(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の頭蓋骨を通して前記被験者の頭部にわたり伝達される超音波エネルギを用いて頭蓋内組織の画像データを生成する非侵襲性の方法であって、
ａ）少なくとも１つの超音波エネルギ発生源によって生成された１または複数の超音波波形の測定から導出された超音波観察データセットを提供するステップであって、前記超音波エネルギは、前記頭蓋骨および頭蓋腔を通り伝達された前記発生源からの超音波波形を検出するように少なくとも１つの発生源に対し前記頭蓋腔内の領域の反対側に位置する複数の受信器によって検出され、前記観察データセットは複数の観察データ値を備えるステップ（１００）と、
ｂ）頭蓋骨成分および軟組織成分を備える前記頭部の少なくとも一部に関する少なくとも１つの開始モデルを提供するステップであって、前記頭蓋骨成分は、頭蓋内組織が撮像される前記頭蓋骨の物理特性および形態を表現する複数のモデルパラメータを備え、前記軟組織成分は、撮像される前記頭蓋内組織の前記物理特性を表現する複数のパラメータを備えるステップ（１０２）と、
ｃ）前記頭蓋骨および前記頭蓋内組織の前記開始モデルから複数の予測データ値を備える予測データセットを生成するステップ（１０４）と、
ｄ）少なくとも前記頭蓋腔の領域内の少なくとも１つの物理特性の更新モデルを生成するために、前記観察データ値と前記予測データ値とを比較するステップと、
ｅ）前記更新モデルを用いて、前記頭蓋腔の領域を撮像し、前記頭蓋腔内の組織組成および／または形態を識別するステップと
を備える方法。
【請求項２】
ステップｂ）は、
ｆ）前記被験者に関する被験者データを取得し、前記取得した被験者データに基づいて前記開始モデルの少なくとも前記頭蓋骨成分を提供することを備え、
前記取得した被験者データは、被験者に対し行われた測定から、および／または被験者に関する経験的データから、得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記頭蓋骨成分は、前記観察データセットの少なくとも一部と、前記開始モデルの前記頭蓋骨成分のそれぞれのグループから生成された開始予測データセットのグループとの照合プロセスに少なくとも部分的に基づいて、所定の頭蓋骨成分のグループから選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記超音波データセットは、複数の受信器によって検出される超音波エネルギの複数の発生源によって生成された超音波波形の測定から導出され、前記発生源および受信器は、前記受信器が、前記頭蓋骨および頭蓋腔を通って伝達された前記発生源からの伝達超音波波形および／または前記頭蓋骨の内側および／または外側境界によって反射された反射超音波波形を検出するように位置する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記観察データセットの少なくとも前記反射波形は、前記頭蓋骨の少なくとも一部のジオメトリの数値モデルを復元するために用いられ、ステップｂ）において提供された前記開始モデルの前記頭蓋骨成分の少なくとも一部は、前記数値モデルから導出され、
少なくとも前記頭蓋腔の領域内の少なくとも１つの物理特性の数値モデルを復元するために、前記観察データセットの少なくとも前記伝達波形を分析し、
前記頭蓋骨の少なくとも１つの物理特性を復元するために、前記観察反射および伝達波形と、数値的にシミュレートされた、および／または前記関連するジオメトリおよび特性または複数の特性が既知でありおよび／または推測または近似され得る少なくとも１つの数値および／または物理および／または生体内予測モデルを用いて実験的に生成された予測波形との比較によって、反射波形および伝達波形の両方を分析する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
骨、軟組織、および／または気体の間の少なくとも１つの境界面を含む被験者の身体部位を通って伝達される超音波エネルギを用いて前記被験者の前記身体部位の画像データを生成する非侵襲性の方法であって、
ａ）少なくとも１つの超音波エネルギ発生源によって生成された１または複数の超音波波形の測定から導出された超音波観察データセットを提供するステップであって、前記超音波エネルギは、前記身体部位を通り伝達された前記発生源からの超音波波形を検出するように少なくとも１つの発生源に対し前記身体部位内の領域の反対側に位置する複数の受信器によって検出され、前記観察データセットは複数の観察データ値を備えるステップ（１００）と、
ｂ）撮像される前記身体部位を表現する少なくとも１つの開始モデルを提供するステップであって、前記開始モデルは第１および第２の成分を備え、前記第１の成分は、撮像される前記被験者の前記身体部位内の前記骨および／または気体の物理特性および形態を表現する、７００ｍ／ｓより下および／または２３００ｍ／ｓより上の音響速度を有する少なくとも１つのモデル化領域を有する複数のモデルパラメータを備え、前記第２の成分は、撮像される前記被験者の前記身体部位内の前記軟組織の物理特性を表現する複数のパラメータを備えるステップ（１０２）と、
ｃ）前記開始モデルから複数の予測データ値を備える予測データセットを生成するステップ（１０４）と、
ｄ）少なくとも前記身体部位の領域内の少なくとも１つの物理特性の更新モデルを生成するために、前記観察データ値と前記予測データ値とを比較するステップと、
ｅ）前記更新モデルを用いて、前記身体部位の領域を撮像し、前記身体部位内の組織組成および／または形態を識別するステップと
を備える方法。
【請求項７】
ステップｂ）は、
ｆ）前記被験者に関する被験者データを取得し、前記取得した被験者データに基づいて前記開始モデルの少なくとも前記第１の成分を提供することを備え、
前記取得した被験者データは、前記被験者に対し行われた測定から、および／または前記被験者に関する経験的データから得られる、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記第１の成分は、前記取得した被験者データに基づいて、所定の成分のグループから選択され、
前記第１の成分は、前記観察データセットの少なくとも一部と、前記開始モデルの前記第１の成分のそれぞれのグループから生成された開始予測データセットのグループとの照合プロセスに少なくとも部分的に基づいて、所定の第１の成分のグループから選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記超音波データセットは、複数の受信器によって検出される超音波エネルギの複数の発生源によって生成された超音波波形の測定から導出され、前記発生源および受信器は、前記受信器が、前記身体部位を通って伝達された前記発生源からの伝達超音波波形および／または前記身体部位の任意の内側および／または外側境界によって反射された反射超音波波形を検出するように位置する、請求項６〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記観察データセットの少なくとも前記反射波形は、前記身体部位の少なくとも一部のジオメトリの数値モデルを復元するために用いられ、ステップｂ）において提供された前記開始モデルの前記第１の成分の少なくとも一部は、前記数値モデルから導出され、
少なくとも前記身体部位の領域内の少なくとも１つの物理特性の数値モデルを復元するために、前記観察データセットの少なくとも前記伝達波形を分析し、
前記身体部位の少なくとも１つの物理特性を復元するために、前記観察反射および伝達波形と、数値的にシミュレートされた、および／または前記関連するジオメトリおよび特性または複数の特性が既知でありおよび／または推測または近似され得る少なくとも１つの数値および／または物理および／または生体内予測モデルを用いて実験的に生成された予測波形との比較によって、反射波形および伝達波形の両方を分析する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記観察波形および前記予測波形の少なくとも一部は、前記観察データセット内に存在する最も低い周波数のサイクルの半分より大きく位相がずれている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
ステップｄ）は、全波形インバージョン分析を用いて行われる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
請求項１〜１２に記載の方法を行うように構成された処理デバイスを備えるコンピュータシステム。
【請求項１４】
実行時、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法を行うように構成された命令を備えるコンピュータ可読媒体。
【請求項１５】
処理デバイスと、記憶デバイスと、請求項１４に記載のコンピュータ可読媒体とを備えるコンピュータシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、超音波生成データを用いる身体領域の非侵襲性撮像のための改善された方法および装置に関する。より具体的には、本発明は、超音波生成データの波形インバージョンを用いる、骨または気体を含む身体領域の非侵襲性撮像のための方法に関し、これは、病理、特にたとえば脳溢血などの脳病理の診断および予測において役立ち得る。
【背景技術】
【０００２】
医療用超音波は、人間または動物の身体の音響画像を生成するために（一般に２０ｋＨｚを超える周波数の）高周波数音響波を用いる、確立された技術である。この技術の適用は、産科超音波から、病理の識別、心エコー、またはリアルタイムでの駆動介入までの範囲にわたる。
【０００３】
超音波技術を用いて、様々な種類の画像が生成され得る。２Ｄ音響インピーダンスマップが生成され得る。あるいは、血流マップまたは経時的な組織の動きが、ドップラー効果を用いて測定され記録され得る。
【０００４】
超音波の利点は多数あり、特に、この技術は、電離放射線を必要としないリアルタイムでポータブルかつ安価な撮像技術を提供する。医療用途の大半において、音響インピーダンスマップを生成するために反射音響エネルギが検出される。このような反射モード撮像は、たとえば子宮内の胎児の撮像または乳癌の検出など、特定の分野の医療撮像において非常に効果的である。そのような画像を生成するアルゴリズムは遅延またはスタック方策のみに基づくので、そのような撮像の比較的単純性によってリアルタイムで画像を提供することが可能である。画像を作成するために用いられる情報は、エコーが受信器に到達する時間およびこれらのエコーの強度のみである。
【０００５】
しかし、そのような技術は、骨または気孔を備える身体領域を撮像しようと試みる場合、限られた成功しか収めない。これは、そのような体内物質が超音波信号の散乱、減衰、および位相歪みを招き、撮像を困難にするためである。また、脳の撮像は、超音波発生源に近接した強力な超音波反射体（頭蓋骨）の存在によって特に困難である。
【０００６】
たとえば、“Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ  ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎ  ｍｏｄｅ  ｃｏｍｐｕｔｅｄ  ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ａ  ｓｋｕｌｌｂｏｎｅ”，  Ｊ  Ｙｌｉｔａｌｏ，  ＩＥＥＥ  ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ  ｏｎ  ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  ＶＯＬ３７，  ＮＯ．１１（１９９０年１１月）は、小児脳診断に関してある程度の成功を示すが、より厚い成人の頭蓋骨に適用される場合に信頼性のない超音波反射モードＣＴ法を開示する。
【０００７】
反射モード分析に対する代替技術は、伝達モード分析である。“Ｃｏｍｐｕｔｅｒｉｚｅｄ  ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ  ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ｈｅａｄ：  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｒｅｓｕｌｔｓ”，  Ｋ．Ａ．Ｄｉｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ，  Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ  Ｉｍａｇｉｎｇ，  ３，  ３４２〜３５１（１９８１）は、人間の頭蓋骨の伝達分析を用いる方法を開示する。しかしこれもまた、小児頭蓋骨に関して良好な結果が示されたが、この技術は成人の頭蓋骨に適用される場合、信頼性がないと証明された。
【０００８】
更なる代替の超音波技術は、脳損傷をカテゴリ分けするために散乱を用いることである。ＵＳ８，８３４，３７６号は、頭蓋内組織の組成に関する情報を提供するために散乱を用いるための方法を開示する。しかしそのような方法は、脳領域の撮像を提供することができない。
【０００９】
現在まで、超音波を用いて脳を撮像するための唯一の効果的な技術は、本質的に薄い頭蓋骨（たとえば幼児の頭蓋骨）を用いて、または頭蓋骨内の自然または人工（たとえば穿設）音響窓を通して、より薄い頭蓋骨領域を通して撮像を得ることに依拠している。顕著な音響吸収、反射または散乱源、または異質領域（たとえば骨または気体領域、またはそれらの間の境界面）を含む他の身体エリアにも、同じことが当てはまる。したがって、当該技術において、既知の技術を用いてそのような領域の超音波撮像を確実に行うことができないという技術的問題が存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の第１の態様によると、被験者の頭蓋骨を通して被験者の頭部にわたり伝達する超音波エネルギを用いて頭蓋内組織の画像データを生成する非侵襲性の方法が提供され、この方法は、ａ）少なくとも１つの超音波エネルギ発生源によって生成された１または複数の超音波波形の測定から導出された超音波観察データセットを提供するステップであって、超音波エネルギは、頭蓋骨および頭蓋腔を通り伝達された発生源からの超音波波形を検出するように少なくとも１つの発生源に対し頭蓋腔内の領域の反対側に位置する複数の受信器によって検出され、観察データセットは複数の観察データ値を備えるステップと、ｂ）頭蓋骨成分および軟組織成分を備える頭部の少なくとも一部に関する少なくとも１つの開始モデルを提供するステップであって、頭蓋骨成分は、頭蓋内組織が撮像される頭蓋骨の物理特性および形態を表現する複数のモデルパラメータを備え、軟組織成分は、撮像される頭蓋内組織の物理特性を表現する複数のパラメータを備えるステップと、ｃ）頭蓋骨および頭蓋内組織の開始モデルから複数の予測データ値を備える予測データセットを生成するステップと、ｄ）少なくとも頭蓋腔の領域内の少なくとも１つの物理特性の更新モデルを生成するために、観察データ値と予測データ値とを比較するステップと、ｅ）更新モデルを用いて、頭蓋腔の領域を撮像し、頭蓋腔内の組織組成および／または形態を識別するステップとを備える。
【００１１】
１つの実施形態において、ステップｂ）は、ｆ）被験者に関する被験者データを取得し、取得した被験者データに基づいて開始モデルの少なくとも頭蓋骨成分を提供することを備える。
【００１２】
１つの実施形態において、取得した被験者データは、被験者に対し行われた測定から、および／または被験者に関する経験的データから得られる。
【００１３】
１つの実施形態において、頭蓋骨成分は、取得した被験者データに基づいて、所定の頭蓋骨成分のグループから選択される。
【００１４】
１つの実施形態において、頭蓋骨成分は、観察データセットの少なくとも一部と、開始モデルの頭蓋骨成分のそれぞれのグループから生成された開始予測データセットのグループとの照合プロセスに少なくとも部分的に基づいて、所定の頭蓋骨成分のグループから選択される。
【００１５】
１つの実施形態において、開始モデルの１または複数の頭蓋骨成分は、測定された実験データから生成される。
【００１６】
１つの実施形態において、開始モデルの頭蓋骨成分は、反射超音波、低周波数伝達超音波、Ｘ線コンピュータ断層撮影、被験者の頭部に取り付けられた剪断センサ、被験者の頭部のレーザ測定、および被験者の頭部の物理的測定の１または複数による実験データに基づいて生成される。
【００１７】
１つの実施形態において、ステップｂ）は、ｇ）開始モデルの少なくとも頭蓋骨成分を生成および／または精緻化するために、観察データセットの少なくとも一部を処理することを更に備える。
【００１８】
１つの実施形態において、超音波データセットは、複数の受信器によって検出される超音波エネルギの複数の発生源によって生成された超音波波形の測定から導出され、発生源および受信器は、受信器が、頭蓋骨および頭蓋腔を通って伝達された発生源からの伝達超音波波形および／または頭蓋骨の内側および／または外側境界によって反射された反射超音波波形を検出するように位置する。
【００１９】
１つの実施形態において、観察データセットの少なくとも反射波形は、頭蓋骨の少なくとも一部のジオメトリの数値モデルを復元するために用いられ、ステップｂ）において提供された開始モデルの頭蓋骨成分の少なくとも一部は、数値モデルから導出される。
【００２０】
１つの実施形態において、少なくとも頭蓋腔の領域内の少なくとも１つの物理特性の数値モデルを復元するために、観察データセットの少なくとも伝達波形を分析することと、頭蓋骨の少なくとも１つの物理特性を復元するために、観察反射および伝達波形と、数値的にシミュレートされた、および／または関連するジオメトリおよび特性または複数の特性が既知でありおよび／または推測または近似され得る少なくとも１つの数値および／または物理および／または生体内予測モデルを用いて実験的に生成された予測波形との比較によって、反射波形および伝達波形の両方を分析することと、を備える。
【００２１】
１つの実施形態において、観察データセットは、少なくとも１つの超音波エネルギ発生源によって生成された１または複数の超音波波形の複数の測定を備え、各測定は平面内で行われる。
【００２２】
１つの実施形態において、１または複数の平面は交差する。
【００２３】
１つの実施形態において、１または複数の平面は平行であり、互いにずれている。
【００２４】
１つの実施形態において、観察波形および予測波形の少なくとも一部は、観察データセット内に存在する最も低い周波数のサイクルの半分より大きく位相がずれている。
【００２５】
１つの実施形態において、１または複数の超音波発生源は、５０ｋＨｚ〜５ＭＨｚの範囲内の１または複数の周波数を有する超音波エネルギを放射する。
【００２６】
１つの実施形態において、１または複数の超音波発生源は、有限帯域幅を有する超音波エネルギを放射する。
【００２７】
１つの実施形態において、ステップｄ）は、全波形インバージョン分析を用いて行われる。
【００２８】
１つの実施形態において、開始モデルの頭蓋骨成分は、２３００ｍ／ｓを超える音響速度を有する要素を備える。
【００２９】
１つの実施形態において、開始モデルの軟組織成分は、７００〜２３００ｍ／ｓの範囲内の音響速度を有する要素を備える。
【００３０】
１つの実施形態において、開始モデルの軟組織成分は、１４００〜１７５０ｍ／ｓの範囲内の音響速度を有する要素を備える。
【００３１】
本発明の第２の態様によると、骨、軟組織、および／または気体の間の少なくとも１つの境界面を含む被験者の身体部位を通って伝達される超音波エネルギを用いて被験者の身体部位の画像データを生成する非侵襲性の方法が提供され、この方法は、ａ）少なくとも１つの超音波エネルギ発生源によって生成された１または複数の超音波波形の測定から導出された超音波観察データセットを提供するステップであって、超音波エネルギは、身体部位を通り伝達された発生源からの超音波波形を検出するように少なくとも１つの発生源に対し身体部位内の領域の反対側に位置する複数の受信器によって検出され、観察データセットは複数の観察データ値を備えるステップと、ｂ）撮像される前記身体部位を表現する少なくとも１つの開始モデルを提供するステップであって、開始モデルは第１および第２の成分を備え、第１の成分は、撮像される被験者の身体部位内の骨および／または気体の物理特性および形態を表現する、７００ｍ／ｓより下および／または２３００ｍ／ｓより上の音響速度を有する少なくとも１つのモデル化領域を有する複数のモデルパラメータを備え、第２の成分は、撮像される被験者の身体部位内の軟組織の物理特性を表現する複数のパラメータを備えるステップと、ｃ）開始モデルから複数の予測データ値を備える予測データセットを生成するステップと、ｄ）少なくとも身体部位の領域内の少なくとも１つの物理特性の更新モデルを生成するために、観察データ値と予測データ値とを比較するステップと、ｅ）更新モデルを用いて、身体部位の領域を撮像し、身体部位内の組織組成および／または形態を識別するステップと、を備える。
【００３２】
１つの実施形態において、ステップｂ）は、ｆ）被験者に関する被験者データを取得し、取得した被験者データに基づいて開始モデルの少なくとも第１の成分を提供することを備える。
【００３３】
１つの実施形態において、取得した被験者データは、被験者に対し行われた測定から、および／または被験者に関する経験的データから得られる。
【００３４】
１つの実施形態において、第１の成分は、取得した被験者データに基づいて、所定の成分のグループから選択される。
【００３５】
１つの実施形態において、第１の成分は、観察データセットの少なくとも一部と、開始モデルの第１の成分のそれぞれのグループから生成された開始予測データセットのグループとの照合プロセスに少なくとも部分的に基づいて、所定の第１の成分のグループから選択される。
【００３６】
１つの実施形態において、開始モデルの１または複数の第１の成分は、測定された実験データから生成される。
【００３７】
１つの実施形態において、開始モデルの第１の成分は、反射超音波、低周波数伝達超音波、Ｘ線コンピュータ断層撮影、被験者の身体部位に取り付けられた剪断センサ、および被験者の身体部位の物理的測定の１または複数による実験データに基づいて生成される。
【００３８】
１つの実施形態において、ステップｂ）は、ｇ）開始モデルの少なくとも第１の成分を生成および／または精緻化するために、観察データセットの少なくとも一部を処理することを更に備える。
【００３９】
１つの実施形態において、超音波データセットは、複数の受信器によって検出される超音波エネルギの複数の発生源によって生成された超音波波形の測定から導出され、発生源および受信器は、受信器が、身体部位を通って伝達された発生源からの伝達超音波波形および／または身体部位の任意の内側および／または外側境界によって反射された反射超音波波形を検出するように位置する。
【００４０】
１つの実施形態において、観察データセットの少なくとも反射波形は、身体部位の少なくとも一部のジオメトリの数値モデルを復元するために用いられ、ステップｂ）において提供された開始モデルの第１の成分の少なくとも一部は、数値モデルから導出される。
【００４１】
１つの実施形態において、少なくとも身体部位の領域内の少なくとも１つの物理特性の数値モデルを復元するために、観察データセットの少なくとも伝達波形を分析することと、身体部位の少なくとも１つの物理特性を復元するために、観察反射および伝達波形と、数値的にシミュレートされた、および／または関連するジオメトリおよび特性または複数の特性が既知でありおよび／または推測または近似され得る少なくとも１つの数値および／または物理および／または生体内予測モデルを用いて実験的に生成された予測波形との比較によって、反射波形および伝達波形の両方を分析することと、を備える。
【００４２】
１つの実施形態において、観察データセットは、少なくとも１つの超音波エネルギ発生源によって生成された１または複数の超音波波形の複数の測定を備え、各測定は平面内で行われる。
【００４３】
１つの実施形態において、１または複数の平面は交差する。
【００４４】
１つの実施形態において、１または複数の平面は平行であり、互いにずれている。
【００４５】
１つの実施形態において、観察波形および予測波形の少なくとも一部は、観察データセット内に存在する最も低い周波数のサイクルの半分より大きく位相がずれている。
【００４６】
１つの実施形態において、１または複数の超音波発生源は、５０ｋＨｚ〜５ＭＨｚの範囲内の１または複数の周波数を有する超音波エネルギを放射する。
【００４７】
１つの実施形態において、１または複数の超音波発生源は、有限帯域幅を有する超音波エネルギを放射する。
【００４８】
１つの実施形態において、ステップｄ）は、全波形インバージョン分析を用いて行われる。
【００４９】
１つの実施形態において、ステップｂ）における開始モデルは、少なくとも部分的に、Ｘ線ＣＴ測定から導出される。
【００５０】
１つの実施形態において、Ｘ線ＣＴ測定は、撮像される前記身体部位に対し行われる。
【００５１】
１つの実施形態において、Ｘ線ＣＴ測定および超音波測定は、被験者に対し同時または連続的に行われる。
【００５２】
１つの実施形態において、ステップａ）は、ｈ）少なくとも１つの超音波エネルギ発生源を用いて１または複数の超音波波形を生成することと、ｉ）頭蓋骨および頭蓋腔を通って伝達された発生源からの超音波波形を検出するように少なくとも１つの発生源に対し頭蓋腔内の領域の反対側に位置する複数の受信器を用いて、１または複数の超音波波形の測定を行うこととを更に備える。
【００５３】
１つの実施形態において、ステップａ）は、ｊ）ステップｉ）における測定から観察データセットを生成することを更に備える。
【００５４】
１つの実施形態において、ステップａ）は、ｈ）少なくとも１つの超音波エネルギ発生源を用いて１または複数の超音波波形を生成することと、ｉ）身体部位を通って伝達される発生源からの超音波波形を検出するように少なくとも１つの発生源に対し身体部位内の領域の反対側に位置する複数の受信器を用いて、１または複数の超音波波形の測定を行うこととを更に備える。
【００５５】
１つの実施形態において、ステップａ）は、ｊ）ステップｉ）における測定から観察データセットを生成することを更に備える。
【００５６】
本発明の第３の態様によると、第１または第２の態様に記載の方法を行うように構成された処理デバイスを備えるコンピュータシステムが提供される。
【００５７】
本発明の第４の態様によると、実行時、第１または第２の態様に記載の方法を行うように構成された命令を備えるコンピュータ可読媒体が提供される。
【００５８】
本発明の第５の態様によると、処理デバイスと、記憶デバイスと、第３の態様に記載のコンピュータ可読媒体とを備えるコンピュータシステムが提供される。
【００５９】
本発明の実施形態は、以下、添付図面を参照して詳しく説明される。
【図面の簡単な説明】
【００６０】
【図１】被験者の頭部への使用によって例示される測定データ取得装置の平面図を示す。
【図２】図１の取得装置の側面図を示す。
【図３】撮像される頭蓋腔領域の対象モデルを示す。
【図４】明確性のために頭蓋骨のみが示される対象モデルを示す。
【図５】図３および図４の対象モデルから生成されたトレースデータを示す。
【図６】図３および図４の対象モデル試験とともに使用するための開始モデルを示す。
【図７】図３および図４の対象モデルを復元するために本発明の方法を用いて生成された画像を示す。
【図８】本発明の実施形態のフローチャートを示す。
【発明を実施するための形態】
【００６１】
本発明は、実施形態において、超音波を用いて身体構造を撮像するための新規の方法に関する。本発明の実施形態において、伝達エネルギおよび反射エネルギの両方が記録される。これらの技術を用いて、骨（および／または気体）の奥にある組織および身体構造に関する情報を取得し、そのような画像を生成することが可能である。
【００６２】
本発明の方法は、全波形インバージョン（ＦＷＩ）またはその変形例を用いる。
【００６３】
ＦＷＩは、リアルタイム画像を提供することに関して制限を有するが、画像の実現および処理における発展は、やがて、少なくとも桁単位でターンアラウンド時間を低減しなければならない。これは、ＭＲＩに匹敵する可能性のあるＦＷＩによって生成される高解像度の画像という潜在的利点と相殺される。
【００６４】
図１および図２は、頭部に関する撮像情報を取得するための典型的な実験構成１０を示す。ただし、本明細書で説明される構成は、たとえば脚部、腕部、胸部、または他の関心領域など、骨および／または気体の領域を含む他の身体部位に用いられ得ることを理解すべきである。加えて、測定は人間に限定されず、他の動物が、測定および撮像される対象を備えてよい。また、図１および図２に示すような一般的実験構成は、限定的なものとみなされないことも理解すべきである。後続の分析のための適切な測定データセットを生成することができるデータ取得のための任意の構成が、本発明とともに用いられ得る。
【００６５】
実験構成１０は、少なくとも１つの超音波発生源１４および複数の受信器１６を含むリング１２を備える。リング１２は、被験者の頭部１８の周囲に配置される。発生源１４および／または受信器１６は、頭部１８に音響結合される。これは、発生源１４および／または受信器１６を頭部の表面に直接設置することによって実現され得る。あるいは、頭部１８は、必要な結合を可能にするための（たとえば水などの）適切な音響媒体に浸漬され得る。
【００６６】
図２に示すように、リング１２は、データ取得のために頭部に対して任意の適切な角度Ａに配向され得る。データは、頭部に対して複数の様々な角度で取得され得る。好適な構成において、これらの様々な角度は全て、結果として生じる撮像面が交差するように選択される。これにより、平面が交差する特定の領域の３次元画像の構成が可能になり得る。ただし、これは限定的なものとみなされず、データは、２次元または３次元において、任意の平面構成で取得されてよい。
【００６７】
たとえば１つの実施形態において、リング１２は、複数の平行なオフセット面においてデータを取得して頭部を通る「スライス」を捕捉するために、１または複数の方向に移動してよい。
【００６８】
また、図１および図２においてリング１２が示されるが、これは必ずしも当てはまるわけではなく、ヘルメットまたは他の装着型デバイスが提供されてもよい。頭部にわたる複数のスライスを同時または連続的に捕捉するために、複数のリングが装着型デバイス内に提供され得る。
【００６９】
発生源１４は、被験者の頭蓋骨に貫入するのに十分な振動エネルギを有する超音波を生成し、有用な検出を支援するために十分な帰還信号を生成する。発生源１４は、任意の適切な超音波発生器であってよい。当業者は、本発明の取得アプローチとともに用いるのに適した種類の発生器を容易に認識する。
【００７０】
発生源１４は、実施形態において、点源または点源に非常に近い。すなわち発生源１４は、全方向に等しく放射する超音波の発生源である。実験構成１０に関して、これは、発生源１４が（たとえばリング１２内の）測定に関する関心方向における等方的線源であるように、検出器１６のための等方的発生源であると理解され得る。発生源１４が等方性であること、または対象構造と交差しない方向（たとえば頭部から離れる方向）にも信号を生成することは必須または不可欠ではない。
【００７１】
ただし、点源（または機能的に同様の発生源）が望ましいが、これは必ずしも当てはまるわけではない。代わりに発生源１４は、対象領域内でいくつかの方向性を有してよい。等方性または準等方性エミッタの使用が一般に好適であるが、（たとえば特定の平面または特定の距離に）より集束した光線が役立ち得る状況があり得る。ただし、既知の超音波撮像構成とは対照的に、信号の歪みは、撮像データを提供するために復元および使用され得る情報を含む有用なパラメータである。対照的に、既知の撮像構成は、そのような効果を補正する困難性のために、歪みを回避するように構成される。
【００７２】
図１および図２に示すように、複数の受信器１６が提供される。受信器１６は、任意の適切な超音波検出装置を備えてよい。受信器１６は、たとえばコンピュータまたは他の電子記憶デバイスなどのトレース取得装置に接続される。
【００７３】
単一の発生源１４および複数の受信器１６が図１および図２に示されるが、複数の発生源１４が様々な位置で用いられてもよいことを理解すべきである。たとえば、各発生源１４が受信器１６を備えてもよく、逆もしかりである。これらの発生源の各々は、様々な発生源位置からの複数のトレースを形成するために用いられ得る。たとえば、後述する典型的なモデルにおいて、合計４５０の発生源／受信器ユニットが使用される。各発生源が放射すると、他の４４９の受信器は、反射および／または伝達波を検出する。各発生源１４はその後、検出され得る信号を生成するために順に使用され、その結果、合計４５０の異なる超音波トレースが生じる。これらのトレースは、その後、分析のための観察データセットとして集合的に用いられ得る。
【００７４】
使用中、発生源１４によって生成された超音波は、被験者の頭部１８内に伝搬する。超音波は、骨および／または脳内物質の層を通って伝達および屈折し、および／またはそれらの間の境界面で反射し、および／または頭部内の他の異質性によって散乱し、複数の帰還信号が検出器１６によって検出される。
【００７５】
観察データセットは、多数の受信器１６による、発生源１４から発し、伝達、反射、および／または屈折した音波の測定を備える。一般に、音波の部分的反射は、２つの異種物質の間の境界または境界面において、または物質の弾性特性が変化する時に、生じる。超音波トレースを形成する検出された各帰還信号は、反射波の場合、発生源１４から反射要素（たとえば発生源１４に対向する頭蓋骨の内側表面）まで、およびそれぞれの検出器１６へ戻るまでの２方向走行時間である、発生源１４からのおおよその走行時間を有する。
【００７６】
図１および図２に示す実験構成１０において、発生源１４は、調査中の頭部の片側に位置する。他方の側にある複数の受信器１６は伝達信号を記録し、発生源１４の付近の受信器１６は、反射超音波を記録する。
【００７７】
反射および伝達波の時間変動（すなわち、受信器１６によって検出される波形）は、所定の期間中記録される。この期間は、頭部の特性の情報を含む反射到来および伝達到来の両方を捕捉するのに十分であるように選択される。一般的な値は、３００〜５００μｓのオーダであってよい。
【００７８】
発生源１４は、任意の所望の周波数、複数の離散周波数、または周波数の連続帯域（たとえば広帯域信号）で超音波を放射してよい。一般に、より高い解像度および詳しい細部を生成画像に提供するために、多数の周波数が用いられる。高周波数は、より小さな物理的特徴の高い解像度を提供するが、頭蓋骨を深くまで通る撮像のためには低周波数の貫入深さが適している。本発明は、必要に応じて集合的にまたは個々に分解され得る周波数の範囲を用いるために動作可能である。
【００７９】
実施形態において、周波数は、４００ｋＨｚ〜１．３ＭＨｚの範囲にわたる。ただし、他の範囲が本発明とともに用いられてよく、約５０ｋＨｚ〜最大５ＭＨｚの範囲の連続帯域幅および／または離散周波数の選択が本発明とともに用いられてよい。
【００８０】
多数の発生源１４（存在する場合）の一部または全部は、単一の大きな発生源を一度に生成するために同時にアクティブ化され得る。あるいは発生源１４は、個々に作動され得る。
【００８１】
その後、１または複数の発生源１４による放射後に受信器１６において波形を記録することによって観察超音波データセットが取得される。観察データセットは、複数の波形トレースを備えてよい。たとえば、発生源／受信器の組み合わせごとに単一の波形トレースが存在する。これらのトレースは、観察超音波データセットを形成する。
【００８２】
予測データセットは、たとえば波速度など、調査エリアの音響特性の開始モデルからデータをモデル化することによって得られる。観察データセット内の波形は、その後、身体の少なくとも１つの音響特性のモデルを復元するために、それらを予測データセット内の波形と比較することによって分析される。これは、観察データと予測データとの間の最小二乗平均を最小にすることによる全波形インバージョン（ＦＷＩ）法を用いて行われ得る。
【００８３】
被写体の領域をモデル化および撮像するこのプロセスの鍵は、超音波速度Ｖｐである。被写体の体積の一部において、Ｖｐは様々な方法で推定され得る。
【００８４】
観察超音波データセットはその後、患者の頭部を形成する組織の音響特性を抽出するために波形インバージョンプロセスの一部として用いられる。全波形インバージョン（ＦＷＩ）の例を以下に説明する。
【００８５】
ＦＷＩは、特に地震学の分野でデータを分析するための既知の方法である。ＦＷＩは、高い忠実度を有し、かつ空間的に良好に分解される、測定領域内のたとえばＶｐなどの物理特性のモデルを生成することができる。ＦＷＩは、記録された観察データセットから頭部の撮像領域の音響特性を抽出しようとする。超音波長のスケールにおける変動を有する正確なモデルを用いて、詳細な速度推定値が生成され得る。
【００８６】
ＦＷＩ技術は、被験者の頭部または身体領域の測定部分を表す２次元または３次元モデルを生成すること、および実験的に得られた超音波トレースデータと一致する予測データを生成するために、モデルの特性およびパラメータを修正しようと試みることを伴う。
【００８７】
予測データは、一般に全２方向波動方程式を用いてモデルから計算される。ＦＷＩは、開始モデルを必要とする反復プロセスである。ＦＷＩのための十分に正確な開始モデルは、走時断層撮影によって提供され得る。
【００８８】
ＦＷＩは、被験者の身体のモデル化部位の多数の物理的特性（Ｖｐおよび剪断波速度、減衰、密度、異方性）を抽出することができる。ただし、Ｐ波速度であるＶｐは特に重要なパラメータであり、これに、後続する他のパラメータの構成が重度に依存する。それでもなお、他のパラメータは、単独でまたは組み合わせて、本発明とともに用いられ得る。減衰および密度もまた、医療撮像に関して重要なパラメータであり得る。被験者の身体部位のモデルに用いられるパラメータの性質および数は、当業者には容易に明らかである。
【００８９】
ＦＷＩ技術は、記録されたデータと一致する予測データを生成する、被験者の身体の測定領域の正確かつ高解像度のモデルを得ようとする。上述したように、Ｖｐの決定が、この技術の焦点である。ただし、たとえば密度および減衰などの他のパラメータもモデル化され得る。予測データは、全２方向波動方程式を用いて計算される。これは、順問題として知られている。この式は、時間領域、周波数領域、または他の適切な領域にあってよく、弾性または吸音性、等方性または異方性であってよく、たとえば減衰および分散などの他の物理的効果を含んでよい。多くの場合、ＦＷＩは、単一成分モデル化波動場との音響近似を用いて進行する。
【００９０】
本発明の実施形態に係るＦＷＩプロセスの例を以下に説明する。本発明の方法の適用性を試験するために、対象モデルが展開された。対象モデルは、人間の頭部のモデルを表し、ＦＷＩプロセスの対象として用いられる。すなわち、対象モデルは、合成観察データセット例を生成するために用いられ、ここから、開始モデルは、最終モデルに到達するためにＦＷＩプロセスを用いて反復的に修正される。最終モデルはその後、プロセスを検証するために対象モデルと比較される。
【００９１】
ターゲットモデルは、人間の頭部の２Ｄ合成モデルであり、図３および図４に示される。モデルを形成するために、様々な脳および頭蓋骨組織の既知の音響速度の表とともに磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）画像が用いられた。
【００９２】
ただし、頭蓋骨は、図３のスケールの範囲を超える速度を有し、一定の速度であるように見える。しかし、音響速度の変動をより良く示すために異なる速度スケールを示す図４において見られるように、頭蓋骨内にも速度の変動が存在する。血餅は、図３における座標（８００，６００）の周囲の白色楕円として示され、これは、分解される対象モデルの一部である。
【００９３】
図３および図４の対象モデルから生成された合成観察データセットからの単一発生源集合は、図５において見られる。図５における略正弦パターンは、対象を取り囲む円における受信器の構成に由来する。図５のギャザーは、図３および図４のモデルに等方性音響波動方程式を適用し、その後、反射および屈折信号が検出されるとこれらをモデル化することによって生成される。モデル化発生源集合は、時間の関数として記録された圧力を示す受信器位置における個々のトレースから構成される。
【００９４】
一般に、モデルのパラメータは、格子に配置された複数の点または体積において推定されるが、任意の適切なパラメータ付けから推定されてもよい。モデルは、予測データセットとして知られる、超音波データセットのモデル化表現を生成するために用いられる。予測データセットはその後、現実世界で実験的に得られた観察データセットと比較される。その後、数値反復を用いることにより、モデルのパラメータは、モデルから生成された予測データセットが実際の観察データと十分な精度まで一致するまで、または十分な収束が得られるまで修正される。これは後述される。
【００９５】
モデルを更新するための一般方法を以下に説明する。ＦＷＩは一般に、反復される最急降下方向計算または類似の技術によって目的関数を最小または最大にするために開始モデルを反復的に更新するという原理で動作する。目的関数は、記録データと予測データとの間の不一致の程度または類似性の程度を表す。たとえば２つのトレースを引算することによって得られる不一致の程度は、最小にされなければならず、たとえば２つのトレースを相互相関することによって得られる類似性の程度は、最大にされなければならない。
【００９６】
モデルとデータとの関係における非線形性に起因して、ＦＷＩにおいて用いられる目的関数は、モデル内の変化とともに変動する。これにより、グローバル最小集束のために十分正確な開始モデルを有することが必要となる。目的関数は、周波数領域、時間領域、または他の適切な領域において公式化され得る。領域の選択は、収束を改善し得る、または逆問題の非線形性を低減し得る、データまたはモデルの更新方向に事前調整を用いることを可能にする。
【００９７】
周波数領域インバージョンは、全ての周波数が同時に反転される場合、時間領域インバージョンと等しい。ただし、グローバル最小値は、局所最適化法が成立するために開始モデルが必要とする正確さの程度を低減する低周波数において大きくなる。
【００９８】
開始モデルは、（１）体内の軟組織の特徴を示す値と実質的に異なるＶｐの値を有する、たとえば骨または気体などの領域を表現するモデルの成分、および（２）体内の軟組織の特徴を示す値を表現するモデルの成分という少なくとも２つの成分を必要とする。成分（１）によって表現される身体の成分は、一般に、７００ｍ／ｓより下または２３００ｍ／ｓより上にあるＶｐの値を有し、成分（２）によって表現される身体部位は、一般に、１５００ｍ／ｓ付近にあるＶｐの値を有する。軟組織に関して、音響速度は、脂肪に関して約１４５０ｍ／ｓから皮膚に関して約１７３０ｍ／ｓまで変化する。成分（２）に関する満足な開始モデルを得ることは通常難しくないが、成分（１）に関する満足な開始モデルを得ることは通常、非常に重要かつ難しい。
【００９９】
被験者の頭部に関する基本的開始モデルの例が図６に示される。図６は、頭蓋骨を示すモデルを通る略水平セクションおよび発生源／受信器の位置（外側の円）を示す。
【０１００】
開始モデルは、脳の速度に関する前提を持たず、１５００ｍ／ｓの単純な均質モデルである。頭蓋骨に関する真の速度は、この例において開始モデルにおいて用いられる。頭蓋骨は、開始モデル成分（１）に対応し、脳は、開始モデル成分（２）に対応する。
【０１０１】
頭蓋骨の周囲に均等な間隔で設けられた合計４５０のトランスデューサが用いられ、これらは、発信源または受信器として作用し得る。各発信源がトランスデューサの１つをアクティブ化しながら残りの４４９が受信器として作用するので、全てのトランスデューサが発信源として用いられ、その結果、合計４５０の独立した実験が生じる。
【０１０２】
一般に、局所化傾斜ベースの方法がＦＷＩとともに用いられる。これらの方法は、目的関数の最急降下の方向から導出する方向に既存のモデルを反復的に更新する。
【０１０３】
データセット間の（残差としても知られる）差を定量化するための数々の方法が存在する。ただし、とりわけ、２つのデータセット間の差の二乗の和が全ての発信源および受信器にわたり、また全ての時間にわたり最小にされる最小二乗公式化が最も一般的である。すなわち、データ残差のＬ２平均を最小にするモデルが求められる。
【０１０４】
Ｌ２平均は、２つのデータセット間のミスフィットを単一の数として表す。このパラメータは、目的関数として知られるが、たとえばミスフィット関数、コスト関数、または汎関数などの他の名称を用いる場合も多い。目的関数ｆは実数かつ正のスカラ量であり、モデルｍの関数である。
【０１０５】
実際、後の結果を単純にするために、多くの場合、半分の因数が目的関数ｆの定義に含まれる。目的関数ｆ（ｍ）は、式１）に示される。
【数１】
0006929365.tif 000002
式中、ｎｓ、ｎｒ、およびｎｔは、発信源、受信器、およびデータセット内の時間サンプルの数である。
【０１０６】
時間領域において、データおよびデータ残差は、実量である。しかし周波数領域において、発信源および場合によってはモデル特性とともに、データは一般に複素数である。式１）は、複素数データに関して正確に記載される。しかし周波数領域において、ｎｔは、ｎｆ、すなわち時間ではなく周波数にわたる和として表される。
【０１０７】
ＦＷＩは、局所反復インバージョンスキームである。ＦＷＩは、数多くの様々な方法を備える。本明細書で説明される方法は、本発明とともに用いるのに適したＦＷＩ方法の可能な実装の１つである。ただし当業者は、本発明とともに用いられ得る代替方法を容易に認識する。
【０１０８】
十分に真に近いと仮定される開始モデルｍ０である理想モデルが準備される。プロセスはその後、このモデルに一連の段階的改善を行い、それによって目的関数はゼロに向かって連続的に減少する。その結果、計算の反復ステップにわたり、目的関数は、開始モデルｍ０および新モデルｍ＝ｍ０＋δｍについて考慮される必要がある。
【０１０９】
単一のスカラ変数のスカラ関数の場合、テイラー級数が用いられてよく、２次に切り捨てられる。これにより式２）が生じる。
【数２】
0006929365.tif 000003
この表現をｍに関して微分し、ｍ＝ｍ０＋δｍに関してｆを最小にするために結果を０に設定すると、式２）は、
【数３】
0006929365.tif 000004
となる。
【０１１０】
その後、２次項を無視すると、モデルδｍへの更新を表す式４）が導出され得る。
【数４】
0006929365.tif 000005
式中、▽ｍｆは、モデルパラメータに対する目的関数ｆの傾斜であり、Ｈは、第２差動のヘッセ行列であり、いずれもｍ０において評価される。
【０１１１】
モデルがＭ個のパラメータを有する場合、傾斜は、長さＭの列ベクトルであり、ヘッセ行列は、はＭ×Ｍの対称行列である。
【０１１２】
モデルパラメータの数Ｍが大きい場合、ヘッセ行列の計算はコンピュータ的に過酷であり、ヘッセ行列を正確に反転することは通常、コンピュータ的に処理できない。したがって一般的に用いられる方法は、式（９）におけるヘッセ行列の逆関数を（ステップ長さと称される）単純なスカラαと置き換えることである。すると式４）は、
【数５】
0006929365.tif 000006
と表され得る。
【０１１３】
式５）に基づいて、従来のＦＷＩは、最急降下の方法を用いてよい。これは、主に５つのステップを伴う。
１．モデルｍ０で開始する。
２．現在のモデルに関する目的関数の傾斜▽ｍｆを評価する。
３．ステップ長さαを求める。
４．新モデルを得るために現在のモデルから傾斜をα回差し引く。
５．目的関数が最小化されるまで、新モデルを用いてステップ２から反復する。
【０１１４】
傾斜を計算し、ステップ長さを決定するために、式６）に示すようにヤコビアン行列が用いられる。
【数６】
0006929365.tif 000007
式中、Ｊはヤコビアン行列である。
【０１１５】
発生源ｓによって生成された予測データセットｄに関する波動方程式は、以下のように書き表され得る。
７）    Ａｐ＝ｓ
【０１１６】
ここで、データセットｄは、観察データが存在する場合のみ非ゼロ単位値を有する対角行列Ｄを用いて抽出された全波動場ｐのサブセットである。すなわち、式８）に示すように、
８）    ｄ＝Ｄｐ
である。
【０１１７】
式７）はその後、ｍに関して微分することができ、ｓおよびｍは無関係であるため、これはゼロに等しい。
【数７】
0006929365.tif 000008
【０１１８】
式９）はその後、データが存在する点においてのみ波動場を抽出するために、行列Ｄと予め乗算される。ヤコビアン行列はその後、
【数８】
0006929365.tif 000009
と書き換えられ得る。
【０１１９】
式１０）から、傾斜に関する式は、ＤＴδｄ＝δｄを知ること、および傾斜に関する式を導出するために、式１０）を式６）に
代入することによって導出することができる。
【数９】
0006929365.tif 000010
【０１２０】
よって傾斜を求めるために、前進波動場ｐが計算され、数値演算子Ａは、モデルパラメータに関して微分され、方程式１１）の最後の項が計算され、これが、逆方向伝搬した残差波動場を表す。
【０１２１】
これらの項はその後、全ての時間および全ての発信源に関して互いに乗算され、モデル内の各パラメータに対応する値を求めるために足し合わせられ、一般に、モデル内の各格子点に傾斜の１つの値が求められる。
【０１２２】
式１１）における最後の項は、式１２）に至るように書き換えられ得る。
１２）    ＡＴδｐ＝δｄ
【０１２３】
式１２）は単純に、（仮想）発生源δｄによって生成され、元の波動方程式における演算子の随伴である演算子ＡＴによって伝搬される波動場ｐを表す。よって式１１）において計算する必要のある項が正に、発生源として用いられるデータ残差によって修正された波動方程式の解である。
【０１２４】
その後、ステップ長さαを計算する必要がある。データｄ０および残差δｄ０を生成する現在のモデルｍ０から始めると、データｄ１および残差δｄ１を生成する新モデルｍ１＝ｍ０＋δｍ１であり、式中、δｍは、傾斜と逆方向における小さな変化である。
【０１２５】
したがって、目的は、αが最小になる残差δｍαを生成する新モデルｍα＝ｍ０＋αδｍを求めることである。
【数１０】
0006929365.tif 000011
【０１２６】
直線関係を仮定すると、
１４）    δｄα＝δｄ０＋α（ｄ１−ｄ０）＝δｄ０＋α（δｄ１−δｄ０）
である。
【０１２７】
αに関して並べ替えて微分し、微分をゼロに等しく設定し、αを求めることにより、方程式１５）および１６）が導出され得る。
【数１１】
0006929365.tif 000012
【０１２８】
よって、ステップ長さを計算するために、前進計算は摂動モデル、および式１５）を形成するために組み合わせられた元のモデルおよび摂動モデルの両方からの残差によって行われる。
【０１２９】
αが求められると、元の開始モデルｍ０はｍαと置き換えられてよく、反復計算のステップは完了する。このプロセスはその後、繰り返され得る。
【０１３０】
解くべき問題は非線形であり、逆問題は特定の段階で線形化されているため、反復が必要であることに留意する。暗示的に、この方法は、ボルン近似を呼び起こす。ボルン近似は、モデルを変更することによってもたらされる波動場に対する摂動が、モデルの変換に線形に関連するものと仮定する。これは、摂動による１次散乱のみを考慮することに等しい。
【０１３１】
理想的には、上記方法は、調査中の被験者の頭蓋骨の正確な表現であるモデルへの収束をもたらすものである。しかし、正確な収束を得ることに関するいくつかの難点が存在する。
【０１３２】
上述したように、上記の目的関数に関するＦＷＩ方法論は、逆問題を解くための傾斜降下法に依拠するものである。これは、開始モデルが、観察される走行時間とサイクルの半分以内まで一致することを必要とする。しかし、実際の超音波データは、それらの周波数帯域幅内に限定される。これは、実際の超音波信号が振動性であることを意味する。
【０１３３】
不正確な開始モデルは、エラーが観察データに対してサイクルの半分より多い予測データであり得る。そのような状況は、「サイクルスキップ」として表される。これが生じると、この方法論は極小のみを探索するので、ＦＷＩは、予測データおよび観察データが最も近いサイクルにおいてアライメントに至るようにモデルを修正する傾向があり、これは、それらの正確なアライメントまたは正確なモデルのいずれにも対応しない。この最も近いサイクルへのミスアライメントはデータミスフィットを低減し、一般的なＦＷＩスキームは、この位置で立ち往生し、真のモデルに対応するグローバル最小値を求めることができるものではなく、データミスフィット関数における極小に行き詰まる。
【０１３４】
音速の変化が一般的な軟組織の音速の５０パーセントを超える場合でも高品質の復元モデルを生成するために、関数の他の変形例が本発明の方法と組み合わせられ得る。様々な組織が様々な音響特性を示す場合、音響特性の復元モデルは、診断ツールとして用いられ得る。
【０１３５】
図７は、図６の開始モデルから対象モデルを復元するためにＦＷＩを用いた結果を示す。図７は、４００ｋＨｚ〜最大１．３ＭＨｚまでデータ内の周波数コンテンツを増加させる、１００回のＦＷＩ反復を実行した結果である。図示するように、一般脳構造および血餅は、ＦＷＩによって良好に復元されている。加えて、この結果は、波形伝達エネルギを用いた超音波画像の解像度がＭＲＩ画像の解像度と一致し得ることを提示する。従来の超音波画像は、反射に含まれる情報しか利用しないため、大幅に低い解像度となる傾向がある。
【０１３６】
したがって本発明の方法は、他の超音波法が、診断環境において有用である十分な解像度または細部の画像を得ることが骨および／または気体の存在によって妨げられる状況において、軟組織を解像する能力を有する。
【０１３７】
上記例は、頭部（すなわち頭蓋骨および脳）の超音波走査に関連して示されたが、これは、限定的なものとみなされない。本発明は、従来の超音波法を用いて従来撮像できなかった身体領域への適応性を有する。すなわち本発明は、従来の超音波撮像に関して顕著な難点をもたらす骨および／または気体を含む身体エリアを撮像するために用いられ得る。本発明は、撮像される身体組織が、７００〜２３００ｍ／ｓの範囲外にある上記物質における音速を有する組織で形成されている状況における応用である。頭蓋骨の骨、全身の骨、空気、気体、金属、および多くの医療移植片は、軟組織における音速に関してこの７００〜２３００ｍ／ｓの５０％範囲外にある。ただし、軟組織は、１５００ｍ／ｓの数パーセント以内（脂肪に関して約１４５０ｍ／ｓ〜皮膚に関して約１７３０ｍ／ｓ）の音速を有し、空気は、３５０ｍ／ｓのおおよその音響速度を有し、骨は３０００ｍ／ｓを有する。
【０１３８】
本発明の実施形態の一般化方法を図８に関して以下で説明する。実施形態は、上記のように説明した手順に従う。
【０１３９】
ステップ１００：観察データセットを取得する
【０１４０】
最初に、撮像手順を開始するために、実験的に収集されたデータのセットを取得することが必要である。これは、たとえば図１および図２に関して示され説明されたセットアップなどの実験構成１０によって収集され得る。
【０１４１】
実験構成を用いて、被験者の任意の適切な身体領域が撮像され得る。上記例は、被験者の頭部が撮像されることを示すが、これは必ずしも当てはまるわけではない。本発明は、たとえば腹部、腕部、脚部、肝臓、胸部、および実質的に均質な軟組織のみで構成されたものではない他の領域など、従来の超音波撮像に関して顕著な難点をもたらす骨および／または気体を含む身体エリアを撮像するために用いられ得る。
【０１４２】
撮像は、任意の構成のセンサを用いて行われてよい。図１および図２の構成が用いられる場合、撮像は、水平に対する様々な角度Ａで行われる複数の様々な測定を含んでよい。
【０１４３】
収集された超音波データは任意選択的に、実験データが直接取得されなかったモデルの領域に数値的に伝搬することを含む様々な方法で前処理され得る。当業者は、必要または所望に応じてそのような前処理を設計し着手することができる。そのような前処理の後、結果として生じる実験的に収集された超音波データは、「観察超音波データセット」として知られる。
【０１４４】
観察超音波データセットは、複数の発生源１４の放射を備えてよい。データは、（ｙ軸上の）時間に対する（ｘ軸上の）受信器位置の関数としての圧力を備える。
【０１４５】
トレースデータは、複数の観察データ点を備える。測定された各離散データ点は、圧力大きさデータとともに、受信器（または検出器）位置（ｒ）に関する３つの空間次元（ｘ、ｙ、およびｚ）、発生源位置（ｓ）に関する３つの空間次元（ｘ、ｙ、ｚ）、および発生源の開始時間に対する観察時間を測定する１つの時間次元という最低限７つの関連する位置値を有する。各離散データ点に関する７つの座標は、空間および時間におけるその位置を定義する。またこれは、測定される物理特性を表す１または複数の測定パラメータも備える。この実施形態において、単一の測定パラメータ、圧力が測定される。観察データセットは、ｄｏｂｓ（ｒ、ｓ、ｔ）と定義され、この実施形態において、時間領域内にある。明確性のために、以下の説明は単一の発生源受信器ペアを考慮するため、ｒ、ｓは必要でない。
【０１４６】
ここで、明確性のために、超音波データセットの実際の収集が説明される。ただし、これは限定的なものとみなされず、データの収集は、本発明の一部を成しても成さなくてもよい。本発明は単純に、被験者の骨または気体を含む身体領域の医療撮像を容易にするために分析が実行され得る実世界観察超音波データセットを必要とするものである。
【０１４７】
ここで方法は、ステップ１０２へ進む。
【０１４８】
ステップ１０２：開始モデルを提供する
【０１４９】
ステップ１０２において、撮像される身体領域の初期開始モデルが提供される。モデルは、２次元または３次元形式のいずれかで提供され得る。図視される例は２次元形式であるが、当業者は、本発明が３次元アプローチにも適応可能であることを容易に認識する。
【０１５０】
収集されたモデルは、係数Ｖｐの値、および場合によっては、一般に撮像される身体領域を表現する離散格子にわたり定義された他の物理値または係数で構成される。
【０１５１】
開始モデルの精度は、骨および／または気体を含む身体領域を良好に撮像するために非常に重要である。これは頭部の撮像に関して特に重要であり、なぜなら頭蓋骨は閉鎖系であり、測定は頭蓋骨の特性に重度に依存するためである。したがって、頭蓋骨に関する有効な開始構成を有する開始モデルが、効果的な収束のために重要である。
【０１５２】
したがって、脳およびその内部の軟組織の適切な撮像を確実にするために、撮像が行われる頭蓋骨領域を開始モデルが良好に表現することを確実にすることが必要である。
【０１５３】
頭蓋骨を表現する開始モデルを提供するステップは、撮像方法とともに用いられる頭蓋骨の開始モデルの選択、生成、および／または修正を伴う。これらの選択肢を以下で説明する。
【０１５４】
開始モデルの頭蓋骨成分は、数々の様々な非限定的な方法で生成され得る。ただし、これらは大まかに２つのカテゴリに入れることができる。１つ目は、１または複数の開始モデル頭蓋骨成分が、撮像手順より前に生成され、開始モデル頭蓋骨成分のデータベースを形成するものである。その後、被験者に関する経験的パラメータまたは被験者に実行される測定に基づいて、適切な頭蓋骨成分が選択される。
【０１５５】
２つ目は、開始モデルの頭蓋骨成分が、被験者の経験的パラメータまたは測定に応じて手順通りに生成または修正されるものである。
【０１５６】
第１に、１または複数の開始モデルを生成するために、撮像測定より前にデータを取得することが必要である。このプロセスの鍵は、頭蓋骨の正確な開始モデルである。
【０１５７】
これは、数々の方法で行われ得る。たとえば、頭蓋骨の開始モデルを得るために、反射超音波法が用いられ得る。これはたとえば、高周波数または集束ビームを用いることを伴ってよい。
【０１５８】
代替または追加として、開始モデルを生成するために速度に変換され得る頭蓋骨特性の推定値を提供するために、低強度Ｘ線コンピュータ断層撮影（ＣＴ）走査が用いられ得る。このデータは、被験者において（たとえばスクリーニングプロセス内で）または様々な被験者の範囲から前もって取得され得る。この方法は、骨または空気が存在する場合に行われ得る。
【０１５９】
あるいは、データは他の情報源（たとえばＭＲＩ）から得られてよい。更なる代替例として、頭蓋骨のフルモデルを取得するために、ＦＷＩとともに低周波数伝達および反射超音波が用いられ得る。低周波数は、グローバル最小値に近い開始モデルの良好な頭蓋骨成分を形成するためにサイクルスキップが回避され得ることを意味する。
【０１６０】
ただし、開始モデル頭蓋骨成分の取得方法は、本発明の題材ではない。撮像される被験者の経験的データまたは測定に応じて選択または修正されるように開始モデルの１または複数の頭蓋骨成分が利用可能であることが有利である。
【０１６１】
次の段階は、撮像される被験者に関するデータを取得することである。これは、任意の適切な方法で行われてよい。取得されたデータは、現場で被験者に行われた物理的測定、たとえば年齢、性別、体重、身長などの一般に特徴となる経験的データ、またはこれらの組み合わせに関連してよい。
【０１６２】
測定は、被験者に対し行われる場合、少なくとも頭蓋骨の構造および形態を決定することである。取得すべき鍵データは、厚さ、組成、および形態に関してよい。
【０１６３】
被験者になされる測定は、後述するようにステップ１００で取得された観察データセットを含んでよい。代替または追加として、他の測定が用いられ得る。たとえば、剪断センサが頭蓋骨に取り付けられ、頭蓋骨が剪断応力で励起され得る。その後、頭蓋骨に沿って伝搬する表面波が測定され、頭蓋骨の厚さおよび形態に関する情報を取得するために用いられ得る。
【０１６４】
代替または追加として、頭部の外側形状を測定するためにレーザおよび／または直接物理的測定が用いられ得る。
【０１６５】
更なる代替または追加として、ステップ１００で取得された観察データセットは、開始モデルの選択を通知するために用いられ得る。たとえば、所定の開始モデルのデータベースが提供されている場合、各開始モデルに関する対応する予測データセットもまた提供され得る。その後、ステップ１００で取得された観察データセットの少なくとも一部が、最も近い一致を見出すために、開始モデル予測データセットと照合され得る。最も近い一致を表す開始モデルが、その後、全撮像プロセスにおいて用いられ得る。
【０１６６】
更なる代替または追加として、たとえば（頭蓋骨からの反射または屈折を表す）早い走行時間において、観察データセットの一部は、全インバージョンプロセスのためのより正確な開始モデルを生成するために頭蓋骨のモデルを生成または修正するために用いられ得る。
【０１６７】
上記経験的データまたは測定データパラメータはいずれも、開始モデル頭蓋骨成分の所定のグループから選択するため、または撮像方法の実行を可能にするために適切な精度を有する開始モデル頭蓋骨成分を修正または生成するために用いられ得る。
【０１６８】
開始モデル頭蓋骨成分が生成されると、本発明の方法のための開始モデル全体を形成するために、軟組織成分が追加され得る。
【０１６９】
上述したように、開始モデルの軟組織成分の精度は、頭蓋骨成分の精度よりも重要度が低いため、軟組織成分は、（軟組織に関して一般的である）約１５００ｍ／ｓの音響速度を有する均質層のみを備えてよい。あるいは、軟組織成分の他の構成は、脂肪に関して約１４５０ｍ／ｓから皮膚に関して約１７３０ｍ／ｓまで変化する軟組織の音響速度を考慮するように提供され得る。ただし、頭蓋骨成分によって必要とされるように形態および構造における変化をもたらすことは一般に必要ではない。
【０１７０】
要するに、開始モデルは、２３００ｍ／ｓを超える音響速度を有する要素を含む第１の成分（頭蓋骨の場合）と、１４００〜１７５０ｍ／ｓの範囲内の音響速度を有する要素を備える第２の成分とを備える。この非限定的な実施形態において説明されるような頭部の開始モデルの場合、これが当てはまる。ただし、（後述するように）他の身体部位が撮像される場合、２つの成分に関して他の値が用いられ得る。
【０１７１】
次に、方法はステップ１０４へ進む。
【０１７２】
ステップ１０４：予測データセットを生成する
【０１７３】
ステップ１０４において、予測超音波データセットが生成される。予測データは、モデル化データと観察データとが比較され得るように、超音波測定からの実際の測定トレースデータと同じ発生源受信器位置データに対応する必要がある。すなわち、予測データセットは、離散点ごとに観察データセットに対応する。予測データセットは、同じ周波数（複数も可）において同じ測定パラメータ（複数も可）に関して生成される。
【０１７４】
予測超音波データは、以下の式１７）に示すように音響等方性２方向波動方程式の分析に基づいて生成されてよく、
【数１２】
0006929365.tif 000013
式中、音圧ｐおよび駆動源ｓは空間および時間の両方において変化し、音響速度ｃおよび密度ｐは空間において変化する。この式は、不均質、等方性、非減衰、非分散、静的な流動媒体内で伝搬する小振幅圧力波に適用される。波動方程式に弾性効果、減衰、および異方性を加えることは比較的簡単である。これらのパラメータの導入により、詳細な方程式および数値的複雑性は変化するが、全体アプローチは変化しない。
【０１７５】
波動方程式１７）は、波動場ｐと波動場を生成する発生源ｓとの間の直線関係を表す。（たとえば有限差分を用いた）離散化の後、式１７）は、行列方程式１８）
１８）    Ａｐ＝ｓ
として書き表すことができ、式中、ｐおよびｓは、空間および時間における離散点における発生源および波動場を表す列ベクトルであり、Ａは、式３）に示す演算子の離散数値実行を表す行列である。
【数１３】
0006929365.tif 000014
波動方程式はｐとｓとの間の直線関係を表すが、これは、モデルｍと波動場ｐとの間の非直線関係も表す。したがって式１７）は、式２０）
２０）    Ｇ（ｍ）＝ｐ
と書き換えることができ、式中、ｍは、モデルパラメータを含む列ベクトルである。一般にこれらは、モデル内の点ごとのｃ（および密度が独立パラメータである場合、ｐ）の値であるが、これらは、たとえば緩慢さ１／ｃ、音響率ｃ２ｐ、またはインピーダンスｃｐなど、モデルを表すために十分な任意のパラメータセットであってよい。
【０１７６】
式２０）において、Ｇは行列ではない。代わりにこれは、モデルｍに関して波動場ｐをどのように計算するかを表す非線形グリーン関数である。
【０１７７】
上記分析から、予測超音波データセットは、時間領域における１または複数の物理パラメータに関して生成され得る。周波数領域において行われる場合、これは、１または複数の選択された周波数に関して行われ得る。これにより、予測超音波データセットｄｐｒｅｄが形成される。ここで方法は、ステップ１０６へ進む。
【０１７８】
ステップ１０６：ミスフィット関数を構成する
【０１７９】
ステップ１０６において、ミスフィット関数が構成される。１つの例において、ミスフィット関数（または目的関数）は、観察データセットと予測データセットとの相違点を測定するように構成される。あるいは目的関数は、類似性を測定するように構成されてもよく、この場合ステップ１０８は、目的関数を最小にするのではなく最大にするように動作可能である。
【０１８０】
方法は、ステップ１０８へ進む。
【０１８１】
ステップ１０８：ミスフィット関数を最小または最大にする
【０１８２】
これは、任意の適切な方法によって行われ得る。この実施形態において、傾斜法は、２つのデータセット間のミスフィットを最小にするために用いられる。
【０１８３】
方法は次に、ステップ１１０へ進む。
【０１８４】
ステップ１１０：モデルを更新する
【０１８５】
ステップ１１０において、モデルは、ステップ１０８で得られた傾斜を用いて更新される。モデルの更新は、式１１）の傾斜、すなわち各位置におけるモデルｍの点摂動に対する偏導関数に由来する。最終的に、最終モデル更新を形成する時、別々の発生源からの傾斜が合算される。
【０１８６】
地震学モデリングにおいて用いられるような従来のＦＷＩ法の計算構造と同様、これは、発生源位置における発生源によって放射される入射波動場と、受信器位置にある（マルチポイント）発生源によって放射される逆方向伝搬波動場という２つの波動場の積である。
【０１８７】
上述したように、傾斜法は、モデル更新のためにヘッセ行列の近似形および共役方向を用いて高められ得る。また、ステップ長さはその後、探索方向をスケーリングし、最終モデル更新を付与するために計算される。
【０１８８】
ミスフィットまたは類似性の任意の有用な測定のために、予測超音波データセットは、観察超音波データセットの方へ動く。その結果、開始モデルは真のモデルの方へ動く。次に方法は、ステップ１１２へ進む。
【０１８９】
ステップ１１２：収束基準が満たされるか？
【０１９０】
ステップ１１２において、収束基準が満たされているかが決定される。たとえば方法は、データセット間の差が閾値パーセンテージまたは他の値に到達すると、収束に達したとみなされ得る。上述したような基準が満たされた場合、方法はステップ１１４へ進み、結果として生じるモデルが生成されて完了する。基準が満たされていない場合、方法は前に戻り、上述したようにステップ１０４〜１１０を繰り返す。
【０１９１】
ステップ１１４：完了
【０１９２】
ステップ１１４において、収束基準が満たされたことが決定されると、方法は完了し、被験者の身体のモデル化領域は、医療撮像に用いるために十分正確であるとみなされる。
【０１９３】
情報はその後、被験者の身体の撮像領域から抽出され得る。たとえば撮像領域は、病理を識別するため、または病理診断を支援するために用いられ得る。
【０１９４】
頭部に適用される場合、撮像方法は、頭蓋腔内の領域または複数の領域における組織組成および／または形態における先天的および／または後天的異常の存在を検出し、および／またはそれがないことを決定するために用いられ得る。
【０１９５】
また画像は、たとえば、脳組織への血流の遮断または減少および／または硬膜外、硬膜下、くも膜下、脳内、および／または脳室内出血に伴う脳への血管供給の頭蓋内疾患によって生じる異常組織と通常組織とを検出し、識別し、特徴付けし、特定し、および／または区別するためにも用いられ得る。
【０１９６】
あるいは、撮像された身体領域が骨を含むものである場合、撮像方法は、筋肉または骨損傷による何らかの異常を検出し、識別し、特徴付けし、および／または特定するために用いられ得る。
【０１９７】
撮像の被写体が胴体である場合、方法は、たとえば膵臓の腫瘍または腎臓結石による何らかの異常を検出し、識別し、特徴付けし、および／または特定するために、内蔵全体を識別するために用いられ得る。
【０１９８】
妊婦が撮像される場合、妊婦の腹部の復元音響特性は、胎児を検出し、識別し、特徴付けし、特定し、および／または撮像するためである。
【０１９９】
あるいは方法は、撮像される領域内の骨および／または気体の存在によって不明瞭になるはずであった腫瘍を検出し、識別し、特徴付けし、特定するために用いられ得る。
【０２００】
上記方法の実施形態は頭部および頭蓋骨を具体的に参照して説明されたが、この方法は、骨、気体、および／または軟組織間の境界面を含んでよく従来の手段によって撮像することができない他の身体領域にも適用可能である。
【０２０１】
説明された本発明の方法は、他の身体部位に一般化することができ、その場合、開始モデルは、撮像される被験者の身体部位における骨および／または気体の物理特性および形態を表現する、７００ｍ／ｓより下および２３００ｍ／ｓより上の音響速度を有する少なくとも１つのモデル化領域を有する複数のモデルパラメータを備える第１の成分、および撮像される被験者の身体部位における軟組織の物理特性を表現する複数のパラメータを備える第２の成分という少なくとも２つの成分を構成し、備える。一般に、開始モデルの軟組織成分は、１４００〜１７５０ｍ／ｓの範囲内の音響速度を有する要素を備える。
【０２０２】
場合によっては、説明された方法の実施形態への変形例が必要とされ得る。たとえば、開始モデルを取得する方法は、頭部と比較して、特定の身体領域に関して異なり得る。たとえば、被験者間で大きな物理的、遺伝子的、および／または幾何学的差異があり得る場合、様々な開始モデル成分のデータベースを維持することが可能でない場合がある。
【０２０３】
たとえば、関節の撮像は、関節の角度、サイズ、構造などに生じ得る変化を捕捉する開始モデルの範囲を提供することが難しいため、扱いにくい。しかし、そのような領域の撮像は一般に、（たとえば脳卒中の場合の）頭部および脳の撮像のように時間に敏感ではない。したがって、身体領域の構造の測定は、たとえば開始モデルが後に導出される低強度Ｘ線ＣＴ画像を同時または連続的に用いて行われ得る。
【０２０４】
当業者は、本開示に記載したように撮像および分析のためにデータが収集され得る適切な環境を容易に認識する。
【０２０５】
態様において、本明細書で説明される実施形態は、デジタル画像から情報を抽出する方法に関する。ただし、本明細書で説明される実施形態は、上記方法を実行するためのコンピュータのための命令セットとして、または適切にプログラムされたコンピュータとして同等に適用可能である。
【０２０６】
本明細書で説明される方法は、使用中、ソフトウェアおよび／またはハードウェアに形成され、上記方法を実行するために動作可能な１または複数のコンピュータプログラムを起動する適切なコンピュータシステムまたはデバイスにおいて実行される。適切なコンピュータシステムは一般に、ハードウェアおよびオペレーティングシステムを備える。
【０２０７】
「コンピュータプログラム」という用語は、アプリケーションプログラム、ミドルウェア、オペレーティングシステム、ファームウェア、またはデバイスドライバ、または実行可能なプログラムコードをサポートする他の任意の媒体のいずれか（であるが必ずしもこれに限定されない）を意味するものとみなされ得る。
【０２０８】
「ハードウェア」という用語は、たとえばプロセッサ、メモリデバイス、通信ポート、入力／出力デバイスなどであるがこれに限定されない、コンピュータシステム／デバイスを構成する物理要素の集合の任意の１または複数を意味するものとみなされ得る。「ファームウェア」という用語は、たとえば埋込型システムなどであるがこれに限定されない、任意の持続性メモリおよびこれに格納されたプログラムコード／データを意味するものとみなされ得る。「オペレーティングシステム」という用語は、コンピュータハードウェアを管理し、コンピュータプログラムに共通サービスを提供する１または複数片のソフトウェア、多くの場合、ソフトウェアの集合を意味するものとみなされ得る。
【０２０９】
また比較ステップは、そのようなコンピュータ内のデータベースまたは記憶場所に値または平均値が格納された隣接ジョイントの健康または罹患人口における過去の測定を利用して行われてもよい。コンピュータは、比較の結果を読出しとして表示するようにプログラムされ得る。
【０２１０】
本明細書で説明される方法は、１または複数片のソフトウェアおよび／またはハードウェアにおいて具体化され得る。ソフトウェアは好適には、たとえばハードディスクドライブ、ＲＡＭ、ＲＯＭ、ソリッドステートメモリ、または他の適切なメモリデバイスまたはソフトウェアに構成された部品などであるがこれに限定されないメモリデバイスにおいて保持または符号化される。方法は、ソフトウェアを実行／起動することによって実現され得る。追加または代替として、方法は、符号化されたハードウェアであってよい。
【０２１１】
ソフトウェアまたはハードウェアに符号化された方法は、好適には、１または複数のプロセッサを用いて実行される。メモリおよび／またはハードウェアおよび／またはプロセッサは、好適には、１または複数のサーバおよび／または他の適切なコンピューティングシステムの少なくとも一部として含まれる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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