(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
基材を形成する１種以上のポリマーを含む繊維網と、
無孔であり且つ前記繊維網の繊維を完全に包囲する連続した、架橋された相互貫入熱硬化性ポリイソブチレンマトリックスと
からなり、
前記繊維は、前記熱硬化性ポリイソブチレンマトリックスの縁の一方の側に向かって配置されている生体適合性複合材料。
【請求項２】
前記繊維網は、一定の方向にバイアスに配向された繊維を含み、又は、前記繊維網は、電界紡糸繊維であり且つランダム配向繊維である、請求項１に記載の生体適合性複合材料。
【請求項３】
前記繊維網が、ポリエーテル−ポリウレタンコポリマー（ＰＥ−ＰＵＲ）、高デュロメータポリイソブチレン−ポリウレタン（ＰＩＢ−ＰＵＲ）、ポリアミド、ポリエステル又は線状ポリエチレンのうちの１種以上を含む、請求項１又は２に記載の生体適合性複合材料。
【請求項４】
人工心臓弁尖として成形される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の生体適合性複合材料。
【請求項５】
実質的に平面状である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の生体適合性複合材料。
【請求項６】
前記繊維網が細孔を画定し、前記細孔の容積の少なくとも約８０％が、前記連続した相互貫入熱硬化性ポリイソブチレンマトリックスによって充填されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の生体適合性複合材料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、すべての国の指定に対する出願人である米国国内企業のボストン・サイエンティフィック・サイムド、インコーポレイテッド（Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｓｃｉｍｅｄ，  Ｉｎｃ．）、並びにすべての国の指定に対する発明者である、米国市民のジョセフ・トーマス・ディラニー（Ｊｏｓｅｐｈ  Ｔｈｏｍａｓ  Ｄｅｌａｎｅｙ）、及び米国市民のパトリック・ウィロウビー（Ｐａｔｒｉｃｋ  Ｗｉｌｌｏｕｇｈｂｙ）、及び米国市民のデヴィッド・ロバート・ウルフマン（Ｄａｖｉｄ  Ｒｏｂｅｒｔ  Ｗｕｌｆｍａｎ）、及び米国市民のアンドリュー・Ｊ・ロー（Ａｎｄｒｅｗ  Ｊ．Ｒｏ）、及び米国市民のニラジ・グルン（Ｎｉｒａｊ  Ｇｕｒｕｎｇ）の名義で、２０１８年４月２３日にＰＣＴ国際特許出願として出願されており、２０１７年４月２５日に出願された米国仮特許出願第６２／４８９，６５５号明細書に対する優先権を主張し、上記出願の内容はその全体が参照により本明細書に援用される。
【０００２】
本明細書における実施形態は、生体適合性複合材料に関する。より具体的には、本明細書の実施形態は、生体適合性ポリイソブチレン−繊維複合材料及び関連方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
多くの種々の植込み型医療デバイスは、それらの構築のために動物由来材料又は完全合成材料に依存する。一例として、心臓弁の弁尖は、さまざまな材料から形成されてきたが、目下、典型的には、動物組織から形成される。生物弁又は生体弁としても知られる組織弁は、ブタモデル、ウシモデル及びウマモデル等の動物組織から取り出し、その後、外科手術中の展開に役立つように可撓性枠に取り付ける前に、保存液で固定することができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
機械弁と比較して、組織弁は、血栓の発生を防止するために生涯にわたるワルファリン治療の回避を実現する。しかしながら、動物組織弁の欠点は、機械弁と比較して比較的耐久性が不十分であり、多くが１０〜２０年で再手術を必要とするということである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本明細書の態様は、生体適合性ポリイソブチレン−繊維複合材料及び関連方法に関する。
第１の態様では、生体適合性複合材料が含まれる。生体適合性複合材料は、基材を形成する１種又は複数種のポリマーを含む繊維網と、無孔であり且つ電界紡糸繊維を完全に包囲する連続した相互貫入ポリイソブチレンマトリックスとを含むことができる。
【０００６】
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第２態様では、繊維網は、ある方向にバイアスに配向される繊維を含む。
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第３態様では、繊維網は、電界紡糸繊維であり且つランダム配向繊維である。
【０００７】
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第４態様では、繊維網は、ポリエーテル−ポリウレタンコポリマー（ＰＥ−ＰＵＲ）、高デュロメータポリイソブチレン−ポリウレタン（ＰＩＢ−ＰＵＲ）、ポリアミド、ポリエステル又は線状ポリエチレンのうちの１種又は複数種を含む。
【０００８】
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第５態様では、繊維はポリイソブチレンマトリックスの中心に配置されている。
【０００９】
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第６態様では、繊維は、ポリイソブチレンマトリックスの縁に向かって偏るように配置されている。
【００１０】
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第７態様では、生体適合性複合材料は人工心臓弁尖として成形される。
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第８態様では、複合材料は実質的に平面状である。
【００１１】
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第９態様では、繊維網は細孔を画定し、細孔の容積の少なくとも約８０％は、連続した相互貫入ポリイソブチレンマトリックスによって充填されている。
【００１２】
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第１０態様では、複合材はエラストマーである。
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第１１態様では、生体適合性複合材料を製造する方法が含まれる。本方法は、基材を形成する為に１種以上の熱可塑性ポリマーから構成された電界紡糸繊維網を設ける工程と、電界紡糸繊維網の表面に、ポリイソブチレンモノマー、マクロマー又はポリマーとフリーラジカル開始剤とを含む架橋性ポリイソブチレン組成物を吸収させる工程と、ポリイソブチレンポリマーの架橋を開始して、電界紡糸繊維を完全に包囲する連続した相互貫入熱硬化性ポリイソブチレンマトリックスを生成する工程とを含むことができる。
【００１３】
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第１２態様では、ポリイソブチレンポリマーは、メタクリレートでエンドキャップされたテレケリックＰＩＢ（ＰＩＢ−ＤＭＡ）、アクリレートでエンドキャップされたテレケリックＰＩＢ（ＰＩＢ−ＤＡ）、単官能基メタクリレートＰＩＢ（ＰＩＢ−ＭＡ）、又は３つ以上の分岐した側鎖を有する星型ＰＩＢ誘導体を含む。
【００１４】
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第１３態様では、フリーラジカル開始剤は光開始剤を含む。
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第１４態様では、架橋性ポリイソブチレン組成物における少なくとも１種の化合物は、架橋性ビニリデン部分を含む。
【００１５】
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第１５態様では、本方法はまた、電界紡糸繊維網を人工心臓弁尖に成形する工程も含むことができる。
【００１６】
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第１６態様では、生体適合性エラストマー複合材料を製造する方法が含まれる。本方法は、基材を形成する為に１種以上のポリマーから構成された繊維網を設ける工程と、繊維網の表面に、ポリイソブチレン（ＨＲ−ＰＩＢ）、無水マレイン酸及びフリーラジカル開始剤を含む架橋性ポリイソブチレン組成物を吸収させる工程と、ＨＲ−ＰＩＢと無水マレイン酸との架橋を開始して、交互のＰＩＢ及び無水マレイン酸鎖を形成し、電界紡糸繊維を完全に包囲する連続した相互貫入熱硬化性ポリイソブチレンマトリックスを生成する工程とを含むことができる。
【００１７】
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第１７態様では、ポリイソブチレン組成物は、ＰＩＢ−ジアリル、無水イタコン酸及びフリーラジカル開始剤を含む。
【００１８】
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第１８態様では、ＨＲ−ＰＩＢは、テレケリックＨＲ−ＰＩＢを含む。
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第１９態様では、ＨＲ−ＰＩＢは、単官能基ＰＩＢを含む。
【００１９】
上述した態様又は以下の態様のうちの１つ若しくは複数に加えて、又はいくつかの態様の代わりに、第２０態様では、本方法は、第１級ポリアミンを使用して縮合反応を開始して、架橋したポリイソブチレンと無水マレイン酸鎖との間にビス−マレイミド架橋を生成する工程をさらに含む。
【００２０】
この概要は、本出願の教示のうちのいくつかの概説であって、本主題の排他的な又は網羅的な扱いであるようには意図されていない。さらなる詳細は、詳細な説明及び添付の特許請求の範囲に記載されている。他の態様は、当業者であれば、以下の詳細な説明を読み且つ理解し、その一部を形成する図面を見ることで明らかであり、詳細な説明及び図面の各々は限定する意味で解釈されるべきではない。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲及びそれらの法的均等物により定義される。
【００２１】
以下の図面に関連して、態様をより完全に理解することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】本明細書のさまざまな実施形態に係る電界紡糸繊維及びポリイソブチレン組成物を含む生体適合性エラストマー複合材料及びその成分の概略図である。
【図２】本明細書のさまざまな実施形態に係る生体適合性エラストマー複合材料の概略断面図である。
【図３】本明細書のさまざまな実施形態に係る生体適合性エラストマー複合材料の概略断面図である。
【図４】本明細書のさまざまな実施形態に係る生体適合性エラストマー複合材料の概略断面図である。
【図５】弁尖の形状であるポリマー繊維網基材の概略図である。
【図６】弁尖の形状である生体適合性エラストマー複合材料の概略図である。
【図７】本明細書のさまざまな実施形態による人工心臓弁の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
実施形態は、さまざまな変更形態及び代替形態が可能であるが、実施形態の詳細は、例及び図面により示されており、そうした詳細について詳細に説明する。しかしながら、本発明の範囲は、記載した特定の実施形態に限定されないことが理解されるべきである。反対に、本発明の趣旨及び範囲内にある変更形態、均等物及び代替形態を包含することが意図されている。
【００２４】
多くの種々の植込み型医療デバイスは、それらの構築のために動物由来材料又は完全合成材料に依存する。一例として、心臓弁の弁尖は、さまざまな材料から形成されてきたが、目下、典型的には、動物組織から形成される。
【００２５】
本明細書の態様は、植込み型医療デバイスの構築のために使用することができる完全合成材料に関する。本明細書に記載する完全合成材料は、限定されないが、高い生体適合性、生体内での材料の石灰化がほとんど又はまったくないこと、弾性を含む調整可能な機械的特性、ＴＡＶＲ又は僧帽弁等のデバイスのために薄型であること、並びに、胃、胆管及び泌尿器の用途等、他の部位における使用を含む広範な用途を含む利点を提供することができる。
【００２６】
ここで図１を参照すると、本明細書の実施形態による生体適合性エラストマー複合材料１００の概略図が示されている。図１は、基材として堆積した電界紡糸繊維網１０２を示す。電界紡糸繊維網は、電界紡糸プロセス中に隣接する繊維の間で結果として生じるさまざまな形状及びサイズの細孔１０４を含むことができる。網内の個々の繊維１０６は、特定の方向にバイアスに配向させることができ、又は、繊維はランダムに配向させることができる。たとえば、いくつかの実施形態では、個々の繊維は、主縦軸、最大歪み軸、特定の屈曲軸等、最終的に形成された物品又はデバイスにおける特定の重要な軸に対して平行に、垂直に、又は所定の所望の角度でバイアスに配向させることができる。
【００２７】
電界紡糸繊維網１０２は、流動性の架橋性ポリイソブチレン組成物等、架橋性ポリイソブチレン組成物１０８で完全にコーティングすることができる。ポリイソブチレン組成物１０８は、さらに後述するように、少なくとも、ポリイソブチレンポリマー又はその誘導体とフリーラジカル開始剤とを含むことができる。ポリイソブチレン組成物１０８は、スプレーコーティング、ディップコーティング、又は電界紡糸繊維網１０２の完全なコーティング及びその中に存在する細孔１０４の完全な（又は部分的に完全な）充填を達成するために使用される他の任意の好適な方法を含むさまざまな方法により、電界紡糸繊維網１０２に添加することができる。
【００２８】
光開始剤による等、ポリイソブチレン組成物１０８の架橋により、電界紡糸繊維網１０２を完全に包囲する連続した相互貫入熱硬化性ポリイソブチレンマトリックス１１０がもたらされる。結果として得られる複合繊維網及びポリイソブチレンマトリックスは、本明細書に記載する無孔の生体適合性エラストマー複合材料１００をもたらすことができる。しかしながら、ポリイソブチレン組成物が繊維網内で完全に空間を飽和状態にしない場合等、いくつかの実施形態では、結果として得られる材料は、無孔部分及び多孔部分の両方を含む場合がある（たとえば、繊維網は、あるとすれば、ポリイソブチレン組成物が貫入しない領域において、多孔性を維持することができる）。さまざまな実施形態において、無孔部分は表面部分とすることができ、多孔部分は内部部分とすることができる。
【００２９】
ここで図２〜図４を参照すると、本明細書の実施形態による生体適合性エラストマー複合材料１００の概略断面図が示されている。図２は、本質的に、周囲の熱硬化性ポリイソブチレンマトリックス１１０の厚さ２０２を通って配置された電界紡糸繊維網１０２を有する、生体適合性エラストマー複合材料１００を示す。厚さ２０２は、所定の用途に応じて変化させることができる。しかしながら、いくつかの実施形態では、厚さ２０２は、約（又は少なくとも約）５０μｍ、７５μｍ、１００μｍ、１２５μｍ、１５０μｍ、１７５μｍ、２００μｍ、２２５μｍ、２５０μｍ、２７５μｍ、３００μｍ、４００μｍ、５００μｍ、１ｍｍ、２ｍｍ、３ｍｍ、５ｍｍ又は１０ｍｍであり得る。いくつかの実施形態では、厚さ２０２は、範囲、すなわち、その範囲の上限が下限より大きいとすれば、上述した数のうちの任意のものが範囲の上限又は下限としての役割を果たすことができる範囲内にあり得る。
【００３０】
図３は、周囲の熱硬化性ポリイソブチレンマトリックス１１０の中心に配置された電界紡糸繊維網１０２を有する生体適合性エラストマー複合材料１００の別の例を示す。この図では、電界紡糸繊維１０２及びポリイソブチレンマトリックス１１０の両方を含む複合材料１００の部分３０４がある。ポリイソブチレンマトリックス１１０を含むが、実質的に電界紡糸繊維がない複合材料１００の部分３０２もある。
【００３１】
いくつかの実施形態では、電界紡糸繊維１０２及びポリイソブチレンマトリックスの両方を含む部分３０４は、複合材料１００の厚さの約（又は少なくとも約）１、５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、８５、９０、９５、９８、９９又は１００パーセントに及ぶ。いくつかの実施形態では、電界紡糸繊維１０２及びポリイソブチレンマトリックスの両方を含む部分３０４は、範囲、すなわち、その範囲の上限が下限より大きいとすれば、上述したパーセンテージのうちの任意のものが範囲の上限又は下限としての役割を果たすことができる範囲内で、複合材料の厚さのパーセンテージに及ぶ。
【００３２】
いくつかの実施形態では、電界紡糸繊維は、複合材内においてその厚さ全体に関して中心に配置することができる。しかしながら、他の実施形態では、電界紡糸繊維は、複合材の一方の側又は他方の側に向かってずれて、非対称複合材をもたらすことができる。図４は、電界紡糸繊維網１０２が周囲の熱硬化性ポリイソブチレンマトリックス１１０の一方の側に配置されている、生体適合性エラストマー複合材料１００の例を示す。
【００３３】
図示しないさらに別の実施形態では、繊維の一部が、ポリイソブチレンマトリックスを越えて外向きに延在することができる。
いくつかの実施形態では、複合材の厚さ、長さ又は幅に関して、複合材を通して繊維の密度は同じであり得る。しかしながら、他の実施形態では、繊維の密度は変化し、場所によってはより高密度であり他の場所ではより低密度であり得る。
高分子繊維網基材
本明細書に記載する高分子繊維網基材は、さまざまな高分子材料から形成することができる。繊維は、ポリマー又はポリマーの混合物等の高分子材料を含むことができる。本明細書におけるポリマーは、ホモポリマー、コポリマー、ターポリマー等を含むことができる。「モノマー」は重合性分子である。典型的には、高分子材料は、何十（１０〜９９）、何百（１００〜９９９）、何千（１，０００〜９，９９９）又は何万（１０，０００〜９９，９９９）に達する中央値のモノマーを有するポリマー分子と同様に、異なる中央値のモノマーを有するポリマーの混合物を含む。高分子材料は、１００，０００以上である中央値のモノマーを有するポリマー分子を含むことができる。
【００３４】
本明細書に記載する高分子繊維網基材は、架橋又は非架橋、線状又は分岐、天然又は合成、熱可塑性又は熱硬化性であるポリマーから生成することができ、生体安定性、生分解性、生体吸収性、生崩壊性又は溶解性であり得る。本明細書に記載する高分子繊維網基材は、具体的には、長期（ｌｏｎｇ−ｔｅｒｍ）（長期（ｃｈｒｏｎｉｃ））植込みに関連して加水分解安定性を示すものを含むことができる。
【００３５】
本明細書における高分子繊維網基材を生成するために使用されるポリマーとしては、電界紡糸することができるものを挙げることができる。例示的なポリマーとしては、限定されないが、ポリエーテル−ポリウレタン（ＰＥ−ＰＵＲ）コポリマー、高デュロメータポリイソブチレンーポリウレタン（ＰＩＢ−ＰＵＲ）、ナイロン等のポリアミド、ポリエステル、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリエチレン、ポリ（スチレン−ブロック−イソブチレン−ブロック−スチレン）（ＳＩＢＳ）、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリ（スチレン）ポリウレタン、ポリフッ化ビニリデン、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリエチレングリコール、ポリアニリン、ポリピロール、ポリチオフェン、ポリフェノール、ポリアセチレン、ポリフェニレン、ポリアクリロニトリル、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、ポリグリコール酸、ポリ酢酸ビニル、酢酸セルロース、及びこれらのうちの１種又は複数種を含むコポリマーを挙げることができる。ポリマーとしてはまた、キトサン、たんぱく質、炭水化物等の生体ポリマーも挙げることができる。
【００３６】
いくつかの実施形態では、本明細書における高分子繊維網を生成するために使用されるポリマーは架橋される。他の実施形態では、本明細書における高分子繊維網を生成するために使用されるポリマーは架橋されない。
【００３７】
高分子繊維網基材はさまざまな厚さを有することができる。いくつかの実施形態では、高分子繊維網基材は、約（又は少なくとも約）５０μｍ、７５μｍ、１００μｍ、１２５μｍ、１５０μｍ、１７５μｍ、２００μｍ、２２５μｍ、２５０μｍ、２７５μｍ、３００μｍ、４００μｍ、５００μｍ、１ｍｍ、２ｍｍ、３ｍｍ、５ｍｍ又は１０ｍｍの厚さを有することができる。いくつかの実施形態では、厚さは、範囲、すなわち、その範囲の上限が下限より大きいとすれば、上述した数のうちの任意のものが範囲の上限又は下限としての役割を果たすことができる範囲内にあり得る。
繊維形成
本明細書における高分子繊維は、限定されないが、電界紡糸、静電噴霧、紡糸、遠心紡糸（フォーススピニング）、延伸、テンプレート合成、相分離、溶融紡糸、メルトブロー、自己集合等を含むさまざまな方法で形成することができる。いくつかの実施形態では、高分子繊維は、織高分子繊維又は不織高分子繊維であり得る。
【００３８】
いくつかの例では、高分子繊維は、具体的には、電界紡糸（又は静電繊維形成又は静電噴霧）プロセスを通して形成することができる。電界紡糸は、電気力を使用してポリマー溶液又はポリマー溶融物の帯電した糸を引き伸ばす繊維製造法である。液滴に十分に高い電圧が印加されると、液体の塊が帯電し、静電反発が表面張力に反作用し、液滴は引き伸ばされる。臨界点において、表面から液体流が噴出する。この噴出点は、テイラーコーンとして知られている。液体の分子凝集力が十分に高い場合、流れの分裂は発生せず、帯電した液体噴流が形成される。噴流は飛行中に乾燥するため、電流のモードは、電荷が繊維の表面に移動する際に抵抗から対流に変化する。そして、噴流は、最終的に接地されたコレクタに堆積するまで、繊維内の小さい曲げ部で開始する静電反発によってもたらされるホイッピング（ｗｈｉｐｐｉｎｇ）プロセスによって引き伸ばされる。この曲げの不安定性から繊維が引き伸ばされ細くなることにより、ナノメートルスケールの直径を有する実質的に均一な繊維が形成される。
【００３９】
テイラーコーンの挙動を制御する２つの主なパラメータは、ノズルにおける粘度及び電圧である。繊維網を生成するために使用される極薄繊維を生成する例示的な方法は、電界紡糸を伴う。電界紡糸法については、全体が参照により本明細書に援用される、シン（Ｓｈｉｎ）、ホフマン（Ｈｏｈｍａｎ）、ブレンナー（Ｂｒｅｎｎｅｒ）及びラトレッジ（Ｒｕｔｌｅｄｇｅ）著、「電界紡糸の実験に基づく特徴付け：電気的に押し出された噴流及び不安定性（Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｉｎｎｉｎｇ：ｔｈｅ  ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌｌｙ  ｆｏｒｃｅｄ  ｊｅｔ  ａｎｄ  ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｉｅｓ）」、ポリマー（Ｐｏｌｙｍｅｒ）、第４２巻、ｐ．９９５５〜９９６７、（２００１年）に記載されている。直径がマイクロメートルである繊維は、溶融紡糸又はゲル紡糸によって生成することができ、すなわち、ゲル又は溶融した溶融物から形成される。
【００４０】
繊維網を堆積させる１つの例示的な方法は、流量制限場注入静電噴霧（ｆｌｏｗ−ｌｉｍｉｔｅｄ  ｆｉｅｌｄ−ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  ｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃ  ｓｐｒａｙｉｎｇ）（ＦＦＥＳＳ）と呼ばれるプロセスを使用することである。ＦＦＥＳＳは、形状及び流動様式に対して非常に高度な制御を提供し、ガラススプレーノズルを用いて、体内プロテーゼ等の医療デバイスの最上部に繊維網を紡糸するのを可能にする、静電噴霧の一形態である。ノズルは、適切な静電噴霧を可能にする液体メニスカスで電荷を発生させる。従来型静電噴霧（ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ  ｅｌｅｃｔｒｏ−ｓｐｒａｙｉｎｇ）（ＣＥＳ）とＦＦＥＳＳとの２つの主な相違は、第１に、ＦＦＥＳＳは平滑なガラス毛細管からポリマー／溶媒溶液を噴霧する一方で、ＣＥＳは金属製の皮下注射針を使用することであり、第２に、ＦＦＥＳＳは毛細管の内側で鋭利なタングステン針を使用する一方で、ＣＥＳは類似する構造体を有していないということである。ＦＦＥＳＳ装置の全体的な効果は、ＣＥＳからのポリマーに対して、ＦＦＥＳＳによって噴霧されるポリマーの噴流の安定性及び均一性を向上させることである。
【００４１】
電界紡糸にＦＦＥＳＳ法を使用することにより、１つ又は複数の繊維が高度に制御された繊維径を有する繊維網がもたらされる。特に、当業者であれば理解されるように、噴霧流体におけるポリマーの電圧、流量、濃度、噴霧流体の粘度、及び下にある構造体（例えば、金型若しくは医療デバイス枠、又は医療デバイス枠内のポケット）の表面からのノズルの距離を制御することにより、紡糸プロセス中に形成された繊維の直径を制御することができる。さまざまな要素の例示的な説明については、たとえば、全体が参照により本明細書に援用される、「超微細繊維の静電紡糸及び特性（Ｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃ  Ｓｐｉｎｎｉｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｕｌｔｒａｆｉｎｅ  Ｆｉｂｅｒｓ）」、ラトレッジ（Ｒｕｔｌｅｄｇｅ）ら著、ナショナルテキスタイルセンター年次報告書（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｔｅｘｔｉｌｅ  Ｃｅｎｔｅｒ  Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｐｏｒｔ）、Ｍ０１−Ｄ２２、（２００１年１１月）を参照されたい。それはまた、堆積中に繊維の直径を変更することができる繊維網とも一貫性がある。
【００４２】
したがって、ＦＦＥＳＳのさらなる利点は、繊維径の高度な制御により、所与の繊維径に対するポリマー材料の密度と同様に繊維網の重量が既知である場合、網の総表面積を正確に計算することができる、ということである。したがって、直径ｄ及び長さｌの繊維の表面積は、その長さに沿った均一な完全に円筒状の一定の断面を想定すると、繊維の端部からの寄与を無視して、πｄｌである。ＦＦＥＳＳは、「ポリ（ｄ，ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）の流量制限場注入静電噴霧（ＦＦＥＳＳ）を使用する表面ナノ構造の制御（Ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ  ｓｕｒｆａｃｅ  ｎａｎｏ−ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｕｓｉｎｇ  ｆｌｏｗ−ｌｉｍｉｔｅｄ  ｆｉｅｌｄ−ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  ｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃ  ｓｐｒａｙｉｎｇ（ＦＦＥＳＳ）ｏｆ  ｐｏｌｙ（ｄ，ｌ−ｌａｃｔｉｄｅ−ｃｏ−ｇｌｙｃｏｌｉｄｅ））」、バークランド（Ｂｅｒｋｌａｎｄ）、パック（Ｐａｃｋ）及びキム（Ｋｉｍ）著、生体材料（Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ）、第２５巻、ｐ．５６４９〜５６５８、（２００４年）及び米国特許出願公開第２００４／００２２９３９号明細書にさらに記載されており、それらはともに、その全体が参照により本明細書に援用される。
【００４３】
電界紡糸プロセス中に使用される溶媒は、繊維の形態等、さまざまな態様に影響を与える可能性がある。使用される溶媒としては、限定されないが、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、エタノール、メチルエチルケトン、ジクロロエタン、水、ジメチルホルムアミド、及びこれらのうちの１種又は複数種を含む組合せを挙げることができる。いくつかの例では、繊維の直径及び形態に影響を与えるために、溶液伝導度を操作することができる。例として、溶液伝導度を変更するために、溶媒とともに（限定されないが塩化ナトリウム及びリン酸塩を含む）さまざまな塩を添加することができる。
【００４４】
いくつかの実施形態では、最終製品の所望の形状を有する構造体又は型枠の上に、繊維網を直接堆積させることができる。たとえば、いくつかの実施形態では、図５及び図６に示すような人工心臓弁尖の形状を有する金型又はその一部の上に、繊維網を堆積させることができる。いくつかの実施形態では、実質的に平坦なビルドサーフェス又はビルドプレートの上に繊維網を堆積させることができ、噴霧流及び／又は噴霧流を生成するデバイスを操作することにより、繊維網の所望の形態を制御することができる。
【００４５】
電界紡糸以外に、本明細書における高分子繊維網は、生体適合性材料の構成要素内に他の方法で堆積させ及び／又は形成することができることが理解されよう。たとえば、いくつかの例では、繊維は織ることができる。いくつかの例では、繊維を織って、生体適合性材料の少なくとも一部を形成する繊維性マトリックスを形成することができる。
【００４６】
本明細書で使用する高分子繊維の直径は、約５、１０、２０、３０、５０、１００、１５０、２００、２５０、５００、７５０又は１０００ナノメートルを超えることができる。いくつかの例では、本明細書における高分子繊維の直径は、１、２、３、５、６、７、又は８マイクロメートルを超えることができる。本明細書で使用する高分子繊維の直径は、２０、１８、１６、１４、１２、１０、８、６、４、２又は１マイクロメートル未満とすることができる。いくつかの例では、本明細書で使用する繊維の高分子コアの直径は、約１０００、９００、８００、７００、６００、５００、４００、２００、１００又は５０ナノメートル未満とすることができる。本明細書で使用する高分子繊維の直径は、範囲、すなわち、その範囲の下限が上限より小さいとすれば、上述した数のうちの任意のものが範囲の下限又は上限としての役割を果たすことができる範囲内にあり得る。いくつかの例では、高分子コアの平均径は、約１０ナノメートル〜約１０マイクロメートルであり得る。
【００４７】
複合材料の繊維部分は、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０又は９５重量パーセントを超えることができる。いくつかの実施形態では、複合材料の繊維部分は、範囲、すなわち、その範囲の上限が下限より大きいとすれば、上述した数のうちの任意のものが範囲の上限又は下限としての役割を果たすことができる範囲内にあり得る。
【００４８】
上述したように、繊維（繊維基材又は繊維マット）は、実質的な数の細孔を含むことができる。しかしながら、後に相互貫入ポリイソブチレンマトリックスになるポリイソブチレン組成物と結合されると、細孔は、ポリイソブチレン材料によって充填される。ポリイソブチレン材料によって充填される繊維基材における細孔の量は、繊維の量と比較した使用されるポリイソブチレン材料の量、重合及び／又は架橋等の化学反応を受ける前にポリイソブチレン材料が細孔に貫入することができる時間、ポリイソブチレン材料の初期粘度等を含むさまざまな要素に応じて、変更することができる。しかしながら、さまざまな実施形態において、複合材料におけるポリイソブチレン材料により、（容積に基づいて測定される）細孔の約（又は少なくとも約）１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９５、９８、９９又は１００パーセントが充填される。いくつかの実施形態では、充填される細孔のパーセンテージは、範囲、すなわち、その範囲の上限が下限より大きいとすれば、上述したパーセンテージのうちの任意のものが範囲の上限又は下限としての役割を果たすことができる範囲内にあり得る。
ポリイソブチレン組成物
本明細書の実施形態によれば、少なくともポリイソブチレン（イソブチレン等のモノマー、マクロマー又はポリマー）又はその誘導体とフリーラジカル開始剤とを含むことができるポリイソブチレン組成物は、重合し且つ／又は架橋して、無孔であり且つ電界紡糸繊維網を完全に包囲する、連続した相互貫入ポリイソブチレンマトリックスを形成することができる。いくつかの実施形態では、ポリイソブチレン組成物は、ポリイソブチレン流体組成物であり得る。いくつかの実施形態では、ポリイソブチレン組成物は、流動性のポリイソブチレン流体組成物であり得る。いくつかの例では、連続した相互貫入ポリイソブチレンマトリックスは、熱可塑性又は熱硬化性のいずれかである。いくつかの例では、連続した相互貫入ポリイソブチレンマトリックスは架橋され、他の例では、架橋されない。
【００４９】
純粋なホモポリマーポリイソブチレンは、化学式［Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２］ｎ（ｎは１０〜１００，０００又はそれより大きい任意の数であり得る）を有するイソブチレンモノマーの重合によって形成することができる。本明細書での使用に好適なポリイソブチレンの誘導体としては、ポリイソブチレン鎖の末端に対称又は非対称の官能性末端基を有するものを挙げることができる。いくつかの実施形態では、官能性末端基としては、限定されないが、アクリレート又はメタクリレートを挙げることができる。いくつかの実施形態では、官能性末端基としては、エキソオレフィン基を挙げることができる。本明細書で使用するエキソオレフィン基は、以下の式を有することができ、
【００５０】
【化１】
0006946464.tif 000002
【００５１】
式中、Ｒはポリイソブチレン系ポリマー鎖である。いくつかの実施形態では、エキソオレフィン基はメチルビニリデンであり得る。ポリイソブチレンマトリックス内にさらに高い架橋密度を得るために、いくつかの実施形態では、ポリイソブチレンの「星型（ｓｔａｒ）」誘導体（星型ＰＩＢ）も使用することができる。本明細書における星型ＰＩＢは、架橋に利用可能な官能基化ポリイソブチレン鎖の３つ以上の分岐を有するポリイソブチレンの誘導体であり得る。
【００５２】
本明細書におけるポリイソブチレン組成物としては、限定されないが、アクリレート又はメタクリレートでエンドキャップされたテレケリックポリイソブチレン、単官能基ポリイソブチレンメタクリレート、高反応性ポリイソブチレン（ＨＲ−ＰＩＢ）、高反応性テレケリックポリイソブチレン、ジアリルポリイソブチレン、単官能基高反応性ポリイソブチレン、又は本明細書の実施形態による他の任意のポリイソブチレン誘導体を含む、ポリイソブチレン及びその誘導体を挙げることができる。本明細書において「テレケリック」という要素は、ポリイソブチレンマトリックスの重合を促進するために架橋で使用することができる２つ以上の反応性末端基を含む任意のポリマーを指す。
【００５３】
いくつかの実施形態では、本明細書の実施形態と一貫するポリイソブチレン及びその誘導体は、室温で粘性組成物であり得るものであり、１モルあたり１，０００〜１０，０００グラム（ｇ／ｍｏｌ）の分子量の範囲であり得る。いくつかの実施形態では、ポリイソブチレン及びその誘導体は、２，０００〜３，０００ｇ／ｍｏｌのいずれかの分子量を有することができる。いくつかの実施形態では、本明細書で使用するポリイソブチレン及びその誘導体は、１，０００、２，０００、３，０００、４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００又は１０，０００ｇ／ｍｏｌ以下、又は上述した数のうちの任意のもの間の範囲における分子量を有することができる。
【００５４】
本明細書におけるポリイソブチレン組成物は、室温で１，０００センチポアズ（ｃＰ）〜２５，０００ｃＰの範囲の粘度を有することができる。いくつかの実施形態では、ポリイソブチレン組成物は、室温で１０，０００ｃＰの粘度を有することができる。いくつかの実施形態では、ポリイソブチレン組成物は、室温で２５，０００、２０，０００、１５，０００、１０，０００、８，０００、７，５００、５，０００、４，０００、３，０００、２，０００又は１，０００ｃＰ以下の粘度を有することができる。本明細書で使用するポリイソブチレン組成物の粘度は、範囲、すなわち、その範囲の下限が上限より小さいとすれば、上述した数のうちの任意のものが範囲の下限又は上限としての役割を果たすことができる範囲内にあり得る。
【００５５】
本明細書のポリイソブチレン組成物において、多くの好適なフリーラジカル開始剤を使用することができ、それには、限定されないが、熱開始剤、周囲レドックス（ａｍｂｉｅｎｔ  ｒｅｄｏｘ）開始剤及び光フリーラジカル開始剤を挙げることができる。フリーラジカル開始剤としては、限定されないが、有機過酸化物及びアゾ化合物等の有機フリーラジカル開始剤、又は無機過酸化物等の無機フリーラジカル開始剤を挙げることができる。
【００５６】
本明細書における他のフリーラジカル開始剤としては、光開始剤を挙げることができる。本明細書での使用に好適な光開始剤の例としては、（ニュージャージー州フローラムパーク（Ｆｌｏｒｈａｍ  Ｐａｒｋ，  ＮＪ）、ＢＡＳＦのイルガキュア（Ｉｒｇａｃｕｒｅ）（登録商標）２９５９として商業的に知られている）１−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロパン−１−オン等、α−ヒドロキシケトン類の化合物からの化合物が挙げられる。好適な光開始剤の他の例としては、α−アミノケトン、アシルホスフィンオキサイド又はベンゾフェノンの族からのものが挙げられる。
【００５７】
本明細書で使用するポリイソブチレンポリマーのラジカル重合に使用される他の反応物としては、無水マレイン酸、無水イタコン酸等を挙げることができる。
本明細書のポリイソブチレン組成物は、重合及び／又は架橋の後、特に、長期植込みに関連して加水分解安定性を示すことができる。
生体適合性エラストマー複合材料を製造する方法
本明細書において具現化した生体適合性エラストマー複合材料は、さまざまな技法を使用して生成することができる。いくつかの実施形態では、最初に、（所定の形状の有無に関わらず）基材内に電界紡糸繊維を形成することができ、次いで、基材にポリイソブチレン流体を（噴霧、ディップコーティング、ブラシコーティング、浸漬等を通して）塗布し、それに架橋及び／又は重合が続くことができる。いくつかの実施形態では、電界紡糸繊維は構造体の上に堆積し、ポリイソブチレン組成物は電界紡糸繊維網の上にスプレーコーティングされる。隣接するＰＩＢポリマーと繊維との間のロンドン力が、ポリイソブチレン組成物が下にある構造体の形状をとるのを可能にするのに十分な引力を提供する。
【００５８】
しかしながら、いくつかの実施形態では、電界紡糸繊維は、最初にある容量のポリイソブチレン流体に噴霧され、それに、ポリイソブチレン流体の架橋及び／又は重合が続く。
複合材には、多くの異なる方法で特定の形状を与えることができる。いくつかの実施形態では、所望の端部形状を備えた空洞を有する型枠又は金型を使用することができる。こうした場合、型枠又は金型内に電界紡糸繊維を堆積させることができ、電界紡糸繊維は、型枠又は金型内で空洞の形状をとることができる。そして、型枠又は金型内にポリイソブチレン流体を追加し、それに架橋及び／又は重合が続くことができる。
【００５９】
別法として、最初に型枠又は金型内にポリイソブチレン流体を配置することができ、その後、ポリイソブチレン流体内に電界紡糸繊維を堆積させることができる。
場合により、電界紡糸繊維は、ビルドプレート若しくはベースプレート、又は、完成した構造体の一部とはならない他の表面（平坦面等）の上に堆積させることができる。形状が、静電噴霧を放出するデバイスの部分又は噴霧装置の別の構成要素のいずれかの移動を通して形成されるように、電界紡糸繊維を堆積させることができる。そして、堆積した電界紡糸繊維の上に（さまざまな技法を通して）ポリイソブチレン流体を塗布し、それに、架橋及び／又は重合が続くことができる。ビルドプレート又はベースプレートは、電界紡糸繊維上にポリイソブチレン流体が塗布される前又は塗布された後に、電界紡糸繊維から分離することができる。
【００６０】
さらに他の場合では、下にある材料又は支持層等、完成した構造体の一部となる材料の上に、電界紡糸繊維を堆積させることができる。
いくつかの実施形態では、最初に実質的に平面の層内に複合材を形成し、次いで、平面層を所望の形状及び寸法に切断することによって、特定の形状を生成することができる。しかしながら、理論によって拘束されることは意図されないが、複合材形成後のこうした切断ステップは、用途によっては、電界紡糸繊維の切断端が複合材の表面で露出することになる可能性がより高いため、それほど望ましくない場合がある。したがって、本明細書のいくつかの実施形態では、複合材は、複合材の表面上に電界紡糸繊維の切断端がない。本明細書のいくつかの実施形態では、電界紡糸繊維は、複合材の表面上のポリイソブチレン材料によって完全に覆われる。
【００６１】
本明細書において具現化する生体適合性エラストマー複合材料は、さまざまなフリーラジカル重合反応を通して生成することができる。いくつかの実施形態では、電界紡糸繊維網の周囲に熱硬化性ポリイソブチレンマトリックスを生成することは、テレケリックポリイソブチレンと光開始剤等のフリーラジカル開始剤とを含むポリイソブチレン組成物を使用することを含むことができる。一例では、テレケリックポリイソブチレン−ジメタクリレート（ＰＩＢ−ＤＭＡ）、すなわち、各端部にメタクリレート基を有するテレケリックポリイソブチレンが、（ニュージャージー州フローラムパーク（Ｆｌｏｒｈａｍ  Ｐａｒｋ，  ＮＪ）、ＢＡＳＦのイルガキュア（Ｉｒｇａｃｕｒｅ）（登録商標）２９５９として商業的に知られている）光開始剤１−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロパン−１−オンと混合される。光開始剤は、適切な波長（約２６０〜２９０ｎｍ、イルガキュア（Ｉｒｇａｃｕｒｅ）（登録商標）２９５９の場合は２７６ｎｍの吸収極大を有する）でＵＶ／ＶＩＳ光源によりポリイソブチレン組成物を照明することによって活性化させることができる。ＰＩＢ−ＤＭＡはイルガキュア（Ｉｒｇａｃｕｒｅ）（登録商標）２９５９と反応し、他のＰＩＢ−ＤＭＡポリマーへの架橋を形成して、高分子繊維網基材を完全に包囲する熱硬化性ポリイソブチレンマトリックスを形成することができる。
【００６２】
いくつかの実施形態では、電界紡糸繊維網の周囲で熱硬化性ポリイソブチレンマトリックスを生成することは、高反応性ポリイソブチレン（ＨＲ−ＰＩＢ）、無水マレイン酸又は無水イタコン酸等の無水物、及びフリーラジカル開始剤を含むポリイソブチレン組成物を使用することを含むことができる。いくつかの実施形態では、ＨＲ−ＰＩＢは、ＰＩＢ鎖のいずれかの端部に、ビニリデン末端基又はエキソ終端末端基を含むことができる。一例では、エキソオレフィン（メチルビニリデン）終端ＰＩＢ等のＨＲ−ＰＩＢを無水マレイン酸及びフリーラジカル開始剤（Ｒ・）と混合して、交互の無水マレイン酸及びビニリデンＰＩＢ末端基を有する重合鎖網をもたらすことができる。本明細書での使用に好適なフリーラジカル開始剤については上述した。
【００６３】
いくつかの実施形態では、電界紡糸繊維網の周囲で熱硬化性ポリイソブチレンマトリックスを生成することは、１つのエキソ終端末端基のみを有する、単官能基ＨＲ−ＰＩＢと、無水マレイン酸とを含むポリイソブチレン組成物を使用することを含むことができる。たとえば、単官能基ＨＲ−ＰＩＢを無水マレイン酸によってラジカルに重合し、交互のＰＩＢ及び無水マレイン酸基を有する鎖をもたらすことができる。いくつかの実施形態では、交互のＰＩＢ及び無水マレイン酸基は、ジアミンを使用する縮合反応を介してさらに架橋して、鎖の間にビス−マレイミド架橋を生成することができる。一般式Ｈ２Ｎ−ＣＨ２−［ＣＨ２］ｎ−ＣＨ２−ＮＨ２（ｎは１より大きい任意の数であり得る）を有する第１級ポリアミンを含む好適なジアミンの例としては、少なくともプトレッシン、カダベリン及びヘキサメチレンジアミンを挙げることができる。
応用
本明細書に記載した生体適合性エラストマー複合材料は、限定されないが、医療用途及び生物学的用途を含む多くの用途で使用することができる。いくつかの実施形態では、生体適合性エラストマー複合材料は、人工心臓弁尖のための基礎として使用することができる。
【００６４】
いくつかの実施形態では、高分子繊維網基材は弁尖の形状に形成することができる。ここで図５を参照すると、高分子繊維網基材５０２は弁尖の形状に形成することができる。高分子繊維網基材５０２は、複数の繊維５０４を含むことができる。
【００６５】
ここで図６を参照すると、本明細書の実施形態による生体適合性エラストマー複合材料から構成された人工心臓弁尖６００が示されている。人工心臓弁尖６００は、根元部分６０２及び縁部分６０４を含むことができる。いくつかの実施形態では、人工心臓弁尖６００は、電界紡糸繊維網が弁尖を通して均一に分散される、本明細書に記載した生体適合性エラストマー複合材料から形成することができる。他の実施形態では、人工心臓弁尖６００は、電界紡糸繊維網が勾配として分散される、本明細書に記載した生体適合性エラストマー複合材料から形成することができ、電界紡糸繊維の密度は根元部分６０２の近くで最も高く、電界紡糸繊維の密度は縁部分６０４の近くで最も低い。
【００６６】
本明細書に記載した生体適合性エラストマー複合材料の厚さは、用途に応じて調整することができる。たとえば、人工心臓弁尖６００に使用される生体適合性エラストマー複合材料は、弁尖の最大厚さが１００μｍ以下であるように設計することができる。いくつかの実施形態では、根元部分６０２から縁部分６０４に向かって延在する方向に低減する厚さを有する人工心臓弁尖６００を設計することができる。根元部分６０２から縁部分６０４に向かって延在する方向における厚さの低減は、人工心臓弁尖６００に存在する電界紡糸繊維網における厚さの低減により、又は、熱硬化性ポリイソブチレンマトリクスにおける厚さの低減により、又は両方により、達成することができる。
【００６７】
図５及び図６は、心臓弁尖の特定の例（及びそれに対する構成）を示すが、心臓弁尖の他の多くの物理的構成が、心臓弁以外の弁とともに本明細書では企図されることが理解されよう。図５及び図６は、後に枠に縫い付けられる（又は他の方法で取り付けられる）弁尖に対する２次元レイアウトを示す。しかしながら、本明細書には、他のタイプの弁尖構成も含まれる。たとえば、本明細書には、最初に最終的な３次元形状で形成される心臓弁尖も含まれる。枠と一体的に形成される心臓弁尖もまた本明細書に含まれる。
【００６８】
本明細書に記載する生体適合性エラストマー複合材料を使用して、さまざまな医療デバイス及び／又はその一部を形成し得ることが理解されよう。いくつかの実施形態では、本明細書に記載する生体適合性エラストマー複合材料は、抗血栓特性及び抗石灰化特性を有する弾性材料の長期植込みが必要とされる生体内環境において、使用することができる。
【００６９】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載した生体適合性エラストマー複合材料は、体腔又は身体の他の生体内領域内で密閉された物質を封鎖するために生体内環境で使用することができる。
【００７０】
単に１つの具体的な例として、本明細書に記載した生体適合性エラストマー複合材料を使用して、人工心臓弁又はその一部を形成することができる。図７は、流入端７０６及び出口端７０８を有する図７の人工心臓弁７００の概略図を提供する。人工心臓弁７００は、実質的管状本体７２０と、複数の弁尖７４０と、固定要素７６０と、管状シール７８０とを有する。管状本体７２０は、環状空洞を有する半径方向拡張可能部材、たとえば環状フレーム又はステントであり得る。図７に示すように、心臓弁７００は、環状空洞内で管状本体７２０に結合された３つの心臓弁尖７４０を有することができる。各弁尖７４０は、隣接する弁尖７４０に且つ拡張する管状態に縫合糸によって固定することができる。管状本体の環状空洞内に位置決めされた３つの固定要素７６０は、各々、心臓弁尖７４０を管状本体７２０に固定することができる。各固定要素７６０は、固定要素７６０により管状本体７２０に結合することができ、締付け要素により弁尖７４０にも結合することができる。管状シール７８０は、管状本体７２０の少なくとも一部の周囲に配置することができる。特に、管状シール７８０は、複数の弁尖７４０の底縁に固定された流入端部分７０６を有し、弁尖７４０の周囲で血流を制限するために管状本体７２０の外面の周囲に配置された流出端部分７０８を有することができる。
【００７１】
使用時、人工心臓弁７００は、哺乳動物の心臓内に（たとえば、外科手術により又は経カテーテル送達により）植え込まれる。高分子弁尖７４０の縁部分は、閉鎖位置で互いに接着するように移動して、閉鎖位置で流体が人口心臓弁７００を越えて流れるのを実質的に制限する。弁尖７４０の縁部分は、開放位置まで互いに離れる方向に移動して、流体が人口心臓弁尖７００を越えて流れるのを可能にする。閉鎖位置と開放位置との間の弁尖７４０の移動は、健康な本来の弁の血流力学的動作に実質的に近似することができる。
【００７２】
人工心臓弁７００は、さまざまな材料から作製することができる。人工心臓弁７００の合成材料としては、高分子材料、金属、セラミック及びそれらの組合せを挙げることができる。しかしながら、本明細書のさまざまな実施形態では、弁尖７４０は、本明細書に記載したような生体適合性複合材料から形成することができる。
【００７３】
本明細書に記載した実施形態は、網羅的であるようにも、続く詳細な説明に開示した厳密な形態に本発明を限定するようにも意図されていない。むしろ、実施形態は、当業者が原理及び実施を認識し理解することができるように選択し記載している。しかしながら、本発明の趣旨及び範囲内にありながら、多くの変形及び変更を行うことができることが理解されるべきである。
【００７４】
本明細書に言及したすべての刊行物及び特許は、参照により本明細書に援用される。本明細書で開示した刊行物及び特許は、単に、それらの開示のために提供する。本明細書におけるいずれも、本発明者らが、本明細書に記載した任意の刊行物及び／又は特許を含むいかなる刊行物及び／又は特許にも先行するものとして権利が与えられないという承認として解釈されるべきではない。
【００７５】
この明細書及び添付の特許請求の範囲における単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」は、文脈において明確な別段の指示がない限り複数の対象物を含むことが留意されるべきである。したがって、たとえば、「１種の化合物」を含む組成物に対する言及は、２種以上の化合物の混合物を含む。文脈において明確な別段の指示がない限り「又は」という用語は、概して、「及び／又は」を含む意味で採用されることも留意されるべきである。
【００７６】
本明細書及び添付の特許請求の範囲における「構成された」という言い回しは、特定の作業を実施するか又は特定の構成を採用するように構築又は構成されるシステム、装置又は他の構造体を記載することも留意されるべきである。「構成された」という言い回しは、配置され構成された、構築され配置された、構築された、製造された、配置された等、他の同様の言い回しと同義で使用することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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