(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩ（Ａ）（１）
【化１２４】
0006878288.tif 000128
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｌは、結合またはＣ１〜Ｃ１０アルキレンであり、
Ａは、ヘテロシクロアルキルまたはＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈまたは置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、あるいは
Ｒ４およびＲ５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを必要に応じて含有する３〜８員環を形成することができ、
Ｘは、ＮＲ６であり、
Ｒ６は、Ｈまたは置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、あるいは
Ｒ６はＲ４またはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ４またはＲ５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で置換または非置換であり、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で必要に応じて置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を必要に応じて含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘ２は、水素または置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
（Ｕ）ｎおよび（Ｕ）ｍはそれぞれ、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、またはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
ここで、用語「置換」は、具体的に規定されていない場合、参照される基が、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＦ３から選択される置換基で置換されていることを意味する、
化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘ２が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造：
【化１２５】
0006878288.tif 000129
のうちの１つを有する、化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式ＩＶ（Ａ）、ＶＩ（Ａ）、またはＶＩ（Ｃ）の構造を有する化合物：
【化１２６】
0006878288.tif 000130
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｂ１は、結合であり、
Ｂ２は、Ｘ−Ｌ−Ａであり、
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレンであり、
Ａは、ヘテロシクロアルキルまたはＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈまたは置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、または
Ｒ４およびＲ５は連結して、１個もしくは複数のＮ、ＯもしくはＳを必要に応じて含有する３〜８員環を形成することができ、
Ｘは、ＮＲ６であり、
Ｒ６は、Ｈまたは置換または非置換のＣ１〜Ｃ８アルキルであり、または
Ｒ６はＲ４もしくはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、
（Ｕ）ｎおよび（Ｕ）ｍは、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、またはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
ここで、用語「置換」は、具体的に規定されていない場合、参照される基が、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＦ３から選択される置換基で置換されていることを意味する、
化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式ＩＶ（Ａ）の構造を有する、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
式ＶＩ（Ａ）、またはＶＩ（Ｃ）の構造を有する、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１から６のいずれかに記載の化合物を含む、被験体においてがんを処置するための組成物。
【請求項８】
前記がんが、乳房、肺、結腸直腸、肝臓、膵臓、リンパ節、結腸、前立腺、脳、頭頸部、皮膚、肝臓、腎臓、血液または心臓のがんである、請求項７に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
連邦政府による資金供与に関する声明
この発明は、一部、Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｄｅｆｅｎｓｅ  Ｏｆｆｉｃｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｏｎｇｒｅｓｓｉｏｎａｌｌｙ  Ｄｉｒｅｃｔｅｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｐｒｏｇｒａｍｓによって付与された連邦政府助成金番号第Ｗ８１ＸＷＨ−１５−１−０２２４号の下、政府の支援を受けてなされた。政府は、本発明に一定の権利を有する。
【０００２】
関連出願への相互参照
この出願は、２０１５年３月４日に出願された米国仮特許出願第６２／１２８，２０８号（これは、その全体が参考として本明細書に援用される）への優先権を主張する。
【０００３】
本発明は、細胞増殖を阻害し、かつ／または細胞のアポトーシスを誘発し得る、新規な化合物およびその医薬組成物を提供する。本発明はまた、このような化合物および組成物を調製する方法、ならびにこれらを作製および使用する方法を提供する。
【背景技術】
【０００４】
リボソーム生合成のための細胞の部位である核小体の肥大は、１００年超に亘り悪性転換と関連付けされてきた。リボソームは、細胞におけるタンパク質合成（翻訳）に関与しているＲＮＡ−タンパク質複合体である。成長および増殖速度のアップレギュレーションを伴う発癌は、翻訳の速度の有意な増加を必要とし、したがって細胞のリボソーム含量の増加が必要となる。リボソーム生合成は、ＲＮＡポリメラーゼＩ（Ｐｏｌ  Ｉ）によるプレ−リボソームＲＮＡの合成が律速段階としての機能を果たす、高度に複雑なエネルギーを消費するプロセスである。
【０００５】
当然のことながら、正常細胞におけるＰｏｌ  Ｉ転写は、阻害剤としての機能を果たす複数の腫瘍抑制タンパク質（ｐ５３、ｐＲＢおよびＰＴＥＮを含めた）の作用によって厳重に制御されている。腫瘍抑制遺伝子の変異、または特定の発癌経路、例えば、ｃＭｙｃおよびＰＩ３Ｋ／Ａｋ／ｍＴＯＲの活性化によるこのような制御の喪失は、悪性疾患において一般に見出されるＰｏｌ  Ｉ転写の過剰活性化をもたらす。
【０００６】
がんに加えて、Ｐｏｌ  Ｉ転写の過剰活性化は、多発性硬化症における予後不良と関連付けされてきており、サイトメガロウイルス、Ｂ型肝炎ウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスを含めた特定の病的ウイルスの感染サイクルにおいて役割を果たしていることが示されてきた。したがって、Ｐｏｌ  Ｉ転写を選択的に撹乱する薬剤は、抗がん、抗炎症および抗ウイルス療法として概念的に魅力的である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
新規な化合物、および治療有効量の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、本明細書に記載されている疾患または状態の任意の１つを処置または予防する方法が本明細書において提供される。特定の実施形態では、化合物は、ＰＯＬ１転写を阻害することによってリボソーム生合成を阻害し、疾患または状態は、ＰＯＬ１転写の阻害による処置または予防を適用可能である。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化１１４】
0006878288.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１であり、ただし、任意の３個のＮは、隣接しないことを条件とし、さらに、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つまたは複数は、ＣＲ１であることを条件とし、
各Ｒ１は、独立に、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＯＲ３、ＮＲ２ＮＲ２Ｒ３、ＳＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
あるいは各Ｒ１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ４およびＲ５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ６はＲ４またはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ４またはＲ５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｙは、任意選択で置換されている５〜６員の炭素環式または複素環式環であり、
Ｘ１は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
各Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個もしくは複数の基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個もしくは複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、または
Ｘ１は、ＮＲ２Ｒ３、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、エステルバイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ２Ｒ３、アミドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
（項目２）
式ＩＩ（Ａ）、ＩＩ（Ｂ）、ＩＩ（Ｃ）、ＩＩ（Ｄ）およびＩＩ（Ｅ）の化合物
【化１１５】
0006878288.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、独立に、ＣＨまたはＣＲ１であり、
各Ｒ１は、独立に、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ１は、独立に、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＯＲ３、ＮＲ２ＮＲ２Ｒ３、ＳＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
あるいは各Ｒ１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ４およびＲ５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝Ｎ
Ｒ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ６はＲ４もしくはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ４またはＲ５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｙは、任意選択で置換されている５〜６員の炭素環式または複素環式環であり、
Ｘ１は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、またはＮＲ２Ｒ３、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＯＨ、極性置換基、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
（項目３）
式ＩＩＩ（Ａ）、ＩＩＩ（Ｂ）およびＩＩＩ（Ｃ）の化合物：
【化１１６】
0006878288.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ４およびＲ５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、
Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ６はＲ４またはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ４またはＲ５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘ１は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＸ１は、ＮＲ２Ｒ３、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、エステルバイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ２Ｒ３、アミドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
（Ｕ）ｎおよび（Ｕ）ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
（項目４）
下記の構造を有する項目３に記載の化合物：
【化１１７】
0006878288.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ４およびＲ５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、
Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ６はＲ４またはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ４またはＲ５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘ２は、水素、または任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
（Ｕ）ｎおよび（Ｕ）ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
（項目５）
Ｌが、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれが、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されている、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ａが、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基である、項目４に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ４およびＲ５が連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる、項目４に記載の化合物。
（項目８）
Ｘが、ＮＲ６、Ｏ、またはＳである、項目４に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ６が、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基である、項目４に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ６がＲ４またはＲ５に連結して、３〜８員環を形成し、Ｒ４またはＲ５が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる、項目４に記載の化合物。
（項目１１）
Ｘ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれが、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されている、項目４に記載の化合物。
（項目１２）
（Ｕ）ｎおよび（Ｕ）ｍが、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれが、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されている、項目４に記載の化合物。
（項目１３）
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基が連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成し、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環が、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる、項目４に記載の化合物。
（項目１４）
Ｘ２が、Ｈである、項目４に記載の化合物。
（項目１５）
式ＩＶ（Ａ）およびＩＶ（Ｂ）の化合物：
【化１１８】
0006878288.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
Ｂ１は、結合またはＣ＝Ｏであり、Ｂ２は、Ｘ−Ｌ−Ａであり、
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ４およびＲ５は連結して、１個もしくは複数のＮ、ＯもしくはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘは、ＣＲ６Ｒ６、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ６はＲ４もしくはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、
（Ｕ）ｎおよび（Ｕ）ｍは、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシルから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されている、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
（項目１６）
式Ｖ（Ａ）、式Ｖ（Ｂ）、および式Ｖ（Ｃ）の化合物：
【化１１９】
0006878288.tif 000007
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、Ｌは、結合、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ４およびＲ５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、
Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ６はＲ４またはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ４またはＲ５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されており、
（Ｕ）ｎおよび（Ｕ）ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されており、
各Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシルから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されている、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
（項目１７）
式ＶＩ（Ａ）、ＶＩ（Ｂ）およびＶＩ（Ｃ）の化合物：
【化１２０】
0006878288.tif 000008
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
Ｂ１は、結合またはＣ＝Ｏであり、
Ｂ２は、Ｘ−Ｌ−Ａであり、
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ４およびＲ５は連結して、１個もしくは複数のＮ、ＯもしくはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘは、ＣＲ６Ｒ６、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ６はＲ４もしくはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、
（Ｕ）ｎおよび（Ｕ）ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシルから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されている、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
（項目１８）
式ＶＩＩの化合物：
【化１２１】
0006878288.tif 000009
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
Ｂは、任意選択で置換されている５〜６員の炭素環式または複素環式環であり、
Ｚ５は、ＮまたはＣＸ２であり、
各Ｚ１およびＺ４は、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１であり、ただし、任意の３個のＮは隣接しないことを条件とし、さらに、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つまたは複数は、ＣＲ１であることを条件とし、
各Ｒ１は、独立に、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＯＲ３、ＮＲ２ＮＲ２Ｒ３、ＳＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
隣接する原子上の２個のＲ１基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールまたはヘテロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／または環式環と縮合していてもよく、
あるいは各Ｒ１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ４およびＲ５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ６はＲ４またはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ４またはＲ５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘ１は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または
Ｘ１は、ＮＲ２Ｒ３、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、エステルバイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ２Ｒ３、アミドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
Ｘ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシルから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、ＮまたはＣＲ１０であり、
各Ｒ１０は、独立に、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくは
Ｃ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＯＲ３、ＮＲ２ＮＲ２Ｒ３、ＳＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
隣接する原子上の２個のＲ１０基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールまたはヘテロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／または環式環と縮合していてもよく、
あるいは各Ｒ１０は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する、任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
（項目１９）
式ＶＩＩＩの化合物：
【化１２２】
0006878288.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
各Ｚ１およびＺ４は、Ｎ、ＣＨ、もしくはＣＲ１であり、各Ｒ１は、独立に、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＯＲ３、ＮＲ２ＮＲ２Ｒ３、ＳＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
あるいは各Ｒ１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
Ｒ４およびＲ５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ６はＲ４もしくはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ４またはＲ５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘ１は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または
Ｘ１は、ＮＲ２Ｒ３、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、エステルバイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ２Ｒ３、アミドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
Ｘ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシルから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、ＮまたはＣＲ１０であり、
各Ｒ１０は、独立に、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＯＲ３、ＮＲ２ＮＲ２Ｒ３、ＳＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
隣接する原子上の２個のＲ１０基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールまたはヘテロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／または環式環と縮合していてもよく、あるいは
各Ｒ１０は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
（項目２０）
式ＸＩＶ（Ａ）、ＸＩＶ（Ｂ）、ＸＩＶ（Ｃ）およびＸＩＶ（Ｄ）の化合物：
【化１２３】
0006878288.tif 000011
またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体であって、式中、
Ｂ１は、結合またはＣ＝Ｏであり、Ｂ２は、Ｘ−Ｌ−Ａであり、
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ４およびＲ５は連結して、１個もしくは複数のＮ、ＯもしくはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
Ｘは、ＣＲ６Ｒ６、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ６はＲ４もしくはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、
Ｘ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
（Ｕ）ｎおよび（Ｕ）ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
各Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルから独立に選択され、これらのそれぞれは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシルから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｘ３は、ＮまたはＣＲ１０であり、
各Ｒ１０は、独立に、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＯＲ３、ＮＲ２ＮＲ２Ｒ３、ＳＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
隣接する原子上の２個のＲ１０基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールもしくはヘテロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／もしくは環式環と縮合していてもよく、または各Ｒ１０は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物、もしくは互変異性体。
（項目２１）
治療有効量の項目１から２１のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、被験体においてがんを処置するための方法。
（項目２２）
前記がんが、乳房、肺、結腸直腸、肝臓、膵臓、リンパ節、結腸、前立腺、脳、頭頸部、皮膚、肝臓、腎臓、血液または心臓のがんである、項目２２に記載の方法。
【０００８】
一態様では、治療有効量の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物においてがんを処置または予防する方法が本明細書に記載されている。別の態様では、治療有効量の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物において炎症性疾患を処置または予防する方法が本明細書に記載されている。
【０００９】
また別の態様では、治療有効量の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物において増殖性障害を処置または予防する方法が本明細書に記載されている。別の態様では、治療有効量の本明細書に記載されている化合物を投与することを含む、哺乳動物において疾患または障害を処置または予防する方法が本明細書に記載されており、この化合物は、ＰＯＬ１転写を阻害することによってリボソーム生合成を阻害する。
【００１０】
本明細書に記載されている化合物、方法および組成物の他の目的、特徴および利点は、下記の詳細な説明から明らかとなるであろう。しかし、本開示の精神および範囲内の様々な変更および改変は詳細な説明から当業者には明らかであるため、この詳細な説明および具体例は、特定の実施形態を示す一方で、単に例示として与えられることを理解すべきである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
化合物
その薬学的に許容される塩、プロドラッグ、活性代謝物および薬学的に許容される溶媒和物を含めた本明細書に記載されている化合物は、ＰＯＬ１転写を阻害することによってリボソーム生合成を阻害する。
【００１２】
一態様では、本発明は、式Ｉの化合物：
【化１】
0006878288.tif 000012
ならびにその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物および互変異性体を提供し、式中、
【００１３】
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１であり、ただし、任意の３個のＮは、隣接しないことを条件とし、さらに、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つまたは複数は、ＣＲ１であることを条件とし、
【００１４】
各Ｒ１は、独立に、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＯＲ３、ＮＲ２ＮＲ２Ｒ３、ＳＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
【００１５】
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【００１６】
あるいは各Ｒ１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
【００１７】
Ｒ４およびＲ５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【００１８】
Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
【００１９】
Ｒ６はＲ４またはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ４またはＲ５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【００２０】
Ｙは、任意選択で置換されている５〜６員の炭素環式または複素環式環であり、
【００２１】
Ｘ１は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または
【００２２】
Ｘ１は、Ｈ、ＮＲ２Ｒ３、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、エステルバイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ２Ｒ３、アミドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２である。
【００２３】
一態様では、本発明は、式ＩＩ（Ａ）、ＩＩ（Ｂ）、ＩＩ（Ｃ）、ＩＩ（Ｄ）およびＩＩ（Ｅ）の化合物
【化２】
0006878288.tif 000013
ならびにその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物および互変異性体を提供し、式中、
【００２４】
Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、独立に、ＣＨまたはＣＲ１であり、
【００２５】
各Ｒ１は、独立に、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ１は、独立に、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＯＲ３、ＮＲ２ＮＲ２Ｒ３、ＳＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
【００２６】
あるいは各Ｒ１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
【００２７】
Ｒ４およびＲ５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【００２８】
Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ６はＲ４もしくはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ４またはＲ５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【００２９】
Ｙは、任意選択で置換されている５〜６員の炭素環式または複素環式環であり、
【００３０】
Ｘ１は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＸ１は、Ｈ、ＮＲ２Ｒ３、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＯＨ、極性置換基、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
【００３１】
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる。
【００３２】
一態様では、本発明は、式ＩＩＩ（Ａ）、ＩＩＩ（Ｂ）およびＩＩＩ（Ｃ）の化合物：
【化３】
0006878288.tif 000014
ならびにその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物および互変異性体を提供し、式中、
【００３３】
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
【００３４】
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
【００３５】
Ｒ４およびＲ５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【００３６】
Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、
【００３７】
Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
【００３８】
Ｒ６はＲ４またはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ４またはＲ５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【００３９】
Ｘ１は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＸ１は、Ｈ、ＮＲ２Ｒ３、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、エステルバイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ２Ｒ３、アミドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
【００４０】
（Ｕ）ｎおよび（Ｕ）ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
【００４１】
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる。
【００４２】
一態様では、本発明は、式ＩＩＩ（Ａ）（１）、ＩＩＩ（Ｂ）（１）およびＩＩＩ（Ｃ）（１）の化合物：
【化４】
0006878288.tif 000015
ならびにその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物および互変異性体を提供し、式中、
【００４３】
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
【００４４】
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
【００４５】
Ｒ４およびＲ５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【００４６】
Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、
【００４７】
Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
【００４８】
Ｒ６はＲ４またはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ４またはＲ５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【００４９】
Ｘ２は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
【００５０】
（Ｕ）ｎおよび（Ｕ）ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
【００５１】
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる。
【００５２】
一部の実施形態では、Ｌは、結合、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されている。
【００５３】
一部の実施形態では、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、第四級アミンまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基である。
【００５４】
一部の実施形態では、Ｒ４およびＲ５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる。
【００５５】
一部の実施形態では、Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳである。
【００５６】
一部の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基である。
【００５７】
一部の実施形態では、Ｒ６はＲ４またはＲ５に連結して、３〜８員環を形成し、Ｒ４またはＲ５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる。
【００５８】
一部の実施形態では、Ｘ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されている。
【００５９】
一部の実施形態では、（Ｕ）ｎおよび（Ｕ）ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されている。
【００６０】
一部の実施形態では、同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成し、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる。
【００６１】
一部の好ましい実施形態では、Ｘ２は、Ｈである。
【００６２】
一態様では、本発明は、式ＩＶ（Ａ）およびＩＶ（Ｂ）の化合物
【化５】
0006878288.tif 000016
ならびにその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物および互変異性体を提供し、式中、
【００６３】
Ｂ１は、結合またはＣ＝Ｏであり、Ｂ２は、Ｘ−Ｌ−Ａであり、
【００６４】
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
【００６５】
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ４およびＲ５は連結して、１個もしくは複数のＮ、ＯもしくはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【００６６】
Ｘは、ＣＲ６Ｒ６、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ６はＲ４もしくはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、
【００６７】
（Ｕ）ｎおよび（Ｕ）ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよい。
【００６８】
一態様では、本発明は、式Ｖ（Ａ）、式Ｖ（Ｂ）および式Ｖ（Ｃ）の化合物：
【化６】
0006878288.tif 000017
ならびにその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物および互変異性体を提供し、式中、
【００６９】
Ｌは、結合、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
【００７０】
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
【００７１】
Ｒ４およびＲ５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【００７２】
Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、
【００７３】
Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
【００７４】
Ｒ６はＲ４またはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ４またはＲ５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【００７５】
Ｘ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されており、
【００７６】
（Ｕ）ｎおよび（Ｕ）ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されており、
【００７７】
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができる。
【００７８】
一態様では、本発明は、式ＶＩ（Ａ）、ＶＩ（Ｂ）およびＶＩ（Ｃ）の化合物：
【化７】
0006878288.tif 000018
ならびにその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物および互変異性体を提供し、式中、
【００７９】
Ｂ１は、結合またはＣ＝Ｏであり、
【００８０】
Ｂ２は、Ｘ−Ｌ−Ａであり、
【００８１】
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
【００８２】
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ４およびＲ５は連結して、１個もしくは複数のＮ、ＯもしくはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【００８３】
Ｘは、ＣＲ６Ｒ６、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ６はＲ４もしくはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、
【００８４】
（Ｕ）ｎおよび（Ｕ）ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよい。
【００８５】
一態様では、本発明は、式ＶＩＩの化合物：
【化８】
0006878288.tif 000019
ならびにその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物および互変異性体を提供し、式中、
【００８６】
Ｂは、任意選択で置換されている５〜６員の炭素環式または複素環式環であり、
【００８７】
Ｚ５は、ＮまたはＣＸ２であり、
【００８８】
各Ｚ１およびＺ４は、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１であり、ただし、任意の３個のＮは隣接しないことを条件とし、さらに、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つまたは複数は、ＣＲ１であることを条件とし、
各Ｒ１は、独立に、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＯＲ３、ＮＲ２ＮＲ２Ｒ３、ＳＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
【００８９】
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【００９０】
隣接する原子上の２個のＲ１基は、カルボン酸環（ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ｒｉｎｇ）、複素環式環、アリールまたはヘテロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／または環式環と縮合していてもよく、
【００９１】
あるいは各Ｒ１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
【００９２】
Ｒ４およびＲ５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【００９３】
Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
【００９４】
Ｒ６はＲ４またはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ４またはＲ５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【００９５】
Ｘ１は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または
【００９６】
Ｘ１は、Ｈ、ＮＲ２Ｒ３、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、エステルバイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ２Ｒ３、アミドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
【００９７】
Ｘ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
【００９８】
各Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、ＮまたはＣＲ１０であり、
【００９９】
各Ｒ１０は、独立に、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＯＲ３、ＮＲ２ＮＲ２Ｒ３、ＳＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
【０１００】
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【０１０１】
隣接する原子上の２個のＲ１０基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールもしくはヘテロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／もしくは環式環と縮合していてもよく、または各Ｒ１０は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する、任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基である。
【０１０２】
一態様では、本発明は、式ＶＩＩＩの化合物：
【化９】
0006878288.tif 000020
ならびにその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物および互変異性体を提供し、式中、
【０１０３】
Ｚ５は、ＮまたはＣＸ２であり、
【０１０４】
各Ｚ１およびＺ４は、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ１であり、
【０１０５】
各Ｒ１は、独立に、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＯＲ３、ＮＲ２ＮＲ２Ｒ３、ＳＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
【０１０６】
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【０１０７】
あるいは各Ｒ１は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
【０１０８】
Ｒ４およびＲ５は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【０１０９】
Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、
【０１１０】
Ｒ６はＲ４またはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、Ｒ４またはＲ５は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【０１１１】
Ｘ１は、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基で任意選択で置換されている、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または
【０１１２】
Ｘ１は、Ｈ、ＮＲ２Ｒ３、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、エステルバイオアイソスター、ＣＯＯＨ、カルボキシバイオアイソスター、ＣＯＮＲ２Ｒ３、アミドバイオアイソスター、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
【０１１３】
Ｘ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
【０１１４】
各Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、ＮまたはＣＲ１０であり、
【０１１５】
各Ｒ１０は、独立に、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＯＲ３、ＮＲ２ＮＲ２Ｒ３、ＳＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＣＯＯＲ３、ＮＲ２ＣＯＲ３、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＯＯＣＲ２、ＣＯＲ２、もしくはＮＯ２であり、
【０１１６】
同じ原子または隣接する原子上のＲ２およびＲ３基は連結して、１個または複数のＮ、ＯまたはＳ原子を任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ２およびＲ３基、ならびにＲ２およびＲ３基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【０１１７】
隣接する原子上の２個のＲ１０基は、カルボン酸環、複素環式環、アリールもしくはヘテロアリールを形成し得、これらのそれぞれは、任意選択で環式環で置換され、かつ／もしくは環式環と縮合していてもよく、または各Ｒ１０は、独立に、−Ｗ、−Ｌ−Ｗ、−Ｘ−Ｌ−Ａであり、Ｘは、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｗは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される追加のヘテロ原子を任意選択で含有する任意選択で置換されている４〜７員アザ環式環であり、Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基である。
【０１１８】
一態様では、本発明は、式ＸＩＶ（Ａ）、ＸＩＶ（Ｂ）、ＸＩＶ（Ｃ）およびＸＩＶ（Ｄ）の化合物：
【化１０】
0006878288.tif 000021
ならびにその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、水和物および互変異性体を提供し、式中、
【０１１９】
Ｂ１は、結合またはＣ＝Ｏであり、Ｂ２は、Ｘ−Ｌ−Ａであり、
【０１２０】
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニレンリンカーであり、これらのそれぞれは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、またはＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、
【０１２１】
Ａは、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、独立に、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ４およびＲ５は連結して、１個もしくは複数のＮ、ＯもしくはＳを任意選択で含有する３〜８員環を形成することができ、各Ｒ４およびＲ５基、ならびにＲ４およびＲ５基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、各Ｒ’は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１個または複数の基で任意選択で置換されており、２個のＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意選択で含有する３〜７員環を形成することができ、
【０１２２】
Ｘは、ＣＲ６Ｒ６、ＮＲ６、Ｏ、またはＳであり、Ｒ６は、Ｈ、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、またはＲ６はＲ４もしくはＲ５に連結して、３〜８員環を形成することができ、
【０１２３】
Ｘ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
【０１２４】
（Ｕ）ｎおよび（Ｕ）ｍは、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ７、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、またはＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルケニルであり、これらのそれぞれは、１個もしくは複数のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択で置換されている３〜７員の炭素環式もしくは複素環式環で任意選択で置換されていてもよく、
【０１２５】
各Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、ＮまたはＣＲ１０であり、
【０１２６】
各Ｒ１０は、独立に、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であり、または各Ｒ１は、独立に、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２ＯＲ３、ＮＲ２ＮＲ２Ｒ３⼼畳㹢胣뎼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯꾼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣꺼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣ꎼ볯膀볯꾼볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣ꎼ볯꾼볯膀볯꾼볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀볯꾼볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣ꎼ볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣节臣辁臣꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ臣誂胣ઁ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ郥颁軥邭臣龁臣ꎚ軦馁苣龎귥誸臣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣袂臣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢鿥꾁胩邵臣ꚁ胣醼胥뺁臣꾁ꓨ낕臣꺼胣꾼臣龁臣뎼軥邭苣뮻蓦뢁諦ꞁ郥覜臣讂볯鲀볯ꆓ鋧銂뷥邈臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣膀郥늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣袂臣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢鿥膀臣覂臣ꮁ볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵誁苣뎁볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵몟苣肸럧ꮁ胩邵臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ뷥邈臣貂苣蒐鋧꾁胣较菣膀볯꾼胣鶼볯銈볯꺼胣鶼볯銈볯늼胢膀볯꺼볯馀胣꾼볯馀胣꺼볯늼胢覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣뎼볯馀胣뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵늼胢膀볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯늼胢㲙畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯늼胢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵늼胢膀볯늼胢ꎼ볯꺼볯馀猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣꺼볯馀볯꾼볯늼胢膀볯늼胢ꎼ볯늼胢膀볯꺼胣ꎼ볯꾼볯馀胣ꎼ볯꺼볯늼胢覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣꾼볯ꎼ볯馀胣ꎼ볯늼胢膀臣袂臣꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵讁苣뢁諦閁苣讂볯讀臣龁臣螤闦꺁뷧鮏鿥ꞁ믤辄臩麊臣꺽迦閁苣ꚁ臣誂胣蒐볯馀臣膀诧讫臣膀볯膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵颃菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣랂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵颃菣궃苣랂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢苣ꪃ菣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣膀臣龁臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯扵颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ臣芁苣膀臣貂苣꺁臣貂臣貂臣膀菣궃胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢菣蚃菣ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢菣蚃菣ꊂ苣ꮃ胣銃菣궃苣랂胣ꊂ菣躃胣誁苣뎁볯꾼臣覂臩麊臣貂苣醼胥뺁臣꾁ꓨ낕臣몟臣뮻蓦뢁諦ꞁ뷧鮏臣貂臣誁苣膀볯讀臣늼胢꾁胩邵臣ꚁ胣꺼胣꾼臣袂臣뎼臣覂臩麊臣貂苣鎼胥뺁臣꺁菣蚃菣龎귥銂믤辄臩麊臣ꮐ鳦馁苣鎼胣鞼鏥낒苣ꊽ裦馁苣鎁臣貁臣趁胣ઁ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ髩ꖎ臣讂軥邭룤꺁볯讀臣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵몟臣膀苣ꮃ菣뎃藩낒胣螤듧낒볥낒胣ꊂ菣벃菣뺁臣꾁菣蚃菣ꊂ菣벃菣銂뷥邈臣鞾胣鎁苣覂臣鶁苣麁苣꾁胣뮻蓦뢁諦ꞁ鋧込鋧ꞁ뷧鮏臣貂胣讁臣込臣龁臣낒볥낒臣꺸郥鞁臣蒁臣节苣辁胣ઁ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ臣讂臣꾁郥늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵꾁胣겋ꯧꮁ胣銈볯膀裢겼裢랼胣銈볯銈볯銈볯ꞁ臣誂胣뢼臣膀볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢胣꾼胣뺁臣꾁볯ꞁ臣誂胣랼臣膀鋧ꆓ臣鞁臣꺼胣꾼臣袂臣뎼臣覂臩麊臣貂苣붿諥꺁菣蚃菣龎귥銂믤辄臩麊臣ꮐ鳦馁苣뮻蓦뢁諦ꞁ뷧鮏臣貂臣蒁苣钼胣鞼鏥ꊂ苣낒볥낒臣芁苣膀볯꾁胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꊂ菣궂菣뎃胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵颃菣궃苣ꮃ苣것菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢苣ꮃ苣讃菣뎃臣龁臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵颃菣궃苣ꮃ苣讃菣뎃菣뎃苣벃臣芁苣膀臣貂苣꺁臣貂臣貂臣膀菣궃苣뎃胣ꪂ苣붂볯鶼볯覼胣뺁臣꾁볯醼胣ꎼ볯ꊂ菣궂菣讁苣ꪁ苣꒾苣誂臩麊臣貂苣醼胥뺁臣꾁ꓨ낕臣꺽迦몟臣뮻蓦뢁諦ꞁ뷧鮏臣貂臣蒁臣节苣辁胣ꆼ臣膀菣蚃菣랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣龁臣꺼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢臣芁苣膀볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誁苣뎁볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵꾁胣겋ꯧꮁ胣ꢼ胣뮻蓦뢁諦ꞁ뷧鮏臣貂臣蒁苣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢菣蚃菣ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢菣蚃菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢苣ꮃ苣讃菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵颃菣궃苣ꮃ苣讃菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵ꊂ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢菣蚃菣ꊂ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꊂ菣벃菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢菣蚃菣ꊂ菣벃菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ胣뺁臣꾁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢菣蚃菣ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣몟臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 颧胣ꪁꓥ낕臣ꒁ臣ꚁ臣誸꣨꺁鿥꺁믤辄臣蒵郥鮁臣겜飦내鯦ꮁ臣蒁臣辄鯥閁苣讂胣겜飦내鯦銂胩鞁臣膀鿥誁苣뎁臣꺁뷧鮏鿥꾁胣覮껥ꪁ菩蚈臣袂臣隌郥ꦉ苣邏뻤馁苣袂臣ꮁ뷥궥胨ꮁ苣ꎁ臣뢁諦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†룤讅꟦ꞁ臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣ꚁ臣讂賥袐觧膀臣龁臣鶁臣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂ꇥ膀苣鞁臣꾁뫦銪鋥ꦉ胣誁苣뎁냥ꪁ臣ꢁ苣醼꣧꺁雨ꚭ髧ꮁ꣨릮臣貂苣ꚳ뷥ꒉ苣ꮐ苣뮌雨蒵裦ꦉ臣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀賥겖뗧邈觧꾁胣馝蓨薆諦躸胣꺚룤閊룤膀뗧ꎏ諦躸胣뢐藥膀볩閊룤膀髧骆諦躸胣뺁臣꾁鳧뢁臣閊룤ꮁ苣讂胣몓매開觧뢁臣閊룤꺁臣膂臣붣觥隌臣貂苣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀賥겖뗧邈觧꾁胣ꂌ觥膀룤ꒉ胣ꮂ菣뮂菣ꒉ胣늶觥袼뷯覽뷯閽뷯蒽볯膀蟦膿觥膀苣ꮃ觥膀裥ꎕ觧膀뫦늶觥袼뷯辽뷯閽뷯覽뷯躽볯膀苣麃菣뢂菣뎃胣龻蛨ꒉ胣뺁臣꾁菣벃苣ꞃ菣ꒉ臣ꊽ藦ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†룤讅꟦ꞁ臣膀닦芙鳦릊蟩꺁鳦躘듧뢛臣風볨閁苣ꚁ臣讂賥袐觧膀臣龁臣鶁臣겖귥蒚臣놨껥閁苣讂ꇥ膀苣鞁臣꾁뫦銪鋥ꦉ苣膀臣貂苣薿ꛨꢁ臣讂鏥뎹该ꦉ臣閊룤馁苣鎁臣銂郥肂胣겜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