(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗菌機能を有する動物シャンプーであって、総質量部１００部で、抗真菌剤１〜５部、抗細菌剤１〜５部、アルキルグリコシド４〜１６部、コカミドプロピルベタイン１０〜３４部、配合増粘剤２〜１０部、キレート剤０．１〜２部、調理剤１〜５部、防腐剤０．０１〜１部、残量の脱イオン水の各成分を含むこと、
前記抗真菌剤は、ケトコナゾール、硝酸エコナゾール、硝酸ミコナゾール、クロトリマゾール、フルコナゾールの１種又は複数種であること、
前記抗細菌剤は、塩化ベンザルコニウム、臭化ベンザルコニウム、酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、トリクロサン、ポリヘキサメチレンビグアニドのうちの１種又は複数種であること、
前記調理剤は、セトリモニウムクロリド、ポリクオチニウム−７、カチオン性グアー、水溶性ラノリン、アミノシリコーン油、アミノシリコーン油マイクロエマルジョンのうちの１種又は複数種であること、
前記防腐剤は安息香酸ナトリウム及び／又はイソチアゾリノンであることを特徴とする抗菌機能を有する動物シャンプー。
【請求項２】
前記アルキルグリコシド：コカミドプロピルベタインの質量比は、６〜１６：１０〜３０であることを特徴とする請求項１に記載の抗菌機能を有する動物シャンプー。
【請求項３】
前記配合増粘剤は、アミノ酸増粘剤とαオレフィンスルホン酸ナトリウムとが質量比２：０．１〜５で配合形成されることを特徴とする請求項１に記載の抗菌機能を有する動物シャンプー。
【請求項４】
前記アミノ酸増粘剤は、セテアリルグルコシド、アクリレート共重合体エマルジョン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ジオレイン酸メチルグルコース、アルコールエーテルイソステアリン酸エステル及び脂肪ポリエチレングリコールエーテルのうちの１種又は複数であることを特徴とする請求項３に記載の抗菌機能を有する動物シャンプー。
【請求項５】
前記キレート剤は、エチレンジアミン、エチレンジアミン四酢酸、エチレンジァミン四酢酸ニナトリウムのうちの１種又は複数種であることを特徴とする請求項１に記載の抗菌機能を有する動物シャンプー。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗菌機能を有する動物シャンプーの製造方法であって、
まずシャンプーの総体積の３５％を占める脱イオン水を６０〜７０℃まで加熱し、次にアルキルグリコシド、コカミドプロピルベタインを脱イオン水に加えて撹拌溶解し、完全に溶解した後に抗真菌剤を加え、６０〜７０℃で加熱したまま、撹拌して溶解させ、抗真菌剤が十分溶解した後に調理剤を加え、調理剤が完全溶解した後に加熱を停止するステップ（１）と、
ステップ（１）に加熱を停止した後の冷却過程において、キレート剤を加えて撹拌して溶解し、４０〜５０℃まで冷却すると抗細菌剤を加えて撹拌して溶解し、抗細菌剤が完全に溶解した後に、配合増粘剤を加えて撹拌して溶解し、配合増粘剤が完全に溶解した後に防腐剤と残量の脱イオン水を加えて均一に撹拌することで製品を得るステップ（２）とを含むことを特徴とする製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ペットの日用化粧品洗浄剤分野に関する。より具体的には、抗菌機能を有する動物シャンプー及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
生活水準の向上に伴い、家庭で飼育するペットの数は絶えず増加し、近年、ペット皮膚病は臨床で最もよく見られる疾患の一つとなり、真菌及び細菌感染による皮膚病は相当な割合を占めた。過度に密集したペットの飼育、抗生剤の濫用、不合理な栄養摂取、人間用シャンプーのペットへの濫用などが、ペット皮膚疾患の発病率の上昇の誘因となっている。このような皮膚病の病因は複雑で、確診しにくく、治療に一定の難度があり、しかも再発率が比較的高い。
【０００３】
現在、一般的な皮膚疾患の治療は主に局部治療薬物の使用或いは全身治療薬物と組合せて使用する。そのうち局部治療薬物はより重要な地位を占有し、それは直接真菌を殺すか、皮膚の局部の微環境を変えることによって真菌の繁殖を抑制することができる。臨床的には、局所治療薬物は、発症初期には、多くの場合、効果は良好であり、同時に局所予防薬の使用は、疾患の再発予防に有用であると発見した。現在、ペット皮膚病を治療する常用薬物の形式はシャンプー、洗浄液、スプレー、軟膏、クリームとゲル剤などがあり、例えば、特許文献ＣＮ１０８４５１７８４Ａは、チモール、抗菌剤、抗真菌剤を活性物質として製造された動物用抑菌シャンプーを公開した。しかし、このシャンプー体系では、抗真菌剤は難溶であることが多いが、水、ジメチルスルホキシド、エタノール、プロピレングリコール、ピロリドン、ジメチルホルムアミド及びイソプロパノールなどの溶剤を使用しても抗真菌剤を完全に溶解することができないため、抗菌剤の効果をうまく発揮することができず、また、「化粧品安全技術規範」の規定によると、ジメチルスルホキシド等の皮膚に有害な試薬はシャンプーに使用してはいけない。同時に、このシャンプーはグルコン酸クロルヘキシジン、酢酸クロルヘキシジンなどの抗菌剤を採用し、その稠度自体が劣っているが、エタノール、プロピレングリコールなどの多くが消泡剤としたアルコール類物質の添加は、シャンプー体系に、増稠が困難であり、気泡能力が低いなどの問題を発生させやすい。
【発明の概要】
【０００４】
従来技術における欠点に対して、本発明は、抗菌薬物に対して良好な溶解能力を有し、抗菌剤の抗菌消炎作用を最大限に発揮することができる動物シャンプーを提供することを目的とし、作製した動物シャンプーは稠度が理想的であり、発泡作用が強く、温和で刺激がないという効果を有する。また、本発明は製造過程における安定性の問題を克服し、本発明の動物シャンプーは繰り返し凍結融解実験においても良好な安定性を有する。
【０００５】
本発明の目的は、抗菌機能を有する動物シャンプーを提供することである。
【０００６】
本発明の他の目的は上記動物シャンプーの製造方法を提供することである。
【０００７】
本発明の上記目的は、以下の技術的な態様により実現される。
【０００８】
抗菌機能を有する動物シャンプーであって、総質量部１００部で、抗真菌剤１〜５部、抗細菌剤１〜５部、アルキルグリコシド４〜１６部、コカミドプロピルベタイン１０〜３４部、複合増粘剤２〜１０部、キレート剤０．１〜２部、調理剤１〜５部、防腐剤０．０１〜１部、残量の脱イオン水の各成分を含む。
【０００９】
好ましくは、前記アルキルグリコシドとコカミドプロピルベタインとの質量比は、６〜１６：１０〜３０であり、両者の具体的な配合比率は６：３０、８：２６、１０：２２、１２：１８、１４：１４又は１６：１０であってもよい。
【００１０】
より好ましくは、前記アルキルグリコシドとコカミドプロピルベタインとの質量比は、６〜１０：２２〜３０であり、両者の具体的な配合比率は６：３０、８：２６又は１０：２２である。
【００１１】
動物の臨床によく見られる皮膚病を解決するために、本発明の成分には抗真菌と抗細菌の薬物成分が同時に含まれており、ペット表面の皮膚と毛髪を清潔にすると同時に、ペットによく見られる真菌性と細菌性皮膚病を治療することができる。しかし、当分野でよく使われる抗真菌剤はいずれも溶解しにくいので、本発明は大量の実験を通じて、アルキルグリコシド（ＡＰＧ）を主溶剤とし、コカミドプロピルベタイン（ＣＡＢ）を助溶剤とする配合体系で抗真菌剤を溶解する方法が得られる。
【００１２】
ＡＰＧは非イオン性表面活性剤であり、洗浄業界において乳化、発泡、洗浄の作用を発揮し、洗浄液、洗濯液、入浴液、洗剤、クレンザーエッセンス、金属洗浄剤の主要な活性成分である。ＣＡＢは両性表面活性剤であり、良好な洗浄、泡立ち、調理の作用を有する。本研究の実験により、ＡＰＧ、ＣＡＢをそれぞれ抗真菌剤の溶解とともに用量をだんだん増加し、その溶解速度は徐々に速くなるが、シャンプー全体の安定性は悪く、常温にしばらく置くと析出しやすいことを発見した。ＡＰＧとＣＡＢを配合した後に、抗真菌剤の溶解速度は著しく向上したが、研究により、ＡＰＧ、ＣＡＢはいかなる配合の比率でも良い安定性を有するものではなく、ＡＰＧ、ＣＡＢの質量比は６〜１６：１０〜３０の場合、シャンプーは繰り返し凍結融解の条件下でも良い安定性を示し、しかも良い発泡能力を持ち、泡は豊富で洗浄しやすい。
【００１３】
好ましくは、前記配合増粘剤は、アミノ酸増粘剤とαオレフィンスルホン酸ナトリウムとが質量比２：０．１〜５で配合形成される。
【００１４】
最も好ましくは、前記配合増粘剤は、アミノ酸増粘剤とαオレフィンスルホン酸ナトリウムとが質量比１：１である。
【００１５】
好ましくは、前記アミノ酸増粘剤は、セテアリルグルコシド、アクリレート共重合体エマルジョン（ＳＦ−１）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ジオレイン酸メチルグルコース（ＤＯＥ−１２０）、アルコールエーテルイソステアリン酸エステル及び脂肪ポリエチレングリコールエーテル（ｏｘｅｔａｌ  Ｖｄ−９２）のうちの１種又は複数である。より好ましくは、ジオレイン酸メチルグルコース（ＤＯＥ−１２０）、アルコールエーテルイソステアリン酸エステル及び脂肪ポリエチレングリコールエーテル（ｏｘｅｔａｌ  Ｖｄ−９２）である。
【００１６】
シャンプー体系は一般的に陰イオン系であるが、調合に添加した抗細菌剤、調理剤は陽イオン表面活性剤であるため、シャンプー体系の増粘が困難であるという問題を引き起こし、よく見られる高分子ポリマー系増粘剤は高温で変色しやすく、低温でゼリー化しやすく、表面活性剤の泡の豊富さを抑制し、清潔時の皮膚感は高分子原料に影響され、具体的に、べたつき感があり、洗浄してもきれいにならず、残留感が強い。また、光照射粘度が低下するなどの問題がある。そのため、以上の問題を解決するため、本発明は増粘剤を選択する時にアミノ酸増粘剤は増粘困難という問題を解決でき、しかも、溶液が澄んでおり、透明であるが、粘度を向上させることができない。従って、本発明は大量の実験を通して、革新的に、アミノ酸増粘剤と増粘に使用されていない表面活性剤αオレフィンスルホン酸ナトリウム（ＡＯＳ）を、質量比２：０．１〜５で配合した場合、増粘効果はアミノ酸増粘剤と他の増粘剤より優れた配合効果を有し、シャンプー体系を理想的な粘度に達させるだけでなく、製品もより安定しており、体系の泡の豊富さと洗浄感に影響を与えず、清浄時の肌感にも影響せず、べたつき感がなく、洗浄しやすく、重い残留感がない。
【００１７】
好ましくは、前記抗真菌剤は、ケトコナゾール、硝酸エコナゾール、硝酸ミコナゾール、クロトリマゾール、フルコナゾールの１種又は複数種である。
【００１８】
好ましくは、前記抗細菌剤は、塩化ベンザルコニウム、臭化ベンザルコニウム、酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、トリクロサン、ポリヘキサメチレンビグアニドのうちの１種又は複数種である。
【００１９】
好ましくは、前記キレート剤は、エチレンジアミン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、エチレンジァミン四酢酸ニナトリウム（ＥＤＴＡ−２Ｎａ）のうちの１種又は複数種である。
【００２０】
好ましくは、前記調理剤は、セトリモニウムクロリド、ポリクオチニウム−７、カチオン性グアー、水溶性ラノリン、アミノシリコーン油、アミノシリコーン油マイクロエマルジョンのうちの１種又は複数種である。
【００２１】
好ましくは、前記防腐剤は安息香酸ナトリウム及び／又はイソチアゾリノンである。
【００２２】
好ましい一態様では、本発明は、上記抗菌機能を有する動物シャンプーの製造方法を更に提供し、具体的には、
まずシャンプーの総体積の３５％を占める脱イオン水を６０〜７０℃まで加熱し、次にアルキルグリコシド、コカミドプロピルベタインを脱イオン水に加えて撹拌溶解し、完全に溶解した後に抗真菌剤を加え、６０〜７０℃で加熱したまま、撹拌して溶解させ、抗真菌剤が十分溶解した後に調理剤を加え、調理剤が完全溶解した後に加熱を停止するステップ（１）と、
ステップ（１）に加熱を停止した後の冷却過程において、キレート剤を加えて撹拌して溶解し、４０〜５０℃まで冷却すると抗細菌剤を加えて撹拌して溶解し、抗細菌剤が完全に溶解した後に、配合増粘剤を加えて撹拌して溶解し、配合増粘剤が完全に溶解した後に防腐剤と残量の脱イオン水を加えて均一に撹拌することで製品を得るステップ（２）とを含む。
【００２３】
好ましくは、ステップ（１）において、脱イオン水は６５〜７０℃まで加熱する。
本発明の研究によると、製造プロセスは抗真菌剤の溶解効果に著しい影響を与え、例えば、ステップ（１）における抗真菌剤、アルキルグリコシド、コカミドプロピルベタイン、各原料の添加順は決して勝手にしてはならず、先にアルキルグリコシドとコカミドプロピルベタインを脱イオン水中に添加して溶解してから、順に抗真菌剤を添加した後、抗真菌剤の溶解速度は速くなり、かつ稠度が更に良くなる。また、加熱温度は抗真菌剤の溶解にも著しい影響を与え、加熱温度が３０℃より低い場合、抗真菌剤はまったく溶解できないが、加熱温度が６０〜７０℃の場合、溶解時間が短いだけでなく、シャンプーの粘度も良好である。
【００２４】
本発明は以下の有益な効果を有する。
【００２５】
本発明は大量の実験を通じて、アルキルグリコシド（ＡＰＧ）を主溶剤とし、コカミドプロピルベタイン（ＣＡＢ）を助溶剤として配合した後に、抗真菌成分の難溶問題をよく解決し、また、両者は特定の比率条件下で、シャンプー体系の安定性の問題を克服し、抗菌薬物に溶解効果を与え、シャンプー薬物にもっと良い抗菌効果を与えると同時に、シャンプーは繰り返し凍結融解条件下でも良好な安定性を有するようにする。また、革新的にアミノ酸増粘剤とＡＯＳの配合で増粘剤を形成し、抗細菌剤による増粘困難という問題を克服し、シャンプー体系に理想的な稠度を達成させるとともに、従来の増粘剤がべたつき、安定性が悪いなどの多くの技術的問題を克服し、最終的に得られた動物のシャンプーは安定性が良く、発泡能力が強いなどの利点がある。
【００２６】
また、本発明の試験結果は、本発明のシャンプー体系の下で、適量の抗真菌剤、抗細菌剤を同時に添加することによって、抗菌に対する相乗効果を達成することができ、抗真菌剤の単独使用、抗細菌剤の単独使用より抗菌効果が顕著に優れていることを示す。
【００２７】
また、本発明の動物シャンプーの製造方法は簡単で、工業化しやすい。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
以下、具体的な実施に関連して本発明をさらに詳細に説明するが、実施例は本発明へのいかなる形の限定を構成しない。本発明に採用される試薬、方法および装置は、特に明記されていない限り、本技術分野における従来の試薬、方法および装置である。
【００２９】
特に明記されていない限り、以下の実施例に用いる試薬及び材料は市販のものである。
【実施例１】
【００３０】
抗菌機能を有する動物シャンプー
本実施例は抗菌機能を有する動物シャンプーを提供し、総質量は１００ｇで計算すると、
硝酸エコナゾール２ｇ、グルコン酸クロルヘキシジン２ｇ、アルキルグリコシド（ＡＰＧ）８ｇ、コカミドプロピルベタイン（ＣＡＢ）２６ｇ、エチレンジァミン四酢酸ニナトリウム（ＥＤＴＡ−２Ｎａ）０．１ｇ、脂肪ポリエチレングリコールエーテル（ｏｘｅｔａｌ  Ｖｄ−９２）２ｇ、αオレフィンスルホン酸ナトリウム（ＡＯＳ）２ｇ、セントリモニウムクロリド１ｇ、安息香酸ナトリウム０．１ｇ、残量の脱イオン水の各成分で構成される。
上記の抗菌機能を有する動物シャンプーの製造方法は以下の通りである。
【００３１】
（１）まず３５ｍＬの脱イオン水をビーカーに加え、７０℃まで加熱し、続いてアルキルグルコシド８ｇ、コカミドプロピルベタイン２６ｇを脱イオン水中に加えて撹拌して溶解し、完全に溶解後に２ｇの硝酸エコナゾールを加え、７０℃の加熱下で撹拌して溶解し、硝酸エコナゾールを十分に溶解した後、セトリモニウムクロリド１ｇを加えて加熱を停止し、
【００３２】
（２）ステップ（１）の冷却過程において、エチレンジァミン四酢酸ニナトリウム（ＥＤＴＡ−２Ｎａ）０．１ｇを加えて撹拌して溶解し、５０℃まで冷却すると、グルコン酸クロルヘキシジン２ｇを加えて撹拌して溶解し、グルコン酸クロルヘキシジンが完全に溶解した後に配合増粘剤の脂肪ポリエチレングリコールエーテル（ｏｘｅｔａｌ  Ｖｄ−９２）２ｇとαオレフィンスルホン酸ナトリウム（ＡＯＳ）２ｇを加えて撹拌して溶解し、配合増粘剤が完全に溶解した後に安息香酸ナトリウム０．１ｇと残量の脱イオン水を加えて、均一に撹拌した後に分注して保存すればよい。
【実施例２】
【００３３】
抗菌機能を有する動物シャンプー
本実施例は抗菌機能を有する動物シャンプーを提供し、総質量１００ｇで計算すると、
硝酸ミコナゾール３ｇ、酢酸クロルヘキシジン３ｇ、アルキルグリコシド（ＡＰＧ）１０ｇ、コカミドプロピルベタイン（ＣＡＢ）２２ｇ、エチレンジァミン四酢酸１ｇ、アルコールエーテルイソステアリン酸エステル３ｇとαオレフィンスルホン酸ナトリウム（ＡＯＳ）５ｇ、カチオン性グアー３ｇ、安息香酸ナトリウム０．１ｇ、残量の脱イオン水の各成分で構成される。
上記の抗菌機能を有する動物シャンプーの製造方法は以下の通りである。
【００３４】
（１）まず３５ｍＬの脱イオン水をビーカーに入れて、６５℃まで加熱し、次にアルキルグリコシド１０ｇ、コカミドプロピルベタイン２２ｇを脱イオン水に加えて撹拌溶解し、完全に溶解した後に硝酸ミコナゾールを３ｇ加え、６５℃で加熱したまま、撹拌して溶解させ、硝酸ミコナゾールが十分溶解した後にカチオン性グアーを３ｇ加えて、加熱を停止し、
【００３５】
（２）ステップ（１）の冷却過程において、エチレンジァミン四酢酸１ｇを加えて撹拌して溶解し、５０℃まで冷却すると、酢酸クロルヘキシジン３ｇを加えて撹拌して溶解し、酢酸クロルヘキシジンが完全に溶解した後に配合増粘剤のアルコールエーテルイソステアリン酸エステル３ｇとαオレフィンスルホン酸ナトリウム（ＡＯＳ）５ｇを加えて撹拌して溶解し、配合増粘剤が完全に溶解した後に安息香酸ナトリウム０．１ｇと残量の脱イオン水を加えて、均一に撹拌した後に分注して保存すればよい。
【実施例３】
【００３６】
抗菌機能を有する動物シャンプー
本実施例は抗菌機能を有する動物シャンプーを提供し、総質量は１００ｇで計算すると、
ケトコナゾール５ｇ、塩化ベンザルコニウム５ｇ、アルキルグリコシド（ＡＰＧ）６ｇ、コカミドプロピルベタイン（ＣＡＢ）３０ｇ、エチレンジァミン四酢酸ニナトリウム０．１ｇ、ジオレイン酸メチルグルコース３ｇとαオレフィンスルホン酸ナトリウム（ＡＯＳ）２ｇ、アミノシリコーン油マイクロエマルジョン１ｇ、イソチアゾリノン０．０１ｇ、残量の脱イオン水である。
上記の抗菌機能を有する動物シャンプーの製造方法は以下の通りである。
【００３７】
（１）まず３５ｍＬの脱イオン水をビーカーに入れて、６０℃まで加熱し、次にアルキルグリコシド１２ｇ、コカミドプロピルベタイン１８ｇを脱イオン水に加えて撹拌溶解し、完全に溶解した後にケトコナゾールを５ｇ加え、６０℃で加熱したまま、撹拌して溶解させ、ケトコナゾールが十分溶解した後にアミノシリコーン油マイクロエマルジョンを１ｇ加えて、加熱を停止し、
【００３８】
（２）ステップ（１）の冷却過程において、エチレンジアミン四酢酸０．１ｇを加えて撹拌して溶解し、５０℃まで冷却すると、塩化ベンザルコニウム５ｇを加えて撹拌して溶解し、塩化ベンザルコニウムが完全に溶解した後に配合増粘剤のジオレイン酸メチルグルコース３ｇとαオレフィンスルホン酸ナトリウム（ＡＯＳ）２ｇを加えて撹拌して溶解し、配合増粘剤が完全に溶解した後にイソチアゾリノン０．０１ｇと残量の脱イオン水を加えて、均一に撹拌した後に分注して保存すればよい。
【実施例４】
【００３９】
溶剤の選別
【００４０】
１、コカミドプロピルベタイン（ＣＡＢ）が抗真菌剤を溶解する用量の選別試験
【００４１】
（１）試験方法
シャンプー総体積を１００ｍＬとして計算し、まずビーカーに３５ｍＬの脱イオン水を加えて７０℃まで加熱し、表１の中の各用量のコカミドプロピルベタイン（ＣＡＢ）を秤量してビーカーに加えて撹拌溶解し、更に２ｇの抗真菌剤硝酸エコナゾールの原料を加え、最後に脱イオン水で満たし、温度は７０℃の条件下で加熱撹拌する。各成分用量の選別試験の設計は表１に示す。
【表１】
0006945208.tif 000002
【００４２】
（２）評価指標：
溶解時間：抗真菌剤の添加から完全溶解までの時間、
泡の体積：撹拌法で、処方ごとに０．５ｇのサンプルを１００ｍＬメスシリンダーに入れて、２０ｍＬの純水を入れて、上下に１００回ひっくり返して、１ｍｉｎの時に泡の体積の値を読み取る。
安定性実験：製造した処方によるサンプルを常温で置いて析出時間を統計する。
【００４３】
（３）試験結果
ＣＡＢ用量の選別試験結果は表２を参照し、処方１は溶解せず、処方２〜４は抗真菌剤を溶解する時間はいずれも長く、かつ常温放置条件で、抗真菌剤の析出時間は速すぎる。一方、処方５〜６は溶解時間が短くて析出が遅く、いずれも析出する状況があるため、得られたシャンプーが不安定であることを表明し、ＣＡＢに対する用量が大きいため、シャンプーの生産コストを増やす。
【表２】
0006945208.tif 000003
【００４４】
２、アルキルグルコシド（ＡＰＧ）溶解抗真菌剤の用量選別試験
【００４５】
（１）試験方法
シャンプー総体積を１００ｍＬとして計算し、まずビーカーに３５ｍＬの脱イオン水を加えて７０℃まで加熱し、表３の中の各比率アルキルグリコシド（ＡＰＧ）をビーカーに加えて溶解し、さらに２ｇの抗真菌剤硝酸エコナゾールの原料を加え、最後に脱イオン水を補い、温度は７０℃の条件下で加熱撹拌する。各成分用量選別試験の設計を表３に示す。
【表３】
0006945208.tif 000004
【００４６】
（２）評価指標：
溶解時間：抗真菌剤の添加から完全溶解までの時間、
泡の体積：撹拌法で、処方ごとに０．５ｇのサンプルを１００ｍＬメスシリンダーに入れて、２０ｍＬの純水を入れて、上下に１００回ひっくり返して、１ｍｉｎの時に泡の体積の値を読み取る。
安定性実験：製造した処方によるサンプルを常温で置いて析出時間を統計する。
【００４７】
（３）実験結果
ＡＰＧ用量の選別試験結果は表４を参照し、処方１−３は溶解せず、処方４は抗真菌剤を溶解する時間はいずれも長く、しかも抗真菌剤の析出時間は速すぎる。一方、処方５−７は溶解時間が短くて析出が遅く、いずれも析出する状況があるため、得られたシャンプーが不安定であることを表明し、ＡＰＧに対する用量が大きいため、シャンプーの生産コストを増やす。
【表４】
0006945208.tif 000005
【００４８】
３、溶剤溶解抗真菌剤の選別試験
【００４９】
（１）試験方法：シャンプー総体積を１００ｍＬとして計算し、まずビーカーに３５ｍＬの脱イオン水を加えて７０℃まで加熱し、表５の各異なる配合比率のヤシ油アミド（ＣＡＢ）とアルキルグリコシド（ＡＰＧ）をビーカーに加えて溶解し、更に２ｇの抗真菌剤硝酸エコナゾール原料を加え、最後に脱イオン水を補充し、温度は７０℃の条件下で加熱撹拌する。
【表５】
0006945208.tif 000006
【００５０】
（２）評価指標：
溶解時間：抗真菌剤の添加から完全溶解までの時間、
泡の体積：撹拌法で、処方ごとに０．５ｇのサンプルを１００ｍＬメスシリンダーに入れて、２０ｍＬの純水を入れて、上下に１００回ひっくり返して、１ｍｉｎの時に泡の体積の値を読み取る。
安定性実験：製造した処方によるサンプルを常温で置いて析出時間を統計する。
【００５１】
（３）試験結果
各処方の溶解時間、泡体積、安定性試験の結果を記録し、表６に示す。
【表６】
0006945208.tif 000007
表６の結果から、ＡＰＧ、ＣＡＢの配合後、抗真菌剤の溶解効果は、ＡＰＧ単独あるいはＣＡＢ単独よりも有意に優れていた。しかし、処方１から３及び１０から１１から分かるように、いかなる比率でＡＰＧ、ＣＡＢを配合しても製品の安定性問題を解決できるわけではなく、処方４から９はもっと優れた抗真菌剤溶解の効果を持つだけではなく、しかも安定性の問題を克服して、常温ですべて析出せず、同時に良好な発泡能力を有して、溶剤ＡＰＧ、ＣＡＢは一定の比率範囲内で同時に良い抗真菌剤溶解性、安定性及び発泡能力を実現できることを示す。
【実施例５】
【００５２】
増粘剤の選別
【００５３】
一、試験１
【００５４】
１、試験材料
抗真菌剤：硝酸エコナゾール；抗細菌剤：グルコン酸クロルヘキシジン；電解質類：塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）
高分子ポリマー類：カルボマー、カチオン性グアー；
アミノ酸増粘剤：脂肪ポリエチレングリコールエーテル（ｏｘｅｔａｌ  Ｖｄ−９２）。
他の増粘剤：ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド（６５０１）、ポリグリコ-ル６０００ジステアラート（６３８）、ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド（ｃｍｅａ）
【００５５】
２、試験方法
シャンプー総体積を１００ｍＬとして計算し、まずビーカーに２０ｍＬの脱イオン水を加えて７０℃まで加熱し、ビーカーに混ぜて溶解し、アルキルグリコシド（ＡＰＧ）８ｇとコカミドプロピルベタイン（ＣＡＢ）２６ｇを秤量してビーカーに混ぜて溶解し、更に２ｇの抗真菌剤の硝酸エコナゾール原料を加え、抗真菌剤の硝酸エコナゾールを完全に溶解した後に温度を下げて４０℃ぐらいまで冷却してから抗細菌剤グルコン酸クロルヘキシジンを加えて撹拌して溶解し、グルコン酸クロルヘキシジンは完全に溶解した後に表７中の各増粘剤を加えて、完全に溶解するまで撹拌する。最後に脱イオン水で満たす。サンプルを製造した後、常温で放置して消泡させる。消泡後、粘度計でその粘度を測定し、シャンプーの放置消泡後の透明度を観察する。
【００５６】
３、試験結果
各増粘剤試験結果の統計は表７に示す。
【表７】
0006945208.tif 000008
表７の増粘剤の選別結果から分かるように、高分子ポリマー類増粘剤カルボマー及びカチオン性グアーの粘度が低く、且つシャンプー全体は透明ではなく、そして試用時にべたつき感があり、洗っても浄化できず、残留感が強いため、この２種類の増粘剤は考慮に入れていないが、塩化ナトリウムのような塩類は増粘効果が明らかでなく、析出しやすい。表７から、アミノ酸増粘剤ｖｄ−９２の増粘効果が最も良いことがわかり、次にｖｄ−９２の用量を選別する。
【００５７】
二、試験２
増粘剤Ｖｄ−９２用量選別試験
【００５８】
１、試験材料
アミノ酸増粘剤：脂肪ポリエチレングリコールエーテル（ｏｘｅｔａｌ  Ｖｄ−９２）。
【００５９】
２、試験方法
シャンプー総体積を１００ｍＬとして計算し、まずビーカーに３５ｍＬの脱イオン水を加えて７０℃まで加熱し、ビーカーに混ぜて溶解し、アルキルグリコシド（ＡＰＧ）８ｇとコカミドプロピルベタイン（ＣＡＢ）２６ｇを秤量してビーカーに混ぜて溶解し、更に２ｇの抗真菌剤の硝酸エコナゾール原料を加え、抗真菌剤の硝酸エコナゾールを完全に溶解した後に温度を下げて４０℃ぐらいまで冷却してから抗細菌剤グルコン酸クロルヘキシジンを加えて撹拌して溶解し、グルコン酸クロルヘキシジンは完全に溶解した後に異なる比率の増粘剤Ｖｄ−９２を加えて、完全に溶解するまで撹拌する。最後に脱イオン水で満たす。サンプルを製造した後、常温で放置して消泡させる。消泡後、粘度計でその粘度を測定し、シャンプーの放置消泡後の透明度を観察する。
【００６０】
３、試験結果増粘剤Ｖｄ−９２用量選別の試験結果統計は表８に示す。
【表８】
0006945208.tif 000009
表８の増粘剤選別結果から分かるように、増粘剤ｖｄ−９２は用量の増加に伴い、シャンプー体系の粘度も増加したが、用量が２ｇになってから粘度上昇はあまり大きくなく、平衡化になり、粘度範囲の変化はすべて２５００〜２６００ｍＰａ・Ｓ程度であったが、２５００ｍＰａ・Ｓ程度の粘度はシャンプーの理想的な粘度ではなかった。
そこで本発明は、２ｇのアミノ酸増粘剤Ｖｄ−９２を他の添加剤と共に増粘して併用したものであり、他の増粘剤の用量は表９、結果は表９に示す。
【表９】
0006945208.tif 000010
表９から分かるように、Ｖｄ−９２をその中のいくつかの増粘剤と組み合わせても効果は良くなく、粘度が増加せず、逆に粘度が低下したり溶液が不透明になったりするものもある。一方、Ｖｄ−９２と表面活性剤ＡＯＳ（αオレフィンスルホン酸ナトリウム）と併用すると、シャンプー体系の粘度が著しく向上する。
【表１０】
0006945208.tif 000011
表９と表１０の配合増粘剤の選別結果を見ると、アミノ酸増粘剤のｖｄ−９２と主に泡の増加に使われた陰イオン界面活性剤のＡＯＳは質量比２：０．１〜５で配合して配合増粘剤を形成し、ｖｄ−９２の増粘問題を解決し、シャンプー体系は３３００〜４０００ｍＰａ・Ｓの理想的粘度に達することができる。
【実施例６】
【００６１】
製造プロセスの選別と最適化
【００６２】
１、抗真菌剤の溶解に最適な温度の選別試験
【００６３】
（１）シャンプーの総体積を１００ｍＬとして計算し、まず３５ｍＬの脱イオン水をビーカーに加え、表１１のようにそれぞれ３０℃、４０℃、５０℃、６０℃、７０℃、８０℃、９０℃まで加熱し、続いてアルキルグルコシド８ｇ、コカミドプロピルベタイン２６ｇを脱イオン水中に加えて撹拌して溶解し、完全に溶解後に２ｇの硝酸エコナゾールを加え、３０℃、４０℃、５０℃、６０℃、７０℃、８０℃、９０℃で加熱したまま撹拌して溶解し、硝酸エコナゾールを十分に溶解した後、セトリモニウムクロリド１ｇを加えて加熱を停止し、
【００６４】
（２）ステップ（１）の冷却過程において、エチレンジァミン四酢酸ニナトリウム（ＥＤＴＡ−２Ｎａ）０．１ｇを加えて撹拌して溶解し、５０℃まで冷却すると、グルコン酸クロルヘキシジン２ｇを加えて撹拌して溶解し、グルコン酸クロルヘキシジンが完全に溶解した後に配合増粘剤の脂肪ポリエチレングリコールエーテル（ｏｘｅｔａｌ  Ｖｄ−９２）２ｇとαオレフィンスルホン酸ナトリウム（ＡＯＳ）２ｇを加えて撹拌して溶解し、配合増粘剤が完全に溶解した後に安息香酸ナトリウム０．１ｇと残量の脱イオン水を加えて、均一に撹拌した後に分注して保存すればよい。
抗真菌剤は添加から完全溶解までの時間及びシャンプーの全体粘度を観察し、統計結果は表１１に示す。
【表１１】
0006945208.tif 000012
表１１から分かるように、加熱温度が３０℃より低い場合、抗真菌剤はまったく溶解できないが、加熱温度が６０〜７０℃の場合、溶解時間が短いだけでなく、シャンプーの粘度も良好である。７０℃を超えた時、抗真菌剤の溶解時間は速くなるが、シャンプーの粘度も低下する。
【００６５】
２、異なる材料投入順によるシャンプーの製造実験
シャンプーの調合方法及びパラメータ条件は上記のプロセス５と同じである。
【００６６】
（１）プロセス８
（１−１）シャンプーの総体積を１００ｍＬとして計算し、まず３５ｍＬの脱イオン水をビーカーに加え、７０℃まで加熱し、続いて２ｇの硝酸エコナゾールを加え、７０℃で加熱したまま、撹拌して、引き続きアルキルグルコシド８ｇとセトリモニウムクロリド１ｇを加え、１０分間加熱撹拌してからコカミドプロピルベタイン２６ｇを引き続き加えて、硝酸エコナゾールを完全に溶解した後、加熱を停止し、
（１−２）ステップ（１）の冷却過程において、エチレンジァミン四酢酸ニナトリウム（ＥＤＴＡ−２Ｎａ）０．１ｇを加えて撹拌して溶解し、５０℃まで冷却すると、グルコン酸クロルヘキシジン２ｇを加えて撹拌して溶解し、グルコン酸クロルヘキシジンが完全に溶解した後に配合増粘剤の脂肪ポリエチレングリコールエーテル（ｏｘｅｔａｌ  Ｖｄ−９２）２ｇとαオレフィンスルホン酸ナトリウム（ＡＯＳ）２ｇを加えて撹拌して溶解し、配合増粘剤が完全に溶解した後に安息香酸ナトリウム０．１ｇと残量の脱イオン水を加えて、均一に撹拌した後に分注して保存すればよい。
【００６７】
（２）プロセス９
（２−１）シャンプーの総体積を１００ｍＬとして計算し、まず３５ｍＬの脱イオン水をビーカーに加え、７０℃まで加熱し、続いてアルキルグリコシド８ｇ、コカミドプロピルベタイン２６ｇを脱イオン水に加えて撹拌して溶解し、完全に溶解した後に配合増粘剤の脂肪ポリエチレングリコールエーテル（ｏｘｅｔａｌ  Ｖｄ−９２）２ｇとαオレフィンスルホン酸ナトリウム（ＡＯＳ）２ｇを加え、配合増粘剤が完全に溶解した後に２ｇの硝酸エコナゾールを加え、７０℃の加熱下で撹拌して溶解し、硝酸エコナゾールを十分に溶解した後、セトリモニウムクロリド１ｇを加えて加熱を停止し、
（２−２）ステップ（１）の冷却過程において、エチレンジァミン四酢酸ニナトリウム（ＥＤＴＡ−２Ｎａ）０．１ｇを加えて撹拌して溶解し、５０℃まで冷却すると、グルコン酸クロルヘキシジン２ｇを加えて撹拌して溶解し、グルコン酸クロルヘキシジンが完全に溶解した後に安息香酸ナトリウム０．１ｇと残量の脱イオン水を加えて、均一に撹拌した後に分注して保存すればよい。
【００６８】
（３）シャンプー粘度と抗真菌剤の溶解時間
抗真菌剤は添加から完全溶解までの時間及びシャンプーの全体粘度を観察し、統計結果は表１２に示す。
【表１２】
0006945208.tif 000013
【実施例７】
【００６９】
サンプル安定性試験
【００７０】
一、影響因素試験
この実験は、加速実験よりも激しい条件下で行う。その目的は薬物の固有の安定性を検討し、その安定性に影響する要素及び可能な分解経路と分解産物を了解し、製剤の生産プロセス、包装、保管条件及び分解産物の分析方法に科学的な根拠を提供することである。「原料薬物と製剤安定性試験の指導原則」に従い、本製品の影響要素試験を行う。
【００７１】
１、試験器具と材料
３０℃、４０℃、６０℃恒温箱、ライトチャンバー、密度瓶、粘度計、ｐＨ計、パイロットサンプル５本。
【００７２】
２、試験方法
影響因素試験方案：実施例１、２、３のサンプルと増粘剤を添加しない比較サンプルを取り、市販要求で包装し、それぞれ常温、高温（６０℃、４０℃、３０℃等）と強光（４５００＋５００Ｌｘ）等の複数の条件で高温と強光影響因素試験を行い、１０日放置し、それぞれ０日、５日、１０日において有効抗真菌剤と抗細菌剤含量、シャンプーｐｈ、粘度、性状等の検出を行い、それを指標として試験サンプルの安定性を調べる。
【表１３】
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【００７３】
３、試験結果
【表１４】
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【表１５】
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【表１６】
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【表１７】
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表１４−１７の４つの処方の影響要素の試験から分かるように、処方１の各指標はすべてあまり変化がなく、処方２と３は続き、処方４に配合増粘剤を含まず、粘度が低いだけでなく、含有量の変化の幅が大きく、製剤が不安定である。次に、処方１すなわち実施例１のサンプルについて加速化と長期試験を行い、その安定性を考察する。
【００７４】
二、加速試験
この実験は加速条件の下で行う。その目的は薬物の化学あるいは物理変化を加速させ、薬物の安定性を検討し、製剤の設計、包装、運送、貯蔵に必要な資料を提供することである。
【００７５】
１、試験器具と材料
４０℃恒温加速箱；密度瓶、粘度計、ｐＨ計、パイロットサンプル３ロット。
【００７６】
２、試験方法
【００７７】
３、実施例１の方法で製造され、抜取検査で合格したシャンプーの３ロットを取り、市販要求で包装され、４０℃±２℃、相対湿度７５％±５％の条件で６ヶ月間放置する。試験期間の０ヶ月目、１ヶ月目、２ヶ月目、３ヶ月目、６ヶ月目の月末にそれぞれサンプルを採取し、主成分含有量、ｐｈ、粘度、相対密度などの測定を行い、これを指標として試験サンプルの安定性を考察する。
【００７８】
３、実験結果
【表１８】
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三ロットのサンプルの影響要素試験から、光照射、常温、３０℃、４０℃の条件下で、２種類の主成分の薬物含有量の変化は５％の範囲内で比較的小さかった。６０℃の高温条件での主成分含有量の変化はやや大きかった。しかし、シャンプーの貯蔵条件は常温日陰で貯蔵するのが一般的である。４０℃条件にすればいい。長期試験の中でシャンプーの２種類の主成分の含有量の変化は２％未満で、総合的な影響要素試験と加速試験の結果からシャンプーサンプルの安定性は比較的良いことが分かった。
【００７９】
三、繰り返し凍結融解試験
【００８０】
１、試験設備と材料
試験設備：−２０℃冷蔵庫、４０℃恒温加速培養箱、ｐＨ計、精密電子天秤、粘度計、高効率液体クロマトグラフ
材料：処方１、処方２サンプルと処方４（配合増粘剤を含まない）
【００８１】
２、試験方法：
製造した処方サンプルをまず−２０℃で２ｄ放置して、取り出して４０℃の加速条件で２ｄ放置する。３回循環し、サンプルを採取して処方の安定性状況を観察する。
【００８２】
３、実験結果
【表１９】
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表１９から得られた３つの処方の繰り返し凍結融解データから分かるように、配合増粘剤を含まない処方４は全体的に粘度が低く、しかも粘度と主成分の含有量の変化幅が大きく、主成分の含有量の変化幅が５％超過で、繰り返し凍結融解試験が処方４に対する影響が大きく、ここで処方の安定性が悪い。処方１と処方２の安定性は共に比較的良く、総合すればわかるように、配合増粘剤は良好な増粘作用があるだけでなく、シャンプー体系をさらに安定させる効果もある。
【実施例８】
【００８３】
動物シャンプーの体外抗真菌試験
【００８４】
１、試験材料
マラセチア菌皮膚炎は近年、犬において重視され研究されている皮膚病であり、親油性の酵母様菌であり、正常な動物の皮膚表面に寄生できる。皮膚角質層と作用すると、癜風を引き起こし、皮膚毛包に侵入した後に毛嚢炎を引き起こし、近年、脂漏性皮膚炎の発病と関係があり、しかも痒みと紅斑は典型的な臨床症状であることが報告されている。そのため、本発明はマラセチア菌を試験菌株として動物シャンプーの抗真菌能力を測定する。
試験菌株は臨床で厚皮マラセチア菌を分離する。この３年間の実験室で、異なるペット病院、ホームレスペット基地の急性皮膚炎の犬の皮膚から分離した。
標準品質管理菌株は厚皮マラセチア菌である。
実施例１、実施例２、比較例１（成分と製造方法は実施例１と同じ、違いは抗細菌剤グルコース酸クロルヘキシジンを含まないことである）及び比較例２（成分は製造方法と実施例２と同じ、違いは抗細菌剤酢酸クロルヘキシジンを含まないことである）で製造した動物シャンプーを試験材料とし、対照として２組のブランクシャンプーを平行に設置する。
【００８５】
２、試験方法：
【００８６】
（１）真菌分離
まず、７０％のアルコールを使って、サンプリングする部位を消毒し、細菌汚染を防ぐ。その後、滅菌したピンセット又は止血クリップを用いて患部から毛髪を挟み、あるいはディスポーザブルブレードを用いて患側の皮屑を掻き取り、あるいは滅菌した毛ブラシを用いて患部の毛髪を整え、挟んだ毛屑、引っかけた皮屑、あるいは磨いた病患に罹る材料をＬｅｅｍｉｎｇ＆Ｎｏｔｍａｎ培地に接種してマラセチア菌培養を行う。７〜１４日間培養し、５０％ＰＡＲＫＥＲインク染色鏡でマラセチア菌を確定した後、９０ｍｍの平板（同じ培地）で線を引いて単一コロニを分離し、単一コロニを取って同じ培養基の斜面で増菌保存する。
【００８７】
（２）真菌同定および阻止円
菌種をＳａｂｏｕｒａｕｄ’ｓ培地に接種し、３２度の条件下で７−１４日間培養し、成長できるのは厚皮マラセチア菌である。オックスフォードカップを培地に穴をあけ、動物シャンプーをオックスフォードカップに加え、相対側のオックスフォードカップにブランクシャンプーに加えて対照とし、３２℃で２４ｈ培養して阻止円の大きさを観察する。
【００８８】
３、試験結果
各組の阻止円の大きさの統計結果を表２０に示す。
【表２０】
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表２０の結果から分かるように、厚皮マラセチア菌に対して、本発明に係るペットシャンプーの抗真菌効果は、比較例１及び比較例２よりも有意に優れている。
【実施例９】
【００８９】
動物シャンプーの体外抗細菌試験
【００９０】
１、試験材料
試験菌株：臨床で分離されたスタフィロコッカス・シュードインターメディウス。この３年間の実験室で、異なるペット病院、ホームレスペット基地の急性皮膚炎の犬の皮膚から分離した。
標準品質管理試験菌株：スタフィロコッカス・シュードインターメディウス。
実施例１、実施例２、比較例３（成分と製造方法は実施例１と同じ、違いは抗真菌剤硝酸エコナゾールを含まないことである）及び比較例４（成分は製造方法と実施例２と同じ、違いは抗真菌剤硝酸ミコナゾールを含まないことである）で製造した動物シャンプーを試験材料とし、対照として２組のブランクシャンプーを平行に設置する。
【００９１】
２、試験方法
病理を採集、分離と精製した後、病原菌を保存する。試験開始後、品質管理菌株と同定した試験菌株を寒天平板に接種し、オックスフォードカップを用いて培地に穴をあけ、動物シャンプーをオックスフォードカップに加え、相対側のオックスフォードカップにブランクシャンプーを加えて対照とし、３７℃で一晩培養を行った後、阻止円の大きさを観察する。
【００９２】
３、試験結果
各組の阻止円の大きさ結果の統計は表２１に示す。
【表２１】
0006945208.tif 000022
表２１の結果から分かるように、本発明に係るペットシャンプーは、抗真菌剤と抗細菌剤を配合した後、その抗細菌効果は比較例３及び比較例４より著しく優れている。本発明が抗真菌剤、抗細菌剤を併用し、抗真菌剤及び抗細菌剤単独の抗菌効果より著しく優れ、抗細菌と真菌の相乗効果を実現できると示す。
上記実施例は、本発明の好ましい実施形態であるが、本発明の実施形態は、上記実施例に限定されるものではなく、本発明の精神的実質と原理とを逸脱することなく他のいかなる変更、修飾、代替、組み合わせ、簡略化も、本発明の保護範囲に含まれるものでなければならない。
【要約】      （修正有）【課題】抗菌機能を有する動物シャンプー及びその製造方法を提供する。【解決手段】抗菌機能を有する動物シャンプーは、総質量部１００部で、抗真菌剤１〜５部、抗細菌剤１〜５部、アルキルグリコシド４〜１６部、コカミドプロピルベタイン１０〜３４部、配合増粘剤２〜１０部、キレート剤０．１〜２部、調理剤１〜５部、防腐剤０．０１〜１部、残量の脱イオン水の各成分を含む。【効果】アルキルグリコシドを主溶剤とし、コカミドプロピルベタインを助溶剤とすることで、抗真菌薬物の溶解効果を高め、シャンプー薬物のより良い抗菌効果を促すことができ、同時に配合増粘剤を用いることで、シャンプー体系の理想的な稠度を達成するとともにより安定させることができる。【選択図】なし