(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヨウ素および水の存在下で可視化可能な錯体を形成する錯体材料を含む錯体基材と、
指定試験領域及び指定較正領域を含む水分応答性フィルムを形成するために、錯体基材に塗布されたヨウ素層
とを含み、該指定試験領域及び指定較正領域が該ヨウ素層の一部を構成する、水分応答性フィルム。
【請求項２】
前記錯体基材が紙、布、ポリマー材料またはそれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の水分応答性フィルム。
【請求項３】
前記錯体材料が天然デンプン又は加工デンプンを含む、請求項１に記載の水分応答性フィルム。
【請求項４】
前記ヨウ素層が塗布される側とは反対側の前記錯体基材の裏側に配置されたバッキング層をさらに含む、請求項１に記載の水分応答性フィルム。
【請求項５】
指定較正領域と指定試験領域とをさらに含む、請求項１に記載の水分応答性フィルム。
【請求項６】
請求項１に記載の水分応答性フィルムの製造方法であって、
ヨウ素および水の存在下で可視化可能な錯体を形成する錯体基材を調製するために、錯体材料を基材材料と組み合わせることと、
水分応答性フィルムを形成するために、ヨウ素の層を錯体基材に塗布すること
とを含む、上記方法。
【請求項７】
前記基材にバッキングフィルムを塗布することをさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
組み合わせることが、前記錯体材料を前記基材材料全体に混合または分散させることを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
組み合わせることが、ヨウ素および水の存在下で可視化可能な錯体を形成する前記錯体基材を調製するために、錯体材料コーティングを前記基材材料の表面に塗布することを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の水分応答性フィルム（ＭＲＦ）と、
前記ＭＲＦを表面に所定時間接触させるよう最終使用者に指導する指示と
を含む、水分応答性フィルム（ＭＲＦ）システム。
【請求項１１】
前記所定時間が、１秒〜３００秒間である、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記指定較正領域を印刷して１つ以上の較正マークを調製する、請求項１０又は１１に記載のシステム。
【請求項１３】
１つ以上の較正マークを調製するために前記指定較正領域に塗布する、１つ以上の水標準液をさらに備える、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
１つ以上の較正ストリップをさらに備え、該較正ストリップが指定較正領域を含み、該指定較正領域は１つ以上の較正マークを調製するために印刷され、かつ、該較正ストリップは前記ＭＲＦとは別個である、請求項１２又は１３に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の説明
本出願は、参照により本明細書に組み込まれる、２０１７年３月２８日に出願された米国仮出願第６２／４７７，６９１号の利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
多汗症は、身体の１つ以上の領域で過度の発汗を引き起こす病状である。例えば、手のひら、足、脇の下および／または頭に過度の発汗が起こる一方、身体の他の領域は乾燥したままであり得る。発汗は、通常、人が熱くなったり緊張したりするような特定の状況で起こる。しかしながら、多汗症の人は、明確な理由もなく日常的に発汗することがある。この症状は、例えばドアノブを回したり、コンピュータを使用したりするなど、通常のさまざまな日常機能を妨げる可能性がある。さらに、過度の発汗は、人の衣服に染み込み、恥ずかしさを感じたり、自己イメージの低下につながる可能性がある。多くのさらなる課題も、多汗症に関連している可能性がある。
【図面の簡単な説明】
【０００３】
【図１】本開示の例による水分応答性フィルム（ＭＲＦ）の断面図を示す。
【図２Ａ】本開示の例によるＭＲＦの平面図を示す。
【図２Ｂ】本開示の例によるＭＲＦおよび別個の較正ストリップの平面図を示す。
【図２Ｃ】本開示の例によるＭＲＦの平面図を示す。
【図３Ａ】典型的な非多汗症の発汗レベルの手のひらの皮膚と２０秒間接触した後の、本開示の例によるＭＲＦを示し、いくつかの毛穴における活発な発汗量に対応する点状の暗色スポットを示す。
【図３Ｂ】軽度の多汗症を呈し得るより活発な発汗量を有する手のひらの皮膚と２０秒間接触した後の、本開示の例によるＭＲＦ装置を示す。
【図３Ｃ】定量的測定のための活発な腺の閾値検出の例を示す。
【図３Ｄ】図３Ａおよび図３Ｂでサンプリングした、非多汗症の手（右側）と多汗症の可能性がある手（左側）との両方の手を記録するために使用された、本開示の例によるＭＲＦ装置を示し、両方の手は、図３Ｄの部分の拡大図であり、図３Ｃ（左上の領域）の生成に使用されるさまざまな水分レベルの較正用量１μＬのセットである。
【図４Ａ】単一の操作で広い領域（例えば、足裏全体）にわたって発汗量を記録する本手法の能力を示す足紋を示す。重ねて描いた四角形は、３／４インチのスケールバーで図２Ｂに拡大された領域を示す。
【図４Ｂ】個々の毛穴が足底表面の皮膚隆線内で容易に識別可能な状態でフィルムに記録された細部の拡大図を示す。この健康な被験者では、すべての毛穴が活発であるわけではなく、明るい領域は、ＰＶＡフィルムと接触していない領域および乾いた汗管の開口部に相当する。隆線は、水分含有量により目視できる。もっとも隆線は、毛穴のより強い着色に対して容易に識別される。スケールバーは５００μｍである。
【図５】水分に曝される前に貼り付けられた接着フィルムの下にあるストリップと一緒に結合された、２つのデンプン含有フィルムを示す。接着フィルムの上にあるフィルム領域は、皮膚表面との接触により沈着した水分含有量を検出する際の感度の向上を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００４】
ここで、図示された例示的な実施形態を参照し、本明細書では特定の言語を使用してそれらを説明する。しかしながら、それによって本発明の範囲の限定が意図されるものではないことが理解されるであろう。
【０００５】
本発明の特定の実施形態を開示および説明する前に、本発明は、本明細書に開示される特定のプロセスおよび材料に限定されず、それ自体がある程度変化し得ることを理解されたい。本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明するためにのみ使用され、限定することを意図するものではないことも理解されたい。
【０００６】
記載の本明細書で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」には、文脈からそうでないことが明確に示されていない限り、複数の指示対象を明示的に含むものとする。
【０００７】
本明細書で使用される場合、「約」という用語は、所定の値が端点の「やや上」または「やや下」になる可能性がある場合に、数値範囲の端点に柔軟性を与えるために使用される。
【０００８】
「被験者」という用語は、本発明の装置または方法を使用した投与から利益を得ることができる哺乳動物を指す。被験者の例としては、ヒト、およびウマ、ブタ、ウシ、イヌ、ネコ、ウサギ、水生哺乳動物などの他の動物が挙げられる。
【０００９】
本明細書で使用される場合、「実質的に」という用語は、完全な、またはほぼ完全な範囲または程度の活動、特徴、特性、状態、構造、品目または結果を指す。
本明細書で使用される場合、配列、化合物、製剤、送達機構または他の品目は、便宜上、共通のリストで提示されることがある。しかしながら、これらのリストは、リストの各要素が別個の一意の要素として個別に識別されるように解釈されるべきである。したがって、そのようなリストの個々の要素は、反対の指示がない限り、共通の群に提示されたことにのみ基づいて、同じリストの他の要素の事実上の同等物として解釈されるべきではない。
【００１０】
本明細書で使用される場合、「誘導体」は、１つ以上の官能基を変換する単純な化学プロセスによって、酸化、水素化、アルキル化、エステル化、ハロゲン化などを用いて、ソース化合物、類似体、同族体互変異性型、立体異性体、多形体、水和物、それらの薬学的に許容される塩または薬学的に許容される溶媒和物から得られる化合物である。「類似体」という用語は、別の化合物の構造と類似の構造を有するが、特定の組成分に関してそれとは異なる化合物を指す。化合物は、１つ以上の原子、官能基または部分構造が異なっていてもよく、それらは他の原子、基または部分構造で置き換えられてもよい。一態様では、そのような構造は、所与の症状に対して少なくとも同じまたは類似の治療効果を有する。「互変異性体」または「互変異性型」という用語は、低エネルギー障壁を介して相互変換可能な、異なるエネルギーの構造異性体を指す。「立体異性体」という用語は、分子が同じ数および種類の互いに結合した原子を有するが、これらの原子が空間に配置される方法が異なる一組の異性体の１つを指す。「多形体」という用語は、物質の結晶学的に異なる形態を指す。さらに、薬剤は、植物、真菌、細菌または他の生物などの、多くの化合物または薬剤を含むソースに「由来する」と言うことができる。この文脈では、薬剤は、それ自体の特性、特徴、名称または属性自体ではなく、そのソースの観点から説明または参照することができる。例えば、植物から得られた抽出物は、植物に「由来する」と記載することができる。さらに、いくつかの例では、誘導体は、ソース化合物よりも効能が強いもしくは弱い、および／またはソース化合物よりも毒性が強いもしくは弱い可能性がある。いくつかの具体的な例では、誘導体は、ソース化合物よりも効能が弱い、および／または毒性が弱い可能性がある。
【００１１】
本明細書で使用される場合、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」および「有する（ｈａｖｉｎｇ）」などは、米国特許法で定める意味を有することができ、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などを意味することができ、一般に、制限のない用語であると解釈される。「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」または「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ  ｏｆ）」という用語は、制限的な用語であり、そのような用語に関連して具体的にリストされた成分、構造、ステップなど、および米国特許法に従うもののみを含む。「から本質的になる（Ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」または「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」は、一般に米国特許法で定める意味を有する。特に、そのような用語は、それに関連して使用される品目の基本的な新規の特徴または機能に実質的に影響を与えないさらなる品目、材料、成分、ステップまたは要素を含むことを許容することを除いて、一般に制限的な用語である。例えば、組成物中に存在するが、組成物の性質や特徴に影響を与えない微量元素は、用語「から本質的になる」の下に存在する場合、その用語に続く品目のリストに明示的に列挙されていなくても、許容される。明細書中で「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などの制限のない用語を使用する場合、明示的に述べられていてもいなくても、用語「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」および用語「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」に対しても直接的なサポートが付与されるべきであると理解されたい。
【００１２】
濃度、量および他の数値データは、本明細書では範囲形式で表現または提示する場合がある。そのような範囲形式は、単に便宜性および簡潔性のために使用されるため、範囲の制限として明示的に列挙された数値だけでなく、個々の数値またはその範囲内に含まれる部分範囲もすべて、各数値および部分範囲が明示的に列挙されているものとして含むように、柔軟に解釈されるべきであることを理解されたい。例として、「約０．５〜１０ｇ」の数値範囲は、約０．５ｇ〜約１０．０ｇの明示的に列挙された値だけでなく、示された範囲内の個々の値および部分範囲も含むと解釈されるべきである。したがって、この数値範囲には、２、５、７などの個々の値、および２〜８、４〜６などの部分範囲が含まれる。これと同じ原則は、１つの数値のみを挙げる範囲の場合に当てはまる。さらに、そのような解釈は、範囲の広さまたは記載されている特徴とは関係なく当てはまるべきである。
【００１３】
別段の定めがない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者に一般的に理解されているのと同じ意味を有する。本明細書に記載のものと類似または同等の任意の方法、装置および材料を本発明の実施または試験に使用することができるが、代表的な方法、装置および材料を以下に記載する。
【００１４】
装置、システムおよび関連方法を説明する場合、各説明は、それらがその実施形態の文脈で明示的に説明されているかどうかにかかわらず、各実施形態に適用可能であると考えることができることに留意されたい。したがって、例えば、水分応答性フィルム（ＭＲＦ）の説明において、そのようなＭＲＦは診断方法にも使用でき、逆もまた同様である。このことを念頭に置いて、ＭＲＦおよび関連方法についてさらに詳しく説明する。
【００１５】
臨床診断の場で発汗量を測定するために使用される方法の１つは、デンプン／ヨウ素試験である。この試験では、患者の試験対象領域にヨウ素溶液を塗布し、乾燥デンプンまたは鉱油などの非水性媒体中のデンプン懸濁液のいずれかでコーティングする。しかしながら、既存のデンプン／ヨウ素試験は、手間も時間もかかる上、ゴム質デンプンおよび／または油性残留物を除去した後もなお、患者はヨウ素および暗紫色のヨウ素／デンプン錯体で染色されたままであり、不快である。多汗症の患者は、すでに悪い自己イメージと恥ずかしさを示している可能性があり、そのため、皮膚の染色によってさらに心理的苦痛を与えかねない。さらに、発汗の程度の測定は、多汗症を構成するものに対して、非常に主観的であり得る。通常、試験の書類には、患者の露出した皮膚の写真撮影が必要である。これは、写真撮影中のカメラの焦点と周囲の照明の影響を受ける可能性があるため、前述の試験に匹敵する不正確さおよび阻害要因をもたらす。多くの場合、面倒な試験は完全に回避され、診断は主観的（非定量的）医師評価に基づいて行われるか、またはより主観的な患者の自己評価に基づいて行われ、過剰診断や技術資源利用の低下につながる可能性がある。したがって、臨床環境で多汗症を特定し、評価するための簡単な定量的試験の必要性が存在する。
【００１６】
本開示は、試験対象の皮膚との短時間の接触のみで十分な性能を有し、試験対象の皮膚領域に着色または残留物を残さず、高度に再現可能な様式で電子的にスキャンすることができる、代替の診断ツールおよび関連方法を開示する。さらに、較正領域または標準スコアと比較した場合の、試験領域の色強度の画像分析は、過去または将来の試験との比較が容易な、客観的で定量的な結果をもたらすことができる。したがって、本ツールおよび方法は、患者の不快感を軽減し、投与する医師またはスタッフの時間的負担を軽減し、現在の標準治療よりも信頼性の高い定量的な結果をもたらすことができる。
【００１７】
上記に従って、診断ツールとして使用するＭＲＦを本明細書で説明する。さらに、本開示は、多汗症または他の異常な発汗症状を診断または検出する方法、および／またはＭＲＦを使用して発汗量の減少を監視する方法も提供する。
【００１８】
さらに詳細には、いくつかの例では、ＭＲＦは、例えば可視色を発することによりヨウ素および水の存在下で可視化可能な錯体を形成する錯体材料（ｃｏｍｐｌｅｘｉｎｇ  ｍａｔｅｒｉａｌ）を含むことができる。そのような可視化可能な錯体を形成できる錯体材料の非限定的な例としては、デンプン、ポリビニルアルコールなど、またはそれらの組み合わせが挙げられる。デンプンに言及する場合、そのような可視化可能な錯体を形成する任意の錯体材料は、本明細書に開示される組成物、システムおよび方法中のデンプンの代替になり得ることを理解されたい。いくつかの例では、ＭＲＦは、ヨウ素および水の存在下で可視化可能な錯体を形成するデンプン含有基材などの錯体基材（ｃｏｍｐｌｅｘｉｎｇ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）と、錯体基材に塗布されるヨウ素の薄層とを含むことができる。
【００１９】
一般に、錯体基材は、さまざまな基材材料を含むことができる。限定するものではないが、基材材料は、紙、布、ポリマー材料など、またはそれらの組み合わせを含むことができる。いくつかの他の例では、基材材料は、剛性材料または剛性材料上のコーティングであり得る。いくつかの具体的な例では、基材材料は、セルロースまたは紙ベースの材料であり得る。いくつかのさらなる例では、デンプンまたは他の錯体材料を、セルロースまたは紙ベースの材料を調製するために使用される原材料と組み合わせて、紙ベースの材料の乾燥強度の増大および／または表面組織の改質をもたらすことができる。したがって、いくつかの例では、デンプンまたは他の錯体材料を紙ベースの材料全体に混合することができる。さらなる例において、デンプンまたは他の錯体材料は、錯体基材に錯体表面をもたらすために、紙ベースの材料に塗布する表面コーティングとして含むことができる。紙ベースの材料にコーティングを塗布する場合、コーティングは、任意の適切な組み合わせの成分を有してもよい、任意の適切なコーティングであってもよい。例えば、コーティングは、顔料、結合剤（例えば、アクリル結合剤、ラテックス結合剤など）、ポリマー材料（例えば、本明細書の他の場所に記載のもの）、充填剤（例えば、炭酸カルシウム、カオリン、タルク、二酸化チタンなど）、可塑剤（例えば、プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、ポリエチレングリコール、他のポリオール、他のポリエーテルなど）など、またはそれらの組み合わせの任意の適切な組み合わせを含むことができる。
【００２０】
いくつかの例では、基材材料は、布材料で作製されていても、布材料を含んでいてもよい。さまざまな適切な布材料を使用して、錯体基材を調製することができる。非限定的な例としては、綿、リネン、絹、麻、竹、ポリアミド、ポリエステル、ポリウレタンなど、またはそれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの例では、錯体基材を調製するために吸水性布（例えば、綿、リネン、絹、麻、竹など、またはそれらの組み合わせ）を使用することが望ましい場合がある。いくつかの他の例では、耐水性布（例えば、ポリアミド、ポリエステル、ポリウレタンなど、またはそれらの組み合わせ）を使用して、錯体基材を調製することが望ましい場合がある。いくつかのさらなる例では、吸水性繊維と耐水性繊維の組み合わせを使用して、錯体基材の調製に使用するための混紡布を調製することが望ましい場合がある。いくつかの例では、デンプンまたは他の錯体材料を、錯体表面を調製する布材料に塗布する表面コーティングとして含むことができる。布材料にコーティングを塗布する場合、コーティングは、例えば上記のような任意の適切な組み合わせの成分を有してもよい任意の適切なコーティングであってもよい。いくつかの例では、布材料を、錯体材料媒体などに浸して、布材料の表面に適切な量のデンプンまたは他の錯体材料を沈着させることができる。錯体材料を布材料に塗布する他の適切な方法も、使用することができる。
【００２１】
さらなる例では、基材材料は、ポリマー材料または他の適切な材料で作製しても、それらを含んでもよい。そのような材料の非限定的な例としては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボマー、ポリアクリル酸、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンコポリマー、その他のコポリマー、アルブミン、カゼイン、ゼイン、コラーゲン、その他のタンパク質、グルコース、スクロース、マルトース、トレハロース、アミロース、デキストロース、フルクトース、マンノース、ガラクトース、その他の糖、エリトリトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、マンニトール、ソルビトール、ガラクチトール、フシトール、イジトール、イノシトール、ボレミトール、イソマルト、マルチトール、ラクチトール、マルトトリイトール、マルトテトライトール、ポリグリシトール、その他の糖アルコール、コンドロイチンおよび／またはその他のグリコサミノグリカン、イヌリン、デンプン、アカシアゴム、寒天、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、アルギナート、カラギーナン、カシアゴム、セルロースゴム、キチン、キトサン、カードラン、ゼラチン、デキストラン、フィブリン、フルセラン、ゲランゴム、ガッチゴム、グアルゴム、トラガカント、カラヤゴム、ローカストビーンゴム、ペクチン、デンプン、タラゴム、キサンタンゴム、およびその他の多糖、ならびに上記のいずれかの官能化誘導体、それらのコポリマー、あるいはそれらの組み合わせが挙げられる。
【００２２】
基材材料がポリマーまたは他の適切な材料で作製されている、またはそれらを含む場合、デンプンまたは他の錯体材料を、基材材料にさまざまな方法で塗布することができる。いくつかの例では、デンプンまたは他の錯体材料を、ポリマー材料または他の適切な材料に表面コーティングとして塗布して、錯体表面を形成することができる。この場合、表面コーティングは、例えば上記の成分などの、任意の適切な組み合わせの成分を含むことができる。さらに他の例では、デンプンまたは他の錯体材料を、ポリマーまたは他の適切な材料を調製するために使用される原材料と組み合わせることができる。したがって、デンプンまたは他の錯体材料を、錯体基材全体に分散させることができる。いくつかの例では、ポリマーまたは他の適切な材料を、錯体材料媒体に浸漬および／または膨潤させて、ポリマー材料または他の適切な材料に適切な量の錯体材料を塗布し、錯体基材を形成することができる。錯体材料をポリマーまたは他の適切な材料に塗布する他の適切な方法も、使用することができる。
【００２３】
したがって、さまざまな基材材料を使用して、錯体基材を調製することができる。いくつかの例では、錯体基材の組成物は、一般に、溶解または分散したデンプンを含む溶液を調製する能力によってのみ制限され、溶液は、乾燥させて、フィルム全体に均一に分散させた錯体材料を含むか、そうでなければ組み込むフィルムを形成することができる。他の例では、錯体基材は、デンプンまたは他の錯体材料を錯体基材内および／または全体に組み込むことができる。
【００２４】
デンプンを錯体材料として使用する場合、さまざまな異なるデンプンを使用して（例えば、コーティング、混合などによって）錯体基材を作製することができる。いくつかの例では、デンプンは、コーンスターチ、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、米デンプン、タピオカデンプン、小麦デンプンなど、またはそれらの組み合わせなどの天然デンプンを含むことができる。いくつかの例では、デンプンは、酸化デンプン、カチオン性デンプン、両性デンプン、エステル化デンプン、酵素変性デンプンなど、またはそれらの組み合わせなどの加工デンプンであってもよい。いくつかの例では、デンプンは、天然デンプンと加工デンプンとの組み合わせを含むことができる。一般に、水の存在下でヨウ素によって着色錯体を形成できる任意のデンプンまたはデンプン誘導体を、使用することができる。いくつかの具体的な例では、錯体基材は、表面積（平方ミリメートル（ｍｍ２））当たり少なくとも０．７５ナノグラム（ｎｇ）のデンプン（または他の錯体材料）、表面積（ｍｍ２）当たり少なくとも１ｎｇのデンプン（または他の錯体材料）、表面積（ｍｍ２）当たり少なくとも２ｎｇのデンプン（または他の錯体材料）、または表面積（ｍｍ２）当たり少なくとも５ｎｇのデンプン（または他の錯体材料）を含むことができる。
【００２５】
具体的な非限定的な一例として、ポリビニルアルコール（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、ニューブランズウィック、ニュージャージー州）１５％およびのマルトデキストリン（Ｍａｌｔｒｉｎ  Ｍ０４０、Ｇｒａｉｎ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、マスカティーン、アイオワ州）１％を含む水溶液を調製し、続いて溶液を厚さ２００μｍのフィルムに注入またはそうでなければ噴霧し、蒸発乾固させることによって、錯体基材を形成することができる。得られたフィルムを、以下で説明するように、ＭＲＦを形成するためにヨウ素でコーティングしてもよい。
【００２６】
さらに詳細には、ヨウ素（Ｉ２）の薄層を、錯体基材に塗布することができる。ヨウ素層は、さまざまな方法で錯体基材に塗布することができる。いくつかの例では、非水溶性ヨウ素溶液（５重量％未満、２重量％未満、１重量％未満または０．５重量％未満の水を含むヨウ素溶液など）でコーティングした後、蒸発させることにより、濃い着色を引き起こすことなく、錯体基材をヨウ素でコーティングすることができる。さまざまな非水性溶媒を使用して、非水溶性ヨウ素溶液を調製することができる。非限定的な例としては、メタノール、エタノール、ｎ−ヘキサン、酢酸エチル、クロロホルム、ジエチルエーテルなど、またはそれらの組み合わせが挙げられる。具体的な一例として、試薬エタノール（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、ニューブランズウィック、ニュージャージー州）中ヨウ素１％の溶液を、上記のマルトデキストリン／ＰＶＡフィルムに噴霧し、蒸発乾固させることができる。得られたヨウ素コーティングデンプン／ＰＶＡフィルムは、サブマイクロリットル量の水の存在下で濃く着色する錯体を生成することができる。フィルムが皮膚に押し付けられ、個々の汗管が皮膚表面の異なる領域に分布している場合など、空間的に不連続に水に曝される場合、個々の汗管の領域でのフィルムの局所的な水和により、２次元画像が生成される。
【００２７】
他の例では、液体水の不在下でヨウ素蒸気を直接凝縮させることにより、濃い着色錯体を生成することなく、ヨウ素を錯体基材に沈着させることができる。例えば、紙ベースの材料、布材料、ポリマー材料または他の適切な基材材料を使用して、本明細書に記載の錯体基材を調製することができ、ヨウ素を錯体基材に直接凝縮させることができる。いくつかの例では、感熱式キャッシュレジスターペーパー（ｔｈｅｒｍａｌ  ｃａｓｈ  ｒｅｇｉｓｔｅｒ  ｐａｐｅｒ）（Ｔｈｅｒｍａｌ  Ｐａｐｅｒ  Ｄｉｒｅｃｔ  Ｉｎｃ、マファ、ニュージャージー州）または他の適切な紙ベースの材料、または錯体基材に適した他の基材材料は、ＭＲＦの調製に有用な量のデンプンを含むことができる。さらに、具体的な紙ベースの基材の非限定的な例として、商業コピー用紙、インクジェットプリンター用紙、レーザープリンター用紙およびＢｏｉｓｅ（Ｐａｐｅｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ（レイクフォレスト、イリノイ州）、Ｈａｍｍｅｒｍｉｌｌ  Ｐａｐｅｒ（エリー、ペンシルバニア州）、ＨＰ（パロアルト、カリフォルニア州）、Ｗｅｙｅｒｈａｅｕｓｅｒ（シアトル、ワシントン州）、Ｘｅｒｏｘ（ノーウォーク、コネチカット州）を含む複数のナショナルブランドから試験された多目的オフィス用紙などは、本明細書に記載のように調製した場合、有用なレベルのデンプン含有量を含むことができる。したがって、市販のプリンター用紙または筆記用紙のほとんどのソースは、通常、本明細書に記載のようなＭＲＦを調製する目的に有用である。具体的な一例として、ＭＲＦは、２４℃で、結晶性ヨウ素を含むガラス容器に、Ｈａｍｍｅｒｍｉｌｌ製Ｐｒｅｍｉｕｍ  Ｍｕｌｔｉ−Ｐｕｒｐｏｓｅ紙のサンプルを入れることによって調製することができる。数時間経過後、紙の表面に凝縮したヨウ素蒸気によって、紙は薄茶色を発し得る。得られたＭＲＦは、水分を加えると濃い紫色を発し、活発な汗孔の部位に暗化スポットを含む指紋画像を容易に生成することができる。被検者の指の相対湿度に応じて、この画像はわずか５秒で表示される場合もあれば、はっきりと表示されるまでに５分かかる場合もある。他の態様では、特定の水分レベルまたは組織の特徴を検出するためにより長いまたはより短い接触時間が、より最適である可能性があり、本明細書では具体的な時間要件は示唆しない。いくつかの例では、ガラス容器の底を４０℃以上、５０℃以上、６０℃以上、７０℃以上または他の高温以上などの、２４℃を超える温度に加熱することにより、ヨウ素の蒸発およびその後の錯体基材への転移を促進することができる。
【００２８】
さらに他の例では、ヨウ素コーティング層またはヨウ素に富む層を錯体基材と物理的に直接接触させることにより、ヨウ素層を錯体基材に塗布することができる。場合によっては、ヨウ素コーティング層またはヨウ素に富む層を、錯体基材に付着させるか、またはそうでなければ転移させて、ヨウ素層を形成することができる。いくつかのさらなる例において、ヨウ素コーティング層は、結合剤（例えば、アクリル結合剤、ラテックス結合剤など、またはそれらの組み合わせ）、充填剤（例えば、炭酸カルシウム、カオリン、タルク、二酸化チタンなど、またはそれらの組み合わせ）、可塑剤（例えば、プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、ポリエチレングリコール、他のポリオール、他のポリエーテルなど、またはそれらの組み合わせ）、ポリマー材料（例えば、本明細書に記載のもの）など、またはそれらの組み合わせを含むことができる。例えば、アルギン酸ナトリウム（Ｍａｎｕｃｏｌ  ＤＨ、ＦＭＣ  Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ、フィラデルフィア、ペンシルバニア州）の薄層は、可塑剤としてさらにグリセリン（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、ニューブランズウィック、ニュージャージー州）０．０５％を含むアルギナートの２％溶液と、ヨウ素（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）１％とを、ポリメチルメタクリラート（ＰＭＭＡ）シート基材上に乾燥させることによって生成することができる。アルギナートだけでは、ヨウ素による着色錯体は生成されない。ヨウ素を含む乾燥アルギナートフィルムは、ＰＭＭＡ基材から剥がし、上記の錯体基材の１つに塗布することができる。得られた２層または重層のＭＲＦは、水滴が付着すると、局所的に濃く着色されたデンプンヨウ素錯体を形成し得る。
【００２９】
薄いヨウ素層によって、錯体基材の表面に均一な茶色がもたらされ得る。この色は、密閉した気密容器に保管した場合、数週間保持され得る。そのような容器は、ガラス、ポリエチレン、ワックス、アルミニウム箔など、またはそれらの組み合わせを含むことができる。しかしながら、一部の金属および他の材料、特に鉄含有材料は、ヨウ素に反応しやすく急速に腐食するため、ヨウ素蒸気を透過させない保護オーバーコーティングを施さない限り、ヨウ素に富むフィルムの保管には向かない。薄いヨウ素層が、指紋、手形、足紋、または他の皮膚表面（例えば、腋窩皮膚表面、胸部皮膚表面、鼠径部皮膚表面など）、および関連する汗管などからの水分に曝された場合、湿った領域は実質的に暗くなる。さらに、いくつかの例では、この暗化は、刻印された暗化した領域が空気に曝されたままの場合、暗色のままであるというように、実質的に不可逆的であり得る。対照的に、いくつかの例では、茶色が実質的または完全に消散するまで、空気に曝された場合、暗化しなかった領域は時間とともに明るくなる。理論に縛られることを望まないが、これは、ヨウ素が、水の存在下で、アミロースまたは錯体基材中の他の錯体材料のらせんに閉じ込められることに起因すると考えられる。このように閉じ込められた形態のヨウ素は、不安定になりにくく、蒸発による損失を受けにくい可能性がある。刻印されていない領域の蒸発はまた、刻印された領域のコントラストを高め、刻印されたＭＲＦの画像をより鮮明にするのに役立つ。
【００３０】
ヨウ素層を錯体基材に塗布することによって、皮膚表面をＭＲＦと接触させる前に皮膚表面にヨウ素を塗布する必要がないことに留意されたい。これによって、ヨウ素を皮膚表面に塗布してから皮膚表面を錯体基材に接触させる場合と比較して、ＭＲＦ全体でより均一な測定がもたらされ得る。しかしながら、錯体基材は、ヨウ素層を組み込まずに使用することができる。これらの例では、皮膚または他の皮膚表面をヨウ素で事前にコーティングしてから、錯体基材と接触させて、ＭＲＦによって生成される画像と同様の画像を生成できる。いくつかの例では、ＭＲＦは、非平面的な表面に適合することができる薄く柔軟な形態で実現することができる。いくつかの実施形態では、ＭＲＦは、非平面的な表面と最大限に接触できるように、伸縮性フィルムまたは弾性発泡体バッキングなどの弾性変形可能なマトリックスを含むこともできる。
【００３１】
いくつかのさらなる例では、ＭＲＦは、錯体基材の裏側に塗布されるバッキング層を含むことができ、裏側とは、錯体基材のヨウ素層が塗布される側の反対側である。いくつかの例では、バッキング層は、皮膚表面の水分含有量を検出する際の感度を高めることができる。いくつかの例では、これは、水分がＭＲＦを通過するのを許容するのではなく、ＭＲＦ内に水分をより一層閉じ込めることに起因する可能性がある。したがって、バッキング層は、透湿度を選択可能にすることができる。例えば、場合によっては、バッキング層は、水不透過層であってもよい。さらに他の例では、バッキング層は、水に対して半不透過性の層であってもよい。さらに他の例では、バッキング層は、吸水性材料であってもよい。これらのさまざまな種類のバッキング層は、さまざまなレベルの皮膚の水分に対応できる。例えば、吸水性の高いバッキング層は、ＭＲＦ信号を過度に暴露または飽和させないため、高水分サンプルに適している。逆に、不浸透性の高いバッキング層は、水分がＭＲＦを通過することを防ぐことにより、低水分サンプルの感度を向上させることができる。
【００３２】
図１は、ＭＲＦ１００の一例の断面図を示す。ＭＲＦ１００は、基材材料１１０と、その表面に塗布された錯体材料コーティング１２０とを含むことができる。この特定の例では、基材材料１１０およびデンプン含有コーティング１２０は、錯体基材を形成でき、錯体材料コーティング１２０は、錯体基材の錯体表面１２２を形成することができる。他の例では、デンプンまたは他の錯体材料を、基材材料１１０全体に分散させることができる。この場合、基材材料１１０の表面上の錯体材料の濃度に応じて、錯体材料コーティング１２０を含む必要がない可能性がある。この場合、錯体表面は、ヨウ素層１３０が塗布される錯体基材表面であり得る。この特定の例では、ヨウ素層１３０を錯体材料コーティング１２０に塗布して、試験表面１３２を形成する。いくつかの例では、バッキング層１４０は、ヨウ素層１３０が塗布される側とは反対側、すなわち試験表面１３２と反対側の、錯体基材に塗布することができる。図面のさまざまな特徴は、縮尺通りに描かれることを意図しておらず、単にＭＲＦの例の説明を容易にするために表されていることに留意されたい。
【００３３】
診断ツールとして使用する場合、ＭＲＦを少なくとも１つの事前に選択した用量の水でさらに処理して、少なくとも１つの較正された色応答すなわちマークを、試験測定を行うために使用することができる未処理の領域を残した状態で、ＭＲＦの事前に選択した領域に、例えば角領域に、または縁部に沿って、生成することができる。いくつかの例では、較正マークまたは較正領域を事前に選択して、閾値の色を示すことができ、試験領域で生成される着色は、較正マークよりも弱い、類似、または強いものとすることができ、診断に関連する水分レベルの有無を示す。他の例では、較正領域を事前に選択して、診断に関連する水分レベルの重症度または程度を示すことができる。この場合、複数の較正マークを使用することができ、各較正マークは異なる水分レベルを表す。試験領域で生成された着色を、較正マークと比較して、診断に関連する水分レベルの重症度または程度を判定することができる。
【００３４】
図２Ａは、試験領域２５０と、単一の閾値較正マーク２６２を備えた較正領域２６０とを有するＭＲＦ２００の具体的な一例を示している。したがって、試験領域２５０で生成された着色を較正領域２６０の閾値較正マーク２６２と比較して、診断に関連する水分レベルの有無を判定することができる。他の例では、較正部分は、ＭＲＦの一部または縁部全体に沿って拡張してもよく、診断に関連する水分レベルの程度を判定するために、複数の較正マークまたは勾配較正マークを含んでもよい。
【００３５】
一例では、１つまたは複数の較正マークは、水を直接塗布することによって生成することができる。別の例では、水が分散、溶解した、または閉じ込められた非水性材料を塗布することによって、１つまたは複数の較正マークを生成することができる。非限定的な一例として、これは、事前に選択した量の無水エタノールに溶解した、事前に選択した量の水を、較正領域に塗布することによって達成できる。別の例では、事前に選択した量の水を入れた発砲プラスチックを、ＭＲＦ較正領域に塗布することができる。さらに別の例では、１つまたは複数の較正マークは、較正領域を、事前に選択した濃度の水蒸気を含む、空気または他の適切な流体の流れまたは雰囲気に、事前に選択した時間曝して、適切な較正基準色を発色させることによって生成することができる。別の例では、較正領域を、マークを形成するのに十分な周囲水分を凝縮させるために選択した事前に選択した時間、事前に選択した温度に局所的に冷却することによって、１つまたは複数の較正マークを生成することができる。
【００３６】
他の例では、１つまたは複数のＭＲＦ較正マークは、インクで印刷された、別個の較正ストリップまたは較正キー上のマークと置き換えることができる。別個の較正ストリップに印刷された１つまたは複数のマークは、事前に選択した量の水分をＭＲＦの領域に添加することによって生成される色に対応することができる。いくつかの例では、較正ストリップまたは較正キーに閾値の色を含めることができ、ＭＲＦに生成される着色は、閾値の較正マークよりも弱い、類似、または強い可能性があり、診断に関連する水分レベルの有無を示す。他の例では、較正ストリップまたは較正キーは、ＭＲＦで生成された着色に基づいて診断に関連する水分レベルの重症度または程度を示す、連続または半連続の色勾配を有する複数または１つの較正マークを含むことができる。
【００３７】
図２Ｂは、ＭＲＦの表面全体が試験領域であるＭＲＦ２００の一例を示す。図２Ｂは、複数の較正マーク２６２を含む別個の較正ストリップ２６４をさらに示す。この特定の例では、単一の較正ストリップ２６４をＭＲＦ２００に隣接して配置し、ＭＲＦで生成された着色の程度を複数の較正マークと比較して、診断に関連する水分レベルの重症度または程度を判定することができる。
【００３８】
さらに他の例では、較正マークの機能をソフトウェアで再現し、試験領域の着色を電子的に比較することができる。しかしながら、較正マークをソフトウェアで再現するいくつかの例では、ＭＲＦは、ソフトウェアによるデータ収集および分析の正規化に使用することができる制御標準領域を含む場合がある。いくつかの例では、特定の色標準領域をインクで印刷することにより、制御標準領域を調製することができる。他の例では、制御標準領域は、所定量の水を制御標準領域に塗布することにより調製することができる。さらに他の例では、制御標準領域は不要である可能性があり、ソフトウェアは、電子情報または保存された較正情報に基づいて、診断に関連する水分レベルの有無または程度を判定することができる。
【００３９】
したがって、ＭＲＦの較正領域は、多くの適切な方法で作成または生成することができる。較正領域を生成または生成する方法は特に限定されず、任意の適切な方法を使用することができる。
【００４０】
診断ＭＲＦおよび／または関連方法に関連する適切な較正領域を用いれば、多汗症、または他の発汗もしくは水分関連症状が考えられる医療患者は、診断対象の皮膚領域をＭＲＦ診断ツールの水分応答性試験領域に接触させればよい。手のひら、足の裏、顔、胸、腋窩部、鼠径部または他の適切な皮膚表面など、さまざまな皮膚表面を試験に使用することができる。試験される皮膚表面は、事前に選択した時間、ＭＲＦと接触したままにすることができ、その後、皮膚表面をＭＲＦとの接触から外して、患者の皮膚表面の発汗による水分に反応して現れた着色を目視検査することができる。皮膚表面は、選択する特定の較正基準、使用するＭＲＦの種類などに応じて、さまざまな所定の時間、水分応答性試験領域と接触したままにすることができる。接触時間の非限定的な例としては、約１秒〜約３００秒間、約２秒〜約２４０秒間、約３秒〜約１２０秒間、約５秒〜約９０秒間、約８秒〜約６０秒間、または約１０秒〜約３０秒間の時間が挙げられる。
【００４１】
発汗は自然な生物学的プロセスであり、発汗を引き起こす可能性のある多くの要因があることに留意されたい。したがって、偽陽性を最小限に抑えるか、または測定の精度を最大限に高める対策を講じることが望ましい場合がある。例えば、場合によっては、被験者は試験の実施前に神経質になったり不安になったりすることがあり、それによって発汗が引き起こされ、誤った試験結果がもたらされる可能性がある。そのため、場合によっては、誤った試験結果を最小限に抑えるために、いくつかの事前試験手順を実施してもよい。例えば、場合によっては、被験者に、試験の実施前に、タオル、電気乾燥機など、またはそれらの組み合わせを用いて、試験対象の皮膚表面を乾燥させるように指示してもよい。いくつかの例では、被験者に、試験の実施前に、約３分間以上、約５分間以上、約８分間以上、約１０分間以上、または約１５分間以上、試験対象の皮膚表面を乾燥させるように指示してもよい。いくつかの例では、被験者に、皮膚表面を試験領域に接触させる前に、約５分〜約３０分間、または約１０分〜約６０分間の範囲内、または他の適切な時間枠内の時間、試験対象の皮膚表面を乾燥させるように指示してもよい。いくつかのさらなる例では、試験を実施する環境を制御することが望ましい場合がある。例えば、場合によっては、温度、湿度レベル、気流など、またはそれらの組み合わせを制御した環境で試験を実施することが望ましい場合がある。いくつかの例では、被験者に、診断試験の実施前に、所定時間、制御された試験環境内に留まるように指示することができる。いくつかのさらなる例では、被験者に、被験者が制御された試験環境内にいる間に試験対象の皮膚表面を乾燥させ、皮膚表面をＭＲＦに所定時間接触させる前に、所定時間待機するように指示することができる。いくつかのさらなる例では、被験者の心拍数が所定の範囲内（例えば、毎分約６０拍〜毎分約１００拍、または毎分１００拍以下）にあることを確認するために、試験の実施前に被験者の心拍数を監視することができる。さまざまな他の事前試験手順も実行することができる。したがって、誤った試験結果を最小限に抑えるために、上記の事前試験手順などの１つ以上の事前試験手順に従うことができる。
【００４２】
任意で、試験の実施後、ＭＲＦは、フラットベッドドキュメントスキャナ、ポータブルコンピュータもしくはスマートフォンのカメラ、他の適切な電子画像技術またはそれらの組み合わせなどを使用して、電子的に画像化できる。いくつかの例では、ＮＩＨ  ＩｍａｇｅＪオープンソースソフトウェアなどの汎用画像解析ソフトウェアを使用して、あるいはコンピュータもしくはスマートフォンで実行される対応のプログラムまたはアプリケーションによって、電子スキャン画像を任意で解析することができる。いくつかのさらなる例では、画像を、試験領域と較正領域との間の色濃度の比較を実行する分析プログラムまたはアプリケーションの一部として取得し、試験領域の水分が較正領域のレベルより上、下、または類似しているかどうかを判定して、診断結果を直接判定することができる。
【００４３】
さらに、いくつかの例では、ＭＲＦに、定型文書などの一部として、追跡コード、電子スキャンパターン、テキスト、指示、および／または記入用領域を刻印することもできる。このような例では、試験領域は、定型文書の小区分であり得る。いくつかの例では、試験の前および／または後に、試験に使用するＭＲＦの領域を、水への暴露または昇華などによるヨウ素の損失から、保護フィルム、カバーまたは包装などにより、保護することができる。いくつかのさらなる例では、試験領域を較正領域に隣接または連続させて、試験領域の水分による色信号と較正領域の色信号との比較を容易にすることができる。
【００４４】
したがって、前述のように、ＭＲＦは多汗症もしくは他の水分関連症状を診断もしくは検出する方法、および／または発汗もしくは皮膚表面の水分含有量の減少を監視する方法に使用することができる。この方法は、被験者に、水分応答性試験領域、および任意で較正領域を有するＭＲＦを提供することを含むことができる。この方法は、被験者の皮膚表面をＭＲＦの試験領域に所定時間接触させ、続いて皮膚表面を試験領域から引き離して、暴露試験領域を明らかにすることをさらに含むことができる。いくつかの例では、皮膚表面は、何らかの理由で発汗量または皮膚表面の水分レベルを測定することが望ましい任意の皮膚表面であり得る。いくつかの特定の例では、皮膚表面は、足の裏などの足の皮膚表面、または手のひらなどの手の皮膚表面、腋窩部（例えば脇の下）、胸部、鼠径部、顔部分または他の適切な皮膚表面であり得る。
【００４５】
上記のように、ＭＲＦは皮膚の水分に曝されると暗くなり得る。したがって、ＭＲＦの試験領域がサンプルの皮膚表面と接触すると、ＭＲＦは皮膚表面のさまざまな領域の水分含有量に比例して暗くなる。したがって、暴露試験領域には、サンプルの皮膚表面の「指紋」または「パースパイログラフ（ｐｅｒｓｐｉｒｏｇｒａｐｈ）」がもたらされ得る。暴露試験領域は、ＭＲＦに配置された較正領域、別個の較正ストリップもしくは較正キーの較正領域、または電子較正領域などのＭＲＦに関連する較正領域と比較して、被験者が多汗症または他の水分関連症状を有するかどうかを判定することができる。さらに、暴露試験領域は、時間の経過に伴う発汗量の監視に使用できる。いくつかの例では、治療薬を用いた治療によって発汗量を改善することができる。したがって、ＭＲＦを用いて症状を監視することは、治療有効量の治療薬が被験者に投与されていることを確認するのに役立つ。そのため、この方法は、適切な間隔で実施して、治療の進行状況を監視することができる。平均スコアを判定するために、所定時間にわたる多くの測定を実施することが望ましい場合があることにも留意されたい。これによって、不安、心拍数の上昇などの外部要因による異常なデータ点による誤ったデータを最小限に抑えることができる。したがって、場合によっては、多くの試験結果の平均を経時的に監視して、治療の進行状況を監視することができる。
【００４６】
ＭＲＦが指、手のひら、足指、足または他の適切な皮膚表面との接触によって水分に適切に曝されると、接触した皮膚および個々の汗管の水分含有量が、既知のインクベースの指紋記録に類似した特有のパターンで記録される。しかしながら、ＭＲＦは、皮膚接触領域と、管口での活発な発汗量の証拠との両方を記録する。この組み合わされたパターンは、インクベースまたは他の指紋情報と同様に、個人に固有のものである。シリコーンまたは他のポリマーの刻印を使用すれば、インクベースまたはオイルベースの指紋を高い再現性で複製でき、指紋ベースのセキュリティ対策を回避し得ることがよく理解されている。対照的に、ＭＲＦ技術によって生成された指紋内に分布する活発な汗管の存在は、再現が非常に難しいものであり得るため、そのような識別記録においてはるかに高いレベルのセキュリティを提供することができる。
【００４７】
ＭＲＦ診断ツールおよび関連方法を、一般に、皮膚表面に関連する発汗量または他の水分関連症状の診断および監視に関して説明してきたが、ＭＲＦおよび関連方法はそのような例に限定されない。例えば、ＭＲＦの試験領域を水蒸気を含むガス流またはヒトの呼吸に曝して、ガス内の水の存在またはレベルを判定したり、人が呼吸しているかどうかを判定したりすることができる。さらに他の例では、切断された植物または果実の水分含有量を試験することができる。別の例では、ＭＲＦの広い平面範囲を、不浸透性の層で覆うか、コーティングして、水分の侵入が縁部の暴露からもたらされるようにしてもよい。さらなる例では、ＭＲＦは、保護包装または出荷の監視または他の用途で、水への暴露の不可逆的な指標を生成することができる。別の例では、ＭＲＦを電子装置に組み込んで、装置を損傷する可能性のある水への暴露を明らかにすることができる。別の例では、ＭＲＦは水分計に挿入された小さな試験ストリップの形態をとることができる。したがって、ＭＲＦおよび関連方法は、水分の測定が望ましい場合に、適切な方法で使用することができる。さらに、本明細書に記載のＭＲＦは、試験表面に存在する水の量を測定する簡単な、定量化できる、再現可能な手段を提供することができ、物理的に柔軟であり、不規則な形状の表面との接触を可能にする。
【００４８】
したがって、本開示は、表面の水分含有量に基づいて表面特徴を識別する方法も説明する。一般に、本方法は、表面を、本明細書に記載の水分応答性フィルム（ＭＲＦ）の試験領域に所定時間接触させることと、試験領域から表面を引き離して暴露試験領域を明らかにすることとを含むことができる。本明細書に記載されるように、表面は、植物表面、果実表面、包装表面、電子装置または部品の表面などを含むことができる。さらに他の例では、表面は被験者の皮膚表面を含むことができる。
【００４９】
表面が皮膚表面である場合、さまざまな表面特徴を水分含有量に基づいて判定することができる。例えば、場合によっては、本方法を、汗管の位置に基づいた指紋採取または他の識別方法に使用することができる。この場合、ＭＲＦは、例えば指先などの１つ以上の皮膚表面位置に対応するために、１つ以上の試験領域を含むことができる。
【００５０】
例えば、図２Ｃは、複数の試験領域２５０を含むＭＲＦ２００を示す。複数の試験領域を備えたＭＲＦは、例えば指紋採取の目的などのために、複数の表面の表面特徴を評価または識別するのに効果的であり得る。他の例では、複数の試験領域を有するＭＲＦを使用して、皮膚表面などの共通の表面に関する水分データを何度も収集して、表面のより広範なプロファイルを生成し、さらなるデータ点を取得して、例えば、共通の表面に関する平均試験スコアなどを生成することができる。図２ＣのＭＲＦは、較正領域を含まないが、いくつかの例では、表面特徴を１つ以上の較正マークと比較して、特定の結果の有意性または関連性を判定することが依然として有用であり得る。
【００５１】
本開示は、水分応答性フィルム（ＭＲＦ）システムまたはキットについても説明する。本システムまたはキットは、本明細書に記載の１つ以上のＭＲＦを含むことができる。いくつかの例では、システムまたはキットのＭＲＦは、較正領域を含むことができる。この場合、いくつかの例では、システムは、較正領域に塗布して着色較正マークを生成できる、１つ以上の水標準液を含むことができる。この場合、スポイト、ピペット、または他の適切な分注装置によって、較正領域に水標準液を塗布することができる。いくつかの例では、分注装置を、システムまたはキットに含むことができる。他の例では、システムは、１つ以上の水標準液を調製する方法、および水標準液を較正領域に塗布する方法に関する指示を含むことができる。さらに他の例では、較正領域をインクで印刷するか、同様に形成して、１つまたは複数の着色較正マークを調製することができる。
【００５２】
いくつかの例では、ＭＲＦは、較正領域を含まない場合がある。いくつかの例では、システムは、較正マークもしくは印刷された目盛りを有する、またはそうでなければそこに形成された、１つ以上の別個の較正ストリップまたはキーを含むことができる。場合によっては、較正ストリップまたはキーは、水標準液を塗布して１つまたは複数の較正マークを生成することができる１つ以上の指定較正領域を含むことができる。この場合、１つ以上の水標準液をシステムまたはキットに含めて、１つまたは複数の較正ストリップまたは１つまたは複数のキーで使用することができる。
【００５３】
他の例では、システムまたはキットは、ＭＲＦをソフトウェアを介して電子較正データに関連して使用する方法に関する指示を含むことができる。この場合、ＭＲＦは、較正領域を含まなくてもよい。さらに、いくつかの例では、システムまたはキットは、較正ストリップまたはキー、水標準液、または他の非電子較正ツールを含まなくてもよい。
【００５４】
システムまたはキットは、システムまたはキットの使用方法に関する指示を含むことができる。例えば、指示によって、最終使用者に、ＭＲＦを所定時間皮膚表面に接触させるように指示することができる。いくつかの例では、指示によって、最終使用者に、試験結果と比較するための適切な色較正データを生成する方法を指示することができる。さらに他の例では、指示によって、最終使用者に、試験の実施前に１つ以上の事前試験手順を実施するように指示することができる。
【００５５】
いくつかの例では、キットは、ＭＲＦを接触させる試験部位を準備するための適切な皮膚乾燥材料を含むこともできる。いくつかの例では、皮膚乾燥材料は、吸水性布（例えば、本明細書で説明されるものなど）を含むことができる。いくつかの例では、吸水性布は、マイクロファイバ布であってもよい。いくつかの例では、皮膚乾燥材料は、紙ベースのタオル、乾燥溶媒（例えば、エタノール、イソプロピルアルコールなど）を含む使い捨てタオレット（ｔｏｗｅｌｅｔｔｅ）などを含むことができる。これらの皮膚乾燥材料の任意の組み合わせ、または他の適切な皮膚乾燥材料を、システムまたはキットに含むことができる。
【００５６】
本明細書で開示される方法、装置およびシステムの利点のいくつかを例示するのを助けるために、いくつかの非限定的な例を以下に提供する。これらの例は、説明のみを目的として提供され、限定することを意図しない。
【００５７】
いくつかの例では、水分応答性フィルムは、
ヨウ素および水の存在下で可視化可能な錯体を形成する錯体材料を含む錯体基材と、
試験領域を含む水分応答性フィルムを形成するために、錯体基材に塗布されたヨウ素層
とを含むことができる。
【００５８】
いくつかの例では、錯体基材は、紙、布、ポリマー材料またはそれらの組み合わせを含む。
【００５９】
いくつかの例では、錯体基材は、紙を含む。
【００６０】
いくつかの例では、錯体材料は、紙全体に混合される。
【００６１】
いくつかの例では、紙は、錯体材料を含む表面コーティングを含む。
【００６２】
いくつかの例では、錯体基材は、布を含む。
【００６３】
いくつかの例では、布は、綿、リネン、絹、麻、竹、ポリアミド、ポリエステル、ポリウレタンまたはそれらの組み合わせを含む。
【００６４】
いくつかの例では、錯体基材は、ポリマー材料を含む。
【００６５】
いくつかの例では、ポリマー材料は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボマー、ポリアクリル酸、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンコポリマー、その他のコポリマー、アルブミン、カゼイン、ゼイン、コラーゲン、その他のタンパク質、グルコース、スクロース、マルトース、トレハロース、アミロース、デキストロース、フルクトース、マンノース、ガラクトース、その他の糖、エリトリトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、マンニトール、ソルビトール、ガラクチトール、フシトール、イジトール、イノシトール、ボレミトール、イソマルト、マルチトール、ラクチトール、マルトトリイトール、マルトテトライトール、ポリグリシトール、その他の糖アルコール、コンドロイチンおよび／またはその他のグリコサミノグリカン、イヌリン、デンプン、アカシアゴム、寒天、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、アルギナート、カラギーナン、カシアゴム、セルロースゴム、キチン、キトサン、カードラン、ゼラチン、デキストラン、フィブリン、フルセラン、ゲランゴム、ガッチゴム、グアルゴム、トラガカント、カラヤゴム、ローカストビーンゴム、ペクチン、デンプン、タラゴム、キサンタンゴム、およびその他の多糖、ならびに上記のいずれかの官能化誘導体、それらのコポリマー、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される材料である。
【００６６】
いくつかの例では、錯体材料は、天然デンプンを含む。
【００６７】
いくつかの例では、錯体材料は、加工デンプンを含む。
【００６８】
いくつかの例では、錯体基材は、基材表面積１平方ミリメートル（ｍｍ２）当たり少なくとも０．７５ナノグラム（ｎｇ）の錯体材料を含む。
【００６９】
いくつかの例では、ヨウ素層は、ヨウ素コーティング層を含む。
【００７０】
いくつかの例では、ヨウ素コーティング層は、結合剤、充填剤、可塑剤、ポリマー材料またはそれらの組み合わせを含む。
【００７１】
いくつかの例では、水分応答性フィルムは、ヨウ素層が塗布される側とは反対側の錯体基材の裏側に配置されたバッキング層をさらに含む。
【００７２】
いくつかの例では、水分応答性フィルムは、指定較正領域と指定試験領域とをさらに含む。
【００７３】
いくつかの例では、水分応答性フィルムの製造方法は、
ヨウ素および水の存在下で可視化可能な錯体を形成する錯体基材を調製するために、錯体材料を基材材料と結合することと、
水分応答性フィルムを形成するために、ヨウ素の層を錯体基材に塗布すること
とを含むことができる。
【００７４】
いくつかの例では、結合することは、錯体材料を基材材料全体に混合または分散させることを含む。
【００７５】
いくつかの例では、結合することは、ヨウ素および水の存在下で可視化可能な錯体を形成する錯体基材を調製するために、錯体材料コーティングを基材材料の表面に塗布することを含む。
【００７６】
いくつかの例では、ヨウ素の層を塗布することは、非水溶性ヨウ素溶液で錯体基材の錯体表面をコーティングすることを含む。
【００７７】
いくつかの例では、ヨウ素の層を塗布することは、ヨウ素蒸気を錯体基材の錯体表面に直接凝縮させることを含む。
【００７８】
いくつかの例では、ヨウ素の層を塗布することは、基材の錯体表面をヨウ素コーティング層でコーティングすることを含む。
【００７９】
いくつかの例では、ヨウ素コーティング層は、結合剤、充填剤、可塑剤、ポリマー材料またはそれらの組み合わせを含む。
【００８０】
いくつかの例では、方法は、基材にバッキングフィルムを塗布することをさらに含む。
【００８１】
いくつかの例では、錯体基材を調製するために錯体材料を基材材料と結合する前に、バッキングフィルムを基材材料に塗布する。
【００８２】
いくつかの例では、水分に関連する皮膚症状を検出する方法は、
本明細書に記載の水分応答性フィルム（ＭＲＦ）を被験者に提供することと、
被験者の皮膚表面を水分応答性フィルムの試験領域に所定時間接触させることと、
試験領域から皮膚表面を引き離して、暴露試験領域を明らかにすることと、
暴露試験領域を較正領域と比較して、水分に関連する皮膚症状の有無を検出することと
を含むことができる。
【００８３】
いくつかの例では、皮膚表面は、足表面、手表面、顔表面、胸部表面、腋窩表面または鼠径部表面である。
【００８４】
いくつかの例では、所定時間とは、１秒〜３００秒間である。
【００８５】
いくつかの例では、較正領域は、水分応答性フィルム上に含まれる。
【００８６】
いくつかの例では、較正領域は、別個の較正ストリップ上に含まれる。
【００８７】
いくつかの例では、較正領域は、水分応答性フィルム上に含まれないデジタル較正領域である。
【００８８】
いくつかの例では、本方法は、被験者の皮膚表面を試験領域に接触させる前に皮膚表面を乾燥させることをさらに含む。
【００８９】
いくつかの例では、水分応答性フィルム（ＭＲＦ）システムは、
本明細書に記載の水分応答性フィルム（ＭＲＦ）と、
ＭＲＦを表面に所定時間接触させるよう最終使用者に指導する指示と
を含むことができる。
【００９０】
いくつかの例では、表面は、皮膚表面である。
【００９１】
いくつかの例では、皮膚表面は、足表面、手表面、顔表面、胸部表面、腋窩表面または鼠径部表面である。
【００９２】
いくつかの例では、所定時間とは、１秒〜３００秒間である。
【００９３】
いくつかの例では、ＭＲＦは、較正領域を含む。
【００９４】
いくつかの例では、較正領域を印刷して、１つ以上の較正マークを調製する。
【００９５】
いくつかの例では、システムは、１つ以上の較正マークを調製するために較正領域に塗布する、１つ以上の水標準液をさらに含む。
【００９６】
いくつかの例では、システムは、ＭＲＦとは別個の１つ以上の較正ストリップをさらに含む。
【００９７】
いくつかの例では、システムは、皮膚乾燥材料をさらに含む。
【００９８】
いくつかの例では、皮膚乾燥材料は、吸水性布、紙ベースのタオル、乾燥溶媒を含む使い捨てタオレットまたはそれらの組み合わせを含む。
【００９９】
いくつかの例では、ＭＲＦは、複数の試験領域を含む。
【０１００】
いくつかの例では、表面の水分含有量に基づいて表面特徴を識別する方法は、
表面を本明細書に記載の水分応答性フィルム（ＭＲＦ）の試験領域に所定時間接触させることと、
試験領域から表面を引き離して、暴露試験領域を明らかすることと
を含むことができる。
【０１０１】
いくつかの例では、表面は、被験者の皮膚表面である。
【０１０２】
いくつかの例では、皮膚表面は、指先を含む。
【０１０３】
いくつかの例では、ＭＲＦは、複数の試験領域を含む。
【０１０４】
いくつかの例では、表面を接触させることは、被験者の指紋を取得するために、被験者の個々の指先を複数の試験領域の個々の試験領域に接触させることを含む。
【０１０５】
いくつかの例では、方法は、暴露試験領域を較正領域と比較して、水分含有量に基づいて表面特徴の有無を検出することをさらに含む。
【０１０６】
例
例１−ポリビニルアルコール膜装置を使用した発汗量による指紋採取
装置
本発明者らは、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）およびマルトデキストリンの薄い柔軟なフィルムを含む、汗孔を視覚化するために一般的に使用される、ヨウ素−デンプン錯体化を膜ベースで適用することを開発した。ヨウ素の存在下では、このフィルムは、水分を含むとすぐに発色する。フィルムによる本手法は、乾燥デンプン顆粒または油に分散させた顆粒を使用する、より一般的な手法と比較して、実質的な利点を示す。本フィルムは、乾燥膜内のデンプンの均一な分布を反映して、高解像度で着色を示し、着色はフィルム自体の中で展開されるため、下にある組織基材から切り離し、その後可視化させて、被験者の皮膚の不規則な表面に見られるスポットの実質的な視覚分析を避ける、発汗レベルの定量的比較を促進する標準化された電子的方法を使用して、永久的に記録（スキャン）することができる。
【０１０７】
さらに詳細には、ポリビニルアルコール／マルトデキストリン溶液を乾燥させることによって調製された膜は、ヨウ素の存在下で発汗に反応する。解像可能な汗管を用いた、発汗量の高解像度画像は、ヨウ素でコーティングされた皮膚表面を乾燥デンプン／ＰＶＡフィルムに数分間押し付けるこの「指紋採取」方法によって生成される。この方法を使用すれば、マウスの足からヒトの足に至る領域を一貫して分析することができ、得られた「フィルム」を乾燥環境に保管したり、より定量的な分析のために電子的に画像化したりすることができる。
【０１０８】
本発明者らはさらに、上記の膜センサを、ＰＶＡまたは他の別個に塗布されるポリマーの使用を必要としない紙ベースの装置に適合させた。簡単に言えば、紙、布、または他の親水性表面に、ヨウ素と水の存在下で着色錯体を形成することが知られている材料、典型的にはデンプン、マルトデキストリンまたは類似物を塗布する。ただし、ＰＶＡもこの役割で使用することができる。必要に応じて表面を乾燥させ、その後、元素のヨウ素を、早期の錯体化を防ぐ無水方法でこの表面に沈着させる。ヨウ素と着色錯体を形成することができる対応する薬剤との両方を塗布して得られた表面は、水に反応しやすく、個々の汗孔からの１ｍｍ２当たり１５０ｐＬ以下、または１ピクセル当たり２５０ｆＬ、または１．８ｐＬの量の、微量の水への暴露によって、目視可能な着色がすぐに現れる。ヨウ素は、結晶性固体から直接蒸気暴露することによって、または試薬メタノールまたはエタノールなどの無水（またはほぼ無水）溶媒中の元素物質の溶液によりデンプン質基質を湿潤させた後、溶媒を蒸発乾燥させることによって、無水様式で簡便に沈着させることができ、これはヨウ素の蒸発損失よりも速く進行する。得られたフィルムは、ヨウ素含有量の漸進的な損失を防ぐために、密閉可能な容器またはパッケージに保管することができ、液体水の凝縮とフィルムセンサ材料の発色とを防ぐために十分に低湿度の条件で保管する必要がある。印刷に供されるように設計されたほとんどの市販の紙には、いわゆるサイジング剤が含まれており、インク材料の均一かつ容易な吸収を含む多くの利点をもたらす。これらのサイジング剤には、デンプンのような、水の存在下でヨウ素と着色錯体を形成する材料が含まれる場合が多く、それにより、本明細書に記載の水分検知装置に適合可能なすぐれたプラットフォームを提供する。
【０１０９】
例２−ＭＲＦ内のデンプンおよびヨウ素含有量の評価
水に対する色の反応を視覚化するために必要なデンプンおよびヨウ素の量を評価するために、デンプンを含まない紙マトリックスであるキムワイプラボワイプ（Ｋｉｍｂｅｒｌｙ−Ｃｌａｒｋ、アービング、テキサス州）に、さまざまなマルトデキストリン溶液１μＬ量を標準デンプン成分として添加した。０．０１重量％のマルトデキストリン水溶液１μＬによって、直径約８ｍｍのスポットが形成され、約１ｍｇ×０．０１％／５０ｍｍ２＝０．０００００２ｍｇ／ｍｍ２＝２ｎｇ／ｍｍ２のデンプン沈着を達成した。この投与によって、同等量の無水ヨウ素溶液で処理し、その後水分に曝した場合、通常光の下の目視検査で容易に明らかな着色領域を形成するように反応した。本明細書に記載のシステムのこの例示的な実施形態では、例えば５００ｐｇ／ｍｍ２のより低いデンプンレベルでは、目視できる明白かつ明確な信号は形成しなかった。
【０１１０】
例３−紙ベースの装置でのＭＲＦ
Ｈａｍｍｅｒｍｉｌｌ製インクジェット用紙、製品番号１０５０５０などの標準インクジェットプリンター用紙１枚を、２０℃の周囲温度で１時間、５０℃のプレートから１立方フィートの体積に昇華したヨウ素蒸気約０．５ｇに曝した。さらなる処理なく除去して得られたＭＲＦは、直接皮膚に接触することに由来するような、液体水との接触に対して強い感度を示すが、２０℃、５５％湿度の周囲環境で目立った着色を起こすことなく容易に操作できる。
【０１１１】
例４−ＭＲＦの較正特性評価
上記の例３のＭＲＦは、微量の水を塗布することにより、特定の水分レベルの検出に関して容易に較正される。純水を塗布すると、平均濃淡スケールレベルが約４０の目視可能な濃い紫色がはっきりと現れ、これは、一般的なフラットベッドカラースキャナ、この例では１２００ｄｐｉ  ２４ビットＲＧＢスキャンパラメータに設定したＥｐｓｏｎ製のＰｅｒｆｅｃｔｉｏｎ  Ｖ５５０  Ｐｈｏｔｏ  Ｓｃａｎｎｅｒ（Ｅｐｓｏｎ  Ａｍｅｒｉｃａ，Ｉｎｃ．、ロングビーチ、カリフォルニア州）でスキャンすることによって生成される、標準の０〜２５５濃淡スケールで約２２０レベルの、薄い黄褐色の背景（非湿潤）とは容易に区別でき、画像は、ＩｍａｇｅＪオープンソース画像解析ソフトウェア（ｈｔｔｐ：／／ｉｍａｇｅｊ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｉｊ，  ｖ．１．５０ｄ）を使用して解析する。同様の相対濃淡レベルおよび応答計算は、一般的な携帯電話カメラ（ｉＰｈｏｎｅ７＋（登録商標）、Ａｐｐｌｅ  Ｉｎｃ．、クパチーノ、カリフォルニア州）および同様のソフトウェアを使用して得られる。微量の水を送達する簡便な方法は、試薬エタノールまたはメタノールなどの非水溶媒中の溶液の形態で水を導入することである。例えば、乾燥アセトン中の１％の水の溶液１μＬを例２で説明したＭＲＦに塗布すると、紙の識別可能な色変化により、濃淡レベル１０または最大の色応答の約５％を超えるスポットが生じ、これは、アセトンが蒸発しても水がＭＲＦ内に浸漬したままであるため約１０秒間にわたって現れる。これにより、半径が約４．５ｍｍ、または半径が４．５×６００＝２７００ピクセル幅で、面積が約６３．６ｍｍ２、または約６３．６×６００＝３８０００ピクセル面積の略円形のスポットをもたらし得る。このように可視化されたスポットは、上記３８０００ピクセルに分散された、元の溶液１μＬの水分含有量１０ｎＬに由来する。したがって、色は、１μＬ／３８０００ピクセルの水１％の溶液、または１０ｐＬ／３８０００ピクセルもしくは約２６０ｆＬ／ピクセルの水用量ではっきりと現れる。活発なヒトの汗孔との接触に由来する着色領域として観察されるスポットサイズは、スキャン画像の目視検査により非常に容易に観察可能であり、直径が０．１２ｍｍ、面積が０．０１１ｍｍ２ほどの小ささであり得る。したがって、ヒトの毛穴由来のスポットは、１μＬの較正スポットサイズよりも、面積が５６００倍以上小さい可能性があり、１０ｎＬ／５６００＝１．７ｐＬの範囲の毛穴からの測定された水用量に相当する。このように、水への暴露に応じた信号強度の定量化は、較正された濃度の正確量の水の溶液を送達することによって容易に行うことができ、その結果、信号応答データはその場で生成される。１つ以上のこのような較正マークを含めることによって、センサの機能性を確認することに役立てることができ、評定または品質管理を容易にし、その後の使用のために簡便な読み取り基準を提供できる。
【０１１２】
例えば、図３Ａは、人間の手のひらの皮膚と２０秒間接触させた後の、例３の紙ベースのＭＲＦの画像を示し、皮膚表皮の隆線に沿って配置された輪郭のはっきりした点状の暗色スポットを示す。このとき、ＭＲＦと接触した汗孔は、紋理や指紋に似ているが表面の汗を記録した、ヨウ素デンプンの発色反応を引き起こしている。この画像は、通常の発汗範囲内にあると考えられる（多汗症と診断できない個体の）皮膚に対するＭＲＦ反応を示す。図３Ｂは、ある程度の多汗症であると考えられる皮膚（このプリントを有する個体は多汗症と診断される可能性がある）と同様に２０秒接触させた後の、同じ紙の異なる領域を示す。スケールバーは３／４インチである。図３Ｂに示すように、図１Ａで観察されたパターンと同様の点状パターンが記録されるが、図３Ｂでは、これらは非多汗症の個体よりも数が多く、密度も高いことに加え、過剰な水分の吸収によって、または表皮の表面のさらなる水分拡散によって生じた可能性のある、さらなる染色拡散が見られる。このような画像は、総発汗量、発汗の分布、または過剰な発汗の吸収の程度の実証を通じて、多汗症の診断の基礎を形成する可能性がある。さらに、医師によるその後の治療の指標として、図３Ｂすなわち手全体の拡大プリントを使用して、多かれ少なかれ多汗症である特定の領域を識別することができる。さらに、図３Ｃは、選択された水濃度の較正用量１μＬのセットからの応答データを示し、得られた応答を、ピクセル当たりを基準とした水用量と、図３Ａおよび図３Ｂのプリントを記録するために使用した例３と同じ紙ベースのＭＲＦ上に得られる濃淡レベルとを示すようにラベル付けした軸を用いて示す。Ｙ軸はピクセルの濃淡レベルを示し、水への暴露による暗化をより低い濃淡値として示し、水用量０．０ｐＬで見られる濃淡レベル１９５は、暗化していない背景の濃淡レベルを反映していることに留意されたい。「閾値」とラベル付けされた点線は、色閾値（この場合は濃淡度１８０）を使用して、事前に選択したレベルを超える水への暴露を記録し得る方法の任意選択の例を示す。事前に選択したレベルとは、発汗活動または密度の定量的測定のために、活発な腺または多汗症とみなされる領域を検出およびカウントするために使用し得るようなものである。このような閾値の数値は、多汗症または汗腺もしくは汗管の他の機能障害などの特定の症状に対する有用な診断基準を表すために、あるいは薬剤または治療の作用を評価するために、皮膚科医と相談して設定し得る。水応答強度は、２４ビットＲＧＢカラーおよび１２００ｄｐｉ解像度に設定されたＥｐｓｏｎ製のスキャンソフトウェア（バージョン３．９．２．３ＵＳ）で実行されるＥｐｓｏｎ製のＲｅｆｌｅｃｔｉｏｎ  Ｖ５５０スキャナを使用して、フィルムを電子的に画像化することによって定量化した。画像は、分析のために１２００ｄｐｉの画像として保存し、画像信号強度レベルはオープンソースのＩｍａｇｅＪソフトウェア（バージョン２．０．０−ｒｃ−４２／１．５０ｄ）を使用して抽出した。
【０１１３】
図３Ａおよび図３Ｂに示される画像の分析は、吸収された水分の量を反映するＭＲＦの暗化の程度の測定に適している可能性があるさまざまな方法を使用して実行することができる。例えば、ＭＲＦの非暴露領域（薄い黄褐色で、１８０以上のデジタルＲＧＢ濃淡値でスキャンする）の大部分を除外する、濃淡値１８０の閾値を使用すると、約２５０ｆＬ以上の水用量に対応するピクセルを、ＭＲＦの対応する領域に効果的に描く。その閾値を使用すると、より低い濃淡値のピクセル（閾値を超える水への暴露を示すより暗いピクセル）数は、図３Ａでは２９５，３１３ピクセルに対して、図３Ｂでは閾値を超える１，３９４，２８６ピクセルになる。したがって、図３Ｂのより湿った皮膚との接触から生じるＭＲＦ信号には、図３Ａのより湿っていない皮膚よりも１，３９４，２８６／２９５，３１３＝４．７倍高い定量的暗色ピクセル数が容易に割り当てられる。暗色ピクセルを単にカウントするのではなく、各ピクセルの反転した濃淡レベルの合計である加重和が使用される場合（すなわち、濃淡レベル６０の各ピクセルの合計が２５５−６０＝１９５などの値になる場合）、このように図１Ａに対して生成された「スコア」は２．６３×１０７であり、一方、図３Ｂのより湿ったＭＲＦは１．４０×１０８であるため、２つのスキャンにおける湿り度の差が大きくなり、図３Ａと比較して図３Ｂでは約５．３倍高いスコアになる。図３Ｃに示すように、約１ｐＬ／ピクセルの暴露レベル未満では、この例のＭＲＦの応答は、実質的に直線形であり、その範囲を超える湿り度の正確かつ定量的な度合いを反映する加重和を用いて、０．９９＋の相関係数を示す。
【０１１４】
図３Ｄは、図３Ａ、図３Ｂおよび図３Ｃが部分画像として抽出された単一のＭＲＦシートを示す。図３Ａは、図３Ｄの左側にプリントされた、非多汗症の手のひら全体から取られた拡大領域を示す。図３Ｂは、図３Ｄの右側にプリントされた、より湿った多汗症の可能性がある手のひら全体から取られた拡大領域を示す。図３Ｄの左下隅に、一連の円形の暗化領域が、一連の水の乾燥アセトン中の溶液を１μＬの分注塗布することにより得られた較正マークとして目視でき、そこから色強度データを分析して、図３Ｃのグラフを作成した。
【０１１５】
図４Ａは、単一の操作で広い領域（例えば、足裏全体）にわたって発汗量を記録する本手法の能力を示す、ＰＶＡベースのＭＲＦを使用して取得した足の発汗プリントの具体的な一例を示す。スケールバーは３／４インチであり、ボックス部分は図４Ｂに拡大された領域を示す。フィルムに記録された細部の拡大図が図４Ｂに示されており、個々の毛穴は足底表面の皮膚隆線内で容易に識別可能である。この健康な被験者では、すべての毛穴が活発であるわけではなく、明るい領域は、ＰＶＡフィルムと接触していない領域および乾いた汗管の開口部に相当する。隆線は、水分含有量により目視できる。もっとも隆線は、毛穴のより強い着色に対して容易に識別される。
【０１１６】
図５は、裏側（非暴露）表面上に、接着フィルムを用いて一緒に結合された、２つのデンプン含有紙ベースフィルムを示す。この画像に見られるように、フィルムのバッキングは、皮膚表面の水分含有量を検出する際の感度を高めることができる。
【０１１７】
前述の例は、１つ以上の特定の用途における本発明の原理の例示であるが、形態、使用法および実装の詳細において多数の修正が、発明的才能を発揮せずとも、かつ本発明の原理および概念から逸脱することなく行われ得ることは当業者には明らかであろう。したがって、以下に記載される特許請求の範囲による場合を除き、本発明が限定されることを意図しない。
なお、下記［１］から［４８］は、いずれも本発明の好ましい一形態又は一態様である。
［１］
ヨウ素および水の存在下で可視化可能な錯体を形成する錯体材料を含む錯体基材と、
試験領域を含む水分応答性フィルムを形成するために、錯体基材に塗布されたヨウ素層
とを含む水分応答性フィルム。
［２］
前記錯体基材が紙、布、ポリマー材料またはそれらの組み合わせを含む、［１］に記載の水分応答性フィルム。
［３］
前記錯体基材が紙を含む、［１］に記載の水分応答性フィルム。
［４］
前記錯体材料が前記紙全体に混合されている、［３］に記載の水分応答性フィルム。
［５］
前記紙が、前記錯体材料を含む表面コーティングを含む、［３］に記載の水分応答性フィルム。
［６］
前記錯体基材が布を含む、［１］に記載の水分応答性フィルム。
［７］
前記布が、綿、リネン、絹、麻、竹、ポリアミド、ポリエステル、ポリウレタンまたはそれらの組み合わせを含む、［６］に記載の水分応答性フィルム。
［８］
前記錯体基材がポリマー材料を含む、［１］に記載の水分応答性フィルム。
［９］
前記ポリマー材料が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボマー、ポリアクリル酸、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンコポリマー、その他のコポリマー、アルブミン、カゼイン、ゼイン、コラーゲン、その他のタンパク質、グルコース、スクロース、マルトース、トレハロース、アミロース、デキストロース、フルクトース、マンノース、ガラクトース、その他の糖、エリトリトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、マンニトール、ソルビトール、ガラクチトール、フシトール、イジトール、イノシトール、ボレミトール、イソマルト、マルチトール、ラクチトール、マルトトリイトール、マルトテトライトール、ポリグリシトール、その他の糖アルコール、コンドロイチンおよび／またはその他のグリコサミノグリカン、イヌリン、デンプン、アカシアゴム、寒天、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、アルギナート、カラギーナン、カシアゴム、セルロースゴム、キチン、キトサン、カードラン、ゼラチン、デキストラン、フィブリン、フルセラン、ゲランゴム、ガッチゴム、グアルゴム、トラガカント、カラヤゴム、ローカストビーンゴム、ペクチン、デンプン、タラゴム、キサンタンゴム、およびその他の多糖、ならびに上記のいずれかの官能化誘導体、それらのコポリマー、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、［３］に記載の水分応答性フィルム。
［１０］
前記錯体材料が天然デンプンを含む、［１］に記載の水分応答性フィルム。
［１１］
前記錯体材料が加工デンプンを含む、［１］に記載の水分応答性フィルム。
［１２］
前記錯体基材が、基材表面積１平方ミリメートル（ｍｍ２）当たり少なくとも０．７５ナノグラム（ｎｇ）の錯体材料を含む、［１］に記載の水分応答性フィルム。
［１３］
前記ヨウ素層がヨウ素コーティング層を含む、［１］に記載の水分応答性フィルム。
［１４］
前記ヨウ素コーティング層が、結合剤、充填剤、可塑剤、ポリマー材料またはそれらの組み合わせを含む、［１３］に記載の水分応答性フィルム。
［１５］
前記ヨウ素層が塗布される側とは反対側の前記錯体基材の裏側に配置されたバッキング層をさらに含む、［１］に記載の水分応答性フィルム。
［１６］
指定較正領域と指定試験領域とをさらに含む、［１］に記載の水分応答性フィルム。
［１７］
水分応答性フィルムの製造方法であって、
ヨウ素および水の存在下で可視化可能な錯体を形成する錯体基材を調製するために、錯体材料を基材材料と組み合わせることと、
水分応答性フィルムを形成するために、ヨウ素の層を錯体基材に塗布すること
とを含む、上記方法。
［１８］
組み合わせることが、前記錯体材料を前記基材材料全体に混合または分散させることを含む、［１７］に記載の方法。
［１９］
組み合わせることが、ヨウ素および水の存在下で可視化可能な錯体を形成する前記錯体基材を調製するために、錯体材料コーティングを前記基材材料の表面に塗布することを含む、［１７］に記載の方法。
［２０］
前記ヨウ素の層を塗布することが、非水溶性ヨウ素溶液で前記錯体基材の錯体表面をコーティングすることを含む、［１７］に記載の方法。
［２１］
前記ヨウ素の層を塗布することが、ヨウ素蒸気を前記錯体基材の錯体表面に直接凝縮させることを含む、［１７］に記載の方法。
［２２］
前記ヨウ素の層を塗布することが、前記基材の錯体表面をヨウ素コーティング層でコーティングすることを含む、［１７］に記載の方法。
［２３］
前記ヨウ素コーティング層が、結合剤、充填剤、可塑剤、ポリマー材料またはそれらの組み合わせを含む、［２２］に記載の方法。
［２４］
前記基材にバッキングフィルムを塗布することをさらに含む、［１７］に記載の方法。
［２５］
前記錯体基材を調製するために前記錯体材料を前記基材材料と組み合わせる前に、前記バッキングフィルムを前記基材材料に塗布する、［２４］に記載の方法。
［２６］
水分に関連する皮膚症状を検出する方法であって、
［１］に記載の水分応答性フィルム（ＭＲＦ）を被験者に提供することと、
前記被験者の皮膚表面を前記水分応答性フィルムの試験領域に所定時間接触させることと、
前記試験領域から前記皮膚表面を引き離して、暴露試験領域を明らかにすることと、
前記暴露試験領域を較正領域と比較して、水分に関連する皮膚症状の有無を検出することと
を含む、方法。
［２７］
前記皮膚表面が、足表面、手表面、顔表面、胸部表面、腋窩表面または鼠径部表面である、［２６に記載の方法。
［２８］
前記所定時間が、１秒〜３００秒間である、［２６］に記載の方法。
［２９］
前記較正領域が前記水分応答性フィルム上に含まれる、［２６］に記載の方法。
［３０］
前記較正領域が別個の較正ストリップに含まれる、［２６］に記載の方法。
［３１］
前記較正領域が、前記水分応答性フィルム上に含まれないデジタル較正領域である、［２６］に記載の方法。
［３２］
前記被験者の前記皮膚表面を前記試験領域に接触させる前に、前記皮膚表面を乾燥させることをさらに含む、［２６］に記載の方法。
［３３］
［１］に記載の水分応答性フィルム（ＭＲＦ）と、
前記ＭＲＦを表面に所定時間接触させるよう最終使用者に指導する指示と
を含む、水分応答性フィルム（ＭＲＦ）システム。
［３４］
前記表面が皮膚表面である、［３３］に記載のシステム。
［３５］
前記皮膚表面が、足表面、手表面、顔表面、胸部表面、腋窩表面または鼠径部表面である、［３４］に記載のシステム。
［３６］
前記所定時間が、１秒〜３００秒間である、［３３］に記載のシステム。
［３７］
前記ＭＲＦが、較正領域を含む、［３３］に記載のシステム。
［３８］
前記較正領域を印刷して１つ以上の較正マークを調製する、［３７］に記載のシステム。
［３９］
１つ以上の較正マークを調製するために前記較正領域に塗布する、１つ以上の水標準液をさらに備える、［３７］に記載のシステム。
［４０］
前記ＭＲＦとは別個の１つ以上の較正ストリップをさらに備える、［３３］に記載のシステム。
［４１］
皮膚乾燥材料をさらに含む、［３３］に記載のシステム。
［４２］
前記皮膚乾燥材料が、吸水性布、紙ベースのタオル、乾燥溶媒を含む使い捨てタオレットまたはそれらの組み合わせを含む、［４１］に記載のシステム。
［４３］
前記ＭＲＦが、複数の試験領域を含む、［３３］に記載のシステム。
［４４］
表面の水分含有量に基づいて表面特徴を識別する方法であって、
表面を［１］に記載の水分応答性フィルム（ＭＲＦ）の試験領域に所定時間接触させることと、
前記試験領域から前記表面を引き離して、暴露試験領域を明らかにすることと
を含む、方法。
［４５］
前記表面が、被験者の皮膚表面である、［４４］に記載の方法。
［４６］
前記皮膚表面が、指先を含む、［４５］に記載の方法。
［４７］
前記ＭＲＦが、複数の試験領域を含む、［４４］に記載の方法。
［４８］
前記表面を接触させることが、被験者の指紋を取得するために、前記被験者の個々の指先を前記複数の試験領域の個々の試験領域に接触させることを含む、［４７］に記載の方法。
【図１】
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【図２Ａ】
0006936333.tif 000003
【図２Ｂ】
0006936333.tif 000004
【図２Ｃ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
0006936333.tif 000007
【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
0006936333.tif 000009
【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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