(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１：
【化１】
0006920467.tif 000219
［化学式１］
（前記化学式１中、
Ｒ１は置換されたピラゾール−４−イルであり、
ここで、前記置換されたピラゾール−４−イルは、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、または置換された若しくは無置換のピペリジニルで置換され、
またここで、前記置換されたピペリジニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールよるなる群から選択される１種以上の置換基で置換され；
Ｒ２は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリール、またはＣ４−Ｃ１０アリールとＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルが融合した置換若しくは無置換の融合環であり、
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、または融合環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロアリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
Ｒ３は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ１０アルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールＣ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ４−Ｃ１０アリールとＣ４−Ｃ１０シクロアルキルまたはＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルが融合した置換若しくは無置換の融合環であり、
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、置換されたアリールアルキル、置換されたヘテロアリールアルキル、または置換された融合環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロアリール、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、または置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
またここで、置換されたアルキル、置換されたアルコキシまたは置換されたアリールは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、または置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキルよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
さらにここで、前記置換されたアルキルは、ハロゲン、またはオキソ（＝Ｏ）の中から選択される１種以上の置換基で置換され、
Ｒ４は水素である）
で表される
ことを特徴とするピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記化学式１の化合物は、
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７１）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物７３）；
２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物７５）；
１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７６）；
１−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７７）；
１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７８）；
２−（４−（４−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物７９）；
２−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８０）；
２−（４−（２−（４−メトキシフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８１）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９５）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９６）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１００）；
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０３）；
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０４）；
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０５）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（（２−（（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１０６）；
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０７）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１０８）；
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１０）；
Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１１１）；
２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１１３）；
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１５）；
２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１１７）；
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１９）；
２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１２１）；
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１２２）；
２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０１）；
２−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０４）；および
２−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０５）；よりなる群から選択される
請求項１に記載のピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
下記化学式３：
【化３】
0006920467.tif 000220
［化学式３］  
（前記化学式３において、
Ｒ１”は、水素、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、または置換された若しくは無置換のピペリジニルであり、
ここで、前記置換されたアルキル、または置換されたピペリジニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃｌ０ヘテロアリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され；
Ｒ２”は、アミノ、アセトアミノ、またはトリハロゲンアセトアミノであり；および
Ｒ３”は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリール、またはＣ４−Ｃ１０アリールとＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルとが融合した置換又は無置換の融合環であり、
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、または置換された融合環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃｌ０ヘテロアリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換される）
で表させる
ことを特徴とするピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
前記化学式３において、
Ｒ１”は、水素、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、または置換された若しくは無置換のピペリジン−４−イルであり、
ここで、前記置換されたアルキル、または置換されたピペリジン−４−イルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ１−Ｃ１０アルコキシよるなる群から選択される１種上の置換基で置換され；
Ｒ２”は、アミノ、アセトアミノ、またはトリハロゲンアセトアミノであり；および
Ｒ３”は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃｌ０アリールであり、
ここで、前記置換されたアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ１−Ｃ１０アルコキシよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換される
請求項３に記載のピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
前記化学式３の化合物は、
１−（７−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８２）；
１−（７−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８３）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物８４）；
Ｎ２−（３−メチル−４−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物８５）；
１−（７−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Η−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８７）；
２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８９）；
１−（７−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物９３）；
１−（７−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物９４）；
２−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０１）；
２−（４−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０２）；
１−（７−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２３）；
１−（７−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２４）；
１−（７−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２５）；
１−（７−（２−（２−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２６）；
２−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２７）；
２−（４−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２８）；
２−（４−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２９）；
２−（４−（２−（２−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１３０）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３１）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３２）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３３）；
Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３４）；
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３５）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３６）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３７）；
１−（７−（２−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１３８）；
１−（７−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１３９）；
１−（７−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１４０）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４１）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４２）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４３）；
Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４４）；
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４５）；
Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４６）；
２−（４−（２−（３−クロロ−５−フルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１４７）；
２−（４−（２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１４８）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４９）；
Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５０）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５１）；
Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５２）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５３）；
Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５４）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５５）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｏ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５６）；
Ｎ２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５７）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５８）；
Ｎ２−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５９）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６０）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６１）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６２）；
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６３）；
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６４）；
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６５）；
Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６６）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６７）；
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６８）；
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６９）；
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７０）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７１）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７２）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７３）；
Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７４）；
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７５）；
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７６）；
Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７７）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７８）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７９）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８０）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８１）；
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８２）；
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８３）；
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８４）；
Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８５）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８６）；
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８７）；
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８８）；
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８９）；
Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９０）；
Ｎ２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９１）；
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９２）；
２−（４−（２−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９３）；
２−（４−（２−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９４）；
２−（４−（２−（２，３−ジメチルフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９５）；
２−（４−２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Η−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９６）；および
２−（４−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Η−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９７）；よりなる群から選択される１種以上である
請求項３または４に記載のピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
請求項１ないし４のいずれかに記載のピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含む
ことを特徴とするＴｙｒｏ３（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ−ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ）関連疾患の予防または治療用薬学組成物。
【請求項７】
前記Ｔｙｒｏ３関連疾患ががんである
請求項６に記載のＴｙｒｏ３関連疾患の予防または治療用薬学組成物。
【請求項８】
前記がんは、偽粘液腫、肝内胆管がん、肝芽腫、肝臓がん、甲状腺がん、結腸がん、睾丸がん、骨髄異形成症候群、膠芽腫、口腔がん、口唇がん、菌状息肉腫、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、基底細胞がん、上皮性卵巣がん、卵巣胚細胞腫瘍、男性乳がん、脳腫瘍、下垂体腺腫、多発性骨髄腫、胆のうがん、胆道がん、大腸がん、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、脈絡膜悪性黒色腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ファーター膨大部がん、膀胱がん、腹膜がん、副甲状腺がん、副腎がん、副鼻腔悪性腫瘍、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫、舌がん、星細胞腫、小細胞肺がん、小児脳腫瘍、小児リンパ腫、小児白血病、小腸がん、髄膜腫、食道がん、神経膠腫、神経芽細胞腫、腎盂がん、腎臓がん、心臓腫瘍、十二指腸がん、悪性軟部腫瘍、悪性骨腫瘍、悪性リンパ腫、悪性中皮腫、悪性黒色腫、眼腫瘍、外陰がん、尿管がん、尿道がん、原発不明がん、胃リンパ腫、胃がん、胃カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、ウィルムス腫瘍、乳がん、肉腫、陰茎がん、咽頭がん、妊娠性絨毛疾患、子宮頸がん、子宮内膜がん、子宮肉腫、前立腺がん、転移性骨腫瘍、転移性脳腫瘍、縦隔腫瘍、直腸がん、直腸カルチノイド腫瘍、腟がん、脊髄腫瘍、聴神経腫瘍、膵臓がん、唾液腺腫瘍、カポジ肉腫、パジェット病、扁桃腫瘍、扁平上皮がん、肺腺がん、肺がん、肺扁平上皮がん、皮膚がん、肛門がん、横紋筋肉腫、喉頭がん、胸膜腫瘍、および胸腺がんよりなる群から選択される
請求項７に記載のＴｙｒｏ３関連疾患の予防または治療用薬学組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピリミジン誘導体化合物、その光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、及びそれを有効成分として含むＴｙｒｏ３関連疾患の予防または治療用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＴＡＭ受容体（ｒｅｃｅｐｔｏｒ）は、ＴＡＭファミリー（ｆａｍｉｌｙ）と呼ばれるもので、Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ及びＭｅｒ（Ｍｅｒｔｋ）の三種の受容体を総称するチロシンキナーゼ受容体（ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ、ＲＴＫ）である。ＴＡＭ受容体は、細胞外のシグナル物質と結合して内部へシグナルを伝達する細胞膜に存在するタンパク質であり、細胞内にあるリン酸化酵素（ｋｉｎａｓｅ）を作動させて細胞内へシグナルを伝達する(非特許文献１)。
【０００３】
ＴＡＭ受容体に対する典型的なリガンド（ｌｉｇａｎｄ）は、成長停止−特異的遺伝子６（ｇｒｏｗｔｈ  ａｒｒｅｓｔ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｇｅｎｅ  ６、Ｇａｓ６）およびタンパク質Ｓ（Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓ、Ｐｒｏｓｌ）である。二つのリガンドは、溶解性循環タンパク質であり、４２％のタンパク質同一性を持っているにも拘らず、ＴＡＭ受容体に対するユニークな特異性を持っている(非特許文献２)。
【０００４】
ＴＡＭリガンドは、γ−カルボキシグルタミン酸に富む（γ−ｃａｒｂｏｘｙｇｌｕｔａｍｉｃ  ａｃｉｄ−ｒｉｃｈ、Ｇｌａ）ドメイン（ｄｏｍａｉｎ）を有している。Ｇｌａドメインにあるグルタミン酸残基のビタミンＫ−依存性−カルボキシル化（ｖｉｔａｍｉｎ  Ｋ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｉｏｎ）は、ＴＡＭ受容体がＣａ２＋を介してアポトーシス細胞（ａｐｏｐｔｏｔｉｃ  ｃｅｌｌ）、活性化された血小板、外皮保有ウイルス（ｅｎｖｅｌｏｐｅｄ  ｖｉｒｕｓ）、及び活性化されたＴ細胞の細胞膜に露出されているリン脂質（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ）であるホスファチジルセリン（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅ、ＰｔｄＳｅｒ）に結合することに必要である。重要には、ＰｔｄＳｅｒに結合されたカルボキシル化リガンドのみがＴＡＭシグナル伝達過程を有意に活性化させることができる(非特許文献２〜３)。
【０００５】
ＴＡＭ受容体のシグナル伝達は、血小板凝集（ｐｌａｔｅｌｅｔ  ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ）、血栓形成（ｔｈｒｏｍｂｕｓ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）、赤血球生成（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｓｉｓ）、及び内皮細胞と血管平滑筋の恒常性の調節に関与する。また、ＴＡＭ依存性経路は、精子形成（ｓｐｅｒｍａｔｏｇｅｎｅｓｉｓ）、網膜および授乳中の乳腺の機能維持、骨生理学、アテローム動脈硬化症、神経系生物学、および血管脳関門の透過性に関与すると知られている(非特許文献４〜５)。
【０００６】
ＴＡＭ受容体であるＴｙｒｏ３、ＡｘｌおよびＭｅｒ遺伝子がノックアウト（ｋｎｏｃｋｏｕｔ）された動物モデルによる表現型（ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ）を考察すると、Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ及びＭｅｒを単独でノックアウトさせる場合、共通に抗原提示細胞（ａｎｔｉｇｅｎ−ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ  ｃｅｌｌ、ＡＰＣ）と自己抗体生産の過活性が現れ、血栓症（ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ）を保護することが観察された。一方、Ｍｅｒがノックアウトされた場合には、アポトーシス細胞の排泄機能障害、網膜色素変性症（ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ  ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ）、炎症の増加などが誘発される。また、Ａｘｌがノックアウトされた場合には、深刻な状態の自己免疫脳脊髄炎（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ）、脱髓鞘の増進 、アポトーシス細胞の排泄機能障害などの副作用を示すことが知られている。一方、Ｔｙｒｏ３がノックアウトされた場合には、特異的な問題点が発見されなかった。このため、ＴＡＭ受容体、特にＴｙｒｏ３の選択的な阻害剤の開発が、ＴＡＭ受容体阻害による副作用を克服することができる方案として注目されている。
【０００７】
これまでＴＡＭ受容体についての研究は、ほとんどががん発達と免疫調節の二つの過程における役割に関するものであった。ＴＡＭ受容体のがん発達に関連して、最近、Ｔｙｒｏ３標的阻害剤が乳がん治療剤のための薬物標的として提案されており、Ｔｙｒｏ３が肝臓がん患者で正常組織と比較して２倍以上強く発現されており、がんの成長や肝臓の破壊などに重要に関与しているという研究結果が報告されており、これにより、Ｔｙｒｏ３の阻害または過発現を調節することは、肝臓がん治療剤の開発の重要な標的になることができる(非特許文献６)。
【０００８】
卵巣がん３期にがんの診断を受けた場合、生存率が５年以下と低いが、抗がん剤として知られているタキソール（ｔａｘｏｌ）に対する耐性を持っている卵巣がん細胞株ＳＫＯＶ３／ＴＲにおけるＴｙｒｏ３のＲＮＡ発現が増加し、Ａｘｌ、ＭｅｒのＲＮＡ発現が減少することが報告された。このようなＴｙｒｏ３の発現量の増加は、ＳＫＯＶ３／ＴＲにおけるがん細胞の生存を増加させ、タキソールに対する薬剤耐性を得させる(非特許文献７)。また、皮膚がんにおけるＴｙｒｏ３の発現が増加することが知られており、黒色腫細胞でＴｙｒｏ３がノックダウン（ｋｎｏｃｋｄｏｗｎ）されると、細胞の増殖とコロニー形成（ｃｏｌｏｎｙ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）が阻害されることが明らかになった。
【０００９】
よって、Ｔｙｒｏ３選択的阻害剤の開発によって、副作用を最小限に抑えながらがん治療効果に優れるうえ、抗がん剤の耐性克服が可能ながん治療剤の開発が期待される。
【００１０】
本発明者らは、ＴＡＭ受容体阻害化合物を研究する過程で、新規のＴＡＭ受容体阻害化合物を見出し、特に、ＴＡＭ受容体中のＴｙｒｏ３選択的阻害効果に優れることを確認することにより、本発明の完成に至った。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】韓国特願第１０−２０１７−００５６００２号
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Lemke, G., 2013
【非特許文献２】Lew, E. D., et al, 2014
【非特許文献３】Tsou, W. I., et al., 2014
【非特許文献４】Linger, R. M. A., et al, 2008
【非特許文献５】Paolino M., et al., 2016
【非特許文献６】Duan, Y., et al, 2016
【非特許文献７】Lee, C., 2015
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の目的は、ピリミジン誘導体化合物、その光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、及びそれを有効成分として含むＴｙｒｏ３関連疾患の予防または治療用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明は、下記化学式１で表されるピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩に関する。
【００１５】
【化１】
0006920467.tif 000002
［化学式１］
【００１６】
前記化学式１中、
【００１７】
Ｒ１は水素、ハロゲン、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換された若しくは無置換のＣ４-１０アリール、または置換された若しくは無置換のＣ４-１０ヘテロアリールであり、
【００１８】
ここで、前記置換されたアルキル、置換されたアルコキシ、置換されたアリール、または置換されたヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、または置換された若しくは無置換のピペリジニルよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
【００１９】
またここで、前記置換されたアルキル、置換されたアルコキシ、または置換されたピペリジニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールよるなる群から選択される１種以上の置換基で置換され；
【００２０】
Ｒ２は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリール、またはＣ４−Ｃ１０アリールとＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルが融合した置換された若しくは無置換の融合環であり、
【００２１】
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、または融合環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロアリール、置換された若しくは無置換のアミノ、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、または置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ１０アルキルよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
【００２２】
またここで、前記置換されたアミノ、置換されたアルキル、置換されたアルコキシ、または置換されたアリールアルキルは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、または置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキルよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
さらにここで、前記置換されたアルキルは、ハロゲン、またはオキソ（＝Ｏ）の中から選択される１種以上の置換基で置換され；および
【００２３】
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ１０アルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールＣ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ４−Ｃ１０アリールとＣ４−Ｃ１０シクロアルキルまたはＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルが融合した置換若しくは無置換の融合環であり、
【００２４】
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、置換されたアリールアルキル、置換されたヘテロアリールアルキル、または置換された融合環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロアリール、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、または置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
【００２５】
またここで、置換されたアルキル、置換されたアルコキシ、または置換されたアリールは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、または置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキルよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
さらにここで、前記置換されたアルキルは、ハロゲン、またはオキソ（＝Ｏ）の中から選択される１種以上の置換基で置換され、
或いは、Ｒ３及びＲ４が一緒に、これらが連結されている窒素原子と置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成する場合、
【００２６】
前記置換されたヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールＣ１−Ｃ１０アルキルよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
【００２７】
ここで、前記置換されたアリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは、ハロゲン、またはオキソ（＝Ｏ）の中から選択される１種以上の置換基で置換される。
【００２８】
前記用語「アルキル」は、単一結合の直鎖または分岐鎖の炭化水素基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−メチルプロピルなどがある。
【００２９】
前記用語「アルコキシ」は、単一結合の直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素が結合された酸素基を意味し、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、１−メチルプロポキシなどがある。
前記用語「シクロアルキル」は、環状の単一結合の飽和炭化水素基を意味し、炭素数によってシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどがある。
【００３０】
前記用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、Ｏ、またはＳなどのヘテロ原子を一つ以上含む環状の単一結合の飽和炭化水素基を意味し、環に含まれているヘテロ原子の数と種類、および炭素数によってアジリジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピランなどがある。
前記用語「アリール（ａｒｙｌ）」は、共有Π電子系を持っている少なくとも一つの環を持っている芳香族置換体を意味する。
【００３１】
前記用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、またはＳなどのヘテロ原子を一つ以上含む芳香族環式化合物を意味し、環に含まれているヘテロ原子の数および種類と炭素数によってピリジン、インドール、イソインドールなどがある。
【００３２】
前記アリールまたはヘテロアリールの例としては、フェニル、フラン、ピラン、ピリジル、ピリミジル、トリアジルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
本発明の前記化学式１の化合物をより具体的に例示すれば、
５−ブロモ−Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（ｐ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１）；
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２，５−ジ−（ｐ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２）；
５−ブロモ−Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物３）；
２−クロロ−Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物４）；
【００３３】
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物５）；
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニルピリミジン−２，４−ジアミン（化合物６）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物７）；
【００３４】
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物８）；
【００３５】
Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物９）；
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（ｏ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１０）；
【００３６】
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１１）；
【００３７】
Ｎ２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１２）；：
【００３８】
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３）；
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（フラン−３−イル）−Ｎ２−（ｐ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４）；
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５）；
【００３９】
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（２，２−ジフルオロ−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６）；
【００４０】
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７）；
【００４１】
（４−（４−（シクロヘキシルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（チオフェン−２−イル）メタノン（化合物１８）；
【００４２】
４−（４−（シクロヘキシルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１，５−ジメチル−２−フェニル−１，２−ジヒドロピラゾール−３−オン（化合物１９）；
【００４３】
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２０）；
【００４４】
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２１）；
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（チアゾール−２−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２２）；
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−アダマンチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２３）；
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２４）；
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２５）；
【００４５】
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物２６）；
【００４６】
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物２７）；
【００４７】
Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２８）；
【００４８】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２９）；
【００４９】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物３０）；
【００５０】
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−アセトアミド（化合物３１）；
【００５１】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物３２）；
【００５２】
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン（化合物３３）；
【００５３】
１−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物３４）；
【００５４】
１−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物３５）；
【００５５】
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物３６）；
【００５６】
１−（４−（２−（４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物３７）；
【００５７】
Ｎ４−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物３８）；
【００５８】
１−（４−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物３９）；
【００５９】
Ｎ２−（４−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物４０）；
【００６０】
Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物４１）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物４２）
【００６１】
１−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物４３）；
【００６２】
１−（４−（２−（４−メトキシフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物４４）；
【００６３】
１−（４−（２−（３−クロロ−４−メトキシフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物４５）；
【００６４】
Ｎ２−（３−メチル−４−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物４６）；
【００６５】
Ｎ２−（４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物４７）；
【００６６】
Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物４８）；
【００６７】
ｌ−（４−（２−（ｐ−トルイジノ）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物４９）；
【００６８】
ｌ−（４−（２−（ｍ−トルイジノ）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物５０）；
５−（フラン−３−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（ｐ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物５１）；
５−（フラン−３−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物５２）；
【００６９】
１−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物５３）；
【００７０】
１−（４−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物５４）；
Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−５−（フラン−３−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物５５）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（フラン−３−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物５６）；
【００７１】
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−フェニルピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物５７）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−フェニル−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物５８）；
【００７２】
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物５９）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物６０）；
【００７３】
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物６１）；
【００７４】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物６２）；
【００７５】
１−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物６３）；
【００７６】
１−（４−（５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物６４）；
【００７７】
１−（４−（５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（２−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物６５）；
【００７８】
Ｎ２−（３−メチル−４−クロロフェニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物６６）；
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物６７）；
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（２−メトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物６８）；
【００７９】
１−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物６９）；
【００８０】
１−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７０）；
【００８１】
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７１）；
【００８２】
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物７２）；
【００８３】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物７３）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物７４）；
【００８４】
２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物７５）；
【００８５】
１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７６）；
【００８６】
１−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７７）；
【００８７】
１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７８）；
【００８８】
２−（４−（４−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物７９）；
【００８９】
２−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８０）；
【００９０】
２−（４−（２−（４−メトキシフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８１）；
【００９１】
１−（７−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８２）；
【００９２】
１−（７−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８３）；
【００９３】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物８４）；
【００９４】
Ｎ２−（３−メチル−４−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物８５）；
【００９５】
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物８６）；
【００９６】
１−（７−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Η−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８７）；
【００９７】
Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物８８）；
【００９８】
２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８９）；
【００９９】
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９０）；
【０１００】
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３−アセチルフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９１）；
【０１０１】
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（ｍ−トルイジノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９２）；
【０１０２】
１−（７−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物９３）；
【０１０３】
１−（７−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物９４）；
【０１０４】
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９５）；
【０１０５】
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９６）；
【０１０６】
Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物９７）；
【０１０７】
Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３−アセチルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物９８）；
【０１０８】
Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物９９）；
【０１０９】
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１００）；
【０１１０】
２−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０１）；
【０１１１】
２−（４−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０２）；
【０１１２】
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０３）；
【０１１３】
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０４）；
【０１１４】
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０５）；
【０１１５】
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（（２−（（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１０６）；
【０１１６】
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０７）；
【０１１７】
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１０８）；
【０１１８】
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１０９）；
【０１１９】
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１０）；
【０１２０】
Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１１１）；
【０１２１】
Ｎ４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１１２）；
【０１２２】
２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１１３）；
【０１２３】
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１４）；
【０１２４】
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１５）；
【０１２５】
Ｎ４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１１６）；
【０１２６】
２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１１７）；
【０１２７】
Ｎ４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１１８）；
【０１２８】
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１９）；
【０１２９】
Ｎ４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１２０）；
【０１３０】
２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１２１）；
【０１３１】
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１２２）；
【０１３２】
１−（７−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２３）；
【０１３３】
１−（７−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２４）；
【０１３４】
１−（７−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２５）；
【０１３５】
１−（７−（２−（２−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２６）；
【０１３６】
２−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２７）；
【０１３７】
２−（４−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２８）；
【０１３８】
２−（４−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２９）；
【０１３９】
２−（４−（２−（２−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１３０）；
【０１４０】
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３１）；
【０１４１】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３２）；
【０１４２】
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３３）；
【０１４３】
Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３４）；
【０１４４】
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３５）；
【０１４５】
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３６）；
【０１４６】
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３７）；
【０１４７】
１−（７−（２−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１３８）；
【０１４８】
１−（７−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１３９）；
【０１４９】
１−（７−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１４０）；
【０１５０】
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４１）；
【０１５１】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４２）；
【０１５２】
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４３）；
【０１５３】
Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４４）；
【０１５４】
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４５）；
【０１５５】
Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４６）；
【０１５６】
２−（４−（２−（３−クロロ−５−フルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１４７）；
【０１５７】
２−（４−（２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１４８）；
【０１５８】
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４９）；
【０１５９】
Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５０）；
【０１６０】
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５１）；
【０１６１】
Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５２）；
【０１６２】
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５３）；
【０１６３】
Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５４）；
【０１６４】
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５５）；
【０１６５】
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｏ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５６）；
【０１６６】
Ｎ２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５７）；
【０１６７】
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５８）；
【０１６８】
Ｎ２−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５９）；
【０１６９】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６０）；
【０１７０】
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６１）；
【０１７１】
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６２）；
【０１７２】
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６３）；
【０１７３】
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６４）；
【０１７４】
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６５）；
【０１７５】
Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６６）；
【０１７６】
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６７）；
【０１７７】
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６８）；
【０１７８】
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６９）；
【０１７９】
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７０）；
【０１８０】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７１）；
【０１８１】
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７２）；
【０１８２】
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７３）；
【０１８３】
Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７４）；
【０１８４】
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７５）；
【０１８５】
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７６）；
【０１８６】
Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７７）；
【０１８７】
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７８）；
【０１８８】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７９）；
【０１８９】
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８０）；
【０１９０】
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８１）；
【０１９１】
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８２）；
【０１９２】
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８３）；
【０１９３】
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８４）；
【０１９４】
Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８５）；
【０１９５】
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８６）；
【０１９６】
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８７）；
【０１９７】
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８８）；
【０１９８】
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８９）；
【０１９９】
Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９０）；
【０２００】
Ｎ２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９１）；
【０２０１】
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９２）；
【０２０２】
２−（４−（２−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９３）；
【０２０３】
２−（４−（２−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９４）；
【０２０４】
２−（４−（２−（２，３−ジメチルフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９５）；
【０２０５】
２−（４−２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Η−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９６）；
【０２０６】
２−（４−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Η−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９７）；
【０２０７】
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９８）；
【０２０８】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９９）；
【０２０９】
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２００）；
【０２１０】
２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０１）；
【０２１１】
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２０２）；
【０２１２】
Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２０３）；
【０２１３】
２−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０４）；および
【０２１４】
２−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０５）；よりなる群から選択される１種以上である。
また、本発明は、下記化学式２で表されるピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩に関する。：
【０２１５】
【化２】
0006920467.tif 000003
［化学式２］
【０２１６】
前記化学式２中、
Ｒ１’はヒドロキシ、または置換された若しくは無置換のピペリジニルであり、
【０２１７】
ここで、前記置換されたピペリジニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、ニトロ、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され；
【０２１８】
Ｒ２’は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリール、または置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールであり、
【０２１９】
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、または置換されたヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールよりなる群から選択される１種上の置換基で置換され；
【０２２０】
Ｒ３’は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリール、またはＣ４−Ｃ１０アリールとＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルとが融合した置換若しくは無置換の融合環であり、
【０２２１】
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、または置換された融合環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換；される。
【０２２２】
好ましくは、前記化学式２中、
Ｒ１’は、ヒドロキシ、または置換された若しくは無置換のピペリジン−４−イルであり、
【０２２３】
ここで、前記置換されたピペリジン−４−イルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ１−Ｃ１０アルコキシよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され；
【０２２４】
Ｒ２’は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、または置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルであり、
【０２２５】
ここで、前記置換されたシクロアルキル、または置換されたヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ１−Ｃ１０アルコキシよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され；および
【０２２６】
Ｒ３’は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃｌ０アリール、またはＣ４−Ｃ１０アリールとＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルが融合した置換若しくは無置換の融合環であり、
【０２２７】
ここで、前記置換されたアリール、または置換された融合環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ１−Ｃ１０アルコキシよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換；される。
【０２２８】
本発明の前記化学式２の化合物をより具体的に例示すれば、
【０２２９】
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７１）；
【０２３０】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物７３）；
【０２３１】
２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物７５）；
【０２３２】
１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７６）；
【０２３３】
１−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７７）；
【０２３４】
１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７８）；
【０２３５】
２−（４−（４−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物７９）；
【０２３６】
２−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８０）；
【０２３７】
２−（４−（２−（４−メトキシフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８１）；
【０２３８】
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９５）；
【０２３９】
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９６）；
【０２４０】
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１００）；
【０２４１】
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０３）；
【０２４２】
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０４）；
【０２４３】
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０５）；
【０２４４】
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（（２−（（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１０６）；
【０２４５】
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０７）；
【０２４６】
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１０８）；
【０２４７】
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１０）；
【０２４８】
Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１１１）；
【０２４９】
２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１１３）；
【０２５０】
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１５）；
【０２５１】
２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１１７）；
【０２５２】
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１９）；
【０２５３】
２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１２１）；
【０２５４】
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１２２）；
【０２５５】
２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０１）；
【０２５６】
２−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０４）；および
【０２５７】
２−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０５）；よりなる群から選択される１種以上である。
また、本発明は、下記化学式３で表されるピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０２５８】
【化３】
0006920467.tif 000004
［化学式３］
【０２５９】
前記化学式３中、
Ｒ１”は、水素、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、または置換された若しくは無置換のピペリジニルであり、
【０２６０】
ここで、前記置換されたアルキル、または置換されたピペリジニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃｌ０ヘテロアリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され；
【０２６１】
Ｒ２”は、アミノ、アセトアミノ、またはトリハロゲンアセトアミノであり；および
【０２６２】
Ｒ３”は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリール、またはＣ４−Ｃ１０アリールとＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルとが融合した置換又は無置換の融合環であり、
【０２６３】
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、または置換された融合環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃｌ０ヘテロアリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換；される。
【０２６４】
好ましくは、前記化学式３中、
Ｒ１”は、水素、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、または置換された若しくは無置換のピペリジン−４−イルであり、
【０２６５】
ここで、前記置換されたアルキル、または置換されたピペリジン−４−イルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ１−Ｃ１０アルコキシよるなる群から選択される１種上の置換基で置換され；
Ｒ２”は、アミノ、アセトアミノ、またはトリハロゲンアセトアミノであり；および
Ｒ３”は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃｌ０アリールであり、
【０２６６】
ここで、前記置換されたアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ１−Ｃ１０アルコキシよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換；される。
【０２６７】
本発明の前記化学式３の化合物をより具体的に例示すれば、
【０２６８】
１−（７−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８２）；
【０２６９】
１−（７−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８３）；
【０２７０】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物８４）；
【０２７１】
Ｎ２−（３−メチル−４−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物８５）；
【０２７２】
１−（７−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Η−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８７）；
【０２７３】
２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８９）；
【０２７４】
１−（７−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物９３）；
【０２７５】
１−（７−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物９４）；
【０２７６】
２−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０１）；
【０２７７】
２−（４−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０２）；
【０２７８】
１−（７−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２３）；
【０２７９】
１−（７−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２４）；
【０２８０】
１−（７−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２５）；
【０２８１】
１−（７−（２−（２−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２６）；
【０２８２】
２−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２７）；
【０２８３】
２−（４−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２８）；
【０２８４】
２−（４−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２９）；
【０２８５】
２−（４−（２−（２−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１３０）；
【０２８６】
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３１）；
【０２８７】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３２）；
【０２８８】
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３３）；
【０２８９】
Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３４）；
【０２９０】
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３５）；
【０２９１】
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３６）；
【０２９２】
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３７）；
【０２９３】
１−（７−（２−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１３８）；
【０２９４】
１−（７−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１３９）；
【０２９５】
１−（７−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１４０）；
【０２９６】
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４１）；
【０２９７】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４２）；
【０２９８】
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４３）；
【０２９９】
Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４４）；
【０３００】
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４５）；
【０３０１】
Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４６）；
【０３０２】
２−（４−（２−（３−クロロ−５−フルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１４７）；
【０３０３】
２−（４−（２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１４８）；
【０３０４】
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４９）；
【０３０５】
Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５０）；
【０３０６】
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５１）；
【０３０７】
Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５２）；
【０３０８】
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５３）；
【０３０９】
Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５４）；
【０３１０】
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５５）；
【０３１１】
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｏ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５６）；
【０３１２】
Ｎ２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５７）；
【０３１３】
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５８）；
【０３１４】
Ｎ２−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５９）；
【０３１５】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６０）；
【０３１６】
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６１）；
【０３１７】
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６２）；
【０３１８】
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６３）；
【０３１９】
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６４）；
【０３２０】
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６５）；
【０３２１】
Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６６）；
【０３２２】
Ｎ２−（３−クロロフェニル）５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６７）；
【０３２３】
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６８）；
【０３２４】
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６９）；
【０３２５】
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７０）；
【０３２６】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７１）；
【０３２７】
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７２）；
【０３２８】
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７３）；
【０３２９】
Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７４）；
【０３３０】
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７５）；
【０３３１】
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７６）；
【０３３２】
Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７７）；
【０３３３】
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７８）；
【０３３４】
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７９）；
【０３３５】
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８０）；
【０３３６】
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８１）；
【０３３７】
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８２）；
【０３３８】
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８３）；
【０３３９】
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８４）；
【０３４０】
Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８５）；
【０３４１】
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８６）；
【０３４２】
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８７）；
【０３４３】
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８８）；
【０３４４】
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８９）；
【０３４５】
Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９０）；
【０３４６】
Ｎ２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９１）；
【０３４７】
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９２）；
【０３４８】
２−（４−（２−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９３）；
【０３４９】
２−（４−（２−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９４）；
【０３５０】
２−（４−（２−（２，３−ジメチルフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９５）；
【０３５１】
２−（４−２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Η−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９６）；および
【０３５２】
２−（４−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Η−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９７）；よりなる群から選択される１種以上である。
【０３５３】
また、本発明の前記化学式１乃至３で表される化合物は、韓国特願第１０−２０１７−００５６００２号に開示された方法である下記反応式１の方法で製造される。
化合物Ｂで表される化合物とＮＨ２Ｒ２とを反応させ、化合物Ｃで表される化合物を製造するステップ（ステップ１）；
前記ステップ１で製造した化合物Ｃで表される化合物から、化合物Ｄで表される化合物を製造するステップ（ステップ２）；及び
【０３５４】
前記ステップ２で製造した化合物Ｄで表される化合物から、化合物Ａで表される化合物を製造するステップ（ステップ３）；を含む、前記化学式１乃至３で表される化合物の製造方法を提供する。
【０３５５】
【化４】
0006920467.tif 000005
［反応式１］
【０３５６】
前記反応式１中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記化学式１乃至３で定義したとおりであり、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はハロゲンである。
【０３５７】
以下、本発明に係る化学式１乃至３（または化合物Ａ）で表される化合物の製造方法をステップ別に詳細に説明する。
【０３５８】
本発明に係る化学式１乃至３（または化合物Ａ）で表される化合物の製造方法において、前記反応式１のステップ１は、化合物Ｂで表される化合物とＮＨ２Ｒ２とを反応させ、化合物Ｃで表される化合物を製造するステップである。
【０３５９】
この時、前記ステップ１は、本発明の化合物の母核構造体に−ＮＨ−Ｒ２置換基を導入するステップと理解できる。前記化合物Ｂで表される化合物のＸ１位置に−ＮＨ−Ｒ２置換基を導入して、化合物Ｃで表される化合物を製造することができる方法であれば、制限なく本発明に含まれ、一実施の例として、好ましくは１，４−ジオキサンにＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）および化合物Ｂで表される化合物を反応させて行うことができる。
【０３６０】
この際、反応に使用できる溶媒としては、化合物Ｂで表される化合物およびＤＩＰＥＡを溶かすことができる溶媒であれば、制限なく使用でき、一例として、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）；ジオキサン；エチルエーテル、１，２−ジメトキシエタンなどを含むエーテル溶媒；メタノール、エタノール、プロパノールおよびブタノールを含む低級アルコール；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ジクロロエタン、水、アセトナゼンスルホネート、トルエンスルホネート、クロロベンゼンスルホネート、キシレンスルホネート、フェニルアセテート、フェニルプロピオネート、フェニルブチレート、シトレート、ラクテート、β−ヒドロキシブチレート、グリコレート、マレート、タルトレート、メタンスルホネート、プロパンスルホネート、ナフタレン−１−スルホネート、ナフタレン−２−スルホネート、マンデレート、およびこれらの混合物を使用することができ、１，４−ジオキサンを使用することができる。
【０３６１】
また、反応温度は特に制約はないが、好ましくは０℃〜１００℃、例えば室温で反応を行うことができる。さらに、反応時間は特に制限はないが、例えば２時間乃至１０時間に設定することができ、別の例としては、加温する場合に２０分乃至８時間にわたって反応を行うことができる。
【０３６２】
本発明に係る化学式１乃至３（または化合物Ａ）で表される化合物の製造方法において、前記反応式１のステップ２は、前記ステップ１で製造した化合物Ｃで表される化合物から、化合物Ｄで表される化合物を製造するステップである。
【０３６３】
この時、前記ステップ２は、Ｒ１置換基を化合物Ｃで表される化合物に導入するステップと理解でき、目的とする化合物に応じて選別的にＲ１を導入し、化合物Ｄで表される化合物を製造するステップである。
【０３６４】
一方、これに限定されないが、例えば、前記Ｒ１を導入するための方法の一環として、ＤＭＦにＮａ２ＣＯ３と化合物Ｃで表される化合物、
【０３６５】
【化５】
0006920467.tif 000006
【０３６６】
で表される化合物およびＰｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２を反応させて行われ得るが、これと同等な当該分野における通常の技術として使用される方法であって、本発明のステップ２に示すように、化合物Ｄで表される化合物を製造することができるステップで行われ得るものであれば、制限なく本発明に含まれる。
【０３６７】
このとき、反応に使用できる溶媒としては、特に制限なく使用できるが、一例として、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ジクロロエタン、水、アセトナゼンスルホネート、トルエンスルホネート、クロロベンゼンスルホネート、キシレンスルホネート、フェニルアセテート、フェニルプロピオネート、フェニルブチレート、シトレート、ラクテート、β−ヒドロキシブチレート、グリコレート、マレート、タルトレート、メタンスルホネート、プロパンスルホネート、ナフタレン−１−スルホネート、ナフタレン−２−スルホネート、マンデレート、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、エチルエーテル、１，２−ジメトキシエタンなどを含むエーテル溶媒、メタノール、エタノール、プロパノールおよびブタノールを含む低級アルコール、およびその混合物を使用することができ、好ましくはＤＭＦを使用することができる。
【０３６８】
また、反応温度は特に制約はないが、好ましくは５０℃乃至１５０℃、例えば９０℃で反応を行うことができる。さらに、反応時間は特に制限はないが、例えば１０時間乃至４０時間に設定することができ、別の例としては２０時間乃至３０時間にわたって反応を行うことができる。
【０３６９】
本発明に係る化学式１乃至３（または化合物Ａ）で表される化合物の製造方法において、前記反応式１のステップ３は、前記ステップ２で製造した化合物Ｄで表される化合物から、化学式１乃至３（または化合物Ａ）で表される化合物を製造するステップである。
【０３７０】
このとき、前記ステップ３は、−ＮＲ３Ｒ４置換基を化合物Ｄで表される化合物に導入するステップと理解でき、目的とする化合物に応じて選別的に−ＮＲ３Ｒ４置換基を導入して、化学式１乃至３（または化合物Ａ）で表される本発明の化合物を製造するステップである。
【０３７１】
一方、これに限定されないが、例えば、前記−ＮＲ３Ｒ４置換基を導入するための方法の一環として、酸処理されたエトキシエタノールに、化合物Ｄで表される化合物およびＮＨ Ｒ３Ｒ４で表される化合物を反応させて行われ得るが、本発明のステップ３のように化学式１乃至３（または化合物Ａ）で表される化合物を製造することができるステップで行われ得るものであれば、制限なく本発明に含まれる。
【０３７２】
このとき、反応に使用できる溶媒としては、特に制限なく使用できるが、一例として、エトキシエタノール、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ジクロロエタン、水、アセトナゼンスルホネート、トルエンスルホネート、クロロベンゼンスルホネート、キシレンスルホネート、フェニルアセテート、フェニルプロピオネート、フェニルブチレート、シトレート、ラクテート、β−ヒドロキシブチレート、グリコレート、マレート、タルトレート、メタンスルホネート、プロパンスルホネート、ナフタレン−１−スルホネート、ナフタレン−２−スルホネート、マンデレート、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、エチルエーテル、１，２−ジメトキシエタンなどを含むエーテル溶媒、メタノール、エタノール、プロパノールおよびブタノールを含む低級アルコール、およびその混合物を使用することができ、好ましくはエトキシエタノールを使用することができる。
【０３７３】
また、反応温度は特に制約はないが、好ましくは５０℃乃至１５０℃で行うことができ、例えば１００℃で反応を行うことができる。さらに、反応時間は特に制限はないが、例えば１０時間乃至４０時間に設定することができ、別の例としては１０時間乃至２０時間にわたって反応を行うことができる。
【０３７４】
一方、本発明に係る化学式１乃至３（または化合物Ａ）で表される化合物の製造方法において、前記反応式１のように進行するが、好ましい一例として、下記反応式２のように行われ得る。
【０３７５】
【化６】
0006920467.tif 000007
［反応式２］
【０３７６】
前記反応式２中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記化学式１乃至３で定義したとおりである。
【０３７７】
さらに、本発明に係る化学式１乃至３で表される化合物の製造方法において、より好ましい具体例としては、下記本発明の実施例による化合物の製造方法を挙げることができる。前記反応式１、反応式２および下記本発明の実施例による化合物の製造方法で示している本発明に係る化学式１乃至３で表される化合物の製造方法は、本発明の化合物を製造するための方法の一例と理解されるべきであり、本発明が製造している化学式１乃至３で表される化合物を製造することができる方法であれば、制限なく本発明に含まれる。また、本発明の明細書に提示されている方法、およびこれから通常の技術者が容易に変更および修正して試みることができる製造方法も、本発明の範疇に含まれるものと理解されるべきであり、これは当該分野の技術者に自明なものと理解できる。
【０３７８】
本発明の前記化学式１乃至３で表される化合物は、薬学的に許容される塩の形で使用することができ、塩としては、薬学的に許容される遊離酸（ｆｒｅｅ  ａｃｉｄ）によって形成された酸付加塩が有用である。酸付加塩は、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、亜硝酸、亜リン酸などの無機酸類、脂肪族モノおよびジカルボキシレート、フェニル−置換されたアルカノエート、ヒドロキシアルカノエートおよびアルカンジオエート、芳香族酸類、脂肪族および芳香族スルホン酸類などの無毒性有機酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、グルコン酸、メタンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、酒石酸、フマル酸などの有機酸から得る。このような薬学的に無毒な塩の種類としては、サルフェート、ピロサルフェート、ビサルフェート、サルファイト、ビサルファイト、ニトレート、ホスフェート、モノヒドロゲンホスフェート、ジヒドロゲンホスフェート、メタホスフェート、ピロホスフェートクロリド、ブロミド、ヨウ化物、フルオリド、アセテート、プロピオネート、デカノエート、カプリレート、アクリレート、ホルメート、イソブチレート、カプレート、ヘプタノエート、プロピオレート、オキサレート、マロネート、サクシネート、スベレート、セバケート、フマレート、マレエート、ブチン−１，４−ジオエート、ヘキサン−１，６−ジオエート、ベンゾエート、クロロベンゾエート、メチルベンゾエート、ジニトロベンゾエート、ヒドロキシベンゾエート、メトキシベンゾエート、フタレート、テレフタレート、ベンゼンスルホネート、トルエンスルホネート、クロロベンゼンスルホネート、キシレンスルホネート、フェニルアセテート、フェニルプロピオネート、フェニルブチレート、シトレート、ラクテート、β−ヒドロキシブチレート、グリコレート、マレート、タルトレート、メタンスルホネート、プロパンスルホネート、ナフタレン−１−スルホネート、ナフタレン−２−スルホネート、マンデレートなどを含む。
【０３７９】
本発明に係る酸付加塩は、通常の方法で製造することができ、例えば、化学式１乃至３の誘導体をメタノール、エタノール、アセトン、ジクロロメタン、アセトニトリルなどの有機溶媒に溶かし、有機酸または無機酸を加えて生成された沈殿物を濾過、乾燥させて製造するか、或いは溶媒と過量の酸を減圧蒸留した後、乾燥させ、有機溶媒下で結晶化させて製造することができる。
【０３８０】
また、塩基を用いて、薬学的に許容される金属塩を作ることができる。アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩は、例えば化合物を過量のアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物溶液中に溶解し、非溶解化合物塩を濾過し、濾液を蒸発、乾燥させて得る。このとき、金属塩としては、ナトリウム、カリウムまたはカルシウム塩を製造することが製薬上好適である。また、これに対応する塩は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩を適当な銀塩（例えば、硝酸銀）と反応させて得る。
【０３８１】
さらに、本発明は、前記化学式１乃至３で表される化合物およびその薬学的に許容される塩だけでなく、これから製造できる溶媒和物、立体異性体、水和物などをすべて含む。
【０３８２】
また、本発明は、前記化学式１乃至３で表される化合物、その光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、及びそれを有効成分として含むＴｙｒｏ３（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ−ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ）関連疾患の予防または治療用組成物に関する。
【０３８３】
前記薬学組成物は、Ｔｙｒｏ３を標的してその活性を阻害することからＴｙｒｏ３関連疾患を予防または治療する効果を示し、前記Ｔｙｒｏ３関連疾患の例としては、Ｔｙｒｏ３の異常発現、異常活性などによる非正常なＴｙｒｏ３の作用から生じるすべての疾患の種類を挙げることができ、また、がんなどの疾患のＴｙｒｏ３活性を阻害して状態を緩和または改善させるか、あるいは予防または治療させることができるものと解明された疾患であれば、制限なく、本発明の化学式１乃至３で表される化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を有効成分にして薬学組成物として使用され、予防、改善、治療などの有用な効果を示すことができるＴｙｒｏ３関連疾患であると理解されるべきであり、これは本発明の範疇内に含まれるのである。
【０３８４】
また、例えばＴｙｒｏ３関連疾患としては、発明の背景技術で上述したＴｙｒｏ３に関連していることが解明されたがん、例えば乳がん、卵巣がんなどの公知のＴｙｒｏ３関連疾患をすべて含む。
前記がんは、悪性腫瘍（ｍａｌｉｇｎａｎｔ  ｔｕｍｏｒ）とも呼ばれ、身体組織の自律的な過剰成長によって非正常に増殖した塊であって、周囲の組織に浸潤しながら急速に成長し、身体各部位に拡散または転移されて生命を脅かす疾患を意味し、がん腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ）と肉腫（ｓａｒｃｏｍａ）を含む。より詳しくは、偽粘液腫、肝内胆管がん、肝芽腫、肝臓がん、甲状腺がん、結腸がん、睾丸がん、骨髄異形成症候群、膠芽腫、口腔がん、口唇がん、菌状息肉腫、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、基底細胞がん、上皮性卵巣がん、卵巣胚細胞腫瘍、男性乳がん、脳腫瘍、下垂体腺腫、多発性骨髄腫、胆のうがん、胆道がん、大腸がん、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、脈絡膜悪性黒色腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ファーター膨大部がん、膀胱がん、腹膜がん、副甲状腺がん、副腎がん、副鼻腔悪性腫瘍、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫、舌がん、星細胞腫、小細胞肺がん、小児脳腫瘍、小児リンパ腫、小児白血病、小腸がん、髄膜腫、食道がん、神経膠腫、神経芽細胞腫、腎盂がん、腎臓がん、心臓腫瘍、十二指腸がん、悪性軟部腫瘍、悪性骨腫瘍、悪性リンパ腫、悪性中皮腫、悪性黒色腫、眼腫瘍、外陰がん、尿管がん、尿道がん、原発不明がん、胃リンパ腫、胃がん、胃カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、ウィルムス腫瘍、乳がん、肉腫、陰茎がん、咽頭がん、妊娠性絨毛疾患、子宮頸がん、子宮内膜がん、子宮肉腫、前立腺がん、転移性骨腫瘍、転移性脳腫瘍、縦隔腫瘍、直腸がん、直腸カルチノイド腫瘍、腟がん、脊髄腫瘍、聴神経腫瘍、膵臓がん、唾液腺腫瘍、カポジ肉腫、パジェット病、扁桃腫瘍、扁平上皮がん、肺腺がん、肺がん、肺扁平上皮がん、皮膚がん、肛門がん、横紋筋肉腫、喉頭がん、胸膜腫瘍、および胸腺がん等を含むことができる。
【０３８５】
本発明に係る薬学組成物は、一般に使用される薬学的に許容される担体と一緒に適切な形態に剤形化できる。「薬学的に許容される」とは、生理学的に許容され、人間への投与時に通常胃腸障害、めまいなどのアレルギー反応またはこれと類似の反応を起こさない組成物をいう。また、前記組成物は、それぞれ通常の方法によって散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エアロゾルなどの経口型剤形、外用剤、坐剤、および滅菌注射溶液の形態に剤形化して使用できる。
【０３８６】
前記組成物に含有できる担体、賦形剤および希釈剤としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、澱粉、アラビアゴム、アルギン酸塩、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチルセルロース、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、水、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱物油を含むことができるが、これに限定されるものではない。製剤化する場合には、通常使用する充填剤、安定化剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤などの希釈剤または賦形剤を用いて調製される。経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが含まれる。このような固形製剤は、本発明の化合物に少なくとも一つの賦形剤、例えば澱粉、微結晶セルロース、スクロースまたはラクトース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロースなどを混ぜて調剤される。また、単純な賦形剤以外に、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤も使用される。経口のための液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが挙げられるが、よく使用される単純希釈剤である水、流動パラフィン以外に、様々な賦形剤、例えば湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれ得る。非経口投与のための製剤には、滅菌された水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、座剤が含まれる。非水性溶剤、懸濁溶剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油などの植物油、オレイン酸エチルなどの注射可能なエステルなどが使用できる。坐剤の基剤としては、ウィテップゾール（ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴール、ツイン（ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロール、ゼラチンなどが使用できる。非経口投与用剤形に製剤化するために、前記化学式１乃至３で表される化合物またはその薬学的に許容される塩を滅菌し、及び／または、防腐剤、安定化剤、水和剤または乳化促進剤、浸透圧調節のための塩および／または緩衝剤などの補助剤、その他の治療的に有用な物質と一緒に水に混合して溶液または懸濁液に製造し、これをアンプルまたはバイアル単位投与形に製造することができる。
【０３８７】
前記薬学組成物は、化学式１乃至３で表される化合物および賦形剤を含む薬学組成物を提供する。前記化合物は、全体組成物の総重量に対して、好ましくは０．００１重量％乃至５０重量％、さらに好ましくは０．００１重量％乃至４０重量％、最も好ましくは０．００１重量％乃至３０重量％にして添加できる。
【０３８８】
本発明に開示された化学式１乃至３の化合物を有効成分として含む薬学組成物は、ラット、家畜、ヒトなどの哺乳動物に多様な経路で投与できる。投与のすべての方式は予想できるが、例えば、経口、直腸または静脈、筋肉、皮下、子宮内硬膜または脳血管内注射によって投与できる。投与量は、治療を受ける対象の年齢、性別、体重、治療すべき特定の疾患または病理状態、疾患または病理状態の深刻度、投与時間、投与経路、薬物の吸収、分布および排泄率、使用される他の薬物の種類、および処方者の判断などによって異なる。このような因子に基づく投与量の決定は当業者の水準内にあり、一般に、投与量は０．０１ｍｇ／ｋｇ／日ないし約２０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。さらに好ましい投与量は１ｍｇ／ｋｇ／日ないし５００ｍｇ／ｋｇ／日である。投与は、一日に１回投与してもよく、数回に分けて投与してもよい。前記投与量は、いずれの側面においても本発明の範囲を限定するものではない。
【発明の効果】
【０３８９】
本発明は、ピリミジン誘導体化合物、その光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、及びそれを有効成分として含むがん予防または治療用組成物に関する。本発明に係る前記ピリミジン誘導体化合物、その光学異性体、またはその薬学的に許容される塩は、ＴＡＭ受容体阻害効果の中で、特にＴｙｒｏ３に対する選択的阻害効果に優れるため、ＡｘｌおよびＭｅｒの阻害から現れる副作用なしに優れたがん予防または治療用組成物として使用できる。
【発明を実施するための形態】
【０３９０】
以下、本発明の好適な実施例を詳細に説明する。しかし、本発明は、ここで説明される実施例に限定されず、他の形態にも具体化できる。むしろ、ここで紹介される内容が徹底かつ完全たるものになり、当業者に本発明の思想を十分に伝達するために提供するものである。
＜実施例１．ピリミジン誘導体化合物の合成および物理化学的特性の確認＞
【０３９１】
本発明のピリミジン誘導体化合物である化合物１乃至２０５は、特許文献１に開示され方法を参考にして製造した。その構造および物理化学的特性は、下記に記載したとおりである。
【０３９２】
化合物１．５−ブロモ−Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（ｐ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０３９３】
【化７Ａ】
0006920467.tif 000008
【０３９４】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (s, 1H), 7.50 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.85 (brS, 1H), 5.16 (m, 1H), 3.98 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.13 (m 2H), 1.82 (m, 2H), 1.71 (m, 1H), 1.48 (m, 2H), 1.28 (m, 3H); 
LC/MS m/z calcd for C17H21BrN4 (MH+) 361.3, found 362.1.
【０３９５】
化合物２．Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２，５−ジ−（ｐ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０３９６】
【化７Ｂ】
0006920467.tif 000009
【０３９７】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85 (m, 2H), 7.51 (m, 6H), 7.21 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 4.91 (s, 1H), 4.10 (s, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.13 (m 2H), 1.82 (m, 2H), 1.71 (m, 1H), 1.48 (m, 2H), 1.28 (m, 3H); 
LC/MS m/z calcd for C24H28N4 (MH+) 372.5, found 373.2.
【０３９８】
化合物３．５−ブロモ−Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０３９９】
【化８】
0006920467.tif 000010
【０４００】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.01 (s, 2H), 7.61 (s, 2H), 7.00 (s, 2H), 5.25 (s, 1H), 4.10 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.13 (m 2H), 1.82 (m, 2H), 1.71 (m, 1H), 1.48 (m, 2H), 1.28 (m, 3H).
【０４０１】
化合物４．２−クロロ−Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミン
【０４０２】
【化９】
0006920467.tif 000011
【０４０３】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.86 (s, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.02 (s, 2H), 1.71 (m, 3H), 1.48 (m, 2H), 1.19 (m, 3H); 
LC/MS m/z calcd for C14H18ClN5 (MH+) 291.7, found 292.2.
【０４０４】
化合物５．Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４０５】
【化１０】
0006920467.tif 000012
【０４０６】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.76 (s, 1H), 7.68 (s, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 5.12 (brs, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.02 (m, 2H), 1.71 (m, 3H), 1.48 (m, 2H), 1.19 (m, 3H); 
LC/MS m/z calcd for C20H22Cl2N6 (MH+) 417.4, found 418.2.
【０４０７】
化合物６．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニルピリミジン−２，４−ジアミン
【０４０８】
【化１１】
0006920467.tif 000013
【０４０９】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (s, 1H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.01 (m, 1H), 4.95 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.01 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.11 (m, 2H), 1.75 (m, 3H), 1.45 (m, 2H), 1.20 (m, 3H);
LC/MS m/z calcd for C20H24N6 (MH+) 348.20, found 349.1.
【０４１０】
化合物７．Ｎ２−（３−クロロフェニル）−Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４１１】
【化１２】
0006920467.tif 000014
【０４１２】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.21 (s, 1H), 7.72 (s,1H), 7.57 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.24 (m, 3H), 6.98 (m, 1H), 4.95 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.01 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.11 (m, 2H), 1.75 (m, 3H), 1.45 (m, 2H), 1.20 (m, 3H);
LC/MS m/z calcd for C20H23ClN6 (MH+) 382.17, found 382.2.
【０４１３】
化合物８．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４１４】
【化１３】
0006920467.tif 000015
【０４１５】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (m, 2H), 7.65-7.28 (m, 5H), 5.32 (s, 1H), 4.75 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.72 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.85 (m, 1H), 1.78 (m, 3H), 1.70 (m, 3H), 1.45-1.10 (m, 5H); 
LC/MS m/z calcd for C22H25F3N6 (MH+) 430.21, found 431.1.
【０４１６】
化合物９． Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４１７】
【化１４】
0006920467.tif 000016
【０４１８】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.02 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 6.90 (m, 1H), 4.96 (d, J = 9.0Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 2.06 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.52 (m, 2H), 1.45-1.10 (m, 3H); 
LC/MS m/z calcd for C21H25ClN6O (MH+) 412.18, found 413.0.
【０４１９】
化合物１０．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（ｏ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４２０】
【化１５】
0006920467.tif 000017
【０４２１】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.21 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 6.98 (m, 1H), 4.93 (d, J = 9.0Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.06 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.52 (m, 2H), 1.45-1.10 (m, 3H); 
LC/MS m/z calcd for C21H26N6 (MH+) 362.22, found 363.10.
【０４２２】
化合物１１．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４２３】
【化１６】
0006920467.tif 000018
【０４２４】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.38 (brs, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.93 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.97 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.06 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.52 (m, 2H), 1.45-1.10 (m, 3H); 
LC/MS m/z calcd for C18H23N7O (MH+) 353.20, found 354.10.
【０４２５】
化合物１２．Ｎ２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４２６】
【化１７】
0006920467.tif 000019
【０４２７】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.65 (brs, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.97 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 4.00 (m, 1H), 2.08 (m, 2H), 1.82-1.60 (m, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.49-1.21 (m, 4H);
LC/MS m/z calcd for C21H29N7O (MH+) 395.2, found 397.2.
【０４２８】
化合物１３．Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４２９】
【化１８】
0006920467.tif 000020
【０４３０】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.06 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.31 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 6.0Hz, 1H), 7.07 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 6.73 (brs, 1H), 4.97 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 4.00 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 2.08 (m, 2H), 1.82-1.60 (m, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.29 (d, J = 9.0 Hz, 9H), 1.49-1.21 (m, 4H); 
LC/MS m/z calcd for C23H30N6 (MH+) 390.3, found 391.2.
【０４３１】
化合物１４．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（フラン−３−イル）−Ｎ２−（ｐ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４３２】
【化１９】
0006920467.tif 000021
【０４３３】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.56 (m, 4H), 7.15 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 4.95 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.08 (m, 2H), 1.82-1.63 (m, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.49-1.21 (m, 3H);
LC/MS m/z calcd for C21H24N4O (MH+) 348.4, found 349.3.
【０４３４】
化合物１５．Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４３５】
【化２０】
0006920467.tif 000022
【０４３６】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.80 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 6.98 (m, 1H), 6.53 (m, 1H), 5.04 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 2.09 (m, 2H), 1.82-1.40 (m, 6H),1.49-1.21 (m, 3H); 
LC/MS m/z calcd for C20H20Cl2N4O (MH+) 403.1, found 403.9.
【０４３７】
化合物１６．Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（２，２−ジフルオロ−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４３８】
【化２１】
0006920467.tif 000023
【０４３９】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.80 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.55-7.42 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 3H), 7.09-6.99 (m, 2H), 6.91-6.81 (m, 2H), 4.48 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.88-3.78 (m, 5H), 3.51 (s, 3H), 3.7 (s, 1H), 2.00-1.98 (m, 3H); 
LC/MS m/z calcd for C23H28F2N6O (MH+) 442.1, found 443.2.
【０４４０】
化合物１７．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４４１】
【化２２】
0006920467.tif 000024
【０４４２】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.57-8.52 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.18-7.15 (m, 2H), 4.89 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.98 (s, 4H), 3.63-3.50 (m, 2H), 2.97-2.86 (m, 2H), 2.06-1.97 (m, 2H), 1.76-1.71 (m, 3H), 1.47-1.33 (m, 2H), 1.30-1.11 (m, 4H); 
LC/MS m/z calcd for C21H27N7 (MH+) 377.2, found 378.2.
【０４４３】
化合物１８．（４−（４−（シクロヘキシルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（チオフェン−２−イル）メタノン
【０４４４】
【化２３】
0006920467.tif 000025
【０４４５】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89-7.70 (m, 1H), 7.59-7.45 (m, 2H), 7.45-7.32 (m, 2H), 7.19-6.91 (m, 1H), 4.84 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.03-3.93 (m, 4H), 3.90-3.79 (m, 4H), 2.17-1.86 (m, 3H), 1.83-1.66 (m, 2H), 1.40 (dd, J = 24.1, 11.8 Hz, 2H), 1.33-1.08 (m, 4H); 
LC/MS m/z calcd for C37H47ClN12OS (MH+) 451.6, found 452.2.
【０４４６】
化合物１９．４−（４−（シクロヘキシルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１，５−ジメチル−２−フェニル−１，２−ジヒドロピラゾール−３−オン
【０４４７】
【化２４】
0006920467.tif 000026
【０４４８】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.51 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.59 (m, 3H), 7.35 (m, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 2.65 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.82 (m, 2H), 1.45 (m, 3H), 1.21 (m, 5H);
LC/MS m/z calcd for C25H30N8O (MH+) 458.2, found 459.2.
【０４４９】
化合物２０．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４５０】
【化２５】
0006920467.tif 000027
【０４５１】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.49 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.98 (m, 2H), 6.52 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.52 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 1.81 (m, 2H), 1.47 (m, 3H), 1.20 (m, 5H);
LC/MS m/z calcd for C18H23N7O (MH+) 352.2, found 353.1.
【０４５２】
化合物２１．Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４５３】
【化２６】
0006920467.tif 000028
【０４５４】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 12.10 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.92 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.11 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.69 (m, 1H), 1.83 (m, 2H), 1.47 (m, 3H), 1.22 (m, 5H);
LC/MS m/z calcd for C18H24N8S (MH+) 384.5, found 385.1.
【０４５５】
化合物２２．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（チアゾール−２−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４５６】
【化２７】
0006920467.tif 000029
【０４５７】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.21 (s, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.21 (d, J = 3.5Hz, 1H), 6.78 (d, J = 3.5Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 1.83 (m, 2H), 1.47 (m, 3H), 1.22 (m, 5H);
LC/MS m/z calcd for C17H21N7S (MH+) 355.5, found 356.1.
【０４５８】
化合物２３．Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−アダマンチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４５９】
【化２８】
0006920467.tif 000030
【０４６０】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.20 (s, 1H), 7.94 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.67 (m, 1H), 2.28 (m, 2H), 1.98 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.75 (m, 3H), 1.68 (m, 3H), 1.42 (m, 5H), 2.21 (m, 9H);
LC/MS m/z calcd for C24H34N6 (MH+) 405, found 406.2.
【０４６１】
化合物２４．Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４６２】
【化２９】
0006920467.tif 000031
【０４６３】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.20 (s, 1H), 7.89 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 6.97 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 2.62 (m, 1H), 1.75 (m, 3H), 1.45 (m, 3H), 1.21 (m, 4H);
LC/MS m/z calcd for C21H26N6O (MH+) 378.4, found 379.2.
【０４６４】
化合物２５．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４６５】
【化３０】
0006920467.tif 000032
【０４６６】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 6.84 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.18-2.10 (m, 4H), 1.83-1.65 (m, 3H), 1.51-1.28 (m, 2H), 1.28-1.08 (m, 3H); 
LC/MS m/z calcd for C21H26N6 (MH+) 362.4, found 363.3.
【０４６７】
化合物２６．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【０４６８】
【化３１】
0006920467.tif 000033
【０４６９】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.79 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.76 (brs, 1H), 5.10 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.23 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.19-1.62 (m, 4H), 1.61-1.23 (m, 4H); 
LC/MS m/z calcd for C22H22Cl2F3N7O (MH+) 527.01, found 528.1.
【０４７０】
化合物２７．１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０４７１】
【化３２】
0006920467.tif 000034
【０４７２】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.75 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 4.90 (d, J = 9.00 Hz, 1H), 4.51 (m, 1H), 4.31 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.09 (s, 3H), 3.26 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 1.45 (m, 1H).
【０４７３】
化合物２８．Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４７４】
【化３３】
0006920467.tif 000035
【０４７５】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.12 (s, 1H), 5.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.25-4.08 (m, 1H), 3.68 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 1.85 (ddt, J = 12.8, 8.5, 4.0 Hz, 4H), 1.71-1.53 (m, 4H), 1.46 (s, 9H); 
LC/MS m/z calcd for C20H23Cl2N7 (MH+) 432.3, found 433.2.
【０４７６】
化合物２９．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４７７】
【化３４】
0006920467.tif 000036
【０４７８】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.82 (s, 1H), δ 7.72 (m, 3H), 7.61 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 5.10 (m, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.48 (m, 1H), 3.10 (m, 1H), 2.40-1.75 (m, 4H); 
LC/MS m/z calcd for C19H21Cl2N7 (MH+) 418.2, found 419.3.
【０４７９】
化合物３０．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４８０】
【化３５】
0006920467.tif 000037
【０４８１】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.07 (s, 1H) 7.90-7.83 (m, 1H), 7.66 (d, J = 3 Hz, 2H), 7.58-7.53 (m, 2H), 6.946 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 6 Hz, 1H),  4.30-4.28 (m, 1H), 4.07 (s, 1H), 2.91-2.85 (m, 1H), 2.79 (s, 6H), 2.28-2.22 (m, 2H), 2.05-2.03 (m, 4H), 1.88-1.80 (m, 3H).
【０４８２】
化合物３１．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−アセトアミド
【０４８３】
【化３６】
0006920467.tif 000038
【０４８４】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.81 (s, 1H), 7.64 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.20 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.97 (s, 0H), 5.45 (d, J = 7.8 Hz, 0H), 5.11 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.22-4.10 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.04 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 1.93-1.77 (m, 3H), 1.25 (s, 5H).
【０４８５】
化合物３２．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４８６】
【化３７】
0006920467.tif 000039
【０４８７】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.82-7.78 (m, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.21 (dd, J = 2.2, 1.2 Hz, 1H), 6.98 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 5.12-5.02 (m, 1H), 4.21-4.07 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.27-3.15 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.22-2.14 (m, 3H), 2.03 (d, J = 5.7 Hz, 3H);
LC/MS m/z calcd for C20H23Cl2N7 (MH+) 432.1, found 433.0.
【０４８８】
化合物３３．１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン
【０４８９】
【化３８】
0006920467.tif 000040
【０４９０】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.79 (s, 1H), 7.64 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 6.98 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 4.24 (dd, J = 11.5, 4.0 Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.84 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 3.34 (d, J = 11.5 Hz, 2H), 2.87 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 2.11 (s, 3H).
【０４９１】
化合物３４．１−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０４９２】
【化３９】
0006920467.tif 000041
【０４９３】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (s, 1H), 7.62-7.58 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.35-7.28 (m, 2H), 7.05-7.02 (m, 1H), 6.96-6.93 (m, 1H), 4.88-4.85 (m, 1H), 4.55-4.47 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.35-3.24 (m, 2H), 3.05-2.95 (m, 2H), 2.27-2.19 (m, 3H); 
LC/MS m/z calcd for C21H22F3N7O (MH+) 445.1, found 446.0.
【０４９４】
化合物３５．１−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０４９５】
【化４０】
0006920467.tif 000042
【０４９６】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.16 (t, J = 1.9 Hz, 1H) 7.82 (s, 1H) 7.52 (S, 1H) 7.43 (S, 1H) 7.19 (d, J = 9 Hz, 1H) 4.92 (d, J = 7.2 Hz, 1H) 4.59-4.57 (m, 1H) 4.54-4.53 (m, 1H) 4.08-4.02 (m,  1H) 3.98 (s, 3H) 3.42-3.33 (m, 1H) 3.10-3.01 (m, 1H) 2.33-2.20 (m, 2H) 1.47-1.42 (m, 2H); 
LC/MS m/z calcd for C21H21ClF3N7O (MH+) 479.1, found 480.0.
【０４９７】
化合物３６．Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０４９８】
【化４１】
0006920467.tif 000043
【０４９９】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.11 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.19 (dd, J = 4.9, 1.2 Hz, 3H), 7.00-6.91 (m, 1H), 4.97 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.22-4.05 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.12 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 2.85 (dd, J = 17.7, 6.3 Hz, 2H), 2.10 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 1.35 (ddd, J = 23.3, 11.4, 3.7 Hz, 3H); 
LC/MS m/z calcd for C19H22ClN7 (MH+) 383.8, found 384.6.
【０５００】
化合物３７．１−（４−（２−（４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０５０１】
【化４２】
0006920467.tif 000044
【０５０２】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (s, 1H) 7.56 (d, J=3 Hz, 1H) 7.54 (d, J = 3Hz, 1H) 7.51 (d, J = 3Hz, 1H) 7.40 (s, 1H) 7.27 (s, 1H) 7.24 (d, J = 3Hz, 1H) 4.88 (d, J = 6Hz, 1H) 4.50 (d, J = 15Hz, 1H) 4.29-4.20 (m, 1H) 4.05-4.01 (m, 1H) 3.34-3.24 (m, 1H) 3.05-2.95 (m, 1H) 2.23-2.04 (m, 2H) 1.47-1.39 (m, 2H); 
LC/MS m/z calcd for C21H21ClF3N7O (MH+) 479.1, found 480.0.
【０５０３】
化合物３８．Ｎ４−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５０４】
【化４３】
0006920467.tif 000045
【０５０５】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (s, 1H), 7.56 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H) 7.27 (s, 1H) 7.24 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.88 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 4.29-4.20 (m, 1H), 4.05-4.01 (m, 1H), 3.34-3.24 (m, 1H), 3.05-2.95 (m, 1H), 2.23-2.04 (m, 2H), 1.47-1.39 (m, 2H); 
LC/MS m/z calcd for C26H27Cl2N7 (MH+) 508.5 found 509.2.
【０５０６】
化合物３９．１−（４−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０５０７】
【化４４】
0006920467.tif 000046
【０５０８】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.84 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.15-7.09 (m, 1H), 6.81 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 4.33 (s, 1H), 4.10 (d, J = 14.5 Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.34 (t, J = 13.0 Hz, 1H), 3.01 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 2.25 (d, J = 14.9 Hz, 2H), 1.51 (d, J = 11.6 Hz, 3H).
【０５０９】
化合物４０．Ｎ２−（４−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５１０】
【化４５】
0006920467.tif 000047
【０５１１】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.80 (s, 1H), 7.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.27 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.25-7.19 (m, 2H), 4.94 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.06 (dtd, J = 11.0, 7.1, 4.0 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.20-3.06 (m, 2H), 2.84-2.69 (m, 2H), 2.07 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 1.48-1.27 (m, 3H).
【０５１２】
化合物４１．Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５１３】
【化４６】
0006920467.tif 000048
【０５１４】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.88 (dt, J = 12.1, 2.3 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.25-7.15 (m, 2H), 7.09-7.01 (m, 1H), 6.67 (td, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 4.97 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.19-4.03 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.13 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 2.80 (td, J = 12.0, 2.5 Hz, 2H), 2.11 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 1.46-1.30 (m, 3H).
【０５１５】
化合物４２．５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５１６】
【化４７】
0006920467.tif 000049
【０５１７】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.80 (s, 1H), 7.67-7.60 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.32 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.99 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.10 (ddd, J = 10.8, 9.0, 5.4 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.12 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 2.84-2.70 (m, 2H), 2.09 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 1.45-1.28 (m, 3H).
【０５１８】
化合物４３．１−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０５１９】
【化４８】
0006920467.tif 000050
【０５２０】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.83 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.40 (d, J = 3.7 Hz, 2H), 7.23 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 4.87 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 4.27 (dd, J = 10.8, 4.1 Hz, 2H), 4.05 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.29 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 3.07-2.94 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.20 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 1.52-1.40 (m, 3H).
【０５２１】
化合物４４．１−（４−（２−（４−メトキシフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０５２２】
【化４９】
0006920467.tif 000051
【０５２３】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.80 (s, 1H), 7.54-7.43 (m, 3H), 7.39 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.90-6.83 (m, 2H), 4.83 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 4.28-4.18 (m, 1H), 3.97 (s, 4H), 3.81 (s, 3H), 3.33-3.21 (m, 1H), 2.98 (t, J = 11.7 Hz, 1H), 2.19 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 1.56-1.35 (m, 2H).
【０５２４】
化合物４５．１−（４−（２−（３−クロロ−４−メトキシフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０５２５】
【化５０】
0006920467.tif 000052
【０５２６】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.08 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.40 (d, J = 3.7 Hz, 2H), 7.10 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.90 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.29 (dt, J = 7.4, 4.0 Hz, 1H), 4.03 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.42-3.29 (m, 1H), 3.03 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 2.23 (t, J = 11.0 Hz, 3H), 1.54-1.35 (m, 2H).
【０５２７】
化合物４６．Ｎ２−（３−メチル−４−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５２８】
【化５１】
0006920467.tif 000053
【０５２９】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.79 (s, 1H), 7.54 (dd, J = 3.2, 1.6 Hz, 2H), 7.45-7.39 (m, 2H), 7.24 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 4.93 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.12 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 10.7 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.07 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.36 (dd, J = 18.0, 5.7 Hz, 3H).
【０５３０】
化合物４７．Ｎ２−（４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５３１】
【化５２】
0006920467.tif 000054
【０５３２】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.77 (s, 1H), 7.56-7.51 (m, 2H), 7.50 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 6.88 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.87-6.81 (m, 2H), 4.88 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.12-4.01 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.11 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 2.81-2.69 (m, 2H), 2.07 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 1.34 (td, J = 11.9, 3.9 Hz, 3H).
【０５３３】
化合物４８．Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５３４】
【化５３】
0006920467.tif 000055
【０５３５】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.03 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.19 (dd, J = 8.8, 2.7 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.87 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.18-4.04 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.11 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 2.88-2.75 (m, 2H), 2.08 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 1.35 (td, J = 11.6, 4.0 Hz, 3H).
【０５３６】
化合物４９．１−（４−（２−（ｐ−トルイジノ）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０５３７】
【化５４】
0006920467.tif 000056
【０５３８】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.87 (s, 1H), 7.55 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 2.9, 1.6 Hz, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.12 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.47 (dd, J = 1.8, 0.8 Hz, 1H), 4.87 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.28 (dt, J = 7.5, 3.9 Hz, 1H), 4.03 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.37-3.23 (m, 1H), 3.02 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.22 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 1.55-1.38 (m, 2H).
【０５３９】
化合物５０．１−（４−（２−（ｍ−トルイジノ）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０５４０】
【化５５】
0006920467.tif 000057
【０５４１】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.89 (s, 1H), 7.55 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.53-7.50 (m, 1H), 7.45-7.40 (m, 2H), 7.23-7.16 (m, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.48 (dd, J = 1.8, 0.9 Hz, 1H), 4.88 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.37-4.22 (m, 1H), 4.02 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.39-3.24 (m, 1H), 3.02 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.23 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 1.57-1.39 (m, 2H).
【０５４２】
化合物５１．５−（フラン−３−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（ｐ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５４３】
【化５６】
0006920467.tif 000058
【０５４４】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.60-7.45 (m, 4H), 7.11 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.96 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.91 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.12 (dd, J = 7.0, 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 10.9 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.08 (t, J = 9.7 Hz, 2H), 1.48-1.29 (m, 3H).
【０５４５】
化合物５２．５−（フラン−３−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５４６】
【化５７】
0006920467.tif 000059
【０５４７】
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.70 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.57 - 7.53 (m, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.07 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 4.17 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 3.27 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 11.4 Hz, 2H), 2.24 (s, 4H), 2.13 (d, J = 9.8 Hz, 3H), 1.71-1.41 (m, 3H).
【０５４８】
化合物５３．１−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０５４９】
【化５８】
0006920467.tif 000060
【０５５０】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.17 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.57 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 4.42-4.27 (m, 1H), 4.06 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 3.37 (dd, J = 19.1, 7.3 Hz, 1H), 3.07 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 2.27 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 1.56-1.40 (m, 2H).
【０５５１】
化合物５４．１−（４−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０５５２】
【化５９】
0006920467.tif 000061
【０５５３】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96-7.89 (m, 2H), 7.59 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.57-7.53 (m, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.24 (dd, J = 8.1, 6.8 Hz, 1H), 7.06-6.99 (m, 1H), 6.72 (td, J = 8.3, 1.9 Hz, 1H), 6.53-6.49 (m, 1H), 4.96 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.58 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 4.33 (dt, J = 7.4, 4.1 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.44-3.30 (m, 1H), 3.05 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.30 (t, J = 13.6 Hz, 2H), 1.50 (d, J = 11.9 Hz, 2H).
【０５５４】
化合物５５．Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−５−（フラン−３−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５５５】
【化６０】
0006920467.tif 000062
【０５５６】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.91-7.84 (m, 2H), 7.59-7.48 (m, 3H), 7.26-7.17 (m, 1H), 7.08-7.03 (m, 1H), 6.68 (td, J = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 6.50 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 3.20 (d, J = 12.7 Hz, 3H), 2.92-2.79 (m, 2H), 2.19-2.10 (m, 2H), 1.53-1.43 (m, 2H), 0.95-0.80 (m, 1H).
【０５５７】
化合物５６．Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（フラン−３−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５５８】
【化６１】
0006920467.tif 000063
【０５５９】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.56 (dd, J = 6.2, 4.5 Hz, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.25-7.12 (m, 2H), 6.96 (dt, J = 7.0, 2.0 Hz, 1H), 6.50 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.15 (ddd, J = 13.8, 7.2, 3.1 Hz, 1H), 3.19 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.00-2.80 (m, 2H), 2.15 (d, J = 15.2 Hz, 2H), 1.56-1.35 (m, 3H), 0.92-0.79 (m, 2H).
【０５６０】
化合物５７．１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−フェニルピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０５６１】
【化６２】
0006920467.tif 000064
【０５６２】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.92 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.67 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.49 (q, J = 1.4 Hz, 1H), 7.46-7.42 (m, 1H), 7.38 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.01 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.37 (td, J = 7.6, 6.7, 3.1 Hz, 1H), 4.11-4.01 (m, 1H), 3.48-3.34 (m, 1H), 3.07 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 2.27 (t, J = 12.3 Hz, 2H), 1.46 (q, J = 12.1 Hz, 2H);
LC/MS m/z calcd for C23H20Cl2F3N5O (MH+) 508.5 found 509.2.
【０５６３】
化合物５８．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−フェニル−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５６４】
【化６３】
0006920467.tif 000065
【０５６５】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.86 (s, 1H), 7.69 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 7.5, 3.0 Hz, 2H), 7.45-7.35 (m, 3H), 6.98 (s, 1H), 5.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.23-4.02 (m, 1H), 3.94-3.75 (m, 1H), 2.96-2.72 (m, 2H), 2.11 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.91 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 1.43-1.31 (m, 2H);
LC/MS m/z calcd for C21H21Cl2N5 (MH+) 413.9 found 415.0.
【０５６６】
化合物５９．１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０５６７】
【化６４】
0006920467.tif 000066
【０５６８】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.90 (s, 1H), 7.64 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.40 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.99 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 6.97-6.89 (m, 2H), 6.88-6.83 (m, 1H), 5.04 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.40-4.24 (m, 1H), 4.09-3.98 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.38 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 3.05 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.24 (t, J = 11.0 Hz, 2H), 1.44 (q, J = 12.2 Hz, 2H).
【０５６９】
化合物６０．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５７０】
【化６５】
0006920467.tif 000067
【０５７１】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.85 (s, 1H), 7.66 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.39 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.96 (q, J = 1.6 Hz, 2H), 6.94-6.91 (m, 1H), 6.89 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.23-4.07 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.11 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 2.85 (td, J = 12.6, 12.1, 2.6 Hz, 2H), 2.10 (d, J = 13.3 Hz, 2H), 2.05-1.95 (m, 1H), 1.37 (td, J = 11.7, 4.0 Hz, 2H).
【０５７２】
化合物６１．１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０５７３】
【化６６】
0006920467.tif 000068
【０５７４】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.31 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.68 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.02-6.96 (m, 2H), 6.91 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.61-4.52 (m, 1H), 4.43-4.27 (m, 1H), 4.06 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.92 (s, 4H), 3.63-3.53 (m, 1H), 3.46-3.33 (m, 1H), 3.07 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 2.27 (t, J = 11.1 Hz, 2H), 1.45 (q, J = 12.3, 11.8 Hz, 2H).
【０５７５】
化合物６２．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５７６】
【化６７】
0006920467.tif 000069
【０５７７】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.84 (s, 1H), 7.66 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.45 (s, 1H), 6.98-6.94 (m, 2H), 6.91 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.19-4.04 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.10 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 2.91-2.79 (m, 2H), 2.09 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 1.80 (s, 1H), 1.35 (td, J = 11.7, 4.0 Hz, 2H).
【０５７８】
化合物６３．１−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０５７９】
【化６８】
0006920467.tif 000070
【０５８０】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.85 (s, 1H), 7.48 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 6.97 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.87 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.90 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.27 (ddt, J = 15.1, 11.0, 5.6 Hz, 1H), 4.02 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.29 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 3.01 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.20 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 1.70 (s, 1H), 1.47-1.37 (m, 2H).
【０５８１】
化合物６４．１−（４−（５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０５８２】
【化６９】
0006920467.tif 000071
【０５８３】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.83 (s, 1H), 7.50 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 6.90-6.87 (m, 2H), 6.85 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.86 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.31-4.16 (m, 1H), 3.99 (d, J = 14.5 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.33-3.22 (m, 1H), 2.99 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 2.19 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 1.75 (s, 1H), 1.42 (q, J = 11.8 Hz, 2H).
【０５８４】
化合物６５．１−（４−（５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（２−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０５８５】
【化７０】
0006920467.tif 000072
【０５８６】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.52-8.45 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.00-6.86 (m, 5H), 6.82 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.34 (dd, J = 10.8, 4.0 Hz, 1H), 4.02 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 2.0 Hz, 6H), 3.90 (s, 3H), 3.32 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 3.04 (t, J = 12.6 Hz, 1H), 2.22 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 1.46 (t, J = 11.9 Hz, 2H).
【０５８７】
化合物６６．Ｎ２−（３−メチル−４−クロロフェニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５８８】
【化７１】
0006920467.tif 000073
【０５８９】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.81 (s, 1H), 7.55 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.1, 2.0 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.97 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.19-4.01 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.16-3.06 (m, 2H), 2.85-2.72 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.08 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 1.42-1.31 (m, 2H).
【０５９０】
化合物６７．５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５９１】
【化７２】
0006920467.tif 000074
【０５９２】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.80 (s, 1H), 7.54 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.17-3.99 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.10 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 2.82-2.69 (m, 2H), 2.06 (d, J = 12.7 Hz, 3H), 1.38-1.28 (m, 2H).
【０５９３】
化合物６８．５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（２−メトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５９４】
【化７３】
0006920467.tif 000075
【０５９５】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.61-8.51 (m, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 6.97 (dd, J = 2.5, 1.7 Hz, 1H), 6.96-6.93 (m, 2H), 6.93-6.91 (m, 1H), 6.89 (q, J = 2.7 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.94 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.26-4.12 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.16 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 10.9 Hz, 2H), 2.14 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 1.46-1.31 (m, 2H).
【０５９６】
化合物６９．１−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０５９７】
【化７４】
0006920467.tif 000076
【０５９８】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.14 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.19 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.91-6.86 (m, 1H), 6.81 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.23-4.09 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.15 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 11.7 Hz, 2H), 2.12 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 1.46-1.34 (m, 2H).
【０５９９】
化合物７０．１−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０６００】
【化７５】
0006920467.tif 000077
【０６０１】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.77 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.57 (s, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 9.2, 4.9 Hz, 1H), 6.02 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 4.75 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.63-4.51 (m, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.06 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.89 (q, J = 6.3 Hz, 2H), 3.48 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 3.25 (q, J = 11.8, 11.2 Hz, 1H), 3.00-2.89 (m, 3H), 2.36 (s, 1H), 2.17 (d, J = 12.7 Hz, 2H).
【０６０２】
化合物７１．１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０６０３】
【化７６】
0006920467.tif 000078
【０６０４】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.82 (s, 1H), 7.62 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 6.99 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.37-4.28 (m, 3H), 4.11-4.03 (m, 3H), 3.75 (s, 1H), 3.38 (t, J = 13.2 Hz, 1H), 3.05 (t, J = 12.8 Hz, 1H), 2.25 (t, J = 12.3 Hz, 3H), 1.46 (q, J = 12.1 Hz, 2H).
【０６０５】
化合物７２．５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０６０６】
【化７７】
0006920467.tif 000079
【０６０７】
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.79 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.47 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 3.12-3.03 (m, 3H), 2.25 (d, J = 14.0 Hz, 2H), 1.94 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 1.75 (d, J = 13.2 Hz, 2H).
【０６０８】
化合物７３．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０６０９】
【化７８】
0006920467.tif 000080
【０６１０】
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.85 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 6.97 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.42-4.29 (m, 1H), 4.29-4.09 (m, 1H), 3.19 (dd, J = 21.9, 13.0 Hz, 4H), 2.83 (dt, J = 22.5, 11.6 Hz, 4H), 2.15 (t, J = 13.1 Hz, 3H), 2.09-1.94 (m, 3H), 1.63-1.43 (m, 3H).
【０６１１】
化合物７４．Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０６１２】
【化７９】
0006920467.tif 000081
【０６１３】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.13 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.20 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 7.16 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.92-6.88 (m, 1H), 6.84 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.23-4.09 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.15 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 11.7 Hz, 2H), 2.12 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 1.46-1.34 (m, 2H).
【０６１４】
化合物７５．２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
【０６１５】
【化８０】
0006920467.tif 000082
【０６１６】
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.81 (t, J = 2.2 Hz, 4H), 7.64 (s, 1H), 6.97 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.31 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 4.19 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.96 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.12 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 2.84 (dd, J = 13.6, 11.0 Hz, 2H), 2.11-1.99 (m, 2H), 1.59-1.40 (m, 3H).
【０６１７】
化合物７６．１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０６１８】
【化８１】
0006920467.tif 000083
【０６１９】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.79 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.50-7.38 (m, 3H), 7.10 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.76 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 4.49 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 4.31 (t, J = 4.8 Hz, 3H), 4.06 (t, J = 4.7 Hz, 3H), 3.88 (dt, J = 11.5, 6.0 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 12.8 Hz, 1H), 3.03 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.92 (q, J = 6.3 Hz, 2H), 2.20 (s, 2H), 1.44 (d, J = 21.2 Hz, 3H).
【０６２０】
化合物７７．１−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０６２１】
【化８２】
0006920467.tif 000084
【０６２２】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.81 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.46 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 4.88 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 4.38-4.27 (m, 2H), 4.25 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.11-4.03 (m, 2H), 4.00 (s, 1H), 3.29 (t, J = 13.0 Hz, 1H), 3.00 (t, J = 12.8 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.19 (s, 2H), 1.56-1.35 (m, 2H).
【０６２３】
化合物７８．１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０６２４】
【化８３】
0006920467.tif 000085
【０６２５】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.73 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.47 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.90-6.83 (m, 2H), 4.87 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 11.2, 6.7 Hz, 1H), 4.34-4.27 (m, 2H), 4.21 (dq, J = 11.0, 6.8, 5.5 Hz, 1H), 4.09-4.00 (m, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.26 (ddd, J = 14.4, 11.9, 2.7 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.27-2.11 (m, 2H), 1.52-1.33 (m, 3H).
【０６２６】
化合物７９．２−（４−（４−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
【０６２７】
【化８４】
0006920467.tif 000086
【０６２８】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.76 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.40 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.32-7.27 (m, 1H), 7.02 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.90 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.30 (t, J = 4.7 Hz, 3H), 4.10 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.05 (t, J = 4.8 Hz, 3H), 4.01 (s, 2H), 3.19-3.05 (m, 5H), 2.80-2.70 (m, 4H), 2.06 (d, J = 12.5 Hz, 3H), 1.41-1.28 (m, 5H).
【０６２９】
化合物８０．２−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
【０６３０】
【化８５】
0006920467.tif 000087
【０６３１】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.73 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.51 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 4.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.30 (dd, J = 5.6, 4.0 Hz, 2H), 4.09 (q, J = 3.3 Hz, 1H), 4.04 (dd, J = 5.6, 4.0 Hz, 2H), 3.08 (dt, J = 12.7, 3.7 Hz, 2H), 2.99-2.79 (m, 1H), 2.73 (td, J = 12.4, 11.9, 2.6 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.10-1.99 (m, 2H), 1.41-1.26 (m, 3H).
【０６３２】
化合物８１．２−（４−（２−（４−メトキシフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
【０６３３】
【化８６】
0006920467.tif 000088
【０６３４】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.76 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.51 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.37-4.25 (m, 2H), 4.09 (s, 1H), 4.05 (dd, J = 5.5, 4.0 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.12 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 11.4 Hz, 2H), 2.07 (d, J = 13.3 Hz, 3H), 1.43-1.29 (m, 3H).
【０６３５】
化合物８２．１−（７−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０６３６】
【化８７】
0006920467.tif 000089
【０６３７】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.99 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (s, 2H), 7.52-7.46 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.23-7.14 (m, 2H), 6.98-6.92 (m, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.72 (d, J = 14.2 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.87 (dt, J = 12.8, 6.0 Hz, 3H), 2.94 (t, J = 5.3 Hz, 3H).
【０６３８】
化合物８３．１−（７−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０６３９】
【化８８】
0006920467.tif 000090
【０６４０】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.97 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.45-7.34 (m, 3H), 7.33 (s, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 4.71 (d, J = 20.2 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.88 (dt, J = 12.4, 6.0 Hz, 2H), 2.94 (q, J = 5.5 Hz, 2H), 2.31 (d, J = 2.2 Hz, 3H).
【０６４１】
化合物８４．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０６４２】
【化８９】
0006920467.tif 000091
【０６４３】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.51 (d, J = 2.1 Hz, 3H), 7.31 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.94 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.96 (s, 2H), 3.13 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.73 (s, 1H).
【０６４４】
化合物８５．Ｎ２−（３−メチル−４−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０６４５】
【化９０】
0006920467.tif 000092
【０６４６】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.94 (s, 1H), 7.62 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.43 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 7.33-7.28 (m, 1H), 7.21 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.04 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 3.15 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.70 (s, 1H).
【０６４７】
化合物８６．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【０６４８】
【化９１】
0006920467.tif 000093
【０６４９】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.83 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.56-7.54 (m, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.37 (ddd, J = 16.1, 8.2, 2.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 21.2 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.06 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 4.75 (d, J = 22.2 Hz, 2H), 4.24-4.14 (m, 1H), 4.02-4.00 (m, 1H), 3.99 (s, 4H), 3.89 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 3.85 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 2.91 (dt, J = 9.8, 6.0 Hz, 2H), 1.96-1.83 (m, 5H), 1.69 (t, J = 9.7 Hz, 4H). 
【０６５０】
化合物８７．１−（７−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Η−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０６５１】
【化９２】
0006920467.tif 000094
【０６５２】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.52-7.43 (m, 3H), 7.34 (dd, J = 19.8, 8.2 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.16 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 6.94 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.71 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 4.35 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 4.10 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.85 (q, J = 7.1, 5.8 Hz, 2H), 3.41-3.04 (m, 1H), 2.94 (d, J = 6.6 Hz, 2H).
【０６５３】
化合物８８．Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０６５４】
【化９３】
0006920467.tif 000095
【０６５５】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.79 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.48-7.41 (m, 1H), 7.37 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.19 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.98 (d, J = 2.2 Hz, 3H), 3.14 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.87 (q, J = 13.0, 9.3 Hz, 3H), 1.78-1.59 (m, 6H), 1.38 (d, J = 5.8 Hz, 1H).
【０６５６】
化合物８９．２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
【０６５７】
【化９４】
0006920467.tif 000096
【０６５８】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.92 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.50 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.48-7.39 (m, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.10 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.93 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 4.32 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 4.07 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.12 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.35-1.28 (m, 1H), 0.87 (d, J = 7.3 Hz, 1H).
【０６５９】
化合物９０．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【０６６０】
【化９５】
0006920467.tif 000097
【０６６１】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.20 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.96 (dt, J = 6.8, 2.2 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 5.06 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.29-4.15 (m, 1H), 4.04 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 1.94 (tt, J = 13.0, 3.9 Hz, 5H), 1.70 (d, J = 14.9 Hz, 4H).
【０６６２】
化合物９１．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３−アセチルフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【０６６３】
【化９６】
0006920467.tif 000098
【０６６４】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.40 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.75 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.57 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.38 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.10 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.99 (s, 4H), 2.61 (s, 3H), 1.93 (q, J = 4.1 Hz, 4H), 1.77-1.55 (m, 5H).
【０６６５】
化合物９２．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（ｍ−トルイジノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【０６６６】
【化９７】
0006920467.tif 000099
【０６６７】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.82 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.46 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.83 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.02 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.21 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.90 (td, J = 18.2, 15.7, 6.8 Hz, 5H), 1.70 (d, J = 9.1 Hz, 4H).
【０６６８】
化合物９３．１−（７−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０６６９】
【化９８】
0006920467.tif 000100
【０６７０】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.92 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.39 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.25-7.21 (m, 1H), 7.20-7.16 (m, 1H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.98 (dq, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 4.69 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 4.37-4.31 (m, 2H), 4.12-4.06 (m, 2H), 3.88 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.83 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 2.92 (t, J = 5.8 Hz, 2H).
【０６７１】
化合物９４．１−（７−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０６７２】
【化９９】
0006920467.tif 000101
【０６７３】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (s, 1H), 7.68 (s, 2H), 7.64 (d, J = 2.7 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 3.3 Hz, 1H), 7.26-7.19 (m, 2H), 7.15 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.00 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.74-6.64 (m, 1H), 4.72 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 4.39-4.31 (m, 2H), 4.13-4.07 (m, 2H), 3.87 (dd, J = 13.6, 7.0 Hz, 2H), 3.31-3.12 (m, 1H), 2.97 (s, 2H).
【０６７４】
化合物９５．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【０６７５】
【化１００】
0006920467.tif 000102
【０６７６】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.82 (s, 1H), 7.66-7.59 (m, 4H), 6.97 (s, 1H), 6.52 (s, 1H), 5.16 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.40-4.31 (m, 2H), 4.24 (s, 1H), 4.08 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 4.00 (s, 1H), 1.90 (dd, J = 10.5, 5.3 Hz, 5H), 1.70 (ddd, J = 14.0, 6.8, 4.3 Hz, 5H).
【０６７７】
化合物９６．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【０６７８】
【化１０１】
0006920467.tif 000103
【０６７９】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.72 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.58 (s, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.37 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 5.34-5.22 (m, 1H), 4.74 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 4.41-4.29 (m, 2H), 4.24 (s, 1H), 4.05 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 3.94 (s, 1H), 3.86 (dt, J = 11.3, 6.1 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 1.80 (s, 6H), 1.61 (d, J = 10.6 Hz, 2H).
【０６８０】
化合物９７．Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０６８１】
【化１０２】
0006920467.tif 000104
【０６８２】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.09 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.19 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 6.94 (dt, J = 6.2, 2.1 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.19 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.02 (s, 1H), 1.80 (t, J = 4.3 Hz, 6H), 1.40 (d, J = 10.3 Hz, 4H).
【０６８３】
化合物９８．Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３−アセチルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０６８４】
【化１０３】
0006920467.tif 000105
【０６８５】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.33 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.82-7.78 (m, 1H), 7.57 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 7.46 (s, 2H), 7.38 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.61 (s, 3H), 1.80 (dt, J = 8.1, 4.6 Hz, 5H), 1.73 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 1.54 (s, 3H), 1.35 (t, J = 6.9 Hz, 2H).
【０６８６】
化合物９９．Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０６８７】
【化１０４】
0006920467.tif 000106
【０６８８】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.79 (s, 1H), 7.58-7.54 (m, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.40 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.81 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.18 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.02-2.89 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 1.80 (dd, J = 12.5, 7.7 Hz, 5H), 1.71 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.48 (s, 2H), 1.44-1.30 (m, 3H).
【０６８９】
化合物１００．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【０６９０】
【化１０５】
0006920467.tif 000107
【０６９１】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.06 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.20 (dd, J = 4.1, 1.9 Hz, 2H), 7.00-6.93 (m, 1H), 6.68 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.19 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.40-4.31 (m, 2H), 4.25 (s, 1H), 4.07 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.99 (s, 1H), 3.36-2.93 (m, 1H), 1.89 (s, 4H), 1.72 (dd, J = 14.6, 7.9 Hz, 4H).
【０６９２】
化合物１０１．２−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
【０６９３】
【化１０６】
0006920467.tif 000108
【０６９４】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.92 (s, 1H), 7.75 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.32-7.27 (m, 1H), 7.23 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.10-7.04 (m, 2H), 6.95 (ddd, J = 8.0, 2.1, 1.0 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.31 (dd, J = 5.4, 4.0 Hz, 2H), 4.06 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.12 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.49-2.08 (m, 2H).
【０６９５】
化合物１０２．２−（４−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
【０６９６】
【化１０７】
0006920467.tif 000109
【０６９７】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.20 (d, J = 9.0 Hz, 3H), 7.07 (t, J = 8.9 Hz, 3H), 6.74 (s, 1H), 6.67 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.37-4.30 (m, 2H), 4.14-4.05 (m, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.15 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
【０６９８】
化合物１０３．２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
【０６９９】
【化１０８】
0006920467.tif 000110
【０７００】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.85 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.65 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 6.94 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 5.34-5.28 (m, 1H), 4.37-4.32 (m, 2H), 4.31 (s, 1H), 4.00-3.92 (m, 2H), 2.95 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 1.88-1.76 (m, 2H), 1.75-1.62 (m, 4H), 1.26 (s, 2H).
【０７０１】
化合物１０４．２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
【０７０２】
【化１０９】
0006920467.tif 000111
【０７０３】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.82 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.44 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 5.23 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.33 (t, J = 4.6 Hz, 3H), 4.00 (s, 2H), 3.98-3.91 (m, 2H), 3.13 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.99-2.88 (m, 1H), 2.74 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.80 (d, J = 11.4 Hz, 3H), 1.63 (t, J = 13.2 Hz, 4H), 1.26 (t, J = 11.6 Hz, 3H).
【０７０４】
化合物１０５．２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
【０７０５】
【化１１０】
0006920467.tif 000112
【０７０６】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.05 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.55 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.24-7.22 (m, 1H), 7.18 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.94 (dt, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.34 (dd, J = 5.3, 3.9 Hz, 2H), 3.96 (dd, J = 5.3, 3.9 Hz, 2H), 2.96 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 2.77-2.50 (m, 2H), 1.89-1.75 (m, 2H), 1.74-1.60 (m, 4H), 1.26 (dd, J = 9.0, 4.6 Hz, 3H).
【０７０７】
化合物１０６．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（（２−（（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【０７０８】
【化１１１】
0006920467.tif 000113
【０７０９】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.78 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.51 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.67 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.38-4.30 (m, 2H), 4.23 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 4.12-4.03 (m, 2H), 3.96 (s, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.91-1.79 (m, 4H), 1.76 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.62 (s, 2H).
【０７１０】
化合物１０７．２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
【０７１１】
【化１１２】
0006920467.tif 000114
【０７１２】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.84 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.55 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 5.26 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.34 (dd, J = 5.3, 3.9 Hz, 2H), 4.31 (s, 1H), 4.00-3.90 (m, 2H), 2.94 (dt, J = 10.0, 5.7 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.89-1.76 (m, 3H), 1.64 (t, J = 13.4 Hz, 5H), 1.24 (d, J = 10.9 Hz, 3H).
【０７１３】
化合物１０８．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【０７１４】
【化１１３】
0006920467.tif 000115
【０７１５】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.84 (s, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 3H), 7.58 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 6.98 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 5.10 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.59-4.42 (m, 2H), 4.22 (s, 1H), 3.99 (s, 1H), 3.37 (t, J = 13.1 Hz, 1H), 3.07 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.34 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 2.22-2.08 (m, 2H), 2.03-1.86 (m, 5H), 1.82 (s, 2H), 1.67 (s, 2H).
【０７１６】
化合物１０９．Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【０７１７】
【化１１４】
0006920467.tif 000116
【０７１８】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.82 (s, 1H), 7.62 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 6.97 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.11 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.03 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.84 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.24 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 2.13 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 1.58 (s, 1H), 1.58-1.45 (m, 2H), 1.31 (d, J = 12.3 Hz, 2H).
【０７１９】
化合物１１０．Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【０７２０】
【化１１５】
0006920467.tif 000117
【０７２１】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.80 (s, 1H), 7.62 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.98 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.10 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.35-4.28 (m, 2H), 4.07 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 4.05-3.94 (m, 1H), 3.83 (s, 1H), 2.24 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 2.13 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 1.78-1.61 (m, 1H), 1.52 (q, J = 12.4 Hz, 3H), 1.36 (d, J = 12.4 Hz, 2H).
【０７２２】
化合物１１１．Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０７２３】
【化１１６】
0006920467.tif 000118
【０７２４】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.82 (s, 1H), 7.66 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 6.94 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 5.19 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.28 (tt, J = 11.8, 4.1 Hz, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.27 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 3.03 (s, 1H), 2.86-2.74 (m, 2H), 2.22 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 1.94 (qd, J = 12.1, 4.2 Hz, 3H), 1.80 (d, J = 3.6 Hz, 6H), 1.44 (d, J = 16.6 Hz, 5H).
【０７２５】
化合物１１２．Ｎ４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０７２６】
【化１１７】
0006920467.tif 000119
【０７２７】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.80 (s, 1H), 7.64 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.96 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 4.91 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.94 (dd, J = 7.5, 3.8 Hz, 1H), 2.67 (td, J = 10.9, 5.4 Hz, 1H), 2.15 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 1.93 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.47 (d, J = 12.0 Hz, 3H), 1.42-1.29 (m, 3H).
【０７２８】
化合物１１３．２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
【０７２９】
【化１１８】
0006920467.tif 000120
【０７３０】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.78 (s, 1H), 7.66 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.98 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.38-4.30 (m, 2H), 4.13-4.07 (m, 2H), 4.06-3.91 (m, 1H), 2.68 (td, J = 10.7, 5.3 Hz, 1H), 2.16 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 1.94 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 1.39 (q, J = 12.1 Hz, 3H), 1.30-1.15 (m, 3H).
【０７３１】
化合物１１４．Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【０７３２】
【化１１９】
0006920467.tif 000121
【０７３３】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.79 (s, 1H), 7.52 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.29 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.27-7.23 (m, 2H), 6.45-6.34 (m, 1H), 4.90 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.91 (dd, J = 7.4, 3.6 Hz, 1H), 2.72-2.60 (m, 1H), 2.14 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 2.00-1.87 (m, 2H), 1.46-1.13 (m, 6H).
【０７３４】
化合物１１５．Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【０７３５】
【化１２０】
0006920467.tif 000122
【０７３６】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.81 (s, 1H), 7.52 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.30 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.30-7.23 (m, 2H), 6.45-6.35 (m, 1H), 4.91 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.92 (dd, J = 7.4, 3.6 Hz, 1H), 2.73-2.60 (m, 1H), 2.14 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 1.98-1.86 (m, 2H), 1.48-1.13 (m, 6H).
【０７３７】
化合物１１６．Ｎ４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０７３８】
【化１２１】
0006920467.tif 000123
【０７３９】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.80 (s, 1H), 7.54 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.31 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.29-7.25 (m, 2H), 6.47-6.36 (m, 1H), 4.92 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.93 (dd, J = 7.4, 3.6 Hz, 1H), 2.74-2.62 (m, 1H), 2.16 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 2.01-1.89 (m, 2H), 1.48-1.13 (m, 6H).
【０７４０】
化合物１１７．２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
【０７４１】
【化１２２】
0006920467.tif 000124
【０７４２】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.77 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.46-6.36 (m, 1H), 4.91 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.32 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 4.07 (dd, J = 5.4, 4.0 Hz, 2H), 4.00-3.87 (m, 1H), 2.71-2.60 (m, 1H), 2.16 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 1.94 (d, J = 12.5 Hz, 3H), 1.40-1.13 (m, 6H).
【０７４３】
化合物１１８．Ｎ４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０７４４】
【化１２３】
0006920467.tif 000125
【０７４５】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.18 (s 1H), 7.82 (s 1H), 7.71 (s 1H), 7.52 (s 1H), 7.42 (s 1H), 7.40 (s 1H), 7.52 (s 1H), 4.90 (d, J = 6.0 Hz), 4.07 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.46 (m, 1H), 2.15 (m, 2H), 1.96 (m, 2H), 1.40 (m, 3H).
【０７４６】
化合物１１９．Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【０７４７】
【化１２４】
0006920467.tif 000126
【０７４８】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.20 (s 2H), 7.81 (s 1H), 7.60 (s 1H), 7.54 (s 1H), 7.45 (s 1H), 7.41 (s 1H), 4.91 (d, J = 6.0 Hz), 4.06 (m, 1H), 4.32 (m, 2H), 4.06 (m, 2H), 4.01 (m, 1H), 2.61 (m, 1H), 2.14 (m, 2H), 1.96 (m, 2H), 1.43 (m, 3H).
【０７４９】
化合物１２０．Ｎ４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０７５０】
【化１２５】
0006920467.tif 000127
【０７５１】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.21 (s 1H), 7.84 (s 1H), 7.75 (s 1H), 7.57 (s 1H), 7.45 (s 1H), 7.42 (s 1H), 7.57 (s 1H), 4.91 (d, J = 6.0 Hz), 4.09 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 2.48 (m, 1H), 2.19 (m, 2H), 1.98 (m, 2H), 1.42 (m, 3H).
【０７５２】
化合物１２１．２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
【０７５３】
【化１２６】
0006920467.tif 000128
【０７５４】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.24 (s 2H), 7.82 (s 1H), 7.61 (s 1H), 7.56 (s 1H), 7.47 (s 1H), 7.42 (s 1H), 4.91 (d, J = 6.0 Hz), 4.09 (m, 1H), 4.34 (m, 2H), 4.08 (m, 2H), 4.02 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 2.15 (m, 2H), 1.98 (m, 2H), 1.42 (m, 3H).
【０７５５】
化合物１２２．１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【０７５６】
【化１２７】
0006920467.tif 000129
【０７５７】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (s, 1H), 7.62 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.99 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.62 (dd, J = 25.6, 13.5 Hz, 2H), 4.46 (dq, J = 10.6, 5.4, 4.2 Hz, 1H), 4.32 (dd, J = 7.5, 3.9 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.38 (t, J = 12.9 Hz, 2H), 3.06 (q, J = 11.7 Hz, 2H), 2.28 (q, J = 12.3, 10.7 Hz, 4H), 2.20-2.06 (m, 2H), 1.47 (t, J = 12.4 Hz, 3H).
【０７５８】
化合物１２３．１−（７−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０７５９】
【化１２８】
0006920467.tif 000130
【０７６０】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.98 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.35 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.1, 2.2 Hz, 1H), 7.20-7.13 (m, 3H), 6.87 (s, 1H), 6.47-6.39 (m, 1H), 4.75 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 4.38 (dd, J = 5.5, 4.0 Hz, 2H), 4.14-4.09 (m, 2H), 3.90 (dt, J = 12.3, 5.9 Hz, 2H), 3.03-2.92 (m, 4H).
【０７６１】
化合物１２４．１−（７−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０７６２】
【化１２９】
0006920467.tif 000131
【０７６３】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.06 (d, J = 3.0 Hz, 2H), 8.03 (s, 1H), 7.81 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.18-7.12 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.70 (d, J = 15.3 Hz, 2H), 4.43-4.33 (m, 2H), 4.17-4.08 (m, 2H), 3.94-3.82 (m, 2H), 2.95 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
【０７６４】
化合物１２５．１−（７−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０７６５】
【化１３０】
0006920467.tif 000132
【０７６６】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.38-8.30 (m, 1H), 8.01 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.39 (d, J = 18.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.0 Hz, 0H), 7.18-7.15 (m, 1H), 7.14-7.08 (m, 1H), 4.71 (d, J = 14.2 Hz, 2H), 4.40-4.33 (m, 2H), 4.14-4.04 (m, 2H), 3.87 (dd, J = 13.0, 6.4 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 5.5 Hz, 2H).
【０７６７】
化合物１２６．１−（７−（２−（２−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
【０７６８】
【化１３１】
0006920467.tif 000133
【０７６９】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.91 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.69-7.64 (m, 2H), 7.63 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 12.5, 2.2 Hz, 1H), 7.34-7.28 (m, 1H), 7.25-7.17 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 10.9, 2.7 Hz, 1H), 7.04 (t, J= 7.9 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.59 (d, J = 14.3 Hz, 2H), 4.37 (dd, J = 5.6, 4.0 Hz, 2H), 4.15-4.08 (m, 2H), 3.91-3.80 (m, 2H), 2.90 (q, J = 5.5 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H).
【０７７０】
化合物１２７．２−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル
【０７７１】
【化１３２】
0006920467.tif 000134
【０７７２】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.97 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.24-7.08 (m, 5H), 6.79 (s, 1H), 6.47-6.36 (m, 1H), 4.39-4.33 (m, 2H), 4.14-4.08 (m, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.17 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 5.9 Hz, 2H).
【０７７３】
化合物１２８．２−（４−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル
【０７７４】
【化１３３】
0006920467.tif 000135
【０７７５】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.05 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.69 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.30 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.39-4.30 (m, 2H), 4.12-4.05 (m, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.13 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
【０７７６】
化合物１２９．２−（４−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル
【０７７７】
【化１３４】
0006920467.tif 000136
【０７７８】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.43-8.35 (m, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.67 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.24-7.16 (m, 2H), 7.14-7.03 (m, 3H), 6.80 (s, 1H), 4.36-4.27 (m, 2H), 4.13-4.03 (m, 2H), 3.95 (s, 2H), 3.15 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
【０７７９】
化合物１３０．２−（４−（２−（２−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル
【０７８０】
【化１３５】
0006920467.tif 000137
【０７８１】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.88 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.21-7.07 (m, 4H), 6.96 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.39-4.26 (m, 2H), 4.09-4.02 (m, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.11 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H).
【０７８２】
化合物１３１．Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０７８３】
【化１３６】
0006920467.tif 000138
【０７８４】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.99 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.24-7.09 (m, 6H), 6.80 (s, 1H), 6.41 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.36-4.27 (m, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.35-3.25 (m, 2H), 3.18 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.88-2.78 (m, 4H), 2.29-2.22 (m, 2H), 2.02-1.92 (m, 2H).
【０７８５】
化合物１３２．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０７８６】
【化１３７】
0006920467.tif 000139
【０７８７】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.99 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.54 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.39-4.26 (m, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.30 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.87-2.76 (m, 4H), 2.25 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 2.05-1.92 (m, 2H).
【０７８８】
化合物１３３．Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０７８９】
【化１３８】
0006920467.tif 000140
【０７９０】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.10-8.06 (m, 2H), 8.03 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.32 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 4.38-4.27 (m, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.31 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.18 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.89-2.77 (m, 4H), 2.26 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 2.07-1.96 (m, 2H).
【０７９１】
化合物１３４．Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０７９２】
【化１３９】
0006920467.tif 000141
【０７９３】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.47-8.40 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.28-7.26 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.13 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 10.1 Hz, 2H), 6.83 (s, 1H), 4.40-4.29 (m, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.32 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 3.19 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.92-2.78 (m, 4H), 2.27 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 2.05-1.97 (m, 2H).  
【０７９４】
化合物１３５．Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０７９５】
【化１４０】
0006920467.tif 000142
【０７９６】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.24-7.18 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 6.76 (s, 1H), 6.16 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.94 (s, 2H), 3.69 (s, 6H), 3.14 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 5.9 Hz, 2H).
【０７９７】
化合物１３６．Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０７９８】
【化１４１】
0006920467.tif 000143
【０７９９】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.06 (s, 2H), 8.01 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.66 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.26 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.82 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.96 (s, 2H), 3.16 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 5.9 Hz, 2H).
【０８００】
化合物１３７．Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８０１】
【化１４２】
0006920467.tif 000144
【０８０２】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.22-7.12 (m, 4H), 7.09 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.43-6.34 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.98 (s, 2H), 3.15 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
【０８０３】
化合物１３８．１−（７−（２−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン
【０８０４】
【化１４３】
0006920467.tif 000145
【０８０５】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (s, 1H), 7.65 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.17-7.08 (m, 2H), 6.81 (t, J = 2.3 Hz, 3H), 6.22-6.15 (m, 1H), 4.73 (d, J = 15.1 Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.95-3.83 (m, 2H), 3.75 (s, 4H), 3.73 (s, 2H), 2.95 (d, J = 6.5 Hz, 2H).
【０８０６】
化合物１３９．１−（７−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン
【０８０７】
【化１４４】
0006920467.tif 000146
【０８０８】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.15 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 8.02 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.18-7.15 (m, 1H), 7.13-7.07 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.68 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 4.05 (s, 3H), 3.93-3.79 (m, 2H), 2.94 (t, J = 5.9 Hz, 2H).
【０８０９】
化合物１４０．１−（７−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン
【０８１０】
【化１４５】
0006920467.tif 000147
【０８１１】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.01 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.56 (s, 2H), 7.41-7.33 (m, 1H), 7.24 (dd, J = 10.0, 7.9 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.85 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.47-6.37 (m, 1H), 4.75 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.95-3.84 (m, 2H), 2.98 (t, J = 5.5 Hz, 2H).
【０８１２】
化合物１４１．Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８１３】
【化１４６】
0006920467.tif 000148
【０８１４】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.01 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.28-7.23 (m, 1H), 7.21-7.16 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.47-6.38 (m, 1H), 4.75 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 4.68 (s, 1H), 4.59-4.47 (m, 1H), 4.23 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.96-3.85 (m, 2H), 3.41 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 3.10 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 2.98 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.38 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.25-2.11 (m, 2H).
【０８１５】
化合物１４２．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８１６】
【化１４７】
0006920467.tif 000149
【０８１７】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.01 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.51 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 7.41-7.30 (m, 1H), 7.25-7.17 (m, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.76 (s, 2H), 4.70 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.60-4.46 (m, 1H), 4.23 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.95-3.83 (m, 2H), 3.41 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 3.11 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 2.96 (s, 2H), 2.38 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 2.26-2.09 (m, 2H).
【０８１８】
化合物１４３．Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８１９】
【化１４８】
0006920467.tif 000150
【０８２０】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.06 (s, 2H), 8.03 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.15 (t, J = 10.5 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.73 (s, 2H), 4.68 (s, 1H), 4.60-4.47 (m, 1H), 4.28-4.19 (m, 1H), 3.89 (dt, J = 12.2, 5.8 Hz, 2H), 3.42 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 3.11 (t, J = 12.8 Hz, 1H), 2.97 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 2.39 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 2.25-2.09 (m, 2H).
【０８２１】
化合物１４４．Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８２２】
【化１４９】
0006920467.tif 000151
【０８２３】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.34 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.44 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.39-7.30 (m, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.18-7.11 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 4.73 (d, J = 15.1 Hz, 3H), 4.60-4.47 (m, 1H), 4.24 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.96-3.86 (m, 2H), 3.41 (t, J = 13.0 Hz, 1H), 3.11 (t, J = 12.8 Hz, 1H), 2.98 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.38 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 2.24-2.11 (m, 2H).
【０８２４】
化合物１４５．Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８２５】
【化１５０】
0006920467.tif 000152
【０８２６】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (s, 1H), 7.66 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.47 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 6.78 (s, 1H), 6.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 4.00 (s, 2H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
【０８２７】
化合物１４６．Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８２８】
【化１５１】
0006920467.tif 000153
【０８２９】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (s, 2H), 7.31 (s, 1H), 7.26 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.80-6.74 (m, 2H), 4.03 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 3.95 (s, 2H), 3.74 (d, J = 2.6 Hz, 3H), 3.20-3.11 (m, 2H), 2.83-2.74 (m, 2H).
【０８３０】
化合物１４７．２−（４−（２−（３−クロロ−５−フルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
【０８３１】
【化１５２】
0006920467.tif 000154
【０８３２】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (s, 1H), 7.71 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.64 (s, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.26 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.73-6.67 (m, 1H), 4.40-4.35 (m, 2H), 4.17-4.09 (m, 3H), 4.00 (s, 2H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
【０８３３】
化合物１４８．２−（４−（２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
【０８３４】
【化１５３】
0006920467.tif 000155
【０８３５】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.71-7.67 (m, 1H), 7.62 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 14.9 Hz, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.15-7.04 (m, 2H), 6.78 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 4.39-4.31 (m, 2H), 4.10 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.95 (s, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 1H), 3.68 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 2.88 (s, 1H), 2.80 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.06 (d, J = 4.4 Hz, 3H).
【０８３６】
化合物１４９．Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８３７】
【化１５４】
0006920467.tif 000156
【０８３８】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (s, 1H), 7.79 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.36-7.30 (m, 1H), 7.23 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.17-7.09 (m, 2H), 6.99-6.93 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.99 (s, 2H), 3.16 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 5.9 Hz, 2H).
【０８３９】
化合物１５０．Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８４０】
【化１５５】
0006920467.tif 000157
【０８４１】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.96 (s, 1H), 7.71 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 7.68-7.64 (m, 2H), 7.54 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.26-7.19 (m, 3H), 7.09 (t, J =8.5 Hz, 2H), 6.78 (s, 1H), 6.72-6.65 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 4.02 (d, J = 3.8 Hz, 2H), 3.19 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
【０８４２】
化合物１５１．５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８４３】
【化１５６】
0006920467.tif 000158
【０８４４】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.67-7.63 (m, 1H), 7.55-7.51 (m, 1H), 7.42 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.82-6.76 (m, 1H), 4.03 (d, J = 2.7 Hz, 3H), 3.97 (s, 2H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.91 (s, 1H), 2.80 (t, J = 5.9 Hz, 1H).
【０８４５】
化合物１５２．Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８４６】
【化１５７】
0006920467.tif 000159
【０８４７】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.96 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 2.3, 0.8 Hz, 1H), 7.55-7.48 (m, 1H), 7.34-7.29 (m, 1H), 7.27 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.25-7.22 (m, 1H), 7.22-7.20 (m, 1H), 7.20-7.14 (m, 2H), 7.14-7.11 (m, 1H), 7.11-7.03 (m, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.62-6.56 (m, 1H), 4.02 (d, J = 2.7 Hz, 3H), 3.97 (s, 1H), 3.73 (d, J = 2.2 Hz, 3H), 3.70 (s, 1H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 2.90 (s, 2H), 2.80 (t, J = 5.9 Hz, 1H).
【０８４８】
化合物１５３．５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８４９】
【化１５８】
0006920467.tif 000160
【０８５０】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.96 (s, 1H), 7.65 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.61-7.54 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.36-7.30 (m, 1H), 7.25 (dd, J = 11.3, 3.2 Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 7.09-7.00 (m, 2H), 6.76 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.99 (s, 2H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 5.9 Hz, 2H).
【０８５１】
化合物１５４．Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８５２】
【化１５９】
0006920467.tif 000161
【０８５３】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.78-7.72 (m, 1H), 7.62 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.51-7.46 (m, 1H), 7.38-7.31 (m, 1H), 7.26 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.24-7.18 (m, 2H), 7.15-7.06 (m, 1H), 6.95 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.83 (s, 2H), 3.24 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.13 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.28 (d, J = 2.1 Hz, 3H), 1.25 (d, J = 1.9 Hz, 3H).
【０８５４】
化合物１５５．５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８５５】
【化１６０】
0006920467.tif 000162
【０８５６】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.86 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.61 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 7.50-7.45 (m, 2H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.56 (s, 1H), 4.71 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.89 (s, 2H), 3.14 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
【０８５７】
化合物１５６．５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｏ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８５８】
【化１６１】
0006920467.tif 000163
【０８５９】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.34-7.28 (m, 1H), 7.21 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18-7.01 (m, 3H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 3.99 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 3.93 (s, 2H), 2.82 (t, J = 5.9 Hz, 4H), 2.36-2.27 (m, 3H).
【０８６０】
化合物１５７．Ｎ２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８６１】
【化１６２】
0006920467.tif 000164
【０８６２】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.27-7.16 (m, 2H), 7.16-7.08 (m, 1H), 7.01 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.87 (s, 2H), 3.14 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
【０８６３】
化合物１５８．５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８６４】
【化１６３】
0006920467.tif 000165
【０８６５】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 7.23-7.16 (m, 2H), 7.07 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 4.00 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 2.89 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 2.80 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.29 (s, 1H).
【０８６６】
化合物１５９．Ｎ２−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８６７】
【化１６４】
0006920467.tif 000166
【０８６８】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.01-7.97 (m, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.95 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 7.67-7.62 (m, 1H), 7.56-7.50 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.20 (dd, J = 8.0, 2.2 Hz, 1H), 7.14-7.05 (m, 2H), 6.87 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.71-6.63 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 4.00 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 3.19 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 2.83 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H).
【０８６９】
化合物１６０．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８７０】
【化１６５】
0006920467.tif 000167
【０８７１】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.96 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.50 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.30-7.26 (m, 1H), 7.11 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.66-4.54 (m, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.95-3.89 (m, 1H), 3.15 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 6.0 Hz, 3H), 1.59 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
【０８７２】
化合物１６１．Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８７３】
【化１６６】
0006920467.tif 000168
【０８７４】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.10 (s, 2H), 7.97-7.90 (m, 1H), 7.68-7.62 (m, 1H), 7.58-7.52 (m, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.26-7.21 (m, 1H), 7.15-7.04 (m, 1H), 7.00 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.64-4.50 (m, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.19 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.86 (s, 2H), 1.60 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
【０８７５】
化合物１６２．Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８７６】
【化１６７】
0006920467.tif 000169
【０８７７】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.93 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.53 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.31-7.27 (m, 1H), 7.12 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 4.68-4.56 (m, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.96-3.91 (m, 1H), 3.21 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 6.0 Hz, 3H), 1.61 (d, J = 6.7 Hz, 6H);
LC/MS [M+H]+ 462.3.
【０８７８】
化合物１６３．Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８７９】
【化１６８】
0006920467.tif 000170
【０８８０】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.99-7.87 (m, 1H), 7.75-7.60 (m, 2H), 7.57 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.48-7.39 (m, 1H), 7.31 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.19-7.03 (m, 2H), 6.90-6.79 (m, 1H), 6.72-6.57 (m, 1H), 4.59 (p, J = 6.7 Hz, 2H), 4.11 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.32-3.14 (m, 2H), 2.94-2.84 (m, 2H), 1.59 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
【０８８１】
化合物１６４．５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８８２】
【化１６９】
0006920467.tif 000171
【０８８３】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.04-7.94 (m, 1H), 7.65 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.46-7.35 (m, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.21 (d, J = 13.3 Hz, 2H), 7.05 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.74 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.65-4.53 (m, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.73 (s, 2H), 3.71 (s, 2H), 2.87 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 1.59 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
【０８８４】
化合物１６５．Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８８５】
【化１７０】
0006920467.tif 000172
【０８８６】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.67-7.61 (m, 1H), 7.59-7.52 (m, 1H), 7.46-7.31 (m, 2H), 7.24 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.83-6.75 (m, 3H), 6.15 (q, J = 2.2 Hz, 1H), 4.58 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 3.75 (s, 2H), 3.69 (d, J = 4.5 Hz, 6H), 2.89 (d, J = 10.9 Hz, 2H), 2.08-1.97 (m, 2H), 1.59 (dd, J = 6.7, 2.5 Hz, 6H).
【０８８７】
化合物１６６．Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８８８】
【化１７１】
0006920467.tif 000173
【０８８９】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.92 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.18 (s, 2H), 7.14-7.03 (m, 2H), 6.79 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.58 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.97-3.82 (m, 2H), 2.86 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 2.24 (s, 6H), 1.59 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
【０８９０】
化合物１６７．Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８９１】
【化１７２】
0006920467.tif 000174
【０８９２】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.30 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.16 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 4.66-4.51 (m, 1H), 4.02 (s, 1H), 3.19 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.93-2.76 (m, 2H), 1.60 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
【０８９３】
化合物１６８．５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８９４】
【化１７３】
0006920467.tif 000175
【０８９５】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96-7.91 (m, 1H), 7.65 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.25-6.97 (m, 5H), 6.81 (s, 1H), 6.56 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.58 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.96-3.80 (m, 2H), 3.75-3.63 (m, 3H), 2.88 (s, 2H), 1.59 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
【０８９６】
化合物１６９．５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０８９７】
【化１７４】
0006920467.tif 000176
【０８９８】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.94 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.54 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.33 (s, 2H), 7.18 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.58 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.16 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.59 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
【０８９９】
化合物１７０．５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９００】
【化１７５】
0006920467.tif 000177
【０９０１】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.67-7.64 (m, 1H), 7.60-7.54 (m, 3H), 7.30 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 7.18 (d, J = 23.3 Hz, 3H), 7.08-7.00 (m, 2H), 6.79 (s, 1H), 4.58 (dt, J = 13.5, 6.8 Hz, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.16 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 1.59 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
【０９０２】
化合物１７１．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９０３】
【化１７６】
0006920467.tif 000178
【０９０４】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.97 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.57-7.47 (m, 3H), 7.31 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.93 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 4.17 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.99-3.78 (m, 2H), 2.87 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 1.98 (q, J = 7.3 Hz, 4H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
【０９０５】
化合物１７２．Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９０６】
【化１７７】
0006920467.tif 000179
【０９０７】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.12-7.98 (m, 2H), 7.72-7.65 (m, 1H), 7.65-7.57 (m, 1H), 7.54 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 18.9 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.25-7.19 (m, 1H), 7.11-7.01 (m, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.27-4.15 (m, 2H), 3.98-3.75 (m, 2H), 2.88 (s, 2H), 2.10-1.86 (m, 4H), 0.99 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
【０９０８】
化合物１７３．Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９０９】
【化１７８】
0006920467.tif 000180
【０９１０】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.94 (t, J = 2.5 Hz, 1H), 7.67-7.62 (m, 1H), 7.55 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.27-7.04 (m, 5H), 6.84 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 6.46-6.29 (m, 1H), 4.18 (td, J = 7.0, 2.7 Hz, 2H), 4.00-3.73 (m, 3H), 2.90 (s, 2H), 1.97 (h, J = 7.3 Hz, 4H), 1.04-0.92 (m, 3H).  
【０９１１】
化合物１７４．Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９１２】
【化１７９】
0006920467.tif 000181
【０９１３】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (s, 1H), 7.65 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.25-7.16 (m, 2H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 4.17 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.22-3.14 (m, 2H), 2.85-2.77 (m, 2H), 2.05-1.90 (m, 3H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
【０９１４】
化合物１７５．Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９１５】
【化１８０】
0006920467.tif 000182
【０９１６】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (s, 1H), 7.64 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.44 (dt, J = 11.4, 2.2 Hz, 1H), 7.25-7.19 (m, 2H), 7.15 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.66-6.59 (m, 1H), 4.17 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.05 (s, 2H), 3.21 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.97 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
【０９１７】
化合物１７６．Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９１８】
【化１８１】
0006920467.tif 000183
【０９１９】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.94 (s, 1H), 7.63 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 6.76 (s, 1H), 6.15 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.69 (s, 6H), 3.19 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.00-1.93 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H).  
【０９２０】
化合物１７７．Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９２１】
【化１８２】
0006920467.tif 000184
【０９２２】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.93 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.40 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.18 (s, 2H), 7.15 (s, 1H), 7.10-7.02 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 4.19-4.13 (m, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.16 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.25 (s, 6H), 1.97 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
【０９２３】
化合物１７８．Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９２４】
【化１８３】
0006920467.tif 000185
【０９２５】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96 (s, 1H), 7.77 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.33-7.27 (m, 2H), 7.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.16-7.07 (m, 3H), 6.98-6.93 (m, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.17 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.15 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.98 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
【０９２６】
化合物１７９．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９２７】
【化１８４】
0006920467.tif 000186
【０９２８】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.54-7.48 (m, 3H), 7.29 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 4.00 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.15 (t, J = 5.9 Hz, 3H), 2.78 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.34-2.23 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.7 Hz, 6H); 
LC/MS [M+H]+ 509.2.
【０９２９】
化合物１８０．Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９３０】
【化１８５】
0006920467.tif 000187
【０９３１】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.12 (s, 1H), 8.10-7.99 (m, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 16.8 Hz, 2H), 7.1-6.95 (m, 2H), 6.82 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 4.14 (s, 2H), 4.01 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.21 (s, 2H), 2.88 (s, 2H), 2.33-2.24 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.7 Hz, 6H); 
LC/MS [M+H]+ 576.3.
【０９３２】
化合物１８１．Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９３３】
【化１８６】
0006920467.tif 000188
【０９３４】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.92 (s, 1H), 7.65-7.59 (m, 1H), 7.51 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.23-7.08 (m, 5H), 7.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 6.32 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.01-3.96 (m, 2H), 3.26 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.93 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.31-2.23 (m, 1H), 0.96 (dd, J = 6.7, 2.7 Hz, 6H); 
LC/MS [M+H]+ 476.1.
【０９３５】
化合物１８２．Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９３６】
【化１８７】
0006920467.tif 000189
【０９３７】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.99 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.51 (s, 2H), 7.40 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 7.24-7.09 (m, 3H), 7.04 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.65-6.57 (m, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.99 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.28 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 2.92 (d, J = 16.4 Hz, 2H), 2.31-2.23 (m, 1H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 6H); 
LC/MS [M+H]+ 493.1.
【０９３８】
化合物１８３．５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９３９】
【化１８８】
0006920467.tif 000190
【０９４０】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.97 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.51 (d, J = 2.4 Hz, 3H), 7.31 (s, 1H), 7.20 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.04 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.00 (d, J = 7.0 Hz, 4H), 3.72 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 3.17 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.82 (q, J = 6.6, 5.9 Hz, 2H), 2.32-2.24 (m, 1H), 1.00-0.94 (m, 6H); 
LC/MS [M+H]+ 538.2.
【０９４１】
化合物１８４．Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９４２】
【化１８９】
0006920467.tif 000191
【０９４３】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.30 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.24-7.07 (m, 3H), 7.04 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.83-6.69 (m, 3H), 6.15 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 4.04-3.95 (m, 4H), 3.69 (s, 6H), 3.18 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.82 (q, J = 7.8, 6.1 Hz, 2H), 2.32-2.23 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.7 Hz, 6H); 
LC/MS [M+H]+ 500.1.
【０９４４】
化合物１８５．Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９４５】
【化１９０】
0006920467.tif 000192
【０９４６】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.93 (d, J = 1.71 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.36 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.26-7.11 (m, 3H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.81-6.64 (m, 3H), 6.14 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 4.01-3.92 (m, 4H), 3.18 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.82 (q, J = 7.8, 6.1 Hz, 2H), 2.32-2.23 (m, 1H), 2.15 (s, 6H), 0.97 (d, J = 6.7 Hz, 6H);
LC/MS [M+H]+ 468.1
【０９４７】
化合物１８６．Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９４８】
【化１９１】
0006920467.tif 000193
【０９４９】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.51 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.33-7.27 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.17 (dd, J= 9.4, 6.6 Hz, 3H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.98-6.91 (m, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.03-3.94 (m, 4H), 3.17 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.33-2.23 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.7 Hz, 6H); 
LC/MS [M+H]+ 474.6.
【０９５０】
化合物１８７．５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９５１】
【化１９２】
0006920467.tif 000194
【０９５２】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.33-7.27 (m, 1H), 7.25-7.12 (m, 4H), 7.09-7.01 (m, 2H), 6.76 (s, 1H), 6.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.03-3.93 (m, 4H), 3.73-3.66 (m, 3H), 3.17 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.91-2.77 (m, 2H), 2.30-2.23 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.7 Hz, 6H); 
LC/MS [M+H]+ 467.1.
【０９５３】
化合物１８８．５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９５４】
【化１９３】
0006920467.tif 000195
【０９５５】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (s, 2H), 7.18 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.02-3.96 (m, 4H), 3.16 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.26 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 0.97 (d, J = 6.7 Hz, 6H); 
LC/MS [M+H]+ 454.7.
【０９５６】
化合物１８９．５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９５７】
【化１９４】
0006920467.tif 000196
【０９５８】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.58 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.31 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 7.21 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.03 (q, J = 7.8 Hz, 3H), 6.76 (s, 1H), 4.00 (d, J = 7.5 Hz, 4H), 3.16 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.32-2.24 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.7 Hz, 6H); 
LC/MS [M+H]+ 454.7.
【０９５９】
化合物１９０．Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９６０】
【化１９５】
0006920467.tif 000197
【０９６１】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.42-8.36 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.66 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.52 (s, 2H), 7.22 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.18-7.04 (m, 4H), 6.82 (s, 1H), 4.05-3.97 (m, 4H), 3.22 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.34-2.22 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.7 Hz, 6H); 
LC/MS [M+H]+ 509.1.
【０９６２】
化合物１９１．Ｎ２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９６３】
【化１９６】
0006920467.tif 000198
【０９６４】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.30-8.14 (m, 1H), 8.00 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 7.20-7.09 (m, 2H), 7.05-6.92 (m, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.56 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.05-3.96 (m, 3H), 3.35-3.20 (m, 2H), 2.96-2.85 (m, 2H), 2.33-2.25 (m, 1H), 0.98 (dd, J = 6.7, 1.1 Hz, 6H); 
LC/MS [M+H]+ 476.1.
【０９６５】
化合物１９２．５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９６６】
【化１９７】
0006920467.tif 000199
【０９６７】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.92 (s, 1H), 7.76-7.70 (m, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.37-7.31 (m, 1H), 7.24-7.16 (m, 3H), 7.06 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 4.00 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 3.82 (s, 2H), 3.21 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.13 (t, J = 6.0 Hz, 3H), 2.74 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.32-2.22 (m, 1H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 0.98 (d, J = 6.7 Hz, 6H); 
LC/MS [M+H]+ 482.5.
【０９６８】
化合物１９３．２−（４−（２−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
【０９６９】
【化１９８】
0006920467.tif 000200
【０９７０】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.91 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 6.77 (s, 1H), 6.17 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 4.33 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 4.08 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 3.71 (s, 6H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.01 (s, 1H), 2.80 (t, J = 5.9 Hz, 2H); 
LC/MS [M+H]+ 488.2.
【０９７１】
化合物１９４．２−（４−（２−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
【０９７２】
【化１９９】
0006920467.tif 000201
【０９７３】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (s, 1H), 7.68 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.38-4.31 (m, 2H), 4.13-4.07 (m, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.28 (s, 6H); 
LC/MS [M+H]+ 456.3.
【０９７４】
化合物１９５．２−（４−（２−（２，３−ジメチルフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
【０９７５】
【化２００】
0006920467.tif 000202
【０９７６】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.86 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.57 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.15-7.09 (m, 2H), 7.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 4.36-4.31 (m, 2H), 4.11-4.06 (m, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.15 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.22 (s, 3H); 
LC/MS [M+H]+ 456.2.
【０９７７】
化合物１９６．２−（４−２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Η−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
【０９７８】
【化２０１】
0006920467.tif 000203
【０９７９】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.30 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 6.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.38-4.32 (m, 2H), 4.09 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.14 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
【０９８０】
化合物１９７．２−（４−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Η−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
【０９８１】
【化２０２】
0006920467.tif 000204
【０９８２】
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.93 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.07 (m, 2H), 6.93 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 4.36 (m, 2H), 4.08 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.95 (s, 2H), 3.15 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 6.0 Hz, 2H);
LC/MS [M+H]+ 496.51.
【０９８３】
化合物１９８．Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９８４】
【化２０３】
0006920467.tif 000205
【０９８５】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.24-7.20 (m, 2H), 7.19-7.14 (m, 2H), 6.80 (s, 1H), 6.45-6.36 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.25 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 2.84-2.72 (m, 2H), 2.71-2.58 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 1.77-1.61 (m, 3H); 
LC/MS (ESI) m/z 462.0 [M+H]+.
【０９８６】
化合物１９９．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９８７】
【化２０４】
0006920467.tif 000206
【０９８８】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.61-7.53 (m, 3H), 7.44 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.27 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 1.95-1.82 (m, 2H), 1.79-1.58 (m, 3H); 
LC/MS (ESI) m/z 495.0 [M+H]+.
【０９８９】
化合物２００．Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９９０】
【化２０５】
0006920467.tif 000207
【０９９１】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.45 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.43-7.39 (m, 2H), 7.32 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.23 (s, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.70-6.66 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.21 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 2.83-2.70 (m, 2H), 2.69-2.56 (m, 1H), 1.85 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 1.70-1.58 (m, 3H); 
LC/MS (ESI) m/z 478 [M+H]+.
【０９９２】
化合物２０１．２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
【０９９３】
【化２０６】
0006920467.tif 000208
【０９９４】
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.98 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.70 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 7.61-7.45 (m, 3H), 7.44-7.24 (m, 3H), 6.97-6.91 (m, 1H), 4.33 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.65-3.59 (m, 1H), 3.58-3.54 (m, 1H), 3.09 (s, 1H), 2.18-2.04 (m, 2H), 1.93-1.80 (m, 3H); 
LC/MS (ESI) m/z 525.0 [M+H]+.
【０９９５】
化合物２０２．Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９９６】
【化２０７】
0006920467.tif 000209
【０９９７】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.08 (s, 2H), 8.01 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.45 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.85 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.28 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 12.1 Hz, 2H), 2.69-2.57 (m, 1H), 1.88 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 1.79-1.67 (m, 2H); 
LC/MS (ESI) m/z 562.0 [M+H]+.
【０９９８】
化合物２０３．Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０９９９】
【化２０８】
0006920467.tif 000210
【１０００】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.95 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.48-7.35 (m, 3H), 7.23 (s, 1H), 7.21-7.11 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.35 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.87 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.74-3.63 (m, 3H), 2.62-2.46 (m, 4H), 2.28 (q, J = 7.4 Hz, 2H).
【１００１】
化合物２０４．２−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
【１００２】
【化２０９】
0006920467.tif 000211
【１００３】
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.95 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.85 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.58-7.46 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.34-7.22 (m, 2H), 7.17 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.33 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.56-3.47 (m, 2H), 2.38 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.91-1.79 (m, 4H);
LC/MS (ESI) m/z 490.0 [M+H]+.
【１００４】
化合物２０５．２−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
【１００５】
【化２１０】
0006920467.tif 000212
【１００６】
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.97 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.56-7.42 (m, 2H), 7.39-7.21 (m, 4H), 6.50-6.35 (m, 1H), 4.33 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.51 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 2.58-2.48 (m, 1H), 2.38 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.88-1.75 (m, 3H); 
LC/MS (ESI) m/z 492.0 [M+H]+.
【１００７】
＜実施例２．ＴＡＭ受容体阻害化合物のＴｙｒｏ３、ＡｘｌおよびＭｅｒに対する阻害活性の確認＞
本発明に係る化合物のＴｙｒｏ３、ＡｘｌおよびＭｅｒに対する阻害活性を評価するために、下記の実験を行った。
具体的な実験方法は、シスバイオから提供した方法に基づいて行った。
【１００８】
実施例の化合物を様々な濃度で準備し、ここにＴｙｒｏ３、ＡｘｌまたはＭｅｒと基質ペプチドを入れた後、ＡＴＰを入れて反応を開始させ、１時間後にＥＤＴＡを含む溶液を添加して反応を中止させた後、リン酸化されたペプチドの量を測定した。このとき、リン酸化されたペプチドの量は、ユウロピウム（Ｅｕ）が付いたリン酸化ペプチドを認識する抗体を処理し、１時間後にＥｎｖｉｓｉｏｎ  Ｒｅａｄｅｒを用いて波長３２０ｎｍまたは３４０ｎｍの光を照射して励起（ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ）させ、６６５ｎｍで放出（ｅｍｉｓｓｉｏｎ）される光の量を測定してＴＡＭ受容体阻害程度を確認し、各化合物のＴＡＭ受容体阻害活性値（ＩＣ５０値）をグラフパッドプリズム（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ）プログラムを用いて分析し、その結果を下記表１乃至表３に示した。このとき、陽性対照群としては、ＴＡＭ受容体阻害剤化合物であるＬＤＣ１２６７（ＣＡＳ  ｎｏ．  １３６１０３０−４８−９，  Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）を使用した。
【１００９】
【化２１１】
0006920467.tif 000213
［化学式１］
【１０１０】
【表１】
0006920467.tif 000214
【１０１１】
【表２】
0006920467.tif 000215
【１０１２】
【表３】
0006920467.tif 000216
0006920467.tif 000217
【１０１３】
前記表１乃至表３から分かるように、表１は、化学式１におけるＲ１置換基がフェニル基またはフラニル基であり、Ｒ２はフェニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基であり、Ｒ３またはＲ４置換基はヘテロ原子を含むヘテロアリール基で置換された場合の化合物であって、Ｔｙｒｏ３に対するＩＣ５０値が０．５μＭ以上の活性を示した。
【１０１４】
表２は、化学式１におけるＲ１置換基はヒドロキシアルキル基またはピペリジン基で置換されたピラゾール基を含み、Ｒ２はフェニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基であり、Ｒ３またはＲ４置換基はフェニル基またはテトラヒドロイソキノリン基で置換された場合の化合物であり、Ｔｙｒｏ３に対するＩＣ５０値が０．００００１２〜０．０５９μＭであって強い活性を示した。
【１０１５】
表３は、化学式１におけるＲ１置換基はアルキル基、ヒドロキシアルキル基またはピペリジン基で置換されたピラゾール基を含み、Ｒ２置換基はテトラヒドロイソキノリン基であり、Ｒ３またはＲ４置換基はフェニル基またはテトラヒドロイソキノリン基で置換された場合の化合物であり、Ｔｙｒｏ３に対するＩＣ５値が０．０００００６２〜０．０８６μＭであって強い活性を示した。
【１０１６】
したがって、表２および表３の化合物は表１の化合物に比べてＴｙｒｏ３を阻害する活性が１０倍以上優れるため、ピリミジン誘導体の置換基によってＴｙｒｏ３阻害活性に大きな違いがあることが分かった。特に、本発明の化合物は、ＴＡＭ受容体中のＴｙｒｏ３に対する阻害効果がより優れるため、副作用のないがん予防または治療用組成物として有用に使用できることが分かった。
【１０１７】
＜実施例３．ＴＡＭ受容体阻害化合物のｈＥＲＧ毒性の確認＞
【１０１８】
治療剤の開発において、治療効果だけでなく、薬物による毒性が重要に作用する。薬物による毒性の判断基準として最も一般的に使用されるものがｈＥＧＲ（ｈｕｍａｎ  ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｇｅｎｅ）毒性である。ほとんどの製薬会社では、ｈＥＲＧ  ＩＣ５０値がΟ．１μΜ未満である場合には、毒性が高いと判断され、薬物の開発を中止する。一方、ｈＥＲＧ  ＩＣ５０値が１０μΜ以上である場合には、毒性がないと判断している。
【１０１９】
このため、本発明のΤΑΜ受容体阻害化合物による薬物毒性の程度を確認するために、下記表４の化合物２９、６０、７３、７５、８４、８９および１３２に対するｈＥＲＧ（ｈｕｍａｎ  ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｇｅｎｅ）アッセイを行った。
【１０２０】
【表４】
0006920467.tif 000218
【１０２１】
ｈＥＲＧアッセイの結果、化学式１におけるＲ１置換基が、メチル基が置換されたピラゾール基或いはフェニル基である表１の化合物２９および６０の場合、ｈＥＲＧ  ＩＣ５０値が１μΜ以下に示されるため、ｈＥＲＧ毒性があることが確認された。
【１０２２】
一方、化学式１におけるＲ１置換基がヒドロキシアルキルまたはピペリジン基で置換されたピラゾール基である表２の化合物７３および７５の場合、ｈＥＲＧ  ＩＣ５０値が５０μΜ以上に示されるため、ｈＥＲＧ毒性がないことが確認された。
【１０２３】
また、化学式１におけるＲ１置換基がアルキル基、ヒドロキシアルキル基またはピペリジン基で置換されたピラゾール基であり、Ｒ２置換基がテトラヒドロイソキノリン基で置換された表３の化合物８４、８９および１３２の場合、ｈＥＲＧ毒性がないことが確認された。
【１０２４】
したがって、本発明の化学式１構造のＲ１置換基乃至Ｒ３置換基は、Ｔｙｒｏ３阻害活性およびｈＥＲＧ毒性に大きな影響を及ぼすので、表２および表３に示すように、特定の置換基を有する化合物が無毒性で優れた抗がん効果を示すことが分かった。
【１０２５】
＜製剤例１．散剤の製造＞
本発明の２ｇの化合物１３９と１ｇの乳糖とを混合し、気密布に充填して散剤を製造した。
【１０２６】
＜製剤例２．錠剤の製造＞
【１０２７】
本発明の１００ｍｇの化合物１３９、１００ｍｇの微結晶セルロース、６０ｍｇの乳糖水和物、２０ｍｇの低置換ヒドロキシプロピルセルロールおよび２ｍｇのステアリン酸マグネシウムを混合した後、通常の錠剤の製造方法によって打錠して錠剤を製造した。
＜製剤例３．カプセル剤の製造＞
【１０２８】
本発明の１００ｍｇの化合物１３９、１００ｍｇの微結晶セルロース、６０ｍｇの乳糖水和物、２０ｍｇの低置換ヒドロキシプロピルセルロースおよび２ｍｇのステアリン酸マグネシウムを混合した後、通常のカプセル剤の製造方法によって上記の成分を混合し、ゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造した。
【１０２９】
＜製剤例４．丸剤の製造＞
【１０３０】
本発明の９０ｍｇの化合物１３９、５ｍｇのもち米澱粉、５ｍｇの精製水、および吸湿性を阻害する少量の添加剤、例えばテキストリン、マルトデキストリン、トウモロコシデンプン、微結晶セルロース（ＭＣＣ）を混合した後、通常の方法によって１００ｍｇの丸剤を作った。
【１０３１】
＜製剤例５．注射剤の製造＞
【１０３２】
本発明の１０ｍｇの化合物１３９、適量の注射用滅菌蒸留水および適量のｐＨ調節剤を混合した後、通常の注射剤の製造方法によって１アンプルあたり（２ｍＬ）上記の成分含有量で製造した。