(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーであって、
【化１】
0006967577.tif 000300
式中、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、
ｍは１または２であり、ｎは０、１または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＲＢは、非置換または置換のフェニルあるいは非置換または置換のピリジニルである、非置換または置換の環Ｂであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環ＢはｐのＲｃとｑのＲｄで置換され、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１または２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、ならびに、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、ならびに、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項２】
Ｒａはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、または−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４であり、
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、あるいは−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）であり、
ＲＢは
【化２】
0006967577.tif 000301
であり、
Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ＝Ｎ（Ｒ１５）ＯＲ１５、またはＮ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４であり、ならびに、
Ｒｄは独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の４−７員の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル）、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、または−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成する、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項３】
Ｒａはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＦ３）ＮＨ２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、ならびに、
Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＦ３）ＮＨ２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成する、請求項１または請求項２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項４】
Ｒａはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、ならびに、
Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、または−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５員の単環式の複素環を形成する、請求項１または請求項２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項５】
以下の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーであって、
【化３】
0006967577.tif 000302
Ｒ１は水素であり、および、
Ｒ２は水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、３−フルオロプロピル、３−メトキシプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、またはオキセタニルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルである環Ｃを形成する、請求項１−４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項６】
Ｒａはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、
Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、または−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒｅは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒｆはそれぞれ水素であり、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２は水素であり、ならびに、
Ｒ５は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、あるいは非置換または置換のピペラジニルから選択される非置換または置換の単環式の６員の複素環を形成する、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項７】
Ｒａはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ＝ＮＯＨ）Ｈ、または−（Ｃ＝ＮＯＣＨ３）Ｈであり、
Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、または−ＮＨ２であり、
ＸはＣＲｆであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＣＲｆであり、
あるいは、ＸはＮであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＣＲｆであり、
あるいは、ＸはＣＲｆであり、ＹはＮであり、および、ＺはＣＲｆであり、
あるいは、ＸはＣＲｆであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＮであり、
Ｒｅは水素、Ｆ、またはＣｌであり、
Ｒｆはそれぞれ水素であり、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２は水素であり、ならびに、
Ｒ５は水素であり、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のモルホリニルを形成する、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項８】
以下の式（ＡＶｂ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーであって、
【化４】
0006967577.tif 000303
式中
ＲＢは
【化５】
0006967577.tif 000304
であり、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２は水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、３−フルオロプロピル、３−メトキシプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、またはオキセタニルであり、ならびに、
Ｒ５は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の４−７員の複素環を形成する、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項９】
Ｒａは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、
Ｒｂは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、
Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、または、−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒｅは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２は水素であり、ならびに、
Ｒ５は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、あるいは非置換または置換のピペラジニルから選択される非置換または置換の単環式の６員の複素環を形成する、請求項８に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項１０】
Ｒａは水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒｂは水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨ２、−Ｃ（Ｃ＝ＮＯＨ）Ｈ、または−Ｃ（Ｃ＝ＮＯＣＨ３）Ｈであり、
Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２は水素であり、ならびに、
Ｒ５は水素であり、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のモルホリニルを形成する、請求項８または請求項９に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項１１】
前記化合物が、
１−１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；  
１−２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−５：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−６：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−８：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−９：４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−１０：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−１１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−１２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−１３：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−１４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−１５：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−３−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−１６：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−１７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−１８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−１９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２０：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２３：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−２４：４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−２５：３−［７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−２６：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−２７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２８：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−２９：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−６−フルオロフェノール；
１−３０：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３１：３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３２：３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３３：３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３５：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３６：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−３７：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３８：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３９：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−４０：３−［３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−４１：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−４２：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４３：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−クロロピリジン−２−カルボキサミド；
１−４４：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−４５：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−６−フルオロ−３−メチルフェノール；
１−４８：３−｛４−［シス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−４９：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−５０：３−［３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−５１：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−５２：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−５３：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−５４：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−５５：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
１−５６：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
１−５７：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
１−５８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
２−１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ベンゾニトリル；
２−５：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］ベンゾニトリル；
２−６：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］フェノール；
２−７：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−８：４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−９：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−１０：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１６：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１９：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２０：３−｛４―［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−５６：２−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェノキシ｝酢酸；
２−５７：４−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェノキシ｝ブタン酸；
２−５８：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル；
２−５９：３−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６０：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６１：３−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６２：３−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（メトキシメトキシ）−ベンゾニトリル；
２−６３：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６５：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−６６：３−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）オキシ］ベンズアミド；
２−６８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−［３−フルオロ−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−［３−フルオロ−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−７０：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−｛３−フルオロ−５−［（１Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］フェニル｝キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−７２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−７３：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（オキセタン−３−イルオキシ）ベンゾニトリル；
２−７４：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［５−フルオロ−４−（オキセタン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル］キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−７５：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−カルボニトリル；
２−７６：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
２−７７：２−アミノ−３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］ベンゾニトリル；
２−７８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル；
２−７９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−｛３−［（エトキシイミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−８０：６−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−８１：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−［−（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−８３：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−８４：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル；
２−８５：６−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
２−８６：Ｎ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝メタンスルホンアミド；
２−８７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（２−メトキシエトキシ）メトキシ］ベンゾニトリル；
２−８８：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−（アゼチジン−１−カルボニル）フェノール；
２−８９：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９０：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９１：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９２：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−９３：プロパン−２−イルトランス−４−アミノ−１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−エチニル−２−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキシラート；
２−９４：シス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−９５：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−（２−ヒドロキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９６：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−（２−ヒドロキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９７：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−（２−メトキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９８：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−（２−メトキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１００：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０１：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０２：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０３：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０４：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０５：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０６：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０７：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０８：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１０９：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１１０：２−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１１１：２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１１２：２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１１３：シス−４−アミノ−１−［６−（３，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−オール；
２−１１４：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−フルオロ−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１５：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１６：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４−フルオロ−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１７：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−３，４−ジフルオロ−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４−フルオロ−６−［（１Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１９：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−５，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−１２０：シス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−５，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−１２１：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−５，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−１２２：シス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−５，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−１２３：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−３，４，６−トリフルオロフェニル｝カルバマート；
２−１２４：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−４−イル｝カルバマート；
２−１２５：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−シアノピリジン−４−イル｝カルバマート；
２−１２６：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１２７：１−（６−｛３−クロロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１２８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンゾニトリル；
２−１２９：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−フルオロ−２−［（メトキシイミノ）メチル］フェニル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１３０：１−（６−｛３−クロロ−２−［（メトキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１３１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（１Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］ベンゾニトリル；
２−１３２：１−｛６−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル｝ピペリジン−４−アミン；
２−１３３：１−｛６−［２−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−３−フルオロフェニル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル｝ピペリジン−４−アミン；
２−１３４：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−クロロ−３，４−ジフルオロフェノール；
２−１３５：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−クロロ−３，４−ジフルオロフェノール；
２−１３６：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−クロロ−４−フルオロフェノール；
２−１３７：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−クロロフェノール；
２−１３８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−クロロフェノール；
２−１３９：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１４０：１−（２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）−３−メトキシ尿素；
２−１４１：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−１４２：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン；
２−１４３：メチルトランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキシラート；
２−１４４：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−フルオロフェノール；
２−１４５：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボン酸；
２−１４６：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
２−１４７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１４８：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェニル｝カルバマート；
２−１４９：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］−Ｎ−メチルピペリジン−３−カルボキサミド；
２−１５０：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−３，４，６−トリフルオロフェノール；
２−１５１：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−３−カルボキサミド；
２−１５２：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛５−フルオロ−４−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１５３：Ｎ−［（２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−フルオロフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン；
２−１５４：Ｎ−［（２−｛４−［（トランス）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン；
２−１５５：Ｎ−［（２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−６−フルオロフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン；
２−１５６：４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−［３−フルオロ−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン；
２−１５７：４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−［３−フルオロ−２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン；
２−１５８：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１５９：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１６０：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−３，４，６−トリフルオロフェノール；
２−１６１：１−［３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−６−（２，３，５−トリフルオロ−６−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−オール；
２−１６２：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−ヒドロキシピリジン−４−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−１６３：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−クロロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１６４：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１６５：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−１６６：１−（６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１６７：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェニル｝カルバマート；
２−１６８：１−（６−｛５−フルオロ−４−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１６９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−４−アミン；
２−１７０：メチル（トランス）−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキシラート；
２−１７１：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−４−イル｝カルバマート；
２−１７２：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−４−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−１７３：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝カルバマート；
２−１７４：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１７５：Ｎ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド；
２−１７６：１−（６−｛５−フルオロ−４−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝−３−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１７７：４−アミノ−５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
２−１７８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−２−アミン；
２−１７９：２−アミノ−３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，５ージフルオロベンゾニトリル；
２−１８０：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−１８１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−クロロピリジン−４−アミン；
２−１８２：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル｝カルバマート；
２−１８３：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−１８４：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−クロロピリジン−４−イル｝カルバマート；
２−１８５：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノフェニル｝カルバマート；
２−１８６：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−クロロピリジン−４−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−１８７：４−アミノ−５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
２−１８８：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛５−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１８９：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１９０：３−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１９１：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ−３−メチル尿素；
２−１９２：１−（６−｛５−クロロ−４−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１９３：３−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１９４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル；
２−１９５：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１９６：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１９７：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−１９８：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ−３−メチル尿素；
２−１９９：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３，３−ジメチル尿素；
２−２００：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛６−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２０１：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェニルメチル炭酸；
２−２０２：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−６−メチルフェニル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２０３：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−４−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２０４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２０５：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−２０６：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ−３−メチル尿素；
２−２０７：１−（２−｛４−［シス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）−３−メトキシ尿素；
２−２０８：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝−３−メチル尿素；
２−２０９：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝カルバマート；
２−２１０：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝−３−メトキシ−３−メチル尿素；
２−２１３：４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２１５：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４−メチルピリジン−２−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−２１６：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−（プロパン−２−イルオキシ）尿素；
２−２１７：トランス−１−（６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル）−３−メトキシピペリジン−４−アミン；
２−２１８：メチルＮ−（２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−６−シアノフェニル）カルバマート；
２−２１９：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２２０：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２２１：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２２２：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−２２３：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−２２４：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２２５：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２２６：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］ピリジン−２−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−２２７：シス−４−アミノ−１−（６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−３−オール；
２−２２８：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−エトキシ尿素；
２−２３０：Ｎ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−２−メトキシアセトアミド；
２−２３１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（シアノメトキシ）ベンゾニトリル；
２−２３２：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２３３：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）尿素；
２−２３４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリジン−２−アミン；
２−２３５：メチルＮ−（２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）カルバマート；
２−２３６：１−（２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）−３−メトキシ尿素；
２−２３７：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノ−６−フルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−２３８：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノフェニル｝−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）尿素；
２−２３９：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−２４０：１−｛４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］フェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−２４１：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−ブロモ−３，４−ジフルオロフェノール；
２−２４２：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−カルボニトリル；
２−２４３：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−［（１Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２４４：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
２−２４６：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−アミン；
２−２４７：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−アミン；
２−２４８：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−オール；
２−２５０：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−メチルピリジン−３−アミン；
２−２５１：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−ヒドロキシピリジン−４−カルボニトリル；
２−２５２：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−カルボニトリル；
２−２５４：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−ヒドロキシピリジン−３−カルボニトリル；
２−２５６：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロピリジン−４−オール；
２−２５８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−オール；
２−２５９：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロピリジン−２−オール；
２−２６１：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−フルオロピリジン−４−カルボニトリル；
２−２６２：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
２−２６３：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−３−オール；
２−２６４：Ｎ−［（３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−イル）メチリデン］ヒドロキシルアミン；
２−２６５：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロピリジン−３−アミン；
２−２６６：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−４−アミン；
２−２６７：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−シクロプロピルピリジン−４−アミン；
２−２６９：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
２−２７３：１−（３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−イル）−３−メトキシ尿素；
２−２７５：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−クロロピリジン−３−アミン；
２−２７６：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−シクロプロピルピリジン−３−アミン；
２−２７８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−（オキセタン−３−イル）フェノール；
２−２７９：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−（オキセタン−２−イル）フェノール；
２−２８０：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−（オキセタン−３−イル）ピリジン−３−アミン；
２−２８１：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−（オキセタン−２−イル）ピリジン−３−アミン；
２−２８３：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−３−アミン；
２−２８４：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メトキシピリジン−３−アミン；
２−２８５：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２８６：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２８７：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
２−２８８：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
２−２８９：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
２−２９０：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
２−２９１：（５−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
２−２９２：（５−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
２−２９３：３−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−アミン；
２−２９４：３−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−アミン；
２−２９５：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−アミン；
２−２９６：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−アミン；
２−２９７：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−オール；
２−２９８：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−オール；
２−２９９：３−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３００：３−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
３−１：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−５−フルオロベンズアミド；
３−２：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
３−３：４−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−４：５−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−５：６−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−６：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
３−７：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
３−８：２−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−６−フルオロフェノール；
３−９：６−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−１０：６−｛８−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル｝−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−１１：４−｛８−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル｝−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−１２：４−｛８−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン；
４−１：３−［５−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２：３−［５−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３：３−［５−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−４：３−［５−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−５：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−６：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−７：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−８：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−９：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−１０：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−１１：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１２：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１３：５−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
４−１４：５−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
４−１５：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１６：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１７：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１８：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１９：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−２０：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−２１：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−２２：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−２３：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−２４：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−２５：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２６：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２７：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２８：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２９：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３０：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３１：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３２：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３３：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジクロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３４：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジクロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３５：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−３６：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−３７：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−３８：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−３９：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４０：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４１：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４２：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４３：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４４：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４５：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジクロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４６：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジクロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
である請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項１２】
以下の構造の１つを有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物。
【化６】
0006967577.tif 000305
【化７】
0006967577.tif 000306
【化８】
0006967577.tif 000307
【化９】
0006967577.tif 000308
【化１０】
0006967577.tif 000309
【請求項１３】
請求項１−１２のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
医薬組成物は、錠剤、丸剤、またはカプセルの形態である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ソマトスタチン受容体サブタイプ２（ＳＳＴＲ２）活性の調節から利益を得ることになる哺乳動物の疾患または疾病の処置で使用され、前記疾患または疾病が、先端巨大症、神経内分泌腫瘍、眼の疾患または疾病、神経障害、腎症、呼吸器疾患または疾病、癌、疼痛、神経変性疾患または疾病、炎症性疾患または疾病、精神疾患または疾病、あるいはこれらの組み合わせである、請求項１−１２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項１６】
先端巨大症、神経内分泌腫瘍、あるいはこれらの組み合わせの処置で使用するための、請求項１−１２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項１７】
以下の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【化１１】
0006967577.tif 000310
【請求項１８】
以下の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【化１２】
0006967577.tif 000311
【請求項１９】
医薬組成物は、錠剤、丸剤、またはカプセルの形態である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
先端巨大症、神経内分泌腫瘍、あるいはこれらの組み合わせの処置で使用するための、以下の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【化１３】
0006967577.tif 000312
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１６年７月１４日に出願された米国仮特許出願仮特許出願６２／３６２，４９３号；２０１６年１０月２１日に出願された米国仮特許出願第６２／４１１，３３８号の利益を主張し、これらの文献はそれぞれ全体として参照することにより本明細書に組み込まれる。
【０００２】
連邦政府が支援する研究に関する陳述
本発明は、ＳＢＩＲ認可番号１Ｒ４４ＮＳ０９２２３１−０１の下で米国政府の支援を受けて国立衛生研究所により作られたものである。
【０００３】
本明細書には、ソマトスタチンモジュレーターである化合物、そうした化合物を作る方法、そうした化合物を含む医薬組成物と薬物、およびソマトスタチン活性の阻害から利益を得ることになる疾病、疾患、または障害の処置において上記化合物を使用する方法が記載されている。
【背景技術】
【０００４】
ソマトスタチンは、内分泌系を調節し、かつ、Ｇタンパク質共役ソマトスタチン受容体との相互作用、および、多くの第２のホルモンの放出の阻害によって、神経伝達と細胞増殖に影響を与えるペプチドホルモンである。６つのサブタイプのソマトスタチン受容体タンパク質が同定されており（ＳＳＴＲ１、ＳＳＴＲ２ａ、ＳＳＴＲ２ｂ、ＳＳＴＲ３、ＳＳＴＲ４、ＳＳＴＲ５）、５つの様々なソマトスタチン受容体遺伝子によってコードされる。特定のサブタイプのソマトスタチン受容体またはその組み合わせの調節は、ソマトスタチン活性の調節から利益を得ることになる疾病、疾患、あるいは障害の処置には魅力的である。
【発明の概要】
【０００５】
本明細書に記載される化合物はソマトスタチンモジュレーター化合物である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、サブタイプのソマトスタチン受容体タンパク質の１つ以上を調節する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、サブタイプのソマトスタチン受容体タンパク質の２つ以上を調節する。デポ注射として製剤される、オクトレオチドやパシレオチドなどのソマトスタチンペプチドアナログは、ＧＨ分泌腺腫、膵神経内分泌腫瘍、およびカルチノイド腫瘍の処置のためのホルモンレベルを正規化するために慣例的に使用されている。不運なことに、こうしたアナログは、ＧＨ腺腫を抱える先端巨大症の患者の半数でしか効果的でなく、カルチノイド腫瘍を抱える患者はしばしばＳＳＴ２Ａ受容体の内在化と脱感作により治療に対する耐性を有するようになる。加えて、こうしたペプチド薬物は非常に高価であり、注射部位反応を引き起こしかねない痛い注射のために病院への頻繁な来院を必要とする。本明細書に記載される化合物はペプチドアナログとは構造上異なる分子である。本明細書に記載される化合物はホルモン分泌の有力な阻害剤であるソマトスタチンモジュレーターである。
【０００６】
１つの態様では、式（Ａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、エナンチオマー、またはプロドラッグが本明細書に記載されており、
【０００７】
【化１】
0006967577.tif 000002
式中、
ＲＡは、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ａであり、ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはｍのＲａとｎのＲｂで置換され、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、
ｍは１または２であり、
ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＲＢは、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ｂであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環ＢはｐのＲｃとｑのＲｄで置換され、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ４とＲ６はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ７は水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、またはＣＲ８Ｒ９−であり、
Ｌ２は−ＣＲ１０Ｒ１１−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｔ−であるか、または存在せず、
ｔは１または２であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ５とＲ１３は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【０００８】
１つの態様では、式（Ａ）の化合物は、式（Ｉ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、エナンチオマー、またはプロドラッグを有し、
【０００９】
【化２】
0006967577.tif 000003
式中、
環Ａは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、
ｍは１または２であり、ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
環Ｂは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ４とＲ６はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ７は水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、またはＣＲ８Ｒ９−であり、
Ｌ２は−ＣＲ１０Ｒ１１−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｔ−であるか、または存在せず、
ｔは１または２であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ５とＲ１３は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【００１０】
同様に、本明細書に記載される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が本明細書には記載されている。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、静脈内投与、皮下投与、経口投与、吸入、経鼻投与、皮膚投与、または経眼投与による哺乳動物への投与のために製剤される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は経口投与によって哺乳動物への投与のために製剤される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、錠剤、丸剤、カプセル、液体、懸濁液、ゲル、分散剤、溶液、エマルジョン、軟膏、またはローション剤の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、錠剤、丸剤、またはカプセルの形態をしている。
【００１１】
同様に、小分子の非ペプチジル化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を必要としている哺乳動物に投与する工程を含む、ソマトスタチン受容体活性の調節から利益を得ることになる哺乳動物中の疾患または疾病を処置する方法が本明細書に記載されている。いくつかの実施形態において、小分子の非ペプチジル化合物は経口で投与される。いくつかの実施形態において、小分子の非ペプチジル化合物は、本明細書に記載されるような化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。いくつかの実施形態において、小分子の非ペプチジル化合物は、本明細書に記載されるようなＳＳＴＲ２モジュレーター、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。いくつかの実施形態において、疾患または疾病は、先端巨大症、神経内分泌腫瘍、眼の疾患または疾病、神経障害、腎症、呼吸器疾患または疾病、癌、疼痛、神経変性疾患または疾病、炎症性疾患または疾病、精神疾患または疾病、あるいはこれらの組み合わせである。
【００１２】
前述の態様のいずれかにおいて、式（Ｉ）の有効な量の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、（ａ）哺乳動物に全身に投与され、および／または、（ｂ）哺乳動物に経口で投与され、および／または、（ｃ）哺乳動物に静脈内投与され、および／または、（ｄ）吸入によって投与され、および／または、（ｅ）経鼻投与によって投与される；あるいは、および／または、（ｆ）哺乳動物へ注入によって投与され、および／または、（ｇ）哺乳動物に局所的に投与され、および／または、（ｈ）点眼によって投与され、および／または、（ｉ）哺乳動物に直腸投与され、および／または、（ｊ）哺乳動物に非全身的に、または局所的に投与される、さらなる実施形態がある。
【００１３】
前述の態様のいずれかにおいて、有効な量の化合物の単回投与を含むさらなる実施形態は、化合物が哺乳動物へ一日に一度投与されるか、または化合物が１日のスパンにわたって哺乳動物に複数回投与される、さらなる実施形態を含んでいる。いくつかの実施形態では、化合物は連続的な投薬スケジュールで投与される。いくつかの実施形態では、化合物は連続的な毎日の投薬スケジュールで投与される。
【００１４】
本明細書で開示される実施形態のいずれかにおいて、哺乳動物はヒトである。
【００１５】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物はヒトに経口投与される。
【００１６】
パッケージング材料と、パッケージング材料内の式（Ｉ）またはその薬学的に許容可能な塩と、化合物または組成物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体、薬学的に許容可能なＮ−オキシド、薬学的に活性代謝物、薬学的に許容可能なプロドラッグ、もしくは薬学的に許容可能な溶媒和物が、１以上のサブタイプのソマトスタチン受容体タンパク質を調節するために、あるいは１以上のサブタイプのソマトスタチン受容体タンパク質の調節から利益を得ることになる疾患または疾病の１つ以上の症状の処置、予防、または改善のために使用されるということを示すラベルとを含む製品が提供される。
【００１７】
本明細書に記載される化合物、方法、および組成物の他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な記載から明らかとなる。しかしながら、本開示の精神と範囲内の様々な変化と修飾が詳細な記載から当業者に明らかとなるため、詳細な記載と特定の実施例は特定の実施形態を示しつつも一例として与えられるものに過ぎないことが理解されよう。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
ソマトトロピン放出抑制因子（ＳＲＩＦ）としても知られているソマトスタチン（ＳＳＴ）は当初、ヒツジの視床下部からの１４のアミノ酸ペプチドとして単離された（Ｂｒａｚｅａｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  １７９、７７−７９、１９７３）。１４のアミノ酸ソマトスタチンに類似する生物学的活性を備えるＮ末端が延長された２８のアミノ酸ペプチドを、その後単離させた（Ｐｒａｄａｙｒｏｌ  ｅｔ、ａｌ．，ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、１０９、５５−５８、１９８０；  Ｅｓｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  Ｕ  Ｓ  Ａ、７７、６８２７−６８３１、１９８０）。ＳＳＴは、他の神経ペプチド、神経伝達物質、ホルモン、サイトカイン、および成長因子に応じて複数の細胞タイプによって産生された調節ペプチドである。ＳＳＴはその標的細胞に影響を与えるために内分泌物とパラクリンの両方の経路を介して作用する。こうした効果の多くは、他のホルモン、最も顕著なものとしては成長ホルモン（ＧＨ）の分泌の阻害に関連付けられる。こうしたホルモンは、中枢神経系（ＣＮＳ）と腸の非常に広範な細胞タイプによって生成され、成長ホルモン（ＧＨ）、インスリン、グルカゴンだけでなく抗増殖性の他の多くのホルモンの分泌の調節を含む複数の機能を有する。
【００１９】
ソマトスタチンのこうした多面的な作用は、６つのソマトスタチン受容体タンパク質（ＳＳＴＲ１、ＳＳＴＲ２ａ、ＳＳＴＲ２ｂ、ＳＳＴＲ３、ＳＳＴＲ４、ＳＳＴＲ５）によって媒介される。６つのソマトスタチン受容体タンパク質、５つの異なるソマトスタチン受容体遺伝子によってコードされる（Ｒｅｉｓｉｎｅ  ａｎｄ  Ｂｅｌｌ、Ｅｎｄｏｃｒ  Ｒｅｖ．  １６、４２７−４４２、１９９５；  Ｐａｔｅｌ  ａｎｄ  Ｓｒｉｋａｎｔ、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ  ８、３９８−４０５、１９９７）。受容体はすべてＧＰＣＲスーパーファミリーのＡクラスのサブグループのメンバーである。ＳＳＴ２Ａ受容体はヒトの腫瘍中で最も広範に発現されるサブタイプである、ＧＨ分泌が抑えられる優性受容体である。特段の定めのない限り、ＳＳＴＲ２との用語はＳＳＴＲ２ａを意味する。
【００２０】
ソマトスタチン受容体サブタイプのいずれか１つ、あるいはその組み合わせを選択的に調節することが可能である。いくつかの実施形態において、他のソマトスタチン受容体サブタイプに対してソマトスタチン受容体サブタイプのいずれか１つ、あるいはその組み合わせを選択的に調節することは、様々な臨床用途で役立つ。いくつかの実施形態において、他のソマトスタチン受容体サブタイプに対してソマトスタチン受容体サブタイプのいずれか１つを選択的に調節することは、様々な臨床用途望ましくない副作用を減少させる。
【００２１】
例えば、ＳＳＴＲ２活性の調節は、下垂体前葉製剤からの成長ホルモン（ＧＨ）放出と膵臓からのグルカゴン放出の阻害を媒介する。ＳＳＴＲ２も、限定されないが、細胞増殖、侵害受容、炎症、および血管新生などの他の多くの生物学的機能に関与している。いくつかの実施形態において、選択的なＳＳＴＲ２モジュレーターは、先端巨大症、腸神経内分泌腫瘍、疼痛、神経障害、腎症、および炎症だけでなく、、異常な血管増殖に起因する網膜症の処置でも使用される。他のいくつかの実施形態では、選択的なＳＳＴＲ２モジュレーターは、とりわけ、関節炎、疼痛、癌、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、クローン病、クッシング病、急性肺障害、急性呼吸窮迫症候群、および、とりわけ、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、糖尿病性網膜症、糖尿病黄斑浮腫、ならびにグレーブス眼症などの眼の障害の処置で使用される。
【００２２】
いくつかの実施形態において、ＳＳＴＲ４アゴニストは抗炎症効果および抗侵害受容効果を示す。
【００２３】
いくつかの実施形態において、ＳＳＴＲ３アゴニストはインスリン分泌を阻害する。
【００２４】
いくつかの実施形態において、ＳＳＴＲ５アゴニストはインスリン分泌を阻害する。加えて、ＳＳＴＲ５は成長ホルモンの放出を調節することにも関与している。
【００２５】
ソマトスタチンペプチドとその受容体サブタイプも脳で広範に発現され、その活性の破壊あるいは減少はいくつかの精神疾患と神経変性疾患で潜在的に関与している。例えば、大脳皮質と海馬中のソマトスタチンの濃度は統合失調症患者では低下し、この患者群における最も一貫した神経病理学的な発見の１つは、ソマトスタチンを発現する皮質の抑制性介在ニューロンの欠乏である。ソマトスタチンは発作に関連付けられる脳領域で高度に発現され、癲癇において重要な役割を持っているとされている。ソマトスタチンレベルはアルツハイマー病やパーキンソン病の患者の海馬では減少しており、神経変性の潜在的な薬物標的としてそのシグナル伝達の修復を示唆している。
【００２６】
１つの態様では、本明細書に記載される化合物はＳＳＴＲ２のモジュレーターである。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、他のソマトスタチン受容体に対するＳＳＴＲ２の活性を選択的に調節する。
【００２７】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、ソマトスタチンモジュレーターを用いる処置を必要とする哺乳動物への経口投与に適している。
【００２８】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるソマトスタチン受容体モジュレーターは、様々な治療用途にわたって有用性がある。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるソマトスタチン受容体モジュレーターは、限定されないが、先端巨大症、神経内分泌腫瘍、網膜症および他の眼の障害、神経障害、腎症、呼吸器疾患、癌、疼痛、神経変性疾患、炎症性疾患だけでなく、精神疾患と神経変性障害などの様々な疾患あるいは疾病の処置で使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるソマトスタチン受容体モジュレーターは、哺乳動物の先端巨大症の処置で使用される。
【００２９】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるソマトスタチン受容体モジュレーターは、哺乳動物における様々なホルモンと栄養因子の分泌を阻害する。いくつかの実施形態において、化合物は、限定されないが、ＧＨ、インスリン、グルカゴン、およびプロラクチンなどの特定の内分泌腺の分泌を抑えるために使用される。特定の内分泌腺の分泌の抑制は、先端巨大症；カルチノイド、ＶＩＰ腺腫、インスリノーマ、およびグルカゴン産生腫瘍などの内分泌腺の腫瘍；あるいは、網膜症、神経障害、および腎症を含む、糖尿病と糖尿病関連の病状などの病気の処置に役立つ。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるソマトスタチン受容体モジュレーターは、使用される、膵炎、瘻孔、出血性潰瘍、エイズまたはコレラなどの疾患に関連する下痢などの病気の処置について、膵臓、胃、および腸における外分泌腺の分泌を抑えるために用いられる。本明細書に記載される化合物の投与によって処置され得るＩＧＦ−１（といくつかの内分泌腺因子）などの栄養因子のオートクリンまたはパラクリンの分泌に関与する障害は、乳癌、前立腺癌、および肺癌（小細胞および非小細胞の両方の類表皮）だけでなく、肝癌、神経芽腫、結腸と膵臓の腺癌（管型）、軟骨肉腫と黒色腫、糖尿病性網膜症、および血管形成後の血管移植片と再狭窄に関連するアテローム性動脈硬化症を含む。
【００３０】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるソマトスタチン受容体モジュレーターは、神経原性炎症（例えばＰ物質またはタキキニン）の媒介物質を抑えるために使用され、関節リウマチ；乾癬；日焼け、湿疹、またはかゆみの他の源に関連付けられる局所的な炎症；炎症性腸疾患；過敏性大腸症候群；喘息と他の呼吸器疾患を含むアレルギーの処置で使用されることもある。他のいくつかの実施形態では、本明細書に記載されるソマトスタチン受容体モジュレーターは、中枢神経系の神経調節物質として機能し、アルツハイマー病や認知症、疼痛、および頭痛の他の形態の処置に役立つ。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるソマトスタチン受容体モジュレーターは、肝硬変と食道静脈瘤を含む内臓血流に関する障害において細胞保護作用を提供する。
【００３１】
化合物
その薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、活性代謝物、および薬学的に許容可能な溶媒和物を含む式（Ａ）の化合物は、ソマトスタチン受容体モジュレーターである。いくつかの実施形態において、その薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、活性代謝物、および薬学的に許容可能な溶媒和物を含む式（Ａ）の化合物は、ＳＳＴＲ２受容体モジュレーターである。いくつかの実施形態において、ソマトスタチン受容体モジュレーターはソマトスタチン受容体アゴニストである。
【００３２】
１つの態様では、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または薬学的に許容可能な溶媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載されており：
【００３３】
【化３】
0006967577.tif 000004
式中、
ＲＡは、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ａであり、ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはｍのＲａとｎのＲｂで置換され、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、
ｍは１または２であり、ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＲＢは、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ｂであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環ＢはｐのＲｃとｑのＲｄで置換され、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ４とＲ６はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ７は水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、またはＣＲ８Ｒ９−であり、
Ｌ２は−ＣＲ１０Ｒ１１−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｔ−であるか、または存在せず、
ｔは１または２であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ５とＲ１３は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【００３４】
式（Ａ）の化合物のいくつかの実施形態において、
ＲＡは、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ａであり、ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはｍのＲａとｎのＲｂで置換され、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｍは１または２であり、ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＲＢは、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ｂであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環ＢはｐのＲｃとｑのＲｄで置換され、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５は各々、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ４とＲ６はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ７は水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、またはＣＲ８Ｒ９−であり、
Ｌ２は−ＣＲ１０Ｒ１１−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｔ−であるか、または存在せず、
ｔは１または２であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ５とＲ１３は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、置換されたヘテロシクロアルキル、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【００３５】
１つの態様では、式（Ａ）の化合物は、式（ＡＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、エナンチオマー、またはプロドラッグを有し、
【００３６】
【化４】
0006967577.tif 000005
式中、
ＲＢは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ｂであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環ＢはｐのＲｃとｑのＲｄで置換され、ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２である。
【００３７】
１つの態様では、式（Ａ）または式（ＡＩ）の化合物は、式（Ｉ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、エナンチオマー、またはプロドラッグを有し、
【００３８】
【化５】
0006967577.tif 000006
式中、
環Ａは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、ｍは１または２であり、ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
環Ｂは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ４とＲ６はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ７は水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、またはＣＲ８Ｒ９−であり、
Ｌ２は−ＣＲ１０Ｒ１１−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｔ−であるか、または存在せず、
ｔは１または２であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ５とＲ１３は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【００３９】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、
環Ａは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、ｍは１または２であり、ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
環Ｂは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５は各々、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ４とＲ６はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ７は水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、またはＣＲ８Ｒ９−であり、
Ｌ２は−ＣＲ１０Ｒ１１−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｔ−であるか、または存在せず、
ｔは１または２であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ５とＲ１３は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【００４０】
任意のあるいはすべての実施形態について、置換基は列挙された代替物の部分集合の中から選択される。例えば、いくつかの実施形態では、ｍは１または２である。他の実施形態において、ｍは１である。いくつかの他の実施形態では、ｍは２である。
【００４１】
いくつかの実施形態において、ｎは０、１、または２である。いくつかの実施形態では、ｎは１または２である。いくつかの実施形態において、ｎは、０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｎは０である。いくつかの実施形態において、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ｎは２である。
【００４２】
いくつかの実施形態では、ｐは１または２である。いくつかの実施形態では、ｐは１である。いくつかの実施形態では、ｐは２である。
【００４３】
いくつかの実施形態では、ｑは０、１、または２である。いくつかの実施形態では、ｑは１または２である。いくつかの実施形態では、ｑは０または１である。いくつかの実施形態では、ｑは０である。いくつかの実施形態では、ｑは１である。いくつかの実施形態では、ｑは２である。
【００４４】
いくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ６はそれぞれ、水素と−ＣＨ３からなる群から独立して選択され、Ｒ７は水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３であり、あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、水素と−ＣＨ３からなる群から独立して選択される。
【００４５】
いくつかの実施形態において、Ｌ１は存在しないか、−ＣＨ２−、−ＣＨＣＨ３−、または−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−であり、Ｌ２は−ＣＨ２−であるか、または存在せず、Ｌ３は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、または存在しない。いくつかの実施形態では、Ｌ１は存在しないか、または−ＣＨ２−であり、Ｌ２は−ＣＨ２−であるか、または存在せず、Ｌ３は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、または存在しない。
【００４６】
いくつかの実施形態では、ＸはＣＲｆであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＣＲｆである。
【００４７】
いくつかの実施形態では、ＸはＮであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＣＲｆである。
【００４８】
いくつかの実施形態では、ＸはＣＲｆであり、ＹはＮであり、および、ＺはＣＲｆである。
【００４９】
いくつかの実施形態では、ＸはＣＲｆであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＮである。
【００５０】
いくつかの実施形態では、ＸはＮであり、ＹはＮであり、および、ＺはＣＲｆである。
【００５１】
いくつかの実施形態では、ＸはＣＲｆであり、ＹはＮであり、および、ＺはＮである。
【００５２】
いくつかの実施形態では、ＸはＮであり、ＹはＮであり、および、ＺはＮである。
【００５３】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する：
【００５４】
【化６】
0006967577.tif 000007
【００５５】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する：
【００５６】
【化７】
0006967577.tif 000008
【００５７】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｃ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する：
【００５８】
【化８】
0006967577.tif 000009
【００５９】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｄ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する：
【００６０】
【化９】
0006967577.tif 000010
【００６１】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｅ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する：
【００６２】
【化１０】
0006967577.tif 000011
【００６３】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｆ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する：
【００６４】
【化１１】
0006967577.tif 000012
【００６５】
いくつかの実施形態において、Ｒｅは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、および、Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４である。
【００６６】
いくつかの実施形態において、Ｒｅは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＦ３である。
【００６７】
いくつかの実施形態では、環Ａは単環式の炭素環または単環式の複素環である。
【００６８】
いくつかの実施形態において、環Ａはフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルケニルである、単環式の炭素環である。
【００６９】
いくつかの実施形態では、環Ａはフェニルである。
【００７０】
いくつかの実施形態では、ＲＡは
【００７１】
【化１２】
0006967577.tif 000013
である。
【００７２】
いくつかの実施形態では、
【００７３】
【化１３】
0006967577.tif 000014
は
【００７４】
【化１４】
0006967577.tif 000015
である。
【００７５】
いくつかの実施形態では、
【００７６】
【化１５】
0006967577.tif 000016
は
【００７７】
【化１６】
0006967577.tif 000017
である。
【００７８】
いくつかの実施形態では、
【００７９】
【化１７】
0006967577.tif 000018
は
【００８０】
【化１８】
0006967577.tif 000019
である。
【００８１】
いくつかの実施形態において、環Ａは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、またはシクロヘキセニルである。
【００８２】
いくつかの実施形態では、
【００８３】
【化１９】
0006967577.tif 000020
は
【００８４】
【化２０】
0006967577.tif 000021
であり、ｎは０、１、または２である。
【００８５】
いくつかの実施形態では、環Ａは、ナフチル、インダニル、インデニル、またはテトラヒドロナフチルである、二環式の炭素環である。
【００８６】
いくつかの実施形態では、環Ａは、１−４のＮ原子と０または１つのＯまたはＳ原子を含む単環式の複素環、あるいは０−４のＮ原子と１つのＯまたはＳ原子を含む単環式の複素環である。
【００８７】
いくつかの実施形態では、環Ａはフラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルである、単環式の複素環である。
【００８８】
いくつかの実施形態において、環Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはピリダジニルである、単環式の複素環である。
【００８９】
いくつかの実施形態では、
【００９０】
【化２１】
0006967577.tif 000022
は
【００９１】
【化２２】
0006967577.tif 000023
であり、ｎは０、１、または２である。
【００９２】
いくつかの実施形態では、
【００９３】
【化２３】
0006967577.tif 000024
は
【００９４】
【化２４】
0006967577.tif 000025
であり、ｎは０、１、または２である。
【００９５】
いくつかの実施形態では、
【００９６】
【化２５】
0006967577.tif 000026
は
【００９７】
【化２６】
0006967577.tif 000027
であり、ｎは０、１、または２である。
【００９８】
いくつかの実施形態では、
【００９９】
【化２７】
0006967577.tif 000028
は
【０１００】
【化２８】
0006967577.tif 000029
であり、ｎは０、１、または２である。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、環Ａは、１−４のＮ原子と０または１つのＯまたはＳ原子を含む二環式の複素環、あるいは０−４のＮ原子と１つのＯまたはＳ原子を含む二環式の複素環である。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、環Ａは、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル、シンノリニル、フタラジニル、プテリジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、アザインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インドリノニル、イソインドリノニル、またはキノリノニルである、二環式の複素環である。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、および、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、あるいは−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）である。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、または−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４であり、および、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、あるいは−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）である。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、および、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、あるいは−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）である。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、または−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４であり、および、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、あるいは−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）である。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＦ３である。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３である。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、環Ｂは単環式の炭素環または単環式の複素環である。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、環Ｂはフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルケニルである、単環式の炭素環である。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、環Ｂはフェニルである。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、
【０１１３】
【化２９】
0006967577.tif 000030
は
【０１１４】
【化３０】
0006967577.tif 000031
である。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、
【０１１６】
【化３１】
0006967577.tif 000032
は
【０１１７】
【化３２】
0006967577.tif 000033
である。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、
【０１１９】
【化３３】
0006967577.tif 000034
は
【０１２０】
【化３４】
0006967577.tif 000035
である。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、
【０１２２】
【化３５】
0006967577.tif 000036
は
【０１２３】
【化３６】
0006967577.tif 000037
である。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、
【０１２５】
【化３７】
0006967577.tif 000038
は
【０１２６】
【化３８】
0006967577.tif 000039
である。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、環Ｂは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、またはシクロヘキセニルである。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、
【０１２９】
【化３９】
0006967577.tif 000040
は
【０１３０】
【化４０】
0006967577.tif 000041
であり、ｑは０、１、または、２である。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、ナフチル、インダニル、インデニル、またはテトラヒドロナフチルである、二環式の炭素環である。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、１−４のＮ原子と０または１つのＯまたはＳ原子を含む単環式の５または６員の複素環、あるいは０−４のＮ原子と１つのＯまたはＳ原子を含む単環式の複素環である。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、環Ｂはフラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルである、単環式の５または６員の複素環である。
【０１３４】
いくつかの実施形態において、環Ｂは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはピリダジニルである、単環式の６員の複素環である。
【０１３５】
いくつかの実施形態では、
【０１３６】
【化４１】
0006967577.tif 000042
は
【０１３７】
【化４２】
0006967577.tif 000043
であり、ｑは０、１、または、２である。いくつかの実施形態では、
【０１３８】
【化４３】
0006967577.tif 000044
は
【０１３９】
【化４４】
0006967577.tif 000045
であり、ｑは０、１、または、２である。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、
【０１４１】
【化４５】
0006967577.tif 000046
は
【０１４２】
【化４６】
0006967577.tif 000047
であり、ｑは０、１、または、２である。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、
【０１４４】
【化４７】
0006967577.tif 000048
は
【０１４５】
【化４８】
0006967577.tif 000049
であり、ｑは０、１、または、２である。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、
【０１４７】
【化４９】
0006967577.tif 000050
は
【０１４８】
【化５０】
0006967577.tif 000051
であり、ｑは０、１、または、２である。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、ＲＢは
【０１５０】
【化５１】
0006967577.tif 000052
であり、ｑは０、１、または、２である。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、１−４のＮ原子と０または１つのＯまたはＳ原子を含む二環式の複素環、あるいは０−４のＮ原子と１つのＯまたはＳ原子を含む二環式の複素環である。
【０１５２】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル、シンノリニル、フタラジニル、プテリジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、アザインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インドリノニル、イソインドリノニル、またはキノリノニルである、二環式の複素環である。
【０１５３】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、および、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、あるいは−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成する。
【０１５４】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ＝Ｎ（Ｒ１４）ＯＲ１５、またはＮ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４であり、および、Ｒｄは独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の４−７員の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル）、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成する。
【０１５５】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成する。
【０１５６】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＦ３）ＮＨ２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＦ３）ＮＨ２であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成する。
【０１５７】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５員の単環式の複素環を形成する。
【０１５８】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ（＝ＮＯＣＨ３）、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５員の単環式の複素環を形成する。
【０１５９】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５員の単環式の複素環を形成する。
【０１６０】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩ）の化合物は、式（ＡＩＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有し、
【０１６１】
【化５２】
0006967577.tif 000053
式中、
ＲＢは、非置換または置換の単環式のフェニルあるいは非置換または置換のピリジニルである、非置換または置換の環Ｂであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環ＢはｐのＲｃとｑのＲｄで置換され、ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２である。
【０１６２】
いくつかの実施形態において、式式（ＡＩＩ）または式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有し、
【０１６３】
【化５３】
0006967577.tif 000054
式中、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、
ｍは１または２であり、ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、および、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ７は水素、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、または−ＣＨＲ８−であり、
Ｌ２は−ＣＨ２−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、または存在せず、
Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【０１６４】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｍは１または２であり、ｎは０、１、または２であり、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換の１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、および、Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５は各々、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ７は水素、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、または−ＣＨＲ８−であり、
Ｌ２は−ＣＨ２−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、または存在せず、
Ｒ８は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【０１６５】
いくつかの実施形態では、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、Ｌ３は−ＣＨ２−である。
【０１６６】
いくつかの実施形態では、Ｌ２は存在せず、Ｌ３は−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１６７】
いくつかの実施形態では、Ｌ２は存在せず、Ｌ３は存在しない。
【０１６８】
いくつかの実施形態では、Ｌ２は存在せず、Ｌ３は−ＣＨ２−である。
【０１６９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、Ｒ３は水素であり、Ｒ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、または−ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−を形成し、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１７０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、Ｒ３は水素であり、Ｒ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、または−ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−を形成し、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１７１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルであり、あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピロリジノニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルである環Ｃを形成し、Ｒ３は水素であり、Ｒ５は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、または−ＣＦ３であり、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の４−７員の複素環を形成し、Ｒ７は水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３であり、あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピロリジノニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の４−７員の複素環を形成する。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルであり、あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピロリジノニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルである環Ｃを形成し、Ｒ３は水素であり、Ｒ５は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２または−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の４−７員の複素環を形成し、Ｒ７は水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３であり、あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピロリジノニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の４−７員の複素環を形成する。
【０１７３】
いくつかの実施形態において、Ｌ１は存在しないか、−ＣＨ２−、−ＣＨＣＨ３−、または−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−である。
【０１７４】
いくつかの実施形態では、Ｌ１は存在しない。
【０１７５】
いくつかの実施形態において、Ｌ１は−ＣＨ２−、−ＣＨＣＨ３−、または−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−である。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、
【０１７７】
【化５４】
0006967577.tif 000055
は
【０１７８】
【化５５】
0006967577.tif 000056
である。いくつかの実施形態では、
【０１７９】
【化５６】
0006967577.tif 000057
は
【０１８０】
【化５７】
0006967577.tif 000058
である。いくつかの実施形態では、
【０１８１】
【化５８】
0006967577.tif 000059
は
【０１８２】
【化５９】
0006967577.tif 000060
である。
【０１８３】
いくつかの実施形態において、
【０１８４】
【化６０】
0006967577.tif 000061
は
【０１８５】
【化６１】
0006967577.tif 000062
である。
【０１８６】
いくつかの実施形態では、
【０１８７】
【化６２】
0006967577.tif 000063
は
【０１８８】
【化６３】
0006967577.tif 000064
である。いくつかの実施形態では、
【０１８９】
【化６４】
0006967577.tif 000065
は
【０１９０】
【化６５】
0006967577.tif 000066
である。
【０１９１】
いくつかの実施形態では、
【０１９２】
【化６６】
0006967577.tif 000067
は
【０１９３】
【化６７】
0006967577.tif 000068
である。いくつかの実施形態では、
【０１９４】
【化６８】
0006967577.tif 000069
は
【０１９５】
【化６９】
0006967577.tif 000070
である。いくつかの実施形態では、
【０１９６】
【化７０】
0006967577.tif 000071
は
【０１９７】
【化７１】
0006967577.tif 000072
である。いくつかの実施形態では、
【０１９８】
【化７２】
0006967577.tif 000073
は
【０１９９】
【化７３】
0006967577.tif 000074
である。いくつかの実施形態では、
【０２００】
【化７４】
0006967577.tif 000075
は
【０２０１】
【化７５】
0006967577.tif 000076
である。
【０２０２】
いくつかの実施形態において、
【０２０３】
【化７６】
0006967577.tif 000077
は
【０２０４】
【化７７】
0006967577.tif 000078
であり、ここで、環Ｃは、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。
【０２０５】
いくつかの実施形態では、
【０２０６】
【化７８】
0006967577.tif 000079
は
【０２０７】
【化７９】
0006967577.tif 000080
である。いくつかの実施形態では、
【０２０８】
【化８０】
0006967577.tif 000081
は
【０２０９】
【化８１】
0006967577.tif 000082
である。いくつかの実施形態では、
【０２１０】
【化８２】
0006967577.tif 000083
は
【０２１１】
【化８３】
0006967577.tif 000084
である。
【０２１２】
いくつかの実施形態では、
【０２１３】
【化８４】
0006967577.tif 000085
は
【０２１４】
【化８５】
0006967577.tif 000086
である。
【０２１５】
いくつかの実施形態では、
【０２１６】
【化８６】
0006967577.tif 000087
は
【０２１７】
【化８７】
0006967577.tif 000088
である。
【０２１８】
いくつかの実施形態では、
【０２１９】
【化８８】
0006967577.tif 000089
は
【０２２０】
【化８９】
0006967577.tif 000090
である。いくつかの実施形態では、
【０２２１】
【化９０】
0006967577.tif 000091
は
【０２２２】
【化９１】
0006967577.tif 000092
である。
【０２２３】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩ）の化合物は、式（Ａ２）の以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有し、
【０２２４】
【化９２】
0006967577.tif 000093
式中、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、
ｍは１または２であり、
ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＲＢは、非置換または置換のフェニルあるいは非置換または置換のピリジニルである、非置換または置換の環Ｂであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環ＢはｐのＲｃとｑのＲｄで置換され、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、および、Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ５は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から選択され、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【０２２５】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩ）または式（Ａ２）の化合物は、式（ＡＩＩａ）、式（ＡＩＩｂ）、式（ＡＩＩｃ）、式（ＡＩＩｄ）、式（ＡＩＩｅ）、式（ＡＩＩｆ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する：
【０２２６】
【化９３】
0006967577.tif 000094
【０２２７】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩ）または式（Ａ２）の化合物は、式（ＡＩＩａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２２８】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩ）または式（Ａ２）の化合物は、式（ＡＩＩｂ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２２９】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩ）または式（Ａ２）の化合物は、式（ＡＩＩｃ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２３０】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩ）または式（Ａ２）の化合物は、式（ＡＩＩｄ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２３１】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩ）または式（Ａ２）の化合物は、式（ＩＩｅ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２３２】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩ）または式（Ａ２）の化合物は、式（ＡＩＩｆ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２３３】
いくつかの実施形態において、Ｒｅは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＦ３である。
【０２３４】
いくつかの実施形態において、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ＝Ｎ（Ｒ１４）ＯＲ１５であり、および、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、あるいは−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）である。
【０２３５】
いくつかの実施形態において、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、または−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、および、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、あるいは−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）である。
【０２３６】
いくつかの実施形態において、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０２３７】
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３である。
【０２３８】
いくつかの実施形態において、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３である。
【０２３９】
いくつかの実施形態では、ＲＢは
【０２４０】
【化９４】
0006967577.tif 000095
である。
【０２４１】
いくつかの実施形態では、ＲＢは
【０２４２】
【化９５】
0006967577.tif 000096
である。いくつかの実施形態では、ＲＢは
【０２４３】
【化９６】
0006967577.tif 000097
である。いくつかの実施形態では、ＲＢは
【０２４４】
【化９７】
0006967577.tif 000098
である。
【０２４５】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ＝Ｎ（Ｒ１５）ＯＲ１５、またはＮ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４であり、および、Ｒｄは独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の４−７員の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル）、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成する。
【０２４６】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＦ３）ＮＨ２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＦ３）ＮＨ２であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成する。
【０２４７】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５員の単環式の複素環を形成する。
【０２４８】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩ）、式（ＡＩＩ）、または式（Ａ２）の化合物は、式（ＡＩＩＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２４９】
【化９８】
0006967577.tif 000099
【０２５０】
いくつかの実施形態において、式式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２５１】
【化９９】
0006967577.tif 000100
【０２５２】
いくつかの実施形態では、Ｒ７は水素またはメチルである。
【０２５３】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩＩ）の化合物は、式（ＡＩＩＩａ）、式（ＡＩＩＩｂ）、式（ＡＩＩＩｃ）、式（ＡＩＩＩｄ）、式（ＡＩＩＩｅ）、（ＡＩＩＩｆ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する：
【０２５４】
【化１００】
0006967577.tif 000101
【０２５５】
いくつかの実施形態では、
【０２５６】
【化１０１】
0006967577.tif 000102
は
【０２５７】
【化１０２】
0006967577.tif 000103
である。他の実施形態では、
【０２５８】
【化１０３】
0006967577.tif 000104
は
【０２５９】
【化１０４】
0006967577.tif 000105
である。いくつかの実施形態では、
【０２６０】
【化１０５】
0006967577.tif 000106
は
【０２６１】
【化１０６】
0006967577.tif 000107
である。いくつかの実施形態では、
【０２６２】
【化１０７】
0006967577.tif 000108
は
【０２６３】
【化１０８】
0006967577.tif 000109
である。いくつかの実施形態では、
【０２６４】
【化１０９】
0006967577.tif 000110
は
【０２６５】
【化１１０】
0006967577.tif 000111
である。いくつかの実施形態では、
【０２６６】
【化１１１】
0006967577.tif 000112
は
【０２６７】
【化１１２】
0006967577.tif 000113
である。いくつかの実施形態では、
【０２６８】
【化１１３】
0006967577.tif 000114
は
【０２６９】
【化１１４】
0006967577.tif 000115
である。
【０２７０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、Ｒ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成する。
【０２７１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルであり、あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルである環Ｃを形成し、Ｒ５は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２または−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の４−７員の複素環を形成する。
【０２７２】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２７３】
【化１１５】
0006967577.tif 000116
【０２７４】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩＩ）の化合物は、以下の構造の１つ、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２７５】
【化１１６】
0006967577.tif 000117
【０２７６】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩｂ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２７７】
【化１１７】
0006967577.tif 000118
【０２７８】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩＩ）の化合物は、以下の構造の１つ、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２７９】
【化１１８】
0006967577.tif 000119
【０２８０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、および、Ｒ２は水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、またはオキセタニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は水素であり；あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニルである環Ｃを形成する。
【０２８１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、および、Ｒ２は水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、またはオキセタニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は水素である。
【０２８２】
いくつかの実施形態において、式式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＶ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２８３】
【化１１９】
0006967577.tif 000120
【０２８４】
いくつかの実施形態において、式式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＶ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２８５】
【化１２０】
0006967577.tif 000121
【０２８６】
いくつかの実施形態では、Ｒ７は水素またはメチルである。
【０２８７】
いくつかの実施形態では、Ｒ８は水素またはメチルまたはエチルである。
【０２８８】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩ）、式（ＡＩＩ）、または式（Ａ２）の化合物は、式（ＡＶ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２８９】
【化１２１】
0006967577.tif 000122
【０２９０】
いくつかの実施形態において、式（ＡＶ）の化合物は、式（ＡＶａ）、式（ＡＶｂ）、式（ＡＶｃ）、式（ＡＶｄ）、式（ＡＶｅ）、（ＡＶｆ）の以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２９１】
【化１２２】
0006967577.tif 000123
【０２９２】
いくつかの実施形態において、式（ＡＶ）の化合物は、以下の構造の１つ、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２９３】
【化１２３】
0006967577.tif 000124
【０２９４】
いくつかの実施形態において、式（ＡＶ）の化合物は、以下の構造の１つ、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２９５】
【化１２４】
0006967577.tif 000125
【０２９６】
いくつかの実施形態では、ＲＢは
【０２９７】
【化１２５】
0006967577.tif 000126
であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、３−フルオロプロピル、３−メトキシプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、またはオキセタニルである。
【０２９８】
Ｒ５は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２または−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の４−７員の複素環を形成する。
【０２９９】
いくつかの実施形態では、ＲＢは
【０３００】
【化１２６】
0006967577.tif 000127
であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、３−フルオロプロピル、３−メトキシプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、またはオキセタニルであり、Ｒ５は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２または−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の４−７員の複素環を形成する。
【０３０１】
いくつかの実施形態において、Ｒａは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、Ｒｂは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２であり、Ｒｅは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり；Ｒ５は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニルから選択される非置換または置換の単環式の６員の複素環を形成する。
【０３０２】
いくつかの実施形態において、Ｒａは水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、Ｒｂは水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨ２、−Ｃ（Ｃ＝ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（Ｃ＝ＮＯＣＨ３）Ｈであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり；Ｒ５は水素であり；あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のモルホリニルを形成する。
【０３０３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、および、Ｒ２は水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−アミノエチル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、２−カルボキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、３−フルオロプロピル、３−メトキシプロピル、３−カルボキシプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、あるいはオキセタニルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ１は水素であり、および、Ｒ２はメチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、またはオキセタニルであり、あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニルである環Ｃを形成する。
【０３０４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、および、Ｒ２は水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−アミノエチル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、２−カルボキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、３−フルオロプロピル、３−メトキシプロピル、３−カルボキシプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、あるいはオキセタニルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ１は水素であり、および、Ｒ２はメチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、またはオキセタニルである。
【０３０５】
いくつかの実施形態において、
【０３０６】
【化１２７】
0006967577.tif 000128
は、表１、表２、表３、または表４に記載されるとおりのＡである。
【０３０７】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は水素である。
【０３０８】
いくつかの実施形態において、Ｒ５は水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＳＨ、−ＳＣＨ３、−ＳＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＮ、メチル、エチル、フルオロエチル、ｎ−プロピル、フルオロプロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、またはシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は水素、フルオロ、またはメトキシである。
【０３０９】
いくつかの実施形態では、ＲＡは
【０３１０】
【化１２８】
0006967577.tif 000129
である。いくつかの実施形態において、ＲＡは、表１、表２、表３、または表４に記載されるような
【０３１１】
【化１２９】
0006967577.tif 000130
である。いくつかの実施形態において、
【０３１２】
【化１３０】
0006967577.tif 000131
は、表１、表２、表３、または表４に記載される通りの
【０３１３】
【化１３１】
0006967577.tif 000132
である。
【０３１４】
いくつかの実施形態では、ＲＢは
【０３１５】
【化１３２】
0006967577.tif 000133
である。いくつかの実施形態では、ＲＢは表１、表２、表３、または表４に記載される通りである。いくつかの実施形態において、
【０３１６】
【化１３３】
0006967577.tif 000134
は、表１、表２、表３、または表４に記載される通りである。
【０３１７】
いくつかの実施形態において、Ｒｅは表１に記載される通りである。
【０３１８】
いくつかの実施形態において、
【０３１９】
【化１３４】
0006967577.tif 000135
は、表１、表２、表３、または表４に記載される通りのＡである。
【０３２０】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーを有し、
【０３２１】
【化１３５】
0006967577.tif 000136
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、およびＲＢは、表１、表２、表３、または表４に記載される通りであり、Ｒｅは表１に記載される通りである。
【０３２２】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、ＲＢ、およびＲｅは表１に記載される通りである。
【０３２３】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーを有し、
【０３２４】
【化１３６】
0006967577.tif 000137
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、およびＲＢは、表１、表２、表３、または表４に記載される通りである。
【０３２５】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、およびＲＢは表２に記載される通りである。
【０３２６】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーを有し、
【０３２７】
【化１３７】
0006967577.tif 000138
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、およびＲＢは、表１、表２、表３、または表４に記載される通りである。
【０３２８】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、およびＲＢは表３に記載される通りである。
【０３２９】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーを有し、
【０３３０】
【化１３８】
0006967577.tif 000139
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、およびＲＢは、表１、表２、表３、または表４に記載される通りである。
【０３３１】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、およびＲＢは表４に記載される通りである。
【０３３２】
様々な変数について上に記載された基のどんな組み合わせも本明細書で企図される。明細書全体にわたって、基とその置換基は安定した部分と化合物を提供するために当業者によって選択される。
【０３３３】
式（Ｉ）の典型的な化合物は以下の表に記載される化合物を含む：
【０３３４】
【表１−１】
0006967577.tif 000140
【０３３５】
【表１−２】
0006967577.tif 000141
【０３３６】
【表１−３】
0006967577.tif 000142
【０３３７】
【表１−４】
0006967577.tif 000143
【０３３８】
【表１−５】
0006967577.tif 000144
【０３３９】
【表１−６】
0006967577.tif 000145
【０３４０】
【表１−７】
0006967577.tif 000146
【０３４１】
【表１−８】
0006967577.tif 000147
【０３４２】
【表１−９】
0006967577.tif 000148
【０３４３】
表１の化合物が以下の通り命名される：
１−１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−３：１−［６，７−ジクロロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）シンノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
１−４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−５：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−６：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−８：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−９：４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−１０：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−１１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−１２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−１３：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−１４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−１５：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−３−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−１６：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−１７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−１８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−１９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２０：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２３：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−２４：４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−２５：３−［７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−２６：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−２７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２８：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−２９：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−６−フルオロフェノール；
１−３０：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３１：３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３２：３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３３：３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３４：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−３５：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３６：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−３７：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３８：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３９：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−４０：３−［３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−４１：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−４２：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４３：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−クロロピリジン−２−カルボキサミド；
１−４４：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−４５：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−６−フルオロ−３−メチルフェノール；
１−４６：３−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−４７：３−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−４８：３−｛４−［シス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−４９：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−５０：３−［３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−５１：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−５２：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−５３：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−５４：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−５５：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
１−５６：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
１−５７：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
１−５８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
【０３４４】
いくつかの実施形態において、表１に記載される化合物の薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
【０３４５】
【表２−１】
0006967577.tif 000149
【０３４６】
【表２−２】
0006967577.tif 000150
【０３４７】
【表２−３】
0006967577.tif 000151
【０３４８】
【表２−４】
0006967577.tif 000152
【０３４９】
【表２−５】
0006967577.tif 000153
【０３５０】
【表２−６】
0006967577.tif 000154
【０３５１】
【表２−７】
0006967577.tif 000155
【０３５２】
【表２−８】
0006967577.tif 000156
【０３５３】
【表２−９】
0006967577.tif 000157
【０３５４】
【表２−１０】
0006967577.tif 000158
【０３５５】
【表２−１１】
0006967577.tif 000159
【０３５６】
【表２−１２】
0006967577.tif 000160
【０３５７】
【表２−１３】
0006967577.tif 000161
【０３５８】
【表２−１４】
0006967577.tif 000162
【０３５９】
【表２−１５】
0006967577.tif 000163
【０３６０】
【表２−１６】
0006967577.tif 000164
【０３６１】
【表２−１７】
0006967577.tif 000165
【０３６２】
【表２−１８】
0006967577.tif 000166
【０３６３】
【表２−１９】
0006967577.tif 000167
【０３６４】
【表２−２０】
0006967577.tif 000168
【０３６５】
【表２−２１】
0006967577.tif 000169
【０３６６】
【表２−２２】
0006967577.tif 000170
【０３６７】
【表２−２３】
0006967577.tif 000171
【０３６８】
【表２−２４】
0006967577.tif 000172
【０３６９】
【表２−２５】
0006967577.tif 000173
【０３７０】
【表２−２６】
0006967577.tif 000174
【０３７１】
【表２−２７】
0006967577.tif 000175
【０３７２】
【表２−２８】
0006967577.tif 000176
【０３７３】
【表２−２９】
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【０３７４】
【表２−３０】
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【０３７５】
【表２−３１】
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【０３７６】
【表２−３２】
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【０３７７】
【表２−３３】
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【０３７８】
【表２−３４】
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【０３７９】
【表２−３５】
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【０３８０】
【表２−３６】
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【０３８１】
【表２−３７】
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【０３８２】
【表２−３８】
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【０３８３】
【表２−３９】
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【０３８４】
【表２−４０】
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【０３８５】
【表２−４１】
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【０３８６】
【表２−４２】
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【０３８７】
【表２−４３】
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【０３８８】
【表２−４４】
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【０３８９】
【表２−４５】
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【０３９０】
【表２−４６】
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【０３９１】
【表２−４７】
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【０３９２】
表２の化合物の名を示す：
２−１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ベンゾニトリル；
２−５：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］ベンゾニトリル；
２−６：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］フェノール；
２−７：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−８：４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−９：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−１０：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１１：１−［３−（３，５−ジクロロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１２：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル−｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１３：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル−｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１４：３−｛４−［３−（アミノメチル）−３−メチルアゼチジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
２−１５：３−｛４−［３−（アミノメチル）−３−メチルアゼチジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１６：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１７：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１８：３−（４−｛３−［（エチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１９：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２０：３−｛４―［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２１：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２２：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２３：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２４：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（２−フルオロエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２５：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（プロパノ−２−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２６：３−（４−｛３−［（エチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロベンズアミド；
２−２７：３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２８：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（３−フルオロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２９：３−（４−｛３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３０：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３１：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝キノリン−６−イル］−２−ヒロドキシベンゾニトリル；
２−３２：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３３：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（オキセタン−３−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３４：３−（４−｛３−［（シクロペンチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３５：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（モルホリン−４−イルメチル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３６：３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（ピペラジン−１−イルメチル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３７：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（オキサン−４−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３８：２−（４−｛３−［（エチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−６−フルオロ−３−メチルフェノール；
２−３９：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４０：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４１：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（１−ヒドロキシブタン−２−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４２：３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝キノリン−６−イル］−２−ヒロドキシベンゾニトリル；
２−４３：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４４：３−［４−（３−｛［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル）｝アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４５：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（オキソラン−３−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４６：３，６−ジフルオロ−２−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝キノリン−６−イル］フェノール；
２−４７：３−（４−｛３−［（３，３−ジフルオロピロリジン）−１ーイル）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４８：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４９：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−５０：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（ピペリジン−１−イルメチル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−５１：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−５２：２，６−ジフルオロ−４−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝キノリン−６−イル］フェノール；
２−５３：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル；
２−５４：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−５５：４−フルオロ−６−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝キノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−５６：２−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェノキシ｝酢酸；
２−５７：４−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェノキシ｝ブタン酸；
２−５８：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル；
２−５９：３−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６０：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６１：３−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６２：３−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（メトキシメトキシ）−ベンゾニトリル；
２−６３：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６４：２−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェノキシ｝酢酸エチル；
２−６５：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−６６：３−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）オキシ］ベンズアミド；
２−６８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−［３−フルオロ−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−［３−フルオロ−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−７０：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−｛３−フルオロ−５−［（１Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］フェニル｝キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−７１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］−５−フルオロフェニル｝キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−７２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−７３：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（オキセタン−３−イルオキシ）ベンゾニトリル；
２−７４：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［５−フルオロ−４−（オキセタン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル］キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−７５：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−カルボニトリル；
２−７６：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
２−７７：２−アミノ−３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］ベンゾニトリル；
２−７８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル；
２−７９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−｛３−［（エトキシイミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−８０：６−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−８１：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−［−（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−８２：３−（４−｛３−［（１Ｓ）−１−アミノプロピル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−８３：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−８４：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル；
２−８５：６−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
２−８６：Ｎ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝メタンスルホンアミド；
２−８７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（２−メトキシエトキシ）メトキシ］ベンゾニトリル；
２−８８：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−（アゼチジン−１−カルボニル）フェノール；
２−８９：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９０：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９１：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９２：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−９３：プロパン−２−イルトランス−４−アミノ−１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−エチニル−２−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキシラート；
２−９４：シス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−９５：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−（２−ヒドロキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９６：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−（２−ヒドロキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９７：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−（２−メトキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９８：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−（２−メトキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１００：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０１：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０２：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０３：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０４：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０５：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０６：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０７：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０８：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１０９：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１１０：２−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１１１：２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１１２：２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１１３：シス−４−アミノ−１−［６−（３，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−オール；
２−１１４：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−フルオロ−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１５：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１６：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４−フルオロ−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１７：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−３，４−ジフルオロ−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４−フルオロ−６−［（１Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１９：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−５，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−１２０：シス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−５，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−１２１：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−５，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−１２２：シス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−５，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−１２３：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−３，４，６−トリフルオロフェニル｝カルバマート；
２−１２４：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−４−イル｝カルバマート；
２−１２５：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−シアノピリジン−４−イル｝カルバマート；
２−１２６：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１２７：１−（６−｛３−クロロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１２８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンゾニトリル；
２−１２９：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−フルオロ−２−［（メトキシイミノ）メチル］フェニル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１３０：１−（６−｛３−クロロ−２−［（メトキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１３１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（１Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］ベンゾニトリル；
２−１３２：１−｛６−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル｝ピペリジン−４−アミン；
２−１３３：１−｛６−［２−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−３−フルオロフェニル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル｝ピペリジン−４−アミン；
２−１３４：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−クロロ−３，４−ジフルオロフェノール；
２−１３５：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−クロロ−３，４−ジフルオロフェノール；
２−１３６：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−クロロ−４−フルオロフェノール；
２−１３７：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−クロロフェノール；
２−１３８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−クロロフェノール；
２−１３９：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１４０：１−（２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）−３−メトキシ尿素；
２−１４１：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−１４２：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン；
２−１４３：メチルトランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキシラート；
２−１４４：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−フルオロフェノール；
２−１４５：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボン酸；
２−１４６：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
２−１４７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１４８：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェニル｝カルバマート；
２−１４９：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］−Ｎ−メチルピペリジン−３−カルボキサミド；
２−１５０：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−３，４，６−トリフルオロフェノール；
２−１５１：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−３−カルボキサミド；
２−１５２：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛５−フルオロ−４−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１５３：Ｎ−［（２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−フルオロフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン；
２−１５４：Ｎ−［（２−｛４−［（トランス）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン；
２−１５５：Ｎ−［（２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−６−フルオロフェニル）メチリデン］ヒドロキシルアミン；
２−１５６：４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−［３−フルオロ−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン；
２−１５７：４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−［３−フルオロ−２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン；
２−１５８：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１５９：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１６０：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−３，４，６−トリフルオロフェノール；
２−１６１：１−［３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−６−（２，３，５−トリフルオロ−６−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−オール；
２−１６２：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−ヒドロキシピリジン−４−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−１６３：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−クロロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１６４：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１６５：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−１６６：１−（６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１６７：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェニル｝カルバマート；
２−１６８：１−（６−｛５−フルオロ−４−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１６９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−４−アミン；
２−１７０：メチル（トランス）−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキシラート；
２−１７１：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−４−イル｝カルバマート；
２−１７２：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−４−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−１７３：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝カルバマート；
２−１７４：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１７５：Ｎ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド；
２−１７６：１−（６−｛５−フルオロ−４−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝−３−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１７７：４−アミノ−５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
２−１７８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−２−アミン；
２−１７９：２−アミノ−３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，５ージフルオロベンゾニトリル；
２−１８０：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−１８１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−クロロピリジン−４−アミン；
２−１８２：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル｝カルバマート；
２−１８３：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−１８４：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−クロロピリジン−４−イル｝カルバマート；
２−１８５：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノフェニル｝カルバマート；
２−１８６：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−クロロピリジン−４−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−１８７：４−アミノ−５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
２−１８８：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛５−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１８９：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１９０：３−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１９１：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ−３−メチル尿素；
２−１９２：１−（６−｛５−クロロ−４−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１９３：３−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１９４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル；
２−１９５：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１９６：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１９７：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−１９８：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ−３−メチル尿素；
２−１９９：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３，３−ジメチル尿素；
２−２００：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛６−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２０１：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェニルメチル炭酸；
２−２０２：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−６−メチルフェニル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２０３：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−４−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２０４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２０５：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−２０６：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ−３−メチル尿素；
２−２０７：１−（２−｛４−［シス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）−３−メトキシ尿素；
２−２０８：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝−３−メチル尿素；
２−２０９：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝カルバマート；
２−２１０：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝−３−メトキシ−３−メチル尿素；
２−２１１：１−［６−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２１２：１−｛４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−２１３：４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２１４：メチルＮ−｛４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルバマート；
２−２１５：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４−メチルピリジン−２−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−２１６：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−（プロパン−２−イルオキシ）尿素；
２−２１７：トランス−１−（６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル）−３−メトキシピペリジン−４−アミン；
２−２１８：メチルＮ−（２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−６−シアノフェニル）カルバマート；
２−２１９：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２２０：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２２１：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２２２：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−２２３：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−２２４：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２２５：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２２６：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］ピリジン−２−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−２２７：シス−４−アミノ−１−（６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−３−オール；
２−２２８：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−エトキシ尿素；
２−２２９：１−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−６−｛３−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２３０：Ｎ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−２−メトキシアセトアミド；
２−２３１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（シアノメトキシ）ベンゾニトリル；
２−２３２：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２３３：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）尿素；
２−２３４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリジン−２−アミン；
２−２３５：メチルＮ−（２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）カルバマート；
２−２３６：１−（２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）−３−メトキシ尿素；
２−２３７：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノ−６−フルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−２３８：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノフェニル｝−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）尿素；
２−２３９：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−２４０：１−｛４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］フェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−２４１：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−ブロモ−３，４−ジフルオロフェノール；
２−２４２：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−カルボニトリル；
２−２４３：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−［（１Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２４４：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
２−２４５：４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン；
２−２４６：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−アミン；
２−２４７：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−アミン；
２−２４８：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−オール；
２−２４９：４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン；
２−２５０：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−メチルピリジン−３−アミン；
２−２５１：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−ヒドロキシピリジン−４−カルボニトリル；
２−２５２：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−カルボニトリル；
２−２５３：Ｎ−［（４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］ヒロドキシルアミン；
２−２５４：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−ヒドロキシピリジン−３−カルボニトリル；
２−２５５：４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリミジン−５−アミン；
２−２５６：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロピリジン−４−オール；
２−２５７：４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
２−２５８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−オール；
２−２５９：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロピリジン−２−オール；
２−２６０：Ｎ−［（４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］ヒロドキシルアミン；
２−２６１：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−フルオロピリジン−４−カルボニトリル；
２−２６２：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
２−２６３：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−３−オール；
２−２６４：Ｎ−［（３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−イル）メチリデン］ヒドロキシルアミン；
２−２６５：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロピリジン−３−アミン；
２−２６６：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−４−アミン；
２−２６７：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−シクロプロピルピリジン−４−アミン：
２−２６８：４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン；
２−２６９：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
２−２７０：３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（モルホリン−３−イル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２７１：３−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−［３−（モルホリン−３−イル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２７２：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−（プロプ−１−イン−１−イル）ピリジン−４−アミン：
２−２７３：１−（３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−イル）−３−メトキシ尿素；
２−２７４：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−エチニルピリジン−４−アミン；
２−２７５：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−クロロピリジン−３−アミン；
２−２７６：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−シクロプロピルピリジン−３−アミン；
２−２７７：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−エチニルピリジン−３−アミン；
２−２７８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−（オキセタン−３−イル）フェノール；
２−２７９：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−（オキセタン−２−イル）フェノール；
２−２８０：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−（オキセタン−３−イル）ピリジン−３−アミン；
２−２８１：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−（オキセタン−２−イル）ピリジン−３−アミン；
２−２８２：３−アミノ−２−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（モルホリン−３−イル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］ピリジン−４−カルボニトリル；
２−２８３：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−３−アミン；
２−２８４：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メトキシピリジン−３−アミン；
２−２８５：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２８６：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２８７：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
２−２８８：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
２−２８９：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
２−２９０：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
２−２９１：（５−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
２−２９２：（５−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
２−２９３：３−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−アミン；
２−２９４：３−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−アミン；
２−２９５：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−アミン；
２−２９６：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−アミン；
２−２９７：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−オール；
２−２９８：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−オール；
２−２９９：３−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３００：３−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
【０３９３】
いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるのは、表２に記載される化合物の薬学的に許容可能な塩である。
【０３９４】
【化１３９】
0006967577.tif 000196
【０３９５】
【表３−１】
0006967577.tif 000197
【０３９６】
【表３−２】
0006967577.tif 000198
【０３９７】
表３の化合物の名を示す：
３−１：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−５−フルオロベンズアミド；
３−２：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
３−３：４−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−４：５−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−５：６−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−６：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
３−７：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
３−８：２−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−６−フルオロフェノール；
３−９：６−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−１０：６−｛８−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル｝−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−１１：４−｛８−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル｝−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−１２：４−｛８−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン。
【０３９８】
いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるのは、表３に記載される化合物の薬学的に許容可能な塩である。
【０３９９】
【化１４０】
0006967577.tif 000199
【０４００】
【表４−１】
0006967577.tif 000200
【０４０１】
【表４−２】
0006967577.tif 000201
【０４０２】
【表４−３】
0006967577.tif 000202
【０４０３】
【表４−４】
0006967577.tif 000203
【０４０４】
【表４−５】
0006967577.tif 000204
【０４０５】
【表４−６】
0006967577.tif 000205
【０４０６】
【表４−７】
0006967577.tif 000206
【０４０７】
【表４−８】
0006967577.tif 000207
【０４０８】
表４の化合物の名を示す：
４−１：３−［５−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２：３−［５−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３：３−［５−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−４：３−［５−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−５：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−６：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−７：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−８：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−９：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−１０：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−１１：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１２：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１３：５−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
４−１４：５−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
４−１５：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１６：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１７：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１８：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１９：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−２０：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−２１：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−２２：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−２３：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−２４：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−２５：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２６：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２７：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２８：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２９：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３０：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３１：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３２：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３３：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジクロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３４：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジクロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３５：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−３６：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−３７：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−３８：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−３９：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４０：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４１：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４２：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４３：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４４：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４５：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジクロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４６：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジクロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
【０４０９】
いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるのは、表４に記載される化合物の薬学的に許容可能な塩である。
【０４１０】
一態様では、本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態である。同様に、同じ種類の活性を有するこれらの化合物の活性代謝物は、本開示の範囲に含まれる。加えて、本明細書に記載される化合物は、水やエタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を有する、溶媒和形態だけでなく非溶媒和形態でも存在することができる。本明細書に提示される化合物の溶媒和形態もまた、本明細書で開示されるものとして考慮される。
【０４１１】
「薬学的に許容可能な」は、本明細書で使用されるように、担体または希釈剤などの物質を指し、これは、化合物の生物活性または特性を抑制せず、比較的無毒であり、すなわちその物質は望ましくない生物学的効果を引き起こさずに、または物質が含まれる組成物のいかなる成分とも有害な方法で相互作用せずに、個体に投与される。
【０４１２】
用語「薬学的に許容可能な塩」は、適切なアニオンと組み合わせた治療上活性な薬剤のカチオン形態、または代替的な実施形態では、適切なカチオンと組み合わせた治療上活性な薬剤のアニオン形態から成る、治療上活性な薬剤の形態を指す。Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｕｒｅ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ２００２。Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，Ｌ．Ｄ．Ｂｉｇｈｌｅｙ，Ｄ．Ｃ．Ｍｏｎｋｈｏｕｓｅ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９７７，６６，１−１９。Ｐ．Ｈ．Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ，ｅｄｉｔｏｒｓ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ／Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ／ＶＨＣＡ，２００２。薬学的な塩は典型的に、非イオン種よりも可溶性であり、胃液および腸液中でより急速に可溶し、したがって固体の剤形に有用である。さらに、それらの可溶性がしばしばｐＨに影響されるため、消化管の１つの部分または別の部分における選択的溶解が可能であり、この能力は、遅延放出および徐放性の挙動の一態様として操作され得る。また、塩成形分子が中性形態と平衡になり得るため、生体膜の通過を調節することができる。
【０４１３】
いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、式（Ｉ）の化合物を酸と反応させることによって得られる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物（つまり遊離塩基形態）は塩基性であり、および有機酸または無機酸と反応する。無機酸として限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、およびメタリン酸があげられる。有機酸として限定されないが、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸；２，２−ジクロロ酢酸；２−ヒドロキシエタンスルホン酸；２−オキソグルタール酸；４−アセトアミド安息香酸；４−アミノサリチル酸；酢酸；アジピン酸；アスコルビン酸（Ｌ）；アスパラギン酸（Ｌ）；ベンゼンスルホン酸；安息香酸；樟脳酸（＋）；カンフル−１０−スルホン酸（＋）；カプリン酸（デカン酸）；カプロン酸（ヘキサン酸）；カプリル酸（オクタン酸）；炭酸；ケイ皮酸；クエン酸；シクラミン酸；ドデシル硫酸；エタン−１，２−ジスルホン酸；エタンスルホン酸；ギ酸；フマル酸；ガラクタル酸；ゲンチシン酸；グルコヘプトン酸（Ｄ）；グルコン酸（Ｄ）；グルクロン酸（Ｄ）；グルタミン酸；グルタル酸；グリセロリン酸；グリコール酸；馬尿酸；イソ酪酸；乳酸（ＤＬ）；ラクトビオン酸；ラウリン酸；マレイン酸；リンゴ酸（−Ｌ）；マロン酸；マンデル酸（ＤＬ）；メタンスルホン酸；ナフタレン−１，５−ジスルホン酸；ナフタレン−２−スルホン酸；ニコチン酸；オレイン酸；シュウ酸；パルミチン酸；パモ酸；リン酸；プロピオン酸；ピログルタミン酸（−Ｌ）；サリチル酸；セバシン酸；ステアリン酸；コハク酸；硫酸；酒石酸（＋Ｌ）；チオシアン酸；トルエンスルフォン酸（ｐ）；およびウンデシレン酸があげられる。
【０４１４】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、塩化物塩、硫酸塩、臭化物塩、メシル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、またはリン酸塩として調製される。
【０４１５】
いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、式（Ｉ）の化合物を塩基と反応させることによって得られる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は酸性であり、および塩基と反応させられる。そのような状況では、式（Ｉ）の化合物の酸性プロトンは、金属イオン、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、またはアルミニウムのイオンと交換される。いくつかの場合では、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、メグルミン、Ｎ−メチルグルカミン、ジシクロヘキシルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどの、有機塩基と同等である。他の場合では、本明細書に記載される化合物は、限定されないがアルギニン、リジンなどのアミノ酸と共に塩を形成する。酸性プロトンを含む化合物と塩を形成するために使用される許容可能な無機塩基として、限定されないが、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどがあげられる。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ナトリウム塩、カルシウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、メグルミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、またはアンモニウム塩として調製される。
【０４１６】
薬学的に許容可能な塩に対する言及が、溶媒付加形態を包含することを理解されたい。いくつかの実施形態では、溶媒和物は、化学量または非化学量のいずれかの溶媒を含み、水やエタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を用いた結晶化のプロセス中に形成される。溶媒が水であるときに水和物が形成され、あるいは溶媒がアルコールであるときにアルコラートが形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載されるプロセス中に好適に調製され、または形成される。加えて、本明細書で提供される化合物は随意に、溶媒和形態だけでなく非溶媒和形態でも存在する。
【０４１７】
本明細書に記載の方法および製剤は、式（Ｉ）の構造を備える化合物のＮ−オキシド（適切であれば）または薬学的に許容可能な塩の使用、および同じ種類の活性を有するこれら化合物の活性代謝物の使用を含む。
【０４１８】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の有機ラジカル（例えばアルキル基、芳香環）の部位は、様々な代謝反応に敏感である。有機ラジカルにある適切な置換基の取り込みは、この代謝経路を縮小、最小化、または排除する。具体的な実施形態では、代謝反応に対する芳香環の感受性を減少または排除するための適切な置換基は、ほんの一例として、ハロゲン、重水素、アルキル基、ハロアルキル基、または重水素アルキル基である。
【０４１９】
別の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、同位体的に（例えば、放射性同位体を用いて）、または別の他の手段により標識され、限定されないが発色団または蛍光部分、生物発光標識、または化学発光標識が含まれる。
【０４２０】
１以上の原子が、通常は自然で見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子に置き換えられるという事実を別にすれば、本明細書に記載される化合物は、本明細書で提示される様々な式および構造で列挙されたものと同一の、同位体標識された化合物を含む。本化合物に組み込むことが出来る同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、硫黄、フッ素塩素、ヨウ素、およびリンの同位体、例えば２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、３２Ｐおよび３３Ｐなどがあげられる。一態様では、本明細書に記載される同位体標識された化合物、例えば３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれる化合物は、薬物および／または基質組織の分布アッセイに有用である。一態様では、重水素などの同位体での置換は、例えば、インビボでの半減期の増加、または望ましくない代謝物質を減らす代謝経路の変更、または必要用量の減少などの、より大きな代謝安定性に起因する特定の治療上の利点をもたらす。
【０４２１】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、１つ以上の立体中心を備えており、各々の立体中心は、Ｒ配置またはＳ配置のいずれかにおいて独立して存在する。例えば、いくつかの実施形態では、１つの立体中心が存在する場合、式（Ｉ）の化合物はＲ配置に存在する。他の実施形態では、１つの立体中心が存在する場合、式（Ｉ）の化合物はＳ配置に存在する。いくつかの実施形態では、２つの立体中心が存在する場合、式（Ｉ）の化合物はＲＲ配置に存在する。いくつかの実施形態では、２つの立体中心が存在する場合、式（Ｉ）の化合物はＲＳ配置に存在する。いくつかの実施形態では、２つの立体中心が存在する場合、式（Ｉ）の化合物はＳＳ配置に存在する。いくつかの実施形態では、２つの立体中心が存在する場合、式（Ｉ）の化合物はＳＲ配置に存在する。
【０４２２】
本明細書で提示される化合物は、すべてのジアステレオマー、個々のエナンチオマー、アトロプ異性体、およびエピマーの形態と共に、それらの適切な混合物を含む。本明細書で提供される化合物および方法は、すべてのシス、トランス、アンチ、ｅｎｔｇｅｇｅｎ（Ｅ）、およびｚｕｓａｍｍｅｎ（Ｚ）の異性体と共に、それらの適切な混合物を含む。
【０４２３】
個々の立体異性体は、望ましい場合には、立体選択的合成、および／またはキラルクロマトカラムによる立体異性体の分離、または非キラルあるいはキラルクロマトカラムのいずれかによるジアステレオマーの分離、または適切な溶媒または溶媒の混合物における結晶化と再結晶化などの手法によって得られる。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物のラセミ混合物を光学的活性のある分解剤と反応させて一対のジアステレオマー化合物／塩を形成し、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋な個々のエナンチオマーを回収することにより、化合物の個々の立体異性体として調製される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物の個々のエナンチオマーの分解は、本明細書に記載される化合物の共有結合性のジアステレオマー誘導体を使用して実行される。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物のジアステレオマーは、溶解度の差に基づいて分離／分解技術によって分離される。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の立体異性体の分離は、クロマトグラフィーによって、またはジアステレオマー塩の形成と、再結晶化またはクロマトグラフィーによる分離、またはそれらの組み合わせによって実行される。Ｊｅａｎ  Ｊａｃｑｕｅｓ，Ａｎｄｒｅ  Ｃｏｌｌｅｔ，Ｓａｍｕｅｌ  Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，“Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ”，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  Ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１９８１。いくつかの実施形態では、立体異性体は立体選択的合成によって得られる。
【０４２４】
ラセミ混合物からの個々のエナンチオマーの分離は、キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）またはキラル高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の使用によって可能である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるエナンチオマーは、キラルＳＦＣまたはキラルＨＰＬＣを使用して互いに分離される。いくつかの実施形態では、１つ以上のキラル中心を含む式（Ｉ）の化合物（例えば、トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イルの部分を含む式（Ｉ）の化合物）は、キラルＳＦＣまたはキラルＨＰＬＣを使用して、個々のエナンチオマーへと分離される。種々様々な条件および適切なカラムを利用可能である。
【０４２５】
ダイセル多糖キラル固定相（ＣＳＰ）は、キラルＳＦＣ分離に使用されるカラムである。いくつかの実施形態では、ダイセル分析固定カラムおよび被覆されたＣＨＩＲＡＬＰＡＫおよびＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＨＰＬＣカラムを、ＳＦＣ分析に使用することができる。
【０４２６】
いくつかの実施形態では、ＳＦＣカラムの使用の適合性に関するスクリーニングは、４つの主要な固定相（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＡ、ＩＢ、ＩＣおよびＩＤ）と、４つの主要な被覆カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤとＡＳ、およびＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤとＯＪ）で、様々な有機調節剤の濃度で行われる。限定されないがＯＤとＯＪ、ＯＸとＯＺの塩素相、およびＯＡ、ＯＢ、ＯＣ、ＯＦ、ＯＧおよびＯＫを含む様々な相補的セルロースベースのＣＨＩＲＡＬＣＥＬ相を含む、様々なカラム相が利用可能である。
【０４２７】
エナンチオマーの分離に使用するために熟考されるキラルセレクタの非限定的な例として、アミローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバマート）、セルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバマート）、セルローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバマート）、アミローストリス（３−クロロフェニルカルバマート）、アミローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバマート）、アミローストリス（３−クロロ，４−メチルフェニルカルバマート）、アミローストリス（（Ｓ）−α−メチルベンジルカルバマート）、アミローストリス（５−クロロ−２−メチルフェニルカルバマート）、セルローストリス（４−安息香酸メチル）、セルローストリス（４−クロロ−３−メチルフェニルカルバマート）、およびセルローストリス（３−クロロ−４−メチルフェニルカルバマート）があげられる。
【０４２８】
エナンチオマーの分離に使用するために熟考されるキラルカラムの非限定的な例として、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＡ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＢ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｈ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＣ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＤ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＥ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＦ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＺ−Ｈ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＳ−Ｈ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＹ−Ｈ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＪ−Ｈ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＸ−Ｈ  ＳＦＣ、およびＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＺ−Ｈ  ＳＦＣがあげられる．
【０４２９】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、プロドラッグとして調製される。「プロドラッグ」は、インビボで親薬物へと変えられる薬剤を指す。プロドラッグは、状況によっては親薬物よりも投与が容易であるため、しばしば有用である。それらは例えば経口投与によって生体利用可能であるが、親薬物はそうではない。さらにまたは代替的に、プロドラッグはまた、親薬物よりも医薬組成物において溶解度が改善されている。いくつかの実施形態では、プロドラッグの設計によって、有効な水溶性が増大する。プロドラッグの非限定的な例は、本明細書に記載される化合物であり、これはエステル（「プロドラッグ」）として投与されるが、その後、活性のある実体を提供するために代謝的に加水分解される。プロドラッグのさらなる例は、ペプチドが代謝されて活性部分を明らかにする酸基に結合された、短鎖ペプチド（ポリアミノ酸）である。特定の実施形態では、インビボでの投与に際してプロドラッグは、化合物の生物学的に、薬学的に、または治療的に活性な形態へと化学的に変えられる。特定の実施形態では、プロドラッグは、１つ以上の工程またはプロセスによって、化合物の生物学的、薬学的または治療的に活性な形態へと酵素的に代謝される。
【０４３０】
本明細書に記載される化合物のプロドラッグは、限定されないが、エステル、エーテル、炭酸塩、チオ炭酸塩、Ｎ−アシル誘導体、Ｎ−アシルオキシアルキル誘導体、Ｎ−アルキルオキシアシル誘導体、第三級アミンの第四級誘導体、Ｎ−マンニッヒ塩基、シッフ塩基、アミノ酸抱合体、リン酸エステル、およびスルホン酸エステルを含む。例えば、各々が参照により本明細書に組み込まれる、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａ．Ｅｄ．，Ｅｌｓｅｖｉｅｗ，１９８５  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｗｉｄｄｅｒ，Ｋ．ｅｔ  ａｌ．，Ｅｄ．；Ａｃａｄｅｍｉｃ，１９８５，ｖｏｌ．４２，ｐ．３０９−３９６；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈ．“Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”  ｉｎ  Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｋｒｏｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  ａｎｄ  Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｄ．，１９９１，Ｃｈａｐｔｅｒ  ５，ｐ．１１３−１９１；およびＢｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈ．，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗ，１９９２，８，１−３８を参照されたい。いくつかの実施形態では、プロドラッグを形成するために、本明細書に開示される化合物中のヒドロキシル基が使用され、ここでヒドロキシル基は、アシルオキシアルキルエステル、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、アルキルエステル、アリールエステル、リン酸エステル、糖エステル、エーテルなどに組み込まれる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中のヒドロキシル基はプロドラッグであり、ヒドロキシルはその後、インビボで代謝されてカルボン酸基を提供する。いくつかの実施形態では、カルボキシル基を使用して、エステルまたはアミド（つまりプロドラッグ）を提供し、これはその後、インビボで代謝されてカルボン酸基を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、アルキルエステルプロドラッグとして調製される。
【０４３１】
本明細書に記載の化合物のプロドラッグの形態は、請求の範囲内に含まれるものであり、このプロドラッグはインビボで代謝されて、本明細書に明記される式（Ｉ）の化合物を生成する。いくつかの場合では、本明細書に記載される化合物のいくつかは、別の誘導体または活性化合物のためのプロドラッグである。
【０４３２】
いくつかの実施形態では、水酸基のいずれか１つ、アミノ基および／またはカルボン酸基は、プロドラッグ部分を提供するのに適切な方法で官能基を持つようにされる。いくつかの実施形態では、プロドラッグ部分は上記の通りである。
【０４３３】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の置換基の正体と位置は、望ましくない活性を最小化するのを助ける。例えば、いくつかの実施形態では、望ましくない活性は望ましくないｈＥＲＧ阻害を含む。いくつかの実施形態では、芳香環にある水酸基および隣接するシアノ基の存在は、両方の基を欠いている場合、隣接するシアノ基のない水酸基の存在、または隣接する水酸基のないシアノ基の存在と比較して、望ましくないｈＥＲＧ阻害を大幅に減じる。例えば、いくつかの実施形態では、ＲＢが置換された、または置換されていない２−ヒドロキシ−３−シアノフェニルである場合、望ましくないｈＥＲＧ阻害の大幅な減少が観察される。
【０４３４】
追加のまたはさらなる実施形態では、本明細書に記載の化合物は、所望の治療効果を含む所望の効力を作り出すために使用される代謝物質を生成するために、必要とする生物体への投与に際して代謝される。
【０４３５】
本明細書に開示の化合物の「代謝物質」は、化合物の代謝時に形成される化合物の誘導体である。用語「活性代謝物」は、化合物が代謝されるときに形成される、化合物の生物学的に活性な誘導体を指す。用語「代謝した（ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｄ）」は、本明細書で使用されるように、生物体によって特定の物質が変化するプロセス（限定されないが、加水分解反応および酵素によって触媒される反応を含む）の全体を指す。したがって酵素は、化合物への具体的な構造的変化をもたらし得る。例えば、シトクロムＰ４５０は、様々な酸化反応および還元反応を触媒する一方で、ウリジン二リン酸グルクロニルトランスフェラーゼは、芳香族アルコール、脂肪族アルコール、カルボン酸、アミン、および遊離スルフヒドリル基への活性化グルクロン酸分子の転移を触媒する。本明細書に開示される化合物の代謝物質は、随意に、宿主への化合物の投与および宿主からの組織サンプルの解析、または肝細胞を用いた化合物のインビトロでのインキュベーション、およびその結果生じる化合物の解析のいずれかによって特定される。
【０４３６】
＜化合物の合成＞
本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物は、標準的な合成技術を使用して、または当該技術分野で既知の方法を本明細書に記載される方法と併用して、合成される。
【０４３７】
特に指示がない限り、質量分析、ＮＭＲ、ＨＰＣＬ、タンパク質化学、生化学、組換えＤＮＡ技術、および薬理学の従来の方法が利用される。
【０４３８】
例えば、Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．に記載される技術などの、標準的な有機化学技術を使用して、化合物が調製される。溶媒、反応温度、反応時間の変更と共に、異なる化学試薬および他の反応条件などの、本明細書に記載される合成変換のための代替的な反応条件が利用されてもよい。
【０４３９】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＡに記載されるように調製される。
【０４４０】
【化１４１】
0006967577.tif 000208
【０４４１】
ＢＣｌ３とＡｌＣｌ３の存在下における、アリルアセトニトリルでのアニリンのフリーデル・クラフツ  アシル化により、化合物Ｉが形成された。シンノリン４−オールを形成するためにＨＣｌなどの強酸の存在下において化合物ＩをＮａＮＯ２と反応させた、その後、ＰＯＣｌ３で塩素化することで、化合物ＩＩが形成された。Ｅｔ３ＮまたはＤＩＥＡの存在下における、対応する環状アミンでの芳香族求核置換は、化合物ＩＩＩを生み出す。ＲＢは、ＲＢＢ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルとの鈴木・宮浦反応などの有機金属のカップリング反応によって導入され、および酸などの適切な脱保護法を使用した続く全ての保護基の除去により、化合物ＩＶが得られる。
【０４４２】
いくつかの他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＢに記載されるように調製される。
【０４４３】
【化１４２】
0006967577.tif 000209
【０４４４】
市販されている１−（２−アミノ−５−ブロモフェニル）エタノンを、ＨＣｌなどの強酸の存在下においてＮａＮＯ２で処理して、シンノリン４−オールを形成し、および続く臭素化により化合物Ｖが形成される。化合物Ｖは、ＰＯＣｌ３／ＰＣｌ５の存在下において還流条件下で化合物ＶＩに変換された。Ｅｔ３ＮまたはＤＩＥＡの存在下における、対応する環状アミンでの芳香族求核置換は、化合物ＶＩＩを生み出す。ＲＢＢ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルと、ＲＡ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルとの、２つの連続的・選択的な鈴木・宮浦反応、および酸などの適切な脱保護法を使用した続く全ての保護基の除去は、化合物ＩＶの形成をもたらす。アルキル、置換アルキル、またはＩＶのＲ２のためのオキセタニルはまた、Ｒ２が脱保護の後に、または脱保護の前に水素であった場合、ＳＮ２反応または還元的アミノ化によって導入された。代替的にＲＡは、対応する亜鉛試薬との根岸カップリング反応、またはバックワルド・ハートウィッグアミノ化、またはＥｔ３Ｎの存在下における対応する環状の飽和アミンでの芳香族求核置換によって導入された。
【０４４５】
いくつかの他の実施形態では、中間体ＶＩＩは、スキームＣに概説されるように合成される。
【０４４６】
【化１４３】
0006967577.tif 000210
【０４４７】
化合物ＶＩＩを、Ｐｄ２ｄｂａ３などのパラジウム触媒およびｘ−Ｐｈｏｓなどのリガンドの存在下において、ビス（ピナコラト）ジボロンと反応させて、ボロン酸エステルＶＩＩａを形成し、続くＲＢＸ（ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＴｆまたはＩ）との鈴木・宮浦反応により、化合物ＶＩＩＩを形成する。ＶＩＩＩからＩＶまでのスキームＢの同じ経路に従って、所望の最終化合物を調製した。
【０４４８】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＤに記載されるように調製される。
【０４４９】
【化１４４】
0006967577.tif 000211
【０４５０】
化合物ＩＸは、Ｅｔ３ＮまたはＤＩＥＡの存在下において、クロロに関して対応する環状アミンを備えた求核置換によって、化合物Ｘに変換された。ＲＢＢ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルでの選択的な鈴木・宮浦反応は化合物ＸＩを生み出し、それはさらに、ボロン酸エステル（Ｘａ）の形成とＲＢＸ（Ｘ＝Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）との選択的な鈴木・宮浦反応を通じた２段階シークエンスにより調製された。ＲＡ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルでの鈴木・宮浦反応、および酸などの適切な脱保護法を使用した全ての保護基の除去は、化合物ＸＩＩの形成をもたらす。
【０４５１】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は、出発物質としてＶを使用して、スキームＥに記載されるように調製される。
【０４５２】
【化１４５】
0006967577.tif 000212
【０４５３】
化合物ＩＸは、Ｅｔ３ＮまたはＤＩＥＡの存在下において、対応する環状アミンを備えた芳香族求核置換によって、化合物ＸＩＩＩに変換された。ＲＢＢ（ＯＨ）２とＲＡＢ（ＯＨ）２との、２つの連続的・選択的な鈴木・宮浦反応、および酸などの適切な脱保護法を使用した続く全ての保護基の除去は、化合物ＸＩＶの形成をもたらす。必要であれば、Ｒ２置換をＸＩＩＩに導入することができ、ここでＲ２は水素であり、ＸＩＩＩは、ＮａＨなどの強塩基の下でＲ２Ｘ（Ｘ＝Ｂｒ、Ｉ、ＯＭ、ＯＴｆ）と反応することができる。必要であれば、Ｒ２置換をさらに、Ｒ２が水素であるＸＩＶに導入することができる。アルデヒドまたはケトンとの還元的アミノ化は、Ｒ２置換ＸＩＶを得るために、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３またはＮａＢＨ４などの還元剤で行うことができる。
【０４５４】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＦに記載されるように調製される。
【０４５５】
【化１４６】
0006967577.tif 000213
【０４５６】
化合物ＸＶＩは、６Ｎ  ＨＣｌ中の還流条件下でのＸＶの脱メチル反応、および塩基の存在下におけるトリフリン酸無水物でのトリフレートの形成を通じて、２段階シークエンスで調製された。化合物ＸＶＩは、ＲＢＢ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルでの選択的な鈴木・宮浦反応を経て、化合物ＸＶＩＩを生み出す。化合物ＸＶＩＩは、Ｅｔ３Ｎの存在下において、対応する環状アミンを備えた芳香族求核置換によって、化合物ＸＶＩＩＩに変換された。ＲＡ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルでの鈴木・宮浦反応、および酸などの適切な脱保護法を使用した全ての保護基の除去は、化合物ＸＩＸの形成をもたらす。
【０４５７】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物ＸＩＸは、スキームＧに記載されるように調製される。
【０４５８】
【化１４７】
0006967577.tif 000214
【０４５９】
化合物ＸＶは、Ｅｔ３Ｎの存在下における、対応する環状アミンでの選択的な芳香族求核置換によって、およびＲＡ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルでの鈴木・宮浦反応によって、ＸＸに変換された。化合物ＸＸＩは、６Ｎ  ＨＣｌ中の還流状態下でのＸＸの脱メチル反応、および塩基の存在下におけるトリフリン酸無水物でのトリフレートの形成を通じて、２段階シークエンスによって調製された。ＲＢＢ（ＯＨ）２での鈴木・宮浦反応、および酸などの適切な脱保護法を使用した全ての保護基の除去は、化合物ＸＩＸの形成をもたらす。
【０４６０】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物ＸＩＶは、スキームＨに記載されるように調製される。
【０４６１】
【化１４８】
0006967577.tif 000215
【０４６２】
Ｅｔ３Ｎの存在下における対応する環状アミンでの選択的な芳香族求核置換、およびＲＢ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルでの、次にＲＡ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルでの２つの連続的・選択的鈴木・宮浦反応によって化合物ＩＸをＸＸＩＩに変換し、続い周知の方法を用いて遊離アルコール基をブロミドまたはメシレートに変換し、次にそのような基をＲ２Ｒ１ＮＨに取り換えて、ＸＩＶを得た（必要であれば、ＲＢ、Ｒ２またはＲ１における保護基の脱保護は行なってもよい）。
【０４６３】
いくつかの実施形態では、上述の方法から得られる化合物は、ラセミ酸、またはジアステレオマー混合物として調製される。他のいくつかの実施形態では、化合物のラセミ混合物は、キラルＨＰＬＣ、キラル超臨界流体クロマトグラフィーシステム（ＳＦＣ）、擬似移動床クロマトグラフィー（ＳＭＢ）などの一般的なキラル分離手法の使用によって、光学的に純粋な（または光学的に富化された）異性体を得るために分離される。
【０４６４】
他のいくつかの実施形態では、化合物のジアステレオマー混合物は、結晶化法、シリカゲルクロマトグラフィーなどの一般的な非キラルクロマトグラフィー、またはキラルＨＰＬＣ、キラル超臨界流体クロマトグラフィーシステム（ＳＦＣ）、擬似移動床クロマトグラフィー（ＳＭＢ）などの一般的なキラルクロマトグラフィー手法の使用によって、光学的に純粋な（または光学的に富化された）異性体を得るために分離される。
【０４６５】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、実施例で概説されるように合成される。
【０４６６】
＜特定の用語＞
他に明記されない限り、本出願で使用される以下の用語は、以下に与えられる定義を有する。用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」に加えて、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、および「含んだ（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の形態の使用は、限定を行うものではない。本明細書で使用されるセクションの表題は、構成上の目的のみのためのものであり、記載される主題を限定すると解釈されるものではない。
【０４６７】
本明細書で使用されるように、Ｃ１−ＣｘはＣ１−Ｃ２、Ｃ１−Ｃ３．．．Ｃ１−Ｃｘを含んでいる。ほんの一例として、「Ｃ１−Ｃ６」として指定された基は、部分に１〜４の炭素原子があることを示し、すなわち基は、１つの炭素原子、２つの炭素原子、３つの炭素原子または４つの炭素原子を含有している。したがって、ほんの一例として、「Ｃ１−Ｃ４アルキル」は、アルキル基に１〜４の炭素原子があることを示し、すなわちアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔ−ブチルから選択される。
【０４６８】
「アルキル」基は、脂肪族炭化水素基を表す。アルキル基は、分枝鎖または直鎖である。いくつかの実施形態では、「アルキル」基は、１〜１０の炭素原子、すなわちＣ１−Ｃ１０アルキルを有する。「１〜１０」などの数の範囲は、本明細書では常に、与えられた範囲内の各整数を指す；例えば、「１〜１０の炭素原子」は、アルキル基が１つの炭素原子、２つの炭素原子、３つの炭素原子などから成り、最大で１０の炭素原子までを含むことを意味するが、本定義はさらに、数の範囲が指定されていない用語「アルキル」の出現も包含する。いくつかの実施形態では、アルキルはＣ１−Ｃ６アルキルである。一態様では、アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルである。典型的なアルキル基は、まったく限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、第三級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、またはヘキシルを含む。
【０４６９】
「アルキレン」基は、二価アルキルラジカルを指す。上述の一価アルキル基のいずれかは、アルキルからの第２の水素原子の抽出によるアルキレンであってもよい。いくつかの実施形態では、アルキレンはＣ１−Ｃ６アルキレンである。他の実施形態では、アルキレンはＣ１−Ｃ４アルキレンである。典型的なアルキレン基は、限定されないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−などを含む。いくつかの実施形態では、アルキレンは−ＣＨ２−である。
【０４７０】
「アルコキシ」基は、（アルキル）Ｏ−基を表し、この場合アルキルは本明細書に定義されているものである。
【０４７１】
用語「アルキルアミン」は、−Ｎ（アルキル）ｘＨｙ基を指し、ここでｘは０であり、ｙは２である、またはｘは１であり、ｙは１である、またはｘは２であり、ｙは０である。
【０４７２】
「ヒドロキシアルキル」は、１つの水素原子がアミノと置き換えられているヒドロキシルを指す。いくつかの実施形態では、ヒドロキシアルキルは、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキルである。典型的なヒドロキシアルキルの例として、限定されないが、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨなどがあげられる。
【０４７３】
「アミノアルキル」は、１つの水素原子がアミノと置き換えられているアルキルを指す。いくつかの実施形態では、アミノアルキルはＣ１−Ｃ４アミノアルキルである。典型的なアミノアルキルの例として、限定されないが、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２などがあげられる。
【０４７４】
用語「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素炭素二重結合が存在するアルキル基の一種を指す。一実施形態では、アルケニル基は、式−Ｃ（Ｒ）＝ＣＲ２を有し、式中、Ｒはアルケニル基の残りの部分を指し、これは同じであってもよいし、異なっていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒは、Ｈまたはアルキルである。いくつかの実施形態では、アルケニルは、エテニル（すなわちビニル）、プロペニル（すなわちアリル）、ブテニル、ペンテニル、ペンタジエニルなどから選択される。アルケニル基の非限定的な例として、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ３、および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２があげられる。
【０４７５】
用語「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素炭素三重結合が存在するアルキル基の一種を指す。一実施形態では、アルケニル基は、式−Ｃ≡Ｃ−Ｒを有し、式中、Ｒはアルキニル基の残りの部分を指す。いくつかの実施形態では、Ｒは、Ｈまたはアルキルである。いくつかの実施形態では、アルキニルは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどから選択される。アルキニル基の限定しない例として、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ３−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨがあげられる。
【０４７６】
用語「ヘテロアルキル」は、アルキルの１以上の骨格原子が炭素以外の原子、例えば酸素、窒素（例えば、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−）、硫黄、またはそれらの組み合わせから選択されるアルキル基を表す。ヘテロアルキルはヘテロアルキルの炭素原子において分子の残りに付けられる。一態様では、ヘテロアルキルはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、Ｏ、Ｎ（例えば−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−）、およびＳから選択される１−２のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、１−２のＯ原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルはＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。典型的なヘテロアルキルとして、限定されないが、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２などがあげられる。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルは、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。
【０４７７】
用語「芳香族」は、４ｎ＋２πの電子を含む非局在化されたπ電子系を有する平面環を有し、ここでｎは整数である。用語「芳香族」は、炭素環式アリール（「アリール」、例えばフェニル）と複素環式アリール（または「ヘテロアリール」または「複素芳香族」）基（例えばピリジン）の両方を含む。該用語は、単環式または縮合環の多環式（つまり、隣接する炭素原子対を共有する環）の基を含む。
【０４７８】
用語「炭素環式」または「炭素環」は、環の骨格を形成する原子が全て炭素原子である、環または環系を指す。したがって該用語は、炭素環式を、環骨格が炭素とは異なる少なくとも１つの原子を含有している「複素環式」環または「複素環」と区別している。いくつかの実施形態では、炭素環は、単環式炭素環または二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、炭素環は、単環式炭素環である。炭素環は非芳香族または芳香族である。非芳香族の炭素環は、飽和している、または部分的に不飽和である。いくつかの実施形態では、炭素環は、二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、二環式炭素環の２つの環の少なくとも１つは、芳香族である。いくつかの実施形態では、二環式炭素環の両方の環は、芳香族である。炭素環は、アリールおよびシクロアルキルを含む。
【０４７９】
本明細書で使用されるように、用語「アリール」は、環を形成する原子の各々が炭素原子である芳香環を指す。一態様では、アリールは、フェニルまたはナフチルである。いくつかの実施形態では、アリールはフェニルである。いくつかの実施形態では、アリールは、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、またはテトラヒドロナフチルである。いくつかの実施形態では、アリールは、Ｃ６−Ｃ１０アリールである。構造によっては、アリール基は、モノラジカルまたはジラジカル（つまりアリーレン基）である。
【０４８０】
用語「シクロアルキル」は、環を形成する原子（つまり骨格原子）の各々が炭素原子である、単環式または多環式の脂肪族、非芳香族ラジカルを表す。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、スピロ環化合物または架橋化合物である。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、随意に芳香環で縮合され、結合点は、芳香環炭素原子ではない炭素にある。シクロアルキル基は、３〜１０の環原子を有する基を含む。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、スピロ［２．２］ペンチル、ノルボルニルおよびビシクロ（ｂｉｃｙｃｌｅ）［１．１．１］ペンチルの中から選択される。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。
【０４８１】
用語「ハロ」、または代替的に「ハロゲン」または「ハロゲン化物」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。いくつかの実施形態では、ハロは、フルオロ、クロロ、またはブロモである。
【０４８２】
用語「フルオロアルキル」は、１以上の水素原子がフッ素原子により置換されているアルキルを指す。一態様では、フルオロアルキルは、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキルである。
【０４８３】
用語「複素環」または「複素環式」は、環に１〜４個のヘテロ原子を含む複素芳香環（ヘテロアリールとしても知られる）およびヘテロシクロアルキル環を指し、環の各々のヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、各々の複素環基はその環系に３〜１０の原子を有し、および環が２つの隣接するＯまたはＳ原子を含まないことを条件とする。非芳香族複素環基（ヘテロシクロアルキルとしても知られる）は、その環系に３〜１０の原子を有する環を含み、および芳香族複素環基は、その環系に５〜１０の原子を有する環を含む。複素環基は、ベンゾ縮合した環系を含む。非芳香族複素環基の例として、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリジノニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオキサニル、ピペラジニル、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピロリン−２−イル、ピロリン−３−イル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ−インドリル、インドリン−２−オニル、イソインドリン−１−オニル、イソインドリン−１，３−ジオニル、３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オニル、３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オニル、イソインドリン−１，３−ジチオニル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オニル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オニル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オニル、およびキノリジニルがあげられる。芳香族複素環基の例として、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフロピリジニルがあげられる。前述の基は、可能である場合にＣが付けられ（またはＣ結合され）、あるいはＮが付けられる。例えば、ピロールに由来する基は、ピロール−１−イル（Ｎが付けられた）またはピロール−３−イル（Ｃが付けられた）を含む。さらに、イミダゾールに由来する基は、イミダゾール−１−イルまたはイミダゾール−３−イル（両方ともＮが付けられた）あるいはイミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イルまたはイミダゾール−５−イル（すべてＣが付けられた）を含む。複素環基は、ベンゾ縮合した環系を含む。非芳香族複素環は、ピロリジン−２−オンなどの、１つまたは２つのオキソ（＝Ｏ）部分と随意に置換される。いくつかの実施形態では、二環式複素環の２つの環の少なくとも１つは、芳香族である。いくつかの実施形態では、二環式複素環の両方の環は、芳香族である。
【０４８４】
用語「ヘテロアリール」、または代替的に「複素芳香族」は、窒素と酸素と硫黄から選択される１つ以上の環へテロ原子を含むアリール基を指す。ヘテロアリール基の実例として、単環式ヘテロアリールおよび二環式ヘテロアリールがあげられる。単環式ヘテロアリールには、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリダジニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、およびフラザニルが含まれる。単環式ヘテロアリールには、インドリジン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、ベンゾイミダゾール、プリン、キノリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、１，８−ナフチリジン、およびプテリジンが含まれる。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、環に０−４のＮ原子を含有している。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、環に１−４のＮ原子を含有している。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、環に０−４のＮ原子、０−１のＯ原子、および０−１のＳ原子を含有している。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、環に１−４のＮ原子、０−１のＯ原子、および０−１のＳ原子を含有している。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、単環式ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、単環式ヘテロアリールは、５員または６員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、二環式ヘテロアリールは、Ｃ６−Ｃ９ヘテロアリールである。
【０４８５】
「ヘテロシクロアルキル」は、シクロアルキルの１つ以上の骨格原子が炭素以外の原子、例えば酸素、窒素（例えば、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−）、硫黄、またはそれらの組み合わせから選択されるシクロアルキル基を表す。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと縮合される。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、オキシラン、アジリジニル、オキセタニル、オキサゾリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジン−２−オニル、ピロリジン−２，５−ジチオニル、ピロリジン−２，５−ジオニル、ピロリジノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリジン−２−オニル、またはチアゾリジン−２−オニルである。用語ヘテロシクロアルキルはまた、限定されないが単糖類、二糖類およびオリゴ糖類を含む、炭水化物のすべての環形を含む。一態様では、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。別の態様では、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環に０−２のＮ原子を含有している。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環に０−２のＮ原子、０−２のＯ原子、および０−１のＳ原子を含有している。
【０４８６】
用語「結合（ｂｏｎｄ）」または「単結合（ｓｉｎｇｌｅ  ｂｏｎｄ）」は、結合により連結された原子がより大きな部分構造の一部であると考えられる場合、二つの原子または二つの部分間の化学結合を指す。一態様では、本明細書に記載される基が単結合である場合、言及された基は存在せず、したがって残りの特定された基の間での単結合の形成が可能になる。
【０４８７】
用語「部分」は、分子の特定のセグメントまたは官能基を表す。化学部分はしばしば、分子に埋め込まれ、または付加された化学物質として認識される。
【０４８８】
用語「随意に置換された」または「置換された」は、言及された基が、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、およびアリールスルホンから個々に独立して選択される、１つ以上の追加の基で随意に置換されることを意味する。いくつかの他の実施形態では、随意の置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＳＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、随意の置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＦ３から独立して選択される。いくつかの実施形態では、置換される基は、前述の基の１つまたは２つで置換される。いくつかの実施形態では、脂肪族炭素原子（非環式または環式）上の随意の置換基は、オキソ（＝Ｏ）を含む。
【０４８９】
本明細書で使用されるように、製剤、組成物または成分に関して、用語「許容可能な」は、処置される被験体の全般的な健康に対し、持続的な有害効果を及ぼさないことを意味する。
【０４９０】
用語「調節する」は、本明細書で使用されるように、標的の活性を変化させるために標的と直接的または間接的に相互作用することを意味し、ほんの一例として、標的の活性の増強、標的の活性の阻害、標的の活性の制限、または標的の活性の拡大が含まれる。
【０４９１】
用語「モジュレーター」は、本明細書で使用されるように、標的と直接的または間接的のどちらかで相互作用する分子を表す。相互作用には、限定されないが、アゴニスト、部分アゴニスト、インバースアゴニスト、アンタゴニスト、ディグレーダー、またはそれらの組み合わせの相互作用が含まれる。いくつかの実施形態では、モジュレーターはアゴニストである。
【０４９２】
本明細書で使用される用語「投与する（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒ）」、「投与する（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」、「投与（ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）」などは、生物学的作用の望ましい部位への化合物または組成物の送達を可能にするために使用され得る方法を指す。これらの方法として、限定されないが、経口経路、十二指腸内経路、非経口注入（静脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、血管内、または点滴を含む）、局所投与、および直腸投与があげられる。当業者は、本明細書に記載される化合物および方法と共に利用され得る投与技術に精通している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物および組成物は、経口で投与される。
【０４９３】
用語「同時投与」などは、本明細書で使用されるように、一人の患者に対する選択された治療薬の投与を包含することを意図し、同じまたは異なる投与経路、または同じまたは異なる投与時間で薬剤が投与される処置レジメンを含むことが意図されている。
【０４９４】
用語「有効な量」または「治療上有効な量」は、本明細書で使用されるように、処置されている疾患または疾病の症状の１つ以上をある程度まで緩和する、投与されている薬剤または化合物の十分な量を指す。その結果として、疾患の徴候、症状または原因の低減および／または緩和、あるいは生体系の他の望ましい変更があげられる。例えば、治療上の使用のための「有効な量」は、疾患症状を臨床的に有意に減少させるために必要とされる、本明細書に開示される化合物を含む組成物の量である。個々の場合での適切な「有効な」量は、用量漸増試験などの技術を使用して随意に決定される。
【０４９５】
用語「増強する（ｅｎｈａｎｎｃｅ）」または「増強している（ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）」は、本明細書で使用されるように、効力または持続時間のいずれかにおいて、所望の効果を増加または延長することを意味する。したがって、治療薬の効果を増強することに関して、用語「増強する」は、効能または持続時間のいずれかにおいて、系に対する他の治療薬の効果を増大または延長する能力を指す。本明細書で使用される「増強する有効な量」は、望ましい系において別の治療薬の効果を増強するのに適切な量を指す。
【０４９６】
用語「医薬配合」は、本明細書で使用されるように、１より多い活性成分の混合または結合により生じた生成物を意味し、活性成分の固定された配合と固定されていない配合の両方を含む。用語「固定された配合」は、有効成分、例えば、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および助剤が共に、単一の実体または用量の形態で同時に患者に投与されることを意味する。用語「固定されていない配合」は、有効成分、例えば式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および助剤が、特定の介在時間の制限なしに、同時に、同時発生的にまたは連続して、別々の実体として患者に投与され、そのような投与は、患者の身体に有効レベルの２つの化合物を提供する。後者はまた、カクテル療法、例えば３つ以上の有効成分の投与にも当てはまる。
【０４９７】
用語「製品」および「キット」は同義で使用される。
【０４９８】
用語「被験体」または「患者」は、哺乳動物を包含する。哺乳動物の例として、限定されないが、以下の哺乳動物のクラスのメンバーがあげられる：ヒト、チンパンジーなどのヒト以外の霊長類、および他の類人猿とサル類；ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタなどの家畜；ウサギ、イヌ、およびネコなどの飼育動物；ラット、マウスおよびモルモットなどの、げっ歯類を含む実験動物。一態様では、哺乳動物はヒトである。
【０４９９】
本明細書で使用される用語「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、予防的におよび／または治療的に、疾患または疾病の少なくとも１つの症状を緩和、軽減または改善すること、追加の症状を予防すること、疾患または疾病を阻害すること、例えば、疾患または疾病の進行を妨げること、疾患または疾病を軽減すること、疾患または疾病の後退を引き起こすこと、疾患または疾病によって引き起こされた状態を軽減すること、あるいは疾患または疾病の症状を止めることを含む。
【０５００】
＜医薬組成物＞
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、医薬組成物へと製剤される。医薬組成物は、薬学的に使用される調製物への活性化合物の処理を促進する１つ以上の薬学的に許容可能な不活性成分を使用して、従来の方法で製剤される。適切な製剤は、選択される投与経路に左右される。本明細書に記載される医薬組成物の概要は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄ（Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．：Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９５）；Ｈｏｏｖｅｒ，Ｊｏｈｎ  Ｅ．，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ  １９７５；Ｌｉｂｅｒｍａｎ，Ｈ．Ａ．ａｎｄ  Ｌａｃｈｍａｎ，Ｌ．，Ｅｄｓ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｃｋｅｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１９８０；およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｓｅｖｅｎｔｈ  Ｅｄ．（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）に見られ、そのような開示に関して参照により本明細書に組み込まれる。
【０５０１】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は単独で、または医薬組成物中の薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈剤と組み合わせて、投与される。本明細書に記載される化合物および組成物の投与は、作用部位への化合物の送達を可能にする方法によって達成され得る。これらの方法として、限定されないが、腸内経路（経口、胃または十二指腸の栄養管、肛門坐剤および直腸の浣腸を含む）、非経口経路（動脈内、心臓内、皮内、十二指腸内、髄内、筋肉内、骨内、腹腔内、くも膜下腔内、血管内、静脈内、硝子体内、硬膜外および皮下を含む、注射または注入）、吸入、経皮、経粘膜、舌下、バッカル錠剤、および局所（上皮、真皮、浣腸、点眼、点耳、鼻腔内、膣を含む）の投与を介した送達があげられるが、最も適切な経路は、例えばレシピエントの疾病または障害に依存し得る。ほんの一例として、本明細書に記載される化合物は、例えば手術中の局所注入、クリーム剤または軟膏剤などの局所適用、注射、カテーテル、または移植によって、処置を必要としている領域へと局所投与され得る。投与はまた、罹患した組織または臓器の部位での直接注射によるものであり得る。
【０５０２】
いくつかの実施形態において、経口投与に適した医薬組成物は、予め決められた量の有効成分を各々が含有しているカプセル剤、薬用オブラート、または錠剤などの個別のユニット（ｕｎｉｔｓ）として；粉末または顆粒として；水性液または非水性液中の溶液または懸濁液として；あるいは水中油型の液状エマルジョンまたは油中水型の液状エマルジョンとして提供される。いくつかの実施形態では、有効成分は、大丸薬、舐剤またはペースト剤として提供される。
【０５０３】
経口で使用することができる医薬組成物として、錠剤、ゼラチンで作られた押し込み型カプセルと共に、ゼラチンで作られた柔らかい密封カプセル、およびグリセロールまたはソルビトールなどの可塑剤があげられる。錠剤は、随意に１つ以上の副成分を用いて、圧縮または成形によって作られ得る。圧縮された錠剤は、随意に結合剤、不活性希釈剤、平滑剤、界面活性剤または分散剤と混合された、粉末または顆粒などの自由流動形態で、有効成分を適切な機械で圧縮することによって調製され得る。湿製錠は、不活性な液体希釈剤で湿らされた粉末化合物の混合物を適切な機械で成形することによって作られ得る。いくつかの実施形態では、錠剤はコーティングまたはスコア化され、有効成分の徐放または制御放出を提供するように製剤される。経口投与のための製剤はすべて、このような投与に適した用量でなければならない。押し込み型カプセルは、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、および／または滑石またはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、および随意に安定剤と組み合わせて、有効成分を含有することができる。軟カプセルにおいて、活性化合物は、脂肪油、流動パラフィン、または液体のポリエチレングリコールなどの適切な液体に溶解または懸濁されてもよい。いくつかの実施形態では、安定剤が加えられる。ドラゼーコアには、適切なコーティングが提供される。この目的のために、濃縮した糖溶液が使用されてもよく、これは随意に、アラビアゴム、滑石、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール、および／または二酸化チタン、ラッカー溶液、および適切な有機溶媒または溶媒混合物を含有してもよい。識別のために、または活性化合物の投与量の様々な組み合わせを特徴付けるために、染料または色素を錠剤またはＤｒａｇｅｅコーティングに加えてもよい。
【０５０４】
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、注入による、例えばボーラス注入または持続注入による非経口投与のために製剤される。注入のための製剤は、追加の防腐剤とともに、単位用量の形態で、例えばアンプルまたは複数回投与用容器で提供されてもよい。医薬組成物は、油性または水性の媒介物中で懸濁液、溶液またはエマルジョンなどの形態をとってもよく、および懸濁化剤、安定化剤、および／または分散剤などの調合剤を含有してもよい。医薬組成物は、単位用量また複数用量の容器、例えば密封したアンプルおよびバイアル中に提供されてもよく、使用の直前に、粉末形態で、または滅菌した液体担体、例えば生理食塩水または滅菌発熱性物質除去蒸留水の付加のみを必要とする冷凍乾燥（凍結乾燥）状態で保存されてもよい。即席の注射液および懸濁液は、上記の種類の滅菌した粉末、顆粒および錠剤から調製されてもよい。
【０５０５】
非経口投与のための医薬組成物は、対象とするレシピエントの血液と製剤を等張にする、抗酸化剤、緩衝剤、静菌薬、および溶質を含有し得る活性化合物の、水性および非水性（油性）の滅菌した注射液；および懸濁化剤と増粘剤を含み得る水性および非水性の滅菌した懸濁液を含む。適切な親油性の溶媒または媒介物として、胡麻油などの脂肪油、オレイン酸エチルまたはトリグリセリドなどの合成の脂肪酸エステル、あるいはリポソームがあげられる。水性の注射懸濁液は、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランなどの、懸濁液の粘度を増加させる物質を含有し得る。随意に、懸濁液はさらに、高濃度の溶液の調製を可能にするために化合物の溶解度を増大させる適切な安定剤または薬剤を含有し得る。
【０５０６】
医薬組成物はまた、デボー製剤として製剤されてもよい。そのような長時間作用型の製剤は、（例えば皮下または筋肉内の）移植によって、または筋肉内注入によって投与され得る。したがって、例えば、化合物は、適切なポリマー物質または疎水性物質（例えば、許容可能な油中のエマルジョンとして）またはイオン交換樹脂を用いて、あるいは難溶性誘導体として、例えば難溶性塩として製剤され得る。
【０５０７】
バッカル錠剤または舌下投与のために、医薬組成物は、従来の方法で製剤された錠剤、ロゼンジ、トローチ、またはゲルの形態をとってもよい。そのような医薬組成物は、スクロースおよびアカシアまたはトラガントなどの香味ベース（ｆｌａｖｏｒｅｄ  ｂａｓｉｓ）の有効成分を含んでもよい。
【０５０８】
医薬組成物は、局所的に、すなわち非全身的に投与されてもよい。これは、外部の表皮または頬腔への本発明の化合物の適用、および耳と目と鼻へのそのような化合物の滴下を含み、その結果、化合物は血流にそれほど入ることはない。これに対して全身投与は、経口、静脈内、腹腔内、および筋肉内の投与を指す。
【０５０９】
局所投与に適した医薬組成物は、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、クリーム剤、軟膏剤、またはペースト剤などの、皮膚を介した炎症部位への浸透に適した液体または半液体の調製物、および目、耳、または鼻への投与に適した滴剤を含む。有効成分は、局所投与のために、製剤の０．００１％〜１０％ｗ／ｗ、例えば１％〜２％ｗ／ｗを含み得る。
【０５１０】
吸入による投与のための医薬組成物は、送気器、噴霧器加圧パック（ｎｅｂｕｌｉｚｅｒ  ｐｒｅｓｓｕｒｉｚｅｄ  ｐａｃｋ）、またはエアロゾル噴霧を送達する他の都合の良い手段により、都合良く送達される。加圧パックは、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切な気体などの、適切な噴霧剤（ｐｒｏｐｅｌｌａｎｔ）を含んでもよい。加圧したエアロゾルの場合、用量単位は、計測された量を送達するためのバルブを提供することによって決定され得る。代替的に、吸入またはガス注入による投与のために、医薬製剤は、乾燥粉末組成物、例えば、化合物とラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤との粉末混合物の形態をとってもよい。乾燥粉末組成物は、粉末が吸入器または送気器の助けにより投与され得る単位用量形態で、例えばカプセル、カートリッジ、ゼラチン、またはブリスターパックで提供されてもよい。
【０５１１】
特に上記で言及した成分に加えて、本明細書に記載される化合物および組成物は、問題の製剤の種類を考慮して、当該技術分野の従来の他の薬剤を含んでもよく、例えば経口投与に適したものは香味剤を含み得ることを理解されたい。
【０５１２】
＜投薬の方法および処置レジメン＞
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、ソマトスタチン活性の調節から恩恵を得るであろう哺乳動物における疾患または疾病の処置のための薬剤の調製に使用される。そのような処置を必要としている哺乳動物において本明細書に記載される疾患または疾病のいずれかを処置するための方法は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、活性代謝物、プロドラッグ、または薬学的に許容可能な溶媒和物を、治療上有効な量で、前記哺乳動物に投与する工程を含む。
【０５１３】
特定の実施形態において、本明細書に記載される化合物を含む組成物は、予防的および／または治療的処置のために投与される。特定の治療用途において、医薬組成物は、既に疾患または疾病を患う患者に、その疾患または疾病の症状の少なくとも１つを治療する、または少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で投与される。この使用に有効な量は、疾患または疾病の重症度と経過、以前の治療、患者の健康状態、体重、および薬物への反応、並びに処置を行う医師の判断に左右される。治療上有効な量は、限定されないが、用量漸増試験および／または用量範囲の臨床試験を含む方法によって随意に決定される。
【０５１４】
予防用の用途において、本明細書に記載の化合物を含有する組成物は、特定の疾患、障害、または疾病の影響を受けやすい、またはそのリスクにある患者に投与される。そのような量は、「予防的に有効な量または投与量」であると定義される。この使用では、正確な量もまた、患者の健康状態、体重などに左右される。患者に使用される場合、この使用のための有効な量は、疾患、障害または疾病の重症度および経過、以前の治療、患者の健康状態および薬物に対する反応、並びに処置する医師の判断に左右される。一態様では、予防処置は、疾患または疾病の症状の再発を防ぐために、処置されている疾患の少なくとも１つの症状を以前に経験し、および現在は寛解期にある哺乳動物に、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を投与する工程を含む。
【０５１５】
患者の疾病が改善されない特定の実施形態において、患者の疾患または疾病の症状を改善するために、またはそうでなければ制御あるいは制限するために、医師の裁量により化合物の投与は慢性的に、つまり患者の生存時間全体を含む長期間、投与される。
【０５１６】
一旦、患者の状態が改善すると、必要ならば維持量が投与される。続いて、具体的な実施形態では、投与の用量または頻度、あるいはその両方は、症状に応じて、改善された疾患、障害または疾病が保持されるレベルまで減らされる。しかしながら、特定の実施形態では、患者は、症状の再発に際して長期間にわたり間欠性の処置を必要とする。
【０５１７】
このような量に相当する所与の薬剤の量は、特定の化合物、疾患の状態とその重症度、処置を必要とする被験体または宿主のアイデンティティ（例えば体重、性別）などの要因に応じて変わるが、それにも関わらず、例えば投与される特定の薬剤、投与経路、処置される疾病、および処置される被験体または宿主を含む症例を取り囲む特定の環境に応じて決定される。
【０５１８】
しかし一般的には、成人の処置に利用される投与量は、典型的に、１日当たり０．０１ｍｇ〜２０００ｍｇの範囲内である。一実施形態では、望ましい投与量は、単回投与で、あるいは同時にまたは適切な間隔で投与される分割量で、例えば１日当たり２、３、４回、またはそれ以上のサブ用量として好適に提供される。
【０５１９】
一実施形態では、本明細書に記載される、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩に適切な毎日の投与量は、体重当たり約０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、剤形中の有効成分（ａｃｔｉｖｅ）の毎日の投与量または量は、個々の処置レジメンに関する多くの変数に基づいて、本明細書に示される範囲より少ないかまたは多い。様々な実施形態では、１日の投与量および単位用量は、限定されないが、使用される化合物の活性、処置される疾患または疾病、投与の様式、個々の被験体の要件、処置されている疾患または疾病の重症度、および医師の判断を含む、多くの変数に依存して変更される。
【０５２０】
そのような治療レジメンの毒性および治療効果は、限定されないが、ＬＤ５０およびＥＤ５０の判定を含む、細胞培養物または実験動物における標準的な医薬的手順によって判定される。毒性と治療効果の用量比は治療指数であり、これはＬＤ５０とＥＤ５０の比率として表わされる。特定の実施形態では、細胞培養アッセイおよび動物試験から得られたデータは、ヒトを含む哺乳動物における使用のための、治療上有効な毎日の用量範囲および／または治療上有効な単位用量を製剤するのに使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の１日の投与量は、最小限の毒性を有するＥＤ５０を含む血中濃度の範囲内にある。特定の実施形態では、１日の用量範囲および／または単位用量は、利用される剤形および利用される投与経路に応じて、この範囲内で変動する。
【０５２１】
前述の態様のいずれかにおいて、さらなる実施形態では、有効な量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩が、（ａ）哺乳動物の全身に投与される、および／または（ｂ）哺乳動物に経口で投与される、および／または（ｃ）哺乳動物に静脈内投与される、および／または（ｄ）哺乳動物に注射によって投与される、および／または（ｅ）哺乳動物に局所投与される、および／または（ｆ）哺乳動物に非全身または局所的に投与される。
【０５２２】
前述の態様のいずれかにおいて、有効な量の化合物の単回投与を含むさらなる実施形態が提供され、さらなる実施形態において、（ｉ）化合物は１日１回投与され、または（ｉｉ）化合物は１日に複数回、哺乳動物に投与される。
【０５２３】
前述の態様のいずれかにおいて、有効な量の化合物の複数回投与を含むさらなる実施形態が提供され、さらなる実施形態において、（ｉ）化合物は、継続的または断続的に投与され；単回投与として、（ｉｉ）複数回投与の間隔が６時間ごとであり；（ｉｉｉ）化合物が８時間ごとに哺乳動物に投与され；（ｉｖ）化合物が１２時間毎に哺乳動物に投与され；（ｖ）化合物が２４時間毎に哺乳動物に投与される。さらなるまたは代替的な実施形態では、該方法は休薬期間を含み、ここで化合物の投与は一時的に中断され、または投与されている化合物の用量は一時的に減らされ、休薬期間の終わりに化合物の投薬が再開される。一実施形態では、休薬期間の長さは、２日から１年の間で変動する。
【０５２４】
＜併用療法＞
特定の例では、１つ以上の他の治療薬と組み合わせて、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を投与することが適切である。
【０５２５】
一実施形態では、本明細書に記載される化合物の１つの治療効果は、アジュバントの投与により増強される（つまり、アジュバント自体には最小限の治療効果しかないが、別の治療薬と併用すると、患者に対する全体的な治療効果が増強される）。または、いつかの実施形態では、患者が経験する効果は、本明細書に記載される化合物の１つを、さらに治療効果を有する別の薬剤と共に投与すること（これは治療レジメンも含む）によって増大される。
【０５２６】
１つの具体的な実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、第２の治療薬と共に同時投与され、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および第２の治療薬は、処置されている疾患、障害または疾病の異なる態様を調節し、それによって、いずれかの治療薬の投与よりも大きな全体的効果をもたらす。
【０５２７】
あらゆる場合において、処置されている疾患、障害また疾病に関わらず、患者が受ける全体的な恩恵は、単純に２つの治療薬を加算したものであるか、または患者は相乗的な恩恵を受ける。
【０５２８】
本明細書中に記載される併用療法に関して、同時投与される化合物の投与量は、併用される薬の種類、利用される特定の薬、処置される疾患または疾病などによって異なる。さらなる実施形態では、本明細書に提供される化合物は、１つ以上の他の治療薬と同時投与される場合、１つ以上の他の治療薬と同時に、または連続的にのいずれかで投与される。
【０５２９】
併用療法において、多数の治療薬（その一つは、本明細書に記載される化合物の一つである）は、あらゆる順番で、または同時に投与される。投与が同時の場合、複数の治療薬は、ほんの一例として、単一の、一体となった形態で、または複数の形態で（例えば、単一の丸剤または２つの別個の丸剤として）提供される。
【０５３０】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、併用療法と共に、疾患または疾病の発症の前、間または後に投与され、化合物を含む組成物を投与するタイミングは様々である。したがって一実施形態では、本明細書に記載される化合物は、疾患または疾病の発症を防ぐために予防薬として使用され、疾病または疾患が進行する傾向のある被験体に継続的に投与される。別の実施形態では、化合物および組成物は、症状の発症中に、または発症後できるだけすぐに被験体に投与される。具体的な実施形態では、本明細書に記載される化合物は、疾患または疾病の発症が検知され、または疑われた後に、実用可能となってすぐに、および疾患の処置に必要な期間、投与される。いくつかの実施形態では、処置に必要な期間は様々であり、処置期間は、各被験体の具体的な必要性に合わせて調整される。
【実施例】
【０５３１】
＜略語＞
ＢＩＮＡＰ：（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）；
ＤＣＥ：１，２−ジクロルエタン；
ＤＣＭ：ジクロロメタン；
ＤＩＥＡまたはＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン；
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；
ＨＡＴＵ：１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロリン酸塩；
ＩＰＡ：イソプロピルアルコール；
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド；
ＮＣＳ：Ｎ−クロロスクシンイミド；
ＰＴＳ：ｐ−トルエンスルフォン酸；
Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２：ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）；
Ｐｄ２ｄｂａ３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）；
（ｐｉｎＢ）２：ビス（ピナコラト）ジボロン；
ｒｔまたはＲＴ：室温；
ＲＴ：保持時間；
ＳＦＣ：超臨界流体クロマトグラフィー；
ＳＳＴ：ソマトスタチン；
ＳＳＴＲ：ソマトスタチン受容体；
ＴＥＡ：トリメチルアミン；
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸；
Ｘｐｈｏｓ：２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル；
ｈｒｓ：時間；
ｈまたはｈｒ：時間。
【０５３２】
以下の実施例は、例示的目的のためだけに提供され、および本願で提供される特許請求の範囲を制限しない。
【０５３３】
＜化合物の合成＞
実施例１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン６−イル］−５−フルオロベンズアミド（化合物Ｎｏ．１−４）
【０５３４】
【化１４９】
0006967577.tif 000216
【０５３５】
＜工程１−１：１−（２−アミノ−５−ブロモ−４−クロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−エタノンの調製＞
ＤＣＥ（３０ｍｌ）中の１Ｍ−ＢＣｌ３（ＤＣＭ中に１７．２ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）の溶液に、４−ブロモ−３−クロロ−フェニルアミン（３．５ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）を、氷冷却下で加えた。３０分間撹拌した後、混合物を（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−アセトニトリル（５．０ｇ、４２ｍｍｏｌ）およびＡｌＣｌ３（２．５ｇ、１８ｍｍｏｌ）で連続的に処理した。反応物を２日間還流して、室温に冷ました。反応物を２Ｎ−ＨＣｌ（１６ｍＬ）でクエンチし、および８０℃で１時間撹拌した。反応物をＤＣＭで抽出し（２ｘ）、組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１．８ｇ、３０％）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５６．１。
【０５３６】
＜工程１−２：６−ブロモ−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−シンノリン４−オールの調製＞
氷冷却下の５Ｎ−ＨＣｌ（２０ｍｌ）中の１−（２−アミノ−５−ブロモ−４−クロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−エタノンの懸濁液に、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中のＮａＮＯ２（５１０ｍｇ、７．３ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応物を８５℃で１．５時間撹拌し、そして室温に冷ました。固形沈澱物をろ過し、およびろ過された固形物をＭｅＯＨ中で粉末にして、微小固形粉末を生成した。固形生成物を再度ろ過し、ＭｅＯＨで洗浄して乾燥させ、表題化合物（１．１ｇ、６４％）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６７．０。
【０５３７】
＜工程１−３：６−ブロモ−４，７−ジクロロ−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−シンノリンの調製＞
６−ブロモ−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−シンノリン４−オール（１．１ｇ、３ｍｍｏｌ）およびＰＯＣｌ３（１０ｍｌ）の混合物を、１００℃で２．５時間撹拌した。反応プロセス中に、不均質な溶液は透明な溶液になった。反応物を室温に冷まして、氷冷却下で氷（〜４０ｇ）にゆっくり注いだ。固形沈澱物を収集し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＭｅＯＨで粉末にし、再度ろ過して乾燥させ、表題化合物（１．１ｇ、９６％）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８５．３。
【０５３８】
＜工程１−４：｛１−［６−ブロモ−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−シンノリン４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
６−ブロモ−４，７−ジクロロ−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−シンノリン（０．３８ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３２０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６６ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）、およびＩＰＡ（６ｍＬ）を、封管に充填し、そして混合物を１３０℃で２０時間撹拌した。反応物を室温に冷まし、ＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ−ＨＣｌで洗浄し（２ｘ）、乾燥させて濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（０．２１ｇ、３９％）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９．６。
【０５３９】
＜工程１−５：｛１−［６−（３−カルバモイル−５−フルオロ−フェニル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−シンノリン４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１０／１＝２ｍＬ／０．２ｍＬ）中の、｛１−［６−ブロモ−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−シンノリン４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、３−カルバモイル−５−フルオロベンゼンボロン酸（２５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｔ−Ｂｕ２ＰＰｈＮＭｅ２）２（６．５ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物を、５分間、Ｎ２で脱気し、その後密封した。反応混合物を８０℃で１時間撹拌し、そして室温に冷ました。反応物をセライトのパッドに通してろ過し、そして揮発性溶剤を真空下で除去した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって直接精製して、表題化合物（３０ｍｇ、５４％）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０８．３。
【０５４０】
＜工程１−６：３−［４―（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−シンノリン６−イル］−５−フルオロ−ベンズアミドの調製＞
ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中の｛１−［６−（３−カルバモイル−５−フルオロ−フェニル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−シンノリン４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（０．３ｍＬ）の溶液を、室温で１時間撹拌した。揮発性溶剤の除去後、逆相Ｃ１８カラムを使用して残留物を直接精製し、表題化合物（１５．５ｍｇ、６２％）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０８．４。
【０５４１】
＜工程１−７：ＨＣｌ塩の調製＞
工程１−６に記載される生成物を、ジオキサンまたはＤＣＭに溶解した。結果として生じた溶液を、ジオキサン（〜２当量）中の４Ｎ−ＨＣｌで処理し、室温で１０分間撹拌した。溶液を高真空下で濃縮して、ＨＣｌ塩として最終生成物を得た。
【０５４２】
以下の化合物は、実施例１に記載されるものと類似の方法で調整され、必要であれば適切な試薬および基質を代わりに用いた。
【０５４３】
【表５】
0006967577.tif 000217
【０５４４】
実施例２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル（化合物Ｎｏ．１−１８）
【０５４５】
【化１５０】
0006967577.tif 000218
【０５４６】
＜工程２−１：６−ブロモ−シンノリン４−オールの調製＞
０℃で、５Ｎ  ＨＣｌ（ａｑ）（７０ｍＬ）中の１−（２−アミノ−５−ブロモ−フェニル）−エタノン（５．０００ｇ、２３．３５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（１．９３３ｇ、２８．０１ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。０℃で１５分間撹拌した後、反応溶液を８５℃で１時間、加熱した。混合物を室温に冷まし、固形物を減圧ろ過によって収集し、そして水で洗浄して、茶色固形物として表題化合物（３．９４７ｇ、７５．１％の収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２５．２。
【０５４７】
＜工程２−２：３，６−ジブロモ−シンノリン４−オールの調製＞
１００℃で、ＡｃＯＨ（２５ｍＬ）中の６−ブロモ−シンノリン４−オール（３．９４７ｇ、１７．５４ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（２．５８９ｇ、３１．５７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＡｃＯＨ（１８ｍＬ）中の臭素（１．４ｍＬ、２７．１６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を１００℃で１時間加熱した。混合物を室温に冷まし、および水（１５０ｍＬ）で希釈した。固形物を減圧ろ過によって収集し、および水で洗浄して、茶色固形物として表題化合物（５．１４１ｇ、９６．５％の収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０４．９。
【０５４８】
＜工程２−３：６−ブロモ−３，４−ジクロロ−シンノリンの調製＞
３，６−ジブロモ−シンノリン４−オール（３．６１１ｇ、１１．８８ｍｍｏｌ）に、ＰＯＣｌ３（１５ｍＬ、１６０．５ｍｍｏｌ）およびＰＣｌ５（２．５２７ｇ、１２．１４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２０℃で２時間加熱した。混合物を室温に冷まし、氷の中に注いだ。固形物が粉砕されるまで、懸濁液を約３０分間撹拌した。固形物を減圧ろ過によって収集し、および水で洗浄して、茶色固形物として表題化合物（３．１１９ｇ、９４．５％の収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７９．０。
【０５４９】
＜工程２−４：［１−（６−ブロモ−３−クロロ−シンノリン４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
封管内のＩＰＡ（２０ｍＬ）中の６−ブロモ−３，４−ジクロロ−シンノリン（２．０００ｇ、７．１９７ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１６２ｇ、１０．７９ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（５．０ｍＬ、２８．７２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、１２０℃で一晩加熱した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色固形物として表題化合物（２．１１７ｇ、６６．６％の収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４３．４。
【０５５０】
＜工程２−５：｛１−［３−クロロ−６−（３−シアノ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−シンノリン４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
［１−（６−ブロモ−３−クロロ−シンノリン４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４００ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）、２−メトキシメトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンゾニトリル（０．３１４ｇ、１．０８６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム／トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物（モル比：１／１．２）（５８．９ｍｇ、０．０４５２ｍｍｏｌ）、およびＫ３ＰＯ４・Ｈ２Ｏ（０．８３４ｇ、３．６２０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＨＦ（６ｍＬ）と水（０．６ｍＬ）を加えた。混合物を１０分間、Ｎ２で泡立たせ、次に室温で１時間撹拌した。有機質層を分離し、そして水層をＥｔＯＡｃで抽出した（１ｘ）。組み合わせた有機物を濃縮して乾燥させ、および残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色固形物として表題化合物（０．３９６ｇ、８３．６％の収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２４．３。
【０５５１】
＜工程２−６：｛１−［３−（３−クロロ−５−メチル−フェニル）−６−（３−シアノ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−シンノリン４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
封管内の｛１−［３−クロロ−６−（３−シアノ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−シンノリン４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５０．０ｍｇ、０．０９５４ｍｍｏｌ）、３−クロロ−５−メチルフェニルボロン酸（１９．５ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［ｔ−Ｂｕ２Ｐ（４−ＮＭｅ２Ｃ６Ｈ４）］２Ｃｌ２）（８．１ｍｇ、１０ｍｏｌ％）、およびＫ２ＣＯ３（３９．６ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）の混合物に、ジオキサン（３ｍＬ）と水（０．３ｍＬ）を加えた。反応混合物を１０分間、Ｎ２（ｇ）で泡立たせ、次に１００℃で３０分間加熱した。未反応の出発物質ゆえに、より多くの３−クロロ−５−メチルフェニルボロン酸（１３．０ｍｇ、０．０７６３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［ｔ−Ｂｕ２Ｐ（４−ＮＭｅ２Ｃ６Ｈ４）］２Ｃｌ２）（８．１ｍｇ）およびＫ２ＣＯ３（３９．６ｍｇ）を加えた。５分間のＮ２（ｇ）泡立ての後、反応物を９５℃で３０分間、加熱し続けた。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーとＣ１８逆相カラムクロマトグラフィー（第２の精製）によって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で塩基化し、濃縮してＭｅＣＮを除去した。水性の残留物をＤＣＭで抽出し（２ｘ）、および組み合わせた有機物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固して、茶色固形物として表題化合物（３４．８ｍｇ、５９．４％の収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１４．３。
【０５５２】
＜工程２−７：３−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチル−フェニル）−シンノリン６−イル］−２−ヒドロキシ−ベンゾニトリルの調製＞
ジオキサン（０．５ｍＬ）中の｛１−［３−（３−クロロ−５−メチル−フェニル）−６−（３−シアノ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−シンノリン４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３４．８ｍｇ、０．０５６７ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（１．０ｍＬ）中の４Ｎ  ＨＣｌを加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。固形物を減圧ろ過によって収集し、ジオキサンとヘキサンで洗浄して、オレンジ色固形物の２  ＨＣｌ塩として表題化合物（２５．７ｍｇ、８４．４％の収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７０．５。
【０５５３】
以下の化合物は、実施例２に記載されるものと類似の方法で調整され、必要であれば適切な試薬および基質を代わりに用いた。
【０５５４】
【表６】
0006967577.tif 000219
【０５５５】
実施例３：３−［７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン６−イル］−５−フルオロベンズアミド（化合物Ｎｏ．１−２５）
【０５５６】
【化１５１】
0006967577.tif 000220
【０５５７】
＜工程３−１：３−［７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン６−イル］−５−フルオロベンズアミドの調製＞
ＩＰＡ（１．５ｍＬ）中の３−［４―（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−シンノリン６−イル］−５−フルオロ−ベンズアミド（１０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−２−ヨードエタン（３５ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（１２ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物を、封管に充填し、次に１２５℃で一晩撹拌した。揮発性溶剤の除去後、残留物を逆相Ｃ１８カラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得て、これを工程１−７、実施例１に記載の類似の方法によってＨＣｌ塩（３．０ｍｇ、２５％）に変換した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５４．４。
【０５５８】
以下の化合物は、実施例３に記載されるものと類似の方法で調整され、必要であれば適切な試薬および基質を代わりに用いた。
【０５５９】
【表７】
0006967577.tif 000221
【０５６０】
実施例４：３−［４―（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（化合物Ｎｏ．２−２）
【０５６１】
【化１５２】
0006967577.tif 000222
【０５６２】
＜工程４−１：［１−（６−ブロモ−３−クロロ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
６−ブロモ−３，４−ジクロロ−キノリン（１４．０ｍｍｏｌ、３．９ｇ）の無水ＤＭＳＯ（４０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０ｍＬ）およびピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０当量、２８ｍｍｏｌ、５．６ｇ）を加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせ、そして結果として生じた溶液を１４０℃で１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（０〜１５％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として４．０ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４２．６。
【０５６３】
＜工程４−２Ａ（方法Ａ）：１−｛３−クロロ−６−［３−シアノ−２−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−フェニル］−キノリン−４−イル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
［１−（６−ブロモ−３−クロロ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｍｍｏｌ、４４０ｍｇ）、および２−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンゾニトリル（１．４当量、１．４ｍｍｏｌ、４６０ｍｇ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）溶液に、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（０．１当量、０．１ｍｍｏｌ、７５ｍｇ）およびＫＯＡｃ（３．０当量、３．０ｍｍｏｌ、３００ｍｇ）を加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせ、および０．５ｍＬの水を加えた。結果として生じた混合物を８０℃で１時間加熱した。ＬＣＭＳ分析は、出発物質の約５０％が所望の生成物に変換されたことを示した。追加の２−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンゾニトリル（１．４当量、１．４ｍｍｏｌ、４６０ｍｇ）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（０．１当量、０．１ｍｍｏｌ、７５ｍｇ）およびＫＯＡｃ（３．０当量、３．０ｍｍｏｌ、３００ｍｇ）を加え、結果として生じた溶液をさらに２時間、８０℃で加熱した。反応溶液をシリカゲルで結合させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（０〜１５％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として０．５１２ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６７．６。
【０５６４】
＜工程４−２Ｂ（方法Ｂ）：１−｛３−クロロ−６−［３−シアノ−２−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−フェニル］−キノリン−４−イル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
【０５６５】
１）工程４−２Ｂ−１、｛１−［３−クロロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０５当量、０．３５ｍｍｏｌ、３２３ｍｇ）およびＸｐｈｏｓ（０．１０当量、０．７０ｍｍｏｌ、３３５ｍｇ）を、無水ジオキサン（２５ｍＬ）に加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせた。［１−（６−ブロモ−３−クロロ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．１ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボラン（１．５当量、１０．６ｍｍｏｌ、２．７０ｇ）およびＫＯＡｃ（３．０当量、２１．２ｍｍｏｌ、２．１ｇ）を、Ｎ２下で加えた。反応溶液を１００℃で４時間加熱した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を反応混合物に加えて、結果として生じた懸濁液をろ過した。得られた濾液を濃縮し、酢酸エチル／ヘキサン（０〜４０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、２．２６ｇの｛１−［３−クロロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８８．５。
【０５６６】
２）工程４−２Ｂ−２、１−｛３−クロロ−６−［３−シアノ−２−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−フェニル］−キノリン−４−イル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
｛１−［３−クロロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１２ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）、および３−ブロモ−２−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−ベンゾニトリル（１．３当量、５．６ｍｍｏｌ、１．６１ｇ）のジオキサン（１５ｍＬ）溶液に、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（０．１当量、０．４３ｍｍｏｌ、３２０ｍｇ）およびＫＯＡｃ（３．０当量、１３．０２ｍｍｏｌ、１．２８ｇ）を加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせ、および１．０ｍＬの水を加えた。反応溶液を１００℃で１．５時間加熱し、および出発物質が完全に消費されたことがＬＣＭＳ分析により示された。反応溶液を水とブラインでワークアップし、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、および酢酸エチル／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１．３４ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６７．５．
【０５６７】
＜工程４−３：｛１−［６−［３−シアノ−２−（２−メトキシーエトキシメトキシ）−フェニル］−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
（１−｛３−クロロ−６−［３−シアノ−２−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−フェニル］−キノリン−４−イル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５ｍｍｏｌ、２８３ｍｇ）のジオキサン（５ｍｌ）溶液に、Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２（０．１当量、０．０５ｍｍｏｌ、３７ｍｇ）、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸（３．０当量、１．５ｍｍｏｌ、２５０ｍｇ）およびＫ２ＣＯ３（４．０当量、２．０ｍｍｏｌ、２７６ｍｇ）を加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせ、および０．５ｍＬの水を加えた。結果として生じた混合物を９５℃で０．５時間加熱し、および出発物質が完全に消費されたことがＬＣＭＳ分析により示された。反応溶液をシリカゲルで濃縮し、および酢酸エチル／ヘキサン（０〜１５％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として０．１７０ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６４５．６。
【０５６８】
＜工程４−４：３−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシ−ベンゾニトリルの調製＞
｛１−［６−［３−シアノ−２−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−フェニル］−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７０ｍｇ）のジクロロメタン（５．０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）を加えて、結果として生じた混合物を、外界温度で２時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびＭｅＣＮ／水（０〜４０％）で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、酢酸エチルで抽出して、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。有機溶液をエーテル（２．０Ｍ）中のＨＣｌで濃縮して、ＨＣｌ塩として最終化合物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５７．５．
【０５６９】
以下の化合物は、実施例４に記載されるものと類似の方法で調整され、必要であれば適切な試薬および基質を代わりに用いた。
【０５７０】
【表８】
0006967577.tif 000223
【０５７１】
実施例５：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル（化合物Ｎｏ．３−２）
【０５７２】
【化１５３】
0006967577.tif 000224
【０５７３】
＜工程５−１：［１−（３−クロロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
封管内のＩＰＡ（２０ｍＬ）中の７，８−ジクロロ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（１．０００ｇ、４．３６４ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３１１ｇ、６．５４５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（２．３０ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、１２０℃で９時間加熱した。未反応の出発物質ゆえに、より多くのピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３１１ｇ、６．５４５ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（２．３０ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）を加えた後（２回繰り返した）、反応をさらに９時間、継続した。反応は完了したのではなく（７４％の転換）、停止した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色固形物として表題化合物（１．０ｇ、５８．０％の収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９３．２。
【０５７４】
＜工程５−２：｛１−［３−（３−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−６−メトキシ―［１，５］ナフチリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
［１−（３−クロロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−５−メチルフェニルボロン酸（０．７８ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［ｔ−Ｂｕ２Ｐ（４−ＮＭｅ２Ｃ６Ｈ４）］２Ｃｌ２）（０．２１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（１．０５ｇ、７．５９ｍｍｏｌ）の混合物に、ジオキサン（２０ｍＬ）と水（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を１０分間、Ｎ２で泡立たせ、次に１００℃で１時間加熱した。未反応の出発物質ゆえに、より多くの３−フルオロ−５−メチルフェニルボロン酸（０．７８ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［ｔ−Ｂｕ２Ｐ（４−ＮＭｅ２Ｃ６Ｈ４）］２Ｃｌ２）（０．２１１ｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．０４９ｇ、７．５９０ｍｍｏｌ）を加えた後、反応を継続させて１００℃で１時間加熱した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、次にＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で塩基化し、濃縮してＭｅＣＮを除去した。水性残留物からの固形物を減圧ろ過によって収集し、および水で洗浄して、淡黄色固形物として表題化合物（０．８ｇ、６８．０％の収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６７．２。
【０５７５】
＜工程５−３：｛１−［３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−６−ヒドロキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
｛１−［３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．７４ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）に、６Ｎ  ＨＣｌ（ａｑ）（２０ｍＬ）を加えて、混合物を還流において７時間加熱した。混合物を０℃に冷却し、固形ＮａＯＨで中和した。固形物を減圧ろ過によって収集して、オフホワイト固形物としてｄｅ−Ｂｏｃ生成物（０．４７ｇ）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５３．４。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｄｅ−Ｂｏｃ生成物の懸濁液に、ＴＥＡ（０．１９ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（０．３２ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を水でクエンチし、および有機質層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮乾固させた。残留物をＭＴＢＥで粉末にし、および固形物を減圧ろ過によって収集して、白色固形物として表題化合物（０．４０ｇ、５８．５％の収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５３．３。
【０５７６】
＜工程５−４：トリフルオロ−メタンスルホン酸８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−［１，５］ナフチリジン−２−イル）エステルの調製＞
０℃において、ＤＣＭ（７ｍＬ）中の｛１−［３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−６−ヒドロキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８７．４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（０．３５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、続いてＴｆ２Ｏ（０．２１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物を１０分間０℃で撹拌した。混合物を水でクエンチし、および有機質層を分離した。有機質層を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、茶色固形物として表題化合物（１５１．１ｍｇ、４０．７％の収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８５．３。
【０５７７】
＜工程５−５、｛１−［６−（３−シアノ−５−フルオロ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−［１，５］ナフチリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
トリフルオロ−メタンスルホン酸８−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−［１，５］ナフチリジン−２−イルエステル（５７．８ｍｇ、０．０９８９ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−２−メトキシメトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンゾニトリル（６０．７ｍｇ，０．１９８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトンジパラジウム／トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物（モル比：１／１．２）（６．４ｍｇ、０．００４９ｍｍｏｌ）、および、Ｋ３ＰＯ４・Ｈ２Ｏ（９１．１ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＨＦ（４ｍＬ）と水（０．４ｍＬ）を加えた。混合物を１０分間、Ｎ２（ｇ）で泡立たせ、次に室温で２時間撹拌した。有機質層を分離し、そして水層をＥｔＯＡｃで抽出した（１ｘ）。組み合わせた有機物を濃縮乾固させ、およびシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色固形物として表題化合物（８２．９ｍｇ、５５．３％の収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１６．６。
【０５７８】
＜工程５−６：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリルの調製＞
｛１−［６−（３−シアノ−５−フルオロ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−［１，５］ナフチリジン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８２．９ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）に、ジオキサン（２．０ｍＬ）中の４Ｎ  ＨＣｌを加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、および残留物をＤＣＭで粉末にした。固形物を減圧ろ過によって収集し、ＤＣＭとヘキサンで洗浄して、黄色固形物の２ＨＣｌ塩として表題化合物（６８．３ｍｇ、９３．７％の収率）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７２．３。
【０５７９】
以下の化合物は、実施例５に記載されるものと類似の方法で調整され、必要であれば適切な試薬および基質を代わりに用いた。
【０５８０】
【表９】
0006967577.tif 000225
【０５８１】
実施例６：３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン６−イル］−５−フルオロベンズアミド（化合物Ｎｏ．１−３１）
【０５８２】
【化１５４】
0006967577.tif 000226
【０５８３】
＜工程６−１、３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン６−イル］−５−フルオロベンズアミドの調製＞
３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン６−イル］−５−フルオロベンズアミド（４０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、３−オキセタノン（４５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＮａＯＡｃ（７ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（３ｍＬ）で封管を満たした。混合物を６０℃で一晩撹拌した。反応物を室温に冷まし、および飽和ＮａＨＣＯ３（〜１ｍＬ）でクエンチした。反応物をＤＣＭで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。残留物を逆相Ｃ１８カラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（９ｍｇ、２０％）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６６．５。
【０５８４】
実施例７：３−（４−｛３−［（エチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル（化合物Ｎｏ．２−１８）
【０５８５】
【化１５５】
0006967577.tif 000227
【０５８６】
＜工程７−１：［１−（６−ブロモ−３−クロロ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
６−ブロモ−３，４−ジクロロ−キノリン（２．０ｍｍｏｌ、０．５５４ｇ）の無水ＭｅＣＮ（１０ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２ｍＬ）および３−（ｂｏｃ−アミノメチル）アゼチジン（１．５当量、３．０ｍｍｏｌ、０．６６６ｇ）のＨＣｌ塩を加えた。反応溶液を９０℃で２時間加熱した。反応混合物を５０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、および水（３０ｍＬ）とブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、オフホワイト固形物として０．６ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２６．０，４２８．２。
【０５８７】
＜工程７−２：｛１−［３−クロロ−６−（３−シアノ−５−フルオロ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−キノリン−４−イル］−アゼチジン−３−イルメチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
［１−（６−ブロモ−３−クロロ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｍｍｏｌ、４２７ｍｇ）、および５−フルオロ−２−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンゾニトリル（１．３当量、１．３ｍｍｏｌ、４１２ｍｇ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム／トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物（モル比：１／１．２）複合体（０．０５当量、０．０５ｍｍｏｌ、６５ｍｇ）、およびＫ３ＰＯ４・Ｈ２Ｏ（３．０当量、３．０ｍｍｏｌ、６９１ｍｇ）を加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせ、および０．５ｍＬの水を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で１時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、出発物質の完全な消費を示した。反応溶液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈して、ブラインで洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、油状の泡として４６０ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２７．３。
【０５８８】
＜工程７−３：｛１−［６−（３−シアノ−５−フルオロ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−キノリン−４−イル］−アゼチジン−３−イルメチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
｛１−［３−クロロ−６−（３−シアノ−５−フルオロ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−キノリン−４−イル］−アゼチジン−３−イルメチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３ｍｍｏｌ、１６０ｍｇ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、Ｐｄ［ｔ−Ｂｕ２Ｐ（４−ＮＭｅ２Ｃ６Ｈ４）］２Ｃｌ２（０．２当量、０．０６ｍｍｏｌ、４２ｍｇ）、３−フルオロ−５−メチルフェニルボロン酸（４．０当量、１．２ｍｍｏｌ、１８６ｍｇ）およびＫ２ＣＯ３（５．０当量、１．５ｍｍｏｌ、２０７ｍｇ）を加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせ、および０．３ｍＬの水を加えた。結果として生じた混合物を、１００℃で１時間加熱し、および出発物質が完全に消費されたことがＬＣＭＳ分析により示された。反応溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色の泡として１１８ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０１．４。
【０５８９】
＜工程７−４：｛１−［６−（３−シアノ−５−フルオロ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−キノリン−４−イル］−アゼチジン−３−イルメチル｝−エチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
｛１−［６−（３−シアノ−５−フルオロ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−キノリン−４−イル］−アゼチジン−３−イルメチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０６６ｍｍｏｌ、４０ｍｇ）の無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）とＴＨＦ（１．０ｍＬ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中に６０％の分散）（４．０当量、０．２５４ｍｍｏｌ、１０．６ｍｇ）およびヨードエタン（３．０当量、０．１９ｍｍｏｌ、０．０１６４ｍＬ）を加えた。結果として生じた溶液を、外界温度で０．５時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、所望の生成物への約６０％の転換を示した。追加の水素化ナトリウム（鉱油中に６０％の分散）（４．０当量、０．２５４ｍｍｏｌ、１０．６ｍｇ）およびヨードエタン（３．０当量、０．１９ｍｍｏｌ、０．０１６４ｍＬ）を加えて、反応混合物をさらに１時間、撹拌した。反応溶液をエチル酢酸塩（２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（０〜７０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、２５ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２９．６。
【０５９０】
＜工程７−５：３−（４−｛３−［（エチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリルの調製＞
フルオロ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−キノリン−４−イル］−アゼチジン−３−イルメチル｝−エチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルのジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（０．２ｍＬ）を加えた。結果として生じた溶液を、外界温度で１時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、および得られた残留物をＭｅＣＮ／水（０〜３０％）で溶出する逆相Ｃ１８クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせて濃縮し、ＴＦＡ塩として２０ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８５．４。
【０５９１】
以下の化合物は、実施例６に記載されるものと類似の方法で調整され、必要であれば適切な試薬および基質を代わりに用いた。
【０５９２】
【表１０】
0006967577.tif 000228
【０５９３】
実施例８：３−［４−（３−シクロプロピルアミノメチル−アゼチジン−１−イル）−３−（３−ジフルオロ−５−メチル−フェニル）−キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（化合物Ｎｏ．２−２９）
【０５９４】
【化１５６】
0006967577.tif 000229
【０５９５】
＜工程８−１：アゼチジン−３−イル−メタノールの調製＞
３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸の無水ジオキサン（３ｍＬ）溶液に、外界温度においてジオキサン（６ｍＬ）中の４．０Ｍ  ＨＣｌを加えた。反応溶液を、同じ温度で２時間撹拌した。反応混合物を高真空下で濃縮して乾燥させ、無色の油として所望の生成物の０．６６ｇのＨＣｌ塩を得た。この物質を、さらなる精製なしで次の工程のために使用した。
【０５９６】
＜工程８−２：［１−（６−ブロモ−３−クロロ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノールの調製＞
６−ブロモ−３，４−ジクロロ−キノリン（５．０ｍｍｏｌ、１．３８ｇ）の無水ＤＭＳＯ（２５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４ｍＬ）およびアゼチジン−３−イル−メタノールＨＣｌ塩（０．９当量、４．４５ｍｍｏｌ、５６０ｍｇ）を加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせ、そして結果として生じた溶液を１４０℃で１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル／ジクロロメタン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として８１８ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２７．３，３２９．２。
【０５９７】
＜工程８−３：３−［３−クロロ−４―（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−メトキシメトキシ−ベンゾニトリルの調製＞
［１−（６−ブロモ−３−クロロ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メタノール（１．５８ｍｍｏｌ、５１６ｍｇ）と、５−フルオロ−２−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンゾニトリル（１．２当量、１．９ｍｍｏｌ、５９８ｍｇ）のＴＨＦ（８．０ｍＬ）溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム／トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物（モル比：１／１．２）複合体（０．０５当量、０．０７８ｍｍｏｌ、１０２ｍｇ）およびＫ３ＰＯ４・Ｈ２Ｏ（３．０当量、４．７３ｍｍｏｌ、１．１０ｇ）を加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせ、および０．８ｍＬの水を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で１時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、出発物質の完全な消費を示した。反応溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル／ジクロロメタン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、オフホワイト固形物として４５６ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２８．３。
【０５９８】
＜工程８−４：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−４−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−キノリン−６−イル］−２−メトキシメトキシ−ベンゾニトリルの調製＞
３−［３−クロロ−４−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−メトキシメトキシ−ベンゾニトリル（１．０６５ｍｍｏｌ、４５６ｍｇ）のジオキサン（１０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ［ｔ−Ｂｕ２Ｐ（４−ＮＭｅ２Ｃ６Ｈ４）］２Ｃｌ２（０．２当量、０．２１ｍｍｏｌ、１５１ｍｇ）、３−フルオロ−５−メチルフェニルボロン酸（３．０当量、３．２ｍｍｏｌ、４９２ｍｇ）およびＫ２ＣＯ３（５．０当量、５．３ｍｍｏｌ、７３５ｍｇ）を加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせ、および１．０ｍＬの水を加えた。結果として生じた混合物を、１００℃で１時間加熱し、および出発物質が完全に消費されたことがＬＣＭＳ分析により示された。反応溶液を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル／ジクロロメタン（０〜８５％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色の泡として３１４ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０２．０。
【０５９９】
＜工程８−５：３−［４−（３−ブロモメチル−アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−メトキシメトキシ−ベンゾニトリルの調製＞
５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−４−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−キノリン−６−イル］−２−メトキシメトキシ−ベンゾニトリル（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（６ｍＬ）に、テトラブロモメタン（１．５５当量、０．６２ｍｍｏｌ、２１６ｍｇ）およびトリフェニルフォスフィン（１．４５当量、０．５８ｍｍｏｌ、１５４ｍｇ）を、０℃で加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で３時間撹拌し、および反応が完了していないことがＬＣＭＳ分析により示された。追加のテトラブロモメタン（０．５当量、０．２１ｍｍｏｌ、７０ｍｇ）およびトリフェニルフォスフィン（０．４８当量、０．１９ｍｍｏｌ、５０ｍｇ）を０℃で加えて、反応溶液をさらに１時間、外界温度で撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３とブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。有機物を濃縮し、および酢酸エチル／ヘキサン（０〜４０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色の泡として１５１ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６４．４，５６６．３。
【０６００】
＜工程８−６：３−［４−（３−シクロプロピルアミノメチル−アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−メトキシメトキシ−ベンゾニトリルの調製＞
３−［４−（３−ブロモメチル−アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−メトキシメトキシ−ベンゾニトリル（０．０５ｍｍｏｌ、２９ｍｇ）のＭｅＣＮ溶液（１ｍＬ）に、ＮａＨＣＯ３（６．０当量、０．３ｍｍｏｌ、２５ｍｇ）およびシクロプロピルアミン（０．１ｍＬ）を加えた。結果として生じた混合物を９０℃で４時間加熱し、およびＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３とブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。有機物を濃縮し、および酢酸エチル／ジクロロメタン（０〜１０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色の油として１８ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４１．５。
【０６０１】
＜工程８−７：３−［４−（３−シクロプロピルアミノメチル−アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシ−ベンゾニトリルの調製＞
３−［４−（３−シクロプロピルアミノメチル−アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−メトキシメトキシ−ベンゾニトリルのジクロロメタン溶液（０．５ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で１時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、および得られた残留物をＭｅＣＮ／水（０〜３０％）で溶出する逆相Ｃ１８クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせて濃縮し、ＴＦＡ塩として１３ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９７．５。
【０６０２】
実施例９：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−４−（３−ピロリジン−１−イルメチル−アゼチジン−１−イル）−キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（化合物Ｎｏ．２−３０）
【０６０３】
【化１５７】
0006967577.tif 000230
【０６０４】
＜工程９−１：メタンスルホン酸１−［６−（３−シアノ−５−フルオロ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−キノリン−４−イル］−アゼチジン−３−イル−メチルエステルの調製＞
５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−４−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−キノリン−６−イル］−２−メトキシメトキシ−ベンゾニトリル（工程８−４、０．１９ｍｍｏｌ、９５ｍｇ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２．２当量、０．４２ｍｍｏｌ、０．０５８ｍＬ）およびメタンスルホニル塩化物（２．２当量、０．４２ｍｍｏｌ、０．０３２ｍＬ）を、外界温度で加えた。１時間後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌとブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。有機質層を濃縮し、および酢酸エチル／ヘキサン（０〜７０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色の油として７９ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８０．２。
【０６０５】
＜工程９−２：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−４−（３−ピロリジン−１−イルメチル−アゼチジン−１−イル）−キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシ−ベンゾニトリルの調製＞
メタンスルホン酸１−［６−（３−シアノ−５−フルオロ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチル−フェニル）−キノリン−４−イル］−アゼチジン−３−イルメチルエステル（３９ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬ）に、ピロリジン（２０当量、１．４ｍｍｏｌ、０．１１ｍＬ）を加えた。結果として生じた混合物を８０℃で１．５時間加熱し、およびＬＣＭＳ分析は出発物質の完全な消費を示した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３とブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。有機質層を濃縮し、ｍｅｔｈｏｎａｌ／ジクロロメタン（０〜２０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、ＥｔＯＥｔ（２．０Ｍ、１ｍＬ）中のＨＣｌで濃縮して、黄色固形物として１２．２ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１１．６。
【０６０６】
実施例１０：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾニトリル（化合物Ｎｏ．２−６５）
【０６０７】
【化１５８】
0006967577.tif 000231
【０６０８】
＜工程１０−１：｛１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシ−フェニル）−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−イル４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
３−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（２−２）（２．０ｍｍｏｌ、１．０６ｇ）のＨＣｌ塩のＤＣＭ（２０ｍＬ）懸濁液に、外界温度で、トリエチルアミン（４．０当量、８．０ｍｍｏｌ、１．１４ｍＬ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１．１当量、２．２ｍｍｏｌ、０．５１ｍＬ）を加えた。１時間後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させた。有機質層を濃縮し、高真空下で乾燥させて、黄色の粉として１．１０ｇの所望の生成物を得た。この物質を、さらなる精製なしで次の工程のために使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５７．２。
【０６０９】
＜工程１０−２：酢酸酸２−｛２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−６−シアノ−フェノキシ｝−エチルエステルの調製＞
｛１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシ−フェニル）−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２．０ｍＬ）に、Ｋ２ＣＯ３（２．０当量、０．４ｍｍｏｌ、５２ｍｇ）およびエチル２−ブロモ酢酸（５．５当量、１．１ｍｍｏｌ、０．１２ｍＬ）を加えた。結果として生じた混合物を８０℃で１時間加熱し、およびＬＣＭＳ分析は出発物質の完全な消費を示した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。有機質層を濃縮し、および酢酸エチル／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、６８ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６４３．５。
【０６１０】
＜工程１０−３：｛１−［６−［３−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
酢酸２−｛２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−６−シアノ−フェノキシ｝−エチルエステル（６８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１．０ｍＬ）に、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）および水性ＮａＯＨ（４．０Ｍ、０．５ｍＬ）を加えた。結果として生じた混合物を外界温度で０．５時間撹拌し、およびＬＣＭＳ分析は出発物質の完全な消費を示した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。有機質層を濃縮して、６８ｍｇの所望の生成物を得た。この物質を、さらなる精製なしで次の工程に使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０１．６。
【０６１１】
＜工程１０−４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾニトリルの調製＞
｛１−［６−［３−シアノ−２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルのＭｅＯＨ溶液（０．２ｍＬ）に、ジオキサン（４．０Ｍ、１．５ｍＬ）中のＨＣｌを加えた。結果として生じた混合物を外界温度で０．５時間撹拌し、およびＬＣＭＳ分析は出発物質の完全な消費を示した。ＭＴＢＥ（５ｍＬ）を加えて所望の生成物の油を抜き（ｏｉｌ  ｏｕｔ）、および澄んだ層をデカントした。結果として生じた油をＥｔＯＨで濃縮して、黄色固形物として所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０１．３。
【０６１２】
実施例１１：２−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェノキシ｝酢酸（化合物Ｎｏ．２−５６）
【０６１３】
【化１５９】
0006967577.tif 000232
【０６１４】
＜工程１１−１：｛２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−６−シアノ−フェノキシ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
｛１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシ−フェニル）−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．０ｍＬ）に、Ｋ２ＣＯ３（５．０当量、０．５ｍｍｏｌ、７０ｍｇ）およびｔ−ブチルブロモ酢酸（２．０当量、０．２ｍｍｏｌ、０．０４ｍＬ）を加えた。結果として生じた混合物を８０℃で０．５時間加熱し、およびＬＣＭＳ分析は出発物質の完全な消費を示した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。有機質層を濃縮し、および酢酸エチル／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、３０ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６７１．６。
【０６１５】
＜工程１１−２：２−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェノキシ｝酢酸の調製＞
｛２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−６−シアノ−フェノキシ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３０ｍｇ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ）を加えて、結果として生じた混合物を、外界温度で１時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびＭｅＣＮ／水（０〜４０％）で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３／ＮａＣｌで中和し、酢酸エチルで抽出して、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。有機溶液をエーテル（２．０Ｍ）中のＨＣｌで濃縮して、ＨＣｌ塩として１．６ｍｇの最終化合物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１５．４。
【０６１６】
以下の化合物は、実施例１１に記載されるものと類似の方法で調整され、必要であれば適切な試薬および基質を代わりに用いた。
【０６１７】
【表１１】
0006967577.tif 000233
【０６１８】
実施例２−６７は、過度の塩化水素処理を用いて、２−７３を介して調製された。
【０６１９】
実施例１２：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル（化合物Ｎｏ．２−６０）
【０６２０】
【化１６０】
0006967577.tif 000234
【０６２１】
＜工程１２−１：シス−４−アミノ−ピペリジン−３−オールの調製＞
シス−４−アミノ−１−ｂｏｃ−３−ヒドロキシピペリジン（１．０ｍｍｏｌ、２１６ｍｇ）のジオキサン溶液（１．０ｍＬ）に、ジオキサン（４．０Ｍ、２．０ｍＬ）中のＨＣｌを加えた。結果として生じた混合物を外界温度で０．５時間撹拌し、およびＬＣＭＳ分析は出発物質の完全な消費を示した。反応溶液を濃縮して、所望の生成物の１６０ｍｇのＨＣｌ塩を得た。この物質を、さらなる精製なしで次の工程のために使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１１７．２。
【０６２２】
＜工程１２−２：シス−４−アミノ−１−（６−ブロモ−３−クロロ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−３−オールの調製＞
６−ブロモ−３，４−ジクロロ−キノリン（０．６ｍｍｏｌ、１７０ｍｇ）の無水ＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４ｍＬ）、およびシス−４−アミノ−ピペリジン−３−オールのＨＣｌ塩（１．１６当量、１３０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせ、そして結果として生じた溶液を１３５℃で８時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、ＭｅＣＮ／水（０〜４０％）で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３／ＮａＣｌで中和し、酢酸エチルで抽出して、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。有機物を濃縮し、高真空下で乾燥させて、白色固形物として５０ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５６．１，３５８．１。
【０６２３】
＜工程１２−３：シス−３−［４−（４−アミノ−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−３−クロロ−キノリン−６−イル］−２−メトキシメトキシ−ベンゾニトリルの調製＞
シス−４−アミノ−１−（６−ブロモ−３−クロロ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−３−オール（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２．０ｍＬ）に、２−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンゾニトリル（１．５当量、０．２ｍｍｏｌ、５８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム／トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物（モル比：１／１．２）（０．１当量、０．０１４ｍｍｏｌ、１４ｍｇ）、およびＫ３ＰＯ４・Ｈ２Ｏ（３．０当量、０．４２ｍｍｏｌ、９７ｍｇ）を加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせ、および０．２ｍＬの水を加えた。結果として生じた混合物を外界温度で０．５時間撹拌し、およびＬＣＭＳ分析により所望の生成物への７０％の転換が示された。２−（２−メトキシ−エトキシメトキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンゾニトリル（０．７５当量、０．１ｍｍｏｌ、２９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム／トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物（モル比：１／１．２）（０．０５当量、０．００７ｍｍｏｌ、７ｍｇ）、およびＫ３ＰＯ４・Ｈ２Ｏ（１．５当量、０．２１ｍｍｏｌ、４５ｍｇ）を加えて、反応混合物をさらに０．５時間、Ｎ２下で撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、出発物質の完全な消費を示した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、および濃縮して、粗製の生成物を得て、これをさらなる精製なしに次の工程に使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３９．４。
【０６２４】
＜工程１２−４：シス−３−［４−（４−アミノ−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−２−メトキシメトキシ−ベンゾニトリルの調製＞
工程１２−３からの粗製物質のジオキサン溶液（１．５ｍＬ）に、Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２（０．０２ｍｍｏｌ、１４ｍｇ）、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸（０．５ｍｍｏｌ、７５ｍｇ）およびＫ２ＣＯ３（０．５ｍｍｏｌ、７０ｍｇ）を加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせ、および０．１５ｍＬの水を加えた。結果として生じた混合物を、９５℃で１時間加熱し、および出発物質が完全に消費されたことがＬＣＭＳ分析により示された。反応混合物を酢酸エチルで希釈して、ブラインで洗浄した。有機質層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、ＭｅＣＮ／水（０〜４０％）で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３／ＮａＣｌで中和し、酢酸エチルで抽出して、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。有機物を濃縮し、高真空下で乾燥させて、黄色固形物として２６ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１７．４。
【０６２５】
＜工程１２−５：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリルの調製＞
シス−３−［４−（４−アミノ−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−６−イル］−２−メトキシメトキシ−ベンゾニトリル（２４ｍｇ）を、ジオキサン（１．０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）中の４．０Ｍ  ＨＣｌと組み合わせた。結果として生じた混合物を、外界温度で０．５時間撹拌した。ＭＴＢＥ（１．５ｍＬ）を加え、ろ過後に収集される固形物を沈殿させた。得られた固形物を、ＭｅＣＮ／水（０〜４０％）で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３とＮａＣｌで中和し、酢酸エチルで抽出して、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。有機物を濃縮し、高真空下で乾燥させて、黄色固形物として２６ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７３．３。
【０６２６】
以下の化合物は、実施例１２に記載されるものと類似の方法で調整され、工程１２−５の有無は問わず、必要であれば適切な試薬および基質を代わりに用いた。
【０６２７】
【表１２】
0006967577.tif 000235
【０６２８】
実施例１３：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［５−フルオロ−４−（オキセタン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル］キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン（化合物Ｎｏ．２−７４）
【０６２９】
【化１６１】
0006967577.tif 000236
【０６３０】
＜工程１３−１：［１−（３−ブロモ−６−クロロ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
３−ブロモ−４，６−ジクロロ−キノリン（１０．０ｍｍｏｌ、２．７７ｇ）の無水ＤＭＳＯ（４０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０ｍＬ）およびピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０当量、２０．０ｍｍｏｌ、４．０ｇ）を加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせ、そして結果として生じた溶液を１３５℃で２時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として２．８４ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４０．４，４４２．４。
【０６３１】
＜工程１３−２：｛１−［６−クロロ−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
［１−（３−ブロモ−６−クロロ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸（１．５当量、４．２３ｍｍｏｌ、６７７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム／トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物（モル比：１／１．２）（０．０５当量、０．０７ｍｍｏｌ、７５ｍｇ）、Ｋ３ＰＯ４・Ｈ２Ｏ（３．０当量、４．２ｍｍｏｌ、１．９５ｇ）を加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせて、１．０ｍＬの水を加えた。結果として生じた混合物を外界温度で１時間撹拌し、およびＬＣＭＳ分析により所望の生成物への７５％の転換が示された。追加の３，５−ジフルオロフェニルボロン酸（０．７５当量、２．１１ｍｍｏｌ、３４０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム／トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物（モル比：１／１．２）（０．０２５当量、０．０３５ｍｍｏｌ、３７ｍｇ）、およびＫ３ＰＯ４・Ｈ２Ｏ（１．５当量、２．１ｍｍｏｌ、０．９７ｇ）を加えて、反応混合物をさらに１時間、外界温度で撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として１．１２ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７４．２。
【０６３２】
＜工程１３−３：｛１−［３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
｛１−［６−クロロ−３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９ｇ、１．９ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（１５ｍＬ）に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０５当量、０．００９ｍｍｏｌ、８７ｍｇ）、Ｘｐｈｏｓ（０．１０当量、０．１９ｍｍｏｌ、９１ｍｇ）、ビス（ピナコラト）ジボラン（２．０当量、３．８ｍｍｏｌ、９６５ｍｇ）およびＫＯＡｃ（３．０当量、５．１ｍｍｏｌ、５６０ｍｇ）を加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせ、そして結果として生じた混合物を１００℃で３時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として０．８７ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６６．５。
【０６３３】
＜工程１３−４：１−｛３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−［５−フルオロ−４−（オキセタン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−キノリン−４−イル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
｛１−［３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１ｍｍｏｌ、５６ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１．０ｍＬ）に、３−ブロモ−５−フルオロ−４−（オキセタン−３−イルオキシ）−ピリジン（１．２当量、０．１２ｍｍｏｌ、３０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム／トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物（モル比：１／１．２）（０．０５当量、０．００５ｍｍｏｌ、６．５ｍｇ）、Ｋ３ＰＯ４・Ｈ２Ｏ（３．０当量、０．３ｍｍｏｌ、６９ｍｇ）を加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせ、および０．１ｍＬの水を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ、ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機質層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として１８ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０７．２。
【０６３４】
＜工程１３−５：１−｛３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−［５−フルオロ−４―（オキセタン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−キノリン−４−イル｝−（ピペリジン−４−イルアミンの調製＞
（１−｛３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−６−［５−フルオロ−４−（オキセタン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−キノリン−４−イル｝−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８ｍｇ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ）を加えて、結果として生じた混合物を１時間、外界温度で撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびＭｅＣＮ／水（０〜４０％）で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３／ＮａＣｌで中和し、酢酸エチルで抽出して、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。有機溶液を濃縮して、７ｍｇの最終化合物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０７．４。
【０６３５】
以下の化合物は、実施例１３に記載されるものと類似の方法で調整され、必要であれば適切な試薬および基質を代わりに用いた。
【０６３６】
【表１３】
0006967577.tif 000237
【０６３７】
以下の化合物は、適切な基質と試薬を使用して、実施例１３に記載されるものと類似する方法で調製された。例えば、Ｋ２ＣＯ３の存在下で、１００℃で加熱されているジオキサン／水において、触媒としてＰｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２を使用して工程１３−４に記載される鈴木カップリングを行い、そしてＢｏｃ保護基をＨＣｌまたはＴＦＡで除去した。
【０６３８】
【表１４】
0006967577.tif 000238
【０６３９】
実施例１４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−［３−フルオロ−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル（化合物Ｎｏ．２−６９）
【０６４０】
【化１６２】
0006967577.tif 000239
【０６４１】
＜工程１４−１：｛１−［６−クロロ−３−（３−フルオロ−５−ヒドロキシ−フェニル）−キノリン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製＞
［１−（３−ブロモ−６−クロロ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（工程１３−１より）（６６０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に、３−フルオロ−５−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．５当量、２．２５ｍｍｏｌ、３５１ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム／トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物（モル比：１／１．２）（０．０５当量、０．０７５ｍｍｏｌ、７５ｍｇ）、およびＫ３ＰＯ４・Ｈ２Ｏ（３．０当量、４．５ｍｍｏｌ、１．０３ｇ）を加えた。Ｎ２を５分間、反応溶液で泡立たせて、１．０ｍＬの水を加えた。結果として生じた混合物を外界温度で１時間撹拌し、およびＬＣＭＳ分析により所望の生成物への完全な転換が示された。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として５６１ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７２．３。
【０６４２】
＜工程１４−２：｛１−［６−（３−シアノ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−３−（３−フルオロ−５−ヒドロキシ−フェニル）−キノリン−４−イル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルのꫨ붣볯㲞牢ਾ†뷯醼裢뮼볯銈苣궃菣銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣覃菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣躃菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢ꮂ菣邃菣뎃藩뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯邼볯隼볯趽뷯辽뷯膀볯邼볯趽뷯覼臣뢂苣궂苣뎃뫦늶볯钼뷯겼볯ꮁ胣낼뷯袼뷯趽뷯袽뷯鎽볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯躼볯邼뷥辇胣邼볯邼볯钼뷯趽뷯貽胣钼볯趽뷯覼胣銼裢ꆃ菣궂苣ꆃ菣궂苣銈볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯醼볯鎼볯銼볯뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣뎃苣讃菣ꪃ菣袼볯躼볯鎽蟩膀볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯颼볯趽뷯覼臣袂臣ꮼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯醼볯閼뷥辇胣醼볯邼뷯趽뷯貽胣醼볯颼뷯螽볯銂諥袁臣芀볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銂볯蚈雩膀迥鲿뫦늶臣ꆳꯧ龁臣膀臣袂臣邼볯钼볯趽볯꺁냦銂諥袁臣芀뗧鲞臣鞁臣龔臣龁럦袐觧銂볯閼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁胣誁苣뎁蟥몙觧ꪳ臣貮藥ꮁ뛦뮲臣貂臣鎁臣貁볯ꎼ볯뎼裥邞臣袂苣몤臣貂臣芀迥鲿럦袐觧銂藩뢅苣膃菣ꞁ룥袇臣ꚁ胣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣龁胣覜ꧦꪳ뇥銂裥ꊛ臣膀볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣ꚁ뿦꺸臣龁胣鞾苣貂臣议闧ꦉ苣膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃볯邼胣閼볯薼볯ꞁ뫦몇臣讂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣蒻觨몛뷥ꦉ臣鞁臣钼볯邼뷯螽臣肉鳦꺁铧邈觧銂뻥龁胣궼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯閼볯馼볯閼胣ં䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ볯ꖷ꣧醼볯銈볯骼볯醼裢鮽볯銈볯鎼裢랂苣躃裢銼裢ꆃ菣궂苣ꆃ菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯ꪂ苣뮂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣躃菣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣꺁ꫨ붣볯㲞牢ਾ†뷯醼裢뮼볯銈볯鎼裢랂苣躃裢銼裢ꆃ菣궂苣ꆃ菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣覃菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣躃菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢ꮂ菣邃菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯躼볯隼뷯趽뷯貽胣醼볯邼뷯螽볯꺁볯궼볯뚺뛦袼볯躼볯趽볯覼臣膀볯銈菣랂菣ꪂ苣랂苣궂苣뾂菣袼볯邼뷥辇胣醼볯隼뷯趽뷯貽胣鎼볯閼뷯螽볯誁苣뎁볯㲫畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯邼뷥辇胣醼볯隼뷯趽뷯貽胣銼볯邼뷯螽볯銂냥鞁臣ꒁ諥袁臣芀뗧鲞臣鞁臣龔臣龁럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂藩뢅苣膃菣ꞁ룥袇臣膀냦ꢁ菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁臣芀鳦龩돨꒱苣蚈鯩鞁胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁臣莿룧鞁臣芀뻥覂苣龁껦馕觧銂胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣袼볯鲀볯邼볯覼臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀駧늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯颼뷯螽臣肉鳦꺁铧邈觧銂뻥龁胣궼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯隼볯閼볯銼胣ં䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ볯ꖷ꣧醼볯銈볯骼볯銈볯钼裢袼볯銈苣龃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢鎼裢뮼볯銈菣ꮃ苣궃裢閼裢袼苣궂苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣覃菣궂苣馃菣뺂菣袃菣ꮃ臣뾪ꏨ麼戼㹲 鮽볯醼裢鮽볯銈볯鎼裢랂苣躃裢銼裢ꆃ菣궂苣ꆃ菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯ꪂ苣뮂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣躃菣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢ꮂ菣邃菣뎃藩钽뷯銽뷯隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯銼볯趽뷯覼臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯醼뷯겼볯뚺뛦ꮁ胣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩袼볯躼볯趽볯覼苣ꂊ臣ꚁ胣邵黦ꢁ臣ꚁ铧颁臣랷郥ꦉ苣膀ꓥ貕룦ꚺ臣醼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥뚺뛦銂뿦꺸臣膀臣袂臣궼뷯ꎼ볯込냦袼볯鲀볯邼볯覼臣뚺蟥馁苣ꎼ볯颼胩뢛苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣芀듧讲臣閃菣꾂苣ꞃ菣銂뗧뾁郥辂臣膀ꏩ貒볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꞁ룤貒臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣ꚁ胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁臣芀鳦龩뫦늶苣莿룧鞁臣膀볯趽뷯꺁鳦芵賥袐觧銂뻥龁胣궼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯閼볯醼볯閼胣ં䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†믤许臣隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤醼볯ꮁ꣨覼臣貂苣节臣ꢁꇩ벼臣릖돦ꞁꫨ뒕臣貂胣薿ꛨꞁ臣貂臣ꦁ裥ꪁꧨ겖臣몟돨銂믤ꢔ臣龁胣ં䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤶㜶㜵⸷楴≦〾〰㤶㜶㜵⸷楴쉦゠〰㐲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯閼볯鎼裢뮼볯銈볯钼裢ꊂ菣躃菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈뷯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯ꖼ볯銈볯ꆃ菣궂苣ꒂ菣躃볯ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣鶽苣躃菣뎃裢隼裢ꒂ菣붼裢銼裢銃菣궃苣랂菣뎃苣讃菣ꪃ菣袼賥袐觧꺼뷯躼볯銈볯邼볯ઉ䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㘹㔷㜷琮晩㸢〰㘰㘹㔷㜷琮晩ꃂ〰㈰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯ꖷ꣧醼볯銈볯骼뷯醼裢뮼볯銈苣궃菣銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈菣ꮃ菣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈苣ꮃ菣龃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ臣뾪ꏨ麼戼㹲 뮼볯銈볯鎼裢隃菣ꊃ裢隼裢꾂菣궃裢궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯ꖷ꣧醼볯銈볯袂苣覼볯鞼볯鞼뷯螽胣醼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣뒼볯ꚼ뫦늶볯醼볯趽볯覼臣膀볯銈菣ꮃ苣궃裢閼裢鮃菣龃菣閃苣讃菣鲃菣뎃藩袼볯躼볯鎽蟩膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽胣钼볯鎼뷯螽볯膀菣ꪃ苣袼苣馃菣뢂菣螃菣ꊂ苣袃菣覼苣醃菣뢂苣ꂃ볯袃菣銈뷯薽뷯钽菣膃菣鮃苣鮃菣Ꚃ菣蚃菣ꦃ菣ꮃ苣궃ꇧ뢅ꇥ랷郥ꦉ볯ꊃ菣钯볯醼볯醼볯銼볯袼볯躼볯閼뷥辇胣邼볯邼볯隼뷯趽뷯貽胣颼볯趽뷯覼胣誁苣뎁볯㲫畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵낼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵뮃볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯鎼볯邼뷥辇胣閼볯醼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯颼뷯覼苣ꂊ臣龁胣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢苣閼裥鎖胣趏뿥뚺뛦ꞁ돦讫臣鮁胣誁苣뎁볯躼볯趽볯꺁냦銂諥袁臣芀뗧鲞臣鞁臣龔臣龁럦袐觧銂ꓥ貕룦ꚺ臣醼駦鎖鋦貋臣膀臣袂臣겼볯궼볯蚈黦ꮁ苣誂触鮜臣龔裦ꦉ臣꺁껥ꢅ臣ꊻ迦貁ꓧ閁苣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣貸蟩鞁胣뒰臣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣龁胣覜ꧦꪳ뇥銂裥ꊛ臣膀볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣ꚁ뿦꺸臣龁胣鞾苣貂臣议闧ꦉ苣膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃볯邼胣閼볯薼볯ꞁ뫦몇臣讂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣붙觨몛뷥ꦉ臣鞁臣钼볯邼뷯螽臣肉鳦꺁铧邈觧銂뻥龁胣궼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯钼볯钼볯钼胣ં䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ볯ꖷ꣧醼볯銈볯骼뷯醼裢뮼볯銈볯鎼裢랂苣躃裢銼裢ꆃ菣궂苣ꆃ菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣ꮃ菣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣ꮃ뷯銈苣ꮃ菣龃菣뢅뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ臣뾪ꏨ麼戼㹲 鮽볯銈볯隼裢꾂菣궃裢鎼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢閼裢鮃菣龃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣躃菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽裢ꮂ菣邃菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯躼볯邼뷯趽뷯貽胣銼볯醼뷯螽볯꺁苣ꪂ苣떂菣뚺뛦袼볯趽볯覼臣膀볯蒽볯膽뷯邽뷯辽뷯覼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯邼볯醼볯鎽蟩膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽胣鎼볯趽뷯覼胣銼裢ꆃ菣궂苣ꆃ菣궂苣銈볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯醼볯鎼볯銼볯뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣뎃苣讃菣ꪃ菣袼볯躼볯鎽蟩膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽胣銼볯颼뷯螽볯膀臣袂臣ꮼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯醼볯閼뷥辇胣邼볯鞼볯趽뷯辽뷯膀볯邼볯趽뷯覼苣ꂊ臣龁胣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢苣閼裥鎖胣趏뿥뚺뛦ꞁ돦讫臣鮁胣誁苣뎁볯躼볯邼뷯겼臣뒰苣ꂊ臣龁胣邵黦ꢁ臣ꚁ铧颁臣랷郥ꦉ苣馼볯莄臣醼駦鎖諥놆臣膀臣袂臣몇駧ꦉ돨貁껥ꢅ臣袶단閁苣龁臣ꢁ臣겼볯궼볯蚈黦ꮁ苣誂ꓧ閁苣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣貸蟩鞁臣膀菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁臣芀鳦龩돨꒱苣蚈鯩鞁胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁臣莿룧鞁臣芀뻥覂苣龁껦馕觧銂胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃苣떂菣袼볯鲀볯邼볯覼臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀믩늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ볯鞼볯趽뷯꺁触鮜臣龔裦ꦉ苣鞾臣芀볯뎼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鶼볯醼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖鲼럥讨볯閼裢鎼볯袼볯銈뷯隼裢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