(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
過剰増殖性障害を処置するための医薬の製造における、ＣＤＫ４／６阻害物質及び式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用であって、
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化１】
0006853833.tif 000034
（式中、
Ｒ１は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＯＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ１０、−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−ＮＲ２ＯＲ９、−ＯＣＸａ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌは、独立的に、結合、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換スピロ環式リンカーであり、
Ｒ２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１１ＯＲ１３、−ＯＣＸｂ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ１８、−ＳＯｖ３ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＲ１８、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−ＮＲ１５ＯＲ１７、−ＯＣＸｃ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２及びＲ３は任意選択で連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｒ４は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ２２、−ＳＯｖ４ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＲ２２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−ＮＲ１９ＯＲ２１、−ＯＣＸｄ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ１９及びＲ２０は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｖ１、ｖ２、ｖ３、及びｖ４は独立的に１または２であり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、及びｎ４は独立的に０〜４の整数であり、および
Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、及びＸｄは独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである）
の化合物である、使用。
【請求項２】
前記過剰増殖性障害が、リンパ管平滑筋腫症またはがんである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記過剰増殖性障害が、乳がん、肺がん、婦人科系がん、卵巣がん、子宮内膜がん、または前立腺がんである、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記過剰増殖性障害が、ＥＲ陽性乳がん、ＥＲ陰性乳がん、ホルモン感受性乳がん、ホルモン非感受性乳がん、トリプルネガティブ乳がん、ＨＥＲ−２陽性乳がん、転移性乳がん、またはそれらの２つ以上の組み合わせである、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記過剰増殖性障害が、エストロゲン受容体活性に関連する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
前記ＣＤＫ４／６阻害物質が、パルボシクリブ、リボシクリブ、アベマシクリブ、セリシクリブ、フラボピリドール、［４−アミノ−２−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル］（２，３−ジフルオロ−６−メトキシフェニル）メタノン、リビシクリブ（ｒｉｖｉｃｉｃｌｉｂ）、ミルシクリブ、（Ｚ）−１，３−ジヒドロ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチレン）−５−メトキシ−２Ｈ−インドール−２−オン、（４−ブトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）（２，６−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−メタノン、３−［［６−（２−メトキシフェニル）−４−ピリミジニル］アミノ］ベンゼンメタンスルホンアミド、トランス−４−［［６−（エチルアミノ）−２−［［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノ］−４−ピリミジニル］アミノ］−シクロヘキサノール、２−ブロモ−１２，１３−ジヒドロ−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、１，４−ジメトキシアクリジン−９（１０Ｈ）−チオン、４−（（（４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ）−メチレン）−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン、リュビジン（Ｒｙｕｖｉｄｉｎｅ）、ファスカプリシン、４−［５−クロロ−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［５−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニル］−２−ピリジニル］−２−ピリミジンアミン、２−ヒドロキシ−１−［２−［［９−（４−メチルシクロヘキシル）ピリド［４，５］ピロロ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−１、６−ナフチリジン−６−イル］エテノン、５−［４−［［（５−メチル−２−フラニル）メチル］アミノ］−６−キナゾリニル］−２−フランメタノール、４−（２，６−ジクロロベンズアミド）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、プルバラノールＢ、スタウロスポリン、または９，１０，１１，１２−テトラヒドロ−９，１２−エポキシ−１Ｈ−ジインドロ［１，２，３−ｆｇ：３’、２’、１’−ｋｌ］ピロロ［３，４−ｉ］［１、６］ベンゾジアゾシン−１，３（２Ｈ）−ジオンである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉａ）：
【化２】
0006853833.tif 000035
（式中、
Ｒ５は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ２６、−ＳＯｖ５ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＯＲ２６、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２６、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５、−ＮＲ２３ＯＲ２５、−ＯＣＸｅ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ２３及びＲ２４は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｍ５及びｖ５は独立的に１または２であり、
ｎ５は独立的に０〜４の整数であり、
Ｘｅは独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである）
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩａ）：
【化５】
0006853833.tif 000036
（式中、
Ｒ５は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ２６、−ＳＯｖ５ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＯＲ２６、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２６、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５、−ＮＲ２３ＯＲ２５、−ＯＣＸｅ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ２３及びＲ２４は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｍ５及びｖ５は独立的に１または２であり、
ｎ５は独立的に０〜４の整数であり、
Ｘｅは独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである）
の化合物またはその医薬的に許容される塩である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
Ｒ５が独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ３、または非置換アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
Ｒ５が独立的に、水素、−Ｆ、−ＣＦ３、または非置換メチルである、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
Ｌが独立的に、結合または２〜８員ヘテロアルキレンである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
Ｌが独立に、結合、−ＮＨ−（置換または非置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン）、または−ＮＨＣ（Ｏ）−（置換または非置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン）である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
Ｒ２が独立的に、ハロゲン、置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキルである、請求項１〜１２に記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ３が、水素、または独立に、ハロゲン、置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、もしくは置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキルである、請求項１〜１３に記載の使用。
【請求項１５】
Ｒ２及びＲ３が連結して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
ｎが１または２である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物が、
【化８】
0006853833.tif 000037
0006853833.tif 000038
である、請求項１に記載の使用。
【請求項１８】
（ｉ）ＣＤＫ４／６阻害物質、及び
（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩
を含む医薬組成物であって、
前記式（Ｉ）の化合物が、
【化９】
0006853833.tif 000039
（式中、
Ｒ１は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＯＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ１０、−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−ＮＲ２ＯＲ９、−ＯＣＸａ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌは、独立的に、結合、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換スピロ環式リンカーであり、
Ｒ２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１１ＯＲ１３、−ＯＣＸｂ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ１８、−ＳＯｖ３ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＲ１８、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−ＮＲ１５ＯＲ１７、−ＯＣＸｃ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２及びＲ３置換基は、任意選択で連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｒ４は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ２２、−ＳＯｖ４ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＲ２２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−ＮＲ１９ＯＲ２１、−ＯＣＸｄ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
同じ窒素原子に結合したＲ１９及びＲ２０は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｖ１、ｖ２、ｖ３、及びｖ４は独立的に１または２であり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、及びｎ４は独立的に０〜４の整数であり、及び
Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、及びＸｄは独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである）
の化合物である、医薬組成物。
【請求項１９】
前記ＣＤＫ４／６阻害物質が、パルボシクリブ、リボシクリブ、アベマシクリブ、セリシクリブ、フラボピリドール、［４−アミノ−２−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル］（２，３−ジフルオロ−６−メトキシフェニル）メタノン、リビシクリブ（ｒｉｖｉｃｉｃｌｉｂ）、ミルシクリブ、（Ｚ）−１，３−ジヒドロ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチレン）−５−メトキシ−２Ｈ−インドール−２−オン、（４−ブトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）（２，６−ジフルオロ−４−メチルフェニル）−メタノン、３−［［６−（２−メトキシフェニル）−４−ピリミジニル］アミノ］ベンゼンメタンスルホンアミド、トランス−４−［［６−（エチルアミノ）−２−［［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］アミノ］−４−ピリミジニル］アミノ］−シクロヘキサノール、２−ブロモ−１２，１３−ジヒドロ−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、１，４−ジメトキシアクリジン−９（１０Ｈ）−チオン、４−（（（４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ）−メチレン）−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン、リュビジン（Ｒｙｕｖｉｄｉｎｅ）、ファスカプリシン、４−［５−クロロ−３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［５−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニル］−２−ピリジニル］−２−ピリミジンアミン、２−ヒドロキシ−１−［２−［［９−（４−メチルシクロヘキシル）ピリド［４，５］ピロロ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−１、６−ナフチリジン−６−イル］エテノン、５−［４−［［（５−メチル−２−フラニル）メチル］アミノ］−６−キナゾリニル］−２−フランメタノール、４−（２，６−ジクロロベンズアミド）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、プルバラノールＢ、スタウロスポリン、または９，１０，１１，１２−テトラヒドロ−９，１２−エポキシ−１Ｈ−ジインドロ［１，２，３−ｆｇ：３’、２’、１’−ｋｌ］ピロロ［３，４−ｉ］［１、６］ベンゾジアゾシン−１，３（２Ｈ）−ジオンである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
式（Ｉ）の化合物が、
0006853833.tif 000040
0006853833.tif 000041
である、請求項１８または１９に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１６年５月２６日に出願された米国仮出願第６２／３４２，１２６号の利益を主張し、その内容の全体があらゆる目的において本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
乳がんは、北米の女性において最も一般的な悪性腫瘍である。毎年、２１０，０００件を超える新規の乳がんが米国で診断されている（１−３）。臨床において、内分泌療法は、エストロゲン受容体（ＥＲ）を発現するがんに対する重要な介入であり、当該療法は乳がんに対する最も有効な処置戦略の１つであることが判明している（３、４）。診断時、約７０％の乳がんがエストロゲン受容体を含有し、乳がんの成長及び進行はエストロゲンに依存する。腫瘍におけるＥＲ発現からは、ホルモン療法に対する臨床的応答が予測される。このような観察から、現在、ＥＲ陽性乳がんの処置において抗エストロゲン（例えば、フルベストラント、タモキシフェン、及びその類縁体、ラロキシフェン、トレミフェン、ラソフォキシフェンなど）及びアロマターゼ阻害物質が使用されるようになった（２、３）。タモキシフェン及びその類似体は、初期のエストロゲン依存性乳がんに対し非常によく処方される薬物に含まれる。ただし、これらは多くの組織（骨、子宮など）内のエストロゲン受容体に結合し、有害な影響を及ぼす可能性があるため、欠点がないわけではない。局在的疾患を示す患者のかなりの割合、及び転移性乳がんを有する患者の全てにおいて、現状の内分泌療法に対する抵抗性が生じるようになる（５、６）。したがって、内分泌抵抗性を克服し、罹患した患者の長期生存を改善する代替的治療薬の開発が緊急に必要とされている。処置選択が顕著に改善しているにもかかわらず、内分泌抵抗性が発生するということは、乳がんが女性において２番目に頻度の高い死因である１つの理由である（５−７）。ほとんどの場合、ＥＲは抵抗性腫瘍内に存在し、抵抗性腫瘍の多くにおいて、ＥＲの活性は持続的に腫瘍成長を制御する。
【０００３】
乳房悪性腫瘍におけるエストロゲン作用の古典的及び非古典的機構。エストロゲンは、種々のシグナリング経路を用いて、受容体を介し乳がんにおける遺伝子転写を調節する（２、８）（図１参照）。古典的経路は、リガンド結合した受容体と、応答遺伝子のプロモーター領域におけるエストロゲン応答エレメント（ＥＲＥ）との直接的ＤＮＡ結合を伴う。
【０００４】
乳がんの増殖及び生存期間は、成長因子受容体ならびにエストロゲン（Ｅ２）及びその受容体、エストロゲン受容体（ＥＲ）−α及び−βによって綿密に制御されており、一般的にはＥＲαが腫瘍成長において最も重要であると考えられている（５、６、９）。ＥＲαは６つの主要な機能ドメインを有し、これにはＮ末端のトランス活性化ドメイン、隣接するＤＮＡ結合ドメイン、ならびにホルモン結合、受容体二量体化、及び第２のトランス活性化領域の活性に関与するＣ末端の部分が含まれる。Ｅ２作用の古典的モデルにおいて、Ｅ２はＥＲに結合して受容体の二量体化及びリン酸化を促進する。このことにより、リガンド−ＥＲ複合体と、ＤＮＡ内のステロイド受容体活性化補助因子（ＣｏＲｅｇ）及びＥ２応答性エレメント（ＥＲＥ）との直接結合が可能になり、成長、分化、アポトーシス、及び血管新生を制御する遺伝子転写の変化がもたらされる。加えて、タンパク質間相互作用を伴い、ＥＲとＤＮＡとの直接結合を必要としないＥ２作用の副経路が存在する。ＥＲのサブセットは核外の部位と会合し、そこで膜成長因子受容体（ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２）と他のシグナリング分子（ｒａｓ  ＭＡＰＫ及びＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ経路、Ｓｈｃ、ｓｒｃキナーゼ、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ、一酸化窒素シンターゼ（ＮＯＳ）、Ｇタンパク質の構成成分）と相互作用する。特に注目すべきことは、成長因子及び核外のエストロゲン受容体は、ＭＡＰＫ及び／またはＰＩ３Ｋ／ＡＫＴキナーゼに対するシグナル伝達に関して構造化され、ひいては核のＥＲ及びＣｏＲｅｇと相互作用する複合体を形成しているように思われることである。細胞成長に関するシグナリングは、核のＥＲ及びＣｏＲｅｇのリン酸化（Ｐ）を伴い、このようなリン酸化はリガンド依存的様式でもリガンド非依存的様式でも生じ得る。ＥＲＥ−依存的転写部位及び副転写部位が活性化され得る。さらに、アロマターゼ（ＡＲＯ）の作用により、Ｅ２が支持細胞内で局所的に生成され、ＡＲＯは核及び核外両方のＥＲならびに成長因子媒介シグナリングによって制御される。加えて、エストロゲンは、血管内皮細胞との直接的相互作用により、または腫瘍からのＶＥＧＦ分泌の間接的刺激により、腫瘍関連血管新生を制御し得る。
【０００５】
しかし、ＥＲαがカノニカルＥＲＥが欠如している遺伝子を制御し得ることが現在明らかであることから、腫瘍進行の調節に最も重要であり得るエストロゲン作用に関する追加の経路が示唆される。非古典的な副経路は、タンパク質間相互作用を介しての、ＥＲと、他の転写複合体（ＡＰ−１、核因子−ｋＢ）またはキナーゼシグナリング複合体（ＭＡＰＫ、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴキナーゼ）の構成成分との相互作用による転写の間接的調節を伴う。最近明らかになったデータからは、ＥＲと成長因子受容体−キナーゼシグナリング経路との相互作用が、腫瘍進行に関するエストロゲンシグナリングの促進において決定的な役割を果たしている可能性があることが示唆される（９）。エストロゲン標的細胞における最新のデータに基づけば、非古典的ＥＲシグナリングは上皮増殖に関連するが、子宮内の液体蓄積などの他のエストロゲン応答性事象には関連せず（８）、一方、古典的ＥＲシグナリングは、骨格発達、骨の健康、及び他の分化細胞機能に対し、より必須であるように思われる（１０）。
【０００６】
ＥＲはしばしば、ホルモン抵抗性がんの成長の制御において継続的に主要な役割を果たす。アロマターゼ阻害物質（ＡＩ）を用いた処置では、代替リガンド、局所的Ｅ２生成、及びＥＲ過感受性によるＥＲ活性化が特に問題となる（２、６）。加えて、ＥＲのリガンド非依存的活性化は、ＨＥＲ２などの成長因子受容体を過剰発現する腫瘍に生じ、成長因子受容体はエストロゲンの不在下であってもＥＲのリン酸化を促進する（５、９、１１）。このようなリガンド非依存的機構は、ＡＩ及び抗エストロゲンに対する抵抗性に寄与する可能性がある（１２、１３）。これらの非古典的事象はＥＲまたはアダプタータンパク質によって媒介され、これらは成長促進キナーゼカスケードを活性化して転写を制御することにより遺伝子発現に間接的に影響を及ぼす。乳房腫瘍では、重要なエビデンスから、部分的には非古典的キナーゼ媒介経路の作用により、増殖経路及び細胞死経路の両方の制御が生じることが示唆される（９、１１、１４〜１９）。抗エストロゲン及びＡＩの両方に内分泌抵抗性を有する腫瘍における、このような複雑なシグナリング経路を十分に理解し標的化することが、臨床における処置の個別化及び改善を発展させる一助となる。
【０００７】
現状の抗エストロゲンはエストロゲンの競合アンタゴニストであり、ＥＲ誘導転写を中断させる。しかし、一部のアンタゴニストは、組織及び遺伝子依存的様式で部分的なエストロゲン活性を示すことから、選択的エストロゲン受容体調節物質（ＳＥＲＭ）と表現される。乳房におけるＥ２の効果を制限する部分アゴニストであるタモキシフェンは、過去２０年にわたり最も広く使用されてきたホルモン療法であり、ＥＲ＋早期乳がんにおいて疾患再発の３９％低減及び死亡率の３１％低減を達成している（６、２０、２１）。タモキシフェンは有効ではあるものの、活性の期間が抵抗性の発生前に制限されるという重大な欠点を有する（７、２０）。さらに、長期のタモキシフェンによる処置は、子宮内での薬物の顕著なアゴニスト活性に起因する子宮内膜がんのリスク増加に関連する。ＥＲが腫瘍内に存在する限り、少量のエストロゲンもしくは抗エストロゲン、またはリガンド非依存的作用により、依然として成長が刺激され得る。ＡＩを、閉経後の患者に対し、初期、またはタモキシフェンの後に経時的に導入すると、タモキシフェン５年間という標準処置よりも良好な結果がもたらされ得る（２２〜２４）。それにもかかわらず、疾患が進行した患者においては、第１選択処置としてのＡＩに対し約１／３のＨＲ＋腫瘍が応答するに過ぎない（６）。さらに、ＡＩに対する抵抗性も発生し、これは部分的にはＥ２非依存的機構に起因する（６、１２、１３）。したがって、アゴニスト活性を示さず抵抗性の発生ももたらさない、新規の抗エストロゲンを見いだすための探索が始まった。第１のプロトタイプ薬物であるフルベストラント（２５）は純粋なＥＲアンタゴニストであり、ＥＲの下方制御という独自の作用機構も示すが、これは部分的にはＥＲの過剰ユビキチン化の誘導によるものである（２６、２７）。フルベストラントはアゴニスト活性を有するのではなく、ＥＲを不安定化させ、ＥＲ媒介成長の著しい中断を誘発する。しかし、フルベストラントは生体利用能が非常に低いという大きな欠点を有し、これは臨床において問題となる。フルベストラントは、疾患が進行した閉経後の女性における、タモキシフェンまたはＡＩ療法の後のＥＲ＋転移性乳がんの処置において活性を有した（７、２８、２９）が、生体利用能及び抗腫瘍活性が改善された新規のＥＲアンタゴニストの発見が、依然として重要な目標である。
【０００８】
ＥＲ分解はホルモン作用を制限する。ＥＲのリガンド誘導下方制御は、Ｅ２の成長刺激を停止させる重要なステップであり、ユビキチン−プロテアソーム経路は、このような制御タンパク質の選択的分解のための主要なシステムである（３０）。ＥＲαは、この経路の基質として特定された第１の核内受容体の１つであった（３１〜３４）。プロテアソーム媒介タンパク質分解の共通の特徴は、ユビキチンと分解の標的とされるタンパク質のリジン残基との共有結合であり、次にタンパク質に共有結合したポリユビキチン鎖が形成される。ユビキチン化されたＥＲαは、マルチサブユニットプロテアーゼ複合体の２６Ｓプロテアソームにより認識され分解される（３５）。ＥＲはホルモン依存的様式で分解され、このプロセスはホルモン作用の制御に寄与する。そしてプロテアソーム阻害物質のＭＧ１３２は、ＥＲのｉｎ  ｖｉｖｏ蓄積を促進すること、及びリガンド誘導ＥＲ分解をブロックすることがよく知られている（３３）。上述のように、プロテアソーム経路は、ＥＲと、ＳＥＲＭ及びフルベストラントなどのアンタゴニストとの相互作用において決定的な役割も果たしている（２７、３４）。
【０００９】
そのため、新規のＥＲアンタゴニストを試験して、乳がんを含めた過剰増殖性細胞の成長を阻害する化合物を見いだすことが有用であると考えられる。本明細書では、とりわけ、これらの問題及び当技術分野における他の問題への解決法が開示される。
【発明の概要】
【００１０】
一実施形態において、ＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質、及び式（Ｉ）を有する化合物またはその医薬的に許容される塩を含む組成物が提供される。
【化１】
0006853833.tif 000002
【００１１】
Ｒ１は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＯＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ１０、−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ２Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−ＮＲ２ＯＲ９、−ＯＣＸａ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００１２】
Ｒ２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１１ＯＲ１３、−ＯＣＸｂ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ１８、−ＳＯｖ３ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＲ１８、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、−ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−ＮＲ１５ＯＲ１７、−ＯＣＸｃ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２及びＲ３置換基は任意選択で連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
【００１３】
Ｌは、独立的に、結合、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換スピロ環式リンカーである。Ｒ４は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ２２、−ＳＯｖ４ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＲ２２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ１９Ｃ＝（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−ＮＲ１９ＯＲ２１、−ＯＣＸｄ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００１４】
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１９及びＲ２０置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
【００１５】
記号ｎは０〜５の整数である。記号ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｖ１、ｖ２、ｖ３、及びｖ４は独立的に１または２である。記号ｎ１、ｎ２、ｎ３、及びｎ４は独立的に０〜４の整数である。記号Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、及びＸｄは独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである。
【００１６】
一態様において、ＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質、及び本明細書で開示する式（Ｉ）の構造を有する化合物またはその医薬的に許容される塩を含むキットが提供される。
【００１７】
一態様において、必要とする対象における過剰増殖性障害を処置する方法であって、対象に、有効量の、本明細書で開示する組成物、または本明細書で開示するキットの化合物及びＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質を投与することを含む方法が提供される。
【００１８】
一態様において、必要とする対象におけるエストロゲン受容体活性を阻害する方法であって、対象に、有効量の、本明細書で開示する組成物、または本明細書で開示するキットの化合物及びＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質を投与することを含む方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１−１】がん細胞におけるエストロゲンの相互作用及び成長因子受容体シグナリング経路を示している。
【図１−２】図Ｓ１は、ＳＥＲＤ化合物がＡ５４９  ＮＳＣＬＣ細胞増殖をｉｎ  ｖｉｔｒｏで阻害することを示している。全ての化合物を１０μＭにて投与し、適切な対照における増殖と比較した（ｎ＝３）。
【図２−１】新規の抗エストロゲンによる、エストロゲン受容体陽性ヒト乳がん細胞の増殖の阻害を示している。
【図２−２】図Ｓ２は、抗エストロゲンＪＤ１４０がＮＳＣＬＣ細胞においてＰＡＲＰ切断の強化を誘発することを示している。Ａ５４９細胞を、５％のＤＣＣ−ＦＢＳフェノールレッドフリーＲＰＭＩ１６４０中で、ビヒクル対照（Ｃ）、または０．０１、０．１、及び１μＭの濃度を漸増させたＪＤ１４０、または０．１μＭのフルベストラント（Ｆ）を用いて４時間処置した。抗切断ＰＡＲＰ抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）を用いてウェスタンブロットを実施した。ＲＰＬ１３Ａは充填対照として示されている。ウェスタンブロットは、３回の独立した実験を代表するものである。
【図３−１】エストロゲン受容体アルファが抗エストロゲンによって下方制御されることを示している。
【図３−２】図Ｓ３は、ＣＤＫ４／６及びサイクリンＤによる腫瘍細胞周期制御を示している。細胞周期の時計機構。Ｇ０、Ｍ、Ｇ１、Ｓ、及びＧ２は、それぞれ細胞周期の休止期、有糸分裂期、第１ギャップ期、ＤＮＡ合成期、及び第２のギャップ期を指す。制限点（Ｒ点）が示されている。Ｒｂ及びＲｂ−ｐは、細胞周期を制御する非リン酸化形態及び過剰リン酸化形態の網膜芽腫（Ｒｂ）タンパク質を表す（Ｌｕｎｄｂｅｒｇ  ＆  Ｗｅｉｎｂｅｒｇ  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ．１９９９；３５：１８８６から改変）。エストロゲンは、ＣＤＫ４／６の重要なパートナーであるサイクリンＤ発現を制御する。
【図４−１】図４Ａ及び図４Ｂは、タモキシフェン抵抗性を獲得したＭＣＦ−７細胞がＨＥＲ−１／ＥＧＦＲ及びＨＥＲ−２受容体の発現の増加を示すことを示している。
【図４−２】図Ｓ４は、レトロゾールと組み合わせたパルボシクリブが、Ａ５４９細胞内のＲｂセリン−７８０のリン酸化をブロックすることを示している。細胞を２４時間、１％のＤＣＣ−ＦＢＳを含むフェノールレッドフリーＲＰＭＩ中で、ビヒクル対照（ＣＯＮ）、１ｎＭのエストラジオール−１７β（Ｅ２）、１ｎＭのアンドロステンジオン（Ａｎｄ）、１０ｎＭのテストステロン（Ｔｅｓ）、１０μＭのレトロゾール（ＡＩ）、１００ｎＭのパルボシクリブ（Ｐｌｂｏ）、またはＰｌｂｏ＋ＡＩ両方で処置した。２４時間後、細胞可溶化物を、ホスホセリン−７８０  Ｒｂまたは総Ｒｂに対する抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）と共にウェスタンブロットにかけた（２０）。ＧＡＰＤＨを充填対照として使用する。注目すべきことには、エストラジオール、そして肺アロマターゼがエストロゲンを局所的に生成するための基質として作用するアンドロステンジオン及びテストステロンがＲｂリン酸化を刺激する一方で、ＡＩ単体及びパルボシクリブと組み合わせたＡＩはこのステップをブロックするように作用することである。
【図５−１】ＭＣＦ−７親乳がん細胞による［３Ｈ］エストラジオール−１７βの特異的な結合がＥＲＤ化合物１５（ＪＤ１０５）によって抑制されることを示している。本図面における化合物Ｓ１〜Ｓ１４は比較試験化合物（本明細書に記載の個々の化合物とは異なる）であり、本アッセイにおいて化合物Ｓ１５よりも低い阻害性を示している。
【図５−２】図Ｓ５は、レトロゾール（ＡＩ）がエストロゲンシグナリングをブロックすることにより、Ａ５４９  ＮＳＣＬＣ細胞におけるサイクリンＤ１発現を低減することを、ウェスタン免疫ブロット法を用いて示している。細胞を２４時間、１％のＤＣＣ−ＦＢＳを含むフェノールレッドフリーＲＰＭＩ中で処置した。本実験では、対照（Ｃｏｎ）、エストラジオール−１７β（Ｅ２；１ｎＭ）、アンドロステンジオン（Ａｎｄ；１ｎＭ）、テストステロン（Ｔｓｔ；１０ｎＭ）、レトロゾール（ＡＩ；１０μＭ）及びパルボシクリブ（Ｐｌｂｏ；１μＭ）を使用した。ＧＡＤＰＨを充填対照として使用する（２０）。
【図６−１】ＥＲＤ  Ｓ１５がＭＣＦ−７乳房腫瘍細胞におけるＥＲタンパク質レベルを低減することを示している。
【図６−２】図Ｓ６においては、パルボシクリブ及びレトロゾールを単剤として、また二剤併用療法として合わせて、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでヒトＮＳＣＬＣ細胞Ａ５４９に投与している。各薬物は、７２時間投与した場合に、対照と比較してＮＳＣＬＣ細胞増殖の用量依存的阻害を誘発している。しかし、７２時間、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのパルボシクリブ（１０ｎＭ）／レトロゾール（１０μＭ）［１０Ｐ／１０Ｌ］またはパルボシクリブ（１００ｎＭ）／レトロゾール（１０μＭ）［１００Ｐ／１０Ｌ］のいずれも、ＮＳＣＬＣ細胞の細胞増殖に対する阻害強化を誘発しており、二剤併用療法の潜在的な相乗性を示している。この知見は、過去に報告されたｉｎ  ｖｉｔｒｏ条件下でのホルモン受容体陽性ヒト乳がん細胞におけるパルボシクリブと抗エストロゲン剤との相乗的相互作用に一致するものである［１９、２０］。
【図７】１ｎＭのエストラジオール１７β（Ｅ２）によるＭＣＦ−７親細胞の処置が、ＭＡＰＫの迅速なリン酸化（ｐＭＡＰＫ）を誘導することを示している。図Ｓ７は、ＳＥＲＤ１２８がＭＣＦ−７乳がん細胞においてサイクリンＤ１を下方制御することを示している。ＭＣＦ−７細胞を１０％のＦＢＳならびに１μＭ及び１０μＭの用量のＪＤ１０５、ＪＤ１２８、及びＪＤ１４０を用いて２４時間処置した後、サイクリンＤ１のウェスタン免疫ブロットを行った。図Ｓ４の方法及び過去の報告（２０）を参照。
【図８−１】新規の抗エストロゲンＪＤ１４０が、ヒト非小細胞肺がん細胞Ａ５４９において、フルベストラントの活性と比較して顕著な抗増殖効果を誘発することを示している。
【図８−２】図Ｓ８は、ＣＤＫ４／６阻害物質であるパルボシクリブと組み合わせたＳＥＲＤ化合物がｉｎ  ｖｉｔｒｏでＮＳＣＬＣ細胞増殖をブロックすることを示している。パネル（ａ）では、ＮＳＣＬＣ細胞を１μＭのパルボシクリブ単体で処置した。パネル（ｂ）では、腫瘍ＮＳＣＬＣ細胞を、１０μＭの用量のＳＥＲＤ化合物１０３、１４０、１６０単体で処置した。パネル（ｃ）では、ＮＳＣＬＣ細胞を、１μＭのパルボシクリブと１０μＭの図に示されるＳＥＲＤ化合物との組合せで処置している。後述の方法を参照。平均細胞増殖値＋ＳＥが％対照として示されている。
【図９】エストラジオール−１７βまたは成長因子受容体シグナリングによるエストロゲン受容体（ＥＲ）の活性化が、腫瘍細胞増殖のための遺伝子転写及びアポトーシスの阻害を促進することを示している。これらの経路における決定的なステップの選択的エストロゲン受容体下方制御物質による中断は、細胞周期のコントロールにおけるサイクリンＤ発現の調節ならびに増殖及びアポトーシス制御などの下流の作用を含む。
【図１０】ＣＤＫ４／ＣＤＫ６阻害物質であるパルボシクリブ（Ｐｂ）と組み合わせたＳ１２８が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで内分泌抵抗性乳がん（ＢＣ）細胞の増殖をブロックすることを示している。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本研究の主目的は、ＥＲ不安定化／下方制御を引き出し腫瘍細胞成長を阻害する低分子有機ＳＥＲＭを設計、合成、試験、及びさらに開発することである。このＥＲタンパク質発現の作用抑制は、ホルモン抵抗のリガンド依存性及びリガンド非依存性モードを停止させる上で極めて重要である。本明細書では、最終的には臨床において内分泌に感受性及び抵抗性を有するがんの治療薬として開発するための、ＥＲが誘導する成長促進シグナリング経路を標的化し、適正な生物学的及び薬理学的プロファイルを示す、固有の選択的ＥＲアンタゴニストについて記載する。
【００２１】
本明細書では、分子のβ面に立体的に嵩高く正に荷電した基を有するエストラジオールのいくつかの新規類似体の設計及び合成について記載する。このような化合物は、ＥＲに結合しヘリックス１２の適正な折りたたみを起こさないようにできるため、がん成長のシグナル伝達を阻止すると考えられる。生物学的試験からは、類似体の多くが優れた成長阻害活性を有し、市販の薬物ＦａｓｌｏｄｅｘＲと少なくとも同等にまたはそれよりも良好であることが示されている。本明細書に記載する化合物は、過剰増殖性障害（例えば、乳がん）に対する薬剤として非常に有望である。
【００２２】
定義
【００２３】
本明細書で使用する略語は、化学及び生物学の分野内における従来的な意味を有する。本明細書に記載の化学構造及び化学式は、化学分野で公知の化学原子価の標準的な規則に従って構築されている。
【００２４】
従来的な化学式によって左から右へ書かれた置換基が指定されている場合、当該置換基は、右から左の構造を書くことから生じ得る化学的に同一の置換基も同様に含み、例えば、−ＣＨ２Ｏ−は−ＯＣＨ２−と同等である。
【００２５】
「アルキル」という用語は、それ自体または他の置換基の一部として、別段の明記がない限り、直鎖（すなわち、枝分かれしていない）もしくは分枝状の非環式炭素鎖（もしくは炭素）またはその組合せを意味し、完全に飽和していても、一価不飽和または多価不飽和であってもよく、これには指定の数の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ１０は１〜１０個の炭素を意味する）を有する二価及び多価のラジカルが含まれ得る。飽和炭化水素ラジカルの例としては、以下に限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、（シクロヘキシル）メチルなどの基、相同体及び異性体、例えばｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどのものが挙げられる。不飽和アルキル基とは、１つ以上の二重結合または三重結合を有するアルキル基のことである。不飽和アルキル基の例としては、以下に限定されないが、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−及び３−プロピニル、３−ブチニル、及びより高級の相同体及び異性体が挙げられる。アルコキシとは、酸素リンカー（−Ｏ−）を介して分子の残部に結合したアルキルのことである。アルキル部分は、アルケニル部分であってもよい。アルキル部分は、アルキニル部分であってもよい。アルキル部分は、完全に飽和していてもよい。
【００２６】
「アルキレン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、別段の明記がない限り、アルキルに由来する二価のラジカルを意味し、例示としては−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−があるがこれに限定されない。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は１〜２４個の炭素原子を有するが、本発明では１０個以下の炭素原子を有する基が好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」とは短い鎖のアルキル基またはアルキレン基のことであり、概して８個以下の炭素原子を有する。「アルケニレン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、別段の明記がない限り、アルケンに由来する二価のラジカルを意味する。
【００２７】
「ヘテロアルキル」という用語は、それ自体または他の用語との組合せにおいて、別段の明記がない限り、安定した非環式の直鎖もしくは分枝状鎖、またはこれらの組合せを意味し、少なくとも１個の炭素原子及び少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳ）を含み、窒素原子及び硫黄原子は任意選択で酸化されてもよく、窒素ヘテロ原子は任意選択で４級化されてもよい。ヘテロ原子（複数可）（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、及びＳｉ）は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に配置されても、アルキル基が分子の残部に結合している位置に配置されてもよい。例としては、以下に限定されないが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、及び−ＣＮが挙げられる。２個または３個までのヘテロ原子が、例えば−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３及び−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３のように連続していてもよい。ヘテロアルキル部分は、１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含むことができる。ヘテロアルキル部分は、任意選択で異なる２個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含むことができる。ヘテロアルキル部分は、任意選択で異なる３個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含むことができる。ヘテロアルキル部分は、任意選択で異なる４個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含むことができる。ヘテロアルキル部分は、任意選択で異なる５個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含むことができる。ヘテロアルキル部分は、任意選択で異なる最大８個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含むことができる。
【００２８】
同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、別段の明記がない限り、ヘテロアルキルに由来する二価のラジカルを意味し、例示としては−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−があるがこれに限定されない。ヘテロアルキレン基に関しては、ヘテロ原子は、鎖末端のいずれかまたは両方を占有することもできる（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。さらに、アルキレン及びヘテロアルキレン連結基に関しては、連結基の式が書かれた方向は、連結基の方向性を意味するものではない。例えば、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−という式は、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−及び−Ｒ’Ｃ（Ｏ）２−の両方を表す。上述のように、本明細書において、ヘテロアルキル基は、ヘテロ原子を通じて分子の残部に結合した基、例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、及び／または−ＳＯ２Ｒ’を含む。「ヘテロアルキル」が挙げられ、次に特定のヘテロアルキル基、例えばＮＲ’Ｒ’’などが挙げられている場合、ヘテロアルキル及び−ＮＲ’Ｒ’’という用語は冗長でも相互排他的でもないことが理解されよう。そうではなく、特定のヘテロアルキル基は明快さを加えるために挙げられる。このように「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書では、特定のヘテロアルキル基、例えばＮＲ’Ｒ’’などを除外するものとして解釈されるべきではない。
【００２９】
「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」という用語は、それ自体または他の用語との組合せにおいて、別段の明記がない限り、それぞれ非芳香族環式バージョンの「アルキル」及び「ヘテロアルキル」を意味し、全ての炭素の原子価が非水素原子との結合に関与するため、環（１つまたは複数）を構成する炭素は必ずしも水素に結合している必要がない。加えて、ヘテロシクロアルキルに関しては、ヘテロ原子は、複素環が分子の残部に結合している位置を占有することができる。シクロアルキルの例としては、以下に限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキシル、３−シクロヘキシル、シクロヘプチル、３−ヒドロキシ−シクロブタ−３−エニル−１，２−ジオン、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル−５（４Ｈ）−オン、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルなどが挙げられる。ヘテロシクロアルキルの例としては、以下に限定されないが、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニルなどが挙げられる。「シクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン」は、単体でまたは別の置換基の一部として、それぞれシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルに由来する二価のラジカルを意味する。ヘテロシクロアルキル部分は、１個の環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含むことができる。ヘテロシクロアルキル部分は、任意選択で異なる２個の環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含むことができる。ヘテロシクロアルキル部分は、任意選択で異なる３個の環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含むことができる。ヘテロシクロアルキル部分は、任意選択で異なる４個の環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含むことができる。ヘテロシクロアルキル部分は、任意選択で異なる５個の環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含むことができる。ヘテロシクロアルキル部分は、任意選択で異なる最大８個の環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含むことができる。
【００３０】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、別段の明記がない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。加えて、「ハロアルキル」などの用語はモノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むように意図されている。例えば、「ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」という用語は、以下に限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−シクロブチル、３−ブロモプロピルなどを含む。
【００３１】
「アシル」という用語は、別段の明記がない限り、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、式中、Ｒは置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００３２】
「アリール」という用語は、別段の明記がない限り、多価不飽和、芳香族の炭化水素置換基を意味し、これは単一の環、または一緒に縮合した（すなわち縮合環アリール）もしくは共有結合した複数の環（好ましくは１〜３つの環）であり得る。縮合環アリールとは、一緒に縮合した複数の環であって、縮合環のうちの少なくとも１つがアリール環である複数の環を指す。「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個のヘテロ原子、例えばＮ、Ｏ、またはＳを含有するアリール基（または環）を指し、このとき窒素及び硫黄原子は任意選択で酸化され、窒素原子（複数可）は任意選択で４級化されている。したがって、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環アリール基（すなわち、一緒に縮合した複数の環であって、縮合環のうちの少なくとも１つが複素環式芳香族環である複数の環）を含む。５，６−縮合環ヘテロアリーレンとは、一緒に縮合した２つの環であって、一方の環が５員であり他方の環が６員であり、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、２つの環を指す。同様に、６，６−縮合環ヘテロアリーレンとは、一緒に縮合した２つの環であって、一方の環が６員であり他方の環が６員であり、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、２つの環を指す。そして、６，５−縮合環ヘテロアリーレンとは、一緒に縮合した２つの環であって、一方の環が６員であり他方の環が５員であり、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、２つの環を指す。ヘテロアリール基は、炭素またはヘテロ原子を通じて分子の残部に結合していてもよい。アリール及びヘテロアリールの非限定的な例としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンゾイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、及び６−キノリルが挙げられる。上述のアリール及びヘテロアリール環系の各々の置換基は、以下に記載の許容される置換基の群から選択される。「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、単体でまたは別の置換基の一部として、それぞれアリール及びヘテロアリールに由来する二価のラジカルを意味する。アリール及びヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チエニル、フラニル、インドリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、チアナフタニル、ピロロピリジニル、インダゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ピリドピラジニル、キナゾリノニル、ベンゾイソキサゾリル、イミダゾピリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、フェニル、ナフチル、ビフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フリルチエニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾチアゾリル、プリニル、ベンゾイミダゾール、イソキノリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピロリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、またはキノリルが挙げられる。上の例は置換であっても非置換であってもよく、上の各ヘテロアリールの例における二価のラジカルは、ヘテロアリーレンの非限定的な例である。ヘテロアリール部分は、１個の環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）を含むことができる。ヘテロアリール部分は、任意選択で異なる２個の環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）を含むことができる。ヘテロアリール部分は、任意選択で異なる３個の環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）を含むことができる。ヘテロアリール部分は、任意選択で異なる４個の環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）を含むことができる。ヘテロアリール部分は、任意選択で異なる５個の環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）を含むことができる。アリール部分は、単一の環を有することができる。アリール部分は、任意選択で異なる２つの環を有することができる。アリール部分は、任意選択で異なる３つの環を有することができる。アリール部分は、任意選択で異なる４つの環を有することができる。ヘテロアリール部分は、１つの環を有することができる。ヘテロアリール部分は、任意選択で異なる２つの環を有することができる。ヘテロアリール部分は、任意選択で異なる３つの環を有することができる。ヘテロアリール部分は、任意選択で異なる４つの環を有することができる。ヘテロアリール部分は、任意選択で異なる５つの環を有することができる。
【００３３】
縮合環ヘテロシクロアルキル−アリールは、ヘテロシクロアルキルと縮合したアリールである。縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリールは、ヘテロシクロアルキルと縮合したヘテロアリールである。縮合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキルは、シクロアルキルと縮合したヘテロシクロアルキルである。縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルは、別のヘテロシクロアルキルと縮合したヘテロシクロアルキルである。縮合環ヘテロシクロアルキル−アリール、縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール、縮合環ヘテロシクロアルキル−シクロアリール、または縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立的に、非置換であっても、本明細書に記載する置換基のうちの１つ以上で置換されてもよい。
【００３４】
本明細書において「オキソ」という用語は、炭素原子と二重結合している
酸素を意味する。
【００３５】
本明細書において「アルキルスルホニル」という用語は、式−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ’を有する部分を意味し、式中、Ｒ’は上で定義された置換または非置換アルキル基である。Ｒ’は、指定された数の炭素を有することができる（例えば、「Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル」）。
【００３６】
上の用語の各々（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、及び「ヘテロアリール」）は、指示されたラジカルの置換及び非置換形態の両方を含む。各タイプのラジカルについての好ましい置換基を以下に示す。
【００３７】
アルキル及びヘテロアルキルラジカルの置換基（しばしばアルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクロアルケニルと呼ばれる基を含む）は、以下に限定されないが、ゼロから（２ｍ’＋１）までを範囲とする数（ｍ’は、このようなラジカルの炭素原子の総数である）において、−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２から選択される様々な基のうちの１つ以上とすることができる。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、それぞれ好ましくは独立的に、水素、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（例えば、１〜３個のハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、もしくはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。例えば、本発明の化合物が２つ以上のＲ基を含む場合、各Ｒ基は独立的に各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’として選択される（これらの基のうちの２つ以上が存在する場合）。Ｒ’及びＲ’’が同じ窒素原子に結合している場合、これらは窒素原子と組み合わされて４、５、６、または７員環を形成することができる。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’には、以下に限定されないが、１−ピロリジニル及び４−モルホリニルが含まれる。置換基における上記議論から、当業者であれば、「アルキル」という用語が、水素基以外の基に結合した炭素原子を含む基、例えば、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３及び−ＣＨ２ＣＦ３）及びアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）を含むように意図されていることを理解することになる。
【００３８】
アルキルラジカルについて記載した置換基、アリール及びヘテロアリール基についての置換基は様々であり、例えば、ゼロから芳香族関係上の空いている原子価の総数までを範囲とする数において、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ’、−Ｎ３、−ＣＨ（Ｐｈ）２、ｆｌｕｏｒｏ（Ｃ１−Ｃ４）ａｌｋｏｘｙ、及びフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、式中、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、好ましくは独立的に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、及び置換または非置換ヘテロアリールから選択される。例えば、本発明の化合物が２つ以上のＲ基を含む場合、各Ｒ基は独立的に、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’として選択される（これらの基のうちの２つ以上が存在する場合）。
【００３９】
２つ以上の置換基は、任意選択で連結して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成することができる。このようないわゆる環形成置換基は、典型的には、必ずしもそうとは限らないが、環ベース構造に結合して見いだされる。一実施形態において、環形成置換基はベース構造の隣接メンバーに結合している。例えば、環ベース構造の隣接メンバーに結合した２つの環形成置換基は、縮合環構造を形成する。別の実施形態において、環形成置換基はベース構造の単一メンバーに結合している。例えば、環ベース構造の単一メンバーに結合した２つの環形成置換基は、スピロ環構造を形成する。また別の実施形態において、環形成置換基はベース構造の非隣接メンバーに結合している。
【００４０】
アリールまたはヘテロアリール環の隣接原子上にある２つの置換基は、任意選択で式−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）ｑ−Ｕ−（式中、Ｔ及びＵは独立的に−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−、または単結合であり、ｑは０〜３の整数である）の環を形成することができる。代替的に、アリールまたはヘテロアリール環の隣接原子上にある２つの置換基は、任意選択で式−Ａ−（ＣＨ２）ｒ−Ｂ−（式中、Ａ及びＢは独立的に−ＣＲＲ’−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、または単結合であり、ｒは１〜４の整数である）の置換基で置き換えることができる。このように形成された新たな環の単結合の１つは、任意選択で二重結合で置き換えることができる。代替的に、アリールまたはヘテロアリール環の隣接原子上にある２つの置換基は、任意選択で式−（ＣＲＲ’）ｓ−Ｘ’−（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ−（式中、ｓ及びｄは独立的に０〜３の整数であり、Ｘ’は独立的に−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−である）の置換基で置き換えることができる。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’及びＲ’’’は、好ましくは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、及び置換もしくは非置換ヘテロアリールから独立的に選択される。
【００４１】
本明細書において「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、及びケイ素（Ｓｉ）を含むように意図されている。
【００４２】
本明細書において「置換基」とは、以下の部分から選択される基を意味する。
（Ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、ならびに
（Ｂ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、ならびに
（ｉｉ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、及び
（ｂ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール。
【００４３】
本明細書において、「サイズ制限置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「サイズ制限置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）」とは、「置換基」について上述した全ての置換基から選択される基を意味し、各々の置換または非置換アルキルは置換または非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキルであり、各々の置換または非置換ヘテロアルキルは置換または非置換２〜２０員ヘテロアルキルであり、各々の置換または非置換シクロアルキルは置換または非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり、各々の置換または非置換ヘテロシクロアルキルは置換または非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、各々の置換または非置換アリールは置換または非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、各々の置換または非置換ヘテロアリールは置換または非置換５〜１０員ヘテロアリールである。
【００４４】
本明細書において、「低級置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「低級置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）」とは、「置換基」について上述した全ての置換基から選択される基を意味し、各々の置換または非置換アルキルは置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、各々の置換または非置換ヘテロアルキルは置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルであり、各々の置換または非置換シクロアルキルは置換または非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであり、各々の置換または非置換ヘテロシクロアルキルは置換または非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、各々の置換または非置換アリールは置換または非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、各々の置換または非置換ヘテロアリールは置換または非置換５〜９員ヘテロアリールである。
【００４５】
一部の実施形態において、本明細書の化合物において記載されている各置換された基は、少なくとも１つの置換基で置換されている。より具体的には、一部の実施形態において、本明細書の化合物において記載されている各々の置換されたアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、置換されたアルキレン、置換されたヘテロアルキレン、置換されたシクロアルキレン、置換されたヘテロシクロアルキレン、置換されたアリーレン、及び／または置換されたヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換されている。他の実施形態において、これらの基の少なくとも１つまたは全ては、少なくとも１つのサイズ制限置換基で置換されている。他の実施形態において、これらの基の少なくとも１つまたは全ては、少なくとも１つの低級置換基で置換されている。
【００４６】
本明細書の化合物の他の実施形態において、各々の置換または非置換アルキルは置換または非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキルであってもよく、各々の置換または非置換ヘテロアルキルは置換または非置換２〜２０員ヘテロアルキルであり、各々の置換または非置換シクロアルキルは置換または非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり、各々の置換または非置換ヘテロシクロアルキルは置換または非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、各々の置換または非置換アリールは置換または非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、及び／または各々の置換または非置換ヘテロアリールは置換または非置換５〜１０員ヘテロアリールである。本明細書の化合物の一部の実施形態において、各々の置換または非置換アルキレンは置換または非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキレンであり、各々の置換または非置換ヘテロアルキレンは置換または非置換２〜２０員ヘテロアルキレンであり、各々の置換または非置換シクロアルキレンは置換または非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレンであり、各々の置換または非置換ヘテロシクロアルキレンは置換または非置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンであり、各々の置換または非置換アリーレンは置換または非置換Ｃ６−Ｃ１０アリーレンであり、及び／または各々の置換または非置換ヘテロアリーレンは置換または非置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。
【００４７】
一部の実施形態において、各々の置換または非置換アルキルは置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、各々の置換または非置換ヘテロアルキルは置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルであり、各々の置換または非置換シクロアルキルは置換または非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであり、各々の置換または非置換ヘテロシクロアルキルは置換または非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、各々の置換または非置換アリールは置換または非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、及び／または各々の置換または非置換ヘテロアリールは置換または非置換５〜９員ヘテロアリールである。一部の実施形態において、各々の置換または非置換アルキレンは置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキレンであり、各々の置換または非置換ヘテロアルキレンは置換または非置換２〜８員ヘテロアルキレンであり、各々の置換または非置換シクロアルキレンは置換または非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキレンであり、各々の置換または非置換ヘテロシクロアルキレンは置換または非置換３〜７員ヘテロシクロアルキレンであり、各々の置換または非置換アリーレンは置換または非置換Ｃ６−Ｃ１０アリーレンであり、及び／または各々の置換または非置換ヘテロアリーレンは置換または非置換５〜９員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態において、当該化合物とは、後述の実施例の項、図、または表に記載の化学種のことである。
【００４８】
「医薬的に許容される塩」という用語は、本明細書に記載の化合物上に見いだされる特定の置換基に応じて、比較的無毒の酸または塩基を用いて調製される活性化合物の塩を含むように意図されている。本発明の化合物が比較的酸性の官能基を含有する場合、このような化合物の中性形態を十分な量の所望の塩基と、そのまま、または好適な不活性溶媒中で接触させることにより、塩基付加塩を得ることができる。医薬的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、有機アミノ塩、もしくはマグネシウム塩、または同様の塩が挙げられる。本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を含有する場合、このような化合物の中性形態を十分な量の所望の酸と、そのまま、または好適な不活性溶媒中で接触させることにより、酸付加塩を得ることができる。医薬的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸などのような無機酸に由来するもの、及び酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などのような比較的無毒の有機酸に由来するものが挙げられる。さらに、アルギナートなどのアミノ酸の塩や、グルクロン酸またはガラクツロン酸などのような有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ６６：１−１９（１９７７）を参照）。本発明におけるいくつかの特定の化合物は、塩基性及び酸性両方の官能基を含有するため、当該化合物は塩基付加塩にも酸付加塩にも変換が可能である。当業者に公知である他の医薬的に許容される担体も本発明に適している。塩は、対応する遊離塩基形態よりも、水性または他のプロトン溶媒中で溶解性が高い傾向がある。他の場合において、調製物は、ｐＨ範囲４．５〜５．５における１ｍＭ〜５０ｍＭのヒスチジン、０．１％〜２％のスクロース、２％〜７％のマンニトール中の凍結乾燥粉末であってもよく、使用前にこれを緩衝液と合わせる。
【００４９】
このように、本発明の化合物は、例えば医薬的に許容される酸と共に、塩として存在してもよい。本発明はこのような塩を含む。このような塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩、またはその混合物（ラセミ混合物を含む））、コハク酸塩、安息香酸塩、及びグルタミン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。これらの塩は、当技術分野で公知の方法によって調製することができる。
【００５０】
中性形態の化合物は、好ましくは、塩を塩基または酸と接触させ、従来の方法で親化合物を単離することにより再生される。親形態の化合物は、いくつかの物理的性質、例えば極性溶媒中の溶解性において、様々な塩形態と異なる。
【００５１】
本明細書では、プロドラッグ形態をとってもよい薬剤（例えば、化合物、薬物、治療剤）が提供される。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、選択生理的条件下で容易に化学変化を経て、最終薬剤（例えば、化合物、薬物、治療剤）をもたらす化合物である。加えて、プロドラッグは、ｅｘ  ｖｉｖｏ環境における化学的または生化学的方法により、薬剤（例えば、化合物、薬物、治療剤）に変換することができる。本明細書に記載のプロドラッグには、選択生理的条件下で容易に化学変化を経て、薬剤（例えば、化合物、薬物、治療剤）を生体系に（例えば、対象において、がん細胞において、がん細胞付近の細胞外空間において）もたらす化合物が含まれる。
【００５２】
本発明のいくつかの化合物は、非溶媒和形態で存在することができ、さらに水和形態を含めた溶媒和形態でも存在することができる。概して、溶媒和形態は非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に含まれる。本発明のいくつかの化合物は、複数の結晶質または非晶質形態で存在することができる。概して、全ての物理形態は、本発明で考慮されている使用に関して同等であり、本発明の範囲内であるように意図されている。
【００５３】
本明細書において、「塩」という用語は、本発明の方法で使用する化合物の酸塩または塩基塩を指す。許容される塩の例示的な例としては、鉱酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸など）の塩、有機酸（酢酸、プロピオン酸、グルタミン酸、クエン酸など）の塩、４級アンモニウム（ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）の塩がある。
【００５４】
本発明のいくつかの化合物は、不斉炭素原子（光学的もしくはキラル中心）または二重結合を有し、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、幾何学的異性体、全体的立体化学の観点からアミノ酸に関して（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−として、または（Ｄ）−もしくは（Ｌ）として定義され得る立体異性体形態、及び個別の異性体は、本発明の範囲内に含まれる。本発明の化合物は、合成及び／または単離には不安定すぎることが当技術分野で知られているものを含まない。本発明は、ラセミ形態及び光学的に純粋な形態の化合物を含むように意図されている。光学的に活性の（Ｒ）−及び（Ｓ）−、または（Ｄ）−及び（Ｌ）−異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を用いて調製することができ、あるいは従来の技法を用いて分解することもできる。本明細書に記載の化合物がオレフィン結合または他の幾何学的不斉中心を含有する場合、別段の指定がない限り、当該化合物は、Ｅ及びＺの幾何学的異性体を含むことが意図されている。
【００５５】
本明細書において「異性体」という用語は、同じ数及び種類の原子を有し、そのため同じ分子量を有し、ただし原子の構造的配置または立体配置については異なる化合物を指す。
【００５６】
本明細書において「互変異性体」という用語は、２つ以上の構造的異性体であって、平衡状態で存在し、ある異性体形態から別の形態に容易に変換される２つ以上の構造的異性体のうちの１つを指す。
【００５７】
当業者であれば、本発明のいくつかの化合物が互変異性体形態で存在することがあり、全てのこのような互変異性体形態の化合物が本発明の範囲内にあることは明らかとなろう。
【００５８】
別段の明記がない限り、本明細書に示す構造は、全ての立体化学形態の構造、すなわち各不斉中心におけるＲ及びＳ立体配置も含むように意図されている。そのため、本発明化合物における単一の立体化学異性体及び鏡像異性体とジアステレオマーとの混合物は、本発明の範囲内にある。
【００５９】
別段の明記がない限り、本明細書に示す構造は、１つ以上の同位体リッチな原子の存在において異なる化合物も含むように意図されている。例えば、化合物の構造が、水素がジュウテリウムもしくはトリチウムで置き換えられている、または炭素が１３Ｃもしくは１４Ｃリッチ炭素で置き換えられていることを除いて本発明の構造であれば、本発明の範囲内にある。
【００６０】
本発明の化合物は、当該化合物を構成する１種以上の原子において、人為的な比率の原子同位体も含有することができる。例えば、当該化合物は、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素１２５（１２５Ｉ）、または炭素１４（１４Ｃ）などの放射性同位体で放射標識することができる。本発明の化合物における全ての同位体バリエーションは、放射性であるかそうでないかにかかわらず、本発明の範囲内に含まれる。
【００６１】
記号
【化２】
0006853833.tif 000003
は、化学的部分の分子または化学式の残部との結合点を示す。
【００６２】
本明細書において「ａ」または「ａｎ」という用語は１つ以上を意味する。加えて、本明細書において「ａ［ｎ］〜で置換されている」という表現は、指定された基が、示された置換基のいずれかまたは全てのうちの１つ以上で置換され得ることを意味する。例えば、アルキルまたはヘテロアリール基などの基が、「非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキル、または非置換２〜２０員ヘテロアルキルで置換されている」場合、当該基は１つ以上の非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキル、及び／または１つ以上の非置換２〜２０員ヘテロアルキルを含有することができる。さらに、ある部分がＲ置換基で置換されている場合、当該基を「Ｒ置換」と呼ぶことができる。ある部分がＲ置換である場合、当該部分は少なくとも１つのＲ置換基で置換されており、各Ｒ置換基は任意選択で異なる。
【００６３】
本発明の化合物に対する記載は、当業者に公知である化学結合の原理による制限を受ける。したがって、ある基が複数の置換基のうちの１つ以上によって置換され得る場合、このような置換は、化学結合の原理に従うように、そして本質的に不安定ではない、及び／または、周囲条件下、例えば水性、中性、及びいくつかの既知の生理的条件下で不安定である可能性があることが当業者に公知であると考えられる化合物をもたらすように、選択される。例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、当業者に公知の化学結合の原理に従って、環ヘテロ原子を介し分子の残部に結合し、それにより本質的に不安定な化合物を回避している。
【００６４】
「処置する」または「処置」という用語は、損傷、疾患、病態、または状態の処置または回復における任意の成功の徴候を指し、これには、任意の客観的または主観的パラメーター、例えば、軽減；寛解；症状の漸減、または損傷、病態、もしくは状態の患者に対する認容性の向上；退化または低下の速度の緩徐化；退化の最終点の衰弱性の緩和；患者の身体的または精神的健康状態の改善が含まれる。症状の処置または回復は、身体検査、精神神経検査、及び／または精神医学的評価の結果を含めた、客観的または主観的パラメーターに基づくことができる。例えば、本明細書におけるいくつかの方法は、エストロゲン受容体活性に関連する疾患を処置する。本明細書に記載のいくつかの方法は、エストロゲン受容体活性を阻害することにより、エストロゲン受容体活性に関連する疾患（例えば、乳がん、肺がん、婦人科系がん、卵巣がん、子宮内膜がん、または前立腺がん、リンパ管平滑筋腫症（ＬＡＭ））を処置することができる。本明細書に記載のいくつかの方法は、リガンドのエストロゲン受容体への結合を阻害することにより、エストロゲン受容体活性に関連する疾患を処置することができる。本明細書に記載のいくつかの方法は、エストロゲン受容体の分解を誘導することにより、エストロゲン受容体活性に関連する疾患を処置することができる。本明細書に記載のいくつかの方法は、エストロゲン受容体の不活性立体構造を誘導することにより、エストロゲン受容体活性に関連する疾患を処置することができる。本明細書に記載のいくつかの方法は、（例えば、細胞の）過剰増殖に関連する疾患を処置することができる。例えば、本明細書におけるいくつかの方法はがんを処置する。例えば、本明細書におけるいくつかの方法は、がんの症状を減少させることにより、がんを処置する。がんの症状は、当業者に公知であると考えられる、または当業者によって判定され得る。「処置する」という用語及びこれに結び付いた語は、損傷、病態、状態、または疾患の予防を含む。
【００６５】
「有効量」とは、述べられた目的の遂行（例えば、投与する目的となる効果の達成、疾患の処置、酵素活性の低減、酵素活性の増加、タンパク質機能の低減、疾患または状態における１つ以上の症状の低減）に十分な量のことである。「有効量」の一例は、疾患の症状（１つまたは複数）の処置、予防、または低減の寄与に十分な量であり、これは「治療有効量」とも呼ばれ得る。症状（１つまたは複数）の「低減」（及びこの表現の文法的等価物）は、症状（複数可）の重症度もしくは頻度の減少、または症状（複数可）の除去を意味する。薬物またはプロドラッグにおける「予防有効量」とは、対象に投与した場合に、意図された予防効果、例えば、損傷、疾患、病態、もしくは状態の発症（もしくは再発）の予防もしくは遅延、または損傷、疾患、病態、もしくは状態、もしくはこれらの症状の発症（もしくは再発）の可能性の低減、を有する薬物またはプロドラッグの量のことである。完全な予防効果は、必ずしも１回用量の投与によって生じるものではなく、一連の用量の投与後のみに生じ得る。したがって、予防有効量は１回以上の投与において投与され得る。正確な量は、処置の目的に依存し、当業者により公知の技法を使用して確認可能となる（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１−３，１９９２）；Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ  Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）；Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ  Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）；及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓを参照）。
【００６６】
物質もしくは物質活性、または疾患に関連する機能（例えば、過剰増殖性疾患、がん）の文脈における「関連する」または「〜に関連する」という用語は、疾患が（全体的もしくは部分的に）、または疾患の症状が（全体的もしくは部分的に）物質もしくは物質活性または機能によって引き起こされることを意味する。本明細書において、疾患に関連していると記載されたものは、原因物質の場合、疾患の処置の対象になり得る。例えば、エストロゲン受容体活性に関連する疾患は、エストロゲン受容体活性のレベルの減少に有効な薬剤（例えば、本明細書に記載の化合物）を用いて処置することができる。
【００６７】
「対照」または「対照実験」または「基準対照」は、それが有する通常の意味に従って使用され、実験の対象または試薬が、実験の手順、試薬、または変数の省略以外では並列実験におけるように扱われる実験を指す。一部の場合において、対照は、実験的効果の評価における比較の基準として使用される。
【００６８】
「接触させる」は、それが有する通常の意味に従って使用され、少なくとも２つの異なる種（例えば、生体分子を含めた化学的化合物、または細胞）が反応、相互作用、または物理的に接触するだけの十分な近接性を有することを可能にするプロセスを指す。ただし、得られる反応生成物は、添加した試薬間の反応から、または反応混合物中で生成され得る１つ以上の添加した試薬の中間体から直接生成されることがあることを理解されたい。「接触させる」という用語は、２つの種が反応、相互作用、または物理的に接触するのを可能にすることを含むことができ、この２つの種は、本明細書に記載の化合物及びタンパク質または酵素であり得る。一部の実施形態において、接触させることは、本明細書に記載の化合物がタンパク質または酵素と相互作用するのを可能にすることを含む。
【００６９】
本明細書に定義するように、「阻害」「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔ）」「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ）」などの用語は、タンパク質阻害物質（例えば、アンタゴニスト）の相互作用に関して、阻害物質の不在下でのタンパク質の活性または機能のレベルとの対比で、タンパク質の活性または機能のレベルに負の影響を及ぼす（例えば、減少させる）ことを意味する。一部の実施形態において、阻害とは、疾患または疾患の症状の低減を指す。したがって、阻害は、少なくとも部分的な、一部としての、または全体的な、刺激のブロック、活性の減少、予防、もしくは遅延、またはシグナル伝達もしくは酵素活性もしくはタンパク質の量の不活性化、脱感作、もしくは下方制御を含むことができる。
【００７０】
本明細書に定義するように、「活性化」「活性化する（ａｃｔｉｖａｔｅ）」「阻害する（ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ）」などの用語は、タンパク質活性剤（例えば、アゴニスト）の相互作用に関して、活性剤（例えば、本明細書に記載の化合物）の不在下でのタンパク質の活性または機能のレベルとの対比で、タンパク質の活性または機能のレベルに正の影響を及ぼす（例えば、増加させる）ことを意味する。したがって、活性化は、少なくとも部分的な、一部としての、または全体的な刺激の増加、活性の増加もしくは有効化、またはシグナル伝達もしくは酵素活性もしくは疾患で減少したタンパク質の量の活性化、感作、もしくは上方制御を含むことができる。阻害は、少なくとも部分的な、一部としての、または全体的な、刺激の増加、活性の増加もしくは有効化、シグナル伝達もしくは酵素活性もしくはタンパク質の量の活性化、感作、もしくは上方制御を含むことができる。
【００７１】
「調節物質」という用語は、標的分子のレベルまたは標的分子の機能を向上または低下させる組成物を指す。諸実施形態において、調節物質とは抗がん剤のことである。諸実施形態において、調節物質とはエストロゲン受容体アンタゴニストのことである。諸実施形態において、調節物質とはホルモン受容体アンタゴニストのことである。諸実施形態において、調節物質とはエストロゲン受容体阻害物質のことである。諸実施形態において、調節物質とは、エストロゲン受容体共有結合修飾剤のことである。
【００７２】
本明細書において「追加の薬剤」または「さらなる薬剤」とは、本明細書で提供する化合物（式Ｉの化合物及びその実施形態）と共に使用する化合物を指す。追加の薬剤またはさらなる薬剤とは抗がん剤であり得る。諸実施形態において、追加の薬剤またはさらなる薬剤とは過剰増殖性障害を処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは化学療法薬のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは乳がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは肺がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは婦人科系がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは卵巣がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは子宮内膜がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは前立腺がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはリンパ管平滑筋腫症を処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはエストロゲン受容体活性を阻害するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはエストロゲン受容体活性に関連する疾患を処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは抗エストロゲンのことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはアロマターゼ阻害物質のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはＨＥＲ−２阻害物質のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはハーセプチンのことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは、フルベストラント、クロミフェン、フェマレル、オルメロキシフェン、ラロキシフェン、タモキシフェン、トレミフェン、ラソフォキシフェン、オスペミフェン、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、ホルメスタン、ファドロゾール、アミノグルテチミド、またはテストラクトンのことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはタモキシフェンのことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは、ＥＧＦＲ阻害物質（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標）））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ−２７２、ペリチニブ／ＥＫＢ−５６９、ＢＭＳ−５９９６２６、ＴＡＫ−２８５、ＣＵＤＣ−１０１、ＯＳＩ−４２０／デスメチルエルロチニブ、ＣＰ−７２４７１４、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＡＧ−４９０、ＡＧ−１４７８、ＡＳＴ−１３０６、ＷＺ３１４６、ＡＺＤ８９３１、サピチニブ、ＰＤ１５３０３５、イコチニブ、ＡＲＲＹ３３４５４３／バルリチニブ、ＡＲＲＹ−３８０、ＡＥＥ７８８、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、またはＸＬ６４７）のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは、がん（例えば、乳房及びＮＳＣＬＣ腫瘍）の処置で使用するラパマイシン（ｍＴＯＲ）阻害物質（例えば、エベロリムス）の哺乳類標的；がん（例えば、ＨＥＲ−２受容体の過剰発現を伴うＥＲ陽性乳がん）の処置で使用するＨＥＲ２標的治療薬（例えば、トラスツズマブ、ラパチニブ、トラスツズマブ−エムタンシン）、ＨＥＲ３標的薬剤（例えば、ペルツズマブ）；がん（例えば、変異体ＥＧＦＲを発現するまたはＥＧＦＲ陽性を有するＮＳＣＬＣ）を処置するためのＥＧＦＲ標的治療薬（例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、アフィチニブ）；がんの処置（例えば、卵巣機能抑制）で使用するタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害物質のことである。
【００７３】
「抗がん剤」または「抗がん薬物」は、それが有する通常の意味に従って使用され、抗悪性腫瘍特性または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、アンタゴニスト、阻害物質、調節物質）を指す。一部の実施形態において、抗がん剤とは化学療法薬のことである。一部の実施形態において、抗がん剤とは、ＦＤＡまたは米国以外の国における同様の規制機関の承認を受けたがん処置のための薬剤のことである。抗がん剤の例としては、以下のものが挙げられるが、これに限定されない：抗アンドロゲン（例えば、カソデックス、フルタミド、ＭＤＶ３１００、またはＡＲＮ−５０９）、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、またはＭＥＫ１及びＭＥＫ２）阻害物質（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ−１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１１２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ−０９７３−、ＡＲＲＹ−１６２、ＡＲＲＹ−３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ−７３３、ＰＤ３１８０８８、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロランブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソウレア、ニトロジェンマスタード（例えば、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロランブシル、メルファラン）、エチレンイミン及びメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（デカルバジン）、代謝拮抗薬（例えば、５−アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸類似体（例えば、メトトレキサート）、ピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン）、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）など）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害物質（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、エトポシドリン酸塩、テニポシドなど）、抗腫瘍抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ミトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシンなど）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換ウレア（例えば、ヒドロキシウレア）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制薬（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えば、Ｌ−アスパラギナーゼ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼシグナリング阻害物質（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ４３−９００６、ワートマニン、またはＬＹ２９４００２）、ｍＴＯＲ阻害物質、抗体（例えば、リツキサン）、５−アザ−２’−デオキシシチジン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））、ゲルダナマイシン、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、アナストロゾール；血管新生阻害物質；抗アンドロゲン、抗エストロゲン；アンチセンスオリゴヌクレオチド；アポトーシス遺伝子調節物質；アポトーシス制御物質；アルギニンデアミナーゼ；ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト；ベータラクタム誘導体；ｂＦＧＦ阻害物質；ビカルタミド；カンプトセシン誘導体；カゼインキナーゼ阻害物質（ＩＣＯＳ）；クロミフェン類似体；シタラビンダクリキシマブ；デキサメタゾン；エストロゲン；エストロゲンアンタゴニスト；エタニダゾール；エトポシドリン酸塩；エキセメスタン；ファドロゾール；フィナステリド；フルダラビン；フルオロダウノルニシン（ｄａｕｎｏｒｕｎｉｃｉｎ）塩酸塩；ガドリニウムテキサフィリン；硝酸ガリウム；ゼラチナーゼ阻害物質；ゲムシタビン；グルタチオン阻害物質；ヘプスルファム；免疫賦活ペプチド；インスリン様成長因子−１受容体阻害物質；インターフェロンアゴニスト；インタ−フェロン；インターロイキン；レトロゾール；白血病阻害物質；白血球アルファインターフェロン；ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；ロイプロレリン；マトリリシン阻害物質；マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害物質；ＭＩＦ阻害物質；ミフェプリストーン；ミスマッチ２本鎖ＲＮＡ；モノクローナル抗体；マイコバクテリア細胞壁抽出物；一酸化窒素調節物質；オキサリプラチン；パノミフェン；ペントロゾール；ホスファターゼ阻害物質；プラスミノーゲン活性剤阻害物質；白金錯体；白金化合物；プレドニゾン；プロテアソーム阻害物質；プロテインＡ系免疫調節物質；タンパク質キナーゼＣ阻害物質；タンパク質チロシンホスファターゼ阻害物質；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害物質；ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害物質；ｒａｓ阻害物質；ｒａｓ−ＧＡＰ阻害物質；リボザイム；情報伝達阻害物質；情報伝達調節物質；１本鎖抗原結合タンパク質；幹細胞阻害物質；幹細胞分裂阻害物質；ストロメライシン阻害物質；合成グリコサミノグリカン；タモキシフェンメチオジド；テロメラーゼ阻害物質；甲状腺刺激ホルモン；翻訳阻害物質；チロシンキナーゼ阻害物質；ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト；ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害物質、ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）、例えば、ゴセレリンまたはロイプロリド、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド）、免疫賦活薬（例えば、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）、レバミゾール、インターロイキン−２、アルファ−インターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ−ＤＲ、及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体−カリチアマイシン結合体、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体−シュードモナス外毒素結合体など）、放射免疫療法（例えば、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、または１３１Ｉなどに結合した抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）、トリプトリド、ホモハリントニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５−ノニルオキシトリプトアミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害物質、上皮成長因子（ＥＧＦＲ）標的療法または治療薬（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ−２７２、ＣＰ−７２４７１４、ＴＡＫ−２８５、ＡＳＴ−１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ−３８０、ＡＧ−１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ−４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ−５６９、ＣＵＤＣ−１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ−４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ−５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブ、ピロロベンゾジアゼピン（例えば、トメイマイシン）、カルボプラチン、ＣＣ−１０６５及びＣＣ−１０６５類似体（アミノ−ＣＢＩ、ニトロジェンマスタード（例えば、クロランブシル及びメルファラン）、ドラスタチン及びドラスタチン類似体（アウリスタチン：例えば、モノメチルアウリスタチンＥを含む）、アントラサイクリン抗生物質（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシンなど）、デュオカルマイシンとデュオカルマイシン類似体、エンジイン（例えば、ネオカルチノスタチン及びカリケアミシンｃａｌｉｃｈｅａｍｉｃｉｎｓ）、レプトマイシン誘導体、マイタンシノイド及びマイタンシノイド類似体（例えば、メルタンシン）、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、タキソイド、ビンカアルカロイド（例えば、ビンブラスチン及びビンクリスチン）、エポチロン（例えばエポチロンＢ）、フルベストラント、カンプトセシン及びその臨床的類似体トポテカン及びイリノテカン、ＳＥＲＭＳ（例えば、クロミフェン、フェマレル（ｆｅｍａｒｅｌｌｅ）、オルメロキシフェン、ラロキシフェン、タモキシフェン、トレミフェン、ラソフォキシフェン、���スペミフェン）、アロマターゼ阻害物質（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、ホルメスタン、ファドロゾール、アミノグルテチミド、テストラクトン）など。
【００７４】
「化学療法薬」または「化学療法剤」は、それが有する通常の意味に従って使用され、抗悪性腫瘍特性または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する化学組成物または化合物を指す。
【００７５】
「患者」または「（それを）必要とする対象」もしくは「対象」とは、本明細書で提供する、化合物もしくは医薬組成物の投与により、または方法により処置され得る疾患または状態を患うまたはそれに陥りやすい生物を指す。非限定的な例としては、ヒト、その他の哺乳類、ウシ（ｂｏｖｉｎｅ）、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、ウシ（ｃｏｗ）、シカ、及び他の非哺乳類動物が挙げられる。一部の実施形態において、患者とはヒトのことである。一部の実施形態において、対象とはヒトのことである。
【００７６】
「疾患」または「状態」とは、本明細書で提供する化合物、医薬組成物、または方法を用いて処置することが可能な患者の状態または健康状態を指す。一部の実施形態において、疾患とは細胞過剰増殖という症状を有する疾患のことである。一部の実施形態において、疾患とは異常レベルのエストロゲン受容体活性という症状を有する疾患のことである。一部の実施形態において、疾患とはがんのことである。一部のさらなる場合において、「がん」とは、ヒトのがん及びがん腫、肉腫、腺がん、リンパ腫、白血病などを指し、がんには、固形及びリンパ系がん、腎臓、乳房、肺、膀胱、結腸、卵巣、前立腺、膵臓、胃、脳、頭頸部、皮膚、子宮、精巣、神経膠腫、食道、及び肺がん、急性Ｂリンパ芽球性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキット、小細胞、及び大細胞リンパ腫）、ホジキンリンパ腫を含めたリンパ腫、白血病（ＡＭＬ、ＡＬＬ、及びＣＭＬを含む）、または多発骨髄腫が含まれる。諸実施形態において、疾患とは乳がんのことである。諸実施形態において、疾患とはホルモン感受性乳がんのことである。諸実施形態において、疾患とはホルモン抵抗性（非感受性）乳がんのことである。諸実施形態において、疾患とはＥＲ陽性乳がんのことである。諸実施形態において、疾患とはＥＲ陰性乳がんのことである。諸実施形態において、疾患とはＨＥＲ−２を発現する乳がんのことである。
【００７７】
本明細書において、「がん」という用語は、哺乳類（例えば、ヒト）に見いだされる全てのタイプのがん、新生物、または悪性腫瘍を指し、これには白血病、がん腫、及び肉腫が含まれる。本明細書で提供する化合物または方法を用いて処置され得る例示的ながんとしては、前立腺がん、甲状腺がん、内分泌系がん、脳がん、乳房がん、子宮頸がん、結腸がん、頭頸部がん、肝臓がん、腎臓がん、肺がん、非小細胞肺がん、黒色腫、中皮腫、卵巣がん、肉腫、胃がん、子宮がん、髄芽細胞腫、結腸直腸がん、膵臓がんが挙げられる。追加の例としては、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、多形性膠芽腫、卵巣がん、横紋筋肉腫、原発性血小板増加症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、がん、悪性膵臓インスリノーマ、悪性カルチノイド、膀胱がん、妊娠前皮膚病変、精巣がん、リンパ腫、甲状腺がん、神経芽細胞腫、食道がん、尿生殖路がん、悪性高カルシウム血症、子宮体がん、副腎皮質がん、内分泌もしくは外分泌の膵臓新生物、髄様性甲状腺がん、髄様性甲状腺がん腫、黒色腫、大腸がん、乳頭甲状腺がん、肝細胞がん、または前立腺がんが挙げられ得る。
【００７８】
「白血病」という用語は、血液形成臓器の進行性悪性疾患を広く指し、概して血液及び骨髄における白血球及びその前駆体の歪んだ増殖及び発生を特徴とする。概して白血病は、（１）疾患（急性または慢性）の期間及び特徴；（２）関与する細胞タイプ；骨髄系（骨髄性）、リンパ系（リンパ行性）、または単球性；ならびに（３）白血病性または非白血病性（亜白血病性）血液における異常細胞数の増加の有無、に基づいて臨床的に分類される。本明細書で提供する化合物または方法を用いて処置され得る例示的な白血病としては、例えば、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、非白血病性白血病、白血球血症性白血病、好塩基球性白血病、芽細胞白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、幹細胞性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、毛様細胞白血病、赤芽球性白血病、血球芽細胞性白血病、組織球性白血病、幹細胞白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、急性リンパ球性白血病、リンパ球性白血病、リンパ性白血病、リンパ様白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、マスト細胞白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、急性顆粒球性白血病、骨髄性白血病、骨髄球性顆粒球性白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、プラスマ細胞性白血病、多発骨髄腫、形質細胞白血病、前骨髄球性白血病、リーダー球性白血病、シリング白血病、幹細胞性白血病、亜白血病性白血病、または未分化細胞性白血病が挙げられる。
【００７９】
「肉腫」という用語は、概して胎児結合組織のような物質から構成される腫瘍を指し、概して繊維状または同質の物質内に包埋した密集細胞から構成されている。本明細書で提供する化合物または方法を用いて処置され得る肉腫としては、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アベメシー肉腫（Ａｂｅｍｅｔｈｙ’ｓ  ｓａｒｃｏｍａ）、脂肪性肉腫、脂肪肉腫、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色肉腫、絨毛がん、胎芽性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫、子宮内膜肉腫、間質性肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性出血性肉腫、Ｂ細胞の免疫芽球性肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞の免疫芽球性肉腫、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉細胞肉腫、傍骨肉腫、網状赤血球肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢胞性肉腫、滑膜肉腫、または毛細血管拡張性肉腫が挙げられる。
【００８０】
「黒色腫」という用語は、皮膚及び他の臓器のメラニン細胞系から生じる腫瘍を意味するように解釈される。本明細書で提供する化合物または方法を用いて処置され得る黒色腫としては、例えば、末端部黒子黒色腫、無色素性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング・パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子由来黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、または表在拡大型黒色腫が挙げられる。
【００８１】
「がん腫」という用語は、周囲の組織に浸潤し転移をもたらす傾向のある、上皮細胞から構成される悪性新生物を指す。本明細書に記載の化合物または方法を用いて処置され得る例示的ながん腫としては、例えば、髄様性甲状腺がん、家族性髄様性甲状腺がん、小葉がん（ａｃｉｎａｒ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、小葉がん（ａｃｉｎｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腺嚢胞性がん、腺様嚢胞がん、腺様がん、副腎皮質がん、胞巣状がん、肺胞細胞がん、基底細胞がん、基底細胞がん、類基底細胞がん、基底扁平細胞がん、細気管支肺胞上皮がん、細気管支がん、気管支原性がん、脳様がん、胆管がん、絨毛腫瘍、膠様がん、面皰がん、子宮体部がん、篩状がん、鎧状がん、皮膚がん、円柱状がん、円柱状細胞がん、腺管がん、硬性がん、胚性がん、脳様がん、類表皮がん腫、腺上皮がん、外向発育がん、潰瘍がん、線維がん、ゼラチン状がん（ｇｅｌａｔｉｎｉｆｏｒｎｉ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、ゼラチン状がん（ｇｅｌａｔｉｎｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、巨細胞がん（ｇｉａｎｔ  ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、巨細胞がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｇｉｇａｎｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、腺がん、顆粒膜細胞がん、毛母がん、血様がん、肝細胞がん、ヒュルツル細胞がん、硝子質がん、副腎様がん、小児性胚性がん、上皮内がん、表皮内がん、上皮内がん、クロムペッヘルがん、クルチッキー細胞がん、大細胞がん、レンズ状がん（ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、レンズ状がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｅ）、脂肪腫様がん、リンパ上皮がん、髄様がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｅｄｕｌｌａｒｅ）、髄様がん（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、悪性黒色腫、軟性がん、粘液がん（ｍｕｃｉｎｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、粘液分泌がん、粘液細胞がん、粘膜表皮がん、粘液がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｕｃｏｓｕｍ）、粘膜がん、粘液腫様がん、上咽頭がん、燕麦細胞がん、骨化性がん、類骨がん、乳頭状がん、門脈周囲がん、前浸潤がん、有棘細胞がん、脳様がん、腎臓の腎細胞がん、余量細胞がん、肉腫様がん、シュナイダーがん、硬性がん、陰嚢がん、印環細胞がん、単純がん、小細胞がん、バレイショ状がん、球状細胞がん、紡錘細胞がん、髄様がん、扁平上皮がん、扁平上皮がん、紐がん、血管拡張がん、毛細血管拡張性がん、遷移細胞がん、結節性がん、結節がん、疣贅性がん、または絨毛様がんが挙げられる。
【００８２】
本明細書において「シグナリング経路」という用語は、細胞及び任意選択で細胞外の構成成分（例えば、タンパク質、核酸、低分子、イオン、脂質）間における一連の相互作用を指し、この一連の相互作用は、１つの構成成分における変化を１つ以上の他の構成成分に伝達し、ひいては追加の構成成分に変化を伝達することがあり、任意選択で他のシグナリング経路構成成分に伝播される。
【００８３】
本明細書において「異常」という用語は、正常とは異なることを指す。酵素活性の説明に使用する場合、異常とは、正常な対照または正常な非病的対象試料の平均よりも大きなまたは小さな活性を指す。異常な活性とは疾患をもたらす活性の量を指すことがあり、このとき、異常な活性が（例えば、本明細書に記載の化合物の投与または方法の使用によって）正常または疾患に関連しない量に戻ると、疾患または１つ以上の疾患症状の低減がもたらされる。
【００８４】
「核酸」もしくは「オリゴヌクレオチド」もしくは「ポリヌクレオチド」または本明細書で使用する文法的等価物は、一緒に共有結合した少なくとも２つのヌクレオチドを意味する。「核酸」という用語は、１本鎖、２本鎖、または複数鎖のＤＮＡ、ＲＮＡ、及びその類似体（誘導体）を含む。典型的には、オリゴヌクレオチドは約５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２５、３０、４０、５０またはそれ以上のヌクレオチドであり、最大約１００ヌクレオチド長である。核酸及びポリヌクレオチドは、例えば、２００、３００、５００、１０００、２０００、３０００、５０００、７０００、１０，０００などの長い長さを含めた任意の長さのポリマーである。１つ以上の炭素環式糖を含有する核酸も、核酸の１つの定義内に含まれる。
【００８５】
特定の核酸配列も「スプライスバリアント」を含む。同様に、ある核酸にコードされた特定のタンパク質は、当該核酸のスプライスバリアントによってコードされた任意のタンパク質を含む。「スプライスバリアント」は、その名が示唆するように、遺伝子の選択的スプライシングの産物である。転写後、最初の核酸転写は、異なる（選択的）核酸スプライス産物が異なるポリペプチドをコードするようにスプライシングされ得る。スプライスバリアントの生成の機構は様々であるが、エキソンの選択的スプライシングを含む。リードスルー転写により同じ核酸に由来する選択的ポリペプチドも、この定義に含まれる。スプライス産物の組換え形態を含めたスプライシング反応の任意の産物は、この定義に含まれる。
【００８６】
核酸は、他の核酸配列との機能的関係に置かれると、「作用可能に連結」している。例えば、プレ配列または分泌リーダーのＤＮＡは、ポリペプチドの分泌に関与するプレタンパク質として発現された場合、当該ポリペプチドのＤＮＡと作用可能に連結している。プロモーターまたはエンハンサーは、コード配列の転写に提供を及ぼす場合、当該コード配列と作用可能に連結している。あるいは、リボソーム結合部位は、翻訳を容易にするように位置付けられている場合、コード領域と作用可能に連結している。概して、「作用可能に連結」とは連結したＤＮＡ配列が互いに近くにあることを意味し、分泌リーダーの場合、連続しリーディングフェーズにあることを意味する。ただし、エンハンサーは連続している必要がない。連結は、好都合な制限部位でライゲーションすることにより遂行される。このような部位が存在しない場合、従来の実施に従って合成オリゴヌクレオチドアダプターまたはリンカーを使用する。
【００８７】
２つ以上の核酸またはポリペプチド配列の文脈における「同一の」またはパーセント「同一性」という用語は、同じであるかまたは指定されたパーセンテージの同じアミノ酸残基もしくはヌクレオチド（すなわち、比較ウインドウまたは指示領域にわたり最大一致するように比較及び整列した場合の、指定された領域にわたる約６０％の同一性、好ましくは６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の同一性）を有する、２つ以上の配列または部分配列を指し、その測定は、後述するデフォルトパラメーターを用いてのＢＬＡＳＴまたはＢＬＡＳＴ  ２．０配列比較アルゴリズムを使用して、または手動のアラインメント及び目視によって行われる（例えば、ＮＣＢＩのウェブサイトなどを参照）。そして、このような配列を「実質的に同一」と言う。この定義は、試験配列の補足物も指す、またはそれにも適用され得る。当該定義は、欠失及び／または付加を有する配列や、置換を有する配列も含む。後述のように、好ましいアルゴリズムはギャップなどを説明することができる。好ましくは、同一性は、少なくとも約１０アミノ酸もしくは２０ヌクレオチド長である領域にわたり、またはより好ましくは１０〜５０アミノ酸もしくは２０〜５０ヌクレオチド長である領域にわたり存在する。本明細書において、パーセント（％）アミノ酸配列同一性は、配列をアラインメントし、必要に応じてギャップを導入して最大のパーセント配列同一性を達成させた後に、参照配列のアミノ酸と同一である候補配列のアミノ酸のパーセンテージとして定義される。パーセント配列同一性を決定することを目的としたアラインメントは、当業者の技量の範囲内である様々な方法で、例えば、公的に入手可能なコンピューターソフトウェア（例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ−２、ＡＬＩＧＮ、ＡＬＩＧＮ−２、またはＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ））を使用して、達成することができる。アラインメントを測定するための適切なパラメーターは、比較している配列の完全長にわたる最大アラインメントを達成するのに必要な任意のアルゴリズムも含めて、公知の方法によって決定することができる。
【００８８】
配列比較に関しては、典型的には、ある配列が参照配列の役割を果たし、試験配列はこれと比較される。配列比較アルゴリズムを使用する場合、試験配列及び参照配列をコンピューターに投入し、必要に応じて部分配列の座標を指示し、配列アルゴリズムプログラムパラメーターを指示する。好ましくは、デフォルトのプログラムパラメーターを使用してもよく、または代替的パラメーターを指示してもよい。次に、配列比較アルゴリズムは、プログラムパラメーターに基づいて、参照配列に対する試験配列のパーセント配列同一性を計算する。
【００８９】
本明細書において「比較ウインドウ」は、１０〜６００、通常は約５０〜約２００、さらに通常は約１００〜約１５０からなる群から選択される連続した位置の数のいずれか１つのセグメントの参照を含み、このとき配列は、２つの配列が最適にアラインメントされた後に、同じ数の連続した位置の参照配列と比較することができる。比較のための配列アラインメントの方法は、当技術分野において周知である。比較のための配列の最適アラインメントは、例えば、Ｓｍｉｔｈ  ＆  Ｗａｔｅｒｍａｎ，Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２（１９８１）の局所ホモロジーアルゴリズムにより、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ  ＆  Ｗｕｎｓｃｈ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３（１９７０）のホモロジーアラインメントアルゴリズムにより、Ｐｅａｒｓｏｎ  ＆  Ｌｉｐｍａｎ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８５：２４４４（１９８８）の類似性検索法により、これらのアルゴリズムのコンピューター化実装（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｐａｃｋａｇｅ，  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  Ｇｒｏｕｐ，５７５  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｄｒ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩにおけるＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、及びＴＦＡＳＴＡ）により、または手動のアライメント及び目視検査（例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇ（Ａｕｓｕｂｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．１９９５  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）を参照）により、行うことができる。
【００９０】
「〜と選択的に（または特異的に）ハイブリダイズする」という表現は、ある分子が特定のヌクレオチド配列のみに対し、他のヌクレオチド配列（例えば、全体の細胞またはライブラリーのＤＮＡまたはＲＮＡ）よりも高い親和性で、例えば、よりストリンジェントな条件下で、結合、二重鎖形成、またはハイブリダイズすることを指す。
【００９１】
「ストリンジェントなハイブリダイズ条件」という表現は、典型的には複雑な核酸混合物中で、プローブがその標的配列とハイブリダイズし、他の配列とはハイブリダイズしない条件を指す。ストリンジェントな条件は配列依存性であり、異なる環境においては当該条件は異なることになる。より高温であればより長い配列が特異的にハイブリダイズする。核酸のハイブリダイズに関する詳細な指針は、Ｔｉｊｓｓｅｎ，Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ−−Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ｐｒｏｂｅｓ，”Ｏｖｅｒｖｉｅｗ  ｏｆ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｓｔｒａｔｅｇｙ  ｏｆ  ｎｕｃｌｅｉｃ  ａｃｉｄ  ａｓｓａｙｓ”（１９９３）に見いだされる。概して、ストリンジェントな条件は、規定のイオン強度ｐＨにおける特異的配列の熱融点（Ｔｍ）より約５〜１０℃低いように選択される。Ｔｍは、標的に相補的なプローブの５０％が平衡状態で標的配列とハイブリダイズする温度（規定のイオン強度、ｐＨ、及び核酸濃度において）である（標的配列が過剰に存在するため、Ｔｍでは５０％のプローブが平衡状態で占有されている）。また、ストリンジェントな条件は、ホルムアミドなどの不安定化剤の添加によっても達成することができる。選択的または特異的ハイブリダイズに関しては、陽性シグナルがバックグラウンドの少なくとも２倍、好ましくはバックグラウンドハイブリダイズの１０倍である。ストリンジェントなハイブリダイズ条件の例示としては、以下のものが挙げられる：５０％のホルムアミド、５×ＳＳＣ、及び１％のＳＤＳを４２℃でインキュベート、または、５×ＳＳＣ、１％のＳＤＳを６５℃でインキュベート、０．２×ＳＳＣ中で洗浄、０．１％のＳＤＳを６５℃。
【００９２】
ストリンジェントな条件下で互いにハイブリダイズしない核酸であっても、当該核酸がコードするポリペプチドが実質的に同一であれば、実質的に同一である。これが生じるのは、例えば、遺伝暗号が許容する最大コドン縮重を用いて核酸のコピーを創出したときである。このような場合、典型的に核酸は中程度にストリンジェントなハイブリダイズ条件下でハイブリダイズする。例示的な「中程度にストリンジェントなハイブリダイズ条件」としては、３７℃の４０％のホルムアミド、１ＭのＮａＣｌ、１％のＳＤＳの緩衝液、及び４５℃の１×ＳＳＣ中での洗浄である。陽性ハイブリダイズは、少なくともバックグラウンドの２倍である。当業者であれば、同様のストリンジェンシーをもたらすために代替的なハイブリダイズ及び洗浄条件も利用され得ることを容易に認識することになる。ハイブリダイズパラメーターを決定するための追加的な指針は、多くの参考文献、例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，ｅｄ．Ａｕｓｕｂｅｌ，ｅｔ  ａｌ．で提供されている。
【００９３】
タンパク質には一般に２０個のアミノ酸が見いだされる。これらのアミノ酸は、側鎖の化学的性質に基づいて９つのクラスまたは群に分類することができる。１つのアミノ酸残基の、同じクラスまたは群内の別の残基に対する置換を、本明細書では「保存的」置換と呼ぶ。保存的アミノ酸置換は、しばしばタンパク質内で、タンパク質の立体構造や機能を顕著に改変することなく行われ得る。１つのアミノ酸残基の、異なるクラスまたは群からの別の残基に対する置換を、本明細書では「非保存的」置換と呼ぶ。非保存的アミノ酸置換は対照的に、タンパク質の立体構造及び機能を修飾する傾向がある。
【表１】
0006853833.tif 000004
【００９４】
一部の実施形態において、保存的アミノ酸置換は、グリシン（Ｇ）、アラニン（Ａ）、イソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）、及びロイシン（Ｌ）のいずれかの、これら脂肪族アミノ酸の他のいずれかに対する置換；セリン（Ｓ）のスレオニン（Ｔ）に対する置換及びその逆；アスパラギン酸（Ｄ）のグルタミン酸（Ｅ）に対する置換及びその逆；グルタミン（Ｑ）のアスパラギン（Ｎ）に対する置換及びその逆；リジン（Ｋ）のアルギニン（Ｒ）に対する置換及びその逆；フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、及びトリプトファン（Ｗ）の、これら芳香族アミノ酸の他のいずれかに対する置換；ならびにメチオニン（Ｍ）のシステイン（Ｃ）に対する置換及びその逆、を含む。他の置換についても、特定のアミノ酸の環境及びタンパク質の３次元構造における役割に応じて、保存的とみなすことができる。例えば、グリシン（Ｇ）及びアラニン（Ａ）はしばしば交換可能なことがあり、アラニン（Ａ）及びバリン（Ｖ）も同様である。相対的に疎水性のメチオニン（Ｍ）は、しばしばロイシン及びイソロイシンと、また時としてバリンと交換可能なことがある。リジン（Ｋ）及びアルギニン（Ｒ）は、アミノ酸残基の重要な特徴が電荷でありこれら２つのアミノ酸残基のｐＫの違いは重要でない位置において、しばしば交換可能である。特定の環境下では、さらに他の変化も「保存的」とみなすことができる（例えば、ＢＩＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹ  ａｔ  ｐｐ．１３−１５，２ｎｄ  ｅｄ．Ｌｕｂｅｒｔ  Ｓｔｒｙｅｒ  ｅｄ．（Ｓｔａｎｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）；Ｈｅｎｉｋｏｆｆ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  （１９９２）８９：１０９１５−１０９１９；Ｌｅｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９５）２７０（２０）：１１８８２−１１８８６を参照）。
【００９５】
「ポリペプチド」「ペプチド」及び「タンパク質」は本明細書では互換的に使用され、長さや翻訳後修飾に関係なく、アミノ酸の任意のペプチド結合鎖を意味する。以下に記すように、本明細書に記載のポリペプチドは、例えば、野生型タンパク質、野生型タンパク質の生物活性断片、または野生型タンパク質もしくは断片のバリアントであり得る。本開示によれば、バリアントはアミノ酸置換、欠失、または挿入を含有することができる。置換は、保存的であっても非保存的であってもよい。
【００９６】
タンパク質は、発現の後に単離することができる。本明細書に記載のタンパク質のいずれかに適用される「精製された」または「単離された」という用語は、天然には当該タンパク質を発現する細胞内の他のタンパク質、脂質、及び核酸が付随する構成成分（例えば、タンパク質または他の天然存在の生物学的分子もしくは有機分子）から分離または精製されたポリペプチドを指す。典型的には、ポリペプチドは、試料中の総タンパク質の少なくとも６０（例えば、少なくとも６５、７０、７５、８０、８５、９０、９２、９５、９７、または９９）重量％を構成すれば、精製されているものとする。
【００９７】
タンパク質内のアミノ酸残基は、タンパク質内の所与の残基と同じ本質的構造位置を占有する場合、所与の残基に「対応する」。例えば、選択タンパク質内の選択残基は、選択残基がヒトアンドロゲン受容体内でＣｙｓ７８４と同じ本質的空間関係または他の構造関係を占有する場合、ヒトアンドロゲン受容体のＣｙｓ７８４に対応する。一部の実施形態において、選択タンパク質をヒトアンドロゲン受容体タンパク質と最大相同性で整列させた場合、整列した選択タンパク質内でＣｙｓ７８４に一致する位置は、Ｃｙｓ７８４に対応していると言う。一次配列のアラインメントの代わりに、例えば、選択タンパク質の構造をヒトアンドロゲン受容体タンパク質及び比較する全体構造と最大に対応するようにアラインメントする場合、３次元構造のアライメントも使用することができる。この場合、構造モデル内でＣｙｓ７８４と同じ本質的位置を占有するアミノ酸は、Ｃｙｓ７８４残基に対応していると言う。
【００９８】
「医薬的に許容される賦形剤」及び「医薬的に許容される担体」とは、ある活性薬剤の対象への投与及び対象による吸収を補助する物質を指し、これらは、著しく有害な毒性学的影響を患者にもたらすことなく、本明細書で開示する組成物に含めることができる。医薬的に許容される賦形剤の非限定的な例としては、水、ＮａＣｌ、生理食塩水、乳酸リンゲル、通常のスクロース、通常のグルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、甘味料、香味料、塩溶液（例えば、リンゲル液）、アルコール、油、ゼラチン、炭水化物（例えば、ラクトース、アミロース、またはデンプン）、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、及び着色料などが挙げられる。このような調製物は、所望の場合、滅菌し、滑沢剤、保存料、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼす塩、緩衝液、着色料、及び／または芳香物質などの、本発明の化合物と有害に反応しない助剤と混合することができる。当業者であれば、他の医薬賦形剤も本発明において有用であることを認識することになる。
【００９９】
「調製物」という用語は、活性化合物を担体としてのカプセル化材料と共に製剤化し、活性構成成分が他の担体を伴ってまたは伴わずに担体によって囲まれることで担体と共に存在する、カプセルを提供するように意図されている。同様に、カシェ剤及びロゼンジも含まれる。錠剤、粉末、カプセル、ピル、カシェ剤、及びロゼンジは、経口投与に適した固体剤形として使用することができる。
【０１００】
本明細書において、「投与する」という用語は、対象に対する経口投与、座薬としての投与、局所接触、静脈内、非経口、腹腔内、筋肉内、病巣内、髄腔内、頭蓋内、鼻腔内、もしくは皮下の投与、または徐放デバイス（例えば、小型浸透圧ポンプ）の植え込みを意味する。投与は、非経口及び経粘膜（例えば、頬側、舌下、口蓋、歯肉、鼻、膣、直腸、または経皮）を含めた任意の経路によるものである。非経口投与としては、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、腹腔内、心室内、及び頭蓋内が挙げられる。他の投与様式としては、以下に限定されないが、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチなどの使用が挙げられる。「同時投与する」とは、本明細書に記載の組成物が、１つ以上の追加の薬剤または療法（本明細書では「さらなる薬剤」とも呼ばれる）（例えば、抗がん剤）の投与と同時、その直前、またはその直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に単体で投与されても同時投与されてもよい。同時投与は、（２つ以上の化合物または薬剤の場合）当該化合物を個別にまたは組み合わせて同時にまたは経時的に投与することを含むように意図されている。したがって、調製物は、所望の場合、（例えば、代謝分解を低減するため、プロドラッグの分解及び薬物、検出可能な薬剤の放出を増加させるために）他の活性物質と組み合わせることもできる。本発明の組成物は、アプリケータースティック、溶液、懸濁液、エマルジョン、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、塗布剤、粉末、及びエアロゾルとして、経皮的に、局所経路により送達することができる。経口用調製物としては、患者の摂取に適した錠剤、ピル、粉末、ドラジェ、カプセル、液体、ロゼンジ、カシェ剤、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液などが挙げられる。固体形態の調製物としては、粉末、錠剤、ピル、カプセル、カシェ剤、座薬、及び分散性顆粒が挙げられる。液体形態の調製物としては、溶液、懸濁液、及びエマルジョン、例えば、水または水／プロピレングリコール溶液が挙げられる。本発明の組成物は、持続放出及び／または快適さをもたらすための構成成分を追加的に含むことができる。このような構成成分としては、高分子量アニオン性粘液模倣ポリマー、ゲル化多糖体、及び微粉化された薬物担体基質が挙げられる。これらの構成成分については、米国特許第４，９１１，９２０号、同第５，４０３，８４１号、同第５，２１２，１６２号、及び同第４，８６１，７６０号でより詳細に論じられている。これらの特許の全体的内容は、あらゆる目的においてその全体が参照により本明細書に組み込まれる。本発明の組成物は、体内で緩やかに放出させるためにマイクロスフィアとして送達することもできる。例えば、マイクロスフィアは、皮下に緩やかに放出する薬物含有マイクロスフィアの皮内注射を介して（Ｒａｏ，Ｊ．Ｂｉｏｍａｔｅｒ  Ｓｃｉ．Ｐｏｌｙｍ．Ｅｄ．７：６２３−６４５，１９９５を参照）、生分解性の注射可能なゲル製剤として（例えば、Ｇａｏ  Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．１２：８５７−８６３，１９９５を参照）、または経口投与用のマイクロスフィアとして（例えば、Ｅｙｌｅｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４９：６６９−６７４，１９９７を参照）��投与することができる。別の実施形態において、本発明の組成物の製剤は、細胞膜と融合するまたは貪食されるリポソームの使用によって送達することができ、貪食は、すなわち、リポソームに結合した受容体リガンドを用いることにより、当該リガンドが細胞の表面膜タンパク質受容体に結合した結果もたらされる。リポソームを使用することにより、とりわけ、リポソーム表面が標的細胞に対し特異的な受容体リガンドを保有する場合、または優先的に特定の臓器に向けられる場合、本発明の組成物をｉｎ  ｖｉｖｏで標的細胞に送達することに集中することができる。（例えば、Ａｌ−Ｍｕｈａｍｍｅｄ，Ｊ．Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌ．１３：２９３−３０６，１９９６；Ｃｈｏｎｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６：６９８−７０８，１９９５；Ｏｓｔｒｏ，Ａｍ．Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍ．４６：１５７６−１５８７，１９８９を参照）本発明の組成物は、ナノ粒子として送達することもできる。
【０１０１】
本発明により提供される医薬組成物は、活性成分（例えば、実施形態または実施例を含む本明細書に記載の化合物）が治療有効量で、すなわち、意図された目的の達成に有効な量で含まれる組成物を含む。特定の用途に有効な実際の量は、特に、処置が行われている状態に依存することになる。このような組成物は、ある疾患を処置するための方法において投与する場合、所望の結果、例えば、疾患の症状（例えば、がんまたは異常なアンドロゲン受容体活性の症状）の低減、除去、または進行緩徐化の達成に有効な量の活性成分を含有することになる。本発明の化合物における治療有効量の決定は、特に本明細書の詳細な開示内容を踏まえれば、十分に当業者の技量の範囲内である。
【０１０２】
ある哺乳類に投与する投薬量及び頻度（単回用量または複数用量）は、様々な因子、例えば、当該哺乳類が別の疾患を患っているかどうか、ならびにその投与経路；サイズ、年齢、性別、健康状態、体重、体型指数、及びレシピエントの食事；処置が行われている疾患の症状（例えば、がんの症状）の性質及び程度、併用処置の種類、処置が行われている疾患由来の合併症または他の健康関連の問題、に応じて変動し得る。他の治療レジメンまたは薬剤も、出願人の発明の方法及び化合物と共に使用することができる。確立された投薬量（例えば、頻度及び継続期間）の調整及び操作は、十分に当業者の技量の範囲内である。
【０１０３】
本明細書に記載の任意の化合物に関して、治療有効量は最初に細胞培養アッセイから決定することができる。ターゲット濃度は、本明細書に記載の方法または当技術分野で公知の方法を用いて測定される、本明細書に記載の方法の達成が可能な活性化合物（複数可）の濃度となる。
【０１０４】
当技術分野で公知のように、ヒトにおいて使用するための治療有効量は、動物モデルから決定することもできる。例えば、ヒト向けの用量は、動物において有効であることが見いだされた濃度を達成するように製剤化することができる。ヒトにおける投薬量は、上述のように、化合物の有効性を監視し投薬量を上方または下方に調整することにより、調整することができる。上述した方法及び他の方法に基づき、ヒトにおいて最大の効力を達成するように用量を調整することは、十分に当業者の技量の範囲内である。
【０１０５】
投薬量は、患者及び用いられている化合物の要件に応じて変動し得る。本発明の文脈において、患者に投与する用量は、患者において時間と共に有益な治療応答をもたらすのに十分であるべきである。用量のサイズも、任意の有害な副作用の存在、性質、及び程度によって決定することになる。特定の状況に対する適切な投薬量の決定は、当業者の技量の範囲内である。概して、処置は、当該化合物の最適な用量よりも少ない少量の投薬量から開始する。その後、投薬量を少量ずつ、諸状況下で最適な効果に達するまで増加させる。
【０１０６】
投薬量及び間隔は、処置が行われている特定の臨床徴候に有効な投与化合物のレベルをもたらすように個別に調整することができる。これにより、個体の疾患状態の重症度に対応した治療レジメンがもたらされることになる。
【０１０７】
本明細書で提供される教示を利用して、実質的な毒性を引き起こさず、その上特定の患者が示す臨床症状の処置に有効である、有効な予防的または治療的な処置レジメンを計画することができる。この計画は、化合物の効力、相対的な生体利用能、患者の体重、有害な副作用の存在及び重症度、好ましい投与様式、及び選択薬剤の毒性プロファイルなどの因子を考慮することにより、活性化合物の慎重な選択を伴うべきである。
【０１０８】
本明細書に記載の化合物は、互いに組み合わせて、がんの処置に有用であることが知られている他の活性薬剤と共に、または単体では有効ではない可能性があるが活性薬剤の有効性に寄与し得る補助的薬剤と、使用することができる。
【０１０９】
諸実施形態において、同時投与は、１つの活性薬剤を、第２の活性薬剤の０．５、１、２、４、６、８、１０、１２、１６、２０、または２４時間以内に投与することを含む。同時投与は、２つの活性薬剤を、同時に、ほぼ同時に（例えば、互いの約１、５、１０、１５、２０、もしくは３０分以内に）、または任意の順序で経時的に、投与することを含む。一部の実施形態において、同時投与は、同時製剤化、すなわち、両方の活性薬剤を含む単一の医薬組成物を調製することによって遂行することができる。他の実施形態において、活性薬剤は別々に製剤化してもよい。別の実施形態において、活性及び／または補助的薬剤は、互いに連結または結合していてもよい。一部の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、照射または手術などのがんの処置と組み合わせてもよい。
【０１１０】
「薬物抵抗性エストロゲン受容体」とは、野生型エストロゲン受容体よりも低い有効性で薬物に阻害される、（野生型との対比で）修飾されたエストロゲン受容体のことである。「薬物抵抗性ヒトエストロゲン受容体」とは、野生型ヒトエストロゲン受容体よりも低い有効性で薬物に阻害される、（野生型との対比で）修飾されたヒトエストロゲン受容体のことである。
【０１１１】
「薬物抵抗性がん」とは、薬物抵抗性でないがんよりも低い有効性で薬物に阻害されるがんのことである。「抗エストロゲン抵抗性がん」とは、抗エストロゲン抵抗性でないがんよりも低い有効性で抗エストロゲンに阻害されるがんのことである。「内分泌治療薬抵抗性がん」とは、内分泌治療薬抵抗性でないがんよりも低い有効性で内分泌治療薬に阻害されるがんのことである。
【０１１２】
「抗エストロゲン」という用語は、エストロゲンとエストロゲン受容体との結合に関連するエストロゲン受容体活性の１つ以上を伴うことなくエストロゲン受容体に結合する化合物を指す。諸実施形態において、抗エストロゲンとは、（例えば、細胞上のＥＲに対する、組織に対する、または生物に対する）エストロゲンの１つ以上の効果を阻害する化合物のことである。抗エストロゲンの例としては、フルベストラント、クロミフェン、フェマレル、オルメロキシフェン、ラロキシフェン、タモキシフェン、トレミフェン、ラソフォキシフェン、及びオスペミフェンが挙げられる。
【０１１３】
「内分泌治療薬」という用語は、対象におけるホルモン活性の調節に有効である化合物を指す。対象の処置における内分泌治療薬の使用が「内分泌療法」である。内分泌治療薬によるホルモン活性の調節には、ホルモンのレベルまたはホルモン活性のレベルの増加、減少、ブロック、除去、または変化が含まれ得る。内分泌治療薬の例としては、抗エストロゲン、アロマターゼ阻害物質、ＳＥＲＭ、フルベストラント、クロミフェン、フェマレル、オルメロキシフェン、ラロキシフェン、タモキシフェン、トレミフェン、ラソフォキシフェン、オスペミフェン、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、ホルメスタン、ファドロゾール、アミノグルテチミド、及びテストラクトンが挙げられる。
【０１１４】
「エストロゲン受容体」または「ＥＲ」という用語は、ホルモンである１７β−エストラジオール、エストリオール、エストロンなどのようなリガンドに結合することによって活性化される転写因子である、核内受容体の確立されたメンバーを指す。諸実施形態において、「エストロゲン受容体」または「ＥＲ」とは、ホルモンである１７β−エストラジオール、エストリオール、及び／またはエストロンのようなリガンドに結合することによって活性化される転写因子である、核内受容体を指す。諸実施形態において、「エストロゲン」または「ＥＲ」とは、ホルモンである１７β−エストラジオールに結合することによって活性化される転写因子である、核内受容体を指す。「エストロゲン受容体」という用語は、ヒトエストロゲン受容体のヌクレオチド配列またはタンパク質配列を指すことがある。「エストロゲン受容体」という用語は、ヒトエストロゲン受容体１（別名ＥＲ−アルファ、ＥＲアルファ、またはＥＲα）のヌクレオチド配列またはタンパク質配列を指すことがある（例えば、Ｅｎｔｒｅｚ  ２０９９、Ｕｎｉｐｒｏｔ  Ｐ０３３７２、ＲｅｆＳｅｑ  ＮＭ＿０００１２５、ＯＭＩＭ  １３３４３０、ＮＰ＿０００１１６、ＮＰ＿０００１１６．２、ＮＭ＿０００１２５．３、ＧＩ：６２８２１７９４、及び／またはＧＩ：１７０２９５７９８）。「エストロゲン受容体」という用語は、ヒトエストロゲン受容体２（別名ＥＲ−ベータ、ＥＲベータ、またはＥＲβ）のヌクレオチド配列またはタンパク質配列を指すことがある（例えば、Ｅｎｔｒｅｚ  ２１００、Ｕｎｉｐｒｏｔ  Ｑ９２７３１、ＲｅｆＳｅｑ  ＮＭ＿００１０４０２７５、ＯＭＩＭ  ６０１６６３、及び／またはＧＩ：９４５３８３２４）。「エストロゲン受容体」という用語は、ヌクレオチド配列またはタンパク質の野生型形態及びその任意の変異体の両方を含む。一部の実施形態において、「エストロゲン受容体」とは野生型エストロゲン受容体のことである。一部の実施形態において、「エストロゲン受容体」とは１つ以上の変異体形態のことである。「エストロゲン受容体」ＸＹＺという用語は、変異体エストロゲン受容体のヌクレオチド配列またはタンパク質を指し、エストロゲン受容体におけるＹと番号付けられたアミノ酸において、野生型では通常Ｘアミノ酸を有するが、変異体ではＺアミノ酸を有する。諸実施形態において、エストロゲン受容体とは野生型ヒトエストロゲン受容体のことである。諸実施形態において、エストロゲン受容体とは野生型ヒトＥＲαのことである。諸実施形態において、エストロゲン受容体とは野生型ヒトＥＲβのことである。諸実施形態において、エストロゲン受容体とは野生型ヒトＥＲαまたはＥＲβのことである。諸実施形態において、エストロゲン受容体とは野生型ヒトＥＲα及びＥＲβのことである。諸実施形態において、エストロゲン受容体とは変異体エストロゲン受容体のことである。諸実施形態において、変異体エストロゲン受容体は、野生型エストロゲン受容体に関連しない疾患（例えば、薬物抵抗性がん）に関連する。諸実施形態において、エストロゲン受容体は、上記の配列と比較して少なくとも１つのアミノ酸変異（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２���１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０の変異）を含む。
【０１１５】
「用量」「投薬量」などの用語は、通常の慣例的な意味において、各投与時に個体に与える活性成分の量を指す。本明細書で提供する方法及び組成物に関しては、概して、用量は疾患処置の量を指す。用量は、所与の療法における通常用量の範囲、投与の頻度、個体のサイズ及び認容性、状態の重症度、副作用のリスク、及び投与経路を含めた多数の因子に応じて変動することになる。当業者であれば、用量は上記の因子に応じ、または治療経過に基づき変更され得ることを認識することになる。「剤形」という用語は、組成物、活性化合物、医薬品、または医薬組成物における特定の形式を指し、これは投与経路に依存する。例えば、剤形は、噴霧療法用、例えば吸入用には液体形態、例えば経口送達用には錠剤または液体、例えば注射用には食塩水とすることができる。組成物は、複数の活性成分（例えば、２つの活性成分）を、複数の別々の剤形（例えば、２つの活性成分の各々用に別々の剤形）で含有することができる。組成物は、複数の活性成分（例えば、２つの活性成分）を含む単一の剤形（例えば、単一のピル、錠剤注射アリコートなど）を含有することができる。剤形は、単位剤形であることが好ましい。諸実施形態において、このような単位剤形の組成物は、適切な量の活性構成成分を含有する単位用量に細分される。諸実施形態において、このような単位剤形の組成物は、適切な量の活性構成成分を含有する単位用量に細分され、別々の単位剤形内に各構成成分が含まれる。単位剤形は、別個の量の組成物または組成物の別々の活性成分を含有するパッケージ化調製物、例えば、パケット化錠剤、カプセル、及びバイアルまたはアンプルに入った粉末であってもよい。また、単位剤形は、カプセル、錠剤、カシェ剤、またはロゼンジそのものであってもよく、あるいはパッケージ化形態での適切な数のこれらのいずれかであってもよい。
【０１１６】
「ＣＤＫ４阻害物質」などの用語は、通常の慣例的な意味において、ＣＤＫ４の機能を阻害する化合物を指す。「ＣＤＫ４」という用語は、通常の慣例的な意味において、当技術分野で周知のサイクリン依存性キナーゼ４を指す。「ＣＤＫ６阻害物質」などの用語は、通常の慣例的な意味において、ＣＤＫ６の機能を阻害する化合物を指す。「ＣＤＫ６」という用語は、通常の慣例的な意味において、当技術分野で周知のサイクリン依存性キナーゼ６を指す。「ＣＤＫ４／６阻害物質」などの用語は、通常の慣例的な意味において、ＣＤＫ４もしくはＣＤＫ６のいずれか、またはＣＤＫ４及びＣＤＫ６の両方の機能を阻害する化合物を指す。例示的なＣＤＫ４／６阻害物質としては、当技術分野で公知のパルボシクリブ（ＰＤ−０３３２９９１）、リボシクリブ（ＬＥＥ０１１）及びアベマシクリブ（ＬＹ２８３５２１９）、セリシクリブ及びフラボピリドールが挙げられる。さらなる例示的なＣＤＫ４／６阻害物質（ＣＡＳ登録番号）としては、Ｒ５４７（ＣＡＳ  ７４１７１３−４０−６）、アベマシクリブ（ＣＡＳ  １２３１９３０−８２−７、ＬＹ２８３５２１９）、パルボシクリブ（ＣＡＳ  ５７１１９０−３０−２）、アルボシジブ（ＣＡＳ  １４６４２６−４０−６、フラボピリドール、ＨＭＲ−１２７５）、Ｐ２７６−００（ＣＡＳ  ９２０１１３−０３−７）、ミルシブリブ（Ｍｉｌｃｉｂｌｉｂ）（ＣＡＳ  ８０２５３９−８１−７）、ＳＵ９５１６（ＣＡＳ  ３７７０９０−８４−１）、ＢＭＳ−２６５２４６（ＣＡＳ  ５８２３１５−７２−８）、ＬＤＣ００００６７（ＣＡＳ  １０７３４８５−２０−７）、リボシクリブ（ＣＡＳ  １２１１４４１−９８−３、ＬＥＥ０１１）、ＣＡＳ  ３５９８８６−８４−３、ＣＡＳ  ５４６１０２−６０−７、ＮＳＣ  ６２１５９８７（ＣＡＳ  １４１９９２−４７−４）、ＣＡＳ  ９４３７４６−５７−４、リュビジン（Ｒｙｕｖｉｄｉｎｅ）（ＣＡＳ  ２６５３１２−５５−８）、ファスカプリシン（ＣＡＳ  １１４７１９−５７−２）、ＰＤ  ０３３２９９１（ＣＡＳ  ８２７０２２−３２−２）、ＣＡＳ  １２５６９６３−０２−６、ＡＭＧ  ９２５（ＣＡＳ  １４０１０３３−８６−０）、ＭＬ  １６７（ＣＡＳ  １２８５７０２−２０−６）、ＡＴ７５１９（ＣＡＳ  ８４４４４２−３８−２）、ＰＨＡ−８４８１２５（ＣＡＳ  ８０２５３９−８１−７）、プルバラノールＢ（ＣＡＳ  ２１２８４４−５４−７）、スタウロスポリン（ＣＡＳ  ６２９９６−７４−１）、及びＳＢ  ２１８０７８（ＣＡＳ  １３５８９７−０６−２）が挙げられる。
【０１１７】
「相乗性」「相乗作用」「相乗的」「併用による相乗的量」「相乗的治療効果」及び「二剤併用療法の相乗性」は本明細書では互換的に使用され、組み合わせて投与した化合物における測定された効果が、単剤として単体で投与した各化合物における個別の効果を合計したものよりも大きいような効果を指す。例えば、本明細書において「併用による相乗的量」とは、相乗効果（すなわち、相加効果よりも大きい効果）をもたらす第１の量（例えば、本明細書に記載の化合物の量）と第２の量（例えば、ＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質の量）との和を指す。
【０１１８】
組成物
【０１１９】
一態様において、本明細書で定義するさらなる薬剤または追加の薬剤、例えば、ＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質、及び式
【化３】
0006853833.tif 000005
を有する化合物またはその医薬的に許容される塩を含む組成物が提供される。
Ｒ１は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＯＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ１０、−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ２Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−ＮＲ２ＯＲ９、−ＯＣＸａ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１１ＯＲ１３、−ＯＣＸｂ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ１８、−ＳＯｖ３ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＲ１８、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、−ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−ＮＲ１５ＯＲ１７、−ＯＣＸｃ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２及びＲ３置換基は任意選択で連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。Ｌは、独立的に、結合、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換スピロ環式リンカーである。Ｒ４は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ２２、−ＳＯｖ４ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＲ２２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ１９Ｃ＝（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−ＮＲ１９ＯＲ２１、−ＯＣＸｄ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１９及びＲ２０置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。記号ｎは０〜５の整数である。記号ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｖ１、ｖ２、ｖ３、及びｖ４は独立的に１または２である。記号ｎ１、ｎ２、ｎ３、及びｎ４は独立的に０〜４の整数である。記号Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、及びＸｄは独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである。
【０１２０】
諸実施形態において、当該組成物は、ＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質と式（Ｉ）の化合物との組合せを含む単一の剤形として提供される。諸実施形態において、当該組成物は複数の剤形として提供され、各剤形は、ＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質、及び式（Ｉ）の化合物を含む。
【０１２１】
一実施形態において、当該化合物は式（Ｉ）の構造：
【化４】
0006853833.tif 000006
またはその医薬的に許容される塩を有する。Ｒ１は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＯＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ１０、−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ２Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−ＮＲ２ＯＲ９、−ＯＣＸａ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１１ＯＲ１３、−ＯＣＸｂ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ１８、−ＳＯｖ３ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＲ１８、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、−ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−ＮＲ１５ＯＲ１７、−ＯＣＸｃ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２及びＲ３置換基は任意選択で連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。Ｌは、独立的に、結合、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換スピロ環式リンカーである。Ｒ４は独立的に水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ２２、−ＳＯｖ４ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＲ２２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ１９Ｃ＝（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−ＮＲ１９ＯＲ２１、−ＯＣＸｄ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１９及びＲ２０置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。記号ｎは０〜５の整数である。記号ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｖ１、ｖ２、ｖ３、及びｖ４は独立的に１または２である。記号ｎ１、ｎ２、ｎ３、及びｎ４は独立的に０〜４の整数である。記号Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、及びＸｄは独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである。
【０１２２】
一実施形態において、当該化合物は式（Ｉ）：
【化５】
0006853833.tif 000007
またはその医薬的に許容される塩を有する。Ｒ１は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＯＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ１０、−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ２Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−ＮＲ２ＯＲ９、−ＯＣＸａ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１１ＯＲ１３、−ＯＣＸｂ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ１８、−ＳＯｖ３ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＲ１８、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、−ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−ＮＲ１５ＯＲ１７、−ＯＣＸｃ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２及びＲ３置換基は任意選択で連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。Ｌは、独立的に、結合、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換スピロ環式リンカーである。Ｒ４は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ２２、−ＳＯｖ４ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＲ２２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ１９Ｃ＝（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−ＮＲ１９ＯＲ２１、−ＯＣＸｄ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１９及びＲ２０置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。記号ｎは０〜５の整数である。記号ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｖ１、ｖ２、ｖ３、及びｖ４は独立的に１または２である。記号ｎ１、ｎ２、ｎ３、及びｎ４は独立的に０〜４の整数である。記号Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、及びＸｄは独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである。
【０１２３】
本明細書に記載の化合物に関して、以下の構造においてアスタリスクで示される−ＣＨ３は、非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル：
【化６】
0006853833.tif 000008
で置き換えることができる。
諸実施形態において、このような構造においてアスタリスクで示される−ＣＨ３は、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルで置き換えることができる。
【０１２４】
諸実施形態において、当該化合物は式（１ａ）を有する。
【化７】
0006853833.tif 000009
変数Ｌ及びＲ１は、本明細書に記載の通りである。Ｒ５は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ２６、−ＳＯｖ５ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＯＲ２６、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２６、−ＮＲ２３Ｃ＝（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５、−ＮＲ２３ＯＲ２５、−ＯＣＸｅ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。同じ窒素原子に結合したＲ２３及びＲ２４置換基は、任意選択で連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。記号ｍ５及びｖ５は、独立的に１または２である。記号ｎ５は、独立的に０〜４の整数である。記号Ｘｅは、独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである。
【０１２５】
諸実施形態において、当該化合物は式（１ｂ）を有する。
【化８】
0006853833.tif 000010
変数Ｌ及びＲ１は本明細書に記載の通りである。
【０１２６】
諸実施形態において、当該化合物は式（ＩＩ）を有する。
【化９】
0006853833.tif 000011
変数Ｌ、ｎ、Ｒ２、及びＲ３は本明細書に記載の通りである。
【０１２７】
諸実施形態において、当該化合物は式（ＩＩａ）を有する。
【化１０】
0006853833.tif 000012
変数Ｌ、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ５は本明細書に記載の通りである。
【０１２８】
諸実施形態において、当該化合物は式（ＩＩｂ）を有する。
【化１１】
0006853833.tif 000013
変数Ｌ、Ｒ２、及びＲ３は本明細書に記載の通りである。
【０１２９】
諸実施形態において、Ｒ１は、独立的に、ハロゲン、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＯＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ１０、−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ２Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−ＮＲ２ＯＲ９、−ＯＣＸａ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に水素である。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に−ＮＲ２Ｒ３である。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に−ＮＨ２である。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に−ＣＦ３である。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に−ＣＣｌ３である。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に−Ｎ（Ｏ）２である。諸実施形態において、Ｒ１は独立的にハロゲンである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に−Ｆである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に−Ｃｌである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に−Ｂｒである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に−Ｉである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。
【０１３０】
諸実施形態において、Ｒ１は独立的に置換または非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に置換または非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に置換または非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に置換または非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に置換または非置換Ｃ６−Ｃ１２アリールである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に非置換Ｃ６−Ｃ１２アリールである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に置換または非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に置換または非置換５〜１０員ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に非置換５〜１０員ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に置換または非置換５〜９員ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的に非置換５〜９員ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的にピペリジンである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的にピペラジンである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的にピリジンである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的にピラジンである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的にジメチルアミノである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的にジメチルアミノエチルである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的にジメチルアミノプロピルである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的にエチルモルホリニルである。諸実施形態において、Ｒ１は独立的にモルホリニルである。
【０１３１】
諸実施形態において、Ｒ２は、独立的に、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１１ＯＲ１３、−ＯＣＸｂ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ２は独立的に水素である。諸実施形態において、Ｒ２は独立的にハロゲンである。諸実施形態において、Ｒ２は、独立的に、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１３２】
諸実施形態において、Ｒ２は独立的に置換または非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。諸実施形態において、Ｒ２は独立的に非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。諸実施形態において、Ｒ２は独立的に置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルである。諸実施形態において、Ｒ２は独立的に非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルである。諸実施形態において、Ｒ２は独立的に置換または非置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。諸実施形態において、Ｒ２は独立的に非置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。諸実施形態において、Ｒ２は独立的に非置換メチルである。諸実施形態において、Ｒ２は独立的に非置換エチルである。諸実施形態において、Ｒ２は独立的に非置換プロピルである。諸実施形態において、Ｒ２は独立的に置換または非置換２〜１２員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ２は独立的に非置換２〜１２員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ２は独立的に置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ２は独立的に非置換２〜８員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ２は独立的に置換または非置換２〜４員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ２は独立的に非置換２〜４員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ２は独立的に置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ２は独立的に置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキルである。
【０１３３】
諸実施形態において、Ｒ３は、独立的に、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ１８、−ＳＯｖ３ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＲ１８、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、−ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−ＮＲ１５ＯＲ１７、−ＯＣＸｃ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ３は独立的に水素である。諸実施形態において、Ｒ３は独立的にハロゲンである。諸実施形態において、Ｒ３は、独立的に、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１３４】
諸実施形態において、Ｒ３は独立的に置換または非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。諸実施形態において、Ｒ３は独立的に非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。諸実施形態において、Ｒ３は独立的に置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルである。諸実施形態において、Ｒ３は独立的に非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルである。諸実施形態において、Ｒ３は独立的に置換または非置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。諸実施形態において、Ｒ３は独立的に非置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。諸実施形態において、Ｒ３は独立的に非置換メチルである。諸実施形態において、Ｒ３は独立的に非置換エチルである。諸実施形態において、Ｒ３は独立的に非置換プロピルである。諸実施形態において、Ｒ３は独立的に置換または非置換２〜１２員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ３は独立的に非置換２〜１２員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ３は独立的に置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ３は独立的に非置換２〜８員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ３は独立的に置換または非置換２〜４員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ３は独立的に非置換２〜４員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ３は独立的に置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ３は独立的に置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキルである。
【０１３５】
諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は任意選択で連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は連結して、置換または非置換ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は連結して、非置換ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は連結して、置換または非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は連結して、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は連結して、置換または非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は連結して、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は連結して、置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は連結して、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１３６】
諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は連結して、置換または非置換ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は連結して、非置換ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は連結して、置換または非置換５〜１０員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は連結して、非置換５〜１０員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は連結して、置換または非置換５〜９員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は連結して、非置換５〜９員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は連結して、置換または非置換５〜６員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は連結して、非置換５〜６員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ２及びＲ３置換基は連結して、
【化１２】
0006853833.tif 000014
を形成する。
【０１３７】
諸実施形態において、Ｌは、独立的に、結合、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に結合である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＲ４−である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−Ｏ−である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−Ｓ−である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−Ｃ（Ｏ）−である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−Ｓ（Ｏ）−である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−Ｓ（Ｏ）２−である。諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換アルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換アルキレンである。
【０１３８】
諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換Ｃ１−Ｃ８アルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換Ｃ１−Ｃ６アルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換メチレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換エチレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換プロピレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換ブチレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換ヘテロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換ヘテロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換２〜１２員ヘテロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換２〜１２員ヘテロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換２〜８員ヘテロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換２〜８員ヘテロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換２〜６員ヘテロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換２〜６員ヘテロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換２〜４員ヘテロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換２〜４員ヘテロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換シクロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換シクロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的にＣ３−Ｃ８シクロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換ヘテロシクロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換ヘテロシクロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換アリーレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換アリーレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換Ｃ６−Ｃ１０アリーレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換Ｃ６−Ｃ１０アリーレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換ヘテロアリーレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換ヘテロアリーレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に置換または非置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。諸実施形態において、Ｌは独立的に非置換５〜１０員ヘテロアリーレンである。
【０１３９】
諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨ−（置換または非置換アルキレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨ−（非置換アルキレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨ−（置換または非置換（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨ−（非置換（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨ−（置換または非置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨ−（非置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨ−（非置換メチレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨ−（非置換エチレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨ−（非置換プロピレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨ−（非置換ブチレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨ−（非置換ｎ−プロピレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨ−（非置換ｎ−ブチレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨＣ（Ｏ）−（置換または非置換アルキレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨＣ（Ｏ）−（非置換アルキレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨＣ（Ｏ）−（置換または非置換（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨＣ（Ｏ）−（非置換（Ｃ１−Ｃ８）アルキレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨＣ（Ｏ）−（置換または非置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨＣ（Ｏ）−（非置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨＣ（Ｏ）−（非置換メチレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨＣ（Ｏ）−（非置換エチレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨＣ（Ｏ）−（非置換プロピレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨＣ（Ｏ）−（非置換ブチレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨＣ（Ｏ）−（非置換ｎ−プロピレン）である。諸実施形態において、Ｌは独立的に−ＮＨＣ（Ｏ）−（非置換ｎ−ブチレン）である。
【０１４０】
諸実施形態において、Ｒ４は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ２２、−ＳＯｖ４ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＲ２２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ１９Ｃ＝（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−ＮＲ１９ＯＲ２１、−ＯＣＸｄ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に水素である。諸実施形態において、Ｒ４は、独立的に、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１４１】
諸実施形態において、Ｒ４は独立的に置換または非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に置換または非置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換メチルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換エチルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換プロピルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に置換または非置換２〜１２員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換２〜１２員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換２〜８員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に置換または非置換２〜４員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換２〜４員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換メチルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に置換または非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に置換または非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルである。
【０１４２】
諸実施形態において、Ｒ４は独立的に置換または非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に置換または非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に置換または非置換Ｃ６−Ｃ１２アリールである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換Ｃ６−Ｃ１２アリールである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に置換または非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に置換または非置換５〜１０員ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換５〜１０員ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に置換または非置換５〜９員ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ４は独立的に非置換５〜９員ヘテロアリールである。
【０１４３】
諸実施形態において、Ｒ５は、独立的に、ハロゲン、−ＣＸｅ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ２６、−ＳＯｖ５ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＯＲ２６、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２６、−ＮＲ２３Ｃ＝（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５、−ＮＲ２３ＯＲ２５、−ＯＣＸｅ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に水素である。諸実施形態において、Ｒ５は、独立的に、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＮＨ２である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＣＦ３である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＣＣｌ３である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−Ｎ（Ｏ）２である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的にハロゲンである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−Ｆである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−Ｃｌである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−Ｂｒである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−Ｉである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１４４】
諸実施形態において、Ｒ５は独立的に置換または非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に置換または非置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換メチルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換エチルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換プロピルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に置換または非置換２〜１２員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換２〜１２員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換２〜８員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に置換または非置換２〜４員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換２〜４員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキルである。
【０１４５】
諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に置換または非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に置換または非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に置換または非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に置換または非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルである。
【０１４６】
諸実施形態において、Ｒ５は独立的に置換または非置換Ｃ６−Ｃ１２アリールである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換Ｃ６−Ｃ１２アリールである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に置換または非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に置換または非置換５〜１０員ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換５〜１０員ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に置換または非置換５〜９員ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に非置換５〜９員ヘテロアリールである。
【０１４７】
諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＣＸｅ３である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＣＮである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＳＯ２Ｃｌである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＳＯｎ５Ｒ２６である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＳＯｖ５ＮＲ２３Ｒ２４である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＮＨＮＨ２である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＯＮＲ２３Ｒ２４である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−Ｎ（Ｏ）ｍ５である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＮＲ２３Ｒ２４である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＯＲ２６である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２６である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＮＲ２３Ｃ＝（Ｏ）Ｒ２５である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＮＲ２３ＯＲ２５である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に−ＯＣＸｅ３である。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に水素、ハロゲン、−ＣＸｅ３、または非置換アルキルである。諸実施形態において、Ｒ５は独立的に水素、−Ｆ、−ＣＦ３、または非置換メチルである。
【０１４８】
諸実施形態において、各Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、置換または非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、非置換Ｃ１−Ｃ１２アルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、置換または非置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。
【０１４９】
諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、置換または非置換２〜１２員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、非置換２〜１２員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、非置換２〜８員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、置換または非置換２〜４員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、非置換２〜４員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、非置換メチルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、Ｈである。
【０１５０】
諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または置換ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、置換または非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、置換または非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルである。
【０１５１】
諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、置換または非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、置換または非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルである。
【０１５２】
諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、置換または非置換Ｃ６−Ｃ１２アリールである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、非置換Ｃ６−Ｃ１２アリールである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、置換または非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。
【０１５３】
諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、置換または非置換５〜１０員ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、非置換５〜１０員ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、置換または非置換５〜９員ヘテロアリールである。諸実施形態において、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、またはＲ２６は、独立的に、非置換５〜９員ヘテロアリールである。
【０１５４】
諸実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２置換基は任意選択で連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。諸実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２置換基は連結して、置換または非置換ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２置換基は連結して、非置換ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２置換基は連結して、置換または非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２置換基は連結して、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２置換基は連結して、置換または非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２置換基は連結して、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２置換基は連結して、置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２置換基は連結して、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１５５】
諸実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２置換基は連結して、置換または非置換ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２置換基は連結して、非置換ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２置換基は連結して、置換または非置換５〜１０員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２置換基は連結して、非置換５〜１０員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２置換基は連結して、置換または非置換５〜９員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２置換基は連結して、非置換５〜９員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２置換基は連結して、置換または非置換５〜６員ヘテロアリールを形成する。
【０１５６】
諸実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６置換基は任意選択で連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。諸実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６置換基は連結して、置換または非置換ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６置換基は連結して、非置換ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６置換基は連結して、置換または非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６置換基は連結して、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６置換基は連結して、置換または非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６置換基は連結して、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６置換基は連結して、置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６置換基は連結して、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１５７】
諸実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６置換基は連結して、置換または非置換ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６置換基は連結して、非置換ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６置換基は連結して、置換または非置換５〜１０員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６置換基は連結して、非置換５〜１０員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６置換基は連結して、置換または非置換５〜９員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６置換基は連結して、非置換５〜９員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６置換基は連結して、置換または非置換５〜６員ヘテロアリールを形成する。
【０１５８】
諸実施形態において、Ｒ１９及びＲ２０置換基は任意選択で連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。諸実施形態において、Ｒ１９及びＲ２０置換基は連結して、置換または非置換ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１９及びＲ２０置換基は連結して、非置換ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１９及びＲ２０置換基は連結して、置換または非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１９及びＲ２０置換基は連結して、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１９及びＲ２０置換基は連結して、置換または非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１９及びＲ２０置換基は連結して、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１９及びＲ２０置換基は連結して、置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ１９及びＲ２０置換基は連結して、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１５９】
諸実施形態において、Ｒ１９及びＲ２０置換基は連結して、置換または非置換ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１９及びＲ２０置換基は連結して、非置換ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１９及びＲ２０置換基は連結して、置換または非置換５〜１０員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１９及びＲ２０置換基は連結して、非置換５〜１０員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１９及びＲ２０置換基は連結して、置換または非置換５〜９員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１９及びＲ２０置換基は連結して、非置換５〜９員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ１９及びＲ２０置換基は連結して、置換または非置換５〜６員ヘテロアリールを形成する。
【０１６０】
諸実施形態において、Ｒ２３及びＲ２４置換基は任意選択で連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。諸実施形態において、Ｒ２３及びＲ２４置換基は連結して、置換または非置換ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ２３及びＲ２４置換基は連結して、非置換ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ２３及びＲ２４置換基は連結して、置換または非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ２３及びＲ２４置換基は連結して、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ２３及びＲ２４置換基は連結して、置換または非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ２３及びＲ２４置換基は連結して、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ２３及びＲ２４置換基は連結して、置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成する。諸実施形態において、Ｒ２３及びＲ２４置換基は連結して、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１６１】
諸実施形態において、Ｒ２３及びＲ２４置換基は連結して、置換または非置換ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ２３及びＲ２４置換基は連結して、非置換ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ２３及びＲ２４置換基は連結して、置換または非置換５〜１０員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ２３及びＲ２４置換基は連結して、非置換５〜１０員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ２３及びＲ２４置換基は連結して、置換または非置換５〜９員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ２３及びＲ２４置換基は連結して、非置換５〜９員ヘテロアリールを形成する。諸実施形態において、Ｒ２３及びＲ２４置換基は連結して、置換または非置換５〜６員ヘテロアリールを形成する。
【０１６２】
諸実施形態において、ｎは０である。諸実施形態において、ｎは１である。諸実施形態において、ｎは２である。諸実施形態において、ｎは３である。諸実施形態において、ｎは４である。諸実施形態において、ｎは５である。諸実施形態において、ｍ１は１である。諸実施形態において、ｍ１は２である。諸実施形態において、ｍ２は１である。諸実施形態において、ｍ２は２である。諸実施形態において、ｍ３は１である。諸実施形態において、ｍ３は２である。諸実施形態において、ｍ４は１である。諸実施形態において、ｍ４は２である。諸実施形態において、ｍ５は１である。諸実施形態において、ｍ５は２である。諸実施形態において、ｖ１は１である。諸実施形態において、ｖ１は２である。諸実施形態において、ｖ２は１である。諸実施形態において、ｖ２は２である。諸実施形態において、ｖ３は１である。諸実施形態において、ｖ３は２である。諸実施形態において、ｖ４は１である。諸実施形態において、ｖ４は２である。諸実施形態において、ｖ５は１である。諸実施形態において、ｖ５は２である。諸実施形態において、ｎ１は０である。諸実施形態において、ｎ１は１である。諸実施形態において、ｎ１は２である。諸実施形態において、ｎ１は３である。諸実施形態において、ｎ１は４である。諸実施形態において、ｎ２は０である。諸実施形態において、ｎ２は１である。諸実施形態において、ｎ２は２である。諸実施形態において、ｎ２は３である。諸実施形態において、ｎ２は４である。諸実施形態において、ｎ３は０である。諸実施形態において、ｎ３は１である。諸実施形態において、ｎ３は２である。諸実施形態において、ｎ３は３である。諸実施形態において、ｎ３は４である。諸実施形態において、ｎ４は０である。諸実施形態において、ｎ４は１である。諸実施形態において、ｎ４は２である。諸実施形態において、ｎ４は３である。諸実施形態において、ｎ４は４である。諸実施形態において、ｎ５は０である。諸実施形態において、ｎ５は１である。諸実施形態において、ｎ５は２である。諸実施形態において、ｎ５は３である。諸実施形態において、ｎ５は４である。
【０１６３】
諸実施形態において、Ｘは独立的に−Ｃｌである。諸実施形態において、Ｘは独立的に−Ｂｒである。諸実施形態において、Ｘは独立的に−Ｉである。諸実施形態において、Ｘは独立的に−Ｆである。諸実施形態において、Ｘａは独立的に−Ｃｌである。諸実施形態において、Ｘａは独立的に−Ｂｒである。諸実施形態において、Ｘａは独立的に−Ｉである。諸実施形態において、Ｘａは独立的に−Ｆである。諸実施形態において、Ｘｂは独立的に−Ｃｌである。諸実施形態において、Ｘｂは独立的に−Ｂｒである。諸実施形態において、Ｘｂは独立的に−Ｉである。諸実施形態において、Ｘｂは独立的に−Ｆである。諸実施形態において、Ｘｃは独立的に−Ｃｌである。諸実施形態において、Ｘｃは独立的に−Ｂｒである。諸実施形態において、Ｘｃは独立的に−Ｉである。諸実施形態において、Ｘｃは独立的に−Ｆである。諸実施形態において、Ｘｄは独立的に−Ｃｌである。諸実施形態において、Ｘｄは独立的に−Ｂｒである。諸実施形態において、Ｘｄは独立的に−Ｉである。諸実施形態において、Ｘｄは独立的に−Ｆである。諸実施形態において、Ｘｅは独立的に−Ｃｌである。諸実施形態において、Ｘｅは独立的に−Ｂｒである。諸実施形態において、Ｘｅは独立的に−Ｉである。諸実施形態において、Ｘｅは独立的に−Ｆである。
【０１６４】
諸実施形態において、Ｒ１は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ２７−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ２７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ２７−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ２７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ２７−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ２７−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１６５】
Ｒ２７は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ２８−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ２８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ２８−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ２８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ２８−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ２８−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。諸実施形態において、Ｒ２７はピペリジンである。諸実施形態において、Ｒ２７はピペラジンである。諸実施形態において、Ｒ２７はピリジンである。諸実施形態において、Ｒ２７はピラジンである。諸実施形態において、Ｒ２７はジメチルアミノである。諸実施形態において、Ｒ２７はジメチルアミノエチルである。諸実施形態において、Ｒ２７はジメチルアミノプロピルである。諸実施形態において、Ｒ２７はエチルモルホリニルである。諸実施形態において、Ｒ２７はモルホリニルである。
【０１６６】
Ｒ２８は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ２９−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ２９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ２９−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ２９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ２９−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ２９−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。諸実施形態において、Ｒ２８はピペリジンである。諸実施形態において、Ｒ２８はピペラジンである。諸実施形態において、Ｒ２８はピリジンである。諸実施形態において、Ｒ２８はピラジンである。諸実施形態において、Ｒ２８はジメチルアミノである。諸実施形態において、Ｒ２８はジメチルアミノエチルである。諸実施形態において、Ｒ２８はジメチルアミノプロピルである。諸実施形態において、Ｒ２８はエチルモルホリニルである。諸実施形態において、Ｒ２８はモルホリニルである。
【０１６７】
諸実施形態において、Ｒ２は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３０−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３０−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３０−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ３０−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１６８】
Ｒ３０は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３１−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３１−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３１−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３１−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ３１−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１６９】
Ｒ３１は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３２−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３２−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３２−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ３２−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１７０】
諸実施形態において、Ｒ３は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３３−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３３−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３３−置換もしくは非置換アリール（例えば、６〜１２員アリールもしくは６員アリール）、またはＲ３３−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１７１】
Ｒ３３は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３４−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３４−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３４−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ３４−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１７２】
Ｒ３４は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３５−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３５−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３５−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ３５−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１７３】
諸実施形態において、Ｒ４は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３６−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３６−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３６−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３６−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ３６−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１７４】
Ｒ３６は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３７−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３７−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３７−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ３７−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１７５】
Ｒ３７は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３８−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３８−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３８−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ３８−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１７６】
諸実施形態において、Ｒ５は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ３９−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３９−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３９−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ３９−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１７７】
Ｒ３９は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４０−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４０−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４０−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ４０−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１７８】
Ｒ４０は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４１−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４１−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４１−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４１−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ４１−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１７９】
諸実施形態において、Ｒ９は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４２−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４２−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４２−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ４２−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１８０】
Ｒ４２は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４３−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４３−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４３−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ４３−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１８１】
Ｒ４３は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４４−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４４−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４４−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ４４−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１８２】
諸実施形態において、Ｒ１０は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４５−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４５−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４５−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ４５−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１８３】
Ｒ４５は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４６−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４６−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４６−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４６−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ４６−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１８４】
Ｒ４６は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４７−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４７−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４７−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ４７−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１８５】
諸実施形態において、Ｒ１１は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４８−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４８−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４８−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ４８−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１８６】
Ｒ４８は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ４９−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４９−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４９−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ４９−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１８７】
Ｒ４９は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５０−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５０−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５０−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ５０−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１８８】
諸実施形態において、Ｒ１２は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５１−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５１−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５１−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５１−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１８９】
Ｒ５１は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５２−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５２−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５２−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ５２−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１９０】
Ｒ５２は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５３−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５３−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５３−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ５３−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１９１】
諸実施形態において、Ｒ１３は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５４−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５４−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５４−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ５４−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１９２】
Ｒ５４は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５５−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５５−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５５−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ５５−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１９３】
Ｒ５５は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５６−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５６−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５６−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５６−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ５６−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１９４】
諸実施形態において、Ｒ１４は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５７−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５７−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５７−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ５７−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１９５】
Ｒ５７は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５８−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５８−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５８−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ５８−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１９６】
Ｒ５８は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ５９−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５９−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５９−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ５９−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１９７】
一部の実施形態において、Ｒ１５は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６０−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６０−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６０−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ６０−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１９８】
Ｒ６０は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６１−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６１−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６１−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６１−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ６１−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１９９】
Ｒ６１は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６２−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６２−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６２−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ６２−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２００】
諸実施形態において、Ｒ１６は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６３−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６３−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６３−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ６３−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２０１】
Ｒ６３は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６４−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６４−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６４−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ６４−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２０２】
Ｒ６４は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６５−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６５−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６５−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ６５−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２０３】
諸実施形態において、Ｒ１７は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６６−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６６−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６６−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６６−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ６６−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２０４】
Ｒ６６は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６７−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６７−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６７−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ６７−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２０５】
Ｒ６７は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６８−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６８−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６８−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ６８−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２０６】
諸実施形態において、Ｒ１８は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ６９−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６９−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６９−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ６９−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２０７】
Ｒ６９は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ７０−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７０−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７０−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ７０−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２０８】
Ｒ７０は、独立的に、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ７１−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７１−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７１−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７１−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ７１−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２０９】
諸実施形態において、Ｒ１９は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ７２−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７２−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７２−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ７２−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２１０】
諸実施形態において、Ｒ２０は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ７３−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７３−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７３−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ７３−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２１１】
諸実施形態において、Ｒ２１は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ７４−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７４−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７４−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ７４−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２１２】
諸実施形態において、Ｒ２２は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ７５−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７５−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７５−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７５−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７５−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ７５−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２１３】
諸実施形態において、Ｒ２３は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ７６−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７６−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７６−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７６−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ７６−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２１４】
諸実施形態において、Ｒ２４は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ７７−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７７−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７７−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ７７−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２１５】
諸実施形態において、Ｒ２５は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ７８−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７８−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７８−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ７８−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２１６】
諸実施形態において、Ｒ２６は、独立的に、水素、オキソ、ハロゲン、ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｒ７９−置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７９−置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７９−置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、またはＲ７９−置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２１７】
諸実施形態において、Ｌは、独立的に、結合、Ｒ８０−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ８０−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ８０−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ８０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ８０−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ８０−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。
【０２１８】
Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３５、Ｒ３８、Ｒ４１、Ｒ４４、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５６、Ｒ５９、Ｒ６２、Ｒ６５、Ｒ６８、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ７８、Ｒ７９、及びＲ８０は、独立的に、オキソ、ハロゲン、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、もしくは２〜４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、もしくは５〜６員ヘテロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールもしくはＣ６アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、もしくは５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２１９】
諸実施形態において、当該化合物は、
【化１３】
0006853833.tif 000015
0006853833.tif 000016
である。
【０２２０】
諸実施形態において、当該化合物は本明細書に記載の化合物である。一部の実施形態において、化合物はＪＤ１０１〜ＪＤ１６０（例えば、ＪＤ１０１、ＪＤ１０２、ＪＤ１０３、ＪＤ１０４、ＪＤ１０５、ＪＤ１０６、ＪＤ１０７、ＪＤ１０８、ＪＤ１０９、ＪＤ１１０、ＪＤ１１１、ＪＤ１１２、ＪＤ１１３、ＪＤ１１４、ＪＤ１１５、ＪＤ１１６、ＪＤ１１７、ＪＤ１１８、ＪＤ１１９、ＪＤ１２０、ＪＤ１２１、ＪＤ１２２、ＪＤ１２３、ＪＤ１２４、ＪＤ１２５、ＪＤ１２６、ＪＤ１２７、ＪＤ１２８、ＪＤ１２９、ＪＤ１３０、ＪＤ１３１、ＪＤ１３２、ＪＤ１３３、ＪＤ１３４、ＪＤ１３５、ＪＤ１３６、ＪＤ１３７、ＪＤ１３８、ＪＤ１３９、ＪＤ１４０、ＪＤ１４１、ＪＤ１４２、ＪＤ１４３、ＪＤ１４４、ＪＤ１４５、ＪＤ１４６、ＪＤ１４７、ＪＤ１４８、ＪＤ１４９、ＪＤ１５０、ＪＤ１５１、ＪＤ１５２、ＪＤ１５３、ＪＤ１５４、ＪＤ１５５、ＪＤ１５６、ＪＤ１５７、ＪＤ１５８、ＪＤ１５９、またはＪＤ１６０）から選択される化合物である。諸実施形態において、化合物はＪＤ１０１〜ＪＤ１６０（例えば、ＪＤ１０１、ＪＤ１０２、ＪＤ１０３、ＪＤ１０４、ＪＤ１０５、ＪＤ１０６、ＪＤ１０７、ＪＤ１０８、ＪＤ１０９、ＪＤ１１０、ＪＤ１１１、ＪＤ１１２、ＪＤ１１３、ＪＤ１１４、ＪＤ１１５、ＪＤ１１６、ＪＤ１１７、ＪＤ１１８、ＪＤ１１９、ＪＤ１２０、ＪＤ１２１、ＪＤ１２２、ＪＤ１２３、ＪＤ１２４、ＪＤ１２５、ＪＤ１２６、ＪＤ１２７、ＪＤ１２８、ＪＤ１２９、ＪＤ１３０、ＪＤ１３１、ＪＤ１３２、ＪＤ１３３、ＪＤ１３４、ＪＤ１３５、ＪＤ１３６、ＪＤ１３７、ＪＤ１３８、ＪＤ１３９、ＪＤ１４０、ＪＤ１４１、ＪＤ１４２、ＪＤ１４３、ＪＤ１４４、ＪＤ１４５、ＪＤ１４６、ＪＤ１４７、ＪＤ１４８、ＪＤ１４９、ＪＤ１５０、ＪＤ１５１、ＪＤ１５２、ＪＤ１５３、ＪＤ１５４、ＪＤ１５５、ＪＤ１５６、ＪＤ１５７、ＪＤ１５８、ＪＤ１５９、またはＪＤ１６０）から選択される化合物ではない。
【０２２１】
諸実施形態において、本明細書に記載の化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｍ５、ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４、ｖ５、ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、及びＸｅ、及び／または他の変数の複数の例を含むことができる。このような実施形態において、各変数は、任意選択で異なっていてもよく、各群をより明快に区別するために適切にラベル付けすることができる。例えば、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｍ５、ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４、ｖ５、ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、及びＸｅが異なる場合、これらは、例えば、Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、Ｒ１．４、Ｒ１．５、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．３、Ｒ２．４、Ｒ２．５、Ｒ３．１、Ｒ３．２、Ｒ３．３、Ｒ３．４、Ｒ３．５、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ４．５、Ｒ５．１、Ｒ５．２、Ｒ５．３、Ｒ５．４、Ｒ５．５、Ｒ９．１、Ｒ９．２、Ｒ９．３、Ｒ９．４、Ｒ９．５、Ｒ１０．１、Ｒ１０．２、Ｒ１０．３、Ｒ１０．４、Ｒ１０．５、Ｒ１１．１、Ｒ１１．２、Ｒ１１．３、Ｒ１１．４、Ｒ１１．５、Ｒ１２．１、Ｒ１２．２、Ｒ１２．３、Ｒ１２．４、Ｒ１２．５、Ｒ１３．１、Ｒ１３．２、Ｒ１３．３、Ｒ１３．４、Ｒ１３．５、Ｒ１４．１、Ｒ１４．２、Ｒ１４．３、Ｒ１４．４、Ｒ１４．５、Ｒ１５．１、Ｒ１５．２、Ｒ１５．３、Ｒ１５．４、Ｒ１５．５、Ｒ１６．１、Ｒ１６．２、Ｒ１６．３、Ｒ１６．４、Ｒ１６．５、Ｒ１７．１、Ｒ１７．２、Ｒ１７．３、Ｒ１７．４、Ｒ１７．５、Ｒ１８．１、Ｒ１８．２、Ｒ１８．３、Ｒ１８．４、Ｒ１８．５、Ｒ１９．１、Ｒ１９．２、Ｒ１９．３、Ｒ１９．４、Ｒ１９．５、Ｒ２０．１、Ｒ２０．２、Ｒ２０．３、Ｒ２０．４、Ｒ２０．５、Ｒ２１．１、Ｒ２１．２、Ｒ２１．３、Ｒ２１．４、Ｒ２１．５、Ｒ２２．１、Ｒ２２．２、Ｒ２２．３、Ｒ２２．４、Ｒ２２．５、Ｒ２３．１、Ｒ２３．２、Ｒ２３．３、Ｒ２３．４、Ｒ２３．５、Ｒ２４．１、Ｒ２４．２、Ｒ２４．３、Ｒ２４．４、Ｒ２４．５、Ｒ２５．１、Ｒ２５．２、Ｒ２５．３、Ｒ２５．４、Ｒ２５．５、Ｒ２６．１、Ｒ２６．２、Ｒ２６．３、Ｒ２６．４、Ｒ２６．５、ｍ１１、ｍ１２、ｍ１３、ｍ１４、ｍ１５、ｍ２１、ｍ２２、ｍ２３、ｍ２４、ｍ２５、ｍ３１、ｍ３２、ｍ３３、ｍ３４、ｍ３５、ｍ４１、ｍ４２、ｍ４３、ｍ４４、ｍ４５、ｍ５１、ｍ５２、ｍ５３、ｍ５４、ｍ５５、ｖ１１、ｖ１２、ｖ１３、ｖ１４、ｖ１５、ｖ２１、ｖ２２、ｖ２３、ｖ２４、ｖ２５、ｖ３１、ｖ３２、ｖ３３、ｖ３４、ｖ３５、ｖ４１、ｖ４２、ｖ４３、ｖ４４、ｖ４５、ｖ５１、ｖ５２、ｖ５３、ｖ５４、ｖ５５、ｎ１１、ｎ１２、ｎ１３、ｎ１４、ｎ１５、ｎ２１、ｎ２２、ｎ２３、ｎ２４、ｎ２５、ｎ３１、ｎ３２、ｎ３３、ｎ３４、ｎ３５、ｎ４１、ｎ４２、ｎ４３、ｎ４４、ｎ４５、ｎ５１、ｎ５２、ｎ５３、ｎ５４、ｎ５５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘａ１、ＸａＸ２、Ｘａ３、Ｘａ４、Ｘａ５、Ｘｂ１、Ｘｂ２、Ｘｂ３、Ｘｂ４、Ｘｂ５、Ｘｃ１、Ｘｃ２、Ｘｃ３、Ｘｃ４、Ｘｃ５、Ｘｄ１、Ｘｄ２、Ｘｄ３、Ｘｄ４、Ｘｄ５、Ｘｅ１、Ｘｅ２、Ｘｅ３、Ｘｅ４、及び／またはＸｅ５と呼ぶことができ、Ｒ１の定義はＲ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、Ｒ１．４、及び／またはＲ１．５が引き受け、Ｒ２の定義はＲ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．３、Ｒ２．４、及び／またはＲ２．５が引き受け、Ｒ３の定義はＲ３．１、Ｒ３．２、Ｒ３．３、Ｒ３．４、及び／またはＲ３．５が引き受け、Ｒ４の定義はＲ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及び／またはＲ４．５が引き受け、Ｒ５の定義はＲ５．１、Ｒ５．２、Ｒ５．３、Ｒ５．４、及び／またはＲ５．５が引き受け、Ｒ９の定義はＲ９．１、Ｒ９．２、Ｒ９．３、Ｒ９．４、及び／またはＲ９．５が引き受け、Ｒ１０の定義はＲ１０．１、Ｒ１０．２、Ｒ１０．３、Ｒ１０．４、及び／またはＲ１０．５が引き受け、Ｒ１１の定義はＲ１１．１、Ｒ１１．２、Ｒ１１．３、Ｒ１１．４、及び／またはＲ１１．５が引き受け、Ｒ１２の定義はＲ１２．１、Ｒ１２．２、Ｒ１２．３、Ｒ１２．４、及び／またはＲ１２．５が引き受け、Ｒ１３の定義はＲ１３．１、Ｒ１３．２、Ｒ１３．３、Ｒ１３．４、及び／またはＲ１３．５が引き受け、Ｒ１４の定義はＲ１４．１、Ｒ１４．２、Ｒ１４．３、Ｒ１４．４、及び／またはＲ１４．５が引き受け、Ｒ１５の定義はＲ１５．１、Ｒ１５．２、Ｒ１５．３、Ｒ１５．４、及び／またはＲ１５．５が引き受け、Ｒ１６の定義はＲ１６．１、Ｒ１６．２、Ｒ１６．３、Ｒ１６．４、及び／またはＲ１６．５が引き受け、Ｒ１７の定義はＲ１７．１、Ｒ１７．２、Ｒ１７．３、Ｒ１７．４、及び／またはＲ１７．５が引き受け、Ｒ１８の定義はＲ１８．１、Ｒ１８．２、Ｒ１８．３、Ｒ１８．４、及び／またはＲ１８．５が引き受け、Ｒ１９の定義はＲ１９．１、Ｒ１９．２、Ｒ１９．３、Ｒ１９．４、及び／またはＲ１９．５が引き受け、Ｒ２０の定義はＲ２０．１、Ｒ２０．２、Ｒ２０．３、Ｒ２０．４、及び／またはＲ２０．５が引き受け、Ｒ２１の定義はＲ２１．１、Ｒ２１．２、Ｒ２１．３、Ｒ２１．４、及び／またはＲ２１．５が引き受け、Ｒ２２の定義はＲ２２．１、Ｒ２２．２、Ｒ２２．３、Ｒ２２．４、及び／またはＲ２２．５が引き受け、Ｒ２３の定義はＲ２３．１、Ｒ２３．２、Ｒ２３．３、Ｒ２３．４、及び／またはＲ２３．５が引き受け、Ｒ２４の定義はＲ２４．１、Ｒ２４．２、Ｒ２４．３、Ｒ２４．４、及び／またはＲ２４．５が引き受け、Ｒ２５の定義はＲ２５．１、Ｒ２５．２、Ｒ２５．３、Ｒ２５．４、及び／またはＲ２５．５が引き受け、Ｒ２６の定義はＲ２６．１、Ｒ２６．２、Ｒ２６．３、Ｒ２６．４、及び／またはＲ２６．５が引き受け、ｍ１の定義はｍ１１、ｍ１２、ｍ１３、ｍ１４、及び／またはｍ１５が引き受け、ｍ２の定義はｍ２１、ｍ２２、ｍ２３、ｍ２４、及び／またはｍ２５が引き受け、ｍ３の定義はｍ３１、ｍ３２、ｍ３３、ｍ３４、及び／またはｍ３５が引き受け、ｍ４の定義はｍ４１、ｍ４２、ｍ４３、ｍ４４、及び／またはｍ４
５が引き受け、ｍ５の定義はｍ５１、ｍ５２、ｍ５３、ｍ５４、及び／またはｍ５５が引き受け、ｖ１の定義はｖ１１、ｖ１２、ｖ１３、ｖ１４、及び／またはｖ１５が引き受け、ｖ２の定義はｖ２１、ｖ２２、ｖ２３、ｖ２４、及び／またはｖ２５が引き受け、ｖ３の定義はｖ３１、ｖ３２、ｖ３３、ｖ３４、及び／またはｖ３５が引き受け、ｖ４の定義はｖ４１、ｖ４２、ｖ４３、ｖ４４、及び／またはｖ４５が引き受け、ｖ５の定義はｖ５１、ｖ５２、ｖ５３、ｖ５４、及び／またはｖ５５が引き受け、ｎ１の定義はｎ１１、ｎ１２、ｎ１３、ｎ１４、及び／またはｎ１５が引き受け、ｎ２の定義はｎ２１、ｎ２２、ｎ２３、ｎ２４、及び／またはｎ２５が引き受け、ｎ３の定義はｎ３１、ｎ３２、ｎ３３、ｎ３４、及び／またはｎ３５が引き受け、ｎ４の定義はｎ４１、ｎ４２、ｎ４３、ｎ４４、及び／またはｎ４５が引き受け、ｎ５の定義はｎ５１、ｎ５２、ｎ５３、ｎ５４、及び／またはｎ５５が引き受け、Ｘの定義はＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及び／またはＸ５が引き受け、Ｘａの定義はＸａ１、ＸａＸ２、Ｘａ３、Ｘａ４、及び／またはＸａ５が引き受け、Ｘｂの定義はＸｂ１、Ｘｂ２、Ｘｂ３、Ｘｂ４、及び／またはＸｂ５が引き受け、Ｘｃの定義はＸｃ１、Ｘｃ２、Ｘｃ３、Ｘｃ４、及び／またはＸｃ５が引き受け、Ｘｄの定義はＸｄ１、Ｘｄ２、Ｘｄ３、Ｘｄ４、及び／またはＸｄ５が引き受け、Ｘｅの定義はＸｅ１、Ｘｅ２、Ｘｅ３、Ｘｅ４、及び／またはＸｅ５が引き受ける。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｍ５、ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４、ｖ５、ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、及びＸｅの定義内で使用される変数、及び／または複数の場合に出現し、かつ異なっている変数も同様に、より明快に各群を区別するために適切にラベル付けすることができる。
【０２２２】
諸実施形態において、当該化合物は、エストロゲン受容体（ＥＲ）への結合に関してエストロゲンと競合する。諸実施形態において、当該化合物は、ＥＲへの結合に関して４−ヒドロキシタモキシフェンと競合する。諸実施形態において、当該化合物は、ＥＲのリガンド結合ドメインに結合する。諸実施形態において、当該化合物は、エストロゲンがＥＲに結合した場合のヘリックス１２の立体構造との対比で、ＥＲのヘリックス１２の立体構造を調節する。諸実施形態において、当該化合物はＥＲとエストロゲン応答エレメントとの結合を調節する（例えば、エストロゲン結合ＥＲとの対比で低減する）。諸実施形態において、当該化合物はＥＲのリン酸化を調節する（例えば、エストロゲン結合ＥＲとの対比で低減する）。諸実施形態において、当該化合物は細胞経路（例えば、ｒａｓ−ＭＡＰＫ含有経路、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ含有経路、Ｓｈｃ含有経路、Ｓｒｃキナーゼ含有経路、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ含有経路、一酸化窒素シンターゼ経路、ＶＥＧＦ分泌経路）の活性を調節する（例えば、エストロゲン結合ＥＲとの対比で低減する）。諸実施形態において、当該化合物はＤＮＡ合成を調節する（例えば、エストロゲン結合ＥＲとの対比で低減する）。諸実施形態において、当該化合物は細胞成長を調節する（例えば、エストロゲン結合ＥＲとの対比で低減する）。諸実施形態において、当該化合物は細胞増殖を調節する（例えば、エストロゲン結合ＥＲとの対比で低減する）。諸実施形態において、当該化合物は上皮細胞増殖を調節する（例えば、エストロゲン結合ＥＲとの対比で低減する）。諸実施形態において、当該化合物はＥＲの分解を調節する（例えば、エストロゲン結合ＥＲとの対比で増加させる）。諸実施形態において、当該化合物はＥＲのユビキチン化を調節する（例えば、エストロゲン結合ＥＲとの対比で増加させる）。諸実施形態において、当該化合物はプロテアソームによるＥＲの分解を調節する（例えば、エストロゲン結合ＥＲとの対比で増加させる）。
【０２２３】
諸実施形態において、当該組成物はＣＤＫ４阻害物質を含む。諸実施形態において、当該組成物はＣＤＫ６阻害物質を含まない。諸実施形態において、当該組成物はＣＤＫ６阻害物質を含む。諸実施形態において、当該組成物はＣＤＫ４阻害物質を含まない。
【０２２４】
本開示の態様において、予想外にかつ驚くべきことに、本明細書に記載の化合物は、ある量のＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質と協同して、個別かつ別々に使用する場合（例えば、単剤療法処置）に比べてがん細胞（例えば、ＮＳＣＬＣ細胞）における細胞増殖の阻害向上を引き出すことが見いだされた。
【０２２５】
諸実施形態において、当該化合物及びＣＤＫ４阻害物質は、相乗的量で当該組成物内に存在する。
【０２２６】
諸実施形態において、当該化合物及びＣＤＫ６阻害物質は、相乗的量で当該組成物内に存在する。
【０２２７】
諸実施形態において、相乗的量は、個別かつＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質とは別に投与した場合における当該化合物の、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７．０、７．１、７．２、７．３、７．４、７．５、７．６、７．７、７．８、７．９、８．０、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．８、８．９、９．０、９．１、９．２、９．３、９．４、９．５、９．６、９．７、９．８、９．９、１０．０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、または９９％とすることができる。
【０２２８】
諸実施形態において、相乗的量は、個別かつ当該化合物とは別に投与した場合におけるＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質の量の、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７．０、７．１、７．２、７．３、７．４、７．５、７．６、７．７、７．８、７．９、８．０、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．８、８．９、９．０、９．１、９．２、９．３、９．４、９．５、９．６、９．７、９．８、９．９、１０．０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、または９９％とすることができる。
【０２２９】
相乗効果とは、化合物活性の減少効果及び／またはＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質の減少効果であり得る。諸実施形態において、当該化合物とＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質との間の相乗性は、個別かつ別々に使用する場合の化合物活性の減少またはＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質活性の減少の合計よりも、約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７．０、７．１、７．２、７．３、７．４、７．５、７．６、７．７、７．８、７．９、８．０、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．８、８．９、９．０、９．１、９．２、９．３、９．４、９．５、９．６、９．７、９．８、９．９、１０．０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、または１００％大きな減少（例えば、化合物活性の減少またはＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質の活性の減少）をもたらすことができる。諸実施形態において、当該化合物とＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質との間の相乗性は、個別かつ別々に使用した場合の化合物活性による阻害及びＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質による阻害の合計よりも、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６．０、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、６．９、７．０、７．１、７．２、７．３、７．４、７．５、７．６、７．７、７．８、７．９、８．０、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．８、８．９、９．０、９．１、９．２、９．３、９．４、９．５、９．６、９．７、９．８、９．９、１０．０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、または１００％大きなエストロゲン受容体の阻害をもたらすことができる。
【０２３０】
相乗効果とは、本明細書に記載の過剰増殖性障害の処置効果であり得る。
【０２３１】
相乗効果とは、本明細書に記載のエストロゲン受容体の阻害効果であり得る。
【０２３２】
医薬組成物
【０２３３】
一実施形態において、医薬組成物であって、医薬的に許容される賦形剤、本明細書で定義するさらなる薬剤もしくは追加の薬剤、例えばＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質、ならびに諸実施形態（例えば、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、もしくはその任意の実施形態、または実施形態、表、図、もしくは請求項において）を含めた本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物が提供される。諸実施形態において、当該化合物は、本明細書で開示するＪＤ１０１〜ＪＤ１６０から選択される化合物である。医薬組成物の諸実施形態において、ＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質、及び本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩は、それぞれ治療有効量で含まれている。
【０２３４】
医薬組成物の諸実施形態において、医薬組成物は追加の薬剤またはさらなる薬剤（例えば、治療剤）を含む。医薬組成物の諸実施形態において、医薬組成物は治療有効量のさらなる薬剤（例えば、治療剤）を含む。医薬組成物の諸実施形態において、さらなる薬剤とはがんを処置するための薬剤（抗がん剤）のことである。医薬組成物の諸実施形態において、さらなる薬剤とは過剰増殖性障害を処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは抗がん剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは化学療法薬のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは乳がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは肺がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは婦人科系がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは卵巣がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは子宮内膜がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは前立腺がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはリンパ管平滑筋腫症を処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはエストロゲン受容体活性を阻害するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはエストロゲン受容体活性に関連する疾患を処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは抗エストロゲンのことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはアロマターゼ阻害物質のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはＨＥＲ−２阻害物質のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはハーセプチンのことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは、フルベストラント、クロミフェン、フェマレル、オルメロキシフェン、ラロキシフェン、タモキシフェン、トレミフェン、ラソフォキシフェン、オスペミフェン、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、ホルメスタン、ファドロゾール、アミノグルテチミド、またはテストラクトンのことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはタモキシフェンのことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは、ＥＧＦＲ阻害物質（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標）））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ−２７２、ペリチニブ／ＥＫＢ−５６９、ＢＭＳ−５９９６２６、ＴＡＫ−２８５、ＣＵＤＣ−１０１、ＯＳＩ−４２０／デスメチルエルロチニブ、ＣＰ−７２４７１４、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＡＧ−４９０、ＡＧ−１４７８、ＡＳＴ−１３０６、ＷＺ３１４６、ＡＺＤ８９３１、サピチニブ、ＰＤ１５３０３５、イコチニブ、ＡＲＲＹ３３４５４３／バルリチニブ、ＡＲＲＹ−３８０、ＡＥＥ７８８、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、またはＸＬ６４７）のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは、がん（例えば、乳房及びＮＳＣＬＣ腫瘍）の処置で使用するラパマイシン（ｍＴＯＲ）阻害物質（例えば、エベロリムス）の哺乳類標的；がん（例えば、ＨＥＲ−２受容体の過剰発現を伴うＥＲ陽性乳がん）の処置で使用するＨＥＲ２標的治療薬（例えば、トラスツズマブ、ラパチニブ、トラスツズマブ−エムタンシン）、ＨＥＲ３標的薬剤（例えば、ペルツズマブ）；がん（例えば、変異体ＥＧＦＲを発現するまたはＥＧＦＲ陽性を有するＮＳＣＬＣ）を処置するためのＥＧＦＲ標的治療薬（例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、アフィチニブ）；がんの処置（例えば、卵巣機能抑制）で使用するタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害物質のことである。
【０２３５】
諸実施形態において、当該化合物は第１の剤形をとり、ＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質は第２の剤形をとる。諸実施形態において、当該医薬組成物は単一の剤形である。
【０２３６】
諸実施形態において、当該化合物及びＣＤＫ４阻害物質は、相乗的量で当該組成物内に存在する。
【０２３７】
諸実施形態において、当該化合物及びＣＤＫ６阻害物質は、相乗的量で当該組成物内に存在する。
【０２３８】
キット
【０２３９】
一態様において、キットであって、本明細書で定義するさらなる薬剤または追加の薬剤、例えばＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質キット、及び本明細書で開示する化合物（例えば、式Ｉ’、Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂの構造を有する化合物）またはその医薬的に許容される塩を含むキットが提供される。諸実施形態において、本明細書に記載の医薬的または治療的使用の指示が含まれている。
【０２４０】
一態様において、キットであって、ＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質、及び
式（Ｉ）：
【化１４】
0006853833.tif 000017
を有する化合物またはその医薬的に許容される塩を含むキットが提供される。Ｒ１は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＯＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ１０、−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ２Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−ＮＲ２ＯＲ９、−ＯＣＸａ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｌは、独立的に、結合、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換スピロ環式リンカーである。Ｒ２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１１ＯＲ１３、−ＯＣＸｂ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ１８、−ＳＯｖ３ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＲ１８、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、−ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−ＮＲ１５ＯＲ１７、−ＯＣＸｃ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２及びＲ３置換基は任意選択で連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。Ｒ４は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ２２、−ＳＯｖ４ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＲ２２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ１９Ｃ＝（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−ＮＲ１９ＯＲ２１、−ＯＣＸｄ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１９及びＲ２０置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。ｎは０〜５の整数である。ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｖ１、ｖ２、ｖ３、及びｖ４は独立的に１または２である。ｎ１、ｎ２、ｎ３、及びｎ４は独立的に０〜４の整数である。Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、及びＸｄは独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである。
【０２４１】
諸実施形態において、当該化合物は、医薬的に許容される担体をさらに含む第１の剤形をとり、さらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質）は、医薬的に許容される担体をさらに含む第２の剤形をとる。
【０２４２】
諸実施形態において、当該化合物またはその医薬的に許容される塩、及びさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質は）、医薬的に許容される担体をさらに含む１つの剤形内にある。
【０２４３】
諸実施形態において、キットは医薬使用説明書をさらに含む。
【０２４４】
諸実施形態において、当該化合物及びＣＤＫ４阻害物質は、相乗的量でキット内に存在する。
【０２４５】
諸実施形態において、当該化合物及びＣＤＫ６阻害物質は、相乗的量でキット内に存在する。
【０２４６】
処置方法
一態様において、必要とする対象における過剰増殖性障害を処置する方法であって、対象に、有効量の、本明細書で開示する組成物、または本明細書で開示するキットの化合物及びさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質）を投与することを含む方法が提供される。したがって、諸実施形態において、当該方法は、本明細書で提供する化合物、例えば式Ｉの化合物及びその実施形態、ならびに追加の薬阻害物質またはさらなる薬剤、例えばＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質を投与することを含む。
【０２４７】
諸実施形態において、過剰増殖性障害はエストロゲン受容体活性に関連している。諸実施形態において、過剰増殖性障害とはリンパ管平滑筋腫症のことである。諸実施形態において、過剰増殖性障害とはがんのことである。諸実施形態において、過剰増殖性障害とは抗がん剤（例えば、タモキシフェン、抗エストロゲン、アロマターゼ阻害物質）に対する抵抗性を有するがんのことである。諸実施形態において、がんとは乳がんのことである。諸実施形態において、がんとは、乳がん、肺がん、婦人科系がん、卵巣がん、子宮内膜がん、または前立腺がんのことである。諸実施形態において、がんとはＥＲ陽性乳がんのことである。諸実施形態において、がんとはＥＲ陰性乳がんのことである。諸実施形態において、がんとはホルモン感受性乳がんのことである。諸実施形態において、がんとはホルモン非感受性乳がんのことである。諸実施形態において、がんとはトリプルネガティブ乳がんのことである。諸実施形態において、がんとはＨＥＲ−２陽性乳がんのことである。諸実施形態において、がんとは転移性乳がんのことである。諸実施形態において、がんとは肺がんのことである。諸実施形態において、がんとは婦人科系がんのことである。諸実施形態において、がんとは卵巣がんのことである。諸実施形態において、がんとは子宮内膜がんのことである。諸実施形態において、がんとは前立腺がんのことである。諸実施形態において、がんとは転移性がんのことである。諸実施形態において、過剰増殖性障害（例えば、がん）は抗エストロゲンに対する抵抗性を有する。諸実施形態において、過剰増殖性障害（例えば、がん）は内分泌療法に対する抵抗性を有する。諸実施形態において、過剰増殖性障害（例えば、がん）はアロマターゼ阻害物質に対する抵抗性を有する。諸実施形態において、過剰増殖性障害（例えば、がん）とはエストロゲン標的臓器または組織のがんのことである。諸実施形態において、がんとは非小細胞肺がんのことである。諸実施形態において、がんとは小細胞肺がんのことである。諸実施形態において、肺がんとは腺がんのことである。諸実施形態において、肺がんとは扁平上皮がんのことである。諸実施形態において、肺がんとは巨細胞がんのことである。諸実施形態において、肺がんとは細気管支肺胞上皮がんのことである。諸実施形態において、肺がんはステージＩである。諸実施形態において、肺がんはステージＩＩである。諸実施形態において、肺がんはステージＩＩＩである。諸実施形態において、肺がんはステージＩＶである。
【０２４８】
当該方法または使用の諸実施形態において、当該方法または使用は、さらなる薬剤（例えば、治療剤）を投与することを含む。当該方法または使用の諸実施形態において、当該方法または使用は、治療有効量のさらなる薬剤（例えば、治療剤）を投与することを含む。当該方法または使用の諸実施形態において、さらなる薬剤とはがんを処置するための薬剤のことである。当該方法または使用の諸実施形態において、さらなる薬剤とは過剰増殖性障害を処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは抗がん剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは化学療法薬のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは乳がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは肺がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは婦人科系がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは卵巣がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは子宮内膜がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは前立腺がんを処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはリンパ管平滑筋腫症（ＬＡＭ）を処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはエストロゲン受容体活性を阻害するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはエストロゲン受容体活性に関連する疾患を処置するための薬剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは抗エストロゲンのことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはアロマターゼ阻害物質のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは内分泌治療薬のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは抗がん剤のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは化学療法薬のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはＨＥＲ−２阻害物質のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは、フルベストラント、クロミフェン、フェマレル、オルメロキシフェン、ラロキシフェン、タモキシフェン、トレミフェン、ラソフォキシフェン、オスペミフェン、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、ホルメスタン、ファドロゾール、アミノグルテチミド、またはテストラクトンのことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とはタモキシフェンのことである。諸実施形態において、当該方法または使用は、子宮内膜がんのリスク増加を含まない。諸実施形態において、当該方法または使用は、婦人科系がんのリスク増加を含まない。諸実施形態において、当該方法または使用は、骨の健康低下を含まない。
【０２４９】
諸実施形態において、当該方法は、さらなる薬剤と、本明細書で提供する化合物、例えば式Ｉの化合物（またはその医薬的に許容される塩）との組合せの投与を含む。諸実施形態において、さらなる薬剤とは本明細書で開示する抗がん化合物のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは、当技術分野で公知のブパルリシブ（ＢＫＭ１２０）、ピエチリシブ（Ｐｉｅｔｉｌｉｓｉｂ）（ＧＤＣ０９４１）、ＸＬ−１４７（ＳＡＴ２４５４０８）、ＰＸ−８６６、ＢＡＹ８０−６９４６、ＺＳＴＫ４７４、ＣＨ５１３２７９９、タセリシブ（ＧＤＣ００３２）、アルペリシブ（ＢＹＬ７１９）、ＭＬＮ１１７（ＩＮＫ１１１７）、ＧＳＫ２６３６７７１、ＡＺＤ８１８６、イデラリシブ（ＣＡＬ−１０１）、デュベリシブ（ＩＰＩ−１４５）、ＢＥＺ２３５、ＧＤＣ０９８０、ＰＫＩ−５８７、ＸＬ−７６５（ＳＡＲ２４５４０９）、ＢＧＴ２２６、ＤＳ−７２３４、ＰＷＴ３３５９７、またはＳＦ１１２６のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは、ブパルリシブ（ＢＫＭ１２０）、ＢＡＹ８０−６９４６、タセリシブ（ＧＤＣ００３２）、アルペリシブ（ＢＹＬ７１９）、イデラリシブ（ＣＡＬ−１０１）、またはデュベリシブ（ＩＰＩ−１４５）のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、ＨＤＡＣ、Ｓｒｃ、ＩＧＦＲ、ＩＧＦ−２、及びＦＧＦＲ、ＲＡＦ、またはＭＥＫの阻害物質のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤とは、当技術分野で公知のアナストロゾール、ダサチニブ、エンチノスタット、エベロリムス、エキセメスタン、フルベストラント、ガニツムマブ（ｇａｎｉｔｕｍｕｍａｂ）、ゲフィチニブ、ラパチニブ、レトロゾール、タモキシフェン、テムシロリムス、ＭＫ−２２０６、ＸＬ−１４７、ＸＬ−７６５、ＧＤＣ０９４１、ＧＤＣ０９８０、ＢＫＭ１２０、ＭＥＤＩ−５７３、ＢＭＳ−７５４８０７、ＭＭ−１２１、ＡＺＤ４５４７、ドビチニブ、サラカチニブ、パルボシクリブ、ＬＥＥ０１１、ＬＹ２８３５２１９、アナストロゾール、またはエンザルタミドのことである。
【０２５０】
諸実施形態において、さらなる薬剤は、本明細書で開示する組成物または化合物もしくはその医薬的に許容される塩と同時に投与される。諸実施形態において、さらなる薬剤は経時的に投与される。諸実施形態において、さらなる薬剤（例えば、タモキシフェン、エキセメスタン、レトロゾール、アナストロゾール、またはエンザルタミド）は経時的に投与される。
【０２５１】
諸実施形態において、さらなる薬剤とは、アドリアマイシン、タキサン、シクロホスファミド、フルオロウラシル、メトトレキサート、シスプラチン、またはカルボプラチンのことである。
【０２５２】
諸実施形態において、さらなる薬剤とは、当技術分野で公知のメトロホルミンまたはその類似体のことである。
【０２５３】
諸実施形態において、さらなる薬剤とは、ＮＦκＢ阻害物質（例えば、パルテノライドまたはパルテノライド誘導体）のことである。
【０２５４】
諸実施形態において、さらなる薬剤とはエストロゲン受容体−ベータ標的薬のことである。諸実施形態において、さらなる薬剤はＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、及び／またはＨＥＲ３を阻害する。
【０２５５】
一態様において、処置を必要とする対象における女性化乳房の処置で使用するための、本明細書に記載の組成物、またはさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質）と組み合わせた本明細書に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩が提供される。当該使用は、対象に、治療有効量の、本明細書に記載の組成物、またはさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質）と組み合わせた本明細書に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩を投与することを含む。当該使用は、対象に、治療有効量のさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質）と組み合わせた治療有効量の本明細書に記載の化合物を投与することを含むことができる。
【０２５６】
諸実施形態において、女性化乳房はエストロゲン受容体活性に関連している。諸実施形態において、女性化乳房とは非生理的女性化乳房のことである。諸実施形態において、女性化乳房とは生理的女性化乳房のことである。
【０２５７】
諸実施形態において、当該方法または使用は、当該化合物の不在との対比で骨密度を改善する（例えば、増加させる）。諸実施形態において、当該方法または使用は、当該化合物の不在との対比で骨量を改善する（例えば、増加させる）。諸実施形態において、当該方法または使用は、当該化合物の不在との対比で骨の健康を改善する（例えば、増加させる）。諸実施形態において、当該方法または使用は、骨粗鬆症、骨形成不全症、または骨減少症の処置である。諸実施形態において、当該方法または使用は骨形成不全症の処置である。
【０２５８】
諸実施形態において、当該方法または使用は、骨の劣化防止、骨の分解防止、骨の変性防止、骨量損失の防止、骨密度損失の防止、骨の劣化の安定化、骨の変性の安定化、骨量損失の安定化、骨密度損失の安定化、骨の劣化の減少、骨の分解の減少、骨の変性の減少、骨量損失の減少、骨密度損失の減少、骨量の増加、骨密度の増加、またはこれらの組合せに使用される。
【０２５９】
一態様において、必要とする対象に骨障害を処置する方法であって、対象に、有効量の、本明細書に記載の組成物、またはさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質）と組み合わせた本明細書に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩を投与することを含む方法が提供される。
【０２６０】
一態様において、処置を必要とする対象における骨障害の処置のための医薬の製造における、本明細書に記載の組成物、または、ＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質と組み合わせた本明細書に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩の使用が提供される。
【０２６１】
一態様において、処置を必要とする対象における骨障害の処置で使用するための、本明細書に記載の組成物、またはさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質）と組み合わせた本明細書に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩が提供される。当該使用は、対象に、本明細書に記載の組成物、またはさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質）と組み合わせた本明細書に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩を投与することを含む。当該使用は、対象に、治療有効量の、本明細書に記載の組成物、またはさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質）と組み合わせた本明細書に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩を投与することを含むことができる。
【０２６２】
諸実施形態において、骨障害とは、骨粗鬆症、骨形成不全症、または骨減少症のことである。諸実施形態において、骨障害とは骨形成不全症のことである。諸実施形態において、骨障害とは、骨の劣化、骨の分解、骨の変性、骨量の損失、骨密度の損失、またはこれらの組合せのことである。
【０２６３】
諸実施形態において、当該方法または使用は、骨の劣化防止、骨の分解防止、骨の変性防止、骨量損失の防止、骨密度損失の防止、骨の劣化の安定化、骨の変性の安定化、骨量損失の安定化、骨密度損失の安定化、骨の劣化の減少、骨の分解の減少、骨の変性の減少、骨量損失の減少、骨密度損失の減少、骨量の増加、骨密度の増加、またはこれらの組合せに使用される。
【０２６４】
当該方法または使用の諸実施形態において、当該方法または使用は、本明細書で開示するさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質）と組み合わせた本明細書に記載の化合物を投与することを含む。
【０２６５】
一態様において、処置を必要とする対象における過剰増殖性障害の処置のための医薬の製造における、本明細書で開示する化合物またはその医薬的に許容される塩及び本明細書で開示するさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質）の使用が提供される。
【０２６６】
一態様において、処置を必要とする対象における過剰増殖性障害の処置で使用するための、本明細書で開示する化合物またはその医薬的に許容される塩、及び本明細書で開示するさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質）が提供される。当該使用は、対象に、本明細書で開示する化合物またはその医薬的に許容される塩、及びさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質）を投与することを含む。当該使用は、対象に、治療有効量の、本明細書に記載の組成物を投与することを含むことができる。
【０２６７】
諸実施形態において、過剰増殖性障害を治療する方法は、組成物であって、当該化合物及びＣＤＫ４阻害物質が相乗的量で組成物中に存在する組成物の投与を含む。
【０２６８】
諸実施形態において、過剰増殖性障害を治療する方法は、組成物であって、当該化合物及びＣＤＫ６阻害物質が相乗的量で組成物中に存在する組成物の投与を含む。
【０２６９】
エストロゲン受容体を阻害する方法
一態様において、必要とする対象におけるエストロゲン受容体活性を阻害する方法が提供される。当該使用は、対象に、有効量の、本明細書で開示する組成物、または本明細書で開示するキットの化合物もしくはその医薬的に許容される塩、さらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質）を投与することを含む。したがって、諸実施形態において、当該方法は、本明細書で提供する化合物、例えば式Ｉの化合物及びその実施形態、ならびに追加の薬阻害物質またはさらなる薬剤、例えばＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質を投与することを含む。
【０２７０】
諸実施形態において、当該方法または使用は、細胞経路（例えば、ｒａｓ−ＭＡＰＫ含有経路、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ含有経路、Ｓｈｃ含有経路、Ｓｒｃキナーゼ含有経路、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ含有経路、一酸化窒素シンターゼ経路、ＶＥＧＦ分泌経路）の活性の調節（例えば、阻害または低減）を含む。諸実施形態において、当該方法または使用は、ＤＮＡ合成の調節（例えば、阻害または低減）を含む。諸実施形態において、当該方法または使用は、細胞成長の調節（例えば、阻害または低減）を含む。諸実施形態において、当該方法または使用は、細胞増殖の調節（例えば、阻害または低減）を含む。諸実施形態において、当該方法または使用は、上皮細胞増殖の調節（例えば、阻害または低減）を含む。諸実施形態において、当該方法または使用は、ＥＲの分解の調節（例えば、活性化または増加）を含む。諸実施形態において、当該方法または使用は、ＥＲのユビキチン化の調節（例えば、活性化または増加）を含む。諸実施形態において、当該方法または使用は、プロテアソームによるＥＲの分解の調節（例えば、活性化または増加）を含む。諸実施形態において、当該方法または使用は、ＥＲのＡＰ−１、ＮＦ−κＢ、ＭＡＰＫ、ＰＩ３Ｋ、またはＡＫＴキナーゼとの相互作用の調節（例えば、阻害または低減）を含む。諸実施形態において、当該方法または使用は、ＥＲリン酸化の調節（例えば、阻害または低減）を含む。諸実施形態において、当該方法または使用は、腫瘍細胞アポトーシスの調節（例えば、活性化または増加）を含む。諸実施形態において、当該方法または使用は、がん細胞アポトーシスの調節（例えば、活性化または増加）を含む。諸実施形態において、当該方法または使用は、ＥＲ発現細胞アポトーシスの調節（例えば、活性化または増加）を含む。諸実施形態において、当該方法または使用は、核へのＥＲ転座の調節（例えば、阻害または低減）を含む。諸実施形態において、当該方法または使用は、細胞質へのＥＲ転座の調節（例えば、阻害または低減）を含む。
【０２７１】
当該方法または使用の諸実施形態において、当該方法または使用は、本明細書に記載の組成物、または本明細書で開示する化合物もしくはその医薬的に許容される塩及び本明細書で開示するさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質）を投与することを含む。
【０２７２】
一態様において、処置を必要とする対象におけるエストロゲン受容体活性を阻害するための医薬の製造における、本明細書に記載の組成物、または本明細書で開示する化合物もしくはその医薬的に許容される塩及び本明細書で開示するさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質）の使用が提供される。
【０２７３】
一態様において、処置を必要とする対象におけるエストロゲン受容体活性の阻害で使用するための、本明細書に記載の組成物、または本明細書で開示する化合物もしくはその医薬的に許容される塩及びさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質）が提供される。当該使用は、対象に、組成物、または本明細書で開示する化合物もしくはその医薬的に許容される塩及び本明細書に記載の本明細書で開示するさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質）を投与することを含む。当該使用は、対象に、治療有効量の、本明細書に記載の組成物、または本明細書で開示する化合物もしくはその医薬的に許容される塩及び本明細書に記載の本明細書で開示するさらなる薬剤（例えば、ＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質）を投与することを含むことができる。
【０２７４】
諸実施形態において、対象におけるエストロゲン受容体活性を阻害する方法は、組成物であって、当該化合物及びＣＤＫ４阻害物質が相乗的量で組成物中に存在する組成物の投与を含む。
【０２７５】
諸実施形態において、対象におけるエストロゲン受容体活性を阻害する方法は、組成物であって、当該化合物及びＣＤＫ６阻害物質が相乗的量で組成物中に存在する組成物の投与を含む。
【０２７６】
実施形態
実施形態１。組成物であって、
ＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質、及び
次式を有する化合物
【化１５】
0006853833.tif 000018
またはその医薬的に許容される塩を含む組成物。
（式中、
Ｒ１は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＯＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ１０、−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ２Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−ＮＲ２ＯＲ９、−ＯＣＸａ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌは、独立的に、結合、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換スピロ環式リンカーであり、
Ｒ２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１１ＯＲ１３、−ＯＣＸｂ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ１８、−ＳＯｖ３ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＲ１８、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、−ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−ＮＲ１５ＯＲ１７、−ＯＣＸｃ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２及びＲ３置換基は、任意選択で連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｒ４は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ２２、−ＳＯｖ４ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＲ２２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ１９Ｃ＝（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−ＮＲ１９ＯＲ２１、−ＯＣＸｄ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１９及びＲ２０置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｖ１、ｖ２、ｖ３、及びｖ４は独立的に１または２であり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、及びｎ４は独立的に０〜４の整数であり、
Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、及びＸｄは独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである）
【０２７７】
実施形態２。前記化合物が次式を有する、実施形態１に記載の組成物。
【化１６】
0006853833.tif 000019
（式中、
Ｒ５は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ２６、−ＳＯｖ５ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＯＲ２６、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２６、−ＮＲ２３Ｃ＝（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５、−ＮＲ２３ＯＲ２５、−ＯＣＸｅ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ２３及びＲ２４置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｍ５及びｖ５は独立的に１または２であり、
ｎ５は独立的に０〜４の整数であり、
Ｘｅは独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである）
【０２７８】
実施形態３。前記化合物のＲ５が独立的に水素、ハロゲン、−ＣＸｅ３、または非置換アルキルである、実施形態２に記載の組成物。
【０２７９】
実施形態４。前記化合物のＲ５が独立的に水素、−Ｆ、−ＣＦ３、または非置換メチルである、実施形態２に記載の組成物。
【０２８０】
実施形態５。前記化合物が次式を有する、実施形態１に記載の組成物。
【化１７】
0006853833.tif 000020
【０２８１】
実施形態６。前記化合物が次式を有する、実施形態１に記載の組成物。
【化１８】
0006853833.tif 000021
【０２８２】
実施形態７。前記化合物が次式を有する、実施形態１に記載の組成物。
【化１９】
0006853833.tif 000022
（式中、
Ｒ５は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ２６、−ＳＯｖ５ＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２３Ｒ２４、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ２３Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＯＲ２６、−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２６、−ＮＲ２３Ｃ＝（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２５、−ＮＲ２３ＯＲ２５、−ＯＣＸｅ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ２３及びＲ２４置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｍ５及びｖ５は独立的に１または２であり、
ｎ５は独立的に０〜４の整数であり、
Ｘｅは独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである）
【０２８３】
実施形態８。前記化合物のＲ５が独立的に水素、ハロゲン、−ＣＸｅ３、または非置換アルキルである、実施形態７に記載の組成物。
【０２８４】
実施形態９。前記化合物のＲ５が独立的に水素、−Ｆ、−ＣＦ３、または非置換メチルである、実施形態７に記載の組成物。
【０２８５】
実施形態１０。前記化合物が次式を有する、実施形態１に記載の組成物。
【化２０】
0006853833.tif 000023
【０２８６】
実施形態１１。前記化合物のＬが結合である、実施形態１に記載の組成物。
【０２８７】
実施形態１２。前記化合物のＬがヘテロアルキレンである、実施形態１に記載の組成物。
【０２８８】
実施形態１３。前記化合物のＬが独立的に２〜８員ヘテロアルキレンである、実施形態１に記載の組成物。
【０２８９】
実施形態１４。前記化合物のＬが独立的に３〜６員ヘテロアルキレンである、実施形態１に記載の組成物。
【０２９０】
実施形態１５。前記化合物のＬが独立的に−ＮＨ−（置換または非置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン）である、実施形態１に記載の組成物。
【０２９１】
実施形態１６。前記化合物のＬが独立的に−ＮＨ−（非置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン）である、実施形態１に記載の組成物。
【０２９２】
実施形態１７。前記化合物のＬが独立的に−ＮＨＣ（Ｏ）−（置換または非置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン）である、実施形態１に記載の組成物。
【０２９３】
実施形態１８。前記化合物のＬが独立的に−ＮＨＣ（Ｏ）−（非置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン）である、実施形態１に記載の組成物。
【０２９４】
実施形態１９。前記化合物のＲ２が独立的に置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルである、実施形態１に記載の組成物。
【０２９５】
実施形態２０。前記化合物のＲ２が独立的に置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキルである、実施形態１に記載の組成物。
【０２９６】
実施形態２１。前記化合物のＲ２が非置換メチルである、実施形態１に記載の組成物。
【０２９７】
実施形態２２。前記化合物のＲ２がＨである、実施形態１に記載の組成物。
【０２９８】
実施形態２３。前記化合物のＲ３が独立的に置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルである、実施形態１に記載の組成物。
【０２９９】
実施形態２４。前記化合物のＲ３が独立的に置換もしくは非置換（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキルである、実施形態１に記載の組成物。
【０３００】
実施形態２５。前記化合物のＲ３が非置換メチルである、実施形態１に記載の組成物。
【０３０１】
実施形態２６。前記化合物のＲ３がＨである、実施形態１に記載の組成物。
【０３０２】
実施形態２７。前記化合物のＲ２及びＲ３が連結して、置換または非置換ヘテロシクロアルキルを形成する、実施形態１に記載の組成物。
【０３０３】
実施形態２８。前記化合物のＲ２及びＲ３が連結して、置換または非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成する、実施形態１に記載の組成物。
【０３０４】
実施形態２９。前記化合物のＲ２及びＲ３が連結して、置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成する、実施形態１に記載の組成物。
【０３０５】
実施形態３０。前記化合物のＲ２及びＲ３が連結して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成する、実施形態１に記載の組成物。
【０３０６】
実施形態３１。前記化合物のＲ２及びＲ３ならびにそれらが結合している窒素が、
【化２１】
0006853833.tif 000024
を形成する、実施形態１に記載の組成物。
【０３０７】
実施形態３２。前記化合物のｎが２である、実施形態１に記載の組成物。
【０３０８】
実施形態３３。前記化合物のｎが１である、実施形態１に記載の組成物。
【０３０９】
実施形態３４。前記化合物のＲ１が−ＮＯ２または−ＮＨ２である、実施形態１に記載の組成物。
【０３１０】
実施形態３５。前記化合物のＬが結合である、実施形態３４に記載の組成物。
【０３１１】
実施形態３６。前記化合物が次式を有する、実施形態１に記載の組成物。
【化２２】
0006853833.tif 000025
【０３１２】
実施形態３７。ＣＤＫ４阻害物質を含む、実施形態１に記載の組成物。
【０３１３】
実施形態３８。ＣＤＫ６阻害物質を含まない、実施形態３７に記載の組成物。
【０３１４】
実施形態３９。ＣＤＫ６阻害物質を含む、実施形態１に記載の組成物。
【０３１５】
実施形態４０。ＣＤＫ４阻害物質を含まない、実施形態３９に記載の組成物。
【０３１６】
実施形態４１。医薬組成物の形成に用いる医薬的に許容される賦形剤をさらに含む、実施形態１〜４０のいずれか１つに記載の組成物。
【０３１７】
実施形態４２。前記化合物が第１の剤形をとり、前記ＣＤＫ４阻害物質または前記ＣＤＫ６阻害物質が第２の剤形をとる、実施形態４１に記載の組成物。
【０３１８】
実施形態４３。前記医薬組成物が単一の剤形である、実施形態４１に記載の組成物。
【０３１９】
実施形態４４。キットであって、
ＣＤＫ４阻害物質またはＣＤＫ６阻害物質、及び
次式を有する化合物
【化２３】
0006853833.tif 000026
またはその医薬的に許容される塩を含む、前記キット。
（式中、
Ｒ１は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＯＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ２Ｒ３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ１０、−ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ２Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ２Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−ＮＲ２ＯＲ９、−ＯＣＸａ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌは、独立的に、結合、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン、または置換もしくは非置換スピロ環式リンカーであり、
Ｒ２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１１ＯＲ１３、−ＯＣＸｂ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ１８、−ＳＯｖ３ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＲ１８、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、−ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−ＮＲ１５ＯＲ１７、−ＯＣＸｃ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２及びＲ３置換基は、任意選択で連結して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｒ４は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ２２、−ＳＯｖ４ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＲ２２、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ１９Ｃ＝（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ１９Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２１、−ＮＲ１９ＯＲ２１、−ＯＣＸｄ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、独立的に、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１９及びＲ２０置換基は、任意選択で連結して置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｖ１、ｖ２、ｖ３、及びｖ４は独立的に１または２であり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、及びｎ４は独立的に０〜４の整数であり、
Ｘ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、及びＸｄは独立的に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである）
【０３２０】
実施形態４５。前記化合物が、医薬的に許容される担体をさらに含む第１の剤形をとり、前記ＣＤＫ４阻害物質または前記ＣＤＫ６阻害物質が、医薬的に許容される担体をさらに含む第２の剤形をとる、実施形態４４に記載のキット。
【０３２１】
実施形態４６。前記化合物及び前記ＣＤＫ４阻害物質または前記ＣＤＫ６阻害物質が、医薬的に許容される担体をさらに含む１つの剤形内にある、実施形態４４に記載のキット。
【０３２２】
実施形態４７。医薬使用説明書をさらに含む、実施形態４４〜４６のいずれか１つに記載のキット。
【０３２３】
実施形態４８。必要とする対象における過剰増殖性障害を処置する方法であって、前記対象に、有効量の、実施形態１〜４３のいずれか１つに記載の組成物、または実施形態４４〜５０のいずれか１つに記載のキットの化合物及びＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質を投与することを含む、前記方法。
【０３２４】
実施形態４９。前記過剰増殖性障害がエストロゲン受容体活性に関連している、実施形態４８に記載の方法。
【０３２５】
実施形態５０。前記過剰増殖性障害がリンパ管平滑筋腫症である、実施形態４８に記載の方法。
【０３２６】
実施形態５１。前記過剰増殖性障害ががんである、実施形態４８に記載の方法。
【０３２７】
実施形態５２。前記がんが抗がん剤への抵抗性を有する、実施形態５１に記載の方法。
【０３２８】
実施形態５３。前記がんが、乳がん、肺がん、婦人科系がん、卵巣がん、子宮内膜がん、または前立腺がんである、実施形態５１に記載の方法。
【０３２９】
実施形態５４。前記がんがエストロゲン標的臓器または組織のがんである、実施形態５１に記載の方法。
【０３３０】
実施形態５５。必要とする対象におけるエストロゲン受容体活性を阻害する方法であって、前記対象に、有効量の、実施形態１〜４３のいずれか１つに記載の組成物、または実施形態４４〜５０のいずれか１つに記載のキットのＣＤＫ４阻害物質もしくはＣＤＫ６阻害物質を投与することを含む、前記方法。
【０３３１】
実施形態５６。前記化合物及び前記ＣＤＫ４阻害物質または前記ＣＤＫ６阻害物質が、前記組成物中に相乗的な量で存在する、実施形態１〜４３のいずれか１つに記載の組成物。
【０３３２】
実施形態５７。前記化合物及び前記ＣＤＫ４阻害物質または前記ＣＤＫ６阻害物質が、前記キット中に相乗的な量で存在する、実施形態４４〜４７のいずれか１つに記載のキット。
【０３３３】
実施形態５８。前記化合物及び前記ＣＤＫ４阻害物質または前記ＣＤＫ６阻害物質が、前記組成物中に相乗的な量で存在する、実施形態４８〜５５のいずれか１つに記載の方法。
【実施例】
【０３３４】
実施例１  化合物の設計及び合成
【０３３５】
本明細書では、ＥＲアンタゴニスト（例えば、４−ヒドロキシ−タモキシフェン、ＯＨＴ）がどのようにＥＲに結合し下流メッセージの急速な成長を防止するかについての知識に基づき、新規化合物を設計する。ＯＨＴのフェノールヒドロキシル基は、Ｅ２のフェノールヒドロキシル基と同じようにリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）の部分に結合するが、ＯＨＴ内の塩基性アミノ基（Ｅ２には存在しない）が妨害されているため、タンパク質が結合分子の周りをフォールドする方法が改変され（ヘリックス１２が普通ではない方法でフォールドする）、ＤＮＡ合成及びがん成長のシグナルが阻害される。そのため、エストラジオールの類似体であり、ただしステロイド分子のＣ１１に追加的な大きな置換基を有する化合物を設計した。詳細には、アリール環上に位置する塩基性アミンを有する一連の１１β−アリールオキシエストラジオール、１を調製した。ＬＤＢ内に結合し、ただしヘリックス１２をアゴニスト様式ではなく、ＥＲアンタゴニストと同様の方法でアンタゴニスト様式でフォールドさせる分子を設計した。
【化２４】
0006853833.tif 000027
【０３３６】
分子の合成は、既知のケトン３から開始した。ケトン３自体はエストラジオール２（合成１）から４ステップで調製される。ケトン３を水素化ホウ素ナトリウムで還元することで、β面からの水素化物の攻撃に対する立体障害により、期待された１１β−アルコール４を得た。ＴＨＦ／ＤＭＦ中で水素化カリウムにより４のアニオンを形成した後、４−フルオロニトロベンゼンを添加して、容易なＳＮＡｒ反応を介し所望のニトロフェニルエーテル５を得た。５のニトロ基をホウ化ニッケルで還元することで、アミノフェニルエーテル６を得た。触媒的水素化分解により６から２つのベンジルエーテルを除去することで、第１の類似体である単純なアニリン７、すなわち１１β−（４−アミノ−フェニルオキシ）エストラジオールを得た。アリール環と塩基性アミンとの間に３個の原子のリンカーを有する類似体を全て同じ経路により調製した。したがって、ＤＭＡＰの存在下でアニリン６をクロロアセチルクロリドで処理して得た中間体のクロロメチルアミドを、数種の２級アミン（例えば、ジメチルアミン、モルホリン、及びピペリジン）のいずれかと直ちに反応させて、アミドを得た。さらに、水素及びパラジウム触媒を用いてベンジルエーテルを水素化分解して、所望の類似体８ａ−ｄ（ａ：Ｒ２＝Ｍｅ２；ｂ：Ｒ２＝（ＣＨ２ＣＨ２）２Ｏ；ｃ：Ｒ２＝（ＣＨ２）４；ｄ：Ｒ２＝（ＣＨ２）５）を得た。６と酸塩化物とをカップリングさせてアミドを得た後、水素化物の還元により得た２−（ジアルキルアミノ）エチルアミンのベンジルエーテルを水素化分解して、もう１セットの類似体９ａ−ｄ、すなわちＮ−（２−アミノエチル）アニリンを得た。さらに、４−アミノ基を完全に除去して単純な１１β−フェニルエーテル１０を得た。
【０３３７】
この（ベンジル）アニリン６により、他の類似体数種の迅速な合成が可能になった（合成２）。したがって、３−クロロプロピオニルクロリドと６とを反応させ、次にクロリドを２級アミンで置き換え、次に水素化分解して、塩基性アミンで終了する５個の原子の側鎖を有する類似体、１１ａ−ｄを得た。同様に、４−クロロブタノイルクロリドを用いて、クロリドを２級アミンで置き換え、次に水素化分解した後に、塩基性アミンで終了する６個の原子の側鎖を有する類似体、１２ａ−ｄを得た。最後に、５−クロロペンタノイルクロリドで開始する同じ経路の後に、７個の原子の側鎖を有する類似体、１３ａ−ｄを得た。さらに、６と３個の炭素の酸塩化物とをカップリングさせてアミドを得た後に、水素化物の還元により得た２−（ジアルキルアミノ）エチルアミンのベンジルエーテルを水素化分解して、もう１セットの類似体１４ａ−ｄ、すなわちＮ−（３−アミノプロピル）アニリンを得た。他のアリールフルオリドを４−フルオロニトロベンゼン単位で置換することにより、他のいくつかのセットの類似体を調製することができると考えられる。したがって、１１β−アルコール４の２，４−ジフルオロニトロベンゼンによるアルキル化で３−フルオロ−４−ニトロフェニルエーテル（水素化分解後に類似体１５が得られた）が導かれた。この化合物から１６種の類似体、１７ａ−ｄ、１８ａ−ｄ、１９ａ−ｄ、及び２０ａ−ｄ、ならびに非置換アニリン１６を調製した（合成３）。同様の方法で、４−フルオロ−３−トリフルオロ−メチルニトロベンゼンを４のアニオンのアルキル化に用いて、３−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニルエーテル（水素化分解後に類似体２１が得られた）、そして１６種の追加の類似体、２３ａ−ｄ、２４ａ−ｄ、２５ａ−ｄ、２６ａ−ｄ、ならびに非置換アニリン２２がもたらされた。
【０３３８】
合成１：新規のＥＲアンタゴニスト７〜１０の調製。
【化２５】
0006853833.tif 000028
【０３３９】
合成２：新規のＥＲアンタゴニスト１１〜１４の調製。
【化２６】
0006853833.tif 000029
【０３４０】
合成３：新規のＥＲアンタゴニスト１５〜２６の調製。
【化２７】
0006853833.tif 000030
【０３４１】
全般：テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）をアルゴン雰囲気下でベンゾキノンケチルラジカルから蒸留した。ジクロロメタン、トルエン、ベンゼン、及びピリジンをアルゴン雰囲気下で水素化カルシウムから蒸留した。無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）をＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから購入した。他の全ての溶媒及び試薬を、文献の手順に従って精製した。（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−６，７，８，９，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−１１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−オン（１１−ケトン）を、文献の手順を用いて調製した。
【０３４２】
計測：１Ｈ  ＮＭＲ、１３Ｃ  ＮＭＲ、及び１９Ｆ  ＮＭＲのスペクトルは、プロトンについて３００ＭＨｚ、４００ＭＨｚ、または５００ＭＨｚ、炭素について７５ＭＨｚ、１００ＭＨｚ、または１２５ＭＨｚ、フッ素について２８２ＭＨｚまたは３７６ＭＨｚで取得したものをそのように示す。化学シフトは百万分率（ｐｐｍ、δ）で報告する。カップリング定数はヘルツ（Ｈｚ）で報告し、共鳴パターンは以下の表記法で報告する：ｂｒ（広幅）、ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｑ（四重項）、及びｍ（多重項）。高分解能質量スペクトルを飛行時間ＬＣ−ＭＳ上で測定した。プレコーティングしたシリカゲルシートを用いて薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を行った。紫外線光、ｐ−アニスアルデヒド染色、過マンガン酸カリウム染色、またはヨウ素を用いて視覚的検出を実施した。圧縮空気と共にシリカゲルＰ６０（６０Ａ、４０〜６３μｍ）を用いてフラッシュクロマトグラフィーを実施した。
【０３４３】
（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−オール：水素化ホウ素ナトリウム溶液（１４ＭのＮａＯＨ中１２ｗｔ．％、４３．２μＬ、０．１８８ｍｍｏｌ）をビス（ベンジル−オキシ）ケトン（０．１４５９ｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）中溶液に０℃で徐々に添加した。ＴＬＣが出発材料の完全な消費を示すまで、混合物を２２℃で攪拌した。水性飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加して反応をクエンチした。酢酸エチル（３×４０ｍＬ）を混合物に添加した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。６／１  ヘキサン／酢酸エチルで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、目標化合物、１１β−アルコールを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ７．２３−７．５０  （ｍ，  １０Ｈ），  ７．２１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０４  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．７１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７５−２．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３３−２．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１３  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８１−２．１０  （ｍ，  １０Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １５７．０，  １４０．１，  １３９．２，  １３７．２，  １２８．６  （２Ｃ），  １２８．３  （２Ｃ），  １２８．２，  １２７．９，  １２７．４  （２Ｃ），  １２７．３２  （２Ｃ），  １２７．３０，  １２６．１，  １１５．７，  １１３．１，  ８８．８，  ７１．６，  ６９．９，  ６７．７，  ５０．９，  ５０．１，  ４３．９，  ４３．１，  ３３．１，  ３０．０，  ２７．９，  ２６．７，  ２３．０，  １４．２．
【０３４４】
一般手順：（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−１１−（４−ニトロ−フェノキシ）−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン：１１β−アルコール（０．１１７ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中溶液を水素化カリウム（２５ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中溶液に０℃で徐々に添加した。混合物を０℃で１０分間攪拌した。１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（８０μＬ、０．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を反応系にゆっくりと添加した。ＴＬＣが出発材料の完全な消費を示すまで、反応物を攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加して反応をクエンチした。酢酸エチル（３×４０ｍＬ）を混合物に添加した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。６／１  ヘキサン／酢酸エチルで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、目標化合物、４−ニトロフェニルエーテルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．１３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１０−７．３９  （ｍ，  ８Ｈ），  ６．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７９−２．９６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．５１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １４．２，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．９５−２．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９５  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７５−１．８  （ｍ，  ７Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６３．０，  １５６．８，  １４１．２，  １３９．０，  １３８．６，  １３７．２，  １２９．１，  １２８．５  （２Ｃ），  １２８．３  （２Ｃ），  １２８．０，  １２７．９，  １２７．４  （２Ｃ），  １２７．３，  １２６．３  （２Ｃ），  １２６．０  （２Ｃ），  １１５．２  （２Ｃ），  １１２．６，  １１０．２，  ８８．４，  ７３．１，  ７１．６，  ６９．９，  ５０．６，  ４８．７，  ４３．０，  ４０．３，  ３９．４，  ３３．７，  ２７．６，  ２７．３，  ２３．１，  １３．８．
【０３４５】
一般手順：（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−アミノフェノキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７−ジオール、ＪＤ１０５：水素化ホウ素ナトリウム（３０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）をＮｉＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（５９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び１１β−（４−ニトロフェニル）エーテル（０．１２１ｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）及びジクロロメタン（３．０ｍＬ）中溶液に０℃で徐々に添加した。ＴＬＣが出発材料の完全な消費を示すまで、混合物を２２℃で攪拌した。ジエチルエーテル（１５ｍＬ）及びクエン酸水溶液（５％、１０ｍＬ）を添加し、激しく攪拌して反応をクエンチした。ジエチルエーテル（３×４０ｍＬ）を混合物に添加した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。混合物を濃縮した。得られた残渣をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ（ＯＨ）２（２０ｍｇ）を添加した。アルゴン流を混合物に通し、次にアルゴンを水素で置き換え、混合物を１時間激しく攪拌した。混合物をセライト（登録商標）の厚手パッドで濾過し、有機相を蒸発させた。６／１  ヘキサン／酢酸エチルで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーを介し残渣を精製して、目標化合物、４−アミノフェニルエーテルジオールを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ６．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．５８  （ｓ，  １Ｈ），  ６．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７４  （ｍ，  １Ｈ），  １．００  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．６９−３．０  （ｍ，  １７Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １５３．３，  １５０．９，  １３９．４，  １３８．７，  １２８．５，  １２６．８，  １１６．８  （２Ｃ），  １１６．６  （２Ｃ），  １１５．５，  １１３．０，  ８２．４，  ７２．２，  ５０．８，  ４９．０，  ４３．０，  ３８．３，  ３４．０，  ３０．５，  ２９．６，  ２７．４，  ２３．１，  １２．９．
【０３４６】
一般手順：Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−２−（ジメチル−アミノ）アセトアミド：水素化ホウ素ナトリウム（３０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）をＮｉＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（５９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び１１β−（４−ニトロフェニル）エーテル（０．１２１ｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）及びジクロロメタン（３．０ｍＬ）中溶液に０℃で徐々に添加した。ＴＬＣが出発材料の完全な消費を示すまで、混合物を２２℃で攪拌した。ジエチルエーテル（１５ｍＬ）及びクエン酸水溶液（５％、１０ｍＬ）を添加し、激しく攪拌して反応をクエンチした。ジエチルエーテル（３×４０ｍＬ）を混合物に添加した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。混合物を濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、ＤＭＡＰ（触媒）及びＥｔ３Ｎ（０．８２ｍｍｏｌ）を添加した。クロロアセチルクロリド（０．６５ｍｍｏｌ）を混合物に０℃で徐々に添加し、反応混合物を２２℃で２時間攪拌した。酢酸エチル（３×４０ｍＬ）を混合物に添加した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。有機相を濃縮した。得られた残渣をジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）に溶解し、ジメチルアミン（１．０ｍｍｏｌ）を反応系に２２℃で添加した。ＴＬＣが出発材料の完全な消費を示すまで、反応物を攪拌した。酢酸エチル（３×４０ｍＬ）を混合物に添加した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、有機相を蒸発させた。２／１  ヘキサン／酢酸エチルで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーを介し残渣を精製して、目標化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ９．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１２−７．５３  （ｍ，  １２Ｈ），  ６．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３８  （ｓ，  ６Ｈ），  １．０１  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．１１  （ｍ，  １４Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６８．４，  １５６．６，  １５４．５，  １３９．１，  １３８．５，  １３７．４，  １３０．５，  １２８．８，  １２８．５  （２Ｃ），  １２８．３  （２Ｃ），，  １２７．８，  １２７．５  （２Ｃ），  １２７．４  （２Ｃ），  １２７．３５，  １２６．６，  １２１．３  （２Ｃ），  １１５．８  （２Ｃ），  １１５．０，  １１２．６，  ８８．６，  ７１．９，  ７１．６，  ６９．９，  ６３．６，  ５１．０，  ４８．９，  ４６．０  （２Ｃ），  ４３．２，  ３９．４，  ３３．７，  ２９．７，  ２７．８，  ２７．５，  ２３．１，  １３．７．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４２Ｈ４８Ｎ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値６４５．３６９３、実測値６４５．３７０７。
【０３４７】
一般手順：Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−２−（ジメチル−アミノ）アセトアミド、ＪＤ１０４：ジベンジルアミド（０．０６５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中溶液にＰｄ（ＯＨ）２（１０ｍｇ）を添加した。アルゴンを混合物に通し、次にアルゴンを水素で置き換え、混合物を１時間激しく攪拌した。混合物をセライトの厚手パッドで濾過し、有機相を蒸発させた。１５／１  ジクロロ−メタン／ＭｅＯＨで溶離するシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーを介し残渣を精製して、目標化合物、アミドジオールを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．７，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６０−３．６９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３３  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．４０  （ｂｒ  ｓ，  ６Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．３８  （ｍ，  １３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １６９．４，  １５６．３，  １５４．８，  １３８．６，  １３０．６，  １２７．７，  １２６．８，  １２２．４  （２Ｃ），  １１５．４  （２Ｃ），  １１５．１，  １１２．９，  ８１．９，  ７２．３，  ６２．８，  ５０．８，  ４９．２，  ４４．８，  ４３．２  （２Ｃ），  ３８．４，  ３４．６，  ２９．８，  ２９．５，  ２７．６，  ２３．０，  １２．７．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ２８Ｈ３７Ｎ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値４６５．２７５３、実測値４６５．２７５９。
【０３４８】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−２−モルホリノアセトアミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１８−７．４９  （ｍ，  １２Ｈ），  ６．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７０−３．８２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４０−３．５２  （ｍ，  １Ｈ），  １．０１  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．２０  （ｍ，  ２０Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６７．６，  １５６．６，  １５４．６，  １３９．１，  １３８．５，  １３７．３，  １３０．２，  １２８．８，  １２８．５  （２Ｃ），  １２８．３  （２Ｃ），  １２７．８，  １２７．５  （２Ｃ），  １２７．４，  １２７．３  （２Ｃ），  １２６．５，  １２１．４  （２Ｃ），  １１５．８  （２Ｃ），  １１４．９，  １１２．６，  ８８．５，  ７１．９，  ７１．５，  ６９．９，  ６７．１  （２Ｃ），  ６２．４，  ５３．８  （２Ｃ），  ５０．９，  ４８．９，  ４３．１，  ３９．３，  ３３．７，  ２９．８，  ２７．７，  ２３．１，  １９．１，  １３．７．
【０３４９】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−２−モルホリノアセトアミド、ＪＤ１０３：１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ３．１３  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８−３．３  （ｍ，  １４Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １６９．１，  １５４．９，  １５４．４，  １３８．２，  １３０．１，  １２７．３，  １２６．３，  １２２．０  （２Ｃ），  １１５．１  （２Ｃ），  １１４．８，  １１２．５，  ８１．５，  ７１．９，  ６６．４  （２Ｃ），  ６１．８，  ５３．４  （２Ｃ），  ５０．４，  ４８．７，  ４２．８，  ３８．０，  ３４．２，  ２９．４，  ２９．１，  ２７．２，  ２２．６，  １２．３．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ３０Ｈ３８Ｎ２Ｏ５Ｈ］＋の計算値５０７．２８５９、実測値５０７．２８４３。
【０３５０】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２０−７．５１  （ｍ，  １２Ｈ），  ６．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ３．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４７  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．７０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８６  （ｍ，  ４Ｈ），  １．０５  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．５６  （ｍ，  １４Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６８．８，  １５６．６，  １５４．５，  １３９．１，  １３８．５，  １３７．４，  １３０．５，  １２８．８，  １２８．５  （２Ｃ），  １２８．３  （２Ｃ），  １２７．８，  １２７．５  （２Ｃ），  １２７．４  （２Ｃ），  １２７．３，  １２６．６，  １２１．４  （２Ｃ），  １１５．８  （２Ｃ），  １１５．０，  １１２．５，  ８８．５，  ７１．９，  ７１．６，  ６９．９，  ５９．７，  ５４．６  （２Ｃ），  ５１．０，  ４８．９，  ４３．１，  ３９．４，  ３３．７，  ２９．８，  ２７．８，  ２７．５，  ２４．１  （２Ｃ），  ２３．１，  １３．７．
【０３５１】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド、ＪＤ１０２：１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．０，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４０  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．７８  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８８  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−２．６０  （ｍ，  １３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７０．１，  １５６．３，  １５５．８，  １３９．６，  １３１．６，  １２８．７，  １２３．４  （２Ｃ），  １２３．３，  １１６．５  （２Ｃ），  １１６．２，  １１３．９，  ７９．３，  ７３．３，  ５５．４  （２Ｃ），  ５１．８，  ５０．２，  ４９．５，  ４４．２，  ３９．４，  ３５．６，  ３０．８，  ３０．５，  ２８．６，  ２４．６  （２Ｃ），  ２４．０，  １３．８．ＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  （％）  ４９１  （［Ｍ＋１］＋，  １００），  ４４７  （１５），  １５５  （２８）．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ２０Ｈ２２Ｏ５Ｈ］＋の計算値４９１．２９１０、実測値４９１．２９２６。
【０３５２】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトアミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ９．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１０−７．５５  （ｍ，  １２Ｈ），  ６．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８６  （ｍ，  ４Ｈ），  １．０１  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７０−３．６０  （ｍ，  １８Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６８．５，  １５６．７，  １５４．４，  １３９．０，  １３８．４，  １３７．３，  １３０．５，  １２８．７，  １２８．５  （２Ｃ），  １２８．２  （２Ｃ），  １２７．８，  １２７．４  （２Ｃ），  １２７．３  （２Ｃ），  １２７．２７，  １２６．５，  １２１．４  （２Ｃ），  １１５．７  （２Ｃ），  １１４．９，  １１２．５，  ８８．５，  ７１．８，  ７１．５，  ６９．８，  ５９．６，  ５４．５  （２Ｃ），  ５１．０，  ４８．８，  ４３．１，  ３９．３，  ３８．５，  ３３．７，  ２９．７，  ２９．６，  ２７．７，  ２４．０  （２Ｃ），  ２３．０，  １４．１．
【０３５３】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトアミド、ＪＤ１０１：１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３１  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４３  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．８１  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８９  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７５−３．７  （ｍ，  １６Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １６９．９，  １５６．３，  １５５．８，  １３９．６，  １３１．６，  １２８．７，  １２７．７，  １２３．４  （２Ｃ），  １１６．４  （２Ｃ），  １１６．１，  １１３．９，  ８２．９，  ７３．３，  ６１．５，  ５９．９，  ５５．４，  ５１．８，  ５０．２，  ４４．２  （２Ｃ），  ３９．４，  ３５．６，  ３０．８，  ３０．５，  ２８．６，  ２４．６  （２Ｃ），  ２４．０，  １３．７．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ３１Ｈ４０Ｎ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値４９１．２９１０、実測値４９１．２８９２。
【０３５４】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−３−モルホリノプロパンアミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １０．５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２０−７．５０  （ｍ，  １２Ｈ），  ６．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．７，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．６１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  １．０１  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７２−３．７８  （ｍ，  １８Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６９．９，  １５６．６，  １５４．１，  １３９．１，  １３８．５，  １３７．３，  １３１．３，  １２８．８，  １２８．５  （２Ｃ），  １２８．２  （２Ｃ），  １２７．８，  １２７．４  （２Ｃ），  １２７．３２，  １２７．３０  （２Ｃ），  １２６．５，  １２１．２  （２Ｃ），  １１５．８  （２Ｃ），  １１４．９，  １１２．５，  ８８．５，  ７１．９，  ７１．４，  ６９．９，  ６７．０  （２Ｃ），  ５４．３，  ５２．８  （２Ｃ），  ５０．９，  ４８．９，  ４３．１，  ３９．３，  ３３．７，  ３２．１，  ２９．７，  ２７．７，  ２７．４，  ２３．０，  １３．７．
【０３５５】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−３−モルホリノプロパンアミド、ＪＤ１０６：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．５４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ０．８９  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．６９  （ｍ，  １８Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７２．５，  １５６．１，  １５５．８，  １３９．６，  １３２．２，  １２８．７，  １２７．７，  １２３．２  （２Ｃ），  １１６．５  （２Ｃ），  １１６．２，  １１３．９，  ８２．９，  ７３．３，  ６７．７  （２Ｃ），  ５５．６，  ５４．４  （２Ｃ），  ５１．８，  ５０．２，  ４４．２，  ３９．４，  ３５．６，  ３４．４，  ３０．８，  ３０．５，  ２８．６，  ２４．０，  １３．７．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ３１Ｈ４０Ｎ２Ｏ５Ｈ］＋の計算値５２１．３０１６、実測値５２１．３０１０。
【０３５６】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−アミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １０．７５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２０−７．５５  （ｍ，  １２Ｈ），  ６．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．３，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．０１  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７０−３．７５  （ｍ，  ２０Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６９．９，  １５６．６，  １５４．０，  １３９．１，  １３８．４，  １３７．３，  １３１．６，  １２８．８，  １２８．５  （２Ｃ），  １２８．２  （２Ｃ），  １２７．８，  １２７．４  （２Ｃ），  １２７．３１  （２Ｃ），  １２７．２７，  １２６．５，  １２１．１  （２Ｃ），  １１５．８  （２Ｃ），  １１４．９，  １１２．５，  ８８．５，  ７１．８，  ７１．５，  ６９．９，  ５４．３，  ５３．６  （２Ｃ），  ５１．０，  ４８．９，  ４３．１，  ３９．３，  ３３．７，  ３２．４，  ２９．７，  ２７．７，  ２７．５，  ２５．５  （２Ｃ），  ２３．８，  ２３．０，  １３．７．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４６Ｈ５４Ｎ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値６９９．４１６２、実測値６９９．４１８０。
【０３５７】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−３−（ピペリジン−１−イル）プロパンアミド、ＪＤ１０７：１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８７  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８４  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７９−３．７５  （ｍ，  ２０Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １６９．７，  １５６．２，  １５５．８，  １３９．６，  １３２．０，  １２８．７，  １２７．８，  １２３．２  （２Ｃ），  １１６．５  （２Ｃ），  １１６．２，  １１３．９，  ８２．８，  ７３．３，  ５４．６，  ５４．３，  ５１．８，  ５０．１，  ４４．２  （２Ｃ），  ３９．４，  ３５．６，  ３１．４，  ３０．９，  ３０．５，  ２８．６，  ２４．４  （２Ｃ），  ２４．０，  ２２．８，  １３．８．
【０３５８】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−アミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １０．５０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２０−７．４９  （ｍ，  １２Ｈ），  ６．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．８５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．００  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８２−３．５５  （ｍ，  １８Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６９．４，  １５６．５，  １５４．１，  １３９．１，  １３８．４，  １３７．３，  １３１．３，  １２８．８，  １２８．４  （２Ｃ），  １２８．２  （２Ｃ），  １２７．７，  １２７．４  （２Ｃ），  １２７．３  （２Ｃ），  １２７．２，  １２６．５，  １２１．４  （２Ｃ），  １１５．７  （２Ｃ），  １１２．５，  １１２．５，  ８８．５，  ７１．８，  ７１．５，  ６９．８，  ５３．４  （２Ｃ），  ５１．５，  ５０．９，  ４８．８，  ４３．０，  ３９．２，  ３４．１，  ３３．６，  ２９．７，  ２７．７，  ２７．４，  ２３．５  （２Ｃ），  ２３．０，  １３．６．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４５Ｈ５２Ｎ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値６８５．４００５、実測値６８５．４０２１。
【０３５９】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパンアミド、ＪＤ１０８：１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８７  （ｍ，  ４Ｈ），  １．２７  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．７４  （ｍ，  １８Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １６９．０，  １５５．８，  １５５．３，  １３９．４，  １３１．５，  １２８．４，  １２７．４，  １２２．８  （２Ｃ），  １１６．３  （２Ｃ），  １１６．０，  １１３．７，  ８２．５，  ７３．０，  ５５．１  （２Ｃ），  ５２．１，  ５１．５，  ４３．９，  ３９．１，  ３５．２，  ３２．４，  ３０．５，  ３０．４，  ３０．３，  ２８．３，  ２３．８  （２Ｃ），  ２３．７，  １３．６．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ３１Ｈ４０Ｎ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値５０５．３０６６、実測値５０５．３０４５。
【０３６０】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロパン−アミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１９−７．５５  （ｍ，  １２Ｈ），  ６．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１８  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．５２  （ｓ，  ６Ｈ），  １．０２  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．８０  （ｍ，  １８Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６６．２，  １５６．５，  １５４．５，  １３９．０，  １３８．４，  １３７．２，  １３０．７，  １２８．７，  １２８．４  （２Ｃ），  １２８．２  （２Ｃ），  １２７．７，  １２７．３  （２Ｃ），  １２７．２  （２Ｃ），  １２６．８，  １２６．４，  １２１．７  （２Ｃ），  １１５．６  （２Ｃ），  １１４．９，  １１２．４，  ８８．４，  ７２．０，  ７１．４，  ６９．７，  ５０．８，  ４８．８，  ４５．８，  ４３．０  （２Ｃ），  ３９．２，  ３３．６，  ２９．７，  ２９．６，  ２７．６，  ２７．３，  ２３．０，  ２０．５，  １３．６．
【０３６１】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド、ＪＤ１０９：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１４  （ｓ，  ６Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．７０  （ｍ，  １８Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７５．１，  １５６．０，  １５５．８，  １３９．５，  １３２．４，  １２８．７，  １２７．７，  １２３．３  （２Ｃ），  １１６．４  （２Ｃ），  １１６．２，  １１３．９，  ８２．９，  ７３．３，  ５１．８，  ５０．１，  ４４．２  （２Ｃ），  ３９．４，  ３５．６，  ３０．８，  ３０．７，  ３０．５，  ２８．６，  ２４．０，  １３．７，  １０．４．
【０３６２】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−４−モルホリノブタンアミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２０−７．５０  （ｍ，  １２Ｈ），  ６．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．３  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．５３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．３  Ｈｚ，  ４Ｈ），  １．０３  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．９−３．８  （ｍ，  ２０Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １７０．８，  １５６．５，  １５４．３，  １３９．０，  １３８．４，  １３７．２，  １３０．８，  １２８．７，  １２８．４  （２Ｃ），  １２８．２  （２Ｃ），  １２７．７，  １２７．３  （２Ｃ），  １２７．２６，  １２７．２２  （２Ｃ），  １２６．４，  １２１．６  （２Ｃ），  １１５．７  （２Ｃ），  １１４．８，  １１２．４，  ８８．４，  ７１．８，  ７１．４，  ６９．７，  ６６．７  （２Ｃ），  ５７．４，  ５３．３  （２Ｃ），  ５０．８，  ４８．８，  ４３．０，  ３９．２，  ３５．１，  ３３．６，  ２９．７，  ２７．６，  ２７．３，  ２３．０，  ２１．７，  １３．６．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４６Ｈ５４Ｎ２Ｏ５Ｈ］＋の計算値７１５．４１１１、実測値７１５．４１０６。
【０３６３】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−４−モルホリノブタンアミド、ＪＤ１１０：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８２  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．４９  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．７０  （ｍ，  ２０Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７３．０，  １５６．１，  １５５．８，  １３９．６，  １３２．１，  １２８．７，  １２７．８，  １２３．４  （２Ｃ），  １１６．５  （２Ｃ），  １１６．２，  １１３．９，  ８２．８，  ７３．３，  ６６．０  （２Ｃ），  ５８．６，  ５３．７  （２Ｃ），  ５１．８，  ５０．０，  ４４．２，  ３９．３，  ３５．６，  ３４．８，  ３０．８，  ３０．５，  ２８．６，  ２４．０，  ２１．６，  １３．８．
【０３６４】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−アミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．１９−７．４２  （ｍ，  １２Ｈ），  ６．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．７，  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９３  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．４６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．５０  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０５  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．９４  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８２−３．６０  （ｍ，  ２０Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７２．４，  １５７．９，  １５６．０，  １４０．４，  １３９．７，  １３９．０，  １３２．２，  １３０．２，  １２９．４，  １２９．３  （２Ｃ），  １２８．７  （２Ｃ），  １２８．６，  １２８．５  （２Ｃ），  １２８．４６  （２Ｃ），  １２７．８，  １２３．４  （２Ｃ），  １１６．５  （２Ｃ），  １１５．８，  １１３．６，  ９０．２，  ７３．３，  ７２．８，  ７０．８，  ５５．９，  ５５．１  （２Ｃ），  ５４．８，  ５１．８，  ５０．０，  ４４．３，  ４０．２，  ３５．２，  ３４．２，  ３０．９，  ２８．７，  ２８．５，  ２４．０  （２Ｃ），  ２３．０，  １４．４．
【０３６５】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−４−（ピロリジン−１−イル）ブタンアミド、ＪＤ１１１：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．７，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．００  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９５  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８９  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７９−３．８０  （ｍ，  ２０Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７２．７，  １５６．５，  １５６．３，  １３９．４，  １３２．５，  １２８．７，  １２８．０，  １２３．３  （２Ｃ），  １１６．５  （２Ｃ），  １１６．３，  １１４．０，  ８２．９，  ７３．３，  ５６．６，  ５４．９  （２Ｃ），  ５１．６，  ５０．１，  ４４．１，  ３９．３，  ３５．７，  ３４．９，  ３０．８，  ３０．６，  ２８．４，  ２４．３，  ２４．２  （２Ｃ），  ２４．１，  １３．４．
【０３６６】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−４−（ピペリジン−１−イル）ブタンアミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ９．５２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１８−７．４８  （ｍ，  １０Ｈ），  ６．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１８  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．６０  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．９９  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．７８  （ｍ，  ２２Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６９．８，  １５６．５，  １５４．２，  １３９．１，  １３８．４，  １３７．３，  １３１．２，  １２８．８，  １２８．４  （２Ｃ），  １２８．２  （２Ｃ），  １２７．７，  １２７．４  （２Ｃ），  １２７．３  （２Ｃ），  １２７．２，  １２６．５，  １２１．６  （２Ｃ），  １１５．６  （２Ｃ），  １１４．９，  １１２．５，  ８８．４，  ７１．７，  ７１．４，  ６９．８，  ６０．６，  ５６．５，  ５３．５  （２Ｃ），  ５０．９，  ４８．８，  ４３．０，  ３９．２，  ３３．６，  ３１．４，  ２９．６  （２Ｃ），  ２７．７，  ２７．４，  ２３．０，  ２２．７，  ２０．３，  １３．６．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４７Ｈ５６Ｎ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値７１３．４３１８、実測値７１３．４３２１。
【０３６７】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−４−（ピペリジン−１−イル）ブタンアミド、ＪＤ１１２：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．６５  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．７１  （ｍ，  ２２Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７３．５，  １５６．０，  １５５．８，  １３９．５，  １３２．２，  １２８．７，  １２７．７，  １２３．３  （２Ｃ），  １１６．４  （２Ｃ），  １１６．２，  １１３．９，  ８２．８，  ７３．３，  ５９．４，  ５５．２  （２Ｃ），  ５１．８，  ５０．１，  ４４．２，  ３９．３，  ３５．６，  ３５．５，  ３０．８，  ３０．５，  ２８．６，  ２６．１  （２Ｃ），  ２４．８，  ２４．０，  ２３．１，  １３．７．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ３３Ｈ４４Ｎ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値５３３．３３８０、実測値５３３．３３５８。
【０３６８】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタン−アミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ９．５０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１５−７．７０  （ｍ，  １２Ｈ），  ６．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．４１  （ｓ，  ６Ｈ），  １．０２  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７９−３．８０  （ｍ，  ２０Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １７１．１，  １５６．５，  １５４．０，  １３９．０，  １３８．４，  １３７．２，  １３１．５，  １２８．７，  １２８．４  （２Ｃ），  １２８．２  （２Ｃ），  １２７．７，  １２７．４  （２Ｃ），  １２７．３  （２Ｃ），  １２７．２，  １２６．５，  １２１．２  （２Ｃ），  １１５．７  （２Ｃ），  １１４．９，  １１２．４，  ８８．４，  ７１．８，  ７１．４，  ６９．８，  ５８．９，  ５０．８，  ４８．８，  ４５．０  （２Ｃ），  ４３．０，  ３９．２，  ３６．５，  ３３．６，  ２９．７，  ２７．６，  ２７．４，  ２３．０，  ２２．８，  １３．６．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４４Ｈ５２Ｎ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値６７３．４００５、実測値６７３．４００８。
【０３６９】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド、ＪＤ１１６：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９０  （ｓ，  ６Ｈ），  ０．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．７０  （ｍ，  ２０Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７２．４，  １５６．０，  １５５．７，  １３９．５，  １３２．０，  １２８．７，  １２７．７，  １２３．４  （２Ｃ），  １１６．４  （２Ｃ），  １１６．２，  １１３．９，  ８２．８，  ７３．３，  ５８．７，  ５１．７，  ５０．０，  ４４．１，  ４３．７  （２Ｃ），  ３９．３，  ３５．５，  ３４．２  ３０．８，  ３０．４，  ２８．５，  ２３．９，  ２１．６，  １３．８．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値４９３．３０６６、実測値４９３．３０６３。
【０３７０】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−５−モルホリノペンタンアミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ７．５０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２０−７．４８  （ｍ，  １２Ｈ），  ６．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．４８  （ｔ  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  １．０１  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．７０  （ｍ，  ２２Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １７０．９，  １５６．５，  １５４．４，  １３９．０，  １３８．４，  １３７．２，  １３０．６，  １２８．７，  １２８．４  （２Ｃ），  １２８．２  （２Ｃ），  １２７．７，  １２７．４  （２Ｃ），  １２７．３  （２Ｃ），  １２７．２，  １２６．４，  １２１．８  （２Ｃ），  １１５．７  （２Ｃ），  １１４．９，  １１２．５，  ８８．４，  ７１．８，  ７１．４，  ６９．８，  ６６．７  （２Ｃ），  ５８．４，  ５３．５  （２Ｃ），  ５０．８，  ４８．８，  ４３．０，  ３９．２，  ３７．１，  ３３．６，  ２９．７，  ２７．６，  ２７．４，  ２５．８，  ２３．４，  ２３．０，  １３．６．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４７Ｈ５６Ｎ２Ｏ５Ｈ］＋の計算値７２９．４２６８、実測値７２９．４２９６。
【０３７１】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−５−モルホリノペンタンアミド、ＪＤ１１３：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．７８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．７０  （ｍ，  ２２Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７３．７，  １５６．０，  １５５．８，  １３９．６，  １３２．３，  １２８．７，  １２７．８，  １２３．３  （２Ｃ），  １１６．４  （２Ｃ），  １１６．２，  １１３．９，  ８２．８，  ７３．３，  ６６．５  （２Ｃ），  ５９．１，  ５４．１  （２Ｃ），  ５１．８，  ５０．１，  ４４．２，  ３９．３，  ３７．１，  ３５．６，  ３０．８，  ３０．５，  ２８．６，  ２５．７，  ２４．３，  ２４．０，  １３．８．
【０３７２】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−５−（ピロリジン−１−イル）ペンタン−アミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ９．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１９−７．７２  （ｍ，  １２Ｈ），  ６．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６９  （ｓ，  １Ｈ），  ６．６４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９５  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．８０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７８  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．９９  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．６０  （ｍ，  ２２Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １７１．３，  １５６．５，  １５３．９，  １３９．０，  １３８．４，  １３７．２，  １３１．６，  １２８．８，  １２８．４  （２Ｃ），  １２８．２  （２Ｃ），  １２７．７，  １２７．４  （２Ｃ），  １２７．３  （２Ｃ），  １２７．２，  １２６．５，  １２１．７  （２Ｃ），  １１５．５  （２Ｃ），  １１４．８，  １１２．４，  ８８．４，  ７１．６，  ７１．４，  ６９．７，  ５４．８，  ５３．３  （２Ｃ），  ５０．８，  ４８．７，  ４５．５，  ４３．０，  ３９．１，  ３６．５，  ３３．６，  ２９．７１，  ２９．６８，  ２７．６，  ２７．３，  ２６．０，  ２３．０  （２Ｃ），  １３．７．
【０３７３】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−５−（ピロリジン−１−イル）ペンタンアミド、ＪＤ１１４：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．９０  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．４８  （ｓ，  １Ｈ），  ６．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７１  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．７０  （ｍ，  ２２Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７３．５，  １５６．０，  １５５．８，  １３９．６，  １３２．３，  １２８．７，  １２７．７，  １２３．３  （２Ｃ），  １１６．５  （２Ｃ），  １１６．２，  １１３．９，  ８２．８，  ７３．３，  ５５．９  （２Ｃ），  ５５．０，  ５１．８，  ５０．１，  ４４．２，  ３９．４，  ３６．７，  ３５．６，  ３０．８，  ３０．７，  ３０．５，  ２８．６，  ２６．５，  ２４．０  （２Ｃ），  ２３．７，  １３．８．
【０３７４】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−５−（ピペリジン−１−イル）ペンタン−アミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．５５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２０−７．４６  （ｍ，  １０Ｈ），  ６．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．６９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．３，  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．５８  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７１  （ｍ，  ４Ｈ），  １．００  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．５５  （ｍ，  ２４Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １７１．１，  １５６．５，  １５４．２，  １３９．０，  １３８．４，  １３７．２，  １３１．２，  １２８．７，  １２８．４  （２Ｃ），  １２８．２  （２Ｃ），  １２７．７，  １２７．４  （２Ｃ），  １２７．３  （２Ｃ），  １２７．２，  １２６．５，  １２１．８  （２Ｃ），  １１５．６  （２Ｃ），  １１４．８，  １１２．４，  ８８．４，  ７１．８，  ７１．４，  ６９．８，  ５７．６，  ５３．８  （２Ｃ），  ５０．８，  ４８．８，  ４３．０，  ３９．２，  ３６．５，  ３３．６，  ２９．７，  ２７．６，  ２７．３，  ２４．６，  ２４．１  （２Ｃ），  ２３．２，  ２３．１，  ２３．０，  １４．１．
【０３７５】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−５−（ピペリジン−１−イル）ペンタンアミド、ＪＤ１１５：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．１Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７５  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．７０  （ｍ，  ２４Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７３．４，  １５６．０，  １５５．８，  １３９．６，  １３２．２，  １２８．７，  １２７．８，  １２３．３  （２Ｃ），  １１６．５  （２Ｃ），  １１６．２，  １１３．９，  ８２．８，  ７３．３，  ５７．９，  ５４．３  （２Ｃ），  ５１．８，  ５０．１，  ４４．２，  ３９．３，  ３６．７，  ３５．６，  ３０．８，  ３０．５，  ２８．６，  ２４．５，  ２４．２  （２Ｃ），  ２４．０，  ２３．７，  ２２．７，  １３．８．
【０３７６】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−５−（ジメチルアミノ）ペンタン−アミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１８−７．４６  （ｍ，  １２Ｈ），  ６．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．３Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．３，  ２．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．３０  （ｓ，  ６Ｈ），  １．００  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．６０  （ｍ，  ２２Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １７１．１，  １５６．５，  １５４．２，  １３９．０，  １３８．４，  １３７．２，  １３０．９，  １２８．７，  １２８．４  （２Ｃ），  １２８．１  （２Ｃ），  １２７．７，  １２７．３  （２Ｃ），  １２７．２  （２Ｃ），  １２７．１５，  １２６．４，  １２１．７  （２Ｃ），  １１５．６  （２Ｃ），  １１４．８，  １１２．４，  ８８．４，  ７１．８，  ７１．４，  ６９．７，  ５８．８，  ５０．８，  ４８．８，  ４５．３  （２Ｃ），  ４３．０，  ３９．２，  ３６．９，  ３３．６，  ３１．８，  ２９．７，  ２７．６，  ２６．５，  ２３．４，  ２１．５，  １３．８．
【０３７７】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）フェニル）−５−（ジメチルアミノ）ペンタンアミド、ＪＤ１１７：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．３，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５０  （ｓ，  ６Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．７０  （ｍ，  ２２Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７３．７，  １５６．０，  １５５．８，  １３９．６，  １３２．３，  １２８．７，  １２７．７，  １２３．３  （２Ｃ），  １１６．４  （２Ｃ），  １１６．２，  １１３．９，  ８２．８，  ７３．３，  ５９．４，  ５１．８，  ５０．１，  ４４．４  （２Ｃ），  ４４．２，  ３９．３，  ３７．１，  ３５．６  ３０．８，  ３０．５，  ２８．６，  ２６．５，  ２４．２，  ２４．０，  １３．８．
【０３７８】
（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１１−（３−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ７．８８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１５−７．５  （ｍ，  １０Ｈ），  ６．８７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．６，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６６  （ｔｔ，  Ｊ  ＝  ７．３，  ２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．０４  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．１２  （ｍ，  １３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６５．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２５６．５  Ｈｚ），  １５６．６，  １５４．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．８  Ｈｚ），  １３９．０，  １３８．９，  １３７．２，  １３５．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．５  Ｈｚ），  １２８．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ），  １２８．４  （２Ｃ），  １２８．２  （２Ｃ），  １２７．７，  １２７．６，  １２７．４１  （２Ｃ），  １２７．３７，  １２７．３１  （２Ｃ），  １２５．４，  １１５．０，  １１２．６，  １０６．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２３．９  Ｈｚ），  １０２．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２６．８  Ｈｚ），  ８８．５，  ７６．０，  ７１．５，  ６９．８，  ５０．６，  ４９．２，  ４３．０，  ３９．８，  ３３．６，  ２９．８，  ２７．６，  ２６．９，  ２３．０，  １３．５．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  −１００．８９．
【０３７９】
（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（３−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７−ジオール、ＪＤ１１９：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．８５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ６．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．４，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ５．２９  （ｍ，  １Ｈ）  ，  ０．９３  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７５−３．８５  （ｍ，  １４Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １６５．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２５６．１  Ｈｚ），  １５４．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．３  Ｈｚ），  １５３．４，  １３９．１，  １３５．９，  １２８．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．３  Ｈｚ），  １２７．１，  １２５．６，  １１５．８，  １１２．９，  １０６．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２３．５  Ｈｚ），  １０２．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２６．６  Ｈｚ），  ８２．３，  ７６．０，  ５０．４，  ４９．１，  ４２．９，  ３８．９，  ３３．９，  ３０．６，  ２９．６，  ２６．８，  ２３．０，  １２．６．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  −１００．７４．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ２４Ｈ２６ＦＮＯ５Ｈ］＋の計算値４２８．１８７３、実測値４２８．１８７９。
【０３８０】
（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−アミノ−３−フルオロフェノキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７−ジオール、ＪＤ１２０：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ７．２６  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．３８  （ｍ，  １Ｈ），  ５．２９  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９９  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７０−３．８０  （ｍ，  １８Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １５６．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２２７．６  Ｈｚ），  １５３．５，  １４６．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．７  Ｈｚ），  １３８．６，  １３２．１，  １２７．７，  １２６．４，  １１５．４３４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．４  Ｈｚ），  １１５．４２７，  １１３．１，  １０６．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２２．２  Ｈｚ），  １００．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２７．１  Ｈｚ），  ８２．２，  ７４．０，  ５０．４，  ４９．１，  ４２．８，  ３９．０，  ３４．４，  ３０．４，  ２９．６，  ２７．１，  ２３．０，  １２．８．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  −１２３．５．
【０３８１】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イル）アセト−アミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１５−７．５０  （ｍ，  １０Ｈ），  ６．６８  （ｍ，  ５Ｈ），  ５．２８  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９４  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．５５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．６１  （ｍ，  ４Ｈ），  １．０１  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．６０  （ｍ，  １８Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６８．５，  １５８．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４１．２  Ｈｚ），  １５６．７，  １４７．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ），  １３８．９，  １３８．０，  １３７．１，  １２８．４  （２Ｃ），  １２８．２  （２Ｃ），  １２７．９，  １２７．８，  １２７．５，  １２７．３４  （２Ｃ），  １２７．２９  （２Ｃ），  １２６．２，  １２４．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  １２０．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ），  １１５．０，  １１２．２，  １０６．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２２．５  Ｈｚ），  ９９．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２６．７  Ｈｚ），  ８８．４，  ７３．６，  ７１．６，  ６９．７，  ６３．２，  ５４．７  （２Ｃ），  ５０．５，  ４８．５，  ４６．８，  ４２．７，  ４０．６，  ３３．８，  ２９．１，  ２７．６，  ２７．４，  ２４．６  （２Ｃ），  ２３．７，  １３．８．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４５Ｈ５１ＦＮ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値７０３．３９１１、実測値７０３．３９３９。
【０３８２】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イル）アセト−アミド、ＪＤ１２２：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ８．１０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．９，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６３  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４８  （ｍ，  ４Ｈ）．０．８９  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．８０  （ｍ，  １８Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １６９．９，  １６１．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４０．８  Ｈｚ），  １５６．１，  １５０．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．１  Ｈｚ），  １３９．４，  １２８．２，  １２７．６，  １２４．６，  １２２．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．３  Ｈｚ），  １１６．３，  １１３．９，  １０７．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２１．８  Ｈｚ），  １０１．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２７．６  Ｈｚ），  ８２．７，  ７５．８，  ６３．２，  ５５．８  （２Ｃ），  ５１．５，  ４９．７，  ４３．９，  ４０．０，  ３５．７，  ３０．４，  ３０．３，  ２８．６，  ２６．５  （２Ｃ），  ２４．５，  ２４．１，  １３．９．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  −１１７．４１．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ３１Ｈ３９ＦＮ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値５２３．２９７２、実測値５２３．２９５６。
【０３８３】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセ−トアミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ９．００  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５−７．５０  （ｍ，  １０Ｈ），  ６．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６４  （ｍ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．５９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７５  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．９９  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．６０  （ｍ，  １６Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６８．７，  １５９．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４１．０  Ｈｚ），  １５６．６，  １４７．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．８  Ｈｚ），  １３８．９，  １３８．０，  １３７．１，  １２８．５  （２Ｃ），  １２８．３  （２Ｃ），  １２７．９，  １２７．８，  １２７．４１，  １２７．３９  （２Ｃ），  １２７．３２  （２Ｃ），  １２６．１，  １２４．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．０  Ｈｚ），  １２０．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ），  １１５．０，  １１２．３，  １０６．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２２．１  Ｈｚ），  ９９．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２６．８  Ｈｚ），  ８８．４，  ７３．７，  ７１．６，  ６９．７，  ６０．５，  ５４．６  （２Ｃ），  ５０．５，  ４８．６，  ４２．８，  ３９．７，  ３３．９，  ２９．３，  ２７．６，  ２７．３，  ２４．２  （２Ｃ），  ２３．２，  １３．７．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  −１１６．８１．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４４Ｈ４９ＦＮ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値６８９．３７５５、実測値６８９．３７８２。
【０３８４】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセト−アミド、ＪＤ１２５：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ８．１６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．７，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６１  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ８．７，  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５１  （ｓ，  １Ｈ），  ６．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７９  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８６  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．７５  （ｍ，  １６Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７０．８，  １６０．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４５．４  Ｈｚ），  １５６．１，  １４９．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．１  Ｈｚ），  １３９．４，  １２８．１，  １２７．５，  １２４．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３  Ｈｚ），  １２１．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ），  １１６．２，  １１３．９，  １０６．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２２．０  Ｈｚ），  １０１．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２７．４  Ｈｚ），  ８２．７，  ７５．７，  ６１．１，  ５５．６  （２Ｃ），  ５１．４，  ４９．８，  ４３．９，  ３９．９，  ３５．７，  ３０．７，  ３０．５，  ２８．５，  ２５．２  （２Ｃ），  ２４．１，  １３．９．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  −１１７．５９．
【０３８５】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−２−モルホリノアセト−アミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．７６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．１，  ６．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０−７．４０  （ｍ，  １０Ｈ），  ６．４５−６．８０  （ｍ，  ５Ｈ），  ５．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９１  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４８  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．５５  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．９４  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．７５  （ｍ，  １６Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６８．７，  １５９．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４２．１  Ｈｚ），  １５６．５，  １４７．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ），  １３８．７，  １３７．７，  １３６．９，  １２８．２  （２Ｃ），  １２８．０  （２Ｃ），  １２７．７，  １２７．６，  １２７．２，  １２７．１４  （２Ｃ），  １２７．１２  （２Ｃ），  １２６．１，  １２３．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３  Ｈｚ），  １２０．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ），  １１４．６，  １１２．３，  １０６．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２１．４  Ｈｚ），  ９９．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２６．２  Ｈｚ），  ８８．１，  ７３．７，  ７１．４，  ６９．５，  ６６．４  （２Ｃ），  ６２．７，  ５３．５  （２Ｃ），  ５０．２，  ４８．２，  ４２．５，  ３３．９，  ２９．４，  ２７．４，  ２７．１，  ２４．２，  ２３．０，  １３．６．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  −１１６．３４．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４４Ｈ４９ＦＮ２Ｏ５Ｈ］＋の計算値７０５．３７０４、実測値７０５．３６９０。
【０３８６】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−２−モルホリノアセトアミド、ＪＤ１２６：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ８．１７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．９，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６３  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ８．３，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３０  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．３９  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８９  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．８０  （ｍ，  １６Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７０．０，  １６１．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４０．６  Ｈｚ），  １５６．２，  １４９．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．８  Ｈｚ），  １３９．３，  １２８．２，  １２７．６，  １２４．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．１  Ｈｚ），  １２２．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．５  Ｈｚ），  １１６．３，  １１４．０，  １０６．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２２．２  Ｈｚ），  １０１．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２７．７  Ｈｚ），  ８２．７，  ７５．６，  ６７．８  （２Ｃ），  ６３．５，  ５４．８  （２Ｃ），  ５１．５，  ４９．６，  ４３．９，  ３９．９，  ３５．９，  ３０．４，  ３０．３，  ２８．６，  ２４．１，  １３．９．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  −１１７．５３．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ３０Ｈ３７ＦＮ２Ｏ５Ｈ］＋の計算値５２５．２７６５、実測値５２５．２７８２。
【０３８７】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセ−トアミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ９．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．７，  ６．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１５−７．５５  （ｍ，  １０Ｈ），  ６．５０−６．８５  （ｍ，  ５Ｈ），  ５．１９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．１１  （ｓ，  ６Ｈ），  ０．９７  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．６０  （ｍ，  １６Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６８．２，  １５９．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２８７．４  Ｈｚ），  １５６．６，  １４７．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ），  １３８．９，  １３８．０，  １３７．１，  １２８．４  （２Ｃ），  １２８．２  （２Ｃ），  １２８．０，  １２７．８，  １２７．４  （２Ｃ），  １２７．３１，  １２７．３  （２Ｃ），  １２６．１，  １２４．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．７  Ｈｚ），  １１９．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．５  Ｈｚ），  １１５．０，  １１２．４，  １０６．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２１．６  Ｈｚ），  ９９．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２６．８  Ｈｚ），  ８８．４，  ７３．１，  ７１．６，  ６９．７，  ６３．６，  ５０．４，  ４８．７，  ４５．７  （２Ｃ），  ４２．７，  ３９．３，  ３４．１，  ２９．７，  ２７．６，  ２７．４，  ２３．１，  １３．５．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  −１１６．７９．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４２Ｈ４７ＦＮ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値６６３．３５９８、実測値６６３．３６２４。
【０３８８】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセト−アミド、ＪＤ１２９：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ８．１４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．８，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６１  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．３，  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．１６  （ｓ，  ６Ｈ），  ０．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．７５  （ｍ，  １５Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７０．４，  １６１．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４１．６  Ｈｚ），  １５６．１，  １４９．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．２  Ｈｚ），  １３９．４，  １２８．２，  １２７．５，  １２４．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．１  Ｈｚ），  １２１．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ），  １１６．３，  １１４．０，  １０６．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２２．４  Ｈｚ），  １０１．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２７．８  Ｈｚ），  ８２．７，  ７５．１，  ６４．２，  ５１．４，  ４９．９，  ４６．１  （２Ｃ），  ４３．９，  ３９．５，  ３５．９，  ３０．８，  ３０．４，  ２８．６，  ２４．１，  １３．６．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  −１１７．７４．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ２８Ｈ３５ＦＮ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値４８３．２６５９、実測値４８３．２６６０。
【０３８９】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−（ピペリジン−１−イル）プロ−パンアミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２０−７．６０  （ｍ，  １１Ｈ），  ６．７５  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．０６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．５８  （ｍ，  ４Ｈ），  １．６６  （ｍ，  ４Ｈ），  １．００  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．６０  （ｍ，  ２０Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６８．４，  １５９．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４３．２  Ｈｚ），  １５６．６，  １４９．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ），  １３８．９，  １３８．７，  １３７．０，  １２８．４  （２Ｃ），  １２８．２  （２Ｃ），  １２８．０，  １２７．８，  １２７．４，  １２７．３０  （２Ｃ），  １２７．２８  （２Ｃ），  １２６．３，  １２３．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  １２１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．０  Ｈｚ），  １１５．５，  １１２．２，  １０６．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２２．２  Ｈｚ），  １００．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２７．１  Ｈｚ），  ８８．４，  ７６．９，  ７１．６，  ６９．７，  ５３．５  （２Ｃ），  ５３．３，  ５０．２，  ４９．１，  ４２．９，  ４０．８，  ３４．２，  ３３．０，  ２９．７，  ２７．６，  ２６．９，  ２４．３  （２Ｃ），  ２３．２，  ２２．９，  １３．７．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  −１１５．８７．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４６Ｈ５３ＦＮ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値７１７．４０６７、実測値７１７．４０５２。
【０３９０】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−アミド、ＪＤ１３０：１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．７１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．６，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６３  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．３，  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．８０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７０  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７８−３．４０  （ｍ，  １９Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７０．６，  １６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４２．０  Ｈｚ），  １５６．２，  １５２．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．２  Ｈｚ），  １３９．８，  １２８．３，  １２７．９，  １２５．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．７  Ｈｚ），  １２４．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．１  Ｈｚ），  １１６．５，  １１４．３，  １０７．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２２．９  Ｈｚ），  １０２．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２６．９  Ｈｚ），  ８２．７，  ７７．７，  ５４．７３  （２Ｃ），  ５４．６５，  ５１．３，  ５０．３，  ４４．１，  ４０．７，  ３５．９，  ３２．６，  ３０．９，  ３０．４，  ２８．３，  ２５．３  （２Ｃ），  ２４．０，  ２３．８，  １３．７．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  −１１６．５２．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ３２Ｈ４１ＦＮ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値５３７．３１２９、実測値５３７．３１３２。
【０３９１】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパンアミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ９．４７  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０−７．４５  （ｍ，  ９Ｈ），  ７．１３  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．１，  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６４  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ８．７，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０３  （ｍ，  １Ｈ），  ５．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８８  （ｍ，  ４Ｈ），  １．００  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．２０  （ｍ，  １７Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６７．３，  １５９．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４３．２  Ｈｚ），  １５６．５，  １４９．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．７  Ｈｚ），  １３９．１，  １３８．９，  １３６．９，  １２８．５  （２Ｃ），  １２８．３  （２Ｃ），  １２８．２，  １２７．８，  １２７．４，  １２７．３３  （２Ｃ），  １２７．３０  （２Ｃ），  １２６．３，  １２３．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３  Ｈｚ），  １２１．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ），  １１５．７，  １１２．１，  １０７．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２１．５  Ｈｚ），  １０１．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２６．７  Ｈｚ），  ８８．３，  ７７．７，  ７１．６，  ６９．７，  ５３．２  （２Ｃ），  ５０．５，  ５０．１，  ４９．２，  ４３．０，  ４１．１，  ３４．１，  ３３．４，  ２９．７，  ２７．６，  ２６．８，  ２３．２  （２Ｃ），  ２２．９，  １３．８．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  −１１５．７３．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４５Ｈ５１ＦＮ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値７０３．３９１１、実測値７０３．３９０６。
【０３９２】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−アミド、ＪＤ１３２：１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．７５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．６，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６４  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２３  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．３，  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３０  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ３．２，  １．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１７  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０２  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．１０  （ｍ，  １３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １６９．８，  １６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４３．９  Ｈｚ），  １５６．２，  １５２．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．２  Ｈｚ），  １３９．９，  １２８．４，  １２７．９，  １２４．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．８  Ｈｚ），  １２４．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  １１６．５，  １１４．３，  １０７．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２２．５  Ｈｚ），  １０２．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２６．５  Ｈｚ），  ８２．７，  ７８．１，  ５５．２  （２Ｃ），  ５２．１，  ５１．３，  ５０．３，  ４４．１，  ４０．８，  ３５．８，  ３３．２，  ３０．９，  ３０．４，  ２８．３，  ２４．１  （２Ｃ），  ２４．０，  １３．７．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  −１１６．５２．
【０３９３】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）−プロパンアミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．９６  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．０１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２０−７．４０  （ｍ，  ９Ｈ），  ６．７９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．９，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６４  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．３５  （ｓ，  ６Ｈ），  １．００  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．００  （ｍ，  １７Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６８．１，  １５９．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２８２．８  Ｈｚ），  １５６．６，  １４９．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．８  Ｈｚ），  １３８．９，  １３８．７，  １３６．９，  １２８．５  （２Ｃ），  １２８．３  （２Ｃ），  １２８．１，  １２７．９，  １２７．４，  １２７．３７  （２Ｃ），  １２７．３４  （２Ｃ），  １２６．４，  １２３．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．１  Ｈｚ），  １２１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．４  Ｈｚ），  １１５．６，  １１２．２，  １０６．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２１．１  Ｈｚ），  １００．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２７．５  Ｈｚ），  ８８．３，  ７６．９，  ７１．６，  ６９．７，  ５３．５，  ５０．２，  ４９．１，  ４３．５  （２Ｃ），  ４２．９，  ４０．８，  ３４．１，  ３３．０，  ２９．６，  ２７．６，  ２６．９，  ２３．０，  １３．７．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  −１１５．９４．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４３Ｈ４９ＦＮ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値６７７．３７５５、実測値６７７．３７３８。
【０３９４】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロパン−アミド、ＪＤ１３３：１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．７４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．７，  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６４  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．４６  （ｓ，  ６Ｈ），  ０．９４  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．４０  （ｍ，  １５Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １６９．４，  １６１．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４２．９  Ｈｚ），  １５６．２，  １５２．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．４  Ｈｚ），  １３９．９，  １２８．４，  １２７．９，  １２４．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．７  Ｈｚ），  １２４．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３  Ｈｚ），  １１６．５，  １１４．３，  １０７．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２２．５  Ｈｚ），  １０２．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２６．５  Ｈｚ），  ８２．７，  ７７．８，  ５５．２，  ５１．３，  ５０．３，  ４４．２  （２Ｃ），  ４４．１，  ４０．７，  ３５．８，  ３２．４，  ３０．８，  ３０．４，  ２８．３，  ２４．９，  １４．３．１９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  −１１６．５６．
【０３９５】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−モルホリノプロパン−アミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ９．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０−７．５０  （ｍ，  １０Ｈ），  ６．７９  （ｍ，  １Ｈ），  ６．７６  （ｍ，  １Ｈ），  ６．７４  （ｍ，  １Ｈ），  ６．６６  （ｍ，  １Ｈ），  ６．５７  （ｍ，  １Ｈ），  ５．２７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．１  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．９３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．１  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ０．９９  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７５−３．４０  （ｍ，  １８Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６９．０，  １５９．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４５．３  Ｈｚ），  １５６．７，  １４８．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．８  Ｈｚ），  １３８．８，  １３８．２，  １３６．８，  １２８．４３  （２Ｃ），  １２８．４１，  １２８．２  （２Ｃ），  １２７．８，  １２７．４，  １２７．３０  （２Ｃ），  １２７．２７  （２Ｃ），  １２６．３，  １２３．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．９  Ｈｚ），  １２１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．４  Ｈｚ），  １１５．４，  １１２．３，  １０６．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２１．９  Ｈｚ），  １００．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．７  Ｈｚ），  ８８．２，  ７６．５，  ７１．６，  ６９．７，  ６６．６  （２Ｃ），  ５４．０，  ５３．１  （２Ｃ），  ５０．０，  ４９．０，  ４２．８，  ４０．６，  ３４．４，  ３４．２，  ２９．８，  ２７．５，  ２６．９，  ２２．９，  １３．７．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  −１１６．０７．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４５Ｈ５１ＦＮ２Ｏ５Ｈ］＋の計算値７１９．３８６０、実測値７１９．３８８７。
【０３９６】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−３−モルホリノプロパン−アミド、ＪＤ１３４：１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．６９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ６．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．７，  ２．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６３  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  ２．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５４  （ｓ，  １Ｈ），  ６．３９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．３，  １．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．５５  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８５  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７０−３．８０  （ｍ，  １８Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７１．８，  １６１．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４２．１  Ｈｚ），  １５６．３，  １５２．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．３  Ｈｚ），  １３９．７，  １２８．２，  １２７．８，  １２５．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．７  Ｈｚ），  １２４．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ），  １１６．６，  １１４．３，  １０７．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２２．３  Ｈｚ），  １０２．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２７．３  Ｈｚ），  ８２．７，  ７７．３，  ６７．４  （２Ｃ），  ５５．２，  ５４．２  （２Ｃ），  ５１．３，  ５０．２，  ４４．０，  ４０．４，  ３６．０，  ３４．１，  ３０．９，  ３０．４，  ２８．３，  ２４．０，  １３．７．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  −１１６．５２．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４５Ｈ５４Ｎ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値６８７．４１６２、実測値６８７．４１８８。
【０３９７】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−４−モルホリノブタン−アミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ９．８９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０−７．５０  （ｍ，  ９Ｈ），  ６．８４  （ｓ，  １Ｈ），  ６．７６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．９，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６４  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．４２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ３．２  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ０．９８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７０−３．７０  （ｍ，  ２０Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６９．９，  １５８．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４２．４  Ｈｚ），  １５６．８，  １４８．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．８  Ｈｚ），  １３８．９，  １３８．５，  １３６．８，  １２８．５  （２Ｃ），  １２８．３  （２Ｃ），  １２７．９，  １２７．８５，  １２７．５，  １２７．４  （２Ｃ），  １２７．３  （２Ｃ），  １２６．３，  １２４．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．９  Ｈｚ），  １２０．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．３  Ｈｚ），  １１５．４，  １１２．４，  １０７．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２１．５  Ｈｚ），  １００．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２６．１  Ｈｚ），  ８８．３，  ７７．０，  ７１．７，  ６９．７，  ６６．５  （２Ｃ），  ５７．８，  ５３．２  （２Ｃ），  ５０．１，  ４９．３，  ４３．０，  ４０．９，  ３４．９，  ３４．５，  ２９．９，  ２７．６，  ２６．８，  ２３．０，  ２１．６，  １３．８．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  −１１６．６０．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４６Ｈ５３ＦＮ２Ｏ５Ｈ］＋の計算値７３３．４０１７、実測値７３３．４０４９。
【０３９８】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−４−モルホリノブタンアミド、ＪＤ１３５：１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．７７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．６，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６３  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ０．８６  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７５−３．３０  （ｍ，  ２０Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７３．０，  １６１．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４３．５  Ｈｚ），  １５６．３，  １５１．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．２  Ｈｚ），  １３９．８，  １２８．２，  １２７．８，  １２４．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．０  Ｈｚ），  １２４．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．７  Ｈｚ），  １１６．６，  １１４．４，  １０７．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２２．６  Ｈｚ），  １０２．３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２６．７  Ｈｚ），  ８２．７，  ７７．８，  ６７．３  （２Ｃ），  ５９．０，  ５４．４  （２Ｃ），  ５１．２，  ５０．３，  ４４．１，  ４０．６，  ３６．１，  ３５．５，  ３１．０，  ３０．４，  ２８．２，  ２３．９，  ２２．７，  １３．８．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  −１１６．９３．
【０３９９】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−４−（ピペリジン−１−イル）ブタンアミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  ９．０３  （ｂｒ．  ｓ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１５−７．４０  （ｍ，  １０Ｈ），  ６．７８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７６  （ｓ，  １Ｈ），  ６．７２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６３  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０３  （ｍ，  １Ｈ），  ５．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．０，  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７６  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７８  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．９８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７８−３．００  （ｍ，  ２１Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （７５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６８．８，  １５９．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４３．１  Ｈｚ），  １５６．７，  １４８．７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．８  Ｈｚ），  １３８．９，  １３８．８，  １３６．８，  １２８．５  （２Ｃ），  １２８．３  （２Ｃ），  １２８．０，  １２７．９，  １２７．５，  １２７．４  （２Ｃ），  １２７．３  （２Ｃ），  １２６．４，  １２４．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．９  Ｈｚ），  １２０．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．３  Ｈｚ），  １１５．４，  １１２．６，  １０７．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２１．９  Ｈｚ），  １０１．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２６．９  Ｈｚ），  ８８．３，  ７７．８，  ７１．６，  ６９．８，  ５６．６，  ５３．０  （２Ｃ），  ５０．１，  ４９．３，  ４３．０，  ４１．２，  ３４．４，  ３３．３，  ３０．０，  ２７．６，  ２７．０，  ２６．７，  ２３．０  （２Ｃ），  ２２．７，  ２２．４，  １３．９．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  −１１６．１３．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４７Ｈ５５ＦＮ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値７３１．４２２４、実測値７３１．４２４０。
【０４００】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−４−（ピペリジン−１−イル）ブタン−アミド、ＪＤ１３７：１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．７４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．６，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６４  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ２．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．３，  ８．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．５９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８５  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．４０  （ｍ，  ２１Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７２．１，  １６１．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４２．５  Ｈｚ），  １５６．２，  １５２．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．２  Ｈｚ），  １４０．０，  １２８．３４，  １２７．９，  １２４．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．３  Ｈｚ），  １２４．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．０  Ｈｚ），  １１６．５，  １１４．３，  １０７．４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２２．４  Ｈｚ），  １０２．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２７．６  Ｈｚ），  ８２．７，  ７８．２，  ５８．０，  ５４．４  （２Ｃ），  ５１．３，  ５０．４，  ４４．２，  ４０．９，  ３６．０，  ３４．１，  ３１．０，  ３０．４，  ２８．３，  ２４．５  （２Ｃ），  ２４．０，  ２２．８，  ２０．６，  １３．７．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （３７６  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  −１１８．８４．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ３３Ｈ４３ＦＮ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値５５１．３２８５、実測値５５１．３２８７。
【０４０１】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ビス（ベンジルオキシ）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−４−（ピロリジン−１−イル）ブ−タンアミド：１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １１．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０−７．４５  （ｍ，  １０Ｈ），  ６．７８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６３  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．１，  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９２  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．９８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．２０  （ｍ，  １９Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  １６８．６，  １５９．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４３．０  Ｈｚ），  １５６．７，  １４８．８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．９  Ｈｚ），  １３８．９，  １３８．８，  １３６．８，  １２８．５  （２Ｃ），  １２８．３  （２Ｃ），  １２８．１，  １２７．９，  １２７．５，  １２７．４  （２Ｃ），  １２７．３  （２Ｃ），  １２６．４，  １２３．９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．１  Ｈｚ），  １２０．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．４  Ｈｚ），  １１５．４，  １１２．７，  １０７．１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２１．７  Ｈｚ），  １０１．２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２６．４  Ｈｚ），  ８８．３，  ７８．０，  ７１．６，  ６９．９，  ５４．５，  ５３．２  （２Ｃ），  ５０．０，  ４９．３，  ４３．０，  ４１．２，  ３４．５，  ３２．８，  ３０．０，  ２７．６，  ２６．７，  ２３．２  （２Ｃ），  ２２．９，  ２０．８，  １３．９．  １９Ｆ  ＮＭＲ  （２８２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ  −１１５．９６．ＨＲ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ［Ｃ４６Ｈ５３ＦＮ２Ｏ４Ｈ］＋の計算値７１７．４０６７、実測値７１７．４０９４。
【０４０２】
Ｎ−（４−（（（８Ｓ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３，１７−ジヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカ−ヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）−４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−アミド、ＪＤ１３８：１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  ７．７５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．９，  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．６，  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．６３  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ８．６，  ２．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．２，  ８．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．５７  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８９  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−３．４０  （ｍ，  １９Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （１２５  ＭＨｚ，  ＭｅＯＤ）：  δ  １７１．８，  １６１．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２４２．７  Ｈｚ），  １５６．２，  １５２．０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １０．１  Ｈｚ），  １４０．０，  １２８．３，  １２７．９，  １２４．６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．３  Ｈｚ），  １２４．５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．８  Ｈｚ），  １１６．５，  １１４．３， 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꺌㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖醼볯궼뷯₁ꎼ볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯銼볯邼볯覼볯꾼뷯莽뷯貽뷯螽뷯ₙ銼볯骼볯鎼볯銈볯钼볯躼볯躼볯閽뷯隽뷯钽뷯ₚ뎼볯낼뷯薽뷯銽뷯鎽†볯袼볯邼볯颼볯躼볯膽뷯莽뷯銽†볯醼볯骼볯鎼볯閼裢馼볯躼볯躼볯膽뷯貽뷯ₙꊼ뷯薽뷯鎽뷯ₔꎼ뷯躽뷯薽뷯ₒ뒼뷯覽뷯貽뷯鎽뷯鎽胢ₙꎼ뷯貽뷯膽뷯辽뷯膽뷯覽뷯薽†볯銽뷯閽뷯袼볯馼볯颼볯躼볯膽뷯莽뷯钽†볯閼볯骼볯钼볯醼裢隼볯躼볯躼볯莽볯閽뷯銽뷯₅랼볯貼볯貽뷯銽뷯₋Ꞽ볯醼볯馼볯覼볯꺼볯ꖼ뷯螽뷯躼볯躼볯薽뷯躼볯鎼볯隼볯醼볯閼볯銈볯鞼볯銼볯閼볯ꆼ뷯覽†볯貼볯辽뷯趽뷯薽뷯ₓ늼볯銼볯邼볯覼볯꺼뷯钽뷯銽뷯₅늼뷯隽†볯膽뷯莽뷯銽†볯醼볯醼볯醼裢醼볯鎼볯隼볯낼뷯膽뷯ₔꆼ볯ꊼ뷯鎽뷯貽뷯膽†볯袼볯邼볯颼볯躼볯膽뷯ₔꎼ뷯覽뷯₎낼뷯膽뷯钽†볯躽뷯辽뷯₌閼볯閼볯醼裢閼볯銼볯鞼볯ꢼ뷯蚽뷯趽뷯躽뷯₎ꪼ볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯銼볯邼볯覼볯ꪼ†볯膽뷯貽†볯膽뷯莽뷯銽†볯躽뷯钽†볯隼볯銼볯邼裢銼볯颼볯颼볯꾼胢ꊼ뷯覽뷯躽†볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯邼볯隼볯躼볯₪ꊼ뷯辽뷯₌ꎼ뷯薽뷯₍銼볯醼볯銼볯隼볯鎼裢馼볯躼볯躼볯覽뷯钽뷯膽뷯ₓ늼볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯邼볯鞼볯躼볯貽뷯躽†볯膽뷯莽뷯銽†볯薽뷯ₓ醼볯骼볯隼볯銼裢钼볯鞼볯躼볯邼볯뎼뷯薽뷯₄ꚼ볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯銼볯邼볯覼볯ꖼ뷯蒽뷯莽뷯覽뷯辽뷯辽뷯馽†볯钼볯骼볯馼볯銼裢醼볯躼볯醼볯궼뷯鎽뷯膽뷯鞽뷯袽†볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯邼볯颼볯躼볯膽뷯莽뷯銽†볯薽뷯ₓ隼볯骼볯銼볯銈볯鎼볯醼볯躼볯覽뷯钽뷯躽†볯₡薽뷯ₔ膽뷯躼볯銼볯邼볯覼†볯₪ꎼ뷯覽뷯₎꾼뷯莽뷯貽†볯醼볯醼볯隼볯銈볯馼볯銼볯醼볯躼볯貽뷯覽뷯ₓ궼볯₪薽뷯ₔ膽뷯躼볯銼볯邼볯覼†볯₪ꎼ뷯覽뷯₎꾼뷯莽뷯貽†볯钼볯鎼볯醼볯銈볯邼볯閼볯醼볯躼볯覽뷯钽뷯膽뷯貼볯貼볯₪薽뷯ₔ膽뷯躼볯醼볯馼볯覼볯꾼뷯莽뷯螽뷯躽뷯₅醼볯骼볯钼볯閼裢銼볯钼볯躼볯閼볯궼뷯銽뷯閽뷯骽†볯ꎼ볯낼뷯薽뷯銽뷯鎽†볯ꪼ볯銼볯邼볯覼볯꾼뷯莽뷯螽뷯躽뷯₅銼볯骼볯钼볯邼裢鎼볯躼볯隼볯궼뷯銽뷯閽뷯骽†볯ꎼ볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯銼볯邼볯覼볯궼뷯貽†볯薽뷯貽†볯躽뷯辽뷯銽뷯躽뷯貽볯銼볯隼볯馼볯銈볯邼볯躼볯鞼볯궼뷯躽뷯骽†볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯邼볯颼볯躼볯膽뷯莽뷯銽†볯醼볯骼볯钼볯馼裢醼볯馼볯躼볯颼볯궼뷯蒽뷯讽裢ꖼ뷯蒽뷯螽뷯躽†볯貼볯覽뷯鎽뷯銽†볯貼볯覽뷯₍뎼†뷯钽†뷯貽볯袼볯邼볯颼볯躼볯辽뷯₌ꖼ뷯蒽뷯莽뷯覽뷯辽뷯₌銼볯骼볯醼볯隼裢銼볯銼볯躼볯馼볯ꢼ뷯趽뷯薽뷯ₓ뎼볯겼뷯隽뷯躽†볯袼볯邼볯鞼볯躼볯躽뷯辽뷯銽†볯薽뷯ₖ銼볯骼볯銼볯銈볯醼볯銼볯躼볯薽뷯螽†볯躼뷯躽뷯₄뒼볯Ꞽ뷯膽뷯袼볯馼볯馼볯躼볯閽뷯躼볯躼볯貽뷯躽볯ꦼ뷯隽뷯鎽뷯躼볯醼볯骼볯馼볯銈볯邼볯躼볯醼볯뎼뷯膽뷯辽뷯₎꒼볯ꪼ볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯馼볯鞼볯躼볯莽뷯薽뷯莽뷯貼볯鎼볯骼볯鞼볯銈볯颼볯躼볯銼볯ꆼ뷯躽뷯躽뷯₅ꪼ볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯醼볯颼볯覼볯꾼뷯莽뷯螽뷯躽뷯貼볯骼볯鎼볯馼裢醼볯馼볯躼볯鎼볯몼뷯覽뷯貽뷯躽뷯薽뷯ₒ늼볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯醼볯颼볯覼볯꾼뷯莽뷯螽뷯躽뷯貼볯骼볯邼볯銈볯醼볯躼볯钼볯늼뷯膽뷯₄겼볯貼볯躼뷯钽†뷯貽볯袼볯馼볯邼볯躼볯膽뷯莽뷯銽†볯薽뷯躼볯閼볯骼볯馼볯鞼裢鎼볯閼볯躼볯閼볯꺼뷯莽뷯辽뷯鎽뷯躽†볯躼볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯醼볯馼볯覼볯ꪼ볯뎼뷯薽뷯辽뷯蒽†볯覽뷯莽뷯薽뷯躼볯鎼볯骼볯醼볯銈볯醼볯躼볯隼볯늼뷯蒽뷯馽볯ꮼ볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯馼볯銼볯躼볯膽뷯莽뷯銽†볯薽뷯躼볯閼볯骼볯隼볯隼裢鎼볯钼볯ₔ銼볯躼볯薽뷯骽†볯躼볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯醼볯馼볯覼볯ꊼ뷯薽뷯鎽뷯ₔꎼ뷯躽뷯薽뷯ₒ늼뷯鎽볯뒼뷯薽뷯钽뷯薽뷯钽볯銼볯骼볯閼裢馼볯躼볯颼볯ꮼ뷯钽뷯貼볯躼볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯醼볯馼볯覼볯뎼뷯覽뷯躽뷯薽볯銼볯邼볯醼볯馼볯銈볯钼볯钼볯銼볯躼볯覽뷯钽뷯膽뷯ₓ늼볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯邼볯閼볯躼볯钽뷯銽뷯覽뷯鎽†볯邼볯鎼볯銼裢鎼볯醼볯鎼볯躼볯覽뷯ₕ림볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯醼볯馼볯覼볯ꊼ뷯薽뷯鎽뷯ₔꎼ뷯躽뷯薽뷯ₒ늼뷯鎽†볯銽뷯趽뷯ₔ鎼볯骼볯鞼裢醼볯鞼볯鎼볯躼볯覽뷯钽뷯銽뷯ₓꦼ볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯醼볯馼볯覼볯ꊼ뷯薽뷯鎽뷯ₔꎼ뷯躽뷯薽뷯ₒ늼뷯鎽볯뒼뷯钽뷯钽†볯銼볯醼裢閼볯鎼볯躼볯辽뷯銽뷯鎽†볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯邼볯醼볯躼볯膽뷯莽뷯銽†볯薽뷯ₓ隼볯骼볯邼볯銈볯邼볯躼볯鎼볯ꚼ뷯躽뷯ₔ蒽뷯₅궼뷯銽뷯₁ꪼ볯ꊼ뷯辽뷯躽†볯袼볯邼볯邼볯躼볯辽뷯₌ꎼ뷯貽뷯₌ꊼ뷯辽뷯₌銼볯骼볯邼볯醼裢鞼볯鎼볯躼볯辽뷯鎽뷯钽뷯ₔ궼볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯銼볯邼볯覼볯ꎼ뷯躽뷯薽뷯ₒ늼뷯鎽†볯醼볯颼볯閼볯銈볯钼볯颼볯鎼볯躼볯閽뷯辽뷯膽뷯膽†볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯邼볯邼볯躼볯膽뷯莽뷯銽†볯薽뷯ₓ隼볯骼볯颼볯鞼裢閼볯馼볯躼볯隼볯궼뷯銽뷯閽뷯骽볯꒼볯낼뷯薽뷯銽뷯鎽볯늼볯袼볯邼볯醼볯躼볯躽뷯辽뷯薽뷯薽볯銼볯骼볯钼볯邼裢閼볯鎼볯躼볯鞼볯뎼뷯趽뷯躽뷯覽뷯覽†볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯邼볯邼볯躼볯膽뷯閽뷯薽†볯邼볯骼볯鎼볯銈볯醼볯鎼볯躼볯袽†볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯邼볯醼볯躼볯辽뷯₌ꖼ뷯蒽뷯莽뷯覽뷯辽뷯₌醼볯骼볯鎼볯钼裢醼볯閼볯躼볯馼볯궼뷯銽뷯閽뷯骽볯꒼볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯銼볯邼볯覼볯ꖼ뷯蒽뷯莽뷯覽뷯薽†볯隼볯鞼볯銈볯醼볯钼볯躼볯袽뷯躽뷯₇림볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯邼볯銼볯躼볯躽뷯躼볯躼볯膽뷯莽뷯銽†볯鞼볯鎼볯隼裢鎼볯銼볯钼볯躼볯鎽뷯辽뷯躽뷯₅ꎼ볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯邼볯鎼볯躼볯₪꺼뷯钽뷯₌ꎼ뷯躽뷯薽뷯ₒꦼ뷯鎽뷯躼볯閼볯鎼볯鎼裢鎼볯醼볯钼볯躼볯薽†볯膽뷯銽뷯躽뷯覽뷯ₓ궼†뷯钽†뷯貽볯銼볯邼볯躼볯貽뷯躽†볯膽뷯莽뷯銽†볯薽뷯ₓ醼볯骼볯鞼볯醼裢钼볯躼볯鎼볯ꆼ뷯邽뷯躽뷯₏Ꞽ볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯銼볯邼볯覼볯ꪼ†볯膽뷯貽†볯膽뷯莽뷯銽†볯躽뷯钽†볯鞼볯醼볯閼볯銈볯銼볯馼볯钼볯躼볯膽뷯蒽뷯躽†볯貼볯貽뷯鞽뷯辽뷯鎽뷯覽†볯뢼볯銼볯邼볯覼볯꺼뷯钽†볯薽뷯ₖ궼뷯貽†볯薽뷯貽†볯覽뷯貽†볯骼볯銼볯銈볯鎼볯躼볯閼볯ꎼ뷯銽뷯薽뷯ₒ낼볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯醼볯馼볯覼볯낼뷯辽뷯₃꺼뷯钽뷯₌ꆼ뷯膽뷯₄뎼뷯覽†볯뎼볯₡颼볯骼볯銼볯閼裢钼볯颼볯躼볯隼볯뎼뷯膽뷯辽뷯₎꒼볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯邼볯醼볯₉꺼†볯躽뷯貽†볯₪궼뷯蒽†볯钼볯骼볯颼볯銈볯馼볯躼볯鞼볯랼뷯覽뷯芽뷯銽뷯₇꾼볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯銼볯邼볯覼볯꒼뷯閽뷯₇늼뷯鎽뷯鎽뷯膽뷯莽뷯₅떼뷯蒽뷯钽뷯鎽볯覽뷯₎邽뷯薽뷯鎽볯躼볯颼볯ꊼ뷯躽뷯薽†볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯邼볯醼볯躼볯膽뷯ₔ궼뷯蒽†볯骼볯钼볯銈볯銼볯钼볯躼볯躽뷯鞽뷯蒽뷯躽†볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯邼볯鎼볯躼볯躽뷯辽뷯銽뷯躽뷯貽뷯螽뷯ₙ醼볯钼볯醼볯鎼볯銈볯钼볯閼볯躼볯覽뷯躽뷯₁낼볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯銼볯邼볯覼볯꺼뷯钽뷯銽뷯₅궼뷯蒽볯馼볯颼볯銈볯隼볯閼볯躼볯覽뷯貽뷯膽뷯莽뷯辽†볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯馼볯隼볯躼볯궼볯꾼†볯躼볯骼볯颼볯鞼裢銼볯鞼볯躼볯銼볯랼뷯覽뷯薽뷯₌꺼볯醼볯馼볯覼볯ꊼ뷯辽뷯袽뷯趽†볯₪鎼볯馼볯隼볯鞼裢隼볯鞼볯閼볯躼볯辽뷯鎽뷯钽뷯ₔ궼볯銼볯邼볯覼볯ꖼ뷯蒽뷯莽뷯覽뷯薽裢늼뷯貽뷯钽뷯蒽†볯膽뷯莽뷯銽†볯骼볯馼볯銈볯馼볯躼볯钼볯ꖼ뷯銽뷯馽†볯銽뷯膽뷯钽†볯膽뷯莽뷯銽†볯銽뷯膽뷯覽뷯钽뷯馀†볯辽뷯貽뷯芽뷯銽뷯钽뷯隽뷯₅Ꞽ뷯辽뷯邽볯銼볯邼볯覼볯겼뷯躽뷯薽뷯ₔ鎼볯閼볯醼볯颼볯銈볯鞼볯鞼볯閼볯躼볯辽뷯趽뷯薽뷯ₓ늼볯₣薽뷯ₔ膽뷯躼볯銼볯邼볯覼†볯₮ꖼ뷯螽뷯₌ꪼ†볯薽뷯₄鎼볯邼볯醼볯颼볯銈볯邼볯銼볯閼볯躼볯袽뷯₅ꊼ뷯薽뷯鎽뷯ₔꦼ뷯钽뷯銽뷯膽뷯覽뷯躽뷯貽†볯銽뷯閽뷯ₐ醼裢馼볯ₘꎼ뷯貽뷯膽뷯辽뷯膽뷯覽뷯薽†볯銽뷯閽뷯袼볯邼볯閼볯₉꺼†볯躽뷯貽†볯₪궼뷯蒽†볯閼볯骼볯鞼볯鞼裢銼볯閼볯躼볯鞼볯ꆼ볯ꆼ볯₣뒼뷯覽뷯貽뷯鎽뷯鎽胢ₙꞼ뷯辽뷯邽볯銼볯邼볯覼볯겼뷯躽뷯薽뷯ₔ鎼볯閼볯隼볯銈볯銼볯閼볯躼볯膽뷯薽뷯覽뷯螽†볯ꖼ볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯醼볯馼볯覼볯ꎼ뷯躽뷯薽뷯ₒ늼뷯鎽†볯醼볯鎼볯隼볯銈볯鎼볯閼볯躼볯膽뷯薽뷯覽뷯螽†볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯邼볯醼볯躼볯貽뷯躽볯ꎼ뷯躽뷯薽뷯ₒ늼뷯鎽볯鞼볯钼볯閼볯鎽裢钼볯閼볯鎽볯隼볯躼볯覽뷯膽뷯膽뷯膽뷯躽뷯貼볯躼볯躼뷯躽뷯₄궼뷯꒼뷯躽뷯薽뷯貽볯꒼볯낼볯袼볯邼볯醼볯₉ꪼ볯ꊼ뷯辽뷯躼볯袽뷯趽볯銼볯隼볯鎼볯隼볯钼裢鎼볯隼볯馼볯ₒ隼볯躼볯辽뷯薽뷯钽뷯辽뷯₎ꪼ볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯銼볯邼볯覼볯ꪼ†볯貽뷯躽†볯躽뷯辽뷯₌ꆼ뷯螽†볯钼볯隼볯躼볯鎽뷯辽뷯躽뷯₅ꎼ볯貼뷯钽†뷯貽볯袼볯邼볯銼볯₉ꪼ†볯貽뷯躽†볯躽뷯辽뷯₌銼볯骼볯鎼볯隼裢鎼볯馼볯躼볯鎼볯ꢼ뷯膽뷯ₓꆼ볯뎼뷯薽뷯趽뷯躽뷯₎뒼볯醼볯馼볯覼볯ꚼ볯뎼볯ꊼ†볯躼볯醼볯醼볯閼볯銈볯銼볯颼볯隼볯躼볯膽뷯螽뷯貼볯躼볯躼볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯銼볯邼볯覼볯낼뷯辽뷯躼볯膽뷯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