(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式VII、式VIII、式IXまたは式Ｘの構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩。
【化１】
0006871903.tif 000104
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル環または５〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【請求項２】
次の式ＸI、式ＸIIまたは式ＸIIIの構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩。
【化２】
0006871903.tif 000105
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ２およびＲ６はそれらが結合している原子と一緒になり、５〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【請求項３】
Ｘ１がＮ（Ｒ９）である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ９がＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｘ２がＯである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ５が−Ｈである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ４が−Ｆである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１が、
(Ａ)Ｃ１−Ｃ６アルキル、または
(Ｂ)各水素原子が請求項１で定義するとおりに置換されたＣ１−Ｃ６アルキル
である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１が１つ以上の−Ｆまたは−ＯＨで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ１がメチル、エチル、２−ヒドロキシ−エチル、２−フルオロ−エチルまたは２−ヒドロキシ−２−プロピルである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
下記から成る群から選択される、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【化３】
0006871903.tif 000106
【化４】
0006871903.tif 000107
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および任意で少なくとも１つの希釈剤、担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１３】
癌の治療に使用するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年７月２日に出願された米国仮特許出願第６２／１８８，０４３号、および２０１６年６月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／３５３，７２８号（その全開示は参照により本明細書に組み込まれる）の恩典を主張する。
【０００２】
技術分野
本開示は、ある一定のキラルジアリール大環状誘導体、それらを含む医薬組成物、ならびにそれらを使用して癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患、および炎症を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
プロテインキナーゼは細胞成長、増殖および生存のための重要な制御因子である。遺伝的およびエピジェネティックな変化が癌細胞内で蓄積し、シグナル伝達経路の異常な活性化につながり、これが悪性プロセスを駆動する。Ｍａｎｎｉｎｇ，  Ｇ．ら  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００２，  ２９８，  １９１２−１９３４。これらのシグナル経路の薬理学的阻害は標的癌療法のための有望な介入機会を提供する。Ｓａｗｙｅｒｓ，  Ｃ．，  Ｎａｔｕｒｅ  ２００４，  ４３２，  ２９４−２９７。
【０００４】
ＡＬＫは、白血球チロシンキナーゼ（ＬＴＫ）と共に、受容体チロシンキナーゼのインスリン受容体（ＩＲ）スーパーファミリー内に分類される。ＡＬＫは中枢および末梢神経系において主に発現され、神経系の正常な発達および機能における潜在的な役割が示唆される。Ｐｕｌｆｏｒｄ，  Ｋ．ら  Ｃｅｌｌ  Ｍｏｌ．  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．  ２００４，  ６１，  ２９３９。ＡＬＫは最初、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）細胞株においてｔ（２；５）（ｐ２３；ｑ３５）染色体転座から生じる融合遺伝子によりコードされる、融合タンパク質、ＮＰＭ（ヌクレオフォスミン）−ＡＬＫとして発見された。Ｍｏｒｒｉｓ，  Ｓ．Ｗ．ら  Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９４，  ２６３，  １２８１。２０を超える別個のＡＬＫ転座パートナーが、ＡＬＣＬ（６０−９０％発生率）、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍（ＩＭＴ、５０−６０％）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ、３−７％）、結腸直腸癌（ＣＲＣ、０−２．４％）、乳癌（０−２．４％）、および他の癌腫を含む多くの癌において発見されている。Ｇｒａｎｄｅ，  Ｅ．ら  Ｍｏｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．  ２０１１，  １０，  ５６９−５７９。ＡＬＫ−融合タンパク質は細胞質中に位置し、ＡＬＫとの融合パートナーは、コイル−コイル相互作用により、融合タンパク質の二量体化またはオリゴマ化において役割を果たし、ＡＬＫキナーゼ機能の恒常的活性化が生成される。Ｂｉｓｃｈｏｆ，  Ｄ．ら  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，  １９９７，  １７，  ２３１２−２３２５。ＥＭＬ４−ＡＬＫは、棘皮動物微小管結合タンパク質様４（ＥＭＬ４）遺伝子およびＡＬＫ遺伝子の一部を含み、ＮＳＣＬＣにおいて最初に発見され、発癌性が高く、トランスジェニックマウスにおいて肺腺癌を引き起こすことが示された。Ｓｏｄａ，  Ｍ．ら  Ｎａｔｕｒｅ  ２００７，  ４４８，  ５６１−５６６。神経芽細胞腫の家族性および孤発性症例の両方におけるＡＬＫの発癌性点変異。Ｍｏｓｓｅ，  Ｙ．  Ｐ．ら  Ｎａｔｕｒｅ  ２００８，  ４５５，  ９３０−９３５。ＡＬＫは、造血器、固形、および間葉系腫瘍における重要な役割のために、癌治療介入のための魅力的な分子標的となる。Ｇｒａｎｄｅ、上記。
【０００５】
トロポミオシン関連受容体チロシンキナーゼ（Ｔｒｋ）は、ニューロトロフィン（ＮＴ）、神経成長因子（ＮＧＦ）ファミリーのタンパク質に対する高親和性受容体である。Ｔｒｋファミリーのメンバーは神経起源の細胞において高度に発現される。それらの好ましいニューロトロフィン（ＴｒｋＡに対するＮＧＦ、ＴｒｋＢに対する脳由来神経栄養因子［ＢＤＮＦ］およびＮＴ４／５、ならびにＴｒｋＣに対するＮＴ３）によるＴｒｋ（ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、およびＴｒｋＣ）の活性化は、発達中にニューロンの生存および分化を媒介する。ＮＴ／Ｔｒｋシグナル経路は、生化学的発作、一過性虚血、または物理的な損傷後にニューロンを保護する内在性システムとして機能する。Ｔｈｉｅｌｅ，  Ｃ．  Ｊ．ら  Ｃｌｉｎ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２００９，  １５，  ５９６２−５９６７。しかしながら、Ｔｒｋは元々、細胞外ドメイン内のトロポミオシン遺伝子と融合された発癌遺伝子としてクローン化された。ＮＴＲＫ１（ＴｒｋＡ）における染色体再編または突然変異により引き起こされる活性化突然変異は、甲状腺乳頭および髄様癌、最近では非小細胞肺癌において同定されている。Ｐｉｅｒｏｔｔｉ，  Ｍ．  Ａ．ら  Ｃａｎｃｅｒ  Ｌｅｔｔ．  ２００６，  ２３２，  ９０−９８；Ｖａｉｓｈｎａｖｉ，  Ａ．ら  Ｎａｔ．  Ｍｅｄ．  ２０１３，  １９，  １４６９−１４７２。Ｔｒｋは痛覚ならびに腫瘍細胞成長および生存シグナル伝達において重要な役割を果たすので、Ｔｒｋ受容体キナーゼの阻害剤は疼痛および癌のための治療として利益を提供し得る。
【０００６】
ヤヌスファミリーのキナーゼ（ＪＡＫ）はＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３およびＴＹＫ２を含み、サイトカインおよび成長因子の生理的シグナル伝達に必要とされる細胞質（ｃｙｔｏｐｌａｓｔｉｃ）チロシンキナーゼである。Ｑｕｉｎｔａｓ−Ｃａｒｄａｍａ，  Ａ．ら  Ｎａｔ．  Ｒｅｖ．  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ．  ２０１１，  １０（２），  １２７−４０；  Ｐｅｓｕ，  Ｍ．ら  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  Ｒｅｖ．  ２００８，  ２２３，  １３２−１４２；  Ｍｕｒｒａｙ，  Ｐ．Ｊ．，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ２００７，  １７８（５），  ２６２３−２３２９。ＪＡＫはリガンド誘導オリゴマ化により活性化し、ＳＴＡＴ（シグナル伝達性転写因子）と呼ばれる下流転写シグナル経路の活性化が得られる。リン酸化ＳＴＡＴは、二量体化し、核中に移動し、増殖、アポトーシス、分化に関与する特定の遺伝子の発現を駆動し、それらは造血、炎症および免疫応答にとって必須である。Ｍｕｒｒａｙ、上記。
【０００７】
マウスノックアウト研究はＪＡＫ−ＳＴＡＴシグナル伝達の主な役割を示し、それらのいくらかは互いに重なっている。ＪＡＫ１は様々な炎症性サイトカイン、例えばＩＬ−１、ＩＬ−４、ＩＬ−６、および腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）のシグナル伝達において重要な役割を果たす。Ｍｕｌｌｅｒ，  Ｍ．ら  Ｎａｔｕｒｅ  １９９３，  ３６６（６４５１），  １２９−１３５。ＪＡＫ２は造血因子シグナル伝達、例えばＥｐｏ、ＩＬ−３、ＩＬ−５、ＧＭ−ＣＳＦ、トロンボポエチン成長ホルモン、およびプロラクチン媒介シグナル伝達のために機能する。Ｎｅｕｂａｕｅｒ，  Ｈ．ら  Ｃｅｌｌ  １９９８  ９３（３），  ３９７−４０９。ＪＡＫ３は免疫応答の媒介において役割を果たし、ＴＹＫ２はＪＡＫ２またはＪＡＫ３と関連し、ＩＬ−１２などのサイトカインのシグナル伝達を伝える。Ｎｏｓａｋａ，  Ｔ．ら  Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９５，  ２７０（５２３７），  ８００−８０２；  Ｖａｉｎｃｈｅｎｋｅｒ，  Ｗ．ら  Ｓｅｍｉｎ．  Ｃｅｌｌ．  Ｄｅｖ．  Ｂｉｏｌ．  ２００８，  １９（４），  ３８５−３９３。
【０００８】
ＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路の異常な制御が、癌（ＪＡＫ２）および関節リウマチ（ＪＡＫ１、ＪＡＫ３）を含む複数のヒトの病理学的疾患に関与している。ＪＡＫ２の機能獲得型突然変異（ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ）がＭＰＮ患者において高い頻度で発見されている。Ｌｅｖｉｎｅ，  Ｒ．Ｌ．ら  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  ２００５，  ７（４），  ３８７−３９７；  Ｋｒａｌｏｖｉｃｓ，  Ｒ．ら  Ｎ．  Ｅｎｇｌ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  ２００５，  ２５３（１７），  １７７９−１７９０；  Ｊａｍｅｓ，  Ｃ．ら  Ｎａｔｕｒｅ  ２００５，  ４３４（７０３７），  １１４４−１１４８；  Ｂａｘｔｅｒ，  Ｅ．Ｊ．ら  Ｌａｎｃｅｔ  ２００５，  ３６５（９４６４），  １０５４−１０６１。ＪＡＫ２のＪＨ２偽キナーゼドメインにおける突然変異は恒常的キナーゼ活性につながる。ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ突然変異（ｍｕｔａｎｔａｔｉｏｎ）を含む細胞はサイトカイン非依存性成長能力を獲得し、しばしば腫瘍となり、標的療法としてのＪＡＫ阻害剤の開発のための強い合理性を提供する。
【０００９】
臨床試験における複数のＪＡＫ阻害剤は、骨髄線維症患者について脾腫および疾患関連体質的症状において著しい利益を示し、２０１１年に最初にＦＤＡに認可されたＪＡＫ２阻害剤ルキソリチニブが挙げられる。Ｑｕｉｎｔａｓ−Ｃａｒｄａｍａ、上記；Ｓｏｎｂｏｌ，  Ｍ．Ｂ．ら  Ｔｈｅｒ．  Ａｄｖ．  Ｈｅｍａｔｏｌ．  ２０１３，  ４（１），  １５−３５；  ＬａＦａｖｅ，  Ｌ．Ｍ．ら  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｓｃｉ．  ２０１２，  ３３（１１），  ５７４−５８２。ルキソリチニブ治療と関連する最近収集された臨床データは、ＪＡＫ阻害剤はＪＡＫ２野生型およびＪＡＫ２変異症例の両方に効くことを示した。Ｖｅｒｓｔｏｖｓｅｋ，  Ｓ．ら  Ｎ．  Ｅｎｇｌ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  ２０１２，  ３６６（９），  ７９９−８０７；  Ｑｕｉｎｔａｓ−Ｃａｒｄａｍａ，  Ａ．ら  Ｂｌｏｏｄ  ２０１０，  １１５（１５），  ３１０９−３１１７。ＪＡＫ２対ＪＡＫ１／３の選択的阻害剤の発見は、未解決の問題のままである。加えて、ＪＡＫ２／シグナル伝達性転写因子３（ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３）の過剰活性化は異常な樹状細胞分化の一因となり、癌における異常な樹状細胞分化および免疫抑制性骨髄細胞の蓄積につながる（Ｎｅｆｅｄｏｖａ，  Ｙ．ら  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００５；  ６５（２０）：  ９５２５−３５）。Ｐｔｅｎヌル老化腫瘍では、Ｊａｋ２／Ｓｔａｔ３経路の活性化が免疫抑制性腫瘍微小環境を確立し、これが腫瘍成長および化学療法抵抗性に寄与する（Ｔｏｓｏ，  Ａ．ら  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ２０１４，  ９，  ７５−８９）。よって、ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３経路の薬理阻害は、抗腫瘍免疫の制御により抗腫瘍活性を増強させる重要な新規治療戦略となり得る。
【００１０】
ＲＯＳ１キナーゼは未知のリガンドを有する受容体チロシンキナーゼである。ヒトＲＯＳ１キナーゼの正常な機能は完全には理解されていない。しかしながら、ＲＯＳ１キナーゼは遺伝的再配列を受け、神経膠芽腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、胆管癌、卵巣癌、胃腺癌、結腸直腸癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、血管肉腫、および類上皮血管内皮腫を含む様々なヒト癌において、恒常的活性融合タンパク質を作り出すことが報告されている（Ｄａｖｉｅｓ，  Ｋ．  Ｄ．ら  Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２０１３，  １９  （１５）：  ４０４０−４０４５）。クリゾチニブによるＲＯＳ１融合タンパク質のターゲティングは、その腫瘍がＲＯＳ１遺伝子異常に対して陽性であるＮＳＣＬＣ患者において有望な臨床効力を示した（Ｓｈａｗ，  Ａ．  Ｔ．ら  Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ．  ２０１４，  ３７１（２１）：１９６３−１９７１）。獲得された耐性突然変異がクリゾチニブ治療患者において観察された（Ａｗａｄ，  Ｍ．  Ｍ．ら  Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ．  ２０１３，  ３６８（２５）：２３９６−２４０１）。クリゾチニブＲＯＳ１耐性を克服するために第二世代のＲＯＳ１阻害剤を開発することが急務である。
【００１１】
クリゾチニブ（ＰＦ−０２３４１０６６）はＭＥＴ／ＡＬＫ／ＲＯＳ１／ＲＯＮを標的にするチロシンキナーゼ薬であり、ＴＲＫおよびＡＸＬに対して中程度の活性を有する。Ｃｕｉ，  Ｊ．  Ｊ．ら  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２０１１，  ５４，  ６３４２−６３６３。コンパニオン診断試験（Ｖｙｓｉｓ  ＡＬＫ  Ｂｒｅａｋ  Ａｐａｒｔ  ＦＩＳＨプローブキット）により同定された異常なＡＬＫ融合遺伝子を発現する後期（局所進行性または転移性）ＮＳＣＬＣを有するある一定の患者を治療することが認可された。イマチニブおよび他のキナーゼ阻害薬と同様に、耐性は一定に、クリゾチニブによるある一定の時間の治療後に発症する。耐性メカニズムはＡＬＫ遺伝子増幅、二次ＡＬＫ突然変異、ならびにＫＩＴおよびＥＧＦＲを含む他のキナーゼの異常な活性化を含む。Ｋａｔａｙａｍａ，  Ｒ．ら  Ｓｃｉ．  Ｔｒａｎｓｌ．  Ｍｅｄ．  ２０１２，  ４，  １２０ｒａ１７。ＣＭＬ患者におけるイマチニブ耐性の治療についての第二世代ＡＢＬ阻害剤の臨床的成功に基づき、第二世代のＡＬＫ阻害剤が現れている。これらの薬物はクリゾチニブ−不応性または耐性ＮＳＣＬＣ患者の治療を標的にし、野生型または変異ＡＬＫタンパク質の両方に対するより強力な阻害を有する。Ｇｒｉｄｅｌｌｉ，  Ｃ．ら  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｒｅａｔ  Ｒｅｖ．  ２０１４，  ４０，  ３００−３０６。
【００１２】
望ましい医薬特性を有する、これらの複数のプロテインまたはチロシンキナーゼ標的の小分子阻害剤が依然として必要である。ある一定のキラルジアリール大環状化合物が、この開示との関連で、この有利な活性プロファイルを有することが見出された。
【発明の概要】
【００１３】
１つの態様では、本開示は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化１】
0006871903.tif 000002
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｍ１はＣＲ５またはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；あるいはＲ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、任意でＣ５−Ｃ７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；あるいはＲ２およびＲ６はそれらが結合している原子と一緒になり、任意で５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ｎは１または２であり；
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とし；かつ、ただしＲ１、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１つはＨではないことを条件とする。
【００１４】
１つの態様では、本開示は、式Ｉ−１の化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化２】
0006871903.tif 000003
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ２およびＲ３の各々は独立してＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とする。
【００１５】
別の態様では、本開示は、式Ｉａの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化３】
0006871903.tif 000004
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ２およびＲ３の各々は独立してＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とする。
【００１６】
別の態様では、本開示は、式Ｉｂの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化４】
0006871903.tif 000005
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；あるいはＲ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、任意でＣ５−Ｃ７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；あるいはＲ２およびＲ６はそれらが結合している原子と一緒になり、任意で５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ｎは１または２であり；
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とする。
【００１７】
別の態様では、本開示は、式Ｉｃの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化５】
0006871903.tif 000006
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
各Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；あるいはＲ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、任意でＣ５−Ｃ７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；あるいはＲ２およびＲ６はそれらが結合している原子と一緒になり、任意で５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ｎは１または２であり；
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とする。
【００１８】
別の態様では、本開示は、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化６】
0006871903.tif 000007
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ２の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００１９】
別の態様では、本開示は、式ＩＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化７】
0006871903.tif 000008
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ２の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００２０】
別の態様では、本開示は、式ＩＶの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化８】
0006871903.tif 000009
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ３の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００２１】
別の態様では、本開示は、式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化９】
0006871903.tif 000010
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ３の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００２２】
別の態様では、本開示は、式ＶＩの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化１０】
0006871903.tif 000011
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００２３】
別の態様では、本開示は、下記からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化１１】
0006871903.tif 000012
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、任意でＣ５−Ｃ７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００２４】
別の態様では、本開示は、下記からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩に関し
【化１２】
0006871903.tif 000013
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ２およびＲ６はそれらが結合している原子と一緒になり任意で５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００２５】
別の態様では、本開示は、式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩、および任意で少なくとも１つの希釈剤、担体または賦形剤を含む医薬組成物に関する。
【００２６】
別の態様では、本開示は、そのような治療の必要な被験体に、有効量の、式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患、または炎症を治療する方法に関する。
【００２７】
別の態様では、本開示は、癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患、または炎症の治療のための薬剤の調製における式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【００２８】
別の態様では、本開示は、癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患、または炎症を治療するための、式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【００２９】
別の態様では、本開示は、そのような疾患および医学的状態の治療のための薬剤の調製における、式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用ならびにそのような疾患および医学的状態の治療のためのそのような化合物および塩の使用に関する。
【００３０】
さらに別の態様では、本開示は、ＭＥＴ、ＡＬＫ、ＲＯＳ１、ＡＸＬ、ＴＲＫ、およびＪＡＫの１つ以上を含む、プロテインまたはチロシンキナーゼを阻害する方法に関し、そのようなキナーゼの１つ以上を含む細胞を、有効量の、式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩と、および／または、本開示の少なくとも１つの医薬組成物と接触させることを含み、ここで、接触はインビトロ、エクスビボ、またはインビボである。
【００３１】
本開示の追加の実施形態、特徴、および利点は下記詳細な説明から、および本開示の実行により明らかになるであろう。本開示の化合物は下記列挙された節のいずれかにおける実施形態として説明することができる。本明細書で記載される実施形態のいずれも、実施形態が互いに矛盾しない程度まで、本明細書で記載される任意の他の実施形態と関連させて使用することができることが理解されるであろう。
【００３２】
１．式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩
【化１３】
0006871903.tif 000014
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｍ１はＣＲ５またはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；あるいはＲ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、任意でＣ５−Ｃ７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；あるいはＲ２およびＲ６はそれらが結合している原子と一緒になり、任意で５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ｎは１または２であり；
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とし；かつ、ただしＲ１、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１つはＨではないことを条件とする。
【００３３】
１ａ．式Ｉ−１の化合物またはその薬学的に許容される塩
【化１４】
0006871903.tif 000015
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ２およびＲ３の各々は独立してＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、  ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とする。
【００３４】
２．式Ｉａを有する、節１または１ａの化合物またはその薬学的に許容される塩
【化１５】
0006871903.tif 000016
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ２およびＲ３の各々は独立してＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とする。
【００３５】
２ａ．式Ｉｂを有する、節１または１ａの化合物またはその薬学的に許容される塩
【化１６】
0006871903.tif 000017
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；あるいはＲ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、任意でＣ５−Ｃ７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；あるいはＲ２およびＲ６はそれらが結合している原子と一緒になり、任意で５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ｎは１または２であり；
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とする。
【００３６】
２ｂ．式Ｉｃを有する、節１または１ａの化合物またはその薬学的に許容される塩
【化１７】
0006871903.tif 000018
式中、
ＭはＣＲ４ａまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
各Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；あるいはＲ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、任意でＣ５−Ｃ７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；あるいはＲ２およびＲ６はそれらが結合している原子と一緒になり、任意で５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換され；
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７は独立してＮ、ＮＨ、またはＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０は独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（フェニル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、
ｎは１または２であり；
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６またはＺ７の少なくとも１つはＮまたはＮＨであることを条件とする。
【００３７】
３．Ｚ１、Ｚ４およびＺ７はＮであり、ならびにＺ２、Ｚ３、Ｚ５およびＺ６はＣＨである、節１、１ａ、２、２ａまたは２ｂの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００３８】
４．Ｘ１はＮ（Ｒ９）である、前記節のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００３９】
５．Ｒ９はＨである、前記節のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００４０】
６．Ｘ２はＯである、前記節のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００４１】
７．Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され、ならびにＲ３はＨである、前記節のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００４２】
８．Ｒ２はＨであり、ならびにＲ３はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換される、節１〜６のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００４３】
９．Ｒ２およびＲ３はＨである、節１〜６のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００４４】
１０．式ＩＩを有する節１〜７のいずれか一つの化合物またはその薬学的に許容される塩
【化１８】
0006871903.tif 000019
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ２の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００４５】
１１．式ＩＩＩを有する節１〜７のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩
【化１９】
0006871903.tif 000020
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ２の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００４６】
１２．式ＩＶを有する、節１〜６または８のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩
【化２０】
0006871903.tif 000021
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ３の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００４７】
１３．式Ｖを有する節１〜６または８のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩
【化２１】
0006871903.tif 000022
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１およびＲ３の各々は独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００４８】
１４．式ＶＩを有する節１〜６または９のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩
【化２２】
0006871903.tif 000023
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００４９】
１４ａ．下記からなる群より選択される式を有する、節１、１ａ、２または２ａのいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩
【化２３】
0006871903.tif 000024
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、任意でＣ５−Ｃ７シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００５０】
１４ｂ．下記からなる群より選択される式を有する、節１、１ａ、２または２ａのいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩
【化２４】
0006871903.tif 000025
式中、
ＭはＣＨまたはＮであり；
Ｘ１およびＸ２は独立して、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮ（Ｒ９）であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換され；
Ｒ２およびＲ６はそれらが結合している原子と一緒になり任意で５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、またはヘテロアリールであり；ならびに
各Ｒ９は独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは−ＯＲ７により置換される。
【００５１】
１５．Ｒ５は−Ｈである、前記節のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００５２】
１６．Ｒ４は−Ｆである、前記節のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００５３】
１７．Ｒ２は、存在する場合、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ならびに、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換される、節１−７、１０、１１、１５または１６のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００５４】
１８．Ｒ２は、存在する場合、−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２からなる群より選択される１つ以上の部分で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、節１−７、１０、１１または１５〜１７のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００５５】
１９．Ｒ２は、存在する場合、メチルである、節１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００５６】
２０．Ｒ２は、存在する場合、エチルである、節１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００５７】
２１．Ｒ２は、存在する場合、ヒドロキシメチルである、節１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００５８】
２２．Ｒ２は、存在する場合、フルオロメチルである、節１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００５９】
２３．Ｒ２は、存在する場合、メトキシメチルである、節１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００６０】
２４．Ｒ２は、存在する場合、ジフルオロメチルである、節１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００６１】
２５．Ｒ２は、存在する場合、トリフルオロメチルである、節１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００６２】
２６．Ｒ２は、存在する場合、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、節１−７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００６３】
２７．Ｒ２は、存在する場合、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換されたメチルである、節１−７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００６４】
２８．Ｒ２は、存在する場合、−Ｎ（ＣＨ３）２で置換されたメチルである、節１〜７、１０、１１または１５〜１８のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００６５】
２９．Ｒ２は、存在する場合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である、節１〜７、１０、１１、１５または１６のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００６６】
３０．Ｒ７およびＲ８はＨである、節２９の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００６７】
３１．Ｒ３は、存在する場合、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ならびに、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換される、節１−６、８、１２、１３、１５または１６のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００６８】
３２．Ｒ３は、存在する場合、−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２からなる群より選択される１つ以上の部分で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、節１−６、８、１２、１３、１５、１６または３１のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００６９】
３３．Ｒ３は、存在する場合、メチルである、節１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００７０】
３４．Ｒ３は、存在する場合、エチルである、節１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００７１】
３５．Ｒ３は、存在する場合、ヒドロキシメチルである、節１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００７２】
３６．Ｒ３は、存在する場合、フルオロメチルである、節１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００７３】
３７．Ｒ３は、存在する場合、メトキシメチルである、節１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００７４】
３８．Ｒ３は、存在する場合、ジフルオロメチルである、節１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００７５】
３９．Ｒ３は、存在する場合、トリフルオロメチルである、節１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００７６】
４０．Ｒ３は、存在する場合、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、節１−６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００７７】
４１．Ｒ３は、存在する場合、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で置換されたメチルである、節１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００７８】
４２．Ｒ３は、存在する場合、−Ｎ（ＣＨ３）２で置換されたメチルである、節１〜６、８、１２、１３、１５、１６、３１または３２のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００７９】
４３．Ｒ３は、存在する場合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である、節１〜６、８、１２、１３、１５または１６のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００８０】
４４．Ｒ７およびＲ８はＨである、節４３の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００８１】
４５．Ｒ１は、存在する場合、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ならびに、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換される、前記節のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００８２】
４６．Ｒ１は、存在する場合、１つ以上の−Ｆまたは−ＯＨで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、前記節のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００８３】
４７．Ｒ１は、存在する場合、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、節１〜４６のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００８４】
４８．Ｒ１は、存在する場合、メチルである、節１〜４６のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００８５】
４９．Ｒ１は、存在する場合、エチルである、節１〜４６のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００８６】
５０．Ｒ１は、存在する場合、２−ヒドロキシ−エチルである、節１〜４６のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００８７】
５１．Ｒ１は、存在する場合、２−フルオロ−エチルである、節１〜４６のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００８８】
５２．Ｒ１は、存在する場合、２−ヒドロキシ−２−プロピルである、節１〜４６のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００８９】
５３．ＭはＣＲ４ａである、前記節のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００９０】
５４．ＭはＣＲ４ａであり、ならびにＲ４ａはＨである、前記節のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【００９１】
５５．下記からなる群より選択される式を有する、節１の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化２５】
0006871903.tif 000026
【化２６】
0006871903.tif 000027
【化２７】
0006871903.tif 000028
【００９２】
５６．下記からなる群より選択される式を有する、節１の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化２８】
0006871903.tif 000029
【００９３】
５７．下記からなる群より選択される式を有する、節１の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化２９】
0006871903.tif 000030
【化３０】
0006871903.tif 000031
【化３１】
0006871903.tif 000032
【００９４】
５８．下記からなる群より選択される式を有する、節１の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化３２】
0006871903.tif 000033
【００９５】
５９．下記からなる群より選択される式を有する、節１の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化３３】
0006871903.tif 000034
【００９６】
６０．下記からなる群より選択される式を有する、節１の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化３４】
0006871903.tif 000035
【００９７】
６１．前記節のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、および任意で少なくとも１つの希釈剤、担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【００９８】
６２．そのような治療の必要な被験体に、有効量の、節１〜６０のいずれか一つの少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患、または炎症を治療する方法。
【００９９】
６３．癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患、または炎症の治療のための薬剤の調製における、節１〜６０のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【０１００】
６４．癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患、または炎症を治療するための、節１〜６０のいずれか一つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【０１０１】
６５．そのようなキナーゼの１つ以上を含む細胞を、有効量の、節１〜６０のいずれか一つの少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩と、および／または、本開示の少なくとも１つの医薬組成物と接触させることを含み、ここで、接触はインビトロ、エクスビボ、またはインビボである、ＭＥＴ、ＡＬＫ、ＲＯＳ１、ＡＸＬ、ＴＲＫ、およびＪＡＫの１つ以上を含む、プロテインまたはチロシンキナーゼを阻害する方法。
【０１０２】
６６．患者において癌を治療するのに使用するための、節１〜６０のいずれか一つの化合物。
【０１０３】
６７．患者において炎症を治療するのに使用するための、節１〜６０のいずれか一つの化合物。
【発明を実施するための形態】
【０１０４】
本開示をさらに説明する前に、この開示は記載される特定の実施形態に限定されず、そのようなものとして、当然変動し得ることが理解されるべきである。本開示の範囲は、添付の特許請求の範囲によってのみ制限されるので、本明細書で使用される専門用語は特定の実施形態を説明する目的のためのものにすぎず、制限することを意図しないこともまた理解されるべきである。
【０１０５】
別に規定されない限り、本明細書で使用される全ての技術および科学用語は、この開示が属する技術分野の当業者により普通に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で言及される全ての特許、出願、公開された出願および他の刊行物は、その全体が参照により組み込まれる。このセクションで明記された定義が、本明細書で参照により組み込まれる特許、出願、または他の刊行物において明記された定義に反する、または別様に、これと矛盾する場合、このセクションで明記された定義は、参照により本明細書に組み込まれる定義より優先する。
【０１０６】
本明細書および添付の特許請求の範囲では、単数形「１つの（ａ、ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、文脈で明確に別記されない限り、複数の指示対象を含む。特許請求の範囲はいずれの任意的な要素も排除することができるように起草され得ることがさらに注意されるべきである。そのようなものとして、この記述は「だけ」「のみ」などの排他的専門用語を請求項要素の列挙と関連させて使用するための、または「負」の制限の使用のための先行詞として機能することが意図される。
【０１０７】
本明細書では、「含む」「含有する」および「備える」という用語はそれらの開かれた、非限定的意味で使用される。
【０１０８】
より簡潔な説明を提供するために、本明細書で与えられる量的表現のいくつかは「約」という用語と共に特定されない。「約」という用語が明確に使用されるかどうかに関わらず、本明細書で与えられる全ての量は実際に与えられる値を示すことが意味され、当技術分野における普通の技術に基づいて合理的に推測されるであろう、そのように与えられた値の近似値、例えば、そのような与えられた値についての実験および／または測定条件による等価物および近似値を示すことも意味されることが理解される。収率がパーセンテージとして与えられる場合はいつでも、そのような収率は、特定の化学量論条件下で得ることができる同じ実体の最大量に対して、その収率が与えられる実体の質量を示す。パーセンテージとして与えられる濃度は、異なって示されない限り、質量比を示す。
【０１０９】
他に注記がなければ、本実施形態の方法および技術は一般に、当技術分野でよく知られた従来の方法に従い、ならびに、本明細書を通して引用され、説明される、様々な一般的な、およびより特定的な参考文献において記載されるように、実施される。例えば、Ｌｏｕｄｏｎ，  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  第４版，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，  ２００２，  ｐｐ．  ３６０−３６１，  １０８４−１０８５；  Ｓｍｉｔｈ  ａｎｄ  Ｍａｒｃｈ，  Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，第５版，  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，  ２００１を参照されたい。
【０１１０】
本明細書で記載される化合物のための化学命名法は一般に、市販のＡＣＤ／Ｎａｍｅ  ２０１４（ＡＣＤ／Ｌａｂｓ）またはＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  １３．０（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を用いて誘導されてきた。
【０１１１】
明確にするために、別個の実施形態との関連で記載される本開示のある一定の特徴はまた、単一の実施形態において組み合わせて提供され得ることが認識される。反対に、簡潔のために、単一の実施形態との関連で記載される本開示の様々な特徴もまた、別々に、または任意の好適な部分的組合せで提供され得る。変数により表される化学基に関する実施形態全ての組み合わせが特定的に本開示により包含され、各およびあらゆる組み合わせは、そのような組み合わせが、安定な化合物（すなわち、単離され、キャラクタリゼーションされ、かつ生物活性について試験され得る化合物）である化合物を包含する限りでは、個々にかつ明確に開示された場合と同じ程度に本明細書で開示される。加えて、そのような変数を説明する実施形態において列挙される化学基の全ての部分的組み合わせもまた、本開示により特定的に包含され、化学基の各およびあらゆるそのような部分的組み合わせは個々にかつ明確に本明細書で開示された場合と同じ程度に本明細書で開示される。
【０１１２】
定義
本明細書では、「アルキル」という用語は、任意で分枝しており、１〜２０個の炭素原子を含む炭素原子の鎖を含む。ある一定の実施形態では、アルキルは、便宜的に、制限された長さ、例えばＣ１−Ｃ１２、Ｃ１−Ｃ１０、Ｃ１−Ｃ９、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ７、Ｃ１−Ｃ６、およびＣ１−Ｃ４を有し得ることが、さらに理解されるべきである。例示的に、そのような特定的に制限された長さのアルキル基、例えばＣ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ７、Ｃ１−Ｃ６、およびＣ１−Ｃ４、などは「低級アルキル」と呼ばれ得る。例示的なアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、などが挙げられるが、それらに限定されない。アルキルは置換されてもよく、または非置換でもよい。典型的な置換基としては、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロ、カルボニル、オキソ、（＝Ｏ）、チオカルボニル、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、ニトロ、およびアミノ、または本明細書で提供される様々な実施形態において記載されるものが挙げられる。「アルキル」は他の基、例えば以上で提供されるものと組み合わせることができ、官能化アルキルが形成されることが理解されるであろう。例として、本明細書で記載される「アルキル」基の「カルボキシ」基との組み合わせは「カルボキシアルキル」基と呼ばれ得る。他の非限定的な例としては、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、などが挙げられる。
【０１１３】
本明細書では、「アルケニル」という用語は、任意で分枝しており、２〜２０個の炭素原子を含み、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合（すなわちＣ＝Ｃ）も含む炭素原子の鎖を含む。ある一定の実施形態では、アルケニルは、便宜的に、制限された長さ、例えば、Ｃ２−Ｃ１２、Ｃ２−Ｃ９、Ｃ２−Ｃ８、Ｃ２−Ｃ７、Ｃ２−Ｃ６、およびＣ２−Ｃ４を有し得ることが理解されるであろう。例示的に、そのような特定的に制限された長さのアルケニル基、例えばＣ２−Ｃ８、Ｃ２−Ｃ７、Ｃ２−Ｃ６、およびＣ２−Ｃ４は低級アルケニルと呼ばれ得る。アルケニルは非置換であってもよく、あるいは、アルキルについて記載されるように、または本明細書で提供される様々な実施形態において記載されるように置換されてもよい。例示的なアルケニル基としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−、２−、または３−ブテニル、などが挙げられるが、それらに限定されない。
【０１１４】
本明細書では、「アルキニル」という用語は、任意で分枝しており、２〜２０個の炭素原子を含み、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合（すなわちＣ≡Ｃ）も含む炭素原子の鎖を含む。ある一定の実施形態では、アルキニルは各々、便宜的に、制限された長さ、例えば、Ｃ２−Ｃ１２、Ｃ２−Ｃ９、Ｃ２−Ｃ８、Ｃ２−Ｃ７、Ｃ２−Ｃ６、およびＣ２−Ｃ４を有し得ることが理解されるであろう。例示的に、そのような特定的に制限された長さのアルキニル基、例えばＣ２−Ｃ８、Ｃ２−Ｃ７、Ｃ２−Ｃ６、およびＣ２−Ｃ４は低級アルキニルと呼ばれ得る。アルケニルは非置換であってもよく、あるいは、アルキルについて記載されるように、または本明細書で提供される様々な実施形態において記載されるように置換されてもよい。例示的なアルケニル基としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−、２−、または３−ブチニル、などが挙げられるが、それらに限定されない。
【０１１５】
本明細書では、「アリール」という用語は、完全共役π電子系を有する、６〜１２個の炭素原子の全て炭素の単環式または縮合環多環式基を示す。ある一定の実施形態では、アリールは、便宜的に、制限されたサイズ、例えばＣ６−Ｃ１０アリールを有し得ることが理解されるであろう。例示的なアリール基としては、フェニル、ナフチレニルおよびアントラセニルが挙げられるが、それらに限定されない。アリール基は非置換であってもよく、あるいは、アルキルについて記載されるように、または本明細書で提供される様々な実施形態において記載されるように置換されてもよい。
【０１１６】
本明細書では、「シクロアルキル」という用語は、３〜１５員の全て炭素の単環を示し、全て炭素の５員／６員または６員／６員縮合二環、または多環式縮合環（「縮合」環系は、系内の各環が系内の各他の環と隣接する炭素原子対を共有することを意味する）基を含み、ここで、１つ以上の環が、１つ以上の二重結合を含み得るが、シクロアルキルは、完全共役π電子系を含まない。ある一定の実施形態では、シクロアルキルは、便宜的に、制限されたサイズ、例えばＣ３−Ｃ１３、Ｃ３−Ｃ９、Ｃ３−Ｃ６およびＣ４−Ｃ６を有し得ることが理解されるであろう。シクロアルキルは非置換であってもよく、あるいは、アルキルについて記載されるように、または本明細書で提供される様々な実施形態において記載されるように置換されてもよい。例示的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニル、ノルボルネニル、９Ｈ−フルオレン−９−イル、などが挙げられるが、それらに限定されない。グラフィック描写で示されるシクロアルキル基の例示的な例としては、適正に結合された部分の形態の下記部分が挙げられる：
【化３５】
0006871903.tif 000036
【０１１７】
本明細書では、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、環（複数可）内に３〜１２個の環原子を有する単環または縮合環基を示し、この場合、少なくとも１つの環原子はヘテロ原子、例えば窒素、酸素または硫黄であり、残りの環原子は炭素原子である。ヘテロシクロアルキルは任意で、１、２、３または４個のヘテロ原子を含み得る。ヘテロシクロアルキルはまた、窒素への二重結合（例えばＣ＝ＮまたはＮ＝Ｎ）を含む１つ以上の二重結合を有し得るが、完全共役π電子系を含まない。ある一定の実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、便宜的に、制限されたサイズ、例えば３〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜７員ヘテロシクロアルキル、などを有し得ることが理解されるであろう。ヘテロシクロアルキルは非置換であってもよく、あるいは、アルキルについて記載されるように、または本明細書で提供される様々な実施形態において記載されるように置換されてもよい。例示的なヘテロシクロアルキル基としては、オキシラニル、チアナリル（ｔｈｉａｎａｒｙｌ）、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、ピペラジニル、オキセパニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、などが挙げられるが、それらに限定されない。グラフィック描写で示されるヘテロシクロアルキル基の例示的な例としては、適正に結合された部分の形態の下記部分が挙げられる：
【化３６】
0006871903.tif 000037
【０１１８】
本明細書では、「ヘテロアリール」という用語は、窒素、酸素および硫黄から選択される１、２、３または４個の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素原子であり、完全共役π電子系をも有する、５〜１２個の環原子の単環または縮合環基を示す。ある一定の実施形態では、ヘテロアリールは、便宜的に、制限されたサイズ、例えば３〜７員ヘテロアリール、５〜７員ヘテロアリール、などを有し得ることが理解されるであろう。ヘテロアリールは非置換であってもよく、あるいは、アルキルについて記載されるように、または本明細書で提供される様々な実施形態において記載されるように置換されてもよい。例示的なヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、プリニル、テトラゾリル、トリアジニル、ピラジニル、テトラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チエニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリルおよびカルバゾロイル（ｃａｒｂａｚｏｌｏｙｌ）、などが挙げられるが、それらに限定されない。グラフィック描写で示されるヘテロアリール基の例示的な例としては、適正に結合された部分の形態の下記部分が挙げられる：
【化３７】
0006871903.tif 000038
【０１１９】
本明細書では、「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、−ＯＨ基を示す。
【０１２０】
本明細書では、「アルコキシ」は、−Ｏ−（アルキル）または−Ｏ−（非置換シクロアルキル）基の両方を示す。代表例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、などが挙げられるが、それらに限定されない。
【０１２１】
本明細書では、「アリールオキシ」は、−Ｏ−アリールまたは−Ｏ−ヘテロアリール基を示す。代表例としては、フェノキシ、ピリジニルオキシ、フラニルオキシ、チエニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシ、などが挙げられるが、それらに限定されない。
【０１２２】
本明細書では、「メルカプト」は、−ＳＨ基を示す。
【０１２３】
本明細書では、「アルキルチオ」は、−Ｓ−（アルキル）または−Ｓ−（非置換シクロアルキル）基を示す。代表例としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、などが挙げられるが、それらに限定されない。
【０１２４】
本明細書では、「アリールチオ」は、−Ｓ−アリールまたは−Ｓ−ヘテロアリール基を示す。代表例としては、フェニルチオ、ピリジニルチオ、フラニルチオ、チエニルチオ、ピリミジニルチオ、などが挙げられるが、それらに限定されない。
【０１２５】
本明細書では、「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を示す。
【０１２６】
本明細書では、「シアノ」は、−ＣＮ基を示す。
【０１２７】
「オキソ」という用語は、カルボニル酸素を表す。例えば、オキソで置換されたシクロペンチルはシクロペンタノンである。
【０１２８】
本明細書では、「結合」は、共有結合を示す。
【０１２９】
「置換された」という用語は、特定の基または部分が１つ以上の置換基を有することを意味する。「非置換」という用語は、特定の基が置換基を有さないことを意味する。「置換された」という用語が構造系を説明するために使用される場合、置換は、系上の任意の原子価により許される位置で起こることが意味される。いくつかの実施形態では、「置換された」は、特定の基または部分が１、２、または３つの置換基を有することを意味する。他の実施形態では、「置換された」は、特定の基または部分が、１または２つの置換基を有することを意味する。さらに他の実施形態では、「置換された」は、特定の基または部分が、１つの置換基を有することを意味する。
【０１３０】
本明細書では、「任意的な」または「任意で」は、その後に記載される事象または状況が起こるかもしれないが、その必要はないこと、その記載は、事象または状況が起きる場合および起きない場合を含むことを意味する。例えば、「ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、Ｃ１−Ｃ６アルキルにより置換される」は、アルキルが、各アルキル基についての水素原子の置き換えにより、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールのいずれか上に存在してもよいが、その必要はないことを意味し、その記載は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールがアルキル基で置換された状況およびＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールがアルキル基で置換されていない状況を含む。
【０１３１】
本明細書では、「独立して」は、その後に記載される事象または状況は、他の同様の事象または状況に対して、それ自体で読まれるべきであることを意味する。例えば、いくつかの等価の水素基が、その状況で記載される別の基により任意で置換されている状況では、「独立して任意で」の使用は、その基上の水素原子の各場合は、別の基により置換され得、この場合、水素原子の各々と置き換わる基は同じであっても、または異なっていてもよいことを意味する。または、例えば、複数の基が存在し、その全てが１組の可能性から選択することができる場合、「独立して」の使用は、基の各々が、任意の他の基とは別個の可能性の組から選択することができ、その状況で選択される基は同じであっても、または異なっていてもよいことを意味する。
【０１３２】
本明細書では、「薬学的に許容される塩」という用語は、医薬品において使用され得るイオンと対抗するそれらの塩を示す。一般に、Ｓ．Ｍ．  Ｂｅｒｇｅ，ら  “Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．，  １９７７，  ６６，  １−１９を参照されたい。好ましい薬学的に許容される塩は、薬理学的に有効であり、過度の毒性、刺激作用、またはアレルギー応答なしで、被験体の組織と接触するのに好適であるものである。本明細書で記載される化合物は十分酸性基、十分塩基性基、両方の型の官能基、または１を超える各タイプを有することができ、したがって、多くの無機または有機塩基、ならびに無機および有機酸と反応し、薬学的に許容される塩を形成し得る。そのような塩としては下記が挙げられる：
（１）親化合物の遊離塩基の無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸などとの、または有機酸、例えば酢酸、シュウ酸、（Ｄ）もしくは（Ｌ）リンゴ酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸などとの反応により得ることができる、酸付加塩；あるいは
（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、またはアルミニウムイオンにより置き換えられる；または有機塩基、例えばエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トリメタミン、Ｎ−メチルグルカミン、などに配位される時に形成される塩。
【０１３３】
薬学的に許容される塩は当業者によく知られており、任意のそのような薬学的に許容される塩は本明細書で記載される実施形態と関連して企図され得る。薬学的に許容される塩の例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、硫酸水素塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−ジオエート、ヘキシン−１，６−ジオエート、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、メチルスルホン酸塩、プロピルスルホン酸塩、ベシル酸塩、キシレンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、およびマンデル酸塩が挙げられる。他の好適な薬学的に許容される塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  第１７版，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  Ｅａｓｔｏｎ，  Ｐａ．，  １９８５において見出される。
【０１３４】
塩基性窒素を含む式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの化合物では、薬学的に許容される塩は、当技術分野で使用可能な任意の好適な方法、例えば、遊離塩基の無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸、などによる、または有機酸、例えば酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸（ｐｙｒａｎｏｓｉｄｙｌ  ａｃｉｄ）、例えばグルクロン酸もしくはガラクツロン酸、α−ヒドロキシ酸、例えばマンデル酸、クエン酸、もしくは酒石酸、アミノ酸、例えばアスパラギン酸もしくはグルタミン酸、芳香族酸、例えば安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸、もしくは桂皮酸、スルホン酸、例えばラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、もしくはエタンスルホン酸、または酸の任意の適合可能な混合物、例えば本明細書で例として与えられるもの、ならびにこの技術における普通の技能レベルを考慮すると、等価物または許容される置換物として考えられる任意の他の酸およびその混合物による処理により調製され得る。
【０１３５】
本開示はまた、式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、およびそのような薬学的に許容されるプロドラッグを使用する治療方法に関する。「プロドラッグ」という用語は、被験体への投与後に、化学的もしくは生理的プロセス、例えば加溶媒分解もしくは酵素切断を介して、または生理的条件下で、インビボでその化合物を与える、指定された化合物の前駆体を意味する（例えば、プロドラッグは、生理的ｐＨにされると、式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの化合物に変換される）。「薬学的に許容されるプロドラッグ」は、無毒性で、生物学的に耐容され、および、被験体への投与のために別様に生物学的に好適であるプロドラッグである。好適なプロドラッグ誘導体の選択および調製のための例示的な手順が、例えば、“Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，  Ｈ．  Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  １９８５に記載される。
【０１３６】
本開示はまた、式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの化合物の薬学的に活性な代謝産物、および本開示の方法におけるそのような代謝産物の使用に関する。「薬学的に活性な代謝産物」は、式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの化合物またはその塩の体内での薬理学的に活性な代謝生成物を意味する。化合物のプロドラッグおよび活性代謝産物は、当技術分野で知られている、または使用可能なルーチン技術を用いて決定され得る。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉら  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  １９９７，  ４０，  ２０１１−２０１６；  Ｓｈａｎら  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．  １９９７，  ８６  （７），  ７６５−７６７；  Ｂａｇｓｈａｗｅ，  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．  Ｒｅｓ．  １９９５，  ３４，  ２２０−２３０；  Ｂｏｄｏｒ，  Ａｄｖ．  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．  １９８４，  １３，  ２５５−３３１；  Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，  Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｐｒｅｓｓ，  １９８５）；およびＬａｒｓｅｎ，  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  （Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎら  編，  Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，  １９９１）を参照されたい。
【０１３７】
本明細書で描写されるいずれの式も、その構造式ならびにある一定のバリエーションまたは形態の化合物を表すことが意図される。例えば本明細書で与えられる式は、ラセミ形態、または１つ以上の鏡像異性体、ジアステレオマー、もしくは幾何異性体、またはそれらの混合物を含むことが意図される。加えて、本明細書で与えられるいずれの式も、そのような化合物の水和物、溶媒和物、または多形、またはそれらの混合物をも示すことが意図される。例えば、記号
【化３８】
0006871903.tif 000039
を含む構造式により描写される化合物は記号
【化３９】
0006871903.tif 000040
が結合される炭素原子に対する両方の立体異性体を含む、特定的には、結合
【化４０】
0006871903.tif 000041
および
【化４１】
0006871903.tif 000042
の両方が
【化４２】
0006871903.tif 000043
の意味に包含されることが認識されるであろう。例えば、いくつかの例示的な実施形態では、本明細書で提供されるある一定の化合物は下記式により記載することができ
【化４３】
0006871903.tif 000044
この式は、関連する炭素原子で両方の立体化学的配置を有する化合物、特定的には、この例では
【化４４】
0006871903.tif 000045
を包含することが理解されるであろう。
【０１３８】
本明細書で与えられるいずれの式もまた、化合物の非標識形態ならびに同位体標識された形態を表すことが意図される。同位体標識された化合物は、１つ以上の原子が、選択された原子質量または質量数を有する原子により置き換えられることを除き、本明細書で与えられる式により描写される構造を有する。本開示の化合物中に組む入れることができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素、およびヨウ素の同位体、例えば、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、および１２５Ｉが挙げられる。そのような同位体標識された化合物は、代謝研究（好ましくは、１４Ｃを用いる）、反応速度論研究（例えば２Ｈまたは３Ｈを用いる）、検出またはイメージング技術［例えば、陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）または単一光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）］、例えば薬物または基質組織分布アッセイにおいて、または患者の放射性治療において有用である。さらに、より重い同位体、例えば重水素（すなわち、２Ｈ）による置換は、より大きな代謝安定性、例えばインビボ半減期の増加またはまたは投与量要求の低減に起因する、ある一定の治療的利点を与え得る。この開示の同位体標識された化合物およびそのプロドラッグは、一般に、同位体標識されていない試薬の代わりに容易に入手できる同位体標識された試薬を使用することにより、スキームまたは以下で記載される実施例および調製において開示された手順を実施することにより調製することができる。
【０１３９】
本明細書で言及されるいずれの二置換基も、１を超えるそのような可能性が許される場合、様々な結合可能性を包含することが意味される。例えば、二置換基−Ａ−Ｂ−への言及は、Ａ≠Ｂである場合、本明細書では、Ａが第１の置換メンバーに結合され、Ｂが第２の置換メンバーに結合されたそのような二置換基を示し、これはまた、Ａが第２の置換メンバーに結合され、Ｂが第１の置換メンバーに結合されたそのような二置換基を示す。
【０１４０】
代表的な実施形態
いくつかの実施形態では、本明細書で記載される化合物は下記式の部分を含み
【化４５】
0006871903.tif 000046
ここで、Ｚ１−Ｚ７は本明細書で記載されるように規定される。他の実施形態では、本明細書で記載される化合物は下記式の部分を含み
【化４６】
0006871903.tif 000047
ここで、Ｚ１−Ｚ７はその他の点では本明細書で記載されるように規定される。さらに他の実施形態では、本明細書で記載される化合物は下記式の部分を含む。
【化４７】
0006871903.tif 000048
【０１４１】
さらに他の実施形態では、本明細書で記載される化合物は下記式の部分を含む。
【化４８】
0006871903.tif 000049
さらに他の実施形態では、本明細書で記載される化合物は下記式の部分を含む。
【化４９】
0006871903.tif 000050
【０１４２】
いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ４およびＺ７はＮであり、ならびにＺ２、Ｚ３、Ｚ５およびＺ６はＣ（Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ４およびＺ７はＮであり、ならびにＺ２、Ｚ３、Ｚ５およびＺ６はＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ１およびＺ３はＮであり、Ｚ７はＮＨであり、ならびにＺ２、Ｚ４、Ｚ５、およびＺ６はＣ（Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｚ１およびＺ３はＮであり、Ｚ７はＮＨであり、ならびにＺ２、Ｚ４、Ｚ５、およびＺ６はＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ３およびＺ６はＮであり、Ｚ７はＮＨであり、ならびにＺ２、Ｚ４およびＺ５はＣ（Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ３およびＺ６はＮであり、Ｚ７はＮＨであり、ならびにＺ２、Ｚ４およびＺ５はＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ３はＮであり、Ｚ７はＮＨであり、ならびにＺ１、Ｚ２、Ｚ４、Ｚ５、およびＺ６はＣ（Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｚ３はＮであり、Ｚ７はＮＨであり、ならびにＺ１、Ｚ２、Ｚ４、Ｚ５、およびＺ６はＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ３およびＺ６はＮであり、Ｚ７はＮＨであり、ならびにＺ１、Ｚ２、Ｚ４およびＺ５はＣ（Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｚ３およびＺ６はＮであり、Ｚ７はＮＨであり、ならびにＺ１、Ｚ２、Ｚ４およびＺ５はＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ２、Ｚ４およびＺ７はＮであり、ならびにＺ１、Ｚ３、Ｚ５およびＺ６はＣ（Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｚ２、Ｚ４およびＺ７はＮであり、ならびにＺ１、Ｚ３、Ｚ５およびＺ６はＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ５およびＺ７はＮであり、ならびにＺ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ６はＣ（Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ５およびＺ７はＮであり、ならびにＺ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ６はＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ４およびＺ７はＮであり、ならびにＺ３、Ｚ５およびＺ６はＣ（Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ４およびＺ７はＮであり、ならびにＺ３、Ｚ５およびＺ６はＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ５およびＺ７はＮであり、ならびにＺ３、Ｚ４およびＺ６はＣ（Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ５およびＺ７はＮであり、ならびにＺ３、Ｚ４およびＺ６はＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ３、Ｚ５およびＺ６はＮであり、ならびにＺ１、Ｚ２、Ｚ４およびＺ７はＣ（Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｚ３、Ｚ５およびＺ６はＮであり、ならびにＺ１、Ｚ２、Ｚ４およびＺ７はＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ５、Ｚ６およびＺ７はＮであり、ならびにＺ２、Ｚ３およびＺ４はＣ（Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ５、Ｚ６およびＺ７はＮであり、ならびにＺ２、Ｚ３およびＺ４はＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ２およびＺ４はＮであり、ならびにＺ３、Ｚ５、Ｚ６およびＺ７はＣ（Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ２およびＺ４はＮであり、ならびにＺ３、Ｚ５、Ｚ６およびＺ７はＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ３およびＺ４はＮであり、ならびにＺ２、Ｚ５、Ｚ６およびＺ７はＣ（Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ３およびＺ４はＮであり、ならびにＺ２、Ｚ５、Ｚ６およびＺ７はＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ３およびＺ４はＮであり、ならびにＺ１、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６およびＺ７はＣ（Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｚ３およびＺ４はＮであり、ならびにＺ１、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６およびＺ７はＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ２、Ｚ５およびＺ７はＮであり、ならびにＺ１、Ｚ３、Ｚ４およびＺ６はＣ（Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｚ２、Ｚ５およびＺ７はＮであり、ならびにＺ１、Ｚ３、Ｚ４およびＺ６はＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ３およびＺ５はＮであり、ならびにＺ１、Ｚ２、Ｚ４、Ｚ６およびＺ７はＣ（Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｚ３およびＺ５はＮであり、ならびにＺ１、Ｚ２、Ｚ４、Ｚ６およびＺ７はＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６およびＺ７はＮであり、ならびにＺ１、Ｚ３およびＺ４はＣ（Ｒ１０）である。いくつかの実施形態では、Ｚ２、Ｚ５、Ｚ６およびＺ７はＮであり、ならびにＺ１、Ｚ３およびＺ４はＣ（Ｒ１０）であり、ここで、各Ｒ１０はＨである。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、Ｘ１は−Ｎ（Ｒ９）−である。いくつかの実施形態では、Ｘ２は−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｘ１は−Ｎ（Ｒ９）−であり、およびＸ２は−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、ＭはＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、ＭはＮである。いくつかの実施形態では、ＭはＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｍ１はＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、Ｍ１はＮである。いくつかの実施形態では、Ｍ１はＣＨである。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換される。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または３〜７員ヘテロシクロアルキルにより置換される。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１はメチル、エチル、イソプロピル、２−ヒドロキシ−２−プロプリル（ｐｒｏｐｒｙｌ）、２−ヒドロキシエチルまたは２−フルオレチル（ｆｌｕｏｒｅｔｈｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はイソプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は２−ヒドロキシ−２−プロプリル（ｐｒｏｐｒｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は２−ヒドロキシエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は２−フルオレチル（ｆｌｕｏｒｅｔｈｙｌ）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＤ３Ｃ−である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１はシアノメチルである。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける各水素原子は独立して任意で−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２からなる群より選択される１つ以上の部分で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける各水素原子は独立して任意で−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２からなる群より選択される１つ以上の部分で置換され、ならびにＲ３はＨである。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける各水素原子は独立して任意で−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２からなる群より選択される１つ以上の部分で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける各水素原子は独立して任意で−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２からなる群より選択される１つ以上の部分で置換され、ならびにＲ２はＨである。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、Ｒ２およびＲ３は結合して、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ２およびＲ３は結合して、シクロペンチル環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ２およびＲ３は結合して、シクロヘキシル環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ２およびＲ３は結合して、３〜７員ヘテロシクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ２およびＲ３は結合して、ピロリジニル環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ２およびＲ３は結合して、ピペリジニル環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ２およびＲ６は結合して、ピロリジン環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ２およびＲ６は結合して、ピペリジニル環を形成する。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、−ＣＮ、または−ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４はＨ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり、およびＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４はフルオロであり、およびＲ５はＨである。
【０１５１】
他の実施形態では、式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩもしくはＸＩＩＩの化合物は、下記からなる群より選択される：（７Ｒ，１３Ｒ）−７−エチル−１１−フルオロ−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（６Ｒ，１３Ｒ）−６−エチル−１１−フルオロ−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノ−ピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｓ，１３Ｒ）−７−エチル−１１−フルオロ−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザ−シクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（６Ｓ，１３Ｒ）−６−エチル−１１−フルオロ−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｒ，１３Ｒ）−１１−フルオロ−７−（ヒドロキシメチル）−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（６Ｓ，１３Ｒ）−１１−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｓ，１３Ｒ）−１１−フルオロ−７−（ヒドロキシメチル）−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］−ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（６Ｒ，１３Ｒ）−１１−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｒ，１３Ｒ）−１１−フルオロ−７−（フルオロメチル）−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｓ，１３Ｒ）−１１−フルオロ−７−（フルオロメチル）−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（６Ｓ，１３Ｒ）−１１−フルオロ−６−（フルオロメチル）−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｒ，１３Ｒ）−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１１−フルオロ−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（６Ｓ，１３Ｒ）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−１１−フルオロ−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザ−シクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｓ，１３Ｒ）−７−（Ｎ−メチルカルボキサミド）−１１−フルオロ−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｒ，１３Ｒ）−７−（Ｎ−メチルカルボキサミド）−１１−フルオロ−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（６Ｒ，１３Ｒ）−６−（ジフルオロメチル）−１１−フルオロ−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（６Ｓ，１３Ｒ）−６−（ジフルオロメチル）−１１−フルオロ−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｒ，１３Ｒ）−７−（ジフルオロメチル）−１１−フルオロ−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（１３Ｒ）−１３−エチル−１１−フルオロ−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｓ，１３Ｒ）−７，１３−ジエチル−１１−フルオロ−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザ−シクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（６Ｓ，１３Ｒ）−６，１３−ジエチル−１１−フルオロ−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（１３Ｒ）−１１−フルオロ−１３−（２−ヒドロキシエチル）−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザ−シクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（１３Ｒ）−１１−フルオロ−１３−（２−フルオロエチル）−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（１３Ｓ）−１１−フルオロ−１３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザ−シクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｓ，１３Ｒ）−１１−フルオロ−７−（メトキシメチル）−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｓ，１３Ｒ）−１１−フルオロ−７−メチル−１３−（２Ｈ３）メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｒ）−７−エチル−１１−フルオロ−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｒ）−１１−フルオロ−７−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｓ）−１１−フルオロ−７−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（６Ｒ）−１１−フルオロ−６−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（６Ｓ）−１１−フルオロ−６−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｓ，１３Ｒ）−７，１３−ジメチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］ピリド［２，３−ｌ］［１，４，８，１０］オキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、７−メチル−６，７，１４，１５−テトラヒドロ−２Ｈ−３，５−（アゼノメテノ）ピロロ［３，４−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−１６（１３Ｈ）−オン、（１３Ｒ）−１１−フルオロ−１３，１７−ジメチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザ−シクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｓ，１３Ｒ）−１１−フルオロ−７，１３，１７−トリメチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（１３Ｒ）−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザ−シクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（１３Ｒ）−１３，１７−ジメチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、［（７Ｓ，１３Ｒ）−１１−フルオロ−７−メチル−４−オキソ−４，５，６，７，１３，１４−ヘキサヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−１３−イル］アセトニトリル、（７Ｓ，１３Ｒ）−３−エチル−１１−フルオロ−７，１３−ジメチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｒ，１３Ｓ）−９−フルオロ−７，１３−ジメチル−６，７，１４，１５−テトラヒドロ−２Ｈ−３，５−（アゼノメテノ）ピロロ［３，４−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザ−シクロトリデシン−１６（１３Ｈ）−オン、（３ａＲ，９Ｒ，１７ａＳ）−７−フルオロ−９−メチル−１，２，３，３ａ，９，１０，１７，１７ａ−オクタヒドロ−１６Ｈ−１１，１３−エテノシクロペンタ［ｂ］ピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−１６−オン、（３ａＳ，９Ｒ，１７ａＲ）−７−フルオロ−９−メチル−１，２，３，３ａ，９，１０，１７，１７ａ−オクタヒドロ−１６Ｈ−１１，１３−エテノシクロペンタ［ｂ］ピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−１６−オン、（３ａＲ，９Ｒ，１７ａＲ）−７−フルオロ−９−メチル−１，２，３，３ａ，９，１０，１７，１７ａ−オクタヒドロ−１６Ｈ−１１，１３−エテノシクロペンタ［ｂ］ピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−１６−オン、（４ａＳ，１０Ｒ，１８ａＳ）−８−フルオロ−１０−メチル−２，３，４，４ａ，１０，１１，１８，１８ａ−オクタヒドロ−１２，１４−エテノジベンゾ［ｂ，ｌ］ピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］オキサトリアザ−シクロトリデシン−１７（１Ｈ）−オン、（４ａＲ，１０Ｒ，１８ａＲ）−８−フルオロ−１０−メチル−２，３，４，４ａ，１０，１１，１８，１８ａ−オクタヒドロ−１２，１４−エテノジベンゾ［ｂ，ｌ］ピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］オキサトリアザシクロトリデシン−１７（１Ｈ）−オン、（３ａＳ，９Ｒ，１７ａＳ）−７−フルオロ−９−メチル−１，２，３，３ａ，９，１０，１７，１７ａ−オクタヒドロ−１６Ｈ−１１，１３−エテノシクロペンタ［ｂ］ピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−１６−オン、（４ａＳ，１０Ｒ，１８ａＲ）−８−フルオロ−１０−メチル−２，３，４，４ａ，１０，１１，１８，１８ａ−オクタヒドロ−１２，１４−エテノジベンゾ［ｂ，ｌ］ピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］オキサトリアザシクロトリデシン−１７（１Ｈ）−オン、（３ａＲ，９Ｒ，１７ａＳ
）−７−フルオロ−９−メチル−１，２，３，３ａ，９，１０，１７，１７ａ−オクタヒドロ−１６Ｈ−１１，１３−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］ピロロ［３，４−ｂ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−１６−オン、（３ａＳ，９Ｒ，１７ａＳ）−７−フルオロ−９−メチル−１，２，３，３ａ，９，１０，１７，１７ａ−オクタヒドロ−１６Ｈ−１１，１３−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］ピロロ［３，４−ｂ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−１６−オン、（８Ｒ，１４Ｒ）−１２−フルオロ−１４−メチル−７，８，１４，１５−テトラヒドロ−４Ｈ，６Ｈ−１，１６−エテノ−５，８−メタノピラゾロ［４，３−ｇ］［１，５，９，１１］ベンゾキサトリアザ−シクロテトラデシン−４−オン、（８Ｓ，１４Ｒ）−１２−フルオロ−１４−メチル−７，８，１４，１５−テトラヒドロ−４Ｈ，６Ｈ−１，１６−エテノ−５，８−メタノピラゾロ［４，３−ｇ］［１，５，９，１１］ベンゾキサトリアザシクロテトラデシン−４−オン、（９Ｒ，１５Ｒ）−１３−フルオロ−１５−メチル−６，７，８，９，１５，１６−ヘキサヒドロ−４Ｈ−１，１７−エテノ−５，９−メタノピラゾロ［４，３−ｈ］［１，６，１０，１２］ベンゾキサトリアザシクロペンタデシン−４−オン、（９Ｓ，１５Ｒ）−１３−フルオロ−１５−メチル−６，７，８，９，１５，１６−ヘキサヒドロ−４Ｈ−１，１７−エテノ−５，９−メタノピラゾロ［４，３−ｈ］［１，６，１０，１２］ベンゾキサトリアザ−シクロペンタデシン−４−オン、（１４Ｒ）−１２−フルオロ−１４−メチル−７，８，１４，１５−テトラヒドロ−４Ｈ，６Ｈ−５，８−エタノ−１，１６−エテノピラゾロ［４，３−ｇ］［１，５，９，１１］ベンゾキサトリアザシクロテトラデシン−４−オン、（７Ｓ，１３Ｒ）−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１１−フルオロ−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｒ，１３Ｒ）−１１−フルオロ−１３−メチル−７−［（メチルアミノ）メチル］−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザ−シクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｓ，１３Ｒ）−１１−フルオロ−１３−メチル−７−［（ピロリジン−１−イル）メチル］−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｒ，１３Ｒ）−７−エチル−１１−フルオロ−１３−メチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］ピリド［３，２−ｌ］［１，４，８，１０］オキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｓ，１３Ｓ）−１１−フルオロ−７，１３−ジメチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］ピリド［３，２−ｌ］［１，４，８，１０］オキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｓ，１３Ｒ）−１１−フルオロ−７，１３−ジメチル−６，７，１３，１４−テトラヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］ピリド［３，２−ｌ］［１，４，８，１０］オキサトリアザシクロトリデシン−４（５Ｈ）−オン、（７Ｓ）−１１−フルオロ−Ｎ，７−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７，１３，１４−ヘキサヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−１３−カルボキサミドおよび（７Ｓ）−１１−フルオロ−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−４−オキソ−４，５，６，７，１３，１４−ヘキサヒドロ−１，１５−エテノピラゾロ［４，３−ｆ］［１，４，８，１０］ベンゾキサトリアザシクロトリデシン−１３−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩。
【０１５２】
下記は式Ｉ、Ｉ−１、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩおよびＸＩＩＩの化合物の例示的な実施形態を表す：
【表１−１】
0006871903.tif 000051
【表１−２】
0006871903.tif 000052
【０１５３】
【表１−３】
0006871903.tif 000053
【表１−４】
0006871903.tif 000054
【０１５４】
【表１−５】
0006871903.tif 000055
【表１−６】
0006871903.tif 000056
【０１５５】
【表１−７】
0006871903.tif 000057
【表１−８】
0006871903.tif 000058
【０１５６】
【表１−９】
0006871903.tif 000059
【表１−１０】
0006871903.tif 000060
【０１５７】
【表１−１１】
0006871903.tif 000061
【表１−１２】
0006871903.tif 000062
【０１５８】
【表１−１３】
0006871903.tif 000063
【表１−１４】
0006871903.tif 000064
【０１５９】
当業者であれば、本明細書で列挙または例示される種は包括的ではないこと、ならびにこれらの規定された用語の範囲内の追加の種もまた選択され得ることを認識するであろう。
【０１６０】
医薬組成物
治療目的のために、本明細書で記載される化合物を含む医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤をさらに含み得る。薬学的に許容される賦形剤は、無毒性であり、そうでなければ被験体への投与に対して、生物学的に好適な物質である。そのような賦形剤は本明細書で記載される化合物の投与を促進し、活性材料成分と適合性である。薬学的に許容される賦形剤の例としては、安定剤、潤滑剤、界面活性剤、希釈剤、抗酸化剤、バインダ、着色剤、増量剤、乳化剤、または呈味改質剤が挙げられる。好ましい実施形態では、本発明による医薬組成物は無菌組成物である。医薬組成物は、当業者に知られており、または利用できるようになる配合技術により調製され得る。
【０１６１】
そのような組成物を管理する国家および地方規制に従う組成物を含む、無菌組成物もまた、発明により企図される。
【０１６２】
本明細書で記載される医薬組成物および化合物は、好適な医薬溶媒または担体中の溶液、エマルジョン、懸濁液、または分散物として、または丸薬、錠剤、ロゼンジ、坐薬、サシェ、糖衣錠、顆粒、粉末、再構成のための粉末、またはカプセルとして固体担体と共に、様々な剤形の調製のための当技術分野で知られている従来の方法に従い製剤化され得る。発明の医薬組成物は、好適な送達経路、例えば経口、非経口、直腸、経鼻、局所、もしくは眼内経路により、または吸入により投与され得る。好ましくは、組成物は静脈内または経口投与用に製剤化される。
【０１６３】
経口投与では、発明の化合物は、固体形態、例えば錠剤もしくはカプセルで、または溶液、エマルジョン、もしくは懸濁液として提供され得る。経口組成物を調製するために、発明の化合物は、例えば、約０．１ｍｇ〜１ｇ／日、または約１ｍｇ〜５０ｍｇ／日、または約５０〜２５０ｍｇ／日、または約２５０ｍｇ〜１ｇ／日の投与量が得られるように製剤化され得る。経口錠剤は、適合可能な薬学的に許容される賦形剤、例えば希釈剤、崩壊剤、結合剤、潤滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤と混合された活性材料成分（複数可）を含み得る。好適な不活性フィラーとしては、炭酸ナトリウムおよびカルシウム、リン酸ナトリウムおよびカルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトール、などが挙げられる。例示的な液体経口賦形剤としては、エタノール、グリセロール、水、などが挙げられる。デンプン、ポリビニル−ピロリドン（ＰＶＰ）、デンプングリコール酸ナトリウム、微結晶セルロース、およびアルギン酸は例示的な崩壊剤である。結合剤としては、デンプンおよびゼラチンが挙げられる。潤滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、またはタルクであってもよい。所望であれば、錠剤は、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの材料でコートされてもよく、胃腸管での吸収が遅延され、あるいは腸溶コーティングでコートされてもよい。
【０１６４】
経口投与のためのカプセルとしてはハードおよびソフトゼラチンカプセルが挙げられる。ハードゼラチンカプセルを調製するために、活性材料成分（複数可）は、固体、半固体、または液体希釈剤と混合され得る。ソフトゼラチンカプセルは、活性材料成分を水、油、例えばピーナッツ油またはオリーブ油、液体パラフィン、短鎖脂肪酸のモノおよびジグリセリドの混合物、ポリエチレングリコール４００、またはプロピレングリコールと混合することにより調製され得る。
【０１６５】
経口投与のための液体は、懸濁液、溶液、エマルジョン、またはシロップの形態であってもよく、あるいは水または他の好適なビヒクルを用いて、使用前に再構成するために、凍結乾燥され、または乾燥生成物として提供されてもよい。そのような液体組成物は任意で、下記を含み得る：薬学的に許容される賦形剤、例えば懸濁剤（例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性ビヒクル、例えば、油（例えば、アーモンド油または分別ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール、または水；保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピルまたはソルビン酸）；湿潤剤、例えばレシチン；ならびに、所望であれば、香味剤または着色剤。
【０１６６】
静脈内、筋肉内、腹腔内、鼻腔内、または皮下経路を含む非経口使用のために、発明の作用物質は、適切なｐＨおよび等張性に緩衝された無菌水溶液または懸濁液中で、または非経口的に許容される油中で提供され得る。好適な水性ビヒクルとしては、リンゲル液および等張塩化ナトリウムが挙げられる。そのような形態は、単位用量形態、例えばアンプルまたは使い捨て注射装置で、複数投与形態、例えばそこから適切な用量が引き出され得るバイアルで、または注射製剤を調製するために使用することができる固体形態もしくは予備濃縮物で提供され得る。例示的な注入用量は、数分〜数日の範囲の期間にわたる、医薬担体と混合された、約１〜１０００μｇ／ｋｇ／分の作用物質の範囲である。
【０１６７】
経鼻、吸入、または経口投与では、発明の医薬組成物は、例えば、好適な担体をも含むスプレー製剤を使用して投与され得る。発明の組成物は、直腸投与のために坐薬として製剤化され得る。
【０１６８】
局所適用のために、本発明の化合物は好ましくは、クリームもしくは軟膏剤または局所投与に好適な同様のビヒクルとして製剤化される。局所投与では、発明の化合物は、ビヒクルに対して約０．１％〜約１０％の薬物の濃度で医薬担体と混合され得る。発明の作用物質を投与する別の様式はパッチ製剤を使用して経皮送達を達成してもよい。
【０１６９】
本明細書では、「治療する」または「治療」という用語は、「予防的」および「根治的」治療の両方を包含する。「予防的」治療は、疾患、疾患の症状、または医学的状態の発症の延期、現れ得る症状の抑制、または疾患もしくは症状の発症または再発のリスクの低減を示すことが意味される。「根治的」治療は、既存の疾患、症状、または病状の重症度の低減または悪化の抑制を含む。よって、治療は、既存の疾患症状の悪化を寛解または防止する、追加の症状が起こらないように防止する、症状の根底にある全身性の原因を寛解または防止する、障害または疾患を阻害する、例えば、障害または疾患の発症を阻止する、障害または疾患を軽減させる、障害または疾患の退縮を引き起こす、疾患または障害により引き起こされる病状を軽減させる、または疾患または障害の症状を中止させることを含む。
【０１７０】
「被験体」という用語は、そのような治療の必要な哺乳類患者、例えばヒトを示す。
【０１７１】
例示的な疾患としては、癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患、および炎症が挙げられる。癌としては、例えば、肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肝細胞癌、腎細胞癌、胃および食道胃癌、神経膠芽腫、頭頸部癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、および未分化大細胞リンパ腫が挙げられる。疼痛としては、例えば、任意の起源または原因由来の疼痛、例えば癌性疼痛、化学療法治療からの疼痛、神経痛、損傷または他の起源からの疼痛が挙げられる。自己免疫疾患としては、例えば、関節リウマチ、シェーグレン症候群、Ｉ型糖尿病、およびループスが挙げられる。例示的な神経疾患としては、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、およびハンチントン病が挙げられる。例示的な炎症疾患としては、アテローム性動脈硬化、アレルギー、および感染もしくは損傷由来の炎症が挙げられる。
【０１７２】
１つの態様では、本発明の化合物および医薬組成物は特定的に、チロシン受容体キナーゼ、特にＭＥＴ、ＡＬＫ、ＡＸＬ、ＴＲＫ、およびＪＡＫを標的にする。よって、これらの化合物および医薬組成物は、１つ以上のこれらのキナーゼの活性を防止する、逆転させる、減速させる、または阻害するために使用することができる。好ましい実施形態では、治療方法は癌を標的にする。他の実施形態では、方法は肺癌または非小細胞肺癌を治療するためのものである。
【０１７３】
発明の阻害方法では、「有効量」は、標的タンパク質を阻害するのに十分な量を意味する。そのような標的調節の測定は、ルーチン分析法、例えば、以下で記載されるものにより実施され得る。そのような調節は、インビトロアッセイを含む様々な設定で有用である。そのような方法では、細胞は好ましくは、ＭＥＴ、ＡＬＫ、ＡＸＬ、ＴＲＫ、および／またはＪＡＫの上方制御のために、異常なシグナル伝達を有する癌細胞である。
【０１７４】
本発明による治療方法では、「有効量」は、一般に、そのような治療を必要とする被験体において所望の治療効果をもたらすのに十分な量または用量を意味する。発明の化合物の有効量または用量はルーチン方法、例えばモデリング、用量漸増、または臨床試験により、ルーチン因子、例えば、投与または薬物送達の様式または経路、作用物質の薬物動態、感染の重症度および経過、被験体の健康状態、病状、および体重、ならびに治療する医師の判断を考慮して確認され得る。例示的な用量は約０．１ｍｇ〜１ｇ／日、または約１ｍｇ〜５０ｍｇ／日、または約５０〜２５０ｍｇ／日、または約２５０ｍｇ〜１ｇ／日の範囲である。総投与量は単一または分割用量単位（例えば、ＢＩＤ、ＴＩＤ、ＱＩＤ）で与えられ得る。
【０１７５】
患者の疾患の改善が起こるとすぐに、用量は予防または維持治療のために調整され得る。例えば、投与量または投与頻度、またはその両方が、症状の関数として、所望の治療的または予防的効果が維持されるレベルまで低減され得る。当然、症状が適切なレベルまで軽減された場合、治療は中止され得る。しかしながら、患者は長期的に、症状が再発すると、間欠的治療を要求する可能性がある。患者はまた、長期的に慢性治療を要求する可能性がある。
【０１７６】
合剤
本明細書で記載される発明の化合物は、医薬組成物または方法において、本明細書で記載される疾患および障害の治療における、１つ以上の追加の活性材料成分と組み合わせて使用され得る。さらなる追加の活性材料成分としては、意図された疾患標的のための療法の有害作用を緩和する他の治療薬または作用物質が挙げられる。そのような組み合わせは、効力を増加させ、他の疾患症状を寛解させ、１つ以上の副作用を減少させ、または発明の化合物の要求される用量を減少させるように機能し得る。追加の活性材料成分は本発明の化合物とは別個の医薬組成物で投与され得、または本発明の化合物と共に単一の医薬組成物中に含められ得る。追加の活性材料成分は、本発明の化合物の投与と同時に、その前に、またはその後に投与され得る。
【０１７７】
併用剤は追加の活性材料成分を含み、それらは本明細書で記載される疾患および障害を治療するのに有効であることが知られている、または発見されており、疾患と関連する別の標的に対して活性であるものが挙げられる。例えば、発明の組成物および製剤、ならびに治療方法は、他の薬物または医薬品、例えば、標的疾患または関連する症状もしくは病状を治療するのに有用な、またはこれに対して対症的な他の活性剤をさらに含むことができる。癌の兆候では、追加のそのような作用物質としては、キナーゼ阻害剤、例えばＥＧＦＲ阻害剤（例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ）、Ｒａｆ阻害剤（例えば、ベムラフェニブ）、ＶＥＧＦＲ阻害剤（例えば、スニチニブ）、ＡＬＫ阻害剤（例えば、クリゾチニブ）、標準化学療法薬、例えばアルキル化剤、代謝拮抗薬、抗腫瘍抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、白金薬物、有糸分裂阻害剤、抗体、ホルモン療法薬、またはコルチコステロイドが挙げられるが、それらに限定されない。疼痛の兆候では、好適な併用剤は抗炎症薬、例えばＮＳＡＩＤを含む。本発明の医薬組成物は１つ以上のそのような活性剤をさらに含むことができ、治療方法は、有効量の、１つ以上のそのような活性剤を投与することをさらに含み得る。
【０１７８】
化学合成
発明の方法において有用な例示的な化学的実体について、以下のそれらの一般的な調製のための例示的な合成スキームおよびその後に続く具体例を参照することにより、以下、説明する。当業者であれば、本明細書における様々な化合物を得るために、最終的に所望の置換基が、反応スキームを通して、必要に応じて保護ありまたはなしで運搬されるように開始材料が適切に選択され得、所望の生成物が得られることを認識するであろう。あるいは、最終的に所望の置換基の代わりに、反応スキームを通して運搬され、必要に応じて所望の置換基で置き換えられ得る、好適な基を使用することが必要であり、または望ましい可能性がある。さらに、当業者であれば、下記スキームで示される変換が、特定のペンダント基の官能性と適合可能である任意の順序で実施され得ることを認識するであろう。
【０１７９】
略語
本明細書で記載される実施例は、材料、例えば、限定はされないが、当業者に知られている下記略語で記載されるものを使用する：
【表２−１】
0006871903.tif 000065
【表２−２】
0006871903.tif 000066
【０１８０】
一般的方法Ａ
エチル（Ｒ）−５−（（１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）エチル）アミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシレート（Ａ−１）の調製
【化５０】
0006871903.tif 000067
【０１８１】
工程１．（Ｒ）−Ｎ−（５−フルオロ−２−ヒドロキシベンジリデン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（Ａ−１−３）の調製
（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、２０．００ｇ、１６５．０２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）および５−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、２３．１２ｇ、１６５．０２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を含むジクロロメタン（２００．００ｍＬ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１６１．３０ｇ、４９５．０６ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）を添加した。混合物を、周囲温度で、１６時間撹拌した。反応混合物を、０℃の水（２００ｍＬ）の添加により反応停止させ、その後、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×４）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムにより、２０：１〜１：１の石油エーテル／酢酸エチルで溶出させて精製し、Ａ−１−３（１８．００ｇ、７３．９８ｍｍｏｌ、４４．８３％収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ  ｐｐｍ８．６６（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄｔ、Ｊ＝２．４、５．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３−６．９６（ｍ、１Ｈ）、１．２９（ｓ、９Ｈ）。
【０１８２】
工程２．（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）エチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（Ａ−１−４Ｒ）の調製
Ａ−１−３（６．００ｇ、２４．６６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を含むＴＨＦ（５０．００ｍＬ）の溶液に、ＭｅＭｇＢｒを含むＴＨＦ（２Ｍ、６１．７ｍＬ、１２３．３０ｍｍｏｌ、５．００ｅｑ）の溶液を一滴ずつ−６５℃でＮ２下にて添加した。その後、混合物を周囲温度まで温め、１８時間撹拌した。反応混合物を、０℃の水（２０ｍＬ）の添加により反応停止させ、混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮させた。残渣を、シリカゲルにより、５０／１〜１：１の石油エーテル／酢酸エチルで溶出させて精製し、Ａ−１−４Ｒ（Ｒｆ：０．５、ＰＥ：ＥＡ＝１：１）（１．８ｇ、２８％収率）およびＡ−１−４Ｓ（Ｒｆ：０．４、ＰＥ：ＥＡ＝１：１）を得た。Ａ−１−４Ｒの１