(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
被覆粒子を製造する方法であって、
前記被覆粒子が、
（ａ）前記被覆粒子の全重量に対して、４０重量％〜９５重量％のコアであって、
（ｉ）前記被覆粒子の全重量に対して少なくとも２０重量％の少なくとも１種の脂溶性ビタミン、
（ｉｉ）少なくとも１種の乳化剤、及び
（ｉｉｉ）少なくとも１種の非還元糖
からなるコア；及び
（ｂ）前記被覆粒子の全重量に対して、５重量％〜６０重量％のコーティングシステム（前記コア周囲のコーティング層を形成する）であって、
カルナウバろう、カンデリラろう、サトウキビワックス及び（完全）水素化パーム油からなる群から選択される、少なくとも１種のワックス及び／又は少なくとも１種の脂肪を含むコーティングシステム；
を含み、
トップスプレー装置がコーティングに使用され、
噴霧空気圧１バール及び噴霧空気温度１００〜１２０℃が方法全体で用いられる、方法。
【請求項２】
前記コアが、室温にて前記トップスプレー装置内に導入される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記トップスプレー装置の入口温度が一定温度で維持される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記入口温度が３０〜６０℃の一定温度で維持される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記コーティングシステムの噴霧速度が一定に維持される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記噴霧速度が２ｇ／分〜８ｇ／分である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記被覆粒子が、前記被覆粒子の全重量に対して５０重量％〜９０重量％の前記コア、及び前記被覆粒子の全重量に対して１０重量％〜５０重量％の前記コーティングシステムを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本特許出願は、特定の被覆粒子を製造する方法に関する。これらの被覆粒子は、圧縮錠剤において使用された場合に向上した特性を示す。
【０００２】
錠剤へとコンパクト化されるために使用される粒子は通常、錠剤に必須の１種又は複数種の活性成分（消費者に必要とされる）を含有する。かかる活性成分の例は、ビタミン、カロテノイド、オイル、ミネラル、植物抽出物又は通常使用される他のいずれかの活性成分である。これらの活性成分は最初に、粒子へと配合され、次いで（例えば）圧縮（コンパクト化）錠剤の製造に使用されるか、それらをプレミックスで使用して、次いで更なる配合に使用される（圧縮又はコンパクト化錠剤など）。
【０００３】
かかる粒子の使用における主な問題及び欠点は、かかる粒子（錠剤に必須の成分を含む）に圧力（通常５ｋＮを超える）をかけた場合に、必須成分の一部が通常、粒子から絞り出され、数日以内に分解し、更なる配合では失われる。活性成分に応じて、この「絞り出し」現象のために、さらに臭い又は変色の問題も生じ得る。このよく知られた作用は、「初期損失」と呼ばれる。最終生成物（例えば、圧縮又はコンパクト化錠剤）において、必須成分の正確な量、例えば所望の量）が存在することを確実にするために、今日では過量の必須成分が通常使用される。しかし、過量は、この問題の理想的な解決策ではない。
【０００４】
特定の被覆粒子がトップスプレー（ｔｏｐ  ｓｐｒａｙ）法によって製造された場合に、粒子が優れた特性を有するため、上記のこれらの問題が解決されることが判明した。
【０００５】
したがって、本発明は、被覆粒子を製造する方法（Ｐ）であって、その粒子が、
（ａ）被覆粒子の全重量に対して、少なくとも１種の活性成分を含むコアを４０重量％〜９５重量％；及び
（ｂ）被覆粒子の全重量に対して、少なくとも１種のワックス及び／又は少なくとも１種の脂肪を含むコーティングシステム（コア周囲のコーティング層を形成する）を５重量％〜６０重量％
含み、トップスプレー装置がコーティングに使用されることを特徴とする、方法（Ｐ）に関する。
【０００６】
得られる被覆粒子は、
（ａ）被覆粒子の全重量に対して、少なくとも１種の活性成分を含むコアを４０重量％〜９５重量％；及び
（ｂ）被覆粒子の全重量に対して、少なくとも１種のワックス及び／又は少なくとも１種の脂肪を含むコーティングシステム（コア周囲のコーティング層を形成する）を５重量％〜６０重量％
含み、その粒子は、そのコーティング層が変形可能であり、且つ厚さが不規則であり、且つ前記変形可能なコーティング層が複数の空胞を含むことを特徴とする。
【０００７】
かかる装置（トップスプレー装置）において、コア（コーティングされるべき）が装置内に導入される（好ましくは、室温で、次いで温められる）。その後、溶融コーティング層コンパウンドがコア上に噴霧される。入口温度は、好ましくは一定温度に（好ましくは約３０〜６０℃）維持される。溶融コーティング層コンパウンドの噴霧速度も、通常一定に維持される（好ましくは、２ｇ／分〜８ｇ／分、さらに好ましくは５ｇ／分〜６ｇ／分）。方法全体に噴霧空気圧１バール及び噴霧空気温度１００〜１２０℃を用いた。被覆粒子を装置内で室温に冷却し、収集した易流動性被覆粒子をふるいにかける。
【０００８】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）である方法（Ｐ１）であって、そのコア（コーティングされるべき）が室温の装置内に導入される、方法（Ｐ１）にも関する。
【０００９】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）又は（Ｐ１）である方法（Ｐ２）であって、入口温度が一定温度に維持される、方法（Ｐ２）にも関する。
【００１０】
したがって、本発明は、方法（Ｐ２）である方法（Ｐ２’）であって、入口温度が３０〜６０℃の一定温度に維持される、方法（Ｐ２’）にも関する。
【００１１】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）又は（Ｐ２’）である方法（Ｐ３）であって、溶融コーティング層コンパウンドの噴霧速度が一定に維持される、方法（Ｐ３）にも関する。
【００１２】
したがって、本発明は、方法（Ｐ３）である方法（Ｐ３’）であって、噴霧速度が２ｇ／分〜８ｇ／分である、方法（Ｐ３’）にも関する。
【００１３】
したがって、本発明は、方法（Ｐ３）である方法（Ｐ３’’）であって、噴霧速度が５ｇ／分〜６ｇ／分である、方法（Ｐ３’’）にも関する。
【００１４】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）又は（Ｐ３’’）である方法（Ｐ４）であって、噴霧空気圧１バール及び噴霧空気温度１００〜１２０℃がその方法全体で用いられる、方法（Ｐ４）にも関する。
【００１５】
文脈における「被覆粒子」という用語は、コーティングシステムによって被覆されるコアを常に意味する。通常、コーティングとは、粒子全体を覆うが、そこにコーティングが存在しない、いくつかの欠陥も有し得る（しかし、８０％を超える粒子表面が被覆される）。本発明の文脈における「コア」という用語は常に、一般に既知であり、且つ使用されている技術（噴霧乾燥、噴霧冷却、噴霧顆粒化、噴霧チリング等）によって製造され、且つ少なくとも１種の活性成分を含有する粒子を意味する。被覆粒子は通常、錠剤がコンパクト化され得るようなサイズの粒子である。被覆粒子の適切なサイズは５０〜１０００μｍ（好ましくは１００〜８００μｍ）であり；そのサイズは、粒子の最も長い寸法の直径によって定義され、一般に既知の方法（光散乱など）によって測定される。本発明による固体粒子のすべての粒径は、Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｌｔｄ．，ＵＫの「Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ  ３０００」を用いてレーザー回折技術によって決定される。この粒径を特徴付ける方法についての更なる情報は、例えば“Ｂａｓｉｃ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｓｉｚｅ  ａｎａｌｙｔｉｃｓ”，Ｄｒ．Ａｌａｎ  Ｒａｗｌｅ，Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｌｉｍｉｔｅｄ，Ｅｎｉｇｍａ  Ｂｕｓｉｎｅｓｓ  Ｐａｒｔ，Ｇｒｏｖｅｗｏｏｄ  Ｒｏａｄ，Ｍａｌｖｅｒｎ，Ｗｏｒｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ，ＷＲ１４  １ＸＺ，ＵＫ及び“Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍａｌｖｅｒｎ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｓｉｚｅ  ａｎａｌｙｚｅｒ”に記載されている。ユーザーマニュアル番号ＭＡＮ００９６，Ｉｓｓｕｅ  １．０，Ｎｏｖ．１９９４が特に参照される。他に何も言及されていない場合には、本発明による固体粒子の粗い粒子と呼ばれるすべての粒径は、レーザー回折によって決定されるＤｖ９０値（体積径、集合の９０％がこのポイント未満であり、１０％がこのポイントを超える）である。粒径は乾燥状態で、つまり粉末状又は懸濁状で決定され得る。好ましくは、本発明による固体粒子の粒径は、粉末として決定される。
【００１６】
粒径の分布もまた、本発明の必須の特徴ではない。
【００１７】
コアの形状もまた、本発明の必須の特徴ではない。形状は球状又は他のいずれかの形状（形状の混合でも）であり得る。通常且つ好ましくは、コアは球状である。
【００１８】
本発明による被覆粒子のコーティングシステムは、少なくとも１種のワックス及び／又は少なくとも１種の脂肪を含む。本発明の文脈におけるワックスは、特徴的にはアルキル長鎖からなる有機化合物である。天然ワックス（植物、動物）は一般に、脂肪酸と長鎖アルコールとのエステルである。合成ワックスは、官能基を欠いた長鎖炭化水素である。
【００１９】
本発明の実施形態に使用される脂肪は、一般に有機溶媒に可溶性であり、且つ水に非常に不溶性である、幅広い化合物のグループからなる。本発明の文脈における水素化脂肪（又は飽和脂肪）は一般に、グリセロールと脂肪酸とのトリエステルである。脂肪酸は、一方の末端にカルボン酸基を有する、炭素原子と水素原子との鎖である。かかる脂肪は天然又は合成由来であり得る。（ポリ）不飽和脂肪を水素化して、水素化（飽和）脂肪を得ることが可能である。
【００２０】
特に適したワックス及び脂肪は、滴点３０〜８５℃、好ましくは４０〜７０℃を有する。
【００２１】
材料の滴点は、標準化された条件下にてその材料が融解し始める温度（℃）である。物質の状態が固体から液体へと変化するまで、材料が加熱される。滴点は、最初の滴（ｄｒｏｐｐｉｎｇ）が材料から放出される時の温度である。滴点（Ｔｒｏｐｆｐｕｎｋｔ）の決定は、ＤＩＮ  ＩＳＯ２１７６標準に記載のように行われる。
【００２２】
本発明に適した、ワックス及び脂肪の好ましい例は、モノステアリン酸グリセリン、カルナウバろう、カンデリラろう、ダイズ脂肪、サトウキビワックス、パルミチン酸、ステアリン酸、（完全）水素化綿実油、（完全）水素化パーム油及び（完全）水素化ナタネ油である。これらの化合物は、それ自体で、又は混合物として使用することができる。カルナウバろう、カンデリラろう、サトウキビワックス及び（完全）水素化パーム油が好ましい。
【００２３】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）又は（Ｐ４）である方法（Ｐ５）であって、被覆粒子のコーティングシステムが、３０〜８５℃、好ましくは４０〜７０℃の滴点を有する、少なくとも１種のワックス及び／又は少なくとも１種の脂肪を含む、方法（Ｐ５）にも関する。
【００２４】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）又は（Ｐ５）である方法（Ｐ６）であって、被覆粒子のコーティングシステムが、モノステアリン酸グリセリン、カルナウバろう、カンデリラろう、サトウキビワックス、パルミチン酸、ステアリン酸、（完全）水素化綿実油、（完全）水素化パーム油及び（完全）水素化ナタネ油からなる群から選択される少なくとも１種のワックス及び／又は少なくとも１種の脂肪を含む、方法（Ｐ６）にも関する。
【００２５】
したがって、本発明は、方法（Ｐ６）である方法（Ｐ６’）であって、被覆粒子のコーティングシステムが、カルナウバろう、カンデリラろう、サトウキビワックス及び（完全）水素化パーム油からなる群から選択される、少なくとも１種のワックス及び／又は少なくとも１種の脂肪を含む、方法（Ｐ６’）に関する。
【００２６】
本発明の好ましい実施形態において、被覆粒子は、被覆粒子の全重量に対してコアを５０重量％〜９０重量％、被覆粒子の全重量に対してコーティングシステムを１０重量％〜５０重量％；さらに好ましくは、被覆粒子の全重量に対してコアを６０重量％〜８０重量％、被覆粒子の全重量に対してコーティングシステムを２０重量％〜４０重量％含む。
【００２７】
したがって、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）又は（Ｐ６’）である方法（Ｐ７）であって、被覆粒子のコーティングシステムが、被覆粒子の全重量に対してコアを５０重量％〜９０重量％、被覆粒子の全重量に対してコーティングシステムを１０重量％〜５０重量％含む、方法（Ｐ７）に関する。
【００２８】
したがって、方法（Ｐ７）である方法（Ｐ７’）であって、被覆粒子が、被覆粒子の全重量に対してコアを６０重量％〜８０重量％、被覆粒子の全重量に対してコーティングシステムを２０重量％〜４０重量％含む、方法（Ｐ７’）に関する。
【００２９】
被覆粒子のコーティングシステムは、本発明に非必須である、更なる成分も含み得る。かかる成分は色素、香味、又は圧縮錠剤において目的を有し得る他のいずれかの成分であり得る。
【００３０】
被覆粒子のコアは、圧縮錠剤に必要とされる少なくとも１種の活性成分を含む。圧縮錠剤における活性成分の量は様々であり得て、例えば、活性成分の種類、錠剤の用途などの因子に応じて異なり得る。本発明による圧縮錠剤における活性成分の量は、コアにおける少なくとも１種の活性成分の量によって、且つコーティングに対するコアの量、最終的には、圧縮錠剤の製造方法における被覆粒子の量によって影響を受け、コントロールされ得る。
【００３１】
その活性成分（又は活性成分の混合物）は、あらゆる種類の活性成分であることができる。その成分は油溶性又は水溶性であることができる。適切な成分は、例えばいずれかのビタミン、多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）、カロテノイド、ミネラル、植物抽出物又は他のいずれかの活性成分である。適切な成分は、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、及びＫ（並びにその誘導体）などの脂溶性ビタミン；ビタミンＢ群及びビタミンＣなどの水溶性ビタミン；α−カロテン、β−カロテン、８’−アポ−β−カロチナール、８’−アポ−β−カロテン酸エステル、カンタキサンチン、クルクミン、アスタキサンチン、リコピン、ルテイン、ゼアキサンチン及びクロセチンなどのカロテノイドである。
【００３２】
本発明の文脈における好ましい活性成分は脂溶性ビタミンである。これらは、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、及びＫ（並びに、これらのビタミンのいずれかの誘導体）である。特に好ましいのは、ビタミンＡ及び／又はその誘導体である。
【００３３】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）又は（Ｐ７’）である方法（Ｐ８）であって、被覆粒子のコアが、ビタミン、多価不飽和脂肪酸、カロテノイド、ミネラル、及び植物抽出物からなる群から選択される少なくとも１種の活性成分を含む、方法（Ｐ８）に関する。
【００３４】
したがって、本発明は、方法（Ｐ８）である方法（Ｐ８’）であって、被覆粒子のコアが、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、及びＫ（並びにその誘導体）などの脂溶性ビタミン；ビタミンＢ群及びビタミンＣなどの水溶性ビタミン；及びα−カロテン、β−カロテン、８’−アポ−β−カロチナール、８’−アポ−β−カロテン酸エステル、カンタキサンチン、クルクミン、アスタキサンチン、リコピン、ルテイン、ゼアキサンチン及びクロセチンなどのカロテノイド；からなる群から選択される少なくとも１種の活性成分を含む、方法（Ｐ８’）に関する。
【００３５】
したがって、本発明は、方法（Ｐ８）である方法（Ｐ８’’）であって、そのコアが、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、及びＫ（並びに、これらのビタミンのいずれかの誘導体）からなる群から選択される少なくとも１種の活性成分を含む、方法（Ｐ８’’）に関する。
【００３６】
したがって、本発明は、方法（Ｐ８）である方法（Ｐ８’’’）であって、そのコアがビタミンＡ及び／又はその誘導体を含む、方法（Ｐ８’’’）に関する。
【００３７】
本発明による方法で使用される、被覆粒子のコアにおける活性成分の量は様々であり得る。その量は、コアの全重量に対して、少なくとも１種の活性成分が７５重量％までであり得る。通常コアは、コアの全重量に対して少なくとも１種の活性成分を少なくとも０．１重量％含む。その含有量は、使用される活性成分（又は活性成分の混合物）の種類に依存する。その量は、それ以上であることも、それ以下であることも可能である。コアにおける活性成分の量のごく一般的な範囲は、コアの全重量に対して０．１〜４０重量％である。コアにおける活性成分の量の他のごく一般的な範囲は、コアの全重量に対して０．１〜２０重量％である。
【００３８】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）又は（Ｐ８’’’）である方法（Ｐ９）であって、被覆粒子のコアにおける少なくとも１種の活性成分の量が、コアの全重量に対して７５重量％までである、方法（Ｐ９）に関する。
【００３９】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）又は（Ｐ９）である方法（Ｐ９’）であって、コアにおける少なくとも１種の活性成分の量が、コアの全重量に対して少なくとも０．１重量％である、方法（Ｐ９’）に関する。
【００４０】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）又は（Ｐ９’）である方法（Ｐ９’’）であって、被覆粒子のコアにおける少なくとも１種の活性成分の量が、コアの全重量に対して０．１重量％〜４０重量％である、方法（Ｐ９’’）に関する。
【００４１】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）又は（Ｐ９’’）である方法（Ｐ９’’’）であって、被覆粒子のコアにおける少なくとも１種の活性成分の量が、コアの全重量に対して０．１重量％〜２０重量％である、方法（Ｐ９’’’）に関する。
【００４２】
本発明による方法で使用される被覆粒子のコアは、活性成分を含む粒子の製造（噴霧乾燥、噴霧冷却、噴霧チリング等による）に使用される他の成分を含み得る。
【００４３】
本発明の文脈における「コア」という用語は常に、一般に既知であり、且つ使用されている技術（噴霧乾燥、噴霧冷却、噴霧チリング等）によって製造され、且つ上記で定義される少なくとも１種の活性成分を含有する粒子を意味する。
【００４４】
本発明による被覆粒子の好ましいコアは、
（ｉ）コアの全重量に対して、少なくとも１種の脂溶性ビタミンを少なくとも２０重量％、
（ｉｉ）少なくとも１種の乳化剤、及び
（ｉｉｉ）少なくとも１種の非還元糖
を含むコアである。
【００４５】
これら３種の成分のみでコアを製造し、使用することも可能である。
【００４６】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）、（Ｐ９’’）又は（Ｐ９’’’）である方法（Ｐ１０）であって、そのコアが、
（ｉ）固体粒子の全重量に対して、少なくとも１種の脂溶性ビタミンを少なくとも２０重量％（ｗｔ％）、
（ｉｉ）少なくとも１種の乳化剤、及び
（ｉｉｉ）少なくとも１種の非還元糖
を含む、方法（Ｐ１０）に関する。
【００４７】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）、（Ｐ９’’）又は（Ｐ９’’’）である方法（Ｐ１０’）であって、そのコアが、
（ｉ）固体粒子の全重量に対して、少なくとも１種の脂溶性ビタミンを少なくとも２０重量％（ｗｔ％）、
（ｉｉ）少なくとも１種の乳化剤、及び
（ｉｉｉ）少なくとも１種の非還元糖
からなる、方法（Ｐ１０’）に関する。
【００４８】
好ましい非還元糖は、非還元二糖；さらに好ましくは、スクロース及び／又はトレハロースであり、最も好ましくはトレハロースである。
【００４９】
スクロースは、式Ｃ１２Ｈ２２Ｏ１１を有する単糖グルコース及びフルクトースの二糖コンビネーションである。それは、多くの供給業者から市販されている。
【００５０】
スクロースは、ヒトが使用するために、ショ糖又はテンサイ糖から抽出且つ精製される場合が多い。
【００５１】
ミコース又はトレマロースとしても知られるトレハロースは、２つのα−グルコース単位間のα，α−１，１−グルコシド結合によって形成される天然α結合二糖である。トレハロースがトウモロコシでんぷんから誘導される工業方法がある。トレハロース生合成の既知の生物学的経路がある。
【００５２】
トレハロースは様々な供給業者から市販されている。
【００５３】
コアにおける非還元糖の量は、コアの全重量に対して５〜５５重量％（ｗｔ％）である。コアの全重量に対して、好ましくは１０〜５０重量％；さらに好ましくは、コアの全重量に対して１５〜４５重量％である。
【００５４】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）、（Ｐ９’’）、（Ｐ９’’’）、（Ｐ１０）又は（Ｐ１０’）である方法（Ｐ１１）であって、コアが、少なくとも１種の非還元糖（好ましくはスクロース及び／又はトレハロース、さらに好ましくはトレハロース）を、コアの全重量に対して５〜５５重量％含む、方法（Ｐ１１）に関する。
【００５５】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）、（Ｐ９’’）、（Ｐ９’’’）、（Ｐ１０）、（Ｐ１０’）又は（Ｐ１１）である方法（Ｐ１２）であって、コアが、少なくとも１種の非還元糖（好ましくはスクロース及び／又はトレハロース、さらに好ましくはトレハロース）を、コアの全重量に対して１０〜５０重量％含む、方法（Ｐ１２）に関する。
【００５６】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）、（Ｐ９’’）、（Ｐ９’’’）、（Ｐ１０）、（Ｐ１０’）、（Ｐ１１）又は（Ｐ１２）である方法（Ｐ１３）であって、コアが、少なくとも１種の非還元糖（好ましくはスクロース及び／又はトレハロース、さらに好ましくはトレハロース）を、コアの全重量に対して１５〜４５重量％含む、方法（Ｐ１３）に関する。
【００５７】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）、（Ｐ９’’）、（Ｐ９’’’）、（Ｐ１０）、（Ｐ１０’）、（Ｐ１１）、（Ｐ１２）又は（Ｐ１３）である方法（Ｐ１４）であって、コアが、脂溶性ビタミンを、コアの全重量に対して２０〜７５重量％含む、方法（Ｐ１４）に関する。
【００５８】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）、（Ｐ９’’）、（Ｐ９’’’）、（Ｐ１０）、（Ｐ１０’）、（Ｐ１１）、（Ｐ１２）、（Ｐ１３）又は（Ｐ１４）である方法（Ｐ１５）であって、コアが、脂溶性ビタミンを、コアの全重量に対して２５〜７０重量％含む、方法（Ｐ１５）に関する。
【００５９】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）、（Ｐ９’’）、（Ｐ９’’’）、（Ｐ１０）、（Ｐ１０’）、（Ｐ１１）、（Ｐ１２）、（Ｐ１３）、（Ｐ１４）又は（Ｐ１５）である方法（Ｐ１６）であって、コア、少なくとも１種の乳化剤が、修飾（食品）デンプン、アスコルビン酸パルミテート、ペクチン、アルジネート、カラゲナン、ファーセレラン、デキストリン誘導体、セルロース及びセルロース誘導体（例えば、酢酸セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、リグノスルホネート、多糖ゴム（アカシアゴム（＝アラビアゴム）、修飾アカシアゴム、ＴＩＣゴム、アマニゴム、ガッチゴム、タマリンドゴム及びアラビノガラクタンなど）、ゼラチン（ウシ、魚、ブタ、家禽）、植物タンパク質（例えばエンドウ豆、ダイズ、トウゴマ、綿、ジャガイモ、サツマイモ、マニオク、ナタネ、ヒマワリ、ゴマ、アマニ、ベニバナ、レンズマメ、ナッツ、コムギ、米、トウモロコシ、オオムギ、ライ麦、カラスムギ、ルピナス及びモロコシ）、動物性タンパク質、例えば牛乳又は乳清タンパク質、レシチン、脂肪酸のポリグリセロールエステル、脂肪酸のモノグリセリド、脂肪酸のジグリセリド、ソルビタンエステル、及び糖エステル（並びにその誘導体）からなる群から選択される、方法（Ｐ１６）に関する。
【００６０】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）、（Ｐ９’’）、（Ｐ９’’’）、（Ｐ１０）、（Ｐ１０’）、（Ｐ１１）、（Ｐ１２）、（Ｐ１３）、（Ｐ１４）又は（Ｐ１５）である方法（Ｐ１６’）であって、コア、少なくとも１種の乳化剤が、動物由来の乳化剤ではない、方法（Ｐ１６’）に関する。
【００６１】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）、（Ｐ９’’）、（Ｐ９’’’）、（Ｐ１０）、（Ｐ１０’）、（Ｐ１１）、（Ｐ１２）、（Ｐ１３）、（Ｐ１４）又は（Ｐ１５）である方法（Ｐ１６’’）であって、コア、少なくとも１種の乳化剤が、修飾（食品）デンプン、多糖ガム及び植物タンパク質からなる群から選択される、方法（Ｐ１６’’）に関する。
【００６２】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）、（Ｐ９’’）、（Ｐ９’’’）、（Ｐ１０）、（Ｐ１０’）、（Ｐ１１）、（Ｐ１２）、（Ｐ１３）、（Ｐ１４）、（Ｐ１５）、（Ｐ１６）、（Ｐ１６’）又は（Ｐ１６’’）である方法（Ｐ１７）であって、コアにおける乳化剤の量が、コアの全重量に対して２０〜７０重量％である、方法（Ｐ１７）に関する。
【００６３】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）、（Ｐ９’’）、（Ｐ９’’’）、（Ｐ１０）、（Ｐ１０’）、（Ｐ１１）、（Ｐ１２）、（Ｐ１３）、（Ｐ１４）、（Ｐ１５）、（Ｐ１６）、（Ｐ１６’）又は（Ｐ１６’’）である方法（Ｐ１７’）であって、コアにおける乳化剤の量が、コアの全重量に対して２５〜６５重量％である、方法（Ｐ１７’）に関する。
【００６４】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）、（Ｐ９’’）、（Ｐ９’’’）、（Ｐ１０）、（Ｐ１０’）、（Ｐ１１）、（Ｐ１２）、（Ｐ１３）、（Ｐ１４）、（Ｐ１５）、（Ｐ１６）、（Ｐ１６’）、（Ｐ１６’’）、（Ｐ１７）又は（Ｐ１７’）である方法（Ｐ１８）であって、コアが、少なくとも１種の助剤を、コアに対して１５重量％まで含む、方法（Ｐ１８）に関する。
【００６５】
したがって、本発明は、方法（Ｐ１８）である方法（Ｐ１８’）であって、助剤が、酸化防止剤（アスコルビン酸又はその塩、トコフェロール（合成又は天然）など）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、アスコルビン酸パルミテート、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、没食子酸プロピル、ｔ−ブチルヒドロキシキノリン、エトキシキン及び／又は脂肪酸のアスコルビン酸エステル）；安定剤（キサンタンガム、ジェランガムとしてのゲル形成剤など）；湿潤剤（グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコールなど）；色素；芳香；充填剤及び緩衝剤からなる群から選択される、方法（Ｐ１８’）にも関する。
【００６６】
１つの被覆粒子と１つのコアのすべてのパーセンテージは常に、合計すると１００％となる。
【００６７】
本発明の必須の特徴は、コーティング（コーティング層）の不規則性である。これは、コアのコーティングがどこでも（コア全体にわたってすべて）同じ厚さではないことを意味する。厚さは、０（コーティングなし）から２００マイクロメートル（μｍ）までであり得る。通常、厚さは０〜１００マイクロメートルである。例えば、光学又は電子顕微鏡を使用して、厚さを測定することができる。開示される優れた特性を有する被覆粒子を得るために、コーティング層は通常、コアの表面の少なくとも８０％をカバーする。
【００６８】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）、（Ｐ９’’）、（Ｐ９’’’）、（Ｐ１０）、（Ｐ１０’）、（Ｐ１１）、（Ｐ１２）、（Ｐ１３）、（Ｐ１４）、（Ｐ１５）、（Ｐ１６）、（Ｐ１６’）、（Ｐ１６’’）、（Ｐ１７）、（Ｐ１７’）、（Ｐ１８）又は（Ｐ１８’）である方法（Ｐ１９）であって、得られる被覆粒子のコーティング層の厚さが０〜２００μｍである、方法（Ｐ１９）にも関する。
【００６９】
本発明の必須の特徴は、前記変形可能なコーティング層が、複数の空胞を含むことである。これによって通常、特定の範囲の粗さが得られる。これらの空胞は通常、サイズが異なる。それらは、１ｎｍ〜２００μｍであり得る。サイズは、空胞の最も長い寸法によって決定される（且つ、コーティング層の厚さと同じ方法で測定される）。
【００７０】
したがって、本発明は、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）、（Ｐ９’’）、（Ｐ９’’’）、（Ｐ１０）、（Ｐ１０’）、（Ｐ１１）、（Ｐ１２）、（Ｐ１３）、（Ｐ１４）、（Ｐ１５）、（Ｐ１６）、（Ｐ１６’）、（Ｐ１６’’）、（Ｐ１７）、（Ｐ１７’）、（Ｐ１８）、（Ｐ１８’）又は（Ｐ１９）のうちの１つによって製造される、被覆粒子（ＣＰ）であって、コーティング層の空胞が１ｎｍ〜２００μｍである、被覆粒子（ＣＰ）にも関する。
【００７１】
コーティング層は、コーティングがコアの８０％を依然としてカバーする、非常に多くの空胞を含み得る。
【００７２】
上記のようにコーティングする前に、上述の方法のいずれかによって得られた粒子は、錠剤へと圧縮（コンパクト化）した場合に初期損失が少なくなる。「圧縮」及び「コンパクト化」という用語（並びにその動詞「圧縮する」及び「コンパクト化する」）は本発明の文脈において同じ意味である。
【００７３】
圧縮錠剤を製造するために、５〜４０ｋＮの圧力が通常かけられる。
【００７４】
したがって、本発明は、圧縮錠剤を製造する方法（Ａ）であって、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）、（Ｐ９’’）、（Ｐ９’’’）、（Ｐ１０）、（Ｐ１０’）、（Ｐ１１）、（Ｐ１２）、（Ｐ１３）、（Ｐ１４）、（Ｐ１５）、（Ｐ１６）、（Ｐ１６’）、（Ｐ１６’’）、（Ｐ１７）、（Ｐ１７’）、（Ｐ１８）、（Ｐ１８’）又は（Ｐ１９）のうちの１つによって製造される被覆粒子（ＣＰ）が、少なくとも５ｋＮ（好ましくは５〜４０ｋＮ）の圧力で圧縮される、方法（Ａ）に関する。
【００７５】
圧縮錠剤のサイズは、錠剤の用途に応じて異なり、依存し得る。通常、それらは、数ミリメートルのサイズである。また、圧縮錠剤の形状は様々であり得る（球形、卵形など）。圧縮錠剤のサイズ及び形状は本発明の必須の特徴ではない。圧縮錠剤は更なるコーティングも有し得る。これらは非必須の特徴である。
【００７６】
更なる成分、賦形剤及び／又は助剤を添加して、圧縮錠剤を製造することも可能である。これらは、錠剤の圧縮に使用される通常の化合物である。かかる化合物（賦形剤）は、例えば充填剤（微結晶性セルロースなど）、酸性度制御因子（リン酸カルシウムなど）、付着防止剤（ステアリン酸マグネシウムなど）、色素、香味、甘味料等である。本発明による方法におけるこれらの化合物の量は様々であり得て、製造される圧縮錠剤及び使用される被覆粒子に応じて異なり得る。錠剤にいずれかの種類の活性成分を添加することも可能である。これらの成分の通常の量は、圧縮錠剤の全重量に対して９９．９重量％までである。
【００７７】
したがって、本発明は、方法（Ａ）である方法（Ｂ）であって、圧縮錠剤の全重量に対して、方法（Ｐ）、（Ｐ１）、（Ｐ２）、（Ｐ２’）、（Ｐ３）、（Ｐ３’）、（Ｐ３’’）、（Ｐ４）、（Ｐ５）、（Ｐ６）、（Ｐ６’）、（Ｐ７）、（Ｐ７’）、（Ｐ８）、（Ｐ８’）、（Ｐ８’’）、（Ｐ８’’’）、（Ｐ９）、（Ｐ９’）、（Ｐ９’’）、（Ｐ９’’’）、（Ｐ１０）、（Ｐ１０’）、（Ｐ１１）、（Ｐ１２）、（Ｐ１３）、（Ｐ１４）、（Ｐ１５）、（Ｐ１６）、（Ｐ１６’）、（Ｐ１６’’）、（Ｐ１７）、（Ｐ１７’）、（Ｐ１８）、（Ｐ１８’）又は（Ｐ１９）のうちの１つによって製造される被覆粒子（ＣＰ）０．１〜４０重量％及び圧縮錠剤の全重量に対して少なくとも更なる成分、賦形剤及び／又は助剤６０〜９９．９重量％が使用される、方法（Ｂ）に関する。
【００７８】
そのパーセンテージは合計１００％となる。
【００７９】
したがって、本発明は、方法（Ｂ）である方法（Ｂ’）であって、圧縮錠剤の全重量に対して、被覆粒子０．５〜３０重量％、及び圧縮錠剤の全重量に対して、充填剤（微結晶性セルロース）、酸性度制御因子（リン酸カルシウムなど）、付着防止剤（ステアリン酸マグネシウムなど）、色素、香味、及び甘味料からなる群から選択される、少なくとも更なる成分、賦形剤及び／又は助剤７０〜９９．５重量％が使用される、方法（Ｂ’）に関する。
【００８０】
上述のように、本発明の実施形態の主な利点は、（錠剤へと）圧縮した場合に本発明による被覆粒子の初期損失が、先行技術の粒子と比べて著しく少ないことである。
【００８１】
錠剤の製造に使用される圧力は通常、５〜４０ｋＮである。錠剤は、一般に知られており、使用されている錠剤プレス装置によって製造することができる。
【００８２】
さらに、本発明は、本発明による方法によって得られる圧縮錠剤に関する。
【００８３】
本発明は、
（ｉ）被覆粒子の全重量に対して、少なくとも１種の活性成分を含むコアを４０〜９５重量％、被覆粒子の全重量に対して、コーティングシステムを５重量％〜６０重量％含む被覆粒子（ＣＰ）であって、前記コーティングシステムが少なくとも１種のワックス及び／又は少なくとも１種の脂肪を含む被覆粒子（ＣＰ）を、圧縮錠剤の全重量に対して０．１〜４０重量％；及び
（ｉｉ）充填剤（微結晶性セルロース）、酸性度制御因子（リン酸カルシウムなど）、付着防止剤（ステアリン酸マグネシウムなど）、色素、香味、及び甘味料からなる群から選択される少なくとも１種の更なる成分、賦形剤及び／又は助剤を、圧縮錠剤の全重量に対して６０〜９９．９重量％
含む、圧縮錠剤（ＣＴ）にも関する。
【００８４】
本発明による方法で使用される被覆粒子に関して上記で定義されるすべての優先（ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）も、本明細書で定義される圧縮錠剤に関する。
【００８５】
本発明は、
（ｉ）ビタミンＡ及び／又はその誘導体を含むコアを、被覆粒子の全重量に対して４０重量％〜９５重量％、カルナウバろう、カンデリラろう、サトウキビワックス及び／又は（完全）水素化パーム油からなるコーティングシステムを、被覆粒子の全重量に対して５重量％〜６０重量％含む被覆粒子（ＣＰ）を、圧縮錠剤の全重量に対して０．１〜４０重量％；及び
（ｉｉ）充填剤（微結晶性セルロース）、酸性度制御因子（リン酸カルシウムなど）、付着防止剤（ステアリン酸マグネシウムなど）、色素、香味、及び甘味料からなる群から選択される少なくとも１種の更なる成分、賦形剤及び／又は助剤を、圧縮錠剤の全重量に対して６０〜９９．９重量％
含む圧縮錠剤（ＣＴ１）にも関する。
【００８６】
そのパーセンテージは合計１００％となる。
【図面の簡単な説明】
【００８７】
【図１】被覆粒子の略図（断面）を示す。
【００８８】
本発明は以下の実施例によって例証される。すべての温度は℃で示され、すべての部及びパーセンテージは重量に対するものである。
【００８９】
［実施例］
［実施例１］
トップスプレーのセットアップを用いたＧＥＡ−Ｎｉｒｏ−ＡＥＲＯＭＡＴＩＣＭＰ１流動床コーティングで、粒径分布１５０μｍ〜６００μｍを有する、ビタミンＡアセテートを含有する粒子約１２５０ｇを被覆した。パーム油ＦＨ約５３６．０ｇを融解した。室温の反応器内にコアを導入し、４２℃で温めた。次いで、噴霧速度５ｇ／分〜６ｇ／分でコア上に融解パーム油ＦＨを噴霧することによって、方法を開始した。噴霧空気圧１バール及び噴霧空気温度１００〜１２０℃を方法全体に用いた。入口温度を４０℃で一定に維持し、生成物の温度をモニターした。生成物を反応器内で室温に冷却した。回収された易流動性生成物をふるいにかけて、３つの主なフラクションに単離した。
回収された生成物の合計１６４０ｇ
５００μｍ未満の収率：９８．６％
【００９０】
【表１】
0006977957.tif 000002
【図１】
0006977957.tif 000003