(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要としている患者の関節リウマチ（ＲＡ）を処置するための薬剤の製造における、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物の使用。
【請求項２】
関節リウマチが、リウマチ因子陽性（血清陽性）ＲＡ、リウマチ因子陰性（血清陰性）ＲＡ、または若年性ＲＡである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
関節リウマチがリウマチ因子陽性（血清陽性）ＲＡである、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
関節リウマチがリウマチ因子陰性（血清陰性）ＲＡである、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
関節リウマチが若年性ＲＡである、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を患者に投与するためである、請求項１−５のいずれかに記載の使用。
【請求項７】
前記医薬組成物が、必要としている患者に投与される第２の治療薬との併用療法のために使用される、請求項１−６のいずれかに記載の使用。
【請求項８】
第２の治療薬が疾患修飾性抗リウマチ薬である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
第２の治療薬または疾患修飾性抗リウマチ薬が、メトトレキサート、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、レフルノミド、アバタセプト、アナキンラ、腫瘍壊死因子アルファ遮断薬、インターロイキン１遮断薬、モノクローナル抗体、Ｔ細胞共刺激遮断薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ＣＯＸ−２阻害薬、グルココルチコイド、手術およびそれらの組み合わせから選択される、請求項７または８に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜相互参照＞
本出願は、２０１５年１１月２０日に出願された、米国仮特許出願第６２／２５８，１９０の利益を主張するものであり、これはその全体が引用により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
関節リウマチ並びに他の自己免疫および同種免疫媒介性の疾患および疾病の処置のための化合物および方法が医療分野において必要とされている。
【発明の概要】
【０００３】
本明細書には、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、および移植臓器拒絶を含む、自己免疫および同種免疫の疾患および疾病の処置のための組成物および方法が提供される。自己免疫疾患を処置するのに有用な前記組成物は、ピロロ−ピラゾールＰＫＣ阻害剤を含む。
【０００４】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【０００５】
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【０００６】
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【０００７】
一実施形態は、必要としている被験体のクローン病を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【０００８】
一実施形態は、必要としている被験体の潰瘍性大腸炎を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【０００９】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【００１０】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経脊髄炎を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【００１１】
一実施形態は、必要としている被験体のシェーグレン症候群を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【００１２】
一実施形態は、必要としている被験体の乾癬を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【００１３】
一実施形態は、必要としている被験体の全身性強皮症を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【００１４】
一実施形態は、必要としている被験体の強直性脊椎炎を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【００１５】
一実施形態は、必要としている被験体の自己免疫性肝炎を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【００１６】
一実施形態は、必要としている被験体の移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【００１７】
一実施形態は、必要としている被験体の移植臓器拒絶を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【００１８】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎）、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）および移植臓器拒絶を含む、自己免疫および同種免疫の疾患および疾病を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】図１は、関節リウマチのマウスモデルにおける１７日目から３５日目までのグラムの体重変化を例示する。
【図２】図２は、関節リウマチのマウスモデルにおけるベースラインの１７日目からの体重のパーセント変化を例示する。
【図３】図３は、関節リウマチのマウスモデルにおける試験の１７日目からのグラムの体重変化を例示する。
【図４】図４は、関節リウマチのマウスモデルにおけるすべての足に対する臨床的な関節炎スコアを例示する。
【図５】図５は、関節リウマチのマウスモデルにおけるすべての足に対するＡＵＣ計算での臨床的な関節炎スコアを例示する。
【図６】図６は、関節リウマチのマウスモデルにおける経時的なパーセント発症率を例示する。
【図７】図７は、ＭＲＬ／ｌｐｒループスモデルにおける尿スコアを低下させることの化合物Ａの効能を例示する。
【図８】図８は、ＭＲＬ／ｌｐｒループスモデルにおけるリンパ節腫脹を低減させることの化合物Ａの効能を例示する。
【図９】図９は、ＭＲＬ／ｌｐｒループスモデルにおける脾腫を低減させることの化合物Ａの効能を例示する。
【図１０】図１０は、脾臓重量の増加の処置における化合物Ａの効能を例示する。
【図１１】図１１は、脳炎のラットモデルにおける化合物Ａの効能を例示する。
【図１２】図１２は、ラットのブドウ膜炎モデルにおける化合物Ａの投与後の臨床的なスコアを例示する。
【図１３】図１３は、ラットのブドウ膜炎モデルにおける化合物Ａの組織学的スコアを例示する。
【００２０】
＜引用による組み込み＞
本明細書に言及されるすべての公報、特許、および特許出願は、ここで特定される具体的な目的のために引用によって本明細書に組み込まれる。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
＜特定の用語＞
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、請求される主題が属する技術分野における当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。前述の一般的な説明および次の詳細な説明が、単に典型的且つ例示的なものであり、請求される主題を限定するものでないことを理解されたい。本出願では、単数形の使用は、特に他に明記されない限り、複数形を包含している。本明細書および添付の請求項で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、その内容が特に他に明確に指示していない限り、複数の指示対象を包含することが留意されなければならない。本出願では、「または」の使用は、特に他に明記されない限り、「及び／又は」を意味する。さらに、用語「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」の使用は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、および「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」といった他の形態と同じく、限定されない。
【００２２】
本明細書で使用されるように、範囲および量は、の特定の値または範囲の「約（ａｂｏｕｔ）」として表わされ得る。「約」はまた、正確な量を含む。したがって、「約５μｇ」は、「約５μｇ」と「５μｇ」も意味する。一般に、用語「約」は、実験誤差内にあると予測される量を含む。
【００２３】
本明細書で使用されるように、用語「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」は、それらの開かれた（ｏｐｅｎ）限定しない意味で使用される。本明細書で使用されるように、「Ｃ１−Ｃ８」または「Ｃ２−Ｃ８」という用語などは、それぞれ、１乃至８または２乃至８の炭素原子を有する部分を指す。
【００２４】
本明細書に使用されるように、用語「アルキル」は、他に特に指示のない限り、直鎖または分枝鎖の部分を有する飽和した一価炭化水素ラジカルを含む。例示的なアルキル部分は、１乃至８の炭素原子、１乃至６の炭素原子または１乃至４の炭素原子の範囲の炭素原子を有する。
【００２５】
用語「アルケニル」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を有するアルキル部分を含み、ここでアルキルが上に定義される通りであり、アルケニル部分のＥおよびＺの異性体を含む。
【００２６】
用語「アルキニル」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を有するアルキル部分を含み、ここでアルキルは上に定義される通りである。
【００２７】
用語「アルコキシル」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、Ｏ−アルキル基を含み、ここでアルキルは上に定義される通りである。
【００２８】
用語「ヒドロキシル」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、−ＯＨを含む。
【００２９】
用語「アミノ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、−ＮＨ２ラジカル、およびＮ原子の置換基も含むことを意味する。
【００３０】
用語「ハロゲン」および「ハロ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、塩素、フッ素、臭素またはヨウ素を表わす。
【００３１】
用語「トリフルオロメチル」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、−ＣＦ３基を表わすように意図される。  
【００３２】
用語「ペルフルオロアルキル」は、本明細書で使用されるように、炭素に結合された水素がすべて、ＣＦ３、ＣＦ２−ＣＦ３、Ｃ（ＣＦ２）（ＣＦ２）などのフッ素と取り替えられたアルキル基を表わすように意図される。  
【００３３】
用語「トリフルオロメトキシ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、−ＯＣＦ３基を表わすように意図される。  
【００３４】
用語「シアノ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、−ＣＮ基を表わすように意図される。  
【００３５】
用語「ＣＨ２Ｃｌ２」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、ジクロロメタンを表わすように意図される。
【００３６】
用語「Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル」または「Ｃ５−Ｃ８シクロアルキル」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、それぞれ、合計３乃至１２の炭素原子、または５乃至８の環炭素原子を含有している、本明細書に言及される非芳香族の、飽和した又は部分的に飽和した、単環式または縮合した、スピロまたは縮合していない二環式または三環式の炭化水素を指す。例示的なシクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびアダマンチルなどの、３−１０の炭素原子を有する環を含む。シクロアルキルの実例は、限定されないが、以下のなどに由来する：
【００３７】
【化１】
0006919976.tif 000002
【００３８】
用語「アリール」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、フェニルまたはナフチルなどの、１つの水素の除去による芳香族炭化水素に由来する有機ラジカルを含む。
【００３９】
用語「（３−１５）員のヘテロシクリル」、「（３−７）員のヘテロシクリル」、「（６−１０）員のヘテロシクリル」、または「（４−１０）員のヘテロシクリル」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、それぞれＯ、ＳおよびＮから選択される１乃至４のヘテロ原子を含有している芳香族および非芳香族の複素環基を含み、ここで各複素環基は、その環系に、それぞれ、３−１５、３−７、６−１０、または４−１０の原子を有するが、これは前記複素環基の環が、２つの隣接したＯまたはＳの原子を含有していないことを前提とする。非芳香族複素環基は、それらの環系に３つの原子のみを有する基を含むが、芳香族複素環基は、それらの環系に少なくとも５つの原子を有していなければならない。複素環基は、ベンゾ縮合した環系を含む。３員の複素環基の一例はアジリジンであり、４員の複素環基の一例は（アゼチジンに由来する）アゼチジニルである。５員の複素環基の一例はチアゾリルであり、７員環の一例はアゼピニルであり、および１０員の複素環基の一例はキノリニルである。非芳香族複素環基の例としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピペラジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ−インドリルおよびキノリジニルが挙げられる。複素環は、単環式および多環式の芳香族環構造を含み、複素環であるこれらに関係する「（５−１２）員のヘテロアリール」は、それらの環系に５乃至１２の原子を有している。「（５−１２）員のヘテロアリール」の例としては、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフロピリジニルが挙げられる。上にリストされる基に由来する、前述の基は、可能である場合にＣ結合またはＮ結合され得る。例えば、ピロールに由来する基は、ピロール−１−イル（Ｎ結合された）またはピロール−３−イル（Ｃ結合された）であり得る。さらに、イミダゾールに由来する基は、イミダゾール−１−イル（Ｎ結合された）またはイミダゾール−３−イル（Ｃ結合された）であり得る。前述の複素環基は、１つの環につき１−２のオキソによって、環炭素、硫黄、または窒素原子上で随意に置換され得る。２つの環炭素原子がオキソ部分で置換される複素環基の一例は、１，１−ジオキソ−チオモルフォリニルである。４乃至１０員の複素環の他の例示的な例は、限定されないが、以下などに由来する：
【００４０】
【化２】
0006919976.tif 000003
【００４１】
用語「（１２−１５）員のヘテロシクリル」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、部分的に縮合した又はスピロ環式の配置にある、並びにそれぞれＯ、ＳおよびＮから選択される少なくとも１つのＮおよび随意に追加の１乃至５のヘテロ原子を含有している、芳香族および非芳香族の複素環基を含み、ここで複素環基は、その系にそれぞれ１２乃至１５の原子を有するが、これは、前記複素環基の環が２つの隣接したＯまたはＳの原子を含有していないことを前提とする。複素環基は、三環式の縮合環およびスピロ環の系を含む。１３員の三環式の複素環基の一例は、３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］ベンゾイミダゾールであり、１５員のスピロ環の複素環基の一例は、３，４−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロクロメンである。
【００４２】
他に特に指示のない限り、用語「オキソ」は＝Ｏを指す。
【００４３】
「溶媒和物」は、指定された化合物の生物学的効果を保持するそのような化合物の薬学的に許容可能な溶媒和物の形態を意味するように意図される。溶媒和物の例は、水、イソプロパノール、エタノール、メタノール、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、酢酸、またはエタノールアミンと組み合わせた本発明の化合物を含む。
【００４４】
句「薬学的に許容可能な塩」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物に存在し得る酸性基または塩基性基の塩を含む。天然で塩基性である式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物は、様々な無機および有機の酸で種々様々な塩を形成することができる。式（Ａ）または式（Ｂ）のそのような塩基性化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩を調製するために使用され得る酸は、無毒な酸付加塩、即ち、酢酸塩、ベンゼンスルホナート、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、ブロミド、エデト酸カルシウム、カンシラート、炭酸塩、塩酸塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩（ｅｄｉｓｌｙａｔｅ）、エストレート、エシレート、エチルスクシナート、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート（ｇｌｙｃｏｌｌｙｌａｒｓａｎｉｌａｔｅ）、ヘキシルレゾルシン酸塩（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎａｔｅ）、ヒドラバミン、ヒドロブロミド、塩酸塩、ヨウ化物、イソチオネート（ｉｓｏｔｈｉｏｎａｔｅ）、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩（ｍａｎｄｅｌａｔｅ）、メシル酸塩、硫酸メチル、ムケート（ｍｕｃａｔｅ）、ナプシレート（ｎａｐｓｙｌａｔｅ）、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（エンボネート（ｅｍｂｏｎａｔｅ））、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロ酸塩（ｐｏｌｙｇａｌａｃｔｕｒｏｎａｔｅ）、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシレート、トリエチオドード（ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｏｄｅ）、および吉草酸塩の塩などの、薬理学的に許容可能なアニオンを含有している塩を形成する酸である。
【００４５】
用語「処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ）すること」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、そのような用語が適用される障害または疾病、あるいはそのような障害または疾病の１つ以上の症状の進行を逆転させる、緩和する、阻害する、あるいはそれを予防することを意味する。用語「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、「処置」がすぐ上に定義されるように処置する行為を指す。
【００４６】
句「治療上有効な量」は、本明細書で使用されるように、研究者、獣医師、医師などによって求められている組織、系、動物、またはヒトの生物学的または医学的な反応を誘発する薬物または医薬品の量を指す。
【００４７】
用語「置換（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」は、指定された基または部分が１つ以上の置換基を有することを意味する。用語「非置換（ｕｎｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」は、指定された基が置換基を有さないことを意味する。用語「随意に置換された（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」は、指定された基が１つ以上の置換基によって置換されるか又は置換されないことを意味する。
【００４８】
慣習に従うと、本明細書の幾つかの構造式において、炭素原子およびそれらの結合された水素原子は、明確に描写されてない、例えば、
【００４９】
【化３】
0006919976.tif 000004
はメチル基を表わし、
【００５０】
【化４】
0006919976.tif 000005
はエチル基を表わし、
【００５１】
【化５】
0006919976.tif 000006
はシクロペンチル基を表わす。さらに、環原子に直接結合されていない単結合を有する環状の基（アリール、複素環、またはシクロアルキル）の描写、例えば、
【００５２】
【化６】
0006919976.tif 000007
は、結合点が環状の基の利用可能な環原子上にあるかもしれないことを示している。
【００５３】
式（Ａ）または式（Ｂ）の特定の化合物は、不斉中心を有し、それ故、異なるエナンチオマー形態で存在し得る。式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物、およびそれらの混合物の光学異性体および立体異性体はすべて、本発明の範囲内にあると考えられる。式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物に関して、本発明は、ラセミ化合物、１つ以上のエナンチオマー形態、１つ以上のジアステレオマー形態、またはそれらの混合物の使用を含む。式（Ａ）または式（Ｂ）の化合物は、互変異性体としても存在し得る。本発明は、すべてのそのような互変異性体およびそれらの混合物の使用に関する。
【００５４】
本発明の化合物内に含有された特定の官能基は、生物学的等価性の基、即ち、親基に類似した空間的または電子的な要件を有しているが、物理化学的特性または他の特性の相違または改善を示す基に取って代わり得る。好適な例は、当業者に周知であり、限定されないが、Ｐａｔｉｎｉ ｅｔ ａｌ．， Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ， １９９６， ９６， ３１４７−３１７６および本明細書に引用される参考文献に記載される部分を含む。
【００５５】
本発明はまた、１以上の原子が、一般的に自然で見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子に置き換えられるという事実を別にすれば、式（Ａ）または式（Ｂ）に列挙される化合物と同一である、同位体標識された化合物を含む。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌなどの、それぞれ、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、および塩素の同位体を含む。前述の同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含有している本発明の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物は、本発明の範囲内にある。本発明の特定の同位体的に標識された化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれる化合物は、薬物及び／又は基質組織の分布アッセイに有用である。トリチウム化された、即ち、３Ｈ、および炭素−１４、即ち１４Ｃの同位体は、調製および検出性のそれらの容易さのために特に好ましい。さらに、重水素、即ち、２Ｈなどのより重い同位体での置換は、より大きな代謝安定性に由来する特定の治療上の利点、例えば、インビボでの半減期の増加または必要投与量の減少をもたらすことができ、したがって、幾つかの状況において好ましいかもしれない。本発明の式（Ａ）または式（Ｂ）のその同位体的に標識された化合物は、一般に、容易に入手可能な非同位体的に標識された試薬を、非同位体的に標識された試薬に置換することによって、下記の模式図及び／又は実施例に開示される手順を実行することによって調製され得る。
【００５６】
用語「ｍｍｏｌ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、ミリモルを意味するように意図される。用語「当量（ｅｑｕｉｖ）」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、等価を意味するように意図される。用語「ｍＬ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、ミリリットルを意味するように意図される。用語「Ｕ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、単位を意味するように意図される。用語「ｍｍ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、ミリメートルを意味するように意図される。用語「ｇ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、グラムを意味するように意図される。用語「ｋｇ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、キログラムを意味するように意図される。用語「ｈ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、時間を意味するように意図される。用語「ｍｉｎ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、分を意味するように意図される。用語「μＬ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、マイクロリットルを意味するように意図される。用語「μＭ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、マイクロモルを意味するように意図される。用語「μｍ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、マイクロメートルを意味するように意図される。用語「Ｍ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、モルを意味するように意図される。用語「Ｎ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、正常を意味するように意図される。用語「ｎｍ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、ナノメートルを意味するように意図される。用語「ｎＭ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、ナノモルを意味するように意図される。用語「ａｍｕ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、原子質量単位を意味するように意図される。用語「℃」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、摂氏を意味するように意図される。用語「ｍ／ｚ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、質量／電荷比を意味するように意図される。用語「ｗｔ／ｗｔ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、重量／重量を意味するように意図される。用語「ｖ／ｖ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、量／量を意味するように意図される。用語「ｍＬ／ｍｉｎ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、ミリリットル／分を意味するように意図される。用語「ＵＶ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、紫外線を意味するように意図される。用語「ＡＰＣＩ−ＭＳ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、大気圧化学イオン化質量分析を意味するように意図される。用語「ＨＰＬＣ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、高速液体クロマトグラフを意味するように意図される。クロマトグラフィーは、他に特に指示のない限り、約２０℃の温度で実行された。用語「ＬＣ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、液体クロマトグラフを意味するように意図される。用語「ＬＣＭＳ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、液体クロマトグラフィー質量分析を意味するように意図される。用語「ＴＬＣ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、薄層クロマトグラフィーを意味するように意図される。用語「ＳＦＣ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、超臨界流体クロマトグラフィーを意味するように意図される。用語「ｓａｔ」は、本明細書で使用されるように，他に特に指示のない限り、飽和していることを意味するように意図される。用語「ａｑ」は、本明細書で使用されるように、水性を意味するように意図される。用語「ＥＬＳＤ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、蒸発光散乱検出を意味するように意図される。用語「ＭＳ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、質量分析を意味するように意図される。用語「ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、高分解能質量分析（エレクトロスプレーイオン化）を意味するように意図される。用語「Ａｎａｌ．」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、分析を意味するように意図される。用語「Ｃａｌｃｄ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、計算されたことを意味するように意図される。用語「Ｎ／Ａ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、試験されなかったことを意味するように意図される。用語「ＲＴ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、室温を意味するように意図される。用語「Ｍｔｈ．」は、他に特に指示のない限り、本明細書に使用されるように、方法を意味するように意図される。用語「Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、Ｌｏｓ Ａｎｇｅｌｅｓ， Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ＵＳＡにあるＷｏｒｌｄ Ｍｉｎｅｒａｌｓから市販で入手可能な白色固形物珪藻土濾過剤（ｗｈｉｔｅ ｓｏｌｉｄ ｄｉａｔｏｍｉｔｅ ｆｉｌｔｅｒ ａｇｅｎｔ）を意味するように意図される。用語「Ｅｇ．」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、例を意味するように意図される。
【００５７】
例えば、−（ＣＲ３Ｒ４）ｔまたは−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｖなどの用語が使用され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１は、１を超えるｔまたはｖの各反復に応じて様々であり得る。例えば、ｔまたはｖが２である場合、用語−（ＣＲ３Ｒ４）ｖまたは−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｔは、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、あるいはＲ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１の定義の範囲内にある類似した部分の数に等しいかもしれない。
【００５８】
用語「Ｋｉ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、酵素阻害定数の値を意味するように意図される。用語「Ｋｉ ａｐｐ」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、見かけ上のＫｉを意味するように意図される。用語「ＩＣ５０」は、本明細書で使用されるように、他に特に指示のない限り、少なくとも５０％の酵素阻害に必要とされる濃度を意味するように意図される。
【００５９】
本発明の他の態様、利点、および特徴は、以下の詳述から明白となる。
【００６０】
＜プロテインキナーゼＣ＞
プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）として知られているキナーゼのスーパーファミリーは、多くの細胞シグナル伝達経路において活性な、およびそれらにおいて制御因子として作用する、重要なキナーゼである（Ｎｅｗｔｏｎ， ２００１， Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ． １０１， ２３５３−２３６４）。ＰＫＣの具体的なアイソフォームは、高血糖症に対する反応（例えば、ＰＫＣβ（ベータ）Ｄａｓ Ｅｖｃｉｍｅｎ ａｎｄ Ｋｉｎｇ， ２００７， Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｓ，． ５５（６）： ｐ． ４９８−５１０）並びにＴおよびＢ細胞の生存および機能（例えば、ＰＫＣ（θ）（シータ）：Ｓｕｎ， Ｚ． ２０１２， Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ３， ２２５；ＰＫＣβ：Ｌｅｉｔｇｅｓ， Ｍ． ｅｔ ａｌ．， １９９６， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７３， ７８８−７９１；ＰＫＣα（アルファ）：Ｇｒｕｂｅｒ， Ｔ． ｅｔ ａｌ．， ２００９， Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ ４６， ２０７１−２０７９）に関係してきた。
【００６１】
Ｔリンパ球およびＢリンパ球（Ｔ細胞およびＢ細胞）両方は、しばしば同時に、自己免疫疾患の一因となることが示されてきた（Ｗａｈｒｅｎ−Ｈｅｒｌｅｎｉｕｓ ａｎｄ Ｄｏｒｎｅｒ Ｔ． ２０１３， Ｌａｎｃｅｔ． ３８２：８１９−３１）。最近の科学報告書は、ＰＫＣの具体的なアイソフォームが、Ｔ細胞およびＢ細胞の正常機能に、および自己免疫疾患の原因において重大であることを明らかにした。
【００６２】
３つのアイソフォーム、ＰＫＣθ、ＰＫＣα、およびＰＫＣβは、リンパ球機能にとって最も重要であるように見える。ＰＫＣθは、Ｔ細胞機能に重要である（Ｓｕｎ， ２０１２， Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ３， ２２５）。具体的には、ＰＫＣθは、Ｔ細胞受容体の複合体の下流にあり、Ｔ細胞の生存、機能および自己免疫刺激において重要な役割を果たす。自己免疫疾患のマウスモデルは、Ｔ細胞依存性自己免疫におけるＰＫＣθ機能を例示するために使用されてきた（Ｍａｒｓｌａｎｄ， Ｂ．Ｊ． ａｎｄ Ｋｏｐｆ， Ｍ．， ２００８， Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２９（４） １７９−８５）。ＰＫＣαは、Ｔ細胞活性化における非重複の役割を果たす（Ｇｒｕｂｅｒ， Ｔ．， ｅｔ ａｌ， ２００９， Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ ４６， ２０７１−２０７９； Ｐｆｅｉｆｈｏｆｅｒ， Ｃ．， ｅｔ ａｌ， ２００６， Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １７６， ６００４−６０１１； ｖｏｎ Ｅｓｓｅｎ， Ｍ．， ｅｔ ａｌ， ２００６， Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １７６， ７５０２−７５）。およびＰＫＣβは、自己免疫において見られるＢ細胞の生存、機能、および機能不全において重要な役割を果たす（Ｌｅｉｔｇｅｓ， Ｍ．， ｅｔ ａｌ， １９９６， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７３， ７８８−７９１； Ｓａｉｊｏ， Ｋ．， ｅｔ ａｌ， ２００２， Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ １９５， １６４７−１６５２； Ｓｕ， Ｔ．Ｔ．， ｅｔ ａｌ．， ２００２， Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ３， ７８０−７８６）。最終的に、マウスにおいて、ＰＫＣδ（デルタ）の阻害が、Ｂ細胞において自己免疫疾患を誘発する可能性を有するようであることが示された。ＰＫＣδノックアウトマウス（ＰＫＣδ−／−）は、自己抗体を含む抗体産生を増加させてきており、実際に自己免疫表現型を表示する（Ｍｅｃｋｌｅｎｂｒａｕｋｅｒ， Ｉ．， ｅｔ ａｌ， ２００２， Ｎａｔｕｒｅ ４１６， ８６０−８６５； Ｍｉｙａｍｏｔｏ， Ａ．， ｅｔ ａｌ．， ２００２， Ｎａｔｕｒｅ ４１６， ８６５−８６９）。
【００６３】
＜ピロロ−ピラゾール（ＰＫＣ阻害剤）＞
本明細書で使用されるピロロ−ピラゾールＰＫＣ阻害剤は、ＷＯ２００８／０９６２６０およびＷＯ２００８／１２５９４５並びに関連特許および特許出願、例えば、ＵＳ８，１８３，２５５、ＵＳ８，８７７，７６１、ＵＳ特許出願第１４／５０６，４７０号、ＵＳ８，１１４，８７１、ＵＳ８，９９９，９８１において前に記載されており、それぞれ、それら各々は、それら全体が引用によって組み込まれる。本明細書で使用されるように、化合物Ａ（またはｃｍｐｄ Ａ）という用語は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを指し、これは、ＷＯ２００８／０９６２６０に開示され、以下の化学構造を有している：
【００６４】
【化７】
0006919976.tif 000008
【００６５】
＜自己免疫疾患＞
関節リウマチ
関節リウマチ（ＲＡ）は、身体の免疫系が、関節、および皮膚、眼、肺、および血管などの追加の臓器を攻撃する、慢性自己免疫疾患である。幾つかの事例では、ＲＡの症状は、疼痛、関節の膨脹及び／又は硬直、リウマトイド結節、赤血球減少、および肺と心臓のまわりの炎症を含む。
【００６６】
幾つかの事例では、ＲＡはさらに、リウマチ因子陽性（血清陽性）ＲＡ、リウマチ因子陰性（血清陰性）ＲＡ、および若年性ＲＡ（または若年性特発性関節炎）に分類される。
リウマチ因子（ＲＦ）は、ＩｇＧのＦｃ領域に対して向けられた自己抗体である。幾つかの場合では、リウマチ因子は、例えば、ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＥ、またはＩｇＤなどの、免疫グロブリンの１つ以上のアイソタイプを含む。幾つかの場合では、リウマチ因子はまた、正常体温より下の温度で沈殿する抗体である、クリオグロブリンを含む。リウマチ因子の存在または欠如（即ち、血清陽性または血清陰性）は、ＲＡの存在および進行の評価の際の診断ツールの一部として使用される。若年性ＲＡは、１６歳未満の小児に影響を与え、ここで炎症の持続期間は６週間を超える。
【００６７】
幾つかの実施形態では、Ｔｈ１７およびＴｈ１両方は、ＲＡの発達および進行に関係してきた。例えば、Ｔｈ１７細胞によるＩＬ−１７の過剰発現は、滑膜炎、軟骨破壊、および骨侵食につながる。さらに、ＩＬ−１７は、ヒト滑膜細胞が、ＩＬ−６、ＩＬ−８  ＧＭ−ＣＳＦ、およびＰＧＥ２を産生する引き金となり、ヒト末梢血マクロファージにおけるＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−１２、ストロメライシン、ＩＬ−１０、およびＩＬ−１Ｒアンタゴニストの産生を引き起こす。幾つかの事例では、Ｔｈ１７細胞はまた、末梢血においてＴｈ１サイトカインＩＦＮ−γを同時発現することが観察され、Ｔｈ１細胞にＴｈ１７細胞の可塑性がもたらされたことを示唆している（Ｎｉｓｔａｌａ， ｅｔ ａｌ．，“Ｔｈ１７ ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｉｎ ｈｕｍａｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｉｓ ｄｒｉｖｅｎ ｂｙ ｔｈｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，”ＰＮＡＳ １０７（３３）：１４７５１−１４７５６ （２０１０））。
【００６８】
幾つかの場合では、ＰＫＣ（例えばＰＫＣ−θ）は、Ｔｈ−１依存性の反応の開始（ｍｏｕｎｔｉｎｇ）に関係してきた。実際、ＰＫＣ−θ欠損マウスは、ｍＢＳＡ誘発性の関節炎およびコラーゲン誘発性の関節炎（ＣＩＡ）両方のマウスモデルにおける疾患重症度の低下、Ａｇおよび低下したＩＬ−２レベルに応じたＰＫＣ−θ欠損Ｔ細胞の増殖能の低下、Ｔ−ｂｅｔの発現の障害、およびＩＦＮ−γおよびＩＬ−４のレベルの低下を示している。さらに、ＰＫＣ−θ欠損は、疾患ピークの前およびその間のＴ細胞増殖の低減、Ｔｈ１／Ｔｈ２細胞分化、およびＴ細胞活性化に相関している（Ｈｅａｌｙ， ｅｔ ａｌ．，“ＰＫＣ−θ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ ａｒｅ ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｔｈ１−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｎｔｉｇｅｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，”Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １７７：１８８６−１８９３ （２００６））。
【００６９】
幾つかの実施形態では、ＲＡの処置には、メトトレキサート、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、レフルノミド、アバタセプト、またはアナキンラなどの、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）；腫瘍壊死因子アルファ遮断薬（例えば、インフリキシマブ）、インターロイキン１遮断薬（例えば、アナキンラ）、モノクローナル抗体（例えば、リツキシマブ、トシリズマブ）、Ｔ細胞共刺激遮断薬（例えば、アバタセプト）などの、生物製剤；非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；ＣＯＸ−２阻害剤（例えば、セレコキシブ）；グルココルチコイド；または手術が含まれる。
【００７０】
＜多発性硬化症＞
散在性硬化症または脳脊髄炎ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔａとしても知られている、多発性硬化症（ＭＳ）は、ニューロンの髄鞘、すなわち脳および脊髄において神経繊維を囲み絶縁する脂肪鞘が損傷される脱髄疾患である。幾つかの事例では、ＭＳの症状は、身体の１つ以上の部分の麻痺または脱力、部分的または全体的な視力喪失、長期の複視、刺痛または疼痛、レルミット徴候、振せん、不明瞭言語、疲労、めまい、および腸および膀胱の機能の障害を含む。
【００７１】
幾つかの実施形態では、ＭＳに関係する幾つかの表現型または疾患経過がある。幾つかの事例では、これらは、再発寛解型（ＲＲ）、二次性進行型（ＳＰＭＳ）、一次性進行型（ＰＰＭＳ）、進行性再発型のＭＳ、臨床的に脱髄した症候群（ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）（ＣＩＳ）、および放射線学的に脱髄した症候群（ｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）（ＲＩＳ）を含む。幾つかの場合では、再発寛解型のサブタイプは、臨床的に脱髄した症候群（ＣＩＳ）から始まる。ＣＩＳは、脱髄を暗示する発作であるが、ＭＳの基準を満たしていない。二次性進行型（ＳＰ）ＭＳは、寛解の一定期間のない急性の発作間の進行性の神経学的低下を特徴とする。幾つかの事例では、再発寛解型ＭＳを患う人の約６５％は、ＳＰＭＳを進行させる。一次性進行型（ＰＰ）ＭＳは、寛解および改善のない又はそれらが時々生じる且つわずかなものである発症からの能力障害の進行を特徴とする。進行性再発型ＭＳは、明確な重ねられた発作を伴う一定の神経学的低下を特徴とする。
【００７２】
幾つかの実施形態では、Ｂ細胞およびＴ細胞両方は、ＭＳの発達および進行における役割がある。例えば、Ｔｈ１サイトカインＩＦＮγなどの炎症促進性サイトカインの調節解除（ｄｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ）は、血液脳関門（ＢＢＢ）の破壊につながる（Ｃｏｍｐｓｔｏｎ， Ａ． ａｎｄ Ｃｏｌｅｓ， Ａ．“Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，”Ｌａｎｃｅｔ ３７２：１５０２−１５１７ （２００８））。さらに、Ｔｈ１７細胞によるＩＬ−１７およびＩＬ−２２の分泌は、内皮のタイトジャンクションの破壊によって、および内皮との相互作用によって、ＢＢＢの透過性を増加させ、ＣＤ４＋サブセットのさらなる動員を可能にする（Ｈｏｇｌｕｎｄ， Ｒ．Ａ．， ａｎｄ Ｍａｇｈａｚａｃｈｉ， Ａ．Ａ．“Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｉｍｍｕｎｅ ｃｅｌｌｓ，”Ｗｏｒｌｄ Ｊ． Ｅｘｐ Ｍｅｄ． ４（３）：２７−３７ （２０１４））。  そのため、炎症促進性サイトカインの存在は、血管周囲腔および実質の周囲組織の補体沈着およびオプソニン作用、脱髄を引き起こすミクログリアおよびマクロファージの局所的活性化、および神経細胞死につながる（Ｐｒｉｎｅａｓ， Ｊ．Ｗ．， ａｎｄ Ｇｒａｈａｍ， Ｊ．Ｓ．“Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ： ｃａｐｐｉｎｇ ｏｆ ｓｕｒｆａｃｅ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ Ｇ ｏｎ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｅｎｇａｇｅｄ ｉｎ ｍｙｅｌｉｎ ｂｒｅａｋｄｏｗｎ．”Ａｎｎ Ｎｅｕｒｏｌ． １０：１４９−１５８ （１９８１））。幾つかの事例では、Ｂ細胞はさらに、抗原提示、細胞相互作用及び／又は形質細胞からの免疫グロブリンの産生を介するＭＳの病状の一因となる（Ｈｅｓｔｖｉｋ， Ａ．Ｌ．“Ｔｈｅ ｄｏｕｂｌｅ−ｅｄｇｅｄ ｓｗｏｒｄ ｏｆ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ： ｌｅｓｓｏｎｓ ｆｒｏｍ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，”Ｔｏｘｉｎｓ ２：８５６−８７７ （２０１０））。
【００７３】
幾つかの事例では、Ｔ細胞活性化は、ＣＤ２８などの共刺激分子の会合と平行したＭＨＣペプチド複合体とのＴ細胞受容体（ＴＣＲ）相互作用を必要とする。幾つかの場合では、ＰＫＣ−θは、Ｔ細胞の活性化、増殖およびサイトカイン産生につながるＴＣＲおよびＣＤ２８に特異的なシグナルに関係している。実際、試験は、ＰＫＣ−θが、ＭＳのマウスモデルである、実験的アレルギー性脳脊髄炎（ＥＡＥ）におけるＡｇに特異的なＴｈ１細胞の発達にとって重要であることを示した（Ｓａｌｅｋ−Ａｒｄａｋａｎｉ， ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃθ ｃｏｎｔｒｏｌｓ Ｔｈ１ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ，”Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １７５：７６３５−７６４１ （２００５））。
【００７４】
ＰＫＣシータは、Ｔｈ１およびＴｈ２両方のタイプの反応の調節に関係している。例えば、Ｔｈ１ベースのモデルである、ＭＳのＭＯＧ誘発性のＥＡＥモデルにおいて、ＰＫＣシータが欠損したマウスは疾患の進行から保護された。さらに、ＩＬ−２およびＩＦＮγなどのＴｈ−１サイトカインは、ＰＫＣシータがない状態で減少することが観察された（Ａｎｄｅｒｓｏｎ， ｅｔ ａｌ．，“Ｍｉｃｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｉｎ ＰＫＣ ｔｈｅｔａ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｉｎ ｖｉｖｏ Ｔ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ Ｔ ｃｅｌｌ−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ，”Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ， ３９（６）： ４６９−４７８ （２００６））。
【００７５】
ＰＫＣ−θは、自己免疫疾患の進行に不可欠の複数のＴ細胞機能の調節に関係している。ＰＫＣ−θの切除は、Ｔｈ１サイトカインＩＦＮγの産生の減少をもたらす、ＩＬ−２またはＩＬ−４の産生の減少をもたらさず、Ｔ細胞エフェクターサイトカインＩＬ−１７の産生の減少をもたらす。ＰＫＣ−θの切除はさらに、Ｔ細胞の経内皮の接着の要因である、ＴＣＲ活性化に応じたＬＦＡ−１発現のアップレギュレーションに失敗し、幾つかの事例では、ＬＦＡ−１アップレギュレーションは、ＥＡＥの誘発に関係している（Ｔａｎ， ｅｔ ａｌ．，“Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ａｎｄ ｉｍｐａｉｒｅｄ ＩＬ−１７ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ ｛ｔｈｅｔａ｝−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ，”Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １７６： ２８７２−２８７９ （２００６））。
【００７６】
ＰＫＣ−θは、ＥＡＥにおけるＡｇに特異的なＴｈ１細胞の発達および持続性にとって重要である。ＰＫＣ−θ欠損は、ＭＯＧに対するマウスの末梢Ｔ細胞応答に影響を与え、ＣＮＳ組織における炎症細胞の縮小Ｔｈ１サイトカイン産生の減少につながり、結果として、ＥＡＥ発症の遅延および疾患の最小の臨床徴候につながる（Ｓａｌｅｋ−Ａｒｄａｋａｎｉ， ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ｛ｔｈｅｔａ｝ ｃｏｎｔｒｏｌｓ Ｔｈ１ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ，”Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １７５： ７６３５−７６４１ （２００５））。
【００７７】
＜炎症性腸疾患＞
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）は、消化管の炎症疾患のグループである。幾つかの事例では、ＩＢＤは、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン大腸炎、リンパ球性大腸炎、空置大腸炎（ｄｉｖｅｒｓｉｏｎ ｃｏｌｉｔｉｓ）、ベーチェット病、および不確定大腸炎にさらに分類される。
【００７８】
クローン症候群または限局性腸炎としても知られている、クローン病は、胃腸管に影響を与えるＩＢＤである。クローン病の症状は、腹痛、下痢、熱、および体重減少を含む。追加の合併症は、貧血、皮疹、関節炎、眼の炎症、および疲労を含む。正確な原因は知られていないが、幾つかの事例では、環境因子、免疫および細菌の因子、および遺伝的素因の組み合わせは、この疾患の進行に関係してきた。幾つかの事例では、処置には、抗生物質、５−アミノサリチル酸酸（５−ＡＳＡ）薬物、プレドニゾンなどのコルチコステロイド、アザチオプリンおよびメトトレキサートなどの免疫調節薬、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブ、およびナタリズマブなどの生物製剤、および手術が含まれる。
【００７９】
潰瘍性大腸炎（ＵＣ、または潰瘍性結腸炎）は、結腸における炎症および潰瘍を引き起こすＩＢＤの形態である。潰瘍性大腸炎の症状は、幾つかの事例において血液および粘液と混合される下痢、体重減少、腹痛、および貧血を含む。幾つかの事例では、処置には、スルファサラジンおよびメサラジンなどの５−アミノサリチル酸酸（５−ＡＳＡ）薬物、プレドニゾンなどのコルチコステロイド、アザチオプリンなどの免疫抑制剤、およびインフリキシマブ、アダリムマブ、およびゴリムマブなどの生物製剤が含まれる。
【００８０】
＜視神経炎＞
視神経炎は、視神経の炎症である。これは、乳頭炎および球後視神経炎にさらに分類される。乳頭炎は視神経乳頭の炎症を特徴とし、球後視神経炎は、神経の後部の炎症を特徴とする。幾つかの事例では、多発性硬化症は、視神経炎の最も一般的な病因の１つである。追加の原因は、感染（例えば梅毒、ライム病、帯状疱疹）、自己免疫疾患（例えばループス、神経サルコイドーシス、視神経脊髄炎）、炎症性腸疾患、薬物誘発性疾患（例えばクロラムフェニコール、エタンブトール、イソニアジド、ストレプトマイシン、キニーネ、ペニシラミン、アミノサリチル酸、フェノチアジン、フェニルブタゾン）、血管炎、Ｂ１２欠損症および糖尿病を含む。視神経炎の症状は、突然のかすみ目または霧視、眼球運動に関係する痛み、色覚障碍、および深径覚の障碍を含む。幾つかの事例では、処置にはコルチコステロイドが含まれる。
【００８１】
＜視神経脊髄炎＞
視神経脊髄炎（デビック病、デビック症候群、またはＮＭＯとしても知られている）は、視神経（視神経炎）および脊髄（脊髄炎）の同時の炎症および脱髄に関係するＢ細胞媒介性の疾患である。幾つかの事例では、症状は、視力損失、眼内の痛覚、感覚障害、脱力、腕および脚のしびれ及び／又は麻痺、並びに膀胱および腸制御の損失を含む。疾患プロセスにおいて、末梢Ｂ細胞に由来する自己抗体ＮＭＯ−ＩｇＧは、ＣＮＳ星状細胞のアクアポリン４（ＡＱＰ４）を標的とし、結果として補体の活性化および炎症につながる。幾つかの事例では、炎症性病変は、多発性硬化症（ＭＳ）の病変に類似しているが、血管周囲の分布がＭＳとは異なる。視神経脊髄炎、自身の免疫系によって視神経および脊髄の星状細胞の攻撃につながるＡＱＰ４＋ＮＭＯおよび（病因は未知である）ＡＱＰ４−ＮＭＯの２つの変異体が存在する。
【００８２】
幾つかの実施形態では、視神経脊髄炎は、視神経脊髄炎スペクトル障害（ＮＭＯＳＤ）と名付けられた類似した疾患の集合に属する。幾つかの場合では、ＮＭＯＳＤに属する追加の疾患は、標準的なデビック病、限られた形態のデビック病、アジアの視神経脊髄型ＭＳ、縦方向に広範囲な脊髄炎（ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｌｙ ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ ｍｙｅｌｉｔｉｓ）、または全身性自己免疫疾患、視神経炎またはＮＭＯ−ＩｇＧ陰性のＮＭＯに関係する視神経炎を含む。
【００８３】
＜シェーグレン症候群＞
シェーグレン症候群は、慢性自己免疫疾患であり、ここで、唾液腺および涙腺などの外分泌腺は、白血球または白血球細胞によって破壊される。幾つかの事例では、腎臓、血管、肺、肝臓、胆管系、膵臓、末梢神経系、および脳などの、皮膚および臓器も影響を受ける。幾つかの場合では、シェーグレン症候群は、原発性または二次性のシェーグレン症候群として分類される。症状は、口内乾燥（即ち口渇）、乾性角結膜炎（即ちドライアイ）、関節痛、膨脹した唾液腺、皮疹または乾燥皮膚、膣乾燥、持続的な乾性咳嗽、および長期の疲労を含む。幾つかの場合では、処置には、セビメリンおよびピロカルピンなどの副交感神経作用アゴニスト（ｐａｒａｓｙｍｐａｔｈｏｍｉｍｅｔｉｃ ａｇｏｎｉｓｔｓ）、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、メトトレキサートなどの免疫抑制薬、ヒドロキシクロロキン、または手術が含まれる。
【００８４】
＜乾癬＞
乾癬は、異常な皮膚の領域を特徴とする自己免疫疾患である。幾つかの事例では、乾癬は、プラーク（ｐｌａｑｕｅ）、滴状、逆（ｉｎｖｅｒｓｅ）、膿疱性の乾癬、および乾癬性紅皮症にさらに分類される。プラーク乾癬または尋常性乾癬は、合計症例の約９０％を含む。これは、上部のホワイトスケール（ｗｈｉｔｅ ｓｃａｌｅｓ）での紅斑の存在を特徴とする。幾つかの場合では、プラーク乾癬は、前腕、脛、臍、および頭皮領域で生じる。滴状乾癬は、滴状病変を特徴とする。膿疱性乾癬は、小さな無感染膿疱を特徴とする。逆乾癬は、皮下脂肪領域の紅斑を特徴とする。乾癬性紅皮症は、身体の全体にわたる皮疹を特徴とし、幾つかの事例では、乾癬のサブタイプへとさらに進行する。幾つかの事例では、関節の炎症と組み合わさった乾癬は、乾癬性関節炎と呼ばれる。幾つかの実施形態では、乾癬の処置には、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；メトトレキサートなどの免疫抑制薬；フマル酸ジメチルなどのフマル酸塩；インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、およびセルトリズマブ・ペゴルなどの、生物製剤；レチノイド；ビタミンＤ３クリーム、または紫外線光などの光線療法が含まれる。
【００８５】
＜全身性強皮症＞
全身性硬化症またはＳＳｃとしても知られている、全身性強皮症は、皮膚、血管、および内臓の硬化症または硬化、および関節および筋肉の炎症を特徴とする、結合組織疾患である。幾つかの事例では、全身性強皮症は、限局型皮膚強皮症（ｌｃＳＳｃ）、びまん性皮膚強皮症（ｄｃＳＳｃ）、および強皮症のない全身性硬化症（ｓｓＳＳｃ）にさらに分類される。限局型皮膚強皮症は、顔、手および足に影響を与え、石灰沈着症、レイノー現象、食道機能不全、強指症、および毛細管拡張症を特徴とする。びまん性皮膚強皮症は、身体の全体にわたって皮膚に影響を与え、幾つかの事例では、腎臓、心臓、肺および胃腸管などの内臓に進行する。強皮症のない全身性硬化症は、皮膚硬化症がない状態の臓器線維症を特徴とする。幾つかの場合では、処置には、カルシウムチャネル遮断薬、プロスタノイド、タダラフィル、ボセンタン、コルチコステロイド、および免疫抑制薬が含まれる。
【００８６】
＜強直性脊椎炎＞
強直性脊椎炎（ベクテレフ病、マリー−ストリュムペル病、またはＡＳとしても知られている）は、中軸骨格の慢性炎症性疾患である。強直性脊椎炎は、主として脊髄関節および骨盤の仙腸関節に影響を与えるが、幾つかの事例において、末梢の関節および非関節の構造も関係する。幾つかの場合では、強直性脊椎炎は、椎間板の線維輪の外側の繊維の骨形成を特徴とし、深刻な場合には脊椎の完全融合を伴う。強直性脊椎炎の症状は、腰および殿部の痛みおよび硬直、脊椎可動性および胸郭拡大の段階的な減少、前方屈曲、側方屈曲の限定、および腰椎の伸長を含む。幾つかの事例では、処置には、イブプロフェン、フェニルブタゾン、ジクロフェナク、インドメタシン、ナプロキセンおよびＣＯＸ−２阻害剤などの、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；オピオイド鎮痛薬、スルファサラジンなどの疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）；エタネルセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、およびアダリムマブなどの、腫瘍壊死因子アルファ遮断薬；トシリズマブおよびリツキシマブなどの、抗インターロイキン−６阻害剤が含まれる。
【００８７】
＜自己免疫性肝炎＞
自己免疫性肝炎（ＡＩＨ）またはルポイド肝炎は、肝臓の慢性炎症を特徴とする。幾つかの事例では、症状は、疲労、筋肉痛、熱、黄疸、および右上腹部痛を含む。幾つかの場合では、自己免疫性肝炎は、以下の４つのサブタイプにさらに分類される：高い免疫グロブリンＧを特徴とする陽性の抗核抗体（ＡＮＡ）および抗平滑筋抗体（ＳＭＡ）；陽性の肝臓／腎臓のミクロソーム抗体（ＬＫＭ−１、ＬＫＭ−２、またはＬＫＭ−３）；可溶性肝抗原に対する陽性の抗体；および自己抗体は検出されなかった。幾つかの場合では、処置には、ブデソニドおよびプレドニゾンなどのグルココルチコイド；およびアザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサートなどの、免疫抑制薬が含まれる。
【００８８】
ＰＫＣ−θは、肝炎を誘発するためにＮＫＴ細胞の活性化を調節する。例えば、ＰＫＣ−θが欠損しているマウスは、コンカナバリンＡ（ＣｏｎＡ）誘発性の肝炎に耐性があり、肝臓損傷の原因である炎症を媒介する、ＩＦＮγ、ＩＬ−６、およびＴＮＦαなどのサイトカインのそのＣｏｎＡ誘発性の産生は、ＰＫＣ−θ欠損マウスにおいてより少なかった（Ｆａｎｇ， ｅｔ ａｌ．，“Ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｄ ＣｏｎＡ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｂｓｅｎｃｅ ｏｆ ＰＫＣ−ｔｈｅｔａ，”ＰＬｏＳ ＯＮＥ， ７（２）： ｅ３１１７４ （２０１２））。
【００８９】
＜同種異系の疾病＞
移植臓器拒絶
移植組織が宿主の免疫系によって拒絶されるときに移植臓器拒絶が生じる。幾つかの事例では、移植臓器は、心臓、肺、腎臓、肝臓、胃、膵臓、または腸などの実質臓器を含む、または皮膚、心臓弁、脈または角膜などの実質臓器に由来する組織を含む。幾つかの場合では、移植臓器拒絶は、超急性拒絶反応、急性拒絶および慢性拒絶の反応を特徴とする。移植組織が血管新生の損傷が原因で数分間または数時間以内に拒絶されるときに、超急性拒絶反応が生じる。急性拒絶反応は、移植の後に最初の６か月以内に生じ、急性細胞性拒絶反応および体液性拒絶反応をさらに含む。慢性拒絶反応は、移植の６か月後に生じる。
【００９０】
幾つかの事例では、ドナー宿主ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）のミスマッチが生じたときに、移植におけるアロ反応性が生じ、続くＢ細胞およびＴ細胞媒介性の反応につながる。例えば、Ｂ細胞媒介性の反応において、同種異系ＨＬＡ抗原は、Ｂ細胞によって内部移行され（ｉｎｔｅｒｎａｌｉｚｅｄ）、続いてＨＬＡクラスＩＩ分子上の提示のためにペプチドへと処理される。ＣＤ４＋Ｔ細胞によるＨＬＡクラスＩＩに提示されたＨＬＡ由来のエピトープの認識は、結果としてＢ細胞活性化およびＩｇＭからＩｇＧへのアイソタイプスイッチをもたらす。そのため、同種異系ＨＬＡ分子を認識する、ドナーに特異的なＩｇＧ ＨＬＡ同種異系抗体が産生され、移植臓器の拒絶反応につながる。Ｔ細胞媒介性の反応において、アロ反応性のＴ細胞は、無傷の同種異系ＨＬＡ分子を直接認識するか、またはＢ細胞活性化およびＩｇＧアイソタイプスイッチの調節による間接認識に関係する。
【００９１】
幾つかの事例では、ＰＫＣ（例えば、ＰＫＣ−θ、ＰＫＣ−α）は、活性化Ｔ細胞の生存に関係している。実際、試験は、ＰＫＣ−θ欠損マウスへの同種異系細胞の注入が、ＷＴマウスと比較して、Ｔ細胞反応の減少を引き起こしたこと、およびアロ反応性のＴ細胞が、ＰＫＣ−θがない状態でアポトーシスを経験することを示した（Ｓｕｎ， Ｚ．“Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ＰＫＣ−θ ａｓ ａｎ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ｒｅｇｉｍｅｎ，”Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ３（２２５）：１−９ （２０１２）；Ａｎｄｅｒｓｏｎ， ｅｔ ａｌ．，“Ｍｉｃｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｉｎ ＰＫＣ ｔｈｅｔａ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｉｎ ｖｉｖｏ Ｔ ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｆｒｏｍ Ｔ ｃｅｌｌ−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ，”Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ ３９：４６９−４７８ （２００６）； Ｍａｎｉｃａｓｓａｍｙ， ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ−｛ｔｈｅｔａ｝−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｓｉｇｎａｌｓ Ｅｎｈａｎｃｅ ＣＤ４＋ Ｔ ｃｅｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｂｙ ｕｐ−ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ Ｂｃｌ−ｘＬ，”Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １７６：６７０９−６７１６ （２００６））。第２の試験は、ＰＫＣ−θ／ＰＫＣ−α欠損の組み合わせが、追加のＴ細胞反応欠損につながることを示している（Ｇｒｕｂｅｒ， ｅｔ ａｌ．， “ＰＫＣθ ｃｏｏｐｅｒａｔｅｓ ｗｉｔｈ ＰＫＣα ｉｎ ａｌｌｏｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｏｆ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｖｉｖｏ，”Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ４６：２０７１−２０７９ （２００９））。
【００９２】
幾つかの実施形態では、急性拒絶反応のための幾つかの異なる処置オプションがある。例示的な処置オプションは、プレドニゾロンおよびヒドロコルチゾンなどのコルチコステロイド；シクロスポリンおよびタクロリムスなどのカルシニューリン阻害剤；アザチオプリンおよびミコフェノール酸などの抗増殖薬；シロリムスおよびエベロリムスなどのｍＴＯＲ阻害剤；モノクローナル抗ＩＬ−２Ｒα受容体抗体（例えば、バシリキシマブ、ダクリズマブ）、ポリクローナル抗Ｔ細胞抗体（例えば、抗胸腺細胞グロブリンおよび抗リンパ球グロブリン）、およびモノクローナル抗ＣＤ２０抗体（例えばリツキシマブ）などの、生物製剤を含む。超急性拒絶反応に関して、唯一の処置オプションは組織の除去であり、慢性拒絶反応に関しては、好ましいオプションとして再移植が提案される。
【００９３】
ＰＫＣ−θは、Ｔ細胞生存を増強し、炎症性のＴｈ１７細胞へのナイーブなＴ細胞の分化を促進する。さらに、ＰＫＣ−θ活性の調節は、自己免疫および同種異系移植片拒絶反応の原因であるＴ細胞媒介性の免疫反応を制御するために、炎症性のエフェクターＴ細胞と抑制性Ｔｒｅｇｓとの間の比率をシフトする。実際、ＰＫＣ−θ欠損マウスは、幾つかのＴｈ２およびＴｈ１７依存性の自己免疫疾患の進行に耐性があり、移植された同種異系移植片および移植片対宿主病の拒絶反応に必要とされる開始する同種免疫反応が欠損している（Ｓｕｎ， Ｚ．“Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ＰＫＣ−θ ａｓ ａｎ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ｒｅｇｉｍｅｎｔ，”Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ， ３（２２５）：１−９ （２０１２））。
【００９４】
＜移植片対宿主病＞
移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）は、同種異系幹細胞移植に続く合併症であり、小さな組織適合抗原のＴ細胞媒介性の認識を特徴とし、続いて、臓器特異的な血管増殖、サイトカイン放出、および正常組織への直接的な細胞媒介性の攻撃が後続する。幾つかの場合では、幹細胞は、骨髄、末梢血、または臍帯血から得られる。幾つかの事例では、２つのタイプのＧｖＨＤ、即ち、ＧｖＨＤの急性または劇症性の形態（ａＧｖＨＤ）、およびＧｖＨＤの慢性形態（ｃＧｖＨＤ）がある。急性のＧｖＨＤは移植の最初の１００日以内に生じ、一方で慢性のＧｖＨＤは１００日の時間枠後に生じる。幾つかの事例では、ＧｖＨＤの処置には、シクロスポリンおよびタクロリムスなどのカルシニューリン阻害剤；シロリムスなどのｍＴＯＲ阻害剤；およびメトトレキサート、シクロホスファミド、およびミコフェノール酸モフェチルなどの抗増殖性薬剤が含まれる。
【００９５】
ＰＫＣ−θは、Ｔ細胞活性化のために必要とされる全体的なシグナル伝達閾値を低下させる重要な役割がある。それ故、ＰＫＣ−θのない状態では、低レベルおよび低親和性のＴＣＲアゴニストによってＴ細胞活性化が選択的に損なわれてしまう。そのため、同種異系の設定において、ＰＫＣ−θの阻害は、ＢＭ移植後にウイルス感染に反応する及び移植片対白血病（ＧＶＬ）効果を誘発する能力を維持しながら、ＧＶＨＤ誘発を防ぐことができる（Ｖａｌｅｎｚｕｅｌａ， ｅｔ ａｌ．，“ＰＫＣθ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ ａｌｌｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ＧＶＨＤ ｂｕｔ ｎｏｔ ｆｏｒ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏｗａｒｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ，”Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ， １１９（１２）： ３７７４−３７８６ （２００９））。
【００９６】
＜処置の方法＞
関節リウマチ
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］  ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、  
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−イソプロピルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミン、
５−｛［（８Ｓ）−６，８−ジメチル−６，９−ジアザスピロ［４．５］デカ−９−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、  
Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−エチル−５−フルオロ−Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、  
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
４−［（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−２−カルボニトリル、
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−２−プロピルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−２−イソプロピルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［４−エチル（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール、
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール、
５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、および
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−｛［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール。
【００９７】
別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチルピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで関節リウマチは、リウマチ因子陽性（血清陽性）ＲＡ、リウマチ因子陰性（血清陰性）ＲＡ、および若年性ＲＡ（または若年性特発性関節炎）である。
【００９８】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【００９９】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−イソブチルピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）−｛［ジメチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
［３−（５−フルオロ−２−メチル−ピリミジン−４−イルアミノ）−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル］−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−エチル−５−フルオロ−Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−（５−フルオロ−２−モルホリン−４−イルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ２−エチル−５−フルオロ−Ｎ４−｛５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エトキシピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（３Ｓ）−３−エチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（３Ｒ）−３−エチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
４−［（（２Ｒ，５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール；
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール；
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（３−メトキシプロポキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（３−メトキシプロポキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）−｛［ジメチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−エトキシピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−ピリミジン−４イル−アミノ）−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル］−（Ｒ）−ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル−メタノン；
５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３，８ａ−ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３−イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
４−［（（２Ｒ，５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール；
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール；
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール；
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−４−イル］−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（３−メトキシプロポキシ）ピリミジン−４−イル］−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（４−エトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（４−エトキシピリミジン−２−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；または
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−｛［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール。
【０１００】
別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ−（４−エトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３，８ａ−ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ−［５−フルオロ−２−（３−メトキシプロポキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ−（２−エトキシピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２−エチル−５−フルオロ−Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、４−［（（２Ｒ，５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ−［５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
【０１０１】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ−（５−｛［（８Ｓ）−６，８−ジメチル−６，９−ジアザスピロ［４．５］デカ−９−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−ベンジル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−ベンジル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−メトキシベンズアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−４，６−ジメチルピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−（シクロヘキシルメチル）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
３−シアノ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボキサミド；
４，５−ジクロロ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）Ｈ−ピロロ［１，２−ｆ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−メチル−１−プロピルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−ニトロピコリンアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（（＋／−）−トランス−１−アリル−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
５−ブロモ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（＋／−）−トランス−１−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（＋／−）−トランス−１−（シクロプロピルメチル）−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（１−（３−ヒドロキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−イソプロピル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
２−ブロモ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（２Ｒ，５Ｓ）−１，２，５−トリメチルピペラジン−４−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−プロピルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−（シクロプロピルメチル）−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（７Ｓ）−５，７−ジメチル−５，８−ジアザスピロ［３．５］ノン−８−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−（２（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）イソキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド；
３−シクロプロピル−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）キノキサリン−２−カルボキサミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
３−シクロプロピル−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−メトキシピリジン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−４−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−エチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−メトキシピリジン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）アセトアミド；
５−シアノ−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；および
５−シアノ−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド。
【０１０２】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法は、式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含み：
【０１０３】
【化８】
0006919976.tif 000009
式中、
Ｘは、ＣまたはＮであり；
Ｒ１は、アリールまたは、
【０１０４】
【化９】
0006919976.tif 000010
から選択され、式中、環Ａは、Ｚを含有している５−６員のヘテロシクリルであり、Ｚは、結合点に隣接しているＯ、ＳまたはＮのヘテロ原子であり、Ｒ１は随意に、０乃至３のＲ９基でさらに置換され、Ｒ９基のうちの２つは、随意に環化して、アリール、あるいはそれが結合されるアリールまたはヘテロシクリルに縮合されたＮまたはＳを含有している５−６員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ２は、Ｈまたは随意に０乃至３のＲ９基でさらに置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＸがＮであるときに、Ｒ３は、環上の炭素に結合されてもよく、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン化物、またはペルフルオロアルキルから選択され；
ＸがＣであるときに、Ｒ３は、フルオロであり、Ｘに結合され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−アリール、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、
−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択されるか、あるいはＲ４およびＲ５は、一緒に環化して、３乃至５員のスピロ−シクロアルキルを形成し；ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールのいずれかは独立して、０乃至３のＲ９基によって随意にさらに置換され；
Ｒ６は、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−アリール、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択されるか；あるいはＲ６は、Ｒ４と一緒に環化して、それらが結合されるピペラジン（ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ）またはピペラジン（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｅ）に縮合された４乃至７員のヘテロシクリル環を形成し；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのいずれかは独立して、０乃至３のＲ９基でさらに置換され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキルであるか、あるいはＲ７およびＲ８は、一緒に環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−アリール、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に−ハロゲン化物、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮまたはオキソから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）ｍ−アリール、または−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）ｍ−（３乃至８員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によって随意にさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒素に結合されたときに、随意に−（３−８員のヘテロシクリル）を形成し、前記３−８員のヘテロシクリルは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルまたはＣ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ２−Ｃ５アルケニレン）−、または−（Ｃ２−Ｃ５アルキニレン）−であり；
ｍはそれぞれ独立して、０または１であり；および
但し、Ｘ＝Ｎの場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がすべてＨではないことを前提とする。
【０１０５】
別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ７およびＲ８は両方ともメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＸはＮである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ１は、ピリジンまたはピペラジンである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ１は５員のヘテロシクリルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ１は、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾールまたはイミダゾールから成る群から選択される。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ２またはＲ４はメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ６は−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ６は−（Ｒｄ）ｍテトラヒドロピランである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ６はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ２は、（Ｓ）配置での−ＣＨ３である。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここでＲ６は−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａである。
【０１０６】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−エチル−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロブチル−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−エチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−モルホリン−４−イルピリジン−２−カルボキサミド；および
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド。
【０１０７】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法は、式（Ａ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含み：
【０１０８】
【化１０】
0006919976.tif 000011
式中、
Ｘは、Ｃ−Ｒ１１またはＮであり、ここでＲ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＦ３、またはＣＮであり；
ＡおよびＢは独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂ、または−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され；ここでＲ２およびＲ３は、随意に一緒に環化して、それらが結合される６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合された飽和または不飽和の３乃至７員のヘテロシクリルを形成し；前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさらに置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、
−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され；前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさらに置換され；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、
−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）−２Ｒａ、−（Ｒｄ）
ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）−Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここでＲ６およびＲ７は、随意に一緒に環化して、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを形成し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさらに置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に−Ｆ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、またはオキソから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキルであるか、あるいは一緒に環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ（Ｒｅ）、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に−Ｆ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルまたはオキソから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、または−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至７員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルおよびＣ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒素に結合されたときに、随意に３乃至７員のヘテロシクリルを一緒に形成し、これは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルまたはＣ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ２−Ｃ５アルケニレン）−、または−（Ｃ２−Ｃ５アルキニレン）−であり；およびｍはそれぞれ独立して、０または１であり；
但し、ＸがＮであるときに、Ｒ６およびＲ７は両方ともＨではなく、ＸがＣ−Ｒ１１であるときに、Ｒ６およびＲ７は両方ともＨであることを前提とする。
【０１０９】
別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＸはＮであり、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＡはＣであり、ＢはＮである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６およびＲ７は両方ともメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４は、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル，−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３乃至１５員のヘテロシクリルは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換される。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ１は、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、前記３乃至１５員のヘテロシクリルは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換される。
【０１１０】
別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ１は、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、または−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ８は、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物，−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ）、または−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）である。
【０１１１】
一実施形態は、必要としている被験体の関節リウマチを処置する方法を提供し、該方法は、式（Ｂ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含み：
【０１１２】
【化１１】
0006919976.tif 000012
式中、
Ｘは、Ｃ−Ｒ１１またはＮであり、ここでＲ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＦ３、またはＣＮであり；
ＡおよびＢは独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ１は、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換され；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され；ここでＲ２およびＲ３は、随意に一緒に環化して、それらが結合される６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合された飽和または不飽和の３乃至７員のヘテロシクリルを形成し；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 −（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさらに置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に−Ｆ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、またはオキソから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキルであるか、あるいは一緒に環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ（Ｒｅ）、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に−Ｆ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルまたはオキソから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、または−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至７員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルおよびＣ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒素に結合されたときに、随意に３乃至７員のヘテロシクリルを一緒に形成し、これは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルまたはＣ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ２−Ｃ５アルケニレン）−、または−（Ｃ２−Ｃ５アルキニレン）−であり；および
ｍはそれぞれ独立して、０または１である。
【０１１３】
別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ４は、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニルまたはＣ２−Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ１は、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、または−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、関節リウマチを処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−である。
【０１１４】
＜多発性硬化症＞
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−イソプロピルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミン、
５−｛［（８Ｓ）−６，８−ジメチル−６，９−ジアザスピロ［４．５］デカ−９−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−エチル−５−フルオロ−Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
４−［（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−２−カルボニトリル、
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−２−プロピルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−２−イソプロピルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝）−６，６−ジメチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［４−エチル（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、  
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、  
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール、
２−（５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール、
５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、および
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−｛［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール。
【０１１５】
別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチルピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで多発性硬化症は、再発寛解型（ＲＲ）ＭＳ、二次性進行型（ＳＰ）ＭＳ、一次性進行型（ＰＰ）ＭＳ、進行性再発型ＭＳ、臨床的に脱髄した症候群（ＣＩＳ）、または放射線学的に脱髄した症候群（ＲＩＳ）である。
【０１１６】
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【０１１７】
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−イソブチルピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）−｛［ジメチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
［３−（５−フルオロ−２−メチル−ピリミジン−４−イルアミノ）−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル］−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−エチル−５−フルオロ−Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−（５−フルオロ−２−モルホリン−４−イルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ２−エチル−５−フルオロ−Ｎ４−｛５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エトキシピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（３Ｓ）−３−エチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（３Ｒ）−３−エチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
４−［（（２Ｒ，５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール；
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール；
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（３−メトキシプロポキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（３−メトキシプロポキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）−｛［ジメチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−エトキシピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−ピリミジン−４イル−アミノ）−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル］−（Ｒ）−ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル−メタノン；
５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３，８ａ−ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３−イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
４−［（（２Ｒ，５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール；
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール；
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール；
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−４−イル］−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（３−メトキシプロポキシ）ピリミジン−４−イル］−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（４−エトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（４−エトキシピリミジン−２−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；または
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−｛［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール。
【０１１８】
別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ−（４−エトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３，８ａ−ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ−［５−フルオロ−２−（３−メトキシプロポキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ−（２−エトキシピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ２−エチル−５−フルオロ−Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、４−［（（２Ｒ，５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ−［５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
【０１１９】
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ−（５−｛［（８Ｓ）−６，８−ジメチル−６，９−ジアザスピロ［４．５］デカ−９−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−ベンジル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−ベンジル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−メトキシベンズアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−４，６−ジメチルピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−（シクロヘキシルメチル）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
３−シアノ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボキサミド；
４，５−ジクロロ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）Ｈ−ピロロ［１，２−ｆ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−メチル−１−プロピルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−ニトロピコリンアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（（＋／−）−トランス−１−アリル−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
５−ブロモ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（＋／−）−トランス−１−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（＋／−）−トランス−１−（シクロプロピルメチル）−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（１−（３−ヒドロキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−イソプロピル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
２−ブロモ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（２Ｒ，５Ｓ）−１，２，５−トリメチルピペラジン−４−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−プロピルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−（シクロプロピルメチル）−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（７Ｓ）−５，７−ジメチル−５，８−ジアザスピロ［３．５］ノン−８−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−（２（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）イソキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド；
３−シクロプロピル−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）キノキサリン−２−カルボキサミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
３−シクロプロピル−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−メトキシピリジン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−４−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−エチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−メトキシピリジン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）アセトアミド；
５−シアノ−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；および
５−シアノ−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド。
【０１２０】
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法は、式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含み：
【０１２１】
【化１２】
0006919976.tif 000013
式中、
Ｘは、ＣまたはＮであり；
Ｒ１は、アリールまたは、
【０１２２】
【化１３】
0006919976.tif 000014
から選択され、式中、環Ａは、Ｚを含有している５−６員のヘテロシクリルであり、Ｚは、結合点に隣接しているＯ、ＳまたはＮのヘテロ原子であり、Ｒ１は随意に、０乃至３のＲ９基でさらに置換され、Ｒ９基のうちの２つは、随意に環化して、アリール、あるいはそれが結合されるアリールまたはヘテロシクリルに縮合されたＮまたはＳを含有している５−６員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ２は、Ｈまたは随意に０乃至３のＲ９基でさらに置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＸがＮであるときに、Ｒ３は、環上の炭素に結合されてもよく、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン化物、またはペルフルオロアルキルから選択され；
ＸがＣであるときに、Ｒ３は、フルオロであり、Ｘに結合され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−アリール、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、
−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択されるか、あるいはＲ４およびＲ５は、一緒に環化して、３乃至５員のスピロ−シクロアルキルを形成し；ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールのいずれかは独立して、０乃至３のＲ９基によって随意にさらに置換され；
Ｒ６は、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−アリール、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択されるか；あるいはＲ６は、Ｒ４と一緒に環化して、それらが結合されるピペラジンまたはピペラジンに縮合された４乃至７員のヘテロシクリル環を形成し；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのいずれかは独立して、０乃至３のＲ９基でさらに置換され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキルであるか、あるいはＲ７およびＲ８は、一緒に環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−アリール、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に−ハロゲン化物、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮまたはオキソから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）ｍ−アリール、または−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）ｍ−（３乃至８員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によって随意にさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒素に結合されたときに、随意に−（３−８員のヘテロシクリル）を形成し、前記３−８員のヘテロシクリルは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルまたはＣ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ２−Ｃ５アルケニレン）−、または−（Ｃ２−Ｃ５アルキニレン）−であり；
ｍはそれぞれ独立して、０または１であり；および
但し、Ｘ＝Ｎの場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がすべてＨではないことを前提とする。
【０１２３】
別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ７およびＲ８は両方ともメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＸはＮである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ１は、ピリジンまたはピペラジンである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ１は５員のヘテロシクリルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ１は、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾールまたはイミダゾールから成る群から選択される。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ２またはＲ４はメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ６は−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ６は−（Ｒｄ）ｍテトラヒドロピランである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ６はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ２は、（Ｓ）配置での−ＣＨ３である。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここでＲ６は−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａである。
【０１２４】
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−エチル−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロブチル−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−エチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−モルホリン−４−イルピリジン−２−カルボキサミド；および
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド。
【０１２５】
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法は、式（Ａ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含み：
【０１２６】
【化１４】
0006919976.tif 000015
式中、
Ｘは、Ｃ−Ｒ１１またはＮであり、ここでＲ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＦ３、またはＣＮであり；
ＡおよびＢは独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂ、または−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され；ここでＲ２およびＲ３は、随意に一緒に環化して、それらが結合される６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合された飽和または不飽和の３乃至７員のヘテロシクリルを形成し；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 −（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさらに置換され；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）−２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）−Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここでＲ６およびＲ７は、随意に一緒に環化して、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを形成し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさらに置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に−Ｆ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、またはオキソから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキルであるか、あるいは一緒に環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ（Ｒｅ）、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に−Ｆ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルまたはオキソから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、または−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至７員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルおよびＣ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒素に結合されたときに、随意に３乃至７員のヘテロシクリルを一緒に形成し、これは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルまたはＣ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ２−Ｃ５アルケニレン）−、または−（Ｃ２−Ｃ５アルキニレン）−であり；およびｍはそれぞれ独立して、０または１であり；
但し、ＸがＮであるときに、Ｒ６およびＲ７は両方ともＨではなく、ＸがＣ−Ｒ１１であるときに、Ｒ６およびＲ７は両方ともＨであることを前提とする。
【０１２７】
別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＸはＮであり、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＡはＣであり、ＢはＮである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６およびＲ７は両方ともメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４は、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル，−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３乃至１５員のヘテロシクリルは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換される。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ１は、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、前記３乃至１５員のヘテロシクリルは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換される。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ１は、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、または−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ８は、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物，−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ）、または−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）である。
【０１２８】
一実施形態は、必要としている被験体の多発性硬化症を処置する方法を提供し、該方法は、式（Ｂ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含み：
【０１２９】
【化１５】
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式中、
Ｘは、Ｃ−Ｒ１１またはＮであり、ここでＲ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＦ３、またはＣＮであり；
ＡおよびＢは独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ１は、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換され；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され； ここでＲ２およびＲ３は、随意に一緒に環化して、それらが結合される６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合された飽和または不飽和の３乃至７員のヘテロシクリルを形成し； ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 −（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさらに置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に−Ｆ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、またはオキソから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキルであるか、あるいは一緒に環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ（Ｒｅ）、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に−Ｆ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルまたはオキソから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、または−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至７員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルおよびＣ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒素に結合されたときに、随意に３乃至７員のヘテロシクリルを一緒に形成し、これは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルまたはＣ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ２−Ｃ５アルケニレン）−、または−（Ｃ２−Ｃ５アルキニレン）−であり；およびｍはそれぞれ独立して、０または１である。
【０１３０】
別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ４は、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニルまたはＣ２−Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ１は、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、または−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、多発性硬化症を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−である。
【０１３１】
＜炎症性腸疾患＞
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−イソプロピルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミン、
５−｛［（８Ｓ）−６，８−ジメチル−６，９−ジアザスピロ［４．５］デカ−９−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−エチル−５−フルオロ−Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
４−［（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−２−カルボニトリル、
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール、  
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−２−プロピルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−２−イソプロピルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［４−エチル（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール、
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール、
５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、および
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−｛［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール。
【０１３２】
別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチルピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＩＢＤは、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン大腸炎、リンパ球性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、または不確定大腸炎である。
【０１３３】
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【０１３４】
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−イソブチルピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）−｛［ジメチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
［３−（５−フルオロ−２−メチル−ピリミジン−４−イルアミノ）−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル］−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−エチル−５−フルオロ−Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−（５−フルオロ−２−モルホリン−４−イルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ２−エチル−５−フルオロ−Ｎ４−｛５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エトキシピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（３Ｓ）−３−エチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（３Ｒ）−３−エチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
４−［（（２Ｒ，５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール；
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール；
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（３−メトキシプロポキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（３−メトキシプロポキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）−｛［ジメチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−エトキシピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−ピリミジン−４イル−アミノ）−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル］−（Ｒ）−ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル−メタノン；
５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３，８ａ−ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３−イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
４−［（（２Ｒ，５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール；
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール；
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール；
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−４−イル］−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（３−メトキシプロポキシ）ピリミジン−４−イル］−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（４−エトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（４−エトキシピリミジン−２−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；または
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−｛［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニルル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール。
【０１３５】
別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ−（４−エトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３，８ａ−ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ−［５−フルオロ−２−（３−メトキシプロポキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ−（２−エトキシピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２−エチル−５−フルオロ−Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、４−［（（２Ｒ，５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ−［５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで化合物は、Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
【０１３６】
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ−（５−｛［（８Ｓ）−６，８−ジメチル−６，９−ジアザスピロ［４．５］デカ−９−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−ベンジル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−ベンジル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−メトキシベンズアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−４，６−ジメチルピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−（シクロヘキシルメチル）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
３−シアノ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボキサミド；
４，５−ジクロロ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）Ｈ−ピロロ［１，２−ｆ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−メチル−１−プロピルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−ニトロピコリンアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（（＋／−）−トランス−１−アリル−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
５−ブロモ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（＋／−）−トランス−１−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（＋／−）−トランス−１−（シクロプロピルメチル）−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（１−（３−ヒドロキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−イソプロピル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
２−ブロモ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（２Ｒ，５Ｓ）−１，２，５−トリメチルピペラジン−４−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−プロピルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−（シクロプロピルメチル）−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（７Ｓ）−５，７−ジメチル−５，８−ジアザスピロ［３．５］ノン−８−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−（２（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）イソキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド；
３−シクロプロピル−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）キノキサリン−２−カルボキサミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
３−シクロプロピル−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−メトキシピリジン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−４−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−エチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−メトキシピリジン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）アセトアミド；
５−シアノ−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；および
５−シアノ−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド。
【０１３７】
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、該方法は、式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含み：
【０１３８】
【化１６】
0006919976.tif 000017
式中、
Ｘは、ＣまたはＮであり；
Ｒ１は、アリールまたは、
【０１３９】
【化１７】
0006919976.tif 000018
から選択され、式中、環Ａは、Ｚを含有している５−６員のヘテロシクリルであり、Ｚは、結合点に隣接しているＯ、ＳまたはＮのヘテロ原子であり、Ｒ１は随意に、０乃至３のＲ９基でさらに置換され、Ｒ９基のうちの２つは、随意に環化して、アリール、あるいはそれが結合されるアリールまたはヘテロシクリルに縮合されたＮまたはＳを含有している５−６員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ２は、Ｈまたは随意に０乃至３のＲ９基でさらに置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＸがＮであるときに、Ｒ３は、環上の炭素に結合されてもよく、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン化物、またはペルフルオロアルキルから選択され；
ＸがＣであるときに、Ｒ３は、フルオロであり、Ｘに結合され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−アリール、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 −（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択されるか、あるいはＲ４およびＲ５は、一緒に環化して、３乃至５員のスピロ−シクロアルキルを形成し；ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールのいずれかは独立して、０乃至３のＲ９基によって随意にさらに置換され；
Ｒ６は、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−アリール、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択されるか；あるいはＲ６は、Ｒ４と一緒に環化して、それらが結合されるピペラジンまたはピペラジンに縮合された４乃至７員のヘテロシクリル環を形成し；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのいずれかは独立して、０乃至３のＲ９基でさらに置換され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキルであるか、あるいはＲ７およびＲ８は、一緒に環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−アリール、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に−ハロゲン化物、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮまたはオキソから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）ｍ−アリール、または−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）ｍ−（３乃至８員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によって随意にさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒素に結合されたときに、随意に−（３−８員のヘテロシクリル）を形成し、前記３−８員のヘテロシクリルは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルまたはＣ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ２−Ｃ５アルケニレン）−、または−（Ｃ２−Ｃ５アルキニレン）−であり；
ｍはそれぞれ独立して、０または１であり；および
但し、Ｘ＝Ｎの場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がすべてＨではないことを前提とする。
【０１４０】
別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ７およびＲ８は両方ともメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＸはＮである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ１は、ピリジンまたはピペラジンである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ１は５員のヘテロシクリルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ１は、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾールまたはイミダゾールから成る群から選択される。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ２またはＲ４はメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ６は−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ６は−（Ｒｄ）ｍテトラヒドロピランである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ６はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ２は、（Ｓ）配置での−ＣＨ３である。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここでＲ６は−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａである。
【０１４１】
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−エチル−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロブチル−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−エチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−モルホリン−４−イルピリジン−２−カルボキサミド；および
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド。
【０１４２】
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、該方法は、式（Ａ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含み：
【０１４３】
【化１８】
0006919976.tif 000019
式中、
Ｘは、Ｃ−Ｒ１１またはＮであり、ここでＲ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＦ３、またはＣＮであり；
ＡおよびＢは独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂ、または−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され；ここでＲ２およびＲ３は、随意に一緒に環化して、それらが結合される６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合された飽和または不飽和の３乃至７員のヘテロシクリルを形成し；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 −（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさらに置換され；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（ Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）−２Ｒａ、−（Ｒｄ） ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ） ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）−Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは −（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり； ここでＲ６およびＲ７は、随意に一緒に環化して、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを形成し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさらに置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に−Ｆ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、またはオキソから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキルであるか、あるいは一緒に環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ（Ｒｅ）、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に−Ｆ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルまたはオキソから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、または−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至７員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルおよびＣ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒素に結合されたときに、随意に３乃至７員のヘテロシクリルを一緒に形成し、これは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルまたはＣ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ２−Ｃ５アルケニレン）−、または−（Ｃ２−Ｃ５アルキニレン）−であり；および
ｍはそれぞれ独立して、０または１であり；
但し、ＸがＮであるときに、Ｒ６およびＲ７は両方ともＨではなく、ＸがＣ−Ｒ１１であるときに、Ｒ６およびＲ７は両方ともＨであることを前提とする。
【０１４４】
別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＸはＮであり、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであるが、両方ともＨではない。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＡはＣであり、ＢはＮである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６およびＲ７は両方ともメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４は、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル，−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）  ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、３乃至１５員のヘテロシクリルは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換される。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ１は、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ���−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、前記３乃至１５員のヘテロシクリルは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換される。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ１は、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、または−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、Ｒ８は、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物，−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ）、または−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ａ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）である。
【０１４５】
一実施形態は、必要としている被験体の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、該方法は、式（Ｂ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含み：
【０１４６】
【化１９】
0006919976.tif 000020
式中、
Ｘは、Ｃ−Ｒ１１またはＮであり、ここでＲ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＦ３、またはＣＮであり；
ＡおよびＢは独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ１は、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換され；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され； ここでＲ２およびＲ３は、随意に一緒に環化して、それらが結合される６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合された飽和または不飽和の３乃至７員のヘテロシクリルを形成し； ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 −（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ１２基によって随意にさらに置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に−Ｆ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、またはオキソから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキルであるか、あるいは一緒に環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ（Ｒｅ）、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂであり；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、または３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に−Ｆ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルまたはオキソから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、または−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至７員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、随意にハロゲン化物、ヒドロキシル、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルおよびＣ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒素に結合されたときに、随意に３乃至７員のヘテロシクリルを一緒に形成し、これは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルまたはＣ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ２−Ｃ５アルケニレン）−、または−（Ｃ２−Ｃ５アルキニレン）−であり；およびｍはそれぞれ独立して、０または１である。
【０１４７】
別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、ＡはＮであり、ＢはＣである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ９およびＲ１０は両方ともメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ４は、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニルまたはＣ２−Ｃ８アルキニルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ４はメチルである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、Ｒ１は、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、または−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂである。別の実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供し、ここで式（Ｂ）の化合物に関して、ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−である。
【０１４８】
別の実施形態は、必要としている被験体のクローン病を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物を被験体に投与する工程を含む。
【０１４９】
別の実施形態は、潰瘍性大腸炎を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物を被験体に投与する工程を含む。
【０１５０】
＜視神経炎＞
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−イソプロピルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリミジン−２，４−ジアミン、
５−｛［（８Ｓ）−６，８−ジメチル−６，９−ジアザスピロ［４．５］デカ−９−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−エチル−５−フルオロ−Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、
４−［（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−２−カルボニトリル、
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
２−（５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−２−プロピルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−２−イソプロピルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［４−エチル（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６、６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール、
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エトキシル−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール、
５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−［５−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、
５−｛［（２Ｓ、５Ｒ）−２、５−ジメチル４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、および
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−｛［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール。
【０１５１】
別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチルピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで視神経炎は、視神経乳頭炎（ｐａｐｉｌｌｉｔｉｓ ｎｅｕｒｉｔｉｓ）または球後視神経炎である。
【０１５２】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、式５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミンを有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、組成物を被験体に投与する工程を含む。
【０１５３】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−イソブチルピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）−｛［ジメチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
［３−（５−フルオロ−２−メチル−ピリミジン−４−イルアミノ）−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル］−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−エチル−５−フルオロ−Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−エチル−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−（５−フルオロ−２−モルホリン−４−イルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ２−エチル−５−フルオロ−Ｎ４−｛５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エトキシピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（３Ｓ）−３−エチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（３Ｒ）−３−エチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
４−［（（２Ｒ，５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール；
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール；
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（３−メトキシプロポキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（３−メトキシプロポキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
２（Ｓ），５（Ｓ）−｛［ジメチル−４−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−エトキシピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
［３−（２−エトキシ−５−フルオロ−ピリミジン−４イル−アミノ）−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル］−（Ｒ）−ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル−メタノン；
５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３，８ａ−ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３−イソプロピルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
４−［（（２Ｒ，５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール；
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール；
２−（（５Ｓ）−４−｛［３−［（５−フルオロ−２−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール；
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−４−イル］−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−［５−フルオロ−２−（３−メトキシプロポキシ）ピリミジン−４−イル］−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（４−エトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；
Ｎ−（４−エトキシピリミジン−２−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン；または
２−（（５Ｓ）−４−｛［５−フルオロ−２−（メトキシメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−１，５−ジメチルピペラジン−２−イル）エタノール。
【０１５４】
別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ−（４−エトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（３Ｓ，８ａＳ）−３，８ａ−ジメチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ−［５−フルオロ−２−（３−メトキシプロポキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ−（２−エトキシピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ−（２−エチル−５−フルオロピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ２−エチル−５−フルオロ−Ｎ４−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（２−メトキシエチル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（５−フルオロ−２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ−（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−［（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、４−［（（２Ｒ，５Ｓ）−４−｛［３−［（２−エトキシ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］カルボニル｝−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ−［５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリミジン−４−イル］−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−アミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここで該化合物は、Ｎ２−（シクロプロピルメチル）−Ｎ４−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリミジン−２，４−ジアミン、またはその薬学的に許容可能な塩である。
【０１５５】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ−（５−｛［（８Ｓ）−６，８−ジメチル−６，９−ジアザスピロ［４．５］デカ−９−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−ベンジル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−ベンジル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−メトキシベンズアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−４，６−ジメチルピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−（シクロヘキシルメチル）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
３−シアノ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボキサミド；
４，５−ジクロロ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）Ｈ−ピロロ［１，２−ｆ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−メチル−１−プロピルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−ニトロピコリンアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（（＋／−）−トランス−１−アリル−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
５−ブロモ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（＋／−）−トランス−１−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（＋／−）−トランス−１−（シクロプロピルメチル）−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（１−（３−ヒドロキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−イソプロピル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
２−ブロモ−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（２Ｒ，５Ｓ）−１，２，５−トリメチルピペラジン−４−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−エチル−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−プロピルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−（シクロプロピルメチル）−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジメチルピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−｛［（２Ｓ）−２，４，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（７Ｓ）−５，７−ジメチル−５，８−ジアザスピロ［３．５］ノン−８−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−（２（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）イソキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミド；
３−シクロプロピル−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）キノキサリン−２−カルボキサミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−５−（（３Ｓ，８ａＳ）−３−メチル−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
３−シクロプロピル−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−メトキシピリジン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−４−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−エチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−メトキシピリジン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）アセトアミド；
５−シアノ−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；および
５−シアノ−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド。
【０１５６】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、式（Ｉ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含み：
【０１５７】
【化２０】
0006919976.tif 000021
式中、
Ｘは、ＣまたはＮであり；
Ｒ１は、アリールまたは、
【０１５８】
【化２１】
0006919976.tif 000022
から選択され、式中、環Ａは、Ｚを含有している５−６員のヘテロシクリルであり、Ｚは、結合点に隣接しているＯ、ＳまたはＮのヘテロ原子であり、Ｒ１は随意に、０乃至３のＲ９基でさらに置換され、Ｒ９基のうちの２つは、随意に環化して、アリール、あるいはそれが結合されるアリールまたはヘテロシクリルに縮合されたＮまたはＳを含有している５−６員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ２は、Ｈまたは随意に０乃至３のＲ９基でさらに置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＸがＮであるときに、Ｒ３は、環上の炭素に結合されてもよく、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン化物、またはペルフルオロアルキルから選択され；
ＸがＣであるときに、Ｒ３は、フルオロであり、Ｘに結合され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−アリール、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 −（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択されるか、あるいはＲ４およびＲ５は、一緒に環化して、３乃至５員のスピロ−シクロアルキルを形成し； ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールのいずれかは独立して、０乃至３のＲ９基によって随意にさらに置換され；
Ｒ６は、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−アリール、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択されるか；あるいはＲ６は、Ｒ４と一緒に環化して、それらが結合されるピペラジンまたはピペラジンに縮合された４乃至７員のヘテロシクリル環を形成し；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのいずれかは独立して、０乃至３のＲ９基でさらに置換され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキルであるか、あるいはＲ７およびＲ８は、一緒に環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成し；
Ｒ９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−アリール、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に−ハロゲン化物、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮまたはオキソから選択される１乃至３の基によってさらに置換され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）ｍ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）ｍ−アリール、または−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）ｍ−（３乃至８員のヘテロシクリル）から選択され、およびＲａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によって随意にさらに置換され；あるいはＲａおよびＲｂは、同じ窒素に結合されたときに、随意に−（３−８員のヘテロシクリル）を形成し、前記３−８員のヘテロシクリルは随意に、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルまたはＣ１−Ｃ６アルキルアミノから選択される０乃至３の基によってさらに置換され；
ＲｄおよびＲｅはそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ２−Ｃ５アルケニレン）−、または−（Ｃ２−Ｃ５アルキニレン）−であり；
ｍはそれぞれ独立して、０または１であり；および
但し、Ｘ＝Ｎの場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がすべてＨではないことを前提とする。
【０１５９】
別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ７およびＲ８は両方ともメチルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＸはＮである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ１は、ピリジンまたはピペラジンである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ１は５員のヘテロシクリルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ１は、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾールまたはイミダゾールから成る群から選択される。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ２またはＲ４はメチルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ６は−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ６は−（Ｒｄ）ｍテトラヒドロピランである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ６はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチルである。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ２は、（Ｓ）配置での−ＣＨ３である。別の実施形態は、視神経炎を処置する方法を提供し、ここでＲ６は−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａである。
【０１６０】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、以下から成る群から選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含む：
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−エチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−エチル−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
１−シクロブチル−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−エチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−モルホリン−４−イルピリジン−２−カルボキサミド；および
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド。
【０１６１】
一実施形態は、必要としている被験体の視神経炎を処置する方法を提供し、該方法は、式（Ａ）を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物を被験体に投与する工程を含み：
【０１６２】
【化２２】
0006919976.tif 000023
式中、
Ｘは、Ｃ−Ｒ１１またはＮであり、ここでＲ１１は、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＦ３、またはＣＮであり；
ＡおよびＢは独立して、ＣまたはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（
Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂ、または−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され；ここでＲ２およびＲ３は、随意に一緒に環化して、それらが結合される６員のＮ含有ヘテロアリールに縮合された飽和または不飽和の３乃至７員のヘテロシクリルを形成し；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニルまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、随意に０乃至３のＲ１２基によってさらに置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−フェニル、−（Ｒｄ）ｍ−（３乃至１５員のヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、 −（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、 −（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂまたは−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され；ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリールまたは３乃至１５員のヘテロシクリルのいずれかは独立して、０乃至３のＲ