(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体層及び粘着剤層を備え、前記粘着剤層が、ロピニロール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種と、炭素数が７以上の脂肪酸金属塩と、粘着剤と、を含有し、前記脂肪酸金属塩の含有量が、前記粘着剤層の全質量に対して０．１〜４５質量％である、ロピニロール含有貼付剤。
【請求項２】
前記脂肪酸金属塩が脂肪酸アルカリ金属塩である、請求項１に記載のロピニロール含有貼付剤。
【請求項３】
前記脂肪酸金属塩が、カプリル酸、オレイン酸、ラウリン酸、ステアリン酸、カプリン酸、ミリスチン酸、及びパルミチン酸からなる群から選択される少なくとも１種の脂肪酸の金属塩である、請求項１又は２に記載のロピニロール含有貼付剤。
【請求項４】
前記粘着剤が、ゴム系粘着剤、カルボキシ基を有しないアクリル系粘着剤、及びシリコーン系粘着剤からなる群から選択される少なくとも１種である、請求項１〜３のうちのいずれか一項に記載のロピニロール含有貼付剤。
【請求項５】
前記粘着剤層において、前記脂肪酸金属塩の含有量が、前記ロピニロール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種の、ロピニロールフリー体換算での含有量１．０モルに対し、０．１〜５．０モルである、請求項１〜４のうちのいずれか一項に記載のロピニロール含有貼付剤。
【請求項６】
前記ロピニロール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種の、ロピニロールフリー体換算での含有量が、前記粘着剤層の全質量に対して、５〜３０質量％である、請求項１〜５のうちのいずれか一項に記載のロピニロール含有貼付剤。
【請求項７】
支持体層及び粘着剤層を備え、前記粘着剤層が、ロピニロール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種と、粘着剤と、を含有するロピニロール含有貼付剤において、
炭素数が７以上の脂肪酸金属塩を前記粘着剤層にさらに含有せしめる工程を含む、
ロピニロール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種の皮膚透過性向上方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は貼付剤及び薬物の皮膚透過性向上方法に関するものであり、より詳しくは、ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩を含有する貼付剤、並びに、ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩の皮膚透過性向上方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ロピニロールはパーキンソン病やレストレスレッグ症候群等の治療に有用な薬物として知られており、近年では、投与回数の低減、コンプライアンスの向上、投与及びその中止の容易さといった観点から、ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩を含有する製剤の経皮投与に関する検討がなされている。【０００３】
例えば、国際公開第２０１０／１３４４３３号（特許文献１）には、支持体とロピニロール又はその薬学的に許容される酸付加塩を含有する粘着剤層とを備える経皮吸収製剤が記載されており、国際公開第２０１２／１６５２５３号（特許文献２）及び国際公開第２０１２／１６５２５４号（特許文献３）には、支持体層とロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩を含有する粘着剤層とを備えるロピニロール含有貼付剤が記載されている。【０００４】
また、国際公開第２００９／１０７４７８号（特許文献４）及び国際公開第２００９／１０７４７９号（特許文献５）には、支持体と粘着剤層とを備える貼付剤において、前記粘着剤層がロピニロールの酸付加塩と脱塩剤との反応により生じせしめたロピニロール及び金属塩を含有することが記載されている。【０００５】
ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩を含有する製剤の経皮投与においては、その皮膚透過性に優れることが求められており、特許文献１〜５には、ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩の経皮吸収を促進させることを目的とする吸収促進剤を用いてもよいことが記載され、前記吸収促進剤として、例えば、脂肪族アルコールや脂肪酸等が挙げられている。また、特許文献４〜５に記載されているように、製造中又は製造された製剤中においてロピニロールの酸付加塩を脱塩剤で脱塩することによってロピニロールフリー体（遊離体）を経皮吸収させることも知られており、例えば、特許文献１〜５には、前記脱塩剤として、水酸化ナトリウム等が挙げられている。しかしながら、これらの吸収促進剤を用いた構成や、水酸化ナトリウム等の脱塩剤を用いた構成以外には、ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩の皮膚透過性を向上させる方法について、未だ十分な研究がなされていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２０１０／１３４４３３号
【特許文献２】国際公開第２０１２／１６５２５３号
【特許文献３】国際公開第２０１２／１６５２５４号
【特許文献４】国際公開第２００９／１０７４７８号
【特許文献５】国際公開第２００９／１０７４７９号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は上記従来技術の有する課題に鑑みてなされたものであり、従来のロピニロール含有貼付剤の構成とは別の観点から、ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩の皮膚透過性に優れたロピニロール含有貼付剤、並びに、ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩の皮膚透過性向上方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、支持体層と粘着剤層とを備え、前記粘着剤層がロピニロール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種と粘着剤とを含有する貼付剤において、前記粘着剤層中に、炭素数が７以上の脂肪酸金属塩をさらに含有させることにより、ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩の皮膚透過性に優れた貼付剤とできることを見い出した。また、かかる優れた皮膚透過性は、ロピニロールの酸付加塩と組み合わせた場合であっても、単なる脱塩から予想される効果、すなわち、前記脂肪酸金属塩がロピニロールの酸付加塩の脱塩剤として反応して脂肪酸が生成され、これが吸収促進剤として機能した結果奏される効果ではなく、その理由は定かではないが、驚くべきことに、特定の前記脂肪酸金属塩を用いたことによって別異に奏される効果であることを見い出し、本発明を完成するに至った。【０００９】
すなわち、本発明のロピニロール含有貼付剤は、支持体層及び粘着剤層を備え、前記粘着剤層が、ロピニロール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種と、炭素数が７以上の脂肪酸金属塩と、粘着剤と、を含有し、前記脂肪酸金属塩の含有量が、前記粘着剤層の全質量に対して０．１〜４５質量％であることを特徴とする。
【００１０】
本発明のロピニロール含有貼付剤においては、前記脂肪酸金属塩が脂肪酸アルカリ金属塩であることが好ましく、また、前記脂肪酸金属塩が、カプリル酸、オレイン酸、ラウリン酸、ステアリン酸、カプリン酸、ミリスチン酸、及びパルミチン酸からなる群から選択される少なくとも１種の脂肪酸の金属塩であることも好ましい。【００１１】
さらに、本発明のロピニロール含有貼付剤においては、前記粘着剤が、ゴム系粘着剤、カルボキシ基を有しないアクリル系粘着剤、及びシリコーン系粘着剤からなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましい。【００１２】
また、本発明のロピニロール含有貼付剤においては、前記粘着剤層において、前記脂肪酸金属塩の含有量が、前記ロピニロール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種の、ロピニロールフリー体換算での含有量１．０モルに対し、０．１〜５．０モルであることも好ましい。
【００１３】
さらに、本発明のロピニロール含有貼付剤においては、前記ロピニロール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種の、ロピニロールフリー体換算での含有量が、前記粘着剤層の全質量に対して、５〜３０質量％であることが好ましい。【００１４】
本発明のロピニロールの皮膚透過性向上方法は、支持体層及び粘着剤層を備え、前記粘着剤層が、ロピニロール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種と、粘着剤と、を含有するロピニロール含有貼付剤において、
炭素数が７以上の脂肪酸金属塩を前記粘着剤層に含有せしめる工程を含む、
ロピニロール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種の皮膚透過性向上方法である。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によれば、ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩の皮膚透過性に優れたロピニロール含有貼付剤、並びに、ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩の皮膚透過性向上方法を提供することが可能となる。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明をその好適な実施形態に即して詳細に説明する。
【００１７】
本発明のロピニロール含有貼付剤（以下、場合により、単に「本発明の貼付剤」という）は、支持体層及び粘着剤層を備え、前記粘着剤層が、ロピニロール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種と、炭素数が７以上の脂肪酸金属塩と、粘着剤と、を含有する。
【００１８】
本発明の貼付剤は、支持体層及び粘着剤層を備え、好ましくは、前記支持体層の一方の面上に、前記粘着剤層が配置される。
【００１９】
本発明に係る支持体層としては、後述の粘着剤層を支持し得るものであれば特に制限されず、貼付剤の支持体層として公知のものを適宜採用することができる。本発明に係る支持体層の材質としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン；エチレン−酢酸ビニル共重合体、酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル等；ナイロン等のポリアミド；ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル；セルロース誘導体；ポリウレタンなどの合成樹脂や、アルミニウムなどの金属が挙げられる。これらの中でも、薬物非吸着性や薬物非透過性の観点からは、ポリエステルが好ましい。前記支持体層の形態としては、例えば、フィルム；シート、シート状多孔質体、シート状発泡体等のシート類；織布、編布、不織布等の布帛；箔；及びこれらの積層体が挙げられる。また、前記支持体層の厚みとしては、特に制限されないが、貼付剤を貼付する際の作業容易性及び製造容易性の観点からは、５〜１０００μｍの範囲内であることが好ましい。
【００２０】
本発明の貼付剤は、前記粘着剤層の前記支持体層とは反対の面上に離型ライナーをさらに備えるものであってもよい。かかる離型ライナーとしては、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン；エチレン−酢酸ビニル共重合体、酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル等；ナイロン等のポリアミド；ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル；セルロース誘導体；ポリウレタンなどの合成樹脂や、アルミ、紙などの材質からなるフィルムやシート及びこれらの積層体が挙げられる。これらの離型ライナーとしては、前記粘着剤層から容易に剥離できるよう、該粘着剤層と接触する側の面に含シリコーン化合物コート、含フッ素化合物コート等の離型処理が施されたものであることが好ましい。
【００２１】
本発明に係る粘着剤層は、薬物として、ロピニロール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種（本明細書中、場合により「ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩」という）を含有する。
【００２２】
本発明に係る粘着剤層に含有されるロピニロールとしては、フリー体（本明細書中、場合により「ロピニロールフリー体」という）であってもその薬学的に許容される塩であってもよく、製造中及び／又は製造後の製剤中においてロピニロールの薬学的に許容される塩が脱塩されてロピニロールフリー体となったものであってもよく、これらのうちの１種を単独であっても２種以上の混合物であってもよい。
【００２３】
前記ロピニロールの薬学的に許容される塩としては、ロピニロールの薬学的に許容される酸付加塩（本明細書中、場合により「ロピニロール酸付加塩」という）が好ましい。前記ロピニロール酸付加塩の酸としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、亜リン酸、臭化水素酸、マレイン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、酒石酸、及びフマル酸が挙げられる。
【００２４】
前記ロピニロール酸付加塩を本発明の貼付剤の原材料として粘着剤層中に含有せしめる場合、該ロピニロール酸付加塩は、下記の脂肪酸金属塩が弱塩基でもあることから、これと製造時に混合されることにより、製造過程及び／又は製造後の製剤の粘着剤層中において前記ロピニロール酸付加塩の全部又は一部が脱塩（中和）されて遊離塩基の状態のロピニロールフリー体が得られ、結果的に、製剤を貼付する際に、より組織吸収性が高いロピニロールフリー体を粘着剤層中に存在せしめることができる。
【００２５】
本発明に係るロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩の含有量（ロピニロールフリー体の含有量又はロピニロールの薬学的に許容される塩の含有量、或いは、ロピニロールフリー体及びロピニロールの薬学的に許容される塩をいずれも含有する場合にはそれらの合計含有量、以下同じ）としては、ロピニロールフリー体換算で、前記粘着剤層の全質量に対して、５〜３０質量％であることが好ましく、５〜２５質量％であることがより好ましく、５〜２０質量％であることがさらに好ましく、５〜１３．２質量％であることがさらにより好ましい。前記ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩の含有量が前記下限未満である場合には、ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩の皮膚透過性（以下、場合により「ロピニロールの皮膚透過性」という）が低下する傾向にあり、他方、前記上限を超える場合には、粘着剤層中における絶対量が多くなるために前記粘着剤層の形成時に粘着剤層組成物を塗布しにくくなり、均一な製剤を得ることが困難となったりする傾向にある。
【００２６】
本発明に係る粘着剤層は、炭素数が７以上の脂肪酸金属塩（本明細書中、特に断りのない場合、「脂肪酸金属塩」を同義で用いる）を含有する。本発明に係る脂肪酸金属塩は、炭素数が７以上である長鎖炭化水素の１価のカルボン酸（脂肪酸）と金属イオンとがイオン結合してなるものである。
【００２７】
本発明に係る脂肪酸金属塩としては、その炭素数が７以上であることが必要である。前記脂肪酸金属塩の炭素数としては、８以上であることが好ましく、８〜２２であることがより好ましく、１０以上であることがさらに好ましく、１０〜２２であることがさらにより好ましく、１０〜２０であることが特に好ましく、１０〜１８であることがとりわけ好ましい。前記炭素数が前記下限未満であると、ロピニロールの皮膚透過性が低くなる場合がある。また、前記炭素数が前記上限を超えても、ロピニロールの皮膚透過性が低くなる傾向にある。
【００２８】
本発明に係る脂肪酸金属塩を構成する脂肪酸としては、飽和であっても不飽和であってもよく、直鎖状であっても分岐鎖を有していてもよく、オレイン酸、ラウリン酸、ステアリン酸、カプリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、カプリル酸、リノール酸、及びベヘン酸からなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましく、カプリル酸、オレイン酸、ラウリン酸、ステアリン酸、カプリン酸、ミリスチン酸、及びパルミチン酸からなる群から選択される少なくとも１種であることがより好ましく、カプリル酸、オレイン酸、ラウリン酸、ステアリン酸、及びカプリン酸からなる群から選択される少なくとも１種であることがさらに好ましい。また、本発明に係る脂肪酸金属塩を構成する金属としては、アルカリ金属、及びアルカリ土類金属からなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましく、アルカリ金属からなる群から選択される少なくとも１種であることがより好ましく、ナトリウム、及びカリウムからなる群から選択される少なくとも１種であることがさらに好ましく、ナトリウムであることがさらにより好ましい。
【００２９】
本発明に係る脂肪酸金属塩として、より具体的には、カプリル酸ナトリウム、カプリル酸カリウム、オレイン酸ナトリウム、オレイン酸カリウム、オレイン酸リチウム、ミリスチン酸ナトリウム、ミリスチン酸カリウム、ミリスチン酸リチウム、ラウリン酸ナトリウム、ラウリン酸カリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム、ステアリン酸リチウム、カプリン酸ナトリウム、カプリン酸カリウム、カプリン酸リチウム、パルミチン酸ナトリウム、パルミチン酸カリウム等が挙げられ、これらのうちの１種を単独であっても２種以上の組み合わせであってもよい。これらの中でも、本発明に係る脂肪酸金属塩としては、カプリル酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、及びステアリン酸カリウムからなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましく、カプリル酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、及びステアリン酸カリウムからなる群から選択される少なくとも１種であることがより好ましく、オレイン酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、及びラウリン酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種であることがさらにより好ましい。
【００３０】
本発明に係る脂肪酸金属塩の含有量（２種以上である場合にはそれらの合計含有量、以下同じ）としては、前記粘着剤層の全質量に対して、０．１〜４５質量％であることが好ましく、０．１〜４０質量％であることがより好ましく、１〜３０質量％であることがさらに好ましく、５〜２０質量％であることがさらにより好ましい。前記脂肪酸金属塩の含有量が前記下限未満である場合には、ロピニロールの皮膚透過性が低下する傾向にあり、他方、前記上限を超える場合には、粘着剤層の凝集力が低下する傾向にある。なお、本発明に係る脂肪酸金属塩の含有量には、当該脂肪酸金属塩の含有量に加えて、下記の脂肪酸金属塩由来成分を含有する場合には、その脂肪酸金属塩換算での含有量を含む。
【００３１】
また、本発明に係る粘着剤層において、前記脂肪酸金属塩の含有量としては、脂肪酸換算（カルボキシ基残基（ＣＯＯ）数換算）で、前記ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩のロピニロールフリー体換算での含有量１．０モルに対して、０．１〜５．０モルであることが好ましく、０．２〜４．０モルであることがより好ましく、０．５〜３．０モルであることがさらに好ましく、０．６〜３．０モルであることがさらにより好ましい。前記脂肪酸金属塩の含有量が前記下限未満である場合には、ロピニロールの皮膚透過性が低下する傾向にあり、他方、前記上限を超える場合には、粘着剤層の凝集力が低下する傾向にある。
【００３２】
前記ロピニロール酸付加塩を本発明の貼付剤の原材料として粘着剤層中に含有せしめる場合、上記のように、該ロピニロール酸付加塩は、弱塩基でもある脂肪酸金属塩により、製造過程及び／又は製造後の製剤の粘着剤層中において全部又は一部が脱塩される。したがって、この場合、本発明に係る粘着剤層としては、下記の粘着剤の他に、少なくとも、前記ロピニロール酸付加塩と前記脂肪酸金属塩との混合物を含有するものであればよく、前記混合物としては、前記ロピニロール酸付加塩と前記脂肪酸金属塩との脱塩反応生成物として、ロピニロールフリー体及び前記脂肪酸金属塩に由来する成分（脂肪酸金属塩由来成分）を含有していてもよい。
【００３３】
前記脂肪酸金属塩由来成分としては、脂肪酸、脂肪酸イオン、金属イオン、金属塩が挙げられ、これらのうちの１種を単独であっても２種以上の組み合わせであってもよい。前記金属塩としては、前記ロピニロール酸付加塩の酸、又は必要に応じて粘着剤層に含有されていてもよい酸の種類にもよるが、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、亜リン酸、臭酸、マレイン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、酒石酸、フマル酸との金属塩が挙げられる。
【００３４】
本発明に係る粘着剤層は、粘着剤を含有する。本発明に係る粘着剤としては、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤、シリコーン系粘着剤等が挙げられ、これらのうちの１種を単独であっても２種以上の組み合わせであってもよい。これらの中でも、本発明に係る粘着剤としては、ゴム系粘着剤、カルボキシ基を有しないアクリル系粘着剤、及びシリコーン系粘着剤からなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましく、ゴム系粘着剤、及びカルボキシ基を有しないアクリル系粘着剤からなる群から選択される少なくとも１種であることがより好ましく、少なくともゴム系粘着剤を含有することがさらに好ましい。
【００３５】
本発明に係る粘着剤層において、前記粘着剤の含有量（２種以上である場合にはそれらの合計含有量、以下同じ）としては、前記粘着剤層の全質量に対して、１０〜９０質量％であることが好ましく、２０〜７０質量％であることがより好ましい。
【００３６】
本発明に係るゴム系粘着剤としては、天然ゴム、合成ゴムが挙げられ、粘着剤層の凝集力とロピニロールの皮膚透過性により優れる傾向にあるという観点からは、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）、イソプレンゴム、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体（ＳＢＳ）、スチレン−ブタジエンゴム（ＳＢＲ）、ポリブテン等の水酸基及びカルボキシ基を有しない合成ゴムからなる群から選択される少なくともいずれか１種であることがより好ましい。本発明において、「水酸基及びカルボキシ基を有しない合成ゴム」とは、水酸基及びカルボキシ基を実質的に有さない、好ましくは、分子中の水酸基及びカルボキシ基の含有量が、いずれも、３質量％未満である合成ゴムを示す。
【００３７】
本発明に係る粘着剤層が前記ゴム系粘着剤を含有する場合、その含有量（２種以上である場合にはそれらの合計含有量、以下同じ）としては、前記粘着剤層の全質量に対して、１０〜８０質量％であることが好ましく、１０〜７０質量％であることがより好ましく、１０〜５５質量％であることがさらに好ましく、１５〜３５質量％であることがさらにより好ましい。前記ゴム系粘着剤の含有量が前記下限未満である場合には、前記粘着剤層の凝集力が低下する傾向にあり、他方、前記上限を超える場合には、前記粘着剤層が硬くなりすぎて貼付剤の粘着性が低下する傾向にある。
【００３８】
本発明に係るアクリル系粘着剤としては、「医薬品添加物事典２０１６（日本医薬品添加剤協会編集）」に粘着剤として収載されているものが挙げられ、これらのうちの１種を単独であっても２種以上の組み合わせであってもよいが、カルボキシ基を有しないアクリル系粘着剤であることが好ましく、官能基を有しないアクリル系粘着剤であることがより好ましい。本発明において、「カルボキシ基を有しないアクリル系粘着剤」及び「官能基を有しないアクリル系粘着剤」とは、それぞれ、カルボキシ基及び官能基を実質的に有さない、好ましくは、高分子中のカルボキシ基及び官能基の含有量が、それぞれ、３質量％未満であるアクリル系高分子を示す。
【００３９】
前記カルボキシ基を有しないアクリル系粘着剤としては、例えば、アクリル酸−２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、アクリル酸−２−エチルヘキシル・メタクリル酸−２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル共重合体、アクリル酸−２−エチルヘキシル・メタクリル酸メチル・アクリル酸ブチル共重合体、アクリル酸−２−エチルヘキシル・メタクリル酸共重合体、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチル共重合体等の官能基を実質的に有しないアクリル系粘着剤；（メタ）アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸２−ヒドロキシエチル共重合体、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル共重合体、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシプロピル共重合体、（メタ）アクリル酸３−ヒドロキシプロピル共重合体、（メタ）アクリル酸４−ヒドロキシブチル共重合体、アクリル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸ヒドロキシエチル・メタクリル酸グリシジル共重合体等のヒドロキシ基を有するアクリル系粘着剤が挙げられ、これらのうちの１種を単独であっても２種以上の組み合わせであってもよい。
【００４０】
前記カルボキシ基を有しないアクリル系粘着剤としては、市販のものを適宜用いてもよく、例えば、ＭＡＳ  ８１１、ＭＡＳ  ６８３（コスメディ社製）；Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（登録商標）アクリル粘着剤シリーズ（ヘンケル社製）の８７−９００Ａ、８７−９０１Ａ、８７−９３０１、８７−４０９８、８７−９０８８、８７−９０８５；ＧＥＬＶＡ（登録商標）アクリル粘着剤シリーズ（ヘンケル社製）のＧＭＳ  ３０８３、ＧＭＳ  ３２５３、ＧＭＳ３２３５等に含有されるアクリル系高分子や、Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（登録商標）アクリル粘着剤シリーズ（ヘンケル社製）の８７−２０２Ａ、８７−２２８７、８７−２５１６、８７−２５１０、８７−４２８７、８７−２５２５、８７−２０１Ａ、８７−２０２Ａ、８７−２０８Ａ、８７−５０２Ａ、８７−５０３Ａ、８７−５０４Ａ；ＧＥＬＶＡ（登録商標）アクリル粘着剤シリーズ（ヘンケル社製）のＧＭＳ  ７８８、ＧＭＳ  ７３７等に含有されるアクリル系高分子等を適宜用いることができる。
【００４１】
本発明に係る粘着剤層が前記アクリル系粘着剤を含有する場合、その含有量（２種以上である場合にはそれらの合計含有量、以下同じ）としては、前記粘着剤層の全質量に対して、１０〜９０質量％であることが好ましく、１０〜８０質量％であることがより好ましく、２０〜７０質量％であることがさらに好ましい。前記アクリル系粘着剤の含有量が前記下限未満である場合には、粘着剤層の凝集力が低下する傾向にあり、他方、前記上限を超える場合には、ロピニロールの皮膚透過性が低下する傾向にある。
【００４２】
本発明に係るシリコーン系粘着剤としては、ＡＳＴＭ規格（ＡＳＴＭ  Ｄ  １４１８）において、ＭＱ（ポリジメチルシロキサン）、ＶＭＱ（ポリメチルビニルシロキサン）、ＰＭＱ（ポリメチルフェニルシロキサン）、ＰＶＭＱ（ポリフェニルビニルメチルシロキサン）と表されるシリコーンゴムや、これらのうちの少なくとも１種とポリジトリメチルシリルシロキサン等のシリコーンゴム以外のシリコーン樹脂との混合物等が挙げられ、これらのうちの１種を単独であっても２種以上の組み合わせであってもよい。なお、前記シリコーンゴム以外のシリコーン樹脂が混合される場合には、シリコーン系粘着剤の全質量に対して０．１〜２０質量％であることが好ましい。
【００４３】
また、これらのシリコーン系粘着剤としては、市販されているものを適宜用いてもよく、例えば、ダウ・コーニング社より次の型番：ＢＩＯ−ＰＳＡ−７−４１０Ｘ、ＢＩＯ−ＰＳＡ−７−４２０Ｘ、ＢＩＯ−ＰＳＡ−７−４３０Ｘ、ＢＩＯ−ＰＳＡ−７−４４０Ｘ、ＢＩＯ−ＰＳＡ−７−４５０Ｘ、ＢＩＯ−ＰＳＡ−７−４６０Ｘ（前記各Ｘは、それぞれ独立に１又は２である）、ＢＩＯ−ＰＳＡ  ＡＣ７−４２０１、ＢＩＯ−ＰＳＡ  ＡＣ７−４３０１、ＢＩＯ−ＰＳＡ  ＡＣ７−４３０２、ＭＤ７−４５０２、ＭＤ７−４６０２、７−９７００、ＭＧ７−９８００、ＭＧ７−９８５０；ホットメルトシリコーン粘着剤であるＢＩＯ−ＰＳＡ−７−４５６０等で提供されるシリコーン系粘着剤等を適宜用いることができる。
【００４４】
さらに、本発明に係るシリコーン系粘着剤としては、例えば、メチル基を有する場合には過酸化物を配合することによって当該メチル基の水素原子を脱水素させて同メチル基間を架橋させたもの；ビニル基を有する場合にはＳｉＨ基含有シロキサン化合物からなる架橋剤を結合させて同ビニル基間を架橋させたもの；水酸基を有する場合（すなわちシラノール基を有する場合）には脱水縮合によって同シラノール基間を架橋させたもの等であってもよい。
【００４５】
本発明に係る粘着剤層が前記シリコーン系粘着剤を含有する場合、その含有量（２種以上である場合にはそれらの合計含有量、以下同じ）としては、前記粘着剤層の全質量に対して、１０〜９０質量％であることが好ましく、１０〜８０質量％であることがより好ましく、２０〜７０質量％であることがさらに好ましい。前記シリコーン系粘着剤の含有量が前記下限未満である場合には、粘着剤層の凝集力が低下する傾向にあり、他方、前記上限を超える場合には、ロピニロールの皮膚透過性が低下する傾向にある。
【００４６】
本発明に係る粘着剤層としては、本発明の効果を阻害しない範囲内において、ロピニロール及びその薬学的に許容される塩以外の他の薬物；吸収促進剤（経皮吸収促進剤）；吸着剤、粘着付与剤、可塑剤、薬物のための溶解剤、充填剤、安定化剤、保存剤等の添加剤等をさらに含有していてもよい。
【００４７】
前記ロピニロール及びその薬学的に許容される塩以外の他の薬物としては、例えば、非ステロイド性消炎鎮痛剤（ジクロフェナク、インドメタシン、ケトプロフェン、フェルビナク、ロキソプロフェン、イブプロフェン、フルルビプロフェン、チアプロフェン、アセメタシン、スリンダク、エトドラク、トルメチン、ピロキシカム、メロキシカム、アンピロキシカム、ナプロキセン、アザプロパゾン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、バルデコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アンフェナク等）、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、メキタジン、ホモクロルシクロジン等）、降圧剤（ジルチアゼム、ニカルジピン、ニルバジピン、メトプロロール、ビソプロロール、トランドラプリル等）、抗パーキンソン剤（ペルゴリド、ブロモクリプチン、セレギリン等）、気管支拡張剤（ツロブテロール、イソプロテノロール、サルブタモール等）、抗アレルギー剤（ケトチフェン、ロラタジン、アゼラスチン、テルフェナジン、セチリジン、アシタザノラスト等）、局所麻酔剤（リドカイン、ジブカイン等）、麻酔系鎮痛剤（モルヒネ等）、泌尿器官用剤（オキシブチニン、タムスロシン等）、精神神経用剤（プロマジン、クロルプロマジン等）、ステロイドホルモン剤（エストラジオール、プロゲステロン、ノルエチステロン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン等）、抗うつ剤（セルトラリン、フルオキセチン、パロキセチン、シタロプラム等）、抗痴呆薬（ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン等）、抗精神病薬（リスペリドン、オランザピン等）、中枢神経興奮剤（メチルフェニデート等）、骨粗しょう症治療薬（ラロキシフェン、アレンドロネート等）、乳がん予防薬（タモキシフェン等）、抗肥満薬（マジンドール、ジブトラミン等）、不眠症改善薬（メラトニン等）、抗リウマチ薬（アクタリット等）が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００４８】
前記吸収促進剤としては、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリルアルコール、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、ベンジルアルコール、グリセリンモノオレエート（ＧＭＯ）、プロピレングリコールモノラウレート（ＰＧＭＬ）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（Ｔｗｅｅｎ８０）、ポリオキシエチレンソルビタントリステアラート（Ｔｗｅｅｎ６５）、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアラート（Ｔｗｅｅｎ６０）、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（Ｔｗｅｅｎ２０）、ラウリン酸ジエタノールアミド（ＬＡＤＡ）等が挙げられ、こららのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００４９】
前記吸着剤としては、吸湿性を有する無機及び／又は有機の物質が挙げられ、より具体的には、タルク、カオリン、ベントナイト等の鉱物；フュームドシリカ（アエロジル（登録商標）等）、含水シリカ等のケイ素化合物；酸化亜鉛、乾燥水酸化アルミニウムゲル等の金属化合物；乳酸、酢酸等の弱酸；デキストリン等の糖；ポリビニルピロリドン、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、クロスポビドン、カルボキシビニルポリマー及びブチルメタクリレートメチルメタクリレートコポリマー等の高分子ポリマーが挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００５０】
前記粘着付与剤は、主に前記粘着剤の粘着性を高めることを目的として配合される。このような粘着付与剤としては、例えば、ロジン系樹脂、テルペン系樹脂、石油系樹脂（脂環族飽和炭化水素樹脂等）、フェノール系樹脂、及びキシレン系樹脂が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。このような粘着付与剤が前記粘着剤層中にさらに含有される場合、その含有量（２種以上である場合にはそれらの合計含有量）としては、前記粘着剤層の粘着力の向上及び／又は剥離時の局所刺激性の緩和という観点から、前記粘着剤層の全質量に対して、１０〜８０質量％であることがより好ましく、２０〜６０質量％であることがさらに好ましい。
【００５１】
前記可塑剤は、主に前記粘着剤層の粘着物性、前記粘着剤層の製造における流動特性、前記薬物の経皮吸収特性等を調整することを目的として配合される。このような可塑剤としては、例えば、シリコーンオイル；パラフィン系プロセスオイル（流動パラフィン等）、ナフテン系プロセスオイル及び芳香族系プロセスオイル等の石油系オイル；スクワラン、スクワレン；オリーブ油、ツバキ油、ひまし油、トール油及びラッカセイ油等の植物系オイル；ジブチルフタレート及びジオクチルフタレート等の二塩基酸エステル；液状ポリブテン及び液状イソプレンゴム等の液状ゴム；ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。これらの中でも、前記可塑剤としては、シリコーンオイル、流動パラフィン、及び液状ポリブテンからなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましい。このような可塑剤が前記粘着剤層中にさらに含有される場合、その含有量（２種以上である場合にはそれらの合計含有量）としては、貼付剤としての粘着力がより良好になるという観点から、前記粘着剤層の全質量に対して、５〜６０質量％であることがより好ましく、７〜４０質量％であることがさらに好ましい。
【００５２】
前記溶解剤は、主に前記薬物の溶解を促進することを目的として配合される。このような溶解剤としては、例えば、酢酸等の有機酸、脂肪族アルコール、界面活性剤が挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。これらの中でも、前記溶解剤としては、有機酸、及び脂肪族アルコールからなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましい。
【００５３】
前記充填剤は、主に前記粘着剤層の粘着力を調整することを目的として配合される。このような充填剤としては、例えば、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム；ケイ酸アルミニウムやケイ酸マグネシウム等のケイ酸塩；ケイ酸、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、亜鉛酸カルシウム、酸化亜鉛、酸化チタンが挙げられ、これらのうちの１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００５４】
本発明に係る粘着剤層としては、本発明の効果を阻害しない範囲内において、本発明に係る脂肪酸金属塩以外の、ロピニロールの薬学的に許容される酸付加塩の脱塩剤として機能する成分をさらに用いてもよい。かかる成分としては、例えば、金属イオン含有脱塩剤、及び塩基性窒素原子含有脱塩剤が挙げられ、前記金属イオン含有脱塩剤としては、酢酸ナトリウム（無水酢酸ナトリウムを含む）、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム等が挙げられ、これらのうちの１種を単独であっても２種以上の組み合わせであってもよい。本発明においては、これらの成分を配合しなくともロピニロールの皮膚透過性に優れるため、実質的に配合されないことが好ましく、より具体的には、前記成分の配合量（２種以上である場合にはそれらの合計配合量）が、前記粘着剤層の全質量に対して、１質量％以下であることが好ましく、０．１質量％以下であることがより好ましい。
【００５５】
本発明に係る粘着剤層の厚さとしては、特に制限されないが、例えば、前記粘着剤層の単位面積当たりの質量が２５〜２５０ｇ／ｍ２となる厚さが好ましく、５０〜２００ｇ／ｍ２となる厚さがより好ましく、５０〜１５０ｇ／ｍ２となる厚さがさらに好ましく、５０〜１２０ｇ／ｍ２となる厚さがさらにより好ましい。
【００５６】
本発明の貼付剤としては、製造後から使用時までの間、包装容器内に包装（好ましくは封入）されていてもよい。前記包装容器としては、特に制限されず、貼付剤の包装容器として通常使用できるものを適宜用いることができ、例えば、プラスチック製包装袋、金属層（例えばアルミニウム層）が形成されたプラスチック製包装袋、金属製包装袋（例えばアルミニウム性包装袋）等を用いることが好ましい。
【００５７】
また、本発明の貼付剤が前記包装容器内に包装された包装体としては、脱酸素手段をさらに有していてもよい。前記脱酸素手段としては、前記包装容器内に封入される、鉄粉を用いた脱酸素剤やビタミンＣを主成分とする脱酸素剤（より具体的には、エージレスシリーズ（三菱ガス化学社製）、ファーマキープシリーズ（三菱ガス化学社製）等）；脱酸素機能を有する層（より具体的には、アルミニウム、亜鉛、マンガン、銅、鉄、ハイドロサルファイト、活性炭等の粉末が混合された層等）を備える前記包装容器が挙げられる。
【００５８】
本発明の貼付剤は、例えば、次の製造方法により製造することができる。先ず、前記ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩、前記脂肪酸金属塩、及び前記粘着剤、並びに、必要に応じて他の薬物、前記吸収促進剤、前記添加剤、及び溶媒等を、常法に従って混合して均一な粘着剤層組成物を得る。前記溶媒としては、例えば、水、無水エタノール、トルエン、ヘキサン、酢酸エチル、シクロヘキサン、ヘプタン、酢酸ブチル、エタノール、メタノール、キシレン、イソプロパノール、及びこれらのうちの２種以上の混合液等が挙げられる。次いで、この粘着剤層組成物を前記支持体層の面上（通常は一方の面上）に塗布した後、必要に応じて前記溶媒を乾燥除去して粘着剤層を形成し、さらに必要に応じて所望の形状に裁断することにより、本発明の貼付剤を得ることができる。
【００５９】
また、本発明の貼付剤の製造方法としては、前記粘着剤層の前記支持体層と反対の面上に前記離型ライナーを貼り合わせる工程をさらに含んでいてもよく、前記粘着剤層組成物を先ず前記離型ライナーの一方の面上に塗布して前記粘着剤層を形成した後に、前記粘着剤層の前記離型ライナーと反対の面上に前記支持体層を貼り合わせ、必要に応じて所定の形状に裁断することによって本発明の貼付剤を得る製造方法であってもよい。さらに、得られた貼付剤は、必要に応じて、前記包装容器内に封入して包装体としてもよい。
【００６０】
本発明のロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩の皮膚透過性向上方法は、
支持体層及び粘着剤層を備え、前記粘着剤層が、ロピニロール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種と、粘着剤と、を含有するロピニロール含有貼付剤において、
炭素数が７以上の脂肪酸金属塩を前記粘着剤層にさらに含有せしめる工程を含む、
方法である。
【００６１】
前記支持体層、前記粘着剤層、前記ロピニロール及びその薬学的に許容される塩、前記粘着剤、並びに、前記炭素数が７以上の脂肪酸金属塩としては、その好ましい態様も含めて、それぞれ、前述のとおりである。
【００６２】
本発明に係る脂肪酸金属塩を前記粘着剤層にさらに含有せしめる方法としては、上記の本発明の貼付剤の製造方法において述べたように、例えば、前記ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩、前記脂肪酸金属塩、及び前記粘着剤、並びに、必要に応じて他の薬物、前記吸収促進剤、前記添加剤、及び溶媒等をを混合し、得られた粘着剤層組成物を成型して前記粘着剤層を得る方法が挙げられる。これにより、得られたロピニロール含有貼付剤において、ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩の皮膚透過性を向上させることができる。
【実施例】
【００６３】
以下、実施例、比較例、及び参考例に基づいて本発明をより具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。なお、各実施例、比較例、及び参考例で得られた貼付剤の皮膚透過試験は、以下に示す方法により行った。【００６４】
＜皮膚透過試験（インビトロ（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）ヘアレスマウス皮膚透過試験）＞
先ず、ヘアレスマウス胴体部の皮膚を剥離して脂肪を除去し、表皮側に３．１４ｃｍ２の大きさに切断して離型ライナーを除去した貼付剤を貼付した。これを真皮側がレセプター液に接するようにフロースルータイプのフランツ型透過試験セルにセットし、前記セルにレセプター溶液（ＰＢＳ）を満たした。次いで、レセプター溶液が３２℃に保温されるように、温めた循環水を外周部に循環させながら約２．５ｍＬ／ｈｒの流速でレセプター溶液を送液し、４時間毎に２４時間までレセプター溶液を採取した。採取したレセプター溶液中のロピニロール（ロピニロール塩酸塩）の濃度を高速液体クロマトグラフ法により測定し、次式：
ロピニロール皮膚透過量（μｇ／ｃｍ２）＝{レセプター溶液中のロピニロール濃度（μｇ／ｍＬ）×流量（ｍＬ）}／貼付剤面積（ｃｍ２）
により、粘着剤層の単位面積あたりにおけるロピニロール皮膚透過量を算出し、１時間あたりの皮膚透過量（皮膚透過速度（μｇ／ｃｍ２／ｈｒ））を求めた。貼付開始から２４時間における前記皮膚透過速度の最大値を最大皮膚透過速度（Ｊｍａｘ、μｇ／ｃｍ２／ｈｒ）とした。また、貼付開始から２４時間までの累積皮膚透過量を２４ｈｒ累積皮膚透過量（μｇ／ｃｍ２）とした。２４ｈｒ累積皮膚透過量は、２００μｇ／ｃｍ２以上で、ロピニロールの皮膚透過性に特に優れると評価できる。【００６５】
さらに、各貼付剤に配合したロピニロール塩酸塩の質量と２４ｈｒ累積皮膚透過量（μｇ／ｃｍ２）とから、次式：
利用率（％）＝｛２４ｈｒ累積皮膚透過量（μｇ／ｃｍ２）×貼付剤面積（ｃｍ２）×１００｝／貼付剤に配合したロピニロール塩酸塩の質量
により、貼付剤に配合した薬物（ロピニロール）の利用率（％）を求めた。利用率は、１４％以上で、ロピニロールの皮膚透過性に特に優れると評価できる。【００６６】
（実施例１）
先ず、ロピニロール塩酸塩１５．０質量部、オレイン酸ナトリウム１５．４質量部（ロピニロール塩酸塩のモル数１．０モルに対して１．０モルに相当）、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）１１．６質量部、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）７．７質量部、脂環族飽和炭化水素樹脂３４．８質量部、及び流動パラフィン１５．５質量部を、適量の溶媒（水、メタノール、及びトルエン）に加えて混合し、粘着剤層組成物を得た。次いで、得られた粘着剤層組成物を離型ライナー（離型処理が施されたポリエステル製フィルム）上に１００ｇ／ｍ２の厚さになるように塗布し、溶媒を乾燥除去して粘着剤層を形成した。得られた粘着剤層の前記離型ライナーと反対の面上に支持体層（ポリエステル製フィルム）を積層し、支持体層／粘着剤層／離型ライナーの順に積層された貼付剤を得た。【００６７】
（実施例２〜４、比較例１〜３）
粘着剤層組成物の組成を下記の表１〜２に示す組成となるようにしたこと以外は実施例１と同様にして、各貼付剤を得た。【００６８】
実施例１〜４及び比較例１〜３で得られた貼付剤について、それぞれ、上記の皮膚透過試験を行った。結果を各粘着剤層組成物の組成（溶媒を除く）と共に下記の表１〜２にそれぞれ示す。なお、以下の表中において、ロピニロール塩酸塩の欄の括弧内の数値は、ロピニロールフリー体換算での質量部を示す。【００６９】
【表１】
0006908800.tif 000002
【００７０】
【表２】
0006908800.tif 000003
【００７１】
表１に示した結果から明らかなように、炭素数７以上の脂肪酸金属塩を用いて得られた本発明の貼付剤（例えば、実施例１〜４）においては、ロピニロールの皮膚透過性に特に優れることが確認された。他方、表２に示した結果から明らかなように、炭素数７以上の脂肪酸金属塩に代えて、芳香族酸の金属塩（例えば、比較例１）や炭素数７未満の脂肪酸の金属塩（例えば、比較例２）や、他の弱酸の金属塩（例えば、比較例３）を用いた場合には、２４ｈｒ累積皮膚透過量も利用率も低く、本発明の貼付剤に比べてロピニロールの皮膚透過性に劣ることが確認された。【００７２】
（参考例１〜３）
上記実施例１〜４で得られた貼付剤における優れた皮膚透過性が、単にロピニロール塩酸塩と脂肪酸金属塩との脱塩の結果、ロピニロールフリー体と脂肪酸とが生成したことのみによるものではないことを確認するために、ロピニロール塩酸塩と脱塩剤とに脂肪酸を組み合わせた場合における皮膚透過性の向上効果について検証した。すなわち、粘着剤層組成物の組成を下記の表３に示す組成となるようにしたこと以外は実施例１と同様にして、各貼付剤を得た。【００７３】
参考例１〜３で得られた貼付剤について、それぞれ、上記の皮膚透過試験を行った。結果を各粘着剤層組成物の組成（溶媒を除く）と共に下記の表３に示す。【００７４】
【表３】
0006908800.tif 000004
【００７５】
表３に示した結果から明らかなように、従来からロピニロールの塩の脱塩剤として用いられていた水酸化ナトリウムを用いた場合（参考例１）にも製剤として十分な皮膚透過性が達成されるが、これに炭素数７以上の脂肪酸を添加しても、皮膚透過性は特に向上せず、寧ろ低下する傾向にあることが確認された（参考例２〜３）。したがって、本発明の貼付剤における優れた皮膚透過性は、単にロピニロール塩酸塩と炭素数７以上の脂肪酸金属塩との脱塩反応によってロピニロールフリー体と脂肪酸とが生成した結果のみによるものではないことが確認された。【００７６】
（実施例５〜７）
粘着剤層組成物の組成を下記の表４に示す組成となるようにしたこと以外は実施例１と同様にして、各貼付剤を得た。表４中、各粘着剤は、それぞれ次のとおり：
ＭＡＳ−８１１Ｂ：官能基を実質的に有さないアクリル系粘着剤（コスメディ社製）、
Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ−８７−４２８７：カルボキシ基を実質的に有さないＯＨ基含有アクリル系粘着剤（ヘンケル社製）、
Ｂｉｏ−ＰＳＡ−７−４２０２：Ｂｉｏ−ＰＳＡ−７−４２０２、シリコーン系粘着剤（ダウ・コーニング社製）、
である（以下、表６において同じ）。【００７７】
実施例５〜７で得られた貼付剤について、それぞれ、上記の皮膚透過試験を行った。結果を各粘着剤層組成物の組成（溶媒を除く）と共に下記の表４に示す。【００７８】
【表４】
0006908800.tif 000005
【００７９】
表４に示した結果から明らかなように、粘着剤としてゴム系粘着剤（例えば、ＳＩＳ及びＰＩＢ）に代えてアクリル系粘着剤やシリコーン系粘着剤を用いた場合であっても、ゴム系粘着剤を用いた場合（例えば、実施例４）と同様に、炭素数７以上の脂肪酸金属塩を用いて得られた本発明の貼付剤（例えば、実施例５〜７）においては、ロピニロールの皮膚透過性に優れることが確認された。【００８０】
（実施例８、比較例４〜５）
粘着剤層組成物の組成を下記の表５に示す組成となるようにしたこと以外は実施例１と同様にして、各貼付剤を得た。【００８１】
実施例８、比較例４〜５で得られた貼付剤について、それぞれ、上記の皮膚透過試験を行った。結果を各粘着剤層組成物の組成（溶媒を除く）と共に下記の表５に示す。【００８２】
【表５】
0006908800.tif 000006
【００８３】
表５に示した結果から明らかなように、炭素数７以上の脂肪酸金属塩を用いて得られた本発明の貼付剤（例えば、実施例８）においては、ロピニロールの皮膚透過性に特に優れることが確認された。他方、炭素数７以上の脂肪酸金属塩に代えて、炭素数７未満の脂肪酸の金属塩（例えば、比較例４〜５）を用いた場合には、２４ｈｒ累積皮膚透過量も利用率も低く、本発明の貼付剤に比べてロピニロールの皮膚透過性に劣ることが確認された。【００８４】
（実施例９〜１４）
粘着剤層組成物の組成を下記の表６に示す組成となるようにしたこと以外は実施例１と同様にして、各貼付剤を得た。【００８５】
実施例９〜１４で得られた貼付剤について、それぞれ、上記の皮膚透過試験を行った。結果を各粘着剤層組成物の組成（溶媒を除く）と共に下記の表６に示す。【００８６】
【表６】
0006908800.tif 000007
【００８７】
表６に示した結果から明らかなように、ゴム系粘着剤としてＳＩＳ又はＰＩＢのみを用いた場合（例えば、実施例９〜１０）や、ゴム系粘着剤に代えてアクリル系粘着剤やシリコーン系粘着剤を用いた場合（例えば、実施例１１〜１３）であっても、ゴム系粘着剤を用いた場合（例えば、実施例８）と同様に、炭素数７以上の脂肪酸金属塩を用いて得られた本発明の貼付剤においては、ロピニロールの皮膚透過性に優れることが確認された。また、炭素数７以上の脂肪酸金属塩の含有量がロピニロールフリー体換算での含有量１．０モルに対して５．０モルであっても、本発明の貼付剤（例えば、実施例１４）においては、ロピニロールの皮膚透過性に優れることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００８８】
以上説明したように、本発明によれば、ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩の皮膚透過性に優れたロピニロール含有貼付剤、並びに、ロピニロール及び／又はその薬学的に許容される塩の皮膚透過性向上方法を提供することが可能となる。
【要約】
粘着剤層及び支持体層を備え、前記粘着剤層が、ロピニロール及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも１種と、炭素数が７以上の脂肪酸金属塩と、粘着剤とを含有するロピニロール含有貼付剤。