(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）β−ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）と、
（ｂ）ヘマトコッカス藻抽出物と、
（ｃ）セラミドと、
を成分として含み、
さらに、抗酸化作用を有するほかの成分として、デンドロビウム・カンディダムを含む、
ことを特徴とする健康保持製品組成物。
【請求項２】
前記ヘマトコッカス藻抽出物は３％以上のアスタキサンチンを含有する、
ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記３種類の成分の重量比（ａ）：（ｂ）：（ｃ）は０．１−５００：１−１５００：０．１−３００である、
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記３種類の成分の重量比（ａ）：（ｂ）：（ｃ）は１−３００：５−５００：０．２−１００である、
ことを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記３種類の成分の重量比（ａ）：（ｂ）：（ｃ）は１−１０：１−３０：０．１−５である、
ことを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
デンドロビウム・カンディダムと成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の重量比である（ａ）：（ｂ）：（ｃ）：デンドロビウム・カンディダムは、０．１−５００：１−５００：０．１−３００：１００−３００００である、
ことを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物は、抗疲労作用を有するほかの成分をさらに含み、前記抗疲労作用を有するほかの成分は、サンヤク、レイシ、ニクジュヨウ（Ｃｉｓｔａｎｃｈｅｄｅｓｅｒｔｉｃｏｌａ）から選ばれる１種類以上の物質である、
ことを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物は、ニンジン、サンシチカ、アキョウ、サチャインチオイル、ブクリョウ、オウギ、トウジン、クコシ、トウチュウカソウ、天然ビタミンＥ、ビルベリー、ゴボウコン、シソ種子油、トチュウの雄花から選ばれる少なくとも１種類の成分を含む、
ことを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物は、成分として、トチュウ種子油、サチャインチオイル、及びシソ種子油を含む、
ことを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記製品組成物の形態は、食品、化粧品、及び医薬品から選ばれる、
ことを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記食品はサプリメント、機能性食品、栄養食、薬膳又は特別食である、
ことを特徴とする請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記製品組成物は、食品又は医薬品場合、固体剤形又は液体経口剤形であり、前記製品組成物は、化粧品の場合、固体剤形又は液体外用剤形である、
ことを特徴とする請求項１０又は１１に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、食品、サプリメント、化粧品、医薬品の分野に関し、具体的には、成年女性、高齢者の亜健康状態を改善し、又は疾患回復期間に使用される一連の健康保持製品組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
女性の更年期障害は、４０歳〜６０歳の間にしばしば発症し、その主な原因は、加齢に伴い、体の機能が老化し、卵巣機能の低下や衰退をもたらし、その結果、卵巣から分泌されるエストロゲンがその分減少することによって引き起こされる一連の症状である。女性の身体には４００種類以上のエストロゲン受容体があり、女性の身体のほぼすべての組織と臓器に分布しており、エストロゲン（グループ）によって制御・支配され、エストロゲンが減少すると、体の臓器と組織に一連の退行性変化が発生し、ほてり、発汗、イライラ、動悸、不眠、憂鬱や物忘れなどの一連の症状が生じる。現在、更年期障害の改善と治療には、ホルモン補充法の使用は一般的であり、一時的に症状を取り除くことができるが、ホルモンの過剰又は長期の使用はよく知られている一連の深刻な副作用をもたらしてしまう。したがって、根本病因から、体の細胞を活性化させ、体の機能を回復させ、臓器の老化を遅らせ、体の免疫力と回復力を強化させるなどすることによってしか、「老化」によって引き起こされる一連の生理学又は病理学的変化、体の外部及び内部の変化を根本的に取り除き、新陳代謝の劣化を防止し、内分泌の正常なバランスを達成させることができず、食の物栄養、日常の食事から健康を維持し、若さを長期間保持し、病気予防、疾患罹患の減少、重大な疾患の罹患減少や遅延を達成させ、国民全体の健康のレベル及び体の抵抗力を改善する。
【０００３】
老化は自然界の正常な現象であり、加齢とともに自身の機能が低下し、環境への生理的・心理的適応力やストレス能力が低下し、体の構造や機能が徐々に退行的に低下していく。生物学的には、老化は複雑な自然現象であり、構造の退行性変化と機能の低下、適応性と抵抗力の低下として現れる。生理学的には、老化は受精卵から高齢者までの個体の発達経過と見なされている。病理学的には、老化はストレスと疲労による損傷、損傷や感染、免疫反応低下、栄養失調、代謝異常、過失や薬物乱用の蓄積による複合的な結果である。
【０００４】
老化のメカニズムについては、多くの理論があるが、統一的な結論は出ておらず、たとえば、免疫低下説、神経内分泌説、フリーラジカル説、タンパク質合成誤差蓄積説、遺伝子調節説、テロメラーゼ説、ミトコンドリア損傷説、オートファジー説などは、さまざまな文献や教科書で説明されており、多数の製品がフォローアップされて市販されている。２０１６年、アメリカと日本の科学者(Mills KF et al,Cell Metab. 2016 Dec 13; 24(6):795-806)は、２２ヶ月齢のマウスがβ−ニコチンアミドモノヌクレオチド（Ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ  ｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ、ＮＭＮ）を服用したこところ、体内の細胞及び生理機能が６か月のマウスとほぼ同じであることを見出し、つまり、人間の場合、ＮＭＮは人の体の機能を６０歳の状態から２０歳の状態に調整できる。これにより、ＮＭＮ、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ＋）の生物学的研究への世界的な関心がかつてないほど高まり、過去２年間、Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｃｅｌｌ、Ｎａｔｕｒｅなどのナンバーワン権威ある雑誌には、関連するメカニズムの詳細についての文章[Science. 2018 May 11; 360(6389); Science. 2017 Sep1; 357(6354):928-932; Science.2017 Mar 24; 355(6331):1312-1317; Science. 2017 Mar 24;355(6331):1277-1279; Cell. 2018 May 17;173(5):1231-1243; Cell. 2018 Mar 22;173(1):74-89; Cell. 2017 Aug 10; 170(4): 664-677.等]が記載されており、それは、抗老化理論がＮＡＤ＋生物学の新時代に入ったことを示しており、多くの古い理論も再検討され、再評価されている。この最新の理論によると、ＮＡＤ＋（Ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ  ａｄｅｎｉｎｅ  ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ、ＮＡＤ＋、コエンザイムＩ）は、エネルギー代謝、ＤＮＡ修復、細胞生存、細胞間情報伝達などの代謝反応に重要な役割を果たす。ＮＡＤ＋の生合成における２種類の中間体であるニコチンアミドリボシド（ＮＲ）とＮＭＮは、さまざまな組織のＮＡＤ＋の濃度を効果的に高め、老化及び老化による一連の生理学的又は病理学的変化を効果的に防止できる。
【０００５】
ＮＡＤ＋は、ビタミンＰＰ（ニコチン酸とニコチンアミド）、ＮＲ、及びＮＭＮの誘導体であり、ＮＭＮは体内の内因性物質であり、哺乳動物体内のＮＡＤ＋の生合成前駆体である。ＮＡＤ＋のレベルが加齢につれて体内システムで低下するため、ＮＡＤ＋が不安定的であり経口投与の場合は効果がないため、ＮＡＤ＋合成原料又は前駆体であるＮＭＮを補充することでシステムのＮＡＤ＋の生合成レベルと能力を向上させることによって、哺乳類の生理学的機能を維持して、そして老化プロセスを遅らせることができ、それは、老化を防止して、新陳代謝能力を回復させるのに効果的な手段である。ＮＭＮを長期経口投与すると、安全で許容可能な使用量は３００ｍｇ／ｋｇに達し、正常な野生型ｃ５７ｂｌ／６マウスに有意な有害又は毒性の作用はないことが研究によって確認されている[Stein, L. R., and Imai, S. (2014). Specification of Namptin adult neural stem cells recapitulates their functional defects during aging. EMBO J. 33,1321-1340.]。
【０００６】
ＮＭＮは、さまざまな天然食品に存在すると報告されており[Cell Metab. 2016 Dec 13;24(6):795-806]（ただし、具体的な含有量の測定方法や試験結果はない）、たとえば、緑大豆（未熟大豆）、ブロッコリー、キュウリの種子、キャベツなどの野菜には０．２５−１．８８ｍｇ／１００ｇが含まれ、アボカドやトマトなどの果物には０．２６−１．６０ｍｇ／１００ｇが含まれ、牛肉やエビにおけるＮＭＮ含有量は０．０６−０．４２ｍｇ／１００ｇと比較的低い。ヒト赤血球中のＮＭＮの総量は約５０ｍｇであるため、人体の生理学的ニーズを満たすＮＭＮ関連の量を維持し、不足量を補うために、さまざまな毎日の食事（たとえは、食療、薬膳又は健康栄養品）から摂取され、ＮＡＤ＋の生合成及び体全体の多くの生理学的機能を維持し、食事療法を実施し、長寿と健康を確保する目的を達成させるのに有益である。薬王と呼ばれる孫思バクが言ったように、「医者は、まず病気の原因を把握し、体の不調を発見し、最初に食事療法で治療を行い、効果がない場合、薬物を投与し、このようにすれば、ほとんどの疾患を治癒できる。したがって、養生が得意場合は、食事療法の方が優先される。」
【０００７】
ヘマトコッカス藻抽出物はヘマトコッカス藻（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓｐｌｕｖｉａｌｉｓ）から抽出されるものであり、それに含まれるアスタキサンチンの抗酸化力は、ビタミンＥの５５０倍、β−カロテンの１０倍であり、現在最も強い抗酸化・フリーラジカル除去のための食材である。中華人民共和国衛生部は、２０１０年１７日にヘマトコッカス藻を新しい食品原料として承認した。本発明者らは、２０１７年８月２５日に、「ヘマトコッカス藻からアスタキサンチンを迅速に抽出する方法」（ＺＬ  ２０１５１０７６４７３４．１）の特許権が取得された。
【０００８】
デンドロビウム・カンディダムは、蘭科植物であるデンドロビウム・カンディダムＤｅｎｄｒｏｂｉｕｍｏｆｆｉｃｉｎａｌｅＫｉｍｕｒａ  ｅｔ  Ｍｉｇｏの乾燥茎である。報告されている主成分には、多糖類、フラボノイドなどが含まれており、これは、胃の働きを改善して津液の発生を促進し、滋陰や熱の取り除くという効果があり、発熱による津液不足、口渇、喉の渇き、胃の陰の不足、食欲不振、吐き気、病気後の持続的な虚熱、陰虚や熱邪過剰、骨蒸労熱、視力低下、筋肉や骨の無力に使用できる。
【０００９】
トチュウの葉及びトチュウ種子油は、それぞれトチュウ科植物であるトチュウＥｕｃｏｍｍｉａｕｌｍｏｉｄｅｓＯｌｉｖ．の乾燥葉及び乾燥した成熟果実から搾った油である。葉の主な有効成分は、イリドイド、有機酸、アミノ酸、フラボノイドなどの成分であり、肝臓と腎臓に栄養を与え、筋肉や骨を強化する機能があり、肝臓と腎臓の栄養不足、めまい、腰や膝の痛み、筋肉や骨の無力の症状については健康保持や治療用として有用である。トチュウ種子油は、主にα−リノレン酸（Ｃ１８：３）≧４５％、オレイン酸（Ｃ１８：１）≧１３％、リノール酸（Ｃ１８：２）≧１０％、パルミチン酸（Ｃ１６：０）≧６％、ステアリン酸（Ｃ１８：０）≧２％を含む。トチュウ種子油の関連製品中のα−リノレン酸の含有量はほとんど５０％以上であり、植物界で最も高く、２０１１年に中華人民共和国衛生保健委員会によって新しい資源食品として承認された（２０１１年９号公告）。α−リノレン酸は人体に必須の脂肪酸で、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）やドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）などの一連の代謝産物を合成することができ、細胞膜機能の安定化、サイトカインやリポタンパク質のバランス維持、抗血栓症、血中脂質降下、虚血性心血管疾患の改善などでは重要な役割を果たす。
【００１０】
レイシ（霊芝）は、サルノコシカケ科真菌である赤芝Ｇａｎｏｄｅｒｍａｌｕｃｉｄｕｍ又は紫芝Ｇａｎｏｄｅｒｍａｓｉｎｅｎｓｅの乾燥子実体である。主成分はトリテルペン、多糖類、アミノ酸、タンパク質などであり、気を補充して神経を鎮静し、咳を止めて喘息を緩和する機能があり、神農本草経には、高質品として記載されている。その胞子はまた、レイシ胞子粉末として知られており、高い免疫強化機能を有する。
【００１１】
オウギは、マメ科植物であるナイモウオウギＡｓｔｒａｇａｌｕｓｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ（Ｆｉｓｃｈ．）Ｂｇｅ．  ｖａｒ．  ｍｏｎｇｈｏｌｉｃｕｓ（Ｂｇｅ．）Ｈｓｉａｏ又はキバナオウギＡｓｔｒａｇａｌｕｓｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ（Ｆｉｓｃｈ．）Ｂｇｅ．の乾燥根である。その主成分は、トリテルペノイドサポニン、多糖類及びフラボノイドであり、気を補充して陽を上げ、肌表を守護して発汗を止め（固表止汗）、排尿を促進して腫れを解消し、津液を補給して血液へ栄養を与え、鬱血やうっ滞を取り除き、毒素を排出して膿を取り除き、瘡や傷跡を引き締めて肌の新生を促進するなどの効果がある。
【００１２】
トウジンは、キキョウ科植物であるトウジンＣｏｄｏｎｏｐｓｉｓｐｉｌｏｓｕｌａ（Ｆｒａｎｃｈ．）Ｎａｎｎｆ．、素花トウジンＣｏｄｏｎｏｐｓｉｓｐｉｌｏｓｕｌａＮａｎｎｆ．  ｖａｒ．  ｍｏｄｅｓｔａ（Ｎａｎｎｆ．）Ｌ．  Ｔ．  Ｓｈｅｎ又はセントウジンＣｏｄｏｎｏｐｓｉｓｔａｎｇｓｈｅｎＯｌｉｖ．の乾燥根である。その主成分はサポニン、アミノ酸、タンパク質などを含み、脾臓と肺を強化し、血液に栄養を与えて津液を発生させるという機能を持っている。
【００１３】
ニクジュヨウ（砂漠種）はハマウツボ科植物であるニクジュヨウＣｉｓｔａｎｃｈｅｄｅｓｅｒｔｉｃｏｌａＹ．  Ｃ．  Ｍａの乾燥した鱗片葉付き肉質茎である。主な有効成分は、エキナコシドやベルバスコシドなどのフェニルエタノイド配糖体であり、その栄養成分は、主にフェニルエタノイド配糖体、多糖類、タンパク質やアミノ酸などであり、腎陽の不足を補い、血・精の不足を補い、腸を潤して便秘を解消させる効果がある。その主な保湿成分はベタイン及びその類似物であり、天然保湿因子である。
【００１４】
セイセンリュウ（青銭柳）は、クルミ科キクロカルヤ属植物（Ｃｙｃｌｏｃａｒｙａｐａｌｉｕｒｕｓ）であり、揺銭樹、麻柳、青銭李などとしても知られている。氷河第四紀に生き残った希少な樹種であり、中国固有のものであり、中国でのみ発見され、多くの南部の省に分布しており、現在、工業化のニーズを満たすことができるほど、大量人工栽培されている。サポニン、フラボノイド、多糖類などの有機栄養素が豊富である。セイセンリュウの葉は、２０１３年に中華人民共和国衛生保健委員会によって新しい食品原料として承認され（２０１３年４号広告）、茶飲料として開発でき、スクロースより１５０倍甘いサポニン類成分が含まれているため、糖尿病患者に大きなメリットがあり、そして、糖尿病を治癒できる証拠も多い。
【００１５】
薬王茶は、華西銀臘梅、白毛銀露梅（ＰｏｔｅｎｔｉｌｌａｇｌａｂｒａＬｏｄｄ．  ｖａｒ．  ｍａｎｄｓｈｕｒｉｃａ（Ｍａｘｉｍ．）Ｈａｎｄ．−Ｍａｚｚ）としても知られており、２２００〜３４００メートルの秦嶺山脈の区域に集中して分布し、太白山に分布することが多い。伝説によると、薬王と呼ばれる孫思バクは、太白山に住んでいるときに、「茶婆子」の葉をよく摘んで茶として飲み、地元の居住者や中医にこの茶を紹介し、後世はこのような葉を「薬王茶」と呼んでいる。中華人民共和国衛生保険委員会の中華人民共和国衛生弁食品函［２０１４］１０７５号は、「伝統的な食習慣を持つ通常の食品」として承認された。ポリフェノール酸類の強力な抗酸化成分が多く含まれているため、飲用したところ、成人女性の月経不順や肝斑の改善に良好な効果があることがわかった。
【００１６】
サンヤク（山薬）は、ヤマノイモ科植物であるナガイモＤｉｏｓｃｏｒｅａ  ｏｐｐｏｓｉｔａ  Ｔｈｕｎｂ．の乾燥した根茎である。それは伝統的な薬食両用の物質である。有効成分は主に多糖類であり、栄養成分は主にデンプンと様々な栄養素であり、脾臓と胃に栄養を与え、津液を発生させて肺の働きを強化し、腎臓へ栄養を与えて腎虚による遺精や早漏などを止めるという効果がある。
【００１７】
ニンジン（人参）は、ウコギ科植物であるニンジンＰａｎａｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ  Ｃ．  Ａ．  Ｍｅｙ．の乾燥した根及び根茎である。中華人民共和国により承認された新しい食料資源として記載されている。成分は主にジンセノサイド、多糖類及び優れた美白効果を有するタンパク質であり、元気をつけて、脈を正常にして絶えようとしている陽気を回復させ、脾臓と肺へ栄養を与え、津液を発生させて血液を再生し、神経を落ち着かせて知力を高めるなどの機能がある。
【００１８】
クコシ（枸杞子）は、ナス科植物である寧夏産クコＬｙｃｉｕｍ  ｂａｒｂａｒｕｍ  Ｌ．の乾燥した成熟果実である。それは伝統的な薬食両用の物質である。その成分には、多糖類、ベタイン、カロチン、リボフラビン、ナイアシン、ビタミンＢ１、Ｂ２及びＣが含まれ、その種子には、アスパラギン酸、プロリン、アラニン、ロイシンなどのさまざまなアミノ酸が豊富に含まれており、肝臓と腎臓に栄養を与え、精を補充して視力を向上させというる効果があり、一般的に、疲労による精の不足、腰と膝の痛み、めまい、耳鳴り、インポテンス、遺精、内熱と喉の渇き、血虚及び血色不足、視力低下のリハビリテーションと治療に使用される。『神農本草経』には、「クコを長期間服用すると、筋や骨が丈夫になり、寒さや熱さに強くなり、脂肪堆積が防止され老化が遅くなり、漢方薬の中の高質品である。」ことが記載されている。
【００１９】
ソウヨウ（桑葉）は、クワ科植物である桑Ｍｏｒｕｓ  ａｌｂａ  Ｌ．の乾燥葉である。それは伝統的な薬食両用の物質である。化学成分には、フラボノイド、アルカロイド、ステロール、多糖類などが含まれ、風や熱を追い出し、肺をきれいにして肝臓を湿らせ、肝臓をきれいにして視力を向上させるという効果があり、風熱による風邪、肺の熱による乾いた咳、めまい、頭痛、目赤い、視力減退によく使用される。
【００２０】
セラミドは、皮膚に存在する脂質であり、表皮の角質層形成に重要な役割を果たしている。セラミドを含有する美肌エッセンス化粧品を使用すると、皮膚の抗老化機能を強化し、皮膚をハリよく、滑らかで繊細な状態に保ち、顔のしわの形成を減らすことができ、バイオフィルムの二重層におけるスフィンゴミエリンの分解生成物でもあり、周知のセカンドメッセンジャーであり、細胞の成長、増殖、分化、アポトーシス、損傷の過程において、広く重要な役割を果たしている。
【００２１】
サチャインチオイルは、トウダイグサ科のサチャインチ（Ｐｌｕｋｅｎｅｔｉａｖｏｌｕｂｉｌｉｓ  Ｌ．）の種子を圧搾することによって作られる油である。主にリノレン酸（Ｃ１８：３）≧３５％、リノール酸（Ｃ１８：２）≧３０％、オレイン酸（Ｃ１８：１）≧５％を含む。２０１３年に、中華人民共和国衛生保健委員会はそれを新しい資源食品として承認した（２０１３年号１公告）。その不飽和脂肪酸含有量は９０％以上と高く、そのうちα−リノレン酸の含有量は４８％、リノール酸は３５％、オレイン酸は９％である。α−リノレン酸とリノール酸は、人体にとって必須の脂肪酸でもあり、平滑筋の収縮、脂質代謝における酵素の活性、中枢神経系の活動、注意力や記憶力の強化、その他の生命機能と密接に関連している。
【００２２】
サンシチカ（三七花）は、ウコギ科植物であるサンシチＰａｎａｘｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ（Ｂｕｒｋ．）Ｆ．  Ｈ．  Ｃｈｅｎの乾燥花序である。現在、雲南省は地元の特別食として承認されている。ジンセノサイドとノトギンセノシドが豊富で、細胞分裂と成長を促進し、細胞数を増やし、骨髄細胞の増殖と放出を促進し、骨髄赤血球の数と活性を増やし、造血を促進するなどの機能を有する。
【００２３】
ゴボウコンは、キク科植物であるゴボウＡｒｃｔｉｕｍｌａｐｐａ  Ｌ．の乾燥根であり、２０１３年に中華人民共和国衛生計画委員会により一般食品として承認された。李時珍によれば、「その苗木を切り、洗って野菜とし、根を取り沸騰させ、それらを乾燥させて乾燥物として保存し、人に有益なものとなる」、「１２個の経脈の流れをよくして、内臓における汚れを取り除く」という記載があり、『名医別録』には、「長期間服用すると、脂肪の堆積を防止し、老化を防止する」との記載がある。宋・蘇頌には、ゴボウについては、「根部が大きいものは、野菜として食べられると、特に人に有益である」との記載がある。
【００２４】
アキョウ（阿膠）は、ウマ科動物であるロバＥｑｕｕｓａｓｉｎｕｓＬ．の乾燥した又は新鮮な皮を沸騰又は凝縮させて作った固形ゲルであり、伝統的な薬食両用の物質であり、補血、滋陰、潤燥、止血の機能があり、主に、血虚及び血色不足、めまい、動悸、筋萎縮、脱力感、イライラ、不眠、虚風内動、肺部の乾燥による咳、過労による喀血、吐血、血尿、血便・子宮出血、妊娠中の出血のリハビリと治療によく使用される。
【００２５】
デンドロビウム・カンディダム、天山雪蓮、３両ニンジン（１５０ｇの野生人参）、百二首烏（１２０年間の何首烏（カシュウ））、花甲のブクリョウ（６０年のブクリョウ）、深山レイシ、海底真珠、トウチュウカソウ、ジュヨウ（大芸）は、伝統的な中国医学では、「９種類の仙薬」として知られており、「神農は１００種類のハーブを味わう」という方法で古代の賢人によって食品と特定の効果を持つ漢方薬を発見する過程で、さまざまな効能と作用に従って、「寿命を延ばす作用があり、毒性がない。大量で長期間服用しても、害がない。脂肪の堆積を防止して気を増やし、老化を防止して命を延ばす」上質の漢方薬をさらに分類し、効果が特に高いものを「９種類の仙薬」とする。
【００２６】
現在、上記の薬食両用物質を含む一連の特許には、ＮＭＮ、セイセンリュウ又は薬王茶などと組み合わせて食べる、飲用する又は服用するものはほとんどない。したがって、現在、従来技術を使用し、食品、サプリメント、薬膳、機能性食品、特別食、化粧品、医薬品の関連する開発原則とそれらに対応する技術要件を組み合わせて、成人女性、高齢者、亜健康状態の人々に適用できる一連の健康保持製品組成物を開発した。
【発明の概要】
【００２７】
成年女性、高齢者及び亜健康状態の人々の体の機能を改善するという目的のために、本発明は、一連の健康保持製品組成物を提供する。これら組成物は、漢方薬の伝統的なダイエット理論及び現代の生命科学の最新理論に従って処方を配合して、最適な配合比を特定したものであり、異なる組み合わせ及びその配合比では、それぞれ更年期症状を改善し、ヒト細胞の活力を復元し、若さを取り戻し、血糖を補助的に降下し、美顔効果を果たし、肝斑を取り除き、視力・聴力を回復させ、脳卒中後遺症を回復させ、アルツハイマー病の症状を回復させるなどの効能を有する。
【００２８】
本発明に係る原料は、すべて新しい薬食両用物質又は新食品原料の品種であり、製品の市販には法的な障壁がない。即ち、承認対象となる薬食両用新物質には、デンドロビウム・カンディダム、レイシ、オウギ、トウジン、ニクジュヨウ（Ｃｉｓｔａｎｃｈｅｄｅｓｅｒｔｉｃｏｌａ）、トチュウの葉が含まれ、使用される新しく承認された食品原料には、主に、セイセンリュウ、薬王茶、トチュウ種子油、サチャインチオイル、トチュウの雄花、ヘマトコッカス藻が含まれ、栄養素には、主に、β−ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）、天然ビタミンＥ、セラミドなどが含まれる。
【００２９】
本発明で、たとえば、デンドロビウム・カンディダム、サンヤク、レイシ、トウチュウカソウなど、のような貴重な抗老化漢方薬には、ＮＭＮ及びその前駆体［たとえば、ニコチンアミドリボシド（ＮＲ）、ニコチンアミド（Ｎａｍ）］、及びＮＭＮ類似物（たとえばＩＭＰ、ＵＭＰ等）を豊富に含むことが初めて発見され、その含有量は０．１−１００ｍｇ／１００ｇであり、ほとんどは０．２−５０ｍｇ／１００ｇであり、一般的な野菜よりもはるかいに多かい。それは、栄養成分から「９種類の仙薬」の科学的な意味を示すだけでなく、デンドロビウム・カンディダム（ＮＭＮ及びその前駆体、類似物の含有量が最高である）が「９種類の仙薬」であると認められる真の内部原因を解明する。薬食両用物質の栄養特性及び効能に基づいて、「高齢者では、医薬品よりも食べ物の方が好きであり、食べ物を用いて疾患を治療する方法は、医薬品の使用よりも好ましい」という食事療法の主旨に準じて、科学的な処方及び現代の薬理学的評価技術から得られる科学的結論により、「食べ物の特性を把握して、適切に利用できれば、医薬品よりも効果がはるかに高い」という健康保持目的を達成させ、「健康にやさしい漢方薬、中国の健康レベル向上」の発展のために貢献する。
【００３０】
本発明における、更年期症状を改善し、ヒト細胞の活力を復元し、若さを取り戻し、美顔効果を果たし、肝斑を取り除くなどの効能又は機能を有し、更年期にある成年女性、高齢者及び亜健康受験者の健康を維持することに適用できる製品は、以下の原料（これらを含むが、制限されない）のさまざまな組み合わせ及び配合比に関し、つまり、ＮＭＮ、ヘマトコッカス藻抽出物、セラミドの３種類の物質の組み合わせ（略語Ａ物質）を単独で使用するか、又はＡ物質を主成分として薬食両用漢方薬（略語Ｂ物質）を補助成分とし、Ｂ物質には、デンドロビウム・カンディダム、サンヤク、ニンジン、レイシ（レイシ胞子粉を含む）、薬王茶、サンシチカ、ニクジュヨウ（砂漠種）、トチュウの葉、トチュウ種子油、トチュウの雄花、オウギ、トウジン、クコシ子、アキョウなどの１種類又は複数種類の原料の組み合わせ、又はほかの可食原料との組み合わせが含まれる。
【００３１】
Ａ物質の配合比は、（１−１０）：（１−３０）：（０．１−５）であり、Ａ物質の１日間あたりの使用量は、好ましくは、ＮＭＮ  ０．１ｍｇ−５００ｍｇ、ヘマトコッカス藻抽出物１ｍｇ−１５００ｍｇ、セラミド０．１ｍｇ−３００ｍｇ、より好ましくは、ＮＭＮ  １ｍｇ−３００ｍｇ、ヘマトコッカス藻抽出物５ｍｇ−５００ｍｇ、セラミド０．２ｍｇ−１００ｍｇである。
【００３２】
前記Ｂ物質の原料の１日間あたりの使用量（すべて乾燥品基準として）は、好ましくは、デンドロビウム・カンディダム０．１ｇ−３０ｇ、サンヤク０．１ｇ−１００ｇ、ニンジン０．１ｇ−２０ｇ、レイシ０．１ｇ−２０ｇ、薬王茶０．１ｇ−１０ｇ、サンシチカ０．１ｇ−１０ｇ、ニクジュヨウ（砂漠種）０．１ｇ−２０ｇであり、Ｂ物質の残りの成分の使用量については限定しない。より好ましくは、デンドロビウム・カンディダム０．５ｇ−２０ｇ、ニンジン０．２ｇ−１０ｇ、レイシ０．２ｇ−１０ｇ、薬王茶０．５ｇ−５ｇ、サンシチカ０．３ｇ−３ｇ、ニクジュヨウ（砂漠種）０．５ｇ−１０ｇであり、Ｂ物質の残りの成分の使用量は、薬局方による使用量の３倍の量以下である。
【００３３】
本発明で開示される一連の組成物は、女性の更年期障害の改善には明らかな効果があり、ほてり、発汗、冷え、めまい、動悸、イライラ、体力低下、腰や膝の無力感、不眠多梦などの一連の症状を有する更年期障害を解消又は緩和することができる。
【００３４】
本発明で開示される一連の組成物は、ヒト細胞の活力を復元し、肝斑を取り除くのに明らかな効果があり、年齢にかかわらず若さを取り戻し、「老化中止」、「若さ回復」、美顔・美肌などの効能を有する。
【００３５】
血糖を補助的に降下する役割を持つため、糖尿病又は糖尿病に罹患しやすい人の健康維持に適用できる本発明の製品は、以下の原料（これらを含むが、制限されない）のさまざまな組み合わせ及び配合比に関する。ＮＭＮ、ヘマトコッカス藻抽出物、セラミドの３種類の物質を組み合わせたＡ物質を単独で使用するか、又はＡ物質を主成分として、薬食両用漢方薬（略語Ｃ物質）を補助成分とし、Ｃ物質には、デンドロビウム・カンディダム、サンヤク、ニンジン、オウギ、ニクジュヨウ（Ｃｉｓｔａｎｃｈｅｄｅｓｅｒｔｉｃｏｌａ）、セイセンリュウ、トチュウの葉、トチュウ種子油、トチュウの雄花、サンシチカ、サチャインチオイル、ゴボウコン、クコシ子、ソウヨウなどの１種類又は複数種類の原料の組み合わせ、又はほかの可食原料（たとえば、天然ビタミンＥ、ビタミンＣなど）との組み合わせが含まれる。
【００３６】
Ａ物質の要求は前記のとおりである。前記Ｃ物質の原料の１日間あたりの使用量（すべて乾燥品基準として）は、好ましくは、デンドロビウム・カンディダム０．１ｇ−３０ｇ、サンヤク０．１ｇ−１００ｇ、ニンジン０．１ｇ−２０ｇ、オウギ０．１ｇ−２０ｇ、ニクジュヨウ（Ｃｉｓｔａｎｃｈｅｄｅｓｅｒｔｉｃｏｌａ）０．１ｇ−２０ｇ、セイセンリュウ０．１ｇ−５０ｇ、トチュウの葉１ｇ−５０ｇ、トチュウ種子油０．１ｇ−１０ｇ、トチュウの雄花０．１ｇ−２０ｇ、サンシチカ０．１ｇ−１０ｇであり、Ｃ物質の残りの成分の使用量は、薬局方による使用量の３倍の量以下である。より好ましくは、デンドロビウム・カンディダム０．５ｇ−１５ｇ、サンヤク１ｇ−５０ｇ、ニンジン０．２ｇ−１０ｇ、オウギ０．５ｇ−１０ｇ、ニクジュヨウ（Ｃｉｓｔａｎｃｈｅｄｅｓｅｒｔｉｃｏｌａ）０．５ｇ−１０ｇ、セイセンリュウ０．５ｇ−２０ｇ、トチュウの葉２ｇ−２０ｇ、トチュウ種子油０．２ｇ−５ｇ、トチュウの雄花０．５ｇ−１０ｇ、サンシチカ０．２ｇ−５ｇであり、Ｃ物質の残りの使用量は、薬局方による使用量の２倍の量以下である。
【００３７】
本発明で開示される一連の組成物は、血糖降下、抗酸化などの作用が強く、糖尿病患者又は糖尿病に罹患しやすい人、亜健康状態にある３０−６０歳の女性や６０歳以上の高齢者に対しては、適用性及び健康維持機能に優れている。
【００３８】
本発明で開示される一連の組成物は、人体の細胞の代謝活性、エネルギー代謝レベル、脂質代謝、糖代謝レベルの回復などに明らかな効果があり、血糖を補助的に降下し、体のトレランスを向上させるなどの作用を確実に発揮できる。
【００３９】
神経細胞の活性及び機能を回復させる作用を有し、脳卒中患者の後遺症解消や健康維持、及びアルツハイマー病患者の症状改善に適用できる本発明の製品は、以下の原料（これらを含むが、制限されない）のさまざまな組み合わせ及び配合比に関する。ＮＭＮ、ヘマトコッカス藻抽出物、セラミドの３種類の物質を組み合わせたＡ物質を単独で使用するか、又はＡ物質を主成分として薬食両用漢方薬（略語Ｄ物質）を補助成分とし、Ｄ物質には、ニクジュヨウ（Ｃｉｓｔａｎｃｈｅｄｅｓｅｒｔｉｃｏｌａ）、デンドロビウム・カンディダム、ニンジン、オウギ、トチュウ種子油、トチュウの雄花、シソ種子油、サンシチカなどの１種類又は複数種類の原料の組み合わせ、又はほかの可食原料（たとえば、天然ビタミンＥなど）との組み合わせが含まれる。
【００４０】
Ａ物質の要求は前記のとおりである。前記Ｄ物質の原料の１日間あたりの使用量（すべて乾燥品基準として）は、好ましくは、ニクジュヨウ（Ｃｉｓｔａｎｃｈｅｄｅｓｅｒｔｉｃｏｌａ）０．１ｇ−２０ｇ、デンドロビウム・カンディダム０．１ｇ−３０ｇ、ニンジン０．１ｇ−２０ｇ、オウギ０．１ｇ−２０ｇ、トチュウ種子油０．１ｇ−１０ｇ、トチュウの雄花０．１−２０ｇ、シソ種子油０．１−１０ｇ、サンシチカ０．１ｇ−１０ｇであり、Ｄ物質の残りの成分の使用量は、薬局方による使用量の３倍の量以下である。より好ましくは、ニクジュヨウ（Ｃｉｓｔａｎｃｈｅｄｅｓｅｒｔｉｃｏｌａ）０．５ｇ−１０ｇ、デンドロビウム・カンディダム０．５ｇ−１５ｇ、ニンジン０．２ｇ−１０ｇ、オウギ０．５ｇ−１０ｇ、トチュウの葉２ｇ−２０ｇ、トチュウ種子油０．２ｇ−５ｇ、トチュウの雄花０．５ｇ−１０ｇ、シソ種子油０．２ｇ−５ｇ、サンシチカ０．２ｇ−５ｇであり、Ｄ物質の残りの成分の使用量は薬局方による使用量の２倍の量以下である。
【００４１】
本発明で開示される一連の組成物は、脳卒中患者の後遺症解消及び脳卒中に罹患しやすい人の予防や健康維持、アルツハイマー病患者の症状改善に明らかな効果があり、脳卒中後遺症のある患者の片麻痺、感覚障害、口や舌の歪み、言語障害などの症状、及びアルツハイマー病患者の記憶障害、認知機能障害、人格変化及び言語障害などの神経精神症状又は自律能力喪失を解消又は緩和することができる。
【００４２】
本発明で開示される一連の組成物は、人体の神経細胞のアポトーシスや再生の調節、神経細胞間の伝達機能の回復、フリーラジカルの除去による損傷に引き起こされる一連の神経障害などに明らかな効果があり、脳卒中患者の一連の後遺症のリハビリや脳卒中に罹患しやすい人の予防及び健康維持、及びアルツハイマー病患者の関連症状を確実に改善できる。
【００４３】
前記百分率含有量は、μｇ、ｍｇ、ｇ、ｋｇなど、医薬分野に公知の重量単位に変換することができ、また、その倍数であってもよい。前記重量は、すべて乾燥重量基準であるか、又は乾燥基準に換算するものである。
【００４４】
本発明の製品は、食品、サプリメント、機能性食品、薬膳、特別食、化粧品、医薬品、及びそれに適する固体、液体経口剤形、又は外用又は化粧品用のさまざまな製品の形態として開発できる。
【００４５】
本発明が解決しようとする課題は、病因からの治療、病因と病症の両方の治療、食事療法と食事による栄養補充の角度から、主に食物、薬膳、化粧品などの形態をもって、人の日常生理、病理的栄養又は健康維持に対するニーズを満たし、成年女性や高齢者の体の老化プロセスを遅延させ、体の活性を高め、新陳代謝及びエネルギー代謝を促進することによって、卵巣機能の低下による更年期障害を改善し、ヒト細胞の活力を復元し、若さを取り戻し、美顔効果を果たし、肝斑を取り除くなどの機能を実現し、薬膳で人体の糖代謝及び脂質代謝を調節することで、血糖を補助的に降下し、血圧を補助的に下げるという効能を達成させ、ＮＭＮ及びセラミドを利用して、強い天然抗酸化剤であるヘマトコッカス藻による抗酸化、フリーラジカル除去効能、及びこの栄養成分を含む可食漢方薬と組み合わせて、神経細胞の機能及びアポトーシスを回復させ、それによって視力・聴力を回復させ、脳卒中後遺症を回復させ、アルツハイマー病の症状を回復させるなどの組成物の効能を実現し、食事療法により寿命を延ばし、健康を維持するという目的を達成させる。薬王と呼ばれる孫思バクによる食事療法の主旨である「医者は、まず病気の原因を把握し、体の不調を発見し、最初に食事療法で治療を行い、効果がない場合、薬物を投与し、このようにすれば、ほとんどの疾患を治癒できる。したがって、養生が得意場合は、食事療法の方が優先される。」に従って、漢方薬の養生や健康維持機能を果たし、飲食文化を生かし、大健康産業の発展に寄与する。
【００４６】
本発明で開示される一連の組成物には、各生薬（又は原料）の処方が厳格でり、優れた相乗作用があり、単一生薬（又は原料）よりも顕著な効果があり、且つすべて新しく承認された食品原料又は、新しく承認された又は既に承認された薬食両用物質の原料であり、組成又は処方には新規性があり、そして、長期間服用しても、安全性が確保でき、毒性や副作用がない。一連の製品組成物は、１日に１−３回以上経口投与され、好ましくは、朝晩それぞれ１回投与され、又は、製品の取扱書に従って長期間服用される。
【００４７】
すべての製品の一連の組成物は、主に食品分野に適用でき、また、サプリメント、機能性食品、薬膳、特殊食の食品分野、化粧品及び医薬品分野も含む。
【００４８】
具体的には、本発明は、以下の内容に関する。
１．（ａ）β−ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）と、
（ｂ）ヘマトコッカス藻抽出物と、
（ｃ）セラミドと
を成分として含む、
ことを特徴とする成年女性、高齢者及び亜健康状態の人々に適用できる健康保持製品組成物。
２．前記ヘマトコッカス藻抽出物は３％以上のアスタキサンチンを含有する、
ことを特徴とする項１に記載の組成物。
３．前記３種類の成分の重量比（ａ）：（ｂ）：（ｃ）は０．１−５００：１−１５００：０．１−３００である、
ことを特徴とする項１又は２に記載の組成物。
４．前記３種類の成分の重量比（ａ）：（ｂ）：（ｃ）は１−３００：５−５００：０．２−１００である、
ことを特徴とする項３に記載の組成物。
５．前記３種類の成分の重量比（ａ）：（ｂ）：（ｃ）は１−１０：１−３０：０．１−５である、
ことを特徴とする項３に記載の組成物。
６．前記組成物は、抗酸化作用を有するほかの成分をさらに含み、前記抗酸化作用を有するほかの成分は、デンドロビウム・カンディダム、薬王茶、トチュウ種子油、セイセンリュウ、ソウヨウから選ばれる１種以上の物質である、
ことを特徴とする項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
７．前記抗酸化作用を有するほかの成分はデンドロビウム・カンディダムである、
ことを特徴とする項６に記載の組成物。
８．デンドロビウム・カンディダムと成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の重量比である（ａ）：（ｂ）：（ｃ）：デンドロビウム・カンディダムは、０．１−５００：１−５００：０．１−３００：１００−３００００、好ましくは、１−３００：５−１００：０．２−１００：１０００−２００００である、
ことを特徴とする項７に記載の組成物。
９．前記抗酸化作用を有するほかの成分は薬王茶である、
ことを特徴とする項６に記載の組成物。
１０．薬王茶と成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の重量比である（ａ）：（ｂ）：（ｃ）：薬王茶は０．１−５００：１−５００：０．１−３００：１００−１００００、好ましくは、０．１−５００：１−５００：０．１−３００：５００−５０００である、
ことを特徴とする項９に記載の組成物。
１１．前記組成物は、抗疲労作用を有するほかの成分をさらに含み、前記抗疲労作用を有するほかの成分は、サンヤク、レイシ、ニクジュヨウ（Ｃｉｓｔａｎｃｈｅｄｅｓｅｒｔｉｃｏｌａ）から選ばれる１種以上の物質である、
ことを特徴とする項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
１２．前記組成物は、ニンジン、サンシチカ、アキョウ、サチャインチオイル、ブクリョウ、オウギ、トウジン、クコシ、トウチュウカソウ、天然ビタミンＥ、ビルベリー、ゴボウコン、シソ種子油、トチュウの雄花から選ばれる少なくとも１種の成分を含む、
ことを特徴とする項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
１３．前記組成物は、成分として、（ａ）β−ニコチンアミドモノヌクレオチド、（ｂ）ヘマトコッカス藻抽出物、（ｃ）セラミド、及びトチュウ種子油、およびサチャインチオイル、シソ種子油を含む、
ことを特徴とする項１２に記載の組成物。
１４．前記製品組成物の形態は、食品、化粧品、及び医薬品から選ばれる、
ことを特徴とする項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
１５．前記食品はサプリメント、機能性食品、栄養食、薬膳又は特別食である、
ことを特徴とする項１４に記載の組成物。
１６．前記製品組成物は、食品又は医薬品の場合、固体剤形又は液体経口剤形であり、前記製品組成物は、化粧品の場合、固体剤形又は液体外用剤形である、
ことを特徴とする項１４又は１５に記載の組成物。
【発明を実施するための形態】
【００４９】
以下は、本発明の具体的な実施形態であり、本発明をさらに説明するが、本発明の範囲を制限するものではない。以下の実施形態では、β−ニコチンアミドモノヌクレオチドは、武漢遠成共創科技有限公司から購入され、ヘマトコッカス藻抽出物は、本発明者が登録特許（Ｚｌ２０１５１０７６４７３４．１）に従って調製して提供するものであり、デンドロビウム・カンディダムは、浙江鉄楓堂生物科技股分有限公司倣野生基地により提供され、トチュウの葉、トチュウ種子油、トチュウの雄花は、河南金杜仲農業科技有限公司により提供され、ニクジュヨウ（Ｃｉｓｔａｎｃｈｅｄｅｓｅｒｔｉｃｏｌａ）は内蒙阿拉善盟種植基地からのものであり、薬王茶は、陝西太白山天然植物開発有限公司製のものであり、レイシ、オウギ、トウジン、ブクリョウ、タイソウ（大棗）、セイセンリュウ、天然ビタミンＥ、セラミド、サンシチカ、アキョウ、サチャインチオイル、シソ種子油は市販品として入手される。
【００５０】
重要な原料の調製プロセス及び品質の要求
後続の製品の組成をよく説明し、生産過程における材料のバランス、及び原料と従来の原料の品質の要求の相違を確保し、発明点を明瞭に説明するために、原料の調製プロセス及びその品質を説明する。
【００５１】
（１）デンドロビウム・カンディダム：異物を取り除かれて洗浄された新鮮品又はきれいな乾燥品を圧搾し又は短冊切りに切断し、脱イオン水（食品グレード）で２−３回抽出して、抽出液を得て、低温で減圧濃縮させ、抽出物を得る。
相対密度、水分、総多糖類の含有量、ＮＭＮ＋ＮＲの含有量を測定し、原料の品質情報を提供する。品質要求（発明点）：ＮＭＮ含有量＞３ｍｇ／１００ｇ、ＮＲ含有量＞１００ｍｇ／１００ｇ。
（２）サンヤク：皮付きサンヤクを洗浄し、薄切り又は短冊切りにカットし、脱イオン水（食品グレード）で２−３回抽出して、抽出液を得て、低温で減圧濃縮させ、抽出物を得る。
相対密度、水分、総多糖類の含有量、ＮＭＮ＋ＮＡＤ＋の含有量を測定し、原料の品質情報を提供する。品質要求：ＮＭＮ＋ＮＡＤ＋含有量（発明点）＞０．１ｍｇ／１００ｇ。
（３）ニンジン：新鮮なニンジン又はニンジン飲片を洗浄し、水（食品グレード）で２−３回抽出して、抽出液を得て、低温で減圧濃縮させ、抽出物を得る。
相対密度、水分、総サポニン、総多糖類の含有量を測定し、原料の品質情報を提供する。品質要求：総サポニン含有量＞２ｇ／１００ｇ、総多糖類含有量＞５ｇ／１００ｇ。
（４）レイシ：レイシ（薄切り）又はレイシ胞子粉を食用アルコールで１回抽出し、抽出液を得て、減圧濃縮させて濃縮液１を得て、アルコールで抽出された滓を水で２−３回抽出し、減圧濃縮させて濃いペースト ２を得る。濃縮液１と濃いペースト ２を均一に混合し、低温で乾燥させて乾燥エキスを得て、粉砕して、窒素を充填して使用に備える。
総サポニン、総多糖類の含有量を測定し、原料の品質情報を提供する。品質要求：総トリテルペン含有量＞１ｇ／１００ｇ、総多糖類含有量＞２ｇ／１００ｇ。
（５）薬王茶：きれいな華西銀露梅叶（薬王茶）を８０−９０℃の純水で１０−１５分間、２−３回温浸し、浸漬液を合わせて、適量となるまで減圧濃縮させ、噴霧乾燥させて、水浸出物の乾燥粉末を得て、窒素を充填して使用に備える。
ポリフェノールの含有量を測定し、原料の品質情報を提供する。品質要求：ポリフェノール含有量＞５ｇ／１００ｇ。
（６）セイセンリュウ：セイセンリュウを適切に粉砕し、８０−９０℃の純水で１０−１５分間、２−３回浸漬し、浸漬液を合わせて、適量となるまで減圧濃縮させ、乾燥させて、水浸出物の乾燥粉末を得て、窒素を充填して使用に備える。
総サポニン、総フラボノイドの含有量を測定し、原料の品質情報を提供する。品質要求：総サポニン含有量＞１ｇ／１００ｇ、総フラボノイド含有量＞２ｇ／１００ｇ。
（７）サンシチカ：サンシチカを５０％食用アルコールで２−３回抽出して、抽出液を得て、減圧濃縮させて濃縮液を得て、低温で乾燥させ、乾燥エキスを得て、粉砕して、使用に備える。
総サポニン、総フラボノイドの含有量を測定し、原料の品質情報を提供する。品質要求：総サポニン含有量＞５ｇ／１００ｇ、総フラボノイド含有量＞５ｇ／１００ｇ。
（８）トチュウの雄花：トチュウの雄花を８０−９０℃の水で１０−１５分間、２−３回浸漬し、浸漬液を合わせて、適量となるまで低温で減圧濃縮させ、乾燥させて、乾燥粉末を得て、使用に備える。
総フラボノイドの含有量を測定し、原料の品質情報を提供する。品質要求：総フラボノイド含有量＞２ｇ／１００ｇ。
（９）トチュウ種子油：トチュウ種子からオイルを常法により圧搾し、脱ゴム、脱臭をして、精製油を得る、又は超臨界ＣＯ２抽出により調製する。
含有量要求：α−リノレン酸＞５０％。
（１０）サチャインチオイル：品質要求α−リノレン酸（Ｃ１８：３）≧３５％、リノール酸（Ｃ１８：２）≧３０％、オレイン酸（Ｃ１８：１）≧５％。
（１１）ヘマトコッカス藻：本発明者らの登録特許：「ヘマトコッカス藻からヘマトコッカス藻抽出物を迅速に抽出する方法」（ＺＬ２０１５１０７６４７３４．１）に従って調製する。
（１２）食用グレードのＮＭＮ（β−ニコチンアミドモノヌクレオチド）の品質：純度９０％以上、好ましくは≧９５％、より好ましくは≧９８％。
（１３）藤茶：藤茶（アンペロプシスグロセデンタタ、Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ）は中華人民共和国衛生計画委員会により２０１３年１６号公告において茶飲料として承認されたものであり、８０−９０℃の純水で１０−１５分間、２−３回浸漬し、浸漬液を合わせて、適量となるまで減圧濃縮させ、乾燥させて、乾燥粉末を得て、使用に備える。
（１６）アキョウポリペプチド：１）異臭を取り除き、粉砕しやすくする：アキョウを小さく破砕して、熱く炒めたクラムパウダーに入れて、クラムパウダーに包埋し、アキョウビーズがクラムパウダーから表面に露出すると、ピックアップして、円形のアキョウビーズを収集し、放冷して、使用に備える。２）異臭を取り除かれたアキョウビーズを粉砕して、８０メッシュの篩にかけて、アキョウ粉末を収集する。３）アキョウ粉末を、『食品添加剤使用標準』（ＧＢ２７６０−２０１１）の規定により使用が許可される食品用酵素製剤で酵素分解し、酵素分解物（分子量＜３０００のものは８０％を超える）を得て、濃縮させて乾燥させ、アキョウ活性ポリペプチド粉末を得る。
【００５２】
残りの原料は、製品の具体的な要求、市販原料の品質の状況及び対応する品質での効能に応じて自分で決定される。
【００５３】
実施例
実施例１：更年期障害を改善する対象となるボランティアの試食研究
試食処方：食品生産衛生要求を満たすワークショップで生産した。試食処方における原料は、すべて安全な可食物質であった。
【００５４】
【表１】
0006873517.tif 000002
【００５５】
実験方法：各処方を１群とし、群ごとに、ほてり、発汗、情緒不安定、記憶力低下などの更年期症状が見られた成年女性３０例を選択し、年齢４０−５５歳、平均年齢５０歳とし、自主試食合意に署名させた。各処方製品を、１日に２回、朝晩それぞれ１回、１回に０．５ｇ（１錠）経口投与し、連続的に３ヵ月投与し、３ヵ月後に自発的に服用を続けるボランティアについて、６か月間フォローアップした。更年期障害症状の改善効果をＫｕｐｐｅｒｍａｎスコア法により観察し、肝斑及び顔色変化の状況については、自己評価方式で記録した。
統計学方法：すべてのデータをＳＰＳＳ  １７．０統計学ソフトウェアで分析し、定量資料結果を（ｘ±ｓ）で示し、差異分析にはｔ検定を用い、検定水準をａ＝０．０５とした。
実験結果：３０例の成年女性は、本発明の組成物を半ヵ月服用したところ、更年期症状、たとえば、ほてり、大量の発汗や泌尿生殖路の症状が明らかに緩和し、１ヵ月後、症状がほぼ消え又はほとんどが消え、３ヵ月後、症状が完全に消え、３ヵ月使用後、すべての受験者は自発的に食事を続け、６ヵ月後には、体重に明らかな増加が認められなかった。服用前に、３０例の成年女性の更年期症状のＫｕｐｐｅｒｍａｎスコアが高い一方、６ヵ月服用した後、Ｋｕｐｐｅｒｍａｎスコアが明らかに低下した。試食前、肝斑のある受験者は約５０％を占め、顔色が青白い又は悪い人は９０％を占め、受験者によれば、３ヵ月服用したところ、７０％の試食受験者には、肝斑が明らかに浅くなり、顔色が良くなり又は赤味や潤いが見られ、６ヵ月後には、９０％の試食受験者には、肝斑がすべて消え、顔色に赤味や潤いが見られた。表２に示された。
【００５６】
【表２】
0006873517.tif 000003
注：服用前に比べて、＊Ｐ＜０．０５、＊＊Ｐ＜０．０１。
【００５７】
実施例２：マウスに対する典型処方２、５、７の抗老化の薬力学的比較
実験目的：老化マウスの血清中のグルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＳＨ−Ｐｘ）、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＨ−ＳＴ）、スーパーオキシドディスムターゼ（ＳＯＤ）活性、過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）、マロンジアルデヒド（ＭＤＡ）の含有量、総抗酸化能力（ＴＡＯＣ）及びグルタチオン還元酵素活性係数（ＧＲＡＣ）を測定することによって、各処方の抗老化の利点及び効果を比較した。
研究対象：効果に優れている典型処方２、処方５、処方７を対比して研究し、ＮＭＮ（処方６）を対照とした。
観察指標：スーパーオキシドディスムターゼ（ＳＯＤ）、グルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＳＨ−Ｐｘ）、カタラーゼ（ＣＡＴ）は、生体内の重要な天然抗酸化酵素であり、フリーラジカルの蓄積を除去し、バイオフィルムの脂質過酸化を阻害し、フリーラジカルによる細胞構造の破壊を防止するという役割を果たし、そして、赤血球、血清、肝臓、脳などに分布し、このため、抗老化、生体に対する保護作用を検出する指標とすることができた。
研究方法：Ｄ−ガラクトースにより誘導される老化マウスをランダムに正常対照群、老化モデル群に分け、処方ごとに２００ｍｇ／ｋｇ及び４００ｍｇ／ｋｇ群に分けた。４９ｄ投与後、老化マウスの血清中のグルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＳＨ−Ｐｘ）、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＨ−ＳＴ）、スーパーオキシドディスムターゼ（ＳＯＤ）活性、過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）、マロンジアルデヒド（ＭＤＡ）の含有量、総抗酸化能力（ＴＡＯＣ）及びグルタチオン還元酵素活性係数（ＧＲＡＣ）を測定した。
実験結果：各処方群の血清抗酸化指標の比較を表３に示した。正常対照群に比べて、老化モデル群の血清ＧＳＨ−Ｐｘ、Ｔ−ＡＯＣ、ＳＯＤ、ＧＳＨ−ＳＴ活性はすべて明らかに低下し、一方、ＧＲＡＣ、ＭＤＡ及びＨ２Ｏ２の含有量はすべて明らかに上昇した。老化モデル群に比べて、処方群は、Ｈ２Ｏ２含有量が明らかに低下し、Ｔ−ＡＯＣ、ＳＯＤ、ＧＳＨ−ＳＴ活性が明らかに上昇した。ＮＭＮ群に比べて、処方２、５、７の効果はより良好であり、特に処方２及び７には、顕著な相乗性が認められ、効果がより良好であった。
【００５８】
【表３】
0006873517.tif 000004
注：正常対照に比べて、＊Ｐ＜０．０５、＊＊Ｐ＜０．０１；老化モデル群に比べて、＃Ｐ＜０．０５、＃＃Ｐ＜０．０１。
【００５９】
実施例３：細胞内抗酸化実験
目的：細胞内で抗酸化活性を測定する方法（ＣＡＡ）は、細胞レベルで抗酸化物質の吸収、代謝、分布の変化を反映できる。
試験方法：１ウェルあたり１００μＬの培養液を加えた条件で細胞密度が６×１０４個となるように、９６ウェル板にＨｅｐＧ２細胞を播種し、２４ｈ培養後、培養液を除去し、ＰＢＳで各播種ウェルを洗浄した。その後、各ウェルにサンプル処理液（２５μｍｏｌ・Ｌ−１のＤＣＦＨ−ＤＡ含有）１００μＬを加え、３７℃、５％ＣＯ２条件で１ｈ培養し続けた。９６ウェル板を取り出して、１００μＬのＰＢＳで各ウェル（ＰＢＳで洗浄）を洗浄し、同時に、前述した同じ試験操作を重複した９６ウェル板には、ＰＢＳを加えて洗浄しなかった（ＰＢＳで洗浄しない）。ＰＢＳ（ＰＢＳで洗浄する場合）又は処方サンプル処理液（ＰＢＳで洗浄しない場合）を除去し、ＨＢＳＳ（６００  μｍｏｌ・Ｌ−１のＡＢＡＰ含有）１００μＬを加え、９６ウェル板を蛍光マイクロプレートリーダーに入れて走査し、温度を３７℃に保持し、波長５３８ｎｍで励起し、５ｍｉｎごとに波長４８５ｎｍで放出して、１ｈ測定した。
ブランク及び初期蛍光値を除いた後、各処方のサンプル質量濃度に対応する時間−蛍光値曲線下の面積は、ＣＡＡ値であり、計算式は、ＣＡＡ値＝１００−（∫ＳＡ／∫ＣＡ）×１００であった。式中、∫ＳＡは、サンプル時間−蛍光値曲線下の積分面積、∫ＣＡはブランク対照時間−蛍光値曲線下の積分面積を示す。サンプルの半数効果濃度（ＥＣ５０）は、ｌｏｇ（ｄｏｓｅ）に対するｌｏｇ（ｆａ／ｆｕ）の中位効果原理から計算され、ここで、ｆａは、サンプル作用効果（ＣＡＡ  ｕｎｉｔ）を示し、ｆｕは１−ＣＡＡｕｎｉｔを示す。ＥＣ５０値は、３回の平行試験により算出され、ＥＣ５０値をＣＡＡ値に変換して、サンプル１００ｇにおけるビタミンＣに相当するマイクロモル当量で示す。受験物は、ＣＡＡ値が高いほど、抗酸化活性が良好であった。
実験結果：本発明の薬王茶、トチュウ種子油、デンドロビウム・カンディダム、セイセンリュウ、ソウヨウは、優れた抗酸化活性を有し、その強度がビタミンＣに相当するか、又はビタミンＣよりもわずかに低く、ヘマトコッカス藻抽出物は、強い抗酸化能力を有し、ＮＭＮと併用すると、相乗作用を有し、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻−セラミド組成物は、強い抗酸化能力を有し、表４に示した。
【００６０】
【表４】
0006873517.tif 000005
【００６１】
実施例４：Ｂ１６黒色腫細胞内のチロシナーゼ活性に対する阻害率
目的：各処方の美白などの作用をテストし、このモデルを設計して試験を行った。
実験方法：対数成長期にある黒色腫Ｂ１６細胞を取り、細胞懸濁液を細胞濃度が２×１０４個・ｍＬ−１となるまで調節した後、１ウェルあたり１８０μＬで９６ウェル培養プレートに播種した。実験には、ブランク対照群、陰性対照群及び実験群を設置した。プレートに播種したとき、ブランク対照群では、細胞培養液だけを加え、残りの群では、すべて細胞懸濁液を加えた。５％ＣＯ２、３７℃で２４ｈインキュベートし、細胞が接着した後、異なる試験品溶液２０μＬをそれぞれ加え、濃度ごとに３個の重複を設置し、最終濃度を加えたときの１／１０とし、７２ｈ培養した。培地を捨てて、リン酸緩衝液（ＰＢＳ）で２回洗浄し、１ウェルあたり１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００溶液１００μＬを加えた直後、−８０℃の低温冷蔵庫に入れて３０ｍｉｎ冷凍保存した。室温で溶融して細胞を完全に破裂させた。３７℃で予備加温後、１％レボドパ溶液（ＰＢＳで希釈、ｐＨ＜７）２０μＬを加えて、３７℃で２ｈ反応させた後、４９０ｎｍでの吸光度値を測定した。最終濃度２００μｇ・ｍＬ−１のアルブチンを陽性対照、培養液を陰性及びブランク対照とした。
試験品溶液の調製：それぞれＤＭＳＯを溶剤として、処方２、５、７の割合で、ＮＭＮの濃度を１０μｇ・ｍＬ−１にして低用量群とし、中用量群では、ＮＭＮ濃度を２０μｇ・ｍＬ−１、高用量群では、ＮＭＮ濃度を４０μｇ・ｍＬ−１に制御した。
チロシナーゼ活性阻害率＝［（陰性対照群の平均吸光度値−実験群の平均吸光度値）÷（陰性対照群の平均吸光度値−ブランク対照群の平均吸光度値）］×１００
【００６２】
【表５】
0006873517.tif 000006
注：ブランク対照に比べて、＊＊Ｐ＜０．０１。
【００６３】
実験結果：結果を表５に示した。実験から分かるように、本発明の組成物は、優れたチロシナーゼ阻害活性を有し、その阻害効果が作用濃度の増大に伴い高くなり、一定の用量依存性を示した。各群のチロシナーゼ阻害活性の強さは、処方２＞処方７＞処方５＞アルブチンであった。
【００６４】
実施例５：マウス水泳試験
各原料の抗疲労能力を比較するために、処方を決定するためのマウス水泳試験を設計した。
実験方法：実験には、１．対照群、２．陽性対照群（アメリカニンジン）、３．各原料の試験群に分けられ、各原料ごとに、低用量群、中用量群、高用量群が設置され、マウスの最大努力泳時の泳時間の測定に用いられ、１群１５匹とした。原料として既存の関連する抗疲労作用のある医薬品が使用され、これら医薬品に対して水平方向の比較が行われていないので、その抗疲労強度の程度を評価できず、評価すべき原料には、デンドロビウム・カンディダム、サンヤク、レイシ、オウギ、ニクジュヨウ（砂漠種）、ＮＭＮ、ニンジンが含まれている。
生薬試験液の調製には、水を用いて２回抽出し、抽出液を減圧濃縮させ、メスアップして、それぞれ濃度（ｇ／ｍＬ）をマークした。
用量設計の根拠：中用量を１００ｍｇ／ｋｇ、高、低用量のそれぞれを２００、５０ｍｇ／ｋｇとした。アメリカニンジンの陽性対照群は、１００ｍｇ／ｋｇの用量で強制経口投与され、対照群は、蒸留水を強制経口投与された。投与頻度は１回／日、投与時間は４週間であった。５群のマウスについては、最終投与３０分後、マウスの尾根部に５％の体重に相当するリードシートをかけて、水泳箱（水温２５℃、水の深さ３０ｃｍ以上）に入れて水泳させ、マウスが水底に沈んでから１０ｓ後、浮かばないことを疲労死亡基準とし、水泳開始から死亡までの時間を、マウスの最大努力泳時の泳時間として記録した。
実験結果：結果を表６に示した。疲労の最も主な表現としては、運動持久力が低下し、持続的な運動過程において、筋酸素消費量の増加、血糖及びタンパク質の消費により疲労が発生し、運動持久力の低下は、体の疲労程度を反映するための最も直接で客観的な指標であった。運動持久力の測定方法には、マウスポールテスト、マウストレッドミルテスト及びマウス水泳実験があり、マウスポールテストは、簡単である反面、誤差が大きく、地面に落ちたマウスが疲労ではなく、ポールの滑らかさ、それぞれのマウスの差異などの原因のために落ちるものであった。マウス水泳実験では、装置がシンプルであり、操作ステップが簡単であり、要因の制御性が高く、且つ、実験結果が体の運動持久力を直観的に反映できる。マウスの最大努力泳時の泳時間が長いほど、この原料の疲労緩和作用が顕著であった。
【００６５】
【表６】
0006873517.tif 000007
【００６６】
上表から明らかなように、ニンジン、アメリカニンジン、デンドロビウム・カンディダム、オウギ、ニクジュヨウ、サンシチカ、ＮＭＮは、すべて優れた抗疲労作用を有した。ＮＭＮとヘマトコッカス藻を配合したものは、効果がある程度低下したが、セラミドを添加すると、効果が明らかに高まり、このことから、３つの組み合わせにより良好な相乗作用があることを示した。
【００６７】
実施例６：ラットの中大脳動脈局所脳虚血に対するＮＭＮ及びその配合物の影響
医薬品及び試薬：ＮＭＮ含有量＞９５％、ヘマトコッカス藻抽出物（アスタキサンチン含有量１０％）、セラミド（食品グレード、純度＞９５％）。各サンプルを対応する量で調製し、毎日、投与前に異なる体積のｐＨ  ６．８リン酸塩緩衝液を加えて懸濁させ、所望の濃度とした。
動物：ＳＤラット、雄、体重１３０〜１５０ｇ、ＳＰＦグレード。
実験方法：体重１３０〜１５０ｇのラット６０匹を取り、体重に応じて、偽手術群、モデル対照群、ＮＭＮ群、ヘマトコッカス藻群、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻群、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻−セラミド群という４群にランダムに分け、１群１０匹とした。強制経口投与して、ＮＭＮ群の投与量を５０ｍｇ／ｋｇ、ヘマトコッカス藻群、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻群及びＮＭＮ−ヘマトコッカス藻−セラミド群用量をそれぞれ４０ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ  ＋４０ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ  ＋４０ｍｇ／ｋｇ＋１０ｍｇ／ｋｇに設定し、すべてのサンプルを適切な濃度に調整し、約１ｍｌ／１００ｇの投与体積で７ｄ連続して投与した。モデル対照群には等体積の生理食塩水を投与した。各群のラットについて、６日目に投与１ｈ後、１０％抱水クロラール（３５０ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内注射して麻酔した。Ｔａｍｕｒａらの文献に記載の方法に従って、右側臥位で固定し、眼角と外耳道の中線で、長さが約１．５ｃｍの円弧状切り欠き部を切り、側頭筋をピンチオフして切除し、彫骨鉗子で頬骨弓を除去し、鱗状骨の大部を露出し、次に、頬骨弓と鱗状骨との前結合部の下方の約２ｍｍで歯科用ドリルを用いて孔を開け、直径が約２ｍｍの小さな頭蓋骨窓を形成し、中大脳動脈を露出した。５０％三塩化鉄溶液（１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で調製する）１０Ｌを小さなろ過紙に滴下し、ラットのこの中大脳動脈に置き、３０ｍｉｎ放置後、濾過紙を取り除き、生理食塩水で局所の組織をリンスし、１層ずつ縫合し、一般的な皮膚消毒をした後、ケージに戻して飼育した。手術中、室温を２３〜２５℃に制御した。術後２日目（モデリング後２３ｈ）にさらに１回投与した。モデリング２４ｈ後、頭を切り落として脳を摘出した。
【００６８】
実験結果（１）
神経症候に対する影響：上記方法により投与してモデリングした各群ラットを採取し、手術６ｈ及び２４ｈ後に、神経症状の行動スコアリングを行った。
方法
１．ラットの尾をリフトして前肢の屈曲状況を観察し、２つの前肢が対称的に地面へ延びる場合を０点、手術を受けた側と反対側の前肢に腕屈曲、肘屈曲、肩内旋又は腕肘屈曲と肩内旋の両方が認められた場合を、それぞれ１、２、３、４点とした。２．動物を平地に置き、それぞれ双肩を押して対向側へ移動させ、抵抗力を検査し、双側からの抵抗力が等しく且つ強い場合を０点、手術を受けた側と反対の側へ押すときに抵抗力が低下する場合、低下度に応じて軽度、中度、重度に分けて、それぞれ１、２、３点とした。３．動物の２つの前肢を金属メッシュに置き、２つの前肢の筋張力を観察した。２つの前肢の筋張力が等しく且つ強い場合を０点、同様に手術を受けた側と反対の側の肢張力の低下度に従って、１、２、３点とした。４．絶えずに一側へ回る動物を１点とし、スコア標準によれば、満点が１１点であり、点数が高いほど、動物の行動障害が深刻であった。
結果から分かるように、行動学スコアの基準によれば、各群ラットでは、モデリング６ｈ、２４ｈ後に、程度の異なる神経症候が認められた。モデル群に比べて、各投与群は、程度が異なるが、中大脳動脈塞栓による脳虚血ラットの行動スコアを低下させることができ、モデリング６ｈ後、ＮＭＮ群、ヘマトコッカス藻群、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻群、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻−セラミド群とモデル群とを比較すると、いずれも有意な差異があり、モデリング２４ｈ後、いずれも非常に有意な差異があり、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻群は、神経症候改善の作用が高く、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻−セラミド群は、神経症候の改善作用が最も高かった。表７に示された。
【００６９】
【表７】
0006873517.tif 000008
注：モデル群に比べて：＊ｐ  ＜０．０１、ＮＭＮ群に比べて：＃ｐ  ＜０．０１
【００７０】
実験結果（２）
脳梗塞範囲に対する影響
上記方法により投与してモデリングした術後２４ｈで行動スコアリングを行った１群１０匹の６群のラットについて、それぞれ頭を切り落として死亡させ、脳全体を迅速に取り出し、嗅球、小脳及び下位脳幹を除去して、左右脳を分離し、それぞれ０−４℃で冠状で３回カットして４枚に分け、脳切片を迅速にＴＴＣ染色にかけ（５ｍｌあたりの染液には４％  ＴＴＣ  １．５ｍｌ、１ｍｏｌ／Ｌ  Ｋ２ＨＰＯ４  ０．１ｍｌが含まれる）、３７℃、遮光下、３０ｍｉｎインキュベーションした後、取り出して１０％ホルムアルデヒド溶液に入れて、遮光下２４ｈ保存した。染色したところ、非虚血領域はローズレッド、梗塞領域は白色であった。白色梗塞病変部を慎重に取り出して重量を秤り、脳の全重量に占める梗塞組織の重量の百分率を脳梗塞範囲として、それぞれ各々の動物の脳梗塞範囲を算出し、群間の差異を比較した。左側脳はブランク対照であった。
結果から明らかなように、モデル群に比べて、ＮＭＮ群、ヘマトコッカス藻群、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻群、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻−セラミド群は、すべてラットの中大脳動脈塞栓による梗塞範囲の重量百分率を明らかに低下でき、差異には有意性があり、その中でも、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻群は、作用が最も高く、それは、ＮＭＮ和ヘマトコッカス藻抽出物が相乗作用を有することを示し、また、セラミドを添加すると、効果がさらに高まった。表８に示された。
【００７１】
【表８】
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注：モデル群に比べて、＊ｐ＜０．０１；ＮＭＮ群に比べて、＃ｐ＜０．０１；ヘマトコッカス藻抽出物群に比べて、★ｐ＜０．０５；ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻抽出物群：◆Ｐ＜０．０５。
【００７２】
実施例７：更年期モデルラットに対する影響
更年期成年女性の実際の生理的・病理学的特徴により合致し、臨床的症状により近い薬理モデルを選択するために、Ｘ−線によるモデリング方法によって更年期モデルラットを作成し、その卵巣機能を低下させるが、完全に解消しないモデルは、製品の特性及び特徴をより合理的に反映できた。
動物：３月齢のＷｉｓｔａｒ雌ラット、体重２２０±２０ｇ、中国医学科学院動物研究所実験動物繁育所から購入。
試験医薬品：ＮＭＮ、ヘマトコッカス藻、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻−セラミド、エストラジオール。
実験方法：
（１）Ｘ−線によるモデリング：ラットをプレートに固定して、「卵巣領域」を露出し、電子線形加速器を用いて放射線量５Ｇｙ／ｍｉｎで照射し、高エネルギーＸ線（６ＭｅＶ）で２．５ｍｉｎ照射し、全放射線量１０Ｇｙとした。
（２）群別及び用量：動物を、１群１０匹で、それぞれＮＭＮ群、ヘマトコッカス藻群、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻群、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻−セラミド、陰性対照群（照射のみ、投与無し）、陽性医薬品対照群（吉草酸エストラジオール錠剤）、ブランク対照群の７群にランダムに分けた。投与用量：ＮＭＮ群、ヘマトコッカス藻群、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻群、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻−セラミドの用量はそれぞれ５０ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ＋４０ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ＋４０ｍｇ＋１０ｍｇ／ｋｇであり、すべてのサンプルをＤＭＳＯで溶解して、適切な濃度に調整し、投与体積を約１ｍｌ／１００ｇとし、８週間持続した。
【００７３】
実験結果：
（１）一般的な症候：Ｘ線を照射した後、各群のラットは、活動が少なくなり、元気がなく、照射３日間後、活動が回復し始め、５日間後、活動、摂食、飲水が正常になり、各投与群のラットの各指標は正常であり、精神状態は良好であった。
（２）モデルラットの体重に対する各群の影響：モデリング後、放射線照射による影響のため、ブランク群を除き、ほかの各群の体重は、すべて、程度が異なるが、低下した。モデリングしてから７日間後、各群の体重は、すべて、程度が異なるが、増加しており、精神状態が良好であった。
（３）モデルラットの血清卵胞刺激ホルモンに対する影響：モデリング後、ブランク群を除く各群の卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）レベルが急激に上昇し、それはモデリングに成功したことを示し、投与後、陰性群を除き、各群のＦＳＨレベルがすべて低下し、エストラジオール陰性対照群は、８週間後、ＦＳＨレベルが正常なレベルに回復しておらず、一方、ヘマトコッカス藻群、ＮＭＮ群、ＮＭＮ＋ヘマトコッカス藻群、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻−セラミドは、それぞれ、８、６、４、２週目に、正常な水平に回復した。このことから、ヘマトコッカス藻、ＮＭＮは、ラットの更年期モデルのＦＳＨレベル上昇に対して回復機能を有し、ヘマトコッカス藻とＮＭＮを併用すると一定の相乗作用があり、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻−セラミドの併用の場合の相乗作用がより顕著であることが示された。結果を表９に示した。
【００７４】
【表９】
0006873517.tif 000010
【００７５】
実施例８：糖尿病マウスの血糖、インスリン及びインスリン感受性指数に対する影響
糖尿病に対するＮＭＮ及びその複合処方の影響を明瞭にするために、糖尿病マウスの血糖、インスリン及びインスリン感受性指数を検討し、複合処方の相乗作用を把握した。
動物：昆明種マウス、ＳＰＦグレード、（２０±２）ｇ、実験中、マウスの飼育環境を安定的にし、室温（２５±２）℃、相対湿度５０％〜７０％に保持し、飼育環境は、実験動物環境施設への要件を満たす。
糖尿病マウスモデルのモデリング：マウス１２０匹を取り、１週間順応させた後、１０匹をランダムに選択して正常対照群とし、残りのマウスを一晩１６ｈ禁食させ、尾静脈からアロキサンを注射用量６３ｍｇ・ｋｇ−１で注射し、７２ｈ後、空腹時血糖を測定し、マウス空腹時血糖値＞１１．０ｍｍｏｌ・Ｌ−１及び≦３０．０ｍｍｏｌ・Ｌ−１をモデリングに成功することの基準とすると、合計１００匹のマウスは条件を満たす。
実験方法：血糖値１１．０〜２８．５ｍｍｏｌ・Ｌ−１のマウス合計１００匹を実験に用い、血糖値、体重によってモデル群、試験医薬品処方２、５、６及び７（２００、４００ｍｇ）、メトホルミン陽性対照群（２００ｍｇ）にランダムに分け、また、正常対照群を設置し、１群１０匹とし、ｉｇ投与した。正常対照群及びモデル群のそれぞれには、生理食塩水を経口投与した。２０ｄ連続して投与した。
空腹時血糖（ＦＢＧ）の検出：午前８：００禁食、１０：００投与、正午１２：００尾静脈採血、空腹時血糖測定。投与前及び投与後の７、１４ｄにそれぞれ１回測定した。
【００７６】
実験結果：（１）糖尿病マウスの空腹時血糖に対する影響：モデリングに成功した糖尿病マウスは、空腹時血糖が明らかに上昇し、メトホルミン群は、投与時間が長くなるにつれて、血糖降下作用が徐々に高くなり、投与１４ｄ目には、モデル群に比べて顕著に低下し（Ｐ＜０．０１）、試験医薬品群は、使用時間が長くなるにつれて、血糖降下傾向があり、１４日間投与すると、血糖が明らかに低下し、差異には、統計学的有意差があった。血糖降下効果は、処方７＞処方２＞処方６≒処方５であり、このことから、ＮＭＮは、血糖を補助的に降下する作用を有することを示し、セラミドを添加すると、明らかな相乗作用があった。表１０に示された。
【００７７】
【表１０】
0006873517.tif 000011
注：正常対照群に比べて、１）Ｐ＜０．０５、２）Ｐ＜０．０１；モデル群に比べて、３）Ｐ＜０．０５、４）Ｐ＜０．０１
【００７８】
実験結果：（２）糖尿病マウスのインスリン及びその感受性指数（ＩＳＩ）レベルに対する影響
モデル群のマウスは、血清インスリンが正常対照群のそれよりも明らかに低かった。モデル群に比べて、試験医薬品群及びメトホルミン群のマウスは、血清インスリンレベルが上昇し、それは、インスリン分泌促進作用を有することを示し、効果は、処方７＞処方２＞処方６≒処方５であり、このことから、ＮＭＮはインスリン分泌促進作用を有することを示し、セラミドと配合すると、相乗作用があった。表１１に示された。
【００７９】
【表１１】
0006873517.tif 000012
注：正常対照群に比べて、１）Ｐ＜０．０１；モデル群に比べて、２）Ｐ＜０．０５、３）Ｐ＜０．０１
【００８０】
実施例９：糖尿病マウスの空腹時血糖に対する影響
実験動物：昆明種マウス、ＳＰＦグレード、体重（２０±２）ｇ、雌雄が各半分で、温度を（２０±２）℃に制御し、明暗周期がそれぞれ１２時間である環境で飼育し、自由に飲水させた。
試験医薬品：ＮＭＮ、ヘマトコッカス藻、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻＋セラミド群、塩酸メトホルミン錠剤（上海信誼薬厂有限公司製）。
実験方法：雌雄それぞれが半分のマウス７０匹を、性別、体重に応じて、ブランク対照群、モデル対照群、陽性対照群（塩酸メトホルミン錠剤、２００ｍｇ／ｋｇ、臨床用量の１０倍に相当）、ＮＭＮ群、ヘマトコッカス藻群、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻群、ＮＭＮ−ヘマトコッカス藻＋セラミド群の７群にランダムに分け、用量は、それぞれ２００ｍｇ／ｋｇ、１５０ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ＋１５０ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ＋１５０ｍｇ＋１０ｍｇ／ｋｇであり、１群１０匹とし、２０ｍＬ／ｋｇの体重容積で強制経口投与した。ブランク対照群及びモデル対照群は、等量の生理食塩水を、１回／ｄ、２０日間連続して経口投与し、７日目に、各群の動物に対して禁食、非禁水を２４時間行い、ブランク対照群を除き、残りの各群のマウスにアロキサン２００ｍｇ／ｋｇ（０．９％の生理食塩水に溶解したもの）を一括して注射し、ブランク対照群のマウスには、等容量の生理食塩水を注射し、４．５〜５．０時間後、各群のマウスに５０％  ＧＳ  ０．５ｍＬ／匹ｉｇ投与し、７２時間後、各群のマウスに対して、禁食、非禁水を１２時間行い、尾の端部を切断して採血し、血糖値計で各群のマウスの血糖濃度を検出した。２０日まで投与して、各群のマウスについて、禁食、非禁水を１２時間行った後、尾の端部を切断して採血し、血糖値計で各群のマウスの血糖濃度を検出した。
【００８１】
実験結果：表１２に示されるように、ヘマトコッカス藻群を除き、各用量群のマウスは、１０、２０日目に、血糖がすべて明らかに低下し、モデル対照群に比べて、差異には統計学的有意性があり、ＮＭＮは、一定の血糖補助降下作用を有し、セラミドと配合すると、顕著な相乗血糖降下作用があり、ヘマトコッカス藻は、安定剤として機能した。
【００８２】
【表１２】
0006873517.tif 000013
注：正常対照群に比べて、＊Ｐ＜０．０１；モデル対照群に比べて、＃Ｐ＜０．０１。
【００８３】
実施例１０：貴重な漢方薬におけるＮＭＮの含有量分析
貴重な漢方薬にＮＭＮが含まれているか否かを研究するために、ＬＣ−ＭＳ（液体質量分析）技術により、ＮＭＮ対照品を対照として、どの漢方薬にＮＭＮが含まれているかを研究したところ、トウチュウカソウ、デンドロビウム・フオシャネンセ（Dendrobium huoshanense）、サンヤク、デンドロビウム・カンディダムなどの貴重な漢方薬には、すべてＮＭＮ及びその類似物が含まれていることが初めて発見された。また、このような成分の含有量の測定方法が発明されており、測定結果から、デンドロビウム・カンディダムにおける含有量が最も高かった。
実験方法：トウチュウカソウ、デンドロビウム・フオシャネンセ、サンヤク、デンドロビウム・カンディダムの生薬を粉砕して５０メッシュの篩（3番篩）にかけ、それぞれの２０ｇを取り、それに２０ｍｌの脱イオン水を加え、超音波で３０ｍｉｎ抽出して濾過し、上澄み液を取り、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量化し、ＮＭＮ対照品（武漢遠成生物科技有限公司から購入）の濃度は０．４ｍｇ／ｍｌであり、液相条件は、（Ａ：水＋０．１％ギ酸、Ｂ：アセトニトリル＋０．１％ギ酸）であり、表１３に示された。
【００８４】
【表１３】
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【００８５】
実験結果：貴重な漢方薬１００ｇにおけるＮＭＮの含有量としては、それぞれトウチュウカソウ９．４ｍｇ、デンドロビウム・フオシャネンセ１．１ｍｇ、サンヤク１．１ｍｇ、デンドロビウム・カンディダム（野生種に類似した品種）３０．６ｍｇであった。デンドロビウム・カンディダム（野生種に類似した品種、乾燥品換算）には、また類似したヌクレオシド（ヌクレオチド）類成分、たとえば、ＮＲ（ニコチンアミドリボシド）１２５．２７ｍｇ／１００ｇ、ＡＭＰ（アデニル酸）０．９３ｍｇ／１００ｇ、ＵＭＰ（ウリジル酸）０．４８ｍｇ／１００ｇ、ＩＭＰ（イノシン酸）０．２３ｍｇ／１００ｇが含まれた。さらに、サンヤク（アイアンスティックヤム）には、ＮＡＤ＋（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）０．１６ｍｇ／１００ｇ、ＮＲ（ニコチンアミドリボシド）６．４５ｍｇ／１００ｇ、Ｎａｍ（ニコチンアミド）０．３８ｍｇ／１００ｇ、ＡＭＰ（アデニル酸）０．３８ｍｇ／１００ｇ、ＵＭＰ（ウリジル酸）０．２４ｍｇ／１００ｇが同時に含まれた。これら漢方薬については、以上の複数の栄養成分の特定及びその含有量の発見や定量化は初めてであった。
【００８６】
実施例１１：更年期症状を緩和させる代表的な製品の調製方法
この製品の重要な原料の品種には、ＮＭＮ、ヘマトコッカス藻抽出物、セラミド、デンドロビウム・カンディダム、サンヤク、ニンジン、レイシ（レイシ胞子粉も含む）、薬王茶、サンシチカ、ニクジュヨウ（砂漠種）、トチュウの葉、トチュウ種子油、トチュウの雄花、オウギ、トウジン、クコシ子、アキョウなどの１種類又は複数種類の原料の組み合わせ、又はほかの可食原料との組み合わせが含まれ、効能によって最適な処方を選択して、適切な剤形や製品に調製した。各原料の調製方法は、以上の実施形態の「重要な原料の調製プロセス及び品質の要求」の部分に記載されている。
単回用量（錠、粒、袋等）の処方の例示は以下のとおりである。
生命種子処方：ＮＭＮ  ５０ｍｇ、ヘマトコッカス藻抽出物２００ｍｇ、セラミド１０ｍｇ、補助材料  適量を、適切な剤形に調製した。
首仙再現処方：デンドロビウム・カンディダム抽出物１２０ｍｇ、ＮＭＮ  ２０ｍｇ、ヘマトコッカス藻抽出物１００ｍｇ、セラミド１０ｍｇ、補助材料  適量を、適切な剤形に調製した。
靈參斛処方（レイシ・デンドロビウム・カンディダム・ニンジン複合処方）：デンドロビウム・カンディダム抽出物２００ｍｇ、レイシ抽出物５０ｍｇ、ニンジン抽出物１０ｍｇ、ＮＭＮ  ２０ｍｇ、薬王茶水抽出物５０ｍｇを、飲料に調製した。
更年消処方（更年期障害を解消するための処方）：デンドロビウム・カンディダム抽出物２００ｍｇ、トチュウの雄花抽出物１００ｍｇ、ニクジュヨウ（砂漠種）抽出物１００ｍｇ、ＮＭＮ  ３０ｍｇ、アキョウポリペプチド５０ｍｇを、飲料に調製した。
更年不再処方（更年期をなくすための処方）：サンヤク抽出物２００ｍｇ、オウギ抽出物１００ｍｇ、トチュウの葉抽出物２００ｍｇ、ニクジュヨウ（砂漠種）抽出物１００ｍｇ、トウジン抽出物５０ｍｇ、クコシ子抽出物５０ｍｇ、ＮＭＮ  ３０ｍｇ、サンシチカ水抽出物１０ｍｇを、固体飲料に調製した。
人気精力処方：レイシ胞子１００ｍｇ、トチュウ種子油１００ｍｇ、ＮＭＮ  ４０ｍｇ、ヘマトコッカス藻抽出物６０ｍｇを、ソフトカプセルに調製した。
上記処方の原料を用いて、食品衛生要求又はＧＭＰ要求を満たす条件で、対応する剤形や製品を調製した。主な剤形には、錠剤（キャンディタブレット）、カプセル（ソフト、ハード）、乳剤、飲料（液体又は固体形態）、濃縮液（ペースト）、化粧品（マスク、クリーム、エマルション、エッセンス）などが含まれる。
【００８７】
実施例１２：若さ保持／若さ戻りのための代表的な製品の調製方法
この製品の主な原料の品種には、ニクジュヨウ（砂漠種）、デンドロビウム・カンディダム、サンヤク、ＮＭＮ、ヘマトコッカス藻抽出物、セラミド、オリゴペプチド１、ＥＧＦ、ニンジン、アキョウポリペプチド、サンシチカ、薬王茶、サチャインチオイル、藤茶などが含まれる。効能によって最適な処方を選択して、適切な剤形や製品に調製した。各原料の調製方法は、以上の実施形態の「重要な原料の調製プロセス及び品質の要求」の部分に記載されている。
単回用量（錠、粒、袋等）処方の例示は以下のとおりである。
若さ戻り処方：ＮＭＮ  ６０ｍｇ、セラミド１０ｍｇ、オリゴペプチド１  ０．１ｍｇ、ＥＧＦ  ０．１ｍｇ、アキョウポリペプチド２０ｍｇ、補助材料  適量を、適切な剤形に調製した。
若さ保持処方：デンドロビウム・カンディダム抽出物１５０ｍｇ、サンヤク抽出物１００ｍｇ、ＮＭＮ  ２０ｍｇ、ヘマトコッカス藻抽出物１００ｍｇ、セラミド１０ｍｇ、藤茶水抽出物２０ｍｇ、サンシチカ抽出物１０ｍｇ、薬王茶４０ｍｇ、アキョウポリペプチド５０ｍｇ、補助材料  適量を、適切な剤形に調製した。
花甲還少処方（花甲から少年に返らせる処方、老化改善処方）：レイシ胞子油１００ｍｇ、ジンセノサイド３０ｍｇ、ＮＭＮ  ４０ｍｇ、ヘマトコッカス藻抽出物１５０ｍｇ、サチャインチオイル１３０ｍｇを、ソフトカプセル又はマイクロエマルションに調製した。
上記処方の原料を用いて、食品又は化粧品衛生要求又はサプリメントＧＭＰ要求を満たす条件で、対応する剤形や製品に調製した。主な剤形には、錠剤（キャンディタブレット）、カプセル（ソフト、ハード）、乳剤、飲料（液体又は固体形態）、濃縮液（ペースト）、化粧品（マスク、クリーム、エマルション、エッセンス）などが含まれる。
【００８８】
実施例１３：アルツハイマー病の症状を改善する代表的な製品の調製方法
この製品の主な原料の品種には、ニクジュヨウ（砂漠種）、デンドロビウム・カンディダム、ニンジン、オウギ、サンシチカ、ＮＭＮ、ヘマトコッカス藻抽出物、セラミド、トチュウの雄花、トチュウの葉、レイシ胞子油、トチュウ種子油、シソ種子油、レイシ（レイシ胞子粉も含む）、ブクリョウなど、又はほかの可食原料（たとえば、天然ビタミンＥなど）との組み合わせが含まれる。効能によって最適な処方を選択して、適切な剤形や製品に調製した。各原料の調製方法は、以上の実施形態の「重要な原料の調製プロセス及び品質の要求」の部分に記載されている。
単回用量（錠、粒、袋等）処方の例示は以下のとおりである。
高齢者用知力改善処方：サンシチカ抽出物２０ｍｇ、ＮＭＮ  ５０ｍｇ、セラミド１０ｍｇ、オウギ抽出物９０ｍｇ、ニンジン抽出物３０ｍｇ、ブクリョウ抽出物５０ｍｇ、補助材料  適量を、適切な剤形に調製した。
知力向上処方：デンドロビウム・カンディダム抽出物１５０ｍｇ、ニンジン抽出物１０ｍｇ、ＮＭＮ  ５０ｍｇ、ヘマトコッカス藻抽出物１００ｍｇ、セラミド１５ｍｇ、トチュウの葉水抽出物１００ｍｇ、補助材料  適量を、適切な剤形に調製した。
袋剤：レイシ胞子油１００ｍｇ、ジンセノサイド５０ｍｇ、ＮＭＮ  ６０ｍｇ、ヘマトコッカス藻抽出物１５０ｍｇ、トチュウ種子油１００ｍｇ、シソ種子油４０ｍｇを、ソフトカプセル又はマイクロエマルションに調製した。
処方のように上記原料を用いて、食品衛生要求又はサプリメントＧＭＰ要求を満たす条件で、対応する剤形や製品に調製した。主な剤形には、錠剤、カプセル（ソフト、ハード）、乳剤、飲料、濃縮液、化粧品（マスク、クリーム、エマルション、エッセンス）などが含まれる。
【００８９】
実施例１４：脳卒中後遺症回復期間用の代表的な製品の調製方法
この製品の主な原料の品種には、サンシチカ、ニンジン、オウギ、ＮＭＮ、ヘマトコッカス藻抽出物、セラミド、トチュウの雄花、レイシ胞子油、トチュウ種子油、サチャインチオイルなど、又はほかの可食原料との組み合わせが含まれる。効能によって最適な処方を選択して、適切な剤形や製品に調製した。各原料の調製方法は、以上の実施形態の「重要な原料の調製プロセス及び品質の要求」の部分に記載されている。
単回用量（錠、粒、袋等）処方の例示は以下のとおりである。
腦風自安処方（脳卒中改善処方）：ＮＭＮ  ６０ｍｇ、ヘマトコッカス藻抽出物２００ｍｇ、セラミド１０ｍｇ、サンシチカ抽出物３０ｍｇ、トチュウの雄花粉抽出物１００ｍｇ、オウギ抽出物１００ｍｇ、補助材料  適量を、適切な剤形に調製した。
風停処方（脳卒中予防処方）：レイシ胞子油１００ｍｇ、ジンセノサイド５０ｍｇ、ＮＭＮ  ６０ｍｇ、ヘマトコッカス藻抽出物１５０ｍｇ、トチュウ種子油１００ｍｇ、サチャインチオイル４０ｍｇを、ソフトカプセル又はマイクロエマルションに調製した。
処方のように上記原料を用いて、食品衛生要求又はサプリメントＧＭＰ要求を満たす条件で、対応する剤形や製品に調製した。主な剤形には、錠剤、カプセル（ソフト、ハード）、乳剤、飲料、濃縮液、化粧品（マスク、クリーム、エマルション、エッセンス）などが含まれる。
【００９０】
実施例１５：血糖を補助的に降下するための代表的な製品の調製方法
この製品の主な原料の品種には、セイセンリュウ、サンシチカ、ゴボウコン、ソウヨウ、オウギ、デンドロビウム・カンディダム花、デンドロビウム・カンディダム、クコシ、ＮＭＮ、ヘマトコッカス藻抽出物、トチュウの雄花、レイシ胞子油、トチュウ種子油などが含まれる。効能によって最適な処方を選択して、適切な剤形や製品に調製した。各原料の調製方法は、以上の実施形態の「重要な原料の調製プロセス及び品質の要求」の部分に記載されている。
単回用量（錠、粒、袋等）処方の例示は以下のとおりである。
唐てい処方（血糖上昇抑制処方）：ＮＭＮ  ８０ｍｇ、ヘマトコッカス藻抽出物４００ｍｇ、セラミド２０ｍｇ、補助材料  適量を、適切な剤形に調製した。
糖友処方（糖尿病患者用処方）：デンドロビウム・カンディダム（又は花）水抽出物１００ｍｇ、セイセンリュウ水抽出物１５０ｍｇ、ＮＭＮ  ５０ｍｇ、ヘマトコッカス藻抽出物１００ｍｇ、クコシ抽出物５０ｍｇ、ゴボウコン抽出物５０ｍｇ、セラミド５０ｍｇ、補助材料  適量を、適切な剤形に調製した。
セイセンリュウ・トチュウ処方：セイセンリュウ由来サポニン１５０ｍｇ、トチュウ種子油５０ｍｇ、トチュウの雄花粉抽出物５０ｍｇ、レイシ胞子１００ｍｇ、ＮＭＮ５０ｍｇ、ヘマトコッカス藻抽出物１００ｍｇを、ソフトカプセル又は乳剤に調製した。
処方のように上記原料を用いて、食品衛生要求又はサプリメントＧＭＰ要求を満たす条件で、対応する剤形や製品に調製した。主な剤形には、錠剤、カプセル（ソフト、ハード）、乳剤、飲料、濃縮液、化粧品（マスク、クリーム、エマルション、エッセンス）などが含まれる。