(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃペプチドからなる、冷え保有者における冷えの原因が、腎機能低下、水分代謝異常又は副腎疲労にあることを判定する判定用マーカー。
【請求項２】
冷え保有者検体中のＣペプチドを測定することを特徴とする、冷え保有者における冷えの原因が、腎機能低下、水分代謝異常又は副腎疲労にあることを判定する判定方法。
【請求項３】
さらに、性別と、血流量及びＢＭＩの測定と、を含む、前記冷え保有者における冷えの原因が、腎機能低下及び水分代謝異常の何れか一方又は両方であるか、又は副腎疲労であるかを判定する、請求項２に記載の判定方法。
【請求項４】
Ｃペプチド測定試薬を含有する、冷え保有者における冷えの原因が、腎機能低下、水分代謝異常又は副腎疲労にあることを判定するための判定用キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、身体機能異常又は未病状態の判定用マーカー、身体機能異常又は未病状態の判定方法、及び身体機能異常又は未病状態の判定用キットに関する。
【背景技術】
【０００２】
東洋医学においては、「冷え」が万病の元であると言われており、肩こり、頭痛、腰痛、腹痛、生理痛、不眠などの不快症状として現れることがある。冷えがそのまま放置されると血液の循環が悪い状態が続くため、身体機能の低下や内臓疾患など、さまざまな体調不良を引き起こす原因となり得る。
【０００３】
「冷え」は体の内部の温度（深部体温）が低くなることを指し、「低体温」の傾向を示す場合を言う。ただし、医療者が使う「体温」は「深部体温」を指す。しかし、深部体温は内臓など体の内部の温度であるので簡単には測ることはできない。そのため臨床においては、深部温度を測定する代わりに「口腔温」「腋窩温」「直腸温」「鼓膜温」のいずれかを測定することになっている。体温は、加齢とともに体温調節機能が低下することにより、低下することが知られている。体温を正常の範囲に維持するために自律神経により熱の産生と放散のバランスを整えることが体温調節である。この体温調節を担うのは視床下部であり、自律神経や内分泌機能の全体を調整している。そのため、自律神経や内分泌が乱れると血行不良により冷えや低体温を引き起こし、代謝や免疫機能が低下するので、身体機能が低下して不調や病気が起こりやすくなる。
【０００４】
体の中の熱産生は、寒冷刺激により亢進され、そして、体温の低下を防ぐための調節として、皮膚血管が収縮することにより熱の放散が抑えられる。熱産生は、副腎皮質ホルモンの糖質コルチコイド、副腎髄質ホルモンのアドレナリン（エピネフリン）と、甲状腺ホルモンのトリヨードチロニンとチロキシンの分泌が増えることによる。一方、放熱は、皮膚の血管拡張による血流量の増加や発汗による。このような自律神経や内分泌の働きが乱れることにより冷えが生じると、代謝や免疫機能をつかさどる様々な酵素の働きが低下して、不調や病気を引き起こすことになる。従って、熱産生に関与する副腎機能が低下することは、冷えによる様々な不調や身体機能低下に関与すると言える。
【０００５】
また、冷えと関係が大きい臓器は腎臓である。腎臓は冷えに弱い臓器で、尿をろ過する機能を持っている糸球体は小さな毛細血管の集合体であり、冷えで毛細血管が収縮すると腎臓の機能が低下してしまう。さらに腎臓の機能が低下すると水分代謝が滞ることになり、血液循環も滞るため、全身から心臓に戻ってくる血液の量が減少して、心臓の心拍出量が低下して内臓や体内への血液循環が低下する。血液循環が低下すると、酸素も栄養素も充分に届かなくなり内臓の熱生産が低下して、不調や身体機能低下を引き起こすことになる。
以上のように、体温維持のために腎臓と副腎は重要な臓器であり、腎機能低下、水分代謝異常や副腎疲労による副腎機能の低下は冷えの根本原因と考えることができる。
【０００６】
一方、「冷え症」は、ストレスや自律神経の乱れ、血液循環の悪化、生活習慣や食習慣などが原因と考えられている。冷え症は実際の暑さ寒さに関わらず、異常に冷えを感じてしまう状態のことと言える。この冷え症は実際には体温が正常なことが多い。冷え症の人が感じる辛さは手足などの末端の冷えが多く、前述のような原因で、手足の血管が収縮したりすることで、血流が悪くなることを一因として起こる。
【０００７】
また、末梢血流が良好で冷えを感じにくい体質では、冷え症の自覚がなくても、放冷が亢進して体温が低下し、それにより免疫力が低下することで病気を引き起こす原因になることもある。
さらに、冷えと関連して、血流低下による酸素不足もさまざまな疾患のリスク因子である。それゆえに、冷えと低酸素が、病気になる２大原因とも考えられている。病気だけでなく、肩こり、足腰の冷え、手足が冷たい、しびれ、だるい、不眠、頭痛、疲労、めまい、月経痛、胃痛、目のかすみ、風邪をひきやすい、肌荒れ、動悸・息切れ、抑うつや自律神経の失調など、さまざまな不調の根的な原因に冷えや血流の低下が存在し得る。
東洋医学による診察では、同じ冷えの症状であっても、手足など末梢が冷えているのか、体の中心部が冷えているか等により分類（層別化）して診断がなされ、診断結果のそれぞれに応じて異なる治療が行われることが知られている。
【０００８】
一方、Ｃペプチドは、インスリン前駆体であるプロインスリンの構成成分である３１のアミノ酸配列からなるペプチドである。膵臓β細胞で、プロインスリンはインスリンとＣペプチドに分解され、血中に放出される。Ｃペプチドは、インスリンに比べて代謝が遅いので、インスリン分泌量の指標になっている。また、インスリン投与中やインスリン抗体が存在する場合、インスリンの測定値は影響を受け、内因性インスリンの正しい評価ができないが、Ｃペプチドは、インスリン抗体の影響を受けないため、内因性インスリン分泌の指標として利用されている。
特許文献１には、Ｃペプチドが腎損傷の診断及び予後診断のバイオマーカーの一つであることが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際公開第２０１２／４８０８２号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
しかしながら、このような「冷え」保有者について、身体機能のどこに冷えの原因があり、どのような身体機能異常或いは未病状態であるかを判定するのは困難である。また、Ｃペプチドと「冷え」との関係は知られていない。
【００１１】
本発明は、このような状況に鑑みてなされたもので、冷え保有者における身体機能異常或いは未病状態を判定することができる、身体機能異常又は未病状態の判定用マーカー、身体機能異常又は未病状態の判定方法、及び身体機能異常又は未病状態の判定用キットを提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、検体中のＣペプチドを測定することにより、冷え保有者に腎機能異常、水分代謝異常、むくみ、副腎疲労、メタボリックシンドロームや肥満等の身体機能の異常があることを判定することができることを見出した。さらに、検体中のＣペプチドと、性別と、血流量及びＢＭＩの測定と、により、冷え保有者における身体機能異常が、腎機能低下や水分代謝異常であるか、副腎疲労であるかを判定できることを見出した。
すなわち、本発明は、Ｃペプチドからなる、冷え保有者における身体機能異常或いは未病状態の判定用マーカー、冷え保有者検体中のＣペプチドを測定することを特徴とする、冷え保有者における身体機能異常或いは未病状態の判定方法、及び、冷え保有者における身体機能異常或いは未病状態の判定用キットを提供することを目的とする。
【００１３】
本発明は、以下の態様を含む。
［１］  Ｃペプチドからなる、冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用マーカー。
［２］  前記身体機能異常又は未病状態が、腎機能低下、水分代謝異常又は副腎疲労である、［１］に記載のマーカー。
［３］  冷え保有者検体中のＣペプチドを測定することを特徴とする、冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定方法。
［４］  前記身体機能異常又は未病状態が、腎機能低下、水分代謝異常又は副腎疲労である、［３］に記載の判定方法。
［５］  さらに、性別と、血流量及びＢＭＩの測定と、を含む、前記身体機能異常又は未病状態が、腎機能低下及び水分代謝異常の何れか一方又は両方であるか、又は副腎疲労であるかを判定する、［３］に記載の判定方法。
［６］  Ｃペプチド測定用試薬を含有する、冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用キット。
［７］  前記身体機能異常又は未病状態が、腎機能低下、水分代謝異常又は副腎疲労である、［６］に記載のキット。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、Ｃペプチドからなる、冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用マーカー、冷え保有者検体中のＣペプチドを測定することを特徴とする、冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定方法、及び、冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用キットを提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】冷え症アンケートの一例を示す。
【図２】実施例２において、ＣペプチドとＢＭＩの相関関係を示したグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、発明の実施形態について、説明する。
【００１７】
［冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用マーカー］
本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用マーカーは、Ｃペプチドからなる。本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用マーカーにより、冷え保有者における身体機能異常又は未病状態を判定することができる。
【００１８】
本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用マーカーにおいて、冷え保有者とは、冷え症であるか否かに関わらず、「冷え」の体質を有する者をいう。ここで、冷え症とは、通常の人が苦痛を感じない程度の温度環境下において、腰背部、手足末梢、両下肢、偏身、あるいは全身的に異常な寒冷感を自覚し、この異常を一般的には年余にわたって持ち続ける病態をいう。
冷え症は、例えば、図１に示す、冷え症アンケートによって、判定することができる。また、性別、ＢＭＩ、血流量、血圧、Ｃペプチドなどを変数として用いたアルゴリズムによっても判別することが可能である。
【００１９】
一方、「冷え」とは、東洋医学において、「万病の元」とされており、冷え症の自覚があるか否かに関わらず、体温が低くなることを言う。従って、冷え保有者とは、体温が低くなっている者である。
また、「未病状態」とは、東洋医学において、検査を受けても異常が見つからず病気と診断されないが、健康ともいえない状態を言い、放置すると病気になるだろうと予測される状態を言う。「未病」は現代医学においても広く使われるようになり、病気として診断されないが不調があることを「未病」と言われるようになっている。
【００２０】
本実施形態において、Ｃペプチドとしては、例えば、以下の配列を有する３１アミノ酸からなるペプチドが挙げられる。
【００２１】
ＥＡＥＤＬＱＶＧＱＶＥＬＧＧＧＰＧＡＧＳＬＱＰＬＡＬＥＧＳＬＱ（アミノ酸一文字標記による；配列番号１）
【００２２】
本実施形態において、Ｃペプチドは、前記アミノ酸配列において１個又は複数個のアミノ酸が置換・付加・欠失したアミノ酸配列で表されるペプチドであってもよい。本実施形態において、Ｃペプチドについて使用される「複数個」は、その基となるアミノ酸配列によって示されるペプチドと同等の機能特性を保持する限り限定されないが、例えば、２個〜５個である。本実施形態の別の態様において、Ｃペプチドは、配列番号１に記載のアミノ酸配列と、少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列で表されるペプチドを含む。アミノ酸配列の配列同一性は、ＧｅｎＢａｎｋデータベース上で提供されるＢＬＡＳＴ検索により求めることができる。
【００２３】
Ｃペプチドは、公知の方法により測定することができる。例えば、化学発光免疫測定法（Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ）等を用いて測定することができる。Ｃペプチドは市販のキットを用いて測定することもできる。市販のＣペプチド測定用キットとしては、全自動化学発光免疫測定システム  ケミルミＡＤＶＩＡ  Ｃｅｎｔａｕｒ  システムズ用キット（ＬＳＩメディエンス社製）等が挙げられる。
【００２４】
本実施形態において、身体機能異常又は未病状態としては、自覚症状があるか否かに関わらず、身体機能に何らかの異常があれば、特に制限はなく、例えば、腎機能低下、副腎疲労、炎症、脂質代謝異常、水分代謝異常、むくみ等が挙げられるが、好ましくは腎機能低下、水分代謝異常、副腎疲労等が挙げられる。
【００２５】
本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用マーカーは、冷え保有者から検体を採取し、前記検体中のＣペプチドを測定し、測定される検体中のＣペプチドの濃度と、健常者におけるＣペプチドの濃度とを比較することにより、冷え保有者における身体機能異常又は未病状態を判定するために用いることができる。
【００２６】
検体としては、例えば、全血、血漿、血清、尿、髄液、唾液、羊水、尿、汗、膵液等が挙げられ、全血、血漿、血清、尿等が好ましい。
【００２７】
具体的には、冷え保有者における検体中のＣペプチドの濃度が、健常者の検体中のＣペプチドの濃度よりも高ければ、冷え保有者において、身体機能異常又は未病状態であると判定することができる。
【００２８】
本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用マーカーにより、身体機能異常又は未病状態と判定された場合は、前記身体機能異常又は未病状態を、さらに検体中の他のマーカーの値を調べることにより、さらに、身体機能異常又は未病状態の判定をより正確に行うことができる。
【００２９】
例えば、前記身体機能異常又は未病状態が、腎機能低下である場合は、腎機能を示すマーカーの値を調べることが好ましい。前記腎機能のマーカーとしては、例えば、クレアチニン、尿素窒素、尿酸等を挙げることができる。また、前記身体機能異常又は未病状態が、水分代謝異常である場合は、水分代謝を示すマーカーの値を調べることが好ましい。前記マーカーとしては、例えば、アルドステロン、バソプレシン、レニン活性等を挙げることができる。さらに、体組成計（例えば、タニタ社、インボディ社など）により体内の水分値を測定することで、水分代謝異常や下肢などのむくみの状態を知ることができる。また、前記身体機能異常又は未病状態が、副腎疲労である場合は、副腎機能を示すマーカーの値を調べることが好ましい。副腎機能を示すマーカーとしては、例えば、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、コルチゾール等が挙げられる。
【００３０】
クレアチニン、尿素窒素及び尿酸は、公知の方法、例えば、吸光度法で測定することができる。また、クレアチニン、尿素窒素及び尿酸は、市販のキット、例えば、全自動臨床検査システムＳＴＡＣＩＡ  ＣＮ１０用キット  生化学項目ＳＴＡＣＩＡ試薬（ＬＳＩメディエンス社製）等を用いて測定することができる。
【００３１】
アルドステロンは、公知の方法、ＥＬＩＳＡ法で測定することができる。また、アルドステロンは、市販のキット、例えば、アルドステロンＥＬＩＳＡ  Ｋｉｔ（アブノヴァ社製）等を用いて測定することができる。
【００３２】
バソプレシンは、公知の方法、ＲＩＡ法（二抗体法）で測定することができる。また、バソプレシンは、市販のキット、例えば、ＡＶＰ  ＲＩＡネオ「ミツビシ」（ＬＳＩメディエンス社製）等を用いて測定することができる。
レニン活性は、公知の方法、例えば、ＲＩＡ法により測定することができる。また、血漿レニン活性は、市販のキット、例えば、レニン活性（ＰＲＡ）「ＦＲ」（富士レビオ社製）等を用いて測定することができる。
【００３３】
ＡＣＴＨは、公知の方法、例えば、化学発光免疫測定法で測定することができる。また、ＡＣＴＨは、市販のキット、例えば、全自動免疫化学発光測定システム  イムライト２０００Ｘｐｉ用  シーメンス・イムライズ  ＡＣＴＨII（ＬＳＩメディエンス社製）等を用いて測定することができる。
【００３４】
コルチゾールは、公知の方法、例えば、化学発光免疫測定法で測定することができる。また、コルチゾールは、市販のキット、例えば、全自動免疫化学発光測定システム  イムライト２０００Ｘｐｉ用  シーメンス・イムライズ  コルチゾールII（ＬＳＩメディエンス社製）等を用いて測定することができる。
【００３５】
また、本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用マーカーは、冷え保有者の冷え性のタイプを分類するために用いることもできる。
例えば、本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用マーカーと、冷え症のタイプとを組み合わせることにより、冷え保有者の身体機能異常又は未病状態をタイプ分けすることができる。
【００３６】
例えば、冷え保有者の身体機能異常又は未病状態を下記のタイプ１、２又は４に分類でき、健常者をタイプ３に分類することができる。なお、下記の分類において、「正常範囲」とは、Ｃペプチドが、健常者の検体中の濃度の範囲であることを意味し、「高値」とは、健常者の検体中の濃度よりも高いことを意味し、「冷え症」とは、前記冷え症アンケートの結果により、冷え症であると定義される状態を意味し、「非冷え症」とは、前記冷え症アンケートの結果により、冷え症ではないと定義される状態のことを意味する。
【００３７】
タイプ１：冷え症であって、Ｃペプチドが正常範囲
タイプ２：冷え症であって、Ｃペプチドが高値
タイプ３：非冷え症であって、Ｃペプチドが正常範囲
タイプ４：非冷え症であって、Ｃペプチドが高値
【００３８】
このうち、タイプ１は冷え症の自覚があり、貧血、低血圧及び末梢循環障害（ＢＮＰ高値やグリコアルブミン高値）、痩せや筋肉量が少ないことによるエネルギー不足等が危惧される冷え保有者と判断され、高齢者では低栄養やフレイルのリスクが推定される。タイプ２は、冷え症の自覚があり、腎機能や脂質代謝等の異常が危惧される冷え保有者と判断され、水分代謝異常やむくみがあり、高齢者ではサルコペニアや変形性関節症などのリスクが推定される。タイプ３は、冷えを保有しない健常者と判断される。タイプ４は冷え症の自覚はないが末梢血流が亢進し放熱により中心体温の低下が危惧される冷え保有者と判断され、内臓脂肪が過剰でメタボリックシンドロームや副腎疲労のリスクが推定される。
【００３９】
［冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定方法］
本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定方法は、冷え保有者検体中のＣペプチドを測定することを特徴とする。本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定方法により、冷え保有者における身体機能異常又は未病状態を判定することができる。
【００４０】
本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定方法において、冷え保有者、Ｃペプチド及び検体は、前記した通りである。
本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定方法において、Ｃペプチドは、前記した方法により測定することができる。
本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定方法において、身体機能異常又は未病状態としては、自覚症状があるか否かに関わらず、身体機能に何らかの異常があれば、特に制限はなく、例えば、腎機能低下、副腎疲労、炎症、脂質代謝異常、水分代謝異常、むくみ等が挙げられるが、好ましくは腎機能低下、水分代謝異常、副腎疲労等が挙げられる。
【００４１】
本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定方法により、身体機能異常又は未病状態と判定された場合は、前記身体機能異常又は未病状態を、さらに検体中の他のマーカーの値を調べることにより、さらに、身体機能異常又は未病状態の判定をより正確に行うことができる。
【００４２】
例えば、前記身体機能異常又は未病状態が、腎機能低下である場合は、腎機能を示すマーカーの値を調べることが好ましい。前記腎機能のマーカーとしては、例えば、クレアチニン、尿素窒素、尿酸等が挙げられる。
【００４３】
また、前記身体機能異常又は未病状態が、水分代謝異常である場合は、水分代謝を示すマーカーの値を調べることが好ましい。水分代謝マーカーとしては、例えば、アルドステロン、バソプレシン、レニン活性等が挙げられる。
【００４４】
また、前記身体機能異常又は未病状態が、副腎疲労である場合は、副腎機能を示すマーカーの値を調べることが好ましい。副腎機能を示すマーカーとしては、例えば、ＡＣＴＨ、コルチゾール等が挙げられる。
【００４５】
クレアチニン、尿素窒素、尿酸、アルドステロン、バソプレシン、レニン活性、ＡＣＴＨ及びコルチゾールは、前記した方法で測定することができる。
【００４６】
本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定方法において、さらに、性別と、血流量及びＢＭＩの測定と、を含むことにより、冷え保有者における身体機能異常又は未病状態が、腎機能低下及び水分代謝異常の何れか一方又は両方であるか、又は副腎疲労であるかを判定することができる。
【００４７】
すなわち、本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定方法は、Ｃペプチドの測定と、性別と、血流量及びＢＭＩの測定と、を含むことにより、冷え保有者における身体機能異常又は未病状態が、腎機能低下及び水分代謝異常の何れか一方又は両方であるか、又は副腎疲労であるかを判定することができる。例えば、健常人と比較して、Ｃペプチドが高値であり、血流量が低く、且つ、ＢＭＩが低めの女性である冷え保有者は、前記タイプ２の冷え保有者に分類することができ、身体機能異常又は未病状態が、腎機能低下及び水分代謝異常の何れか一方または両方と判定することができる。
また、健常人と比較して、Ｃペプチドが高値であり、血流量が高く、ＢＭＩが高めの男性である冷え保有者は、身体機能異常又は未病状態が、副腎疲労であると判定することができる。
【００４８】
血流量は、公知の方法で測定することができる。例えば、レーザー血流計ＲＢＦ−１０１（パイオニア社製）を用いて指先（爪床部など）で測定することができる。ＢＭＩは、体重と身長を測定し、「体重（ｋｇ）／身長（ｍ）の２乗」により計算することができる。
【００４９】
［冷え保有者における身体機能異常或いは未病状態の判定用キット］
本実施形態の冷え保有者における身体機能異常或いは未病状態の判定用キットは、Ｃペプチド測定用試薬を含有する。本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用キットにより、冷え保有者における身体機能異常又は未病状態を判定することができる。
【００５０】
本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用キットにおいて、冷え保有者、Ｃペプチド及び検体は、前記した通りである。
本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用キットにおいて、Ｃペプチド測定用試薬としては、Ｃペプチドが測定できる試薬であれば特に制限はないが、例えば、抗Ｃペプチド抗体を含む化学発光免疫測定法（Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ）用試薬等が挙げられる。Ｃペプチド測定用試薬としては、市販のキットを用いることもできる。市販のＣペプチド測定用キットとしては、全自動化学発光免疫測定システム  ケミルミＡＤＶＩＡ  Ｃｅｎｔａｕｒ  システムズ用キット（ＬＳＩメディエンス社製）等が挙げられる。
【００５１】
本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用キットにおいて、身体機能異常又は未病状態としては、自覚症状があるか否かに関わらず、身体機能に何らかの異常があれば、特に制限はなく、例えば、腎機能低下、副腎疲労、炎症、脂質代謝異常、水分代謝異常、むくみ等が挙げられるが、好ましくは腎機能低下、水分代謝異常、副腎疲労等が挙げられる。
【００５２】
本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用キットは、さらに検体中の他のマーカーを測定する試薬が含まれていてもよい。本実施形態の冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用キットが、Ｃペプチド測定用試薬以外の他のマーカーを測定する試薬を含むことにより、さらに、身体機能異常又は未病状態の判定をより正確に行うことができる。
【００５３】
例えば、前記身体機能異常又は未病状態が、腎機能低下である場合は、腎機能を示すマーカーを測定する試薬を含んでいてもよい。前記腎機能のマーカーとしては、例えば、クレアチニン、尿素窒素、尿酸等を挙げることができる。また、前記身体機能異常又は未病状態が、水分代謝異常である場合は、水分代謝を示すマーカーを測定する試薬を含んでいてもよい。水分代謝を示すマーカーとしては、例えば、アルドステロン、バソプレシン、レニン活性等が挙げられる。また、前記身体機能異常又は未病状態が、副腎疲労である場合は、副腎機能を示すマーカーを測定する試薬を含んでいてもよい。副腎機能を示すマーカーとしては、例えば、ＡＣＴＨ、コルチゾール等が挙げられる。
【００５４】
クレアチニン測定用キット、尿素窒素測定用キット、尿酸測定用キット、アルドステロン測定用キット、バソプレシン測定用キット、レニン活性測定用キット、ＡＣＴＨ測定用キット及びコルチゾール測定用キットは、市販のキットを用いて測定することができる。前記市販のキットとしては、前記したキット等が挙げられる。
【００５５】
本実施形態の、冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用キットには、さらに、冷え保有者より採取された検体中の、Ｃペプチド濃度が、健常者より採取した検体中のＣペプチド濃度より高い場合には、冷え保有者は身体機能異常又は未病状態である可能性があり、健常者より採取した検体中のＣペプチド濃度と同程度である場合には、冷え保有者は身体機能異常又は未病状態である可能性が低いか、又は、貧血、低血圧及び末梢循環障害（ＢＮＰ高値やグリコアルブミン高値）である可能性があるという基準が記載された基準表が含まれていてもよい。
【実施例】
【００５６】
次に実施例を示して本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００５７】
［実施例１］
被験者（１０５１名）を、冷え症のアンケート、性別、ＢＭＩ、Ｃペプチドの値により、４つのタイプ（タイプ１〜４）に分類し、分類と特徴又は生活習慣について調べた。
【００５８】
タイプ１：冷え症であって、Ｃペプチドが正常範囲
タイプ２：冷え症であって、Ｃペプチドが高値
タイプ３：非冷え症であって、Ｃペプチドが正常範囲
タイプ４：非冷え症であって、Ｃペプチドが高値
【００５９】
タイプ１は、皮膚温と血流量がともに最も低く、ＢＭＩ、筋肉スコア、推定骨量および骨密度が低かった。タイプ１はヘモグロビン、赤血球数やヘマトクリット値が低値であった。筋肉スコアは低いが内臓脂肪も低いので基礎代謝判定は高く痩せ型の特徴であった。タイプ１の特徴は貧血傾向であるとともに、ＡＣＴＨが最も低く、エネルギー産生が低下していることが示唆される。
【００６０】
生活習慣としては、身体的および精神的健康尺度が低い傾向にあり、特に、活力が低い傾向にあった。また、摂取栄養素は低い傾向にあるものの、ショ糖は他のタイプより高い傾向にあり、摂取食物別では全般的に食が細い傾向にあった。
【００６１】
タイプ２は、皮膚温と血流量がともに低く、体脂肪率や内臓脂肪レベルが高かった。ＰＷＶ（脈波伝播速度）が高く動脈硬化の傾向があり、ＡＢＩ（足関節/上腕血圧比）が低めで末梢循環が良くない可能性がある。腎機能や脂質代謝関連の検査値が高めであった。タイプ２の特徴として、インスリン抵抗性のほか、アルドステロンとレプチンが高く、下肢のむくみ（浮腫）とそれによる影響が示唆される。この状態は漢方医学では腎陽虚と考えることができる。
【００６２】
生活習慣としては、身体的および精神的健康尺度が低い傾向にあり、特に、活力が最も低く、特に、体の痛みに問題があることが考えられる。摂取栄養素では脂質やミネラル類が高い傾向にあったが、アルコールの摂取は低かった。摂取食物別では全般的に食欲旺盛で、特にスイーツ摂取が多い傾向が認められた。
【００６３】
タイプ３は、皮膚温と血流量がともに高く、健診項目の検査値に偏りがなく、体組成も平均的であり、健康なタイプと考えられる。
【００６４】
生活習慣としては、身体的および精神的健康尺度が高く、最もＱＯＬが良好なタイプと推察される。摂取栄養素は偏りがないが、アルコール摂取が最も高く、ビール、焼酎、ウィスキー、ワインのいずれも摂取が多かった。
【００６５】
タイプ４は、暑がりで、皮膚温と血流量がともに最も高かった。また、ＢＭＩが極端に高く、体脂肪率や内臓脂肪レベルが最も高く、基礎代謝レベルが最も低かった。脂質代謝異常が認められ、血糖、ＨｂＡ１ｃやインスリンが高く、インスリン抵抗性が認められ、炎症の指標も高かった。更に、ヘマトクリット値が高く、脱水様の体液バランスの変化が認められた。タイプ４の特徴として、インスリン抵抗性と脂質代謝異常のほか、ＡＣＴＨや血漿レニン活性の高値に不相応なコルチゾールやアルドステロン値を示しており、副腎機能が低下していることが考えられ、その結果、代謝機能が全般的に低下していることが示唆される。この状態は漢方医学では腎陰虚と考えることができる。
【００６６】
生活習慣としては、喫煙率が２８％と高く、飲酒も５２％と高かった。一方、全体的健康感は低いものの、精神的健康尺度が高く、健康に不安があるもののエネルギッシュで活動的なタイプと推察される。摂取栄養素では炭水化物が高い傾向にあり、食塩の摂取も最も高かった。摂取食物別では麺類が多く、麺スープやしょうゆ量が有意に高かった。
【００６７】
［実施例２］
実施例１において、冷え保有者タイプ１、２、４、及び、健常者であるタイプ３について、腎機能を示すマーカーであるクレアチニン、尿素窒素及び尿酸の血中の値を測定した。さらに、副腎機能を示すマーカーであるＡＣＴＨ及びコルチゾールの血中の値を測定した。また、血中における、炎症を示すマーカーであるＣＲＰ（Ｃ反応性蛋白）、脂質代謝を示すマーカーであるレプチン及びアディポネクチン、水分代謝と示すマーカーであるアルドステロン、バソプレシン及びレニン活性を測定した。その結果を表１に示す。
【００６８】
【表１】
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【００６９】
さらに、ＣペプチドとＢＭＩの相関を調べた。その結果を図２に示す。
表１に示したように、Ｃペプチドが高値の冷え保有者のタイプ２では、ＢＭＩ、クレアチニン、尿素窒素、尿酸ともタイプ１や健常者（タイプ３）と比較して高く、腎機能の低下の傾向が見られた。また、タイプ２ではアルドステロン、レニン活性、バソプレシンやレプチンが高く、下肢のむくみ（浮腫）や水分代謝異常が示唆され、それにより、例えば、関節痛などや高齢者ではサルコペニアの予兆も考えられる。
【００７０】
また、Ｃペプチドが高値の冷え保有者タイプ４では、健常者と比較して、ＡＣＴＨに不相応にコルチゾールが低値を示しており、副腎疲労の傾向が見られた。それにより、全般的な代謝低下や慢性炎症など高齢者ではフレイルなどの予兆も考えられる。
さらに、Ｃペプチドと肥満の指標であるＢＭＩとの相関を調べたところ、図２に示すように、相関係数は０．５６５となり、ＣペプチドとＢＭＩとの間で正の相関が認められ、Ｃペプチドと肥満との間に相関が認められた。
【産業上の利用可能性】
【００７１】
本発明によれば、冷え保有者における身体機能異常或いは未病状態を判定することができる、身体機能異常又は未病状態の判定用マーカー、身体機能異常又は未病状態の判定方法、及び身体機能異常又は未病状態の判定用キットが提供される。
【要約】
【課題】冷え保有者における身体機能異常又は未病状態を判定することができる、身体機能異常又は未病状態の判定用マーカー、身体機能異常又は未病状態の判定方法、及び身体機能異常又は未病状態の判定用キットを提供する。
【解決手段】Ｃペプチドからなる、冷え保有者における身体機能異常又は未病状態の判定用マーカー、冷え保有者検体中のＣペプチドを測定することを特徴とする、身体機能異常又は未病状態の判定方法、Ｃペプチド測定試薬を含有する、冷え保有者における身体機能異常或いは未病状態の判定用キット。
【選択図】なし【図１】
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【図２】
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【配列表】
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