(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
紅参及びナマコの複合抽出物；又は
人参及びナマコの複合抽出物を有効成分として含む、ブルッフ膜（Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）機能の低下関連疾患の予防、遅延又は治療用薬学的組成物であって、前記有効成分がブルッフ膜の輸送機能を改善させ、前記ブルッフ膜機能の低下関連疾患が加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、ソーズビー眼底ジストロフィー（Ｓｏｒｓｂｙ’ｓ  ｆｕｎｄｕｓ  ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）、ＭＬ（Ｍａｌａｔｔｉａ  Ｌｅｖｉｎｔａｎｅｓｅ）、スターガット病（Ｓｔａｒｇａｒｄｔ  ｄｉｓｅａｓｅ）、ベスト卵黄状黄斑ジストロフィー（Ｂｅｓｔ’ｓ  ｖｉｔｅｌｌｉｆｏｒｍ  ｒｅｔｉｎａｌ  ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）及びＤＨＲＤ（ Ｄｏｙｎｅ’ｓ  ｈｏｎｅｙｃｏｍｂ  ｒｅｔｉｎａｌ  ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）よりなる群から選ばれる、ブルッフ膜機能の低下関連疾患の予防、遅延又は治療用薬学的組成物。
【請求項２】
前記ブルッフ膜の水理伝導率（ｈｙｄｒａｕｌｉｃ  ｃｏｎｄｕｃｔｉｖｉｔｙ）又は物質拡散（ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ）機能を改善させることによって、輸送機能を改善させることを特徴とする請求項１に記載のブルッフ膜機能の低下関連疾患の予防、遅延又は治療用薬学的組成物。
【請求項３】
前記ブルッフ膜に結合されていたり閉じ込められていたタンパク質又は脂質を除去することによって、輸送機能を改善させることを特徴とする請求項１に記載のブルッフ膜機能の低下関連疾患の予防、遅延又は治療用薬学的組成物。
【請求項４】
前記有効成分は、ブルッフ膜を再生させ、ブルッフ膜機能を向上させることを特徴とする請求項１に記載のブルッフ膜機能の低下関連疾患の予防、遅延又は治療用薬学的組成物。
【請求項５】
前記有効成分は、ブルッフ膜に結合されたり沈着されたＨＭＷ１（ｈｉｇｈ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｗｅｉｇｈｔ  ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ  １）、ＨＭＷ２（ｈｉｇｈ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｗｅｉｇｈｔ  ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ  ２）又は脂質成分を除去することによって、ブルッフ膜を再生させ、ブルッフ膜機能を向上させることを特徴とする請求項４に記載のブルッフ膜機能の低下関連疾患の予防、遅延又は治療用薬学的組成物。
【請求項６】
前記有効成分は、ブルッフ膜のマトリックスからｐｒｏ−ＭＭＰ２（ｐｒｏ−ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ  ２）、ｐｒｏ−ＭＭＰ９（ｐｒｏ−ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ  ９）、活性型ＭＭＰ２（ａｃｔｉｖｅ  ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ  ２）及び活性型ＭＭＰ９（ａｃｔｉｖｅ  ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ  ９）を分泌させることによって、ブルッフ膜を再生させ、ブルッフ膜機能を向上させることを特徴とする請求項４に記載のブルッフ膜機能の低下関連疾患の予防、遅延又は治療用薬学的組成物。
【請求項７】
前記有効成分は、網膜上皮細胞（ＲＰＥ，ｒｅｔｉｎａｌ  ｐｉｇｍｅｎｔ  ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ）から活性型ＭＭＰ分泌を活性化させることによって、ブルッフ膜を再生させ、ブルッフ膜機能を向上させることを特徴とする請求項４に記載のブルッフ膜機能の低下関連疾患の予防、遅延又は治療用薬学的組成物。
【請求項８】
前記組成物は、アミノ酸、抗酸化物質、ビタミン、ミネラル、金属物質、ルテイン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン及びビルベリー抽出物よりなる群から選ばれる一つ以上の組成物をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載のブルッフ膜機能の低下関連疾患の予防、遅延又は治療用薬学的組成物。
【請求項９】
紅参及びナマコの複合抽出物；又は
人参及びナマコの複合抽出物を有効成分として含むブルッフ膜（Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）機能の低下関連疾患の予防、遅延又は改善用健康機能食品組成物であって、前記有効成分がブルッフ膜の輸送機能を改善させ、前記ブルッフ膜機能の低下関連疾患が加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、ソーズビー眼底ジストロフィー（Ｓｏｒｓｂｙ’ｓ  ｆｕｎｄｕｓ  ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）、ＭＬ（Ｍａｌａｔｔｉａ  Ｌｅｖｉｎｔａｎｅｓｅ）、スターガット病（Ｓｔａｒｇａｒｄｔ  ｄｉｓｅａｓｅ）、ベスト卵黄状黄斑ジストロフィー（Ｂｅｓｔ’ｓ  ｖｉｔｅｌｌｉｆｏｒｍ  ｒｅｔｉｎａｌ  ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）及びＤＨＲＤ（ Ｄｏｙｎｅ’ｓ  ｈｏｎｅｙｃｏｍｂ  ｒｅｔｉｎａｌ  ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）よりなる群から選ばれる、ブルッフ膜機能の低下関連疾患の予防、遅延又は改善用健康機能食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人参／紅参及びナマコ複合抽出物を有効成分とするブルッフ膜機能の低下関連病気の予防又は治療用組成物に関し、より具体的には、目のブルッフ膜を再生させ、輸送機能を改善させる効果を有する人参／紅参及びナマコ複合抽出物を含むブルッフ膜機能の低下と関連した病気の予防、治療又は改善用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
人参（Ｇｉｎｓｅｎｇ）は、中国、韓国、日本などのアジア国家で伝統的に各種病気の治療に使用されてきた薬剤の一つである。このような人参の主な活性成分である人参サポニン（ｓａｐｏｎｉｎ、ジンセノサイド）は、抗老化、抗炎症、中枢神経系と心血管系及び免疫系での抗酸化活性、抗糖尿活性及び抗腫瘍活性などのような多様な生理活性を有するものと知られている。現在まで３０種余りを超すジンセノサイドが人参サポニンから分離同定され、ダンマラン（ｄａｍｍａｒａｎｅ）骨格を有するアグリコン（ａｇｌｙｃｏｎｅ）を含むグリコサイド（ｇｌｙｃｏｓｉｄｅ）のジンセノサイドには、プロトパナキサジオール（ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ）系サポニンに属するジンセノサイドＲｂ１，Ｒｂ２，Ｒｃ，Ｒｄとプロトパナキサトリオール（ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ）系サポニンに属するジンセノサイドＲｅとＲｇ１が大部分を占めている。
【０００３】
人参の生ものを水蔘、乾燥したものを白蔘、ひとまず蒸して乾燥したものを紅参という。白蔘は、水蔘の皮をむいて１〜２日間日光で干したものであり、曲がるようにたたまないでまっすぐに乾燥したものを直参と言い、太い尻尾を曲げて乾燥したものを曲がった程度によって曲参又は半曲参という。また、水蔘のひげ根を離して乾燥したものを尾参という。
【０００４】
ナマコ（Ｓｅａ  ｃｕｃｕｍｂｅｒ）は、棘皮動物ナマコ綱に属するナマコ類の総称であって、人参のようにサポニンなどの薬効成分が多量含有されているので、海の人参と呼ばれる最高の補陽食品である。ナマコは、中国をはじめとする東洋で古くから津液を補う薬であって、糖尿病、喘息などに卓越した効果を示し、夏に温度の上昇によって汗を多く流して気力喪失と虚脱状態に陥ったとき、気力を取り戻すことができる薬として知られている。また、ナマコは、身体の一部が切断されたとき、３ヶ月ぶりに切断部位が原状復帰され、内臓が除去されても、１ヶ月ぶりに新しい内臓が生じる驚くべき復元力があるので、漢方と民間療法では、ナマコが人体の単核細胞とマクロファージの貪食能力を高めて、免疫機能を旺盛にし、傷の治療に効果があるものと知られている。
【０００５】
視細胞は、網膜に存在する光を感知する細胞であって、視角過程で情報を脳に伝送して物体を認識できるようにする。視細胞は、身体で最も新陳代謝が活発な部分であって、効果的な栄養素の伝達と老廃物の除去が必須である。必須脂肪酸と光、高濃度の酸素が豊富に存在する環境の特性上、相当部分遊離基（ｆｒｅｅ  ｒａｄｉｃａｌ）による損傷を受ける。このような場合、網膜上皮細胞（ＲＰＥ，ｒｅｔｉｎａｌ  ｐｉｇｍｅｎｔ  ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ）を利用して損傷した視細胞の外節（ｏｕｔｅｒ  ｓｅｇｍｅｎｔｓ）を持続的に再生することができるようにする。
【０００６】
視細胞とＲＰＥは、脈絡膜（ｃｈｏｒｏｉｄ）の血液循環を通じて栄養素を供給される。血液から供給された栄養素が脈絡膜の毛細血管から分泌されると、ＲＰＥと視細胞に到達する前に、先に細胞外基質であるブルッフ膜（Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）を必ず通過しなければならない。サイズが小さいブドウ糖、酸素、アミノ酸などのような栄養素は、単純受動拡散によりブルッフ膜を通過し、ビタミン、微量金属（ｔｒａｃｅ  ｍｅｔａｌ）、脂質は、運搬タンパク質（ｃａｒｒｉｅｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ）に結合した後、ブルッフ膜を通過してＲＰＥから分離される。反対に、視細胞とＲＰＥで生成された老廃物は、ブルッフ膜を通過して脈絡膜から除去される。老廃物は、大概毒性があるので、ブルッフ膜を損傷させる可能性があり、また、炎症反応を開始させることがある。したがって、ブルッフ膜の効率的な物質輸送能力は、正常な視力維持と視細胞の生存に必須条件であると見ることができる（図１）。
【０００７】
老化によってブルッフ膜の厚さが２〜３倍増加し、これによって、栄養素と老廃物が交換される拡散傾き（ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ  ｇｒａｄｉｅｎｔｓ）を減少させて、ブルッフ膜で物質の拡散が難しくなる。これに伴い、脂質と蛋白脂質複合体（ｐｒｏｔｅｏ−ｌｉｐｉｄ  ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ）とＲＰＥから捨てられた老廃物が膜に沈着され、コラーゲンの交差結合（ｃｒｏｓｓ−ｌｉｎｋｉｎｇ）が増加し、変性コラーゲンの量が増加する。それだけでなく、ブドウ糖化（ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ）により生じるタンパク質と脂質の糖化物質（ＡＧＥ；ａｄｖａｎｃｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｇｌｙｃａｔｉｏｎ  ｅｎｄ−ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ＡＬＥ；ａｄｖａｎｃｅｄ  ｌｉｐｉｄ  ｇｌｙｃａｔｉｏｎ  ｅｎｄ−ｐｒｏｄｕｃｔｓ）が多くなり（Ｈａｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．１９９９）、損傷したり重合された蛋白複合物の沈着も増加する。さらに、老化によって正常又は変性したタンパク質に露出されたチオール基が酸化過程を通じて二量体又は重合体を形成しつつ膜に閉じ込められるので、遊離状態のチオール基も減少する。このような全ての変化は、結果的に膜の輸送能力に妨害を与えるようになり、栄養素の伝達と老廃物の除去機能に悪影響を起こす（Ｈｏｌｚ  ｅｔ  ａｌ．１９９４）（図２）。
【０００８】
上記のような老化による変化は、老化が主な発病原因である加齢黄斑変性（ＡＭＤ，ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍａｃｕｌａｒ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）の場合には、その程度が格別に深刻な状態で現れるようになり、ブルッフ膜の輸送能力の低下は、結果的にＲＰＥと視細胞を死に追い込むようにして失明するようになる（図３）。
【０００９】
臨床的に高齢者人口のブルッフ膜の老化は、ビタミンＡの再生が十分になされないので、暗所閾値（ｓｃｏｔｏｐｉｃ  ｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓ）が低下すると報告されたことがあり（Ｓｔｅｉｎｍｅｔｚ  ｅｔ  ａｌ．１９９３；Ｏｗｓｌｅｙ  ｅｔ  ａｌ．２００１）、現在、一部の国家では、ビタミンＡに金属（ｍｅｔａｌ）と抗酸化物質を添加して処方されているが、この方法には、二つの問題点がある。第一に、特定の栄養素だけが添加されるので、その他の必須栄養素は、依然として不足した状態で存在するという問題であり、第二に、輸送機能が低下したブルッフ膜内に金属を添加するようになると、ブルッフ膜内に金属の濃度が高くなり、継続して膜に沈着され、これによる損傷は、さらに大きくなるしかないということである。また、１０年以上進行されている米国の黄斑変性臨床試験であるＡＲＥＤＳ（ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｅｙｅ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｓｔｕｄｙ）によれば、まだビタミンとミネラル添加物から構成された組成物の効果が立証されていない（Ｋａｓｓｏｆ  ｅｔ  ａｌ．２００１）。
【００１０】
黄斑変性をはじめとして老化による視力損傷に対する理想的な解決策は、ブルッフ膜の輸送能力を円滑にして、血しょうに存在する全ての必要な栄養分を供給され得るようにすることである。
【００１１】
本出願の発明者らは、加齢黄斑変性を含んで老化による目機能低下の根本原因を解決できる治療方法を開発するために鋭意努力した結果、人参／紅参及びナマコ複合抽出物のブルッフ膜の輸送能力改善及びブルッフ膜の再生効果が卓越するという点を発掘し、これを利用してブルッフ膜機能の低下による病気の予防又は治療用組成物として使用することができることを確認することによって本発明を完成した。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｂｉｒｄ  ＡＣ  ＆  Ｍａｒｓｈａｌｌ  Ｊ．Ｒｅｔｉｎａｌ  ｐｉｇｍｅｎｔ  ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ｄｅｔａｃｈｍｅｎｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｅｌｄｅｒｌｙ．（１９８６）  Ｔｒａｎｓ．Ｓｏｃ．Ｏｐｈｔｈａｌ．ＵＫ．１０５：６７４−６８２．
【非特許文献２】Ｂｉｒｋｅｄａｌ−Ｈａｎｓｅｎ  Ｈ，Ｍｏｏｒｅ  ＷＧ，Ｂｏｄｄｅｎ  ＭＫ，Ｗｉｎｄｓｏｒ  ＬＪ，Ｂｉｒｋｅｎｄａｌ−Ｈａｎｓｅｎ  Ｂ，ＤｅＣａｒｌｏ  Ａ，Ｅｎｇｌｅｒ  ＪＡ．（１９９３）  Ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ：ａ  ｒｅｖｉｅｗ．Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｏｒａｌ  Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．４：１９７−２５０．
【非特許文献３】Ｂｏｋ  Ｄ．Ｒｅｔｉｎａｌ  ｐｈｏｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｐｉｇｍｅｎｔ  ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ．Ｆｒｉｅｄｅｎｗａｌｄ  Ｌｅｃｔｕｒｅ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．１９８５；２６：１６５９−９４．
【非特許文献４】Ｂｕｉ  ＢＶ，Ｋａｌｌｏｎｉａｔｉｓ  Ｍ  ａｎｄ  Ｖｉｎｇｒｙｓ  ＡＪ．Ｔｈｅ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇｌｙｃｏｌｙｔｉｃ  ａｎｄ  ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ｐａｔｈｗａｙｓ  ｔｏ  ｒｅｔｉｎａｌ  ｐｈｏｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ  ２００３．４４：２７０７−２７１５．
【非特許文献５】Ｃｈｉｈａｒａ  Ｅ  ａｎｄ  Ｎａｏ−Ｉ  Ｎ．Ｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  ｆｌｕｉｄ  ｂｙ  ｔｒａｎｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ｆｌｏｗ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｒｅｔｉｎａｌ  ｐｉｇｍｅｎｔ  ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ．Ｇｒａｅｆｅｓ  Ａｒｃｈ  Ｋｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．１９８５；２２３：２０２−２０４．
【非特許文献６】Ｅｍｉ  Ｋ，Ｐｅｄｅｒｓｏｎ  ＪＥ，Ｔｏｒｉｓ  ＣＢ．Ｈｙｄｒｏｓｔａｔｉｃ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ  ｓｐａｃｅ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．１９８９；３０：２３３−２３８．
【非特許文献７】Ｅｓｔｅｒｂａｕｅｒ  Ｈ，Ｓｃｈａｕｒ  ＲＪ  ａｎｄ  Ｚｏｌｌｎｅｒ  Ｈ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  ４−ｈｙｄｒｏｘｙｎｏｎｅｎａｌ，ｍａｌｏｎａｌｄｅｈｙｄｅ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ａｌｄｅｈｙｄｅｓ．Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．１９９１；１１：８１−１２８．
【非特許文献８】Ｆｒａｍｂａｃｈ  ＤＡ  ａｎｄ  Ｍａｒｍｏｒ  ＭＦ．Ｔｈｅ  ｒａｔｅ  ａｎｄ  ｒｏｕｔｅ  ｏｆ  ｆｌｕｉｄ  ｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  ｓｐａｃｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｒａｂｂｉｔ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．１９８２；２２：２９２−３０２．
【非特許文献９】Ｇｕｏ  Ｌ，Ｈｕｓｓａｉｎ  ＡＡ，Ｌｉｍｂ  ＧＡ  ＆  Ｍａｒｓｈａｌｌ  Ｊ．Ａｇｅ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｖａｒｉａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｉｓｏｌａｔｅｄ  Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ａｎｄ  ｃｈｏｒｏｉｄ．（１９９９）  Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．４０：２６７６−２６８２．
【非特許文献１０】Ｈａｎｄａ  ＪＴ，Ｖｅｒｚｉｊｌ  Ｎ，Ｍａｔｓｕｎａｇａ  Ｈ，Ａｏｔａｋｉ−Ｋｅｅｎ  Ａ，Ｌｕｔｔｙ  ＧＡ，ｔｅ  Ｋｏｐｐｅｌｅ  ＪＭ，Ｍｉｙａｔａ  Ｔ  ａｎｄ  Ｈｊｅｌｍｅｌａｎｄ  ＬＭ．Ｉｎｃｒｅａｓｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｄｖａｎｃｅｄ  ｇｌｙｃａｔｉｏｎ  ｅｎｄ−ｐｒｏｄｕｃｔ  ｐｅｎｔｏｓｉｄｉｎｅ  ｉｎ  Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｗｉｔｈ  ａｇｅ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．１９９９；４０：７７５−７７９．
【非特許文献１１】Ｈｏｌｚ  ＦＧ，Ｓｈｅｒａｉｄａｈ  ＧＳ，Ｐａｕｌｅｉｋｈｏｆｆ  Ｄ  ａｎｄ  Ｂｉｒｄ  ＡＣ．Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｌｉｐｉｄ  ｄｅｐｏｓｉｔｓ  ｅｘｔｒａｃｔｅｄ  ｆｒｏｍ  ｈｕｍａｎ  ｍａｃｕｌａｒ  ａｎｄ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ．Ａｒｃｈ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．１９９４；１１２：４０２−４０６．
【非特許文献１２】Ｈｕｇｈｅｓ  ＢＡ，Ｍｉｌｌｅｒ  ＳＳ  ａｎｄ  Ｍａｃｈｅｎ  ＴＥ．Ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃＡＭＰ  ｏｎ  ｆｌｕｉｄ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｏｎ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔ  ａｃｒｏｓｓ  ｆｒｏｇ  ｒｅｔｉｎａｌ  ｐｉｇｍｅｎｔ  ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ：ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｏｐｅｎ−ｃｉｒｃｕｉｔ  ｓｔａｔｅ．Ｊ．Ｇｅｎ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９８４；８３：８７５−８９９．
【非特許文献１３】Ｈｕｓｓａｉｎ  ＡＡ，Ｒｏｗｅ  Ｌ，Ｍａｒｓｈａｌｌ  Ｊ．（２００２）  Ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｄｉｆｆｕｓｉｏｎａｌ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔ  ｏｆ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ  ａｃｒｏｓｓ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  Ｂｒｕｃｈ’ｓ−ｃｈｏｒｏｉｄ  ｃｏｍｐｌｅｘ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ，Ａ，Ｏｐｔｉｃｓ，Ｉｍａｇｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，＆  Ｖｉｓｉｏｎ．１９（１）：１６６−７２．
【非特許文献１４】Ｈｕｓｓａｉｎ  ＡＡ，Ｓｔａｒｉｔａ  Ｃ，ａｎｄ  Ｍａｒｓｈａｌｌ  Ｊ．（２００４）Ｃｈａｐｔｅｒ  ＩＶ．Ｔｒａｎｓｐｏｒｔ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ  ｏｆ  ａｇｅｉｎｇ  ｈｕｍａｎ  Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ：Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ＡＭＤ．Ｉｎ：Ｆｏｃｕｓ  ｏｎ  Ｍａｃｕｌａｒ  Ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（Ｅｄｉｔｏｒ  Ｏ．Ｒ．Ｉｏｓｅｌｉａｎｉ）．Ｐａｇｅｓ  ５９−１１３．Ｎｏｖａ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ．
【非特許文献１５】Ｈｕｓｓａｉｎ  ＡＡ，Ｓｔａｒｉｔａ  Ｃ，Ｈｏｄｇｅｔｔｓ  Ａ，Ｍａｒｓｈａｌｌ  Ｊ．（２０１０）  Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ  ｏｆ  ａｇｅｉｎｇ  ｈｕｍａｎ  Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍａｃｕｌａｒ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ（ＡＭＤ）．Ｅｘｐ．Ｅｙｅ  Ｒｅｓ．９０：７０３−７１０．
【非特許文献１６】Ｈｕｓｓａｉｎ  ＡＡ，Ｌｅｅ  Ｙ，Ｍａｒｓｈａｌｌ  Ｊ．（２０１０）  Ｈｉｇｈ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｗｅｉｇｈｔ  ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ  ｓｐｅｃｉｅｓ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ：ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｌ  ａｎａｌｙｓｅｓ  ａｎｄ  ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｃｈａｎｇｅｓ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．５１：２３６３−７１．
【非特許文献１７】Ｈｕｓｓａｉｎ  ＡＡ、Ｌｅｅ  Ｙ，Ｚｈａｎｇ  ＪＪ，Ｍａｒｓｈａｌｌ  Ｊ．（２０１１）  Ｄｉｓｔｕｒｂｅｄ  ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｉｎ  ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍａｃｕｌａｒ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ（ＡＭＤ）．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．５２：４４５９−６６．
【非特許文献１８】Ｈｕｓｓａｉｎ  ＡＡ，Ｌｅｅ  Ｙ，Ｚｈａｎｇ  ＪＪ，Ｆｒａｎｃｉｓ  ＰＴ，Ｍａｒｓｈａｌｌ  Ｊ．２０１６．Ｄｉｓｔｕｒｂｅｄ  ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ（ＭＭＰ）ｐａｔｈｗａｙ  ｉｎ  ｂｏｔｈ  ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍａｃｕｌａｒ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ（ＡＭＤ）  ａｎｄ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ  ｄｉｓｅａｓｅｓ（ｉｎ  Ｐｒｅｓｓ）．
【非特許文献１９】Ｋａｒｗａｔｏｗｓｋｉ  ＷＳＳ，Ｊｅｆｆｅｒｉｅｓ  ＴＥ，Ｄｕａｎｃｅ  ＶＣ，Ａｌｂｏｎ  Ｊ，Ｂａｉｌｅｙ  ＡＪ  ＆  Ｅａｓｔｙ  ＤＬ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ａｎｄ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ａｇｅ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｃｈａｎｇｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｃｏｌｌａｇｅｎｓ．（１９９５）  Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．７９：９４４−９５２．
【非特許文献２０】Ｋａｓｓｏｆ  Ａ，Ｋａｓｓｏｆｆ  Ｊ，Ｂｕｅｈｌｅｒ  Ｊ，ｅｔ  ａｌ．，Ａ  ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｔｒｉａｌ  ｏｆ  ｈｉｇｈ  ｄｏｓｅ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｖｉｔａｍｉｎｓ  Ｃ  ａｎｄ  Ｅ，ｂｅｔａ  ｃａｒｏｔｅｎｅ，ａｎｄ  ｚｉｎｃ  ｆｏｒ  ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍａｃｕｌａｒ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｖｉｓｉｏｎ  ｌｏｓｓ：ＡＲＥＤＳ  ｒｅｐｏｒｔ  Ｎｏ．８．Ａｒｃｈ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２００１；１１９：１４１７−３６．
【非特許文献２１】Ｋｕｍａｒ  Ａ，Ｅｌ−Ｏｓｔａ  Ａ，Ｈｕｓｓａｉｎ  ＡＡ，Ｍａｒｓｈａｌｌ  Ｊ．（２０１０）  Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｓｅｑｕｅｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ  ｉｎ  ａｇｅｉｎｇ  ｈｕｍａｎ  Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ＥＣＭ  ｔｕｒｎｏｖｅｒ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．５１：２６６４−７０．
【非特許文献２２】Ｌｅｅ  Ｙ，Ｈｕｓｓａｉｎ  ＡＡ，ＳｅｏｋＪ−Ｈ，Ｋｉｍ  Ｓ−Ｈ，Ｍａｒｓｈａｌｌ  Ｊ．（２０１５）  Ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ  ｏｆ  Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｗｉｔｈ  ｓｔｅｒｏｉｄａｌ  ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｒｅｌｅｖａｎｃｅ  ｔｏ  ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍａｃｕｌａｒ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ（ＡＭＤ）．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ  Ｓｃｉ．５６（１３）：８４０３−１８．
【非特許文献２３】Ｍａｕｒｉｃｅ  ＤＭ，Ｓａｌｍｏｎ  Ｊ  ａｎｄ  Ｚａｕｂｅｒｍａｎ  Ｈ．Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ａｎｄ  ｒｅｔｉｎａｌ  ａｄｈｅｓｉｏｎ．Ｅｘｐ．Ｅｙｅ  Ｒｅｓ．１９７１；１２：２１２−２１７．
【非特許文献２４】Ｍｏｏｒｅ  ＤＪ，Ｈｕｓｓａｉｎ  ＡＡ，Ｍａｒｓｈａｌｌ  Ｊ．（１９９５）．Ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｖａｒｉａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｈｙｄｒａｕｌｉｃ  ｃｏｎｄｕｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．３６（７）：１２９０−７．
【非特許文献２５】Ｏｗｓｌｅｙ  Ｃ，Ｊａｃｋｓｏｎ  ＧＲ，Ｗｈｉｔｅ  Ｍ，Ｆｅｉｓｔ  Ｒ  ａｎｄ  Ｅｄｗａｒｄｓ  Ｄ．Ｄｅｌａｙｓ  ｉｎ  ｒｏｄ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｄａｒｋ  ａｄａｐｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｅａｒｌｙ  ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍａｃｕｌｏｐａｔｈｙ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２００１；１０８：１１９６−１２０２．
【非特許文献２６】Ｏｗｓｌｅｙ  Ｃ，ＭｃＧｗｉｎ  Ｇ，Ｊａｃｋｓｏｎ  ＧＲ，Ｈｅｉｎｂｕｒｇｅｒ  ＤＣ，Ｐｉｙａｔｈｉｌａｋｅ  ＣＪ，Ｋｌｅｉｎ  Ｒ，Ｗｈｉｔｅ  ＭＦ，Ｋａｌｌｉｅｓ  Ｋ．Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｓｈｏｒｔ  ｔｅｒｍ，ｈｉｇｈ−ｄｏｓｅ  ｒｅｔｉｎｏｌ  ｏｎ  ｄａｒｋ  ａｄａｐｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａｇｅ  ａｎｄ  ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍａｃｕｌｏｐａｔｈｙ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．２００６．４７（４）：１３１０−８．
【非特許文献２７】Ｒａｍｒａｔｔｅｎ  ＲＳ，ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｓｃｈａｆｔ  ＴＬ，Ｍｏｏｙ  ＣＭ，ｄｅ  Ｂｒｕｉｊｎ  ＷＣ，Ｍｕｌｄｅｒ  ＰＧＨ  ａｎｄ  ｄｅ  Ｊｏｎｇ  ＰＴＶＭ．Ｍｏｒｐｈｏｍｅｔｒｉｃ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ，ｔｈｅ  ｃｈｏｒｉｏｃａｐｉｌｌａｒｉｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｃｈｏｒｏｉｄ  ｉｎ  ａｇｅｉｎｇ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．１９９４；３５：２８５７−２８６４．
【非特許文献２８】Ｓａｋａｉ  Ｎ，Ｄｅｃａｔｕｒ  Ｊ，Ｎａｋａｎｉｓｈｉ  Ｋ  ａｎｄ  Ｅｌｄｒｅｄ  ＧＥ．Ｏｃｕｌａｒ  ａｇｅ  ｐｉｇｍｅｎｔ  ’Ａ２Ｅ’：ａｎ  ｕｎｐｒｅｃｅｄｅｎｔｅｄ  ｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ  ｂｉｓｒｅｔｉｎｏｉｄ．Ｊ  Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９６；１１８：１５５９−１５６０．
【非特許文献２９】Ｓｔａｒｉｔａ  Ｃ，Ｈｕｓｓａｉｎ  ＡＡ，Ｐａｇｌｉａｒｉｎｉ  Ｓ，Ｍａｒｓｈａｌｌ  Ｊ．（１９９６）  Ｈｙｄｒｏｄｙｎａｍｉｃｓ  ｏｆ  ａｇｅｉｎｇ  Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｍａｃｕｌａｒ  ｄｉｓｅａｓｅ．Ｅｘｐ．Ｅｙｅ  Ｒｅｓ．６２（５）：５６５−７２．
【非特許文献３０】Ｓｔｅｉｎｍｅｔｚ  ＲＬ，Ｈａｉｍｏｖｉｃｉ  Ｒ，Ｊｕｂｂ  Ｃ，Ｆｉｔｚｋｅ  ＦＷ，Ｂｉｒｄ  Ａ．Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ  ｏｆ  ｄａｒｋ  ａｄａｐｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｃｈａｎｇｅ．Ｂｒ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．１９９３；７７：５４９−５５４．
【非特許文献３１】Ｔｓｕｂｏｉ  Ｓ  ａｎｄ  Ｐｅｄｅｒｓｏｎ  ＪＥ．Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｐｌａｓｍａ  ｏｓｍｏｌａｌｉｔｙ  ａｎｄ  ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ｏｎ  ｆｌｕｉｄ  ｍｏｖｅｍｅｎｔ  ａｃｒｏｓｓ  ｔｈｅ  ｂｌｏｏｄ−ｒｅｔｉｎａｌ  ｂａｒｒｉｅｒ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．１９８８；２９：１７４７−１７４９．
【非特許文献３２】Ｗｉｔｚ  Ｇ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ａ，ｂ−ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ  ａｌｄｅｈｙｄｅｓ．Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．１９８９；７：３３３−３４９．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の目的は、人参及びナマコの複合抽出物又はその分画物；又は紅参及びナマコの複合抽出物又はその分画物を有効成分として含むブルッフ膜（Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）機能低下関連疾患の予防、遅延又は治療用薬学組成物を提供することにある。
【００１４】
本発明の他の目的は、人参及びナマコの複合抽出物又はその分画物；又は紅参及びナマコの複合抽出物又はその分画物を有効成分として含むブルッフ膜（Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）機能低下関連疾患の予防、遅延又は改善用健康機能食品組成物を提供することにある。
【００１５】
本発明のさらに他の目的は、人参及びナマコの複合抽出物又はその分画物；又は紅参及びナマコの複合抽出物又はその分画物を有効成分として含む目の健康改善用健康機能食品組成物を提供することにある。
【００１６】
本発明のさらに他の目的は、紅参及びナマコの複合抽出物又はその分画物；又は人参及びナマコの複合抽出物又はその分画物を有効成分として含む組成物を個体に投与する段階を含むブルッフ膜機能の低下関連疾患の予防、遅延又は治療方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は、上述した問題点を解決するためのものであって、人参及びナマコの複合抽出物又はその分画物；又は紅参及びナマコの複合抽出物又はその分画物を有効成分として含むブルッフ膜（Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）機能の低下関連疾患の予防、遅延又は治療用薬学組成物を提供する。
【００１８】
本発明において使用される用語「人参」は、高麗人参（Ｐａｎａｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ）、西洋人参（Ｐ．ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｓ）、三七参（Ｐ．ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ）、竹節参（Ｐ．ｊａｐｏｎｉｃｕｓ）、三葉参（Ｐ．ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ）、ヒマラヤ参（Ｐ．ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎｇ）、ベトナム人参（Ｐ．ｖｉｅｔｎａｍｅｎｓｉｓ）及びアメリカニンジン（Ｐ．ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｍ）を含むが、これらに限定されない。特に本発明の用語「紅参」は、蒸気又は太陽−乾燥、好ましくは蒸気を通じて水蔘を加熱して製造されたもの、より好ましくは水蔘を９８〜１００℃で蒸し、６０℃前後で乾燥した人参を意味する。本発明は、人参又は紅参抽出物に適用されるものと記載されているが、多様な形態で加工された全ての人参、例えば水参、尾参、白参、太極参、黒参、糊精化人参、酵素処理人参、発酵人参及び発酵紅参に適用され得、これらに限定されない。
【００１９】
本発明において使用される用語「ナマコ」は、棘皮動物門（Ｐｈｙｌｕｍ  Ｅｃｈｉｎｏｄｅｒｍａｔａ）ナマコ綱（Ｃｌａｓｓ  Ｈｏｌｏｔｈｕｒｏｉｄｅａ）に属する海洋無脊椎動物を意味し、樹手目（Ｏｒｄｅｒ  Ｄｅｎｄｒｏｃｈｉｒｏｔａｃｅａ）に属するジイガセキンコ、リポトラペザ、Ｓｃｌｅｒｏｄａｃｔｙｌａ  ｍｕｌｔｉｐｅｓ、キンコ、イシワタナマコなど、楯手目（Ｏｒｄｅｒ  Ａｓｐｉｄｏｃｈｉｒｏｔｉｄａ）に属するアカナマコ、フジナマコ、 ジャノメナマコ、リュウキュウフジナマコなど、無足目（Ｏｒｄｅｒ  Ａｐｏｄｉｄａ）に属するイカリナマコ、ムラサキクルマナマコなど、隠足目（Ｏｒｄｅｒ  Ｍｏｌｐａｄｉｄａ）に属するシロナマコ、イモナマコなどを含むことができるが、これらに限定されない。前記ナマコは、健康増進と強壮剤、妊娠中の女性と身体が虚弱な女性のための用途、高血圧、動脈硬化、糖尿患者と肥満患者の健康食品として推奨されているが、目の老化と関連した病気に対する効果は知られていない。本発明において使用される用語「抽出物」は、人参／紅参又はナマコの抽出処理により得られる抽出液、前記人参、紅参又はナマコを乾燥して得られる乾燥物、前記抽出液の希釈液や濃縮液、前記抽出液を乾燥して得られる乾燥物、前記抽出液の粗精製物や精製物、又はこれらの混合物など、抽出液自体及び抽出液を利用して形成可能な全ての剤形の抽出物を含む。本発明の前記抽出物又は分画物は、好ましくは、抽出後に液体形態で使用することができる。
【００２０】
本発明の前記人参／紅参及びナマコの複合抽出物において、前記人参／紅参及びナマコを抽出する方法は、特に制限されず、当該技術分野において通常的に使用する方法により抽出することができる。前記抽出方法の非制限的な例としては、熱水抽出法、超音波抽出法、濾過法、還流抽出法などが挙げられ、これらは、単独で行われたり、２種以上の方法を併用して行われ得る。
【００２１】
本発明において前記人参／紅参及びナマコを抽出するのに使用される抽出溶媒の種類は、特に制限されず、当該技術分野において公知となった任意の溶媒を使用することができる。前記抽出溶媒の非制限的な例としては、水、アルコール又はこれらの混合溶媒などが挙げられ、アルコールを溶媒として使用する場合には、好ましくはＣ１〜Ｃ４のアルコール、より好ましくはＣ１〜Ｃ２の低級アルコール、さらに好ましくは８０％エタノール水溶液を使用することができるが、これらに制限されない。本発明のナマコ抽出物は、好ましくは水又はエタノール抽出物であってもよい。
【００２２】
本発明において前記人参／紅参及びナマコを熱水抽出方法で抽出する場合には、１回〜５回反復抽出することが好ましく、３回反復抽出することがさらに好ましいが、これに限定されない。前記抽出溶媒は、乾燥した人参／紅参及びナマコの重量対比０．１倍〜１００倍添加することができ、０．３倍〜５倍添加することが好ましい。抽出温度は、２０℃〜１３０℃であることが好ましいが、これに限定されない。また、抽出時間は、３０分〜４８時間であるが好ましいが、これに限定されない。
【００２３】
本発明の前記人参／紅参及びナマコ抽出物を製造する方法において、前記減圧濃縮は、真空減圧濃縮器又は真空回転蒸発器を利用することが好ましいが、これに限定されない。また、乾燥は、自然乾燥、熱風乾燥、凍結乾燥、減圧乾燥、真空乾燥、沸騰乾燥、噴霧乾燥又は凍結乾燥することが好ましいが、水分を除去するために当該技術分野において公知となった任意の方法であれば、これらに限定されない。
【００２４】
本発明の前記ナマコ抽出又は乾燥方法において、ナマコの外皮と内臓をまるごと抽出又は乾燥させることができ、ナマコの外皮と内臓を分離してそれぞれ抽出又は乾燥させることができ、外皮と内臓抽出物又は乾燥物をそれぞれ使用することもでき、混合して使用することもできる。
【００２５】
本発明の具体的な一実施例によれば、水参を洗浄し、蒸参した後、６０〜７０℃で１２〜２０時間の間１次乾燥した後、日光乾燥して紅参を製造し、水を溶媒として４次にかけて熱水抽出した後、濾過、冷却、遠心分離して精製した後、真空濃縮して抽出物を収得した。
【００２６】
本発明の他の具体的な一実施例によれば、乾燥したナマコを粉砕してナマコ粉末を製造し、これに抽出溶媒として７０％エタノールを添加した後、約３〜６時間の間抽出し、真空状態でエタノールを除去して、抽出物を収得した。
【００２７】
本発明において使用される用語「分画物」は、多様な構成成分を含む混合物から特定の成分又は特定の成分グループを分離するために分画を行って得られた結果物を意味する。
【００２８】
本発明において前記分画物を得る分画方法は、特に限定されず、当該技術分野において通常的に使用する方法により行われ得る。前記分画方法の非制限的な例としては、人参／紅参及びナマコを抽出して得られた抽出物に所定の溶媒を処理して前記抽出物から分画物を得る方法が挙げられる。
【００２９】
本発明において前記分画物を得るのに使用される分画溶媒の種類は、特に限定されず、当該技術分野において公知となった任意の溶媒を使用することができる。前記分画溶媒の非制限的な例としては、水、アルコールなどの極性溶媒；ヘキサン、エチルアセテート、クロロホルム、ジクロロメタンなどの非極性溶媒などが挙げられる。これらは、単独で使用したり、２種以上を混合して使用することができる。前記分画溶媒のうちアルコールを使用する場合には、好ましくはＣ１〜Ｃ４のアルコールを使用することができる。
【００３０】
本発明の有効成分は、ブルッフ膜の輸送機能を改善させることによって、ブルッフ膜機能の低下と関連した病気の発病を予防したり、病気の進行を遅延させたり、治療する効果がある。
【００３１】
本発明の有効成分は、ブルッフ膜の水理伝導率（ｈｙｄｒａｕｌｉｃ  ｃｏｎｄｕｃｔｉｖｉｔｙ）を改善させるか、ブルッフ膜の物質拡散（ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ）機能を改善させるか、前記ブルッフ膜に結合されていたり閉じ込められていたタンパク質又は脂質を除去することによって、輸送機能を改善させることができる。
【００３２】
本発明の有効成分は、ブルッフ膜を再生させ、ブルッフ膜の機能を向上させることによって、ブルッフ膜機能の低下と関連した病気の発病を予防したり、病気の進行を遅延させたり、治療することができる。
【００３３】
本発明の有効成分は、ブルッフ膜に結合されたり沈着されたＨＭＷ（ｈｉｇｈ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｗｅｉｇｈｔ  ｃｏｍｐｌｅｘ）又は脂質成分を除去することによって、ブルッフ膜を再生させ、ブルッフ膜の機能を向上させることができる。
【００３４】
また、本発明の有効成分は、ブルッフ膜のマトリックスからｐｒｏ−ＭＭＰ２、ｐｒｏ−ＭＭＰ９、活性型ＭＭＰ２及び活性型ＭＭＰ９を分泌させることによって、ブルッフ膜を再生させ、ブルッフ膜の機能を向上させることができる。
【００３５】
また、本発明の有効成分は、網膜上皮細胞（ＲＰＥ）から活性型ＭＭＰ分泌を活性化させることによって、ブルッフ膜を再生させ、ブルッフ膜の機能を向上させることができる。
【００３６】
このように本発明の人参／紅参及びナマコの複合抽出物は、ブルッフ膜に重合されてブルッフ膜を老化させ、その機能を喪失させる物質を分解し、ブルッフ膜のマトリックスに閉じ込められていたり、結合されたタンパク質や脂質のような栄養物質と老廃物を分泌して、目に栄養を供給し、老廃物を排出するのに助けになる。また、ブルッフ膜のＭＭＰを分泌して酵素の機能を回復することができるようにすることによって、ブルッフ膜の機能を再生させるのに関与し、目の水理伝導率と物質の拡散度を増加させることによって、結局のところ、網膜の老化を予防すると共に、網膜の機能を再生させて、老化による網膜機能の喪失を予防、遅延又は治療する効果があるものである。
【００３７】
本発明において使用される用語「予防」又は「遅延」とは、本発明の前記組成物を個体に投与してブルッフ膜の機能低下によって発生する病気の発病を抑制させたり遅延させる全ての行為を意味する。
【００３８】
本発明において使用される用語「治療」とは、本発明の前記組成物を個体に投与してブルッフ膜の機能低下によって発生する病気の症状を好転させたり有利にする全ての行為を意味する。
【００３９】
本発明において使用される用語「改善」は、治療される状態と関連したパラメーター、例えば症状の程度を少なくとも減少させる全ての行為を意味する。
【００４０】
本発明の前記薬学的組成物において、前記人参／紅参及びナマコの複合抽出物又はその分画物は、前記薬学的組成物の全体の重量を基準として好ましくは０．１重量％〜９９．９９重量％で含有され得、より好ましくは１０重量％〜９９．９９重量％で含有され得、さらに好ましくは５０重量％〜９９．９９重量％で含有され得る。前記範囲内で、前記人参／紅参及びナマコの複合抽出物又はその分画物によるブルッフ膜の輸送機能改善、ブルッフ膜の再生及びブルッフ膜の機能改善効果が十分に発揮されて、本発明の目的を達成するのにさらに適合となるという利点がある。
【００４１】
本発明の前記薬学的組成物は、前記人参／紅参及びナマコの複合抽出物又はその分画物を有効成分として含有することに加えて、薬学的に許容可能な担体をさらに含むことができる。
【００４２】
本発明において、前記「薬学的に許容可能」であるというのは、これを投与時に生物体を刺激することなく、投与される化合物の生物学的活性及び特性を阻害しない、薬学分野において通常的に使用されることを意味する。
【００４３】
本発明の前記薬学的組成物は、前記担体と共に製剤化されて、食品、医薬品、飼料添加剤、飲用水添加剤などに活用され得る。本発明において、前記担体の種類は、特に限定されず、当該技術分野において通常的に使用される担体であれば、いずれのものでも使用することができる。前記担体の非制限的な例としては、食塩水、滅菌水、リンガー液、緩衝食塩水、アルブミン注射溶液、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、マルトデキストリン、グリセロール、エタノールなどが挙げられる。これらは、単独で使用したり、２種以上を混合して使用することができる。
【００４４】
また、本発明の前記薬学的組成物は、必要な場合、賦形剤、希釈剤、抗酸化剤、緩衝液又は静菌剤などその他薬学的に許容可能な添加剤を添加して使用することができ、充填剤、増量剤、湿潤剤、崩解剤、分散剤、界面活性剤、結合剤又は潤滑剤などを付加的に添加して使用することができる。
【００４５】
本発明の前記薬学的組成物は、経口投与又は非経口投与のための適合した多様な剤形で製剤化されて使用することができる。前記経口投与用製剤の非制限的な例としては、トローチ剤（ｔｒｏｃｈｅｓ）、ロジェンジ（ｌｏｚｅｎｇｅ）、錠剤、水溶性懸濁液、油性懸濁液、調製粉末、顆粒、エマルジョン、ハードカプセル、ソフトカプセル、シロップ又はエリキシル剤などが挙げられる。
【００４６】
本発明の前記薬学的組成物を経口投与用に製剤化するために、ラクトース、サッカロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アミロペクチン（Ａｍｙｌｏｐｅｃｔｉｎ）、セルロース（Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）又はゼラチン（Ｇｅｌａｔｉｎ）等のような結合剤；リン酸二カルシウム（Ｄｉｃａｌｃｉｕｍ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）等のような賦形剤；とうもろこしデンプン又はさつまいもデンプン等のような崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム（Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ  ｓｔｅａｒａｔｅ）、スステアリン酸カルシウム（Ｃａｌｃｉｕｍ  ｓｔｅａｒａｔｅ）、ステアリルフマル酸ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ  ｓｔｅａｒｙｌ  ｆｕｍａｒａｔｅ）又はポリエチレングリコールワックス（Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ  ｗａｘ）等のような潤滑油などを使用することができ、甘味剤、芳香剤、シロップ剤等も使用することができる。
【００４７】
ひいては、カプセル剤の場合には、前記言及した物質の他にも脂肪油のような液体担体などをさらに使用することができる。
【００４８】
前記非経口用製剤の非制限的な例としては、注射液、坐剤、呼吸器吸入用粉末、スプレー用エアロゾル剤、軟膏、塗布用パウダー、オイル、クリームなどが挙げられる。
【００４９】
本発明の前記薬学的組成物を非経口投与用に製剤化するために、滅菌された水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、外用剤などを使用することができ、前記非水性溶剤、懸濁剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物性油、エチルオレートのような注射可能なエステルなどを使用することができる。
【００５０】
また、より具体的に本発明の前記薬学的組成物を注射液で製剤化する場合、本発明の前記組成物を安定剤又は緩衝剤と共に水で混合して溶液又は懸濁液で製造し、これをアンプル（ａｍｐｏｕｌｅ）又はバイアル（ｖｉａｌ）の単位投与用で製剤化することができる。また、本発明の前記薬学的組成物をエアロゾル剤で製剤化する場合、水分散された濃縮物又は湿潤粉末が分散されるように推進剤などが添加剤と共に配合することができる。
【００５１】
また、本発明の前記薬学的組成物を軟膏、クリームなどで製剤化する場合には、動物性油、植物性油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、シリカ、タルク、酸化亜鉛などを担体として使用して製剤化することができる。
【００５２】
本発明の前記薬学的組成物の薬学的有効量、有効投与量は、前記薬学的組成物の製剤化方法、投与方式、投与時間及び／又は投与経路などによって多様になり得、前記薬学的組成物の投与により達成しようとする反応の種類と程度、投与対象となる個体の種類、年齢、体重、一般的な健康状態、病気の症状や程度、性別、食事、排泄、該当個体に同時又は異時に共に使用される薬物やその他組成物の成分などを含む様々な因子及び医薬分野においてよく知られた類似因子によって多様になり得、当該技術分野において通常の知識を有する者は、目的とする治療に効果的な投与量を容易に決定し、処方することができる。
【００５３】
本発明の前記薬学的組成物のより好ましい効果のための投与量は、好ましくは１日０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１，０００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは１ｍｇ／ｋｇ〜５００ｍｇ／ｋｇであってもよい。本発明の前記薬学的組成物の投与は、１日に１回投与され得、数回に分けて投与され得る。したがって、前記投与量は、いかなる点においても本発明の範囲を限定するものではない。
【００５４】
本発明の前記薬学的組成物の投与経路及び投与方式は、それぞれ独立的であってもよく、その方式において特に限定されず、目的とする該当部位に前記薬学的組成物が到達できる限り、任意の投与経路及び投与方式に従うことができる。前記薬学的組成物は、経口投与又は非経口投与方式で投与することができる。
【００５５】
前記非経口投与する方法としては、例えば静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、経皮投与又は皮下投与などを利用することができ、前記組成物を疾患部位に塗布したり、噴霧、吸入する方法も利用することができるが、これらに限定されない。
【００５６】
本発明の前記薬学的組成物は、好ましくは経口投与又は経皮投与され得る。
【００５７】
本発明の組成物は、ブルッフ膜機能の低下関連疾患の予防、遅延又は治療効果を高めるために、アミノ酸、抗酸化物質、ビタミン、ミネラル、金属物質、ルテイン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン及びビルベリー抽出物よりなる群から選ばれる一つ以上の組成物をさらに含むことができる。より具体的に、前記ビタミン又はミネラルとしては、目機能の改善に効果的なビタミンＣ、ビタミンＥ、ベータカロチン、酸化亜鉛、酸化第２銅であってもよいが、これらに限定されない。
【００５８】
本発明において前記ブルッフ膜機能の低下関連疾患は、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、ソーズビー眼底ジストロフィー（Ｓｏｒｓｂｙ’ｓ  ｆｕｎｄｕｓ  ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）、ＭＬ（Ｍａｌａｔｔｉａ  Ｌｅｖｉｎｔａｎｅｓｅ）、スターガルト病（Ｓｔａｒｇａｒｄｔ  ｄｉｓｅａｓｅ）、ベスト卵黄状黄斑ジストロフィー（Ｂｅｓｔ’ｓ  ｖｉｔｅｌｌｉｆｏｒｍ  ｒｅｔｉｎａｌ  ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）又はＤＨＲＤ（Ｄｏｙｎｅ’ｓ  ｈｏｎｅｙｃｏｍｂ  ｒｅｔｉｎａｌ  ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）であってもよいが、これらに限定されない。
【００５９】
また、本発明は、前記人参及びナマコの複合抽出物又はその分画物；又は紅参及びナマコの複合抽出物又はその分画物を有効成分として含むブルッフ膜（Ｂｒｕｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）機能の低下関連疾患の予防、遅延又は改善用健康機能食品組成物を提供する。
【００６０】
また、本発明は、前記人参及びナマコの複合抽出物又はその分画物；又は紅参及びナマコの複合抽出物又はその分画物を有効成分として含む目の健康改善用健康機能食品組成物を提供する。
【００６１】
本発明の前記健康機能食品組成物において、前記人参／紅参及びナマコの複合抽出物又はその分画物、及びその効能などは、本発明の前記薬学的組成物と関連して前記で説明したものと同一である。
【００６２】
本発明の前記健康機能食品組成物を食品添加物として使用する場合、前記組成物をそのまま添加したり、他の食品又は食品成分と共に使用することができ、通常の方法によって適切に使用することができる。
【００６３】
前記食品の種類は、特に限定されず、通常の意味における食品を全て含む。前記物質を添加できる食品の非制限的な例としては、肉類、ソーセージ、パン、チョコレート、キャンディ類、スナック類、菓子類、ピザ、ラーメン、その他麺類、ガム類、アイスクリーム類を含む酪農製品、各種スープ、飲料、お茶、ドリンク剤、アルコール飲料及びビタミン複合剤などが挙げられる。
【００６４】
本発明の前記健康機能食品組成物が飲料組成物である場合、通常の飲料のように様々な香味剤又は天然炭水化物などを追加成分として含有することができる。前記天然炭水化物の非制限的な例として、ブドウ糖、果糖のようなモノサッカライド；マルトース、スクロースのようなジサッカライド；デキストリン、シクロデキストリンのような天然甘味剤；サッカリン、アスパルタムのような合成甘味剤などが挙げられる。前記添加される追加成分の比率は、当業者の選択によって適切に決定され得る。
【００６５】
前記の他に本発明の健康機能食品組成物は、様々な栄養剤、ビタミン、電解質、風味剤、着色剤、ペクチン酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、有機酸、保護性コロイド増粘剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に使用される炭酸化剤などを含有することができる。その他に本発明の健康機能食品組成物は、天然果物ジュース、果物飲料又は野菜飲料などの製造のための果肉を含有することができる。このような成分は、独立して使用するか、２以上を組み合わせて使用することができる。このような添加物の比率も、当業者によって適切に選択され得る。
【００６６】
また、本発明は、紅参及びナマコの複合抽出物又はその分画物；又は人参及びナマコの複合抽出物又はその分画物を有効成分として含む組成物を個体に投与する段階を含むブルッフ膜機能の低下関連疾患の予防、遅延又は治療方法を提供する。
【発明の効果】
【００６７】
本発明による複合組成物は、ブルッフ膜の輸送機能を改善させ、膜に沈着された脂質成分などを除去して、ブルッフ膜の再生を促進させることによって、目の老化過程を遅らせたり取り戻す効果があるので、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）を含んで老化によるブルッフ膜の機能低下によって発生する多様な病気の予防又は治療に優れており、一般人の視健康の維持と老化によって発生するビタミン、金属及び抗酸化物質の輸送減少による問題を解決することができる。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】図１は、ヒトの網膜の断面イメージと可視光変調（ｐｈｏｔｏｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ）の構成要素を図式化した図である。
【図２】図２は、老化によるブルッフ膜の構造的変化を示したグラフであって、老化によって（Ａ）ブルッフ膜の厚さが２〜３倍増加し、（Ｂ）損傷したり変性したコラーゲンの蓄積量が増加し、（Ｃ）コレステロールエステルのような主な脂質物質が幾何級数的に増加し、（Ｄ）遊離状態のチオール（ｔｈｉｏｌ）基が減少して、タンパク質の凝集（ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ）を起こす。
【図３】図３は、老化によるブルッフ膜の変化と黄斑変性患者における急激な変化を示す図である。
【図４】図４は、ブルッフ膜の老化と再生役割をするＭＭＰ作用機序及び黄斑変性患者における異常なＭＭＰ作用機序を示すものである。
【図５】図５は、一般人と黄斑変性患者の老化によるヒトのブルッフ膜の水理伝導率の変化を示した結果である。
【図６】図６は、一般人と黄斑変性患者の老化によるヒトのブルッフ膜の拡散度の変化を示した結果である。
【図７】図７は、本願発明の（Ａ）紅参抽出物及び（Ｂ）ナマコ抽出物のブルッフ膜の輸送機能改善効果を示した結果である。
【図８】図８は、本願発明の一実施例による紅参抽出物の反復処理によるブルッフ膜の水理伝導率の改善効果を示した結果である。
【図９】図９は、本願発明の紅参抽出物とナマコ抽出物のブルッフ膜輸送機能の改善効果を示した結果である。
【図１０】図１０は、本願発明の紅参及びナマコ複合抽出物のブルッフ膜輸送機能改善の相昇効果を示した結果である。
【図１１】図１１は、本願発明の紅参抽出物及びナマコ抽出物のブルッフ膜から脂質分泌効果を示す用量反応曲線である。
【図１２】図１２は、本願発明の紅参抽出物及びナマコ抽出物のブルッフ膜にある多様な種類に対する脂質分泌効果を示す（Ｂ）動力学係数及び（Ｃ）これに対する相対的な効率比較表である。
【図１３】図１３は、ヒトのブルッフ膜から自由なＭＭＰ酵素を除去した結果である。
【図１４】図１４は、本願発明の紅参抽出物、ナマコ抽出物及び複合抽出物を利用してヒトのブルッフ膜に結合したＭＭＰ酵素の除去効果を示した結果である。
【図１５】図１５は、本願発明の紅参抽出物及びナマコ抽出物を利用したとき、ブルッフ膜老廃物から互いに異なる種類のＭＭＰ酵素が分泌されることを確認した結果である。
【図１６】図１６は、本願発明の紅参及びナマコ複合抽出物を利用して水理伝導率の曲線を上向き調整することによって老化を遅延させる効果を確認した結果である。
【図１７】図１７は、人参及びナマコ複合抽出物のブルッフ膜の輸送機能改善の相昇効果を示した結果である。
【発明を実施するための形態】
【００６９】
以下では、本発明をさらに詳細に説明する。
【００７０】
老化によって現れるブルッフ膜の輸送機能の退行性変化は、高齢者に視力障害を起こし、ひどい場合、失明につながる加齢黄斑変性（ＡＭＤ；Ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍａｃｕｌａｒ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）の原因となる。
【００７１】
多数の研究結果を通じて、老化は、ブルッフ膜の物質輸送能力と老廃物除去過程に深刻な悪影響を与えると明らかにされ（Ｈｕｓｓａｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，２００２；２００４；２０１０；Ｓｔａｒｉｔａ  ｅｔ  ａｌ．１９９６；Ｍｏｏｒｅ  ｅｔ  ａｌ．１９９５；Ｍｏｏｒｅ  ａｎｄ  Ｃｌｏｖｅｒ，２００１）、老化によって厚さが増加するブルッフ膜に蓄積された老廃物は、脂質及び変性したタンパク質からなると知られている。また、ブルッフ膜に存在する老廃物蓄積の根本原因は、ＭＭＰ（ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ、基質金属タンパク質分解酵素、以下、ＭＭＰという）と呼ばれるタンパク質分解酵素が、ブルッフ膜の再生に関する役割を十分に行わないためであることが明らかにされた。
【００７２】
ＭＭＰ（ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ）は、タンパク質分解酵素であって、ＲＰＥからブルッフ膜に不活性化状態である前駆体（ｐｒｏ−ｆｏｒｍ）の形態で分泌される。この前駆体から小さいペプチドが除去されることによって、活性化した形態である活性ＭＭＰ２と活性ＭＭＰ９となる。活性化したＭＭＰ２及びＭＭＰ９酵素は、活性化過程を通じて細胞外基質を構成する大概の物質を分解することができ、損傷した構成物質を除去し、新しい物質に交替する。このような膜の再生作用機序を通じてブルッフ膜の構造と機能が健康な状態に維持され得るように役割をする。しかしながら、ブルッフ膜の老化によって活性化した形態のＭＭＰ２及びＭＭＰ９の量が減少することが明らかにされ（Ｇｕｏ  ｅｔ  ａｌ．，１９９９）、黄斑変性患者のブルッフ膜では、活性化したＭＭＰ２及びＭＭＰ９の量が、類似した年齢帯の平均に比べて約６０％減少した（Ｈｕｓｓａｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，２０１１）。
【００７３】
具体的に、老化によるＭＭＰの作用機序は、図４に示した。前駆体形態であるｐｒｏ−ＭＭＰ２及びｐｒｏ−ＭＭＰ９は、ブルッフ膜でＨＭＷ１、ＨＭＷ２と呼ばれる高分子化合物（ＨＭＷ；ｈｉｇｈ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｗｅｉｇｈｔ  ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ）を形成する。また、この物質は、他のｐｒｏ−ＭＭＰ２及びｐｒｏ−ＭＭＰ９分子と結合されて、さらに大きい形態の高分子物質になるが、これを大型高分子基質金属タンパク質分解酵素化合物（ＬＭＭＣ，ｌａｒｇｅ  ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ）という（Ｋｕｍａｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｕｓｓａｉｎ  ｅｔ  ａｌ．２０１０）。老化によって前記のような高分子物質の合成が増加すると、高分子化合物がマトリックス内に閉じ込められていたり結合された状態で存在するようになり、ｐｒｏ−ＭＭＰと活性型ＭＭＰも、膜に閉じ込められて使用することができないようになる。したがって、ブルッフ膜の再生に必要な自由な状態のＭＭＰ量が減少するので、膜の分解及び再生が正常に行われず、結果的に、相当量の老廃物が積もって、膜の輸送能力の低下につながる。
【００７４】
老化によるブルッフ膜の輸送機能の変化を確認するために、１歳から９６歳の範囲の５６人の正常なヒトの目と１１人の黄斑変性患者の目を対象として中心視力を担当する黄斑（ｍａｃｕｌａｒ）部分と周辺（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ）部分を区分してその影響を評価した。
【００７５】
まず、老廃物の輸送能力を確認するために、寄贈を受けた目から分離したブルッフ膜の水理伝導率（ｈｙｄｒａｕｌｉｃ  ｃｏｎｄｕｃｔｉｖｉｔｙ）を測定した。分離したブルッフ膜は、開放型ウッシングチャンバー（Ｕｓｓｉｎｇ  ｃｈａｍｂｅｒ）に載置して、静水圧（ｈｙｄｒｏｓｔａｔｉｃ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）下の流体の定量変化を測定して、水理伝導率の変化を計算した（図５Ｂ、Ｃ）。その結果、黄斑部分の流体輸送能力は、老化が進行されるに伴い、幾何級数的に減少し、毎１６年ごとに輸送能力が半分に減少したことが分かった（図５Ｄ）。図５Ｄのデータは、Ｙ軸をセミログプロット（ｓｅｍｉ−ｌｏｇ  ｐｌｏｔ）を使用して指数関数型崩壊（ｅｘｐｏｎｅｎｔｉａｌ  ｄｅｃａｙ）を線形に転換して示した。視細胞の機能を維持するために、ブルッフ膜は、最小限の水理伝導率の機能が要求されるが、これを機能停止（Ｆａｉｌｕｒｅ）線で表示した。この機能閾値点は、ＲＰＥで輸送される流体の量をブルッフ膜の静水圧で割って数値を求めることができる。ＲＰＥ流体を伝達するのに必要なブルッフ膜の水理伝導率は、下記の式から計算することができる。
【００７６】
水理伝導率（ＨＣ）＝流体の流れ（ｆｌｏｗ）／圧力（ｐｒｅｓｓｕｒｅ）
【００７７】
しかし、ヒトのブルッフ膜を横切る静水圧は、技術的な困難があるため、測定が不可能である。猿の場合には、遊離体及び脈絡膜の周囲空間の圧力差は、約４ｍｍＨｇ（５３４Ｐａ）と推定され（Ｅｍｉ  ｅｔ  ａｌ．，１９８９）、実際には、これより非常に低いものと見られる。４ｍｍＨｇの値を使用する場合、ＲＰＥによりブルッフ膜に流体を輸送（０．１２４８ｍｌ／ｈｏｕｒ／ｍｍ2）するために必要な水理伝導率は、０．６５×１０-10ｍ／ｓｅｃ／Ｐａと計算され得る。
【００７８】
輸送機能がこの以下に低下する場合には、ＲＰＥの下部に流体（ｆｌｕｉｄ）が蓄積されて、ＲＰＥ剥離現象が起こることになり、上部にある視細胞の死につながる。黄斑変性患者の約１２〜２０％にこのような症状が現れる。普通、正常なヒトの場合には、一生の間この線が機能停止閾値点（ｆａｉｌｕｒｅ  ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ）以下に低下しないが、一般的な高齢者人口のうちでも、この機能停止閾値点と交差する場合があり、このような場合、異常な夜間視力のような深刻な問題が現れる。黄斑変性患者は、黄斑部分が病気の特性上、非常に毀損された状態であるので、黄斑部分だけを独立して測定することが不可能である。周辺部分の水理伝導率も、やはり黄斑部位と類似した様相で幾何級数的に減少し、機能の半減期が約２２年であることが示された（図５Ｅ）。１１人の黄斑変性患者の周辺部分を測定した水理伝導率は、いずれも、平均回帰線の下に示されることを確認（図５Ｅの黒色円、赤色円を参照）することができ、これは、黄斑部分でなく、周辺部においても物質輸送機能の減少が深刻な状態に進行されることを示している。
【００７９】
次に、ブルッフ膜の栄養素輸送能力を確認するために、タンパク質拡散度（ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ）実験を行った。具体的に、一般的なウッシングチャンバー（Ｕｓｓｉｎｇ  ｃｈａｍｂｅｒ）を使用してＦＩＴＣ−ｄｅｘｔｒａｎ（ＭＷ２３ｋＤａ）がブルッフ膜を通過する拡散度を実験した（図６Ｂ、Ｃ）。デキストラン（ｄｅｘｔｒａｎ）は、ビタミンＡ、微量金属（ｔｒａｃｅ  ｍｅｔａｌｓ）、脂質などの物質輸送に役割をする大概の運搬タンパク質（ｃａｒｒｉｅｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ）と類似したサイズの物質として選択された。ブルッフ膜の老化によって黄斑部位を通過するタンパク質サイズの物質の拡散度が急激に落ちる（図６Ｄ）ことを確認することができた。これによって、血しょうには、正常水準のビタミンや抗酸化物質が存在するにも関わらず、黄斑部分には、これら物質の欠乏現象が観察される。周辺部分の場合、黄斑部分に比べて拡散度の減少程度が遅く示されるが（図６Ｅ）、黄斑変性患者の場合には、非常に急激に減少することを確認することができた（図６Ｅの黒色円、赤色円を参照）。このように周辺部分の減少程度と比較して、黄斑変性患者の黄斑部分の機能を測定することができる場合、その程度は、周辺部分に比べて格別に速くて且つ急激に進行され得る可能性が大きいことを確認することができる。このような拡散輸送の減少は、栄養分の供給及び有害老廃物の除去を妨害して、結局のところ、ＲＰＥ及び視細胞の損傷及び死滅の危険を増加させ、失明の原因となる。
【００８０】
本発明の目的は、一般高齢者人口と黄斑変性患者を対象としてブルッフ膜の輸送能力を改善しようとすることにある。これは、膜に存在する老廃物を除去し、膜にある分解システムをさらに活性化させる方法を通じて可能である。
【００８１】
臨床的に報告されたところによれば、高齢者人口のブルッフ膜の老化は、ビタミンＡが血液からＲＰＥそして視細胞にまで十分に伝達されないので、暗順応閾値が低下するためであり、理想的な解決策は、ブルッフ膜の輸送能力を円滑にして、血しょうに存在する全ての必要な栄養分を供給され得るようにすることである。ＡＭＤ患者の場合も、ブルッフ膜の輸送能力を改善させて、病気を誘発できる代謝的損傷を避けるために、栄養素、抗酸化物質、金属、ビタミンなどの伝達と有毒性老廃物の除去が円滑に進行されるようにしなければならない。
【００８２】
以下、実施例を通じて本発明をより詳細に説明する。これらの実施例は、ただ本発明を例示するためのものであって、本発明の範囲がこれらの実施例により限定されるものと解すべきものではないことは、当業界において通常の知識を有する者にとって自明だろう。
【実施例】
【００８３】
実施例１．紅参抽出物の製造
水参を洗浄し、９４〜９８℃、水蒸気圧力３ｋｇ／ｃｍ2、圧力１．５ｋｇ／ｃｍ2で蒸参した後、６０〜７０℃で１２〜２０時間の間１次乾燥し、水分が１５〜１８％になるまで日光乾燥して、紅参を製造した。
【００８４】
前記紅参の溶媒抽出物を製造するために、通常、水、酒精、水と酒精の混合物の中から一つを選択して抽出することができる。１次抽出は、水を原料人参の重量対比５〜１０倍数程度を入れ、８０〜８５℃で１２時間抽出し、２次抽出は、水を原料人参の重量対比５〜１０倍数程度を入れ、８０〜８５℃で８時間抽出し、３次抽出は、水を原料人参の重量対比５〜１０倍数程度を入れ、８０〜８５℃で８時間抽出し、４次抽出は、水を原料人参の重量対比５〜１０倍数程度を入れ、８０〜８５℃で８時間抽出した。その後、濾過して異物を除去し、１０〜１５℃になるまで冷却した後、遠心分離して精製した後、真空濃縮して、本発明の実施例に使用する紅参抽出物を製造した。
【００８５】
実施例２．ナマコ抽出物の製造
乾燥したナマコを粉砕機を使用してナマコ粉末を製造し、これに７０％エタノールを添加した後、約３〜６時間の間抽出した。真空状態でエタノールを除去して、本発明の実施例に使用するナマコ抽出物を製造した。
【００８６】
実施例３．紅参及びナマコ抽出物の濃度別ブルッフ膜の水理伝導率の改善効果
紅参及びナマコ抽出物の用量に応じたブルッフ膜の輸送機能の改善効果を調べてみるために、６９歳〜８４歳の範囲の４人の目から分離したブルッフ膜を測定して、水理伝導率の改善に対する用量反応曲線で示した。
【００８７】
具体的に、開放型ウッシングチャンバー（ｏｐｅｎ−ｔｙｐｅ  Ｕｓｓｉｎｇ  ｃｈａｍｂｅｒ）にブルッフ膜を載置した後、チューブを通じて静水圧（ｈｙｄｒｏｓｔａｔｉｃ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）下でＴｒｉｓ−ＨＣｌバッファーを通過させ、一定時間後に通過した溶液を採取して、流体輸送（ｆｌｕｉｄ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔ）を測定した。実験群は、０〜１０％の濃度別紅参抽出物又は０〜１０％の濃度別ナマコ抽出物を処理し、２４時間の間培養した後、さらに流体輸送を測定した。
【００８８】
反応前に測定した基礎水理伝導率（ｂａｓａｌ  ｈｙｄｒａｕｌｉｃ  ｃｏｎｄｕｃｔｉｖｉｔｙ）に対する抽出物濃度別反応の倍数変化をグラフで示した。その結果、図７に示されたように、紅参とナマコ抽出物がいずれも双曲線型用量反応曲線（ｈｙｐｅｒｂｏｌｉｃ  ｄｏｓｅ−ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｃｕｒｖｅｓ）を示して、用量が増加するにつれて膜に対する水理伝導率が改善されることが分かった。実験結果、動力学変数は、紅参抽出物の場合、Ｋｍ＝０．７％、Ｖｍａｘ３．１７倍の変化を示し、ナマコ抽出物の場合、Ｋｍ＝１．５６％、Ｖｍａｘ４．１１倍の改善効果を示した。したがって、紅参及びナマコ抽出物は、それぞれ約３％濃度で水理伝導の率改善効果の最大値を示す飽和（ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ）状態であることが分かった。
【００８９】
飽和状態で水理伝導率が、それぞれの抽出物を添加しないときに比べて、紅参抽出物は約３倍、ナマコ抽出物は約３．２倍増加したことを確認し、したがって、紅参抽出物及びナマコ抽出物は、老化が進行される多様な年齢帯のブルッフ膜の輸送機能の改善に重大な影響を与えることができることを確認した。
【００９０】
実施例４．紅参抽出物の反復処理によるブルッフ膜の水理伝導率の改善効果
紅参抽出物を１回以上処理したとき、ブルッフ膜の輸送機能の改善効果を調べてみるために、７３歳と７９歳の寄贈者の目から分離したブルッフ膜を利用した水理伝導率の測定実験を行った。
【００９１】
具体的に、前記実施例３の方法と同じ方法を使用し、対照群には、Ｔｒｉｓ−ＨＣｌだけを使用し、実験群は、それぞれ２．５％紅参抽出物を処理した。１次培養した後に流体輸送を測定し、追加に２．５％紅参抽出物を処理して２４時間培養した後、２次測定を行った。
【００９２】
ブルッフ膜を２．５％紅参抽出物と共に１次培養した結果、７３歳の寄贈者は、０．９１×１０-10ｍ／ｓ／Ｐａから１．９４×１０-10ｍ／ｓ／Ｐａに、７９歳の寄贈者では、１．３６×１０-10ｍ／ｓ／Ｐａから３．３８×１０-10ｍ／ｓ／Ｐａに水理伝導率が改善された。紅参抽出物を二回繰り返して処理したとき、７３歳の場合、１．９４×１０-10ｍ／ｓ／Ｐａから２．６８×１０-10ｍ／ｓ／Ｐａ（ｐ＜０．０５）に、７９歳の寄贈者のブルッフ膜は、３．３８×１０-10ｍ／ｓ／Ｐａから５．０７×１０-10ｍ／ｓ／Ｐａ（ｐ＜０．００５）に有意的に上昇した効果を示した。
【００９３】
その結果を図８に示し、対照群の場合、１次及び２次露出に対しても変化が全くなかったが、紅参抽出物に反復露出されるとき、ブルッフ膜の輸送能力がさらに上昇することが分かった。
【００９４】
実施例５．紅参及びナマコ抽出物を利用したブルッフ膜の水理伝導率の改善効果
前記実施例１及び２で製造した紅参抽出物とナマコ抽出物及び混合物のブルッフ膜の水理伝導率の改善効果を確認するために、１２〜８９歳の眼球寄贈者の目のブルッフ膜を使用して前記実施例３の方法で実験した。
【００９５】
具体的に、３８人の眼球寄贈者（１２〜８９歳）の目から分離したブルッフ膜を２４時間の間１０％の紅参抽出物と共に培養し、対照群としてＴｒｉｓ−ＨＣｌを使用した。その結果を図９Ａに示し、紅参抽出物を処理することによって、ブルッフ膜の水理伝導率が２．２倍増加したことが分かった（対照群１．１１±０．２２（ｎ＝１５、○表示）、１０％紅参抽出物処理群２．０５±０．３８（ｎ＝２３、●表示）；単位：１０-10ｍ／ｓ／Ｐａ、ｐ＜０．００１）。
【００９６】
次に、２８人の眼球寄贈者（５２〜８４歳）の目から分離したブルッフ膜を２４時間の間２．５％のナマコ抽出物と共に培養し、対照群としてＴｒｉｓ−ＨＣｌを使用した。その結果を図９Ｂに示し、ナマコ抽出物がブルッフ膜の水理伝導率を２．３倍増加させたことが分かった（ｐ＜０．００１）。
【００９７】
また、紅参抽出物とナマコ抽出物の併用処理時に示されるシナジー効果を確認するために、１７人の寄贈者（５２〜８４歳）の目から分離したブルッフ膜を２４時間の間Ｔｒｉｓ−ＨＣｌバッファー（対照群）、３％紅参抽出物、３％ナマコ抽出物又は紅参及びナマコ抽出物の混合物と共に培養し、その結果を図１０に示した。
【００９８】
その結果、紅参抽出物とナマコ抽出物は、類似した様相でブルッフ膜の水理伝導率を改善させ（紅参：２．１５±０．３３倍増加、ナマコ：２．１３±０．４７倍増加、Ｍｅａｎ±ＳＤ）、二つの抽出物の複合物は、水理伝導率を２．８９±０．５８倍増加させた。これより、単一抽出物に比べて複合抽出物を処理したとき、統計的に有意的に優れた改善効果があることを確認することができた（ｐ＜０．００１、Ｍｅａｎ±ＳＤ）。
【００９９】
このような紅参及びナマコ抽出物の水理伝導率の改善効果は、ブルッフ膜を約２０〜２５年ほど若くする効果と同じである。このような水理伝導率の改善効果によって、目の機能停止閾値点（ｆａｉｌｕｒｅ  ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ）以下に低下しないようにすることによって、黄斑変性のような病理学的進行の危険を減少させたり、老化による視力低下を予防することができる。
【０１００】
実施例６．紅参及びナマコ抽出物を利用したブルッフ膜の脂質老廃物の除去効果
ブルッフ膜の脂質老廃物の主な構成成分は、コレステロールエステル（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ｅｓｔｅｒｓ）、コレステロール（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ）、トリグリセリド（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ）、リン脂質（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ）である。紅参抽出物及びナマコ抽出物がブルッフ膜に積まれている脂質抽出物の除去効果を有するかを確認するために、用量反応（ｄｏｓｅ−ｒｅｓｐｏｎｓｅ）実験を行った。
【０１０１】
具体的に、４人の寄贈者（５０〜８２歳）の目から分離したブルッフ膜をＴｒｉｓ−ＨＣｌバッファーに混ぜて均質化し、遠心分離を通じて上澄み液と脂質老廃物が含まれている不溶性ペレット（ｐｅｌｌｅｔ）を分離した。分離したペレットは、Ｔｒｉｓ−ＨＣｌバッファーをさらに混ぜて２４時間の間３７℃インキュベーターで０〜２．５％濃度の紅参抽出物又はナマコ抽出物と共に培養した。培養が終わった後、試料を遠心分離して、ペレットから上澄み液として分泌された脂質の量をシリカゲルプレート上で薄層クロマトグラフィー（Ｔｈｉｎ  Ｌａｙｅｒ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ＴＬＣ）方法で定量した。
【０１０２】
その結果、多様な種類の脂質分泌の用量反応曲線、脂質の分泌データ及び反応力学（ｋｉｎｅｔｉｃｓ）を図１１及び図１２に示した。図１１に示したように、紅参抽出物とナマコ抽出物と共に培養したとき、ブルッフ膜に沈着されていたコレステロールエステル、コレステロール、トリグリセリド及びリン脂質を分泌して、膜から多様な種類の脂質を除去する効果があることが分かり、二つの抽出物がいずれも約２．５％の濃度で最大効果を示す飽和状態に至ることを確認した。また、各抽出物の脂質分泌データ（図１２Ａ）及び分泌効果（図１２Ｂ）を比較した結果、脂質の種類別に紅参抽出物とナマコ抽出物の除去効果が異なるので、ブルッフ膜の脂質老廃物を除去するには、二つの複合物よりなる組成物が最も効果的であることを確認することができた。
【０１０３】
実施例７．紅参及びナマコ抽出物を利用したブルッフ膜のＭＭＰ酵素分泌効果
ブルッフ膜のＭＭＰ酵素は、自由な形態や膜に結合された形態で存在する。紅参及びナマコ抽出物がブルッフ膜からＭＭＰ酵素を除去することができるかを確認するために、まず、分離したブルッフ膜で膜に結合されたＭＭＰを確認した。
【０１０４】
分離したブルッフ膜を開放型ウッシングチャンバーに載置して、Ｔｒｉｓ−ＨＣｌバッファーを灌流して自由な状態の物質を除去した。膜を通過する流体を毎時間測定し、分泌されたＭＭＰ量をゼラチンザイモグラフィー（ｚｙｍｏｇｒａｐｈｙ）で確認し、実験が終わった後、直径６ｍｍのブルッフ膜を切り出して、ＭＭＰ含量を測定した。
【０１０５】
自由なＭＭＰが灌流開始後に１時間以内に除去され、その後には、ゆっくり分泌されて、灌流５時間内にほぼ全ての自由なＭＭＰが除去された（図１３）。膜で自由な形態のＭＭＰが分泌されたら、ブルッフ膜をチャンバーから分離した後、膜に残っているＭＭＰをＳＤＳバッファーを使用して抽出した。溶解性があるか自由に存在するＭＭＰ物質の場合には、灌流５〜１２時間の間に大部分ゆっくり分泌されたが、ブルッフ膜に存在する大部分のＭＭＰは、膜に結合されているか、閉じ込められた状態で存在するので、５〜１２時間灌流後にも除去されずに膜に残っていることを確認することができた。
【０１０６】
このように膜に結合されているか閉じ込められた状態であるＭＭＰが紅参及びナマコ抽出物により除去され得るかを調べるために、７３歳、７９歳の寄贈者の目から分離したブルッフ膜を１２時間の間Ｔｒｉｓ−ＨＣｌとの灌流を通じて自由な状態のＭＭＰを予め分泌させて除去した。その後、２．５％濃度の紅参抽出物（ＲＧ）、２．５％濃度のナマコ抽出物（ＳＣ）、混合抽出物（ＲＧ＋ＳＣ）と共に灌流し、２４時間後にさらにＴｒｉｓバッファーで灌流し、分泌されたＭＭＰ量をゼラチンザイモグラフィーで確認した。
【０１０７】
その結果、図１４に示されたように、膜に結合されていたＭＭＰが紅参抽出物（ＲＧ）、ナマコ抽出物（ＳＣ）及び紅参とナマコ抽出物の複合物（ＲＧ＋ＳＣ）を処理したときに分泌されることを確認することができた。図１４で、対照群（Ｃ）のＭＭＰが観察されることを見れば、１２時間灌流後にも、自由状態のＭＭＰを完全に除去しないことが分かる。それにもかかわらず、２．５％紅参抽出物（ＲＧ）を使用したブルッフ膜の場合、ＨＭＷ１、不活性化及び活性形態のＭＭＰ２、ＭＭＰ９のような膜に結合されたＭＭＰを効果的に分泌させることが分かった。２．５％ナマコ抽出物（ＳＣ）は、紅参抽出物と類似したＭＭＰ分泌効果があり、特に膜に結合された多量のＨＭＷ２を除去するのに卓越した効果を示した。紅参とナマコ抽出物の複合物（ＲＧ＋ＳＣ）は、紅参又はナマコ単独抽出物に比べて膜に結合されているＭＭＰ除去に非常に優れた効果を示して、複合物の相昇効果を確認することができた。
【０１０８】
上記のように、紅参とナマコ抽出物の複合物は、膜に閉じ込められていたＭＭＰ酵素の除去に最も効果的であり、この抽出物の組合せは、膜に結合されていたり閉じ込められていた分子量が大きい化合物が分泌され得るように作用して、ブルッフ膜の輸送能力を改善することに優れた効果がある。最も重要な点は、活性化したＭＭＰ２とＭＭＰ９の除去を通じて膜の分泌システムを正常化させることができ、これは、異常なタンパク質を分解する効果があるので、ブルッフ膜の再生を助けるということである。Ｉｎ  ｖｉｖｏでは、ブルッフ膜の向上した多孔性によって、ＲＰＥが分泌する新しいＭＭＰと共にブルッフ膜の再生と分解にさらに効率的な役割をすることができるものと期待される。
【０１０９】
実施例８．紅参及びナマコ抽出物を利用したヒトの目のブルッフ膜のペレットに存在するＭＭＰ酵素の分泌効果
紅参及びナマコ抽出物のブルッフ膜からＭＭＰ酵素の分泌効果を確認するために、７５歳の寄贈者の二つの眼球から分離したヒトの目のブルッフ膜を利用した。試料に使用されたブルッフ膜のペレットには、ＭＭＰ酵素が膜に閉じ込められているか、結合された形態で存在した。一定の体積のペレットは、対照群としてＴｒｉｓ−ＨＣｌバッファーと培養し、実験群は、２．５％紅参抽出物又は２．５％ナマコ抽出物と共に培養した。３７℃で２４時間の間培養した後、上澄み液として分泌されたＭＭＰの量とペレットに結合された状態で存在するＭＭＰを測定するために遠心分離を行った。
【０１１０】
その結果、図１５に示されたように、対照群では、活性化したＭＭＰ２とＭＭＰ９が少し分泌され、ＨＭＷ２の場合、大部分がペレットに結合された状態に維持された。紅参抽出物を処理した場合、若干の活性化した酵素を分泌したが、対照群と同様に、ＨＭＷ２は、依然として膜に残っていた。反面、ナマコ抽出物を処理した場合、大部分のＨＭＷ２を分泌させ、活性化した形態のＨＭＷ１、ＭＭＰ２及びＭＭＰ９も分泌したことを確認することができた。これより、ナマコ抽出物が活性化した状態のＨＭＷ１と前駆体状態のｐｒｏ−ＭＭＰ２及びｐｒｏ−ＭＭＰ９を膜から分泌させて、ブルッフ膜にある老廃物を除去することによって、輸送機能の改善に肯定的影響を与えることができることが分かった。
【０１１１】
本発明の前記実施例で確認したデータは、明白に紅参抽出物とナマコ抽出物がそれぞれブルッフ膜の機能改善効果を示すが、ブルッフ膜に存在する脂質分泌及び多様なＭＭＰ種類の分泌効果において作用機序が互いに異なることを示す。これより、二つの種類の抽出物がそれぞれ別個で使用された場合より複合物として使用された場合、相互補完効果が示されることが分かり、実際に複合抽出物を処理した実験結果でブルッフ膜の構造及び機能の改善に顕著に優れた効果を確認することができた。
【０１１２】
前記実験室の条件で確認されたブルッフ膜の再生効果は、生体内でＲＰＥと付加的な作用を通じて格別に増幅されるわけである。したがって、このような抽出物は、ブルッフ膜の物質輸送能力の改善を通じて老化によって衰退する機能曲線を上昇させることによって、老化による各種病気及び視角低下の治療可能性を提供する。物質に対する反応には、個人差があり、個人別脂質老廃物の構成が異なるので、人参／紅参とナマコ抽出物の複合物を使用することによって、異質性（ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ）を克服するのに非常に理想的に作用することができる。
【０１１３】
具体的に、本発明で提案された治療戦略は、図１６のように老化による物質輸送能力を改善させて直線を上方に高めることである。水理伝導率を１．５倍改善させることは、ブルッフ膜の機能を９年若くなるようにし、水理伝導率を４倍改善させる場合、寄贈者の目の機能が３２年改善される効果がある。これに伴い、治療目標とする年齢帯に応じて改善の程度を決定することができる。まだ視角疾患のない一般人口の場合、低い用量を服用することによって、目の健康を維持することができ、高齢者人口の場合には、もう少し高い用量を使用することによって、老化及びこれによるブルッフ膜機能の低下関連疾患を予防することができ、すでに老化による目の病気の兆候がある患者の場合、格別に高い用量を使用して疾患の進行を遅延させたり治療することができる。
【０１１４】
実施例９．人参及びナマコ抽出物を利用したブルッフ膜の水理伝導率の改善効果
人参抽出物とナマコ抽出物の併用処理時に示されるシナジー効果を確認するために、豚の目から分離したブルッフ膜を２４時間の間Ｔｒｉｓ−ＨＣｌバッファー（対照群）、０．５％人参抽出物、０．５％ナマコ抽出物又は人参及びナマコ抽出物の混合物と共に培養し、その結果を下記表１及び図１７に示した。
【０１１５】
その結果、人参抽出物とナマコ抽出物は、類似した様相でブルッフ膜の水理伝導率を改善させ（人参：１．８１±０．１８倍増加、ナマコ：２．３２±０．０５倍増加、Ｍｅａｎ±ＳＤ）、二つの抽出物の複合物は、水理伝導率を３．５８±０．６５倍増加させた。これより、単一抽出物に比べて複合抽出物を処理したとき、統計的に有意的に優れた改善効果があることを確認することができた（ｐ＜０．０５、Ｍｅａｎ±ＳＤ）。
【０１１６】
【表１】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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