(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジャーマンカモミールの全草をエタノール抽出して得られるカミツレエキス、
ハチミツ、及び
プロポリス
を含む組成物をスプレー容器に充填してなり、
前記のどスプレー剤に対して前記カミツレエキスを０．１質量％〜０．５質量％の範囲内で含む、のどスプレー剤。
【請求項２】
前記ジャーマンカモミールは、日本産のジャーマンカモミールである、
請求項１に記載ののどスプレー剤。
【請求項３】
前記ハチミツは、マヌカハニー及びレザーウッドハニーを含む、
請求項１又は２に記載ののどスプレー剤。
【請求項４】
前記のどスプレー剤に対して前記ハチミツを２質量％〜５質量％の範囲内で含む、
請求項１乃至３のいずれか一項に記載ののどスプレー剤。
【請求項５】
前記のどスプレー剤に対して前記プロポリスを０．５質量％〜３質量％の範囲内で含む、
請求項１乃至４のいずれか一項に記載ののどスプレー剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液状組成物をスプレー容器に充填してなるのどスプレー剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔内の細菌、特に咽喉に付着した細菌は、種々の悪影響を及ぼすことが知られている。そのため、のどスプレー等のスプレー剤を使用して、口腔内等の粘膜に生理活性成分等の薬剤を含有する組成物を適用する対処法が知られている。
【０００３】
口腔及び咽喉頭用の殺菌や消毒のために用いられる薬剤として、一般的に複方ヨード・グリセリン等のヨウ素系薬剤が知られている（例えば、非特許文献１参照）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】第十六改正日本薬局方「複方ヨード・グリセリン」
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ヨウ素系薬剤は古くから使用されており一定の安全性は確保されているものの、一方で、ヨウ素には長期連用によるヨウ素中毒などが知られている。そのため、ヨウ素を配合しない新しいのどスプレー剤が求められていた。
【０００６】
本発明は、上記の点に鑑み提案されたものであり、その目的として、一つの側面では、ヨウ素を配合しない新しいのどスプレー剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の一態様に係るのどスプレー剤は、
ジャーマンカモミールの全草をエタノール抽出して得られるカミツレエキス、
ハチミツ、及び
プロポリス
を含む組成物をスプレー容器に充填してなる。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の実施形態によれば、一つの側面では、ヨウ素を配合しない新しいのどスプレー剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明者は、上記従来技術の問題点に鑑み鋭意検討を重ねた結果、ジャーマンカモミール、特に国産のジャーマンカモミールの全草をエタノール抽出して得られるカミツレエキス、はちみつ及びプロポリスを配合した口腔又は咽喉用殺菌組成物をスプレー容器に充填してなるスプレー剤とすることによって、上記課題を解決できることを見出し、本発明をなすに至った。
【００１０】
カミツレとは、ジャーマンカモミールの和名であり、アズレン等の抗炎症効果を有する有効成分を含むことが確認されている。本実施形態に係るスプレー剤では、カモミールの有効成分を引き出すために、国産のカモミールを有機肥料で栽培し、カモミールの全草（花、茎、葉等）を用いてエタノールで抽出したカミツレエキスを使用する。
【００１１】
カミツレエキスの配合量は、スプレー剤全体に対して通常０．１質量％〜０．５質量％であり、好ましくは０．２質量％である。
【００１２】
ハチミツとしては、タスマニア島の西海岸中心に生育する低木樹レザーウッドツリーに咲く花から採取されたレザーウッドハニー、及び、タスマニア島のマヌカの木から採取されたマヌカハニーを使用する。
【００１３】
ハチミツの配合量は、スプレー剤全体に対して通常２質量％〜５質量％であり、好ましくは３．５質量％である。
【００１４】
プロポリスとしては、ミツバチ科ミツバチの巣及び巣箱から得られるヤニ状物質であるプロポリスのアルコール抽出液を使用する。プロポリスの主成分はフラボノイドである。
【００１５】
プロポリスの配合量は、スプレー剤全体に対して通常０．５質量％〜３質量％であり、好ましくは１質量％である。
【００１６】
（その他の成分）
本実施形態に係るスプレー剤には、本発明の効果を損なわない範囲で任意の成分を配合できる。任意の成分としては例えば、有機アロエベラ液汁、有機オレンジ果皮油、セイヨウノコギリソウエキス、有機ホソババレンギクエキス、有機チョウジエキス（チョウジつぼみ油）、アルテア根エキス、有機オリーブ葉エキスなどが挙げられる。
【００１７】
アロエベラは、アロエ属に属する多肉植物の一種で、学名Aloe veraともいう。アロエベラは、葉の搾汁、果実部の乾燥粉砕末又は果汁の乾燥粉末並びにそれらの抽出物を利用する。アロエベラ液汁は、血行促進や、細胞活性化等の薬効が確認されている。
【００１８】
有機オレンジ果皮油は主に、香料原料として使用されるものであり、工業的にはリモネン等のテルペン類や、テルペン類を除いた精油等の香料原料として大量に利用されている。しかしながら、その残渣はほとんど有効利用されないまま廃棄されているのが現状であるため、安価な原材料として使用でき、好適に使用することができる。
【００１９】
セイヨウノコギリソウエキスは、セイヨウノコギリソウの全草から抽出されるエキスであり、アズレン、リモネン、シネオール等の消炎効果に優れた有効成分を含んでいる。
【００２０】
ホソババレンギクエキスは、ホソババレンギク（エキナセア）の全草から抽出されるエキスであり、フラボノイド等の有効成分を含み、免疫機能を高めたり、感染症の予防として、古くから利用されている。
【００２１】
有機チョウジエキスは、フトモモ科植物チョウジノキの蕾を乾燥させたものからエタノールで抽出して得られるエキスであり、虫歯菌を抑える作用が確認されている。
【００２２】
アルテア根エキスは、別名ウスベニタチアオイやビロードアオイとも呼ばれるアルテアの根から抽出されたエキスであり、呼吸器疾患や消化器疾患を緩和する作用が確認されている。
【００２３】
有機オリーブ葉エキスは、オリーブ葉をエタノールで抽出して得られるエキスであり、アレルギーの緩和、風邪の緩和、種々の生活習慣病の予防や改善効果が確認されている。
【００２４】
上記その他の成分の配合量は、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
【００２５】
（更にその他の成分）
本実施形態に係るスプレー剤には、本発明の効果を損なわない範囲で更に任意の成分を配合できる。更なる任意の成分としては例えば、溶媒としてのエタノール、安定化剤、増粘剤、酸化防止剤、甘味料、香料などが挙げられる。
【００２６】
安定化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウム等の無機塩類、及びグリセリン等の等張化剤、エチレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム等が挙げられる。
【００２７】
増粘剤としては、キサンタンガム、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、ブドウ糖等が挙げられる。
【００２８】
酸化防止剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、アスコルビン酸等が挙げられる。
【００２９】
甘味料としては、通常歯磨剤などに用いられるステビア系甘味料を配合することによって、マスキング効果をより増強できる。ステビア系甘味料としては、ステビアエキス、ステビオサイド、レバウディオサイド、ズルコサイド、ステビア末、糖転移ステビア、酵素処理ステビアなどが挙げられ、これらのうち１種類を単独で配合してもよいし、２種類以上を併用して配合してもよい。ステビア系甘味料の配合量は、抗菌剤の苦味をマスキングしつつ、ステビア系甘味料特有の苦味が感じられにくくなる程度で配合することが好ましい。
【００３０】
香料としては、メントール、カンフル、カルボン、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチル、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、ボルネオール、ゲラニオール、リナロール、シトロネール、α−テルピネオール、メチルアセタート、シトロネニルアセタート、メチルオイゲノール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、チモール、クールミント、ハッカ水、ハッカ油、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、冬緑油、丁子油、ウイキョウ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ピメント油等が挙げられる。
【００３１】
（実施例）
次に、本実施形態に係るのどスプレーが優れた抗炎症作用を有することを確認した具体的な実施例について、詳細に説明する。先ずは、ジャーマンカモミールの全草をアルコール抽出したカミツレエキスが優れた効果を有することを確認した実施例について説明する。
【００３２】
（実施例１）
国産のジャーマンカモミールの全草をエタノールに数日間漬け込み、ろ過により固形成分を取り除くことで実施例１のカミツレエキスを得た。
【００３３】
実施例１のカミツレエキスを５０ｇ秤量し、アルコールの留出がみられなくなるまで４０℃で減圧濃縮した。得られた濃縮物は１５．８ｇであった。ｔｅｔｒａｄｅｃａｎｅ０．１ｍｌを酢酸エチルで１０ｍｌに定容した内標準液０．１ｍｌを濃縮物に添加して、５０ｇになるまで酢酸エチルを加えた。得られた溶液を分液ロートに移して振とうした後、酢酸エチル溶液の上澄みを採取し（２９ｇ）、およそ４．５ｍｌとなるまで濃縮した。得られた濃縮物を０．４５μｍメンブレンフィルターに通したろ液を実施例１の分析試料とした。
【００３４】
比較例１のカミツレエキスは、株式会社ハウスオブローゼ製のハーバルメッド・ＣＭ薬用入浴剤を使用した。比較例１のカミツレエキスは、エジプトのアレキサンドリア地方のカミツレの花から抽出したエキスとグリチルリチン酸ジカリウムを配合して製造されたカミツレエキスである。
【００３５】
比較例１のカミツレエキスを５０ｇ秤量し、アルコールの留出がみられなくなるまで４０℃で減圧濃縮した。得られた濃縮物は１７．５ｇであった。上記内標準液０．１ｍｌを濃縮物に添加して、５０ｇになるまで酢酸エチルを加えた。得られた溶液を分液ロートに移して振とうした後、酢酸エチル溶液の上澄みを採取し（２８．２ｇ）、およそ４．５ｍｌとなるまで濃縮した。得られた濃縮物を０．４５μｍメンブレンフィルターに通したろ液を比較例１の分析試料とした。
【００３６】
国産のジャーマンカモミールの全草を水に数日間漬け込み、ろ過により固形成分を取り除くことで比較例２のカミツレエキスを得た。
【００３７】
比較例２のカミツレエキスを５０ｇ秤量し、アルコールの留出がみられなくなるまで４０℃で減圧濃縮した。得られた濃縮物は１７．５ｇであった。上記内標準液０．１ｍｌを濃縮物に添加して、５０ｇになるまで酢酸エチルを加えた。得られた溶液を分液ロートに移して振とうした後、酢酸エチル溶液の上澄みを採取し（３２．６ｇ）、およそ４．５ｍｌとなるまで濃縮した。得られた濃縮物を０．４５μｍメンブレンフィルターに通したろ液を比較例２の分析試料とした。
【００３８】
上記実施例及び比較例のカミツレエキスの分析試料をガスクロマトグラフ質量分析により定量分析した。分析条件としては、下記の通りである。
【００３９】
装置：Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＧＣＭＳ−ＱＰ２０１０Ｐｌｕｓ（株式会社島津製作所製）
気化室の温度：２５０℃
イオン化電圧：７０ｅＶ
イオン源温度：２３０℃
インタフェース温度：２３０℃
スプリット比：１０：１
線速度：５５．０  ｃｍ／ｍｉｎ
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｊ＆Ｗ  ＧＣカラムＤＢ−１
カラム条件：初期温度１２０℃で、１５５℃まで１℃／ｍｉｎで昇温した。その後、カラム内クリーニングのため、３００℃まで１０℃／ｍｉｎで昇温し、５分間保持した。
【００４０】
各試料のガスクロマトグラフ質量分析結果について、表１に示す。
【００４１】
【表１】
0006821210.tif 000002
【００４２】
表１に示されるように、Ｃｈａｍａｚｕｌｅｎｅ（カマズレン）、α−ｂｉｓａｂｏｏｌ（ビサボロール）、α−ｂｉｓａｂｏｏｌ  ｏｘｉｄｅ  Ａ（ビサボロールオキシドＡ）などの全ての有効成分において、実施例１で得られた国産のジャーマンカモミールの全草をアルコール抽出して得られたカミツレエキスが、他の比較例で得られたカミツレエキスと比較して、含有量が多いことがわかった。なお、カマズレンは、セスキテルペン炭化水素類の精油成分であり、抗アレルギー作用、抗ヒスタミン作用、抗炎症作用、鎮掻痒作用、皮膚組織再生作用などを有することが知られている。ビサボロールは、抗炎症作用、肌の若返り作用、鎮痙攣作用、抗潰瘍作用などを有することが知られている。ビサボロールオキシドＡは、抗炎症作用、鎮痙攣作用などを有することが知られている。
【００４３】
（実施例２乃至４）
次に、国産のジャーマンカモミールの全草をアルコール抽出したカミツレエキスが優れた効果を有することを確認した実施例について説明する。
【００４４】
なお、本実施形態に係るのどスプレーは、天然の素材を使用しているため、原料を採取する地域や年度によっても原料中の成分が異なることがあるのは当然である。
【００４５】
２０１４年に採取した複数の国産のジャーマンカモミール（実施例２〜実施例４参照）の全草をエタノールに数日間漬け込み、ろ過により固形成分を取り除くことで実施例２乃至４のカミツレエキスを得た。
【００４６】
実施例２乃至４のカミツレエキスを用いて実施例１と同様の方法により、実施例２乃至４の分析試料とした。
【００４７】
比較例２及び比較例３のカミツレエキスは共に、ドイツ製の市販のカミロサン薬用入浴剤を使用した。
【００４８】
比較例２及び比較例３のカミツレエキスを用いて比較例１と同様の方法により、比較例２及び比較例３の分析試料とした。
【００４９】
上記実施例及び比較例のカミツレエキスの分析試料をガスクロマトグラフ質量分析により定量分析した。分析条件としては、カミツレの最も優れた有効成分であるα−ｂｉｓａｂｏｏｌ  ｏｘｉｄｅ  Ａ（ビサボロールオキシドＡ）のみを定量分析した以外は、実施例１と同様の方法で行った。
【００５０】
分析結果については、表２に示す。
【００５１】
【表２】
0006821210.tif 000003
【００５２】
表２に示されるように、α−ｂｉｓａｂｏｏｌ  ｏｘｉｄｅ  Ａ（ビサボロールオキシドＡ）有効成分において、実施例２乃至実施例４で得られた国産のジャーマンカモミールの全草をアルコール抽出して得られたカミツレエキスが、他の比較例で得られたカミツレエキスと比較して、含有量が多いことがわかった。
【００５３】
即ち、本実施形態に係るのどスプレーは、ジャーマンカモミール、好ましくは国産のジャーマンカモミールの全草のアルコール抽出物であるカミツレエキスを含んでいるため、ヨウ素を配合しなくとも優れた有効成分を含む新しいのどスプレー剤である。
【００５４】
次に、本実施形態に係るのどスプレーが、インフルエンザウイルスに対する耐性を有することを確認した実施例について説明する。
【００５５】
実施例５の試験液として、本実施形態に係るのどスプレー１．０ｍｌとインフルエンザ菌（ｓｗｉｎｅ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ  ｖｉｒｕｓ  Ｈ１Ｎ１  ＩＯＷＡ株）のウイルス液０．１ｍｌとを準備した。また、比較例５の試験液として、滅菌生理食塩水１．０ｍｌとインフルエンザ菌（ｓｗｉｎｅ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ  ｖｉｒｕｓ  Ｈ１Ｎ１  ＩＯＷＡ株）のウイルス液０．１ｍｌとを準備した。
【００５６】
まず、試験に先駆け、細胞毒性試験として、細胞培養用のＧＭ液を用いて１０倍、１００倍及び１０００倍希釈した試験液を培養細胞（ＭＤＣＫ  細胞：イヌ腎臓由来株化細胞）に接種し、３７℃、５％ＣＯ２下で５日間培養した。細胞の形態を観察し、異常が認められた場合は、その希釈倍率において細胞毒性を有するものとして、本試験の判定からは除外した。
【００５７】
次に、試験液を使用して感作を開始し、感作開始直後及び感作開始６０秒後に試験液を採取した。その後、採取した試験液について、各々、細胞培養用のＧＭ液体で１０倍希釈して、各１００μｌずつ９６ｗｅｌｌプレートに細胞と同時に接種して培養した。
【００５８】
表３に試験液と測定条件をまとめたものを示す。
【００５９】
【表３】
0006821210.tif 000004
【００６０】
ウイルス力価の判定は、３７℃、５％ＣＯ２下で５日間培養後、各ウェル内の培養上清液を回収して、赤血球凝集反  応によりウイルスの増殖の有無を確認し、ウイルス力価（ＴＣＩＤ５０）を算出した。
【００６１】
各実施例及び比較例の試験結果について表４に示す。
【００６２】
【表４】
0006821210.tif 000005
【００６３】
本試験前に実施した細胞毒性試験の結果より、１０倍希釈及び１００倍希釈は判定より除外し、１０００倍希釈の希釈段階を判定に用いることとした。即ち、本試験のウイルス力価の検出限界は１０３．５ＴＣＩＤ５０／ｍｌとした。
【００６４】
表４に示されるように、反応開始直後（初期値）のウイルス量は１０９．１ＴＣＩＤ５０／ｍｌであった。また、比較例５における、反応開始後６０秒のウイルス量は、１０６．１ＴＣＩＤ５０／ｍｌであり、実施例５における、反応開始後６０秒のウイルス量は１０３．５ＴＣＩＤ５０／ｍｌ未満であった。
【００６５】
以上の結果より、本実施形態に係るのどスプレーは、滅菌生理食塩水と比較して、９９％以上のウイルス不活化効果を有することがわかった。
【要約】
【課題】ヨウ素を配合しない新しいのどスプレー剤をする。
【解決手段】  ジャーマンカモミールの全草をエタノール抽出して得られるカミツレエキス、ハチミツ、及びプロポリスを含む組成物をスプレー容器に充填してなるのどスプレー剤。
【選択図】なし