(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉで示される化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体であって、
【化１−１】
0006876875.tif 000217
１）Ｘ１は、独立して、Ｎ及びＣ−ＣＮからなる群より選ばれ；
２）Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ；
３）Ａは、独立して、
【化１−２】
0006876875.tif 000218
からなる群より選ばれ、
0006876875.tif 000219
は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ３、Ｒ４とＲ５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、ＯＨ、＝Ｏ及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ；
ｎは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｘ２は、独立して、Ｏ、ＮＲａ及びＳ（Ｏ）ｐヘテロ原子からなる群より選ばれ；
Ｒａのそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｏ、０〜２個のＲｂで置換されたＣ1−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−
ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
Ｒｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基からなる群より選ばれ；
４）Ｒ１は、独立して、
【化１−３】
0006876875.tif 000220
からなる群より選ばれ、
0006876875.tif 000221
は、単結合又は二重結合であり；
４ａ）Ｒ１Ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシ基、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２
個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基）、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ4アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ4アルキル基）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分岐鎖状及び環状のアルキルアミン、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；
Ｒｃは、独立して、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ１ＯＲｄ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲｄＲｅ、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ１ＮＲｄＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ  、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲｄ、炭素原子とＮ、ＮＲａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；
ＲｄとＲｅは、独立して、Ｈ、０〜２個のＲｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐヘテロ原子を含む分岐鎖状又は環状のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｏ、０〜２個のＲｂで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
Ｒｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基からなる群より選ばれ；
ＲｄとＲｅは、
0006876875.tif 000222
又は
0006876875.tif 000223
の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ１は、０〜２個のＲｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、−ＮＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれてもよく；Ｒｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基からなる群より選ばれ；
Ｒ１Ｘは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、及びヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ１ＢとＲ１Ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基を含む）、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく； 
Ｒ２ＢとＲ２Ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基を含む）、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；
Ｒ３ＢとＲ３Ｃは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基を含む）、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；
或いは、Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、Ｒ２ＢとＲ２Ｃ、Ｒ３ＢとＲ３Ｃは、それらと連結する炭素原子と一緒になってカルボニル基（＝Ｏ）又はチオカルボニル基（＝Ｓ）を形成してもよく；
Ｒ１Ｄは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基を含む）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｄＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２  ＮＲｄＲｅ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ１ＯＲｄ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ１ＮＲｄＲｅからなる群より選ばれ；
Ｒｆは、独立して、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換され；
Ｍは、独立して、３から７員の飽和又は不飽和のシクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、Ｒ２ＢとＲ２Ｃ、Ｒ３ＢとＲ３Ｃ、Ｒ１ＤとＲｆの定義において、Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ｐ、ｚ、ｍ１、Ｒ１Ｘの定義は、４ａ）部分におけるＲ１Ａに対応する定義と同じであり；
ｎは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ１は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ２は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０〜２からなる群より選ばれ；
ｑは、それぞれ独立して、０〜３からなる群より選ばれ；
ｚは、それぞれ独立して、０及び１からなる群より選ばれ；
４ｂ）Ｙは、独立して、Ｏ、ＮＲｇ、Ｓ（Ｏ）ｐ及びＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、−ＣＲｉ（ＣＨ２）ｍ２ＮＲｇＲｈ及び−ＣＲｉ（ＣＨ２）ｍ２ＯＲｇからなる群より選ばれ；
ＲｇとＲｈは、独立して、Ｈ、Ｏ、０〜３つのＲｓで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、
【化１−５】
0006876875.tif 000224
−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｒｊ、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；
Ｒｓは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ１ＯＲｄ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲｄＲｅ、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ１ＮＲｄＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｄＲｅ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲｄＲｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｄＲｅ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲｄ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＳＲｄ、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、炭素原子とＮ、ＮＲａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｙで置換されてもよく；
ＲｄとＲｅは、独立して、Ｈ、０〜２個のＲｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐヘテロ原子を含む分岐鎖状又は環状のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；
ＲｄとＲｅは、
0006876875.tif 000225
又は
0006876875.tif 000226
の方式で連結されて環を形成してもよく、ここで、Ｚ１は、０〜２個のＲｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、−ＮＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれてもよく、
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｏ、０〜２個のＲｂで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；Ｒｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基からなる群より選ばれ；
Ｒ１Ｘは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、及びヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ１Ｙは、独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基を含む）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、ＮＲｄＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲｄＲｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｄＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲｄ、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈからなる群より選ばれ；
ここで、Ｒｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲｃの定義と同じであり；
ここで、ＲｄとＲｅは、
0006876875.tif 000227
又は
0006876875.tif 000228
の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ１は、０〜２個のＲｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、−ＮＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれてもよく、
Ｒｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基からなる群より選ばれ； 
ＲｊとＲｋは、独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜３つのＲｓで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、炭素原子及びＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、Ｒｙで置換されたアルケニル基又はアルキニル基
0006876875.tif 000229
、６から１０員のアリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から１０員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｙで置換されてもよく；
ここで、Ｒ１Ｙは、上記４ｂ）部分における上記Ｒｓに限定されたＲ１Ｙの定義と同じであり；
Ｒｙは、独立して、Ｈ、０〜３つのＲｃで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、ＮＲｄＲｅ、ＯＲｄ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；Ｒ１Ｘは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、及びヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
ここで、Ｒｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲｃの定義と同じであり；ＲｄとＲｅは、上記４ｂ）部分における上記Ｒｓに限定されたＲｄとＲｅの定義と同じであり；
或いは、ＲｇとＲｈとＲｊとＲｋは、
0006876875.tif 000230
の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ１は、０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、−ＮＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれてもよく；ここで、Ｒｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲｃの定義と同じであり；
Ｒｉは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれる化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
【請求項２】
４ａ’）Ｒ１は、独立して、
【化１−４】
0006876875.tif 000231
からなる群より選ばれ、ここで、
0006876875.tif 000232
は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ１Ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシ基、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２つのＲｃで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基を含む）、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈからなる群より選ばれ；
Ｒｃは、独立して、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、Ｒ２ＢとＲ２Ｃ、とＲ３ＢとＲ３Ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２つのＲｃで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基を含む）、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）からなる群より選ばれ；
或いは、Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、Ｒ２ＢとＲ２Ｃ、Ｒ３ＢとＲ３Ｃは、それと連結する炭素原子と一緒にカルボニル基（＝Ｏ）又はチオカルボニル基（＝Ｓ）を形成してもよく；
Ｒ１Ｄは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２つのＲｃで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基を含む）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒｃは、独立して、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｍは、独立して、３から７員の飽和又は不飽和のシクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
ｎは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ１は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ２は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０〜２からなる群より選ばれ；
ｑは、それぞれ独立して、０〜３からなる群より選ばれ；
ｚは、それぞれ独立して、０及び１からなる群より選ばれる請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
【請求項３】
４ａ’’）Ｒ１では、
Ｒ１Ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシ基、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、Ｒ２ＢとＲ２Ｃ、とＲ３ＢとＲ３Ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
或いは、Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、Ｒ２ＢとＲ２Ｃ、Ｒ３ＢとＲ３Ｃは、それと連結する炭素原子と一緒にカルボニル基（＝Ｏ）又はチオカルボニル基（＝Ｓ）を形成してもよく；
Ｒ１Ｄは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｍは、独立して、５から６員の飽和又は不飽和のシクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
ｎは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ１は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ２は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０〜２からなる群より選ばれ；
ｑは、それぞれ独立して、０〜３からなる群より選ばれ；
ｚは、それぞれ独立して、０及び１からなる群より選ばれる
請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
【請求項４】
４ｂ’）Ｙは、独立して、Ｏ、ＮＲｇ、Ｓ（Ｏ）ｐ、−ＣＲｉ（ＣＨ２）ｍ2ＮＲｇＲｈ及び−ＣＲｉ（ＣＨ２）ｍ2ＯＲｇからなる群より選ばれ；
ＲｇとＲｈは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、
【化１−６】
0006876875.tif 000233
−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｒｊ、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２つのＲ１Ｘで置換されてもよく；
ＲｊとＲｋは、独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜３つのＲｓで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル基又はアルキニル基、６から１０員のアリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から１０員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２つのＲ１Ｙで置換されてもよく；
ここで、Ｒｓの定義は、上記４ｂ）部分におけるＲｓの定義と同じであり；
Ｒ１Ｘは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、及びヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ１Ｙは、独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
或いは、ＲｇとＲｈとＲｊとＲｋは、
0006876875.tif 000234
の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ１は、０〜２つのＲｃで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、−ＮＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれてもよく；
ここで、Ｒｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲｃの定義と同じであり；
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒｉは、独立して、Ｈ、ＣＮ及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ１は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ２は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれる請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
【請求項５】
４ｂ’’）Ｙは、独立して、Ｏ、ＮＲｇ、Ｓ、−ＣＲｉＮＲｇＲｈ及び−ＣＲｉＯＲｇからなる群より選ばれ；
ＲｇとＲｈは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、
【化１−７】
0006876875.tif 000235
−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｒｊ、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２つのＲ１Ｘで置換されてもよく；
ＲｊとＲｋは、独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜３つのＲｓで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル基又はアルキニル基、６から１０員のアリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から１０員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２つのＲ１Ｙで置換されてもよく；
Ｒｓは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ1ＯＲｄ、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍ1ＮＲｄＲｅ、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、及び炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２つのＲ１Ｙで置換されてもよく；
ここで、Ｒｄ、Ｒｅは、上記４ｂ）部分に限定されたＲｄ、Ｒｅの定義と同じであり；
Ｒ１Ｙは、独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
或いは、ＲｇとＲｈとＲｊとＲｋは、
0006876875.tif 000236
の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ１は、０〜２つのＲｃで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ＮＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれてもよく；
ここで、Ｒｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲｃの定義と同じであり；
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒｉは、独立して、Ｈ、ＣＮ及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ１は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｍ２は、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれる請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
【請求項６】
前記一般式Ｉに記載の化合物は、式Ｉａ−１又はＩａ−２で示され
【化２】
0006876875.tif 000237
ここで、Ｘ１は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の１）部分における定義と同じであり；
0006876875.tif 000238
は、単結合又は二重結合であり；
Ｘ２、Ｒ３−Ｒ５、Ｒ６及びｎは、請求項１に記載の一般式Ｉ中の３）部分における定義と同じであり；
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、Ｒ２ＢとＲ２Ｃ、Ｒ３ＢとＲ３Ｃ、Ｒ１Ｄ、ｎ、ｍ、ｍ１、ｍ２、ｑ、Ｙ、Ｍの定義は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の４）部分に対応する定義と同じである
請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
【請求項７】
前記一般式Ｉ記載の化合物は、式Ｉａ−３又はＩａ−４で示され
【化３】
0006876875.tif 000239
ここで、
Ｘ１は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の１）部分における定義と同じであり；
0006876875.tif 000240
は、単結合又は二重結合であり；
Ｘ２、Ｒ７及びｎは、請求項１に記載の一般式Ｉ中の３）部分における定義と同じであり；
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、Ｒ２ＢとＲ２Ｃ、Ｒ３ＢとＲ３Ｃ、Ｒ１Ｄ、ｎ、ｍ、ｍ１、ｍ２、ｑ、Ｙ、Ｍの定義は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の４）部分に対応する定義と同じである
請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
【請求項８】
前記一般式Ｉに記載の化合物は、式Ｉａ−５又はＩａ−６で示され
【化４】
0006876875.tif 000241
ここで、
Ｘ１は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の１）部分における定義と同じであり；
0006876875.tif 000242
は、単結合又は二重結合であり；
Ｙの定義は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の４）部分に対応する定義と同じである請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
【請求項９】
前記一般式Ｉに記載の化合物は、式Ｉａ−７又はＩａ−８で示され
【化５】
0006876875.tif 000243
ここで、
Ｘ１は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の１）部分における定義と同じであり；
0006876875.tif 000244
は、単結合又は二重結合であり；
Ｒｇの定義は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の４）部分における４ｂ）部分に対応する定義と同じである
請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
【請求項１０】
前記一般式Ｉに記載の化合物は、式Ｉａ−９で示され
【化６】
0006876875.tif 000245
ここで、
0006876875.tif 000246
は、単結合又は二重結合であり；
Ｒｇの定義は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の４）部分における４ｂ）部分に対応する定義と同じである
請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
【請求項１１】
前記一般式Ｉに記載の化合物は、以下の構造式のいずれかで示され
【化７】
0006876875.tif 000247
又は
【化８】
0006876875.tif 000248
、ここで、
Ｍの定義は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の４）部分に対応する定義と同じであり;
Ｒｇの定義は、請求項１に記載の一般式Ｉ中の４）部分における４ｂ）部分に対応する定義と同じである
請求項１に記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
【請求項１２】
前記一般式Ｉ記載の化合物は、以下の化合物からなる群より選ばれる、
【化９】
0006876875.tif 000249
0006876875.tif 000250
0006876875.tif 000251
0006876875.tif 000252
0006876875.tif 000253
0006876875.tif 000254
0006876875.tif 000255
0006876875.tif 000256
0006876875.tif 000257
請求項１記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体。
【請求項１３】
請求項１に記載の一般式Ｉで示される化合物の製造方法であって、前記方法は、以下の工程を含み、
スキーム１
0006876875.tif 000258
（１ａ）水和ヒドラジンで５−ブロモ−４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン１を処理することにより、５−ブロモ−４−ヒドラジノ−２−（メチルチオ）ピリミジン２を生成し、
（１ｂ）さらに、オルトギ酸トリメチルで５−ブロモ−４−ヒドラジノ−２−（メチルチオ）ピリミジン２をトリアゾール生成物３に変換し、
（１ｃ）トリアゾール生成物３が、アミンＮＨ２ＣＨ２Ａとの置換反応により、化合物４を生成し、
（１ｄ）化合物４が、パラジウムの触媒作用で様々なＲ１基を有するボロン酸又はその同等物との鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応により、生成物５が得られ、
ここで、Ａ、Ｒ１の定義は、請求項１における定義と同じであり、
スキーム２
0006876875.tif 000259
（２ａ）シアノアセトアミド６が、プロピオール酸エチルとの反応により、中間体７を生成し、
（２ｂ）中間体７が、臭素で処理して、臭素化反応により、臭素化物８が得られ、
（２ｃ）臭素化物８が、塩化ホスホリルとの反応により、中間体９が得られ、
（２ｄ）中間体９が、水和ヒドラジンで処理し、中間体１０を生成し、
（２ｅ）中間体１０を、オルトギ酸トリメチルで、トリアゾール中間体１１に変換し、
（２ｆ）トリアゾール中間体１１が、様々なアミンとの置換反応により、化合物１２を生成し、
（２ｇ）最後に、化合物１２が、パラジウムの触媒作用で様々なＲ１基を有するボロン酸又はその同等物との鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応により、生成物１３が得られ、
ここで、Ａ、Ｒ１の定義は、請求項１における定義と同じであり、
スキーム３
0006876875.tif 000260
（３ａ）１４が、ジクロロメタンを溶媒として、トリフルオロ酢酸の作用で、Ｂｏｃ保護基を去除し、アミノ化合物１５が得られ、
（３ｂ）アミノ化合物１５が、塩基性条件で、さらに、Ｒｇ基を有する試薬又は化合物との反応により、１６が得られ、前記試薬又は化合物は、例えば、酸無水物、スルホン酸無水物、イソシアネート、イソチオシアネート、アシルクロリド、スルホニルクロリド、炭酸エステル、クロロギ酸エステル、アミノギ酸エステルであるが、これらに限定されなく、
ここで、Ａ、Ｘ１、Ｒｇ、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、
ｑ、ｍ、ｍ１、ｍ２の定義は、請求項１における定義と同じであり、
スキーム４
0006876875.tif 000261
（４ａ）スキーム３の工程（３ａ）で保護基が去除された生成物１５が、縮合剤の作用でＲｊ基を含むカルボン酸との縮合反応により、アミド化合物１７が得られ、
ここで、Ａ、Ｘ１、Ｒｊ、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、ｑ、ｍ、ｍ１、ｍ２の定義は、請求項１における定義と同じであり、
スキーム５
0006876875.tif 000262
（５ａ）１８を溶媒に溶解し、金属触媒を添加し、水素ガスを導入して、室温で反応して、二重結合が還元された化合物１９が得られ、前記溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフランであるが、これらに限定されなく、前記金属触媒は、例えば、１０％パラジウム炭素、Ｐｄ（ＯＨ）２、ラネーニッケル、ＲｈＣｌ（ＰＰｈ３）３であるが、これらに限定されなく、
ここで、Ａ、Ｘ１、Ｙ、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、ｑ、ｍ、ｍ１、ｍ２の定義は、請求項１における定義と同じであり、
スキーム６
0006876875.tif 000263
（６ａ）２０が、還元反応により化合物２１が得られ、その後にｍＣＰＢＡ（メタクロロ過安息香酸）又は過酸化水素水との酸化反応により化合物２２が得られ、
ここで、Ａ、Ｘ１、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、ｑ、ｍ、ｍ１、ｍ２の定義は、請求項１における定義と同じであり、
スキーム７
0006876875.tif 000264
（７ａ）２０が、ｍＣＰＢＡ又は過酸化水素水との酸化反応により化合物２３が得られ、
ここで、Ａ、Ｘ１、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、ｑ、ｍ、ｍ１、ｍ２の定義は、請求項１における定義と同じであり、
スキーム８
0006876875.tif 000265
１５は、二重結合を還元することにより２４が得られ、その後に、塩基の存在下でＲｇ基を有する試薬又は化合物との反応により２５が得られ、前記試薬又は化合物は、例えば、酸無水物、スルホン酸無水物、イソシアネート、イソチオシアネート、アシルクロリド、スルホニルクロリド、炭酸エステル、クロロギ酸エステル、アミノギ酸エステルであるが、これらに限定されず；或いは、２４が、縮合剤の存在下で様々なカルボン酸との縮合反応によりアミド化合物２５が得られ、
ここで、Ａ、Ｘ１、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、ｑ、ｍ、ｍ１、ｍ２の定義は、請求項１における定義と同じである請求項１に記載の一般式Ｉで示される化合物の製造方法。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体のうち一つ又は複数と、少なくとも１つの薬理学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
さらに、少なくとも１つの他の治療剤を含む
請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記医薬組成物に含まれる前記少なくとも１つの他の治療剤は、他の抗癌剤、免疫調整剤、抗アレルギー剤、制吐剤、鎮痛剤、細胞保護剤及びそれらの組み合わせからなる群より選ばれる、
請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体、又は請求項１４〜１６のいずれかに記載の医薬組成物の、ＥＥＤ及び／又はＰＲＣ２介在の疾患又は障害を治療する医薬の製造における使用。
【請求項１８】
前記ＥＥＤ及び／又はＰＲＣ２介在の疾患又は障害は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、他のリンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、中皮腫、胃癌、悪性ラブドイド腫瘍、肝細胞癌、前立腺癌、乳癌、胆管及び胆嚢癌、膀胱癌；神経芽腫、神経鞘腫、神経膠腫、神経膠芽腫及び星細胞腫を含む脳腫瘍；子宮頸癌、結腸癌、メラニン腫瘍、子宮内膜癌、食道癌、頭頸部癌、肺癌、鼻咽頭癌、卵巣癌、膵臓癌、腎細胞癌、直腸癌、甲状腺癌、副甲状腺腫瘍、子宮腫瘍及び軟部肉腫を含む、
請求項１７に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬化学及び医薬治療学分野に関し、全体的に、トリアゾロピリミジン、トリアゾロピリジン化合物及び医薬組成物、並びにそれらの腫瘍疾患治療における使用に関する。特に、このような化合物は、ＰＲＣ２介在の疾患又は障害を治療する医薬の製造に用いられる。
【背景技術】
【０００２】
ポリコーム抑制複合体ＰＲＣ２（Ｐｏｌｙｃｏｍｂ  Ｒｅｐｒｅｓｓｉｖｅ  Ｃｏｍｐｌｅｘ  ２）は、ポリコームグループタンパク質（Ｐｏｌｙｃｏｍｂ  Ｇｒｏｕｐ）の中核メンバーであり、ヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を有し、ヒストンＨ３の２７位にあるリジンのトリメチル化修飾（Ｈ３Ｋ２７ｍｅ３）を特異的に触媒することができ、これにより特定な遺伝子の発現が阻害される。ＰＲＣ２のメチルトランスフェラーゼ活性は、その触媒メンバーであるＥＺＨ２に由来するが、ＥＺＨ２は、単独で存在する場合に触媒活性がなく、メチル化修飾を触媒するには、少なくともＰＲＣ２の他の２個のメンバーであるＥＥＤ及びＳＵＺ１２と複合体を形成する必要がある。そのため、ＥＺＨ２、ＥＥＤ及びＳＵＺ１２は、ＰＲＣ２複合体の中核成分とみられる。最近の研究により、ＰＲＣ２の中核成分は、様々な腫瘍細胞に過剰発現しており、その異常な活性は、様々な悪性腫瘍の発症と悪化の直接な要因となることが分かった。それと共に、最近のリンパ腫患者に対する遺伝子シーケンシングの結果により、ＥＺＨ２は、胚中心Ｂ細胞リンパ腫（ＧＣＢ−ＤＬＢＣＬ）患者に活性化変異を持つことを示し、変異したＥＺＨ２はＰＲＣ２の基質特異性を変化させることにより、細胞内のＨ３Ｋ２７ｍｅ３レベルを向上させることが分かった。ｓｉＲＮＡ方法によりＥＺＨ２又は他の中核成分の発現をダウンレギュレーションすることは、リンパ腫細胞の増殖を著しく抑制し、これにより、ＧＣＢ−ＤＬＢＣＬの発生と発達は、ＰＲＣ２の過剰活性化に密接に関連していることを示す。そのため、ＰＲＣ２は、非常に有望な抗癌医薬開発標的となり、ＰＲＣ２を標的とする阻害剤の発現は、現在製薬工業での注目な研究となる。最近、ＮｏｖａｒｔｉｓとＡｂｂＶｉｅの両製薬会社は、ＥＥＤを標的することによりＰＲＣ２活性を阻害する一連の小分子を開発した（参考文献：ＮｏｖａｒｔｉｓのＥＥＤ２２６、ＵＳ  ２０１６／０１７６６８２、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１７，６０，２２１５−２２２６，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１７，６０，４１５−４２７，Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１７，１３，３８１−３８８；ＡｂｂＶｉｅのＡ−３９５、Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１７，１３，３８９−３９５）。このような化合物は、分子レベル、細胞レベル及び動物実験で、いずれも極めて強力な阻害活性を示した。以上をまとめると、ＰＲＣ２複合体は、様々な悪性腫瘍の発生と発達につながる重要な駆動因子と見られ、ＥＥＤを標的することによりＰＲＣ２活性を阻害する阻害剤の開発は、産業界に多くの注目を集め、それに関連する新薬開発にも有利となる。
【発明の概要】
【０００３】
本発明は、一般式Ｉで示されるトリアゾロピリミジン、トリアゾロピリジン化合物、及びその組成物に関し、そして活性評価と関連の生物学的実験に合わせて、ＥＥＤ及び／又はＰＲＣ２介在の疾患又は障害を治療する医薬の製造に用いられる。
本発明の一の目的は、トリアゾロピリミジン、トリアゾロピリジン化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体を提供することにある。
本発明の他の目的は、上記化合物の製造方法を提供することにある。
本発明の又は他の目的は、治療有効量の一つ又は複数の上記化合物又はその薬理的に許容される塩を含む医薬組成物を提供することにある。
本発明のさらなる他の目的は、ＥＥＤ及び／又はＰＲＣ２介在の疾患又は障害を治療する医薬の製造における上記化合物の使用を提供することにある。
本発明のさらなる他の目的は、対象に治療有効量の一つ又は複数の上記化合物又はその薬理的に許容される塩を投与することを特徴とする、ＥＥＤ及び／又はＰＲＣ２介在の疾患又は障害を治療する方法を提供することにある。
具体的に、本発明の一態様によれば、一般式Ｉの化合物を提供する。
【０００４】
【化１−１】
0006876875.tif 000002
【０００５】
ここで、
１）Ｘ１は、独立して、Ｎ及びＣ−ＣＮからなる群より選ばれ；
２）Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ；
３）Ａは、独立して、
【化１−２】
0006876875.tif 000003
からなる群より選ばれ、
0006876875.tif 000004
は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ３、Ｒ４とＲ５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、ＯＨ、＝Ｏ及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ７は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ；
ｎは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｘ２は、独立して、Ｏ、ＮＲａ及びＳ（Ｏ）ｐヘテロ原子からなる群より選ばれ；
Ｒａのそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｏ、０〜２個のＲｂで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
Ｒｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
４）Ｒ１は、独立して、
【化１−３】
0006876875.tif 000005
からなる群より選ばれ、
0006876875.tif 000006
は、単結合又は二重結合であり；
４ａ）Ｒ１Ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシ基、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基を含む）、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分岐鎖状及び環状のアルキルアミン、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒｃは、独立して、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＲｄ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲｄＲｅ、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＮＲｄＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ  、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲｄ、炭素原子とＮ、ＮＲａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；
ＲｄとＲｅは、独立して、Ｈ、０〜２個のＲｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐヘテロ原子を含む分岐鎖状又は環状のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｏ、０〜２個のＲｂで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
Ｒｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
ＲｄとＲｅは、
0006876875.tif 000007
又は
0006876875.tif 000008
の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ１は、０〜２個のＲｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−ＮＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれてもよく；Ｒｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基からなる群より選ばれ；ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒ１Ｘは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、及びヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ１ＢとＲ１Ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基を含む）、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２であり；
Ｒ２ＢとＲ２Ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基を含む）、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒ３ＢとＲ３Ｃは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基を含む）、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
或いは、Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、Ｒ２ＢとＲ２Ｃ、Ｒ３ＢとＲ３Ｃは、それと連結する炭素原子と一緒にカルボニル基（＝Ｏ）又はチオカルボニル基（＝Ｓ）を形成してもよく；
Ｒ１Ｄは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基を含む）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｒｆ、−ＯＲｆ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｄＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２  ＮＲｄＲｅ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＲｄ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＮＲｄＲｅからなる群より選ばれ；
Ｒｆは、独立して、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換され；
Ｍは、独立して、３から７員の飽和又は不飽和のシクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、Ｒ２ＢとＲ２Ｃ、Ｒ３ＢとＲ３Ｃ、Ｒ１ＤとＲｆの定義において、Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ｐ、ｚ、ｍ、Ｒ１Ｘの定義は、４ａ）部分におけるＲ１Ａに対応する定義と同じであり；
ｎは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０〜２からなる群より選ばれ；
ｑは、それぞれ独立して、０〜３からなる群より選ばれ；
ｚは、それぞれ独立して、０及び１からなる群より選ばれ；
４ａ’）好ましくは、Ｒ１は、独立して、
【化１−４】
0006876875.tif 000009
からなる群より選ばれ、ここで、
0006876875.tif 000010
は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ１Ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシ基、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基を含む）、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈからなる群より選ばれ；
Ｒｃは、独立して、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、Ｒ２ＢとＲ２Ｃ、とＲ３ＢとＲ３Ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基を含む）、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）からなる群より選ばれ；
或いは、Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、Ｒ２ＢとＲ２Ｃ、Ｒ３ＢとＲ３Ｃは、それと連結する炭素原子と一緒にカルボニル基（＝Ｏ）又はチオカルボニル基（＝Ｓ）を形成してもよく；
Ｒ１Ｄは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基を含む）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒｃは、独立して、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｍは、独立して、３から７員の飽和又は不飽和のシクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
ｎは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０〜２からなる群より選ばれ；
ｑは、それぞれ独立して、０〜３からなる群より選ばれ；
ｚは、それぞれ独立して、０及び１からなる群より選ばれ；
４ａ’’）より好ましくは、Ｒ１では、
Ｒ１Ａは、独立して、Ｈ、ヒドロキシ基、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、Ｒ２ＢとＲ２Ｃ、とＲ３ＢとＲ３Ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
或いは、Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、Ｒ２ＢとＲ２Ｃ、Ｒ３ＢとＲ３Ｃは、それと連結する炭素原子と一緒にカルボニル基（＝Ｏ）又はチオカルボニル基（＝Ｓ）を形成してもよく；
Ｒ１Ｄは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｍは、独立して、５から６員の飽和又は不飽和のシクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
ｎは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０〜２からなる群より選ばれ；
ｑは、それぞれ独立して、０〜３からなる群より選ばれ；
ｚは、それぞれ独立して、０及び１からなる群より選ばれ；
４ｂ）Ｙは、独立して、Ｏ、ＮＲｇ、Ｓ（Ｏ）ｐ等のヘテロ原子及びＣＨ２、Ｃ＝Ｏ、−ＣＲｉ（ＣＨ２）ｍＮＲｇＲｈ及び−ＣＲｉ（ＣＨ２）ｍＯＲｇからなる群より選ばれ；
ＲｇとＲｈは、独立して、Ｈ、Ｏ、０〜３つのＲｓで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、
【０００６】
【化１−５】
0006876875.tif 000011
−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｒｊ、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；
Ｒｓは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＲｄ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲｄＲｅ、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＮＲｄＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｄＲｅ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲｄＲｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｄＲｅ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲｄ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＳＲｄ、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｄ、炭素原子とＮ、ＮＲａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｙで置換されてもよく；
ＲｄとＲｅは、独立して、Ｈ、０〜２個のＲｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐヘテロ原子を含む分岐鎖状又は環状のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、及び炭素原子とＮ、ＮＲａ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；
ＲｄとＲｅは、
0006876875.tif 000012
又は
0006876875.tif 000013
の方式で連結されて環を形成してもよく、ここで、Ｚ１は、０〜２個のＲｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−ＮＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれでもよく、
Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｏ、０〜２個のＲｂで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；
Ｒｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基からなる群より選ばれ；ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒ１Ｘは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、及びヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ１Ｙは、独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｏ）ｚ−（０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基を含む）、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、ＳＣＦ３、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、ＮＲｄＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒｄ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＲｄＲｅ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＲｄＲｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｄＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＲｄ、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈからなる群より選ばれ、ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２であり；
ここで、Ｒｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲｃの定義と同じであり；
ここで、ＲｄとＲｅは、
0006876875.tif 000014
又は
0006876875.tif 000015
の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ１は、０〜２個のＲｂで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−ＮＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれてもよく、
Ｒｂは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）、＝Ｏ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基からなる群より選ばれ；ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
ＲｊとＲｋは、独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜３つのＲｓで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、炭素原子及びＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、Ｒｙで置換されたアルケニル基又はアルキニル基
0006876875.tif 000016
、６から１０員のアリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から１０員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｙで置換されてもよく；
ここで、Ｒ１Ｙは、上記４ｂ）部分における上記Ｒｓに限定されたＲ１Ｙの定義と同じであり；
Ｒｙは、独立して、Ｈ、０〜３つのＲｃで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、ＮＲｄＲｅ、ＯＲｄ、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；Ｒ１Ｘは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、及びヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
ここで、Ｒｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲｃの定義と同じであり；ＲｄとＲｅは、上記４ｂ）部分における上記Ｒｓに限定されたＲｄとＲｅの定義と同じであり；
特に、ＲｇとＲｈとＲｊとＲｋは、
0006876875.tif 000017
の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ１は、０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−ＮＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれてもよく；ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
ここで、Ｒｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲｃの定義と同じであり；
Ｒｉは、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
４ｂ’）好ましくは、Ｙは、独立して、Ｏ、ＮＲｇ、Ｓ（Ｏ）ｐ、−ＣＲｉ（ＣＨ２）ｍＮＲｇＲｈ及び−ＣＲｉ（ＣＨ２）ｍＯＲｇからなる群より選ばれ；
ＲｇとＲｈは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、
【０００７】
【化１−６】
0006876875.tif 000018
−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｒｊ、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；
ＲｊとＲｋは、独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜３つのＲｓで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル基又はアルキニル基、６から１０員のアリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から１０員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｙで置換されてもよく；
ここで、Ｒｓの定義は、上記４ｂ）部分におけるＲｓの定義と同じであり;
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒ１Ｘは、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、及びヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ；
Ｒ１Ｙは、独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２であり；
特に、ＲｇとＲｈとＲｊとＲｋは、
0006876875.tif 000019
の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ１は、０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−ＮＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれてもよく；
ここで、Ｒｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲｃの定義と同じであり；
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒｉは、独立して、Ｈ、ＣＮ及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれ；
４ｂ’’）より好ましくは、Ｙは、独立して、Ｏ、ＮＲｇ、Ｓ、−ＣＲｉＮＲｇＲｈ及び−ＣＲｉＯＲｇからなる群より選ばれ；
ＲｇとＲｈは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、
【０００８】
【化１−７】
0006876875.tif 000020
−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｒｊ、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から６員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｘで置換されてもよく；
ＲｊとＲｋは、独立して、Ｈ、ＣＮ、０〜３つのＲｓで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、炭素原子とＯ、Ｎ、Ｓからなる群より選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル基又はアルキニル基、６から１０員のアリール基、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含む５から１０員のヘテロアリール基からなる群より選ばれ；ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｙで置換されてもよく；
Ｒｓは、独立して、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＲｄ、（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＮＲｄＲｅ、炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアルキル基及び複素環基、アリール基、及び炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基からなる群より選ばれ、ここで、当該アリール基、及びヘテロアリール基は、０〜２個のＲ１Ｙで置換されてもよく；
ここで、Ｒｄ、Ｒｅは、上記４ｂ）部分に限定されたＲｄ、Ｒｅの定義と同じであり；
Ｒ１Ｙは、独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基からなる群より選ばれ；
特に、ＲｇとＲｈとＲｊとＲｋは、
0006876875.tif 000021
の方式で連結されてもよく、ここで、Ｚ１は、０〜２個のＲｃで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、０〜２個のＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐヘテロ原子を含むＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｏ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−ＮＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）、Ｓ（Ｏ）ｐからなる群より選ばれてもよく；
ここで、Ｒｃは、上記４ａ）部分に限定されたＲｃの定義と同じであり；
ｐは、それぞれ独立して、０、１及び２からなる群より選ばれ；
Ｒｉは、独立して、Ｈ、ＣＮ及びＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ；
ｍは、それぞれ独立して、０〜４からなる群より選ばれる。
好ましくは、前記一般式Ｉ記載の化合物は、式Ｉａ−１又はＩａ−２で示される。
【０００９】
【化２】
0006876875.tif 000022
ここで、Ｘ１は、一般式Ｉ中の１）部分における定義と同じであり；
0006876875.tif 000023
は、単結合又は二重結合であり；
Ｘ２、Ｒ３−Ｒ５、Ｒ６及びｎは、一般式Ｉ中の３）部分における定義と同じであり；
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、Ｒ２ＢとＲ２Ｃ、Ｒ３ＢとＲ３Ｃ、Ｒ１Ｄ、ｎ、ｍ、ｑ、Ｙ、Ｍの定義は、一般式Ｉ中の４）部分に対応する定義と同じである。
【００１０】
好ましくは、前記一般式Ｉ記載の化合物は、式Ｉａ−３又はＩａ−４で示される。
【００１１】
【化３】
0006876875.tif 000024
ここで、Ｘ１は、一般式Ｉ中の１）部分における定義と同じであり；
0006876875.tif 000025
は、単結合又は二重結合であり；
Ｘ２、Ｒ７及びｎは、一般式Ｉ中の３）部分における定義と同じであり；
Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢとＲ１Ｃ、Ｒ２ＢとＲ２Ｃ、Ｒ３ＢとＲ３Ｃ、Ｒ１Ｄ、ｎ、ｍ、ｑ、Ｙ、Ｍの定義は、一般式Ｉ中の４）部分に対応する定義と同じである。
【００１２】
好ましくは、前記一般式Ｉ記載の化合物は、式Ｉａ−５又はＩａ−６で示される。
【００１３】
【化４】
0006876875.tif 000026
ここで、Ｘ１は、一般式Ｉ中の１）部分における定義と同じであり；
0006876875.tif 000027
は、単結合又は二重結合であり；
Ｙの定義は、一般式Ｉ中の４）部分に対応する定義と同じである。
【００１４】
好ましくは、前記一般式Ｉ記載の化合物は、式Ｉａ−７又はＩａ−８で示される。
【００１５】
【化５】
0006876875.tif 000028
ここで、Ｘ１は、一般式Ｉ中の１）部分における定義と同じであり；
0006876875.tif 000029
は、単結合又は二重結合であり；
Ｒｇの定義は、一般式Ｉ中の４）部分における４ｂ）部分に対応する定義と同じである。
【００１６】
好ましくは、前記一般式Ｉ記載の化合物は、式Ｉａ−９で示される。
【００１７】
【化６】
0006876875.tif 000030
ここで、
0006876875.tif 000031
は、単結合又は二重結合であり；
Ｒｇの定義は、一般式Ｉ中の４）部分における４ｂ）部分に対応する定義と同じである。
【００１８】
好ましくは、前記一般式Ｉ記載の化合物は、以下の構造式のいずれかで示される。
【００１９】
【化７】
0006876875.tif 000032
ここで、
Ｍの定義は、一般式Ｉ中の４）部分に対応する定義と同じであり；
Ｒｇの定義は、一般式Ｉ中の４）部分における４ｂ）部分に対応する定義と同じである。
好ましくは、前記一般式Ｉ記載の化合物は、以下の化合物からなる群より選ばれる。
【００２０】
【化７−２】
0006876875.tif 000033
0006876875.tif 000034
0006876875.tif 000035
0006876875.tif 000036
0006876875.tif 000037
0006876875.tif 000038
0006876875.tif 000039
0006876875.tif 000040
0006876875.tif 000041
【００２１】
好ましくは、前記化合物は、さらに、ＥＥＤ及び／又はＰＲＣ２介在の疾患又は障害の治療のための、その立体異性体、互変異性体、アトロプ異性体、同位体により標識された化合物（重水素置換を含む）、薬理的に許容される塩、結晶多型、溶媒和物を含む。
本発明の他の態様によれば、本発明の化合物を製造するための方法及び中間体を提供する。
ここで、前記方法は、以下の工程を含む。
【００２２】
スキーム１  
0006876875.tif 000042
【００２３】
（１ａ）水和ヒドラジンで５−ブロモ−４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン１を処理することにより、５−ブロモ−４−ヒドラジノ−２−（メチルチオ）ピリミジン２を生成し、
（１ｂ）さらに、オルトギ酸トリメチルで５−ブロモ−４−ヒドラジノ−２−（メチルチオ）ピリミジン２をトリアゾール生成物３に変換し、
（１ｃ）トリアゾール生成物３が、アミンＮＨ２ＣＨ２Ａとの置換反応により、化合物４を生成し、
（１ｄ）化合物４が、パラジウムの触媒作用で様々なＲ１基を有するボロン酸又はその同等物との鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応により、生成物５が得られ、
ここで、Ａ、Ｒ１の定義は、以上の定義と同じである。
【００２４】
スキーム２
0006876875.tif 000043
【００２５】
（２ａ）シアノアセトアミド６が、プロピオール酸エチルとの反応により、中間体７を生成し、
（２ｂ）中間体７が、臭素で処理して、臭素化反応により、臭素化物８が得られ、
（２ｃ）臭素化物８が、塩化ホスホリルとの反応により、中間体９が得られ、
（２ｄ）中間体９が、水和ヒドラジンで処理し、中間体１０を生成し、
（２ｅ）中間体１０を、オルトギ酸トリメチルで、トリアゾール中間体１１に変換し、
（２ｆ）トリアゾール中間体１１が、様々なアミンとの置換反応により、化合物１２を生成し、
（２ｇ）最後に、化合物１２が、パラジウムの触媒作用で様々なＲ１基を有するボロン酸又はその同等物との鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応により、生成物１３が得られる。
ここで、Ａ、Ｒ１の定義は、以上の定義と同じである。
スキーム１とスキーム２に記載のアミンは、特許ＵＳ２０１６／０１７６６８２Ａ１を参照しながら製造されたり（例えば、以下の反応式におけるＡ１の製造）、又は試薬会社から購入されたり（以下の反応式、フルフリルアミンＡ２、百霊威科技有限公司から購入される）することができ、前記ボロン酸又はその同等物Ｂは、試薬会社から購入されたり、一般的な文献に従って製造されたりすることができる。
【００２６】
0006876875.tif 000044
【００２７】
（３ａ）１４が、ジクロロメタンを溶媒として、トリフルオロ酢酸の作用で、Ｂｏｃ保護基を去除し、アミノ化合物１５が得られ、
（３ｂ）アミノ化合物１５が、塩基性条件で、Ｒｇ基を有する試薬又は化合物との反応により、１６が得られ、前記試薬又は化合物は、例えば、酸無水物、スルホン酸無水物、イソシアネート、イソチオシアネート、アシルクロリド、スルホニルクロリド、炭酸エステル、クロロギ酸エステル、アミノギ酸エステル等であるが、これらに限定されず、前記塩基は、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＭＡＰ、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ＮａＨであるが、これらに限定されず、前記有機溶媒は、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，４−ジオキサンであるが、これらに限定されなく、
ここで、Ａ、Ｘ１、Ｒｇ、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、ｑ、ｍの定義は、以上の定義と同じである。
【００２８】
スキーム４
0006876875.tif 000045
【００２９】
（４ａ）スキーム３の工程（３ａ）で保護基が去除された生成物１５が、縮合剤の作用でＲｊ基を含むカルボン酸との縮合反応により、アミド化合物１７が得られ、前記縮合剤は、例えば、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−（−３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、２−（７−アゾベンゾトリアゾール）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、６−クロロベンゾトリアゾール−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート、６−クロロベンゾトリアゾール−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート、２−スクシンイミノ−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート及び２−（５−ノルボルネン−２，３−ジカルボイミド）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロホウ酸第４級アンモニウム塩であるが、これらに限定されず、前記縮合反応は、塩基の存在下で有機溶媒において行ってもよく、前記塩基は、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−５−エンであるが、これらに限定されず、前記有機溶媒は、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランであるが、これらに限定されなく、
ここで、Ａ、Ｘ１、Ｒｊ、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、ｑ、ｍの定義は、以上の定義と同じである。
【００３０】
スキーム５
0006876875.tif 000046
【００３１】
（５ａ）１８を溶媒に溶解し（前記溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフランであるが、これらに限定されない。）、金属触媒を添加し（前記金属触媒は、例えば、１０％パラジウム炭素、Ｐｄ（ＯＨ）２、ラネーニッケル、ＲｈＣｌ（ＰＰｈ３）３であるが、これらに限定されない。）、水素ガスを導入して、室温で反応して、二重結合が還元された化合物１９が得られ、
ここで、Ａ、Ｘ１、Ｙ、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、ｑ、ｍの定義は、以上の定義と同じである。
【００３２】
スキーム６
0006876875.tif 000047
【００３３】
（６ａ）２０が、還元反応により化合物２１が得られ、その後にｍＣＰＢＡ（メタクロロ過安息香酸）又は過酸化水素水との酸化反応により化合物２２が得られる。
ここで、Ａ、Ｘ１、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、ｑ、ｍの定義は、以上の定義と同じである。
【００３４】
スキーム７
0006876875.tif 000048
【００３５】
（７ａ）２０が、ｍＣＰＢＡ又は過酸化水素水との酸化反応により化合物２３が得られる。
ここで、Ａ、Ｘ１、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、ｑ、ｍの定義は、以上の定義と同じである。
【００３６】
スキーム８
0006876875.tif 000049
【００３７】
１５は、二重結合を還元する（例えば、水素化還元の条件で還元するが、これらに限定されない）ことにより２４が得られ、その後に、塩基の存在下でＲｇ基を有する試薬又は化合物との反応により２５が得られ、前記試薬又は化合物は、例えば、酸無水物、スルホン酸無水物、イソシアネート、イソチオシアネート、アシルクロリド、スルホニルクロリド、炭酸エステル、クロロギ酸エステル、アミノギ酸エステルであるが、これらに限定されず、前記塩基は、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＭＡＰ、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ＮａＨであるが、これらに限定されず、前記反応は、有機溶媒に行ってもよく、前記有機溶媒は、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，４−ジオキサンであるが、これらに限定されず；或いは、２４が、縮合剤の存在下で様々なカルボン酸との縮合反応によりアミド化合物２５が得られてもよく、前記縮合剤は、例えば、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−（−３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、２−（７−アゾベンゾトリアゾール）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、６−クロロベンゾトリアゾール−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート、６−クロロベンゾトリアゾール−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート、２−スクシンイミノ−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート及び２−（５−ノルボルネン−２，３−ジカルボイミド）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロホウ酸第４級アンモニウム塩であるが、これらに限定されず、前記縮合反応は、塩基の存在下で有機溶媒に行ってもよく、前記塩基は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−５−エンであり、前記有機溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランであり、
ここで、Ａ、Ｘ１、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、ｑ、ｍの定義は、以上の定義と同じである。
好ましくは、当該方法は、以下の工程を含む。
【００３８】
スキーム１
0006876875.tif 000050
【００３９】
（１ａ）水和ヒドラジンで５−ブロモ−４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン１を処理することにより、５−ブロモ−４−ヒドラジノ−２−（メチルチオ）ピリミジン２を生成し、
（１ｂ）さらに、オルトギ酸トリメチルで５−ブロモ−４−ヒドラジノ−２−（メチルチオ）ピリミジン２をトリアゾール生成物３に変換し、
（１ｃ）トリアゾール生成物３が、アミンＮＨ２ＣＨ２Ａとの置換反応により化合物４を生成し、
（１ｄ）化合物４が、パラジウムの触媒作用で様々なＲ１基を有するボロン酸又はその同等物との鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応により、生成物５が得られ、
ここで、Ａ、Ｒ１の定義は、以上の定義と同じであり；
【００４０】
スキーム２
0006876875.tif 000051
【００４１】
（２ａ）シアノアセトアミド６が、プロピオール酸エチルとの反応により、中間体７を生成し、
（２ｂ）中間体７が、臭素で処理して、臭素化反応により、臭素化物８が得られ、
（２ｃ）臭素化物８が、塩化ホスホリルとの反応により、中間体９が得られ、
（２ｄ）中間体９が、水和ヒドラジンで処理し、中間体１０を生成し、
（２ｅ）中間体１０を、オルトギ酸トリメチルで、トリアゾール生成物１１に変換し、
（２ｆ）トリアゾール生成物１１が、様々なアミンとの置換反応により、化合物１２を生成し、
（２ｇ）最後に、化合物１２が、パラジウムの触媒作用で様々なＲ１基を有するボロン酸又はその同等物との鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応により、生成物１３が得られ、
ここで、Ａ、Ｒ１の定義は、以上の定義と同じであり；
【００４２】
スキーム３
0006876875.tif 000052
【００４３】
（３ａ）１４’が、ジクロロメタンを溶媒として、トリフルオロ酢酸の作用で、Ｂｏｃ保護基を去除し、アミノ化合物１５’が得られ、
（３ｂ）アミノ化合物１５’が、塩基性条件で、さらにＲｇ基を有する酸無水物、スルホン酸無水物、イソシアネート、イソチオシアネートとの反応により化合物１６’が得られ、前記塩基は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンであり、前記反応は、有機溶媒において行ってもよく、前記有機溶媒は、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，４−ジオキサンであり、
ここで、Ａ、Ｘ１、Ｒｇの定義は、以上の定義と同じであり；
【００４４】
スキーム４
0006876875.tif 000053
【００４５】
（４ａ）スキーム３の工程（３ｂ）で保護基が去除された生成物１５’が、縮合剤の作用でＲｊ基を含むカルボン酸との縮合反応により、アミド化合物１７’が得られ、前記縮合剤は、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−（−３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、２−（７−アゾベンゾトリアゾール）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、６−クロロベンゾトリアゾール−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート、６−クロロベンゾトリアゾール−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート、２−スクシンイミノ−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロボラート及び２−（５−ノルボルネン−２，３−ジカルボイミド）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトロフルオロホウ酸第４級アンモニウム塩からなる群より選ばれ、前記縮合反応は、塩基の存在下で有機溶媒において行ってもよく、前記塩基は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−５−エンであり、前記有機溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランであり、
ここで、Ａ、Ｘ１、Ｒｊの定義は、以上の定義と同じであり；
【００４６】
スキーム５
0006876875.tif 000054
【００４７】
（５ａ）１８’が、メタノールを溶媒として、１０％パラジウム炭素の触媒下で、水素ガスを導入して、室温で６時間反応して、二重結合が還元された化合物１９’が得られ、
ここで、Ｘ１、Ｙの定義は、以上の定義と同じである。上記の化合物１４、１４’、１８、１８’及び２０は、スキーム１又はスキーム２における工程（１ｄ）又は工程（２ｇ）に準じて、鈴木カップリング（Ｓｕｚｕｋｉ）反応により得られる。
本発明の化合物の光学的活性形式が必要である場合、光学的活性の出発材料を使用して得られてもよく、又は当業者既知の標準工程（例えば、キラルクロマトグラフィーカラムによる単離）を採用することにより化合物又は中間体の立体異性体の混合物を分割して得られてもよい。
同じように、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要である場合、純粋な幾何異性体を出発材料として使用して得られてもよく、又はクロマトグラフィー単離のような標準工程を採用することにより化合物又は中間体の幾何異性体の混合物を分割して得られてもよい。
本発明の他の態様によれば、前記のようなトリアゾロピリミジン、トリアゾロピリジン化合物、その薬理的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー又はラセミ体のうち一つ又は複数を含む、医薬組成物を提供する。
好ましくは、前記医薬組成物は、さらに、少なくとも１つの他の治療剤を含む。
好ましくは、前記医薬組成物に含まれる前記少なくとも１つの他の治療剤は、他の抗癌剤、免疫調整剤、抗アレルギー剤、制吐剤、鎮痛剤、細胞保護剤及びそれらの組み合わせからなる群より選ばれる。
好ましくは、前記医薬組成物は、少なくとも１つの本発明の化合物及び少なくとも１つの薬理学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む。
本発明の他の態様によれば、ＥＥＤ及び／又はＰＲＣ２介在の疾患又は障害を治療する医薬の製造における前記化合物又は医薬組成物の使用を提供する。
好ましくは、前記疾患又は障害は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、他のリンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、中皮腫、胃癌、悪性ラブドイド腫瘍、肝細胞癌、前立腺癌、乳癌、胆管及び胆嚢癌、膀胱癌；神経芽腫、神経鞘腫、神経膠腫、神経膠芽腫及び星細胞腫を含む脳腫瘍；子宮頸癌、結腸癌、メラニン腫瘍、子宮内膜癌、食道癌、頭頸部癌、肺癌、鼻咽頭癌、卵巣癌、膵臓癌、腎細胞癌、直腸癌、甲状腺癌、副甲状腺腫瘍、子宮腫瘍及び軟部肉腫を含む。
本発明の他の態様によれば、必要とする対象に治療有効量の一般式Ｉ記載の化合物又はその医薬組成物を提供することを含む、ＥＥＤ及び／又はＰＲＣ２介在の疾患又は障害を治療する方法を提供する。
好ましくは、前記疾患又は障害は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、他のリンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、中皮腫、胃癌、悪性ラブドイド腫瘍、肝細胞癌、前立腺癌、乳癌、胆管及び胆嚢癌、膀胱癌；神経芽腫、神経鞘腫、神経膠腫、神経膠芽腫及び星細胞腫を含む脳腫瘍；子宮頸癌、結腸癌、メラニン腫瘍、子宮内膜癌、食道癌、頭頸部癌、肺癌、鼻咽頭癌、卵巣癌、膵臓癌、腎細胞癌、直腸癌、甲状腺癌、副甲状腺腫瘍、子宮腫瘍及び軟部肉腫からなる群より選ばれる。
【発明を実施するための形態】
【００４８】
本明細書に開示される全ての特徴、又は開示される全ての方法又はプロセスにおける工程は、互いに阻害する特徴及び／又は工程を除き、いずれも任意の方式で組み合わせることができる。以下の実施例は、本発明の一部の範囲を実証するものであり、本発明の保護範囲を特に制限するためのものではない。
実施例１：化合物Ｅ−Ｙ１の合成
【００４９】
【化８】
0006876875.tif 000055
【００５０】
臭素化物４−１（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１（８４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ１を得た（４１ｍｇ、５７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．３３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝５．５  Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８．１。
実施例２：化合物Ｅ−Ｙ２の合成
【００５１】
【化９】
0006876875.tif 000056
【００５２】
臭素化物４−１（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−２（９０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２を得た（３４ｍｇ、４５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４９（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｔ，Ｊ＝４．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝９．５  Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝４．６  Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝８．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４．１。
実施例３：化合物Ｅ−Ｙ３の合成
【００５３】
【化１０】
0006876875.tif 000057
【００５４】
臭素化物４−１（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−３（１２３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３を得た（６７ｍｇ、７２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．３６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），６．９１−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），３．７６−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７．２。
実施例４：化合物Ｅ−Ｙ４の合成
【００５５】
【化１１】
0006876875.tif 000058
【００５６】
臭素化物４−２（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１（８４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４を得た（３７ｍｇ、６４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝０．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．４４−６．３１（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝５．５  Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９８．１。
実施例５：化合物Ｅ−Ｙ５の合成
【００５７】
【化１２】
0006876875.tif 000059
【００５８】
臭素化物４−２（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−２（９０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ５を得た（３７ｍｇ、６０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝０．９  Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．４２−６．３６（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．４３−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．０  Ｈｚ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１４．１。
実施例６：化合物Ｅ−Ｙ６の合成
【００５９】
【化１３】
0006876875.tif 000060
【００６０】
臭素化物４−２（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−３（１２３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ６を得た（５５ｍｇ、７０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８  Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝５．１，３．２，２．２  Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９７．１。
実施例７：化合物Ｅ−Ｙ７の合成
【００６１】
【化１４】
0006876875.tif 000061
【００６２】
臭素化物４−２（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−４（８３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ７を得た（３８ｍｇ、６４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．４４−６．３６（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，２Ｈ），１．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，６．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．７９−１．７０（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９６．１。
実施例８：化合物Ｅ−Ｙ８の合成
【００６３】
【化１５】
0006876875.tif 000062
【００６４】
臭素化物４−２（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−５（１０２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ８を得た（３９ｍｇ、５７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．０  Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ，１Ｈ），６．４６−６．３８（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｔ，Ｊ＝４．６  Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｔｄ，Ｊ＝８．０，４．７  Ｈｚ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４４．１。
実施例９：化合物Ｅ−Ｙ９の合成
【００６５】
【化１６】
0006876875.tif 000063
【００６６】
臭素化物４−２（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−６（１２９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ９を得た（４２ｍｇ、５１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９  Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝５．１，３．２，１．３  Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．５１（ｍ，３Ｈ），２．２５−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．２。
実施例１０：化合物Ｅ−Ｙ１０の合成
【００６７】
【化１７】
0006876875.tif 000064
【００６８】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、濃縮後にそのままＨＰＬＣにより単離し、移動相：４０％アセトニトリル／６０％水（０．１％ＴＦＡ含有）、保持時間４．７分間であった。収率７０％であった。
ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６７．１。
実施例１１：化合物Ｅ−Ｙ１１の合成
【００６９】
【化１８】
0006876875.tif 000065
【００７０】
化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、濃縮後にそのままＨＰＬＣにより単離し、移動相：４０％アセトニトリル／６０％水（０．１％ＴＦＡ含有）、保持時間５．４分間であった。収率８２％であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄｔ，Ｊ＝３．２，２．２  Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．１  Ｈｚ，２Ｈ），２．９５−２．８５（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９７．１。
実施例１２：化合物Ｅ−Ｙ１２の合成
【００７１】
【化１９】
0006876875.tif 000066
【００７２】
化合物Ｅ−Ｙ９（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、濃縮後にそのままＨＰＬＣにより単離し、移動相：４０％アセトニトリル／６０％水（０．１％ＴＦＡ含有）、保持時間５．４分間であった。収率６９％であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．４５−６．３４（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１１．１。
実施例１３：化合物Ｅ−Ｙ１３の合成
【００７３】
【化２０】
0006876875.tif 000067
【００７４】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でメタンスルホン酸無水物（Ｍｓ２Ｏ、２６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ１３を得た（２４ｍｇ、２工程収率５１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｔ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．０１−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．０  Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４５．１。
実施例１４：化合物Ｅ−Ｙ１４の合成
【００７５】
【化２１】
0006876875.tif 000068
【００７６】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でｐ−トルエンスルホン酸無水物（Ｔｓ２Ｏ、４８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ１４を得た（１６ｍｇ、２工程収率３２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．４５（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝９．４  Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．６  Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝８．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．４４−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２１．２。
実施例１５：化合物Ｅ−Ｙ１５の合成
【００７７】
【化２２】
0006876875.tif 000069
【００７８】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温で酢酸無水物（Ａｃ２Ｏ、１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ１５を得た（１４ｍｇ、２工程収率３５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４６（ｄ，Ｊ＝１．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２１．１  Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．８  Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝２５．２  Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，５．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，１Ｈ），２．５２（ｓ，１Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝１５．７  Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９．１。
実施例１６：化合物Ｅ−Ｙ１６の合成
【００７９】
【化２３】
0006876875.tif 000070
【００８０】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温で安息香酸無水物（（ＰｈＣＯ）２Ｏ、３４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ１６を得た（１４ｍｇ、２工程収率３０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，５Ｈ），７．０１−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝８．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７１．１。
実施例１７：化合物Ｅ−Ｙ１７の合成
【００８１】
【化２４】
0006876875.tif 000071
【００８２】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でエチルイソシアネート（１１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ１７を得た（１７ｍｇ、２工程収率４０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝９．２  Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），３．１５−２．９８（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．２。
実施例１８：化合物Ｅ−Ｙ１８の合成
【００８３】
【化２５】
0006876875.tif 000072
【００８４】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でｔｅｒｔ−ブチルイソシアネート（１１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ１８を得た（１５ｍｇ、２工程収率３３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．３８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），６．９３−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝２．９  Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．２。
実施例１９：化合物Ｅ−Ｙ１９の合成
【００８５】
【化２６】
0006876875.tif 000073
【００８６】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でエチルイソチオシアネート（１３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ１９を得た（１４ｍｇ、２工程収率３１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝５．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．９  Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．８  Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝４．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝５．４  Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，６．８  Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｓ，２Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．１。
実施例２０：化合物Ｅ−Ｙ２０の合成
【００８７】
【化２７】
0006876875.tif 000074
【００８８】
化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温で酢酸無水物（Ａｃ２Ｏ、１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２０を得た（１４ｍｇ、２工程収率４２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．３３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４８−６．３６（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．１。
実施例２１：化合物Ｅ−Ｙ２１の合成
【００８９】
【化２８】
0006876875.tif 000075
【００９０】
化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温で安息香酸無水物（（ＰｈＣＯ）２Ｏ、１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２１を得た（１３ｍｇ、２工程収率３２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．３０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，５Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．４７−６．３６（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０１．１
実施例２２：化合物Ｅ−Ｙ２２の合成
【００９１】
【化２９】
0006876875.tif 000076
【００９２】
化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でメタンスルホン酸無水物（Ｍｓ２Ｏ、２６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２２を得た（１８ｍｇ、２工程収率４７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４３（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７５．１。
実施例２３：化合物Ｅ−Ｙ２３の合成
【００９３】
【化３０】
0006876875.tif 000077
【００９４】
化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でｐ−トルエンスルホン酸無水物（Ｔｓ２Ｏ、４８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２３を得た（１６ｍｇ、２工程収率３５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５１．１。
実施例２４：化合物Ｅ−Ｙ２４の合成
【００９５】
【化３１】
0006876875.tif 000078
【００９６】
化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でエチルイソシアネート（１１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２４を得た（２０ｍｇ、２工程収率５５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．０  Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．４４−６．３６（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝２．８  Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝１６．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８．１。
実施例２５：化合物Ｅ−Ｙ２５の合成
【００９７】
【化３２】
0006876875.tif 000079
【００９８】
化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でｔｅｒｔ−ブチルイソシアネート（１１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２５を得た（１４ｍｇ、２工程収率３７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．４５−６．３４（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝２．５  Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．１。
実施例２６：化合物Ｅ−Ｙ２６の合成
【００９９】
【化３３】
0006876875.tif 000080
【０１００】
化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でｐ−トルエンイソシアネート（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２６を得た（２０ｍｇ、２工程収率４６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．４  Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３０．１。
実施例２７：化合物Ｅ−Ｙ２７の合成
【化３４】
0006876875.tif 000081
【０１０１】
化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でｐ−クロロベンゼンイソシアネート（２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２７を得た（２３ｍｇ、２工程収率５１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．１。
実施例２８：化合物Ｅ−Ｙ２８の合成
【０１０２】
【化３５】
0006876875.tif 000082
【０１０３】
化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でベンジルイソシアネート（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２８を得た（２０ｍｇ、２工程収率４７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４３（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，９．１  Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝５．８  Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３０．１。
実施例２９：化合物Ｅ−Ｙ２９の合成
【０１０４】
【化３６】
0006876875.tif 000083
【０１０５】
化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でグルタル酸無水物（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ２９を得た（２０ｍｇ、２工程収率４７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．３２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝４．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２６．４  Ｈｚ，１Ｈ），６．４６−６．３４（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．７９（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．３６（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．１。
実施例３０：化合物Ｅ−Ｙ３０の合成
【０１０６】
【化３７】
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【０１０７】
化合物Ｅ−Ｙ９（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温で酢酸無水物（Ａｃ２Ｏ、１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３０を得た（１２ｍｇ、２工程収率３３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．３３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８  Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．４７−６．３７（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，３Ｈ），２．３２−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５３．１。
実施例３１：化合物Ｅ−Ｙ３１の合成
【０１０８】
【化３８】
0006876875.tif 000085
【０１０９】
化合物Ｅ−Ｙ９（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温で安息香酸無水物（（ＰｈＣＯ）２Ｏ、１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３１を得た（１２ｍｇ、２工程収率２７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２９（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），６．４７−６．３７（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１５．１。
実施例３２：化合物Ｅ−Ｙ３２の合成
【０１１０】
【化３９】
0006876875.tif 000086
【０１１１】
化合物Ｅ−Ｙ９（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でメタンスルホン酸無水物（Ｍｓ２Ｏ、２６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３２を得た（１１ｍｇ、２工程収率２９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．３２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８  Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），６．４５−６．３８（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｍ，３Ｈ），２．３８−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．７９（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８９．１。
実施例３３：化合物Ｅ−Ｙ３３の合成
【０１１２】
【化４０】
0006876875.tif 000087
【０１１３】
化合物Ｅ−Ｙ９（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でグルタル酸無水物（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３３を得た（１６ｍｇ、２工程収率３８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２５．１。
実施例３４：化合物Ｅ−Ｙ３４の合成
【０１１４】
【化４１】
0006876875.tif 000088
【０１１５】
化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロプロピオン酸（１８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３４を得た（１０ｍｇ、２工程収率２５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８  Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．３５（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｔｄ，Ｊ＝１９．９，６．４  Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８９．１。
実施例３５：化合物Ｅ−Ｙ３５の合成
【０１１６】
【化４２】
0006876875.tif 000089
【０１１７】
化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（１７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３５を得た（１１ｍｇ、２工程収率２８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３０．７  Ｈｚ，１Ｈ），６．４７−６．３２（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝５．８  Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝３．４  Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２．１。
実施例３６：化合物Ｅ−Ｙ３６の合成
【０１１８】
【化４３】
0006876875.tif 000090
【０１１９】
化合物Ｅ−Ｙ６（３９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、モルホリン−４−イル酢酸（２３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３６を得た（９ｍｇ、２工程収率２１％）。
ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．２。
実施例３７：化合物Ｅ−Ｙ３７の合成
【０１２０】
【化４４】
0006876875.tif 000091
【０１２１】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でベンジルイソシアネート（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３７を得た（１２ｍｇ、２工程収率２３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｔ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．０  Ｈｚ，６Ｈ），７．２５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．８  Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，３Ｈ），２．５５（ｓ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５００．１。
実施例３８：化合物Ｅ−Ｙ３８の合成
【０１２２】
【化４５】
0006876875.tif 000092
【０１２３】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でを添加しｐ−クロロベンゼンイソシアネート（２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３８を得た（１８ｍｇ、２工程収率３４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２１．７  Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２０．１。
実施例３９：化合物Ｅ−Ｙ３９の合成
【０１２４】
【化４６】
0006876875.tif 000093
【０１２５】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でベンゾイルイソチオシアネート（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ３９を得た（１０ｍｇ、２工程収率１９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８９（ｄ，Ｊ＝１７．５  Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｄ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２５．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０１−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．０  Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．６  Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，３Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３０．１。
実施例４０：化合物Ｅ−Ｙ４０の合成
【０１２６】
【化４７】
0006876875.tif 000094
【０１２７】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（ＣＡＳ号：１４８８９３−１０−１）（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、モルホリン−４−イル酢酸（２３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４０を得た（５ｍｇ、２工程収率１０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４８（ｄ，Ｊ＝２．５  Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１７．２  Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝９．４  Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．７  Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝２５．８  Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝３０．０  Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９４．２。
実施例４１：化合物Ｅ−Ｙ４１の合成
【０１２８】
【化４８】
0006876875.tif 000095
【０１２９】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、オキサゾール−５−カルボン酸（１８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４１を得た（１０ｍｇ、２工程収率２２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．９１−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，３Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．９３−２．６５（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６２．２。
実施例４２：化合物Ｅ−Ｙ４２の合成
【０１３０】
【化４９】
0006876875.tif 000096
【０１３１】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４２を得た（１０ｍｇ、２工程収率１９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．４０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），６．９５−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．５２（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝２４．２  Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１０．７  Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，４Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８９．２。
実施例４３：化合物Ｅ−Ｙ４３の合成
【０１３２】
【化５０】
0006876875.tif 000097
【０１３３】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロピラン−４−カルボン酸（２１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、６時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４３を得た（１０ｍｇ、２工程収率２１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．３６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．５８（ｍ，３Ｈ），４．７９Ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．２。
実施例４４：化合物Ｅ−Ｙ４４の合成
【０１３４】
【化５１】
0006876875.tif 000098
【０１３５】
臭素化物４−１（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−７（１３７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４４を得た（１８ｍｇ、３６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．３  Ｈｚ，６Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０３−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１２．１  Ｈｚ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．６１−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０１．１。
実施例４５：化合物Ｅ−Ｙ４５の合成
【０１３６】
【化５２】
0006876875.tif 000099
【０１３７】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でアクリル酸無水物（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し続き、ＴＬＣにより反応の完了を示し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｒｆ＝０．５）、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４５を得た（１４ｍｇ、２工程収率３５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ９．３８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），６．９４−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．７９−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝１６．７  Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝１０．６  Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．１。
実施例４６：化合物Ｅ−Ｙ４６の合成
【０１３８】
【化５３】
0006876875.tif 000100
【０１３９】
臭素化物４−３（６２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−３（１２３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４６を得た（３２ｍｇ、４０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．４３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．１。
実施例４７：化合物Ｅ−Ｙ４７の合成
【０１４０】
【化５４】
0006876875.tif 000101
【０１４１】
化合物Ｅ−Ｙ１（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４７を得た（８ｍｇ、８０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．３３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），６．９３−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．８  Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１１．２  Ｈｚ，２Ｈ），３．７１−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７０．１。
実施例４８：化合物Ｅ−Ｙ４８の合成
【０１４２】
【化５５】
0006876875.tif 000102
【０１４３】
化合物Ｅ−Ｙ１７（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４８を得た（５ｍｇ、５０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），６．９９−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．７  Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．１  Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝１１．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．２。
実施例４９：化合物Ｅ−Ｙ４９の合成
【０１４４】
【化５６】
0006876875.tif 000103
【０１４５】
化合物Ｅ−Ｙ１８（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ４９を得た（６ｍｇ、６０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４０（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１２．９  Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｓ，１Ｈ），２．７７−２．６４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６８．２。
実施例５０：化合物Ｅ−Ｙ５０の合成
【０１４６】
【化５７】
0006876875.tif 000104
【０１４７】
化合物Ｅ−Ｙ１５（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ５０を得た（７ｍｇ、７２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．２８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），６．９２−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝８．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．２。
実施例５１：化合物Ｅ−Ｙ５１の合成
【０１４８】
【化５８】
0006876875.tif 000105
【０１４９】
臭素化物１３〜２（６３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−３（１２３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ５１を得た（１７ｍｇ、２０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．４８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．２。
実施例５２：化合物Ｅ−Ｙ５２の合成
【０１５０】
【化５９】
0006876875.tif 000106
【０１５１】
臭素化物１３−１（７７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１（８４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ５２を得た（２０ｍｇ、２１％）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９２．２。
実施例５３：化合物Ｅ−Ｙ５３の合成
【０１５２】
【化６０】
0006876875.tif 000107
【０１５３】
臭素化物１３−１（７７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−３（１２３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体として標的化合物Ｅ−Ｙ５３を得た（１３ｍｇ、１４％）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．２。
実施例５４：化合物Ｅ−Ｙ５４の合成
【０１５４】
【化６１】
0006876875.tif 000108
【０１５５】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（１７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物Ｅ−Ｙ５４を得た（６ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．５４（ｄ，Ｊ＝３．３  Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝６．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝９．４  Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．７  Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝４．６  Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝４１．１  Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝３８．４  Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５２．２。
実施例５５：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０７の合成
【０１５６】
【化６２】
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【０１５７】
臭素化物４−１（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−８（８９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０７を得た（４７ｍｇ、６２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝９．３  Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２．２。
実施例５６：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０８，ＳＬ−ＺＹＥ−０８−Ｓ，ＳＬ−ＺＹＥ−０８−Ｒの合成
【０１５８】
【化６３】
0006876875.tif 000110
【０１５９】
化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０７（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０８を得た（８ｍｇ、８２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．０５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．９１−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．０，１０．７，６．３  Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，１Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．１  Ｈｚ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４．２。
ＳＬ−ＺＹＥ−０８は、さらに、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して一対の光学的純粋な化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０８−Ｓ及びＳＬ−ＺＹＥ−０８−Ｒが得られる。単離条件：（キラルカラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−３、４．６ｍｍｘ２５０ｍｍ、粒子径：３μｍ、移動相：ｎ−ヘキサン：イソプロパノール＝５０：５０、流速＝１ｍｌ／分間、２個の成分が得られ、成分１（Ｒｔ＝１７．０８５分間）；成分２（Ｒｔ＝１８．６２７分間）であった。前記キラルクロマトグラフィーカラム単離方法は、当業者既知の一般的な方法であった。
実施例５７：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０９の合成
【０１６０】
【化６４】
0006876875.tif 000111
【０１６１】
Ｅ−Ｙ２（５ｍｇ）を１ｍＬジクロロメタン中に溶解し、ｍＣＰＢＡ（メタクロロ過安息香酸）（２ｍｇ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１２０分間撹拌した。減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０９を得た（２ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｔ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝４．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．３  Ｈｚ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１６．１。
実施例５８：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１１の合成
【０１６２】
【化６５】
0006876875.tif 000112
【０１６３】
臭素化物４−４（６９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１（８４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１１を得た（１７ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝５．３  Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｓ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５０．２。
実施例５９：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４の合成
【０１６４】
【化６６】
0006876875.tif 000113
【０１６５】
化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１１（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４を得た（５ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｔ，Ｊ＝５．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．５  Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．３  Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．５１−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．４，７．９，３．７  Ｈｚ，１Ｈ），２．０１−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５２．２。
実施例６０：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１７の合成
【０１６６】
【化６７】
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【０１６７】
臭素化物４−５（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１（８４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１７を得た（１７ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝２．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝５．５  Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４８．１。
実施例６１：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１８の合成
【０１６８】
【化６８】
0006876875.tif 000115
【０１６９】
臭素化物４−５（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−３（１２３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１８を得た（１５ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７７（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２９（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝５．３  Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７．１。
実施例６２：化合物Ｅ−Ｙ２０−Ｈの合成
【０１７０】
【化６９】
0006876875.tif 000116
【０１７１】
化合物Ｅ−Ｙ２０（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（３ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物Ｅ−Ｙ２０−Ｈを得た（４ｍｇ、４０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝０．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９  Ｈｚ，１Ｈ），６．４２−６．３６（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１０．２  Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４１．１。
実施例６３：化合物Ｅ−Ｙ１３−Ｈの合成
【０１７２】
【化７０】
0006876875.tif 000117
【０１７３】
化合物Ｅ−Ｙ１３（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物Ｅ−Ｙ１３−Ｈを得た（７ｍｇ、７１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｔ，Ｊ＝５．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），６．９８−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．０  Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１１．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．０７−１．８５（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７．２。
実施例６４：化合物Ｅ−Ｙ２−ＨとＳＬ−ＺＹＥ−３４の合成
【０１７４】
【化７１】
0006876875.tif 000118
【０１７５】
化合物Ｅ−Ｙ２（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、溶媒を乾燥までエバポレーターで蒸発させ、Ｅ−Ｙ２−Ｈを得た。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８６．１。
５ｍｇのＥ−Ｙ２−Ｈを１ｍＬジクロロメタン溶液に溶解し、溶液中にｍＣＰＢＡ（５ｍｇ）を添加し、室温で３時間反応し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−３４を得た（１．５ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），６．９２−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．７  Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．３３（ｍ，５Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．５５−２．３３（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１８．２。
実施例６５：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−２３の合成
【０１７６】
【化７２】
0006876875.tif 000119
【０１７７】
臭素化物４−１（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１０（１０１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−２３を得た（１４ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．００−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．８  Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．６  Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．３。  
実施例６６：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−２４の合成
【０１７８】
【化７３】
0006876875.tif 000120
【０１７９】
臭素化物４−１（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１１（９５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−２４を得た（２１ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．８８−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．０  Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝５．５  Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，１Ｈ），３．９４−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝１６．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．２。  
実施例６７：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−２８の合成
【０１８０】
【化７４】
0006876875.tif 000121
【０１８１】
臭素化物４−１（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１２（１０３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（２１．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−２８を得た（２７ｍｇ、３２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．７９（ｍ，４Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｔ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１６．２。  
実施例６８：化合物Ｅ−Ｙ５４−Ｈの合成
【０１８２】
【化７５】
0006876875.tif 000122
【０１８３】
化合物Ｅ−Ｙ５４（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、標的化合物Ｅ−Ｙ５４−Ｈを得た（５ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ  ９．２７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），６．９１−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝１３．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１３．９  Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，６．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，７．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１６．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，６Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．２。
実施例６９：化合物ＳＬ−Ｅ１の合成
【０１８４】
【化７６】
0006876875.tif 000123
【０１８５】
臭素化物４−１（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１３（６４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（３．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１を得た（１１ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８１．２。
実施例７０：化合物ＳＬ−Ｅ２の合成
【０１８６】
【化７７】
0006876875.tif 000124
【０１８７】
化合物ＳＬ−Ｅ１（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ２を得た（７ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８３．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ２は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ２−Ｓ及びＳＬ−Ｅ２−Ｒが得られた。
実施例７１：化合物ＳＬ−Ｅ３の合成
【０１８８】
【化７８】
0006876875.tif 000125
【０１８９】
化合物ＳＬ−Ｅ３（９ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．２。
実施例７２：化合物ＳＬ−Ｅ４の合成
【０１９０】
【化７９】
0006876875.tif 000126
【０１９１】
化合物ＳＬ−Ｅ３（９ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９８．１。
実施例７３：化合物ＳＬ−Ｅ５の合成
【０１９２】
【化８０】
0006876875.tif 000127
【０１９３】
化合物Ｅ−Ｙ１０（２０ｍｇ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ）及び２−（１−ピロリジニル）酢酸（ＣＡＳ：３７３８６−１５−５）（１３ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ５を得た（３ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．２。
実施例７４：化合物ＳＬ−Ｅ６の合成
【０１９４】
【化８１】
0006876875.tif 000128
【０１９５】
化合物Ｅ−Ｙ１０（２０ｍｇ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジエチルグリシン（１３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ６を得た（６ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．２。
実施例７５：化合物ＳＬ−Ｅ７の合成
【０１９６】
【化８２】
0006876875.tif 000129
【０１９７】
化合物Ｅ−Ｙ１０（２０ｍｇ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ）及びメトキシ酢酸（ＣＡＳ：６２５−４５−６）を添加し（９ｍｇ）、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ７を得た（２ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９．２。
実施例７６：化合物ＳＬ−Ｅ８の合成
【０１９８】
【化８３】
0006876875.tif 000130
【０１９９】
化合物Ｅ−Ｙ１０（２０ｍｇ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び酸（オキセタン−３−カルボン酸、ｏｘｅｔａｎｅ−３−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）（１０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ８を得た（２．５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５１．２。
実施例７７：化合物ＳＬ−Ｅ９の合成
【０２００】
【化８４】
0006876875.tif 000131
【０２０１】
化合物Ｅ−Ｙ１０（２０ｍｇ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ）及び２−（２−メトキシエトキシ）酢酸（ＣＡＳ号：１６０２４−５６−９）（１４ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ９を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８３．２。
実施例７８：化合物ＳＬ−Ｅ１０の合成
【０２０２】
【化８５】
0006876875.tif 000132
【０２０３】
化合物Ｅ−Ｙ１０（２０ｍｇ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び   １−メチルピペリジン−４−カルボン酸（１５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１０を得た（６ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．２。
実施例７９：化合物ＳＬ−Ｅ１１の合成
【０２０４】
【化８６】
0006876875.tif 000133
【０２０５】
化合物Ｅ−Ｙ１０（２０ｍｇ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び酸（ＣＡＳ号：１１５８７１２−３６−７）（２２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１１を得た（７ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５６２．２。
実施例８０：化合物ＳＬ−Ｅ１２の合成
【０２０６】
【化８７】
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【０２０７】
化合物ＳＬ−Ｅ１（９６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、濃縮後にそのままＨＰＬＣにより単離し、生成物ＳＬ−Ｅ１２を得た（５０ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８１．２。
実施例８１：化合物ＳＬ−Ｅ１３の合成
【０２０８】
【化８８】
0006876875.tif 000135
【０２０９】
ＳＬ−Ｅ１２（２５ｍｇ）を１ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温で酢酸無水物（Ａｃ２Ｏ、１５ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示した後、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１３を得た（６ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．２。
実施例８２：化合物ＳＬ−Ｅ１４の合成
【０２１０】
【化８９】
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【０２１１】
ＳＬ−Ｅ１２（１０ｍｇ）を１ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でメタンスルホン酸無水物（Ｍｓ２Ｏ、８ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示した後、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１４を得た（３ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），６．９９−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．８  Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ，２Ｈ），３．５７−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５９．２。
実施例８３：化合物ＳＬ−Ｅ１５の合成
【０２１２】
【化９０】
0006876875.tif 000137
【０２１３】
化合物ＳＬ−Ｅ１２（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（１１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１５を得た（２ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．３。
実施例８４：化合物ＳＬ−Ｅ１６の合成
【０２１４】
【化９１】
0006876875.tif 000138
【０２１５】
化合物ＳＬ−Ｅ１２（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び２−（１−ピロリジニル）酢酸（ＣＡＳ：３７３８６−１５−５）（１４ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１６を得た（２ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．２。
実施例８５：化合物ＳＬ−Ｅ１７の合成
【０２１６】
【化９２】
0006876875.tif 000139
【０２１７】
化合物ＳＬ−Ｅ１２（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジエチルグリシン（１３ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１７を得た（２ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９４．４。
実施例８６：化合物ＳＬ−Ｅ１８の合成
【０２１８】
【化９３】
0006876875.tif 000140
【０２１９】
化合物ＳＬ−Ｅ１２（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ）及びメトキシ酢酸（ＣＡＳ：６２５−４５−６）（１１ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１８を得た（３ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．２。
実施例８７：化合物ＳＬ−Ｅ１９の合成
【０２２０】
【化９４】
0006876875.tif 000141
【０２２１】
化合物ＳＬ−Ｅ１２（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び酸（オキセタン−３−カルボン酸、ｏｘｅｔａｎｅ−３−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）（１０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌを添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ１９を得た（１．５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．２。
実施例８８：化合物ＳＬ−Ｅ２０の合成
【０２２２】
【化９５】
0006876875.tif 000142
【０２２３】
化合物ＳＬ−Ｅ１２（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ）及び２−（２−メトキシエトキシ）酢酸（ＣＡＳ号：１６０２４−５６−９）（１５ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ２０を得た（２ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．２。
実施例８９：化合物ＳＬ−Ｅ２１の合成
【０２２４】
【化９６】
0006876875.tif 000143
【０２２５】
化合物ＳＬ−Ｅ１２（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び１−メチルピペリジン−４−カルボン酸（１５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ２１を得た（３ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．２。
実施例９０：化合物ＳＬ−Ｅ２２の合成
【０２２６】
【化９７】
0006876875.tif 000144
【０２２７】
化合物ＳＬ−Ｅ１２（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び酸（ＣＡＳ号：１１５８７１２−３６−７）（２２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ２２を得た（０．８ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５７６．２。
実施例９１：化合物ＳＬ−Ｅ２３の合成
【０２２８】
【化９８】
0006876875.tif 000145
【０２２９】
臭素化物４−１（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１４（４４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（３．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、白色固体として標的化合物ＳＬ−Ｅ２３を得た（６ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４７（ｄ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝９．４  Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．８  Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８１．２。
実施例９２：化合物ＳＬ−Ｅ２４の合成
【０２３０】
【化９９】
0006876875.tif 000146
【０２３１】
臭素化物４−１（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＢ−１５（４７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（３．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ２４を得た（３．５ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ＋ＣＤＣｌ３）δ  ９．３１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．１。
実施例９３：化合物ＳＬ−Ｅ２５の合成
【０２３２】
【化１００】
0006876875.tif 000147
【０２３３】
化合物ＳＬ−Ｅ２３（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ２５（５ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．６６−４．５１（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１７（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８３．２。
実施例９４：化合物ＳＬ−Ｅ２６の合成
【０２３４】
【化１０１】
0006876875.tif 000148
【０２３５】
化合物ＳＬ−Ｅ２４（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ２６を得た（２ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝９．４  Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝５．３  Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９７．２。
実施例９５：化合物ＳＬ−Ｅ２９の合成
【０２３６】
【化１０２】
0006876875.tif 000149
【０２３７】
化合物ＳＬ−ＺＹＥ−２３（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、濃縮後にそのままＨＰＬＣにより単離し、生成物ＳＬ−Ｅ２９を得た（３８ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．２。
実施例９６：化合物ＳＬ−Ｅ３０の合成
【０２３８】
【化１０３】
0006876875.tif 000150
【０２３９】
ＳＬ−Ｅ２９（１０ｍｇ）を１ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温で酢酸無水物（Ａｃ２Ｏ、８ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示した後、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３０を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３７．２。
実施例９７：化合物ＳＬ−Ｅ３１の合成
【０２４０】
【化１０４】
0006876875.tif 000151
【０２４１】
ＳＬ−Ｅ２９（１０ｍｇ）を１ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でメタンスルホン酸無水物（Ｍｓ２Ｏ、７ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示した後、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３１を得た（３ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７３．２。
実施例９８：化合物ＳＬ−Ｅ３２の合成
【０２４２】
【化１０５】
0006876875.tif 000152
【０２４３】
化合物ＳＬ−Ｅ２９（１２ｍｇ）を１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でＨＡＴＵ（３０ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（９ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３２を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．２。
実施例９９：化合物ＳＬ−Ｅ３３の合成
【０２４４】
【化１０６】
0006876875.tif 000153
【０２４５】
化合物ＳＬ−Ｅ３０（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３３を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９．２。
実施例１００：化合物ＳＬ−Ｅ３４の合成
【０２４６】
【化１０７】
0006876875.tif 000154
【０２４７】
化合物ＳＬ−Ｅ３１（９ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３４を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７５．２。
実施例１０１：化合物ＳＬ−Ｅ３５の合成
【０２４８】
【化１０８】
0006876875.tif 000155
【０２４９】
化合物ＳＬ−Ｅ３２（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３５を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．２。
実施例１０２：化合物ＳＬ−Ｅ３６の合成
【０２５０】
【化１０９】
0006876875.tif 000156
【０２５１】
化合物ＳＬ−Ｅ５（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３６を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．２。
実施例１０３：化合物ＳＬ−Ｅ３７の合成
【０２５２】
【化１１０】
0006876875.tif 000157
【０２５３】
化合物ＳＬ−Ｅ６（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３７を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．２。
実施例１０４：化合物ＳＬ−Ｅ３８の合成
【０２５４】
【化１１１】
0006876875.tif 000158
【０２５５】
化合物ＳＬ−Ｅ７（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３８を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４１．２。
実施例１０５：化合物ＳＬ−Ｅ３９の合成
【０２５６】
【化１１２】
0006876875.tif 000159
【０２５７】
化合物Ｅ−Ｙ３（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で３時間反応し、珪藻土で濾過し、濾液を乾燥までエバポレーターで蒸発させた後、３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、再び１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）中に溶解し、室温でＨＡＴＵ（１５ｍｇ）及び酸（オキセタン−３−カルボン酸、ｏｘｅｔａｎｅ−３−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）（９ｍｇ）を添加し、１時間反応し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ３９を得た（０．７ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．４。
実施例１０６：化合物ＳＬ−Ｅ４０の合成
【０２５８】
【化１１３】
0006876875.tif 000160
【０２５９】
化合物ＳＬ−Ｅ９（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４０を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８５．２。
実施例１０７：化合物ＳＬ−Ｅ４１の合成
【０２６０】
【化１１４】
0006876875.tif 000161
【０２６１】
ＳＬ−Ｅ１０（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４１を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９４．３。
実施例１０８：化合物ＳＬ−Ｅ４２の合成
【０２６２】
【化１１５】
0006876875.tif 000162
【０２６３】
ＳＬ−Ｅ１１（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４２を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５６４．２。
実施例１０９：化合物ＳＬ−Ｅ４３，ＳＬ−Ｅ４３−Ｓ，ＳＬ−Ｅ４３−Ｒの合成
【０２６４】
【化１１６】
0006876875.tif 000163
【０２６５】
ＳＬ−Ｅ１３（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４３を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２５．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ４３は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ４３−Ｓ及びＳＬ−Ｅ４３−Ｒが得られた。
実施例１１０：化合物ＳＬ−Ｅ４４，ＳＬ−Ｅ４４−Ｓ，ＳＬ−Ｅ４４−Ｒの合成
【０２６６】
【化１１７】
0006876875.tif 000164
【０２６７】
ＳＬ−Ｅ１４（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４４を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６１．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ４４は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ４４−Ｓ及びＳＬ−Ｅ４４−Ｒが得られた。
実施例１１１：化合物ＳＬ−Ｅ４５，ＳＬ−Ｅ４５−Ｓ，ＳＬ−Ｅ４５−Ｒの合成
【０２６８】
【化１１８】
0006876875.tif 000165
【０２６９】
ＳＬ−Ｅ１５（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４５を得た（５ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６８．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ４５は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ４５−Ｓ及びＳＬ−Ｅ４５−Ｒが得られた。
実施例１１２：化合物ＳＬ−Ｅ４６，ＳＬ−Ｅ４６−Ｓ，ＳＬ−Ｅ４６−Ｒの合成
【０２７０】
【化１１９】
0006876875.tif 000166
【０２７１】
ＳＬ−Ｅ１６（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４６を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９４．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ４６は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ４６−Ｓ及びＳＬ−Ｅ４６−Ｒが得られた。
実施例１１３：化合物ＳＬ−Ｅ４７の合成
【０２７２】
【化１２０】
0006876875.tif 000167
【０２７３】
ＳＬ−Ｅ１７（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４７を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９６．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ４７は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ４７−Ｓ及びＳＬ−Ｅ４７−Ｒが得られた。
実施例１１４：化合物ＳＬ−Ｅ４８の合成
【０２７４】
【化１２１】
0006876875.tif 000168
【０２７５】
ＳＬ−Ｅ１８（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４８を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５５．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ４８は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ４８−Ｓ及びＳＬ−Ｅ４８−Ｒが得られた。
実施例１１５：化合物ＳＬ−Ｅ４９の合成
【０２７６】
【化１２２】
0006876875.tif 000169
【０２７７】
化合物ＳＬ−Ｅ２（１０ｍｇ）を３ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、１ｍＬＤＭＦ及び０．１ｍＬジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＰＡ）中に溶解し、室温でＨＡＴＵ（３０ｍｇ）及び酸（オキセタン−３−カルボン酸、ｏｘｅｔａｎｅ−３−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）（９ｍｇ）を添加し、１時間反応し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、反応液を水中に注入し、大量の酢酸エチルで抽出し、乾燥まで濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ４９を得た（１．２ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ４９は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ４９−Ｓ及びＳＬ−Ｅ４９−Ｒが得られた。
実施例１１６：化合物ＳＬ−Ｅ５０の合成
【０２７８】
【化１２３】
0006876875.tif 000170
【０２７９】
ＳＬ−Ｅ２０（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ５０を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９９．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ５０は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ５０−Ｓ及びＳＬ−Ｅ５０−Ｒが得られた。
実施例１１７：化合物ＳＬ−Ｅ５１の合成
【０２８０】
【化１２４】
0006876875.tif 000171
【０２８１】
ＳＬ−Ｅ２１（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ５１を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．３。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ５１は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ５１−Ｓ及びＳＬ−Ｅ５１−Ｒが得られた。
実施例１１８：化合物ＳＬ−Ｅ５２の合成
【０２８２】
【化１２５】
0006876875.tif 000172
【０２８３】
ＳＬ−Ｅ２２（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ５２を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５７８．２。
実施例５６を参照して、ＳＬ−Ｅ５２は、キラルクロマトグラフィーカラムにより単離して光学的純粋な化合物ＳＬ−Ｅ５２−Ｓ及びＳＬ−Ｅ５２−Ｒが得られた。
実施例１１９：化合物ＳＬ−Ｅ５３の合成
【０２８４】
【化１２６】
0006876875.tif 000173
【０２８５】
ＳＬ−ＺＹＥ−２８（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−Ｅ５３を得た（４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１８．３。
実施例１２０：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１１９の合成
【０２８６】
【化１２７】
0006876875.tif 000174
【０２８７】
臭素化物４−１（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＳＬ−Ｂ３（４８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（３．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１１９を得た（４．１ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．２。
実施例１２１：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１２０の合成
【０２８８】
【化１２８】
0006876875.tif 000175
【０２８９】
臭素化物４−１（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＳＬ−Ｂ４（４８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（３．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１２０を得た（４．１ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．２。
実施例１２２：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１２１の合成
【０２９０】
【化１２９】
0006876875.tif 000176
【０２９１】
ＳＬ−ＺＹＥ−１１９（１０ｍｇ）を２ｍＬメタノール中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｍｇ）を添加し、室温で６時間反応し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１２１を得た（４ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．５６〜４．４７（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ），１．０９（ｍ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９８．２。
実施例１２３：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１９５の合成
【０２９２】
【化１３０】
0006876875.tif 000177
【０２９３】
臭素化物４−１（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＳＬ−Ｂ５（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（３．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１９５を得た（４．１ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．２。
実施例１２４：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１９６の合成
【０２９４】
【化１３１】
0006876875.tif 000178
【０２９５】
臭素化物４−１（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＳＬ−Ｂ６（４９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（３．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１９６を得た（４．１ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．２９（Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．５６〜２．２１（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２．２。
実施例１２５：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１９７の合成
【０２９６】
【化１３２】
0006876875.tif 000179
【０２９７】
臭素化物４−１（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を６ｍＬの１，４−ジオキサン及び２ｍＬの濃度２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液中に溶解し、ボロン酸エステルＳＬ−Ｂ７（４９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒで置換し保護して、室温で１０分間撹拌した。１０％塩化アリルパラジウム（ＩＩ）二量体（３．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、２０％２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−スルホン酸ナトリウム水和物（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、Ａｒの保護下、９０℃で４０分間反応し続き、冷却後に減圧で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１９７を得た（４．１ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．２８（Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．６０〜２．３２（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２．２。
実施例１２６：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４４の合成
【０２９８】
【化１３３】
0006876875.tif 000180
【０２９９】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ）を５ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でエチルスルホニルクロリド（２０ｍｇ）を添加し、反応を継続し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４４を得た（７ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．００（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｑ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５９．１。
実施例１２７：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４６の合成
【０３００】
【化１３４】
0006876875.tif 000181
【０３０１】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ）を５ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でシクロプロピルスルホニルクロリド（２０ｍｇ）を添加し、反応を継続し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４６を得た（６ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．０３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝５．３  Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．２７（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．１１−０．８８（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ−Ｈ］＋＝４６９．２。
実施例１２８：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４７の合成
【０３０２】
【化１３５】
0006876875.tif 000182
【０３０３】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ）を５ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でクロロギ酸メチル（１５ｍｇ）を添加し、反応を継続し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４７を得た（５ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２５．２。
実施例１２９：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４８の合成
【０３０４】
【化１３６】
0006876875.tif 000183
【０３０５】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ）を５ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でクロロギ酸エチル（１５ｍｇ）を添加し、反応を継続し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４８を得た（４ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．１２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｔ，Ｊ＝９．２  Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），４．２３−４．１０（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝５．３  Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．０  Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９．２。
実施例１３０：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１６１の合成
【０３０６】
【化１３７】
0006876875.tif 000184
【０３０７】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ）を５ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でプロピオニルクロリド（１０ｍｇ）を添加し、反応を継続し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１６１を得た（４ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．７６（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．２９（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．２。
実施例１３１：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１６２の合成
【０３０８】
【化１３８】
0006876875.tif 000185
【０３０９】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ）を５ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でプロピオニルクロリド（１０ｍｇ）を添加し、反応を継続し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１６２を得た（４ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．３５（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），２．７７〜２．６０（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），０．８５（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５．２。
実施例１３２：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４５の合成
【０３１０】
【化１３９】
0006876875.tif 000186
【０３１１】
化合物Ｅ−Ｙ３（４６ｍｇ）を５ｍＬジクロロメタン（ＤＣＭ）及び１ｍＬトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中に溶解し、室温で撹拌し、溶媒を乾燥まで濃縮した後に、さらに３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）を添加し、撹拌しながら溶解し、室温でイソプロピルスルホニルクロリド（２０ｍｇ）を添加し、反応を継続し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１４５を得た（７ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．４７−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７３．２。
実施例１３３：化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１８３の合成
【０３１２】
【化１４０】
0006876875.tif 000187
【０３１３】
ＳＬ−Ｅ１２（３０ｍｇ）を３ｍＬジクロロメタン及び０．１ｍＬトリエチルアミン（ＴＥＡ）に溶解し、撹拌しながら溶解し、室温でクロロギ酸メチル（１５ｍｇ）を添加し、反応を継続し、ＴＬＣにより反応の完了を示し、そのままカラムクロマトグラフィーにより単離分取し、標的化合物ＳＬ−ＺＹＥ−１８３を得た（５ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．４３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），６．９８−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．０  Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，５Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９．２。
実施例１３４：ポリコーム抑制複合体２（ＰＲＣ２）酵素活性測定実験
ＴＲ−ＦＲＥＴ法を用いてＰＲＣ２酵素の活性を検出した。まず、酵素が、様々な濃度の化合物と混合し、室温で３０分間インキュベートした。ビオチン標識ヒストンＨ３ポリペプチド基質と補因子Ｓ−アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）を添加して、酵素反応を開始した。室温で４時間反応した後、アクセプターとドナーを添加し、３０分間インキュベートした。蛍光シグナルは、マルチモードマイクロプレートリーダーＥｎＶｉｓｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ社）で検出された。データは、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ５．０ソフトウェアで解析され、ＩＣ５０値を取得した。
表１に記載の化合物は、上記実施例記載の方法により製造され、ＥＥＤ２２６は、陽性化合物（Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１７，１３，３８１−３８８）であり、Ｎ／Ａは、未解析を表す。
【０３１４】
【表１】
0006876875.tif 000188
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【０３１５】
実施例１３５：細胞長時間増殖抑制実験（１１日間）
指数増殖期にあるＰｆｅｉｆｆｅｒ細胞を、２４ウェルプレートに、細胞密度１*１０Ｅ５細胞／ｍＬで接種した。細胞は、同じ日に様々な濃度の化合物を添加して処理された。化合物処理の４日目と７日目に、新鮮な培地と化合物に更新した。化合物処理の１１日目、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ社）で細胞生存率を測定した。データは、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ５．０ソフトウェアで解析され、ＧＩ５０値を取得した。
【０３１６】
表２に記載の化合物は、上記実施例記載の方法により製造され、ＥＥＤ２２６は、陽性化合物（Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１７，１３，３８１−３８８）であった。
【０３１７】
【表２】
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【０３１８】
実施例１３６：ｐｆｅｉｆｆｅｒ細胞長時間増殖抑制実験（１４日間）
ヒトびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）細胞株ｐｆｅｉｆｆｅｒ（ＡＴＣＣから取得、ＣＲＬ−２６３２）は、１０％ウシ胎児血清（Ｇｉｂｃｏ、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社から購入、１００９９−１４１）及び１％抗生物質（ペニシリンとストレプトゾトシン、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社から購入、１０３７８０１６）を含有するＲＰＭＩ  １６４０培地（Ｇｉｂｃｏ、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社から購入、２２４００−０８９）で、ＣＯ２細胞インキュベーター（３７℃、５％ＣＯ２）に培養した。細胞長時間増殖抑制実験では、指数増殖期にあるｐｆｅｉｆｆｅｒ細胞を２４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ社から購入、３５２４）に、体積１ｍＬ／ウェル、細胞密度２*１０Ｅ５細胞／ｍＬで播種した。細胞播種後に、ＣＯ２インキュベーターに入れ、静置して１時間インキュベートした。細胞を含む２４ウェルプレートに、各ウェルに２μＬの９種類の異なる濃度の３倍勾配希釈された化合物又はＤＭＳＯを添加し、化合物の最終濃度の範囲は、０．００３〜２０μＭ又は０．３〜２０００ｎＭであり、ＤＭＳＯの最終濃度は、０．２％であった。化合物処理の４、７と１１日目に、新鮮な培地と化合物に更新し、ＤＭＳＯ対照ウェルの細胞密度を２*１０Ｅ５細胞／ｍＬに希釈し、他の化合物ウェルの細胞をＤＭＳＯ対照ウェルと同じ倍率で希釈した。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ社から購入、Ｇ７５７２）で細胞生存率を測定した：化合物処理の１４日目の細胞を４０μＬ／ウェルで白色の３８４ウェルプレート（ＯｐｔｉＰｌａｔｅ−３８４、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社から購入、６００７２９９）に移し、さらに等体積のＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬を添加した。室温で１０分間インキュベートした後に、マルチモードマイクロプレートリーダーＥｎＶｉｓｉｏｎ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）で４００〜７００ｎｍの波長で冷発光シグナルを検出した。データは、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ５．０ソフトウェアで解析され、ＩＣ５０値を取得した。
表３に記載の化合物は、上記実施例記載の方法により製造され、ＥＥＤ２２６は、陽性化合物（Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１７，１３，３８１−３８８）であった。  
【０３１９】
【表３】
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【０３２０】
実施例１３７：細胞Ｋａｒｐａｓ−４２２、ＳＵ−ＤＨＬ−４長時間成長抑制実験（１１日間）
ヒトびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）細胞株Ｋａｒｐａｓ−４２２、ＳＵ−ＤＨＬ−４（ＡＴＣＣ、ＣＲＬ−２９５７）は、１０％ウシ胎児血清（Ｇｉｂｃｏ、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社から購入、１００９９−１４１）及び１％抗生物質（ペニシリンとストレプトゾトシン、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社から購入、１０３７８０１６）のＲＰＭＩ  １６４０培地（Ｇｉｂｃｏ、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社から購入、２２４００−０８９）で、ＣＯ２細胞インキュベーター（３７℃、５％ＣＯ２）に培養した。細胞長時間成長抑制実験では、指数増殖期にあるＫａｒｐａｓ−４２２、ＳＵ−ＤＨＬ−４細胞を２４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇから購入、３５２４）に、細胞密度１*１０Ｅ５個／ｍＬ、細胞培地体積１ｍＬで播種した。細胞を２４ウェルプレートに１時間培養した後に、各ウェルに２μＬ化合物又はＤＭＳＯを添加した。それぞれの化合物は、９種類の異なる濃度があり、細胞培地における最終濃度の範囲は、０．００３〜２０μＭ又は０．３〜２０００ｎＭであり、ＤＭＳＯの最終濃度は、０．２％であった。化合物処理の４、７日目に、新鮮な細胞培地と化合物を交換し、ＤＭＳＯ対照ウェルの細胞密度を１*１０Ｅ５個／ｍＬに希釈し、化合物ウェルの細胞をＤＭＳＯ対照ウェルと同じ倍率で希釈した。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ社から購入、Ｇ７５７２）で細胞生存率を測定した：化合物処理の１１日目の細胞を４０μＬ／ウェルで白色の３８４ウェルプレート（ＯｐｔｉＰｌａｔｅ−３８４、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社から購入、６００７２９９）に移し、さらに等体積のＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬を添加した。室温で１０分間インキュベートした後に、マルチモードマイクロプレートリーダーＥｎＶｉｓｉｏｎ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社から購入）で４００〜７００ｎｍの波長で冷発光シグナルを検出した。データは、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ５．０ソフトウェアソフトウェアで解析され、ＩＣ５０値を取得した。
【０３２１】
表４に記載の化合物は、上記実施例記載の方法により製造され、ＥＥＤ２２６は、陽性化合物（Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１７，１３，３８１−３８８）であった。  
【０３２２】
【表４】
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【０３２３】
以上の表１〜表４におけるデータから、ＰＲＣ２酵素に対する本発明の一部の化合物のＩＣ５０値がｎＭのレベルに達し、陽性対照群のＥＥＤ２２６化合物よりも有意に強力であった。同じように、Ｐｆｅｉｆｆｅｒ、Ｋａｒｐａｓ−４２２及びＳＵ−ＤＨＬ−４細胞長時間成長抑制実験にも、本発明の複数の化合物のＩＣ５０値は、一桁ｎＭのレベルに達し、陽性対照群のＥＥＤ２２６化合物よりも有意に強力であった。
【０３２４】
実施例１３８：ラット経口薬物動態学研究
１、健康なオスＳＤラットを試験動物とし、胃内でＥＥＤ２２６、Ｅ−Ｙ１、Ｅ−Ｙ１３、Ｅ−Ｙ４７、ＳＬ−ＺＹＥ−０７（３ｍｇ／ｋｇ）を投与し、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ法で薬物投与後の様々な時点におけるラット血漿中薬物濃度を測定した。ラット体内の本発明の化合物の薬物動態学的挙動を研究し、その薬物動態学的特性を評価した。
２、試験動物は、各グループに３匹ずつの健康な成体オスＳＤラットであり、Ｓｈａｎｇｈａｉ  Ｓｕｐｅｒ  Ｂ＆Ｋ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃｏｒｐ．  Ｌｔｄ．から購入した。
３、薬物の調整：化合物ＥＥＤ２２６、Ｅ−Ｙ１、Ｅ−Ｙ１３、Ｅ−Ｙ４７をＤＭＳＯ／０．５％ＨＰＭＣ（５／９５、ｖ／ｖ）に溶解して調製した。一方、化合物ＳＬ−ＺＹＥ−０７を０．５％ＨＰＭＣ（０．５％Ｔｗｅｅｎ  ８０含有）に溶解し、ボルテックスで振盪し、超音波処理し、固形物を均一に分散させ、淡白色の懸濁液を得た。
４、操作：ラットに胃内で（３ｍｇ／ｋｇ）ＥＥＤ２２６、Ｅ−Ｙ１、Ｅ−Ｙ１３、Ｅ−Ｙ４７、ＳＬ−ＺＹＥ−０７を投与し、薬物投与後の０．２５、０．５、１、２、４、８、２４時間目に大腿静脈から４５μＬの血液を採取し、ヘパリン添加の遠心管に添加して、５分間遠心し、血漿を分離して検体を分析し、液体クロマトグラフィー−質量分析法（ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ）法でそれぞれの化合物の胃内投与後のラット血漿の化合物含有量を測定した。
本発明の化合物の薬物動態学パラメータは、以下の通りであった。
【０３２５】
【表５】
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【０３２６】
ＡＵＣｌａｓｔ：投与時から最終時点までの時間内のＡＵＣ
ＡＵＣＩＮＦ_ｏｂｓ：投与時から無限大の時点まで理論的外挿までの時間内のＡＵＣ
結論：本発明の化合物は、良好な薬物動態学的吸収を有し、明らかな薬物動態学の利点を有した。
実施例１３９：肝ミクロソーム安定性実験（マウス、ラット、ヒト）：
試薬及び材料：
【０３２７】
【表６】
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【０３２８】
化合物情報
化合物Ｅ−Ｙ１、Ｅ−Ｙ１３，Ｅ−Ｙ１５、Ｅ−Ｙ４０、Ｅ−Ｙ４３、Ｅ−Ｙ４７、Ｅ−Ｙ５０、Ｅ−Ｙ５４、Ｅ−Ｙ５４−Ｈ、ＳＬ−Ｅ２３
のストック液（１０ｍＭ  ｉｎ  ＤＭＳＯ）    
実験工程
１、ＪＡＮＵＳ及び温度制御装置の電源を入れ、初期化後に、ラインに気泡がなくなるまでラインをフラッシュした。
２、実験用緩衝液の準備
【０３２９】
【表７】
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【０３３０】
３．化合物ワーキング溶液の準備
【０３３１】
【表８】
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【０３３２】
４．ＪＡＮＵＳコンピュータにおけるＳＴＭを開き、ＥＸＣＥＬファイルを実行し、ＥＸＣＥＬファイルの指令に従ってＪＡＮＵＳプログラムを操作及び実行した。
５．ＪＡＮＵＳプログラムの実行完了後に、黒色３８４ウェルプレートの２０列目にアセトニトリル／水５０：５０（Ｖ／Ｖ）を添加し、黒色３８４ウェルプレートの２１列目に空白対照を添加した。
６．マイクロプレートリーダーで読み取り（４２０ｎｍ〜４６５ｎｍ）、ＶＩＶＩＤ  蛍光強度を特定した。
７．プレートを密封して均一に振盪し、遠心した後に、サンプルプレートをＬＣ／ＭＳ機に供して、サンプル分析を行った。
データ解析：
インキュベート系内の薬物の残存率の対数をインキュベート時間に対してプロットし、線形回帰して勾配ｋを算出し、以下の式により体内固有クリアランス（Ｃｌｉｎｔ、ｍＬ／ｍｉｎ／ｇ）値、体内クリアランス（Ｃｌ、ｍＬ／分間）、肝クリアランス（Ｃｌｈｅｐ、ｍＬ／分間）、代謝バイオアベイラビリティ（％ＭＦ）を推定した。
【数１】
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【０３３３】
化合物肝ミクロソーム安定性結果：
【０３３４】
【表９】
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【０３３５】
結論：本発明の化合物は、ヒト、ラット、マウスの肝ミクロソームに安定性が良好であり、明らかな優位性を示した。