ＤＳＭニュートリションジャパン社製）等、適宜組み合わせて使用することができる。
【００８０】
皮膚外用組成物の全量に対する紫外線吸収剤の総含有量は、好ましくは１〜２０質量％、より好ましくは３〜２０質量％、さらにより好ましくは５〜２０質量％、特により好ましくは６〜２０質量％、最も好ましくは７〜１５質量％である。
【００８１】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ａ）成分に対する紫外線吸収剤の含有量の比率は特に限定されないが、（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、好ましくは０．６〜２質量部、より好ましくは１〜２質量部、さらに好ましくは１．４〜２質量部である。
【００８２】
（紫外線防御剤）
紫外線防御剤としては、例えば、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化鉄、酸化セリウム、酸化ジルコニウム、ケイ酸チタン、ケイ酸亜鉛、無水ケイ酸、ケイ酸セリウム、含水ケイ酸等の無機化合物や、それらの無機化合物を含水ケイ酸、水酸化アルミニウム、マイカやタルク等の無機粉体で被覆したり、ポリアミド、ポリエチレン、ポリエステル、ポリスチレン、ナイロン等の樹脂粉体に複合化したもの、さらにシリコーン油や脂肪酸アルミニウム塩、アルキルチタネート等で処理したもの等が挙げられる。中でも、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化鉄等の無機化合物や、これらの無機化合物を水酸化アルミニウム、含水ケイ酸、マイカやタルク等の無機粉体やシリコーン油で被覆したものが好ましい。紫外線防御剤を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して例えば０．００１〜３５質量％、好ましくは０．１〜１０質量％である。
【００８３】
また、本発明において、限定はされないが、紫外線吸収剤や紫外線防御剤は、別の成分に複合化、担持、カプセル化されていてもよく、それらの組み合わせは特に限定されない。
【００８４】
（美白成分）
本発明の皮膚外用組成物には、ニコチン酸アミド以外で、美白成分を配合することができる。例えば、プラセンタ、アルブチン、ルシノール、カモミラＥＴ、ハイドロキノン、トコフェロール（α体、β体、δ体など）、植物エキス（例えば、イリス根エキス、アーモンド油、アロエベラエキス、アセロラエキス、エイジツエキス、オウゴンエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、海藻エキス、カッコンエキス、カミツレエキス、シャクヤクエキス、ソウハクヒエキス、ダイズエキス、チャエキス、シロチャエキス、トウキンセンカ、ハマメリス、ヨクイニン、ハトムギエキス、ホップエキス、プルーン抽出液、カンゾウエキス、油溶性カンゾウエキス、シモツケソウエキス、ムラサキシキブエキス、アルピニアカツマダイ種子エキス、グレーブフルーツエキス、イザヨイバラエキス、レモンエキス、キウイエキス、マツエキス、ニーム葉エキス、アーティチョークエキス、スギナエキス、オオバクエキス、メマツヨイグサエキス、月見草油、ビルベリー葉エキス、ヒメフウロエキス、アッケシソウエキス、セイヨウシロヤナギエキス、ツボクサエキス、及びサンシュユ果実エキス等）などがあげられる。中でも、αトコフェロール、δトコフェロール、βトコフェロール、イリス根エキス、アロエベラエキス、アセロラエキス、エイジツエキス、オウゴンエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、海藻エキス、カッコンエキス、カミツレエキス、シャクヤクエキス、ソウハクヒエキス、ダイズエキス、チャエキス、シロチャエキス、トウキンセンカエキス、ハマメリスエキス、ヨクイニン、ハトムギエキス、プルーン抽出液、カンゾウエキス、油溶性カンゾウエキス、アルピニアカツマダイ種子エキス、グレーブフルーツエキス、イザヨイバラエキス、レモンエキス、キウイエキス、アーティチョークエキス、スギナエキス、オオバクエキス、メマツヨイグサエキス、月見草油、ビルベリー葉エキス、ヒメフウロエキス、アッケシソウエキス、セイヨウシロヤナギエキス、ツボクサエキス、及びサンシュユ果実エキスから選ばれる１種又は２種以上が好ましい。
【００８５】
本発明の皮膚外用組成物に、ニコチン酸アミド以外で、上記の通り説明した美白成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、植物エキス以外用いる場合の含有量は、例えば、０．０１〜５質量％である。植物エキスを用いる場合の含有量は、エキスなどの抽出物換算で、皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、０．００００１〜２０質量％、好ましくは、０．００１〜１０量％である。
【００８６】
（抗炎症成分）
抗炎症成分としては、例えば、植物（例えば、コンフリー、オウレン、ドクダミ由来の成分）に由来する成分、カラミン、アラントイン、、酸化亜鉛、塩酸ピリドキシン、酢酸トコフェロ-ル、メントール、カンフル、テレピン油、ウフェナマート、ブフェキサマク、イブプロフェンピコノール、アズレン及びその誘導体（例えば、グアイアズレン、アズレンなど）、ステロイド類及びなどが挙げられる。抗炎症成分を配合する場合、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、０．０００３〜１０質量％、好ましくは、０．００１〜５質量％である。
【００８７】
（酸性ムコ多糖類）
酸性ムコ多糖類としては、ヒアルロン酸、ヘパリン類似物質などが含まれる。
【００８８】
動物組織や微生物等から抽出して得られるヒアルロン酸は一般に、平均分子量が約１００万以上といわれ、極めて高分子であることが知られている。本発明には、このような高分子のヒアルロン酸を用いてもよいし、高分子ヒアルロン酸を分解、微生物による発酵等の方法で得られる低分子ヒアルロン酸、ヒアルロン酸オリゴ糖（４糖、６糖、８糖など）、不飽和型ヒアルロン酸（Ｄ−グルクロン酸の４位と５位に二重結合を有する）を用いてもよい。
【００８９】
ヒアルロン酸又はその誘導体の塩もまた、薬理学的に又は生理学的に許容される限り特に制限されず、例えば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アルミニウムなどの金属との塩などを挙げることができる。好ましくは、ヒアルロン酸又はその誘導体の塩として、ナトリウム塩、カリウム塩、亜鉛塩が用いられる。
【００９０】
ヘパリン類似物質は、コンドロイチン多硫酸等の多硫酸化ムコ多糖の総称を意味し、ムコ多糖を構成する単糖１分子当たり平均０．５〜５分子、好ましくは平均０．６〜３分子の硫酸基を有するのが好ましい。より具体的には、ヘパリン類似物質は、ヘパリン、コンドロイチンポリ硫酸と呼ばれるコンドロイチン硫酸Ｄやコンドロイチン硫酸Ｅ等を含有する。
【００９１】
本発明において、限定はされないが、このような酸性ムコ多糖類としては、ヒアルロン酸、低分子ヒアルロン酸、ヒアルロン酸オリゴ糖（４糖）、アセチル化ヒアルロン酸、カチオン化ヒアルロン酸、加水分解ヒアルロン酸アルキル（Ｃ１２−１３）グリセリル、架橋型ヒアルロン酸、カルボキシメチルヒアルロン酸、ヒアルロン酸アルキレングリコール、ヒアルロン酸ジメチルシラノール、ヘパリン類似物質およびまたはこれらの塩が好ましく、ヒアルロン酸、低分子ヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、カルボキシメチルヒアルロン酸、ヒアルロン酸プロピレングリコール、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸亜鉛、低分子ヒアルロン酸亜鉛、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウム、及びヘパリン類似物質がより好ましく、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸亜鉛、低分子ヒアルロン酸亜鉛、アセチル化ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、ヒアルロン酸プロピレングリコール、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウム、及びヘパリン類似物質がさらにより好ましい。
【００９２】
酸性ムコ多糖類は、市販されている製品を用いるか、又は合成して用いることができる。
【００９３】
このような酸性ムコ多糖類は、
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対して、好ましくは、０．０００１〜１質量％、より好ましくは０．００１〜０．５質量％である。
【００９４】
[その他の成分]
本発明の皮膚外用組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び（Ｃ）成分の他に、その他の成分を含むことができる。その他の成分の具体例としては、例えば、清涼成分、保湿成分、抗菌又は殺菌成分、ビタミン類、アミノ酸又はその誘導体、細胞賦活化成分、老化防止成分、血行促進成分、角質軟化成分、収斂成分、抗糖化成分、又はペプチド又はその誘導体などが挙げられる。
【００９５】
清涼成分としては、例えば、カンフル、メントール（例えば、ｌ−メントール、dｌ−メントール、メンチルグリセリルエーテル、乳酸メンチル、メンチル３−ヒドロキシブチレート、メントキシプロパンジオール、コハク酸メンチルなど）、ボルネオール、オイゲノール、シネオール、チモ-ル、ビサボロール、α-ピネン、又はリモネン等のモノテルペン等のセスキテルペン、ジテルペン、ユーカリ油、ハッカ油、チョウジ油、ケイヒ油、ペパーミント油、ミント油、ティーツリー油、カモミール油、ローズマリー油、レモン油、オレンジ油、タイム油、セ-ジ油、クロ-ブ油等の精油などが挙げられる。
【００９６】
保湿成分としては、例えば、ヒアルロン酸ナトリウム、ヘパリン類似物質、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、ケラチン、キチン、及びキトサンのような高分子化合物又はその加水分解物；グリシン、アルギニンのようなアミノ酸；尿素、及びのような天然保湿因子；セラミド、及びリン脂質のような脂質；トリメチルグリシン（ベタイン）；ヒドロキシエチルウレア；アクリル酸・アクリルアミド・塩化ジメチルジアリルアンモニウム共重合体；並びに、ハトムギ種子エキス、ヨモギ葉エキス、カミツレエキス、ハマメリスエキス、シラカバ樹液、アッケシソウエキス、ライラックエキス、チャエキス、ラベンダ-油、及びシソエキスのような植物抽出エキス；プラセンタエキス等の動物性エキスなどが挙げられる。
【００９７】
抗菌又は殺菌成分としては、例えば、クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、イオウ、レゾルシン、エタノール、塩化ベンゼトニウム、アダパレン、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシン、クレゾ-ル、グルコン酸及びその誘導体、ポピドンヨ-ド、ヨウ化カリウム、ヨウ素、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素101号、感光素201号、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノグリシン、グルコン酸クロルヘキシジン、及びパラフェノールスルホン酸亜鉛、ピクロトンオラミン、及びミコナゾ-ル等が挙げられる。
【００９８】
ビタミン類としては、例えば、レチノール誘導体（レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等）、トコフェリルレチノエ-ト等のビタミンＡ類；トコフェロ-ル、酢酸トコフェロ-ル等のビタミンＥ類；リボフラビン等のビタミンＢ２類；ニコチン酸アミド以外のニコチン酸類；ビタミンＤ類；ビタミンＫ類、γ-オリザノール、ビタミンＢ１類；塩酸ピリドキシン等のビタミンＢ６類；ビタミンＢ１２類；葉酸類；パンテノール等のパントテン酸類；ビオチン類；並びにカルニチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン様作用因子などが挙げられる。
【００９９】
アミノ酸又はその誘導体としては、例えば、ベタイン（トリメチルグリシン）、プロリン、ヒドロキシプロリン、アルギニン、リジン、セリン、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、β-アラニン、スレオニン、グルタミン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、ヒスチジン、タウリン、γ-アミノ酪酸、γ-アミノ-β-ヒドロキシ酪酸、カルニチン、カルノシン、及びクレアチン等が挙げられる。
【０１００】
細胞賦活化成分としては、例えば、ビタミン類（レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸ピロロキノリンキノン類など）；タンニン、フラボノイド、サポニン、アラントイン、プラセンタ、プロテオグリカン、感光素301号、植物エキス（例えば、ダイズ、ビルベリー、レモングラス、アロエベラ、クロレラ、ヒオウギ、ヨクイニン、カミツレ、ドクダミ、ホップ、ニンジンなどの抽出物）；ローヤルゼリー、ローヤルゼリーエキス；ホエイ、ヨーグルトエキス、加水分解乳タンパク等の乳清由来エキス、酵母エキスなどが挙げられる。老化防止成分としては、例えば、加水分解大豆タンパク、レチノイド（レチノール、レチノイン酸、レチナール等）、アスタキサンチン、コエンザイムＱ１０、パンガミン酸、ウルソール酸、ウコンエキス、スフィンゴシン誘導体、ケイ素、ケイ酸、Ｎ−メチル−Ｌ−セリン、メバロノラクトン、ペプチド類（カプロオイルテトラペプチド−３、オリゴペプチド−２４など）、植物エキス（例えば、アーティチョーク、イザヨイバラ、海藻、ビルベリー、シラカバ、セイヨウオオバコ、トウキ、オウゴン、オトギリソウ、コンフリー、ニーム、ノバラ、ヒオウギ、ヒメフウロ、ボダイジュ、ボタンピなどの抽出物）などが挙げられる。中でも、細胞賦活化成分及びまたは老化防止成分として、加水分解大豆タンパク、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、カプロオイルテトラペプチド−３、オリゴペプチド−２４、アーティチョーク葉エキス、海藻エキス、ビルベリー葉エキス、コンフリー葉エキス、ニーム葉エ キス、ヒメフウロエキスが好ましい。
【０１０１】
血行促進作用成分としては、例えば、植物（例えば、オタネニンジン、アシタバ、アルニカ、イチョウ、ウイキョウ、エンメイソウ、オランダカシ、カミツレ、ロ-マカミツレ、カロット、ゲンチアナ、ゴボウ、コメ、サンザシ、シイタケ、セイヨウサンザシ、セイヨウネズ、センキュウ、センブリ、タイム、チョウジ、チンピ、トウキ、トウニン、トウヒ、ニンジン、ニンニク、ブッチャ-ブル-ム、ブドウ、ボタン、マロニエ、メリッサ、ユズ、ヨクイニン、ロ-ズマリ-、ロ-ズヒップ、チンピ、トウキ、トウヒ、モモ、アンズ、クルミ、及びトウモロコシ）に由来する成分；酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、グルコシルヘスペリジン、ヘスペリジン並びにグルコシルヘスペリジンなどが挙げられる。
【０１０２】
角質軟化成分としては、例えば、ラノリン、尿素、及びイオウなどが挙げられる。
【０１０３】
収斂成分としては、例えば、パラフェノールスルホン酸亜鉛、酸化亜鉛、メントール、及びエタノールなどが挙げられる。
【０１０４】
抗糖化成分としては、例えば、ブドレジャアキシラリス葉エキス、ウメ果実エキス、エーデルワイスエキス、イチョウエキス、サクラ葉エキス、ザクロエキス、セイヨウオオバコエキス、セイヨウサンザシエキス、シャクヤクエキス、ドクダミエキス、ビルベリー葉エキス、緑茶エキス、紅茶エキス、マロニエエキス、ローマカミツレエキス、ヨモギエキス等の植物エキス、月見草油、アムラーの果実、果汁又はそれらの抽出物、Ｌ−アルギニン、Ｌ−リジン、加水分解カゼイン、加水分解性タンニン、カルノシンなどが挙げられる。
【０１０５】
ペプチド又はその誘導体としては、例えば、ケラチン分解ペプチド、加水分解ケラチン、コラーゲン、魚由来コラーゲン、アテロコラーゲン、サクシニル化アテロコラーゲン、ゼラチン、エラスチン、エラスチン分解ペプチド、コラーゲン分解ペプチド、加水分解コラーゲン、塩化ヒドロキシプロピルアンモニウム加水分解コラーゲン、エラスチン分解ペプチド、コンキオリン分解ペプチド、加水分解コンキオリン、シルク蛋白分解ペプチド、加水分解シルク、ラウロイル加水分解シルクナトリウム、大豆蛋白分解ペプチド、加水分解大豆蛋白、小麦蛋白、小麦蛋白分解ペプチド、加水分解小麦蛋白、カゼイン分解ペプチド、アシル化ペプチド（パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド、パルミトイルテトラペプチド等）等が挙げられる。
【０１０６】
その他の成分は１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。また、これらに限定されず、化粧品類、医薬品類等の皮膚外用剤に配合される公知の成分が適宜使用できる。
【０１０７】
[基剤又は担体]
本発明の皮膚外用組成物は、使用感の向上、安定性等の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び（Ｃ）成分の他に、基剤又は担体を含んでいてもよい。基剤又は担体としては、例えば、ポリエチレングリコール；グリコールエーテル；エタノール、イソプロパノールのような低級アルコール；油分；界面活性剤；増粘剤などが挙げられるが、これらに限定されず、化粧品類、医薬品類等の皮膚外用剤に配合される公知の成分が使用できる。
【０１０８】
本発明の皮膚外用組成物において、基剤又は担体として機能する油分を使用することもできる。このような油分としては、例えば、炭化水素油、エステル油、油脂類、シリコーン類、ロウ類などがあげられる。具体的には流動パラフィン、流動イソパラフィン、スクワラン、ワセリン、ゲル化炭化水素、α−オレフィンオリゴマー等の炭化水素類；ジメチコン、架橋型メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、フェニル変性シリコーン、環状シリコーン、ポリエーテル変性シリコーン等のシリコーン類；高級アルコール；高級脂肪酸；ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、アジピン酸ジイソプロピル、オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、イソノナン酸イソトリデシル、乳酸セチル、イソステアリン酸イソステアリル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、パルミチン酸デキストリン、ステアリン酸イヌリン、水素添加ホホバ油、ジ−２−エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、トリメリト酸トリ２−エチルヘキシル、トリメリト酸トリトリデシル、トリ−２−エチルヘキシル酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸／ミリスチン酸／ステアリン酸）グリセリル、オレイン酸オレイル、ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）、ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル）、クエン酸トリエチル、ダイマージリノール酸（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイル、トリポリヒドロキシステアリン酸ジペンタエリスリチル、トリ(ベヘン酸/イソステアリン酸/エイコサン二酸)グリセリル等のエステル類；ホホバ油、ミウロウ等のロウ類；アボガド油、マカデミアナッツ油、ククイナッツ油、ヘーゼルナッツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、サフラワー油、キョウニン油、シナモン油、ホホバ油、ブドウ種子油、ヒマワリ油、アーモンド油、シア脂、サザンカ油、ナタネ油、ゴマ油、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パーム油、パーム核油、モクロウ核油、モクロウ、小麦胚芽油、米胚芽油、米ヌカ油、綿実油、大豆油、落花生油、茶実油、月見草油、シア脂等の油脂類などがあげられる。
【０１０９】
本発明の皮膚外用組成物において、基剤又は担体として機能する界面活性剤を使用することもできる。このような基剤又は担体としては、例えば、ステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、ラウリン酸ソルビタン、オリーブ油脂肪酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル；モノラウリル酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、モノラウリル酸ポリオキシエチレン（８０）ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、イソステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル；グリセリンモノオレエート、グリセリンモノステアレート、グリセリンモノミリステート等のグリセリン脂肪酸エステル；モノイソステアリルグリセリルエーテル、モノミリスチルグリセリルエーテル等のグリセリンアルキルエーテル；ジグリセリルモノステアレート、デカグリセリルデカステアレート、デカグリセリルデカイソステアレート、ジグリセリルジイソステアレート等のポリグリセリン脂肪酸エステル；モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類；モノステアリン酸ポリエチレングリコール等のポリエチレングリコール脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油８０等の硬化ヒマシ油誘導体；ポリオキシエチレンモノヤシ油脂肪酸グリセリル等のポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンフィトステロール、ポリオキシエチレンフィトスタノール、ポリオキシエチレンコレスタノール等のポリオキシエチレンステロール・水素添加ステロール；ショ糖脂肪酸エステル；エーテルカルボン酸塩、アルキルリン酸エステル塩、ココイルグリシンナトリウム等のＮ−アシルアミノ酸塩、アシル化タウレート；ステアリルアミン、オレイルアミンなどのアミン類；ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンなどのシリコーン系界面活性剤あるいはレシチン、水素添加レシチン、サポニン、サーファクチンナトリウム、コレステロール、胆汁酸などの天然由来の界面活性剤等などが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１０】
増粘剤としては、例えば、グアーガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、キサンタンガム、スクレロチウムガム、キサンタンガム、ジェランガム、デキストラン、ペクチン、プルラン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、（アクリル酸Ｎａ／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、ポリアクリル酸アミド、ポリエチレングリコール、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、マクロゴール、コンドロイチン硫酸ナトリウム、並びにヒドロキシエチルセルロースのようなセルロース系増粘剤（ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等）などが挙げられる。
【０１１１】
基剤又は担体は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【０１１２】
[添加剤]
本発明の皮膚外用組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、医薬品、医薬部外品、又は化粧品に添加される公知の添加剤、例えば、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、着色剤、香料、粉体及び／又はパ-ル光沢付与剤、刺激軽減剤等を添加することができる。
【０１１３】
酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、亜硫酸ナトリウム、トコフェロ-ル、トコフェロ-ル誘導体、及びＬ-システイン塩酸塩などが挙げられる。
【０１１４】
ｐＨ調整剤としては、例えば、無機酸、並びに有機塩基などが挙げられる。
【０１１５】
安定化剤としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、及びブチルヒドロキシアニソ-ルなどが挙げられる。刺激低減剤としては、例えば、甘草エキス、及びアルギン酸ナトリウムなどが挙げられる。
【０１１６】
着色剤としては、顔料級酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、有機顔料、タルク、セリサイト、マイカ、合成マイカ、酸化クロム、グンジョウ等が挙げられる。
【０１１７】
また、感触改良やメイキャップ効果の付与等の為に粉体を配合してもよく、具体的には窒化ホウ素、シリカ、アルミナ、水酸化アルミニウム、金属石鹸、シリコーン粉体、ポリメチルメタクリル酸メチル等が挙げられる。
【０１１８】
添加剤は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。また、これらに限定されず、化粧品類、医薬品類等の皮膚外用剤に配合される公知の成分が適宜使用できる。
【０１１９】
［ｐＨ］
本発明の皮膚外用組成物は、通常ｐＨ２．０〜９．０の液性を備えていればよいが、皮膚や粘膜に対する低刺激性、及び皮膚使用感のよさという観点から、好ましくは、ｐＨ３．０〜８．５、より好ましくは、ｐＨ４．０〜８．０、さらに好ましくは、ｐＨ４．５〜７．５、さらにより好ましくは、ｐＨ５．０〜７．５である。
【０１２０】
［皮膚外用組成物の製造方法］
本発明の皮膚外用組成物の製造方法は特に制限されず、上記（Ａ）〜（Ｃ）成分の他、前記のその他の有用成分、その他の成分、基剤・担体、添加剤等を、適宜必要に応じて、選択し、配合して、常法により、必要により乳化を行って、製造することができる。
【０１２１】
［性状・製剤］
本発明の皮膚外用組成物の性状は、特に限定されず、液体状、流動状、又は半固形状とすることができる。また製剤形態としては、例えば、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、乳液、軟膏剤、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤、不織布に薬液を含浸させたシート剤、スティック剤などの製剤とすることができる。中でも、乳剤、クリーム剤、乳液、軟膏剤、ゲル剤、ローション剤、シート剤、スティック剤が好適であり、クリーム剤、乳液、ゲル剤、ローション剤、シート剤が特に好適である。なお、乳剤やクリーム剤、軟膏剤のように、油性基剤と水性基剤とを含む場合は、Ｗ／Ｏ型でもＯ／Ｗ型でもよいが、本発明の皮膚外用組成物の使用感（べたつき、のび、しっとり感、みずみずしさ、浸透感等）の観点からＯ／Ｗ型がより好ましい。
【０１２２】
［使用用途］
医薬部外品又は化粧品用の外用組成物とする場合の用途としては具体的には、例えば、化粧水、乳液、ジェル、クリーム、美容液、日焼け止め用化粧料、パック、マスク、オールインワンジェル、ハンドクリーム、ボディローション、拭き取り剤及びボディークリームのような基礎化粧料；並びに洗顔料、ハンドソープ、メイク落とし、ボディーシャンプー、シャンプー、リンス、及びトリートメントのような洗浄用化粧料、ＢＢクリーム、ファンデーション、化粧下地等のフェイスメイクアップ用化粧料、リップクリーム、リップライナー、リップジェル等の口唇化粧料；毛髪用のヘアリンス、ヘアートリートメント、ヘアコンディショナー、ヘアジェル、ヘアムース、ヘアミスト、ヘアローション、スタイリング剤のような毛髪用化粧料などが挙げられる。これらの中でも皮膚用の外用組成物が特に好ましい。すなわち、本発明の外用組成物は、医薬品、医薬部外品、又は化粧品用の皮膚外用組成物とすることができる。皮膚外用組成物の製剤形態は、本発明の外用組成物の場合と同じである。また、使用可能な基剤又は担体、添加剤、及び有効成分、並びにそれらの好ましいものは、本発明の外用組成物の場合と同じである。
【０１２３】
[容器]
本発明の皮膚外用組成物は、使用目的及び用途に応じ、適宜選択した形状、材質の容器に収容し、使用することができる。具体的な容器としては、例えば、スプレータイプ、ボトルタイプ、チューブタイプ、ジャータイプ、スポイドタイプ、ディスペンサータイプ、スティックタイプ、パウチ袋、及びチアパックなどを例示できる。本発明の皮膚外用組成物は、容器からの出しやすさの観点で、好ましい状態で用いることができることから、高濃度のニコチン酸アミドを含有する製剤設計の自由度を高めることができる。すなわち、高濃度のニコチン酸アミド含有製剤であっても、ジャ-やスティックはもちろん、スプレー、ボトル、チューブやディスペンサーなど多種多様な容器にて容易に使用することが可能となる。
【０１２４】
また、容器の材質としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレン（ＨＤＰＥ、ＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ等）、ＡＢＳ樹脂、エチレンビニルアルコール樹脂、ポリスチレン、ガラス、及び金属（アルミ等）などを例示できる。また、これらの材料は、強度、柔軟性、耐候性、又は成分の安定性等を考慮し、各種コーテング処理を行ったり、これらの材料を例えば混合するなどして組み合わせたり、積層したりして、容器材料として用いることができる。中でも、ポリプロピレン、ポリエチレン（ＨＤＰＥ、ＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ等）、エチレンビニルアルコール樹脂、金属（アルミ等）を用いることが好ましい。
【０１２５】
[使用方法等]
本発明の皮膚外用組成物は、ニコチン酸アミドの生理活性を期待して、血行促進、抗炎症、セラミド合成促進の目的で、好適に使用できる。さらに美白、抗シワ、アンチエージングの効果も期待でき、美白剤、日焼け止め剤などを含めて、多機能な製剤として有用である。本発明の皮膚外用組成物は、用途などに応じて１日あたり１回から数回に分けて、公知あるいは慣用されている用法・用量にて使用することができる。
【０１２６】
［析出抑制方法］
別の実施態様において、本発明は、（Ａ）ニコチン酸アミドを含む皮膚外用組成物の析出抑制方法を提供することも可能である。（Ａ）ニコチン酸アミド；（Ｂ）防腐剤；及び（Ｃ）有機酸、有機酸塩、又は両親媒性化合物を含有する皮膚外用組成物とすることにより、皮膚外用組成物の析出抑制を達成することができる。
【０１２７】
本明細書において「析出」とは、例えば、本発明の皮膚外用組成物がどのような形態であっても、成分が固体として現れる現象（例えば固形の沈殿物、針状結晶やもやもやした綿状物質など）のことをいう。目視し得る析出であり得る。又は目視によっては検知し難い程度の析出や溶液の透明度について、濁度計及び紫外線可視赤外分光光度計（型式Ｖ-770、日本分光社製）で検知することも可能である。例えば、本発明の皮膚外用組成物を水性組成物として調製した場合、無色透明であることが好ましいが、低温保存試験により、経時的に、析出する場合がある。析出抑制とはそのような析出を防止すること、遅延させること、及び減少させることも含む。
【実施例】
【０１２８】
次に、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。【０１２９】
実施例において使用した成分は、下記の通りである。各表中の数値は、成分名に記載の成分自体の含有量である。【０１３０】
ポリオキシプロピレンメチルグルコシド（１０Ｐ．Ｏ．）：マクビオブライドＭＧ−１０Ｐ（日油株式会社製）
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル（１７Ｅ．Ｏ．）（１７Ｐ．Ｏ．）：ユニルーブ５０ＭＢ−２６（日油株式会社製）
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル（２４Ｅ．Ｏ．）（２４Ｐ．Ｏ．）：ユニルーブ５０ＴＧ−３２（日油株式会社製）
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル(３７Ｅ．Ｏ．)( ３８Ｐ．Ｏ．)：ユニルーブ５０ＭＢ−１６８（日油株式会社製)
ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンメチルグルコシド：ウィルブライドＭＧ２０７０（日油株式会社製）
ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル（１４Ｐ．Ｏ．）：ＳＹ−ＤＰ１４（阪本薬品工業株式会社製）
ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル（９Ｐ．Ｏ．）：ＳＹ−ＤＰ９（阪本薬品工業株式会社製）
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体：Ｌｉｐｉｄｕｒｅ−ＰＭＢ（ＢＧ）（日油株式会社製）
ポリオキシプロピレンソルビット（２５Ｐ．Ｏ．）：ユニオールＨＳ−１６００Ｄ（日油株式会社製）。【０１３１】
［低温保存試験］
常法により表１〜表７の組成物を調製し、２０ｍＬのガラス瓶に各サンプルを２０ｍＬ充填した。これらの組成物について、４℃の恒温槽中にて１週間静置保存し、結晶物の析出の有無を目視にて確認した。【０１３２】
結果についても表１〜表７に示す。表中の数値はすべて質量％である。【０１３３】
【表１】
0006836017.tif 000006
【０１３４】
【表２】
0006836017.tif 000007
【０１３５】
【表３】
0006836017.tif 000008
【０１３６】
【表４】
0006836017.tif 000009
【０１３７】
【表５】
0006836017.tif 000010
【０１３８】
【表６】
0006836017.tif 000011
【０１３９】
【表７】
0006836017.tif 000012
【０１４０】
表１〜表７に示す通り、比較例において、成分（Ｂ）防腐剤と（Ｃ）有機酸、有機酸塩、有機酸の誘導体、又は両親媒性成分と、を配合した場合に、析出が生じてしまうという、課題が見出された。一方、実施例において、さらに（Ａ）ニコチン酸アミドを含有させた場合には、経時的な析出が抑制されることが認められた。特に、表７に示す通り、（Ｃ−１）成分であるトラネキサム酸と（Ｃ−２）成分である２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を加えた場合にも、同様に析出抑制効果が認められた。【０１４１】
さらに、表１〜表７に示す実施例の組成物は、使用感にも優れていた。【０１４２】
［製剤例］
下記の表８〜２８に示す処方に基づいて、本発明の皮膚外用組成物を調製した。表中の数値は、質量％を意味する。【０１４３】
【表８】
0006836017.tif 000013
【０１４４】
【表９】
0006836017.tif 000014
【０１４５】
【表１０】
0006836017.tif 000015
【０１４６】
【表１１】
0006836017.tif 000016
【０１４７】
【表１２】
0006836017.tif 000017
【０１４８】
【表１３】
0006836017.tif 000018
【０１４９】
【表１４】
0006836017.tif 000019
【０１５０】
【表１５】
0006836017.tif 000020
【０１５１】
【表１６】
0006836017.tif 000021
【０１５２】
【表１７】
0006836017.tif 000022
【０１５３】
【表１８】
0006836017.tif 000023
【０１５４】
【表１９】
0006836017.tif 000024
【０１５５】
【表２０】
0006836017.tif 000025
【０１５６】
【表２１】
0006836017.tif 000026
【０１５７】
【表２２】
0006836017.tif 000027
【０１５８】
【表２３】
0006836017.tif 000028
【０１５９】
【表２４】
0006836017.tif 000029
【０１６０】
【表２５】
0006836017.tif 000030
【０１６１】
【表２６】
0006836017.tif 000031
【０１６２】
【表２７】
0006836017.tif 000032
【０１６３】
【表２８】
0006836017.tif 000033
【０１６４】
【表２９】
0006836017.tif 000034
0006836017.tif 000035
【０１６５】
【表３０】
0006836017.tif 000036
【０１６６】
【表３１】
0006836017.tif 000037
【０１６７】
【表３２】
0006836017.tif 000038
【０１６８】
いずれの製剤例においても、経時的な析出のない、使用感も良好な皮膚外用組成物が得られる。