(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
1,2-di-O-galloyl-4,6-O-(S)-hexahydroxydiphenoyl-b -D-glucose（以下「ＧＨＧ」という。）を有効成分とするＡＭＰＫ活性化剤（肥満予防および／もしくは改善組成物に係る発明を除く。）。
【請求項２】
有効成分としてＧＨＧを含むＧＨＧ含有組成物からなるＡＭＰＫ活性化剤（肥満予防および／もしくは改善組成物に係る発明を除く。）。
【請求項３】
ＧＨＧを有効成分とする、ＡＭＰＫ活性化用飲食品組成物（肥満予防および／もしくは改善組成物に係る発明を除く。）。
【請求項４】
ＧＨＧを有効成分とする、ＡＭＰＫ活性化用化粧料組成物（肥満予防および／もしくは改善組成物に係る発明を除く。）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＡＭＰＫ活性化剤に関する。本発明は、特には、ＡＭＰＫ活性化剤を含有する運動代替組成物、肥満予防および／もしくは改善組成物、細胞賦活組成物、皮膚外用組成物、または飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＡＭＰＫ（ＡＭＰ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ）は、酵母から植物、哺乳動物に至るほとんどの真核細胞に広く発現するセリン／スレオニンキナーゼであり、細胞のエネルギー代謝の調節因子として重要な役割を担っている。ＡＭＰＫは、細胞内ＡＭＰ：ＡＴＰ比の上昇（細胞内ＡＴＰレベルの低下）に反応して活性化され、エネルギー生産経路の下流の基質をリン酸化することにより、脂肪酸酸化や糖取り込みなどを促進し、ＡＴＰレベルを回復させる。ＡＭＰＫは、触媒作用を有するαサブユニットと、調節作用を有するβサブユニットおよびγサブユニットとから構成される３量体である。αサブユニットには、ＡＭＰＫα１とＡＭＰＫα２のサブタイプがあり、両者とも、同じβ、γサブユニットと複合体を形成する。【０００３】
これまでに、ＡＭＰＫを活性化させる物質は、持久筋力の低下防止・向上に効果があることが示されている（非特許文献１）。また、ＡＭＰＫの活性化は、線虫（Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ）において老化を遅らせることが示されており、哺乳動物においても加齢に関連した病理的変化の治療標的としても重要視されている（非特許文献２）。
一方、ＡＭＰＫα１及びＡＭＰＫα２の両方の活性が低下した変異マウスでは、正常なマウスであれば脂肪量が減少するだけの運動量を与えても、脂肪量が有意に減少しないことが近年確認されており（特許文献１）、ＡＭＰＫ機能の低下は、耐糖能異常、高脂血症、高血圧、冠動脈疾患、動脈硬化性疾患などのリスクファクターであることが示唆されている。【０００４】
ＡＭＰＫの活性化に関する研究において、最も影響力の高いとされる発見の一つに、ＡＭＰＫ活性化が骨格筋の構築に直接的に結びつくことを示されたことが挙げられる。Ｒｏｎａｌｄ Ｅｖａｎｓ博士らは、ＡＭＰＫアゴニストであるＡＩＣＡＲ（５−アミノイミダゾール−４−カルボキサミド）をマウスに４週間にわたって経口摂取させたところ、運動をさせていないにも拘らず走行時の持久力が４４％向上することを確認した（非特許文献３）。また、同報告によると、ＡＩＣＡＲ摂取群は、コントロール群のマウスに比べ、体重に対する皮下脂肪の割合が減少し、体重に変化がない状態での酸素消費量が向上する。【０００５】
したがって、ＡＭＰＫを活性化させる薬剤は、筋肉量・筋力の増強による健康増進に有用であると考えられている。【０００６】
最近の研究により、ＡＭＰＫは、ＡＩＣＡＲの他、糖尿病治療薬であるメトフォルミン等によっても活性化されることが見出されている（非特許文献４）。しかし、これらの化学合成薬剤は、副作用を有するという問題があり、食品中への使用が困難であった。そのため、副作用が少なく、安全性の高い、様々な用途に加工性の優れたＡＭＰＫ活性化剤が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００７−０８２５０８号公報
【非特許文献１】Steinberg, G.R.et al., Physiol Rev., Vol. 89, No. 3, pp. 1025-78(2009)
【非特許文献２】Mair , W. et al., Nature, Vol. 470, No. 7334, pp. 404-8(2011)
【非特許文献３】Narkar, V.A. et al., Cell, Vol. 134, No. 3, pp. 405-15(2008)
【非特許文献４】Minokoshi, Y. et al., Nature, Vol. 415, No. 6869, pp. 339-43(2002)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
このような背景の下、本発明者は、紫茶及びその固有の成分である1,2-di-O-galloyl-4,6-O-(S)-hexahydroxydiphenoyl-b -D-glucoseにＡＭＰＫ活性化作用を有することを見出し、本発明を完成させた。即ち、本発明は、新規なＡＭＰＫ活性化剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記課題を解決するための本発明の技術的特徴は以下のとおりである。
１．1,2-di-O-galloyl-4,6-O-(S)-hexahydroxydiphenoyl-b -D-glucose（以下「ＧＨＧ」という。）を有効成分とするＡＭＰＫ活性化剤。
２．有効成分としてＧＨＧを含むＧＨＧ含有組成物からなるＡＭＰＫ活性化剤。
３．ケニア産紫茶（学名：Camellia sinensis、品種名TRFK306）由来のＧＨＧ
含有組成物からなるＡＭＰＫ活性化剤。
４．細胞内におけるＡＭＰＫを活性化させる方法であって、当該細胞にＧＨＧ を有効量投与するＡＭＰＫ活性化方法。
５．細胞内におけるＡＭＰＫを活性化させる方法であって、下記工程Ａ〜Ｃを含むＡＭＰＫ活性化方法。
Ａ．ケニア産紫茶（学名：Camellia sinensis、品種名TRFK306）を極性溶媒に浸漬することにより、同溶媒中にＧＨＧを抽出する工程、
Ｂ．前記工程Ａにより得られた抽出液を濃縮することにより、ＧＨＧ含有組成物を得る工程、
Ｃ．当該細胞にＧＨＧ含有組成物を有効量投与する工程。
６．細胞内におけるＡＭＰＫを活性化させる方法であって、下記工程Ａ〜Ｃを含むＡＭＰＫ活性化方法。
Ａ．ケニア産紫茶（学名：Camellia sinensis、品種名TRFK306）の葉を含水エタノールに浸漬することにより、同溶媒中にＧＨＧを抽出する工程、
Ｂ．前記工程Ａにより得られた抽出液を濃縮することにより、ＧＨＧ含有組成物を得る工程、
Ｃ．当該細胞にＧＨＧ含有組成物を有効量投与する工程。
７．ＧＨＧを有効成分とする、ＡＭＰＫ活性化用飲食品組成物。
８．ＧＨＧを有効成分とする、ＡＭＰＫ活性化用化粧料組成物。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本実施例のケニア産紫茶抽出物（紫茶エキス）のＨＰＬＣクロマトグラムである。
【図２】紫茶抽出物及びＧＨＧにおけるＡＭＰＫ活性化作用の評価結果を示すグラフである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明の実施形態を説明する。
本発明のＡＭＰＫ活性化剤は、ＧＨＧ（1,2-di-O-galloyl-4,6-O-(S)-hexahydroxydiphenoyl-b -D-glucose）を有効成分とすることを特徴とする。
ＧＨＧは、下記化学式（１）で表される。
【００１２】
【化１】
0006933781.tif 000002
【００１３】
本発明のＡＭＰＫ活性化剤は、ＧＨＧ単体であってもよいし、有効成分としてＧＨＧを含むＧＨＧ含有組成物であってもよい。
上記ＧＨＧ含有組成物としてケニア産紫茶（学名：Camellia sinensis、品種名TRFK306）由来のものを用いることが好ましい。上記ＧＨＧ含有組成物は、ケニア産紫茶から得られた抽出物であって、ＧＨＧを３〜９９質量％の含有量で含有する。その形状は液状、固形状、半固形状、ゲル状などであってよく、そのＧＨＧの固形分換算含有量としては、３〜９９質量％であることが好ましいが、飲食品や化粧料の素材として使用する場合には、その生産性を良好にするため、３〜３０質量％であることが好ましく、さらには３〜１０質量％であることが好ましい。特に、３〜１０質量％の含有量でＧＨＧを含有するＧＨＧ含有組成物は、下記に説明する製造方法により効率よく得ることができる。【００１４】
上記ＧＨＧ含有組成物の原料となるケニア産紫茶は、ケニア政府によって交配によって開発されたチャノキであり、品種名TRFK306と名づけられている。ケニア産紫茶の茶葉はアントシアニンを含有し、これにより紫色をしているため、通称「紫茶（パープルティ）」と呼ばれている。紫茶にはTRFK306以外にも農研機構 （国立研究開発法人 農業・食品産業技術総合研究機構）が開発したサンルージュ等が知られるが、ケニア産紫茶には他の紫茶には存在しない特異成分であるＧＨＧが高濃度に含まれる。【００１５】
上記ＧＨＧ含有組成物の製造に使用するケニア産紫茶の部位は特に限定されず、葉、茎、根、花、種子等を使用することができ、特に葉を用いることが好ましい。より高濃度のＧＨＧを得ることができるからである。【００１６】
上記ＧＨＧ含有組成物は、好ましくは例えば、生のままの、または乾燥させたケニア産紫茶の葉（以下「紫茶葉」という。）を粉砕し、極性溶媒（水をも含む。以下同じ。）を用いて抽出する方法により得ることができる。その紫茶葉には、抽出効率をよくするため、適宜、酸またはアルカリ分解、酵素分解等の化学的処理を施して、それから抽出してもよい。【００１７】
具体的には、ＧＨＧ含有組成物は以下に説明する方法により製造することができる。すなわち、まず上記紫茶葉として、生のままの、または乾燥させた紫茶葉に酸またはアルカリ分解、酵素分解等の化学的処理を施す。【００１８】
そして、上記紫茶葉に極性溶媒を添加して、振とうあるいは加熱還流し、その溶媒中にＧＨＧを抽出する。【００１９】
このとき、上記極性溶媒は特に限定されないが、水、アルコール類、ケトン類を用いることができる。尚、これらは１種のみ用いても良いし２種以上を混合して用いてもよい。さらに、これらのうち特に含水アルコールまたは含水ケトンを用いることが好ましい。【００２０】
含水アルコール系溶媒としては、エタノール、メタノール、プロパノール等の含水溶媒を用いることができ、特に、含水エタノールが好ましい。また、含水ケトン系溶媒としては、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、クロロアセトン等の含水溶媒を用いることができ、特に、含水アセトンが好ましい。【００２１】
その含水率としては、含水エタノールの場合には、エタノールを１〜９９．９質量％、好ましくは３０〜９９質量％、さらに好ましくは４０〜８０質量％、最も好ましくは４０〜６０質量％とする。含水アセトンの場合には、アセトンを２０〜９９．９質量％含むものであることが好ましい。上記範囲がＧＨＧの抽出効率が優れているからである。なお、以下、含水溶媒の含水率の表記については、簡便化のため、例えば、２０質量％で含水させた８０質量％エタノールのことを「８０％含水エタノール」と表記する。【００２２】
上記ＧＨＧ含有組成物の製造方法において、その加熱還流は、上記含水アルコール系溶媒または含水ケトン系溶媒を用いて、周知の方法で行うことができる。その加熱温度は３０〜９５℃、さらに好ましくは３０〜５０℃程度、還流時間は１〜４時間程度であることが好ましい。【００２３】
また、上記ＧＨＧ含有組成物の製造方法において、必要に応じて適宜、振とう、攪拌等を行っても良い。【００２４】
また、上記ＧＨＧ含有組成物の製造方法においては、抽出後、上記溶媒を減圧留去することが好ましい。これによれば、有機溶媒を含まない組成物とすることができ、機能性食品や健康食品などの飲食品に配合するための食品素材として、その安全性の基準等に適合させることが可能である。【００２５】
さらに、上記ＧＨＧ含有組成物の製造方法においては、複数の溶媒で段階的な抽出を行うことができる。これにより、ＧＨＧを高濃度に含有するＧＨＧ含有組成物を、より収率よく製造することができる。【００２６】
具体的には、例えば、紫茶葉を上記含水アルコール系溶媒および上記含水ケトン系溶媒のいずれか一方を添加し、振とうあるいは加熱還流して、その溶媒中にＧＨＧを抽出して第１抽出物を得る。遠心分離等により抽出物とその抽出物として回収されなかった残渣に分離し、その残渣に、上記溶媒のうち選択しなかった他方を添加して、振とうあるいは加熱還流して、その溶媒中にＧＨＧを抽出して第２抽出物を得る。そして、前記第１抽出物と第２抽出物とを混合する。なお、この第２抽出物は単独でも紫茶葉の抽出物（ＧＨＧ含有組成物）として利用可能であることはいうまでもない。【００２７】
このように、複数の溶媒で段階的な抽出を行うことにより、紫茶葉が、上記含水アルコール系溶媒または上記含水ケトン系溶媒による第１の抽出処理を受けることによって、その物性等の特性が抽出のために好適なものに変化することが考えられるので、続く第２の抽出処理の際には、上記含水アルコール系溶媒または上記含水ケトン系溶媒を用いる場合はもとより、それ以外の溶媒を用いる場合であっても、その抽出効率が改善されることが期待できる。【００２８】
上記の方法で得られる抽出液は、これをそのまま、または濃縮してＧＨＧ含有組成物とすることもできる。さらに凍結乾燥または噴霧乾燥により粉末化して粉末状のものをＧＨＧ含有組成物とすることもできる。また、これらの形態に制限されるものでもない。抽出物中に含まれる不溶物は、適宜濾過などで除くことができる。不溶物はさらに粉砕し、微細粒子状にしてもよい。【００２９】
本発明のＧＨＧの製造方法としては、例えば、上記のようにして得られるＧＨＧ含有組成物を、イオン交換、サイズ排除カラムクロマト法、ＨＰＬＣ法、ゲルろ過、膜分離等により、既知のＧＨＧを指標にすることにより分画、精製するのが好ましい。もちろんケニア産紫茶以外の原料からＧＨＧを抽出・精製してもよいし、適宜、有機合成法を適用してもよい。【００３０】
本発明のＡＭＰＫ活性化剤は、その有効成分であるＧＨＧまたはＧＨＧ含有組成物に必要に応じて薬学的に許容される基材を添加して、錠剤、顆粒剤、散剤、液剤、粉末、顆粒、カプセル剤、ゼリー状剤等の形態（医薬品または医薬部外品）にして利用することができる。また、本発明の有効成分であるＧＨＧまたはＧＨＧ含有組成物は、各種の食品組成物、飲料組成物、化粧料組成物の素材として使用することができる。なお、これらの組成物は、各々用途に適した成分を何らかの技術的手段によって配合するなどして得られた物を指す。【００３１】
本発明によるＡＭＰＫ活性化用飲食品組成物（食品組成物および飲料組成物）の形態としては、例えば、食用油（サラダ油）、菓子類（ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、乳製品（ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等）、調味料（味噌、醤油等）、スープ類、飲料（ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等）をはじめとする一般食品や、健康食品（錠剤、カプセル等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）が挙げられる。これらの食品組成物および飲料組成物に本発明の有効成分（ＧＨＧまたはＧＨＧ含有組成物）を適宜配合するとよい。【００３２】
本発明による食品組成物および飲料組成物には、その種類に応じて種々の成分を配合することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の食品素材を使用することができる。【００３３】
さらに、健康維持機能をもった食品組成物および飲料組成物には、他の抗酸化物質や健康食品素材などの配剤、（例えば、抗酸化物質、還元型アスコルビン酸（ビタミンC）、ビタミンE、還元型グルタチン、トコトリエノール、ビタミンＡ誘導体、リコピン、β−クリプトキサンチン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、フコキサンチン、尿酸、ユビキノン、コエンザイムＱ10、葉酸、ニンニクエキス、アリシン、セザミン、リグナン類、カテキン、イソフラボン、カルコン、タンニン類、フラボノイド類、クマリン、イソクマリン類、ブルーベリーエキス、アルブチン、タンニン、アントシアニン、リンゴポリフェノール、ブドウ種子エキス、エラジ酸、コウジ酸、サージ抽出物、V.（ビタミン）A、V.B1、V.B2、V.B6、V.B1２、V.C、V.D、V.E、V.P、コリン、ナイアシン、パントテン酸、葉酸カルシウム、EPA、オリゴ糖、食物繊維、スクアレン、大豆レシチン、タウリン、ドナリエラ、プロテイン、オクタコサノール、DHA、卵黄レシチン、リノール酸、ラクトフェリン、マグネシウム、亜鉛、クロム、セレン、カリウム、ヘム鉄、カキ肉エキス、キトサン、キチンオリゴ糖、コラーゲン、コンドロイチン、ウコン、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、サンザシ、生姜、霊芝、シジミエキス、スッポン、オオバコ、カミツレ、カモミール、セイヨウタンポポ、ハイビスカス、ハチミツ、ボーレン、ローヤルゼリー、ライム、ラベンダー、ローズヒップ、ローズマリー、セージ、ビフィズス菌、フェーカリス菌、ラクリス、小麦胚芽油、ゴマ油、シソ油、大豆油、中鎖脂肪酸、アガリクス、イチョウ葉エキス、ウコン、コンドロイチン、玄米胚芽エキス、レイシ、タマネギ、DHA、 EPA、 DPA、 甜茶、冬虫夏草、ニンニク、蜂の子、パパイヤ、プーアル、プロポリス、メグスリの木、ヤブシタケ、ロイヤルゼリー、ノコギリヤシ、ヒアルロン酸、コラーゲン、ギャバ、ハープシールオイル、サメ軟骨、グルコサミン、レシチン、ホスファチジルセリン、田七ニンジン、桑葉、大豆抽出物、エキナセア、エゾウコギ、大麦抽出物、オリーブ葉、オリーブ実、ギムネマ、バナバ、サラシア、ガルシニア、キトサン、セントジョーンズワート、ナツメ、ニンジン、パッションフラワー、ブロッコリー、プラセンタ、ハトムギ、ブドウ種子、ピーナッツ種皮、ビルベリー、ブラックコホシュ、マリアアザミ、月桂樹、セージ、ローズマリー、ラフマ、黒酢、ゴーヤー、マカ、紅花、亜麻、ウーロン茶、花棘、カフェイン、カプサイシン、キシロオリゴ糖、グルコサミン、ソバ、シトラス、食物繊維、プロテイン、プルーン、スピルリナ、大麦若葉、核酸、酵母、椎茸、梅肉、アミノ酸、深海鮫抽出物、ノニ、カキ肉、スッポン、シャンピニオン、オオバコ、アセロラ、パイナップル、バナナ、モモ、アンズ、メロン、イチゴ、ラズベリー、オレンジ、フコイダン、メシマコブ、クランベリー、コンドロイチン硫酸、亜鉛、鉄、セラミド、シルクペプチド、グリシン、ナイアシン、チェストツリー、セラミド、L-システイン、L-カルニチン、赤ワイン葉、ミレット、ホーステール、ビオチン、センテラアジアティカ、ハスカップ、ピクノジェノール、フキ、ルバーブ、クローブ、ローズマリー、カテキン、プーアル、クエン酸、ビール酵母、メリロート、ブラックジンジ���ー、ショウガ、ガジュツ、ナットウキナーゼ、ベニコウジ、トコトリエノール、ラクトフェリン、シナモン、韃靼ソバ、ココア、ユズ種子エキス、シソの実エキス、ライチ種子エキス、月見草エキス、黒米エキス、α−リポ酸、ギャバ、生コーヒー豆エキス、フキエキス、キウイ種子エキス、温州みかんエキス、アカショウガエキス、アスタキサンチン）なども配合することができる。【００３４】
具体的な製法としては、本発明の有効成分（ＧＨＧまたはＧＨＧ含有組成物）をそのまま、抽出物の場合は粉末デキストリンとともにスプレードライまたは凍結乾燥し、これを粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に食品（インスタント食品等）に含有させることができる。また必要に応じてアラビアガム等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし、固形食品に添加することも可能である。【００３５】
本発明のＡＭＰＫ活性化剤を薬品（医薬品および医薬部外品を含む。）の形態とする場合には、薬品製剤用の原料に、本発明の有効成分（ＧＨＧまたはＧＨＧ含有組成物）を適宜配合して製造することができる。なお、上記薬品は、ヒトに用いても良いし、ヒト以外の生物（哺乳類動物等）に用いてもよい。上記薬品に配合しうる製剤原料としては、例えば、賦形剤（ブドウ糖、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等）、結合剤（蒸留水、生理食塩水、エタノール水、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等）、崩壊剤（アルギン酸ナトリウム、カンテン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖、アラビアゴム末、ゼラチン、エタノール等）、崩壊抑制剤（白糖、ステアリン、カカオ脂、水素添加油等）、吸収促進剤（第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等）、吸着剤（グリセリン、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、硅酸等）、滑沢剤（精製タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレングリコール等）などが挙げられる。【００３６】
上記薬品の投与方法は、一般的には、錠剤、丸剤、軟・硬カプセル剤、細粒剤、散剤、顆粒剤等の形態で経口投与することができる。また、水溶性製剤は、液剤として経口的に投与することができる。さらに非経口投与であってもよい。非経口剤として投与する場合は、本組成物等をエタノールや水など適当な可溶化剤に分散させた後、パップ剤、ローション剤、軟膏剤、チンキ剤、クリーム剤などの剤形で適用することができる。また本組成物等の水溶性製剤は、そのままで、あるいは分散剤、懸濁剤、安定剤などを添加した状態で、パップ剤、ローション剤、軟膏剤、チンキ剤、クリーム剤などの剤形で適用することができる。【００３７】
投与量は、投与方法、病状、患者の年齢等によって変化し得るが、大人では、通常、１日当たり有効成分として５〜２００ｍｇ、子供では通常０．５〜１００ｍｇ程度投与することができる。【００３８】
本発明の有効成分（ＧＨＧまたはＧＨＧ含有組成物）を上記薬品として使用する際の配合比は、剤型によって適宜変更することが可能であるが、通常、経口または粘膜吸収により投与される場合は約０．０１〜１０wt％、非経口投与による場合は、０．０１〜２０wt％程度にするとよい。なお、投与量は種々の条件で異なるので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。医薬組成物は、本組成物等以外に、医薬分野において常用される既知の他の化合物、および経口投与に適した形態に成型するのに必要な化合物を包含していてもよい。そのような化合物としては、例えば、乳糖、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、カオリン、タルク、炭酸カルシウムなどが挙げられる。【００３９】
本発明のＡＭＰＫ活性化用化粧料組成物の形態としては、例えば、乳液、石鹸、洗顔料、入浴剤、クリーム、乳液、化粧水、オーデコロン、ひげ剃り用クリーム、ひげ剃り用ローション、化粧油、日焼け止めローション、おしろいパウダー、ファンデーション、香水、パック、爪クリーム、エナメル、エナメル除去液、眉墨、ほお紅、アイクリーム、アイシャドー、マスカラ、アイライナー、口紅、リップクリーム、シャンプー、リンス、染毛料、分散液、洗浄料等が挙げられる。【００４０】
上記形態の化粧料には、本発明の有効成分（ＧＨＧまたはＧＨＧ含有組成物）の他に、その作用効果を損なわない範囲で化粧料、医薬部外品などの皮膚外用剤に配合される成分、油分、高級アルコール、脂肪酸、紫外線吸収剤、粉体、顔料、界面活性剤、多価アルコール・糖、高分子、生理活性成分、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。例を以下に羅列するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。【００４１】
（1）油分の例
エステル系の油相成分：トリ2-エチルヘキサン酸グリセリル、2-エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ネオペンタン酸イソアラキル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、カプリル酸セチル、ラウリン酸デシル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシノレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、2-エチルヘキサン酸セトステアリル、2-エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸ヘキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、ポリグリセリンオレイン酸エステル、ポリグリセリンイソステアリン酸エステル、炭酸ジプロピル、炭酸ジアルキル（C12-18）、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアラキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸2-エチルヘキシル、コハク酸ジ2-エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、12-ステアロイルヒド��キシステアリン酸イソステアリル等が挙げられる。
炭化水素系の油相成分：スクワラン、流動パラフィン、α-オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等が挙げられる。
動植物油とその硬化油、および天然由来のロウ：牛脂、硬化牛脂、豚脂、硬化豚脂、馬油、硬化馬油、ミンク油、オレンジラフィー油、魚油、硬化魚油、卵黄油等の動物油およびその硬化油、アボカド油、アルモンド油、オリーブ油、カカオ脂、キウイ種子油、杏仁油、ククイナッツ油、ゴマ油、小麦胚芽油、コメ胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シアバター、大豆油、月見草油、シソ油、茶実油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、硬化ナタネ油、パーム核油、硬化パーム核油、パーム油、硬化パーム油、ピーナッツ油、硬化ピーナッツ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、ホホバ油、硬化ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドホーム油、綿実油、硬化綿実油、ヤシ油、硬化ヤシ油等の植物油およびその硬化油、ミツロウ、高酸価ミツロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬化ラノリン、液状ラノリン、カルナバロウ、モンタンロウ等のロウ等が挙げられる。
シリコーン系の油相成分：ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、ポリエーテル変性オルガノポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性オルガノポリシロキサン、末端変性オルガノポリシロキサン、アミノ変性シリコーン油、アミノ変性オルガノポリシロキサン、ジメチコノール、シリコーンゲル、アクリルシリコーン、トリメチルシロキシケイ酸、シリコーンRTVゴム等が挙げられる。
フッ素系の油相成分：パーフルオロポリエーテル、フッ素変性オルガノポリシロキサン、フッ化ピッチ、フルオロカーボン、フルオロアルコール、フルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変性オルガノポリシロキサン等が挙げられる。【００４２】
（2）高級アルコールの例
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、2-エチルヘキサノール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等が挙げられる。【００４３】
（3）脂肪酸の例
カプリル酸、カプリン酸、ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、2-エチルヘキサン酸等が挙げられる。【００４４】
（4）紫外線吸収剤の例
パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸エチルジヒドロキシプロピル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸オクチルジメチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸オクチル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸フェニル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ2-エチルヘキサン酸グリセリル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシヒドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジイソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸およびその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシオクトキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、2、4、6-トリアニリノ-p-（カルボ-2-エチルヘキシル-1-オキシ）-1、3、5-トリアジン、2-（2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、メチル-O-アミノベンゾエート、2-エチルヘキシル-2-シアノ-3、3-ジフェニルアクリレート、フェニルベンゾイミダゾール硫酸、3-（4-メチルベンジリデン）カンフル、イソプロピルジベンゾイルメタン、4-（3、4-ジメトキシフェニルメチレン）-2、5-ジオキソ-1-イミダゾリジンプロピオン酸2-エチルヘキシル等、およびこれらの高分子誘導体やシラン誘導体等が挙げられる。【００４５】
（5）粉体・顔料の例
赤色104号、赤色201号、黄色4号、青色1号、黒色401号等の色素、黄色4号ALレーキ、黄色203号BAレーキ等のレーキ色素、ナイロンパウダー、シルクパウダー、ウレタンパウダー、テフロン（登録商標）パウダー、シリコーンパウダー、ポリメタクリル酸メチルパウダー、セルロースパウダー、デンプン、シリコーンエラストマー球状粉体、ポリエチレン末等の高分子、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、カーボンブラック、群青、紺青等の有色顔料、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化セリウム等の白色顔料、タルク、マイカ、セリサイト、カオリン、板状硫酸バリウム等の体質顔料、雲母チタン等のパール顔料、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム等の金属塩、シリカ、アルミナ等の無機粉体、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等の金属セッケン、ベントナイト、スメクタイト、窒化ホウ素等が挙げられる。これらの粉体の形状（球状、棒状、針状、板状、不定形状、燐片状、紡錘状等）および粒子径に特に制限はない。なおこれらの粉体は、従来公知の表面処理、例えばフッ素化合物処理、シリコーン処理、シリコーン樹脂処理、ペンダント処理、シランカップリング剤処理、チタンカップリング剤処理、油剤処理、N-アシル化リジン処理、ポリアクリル酸処理、金属セッケン処理、アミノ酸処理、レシチン処理、無機化合物処理、プラズマ処理、メカノケミカル処理等によって事前に表面処理されていてもいなくても構わない。【００４６】
（6）界面活性剤の例
アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン、α-アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、POEアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、POEアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、N-アシルアミノ酸塩、POEアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸ナトリウム、アシル化加水分解コラーゲンペプチド塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第四級アンモニウム塩等が挙げられる。
両性界面活性剤：カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等が挙げられる。
ノニオン性界面活性剤：プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビット脂肪酸エステル、POEグリセリン脂肪酸エステル、POEアルキルエーテル、POE脂肪酸エステル、POE硬化ヒマシ油、POEヒマシ油、POE・POP共重合体、POE・POPアルキルエーテル、ポリエーテル変性シリコーンラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質等が挙げられる。
天然系界面活性剤：レシチン、サポニン、糖系界面活性剤等が挙げられる。【００４７】
（7）多価アルコール、糖の例
エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、3-メチル-1、3-ブタンジオール、1、3-ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ラフィノース、エリスリトール、グルコース、ショ糖、果糖、キシリトール、ラクトース、マルトース、マルチトール、トレハロース、アルキル化トレハロース、混合異性化糖、硫酸化トレハロース、プルラン等が挙げられる。またこれらの化学修飾体等も使用可能である。【００４８】
（8）高分子の例
アクリル酸エステル／メタクリル酸エステル共重合体（プラスサイズ、互応化学社製）、酢酸ビニル／クロトン酸共重合体（レジン28-1310、NSC社製）、酢酸ビニル／クロトン酸／ビニルネオデカネート共重合体（28-2930、NSC社製）、メチルビニルエーテルマレイン酸ハーフエステル（ガントレッツES、ISP社製）、T-ブチルアクリレート／アクリル酸エチル／メタクリル酸共重合体（ルビマー、BASF社製）、ビニルピロリドン／ビニルアセテート／ビニルプロピオネート共重合体（ルビスコールVAP、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸共重合体（ルビセットCA、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸／ビニルピロリドン共重合体（ルビセットCAP、BASF社製）、ビニルピロリドン／アクリレート共重合体（ルビフレックス、BASF社製）、アクリレート／アクリルアミド共重合体（ウルトラホールド、BASF社製）、ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリラート共重合体（アドバンテージ、ISP社製）、カルボキシビニルポリマー（カーボポール、BFGoodrich社製）、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレン、BF Goodrich社製）等のアニオン性高分子化合物や、ジアルキルアミノエチルメタクリレート重合体の酢酸両性化物（ユカフォーマー、三菱化学社製）、アクリル酸オクチルアクリルアミド／アクリル酸ヒドロキシプロピル／メタクリル酸ブチルアミノエチル共重合体（AMPHOMER、NSC社製）等の両性高分子化合物、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートの4級化物（GAFQUAT、ISP社製）、メチルビニルイミダゾリウムクロリド／ビニルピロリドン共重合体（ルビコート、BASF社製）等のカチオン性高分子化合物、ポリビニルピロリドン（ルビスコールK、BASF社製）、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（ルビスコールVA、BASF社製）、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマー937、ISP社製）、ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマーVC713、ISP社製）等のノニオン性高分子化合物等がある。また、セルロースまたはその誘導体、ケラチンおよびコラーゲンまたはその誘導体、アルギン酸カルシウム、プルラン、寒天、ゼラチン、タマリンド種子多糖類、キサンタンガム、カラギーナン、ハイメトキシルペクチン、ローメトキシルペクチン、グアーガム、アラビアゴム、結晶セルロース、アラビノガラクタン、カラヤガム、トラガカントガム、アルギン酸、アルブミン、カゼイン、カードラン、ジェランガム、デキストラン等の天然由来高分子化合物も好適に用いることができる。【００４９】
（9）生理活性成分の例
生理活性成分としては、皮膚に塗布した場合に皮膚に何らかの生理活性を与える物質が挙げられる。例えば、美白成分、免疫賦活剤、老化防止剤、紫外線防御剤、スリミング剤、ひきしめ剤、抗酸化剤、発毛剤、育毛剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、殺菌剤、乾燥剤、冷感剤、温感剤、ビタミン類、アミノ酸、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、酵素成分等が挙げられる。これらの好適な配合成分の例としては、例えばアシタバエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、甘草エキス、カルカデエキス、カキョクエキス、キナエキス、キューカンバ-エキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セ-ジエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。
また、デオキシリボ核酸、ムコ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜などの生体高分子、アミノ酸、加水分解ペプチド、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイ、トリメチルグリシンなどの保湿成分、スフィンゴ脂質、セラミド、フィトスフィンゴシン、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質などの油性成分、ε-アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β-グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコールチゾン等の免疫賦活剤、ビタミンA、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド、ビタミンCエステル等のビタミン類、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、4-アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分、トコフェロール、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン等の抗酸化剤、α-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸などの細胞賦活剤、γ-オリザノール、ビタミンE誘導体などの血行促進剤、レチノール、レチノール誘導体等の創傷治癒剤、アルブチン、コウジ酸、プラセンタエキス、イオウ、エラグ酸、リノール酸、トラネキサム酸、グルタチオン等の美白剤、セファランチン、カンゾウ抽出物、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、塩酸ピリドキシン、DL-α-トコフェロール、酢酸DL-α-トコフェロール、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、パントテン酸カルシウム、D-パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエストラジオール、塩化カプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル、L-メントール、モノニトログアヤコール、レゾルシン、γ-アミノ酪酸、塩化ベンゼトニウム、塩酸メキシレチン、オーキシン、女性ホルモン、カンタリスチンキ、シクロスポリン、ジンクピリチオン、ヒドロコールチゾン、ミノキシジル、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ハッカ油、ササニシキエキス、プラセンタ、ユズ種子エキス、ブルーベリーエキス、リンゴンベリーエキス、カンカニクジュヨウエキス、黒米エキス、生コーヒー豆エキス、レスベラトロール、キウイ種子エキス、イチゴ種子エキス、桜エキス等の育毛剤などが挙げられる。【００５０】
（10）酸化防止剤の例
亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、チオジプロピオン酸ジラウリル、トコフェロール、トリルビグアナイド、ノルジヒドログアヤレチン酸、パラヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ステアリン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸オクチル、没食子酸プロピル、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン、リンゴエキスやチョウジエキスなどの酸化防止効果の認められる植物エキス等が挙げられる。【００５１】
（11）溶媒の例
精製水、エタノール、低級アルコール、エーテル類、LPG、フルオロカーボン、N-メチルピロリドン、フルオロアルコール、揮発性直鎖状シリコーン、次世代フロン等が挙げられる。
【実施例】
【００５２】
以下に、本発明を具体化した実施例について説明する。本発明は下記実施例に限定されない。
［実施例：紫茶抽出物（ＧＨＧ含有組成物）の作製］
紫茶葉50gを50%エタノール水溶液500mLに浸漬し、撹拌しながら40℃で2時間加熱還流することにより抽出した。吸引ろ過により抽出液400mLを得た。抽出液を濃縮・乾固し紫茶抽出物を16.6g得た。【００５３】
［紫茶抽出物の成分分析］
紫茶抽出物について、下記の条件でHPLC分析を行ったところ、27.5ｍｉｎの箇所に緑茶やウーロン茶、紅茶などの一般のお茶には含まれない紫茶抽出物に特有成分のピークを確認した（図１の矢印部分）。
サンプル調整：紫茶抽出物350mgを30%メタノール水溶液に溶解し、メスフラスコで20mLに定容した。溶液を2倍希釈し、フィルターろ過後HPLC分析を行った。
ＨＰＬＣの分析条件は以下のとおりである。
＜HPLC分析条件＞
流速：0.7 mL/min
移動相A：0.3%TFA水溶液
移動相B：アセトニトリル
グラジエント：下記表１のとおりカラム：SunFire C18, 4.6×150 mm (Waters) または同等品
カラム温度：30℃
サンプル注入量：10μL
検出波長：280 nm【００５４】
【表１】
0006933781.tif 000003
【００５５】
上記特有成分について分離精製を行いNMR分析を行った。その結果を表２に示す。表２の結果、既知成分1,2-di-O-galloyl-4,6-O-(S)-hexahydroxydiphenoyl-b -D-glucose(ＧＨＧ)と同定した。【００５６】
【表２】
0006933781.tif 000004
【００５７】
ＧＨＧ精製品を標準物質として、HPLCによる定量分析を行った結果、紫茶抽出物中にはＧＨＧが８．７０%含有していた。
上述した方法と同様にして紫茶抽出物を別途更に２回調整し同様の方法にて抽出物中のＧＨＧ含有量を測定した結果ＧＨＧの含有量はそれぞれ６．７９％、６．３８％であった。
これにより、本実施例の方法にて製造された紫茶抽出物には約６〜９％のＧＨＧを含有することが確認された。【００５８】
［試験例：紫茶抽出物とＧＨＧのＡＭＰＫ活性化作用の評価］
＜方法＞
マウス筋芽細胞であるC2C12を1×104個/wellとなるようにプレートに播種し、ＰＴＥ(上記実施例の紫茶抽出物；purple tea extract; 10 μg/ml)、ＧＨＧ（10μM）を培養液中に添加した。2〜3日毎に培地交換と候補成分の添加を行い、7日間インキュベート後、蛋白質を回収した。10％ポリアクリルアミドゲルにて電気泳動し、poly vinylidene difluoride(PVDF)膜にトランスファーした。転写したメンブレンを5% BSA/TBS-Tにてブロッキング後、1000倍希釈した1次抗体（anti-ＡＭＰＫまたはanti-ＡＭＰＫ(phospho), Abcam）と室温で1時間反応させた。1次抗体反応終了後、TBS-Tによりメンブレンを洗浄後、2000倍希釈した2次抗体と室温で1時間反応させた。化学蛍光検出キット（Western blotting substrate plus, ThemoFischer SCIETIFIC）を用いてHRP（西洋ワサビペルオキシダーゼ）による化学発光反応を行った。化学発光はImageQuant LAS500 (GE Healthcare)を用いて検出した。得られた画像データからデンシトメトリー解析により、ＡＭＰＫのリン酸化量を算出した。
その結果を図２に示す。図２において「ｐ−ＡＭＰＫ」は活性型ＡＭＰＫ、「ｔ−ＡＭＰＫ」はトータルＡＭＰＫを意味する。【００５９】
＜結果及び実施例の効果＞
図２に示すように、ＰＴＥ及びＧＨＧでＡＭＰＫ活性化作用が認められた。これにより、ＧＨＧ、ＧＨＧ含有組成物及びケニア産紫茶（品種名TRFK306）の抽出物はＡＭＰＫ活性化剤として有用であることが確認された。【００６０】
以下に本発明のＡＭＰＫ活性化剤の配合例を挙げるが、下記配合例は本発明を限定するものではない。
配合例１：チューインガム
砂糖                                  ５３．０ｗｔ％
ガムベース                            ２０．０
グルコース                            １０．０
水飴                                  １６．０
香料                                    ０．５
ＡＭＰＫ活性化剤                        ０．５      
１００．０ｗｔ％【００６１】
配合例２：グミ
還元水                                ４０．０ｗｔ％
グラニュー糖                          ２０．０
ブドウ糖                              ２０．０
ゼラチン                                ４．７
水                                      ９．６８
キウイ果汁                              ４．０
キウイフレーバー                        ０．６
色素                                    ０．０２
ＡＭＰＫ活性化剤                        １．０      
１００．０ｗｔ％【００６２】
配合例３：キャンディー
砂糖                                  ５０．０ｗｔ％
水飴                                  ３３．０
水                                    １４．４
有機酸                                  ２．０
香料                                    ０．２
ＡＭＰＫ活性化剤                        ０．４      
１００．０ｗｔ％【００６３】
配合例４：ヨーグルト（ハード・ソフト）
牛乳                                  ４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳                                ５．８
砂糖                                    ８．０
寒天                                    ０．１５
ゼラチン                                ０．１
乳酸菌                                  ０．００５
ＡＭＰＫ活性化剤                        ０．４
香料                                    微量
水                                      残余        
１００．０ｗｔ％【００６４】
配合例５：清涼飲料
果糖ブドウ糖液糖                      ３０．０ｗｔ％
乳化剤                                  ０．５
ＡＭＰＫ活性化剤                        ０．０５
香料                                    適量
精製水                                  残余        
１００．０ｗｔ％【００６５】
配合例６：ソフトカプセル
米胚芽油                              ８７．０ｗｔ％
乳化剤                                １２．０
ＡＭＰＫ活性化剤                        １．０      
１００．０ｗｔ％【００６６】
配合例７：錠剤
乳糖                                  ５４．０ｗｔ％
結晶セルロース                        ３０．０
澱粉分解物                            １０．０
グリセリン脂肪酸エステル                ５．０
ＡＭＰＫ活性化剤                        １．０      
１００．０ｗｔ％【００６７】
配合例８：顆粒内服剤（医薬品）
ＡＭＰＫ活性化剤                        １．０ｗｔ％
乳糖                                  ３０．０
コーンスターチ                        ６０．０
結晶セルロース                          ８．０
ポリビニールピロリドン                     １．０         
１００．０ｗｔ％【００６８】
配合例９：錠菓（医薬品）
砂糖                                  ７６．４ｗｔ％
グルコース                            １９．０
ショ糖脂肪酸エステル                    ０．２
ＡＭＰＫ活性化剤                        ０．５
精製水                                  ３．９      
１００．０ｗｔ％【００６９】
配合例１５：キャットフード
とうもろこし                        ３４．０ｗｔ％
小麦粉                              ３５．０
ミートミール                        １５．０
牛脂                                  ８．９
食塩                                  １．０
かつおエキス                          ４．０
ＡＭＰＫ活性化剤                      １．０
タウリン                              ０．１
ビタミン類                            ０．５
ミネラル類                            ０．５      
１００．０ｗｔ％【００７０】
配合例１６：ドッグフード
とうもろこし                          ３０．０ｗｔ％
肉類（チキン）                        １５．０
脱脂大豆                              １０．０
小麦粉                                ２５．０
糟糠類                                  ５．０
ＡＭＰＫ活性化剤                        ５．０
動物性油脂                              ８．９
オリゴ糖                                ０．１
ビタミン                                ０．５
ミネラル                                ０．５      
１００．０ｗｔ％
【産業上の利用可能性】
【００７１】
以上、説明したように、本発明は、安全であり、副作用が少ないＡＭＰＫ活性化剤を提供することができる。
【図１】
0006933781.tif 000005
【図２】
0006933781.tif 000006