(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
がん、ウイルス性疾患およびβグロビン症から選択される疾患の治療のための医薬であって、式ＩＩ：
【化１】
0006883635.tif 000237
［式中、
Ｘは、−ＣＨ２−もしくは−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｙは、−ＣＨ２−もしくは−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｒ２はそれぞれ、式ＩＩのＸ及びＹを含む環の、Ｒｚが結合している環形成炭素原子以外の環形成炭素原子のいずれかにおいて置換され；
環Ａは、Ｃ６−１０アリールまたは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり；
環Ｃは、Ｃ３−７シクロアルキルであり；
Ｌは、Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、Ｏ、ＮＲ７、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−であり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換されていてもよく；
Ｒｚは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１であり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキルは、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、及び−（Ｃ１−４アルキル）−ＯＲａ４から独立して選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４ハロアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、もしくは５つの置換基で置換されていてもよく；
または、任意のＲｃとＲｄはそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で置換されていてもよい、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で置換されていてもよく；
または、任意のＲｃ１とＲｄ１はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で置換されていてもよい、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で置換されていてもよく；
または、任意のＲｃ２とＲｄ２はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で置換されていてもよい、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で置換されていてもよく；
または、任意のＲｃ３とＲｄ３はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で置換されていてもよい、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で置換されていてもよく；
Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で置換されていてもよく；
または、任意のＲｃ４とＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で置換されていてもよい、３、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｅ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、及びＲｅ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５はそれぞれ独立して、Ｈ並びに、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で置換されていてもよく；
Ｒｅ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、または３であり；
ｑは、０、１、または２である］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、および１つ以上の追加の治療薬を含む医薬であり、
該疾患ががんである場合、該１つ以上の追加の治療薬が、化学療法剤、抗増殖剤、アバレリクス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベンダムスチン、ベバシズマブ、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾムビ（ｂｏｒｔｅｚｏｍｂｉ）、ボルテゾミブ、ブスルファン静注、ブスルファン経口、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、デカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デニロイキンジフチトクス、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エクリズマブ、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、クエン酸フェンタニル、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンアルファ２ａ、イリノテカン、トシル酸ラパチニブ、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸リュープロリド、レバミソール、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、フェンプロピオン酸ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、パノビノスタット、ペグアスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ルクソリチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スニチニブマレエート（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ  ｍａｌｅａｔｅ）、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、ゾレドロネート、ＪＡＫキナーゼ阻害剤、Ｐｉｍキナーゼ阻害剤、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ−デルタ選択的及び広域ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、ｂ−ＲＡＦ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、ＨＤＡＣ阻害剤、パノビノスタット、ボリノスタット、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、デキサメタゾン、ブロモ及び特異的末端ファミリーメンバー阻害剤、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤、抗がん剤として用いられる生物学的製剤、抗体、サイトカイン類、微環境または免疫反応を調節する薬物、抗Ｈｅｒ２抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗���ＴＬＡ１薬、抗ＰＤ−１薬、抗ＰＤＬ１薬、及び免疫療法薬からなる群から選択され、
該疾患がウイルス性疾患またはβグロビン症である場合、該１つ以上の追加の治療薬が、抗生物質製剤、抗ウイルス薬、抗真菌薬、麻酔薬、抗炎症薬、ステロイド系及び非ステロイド系抗炎症薬、抗アレルギー薬、アミノグリコシド類、アミカシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、ストレプトマイシン、ネチルマイシン、カナマイシン、フルオロキノロン類、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、ロメフロキサシン、レボフロキサシン、エノキサシン；ナフチリジン；スルホンアミド類、ポリミキシン、クロラムフェニコール、ネオマイシン、パラモマイシン、コリスチメタート、バシトラシン、バンコマイシン、テトラサイクリン類、リファンピン、リファンピン誘導体（「リファンピン類」）、サイクロセリン、ベータラクタム類、セファロスポリン類、アンホテリシン類、フルコナゾール、フルシトシン、ナタマイシン、ミコナゾール、ケトコナゾール、コルチコステロイド類、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ケトロラク、スプロフェン、クロモリン、ロドキサミド、レボカバスチン、ナファゾリン、アンタゾリン、フェニラミン、及びアザライド系抗生物質からなる群から選択される、
医薬。
【請求項２】
化合物が、式ＩＩＩａもしくはＩＩＩｂ：
【化２】
0006883635.tif 000238
【化３】
0006883635.tif 000239
［式中、
Ｒ２はそれぞれ、式ＩＩＩａに示されるアゼチジン環または式ＩＩＩｂに示されるピペリジン環の、Ｒｚが結合している環形成炭素原子以外の環形成炭素原子のいずれかにおいて置換される］
で示されるかまたはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
化合物が、式ＩＩＩａ：
【化４】
0006883635.tif 000240
で示されるかまたはその医薬的に許容される塩である、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
化合物が、式ＩＩＩｂ：
【化５】
0006883635.tif 000241
で示されるかまたはその医薬的に許容される塩である、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項５】
ｑが０である、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
ｑが１である、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
環Ａがフェニルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
ｎが０である、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
ｎが１である、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
ｎが２である、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
Ｒ１がそれぞれ独立して、ハロ及び−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）から選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
Ｒ１がそれぞれ独立して、Ｆ及びメトキシから選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
Ｒ５及びＲ６がともにＨである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
Ｒ５がＨであり、Ｒ６がメチルである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
Ｌが、−（ＣＨ２）ｒ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−であり、ｒが１、２、３、もしくは４である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
Ｌが、−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１８】
Ｌが−ＣＨ２−である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
Ｌが−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
環Ｃがシクロペンチルである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２２】
環Ｃがシクロブチルである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２３】
環Ｃがシクロプロピルである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２４】
Ｒ４が、Ｃ１−６アルキル、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、もしくはＣ（Ｏ）ＯＲａ３であり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、及びＣ３−１０シクロアルキルがそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されていてもよい、請求項１から２３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２５】
Ｒ４が、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、もしくはＣ（Ｏ）ＯＲａ３であり、前記Ｃ６−１０アリール及びＣ３−１０シクロアルキルがそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されていてもよい、請求項１から２３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２６】
Ｒ４がＣ（Ｏ）ＯＲａ３である、請求項１から２３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２７】
Ｒ３がそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ２、及びＣ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、ここで前記Ｃ６−１０アリール及びＣ３−１０シクロアルキルがそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で置換されていてもよい、請求項１から２６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２８】
ｐが０である、請求項１から２７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２９】
ｐが１である、請求項１から２７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３０】
ＲｚがＣ１−４アルキルである、請求項１から２９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３１】
Ｒｚが、フルオロもしくはシアノメチルで置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−である、請求項１から２９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３２】
Ｒｚが、メトキシもしくはＣＮで置換されたＣ１−４アルキルである、請求項１から２９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３３】
Ｒｚが、メトキシもしくはＦで置換された（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−である、請求項１から２９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３４】
Ｒｚがシアノメチルである、請求項１から２９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３５】
Ｒｚがメトキシメチルである、請求項１から２９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３６】
ｍが０である、請求項１から３５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３７】
化合物が、式ＩＩに示された二置換のシクロプロピル基に関して、トランス配置を有する、請求項１から３６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３８】
化合物が、
１−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロヘキサナミン；
１−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロブタナミン；
１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロペンタンカルボン酸；
１−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−メチル−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロペンタナミン；および
１−｛［４−［４−（シアノメチル）ベンジル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
から選択されるかまたは前記化合物のいずれか１つの医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３９】
化合物が、
（ｃｉｓ−４−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロヘキシル）メタノール；
（ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロヘキシル）メタノール；
１−｛［４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−フルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−（３−シアノベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−（３−シアノベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−（４−シアノ−２−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−（４−シアノベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−（４−メトキシベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−（４−メトキシベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−（エトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−（エトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロプロパンカルボニトリル；
１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［２−（２−メトキシフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（１−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝エチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−［（｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−［（｛６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−［（２−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−［（２−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−［（３−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−［（３−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−［（３−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−［（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−［（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−［（４−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−［（４−シアノフェノキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−［（ベンジルオキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−［（ベンジルオキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−［（シクロヘキシルオキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−［（シクロヘキシルオキシ）メチル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−［４−（シアノメチル）ベンジル］−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸；
１−｛［４−｛［（３−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−｛［（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；
１−｛［４−｛［（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ］メチル｝−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸；及び
ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（３−シアノベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸
から選択されるかまたは前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４０】
化合物が、１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロペンタンカルボン酸またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４１】
化合物が、１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロペンタンカルボン酸である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４２】
化合物が、１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４３】
化合物が、１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４４】
化合物が、１−｛［４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４５】
化合物が、１−｛［４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝メチル）−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４６】
化合物が、１−｛［４−（エトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４７】
化合物が、１−｛［４−（エトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４８】
化合物が、１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４９】
化合物が、１−｛［４−（メトキシメチル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸である、請求項１に記載の医薬。
【請求項５０】
疾患が、がんである、請求項１から４９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５１】
がんが、血液がんである、請求項５０に記載の医薬。
【請求項５２】
血液がんが、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、または多発性骨髄腫から選択される、請求項５１に記載の医薬。
【請求項５３】
血液がんが、再発性もしくは難治性非ホジキンリンパ腫、または反復濾胞性非ホジキンリンパ腫である、請求項５１に記載の医薬。
【請求項５４】
血液がんが、急性骨髄性白血病である、請求項５１に記載の医薬。
【請求項５５】
がんが、非上皮性悪性腫瘍、肺がん、消化管がん、泌尿生殖器系がん、肝臓がん、骨がん、神経系のがん、婦人科がん、または皮膚がんである、請求項５０に記載の医薬。
【請求項５６】
がんが、肺がんである、請求項５０に記載の医薬。
【請求項５７】
がんが、非小細胞肺がん、気管支原性肺がん、肺胞がん、気管支腺腫、軟骨性過誤腫、または中皮腫である、請求項５０に記載の医薬。
【請求項５８】
疾患が、ウイルス疾患またはベータグロビン症である、請求項１〜４９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５９】
前記ベータグロビン症が、鎌状赤血球病である、請求項５８に記載の医薬。
【請求項６０】
１つ以上の追加の治療薬が、化学療法剤、抗増殖剤、アバレリクス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベンダムスチン、ベバシズマブ、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾムビ（ｂｏｒｔｅｚｏｍｂｉ）、ボルテゾミブ、ブスルファン静注、ブスルファン経口、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、デカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デニロイキンジフチトクス、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エクリズマブ、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、クエン酸フェンタニル、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンアルファ２ａ、イリノテカン、トシル酸ラパチニブ、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸リュープロリド、レバミソール、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、フェンプロピオン酸ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、パノビノスタット、ペグアスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ルクソリチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スニチニブマレエート（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ  ｍａｌｅａｔｅ）、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、ゾレドロネート、ＪＡＫキナーゼ阻害剤、Ｐｉｍキナーゼ阻害剤、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ−デルタ選択的及び広域ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、ｂ−ＲＡＦ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、ＨＤＡＣ阻害剤、パノビノスタット、ボリノスタット、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、デキサメタゾン、ブロモ及び特異的末端ファミリーメンバー阻害剤、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤、抗がん剤として用いられる生物学的製剤、抗体、サイトカイン類、微環境または免疫反応を調節する薬物、抗Ｈｅｒ２抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＴＬＡ１薬、抗ＰＤ−１薬���抗ＰＤＬ１薬、及び免疫療法薬からなる群から選択される、請求項５０に記載の医薬。
【請求項６１】
１つ以上の追加の治療薬が、抗生物質製剤、抗ウイルス薬、抗真菌薬、麻酔薬、抗炎症薬、ステロイド系及び非ステロイド系抗炎症薬、抗アレルギー薬、アミノグリコシド類、アミカシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、ストレプトマイシン、ネチルマイシン、カナマイシン、フルオロキノロン類、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、ロメフロキサシン、レボフロキサシン、エノキサシン；ナフチリジン；スルホンアミド類、ポリミキシン、クロラムフェニコール、ネオマイシン、パラモマイシン、コリスチメタート、バシトラシン、バンコマイシン、テトラサイクリン類、リファンピン、リファンピン誘導体（「リファンピン類」）、サイクロセリン、ベータラクタム類、セファロスポリン類、アンホテリシン類、フルコナゾール、フルシトシン、ナタマイシン、ミコナゾール、ケトコナゾール、コルチコステロイド類、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ケトロラク、スプロフェン、クロモリン、ロドキサミド、レボカバスチン、ナファゾリン、アンタゾリン、フェニラミン、及びアザライド系抗生物質からなる群から選択される、請求項５８に記載の医薬。
【請求項６２】
化合物またはその医薬的に許容される塩と１つ以上の追加の治療薬とが同時または順次に投与される、請求項１から６１のいずれか一項に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、デメチラーゼを選択的に調節する酵素阻害剤、及びその使用に関する。具体的な実施形態では、化合物及びリジン特異的デメチラーゼ−１（ＬＳＤ１）の調節によって治療可能な疾患適応を企図する。
【背景技術】
【０００２】
エピジェネティック修飾は、遺伝的変異に影響を与えうるが、調節不全の場合、様々な疾患の発症の一因にもなりうる（非特許文献１；非特許文献２）。最近になって、徹底的ながんのゲノム研究で、様々ながんにおいて、多くのエピジェネティック調節遺伝子がしばしば変異し、またはそれら自体の発現が異常なことが分かった（非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５）。これは、エピジェネティック調節因子が、がんのドライバーの役割を果たすか、または、腫瘍の形成もしくは疾患の進行が可能であることを暗示する。従って、脱調節されたエピジェネティック調節因子は、魅力ある治療標的である。
【０００３】
ヒトの疾患と関連している１つの特定の酵素は、最初に発見されたヒストンデメチラーゼのリジン特異的デメチラーゼ−１（ＬＳＤ１）である（非特許文献６）。これは、３つの主要なドメイン、すなわちヌクレオソームのターゲッティングで機能するＮ末端のＳＷＩＲＭ、タンパク質間相互作用に関わるタワードメイン、例えば、転写コリプレッサー、ＲＥ１抑制転写因子のコリプレッサー（ＣｏＲＥＳＴ）、最後に、その配列と構造がフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）依存性モノアミンオキシダーゼ類（すなわち、ＭＡＯ−Ａ及びＭＡＯ−Ｂ）と相同性を持つＣ末端の触媒ドメインからなる（非特許文献７；非特許文献８；非特許文献９；非特許文献１０）。ＬＳＤ１は、別のリジン特異的デメチラーゼ（ＬＳＤ２）ともかなりの程度の相同性を持つ（非特許文献１１）。生化学的作用機序は２つのイソフォームに保存されているが、それらの基質特異性は、異なると考えられおり、重複は比較的小さい。ＬＳＤ１とＬＳＤ２の酵素反応は、ＦＡＤの酸化還元過程に依存し、メチル化リジンでプロトン化窒素が必要であることは、ＬＳＤ１／２の活性を、ヒストン３の４または９位（Ｈ３Ｋ４またはＨ３Ｋ９）でのモノ及びジメチル化に限定すると考えられている。これらの機序は、ＬＳＤ１／２を、アルファケトグルタル酸依存性反応を介したモノ、ジ、及びトリメチル化リジンを脱メチル化できる他のヒストンデメチラーゼファミリー（すなわち、十文字ドメイン含有ファミリー）と区別する（非特許文献１２；非特許文献１３）。
【０００４】
Ｋ３Ｋ４及びＨ３Ｋ９のメチル化ヒストンマークは、通常、それぞれ転写の活性化及び抑制を伴う。コリプレッサー複合体（例えば、ＣｏＲＥＳＴ）の一部として、ＬＳＤ１はＨ３Ｋ４を脱メチル化し、転写を抑制すると報告されているが、核ホルモン受容体複合体（例えば、アンドロゲン受容体）でのＬＳＤ１は、Ｈ３Ｋ９を脱メチル化し、遺伝子発現を活性化しうる（非特許文献１４；非特許文献１５）。これは、ＬＳＤ１の基質特異性が、会合因子によって決定され得、それによって、代替遺伝子の発現を状況依存的に調節していること示唆する。ヒストンタンパク質に加えて、ＬＳＤ１は非ヒストンタンパク質を脱メチル化しうる。これらは、ｐ５３（非特許文献１６）、Ｅ２Ｆ（非特許文献１７）、ＳＴＡＴ３（非特許文献１８）、Ｔａｔ（非特許文献１９）、及びミオシンホスファターゼ標的サブユニット１（ＭＹＰＴ１）（非特許文献２０）を含む。非ヒストン基質のリストは、機能的プロテオミクス研究における技術の進歩とともに増えている。これらは、クロマチン再構築の調節を越えた、ＬＳＤ１の付加的な腫瘍形成の役割を示唆する。ＬＳＤ１は、他のエピジェネティック調節剤、例えば、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ１（ＤＮＭＴ１）（非特許文献２１）及びヒストンデアセチラーゼ類（ＨＤＡＣ）の複合体（非特許文献２２；非特許文献２３；非特許文献２４）とも関連する。これらの会合は、ＤＮＭＴまたはＨＤＡＣの活性を増やす。ＬＳＤ１阻害剤は、それ故、ＨＤＡＣまたはＤＮＭＴ阻害剤の効果を増強しうる。実際に、前臨床試験では、かかる可能性をすでに示している（非特許文献２５；非特許文献２６）。
【０００５】
ＬＳＤ１は、細胞増殖、上皮間葉移行（ＥＭＴ）、並びに幹細胞生物学（胚性幹細胞及びがん幹細胞の両方）または体細胞の自己再生及び細胞形質転換を含めて、様々な生物学的過程に寄与することが報告されている（非特許文献２７；非特許文献２８；非特許文献２９；非特許文献３０）。特に、がん幹細胞またはがんを引き起こす細胞は、がん細胞の不均一性に寄与するある程度の多能性幹細胞特性を備える。この特徴が、がん細胞を、従来療法、例えば、化学療法または放射線療法に対してより耐性にすることがあり、その上、治療後に再発させることがある（非特許文献３１；非特許文献３２）。ＬＳＤ１は、一連のがんにおいて、未分化型腫瘍開始またはがん幹細胞の表現型を維持すると報告された（非特許文献３３；非特許文献３４）。急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）は、いくらかのあまり分化していない幹細胞様の表現型または白血病幹細胞（ＬＳＣ）能を保つ新生細胞の一例である。遺伝子発現アレイ及び次世代シーケンシング技術でのクロマチン免疫沈降（ＣｈＩＰ−Ｓｅｑ）を含むＡＭＬ細胞分析で、ＬＳＤ１は、複数の腫瘍形成プログラムに関わる遺伝子のサブセットを調節してＬＳＣを維持しうることが分かった（非特許文献３５；非特許文献３６）。これらの発見は、ＡＭＬ等の幹細胞特性を有するがんを標的とする、ＬＳＤ１阻害剤の潜在的な治療効果を示唆する。
【０００６】
ＬＳＤ１の過剰発現は、膀胱がん、ＮＳＣＬＣ、乳がん、卵巣がん、神経膠腫、大腸がん、非上皮性悪性腫瘍（軟骨肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、及び横紋筋肉腫を含む）、神経芽細胞腫、前立腺がん、食道扁平上皮がん、並びに甲状腺乳頭がんを含む、多くの種類のがんでしばしば認められる。とりわけ、ＬＳＤ１の過剰発現は、臨床的に侵襲性の強いがん、例えば、再発前立腺がん、ＮＳＣＬＣ、神経膠腫、乳がん、結腸がん、卵巣がん、食道扁平上皮がん、及び神経芽細胞腫と有意に関連することが研究で分かった。これらの研究で、ＬＳＤ１発現のノックダウンもしくはＬＳＤ１の小分子阻害剤での治療のどちらかが、がん細胞増殖の減少及び／またはアポトーシスの誘導をもたらした。例えば、非特許文献３７；非特許文献３８；非特許文献３９；非特許文献４０；非特許文献４１；非特許文献４２；非特許文献４３；非特許文献４４；非特許文献４５；非特許文献４６；非特許文献４７；非特許文献４８；非特許文献４９参照。
【０００７】
最近になって、ＬＳＤ１活性の阻害によるＣＤ８６発現の誘導が報告された（非特許文献５０）。ＣＤ８６発現は、抗腫瘍免疫反応にかかわる樹状細胞（ＤＣ）の突然変異のマーカーである。とりわけ、ＣＤ８６は、Ｔ細胞増殖を活性化する共刺激因子の役割を果たす（非特許文献５１；非特許文献５２）。
【０００８】
がんに関わることに加えて、ＬＳＤ１活性は、ウイルス病原性とも関係している。特に、ＬＳＤ１活性は、ウイルス複製及びウイルス遺伝子発現に関連していると思われる。例えば、ＬＳＤ１は、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、水痘帯状ヘルペスウイルス（ＶＺＶ）、及びβヘルペスウイルスのヒトサイトメガロウイルスを含む様々な種類のヘルペスウイルスのウイルス前初期遺伝子からの遺伝子発現を誘導する活性化補助因子の役割を果たす（非特許文献５３；非特許文献５４）。この状況で、ＬＳＤ１阻害剤は、ウイルス複製を阻止し、ウイルス関連の遺伝子発現を変えることによる抗ウイルス活性を示した。
【０００９】
最近の研究で、遺伝子欠失または薬理学的介入のどちらかによるＬＳＤ１の阻害が、赤血球系細胞での胎児グロビン遺伝子発現を増加させたことも示されている（非特許文献５５；非特許文献５６）。胎児グロビン遺伝子の誘導は、成人ヘモグロビンの構成要素である正常なβグロビンの生成に障害のあるβサラセミア及び鎌状赤血球病を含めた、βグロビン症疾患の治療に有効である可能性がある（非特許文献５７；非特許文献５８）。さらに、ＬＳＤ１の阻害は、他の臨床上用いられる治療、例えば、ヒドロキシ尿素またはアザシチジンの薬効を高めうる。これらの薬剤は、少なくとも部分的に、異なる機序を介してγグロビン遺伝子発現を増加させることによって作用しうる。
要約すれば、ＬＳＤ１は、ヒストン及び非ヒストンタンパク質のエピジェネティックマークを変えることによって腫瘍成長に寄与する。累積するデータは、ＬＳＤ１の遺伝子欠失または薬理学的介入のどちらかが、変えられた遺伝子発現を正常化し、それによって、がん細胞における分化プログラムを成熟細胞型に誘導し、細胞増殖を減少させ、アポトーシスを促進させることを立証している。従って、ＬＳＤ１阻害剤は、単独で、または既存の治療薬剤との組合せで、ＬＳＤ１活性と関連する疾患の治療に有効であろう。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｐｏｒｔｅｌａ，  Ａ．  ａｎｄ  Ｍ．  Ｅｓｔｅｌｌｅｒ，  Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｈｕｍａｎ  ｄｉｓｅａｓｅ．  Ｎａｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，  ２０１０．  ２８（１０）：  ｐ．  １０５７−６８
【非特許文献２】Ｌｕｎｄ，  Ａ．Ｈ．  ａｎｄ  Ｍ．  ｖａｎ  Ｌｏｈｕｉｚｅｎ，  Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ  ａｎｄ  ｃａｎｃｅｒ．  Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ，  ２００４．  １８（１９）：  ｐ．  ２３１５−３５
【非特許文献３】Ｄａｗｓｏｎ，  Ｍ．Ａ．  ａｎｄ  Ｔ．  Ｋｏｕｚａｒｉｄｅｓ，  Ｃａｎｃｅｒ  ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ：  ｆｒｏｍ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｔｏ  ｔｈｅｒａｐｙ．  Ｃｅｌｌ，  ２０１２．  １５０（１）：  ｐ．  １２−２７
【非特許文献４】Ｗａｌｄｍａｎｎ，  Ｔ．  ａｎｄ  Ｒ．  Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ，  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ−−ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ．  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ，  ２０１３．  ２５（２）：  ｐ．  １８４−９
【非特許文献５】Ｓｈｅｎ，  Ｈ．  ａｎｄ  Ｐ．Ｗ．  Ｌａｉｒｄ，  Ｉｎｔｅｒｐｌａｙ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｔｈｅ  ｃａｎｃｅｒ  ｇｅｎｏｍｅ  ａｎｄ  ｅｐｉｇｅｎｏｍｅ．  Ｃｅｌｌ，  ２０１３．  １５３（１）：  ｐ．  ３８−５５
【非特許文献６】Ｓｈｉ，  Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｎｕｃｌｅａｒ  ａｍｉｎｅ  ｏｘｉｄａｓｅ  ｈｏｍｏｌｏｇ  ＬＳＤ１．  Ｃｅｌｌ，  ２００４．  １１９（７）：  ｐ．  ９４１−５３
【非特許文献７】Ｆｏｒｎｅｒｉｓ，  Ｆ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｂａｓｉｓ  ｏｆ  ＬＳＤ１−ＣｏＲＥＳＴ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｈｉｓｔｏｎｅ  Ｈ３  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ．  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，  ２００７．  ２８２（２８）：  ｐ．  ２００７０−４
【非特許文献８】Ａｎａｎｄ，  Ｒ．  ａｎｄ  Ｒ．  Ｍａｒｍｏｒｓｔｅｉｎ，  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  ｅｎｚｙｍｅｓ．  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，  ２００７．  ２８２（４９）：  ｐ．  ３５４２５−９
【非特許文献９】Ｓｔａｖｒｏｐｏｕｌｏｓ，  Ｐ．，  Ｇ．  Ｂｌｏｂｅｌ，  ａｎｄ  Ａ．  Ｈｏｅｌｚ，  Ｃｒｙｓｔａｌ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ−１．  Ｎａｔ  Ｓｔｒｕｃｔ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ，  ２００６．  １３（７）：  ｐ．  ６２６−３２
【非特許文献１０】Ｃｈｅｎ，  Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｒｙｓｔａｌ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  １  （ＬＳＤ１）．  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ，  ２００６．  １０３（３８）：  ｐ．  １３９５６−６１
【非特許文献１１】Ｋａｒｙｔｉｎｏｓ，  Ａ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａ  ｎｏｖｅｌ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｆｌａｖｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ．  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，  ２００９．  ２８４（２６）：  ｐ．  １７７７５−８２
【非特許文献１２】Ｋｏｏｉｓｔｒａ，  Ｓ．Ｍ．  ａｎｄ  Ｋ．  Ｈｅｌｉｎ，  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅｓ．  Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ，  ２０１２．  １３（５）：  ｐ．  ２９７−３１１
【非特許文献１３】Ｍｏｓａｍｍａｐａｒａｓｔ，  Ｎ．  ａｎｄ  Ｙ．  Ｓｈｉ，  Ｒｅｖｅｒｓａｌ  ｏｆ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ：  ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅｓ．  Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｂｉｏｃｈｅｍ，  ２０１０．  ７９：  ｐ．  １５５−７９
【非特許文献１４】Ｍｅｔｚｇｅｒ，  Ｅ．，  ｅｔ  ａｌ．，  ＬＳＤ１  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｅｓ  ｒｅｐｒｅｓｓｉｖｅ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｍａｒｋｓ  ｔｏ  ｐｒｏｍｏｔｅ  ａｎｄｒｏｇｅｎ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ．  Ｎａｔｕｒｅ，  ２００５．  ４３７（７０５７）：  ｐ．  ４３６−９
【非特許文献１５】Ｋａｈｌ，  Ｐ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｄｒｏｇｅｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒｓ  ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  １  ａｎｄ  ｆｏｕｒ  ａｎｄ  ａ  ｈａｌｆ  ＬＩＭ  ｄｏｍａｉｎ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ２  ｐｒｅｄｉｃｔ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｎｃｅｒ  ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ，  ２００６．  ６６（２３）：  ｐ．  １１３４１−７
【非特許文献１６】Ｈｕａｎｇ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．，  ｐ５３  ｉｓ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｌｙｓｉｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  ＬＳＤ１．  Ｎａｔｕｒｅ，  ２００７．  ４４９（７１５８）：  ｐ．  １０５−８
【非特許文献１７】Ｋｏｎｔａｋｉ，  Ｈ．  ａｎｄ  Ｉ．  Ｔａｌｉａｎｉｄｉｓ，  Ｌｙｓｉｎｅ  ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  Ｅ２Ｆ１−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｃｅｌｌ  ｄｅａｔｈ．  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ，  ２０１０．  ３９（１）：  ｐ．  １５２−６０
【非特許文献１８】Ｙａｎｇ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｒｏｍｏｔｅｒ−ｂｏｕｎｄ  ＳＴＡＴ３  ｂｙ  ｈｉｓｔｏｎｅ−ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ  ｅｎｚｙｍｅｓ．  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ，  ２０１０．  １０７（５０）：  ｐ．  ２１４９９−５０４
【非特許文献１９】Ｓａｋａｎｅ，  Ｎ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＨＩＶ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｖｉｒａｌ  Ｔａｔ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ａ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ  ｓｔｅｐ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  １  （ＬＳＤ１／ＫＤＭ１）．  ＰＬｏＳ  Ｐａｔｈｏｇ，  ２０１１．  ７（８）：  ｐ．  ｅ１００２１８４
【非特許文献２０】Ｃｈｏ，  Ｈ．Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＲＢ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒ  ＭＹＰＴ１  ｂｙ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  ＬＳＤ１  ｐｒｏｍｏｔｅｓ  ｃｅｌｌ  ｃｙｃｌｅ  ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｅｌｌｓ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ，  ２０１１．  ７１（３）：  ｐ．  ６５５−６０
【非特許文献２１】Ｗａｎｇ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  ｌｙｓｉｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  ＬＳＤ１  （ＫＤＭ１）  ｉｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ  ｏｆ  ｇｌｏｂａｌ  ＤＮＡ  ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ．  Ｎａｔ  Ｇｅｎｅｔ，  ２００９．  ４１（１）：  ｐ．  １２５−９
【非特許文献２２】Ｈａｋｉｍｉ，  Ｍ．Ａ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａ  ｃｏｒｅ−ＢＲＡＦ３５  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ  ｍｅｄｉａｔｅｓ  ｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｎａｌ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｇｅｎｅｓ．  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ，  ２００２．  ９９（１１）：  ｐ．  ７４２０−５
【非特許文献２３】Ｌｅｅ，  Ｍ．Ｇ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｉｎｔｅｒｐｌａｙ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  ａｎｄ  ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ  ｅｎｚｙｍｅｓ．  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ，  ２００６．  ２６（１７）：  ｐ．  ６３９５−４０２
【非特許文献２４】Ｙｏｕ，  Ａ．，  ｅｔ  ａｌ．，  ＣｏＲＥＳＴ  ｉｓ  ａｎ  ｉｎｔｅｇｒａｌ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＣｏＲＥＳＴ−  ｈｕｍａｎ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ．  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ，  ２００１．  ９８（４）：  ｐ．  １４５４−８
【非特許文献２５】Ｓｉｎｇｈ，  Ｍ．Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ＬＳＤ１  ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓ  ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ  ｃｅｌｌｓ  ｔｏ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．  Ｎｅｕｒｏ  Ｏｎｃｏｌ，  ２０１１．  １３（８）：  ｐ．  ８９４−９０３
【非特許文献２６】Ｈａｎ，  Ｈ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ  ｒｅ−ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ  ｓｉｌｅｎｃｅｄ  ｇｅｎｅｓ  ｂｙ  ｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ＤＮＭＴｓ  ａｎｄ  ＬＳＤ１  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｅｌｌｓ．  ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ，  ２０１３．  ８（９）：  ｐ．  ｅ７５１３６
【非特許文献２７】Ｃｈｅｎ，  Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  １  （ＬＳＤ１）：  Ａ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｔｕｍｏｒ  ｔｈｅｒａｐｙ．  Ｃｒｉｔ  Ｒｅｖ  Ｅｕｋａｒｙｏｔ  Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒ，  ２０１２．  ２２（１）：  ｐ．  ５３−９
【非特許文献２８】Ｓｕｎ，  Ｇ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  ＬＳＤ１  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｎｅｕｒａｌ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ．  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ，  ２０１０．  ３０（８）：  ｐ．  １９９７−２００５
【非特許文献２９】Ａｄａｍｏ，  Ａ．，  Ｍ．Ｊ．  Ｂａｒｒｅｒｏ，  ａｎｄ  Ｊ．Ｃ．  Ｉｚｐｉｓｕａ  Ｂｅｌｍｏｎｔｅ，  ＬＳＤ１  ａｎｄ  ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｃｙ：  ａ  ｎｅｗ  ｐｌａｙｅｒ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｎｅｔｗｏｒｋ．  Ｃｅｌｌ  Ｃｙｃｌｅ，  ２０１１．  １０（１９）：  ｐ．  ３２１５−６
【非特許文献３０】Ａｄａｍｏ，  Ａ．，  ｅｔ  ａｌ．，  ＬＳＤ１  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｔｈｅ  ｂａｌａｎｃｅ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｓｅｌｆ−ｒｅｎｅｗａｌ  ａｎｄ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌｓ．  Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ，  ２０１１．  １３（６）：  ｐ．  ６５２−９
【非特許文献３１】Ｃｌｅｖｅｒｓ，  Ｈ．，  Ｔｈｅ  ｃａｎｃｅｒ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌ：  ｐｒｅｍｉｓｅｓ，  ｐｒｏｍｉｓｅｓ  ａｎｄ  ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ．  Ｎａｔ  Ｍｅｄ，  ２０１１．  １７（３）：  ｐ．  ３１３−９
【非特許文献３２】Ｂｅｃｋ，  Ｂ．  ａｎｄ  Ｃ．  Ｂｌａｎｐａｉｎ，  Ｕｎｒａｖｅｌｌｉｎｇ  ｃａｎｃｅｒ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ．  Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｃａｎｃｅｒ，  ２０１３．  １３（１０）：  ｐ．  ７２７−３８
【非特許文献３３】Ｚｈａｎｇ，  Ｘ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ  Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｏｘ２  Ｃｏｎｆｅｒｓ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ｔｏ  ＬＳＤ１  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌｓ．  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｐ，  ２０１３．  ５（２）：  ｐ．  ４４５−５７
【非特許文献３４】Ｗａｎｇ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎｏｖｅｌ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  ＬＳＤ１  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ  ｔａｒｇｅｔ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｅｌｌｓ  ｗｉｔｈ  ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ，  ２０１１．  ７１（２３）：  ｐ．  ７２３８−４９
【非特許文献３５】Ｈａｒｒｉｓ，  Ｗ．Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  ＫＤＭ１Ａ  ｓｕｓｔａｉｎｓ  ｔｈｅ  ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｏｆ  ＭＬＬ−ＡＦ９  ｌｅｕｋｅｍｉａ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌｓ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ，  ２０１２．  ２１（４）：  ｐ．  ４７３−８７
【非特許文献３６】Ｓｃｈｅｎｋ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＬＳＤ１  （ＫＤＭ１Ａ）  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  ｒｅａｃｔｉｖａｔｅｓ  ｔｈｅ  ａｌｌ−ｔｒａｎｓ−ｒｅｔｉｎｏｉｃ  ａｃｉｄ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ｐａｔｈｗａｙ  ｉｎ  ａｃｕｔｅ  ｍｙｅｌｏｉｄ  ｌｅｕｋｅｍｉａ．  Ｎａｔ  Ｍｅｄ，  ２０１２．  １８（４）：  ｐ．  ６０５−１１
【非特許文献３７】Ｈａｙａｍｉ，  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ＬＳＤ１  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ  ｔｏ  ｈｕｍａｎ  ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ｃｈｒｏｍａｔｉｎ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｖａｒｉｏｕｓ  ｃａｎｃｅｒｓ．  Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ，  ２０１１．  １２８（３）：  ｐ．  ５７４−８６
【非特許文献３８】Ｌｖ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｏｖｅｒ−ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ＬＳＤ１  ｐｒｏｍｏｔｅｓ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，  ｍｉｇｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｎｖａｓｉｏｎ  ｉｎ  ｎｏｎ−ｓｍａｌｌ  ｃｅｌｌ  ｌｕｎｇ  ｃａｎｃｅｒ．  ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ，  ２０１２．  ７（４）：  ｐ．  ｅ３５０６５
【非特許文献３９】Ｓｅｒｃｅ，  Ｎ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｌｅｖａｔｅｄ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ＬＳＤ１  （Ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  １）  ｄｕｒｉｎｇ  ｔｕｍｏｕｒ  ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ｐｒｅ−ｉｎｖａｓｉｖｅ  ｔｏ  ｉｎｖａｓｉｖｅ  ｄｕｃｔａｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｂｒｅａｓｔ．  ＢＭＣ  Ｃｌｉｎ  Ｐａｔｈｏｌ，  ２０１２．  １２：  ｐ．  １３
【非特許文献４０】Ｌｉｍ，  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  １  （ＬＳＤ１）  ｉｓ  ｈｉｇｈｌｙ  ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｉｎ  ＥＲ−ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒｓ  ａｎｄ  ａ  ｂｉｏｍａｒｋｅｒ  ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ  ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ  ｂｉｏｌｏｇｙ．  Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，  ２０１０．  ３１（３）：  ｐ．  ５１２−２０
【非特許文献４１】Ｋｏｎｏｖａｌｏｖ，  Ｓ．  ａｎｄ  Ｉ．  Ｇａｒｃｉａ−Ｂａｓｓｅｔｓ，  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｌｅｖｅｌｓ  ｏｆ  ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  １  （ＬＳＤ１）  ｍＲＮＡ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｏｖａｒｉａｎ  ｔｕｍｏｒｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＬＳＤ１  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｉｎ  ｏｖａｒｉａｎ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅｓ．  Ｊ  Ｏｖａｒｉａｎ  Ｒｅｓ，  ２０１３．  ６（１）：  ｐ．  ７５
【非特許文献４２】Ｓａｒｅｄｄｙ，  Ｇ．Ｒ．，  ｅｔ  ａｌ．，  ＫＤＭ１  ｉｓ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｇｌｉｏｍａｓ．  Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，  ２０１３．  ４（１）：  ｐ．  １８−２８
【非特許文献４３】Ｄｉｎｇ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．，  ＬＳＤ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ  ｔｏ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ  ｏｆ  ｃｏｌｏｎ  ｃａｎｃｅｒ．  Ｂｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ，  ２０１３．  １０９（４）：  ｐ．  ９９４−１００３
【非特許文献４４】Ｂｅｎｎａｎｉ−Ｂａｉｔｉ，  Ｉ．Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  １  （ＬＳＤ１／ＫＤＭ１Ａ／ＡＯＦ２／ＢＨＣ１１０）  ｉｓ  ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ａｎｄ  ｉｓ  ａｎ  ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ  ｄｒｕｇ  ｔａｒｇｅｔ  ｉｎ  ｃｈｏｎｄｒｏｓａｒｃｏｍａ，  Ｅｗｉｎｇ’ｓ  ｓａｒｃｏｍａ，  ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ，  ａｎｄ  ｒｈａｂｄｏｍｙｏｓａｒｃｏｍａ．  Ｈｕｍ  Ｐａｔｈｏｌ，  ２０１２．  ４３（８）：  ｐ．  １３００−７
【非特許文献４５】Ｓｃｈｕｌｔｅ，  Ｊ．Ｈ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  １  ｉｓ  ｓｔｒｏｎｇｌｙ  ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｉｎ  ｐｏｏｒｌｙ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ  ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ：  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅｒａｐｙ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ，  ２００９．  ６９（５）：  ｐ．  ２０６５−７１
【非特許文献４６】Ｃｒｅａ，  Ｆ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  ｅｍｅｒｇｉｎｇ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｌｙｓｉｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅｓ  ｉｎ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｎｃｅｒ．  Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ，  ２０１２．  １１：  ｐ．  ５２
【非特許文献４７】Ｓｕｉｋｋｉ，  Ｈ．Ｅ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｇｅｎｅｔｉｃ  ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｃｈａｎｇｅｓ  ｉｎ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅｓ  ｉｎ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｎｃｅｒ．  Ｐｒｏｓｔａｔｅ，  ２０１０．  ７０（８）：  ｐ．  ８８９−９８
【非特許文献４８】Ｙｕ，  Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｈｉｇｈ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  １  ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  ｐｏｏｒ  ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ  ｏｆ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  ｓｑｕａｍｏｕｓ  ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ，  ２０１３．  ４３７（２）：  ｐ．  １９２−８
【非特許文献４９】Ｋｏｎｇ，  Ｌ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ＲＢＰ２  ａｎｄ  ＬＳＤ１  ｉｎ  ｐａｐｉｌｌａｒｙ  ｔｈｙｒｏｉｄ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ．  Ｒｏｍ  Ｊ  Ｍｏｒｐｈｏｌ  Ｅｍｂｒｙｏｌ，  ２０１３．  ５４（３）：  ｐ．  ４９９−５０３
【非特許文献５０】Ｌｙｎｃｈ，  Ｊ．Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．，  ＣＤ８６  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ａｓ  ａ  ｓｕｒｒｏｇａｔｅ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｂｉｏｍａｒｋｅｒ  ｆｏｒ  ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  １．  Ａｎａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ，  ２０１３．  ４４２（１）：  ｐ．  １０４−６
【非特許文献５１】Ｇｒｅａｖｅｓ，  Ｐ．  ａｎｄ  Ｊ．Ｇ．  Ｇｒｉｂｂｅｎ，  Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｂ７  ｆａｍｉｌｙ  ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ｉｎ  ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ  ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ．  Ｂｌｏｏｄ，  ２０１３．  １２１（５）：  ｐ．  ７３４−４４
【非特許文献５２】Ｃｈｅｎ，  Ｌ．  ａｎｄ  Ｄ．Ｂ．  Ｆｌｉｅｓ，  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  Ｔ  ｃｅｌｌ  ｃｏ−ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｏ−ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ．  Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，  ２０１３．  １３（４）：  ｐ．  ２２７−４２
【非特許文献５３】Ｌｉａｎｇ，  Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ＪＭＪＤ２  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅｓ  ｔｏ  ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ｌａｔｅｎｃｙ．  Ｓｃｉ  Ｔｒａｎｓｌ  Ｍｅｄ，  ２０１３．  ５（１６７）：  ｐ．  １６７ｒａ５
【非特許文献５４】Ｌｉａｎｇ，  Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｉｓｔｏｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  ＬＳＤ１  ｂｌｏｃｋｓ  ａｌｐｈａ−ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ  ｌｙｔｉｃ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ｌａｔｅｎｃｙ．  Ｎａｔ  Ｍｅｄ，  ２００９．  １５（１１）：  ｐ．  １３１２−７
【非特許文献５５】Ｓｈｉ，  Ｌ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌｙｓｉｎｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ  １  ｉｓ  ａ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｆｅｔａｌ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ．  Ｎａｔ  Ｍｅｄ，  ２０１３．  １９（３）：  ｐ．  ２９１−４
【非特許文献５６】Ｘｕ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｏｒｅｐｒｅｓｓｏｒ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ  ｏｆ  ｆｅｔａｌ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｂｙ  ＢＣＬ１１Ａ．  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ，  ２０１３．  １１０（１６）：  ｐ．  ６５１８−２３
【非特許文献５７】Ｓａｎｋａｒａｎ，  Ｖ．Ｇ．  ａｎｄ  Ｓ．Ｈ．  Ｏｒｋｉｎ，  Ｔｈｅ  ｓｗｉｔｃｈ  ｆｒｏｍ  ｆｅｔａｌ  ｔｏ  ａｄｕｌｔ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ．  Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ  Ｍｅｄ，  ２０１３．  ３（１）：  ｐ．  ａ０１１６４３
【非特許文献５８】Ｂａｕｅｒ，  Ｄ．Ｅ．，  Ｓ．Ｃ．  Ｋａｍｒａｎ，  ａｎｄ  Ｓ．Ｈ．  Ｏｒｋｉｎ，  Ｒｅａｗａｋｅｎｉｎｇ  ｆｅｔａｌ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ：  ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ  ｆｏｒ  ｎｅｗ  ｔｈｅｒａｐｉｅｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｂｅｔａ−ｇｌｏｂｉｎ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．  Ｂｌｏｏｄ，  ２０１２．  １２０（１５）：  ｐ．  ２９４５−５３
【発明の概要】
【００１１】
本発明は、とりわけ、式Ｉ：
【化１】
0006883635.tif 000002
の化合物またはその医薬的に許容される塩に関し、可変構成要素は本明細書に定義される。
【００１２】
本発明は、さらに、式Ｉの化合物及び少なくとも１つの医薬的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。
【００１３】
本発明は、さらに、ＬＳＤ１を式Ｉの化合物と接触させることを含むＬＳＤ１の阻害方法に関する。
【００１４】
本発明は、さらに、治療有効量の式Ｉの化合物を患者に投与することを含む、患者のＬＳＤ１介在疾患の治療方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明は、とりわけ、ＬＳＤ１を阻害する化合物、例えば、式Ｉ：
【化２】
0006883635.tif 000003
の化合物またはその医薬的に許容される塩を提供する。ここで、
環Ａは、Ｃ６−１０アリールまたは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり；
環Ｂは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３つのヘテロ原子を含む４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり；
環Ｃは、（１）Ｃ６−１０アリール、（２）Ｃ３−１０シクロアルキル、（３）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリール、または（４）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む４〜２０員のヘテロシクロアルキルであり；
ここで、Ｌは、Ｒｚが結合している環Ｂの環形成原子以外の環Ｂの環形成原子のいずれかにおいて置換され；
Ｌは、Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、Ｏ、ＮＲ７、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−であり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒｚは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１であって、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキルは、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
ここで、Ｒ２はそれぞれ、Ｒｚが結合している環Ｂの環形成原子以外の環Ｂの環形成原子のいずれかにおいて置換され；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ４は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、及び−（Ｃ１−４アルキル）−ＯＲａ４から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４ハロアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、もしくは５つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃとＲｄはそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ１とＲｄ１はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３−７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ２とＲｄ２はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ３とＲｄ３はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ４とＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、３、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｅ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、及びＲｅ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５はそれぞれ独立して、Ｈ並びに、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意に置換されるＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
Ｒｅ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、または３であり；
ｑは、０、１、または２であり；
ここで、環Ｂが６員のヘテロシクロアルキルであり、ｑは０であり、ＬがＳ（Ｏ）２である場合、環Ｃはチエニル以外である。
【００１６】
環Ｂが５〜６員のヘテロシクロアルキルであるいくつかの実施形態では、Ａはフェニルであり、ｑは１または２であり、Ｒ４はハロ、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、またはＳ（Ｏ）２Ｒｂ３であり、この時のＲＺはＨでもＣ（Ｏ）ＯＲａ１でもない。
【００１７】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３つのヘテロ原子を含む４〜７員の単環式ヘテロシクロアルキルである。
【００１８】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３つのヘテロ原子を含む４〜１０員のヘテロシクロアルキルであり、当該環Ｂは、少なくとも１つの環形成Ｎ原子を含む。
【００１９】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３つのヘテロ原子を含む４−７員のヘテロシクロアルキルであり、当該環Ｂは、少なくとも１つの環形成Ｎ原子を含む。
【００２０】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１または２つのヘテロ原子を含む６員のヘテロシクロアルキル環であり、当該環Ｂは、少なくとも１つの環形成Ｎ原子を含む。
【００２１】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、アゼチジニルまたはピペリジニル環である。
【００２２】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、アゼチジニル環である。
【００２３】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、ピペリジン環である。
【００２４】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、環Ｂの環形成Ｎ原子に結合している。
【００２５】
いくつかの実施形態では、環Ａは、Ｃ６−１０アリール、または、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールである。
【００２６】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、または３つのヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクロアルキルである。
【００２７】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、（１）Ｃ６−１０アリール、（２）Ｃ３−１０シクロアルキル、（３）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール、または（４）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を有する４〜２０員のヘテロシクロアルキルである。
【００２８】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩ：
【化３】
0006883635.tif 000004
の化合物またはその医薬的に許容される塩を含み、ここで、
環Ａは、Ｃ６−１０アリールまたは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり；
環Ｃは、（１）Ｃ６−１０アリール、（２）Ｃ３−１０シクロアルキル、（３）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリール、または（４）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む４〜２０員のヘテロシクロアルキルであり；
Ｘは、−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｙは、−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｌは、Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、Ｏ、ＮＲ７、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ７−であり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒｚは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキルは、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
ここで、Ｒ２はそれぞれ、式ＩＩのＸ及びＹを含む環の、Ｒｚが結合している環形成炭素原子以外の環形成炭素原子のいずれかにおいて置換され；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ４は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３であって、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、及び−（Ｃ１−４アルキル）−ＯＲａ４から独立して選択され；
Ｒ７は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、もしくは５つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃとＲｄはそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ１とＲｄ１はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ２とＲｄ２はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ３とＲｄ３はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ４とＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、３、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｅ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、及びＲｅ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５はそれぞれ独立して、Ｈ並びに、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意に置換されるＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
Ｒｅ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、または３であり；
ｑは、０、１、または２であり；
ここで、Ｘ及びＹがともに−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、ｑが０であり、かつＬがＳ（Ｏ）２であり場合、環Ｃはチエニル以外である。
【００２９】
いくつかの実施形態では、Ｘ及びＹの一方が−ＣＨ２−ＣＨ２−でありＸ及びＹの他方が−ＣＨ２−であり、Ａがフェニルであり、ｑが１または２であり、Ｒ４がハロ、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、またはＳ（Ｏ）２Ｒｂ３である場合、ＲＺはＨでもＣ（Ｏ）ＯＲａ１でもない。
【００３０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩＩａもしくはＩＩＩｂ：
【化４】
0006883635.tif 000005
【化５】
0006883635.tif 000006
の化合物またはその医薬的に許容される塩を含み、ここで、
環Ａは、Ｃ６−１０アリールまたは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり；
環Ｃは、（１）Ｃ６−１０アリール、（２）Ｃ３−１０シクロアルキル、（３）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリール、または（４）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む４〜２０員のヘテロシクロアルキルであり；
Ｌは、Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、Ｏ、ＮＲ７、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ７−であり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒｚは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１であって、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキルは、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
ここで、Ｒ２は、それぞれ式ＩＩＩａに示されるアゼチジン環または式ＩＩＩｂに示されるピペリジン環の、Ｒｚが結合している環形成炭素原子以外の環形成炭素原子のいずれかにおいて置換され；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ４は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、及び−（Ｃ１−４アルキル）−ＯＲａ４から独立して選択され；
Ｒ７は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、もしくは５つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃとＲｄはそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ１とＲｄ１はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３−７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ２とＲｄ２はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ３とＲｄ３はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ４とＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、３、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｅ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、及びＲｅ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５はそれぞれ独立して、Ｈ並びに、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意に置換されるＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
Ｒｅ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、または３であり；
ｑは、０、１、または２であり；
ここで、式ＩＩＩｂで、ｑが０かつＬがＳ（Ｏ）２の場合、環Ｃはチエニル以外である。
【００３１】
いくつかの実施形態では、式ＩＩＩｂでＡがフェニルであり、ｑが１または２であり、Ｒ４がハロ、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、またはＳ（Ｏ）２Ｒｂ３である場合、ＲＺはＨでもＣ（Ｏ）ＯＲａ１でもない。
【００３２】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩＩａ：
【化６】
0006883635.tif 000007
を有する。
【００３３】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩＩｂ：
【化７】
0006883635.tif 000008
を有する。
【００３４】
いくつかの実施形態では、ｑは０である。
【００３５】
いくつかの実施形態では、ｑは１である。
【００３６】
いくつかの実施形態では、環Ａはフェニルである。
【００３７】
いくつかの実施形態では、ｎは０である。
【００３８】
いくつかの実施形態では、ｎは１である。
【００３９】
いくつかの実施形態では、ｎは２である。
【００４０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、それぞれ独立して、ハロ及び−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）から選択される。
【００４１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、それぞれ独立して、Ｆ及びメトキシから選択される。
【００４２】
いくつかの実施形態では、Ｒ５及びＲ６はともにＨである。
【００４３】
いくつかの実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択される。
【００４４】
いくつかの実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はメチルである。
【００４５】
いくつかの実施形態では、Ｌは、−（ＣＨ２）ｒ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、ｒは、１、２、３、または４である。
【００４６】
いくつかの実施形態では、Ｌは、−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。
【００４７】
いくつかの実施形態では、Ｌは、−（ＣＨ２）ｒ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、ｒは１、２、３、または４である。
【００４８】
いくつかの実施形態では、Ｌは、−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。
【００４９】
いくつかの実施形態では、Ｌは−ＣＨ２−である。
【００５０】
いくつかの実施形態では、Ｌは−Ｃ（＝Ｏ）−である。
【００５１】
いくつかの実施形態では、Ｌは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【００５２】
いくつかの実施形態では、環Ｃはフェニルである。
【００５３】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、単環式Ｃ３−７シクロアルキルである。
【００５４】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、シクロペンチルである。
【００５５】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、シクロブチルである。
【００５６】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、シクロプロピルである。
【００５７】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む単環式の５または６員のヘテロアリールである。
【００５８】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む単環式の６員のヘテロアリールである。
【００５９】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む４〜２０員のヘテロシクロアルキルである。
【００６０】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む４〜７員のヘテロシクロアルキルである。
【００６１】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜６員のヘテロシクロアルキルである。
【００６２】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イミダゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、
【化８】
0006883635.tif 000009
である。
【００６３】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イミダゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、
【化９】
0006883635.tif 000010
である。
【００６４】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、
【化１０】
0006883635.tif 000011
である。
【００６５】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イミダゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、フェニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、
【化１１】
0006883635.tif 000012
である。
【００６６】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イミダゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、フェニル、ピペリジニル、
【化１２】
0006883635.tif 000013
である。
【００６７】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、または、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換される。
【００６８】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、またはＣ（Ｏ）ＯＲａ３であり、当該Ｃ６−１０アリール及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換される。
【００６９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｆ、ＣＦ３、フェニル、水酸基で置換されたシクロヘキシル、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、またはＣＯＯＨである。
【００７０】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３である。
【００７１】
いくつかの実施形態では、Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ２、及びＣ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、ここで当該Ｃ６−１０アリール及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換される。
【００７２】
いくつかの実施形態では、ｐは０である。
【００７３】
いくつかの実施形態では、ｐは１である。
【００７４】
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、または（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−であり、当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、及び（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ＣＮ、ハロ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、もしくはＣ１−４シアノアルキルで任意に置換される。
【００７５】
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−であり、当該Ｃ１−４アルキル及びＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ＣＮ、ハロ、ＯＲａ１、もしくはＣ１−４シアノアルキルで任意に置換される。
【００７６】
いくつかの実施形態では、ＲｚはＣ１−４アルキルである。
【００７７】
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、フルオロまたはシアノメチルで置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−である。
【００７８】
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、メトキシまたはＣＮで置換されたＣ１−４アルキルである。
【００７９】
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、メトキシまたはＦで置換された（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−である。
【００８０】
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、Ｈ、メチル、シアノメチル、メトキシメチル、４−フルオロフェニルメチル、または４−（シアノメチル）フェニルメチルである。
【００８１】
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、Ｈ、メチル、シアノメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、４−フルオロフェニルメチル、３−シアノフェニルメチル、４−シアノフェニルメチル、３−カルボキシフェニルメチル、６−メトキシピリジン−３−イル）メチル、４−シアノ−２−フルオロベンジル、（ベンジルオキシ）メチル、（シクロブチルメトキシ）メチル、（シクロヘキシルオキシ）メチル、（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル、４−メトキシフェニルメチル、（２−フルオロフェノキシ）メチル、（３−フルオロフェノキシ）メチル、（２−シアノフェノキシ）メチル、（３−シアノフェノキシ）メチル、（４−シアノフェノキシ）メチル、（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）メチル、（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシメチル、（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシメチル、（３−フルオロピリジン−２−イル）オキシメチル、（６−（メチルアミノカルボニル）ピリジン−３−イル）オキシメチル、（６−（メチルアミノカルボニル）ピリジン−２−イル）オキシメチル、または４−（シアノメチル）フェニルメチルである。
【００８２】
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、Ｈ、またはＣＮで置換されたＣ１−４アルキルである。
【００８３】
いくつかの実施形態では、Ｒｚはシアノメチルである。
【００８４】
いくつかの実施形態では、Ｒｚはメトキシメチルである。
【００８５】
いくつかの実施形態では、ＲｚはＨである。
【００８６】
いくつかの実施形態では、Ｒｚは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換される。
【００８７】
いくつかの実施形態では、ｍは０である。
【００８８】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩＩａ：
【化１３】
0006883635.tif 000014
の化合物またはその医薬的に許容される塩であり、ここで、
環Ａは、Ｃ６−１０アリールまたは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり；
環Ｃは、（１）Ｃ６−１０アリール、（２）Ｃ３−１０シクロアルキル、（３）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリール、または（４）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む４〜２０員のヘテロシクロアルキルであり；
Ｌは、Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、Ｏ、ＮＲ７、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ７−であり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒｚは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキルは、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
ここで、Ｒ２はそれぞれ、式ＩＩＩａに示されるアゼチジン環または式ＩＩＩｂに示されるピペリジン環の、Ｒｚが結合している環形成炭素原子以外の環形成炭素原子のいずれかにおいて置換され；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ４は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、及び−（Ｃ１−４アルキル）−ＯＲａ４から独立して選択され；
Ｒ７は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、もしくは５つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃとＲｄはそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ１とＲｄ１はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ２とＲｄ２はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ３とＲｄ３はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ４とＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、３、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｅ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、及びＲｅ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５はそれぞれ独立して、Ｈ並びに、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意に置換されるＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
Ｒｅ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、または３であり；
ｑは、０、１、または２である。
【００８９】
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、ｑは１である。
【００９０】
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、環Ａはフェニルである。
【００９１】
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、ｎは０である。
【００９２】
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、Ｒ５及びＲ６はともにＨである。
【００９３】
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、Ｌは、−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。
【００９４】
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、環Ｃはフェニルである。
【００９５】
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子を含む４〜２０員のヘテロシクロアルキルである。
【００９６】
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、フェニル、ピペリジニル、
【化１４】
0006883635.tif 000015
である。
【００９７】
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、環Ｃはフェニルである。
【００９８】
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、または、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換される。
【００９９】
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、Ｒ４は、ハロ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ３、またはＣ（Ｏ）ＯＲａ３であり、当該Ｃ６−１０アリール及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換される。
【０１００】
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、ｐは０である。
【０１０１】
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、ｐは１である。
【０１０２】
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、Ｒｚは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−であり、当該Ｃ１−４アルキル及びＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ＣＮ、ハロ、ＯＲａ１、もしくはＣ１−４シアノアルキルで任意に置換される。
【０１０３】
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、ＲｚはＨである。
【０１０４】
該化合物が式ＩＩＩａを有するいくつかの実施形態では、ｍは０である。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式ＩＩＩｂ：
【化１５】
0006883635.tif 000016
の化合物またはその医薬的に許容される塩であり、ここで、
環Ａは、Ｃ６−１０アリールまたは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり；
環Ｃは、（１）Ｃ６−１０アリール、（２）Ｃ３−１０シクロアルキル、（３）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリール、または（４）炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む４〜２０員のヘテロシクロアルキルであり；
Ｌは、Ｃ１−４アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、Ｏ、ＮＲ７、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ７−であり；
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒｚは、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、もしくは４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキルは、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
ここで、Ｒ２はそれぞれ、式ＩＩＩａに示されるアゼチジン環または式ＩＩＩｂに示されるピペリジン環の、Ｒｚが結合している環形成炭素原子以外の環形成炭素原子のいずれかにおいて置換され；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ４は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、または４つの置換基で任意に置換され；
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、Ｈ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、及び−（Ｃ１−４アルキル）−ＯＲａ４から独立して選択され；
Ｒ７は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、もしくは５つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃとＲｄはそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ１とＲｄ１はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３−７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ２とＲｄ２はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ３とＲｄ３はそれらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜６員のヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される、１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換され；
または、任意のＲｃ４とＲｄ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、もしくは３つの置換基で任意に置換される、３、４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｅ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、及びＲｅ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５はそれぞれ独立して、Ｈ並びに、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意に置換されるＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルから選択され、ここで当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、及びＣ２−４アルキニルは、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換され；
Ｒｅ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、及びＣＮから選択され；
ｍは、０、１、または２であり；
ｎは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、または３であり；
ｑは、０、１、または２であり；
ここで、式ＩＩＩｂで、ｑが０かつＬがＳ（Ｏ）２の場合、環Ｃはチエニル以外である。
【０１０６】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、ｑは１である。
【０１０７】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ａはフェニルである。
【０１０８】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、ｎは０である。
【０１０９】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、ｎは１である。
【０１１０】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、ｎは２である。
【０１１１】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒ１は、それぞれ独立して、ハロ及び−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）から選択される。
【０１１２】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒ１は、それぞれ独立して、Ｆ及びメトキシから選択される。
【０１１３】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒ５及びＲ６はともにＨである。
【０１１４】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択される。
【０１１５】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はメチルである。
【０１１６】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｌは、−ＣＨ２−である。
【０１１７】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−である。
【０１１８】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｌは、−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１１９】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ｃはフェニルである。
【０１２０】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、単環式Ｃ３−７シクロアルキルである。
【０１２１】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【０１２２】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、もしくは４つのヘテロ原子を含む単環式の５または６員ヘテロアリールである。
【０１２３】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、またはピリダジニルである。
【０１２４】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、炭素並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、または４つのヘテロ原子を含む４−６員のヘテロシクロアルキルである。
【０１２５】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、またはピペラジニルである。
【０１２６】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、環Ｃは、ピペリジニル、ピロリジニル、またはピペラジニルである。
【０１２７】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＣＮ、−（Ｃ１−６アルキル）−ＣＮ、−ＯＲａ３、または−（Ｃ１−６アルキル）−ＯＲａ３である。
【０１２８】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ＮＲｃ３Ｒｄ３、またはＣ（Ｏ）ＯＲａ３である。
【０１２９】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３である。
【０１３０】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、ｐは０である。
【０１３１】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒｚは、Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、またはＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−であり、当該Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及びＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ＣＮ、ハロ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、またはＣ１−４シアノアルキルで任意に置換される。
【０１３２】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒｚは、Ｃ１−４アルキルまたはＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−であって、当該Ｃ１−４アルキル及びＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−はそれぞれ、ＣＮ、ハロ、ＯＲａ１、またはＣ１−４シアノアルキルで任意に置換される。
【０１３３】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、ＲｚはＣ１−４アルキルである。
【０１３４】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒｚは、フルオロまたはシアノメチルで置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−である。
【０１３５】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒｚは、メトキシまたはＣＮで置換されたＣ１−４アルキルである。
【０１３６】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒｚは、メトキシまたはＦで置換された（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−である。
【０１３７】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒｚは、メチル、シアノメチル、メトキシメチル、４−フルオロフェニルメチル、または４−（シアノメチル）フェニルメチルである。
【０１３８】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、Ｒｚは、メチル、シアノメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、４−フルオロフェニルメチル、３−シアノフェニルメチル、４−シアノフェニルメチル、３−カルボキシフェニルメチル、６−メトキシピリジン−３−イル）メチル、４−シアノ−２−フルオロベンジル、（ベンジルオキシ）メチル、（シクロブチルメトキシ）メチル、（シクロヘキシルオキシ）メチル、（５−フルオロピリジン−２−イル）メチル、４−メトキシフェニルメチル、（２−フルオロフェノキシ）メチル、（３−フルオロフェノキシ）メチル、（２−シアノフェノキシ）メチル、（３−シアノフェノキシ）メチル、（４−シアノフェノキシ）メチル、（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）メチル、（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシメチル、（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシメチル、（３−フルオロピリジン−２−イル）オキシメチル、（６−（メチルアミノカルボニル）ピリジン−３−イル）オキシメチル、（６−（メチルアミノカルボニル）ピリジン−２−イル）オキシメチル、または４−（シアノメチル）フェニルメチルである。
【０１３９】
該化合物が式ＩＩＩｂを有するいくつかの実施形態では、ｍは０である。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、該化合物は、式Ｉ（または式ＩＩ、ＩＩＩａ、及びＩＩＩｂのいずれか）に示される二置換のシクロプロピル基に関して、トランス配置を有する。
【０１４１】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩａ、またはＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、環Ａにつながるシクロプロピル基上の炭素原子の立体配置はＲであり、ＮＨ結合につながるシクロプロピル基上の炭素原子の立体配置はＳである。
【０１４２】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩａ、またはＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、環Ａにつながるシクロプロピル基上の炭素原子の立体配置はＳであり、ＮＨ結合につながるシクロプロピル基上の炭素原子の立体配置はＲである。
【０１４３】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩａ、またはＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、環Ａにつながるシクロプロピル基上の炭素原子の立体配置はＲであり、ＮＨ結合につながるシクロプロピル基上の炭素原子の立体配置はＲである。
【０１４４】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩａ、またはＩＩＩｂの化合物のいくつかの実施形態では、環Ａにつながるシクロプロピル基上の炭素原子の立体配置はＳであり、ＮＨ結合につながるシクロプロピル基上の炭素原子の立体配置はＳである。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意に置換される。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意に置換される。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４シアノアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、または５つの置換基で任意に置換される。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換される。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換される。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、ここで当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、及びＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３つの置換基で任意に置換される。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択される。
【０１５２】
いくつかの実施形態では、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択される。
【０１５３】
いくつかの実施形態では、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択される。
【０１５４】
明確にするために別々の実施形態の中に記載された本発明のある特定の特長は、組み合わせて単一の実施形態でも提供されうることが理解される。反対に、簡潔にするために単一の実施形態の中に記載される本発明の様々な特長は、別々に、または任意の適切な小結合において提供されうる。
【０１５５】
本明細書に示す任意の構造または式における、環部分をわたる浮動結合は、別段の指示のない限り、その結合が該環部分の任意の環形成原子をつなぐことができることを示すように意図されている。例えば、式Ｉの環Ａがナフチル基の場合、Ｒ１置換基は、存在する場合、該ナフチル基を形成する２つの環のどちらかで置換することができる。
【０１５６】
連結基Ｌに関しては、Ｌの選択肢として列挙した基は、方向性を有することを意図されていない。例えば、Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−の場合、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−と−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）−の両方を含むことを意図されている。
【０１５７】
本明細書で使用される、「任意に置換される」という表現は、置換されない、または置換されることを意味する。ここで、「置換される」という用語は、水素原子が除去され、置換基に置き換えられることを意味する。所与の原子の置換は、価数によって制限されることが理解される。ここでの定義にわたって、「Ｃｉ−ｊ」の表現は、端点を含む範囲を示し、ｉ及びｊは整数であり、炭素数を示す。例としては、Ｃ１−４、Ｃ１−６等が挙げられる。
【０１５８】
「ｚ員」（ここでｚは整数）という表現は、通常、ある部分における環形成原子の数を示し、環形成原子の数はｚである。例えば、ピペリジニルは、６員のヘテロシクロアルキル環の一例であり、ピラゾリルは、５員のヘテロアリール環の一例であり、ピリジルは、６員のヘテロアリール環の一例であり、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンは、１０員のシクロアルキル基の一例である。
【０１５９】
「炭素」という用語は、１つ以上の炭素原子を指す。
【０１６０】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊアルキル」という表現は、ｉからｊ個の炭素を有し、直鎖もしく分岐であり得る飽和炭化水素基を指す。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６個の炭素原子もしくは１〜４個の炭素原子、または１〜３個の炭素原子を含む。アルキル部分の例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチル等の化学基が挙げられる。
【０１６１】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊアルキレン」という表現は、ｉからｊ個の炭素を有し、直鎖もしく分岐であり得る飽和の連結（例えば、二価の）炭化水素基を指す。いくつかの実施形態では、該アルキレン基は、１〜４個の炭素原子、１〜３個の炭素原子、または１−２個の炭素原子を含む。アルキレン部分の例としては、限定されないが、メチレン、エチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、１，３−プロピレン、１，２−プロピレン、１，１−プロピレン、イソプロピレン等の化学基が挙げられる。
【０１６２】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊアルコキシ」という表現は、−Ｏ−アルキルの式の基であって、該アルキル基がｉからｊ個の炭素を有する基を指す。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、並びにプロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシ及びイソプロポキシ）が挙げられる。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する。
【０１６３】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊアルケニル」は、１つ以上の炭素−炭素二重結合を有し、ｉからｊ個の炭素を有する不飽和炭化水素基を指す。いくつかの実施形態では、該アルケニル部分は２〜６個または２〜４個の炭素原子を含む。アルケニル基の例としては、限定されないが、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニル等が挙げられる。
【０１６４】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊアルキニル」は、１つ以上の炭素−炭素三重結合を有し、ｉからｊ個の炭素を有する不飽和炭化水素基を指す。アルキニル基の例としては、限定されないが、エチニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イル等が挙げられる。いくつかの実施形態では、該アルキニル部分は２〜６個または２〜４個の炭素原子を含む。
【０１６５】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊアルキルアミノ」という表現は、式−ＮＨ（アルキル）の基であって、該アルキル基が、ｉからｊ個の炭素原子を有する基を指す。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６個または１〜４個の炭素原子を有する。典型的なアルキルアミノ基としては、メチルアミノ、エチルアミノ等が挙げられる。
【０１６６】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「ジ−Ｃｉ−ｊアルキルアミノ」という表現は、式−Ｎ（アルキル）２の基であって、該２つのアルキル基がそれぞれ独立して、ｉからｊ個の炭素原子を有する基を指す。いくつかの実施形態では、各アルキル基は独立して、１〜６個または１〜４個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、該ジアルキルアミノ基は、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、例えば、ジメチルアミノまたはジエチルアミノである。
【０１６７】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊアルキルチオ」という表現は、式−Ｓ−アルキルの基であって、該アルキル基が、ｉからｊ個の炭素原子を有する基を指す。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６個または１〜４個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、該アルキルチオ基は、Ｃ１−４アルキルチオ、例えば、メチルチオまたはエチルチオである。
【０１６８】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「アミノ」という用語は、式−ＮＨ２の基を指す。
【０１６９】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「アリール」という用語は、単環式もしくは多環式（例えば、２つの縮合環を有する）芳香族炭化水素、例えば、限定されないが、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等を指す。いくつかの実施形態では、アリールはＣ６−１０アリールである。いくつかの実施形態では、該アリール基は、ナフタレン環またはフェニル環である。いくつかの実施形態では、該アリール基は、フェニルである。
【０１７０】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を指す。
【０１７１】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊシアノアルキル」という表現は、ＣＮ基で置換されたアルキル基を指す。
【０１７２】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊシクロアルキル」という表現は、ｉからｊ個の環形成炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素部分であって、場合により、環構造の一部として、１つ以上のアルケニレン基を含んでいてもよい部分を指す。シクロアルキル基は、単環または多環式の（例えば、２、３、もしくは４つの縮合環を有する）環系を含みうる。シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に縮合した（すなわち、共通の結合を有する）１つ以上の芳香環を有する部分、例えば、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン等のベンゾ誘導体も含まれる。シクロアルキル基の１つ以上の環形成炭素原子は、酸化されてカルボニル結合を形成してもよい。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ５−６シクロアルキルである。典型的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル等が挙げられる。さらに典型的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルが挙げられる。
【０１７３】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊハロアルコキシ」は、ｉからｊ個の炭素原子を有する式−Ｏ−ハロアルキルの基を指す。ハロアルコキシ基の例はＯＣＦ３である。ハロアルコキシ基のさらなる例は、ＯＣＨＦ２である。いくつかの実施形態では、該ハロアルコキシ基は、フッ素化されているのみである。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６個または１〜４個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、該ハロアルコキシ基は、Ｃ１−４ハロアルコキシである。
【０１７４】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「ハロ」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、もしくはＢｒから選択されるハロゲン原子を指す。いくつかの実施形態では、「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒから選択されるハロゲン原子を指す。いくつかの実施形態では、該ハロ置換基はＦである。
【０１７５】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「Ｃｉ−ｊハロアルキル」という表現は、同一でも異なっていてもよいハロゲン原子を１から２ｓ＋１個有するアルキル基であって、「ｓ」が該アルキル基の炭素原子数であり、ｉからｊ個の炭素原子を有するアルキル基を指す。いくつかの実施形態では、該ハロアルキル基は、フッ素化されているのみである。いくつかの実施形態では、該ハロアルキル基は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルである。いくつかの実施形態では、該ハロアルキル基は、トリフルオロメチルである。いくつかの実施形態では、該アルキル基は、１〜６個または１〜４個の炭素原子を有する。
【０１７６】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「ヘテロアリール」という用語は、窒素、イオウ、及び酸素から選択される１つ以上のヘテロ原子環員を有する単環式または多環式（例えば、２、３、もしくは４つの縮合環を有する）芳香族ヘテロ環部分を指す。いくつかの実施形態では、該ヘテロアリール基は、１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該ヘテロアリール基は、１、２、または３つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該ヘテロアリール基は、１または２つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該ヘテロアリール基は、１つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該ヘテロアリール基は、５〜１０員または５〜６員である。いくつかの実施形態では、該ヘテロアリール基は、５員である。いくつかの実施形態では、該ヘテロアリール基は、６員である。該ヘテロアリール基が複数のヘテロ原子環員を含む場合、該ヘテロ原子は同じでも異なっていてもよい。該ヘテロアリール基の該（１または複数の）環の窒素原子は、酸化されてＮ−オキシドを形成してもよい。ヘテロアリール基の例としては、限定されないが、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、アゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンズイソキサゾリル、イミダゾ［１，２−ｂ］チアゾリル、プリニル、トリアジニル等が挙げられる。
【０１７７】
５員のヘテロアリールは、５つの環形成原子を有し、該環形成原子のうちの１つ以上がＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択されるヘテロアリール基である。いくつかの実施形態では、該５員のヘテロアリール基は、１、２、または３つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該５員のヘテロアリール基は、１または２つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該５員のヘテロアリール基は、１つのヘテロ原子環員を有する。環形成員の例としては、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、及びＳが挙げられる。５員のヘテロアリールの例は、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、及び１，３，４−オキサジアゾリルである。
【０１７８】
６員のヘテロアリールは、６つの環形成原子を有し、該環形成原子のうちの１つ以上がＮであるヘテロアリール基である。いくつかの実施形態では、該６員のヘテロアリール基は、１、２、または３つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該６員のヘテロアリール基は、１または２つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該６員のヘテロアリール基は、１つのヘテロ原子環員を有する。環形成員の例としては、ＣＨ及びＮが挙げられる。６員のヘテロアリールの例は、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、及びピリダジニルである。
【０１７９】
本明細書で使用される、単独で、または他の用語と併せて用いられる「ヘテロシクロアルキル」という用語は、非芳香族ヘテロ環式の環系であって、任意で該環構造の一部として１つ以上の不飽和を含んでもよく、かつ、窒素、イオウ、及び酸素から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を有する環系を指す。いくつかの実施形態では、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、３、または４つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該ヘテロシクロアルキル基は、１または２つのヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、該ヘテロシクロアルキル基は、１つのヘテロ原子環員を有する。該ヘテロシクロアルキル基が複数のヘテロ原子を環の中に含む場合、該ヘテロ原子は同じでも異なっていてもよい。環形成員の例としては、ＣＨ、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）２が挙げられる。ヘテロシクロアルキル基は、スピロ系を含めて、単環または多環式（例えば、２、３、もしくは４つの縮合環を有する）の環系を含みうる。ヘテロシクロアルキルの定義には、該非芳香環に縮合した（すなわち、共通の結合を有する）１つ以上の芳香環を有する部分、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、ジヒドロベンゾフラン等も含まれる。該ヘテロシクロアルキル基の（１つまたは複数の）環の炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてカルボニル、スルフィニル、もしくはスルホニル基（もしくは他の酸化結合）を形成してもよく、窒素原子は４級化されてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、５〜１０員、４〜１０員、４〜７員、５員、または６員である。ヘテロシクロアルキル基の例としては、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、アゼチジニル、アゼパニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、及びピラニルが挙げられる。
【０１８０】
本明細書に記載の化合物は、不斉（例えば、１つ以上の立体中心を有する）でありうる。すべての立体異性体、例えば、エナンチオマー及びジアステレオマーが、別段の指示のない限り、対象とされる。不斉置換された炭素原子を含む本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体に単離されうる。光学不活性な出発材料からの光学活性体の調製方法は、当技術分野では公知であり、例えば、ラセミ混合物の分割や、立体選択的合成による。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合等の多くの幾何異性体も、本明細書に記載の化合物に存在することがあり、すべてのかかる安定な異性体が本発明で企図される。本発明の化合物のシス及びトランス幾何異性体が記載されているが、異性体混合物として単離されてもよいし、別々の異性体として単離されてもよい。
【０１８１】
本発明の化合物がキラル中心を含む場合、該化合物は、あらゆる可能性のある立体異性体でありうる。単一のキラル中心を備えた化合物では、該キラル中心の立体化学は（Ｒ）または（Ｓ）でありうる。２つのキラル中心を備えた化合物では、該キラル中心の立体化学はそれぞれ独立して（Ｒ）または（Ｓ）でありうるので、該キラル中心の配置は、（Ｒ）と（Ｒ）、（Ｒ）と（Ｓ）；（Ｓ）と（Ｒ）、または（Ｓ）と（Ｓ）になりうる。３つのキラル中心を備えた化合物では、該３つのキラル中心の各々の立体化学は、それぞれ独立して（Ｒ）または（Ｓ）でありうるので、該キラル中心の配置は、（Ｒ）、（Ｒ）、及び（Ｒ）；（Ｒ）、（Ｒ）、及び（Ｓ）；（Ｒ）、（Ｓ）、及び（Ｒ）；（Ｒ）、（Ｓ）、及び（Ｓ）；（Ｓ）、（Ｒ）、及び（Ｒ）；（Ｓ）、（Ｒ）、及び（Ｓ）；（Ｓ）、（Ｓ）、及び（Ｒ）；または、（Ｓ）、（Ｓ）、及び（Ｓ）になりうる。
【０１８２】
化合物のラセミ混合物の分割は、当技術分野で公知の多くの方法のいずれかによって行うことができる。方法例としては、光学活性で、塩形成性の有機酸であるキラル分割酸を用いた分別再結晶が挙げられる。分別再結晶法に適した分割剤は、例えば、光学活性酸、例えば、Ｄ及びＬ型の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、または、各種の光学活性カンファースルホン酸、例えば、β−カンファースルホン酸である。分別再結晶法に適した他の分割剤としては、立体異性的に純粋な形のα−メチルベンジルアミン（例えば、Ｓ及びＲ型、またはジアステレオ異性的に純粋な形）、２−フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサン等が挙げられる。
【０１８３】
ラセミ混合物の分割は、光学活性の分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラムでの溶出によっても行うことができる。適切な溶出用の溶媒組成物は、当業者によって決定されうる。
【０１８４】
本発明の化合物は、互変異性型も含む。互換異性型は、単結合と隣り合う二重結合の交換と同時にプロトン転移によって生じる。互変異性型は、同じ実験式及び全電荷を有する異性体のプロトン化状態であるプロトン移動互変異性体を含む。プロトン移動互変異性体の例としては、ケトン−エノール対、アミド−イミド酸対、ラクタム−ラクチム対、アミド−イミド酸対、エナミン−イミン対、並びに、ヘテロ環系の２つ以上の位置をプロトンが占めることができる環構造、例えば、１Ｈ−及び３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−及び２Ｈ−イソインドール、並びに１Ｈ−及び２Ｈ−ピラゾールが挙げられる。互変異性型は、平衡状態にあることも、適切な置換によって１つの構造に固定されることも可能である。
【０１８５】
本発明の化合物は、中間体または最終化合物に生じる原子のすべての同位体を含むことができる。同位体は、原子番号が同じで質量数が異なる原子を含む。
【０１８６】
ここで、「化合物」という用語は、示された構造の立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び同位体のすべてを含むことをを意図されている。１つの特定の互変異性型として本明細書で名前または構造で特定される化合物は、特別の定めのない限り、他の互変異性型を含むことを意図されている（例えば、プリン環の場合、特別の定めのない限り、化合物名または構造が９Ｈ互変異性体であっても、７Ｈ互変異性体も網羅されると理解される）。
【０１８７】
すべての化合物及びそれらの医薬的に許容される塩は、水及び溶媒等の他の物質とともに（例えば、水和物及び溶媒和物）認められることもあるし、単離されることもある。
【０１８８】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物またはそれらの塩は、実質的に単離される。「実質的に単離される」とは、該化合物が、少なくとも部分的に、または実質的に、それが形成もしくは検出される環境から分離されることを意味する。部分的な分離とは、例えば、本発明の化合物が濃縮された組成物を挙げることができる。実質的な分離とは、本発明の化合物またはそれらの塩を、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または、少なくとも約９９重量％含む組成物を挙げることができる。化合物及びそれらの塩の単離方法は、当技術分野では日常的なものである。
【０１８９】
ここで、「医薬的に許容される」という表現は、健全な医学的判断の範囲内で、人間及び動物の組織に接触する用途に、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、もしくは他の問題または合併症なしで、合理的な効果／リスク比に見合った、化合物、材料、組成物、並びに／または投薬形態を指すために用いられる。
【０１９０】
ここで、「周囲温度」及び「室温」という表現は、当技術分野で理解され、通常は、温度、例えば反応温度を指し、それはその反応が行われる部屋の温度であり、例えば、約２０℃から約３０℃の温度である。
【０１９１】
本発明は、本明細書に記載の化合物の医薬的に許容される塩も含む。ここで、「医薬的に許容される塩」とは、親化合物が既存の酸または塩基部分をその塩型に転換することで変換された、開示される化合物の誘導体を指す。医薬的に許容される塩の例としては、限定されないが、アミン等の塩基性残基の鉱酸または有機酸塩；カルボン酸等の酸性残基のアルカリまたは有機塩等が挙げられる。本発明の医薬的に許容される塩は、例えば、非毒性無機または有機酸から形成された親化合物の通常の非毒性塩を含む。本発明の医薬的に許容される塩は、塩基性または酸性部分を含む親化合物から、通常の化学的手法によって合成されうる。通常、かかる塩は、遊離の酸または塩基型のこれら化合物を、化学量論量の適切な塩基または酸と、水もしくは有機溶媒、またはこれら二者の混合物中で反応させることで調製できる。通常は、エーテル、酢酸エチル、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、もしくはブタノール）、またはアセトニトリル（ＭｅＣＮ）のような非水性溶媒が好適である。適切な塩の一覧は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  １７ｔｈ  Ｅｄ．，  （Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  Ｅａｓｔｏｎ，  １９８５），  ｐ．  １４１８，  Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．，  １９７７，  ６６（１），  １−１９，及びＳｔａｈｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，  ａｎｄ  Ｕｓｅ，  （Ｗｉｌｅｙ，  ２００２）に見られる。
【０１９２】
以下の略語が本明細書で用いられ得る：ＡｃＯＨ（酢酸）；Ａｃ２Ｏ（無水酢酸）；ａｑ．（水性）；ａｔｍ．（気圧）；Ｂｏｃ（ｔ−ブトキシカルボニル）；ＢＯＰ（（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）；ｂｒ（ブロード）；Ｃｂｚ（カルボキシベンジル）；ｃａｌｃ．（計算値）；ｄ（二重項）；ｄｄ（二重項の二重項）；ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン）；ＤＣＭ（ジクロロメタン）；ＤＩＡＤ（Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルアジドジカルボキシレート）；ＤＩＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）；ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）；ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）；ＥＡ（酢酸エチル）；Ｅｔ（エチル）；ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；ｇ（グラム）；ｈ（時間）；ＨＡＴＵ（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート）；ＨＣｌ（塩酸）；ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）；Ｈｚ（ヘルツ）；Ｊ（結合定数）；ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー質量分析）；ｍ（多重項）；Ｍ（モーラー）；ｍＣＰＢＡ（３−クロロペルオキシ安息香酸）；ＭＳ（質量分析）；Ｍｅ（メチル）；ＭｅＣＮ（アセトニトリル）；ＭｅＯＨ（メタノール）；ｍｇ（ミリグラム）；ｍｉｎ．（分）；ｍＬ（ミリリットル）；ｍｍｏｌ（ミリモル）；Ｎ（規定）；ｎＭ（ナノモーラー）；ＮＭＰ（Ｎ−メチルピロリジノン）；ＮＭＲ（核磁気共鳴分光法）；ＯＴｆ（トリフルオロメタンスルホネート）；Ｐｈ（フェニル）；ｐＭ（ピコモーラー）；ＲＰ−ＨＰＬＣ（逆相高速液体クロマトグラフィー）；ｓ（一重項）；ｔ（三重項または第三）；ＴＢＳ（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）；ｔｅｒｔ（第三）；ｔｔ（三重項の三重項）；ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；μｇ（マイクログラム）；μＬ（マイクロリットル）；μＭ（マイクロモーラー）；ｗｔ％（重量パーセント）。
【０１９３】
合成
本発明の化合物とそれらの塩は、既知の有機合成手法を用いて調製することができ、多くの可能な合成経路のいずれかに従って合成することができる。
【０１９４】
本発明の化合物を調製するための反応は、有機合成業者によって容易に選択されうる適切な溶媒中で行うことができる。適切な溶媒は、出発材料（反応物質）、中間体、または生成物と、該反応が行われる温度、例えば、該溶媒の凍結温度から該溶媒の沸点に及びうる温度で、実質的に非反応性でありうる。所与の反応は、１つの溶媒または複数の溶媒の混合物中で行うことができる。特定の反応段階によって、特定の反応段階に適切な溶媒は、当業者によって選択されうる。
【０１９５】
本発明の化合物の調製は、各種化学基の保護及び脱保護を含むことができる。保護及び脱保護の必要性、並びに適切な保護基の選択は、当業者によって容易に決定されうる。保護基の化学は、例えば、参照することによって全体として本明細書に組み込まれる、Ｐ．  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ  ａｎｄ  Ｔ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ４ｔｈ  Ｅｄ．，  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  （２００６）に見出すことができる。合成スキームにおける保護基は、通常「ＰＧ」で表される。
【０１９６】
反応は当技術分野で周知の任意の適切な方法に従って観察されうる。例えば、生成物の生成は、分光学的方法、例えば、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈもしくは１３Ｃ）、赤外線分光法、分光測光法（例えば、ＵＶ−可視）、質量分析、またはクロマトグラフ法、例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）、もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で観察することができる。化合物は、当業者によって、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）（“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣ−ＭＳ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：  Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”  Ｋａｒｌ  Ｆ．  Ｂｌｏｍ，  Ｂｒｉａｎ  Ｇｌａｓｓ，  Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｓｐａｒｋｓ，  Ａｎｄｒｅｗ  Ｐ．  Ｃｏｍｂｓ  Ｊ．  Ｃｏｍｂｉ．  Ｃｈｅｍ．  ２００４，  ６（６），  ８７４−８８３、参照することによって全体として本明細書に組み込まれる）及び順相シリカクロマトグラフィーを含む様々な方法で、精製されうる。
【０１９７】
式３の化合物は、スキーム１に略述する方法で調製することができる。式１の化合物及び式２のアルデヒドの、ＤＣＭ等の適切な溶媒中での、還元剤、例えば、限定されいないが、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを用いた、任意で酢酸等の酸の存在下での還元的アミノ化で、式３の化合物を得ることができる。化合物１または２の任意の官能基が任意の副反応を避けるために保護される場合、後続の脱保護段階が式３の最終生成物を得るために行われうる。脱保護の条件は、文献で見出すことが可能であり、後述の具体的な実施例に詳述されていることもある。式１または２の出発材料は、市販品、または、本明細書に記載の通りに調製もしくは文献に開示された方法に従って調製可能であるかのどちらかである。
【０１９８】
【化１６】
0006883635.tif 000017
【０１９９】
別の方法として、式３ａの化合物は、スキーム２に略述する方法で、市販の、または文献もしくは本明細書に記載の通りに調製可能な式４のアルデヒドから調製することができる。スキーム１に示したものと同様の条件を用いた、式１のシクロプロピルアミン誘導体とアルデヒド４の還元的アミノ化で、式５の化合物が生成されうる。化合物５の遊離のアミン基は、次に適切な保護基、例えば、トリフルオロアセチル（ＣＦ３ＣＯ）、Ｃｂｚ、またはアリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）で保護することができ、続いて該Ｂｏｃ保護基の酸を用いた選択的除去によって、式６の化合物を得ることができる。ＤＩＥＡ等の適切な塩基の存在下、式７の化合物の脱離基Ｌｖ（ＬｖはＣｌ、ＯＭｓ等）を、化合物６のピペリジンで置換することで、式８の化合物を生成することができ、これを脱保護して、式３ａの化合物を得ることができる。
【０２００】
【化１７】
0006883635.tif 000018
【０２０１】
式３ｂの化合物は、スキーム３に略述する方法で、式１及び式９の化合物から、ＤＣＭまたはＴＨＦ等の適切な溶媒中で、還元剤、例えば、限定されないが、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを用い、場合により、酢酸等の酸の存在下、還元的アミノ化によって調製することができる。化合物１または９の任意の官能基が任意の副反応を避けるために保護される場合、後続の脱保護段階が式３ｂの最終生成物を得るために行われうる。
【０２０２】
【化１８】
0006883635.tif 000019
【０２０３】
式１のシクロプロピルアミン誘導体は、スキーム４に略述する方法を用いて、市販の、または本書もしくは文献に記載の方法を用いて調製される式１０のアクリレート誘導体（Ｒはエチル等のアルキル）から調製することができる。コーリー・チャイコフスキー反応等の、標準条件での化合物１０のシクロプロパン化で、化合物１１のシクロプロピル誘導体を得ることができる。該エステルは、化合物１２の酸に鹸化することができ、これをクルチウス転位条件に供し、続く脱保護により、式１のシクロプロピルアミン誘導体を得ることができる。
【０２０４】
【化１９】
0006883635.tif 000020
【０２０５】
使用方法
本発明の化合物は、ＬＳＤ１阻害剤であり、したがってＬＳＤ１の活性に関わる疾患及び障害の治療に有用である。本明細書に記載の用途のため、任意の本発明の化合物を、それらの任意の実施形態を含めて、用いることができる。
【０２０６】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、ＬＳＤ２より、ＬＳＤ１に対して選択的であり、該化合物が、ＬＳＤ２と比較して、より大きな親和性または効力で、ＬＳＤ１に結合またはＬＳＤ１を阻害することを意味する。一般に、選択性は、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約２００倍、少なくとも約５００倍、または少なくとも約１０００倍でありうる。
【０２０７】
ＬＳＤ１の阻害剤として、本発明の化合物は、ＬＳＤ１介在疾患及び障害の治療に有用である。「ＬＳＤ１介在疾患」または「ＬＳＤ１介在障害」という用語は、ＬＳＤ１が関与する任意の疾患もしくは症状、または該疾患もしくは症状がＬＳＤ１の発現もしくは活性と関連する任意の疾患もしくは症状を指す。本発明の化合物は、従って、ＬＳＤ１が関与することが知られている疾患及び症状の治療または程度の軽減のために用いることができる。
【０２０８】
本発明の化合物を用いて治療可能な疾患及び症状としては、概して、がん、炎症、自己免疫疾患、ウイルスによる発病、βグロビン症、及びＬＳＤ１活性に関わる他の疾患が挙げられる。
【０２０９】
本発明の化合物を用いて治療可能ながんとしては、例えば、血液がん、非上皮性悪性腫瘍、肺がん、消化管がん、泌尿生殖器系がん、肝臓がん、骨がん、神経系のがん、婦人科がん、及び皮膚がんが挙げられる。
【０２１０】
血液がんの例としては、例えば、リンパ腫及び白血病、例えば、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（再発性または難治性ＮＨＬ及び反復濾胞性を含む）、ホジキンリンパ腫、骨髄増殖性疾患（例えば、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ））、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、及び、多発性骨髄腫が挙げられる。
【０２１１】
非上皮性悪性腫瘍の例としては、例えば、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、横紋筋肉腫、血管肉腫、線維肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、過誤腫、及び奇形腫が挙げられる。
【０２１２】
肺がんの例としては、例えば、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、気管支原性肺がん（扁平細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺がん）、肺胞（細気管支）がん、気管支腺腫、軟骨性過誤腫、及び中皮腫が挙げられる。
【０２１３】
消化管がんの例としては、例えば、食道がん（扁平上皮がん、腺がん、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃がん（上皮性悪性腫瘍、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓がん（導管腺がん、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸がん（腺がん、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸がん（腺がん、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、及び結腸直腸がんが挙げられる。
【０２１４】
泌尿生殖器系がんの例としては、例えば、腎臓がん（腺がん、ウィルムス腫瘍［腎芽腫］）、膀胱及び尿道がん（扁平上皮がん、移行上皮がん、腺がん）、前立腺がん（腺がん、非上皮性悪性腫瘍）、及び精巣がん（セミノーマ、奇形腫、胚性がん腫、奇形がん腫、絨毛がん、非上皮性悪性腫瘍、間質細胞がん、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫）が挙げられる。
【０２１５】
肝臓がんの例としては、例えば、肝細胞腫（肝細胞がん）、胆管細胞がん、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、及び血管腫が挙げられる。
【０２１６】
骨がんの例としては、例えば、骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫脊索腫、オステオクロンフローマ（骨軟骨性外骨症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨腫、及び巨細胞腫が挙げられる。
【０２１７】
神経系のがんの例としては、例えば、頭蓋のがん（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜がん（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳がん（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫（松果体腫）、多形性膠芽腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、及び脊髄がん（神経繊維腫、髄膜腫、神経膠腫、非上皮性悪性腫瘍）、並びに神経芽細胞腫及びレルミット・デュクロ病が挙げられる。
【０２１８】
婦人科がんの例としては、例えば、子宮がん（子宮内膜がん）、子宮頸部のがん（子宮頸がん、前腫瘍の子宮頸部異形成）、卵巣のがん（卵巣がん（漿液性嚢胞腺がん、粘液性嚢胞腺癌、未分類の上皮性悪性腫瘍）、包膜莢膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰がん（扁平上皮がん、上皮内がん、腺がん、線維肉腫、黒色腫）、膣がん（明細胞癌、扁平上皮がん、ブドウ状横紋筋肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、及び卵管がん（上皮性悪性腫瘍）が挙げられる。
【０２１９】
皮膚がんの例としては、例えば、黒色腫、基底細胞がん、扁平上皮がん、カポジ肉腫、ほくろの異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、及びケロイドが挙げられる。
【０２２０】
本発明の化合物は、さらに、ＬＳＤ１が過剰発現しうるがん型、例えば、乳、前立腺、頭頸部、喉頭部、口腔、及び甲状腺がん（例えば、甲状腺乳頭がん）の治療に用いることができる。
【０２２１】
本発明の化合物は、さらに、遺伝性疾患、例えば、コーデン症候群及びバナヤン・ゾナナ症候群の治療に用いることができる。
【０２２２】
本発明の化合物は、さらに、ウイルス性疾患、例えば、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、水痘帯状ヘルペスウイルス（ＶＺＶ）、ヒトサイトメガロウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、及びアデノウイルスの治療に用いることができる。
【０２２３】
本発明の化合物は、さらに、例えば、βサラセミア及び鎌状赤血球貧血を含むβグロビン症の治療に用いることができる。
【０２２４】
ここで、「接触する」という用語は、示された部分をインビトロ系またはインビボ系で一緒にすることを指す。例えば、ＬＳＤ１タンパク質を本発明の化合物と「接触する」ことは、本発明の化合物の、ＬＳＤ１タンパク質を有する個体または患者、例えばヒトへの投与、並びに、例えば、本発明の化合物を、ＬＳＤ１タンパク質を含む細胞製剤または精製品を含む試料に導入することを含む。
【０２２５】
ここで、区別しないで用いられる「個体」または「患者」という用語は、哺乳類を含めて任意の動物を指し、好ましくは、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類を指し、最も好ましくは、ヒトを指す。
【０２２６】
ここで、「治療効果のある量」という表現は、組織、系、動物、個体、もしくはヒトにおいて、研究者、獣医、医師、もしくは他の臨床医によって求められている生物学的もしくは医学的反応を引き出す、活性化合物または医薬品の量を指す。
【０２２７】
ここで、「治療（ｔｒｅａｔｉｎｇまたはｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、疾患を阻害すること；例えば、疾患、症状、もしくは障害の病状もしくは症候を経験している、もしくは示している個体における疾患、症状、もしくは障害の阻害（すなわち、該病状及び／もしくは症候のさらなる進行の停止）または該疾患の改善；例えば、疾患、症状、もしくは障害の病状もしくは症候を経験している、もしくは示している個体における疾患、症状、もしくは障害の改善（すなわち、該病状及び／もしくは症候の反転）、例えば、疾患の程度の縮小を指す。
【０２２８】
ここで、「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇまたはｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」という用語は、疾患の予防；例えば、疾患、症状、もしくは障害にかかりやすいことがある個体であって、該疾患の病状もしくは症候をまだ経験もしくは示していない個体における疾患、症状、もしくは障害を予防することを指す。
【０２２９】
併用療法
本発明の化合物は、本発明の化合物が他の治療、例えば、１つ以上の追加の治療薬の投与と併せて投与される、併用療法に用いることができる。該追加の治療薬は、通常、治療されるべき特定の症状の治療に通常用いられる治療薬である。該追加の治療薬としては、例えば、化学療法薬、抗炎症薬、ステロイド、免疫抑制剤、並びにＬＳＤ１介在疾患、障害、もしくは症状の治療用のＢｃｒ−Ａｂｌ、Ｆｌｔ−３、ＲＡＦ、ＦＡＫ、ＪＡＫ、ＰＩＭ、ＰＩ３Ｋ阻害剤を挙げることができる。該１つ以上の追加の治療薬は、同時にまたは順次患者に投与されうる。
【０２３０】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、エピジェネティック調節因子を標的とする治療薬との併用で用いることができる。エピジェネティック調節因子の例としては、ヒストンリジンメチルトランスフェラーゼ、ヒストンアルギニンメチルトランスフェラーゼ、ヒストンデメチラーゼ、ヒストンデアセチラーゼ、ヒストンアセチラーゼ、及びＤＮＡメチルトランスフェラーゼが挙げられる。ヒストンデアセチラーゼ阻害剤としては、例えば、ボリノスタットが挙げられる。
【０２３１】
がん及び他の増殖性疾患の治療に対しては、本発明の化合物は、化学療法剤、または他の抗増殖剤との併用で用いることができる。本発明の化合物は、医学的療法、例えば、外科手術または放射線療法、例えば、ガンマ線、中性子ビーム放射線療法、電子線放射線療法、陽子治療、近接照射療法、及び全身放射性同位体との併用でも用いることができる。適切な化学療法剤の例としては、アバレリクス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベンダムスチン、ベバシズマブ、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾムビ（ｂｏｒｔｅｚｏｍｂｉ）、ボルテゾミブ、ブスルファン静注、ブスルファン経口、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、デカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デニロイキンジフチトクス、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エクリズマブ、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、クエン酸フェンタニル、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンアルファ２ａ、イリノテカン、トシル酸ラパチニブ、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸リュープロリド、レバミソール、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、フェンプロピオン酸ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、パノビノスタット、ペグアスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ルクソリチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スニチニブマレエート（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ  ｍａｌｅａｔｅ）、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、及びゾレドロネートのうちのいずれかが挙げられる。
【０２３２】
がん及び他の増殖性疾患の治療に対しては、本発明の化合物は、ルクソリチニブとの併用で用いることができる。
【０２３３】
がん及び他の増殖性疾患の治療に対しては、本発明の化合物は、ＪＡＫキナーゼ阻害剤（ルクソリチニブ、ＪＡＫ１選択的）、Ｐｉｍキナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ−デルタ選択的及び広域ＰＩ３Ｋ阻害剤を含むＰＩ３キナーゼ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、ｂ−ＲＡＦ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、プロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ）、ＨＤＡＣ阻害剤（パノビノスタット、ボリノスタット）、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、デキサメタゾン、ブロモ及び特異的末端ファミリーメンバー阻害剤、並びにインドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤を含めた標的療法との併用で用いることができる。
【０２３４】
自己免疫性または炎症性疾患の治療に対しては、本発明の化合物は、コルチコステロイド、例えば、トリアムシノロン、デキサメタゾン、フルオシノロン、コルチゾン、プレドニゾロン、もしくはフルメトロンとの併用で投与されうる。
【０２３５】
自己免疫性または炎症性疾患の治療に対しては、本発明の化合物は、免疫抑制剤、例えば、フルオシノロンアセトニド（Ｒｅｔｉｓｅｒｔ（登録商標））、リメキソロン（ＡＬ−２１７８、Ｖｅｘｏｌ、Ａｌｃｏｎ）、もしくはシクロスポリン（Ｒｅｓｔａｓｉｓ（登録商標））との併用で投与されうる。
【０２３６】
自己免疫性または炎症性疾患の治療に対しては、本発明の化合物は、Ｄｅｈｙｄｒｅｘ（商標）（Ｈｏｌｌｅｓ  Ｌａｂｓ）、Ｃｉｖａｍｉｄｅ（Ｏｐｋｏ）、ヒアルロン酸ナトリウム（Ｖｉｓｍｅｄ、Ｌａｎｔｉｂｉｏ／ＴＲＢ  Ｃｈｅｍｅｄｉａ）、シクロスポリン（ＳＴ−６０３、Ｓｉｒｉｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＡＲＧ１０１（Ｔ）（テストステロン、Ａｒｇｅｎｔｉｓ）、ＡＧＲ１０１２（Ｐ）（Ａｒｇｅｎｔｉｓ）、エカベトナトリウム（Ｓｅｎｊｕ−Ｉｓｔａ）、ゲファルナート（Ｓａｎｔｅｎ）、１５−（ｓ）−ヒドロキシエイコサテトラエン酸（１５（Ｓ）−ＨＥＴＥ）、セビメリン、ドキシサイクリン（ＡＬＴＹ−０５０１、Ａｌａｃｒｉｔｙ）、ミノサイクリン、ｉＤｅｓｔｒｉｎ（商標）（ＮＰ５０３０１、Ｎａｓｃｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、シクロスポリンＡ（Ｎｏｖａ２２００７、Ｎｏｖａｇａｌｉ）、オキシテトラサイクリン（ズラマイシン、ＭＯＬＩ１９０１、Ｌａｎｔｉｂｉｏ）、ＣＦ１０１（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−［６−［（３−ヨードフェニル）メチルアミノ］プリン−９−イル］−Ｎ−メチルオキソラン−２−カルバミル、Ｃａｎ−Ｆｉｔｅ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ボクロスポリン（ＬＸ２１２もしくはＬＸ２１４、Ｌｕｘ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＡＲＧ１０３（Ａｇｅｎｔｉｓ）、ＲＸ−１００４５（合成レゾルビンアナログ、Ｒｅｓｏｌｖｙｘ）、ＤＹＮ１５（Ｄｙａｎｍｉｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、リボグリタゾン（ＤＥ０１１、Ｄａｉｉｃｈｉ  Ｓａｎｋｏ）、ＴＢ４（ＲｅｇｅｎｅＲｘ）、ＯＰＨ−０１（Ｏｐｈｔａｌｍｉｓ  Ｍｏｎａｃｏ）、ＰＣＳ１０１（Ｐｅｒｉｃｏｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＲＥＶ１−３１（Ｅｖｏｌｕｔｅｃ）、Ｌａｃｒｉｔｉｎ（Ｓｅｎｊｕ）、レバミピド（Ｏｔｓｕｋａ−Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＯＴ−５５１（Ｏｔｈｅｒａ）、ＰＡＩ−２（ペンシルバニア大学及びテンプル大学）、ピロカルピン、タクロリムス、ピメクロリムス（ＡＭＳ９８１、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、エタボン酸ロテプレドノール、リツキシマブ、ジクアホソル４ナトリウム（ＩＮＳ３６５、Ｉｎｓｐｉｒｅ）、ＫＬＳ−０６１１（キッセイ薬品）、デヒドロエピアンドロステロン、アナキンラ、エファリズマブ、ミコフェノール酸ナトリウム、エタネルセプト（Ｅｍｂｒｅｌ（登録商標））、ヒドロキシクロロキン、ＮＧＸ２６７（ＴｏｒｒｅｙＰｉｎｅｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、またはサリドマイドから選択される１つ以上の追加薬剤との併用で投与されうる。
【０２３７】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、抗生物質製剤、抗ウイルス薬、抗真菌薬、麻酔薬、ステロイド系及び非ステロイド系抗炎症薬を含む抗炎症薬、並びに抗アレルギー薬から選択される１つ以上の薬剤と併用で投与されうる。適切な薬剤の例としては、アミノグリコシド類、例えば、アミカシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、ストレプトマイシン、ネチルマイシン、及びカナマイシン；フルオロキノロン類、例えば、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、ロメフロキサシン、レボフロキサシン、及びエノキサシン；ナフチリジン；スルホンアミド類；ポリミキシン；クロラムフェニコール；ネオマイシン；パラモマイシン；コリスチメタート；バシトラシン；バンコマイシン；テトラサイクリン類；リファンピン及びその誘導体（「リファンピン類」）；サイクロセリン；ベータラクタム類；セファロスポリン類；アンホテリシン類；フルコナゾール；フルシトシン；ナタマイシン；ミコナゾール；ケトコナゾール；コルチコステロイド類；ジクロフェナク；フルルビプロフェン；ケトロラク；スプロフェン；クロモリン；ロドキサミド；レボカバスチン；ナファゾリン；アンタゾリン；フェニラミン；またはアザライド系抗生物質が挙げられる。
【０２３８】
他の薬剤の例の１つ以上の中から、提供された化合物が同様に併用されうるのは：アルツハイマー病の治療、例えば、ドネペジル及びリバスティグミン；パーキンソン病の治療、例えば、Ｌ−ＤＯＰＡ／カルビドパ、エンタカポン、ロピニロール、プラミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキシフェニジル、及びアマンタジン；多発性硬化症（ＭＳ）の治療薬、例えば、ベータインターフェロン（例えば、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）及びＲｅｂｉｆ（登録商標））、酢酸グラチラマー、並びにミトキサントロン；喘息の治療、例えば、アルブテロール及びモンテルカスト；総合失調症の治療薬、例えば、ジプレキサ、リスパダール、セロクエル、及びハロペリドール；抗炎症薬、例えば、コルチコステロイド、例えば、デキサメタゾンもしくはプレドニゾン、ＴＮＦ遮断薬、ＩＬ−１  ＲＡ、アザチオプリン、シクロホスファミド、及びスルファサラジン；免疫抑制剤を含む免疫調節薬、例えば、シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、インターフェロン、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、及びスルファサラジン；神経栄養因子、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＭＡＯ阻害剤、インターフェロン、抗けいれん薬、イオンチャネル遮断薬、リルゾール、もしくは抗パーキンソン薬；循環器疾患の治療薬、例えば、ベータ遮断薬、ＡＣＥ阻害剤、利尿剤、ニトレート、カルシウムチャネル遮断薬、もしくはスタチン；肝臓病の治療薬、例えば、コルチコステロイド、コレスチラミン、インターフェロン、及び抗ウイルス薬；血液疾患の治療薬、例えば、コルチコステロイド、抗白血病薬、もしくは成長因子；または免疫不全疾患の治療薬、例えば、ガンマグロブリンを含む。
【０２３９】
抗がん剤として用いられる生物学的製剤、例えば、抗体及びサイトカイン類は、本発明の化合物と併用可能である。さらに、微環境または免疫反応を調節する薬物は、本発明の化合物と併用可能である。かかる薬物の例は、抗Ｈｅｒ２抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＴＬＡ１、抗ＰＤ−１、抗ＰＤＬ１、及び他の免疫療法薬である。
【０２４０】
処方、投薬形態、及び投与
薬剤として用いられる場合、本発明の化合物は、医薬組成物の形態で投与されうる。これらの組成物は、調剤技術の分野で周知の手法で調製することができ、局所的か全身的治療が求められているかどうかによって、及び、治療するべき場所によって、様々な経路で投与されうる。投与は、局所的（経皮的、表皮的、眼科的、並びに、経鼻、経腟、及び直腸供給を含めた粘膜への）、肺（例えば、ネブライザーによるものを含めて、粉末もしくはエアロゾルの吸入もしくは送気；気管内、または経鼻）、経口、または非経口でよい。非経口投与としては、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、もしくは注射もしくは注入；または、頭蓋内、例えば、鞘内もしくは脳室内投与が挙げられる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形で、または、例えば、連続注入ポンプによってでよい。局所的投与用の医薬組成物及び処方としては、経皮貼布、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、ドロップ、坐薬、スプレー、液体、及び粉末を含みうる。従来の医薬担体、水性、粉末、もしくは油性基剤、増粘剤等が必要な、または望ましい場合がある。
【０２４１】
本発明は、活性成分としての本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩を、１つ以上の医薬的に許容される担体（賦形剤）と併せて含む医薬組成物も含む。いくつかの実施形態では、該組成物は局所的投与に適している。本発明の組成物の作製において、該活性成分は、通常、賦形剤と混合され、賦形剤で希釈され、または、例えば、カプセル、小袋、紙、もしくは他の容器の形態のような担体内に封入される。該賦形剤が希釈剤の役割を果たす場合、それは、固体、半固体、または液体材料でよく、該活性成分の媒体、担体、もしくは溶剤の機能を果たす。従って、該組成物は、錠剤、丸薬、粉末、薬用キャンディー、小袋、カシェー、エリキシル剤、懸濁液、乳剤、溶液、シロップ、エアロゾル（固体として、もしくは液体媒体中）、例えば、１０重量％までの該活性化合物を含む軟膏、軟質及び硬質ゼラチンカプセル、坐薬、無菌注射溶液、並びに無菌包装粉末の形態でよい。
【０２４２】
処方の調製において、該活性化合物は、他の成分と混合する前に、粉砕して適切な粒径にすることができる。該活性化合物が実質的に不溶性である場合、２００メッシュ未満の粒径に粉砕されうる。該活性化合物が実質的に水溶性の場合、粒径は、処方中で実質的に均一な分布を与えるように粉砕して、例えば、約４０メッシュに調節されうる。
【０２４３】
本発明の化合物は、既知の粉砕手法、例えば、湿式粉砕を用いて粉砕し、錠剤形成または他の処方タイプに適切な粒径を得てよい。本発明の化合物の微粉化した（ナノ粒子）製剤は、当技術分野で周知の過程で調製することができる。例えば、国際特許出願第ＷＯ２００２／０００１９６号参照。
【０２４４】
適切な賦形剤のいくつかの例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、及びメチルセルロースが挙げられる。該処方がさらに含みうるのは、滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及び鉱油；湿潤剤；乳化及び懸濁剤；保存料、例えば、メチル及びプロピルヒドロキシベンゾエート；甘味料；並びに香味料である。本発明の組成物は、当技術分野で周知の手順を用いて患者に投与後に、該活性成分の即時、持続、または遅延放出をもたらすように処方されうる。
【０２４５】
該組成物は、単位投薬形態に処方することができ、各調剤は、該活性成分を約５から約１，０００ｍｇ（１ｇ）、より一般的には、約１００ｍｇから約５００ｍｇ含む。「単位投薬形態」という用語は、ヒト対象及び他の哺乳類用の単一の調剤として適切な物理的に別々の単位を指し、各単位は、適切な医薬賦形剤と併せて、望ましい治療効果を得るように計算された所定量の活性質を含む。
【０２４６】
該活性化合物は、広い用量域にわたって効果がありうるが、通常は、薬学的有効量で投与される。しかしながら、実際に投与される該化合物の量は、治療されるべき疾患、選択された投与経路、実際に投与される化合物、個別の患者の年齢、体重、及び反応、該患者の症状の重度等を含めて関連する状況に応じて、通常は医師によって決定されることになることが理解されよう。
【０２４７】
錠剤等の固体組成物の調製のために、主活性成分を医薬品賦形剤と混合し、本発明の化合物の均質混合物を含む固体予備処方組成物を形成する。これらの予備処方組成物を均質と呼ぶ場合、該組成物が、等しく有効な単位投薬形態、例えば、錠剤、丸薬、及びカプセルに容易に分割できるように、該活性成分が通常、該組成物全体に均一に分散されている。この固体予備処方は、その後、本発明の活性成分を、例えば、約０．１から約１０００ｍｇ含む上述の種類の単位投薬形態に分割される。
【０２４８】
本発明の錠剤または丸薬は、持続性作用の長所を与える投薬形態とするために、被覆されることもあるし、別の方法で調合されることもある。例えば、該錠剤または丸薬は、内側投与成分及び外側投与成分を含むことができ、後者が前者の表面の外皮の形になっている。該２つの成分は、胃での崩壊に耐え、該内側成分が完全なままで十二指腸に入るように、または、該内側成分の放出を遅延させる役割を果たす、腸溶性の層によって分離されうる。様々な材料をかかる腸溶性の層または被覆に使用することができ、かかる物質としては、いくつかのポリマー酸並びに、ポリマー酸とシェラック、セチルアルコール、及び酢酸セルロースのような物質との混合物が挙げられる。
【０２４９】
本発明の化合物及び組成物が経口もしくは注射投与用に組み込まれうる液体形態としては、水溶液、適切に風味付けされたシロップ、水性もしくは油性懸濁液、並びに、食用油、例えば、綿実油、ゴマ油、ヤシ油、または落花生油、並びにエリキシル剤及び同様の医薬溶媒を含む風味付けされた乳剤が挙げられる。
【０２５０】
吸入または送気用の組成物としては、医薬的に許容される、水性もしくは有機溶剤、またはそれらの混合物の溶液及び懸濁液、並びに粉末が挙げられる。該液体または固体組成物は、上述の通りの適切な医薬的に許容される賦形剤を含んでよい。いくつかの実施形態では、該組成物は、経口もしくは経鼻呼吸経路で、局所的または全身的作用のために投与される。組成物は、不活性気体を用いて噴霧されうる。噴霧された溶液は、噴霧装置から直接吸い込んでもよいし、該噴霧装置をフェースマスクテント、または、間欠的な陽圧呼吸器に付けてもよい。溶液、懸濁液、または粉末組成物は、該処方を適切な方法で供給する装置から、経口もしくは経鼻投与されうる。
【０２５１】
局所製剤は、従来の担体を１つ以上含むことができる。いくつかの実施形態では、軟膏は、水、並びに、例えば、流動パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色ワセリン等から選択される１つ以上の疎水性担体を含むことができる。クリームの担体組成物は、グリセロール並びに１つ以上の他の成分、例えば、グリセリンモノステアレート、ＰＥＧ−グリセリンモノステアレート、及びセチルステアリルアルコールと組み合わせた水を主成分とすることができる。ゲルは、イソプロピルアルコール及び水を、適切には、他の成分、例えば、グリセロール、ヒドロキシエチルセルロース等と併用して用いて処方されうる。いくつかの実施形態では、局所製剤は、本発明の化合物を、少なくとも約０．１、少なくとも約０．２５、少なくとも約０．５、少なくとも約１、少なくとも約２、または少なくとも約５重量％含む。該局所製剤は、適切に、例えば１００ｇのチューブに包装することができ、これは、任意に、選択された適応、例えば、乾癬または他の皮膚疾患の治療用の使用説明書を伴う。
【０２５２】
患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されるもの、投与の目的、例えば、予防か治療か、患者の状態、投与方法等によって変わることになる。治療用途では、組成物は、すでに疾患に罹患している患者に対して、該疾患及びその合併症の症状の治癒または少なくも部分的な停止に十分な量で投与されうる。有効量は、治療される病状、並びに、該疾患の程度、該患者の年齢、体重、及び全身状態等の要因に応じた担当の臨床医の判断による。
【０２５３】
患者に投与される該組成物は、上述の医薬組成物の形態であることができる。これらの組成物は、従来の滅菌技術で滅菌することができ、ろ過滅菌してもよい。水溶液は、そのままで使用するために包装することが可能であり、または凍結乾燥することも可能であるが、該凍結乾燥製剤は、投与の前に滅菌水性担体と混合される。該化合物の製剤のｐＨは、通常３から１１の間であるが、５から９がより好ましく、７から８が最も好ましい。前述の賦形剤、担体、または安定剤のうちのある特定のものの使用は、薬剤塩の形成をもたらすことになることが理解されよう。
【０２５４】
本発明の化合物の治療用量は、例えば、治療がなされる特定の用途、該化合物の投与方法、患者の健康状態及び症状、並びに処方医師の判断に応じて変わりうる。本発明の化合物の医薬組成物中の比率または濃度は、用量、化学的特性（例えば、疎水性）、及び投与経路を含めた多くの要因に応じて変わりうる。例えば、本発明の化合物は、非経口投与については、該化合物を約０．１から約１０％ｗ／ｖ含む水性生理的緩衝液で提供されうる。いくつかの典型的な用量域は、１日当たり、体重の約１μｇ／ｋｇから約１ｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、該用量域は、１日当たり、体重の約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇである。該用量は、疾患または障害のタイプ及び進行の程度、個別の患者の健康全般の状態、選択された化合物の相対的生物学的効率、賦形剤の処方、並びにその投与経路などの可変要因のに依存する可能性が高い。有効量は、インビトロまたは動物モデルの検査システムから得られる用量−反応曲線から推定されうる。
【０２５５】
本発明の組成物は、さらに、１つ以上の追加の医薬品、例えば、例を上に列挙した、化学療法薬、ステロイド、抗炎症化合物、または免疫抑制剤を含むことができる。
【０２５６】
本発明の化合物は、コンパニオン診断と併せて提供または使用されうる。ここで、「コンパニオン診断」という用語は、医薬品の安全かつ効果的な利用を決定するために有用な診断装置を指す。例えば、コンパニオン診断は、ある対象に対する医薬品の用量をカスタマイズするため、治療に適切な亜集団の特定のため、または、重篤な副作用のリスクが大きいために、特定の治療を受けるべきでない集団を特定するために用いられうる。
【０２５７】
いくつかの実施形態において、該コンパニオン診断は、患者の治療反応を監視するために用いられる。いくつかの実施形態では、該コンパニオン診断は、所与の化合物または治療薬から利益を得る可能性が高い対象を特定するために用いられる。いくつかの実施形態では、該コンパニオン診断は、参照基準と比較した、治療薬の投与からの有害な副作用のリスクが大きい対象を特定するために用いられる。いくつかの実施形態では、該コンパニオン診断は、インビトロ診断、または、ＦＤＡが認可もしくは承認したコンパニオン診断装置のリストから選択される画像手段である。いくつかの実施形態では、該コンパニオン診断は、医療機器・放射線保健センターによって認可または承認された検査のリストから選択される。
【０２５８】
標識化合物及び分析方法
本発明の別の態様は、標識された本発明の化合物（放射性標識、蛍光標識、等）であって、画像技術においてだけでなく、インビトロ及びインビボの両方での分析において、ヒトを含めた組織試料でのＬＳＤ１の場所の特定及び定量、並びに、標識化合物の阻害結合によってＬＳＤ１のリガンドを特定するのに有用になる標識化合物に関する。従って、本発明は、かかる標識化合物を含むＬＳＤ１分析を含む。
【０２５９】
本発明は、さらに、同位体で標識された本発明の化合物を含む。「同位体」または「放射性標識」化合物とは、１つ以上の原子が天然に通常見られる（すなわち、天然に存在する）原子質量もしくは質量数とは異なる原子質量もしくは質量数を有する原子で置換された、本発明の化合物である。本発明の化合物に組み込まれうる適切な放射性核種としては、限定されないが、３Ｈ（トリチウムのＴとしても表される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、及び１３１Ｉが挙げられる。本放射性標識化合物に組み込まれる該放射性核種は、その放射性標識化合物の具体的な用途に依存する。
【０２６０】
「放射性標識」または「標識化合物」は、少なくとも１つの放射性核種を導入した化合物であることが理解される。いくつかの実施形態では、該放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓ、及び８２Ｂｒからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、該化合物は、１、２、または３つの重水素原子を組み込む。
【０２６１】
本発明は、さらに、本発明の化合物に放射性同位体を組み込むための合成法を含む。有機化合物に放射性同位体を組み込むための合成法は、当技術分野では周知であり、当業者であれば、本発明の化合物に適用可能な方法を容易に認めるであろう。
【０２６２】
標識された本発明の化合物は、化合物の同定／評価のためのスクリーニング検定に用いることができる。例えば、標識された、新たに合成または同定された化合物（すなわち、試験化合物）は、そのＬＳＤ１結合能について、ＬＳＤ１と接触した際のその濃度変動を、該標識の追跡を通して監視することで評価されうる。例えば、試験化合物（標識化）は、ＬＳＤ１に結合することが知られている別の化合物（すなわち、標準化合物）の結合を減少させる能力について評価されうる。従って、試験化合物の、ＬＳＤ１への結合についての標準化合物との競合力は、その結合親和性と直接相関している。反対に、いくつかの別のスクリーニング検定では、標準化合物が標識化され、試験化合物は未標識である。従って、標識化標準化合物の濃度が、標準化合物と試験化合物の競合を評価するために監視され、該試験化合物の相対的結合親和力がこのようにして確かめられる。
【０２６３】
具体的な実施例を通して、本発明をより詳しく説明する。以下の実施例は例示的な目的で提供され、いかなる方法によっても本発明を限定することを目的としない。当業者には、本質的に同じ結果を得るために変更または修正されうる様々な決定的ではないパラメータが容易に認められるであろう。実施例の化合物は、後述のように、ＬＳＤ１の阻害剤であることが認められた。
【実施例】
【０２６４】
本発明の化合物についての実験手順を以下に示す。調製された化合物のうちのいくつかの分取ＬＣ−ＭＳ精製は、ウォーターズの質量分析分別システムで行った。基本的な器材の設定、プロトコル、及びこれらのシステムの操作用の制御ソフトウェアは、文献に詳しく説明されている。例えば、“Ｔｗｏ−Ｐｕｍｐ  Ａｔ  Ｃｏｌｕｍｎ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ  Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣ−ＭＳ”，  Ｋ．  Ｂｌｏｍ，  Ｊ．  Ｃｏｍｂｉ．  Ｃｈｅｍ．，  ４，  ２９５  （２００２）；  “Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣ−ＭＳ  Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｐａｒａｌｌｅｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”，  Ｋ．  Ｂｌｏｍ，  Ｒ．  Ｓｐａｒｋｓ，  Ｊ．  Ｄｏｕｇｈｔｙ，  Ｇ．  Ｅｖｅｒｌｏｆ，  Ｔ．  Ｈａｑｕｅ，  Ａ．  Ｃｏｍｂｓ，  Ｊ．  Ｃｏｍｂｉ．  Ｃｈｅｍ．，  ５，  ６７０  （２００３）；及び“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣ−ＭＳ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：  Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，  Ｋ．  Ｂｌｏｍ，  Ｂ．  Ｇｌａｓｓ，  Ｒ．  Ｓｐａｒｋｓ，  Ａ．  Ｃｏｍｂｓ，  Ｊ．  Ｃｏｍｂｉ．  Ｃｈｅｍ．，  ６，  ８７４−８８３  （２００４）参照。分離された化合物は、概して、分析的液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）に供して以下の条件で純度を確認した。計器；Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００シリーズ、ＬＣ／ＭＳＤ、カラム：ウォーターズＳｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８粒径５μｍ、２．１ｘ５．０ｍｍ、緩衝液：移動相Ａ：０．０２５％ＴＦＡ水溶液及び移動相Ｂ：アセトニトリル；３分間で２％から８０％のＢの勾配、流量２．０ｍＬ／分。
【０２６５】
調製された化合物のうちのいくつかは、実施例に示した通り、ＭＳ検出器付き逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）またはフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）で、分取規模でも分離した。代表的な分取用逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）カラム条件は、以下の通りである。
【０２６６】
ｐＨ＝２の精製：ウォーターズＳｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８粒径５μｍ、１９ｘ１００ｍｍカラム、移動相Ａ：０．１％ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）水溶液及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶出；流量は３０ｍＬ／分、分離勾配は、文献に記載の通り、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎプロトコルを用いて、各化合物に対して最適化した［“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣＭＳ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：  Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，  Ｋ．  Ｂｌｏｍ，  Ｂ．  Ｇｌａｓｓ，  Ｒ．  Ｓｐａｒｋｓ，  Ａ．  Ｃｏｍｂｓ，  Ｊ．  Ｃｏｍｂ．  Ｃｈｅｍ．，  ６，  ８７４−８８３  （２００４）参照］。３０ｘ１００ｍｍのカラムで用いた流量は、概して６０ｍＬ／分であった。
【０２６７】
ｐＨ＝１０の精製：ウォーターズＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８粒径５μｍ、１９ｘ１００ｍｍカラム、移動相Ａ：０．１５％ＮＨ４ＯＨ水溶液及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶出；流量は３０ｍＬ／分、分離勾配は、文献に記載の通り、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎプロトコルを用いて、各化合物に対して最適化した［“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣＭＳ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：  Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，  Ｋ．  Ｂｌｏｍ，  Ｂ．  Ｇｌａｓｓ，  Ｒ．  Ｓｐａｒｋｓ，  Ａ．  Ｃｏｍｂｓ，  Ｊ．  Ｃｏｍｂ．  Ｃｈｅｍ．，  ６，  ８７４−８８３  （２００４）参照］。３０ｘ１００ｍｍのカラムで用いた流量は、概して６０ｍＬ／分であった。
【０２６８】
実施例１
４−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）メチル］安息香酸
【化２０】
0006883635.tif 000021
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボシキレート
【化２１】
0006883635.tif 000022
ｔｅｒｔ−ブチル３−ホルミルアゼチジン−１−カルボキシレート（５５６ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ：Ｃａｔ＃Ｈ５２７９４）及び２−フェニルシクロプロパナミン塩酸塩（６００．ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ、ｔｒａｎｓ，ｒａｃｅｍｉｃ、Ｊ＆Ｗ  ＰｈａｒｍＬａｂ：Ｃａｔ＃２０−００７３Ｓ、Ｌｏｔ：ＪＷ１５２−１２８Ａ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、酢酸（５１０μＬ、９．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた黄色溶液を室温で一夜攪拌し、その後、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（１．９ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後ＤＣＭで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、その後濃縮した。この残渣をシリカゲルカラムにて、０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、所望の生成物（５１３ｍｇ、５７％）を淡黄色油として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ１９Ｎ２Ｏ２ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２４７．１；実測値２４７．２。
【０２６９】
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボシキレート
【化２２】
0006883635.tif 000023
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボシキレート（１８７ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）の０℃のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．４３１ｍＬ、３．０９ｍｍｏｌ）を加え、続いて、トリフルオロ酢酸（１１４μＬ、０．８０４ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた黄色溶液を０℃で１時間攪拌し、その後飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。この混合抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、その後濃縮した。この残渣をシリカゲルカラムにて、０−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、所望の生成物（２２８ｍｇ、９３％）を黄色油として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１６Ｈ１８Ｆ３Ｎ２Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４３．１；実測値３４３．２。
【０２７０】
ステップ３：Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド
【化２３】
0006883635.tif 000024
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボシキレート（２２８ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（３ｍＬ）を加えた。得られた淡黄色溶液を室温で１時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣を、さらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１５Ｈ１８Ｆ３Ｎ２Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２９９．１；実測値２９９．２。
【０２７１】
ステップ４：メチル４−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾエート
【化２４】
0006883635.tif 000025
Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド（５７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、続いてメチル４−ブロモメチルベンゾエート（５２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２．５時間攪拌し、その後水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。この混合抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、その後濃縮した。この残渣をシリカゲルカラムにて、０−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、所望の生成物（２７ｍｇ、３２％）を透明油として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ２６Ｆ３Ｎ２Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４４７．２；実測値４４７．２。
【０２７２】
ステップ５：４−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）メチル］安息香酸
メチル４−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾエート（２７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）溶液に、０．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を５０℃に加温し、１時間攪拌し、この時点で、反応が完結し、所望の生成物が得られたことをＬＣ−ＭＳが示した。この反応混合物を室温に冷却し、その後ＭｅＯＨで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、ＴＦＡ塩の形の生成物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２５Ｎ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３３７．２；実測値３３７．２。
【０２７３】
実施例２
Ｎ−｛［１−（４−フルオロベンジル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン
【化２５】
0006883635.tif 000026
この化合物は、実施例１に記載したものと類似の手順で、ステップ４のメチル４−ブロモメチルベンゾエートを１−（クロロメチル）−４−フルオロベンゼンで置き換えて調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、ＴＦＡ塩の形の生成物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２４ＦＮ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３１１．２；実測値３１１．１。
【０２７４】
実施例３
４−（｛４−［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メチル）安息香酸
【化２６】
0006883635.tif 000027
ステップ１：メチル４−［（４−オキソピペリジン−１−イル）メチル］ベンゾエート
【化２７】
0006883635.tif 000028
ピペリジン−４−オン塩酸塩水和物（１５４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、アルドリッチ、Ｃａｔ＃１５１７６９）、メチル４−ブロモメチルベンゾエート（２３０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（３４６ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）混合物のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液を室温で一夜攪拌した。この反応混合物を水で希釈し、その後ＤＣＭで抽出した。この混合抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、その後濃縮して、所望の生成物を無色油として得、これをさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ１８ＮＯ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２４８．１；実測値２４８．１。
【０２７５】
ステップ２：メチル４−（｛４−［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メチル）ベンゾエート
【化２８】
0006883635.tif 000029
２−フェニルシクロプロパナミン塩酸塩（３０．ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、ｔｒａｎｓ，ラセミ、Ａｃｒｏｓ、Ｃａｔ＃１３０４７００５０）及びメチル４−［（４−オキソピペリジン−１−イル）メチル］ベンゾエート（４３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、酢酸（３０．μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた黄色溶液を室温で２時間攪拌し、その後、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（１１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後ＤＣＭで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、その後濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ２９Ｎ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３６５．２；実測値３６５．１。
【０２７６】
ステップ３：４−（｛４−［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メチル）安息香酸
ステップ２の粗生成物をＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、その後、２．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．４３ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を５０℃で１時間攪拌し、この時点で、反応が完結し、所望の生成物が得られたことをＬＣ−ＭＳが示した。この反応混合物を室温に冷却し、その後ＭｅＯＨで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製し、アンモニウム塩の形の生成物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ２７Ｎ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５１．２；実測値３５１．３。
【０２７７】
実施例４
３−（｛４−［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メチル）安息香酸
【化２９】
0006883635.tif 000030
この化合物は、実施例３に記載したものと類似の手順で、ステップ１のメチル４−ブロモメチルベンゾエートをメチル３−（ブロモメチル）ベンゾエートで置き換えて調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、ＴＦＡ塩の形の所望の生成物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ２７Ｎ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５１．２；実測値３５１．２。
【０２７８】
実施例５
１−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）ピペリジン−４−アミン
【化３０】
0006883635.tif 000031
この化合物は、実施例３に記載したものと類似の手順で、ステップ１のメチル４−ブロモメチルベンゾエートを１−（クロロメチル）−４−フルオロベンゼンで置き換えて調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製し、遊離の塩基の形の生成物を黄色油として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２６ＦＮ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３２５．２；実測値３２５．２。
【０２７９】
実施例６
４−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル
【化３１】
0006883635.tif 000032
Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド（２０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、実施例１、ステップ３に記載の通りに調製）及び４−ホルミルベンゾニトリル（１３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液に、酢酸（１７μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌し、その後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、その後２ＮのＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えた。得られた混合物を４０℃で１時間攪拌し、その後室温に冷却し、ろ過し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製して所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２４Ｎ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３１８．２；実測値３１８．２。
【０２８０】
実施例７
３−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル
【化３２】
0006883635.tif 000033
この化合物は、実施例６に記載したものと類似の手順で、４−ホルミルベンゾニトリルを３−シアノベンズアルデヒドで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２４Ｎ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３１８．２；実測値３１８．３。
【０２８１】
実施例８
（１−（３−フルオロベンゾイル）−４−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン−４−イル）アセトニトリル
【化３３】
0006883635.tif 000034
ステップ１：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（シアノメチル）ピペリジン−１，４−ジカルボシキレート
【化３４】
0006883635.tif 000035
１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピペリジン−１，４−ジカルボシキレート（０．９７ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の−４０℃のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、２．０ＭのＬＤＡのＴＨＦ溶液（２．８ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を−４０℃で３０分間攪拌し、その後ブロモアセトニトリル（０．４４ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を−４０℃で２時間攪拌し、その後水でクエンチした。この混合物を室温まで加温し、その後ＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−３０％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１０Ｈ１５Ｎ２Ｏ４ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２２７．１；実測値２２７．２。
【０２８２】
ステップ２：１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（シアノメチル）ピペリジン−４−カルボン酸
【化３５】
0006883635.tif 000036
１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（シアノメチル）ピペリジン−１，４−ジカルボシキレート（０．６０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．０ｍＬ）／ＭｅＯＨ（４．０ｍＬ）／水（１．０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム（一水和物、０．４４ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、その後１Ｎの冷ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。この抽出物を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ９Ｈ１３Ｎ２Ｏ４ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２１３．１；実測値２１３．１。
【０２８３】
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボシキレート
【化３６】
0006883635.tif 000037
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（シアノメチル）ピペリジン−４−カルボン酸（０．５０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５２ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）の０℃のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液に、クロロギ酸エチル（０．２１ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を３０分間攪拌し、その後ろ過し、ＴＨＦ（２ｍＬ）で洗浄した。このろ液を０℃に冷却し、その後、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．１４ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）／水（１ｍＬ）溶液を加えた。この混合物を室温に加温し、その後３０分間攪拌した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ９Ｈ１５Ｎ２Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １９９．１；実測値１９９．１。
【０２８４】
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−４−ホルミルピペリジン−１−カルボシキレート
【化３７】
0006883635.tif 000038
ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボシキレート（４００．０ｍｇ、１．５７３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（１．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３時間攪拌し、その後飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を加え、１０分間攪拌した。この混合物をＤＣＭで希釈し、その後、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、その後濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−３０％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ９Ｈ１３Ｎ２Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ １９７．１；実測値１９７．１。
【０２８５】
ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−４−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボシキレート
【化３８】
0006883635.tif 000039
ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−４−ホルミルピペリジン−１−カルボシキレート（１８０．０ｍｇ、０．７１３４ｍｍｏｌ）及び２−フェニルシクロプロパナミン（１１４ｍｇ、０．８５６ｍｍｏｌ、ｔｒａｎｓ，ラセミ、Ｊ＆Ｗ  ＰｈａｒｍＬａｂ：Ｃａｔ＃２０−００７３Ｓ）のＤＣＭ（３．０ｍＬ）溶液に、酢酸（０．０６１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２時間攪拌し、その後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、その後ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、メタノールの塩化メチレン溶液（０−８％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２２Ｈ３２Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３７０．２；実測値３７０．３。
【０２８６】
ステップ６：ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−４−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボシキレート
【化３９】
0006883635.tif 000040
ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−４−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボシキレート（０．１８ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．１７ｍＬ、０．９７ｍｍｏｌ）の０℃のＤＣＭ（２．４ｍＬ）溶液に、無水トリフルオロ酢酸（０．０８ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を滴下した。この混合物を室温に加温し、１時間攪拌し、その後ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−２０％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２３Ｆ３Ｎ３Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１０．２；実測値４１０．１。
【０２８７】
ステップ７：Ｎ−｛［４−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド
【化４０】
0006883635.tif 000041
ｔｅｒｔ−ブチル４−（シアノメチル）−４−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボシキレート（０．１６ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．２ｍＬ）溶液に、４．０Ｍの塩化水素のジオキサン溶液（０．８ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３０分間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１９Ｈ２３Ｆ３Ｎ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３６６．２；実測値３６６．１。
【０２８８】
ステップ８：（１−（３−フルオロベンゾイル）−４−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン−４−イル）アセトニトリル
Ｎ−｛［４−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド（１５．０ｍｇ、０．０４１０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２３μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）の０℃のＤＣＭ（０．４ｍＬ）溶液に、３−フルオロベンゾイルクロリド（９．８μＬ、０．０８２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を３０分間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をメタノール（１ｍＬ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、その後、１ＮのＮａＯＨ（１．０ｍＬ）を加えた。この混合物を４０℃で２時間攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３９２．２；実測値３９２．２。
【０２８９】
実施例９
（１−（３−フルオロベンジル）−４−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン−４−イル）アセトニトリル
【化４１】
0006883635.tif 000042
Ｎ−｛［４−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド（１７．９ｍｇ、０．０４９０ｍｍｏｌ、実施例８、ステップ７に記載の通りに調製）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液に、３−フルオロベンズアルデヒド（１２ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、その後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２１ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、その後ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をＴＨＦ（１ｍＬ）及びメタノール（１ｍＬ）に溶解し、その後１ＮのＮａＯＨ（１ｍＬ）を加えた。得られた混合物を４０℃で４時間攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ２９ＦＮ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３７８．２；実測値３７８．２。
【０２９０】
実施例１０
（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４２】
0006883635.tif 000043
ホスゲンのトルエン混合物（１５ｗｔ％トルエン溶液、６０μＬ、０．１ｍｍｏｌ、アルドリッチ、ｃａｔ＃７４８６８４）に、（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、ＷＯ２００８／１５７７５２等の文献に開示の通りに調製）及びトリエチルアミン（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、その後減圧下で濃縮した。この残渣に、Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、実施例１、ステップ３に記載の通りに調製）及びトリエチルアミン（２０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を加えた。この反応混合物を室温で３０分間攪拌し、その後２ＮのＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）、続いてＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えた。得られた混合物を３０℃で１時間攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ４１Ｎ４Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４８１．３；実測値４８１．３。
【０２９１】
実施例１１
（５Ｓ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４３】
0006883635.tif 000044
この化合物は、実施例１０の合成用に記載したものと類似の手順で、（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンを（５Ｓ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン（ＷＯ２００８／１５７７５２等の文献に開示されたものと同様の方法を用いて調製）で置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ４１Ｎ４Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４８１．３；実測値４８１．３。
【０２９２】
実施例１２
１−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−４−カルボニトリル
【化４４】
0006883635.tif 000045
この化合物は、実施例１０の合成用に記載したものと類似の手順で、（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンをピペリジン−４−カルボニトリルで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２７Ｎ４Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３３９．２；実測値３３９．２。
【０２９３】
実施例１３
ｔｒａｎｓ−２−フェニル−Ｎ−［（１−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）メチル］シクロプロパナミン
【化４５】
0006883635.tif 000046
この化合物は、実施例１０の合成用に記載したものと類似の手順で、（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンを４−（トリフルオロメチル）ピペリジンで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２７Ｆ３Ｎ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３８２．２；実測値３８２．２。
【０２９４】
実施例１４
Ｎ−（｛１−［（３−フェノキシピペリジン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メチル）−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン
【化４６】
0006883635.tif 000047
この化合物は、実施例１０の合成用に記載したものと類似の手順で、（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンを３−フェノキシピペリジンで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ３２Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４０６．２；実測値４０６．２。
【０２９５】
実施例１５
Ｎ−（｛１−［（３−メトキシピペリジン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メチル）−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン
【化４７】
0006883635.tif 000048
この化合物は、実施例１０の合成用に記載したものと類似の手順で、（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンを３−メトキシピペリジンで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ３０Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４４．２；実測値３４４．１
【０２９６】
実施例１６
４−フェニル−１−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−４−カルボニトリル
【化４８】
0006883635.tif 000049
この化合物は、実施例１０の合成用に記載したものと類似の手順で、（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンを４−フェニルピペリジン−４−カルボニトリル塩酸塩で置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３１Ｎ４Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４１５．２；実測値４１５．２。
【０２９７】
実施例１７
４−フェニル−１−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ピペリジン−４−オール
【化４９】
0006883635.tif 000050
この化合物は、実施例１０の合成用に記載したものと類似の手順で、（５Ｒ）−２−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンを４−フェニルピペリジン−４−オールで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ３２Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４０６．２；実測値４０６．２。
【０２９８】
実施例１８
Ｎ−（｛１−［（５−フルオロ−１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メチル）−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン
【化５０】
0006883635.tif 000051
ホスゲンのトルエン混合物（１５ｗｔ％トルエン溶液、６０μＬ、０．１ｍｍｏｌ、アルドリッチ、ｃａｔ＃７４８６８４）に、ｔｅｒｔ−ブチル５−フルオロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１（２Ｈ）−カルボキシレート塩酸塩（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、ＷＯ２００８／１５７７５２等の文献に開示された通りに調製）及びトリエチルアミン（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、その後減圧下で濃縮した。この残渣に、Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、実施例１、ステップ３に記載の通りに調製）及びトリエチルアミン（２０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を加えた。この反応混合物を室温で３０分間攪拌し、その後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。この混合有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。この残渣をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、その後ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、その後２ＮのＮａＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）を加えた。この反応混合物を３０℃で１時間攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製して所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３２ＦＮ４Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４３５．３；実測値４３５．３．
【０２９９】
実施例１９
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド
【化５１】
0006883635.tif 000052
Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、実施例１、ステップ３に記載の通りに調製）及びトリエチルアミン（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼン（１０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後２ＮのＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）、続いてＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えた。この反応混合物を３０℃で１時間攪拌し、室温に冷却し、ろ過し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２３ＦＮ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４０．２；実測値３４０．１。
【０３００】
実施例２０
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド
【化５２】
0006883635.tif 000053
この化合物は、実施例１９の合成用に記載したものと類似の手順で、１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２３ＦＮ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４０．２；実測値３４０．１。
【０３０１】
実施例２１
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド
【化５３】
0006883635.tif 000054
この化合物は、実施例１９の合成用に記載したものと類似の手順で、１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２３ＦＮ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３４０．２；実測値３４０．１。
【０３０２】
実施例２２
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド
【化５４】
0006883635.tif 000055
この化合物は、実施例１９の合成用に記載したものと類似の手順で、１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを１−イソシアナト−４−メトキシベンゼンで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２６Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５２．２；実測値３５２．２。
【０３０３】
実施例２３
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド
【化５５】
0006883635.tif 000056
この化合物は、実施例１９の合成用に記載したものと類似の手順で、１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを１−イソシアナト−３−メトキシベンゼンで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２６Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５２．２；実測値３５２．２
【０３０４】
実施例２４
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−カルボキサミド
【化５６】
0006883635.tif 000057
この化合物は、実施例１９の合成用に記載したものと類似の手順で、１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを１−イソシアナト−２−メトキシベンゼンで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２６Ｎ３Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３５２．２；実測値３５２．１。
【０３０５】
実施例２５
４−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ベンゾニトリル
【化５７】
0006883635.tif 000058
Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アセタミド（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、実施例１、ステップ３に記載の通りに調製）及びトリエチルアミン（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、４−シアノベンゾイルクロリド（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後２ＮのＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）、続いてＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えた。得られた混合物を３０℃で１時間攪拌し、その後室温に冷却し、ろ過し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０、アセトニトリル／水＋ＮＨ４ＯＨ）で精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２２Ｎ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３３２．２；実測値３３２．１。
【０３０６】
実施例２６
３−［（３−｛［（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］ベンゾニトリル
【化５８】
0006883635.tif 000059
この化合物は、実施例２５の合成用に記載したものと類似の手順で、４−シアノベンゾイルクロリドを３−シアノベンゾイルクロリドで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２２Ｎ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３３２．２；実測値３３２．１。
【０３０７】
実施例２７
Ｎ−｛［１−（３−メトキシベンゾイル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン
【化５９】
0006883635.tif 000060
この化合物は、実施例２５の合成用に記載したものと類似の手順で、４−シアノベンゾイルクロリドを３−メトキシベンゾイルクロリドで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２５Ｎ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３３７．２；実測値３３７．１。
【０３０８】
実施例２８
Ｎ−｛［１−（４−フルオロベンゾイル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン
【化６０】
0006883635.tif 000061
この化合物は、実施例２５の合成用に記載したものと類似の手順で、４−シアノベンゾイルクロリドを４−フルオロベンゾイルクロリドで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２２ＦＮ２Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３２５．２；実測値３２５．１。
【０３０９】
実施例２９
Ｎ−｛［１−（３−フルオロベンゾイル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロパナミン
【化６１】
0006883635.tif 000062
この化合物は、実施例２５の合成用に記載したものと類似の手順で、４−シアノベンゾイルクロリドを３−フルオロベンゾイルクロリドで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２２ＦＮ２Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ３２５．２；実測値３２５．１。
【０３１０】
実施例３０
ｔｒａｎｓ−２−フェニル−Ｎ−［（１−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アゼチジン−３−イル）メチル］シクロプロパナミン
【化６２】
0006883635.tif 000063
この化合物は、実施例２５の合成用に記載したものと類似の手順で、４−シアノベンゾイルクロリドを４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホニルクロリドで置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２２Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４２７．１；実測値４２７．０。
【０３１１】
実施例３１
１−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
【化６３】
0006883635.tif 000064
ステップ１：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート
【化６４】
0006883635.tif 000065
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（４．９ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）の−７８℃のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍヘキサン溶液、１４ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を−２０℃まで加温し、１０分間攪拌し、その後−７８℃まで冷却し、１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチルピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（ＡｓｔａＴｅｃｈ、ｃａｔ＃Ｂ５６８５７：６．０８ｇ、２５，０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液をゆっくりと加えた。この反応混合物を−４０℃までゆっくりと加温し、１時間攪拌した。この混合物をその後−７８℃に冷却し、α−ブロモ−４−フルオロトルエン（４．９ｍＬ、４０．ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を−７８℃で１時間攪拌し、その後飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、室温まで加温し、エチルエーテルで希釈した。この混合物をその後水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−２０％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た（６．５ｇ、７４％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１５Ｈ１９ＦＮＯ４ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２９６．１； 実測値２９６．１。
【０３１２】
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロベンジル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化６５】
0006883635.tif 000066
１−ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（６．５ｇ、１８ｍｍｏｌ）の０℃テトラヒドロフラン（９０ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ４（１ＭのＴＨＦ溶液、２４ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた混合物を０℃で３０分間攪拌し、その後水（０．９ｍＬ）、続いてＮａＯＨ（１５ｗｔ％水溶液、０．９ｍＬ）及び水（０．９ｍＬ）を加えた。この混合物を２０分間攪拌し、その後ろ過し、ＴＨＦで洗浄した。このろ液を濃縮し、この残渣（５．８ｇ、９７％）をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ１９ＦＮＯ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２６８．１； 実測値２６８．１。
【０３１３】
ステップ３：
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロベンジル）−４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレート
【化６６】
0006883635.tif 000067
ジメチルスルホキシド（４．３ｍＬ、６０．ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液を、塩化オキサリル（２．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液に−７８℃で１０分間にわたって加え、その後得られた混合物を−６０℃まで２５分で加温した。ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロベンジル）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５．２ｇ、１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液をゆっくりと加え、その後−４５℃まで３０分で加温した。次にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を０℃まで１５分で加温した。この混合物を１Ｎの冷ＨＣｌ水溶液に注ぎ、その後エチルエーテルで抽出した。この混合抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−２０％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た（４．３ｇ、８３％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ１７ＦＮＯ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ２６６．１；実測値２６６．１。
【０３１４】
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化６７】
0006883635.tif 000068
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロベンジル）−４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレート（４．２ｇ、１３ｍｍｏｌ）及び（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロパナミン（１．９６ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）（Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．，  ２０１１，  ２１，  ４４２９に記載の手順で調製）の１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）溶液に、酢酸（１．１ｍＬ、２０．ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５．７ｇ、２７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で５時間攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、１ＮのＮａＯＨ水溶液、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液（０−６％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た（５．０ｇ、８７％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ３６ＦＮ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４３９．３；実測値４３９．２。
【０３１５】
ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロベンジル）−４−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル−（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化６８】
0006883635.tif 000069
無水トリフルオロ酢酸（２．０８ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４．３ｇ、９．８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．３ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４０ｍＬ）溶液に０℃で加えた。得られた混合物を０℃で１時間攪拌し、その後エーテルで希釈し、１ＮのＨＣｌ、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−３０％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た（４．６ｇ、８８％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ２７Ｆ４Ｎ２Ｏ３ （Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４７９．２；実測値４７９．２。
【０３１６】
ステップ６：２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド
【化６９】
0006883635.tif 000070
塩化水素（４Ｍの１，４−ジオキサン溶液、２０ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−フルオロベンジル）−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（４．６ｇ、８．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液に加えた。得られた混合物を室温で３０分間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をさらに精製することなく次のステップに用いた。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ２７Ｆ４Ｎ２Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４３５．２；実測値４３５．２。
【０３１７】
ステップ７：メチル１−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボキシレート
【化７０】
0006883635.tif 000071
クロロギ酸イソブチル（０．６１ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）を１−（メトキシカルボニル）シクロプロパンカルボン酸（Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ、ｃａｔ＃Ｈ２５８２８：０．５７ｇ、３．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．１ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で加えた。得られた混合物を０℃で３０分間攪拌し、その後ろ過し、ＴＨＦ（２ｍＬ）で洗浄した。このろ液を０℃に冷却し、その後、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．３０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）溶液を加えた。この反応混合物を３０分間攪拌し、その後酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣（０．４６ｇ）をさらに精製することなく次のステップに用いた。
【０３１８】
ステップ８：メチル１−ホルミルシクロプロパンカルボキシレート
【化７１】
0006883635.tif 000072
ジメチルスルホキシド（０．５７ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．８ｍＬ）溶液を、塩化オキサリル（０．３４ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に−７８℃で１０分間にわたって加えた。得られた混合物を−６０℃まで２５分で加温し、その後、メチル１−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボキシレート（０．４０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液をゆっくりと加えた。この混合物を、−４５℃に３０分で加温し、その後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．８ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を０℃まで１５分で加温した。この反応混合物を、１Ｎの冷ＨＣｌ水溶液に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。この混合抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０−２０％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た（０．３０ｇ、７６％）。
【０３１９】
ステップ９：メチル１−［（４−（４−フルオロベンジル）−４−｛［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−イル）メチル］シクロプロパンカルボキシレート
【化７２】
0006883635.tif 000073
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１９ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（ステップ６：４００．０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４ｍＬ）混合物に加えた。得られた混合物を、５分間攪拌し、その後、メチル１−ホルミルシクロプロパンカルボキシレート（１５３ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．５８ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で４時間攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、１ＮのＮａＯＨ、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、メタノールのＤＣＭ溶液（０−６％）で溶出して精製し、所望の生成物を得た（０．４５ｇ、８９％）。ＬＣ−ＭＳ Ｃ３０Ｈ３５Ｆ４Ｎ２Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ５４７．３；実測値５４７．３。
【０３２０】
ステップ１０：１−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボン酸
ステップ９の生成物をＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１．０／０．６ｍＬ）に溶解し、その後ＮａＯＨ（１５ｗｔ％水溶液、３．０ｍＬ）を加えた。この反応混合物を４０℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ３４ＦＮ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４３７．３；実測値４３７．２。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ７．３５ − ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ − ７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２０ − ７．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４１ − ３．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２８ − ３．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９４ （ｂｒ， １Ｈ）， ２．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６０ − ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ − １．６７ （ｍ， ４Ｈ）， １．６３ − １．５２ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ − １．２６ （ｍ， ３Ｈ）， １．１７ − １．０９ （ｍ， ２Ｈ）。
【０３２１】
実施例３２
１−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
【化７３】
0006883635.tif 000074
ステップ１：メチル１−ホルミルシクロブタンカルボキシレート
【化７４】
0006883635.tif 000075
ジメチルシクロブタン−１，１−ジカルボキレート（Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ、ｃａｔ＃Ｌ１２２５０：１．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の−７８℃塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液に、１．０Ｍの水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（１２．０ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を−７８℃で４５分間攪拌し、１ＭのＨＣｌをゆっくりと加えてクエンチした。得られた混合物を室温に加温し、さらに３０分間攪拌した。この有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。この粗物質をカラムクロマトグラフィー（０−２０％のＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）で精製し、生成物を無色油として得た（３３０ｍｇ、３９％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．７８ （ｓ， １Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．１３ − １．８７ （ｍ， ２Ｈ）。
【０３２２】
ステップ２：１−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロブタンカルボン酸
メチル１−ホルミルシクロブタンカルボキシレート（２０．ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、酢酸（６μＬ、０．１０ｍｍｏｌ）、及び、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例３１、ステップ６：４０．０ｍｇ、０．０９２１ｍｍｏｌ）混合物の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌し、その後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌し、その後塩化メチレンで希釈し、１ＮのＮａＯＨ，水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をＭｅＯＨ／ＴＨＦ（０．５／０．５ｍＬ）に溶解し、その後６ＮのＮａＯＨ（１．０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を４０℃で一夜攪拌し、その後室温に冷却し、分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ３６ＦＮ２Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４５１．３；実測値４５１．３。
【０３２３】
実施例３３
ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロヘキサナミン
【化７５】
0006883635.tif 000076
トリエチルアミン（２３μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を、ｔｒａｎｓ−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａ、ｃａｔ＃Ｂ３２５０：１０．０ｍｇ、０．０４１１ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［４−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アセタミド（実施例３１、ステップ６：１４ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、及びベンゾトリアゾール−１−イル］オキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２７ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）溶液に加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、その後酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をＤＣＭ（０．３ｍＬ）に溶解し、その後ＴＦＡ（０．３ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（０．２ｍＬ／０．２ｍＬ）に溶解し、その後ＮａＯＨ（１５ｗｔ％水溶液、０．５ｍＬ）を加え、この混合物を３５℃で一夜攪拌した。この混合物を分取ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ Ｃ２９Ｈ３９ＦＮ３Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対する計算値： ｍ／ｚ ＝ ４６４．３；実測値４６４．３。
【０３２４】
実施例３４
１−｛［４−（４−フルオロベンジル）−４−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝シクロブタナミン
【化７６】
0006883㌶⸵楴쉦゠〰㜰㰷愯㰾䐯噉ਾ 鎁臣隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤鎼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣麡볤꺁触蚠臣膀뷯銽뷯躽뷯銈볯銈볯袼뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼苣龃菣붼苣꾂菣颃苣떂菣ꮂ菣鲃菣뢅苣醼裢뮼볯钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼苣龃菣붼苣꾂菣隃苣뎃苣ꮃ菣뎃藩袼苣ꮃ菣ꪃ菣膃胣莽뷯钽볯隼볯邼볯邼볯覼臣꺽臣鮏臣ꚁꫨ붣臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣蚈迥ꢼ볯겼볯袼뷯ꢼ볯銼胣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯뒰볯뒼볯ꆼ볯ꞁ닧붣臣膀触鮜臣龔裦ꦉ苣뒼볯ꆼꇥꢁ臣ꚁ뻥龁胣겼볯銈볯뎼ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲕猯扵ꚼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣뺯臣讂꣨鞮胥骼趽볯骽鶼钼볯隼볯鎼볯龮룦ꒀ볯鎼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯閼戼㹲 醼裢鮽볯钼裢袼菣袃苣랂菣膃菣覼裢钼裢袼뷯뮼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣꾂菣鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ뷯랂苣궃菣궃菣뎃苣ꮃ菣뎃藩㲸牢ਾ䐼噉邀賥鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㠶㌸㌶⸵楴≦〾〰㠶㌸㌶⸵楴쉦゠〰㜰㰸愯㰾䐯噉ਾ 릂菣莃菣醼볯醼裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣钼裢ꆃ菣ꮃ볯銈볯ꆃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼볯钼裢뢂苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㠸㘳㔳琮晩㸢〰㘰㠸㘳㔳琮晩ꃂ〰〰㤷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼볯钼裢뢂苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯ꆼ뷯钽뷯뒼뷯莽뷯膀뷯膽뷯莼볯閼볯颼볯鞼볯銼볯钼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣銈볯邼蓢꺁菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯邼뷯겼볯뚺뛦ꮁ胣ꪃ菣Ꚃ菣뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣龃菣袼볯궼臣뒼볯ꚼ뫦늶胣閼볯颼뷯겼胣醼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣銈볯邼蓢ꞁ볯邼裥鎖铦貋臣膀臣꺁뻥꾂菣궃菣膃菣ꆃ菣ꮃ苣벃菣ꮃ볯醼볯銼뷯겼胣醼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ苣銈볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁胣鶁臣貾ꏩ貒볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯貽냦뚺뛦ꞁ苣ꢂ菣膃臣膀껥ꦸ臣ꞁ諥ꦸ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣貸蟩鞁胣붣鋥꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢냦뚺뛦膀냦膀迥뎁菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁臣芀臣꺁鳦龩뇥銂볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀苣躁臣膀뿦꺸臣龁胣鞲觧ꪳ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣ꞁ臣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣��菣ꎂ菣袼볯銈볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯꺁菣궂苣뎃뫦늶볯ꮁ臣뺲ꏨ鞁胣肉鳦꺁铧邈觧銂뻥龁볯銼볯隼뷯膀볯邼볯覼胣겼볯銈볯뎼ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢袼볯銈볯辽뷯讼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ꿥馁苣袨껧ꒀ볯ₚ뷯込뷯ₚ볯₝볯颼볯躼볯鮼껥겸胥醼볯颼볯醼胣ં䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯骼뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯銃菣궃苣랂菣膃菣覼裢钼裢袼菣袃苣랂菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㠸㘳㔳琮晩㸢〰㘰㠸㘳㔳琮晩ꃂ〰〰〸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈菣膃菣钼裢袼菣袃苣랂菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯貼볯銈苣ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯躼볯螽胣颼볯邼뷯趽뷯貽볯꺁볯莄菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯趽볯覼뫦늶臣膀볯覽볯貽볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯궼臣뒼볯ꚼ뫦늶胣醼볯躼뷯겼胣醼볯躼뷯趽뷯貽볯銂苣ꎁ臣誂臣ꂊ臣龁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣邼蓢ꞁ볯邼裥鎖铦貋臣膀臣꺁뻥뒰볯邼볯醼뷯겼볯膀볯膽볯ꢼ볯醼볯鞽뷯薼냦뚺뛦膀볯躼볯趽볯覼胣誏臣뒰볯邼볯醼뷯겼볯銂諥袁臣꾂苣뎃菣鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂볯邼裥鎖铦貋臣膀臣꺁뻥趂臩鞁胣뒼볯ꚼ臣鞴뗦鞁臣芀臣꺁苣늶苣莿룧鞁胣鎁臣议룦銂臣覂臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣ꆬ臣릂菣莃菣ꮁ铧蒁臣芀볯ꎼ裢궼볯₳볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵‾볯궼裢钽볯閽볯銼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣뺯臣讂꣨鞮胥骼趽볯骽鶼銼볯钼볯醼볯龮룦ꒀ볯邼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣鎼볯钽뷯銽뷯銈菣膃菣钼裢鮃菣龃菣銈볯銈볯ꆃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣㲈牢ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㠶㌸㌶⸵楴≦〾〰㠶㌸㌶⸵楴쉦゠〰㠰㰱愯㰾䐯噉ਾ 뢂菣膃菣릂菣鮃苣랂菣袼볯躼볯趽볯膀볯钼뷯趽뷯貽볯꺁ꇥ隌菣膃菣뎃볯銼뷯겼볯뚺뛦銂胣ꦡ賥ꪂ苣떂菣ꮃ볯醼볯邼뷯겼胣醼볯趽뷯辽뷯覼臣ꦡ賥ꆃ菣것菣袼볯趽볯覼뫦늶臣銈볯颼蓢ꞁ볯邼裥鎖臣辂臣ꎁ臣ꂊ臣龁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣銈볯邼蓢뺁臣銼볯蚈臣ꂊ룦鞁胣鶁臣貾胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣钼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯ꆃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯躼볯螽胣隼볯邼뷯��趽뷯貽볯꺁ꇥ隌菣膃菣뎃볯閼뷯겼볯뚺뛦銂苣ꎁ臣誂臣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣銈볯閼蓢뺁臣鎼볯蚈臣ꂊ룦鞁胣鶁臣貾菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯隼볯鞼뷯겼胣钼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣邼蓢뺁臣醼볯蚈臣ꂊ룦鞁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂臣꺁뻥醼볯꺁蛥ꢼ볯겼냦뚺뛦ꮁ돦躁胣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣ꞁ諦몇臣龁胣鎁臣랷郥붊蟥ꦉ苣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧鞁胣趂臩鞁胣莿룧鞁臣芀臣꺁껦ꎸ苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣ꮁ臣膀볯銈볯邼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯꺁菣궂苣뎃뫦늶臣뚺蟥鞁臣뺲ꏨ鞁胣肉鳦꺁铧邈觧銂뻥龁볯醼볯鎼뷯膀볯钼볯覼胣겼볯銈볯뎼ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢袼볯銈볯辽뷯讼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ꿥馁苣袨껧ꒀ볯ₚ뷯込뷯ₚ볯₝볯閼볯躼볯鮼껥겸胥醼볯颼볯醼胣ં䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯骼뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯ꆃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鮽볯袼볯늼볯銼볯覼裢銼裢閃苣讃菣랂苣궃菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣㲈牢ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㠶㌸㌶⸵楴≦〾〰㠶㌸㌶⸵楴쉦゠〰㠰㰲愯㰾䐯噉ਾ 钽뷯銽뷯銈菣膃菣钼裢鮃菣龃菣銈볯銈볯ꆃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯躼볯螽胣閼볯邼뷯趽뷯貽볯膀藩뢅볯邼볯钼볯趽볯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣誏臣袼볯늼볯銼볯覼裢銼裢閃苣讃菣랂苣궃菣궃菣誃菣뎃볯ꊼ뷯辽뷯銽뷯躼†볯薽뷯躼†볯袽뷯趽볯₎겼뷯钽뷯躼볯₌銼볯醼볯貼†볯醼볯₌钼볯銼볯ꮁ꣨覼臣讉ꃩ銂铧蒁臣뾪ꏨ骼볯馼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁볯貼볯銈苣꾂菣궃苣뾂菣袼볯邼뷯겼볯랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁胣鶁臣貾菣袃菣Ꚃ菣袃菣ꊂ苣袃苣랂菣궃菣覃菣覃볯銼볯醼뷯膀볯邼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁胣鶁臣貾ꇥ隌菣膃菣뎃臣貸蟩鞁胣붣鋥꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢냦뚺뛦膀냦膀迥뎁菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁臣芀臣꺁鳦龩뇥銂볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀苣躁臣膀뿦꺸臣龁胣鎁臣议룦銂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣膀苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ臣ꚁ胣邼裢��볯꺁菣뾂菣벃菣꺁볯ꎼ볯뚺뛦ꞁ뫦몇臣ꚁ닧붣臣膀触鮜臣龔裦ꦉ苣鞾臣袼볯躼볯螽胣馼볯薼볯芀볯ꎼ裢궼볯₳볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣뺯臣讂꣨鞮胥骼趽볯骽鶼鎼볯閼볯鎼볯龮룦ꒀ볯鞼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣閼볯钽뷯銽뷯銈菣膃菣钼裢袼菣袃苣랂菣膃菣覼裢钼裢鮽볯뮼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣꾂菣鞃菣钃菣붼볯袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣膃菣覼苣龃菣붼菣膃菣鶽菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㠸㘳㔳琮晩㸢〰㘰㠸㘳㔳琮晩ꃂ〰〰㌸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†蓧뒰菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅볯邼볯馼볯趽볯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯ꆃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鮽볯袼볯늼볯銼볯覼裢銼裢閃苣讃菣랂苣궃菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯躼볯螽胣钼볯閼뷯趽뷯貽볯誏臣꺼볯꺼裢뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯醼볯隼뷯겼胣馼볯醼뷯趽뷯貽볯꺁ꇥ隌菣膃菣뎃볯銼볯趽볯覼뫦늶臣邼蓢ꞁ諥袁臣芀뻥覂苣龁럦袐觧銂껥ꦸ臣醼駦鎖铦貋臣膀臣꺁뻥ꦡ賥ꆃ菣것菣ꞁ룥袇臣膀ꏩ貒볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뒰뫦늶胣뒰胣誏臣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣龁胣鎁臣覜ꧦ꒱苣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧鞁胣趂臩鞁胣莿룧鞁臣芀臣꺁껦ꎸ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䐯噉ਾ†껥붖뻤馼볯㲖牢ਾ†볯銈뷯뮼볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣膃菣붼裢钼裢袼뷯뮼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣꾂菣鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ뷯랂苣궃菣궃菣뎃苣ꮃ菣뎃藩㲸牢ਾ䐼噉邀賥銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㠸㘳㔳琮晩㸢〰㘰㠸㘳㔳琮晩ꃂ〰㈰㌰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†苣蚃菣鞃볯骼볯閼裢閃菣ꪂ菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ菣뾂菣릂菣鮃菣벃菣㲈牢ਾ䐼噉邀賥銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㠸㘳㔳琮晩㸢〰㘰㠸㘳㔳琮晩ꃂ〰㈰㐰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ苣궃菣覃볯邼볯馼볯趽볯膀볯銼뷯趽뷯貽볯銂胣袼볯銈菣ꮃ苣궃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뾂菣벃菣袼볯袽뷯銽뷯膽뷯貽뷯莽뷯膀뷯膽뷯莼볯ꊼ볯醼볯馼볯隼볯袼볯躼볯邼뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯膀迥뎁볯貼볯銈苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯趽볯膀볯銼뷯趽뷯貽볯랷郥ꦉ臣ꦡ賥ꆃ菣것菣袼볯邼뷯겼볯뚺뛦ꮁ볯莄臣ꂊ臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ룤鲤铦貋臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鎁臣议룦銂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣膀苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣颃苣떂菣뚺뛦袼볯銈볯閼볯覼臣꺁该超뫦몇볯ꮁ臣뺲ꏨ鞁胣肉鳦꺁铧邈觧銂뻥龁볯邼볯隼볯螽胣鎼볯薼볯芀볯ꎼ裢궼볯₳볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰馼⼼畳㹢볯꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뎼뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣뺯臣讂꣨鞮胥骼趽볯骽鶼銼볯隼볯邼볯龮룦ꒀ볯邼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣銼볯醼裢鮽볯钼裢뮼볯閼裢閃菣ꪂ菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鮽볯袼볯늼볯銼볯覼裢銼裢閃苣讃菣랂苣궃菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽苣꾂菣鞃菣醃菣ꮂ菣鲃菣뢅戼㹲 鎁臣隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤鎼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣貐꟦꺁触蚠臣膀苣蚃菣鞃볯꺁뇎裢隃菣ꊃ裢钼裢閃菣ꪂ菣袃菣ꢂ菣銂볯閼裢閃菣ꪂ菣钃菣��뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ菣뾂菣릂菣鮃菣벃菣ꞁ뷧趁迦袁臣뾪ꏨ鞁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂裥随볯낼볯ꎼ볯邽볯鶼볯膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣込냦讼볯ꚼ볯覼臣뺲ꏨ鞁胣肉鳦꺁铧邈觧銂볯ꚼ볯ꦡ臣鞁臣鞾臣芀볯ꎼ裢궼볯₳볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵‾볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ꿥馁苣袨껧ꒀ볯ₚ뷯込뷯ₚ볯₝볯鎼볯躼볯鮼껥겸胥钼볯颼볯銼胣ં䐼噉邀볯钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤馼볯㲗牢ਾ†볯銈뷯뮼볯銈볯袼볯銈菣ꮃ苣궃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣膃菣붼裢钼裢袼뷯뮼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣꾂菣鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ뷯랂苣궃菣뾂菣ꮂ菣鲃菣뢅戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㠶㌸㌶⸵楴≦〾〰㠶㌸㌶⸵楴쉦゠〰〲㰵愯㰾䐯噉ਾ 鎁臣隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤鎼볯誏臣龮雦设볯醼臣風볨鞁臣节臣ꢁ郥颧臣讉ꃩꞁ胣龮雦设볯醼臣릂菣莃菣醼臣캧銈菣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣ꮃ苣뎃苣袼볯銈菣ꮃ苣궃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣膃菣ꆃ苣뎃苣ꮃ菣趃菣袃臣꺽臣鮏臣ꚁꫨ붣臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ苣蚈迥ꢼ볯겼볯袼뷯ꢼ볯銼胣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯뒰볯뒼볯ꆼ볯ꞁ닧붣臣膀触鮜臣龔裦ꦉ苣뒼볯ꆼꇥꢁ臣ꚁ뻥龁胣겼볯銈볯뎼ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲕猯扵ꚼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣뺯臣讂꣨鞮胥骼趽볯骽鶼钼볯銼볯鎼볯龮룦ꒀ볯閼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯颼戼㹲 醼裢鮽볯钼裢袼볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯銈볯銈볯鮽볯袼볯늼볯銼볯覼裢銼裢閃苣讃菣랂苣궃菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽苣꾂菣鞃菣醃菣ꮂ菣鲃菣뢅戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㠶㌸㌶⸵楴≦〾〰㠶㌸㌶⸵楴쉦゠〰〲㰶愯㰾䐯噉ਾ 鎁臣隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤鎼볯ꮁ꣨覼臣龁苣꺁臣貐꟦꺁触蚠臣膀苣蚃菣鞃볯ꞁ뇎裢隃菣ꊃ裢钼裢閃菣ꪂ菣袃菣ꢂ菣銂뷯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ苣궃菣覃臣꺽臣鮏臣ꚁꫨ붣臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ苣蚈迥ꢼ볯겼볯袼뷯ꢼ볯銼胣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯뒰볯뒼볯ꆼ볯ꞁ닧붣臣膀触鮜臣龔裦ꦉ苣뒼볯ꆼꇥꢁ臣ꚁ뻥龁胣겼볯銈볯뎼ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯��⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲗猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵‾볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ꮁ꿥馁苣袨껧ꒀ볯ₚ뷯込뷯ₚ볯₝볯钼볯躼볯鮼껥겸胥钼볯馼볯銼胣ં䐼噉邀볯钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤馼볯㲙牢ਾ†볯銈뷯뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣覼裢钼裢袼뷯뮼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣꾂菣鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ뷯랂苣궃菣뾂菣ꮂ菣鲃菣뢅戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㠶㌸㌶⸵楴≦〾〰㠶㌸㌶⸵楴쉦゠〰〲㰷愯㰾䐯噉ਾ 鎁臣隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤鎼볯誏臣龮雦设볯醼臣風볨鞁臣节臣ꢁ郥颧臣讉ꃩꞁ胣龮雦设볯醼臣릂菣莃菣醼臣캧銈菣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣ꮃ苣뎃苣邽裢ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣꾂菣ꪃ菣ꮁ뷧趁迦袁臣뾪ꏨ鞁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂裥随볯낼볯ꎼ볯邽볯鶼볯膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣込냦讼볯ꚼ볯覼臣뺲ꏨ鞁胣肉鳦꺁铧邈觧銂볯ꚼ볯ꦡ臣鞁臣鞾臣芀볯ꎼ裢궼볯₳볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣뺯臣讂꣨鞮胥骼趽볯骽鶼钼볯鎼볯鎼볯龮룦ꒀ볯隼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯㲐牢ਾ볯钽뷯膽뷯鎽裢钼裢鮽볯钼裢袼菣袃苣랂菣膃菣覼裢钼裢袼뷯뮼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣꾂菣鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ뷯랂苣궃菣궂苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣ꮃ戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㠶㌸㌶⸵楴≦〾〰㠶㌸㌶⸵楴쉦゠〰〲㰸愯㰾䐯噉ਾ 馃菣뺂菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣ꪂ苣랂菣ꪃ苣袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣릂菣讃苣ꂃ菣궂苣閃菣ꪂ菣鮃苣閃苣벃菣袼볯鎼뷯螽胣邼볯邼볯閼뷯趽뷯貽볯銂胣銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣銈볯銈뷯뮼볯銈볯ꆃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽裢꺼裢뮼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣꾂菣鞃菣钃菣붼苣뮂苣龃菣袼껥붖뻤鎼볯膀苣蚃菣鞃볯骼볯邼뷯螽胣邼볯邼볯趽뷯辽뷯覼胣钽뷯膽뷯鎽裢钼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯랂苣궃菣궂苣뎃苣ꮃ菣뎃藩袼볯ꎼ볯₩ꆼ뷯薽뷯覽뷯膽胣莽뷯钽볯ꢼ볯銼볯鎼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯颼볯趽뷯辽뷯覼럦袐觧꺁苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯躼볯趽볯覼뫦늶臣ꂊ臣膀臣꺁뻥袃菣��菣ꮃ苣龃菣袼볯隼볎볯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣肸ꓥꪔ详鞁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂ꏩ貒볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뒰뫦늶臣꾂苣뎃菣鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀臣꺁럦袐鳦龩뇥銂菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧鞁胣趂臩鞁胣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀臣꺁닧銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯銈볯钼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯랂苣궃菣궂苣뎃苣ꮃ菣讃菣覼裢钼裢袼菣袃苣랂菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯袼볯늼볯銼볯覼裢銼裢閃苣讃菣랂苣궃菣궃菣ꮃ볯ꊂ苣뾂菣覃苣뒼볯ꚼ볯醼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣膀臣꺁뻥銼볯꺁볯膽볯ꢼ볯醼뷯겼볯銂諥袁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀껥ꦸ臣랆跥貾胣鎁臣覜ꧦ뢛苣蚈鯩鞁胣뒼볯ꆼ臣뢅胦隌臣膀裥随볯낼볯ꎼ볯邽볯鶼볯膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣込냦讼볯ꚼ볯覼臣뺲ꏨ鞁胣肉鳦꺁铧邈觧銂볯ꚼ볯ꦡ臣鞁臣鞾臣芀볯ꎼ裢궼볯₳볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰臣뺯臣讂꣨鞮胥骼趽볯骽鶼钼볯閼볯鎼볯龮룦ꒀ볯醼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯㲑牢ਾ†볯莽뷯鎽裢钼裢鮽볯钼裢袼菣袃苣랂菣膃菣覼裢钼裢袼뷯뮼볯醼볯貼볯뎼볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣꾂菣鞃菣钃菣붼苣龃菣鶽菣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ뷯랂苣궃菣궂苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣ꮃ戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㠶㌸㌶⸵楴≦〾〰㠶㌸㌶⸵楴쉦゠〰〲㰹愯㰾䐯噉ਾ 鎁臣隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤醼볯邼臣風볨鞁臣节臣ꢁ郥颧臣讉ꃩꞁ胣钽뷯膽뷯鎽裢钼裢袼菣覃菣궂苣ꆃ菣ꮃ볯랂苣궃菣궂苣뎃苣ꮃ菣뎃藩銂뷯覽뷯銈볯銈볯銃菣궃苣랂菣膃菣覼苣꾂菣颃苣떂菣ꮂ菣鲃菣뢅볯뒼볯ꦼ†볯趽뷯銽뷯莽뷯膀뷯膽뷯莼볯醼볯钼볯覼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