(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0006923543.tif 000894
（式中、
Ａｒ１は、以下からなる群から選択され：
（ａ）ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６パーハロアルキル、及びＯＣ１〜６パーハロアルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されているフェニル；それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びアゼチジニルからなる群から選択される２又は３個の置換基で置換されているフェニル；
（ｂ）ピリジニル；それぞれ独立してハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、及びＣＦ２Ｈからなる群から選択される１又は２個のメンバーで置換されているピリジニル；並びに
（ｃ）ＣＦ３で置換されているチエニル；２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル；又は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３であり；
Ａｒ３は、以下からなる群から選択される：
（ａ）ピリジニル；それぞれ独立してＣｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、およびＣ（ＣＨ３）２ＯＨからなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリジニル；アゼチジン−１−イル；３−フルオロアゼチジン−１−イル；及び３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル；
（ｂ）ピリダジニル；それぞれ独立してＣＨ３、ＯＣＨ３、及びＣＦ３からなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリダジニル；
（ｃ）ピリミジン−４−イル；それぞれ独立してＣｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、及びＯＣＨ３からなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリミジン−４−イル；ピリミジン−２−イル；それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ又はＯＣＨ３で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ＣＨ２ＯＣＨＦ２、ＣＨ２ＯＣＦ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）（ＣＨ３）、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨＦ２）、ＮＨ（シクロプロピル）、ＮＨ（ジフルオロシクロブチル）、ＮＨ−オキセタニル、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、シクロプロピル、アゼチジン−１−イル、３−フルオロアゼチジン−１−イル、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル、３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル、３−メトキシアゼチジン−１−イル、３−フルオロ−３−メチル−アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、１Ｈ−ピロール−２−イル、２−フリル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１−メチルピラゾール−３−イル、及びフェニルからなる群から選択される１又は２個のメンバーで置換されているピリミジン−２−イル；
（ｄ）５−フルオロ−ピラジン−２−イル；５−メチルピラジン−２−イル；６−メチルピラジン−２−イル；ピラジン−２−イル；（チエン−２−イル）ピラジン−２−イル、及び２，３−ジメチルピラジン−５−イル；並びに
（ｅ）５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル；５−メチルチアゾール−２−イル）
の構造を有する化合物またはその製薬上許容できる塩
（ただし、５−［［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メトキシ］−２−メチル−ピリジンを除く）。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】
0006923543.tif 000895
（式中、
Ａｒ１’は、Ｃ１〜３パーハロアルキルで置換されているフェニル；又はそれぞれ独立してハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３パーハロアルキル、及びＯＣ１〜３パーハロアルキルからなる群から選択される２個の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｒ２’は、Ｈ又はＣＨ３であり；
Ａｒ２は、以下からなる群から選択される：
（ａ）ピリジン−２−イル；ピリダジン−３−イル；ピリミジン−４−イル；ピリミジン−２−イル；それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、Ｃ１〜３パーハロアルキル、ＯＣＨ３、及びシクロプロピルからなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリミジン−２−イル；
（ｂ）１−メチル−イミダゾール−２−イル；オキサゾール−２−イル；１−メチル−ピラゾール−４−イル；１−メチル−ピラゾール−３−イル；又は１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）。
の構造を有する化合物またはその製薬上許容できる塩
【請求項３】
Ａｒ１は、以下からなる群から選択され：
（ａ）F、Br、I、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６パーハロアルキル、及びＯＣ１〜６パーハロアルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されているフェニル；それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びアゼチジニルからなる群から選択される２又は３個の置換基で置換されているフェニル；
（ｂ）ピリジニル；それぞれ独立してハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、及びＣＦ２Ｈからなる群から選択される１又は２個のメンバーで置換されているピリジニル；並びに
（ｃ）ＣＦ３で置換されているチエニル；２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル；又は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３であり；
Ａｒ３は、以下からなる群から選択される：
（ａ）ピリジニル；それぞれ独立してＣｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨからなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリジニル；アゼチジン−１−イル；３−フルオロアゼチジン−１−イル；及び３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル；
（ｂ）ピリダジニル；それぞれ独立してＣＨ３、ＯＣＨ３、及びＣＦ３からなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリダジニル；
（ｃ）ピリミジン−４−イル；それぞれ独立してＣｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、及びＯＣＨ３からなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリミジン−４−イル；ピリミジン−２−イル；それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ又はＯＣＨ３で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ＣＨ２ＯＣＨＦ２、ＣＨ２ＯＣＦ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）（ＣＨ３）、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨＦ２）、ＮＨ（シクロプロピル）、ＮＨ（ジフルオロシクロブチル）、ＮＨ−オキセタニル、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、シクロプロピル、アゼチジン−１−イル、３−フルオロアゼチジン−１−イル、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル、３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル、３−メトキシアゼチジン−１−イル、３−フルオロ−３−メチル−アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、１Ｈ−ピロール−２−イル、２−フリル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１−メチルピラゾール−３−イル、及びフェニルからなる群から選択される１又は２個のメンバーで置換されているピリミジン−２−イル；
（ｄ）５−フルオロ−ピラジン−２−イル；５−メチルピラジン−２−イル；６−メチルピラジン−２−イル；ピラジン−２−イル；（チエン−２−イル）ピラジン−２−イル、及び２，３−ジメチルピラジン−５−イル；並びに
（ｅ）５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル；５−メチルチアゾール−２−イル）、
請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項４】
Ａｒ１は、それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びアゼチジニルからなる群から選択される２個の置換基で置換されているフェニルであり、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３であり；
Ａｒ３は、ピリミジン−４−イル；それぞれ独立してＣｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、及びＯＣＨ３からなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリミジン−４−イル；ピリミジン−２−イル；それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ又はＯＣＨ３で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ＣＨ２ＯＣＨＦ２、ＣＨ２ＯＣＦ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）（ＣＨ３）、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨＦ２）、ＮＨ（シクロプロピル）、ＮＨ（ジフルオロシクロブチル）、ＮＨ−オキセタニル、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、シクロプロピル、アゼチジン−１−イル、３−フルオロアゼチジン−１−イル、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル、３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル、３−メトキシアゼチジン−１−イル、３−フルオロ−３−メチル−アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、１Ｈ−ピロール−２−イル、２−フリル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１−メチルピラゾール−３−イル、及びフェニルからなる群から選択される１又は２個のメンバーで置換されているピリミジン−２−イルからなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、Ｉ、又はＣＨ３である、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項６】
Ｒ１が、Ｈである、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｈである、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項８】
Ａｒ１が、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨＦ２、及びＯＣＦ３からなる群から選択される１個の置換基で置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項９】
Ａｒ１が、３−ブロモフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−イソプロピルフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（ジフルオロメチル）フェニル、３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル、３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）フェニル、又は４−（ジフルオロメトキシ）フェニルである、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１０】
Ａｒ１が、それぞれ独立してＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、シクロプロピル、及びアゼチジン−１−イルからなる群から選択される２個の置換基で置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１１】
Ａｒ１が、２，４−ジフルオロ−５−メチル−フェニル、３−（ジフルオロメチル）−２，４−ジフルオロ−フェニル、又は２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニルである、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１２】
Ａｒ１が、６−メチル−ピリジン−２−イル、２−メチル−ピリジン−４−イル、５−メチル−ピリジン−３−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、２−ブロモ−ピリジン−４−イル、２−（トリフルオロメチル）−ピリジン−４−イル、５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、５−ブロモ−６−フルオロピリジン−３−イル、又はピリジン−４−イルである、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１３】
Ａｒ１が、６−メチル−ピリジン−２−イル、２−メチル−ピリジン−４−イル、５−メチル−ピリジン−３−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、２−ブロモ−ピリジン−４−イル、２−（トリフルオロメチル）−ピリジン−４−イル、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル、５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル、又は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルである、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１４】
Ａｒ１が、４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル、３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル、３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル、４−クロロ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル、３−（３−クロロプロピル）−４−フルオロ−フェニル、又は５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イルである、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１５】
Ａｒ３が、ピリジン−２−イル、３−フルオロ−ピリジン−２−イル、６−フルオロ−ピリジン−２−イル、３−クロロ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、３−メトキシ−ピリジン−２−イル、２−メトキシ−ピリジン−３−イル、２−メチル−ピリジン−５−イル、２，３−ジメチル−ピリジン−２−イル、５−クロロ−３−メトキシ−ピリジン−２−イル、又は２−クロロ−５−メチル−ピリジン−４−イルである、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１６】
Ａｒ３が、ピリミジン−２−イル；またはそれぞれ独立してハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＯＨ又はＯＣＨ３で置換されているＣ１〜３アルキル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ１〜３パーハロアルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜３パーハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨＦ２）、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、シクロプロピル、アゼチジン−１−イル、３−フルオロアゼチジン−１−イル、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル、３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル、３−メトキシアゼチジン−１−イル、３−フルオロ−３−メチル−アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、２−フリル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び１−メチルピラゾール−３−イルからなる群から選択される１又は２個のメンバーで置換されているピリミジン−２−イル；である、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１７】
Ａｒ３が、それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ又はＯＣＨ３で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、及びアゼチジン−１−イルからなる群から選択される１又は２個のメンバーで置換されているピリミジン−２−イルである、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１８】
式（ＩＡ）：
【化３】
0006923543.tif 000896
（式中、
Ａｒ１は、それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜３パーハロアルキル、及びＯＣ１〜３パーハロアルキルからなる群から選択される２個の置換基で置換されているフェニルであり；
Ａｒ３は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、３−クロロ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル、３−フルオロ−ピリジン−２−イル、６−フルオロ−ピリジン−２−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、２−メチル−ピリジン−５−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、２，３−ジメチル−ピリジン−６−イル、２−クロロ−５−メチルピリジン−４−イル、３−メトキシ−ピリジン−２−イル、２−メトキシ−ピリジン−３−イル、２−（ピリジン−３−イル）プロパン−２−オール、５−クロロ−３−メトキシ−ピリジン−２−イル、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、ピラジン−２−イル、５−メチルピラジン−２−イル、５−フルオロ−ピラジン−２−イル、及び（チエン−２−イル）ピラジン−２−イルからなる群から選択される）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１９】
式（ＩＢ）：
【化４】
0006923543.tif 000897
（式中、
Ａｒ１は、それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３パーハロアルキル、ＯＣＨ３、及びＯＣ１〜３パーハロアルキルからなる群から選択される２個の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｉ、及びＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３であり；
ｎは、０、１、又は２であり；
各Ｒ４は、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ又はＯＣＨ３で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨＦ２）、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、シクロプロピル、アゼチジン−１−イル、３−フルオロアゼチジン−１−イル、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル、３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル、３−メトキシアゼチジン−１−イル、３−フルオロ−３−メチル−アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、２−フリル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び１−メチルピラゾール−３−イルからなる群から選択される）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項２０】
Ａｒ１が、４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−フェニル、４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル、３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル、３−（３−クロロプロピル）−４−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−３−（３−フルオロプロピル）フェニル、３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル、４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）、４−フルオロ−３−イソプロピル−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３−エチル−４−フルオロ−フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メチル−フェニル、及び３，５−ジメチルフェニルからなる群から選択され；
Ｒ１が、Ｈであり；
Ｒ２が、Ｈであり；
ｎが、１又は２であり；
各Ｒ４が、独立して、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３パーハロアルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、ＯＣＨ３、ＯＣ１〜３パーハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、及びアゼチジン−１−イルからなる群から選択される、請求項１９に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項２１】
式（ＩＣ）：
【化５】
0006923543.tif 000898
（式中、
Ａｒ１は、２−ブロモ−ピリジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、２−メチル−ピリジン−４−イル、５−メチル−ピリジン−３−イル、２−（トリフルオロメチル）−ピリジン−４−イル、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イル、５−ブロモ−６−フルオロピリジン−３−イル、及び５−（トリフルオロメチル）−２−チエニルからなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３、及びＯＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｈ又はＣＨ３である）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項２２】
式（ＩＤ）：
【化６】
0006923543.tif 000899
（式中、
Ａｒ１は、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３パーハロアルキル、及びＯＣ１〜３パーハロアルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されているフェニルであり；
ｎは、０、１、又は２であり；
各Ｒ４は、独立して、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３パーハロアルキル、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、Ｃ（ＯＣＨ３）（ＣＨ３）２、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、シクロプロピル、アゼチジン−１−イル、３−フルオロアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、及びピペリジン−１−イルからなる群から選択される）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項２３】
式（ＩＩＡ）：
【化７】
0006923543.tif 000900
（式中、
Ａｒ１’は、４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル、及び４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニルからなる群から選択され；
Ａｒ２は、オキサゾール−２−イル、ピリミジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、１−メチル−イミダゾール−２−イル、及び１−メチル−ピラゾール４−イルからなる群から選択される）
の構造を有する、請求項２に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項２４】
式（ＩＩＢ）：
【化８】
0006923543.tif 000901
（式中、
Ａｒ１’は、３−（ジフルオロメチル）フェニル、４−フルオロ−３−メチル−フェニル、４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル、及び３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニルからなる群から選択され；
ｎは、１又は２であり；
各Ｒ４は、独立して、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、Ｃ１〜３パーハロアルキル、ＯＣＨ３、及びシクロプロピルからなる群から選択される）
の構造を有する、請求項２に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩。
【請求項２５】
２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン；
３−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−６−メチル−ピリジン；
２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン；
４−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
４−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
３−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリダジン；
２−［［１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，６−ジメチル−ピリミジン；
２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン；
２−［［１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピラジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メトキシ−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピラジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（ジフルオロメトキシ）ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン；
２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン；
２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−クロロ−ピリミジン；
２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−イソプロピル−ピリミジン；
２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−イソプロピル−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
（Ｒ／Ｓ）−２−［１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］ピリミジン；
（Ｒ＊）−２−［１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］ピリミジン；
（Ｓ＊）−２−［１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］ピリミジン；
（Ｒ／Ｓ）−２−［１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
（Ｒ＊）−２−［１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
（Ｓ＊）−２−［１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
（Ｒ／Ｓ）−２−［１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
（Ｒ／Ｓ）−５−クロロ−２−［１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−イソプロピル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン；
５−エチル−２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−イソプロピル−ピリミジン；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
５−フルオロ−２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，５−ジメチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，５−ジメチル−ピリミジン；
２−［［１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
２−［［１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（５−ブロモ−６−メチル−２−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（ジフルオロメチル）ピリミジン；
３−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−２−メトキシ−ピリジン；
５−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−２−メチル−ピリジン；
３−クロロ−２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン；
５−クロロ−２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−３−メトキシ−ピリジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−３−フルオロ−ピリジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−３−メトキシ−ピリジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン；
５−クロロ−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−６−メチル−ピリジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリジン；
５−クロロ−２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン；
５−メチル−２−（（１−（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
５−メチル−２−（（１−（４−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン；
２−（（１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン；
２−（（１−（４−クロロ−３−（オキセタン−３−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン；
２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン；
２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン；
２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン；
２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルチアゾール；
１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−（（（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）オキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール；
２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリジン；
２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−６−メチルピリジン；
６−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルピリジン；
２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−６−メチルピラジン；
５−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルピラジン；
５−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−２−メチルピリミジン；
６−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−３，４−ジメチルピリダジン；
３−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−６−（トリフルオロメチル）ピリダジン；
３−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−６−メトキシピリダジン；
４−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−２−メチルピリミジン；
４−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン；
４−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−２−メトキシピリミジン；
２−（（１−（５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン；
２−（（１−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン；
３−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−メトキシピリジン；
４−クロロ−３−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジン；
４−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メトキシピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン；
５−メチル−２−（（１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
２−（（１−（５−ブロモ−６−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン；
５−メチル−２−（（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，５−ジメチル−ピリミジン；
１−［２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］エタノン；
（Ｒ／Ｓ）−１−［２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］エタノール；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン；
［２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］メタノール；
［２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］メタノール；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−カルボキサミド；
（Ｒ／Ｓ）１−［２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］エタンアミン；
５−クロロ−２−［［１−（４−フルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−（アゼチジン−１−イル）−２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−ピロリジン−１−イル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（１−ピペリジル）ピリミジン；
４−［２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］モルホリン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］−５−メチル−トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
５−メチル−２−［［１−（６−メチル−２−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−メチル−２−［［１−（２−メチル−４−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−メチル−２−［［１−（５−メチル−３−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（２−ブロモ−４−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［２−［［１−（３−シクロブチル−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
２−［２−［［１−（４−フルオロ−３−イソプロピル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
２−［２−［［１−（３−シクロプロピル−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
２−［２−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
２−［２−［［１−（３−エチル−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
５−ブロモ−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（１−メチルピラゾール−３−イル）ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン；
４−（２−（（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−５−イル）モルホリン；
２−（（１−（４−（アゼチジン−１−イル）−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピラジン；
４−クロロ−２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−フルオロ−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（２−フルオロエトキシ）ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（３−フルオロプロピル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
２−［［１−［３−（３−クロロプロピル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（３−フルオロプロピル）ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（４−クロロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（４−クロロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン；
２−［［１−（４−クロロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（ジフルオロメトキシ）ピリミジン；
２−［［１−（３−フルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−フルオロ−２−［［１−（３−フルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（３−フルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（３−フルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（３−フルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
５−エチル−２−［［１−（３−フルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（３−ブロモフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−（３−ブロモフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−（ｏ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−フルオロ−２−［［１−（ｏ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−メトキシ−２−［［１−（ｏ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（ｏ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−メチル−２−［［１−（ｏ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−エチル−２−［［１−（ｏ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−メチル−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
４−メチル−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−エチル−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−フルオロ−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−メトキシ−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
４−（メトキシメチル）−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
４，５−ジメチル−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−フルオロ−４−メチル−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−４−メチル−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−メチル−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−アミン；
１−［２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］エタノン；
２−［［１−（ｐ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−フルオロ−２−［［１−（ｐ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−メトキシ−２−［［１−（ｐ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（ｐ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−メチル−２−［［１−（ｐ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−エチル−２−［［１−（ｐ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（３−イソプロピルフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−フルオロ−２−［［１−（３−イソプロピルフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（３−イソプロピルフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（３−イソプロピルフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（３−イソプロピルフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
５−エチル−２−［［１−（３−イソプロピルフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−イソプロピル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（メトキシメチル）ピリミジン；
２−［２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
５−（ジフルオロメチル）−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
４−（ジフルオロメチル）−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン；
５−（ジフルオロメトキシ）−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−４−メチル−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−クロロ−４−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−ピリミジン−４−アミン；
５−シクロプロピル−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
４−シクロプロピル−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−ピロリジン−１−イル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（１−ピペリジル）ピリミジン；
５−メチル−２−［［１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−エチル−２−［［１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−イソプロピル−２−［［１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−（ジフルオロメチル）−２−［［１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
４，５−ジメチル−２−［［１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−４−メチル−２−［［１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−ブロモ−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
［２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］メタノール；
［２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］メタノール；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（メトキシメチル）ピリミジン；
２−［２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（ジフルオロメチル）ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（ジフルオロメチル）ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン；
（Ｒ／Ｓ）−２−［２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メトキシ−ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（ジフルオロメトキシ）ピリミジン；
１−［２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］エタノン；
（Ｒ／Ｓ）−１−［２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］エタノール；
（Ｒ／Ｓ）−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（１−メトキシエチル）ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリミジン−４−アミン；
５−シクロプロピル−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−（アゼチジン−１−イル）−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−ピロリジン−１−イル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン；
２−［［１−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−フルオロ−２−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−メトキシ−２−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−メチル−２−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−エチル−２−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−メチル−２−［［１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−メチル−２−［［１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−アミン；
１−［２−［［１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］エタノン；
２−［２−［［１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
４−（メトキシメチル）−２−［［１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
４−メチル−２−［［１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−フルオロ−２−［［１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−メトキシ−２−［［１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−エチル−２−［［１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
Ｎ−メチル−２−［［１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン；
２−［［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，５−ジメチル−ピリミジン；
２−［［１−（３，５−ジメチルフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（３，５−ジメチルフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン；
２−［［１−（３，５−ジメチルフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（３，５−ジメチルフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（３，５−ジメチルフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−（３，５−ジメチルフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン；
２−［（１−インダン−５−イルトリアゾール−４−イル）メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
５−クロロ−２−［（１−インダン−５−イルトリアゾール−４−イル）メトキシ］ピリミジン；
２−［（１−インダン−５−イルトリアゾール−４−イル）メトキシ］−４−（メトキシメチル）ピリミジン；
２−［２−［（１−インダン−５−イルトリアゾール−４−イル）メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
４−（ジフルオロメチル）−２−［（１−インダン−５−イルトリアゾール−４−イル）メトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−２−［（１−インダン−５−イルトリアゾール−４−イル）メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，５−ジメチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−イソプロピル−ピリミジン；
２−［（１Ｒ）−１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−２−［（１Ｒ）−１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］ピリミジン；
２−［（１Ｒ）−１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［（１Ｒ）−１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
２−［（１Ｓ）−１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−２−［（１Ｓ）−１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］ピリミジン；
２−［（１Ｓ）−１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［（１Ｓ）−１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−アミン；
［２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］メタノール；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（メトキシメチル）ピリミジン；
２−［２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−イソプロポキシピリミジン；
メチル２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−４−カルボキシレート；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−５−フルオロ−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロピリミジン−４−アミン；
５−（アゼチジン−１−イル）−２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）ピリミジン；
２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−６−フルオロ−ピリジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピラジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（２−チエニル）ピラジン；
５−ブロモ−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（メトキシメチル）ピリミジン；
［２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］メタノール；
２−［２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
４−（ジフルオロメチル）−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン；
（Ｒ／Ｓ）−２−［２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
５−（ジフルオロメトキシ）−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，５−ジメチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ−メチル−ピリミジン−５−カルボキサミド；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリミジン−４−カルボキサミド；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メトキシ−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリミジン−４−アミン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）ピリミジン；
５−（アゼチジン−１−イル）−２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピリミジン；
５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（３−フルオロ−３−メチルアゼチジン−１−イル）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピリミジン；
５−シクロプロピル−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（２−フリル）ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］−５−ヨード−トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
［３Ｈ］−２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル−５−ｔ）メトキシ）−５−メチルピリミジン；
３−フルオロ−２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン；
５−クロロ−２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリジン；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−６−メチル−ピリジン；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリジン；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン；
２−［６−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−３−ピリジル］プロパン−２−オール；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピラジン；
２−［２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（メトキシメチル）ピリミジン；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（メトキシメチル）ピリミジン；
５−（ジフルオロメチル）−２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
４−（ジフルオロメチル）−２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
（Ｒ／Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−［２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メトキシ−ピリミジン；
５−エトキシ−２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
５−フルオロ−２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，５−ジメチル−ピリミジン；
１−［２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］エタノン；
（Ｒ／Ｓ）−１−［２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］エタノール；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリミジン−４−アミン；
５−フルオロ−２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ−メチル−ピリミジン−５−カルボキサミド；
５−シクロプロピル−２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−ブロモ−２−（（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
２−（（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）ピリミジン；
４−（２−（（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−５−イル）モルホリン；
５−（アゼチジン−１−イル）−２−（（１−（３−（トリフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−メチルピリミジン；
２−（（１−（３−（トリフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−エチル−４−メチルピリミジン−５−アミン；
２−（（１−（３−（トリフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−エチルピリミジン−５−アミン；
２−（（１−（３−（トリフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
４−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−６−メチル−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
５−フルオロ−２−［［１−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［２−［［１−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
２−［［１−（２−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（２−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（２−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（２−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
５−（ジフルオロメトキシ）−２−［［１−（２−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−フルオロ−２−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
５−エチル−２−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（メトキシメチル）ピリミジン；
２−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，５−ジメチル−ピリミジン；
５−フルオロ−２−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
５−（２−フルオロエトキシ）−２−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
５−フルオロ−２−［［１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
５−フルオロ−２−［［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
５−エチル−２−［［１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−４−メチル−ピリミジン；
５−ブロモ−２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−エチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−イソプロピル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メトキシ−ピリミジン；
［２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］メタノール；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（メトキシメチル）ピリミジン；
２−［２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−アミン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−エチルピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−フェニル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）ピリミジン；
５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
４−（アゼチジン−１−イル）−２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）ピリミジン；
４−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
（Ｒ）−２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ，５−ジメチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロピリミジン−４−アミン；
１−（２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチルメタンアミン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−アミン；
１−［２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］エタノン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
５−ブロモ−２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（メトキシメチル）ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，５−ジメチル−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
［２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］メタノール；
２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（メトキシメチル）ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（ジフルオロメチル）ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（ジフルオロメチル）ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン；
（Ｒ／Ｓ）−２−［２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
［２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］メタノール；
２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メトキシ−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（ジフルオロメトキシ）ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，５−ジメチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，６−ジメチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−アミン；
１−［２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］エタノン；
（Ｒ／Ｓ）−１−［２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］エタノール；
２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−シクロプロピル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−ピロリジン−１−イル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−３−フルオロ−ピリジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−６−メチル−ピリジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン；
６−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−２，３−ジメチル−ピリジン；
３−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−２−メトキシ−ピリジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（ジフルオロメチル）ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（ジフルオロメチル）ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン；
（Ｒ／Ｓ）−２−［２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール；
２−［２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン；
［２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］メタノール；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（メトキシメチル）ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（メトキシメチル）ピリミジン；
［２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］メタノール；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（ジフルオロメトキシ）ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，５−ジメチル−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ，５−ジメチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−カルボニトリル；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチルスルホニル−ピリミジン；
１−［２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］エタノン；
（Ｒ／Ｓ）−１−［２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］エタノール；
５−シクロプロピル−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−（アゼチジン−１−イル）−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−（（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）ピリミジン；
２−（（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリミジン−５−アミン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−ピロリジン−１−イル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（１−ピペリジル）ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］−５−メチル−トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン；
５−シクロプロピル−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］−５−メチル−トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］−５−メチル−トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，５−ジメチル−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］−５−メチル−トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン；
２−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−（３，４−ジフルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン；
２−［［１−（２，５−ジフルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［２−［［１−（２，５−ジフルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
５−クロロ−２−［［１−（２，３−ジフルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（２，３−ジフルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン；
２−［［１−（２，３−ジフルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［２−［［１−（２，３−ジフルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
２−［［１−（２，３−ジフルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン；
２−［２−［［１−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
［２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］メタノール；
［２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］メタノール；
２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（２−フルオロエトキシ）ピリミジン；
２−［［１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン；
２−［［１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（メトキシメチル）ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−イソプロピル−ピリミジン；
［２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］メタノール；
［２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］メタノール；
２−［２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（メトキシメチル）ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（ジフルオロメチル）ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−シクロプロピル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−シクロプロピル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−ピロリジン−１−イル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（１−ピペリジル）ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（２−フルオロエトキシ）ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（３−フルオロプロピル）ピリミジン；
２−（（１−（４−（アゼチジン−１−イル）−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン；
２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−イソプロピル−ピリミジン；
２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−イソプロピル−ピリミジン；
５−（ジフルオロメチル）−２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
４−（ジフルオロメチル）−２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン；
２−［２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（メトキシメチル）ピリミジン；
５−（ジフルオロメトキシ）−２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−シクロプロピル−２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
４−シクロプロピル−２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−４−メチル−ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−アミン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（２，４−ジフルオロ−５−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（２，４−ジフルオロ−５−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−（２，４−ジフルオロ−５−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン；
５−（ジフルオロメチル）−２−［［１−（２，４−ジフルオロ−５−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（２，４−ジフルオロ−５−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
５−シクロプロピル−２−［［１−（２，４−ジフルオロ−５−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−（６−メチル−２−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−エチル−２−［［１−（６−メチル−２−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−クロロ−４−メチル−２−［［１−（６−メチル−２−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−メチル−２−［［１−（４−メチル−２−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−エチル−２−［［１−（４−メチル−２−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−エチル−２−［［１−（２−メチル−４−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
２−［［１−（２−ブロモ−４−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン；
５−メチル−２−［［１−［２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−エチル−２−［［１−［２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；
５−フルオロ−４−メチル−２−（（１−（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
５−メトキシ−２−（（１−（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
５−（トリフルオロメチル）−２−（（１−（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）ピリミジン−４−アミン；
５−（アゼチジン−１−イル）−２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン；
５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジン；
２−（アゼチジン−１−イル）−６−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−６−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン；
２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−６−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジン；
４−（アゼチジン−１−イル）−２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン；
４−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−エチル−５−フルオロピリミジン−４−アミン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−Ｎ−（オキセタン−３−イル）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロピリミジン−４−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−エチル−２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−４−アミン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリミジン；
４−（１，１−ジフルオロエチル）−２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）−２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン；
（Ｅ）−１−（２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−５−イル）エタン−１−オンオキシム；
５−（１，１−ジフルオロエチル）−２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
（Ｚ）−１−（２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）エタン−１−オンオキシム；
（２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロピリミジン−４−イル）メタノール；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）−５−フルオロピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロ−４−（（トリフルオロメトキシ）メチル）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−（（トリフルオロメトキシ）メチル）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−（メトキシメチル−ｄ２）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−（（メトキシ−ｄ３）メチル−ｄ２）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−（（メトキシ−ｄ３）メチル）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−（エトキシメチル）ピリミジン；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−（１−メトキシエチル）ピリミジン；
１−（２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）エタン−１−オール；
２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピリミジン；
２−（２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）プロパン−２−オール；及び
４−（（２，２−ジフルオロエトキシ）メチル）−２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
ならびにその製薬上許容できる塩
からなる群から選択される化合物。
【請求項２６】
Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−１−メチル−イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］オキサゾール−２−アミン；
Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−４−アミン；
Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−４−アミン；
Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−５−メチルピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−４，５−ジメチルピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−メチル−ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−フルオロ−ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メチル］−５−メチル−ピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メチル］−４−メチル−ピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−４−メチル−ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−エチル−ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−メトキシ−ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−（ジフルオロメチル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−メチル−ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−エチル−ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−イソプロピル−ピリミジン−２−アミン；
５−シクロプロピル−Ｎ−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−４，５−ジメチル−ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−メチル−ピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−アミン；
２−［２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチルアミノ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−５−エチルピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−４，５−ジメチルピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−４−メチルピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン；
Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−５−メチルピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン；及び
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エチル］−５−メチル−ピリミジン−２−アミン；
ならびにその製薬上許容できる塩
からなる群から選択される化合物。
【請求項２７】
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，５−ジメチル−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（２−フルオロエトキシ）ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
２−［［１−［３−（３−クロロプロピル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（３−フルオロプロピル）ピリミジン；
［２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］メタノール；
２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（メトキシメチル）ピリミジン；
５−クロロ−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン；
［２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］メタノール；
２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（メトキシメチル）ピリミジン；
２−［２−［［１−［４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール；
５−（アゼチジン−１−イル）−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン；及び
５−フルオロ−４−メチル−２−（（１−（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン；
ならびにその製薬上許容できる塩
からなる群から選択される化合物。
【請求項２８】
前記化合物は、２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（メトキシメチル）ピリミジンである、請求項２７に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩と、少なくとも１つの製薬上許容できる賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩を含み、ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態の治療に用いられる、医薬組成物。
【請求項３１】
ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される前記疾患、障害、又は医学的状態が、双極性障害、大鬱病性障害、治療抵抗性鬱病、産後鬱病、季節性感情障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、多発性硬化症、認知障害、頭部外傷、脊髄損傷、卒中、てんかん、ジスキネジア、筋萎縮性側索硬化症、細菌性又は慢性の感染症に関連する神経変性、疼痛、糖尿病性神経障害、片頭痛、脳虚血、統合失調症、脳炎、自閉症及び自閉症スペクトラム障害、記憶障害及び学習障害、強迫性障害、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、並びに嗜癖疾患からなる群から選択される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される前記疾患、障害、又は医学的状態が、治療抵抗性鬱病及び大鬱病性障害からなる群から選択される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される前記疾患、障害、又は医学的状態が、中枢神経系障害である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される前記疾患、障害、又は医学的状態が、神経又は精神障害である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
神経障害は、てんかんである、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
精神障害は、気分障害、治療抵抗性鬱病又は大鬱病性障害である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される前記疾患、障害、又は医学的状態が、（１）気分障害；（２）神経性、ストレス関連若しくは身体表現性障害、（３）心理的発育の障害、（４）生理的障害及び身体的要因に関連する行動症候群、（５）錐体路外障害及び運動障害、（６）偶発性若しくは発作性障害、（７）疼痛、（８）神経変性形態、又は（９）脳血管疾患である、請求項３０に記載の医薬組成物
【請求項３８】
前記神経性、ストレス関連又は身体表現性障害が、不安障害であり、前記偶発性又は発作性障害が、てんかんであり、前記脳血管疾患が、急性脳血管疾患又は慢性脳血管疾患である、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態の治療のための医薬の製造のための、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬上許容できる塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＮＲ２Ｂ調節特性を有する化合物、これらの化合物を含む医薬組成物、これらの化合物を調製する化学プロセス、及び動物、特にヒトにおけるＮＲ２Ｂ受容体活性に関連した疾患の治療におけるそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
グルタミン酸塩は、脳内に広く分布している主要な興奮性神経伝達物質の１つである。興奮性メッセンジャとしてのその役割が初めて示されたのは、グルタミン酸塩の静脈内投与が痙攣を誘発することが観察された１９５０年代であった。しかしながら、グルタミン酸作動性神経伝達物質系全体がその様々な受容体で検出されたのは、多数のアンタゴニストが開発されたか、あるいはＰＣＰ及びケタミンの場合と同様にアンタゴニストとして同定された、１９７０年代及び１９８０年代以降のことである。１９９０年代においては遂に、分子生物学が、グルタミン酸作動性受容体を分類するための手段となった。
【０００３】
Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体は、脳内の興奮性シナプス伝達を媒介するイオンチャネル型グルタミン酸受容体のサブタイプである。ＮＭＤＡ受容体は、脳全体にわたって偏在して分布し、シナプス可塑性、シナプス形成、興奮毒性、記憶獲得、及び学習において重要な役割を果たす。ＮＭＤＡ受容体は、静止膜電位においてＭｇ２＋によって遮断され、高度にＣａ２＋透過性であり、２つの異なる神経伝達物質：グルタミン酸塩及びグリシン（又はＤ−セリン）による同時活性化を必要とするという点で、イオンチャネル型グルタミン酸受容体の他の主要なサブタイプ（ＡＭＰＡ及びカイニン酸受容体）とは異なる（Ｔｒａｙｎｅｌｉｓ  ＳＦ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｖ．２０１０；６２（３）：４０５〜９６）。ＮＭＤＡ受容体を介したＣａ２＋の流入は、シグナル伝達カスケードのきっかけとなり、シナプス効力の長期増強（long-term potentiation、ＬＴＰ）（Ｂｅｒｂｅｒｉｃｈ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２００７；５２（１）：７７〜８６）及びを長期抑制（long-term depression、ＬＴＤ）（Ｍａｓｓｅｙ，ＰＶ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００４  Ｓｅｐ  ８；２４（３６）：７８２１〜８）の両方を含む、異なる形態のシナプス可塑性に重要である遺伝子発現を制御する。
【０００４】
哺乳類のＮＭＤＡ受容体の大部分は、２つの必須ＧｌｕＮ１ユニット及び２つの可変ＧｌｕＮ２受容体サブユニット（それぞれ、ＧＲＩＮ１遺伝子、及び４つのＧＲＩＮ２遺伝子のうちの１つによってコードされる）から構成されるヘテロテトラマーを形成する。一方又は両方のＧｌｕＮ２サブユニットは、潜在的にＧｌｕＮ３Ａ又はＧｌｕＮ３Ｂサブユニットで置換され得る。ＧＲＩＮ１遺伝子生成物が８つのスプライスバリアントを有するのに対し、４つの異なるＧＲＩＮ２遺伝子（ＧＲＩＮ２Ａ−Ｄ）が存在し、それらのＧＲＩＮ２遺伝子によって４つの別個のＧｌｕＮ２サブユニットがコードされる。ＧｌｕＮ１サブユニット上には、グリシン結合部位が存在し、ＧｌｕＮ２サブユニット上には、グルタミン酸結合部位が存在する。
【０００５】
ＧｌｕＮＲ２サブユニットは、ＮＭＤＡ受容体アセンブリの機能的及び薬理学的特性の判定において主要な役割を果たし、脳の異なる領域内で特異的分布を呈する。例えば、ＧｌｕＮ２Ｂサブユニットは、成体哺乳類の脳において前脳で主に発現し（Ｐａｏｌｅｔｔｉ  Ｐ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１３；１４（６）：３８３〜４００；Ｗａｔａｎａｂｅ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｏｍｐ  Ｎｅｕｒｏｌ．１９９３；３３８（３）：３７７〜９０）、学習、記憶処理、気分、注意、情動、及び疼痛知覚に関与している（Ｃｕｌｌ−Ｃａｎｄｙ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．２００１；１１（３）：３２７〜３５）。
【０００６】
ＧｌｕＮ２Ｂ含有ＮＭＤＡ受容体機能を調節する化合物は、双極性障害（Ｍａｒｔｕｃｃｉ  Ｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ  Ｒｅｓ，２００６；８４（２〜３）：２１４〜２１）、大鬱病性障害（Ｍｉｌｌｅｒ  ＯＨ  ｅｔ  ａｌ．，ｅＬｉｆｅ．２０１４；３：ｅ０３５８１；Ｌｉ  Ｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ．２０１１；６９（８）：７５４〜６１）、治療抵抗性鬱病（Ｐｒｅｓｋｏｒｎ  ＳＨ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００８；２８（６）：６３１−７）及びその気分障害（統合失調症（Ｇｒｉｍｗｏｏｄ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ．１９９９；１０（３）：４６１〜５；Ｗｅｉｃｋｅｒｔ  ＣＳ  ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２０１３）１８，１１８５〜１１９２）、産前及び産後鬱病、季節性感情障害などを含む）アルツハイマー病（Ｈａｎｓｏｎ  ＪＥ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ  Ｄｉｓ．２０１５；７４：２５４〜６２；Ｌｉ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１１；３１（１８）：６６２７〜３８）及び他の認知症（Ｏｒｇｏｇｏｚｏ  ＪＭ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｔｒｏｋｅ  ２００２，３３：１８３４〜１８３９）、パーキンソン病（Ｄｕｔｙ  Ｓ，ＣＮＳ  Ｄｒｕｇｓ．２０１２；２６（１２）：１０１７〜３２；Ｓｔｅｅｃｅ−Ｃｏｌｌｉｅｒ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ  Ｎｅｕｒｏｌ．２０００；１６３（１）：２３９〜４３；Ｌｅａｖｅｒ  ＫＲ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００８；３５（１１）：１３８８〜９４）、ハンチントン舞踏病（Ｔａｎｇ  ＴＳ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ．２００５；１０２（７）：２６０２〜７；Ｌｉ  Ｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．２００４；９２（５）：２７３８〜４６）、多発性硬化症（Ｇｒａｓｓｅｌｌｉ  Ｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１３；１６８（２）：５０２〜１７；Ｆａｒｊａｍ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｒａｎ  Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｒｅｓ．２０１４；１３（２）：６９５〜７０５）、認知障害（Ｗａｎｇ  Ｄ  ｅｔ  ａｌ．２０１４，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ．２０１４；１８（１０）：１１２１〜３０）、頭部外傷（Ｂｕｌｌｏｃｋ  ＭＲ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎ  Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．１９９９；８９０：５１〜８）、脊髄損傷、卒中（Ｙａｎｇ  Ｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．２００３；９８（２）：３９７〜４０３）、てんかん（Ｎａｓｐｏｌｉｎｉ  ＡＰ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｒｅｓ．２０１２  Ｊｕｎ；１００（１〜２）：１２〜９）、運動障害（例えば、ジスキネジア）（Ｍｏｒｉｓｓｅｔｔｅ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｖ  Ｄｉｓｏｒｄ．２００６；２１（１）：９〜１７）、様々な神経変性疾患、（例えば、筋萎縮性側索硬化症（Ｆｕｌｌｅｒ  ＰＩ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｌｅｔｔ．２００６；３９９（１〜２）：１５７〜６１）又は細菌性又は慢性の感染症に関連する神経変性）、緑内障（Ｎａｓｋａｒ  Ｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｅｍｉｎ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．１９９９  Ｓｅｐ；１４（３）：１５２〜８）、疼痛（例えば、慢性、癌性、術後、及び神経因性の疼痛（Ｗｕ  ＬＪ  ａｎｄ  Ｚｈｕｏ  Ｍ，Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ．２００９；６（４）：６９３〜７０２）、糖尿病性神経障害、片頭痛（Ｐｅｅｔｅｒｓ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．２００７；３２１（２）：５６４〜７２）、脳虚血（Ｙｕａｎ  Ｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｎ．２０１５；８５（６）：１３０５〜１８）、脳炎（Ｄａｌｍａｕ  Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ  Ｎｅｕｒｏｌ．２００８；７（１２）：１０９１〜８．）、自閉症及び自閉症スペクトラム障害（Ｗｏｎ  Ｈ．ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ．２０１２；４８６（７４０２）：２６１〜５）、記憶及び学習障害（Ｔａｎｇ，Ｙ．Ｐ．ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ．１９９９；４０１（６７４８）：６３〜９）、強迫性障害（Ａｒｎｏｌｄ  ＰＤ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  Ｒｅｓ．２００９；１７２（２）：１３６〜９．）、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）（Ｄｏｒｖａｌ  ＫＭ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ  Ｂｒａｉｎ  Ｂｅｈａｖ．２００７；６（５）：４４４〜５２）、ＰＴＳＤ（Ｈａｌｌｅｒ  Ｊ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｅｈａｖ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１１；２２（２）：１１３〜２１；Ｌｅａｄｅｒｂｒａｎｄ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ  Ｌｅａｒｎ  Ｍｅｍ．２０１４；１１３：３５〜４０）、耳鳴（Ｇｕｉｔｔｏｎ  ＭＪ，ａｎｄ  Ｄｕｄａｉ  Ｙ，Ｎｅｕｒａｌ  Ｐｌａｓｔ．２００７；８０９０４；Ｈｕ  ＳＳ  ｅｔ  ａｌ．２０１６；２７３（２）：３２５〜３３２）、睡眠障害（ナルコレプシー又は過剰日中睡眠性など、国際公開第２００９０５８２６１（Ａ１）号）、目まい及び眼振（Ｓｔｒａｕｂｅ  Ａ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｎｅｕｒｏｌ．２００５；１８（１）：１１〜４；Ｓｔａｒｃｋ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｎｅｕｒｏｌ．１９９７  Ｊａｎ；２４４（１）：９〜１６）、中枢神経ループスなどの不安自己免疫障害（Ｋｏｗａｌ  Ｃ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．２００６；１０３，１９８５４〜１９８５９）、並びに嗜癖疾患（例えば、アルコール依存症、薬物依存症）（Ｎａｇｙ  Ｊ，２００４，Ｃｕｒｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ＣＮＳ  Ｎｅｕｒｏｌ  Ｄｉｓｏｒｄ．２００４；３（３）：１６９〜７９．；Ｓｈｅｎ  Ｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ．２０１１；１０８（４８）：１９４０７〜１２）を含むが、これらに限定されない多くの神経及び精神障害の治療において有用であり得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ＮＲ２Ｂの臨床上の重要性を考慮して、ＮＲ２Ｂ受容体機能を調節する化合物の同定は、新たな治療物質の開発における魅力的な道筋を表す。かかる化合物が、本明細書に提供される。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、参照により本明細書に組み込まれる、本明細書に添付の独立及び従属請求項によってそれぞれ定義される、一般的かつ好ましい実施形態を目的とする。本発明の一態様は、式（Ｉ）の化合物：
【０００９】
【化１】
0006923543.tif 000002
（式中、
Ａｒ１は、以下からなる群から選択され：
（ａ）ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６パーハロアルキル、及びＯＣ１〜６パーハロアルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されているフェニル；それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びアゼチジニルからなる群から選択される２又は３個の置換基で置換されているフェニル；
（ｂ）ピリジニル；それぞれ独立してハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、及びＣＦ２Ｈからなる群から選択される１又は２個のメンバーで置換されているピリジニル；並びに
（ｃ）ＣＦ３で置換されているチエニル；１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル；又は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３であり；
Ａｒ３は、以下からなる群から選択される：
（ａ）ピリジニル；それぞれ独立してＣｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨからなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリジニル；アゼチジン−１−イル；３−フルオロアゼチジン−１−イル；及び３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル；
（ｂ）ピリダジニル；それぞれ独立してＣＨ３、ＯＣＨ３、及びＣＦ３からなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリダジニル；
（ｃ）ピリミジン−４−イル；それぞれ独立してＣｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、及びＯＣＨ３からなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリミジン−４−イル；ピリミジン−２−イル；それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ又はＯＣＨ３で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ＣＨ２ＯＣＨＦ２、ＣＨ２ＯＣＦ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）（ＣＨ３）、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨＦ２）、ＮＨ（シクロプロピル）、ＮＨ（ジフルオロシクロブチル）、ＮＨ−オキセタニル、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）（＝Ｎ−ＯＨ）、シクロプロピル、アゼチジン−１−イル、３−フルオロアゼチジン−１−イル、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル、３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル、３−メトキシアゼチジン−１−イル、３−フルオロ−３−メチル−アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、１Ｈ−ピロール−２−イル、２−フリル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１−メチルピラゾール−３−イル、及びフェニルからなる群から選択される１又は２個のメンバーで置換されているピリミジン−２−イル；
（ｄ）５−フルオロ−ピラジン−２−イル；５−メチルピラジン−２−イル；６−メチルピラジン−２−イル；ピラジン−４−イル；（２−チエニル）ピラジン−２−イル、及び２，３−ジメチルピラジン−５−イル；並びに
（ｅ）５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル；５−メチルチアゾール−２−イル）
及び製薬上許容できる塩式（Ｉ）に関する。
【００１０】
本発明の一態様は、式（ＩＩ）の化合物：
【００１１】
【化２】
0006923543.tif 000003
（式中、
Ａｒ１’は、Ｃ１〜３パーハロアルキルで置換されているフェニル；又はそれぞれ独立してハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３パーハロアルキル、及びＯＣ１〜３パーハロアルキルからなる群から選択される２個の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｒ２’は、Ｈ又はＣＨ３であり；
Ａｒ２は、以下からなる群から選択される：
（ａ）ピリジン−２−イル；ピリダジン−３−イル；ピリミジン−４−イル；ピリミジン−２−イル；それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、Ｃ１〜３パーハロアルキル、ＯＣＨ３、及びシクロプロピルからなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリミジン−２−イル；及び
（ｂ）１−メチル−イミダゾール−２−イル；オキサゾール−２−イル；１−メチル−ピラゾール−４−イル；１−メチル−ピラゾール−３−イル；及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）
及び製薬上許容できる塩式（ＩＩ）に関する。
【００１２】
式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の製薬上許容できる塩、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の製薬上許容できるプロドラッグ、及び、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の製薬上許容できる代謝産物により、更なる実施形態が提供される。
【００１３】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の「発明を実施するための形態」に記載又は例示される種から選択される化合物である。
【００１４】
特定の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、以下の「発明を実施するための形態」に記載又は例示される種から選択される化合物である。
【００１５】
更なる態様では、本発明は、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の鏡像異性体及びジアステレオマー、並びに製薬上許容できる塩に関する。
【００１６】
更なる態様では、本発明は、ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態を治療するための医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容できる塩、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容できるプロドラッグ、及び式（Ｉ）の製薬上活性な代謝産物から選択される少なくとも１つの化合物の有効量を含む、医薬組成物に関する。
【００１７】
更なる態様では、本発明は、ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態を治療するための医薬組成物であって、式（ＩＩ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物の製薬上許容できる塩、式（ＩＩ）の化合物の製薬上許容できるプロドラッグ、及び式（ＩＩ）の製薬上活性な代謝産物から選択される少なくとも１つの化合物を有効量含む医薬組成物に関する。
【００１８】
本発明による医薬組成物は、１つ又は２つ以上の製薬上許容できる賦形剤を更に含んでいてもよい。
【００１９】
別の態様では、本発明の化学的実施形態は、ＮＲ２Ｂ受容体調節物質として有用である。したがって、本発明は、ＮＲ２Ｂ受容体活性を調節する方法であって、このような受容体が対象に存在するとき、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の製薬上許容できる塩、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の製薬上許容できるプロドラッグ、及び式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の製薬上活性な代謝産物から選択される少なくとも１つの化合物の有効量に対してＮＲ２Ｂ受容体を曝露することを含む方法を目的とする。
【００２０】
別の態様では、本発明は、ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか又は当該疾患、障害、若しくは医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の製薬上許容できる塩、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の製薬上許容できるプロドラッグ、及び式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の製薬上活性な代謝産物から選択される少なくとも１つの化合物を有効量投与することを含む方法を目的とする。治療方法の更なる実施形態を、「発明を実施するための形態」に記載する。
【００２１】
別の態様では、代謝研究（好ましくは１４Ｃを用いる）、反応速度論研究（例えば、２Ｈ又は３Ｈを用いる）、検出若しくは撮像技術［陽電子放出断層撮影（positron emission tomography、ＰＥＴ）又は単光子放射形コンピュータ断層撮影（single-photon emission computed tomography、ＳＰＥＣＴ）など］（薬物又は基質組織分布アッセイを含む）、又は患者の放射線治療における同位体標識化合物の研究方法。例えば、１８Ｆ又は１１Ｃ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ研究のために特に好ましい場合がある。
【００２２】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の製薬上許容できる塩、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の製薬上許容できるプロドラッグ、及び式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の製薬上活性な代謝産物を作製する方法を含む。
【００２３】
本発明の１つの目的は、従来の方法論及び／又は先行技術が有する欠点の少なくとも１つを克服若しくは軽減するか、又はその有用な代替を提供することにある。
【００２４】
以下の「発明を実施するための形態」から及び本発明の実践によって、本発明の更なる実施形態、特徴、及び利点が明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
一態様では、式（Ｉ）の化合物及びその製薬上許容できる塩が本明細書に提供される：
【００２６】
【化３】
0006923543.tif 000004
（式中、
Ａｒ１は、以下からなる群から選択され：
（ａ）ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６パーハロアルキル、及びＯＣ１〜６パーハロアルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されているフェニル；それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びアゼチジニルからなる群から選択される２又は３個の置換基で置換されているフェニル；
（ｂ）ピリジニル；それぞれ独立してハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、及びＣＦ２Ｈからなる群から選択される１又は２個のメンバーで置換されているピリジニル；並びに
（ｃ）ＣＦ３で置換されているチエニル；１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル；又は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３であり；
Ａｒ３は、以下からなる群から選択される：
（ａ）ピリジニル；それぞれ独立してＣｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨからなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリジニル；アゼチジン−１−イル；３−フルオロアゼチジン−１−イル；及び３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル；
（ｂ）ピリダジニル；それぞれ独立してＣＨ３、ＯＣＨ３、及びＣＦ３からなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリダジニル；
（ｃ）ピリミジン−４−イル；それぞれ独立してＣｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、及びＯＣＨ３からなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリミジン−４−イル；ピリミジン−２−イル；それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ又はＯＣＨ３で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ＣＨ２ＯＣＨＦ２、ＣＨ２ＯＣＦ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）（ＣＨ３）、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨＦ２）、ＮＨ（シクロプロピル）、ＮＨ（ジフルオロシクロブチル）、ＮＨ−オキセタニル、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）（＝Ｎ−ＯＨ）、シクロプロピル、アゼチジン−１−イル、３−フルオロアゼチジン−１−イル、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル、３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル、３−メトキシアゼチジン−１−イル、３−フルオロ−３−メチル−アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、１Ｈ−ピロール−２−イル、２−フリル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１−メチルピラゾール−３−イル、及びフェニルからなる群から選択される１又は２個のメンバーで置換されているピリミジン−２−イル；
（ｄ）５−フルオロ−ピラジン−２−イル；５−メチルピラジン−２−イル；６−メチルピラジン−２−イル；ピラジン−４−イル；（２−チエニル）ピラジン−２−イル、及び２，３−ジメチルピラジン−５−イル；並びに
（ｅ）５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル；５−メチルチアゾール−２−イル）。
【００２７】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、Ｉ、又はＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物である。
【００２８】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ１が、Ｈである、式（Ｉ）の化合物である。
【００２９】
本発明の更なる実施形態は、Ｒ２が、Ｈである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３０】
本発明の更なる実施形態は、Ａｒ１が、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨＦ２、及びＯＣＦ３からなる群から選択される１個の置換基で置換されているフェニルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３１】
本発明の更なる実施形態は、Ａｒ１が、３−ブロモフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−イソプロピルフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（ジフルオロメチル）フェニル、３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル、３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）フェニル、又は４−（ジフルオロメトキシ）フェニルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３２】
本発明の更なる実施形態は、Ａｒ１が、それぞれ独立してＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、シクロプロピル、及びアゼチジン−１−イルからなる群から選択される２個の置換基で置換されているフェニルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３３】
本発明の更なる実施形態は、Ａｒ１が、２，４−ジフルオロ−５−メチル−フェニル、３−（ジフルオロメチル）−２，４−ジフルオロ−フェニル、又は２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３４】
本発明の更なる実施形態は、Ａｒ１が、６−メチル−ピリジン−２−イル、２−メチル−ピリジン−４−イル、５−メチル−ピリジン−３−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、２−ブロモ−ピリジン−４−イル、２−（トリフルオロメチル）−ピリジン−４−イル、５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、５−ブロモ−６−フルオロピリジン−３−イル、又はピリジン−４−イルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３５】
本発明の更なる実施形態は、Ａｒ１が、６−メチル−ピリジン−２−イル、２−メチル−ピリジン−４−イル、５−メチル−ピリジン−３−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、２−ブロモ−ピリジン−４−イル、２−（トリフルオロメチル）−ピリジン−４−イル；１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル；５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル、又は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３６】
本発明の更なる実施形態は、Ａｒ１が、４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル、３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル、３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル、４−クロロ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル、３−（３−クロロプロピル）−４−フルオロ−フェニル、又は５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３７】
本発明の更なる実施形態は、Ａｒ３が、ピリジン−２−イル、３−フルオロ−ピリジン−２−イル、６−フルオロ−ピリジン−２−イル、３−クロロ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、３−メトキシ−ピリジン−２−イル、２−メトキシ−ピリジン−３−イル、２−メチル−ピリジン−５−イル、２，３−ジメチル−ピリジン−２−イル、５−クロロ−３−メトキシ−ピリジン−２−イル、又は２−クロロ−５−メチル−ピリジン−４−イルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３８】
本発明の更なる実施形態は、Ａｒ３が、ピリミジン−２−イル；それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＯＨ又はＯＣＨ３で置換されているＣ１〜３アルキル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ１〜３パーハロアルキル、ＯＣ１〜３アルキル、ＯＣ１〜３パーハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨＦ２）、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、シクロプロピル、アゼチジン−１−イル、３−フルオロアゼチジン−１−イル、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル、３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル、３−メトキシアゼチジン−１−イル、３−フルオロ−３−メチル−アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、２−フリル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び１−メチルピラゾール−３−イルからなる群から選択される１又は２個のメンバーで置換されているピリミジン−２−イルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３９】
本発明の更なる実施形態は、Ａｒ３が、それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ又はＣＨ３で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、及びアゼチジン−１−イルからなる群から選択される１又は２個のメンバーで置換されているピリミジン−２−イルである、式（Ｉ）の化合物である。
【００４０】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＡ）を有する式（Ｉ）の化合物：
【００４１】
【化４】
0006923543.tif 000005
（式中、
Ａｒ１は、それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜３パーハロアルキル、及びＯＣ１〜３パーハロアルキルからなる群から選択される２個の置換基で置換されているフェニルであり；
Ａｒ３は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、３−クロロ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル、３−フルオロ−ピリジン−２−イル、６−フルオロ−ピリジン−２−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、２−メチル−ピリジン−５−イル、５−メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、２，３−ジメチル−ピリジン−６−イル、２−クロロ−５−メチルピリジン−４−イル、３−メトキシ−ピリジン−２−イル、２−メトキシ−ピリジン−３−イル、２−（ピリジン−３−イル）プロパン−２−オール、５−クロロ−３−メトキシ−ピリジン−２−イル、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、ピラジン−２−イル、５−メチルピラジン−２−イル、５−フルオロ−ピラジン−２−イル、及び（２−チエニル）ピラジン−２−イルからなる群から選択される）
及び式（ＩＡ）の化合物の製薬上許容できる塩である。
【００４２】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＢ）を有する式（Ｉ）の化合物：
【００４３】
【化５】
0006923543.tif 000006
（式中、
Ａｒ１は、それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３パーハロアルキル、ＯＣＨ３、及びＯＣ１〜３パーハロアルキルからなる群から選択される２個の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｉ、及びＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３であり；
ｎは、０、１、又は２であり；
各Ｒ４は、独立して、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ又はＯＣＨ３で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨＦ２）、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、シクロプロピル、アゼチジン−１−イル、３−フルオロアゼチジン−１−イル、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル、３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル、３−メトキシアゼチジン−１−イル、３−フルオロ−３−メチル−アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン、２−フリル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及び１−メチルピラゾール−３−イルからなる群から選択される）
及び式（ＩＢ）の化合物の製薬上許容できる塩である。
【００４４】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＢ）を有する式（Ｉ）の化合物である（式中、
Ａｒ１は、４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−フェニル、４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル、３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル、３−（３−クロロプロピル）−４−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−３−（３−フルオロプロピル）フェニル、３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル、４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）、４−フルオロ−３−イソプロピル−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３−エチル−４−フルオロ−フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メチル−フェニル、及び３，５−ジメチルフェニルからなる群から選択され；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
ｎは、１又は２であり；
各Ｒ４は、独立して、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３パーハロアルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、ＯＣＨ３、ＯＣ１〜３パーハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、及びアゼチジン−１−イルからなる群から選択される）。
【００４５】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＣ）を有する式（Ｉ）の化合物：
【００４６】
【化６】
0006923543.tif 000007
（式中、
Ａｒ１は、２−ブロモ−ピリジン−４−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、２−メチル−ピリジン−４−イル、５−メチル−ピリジン−３−イル、２−（トリフルオロメチル）−ピリジン−４−イル、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−イル、５−ブロモ−６−フルオロピリジン−３−イル、及び５−（トリフルオロメチル）−２−チエニルからなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３、及びＯＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｈ又はＣＨ３である）
及び式（ＩＣ）の化合物の製薬上許容できる塩である。
【００４７】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＤ）を有する式（Ｉ）の化合物：
【００４８】
【化７】
0006923543.tif 000008
（式中、
Ａｒ１は、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３パーハロアルキル、及びＯＣ１〜３パーハロアルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されているフェニルであり；
ｎは、０、１、又は２であり；
各Ｒ４は、独立して、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３パーハロアルキル、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、Ｃ（ＯＣＨ３）（ＣＨ３）２、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、シクロプロピル、アゼチジン−１−イル、３−フルオロアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、及びピペリジン−１−イルからなる群から選択される）
及び式（ＩＤ）の化合物の製薬上許容できる塩である。
【００４９】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩ）の化合物：（式中、
【００５０】
【化８】
0006923543.tif 000009
Ａｒ１’は、Ｃ１〜３パーハロアルキルで置換されているフェニル；又はそれぞれ独立してハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３パーハロアルキル、及びＯＣ１〜３パーハロアルキルからなる群から選択される２個の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｒ２’は、Ｈ又はＣＨ３であり；
Ａｒ２は、以下からなる群から選択される：
（ａ）ピリジン−２−イル；ピリダジン−３−イル；ピリミジン−４−イル；ピリミジン−２−イル；それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、Ｃ１〜３パーハロアルキル、ＯＣＨ３、及びシクロプロピルからなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリミジン−２−イル；及び
（ｂ）１−メチル−イミダゾール−２−イル；オキサゾール−２−イル；１−メチル−ピラゾール−４−イル；１−メチル−ピラゾール−３−イル；及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）
及び式（ＩＩ）の化合物の製薬上許容できる塩である。
【００５１】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩＡ）を有する式（ＩＩ）の化合物：
【００５２】
【化９】
0006923543.tif 000010
（式中、
Ａｒ１’は、４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル、及び４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニルからなる群から選択され；
Ａｒ２は、オキサゾール−２−イル、ピリミジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、１−メチル−イミダゾール−２−イル、及び１−メチル−ピラゾール４−イルからなる群から選択される）
及び式（ＩＩＡ）の化合物の製薬上許容できる塩である。
【００５３】
本発明の更なる実施形態は、式（ＩＩＢ）を有する式（ＩＩ）の化合物：
【００５４】
【化１０】
0006923543.tif 000011
（式中、
Ａｒ１’は、３−（ジフルオロメチル）フェニル、４−フルオロ−３−メチル−フェニル、４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル、３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル、及び３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニルからなる群から選択され；
ｎは、１又は２であり；
各Ｒ４は、独立して、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、Ｃ１〜３パーハロアルキル、ＯＣＨ３、及びシクロプロピルからなる群から選択される）
及び式（ＩＩＢ）の化合物の製薬上許容できる塩である。
【００５５】
本発明の更なる実施形態は、以下の表１に示す化合物
【００５６】
【表１−１】
0006923543.tif 000012
【００５７】
【表１−２】
0006923543.tif 000013
【００５８】
【表１−３】
0006923543.tif 000014
【００５９】
【表１−４】
0006923543.tif 000015
【００６０】
【表１−５】
0006923543.tif 000016
【００６１】
【表１−６】
0006923543.tif 000017
【００６２】
【表１−７】
0006923543.tif 000018
【００６３】
【表１−８】
0006923543.tif 000019
【００６４】
【表１−９】
0006923543.tif 000020
【００６５】
【表１−１０】
0006923543.tif 000021
【００６６】
【表１−１１】
0006923543.tif 000022
【００６７】
【表１−１２】
0006923543.tif 000023
【００６８】
【表１−１３】
0006923543.tif 000024
【００６９】
【表１−１４】
0006923543.tif 000025
【００７０】
【表１−１５】
0006923543.tif 000026
【００７１】
【表１−１６】
0006923543.tif 000027
【００７２】
【表１−１７】
0006923543.tif 000028
【００７３】
【表１−１８】
0006923543.tif 000029
【００７４】
【表１−１９】
0006923543.tif 000030
【００７５】
【表１−２０】
0006923543.tif 000031
【００７６】
【表１−２１】
0006923543.tif 000032
【００７７】
【表１−２２】
0006923543.tif 000033
【００７８】
【表１−２３】
0006923543.tif 000034
【００７９】
【表１−２４】
0006923543.tif 000035
並びにこれらの製薬上許容できる塩である。
【００８０】
本発明の更なる実施形態は、以下の表２に示す化合物
【００８１】
【表２−１】
0006923543.tif 000036
【００８２】
【表２−２】
0006923543.tif 000037
並びにこれらの製薬上許容できる塩である。
【００８３】
本発明の更なる実施形態は、以下の表３に示す化合物
【００８４】
【表３】
0006923543.tif 000038
並びにこれらの製薬上許容できる塩である。
【００８５】
本発明の更なる実施形態は、
（Ａ）有効量の、式（Ｉ）の化合物：
【００８６】
【化１１】
0006923543.tif 000039
（式中、
Ａｒ１は、以下からなる群から選択され：
（ａ）ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６パーハロアルキル、及びＯＣ１〜６パーハロアルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されているフェニル；それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びアゼチジニルからなる群から選択される２又は３個の置換基で置換されているフェニル；
（ｂ）ピリジニル；それぞれ独立してハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、及びＣＦ２Ｈからなる群から選択される１又は２個のメンバーで置換されているピリジニル；並びに
（ｃ）ＣＦ３で置換されているチエニル；１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル；又は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３であり；
Ａｒ３は、以下からなる群から選択される：
（ａ）ピリジニル；それぞれ独立してＣｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨからなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリジニル；アゼチジン−１−イル；３−フルオロアゼチジン−１−イル；及び３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル；
（ｂ）ピリダジニル；それぞれ独立してＣＨ３、ＯＣＨ３、及びＣＦ３からなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリダジニル；
（ｃ）ピリミジン−４−イル；それぞれ独立してＣｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、及びＯＣＨ３からなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリミジン−４−イル；ピリミジン−２−イル；それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ又はＯＣＨ３で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ＣＨ２ＯＣＨＦ２、ＣＨ２ＯＣＦ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）（ＣＨ３）、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨＦ２）、ＮＨ（シクロプロピル）、ＮＨ（ジフルオロシクロブチル）、ＮＨ−オキセタニル、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）（＝Ｎ−ＯＨ）、シクロプロピル、アゼチジン−１−イル、３−フルオロアゼチジン−１−イル、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル、３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル、３−メトキシアゼチジン−１−イル、３−フルオロ−３−メチル−アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、１Ｈ−ピロール−２−イル、２−フリル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１−メチルピラゾール−３−イル、及びフェニルからなる群から選択される１又は２個のメンバーで置換されているピリミジン−２−イル；
（ｄ）５−フルオロ−ピラジン−２−イル；５−メチルピラジン−２−イル；６−メチルピラジン−２−イル；ピラジン−４−イル；（２−チエニル）ピラジン−２−イル、及び２，３−ジメチルピラジン−５−イル；並びに
（ｅ）５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル；５−メチルチアゾール−２−イル）
及び式（Ｉ）の化合物の製薬上許容できる塩から選択される少なくとも１つの化合物と、
（Ｂ）少なくとも１つの製薬上許容できる賦形剤と、を含む医薬組成物である。
【００８７】
本発明の更なる実施形態は、
（Ａ）有効量の、式（ＩＩ）の化合物：
【００８８】
【化１２】
0006923543.tif 000040
（式中、
Ａｒ１’は、Ｃ１〜３パーハロアルキルで置換されているフェニル；又はそれぞれ独立してハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３パーハロアルキル、及びＯＣ１〜３パーハロアルキルからなる群から選択される２個の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｒ２’は、Ｈ又はＣＨ３であり；
Ａｒ２は、以下からなる群から選択される：
（ａ）ピリジン−２−イル；ピリダジン−３−イル；ピリミジン−４−イル；ピリミジン−２−イル；又はそれぞれ独立してハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、Ｃ１〜３パーハロアルキル、ＯＣＨ３、及びシクロプロピルからなる群から選択される１若しくは２個の置換基で置換されているピリミジン−２−イル；及び
（ｂ）１−メチル−イミダゾール−２−イル；オキサゾール−２−イル；１−メチル−ピラゾール−４−イル；１−メチル−ピラゾール−３−イル；又は１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）
及び式（ＩＩ）の化合物の製薬上許容できる塩から選択される少なくとも１つの化合物と、
（Ｂ）少なくとも１つの製薬上許容できる賦形剤と、を含む医薬組成物である。
【００８９】
本発明の更なる実施形態は、有効量の、式（ＩＡ）（並びに式（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の少なくとも１つの化合物、並びに式（ＩＡ）（並びに式（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の製薬上許容できる塩、Ｎ−オキシド、又は溶媒和物、式（ＩＡ）（並びに式（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の製薬上許容できるプロドラッグ、及び式（ＩＡ）（並びに式（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の製薬上活性な代謝産物と、少なくとも１つの製薬上許容できる賦形剤とを含む医薬組成物である。
【００９０】
本発明の更なる実施形態は、有効量の、式（ＩＩＡ）（並びに式（ＩＩＢ））の少なくとも１つの化合物、並びに式（ＩＩＡ）（並びに式（ＩＩＢ））の化合物の製薬上許容できる塩、Ｎ−オキシド、又は溶媒和物、式（ＩＩＡ）（並びに式（ＩＩＢ））の化合物の製薬上許容できるプロドラッグ、及び式（ＩＩＡ）（並びに式（ＩＩＢ））の製薬上活性な代謝産物と、少なくとも１つの製薬上許容できる賦形剤とを含む医薬組成物である。
【００９１】
本発明の更なる実施形態は、有効量の、表１（並びに表２及び表３）中の少なくとも１つの化合物、並びに表１（並びに表２及び表３）の化合物の製薬上許容できる塩、Ｎ−オキシド、又は溶媒和物、表１（並びに表２及び表３）の化合物の製薬上許容できるプロドラッグ、及び表１（並びに表２及び表３）の製薬上活性な代謝産物と、少なくとも１つの製薬上許容できる賦形剤とを含む医薬組成物である。
【００９２】
また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の鏡像異性体及びジアステレオマーも本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の製薬上許容できる塩、Ｎ−オキシド、又は溶媒和物も本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の製薬上許容できるプロドラッグ、及び式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の製薬上活性な代謝産物も本発明の範囲内である。
【００９３】
また、式（ＩＩ）（並びに式（ＩＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物の鏡像異性体及びジアステレオマーも本発明の範囲内である。また、式（ＩＩ）（並びに式（ＩＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物の製薬上許容できる塩、Ｎ−オキシド、又は溶媒和物も本発明の範囲内である。また、式（ＩＩ）（並びに式（ＩＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物の製薬上許容できるプロドラッグ、及び式（ＩＩ）（並びに式（ＩＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物の製薬上活性な代謝産物も本発明の範囲内である。
【００９４】
また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の同位体変種、例えば、式（Ｉ）の重水素化化合物も本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の同位体変種の製薬上許容できる塩、Ｎ−オキシド、又は溶媒和物も本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の同位体変種の製薬上許容できるプロドラッグ、及び式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、及び（ＩＤ））の化合物の同位体変種の製薬上活性な代謝産物も本発明の範囲内である。
【００９５】
また、式（ＩＩ）（並びに式（ＩＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物の同位体変種、例えば、式（ＩＩ）の重水素化化合物も本発明の範囲内である。また、式（ＩＩ）（並びに式（ＩＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物の同位体変種の製薬上許容できる塩、Ｎ−オキシド、又は溶媒和物も本発明の範囲内である。また、式（ＩＩ）（並びに式（ＩＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物の同位体変種の製薬上許容できるプロドラッグ、及び式（ＩＩ）（並びに式（ＩＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物の同位体変種の製薬上活性な代謝産物も本発明の範囲内である。
【００９６】
本発明の更なる実施形態は、ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか又は当該疾患、障害、若しくは医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の、式（Ｉ）の化合物：
【００９７】
【化１３】
0006923543.tif 000041
（式中、
Ａｒ１は、以下からなる群から選択され：
（ａ）ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６パーハロアルキル、及びＯＣ１〜６パーハロアルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されているフェニル；それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、及びアゼチジニルからなる群から選択される２又は３個の置換基で置換されているフェニル；
（ｂ）ピリジニル；それぞれ独立してハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、及びＣＦ２Ｈからなる群から選択される１又は２個のメンバーで置換されているピリジニル；並びに
（ｃ）ＣＦ３で置換されているチエニル；１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル；又は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、又はＣＨ３であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３であり；
Ａｒ３は、以下からなる群から選択される：
（ａ）ピリジニル；それぞれ独立してＣｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨからなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリジニル；アゼチジン−１−イル；３−フルオロアゼチジン−１−イル；及び３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル；
（ｂ）ピリダジニル；それぞれ独立してＣＨ３、ＯＣＨ３、及びＣＦ３からなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリダジニル；
（ｃ）ピリミジン−４−イル；それぞれ独立してＣｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、及びＯＣＨ３からなる群から選択される１又は２個の置換基で置換されているピリミジン−４−イル；ピリミジン−２−イル；それぞれ独立してハロ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ又はＯＣＨ３で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ＣＨ２ＯＣＨＦ２、ＣＨ２ＯＣＦ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ１〜６パーハロアルキル、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ１〜６パーハロアルキル、Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）（ＣＨ３）、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨＦ２）、ＮＨ（シクロプロピル）、ＮＨ（ジフルオロシクロブチル）、ＮＨ−オキセタニル、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）（＝Ｎ−ＯＨ）、シクロプロピル、アゼチジン−１−イル、３−フルオロアゼチジン−１−イル、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル、３−（ジフルオロメチル）アゼチジン−１−イル、３−メトキシアゼチジン−１−イル、３−フルオロ−３−メチル−アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリニル、１Ｈ−ピロール−２−イル、２−フリル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１−メチルピラゾール−３−イル、及びフェニルからなる群から選択される１又は２個のメンバーで置換されているピリミジン−２−イル；
（ｄ）５−フルオロ−ピラジン−２−イル；５−メチルピラジン−２−イル；６−メチルピラジン−２−イル；ピラジン−４−イル；（２−チエニル）ピラジン−２−イル、及び２，３−ジメチルピラジン−５−イル；並びに
（ｅ）５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル；５−メチルチアゾール−２−イル）
及びその製薬上許容できる塩から選択される少なくとも１つの化合物を、このような治療を必要とする対象に投与することを含む方法である。
【００９８】
本発明の更なる実施形態は、ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか又は当該疾患、障害、若しくは医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の、式（ＩＩ）の化合物：
【００９９】
【化１４】
0006923543.tif 000042
（式中、
Ａｒ１’は、Ｃ１〜３パーハロアルキルで置換されているフェニル；又はそれぞれ独立してハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３パーハロアルキル、及びＯＣ１〜３パーハロアルキルからなる群から選択される２個の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｒ２’は、Ｈ又はＣＨ３であり；
Ａｒ２は、以下からなる群から選択される：
（ａ）ピリジン−２−イル；ピリダジン−３−イル；ピリミジン−４−イル；ピリミジン−２−イル；又はそれぞれ独立してハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、Ｃ１〜３パーハロアルキル、ＯＣＨ３、及びシクロプロピルからなる群から選択される１若しくは２個の置換基で置換されているピリミジン−２−イル；
（ｂ）１−メチル−イミダゾール−２−イル；オキサゾール−２−イル；１−メチル−ピラゾール−４−イル；１−メチル−ピラゾール−３−イル；又は１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）
及びその製薬上許容できる塩から選択される少なくとも１つの化合物を、このような治療を必要とする対象に投与することを含む方法である。
【０１００】
本発明の更なる実施形態は、ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか又は当該疾患、障害、若しくは医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、及び（ＩＩＢ））の化合物、及び上記のもの全ての製薬上許容できる塩から選択される少なくとも１つの化合物を投与することを含む、方法である。
【０１０１】
本発明の方法の好ましい実施形態では、当該疾患、障害、又は医学的状態は、（１）気分障害及び気分感情障害；（２）不安障害を含む、神経性ストレス関連及び身体表現性障害；（３）心理的発育障害；（４）生理的障害及び身体的要因に関連する行動症候群；（５）錐体路外障害及び運動障害；（６）偶発発作性障害、及び発作性障害、てんかん；（７）疼痛、（８）神経変性形態；（９）脳血管疾患、急性及び慢性；及び何らかの脳血管疾患後遺症を含むが、これらに限定されない、神経障害及び精神障害から選択される。
【０１０２】
本発明に従って治療され得る気分障害及び気分感情障害の例としては、鬱病、軽躁病、躁病、及び混合形態のＩ型双極性障害；ＩＩ型双極性障害；鬱病性障害、例えば単発性鬱病エピソード又は反復性大鬱病性障害、小鬱病性障害、治療抵抗性鬱病、産後発症の鬱病性障害、精神病症状を伴う鬱病性障害など；循環気質、気分変調、躁鬱寛解期；及び月経前不快気分障害などの持続性気分障害が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０３】
本発明に従って治療され得る神経障害、ストレス関連障害、及び身体表現性障害に属する障害の例としては、不安障害、全般性不安障害、広場恐怖を伴う又は伴わないパニック障害、限局性恐怖症、社会不安障害、慢性不安障害；強迫性障害；外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）などの重篤なストレスに対する反応及び適応障害；他の神経性障害、例えば、非人格化−現実感喪失症候群が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０４】
本発明に従って治療され得る心理的発育障害の例としては、アスペルガー症候群及びレット症候群、精神遅滞及び常同運動に関連する自閉症性障害、小児自閉症、並びに過活動障害、特定の運動機能発達障害、特定の学習技能発達障害を含むが、これらに限定されない、広汎性発達障害が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０５】
本発明による生理的障害及び身体的要因に関連する行動症候群の例としては、出産後（産後）鬱病及び出産前鬱病を含むが、これらに限定されない、出産関連の精神障害及び行動障害；神経性食欲不振、神経性過食症、異食症、及び過食性障害を含むが、これらに限定されない、摂食障害が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０６】
本発明に従って治療され得る錐体路外障害及び運動障害の例としては、パーキンソン病；第２のパーキンソニズム、例えば、脳炎後パーキンソニズム；他の障害に包含されるパーキンソニズム；レビー小体病；大脳基底核の変性疾患；振戦、本態性振戦及び薬物誘発性振戦、筋クローヌス性、舞踏病及び薬物誘発性舞踏病、薬物誘発性チック及び器質因性チック、薬物誘発性急性ジストニア、薬物誘発性遅発性ジスキネジア、エルドーパ誘発性ジスキネジアを含むが、これらに限定されない、他の錐体外路障害及び運動障害；神経遮断薬悪性症候群（ＮＭＳ）、神経遮断薬誘発性パーキンソニズム、神経遮断薬誘発性早発性又は急性ジスキネジア、神経遮断薬誘発性急性ジストニア、神経遮断薬誘発性急性アカシジア、神経遮断薬誘発性遅発性ジスキネジア、神経遮断薬誘発性振戦を含むが、これらに限定されない、神経遮断薬誘発性運動障害；脚不穏症候群、スチィッフマン症候群が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０７】
本発明に従って治療され得る大脳基底核の機能不全及び／又は変性を伴う運動障害の更なる例としては、限局性ジストニア、多発性限局性若しくは分節性ジストニアを含むが、これらに限定されない、ジストニア；捻転ジストニア、半球状、全身性、及び遅発性ジストニア（精神薬理学薬物により誘発される）が挙げられるが、これらに限定されない。限局性ジストニアとしては、頸部ジストニア（斜頚）、眼瞼痙攣（眼瞼の痙攣）、四肢ジストニア（書痙のような四肢の痙攣）、顎口腔ジストニア、及び痙攣性発声障害（声帯の痙攣）が挙げられる。
【０１０８】
本発明に従って治療され得る偶発性障害及び発作性障害の例としては、局部的発症の発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）特発性てんかん及びてんかん症候群、単純部分発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）症候性てんかん及びてんかん症候群、複雑部分発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）症候性てんかん及びてんかん症候群、乳児期のミオクローヌスてんかん、新生児痙攣（家族性）、小児欠神てんかん（ピクノレプシー）、覚醒時大発作を伴うてんかん、欠神てんかん、ミオクローヌスてんかん（衝動的小発作）、並びに非特異的な無緊張発作、間代発作、ミオクローヌス発作、強直性発作、強直間代性てんかん発作を含むがこれらに限定されない全般性特発性てんかん及びてんかん症候群を含むてんかんが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０９】
本発明に従って治療され得るてんかんの更なる例としては、ミオクロニー欠神てんかん、ミオクローヌス性失立発作てんかん、乳児痙攣てんかん、レノックス・ガストー症候群、サラーム発作、症候性早期ミオクロニー脳症、ウエスト症候群、小発作及び大発作、てんかん重積状態が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１０】
疼痛の例としては、持続性身体表現性障害などの心理的要因に関連する疼痛性障害；急性、慢性、及び慢性難治性疼痛、頭痛；背痛、歯痛、腹痛、腰痛、関節痛を含むが、これらに限定されない、生理学的経過及び身体疾患に関連する急性及び慢性疼痛；リウマチ、筋肉痛、神経痛及び線維筋痛を含むが、これらに限定されない、筋骨格系及び結合組織の疾病に関連する急性及び慢性疼痛；神経、神経根及び叢障害（例えば、三叉神経痛、帯状疱疹後神経痛、疼痛を伴う幻肢症候群、手根管症候群、座骨神経の病変、糖尿病性単神経障害）に関連する急性及び慢性疼痛；末梢神経系の多発性神経障害及び他の障害（例えば、遺伝性及び特発性神経障害、炎症性多発性神経障害、薬物、アルコール、又は毒剤により誘発される多発性神経障害、腫瘍性疾患における多発性神経障害、糖尿病性多発性神経障害）に関連する急性及び慢性疼痛が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１１】
神経変性の形態を含む疾患の例としては、急性神経変性、例えば卒中、びまん性及び局所性の脳損傷、硬膜外出血、硬膜下出血、及びくも膜下出血などの頭蓋内脳損傷、並びに慢性神経変性、例えばアルツハイマー病、ハンチントン病、多発性硬化症、及びＡＬＳなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１２】
脳血管疾患の例としては、くも膜下出血、脳内出血、及び他の非外傷性頭蓋内出血、脳梗塞、卒中、前大脳動脈並びに大脳動脈の閉塞及び狭窄（脳梗塞に帰結しないもの）、大脳動脈解離、脳動脈瘤、脳動脈硬化、進行性血管性白質脳症、高血圧性脳症、頭蓋内静脈系の非化膿性血栓症、脳動脈炎、脳アミロイド血管症、並びに脳血管疾患の後遺症が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物又はその製薬上許容できる塩の投与は、疾患の予防、例えば、疾患、状態、又は障害になりやすい場合があるが、上記の疾患の病理又は症候を未だ経験していないか又は現れていない個体における上記の疾患、状態、又は障害の予防において有効である。
【０１１４】
以下の「発明を実施するための形態」から及び本発明の実践によって、本発明の更なる実施形態、特徴、及び利点が明らかになるであろう。
【０１１５】
本発明は、以下の用語集及び結論付ける実施例を含む、以下の説明を参照することによって、より完全に理解され得る。簡潔にする目的で、本明細書において引用された特許を含む出版物の開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０１１６】
本明細書で使用するとき、「含む（including）」、「含有する（containing）」、及び「含む（comprising）」という用語を本明細書では幅広い非限定的意味で用いる。
【０１１７】
「アルキル」という用語は、鎖内に１〜１２個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を指す。アルキル基の例には、メチル（Ｍｅ、これはまた構造的に記号「／」で描写され得る）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、並びに当該技術分野における通常の技術及び本明細書に記載する教示に照らして上記の例のうちのいずれか１つと同等であるとみなされるであろう基が挙げられる。本明細書で使用されるＣ１〜３アルキルという用語は、鎖内に１〜３個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を指す。本明細書で使用するとき、Ｃ１〜６アルキルという用語は、鎖内に１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。
【０１１８】
用語「ハロ」は、クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨードを表す。
【０１１９】
用語「パーハロアルキル」又は「ハロアルキル」は、所望により水素がハロゲンと置換された、鎖内に１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。本明細書で使用するとき、用語「Ｃ１〜３パーハロアルキル」は、所望により水素がハロゲンと置換された、鎖内に１〜３個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。本明細書で使用するとき、用語「Ｃ１〜６パーハロアルキル」は、所望により水素がハロゲンと置換された、鎖内に１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。「パーハロアルキル」基、「ハロアルキル」基の例としては、トリフルオロメチル（ＣＦ３）、ジフルオロメチル（ＣＦ２Ｈ）、モノフルオロメチル（ＣＨ２Ｆ）、ペンタフルオロエチル（ＣＦ２ＣＦ３）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３）、モノフルオロエチル（ＣＨ２ＣＨ２Ｆ）、トリフルオロエチル（ＣＨ２ＣＦ３）、テトラフルオロトリフルオロメチルエチル（−ＣＦ（ＣＦ３）２）、クロロプロピル（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）、及び当該技術分野の通常の技術及び本明細書に提供される教示に照らして上記の例のうちのいずれか１つと等価であるとみなされるであろう基が挙げられる。
【０１２０】
用語「シアノ」は、基ＣＮを指す。
【０１２１】
用語「シクロアルキル」は、炭素環当たり３〜１２個の環原子を有する飽和若しくは部分飽和の単環式、縮合多環式、又はスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル基の具体例として、適切に結合した部分の形態での以下の実体が挙げられる：
【０１２２】
【化１５】
0006923543.tif 000043
【０１２３】
用語「フェニル」は、以下の部分を指す：
【０１２４】
【化１６】
0006923543.tif 000044
【０１２５】
フェニル部分は、１位、２位、３位、４位、５位、又は６位の炭素原子のいずれか１つを介して結合し得る。
【０１２６】
用語「チエニル」は、以下の部分を表す：
【０１２７】
【化１７】
0006923543.tif 000045
【０１２８】
用語「ピリジニル」又は「ピリジル」は、以下の部分を表す：
【０１２９】
【化１８】
0006923543.tif 000046
【０１３０】
ピリジニル又はピリジル部分は、２位、３位、４位、５位、又は６位の炭素原子のいずれか１つを介して結合し得る。
【０１３１】
用語「ピリミジニル」は、以下の部分を指す。
【０１３２】
【化１９】
0006923543.tif 000047
【０１３３】
ピリミジニル部分は、２位、４位、５位、又は６位の炭素原子のいずれか１つを介して結合し得る。
【０１３４】
用語「ピラジニル」は、以下の部分を表す。
【０１３５】
【化２０】
0006923543.tif 000048
【０１３６】
ピラジニル部分は、２位、３位、５位、又は６位の炭素原子のいずれか１つを介して結合し得る。
【０１３７】
用語「ピリダジニル」は、以下の部分を表す。
【０１３８】
【化２１】
0006923543.tif 000049
【０１３９】
ピリダジニル部分は、３位、４位、５位、又は６位の炭素原子のいずれか１つを介して結合し得る。
【０１４０】
用語「ピラゾリル」は、以下の部分を表す。
【０１４１】
【化２２】
0006923543.tif 000050
【０１４２】
ピラゾリル部分は、１位、２位、３位、４位、又は５位の炭素原子のいずれか１つを介して結合し得る。
【０１４３】
用語「ピペリジニル」は、以下の部分を指す：
【０１４４】
【化２３】
0006923543.tif 000051
【０１４５】
ピペリジニル部分は、許容されるときには、１、２、３、４、５、又は６位の原子のうちいずれか１つを介して結合し得る。
【０１４６】
用語「ピロリジニル」は、次の部分を表す：
【０１４７】
【化２４】
0006923543.tif 000052
【０１４８】
ピペリジニル部分が置換基である場合、許容されるときには、１、２、３、４、又は５位の炭素原子のうちいずれか１つを介して結合し得る。
【０１４９】
用語「アゼチジニル」は、１つの環窒素を有する４員ヘテロシクロアルキル部分を指す。アゼチジニル部分が置換基である場合、許容されるときには、いずれかの炭素原子又は窒素原子を介して結合し得る。
【０１５０】
用語「モルホリニル」は、以下の部分を指す：
【０１５１】
【化２５】
0006923543.tif 000053
【０１５２】
モルホリニル部分が置換基である場合、許容されるときには、２、３、４、５、又は６位の原子のうちいずれか１つを介して結合し得る。
【０１５３】
「置換されている」という用語は、指定された基又は部分が１つ又は２つ以上の置換基を持つことを意味する。「非置換」という用語は、指定された基が置換基を持たないことを意味する。「任意に置換されている」という用語は、指定された基が非置換であるか、又は１つ又は２つ以上の置換基で置換されていることを意味する。「置換されている」という用語を構造系を説明するために用いる場合、その置換は、当該系における結合価が許容されるどの位置でも生じることを意味する。指定された部分又は基が、任意に置換されているか又は任意の指定された置換基で置換されていると明確に記されていない場合、かかる部分又は基は、非置換であることを意図すると理解される。
【０１５４】
「パラ」、「メタ」、及び「オルト」という用語は、当該技術分野において理解される意味を有する。したがって、例えば、全置換フェニル基は、フェニル環の結合点に隣接する両方の「オルト」（ｏ）位、両方の「メタ」（ｍ）位、及び結合点に向かい合う１つの「パラ」（ｐ）位に置換基を有する。フェニル環における置換基の位置を更に明確にするために、以下に図示するように、２つの異なるオルト位をオルト及びオルト’と表記し、２つの異なるメタ位をメタ及びメタ’と表記する。
【０１５５】
【化２６】
0006923543.tif 000054
【０１５６】
より正確な説明を期するために、本明細書に示される量的表現の一部は、「約」という用語で修飾されていない。「約」という用語が明示的に使用されているか否かによらず、本明細書に示される全ての量は、実際の所与の値を指すことを意味し、また、かかる所与の値に対する実験的条件及び／又は測定条件による等価値及び近似値を含む、当該技術分野における通常の技能に基づいて合理的に推論されるかかる所与の値の近似値を指すことも意味すると理解される。収率を百分率として与える場合にはいつでも、かかる収率は、特定の化学量論的条件下で得ることが可能な同一の実体の最大量に対する、収率が与えられる当該実体の質量を指す。百分率として与えられる濃度は、別途指定しない限り、質量比を指す。
【０１５７】
「緩衝」溶液又は「バッファ」溶液という用語は、これらの標準的な意味に従って本明細書では互換可能に使用される。緩衝溶液は、媒質のｐＨを制御するために使用され、その選択、使用、及び機能は、当業者に既知である。例えば、とりわけ、バッファ溶液及びバッファ成分の濃度がバッファのｐＨにどのように関係するかについて記載している、Ｇ．Ｄ．Ｃｏｎｓｉｄｉｎｅ，ｅｄ．，Ｖａｎ  Ｎｏｓｔｒａｎｄ’ｓ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｐ．２６１，５ｔｈ  ｅｄ．（２００５）を参照されたい。例えば、緩衝溶液は、溶液のｐＨを約７．５で維持するために、ＭｇＳＯ４及びＮａＨＣＯ３を１０：１の重量比で溶液に添加することによって得られる。
【０１５８】
本明細書で与えられる式はいずれも、その構造式によって描写される構造を有する化合物に加えて、特定の変形又は形態も表すことを意図する。具体的には、本明細書で与えられる任意の式の化合物は、不斉中心を有していてもよく、したがって、異なる鏡像異性体型で存在してもよい。一般式の化合物の全ての光学異性体及びその混合物は、当該式の範囲内であるとみなされる。したがって、本明細書に示されるいずれの式も、そのラセミ体、１つ又は２つ以上の鏡像異性体型、１つ又は２つ以上のジアステレオマー型、１つ又は２つ以上のアトロプ異性体型、及びこれらの混合物を表すことを意図する。更に、特定の構造は、幾何異性体（すなわち、シス及びトランス異性体）として、互変異性体として、又はアトロプ異性体として存在してもよい。
【０１５９】
同じ分子式を有するが、性質又はその原子の結合の配列又は空間におけるその原子の配置が異なる化合物を、「異性体」と呼ぶことも、理解される。互いの鏡像ではない立体異性体を、「ジアステレオマー」と呼び、互いの重ね合わせられない鏡像である立体異性体を、「鏡像異性体」と呼ぶ。化合物が不斉中心を有する場合、例えば化合物が異なる４つの基に結合している場合、１対の鏡像異性体が可能である。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対配置によって特徴付けることができ、カーン・プレログのＲ−及びＳ−順位則によって又は分子が偏光面を回転させる様式によって記載され、右旋性又は左旋性（すなわち、それぞれ（＋）異性体又は（−）異性体）と表記される。キラル化合物は、個々の鏡像異性体又はその混合物として存在することができる。等比率の鏡像異性体を含有する混合物を、「ラセミ混合物」と呼ぶ。
【０１６０】
「互変異性体」は、特定の化合物構造の互換可能な形態であり、水素原子及び電子の置換が異なる化合物を指す。したがって、２つの構造は、π電子及び原子（通常、Ｈ）の移動を通して、平衡であってもよい。例えば、エノール及びケトンは、酸又は塩基のいずれかで処理することによって迅速に相互変換されるので、互変異性体である。互変異性の別の例は、フェニルニトロメタンの酸形態及びニトロ形態であり、これらは同様に酸又は塩基で処理することにより形成される。
【０１６１】
互変異性体形態は、対象化合物の最適な化学的反応性及び生物活性の達成に関連する場合がある。
【０１６２】
本発明の化合物は、１つ又は２つ以上の不斉中心を有する場合があるので、かかる化合物が、個々の（Ｒ）−若しくは（Ｓ）−立体異性体として、又はこれらの混合物として生成する可能性がある。
【０１６３】
特に指示しない限り、明細書及び特許請求の範囲における特定の化合物の記載又は命名は、ラセミ体又は他のもののその個々の鏡像異性体及び混合物の両方を含むことを意図する。立体化学の判定及び立体異性体の分離の方法は、当該技術分野で周知である。
【０１６４】
特定の例は、絶対鏡像異性体として描写される化学構造を含むが、不明な構成の鏡像異性的に純粋な物質を示すことを意図する。これらの場合、（Ｒ＊）又は（Ｓ＊）は、対応する立体中心の絶対立体化学が不明であることを示すために、名称において使用される。したがって、（Ｒ＊）と表記される化合物は、（Ｒ）又は（Ｓ）の絶対配置を有する鏡像異性的に純粋な化合物を指す。絶対立体化学が確認されている場合、構造は、（Ｒ）又は（Ｓ）を用いて命名される。
【０１６５】
【数１】
0006923543.tif 000055
は、本明細書に示す化学構造における同じ空間配置を意味するものとして使用される。同様に、
【０１６６】
【数２】
0006923543.tif 000056
は、本明細書に示す化学構造における同じ空間配置を意味するものとして使用される。
【０１６７】
更に、本明細書で与えられるいかなる式も、たとえこれらの形態が明示されていなくても、かかる化合物の水和物、溶媒和物、及び多形体、並びにこれらの混合物を指すことを意図する。式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、及び（ＩＩＢ））の特定の化合物、又は式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、及び（ＩＩＢ））の化合物の製薬上許容できる塩は、溶媒和物として得られ得る。溶媒和物は、本発明の化合物と１つ又は２つ以上の溶媒との相互作用又は錯化から、溶液で又は固体若しくは結晶質の形態として形成されるものを含む。いくつかの実施形態では、溶媒は、水であり、溶媒和物は、水和物である。
【０１６８】
更に、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、及び（ＩＩＢ））の化合物の特定の結晶質形態、又は式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、及び（ＩＩＢ））の化合物の製薬上許容できる塩は、共結晶としても得られ得る。
【０１６９】
他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の製薬上許容できる塩は、結晶質形態で得られ得る。更に他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、いくつかの多形体形態のうちの１つで、結晶質形態の混合物として、多形体形態として、又は非晶質形態として得られ得る。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、溶液中において、１つ以上の結晶質形態及び／又は多形体形態の間で変換され得る。
【０１７０】
本明細書に記載の化合物に対する言及は、（ａ）かかる化合物の実際に述べられた形態、及び（ｂ）命名時にかかる化合物が存在すると考えられる媒質中のかかる化合物の形態のいずれか、のいずれか１つに対する言及を表す。例えば、本明細書におけるＲ−ＣＯＯＨなどの化合物に対する言及は、例えばＲ−ＣＯＯＨ（ｓ）、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）及びＲ−ＣＯＯ−（ｓｏｌ）のいずれか１つに対する言及を包含する。この例では、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓ）は、例えば、錠剤又はいくつかの他の固体の医薬組成物若しくは調製物中にある可能性がある固体化合物を指し、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）は、溶媒中における化合物の非解離形態を指し、Ｒ−ＣＯＯ−（ｓｏｌ）は、溶媒中における化合物の解離形態、例えばかかる解離形態がＲ−ＣＯＯＨに由来するか、その塩に由来するか、又は媒質中で解離を起こしたと考えられるときにＲ−ＣＯＯ−を生じる他の任意の実体に由来するかにかかわらず、水性環境中における化合物の解離形態などの、解離形態を指す。別の例では、「実体を式Ｒ−ＣＯＯＨの化合物に曝露する」などの表現は、かかる曝露が生じる媒質中に存在する化合物Ｒ−ＣＯＯＨの形態（複数可）に、かかる実体を曝露することを指す。更に別の例では、「実体を式Ｒ−ＣＯＯＨの化合物と反応させる」などの表現は、（ａ）かかる反応が生じる媒質中に存在する、かかる実体の化学的に関連する形態（複数可）の実体が、（ｂ）かかる反応が生じる媒質中に存在する化合物Ｒ−ＣＯＯＨの化学的に関連する形態（複数可）と反応することを指す。これに関連して、かかる実体が、例えば、水性環境中に存在する場合、化合物Ｒ−ＣＯＯＨもかかる同じ媒質中に存在するので、実体がＲ−ＣＯＯＨ（ａｑ）及び／又はＲ−ＣＯＯ−（ａｑ）（下付き文字「（ａｑ）」は、化学及び生化学における慣習的な意味に従って「水性」を意味する）などの種に曝露されると理解される。これらの命名法の例において、カルボン酸官能基を選択したが、この選択は限定を意図するものではなく、単なる例示である。同様の例は、ヒドロキシル、塩基性窒素メンバー、例えばアミン中の窒素メンバー、及び化合物を含有する媒質中で既知の様式に従って相互作用又は変換する他の任意の基が挙げられるが、これらに限定されない、他の官能基に関しても提供できることが理解される。かかる相互作用及び変換としては、解離、会合、互変異性、加溶媒分解（加水分解を含む）、溶媒和（水和を含む）、プロトン化、及び脱プロトン化が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書ではこれに関連して更なる例を提供しないが、その理由は、所与の媒質中で生じるこれらの相互作用及び変換は、当業者に既知であるためである。
【０１７１】
別の例では、明確に双極性イオン形態で命名されていない場合でさえも、双極性イオンを形成することが既知である化合物に言及することにより、双極性イオン性化合物が本明細書に包含される。双極性イオン（複数可）及びその同義語である双極性イオン性化合物（複数可）などの用語は、公知であり、かつ定義された学名の標準的な集合の一部である、ＩＵＰＡＣによって承認されている標準的な名称である。これに関連して、双極性イオンという名称には、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｔｉｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ（ＣｈＥＢＩ）ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｅｎｔｉｔｉｅｓによって、識別名称ＣＨＥＢＩ：２７３６９が割り当てられている。一般的に公知であるとおり、双極性イオン又は双極性イオン性化合物は、反対の符号の形式単位電荷を有する中性化合物である。これらの化合物は、時に「分子内塩」という用語で呼ばれる。他の文献ではこれら化合物を「両性イオン」と呼んでいるが、この後者の用語は更に他の文献では誤った名称とされている。具体例として、アミノエタン酸（アミノ酸のグリシン）は、式、Ｈ２ＮＣＨ２ＣＯＯＨを有し、いくつかの媒体（この場合、中性媒体）中において双極性イオン＋Ｈ３ＮＣＨ２ＣＯＯ−の形態で存在する。これらの用語の既知の十分に確立された意味における、双極性イオン、双極性イオン性化合物、分子内塩及び両性イオンは、いかなる場合においても当業者にそのように認識されるとおり、本発明の範囲内である。当業者によって認識されることになるあらゆる実施形態を命名する必要はないので、本発明の化合物に関連する双極性イオン性化合物の構造を本明細書には明示しない。しかし、これらも本発明の実施形態の一部である。所与の化合物の様々な形態に導く所与の媒質中における相互作用及び変換は、当業者に既知であるので、これに関連する更なる例を本明細書には提供しない。
【０１７２】
また、本明細書で与えられるいかなる式も、化合物の非標識形態に加えて同位体標識形態も表すことを意図する。同位体標識化合物は、１つ又は２つ以上の原子が、選択された原子質量又は質量数を有する原子に置換されていることを除いて本明細書で与えられる式で描写される構造を有する。本発明の化合物の中へと取り込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２５Ｉが挙げられる。このような同位体標識化合物は、代謝研究（好ましくは１４Ｃを用いる）、反応速度論研究（例えば、重水素（すなわち、Ｄ又は２Ｈ）；又はトリチウム（すなわち、Ｔ又は３Ｈ）を用いる）、検出若しくは撮像技術［陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単光子放射形コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）など］（薬物又は基質組織分布アッセイを含む）、又は患者の放射線治療において有用である。特に、１８Ｆ又は１１Ｃ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ検査に特に好適である場合がある。更に、より重い同位体、例えば重水素（すなわち、２Ｈ）などによる置換を行うと代謝安定性がより高くなり、例えばインビボ半減期が長くなるかあるいは必要な投薬量が少なくなるなど、結果として特定の治療的利点が得られ得る。本発明の同位体標識化合物及びそのプロドラッグは、一般的に、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに用いることによって、以下に説明するスキーム、又は実施例及び調製に開示する手順を実施することにより調製することができる。
【０１７３】
本明細書で与えられるいずれかの式に言及する場合、指定された変数に関する可能な種のリストからの特定の部分の選択は、他の箇所に現れる変数に関してその種の同じ選択を定義することを意図するものではない。言い換えれば、変数が２回以上現れる場合、指定されたリストからの種の選択は、特に指示がない限り、式中の他の箇所における同じ変数に関する種の選択とは無関係である。
【０１７４】
割り当て及び命名法に関する上述の解釈によれば、本明細書においてあるセットに明白に言及することは、化学的に意味がありかつ特に指示がない限り、かかるセットの各実施形態について独立して言及すること、並びに明白に言及されるセットのサブセットについて可能な実施形態の全てについて言及することを意味すると理解される。
【０１７５】
置換基の用語についての第１の例として、置換基Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２の１つでありかつ置換基Ｓ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３及びＳ４の１つである場合、これらの割り当ては、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１でありかつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１でありかつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ４である、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ２でありかつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である、Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ２でありかつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ４である、及びかかる選択肢のそれぞれの等価物、の選択肢に従って与えられる本発明の実施形態を指す。したがって、より短い「Ｓ１ｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２の１つでありかつＳ２ｅｘａｍｐｌｅがＳ３及びＳ４の１つである」という用語は、限定としてではなく簡潔にするために本明細書に使用される。一般的表現で記述された置換基の用語についての上記の第１の例は、本明細書に記載する様々な置換基の割り当てを例示することを意味する。置換基について本明細書に与えられる前述の慣習は、適用可能な場合、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ４、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、ＨＡＬ、ＰＧ、ＬＧ、ｎ、Ａｒ１、Ａｒ１’、Ａｒ２、Ａｒ３、及び本明細書で用いられる任意の他の一般的な置換基記号などのメンバーにも拡大適用される。
【０１７６】
更に、任意のメンバー又は置換基に関して２つ以上の割り当てが与えられる場合、本発明の実施形態は、独立して解釈することによりリストに挙げられている割り当て及びその相当物から作ることができる様々な組分けを含む。置換基の用語の第２の例として、置換基ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２、及びＳ３の１つであると本明細書に記載されている場合、この列挙は、ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２の１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ３の１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２及びＳ３の１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２及びＳ３の１つである；並びにＳｅｘａｍｐｌｅがこれらの選択肢の各１つの等価物のいずれかである、に対する本発明の実施形態を指す。したがって、より短い「ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２、及びＳ３の１つである」という用語は、限定としてではなく簡潔にするために本明細書に使用される。一般的表現で述べた置換基の用語に関する上記の第２の例は、本明細書に記載される様々な置換基の指定を例示するためのものである。置換基について本明細書に与えられる前述の慣習は、適用可能な場合、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ４、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、ＨＡＬ、ＰＧ、ＬＧ、ｎ、Ａｒ１、Ａｒ１’、Ａｒ２、Ａｒ３、及び本明細書で用いられる任意の他の一般的な置換基記号などのメンバーにも拡大適用される。
【０１７７】
命名法「Ｃｉ〜ｊ」（ｊ＞ｉ）は、本明細書においてある置換基のクラスに適用する場合、ｉ個以上ｊ個以下の炭素メンバーの数の各々及び全てが独立して実現される本発明の実施形態を指すことを意味する。例として、Ｃ１〜４という用語は、独立して、１個の炭素メンバー（Ｃ１）を有する実施形態、２個の炭素メンバー（Ｃ２）を有する実施形態、３個の炭素メンバー（Ｃ３）を有する実施形態、及び４個の炭素メンバー（Ｃ４）を有する実施形態を指す。
【０１７８】
Ｃｎ−ｍアルキルという用語とは、直鎖であろうと分枝鎖であろうと、鎖内の炭素メンバーの総数Ｎがｎ≦Ｎ≦ｍ（ｍ＞ｎである）を満たす、脂肪族鎖を指す。本明細書において言及される任意の二置換基は、かかる可能性の２つ以上が許容される場合、様々な結合可能性を包含することを意味する。例えば、二置換基−Ａ−Ｂ−（ただし、Ａ≠Ｂ）に対する言及は、本明細書では、Ａが第１の置換メンバーに結合しており、Ｂが第２の置換メンバーに結合している二置換基を指し、また、Ａが第２の置換メンバーに結合しており、Ｂが第１の置換メンバーに結合している二置換基も指す。
【０１７９】
本発明は、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、及び（ＩＩＢ））の化合物、好ましくは上記のもの及び本明細書に例示される特定の化合物の製薬上許容できる塩、並びにこのような塩を使用する治療方法も含む。
【０１８０】
「製薬上許容できる」とは、連邦政府若しくは州政府の規制当局、又は米国以外の国では対応する機関によって承認されたか若しくは承認可能であることを意味するか、又は動物、より詳しくはヒトにおいて用いるために米国薬局方若しくは他の一般的に認識される薬局方に記載されていることを意味する。
【０１８１】
「製薬上許容できる塩」は、非毒性であるか、生物学的に耐容性であるか、又は別の方法で対象への投与に生物学的に適している、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、及び（ＩＩＢ））によって表される化合物の遊離酸又は遊離塩基の塩を意味することを意図する。これは、親化合物の所望の薬理活性を保有しているべきである。一般的には、Ｇ．Ｓ．Ｐａｕｌｅｋｕｈｎ，ｅｔ  ａｌ．，「Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ａｃｔｉｖｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｓａｌｔ  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ  Ｄａｔａｂａｓｅ」，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５０：６６６５〜７２、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ  ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」，Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１〜１９及びＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ，Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｅｄｓ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ａｎｄ  ＶＨＣＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２を参照されたい。製薬上許容できる塩の例は、薬理学的に有効であり、かつ過度の毒性、刺激、又はアレルギー反応を伴わずに患者の組織と接触するのに好適な塩である。式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、及び（ＩＩＢ））の化合物は、十分に酸性の基、十分に塩基性の基、又は両方のタイプの官能基を有するので、多数の無機塩基又は有機塩基、並びに無機酸及び有機酸と反応して、製薬上許容できる塩を形成し得る。
【０１８２】
製薬上許容できる塩の例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、蟻酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、及びマンデル酸塩が挙げられる。
【０１８３】
式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、及び（ＩＩＢ））の化合物が塩基性窒素を含有する場合、所望の製薬上許容できる塩は、当該技術分野において利用可能な任意の好適な方法によって調製することができる。例えば、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸など）を用いた、又は有機酸（例えば、酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サルチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸（例えば、グルクロン酸若しくはガラクツロン酸）、α−ヒドロキシ酸（例えば、マンデル酸、クエン酸、若しくは酒石酸）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタル酸若しくはグルタミン酸）、芳香族酸（例えば、安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸、又は桂皮酸）、スルホン酸（例えば、ラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸）、本明細書に例示するものなどの酸の任意の適合性混合物、並びに当該技術分野における通常の技術レベルを考慮して等価物又は許容される代替物とみなされる他の任意の酸及びその混合物を用いた遊離塩基の処理である。
【０１８４】
式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、及び（ＩＩＢ））の化合物がカルボン酸又はスルホン酸などの酸である場合、任意の好適な方法、例えば、無機塩基又は有機塩基、例えばアミン（一級、二級、又は三級）、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、本明細書に例として与えられるものなどの塩基の任意の相溶性混合物、並びに当該技術分野における通常の技術レベルを考慮して等価物又は許容できる代替物とみなされる他の任意の塩基及びその混合物で遊離酸を処理することによって、所望の製薬上許容できる塩を調製することができる。好適な塩の具体例には、アミノ酸、例えばＮ−メチル−Ｄ−グルカミン、リジン、コリン、グリシン及びアルギニン、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、第一級、第二級、及び第三級アミン及び環状アミン、例えばトロメタミン、ベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、及びピペラジンから生じさせた有機塩、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム、及びリチウムから生じさせた無機塩が挙げられる。
【０１８５】
また、本発明は、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、及び（ＩＩＢ））の化合物の製薬上許容できるプロドラッグ、及びこのような製薬上許容できるプロドラッグを用いる治療方法に関する。「プロドラッグ」という用語は、対象に投与した後に化学的又は生理学的プロセス、例えば加溶媒分解又は酵素による開裂により、又は生理学的条件下で、インビボで当該化合物を生じる（例えば、プロドラッグを生理学的ｐＨにすると式（Ｉ）の化合物に変換される）指定化合物の前駆体を意味する。「製薬上許容できるプロドラッグ」とは、無毒性であり、生物学的に耐容性であり、かつ別の方法で対象への投与に生物学的に適しているプロドラッグである。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の例示的な手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，Ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
【０１８６】
例示的なプロドラッグとしては、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、及び（ＩＩＢ））の化合物のアミノ酸残基、又は遊離アミノ基、ヒドロキシル基、又はカルボン酸基にアミド又はエステル結合を介して共有結合した２つ以上（例えば、２つ、３つ、又は４つ）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖を有する化合物が挙げられる。アミノ酸残基の例としては、一般に３文字記号によって表記される天然に存在する２０個のアミノ酸に加えて、４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ−アラニン、ガンマ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン及びメチオニンスルホンが挙げられる。
【０１８７】
例えば、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、及び（ＩＩＢ））の構造の遊離カルボキシル基をアミド又はアルキルエステルとして誘導体化することによって、更なる種類のプロドラッグを生成することができる。アミドの例としては、アンモニア、一級Ｃ１〜６アルキルアミン及び二級ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミンから誘導されるものが挙げられる。二級アミンとしては、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環部分が挙げられる。アミドの例としては、アンモニア、Ｃ１〜３アルキル一級アミン、及びジ（Ｃ１〜２アルキル）アミンから誘導されるものが挙げられる。本発明のエステルの例としては、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ５〜７シクロアルキル、フェニル、及びフェニル（Ｃ１〜６アルキル）エステルが挙げられる。好ましいエステルとしては、メチルエステルが挙げられる。また、プロドラッグは、Ｆｌｅｉｓｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖ．１９９６，１９，１１５〜１３０に概説されているものなどの手順に従って、遊離ヒドロキシ基を、半コハク酸エステル、リン酸エステル、ジメチルアミノ酢酸エステル、及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを含む基を用いて誘導体化することによっても調製することもできる。ヒドロキシ基及びアミノ基のカルバメート誘導体もプロドラッグを生じさせる場合がある。ヒドロキシ基の炭酸塩誘導体、スルホン酸エステル、及び硫酸エステルもプロドラッグを提供する場合がある。また、（アシルオキシ）メチル及び（アシルオキシ）エチルエーテル（アシル基は、１つ又は２つ以上のエーテル、アミン若しくはカルボン酸官能基で任意に置換されているアルキルエステルであってもよく、又はアシル基は、上記のアミノ酸エステルである）としてヒドロキシ基を誘導体化することも、プロドラッグを生じさせるために有用である。この種のプロドラッグは、Ｒｏｂｉｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．１９９６，３９（１），１０〜１８に記載のとおり調製されてもよい。また、遊離アミンも、アミド、スルホンアミド又はホスホンアミドとして誘導体化することができる。これらのプロドラッグ部分の全ては、エーテル、アミン、及びカルボン酸官能基を含む基を組み込んでもよい。
【０１８８】
また、本発明は、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、及び（ＩＩＢ））の化合物の製薬上活性な代謝産物に関し、それを本発明の方法で使用してもよい。「製薬上活性な代謝産物」は、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、及び（ＩＩＢ））の化合物又はその塩の体内における代謝の薬理学的に活性な産物を意味する。化合物のプロドラッグ及び活性な代謝物は、当該技術分野で既知であるか又は利用可能な常法を用いて決定することができる。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１〜２０１６、Ｓｈａｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ．１９９７，８６（７），７６５〜７６７、Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ  Ｒｅｓ．１９９５，３４，２２０〜２３０；Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．１９８４，１３，２２４〜３３１；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｐｒｅｓｓ，１９８５）、及びＬａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）を参照されたい。
【０１８９】
本発明の式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＩ）、（ＩＩＡ）、及び（ＩＩＢ））の化合物、並びにその製薬上許容できる塩、製薬上許容できるプロドラッグ、及び製薬上活性な代謝産物は、本発明の方法においてＮＲ２Ｂ受容体の調節因子として有用である。この化合物は、かかる調節因子として、アンタゴニスト、アゴニスト、又はインバースアゴニストとして作用することができる。「調節物質」という用語は、阻害剤及び活性化剤の両方を包含し、ここで、「阻害剤」は、ＮＲ２Ｂ受容体の発現又は活性を低下させるか、防止するか、不活性にするか、脱感作させるか、又は下方制御する化合物を指し、「活性化剤」は、ＮＲ２Ｂ受容体の発現又は活性を増加させるか、活性化させるか、促進するか、感作させるか、又は上方制御する化合物である。
【０１９０】
本明細書で使用するとき、「治療する」又は「治療」という用語は、ＮＲ２Ｂ受容体活性を調節することによって治療的又は予防的な利益をもたらす目的で、本発明の活性薬剤又は組成物を対象に投与することを指すことを意図する。治療は、ＮＲ２Ｂ受容体活性の調節によって媒介される疾患、障害、若しくは状態、又はかかる疾患、障害、若しくは状態の１つ若しくは２つ以上の症状を回復に向かわせること、軽減すること、緩和すること、進行を阻害すること、重症度を低下させること、又は予防することを含む。「対象」という用語は、かかる治療を必要としている哺乳動物患者、例えばヒトを指す。
【０１９１】
したがって、本発明は、本明細書に記載される化合物を使用して、ＮＲ２Ｂ受容体活性によって媒介される疾患、障害、又は状態、例えば、鬱病、軽躁病、躁病、及び混合形態のＩ型双極性障害；ＩＩ型双極性障害；鬱病性障害、例えば単発性鬱病エピソード又は反復性大鬱病性障害、小鬱病性障害、治療抵抗性鬱病、産後発症の鬱病性障害、重篤気分調節症、精神病症状を伴う鬱病性障害など；循環気質、気分変調、躁鬱寛解期；及び月経前不快気分障害などの持続性気分障害；不安障害、全般性不安障害、広場恐怖を伴う又は伴わないパニック障害、限局性恐怖症、社会不安障害、慢性不安障害；強迫性障害；外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）などの重篤なストレスに対する反応及び適応障害；他の神経性障害、例えば、非人格化−現実感喪失症候群；アスペルガー症候群及びレット症候群、精神遅滞及び常同運動に関連する自閉症性障害、小児自閉症、並びに過活動障害、特定の運動機能発達障害、特定の学習技能発達障害を含むが、これらに限定されない、広汎性発達障害；出産後（産後）鬱病及び出産前鬱病；神経性食欲不振、神経性過食症、異食症、及び過食性障害を含むが、これらに限定されない、摂食障害；パーキンソン病；第２のパーキンソニズム、例えば、脳炎後パーキンソニズム；他の障害に包含されるパーキンソニズム；レビー小体病；大脳基底核の変性疾患；振戦、本態性振戦及び薬物誘発性振戦、筋クローヌス性、舞踏病及び薬物誘発性舞踏病、薬物誘発性チック及び器質因性チック、薬物誘発性急性ジストニア、薬物誘発性遅発性ジスキネジア、エルドーパ誘発性ジスキネジアを含むが、これらに限定されない、他の錐体外路障害及び運動障害；神経遮断薬悪性症候群（ＮＭＳ）、神経遮断薬誘発性パーキンソニズム、神経遮断薬誘発性早発性又は急性ジスキネジア、神経遮断薬誘発性急性ジストニア、神経遮断薬誘発性急性アカシジア、神経遮断薬誘発性遅発性ジスキネジア、神経遮断薬誘発性振戦を含むが、これらに限定されない、神経遮断薬誘発性運動障害；脚不穏症候群、スチィッフマン症候群；限局性ジストニア、多発性限局性若しくは分節性ジストニア、捻転ジストニア、半球状、全身性、及び遅発性ジストニア（精神薬理学薬物により誘発されるもの）を含むが、これらに限定されない、ジストニアと診断された対象、又はこれらを患う対象を治療する方法に関する。限局性ジストニアとしては、頸部ジストニア（斜頚）、眼瞼痙攣（眼瞼の痙攣）、四肢ジストニア（書痙のような四肢の痙攣）、顎口腔ジストニア、及び痙攣性発声障害（声帯の痙攣）；局部的発症の発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）特発性てんかん及びてんかん症候群、単純部分発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）症候性てんかん及びてんかん症候群、複雑部分発作を伴う局在関連（限局性）（部分的）症候性てんかん及びてんかん症候群、乳児期のミオクローヌスてんかん、新生児痙攣（家族性）、小児欠神てんかん（ピクノレプシー）、覚醒時大発作を伴うてんかん、欠神てんかん、ミオクローヌスてんかん（衝動的小発作）、並びに非特異的な無緊張発作、間代発作、ミオクローヌス発作、強直性発作、強直間代性てんかん発作を含むが、これらに限定されない、全般性特発性てんかん及びてんかん症候群を含むてんかん；ミオクロニー欠神てんかん、ミオクローヌス性失立発作てんかん、乳児痙攣てんかん、レノックス・ガストー症候群、サラーム発作、症候性早期ミオクロニー脳症、ウエスト症候群、小発作及び大発作；てんかん重積状態；持続性身体表現性障害；急性、慢性、及び慢性難治性疼痛、頭痛；背痛、歯痛、腹痛、腰痛、関節痛を含むが、これらに限定されない、生理学的経過及び身体疾患に関連する急性及び慢性疼痛；リウマチ、筋肉痛、神経痛及び線維筋痛を含むが、これらに限定されない、筋骨格系及び結合組織の疾病に関連する急性及び慢性疼痛；神経、神経根及び叢障害（例えば、三叉神経痛、帯状疱疹後神経痛、疼痛を伴う幻肢症候群、手根管症候群、座骨神経の病変、糖尿病性単神経障害）に関連する急性及び慢性疼痛；末梢神経系の多発性神経障害及び他の障害（例えば、遺伝性及び特発性神経障害、炎症性多発性神経障害、薬物、アルコール又は毒剤により誘発される多発性神経障害、腫瘍性疾患における多発性神経障害、糖尿病性多発性神経障害）に関連する急性及び慢性疼痛；並びに急性神経変性、例えば卒中、びまん性及び局所性の脳損傷、硬膜外出血、硬膜下出血、及びくも膜下出血などの頭蓋内脳損傷、並びに慢性神経変性、例えばアルツハイマー病、ハンチントン病、多発性硬化症、及びＡＬＳなど；くも膜下出血、脳内出血、及び他の非外傷性頭蓋内出血、脳梗塞、卒中、前大脳動脈並びに大脳動脈の閉塞及び狭窄（脳梗塞に帰結しないもの）、大脳動脈解離、脳動脈瘤、脳動脈硬化、進行性血管性白質脳症、高血圧性脳症、頭蓋内静脈系の非化膿性血栓症、脳動脈炎、脳アミロイド血管症、並びに脳血管疾患の後遺症；緑内障及び他の神経障害；認知症、血管性認知症、レビー小体認知症、前頭側頭型認知症、及びＨＩＶ認知症；めまい及び眼振；耳鳴り；精神神経性全身性エリテマトーデス；重篤気分調節症；統合失調症スペクトラム障害；並びに睡眠／覚醒障害が挙げられる。
【０１９２】
本発明による治療方法では、かかる疾患、障害、又は状態を患うか又はこれらを有すると診断された対象に、本発明による有効量の薬剤を投与する。「有効量」とは、指定された疾病、疾患、又は状態に対するかかる治療を必要とする患者において、所望の治療的又は予防的効果を概ねもたらすのに十分な量又は十分な投与量を意味する。本発明の化合物の有効量又は用量は、モデル化、用量漸増試験又は臨床試験などの常法によって、並びに日常的な要因、例えば、投与若しくは薬物送達の形態又は経路、化合物の薬物動態、疾患、障害、又は病態の重篤度及び経過、対象が以前に受けていた又は現在受けている治療、対象の健康状態及び薬物に対する応答、並びに治療する医者の判断を考慮することによって確定されてもよい。用量の例は、単回又は分割用量単位（例えば１日２回、１日３回、１日４回）で対象の体重１ｋｇ当たり化合物約０．００１〜約２００ｍｇ／日、好ましくは約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、又は約１〜３５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。７０ｋｇのヒトの場合では、好適な投薬量の例示的な範囲は、約０．０５〜約７ｇ／日又は約０．２〜約２．５ｇ／日である。
【０１９３】
患者の疾病、疾患、又は状態が改善されたら、用量を予防的又は維持的治療用に調整してもよい。例えば、用量若しくは投与頻度又はこれら両方を、症状の関数として所望の治療又は予防効果が維持されるレベルまで低減してもよい。当然のことながら、症状が適切なレベルまで緩和された場合は、治療を停止してもよい。しかし、症状が再発した場合、患者は、長期的な間欠的治療を必要とすることがある。
【０１９４】
加えて、本発明の活性薬剤を、上記状態の治療において追加の活性成分と組み合わせて用いることも可能である。追加の活性成分は、表１の化合物の活性薬剤とは別々に同時投与してもよいし、又はかかる薬剤と共に本発明による医薬組成物中に含めてもよい。例示的な実施形態では、追加の活性成分は、ＮＲ２Ｂ活性によって媒介される状態、疾患、又は疾病の治療において有効であることが既知であるか、又は有効であることが発見された成分であり、例えば別のＮＲ２Ｂ調節物質、又は特定の状態、疾患、又は疾病に関連する別標的に対して活性な化合物である。この組み合わせは、（例えば、本発明による活性剤の効力若しくは有効性を高める化合物を組み合わせに含めることによって）有効性を増大させる、１つ若しくは２つ以上の副作用を減少させる、又は本発明による活性剤の必要用量を減少させるのに役立つ場合がある。
【０１９５】
本発明の活性薬剤を、単独で、又は１つ又は２つ以上の追加の活性成分と併用して用いることで、本発明の医薬組成物が調合される。本発明の医薬組成物は、（ａ）本発明による、有効量の少なくとも１つの活性薬剤と、（ｂ）製薬上許容できる賦形剤とを含む。
【０１９６】
「製薬上許容できる賦形剤」は、薬理学的組成物に添加されるか、あるいは薬剤の投与を容易にする賦形剤、担体又は希釈剤として用いられかつ当該薬剤と相溶する、例えば、不活性な物質のような、毒性を有しないか、生物学的に許容されるか、あるいは患者に投与するうえで生物学的に適した物質を指す。賦形剤の例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖及びデンプンの種類、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油、並びにポリエチレングリコールが挙げられる。
【０１９７】
１つ以上の用量単位の活性剤を含有する医薬組成物の送達形態は、好適な医薬賦形剤及び当業者に既知であるか又は利用可能になっている配合技法を用いて調製してもよい。この組成物は、本発明の方法において、好適な送達経路、例えば、経口、非経口、直腸内、局所、若しくは眼経路によって、又は吸入によって投与してもよい。
【０１９８】
調製物は、錠剤、カプセル剤、サッシェ剤、糖衣錠、粉剤、顆粒剤、トローチ剤、再構成用粉剤、液体調製物、又は坐剤の形態であってもよい。好ましくは、この組成物は、静脈内注射、局所投与、又は経口投与用に処方される。
【０１９９】
経口投与の場合、本発明の化合物は、錠剤若しくはカプセルの形態で、又は溶液、乳剤、若しくは懸濁剤として提供することができる。経口組成物を調製するために、この化合物は、例えば、１日あたり約０．０５〜約１００ｍｇ／ｋｇ、１日あたり約０．０５〜約３５ｍｇ／ｋｇ、又は１日あたり約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇの用量を生じるように処方されてもよい。例えば、１日あたり約５ｍｇ〜５ｇの合計日用量は、１日あたり１回、２回、３回、又は４回投与することによって達成されてもよい。
【０２００】
経口錠剤は、製薬上許容できる賦形剤、例えば、不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、甘味剤、着香剤、着色剤及び保存剤と混合された本発明による化合物を含んでもよい。好適な不活性充填剤としては、炭酸ナトリウム及び炭酸カルシウム、リン酸ナトリウム及びリン酸カルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。例示的な経口用液体賦形剤としては、エタノール、グリセロール、水などが挙げられる。デンプン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、グリコール酸ナトリウムデンプン、微晶質セルロース、及びアルギン酸は、好適な崩壊剤である。結合剤としては、デンプン及びゼラチンを挙げることができる。滑沢剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってもよい。必要に応じて、錠剤をモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの物質でコーティングして、消化管内での吸収を遅延させてもよく、又は腸溶コーティングでコーティングしてもよい。
【０２０１】
経口投与用カプセルとしては、ハードゼラチンカプセル及びソフトゼラチンカプセルが挙げられる。ハードゼラチンカプセルを調製するために、本発明の化合物を、固体、半固体、又は液体の希釈剤と混合してもよい。ソフトゼラチンカプセルは、本発明の化合物を水、ピーナッツ油若しくはオリーブ油などの油、流動パラフィン、短鎖脂肪酸のモノグリセリドとジグリセリドとの混合物、ポリエチレングリコール４００、又はプロピレングリコールと混合することによって調製してもよい。
【０２０２】
経口投与用の液体は、懸濁剤、溶液、乳剤若しくはシロップ剤の形態であってもよく、あるいは使用前に水若しくは他の好適なビヒクルで再構成するために、凍結乾燥させてもよく、又は乾燥製品として提示してもよい。かかる液体組成物は、任意に、薬学的に許容される賦形剤、例えば、懸濁化剤（例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性ビヒクル、例えば、油（例えば、アーモンド油又は分留ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、又はソルビン酸）；レシチンなどの湿潤剤；及び必要に応じて着香剤又は着色剤を含有していてもよい。
【０２０３】
また、本発明の活性剤は、非経口経路によって投与されてもよい。例えば、上記の組成物を、直腸内投与のために坐剤として処方してもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内、又は皮下経路を含む非経口用途の場合、本発明の化合物は、適切なｐＨ及び等張性に緩衝された滅菌水溶液若しくは懸濁液、又は非経口的に許容される油中で提供されてもよい。好適な水性ビヒクルとしては、リンガー液及び等張性塩化ナトリウムが挙げられる。かかる形態は、アンプル又は使い捨て注射装置などの単位用量形態、適切な用量を引き抜くことができるバイアルなどの多用量形態、又は注射可能な製剤を調製するために使用できる固体形態若しくは予濃縮物で提示されることになる。具体的な注入用量は、数分〜数日の範囲の期間で注入される、医薬的担体と混合した化合物の約１〜１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲であり得る。
【０２０４】
局所投与の場合、この化合物を、ビヒクルに対して約０．１％〜約１０％の薬物の濃度で薬学的担体と混合してもよい。本発明の化合物を投与する別の形態は、経皮送達を行うためにパッチ製剤を利用してもよい。
【０２０５】
代替的に、本発明の化合物を、経鼻又は経口経路を介した吸入によって、例えば、好適な担体も含有する噴霧製剤による本発明の方法で投与してもよい。
【０２０６】
次に、本発明の方法において有用な例示的な化合物を、以下のそれらの一般的調製についての例示的な合成スキーム及び以下の具体例を参照することによって説明する。本明細書における様々な化合物を得るために、適宜保護を行って又は行わずに、最終的に望ましい置換基を反応スキームを通して担持させて所望の生成物が生成されるように、出発物質材料を好適に選択してもよいことを当業者は理解するであろう。代替的に、最終的に所望される置換基の代わりに、反応スキームを通して担持され、かつ適宜、所望される置換基で置換されてもよい、好適な基を用いることが必要であるか又は望ましい場合もある。特に明記されない限り、変数は、式（Ｉ）を参照して上で定義したとおりである。反応は、溶媒の融点と還流温度との間、好ましくは０℃と溶媒の還流温度との間で実施することができる。反応は、従来の加熱又はマイクロ波加熱を用いて加熱されてもよい。反応は、密閉圧力容器内で溶媒の通常の還流温度より高い温度で実施されてもよい。
【０２０７】
本明細書で使用される略語及び頭字語は以下のとおりである。
【０２０８】
【表４−１】
0006923543.tif 000057
【０２０９】
【表４−２】
0006923543.tif 000058
【０２１０】
調製例
次に、本発明の方法において有用な例示的な化合物を、以下のその一般的調製についての例示的な合成スキーム及び以下の具体例を参照することによって説明する。
【０２１１】
【化２７】
0006923543.tif 000059
【０２１２】
スキームＡに従って、ＨＡＬがＣｌであり、Ｒ１０がＦである式（Ｖ）の化合物を、当業者に公知の条件下で酸化させて、式（ＶＩ）の化合物を得る。例えば、ＨＡＬがＣｌであり、Ｒ１０がＦである式（Ｖ）の化合物の反応を、ＤＣＭなどの好適な溶媒中、０℃〜ｒｔの範囲の温度で、ｍＣＰＢＡなどの酸化剤を用いて酸化させて、ＬＧがＳＯ２ＣＨ３である式（ＶＩ）の化合物を提供する。
【０２１３】
ＨＡＬがＢｒであり、Ｒ１０がＨである式（Ｖ）の市販の又は合成的にアクセス可能なピリミジンを、式（ＶＩＩ）のアミンとの金属媒介クロスカップリングにおいて反応させて、式（ＶＩＩＩ）の化合物を提供する。例えば、ＨＡＬがＢｒであり、Ｒ１０がＨである式（Ｖ）のピリミジンを、トルエンなどの好適な溶媒中、９０〜１２０℃の範囲の温度で、２〜５時間、Ｐｄ（ＯＡｃ）２などのパラジウム触媒、キサントホスなどのリガンド、ＮａＯｔＢｕなどの塩基、アゼチジン、３−フルオロアゼチジン、３，３−ジフルオロアゼチジンなどのアミンと反応させて、式（ＶＩＩＩ）の化合物を提供する。式（ＶＩＩＩ）の化合物を、予め記載された条件を用いて酸化させて、式（ＩＸ）の化合物を提供する。
【０２１４】
ＬＧがＣｌであり、Ｒ１０がＨであり、ＨＡＬがＣｌである式（ＶＩ）の市販の又は合成的にアクセス可能なピリミジンを、ＴＥＡなどの好適な塩基の有り無しで、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＣＭなどの好適な溶媒中、１〜６時間、式（ＶＩＩ）のアミン（当該アミンは、所望により１つ以上のハロゲンメンバーで置換されているアルキルアミン又はヘテロシクロアルキルである）などの好適な求核剤と反応させて、ＮＲ１１Ｒ１２が（Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２）又はヘテロシクロアルキルアミンであり、Ｒ１０がＨである式（ＩＸ）の化合物を提供する。好ましい実施形態では、アミンは、アゼチジン、３ーフルオロアゼチジン、３，３−ジフルオロアゼチジン、ピロリジン、３，３−ジフルオロピロリジンピペリジン、又はモルホリンであり、塩基はＴＥＡである。
【０２１５】
【化２８】
0006923543.tif 000060
【０２１６】
スキームＢに従って、ＬＧがＣｌであり、Ｒ１９がＯＨ又はＣＨ２ＯＨである式（Ｘａ）の化合物を、ＤＣＭなどの溶媒中で、ｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシランなどの塩化シリル試薬、イミダゾールなどの塩基と反応させて、式（ＸＩ）のシリルエーテル化合物を提供する。あるいは、式（Ｘａ）の化合物を、ＮａＨ、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ＴＥＡ、Ｃｓ２ＣＯ３などの塩基を使用して、ＤＭＦ、ＡＣＮ、ＤＣＭなどの好適な溶媒中、０℃〜８５℃の範囲の温度で、１−フルオロ−２−ヨードエタンなどの好適なアルキル化剤を用いてアルキル化させて、Ｒ４がＯ−Ｃ１〜６アルキル、ＣＨ２Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６パーハロアルキル、又はＣＨ２Ｏ−Ｃ１〜６パーハロアルキルであり、ＬＧがＣｌである式（ＸＩ）の化合物を得る。
【０２１７】
ＬＧがＳＯ２ＣＨ３であり、Ｒ４がＣＨ２Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ＣＨ２Ｏ−Ｃ１〜６パーハロアルキル、及びＣＨ２Ｏ−ＣＤ３である式（ＸＩ）の化合物は、Ｒ１９がＣＨ２ＯＨである式（Ｘｂ）の化合物から２工程で調製することができる。第１の工程では、式（Ｘｂ）の化合物を、既に記載された条件を使用して、ＮａＨ、Ｋ２ＣＯ３などの好適な塩基、及びＥｔ−Ｉ、ＣＤ３−Ｉ、２−クロロ−２，２−ジフルオロ−１−フェニルエタン−１−オンなどのアルキル化剤を用いてアルキル化させることができる。第２の工程では、既に記載された条件を使用して、チオメチルを酸化させて、Ｒ４がＣＨ２Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、ＣＨ２Ｏ−Ｃ１〜６パーハロアルキル、又はＣＨ２Ｏ−ＣＤ３であり、ＬＧがＳＯ２ＣＨ３である式（ＸＩ）の化合物を提供することができる。
【０２１８】
Ｒ４がＣＨ２Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、ＬＧがＳＯ２ＣＨ３である式（ＸＩ）の化合物は、Ｒ１９がＣ（＝Ｏ）ＣＨ３又はＣＯ２ＣＨ３である式（Ｘｂ）の化合物から３工程で調製することもできる。第１の工程では、当業者に公知の条件を使用して、例えば、ＬｉＢＨ４、ＬｉＢＤ４などの還元剤を用いてケトンを還元して、Ｒ１９がＣＨ２ＯＨである式（Ｘｂ）の化合物を提供することができる。続いて、アルキル化及び酸化させて、Ｒ４がＣＨ２Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、ＬＧがＳＯ２ＣＨ３である式（ＸＩ）の化合物を提供することができる。式（Ｘｂ）の化合物は、Ｆなどのハロゲンで更に置換されてもよい。
【０２１９】
Ｒ４がＣＨ２Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、ＬＧがＳＯ２ＣＨ３である式（ＸＩ）の化合物は、Ｒ１９がＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である式（Ｘｂ）の化合物から３工程で調製することもできる。当業者に公知の条件を使用して、ケトンをＭｅＭｇＢｒなどの試薬を用いて反応させて、Ｒ１９がＣ（ＣＨ３）２ＯＨである式（Ｘｂ）の化合物を提供することができる。続いて、アルキル化及び酸化させて、Ｒ４がＣＨ２Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、ＬＧがＳＯ２ＣＨ３である式（ＸＩ）の化合物を提供することができる。
【０２２０】
Ｒ１９がＣ（ＣＨ３）２ＯＨ又はＣＨ２ＯＨである式（Ｘｂ）の化合物は、既に記載された条件下で、ｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシランなどの塩化シリル試薬と反応させてもよい。
【０２２１】
【化２９】
0006923543.tif 000061
【０２２２】
スキームＣに従って、ＬＧがＣｌであり、Ｒ１４がＨ、Ｆ、又はＣＨ３であり、Ｒ１５がＣ１〜６アルキル又はＣ１〜６パーハロアルキルである式（ＸＩＩ）の化合物を、当業者に公知の条件下で、ＢＯＣ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、ＳＥＭ（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル）などの好適な窒素保護基（ＰＧ）で保護して、式（ＸＩＩＩ）の化合物を提供する。
【０２２３】
【化３０】
0006923543.tif 000062
【０２２４】
スキームＤに従って、ＬＧがＣｌであり、Ｒ１４がＨである式（ＸＩＶ）の化合物を還元し、続いて、ワンポット反応で保護して、ＰＧがＢＯＣであり、Ｒ１７がＨである式（ＸＶ）の化合物を提供する。例えば、２−クロロピリミジン−４−カルボニトリルを、Ｈ２雰囲気下、ＥｔＯＨなどの好適な溶媒中で、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボナート、Ｐｄ／Ｃと反応させて、ｔｅｒｔ−ブチル（（２−クロロピリミジン−４−イル）メチル）カルバマートを提供する。
【０２２５】
式（ＸＶ）の化合物は、３工程で式（ＸＶＩＩ）の化合物からも調製される。第１の工程では、Ｒ１４がＨである式（ＸＶＩＩ）の化合物を、ＴＨＦ、ＤＣＭなどの溶媒中、１２〜２０時間、還元型アミノ化反応において、メチルアミンなどの好適なアミン、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３、ＮａＢＨ４などの還元剤と反応させる。第２の工程では、アルキルアミンを、既に記載された条件を使用して、ＢＯＣなどの好適な窒素保護基で保護する。第３の工程では、メチルチオエーテルを、既に記載された条件を使用して酸化させて、ＬＧがＳＯ２ＣＨ３であり、Ｒ１７がＣＨ３であり、ＰＧがＢＯＣである式（ＸＶ）の化合物を提供する。
【０２２６】
ＬＧがＣｌであり、ＰＧがＢＯＣであり、Ｒ１７がＨである式（ＸＶ）の化合物を、当業者に公知の条件を使用してアルキル化させる。例えば、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの溶媒中、ＭｅＩなどのアルキルハライド剤、ＮａＨなどの塩基でアルキル化させて、Ｒ１８がＣＨ３である式（ＸＶＩ）の化合物を提供する。
【０２２７】
【化３１】
0006923543.tif 000063
【０２２８】
スキームＥに従って、５−ブロモ−２−メトキシピリミジンを、ＤＭＦなどの溶媒中、金属媒介クロスカップリングにおいて、プロパ−２−イン−１−オールなどのアルキン、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２などのパラジウム触媒、トリメチルアミン、ＣｕＩなどの塩基と反応させて、３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）プロパ−２−イン−１−オールを提供する。既に記載された条件を使用して、アルキンを還元して、３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）プロパン−１−オールを得る。アルコールを、アルキルトシラートなどの好適なアルキルアルコール保護基で保護する。例えば、３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）プロパン−１−オールを、ＤＣＭなどの溶媒中、１２〜２４時間、スルホニルクロリド、ＴＥＡ、トリメチルアミンなどの塩基と反応させて、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を提供する。ＴＢＡＦを使用して、ＴＨＦなどの溶媒中、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物をフッ素化して、５−（３−フルオロプロピル）−２−メトキシピリミジンを提供する。式（ＸＩＸ）の化合物は、２工程で５−（３−フルオロプロピル）−２−メトキシピリミジンから調製される。第１の工程では、ＨＣｌ／ジオキサンを用いて、１００℃の温度で、４〜６時間、メチルエーテルを脱メチル化する。塩素化条件下で、例えば、７０〜９０℃の範囲の温度でＰＯＣｌ３などと反応させて、５−（３−フルオロプロピル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オンを塩素化して、ＬＧがＣｌである式（ＸＩＸ）の化合物を得る。
【０２２９】
【化３２】
0006923543.tif 000064
【０２３０】
スキームＦに従って、Ａｒ１が置換フェニル環である式（ＸＸＩＩ）の化合物は、市販されているか、又はＲｆ及びＲｇが、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、ＣＨＯ、Ｃ１〜３アルキル、ＯＣ１〜３アルキル、Ｃ１〜６パーハロアルキル、及びＯＣ１〜６パーハロアルキルから選択される式（ＸＸ）の化合物から合成的にアクセス可能である。Ｒｆが上に定義されたとおりであり、ＲｇがＯＨである式（ＸＸ）の化合物を、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＨなどの塩基の存在下、ＤＭＦ、水、又はこれらの混合物などの好適な溶媒中、室温〜１２０℃の範囲の温度で又は従来の加熱で、２〜５時間、クロロジフルオロアセタート、ＭｅＩなどの試薬を用いてアルキル化させて、Ｒｆが上に定義されたとおりであり、ＲｇがＯＣ１〜６アルキル又はＯＣ１〜６パーハロアルキルである式（ＸＸＩ）の化合物を提供する。好ましい方法では、ＲｆがＣｌであり、ＲｇがＯＨである式（ＸＸ）の化合物を、Ｋ２ＣＯ３などの塩基の存在下、ＤＭＦ、水、又はこれらの混合物などの好適な溶媒中、１００℃で２．５時間、クロロジフルオロアセタートを用いてアルキル化させて、ＲｆがＣｌであり、ＲｈがＯＣＦ２Ｈである式（ＸＸＩ）の化合物を得る。Ｒｆが上に定義されたとおりであり、ＲｇがＣＨＯである式（ＸＸ）の化合物を、ＤＣＭなどの好適な溶媒中、−７８℃〜５０℃の範囲の温度で、２〜２４時間、ＤＡＳＴ、ＸｔａｌＦｌｕｏｒ（登録商標）、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）などのフッ素化剤を用いてフッ素化する。好ましい方法では、ＲｆがＣｌであり、ＲｇがＣＨＯである式（ＸＸ）の化合物を、ＤＣＭなどの好適な溶媒中、室温で２０時間、ＤＡＳＴなどのフッ素化剤と反応させて、ＲｆがＣｌであり、ＲｈがＣＦ２Ｈである式（ＸＸＩ）の化合物を提供する。
【０２３１】
当業者に公知の条件を使用して、式（ＸＸＩ）のニトロ化合物を還元して、Ａｒ１が式（Ｉ）に定義されたとおりの置換フェニル環である式（ＸＸＩＩ）の化合物を提供する。Ｒｆ及びＲｇがＨ、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜６パーハロアルキル、又はＯＣ１〜６パーハロアルキルから選択される式（ＸＸ）のニトロ化合物を、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ、アセトンなどの好適な溶媒中、室温（２３℃）〜約５０℃の範囲の温度で、３０分間〜１６時間、Ｈ２（バルーン）雰囲気下におけるＰｄ／Ｃ；ＨＣｌ溶液中におけるＦｅ粉末；ＮＨ４Ｃｌ水溶液中におけるＺｎ粉末などであるが、これらに限定されない還元剤を用いて還元して、式（ＸＸＩＩ）の化合物を得る。好ましい方法では、ＲｆがＣｌであり、ＲｈがＯＣＦ２Ｈである式（ＸＸＩ）のニトロ化合物を、ＭｅＯＨなどの溶媒中、室温で約２時間、Ｆｅ粉末、濃ＨＣｌを用いて還元する。好ましい方法では、ＲｆがＣｌであり、ＲｈがＣＦ２Ｈである式（ＸＸＩ）のニトロ化合物を、アセトン／水などの好適な溶媒中、０℃〜ｒｔの範囲の温度で１６時間、Ｚｎ粉末、ＮＨ４Ｃｌを用いて還元する。
【０２３２】
【化３３】
0006923543.tif 000065
【０２３３】
スキームＧに従って、式（ＸＸＩＩＩ）のアジド化合物は、当業者に公知のアジ化条件を使用して、式（ＸＸＩＩ）の化合物から調製される。好ましい方法では、Ａｒ１が好適に置換されたフェニル又はピリジルである式（ＸＸＩＩ）の化合物を、ｉＰｒＯＨ、ＴＨＦなどの好適な溶媒中、ｉＰｒＯＨ中６Ｎ  ＨＣｌで処理し、フロー法又は当業者に公知の従来の方法において、酸性条件下（Ｈ２ＳＯ４、ＨＣｌ、ＴＦＡなど）で、それぞれ水などの好適な溶媒中亜硝酸ナトリウムと、及び水などの好適な溶媒中アジ化ナトリウムと反応させて、式（ＸＸＩＩＩ）のアジド化合物を得る。あるいは、式（ＸＸＩＩ）のアリールアジドは、当業者に公知の条件、例えば、有機ホウ素化合物の銅（ＩＩ）触媒変換；室温の水中アレーンジアゾニウムトシラート及びアジ化ナトリウム；アジ化ナトリウム及びハロゲン化アリールを用いるＳＮＡｒ反応を使用して調製することができる。Ａｒ１が好適に置換されたチオフェンである式（ＸＸＩＩＩ）の化合物は、上記方法に従って作製することができる。
【０２３４】
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨ又はＣＨ３であり、Ａｒ１が好適に置換されたフェニル又はピリジルである式（ＸＸＶ）の化合物は、硫酸銅、（ＣｕＯＴｆ）２・Ｃ６Ｈ６、ＲｕＣｐ＊Ｃｌ（ＰＰｈ３）２などの金属触媒の存在下、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムなどの還元剤の有り無しで、Ｈ２Ｏ、ｔＢｕＯＨ、イソプロパノール、ジオキサン、トルエン、又はこれらの混合物などの溶媒中、ｒｔ〜１００℃の範囲の温度で、３０分間〜２４時間、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物及び式（ＸＸＩＶ）のアルキンの金属触媒アジド−アルキン１，３−双極性環付加反応を通して得られる。好ましい方法では、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨ又はＣＨ３である式（ＸＸＩＶ）のアルキンを、ｔＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ中、室温で一晩、式（ＸＸＩＩＩ）のアジド化合物、硫酸銅、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムと反応させる。別の方法では、アルキンは、Ｎ−プロパルギルフタルイミドである。
【０２３５】
Ａｒ１が好適に置換されたフェニル又はピリジルである式（ＸＸＶ）の化合物は、Ｂ．Ｃｈａｔｔｏｐａｄｈｙａｙ  ｅｔ  ａｌ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０１０，１２，２１６６〜２１６９に記載のとおり調製することができる。当業者は、アジド−アルキン環付加が、Ｈ．Ｋｏｌｂ  ｅｔ  ａｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００１，４０，２００４〜２０２１に記載の方法によっても行われ得ることを理解する。
【０２３６】
【化３４】
0006923543.tif 000066
【０２３７】
スキームＨに従って、Ｒ１がＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、又はＣＦ３である式（ＸＸＶＩ）の化合物を、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ＤＭＦ、及び水などの溶媒中、室温〜８０℃の範囲の温度で、２〜２４時間、Ａｒ１が好適に置換されたフェニル環であるＡｒ１−ボロン酸；ＮａＮ３；Ｃｕ（ＯＡｃ）２、Ｃｕ２Ｏ、ＣｕＢｒ、又はＣｕ粉末などの遷移金属触媒、ピペリジン、トリメチルアミン、Ｋ２ＣＯ３などの塩基と反応させて、式（ＸＸＶＩＩ）の化合物を提供する。あるいは、式（ＸＸＩＶ）の化合物から式（ＸＸＶＩＩ）の化合物への既に記載された変換においてＮａＩを付加して、Ｒ１がＩである式（ＸＸＶ）の化合物を提供する。
【０２３８】
Ｒ１がＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、又はＣＦ３である式（ＸＸＶＩ）の化合物を、ＤＭＳＯなどの溶媒中、Ａｒ１が好適に置換されたフェニル環である式（ＸＸＩＩＩ）のＡｒ１−Ｎ３、ジエチルアミン、ピペリジン、プロリン、トリエチルアミンなどのアミン触媒と反応させて、式（ＸＸＶＩＩ）の化合物を提供する。式（ＸＸＶＩＩ）の化合物を、ＴＨＦなどの溶媒中、ＬｉＡｌＨ４、ＬｉＢＨ４などの還元剤で還元して、Ｒ１がＨ又はＣＨ３であり、Ｒ２がＨである式（ＸＸＶ）の化合物を得る。
【０２３９】
【化３５】
0006923543.tif 000067
【０２４０】
スキームＩを参照して、Ａｒ３が１又は２個の置換基で置換されたピリミジン、ピリジン、又はピリダジンであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨ又はＣＨ３である式（Ｉ）の化合物は、ＳＮＡｒ、ＳＮ２、又は光延反応によって式（ＸＸＶ）の化合物から得られる。例えば、式（Ｉ）の化合物は、ＮａＨ、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３などの塩基の存在下、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＡＣＮなどの溶媒中、室温（約２３℃）〜約１４０℃の範囲の温度で、従来の又はマイクロ波による加熱を使用して、Ａｒ３が市販の又は合成的にアクセス可能な５又は６員の芳香族複素環であり、ＬＧが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＯ２Ｍｅ、又はＯＴｆなどの好適な脱離基であるＬＧ−Ａｒ３とのＳＮＡｒ反応によって、式（ＸＸＶ）の化合物から得られる。好ましい方法では、塩基はＮａＨであり、溶媒はＤＭＦであり、反応は室温で実施される。
【０２４１】
Ａｒ３が１若しくは２個の置換基で置換されたピリミジン、ピリジン、又はピリダジンであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨ又はＣＨ３である式（Ｉ）の化合物は、Ａｒ３−ＯＨが１若しくは２個の置換基で置換されたピリミジン、ピリジン、又はピリダジンから選択される市販の又は合成的にアクセス可能な５又は６員の芳香族複素環であるＡｒ３−ＯＨの化合物との光延反応によって、式（ＸＸＶ）の化合物からも得られる。例えば、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨ又はＣＨ３である式（ＸＸＶ）の化合物を、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの好適な溶媒中、室温（約２３℃）〜約５０℃の範囲の温度で、Ａｒ３が市販の又は合成的にアクセス可能な５又は６員の芳香族複素環、ＰＰｈ３などであるＡｒ３−ＯＨ、ＤＥＡＤ、ＤＣＡＤ、ＤＩＡＤ、ＤＢＡＤなどの塩基と反応させて、式（Ｉ）の化合物を提供する。好ましい方法では、式（ＸＸＶ）の化合物を、ＴＨＦ中、室温で、Ａｒ３−ＯＨ、ＰＰｈ３、ＤＢＡＤと反応させて、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０２４２】
Ａｒ３が１又は２個の置換基で置換されたピリミジン、ピリジン又はピリダジンであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨ又はＣＨ３である式（Ｉ）の化合物は、ＳＮ２反応によって式（ＸＸＶ）の化合物から２工程でも得られる。第１の工程では、式（ＸＸＶＩＩＩ）のクロロ化合物が、当業者に公知の塩素化条件、例えば、ＤＣＭ、ＣＨＣｌ３などの好適な溶媒中、室温〜約５０℃の範囲の温度で、３０分間〜６時間、塩化チオニルを使用して、式（ＸＸＶ）の化合物から調製される。第２の工程では、式（Ｉ）の化合物が、ＳＮ２反応において式（ＸＸＶＩＩＩ）のクロロ化合物をＡｒ３−ＯＨなどの求核剤と反応させることによって調製される。例えば、式（ＸＸＶＩＩＩ）のクロロ化合物を、ＮａＨ、Ｋ２ＣＯ３などの塩基の存在下、ＤＭＦなどの溶媒中、室温（約２３℃）〜約５０℃の範囲の温度で、Ａｒ３−ＯＨが好適な市販の又は合成的にアクセス可能なヒドロキシ置換ヘテロアリール化合物である式Ａｒ３−ＯＨの求核剤と反応させて、式（Ｉ）の化合物を提供する。好ましい方法では、塩基はＫ２ＣＯ３であり、溶媒はＤＭＦであり、反応は室温で実施される。
【０２４３】
Ａｒ３がＢｒで置換された式（Ｉ）の化合物を、金属媒介クロスカップリング反応において反応させて、Ａｒ３がｘｘである式（Ｉ）の化合物を提供する。例えば、Ａｒ３がＢｒ又はＣｌで置換された式（Ｉ）の化合物を、ＸＰｈｏｓ  Ｐａｌｌａｄａｃｙｃｌｅ  Ｇｅｎ．３、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２などのパラジウム触媒、Ｋ３ＰＯ４水溶液、Ｎａ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３などの塩基の存在下、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、水、又はこれらの混合物などの好適な溶媒中、６０〜１８０℃の範囲の温度で、マイクロ波又は従来の加熱を使用して、約３０分間〜１６時間、好適に置換されている市販の又は合成的にアクセス可能なアリール又はヘテロアリールボロン酸、ボロン酸エステル、トリメチルボロキシンなどと反応させて、１−メチルピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イルなどの式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０２４４】
同様に、Ａｒ１がＢｒなどの好適なハロゲンで置換された式（Ｉ）の化合物を、ＴＨＦなどの好適な溶媒中、約５０℃の温度で、１２〜２４時間、金属媒介クロスカップリング反応において、シクロブチル亜鉛臭化物、２−プロピル亜鉛臭化物などのアルキル亜鉛ハロゲン化物、シクロアルキル亜鉛ハロゲン化物、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２などのパラジウム触媒と反応させて、Ａｒ１がＣ１〜６アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換された式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０２４５】
同様に、Ａｒ１がＢｒなどの好適なハロゲンで置換された式（Ｉ）の化合物を、ＲｕＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３などのパラジウム触媒の存在下、１，４−ジオキサンなどの好適な溶媒中、Ｋ２ＣＯ３、三塩基性リン酸カリウムなどの好適な塩基を用いて、約１００℃の温度で、１２〜２４時間、金属媒介クロスカップリング反応において、好適に置換されている市販の又は合成的にアクセス可能なボロン酸、トリフルオロホウ酸カリウム、トリメチルボロキシンなどと反応させて、Ａｒ１がＣ１〜６アルキル又はＣ３〜６シクロアルキルで置換された式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０２４６】
Ａｒ１がＦなどの好適なハロゲン脱離基で置換された式（Ｉ）の化合物を、ＡＣＮなどの好適な溶媒中、５０〜１００℃の範囲の温度で、１２〜２４時間、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、又はモルホリンなどの４〜６員ヘテロシクロアルキル、ＤＩＰＥＡなどの塩基と反応させて、Ａｒ１が４〜６員ヘテロシクロアルキルで置換された式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０２４７】
Ａｒ１がエステルで置換された式（Ｉ）の化合物を、ＡＣＮなどの好適な溶媒中、約１４０℃の温度で、マイクロ波反応器内にて２時間、Ｃｓ２ＣＯ３などの塩基を用いてカルボン酸に鹸化し、次いで、当該カルボン酸を当業者に公知の条件下でアミドに変換して、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０２４８】
Ａｒ３がＣｌで置換されたピラジンである式（Ｉ）の化合物の、Ａｒ３がＦで置換された式（Ｉ）の化合物への変換は、ＤＭＳＯなどの溶媒中、９０〜１１０℃の範囲の温度で、２〜４時間、ＣｓＦを用いて行われる。
【０２４９】
Ａｒ３がＣｌで置換されたピリミジンである式（Ｉ）の化合物の、Ａｒ３がＮＨ２で置換された式（Ｉ）の化合物への変換は、ＴＨＦなどの溶媒中、約１００℃の温度で、マイクロ波照射下、８時間、ＭｅＯＨ中アンモニア溶液を用いて行われる。
【０２５０】
【化３６】
0006923543.tif 000068
【０２５１】
スキームＪを参照して、Ａｒ２が１又は２個の置換基で置換されたピラゾール、オキサゾール、イミダゾール、ピリミジン、ピリジン、又はピリダジンであり、Ｒ１及びＲ２がＨである式（ＩＩ）の化合物が、ＳＮＡｒ、ＳＮ２、又は金属媒介クロスカップリング反応によって式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物から得られる。
【０２５２】
Ａｒ２が１又は２個の置換基で置換されたピリミジン、ピリジン、又はピリダジンであり、Ｒ１及びＲ２がＨである式（ＩＩ）の化合物が、式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物から２工程で得られる。第１の工程では、式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物中の塩素をメタノール中アンモニア溶液などのアミンで求核置換して、式（ＸＸＩＸ）の対応する一級アミン化合物を提供する。あるいは、式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物中の塩素をフタルイミドで求核置換し、続いて、ヒドラジン水和物を用いて脱保護して、式（ＸＸＩＸ）の対応する一級アミン化合物を提供する。第２の工程では、ＮａＨ、Ｅｔ３Ｎ、Ｋ２ＣＯ３などの塩基の存在下、ＥｔＯＨなどの溶媒中、室温（約２３℃）〜約２００℃の範囲の温度で、従来の又はマイクロ波加熱を使用して、Ａｒ２が市販の又は合成的にアクセス可能な５又は６員の芳香族複素環であり、ＬＧが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＯＴｆなどの好適な脱離基であるＡｒ２−ＬＧとのＳＮＡｒ反応において、式（ＸＸＩＸ）の化合物を反応させる。好ましい方法では、塩基はＥｔ３Ｎであり、溶媒はＥｔＯＨであり、反応物は、マイクロ波反応器内にて１２０℃で２時間、次いで、１５０℃で１０分間加熱した。
【０２５３】
Ａｒ２が１又は２個の置換基で置換されたイミダゾール、ピラゾール、ピリミジン、ピリジン、又はピリダジンであり、Ｒ１及びＲ２がＨである式（ＩＩ）の化合物は、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｄ（ＯＡｃ）２などのパラジウム触媒、ＸＰｈｏｓ、ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓなどのホスフィンリガンド、ＫＯｔＢｕ、ＬＨＭＤＳなどの塩基の存在下、トルエン、ＤＭＥ、ｔＢｕＯＨ、及びＤＭＦなどの好適な溶媒中、室温（約２３℃）〜約１１０℃の範囲の温度における、Ａｒ２が市販の又は合成的にアクセス可能な５又は６員の芳香族複素環であり、ＬＧが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＯＴｆなどの好適な脱離基であるＡｒ２−ＬＧとの金属媒介クロスカップリング反応によって、式（ＸＸＩＸ）の化合物からも得られる。好ましい方法では、パラジウム触媒はＰｄ２（ｄｂａ）３であり、リガンドはｔＢｕＸＰｈｏｓであり、塩基はＫＯｔＢｕであり、溶媒はｔＢｕＯＨである。
【０２５４】
Ａｒ２が１又は２個の置換基で置換されたピラゾール、ピリミジン、ピリジン、又はピリダジンであり、Ｒ１及びＲ２がＨである式（ＩＩ）の化合物は、式Ａｒ２−ＮＨ２の化合物とのＳＮ２反応において、式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物から得られる。例えば、式（ＸＸＶＩＩＩ）のクロロ化合物を、ＮａＨ、Ｋ２ＣＯ３、ＴＥＡなどの塩基の存在下、ＤＭＦ、ＥｔＯＨ、ＡＣＮなどの溶媒中、室温（約２３℃）〜約１００℃の範囲の温度で、約３時間〜１６時間、Ａｒ２−ＮＨ２が好適な市販の又は合成的にアクセス可能なアミノ置換ヘテロアリール化合物である式Ａｒ２−ＮＨ２の化合物と反応させて、式（ＩＩ）の化合物を提供する。好ましい方法では、塩基はＫ２ＣＯ３であり、溶媒はＤＭＦであり、反応物は８０℃に加熱される。
【０２５５】
【化３７】
0006923543.tif 000069
【０２５６】
スキームＫを参照して、Ａｒ２がピリジン、オキサゾール、ピラゾールであり、Ｒ１及びＲ２がＨである式（ＩＩ）の化合物が、式（ＸＸＶ）の化合物から２工程で得られる。第１の工程では、当業者に公知の酸化条件、例えば、ＥｔＯＡｃ、ＤＭＳＯ、ＤＣＭなどの溶媒中、約−７８℃〜室温（約２３℃）の範囲の温度で、ＤＭＰ（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン）、ＳＯ３−ピリジン、Ｓｗｅｒｎ条件［（ＣＯＣｌ）２、ＤＭＳＯ、Ｅｔ３Ｎ］、ＰＣＣなどを使用して、式（ＸＸＶ）の化合物を式（ＸＸＸ）のアルデヒドに酸化させる。好ましい方法では、ＤＣＭ中、２０℃で４時間、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンを用いて式（ＸＸＶ）の化合物を式（ＸＸＸ）の化合物に酸化させる。第２の工程では、式（ＸＸＸ）のカルボニル化合物を、ＭｅＯＨ、ＤＣＭなどの溶媒中、室温（約２３℃）〜約５０℃の範囲の温度で、８〜２４時間、還元型アミノ化反応において、Ａｒ２−ＮＨ２が好適な市販の又は合成的にアクセス可能なアミノ置換ヘテロアリール化合物である式Ａｒ２−ＮＨ２の化合物、ＮａＢＨ４、ＮａＨＢ（ＯＡｃ）３、ＮａＢＨ３ＣＮなどの好適な還元剤と反応させて、式（ＩＩ）の化合物を提供する。好ましい方法では、還元剤は、ＮａＨＢ（ＯＡｃ）３であり、溶媒は、ＤＣＭである。
【０２５７】
当業者に既知の方法を用いて、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ））の化合物をその対応する塩に変換することができる。例えば、式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ））のアミンを、Ｅｔ２Ｏ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、ＣＨ３ＯＨ、クロロホルム、又はイソプロパノールなどの溶媒中で、トリフルオロ酢酸、ＨＣｌ、又はクエン酸で処理して、対応する塩形態を提供する。代替的に、逆相ＨＰＬＣ精製条件の結果としてトリフルオロ酢酸塩又はギ酸塩が得られる。式（Ｉ）（並びに式（ＩＩ））の化合物の製薬上許容できる塩の結晶質形態は、極性溶媒（極性溶媒の混合物及び極性溶媒の水性混合物を含む）又は非極性溶媒（非極性溶媒の混合物を含む）から再結晶化させることによって、結晶質形態で得ることができる。
【０２５８】
本発明による化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、結果としてそれらは鏡像異性体として存在してもよい。化合物が２つ以上のキラル中心を有する場合、ジアステレオマーとして追加的に存在してもよい。かかる異性体及びその混合物は全て、本発明の範囲内に包含されると理解される。
【０２５９】
上記スキームに従って調製される化合物は、形態特異的合成によって、又は分解によって、単一の鏡像異性体などの単一の形態として得られてもよい。代替的に、上に示したスキームに従って調製される化合物は、ラセミ（１：１）又は非ラセミ（１：１ではない）混合物などの様々な形態の混合物として得られる場合がある。鏡像異性体のラセミ及び非ラセミ混合物が得られる場合、当業者に既知の従来の単離方法、例えば、キラルクロマトグラフィ、再結晶化、ジアステレオマー塩形成、ジアステレオマー付加体への誘導体化、生体内変換、又は酵素による変換などを用いて、単一の鏡像異性体を単離することができる。位置異性体混合物又はジアステレオマー混合物が得られる場合、適用可能なとき、従来の方法、例えば、クロマトグラフィ又は結晶化などを用いて単一の異性体を分離してもよい。
【０２６０】
以下の具体的な実施例は、本発明及び様々な好ましい実施形態を更に例示するために提供される。
【実施例】
【０２６１】
以下の実施例に記述する化合物及び対応する分析データを得る際、特に指示しない限り、以下の実験及び分析プロトコルに従った。
【０２６２】
特に記載がない限り、反応混合物は窒素雰囲気中、室温（ｒｔ）で磁気撹拌子によって撹拌した。溶液を「乾燥させる」場合、一般的にＮａ２ＳＯ４又はＭｇＳＯ４などの乾燥剤で乾燥させた。混合物、溶液、及び抽出物を「濃縮する」場合、典型的にはロータリーエバポレータにより減圧下で濃縮した。マイクロ波照射条件下での反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ又はＣＥＭ（Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ  Ｒｅａｃｔｏｒ）Ｄｉｓｃｏｖｅｒ機器で行った。
【０２６３】
連続フロー条件下で実施される反応について、「ＬＴＦ−ＶＳミキサを通過させた」とは、特に指示しない限り、１／１６インチのＰＴＦＥ管を介してＬＴＦ−ＶＳミキサ（Ｌｉｔｔｌｅ  Ｔｈｉｎｇｓ  Ｆａｃｔｏｒｙ  ＧｍｂＨ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｌｔｆ−ｇｍｂｈ．ｃｏｍ）に接続されているＣｈｅｍｙｘ  Ｆｕｓｉｏｎ  １００  Ｔｏｕｃｈ  Ｓｙｒｉｎｇｅ  Ｐｕｍｐを使用することを指す。
【０２６４】
順相シリカゲルクロマトグラフィ（Normal-phase silica gel chromatography、FCC）は、プレパックドカートリッジを使用して、シリカゲル（ＳｉＯ２）で実施した。
【０２６５】
分取逆相高性能液体クロマトグラフィ（Preparative reverse-phase high performance liquid chromatography、ＲＰ  ＨＰＬＣ）は、次の方法のいずれかで行った。
方法Ａ．Ａｇｉｌｅｎｔ  ＨＰＬＣで、Ｘｔｅｒｒａ  Ｐｒｅｐ  ＲＰ１８カラム（５μＭ、３０×１００若しくは５０×１５０ｍｍ）又はＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ＯＢＤカラム（５μＭ、３０×１００若しくは５０×１５０ｍｍ）を使用し、４０又は８０ｍＬ／分の流速で、２０ｍＭのＮＨ４ＯＨ中５％  ＡＣＮの移動相を２分間保持、次いで、１５分間かけて５〜９９％のＡＣＮ勾配で変化、次いで、９９％  ＡＣＮで５分間保持する、
あるいは
方法Ｂ．Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣ−８ＡシリーズＨＰＬＣで、Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３カラム（３μｍ、３０×１００ｍｍ、Ｔ＝４５℃）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、Ｈ２Ｏ中５％  ＡＣＮ（いずれも０．０５％  ＴＦＡを含む）の移動相を１分間保持、次いで、６分間かけて５〜９９％のＡＣＮ勾配で変化、次いで、９９％  ＡＣＮで３分間保持する、
あるいは
方法Ｃ．Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣ−８ＡシリーズＨＰＬＣで、ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ＯＢＤカラム（５μｍ、５０×１００ｍｍ）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、Ｈ２Ｏ中５％  ＡＣＮ（いずれも０．０５％  ＴＦＡを含む）の移動相を１分間保持、次いで、１４分間かけて５〜９９％のＡＣＮ勾配で変化、次いで、９９％  ＡＣＮで１０分間保持する、
あるいは
方法Ｄ．Ｇｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣで、ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム（５μｍ、１００×５０ｍｍ）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、１０分間にわたって２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ中５〜９９％  ＡＣＮの移動相を用い、次いで９９  ＡＣＮで２分間保持する。
あるいは
方法Ｅ．Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣ−８ＡシリーズＨＰＬＣで、Ｓｕｎｆｉｒｅ  Ｃ１８  ＯＢＤカラム１５（５μｍ、５０×１００ｍｍ）を使用し、８０ｍＬ／分の流速で、Ｈ２Ｏ中５％  ＡＣＮ（いずれも０．０５％  ＴＦＡを含む）の移動相を１分間保持し、次いで、１４分間にわたって５〜９９％のＡＣＮ勾配で変化、次いで、９９％  ＡＣＮで１０分間保持する。
【０２６６】
分取超臨界流体高速液体クロマトグラフィ（Preparative supercritical fluid high performance liquid chromatography、ＳＦＣ）は、Ｊａｓｃｏ分取ＳＦＣシステム、Ｂｅｒｇｅｒ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓのＡＰＳ  １０１０システム、又はＳＦＣ−ＰＩＣＬＡＢ−ＰＲＥＰ  ２００（ＰＩＣ  ＳＯＬＵＴＩＯＮ，Ａｖｉｇｎｏｎ，Ｆｒａｎｃｅ）のいずれかで実施した。分離は、４０〜６０ｍＬ／分の範囲の流速で１０〜１５０メガパスカル（１００〜１５０ｂａｒ）で行った。カラムは、３５〜４０℃に加熱した。
【０２６７】
質量スペクトル（Mass spectra、ＭＳ）は、特に指示しない限り、ポジティブモードのエレクトロスプレーイオン化（electrospray ionization、ＥＳＩ）を用いてＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００  ＭＳＤで得た。質量の計算値（ｃａｌｃｄ．）は、正確な質量に相当する。
【０２６８】
核磁気共鳴（Nuclear magnetic resonance、ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  ＤＲＸ型分光計で得た。多重度の定義は、以下のとおりである：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広帯域。交換可能なプロトンを含む化合物では、当該プロトンは、ＮＭＲスペクトルの実施に使用される溶媒の選択及び溶液中の化合物の濃度に応じて、ＮＭＲスペクトルによって可視化されてもよいし、されなくてもよいことが理解される。
【０２６９】
化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  １２．０、ＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  １４．０（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ  Ｃｏｒｐ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）又はＡＣＤ／Ｎａｍｅ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  １０．０１（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）を使用して作成した。
【０２７０】
Ｒ＊又はＳ＊と表記される化合物は、絶対配置が決定されなかった鏡像異性的に純粋な化合物である。
【０２７１】
中間体１．（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール
【０２７２】
【化３８】
0006923543.tif 000070
【０２７３】
工程Ａ．１−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）−４−ニトロベンゼン。ＤＭＦ（１９２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２５ｍＬ）中２−クロロ−５−ニトロフェノール（１０ｇ、５８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（９．４ｇ、６８ｍｍｏｌ）、及びクロロジフルオロ酢酸ナトリウム（１８ｇ、１１５ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で５分間脱気し、次いで、反応混合物を２．５時間かけて１００℃に加熱した。混合物をｒｔに冷却し、１２Ｎ  ＨＣｌ（１７ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２５ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、得られた混合物を０℃に冷却し、１Ｎ  ＮａＯＨの水溶液（２１３ｍＬ）を少しずつ添加した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した（２×）。有機層をＨ２Ｏで更に洗浄し（１×）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜５０％  ＤＣＭ）して、標題化合物（１２ｇ、５５ｍｍｏｌ、収率９５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７１．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７４】
工程Ｂ．４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）アニリン。メタノール（７２ｍＬ）中１−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）−４−ニトロベンゼン（５ｇ、２２ｍｍｏｌ）の溶液にＦｅ粉末（５ｇ、８９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、濃ＨＣｌ（Ｈ２Ｏ中３７％、１９ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を氷水でクエンチし、固体ＮａＨＣＯ３で塩基性化した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を粗反応混合物に添加し、１０分間撹拌した。不均質な混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮してＭｅＯＨを除去した。得られた水層をＤＣＭで抽出した（３×）。合わせた有機物を減圧下で濃縮して、薄橙色の油状物として標題化合物（３．３ｇ）を得、これを、更に精製することなく用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ７Ｈ６ＣＩＦ２ＮＯの質量計算値、１９３．０；ｍ／ｚ実測値１９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８−６．２８（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ）。
【０２７５】
工程Ｃ．（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。２つの溶液、６Ｎ  ＨＣｌ（ｉＰｒＯＨ中６Ｎ  ＨＣｌ、８ｍＬ）及びｉＰｒＯＨ（１９ｍＬ）中４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）アニリン（２．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）とＨ２Ｏ（１２ｍＬ）中亜硝酸ナトリウム（１ｇ、１５ｍｍｏｌ）とを、それぞれ、１ｍＬ／分及び０．４ｍＬ／分でＬＴＦ−ＭＳミキサを通過させた（０．２ｍＬ）。成果物を、Ｔ−ピースにおいて０．４ｍＬ／分でＨ２Ｏ（１２ｍＬ）中アジ化ナトリウム（１ｇ、１５ｍｍｏｌ）と混合し、ＬＴＦ−ＶＳミキサを通過させた（１ｍＬ）。混合物をｉＰｒＯＨ（３２ｍＬ）中Ｋ２ＣＯ３（８．９ｇ、６５ｍｍｏｌ）で回収した。完了後、反応混合物を１０分間撹拌し、次いで、プロパルギルアルコール（０．９ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（３２２ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、及びＬ−アスコルビン酸ナトリウム（２５６ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を粗反応物に添加した。不均質な反応混合物をｒｔで一晩撹拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、及びＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で希釈した。二相混合物を５分間撹拌し、次いで、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで更に抽出した（３×）。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、濃橙色の固形物を得た。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中４０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（２．９ｇ、１０ｍｍｏｌ、収率８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１０Ｈ８ＣＩＦ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２７５．０；ｍ／ｚ実測値２７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０４−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ）。
【０２７６】
中間体２．Ｒ／Ｓ−１−（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エタン−１−オール。
【０２７７】
【化３９】
0006923543.tif 000071
【０２７８】
工程Ａ．４−アジド−１−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン。２つの溶液、６Ｎ  ＨＣｌ（ｉＰｒＯＨ中６Ｎ  ＨＣｌ、２．６ｍＬ）及びｉＰｒＯＨ（６．４ｍＬ）中４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）アニリン（中間体１、工程Ｂから得られた生成物、０．８ｇ、４．１ｍｍｏｌ）と、Ｈ２Ｏ（１２ｍＬ）中亜硝酸ナトリウム（３４２ｍｇ、４．９６ｍｍｏｌ）とを、それぞれ１ｍＬ／分及び０．４ｍＬ／分でＬＴＦ−ＭＳミキサを通過させた（０．２ｍＬ）。成果物を、Ｔ−ピースにおいて０．４ｍＬ／分でＨ２Ｏ（４ｍＬ）中アジ化ナトリウム（３２２ｍｇ、４．９６ｍｍｏｌ）と混合し、ＬＴＦ−ＶＳミキサを通過させた（１ｍＬ）。混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中Ｋ２ＣＯ３（２．９ｇ、２１ｍｍｏｌ）で回収した。完了後、反応混合物を１０分間撹拌した。粗反応混合物をＥｔ２Ｏで抽出した（３×）。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃橙色の油状物に濃縮した。標題化合物を、更に精製することなく次の工程で粗のまま使用した。
【０２７９】
工程Ｂ．Ｒ／Ｓ−１−（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エタン−１−オール。ｔＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（１４ｍＬ）及び３−ブチン−２−オール（０．３７ｍＬ、４．９６ｍｍｏｌ）の１：１混合物中粗４−アジド−１−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン（工程Ａから得られた）の溶液に、ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（１０３ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）及びＬ−アスコルビン酸ナトリウム（８２ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）を添加した。週末の間、反応混合物を室温で撹拌した。反応物を、ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、及びＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で希釈した。二相混合物を５分間撹拌し、次いで、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで更に抽出した（３×）。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃橙色の固形物に濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中３０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（７８５ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ、収率６６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１１Ｈ１０ＣＩＦ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２８９．０；ｍ／ｚ実測値２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｓ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２８０】
中間体３．４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）アニリン。
【０２８１】
【化４０】
0006923543.tif 000072
【０２８２】
工程Ａ．１−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−４−ニトロベンゼン。ｒｔのＤＣＭ（５０ｍＬ）中で撹拌されている２−クロロ−５−ニトロベンズアルデヒド（３．０８ｇ、１６．６１ｍｍｏｌ）にＤＡＳＴ（２．８３ｍＬ、２１．５９ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、得られた溶液をｒｔで２０時間撹拌した。完了した反応物を氷（１００ｇ）に注ぎ、全ての氷が溶けるまで撹拌した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（３×２０ｍＬ）。合わせた有機物をブラインで１回洗浄し（２０ｍＬ）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、次いで、減圧下で濃縮した。得られた橙色の残渣（３．４ｇ、９８％）を、精製することなく持ち越した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３３−８．２７（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝５４．３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２８３】
工程Ｂ．４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）アニリン。０℃の５：１アセトン：水（９０ｍＬ）中１−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−４−ニトロベンゼン（３．３１ｇ、１５．９５ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（４．２７ｇ、７９．７３ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、亜鉛粉末（１０．４３ｇ、１５９．４６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をｒｔに加温し、１６時間撹拌した。完了したら、反応物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、減圧下で濃縮し、次いで、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５０ｍＬ）中に取り出した。層を分離し、有機層を１Ｍ  ＮａＯＨ（３×１５ｍＬ）で洗浄し、次いで、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で再度濾過した。得られた溶液を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、橙色の油状物を得、これは静置すると固化した（２．２９ｇ、７８％）。この物質を、更に精製することなく粗のまま持ち越した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ６ＣＩＦ２Ｎの質量計算値、１７７．０；ｍ／ｚ実測値、１７７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝５５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．６７（ｍ，１Ｈ）。
【０２８４】
中間体４．１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−（クロロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール。
【０２８５】
【化４１】
0006923543.tif 000073
【０２８６】
ＤＣＭ（２ｍＬ）中（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１、２４３ｍｇ、０．８８２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化チオニル（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。完了したら、反応混合物を氷水及びＫ２ＣＯ３の溶液に注いだ。全ての氷が溶けるまで二相混合物を撹拌し、層を分離した。水層をＤＣＭで更に抽出した（３×）。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色の固形物として標題化合物（２３１ｍｇ）を得、これを更に精製することなく用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１０Ｈ７Ｃｌ２Ｆ２Ｎ３Ｏの質量計算値、２９３．０；ｍ／ｚ実測値２９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８７】
中間体５．（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０２８８】
【化４２】
0006923543.tif 000074
【０２８９】
工程Ａ．４−アジド−１−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン。４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）アニリン（１ｍＬ、７．７７ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して、０℃のＴＦＡ（６ｍＬ）／Ｈ２ＳＯ４（１．２ｍＬ）の冷却された溶液に添加した。白色の沈殿物が形成され、フラスコを氷浴から取り出し、均質になるまで撹拌した（約１５分間）。得られた溶液を氷浴に戻し、水（５ｍＬ）中ＮａＮＯ２（６６４ｍｇ、９．６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。０℃で３０分間撹拌した後、次いで、水（５ｍＬ）中ＮａＮ３（８８０ｍｇ、１３．５ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。注意：ガスの発生が観察された。添加が完了した後、反応混合物をｒｔに加温し、更に３０分間撹拌した。エーテルを添加し（７５ｍＬ）、層を分離した。有機層をＮａＨＣＯ３水溶液（飽和）上に置き、酸性水層をエーテルで抽出し（１×）、有機層を合わせ、ＮａＨＣＯ３水溶液（飽和）、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物を得、これを次の工程で粗のまま使用した。
【０２９０】
工程Ｂ．（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。ｔ−ＢｕＯＨ／水（２０ｍＬ；１：１）中４−アジド−１−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンの溶液に、プロパ−２−イン−１−オール（０．６ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）；硫酸銅（１９５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、及びアスコルビン酸ナトリウム（１５２ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を終夜室温で撹拌した。反応物を水（２００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×５０ｍＬ）。合わせた有機物を減圧下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２（ＤＣＭ／微量のＭｅＯＨを含む）に直接ロードした。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（１０％  ＭｅＯＨ）０〜７０％）して、オフホワイトの固形物として標題化合物（８７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．９８−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，１Ｈ），４．９７−４．８７（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２９１】
中間体６．（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０２９２】
【化４３】
0006923543.tif 000075
【０２９３】
方法Ａ。
中間体１と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２５９．１；ｍ／ｚ実測値、２６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．４４（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ）。
【０２９４】
方法Ｂ。
工程Ａ．３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロアニリン。アセトン（３１ｍＬ）及び水（３．１ｍＬ）中２−（ジフルオロメトキシ）−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１．４ｇ、６．８ｍｍｏｌ）及びＺｎ粉末（４．０ｇ、６０．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃の塩化アンモニウム（３．３ｇ、６０．８ｍｍｏｌ）を添加した。完了したら、反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過し、ＭｅＯＨですすいだ。濾液を、真空下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜１０％  ＥｔＯＡｃ）して、（１．２ｇ、６．６ｍｍｏｌ、９７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ６Ｆ３ＮＯの質量計算値、１７７．０；ｍ／ｚ実測値、１７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．１０（ｔ，Ｊ＝７３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９−６．４５（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，３．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ）。
【０２９５】
工程Ｂ．４−アジド−２−（ジフルオロメトキシ）−１−フルオロベンゼン。亜硝酸ナトリウム（Ｈ２Ｏ中１．３Ｍ、６．４ｍＬ、８．３ｍｍｏｌ）を、０℃のＴＦＡ（５．１ｍＬ、６６．１ｍｍｏｌ）及びＨ２ＳＯ４（１．１ｍＬ、１９．８ｍｍｏｌ）中３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロアニリン（１．２ｇ、６．６ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、アジ化ナトリウム（Ｈ２Ｏ中１．３Ｍ、８．９ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。混合物を０℃で３０分間撹拌した。次いで、混合物をＥｔ２Ｏで希釈した。有機層を回収し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し（塩基性ｐＨになるまで）、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。標題化合物をそのまま次の工程に持ち越した。
【０２９６】
工程Ｃ．（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。ＣｕＳＯ４（９１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及び（＋）−アスコルビン酸ナトリウム（１１４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、室温の蒸留水（７．３ｍＬ）及びイソプロパノール（５．７ｍＬ）中４−アジド−２−（ジフルオロメトキシ）−１−フルオロベンゼン（１．２ｇ、５．８ｍｍｏｌ）及びプロパルギルアルコール（０．４ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。完了したら、水（４０ｍＬ）を反応混合物に添加した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した（３×６０ｍＬ）。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜９０％  ＥｔＯＡｃ）して（１．３ｇ、８７％）を得た。
【０２９７】
方法Ｃ。
アジ化ナトリウム（１２９ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、室温のＤＭＳＯ（４．５ｍＬ）中２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（３８０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）及びＣｕＯＡｃ２（４８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。３時間後、プロパルギルアルコール（０．１２ｍＬ、２．０）を反応混合物に添加した。１６時間後、水（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃを用いて抽出した（３×３０ｍＬ）。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜４０％  ＥｔＯＡｃ）して、（１４ｍｇ、０．０５，ｍｍｏｌ、４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２５９．１；ｍ／ｚ実測値、２５９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９８】
中間体７．２−ブロモ−６−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジン。
【０２９９】
【化４４】
0006923543.tif 000076
【０３００】
０℃のＤＣＭ（１．２ｍＬ）中（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６、５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−６−フルオロピリジン（４０．７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、９．２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで、水を添加することによってクエンチした。得られた沈殿物を濾過して、標題化合物（７５ｍｇ、９３％）を得、これを更に精製することなく粗のまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０ＢｒＦ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、４１３．９９；ｍ／ｚ実測値、４１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０１】
中間体８．（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３０２】
【化４５】
0006923543.tif 000077
【０３０３】
中間体１と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８ＣＩＦ２Ｎ３Ｏの質量計算値、２５９．０；ｍ／ｚ実測値、２６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｓ，１Ｈ）。
【０３０４】
中間体９．（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３０５】
【化４６】
0006923543.tif 000078
【０３０６】
中間体１と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８Ｆ３Ｎ３Ｏの質量計算値、２４３．１；ｍ／ｚ実測値、２４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．２６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．７８Ｈｚ，１Ｈ）４．９１（ｄ，Ｊ＝５．３２Ｈｚ，２Ｈ）６．７６−７．１５（ｍ，１Ｈ）７．３３（ｔ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．８５−７．９７（ｍ，２Ｈ）８．００（ｓ，１Ｈ）。
【０３０７】
中間体１０．（１−（２，４−ジフルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３０８】
【化４７】
0006923543.tif 000079
【０３０９】
中間体１と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９Ｆ２Ｎ３Ｏの質量計算値、２２５．１；ｍ／ｚ実測値、２２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１０】
中間体１１．（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３１１】
【化４８】
0006923543.tif 000080
【０３１２】
中間体１と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０Ｆ３Ｎ３Ｏの質量計算値、２５７．１；ｍ／ｚ実測値２５８．０．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９８（ｔ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｔｄ，Ｊ＝１８．６，１．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３１３】
中間体１２．（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３１４】
【化４９】
0006923543.tif 000081
【０３１５】
３−（ジフルオロメチル）アニリンを使用して、中間体１、工程Ｃと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９Ｆ２Ｎ３Ｏの質量計算値、２２５．１；ｍ／ｚ実測値、２２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１６】
中間体１３．（１−（２，４−ジフルオロ−５−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３１７】
【化５０】
0006923543.tif 000082
【０３１８】
２，４−ジフルオロ−５−メチルアニリンを使用して、中間体１、工程Ｃと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９Ｆ２Ｎ３Ｏの質量計算値、２２５．１；ｍ／ｚ実測値、２２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１９】
中間体１４．（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール
【０３２０】
【化５１】
0006923543.tif 000083
【０３２１】
中間体１と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７ＢｒＦＮ３Ｏの質量計算値、２７０．９８；ｍ／ｚ実測値、２７４．０［Ｍ＋Ｈ＋２］＋。
【０３２２】
中間体１５．（１−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール
【０３２３】
【化５２】
0006923543.tif 000084
【０３２４】
中間体１と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、２３９．１；ｍ／ｚ実測値、２４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）。
【０３２５】
中間体１６．４−（クロロメチル）−１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール。
【０３２６】
【化５３】
0006923543.tif 000085
【０３２７】
中間体４と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９Ｆ２Ｎ３Ｏの質量計算値、２２５．１；ｍ／ｚ実測値２２６．１。
【０３２８】
中間体１７．（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン。
【０３２９】
【化５４】
0006923543.tif 000086
【０３３０】
４−（クロロメチル）−１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（中間体１６、３０９．０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を圧力フラスコ内に入れ、次いで、ＮＨ３（ＭｅＯＨ中７Ｍ（１３．７３ｍＬ、７Ｍ、９６．１３ｍｍｏｌ）に溶解させた。フラスコを密閉し、反応物を４５℃で２０時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０〜８％  ＭｅＯＨ）して、標題化合物（１２４．７ｍｇ、４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０Ｆ２Ｎ４の質量計算値、２２４．１；ｍ／ｚ実測値、２２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．６３（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝５５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ）。
【０３３１】
中間体１８．（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン。
【０３３２】
【化５５】
0006923543.tif 000087
【０３３３】
中間体１７と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、２５８．１；ｍ／ｚ実測値、２５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ４．２０（ｓ，２Ｈ）７．４５（ｔ，Ｊ＝７２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．６８−７．７７（ｍ，１Ｈ）７．８５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）８．９５（ｓ，１Ｈ）。
【０３３４】
中間体１９．（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン。
【０３３５】
【化５６】
0006923543.tif 000088
【０３３６】
工程Ａ．１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−（クロロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール。ＤＣＭ（１６ｍＬ）中で撹拌されている（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体８、１．６５ｇ、６．３ｍｍｏｌ）に、ＳＯＣｌ２（４ｍＬ、５５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物をｒｔで一晩撹拌し、次いで、氷水及びＫ２ＣＯ３の混合物に注いだ。全ての氷が溶けた後、層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（３×）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、次いで、減圧下で濃縮して、橙色の固形物を得、これを更に精製することなく用いた（１．６６ｇ、９４％）。
【０３３７】
工程Ｂ．２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン。ＤＭＦ（２．７ｍＬ）中１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−（クロロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１５２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）に、フタルイミド（９６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、続いて、Ｋ２ＣＯ３（２２６ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を８０℃で１時間撹拌し、次いで、ｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出し（×３）、次いで、合わせた有機層を減圧下で濃縮して、橙色の固形物を得、これを更に精製することなく用いた。
【０３３８】
工程Ｃ．（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン。ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中で撹拌されている２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン（２１２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）に、ヒドラジン水和物（０．０３ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を還流させながら（８０℃）１時間撹拌した。反応物をｒｔに冷却し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、１０％  ＭｅＯＨ中２Ｍ  ＮＨ３／ＤＣＭ  ０〜１００％）して、淡黄色の固形物として標題化合物（１１６ｍｇ、８２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９ＣＩＦ２Ｎ４の質量計算値、２５８．０；ｍ／ｚ実測値、２５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３９】
中間体２０．（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン。
【０３４０】
【化５７】
0006923543.tif 000089
【０３４１】
工程Ａにおいて（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１１）を使用して、中間体１９、工程Ａ〜Ｃと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１１Ｆ３Ｎ４の質量計算値、２５６．１；ｍ／ｚ実測値、２５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４８−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），２．０７（ｔｄ，Ｊ＝１８．８，１．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３４２】
中間体２１：（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン。
【０３４３】
【化５８】
0006923543.tif 000090
【０３４４】
工程Ａにおいて（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体９）を使用して、中間体１９、工程Ａ〜Ｃと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９Ｆ３Ｎ４の質量計算値、２４２．１；ｍ／ｚ実測値２４３．０［Ｍ＋１］。
【０３４５】
中間体２２．（Ｒ）−１−（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エタン−１−オール。
【０３４６】
【化５９】
0006923543.tif 000091
【０３４７】
工程Ａにおいて４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）アニリン及び工程Ｂにおいて（Ｒ）−（＋）−３−ブチン−２−オールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０ＣＩＦ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２８９．７；ｍ／ｚ実測値、２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｑｄ，Ｊ＝６．５，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３４８】
中間体２３．（Ｓ）−１−（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エタン−１−オール。
【０３４９】
【化６０】
0006923543.tif 000092
【０３５０】
工程Ａにおいて４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）アニリン及び工程Ｂにおいて（Ｓ）−（＋）−３−ブチン−２−オールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０ＣＩＦ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２８９．７；ｍ／ｚ実測値、２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｑｄ，Ｊ＝６．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３５１】
中間体２４．（Ｒ）−１−（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エタン−１−アミン。
【０３５２】
【化６１】
0006923543.tif 000093
【０３５３】
工程Ａにおいて（Ｒ）−１−（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エタン−１−オール（中間体２２）を使用して、中間体１９と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１１ＣＩＦ２Ｎ４Ｏの質量計算値、２８８．１；ｍ／ｚ実測値、２８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５４】
中間体２５：（１−（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３５５】
【化６２】
0006923543.tif 000094
【０３５６】
工程Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）カルバマート。ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（６４ｍＬ）中５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−カルボン酸（２．５ｇ、１２．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１．７８ｍＬ、１２．７５ｍｍｏｌ）、続いて、ジフェニルホスホリルアジド（２．７５ｍＬ、１２．７５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、一晩撹拌した。反応物を室温に放冷し、減圧下で溶媒を除去した。得られた残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）に再溶解させ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、クエン酸（１０％水溶液）、及びブラインで洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、茶色の油状物に濃縮し、これをＦＣＣ（５〜２０％酢酸エチル／ヘキサン）を介して精製して、白色の固形物として所望の生成物（８０４ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ、２３％）を提供した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１２Ｆ３ＮＯ２Ｓの質量計算値、２６７．２；ｍ／ｚ実測値、２６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１６−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．３７（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．５０（ｍ，９Ｈ）。
【０３５７】
工程Ｂ．５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−アミンＨＣｌ塩。ジオキサン（８ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）カルバマート（８０４ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（３．７６ｍＬ、１５．０４ｍｍｏｌ）中４Ｍ  ＨＣｌを添加した。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。続いて、反応混合物を白色の固形物に濃縮し（減圧下）、これをエーテルで洗浄して、所望の生成物（５８４ｍｇ、２．８６８ｍｍｏｌ、９５．３％）を提供した。定量的収率を推定し、中間体を更に精製することなく用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ５Ｈ４Ｆ３ＮＳの質量計算値、２０３．６；ｍ／ｚ実測値、２０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），５．９０−５．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３５８】
工程Ｃ．２−アジド−５−（トリフルオロメチル）チオフェン。０℃のＴＦＡ（０．５６ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ）、Ｈ２ＳＯ４（０．１１８ｍＬ、２．２１ｍｍｏｌ）、及び水（４ｍＬ）中５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−アミンＨＣｌ塩（１５０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、亜硝酸ナトリウム（０．７１ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）の１．３Ｍ水溶液をゆっくり添加した。得られた反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、水（４ｍＬ）中アジ化ナトリウム（０．９９２ｍＬ、１．２９ｍｍｏｌ）の１．３Ｍ水溶液を滴下した。反応混合物を更に３０分間撹拌し、次いで、エーテル（１０ｍＬ）で希釈した。有機層を単離し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し（ｐＨ８になるまで）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、所望の生成物（１４２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を得た。定量的収率を推定し、粗物質を更に精製することなく持ち越した。
【０３５９】
工程Ｄ．（１−（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。室温のイソプロピルアルコール（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中２−アジド−５−（トリフルオロメチル）チオフェン（１５０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）及びプロパルギルアルコール（０．０６ｍＬ、１．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、硫酸銅（ＩＩ）（１４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びアスコルビン酸ナトリウム（１５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を３時間撹拌し、次いで、水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜９０％酢酸エチル）して、標題化合物（９４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、４８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ６Ｆ３Ｎ３ＯＳの質量計算値、２４９．２；ｍ／ｚ実測値、２５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０６−７．８６（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９８−４．７６（ｓ，２Ｈ），２．７９−２．６３（ｓ，１Ｈ）。
【０３６０】
中間体２６．（１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン。
【０３６１】
【化６３】
0006923543.tif 000095
【０３６２】
工程Ａにおいて（１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールを使用して、中間体１９、工程Ａ〜Ｃと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１１ＦＮ４の質量計算値、２０６．１；ｍ／ｚ実測値、２０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６３】
中間体２７：（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−５−ヨード−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３６４】
【化６４】
0006923543.tif 000096
【０３６５】
工程Ａ．４−アジド−２−（ジフルオロメチル）−１−フルオロベンゼン。工程Ａにおいて２−（ジフルオロメチル）−１−フルオロ−４−ニトロベンゼンを使用して、中間体６、方法Ｂ、工程Ａ〜Ｂと同様の方法で標題化合物を調製した。
【０３６６】
工程Ｂ．（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−５−ヨード−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。４−アジド−２−（ジフルオロメチル）−１−フルオロベンゼン（３３６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、過塩素酸銅（ＩＩ）六水和物（１．３ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、及びＮａＩ（１．１ｇ、７．２ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（８ｍＬ）中で予め混合した。５分間後、プロパルギルアルコール（０．１４ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（０．２７ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を添加した。完了したら、反応混合物をＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、ＮＨ４ＯＨ（水中２８％  ＮＨ３、５０ｍＬ）を添加した。粗物質をＤＣＭを用いて微粉化した。固体を濾過によって回収し、ＤＣＭですすぎ、減圧下で乾燥させて、標題化合物（２４９ｍｇ、３８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ７Ｆ３ＩＮ３Ｏの質量計算値、３６９．０；ｍ／ｚ実測値、３６９．８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．９３−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝５３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３６７】
中間体２８．（１−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３６８】
【化６５】
0006923543.tif 000097
【０３６９】
工程Ａにおいて２−フルオロ−１−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用して、中間体６、方法Ｂと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ７Ｆ４Ｎ３Ｏの質量計算値、２６１．１；ｍ／ｚ実測値、２６１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５６−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｔｔ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，０．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３７０】
中間体２９．（１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３７１】
【化６６】
0006923543.tif 000098
【０３７２】
工程Ｂにおいて２−フルオロ−５−メチルアニリンを使用して、中間体６、方法Ｂ、工程Ｂ〜Ｃと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＦＮ３Ｏの質量計算値、２０７．１；ｍ／ｚ実測値、２０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．４０（ｄｔ，Ｊ＝２．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，２Ｈ），５．３２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．３７（ｍ，３Ｈ）。
【０３７３】
中間体３０．（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３７４】
【化６７】
0006923543.tif 000099
【０３７５】
工程Ｂにおいて３−（トリフルオロメチル）アニリンを使用して、中間体６、方法Ｂと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８Ｆ３Ｎ３Ｏの質量計算値、２４３．１；ｍ／ｚ実測値、２４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．２５（ｍ，２Ｈ），７．８８−７．８２（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３７６】
中間体３１．（１−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３７７】
【化６８】
0006923543.tif 000100
【０３７８】
工程Ｂにおいて３−ブロモアニリンを使用して、中間体６、方法Ｂ、工程Ｂ〜Ｃと同様の方法で標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ）。ＯＨは観察されなかった。
【０３７９】
中間体３２．（１−（ｍ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３８０】
【化６９】
0006923543.tif 000101
【０３８１】
工程Ａでｍ−トルイジン及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏの質量計算値、１８９．２；ｍ／ｚ実測値、１９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｔ，Ｊ＝７．６，１．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｐ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３８２】
中間体３３．（１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３８３】
【化７０】
0006923543.tif 000102
【０３８４】
工程Ａでｐ−トルイジン及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏの質量計算値、１８９．２；ｍ／ｚ実測値、１９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８５】
中間体３４．（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３８６】
【化７１】
0006923543.tif 000103
【０３８７】
工程Ａにおいて４−（トリフルオロメトキシ）アニリン及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２５９．２；ｍ／ｚ実測値、２６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８８】
中間体３５．（１−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３８９】
【化７２】
0006923543.tif 000104
【０３９０】
工程Ａにおいて３−（トリフルオロメトキシ）アニリン及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２５９．２；ｍ／ｚ実測値、２６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９１】
中間体３６．（１−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３９２】
【化７３】
0006923543.tif 000105
【０３９３】
工程Ａにおいて３，５−ジメチルアニリン及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｏの質量計算値、２０３．２；ｍ／ｚ実測値、２０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９４】
中間体３７．（１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３９５】
【化７４】
0006923543.tif 000106
【０３９６】
工程Ａにおいて４−フルオロ−２−メチルアニリン及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＦＮ３Ｏの質量計算値、２０７．２；ｍ／ｚ実測値、２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９７】
中間体３８．（１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０３９８】
【化７５】
0006923543.tif 000107
【０３９９】
工程Ａにおいてｏ−トルイジンを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏの質量計算値、１８９．２；ｍ／ｚ実測値、１９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４００】
中間体３９．（１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０４０１】
【化７６】
0006923543.tif 000108
【０４０２】
工程Ａにおいて３，４−ジフルオロアニリン、及びプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７Ｆ２Ｎ３Ｏの質量計算値、２１１．２；ｍ／ｚ実測値、２１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０３】
中間体４０．（１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０４０４】
【化７７】
0006923543.tif 000109
【０４０５】
工程Ａにおいて４−フルオロ−３−メチルアニリン及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＦＮ３Ｏの質量計算値、２０７．２；ｍ／ｚ実測値、２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０６】
中間体４１．（１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０４０７】
【化７８】
0006923543.tif 000110
【０４０８】
工程Ａにおいて３−フルオロアニリン及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＦＮ３Ｏの質量計算値、１９３．２；ｍ／ｚ実測値、１９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０９】
中間体４２．（１−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０４１０】
【化７９】
0006923543.tif 000111
【０４１１】
工程Ａにおいて３−（ジフルオロメトキシ）アニリン及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８Ｆ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２４１．２；ｍ／ｚ実測値、２４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１２】
中間体４３．（１−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０４１３】
【化８０】
0006923543.tif 000112
【０４１４】
工程Ａにおいて４−（ジフルオロメトキシ）アニリン及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８Ｆ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２４１．２；ｍ／ｚ実測値、２４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１５】
中間体４４．（１−（３−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０４１６】
【化８１】
0006923543.tif 000113
【０４１７】
工程Ａにおいて３−イソプロピルアニリン及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８Ｆ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２４１．２；ｍ／ｚ実測値、２４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１８】
中間体４５．（１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０４１９】
【化８２】
0006923543.tif 000114
【０４２０】
工程Ａにおいて２，２−ジフルオロ−５−アミノベンゾジオキソール及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ７Ｆ２Ｎ３Ｏ３の質量計算値、２５５．２；ｍ／ｚ実測値、２５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，０．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４２１】
中間体４６．（１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０４２２】
【化８３】
0006923543.tif 000115
【０４２３】
工程Ａにおいて３−クロロ−２−フルオロアニリン及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７ＣＩＦＮ３Ｏの質量計算値、２２７．６；ｍ／ｚ実測値、２２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２４】
中間体４７．（１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０４２５】
【化８４】
0006923543.tif 000116
【０４２６】
工程Ａにおいて２，５−ジフルオロアニリン及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７Ｆ２Ｎ３Ｏの質量計算値、２１１．２；ｍ／ｚ実測値、２１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２７】
中間体４８．（１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０４２８】
【化８５】
0006923543.tif 000117
【０４２９】
工程Ａにおいて２，３−ジフルオロアニリン及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７Ｆ２Ｎ３Ｏの質量計算値、２１１．２；ｍ／ｚ実測値、２１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３０】
中間体４９．（１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０４３１】
【化８６】
0006923543.tif 000118
【０４３２】
工程Ａにおいて３−フルオロ−２−メチルアニリン及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＦＮ３Ｏの質量計算値、２０７．２；ｍ／ｚ実測値、２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３３】
中間体５０．（１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０４３４】
【化８７】
0006923543.tif 000119
【０４３５】
工程Ａにおいて２−フルオロ−３−メチルアニリン及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１３Ｎ３Ｏの質量計算値、２１５．３；ｍ／ｚ実測値、２１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３６】
中間体５１．（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０４３７】
【化８８】
0006923543.tif 000120
【０４３８】
工程Ａにおいて５−アミノインダン及び工程Ｂにおいてプロパルギルアルコールを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＦＮ３Ｏの質量計算値、２０７．２；ｍ／ｚ実測値、２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３９】
中間体５２．（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０４４０】
【化８９】
0006923543.tif 000121
【０４４１】
３−（ジフルオロメトキシ）−４−メチルアニリンを使用して、中間体１、工程Ｃと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１１Ｆ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２５５．１；ｍ／ｚ実測値、２５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４２】
中間体５３．５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−クロロピリミジン。
【０４４３】
【化９０】
0006923543.tif 000122
【０４４４】
ｒｔのＤＣＭ（３８ｍＬ）中で撹拌されている（２−クロロピリミジン−５−イル）メタノール（９４６ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）に、イミダゾール（４７７ｍｇ、７ｍｍｏｌ）、続いて、ｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシラン（１ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をｒｔで３０分間撹拌し、次いで、水で希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出し（×３）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０〜１０％）して、無色透明の油状物として標題化合物を得、これは静置すると固化した（１．３７ｇ、８１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９ＣｌＮ２ＯＳｉの質量計算値、２５８．１；ｍ／ｚ実測値、２５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４５】
中間体５４．４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−クロロピリミジン。
【０４４６】
【化９１】
0006923543.tif 000123
【０４４７】
（２−クロロピリミジン−４−イル）メタノールを使用して、中間体５３と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９ＣｌＮ２ＯＳｉの質量計算値、２５８．１；ｍ／ｚ実測値、２５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４８】
中間体５５．ｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロピリミジン−４−イル）（メチル）カルバマート。
【０４４９】
【化９２】
0006923543.tif 000124
【０４５０】
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中２−クロロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン（５００ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボナート（１．４９ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．９６ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４２．５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で３時間撹拌した。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜２０％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（７６２ｍｇ、８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、２４３．１；ｍ／ｚ実測値、２４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ）。
【０４５１】
中間体５６．ｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（メチル）カルバマート。
【０４５２】
【化９３】
0006923543.tif 000125
【０４５３】
２−クロロ−Ｎ，５−ジメチルピリミジン−４−アミンを使用して、中間体５５と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、２５７．１；ｍ／ｚ実測値、２５８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５４】
中間体５７．ｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）（２，２−ジフルオロエチル）カルバマート
【０４５５】
【化９４】
0006923543.tif 000126
【０４５６】
２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−５−フルオロピリミジン−４−アミンを使用して、中間体５５と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１３ＣＩＦ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３１１．１；ｍ／ｚ実測値、３１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４７−６．１５（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｔｄ，Ｊ＝１４．８，３．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
【０４５７】
中間体５８：ｔｅｒｔ−ブチル（（２−クロロピリミジン−４−イル）メチル）カルバマート。
【０４５８】
【化９５】
0006923543.tif 000127
【０４５９】
ＥｔＯＨ（２５ｍＬ）中２−クロロピリミジン−４−カルボニトリル（１．５ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボナート（２．８ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ）、及び１０％  Ｐｄ／Ｃ（５７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物を、水素雰囲気（０．１Ｍｐａ（１ａｔｍ）、バルーン）下、室温で撹拌した。４時間後、反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過した。濾液を、真空下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜９９％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（７２０ｍｇ、２７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、２４３．７；ｍ／ｚ実測値、１８７．９［Ｍ−ｔ−Ｂｕ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
【０４６０】
中間体５９．２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピリミジン−４−アミン。
【０４６１】
【化９６】
0006923543.tif 000128
【０４６２】
ＤＭＦ（２８ｍＬ）中２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン（５００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（０．８ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．８ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）の溶液をｒｔで１６時間撹拌した。更なる（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（０．８ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．８ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６時間撹拌した。反応混合物をにブライン（５０ｍＬ）を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×６０ｍＬ）。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜９０％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（５２８ｍｇ、５８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１９ＣＩＦＮ３ＯＳｉの質量計算値、２９１．１；ｍ／ｚ実測値、２９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．２７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５５−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９０−０．８５（ｍ，２Ｈ），−０．０３−−０．０５（ｍ，９Ｈ）。
【０４６３】
中間体６０．２−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピリミジン−４−アミン。
【０４６４】
【化９７】
0006923543.tif 000129
【０４６５】
２−クロロ−Ｎ−エチルピリミジン−４−アミンを使用して、中間体５９と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ２２ＣｌＮ３ＯＳｉの質量計算値、２８７．１；ｍ／ｚ実測値、２８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），３．６５−３．４６（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９２−０．８４（ｍ，２Ｈ），−０．０２−−０．０５（ｍ，９Ｈ）。
【０４６６】
中間体６１：ｔｅｒｔ−ブチルメチル（（２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル）メチル）カルバマート。
【０４６７】
【化９８】
0006923543.tif 000130
【０４６８】
工程Ａ．Ｎ−メチル−１−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）メタンアミン。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８２５ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）を、室温のＴＨＦ（２８ｍＬ）中２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルバルデヒド（３００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）及びメチルアミン（ＭｅＯＨ中２Ｍ、１．３ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ））の混合物に添加した。１６時間後、反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃを用いて抽出した（３×７５ｍＬ）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜９０％  ＥｔＯＡｃ、続いて、０％  ＤＣＭ→ＭｅＯＨ中１０％  ２Ｍ  ＮＨ３を含有する６０％  ＭｅＯＨ）して、標題化合物（６７ｍｇ、２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ１１Ｎ３Ｓの質量計算値、１６９．１；ｍ／ｚ実測値、１７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６９】
工程Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチルメチル（（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）メチル）カルバマート。Ｎ−メチル−１−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）メタンアミン（２３９ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ＢＯＣ無水物（０．９ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．４ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（８ｍＬ）の混合物を室温で撹拌した。１６時間後、水（３０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭを用いて抽出した（３×５０ｍＬ）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜４０％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（１５１ｍｇ、４０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓの質量計算値、２６９．１；ｍ／ｚ実測値、２７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．９４（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），１．４８−１．２１（ｍ，９Ｈ）。
【０４７０】
工程Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチルメチル（（２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル）メチル）カルバマート。０℃のＤＣＭ（６ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチルメチル（（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）メチル）カルバマート（１５１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ｍＣＰＢＡ（２７６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。３時間後、完全な変換が観察された。反応混合物をＮａＨＣＯ３（ａｑ）飽和水溶液（６０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭで抽出した（３×８０ｍＬ）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜９９％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（１３２ｍｇ、７８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ３Ｏ４Ｓの質量計算値、３０１．１；ｍ／ｚ実測値、２０２．１［Ｍ−ｔＢｕ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．０５−８．９９（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５８（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），１．５１−１．１９（ｍ，９Ｈ）。
【０４７１】
中間体６２：２−クロロ−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピリミジン−４−アミン。
【０４７２】
【化９９】
0006923543.tif 000131
【０４７３】
工程Ａ．２−クロロ−Ｎ−（オキセタン−３−イル）ピリミジン−４−アミン。ＤＭＦ（１７ｍＬ）中２，４−ジクロロピリミジン（３００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、３−オキセタンアミン（１４７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．７ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物をｒ．ｔ．で撹拌した。１６時間後、変換が観察された。水（２０ｍＬ）を反応混合物に添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×３０ｍＬ）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜９９％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６７−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．０４−７．９２（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．３８（ｍ，１Ｈ），４．９８−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４９−４．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０４７４】
工程Ｂ．２−クロロ−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）ピリミジン−４−アミン。窒素雰囲気下で、室温の２−クロロ−Ｎ−（オキセタン−３−イル）ピリミジン−４−アミン（３７４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．７ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（０．７ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１９ｍＬ）の混合物を撹拌した。１６時間後、完全な変換が観察された。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃを用いて抽出した（３×３０ｍＬ）。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜９９％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（１８７ｍｇ、２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓｉの質量計算値、３１５．１；ｍ／ｚ実測値、３１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．１７−４．９４（ｍ，３Ｈ），４．７９−４．７３（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．６４（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．５１（ｍ，２Ｈ），０．９２−０．８５（ｍ，２Ｈ），−０．０１〜０．０４（ｍ，９Ｈ）。
【０４７５】
中間体６３：（１−（４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０４７６】
【化１００】
0006923543.tif 000132
【０４７７】
工程Ａ．４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）アニリン。工程Ａにおいて１−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）エタン−１−オン及び工程Ｂにおいて１−クロロ−２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−ニトロベンゼンを使用して、中間体３と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ８Ｈ８ＣＩＦ２Ｎ２Ｏ２の質量計算値、１９１．０；ｍ／ｚ実測値１９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２２−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９−６．５７（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．６４（ｓ，２Ｈ），２．０９−１．９２（ｔ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４７８】
工程Ｂ．（１−（４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。４−クロロ−３−（１，１−ジフルオロエチル）アニリンを使用して、中間体１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１１Ｈ１０ＣＩＦ２Ｎ３Ｏの質量計算値、２７３．０；ｍ／ｚ実測値２７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．００−４．７９（ｓ，２Ｈ），２．１９−２．０１（ｔ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４７９】
中間体６４．（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
【０４８０】
【化１０１】
0006923543.tif 000133
【０４８１】
３−（１，１−ジフルオロエチル）アニリンを使用して、中間体２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１１Ｆ２Ｎ３Ｏの質量計算値、２３９．１；ｍ／ｚ実測値、２４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１１−７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．５３（ｍ，２Ｈ），５．００−４．８３（ｓ，２Ｈ），２．０８−１．８８（ｔ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４８２】
実施例１．２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン。
【０４８３】
【化１０２】
0006923543.tif 000134
【０４８４】
ｒｔのＤＭＦ（１．０ｍＬ）中（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体７、２５．３ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液）（１１．７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応物を５分間撹拌した後、２−クロロピリミジン（１４．５ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をｒｔで２０時間撹拌し、次いで、水（０．１０ｍＬ）を添加することによってクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機物をＨ２Ｏ（１×５ｍＬ）、ブライン（１×５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜６０％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（１９．２ｍｇ、５８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０ＣＩＦ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３３７．１；ｍ／ｚ実測値、３３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０２−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．１４−６．８４（ｍ，２Ｈ），５．７１−５．６５（ｍ，２Ｈ）。
【０４８５】
実施例２．Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリジン−２−アミン。
【０４８６】
【化１０３】
0006923543.tif 000135
【０４８７】
工程Ａ．１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒド。（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１、１５０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を含有する丸底フラスコに、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（４６１．６ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（２０ｍＬ）を添加した。周囲雰囲気下でフラスコを密閉し、ｒｔで４時間急速撹拌した。反応物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２．５ｍＬ）及び１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）でクエンチした。白色の乳状有機相が無色透明になるまで（６０分間）、二相混合物を激しく撹拌する。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（１×）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜３０％  ＥｔＯＡｃ）して、オフホワイトの固形物として標題化合物（１４０ｍｇ、９４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ６  ＣＩＦ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２７３．０；ｍ／ｚ実測値２７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８８】
工程Ｂ．Ｎ−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）ピリジン−２−アミン。ＤＣＭ（５ｍＬ）中１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒド（２６ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）及び２−アミノピリジン（１０．７ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（０．５ｍＬ）中１Ｎ  ＨＣｌを仕込んだ。得られた溶液をｒｔで１０分間撹拌し、次いで、ＮａＨＢ（ＯＡｃ）３（３０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）を仕込んだ。混合物を室温で終夜撹拌した。完了した反応物をＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈し、水でクエンチした。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（１×）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜１０％  ＭｅＯＨ中２Ｍ  ＮＨ３／ＤＣＭ）して、標題化合物（１６ｍｇ、４８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３５１．１；ｍ／ｚ実測値３５２．０．１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１７−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．４３（ｍ，３Ｈ），６．８６−６．４２（ｍ，３Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），４．８１−４．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０４８９】
実施例３．Ｎ−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン。
【０４９０】
【化１０４】
0006923543.tif 000136
【０４９１】
工程Ａ．４−（クロロメチル）−１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール。２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３への排出口を備えるフラスコ内のＤＣＭ（３０ｍＬ）中（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体５、１．５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＳＯＣｌ２（１５ｍＬ）を添加した。反応物が均質になったら（約５分間）、透明な溶液をｒｔで３時間撹拌した。減圧下で濃縮して、オフホワイトの固形物として１．５ｇの標題化合物を得、これを更に精製することなく用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ）。
【０４９２】
工程Ｂ．Ｎ−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中４−（クロロメチル）−１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（５５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ピリミジン−２−アミン（４５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃の加熱ブロック内で２４時間加熱した。混合物を水（３５ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＳｉＯ２にロードした。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ０〜１００％）して、標題化合物（１３ｍｇ、１９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０Ｆ４Ｎ６の質量計算値、３３８．１；ｍ／ｚ実測値、３３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９９−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．９５−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），５．８７−５．８０（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４９３】
実施例４．２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン。
【０４９４】
【化１０５】
0006923543.tif 000137
【０４９５】
ＴＨＦ（４．５ｍＬ）中（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６、１８０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ピリジン−２−オール（６６ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（１８２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＢＡＤ（１６０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をｒｔで３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（０〜８０％）して、標題化合物（２８ｍｇ、１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３３６．１；ｍ／ｚ実測値、３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３７−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝０．７，５．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．４０（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ）。１−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンも得られた（７５ｍｇ、３２％）。
【０４９６】
実施例５．３−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン。
【０４９７】
【化１０６】
0006923543.tif 000138
【０４９８】
ＤＭＦ（０．７ｍＬ）中ピリジン−３−オール（１１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（６４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−（クロロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（中間体４、４１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。完了したら、反応混合物をＨ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。水層をＥｔＯＡｃで更に抽出した（３×）。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（２４ｍｇ、収率５８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＣＩＦ２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３５２．１；ｍ／ｚ実測値、３５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ）。
【０４９９】
実施例６．Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）ピリミジン−２−アミン。
【０５００】
【化１０７】
0006923543.tif 000139
【０５０１】
（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体１７、３２．４ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、２−クロロピリミジン（２１．５ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０３ｍＬ、０．２１７ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯＨ（０．７２３ｍＬ）をマイクロ波バイアル内で合わせた。バイアルにＮ２をパージし、密閉し、１２０℃のマイクロ波反応器内で２時間加熱した。次いで、１５０℃で１０分間。粗反応混合物を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０〜８％  ＭｅＯＨ）して、標題化合物（２１．３ｍｇ、４９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２Ｆ２Ｎ６の質量計算値、３０２．１；ｍ／ｚ実測値、３０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．５５（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝５６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０５０２】
実施例７．Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−１−メチル−イミダゾール−２−アミン。
【０５０３】
【化１０８】
0006923543.tif 000140
【０５０４】
ｔＢｕＯＨ（４ｍＬ）中（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体１８、５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールの溶液に、Ｎ２雰囲気下で２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１４．４ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１５．５ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７６ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１１０℃で９６時間撹拌した。得られた固形物を濾取し、溶媒を減圧下で蒸発させた。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン０〜１００％；次いで、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ  ０〜９０％）し、次いで、更に精製（ＲＰ  ＨＰＬＣ；固定相：Ｃ１８  ＸＢｒｉｄｇｅ  ３０×１００ｍｍ  ５μｍ）、移動相：８１％  １０ｍＭ  ＮＨ４ＣＯ３Ｈ  ｐＨ９水溶液、１９％  ＣＨ３ＣＮから６４％  １０ｍＭ  ＮＨ４ＣＯ３Ｈ  ｐＨ９水溶液、３６％  ＣＨ３ＣＮへの勾配）して、白色の固形物として標題化合物（１１ｍｇ、１９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１３Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、３３８．１；ｍ／ｚ実測値、３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．３８（ｓ，３Ｈ）４．１３−４．３１（ｍ，１Ｈ）４．７０（ｄ，Ｊ＝６．２４Ｈｚ，２Ｈ）６．６３（ｔ，Ｊ＝７２．８３Ｈｚ，１Ｈ）６．５３（ｄ，Ｊ＝１．３９Ｈｚ，１Ｈ）６．６９（ｄ，Ｊ＝１．３９Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝９．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．５１−７．６１（ｍ，１Ｈ）７．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．７０，２．５４Ｈｚ，１Ｈ）８．０８（ｓ，１Ｈ）。
【０５０５】
実施例８．２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−６−メチル−ピリジン。
【０５０６】
【化１０９】
0006923543.tif 000141
【０５０７】
１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中２−ブロモ−６−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジン（中間体７、７５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルボロキシン（０．０３ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１１８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、及び（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート（１５．３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で密閉されたチューブに添加した。混合物を、マイクロ波照射下、１２分間で１２０℃に加熱した。混合物を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘプタン中ＥｔＯＡｃ  ０〜１００％）して、標題化合物を得た。標題化合物を、更に精製（ＲＰ  ＨＰＬＣ、固定相：１８Ｃ  ＸＢｒｉｄｇｅ  ３０×１００ｍｍ  ５μｍ）、移動相：９０％  １０ｍＭ  ＮＨ４ＣＯ３Ｈ  ｐＨ９水溶液、１０％  ＣＨ３ＣＮから０％  １０ｍＭ  ＮＨ４ＣＯ３Ｈ  ｐＨ９水溶液、１００％  ＣＨ３ＣＮへの勾配）して、標題化合物（３９ｍｇ、６１％）を得た。ＨＲＭＳ＝３５０．０９９．１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ２．４９（ｓ，３Ｈ）５．５９（ｓ，２Ｈ）６．４９〜６．８１（ｍ，１Ｈ）６．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，３．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｓ，１Ｈ）。
【０５０８】
実施例９．２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０５０９】
【化１１０】
0006923543.tif 000142
【０５１０】
（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１４）及び２−クロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９ＢｒＦＮ５Ｏの質量計算値、３４９．０；ｍ／ｚ実測値、３５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０９−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，４．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６８−５．６５（ｍ，２Ｈ）。
【０５１１】
実施例１０．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０５１２】
【化１１１】
0006923543.tif 000143
【０５１３】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）及び２−クロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３５３．０；ｍ／ｚ実測値、３５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２０−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ）。
【０５１４】
実施例１１．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン。
【０５１５】
【化１１２】
0006923543.tif 000144
【０５１６】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体８）及び２−クロロピリジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＣＩＦ２Ｎ４Ｏの質量計算値、３３６．１；ｍ／ｚ実測値、３３６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０２−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．１４−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄｔ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６４−５．５７（ｍ，２Ｈ）。
【０５１７】
実施例１２．４−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０５１８】
【化１１３】
0006923543.tif 000145
【０５１９】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体８）及び４−クロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０ＣＩＦ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３３７．１；ｍ／ｚ実測値、３３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝５４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ）。
【０５２０】
実施例１３．４−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０５２１】
【化１１４】
0006923543.tif 000146
【０５２２】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）及び４−クロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３５３．０；ｍ／ｚ実測値、３５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，２Ｈ）。
【０５２３】
実施例１４．３−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリダジン。
【０５２４】
【化１１５】
0006923543.tif 000147
【０５２５】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）及び３−クロロピリダジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３５３．０；ｍ／ｚ実測値、３５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，２Ｈ）。
【０５２６】
実施例１５．２−［［１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０５２７】
【化１１６】
0006923543.tif 000148
【０５２８】
（１−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール及び２−クロロピリジン（中間体１５）及び２−クロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏ２の質量計算値、３１７．１；ｍ／ｚ実測値、３１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−６．９５（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）。
【０５２９】
実施例１６．２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【０５３０】
【化１１７】
0006923543.tif 000149
【０５３１】
（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１４）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１ＢｒＦＮ５Ｏの質量計算値、３６３．０；ｍ／ｚ実測値、３６３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３８（ｓ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，４．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。
【０５３２】
実施例１７．２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン。
【０５３３】
【化１１８】
0006923543.tif 000150
【０５３４】
（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１４）及び２−クロロ−４−メチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１ＢｒＦＮ５Ｏの質量計算値、３６３．０；ｍ／ｚ実測値、３６３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。
【０５３５】
実施例１８．２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，６−ジメチル−ピリミジン。
【０５３６】
【化１１９】
0006923543.tif 000151
【０５３７】
（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１４）及び２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３ＢｒＦＮ５Ｏの質量計算値、３７７．０；ｍ／ｚ実測値、３７８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，４．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，６Ｈ）。
【０５３８】
実施例１９．２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン。
【０５３９】
【化１２０】
0006923543.tif 000152
【０５４０】
（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１４）及び２−クロロ−５−フルオロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８ＢｒＦ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３６７．０；ｍ／ｚ実測値、３６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４３（ｓ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，４．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ）。
【０５４１】
実施例２０．２−［［１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０５４２】
【化１２１】
0006923543.tif 000153
【０５４３】
（１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール及び２−クロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、３０１．１；ｍ／ｚ実測値、３０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９４（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）。
【０５４４】
実施例２１．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン。
【０５４５】
【化１２２】
0006923543.tif 000154
【０５４６】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）及び２−クロロ−４−メチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３６７．１；ｍ／ｚ実測値、３６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。
【０５４７】
実施例２２．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【０５４８】
【化１２３】
0006923543.tif 000155
【０５４９】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３６７．１；ｍ／ｚ実測値、３６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３７（ｓ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。
【０５５０】
実施例２３．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピラジン。
【０５５１】
【化１２４】
0006923543.tif 000156
【０５５２】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）及び２−フルオロピラジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３５３．０；ｍ／ｚ実測値、３５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ）。
【０５５３】
実施例２４．Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン。
【０５５４】
【化１２５】
0006923543.tif 000157
【０５５５】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体２１）及び２−フルオロピリミジンを使用して、実施例３、工程Ｂと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｆ３Ｎ６の質量計算値、３２０．１；ｍ／ｚ実測値、３２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．８２（ｄ，Ｊ＝６．０１Ｈｚ，２Ｈ），５．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６０（ｔ，Ｊ＝４．６２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５〜７．１５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７〜７．９３（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝４．６２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０５５６】
実施例２５．２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０５５７】
【化１２６】
0006923543.tif 000158
【０５５８】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体９）及び２−クロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３２１．１；ｍ／ｚ実測値、３２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．６７（ｓ，２Ｈ），６．７８−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２〜８．０１（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０５５９】
実施例２６．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン。
【０５６０】
【化１２７】
0006923543.tif 000159
【０５６１】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）及び２−クロロ−５−メトキシピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ３の質量計算値、３８３．１；ｍ／ｚ実測値、３８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２４（ｓ，２Ｈ），８．１５−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）。
【０５６２】
実施例２７．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン。
【０５６３】
【化１２８】
0006923543.tif 000160
【０５６４】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）及び２−クロロ−５−エチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３８１．１；ｍ／ｚ実測値、３８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ．４０（ｓ，２Ｈ），８．２１−８．００（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５６５】
実施例２８．５−クロロ−２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０５６６】
【化１２９】
0006923543.tif 000161
【０５６７】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）及び２，５−ジクロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９Ｃｌ２Ｆ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３８７．０；ｍ／ｚ実測値、３８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５１（ｓ，２Ｈ），８．１６−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ）。
【０５６８】
実施例２９．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メトキシ−ピリミジン。
【０５６９】
【化１３０】
0006923543.tif 000162
【０５７０】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）及び２−クロロ−４−メトキシピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ３の質量計算値、３８３．１；ｍ／ｚ実測値、３８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）。
【０５７１】
実施例３０．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン。
【０５７２】
【化１３１】
0006923543.tif 000163
【０５７３】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体８）及び２−クロロ−４−メチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３５１．１；ｍ／ｚ実測値、３５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−６．８４（ｍ，２Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。
【０５７４】
実施例３１．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【０５７５】
【化１３２】
0006923543.tif 000164
【０５７６】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体８）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３５１．１；ｍ／ｚ実測値、３５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。
【０５７７】
実施例３２．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン。
【０５７８】
【化１３３】
0006923543.tif 000165
【０５７９】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体８）及び２−クロロ−５−エチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＣＩＦ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３６５．１；ｍ／ｚ実測値、３６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝５４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５８０】
実施例３３．２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０５８１】
【化１３４】
0006923543.tif 000166
【０５８２】
（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６）及び２−フルオロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３３７．１；ｍ／ｚ実測値、３３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｓ，２Ｈ）。
【０５８３】
実施例３４．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピラジン。
【０５８４】
【化１３５】
0006923543.tif 000167
【０５８５】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）及び２−クロロ−５−メチルピラジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３６７．１；ｍ／ｚ実測値、３６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。
【０５８６】
実施例３５．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（ジフルオロメトキシ）ピリミジン。
【０５８７】
【化１３６】
0006923543.tif 000168
【０５８８】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）及び２−クロロ−５−（ジフルオロメトキシ）ピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０ＣＩＦ４Ｎ５Ｏ３の質量計算値、４１９．０；ｍ／ｚ実測値、４２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４５（ｓ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｔ，Ｊ＝７１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，２Ｈ）。
【０５８９】
実施例３６．Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン。
【０５９０】
【化１３７】
0006923543.tif 000169
【０５９１】
（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体１８）及び２−フルオロピリミジンを使用して、実施例６と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、３３６．１；ｍ／ｚ実測値、３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，３．９，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），５．８１−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０５９２】
実施例３７．５−クロロ−２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０５９３】
【化１３８】
0006923543.tif 000170
【０５９４】
（１−（２，４−ジフルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１０）及び２，５−ジクロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０ＣＩＦ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３３７．１；ｍ／ｚ実測値、３３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５０（ｓ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．９９（ｍ，１Ｈ），５．６８−５．６２（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５９５】
実施例３８．２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【０５９６】
【化１３９】
0006923543.tif 000171
【０５９７】
（１−（２，４−ジフルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１０）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３１７．１；ｍ／ｚ実測値、３１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１５−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｔｄ，Ｊ＝８．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５９８】
実施例３９．２−［［１−（２，４−ジフルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン。
【０５９９】
【化１４０】
0006923543.tif 000172
【０６００】
（１−（２，４−ジフルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１０）及び２−クロロ−５−エチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３３１．１；ｍ／ｚ実測値、３３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３９（ｓ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｔｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６３−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６０１】
実施例４０．２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン。
【０６０２】
【化１４１】
0006923543.tif 000173
【０６０３】
（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１４）及び２−クロロ−５−エチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３ＢｒＦＮ５Ｏの質量計算値、３７７．０；ｍ／ｚ実測値、３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４０（ｓ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，４．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６０４】
実施例４１．２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン。
【０６０５】
【化１４２】
0006923543.tif 000174
【０６０６】
（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１４）及び２−クロロ−５−メトキシピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１ＢｒＦＮ５Ｏ２の質量計算値、３７９．０；ｍ／ｚ実測値、３８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２４（ｓ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，４．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）。
【０６０７】
実施例４２．２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−クロロ−ピリミジン。
【０６０８】
【化１４３】
0006923543.tif 000175
【０６０９】
（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１４）及び２，５−ジクロロピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８ＢｒＣＩＦＮ５Ｏの質量計算値、３８３．０；ｍ／ｚ実測値、３８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５１（ｓ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，４．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０６１０】
実施例４３．２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−イソプロピル−ピリミジン。
【０６１１】
【化１４４】
0006923543.tif 000176
【０６１２】
（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１４）及び２−クロロ−５−イソプロピルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＢｒＦＮ５Ｏの質量計算値、３９１．０；ｍ／ｚ実測値、３９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，４．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９７−２．８７（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０６１３】
実施例４４．２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン。
【０６１４】
【化１４５】
0006923543.tif 000177
【０６１５】
（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１４）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ８ＢｒＦ４Ｎ５Ｏの質量計算値、４１７．０；ｍ／ｚ実測値、４１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，４．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０６１６】
実施例４５．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン。
【０６１７】
【化１４６】
0006923543.tif 000178
【０６１８】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体８）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９ＣＩＦ５Ｎ５Ｏの質量計算値、４０５．０；ｍ／ｚ実測値、４０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝５４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０６１９】
実施例４６．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン。
【０６２０】
【化１４７】
0006923543.tif 000179
【０６２１】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体８）及び２−クロロ−５−メトキシピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３６７．１；ｍ／ｚ実測値、３６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２４（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｔ，Ｊ＝８．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）。
【０６２２】
実施例４７．５−クロロ−２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０６２３】
【化１４８】
0006923543.tif 000180
【０６２４】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体８）及び２，５−ジクロロピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９Ｃｌ２Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３７１．０；ｍ／ｚ実測値、３７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５１（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝５４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０６２５】
実施例４８．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−イソプロピル−ピリミジン。
【０６２６】
【化１４９】
0006923543.tif 000181
【０６２７】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体８）及び２−クロロ−５−イソプロピルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６ＣＩＦ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３７９．１；ｍ／ｚ実測値、３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４３（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９７−２．８８（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０６２８】
実施例４９．５−クロロ−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０６２９】
【化１５０】
0006923543.tif 000182
【０６３０】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体９）及び２，５−ジクロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９ＣＩＦ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３５５．０；ｍ／ｚ実測値、３５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．６６（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝５５．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，２Ｈ）。
【０６３１】
実施例５０．２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン。
【０６３２】
【化１５１】
0006923543.tif 000183
【０６３３】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体９）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９Ｆ６Ｎ５Ｏの質量計算値、３８９．１；ｍ／ｚ実測値、３９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．７５（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝５４．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，２Ｈ）。
【０６３４】
実施例５１．２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【０６３５】
【化１５２】
0006923543.tif 000184
【０６３６】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体９）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３３５．１；ｍ／ｚ実測値、３３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．２７（ｓ，３Ｈ），５．６５（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝５４．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９〜８．０３（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，２Ｈ）。
【０６３７】
実施例５２．２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン。
【０６３８】
【化１５３】
0006923543.tif 000185
【０６３９】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体９）及び２−クロロ−４−メチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３３５．１；ｍ／ｚ実測値、３３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．５０（ｓ，３Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝５４．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．８５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６〜７．９３（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝５．６６，２．６６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝４．８５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６４０】
実施例５３．（Ｒ／Ｓ）−２−［１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］ピリミジン。
【０６４１】
【化１５４】
0006923543.tif 000186
【０６４２】
Ｒ／Ｓ−１−（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エタン−１−オール（中間体２）及び２−クロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３６７．１；ｍ／ｚ実測値、３６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１０−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６４３】
実施例５４．（Ｒ＊）−２−［１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］ピリミジン。
【０６４４】
【化１５５】
0006923543.tif 000187
【０６４５】
ＳＦＣ精製（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＦ  ５μｍ  ２５０×２１ｍｍ、移動相：２０％メタノール、８０％  ＣＯ２）鏡像異性体純度（ＳＦＣ／Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＦ）：１００％。保持時間：５．４０分。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３６７．１；ｍ／ｚ実測値、３６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１１−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６４６】
実施例５５．（Ｓ＊）−２−［１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］ピリミジン。
【０６４７】
【化１５６】
0006923543.tif 000188
【０６４８】
ＳＦＣ精製（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＦ  ５μｍ  ２５０×２１ｍｍ、移動相：２０％メタノール、８０％  ＣＯ２）鏡像異性体純度（ＳＦＣ／Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＦ）：９９．６％。保持時間：７．０５分。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３６７．１；ｍ／ｚ実測値、３６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１１−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６４９】
実施例５６．（Ｒ／Ｓ）−２−［１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【０６５０】
【化１５７】
0006923543.tif 000189
【０６５１】
Ｒ／Ｓ−１−（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エタン−１−オール（中間体２）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３８１．１；ｍ／ｚ実測値、３８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３５（ｓ，２Ｈ），８．０９−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．４２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。実施例５６をキラルＳＦＣ精製［固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＦ（５μｍ、４．６×２５０ｍｍ）、移動相２５％  ＭｅＯＨ：７５％  ＣＯ２］に供して、対応する単一の鏡像異性体（実施例５７及び実施例５８）を提供したが、絶対立体化学は決定しなかった。Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＦカラム（５μｍ  ４．６×２５０ｍｍ）、移動相２５％  ＭｅＯＨ：７５％  ＣＯ２、及び７分間にわたって流速２ｍＬ／分（温度＝３５℃）を使用して、分析ＳＦＣによって鏡像異性体純度を確認した。２５４ｎｍにおける吸光度に従って溶出をモニタリングした。
【０６５２】
実施例５７．（Ｒ＊）−２−［１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【０６５３】
【化１５８】
0006923543.tif 000190
【０６５４】
鏡像異性体純度（ＳＦＣ／Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＦ）：１００％。保持時間：５．９３分。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３８１．１；ｍ／ｚ実測値、３８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３５（ｓ，２Ｈ），８．０５−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．４１（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６５５】
実施例５８．（Ｓ＊）−２−［１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【０６５６】
【化１５９】
0006923543.tif 000191
【０６５７】
鏡像異性体純度（ＳＦＣ／Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＦ）：１００％。保持時間：８．７４分。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３８１．１；ｍ／ｚ実測値、３８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３４（ｓ，２Ｈ），８．１３−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．３９（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６５８】
実施例５９．（Ｒ／Ｓ）−２−［１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］−４−メチル−ピリミジン。
【０６５９】
【化１６０】
0006923543.tif 000192
【０６６０】
Ｒ／Ｓ−１−（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エタン−１−オール（中間体２）及び２−クロロ−４−メチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３８１．１；ｍ／ｚ実測値、３８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６６１】
実施例６０．（Ｒ／Ｓ）−５−クロロ−２−［１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エトキシ］ピリミジン。
【０６６２】
【化１６１】
0006923543.tif 000193
【０６６３】
Ｒ／Ｓ−１−（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エタン−１−オール（中間体２）及び２，５−ジクロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４０１．０；ｍ／ｚ実測値、４０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４７（ｓ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６６４】
実施例６１．５−クロロ−２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０６６５】
【化１６２】
0006923543.tif 000194
【０６６６】
（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６）及び２，５−ジクロロピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９ＣＩＦ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３７１．０；ｍ／ｚ実測値、３７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．０１〜２．０６（ｍ，１Ｈ），４．０８〜４．１５（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．３６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝９．１３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９０，３．８１，２．７７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．７０，２．５４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，２Ｈ）。
【０６６７】
実施例６２．２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン。
【０６６８】
【化１６３】
0006923543.tif 000195
【０６６９】
（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９Ｆ６Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４０５．１；ｍ／ｚ実測値、４０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ３）δ  ８．８１（ｓ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ）。
【０６７０】
実施例６３．２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【０６７１】
【化１６４】
0006923543.tif 000196
【０６７２】
（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３５１．１；ｍ／ｚ実測値、３５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ３）δ  ８．３８（ｓ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔｄ，Ｊ＝３．２，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８３−５．４１（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。
【０６７３】
実施例６４．２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン。
【０６７４】
【化１６５】
0006923543.tif 000197
【０６７５】
（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６）及び２−クロロ−４−メチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３５１．１；ｍ／ｚ実測値、３５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。
【０６７６】
実施例６５．２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン。
【０６７７】
【化１６６】
0006923543.tif 000198
【０６７８】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体９）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１０Ｆ６Ｎ４Ｏの質量計算値、３８８．１；ｍ／ｚ実測値、３８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．６６（ｓ，２Ｈ），６．７３−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．６７，２．４３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．９９（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）。
【０６７９】
実施例６６．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン。
【０６８０】
【化１６７】
0006923543.tif 000199
【０６８１】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体８）及び２−クロロ−５−フルオロピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９ＣＩＦ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３５５．０；ｍ／ｚ実測値、３５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４３（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０６８２】
実施例６７．２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン。
【０６８３】
【化１６８】
0006923543.tif 000200
【０６８４】
（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１１）及び２−クロロ−５−エチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３６３．１；ｍ／ｚ実測値、３６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４０（ｓ，２Ｈ），８．１２（ｔ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），５．７４−５．５５（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｔ，Ｊ＝１８．６，１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６８５】
実施例６８．２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン。
【０６８６】
【化１６９】
0006923543.tif 000201
【０６８７】
（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１１）及び２−クロロ−５−メトキシピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３６５．１；ｍ／ｚ実測値、３６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２４（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｔ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｔｄ，Ｊ＝１８．６，１．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６８８】
実施例６９．５−クロロ−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０６８９】
【化１７０】
0006923543.tif 000202
【０６９０】
（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１１）及び２，５−ジクロロピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＣＩＦ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３６９．１；ｍ／ｚ実測値、３７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５１（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｔ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｔｄ，Ｊ＝１８．６，１．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６９１】
実施例７０．２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−イソプロピル−ピリミジン。
【０６９２】
【化１７１】
0006923543.tif 000203
【０６９３】
（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１１）及び２−クロロ−５−イソプロピルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３７７．１；ｍ／ｚ実測値、３７８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｔ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０５（ｔｄ，Ｊ＝１８．６，１．２Ｈｚ，６Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６９４】
実施例７１．２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン。
【０６９５】
【化１７２】
0006923543.tif 000204
【０６９６】
（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１１）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｆ６Ｎ５Ｏの質量計算値、４０３．１；ｍ／ｚ実測値、４０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８５−８．７８（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，１Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｔｄ，Ｊ＝１８．６，１．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６９７】
実施例７２．５−エチル−２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０６９８】
【化１７３】
0006923543.tif 000205
【０６９９】
（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体５）及び２−クロロ−５−エチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ４Ｎ５Ｏの質量計算値、３６７．１；ｍ／ｚ実測値、３６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４０（ｔ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｔ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７０−２．５４（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７００】
実施例７３．２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン。
【０７０１】
【化１７４】
0006923543.tif 000206
【０７０２】
（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体５）及び２−クロロ−５−メトキシピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１Ｆ４Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３６９．１；ｍ／ｚ実測値、３７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２４（ｓ，２Ｈ），８．１６−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．０４−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）。
【０７０３】
実施例７４．５−クロロ−２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０７０４】
【化１７５】
0006923543.tif 000207
【０７０５】
（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体５）及び２，５−ジクロロピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ８ＣＩＦ４Ｎ５Ｏの質量計算値、３７３．０；ｍ／ｚ実測値、３７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５１（ｓ，２Ｈ），８．１６−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．０４−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０７０６】
実施例７５．２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−イソプロピル−ピリミジン。
【０７０７】
【化１７６】
0006923543.tif 000208
【０７０８】
（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体５）及び２−クロロ−５−イソプロピルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ４Ｎ５Ｏの質量計算値、３８１．１；ｍ／ｚ実測値、３８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４３（ｓ，２Ｈ），８．１６−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，２Ｈ），２．９８−２．８５（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０７０９】
実施例７６．２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン。
【０７１０】
【化１７７】
0006923543.tif 000209
【０７１１】
（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体５）及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ８Ｆ７Ｎ５Ｏの質量計算値、４０７．１；ｍ／ｚ実測値、４０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８６−８．７９（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０４−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０７１２】
実施例７７．２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【０７１３】
【化１７８】
0006923543.tif 000210
【０７１４】
（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１１）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３４９．１；ｍ／ｚ実測値、３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３８（ｓ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，３Ｈ），２．１７−１．９４（ｍ，３Ｈ）。
【０７１５】
実施例７８．２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０７１６】
【化１７９】
0006923543.tif 000211
【０７１７】
（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１１）及び２−クロロピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３３５．１；ｍ／ｚ実測値、３３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１９−１．９１（ｍ，３Ｈ）。
【０７１８】
実施例７９．２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン。
【０７１９】
【化１８０】
0006923543.tif 000212
【０７２０】
（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１１）及び２−クロロ−４−メチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３４９．１；ｍ／ｚ実測値、３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９６−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６６−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｔ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７２１】
実施例８０．２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン。
【０７２２】
【化１８１】
0006923543.tif 000213
【０７２３】
（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１１）及び２−クロロ−５−フルオロピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１Ｆ４Ｎ５Ｏの質量計算値、３５３．１；ｍ／ｚ実測値、３５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４３（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），２．１６−１．９６（ｍ，３Ｈ）。
【０７２４】
実施例８１．２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【０７２５】
【化１８２】
0006923543.tif 000214
【０７２６】
（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体５）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１５５と同様に標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１Ｆ４Ｎ５Ｏの質量計算値、３５３．１；ｍ／ｚ実測値、３５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０４−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６８−５．６０（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．１８（ｍ，３Ｈ）。
【０７２７】
実施例８２．２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０７２８】
【化１８３】
0006923543.tif 000215
【０７２９】
（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体５）及び２−クロロピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１５５と同様に標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９Ｆ４Ｎ５Ｏの質量計算値、３３９．１；ｍ／ｚ実測値、３４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６７−８．５４（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０８−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０７３０】
実施例８３．２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン。
【０７３１】
【化１８４】
0006923543.tif 000216
【０７３２】
（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体５）及び２−クロロ−４−メチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１５５と同様に標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１Ｆ４Ｎ５Ｏの質量計算値、３５３．１；ｍ／ｚ実測値、３５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０８−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７３３】
実施例８４．５−フルオロ−２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０７３４】
【化１８５】
0006923543.tif 000217
【０７３５】
（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体５）及び２−クロロ−５−フルオロピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様に標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ８Ｆ５Ｎ５Ｏの質量計算値、３５７．１；ｍ／ｚ実測値、３５８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０７−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０７３６】
実施例８５．２−［［１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，５−ジメチル−ピリミジン。
【０７３７】
【化１８６】
0006923543.tif 000218
【０７３８】
（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１４）及び２−クロロ−４，５−ジメチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３ＢｒＦＮ５Ｏの質量計算値、３７７．０；ｍ／ｚ実測値、３７８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，４．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。
【０７３９】
実施例８６．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，５−ジメチル−ピリミジン。
【０７４０】
【化１８７】
0006923543.tif 000219
【０７４１】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体８）及び２−クロロ−４，５−ジメチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＣＩＦ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３６５．１；ｍ／ｚ実測値、３６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２２−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。
【０７４２】
実施例８７．２−［［１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン。
【０７４３】
【化１８８】
0006923543.tif 000220
【０７４４】
（１−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１５）及び２−クロロ−５−メトキシピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４ＣｌＮ５Ｏ３の質量計算値、３４７．１；ｍ／ｚ実測値、３４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２４（ｓ，２Ｈ），８．１５−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）。
【０７４５】
実施例８８．２−［［１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【０７４６】
【化１８９】
0006923543.tif 000221
【０７４７】
（１−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１５）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４ＣｌＮ５Ｏ２の質量計算値、３３１．１；ｍ／ｚ実測値、３３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３８（ｓ，２Ｈ），８．２３−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。
【０７４８】
実施例８９．２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【０７４９】
【化１９０】
0006923543.tif 000222
【０７５０】
（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１２）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３１７．１；ｍ／ｚ実測値、３１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３８（ｓ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝５６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２８−２．２３（ｍ，３Ｈ）。
【０７５１】
実施例９０．２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン。
【０７５２】
【化１９１】
0006923543.tif 000223
【０７５３】
（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１２）及び２−クロロ−５−メトキシピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３Ｆ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３３３．１；ｍ／ｚ実測値、３３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２３（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９１−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝５６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）。
【０７５４】
実施例９１．２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−エチル−ピリミジン。
【０７５５】
【化１９２】
0006923543.tif 000224
【０７５６】
（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１２）及び２−クロロ−５−エチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３３１．１；ｍ／ｚ実測値、３３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３８（ｓ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９１−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝５６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７５７】
実施例９２．５−クロロ−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０７５８】
【化１９３】
0006923543.tif 000225
【０７５９】
（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１２）及び２，５−ジクロロピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０ＣＩＦ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３３７．１；ｍ／ｚ実測値、３３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５０（ｓ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝５６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０７６０】
実施例９３．２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０７６１】
【化１９４】
0006923543.tif 000226
【０７６２】
（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１２）及び２−クロロピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３０３．１；ｍ／ｚ実測値、３０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９１−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５６（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝５６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０７６３】
実施例９４．２−［［１−（５−ブロモ−６−メチル−２−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【０７６４】
【化１９５】
0006923543.tif 000227
【０７６５】
（１−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１３ＢｒＮ６Ｏの質量計算値、３６０．０；ｍ／ｚ実測値３６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．３９−８．３６（ｍ，２Ｈ），８．００−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８７（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。
【０７６６】
実施例９５．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピリミジン。
【０７６７】
【化１９６】
0006923543.tif 000228
【０７６８】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）及び２−クロロ−５−フルオロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９ＣＩＦ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３７１．０；ｍ／ｚ実測値、３７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４３（ｓ，２Ｈ），８．１４−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ）。
【０７６９】
実施例９６．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（ジフルオロメチル）ピリミジン。
【０７７０】
【化１９７】
0006923543.tif 000229
【０７７１】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）及び２−クロロ−５−（ジフルオロメチル）ピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０ＣＩＦ４Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４０３．１；ｍ／ｚ実測値、４０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７６−８．６３（ｍ，２Ｈ），８．２２−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝５５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ）。
【０７７２】
実施例９７．Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］オキサゾール−２−アミン。
【０７７３】
【化１９８】
0006923543.tif 000230
【０７７４】
１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒド及びオキサゾール−２−アミンを使用して、実施例２と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１０ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３４１．０；ｍ／ｚ実測値、３４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０９−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．４０（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０７７５】
実施例９８．Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン。
【０７７６】
【化１９９】
0006923543.tif 000231
【０７７７】
以下を使用して、実施例３と同様の方法で標題化合物を調製した：工程Ａにおいて１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−（クロロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（中間体４）及び工程Ｂにおいてピリミジン−２−アミン。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１ＣＩＦ２Ｎ６Ｏの質量計算値、３５２．１；ｍ／ｚ実測値、３５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．３４（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝６．２，０．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０７７８】
実施例９９．Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−４−アミン。
【０７７９】
【化２００】
0006923543.tif 000232
【０７８０】
以下を使用して、実施例３と同様の方法で標題化合物を調製した：工程Ａにおいて（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体９）及び工程Ｂにおいて１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１３Ｆ３Ｎ６の質量計算値、３２２．１；ｍ／ｚ実測値、３２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．７５−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−８．０５（ｍ，３Ｈ）。
【０７８１】
実施例１００．Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−３−アミン。
【０７８２】
【化２０１】
0006923543.tif 000233
【０７８３】
以下を使用して、実施例３と同様の方法で標題化合物を調製した：工程Ａにおいて（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体９）及び工程Ｂにおいて１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１３Ｆ３Ｎ６の質量計算値、３２２．１；ｍ／ｚ実測値、３２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．７４（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−８．１７（ｍ，３Ｈ）。
【０７８４】
実施例１０１．Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−３−アミン。
【０７８５】
【化２０２】
0006923543.tif 000234
【０７８６】
以下を使用して、実施例３と同様の方法で標題化合物を調製した：工程Ａにおいて（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６）及び工程Ｂにおいて１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１３Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、３３８．１；ｍ／ｚ実測値、３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ３）δ  ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）。
【０７８７】
実施例１０２．Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−１−メチル−ピラゾール−４−アミン。
【０７８８】
【化２０３】
0006923543.tif 000235
【０７８９】
以下を使用して、実施例３と同様の方法で標題化合物を調製した：工程Ａにおいて（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６）及び工程Ｂにおいて１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１３Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、３３８．１；ｍ／ｚ実測値、３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ３）δ  ７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．４０（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７９０】
実施例１０３．３−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−２−メトキシ−ピリジン。
【０７９１】
【化２０４】
0006923543.tif 000236
【０７９２】
１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−（クロロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（中間体４）及び２−メトキシピリジン−３−オールを使用して、実施例５と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＣＩＦ２Ｎ４Ｏ３の質量計算値、３８２．１；ｍ／ｚ実測値、３８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ）。
【０７９３】
実施例１０４．５−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−２−メチル−ピリジン。
【０７９４】
【化２０５】
0006923543.tif 000237
【０７９５】
１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−（クロロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（中間体４）及び６−メチルピリジン−３−オールを使用して、実施例５と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＣＩＦ２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３６６．１；ｍ／ｚ実測値、３６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３）δ  ８．２９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。
【０７９６】
実施例１０５．３−クロロ−２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン。
【０７９７】
【化２０６】
0006923543.tif 000238
【０７９８】
１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−（クロロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（中間体４）及び３−クロロピリジン−２−オールを使用して、実施例５と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８６．０；ｍ／ｚ実測値、３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｓ，２Ｈ）。
【０７９９】
実施例１０６．５−クロロ−２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−３−メトキシ−ピリジン。
【０８００】
【化２０７】
0006923543.tif 000239
【０８０１】
１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−（クロロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（中間体４）及び５−クロロ−３−メトキシピリジン−２−オールを使用して、実施例５と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ２Ｎ４Ｏ３の質量計算値、４１６．０；ｍ／ｚ実測値、４１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）。
【０８０２】
実施例１０７．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−３−フルオロ−ピリジン。
【０８０３】
【化２０８】
0006923543.tif 000240
【０８０４】
１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−（クロロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（中間体４）及び３−フルオロピリジン−２−オールを使用して、実施例５と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０ＣＩＦ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３７０．０；ｍ／ｚ実測値、３７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１７−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｓ，２Ｈ）。
【０８０５】
実施例１０８．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−３−メトキシ−ピリジン。
【０８０６】
【化２０９】
0006923543.tif 000241
【０８０７】
１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−（クロロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（中間体４）及び３−メトキシピリジン−２−オールを使用して、実施例５と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＣＩＦ２Ｎ４Ｏ３の質量計算値、３８２．１；ｍ／ｚ実測値、３８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）。
【０８０８】
実施例１０９．Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン。
【０８０９】
【化２１０】
0006923543.tif 000242
【０８１０】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体１９）及び２−クロロピリミジンを使用して、実施例６と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１ＣＩＦ２Ｎ６の質量計算値、３３６．１；ｍ／ｚ実測値、３３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝６．２，０．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０８１１】
実施例１１０．Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−４−アミン。
【０８１２】
【化２１１】
0006923543.tif 000243
【０８１３】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体１９）及び４−クロロピリミジンを使用して、実施例６と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１ＣＩＦ２Ｎ６の質量計算値、３３６．１；ｍ／ｚ実測値、３３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝５４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０８１４】
実施例１１１．２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン。
【０８１５】
【化２１２】
0006923543.tif 000244
【０８１６】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体９）及び２−フルオロピリジンを使用して、中間体７と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３２０．１；ｍ／ｚ実測値、３２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．６２（ｓ，２Ｈ），６．７３〜７．１５（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．７３（ｍ，１Ｈ），７．８４〜８．０１（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．１５〜８．３０（ｍ，１Ｈ）。
【０８１７】
実施例１１２．５−クロロ−２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン。
【０８１８】
【化２１３】
0006923543.tif 000245
【０８１９】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体９）及び５−クロロ−２−フルオロピリジンを使用して、中間体７と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０ＣＩＦ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３５４．０；ｍ／ｚ実測値、３５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．５７（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０〜７．１３（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４〜７．９８（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８２０】
実施例１１３．２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−６−メチル−ピリジン。
【０８２１】
【化２１４】
0006923543.tif 000246
【０８２２】
工程Ａ．２−ブロモ−６−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジン。（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体９）及び２−ブロモ−６−フルオロピリジンを使用して、中間体７と同様の方法で標題化合物を調製した。
【０８２３】
工程Ｂ．２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−６−メチル−ピリジン。１，４ジオキサン（０．６５ｍＬ）中２−ブロモ−６−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジン（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（４１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、２，４，６−トリメチル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリボリナン（０．０１ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）及び（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート（Ｘｐｈｏｓ  Ｐａｌｌａｄａｃｙｃｌｅ  Ｇｅｎ．３）（５．３ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波照射下、１２０℃で１２分間反応混合物を加熱した。混合物を真空濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘプタン中ＥｔＯＡｃ  ０〜１００％）した。精製（ＲＰ  ＨＰＬＣ、固定相：Ｃ１８  ＸＢｒｉｄｇｅ  ３０×１００ｍｍ  ５μｍ、移動相：９０％  １０ｍＭ  ＮＨ４ＣＯ３Ｈ  ｐＨ９水溶液、１０％  ＣＨ３ＣＮから０％  １０ｍＭ  ＮＨ４ＣＯ３Ｈ  ｐＨ９水溶液、１００％  ＣＨ３ＣＮへの勾配）して、標題化合物（４６ｍｇ、６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３３４．１；ｍ／ｚ実測値、３３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．４９（ｓ，３Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８１〜７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３〜７．９９（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）。
【０８２４】
実施例１１４．２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリジン。
【０８２５】
【化２１５】
0006923543.tif 000247
【０８２６】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体９）及び２−フルオロ−５−メチルピリジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３３４．１；ｍ／ｚ実測値、３３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．２７（ｓ，３Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９〜７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４〜７．９７（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）。
【０８２７】
実施例１１５．２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリジン。
【０８２８】
【化２１６】
0006923543.tif 000248
【０８２９】
工程Ａ．４−ブロモ−２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジン。（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体９）及び４−ブロモ−２−フルオロピリジンを使用して、中間体７と同様の方法で標題化合物を調製した。
【０８３０】
工程Ｂ．２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリジン４−ブロモ−２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジンを使用して、実施例１１３、工程Ｂと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏの質量計算値、３３４．１；ｍ／ｚ実測値、３３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３１（ｓ，３Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０〜７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０〜７．９８（ｍ，２Ｈ），８．０２〜８．２０（ｍ，２Ｈ）。
【０８３１】
実施例１１６．２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリジン。
【０８３２】
【化２１７】
0006923543.tif 000249
【０８３３】
工程Ａ．４−ブロモ−２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジン。（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６）及び４−ブロモ−２−フルオロピリジンを使用して、中間体７と同様の方法で標題化合物を調製した。
【０８３４】
工程Ｂ．２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリジン４−ブロモ−２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジンを使用して、実施例１１３、工程Ｂと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３５０．１；ｍ／ｚ実測値、３５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．３０（ｓ，３Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），６．４２〜６．８４（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝９．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９６，３．９０，２．７５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．６５，２．６０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８３５】
実施例１１７．５−クロロ−２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン。
【０８３６】
【化２１８】
0006923543.tif 000250
【０８３７】
（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６）及び５−クロロ−２−フルオロピリジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＨＲＭＳ＝３７０．０４４；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．５７（ｓ，２Ｈ），６．４６〜６．８７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝９．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９〜７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．６５，２．６０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．６０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０８３８】
実施例１１８．２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリジン。
【０８３９】
【化２１９】
0006923543.tif 000251
【０８４０】
工程Ａ．５−クロロ−２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジン。（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６）及び５−クロロ−２−フルオロピリジンを使用して、中間体７と同様の方法で標題化合物を調製した。
【０８４１】
工程Ｂ．２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリジン５−クロロ−２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジンを使用して、実施例１１３、工程Ｂと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３５０．１；ｍ／ｚ実測値、３５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．２６（ｓ，３Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），６．４４〜６．８１（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝９．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．３８，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８１，３．９０，２．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．６５，２．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４〜８．０１（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）。
【０８４２】
実施例１１９．２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン。
【０８４３】
【化２２０】
0006923543.tif 000252
【０８４４】
（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６）及び２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して、中間体７と同様の方法で標題化合物を調製した。ＨＲＭＳ＝４０４．０７０；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．６５（ｓ，２Ｈ），６．４５〜６．８１（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝９．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２〜７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．３６，２．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８１，２．１７Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．３７〜８．５８（ｍ，１Ｈ）。
【０８４５】
実施例１２０〜実施例１５２は、前述の実施例に記載された方法と同様の方法で調製することができる。
【０８４６】
実施例１２０．５−メチル−２−（（１−（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン。
【０８４７】
【化２２１】
0006923543.tif 000253
【０８４８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１０Ｆ３Ｎ５ＯＳの質量計算値、３４１．０６
【０８４９】
実施例１２１．５−メチル−２−（（１−（４−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン。
【０８５０】
【化２２２】
0006923543.tif 000254
【０８５１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１０Ｆ３Ｎ５ＯＳの質量計算値、３４１．０６
【０８５２】
実施例１２２．２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン。
【０８５３】
【化２２３】
0006923543.tif 000255
【０８５４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３３５．１０
【０８５５】
実施例１２３．２−（（１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン。
【０８５６】
【化２２４】
0006923543.tif 000256
【０８５７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏの質量計算値、３０１．０７
【０８５８】
実施例１２４．２−（（１−（４−クロロ−３−（オキセタン−３−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン。
【０８５９】
【化２２５】
0006923543.tif 000257
【０８６０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ２の質量計算値、３５７．１０
【０８６１】
実施例１２５．２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン。
【０８６２】
【化２２６】
0006923543.tif 000258
【０８６３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＣＩＦ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３６９．０６
【０８６４】
実施例１２６．２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン。
【０８６５】
【化２２７】
0006923543.tif 000259
【０８６６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１ＣＩＦ５Ｎ５Ｏの質量計算値、４１９．０６
【０８６７】
実施例１２７．２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン。
【０８６８】
【化２２８】
0006923543.tif 000260
【０８６９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＣＩＦ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３６５．０９
【０８７０】
実施例１２８．２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルチアゾール。
【０８７１】
【化２２９】
0006923543.tif 000261
【０８７２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１ＣＩＦ２Ｎ４ＯＳの質量計算値、３５６．０３。
【０８７３】
実施例１２９．１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−（（（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）オキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール。
【０８７４】
【化２３０】
0006923543.tif 000262
【０８７５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３３９．０７
【０８７６】
実施例１３０．２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリジン。
【０８７７】
【化２３１】
0006923543.tif 000263
【０８７８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＣＩＦ２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３６６．０７
【０８７９】
実施例１３１．２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−６−メチルピリジン。
【０８８０】
【化２３２】
0006923543.tif 000264
【０８８１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＣＩＦ２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３６６．０７
【０８８２】
実施例１３２．６−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルピリジン。
【０８８３】
【化２３３】
0006923543.tif 000265
【０８８４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＣＩＦ２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８０．０９
【０８８５】
実施例１３３．２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−６−メチルピラジン。
【０８８６】
【化２３４】
0006923543.tif 000266
【０８８７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３６７．０６
【０８８８】
実施例１３４．５−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルピラジン。
【０８８９】
【化２３５】
0006923543.tif 000267
【０８９０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３８１．０８
【０８９１】
実施例１３５．５−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−２−メチルピリミジン。
【０８９２】
【化２３６】
0006923543.tif 000268
【０８９３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３６７．０６
【０８９４】
実施例１３６．６−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−３，４−ジメチルピリダジン。
【０８９５】
【化２３７】
0006923543.tif 000269
【０８９６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３８１．０８
【０８９７】
実施例１３７．３−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−６−（トリフルオロメチル）ピリダジン。
【０８９８】
【化２３８】
0006923543.tif 000270
【０８９９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９ＣＩＦ５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４２１．０４ｒ
【０９００】
実施例１３８．３−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−６−メトキシピリダジン。
【０９０１】
【化２３９】
0006923543.tif 000271
【０９０２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ３の質量計算値、３８３．０６
【０９０３】
実施例１３９．４−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−２−メチルピリミジン。
【０９０４】
【化２４０】
0006923543.tif 000272
【０９０５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３６７．０６
【０９０６】
実施例１４０．４−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン。
【０９０７】
【化２４１】
0006923543.tif 000273
【０９０８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９ＣＩＦ５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４２１．０４
【０９０９】
実施例１４１．４−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−２−メトキシピリミジン。
【０９１０】
【化２４２】
0006923543.tif 000274
【０９１１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ３の質量計算値、３８３．０６
【０９１２】
実施例１４２．２−（（１−（５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン。
【０９１３】
【化２４３】
0006923543.tif 000275
【０９１４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０ＣＩＦ３Ｎ６Ｏの質量計算値、３７０．０６
【０９１５】
実施例１４３．２−（（１−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン。
【０９１６】
【化２４４】
0006923543.tif 000276
【０９１７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２Ｆ２Ｎ６Ｏの質量計算値、３１８．１０
【０９１８】
実施例１４４．Ｎ−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−５−メチルピリミジン−２−アミン。
【０９１９】
【化２４５】
0006923543.tif 000277
【０９２０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３ＣＩＦ２Ｎ６Ｏの質量計算値、３６６．０８
【０９２１】
実施例１４５．Ｎ−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−４，５−ジメチルピリミジン−２−アミン。
【０９２２】
【化２４６】
0006923543.tif 000278
【０９２３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＣＩＦ２Ｎ６Ｏの質量計算値、３８０．１０
【０９２４】
実施例１４６．３−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−メトキシピリジン。
【０９２５】
【化２４７】
0006923543.tif 000279
【０９２６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＣＩＦ２Ｎ４Ｏ３の質量計算値、３８２．１
【０９２７】
実施例１４７．４−クロロ−３−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリジン。
【０９２８】
【化２４８】
0006923543.tif 000280
【０９２９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ２Ｎ４Ｏ２の質量計算値、３８６．０
【０９３０】
実施例１４８．４−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メトキシピリミジン。
【０９３１】
【化２４９】
0006923543.tif 000281
【０９３２】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３Ｆ２Ｎ５Ｏ３の質量計算値、３４９．１
【０９３３】
実施例１４９．２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン。
【０９３４】
【化２５０】
0006923543.tif 000282
【０９３５】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３３１．１
【０９３６】
実施例１５０．５−メチル−２−（（１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン。
【０９３７】
【化２５１】
0006923543.tif 000283
【０９３８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、３３６．１
【０９３９】
実施例１５１．２−（（１−（５−ブロモ−６−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メチルピリミジン。
【０９４０】
【化２５２】
0006923543.tif 000284
【０９４１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１０ＢｒＦＮ６Ｏの質量計算値、３６４．０
【０９４２】
実施例１５２．５−メチル−２−（（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン。
【０９４３】
【化２５３】
0006923543.tif 000285
【０９４４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１２Ｎ６Ｏの質量計算値、２６８．１
【０９４５】
実施例１５３：５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン。
【０９４６】
【化２５４】
0006923543.tif 000286
【０９４７】
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中４−（クロロメチル）−１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（２５ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−５−クロロピリミジン（１７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１００℃で７２時間撹拌した。反応混合物を水（８ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×１０ｍＬ）。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜８０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（６．２ｍｇ、１８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１ＣＩＦ２Ｎ６の質量計算値、３３６．０７；ｍ／ｚ実測値、３３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３３−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．０３−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．５４（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝５６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，０．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０９４８】
実施例１５４：Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−メチル−ピリミジン−２−アミン。
【０９４９】
【化２５５】
0006923543.tif 000287
【０９５０】
ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体１９）（３５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−メチルピリミジン（２２．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液を密閉し、マイクロ波反応器内にて１８０℃で１時間、次いで、２００℃で１時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ  ０〜８％）して、標題化合物（８．３ｍｇ、１７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３ＣＩＦ２Ｎ６の質量計算値、３５０．１；ｍ／ｚ実測値、３５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１９（ｓ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
【０９５１】
実施例１５５：２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４，５−ジメチル−ピリミジン。
【０９５２】
【化２５６】
0006923543.tif 000288
【０９５３】
ＴＨＦ（１ｍＬ）中（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１２、５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、２６．６ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５分間撹拌し、次いで、２−クロロ−４，５−ジメチルピリミジン（３８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をｒｔで一晩撹拌した。混合物をＨ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×）。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０〜５０％）して、標題化合物（４４ｍｇ、６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３３１．１；ｍ／ｚ実測値、３３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２３−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．５４（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝５６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。
【０９５４】
実施例１５６：１−［２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］エタノン。
【０９５５】
【化２５７】
0006923543.tif 000289
【０９５６】
ＡＣＮ（０．０２ｍＬ）中（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体９、１１０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（５３５．９ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、及び１−（２−クロロピリミジン−５−イル）エタン−１−オン（８３．６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で一晩加熱した。反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜５０％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（１２ｍｇ、８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３６３．１；ｍ／ｚ実測値、３６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．１４−９．０５（ｓ，２Ｈ），８．１９−８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０９−６．８０（ｔ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８０−５．７１（ｓ，２Ｈ），２．６６−２．５７（ｓ，３Ｈ）。
【０９５７】
実施例１５７：（Ｒ／Ｓ）−１−［２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］エタノール。
【０９５８】
【化２５８】
0006923543.tif 000290
【０９５９】
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１５ｍＬ／１ｍＬ）中１−（２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−５−イル）エタン−１−オン（実施例１５６、１４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（４．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を一度に添加し、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。完了した反応物を水でクエンチし、ＤＣＭに抽出した（５ｍＬ×３）。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０〜３％  ＭｅＯＨで溶出）して、標題化合物（７ｍｇ、５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｆ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３６５．１；ｍ／ｚ実測値、３６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６１−８．５５（ｓ，２Ｈ），８．１７−８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．８０（ｔ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７６−５．５６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１０−４．８６（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＯＨプロトンは観察されなかった。
【０９６０】
実施例１５８：２−［［１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリジン。
【０９６１】
【化２５９】
0006923543.tif 000291
【０９６２】
トルエン（２ｍＬ）中（１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体５、３０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、２−クロロピリジン（１９．５ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（７５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、及び２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の撹拌された懸濁液に、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を仕込んだ。混合物を窒素雰囲気下、１２０℃で４時間撹拌した。完了した反応物を珪藻土のパッドで濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。有機物を減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（１８ｍｇ、４７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｆ４Ｎ４Ｏの質量計算値、３３８．１；ｍ／ｚ実測値、３３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２３−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｔ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７８（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０９６３】
実施例１５９：［２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］メタノール。
【０９６４】
【化２６０】
0006923543.tif 000292
【０９６５】
工程Ａ．４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン。４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−クロロピリミジン（中間体５４）を使用して、実施例１５５と同様に標題化合物を調製した。
【０９６６】
工程Ｂ．［２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］メタノール。ＴＨＦ（２ｍＬ）中４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン（７８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液にＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、０．２ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をｒｔで１５分間撹拌し、次いで、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、次いで、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０〜８０％）して、標題化合物（２６ｍｇ、３９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３Ｆ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３３３．１；ｍ／ｚ実測値、３３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９１−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝５６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０９６７】
実施例１６０：［２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］メタノール。
【０９６８】
【化２６１】
0006923543.tif 000293
【０９６９】
工程Ａにおいて５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−クロロピリミジン（中間体５３）を使用して、実施例１５９と同様に標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３Ｆ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３３３．１；ｍ／ｚ実測値、３３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５４（ｓ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝５６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｓ，１Ｈ）。
【０９７０】
実施例１６１：２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン−４−アミン。
【０９７１】
【化２６２】
0006923543.tif 000294
【０９７２】
（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１２、２６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−アミン（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（１１３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、マイクロ波バイアル内のＡＣＮ（０．７ｍＬ）に溶解させた。マイクロ波反応器内において１４０℃で２時間反応物を加熱した。反応物をｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈し、次いで、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×）。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０〜７０％）して、標題化合物（１３．４ｍｇ、２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４Ｆ２Ｎ６Ｏの質量計算値、３３２．１；ｍ／ｚ実測値、３３３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．６６−７．５４（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝５６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．０７−１．９９（ｍ，３Ｈ）。
【０９７３】
実施例１６２：２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−カルボキサミド。
【０９７４】
【化２６３】
0006923543.tif 000295
【０９７５】
工程Ａ：２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−４−カルボン酸。（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体９）及びメチル２−クロロピリミジン−４−カルボキシレートを使用して、実施例１６１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｆ３Ｎ５Ｏ３の質量計算値、３３５．１；ｍ／ｚ実測値、３６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９７６】
工程Ｂ：２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−カルボキサミド。ＤＣＭ（３ｍＬ）中２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−４−カルボン酸（１５ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）、メチルアミン（１．５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢｔ（１１ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（２１μＬ、０．１２３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を終夜室温で撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜８０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（６．１ｍｇ、３９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ６Ｏ２の質量計算値、３７８．１；ｍ／ｚ実測値、３７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．９８−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９７７】
実施例１６３：（Ｒ／Ｓ）１−［２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］エタンアミン。
【０９７８】
【化２６４】
0006923543.tif 000296
【０９７９】
工程Ａ．（Ｒ／Ｓ）ｔｅｒｔ−ブチル（１−（２−クロロピリミジン−４−イル）エチル）カルバマート。窒素雰囲気下で、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、１５４ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）を少しずつ、室温のＤＭＦ（５０ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル（（２−クロロピリミジン−４−イル）メチル）カルバマート（中間体５８、７２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。３０分間後、ＭｅＩ（０．２２ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１６時間後、完全な変換が観察された。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を添加した。混合物をブラインで洗浄した（１×３５０ｍＬ）。有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、０〜９９％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題化合物（２９９ｍｇ、３９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、２５７．１；ｍ／ｚ実測値、２０１．９［Ｍ−ｔ−Ｂｕ］＋。
【０９８０】
工程Ｂ．（Ｒ／Ｓ）ｔｅｒｔ−ブチル（１−（２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）エチル）カルバマート。（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６）及びＲ／Ｓ  ｔｅｒｔ−ブチル（１−（２−クロロピリミジン−４−イル）エチル）カルバマートを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３Ｎ６Ｏ４の質量計算値、４８０．１；ｍ／ｚ実測値、４８０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９８１】
工程Ｃ．トリフルオロ酢酸塩としての（Ｒ／Ｓ）１−［２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］エタンアミン。ＴＦＡ（０．０４ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中（Ｒ／Ｓ）ｔｅｒｔ−ブチル（１−（２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−４−イル）エチル）カルバマート（１３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。完了したら、反応混合物を減圧下で濃縮した。精製（ＨＰＬＣ方法Ｅ）して、標題化合物（３．６ｍｇ、３５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５Ｆ３Ｎ６Ｏ２の質量計算値、３８０．１；ｍ／ｚ実測値、３８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ  ８．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，３．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝７２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３−５．５７（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９８２】
実施例１６４：トリフルオロ酢酸塩としての５−クロロ−２−［［１−（４−フルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０９８３】
【化２６５】
0006923543.tif 000297
【０９８４】
マイクロ波バイアルに、２−（（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−クロロピリミジン（実施例４２、２５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、アゼチジン（０．００５ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−ビス（アセタト）ビス［ｏ−（ジ−ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）（６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）、モリブデンヘキサカルボニル（１７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．０１ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）を仕込み、窒素をパージし、マイクロ波照射下２０分間で１５０℃に加熱した。反応混合物を真空下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜９９％  ＥｔＯＡｃ）し、続いて、逆相ＨＰＬＣ（方法Ｅ）に供して、副生成物として標題化合物（７ｍｇ、２５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９ＣＩＦＮ５Ｏの質量計算値、３０５．１；ｍ／ｚ実測値、３０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．７７−８．７５（ｍ，２Ｈ），７．９８−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，２Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ）。
【０９８５】
実施例１６５：５−（アゼチジン−１−イル）−２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【０９８６】
【化２６６】
0006923543.tif 000298
【０９８７】
工程Ａ．５−（アゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）ピリミジン。トルエン（１．７ｍＬ）中アゼチジン（０．０３ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−（メチルチオ）ピリミジン（１００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、キサントホス（４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン）（９．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、及びＮａＯｔ−Ｂｕ（１４０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で加熱した。３時間後、反応混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜９９％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（３９ｍｇ、４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ１１Ｎ３Ｓの質量計算値、１８１．１；ｍ／ｚ実測値、１８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．９６（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．３２（ｍ，２Ｈ）。
【０９８８】
工程Ｂ．５−（アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）ピリミジン。ｍＣＰＢＡ（１．６ｇ、７．３ｍｍｏｌ）を、０℃のＤＣＭ（１２ｍＬ）中５−（アゼチジン−１−イル）−２−（メチルチオ）ピリミジン（５３１ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）の混合物にゆっくり添加した。１６時間後、反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（６０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭで抽出した（３×８０ｍＬ）。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜９９％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（２９０ｍｇ、４６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓの質量計算値、２１３．１；ｍ／ｚ実測値、２１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１０（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０９８９】
工程Ｃ．５−（アゼチジン−１−イル）−２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６）及び５−（アゼチジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）ピリミジンを使用して、実施例１５５と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ６Ｏ２の質量計算値、３９２．１；ｍ／ｚ実測値、３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，２Ｈ），７．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，４．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．３８−２．２９（ｍ，２Ｈ）。
【０９９０】
実施例１６６：２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピリミジン。
【０９９１】
【化２６７】
0006923543.tif 000299
【０９９２】
工程Ａ．２−クロロ−４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピリミジン。ＤＣＭ（２３ｍＬ）中２，４−ジクロロピリミジン（５００ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、３，３−ジフルオロピロリジンヒドロクロリド（４８１ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（０．５６ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物をｒｔで撹拌した。３時間後、水（５０ｍＬ）を反応混合物に添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜１００％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（３９２ｍｇ、５３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ８ＣＩＦ２Ｎ３の質量計算値、２１９．０；ｍ／ｚ実測値、２２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７５−３．６１（ｍ，２Ｈ）。
【０９９３】
工程Ｂ．２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピリミジン。（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６）及び２−クロロ−４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピリミジンを使用して、実施例１５５と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ５Ｎ６Ｏ２の質量計算値、４４２．１；ｍ／ｚ実測値、４４２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，４．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３３−６．２６（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），３．９７−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．５９（ｍ，２Ｈ）。
【０９９４】
実施例１６７：２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロピリミジン−４−アミン。
【０９９５】
【化２６８】
0006923543.tif 000300
【０９９６】
工程Ａ：４−クロロ−５−フルオロ−２−（メチルスルホニル）ピリミジン。ｍＣＰＢＡ（７７％、２．５ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を、０℃のＤＣＭ（２５ｍＬ）中４−クロロ−５−フルオロ−２−（メチルチオ）ピリミジン（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）の混合物にゆっくり添加した。１６時間後、反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（６０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭで抽出した（３×８０ｍＬ）。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜９９％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（１．２ｇ、９８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ５Ｈ４ＣＩＦＮ２Ｏ２Ｓの質量計算値、２１０．０；ｍ／ｚ実測値、２１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．２６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ）。
【０９９７】
工程Ｂ．４−クロロ−２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロピリミジン。窒素雰囲気下で、（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６、５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２．７ｍＬ）中ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、１５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。５分間後、４−クロロ−５−フルオロ−２−（メチルスルホニル）ピリミジン（４９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。完了したら、ブライン（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×３０ｍＬ）。合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ８ＣＩＦ４Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３８９．０；ｍ／ｚ実測値、３９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９９８】
工程Ｃ．２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロピリミジン−４−アミン。マイクロ波バイアルに、４−クロロ−２−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−フルオロピリミジン（７５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、アンモニア（ＭｅＯＨ中２Ｍ、１．９ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１．９ｍＬ）を仕込んだ。マイクロ波照射下で８時間、バイアルを１００℃に加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し、粗物質を逆相ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ、Ｈ２Ｏ／ＮＨ４ＯＨ：ＭｅＣＮ勾配）を用いて精製して、標題化合物（１４．９ｍｇ、２１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０Ｆ４Ｎ６Ｏ２の質量計算値、３７０．１；ｍ／ｚ実測値、３７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６  δ  ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．０１−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，４．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．２３（ｍ，３Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ）。
【０９９９】
実施例１６８：トリフルオロ酢酸塩としての２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−ピロリジン−１−イル−ピリミジン。
【１０００】
【化２６９】
0006923543.tif 000301
【１００１】
（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６）及び２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）ピリミジンを使用して、実施例１５５と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ６Ｏ２の質量計算値、４０６．１；ｍ／ｚ実測値、４０６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，２Ｈ），３．７２−３．６３（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９０（ｍ，４Ｈ）。
【１００２】
実施例１６９：２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（１−ピペリジル）ピリミジン。
【１００３】
【化２７０】
0006923543.tif 000302
【１００４】
（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６）及び２−クロロ−４−（ピペリジン−１−イル）ピリミジンを使用して、実施例１５５と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３Ｎ６Ｏ２の質量計算値、４２０．２；ｍ／ｚ実測値、４２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．０３−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，４．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），３．６７−３．５３（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４２（ｍ，４Ｈ）。
【１００５】
実施例１７０：４−［２−［［１−［３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−イル］モルホリン。
【１００６】
【化２７１】
0006923543.tif 000303
【１００７】
（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体６）及び４−（２−クロロピリミジン−４−イル）モルホリンを使用して、実施例１５５と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ６Ｏ３の質量計算値、４２２．１；ｍ／ｚ実測値、４２２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，４．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），３．６９−３．５４（ｍ，８Ｈ）。
【１００８】
実施例１７１：２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−Ｎ−メチル−ピリミジン−４−アミン。
【１００９】
【化２７２】
0006923543.tif 000304
【１０１０】
（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）及びｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロピリミジン−４−イル）（メチル）カルバマート（中間体５５）を使用して、実施例１６３、工程Ｂ〜Ｃと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３ＣＩＦ２Ｎ６Ｏ２の質量計算値、３８２．１；ｍ／ｚ実測値、３８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９６（ｓ，１Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），２．８２−２．７３（ｍ，３Ｈ）。
【１０１１】
実施例１７２：２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン。
【１０１２】
【化２７３】
0006923543.tif 000305
【１０１３】
工程Ａ．１−アジド−３−（ジフルオロメチル）ベンゼン。
方法Ａ．２つの溶液、６Ｎ  ＨＣｌ（ｉＰｒＯＨ中６Ｎ  ＨＣｌ、４．４ｍＬ）及びｉＰｒＯＨ（５ｍＬ）中３−（ジフルオロメチル）アニリン（１．０ｇ、７．０ｍｍｏｌ）と、Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）中亜硝酸ナトリウム（０．５８ｇ、８．４ｍｍｏｌ）とを、それぞれ１ｍＬ／分及び０．４ｍＬ／分でＬＴＦ−ＭＳミキサを通過させた（０．２ｍＬ）。成果物を、Ｔ−ピースにおいて０．４ｍＬ／分でＨ２Ｏ（４ｍＬ）中アジ化ナトリウム（０．５５ｍｇ、８．４ｍｍｏｌ）と混合し、ＬＴＦ−ＶＳミキサを通過させた（１ｍＬ）。混合物をｉＰｒＯＨ（１４０ｍＬ）中Ｋ２ＣＯ３（４．８ｇ、３５ｍｍｏｌ）で回収した。反応混合物をエーテルに抽出し、減圧下で濃縮した。粗残渣を、精製することなく持ち越した。
【１０１４】
方法Ｂ．丸底フラスコ内の３−（ジフルオロメチル）アニリン（１．４７ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）に、Ｈ２ＳＯ４（２ｍＬ、３７．５ｍｍｏｌ）、続いて、ＴＦＡ（１０ｍＬ、１３０．７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応物を０℃に冷却し、次いで、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）中ＮａＮＯ２（１ｇ、１５ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら滴下した。反応物を０℃で４０分間撹拌し、次いで、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）中アジ化ナトリウム（１．２６ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応物を氷浴から取り出し、ｒｔで２時間撹拌した。混合物をジエチルエーテルで希釈し、ＬｉＯＨ（４Ｎ）の溶液でｐＨ１２に塩基性化した。層を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出した（３×）。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。粗残渣を、精製することなく持ち越した。
【１０１５】
工程Ｂ．エチル１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレート。ＤＭＳＯ（３．５ｍＬ）中１−アジド−３−（ジフルオロメチル）ベンゼン（０．５９ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、アセト酢酸エチル（０．７ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）、続いて、ジメチルアミン（０．０２ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルにＮ２をパージし、次いで、密閉し、７０℃で一晩撹拌した。反応物をｒｔに冷却し、次いで、ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×）。合わせた有機層をＨ２Ｏ（×５）、次いでブライン（×３）で洗浄し、次いで、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０〜５０％）して、淡黄色の油状物として標題化合物を得、これは静置すると固化した（６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１３Ｆ２Ｎ３Ｏ２の質量計算値、２８１．１；ｍ／ｚ実測値、２８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０１６】
工程Ｃ．（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。−７８℃のＴＨＦ中で撹拌されているエチル１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレート（３９５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）に、ＬＡＨ（ＴＨＦ中１Ｍ、３．５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を−７８℃で２時間撹拌し、次いで、ｒｔに加温し、１時間撹拌した。反応物を０℃に冷却しＥｔＯＡｃでゆっくりクエンチし、次いで、混合物をｒｔに加温し、Ｌ（＋）−酒石酸ナトリウムカリウム塩（ロッシェル塩）の飽和溶液で希釈した。混合物を１時間激しく撹拌し、次いで、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×）。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、次いで、減圧下で濃縮して、黄色の油状物（２９６ｍｇ、８８％）を得、これを精製することなく用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１１Ｈ１１Ｆ２Ｎ３Ｏの質量計算値、２３９．１；ｍ／ｚ実測値２４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６９−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝５６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。
【１０１７】
工程Ｄ．２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン。ＴＨＦ（１ｍＬ）中で撹拌されている（１−（３−（ジフルオロメチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（４５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）にＮａＨ（鉱油中６０％分散液、２２．６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を５分間撹拌した。次いで、２−クロロ−５−メトキシピリミジンを添加し、反応物をｒｔで１時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏでクエンチし、次いで、ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×）。合わせた有機層をＨ２Ｏ（１×）、ブライン（１×）で洗浄し、次いで、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０〜６０％）して、標題化合物（４１ｍｇ、６２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５Ｆ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３４７．１；ｍ／ｚ実測値、３４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２４（ｓ，２Ｈ），７．７１−７．５６（ｍ，４Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝５６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。
【１０１８】
実施例１７３：２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］−５−メチル−トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【１０１９】
【化２７４】
0006923543.tif 000306
【１０２０】
工程Ａ．２−（１，１−ジフルオロエチル）−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン。−７８℃のＤＣＭ（５０ｍＬ）中で撹拌されている１−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）エタノン（３．０ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（１０ｍＬ、７５．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔに加温し、５日間撹拌した。反応物を氷に注ぎ、次いで、氷を溶かし、層を分離させた。水層をＤＣＭで抽出し（２×）、次いで、合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０〜２０％）して、標題化合物（２．７３ｇ、８１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｔ，Ｊ＝８．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｔ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０２１】
工程Ｂ．３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロアニリン。ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）に溶解している２−（１，１−ジフルオロエチル）−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）に１０％  Ｐｄ／Ｃ（０．５２ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を水素雰囲気下に置き、ｒｔで一晩撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過し、ＥｔＯＡｃですすぎ、濾液を真空下で濃縮して、標題化合物（８６３ｍｇ、１０１％）を得、これを精製することなく用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ８Ｆ３Ｎの質量計算値、１７５．１；ｍ／ｚ実測値、１７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０２２】
工程Ｃ．４−アジド−２−（１，１−ジフルオロエチル）−１−フルオロベンゼン。丸底フラスコ内の３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロアニリン（８５４ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）に、Ｈ２ＳＯ４（１ｍＬ、１８．８ｍｍｏｌ）、続いて、ＴＦＡ（５ｍＬ、６５．３ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応物を０℃に冷却し、次いで、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中ＮａＮＯ２（４８２ｍｇ、７ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら滴下した。反応物を０℃で１５分間撹拌し、次いで、Ｈ２Ｏ（６ｍＬ）中アジ化ナトリウム（５９４．３ｍｇ、９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応物を氷浴から取り出し、ｒｔで３０分間撹拌した。混合物をジエチルエーテルで希釈し、ＮａＯＨ（３Ｎ）の溶液でｐＨ１２に塩基性化した。層を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出した（３×）。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。粗残渣を、精製することなく持ち越した。
【１０２３】
工程Ｄ．エチル１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレート。ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中４−アジド−２−（１，１−ジフルオロエチル）−１−フルオロベンゼン（０．９８１ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の溶液に、アセト酢酸エチル（０．９ｍＬ、７．３ｍｍｏｌ）、続いて、ジメチルアミン（０．０２５ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルにＮ２をパージし、次いで、密閉し、７０℃で２日間撹拌した。反応物をｒｔに冷却し、次いで、ＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×）。合わせた有機層をＨ２Ｏ（５×）、次いでブライン（３×）で洗浄し、次いで、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０〜５０％）して、黄色の油状物として標題化合物を得、これは静置すると固化した（１．３２ｇ、８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ２の質量計算値、３１３．１；ｍ／ｚ実測値、３１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０２４】
工程Ｅ．（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
−７８℃のＴＨＦ中で撹拌されているエチル１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレート（５３７ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）に、ＬＡＨ（ＴＨＦ中１Ｍ、４．５ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を−７８℃で１時間撹拌し、次いで、ｒｔに加温し、３時間撹拌した。反応物を０℃に冷却しＥｔＯＡｃでゆっくりクエンチし、次いで、混合物をｒｔに加温し、酒石酸ナトリウムカリウム四水和物の飽和溶液で希釈した。混合物を１０分間激しく撹拌し、次いで、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、黄色の油状物を得、これを精製することなく用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１２Ｈ１２Ｆ３Ｎ３Ｏの質量計算値、２７１．１；ｍ／ｚ実測値２７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０２５】
工程Ｆ．２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］−５−メチル−トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン。ＴＨＦ（０．８ｍＬ）中で撹拌されている（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（２５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）にＮａＨ（鉱油中６０％分散液、１２．５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を５分間撹拌した。次いで、２−クロロ−５−メチルピリミジンを添加し、反応物をｒｔで一晩撹拌した。反応物をＨ２Ｏでクエンチし、次いで、空気流下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０〜８０％）して、標題化合物（２０ｍｇ、６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３６３．１；ｍ／ｚ実測値、３６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３７（ｓ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，４．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１１−１．９６（ｍ，３Ｈ）。
【１０２６】
実施例１７４：５−メチル−２−［［１−（６−メチル−２−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１０２７】
【化２７５】
0006923543.tif 000307
【１０２８】
工程Ａ．５−メチルテトラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。２−メチルピリジンＮ−オキシド（４００ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（４ｍＬ、１８．６ｍｍｏｌ）、及びピリジン（０．６ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ）を合わせ、窒素をパージし、密閉し、１２０℃で一晩撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、次いで、シリカゲルカラムに直接ロードした。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、１０％  ＭｅＯＨ中２Ｎ  ＮＨ３／ＤＣＭ  ０〜５％）して、白色の固形物として標題化合物（２５７ｍｇ、５２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ６Ｈ６Ｎ４の質量計算値、１３４．１；ｍ／ｚ実測値、１３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０２９】
工程Ｂ．（１−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。トルエン（７．７ｍＬ）中５−メチルテトラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２５７ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）及び銅（Ｉ）トリフルオロメタンスルホナートベンゼン錯体（９６．４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、プロパルギルアルコール（０．１３ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルに窒素をパージし、次いで、密閉し、１００℃で一晩撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、水（×１）、ブライン（×１）で洗浄し、次いで、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、淡橙色の固形物（１９１ｍｇ、５３％）を得た。粗生成物を精製することなく用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１０Ｎ４Ｏの質量計算値、１９０．１；ｍ／ｚ実測値、１９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．９６−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ）。
【１０３０】
工程Ｃ．５−メチル−２−［［１−（６−メチル−２−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。（１−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１４Ｎ６Ｏの質量計算値、２８２．１；ｍ／ｚ実測値、２８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。
【１０３１】
実施例１７５：５−メチル−２−［［１−（２−メチル−４−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１０３２】
【化２７６】
0006923543.tif 000308
【１０３３】
工程Ａ．４−アジド−２−メチルピリジン。Ｈ２Ｏ（２．５ｍＬ）中で撹拌されている４−クロロ−２−ピコリンヒドロクロリド（６００ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）に、ｐＨが７と測定されるまで、ＮａＯＨ溶液（Ｈ２Ｏ中１Ｍ）を添加した。次いで、アジ化ナトリウム（４７６ｍｇ、７．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を還流させながら一晩撹拌した。反応物をｒｔに冷却し、次いで、エーテルで抽出した（３×）。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、無色の油状物を得、これを精製することなく用いた。
【１０３４】
工程Ｂ．（１−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。４−アジド−２−メチルピリジン（４９１ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）を、ｔＢｕＯＨ（４．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（４．５ｍＬ）の混合物に溶解させた。次いで、プロパルギルアルコール（０．２６ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（９１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びＬ−アスコルビン酸ナトリウム（７２．５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をｒｔで一晩撹拌し、次いで、ＮＨ４ＯＨ（Ｈ２Ｏ中２８％）及びＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡ（６×）及びＤＣＭ（３×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、標題化合物（３５６ｍｇ、５１％）を得、これを精製することなく用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１０Ｎ４Ｏの質量計算値、１９０．１；ｍ／ｚ実測値、１９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）。
【１０３５】
工程Ｃ．５−メチル−２−［［１−（２−メチル−４−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。（１−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１４Ｎ６Ｏの質量計算値、２８２．１；ｍ／ｚ実測値、２８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝５．４，２．１，０．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。
【１０３６】
実施例１７６：５−メチル−２−［［１−（５−メチル−３−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１０３７】
【化２７７】
0006923543.tif 000309
【１０３８】
工程Ａ．３−アジド−５−メチルピリジン。丸底フラスコ内の３−アミノ−５−メチルピリジン（４８３ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）に、Ｈ２ＳＯ４（０．９ｍＬ、１７．２ｍｍｏｌ）、続いて、ＴＦＡ（４．６ｍＬ、５９．９ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応物を０℃に冷却し、次いで、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中ＮａＮＯ２（４４２ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら滴下した。反応物を０℃で１５分間撹拌し、次いで、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中アジ化ナトリウム（５４４ｍｇ、８．４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応物を氷浴から取り出し、ｒｔで３０分間撹拌した。混合物をジエチルエーテルで希釈し、ＮａＯＨ溶液（３Ｎ）でｐＨ１２に塩基性化した。層を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出した（３×）。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。粗残渣を、精製することなく持ち越した。
【１０３９】
工程Ｂ．（１−（５−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。ｔＢｕＯＨ（６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（６ｍＬ）に溶解している３−アジド−５−メチルピリジン（５９９ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）に、プロパルギルアルコール（０．３ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）、続いて、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１０９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及びＬ−アスコルビン酸ナトリウム（９０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をｒｔで一晩撹拌した。朝、ＬＣＭＳは変換を示さなかった。混合物をＫ２ＣＯ３（約２００ｍｇ）でｐＨ＝８に塩基性化し、次いで、ｒｔで更に５時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ及びＮＨ４ＯＨ（Ｈ２Ｏ中２８％）で希釈し、次いで、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（×３）。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ  ０〜５％）して、標題化合物（５７．５ｍｇ、６．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１０Ｎ４Ｏの質量計算値、１９０．１；ｍ／ｚ実測値、１９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０４０】
工程Ｃ．５−メチル−２−［［１−（５−メチル−３−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。（１−（５−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１４Ｎ６Ｏの質量計算値、２８２．１；ｍ／ｚ実測値、２８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，２Ｈ），８．１９−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９４（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。
【１０４１】
実施例１７７：２−［［１−（２−ブロモ−４−ピリジル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【１０４２】
【化２７８】
0006923543.tif 000310
【１０４３】
工程Ａにおいて２−ブロモピリジン−４−アミンを使用して、実施例１７６と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１１ＢｒＮ６Ｏの質量計算値、３４６．０；ｍ／ｚ実測値、３４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
【１０４４】
実施例１７８：２−［２−［［１−（３−シクロブチル−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール。
【１０４５】
【化２７９】
0006923543.tif 000311
【１０４６】
工程Ａ．２−（２−（（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−５−イル）プロパン−２−オール。（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１４）及び２−（２−クロロピリミジン−５−イル）プロパン−２−オールを使用し、ＤＭＦの代わりにＴＨＦを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＢｒＮ５Ｏ２の質量計算値、４０７．０；ｍ／ｚ実測値、４０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６７（ｓ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｓ，６Ｈ）。
【１０４７】
工程Ｂ．２−［２−［［１−（３−シクロブチル−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール。ＴＨＦ（１ｍＬ）中２−（２−（（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−５−イル）プロパン−２−オール（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロブチル亜鉛ブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ、０．３ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（１．９ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で一晩撹拌した。混合物を精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ  ０〜１０％）したが、生成物は不純物を含有していた。化合物を塩基性ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ，ｗａｔｅｒｓ  Ｘｂｒｉｄｇｅ  ５０×１５０ｍｍ、１５分間にわたって５〜９５％  ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）によって再精製して、標題化合物（１５．８ｍｇ、５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、３８３．２；ｍ／ｚ実測値、３８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６７（ｓ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．３，２．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．２，２．７，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．７２（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｓ，６Ｈ）。
【１０４８】
実施例１７９：２−［２−［［１−（４−フルオロ−３−イソプロピル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール。
【１０４９】
【化２８０】
0006923543.tif 000312
【１０５０】
２−（２−（（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−５−イル）プロパン−２−オール（実施例１７８、工程Ａから得られた生成物）及び２−プロピル亜鉛ブロミドを使用して、実施例１７８、工程Ｂと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、３７１．２；ｍ／ｚ実測値、３７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０５１】
実施例１８０：２−［２−［［１−（３−シクロプロピル−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール。
【１０５２】
【化２８１】
0006923543.tif 000313
【１０５３】
１，４−ジオキサン（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中２−（２−（（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−５−イル）プロパン−２−オール（実施例１７８、工程Ａから得られた生成物、４２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、及びＲｕＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３（４．３ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロピルボロン酸（１９．３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを密閉し、反応物を１００℃で一晩撹拌した。反応物を水で希釈し、セプタムで蓋をし、ｒｔで９日間放置した。次いで、混合物をシリカのプラグで濾過し、ＥｔＯＡｃ及びＤＣＭですすぎ、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨに再溶解させ、０．４５μｍのシリンジで濾過し、分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ，ｗａｔｅｒｓ  Ｘｂｒｉｄｇｅ  ５０×１５０ｍｍ、１５分間にわたって５〜９５％  ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）によって精製した。純生成物を含有する画分を凍結させ、２日間かけて凍結乾燥させて、標題化合物（８ｍｇ、２１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、３６９．２；ｍ／ｚ実測値、３７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６７（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，８．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｓ，１Ｈ），１．６３（ｓ，６Ｈ），１．１１−１．０５（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｄｔ，Ｊ＝６．７，４．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【１０５４】
実施例１８１：２−［２−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール。
【１０５５】
【化２８２】
0006923543.tif 000314
【１０５６】
１，４−ジオキサン（１．０５ｍＬ）中２−（２−（（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−５−イル）プロパン−２−オール（実施例１７８、工程Ａから得られた生成物、４２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、及びＲｕＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３（４．３ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルボロキシン（０．０４ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを密閉し、反応物を９０℃で３時間撹拌した。次いで、混合物をシリカのプラグで濾過し、ＤＣＭですすぎ、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ  ０〜１０％）して、標題化合物（２０．９ｍｇ、５９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１８ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、３４３．１；ｍ／ｚ実測値、３４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６７（ｓ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，２．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ），１．７７（ｓ，１Ｈ），１．６３（ｓ，６Ｈ）。
【１０５７】
実施例１８２：２−［２−［［１−（３−エチル−４−フルオロ−フェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール。
【１０５８】
【化２８３】
0006923543.tif 000315
【１０５９】
１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中２−（２−（（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−５−イル）プロパン−２−オール（実施例１７８、工程Ａから得られた生成物、３２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、エチルトリフルオロホウ酸カリウム（１０．７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、三塩基性リン酸カリウム（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３（３．３、０．００４ｍｍｏｌ）の溶液に窒素をパージし、密閉し、９０℃で２日間撹拌した。反応物をシリカのプラグで濾過し、ＥｔＯＡｃでですすぎ、次いで、減圧下で蒸発させた。残渣をＭｅＯＨに溶解させ、次いで、分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ，ｗａｔｅｒｓ  Ｘｂｒｉｄｇｅ  ５０×１５０ｍｍ、１５分間にわたって５〜９５％  ＭｅＣＮ／２０ｍＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）によって精製し、純生成物を含有する画分を凍結させ、２日間にわたって凍結乾燥させて、標題化合物（５．７ｍｇ、２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、３５７．２；ｍ／ｚ実測値、３５８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６７（ｓ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０６０】
実施例１８３：５−ブロモ−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１０６１】
【化２８４】
0006923543.tif 000316
【１０６２】
（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１１）及び５−ブロモ−２−クロロピリミジンを使用し、ＤＭＦの代わりにＡＣＮを使用して、実施例１５３と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＢｒＦ３Ｎ５Ｏの質量計算値、４１３．０；ｍ／ｚ実測値、４１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６６−８．５４（ｓ，２Ｈ），８．１５−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，１Ｈ），５．６９−５．５８（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．９４（ｍ，３Ｈ）。
【１０６３】
実施例１８４：２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（１−メチルピラゾール−３−イル）ピリミジン。
【１０６４】
【化２８５】
0006923543.tif 000317
【１０６５】
バイアル内のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ／０．３ｍＬ）中５−ブロモ−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン（実施例１８３、２５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１５．０７ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２０ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）、及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（４ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）の懸濁液に蓋をし、マイクロ波照射下、１００℃で１．５時間加熱した。完了した反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜５０％  ＥｔＯＡｃで溶出）して、標題化合物（１３．８ｍｇ、５５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ３Ｎ７Ｏの質量計算値、４１５．１；ｍ／ｚ実測値、４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９６−８．９０（ｓ，２Ｈ），８．１７−８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５５−６．４８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７４−５．６７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０６−３．９０（ｓ，３Ｈ），２．１７−１．９６（ｍ，３Ｈ）。
【１０６６】
実施例１８５：２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン。
【１０６７】
【化２８６】
0006923543.tif 000318
【１０６８】
工程Ａ：２−（（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン。５−ブロモ−２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン（実施例１８３）及び１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを使用して、実施例１８４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３Ｎ７Ｏ２の質量計算値、４８５．２；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０６９】
工程Ｂ：２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中２−（（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン（２７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に３Ｍ  ＨＣｌ（３ｍＬ）を仕込み、ｒｔで４時間撹拌した。完了した反応物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭに再懸濁させた。有機物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液、水、次いで、ブラインで洗浄した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０〜３％  ＭｅＯＨ）して、標題化合物（１５．３ｍｇ、３２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ７Ｏの質量計算値、４０１．１；ｍ／ｚ実測値、４０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７３−８．６８（ｓ，２Ｈ），８．３６−８．３２（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３２（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７２−５．６３（ｓ，２Ｈ），３．４０−３．３２（ｓ，２Ｈ），２．１５−１．９７（ｔ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【１０７０】
実施例１８６：２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン。
【１０７１】
【化２８７】
0006923543.tif 000319
【１０７２】
工程Ａ：２−クロロ−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン。ＴＨＦ（９ｍＬ）中２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン（２８４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）及び３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（６６１ｍｇ、７．９ｍｍｏｌ）の入ったフラスコに、ＴＦＡ（１２μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を仕込み、７７℃で一晩撹拌した。完了した反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜６０％  ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（３６０ｍｇ、８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１３ＣｌＮ４Ｏの質量計算値、２６４．１；ｍ／ｚ実測値、２６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０７３】
工程Ｂ：２−（（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン。（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１１）及び２−クロロ−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジンを使用して、実施例１５６と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３Ｎ７Ｏ２の質量計算値、４８５．２；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０７４】
工程Ｃ．２−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン。２−（（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジンを使用して、実施例１８５、工程Ｂと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ７Ｏの質量計算値、４０１．１；ｍ／ｚ実測値、４０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５２−８．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．１７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，３Ｈ），７．９６−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７６−５．６４（ｓ，２Ｈ），５．３４−５．２５（ｓ，１Ｈ），２．１１−１．９８（ｍ，３Ｈ）。
【１０７５】
実施例１８７：４−（２−（（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−５−イル）モルホリン。
【１０７６】
【化２８８】
0006923543.tif 000320
【１０７７】
バイアルに、Ｎ２下、ＴＨＦ（１ｍＬ）中５−ブロモ−２−（（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン（実施例１８３、２８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０１ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート（ＲｕＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３）（６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル（ＲｕＰｈｏｓ）（４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を密閉し、８５℃に加熱し、次いで、一晩撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過し、減圧下で濃縮した。精製（塩基性ＨＰＬＣ、Ａｇｉｌｅｎｔ  ｐｒｅｐ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０×１００ｍｍカラム、２２分間にわたって５〜９５％  ＭｅＣＮ／２０ｎＭ  ＮＨ４ＯＨ、８０ｍＬ／分）して、標題化合物（１３ｍｇ、４５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３Ｎ６Ｏ２の質量計算値、４２０．３；ｍ／ｚ実測値、４２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１８−８．１４（ｓ，２Ｈ），８．０６−８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），５．５７−５．５０（ｓ，２Ｈ），３．８５−３．７７（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．００（ｍ，４Ｈ），２．０５−１．９０（ｍ，３Ｈ）。
【１０７８】
実施例１８８：２−（（１−（４−（アゼチジン−１−イル）−３−（ジフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン。
【１０７９】
【化２８９】
0006923543.tif 000321
【１０８０】
ＡＣＮ（２ｍＬ）中２−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン（実施例２５、３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、アゼチジン（５．３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、次いで、ＮＨ４Ｃｌ溶液で洗浄した。有機層を単離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン中０〜１００％酢酸エチル）して、標題化合物（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、５７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｆ２Ｎ６Ｏの質量計算値、３５８．３；ｍ／ｚ実測値、３５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５８−８．５４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０５−８．０１（ｔ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．５３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６８−５．６２（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１４−４．０８（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．３６（ｍ，２Ｈ）。
【１０８１】
実施例１８９：２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピラジン。
【１０８２】
【化２９０】
0006923543.tif 000322
【１０８３】
工程Ａ．２−クロロ−５−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピラジン。（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）及び２，４−ジクロロピラジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９Ｃｌ２Ｆ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３８７．０；ｍ／ｚ実測値、３８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０８４】
工程Ｂ．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−フルオロ−ピラジン。ＤＭＳＯ（０．８ｍＬ）中２−クロロ−５−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピラジン（４２ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｓＦ（１６４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。密閉された反応容器内で混合物を２．５時間で１００℃に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、次いで、水、ＡＣＮ、及び数滴のＨＣｌ（１Ｍ、水溶液）で希釈した。精製（半分取ＲＰ−ＨＰＬＣ、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｃ１８  Ｇｅｍｉｎｉ  ５μｍ、２５０×４．６ｍｍを備える；０．１％  ＴＦＡを添加した、水中５〜９５％アセトニトリル）して、ＮａＨＣＯ３（水溶液）による遊離塩基の後、標題化合物（８ｍｇ、２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９ＣＩＦ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３７１．０；ｍ／ｚ実測値、３７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ  ８．４７−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．２７−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７６Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｓ，２Ｈ）。
【１０８５】
実施例１９０：４−クロロ−２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１０８６】
【化２９１】
0006923543.tif 000323
【１０８７】
ｒｔのＡＣＮ（１ｍＬ）中２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン−４−アミン（実施例３８２、２５ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）溶液に、亜硝酸イソペンチル（０．０１３７ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）及び塩化銅（ＩＩ）（９．６ｍｇ、１．０７１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３時間還流させながら加熱した。反応混合物を水（５ｍＬ）、数滴のＨＣｌで希釈し、シリンジフィルタ（０．２５μｍ）で濾過した。精製（半分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを添加した、ＭｅＣＮ中９５〜５％水、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｃ１８  Ｇｅｍｉｎｉ、５μｍ、２５０×４．６ｍｍ））して標題化合物を得、これをＮａＨＣＯ３（水溶液）で中和することによって遊離塩基化し、ＥｔＯＡｃで抽出して、標題化合物（７ｍｇ、２７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９Ｃｌ２Ｆ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３８７．０；ｍ／ｚ実測値、３８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ  ８．５５−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝６０Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ）。
【１０８８】
実施例１９１：２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−フルオロ−ピリミジン。
【１０８９】
【化２９２】
0006923543.tif 000324
【１０９０】
４−クロロ−２−（（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）ピリミジン（実施例１９０）を使用し、ＤＭＳＯの代わりにＭｅＣＮを使用して、実施例１８９、工程Ｂと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９ＣＩＦ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３７１．０；ｍ／ｚ実測値、３７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【１０９１】
実施例１９２：２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（２−フルオロエトキシ）ピリミジン。
【１０９２】
【化２９３】
0006923543.tif 000325
【１０９３】
工程Ａ．２−クロロ−５−（２−フルオロエトキシ）ピリミジン。ＤＭＦ（２．９ｍＬ）中２−クロロピリミジン−５−オール（１ｇ、７．６ｍｍｏｌ）及び１−フルオロ−２−ヨードエタン（１．７３ｇ、９．９ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｃｓ２ＣＯ３（３．２ｇ、９．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３時間激しく撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、濾過し、固形物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（３×３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ）して、白色の固形物として標題化合物（８４７ｍｇ、６２．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ６Ｈ６ＣＩＦＮ２Ｏの質量計算値、１７６．０；ｍ／ｚ実測値、１７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０９４】
工程Ｂ．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（２−フルオロエトキシ）ピリミジン。（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）（４１．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−（２−フルオロエトキシ）ピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＣＩＦ３Ｎ５Ｏ３の質量計算値、４１５．１；ｍ／ｚ実測値、４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．６６（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｓ，２Ｈ），４．８１−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．２９（ｍ，１Ｈ）。
【１０９５】
実施例１９３：２−［［１−［４−クロロ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン。
【１０９６】
【化２９４】
0006923543.tif 000326
【１０９７】
工程Ａ．２−クロロ−５−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェノール。
乾燥ＤＭＳＯ中（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）（１１０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）及びｔＢｕＯＫ（１３４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物をｒｔで１５時間撹拌した。酢酸（３ｍＬ）を添加することによって反応物をクエンチした。混合物をＣ１８逆相ＨＰＬＣ精製（ＴＦＡで緩衝されたＭｅＣＮ／水）に供して、白色の固形物として標題化合物（１８ｍｇ、２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＣｌＮ３Ｏ２の質量計算値、２２５．０；ｍ／ｚ実測値、２２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０９８】
工程Ｂ．（１−（４−クロロ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール。
ＤＭＦ（０．８ｍＬ）中２−クロロ−５−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェノール（１８ｍｇ、０．０８ｍｇ）及びＣｓ２ＣＯ３（６５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）に、１−フルオロ−２−ヨードエタン（１６．６ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで３時間撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水３×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（１９ｍｇ、８７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１１ＣＩＦＮ３Ｏ２の質量計算値、２７１．０；ｍ／ｚ実測値、２７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０９９】
工程Ｃ．２−［［１−［４−クロロ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン。（１−（４−クロロ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール及び２−クロロ−５−メトキシピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＣＩＦＮ５Ｏ３の質量計算値、３７９．１；ｍ／ｚ実測値、３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），４．８７−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３３（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ）。
【１１００】
実施例１９４：２−［［１−［４−フルオロ−３−（３−フルオロプロピル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン。
【１１０１】
【化２９５】
0006923543.tif 000327
【１１０２】
工程Ａ．（Ｅ）−２−（（１−（４−フルオロ−３−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパ−１−エン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メトキシピリミジン。マイクロ波チューブ内の２−（（１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メトキシピリミジン（実施例４１、８０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−４，４，５，５−テトラメチル−２−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパ−１−エン−１−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（８４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、及びＮａ２ＣＯ３溶液（１．０Ｍ、０．６３ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射下、１１０℃で２０分間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（２×１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（６８ｍｇ、７３．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ５Ｏ４の質量計算値、４４１．２；ｍ／ｚ実測値、４４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１１０３】
工程Ｂ．２−（（１−（４−フルオロ−３−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロピル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メトキシピリミジン。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中（Ｅ）−２−（（１−（４−フルオロ−３−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパ−１−エン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メトキシピリミジン（２２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に窒素をパージした。Ｐｄ／Ｃ（１０％、３０ｍｇ）を添加した。混合物に水素を２回パージした。混合物を、水素雰囲気下、ｒｔで１５分間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（２２ｍｇ、９９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２６ＦＮ５Ｏ４の質量計算値、４４３．２；ｍ／ｚ実測値、４４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１１０４】
工程Ｃ．３−（２−フルオロ−５−（４−（（（５−メトキシピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン−１−オール。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中２−（（１−（４−フルオロ−３−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロピル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メトキシピリミジン（２２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）に、ｒｔで濃ＨＣｌを滴下した。混合物をｒｔで１５分間撹拌した。混合物に、０．１ｍＬの水を添加し、揮発物を減圧下で除去し、高真空下で乾燥させた。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ＤＣＭ／メタノール）して、標題化合物を得た。Ｃ１７Ｈ１８ＦＮ５Ｏ３の質量計算値、３５９．１；ｍ／ｚ実測値、３６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１１０５】
工程Ｄ．２−（（１−（４−フルオロ−３−（３−フルオロプロピル）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ）−５−メトキシピリミジン。−７８℃のＤＣＭ  ０．２ｍＬ中３−（２−フルオロ−５−（４−（（（５−メトキシピリミジン−２−イル）オキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）プロパン−１−オール（２１ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）に、撹拌しながら（ジエチルアミノ）イオウトリフルオリド（０．０７２ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を撹拌しながらｒｔにゆっくり加温し、減圧下で濃縮した。精製（半分取ＲＰ−ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを添加した、ＭｅＣＮ中９５％〜５％水、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｃ１８  Ｇｅｍｉｎｉ、５μｍ、２５０×４．６ｍｍ）して、標題化合物（１．２ｍｇ、６％）及び２−［［１−［３−（３−クロロプロピル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジンを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７Ｆ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３６１．１；ｍ／ｚ実測値、３６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）。
【１１０６】
実施例１９５：２−［［１−［３−（３−クロロプロピル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン。
【１１０７】
【化２９６】
0006923543.tif 000328
【１１０８】
実施例１９４、工程Ｄの合成から副生成物として標題化合物（１．３ｍｇ、６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７ＣＩＦＮ５Ｏ２の質量計算値、３７７．１；ｍ／ｚ実測値、３７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，６．３，１．３Ｈｚ，２Ｈ）。
【１１０９】
実施例１９６：２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（３−フルオロプロピル）ピリミジン。
【１１１０】
【化２９７】
0006923543.tif 000329
【１１１１】
工程Ａ：３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）プロパ−２−イン−１−オール。ＤＭＦ（３３ｍＬ）中５−ブロモ−２−メトキシピリミジン（４．０ｇ、２１ｍｍｏｌ）、トリメチルアミン（５．９ｍＬ、４２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１．５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（０．４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の脱気溶液に、プロパ−２−イン−１−オール（３．１ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を密閉し、９０℃で４時間加熱した。反応物をブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬ×３）。合わせた有機物を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ；４：１）して、標題化合物（１．８ｇ、５２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ８Ｎ２Ｏ２の質量計算値、１６４．１；ｍ／ｚ実測値、［Ｍ＋Ｈ］＋  １６５．１。
【１１１２】
工程Ｂ：３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）プロパン−１−オール。３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）プロパ−２−イン−１−オール（１．８ｇ、１１ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（６５ｍＬ）をＰｄ／Ｃ（１０重量％、５８３ｍｇ）に添加した。反応混合物を、水素雰囲気（０．１Ｍｐａ（１ａｔｍ））下で３時間撹拌した。反応混合物を珪藻土で濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（１．５ｇ、８１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ１２Ｎ２Ｏ２の質量計算値、１６８．１；ｍ／ｚ実測値、［Ｍ＋Ｈ］＋  １６９．１。
【１１１３】
工程Ｃ：３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）プロピル４−メチルベンゼンスルホナート。ＤＣＭ（１７ｍＬ）中３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）プロパン−１−オール（４５０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルアミン（１．１ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）及び塩化スルホニル（１．０２ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ３（水溶液、２５ｍＬ）で希釈し、水層をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ；５：１）して、標題化合物（５４０ｍｇ、６３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓの質量計算値、３２２．１；ｍ／ｚ実測値、［Ｍ＋Ｈ］＋  ３２３．１。
【１１１４】
工程Ｄ：５−（３−フルオロプロピル）−２−メトキシピリミジン。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）プロピル４−メチルベンゼンスルホナート（７５０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、３．５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間で６０℃に加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（水溶液、３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機物を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサンＥｔＯＡｃ；５：１）して、標題化合物（２９０ｍｇ、７３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ１１ＦＮ２Ｏの質量計算値、１７０．１；ｍ／ｚ実測値、［Ｍ＋Ｈ］＋１７１．１。
【１１１５】
工程Ｅ：５−（３−フルオロプロピル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩。ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、１．１ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）及び水（０．２６ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ）中５−（３−フルオロプロピル）−２−メトキシピリミジン（２５０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の溶液を５時間で１００℃に加熱した。混合物を減圧下で濃縮して、白色のＨＣｌ塩として標題化合物を得、これを更に精製することなく次の工程で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ９ＦＮ２Ｏの質量計算値、１５６．１；ｍ／ｚ実測値、［Ｍ＋Ｈ］＋１５７．１。
【１１１６】
工程Ｆ．２−クロロ−５−（３−フルオロプロピル）ピリミジン。ＰＯＣｌ３（２ｍＬ）中５−（３−フルオロプロピル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩（１２０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で２０分間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（飽和水溶液、３×２０ｍＬ）で洗浄した。有機物を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）して、標題化合物（６６ｍｇ、６６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ８ＣＩＦＮ２の質量計算値、１７４．０；ｍ／ｚ実測値、１７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１１１７】
工程Ｇ．２−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（３−フルオロプロピル）ピリミジン。（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体１）及び２−クロロ−５−（３フルオロプロピル）ピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＣＩＦ３Ｎ５Ｏ２の質量計算値、４１３．１；ｍ／ｚ実測値、４１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４５（ｓ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．５６（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１５−１．９２（ｍ，２Ｈ）。
【１１１８】
実施例１９７：Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−フルオロ−ピリミジン−２−アミン。
【１１１９】
【化２９８】
0006923543.tif 000330
【１１２０】
２−アミノ−５−フルオロピリミジンを使用して、実施例１５３と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｆ３Ｎ６の質量計算値、３２０．１；ｍ／ｚ実測値、３２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．５３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝５６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）。
【１１２１】
実施例１９８：Ｎ−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メチル］−５−メチル−ピリミジン−２−アミン。
【１１２２】
【化２９９】
0006923543.tif 000331
【１１２３】
（１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体２６）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用して、実施例６と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１５ＦＮ６の質量計算値、２９８．１；ｍ／ｚ実測値、２９９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５２−８．５０（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１４（ｍ，２Ｈ），７．８８−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３４−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．０８−２．０４（ｍ，３Ｈ）。
【１１２４】
実施例１９９：５−クロロ−Ｎ−［［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）トリアゾール−４−イル］メチル］−４−メチル−ピリミジン−２−アミン。
【１１２５】
【化３００】
0006923543.tif 000332
【１１２６】
（１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体２６）及び２，５−ジクロロ−４−メチルピリミジンを使用して、実施例６と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４ＣＩＦＮ６の質量計算値、３３２．１；ｍ／ｚ実測値、３３２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５４（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１１２７】
実施例２００：５−クロロ−Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン。
【１１２８】
【化３０１】
0006923543.tif 000333
【１１２９】
２，５−ジクロロピリミジンを使用して、実施例１５４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ２Ｎ６の質量計算値、３７０．０；ｍ／ｚ実測値、３７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２６（ｓ，２Ｈ），８．００−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝５４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）。
【１１３０】
実施例２０１：Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−４−メチル−ピリミジン−２−アミン。
【１１３１】
【化３０２】
0006923543.tif 000334
【１１３２】
２−クロロ−４−メチルピリミジンを使用して、実施例１５４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３ＣＩＦ２Ｎ６の質量計算値、３５０．１；ｍ／ｚ実測値、３５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝５４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）。
【１１３３】
実施例２０２：Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−エチル−ピリミジン−２−アミン。
【１１３４】
【化３０３】
0006923543.tif 000335
【１１３５】
２−クロロ−５−エチルピリミジンを使用して、実施例１５４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＣＩＦ２Ｎ６の質量計算値、３６４．１；ｍ／ｚ実測値、３６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２６（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝５４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【１１３６】
実施例２０３：Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−メトキシ−ピリミジン−２−アミン。
【１１３７】
【化３０４】
0006923543.tif 000336
【１１３８】
２−クロロ−５−メトキシピリミジンを使用して、実施例１５４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３ＣＩＦ２Ｎ６Ｏの質量計算値、３６６．１；ｍ／ｚ実測値、３６７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１０（ｓ，２Ｈ），７．９９−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８９−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝５４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５５−５．４２（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）。
【１１３９】
実施例２０４：Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−（ジフルオロメチル）ピリミジン−２−アミン。
【１１４０】
【化３０５】
0006923543.tif 000337
【１１４１】
２−クロロ−５−ジフルオロメチルピリミジンを使用して、実施例１５４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＣＩＦ４Ｎ６の質量計算値、３８６．１；ｍ／ｚ実測値、３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４５（ｓ，２Ｈ），８．０２−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝５４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｔ，Ｊ＝５６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【１１４２】
実施例２０５：Ｎ−［［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−アミン。
【１１４３】
【化３０６】
0006923543.tif 000338
【１１４４】
２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリミジンを使用して、実施例１５４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０ＣＩＦ５Ｎ６の質量計算値、４０４．１；ｍ／ｚ実測値、４０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５４（ｓ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝５４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４３−６．３１（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
【１１４５】
実施例２０６：Ｎ−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−メチル−ピリミジン−２−アミン。
【１１４６】
【化３０７】
0006923543.tif 000339
【１１４７】
（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体２０）を使用して、実施例１５４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５Ｆ３Ｎ６の質量計算値、３４８．１；ｍ／ｚ実測値、３４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４６−８．４４（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０７−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｔｄ，Ｊ＝１８．７，１．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【１１４８】
実施例２０７：Ｎ−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−エチル−ピリミジン−２−アミン。
【１１４９】
【化３０８】
0006923543.tif 000340
【１１５０】
（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体２０）及び２−クロロ−５−エチルピリミジンを使用して、実施例１５４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ６の質量計算値、３６２．１；ｍ／ｚ実測値、３６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，２Ｈ），８．０７−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１４−１．９９（ｍ，３Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【１１５１】
実施例２０８：Ｎ−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−イソプロピル−ピリミジン−２−アミン。
【１１５２】
【化３０９】
0006923543.tif 000341
【１１５３】
（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体２０）及び２−クロロ−４−イソプロピルピリミジンを使用して、実施例１５４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｆ３Ｎ６の質量計算値、３７６．２；ｍ／ｚ実測値、３７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，２Ｈ），８．０７−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８９−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｔｄ，Ｊ＝１８．７，１．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【１１５４】
実施例２０９：５−シクロプロピル−Ｎ−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン。
【１１５５】
【化３１０】
0006923543.tif 000342
【１１５６】
（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体２０）及び２−クロロ−４−シクロプロピルピリミジンを使用して、実施例１５４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｆ３Ｎ６の質量計算値、３７４．１；ｍ／ｚ実測値、３７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，２Ｈ），８．０７−８．０２（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），２．１３−１．９９（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．７３（ｍ，１Ｈ），０．９９−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．６８−０．６０（ｍ，２Ｈ）。
【１１５７】
実施例２１０：Ｎ−［［１−［３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−４，５−ジメチル−ピリミジン−２−アミン。
【１１５８】
【化３１１】
0006923543.tif 000343
【１１５９】
（１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体２０）及び２−クロロ−４，５−ジメチルピリミジンを使用して、実施例１５４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ６の質量計算値、３６２．１；ｍ／ｚ実測値、３６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．０７−７．９６（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．１１（ｍ，３Ｈ），２．１１−２．００（ｍ，３Ｈ）。
【１１６０】
実施例２１１：Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−メチル−ピリミジン−２−アミン。
【１１６１】
【化３１２】
0006923543.tif 000344
【１１６２】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体２１）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用して、実施例１５４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３Ｆ３Ｎ６の質量計算値、３３４．１；ｍ／ｚ実測値、３３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１９−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．９６−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝５４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．７５（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．０７（ｍ，３Ｈ）。
【１１６３】
実施例２１２：５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］ピリミジン−２−アミン。
【１１６４】
【化３１３】
0006923543.tif 000345
【１１６５】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体２１）及び２，５−ジクロロピリミジンを使用して、実施例１５４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０ＣＩＦ３Ｎ６の質量計算値、３５４．１；ｍ／ｚ実測値、３５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２７（ｓ，２Ｈ），７．９７−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝５４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）。
【１１６６】
実施例２１３：Ｎ−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチル］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−アミン。
【１１６７】
【化３１４】
0006923543.tif 000346
【１１６８】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体２１）及び２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリミジンを使用して、実施例１５４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｆ６Ｎ６の質量計算値、３８８．１；ｍ／ｚ実測値、３８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５４（ｓ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【１１６９】
実施例２１４：２−［２−［［１−［３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ−フェニル］トリアゾール−４−イル］メチルアミノ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール。
【１１７０】
【化３１５】
0006923543.tif 000347
【１１７１】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体２１）及び２−（２−クロロピリミジン−５−イル）プロパン−２−オールを使用して、実施例１５４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、３７８．１；ｍ／ｚ実測値、３７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４７（ｓ，２Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．７７（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）。
【１１７２】
実施例２１５．Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）ピリジン−２−アミン
【１１７３】
【化３１６】
0006923543.tif 000348
【１１７４】
Ｎ２下における密閉されたチューブ内のＤＭＦ（０．９ｍＬ）中（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体２１）（６９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、２−ヨードピリジン（０．０３ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（２７．１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、１−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−イル）エタン−１−オン（０．０４５ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（１８５．６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の混合物をｒｔで１６時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン０〜１００％）及び再精製（ＨＰＬＣ、固定相：Ｃ１８  ＸＢｒｉｄｇｅ  ３０×１００ｍｍ  ５μｍ）、移動相：９０％  １０ｍＭ  ＮＨ４ＣＯ３Ｈ  ｐＨ９水溶液、１０％  ＣＨ３ＣＮから０％  １０ｍＭ  ＮＨ４ＣＯ３Ｈ  ｐＨ９水溶液、１００％  ＣＨ３ＣＮへの勾配）して、標題化合物（１２ｍｇ、１３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２Ｆ３Ｎ５の質量計算値、３１９．１；ｍ／ｚ実測値、３２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．７７（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，２Ｈ），５．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄｔ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，６．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．０８−８．２６（ｍ，１Ｈ）。
【１１７５】
実施例２１６：Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−５−エチルピリミジン−２−アミン。
【１１７６】
【化３１７】
0006923543.tif 000349
【１１７７】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体２１）及び２−クロロ−５−エチルピリミジンを使用して、実施例１５３と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５Ｆ３Ｎ６の質量計算値、３４８．１；ｍ／ｚ実測値、３４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，２Ｈ），８．１１−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−６．８８（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【１１７８】
実施例２１７：Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−４，５−ジメチルピリミジン−２−アミン。
【１１７９】
【化３１８】
0006923543.tif 000350
【１１８０】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体２１）及び２−クロロ−４，５−ジメチルピリミジンを使用して、実施例１５３と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５Ｆ３Ｎ６の質量計算値、３４８．１；ｍ／ｚ実測値、３４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７２．０，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。
【１１８１】
実施例２１８：５−クロロ−Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−４−メチルピリミジン−２−アミン。
【１１８２】
【化３１９】
0006923543.tif 000351
【１１８３】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体２１）及び２，５−ジクロロ−４−メチルピリミジンを使用して、実施例１５３と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＣＩＦ３Ｎ６の質量計算値、３６８．１；ｍ／ｚ実測値、３６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，４．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝５３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。
【１１８４】
実施例２１９：Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン。
【１１８５】
【化３２０】
0006923543.tif 000352
【１１８６】
工程Ａ．１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒド。ＤＣＭ（２ｍＬ）中で撹拌されている（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体９）（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（５０．６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化クロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）（８８．６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。懸濁液を濾過し、溶媒を真空下で除去した。粗生成物を精製することなく用いた。
【１１８７】
工程Ｂ．Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン。ＭｅＯＨ（２．２ｍＬ）及びＡｃＯＨ（０．２ｍＬ）中で撹拌されている１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒド（４２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１８．９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）にＮａＢＨ３ＣＮを添加し、混合物をｒｔで９０分間撹拌した。懸濁液を濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をＨＰＬＣ（（固定相：Ｃ１８  ＸＢｒｉｄｇｅ  ３０×１００ｍｍ  ５μｍ）、移動相：７４％  １０ｍＭ  ＮＨ４ＣＯ３Ｈ  ｐＨ９水溶液、２６％  ＣＨ３ＣＮから５８％  １０ｍＭ  ＮＨ４ＣＯ３Ｈ  ｐＨ９水溶液、４２％  ＣＨ３ＣＮへの勾配））によって精製して、生成物（１２ｍｇ、１８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１３Ｆ３Ｎ６の質量計算値、３２２．１；ｍ／ｚ実測値、３２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ３）δ  ８．２０−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１７−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ）。
【１１８８】
実施例２２０：Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン
【１１８９】
【化３２１】
0006923543.tif 000353
【１１９０】
（１−（３−（ジフルオロメチル）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体２１）を使用して、実施例７と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１３Ｆ３Ｎ６の質量計算値、３２２．１；ｍ／ｚ実測値、３２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ３）δ  ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．９，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）。
【１１９１】
実施例２２１：Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）ピリジン−２−アミン。
【１１９２】
【化３２２】
0006923543.tif 000354
【１１９３】
（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体１８）を使用して、実施例２１５と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３３５．１；ｍ／ｚ実測値、３３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．７５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）５．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）６．３８−６．８７（ｍ，３Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，６．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ）７．５０−７．６１（ｍ，１Ｈ）７．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ）７．９（ｓ，１Ｈ）８．０７−８．２６（ｍ，１Ｈ）。
【１１９４】
実施例２２２：Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−５−メチルピリミジン−２−アミン。
【１１９５】
【化３２３】
0006923543.tif 000355
【１１９６】
（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体１８）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用して、実施例１５３と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、３５０．１；ｍ／ｚ実測値、３５０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，２Ｈ），８．０４−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。
【１１９７】
実施例２２３：Ｎ−（（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン。
【１１９８】
【化３２４】
0006923543.tif 000356
【１１９９】
工程Ａにおいて（１−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（中間体１８）を使用して、実施例２１９と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１３Ｆ３Ｎ６Ｏの質量計算値、３３８．１；ｍ／ｚ実測値、３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ３）δ  ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ）。
【１２００】
実施例２２４：Ｎ−［（１Ｒ）−１−［１−［４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル］エチル］−５−メチル−ピリミジン−２−アミン。
【１２０１】
【化３２５】
0006923543.tif 000357
【１２０２】
（Ｒ）−１−（１−（４−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エタン−１−アミン（中間体２４）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用して、実施例１５４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５ＣＩＦ２Ｎ６Ｏの質量計算値、３８０．１；ｍ／ｚ実測値、３８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．１７−８．１１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８７−７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５１（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．４５（ｔ，Ｊ＝７２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４６−５．３６（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．１０（ｔ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），１．７７−１．６８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２０３】
実施例２２５：５−クロロ−２−［［１−（４−クロロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２０４】
【化３２６】
0006923543.tif 000358
【１２０５】
（１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール及び２，５−ジクロロピリミジンを使用して、実施例１５５と同様に標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９Ｃｌ２Ｎ５Ｏの質量計算値、３２１．０；ｍ／ｚ実測値、３２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４９（ｓ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【１２０６】
実施例２２６：２−［［１−（４−クロロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン。
【１２０７】
【化３２７】
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【１２０８】
（１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール及び２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリミジンを使用して、実施例１５５と同様に標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９ＣＩＦ３Ｎ５Ｏの質量計算値、３５５．０；ｍ／ｚ実測値、３５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，２Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【１２０９】
実施例２２７：２−［［１−（４−クロロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−（ジフルオロメトキシ）ピリミジン。
【１２１０】
【化３２８】
0006923543.tif 000360
【１２１１】
（１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール及び２−クロロ−５−（ジフルオロメトキシ）ピリミジンを使用して、実施例１５５と同様に標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０ＣＩＦ２Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３５３．０；ｍ／ｚ実測値、３５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４６（ｓ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｔ，Ｊ＝７１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【１２１２】
実施例２２８：２−［［１−（３−フルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２１３】
【化３２９】
0006923543.tif 000361
【１２１４】
（１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体４１）及び２−クロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１０ＦＮ５Ｏの質量計算値、２７１．１；ｍ／ｚ実測値、２７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔｄ，Ｊ＝８．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【１２１５】
実施例２２９：５−フルオロ−２−［［１−（３−フルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２１６】
【化３３０】
0006923543.tif 000362
【１２１７】
（１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体４１）及び２−クロロ−５−フルオロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９Ｆ２Ｎ５Ｏの質量計算値、２８９．１；ｍ／ｚ実測値、２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９７（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔｄ，Ｊ＝８．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【１２１８】
実施例２３０：２−［［１−（３−フルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メトキシ−ピリミジン。
【１２１９】
【化３３１】
0006923543.tif 000363
【１２２０】
（１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体４１）及び２−クロロ−５−メトキシピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２ＦＮ５Ｏ２の質量計算値、３０１．１；ｍ／ｚ実測値、３０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９６（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，２Ｈ），７．９１−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｔｄ，Ｊ＝８．２，６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）。
【１２２１】
実施例２３１：５−クロロ−２−［［１−（３−フルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２２２】
【化３３２】
0006923543.tif 000364
【１２２３】
（１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体４１）及び２，５−ジクロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９ＣＩＦＮ５Ｏの質量計算値、３０５．０；ｍ／ｚ実測値、３０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，２Ｈ），７．８６（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔｄ，Ｊ＝８．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【１２２４】
実施例２３２：２−［［１−（３−フルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【１２２５】
【化３３３】
0006923543.tif 000365
【１２２６】
（１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体４１）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２ＦＮ５Ｏの質量計算値、２８５．１；ｍ／ｚ実測値、２８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔｄ，Ｊ＝８．２，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。
【１２２７】
実施例２３３：５−エチル−２−［［１−（３−フルオロフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２２８】
【化３３４】
0006923543.tif 000366
【１２２９】
（１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体４１）及び２−クロロ−５−エチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４ＦＮ５Ｏの質量計算値、２９９．１；ｍ／ｚ実測値、３００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，２Ｈ），７．８７（ｄｔ，Ｊ＝１０．０，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔｄ，Ｊ＝８．２，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２３０】
実施例２３４：２−［［１−（３−ブロモフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−５−メチル−ピリミジン。
【１２３１】
【化３３５】
0006923543.tif 000367
【１２３２】
（１−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２ＢｒＮ５Ｏの質量計算値、３４５．０；ｍ／ｚ実測値、３４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．３８（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９６−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。
【１２３３】
実施例２３５：２−［［１−（３−ブロモフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］−４−メチル−ピリミジン。
【１２３４】
【化３３６】
0006923543.tif 000368
【１２３５】
（１−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール及び２−クロロ−４−メチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２ＢｒＮ５Ｏの質量計算値、３４５．０；ｍ／ｚ実測値、３４７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。
【１２３６】
実施例２３６：２−［［１−（ｏ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２３７】
【化３３７】
0006923543.tif 000369
【１２３８】
（１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３８）及び２−クロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５Ｏの質量計算値、２６７．１；ｍ／ｚ実測値、２６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
【１２３９】
実施例２３７：５−フルオロ−２−［［１−（ｏ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２４０】
【化３３８】
0006923543.tif 000370
【１２４１】
（１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３８）及び２−クロロ−５−フルオロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２ＦＮ５Ｏの質量計算値、２８５．１；ｍ／ｚ実測値、２８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．３５（ｍ，４Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
【１２４２】
実施例２３８：５−メトキシ−２−［［１−（ｏ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２４３】
【化３３９】
0006923543.tif 000371
【１２４４】
（１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３８）及び２−クロロ−５−メトキシピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、２９７．１；ｍ／ｚ実測値、２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，２Ｈ），７．５９−７．３７（ｍ，４Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
【１２４５】
実施例２３９：５−クロロ−２−［［１−（ｏ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２４６】
【化３４０】
0006923543.tif 000372
【１２４７】
（１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３８）及び２，５−ジクロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏの質量計算値、３０１．１；ｍ／ｚ実測値、３０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．７６（ｓ，２Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．３６（ｍ，４Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
【１２４８】
実施例２４０：５−メチル−２−［［１−（ｏ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２４９】
【化３４１】
0006923543.tif 000373
【１２５０】
（１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３８）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５Ｏの質量計算値、２８１．１；ｍ／ｚ実測値、２８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５６−７．３７（ｍ，４Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
【１２５１】
実施例２４１：５−エチル−２−［［１−（ｏ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２５２】
【化３４２】
0006923543.tif 000374
【１２５３】
（１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３８）及び２−クロロ−５−エチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏの質量計算値、２９５．１；ｍ／ｚ実測値、２９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．３７（ｍ，４Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２５４】
実施例２４２：２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２５５】
【化３４３】
0006923543.tif 000375
【１２５６】
（１−（ｍ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３２）及び２−クロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５Ｏの質量計算値、２６７．１；ｍ／ｚ実測値、２６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｔｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄｔ，Ｊ＝７．６，１．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２５７】
実施例２４３：５−メチル−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２５８】
【化３４４】
0006923543.tif 000376
【１２５９】
（１−（ｍ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３２）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５Ｏの質量計算値、２８１．１；ｍ／ｚ実測値、２８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２６（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。
【１２６０】
実施例２４４：４−メチル−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２６１】
【化３４５】
0006923543.tif 000377
【１２６２】
（１−（ｍ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３２）及び２−クロロ−４−メチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５Ｏの質量計算値、２８１．１；ｍ／ｚ実測値、２８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【１２６３】
実施例２４５：５−エチル−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２６４】
【化３４６】
0006923543.tif 000378
【１２６５】
（１−（ｍ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３２）及び２−クロロ−５−エチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏの質量計算値、２９５．１；ｍ／ｚ実測値、２９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄｔ，Ｊ＝８．２，１．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｔ，Ｊ＝７．７，１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５５−５．４１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２６６】
実施例２４６：５−クロロ−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２６７】
【化３４７】
0006923543.tif 000379
【１２６８】
（１−（ｍ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３２）及び２，５−ジクロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏの質量計算値、３０１．１；ｍ／ｚ実測値、３０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｄｑ，Ｊ＝２．２，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄｔ，Ｊ＝７．６，１．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２６９】
実施例２４７：５−フルオロ−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２７０】
【化３４８】
0006923543.tif 000380
【１２７１】
（１−（ｍ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３２）及び２−クロロ−５−フルオロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２ＦＮ５Ｏの質量計算値、２８５．１；ｍ／ｚ実測値、２８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｔｑ，Ｊ＝１．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄｔ，Ｊ＝８．１，２．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄｔ，Ｊ＝７．６，１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２７２】
実施例２４８：５−メトキシ−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２７３】
【化３４９】
0006923543.tif 000381
【１２７４】
（１−（ｍ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３２）及び２−クロロ−５−メトキシピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、２９７．１；ｍ／ｚ実測値、２９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｔ，Ｊ＝７．６，１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。
【１２７５】
実施例２４９：２−［２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］プロパン−２−オール。
【１２７６】
【化３５０】
0006923543.tif 000382
【１２７７】
（１−（ｍ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３２）及び２−（２−クロロピリミジン−５−イル）プロパン−２−オールを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１９Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３２５．２；ｍ／ｚ実測値、３２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，６Ｈ）。
【１２７８】
実施例２５０：４−（メトキシメチル）−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２７９】
【化３５１】
0006923543.tif 000383
【１２８０】
（１−（ｍ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３２）及び２−クロロ−４−（メトキシメチル）ピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３１１．１；ｍ／ｚ実測値、３１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．６２（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｍ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。
【１２８１】
実施例２５１：４，５−ジメチル−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２８２】
【化３５２】
0006923543.tif 000384
【１２８３】
（１−（ｍ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３２）及び２−クロロ−４，５−ジメチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏの質量計算値、２９５．１；ｍ／ｚ実測値、２９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
【１２８４】
実施例２５２：５−フルオロ−４−メチル−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２８５】
【化３５３】
0006923543.tif 000385
【１２８６】
（１−（ｍ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３２）及び２−クロロ−４−メチル−５−フルオロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４ＦＮ５Ｏの質量計算値、２９９．１；ｍ／ｚ実測値、３００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔｄ，Ｊ＝７．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。
【１２８７】
実施例２５３：５−クロロ−４−メチル−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２８８】
【化３５４】
0006923543.tif 000386
【１２８９】
（１−（ｍ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３２）及び２，５−ジクロロ−４−メチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４ＣｌＮ５Ｏの質量計算値、３１５．１；ｍ／ｚ実測値、３１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，６Ｈ）。
【１２９０】
実施例２５４：５−メチル−２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−４−アミン。
【１２９１】
【化３５５】
0006923543.tif 000387
【１２９２】
（１−（ｍ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３２）及び２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−アミンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ６Ｏの質量計算値、２９６．１；ｍ／ｚ実測値、２９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８４（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【１２９３】
実施例２５５：１−［２−［［１−（ｍ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン−５−イル］エタノン。
【１２９４】
【化３５６】
0006923543.tif 000388
【１２９５】
（１−（ｍ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３２）及び１−（２−クロロピリミジン−５−イル）エタン−１−オンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、３０９．１；ｍ／ｚ実測値、３１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１７（ｓ，２Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。
【１２９６】
実施例２５６：２−［［１−（ｐ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１２９７】
【化３５７】
0006923543.tif 000389
【１２９８】
（１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３３）及び２−クロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５Ｏの質量計算値、２６７．１；ｍ／ｚ実測値、２６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８５−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。
【１２９９】
実施例２５７：５−フルオロ−２−［［１−（ｐ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１３００】
【化３５８】
0006923543.tif 000390
【１３０１】
（１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３３）及び２−クロロ−５−フルオロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２ＦＮ５Ｏの質量計算値、２８５．１；ｍ／ｚ実測値、２８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８４−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），５．５７−５．４３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。
【１３０２】
実施例２５８：５−メトキシ−２−［［１−（ｐ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１３０３】
【化３５９】
0006923543.tif 000391
【１３０４】
（１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３３）及び２−クロロ−５−メトキシピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５Ｏ２の質量計算値、２９７．１；ｍ／ｚ実測値、２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，２Ｈ），７．８８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３０（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。
【１３０５】
実施例２５９：５−クロロ−２−［［１−（ｐ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１３０６】
【化３６０】
0006923543.tif 000392
【１３０７】
（１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３３）及び２，５−ジクロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏの質量計算値、３０１．１；ｍ／ｚ実測値、３０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，２Ｈ），７．８４−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．２９（ｍ，２Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。
【１３０８】
実施例２６０：５−メチル−２−［［１−（ｐ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１３０９】
【化３６１】
0006923543.tif 000393
【１３１０】
（１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３３）及び２−クロロ−５−メチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５Ｏの質量計算値、２８１．１；ｍ／ｚ実測値、２８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｑ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８４−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，２Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【１３１１】
実施例２６１：５−エチル−２−［［１−（ｐ−トリル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１３１２】
【化３６２】
0006923543.tif 000394
【１３１３】
（１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体３３）及び２−クロロ−５−エチルピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏの質量計算値、２９５．１；ｍ／ｚ実測値、２９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８５−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３３（ｍ，２Ｈ），５．５４−５．２９（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【１３１４】
実施例２６２：２−［［１−（３−イソプロピルフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１３１５】
【化３６３】
0006923543.tif 000395
【１３１６】
（１−（３−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体４４）及び２−クロロピリミジンを使用して、実施例１と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏの質量計算値、２９５．１；ｍ／ｚ実測値、２９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
【１３１７】
実施例２６３：５−フルオロ−２−［［１−（３−イソプロピルフェニル）トリアゾール−４−イル］メトキシ］ピリミジン。
【１３１８】
【化３６４】
0006923543.tif 000396
【１３１９】
（１−（３−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（中間体４４）及び２−クロロ−５裢閃菣ꪂ菣钃菣龃苣뎃苣뾽铧鞁臣膀껥붖뻤醼臣貐꟦꺁雦閳臣馨ꇩ隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯꺁돨辇꣨鞮胥膀볯醼볯躼볯鮼뷯込뷯龮룦ꒀ胣鎼볯钼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯閼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯캉₴颼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯銼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽뷯蒽볯ꪼ볯颼볯邼볯銼볯鎼볯醼볯醼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯銼볯覼볯鎼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯ꪼ볯隼볯馼볯骽볯隼볯覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯钼볯銼裢뮼볯醼裢袼볯銈苣붂菣궃菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣궂苣붼裢閼裢ꆃ菣궂苣銈菣ꪃ菣뢂菣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤶㌲㐵⸳楴≦〾〰㤶㌲㐵⸳楴쉦゠〰㤳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 袼볯銈볯鎼裢ꒂ苣鞃菣钃菣閃苣讃菣覼裢醼볯銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼菣뾂菣벃菣袼룤鎖뷤钼볯覼迥뎁볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂菣ꪃ菣뢂菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ꣦財賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣궼볯袼볯뎼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺁돨辇꣨鞮胥膀볯銼볯躼볯鮼뷯込뷯龮룦ꒀ胣鎼볯隼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉₴颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯銼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽뷯蒽볯ꪼ볯颼볯邼볯銼볯鎼볯醼볯醼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯銼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯邽볯ꪼ볯隼볯馼볯骽볯醼볯覼볯醼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯骼볯銈苣궃菣銈볯銈볯뮼볯銈볯鎼裢ꒂ苣鞃菣钃菣閃苣讃菣覼菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼菣袃苣랂볯钃菣龃苣뎃胣ં䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㈹㔳㌴琮晩㸢〰㘰㈹㔳㌴琮晩ꃂ〰㌰㠹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯醼裢袼볯銈苣붂菣궃菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢醼볯銼볯鎼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯궸雩鎽볯钼볯誏臣銼볯閼裢뢂苣궃菣钃菣龃苣뎃苣뾽铧鞁臣膀껥붖뻤醼臣貐꟦꺁雦閳臣馨ꇩ隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯貽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵꾼臣ꪳ蟩袨껧ꒀ胣鎼볯馼볯醼볯趽볯骽껥겸胥膀볯鎼볯躼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎†볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯銼볯邼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯銈볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯ꪼ볯鞼볯隼볯骽볯醼볯覼볯閼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯袽볯ꪼ볯隼볯馼볯骽볯醼볯覼볯醼볯鎼볯銈볯躼볯钼볯趽볯隼볯覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯隼볯銼裢뮼볯醼裢袼볯銈苣붂菣궃菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣궂苣붼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣龃苣뎃胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㈹㔳㌴琮晩㸢〰㘰㈹㔳㌴琮晩ꃂ〰㌰㤹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯醼裢袼볯銈苣붂菣궃菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢醼볯銼볯鎼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯궸雩鎽볯钼볯誏臣銼裢꾂菣궃裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ菣뢂菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ꣦財賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣궼볯袼볯뎼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯꺁돨辇꣨鞮胥膀볯邼볯躼볯鮼뷯込뷯龮룦ꒀ胣鎼볯邼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉₴颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯銼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯钽볯ꪼ볯鞼볯颼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯銼볯覼볯鎼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯骼볯銈苣膃菣銈볯銈볯뮼볯銈볯鎼裢ꒂ苣鞃菣钃菣閃苣讃菣覼菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼菣袃苣랂볯钃菣龃苣뎃胣ં䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㈹㔳㌴琮晩㸢〰㘰㈹㔳㌴琮晩ꃂ〰㐰〰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯醼裢袼볯銈苣붂菣궃菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢醼볯銼볯鎼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯궸雩鎽볯钼볯誏臣銼裢꾂菣궃裢閼裢ꢂ菣ꮃ菣ꪃ菣뢂菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯ꢁ郥颧臣릖돦ꞁ꣦財賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣궼볯袼볯뎼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯꺁돨辇꣨鞮胥膀볯銼볯躼볯鮼뷯込뷯龮룦ꒀ胣鎼볯钼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉₴颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯銼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯钽볯ꪼ볯鞼볯馼볯骽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯銈볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯閼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯醽볯ꪼ볯隼볯馼볯骽볯醼볯覼볯銼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯蒽볯ꪼ볯隼볯馼볯骽볯隼볯覼볯醼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯骼볯銈볯뮼볯銈볯鎼裢袼苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣붼菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼菣袃苣랂볯銈볯銈菣膃菣銈菣ꪃ菣뢂菣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤶㌲㐵⸳楴≦〾〰㤶㌲㐵⸳楴쉦゠〰〴㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 銼裢꾂菣궃裢钼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ菣뢂菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯閼볯ꢁ郥颧臣馨ꇩ隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯꺁돨辇꣨鞮胥膀볯醼볯躼볯鮼뷯込뷯龮룦ꒀ胣鎼볯颼볯邼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯隼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉₴颼볯钼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯銈볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯銈볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯銈볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯钽볯ꪼ볯閼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯邼볯颼볯骽볯銼볯覼볯銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯骼볯銈볯뮼볯銈볯鎼裢袼苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣붼菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼菣袃苣랂볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢钃菣龃苣뎃胣ં䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㈹㔳㌴琮晩㸢〰㘰㈹㔳㌴琮晩ꃂ〰㐰㈰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣ꪃ菣뢂菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯閼볯ꢁ郥颧臣馨ꇩ隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯꺁돨辇꣨鞮胥膀볯銼볯躼볯鮼뷯込뷯龮룦ꒀ胣鎼볯銼볯邼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸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