(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
硫酸ナトリウム、硫酸カリウムおよび硫酸マグネシウムを有効成分として含有する医薬組成物において、甘味料としてタウマチンまたはその塩を塩味や苦味を低減する量で含有すること、水溶液剤または用時水に溶解して用いる固形剤であること、および水溶液剤中または固形剤を水に溶解して得られる溶液中の硫酸ナトリウム、硫酸カリウムおよび硫酸マグネシウムの濃度がそれぞれ２９．１〜４３．８ｇ／ｌ（硫酸ナトリウムの無水物として換算して）、５．２〜７．９ｇ／ｌおよび２．６〜４．０ｇ／ｌ（硫酸マグネシウムの無水物として換算して）であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
水溶液剤中または固形剤を水に溶解して得られる溶液中の硫酸ナトリウム、硫酸カリウムおよび硫酸マグネシウムの濃度がそれぞれ３２．８〜４０．２ｇ／ｌ（硫酸ナトリウムの無水物として換算して）、５．８〜７．２ｇ／ｌおよび２．９〜３．７ｇ／ｌ（硫酸マグネシウムの無水物として換算して）であることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
水溶液剤中または固形剤を水に溶解して得られる液剤中のタウマチンまたはその塩の濃度が０．２ｍｇ／ｌ以上であることを特徴とする請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
水溶液剤中または固形剤を水に溶解して得られる液剤中のタウマチンまたはその塩の濃度が０．８ｍｇ／ｌ以上であることを特徴とする請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
甘味料として、さらにスクラロースを含有することを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
腸管内容物の排除のために用いられることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
大腸内視鏡検査の前処置における腸管内容物の排除のために経口的に用いられることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
甘味料として、さらにサッカリンまたはその塩を含有することを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
さらに、矯味料としてグリシンまたはその塩、リンゴ酸またはその塩およびクエン酸またはその塩を含有することを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
さらに、香料としてレモン香料を含有することを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
水溶液剤の形態であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
水溶液剤中のタウマチンまたはその塩の濃度が０．２ｍｇ／ｌ以上１０ｍｇ／ｌ以下であることを特徴とする請求項１１に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬組成物に関する。さらに詳しくは、本発明は、腸管内容物の排除のために用いられる医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
経口腸管洗浄剤は、大腸内視鏡検査やバリウム注腸Ｘ線検査や大腸手術の前処理として、腸管内容物を洗浄流去するために用いられる経口の薬剤である。【０００３】
経口腸管洗浄剤として、たとえばクエン酸マグネシウムを有効成分として配合したもの（マグコロール（登録商標）、マグコロールＰ（登録商標））、塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸水素ナトリウムおよび硫酸ナトリウムを有効成分として配合しマクロゴール（ポリエチレングリコール）４０００を添加したもの（ムーベン（登録商標）、ニフレック（登録商標））、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸ナトリウム、マクロゴール４０００およびアスコルビン酸類を配合したもの（モビプレップ（登録商標））が医療現場で用いられている。【０００４】
クエン酸マグネシウムを配合し、マクロゴール４０００を配合しないものは、マクロゴール４０００を配合したものに比べ洗浄効果が劣っていると言われている。また、マクロゴール４０００を配合したものは、洗浄効果は良好であるが、マクロゴール（ポリエチレングリコール）に起因する油臭さや味の悪さにより飲用が容易ではない。【０００５】
一方、マクロゴール４０００を配合せず、洗浄効果が高い経口腸管洗浄剤として、硫酸塩（硫酸ナトリウム、硫酸カリウムおよび硫酸マグネシウム）を有効成分として配合するものが提案されているが、その塩濃度の高さ故、塩味等のマスキングとしてスクラロース等の甘味料が配合されている（特許文献１の実施例２、表５および表６参照）。【０００６】
日本におけるスクラロースの一日摂取許容量は、１５ｍｇ／ｋｇ体重（平均体重５８．６ｋｇとすると、０．８７９ｇ／人／日）である（厚生労働省「マーケットバスケット方式による年齢層別食品添加物の一日摂取量の調査」の「甘味料」調査結果）。しかしながら、特許文献１に記載の経口腸管洗浄剤では、日本における一日摂取許容量を遥かに超える量（２．１６〜２．２４ｇ／日）のスクラロースが用いられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許公開ＵＳ  ２００９／０２５８０９０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、かかる従来技術の現状に鑑み創案されたものであり、マクロゴール（ポリエチレングリコール）を配合せず、洗浄効果の高い硫酸塩を有効成分とし、多量のスクラロースに頼らずに塩味や苦味を低減する経口腸管洗浄剤の提供を目的とするものである。また、本発明は、希釈の必要がなく、容量を低減した経口腸管洗浄剤の提供を目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意検討した結果、特定の硫酸塩を有効成分として配合したものにおいて、タウマチン又はその塩を甘味を感じない程度の量で配合することによって、多量のスクラロースを配合しなくても塩味や苦味を持続的に低減でき、容易に服用できることを見出し、本発明を完成した。【００１０】
すなわち、本発明は、以下の（１）〜（１１）の構成を有するものである。
（１）硫酸ナトリウム、硫酸カリウムおよび硫酸マグネシウムを有効成分として含有する医薬組成物において、甘味料としてタウマチンまたはその塩を含有することを特徴とする医薬組成物。
（２）甘味料として、さらにスクラロースを含有することを特徴とする（１）に記載の医薬組成物。
（３）腸管内容物の排除のために用いられることを特徴とする（１）または（２）に記載の医薬組成物。
（４）大腸内視鏡検査の前処置における腸管内容物の排除のために経口的に用いられることを特徴とする（１）または（２）に記載の医薬組成物。
（５）甘味料として、さらにサッカリンまたはその塩を含有することを特徴とする（１）または（２）に記載の医薬組成物。
（６）さらに、矯味料としてグリシンまたはその塩、リンゴ酸またはその塩およびクエン酸またはその塩を含有することを特徴とする（１）または（２）に記載の医薬組成物。
（７）さらに、香料としてレモン香料を含有することを特徴とする（１）または（２）に記載の医薬組成物。
（８）水溶液剤の形態であることを特徴とする（１）または（２）に記載の医薬組成物。
（９）水溶液剤中のタウマチンまたはその塩の濃度が０．２ｍｇ／ｌ以上１０ｍｇ／ｌ以下であることを特徴とする（８）に記載の医薬組成物。
（１０）硫酸ナトリウム、硫酸カリウムおよび硫酸マグネシウムを有効成分として含有する医薬組成物であって、甘味料としてタウマチンまたはその塩を含有する医薬組成物を対象に投与することを特徴とする腸管内容物の排除方法。
（１１）腸管内容物の排除のための、硫酸ナトリウム、硫酸カリウムおよび硫酸マグネシウムを有効成分として含有する医薬組成物であって、甘味料としてタウマチンまたはその塩を含有する医薬組成物の使用。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の医薬組成物は、経口腸管洗浄剤として特定の硫酸塩を有効成分として含有し、かかる成分の塩味や苦味を低減するためにタウマチンまたはその塩を配合しているので、腸管内容物の排除のための高い洗浄効果を有しながら、塩味や苦味をほとんど感じずに容易に服用することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の医薬組成物は、硫酸ナトリウム、硫酸カリウムおよび硫酸マグネシウムを有効成分として含有し、甘味料としてタウマチンまたはその塩を含有することを特徴とするものである。
【００１３】
本発明で用いる硫酸ナトリウムおよび硫酸マグネシウムは、無水物であっても水和物であってもよい。
【００１４】
本発明で用いるタウマチン（Ｔｈａｕｍａｔｉｎ）としては、Ｔｈａｕｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｄａｎｉｅｌｉの種子から得られる２０７個のアミノ酸からなるタンパク質が挙げられるが、他の原料から得られたものであってもよく、また遺伝子工学的に調製されたものであってもよい。タウマチンの塩としては、たとえば酒石酸等の有機酸との塩（薬理学的に許容されうる塩）が挙げられる。
【００１５】
本発明の医薬組成物は、甘味料としてタウマチンまたはその塩に加えて、スクラロースを含有することができる。但し、スクラロースの配合量は、一日摂取許容量の上限以下、すなわち、一日当たり０．８７９ｇ以下となるようにすることが好ましい。また、本発明の医薬組成物には、タウマチンまたはその塩およびスクラロースに加えて、他の甘味料、たとえばサッカリンまたはその塩（例、ナトリウム塩などの薬理学的に許容されうるアルカリ塩）またはその水和物、アスパルテーム、アセスルファムカリウムを配合してもよい。
【００１６】
また、本発明の医薬組成物には、上記の甘味料に加えて、矯味料、防腐剤、香料等を配合してもよい。
【００１７】
矯味料は、たとえば塩味や苦味の低減、酸味の付与のために配合される。矯味料としては、たとえばグリシンまたはその塩（例、塩酸などの酸との薬理学的に許容されうる塩）、アラニンまたはその塩（例、塩酸などの酸との薬理学的に許容されうる塩）、グルタミン酸またはその塩（例、ナトリウム塩などの薬理学的に許容されうるアルカリ塩）等のアミノ酸類、たとえばリンゴ酸またはその塩（例、ナトリウム塩などの薬理学的に許容されうるアルカリ塩）、クエン酸またはその塩（例、ナトリウム塩などの薬理学的に許容されうるアルカリ塩）もしくは水和物（クエン酸一水和物）、アスコルビン酸またはその塩（例、ナトリウム塩などの薬理学的に許容されうるアルカリ塩）、乳酸またはその塩（例、ナトリウム塩などの薬理学的に許容されうるアルカリ塩）等の有機酸類が挙げられる。
【００１８】
防腐剤としては、たとえば安息香酸またはその塩（例、ナトリウム塩などの薬理学的に許容されうるアルカリ塩）が挙げられる。
【００１９】
香料としては、たとえばレモン香料、グレープフルーツ香料、グレープ香料、オレンジ香料、チェリー香料、フルーツミックス香料、マンゴ香料、ライチ香料、チョコレート香料、コーヒー香料、ウメ香料、ライム香料、シュガー香料、ミルク香料等が挙げられ、なかでもレモン香料、グレープフルーツ香料、ライチ香料およびライム香料が好ましく、レモン香料およびグレープフルーツ香料がさらに好ましい。
【００２０】
本発明の医薬組成物は、固形剤または液剤であることができるが、液剤が好ましく、なかでも水溶液剤がより好ましい。固形剤として提供される場合には、固形剤を用時水に溶解して用いればよい。
【００２１】
本発明の医薬組成物は、それ自体公知の方法に従い、調製することができる。たとえば、水溶液剤としての本発明の医薬組成物は、硫酸塩（硫酸ナトリウム、硫酸カリウムおよび硫酸マグネシウム）とタウマチンまたはその塩等の他の成分とを精製水に添加して溶解することによって調製できる。好ましくは、硫酸塩を精製水に添加して溶解し、必要により溶解液にスクラロースおよび他の甘味料、矯味料および防腐剤を添加して溶解した後、加温殺菌し、冷却した後、除菌ろ過した熱に弱い成分（例、タウマチンまたはその塩、香料）を添加して混合することによって調製できる。当該調製液は、液量を調整したのち、ボトル等の容器に充填し施栓する。
【００２２】
本発明の医薬組成物は、用時での溶解や希釈の手間や、その際生じる過誤の可能性を考慮すると、用時に希釈の必要がない水溶液剤が最も好ましい。希釈せずに用いる際の液剤の容量、希釈して用いる場合の希釈液の容量および固形剤を水に溶解して用いる際の容量（すなわち、大腸内視鏡検査の前処置、バリウム注腸Ｘ線検査の前処置または大腸手術の前処置として用いる医薬組成物全量の容量）は、通常７００ｍｌ〜１２００ｍｌが好ましく、９００ｍｌ〜１０００ｍｌがより好ましい。
【００２３】
後述のとおり、本発明の医薬組成物は、検査（大腸内視鏡検査、バリウム注腸Ｘ線検査）や手術（大腸手術）の前日および当日の２回に分けて投与することもできるように、一容器中の医薬組成物の容量としては、通常３５０ｍｌ〜６００ｍｌが好ましく、４５０ｍｌ〜５００ｍｌがより好ましい。
【００２４】
腸管内容物の排出をより早くかつより効率的に達成するため及び腸管からの水分排出による脱水症を予防するため、本発明の医薬組成物を投与した後、投与した医薬組成物の容量の約倍量の水またはお茶等の飲料を服用することが好ましい。
【００２５】
本発明の医薬組成物は、毒性が低く、腸管内容物の排除を目的として、検査（大腸内視鏡検査、バリウム注腸Ｘ線検査）を受ける被験者または手術（大腸手術）を受ける患者などの対象に、検査や手術の前に経口的に投与することができる。
【００２６】
本発明の医薬組成物の各成分は、一容器当たりたとえば以下に示す量が好ましいが、投与中に腸管内容物の排除が完了した場合は、投与量を減量できる。また、検査や手術の前日および当日の２回に分けて投与する場合や、当日一日で二容器分を投与する場合、本発明の医薬組成物の各成分は二容器分の量、すなわち以下に示す量の倍量を用いて調製してもよい。
【００２７】
硫酸ナトリウムの量（一容器当たり）
無水硫酸ナトリウムを用いる場合、１４．０〜２１．０ｇが好ましく、１５．７〜１９．３ｇがさらに好ましい。水和物を用いる場合には、硫酸ナトリウム量として前記の量を用いればよい。たとえば硫酸ナトリウム１０水和物を用いる場合、３１．７〜４７．７ｇが好ましく、３５．８〜４３．８ｇがさらに好ましい。水溶液剤中の硫酸ナトリウムの濃度は（無水物として換算して）２９．１〜４３．８ｇ/ｌが好ましく、３２．８〜４０．２ｇ/ｌがさらに好ましい。
【００２８】
硫酸カリウムの量（一容器当たり）
２．５〜３．８ｇが好ましく、２．８〜３．５ｇがさらに好ましい。水溶液剤中の硫酸カリウムの濃度は５．２〜７．９ｇ/ｌが好ましく、５．８〜７．２ｇ/ｌがさらに好ましい。
【００２９】
硫酸マグネシウムの量（一容器当たり）
無水硫酸マグネシウムを用いる場合、１．２〜２．０ｇが好ましく、１．４〜１．８ｇがさらに好ましい。水和物を用いる場合には、硫酸マグネシウム量として前記の量を用いればよい。たとえば硫酸マグネシウム７水和物を用いる場合、２．６〜３．９ｇが好ましく、２．９〜３．６ｇがさらに好ましい。水溶液剤中の硫酸マグネシウムの濃度は（無水物として換算して）２．６〜４．０ｇ/ｌが好ましく、２．９〜３．７ｇ/ｌがさらに好ましい。
【００３０】
タウマチンまたはその塩の量（一容器当たり）
スクラロースの量にもよるが、０．１〜５ｍｇが好ましく、０．５〜３ｍｇがより好ましく、０．８〜１．２ｍｇがさらに好ましく、０．９〜１．１ｍｇが最も好ましい。タウマチンまたはその塩に由来する甘味を感じない程度のタウマチンまたはその塩の量（濃度）としては、水溶液剤中、約０．２ｍｇ／ｌ以上、好ましくは約０．８ｍｇ／ｌ以上、約１０ｍｇ／ｌ以下、好ましくは約８ｍｇ／ｌ以下、さらに好ましくは約６ｍｇ／ｌ以下である。また、上記の硫酸ナトリウム、硫酸カリウムおよび硫酸マグネシウムの合計量１重量部（無水物として換算して）に対して、タウマチンまたはその塩は好ましくは４．４×１０−６〜２．３×１０−４重量部であり、さらに好ましくは２．２×１０−５〜１．４×１０−４重量部である。
【００３１】
スクラロースの量（一容器当たり）
本発明の医薬組成物は、２容器分使用しても一日摂取許容量以下（たとえば、０．８ｇ／日以下、好ましくは０．６ｇ／日以下、さらに好ましくは０．４ｇ／日以下）であることが望ましく、また他の甘味料（たとえば、サッカリンナトリウム）の量にもよるが、０．１２〜０．１８ｇが好ましく、０．１４〜０．１７ｇがさらに好ましい。水溶液剤中のスクラロースの濃度は０．２４〜０．３８ｇ/ｌが好ましく、０．２７〜０．３５ｇ/ｌがさらに好ましい。上記の硫酸ナトリウム、硫酸カリウムおよび硫酸マグネシウムの合計量１重量部（無水物として換算して）に対して、スクラロースは好ましくは５．４×１０−３〜８．１×１０−３重量部であり、さらに好ましくは６．３×１０−３〜７．７×１０−３重量部である。
【００３２】
本発明の医薬組成物における他の成分（例、甘味料、矯味料、防腐剤、香料）はその種類によって量が異なるが、他の成分の種類およびその量としては、一容器当たり、たとえば以下の表に示すものが好ましい。また、本発明の医薬組成物を検査や手術の前日および当日の２回に分けて投与する場合や、当日一日で二容器分を投与する場合、他の成分は各々、上記の本発明の医薬組成物の各成分と同様、二容器分の量を用いて調製することができる。また、これらの成分の水溶液剤中の濃度は、たとえば以下の表に示すものが好ましい。
【００３３】
【表１】
0006826695.tif 000002
【００３４】
甘味料としてアセスルファムカリウムを用いる場合は、他の成分の種類や量によっても異なるが、一容器当たり、０．０３１〜０．０４７ｇが好ましく、０．０３５〜０．０４３ｇがさらに好ましい。水溶液剤中のアセスルファムカリウムの濃度は０．０６４〜０．０９８ｇ/ｌが好ましく、０．０７３〜０．０９０ｇ/ｌがさらに好ましい。
【００３５】
矯味料としてグルタミン酸ナトリウムを用いる場合は、他の成分の種類や量によっても異なるが、一容器当たり、０．０８〜０．１２ｇが好ましく、０．０９〜０．１１ｇがさらに好ましい。水溶液剤中のグルタミン酸ナトリウムの濃度は０．１７〜０．２５ｇ/ｌが好ましく、０．１８〜０．２３ｇ/ｌがさらに好ましい。矯味料としてアラニンを用いる場合は、他の成分の種類や量によっても異なるが、一容器当たり、０．４８〜０．７２ｇが好ましく、０．５４〜０．６６ｇがさらに好ましい。水溶液剤中のアラニンの濃度は１．０〜１．５ｇ/ｌが好ましく、１．１〜１．４ｇ/ｌがさらに好ましい。
【００３６】
本発明の医薬組成物には、添加剤としてマクロゴール（ポリエチレングリコール）を用いてもよいが、甘味を感じない程度の量のタウマチンまたはその塩ではマクロゴールに起因する油臭さや味の悪さを十分に緩和することが難しく、また本発明の医薬組成物に含まれる硫酸塩で腸管の十分な洗浄力が得られるため、マクロゴールを用いないことが好ましい。
【００３７】
本発明の医薬組成物は通常、検査または手術の前日と当日に分けて投与するか、検査または手術の当日に投与する。
【００３８】
検査または手術の前日と当日に分けて投与する場合、検査または手術の前日の夜に、通常成人（体重約６０ｋｇ）には上記一容器分の医薬組成物を約３０分かけて投与する。医薬組成物を投与した後、医薬組成物の倍量の水またはお茶等の飲料を約６０分かけて飲用する。
【００３９】
検査または手術の当日には、検査または手術の開始予定時刻の約３時間以上前から医薬組成物の投与を開始し、通常成人には上記一容器分の医薬組成物を約３０分かけて投与する。医薬組成物を投与した後、医薬組成物の倍量の水またはお茶等の飲料を飲用する。ただし、排泄物が透明になった時点で医薬組成物の投与を終了し、その時点までに投与した医薬組成物の倍量の水またはお茶等の飲料を飲用する。
【００４０】
本発明の医薬組成物を当日一日で投与する場合、検査または手術の開始予定時刻の約３時間以上前から医薬組成物の投与を開始し、通常成人には上記一容器分の医薬組成物を約３０分かけて投与する。医薬組成物を投与した後、医薬組成物の倍量の水またはお茶等の飲料を約６０分かけて飲用する。ただし、排泄物が透明になった時点で医薬組成物の投与を終了し、その時点までに投与した医薬組成物の倍量の水またはお茶等の飲料を飲用する。
【００４１】
逆に、排泄物が透明になっていない場合には、医薬組成物一容器分の半量を約１５分かけて追加投与し、その後、追加投与された医薬組成物の倍量の水またはお茶等の飲料を約３０分かけて飲用する。これを最大で２回繰り返すことができるが、排泄物が透明になった時点で医薬組成物の投与を終了し、その時点で追加投与した医薬組成物の倍量の水またはお茶等の飲料を飲用する。
【００４２】
本発明の医薬組成物を小児に投与する場合には、年齢や体重等に応じて、医薬組成物の投与量および水やお茶等の飲料の飲用量を減量してもよい。
【００４３】
本発明の医薬組成物は腸管の洗浄力、すなわち腸管内容物の排出能力が優れる。特に上行結腸での洗浄力が優れる。また、腸管内容物の排出までに要する時間が短く、したがって、検査や手術までに要する時間を短くできる。
【００４４】
さらに、本発明の医薬組成物を投与する際には、その投与後に水やその他の飲料を飲用するものの、医薬組成物の投与量が少ないことから、投与時の被験者または患者の負担が少なく、嘔吐等の副作用も少ない。
【００４５】
本発明の医薬組成物は、マクロゴール（ポリエチレングリコール）を有効成分としないため、油臭さがない。また、タウマチンの配合により、塩味や苦味が低減されている。たとえば、後述の試験例１に示したとおり、甘味を感じない程度の少量のタウマチンを配合しても、硫酸塩の塩味や苦味を低減させるか、感じさせない。また、この塩味や苦味の低減は持続的であり、したがって本発明の医薬組成物は、上述のとおり約３０分間あるいはそれ以上の時間（約４５分間〜約６０分間）をかけて投与しても容易に服用できる。。また、本発明の医薬組成物は、好ましくは水溶液剤の形態であるので、さらに希釈する必要がなく、また、溶解液に溶解する必要もないことから、投与時の過誤の可能性が低い。
【００４６】
従って、本発明の医薬組成物は、大腸内視鏡検査やバリウム注腸Ｘ線検査や大腸手術の前処理として、腸管内容物を洗浄流去するために被験者または患者に経口的に投与できる。
【実施例】
【００４７】
以下に製剤例および試験例を示して本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【００４８】
製剤例１
無水硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、無水硫酸マグネシウムおよび安息香酸ナトリウム（防腐剤）を精製水に溶解したのち、タウマチンを加え、精製水で溶液の液量を調整し、以下の表に記載の比率の液剤（溶液）を調製した。【００４９】
【表２】
0006826695.tif 000003
【００５０】
製剤例２
無水硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、無水硫酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、スクラロース、タウマチンおよびグリシンを精製水に溶解し、クエン酸水和物を加え、精製水で溶液の液量を調整し、以下の表３に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００５１】
【表３】
0006826695.tif 000004
【００５２】
製剤例３（１）
無水硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、無水硫酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、スクラロース、タウマチン、グリシンおよびクエン酸水和物を精製水に溶解し、アセスルファムカリウムを加え、精製水で溶液の液量を調整し，以下の表４に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００５３】
【表４】
0006826695.tif 000005
【００５４】
製剤例３（２）
製剤例３（１）と同様に、以下の表５に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００５５】
【表５】
0006826695.tif 000006
【００５６】
製剤例３（３）
製剤例３（１）と同様に、以下の表６に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００５７】
【表６】
0006826695.tif 000007
【００５８】
製剤例４
製剤例３（１）と同様に、以下の表７、表８、表９および表１０に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００５９】
【表７】
0006826695.tif 000008
【００６０】
【表８】
0006826695.tif 000009
【００６１】
【表９】
0006826695.tif 000010
【００６２】
【表１０】
0006826695.tif 000011
【００６３】
製剤例５
無水硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、無水硫酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、スクラロース、タウマチン、グリシン、ＤＬ−リンゴ酸およびサッカリンナトリウムを精製水に溶解し、クエン酸水和物を加え、精製水で溶液の液量を調整し、以下の表１１に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００６４】
【表１１】
0006826695.tif 000012
【００６５】
製剤例６
無水硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、無水硫酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、スクラロース、タウマチン、グリシン、ＤＬ−リンゴ酸およびクエン酸水和物を精製水に溶解し、アセスルファムカリウムおよび／またはサッカリンナトリウムを加え、精製水で溶液の液量を調整し、以下の表１２、表１３および表１４に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００６６】
【表１２】
0006826695.tif 000013
【００６７】
【表１３】
0006826695.tif 000014
【００６８】
【表１４】
0006826695.tif 000015
【００６９】
製剤例７
無水硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、無水硫酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、スクラロース、タウマチン、グリシン、ＤＬ−リンゴ酸およびクエン酸水和物を精製水に溶解し、レモン香料（小川香料。ＩＬ７３６０５）を加え、アセスルファムカリウムおよび／またはサッカリンナトリウムを加え、精製水で溶液の液量を調整し、以下の表１５に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００７０】
【表１５】
0006826695.tif 000016
【００７１】
製剤例８
無水硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、無水硫酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、スクラロース、タウマチン、グリシン、ＤＬ−リンゴ酸、クエン酸水和物およびサッカリンナトリウムを精製水に溶解し、グレープフルーツ香料（小川香料。ＩＬ６５６１１、ＩＬ６５６１２、ＩＬ６５６１３またはＩＬ６５６１４）を加え、精製水で溶液の液量を調整し、以下の表１６に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００７２】
【表１６】
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【００７３】
製剤例９
グレープフルーツ香料としてＩＬ６５６１１（小川香料）を用いて、製剤例８と同様にして、以下の表１７に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００７４】
【表１７】
0006826695.tif 000018
【００７５】
製剤例１０
グレープフルーツ香料としてＩＬ６５６１１（小川香料）を用いて、製剤例８と同様にして、以下の表１８に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００７６】
【表１８】
0006826695.tif 000019
【００７７】
製剤例１１
レモン香料としてＩＬ７３６０４（小川香料）を用いて、製剤例８と同様にして、以下の表１９に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００７８】
【表１９】
0006826695.tif 000020
【００７９】
製剤例１２
レモン香料としてＩＬ７３６０４（小川香料）を用いて、製剤例８と同様にして、以下の表２０に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００８０】
【表２０】
0006826695.tif 000021
【００８１】
製剤例１３
ライム香料としてＩＬ７３６０８（小川香料）を用いて、製剤例８と同様にして、以下の表２１に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００８２】
【表２１】
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【００８３】
製剤例１４
ライム香料としてＩＬ７３６０８（小川香料）を用いて、製剤例８と同様にして、以下の表２２に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００８４】
【表２２】
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【００８５】
製剤例１５
ライチ香料としてＩＬ６５６１５（小川香料）を用いて、製剤例８と同様にして、以下の表２３に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００８６】
【表２３】
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【００８７】
製剤例１６
ライチ香料としてＩＬ６５６１５（小川香料）を用いて、製剤例８と同様にして、以下の表２４に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００８８】
【表２４】
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【００８９】
製剤例１７
ライチ香料としてＩＬ６５６１５（小川香料）を用いて、製剤例８と同様にして、以下の表２５に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００９０】
【表２５】
0006826695.tif 000026
【００９１】
製剤例１８
ライチ香料としてＩＬ６５６１５（小川香料）を用いて、製剤例８と同様にして、以下の表２６に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００９２】
【表２６】
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【００９３】
製剤例１９
ライチ香料としてＩＬ６５６１５（小川香料）を用いて、製剤例８と同様にして、以下の表２７に示す比率の液剤（溶液）を調製した。【００９４】
【表２７】
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【００９５】
製剤例２０
以下の表２８に示す比率の製剤（１ボトル当たり）を調製する。
無水硫酸ナトリウム、硫酸カリウムおよび硫酸マグネシウム７水和物を精製水に添加し攪拌して得られた溶解液に、安息香酸ナトリウム、クエン酸水和物、ＤＬ−リンゴ酸、スクラロース、グリシンおよびサッカリンナトリウムを添加して攪拌する。得られた溶解液を約６５℃で１０分間加温した後、４０℃以下に冷却する。精製水に溶解して除菌ろ過したタウマチン及び除菌ろ過したレモン香料（小川香料。ＩＬ７３６０４）を、冷却した上記の溶解液に加え、精製水を加えて液量を調整する。不溶物を除去するため、得られた調製液をろ過し、ろ液（製剤）を分注して５００ｍｌ容ポリエチレンテレフタラート製ボトルに充填し、ポリエチレン製キャップで施栓する。【００９６】
【表２８】
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【００９７】
試験例１
タウマチン（甘味料）の濃度の影響を調べるため、製剤例１で得た製剤１−１、１−２、１−３および１−４の溶液をそれぞれ少量ずつ口に含んで味見をし、試験者１名により官能試験を行った。評価は甘味を感じないとき０、わずかに甘味を感じたとき１、甘味があると感じたとき２と評価した。また塩味及び苦みについて、タウマチンが０ｍｇ配合されている製剤（製剤１−５）と比較して、明らかに抑制が感じられる場合０、わずかに抑制が感じられる場合１、同等である（効果なし）場合２、増強されている場合３と評価した。結果を表２９に示す。タウマチンの濃度が高くなるにつれて、塩味自体は抑えられていると感じられ、また、他の不快な味（苦味）が抑制されたためかもしれないが、塩味がシャープになったと感じた。【００９８】
【表２９】
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【００９９】
試験例２
サッカリンナトリウム（甘味料）の濃度の影響を調べるため、製剤例３（３）で得た製剤３（３）−１、３（３）−２および３（３）−３溶液をそれぞれ少量ずつ口に含んで味見をし、試験者４名（Ａ〜Ｄ）により官能試験を行った。評価は甘味について味のよい製剤に○をつけた。結果を表３０に示す。【０１００】
【表３０】
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【０１０１】
試験例３
クエン酸水和物（矯味料）の濃度の影響を調べるため、製剤例９で得た製剤９−１、９−２、９−３および９−４の溶液をそれぞれ約４０ｍｌずつ口に含んで味見をし、試験者５名（Ａ〜Ｅ）により官能試験を行った。評価は、飲めそうだと感じた液には○をつけて、受容性得点として１点とした。また、味が良いと感じた順番で順位をつけ、一位を４点、二位を３点、三位を２点、四位を１点として順位得点をつけた。結果を表３１に示す。【０１０２】
【表３１】
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【０１０３】
試験例４
サッカリンナトリウム（甘味料）の濃度の影響を調べるため、製剤例１０で得た製剤１０−２、１０−３、１０−４および１０−５の溶液をそれぞれ約４０ｍｌずつ口に含んで味見をし、試験者６名（Ａ〜Ｆ）により官能試験を行った。評価は、飲めそうだと感じた液には○をつけて、受容性得点として１点とした。また、味が良いと感じた順番で順位をつけ、一位を４点、二位を３点、三位を２点、四位を１点として順位得点をつけた。結果を表３２に示す。【０１０４】
【表３２】
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【０１０５】
次に、タウマチン（甘味料）の濃度の影響を調べるため、製剤例１０で得た製剤１０−１および１０−２の溶液それぞれ約２５０ｍｌを数回に分けて口に含み味見をし、味が良いと感じた順番で順位をつけ、一位を２点、二位を１点として順位得点をつけた。結果を表３３に示す。【０１０６】
【表３３】
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【０１０７】
試験例５
クエン酸水和物（矯味料）の濃度の影響を調べるため、製剤例１１で得た製剤１１−１、１１−２、１１−３および１１−４の溶液をそれぞれ約４０ｍｌずつ口に含んで味見をし、試験者５名（Ａ〜Ｅ）により官能試験を行った。評価は、飲めそうだと感じた液には○をつけて、受容性得点として１点とした。また、味が良いと感じた順番で順位をつけ、一位を４点、二位を３点、三位を２点、四位を１点として順位得点をつけた。結果を表３４に示す。【０１０８】
【表３４】
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【０１０９】
試験例６
サッカリンナトリウム（甘味料）の濃度の影響を調べるため、製剤例１２で得た製剤１２−２、１２−３、１２−４および１２−５の溶液をそれぞれ約４０ｍｌずつ口に含んで味見をし、試験者６名（Ａ〜Ｆ）により官能試験を行った。評価は、飲めそうだと感じた液には○をつけて、受容性得点として１点とした。また、味が良いと感じた順番で順位をつけ、一位を４点、二位を３点、三位を２点、四位を１点として順位得点をつけた。結果を表３５に示す。【０１１０】
【表３５】
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【０１１１】
次に、タウマチン（甘味料）の濃度の影響を調べるため、製剤１２−１および１２−４の液それぞれ約２５０ｍｌを数回に分けて口に含み味見をし、味が良いと感じた順番で順位をつけ、一位を２点、二位を１点として順位得点をつけた。結果を表３６に示す。【０１１２】
【表３６】
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【０１１３】
試験例７
クエン酸水和物（矯味料）の濃度の影響を調べるため、製剤例１３で得た製剤１３−１、１３−２、１３−３および１３−４の溶液をそれぞれ約４０ｍｌずつ口に含んで味見をし、試験者５名（Ａ〜Ｅ）により官能試験を行った。評価は、飲めそうだと感じた液には○をつけて、受容性得点として１点とした。また、味が良いと感じた順番で順位をつけ、一位を４点、二位を３点、三位を２点、四位を１点として順位得点をつけた。結果を表３７に示す。【０１１４】
【表３７】
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【０１１５】
試験例８
サッカリンナトリウム（甘味料）の濃度の影響を調べるため、製剤例１４で得た製剤１４−２、１４−３、１４−４および１４−５の溶液をそれぞれ約４０ｍｌずつ口に含んで味見をし、試験者６名（Ａ〜Ｆ）により官能試験を行った。評価は、飲めそうだと感じた液には○をつけて、受容性得点として１点とした。また、味が良いと感じた順番で順位をつけ、一位を４点、二位を３点、三位を２点、四位を１点として順位得点をつけた。結果を表３８に示す。【０１１６】
【表３８】
0006826695.tif 000039
【０１１７】
次に、タウマチン（甘味料）の濃度の影響を調べるため、製剤１４−１および１４−３の溶液それぞれ約２５０ｍｌを数回に分けて口に含み味見をし、味が良いと感じた順番で順位をつけ、一位を２点、二位を１点として順位得点をつけた。結果を表３９に示す。【０１１８】
【表３９】
0006826695.tif 000040
【０１１９】
試験例９
クエン酸水和物（矯味料）の濃度の影響を調べるため、製剤例１５で得た製剤１５−１、１５−２および１５−３の溶液をそれぞれ約４０ｍｌずつ口に含んで味見をし、試験者５名（Ａ〜Ｅ）により官能試験を行った。評価は、飲めそうだと感じた液には○をつけて、受容性得点として１点とした。また、味が良いと感じた順番で順位をつけ、一位を３点、二位を２点、三位を１点として順位得点をつけた。結果を表４０に示す。【０１２０】
【表４０】
0006826695.tif 000041
【０１２１】
試験例１０
サッカリンナトリウム（甘味料）の濃度の影響を調べるため、製剤例１９で得た製剤１９−２、１９−３、１９−４および１９−５の溶液をそれぞれ約４０ｍｌずつ口に含んで味見をし、試験者６名（Ａ〜Ｆ）により官能試験を行った。評価は、飲めそうだと感じた液には○をつけて、受容性得点として１点とした。また、味が良いと感じた順番で順位をつけ、一位を４点、二位を３点、三位を２点、四位を１点として順位得点をつけた。結果を表４１に示す。【０１２２】
【表４１】
0006826695.tif 000042
【０１２３】
次に、タウマチン（甘味料）の濃度の影響を調べるため、製剤１９−１および１９−４の溶液それぞれ約２５０ｍｌを数回に分けて口に含み味見をし、評価は味が良いと感じた順番で順位をつけ、一位を２点、二位を１点として順位得点をつけた。結果を表４２に示す。【０１２４】
【表４２】
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【０１２５】
以上の官能試験の結果から、本発明の要件を満たす医薬組成物は、塩味や苦味をほとんど感じさせず、容易に服用することができることが明らかである。
【産業上の利用可能性】
【０１２６】
本発明の医薬組成物は、腸管内容物の排除のための高い洗浄効果を有しながら、塩味や苦味をほとんど感じずに容易に服用することができるため、腸管内容物を洗浄流去するために、大腸内視鏡検査の前処理、バリウム注腸Ｘ線検査の前処理または大腸手術の前処理として経口投与することができる。従って、本発明の医薬組成物は、極めて有用である。