(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のステップを含むことにより得られることを特徴とする、ヒトパピローマウイルスによる疾患又は皮膚糸状菌症を予防及び／又は治療するための漢方薬組成物：
（１）八角蓮６〜２４重量部と、露蜂房７．５〜３０重量部と、鴉胆子２．５〜１０重量部と、金銀花７．５〜３０重量部と、天葵子５〜２０重量部と、を９５％のエタノール中に８〜１２日間浸し、上澄み液を取って、６０〜７０℃、０.０２〜０.０５ＭＰａの下でエタノールを抽出し前記上澄み液を濃縮させ、エタノール抽出の濃縮物が得ること；
（２）土茯苓１５〜６０重量部と、苦参７．５〜３０重量部と、白花蛇舌草１０〜４０重量部と、タンポポ１０〜４０重量部と、黄柏１０〜４０重量部と、蛇床子７．５〜３０重量部と、甘草３〜１２重量部と、大青葉７．５〜３０重量部と、に１４００〜２５００重量部のイオン水を加え、加熱し沸騰して抽出させ、濾液を取り出して水抽出物を得ること；
（３）前記エタノール抽出の濃縮物を前記水抽出物と混合し、上澄み液を濾過して取り、７００〜８００重量部まで３０％のエタノールを添加して得る。
【請求項２】
以下のステップを含むことにより得られることを特徴とする、請求項１に記載の漢方薬組成物：
（１）八角蓮１５重量部と、露蜂房１９重量部と、鴉胆子６重量部と、金銀花１９重量部と、天葵子１３重量部と、を９５％のエタノール中に１０日間浸し、上澄み液を取って、６５℃、０.０４ＭＰａの下でエタノールを抽出し前記上澄み液を濃縮させ、エタノール抽出の濃縮物が得ること；
（２）土茯苓３８重量部と、苦参１９重量部と、白花蛇舌草３０重量部と、タンポポ３０重量部と、黄柏３０重量部と、蛇床子１９重量部と、甘草７重量部と、大青葉１９重量部と、に１９２０重量部のイオン水を加え、加熱し沸騰して抽出させ、濾液を取り出して水抽出物を得ること；
（３）前記エタノール抽出の濃縮物を前記水抽出物と混合し、上澄み液を濾過して取り、７５０重量部まで３０％のエタノールを添加して得る。
【請求項３】
前記漢方薬組成物がチンキ剤であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の漢方薬組成物。
【請求項４】
以下のステップを含むことを特徴とする、請求項１に記載の漢方薬組成物の調製方法：
（１）八角蓮１３〜１７重量部と、露蜂房１７〜２１重量部と、鴉胆子４〜８重量部と、金銀花１７〜２１重量部と、天葵子１１〜１５重量部と、を９５％のエタノール中に８〜１２日間浸し、上澄み液を取って、６０〜７０℃、０.０２〜０.０５ＭＰａの下でエタノールを抽出し前記上澄み液を濃縮させ、エタノール抽出の濃縮物が得ること；
（２）土茯苓３６〜４０重量部と、苦参１７〜２１重量部と、白花蛇舌草２８〜３２重量部と、タンポポ２８〜３２重量部と、黄柏２８〜３２重量部と、蛇床子１７〜２１重量部と、甘草５〜９重量部と、大青葉１７〜２１重量部と、に１４００〜２５００重量部のイオン水を加え、加熱し沸騰して抽出させ、濾液を取り出して水抽出物を得ること；
（３）前記エタノール抽出の濃縮物を前記水抽出物と混合し、上澄み液を濾過して取り、７００〜８００重量部まで３０％のエタノールを添加して得る。
【請求項５】
以下のステップを含むことを特徴とする、請求項４に記載の調製方法：
（１）八角蓮１５重量部と、露蜂房１９重量部と、鴉胆子６重量部と、金銀花１９重量部と、天葵子１３重量部と、を９５％のエタノール中に１０日間浸し、上澄み液を取って、６５℃、０.０４ＭＰａの下でエタノールを抽出し前記上澄み液を濃縮させ、エタノール抽出の濃縮物を得ること；
（２）土茯苓３８重量部と、苦参１９重量部と、白花蛇舌草３０重量部と、タンポポ３０重量部と、黄柏３０重量部と、蛇床子１９重量部と、甘草７重量部と、金銀花１９重量部と、に１９２０重量部のイオン水を加え、加熱し沸騰して抽出させ、濾液を取り出して水抽出物を得ること；
（３）前記エタノール抽出の濃縮物を前記水抽出物と混合し、上澄み液を濾過して取り、７５０重量部まで３０％のエタノールを添加して得る。
【請求項６】
漢方薬組成物の比重はボーメ比重計によって測定されることを特徴とする、請求項４に記載の調製方法。
【請求項７】
調製された漢方薬組成物の比重は０．９０〜１．１２であることを特徴とする、請求項４に記載の調製方法。
【請求項８】
尖圭コンジローマを予防及び／又は治療するための医薬の調製における、請求項１又は２に記載の漢方薬組成物の使用。
【請求項９】
子宮頸癌の前癌病変を予防及び／又は治療するための医薬の調製における、請求項１又は２に記載の漢方薬組成物の使用。
【請求項１０】
皮膚糸状菌症（皮膚白癬）を予防及び／又は治療するための医薬の調製における、請求項１または請求項２に記載の漢方薬組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品分野に属し、具体的にはヒト乳頭腫ウイルスによる疾患を治療するための漢方薬組成物、その調製方法及び用途に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）は、パポウイルス科の属Ａの一員である上皮ウイルスである。表皮と粘膜扁平上皮に感染する小さなＤＮＡウイルスであり、直径５２〜５５ｎｍで、皮膜はない。表面に７２個のシェルを有する規則的な二十面体構造を有し、ウイルスゲノムは二本鎖環状ＤＮＡ分子であり、これはヒトに広く分布しており、高度の特異性を有する。現在、ＨＰＶには１００を超えるサブタイプがあることが発見された。リスクの低いＨＰＶは、例えば尖圭コンジロームや皮膚の疣のような、皮膚の粘膜に様々な良性の病変を引き起こすことがある。高リスクＨＰＶは子宮頸癌の主な原因である。子宮頸癌は発展途上国で最も一般的な婦人科悪性腫瘍の１つである。
【０００３】
尖圭コンジローム（漢方薬では「疣疹」又は「▲掻▼▲こう▼」として知られる）、一般的な疣等は、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）が人体のごくわずかな傷から引き起こす皮膚の粘膜感染によって、３〜５ヶ月の潜伏期間を通して発生された良性の皮膚腫瘍である。尖圭コンジロームは、尖圭コンジローマ、性器の疣、及び性病の疣としても知られ、性器、肛門等の場所でのしわ状植生を特徴とする一般的な感染症を引き起こすことができる。そして、それは主に男性と女性の性器と肛門のまわりで発生する。一般的に、それは初めに針の先端サイズで、淡い赤、濃い赤、又はくすんだ灰色を呈する丘疹であり、次に形状がカリフラワーのようになり、乳頭隆起に成長し、互いに融合又は重畳し、柔らかく湿っぽい、そしてしばしば異なる程度のかゆみを伴うことがある。
【０００４】
近年、子宮頸癌の高い発生率は女性の健康と生命を深刻に脅かしている。ＨＰＶを効果的に除去することによって、子宮頸癌の発生を効果的に防ぐことができる。現代医学では子宮頸部にＨＰＶ感染予防のための予防接種を行うが、範囲は限られており、高価であり、繰り返しの注射が必要である。現在、ＨＰＶ感染治療に効果的な手段はない。インターフェロンを注射することは、毒性及び副作用があり、そして長期の治療及び低い治癒率によって推進し難い。
【０００５】
臨床研究が進むと共に、ヒトパピローマウイルスによって引き起こされる上記の疾患を治療するためのいくつかの薬物が市場に出回っている。既存の薬物の中には一時的には解決するが根本的には解決しないもの、高価な成分を使用するもの、そして適用プロセスにおける有効性が不明確なものがあるために使用が中止されたものもある。
【０００６】
皮膚糸状菌症（皮膚白癬）は伝染性の皮膚疾患であり、皮膚に赤い発疹又は小さな赤いプラークを発生させ、掻けば掻くほど、皮膚はよりかゆくなる。皮膚糸状菌症（皮膚白癬）の症状は、単一箇所又は複数の箇所で発生し、そして互いに併合する。白癬の患部は、足や太もも内側等、発汗がより多い箇所によく発生するが、体幹や四肢にも発生し、顔にはそれほど発生しない。典型的なものではなく、長期による傷で臙脂色になり、その上細い鱗になり、局所的色素沈着がある。皮膚糸状菌症は、皮膚炎及び湿疹に次いで、一般的且つ頻繁に発生する疾患であり、感染性皮膚疾患において第一位である。
【０００７】
背景技術の部分に開示された情報は、本発明の一般的な背景の理解を深めることを意図したものであり、この情報が当業者に既に知られた先行技術を形成することの承認又はいかなる形態の示唆としても解釈されるべきではない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、ヒトパピローマウイルスによる疾患を効果的に治療することができ、良好な薬物形成特性を有し、そして良好な治療効果及び安全性を有する、漢方薬組成物、その調製方法及び使用を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記の目的を達成するために、本発明は、漢方薬組成物を提供するものであり、以下の重量部の配合の薬成分を含む、即ち、土茯苓（Ｒｈｉｚｏｍａ  Ｓｍｉｌａｃｉｓ  Ｇｌａｂｒａｅ）１５〜６０重量部と、苦参（Ｓｏｐｈｏｒａ  Ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ）７．５〜３０重量部と、白花蛇舌草（Ｈｅｄｙｏｔｉｓ  ｄｉｆｆｕｓａ）１０〜４０重量部と、タンポポ（Ｈｅｒｂａ  Ｔａｒａｘａｃｉ）１０〜４０重量部と、八角蓮（Ｄｙｓｏｓｍａ  Ｖｅｒｓｉｐｅｌｌｉｓ）６〜２４重量部と、露蜂房（Ｎｉｄｕｓ  Ｖｅｓｐａｅ）７．５〜３０重量部と、黄柏（Ｃｏｒｔｅｘ  Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｉ）１０〜４０重量部と、鴉胆子（Ｆｒｕｃｔｕｓ  Ｂｒｕｃｅａｅ）２．５〜１０重量部と、蛇床子（Ｆｒｕｃｔｕｓ  Ｃｎｉｄｉｉ）７．５〜３０重量部と、甘草（Ｒａｄｉｘ  Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅ）３〜１２重量部と、金銀花（Ｆｌｏｓ  Ｌｏｎｉｃｅｒａｅ）７．５〜３０重量部と、大青葉（Ｆｏｌｉｕｍ  Ｉｓａｔｉｄｉｓ）７．５〜３０重量部と、天葵子（Ｒａｄｉｘ  Ｓｅｍｉａｑｕｉｌｅｇｉａｅ）５〜２０重量部と、７５％のエタノール１０００〜２０００重量部と、を含む。
【００１０】
上記の漢方薬組成において、
君薬（Ｍｏｎａｒｃｈ  ｄｒｕｇ）：
土茯苓は、甘味と薄味があり、除湿、清熱、解毒に効果があり、梅毒や淋病等のような性感染症の様々な疾患を治療することができる処方の君薬である。
【００１１】
臣薬（Ｍｉｎｉｓｔｅｒ  ｄｒｕｇ）：
苦参は、少し苦味があり、寒性（体の熱を冷ます性質）を持ち、清熱、湿気取除、殺寄生虫、利尿に効果があり、淋病、外陰部掻痒、子宮頸部糜爛等の疾患を治療することができる。
【００１２】
白花蛇舌草は、苦味と甘味があり、寒性を持ち、清熱解毒作用、風邪追出作用、尿淋瀝解消作用、抗腫瘍作用があり、悪瘡の腫物の毒素、悪瘡、腫瘍、及び尿路感染症のために使用される。
【００１３】
タンポポは、甘味と苦味があり、やや寒性を持ち、清熱解毒、風邪追出、湿気消散、及び利尿と尿淋瀝解消に効果があり、悪瘡のような腫物の毒素、丹毒、湿疹等の疾患に使用される。
【００１４】
八角蓮は、やや辛味があり、涼性を持ち、清熱解毒、腫物除去に効果があり、悪瘡の毒素による膿瘍のような腫物、丹毒等の疾患を治療することができる。
【００１５】
露蜂房は、苦味と塩味があり、平性（穏やかなな性質）を持ち、風邪追出、毒素打消、殺寄生虫、腫れ止めに効果があり、悪瘡、腫瘍、発疹、痒み等の症状を治療することができる。
【００１６】
黄柏は、苦味があり、寒性を持ち、清熱、湿気取除、清熱瀉火、解毒、潰瘍治療に効果があり、膣分泌物によるかゆみ、悪瘡の腫れ、湿疹等の症状を治療することができる。
【００１７】
金銀花は、甘味があり、寒性を持ち、清熱解毒、冷風消散、火熱除去に効果があり、膿瘍のような腫物、のどの障害、丹毒、熱毒素による血痢等の症状に使用される。
【００１８】
大青葉は、苦味があり、寒性を持ち、清熱解毒、血液冷却、しみ除去に効果があり、腫物、のどの障害、丹毒等の症状に使用される。
【００１９】
天葵子は、甘味と苦味があり、寒性を持ち、清熱解毒、腫脹減退、拡散減少に効果があり、膿瘍のような腫物、乳房膿瘍、瘰癧、蛇や虫に噛まれた傷等の症状に使用される。
【００２０】
上記の９つの薬は臣薬として君薬の作用を補助し、清熱、除湿、解毒に効果がある。
【００２１】
佐薬（Ａｓｓｉｓｔａｎｔ  ｄｒｕｇ）：
鴉胆子は、苦味があり、寒性を持ち、小さな毒を持ち、清熱解毒、殺寄生虫、疣贅腐蝕に効果があり、疣贅や鶏眼（外用）、皮膚癌、膣炎等の病症によく使用される。
【００２２】
蛇床子は、辛味と苦味があり、温性（体を内側から温める性質）を持ち、風邪追出、湿気取除、殺寄生虫、痒み止めに効果があり、皮膚湿疹、陰嚢の湿ったかゆみ、膣分泌物によるかゆみ等の病症に使用される。
【００２３】
上記の２つの薬は佐薬として君薬の作用を補助し、湿気を取り除いて寄生虫を殺したり、疣贅を腐食させたりすることを促進する。蛇床子は、温性を持ち、清熱薬として苦味があり、寒性を持ち、互いに反しているが互いに相補することができる。
【００２４】
使薬（Ｃｏｎｄｕｃｔａｎｔ  ｄｒｕｇ）：
甘草は、使薬として、甘味があり、平性を持ち、清熱と解毒、疣贅をゆっくりと止め、１００種類の薬中毒を解消することができる。
【００２５】
処方全体は全部で１３種類の薬を含み、君薬、臣薬、佐薬、及び使薬は明確に区別され、それらは互いに相乗効果を有する。
【００２６】
前記漢方薬組成物は、他の実施形態において、前記漢方薬組成物が以下の重量部の配合の薬成分を含む、即ち、土茯苓３８重量部と、苦参１９重量部と、白花蛇舌草３０重量部と、タンポポ３０重量部と、八角蓮１５重量部と、露蜂房１９重量部と、黄柏３０重量部と、鴉胆子６重量部と、蛇床子１９重量部と、甘草７重量部と、金銀花１９重量部と、大青葉１９重量部と、天葵子１３重量部と、７５％のエタノール１５００重量部と、を含む。
【００２７】
前記漢方薬組成物は、他の実施形態において、前記漢方薬組成物がチンキ剤である。
【００２８】
本発明は漢方薬組成物の調製方法を提供し、前記調製方法は以下のステップを含む：
（１）八角蓮１３〜１７重量部と、露蜂房１７〜２１重量部と、鴉胆子４〜８重量部と、金銀花１７〜２１重量部と、天葵子１１〜１５重量部と、を９５％のエタノール中に８〜１２日間浸し、上澄み液を取って、６０〜７０℃、０．０２〜０．０５MPaの下でエタノールを抽出し上澄み液を濃縮させ、エタノール抽出の濃縮物を得て、
（２）土茯苓３６〜４０重量部と、苦参１７〜２１重量部と、白花蛇舌草２８〜３２重量部と、タンポポ２８〜３２重量部と、黄柏２８〜３２重量部と、蛇床子１７〜２１重量部と、甘草５〜９重量部と、大青葉１７〜２１重量部と、に１４００〜２５００重量部のイオン水を加え、加熱し、沸騰させ、濾液を取り出して水抽出物を得て、
（３）エタノール抽出の濃縮物を水抽出物と混合し、上澄み液を濾過して取り、７００〜８００重量部まで３０％のエタノールを添加して得る。
【００２９】
好ましくは、前記調製方法は以下のステップを含む：
（１）八角蓮１５重量部と、露蜂房１９重量部と、鴉胆子６重量部と、金銀花１９重量部と、天葵子１３重量部と、を９５％のエタノール中に１０日間浸し、上澄み液を取って、６５℃、０．０４MPaの下でエタノールを抽出し上澄み液を濃縮させ、エタノール抽出の濃縮物を得て、
（２）土茯苓３８重量部と、苦参１９重量部と、白花蛇舌草３０重量部と、タンポポ３０重量部と、黄柏３０重量部と、蛇床子１９重量部と、甘草７重量部と、金銀花１９重量部と、に１９２０重量部のイオン水を加え、加熱し、沸騰させ、濾液を取り出して水抽出物を得て、
（３）エタノール抽出の濃縮物を水抽出物と混合し、上澄み液を濾過して取り、７５０重量部まで３０％のエタノールを添加して得る。
【００３０】
前記調製方法は、他の実施形態において、調製された漢方薬組成物の比重は０．９０〜１．１０である。
【００３１】
前記調製方法は、他の実施形態において、漢方薬組成物の比重はボーメ比重計によって測定される。
【００３２】
前記調製方法は、他の実施形態において、調製された漢方薬組成物の比重は０．９２〜１．１２である。
【００３３】
本発明は、尖圭コンジローマを予防及び／又は治療するための医薬の調製における、上記漢方薬組成物の使用を提供する。
【００３４】
本発明は、子宮頸癌の前癌病変を予防及び／又は治療するための医薬の調製における、上記漢方薬組成物の使用を提供する。
【００３５】
本発明は、上記漢方薬組成物が皮膚糸状菌症（皮膚白癬）を予防及び／又は治療するための医薬の調製における、上記漢方薬組成物の使用を提供する。
【発明の効果】
【００３６】
従来技術と比較して、本発明の医薬組成物は、ヒトパピローマウイルス核酸の複製を効果的に抑制し、更にヒトパピローマウイルスを元に誘発された、尖圭コンジローム、子宮頸部ＨＰＶ感染、及びＨＰＶ感染による子宮頸癌の前癌病変、並びに皮膚白癬の病原体を効果的に治療し、清熱と解毒の効果を有し、調製方法は簡単であり、良好な治療効果及び安全性を有する。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
本発明を以下の実施例によって更に説明するが、本発明の保護範囲は特定の実施形態によって限定されないことを理解すべきである。
【実施例】
【００３８】
実施例１  漢方薬組成物の組成及び調製方法
【００３９】
［組成］
土茯苓３０重量部と、苦参１９重量部と、白花蛇舌草３０重量部と、タンポポ３０重量部と、八角蓮１５重量部と、露蜂房１９重量部と、黄柏３０重量部と、鴉胆子６重量部と、蛇床子１９重量部と、甘草７重量部と、金銀花１９重量部と、大青葉１９重量部と、天葵子１３重量部と、７５％のエタノール１５００重量部と、を含む。
【００４０】
［調製方法］
（１）八角蓮１５重量部と、露蜂房１９重量部と、鴉胆子６重量部と、金銀花１９重量部と、天葵子１３重量部と、を９５％のエタノール中に１０日間浸し、上澄み液を取って、６５℃、０．０４MPaの下でエタノールを抽出し上澄み液を濃縮させ、エタノール抽出の濃縮物を得て、
（２）土茯苓３８重量部と、苦参１９重量部と、白花蛇舌草３０重量部と、タンポポ３０重量部と、黄柏３０重量部と、蛇床子１９重量部と、甘草７重量部と、金銀花１９重量部と、に１９２０重量部のイオン水を加え、加熱し、沸騰させ、濾液を取り出して水抽出物を得て、
（３）エタノール抽出の濃縮物を水抽出物と混合し、上澄み液を濾過して取り、７５０重量部まで３０％のエタノールを添加して得る。
【００４１】
［測定］
前記調製方法で調製された漢方薬組成物はボーメ比重計によって比重を測定して、比重が０．９６８である。
【００４２】
実施例２  本発明の漢方薬組成物によるインビトロのヒトパピローマウイルス核酸複製の抑制
【００４３】
１．性器の尖圭コンジロームの合計３０個のサンプルを臨床的に採取した。ホモジナイズした後、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）核酸ＤＮＡを抽出した。
【００４４】
２．実施例１で調製した漢方薬組成物を選択し、５％、２．５％、１．２５％、０．６２５％、及び０．３１２５％の希釈液を調製し、それぞれ３４時間と５８時間の２回を作用させ、試験温度は２５℃である。生理食塩水を陰性コントロールとして使用した。
【００４５】
３．結論：
３４時間の作用：本発明の漢方薬組成物の濃度が２．５％以上の場合、核酸は検出されなかった。濃度が１．２５％の場合、６．６７％の核酸が検出された。濃度が０．６２５％の場合、５０％の核酸が検出された。濃度が０．３１２５％の場合、９３．３３％の核酸が検出された。
【００４６】
５８時間の作用：本発明の漢方薬組成物の濃度が１．２５％以上の場合、核酸は検出されなかった。濃度が０．６２５％の場合、２６．６７％の核酸が検出された。濃度が０．３１２５％の場合、９６．６７３％の核酸が検出された。
【００４７】
生理食塩水対照群：３４時間及び５８時間で１００％の核酸が検出された。
【００４８】
本発明の伝統的な漢方薬組成物はインビトロのヒトパピローマウイルス核酸複製を抑制し、ウイルスＤＮＡを効果的に破壊し、ウイルスを殺す能力を有し、ＨＰＶの抑制は時間と濃度の増加により強化されることが証明された。最小有効濃度は１．２５％である。
【００４９】
実施例３  本発明の漢方薬組成物は尖圭コンジロームを治療する。
【００５０】
１．１８〜６５歳の男性及び女性生殖器腺嚢腫の症例が選択され、単一疣贅直径＜０．５ｃｍであり、疣贅数＜５（疣贅腫瘤直径＜１ｃｍ）であり、疣贅は外陰部又は肛門周囲に位置していた。症例をそれぞれ３０人の試験群と対照群に分け、試験群は本発明の実施例１で調製した漢方薬組成物を使用し、対照群はイミキモドクリームを使用した。
【００５１】
除外の基準：評価に影響する皮膚病患者である。重度の肝機能障害及び腎機能障害の患者。イミキモドクリームにアレルギーがある患者。ウイルス療法を受けた患者。
【００５２】
２．試験方法：
試験群：本発明の実施例１で調製した医薬組成物を綿棒で取り出し、疣及び周囲の２ｃｍの領域に塗布した。１日２回、３日間連続で使用し、４日間使用せず、７日間で治療することを１クール治療とした。１クール治療した後に疣が完全に引き離されなかった場合は、２クール治療し、最大４クール治療することができる。
【００５３】
対照群：５％イミキモドクリームを綿棒で疣及び周囲の２ｃｍの領域に塗布した。１週間に３回で、１日おきに使用し、８週間で治療した。
【００５４】
２群の患者を２週間ごとに再検査し、８週間で継続する。治療効果を観察し、サンプルを収集して、ＰＱ−ＰＣＲによってウイルスマーカーを検出した。
【００５５】
３．結果
実際に被験者は６０症例であり、試験群で３０症例であり、対照群で３０症例であり、試験を完成した。
【００５６】
３．１  最初の治療クールにおける疣の完全な剥脱率
表１；２種類の異なる薬物の最初の治療クールにおける疣の完全な剥脱率の比較
【表１】
0006923147.tif 000002
【００５７】
３．２  ウイルスの陰性転移の検出
表２；２種類の薬物による治療後のＨＰＶウイルスマーカーの陰性転移率の比較
【表２】
0006923147.tif 000003
【００５８】
３．３  再発の統計
表３；２種類の薬物による治療後の再発率の比較
【表３】
0006923147.tif 000004
【００５９】
結論：試験群と対照群における異なる薬物治療による最初の治療クールの後に、疣の完全な剥脱率、症例の再発率、及びＨＰＶウイルスマーカーの陰性転移率について統計を行った。比較した結果によると、本発明の実施例１で調製された漢方薬組成物が、尖圭コンジロームの治療に対して顕著な効果を有し、治療クール（７日）が短く、ＨＰＶウイルスマーカーの陰性転移率が高く、再発率が低いことを示した。
【００６０】
実施例４  本発明の漢方薬組成物は、子宮頸部のＨＰＶ感染及びＨＰＶ感染によって誘発された子宮頸部上皮内腫瘍を治療する。
【００６１】
１．病院外来患者から選択して確認し、液状化検体細胞診（ＴＣＴ）、膣鏡検査及び病理組織学的検査の後、病理学的結果は以下の状況の１つであった：子宮頸部ＨＰＶ陽性、子宮頸部上皮内腫瘍（ＣＩＮ１、ＣＩＮ２）。
【００６２】
２．治療法
それら全てを月経以外の期間に治療した。テールライン付き滅菌綿ボールを使用して、本発明の実施例１で調製した１〜２ｍｌの漢方薬組成物を子宮頸部に塗布し、患者により約１〜３時間を経過後取り出した。１日に１回、３日間連続で使用し、４日間使用せず、４つの治療クールで使用した。使用後に再検査した。
【００６３】
３．有効性の判定基準
【００６４】
３．１  ＨＰＶ感染
（１）治癒：ＨＰＶ  ＤＮＡ再検査結果は陰性であった。
（２）無効：ＨＰＶ  ＤＮＡ再検査結果は陽性であった。
【００６５】
３．２  ＣＩＮ治癒（キュア）：
（１）ＴＣＴ試験及びＨＰＶ両方の試験がいずれも陰性である。膣鏡検査は、例えば顕微鏡下で異常がなかったか、又は生検による病理組織学的検査によってＣＩＮの不存在を確認した場合も有効であると判定される。
（２）無効：生検による病理学的診断によってＣＩＮ１又はＣＩＮ２に変化はない。
【００６６】
３．３  統計学的分析にはχ２検定を用いた。Ｐ＜０．０５で統計学的に有意差がある。
【００６７】
４．結果
表４：本発明の漢方薬組成物は、子宮頸部ＨＰＶ感染及び子宮頸部上皮内腫瘍を治療する。
【表４】
0006923147.tif 000005
【００６８】
結論：本発明の実施例１で調製された漢方薬組成物は、子宮頸部ＨＰＶ感染及び子宮頸部ＨＰＶ感染によって誘発される子宮頸部上皮内腫瘍を治療するには顕著な効果を有する。
【００６９】
実施例５  本発明の漢方薬組成物は皮膚白癬の病原体を治療する。
【００７０】
２種類の最も一般的な病原体である紅色白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）とカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）の各一つの菌株に対して、ＣＬＳＩ（臨床・検査標準協会）によって規定されたＭ３８−Ａ２（皮膚白癬菌）とＭ２７−Ａ３（酵母菌）の微量液体希釈法を用いて、インビトロの薬剤感受性の予備実験を行った。
【００７１】
１．試験菌株
予備実験菌株には、一つの菌株の紅色白癬菌（ＢＭＵ−０８５８３）及び一つの菌株のカンジダ・アルビカンス（ＢＭＵ−０５２６０）が含まれる。
【００７２】
２．インビトロの薬剤感受性試験法
紅色白癬菌及び足指（手指）との間の白癬菌は、ＣＬＳＩによって規定されたＭ３８−Ａ２微量液体希釈法によって測定された。カンジダ・アルビカンスは、ＣＬＳＩによって規定されたＭ２７−Ａ３微量液体希釈法によって測定された。
【００７３】
３．結果判定
結果は、ＣＬＳＩによって規定された基準に従って判定された。成長が良くしたときだけ、試験は成功したと見なされ、結果を判定することができる。
【００７４】
４．結果
４．１  紅色白癬菌とカンジダ・アルビカンスに対する予備実験の結果
本発明の実施例１で調製した漢方薬組成物は、カンジダ・アルビカンスに対する最小阻止濃度（ＭＩＣ）が１：８である。紅色白癬菌に対するＭＩＣは１：１２８である。本発明の実施例１で調製された漢方薬組成物は、エタノール原液を除去して、カンジダ・アルビカンスに対するＭＩＣは１：８である。紅色白癬菌に対するＭＩＣは１：１２８である。本発明の実施例１で製造された漢方薬組成物のインビトロの薬剤感受性の予備実験の結果を表５に示す。
【００７５】
表５：本発明の漢方薬組成物のインビトロの薬剤感受性試験の結果
【表５】
0006923147.tif 000006
【００７６】
実験結果は、本発明の漢方薬組成物がインビトロの特定の抗真菌活性を有することを示唆した。特に紅色白癬菌に対して効果が顕著であり、ＭＩＣが１：１２８である（即ち、本発明の漢方薬組成物の原液を８倍に希釈した結果）。また、カンジダ・アルビカンスに対して抗菌活性を有し、ＭＩＣは１：８である（即ち、漢方薬組成物の原液を４倍に希釈した結果）。結果は、エタノール溶液を含む又は含まない本発明の漢方薬組成物は、インビトロの薬物感受性試験の結果に影響を及ぼさないことを示し、エタノールは抗真菌活性を持たず、真の抗真菌活性は本発明の漢方薬組成物の漢方薬成分に由来する。
【００７７】
４．２  紅色白癬菌と足指（手指）の間の白癬菌に対する外部抗菌活性の結果
【００７８】
本発明の実施例１で調製された漢方薬組成物は、紅色白癬菌に対するＭＩＣが１：６４〜１：２５６である。足指（手指）の間のトリコフィトン（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）に対するＭＩＣは１：６４〜１：１２８である。１菌株当たり２回の試験の測定結果の一貫性は非常に良好である。紅色白癬菌と足指（手指）の間のトリコフィトンに対するインビトロの抗菌活性の結果を表６に示す。
【００７９】
表６：皮膚白癬の病原体に対する本発明の漢方薬組成物のインビトロの抗菌活性の結果
【表６】
0006923147.tif 000007
【００８０】
本発明の実施例１で製造された漢方薬組成物は、紅色白癬菌と足指（手指）の間のトリコフィトンに対して顕著な抗真菌活性を有し、紅色白癬菌に対するＭＩＣは１：６４〜１：２５６である。即ち、本発明の漢方薬組成物の原液は、７〜９倍に希釈すると抗真菌効果を有する。足指（手指）の間のトリコフィトンに対するＭＩＣは１：６４〜１：１２８であり、即ち、本出願の漢方薬組成物の原液は、７〜８倍に希釈すると抗真菌効果を有する。
【００８１】
実施例６
【００８２】
［組成］
土茯苓３８重量部と、苦参１９重量部と、白花蛇舌草３０重量部と、タンポポ３０重量部と、八角蓮１５重量部と、露蜂房１９重量部と、黄柏３０重量部と、鴉胆子６重量部と、蛇床子１９重量部と、甘草７重量部と、金銀花１９重量部と、大青葉１９重量部と、天葵子１３重量部と、バシアヒッソピフォリア１２重量部と、７５％のエタノール１５００重量部と、を含む。
【００８３】
［調製方法］
（１）八角蓮１５重量部と、露蜂房１９重量部と、鴉胆子６重量部と、金銀花１９と、天葵子１３重量部と、を９５％のエタノール中に１０日間浸し、上澄み液を取って、６５℃、０．０４ＭＰａの下でエタノールを抽出し上澄み液を濃縮させ、エタノール抽出の濃縮物を得て、
（２）土茯苓３８重量部と、苦参１９重量部と、白花蛇舌草３０重量部と、バシアヒッソピフォリア１２重量部と、タンポポ３０重量部と、黄柏３０重量部と、蛇床子１９重量部と、甘草７重量部と、金銀花１９重量部と、に１９２０重量部のイオン水を加え、加熱し沸騰して抽出させ、濾液を取り出して水抽出物を得て、
（３）エタノール抽出の濃縮物を水抽出物と混合し、上澄み液を濾過して取り、７５０重量部まで３０％のエタノールを添加して得る。
【００８４】
本発明の漢方薬組成物は、ＨＰＶ感染及び子宮頸部ＨＰＶ感染によって誘発される子宮頸部上皮内腫瘍に作用する。
【００８５】
１．病院外来患者から選択して確認し、液状化検体細胞診（ＴＣＴ）、膣鏡検査及び病理組織学的検査の後、病理学的結果は以下の状況の１つとして確認された：子宮頸部ＨＰＶ陽性、子宮頸部上皮内腫瘍（ＣＩＮ１、ＣＩＮ２）。
【００８６】
２．治療法
それら全てを月経以外の期間に治療した。テールライン付き滅菌綿ボールを使用して、本発明の実施例１で調製した１〜２ｍｌの漢方薬組成物を子宮頸部に塗布し、患者により約１〜３時間経過後取り出した。１日に１回、３日間連続で使用し、４日間使用せず、４つの治療クールで使用した。使用後に再検査した。
【００８７】
３．有効性の判定基準
【００８８】
３．１  ＨＰＶ感染
（１）治癒：ＨＰＶ  ＤＮＡ再検査結果は陰性であった。
（２）無効：ＨＰＶ  ＤＮＡ再検査結果は陽性であった。
【００８９】
３．２  ＣＩＮ治癒（キュア）：
（１）ＴＣＴ試験及びＨＰＶ両方の試験がいずれも陰性である。膣鏡検査は、例えば顕微鏡下で異常がなかったか、又は生検による病理組織学的検査によってＣＩＮの不存在を確認した場合も有効であると判定される。
（２）無効：生検による病理学的診断によってＣＩＮ１又はＣＩＮ２に変化はない。
【００９０】
３．３  統計学的分析にはχ２検定を用いた。Ｐ＜０．０５で統計学的に有意差がある。
【００９１】
４．結果
表７；本発明の漢方薬組成物は、子宮頸部ＨＰＶ感染及び子宮頸部上皮内腫瘍に治療する
【表７】
0006923147.tif 000008
【００９２】
結論：本発明の実施例６で調製された漢方薬組成物は、子宮頸部ＨＰＶ感染及びＨＰＶ感染によって誘発される子宮頸部上皮内腫瘍を治療するには顕著な効果を有する。
【００９３】
本実施形態の実験的効果は、実施例１の組成物の実験的効果より明らかに優れている。実施例１と比較して、他の条件は全く同じであり、バシアヒッソピフォリアのみを添加した。バシアヒッソピフォリアは子宮頸部ＨＰＶ感染症とＨＰＶによって誘発される子宮頸部上皮内腫瘍を治療する効果があることが見られる。
【００９４】
実施例７
【００９５】
［組成］
土茯苓３８重量部と、苦参１９重量部と、白花蛇舌草３０重量部と、タンポポ３０重量部と、八角蓮１５重量部と、露蜂房１９重量部と、黄柏３０重量部と、鴉胆子６重量部と、蛇床子１９重量部と、甘草７重量部と、金銀花１９重量部と、大青葉１９重量部と、天葵子１３重量部と、ファウリラ１８重量部と、７５％のエタノール１５００重量部と、を含む。
【００９６】
［調製方法］
（１）八角蓮１５重量部と、露蜂房１９重量部と、鴉胆子６重量部と、金銀花１９と、天葵子１３重量部と、ファウリラ１８重量部と、を９５％のエタノール中に１０日間浸し、上澄み液を取って、６５℃、０．０４ＭＰａの下でエタノールを抽出し上澄み液を濃縮させ、エタノール抽出の濃縮物を得て、
（２）土茯苓３８重量部と、苦参１９重量部と、白花蛇舌草３０重量部と、タンポポ３０重量部と、黄柏３０重量部と、蛇床子１９重量部と、甘草７重量部と、金銀花１９重量部と、に１９２０重量部のイオン水を加え、加熱し沸騰して抽出させ、濾液を取り出して水抽出物を得て、
（３）エタノール抽出の濃縮物を水抽出物と混合し、上澄み液を濾過して取り、７５０重量部まで３０％のエタノールを添加して得る。
【００９７】
本発明の漢方薬組成物は、皮膚白癬の病原体を治療する。
【００９８】
２種類の最も一般的な病原体である紅色白癬菌とカンジダ・アルビカンスの各一つの菌株に対して、ＣＬＳＩ（臨床・検査標準協会）によって規定されたＭ３８−Ａ２（皮膚白癬菌）とＭ２７−Ａ３（酵母菌）の微量液体希釈法を用いて、インビトロの薬剤感受性の予備実験を行った。
【００９９】
１．試験菌株
予備実験菌株には、一つの菌株の紅色白癬菌（ＢＭＵ−０８５８３）及び一つの菌株のカンジダ・アルビカンス（ＢＭＵ−０５２６０）が含まれる。
【０１００】
２．インビトロの薬剤感受性試験法
紅色白癬菌及び足指（手指）との間の白癬菌は、ＣＬＳＩによって規定されたＭ３８−Ａ２微量液体希釈法によって測定された。カンジダ・アルビカンスは、ＣＬＳＩによって規定されたＭ２７−Ａ３微量液体希釈法によって測定された。
【０１０１】
３．結果判定
結果は、ＣＬＳＩによって規定された基準に従って判定された。成長が良くしたときだけ、試験は成功したと見なされ、結果を判定することができる。
【０１０２】
４．結果
４．１  紅色白癬菌とカンジダ・アルビカンスに対する予備実験の結果
本発明の実施例６で調製した漢方薬組成物は、カンジダ・アルビカンスに対する最小阻止濃度（ＭＩＣ）が１：６４である。紅色白癬菌に対するＭＩＣは１：２５６である。本発明の実施例１で調製された漢方薬組成物は、エタノール原液を除去して、カンジダ・アルビカンスに対するＭＩＣは１：６４である。紅色白癬菌に対するＭＩＣは１：２５６である。本発明の実施例１で製造された漢方薬組成物のインビトロの薬剤感受性の予備実験の結果を表８に示す。
【０１０３】
表８；本発明の漢方薬組成物のインビトロの薬剤感受性試験の結果
【表８】
0006923147.tif 000009
【０１０４】
実験結果は、本発明の漢方薬組成物がインビトロの特定の抗真菌活性を有することを示唆した。特に紅色白癬菌に対して効果が顕著であり、ＭＩＣが１：２５６である。また、カンジダ・アルビカンスに対して抗菌活性を有し、ＭＩＣは１：６４である。結果は、エタノール溶液を含む又は含まない漢方薬組成物は、インビトロの薬物感受性試験の結果に影響を及ぼさないことを示し、エタノールは抗真菌活性を持たず、真の抗真菌活性は本発明の漢方薬組成物の漢方薬成分に由来する。
【０１０５】
本実施形態の実験的効果は、実施例１の組成物の実験的効果より明らかに優れている。実施例１と比較して、他の条件は全く同じであり、ファウリラのみを添加した。ファウリラは紅色白癬菌とカンジダ・アルビカンスを殺す効果があることが見られる。
【０１０６】
比較例１
【０１０７】
［組成］
土茯苓３８重量部と、苦参１９重量部と、白花蛇舌草３０重量部と、タンポポ３０重量部と、八角蓮１５重量部と、露蜂房１９重量部と、黄柏３０重量部と、鴉胆子６重量部と、蛇床子１９重量部と、甘草７重量部と、金銀花１９重量部と、大青葉１９重量部と、７５％のエタノール１５００重量部と、を含む。
【０１０８】
［調製方法］
（１）八角蓮１５重量部と、露蜂房１９重量部と、鴉胆子６重量部と、金銀花１９と、を９５％のエタノール中に１０日間浸し、上澄み液を取って、６５℃、０．０４ＭＰａの下でエタノールを抽出し上澄み液を濃縮させ、エタノール抽出の濃縮物を得て、
（２）土茯苓３８重量部と、苦参１９重量部と、白花蛇舌草３０重量部と、タンポポ３０重量部と、黄柏３０重量部と、蛇床子１９重量部と、甘草７重量部と、金銀花１９重量部と、に１９２０重量部のイオン水を加え、加熱し沸騰して抽出させ、濾液を取り出して水抽出物を得て、
（３）エタノール抽出の濃縮物を水抽出物と混合し、上澄み液を濾過して取り、７５０重量部まで３０％のエタノールを添加して得る。
【０１０９】
本発明の漢方薬組成物は、ＨＰＶ感染及び子宮頸部ＨＰＶ感染によって誘発される子宮頸部上皮内腫瘍に作用する。
【０１１０】
１．病院外来患者から選択して確認し、液状化検体細胞診（ＴＣＴ）、膣鏡検査及び病理組織学的検査の後、病理学的結果は以下の状況の１つであった：子宮頸部ＨＰＶ陽性、子宮頸部上皮内腫瘍（ＣＩＮ１、ＣＩＮ２）。
【０１１１】
２．治療法
それら全てを月経以外の期間に治療した。テールライン付き滅菌綿ボールを使用して、本発明の実施例１で調製した１〜２ｍｌの漢方薬組成物を子宮頸部に塗布し、患者により約１〜３時間経過後取り出した。１日に１回、３日間連続で使用し、４日間使用せず、４つの治療クールで使用した。使用後に再検査した。
【０１１２】
３．有効性の判定基準
【０１１３】
３．１  ＨＰＶ感染
（１）治癒：ＨＰＶ  ＤＮＡ再検査結果は陰性であった。
（２）無効：ＨＰＶ  ＤＮＡ再検査結果は陽性であった。
【０１１４】
３．２  ＣＩＮ治癒（キュア）：
（１）ＴＣＴ試験及びＨＰＶ両方の試験がいずれも陰性である。膣鏡検査は、例えば顕微鏡下で異常がなかったか、又は生検による病理組織学的検査によってＣＩＮの不存在を確認した場合も有効であると判定される。
（２）無効：生検による病理学的診断によってＣＩＮ１又はＣＩＮ２に変化はない。
【０１１５】
３．３  統計学的分析にはχ２検定を用いた。Ｐ＜０．０５で統計学的に有意差がある。
【０１１６】
４．結果
表９：本発明の漢方薬組成物は、子宮頸部ＨＰＶ感染及び子宮頸部上皮内腫瘍に作用する
【表９】
0006923147.tif 000010
【０１１７】
結論：本発明の実施例７で調製された漢方薬組成物は、子宮頸部ＨＰＶ感染及びＨＰＶ感染によって誘発される子宮頸部上皮内腫瘍を治療するのに顕著な効果を有する。
【０１１８】
本実施形態の実験的効果は、実施例１の組成物の実験的効果より明らかに劣っている。実施例１と比較して、他の条件は全く同じであり、天葵子のみを添加していない。天葵子は子宮頸部ＨＰＶ感染症とＨＰＶによって誘発される子宮頸部上皮内腫瘍とを治療する効果があることが見られる。
【０１１９】
本発明の具体的な例示的実施形態についての前記の記載は、例示及び説明を目的とするものである。これらの記載は、本発明を開示された正確な形態に限定するものではなく、勿論、上記の教示に基づいて多くの修正と変形を行うことが可能である。例示的な実施形態は、本発明の特定の原理及びそれらの実際の適用を説明するために選択され説明され、それによって当業者が本発明の様々な例示的実施形態、並びにその様々な代替形態及び修正形態を製作及び利用できるようにする。本発明の保護範囲は、特許請求の範囲及びその均等物によって限定されるべきである。