(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
シート部、及び前記シート部の一方面に配置された複数の針部を有するマイクロニードルアレイを準備するアレイ準備工程と、
前記マイクロニードルアレイを収容する空間と開口とを確定する収容部と、前記開口とは反対側に配置され前記収容部と一体の変形部とを有する容器を準備する容器準備工程と、
前記マイクロニードルアレイのシート部の他方面と前記容器の変形部とを対向させて、前記マイクロニードルアレイを前記容器の前記収容部の中に収容する収容工程と、
前記マイクロニードルアレイのシート部の一方面と前記収容部の開口との間に位置する前記収容部の外面を内側に変形させて、前記収容部の開口の面積を小さくする突出部を形成する変形工程と、
を含むマイクロニードルアレイユニットの製造方法。
【請求項２】
前記変形工程において、前記突出部を２個以上形成する、請求項１に記載のマイクロニードルアレイユニットの製造方法。
【請求項３】
前記収容工程において、
開口を画定する中空構造を有する支持具により、前記マイクロニードルアレイのシート部の一方面を、前記複数の針部に非接触で、下側から支持することを含む、請求項１又は２に記載のマイクロニードルアレイユニットの製造方法。
【請求項４】
前記支持具は、前記支持具の開口から下側に延びる切欠き部を有し、
前記変形工程において、前記切欠き部を含む前記支持具の一部を前記容器の中に収容し、押し付け治具により、前記収容部の外面を前記切欠き部に向けて内側に変形させる、請求項３に記載のマイクロニードルアレイユニットの製造方法。
【請求項５】
前記収容工程において、前記収容部の開口を上側に向けて、前記マイクロニードルアレイの針部を上側にした状態で、前記容器に前記マイクロニードルアレイを収容することを含み、
前記変形工程において、押し付け治具により、前記収容部の外面を内側に変形させる、請求項１又は２に記載のマイクロニードルアレイユニットの製造方法。
【請求項６】
前記押し付け治具が加熱される請求項４又は５に記載のマイクロニードルアレイユニットの製造方法。
【請求項７】
前記支持具の開口から、前記マイクロニードルアレイを吸引する請求項３又は４に記載のマイクロニードルアレイユニットの製造方法。
【請求項８】
前記収容工程と前記変形工程とを無菌環境下で実行する請求項１から７の何れか一項に記載のマイクロニードルアレイユニットの製造方法。
【請求項９】
前記変形工程の後、前記容器を密封する密封工程を含む、請求項１から８の何れか一項に記載のマイクロニードルアレイユニットの製造方法。
【請求項１０】
前記密封工程では、前記収容部の開口を蓋部により密封する、請求項９に記載のマイクロニードルアレイユニットの製造方法。
【請求項１１】
前記密封工程では、前記容器を袋に入れて密封する、請求項９に記載のマイクロニードルアレイユニットの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マイクロニードルアレイユニットの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、痛みを伴わずに薬剤を皮膚内に投与可能な新規剤型として、マイクロニードルアレイ（Microneedle Array）が知られている。マイクロニードルアレイは、薬剤を含むマイクロニードル（微細針、又は微小針ともいう）をアレイ状に配列したものである。このマイクロニードルアレイを皮膚に押し付けることにより、各マイクロニードルが皮膚に穿刺される。穿刺されたマイクロニードルから薬剤が皮膚内で吸収され、投与される。【０００３】
皮膚に穿刺するまでマイクロニードルアレイを保護し、かつマイクロニードルアレイを収容した状態で容易に皮膚に穿刺できるアプリケータとも称する容器が提案されている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特許５５５３６１２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ところで、マイクロニードルアレイを容器に収容する際、はめ込み等のように力を加えてマイクロニードルアレイをアプリケータに取り付けると、マイクロニードルアレイが破損する懸念がある。【０００６】
本発明はこのような事情に鑑みてなされたものであり、マイクロニードルアレイの破損等を抑制できるマイクロニードルアレイユニットの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
第１態様のマイクロニードルアレイユニットの製造方法は、シート部、及びシート部の一方面に配置された複数の針部を有するマイクロニードルアレイを準備するアレイ準備工程と、マイクロニードルアレイを収容する空間と開口とを確定する収容部と、開口とは反対側に配置され収容部に一体の変形部とを有する容器を準備する容器準備工程と、マイクロニードルアレイのシート部の他方面と容器の変形部とを対向させて、マイクロニードルアレイを容器の収容部の中に収容する収容工程と、マイクロニードルアレイのシート部の一方面と収容部の開口との間に位置する収容部の外面を内側に変形させて、収容部の開口の面積を小さくする突出部を形成する変形工程と、を含む。【０００８】
第１態様のマイクロニードルアレイユニットの製造方法によれば、マイクロニードルアレイを容器に収容した後に、突出部を形成するので、マクロニードルアレイの破損等を抑制することができる。
【０００９】
第２態様のマイクロニードルアレイユニットの製造方法において、変形工程において、突出部を２個以上形成する。第２態様によれば、マイクロニードルアレイを容器に安定して収容できる。【００１０】
第３態様のマイクロニードルアレイユニットの製造方法において、収容工程において、開口を画定する中空構造を有する支持具により、マイクロニードルアレイのシート部の一方面を、複数の針部に非接触で、下側から支持することを含む。第３態様によれば、針部に触れずに、変形工程が終了するまでマイクロニードルアレイを支持できる。【００１１】
第４態様のマイクロニードルアレイユニットの製造方法において、支持具は、支持具の開口から下側に延びる切欠き部を有し、変形工程において、切欠き部を含む支持具の一部を容器の中に収容し、押し付け治具により、収容部の外面を切欠きに向けて内側に変形させる。第４態様によれば、収容部の外周を局所的に変形できる。【００１２】
第５態様のマイクロニードルアレイユニットの製造方法において、収容工程において、収容部の開口を上側に向けて、マイクロニードルアレイの針部を上側にした状態で、容器にマイクロニードルアレイを収容することを含み、変形工程において、押し付け治具により、収容部の外面を内側に変形させる。第５態様によれば、変形工程が終了するまでの間、変形部によりマイクロニードルアレイを支持することができる。
【００１３】
第６態様のマイクロニードルアレイユニットの製造方法において、押し付け治具が加熱される。第６態様によれば、容器の収容部の変形を促進することができる。【００１４】
第７態様のマイクロニードルアレイユニットの製造方法において、支持具の開口から、マイクロニードルアレイを吸引する。第７態様によれば、マイクロニードルアレイを安定して支持具により支持できる。【００１５】
第８態様のマイクロニードルアレイユニットの製造方法において、収容工程と変形工程とを無菌環境下で実行する。第８態様によれば、マイクロニードルアレイが汚染されることを抑制できる。【００１６】
第９態様のマイクロニードルアレイユニットの製造方法において、変形工程の後、容器を密封する密封工程を含む。第９態様によれば、マイクロニードルアレイユニットを密封することにより、マイクロニードルを皮膚に穿刺するまでの間、保護することができる。【００１７】
第１０態様のマイクロニードルアレイユニットの製造方法において、収容部の開口を蓋部により密封する。【００１８】
第１１態様のマイクロニードルアレイユニットの製造方法において、容器を袋に入れて密封する。第１０、及び１１の態様によれば、マイクロニードルアレイユニットを容易に密封できる。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、マイクロニードルアレイを容器に収容する際に、マイクロニードルアレイの破損等を抑制できるマイクロニードルアレイユニットを製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】図１はマイクロニードルアレイの斜視図である。
【図２】図２は容器の斜視図である。
【図３】図３は、図２のＩＩＩ−ＩＩＩ線に沿う断面図である。
【図４】図４は、マイクロニードルアレイユニットの製造方法を示す工程図である。
【図５】図５は、マイクロニードルアレイユニットの製造方法を示す工程図である。
【図６】図６は、マイクロニードルアレイユニットの製造方法を示す工程図である。
【図７】図７は、図６のＶＩＩ−ＶＩＩ線に沿う断面図である。
【図８】図８は、マイクロニードルアレイユニットの製造方法を示す工程図である。
【図９】図９は、図８のＩＸ−ＩＸ線に沿う断面図である。
【図１０】図１０は、マイクロニードルアレイユニットの製造方法を示す工程図である。
【図１１】図１１は、マイクロニードルアレイユニットの製造方法を示す工程図である。
【図１２】図１２は、マイクロニードルアレイユニットの製造方法を示す工程図である。
【図１３】図１３はマイクロニードルアレイユニットを容器の開口から見た図である。
【図１４】図１４はマイクロニードルアレイユニットの密封工程を示す工程図である。
【図１５】図１５はマイクロニードルアレイユニットの別の密封工程を示す工程図である。
【図１６】図１６は駆動装置の概略構成図である。
【図１７】図１７はマイクロニードルアレイを穿刺する工程を示す、マイクロニードルアレイユニットの斜視図である。
【図１８】図１８はマイクロニードルアレイを穿刺する工程を示す、マイクロニードルアレイユニットの断面図である。
【図１９】図１９はマイクロニードルアレイを穿刺する工程を示す、マイクロニードルアレイユニットの断面図である。
【図２０】図２０はマイクロニードルアレイを穿刺する工程を示す、マイクロニードルアレイユニットの断面図である。
【図２１】図２１は、第２形態のマイクロニードルアレイユニットの断面図である。
【図２２】図２２は、第３形態のマイクロニードルアレイユニットの断面図である。
【図２３】図２３は、第４形態のマイクロニードルアレイユニットの断面図である。
【図２４】図２４は、第５及び第６形態のマイクロニードルアレイユニットを容器の開口から見た図である。
【図２５】図２５は、第７及び第８形態のマイクロニードルアレイユニットを容器の開口から見た図である。
【図２６】図２６は、第９形態のマイクロニードルアレイユニットを容器の開口から見た図である。
【図２７】図２７は、マイクロニードルアレイユニットの製造方法を示す別の工程図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下、添付図面にしたがって本発明の好ましい実施形態について説明する。本発明は以下の好ましい実施形態により説明される。本発明の範囲を逸脱すること無く、多くの手法により変更を行うことができ、実施形態以外の他の実施形態を利用することができる。したがって、本発明の範囲内における全ての変更が特許請求の範囲に含まれる。本願明細書で、「下」は重力の方向であり、は、「上」は重力の方向と逆の方向である。
【００２２】
実施形態のマイクロニードルアレイユニットの製造方法は、シート部、及びシート部の一方面に配置された複数の針部を有するマイクロニードルアレイを準備するアレイ準備工程と、マイクロニードルアレイを収容する空間と開口とを確定する収容部と、開口とは反対側に配置され収容部と一体の変形部とを有する容器を準備する容器準備工程と、マイクロニードルアレイのシート部の他方面と容器の変形部とを対向させて、マイクロニードルアレイを容器の収容部の中に収容する収容工程と、マイクロニードルアレイのシート部の一方面と収容部の開口との間に位置する収容部の外面を内側に変形させて、収容部の開口の面積を小さくする突出部を形成する変形工程と、を含む。マイクロニードルアレイユニットは、容器とマイクロニードルアレイとを備える。
【００２３】
マイクロニードルアレイ４０の代表的な構造について図１を参照して説明する。図１は１投与分のマイクロニードルアレイ４０の斜視図である。図１に示されるように、マイクロニードルアレイ４０は、対向する一方面４２と他方面４３を有する円形のシート部４１と、シート部４１の一方面４２に配置される複数の針部４４を備える。針部４４がマイクロニードルを構成する。複数の針部４４は、一方面４２の外周面４２Ａの内側のマイクロニードル領域４２Ｂに配置される。図１に示されるように、外周面４２Ａとマイクロニードル領域４２Ｂとの境界は、複数の針部４４の中で最外に配置されている針部４４を結ぶ仮想線４２Ｃになる。実施形態では、シート部４１が円形であることを例示したが、矩形であってもよい。
【００２４】
シート部４１と針部４４とは、マイクロニードルアレイ４０の用途に応じて形状及び寸法などを選択されればよい。また、シート部４１と針部４４とは、同じ材料から構成されてもよく、異なっていてもよい。マイクロニードルアレイ４０は、シート部４１と針部４４とを一体に成形することにより製造できるが、別々に成形してもよい。
【００２５】
針部４４は、例えば略錐形状を有しているが、柱形状や錐台形状を有していてもよい。実施形態では、針部４４は、一方面４２から先端に向けて、円錐台部及び円錐の順で構成されるが、皮膚に穿刺することができれば、特に限定されない。針部４４は、一様な間隔を置いた列（横列）と行（縦列）の状態であるアレイ状に配列されることが好ましい。
【００２６】
各針部４４は、金属材料で形成されてもよいが、皮膚または粘膜に穿刺後、体内に挿入された後に溶解する材料で形成されることが好ましい。そのため、針部４４を構成する材料としては、水溶性高分子が好ましく、多糖類であることがより好ましい。針部４４を構成する材料としては、例えばヒドロキシエチルデンプン、デキストラン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、及びポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも１種で形成されることが好ましい。
【００２７】
薬剤は、各針部４４に塗布または含有される。シート部４１が皮膚表面に貼り付けられた際、各針部４４は、皮膚を貫いて体内に穿刺される。薬剤が各針部４４に塗布されている場合、薬剤が各針部４４の表面から体内に投与される。また、薬剤が各針部４４に含有されている場合、各針部４４は体内に穿刺された後に溶解する材料で形成されるため、体内の針部４４が溶解されることで、針部４４の薬剤が体内に投与される。
【００２８】
マイクロニードルアレイ４０のシート部４１は、例えば、１０ｍｍ以上から３０ｍｍ以下の範囲の直径を有し、０．１ｍｍ以上５ｍｍ以下の厚さを有する。また、針部４４は、例えば、０．２ｍｍ以上１．５ｍｍ以下の長さを有する。また、シート部４１の一方面４２には、例えば、４本以上１０００本以下の針部４４が配置される。ただし、これらの値に限定されない。アレイ準備工程においては、例えば、上述の構造のマイクロニードルアレイ４０が準備される。
【００２９】
次に、容器１０について説明する。図２は容器の斜視図であり、図３は、図２中のＩＩＩ−ＩＩＩ線に沿う断面図である。図２、及び図３に基づいて、容器１０を説明する。
【００３０】
図２に示されるように、容器１０は、マイクロニードルアレイ４０を収容するための収容部１２と、収容部１２に一体の変形部１４とを備える。また、容器１０は、収容部１２に一体であって、屈曲部１８により屈曲されるフランジ部１６と、を備える。
【００３１】
容器１０の収容部１２及び変形部１４は、平面視で、円形状を有している。容器１０のフランジ部１６は、平面視で、レーストラック形状（２つの半円と直線とを組み合わせた形状）を有している。ただし、収容部１２、変形部１４、及びフランジ部１６の形状は限定されない。実施形態では、フランジ部１６が収容部１２の周囲全体に設けられる。周囲全体とは、フランジ部１６が収容部１２の全周を囲うことを意味する。フランジ部１６は収容部１２の周囲全体に設ける必要はない。なお、フランジ部１６は、皮膚に接触する面に接着剤を有することが好ましい。容器１０は、フランジ部１６の接着剤により皮膚に貼り付けられる。フランジ部１６に接着剤を有しない場合であっても、皮膚に塗布した接着剤により、容器１０は皮膚に貼り付けられる。また、別部材（医療用テープ）等を容器１０に貼り付けることにより、容器１０を皮膚に貼り付けることができる。
【００３２】
図３に示されるように、収容部１２は、壁部より画定される開口１２Ａ、及びマイクロニードルアレイ４０を収容する空間を有する。マイクロニードルアレイ４０は収容部１２の開口１２Ａを介して、容器１０に挿入、又は容器１０から排出される。収容部１２は、実施形態では円筒形状を有しているが、マイクロニードルアレイ４０を収容できる限り、収容部１２の形状は限定されない。
【００３３】
変形部１４は、開口１２Ａの反対側に配置され収容部１２と一体である。実施形態では、変形部１４は、例えば、収容部１２の開口１２Ａと離間する方向に位置する頂点部１４Ａを有する凸形状である。変形部１４の頂点部１４Ａは、変形部１４の中で開口１２Ａから最も離間された部分を意味し、凸形状とは、頂点部１４Ａが収容部１２の空間に位置していないことを意味する。変形部１４は、複数の頂点部１４Ａを有することができる。一体であるとは、収容部１２と変形部１４とが、連結されている状態を意味する。例えば、収容部１２と変形部１４とを一体にする一態様として、収容部１２と変形部１４とを一体成形することにより実現できる。また、収容部１２と変形部１４とを一体にする別の態様として、収容部１２と変形部１４とを別々に成形し、収容部１２と変形部１４とを嵌合し、次いで溶着することにより実現できる。ただし、これらの方法に限定されない。
【００３４】
変形部１４は、例えば、錐形状にでき、実施形態では、円錐形状である。変形部１４には、例えば、内部に空間が画定されている。変形部１４の空間と収容部１２の空間と連通することができる。収容部１２は、開口１２Ａの反対の側において、変形部１４により閉じられた構造になる。錐形状は、円錐形状、または角錐形状を含み、錐台形状を含む。
【００３５】
フランジ部１６は、収容部１２と一体であり、後述するように皮膚に接触する。実施形態では、フランジ部１６は、収容部１２の開口１２Ａの位置から外側に延び、さらに屈曲部１８により、変形部１４の側に屈曲される。実施形態では、フランジ部１６は、収容部１２の開口１２Ａを基準として、変形部１４の頂点部１４Ａを超えた位置に配置される。但し、フランジ部１６と変形部１４との位置関係は、特に限定されない。皮膚に接することができれば、フランジ部１６の形状は、特に限定されない。収容部１２とフランジ部１６とを一体にする場合、収容部１２と変形部１４とを一体にする場合と同様の方法を適用することができる。容器準備工程においては、例えば、容器１０が準備される。
【００３６】
容器１０は、例えばポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂、またはこれらの混合物などにより形成されることが好ましい。但し、これに限定されない。これら各材料は、日本薬局方の「プラスチック製水性注射剤容器の規格（以下、単に注射剤容器グレードという）」を満たすことが好ましい。なお、容器１０は、同規格を満たす各種の樹脂材料で形成されていてもよい。
【００３７】
次に、収容工程、及び変形工程を含むマイクロニードルアレイユニットの製造方法について、図４から図１２を参照して説明する。図４に示されるように、マイクロニードルアレイ４０を支持する支持具１００を準備する。支持具１００は、開口１００Ａを画定する壁部１００Ｂを有し、壁部１００Ｂの内部に空間の形成された中空構造を有している。実施形態では、支持具１００は、全体として円柱形状を有している。支持具１００の形状は、マイクロニードルアレイ４０を支持できれば、特に、限定されない。
【００３８】
支持具１００の壁部１００Ｂには、開口１００Ａから下方に延びる切欠き部１００Ｃが形成されている。切欠き部１００Ｃは、開口１００Ａの側が開放され、かつ他方側が閉じられ、さらに壁部１００Ｂを貫通する。支持具１００は、開口１００Ａを上側に向けて設置される。
【００３９】
マイクロニードルアレイ４０のシート部４１の他方面４３が、吸着パッド１２０によりシート部４１の上側から吸着される。マイクロニードルアレイ４０の針部４４は、下側に向けられ、支持具１００の開口１００Ａと対向に配置される。吸着パッド１２０がシート部４１の他方面４３を吸着するので、針部４４を破損させることなくマイクロニードルアレイ４０を搬送できる。
【００４０】
次に、図５に示されるように、マイクロニードルアレイ４０が支持具１００の上に載置される。シート部４１の一方面４２が、壁部１００Ｂの上部に当接され、マイクロニードルアレイ４０のシート部４１の一方面４２が下側から支持具１００により支持される。マイクロニードルアレイ４０の針部４４は開口１００Ａ（不図示）に位置し、かつ支持具１００が中空構造を有しているので、支持具１００はマイクロニードルアレイ４０の針部４４に非接触でシート部４１の一方面４２を支持する。
【００４１】
支持具１００に不図示の吸引装置を接続し、マイクロニードルアレイ４０のシート部４１の一方面４２を、開口１００Ａから下側に吸引することができる。吸引することにより、支持具１００はマイクロニードルアレイ４０を安定して支持できる。
【００４２】
次に、図６、及び図７に示されるように、収容部１２の開口１２Ａ（不図示）が下側に向けられる。マイクロニードルアレイ４０のシート部４１の他方面４３と容器１０の変形部１４とが対向配置される。マイクロニードルアレイ４０が容器１０の収容部１２に収容される。収容部１２の開口１２Ａは、支持具１００の外形より大きい。したがって、切欠き部１００Ｃを含む支持具１００の一部が容器１０の収容部１２の中に収容される。
【００４３】
次に、図８及び図９に示されるように、押し付け治具１４０が準備される。押し付け治具１４０は、容器１０の収容部１２の外面を内側に変形させるために用いられる。収容部１２を変形させたい箇所、及び数に応じて、押し付け治具１４０が準備される。押し付け治具１４０は、例えば、上下方向に延びる棒状の部材と、部材の下側に形成された突部とを有する。押し付け治具１４０は、収容部１２と屈曲部１８との間であって、支持具１００の切欠き部１００Ｃに対応する位置まで移動される。
【００４４】
次に、図１０に示されるように、支持具１００の切欠き部１００Ｃに向けて、押し付け治具１４０を収容部１２の外面に押し付ける。押し付け治具１４０の突部は、収容部１２の外面を、切欠き部１００Ｃに向けて内側に変形させる。マイクロニードルアレイ４０のシート部４１の一方面４２と開口１２Ａとの間に位置する収容部１２の外面を内側に変形させる。収容部１２の変形させたくない部分には壁部１００Ｂが配置され、収容部１２の変形させたい部分には切欠き部１００Ｃが配置される。したがって、押し付け治具１４０の突部を切欠き部１００Ｃに向けて移動させることにより、局所的に収容部１２の外面を変形させることができる。押し付け治具１４０を不図示のヒーター等により加熱することが好ましい。押し付け治具１４０を加熱することにより、容器１０の収容部１２の外面を容易に変形できる。
【００４５】
次に、押し付け治具１４０が収容部１２から離間する方向に退避され、上方向に移動される。図１１に示されるように、収容部１２の内面に、収容部１２の空間に突出する突出部１２Ｂが形成される。突出部１２Ｂは、図１１に示されるように、断面視において、切欠き部１００Ｃに入り込み、支持具１００の空間まで延びる。マイクロニードルアレイ４０を容器１０の中に収容する第１形態のマイクロニードルアレイユニット１が製造される。
【００４６】
次に、図１２に示されるように、容器１０及び容器１０に収容されたマイクロニードルアレイ４０を備えるマイクロニードルアレイユニット１が、支持具１００から取り出される。マイクロニードルアレイユニット１が、不図示の搬送装置等により支持具１００に対して上方向に移動される。収容部１２の突出部１２Ｂは、支持具１００の切欠き部１００Ｃに入り込んでいる。一方、切欠き部１００Ｃの開口１００Ａの側は、開放されているので、収容部１２の突出部１２Ｂを切欠き部１００Ｃに沿って、支持具１００から離間する位置まで上方向に移動できる。したがって、マイクロニードルアレイユニット１を支持具１００から容易に取り出すことができる。
【００４７】
図１２に示されるように、複数の針部４４の先端が下側に向けられた状態において、突出部１２Ｂは、マイクロニードルアレイ４０の一方面４２の一部であって、針部４４の形成されていない領域（図１における外周面４２Ａ）を支持する。容器１０の開口１２Ａを下側に向けた状態で、マイクロニードルアレイ４０は、突出部１２Ｂにより、収容部１２の空間から落下するのが防止され、マイクロニードルアレイ４０は容器１０の中に収容される。
【００４８】
マイクロニードルアレイ４０の他方面４３は、変形部１４と対向する。実施形態では、変形部１４は円錐形であり、変形部１４の内径は、頂点部１４Ａに向かうに従い、小さくなる。搬送中等に、容器１０に振動が加えられた場合であっても、マイクロニードルアレイ４０は、突出部１２Ｂ及び変形部１４により移動が規制される。実施形態のマイクロニードルアレイユニット１では、マイクロニードルアレイ４０を保持するための接着剤を配置していない。したがって、収容工程及び変形工程を無菌環境下で実行できる。無菌環境下として、医薬品製造施設内の空気清浄度においてグレードＡの環境下を例示できる。清浄度レベルがＥＵ−ＧＭＰ（EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medical Products for Human and Veterinary Use）に定められるグレードＡは、「非作業時、及び作業時において、空気１ｍ３あたりに含まれる粒径０．５μｍ以上の最大許容粒子数が３５２０個以下」である。
【００４９】
図１３は、マイクロニードルアレイユニット１を、容器１０の収容部１２の開口１２Ａから見た図である。図１３に示されるように、４個の突出部１２Ｂが、収容部１２の壁部に等間隔に設けられる。４個の突出部１２Ｂが、マイクロニードルアレイ４０の外周面４２Ａを支持する。収容部１２の突出部１２Ｂは、収容部１２の開口１２Ａの面積を小さくする。突出部１２Ｂを形成する前の開口１２Ａの投影面積と、突出部１２Ｂを形成した後の開口１２Ａの投影面積とを比較することにより、突出部１２Ｂにより開口１２Ａの面積が小さくなったかを判断する。突出部１２Ｂにより開口１２Ａの面積が小さくなるので、マイクロニードルアレイ４０が容器１０から落下することを抑制することが可能になる。
【００５０】
実施形態では、４個の突出部１２Ｂを収容部１２に形成する場合を例示したが、マイクロニードルアレイ４０が容器１０から落下することを抑制できれば、突出部１２Ｂの大きさ、形状、及び数は限定されない。突出部１２Ｂは少なくとも２個以上形成されることが好ましい。マイクロニードルアレイ４０を容器に安定して収容できる。
【００５１】
実施形態では、マイクロニードルアレイ４０を容器１０に収容した後、容器１０の収容部１２に突出部１２Ｂを形成しているので、マイクロニードルアレイ４０に負荷をかけずに、マイクロニードルアレイ４０を容器１０に収容、及び保持することができる。
【００５２】
マイクロニードルアレイユニット１の製造方法において、密封工程を備えることが好ましい。マイクロニードルアレイユニット１を密封することにより、皮膚に穿刺するまでの間、マイクロニードルアレイ４０を汚染から保護できる。
【００５３】
図１４に示されるように、密封工程において、収容部１２の開口１２Ａを蓋部３０により封止することにより、マイクロニードルアレイユニット１が密封される。蓋部３０と容器１０とによりマイクロニードルアレイ４０を収容する空間が密封され、異物の侵入を防止できる。
【００５４】
図１５に示されるように、マイクロニードルアレイユニット１を袋３２に投入し、袋３２をシールすることにより、マイクロニードルアレイユニット１が密封される。袋３２によりマイクロニードルアレイ４０を収容する空間が密封され、異物の侵入を防止できる。
【００５５】
蓋部３０、及び袋３２は、例えばポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂、またはこれらの混合物などにより形成されることが好ましい。但し、これに限定されない。これら各材料は、日本薬局方の「プラスチック製水性注射剤容器の規格（以下、単に注射剤容器グレードという）」を満たすことが好ましい。なお、蓋部３０、及び袋３２は、これら以外の同規格を満たす各種の樹脂材料で形成されていてもよい。
【００５６】
図１６は、押し付け治具１４０の動作を駆動するための駆動装置について説明する。駆動装置２００は、押し付け治具１４０を上下方向に駆動するＺ軸駆動機構２１０と、Ｚ軸駆動機構２１０に連結され押し付け治具１４０を水平方向に駆動するＸ−Ｙ軸駆動機構２２０と、を備える。駆動装置２００には不図示の制御装置が接続され、制御装置がＺ軸駆動機構２１０及びＸ−Ｙ軸駆動機構２２０を制御する。駆動装置２００により、押し付け治具１４０の動作が制御される。例えば、収容部１２の外面を押す押圧力、及び時間が制御される。なお、図１６においては、１個の押し付け治具１４０を駆動する駆動装置２００のみを示している。突出部１２Ｂの数に応じて駆動装置２００を準備してもよい。複数の突出部１２Ｂを同時に形成できる。また、１個の押し付け治具１４０を駆動する駆動装置２００を準備し、突出部１２Ｂを形成したい部分に押し付け治具１４０を移動させることで、順次、複数の突出部１２Ｂを形成してもよい。
【００５７】
次に、マイクロニードルアレイユニット１を用いてマイクロニードルアレイ４０を穿刺する工程について、図１７から図２０に基づいて説明する。
【００５８】
図１７は、マイクロニードルアレイ４０を穿刺する工程を示す斜視図であり、図１８から図２０は、マイクロニードルアレイ４０を穿刺する工程を示す断面図である。
【００５９】
皮膚に穿刺する場合、マイクロニードルアレイユニット１が密封されている場合、例えば、蓋部３０が容器１０から剥離され、又はマイクロニードルアレイユニット１が袋３２から取り出される。マイクロニードルアレイ４０のマイクロニードル領域４２Ｂが、開口１２Ａから露出される（図１３参照）。マイクロニードルアレイユニット１を使用するまでの間、マイクロニードルアレイ４０は蓋部３０又は袋３２により保護される。
【００６０】
図１７に示されるように、容器１０が皮膚の上で位置決めされる。収容部１２の開口１２Ａが皮膚に向けて位置決めされ、マイクロニードルアレイ４０の針部４４（不図示）が皮膚に向けられる。変形部１４に、開口１２Ａの方向の外力が、指５０により加えられる。
【００６１】
図１８は、図１７の断面図である。図１８に示されるように、容器１０が皮膚６０の上に位置決めされる。収容部１２から外側に突出するフランジ部１６の一部が、皮膚６０に接触する。変形部１４に、開口１２Ａの方向の外力を加えるため、変形部１４の頂点部１４Ａより離間した位置に指５０は位置する。マイクロニードルアレイ４０は、突出部１２Ｂにより支持され、収容部１２の空間に位置している。
【００６２】
図１９に示されるように、変形部１４は指５０により皮膚６０に向けて押圧される。変形部１４は、開口１２Ａの方向の外力を受けることにより変形する。変形部１４はマイクロニードルアレイ４０の他方面４３を押圧する。他方面４３を押圧することにより、マイクロニードルアレイ４０は、突出部１２Ｂを通過し、収容部１２から外部に排出される。マイクロニードルアレイ４０は開口１２Ａを通過し、マイクロニードルアレイ４０の針部４４が皮膚６０に穿刺される。マイクロニードルアレイ４０が通過する際、突出部１２Ｂは弾性変形することが好ましい。弾性変形する突出部１２Ｂは、マイクロニードルアレイ４０が収容部１２から排出されることを容易にする。
【００６３】
変形部１４に外力を加えるに伴い、皮膚６０はフランジ部１６に接するまで移動する。フランジ部１６が皮膚６０に対向する面に接着剤を有している場合、フランジ部１６は皮膚６０に貼り付けられる。
【００６４】
図２０に示されるように、変形部１４は外力により変形し、外力を除いた後においても、変形部１４は変形された形状を維持する。変形された変形部１４は、マイクロニードルアレイ４０を皮膚６０に向けて押圧する。
【００６５】
穿刺後、マイクロニードルアレイ４０の薬剤が投与されるまでの間、容器１０の変形部１４がマイクロニードルアレイ４０を押圧するので、指５０による押圧なしで、マイクロニードルアレイ４０が皮膚６０から脱落することが防止される。
【００６６】
実施形態では、フランジ部１６が屈曲部１８を有しているので、マイクロニードルアレイ４０の穿刺位置とフランジ部１６との間に段差が形成される。屈曲部１８の段差により、マイクロニードルアレイ４０はフランジ部１６と接する皮膚６０より押し下げられる。一方、押し下げにより、皮膚６０が戻ろうとする力が大きくなり、皮膚６０とマイクロニードルアレイ４０との相互の押圧力が大きくなる。マイクロニードルアレイ４０の針部４４が皮膚６０に穿刺しやすい状態になる。変形後の変形部１４は、皮膚６０から圧力を受けても変形しないことが好ましい。変形部１４はマイクロニードルアレイ４０を継続して押圧できる。
【００６７】
実施形態では、容器１０の変形部１４は、マイクロニードルアレイ４０を収容する収容部１２の、上下方向における投影面の内側に配置される。したがって、容器１０における収容部１２と変形部１４との配置は、容器１０を小型化し、結果として、マイクロニードルアレイユニット１を小型化にする。皮膚６０へのマイクロニードルアレイ４０の穿刺が容易になる。
【００６８】
変形部１４が外力を受けた際、形状が変形し、かつ変形した形状が維持される材料が選択される。使用される材料は、変形部１４の形状、厚み、変形に必要な外力の大きさ等を考慮して決定される。
【００６９】
また、図１８に示されるように、突出部１２Ｂは、変形部１４の側より開口１２Ａの側に配置されることが好ましい。開口１２Ａから突出部１２Ｂまでの上下方向の距離と、変形部１４と収容部１２との交差する位置から突出部１２Ｂまでの上下方向の距離とが比較され、開口１２Ａから突出部１２Ｂまでの距離が短いことを意味する。ここで、上下方向とは、開口１２Ａを下側に設置した場合を基準とする。
【００７０】
突出部１２Ｂが開口１２Ａの側に設けられる場合、マイクロニードルアレイ４０の針部４４が皮膚６０に近づくことになる。マイクロニードルアレイ４０が突出部１２Ｂを通過して、収容部１２から押し出されると、すぐに針部４４が皮膚６０に穿刺されるので、マイクロニードルアレイ４０の安定した皮膚６０への穿刺が可能となる。
【００７１】
図２１は、第２形態のマイクロニードルアレイユニット２の断面図である。マイクロニードルアレイユニット１と同様の構成には同様の符号を付して説明を省略する場合がある。
【００７２】
マイクロニードルアレイユニット２とマイクロニードルアレイユニット１とは、変形部１４の形状が異なる。
【００７３】
マイクロニードルアレイユニット２において、変形部１４は頂点部１４Ａを有する凸形状であって、ドーム形状を有する。ドーム形状とは、ある曲率半径を有する湾曲面を有する形状で、例えば半球状を例示できる。但し、半球状に限定されることなく、また、曲率半径が全体で同じである必要はない。
【００７４】
ドーム形状の変形部１４を有するマイクロニードルアレイユニット２であっても、マイクロニードルアレイユニット１と同様の工程により製造することができる。
【００７５】
図２２は、別の形態のマイクロニードルアレイユニット３の断面図である。図２２に示されるように、マイクロニードルアレイユニット３とマイクロニードルアレイユニット１とは、フランジ部１６の形状が異なる。マイクロニードルアレイユニット３の容器１０において、フランジ部１６は屈曲部を有していない。フランジ部１６は、収容部１２の開口１２Ａの位置から外側に延びる。フランジ部１６は、マイクロニードルアレイ４０のシート部に平行となるよう形成される。平行とは、平行、及び略平行を含む。マイクロニードルアレイユニット３は、マイクロニードルアレイ４０と皮膚との圧力を、屈曲部を有するマイクロニードルアレイユニット１より小さくできる。
【００７６】
異なるフランジ部１６の形状を有するマイクロニードルアレイユニット３であっても、マイクロニードルアレイユニット１と同様の工程により製造することができる。
【００７７】
図２３は、別の形態のマイクロニードルアレイユニット４の断面図である。図２３に示されるように、マイクロニードルアレイユニット４は、マイクロニードルアレイユニット１と異なり、マイクロニードルアレイ４０の他方面４３の側に平板２０を備える。平板２０は容器１０と別部材であっても、容器１０と一体であってもよい。
【００７８】
外力により変形部１４が変形し、変形された変形部１４が平板２０を介してマイクロニードルアレイ４０を皮膚（不図示）に押圧する。平板２０は、面全体でマイクロニードルアレイ４０を均一に押圧することができる。マイクロニードルアレイユニット４であっても、マイクロニードルアレイユニット１と同様の工程により製造することができる。マイクロニードルアレイ４０の他方面４３に平板２０を載置した状態で、容器１０に収容し、その後、容器１０の収容部１２に突出部１２Ｂを形成することができる。
【００７９】
図２４は、第５及び第６形態のマイクロニードルアレイユニット５、及び６を容器１０の開口１２Ａから見た図であり、図２５は、第７及び第８形態のマイクロニードルアレイユニット７、及び８を容器１０の開口１２Ａから見た図である。図２６は、第９形態のマイクロニードルアレイユニット９を容器１０の開口１２Ａから見た図である。
【００８０】
マイクロニードルアレイユニット１と同様の構成には同様の符号を付して説明を省略する場合がある。
【００８１】
図２４に示されるように、マイクロニードルアレイユニット５とマイクロニードルアレイユニット１とは、フランジ部１６の形状が異なる。マイクロニードルアレイユニット５は長方形である。また、マイクロニードルアレイユニット６とマイクロニードルアレイユニット１とは、フランジ部１６の形状が異なる。マイクロニードルアレイユニット６は、正方形である。
【００８２】
図２５に示されるように、マイクロニードルアレイユニット７とマイクロニードルアレイユニット１とは、フランジ部１６の形状が異なる。マイクロニードルアレイユニット７は、円形状である。また、マイクロニードルアレイユニット７とマイクロニードルアレイユニット１とは、フランジ部１６の形状が異なる。マイクロニードルアレイユニット７は、多角形であり、六角形である。
【００８３】
異なるフランジ部１６の形状を有するマイクロニードルアレイユニット５、６、７及び８は、マイクロニードルアレイユニット１と同様の効果を奏することができる。フランジ部１６の形状が異なるマイクロニードルアレイユニット５、６、７及び８であっても、マイクロニードルアレイユニット１と同様の工程により製造することができる。
【００８４】
基本的に、フランジ部１６は皮膚に貼り付けられる。フランジ部１６が異なる形状を有することは、フランジ部１６と皮膚との接着面積が異なることを意味する。
【００８５】
マイクロニードルアレイ４０が穿刺される場所等を考慮して、適切なフランジ部１６の形状を有する容器１０を選択することが好ましい。
【００８６】
なお、図２４、及び図２５に、形状の異なる複数のフランジ部１６を例示したが、これらの形状に限定されない。
【００８７】
図２６に示されるように、マイクロニードルアレイユニット９とマイクロニードルアレイユニット１とは、突出部１２Ｂの形状が異なる。マイクロニードルアレイユニット９では、突出部１２Ｂが、収容部１２の外面に沿って連続して設けられる。連続する１個の突出部１２Ｂが、マイクロニードルアレイ４０の外周面４２Ａを支持する。
【００８８】
マイクロニードルアレイユニット９を製造する場合を、図２７を参照に説明する。Ｆ２７Ａに示されるように、収容部１２の開口１２Ａを上側に向けて容器１０を設置する。次に、マイクロニードルアレイ４０の針部４４を上側に向けた状態で、マイクロニードルアレイ４０を容器１０に収容する。Ｆ２７Ｂに示されるように、押し付け治具１４０により収容部１２の外面を内側に変形することにより、突出部１２Ｂを収容部１２の外面の全周に形成することができる。突出部１２Ｂを収容部１２の外面の全周に形成する場合を説明したが、第１態様から第８態様に示される、複数の突出部１２Ｂを形成する場合でも、図２７に示す製造方法を適用することができる。
【符号の説明】
【００８９】
１  マイクロニードルアレイユニット
２  マイクロニードルアレイユニット
３  マイクロニードルアレイユニット
４  マイクロニードルアレイユニット
５  マイクロニードルアレイユニット
６  マイクロニードルアレイユニット
７  マイクロニードルアレイユニット
８  マイクロニードルアレイユニット
９  マイクロニードルアレイユニット
１０  容器
１２  収容部
１２Ａ  開口
１２Ｂ  突出部
１４  変形部
１４Ａ  頂点部
１６  フランジ部
１８  屈曲部
２０  平板
３０  蓋部
３２  袋
４０  マイクロニードルアレイ
４１  シート部
４２  一方面
４２Ａ  外周面
４２Ｂ  マイクロニードル領域
４２Ｃ  仮想線
４３  他方面
４４  針部
５０  指
６０  皮膚
１００  支持具
１００Ａ  開口
１００Ｂ  壁部
１００Ｃ  切欠き部
１２０  吸着パッド
１４０  押し付け治具
２００  駆動装置
２１０  Ｚ軸駆動機構
２２０  Ｘ−Ｙ軸駆動機構
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
0006934109.tif 000020
【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
0006934109.tif 000025
【図２５】
0006934109.tif 000026
【図２６】
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【図２７】
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