(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0006173453.tif 000517
（式中、
Ｙ１はＯまたはＳであり；
Ｑａはベンゾであり；
各Ｒ２は：
（ａ）−ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＴ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｔ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＴ３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｔ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｔ３、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｔ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｔ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｔ３、−Ｎ（Ｔ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｔ３）Ｓ（＝Ｏ）Ｔ３、−Ｎ（Ｔ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｔ３、−Ｎ（Ｔ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ３、および−Ｎ（Ｔ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ８基で置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５若しくは６員）ヘテロサイクル、および−（７〜１０員）ビシクロヘテロサイクル；並びに
（ｃ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された−フェニル、−ナフタレニル、−（Ｃ１４）アリール、または−（５若しくは６員）ヘテロアリール；
から独立して選択され；
ａは０、１および２から選択される整数であり；
ＥはＮまたはＣ（Ｒ９０）であり；
Ｇ、Ｍ、またはＵは、Ｎ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、およびＣ（Ｒ９０）（Ｒ９１）から独立して選択され；
ＪはＮ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｏ）、またはＣ（＝Ｓ）であり；
ＷはＮ（Ｒ９０）、Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）、または不存在であり；  
Ｑｘ環の各破線は独立して、存在して二重結合のうち１つの結合の存在を示すか、不存在であり、ある原子に結合する１つの破線が二重結合を形成するために存在する場合、その原子に結合するもう一つの破線は存在せず、その原子に結合するＲ９０基は存在せず、Ｑｘ環が６員の場合、二重結合の最大数は３であり、Ｑｘ環が５員の場合、二重結合の最大数は２であり；
存在する場合の各Ｒ９０と、Ｒ９１は独立して、−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｎ（Ｒ９２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、および−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）から選択され;
各Ｒ９２、Ｒ９３、Ｒ９４、およびＲ９５は独立して−Ｈおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
各ｃは独立して、０、１、２および３から選択される整数であり；;
各ｄは独立して、０、１および２から選択される整数であり;
ここで、Ｑｘ環の環原子が少なくとも１つのラクタム基または環状ウレア基の構成分子であり、ＥがＮの場合ＧはＣ（＝Ｏ）またはＣ（＝Ｓ）であり、Ｑｘ環の環原子の少なくとも二つが炭素であり、Ｑｘ環の環原子の１、２、または３が窒素であり、
Ｒ９９は−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）ｊ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または  −（ＣＨ２）ｊ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｊは０、１、２、および３から選択される整数であり；
ＡおよびＢは：
（ｃ）Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ２−Ｃ６）架橋を形成でき、該（Ｃ２−Ｃ６）架橋は非置換、または−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ハロおよび−Ｃ（ハロ）３から独立して選択される１、２、３、４、５、６、７若しくは８の置換基で置換されていてもよく、さらに該（Ｃ２−Ｃ６）架橋内に−ＨＣ＝ＣＨ−または−Ｏ−を含有していてもよく；ここで、Ｑａ環と縮合した６員含窒素環はＡ−Ｂ架橋に対して構造内（ｅｎｄｏ−）または構造間（ｅｘｏ−）配置であってもよい；
Ｚは−［Ｒ１３で置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル］ｈ−（ここで、ｈは０または１である）であり、
Ｒ１は：
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３若しくは４のＲ８基で置換された、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１４）シクロアルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、および−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｃ）
【化４】
0006173453.tif 000518
並びに
（ｄ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニル、−ナフタレニル、−（Ｃ１４）アリールおよび−（５〜１０員）へテロアリール；
から選択され、
各Ｒ５は独立して−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（５若しくは６員）ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ハロ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９であり；
各Ｒ６は独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、若しくは−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、または同一の窒素原子に結合している２つのＲ６基は５〜８員環を形成してもよく、環の原子数は窒素原子を含み、該５〜８員環の炭素原子のうちの一つはＯ、Ｓ若しくはＮ（Ｔ３）に置き換えられてもよく；
各Ｒ７は独立して−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ハロ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９であり；
各Ｒ８は独立して−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（５若しくは６員）へテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ハロ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９であり；
各Ｒ９は独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルケニル、−フェニル、−ベンジル、−（３〜７員）ヘテロサイクル、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、または−ＣＨ２（ハロ）であり；
ｈが０である場合、Ｒ１１は−Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２であるか、または、Ｒ１１は非置換、または−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
ｈが１である場合、Ｒ１１は−Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２であるか、または、Ｒ１１は非置換、若しくは−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
各Ｒ１２は独立して−Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ１３は:
（ａ）−ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＶ１、および−Ｃ（＝Ｏ）ＣＮ；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３、若しくは４のＲ８基で置換された、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、および−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｃ）
【化５】
0006173453.tif 000519
並びに
（ｄ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニルおよび−（５〜１０員）ヘテロアリール；
から選択され、
Ｒ１４は−Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、またはＲ１４は非置換、若しくは−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
ｍは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、および１１から選択される整数であり；
ｎは０、１、２、３、４、５、６、７、８および９から選択される整数であり；
ｅおよびｆはそれぞれ独立して０、１、２、３、４、および５から選択される整数であり、ただし２≦（ｅ＋ｆ）≦５を条件とし；
各ｐは０、１、２、３および４から独立して選択される整数であり；
各Ｔ１およびＴ２は独立して−Ｈ、または非置換、若しくは独立して選択される１、２若しくは３のＲ５基で置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり、Ｔ１またはＴ２が結合している原子に直接結合している炭素原子以外の該−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルの炭素原子は、独立してＯ、Ｓ、若しくはＮ（Ｒ６）により置き換えられるか、またはＴ１およびＴ２は一緒になって５〜８員環を形成しても良く、当該環の原子数はＴ１およびＴ２が結合している窒素原子を含み、該５〜８員環は非置換、若しくは独立して選択されるＲ５基で置換されていてもよく、および、該５〜８員環の炭素原子は、独立してＯ、Ｓ、若しくはＮ（Ｒ６）で置き換えられてもよく；
各Ｔ３は独立して−Ｈ、または非置換、若しくは独立して選択される１、２若しくは３のＲ５基で置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり、Ｔ３が結合している原子に直接結合している炭素原子以外の該−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルの炭素原子は、独立してＯ、Ｓ、若しくはＮ（Ｒ１２）により置き換えられてもよく；
各Ｖ１は独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−フェニル、またはベンジルであり；および
各ハロは独立して−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。）
で示される化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が、
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３若しくは４のＲ８基で置換された、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１４）シクロアルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、および−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｃ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニル、−ナフタレニル、−（Ｃ１４）アリールおよび−（５〜１０員）へテロアリール；
から選択される、請求項１若しくは２に記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｙ１がＯである、請求項１または２に記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項４】
ａが、０である、請求項１〜３のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｑａが、ベンゾであり；
ａが、０であり；
Ａ−Ｂが、一緒になって（Ｃ２−Ｃ６）架橋を形成でき、該（Ｃ２−Ｃ６）架橋は非置換、または−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ハロおよび−Ｃ（ハロ）３から独立して選択される１、２、３、４、５、６、７若しくは８の置換基で置換されていてもよく、さらに該（Ｃ２−Ｃ６）架橋内に−ＨＣ＝ＣＨ−または−Ｏ−を含有していてもよく；ここで、Ｑａ環と縮合した６員含窒素環はＡ−Ｂ架橋に対して構造内（ｅｎｄｏ−）または構造間（ｅｘｏ−）配置であってもよく；
Ｚが、−［（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル］ｈ−、ここで、ｈは０または１であり；並びに
Ｒ１が、
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３若しくは４のＲ８基で置換された、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１４）シクロアルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、および−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｃ）
【化６】
0006173453.tif 000520
並びに
（ｄ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニルおよび−（５〜１０員）へテロアリール；
から選択される、請求項１〜４のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項６】
(i)Ｑｘ環の−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −が、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−または−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である、または
(ii)Ｑｘ環が、
【化７】
0006173453.tif 000521
である、または
(iii)Ｑｘ環のＥがＣ（Ｒ９０）である、または
(iv)Ｑｘ環が、
【化１５】
0006173453.tif 000522
である、
請求項１〜５のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項７】
(iia)Ｑｘ環が、
【化８】
0006173453.tif 000523
である、もしくは
(iib)Ｑｘ環が、
【化９】
0006173453.tif 000524
である、請求項６に記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項８】
前記(iii)におけるＲ９０が不存在である、請求項６に記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｑｘ環が、
【化１６】
0006173453.tif 000525
である、請求項６に記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｑｘ環が、
【化１９】
0006173453.tif 000526
である、請求項６に記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１】
存在する場合の各Ｒ９０と、各Ｒ９１が、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｎ（Ｒ９２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、および−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）から選択される、請求項１〜６のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項１２】
ｈが１である、請求項１〜１１のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項１３】
ＺがＲ１３によって置換されてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−である、請求項１〜４、６〜１０及び１２のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ１３が不存在である、請求項１〜４、６〜１０、１２及び１３のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ１３が不存在であり、Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１〜４、６〜１０及び１２〜１４のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項１６】
−Ｚ−Ｒ１が、
【化２１】
0006173453.tif 000527
（式中、各Ｒｚは独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨまたは−ＣＮである）である、請求項１〜１５のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項１７】
各Ｒｚが、独立して−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１６に記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項１８】
ｈが０である、請求項１〜１１のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項１９】
(ii) ＡおよびＢが一緒になって、以下に示す架橋ピペリジン：
【化２２】
0006173453.tif 000528
（式中、各Ｒｄは独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ハロまたは−Ｃ（ハロ）３である）を形成する、
請求項１〜１８のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項２０】
(iii) ＡとＢが一緒になって、以下に示す架橋ピペリジン：
【化２３】
0006173453.tif 000529
を形成する、
請求項１〜１９のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項２１】
(iv)ＡとＢが一緒になって、以下に示す架橋ピペリジン：
【化２４】
0006173453.tif 000530
を形成する、
請求項１〜２０のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項２２】
上記(ii)〜(iv)において、架橋ピペリジンのＡ−Ｂ架橋が、Ｑａ環に縮合した６員含窒素環に対して構造内（ｅｎｄｏ−）配置である、請求項１９〜２１のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項２３】
（ａ）ｈが０であり；
（ｂ）Ｒ１が、それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３若しくは４のＲ８基で置換された−（Ｃ３−Ｃ１４）シクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル若しくは−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル；並びに
（ｃ）各Ｒ８が独立して、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）若しくは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９である、
請求項１〜１１及び１８〜２２のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項２４】
−Ｚ−Ｒ１が、
【化２５】
0006173453.tif 000531
（式中、各Ｒｚは独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨまたは−ＣＮである）である、または
−Ｚ−Ｒ１が、
【化２６】
0006173453.tif 000532
である、
請求項１〜１１及び１８〜２３のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項２５】
各Ｒｚが、独立して−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項２４に記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項２６】
−Ｚ−Ｒ１が、
【化２７】
0006173453.tif 000533
（式中、Ｒｚは−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である）である、請求項２４に記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項２７】
ａが１であり、Ｒ２が−ハロである、請求項１〜４及び６〜２６のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項２８】
ａが１であり、Ｒ２が−Ｆである、請求項１〜４及び６〜２７のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項２９】
Ｒ１基が、架橋ピペリジンのＡ−Ｂ架橋に対して構造間（ｅｘｏ−）配置である、請求項１〜１１、１８、１９、２２、２７及び２８のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項３０】
化合物が、
【化２８】
0006173453.tif 000534
（式中、Ｒ４はＨ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロであり；
Ｍ１は、
【化２９】
0006173453.tif 000535
であり、Ｍ２は、
【化３０】
0006173453.tif 000536
である）である、
請求項１〜６及び１９〜２２のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項３１】
化合物が、
【化３１】
0006173453.tif 000537
（式中、Ｍ２は、
【化３２】
0006173453.tif 000538
である）である、
請求項１〜６、１９〜２２及び３０のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項３２】
【化３３】
0006173453.tif 000539
【化３４】
0006173453.tif 000540
【化３５】
0006173453.tif 000541
【化４８】
0006173453.tif 000542
【化４９】
0006173453.tif 000543
である化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項３３】
【化３６】
0006173453.tif 000544
【化３７】
0006173453.tif 000545
【化３８】
0006173453.tif 000546
【化５０】
0006173453.tif 000547
【化５１】
0006173453.tif 000548
である化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項３４】
(i)放射性標識体である、及び／又は
(ii) 化合物の％ｄｅが、少なくとも９５％である、及び／又は
(iii) 製薬上許容される塩または溶媒和物が製薬上許容される塩である、
請求項１〜３３のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項３５】
(i)放射性標識体である、及び／又は
(ii) 化合物の％ｄｅが、少なくとも９９％である、及び／又は
(iii) 製薬上許容される塩または溶媒和物が、塩酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩またはｐ−トルエンスルホン酸塩である製薬上許容される塩である、
請求項１〜３４のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項３６】
有効量の請求項１〜３５のいずれか１つに記載の化合物または製薬上許容される塩若しくは溶媒和物、および製薬上許容される担体または賦形剤を含有する組成物。
【請求項３７】
請求項１〜３５のいずれか１つに記載の化合物または製薬上許容される塩若しくは溶媒和物および製薬上許容される担体または賦形剤を混合する工程を含む、組成物の調製方法。
【請求項３８】
疼痛、記憶障害、肥満、便秘、うつ病、認知症、パーキンソニズム、不安症、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質、尿失禁または薬物乱用の治療に有用な医薬を製造するための、請求項１〜３５のいずれか１つに記載の化合物または化合物の製薬上許容される塩若しくは溶媒和物の使用。
【請求項３９】
疼痛、記憶障害、肥満、便秘、うつ病、認知症、パーキンソニズム、不安症、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質、尿失禁または薬物乱用の治療に使用するための、請求項１〜３５のいずれか１つに記載の化合物または化合物の製薬上許容される塩若しくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項４０】
有効量の請求項１〜３６のいずれか１つに記載の組成物、化合物または化合物の製薬上許容される塩若しくは溶媒和物を含有する容器を含むキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
１．本発明は環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物、有効量の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を含有する組成物、および有効量の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を治療または予防が必要な動物に投与することを含む疼痛等の病状を治療または予防する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
２．慢性疼痛は、身体障害の主要な誘因であり、筆舌に尽くしがたい量の苦痛の原因である。激痛および慢性疼痛の正しい処置は、医師の主な目標であり、オピオイド鎮痛剤は好ましい薬物である。
中枢神経系（ＣＮＳ）には、それぞれサブタイプ受容体を有する、主に３つの分類のオピオイド受容体が存在することが長く知られてきた。これらの受容体の分類は、μ、κおよびδとして知られている。鎮痛剤は、身体に内因性ではないが、これらの受容体に対して高い親和性を有しているため、これらの受容体に対する内因性リガンドを識別および単離するために研究が行われた。これらのリガンドは、それぞれエンドルフィン、ダイノルフィンおよびエンケファリンとして特定された。
実験により、既知の受容体分類に対して高い度合の相同性を持つオピオイド受容体様（ＯＲＬ−１）受容体をコードするｃＤＮＡが最終的に特定された。このＯＲＬ−１受容体は、薬理学的相同性を示さなかったため、構造的根拠のみに基づいてオピオイド受容体として分類された。そのことはμ、κおよびδ受容体に対して高い親和性を有する非選択的リガンドがＯＲＬ−１に対して低い親和性を有することを最初に示したのである。この特徴は、内因性リガンドがまだ発見されていないという事実と共に、「オーファン受容体」という用語を導いた。例えば、Henderson et al., "The orphan opioid receptor and its endogenous ligand - nociceptin/orphanin FQ," Trends Pharmacol. Sci. 18(8):293-300 (1997)参照。
続く研究は、ＯＲＬ−１受容体の内因性リガンド（すなわち、ノシセプチン、オルファニンＦＱ（ＯＦＱ）としても知られる）の単離および構造をもたらした。このリガンドは、オピオイドペプチドファミリーのメンバーに構造的に類似している１７のアミノ酸ペプチドである。
ＯＲＬ−１受容体の発見により、疼痛管理または該受容体によって調節される他の症候群のために投与できる新規化合物の薬物発見の機会がつくられた。
【０００３】
国際公開第９９／４６２６０号、第９９／５０２５４号、第０１／９０１０２号、第２００５／０２８４５１号、第２００３／０６２２３４号、および米国特許出願公開第２００５／０２５６０００号明細書は、各々、（ｉ）プロテインキナーゼＣの阻害剤、（ｉｉ）セリンプロテアーゼ阻害剤、（ｉｉｉ）除草剤、（ｉｖ）Ｍ２アセチルコリン受容体アゴニスト、（ｖ）ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼが関与する疾患の治療薬、（ｖｉ）植物のセーフナー（ｓａｆｅｎｅｒ）としてのキノキサリンまたはその誘導体について記載されている。
本出願のセクション２のいずれの参考文献の引用も、本出願の先行技術であることを認めると解釈されることを意図しない。
【発明の概要】
【０００４】
３．本開示の一態様として、ＯＲＬ−１受容体に親和性を示す新規化合物が記載されている。
１つの実施形態において、そのような新規化合物はＯＲＬ−１受容体に対しアゴニスト活性または部分アゴニスト活性を示す。他の実施形態において、そのような新規化合物はＯＲＬ−１受容体に対しアゴニスト活性を示す。他の実施形態において、そのような新規化合物はＯＲＬ−１受容体に対し部分アゴニスト活性を示す。さらに他の実施形態において、そのような新規化合物はＯＲＬ−１受容体に対し拮抗活性を示す。
本開示の別の実施形態において、そのような新規化合物はＯＲＬ−１受容体に対して、またμ、κまたはδ受容体のうちの１またはそれ以上に対しても親和性を示す。１つの実施形態において、本開示の新規化合物はＯＲＬ−１受容体およびμ受容体に対して親和性を示す。他の実施形態において、本開示の新規化合物はＯＲＬ−１受容体アゴニストまたは部分アゴニスト、およびμ受容体アゴニストまたは部分アゴニストとして働く。他の実施形態において、本開示の新規化合物はＯＲＬ−１受容体アゴニストおよびμ受容体アゴニストまたは部分アゴニストとして働く。他の実施形態において、本開示の新規化合物はＯＲＬ−１受容体部分アゴニストおよびμ受容体アゴニストまたは部分アゴニストとして働く。他の実施形態において、本開示の新規化合物はＯＲＬ−１受容体アゴニストまたは部分アゴニストおよびμ受容体アゴニストとして働く。他の実施形態において、本開示の新規化合物はＯＲＬ−１受容体アゴニストまたは部分アゴニストおよびμ受容体部分アゴニストとして働く。他の実施形態において、本開示の新規化合物はＯＲＬ−１受容体アゴニストおよびμ受容体アゴニストとして働く。他の実施形態において、本開示の新規化合物はＯＲＬ−１受容体アゴニストおよびμ受容体部分アゴニストとして働く。他の実施形態において、本開示の新規化合物はＯＲＬ−１受容体部分アゴニストおよびμ受容体アゴニストとして働く。他の実施形態において、本開示の新規化合物はＯＲＬ−１受容体部分アゴニストおよびμ受容部分アゴニストとして働く。他の実施形態において、本開示の新規化合物はＯＲＬ−１受容体アゴニストまたは部分アゴニストおよびμ受容体アンタゴニストとして働く。他の実施形態において、本開示の新規化合物はＯＲＬ−１受容体アゴニストおよびμ受容体アンタゴニストとして働く。他の実施形態において、本開示の新規化合物はＯＲＬ−１受容体部分アゴニストおよびμ受容体アンタゴニストとして働く。他の実施形態において、本開示の新規化合物はＯＲＬ−１受容体アンタゴニストおよびμ受容体アゴニストまたは部分アゴニストとして働く。他の実施形態において、本開示の新規化合物はＯＲＬ−１受容体アンタゴニストおよびμ受容体アゴニストとして働く。他の実施形態において、本開示の新規化合物はＯＲＬ−１受容体アンタゴニストおよびμ受容体部分アゴニストとして働く。
本開示のある新規化合物は慢性または急性疼痛に苦しむ動物の治療に使用しうる。
本開示の別の実施形態において、１またはそれ以上の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物をそのような治療が必要な動物に投与することにより、動物の慢性または急性疼痛を治療する方法を示す。１つの実施形態において、そのような新規な環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、動物の慢性または急性疼痛を有効に治療するが、これまで得ることのできた化合物と比較して、副作用はほとんどない、あるいは、軽減されている。
【０００５】
本発明は式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容される誘導体を包含する。
【化１】
0006173453.tif 000002
（式中、
Ｙ１はＯまたはＳであり；
Ｑａはベンゾまたは（５若しくは６員）ヘテロアリールであり；
各Ｒ２は：
（ａ）−ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＴ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｔ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＴ３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｔ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｔ３、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｔ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｔ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｔ３、−Ｎ（Ｔ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｔ３）Ｓ（＝Ｏ）Ｔ３、−Ｎ（Ｔ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｔ３、−Ｎ（Ｔ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ３、および−Ｎ（Ｔ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ８基で置換された、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５若しくは６員）ヘテロサイクル、および−（７〜１０員）ビシクロヘテロサイクル；並びに
（ｃ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニル、−ナフタレニル、−（Ｃ１４）アリール、または−（５若しくは６員）ヘテロアリール；
から独立して選択され；
ａは０、１および２から選択される整数であり；
ＥはＮまたはＣ（Ｒ９０）であり；
Ｇ、Ｍ、またはＵは、Ｎ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、およびＣ（Ｒ９０）（Ｒ９１）から独立して選択され；
ＪはＮ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｏ）、またはＣ（＝Ｓ）であり；
ＷはＮ（Ｒ９０）、Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）、または不存在であり；
Ｑｘ環の各破線は独立して、存在して二重結合のうち１つの結合の存在を示すか、不存在であり、ある原子に結合する１つの破線が二重結合を形成するために存在する場合、その原子に結合するもう一つの破線は存在せず、その原子に結合するＲ９０基は存在せず、Ｑｘ環が６員の場合、二重結合の最大数は３であり、Ｑｘ環が５員の場合、二重結合の最大数は２であり；
存在する場合の各Ｒ９０と、Ｒ９１は独立して−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｎ（Ｒ９２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、および−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）から選択され;
各Ｒ９２、Ｒ９３、Ｒ９４、およびＲ９５は独立して−Ｈおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
各ｃは独立して０、１、２、および３から選択される整数であり；
各ｄは独立して０、１、および２から選択される整数であり；
ここで、Ｑｘ環の環原子が少なくとも１つのラクタム基または環状ウレア基の構成分子であり、ＥがＮの場合ＧはＣ（＝Ｏ）またはＣ（＝Ｓ）であり、Ｑｘ環の環原子の少なくとも二つが炭素であり、Ｑｘ環の環原子の１、２、または３が窒素であり；
ＡおよびＢは：
（ａ）−Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ３、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ６）２、＝ＮＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９および−（５若しくは６員）ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは２の置換基で置換された、または独立して選択される１、２、若しくは３の−ハロで置換された、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルコキシ、 −（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、および−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；または
（ｃ）Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ２−Ｃ６）架橋を形成でき、該（Ｃ２−Ｃ６）架橋は非置換、または−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ハロおよび−Ｃ（ハロ）３から独立して選択される１、２、３、４、５、６、７若しくは８の置換基で置換されていてもよく、さらに該（Ｃ２−Ｃ６）架橋内に−ＨＣ＝ＣＨ−または−Ｏ−を含有していてもよく；ここで、Ｑａ環と縮合した６員含窒素環はＡ−Ｂ架橋に対して構造内（ｅｎｄｏ−）または構造間（ｅｘｏ−）配置であってもよい；または
（ｄ）Ａ−Ｂは一緒になって−ＣＨ２−Ｎ（Ｒａ）−ＣＨ２−架橋、
【化２】
0006173453.tif 000003
ここで、Ｑａ環と縮合した６員含窒素環はＡ−Ｂ架橋に対して構造内（ｅｎｄｏ−）または構造間（ｅｘｏ−）配置であってもよい；
から独立して選択され；
Ｒａは−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｃ、−（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲｃ、−（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｒｃ、−（ＣＨ２）２−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒｃ）２、Ｒｃ、または−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒｃであり；
Ｒｂは：
（ａ）−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（３〜７員）ヘテロサイクル、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、および−Ｎ（Ｒｃ）−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニル、−ナフタレニル、および−（５若しくは６員）ヘテロアリール；並びに
（ｃ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された−Ｎ（Ｒｃ）−フェニル、−Ｎ（Ｒｃ）−ナフタレニル、−Ｎ（Ｒｃ）−（Ｃ１４）アリール、および−Ｎ（Ｒｃ）−（５〜１０員）ヘテロアリール；
から選択され；    
各Ｒｃは独立して−Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｚは−［Ｒ１３で置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル］ｈ−（ここで、ｈは０または１であり）、−［Ｒ１３で置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル］−、または−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｙ）−であり（ここで、ＹはＯまたはＳであり）；
Ｒ１は：
（ａ）−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＶ１、および−Ｃ（＝Ｏ）ＣＮ；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３若しくは４のＲ８基で置換された、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、および−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｃ）
【化３】
0006173453.tif 000004
並びに
（ｄ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニル、−ナフタレニル、−（Ｃ１４）アリールおよび−（５〜１０員）へテロアリール；
から選択され、また
−Ｚ−Ｒ１はプロピルの３位炭素が−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＶ１若しくはテトラゾリルで置換されてもよい３,３−ジフェニルプロピルであり；または
−Ｚ−Ｒ１はテトラゾリルで置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
各Ｒ５は独立して−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（５若しくは６員）ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ハロ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９であり；
各Ｒ６は独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、若しくは−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、または同一の窒素原子に結合している２つのＲ６基は５〜８員環を形成してもよく、環の原子数は窒素原子を含み、該５〜８員環の炭素原子のうちの一つはＯ、Ｓ若しくはＮ（Ｔ３）に置き換えられてもよく；
各Ｒ７は独立して−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ハロ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９であり；
各Ｒ８は独立して−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（５若しくは６員）へテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ハロ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９であり；
各Ｒ９は独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルケニル、−フェニル、−ベンジル、−（３〜７員）ヘテロサイクル、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、または−ＣＨ２（ハロ）であり；
ｈが０である場合、Ｒ１１は−Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２であるか、または、Ｒ１１は非置換、若しくは−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
ｈが１である場合、Ｒ１１は−Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２であるか、または、Ｒ１１は非置換、若しくは−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｚが−［Ｒ１３で置換されてもよい（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル］−または−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｙ）−であるとき、Ｒ１１は−Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２であるか、または、Ｒ１１は非置換、若しくは−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
各Ｒ１２は独立して−Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ１３は:
（ａ）−ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＶ１、および−Ｃ（＝Ｏ）ＣＮ；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３、若しくは４のＲ８基で置換された、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、および−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｃ）
【化４】
0006173453.tif 000005
並びに
（ｄ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニルおよび−（５〜１０員）ヘテロアリール；
から選択され、
Ｒ１４は−Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、またはＲ１４は非置換、若しくは−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
ｍは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、および１１から選択される整数であり；
ｎは０、１、２、３、４、５、６、７、８および９から選択される整数であり；
ｅおよびｆはそれぞれ独立して０、１、２、３、４、および５から選択される整数であり、ただし２≦（ｅ＋ｆ）≦５を条件とし；
各ｐは０、１、２、３および４から独立して選択される整数であり；
各Ｔ１およびＴ２は独立して−Ｈ、または非置換、若しくは独立して選択される１、２若しくは３のＲ５基で置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり、Ｔ１またはＴ２が結合している原子に直接結合している炭素原子以外の該−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルの炭素原子は、独立してＯ、Ｓ、若しくはＮ（Ｒ６）により置き換えられるか、またはＴ１およびＴ２は一緒になって５〜８員環を形成しても良く、当該環の原子数はＴ１およびＴ２が結合している窒素原子を含み、該５〜８員環は非置換、若しくは独立して選択される１、２若しくは３のＲ５基で置換されていてもよく、および、該５〜８員環の炭素原子は、独立してＯ、Ｓ、若しくはＮ（Ｒ６）で置き換えられてもよく；
各Ｔ３は独立して−Ｈ、または非置換、若しくは独立して選択される１、２若しくは３のＲ５基で置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり、Ｔ３が結合している原子に直接結合している炭素原子以外の該−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルの炭素原子は、独立してＯ、Ｓ、若しくはＮ（Ｒ１２）により置き換えられてもよく；
各Ｖ１は独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−フェニル、またはベンジルであり；および
各ハロは独立して−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
【０００６】
１つの実施形態において、Ｑｘ環は
【化５】
0006173453.tif 000006
（式中、
Ｒ９９は−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）ｊ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または  −（ＣＨ２）ｊ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；並びに
ｊは０、１、２、および３から選択される整数である）
ではない。
別の実施形態において、Ｑｘ環は
【化６】
0006173453.tif 000007
（式中、Ｒ９９は上記と同意義）
ではない。別の実施形態において、Ｑｘ環は３つの連続した環窒素原子を含まない。別の実施形態において、Ｑｘ環は
【化７】
0006173453.tif 000008
（式中、Ｒ９９は上記と同意義であり、Ｑｘ環は３つの連続した環窒素原子を含まない）
ではない。別の実施形態において、Ｑｘ環は
【化８】
0006173453.tif 000009
（式中、Ｒ９９は上記と同意義であり、Ｑｘ環は３つの連続した環窒素原子を含まない）
ではない。別の実施形態において、Ｑｘ環は
【化９】
0006173453.tif 000010
（式中、Ｒ９９は上記と同意義）
ではない。別の実施形態において、Ｑｘ環は
【化１０】
0006173453.tif 000011
（式中、Ｒ９９は上記と同意義であり、Ｑｘ環は３つの連続した環窒素原子を含まない）
ではない。
【０００７】
式（Ｉ）の化合物またはその製薬上許容される誘導体（「環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物」）は、例えば、鎮痛剤、抗炎症剤、利尿剤、麻酔剤、神経保護剤、降圧剤、抗不安剤、食欲抑制剤、聴力調節剤、鎮咳剤、抗喘息剤、自発運動調節剤、学習記憶調節剤、神経伝達物質放出調節剤、ホルモン分泌調節剤、腎機能調節剤、抗うつ剤、アルツハイマー病および／若しくは他の認知症による記憶喪失治療剤、抗てんかん剤、抗けいれん剤、アルコール禁断症状治療剤、習慣性薬剤禁断症状治療剤、水バランス制御剤、ナトリウム排出制御剤、並びに／または動脈血圧異常制御剤として有用である。
環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物、その製薬上許容される誘導体、環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を含む組成物、および／または環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の製薬上許容される誘導体を含む組成物は、動物における疼痛、不安症、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質、尿失禁、薬物乱用、記憶障害、肥満、便秘、うつ病、認知症またはパーキンソニズム（それぞれが「病状」である。）の治療および／または予防に有用である。
有効量の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物またはその製薬上許容される誘導体および製薬上許容される担体または賦形剤を含む組成物を開示する。該組成物は動物の病状の治療または予防に有用である。
有効量の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物、その製薬上許容される誘導体、環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を含む組成物および／または環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の製薬上許容される誘導体を含む組成物を、治療または予防が必要な動物に投与することを含む病状を治療または予防する方法を開示する。環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物、例えば、式（Ｉ）に示される化合物はまた、病状を治療または予防するのに有用な薬物の製造のために使用され得る。
【０００８】
ＯＲＬ−１受容体を発現しうる細胞をＯＲＬ−１受容体機能を阻害する量の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物またはその製薬上許容される誘導体に接触させることを含む、細胞におけるＯＲＬ−１受容体機能を阻害する方法を開示する。本開示のさらなる実施形態において、ＯＲＬ−１受容体を発現しうる細胞をＯＲＬ−１受容体機能を活性化する量の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物またはその製薬上許容される誘導体に接触させることを含む、細胞におけるＯＲＬ−１受容体機能を活性化する方法を開示する。また別の実施形態において、環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物またはその製薬上許容される誘導体および製薬上許容される担体または賦形剤を混合する工程を含む、組成物の調製方法を開示する。
本開示の実施形態は、有効量の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物またはその製薬上許容される誘導体を含有する容器を含む、キットにも関する。
本開示の別の実施形態は、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を合成するために使用する新規な中間体を提供する。
本開示は以下の詳細な説明および明らかにする実施例を参照することによりさらに十分に理解でき、それらは本発明の実施形態に限られないことを実証することを意図する。
【発明の詳細な説明】
【０００９】
４．本発明は以下を包含する：
（１）式（Ｉ）：
【化１１】
0006173453.tif 000012
（式中、
Ｙ１はＯまたはＳであり；
Ｑａはベンゾまたは（５若しくは６員）ヘテロアリールであり；
各Ｒ２は：
（ａ）−ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＴ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｔ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＴ３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｔ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｔ３、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｔ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｔ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｔ３、−Ｎ（Ｔ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｔ３）Ｓ（＝Ｏ）Ｔ３、−Ｎ（Ｔ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｔ３、−Ｎ（Ｔ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ３、および−Ｎ（Ｔ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ８基で置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５若しくは６員）ヘテロサイクル、および−（７〜１０員）ビシクロヘテロサイクル；並びに
（ｃ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された−フェニル、−ナフタレニル、−（Ｃ１４）アリール、または−（５若しくは６員）ヘテロアリール；
から独立して選択され；
ａは０、１および２から選択される整数であり；
ＥはＮまたはＣ（Ｒ９０）であり；
Ｇ、Ｍ、またはＵは、Ｎ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、およびＣ（Ｒ９０）（Ｒ９１）から独立して選択され；
ＪはＮ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｏ）、またはＣ（＝Ｓ）であり；
ＷはＮ（Ｒ９０）、Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）、または不存在であり；  
Ｑｘ環の各破線は独立して、存在して二重結合のうち１つの結合の存在を示すか、不存在であり、ある原子に結合する１つの破線が二重結合を形成するために存在する場合、その原子に結合するもう一つの破線は存在せず、その原子に結合するＲ９０基は存在せず、Ｑｘ環が６員の場合、二重結合の最大数は３であり、Ｑｘ環が５員の場合、二重結合の最大数は２であり；
存在する場合の各Ｒ９０と、Ｒ９１は独立して、−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｎ（Ｒ９２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、および−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）から選択され;
各Ｒ９２、Ｒ９３、Ｒ９４、およびＲ９５は独立して−Ｈおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
各ｃは独立して、０、１、２および３から選択される整数であり；
各ｄは独立して、０、１および２から選択される整数であり；
ここで、Ｑｘ環の環原子が少なくとも１つのラクタム基または環状ウレア基の構成分子であり、ＥがＮの場合ＧはＣ（＝Ｏ）またはＣ（＝Ｓ）であり、Ｑｘ環の環原子の少なくとも二つが炭素であり、Ｑｘ環の環原子の１、２、または３が窒素であり；
ＡおよびＢは：
（ａ）−Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ３、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ６）２、＝ＮＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９および−（５若しくは６員）ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは２の置換基で置換された、または独立して選択される１、２、若しくは３の−ハロで置換された、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、および−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；並びに
（ｃ）Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ２−Ｃ６）架橋を形成でき、該（Ｃ２−Ｃ６）架橋は非置換、または−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ハロおよび−Ｃ（ハロ）３から独立して選択される１、２、３、４、５、６、７若しくは８の置換基で置換されていてもよく、さらに該（Ｃ２−Ｃ６）架橋内に−ＨＣ＝ＣＨ−または−Ｏ−を含有していてもよく；ここで、Ｑａ環と縮合した６員含窒素環はＡ−Ｂ架橋に対して構造内（ｅｎｄｏ−）または構造間（ｅｘｏ−）配置であってもよい；並びに
（ｄ）Ａ−Ｂは一緒になって−ＣＨ２−Ｎ（Ｒａ）−ＣＨ２−架橋、
【化１２】
0006173453.tif 000013
ここで、Ｑａ環と縮合した６員含窒素環はＡ−Ｂ架橋に対して構造内（ｅｎｄｏ−）または構造間（ｅｘｏ−）配置であってもよい；
から独立して選択され；
Ｒａは−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｃ、−（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲｃ、−（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｒｃ、−（ＣＨ２）２−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒｃ）２、Ｒｃ、または−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒｃであり；
Ｒｂは：
（ａ）−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（３〜７員）ヘテロサイクル、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、および−Ｎ（Ｒｃ）−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された−フェニル、−ナフタレニル、および−（５若しくは６員）ヘテロアリール；並びに
（ｃ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された−Ｎ（Ｒｃ）−フェニル、−Ｎ（Ｒｃ）−ナフタレニル、−Ｎ（Ｒｃ）−（Ｃ１４）アリール、および−Ｎ（Ｒｃ）−（５〜１０員）ヘテロアリール；
から選択され；
各Ｒｃは独立して−Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｚは−［Ｒ１３で置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル］ｈ−（ここで、ｈは０または１である）；−［Ｒ１３で置換されてもよい（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル］−；または−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｙ）−（ここで、ＹはＯまたはＳである）であり、
Ｒ１は：
（ａ）−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＶ１、および−Ｃ（＝Ｏ）ＣＮ；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３若しくは４のＲ８基で置換された、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１４）シクロアルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、および−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｃ）
【化１３】
0006173453.tif 000014
並びに
（ｄ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニル、−ナフタレニル、−（Ｃ１４）アリールおよび−（５〜１０員）へテロアリール；
から選択され、また
−Ｚ−Ｒ１はプロピルの３位炭素が−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＶ１若しくはテトラゾリルで置換されてもよい３、３−ジフェニルプロピル；または
−Ｚ−Ｒ１はテトラゾリルで置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
各Ｒ５は独立して−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル,−（５若しくは６員）ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ハロ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９であり；
各Ｒ６は独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、若しくは−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、または同一の窒素原子に結合している２つのＲ６基は５〜８員環を形成してもよく、環の原子数は窒素原子を含み、該５〜８員環の炭素原子のうちの一つはＯ、Ｓ若しくはＮ（Ｔ３）に置き換えられてもよく；
各Ｒ７は独立して−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ハロ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９であり；
各Ｒ８は独立して−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（５若しくは６員）へテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ハロ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９であり；
各Ｒ９は独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルケニル、−フェニル、−ベンジル、−（３〜７員）ヘテロサイクル、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、または−ＣＨ２（ハロ）であり；
ｈが０である場合、Ｒ１１は−Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２であるか、または、Ｒ１１は非置換、または−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
ｈが１である場合、Ｒ１１は−Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２であるか、または、Ｒ１１は非置換、若しくは−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｚが−［Ｒ１３で置換されてもよい（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル］−または−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｙ）−であるとき、Ｒ１１は−Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２であるか、または、Ｒ１１は非置換、若しくは−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
各Ｒ１２は独立して−Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ１３は:
（ａ）−ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＶ１、および−Ｃ（＝Ｏ）ＣＮ；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３、若しくは４のＲ８基で置換された、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、および−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｃ）
【化１４】
0006173453.tif 000015
並びに
（ｄ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニルおよび−（５〜１０員）ヘテロアリール；
から選択され、
Ｒ１４は−Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、またはＲ１４は非置換、若しくは−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
ｍは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、および１１から選択される整数であり；
ｎは０、１、２、３、４、５、６、７、８および９から選択される整数であり；
ｅおよびｆはそれぞれ独立して０、１、２、３、４、および５から選択される整数であり、ただし２≦（ｅ＋ｆ）≦５を条件とし；
各ｐは０、１、２、３および４から独立して選択される整数であり；
各Ｔ１およびＴ２は独立して−Ｈ、または非置換、若しくは独立して選択される１、２若しくは３のＲ５基で置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり、Ｔ１またはＴ２が結合している原子に直接結合している炭素原子以外の該−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルの炭素原子は、独立してＯ、Ｓ、若しくはＮ（Ｒ６）により置き換えられるか、またはＴ１およびＴ２は一緒になって５〜８員環を形成しても良く、当該環の原子数はＴ１およびＴ２が結合している窒素原子を含み、該５〜８員環は非置換、若しくは独立して選択される１、２若しくは３のＲ５基で置換されていてもよく、および、該５〜８員環の炭素原子は、独立してＯ、Ｓ、若しくはＮ（Ｒ６）で置き換えられてもよく；
各Ｔ３は独立して−Ｈ、または非置換、若しくは独立して選択される１、２若しくは３のＲ５基で置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり、Ｔ３が結合している原子に直接結合している炭素原子以外の該−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルの炭素原子は、独立してＯ、Ｓ、若しくはＮ（Ｒ１２）により置き換えられてもよく；
各Ｖ１は独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−フェニル、またはベンジルであり；および
各ハロは独立して−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである）
で示される化合物またはその製薬上許容される誘導体。
【００１０】
（２）Ｑｘ環が、
【化１５】
0006173453.tif 000016
（式中、
Ｒ９９は−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）ｊ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または  −（ＣＨ２）ｊ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；並びに
ｊは０、１、２、および３から選択される整数である）
ではない、上記（１）記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（３）Ｑｘ環が、
【化１６】
0006173453.tif 000017
（式中、
Ｒ９９は−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）ｊ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または  −（ＣＨ２）ｊ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；並びに
ｊは０、１、２、および３から選択される整数である）
ではない、上記（１）若しくは（２）に記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（４）Ｑｘ環が、３つの連続した環窒素原子を含まない、上記（１）〜（３）のいずれかに記載の化合物たはその製薬上許容される誘導体。
（５）Ｙ１が、Ｏである、上記（１）〜（４）のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（６）Ｒ１が、
（ａ）−ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＶ１、および−Ｃ（＝Ｏ）ＣＮ；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３若しくは４のＲ８基で置換された、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１４）シクロアルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、および−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｃ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニル、−ナフタレニル、−（Ｃ１４）アリールおよび−（５〜１０員）へテロアリール；
から選択される、上記（１）〜（５）のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（７）Ｑａが、ベンゾ、ピリジノ、ピリミジノ、ピラジノ若しくはピリダジノであり、好ましくはＱａが、ベンゾ若しくはピリジノであり、ここで、好ましくはピリジノの２および３位が６員含窒素環に縮合している、上記（１）〜（６）のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（８）Ｑａが、ベンゾである、上記（１）〜（７）のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（９）ａが、０である、上記（１）〜（８）のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（１０）Ｑａが、ベンゾであり；
ａが、０であり；
Ａ−Ｂが、一緒になって（Ｃ２−Ｃ６）架橋を形成でき、該（Ｃ２−Ｃ６）架橋は非置換、または−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ハロおよび−Ｃ（ハロ）３から独立して選択される１、２、３、４、５、６、７若しくは８の置換基で置換されていてもよく、さらに該（Ｃ２−Ｃ６）架橋内に−ＨＣ＝ＣＨ−または−Ｏ−を含有していてもよく；ここで、Ｑａ基と縮合した６員含窒素環はＡ−Ｂ架橋に対して構造内（ｅｎｄｏ−）または構造間（ｅｘｏ−）配置であってもよく；
Ｚが、−［（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル］ｈ−、ここで、ｈは０または１であり；並びに
Ｒ１が、
（ａ）−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＶ１、および−Ｃ（＝Ｏ）ＣＮ；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３若しくは４のＲ８基で置換された、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１４）シクロアルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、および−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｃ）
【化１７】
0006173453.tif 000018
並びに
（ｄ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニルおよび−（５〜１０員）へテロアリール；
から選択される、上記（１）〜（９）のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
【００１１】
（１１）Ｑｘ環の−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −が、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−または−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である、上記（１）〜（１０）のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（１２）Ｑｘ環が、
【化１８】
0006173453.tif 000019
である、上記（１）〜（１１）のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（１３）Ｑｘ環が、
【化１９】
0006173453.tif 000020
である、上記（１）〜（１２）のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（１４）Ｑｘ環が、
【化２０】
0006173453.tif 000021
である、上記（１）〜（１２）のいずれか一つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（１５）
【化２１】
0006173453.tif 000022
【化２２】
0006173453.tif 000023
【化２３】
0006173453.tif 000024
である、上記（１）〜（１２）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（１６）
【化２４】
0006173453.tif 000025
【化２５】
0006173453.tif 000026
である、上記（１）〜（１２）若しくは（１４）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（１７）Ｑｘ環のＥがＣ（Ｒ９０）である、上記（１）〜（１０）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（１８）Ｑｘ環が、
【化２６】
0006173453.tif 000027
である、上記（１）〜（１０）若しくは（１７）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（１９）Ｑｘ環が、
【化２７】
0006173453.tif 000028
である、上記（１）〜（１０）、（１７）若しくは（１８）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（２０）
【化２８】
0006173453.tif 000029
【化２９】
0006173453.tif 000030
である、上記（１）〜（１０）、（１７）〜（１９）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
【００１２】
（２１）Ｑｘ環のＥのＣ（Ｒ９０）のＲ９０が、不存在である、上記（１）〜（１０）若しくは（１７）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（２２）Ｑｘ環が、
【化３０】
0006173453.tif 000031
である、上記（１）〜（１０）、（１７）〜（１９）若しくは（２１）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（２３）
【化３１】
0006173453.tif 000032
である、上記（１）〜（１０）、（１７）〜（２２）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（２４）ｈが１である、上記（１）〜（１４）、（１７）〜（１９）、（２１）若しくは（２２）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（２５）ＺがＲ１３によって置換されてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−である、上記（１）〜（９）、（１１）〜（１４）、（１７）〜（１９）、（２１）、（２２）若しくは（２４）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（２６）Ｒ１３が不存在である、上記（１）〜（２５）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（２７）Ｒ１３が不存在であり、Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−である、上記（１）〜（１４）、（１７）〜（１９）、（２１）、（２２）、若しくは（２４）〜（２６）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（２８）−Ｚ−Ｒ１が、
【化３２】
0006173453.tif 000033
（式中、各Ｒｚは独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨまたは−ＣＮであり、好ましくは、各Ｒｚは独立して−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３）である、上記（１）〜（１４）、（１７）〜（１９）、（２１）、（２２）、若しくは（２４）〜（２７）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（２９）ｈが０である、上記（１）〜（２３）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（３０）ＡおよびＢが独立して−Ｈ若しくは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、好ましくは、ＡおよびＢは各々−Ｈである、若しくはＡが−ＨでありＢが−ＣＨ３である、若しくはＡが−ＣＨ３でありＢが−Ｈである、上記（１）〜（１４）、（１７）〜（１９）、（２１）、（２２）、若しくは（２４）〜（２９）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
【００１３】
（３１）ＡおよびＢが一緒になって、以下に示す架橋ピペリジン：
【化３３】
0006173453.tif 000034
（式中、各Ｒｄは独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ハロまたは−Ｃ（ハロ）３）を形成する、上記（１）〜（２９）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（３２）ＡとＢが一緒になって、以下に示す架橋ピペリジン：
【化３４】
0006173453.tif 000035
を形成する、上記（１）〜（２９）若しくは（３１）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（３３）ＡとＢが一緒になって、以下に示す架橋ピペリジン：
【化３５】
0006173453.tif 000036
を形成する、上記（１）〜（２９）、（３１）若しくは（３２）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（３４）架橋ピペリジンのＡ−Ｂ架橋が、Ｑａ環に縮合した６員含窒素環に対して構造内（ｅｎｄｏ−）配置である、上記（１）〜（２９）若しくは（３１）〜（３３０）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（３５）（ａ）ｈが０であり；
（ｂ）Ｒ１が、それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３若しくは４のＲ８基で置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１４）シクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル若しくは−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、および好ましくは、それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３若しくは４のＲ８基で置換された−（Ｃ３−Ｃ１４）シクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル若しくは−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル；並びに
（ｃ）各Ｒ８が独立して、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）若しくは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９である、上記（１）〜（２３）若しくは（２９）〜（３４）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（３６）−Ｚ−Ｒ１が、
【化３６】
0006173453.tif 000037
（式中、各Ｒｚは独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨ若しくは−ＣＮであり、好ましくは、各Ｒｚは独立して−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３）である、上記（１）〜（２３）若しくは（２９）〜（３５）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（３７）−Ｚ−Ｒ１が、
【化３７】
0006173453.tif 000038
である、上記（１）〜（２３）若しくは（２９）〜（３５）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（３８）−Ｚ−Ｒ１が、
【化３８】
0006173453.tif 000039
（式中、Ｒｚは−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３）である、上記（１）〜（２３）若しくは（２９）〜（３６）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（３９）ａが１であり、Ｒ２が−ハロであり、好ましくはＲ２が−Ｆである、上記（１）〜（８）、（１１）〜（１４）、（１７）〜（１９）、（２１）、（２２）、若しくは（２４）〜（３８）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（４０）Ｒ１基が、架橋ピペリジンのＡ−Ｂ架橋に対して構造間（ｅｘｏ−）配置である、上記（１）〜（２３）、（２９）若しくは（３１）〜（３９）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
【００１４】
（４１）化合物が、
【化３９】
0006173453.tif 000040
（式中、Ｒ４はＨ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたはハロであり；
Ｍ１は、
【化４０】
0006173453.tif 000041
であり、Ｍ２は、
【化４１】
0006173453.tif 000042
である）、上記（１）〜（１１）、（３１）、（３２）若しくは（３４）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（４２）化合物が、
【化４２】
0006173453.tif 000043
（式中、Ｍ２は、
【化４３】
0006173453.tif 000044
である）である、上記（１）〜（１１）、（３１）、（３２）、（３４）若しくは（４１）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
（４３）
【化４４】
0006173453.tif 000045
【化４５】
0006173453.tif 000046
【化４６】
0006173453.tif 000047
である、上記（１）〜（１２）、（２６）、（２９）、（３１）若しくは（３２）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（４４）
【化４７】
0006173453.tif 000048
【化４８】
0006173453.tif 000049
【化４９】
0006173453.tif 000050
である、上記（１）〜（１２）、（２６）、（２９）、（３１）、（３２）、（３４）若しくは（４１）〜（４０）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（４５）式：
【化５０】
0006173453.tif 000051
で示される、上記（４４）の化合物またはその製薬上許容される塩。
（４６）式：
【化５１】
0006173453.tif 000052
で示される、上記（４４）の化合物またはその製薬上許容される塩。
（４７）式：
【化５２】
0006173453.tif 000053
で示される、上記（４４）の化合物またはその製薬上許容される塩。
（４８）式：
【化５３】
0006173453.tif 000054
で示される、上記（４４）の化合物またはその製薬上許容される塩。
（４９）式：
【化５４】
0006173453.tif 000055
で示される、上記（４４）の化合物またはその製薬上許容される塩。
（５０）式：
【化５５】
0006173453.tif 000056
で示される、上記（４４）の化合物またはその製薬上許容される塩。
【００１５】
（５１）式：
【化５６】
0006173453.tif 000057
で示される、上記（４４）の化合物またはその製薬上許容される塩。
（５２）式：
【化５７】
0006173453.tif 000058
で示される、上記（４４）の化合物またはその製薬上許容される塩。
（５３）式：
【化５８】
0006173453.tif 000059
で示される、上記（４４）の化合物またはその製薬上許容される塩。
（５４）
【化５９】
0006173453.tif 000060
【化６０】
0006173453.tif 000061
である、上記（１）〜（１０）、（１７）〜（１９）、（２６）、（２９）、（３１）〜（３３）、（３６）若しくは（３８）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（５５）
【化６１】
0006173453.tif 000062
【化６２】
0006173453.tif 000063
である、上記（１）〜（１０）、（１７）〜（１９）、（２６）、（２９）、（３１）〜（３４）、（３６）、（３８）、（４０）、若しくは（５３）のいずれか１つに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（５６）放射性標識体である、上記（１）〜（５５）のいずれか１つに記載の化合物、またはその製薬上許容される誘導体。
（５７）化合物の％ｄｅが、少なくとも約９５％である、上記（１）〜（５６）のいずれか１つに記載の化合物、またはその製薬上許容される誘導体。
（５８）化合物の％ｄｅが、少なくとも約９９％である、上記（５７）に記載の化合物、またはその製薬上許容される誘導体。
（５９）製薬上許容される誘導体が製薬上許容される塩であり、好ましくは、塩酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩またはｐ−トルエンスルホン酸塩である、上記（１）〜（５８）のいずれか１つに記載の化合物。
（６０）有効量の上記（１）〜（５９）のいずれか１つに記載の化合物または製薬上許容される誘導体、および製薬上許容される担体または賦形剤を含有する組成物。
【００１６】
（６１）上記（１）〜（５９）のいずれか１つに記載の化合物または製薬上許容される誘導体および製薬上許容される担体または賦形剤を混合する工程を含む、組成物の調製方法。
（６２）ＯＲＬ−１受容体を発現しうる細胞を、有効量の上記（１）〜（６０）のいずれか１つに記載の組成物、化合物または化合物の製薬上許容される誘導体に接触させることを含む、細胞におけるＯＲＬ−１受容体機能を調節する方法。
（６３）組成物、化合物または化合物の製薬上許容される誘導体が、ＯＲＬ−１受容体アゴニストとして作用する、上記（６２）記載の方法。
（６４）組成物、化合物または化合物の製薬上許容される誘導体が、ＯＲＬ−１受容体部分アゴニストとして作用する、上記（６２）記載の方法。
（６５）組成物、化合物または化合物の製薬上許容される誘導体が、ＯＲＬ−１受容体アンタゴニストとして作用する、上記（６２）記載の方法。
（６６）有効量の上記（１）〜（６０）のいずれか１つに記載の組成物、化合物または化合物の製薬上許容される誘導体を、治療が必要な動物に投与することを含む、動物における疼痛の治療方法。
（６７）有効量の上記（１）〜（６０）のいずれか１つに記載の組成物、化合物または化合物の製薬上許容される誘導体を、治療が必要な動物に投与することを含む、動物における記憶障害、肥満、便秘、うつ病、認知症、パーキンソニズム、不安症、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質、尿失禁または薬物乱用の治療方法。
（６８）疼痛、記憶障害、肥満、便秘、うつ病、認知症、パーキンソニズム、不安症、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質、尿失禁または薬物乱用の治療に有用な医薬を製造するための、上記（１）〜（５９）のいずれか１つに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体の使用。
（６９）疼痛、記憶障害、肥満、便秘、うつ病、認知症、パーキンソニズム、不安症、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質、尿失禁または薬物乱用の治療に使用するための、上記（１）〜（５９）のいずれか１つに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体。
（７０）有効量の上記（１）〜（６０）のいずれか１つに記載の組成物、化合物または化合物の製薬上許容される誘導体を含有する容器を含むキット。
【００１７】
４．１  式（Ｉ）で示される環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物
上述したように、本開示は式（Ｉ）：
【化６３】
0006173453.tif 000064
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｑａ、Ｙ１、Ｚ、Ａ、Ｂ、Ｑｘ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｍ、Ｕ、Ｗ、およびａは、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物のために上記で定義されたものである）で示される環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物またはその製薬上許容される誘導体を包含する。
１つの実施形態において、本開示は式（Ｉ．１）で示される環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物またはその製薬上許容される誘導体を包含する。
【化６４】
0006173453.tif 000065
（式中、
Ｙ１はＯまたはＳであり；
Ｑはベンゾまたは（５若しくは６員）ヘテロアリールであり；
各Ｒ２は：
（ａ）−ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＴ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｔ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＴ３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｔ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｔ３、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｔ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｔ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｔ３、−Ｎ（Ｔ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｔ３）Ｓ（＝Ｏ）Ｔ３、−Ｎ（Ｔ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｔ３、−Ｎ（Ｔ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ３、および−Ｎ（Ｔ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ８基で置換された、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５若しくは６員）ヘテロサイクル、および−（７〜１０員）ビシクロヘテロサイクル；並びに
（ｃ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニル、−ナフタレニル、−（Ｃ１４）アリール、または−（５若しくは６員）ヘテロアリール；
から独立して選択され；
ａは０、１および２から選択される整数であり；
ＥはＮまたはＣ（Ｒ９０）であり；
Ｇ、Ｍ、またはＵは、Ｎ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、およびＣ（Ｒ９０）（Ｒ９１）から独立して選択され；
ＪはＮ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｏ）、またはＣ（＝Ｓ）であり；
ＷはＮ（Ｒ９０）、Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）、または不存在であり；
Ｑｘ環の各破線は独立して、存在して二重結合のうち１つの結合の存在を示すか、不存在であり、ある原子に結合する１つの破線が二重結合を形成するために存在する場合、その原子に結合するもう一つの破線は存在せず、その原子に結合するＲ９０基は存在せず、Ｑｘ環が６員の場合、二重結合の最大数は３であり、Ｑｘ環が５員の場合、二重結合の最大数は２であり；
存在する場合の各Ｒ９０と、Ｒ９１は独立して−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｎ（Ｒ９２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、および−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）から選択され;
各Ｒ９２、Ｒ９３、Ｒ９４、およびＲ９５は独立して−Ｈおよび−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
各ｃは独立して０、１、２、および３から選択される整数であり；
各ｄは独立して０、１、および２から選択される整数であり；
ここで、Ｑｘ環の環原子が少なくとも１つのラクタム基または環状ウレア基の構成分子であり、ＥがＮの場合ＧはＣ（＝Ｏ）またはＣ（＝Ｓ）であり、Ｑｘ環の環原子の少なくとも二つが炭素であり、Ｑｘ環の環原子の１、２、または３が窒素であり；
ＡおよびＢは：
（ａ）−Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ３、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ６）２、＝ＮＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９および−（５若しくは６員）ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは２の置換基で置換された、または独立して選択される１、２、若しくは３の−ハロで置換された、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルコキシ、 −（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、および−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；または
（ｃ）Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ２−Ｃ６）架橋を形成でき、該（Ｃ２−Ｃ６）架橋は非置換、または−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ハロおよび−Ｃ（ハロ）３から独立して選択される１、２、３、４、５、６、７若しくは８の置換基で置換されていてもよく、さらに該（Ｃ２−Ｃ６）架橋内に−ＨＣ＝ＣＨ−または−Ｏ−を含有していてもよく；ここで、Ｑａ環と縮合した６員含窒素環はＡ−Ｂ架橋に対して構造内（ｅｎｄｏ−）または構造間（ｅｘｏ−）配置であってもよい；または
（ｄ）Ａ−Ｂは一緒になって−ＣＨ２−Ｎ（Ｒａ）−ＣＨ２−架橋、
【化６５】
0006173453.tif 000066
ここで、Ｑａ環と縮合した６員含窒素環はＡ−Ｂ架橋に対して構造内（ｅｎｄｏ−）または構造間（ｅｘｏ−）配置であってもよい；
から独立して選択され；
Ｒａは−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｃ、−（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲｃ、−（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｒｃ、−（ＣＨ２）２−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒｃ）２、Ｒｃ、または−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒｃであり；
Ｒｂは：
（ａ）−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（３〜７員）ヘテロサイクル、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、および−Ｎ（Ｒｃ）−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニル、−ナフタレニル、および−（５若しくは６員）ヘテロアリール；並びに
（ｃ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された−Ｎ（Ｒｃ）−フェニル、−Ｎ（Ｒｃ）−ナフタレニル、−Ｎ（Ｒｃ）−（Ｃ１４）アリール、および−Ｎ（Ｒｃ）−（５〜１０員）ヘテロアリール；
から選択され；    
各Ｒｃは独立して−Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｚは−［Ｒ１３で置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル］ｈ−（ここで、ｈは０または１であり）、−［Ｒ１３で置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル］−、または−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｙ）−であり（ここで、ＹはＯまたはＳであり）；
Ｒ１は：
（ａ）−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＶ１、および−Ｃ（＝Ｏ）ＣＮ；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３若しくは４のＲ８基で置換された、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１４）シクロアルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、および−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｃ）
【化６６】
0006173453.tif 000067
並びに
（ｄ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニル、−ナフタレニル、−（Ｃ１４）アリールおよび−（５〜１０員）へテロアリール；
から選択され、また
−Ｚ−Ｒ１はプロピルの３位炭素が−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＶ１若しくはテトラゾリルで置換されてもよい３,３−ジフェニルプロピルであり；または
−Ｚ−Ｒ１はテトラゾリルで置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
各Ｒ５は独立して−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（５若しくは６員）ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ハロ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９であり；
各Ｒ６は独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、若しくは−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、または同一の窒素原子に結合している２つのＲ６基は５〜８員環を形成してもよく、環の原子数は窒素原子を含み、該５〜８員環の炭素原子のうちの一つはＯ、Ｓ若しくはＮ（Ｔ３）に置き換えられてもよく；
各Ｒ７は独立して−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、−ハロ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９であり；
各Ｒ８は独立して−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（５若しくは６員）へテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ハロ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９であり；
各Ｒ９は独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルケニル、−フェニル、−ベンジル、−（３〜７員）ヘテロサイクル、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、または−ＣＨ２（ハロ）であり；
ｈが０である場合、Ｒ１１は−Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２であるか、または、Ｒ１１は非置換、若しくは−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
ｈが１である場合、Ｒ１１は−Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２であるか、または、Ｒ１１は非置換、若しくは−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｚが−［Ｒ１３で置換されてもよい（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル］−または−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｙ）−であるとき、Ｒ１１は−Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２であるか、または、Ｒ１１は非置換、若しくは−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
各Ｒ１２は独立して−Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ１３は:
（ａ）−ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＶ１、および−Ｃ（＝Ｏ）ＣＮ；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３、若しくは４のＲ８基で置換された、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、および−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｃ）
【化６７】
0006173453.tif 000068
並びに
（ｄ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニルおよび−（５〜１０員）ヘテロアリール；
から選択され、
Ｒ１４は−Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、またはＲ１４は非置換、若しくは−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、若しくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
ｍは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、および１１から選択される整数であり；
ｎは０、１、２、３、４、５、６、７、８および９から選択される整数であり；
ｅおよびｆはそれぞれ独立して０、１、２、３、４、および５から選択される整数であり、ただし２≦（ｅ＋ｆ）≦５を条件とし；
各ｐは０、１、２、３および４から独立して選択される整数であり；
各Ｔ１およびＴ２は独立して−Ｈ、または非置換、若しくは独立して選択される１、２若しくは３のＲ５基で置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり、Ｔ１またはＴ２が結合している原子に直接結合している炭素原子以外の該−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルの炭素原子は、独立してＯ、Ｓ、若しくはＮ（Ｒ６）により置き換えられるか、またはＴ１およびＴ２は一緒になって５〜８員環を形成しても良く、当該環の原子数はＴ１およびＴ２が結合している窒素原子を含み、該５〜８員環は非置換、若しくは独立して選択される１、２若しくは３のＲ５基で置換されていてもよく、および、該５〜８員環の炭素原子は、独立してＯ、Ｓ、若しくはＮ（Ｒ６）で置き換えられてもよく；
各Ｔ３は独立して−Ｈ、または非置換、若しくは独立して選択される１、２若しくは３のＲ５基で置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり、Ｔ３が結合している原子に直接結合している炭素原子以外の該−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルの炭素原子は、独立してＯ、Ｓ、若しくはＮ（Ｒ１２）により置き換えられてもよく；
各Ｖ１は独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−フェニル、またはベンジルであり；および
各ハロは独立して−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。）
【００１８】
他の実施形態において、Ｙ１はＯである。他の実施形態において、Ｙ１はＳである。
他の実施形態において、ａは０または１である。他の実施形態において、ａは０である。他の実施形態において、ａは１である。他の実施形態において、ａは２である。
他の実施形態において、各Ｒ２は独立して−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（５若しくは６員）ヘテロサイクル、−フェニル、−ナフタレニルまたは−（５若しくは６員）ヘテロアリールである。
他の実施形態において、ａは１であり、Ｒ２は−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（５若しくは６員）ヘテロサイクル、−フェニル、−ナフタレニルまたは−（５若しくは６員）ヘテロアリールである。他の実施形態において、ａは１であり、Ｒ２は−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはフェニルである。他の実施形態において、ａは１であり、Ｒ２は−ハロである。他の実施形態において、ａは１であり、Ｒ２は−Ｆまたは−Ｃｌである。他の実施形態において、ａは１であり、Ｒ２は−Ｆである。他の実施形態において、ａは１であり、Ｒ２は−Ｃｌである。
他の実施形態において、ａは２であり、各Ｒ２は独立して−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−（５若しくは６員）ヘテロサイクル、−フェニル、−ナフタレニルまたは−（５若しくは６員）ヘテロアリールである。他の実施形態において、ａは２であり、各Ｒ２は独立して−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはフェニルである。他の実施形態において、ａは２であり、各Ｒ２は−ハロである。他の実施形態において、ａは２であり、各Ｒ２は−Ｆまたは−Ｃｌである。他の実施形態において、ａは２であり、各Ｒ２は−Ｆである。他の実施形態において、ａは２であり、各Ｒ２は−Ｃｌである。
【００１９】
他の実施形態において、Ｑａはベンゾ、ピリジノ、ピリミジノ、ピラジノ、ピリダジノ、ピロリノ、イミダゾリノ、ピラゾリノ、トリアゾリノ、フラノ、オキサゾリノ、イソオキサゾリノ、オキサジアゾリノ、チオフェノ、チアゾリノ、イソチアゾリノまたはチアジアゾリノである。他の実施形態において、Ｑａはベンゾ、ピロリノ、イミダゾリノ、ピラゾリノ、トリアゾリノ、フラノ、オキサゾリノ、イソオキサゾリノ、オキサジアゾリノ、チオフェノ、チアゾリノ、イソチアゾリノまたはチアジアゾリノである。他の実施形態において、Ｑａはベンゾ、イミダゾリノ、ピラゾリノ、トリアゾリノ、オキサゾリノ、イソオキサゾリノ、オキサジアゾリノ、チアゾリノ、イソチアゾリノまたはチアジアゾリノである。他の実施形態において、Ｑａはベンゾ、ピロリノ、イミダゾリノ、ピラゾリノまたはトリアゾリノである。他の実施形態において、Ｑａはベンゾ、フラノ、オキサゾリノ、イソオキサゾリノまたはオキサジアゾリノである。他の実施形態において、Ｑａはベンゾ、オキサゾリノ、イソオキサゾリノまたはオキサジアゾリノである。他の実施形態において、Ｑａはベンゾ、チオフェノ、チアゾリノ、イソチアゾリノまたはチアジアゾリノである。他の実施形態において、Ｑａはベンゾ、チアゾリノ、イソチアゾリノまたはチアジアゾリノである。他の実施形態において、Ｑａはベンゾ、ピロリノ、フラノまたはチオフェノである。他の実施形態において、Ｑａはピリジノ、ピリミジノ、ピラジノ、ピリダジノ、ピロリノ、イミダゾリノ、ピラゾリノ、トリアゾリノ、フラノ、オキサゾリノ、イソオキサゾリノ、オキサジアゾリノ、チオフェノ、チアゾリノ、イソチアゾリノまたはチアジアゾリノである。他の実施形態において、Ｑａはピロリノ、イミダゾリノ、ピラゾリノ、トリアゾリノ、フラノ、オキサゾリノ、イソオキサゾリノ、オキサジアゾリノ、チオフェノ、チアゾリノ、イソチアゾリノまたはチアジアゾリノである。他の実施形態において、Ｑａはイミダゾリノ、ピラゾリノ、トリアゾリノ、オキサゾリノ、イソオキサゾリノ、オキサジアゾリノ、チアゾリノ、イソチアゾリノまたはチアジアゾリノである。他の実施形態において、Ｑａはピロリノ、イミダゾリノ、ピラゾリノまたはトリアゾリノである。他の実施形態において、Ｑａはフラノ、オキサゾリノ、イソオキサゾリノまたはオキサジアゾリノである。他の実施形態において、Ｑａはオキサゾリノ、イソオキサゾリノまたはオキサジアゾリノである。他の実施形態において、Ｑａはチオフェノ、チアゾリノ、イソチアゾリノまたはチアジアゾリノである。他の実施形態において、Ｑａはチアゾリノ、イソチアゾリノまたはチアジアゾリノである。他の実施形態において、Ｑａはピロリノ、フラノまたはチオフェノである。他の実施形態において、Ｑａはベンゾ、ピリジノ、ピリミジノ、ピラジノまたはピリダジノである。他の実施形態において、Ｑａはベンゾ、ピリミジノ、ピラジノまたはピリダジノである。他の実施形態において、Ｑａはピリジノ、ピリミジノ、ピラジノまたはピリダジノである。他の実施形態において、Ｑａはピリミジノ、ピラジノまたはピリダジノである。他の実施形態において、Ｑａはベンゾまたはピリジノである。他の実施形態において、Ｑａはベンゾである。他の実施形態において、Ｑａはピリジノである。
【００２０】
他の実施形態において、存在する場合の各Ｒ９０は独立して−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）である。他の実施形態において、存在する場合の各Ｒ９０は独立して−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）である。他の実施形態において、各Ｒ９１は独立して−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）である。他の実施形態において、各Ｒ９１は独立して−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）である。
他の実施形態において、存在する場合の各Ｒ９０は独立して−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）である。他の実施形態において、存在する場合の各Ｒ９０は独立して−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）である。他の実施形態において、各Ｒ９１は独立して−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシまたは−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）である。他の実施形態において、各Ｒ９１は独立して−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）である。
他の実施形態において、各Ｒ９２は独立して、−Ｈ、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３である。  他の実施形態において、各Ｒ９２は独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。他の実施形態において、各Ｒ９２は、−Ｈである。他の実施形態において、各Ｒ９３は独立して、−Ｈ、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、各Ｒ９３は独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。他の実施形態において、各Ｒ９３は、−Ｈである。他の実施形態において、各Ｒ９４は独立して、−Ｈ、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、各Ｒ９４は独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。他の実施形態において、各Ｒ９４は、−Ｈである。他の実施形態において、各Ｒ９５は独立して、−Ｈ、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、各Ｒ９５は独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。他の実施形態において、各Ｒ９５は、−Ｈである。
【００２１】
他の実施形態において、ＥはＮまたはＣである。他の実施形態において、ＥはＮまたはＣ（Ｒ９０）である。他の実施形態において、ＥはＮまたはＣＨである。他の実施形態において、ＥはＣまたはＣ（Ｒ９０）である。他の実施形態において、ＥはＣまたはＣＨである。他の実施形態において、ＥはＮである。他の実施形態において、ＥはＣである。他の実施形態において、ＥはＣ（Ｒ９０）である。他の実施形態において、ＥはＣＨである。
【００２２】
他の実施形態において、ＧはＮ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、またはＣＨである。他の実施形態において、ＧはＮ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｏ）、またはＣ（＝Ｓ）である。他の実施形態において、ＧはＮ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｏ）、またはＣＨである。他の実施形態において、ＧはＮ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｓ）、またはＣＨである。他の実施形態において、ＧはＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、またはＣＨである。他の実施形態において、ＧはＮ（Ｒ９０）またはＣ（＝Ｏ）である。他の実施形態において、ＧはＮ（Ｒ９０）またはＣ（＝Ｓ）である。他の実施形態において、ＧはＮ（Ｒ９０）またはＣＨである。他の実施形態において、ＧはＣ（＝Ｏ）またはＣ（＝Ｓ）である。他の実施形態において、ＧはＣ（＝Ｏ）またはＣＨである。他の実施形態において、ＧはＣ（＝Ｓ）またはＣＨである。他の実施形態において、ＧはＮ（Ｒ９０）である。他の実施形態において、ＧはＮ（Ｈ）ある。他の実施形態において、ＧはＣ（＝Ｏ）である。他の実施形態において、ＧはＣ（＝Ｓ）である。他の実施形態において、ＧはＣＨである。
【００２３】
他の実施形態において、ＪはＮ、Ｎ（Ｈ）、Ｃ（＝Ｏ）、またはＣ（＝Ｓ）である。他の実施形態において、ＪはＮ、Ｎ（Ｈ）、またはＣ（＝Ｏ）である。他の実施形態において、ＪはＮ、Ｎ（Ｈ）、またはＣ（＝Ｓ）である。他の実施形態において、ＪはＮ、Ｃ（＝Ｏ）、またはＣ（＝Ｓ）である。他の実施形態において、ＪはＮ（Ｈ）、Ｃ（＝Ｏ）、またはＣ（＝Ｓ）である。他の実施形態において、ＪはＮまたはＮ（Ｈ）である。他の実施形態において、ＪはＮまたはＣ（＝Ｏ）である。他の実施形態において、ＪはＮまたはＣ（＝Ｓ）である。他の実施形態において、ＪはＮ（Ｈ）またはＣ（＝Ｏ）である。他の実施形態において、ＪはＮ（Ｈ）またはＣ（＝Ｓ）である。他の実施形態において、ＪはＣ（＝Ｏ）またはＣ（＝Ｓ）である。他の実施形態において、ＪはＮである。他の実施形態において、ＪはＮ（Ｈ）である。他の実施形態において、ＪはＣ（＝Ｏ）である。他の実施形態において、ＪはＣ（＝Ｓ）である。
【００２４】
他の実施形態において、ＭはＮ、Ｎ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ（Ｒ９１）、ＣＨ（Ｒ９１）、ＣＨ２、またはＣ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、ＭはＮ、Ｎ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（Ｒ９１）、ＣＨ（Ｒ９１）、またはＣＨ２である。他の実施形態において、ＭはＮ、Ｎ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（Ｒ９１）、ＣＨ（Ｒ９１）、またはＣ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、ＭはＮ、Ｎ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（Ｒ９１）、ＣＨ２、またはＣ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、ＭはＮ、Ｎ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ（Ｒ９１）、ＣＨ２、またはＣ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、ＭはＮ、Ｎ（Ｒ９０）、Ｃ（Ｒ９１）、ＣＨ（Ｒ９１）、ＣＨ２、またはＣ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、ＭはＮ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（Ｒ９１）、ＣＨ（Ｒ９１）、ＣＨ２、またはＣ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、ＭはＮ（Ｒ９０）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（Ｒ９１）、ＣＨ（Ｒ９１）、ＣＨ２、またはＣ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、ＭはＮまたはＮ（Ｒ９０）である。他の実施形態において、ＭはＮまたはＣ（＝Ｏ）である。他の実施形態において、ＭはＮまたはＣ（Ｒ９１）である。他の実施形態において、ＭはＮまたはＣＨ（Ｒ９１）である。他の実施形態において、ＭはＮまたはＣＨ２である。他の実施形態において、ＭはＮまたはＣ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、ＭはＮ（Ｒ９０）またはＣ（＝Ｏ）である。他の実施形態において、ＭはＮ（Ｒ９０）またはＣ（Ｒ９１）である。他の実施形態において、ＭはＮ（Ｒ９０）またはＣＨ２である。他の実施形態において、ＭはＮ（Ｒ９０）またはＣ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、ＭはＣ（＝Ｏ）またはＣ（Ｒ９１）である。他の実施形態において、ＭはＣ（＝Ｏ）またはＣＨ（Ｒ９１）である。他の実施形態において、ＭはＣ（＝Ｏ）またはＣＨ２である。他の実施形態において、ＭはＣ（Ｒ９１）またはＣＨ（Ｒ９１）である。他の実施形態において、ＭはＣ（Ｒ９１）またはＣＨ２である。他の実施形態において、ＭはＣＨ（Ｒ９１）またはＣＨ２である。他の実施形態において、ＭはＮである。他の実施形態において、ＭはＮ（Ｒ９０）である。他の実施形態において、ＭはＮ（Ｈ）である。他の実施形態において、ＭはＮ（ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３）である。他の実施形態において、ＭはＮ（ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）である。他の実施形態において、ＭはＣ（＝Ｏ）である。他の実施形態において、ＭはＣ（＝Ｓ）である。他の実施形態において、ＭはＣＨ（Ｒ９１）である。他の実施形態において、ＭはＣＨ２である。他の実施形態において、ＭはＣ（ＮＨ２）である。他の実施形態において、Ｍは  Ｃ（Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）である。他の実施形態において、ＭはＣ（ＣＨ３）２である。
【００２５】
他の実施形態において、ＵはＮ、Ｎ（Ｈ）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、Ｃ（Ｒ９１）、またはＣＨ２である。他の実施形態において、ＵはＮ、Ｎ（Ｈ）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（Ｒ９１）、またはＣＨ２である。他の実施形態において、ＵはＮ、Ｎ（Ｈ）、Ｃ（＝Ｏ）、またはＣ（Ｒ９１）である。他の実施形態において、ＵはＮ、Ｎ（Ｈ）、Ｃ（＝Ｏ）、またはＣＨ２である。他の実施形態において、ＵはＮ、Ｎ（Ｈ）、Ｃ（Ｒ９１）、またはＣＨ２である。他の実施形態において、ＵはＮ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（Ｒ９１）、またはＣＨ２である。他の実施形態において、ＵはＮ（Ｈ）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（Ｒ９１）、またはＣＨ２である。他の実施形態において、ＵはＮまたはＮ（Ｈ）である。他の実施形態において、ＵはＮまたはＣ（＝Ｏ）である。他の実施形態において、ＵはＮまたはＣ（Ｒ９１）である。他の実施形態において、ＵはＮまたはＣＨ２である。他の実施形態において、ＵはＮ（Ｈ）またはＣ（＝Ｏ）である。他の実施形態において、ＵはＮ（Ｈ）またはＣ（Ｒ９１）である。他の実施形態において、ＵはＮ（Ｈ）またはＣＨ２である。他の実施形態において、ＵはＣ（＝Ｏ）またはＣ（Ｒ９１）である。他の実施形態において、ＵはＣ（＝Ｏ）またはＣＨ２である。他の実施形態において、ＵはＣ（Ｒ９１）、またはＣＨ２である。他の実施形態において、ＵはＮである。他の実施形態において、ＵはＮ（Ｈ）である。他の実施形態において、ＵはＣ（＝Ｏ）である。他の実施形態において、ＵはＣ（＝Ｓ）である。他の実施形態において、ＵはＣＨ２である。他の実施形態において、ＵはＣ（Ｒ９１）である。他の実施形態において、ＵはＣ（ハロ）である。他の実施形態において、ＵはＣ（Ｆ）である。他の実施形態において、ＵはＣ（Ｃｌ）である。他の実施形態において、  ＵはＣ（Ｂｒ）である。他の実施形態において、ＵはＣ（ＣＨ３）である。他の実施形態において、ＵはＣ（ＣＮ）である。他の実施形態において、ＵはＣ（Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）である。他の実施形態において、ＵはＣ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２）である。
【００２６】
他の実施形態において、ＷはＮ、ＣＨ、ＣＨ２、または不存在である。他の実施形態において、ＷはＮ、ＣＨ、またはＣＨ２である。他の実施形態において、ＷはＮ、ＣＨ、または不存在である。他の実施形態において、ＷはＮ、ＣＨ２、または不存在である。他の実施形態において、ＷはＣＨ、ＣＨ２、または不存在である。他の実施形態において、ＷはＮまたはＣＨである。他の実施形態において、ＷはＮまたはＣＨ２である。他の実施形態において、ＷはＮまたは不存在である。他の実施形態において、ＷはＣＨまたはＣＨ２である。他の実施形態において、ＷはＣＨまたは不存在である。他の実施形態において、ＷはＣＨ２または不存在である。
他の実施形態において、ＷはＮである。他の実施形態において、ＷはＣＨである。他の実施形態において、ＷはＣＨ２である。他の実施形態において、Ｗは不存在である。
【００２７】
他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −  は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は−Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は＝Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−または＝Ｃ−Ｃ（＝Ｓ）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は＝Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は＝Ｃ−Ｃ（＝Ｓ）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は−ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＣＨ−Ｃ（＝Ｓ）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は−ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は−ＣＨ−Ｃ（＝Ｓ）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は＝Ｃ−Ｎ（Ｒ９０）−または−ＣＨ−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は＝Ｃ−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は−ＣＨ−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は＝Ｃ−Ｎ（Ｈ）−またはＣＨ−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は＝Ｃ−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は−ＣＨ−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は＝Ｃ−Ｎ（Ｈ）−、＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−、＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３）−、＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ−Ｎ（Ｈ）−、−ＣＨ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−、−ＣＨ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３）−、または−ＣＨ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は＝Ｃ−Ｎ（Ｈ）−、＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−、＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３）−、または＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は−ＣＨ−Ｎ（Ｈ）−、−ＣＨ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−、−ＣＨ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３）−、または−ＣＨ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−、＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３）−、＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−、−ＣＨ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３）−、または−ＣＨ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３）−、＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３）−、または−ＣＨ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−または−ＣＨ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３）−または−ＣＨ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −は＝Ｃ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）−または−ＣＨ−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）−である。
【００２８】
他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｓ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ９０）−または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｓ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−または−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｓ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｓ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｓ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｓ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−または−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｓ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｓ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ９０）−または−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−または−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝である。
【００２９】
他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９０）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９０）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−ＣＨ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ９１）−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。
他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、  または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、または  −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ９０）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９０）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９０）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（��９１）＝、または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−である。
【００３０】
他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−ＣＨ（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−ＣＨ（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ９１）−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ９１）−または−ＣＨ（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝または−ＣＨ（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −���−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−ＣＨ（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ９１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−ＣＨ（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−である。
他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −ｉｓ  −Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、  −Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−または−ＣＨ（Ｒ９１）−ＣＨ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝ＣＨ−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−ＣＨ（Ｒ９１）−ＣＨ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−ＣＨ２−ＣＨ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−ＣＨ（Ｒ９１）−ＣＨ２−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −��−ＣＨ２−ＣＨ２−である。他の実施形態において、−  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−ＣＨ＝ＣＨ−である。
【００３１】
他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、  −Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、−��（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｎ−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。
他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（ハロ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｈ）（Ｒ９１）−、−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｈ）（Ｒ９１）−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ９１）−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−または−Ｃ（ハロ）＝Ｃ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（ハロ）＝Ｃ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−または−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｈ）（Ｒ９１）−または−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｈ）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｈ）＝である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｈ）（Ｒ９１）−Ｃ（Ｈ）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）（Ｒ９１）−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ９１）−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−ＣＨ２−Ｃ（Ｈ）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−Ｃ（Ｈ）（Ｒ９１）−ＣＨ２−である。他の実施形態において、−  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −は−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００３２】
他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−、＝Ｃ（Ｒ９１）−Ｎ−、＝Ｎ−Ｎ−、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−ＣＨ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−、＝Ｃ（Ｒ９１）−Ｎ−、または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−、＝Ｃ（Ｒ９１）−Ｎ−、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−ＣＨ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−、＝Ｎ−Ｎ−、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−ＣＨ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ−、＝Ｃ（Ｒ９１）−Ｎ−、＝Ｎ−Ｎ−、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−ＣＨ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−Ｎ＝Ｃ−、＝Ｃ（Ｒ９１）−Ｎ−、＝Ｎ−Ｎ−、または−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−ＣＨ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−、＝Ｃ（Ｒ９１）−Ｎ−、＝Ｎ−Ｎ−、または−ＣＨ（Ｒ９１）−ＣＨ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−、＝Ｃ（Ｒ９１）−Ｎ−、または−ＣＨ（Ｒ９１）−ＣＨ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−、＝Ｎ−Ｎ−、または−ＣＨ（Ｒ９１）−ＣＨ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（Ｒ９１）＝Ｃ−、＝Ｃ（Ｒ９１）−Ｎ−、＝Ｎ−Ｎ−、または−ＣＨ（Ｒ９１）−ＣＨ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−Ｎ＝Ｃ−、＝Ｃ（Ｒ９１）−Ｎ−、＝Ｎ−Ｎ−、または−ＣＨ（Ｒ９１）−ＣＨ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−、＝ＣＨ−Ｎ−、＝Ｎ−Ｎ−、または−ＣＨ２−ＣＨ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−、＝ＣＨ−Ｎ−、または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −  は−ＣＨ＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−、＝ＣＨ−Ｎ−、または−ＣＨ２−ＣＨ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−、＝Ｎ−Ｎ−、または−ＣＨ２−ＣＨ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ＝Ｃ−、＝ＣＨ−Ｎ−、＝Ｎ−Ｎ−、または−ＣＨ２−ＣＨ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−Ｎ＝Ｃ−、＝ＣＨ−Ｎ−、＝Ｎ−Ｎ−、または−ＣＨ２−ＣＨ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−、または＝ＣＨ−Ｎ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ＝Ｃ−、−Ｎ＝Ｃ−、または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ＝Ｃ−、＝ＣＨ−Ｎ−、または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−Ｎ＝Ｃ−、＝ＣＨ−Ｎ−、または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ＝Ｃ−また��−Ｎ＝Ｃ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ＝Ｃ−または＝ＣＨ−Ｎ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ＝Ｃ−または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−Ｎ＝Ｃ−または＝ＣＨ−Ｎ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−Ｎ＝Ｃ−または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は＝ＣＨ−Ｎ−または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ＝Ｃ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は−Ｎ＝Ｃ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は＝ＣＨ−Ｎ−である。他の実施形態において、−  −Ｗ−  −  −Ｅ−  −は＝Ｎ−Ｎ−である。
【００３３】
他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｎ−、または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｎ−、または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ（Ｒ９１）−Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｎ−、または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−、−Ｎ（Ｈ）−Ｎ−、または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ（Ｒ９１）−Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−、−Ｎ（Ｈ）−Ｎ−、または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ２−Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−、−Ｎ（Ｈ）−Ｎ−、または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗ  は  不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ（Ｒ９１）−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ２−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−、または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｎ−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−又は＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｎ−または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ（Ｒ９１）−Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−、または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ（Ｒ９１）−Ｎ−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ（Ｒ９１）−Ｎ−または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ２−Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−、または＝Ｎ−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、−  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ２−Ｎ−または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−である。他の実施形態において、Ｗは不存在であり、  −  −Ｕ−  −  −Ｅ−  −は−ＣＨ２−Ｎ−または＝Ｎ−Ｎ−である。
【００３４】
他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−または−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−または−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は＝Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−または＝Ｃ−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は＝Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（）−または＝Ｃ−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は＝Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は＝Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）（）−である。他の実施形態において、−  −Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −は＝Ｃ−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−である。
他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。
他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または  −Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、  −  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｒ９１）＝または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｃ（＝��）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｈ）＝または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−である。
【００３５】
他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎである。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −  は＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ���である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、または＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は＝Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）  −Ｃ（Ｒ９１）  ＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、または−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）  −Ｃ（Ｈ）  ＝、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。他の実施形態において、−  −Ｊ−  −  −Ｍ−  −  −Ｕ−  −は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（Ｈ）  ＝、−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｈ）＝、または−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９１）＝である。
【００３６】
他の実施形態において、Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −ＭはＮ−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）ではなく、Ｍ−  −  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −  −ＥはＮ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｎではない。他の実施形態において、Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −ＪはＮ−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）ではなく、Ｗが不存在の場合Ｍ−  −  −Ｕ−  −  −ＥはＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｎではない。他の実施形態において、Ｑｘ環は３つの連続した環窒素原子を含まない。他の実施形態において、Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −ＭはＮ−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）ではなく、Ｍ−  −  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −  −ＥはＮ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｎではなく、Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −ＪはＮ−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）ではなく、Ｗが不存在の場合Ｍ−  −  −Ｕ−  −  −ＥはＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｎではない。他の実施形態において、Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −ＭはＮ−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）ではなく、Ｍ−  −  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −  −Ｅは  Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｎではなく、Ｑｘ環は３つの連続した環窒素原子を含まない。他の実施形態において、Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −ＪはＮ−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）ではなく、Ｗが不存在の場合Ｍ−  −  −Ｕ−  −  −Ｅ  はＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｎではなく、Ｑｘ環は３つの連続した環窒素原子を含まない。他の実施形態において、Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −Ｊ−  −  −ＭはＮ−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）ではなく、Ｍ−  −  −Ｕ−  −  −Ｗ−  −  −Ｅは  Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ９０）（Ｒ９１）−Ｎではなく、Ｅ−  −  −Ｇ−  −  −ＪはＮ−Ｎ（Ｒ９０）−Ｃ（＝Ｏ）ではなく、Ｗが不存在の場合Ｍ−  −  −Ｕ−  −  −ＥはＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９０）−Ｎではなく、Ｑｘ環は３つの連続した環窒素原子を含まない。
【００３７】
他の実施形態において、Ｑｘ環は：
【化６８】
0006173453.tif 000069
（式中、Ｒ９９は上記と同意義）
ではない。 他の実施形態において、Ｑｘ環は：
【化６９】
0006173453.tif 000070
（式中、Ｒ９９は上記と同意義）
ではない。他の実施形態において、Ｑｘ環は３つの連続した環窒素原子を含まない。他の実施形態において、Ｑｘ環は：
【化７０】
0006173453.tif 000071
（式中、Ｒ９９は上記と同意義であり、Ｑｘ環は３つの連続した環窒素原子を含まない。）
ではない。他の実施形態において、Ｑｘ環は：
【化７１】
0006173453.tif 000072
（式中、Ｒ９９は上記と同意義であり、Ｑｘ環は３つの連続した環窒素原子を含まない。）ではない。他の実施形態において、Ｑｘ環は：
【化７２】
0006173453.tif 000073
（式中、Ｒ９９は上記と同意義であり、Ｑｘ環は３つの連続した環窒素原子を含まない。）ではない。
他の実施形態において、Ｑｘ環は：
【化７３】
0006173453.tif 000074
（式中、
Ｒ９０は−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｎ（Ｒ９２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、または  −（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）であり；
各Ｒ９２、Ｒ９３、Ｒ９４、およびＲ９５は独立して−Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され；
各ｃは独立して、０、１、２および３から選択される整数であり；並びに
各ｄは独立して、０、１および２から選択される整数である。）ではない。
他の実施形態において、Ｑｘ環は：
【化７４】
0006173453.tif 000075
（式中、
Ｒ９０は−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｎ（Ｒ９２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、または  −（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）であり；
各Ｒ９２、Ｒ９３、Ｒ９４、およびＲ９５は独立して−Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され;
各ｃは独立して、０、１、２および３から選択される整数であり；並びに
各ｄは独立して、０、１および２から選択される整数である。）ではない。
他の実施形態において、Ｑｘ環は３つの連続した環窒素原子を含まない。
他の実施形態において、Ｑｘ環は３つの連続した環窒素原子を含まず、Ｑｘ環は：
【化７５】
0006173453.tif 000076
（式中、
Ｒ９０は−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｎ（Ｒ９２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、または  −（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）であり；
各Ｒ９２、Ｒ９３、Ｒ９４、およびＲ９５は独立して−Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され;
各ｃは独立して、０、１、２および３から選択される整数であり；並びに
各ｄは独立して、０、１および２から選択される整数でる。）ではない。
他の実施形態において、Ｑｘ環は３つの連続した環窒素原子を含まず、Ｑｘ環は：
【化７６】
0006173453.tif 000077
（式中、
Ｒ９０は−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｎ（Ｒ９２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、または  −（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）であり；
各Ｒ９２、Ｒ９３、Ｒ９４、およびＲ９５は独立して−Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され;
各ｃは独立して、０、１、２および３から選択される整数であり；並びに
各ｄは独立して、０、１および２から選択される整数である。）ではない。
他の実施形態において、Ｑｘ環は：
【化７７】
0006173453.tif 000078
（式中、
Ｒ９０は−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｎ（Ｒ９２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、または  −（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）であり；
各Ｒ９２、Ｒ９３、Ｒ９４、およびＲ９５は独立して−Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され;
各ｃは独立して、０、１、２および３から選択される整数であり；並びに
各ｄは独立して、０、１および２から選択される整数である。）ではない。
他の実施形態において、Ｑｘ環は３つの連続した環窒素原子を含まず、Ｑｘ環は：
【化７８】
0006173453.tif 000079
（式中、
Ｒ９０は−Ｈ、−ＣＮ、−ハロ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９２、−（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｎ（Ｒ９２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９２、または  −（ＣＨ２）ｃ−（Ｃ（Ｒ９４）（Ｒ９５））ｄ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９２）（Ｒ９３）であり；
各Ｒ９２、Ｒ９３、Ｒ９４、およびＲ９５は独立して−Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択され;
各ｃは独立して、０、１、２および３から選択される整数であり；並びに
各ｄは独立して、０、１および２から選択される整数である。）ではない。
【００３８】
他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は:
【化７９】
0006173453.tif 000080
（式中、
Ｒ９９は−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−（ＣＨ２）ｊ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または  −（ＣＨ２）ｊ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；並びに
ｊは０、１、２、および３から選択される整数である）またはその製薬上許容される誘導体ではない。
他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は:
【化８０】
0006173453.tif 000081
またはその製薬上許容される誘導体ではない。
【００３９】
他の実施形態において、Ｑｘ環は６員環である。他の実施形態において、Ｑｘ環 は１つの環状ウレア基を含有する。他の実施形態において、Ｑｘ環は１つの 環状ウレア基を含有する６員環である。他の実施形態において、１つの環状ウレア基を含有する６員のＱｘ環は、環状ウレア基の窒素原子を含んで３つの窒素原子を含有する。他の実施形態において、１つの環状ウレア基を含有する６員のＱｘ環は、環状ウレア基のカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子に加えて、もう一つカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子を含有する。他の実施形態において、１つの環状ウレア基を含有する６員のＱｘ環は、環状ウレア基の窒素原子を含んで３つの窒素原子を含有し、環状ウレア基のカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子に加えて、もう一つカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子を含有する。
他の実施形態において、Ｑｘ環は５員環である。他の実施形態において、Ｑｘ環は１つの環状ウレア基を含有する５員環である。他の実施形態において、１つの環状ウレア基を含有する５員環であるＱｘ環は、環状ウレア基の窒素原子を含んで３つの窒素原子を含有する。他の実施形態において、１つの 環状ウレア基を含有する５員のＱｘ環は、環状ウレア基のカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子に加えて、もう一つカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子を含有する。他の実施形態において、１つの 環状ウレア基を含有する５員のＱｘ環は、環状ウレア基の窒素原子を含んで３つの窒素原子を含有し、環状ウレア基のカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子に加えて、もう一つカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子を含有する。
【００４０】
他の実施形態において、Ｑｘ環は１つのラクタム基を含有する。他の実施形態において、Ｑｘ環は１つのラクタム基を含有する６員環である。他の実施形態において、１つのラクタム基を含有する６員のＱｘ環は、ラクタム基の窒素原子を含んで２つの窒素原子を含有する。他の実施形態において、１つのラクタム基を含有する６員のＱｘ環は、ラクタム基の窒素原子を含んで３つの窒素原子を含有する。他の実施形態において、１つのラクタム基を含有する６員のＱｘ環は、ラクタム基のカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子に加えて、もう一つカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子を含有する。他の実施形態において、１つのラクタム基を含有する６員のＱｘ環はラクタム基の窒素原子を含んで２つの窒素原子を含有し、ラクタム基のカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子に加えて、もう一つカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子を含有する。他の実施形態において、１つのラクタム基を含有する６員のＱｘ環は３つの窒素原子を含有し、ラクタム基のカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子に加えて、もう一つカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子を含有する。
他の実施形態において、Ｑｘ環は１つのラクタム基を含有する５員環である。他の実施形態において、１つのラクタム基を含有す５員のＱｘ環は、ラクタム基の窒素原子を含んで２つの窒素原子を含有する。他の実施形態において、１つのラクタム基を含有する５員のＱｘ環は、ラクタム基の窒素原子を含んで３つの窒素原子を含有する。他の実施形態において、１つのラクタム基を含有する５員のＱｘ環は、ラクタム基のカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子に加えて、もう一つカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子を含有する。他の実施形態において、１つのラクタム基を含有する５員のＱｘ環はラクタム基の窒素原子を含んで２つの窒素原子を含有し、ラクタム基のカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子に加えて、もう一つカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子を含有する。他の実施形態において、１つのラクタム基を含有する５員のＱｘ環は３つの窒素原子を含有し、ラクタム基のカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子に加えて、もう一つカルボニル炭素原子またはチオカルボニル炭素原子を含有する。
【００４１】
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化８１】
0006173453.tif 000082
【化８２】
0006173453.tif 000083
【化８３】
0006173453.tif 000084
【化８４】
0006173453.tif 000085
【化８５】
0006173453.tif 000086
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化８６】
0006173453.tif 000087
【化８７】
0006173453.tif 000088
【化８８】
0006173453.tif 000089
【化８９】
0006173453.tif 000090
【化９０】
0006173453.tif 000091
である。
【００４２】
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化９１】
0006173453.tif 000092
【化９２】
0006173453.tif 000093
【化９３】
0006173453.tif 000094
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化９４】
0006173453.tif 000095
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【００４３】
【化９５】
0006173453.tif 000096
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化９６】
0006173453.tif 000097
である。
【００４４】
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化９７】
0006173453.tif 000098
【化９８】
0006173453.tif 000099
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化９９】
0006173453.tif 000100
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１００】
0006173453.tif 000101
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１０１】
0006173453.tif 000102
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１０２】
0006173453.tif 000103
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１０３】
0006173453.tif 000104
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１０４】
0006173453.tif 000105
である。
【００４５】
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１０５】
0006173453.tif 000106
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１０６】
0006173453.tif 000107
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１０７】
0006173453.tif 000108
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１０８】
0006173453.tif 000109
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１０９】
0006173453.tif 000110
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１１０】
0006173453.tif 000111
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１１１】
0006173453.tif 000112
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１１２】
0006173453.tif 000113
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１１３】
0006173453.tif 000114
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１１４】
0006173453.tif 000115
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１１５】
0006173453.tif 000116
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１１６】
0006173453.tif 000117
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１１７】
0006173453.tif 000118
である。
【００４６】
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１１８】
0006173453.tif 000119
【化１１９】
0006173453.tif 000120
【化１２０】
0006173453.tif 000121
【化１２１】
0006173453.tif 000122
【化１２２】
0006173453.tif 000123
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１２３】
0006173453.tif 000124
【化１２４】
0006173453.tif 000125
【化１２５】
0006173453.tif 000126
である。
【００４７】
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１２６】
0006173453.tif 000127
【化１２７】
0006173453.tif 000128
【化１２８】
0006173453.tif 000129
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１２９】
0006173453.tif 000130
【化１３０】
0006173453.tif 000131
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１３１】
0006173453.tif 000132
【化１３２】
0006173453.tif 000133
である。
【００４８】
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１３３】
0006173453.tif 000134
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１３４】
0006173453.tif 000135
【化１３５】
0006173453.tif 000136
【化１３６】
0006173453.tif 000137
【化１３７】
0006173453.tif 000138
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１３８】
0006173453.tif 000139
【化１３９】
0006173453.tif 000140
【化１４０】
0006173453.tif 000141
【化１４１】
0006173453.tif 000142
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１４２】
0006173453.tif 000143
である。
【００４９】
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１４３】
0006173453.tif 000144
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１４４】
0006173453.tif 000145
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１４５】
0006173453.tif 000146
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１４６】
0006173453.tif 000147
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１４７】
0006173453.tif 000148
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１４８】
0006173453.tif 000149
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１４９】
0006173453.tif 000150
である。
【００５０】
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１５０】
0006173453.tif 000151
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１５１】
0006173453.tif 000152
【化１５２】
0006173453.tif 000153
【化１５３】
0006173453.tif 000154
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１５４】
0006173453.tif 000155
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１５５】
0006173453.tif 000156
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１５６】
0006173453.tif 000157
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１５７】
0006173453.tif 000158
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１５８】
0006173453.tif 000159
である。
他の実施形態において、Ｑｘ環は:
【化１５９】
0006173453.tif 000160
である。
【００５１】
他の実施形態において、ａは１であり、Ｑａはベンゾまたはピリジノであり、Ｒ２の置換位置としては、例えば以下に記載するように、ベンゾまたはピリジノの「６位」に結合する。
【化１６０】
0006173453.tif 000161
他の実施形態において、ａは１であり、Ｑａはベンゾまたはピリジノであり、Ｒ２は−ハロであり、およびＲ２は上記に記載するようにベンゾまたはピリジノの６位に結合する。他の実施形態において、ａは１であり、Ｑａはベンゾまたはピリジノであり、Ｒ２は−Ｆまたは−Ｃｌであり、およびＲ２は上記に記載するようにベンゾまたはピリジノの６位に結合する。他の実施形態において、ａは１であり、Ｑａはベンゾまたはピリジノであり、Ｒ２は−Ｆであり、およびＲ２は上記に記載するようにベンゾまたはピリジノの６位に結合する。
他の実施形態において、Ｑａはベンゾである。他の実施形態において、Ｑａはピリジノである。他の実施形態において、Ｑａはピリジノであり、特に表１の式（ＩＢ）に記載の化合物などのように、ピリジノの２および３位が６員含窒素環と縮合している。他の実施形態において、Ｑａはピリジノであり、特に表１の式（ＩＣ）に記載の化合物などのように、ピリジノの２および３位が６員含窒素環と縮合している。
【００５２】
他の実施形態において、各Ｒ７は独立して−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、および−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９から選択される。他の実施形態において、各Ｒ７は独立して−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、および−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９から選択される。他の実施形態において、各Ｒ７は独立して−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９から選択される。
【００５３】
他の実施形態において、各Ｒ８は−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（５若しくは６員）へテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、＝Ｏ、 ＝Ｓ、−ハロ、 −ＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、 −Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９から独立して選択される。他の実施形態において、各Ｒ８は−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（５若しくは６員）へテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、＝Ｏ、＝Ｓ、 −ハロ、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９から独立して選択される。他の実施形態において、各Ｒ８は、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（５若しくは６員）へテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ハロ、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９から独立して選択される。他の実施形態において、各Ｒ８は、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（５若しくは６員）へテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９から独立して選択される。他の実施形態において、各Ｒ８は、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（５若しくは６員）へテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ��＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９から独立して選択される。他の実施形態において、各Ｒ８は、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９から独立して選択される。
【００５４】
他の実施形態において、各Ｒ９は独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−フェニル、−ベンジル、−（３〜７員）ヘテロサイクル、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、または−ＣＨ２（ハロ）である。他の実施形態において、各Ｒ９は独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−フェニル、−ベンジル、−（３〜７員）ヘテロサイクル、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、または−ＣＨ２（ハロ）である。他の実施形態において、各Ｒ９は独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、または−ＣＨ２（ハロ）である。他の実施形態において、各Ｒ９は独立して−Ｈ、または−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。
【００５５】
他の実施形態において、各Ｔ１およびＴ２は独立して−Ｈまたは非置換、若しくは独立して選択されるＲ５基で置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。他の実施形態において、各Ｔ１およびＴ２は独立して−Ｈまたは非置換の−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。他の実施形態において、各Ｔ１およびＴ２は独立して−Ｈまたは−ＣＨ３である。他の実施形態において、各Ｔ３は独立して−Ｈまたは非置換、若しくは独立して選択されるＲ５基で置換された−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。他の実施形態において、各Ｔ３は独立して−Ｈまたは非置換の−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。他の実施形態において、各Ｔ３は独立して−Ｈまたは−ＣＨ３である。
【００５６】
他の実施形態において、各Ｒ５は、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（５若しくは６員）ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９から独立して選択される。他の実施形態において、各Ｒ５は、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（５若しくは６員）ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、＝Ｏ、＝Ｓ、−ハロ、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ９、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９から独立して選択される。他の実施形態において、各Ｒ５は、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（５若しくは６員）ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ハロ、−ＣＨ＝Ｎ（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９から独立して選択される。他の実施形態において、各Ｒ５は、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（５若しくは６員）ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９から独立して選択される。他の実施形態において、各Ｒ５は、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（５若しくは６員）ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９から独立して選択される。 他の実施形態において、各Ｒ５は、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−ＯＲ９、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９から独立して選択される。
【００５７】
他の実施形態において、Ｒ１１は−Ｈ、−ＣＮ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２  であるか、Ｒ１１は非置換、若しくは−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ若しくは−Ｎ（Ｒ６）２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。他の実施形態において、Ｒ１１は−Ｈまたは非置換、若しくは−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ若しくは−Ｎ（Ｒ６）２で置換された−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。他の実施形態において、Ｒ１１は−Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１１は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨではない。他の実施形態において、Ｒ１４は−Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１４は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨではない。他の実施形態において、Ｒ１１は−Ｈであり、Ｒ１４は−Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１１は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨではなく、Ｒ１４は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨではない。
【００５８】
他の実施形態において、ｈは０である。他の実施形態において、ｈは１である。他の実施形態において、ｈは１、およびＲ１３は不存在である。他の実施形態において、ｈは０、およびＲ１１は−Ｈである。他の実施形態において、ｈは１、およびＲ１１は−Ｈである。他の実施形態において、ｈは０または１であり、ＺはＲ１３で置換されていない  −（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、すなわち、Ｚは−［（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル］ｈである。
他の実施形態において、ｈは１であり、ＺはＲ１３で置換されてもよい−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルである。他の実施形態において、ｈは１であり、Ｒ１３は不存在であり、Ｚは−ＣＨ２−である。他の実施形態において、ｈは１であり、Ｒ１３は不存在であり、Ｚは−ＣＨ２−ＣＨ２−である。他の実施形態において、ｈは１であり、Ｒ１３は不存在であり、Ｚは−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。他の実施形態において、ｈは１であり、Ｚは−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−であり、Ｒ１はフェニルであり、Ｚ基（すなわち、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−）はＲ１３で置換されている。他の実施形態において、ｈは１であり、Ｚは−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−であり、Ｒ１は置換されてもよいフェニルであり、Ｚ基はＲ１３：置換されてもよいフェニルで置換されている。他の実施形態において、ｈは１であり、Ｚは−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−であり、Ｒ１は非置換フェニルであり、Ｚ基はＲ１３：非置換フェニルで置換されている。他の実施形態において、ｈは１であり、Ｚは−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−であり、Ｚ基はＲ１３：−ＣＦ３で置換されている。他の実施形態において、ｈは１であり、Ｚ−Ｒ１３は−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＦ３）−ＣＨ２−である。
【００５９】
他の実施形態において、Ｒ１は、それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３若しくは４のＲ８基で置換された、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（３〜７員）ヘテロサイクル、または−（７〜１０員）ビシクロヘテロサイクルである。
【００６０】
他の実施形態において、Ｚは−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−である。他の実施形態において、Ｚは−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル−である。他の実施形態において、Ｚは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−である。他の実施形態において、Ｚは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ｚは−（Ｃ３）アルケニル−である。他の実施形態において、Ｚはｎ−プロパ−１,３−ジイルであり、Ｒ１は置換されてもよい−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されてもよい−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキルである。他の実施形態において、Ｚ−Ｒ１は−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｒ１である。他の実施形態において、Ｚ−Ｒ１は−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｒ１または−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝Ｒ１であり、ここでＲ１は各々置換されてもよい−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキルである。他の実施形態において、ｈは１であり、Ｚ−Ｒ１は、
【化１６１】
0006173453.tif 000162
である。
他の実施形態において、ＹはＯである。他の実施形態において、ＹはＳである。
他の実施形態において、Ｚは−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、Ｚは−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、Ｚは−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−である。他の実施形態において、Ｚは−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−である。他の実施形態において、Ｚは−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、Ｚは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−である。他の実施形態において、Ｚは−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｓ）−である。他の実施形態において、Ｚは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｓ）−である。
他の実施形態において、Ｒ１は：
（ａ）−ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＶ１、および−Ｃ（＝Ｏ）ＣＮ；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３若しくは４のＲ８基で置換された、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１４）シクロアルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、および−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｃ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニル、−ナフタレニル、−（Ｃ１４）アリールおよび−（５〜１０員）へテロアリール；
から選択される。
他の実施形態において、Ｒ１は：
（ａ）−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＶ１、および−Ｃ（＝Ｏ）ＣＮ；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３若しくは４のＲ８基で置換された、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、および−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｃ）
【化１６２】
0006173453.tif 000163
並びに
（ｄ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニル、−ナフタレニル、−（Ｃ１４）アリールおよび−（５〜１０員）へテロアリール；
から選択される。
他の実施形態において、Ｒ１は：
（ａ）−ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＶ１、および−Ｃ（＝Ｏ）ＣＮ；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３若しくは４のＲ８基で置換された、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、 −Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、および−（３〜７員）ヘテロサイクル；並びに
（ｃ）
【化１６３】
0006173453.tif 000164
並びに
（ｄ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、若しくは３のＲ７基で置換された、−フェニルおよび−（５〜１０員）へテロアリール；
から選択される。
【００６１】
他の実施形態において、ｍは１、２、３、４、５、６、７、８、または９である。他の実施形態において、ｍは２、３、４、５、６、７、または８である。他の実施形態において、ｍは２、３、４、５、６、または７である。他の実施形態において、ｍは２、３、４、５または６である。他の実施形態において、ｍは２、３、４、または５である。他の実施形態において、ｍは２である。他の実施形態において、ｍは３である。他の実施形態において、ｍは４である。他の実施形態において、ｍは５である。他の実施形態において、ｍは６である。他の実施形態において、ｍは７である。
他の実施形態において、ｎは２、３、４、５、６、７、または８である。他の実施形態において、ｎは２、３、４、５、６または７である。他の実施形態において、ｎは２、３、４、５、または６である。他の実施形態において、ｎは２、３、４、または５である。他の実施形態において、ｎは２である。他の実施形態において、ｎは３である。他の実施形態において、ｎは４である。他の実施形態において、ｎは５である。他の実施形態において、ｎは６である。他の実施形態において、ｎは７である。
他の実施形態において、ｍは１、２、３、４、５、６、７、８、または９であり、ｎは２、３、４、５、６、７、または８である。他の実施形態において、ｍは２、３、４、５、６、７、または８であり、ｎは２、３、４、５、６、７、または８である。他の実施形態において、ｍは２、３、４、５、６、または７であり、ｎは２、３、４、５、６または７である。他の実施形態において、ｍは２、３、４、５または６であり、ｎは２、３、４、５、または６である。他の実施形態において、ｍは２、３、４、または５であり、ｎは２、３、４、または５である。他の実施形態において、ｍ＝ｎである。他の実施形態において、ｍおよびｎはそれぞれ２である。他の実施形態において、ｍおよびｎはそれぞれ３である。他の実施形態において、ｍおよびｎはそれぞれ４である。他の実施形態において、ｍおよびｎはそれぞれ５である。他の実施形態において、ｍおよびｎはそれぞれ６である。他の実施形態において、ｍおよびｎはそれぞれ７である。
【００６２】
他の実施形態において、ｅは０であり、ｆは０である。他の実施形態において、ｅは０であり、ｆは１である。他の実施形態において、ｅは１であり、ｆは０である。他の実施形態において、ｅは１であり、ｆは１である。他の実施形態において、ｅは１であり、ｆは２である。他の実施形態において、ｅは２であり、ｆは１である。他の実施形態において、ｅは２であり、ｆは２である。
【００６３】
他の実施形態において、ｐは０、１、２、または３である。他の実施形態において、ｐは０、１、または２である。他の実施形態において、ｐは１または２である。他の実施形態において、ｐは２である。他の実施形態において、ｐは１である。他の実施形態において、ｐは０である。
【００６４】
他の実施形態において、Ｒ１は置換されてもよいシクロオクチルである。他の実施形態において、Ｒ１は置換されてもよいシクロオクテニルである。他の実施形態において、Ｒ１は置換されてもよいアントリルである。
他の実施形態において、ｈは０であり、Ｒ１は置換されてもよいシクロオクチルである。他の実施形態において、ｈは０であり、Ｒ１は置換されてもよいシクロウンデシルである。他の実施形態において、ｈは０であり、Ｒ１は置換されてもよいシクロオクテニルである。他の実施形態において、ｈは０であり、Ｒ１は置換されてもよいアントリルである。他の実施形態において、ｈは０であり、Ｒ１は置換されてもよい−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキルである。他の実施形態において、ｈは０であり、Ｒ１は置換されてもよいビシクロ［３．３．１］ノニルである。他の実施形態において、ｈは０であり、Ｒ１は置換されてもよいビシクロ［２．２．１］ヘプチルである。他の実施形態において、ｈは０であり、Ｒ１は置換されてもよい−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキルである。他の実施形態において、ｈは０であり、Ｒ１は置換されてもよいアダマンチルである。他の実施形態において、ｈは０であり、Ｒ１は置換されてもよいノルアダマンチルである。
【００６５】
他の実施形態において、−Ｚ−Ｒ１は:
【化１６４】
0006173453.tif 000165
【化１６５】
0006173453.tif 000166
【化１６６】
0006173453.tif 000167
（式中、
各Ｒｚ  は独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、または−ＣＮであり、好ましくは、各Ｒｚは独立して−Ｈ、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、−Ｚ−Ｒ１は：
【化１６７】
0006173453.tif 000168
である。
他の実施形態において、−Ｚ−Ｒ１は：
【化１６８】
0006173453.tif 000169
である。
他の実施形態において、−Ｚ−Ｒ１は：
【化１６９】
0006173453.tif 000170
である。
他の実施形態において、−Ｚ−Ｒ１は：
【化１７０】
0006173453.tif 000171
（式中、Ｒｚは−Ｈ、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３）
である。
【００６６】
他の実施形態において、Ｙ１はＯであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ａは０または１である。他の実施形態において、Ｙ１はＳであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ａは０または１である。他の実施形態において、Ｙ１はＯであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ａは０である。他の実施形態において、Ｙ１はＳであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ａは０である。他の実施形態において、Ｙ１はＯであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ａは１である。他の実施形態において、Ｙ１はＳであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ａは１である。
他の実施形態において、Ｙ１はＯであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ｈは０であり、ａは０または１である。他の実施形態において、Ｙ１はＳであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ｈは０であり、ａは０または１である。他の実施形態において、Ｙ１はＯであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ｈは０であり、ａは０である。他の実施形態において、Ｙ１はＳであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ｈは０であり、ａは０である。他の実施形態において、Ｙ１はＯであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ｈは０であり、ａは１である。他の実施形態において、Ｙ１はＳであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ｈは０であり、ａは１である。他の実施形態において、Ｙ１はＯであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ｈは１であり、ＺはＲ１３で置換されていない（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、ａは０または１である。他の実施形態において、Ｙ１はＳであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ｈは１であり、ＺはＲ１３で置換されていない（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、ａは０または１である。他の実施形態において、Ｙ１はＯであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ｈは１であり、ＺはＲ１３で置換されていない（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、ａは０である。他の実施形態において、Ｙ１はＳであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ｈは１であり、ＺはＲ１３で置換されていない（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、ａは０である。他の実施形態において、Ｙ１はＯであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ｈは１であり、ＺはＲ１３で置換されていない（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、ａは１である。他の実施形態において、Ｙ１はＳであり、ＡおよびＢはそれぞれＨであり、ｈは１であり、ＺはＲ１３で置換されていない（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、ａは１である。
【００６７】
他の実施形態において、ＡおよびＢは：
（ａ）−Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ３、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｔ１）（Ｔ２）；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または−ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ６）２、＝ＮＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＴ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９および−（５若しくは６員）ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは２の置換基で置換された、または独立して選択される１、２、若しくは３の−ハロで置換された、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、および−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、並びに
（ｃ）Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ２−Ｃ６）架橋を形成でき、該（Ｃ２−Ｃ６）架橋は非置換、または−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ハロおよび−Ｃ（ハロ）３から独立して選択される１、２、３、４、５、６、７若しくは８の置換基で置換されていてもよく、さらに該（Ｃ２−Ｃ６）架橋内に−ＨＣ＝ＣＨ−または−Ｏ−を含有していてもよく；ここで、Ｑａ基と縮合した６員含窒素環はＡ−Ｂ架橋に対して構造内（ｅｎｄｏ−）または構造間（ｅｘｏ−）配置であってもよい；
から独立して選択される。
他の実施形態において、ＡとＢはそれぞれ独立して−Ｈまたは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。他の実施形態において、Ａは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。他の実施形態において、Ｂは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。他の実施形態において、ＡおよびＢはそれぞれ独立して−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。他の実施形態において、Ａは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、ＢはＨである。他の実施形態において、Ａは−Ｈであり、Ｂは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。他の実施形態において、ＡおよびＢはそれぞれ独立して−Ｈまたは−ＣＨ３である。他の実施形態において、Ａは−ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｂは−ＣＨ３である。他の実施形態において、ＡおよびＢはそれぞれ−ＣＨ３である。他の実施形態において、Ａは−ＣＨ３であり、ＢはＨである。他の実施形態において、Ａは−Ｈであり、Ｂは−ＣＨ３である。他の実施形態において、ＡはＨである。他の実施形態において、ＢはＨである。他の実施形態において、ＡおよびＢはそれぞれＨである。
他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、置換または非置換の（Ｃ２）架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、非置換の（Ｃ２）架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、１または２のメチル基で置換された（Ｃ２）架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、置換または非置換の（Ｃ３）架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、非置換の（Ｃ３）架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、１または２のメチル基で置換された（Ｃ３）架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、置換または非置換の（Ｃ４）架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、非置換の（Ｃ４）架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、１または２のメチル基で置換された（Ｃ４）架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、置換または非置換の（Ｃ５）架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、非置換の（Ｃ５）架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、１または２のメチル基で置換された（Ｃ５）架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、置換または非置換の（Ｃ６）架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、非置換の（Ｃ６）架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、１または２のメチル基で置換された（Ｃ６）架橋を形成する。
他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ２）架橋を形成し、当該架橋は、置換または非置換の−ＨＣ＝ＣＨ−である。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ２）架橋を形成し、当該架橋は、非置換の−ＨＣ＝ＣＨ−である。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ２）架橋を形成し、当該架橋は、１または２のメチル基で置換した−ＨＣ＝ＣＨ−である。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ３）架橋を形成し、当該架橋は、置換または非置換の−ＣＨ２−ＨＣ＝ＣＨ−または−ＨＣ＝ＣＨ−ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ３）架橋を形成し、当該架橋は、非置換の−ＣＨ２−ＨＣ＝ＣＨ−または−ＨＣ＝ＣＨ−ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ３）架橋を形成し、当該架橋は、１または２のメチル基で置換した−ＣＨ２−ＨＣ＝ＣＨ−または−ＨＣ＝ＣＨ−ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ４）架橋を形成し、当該架橋は、置換または非置換の−ＣＨ２−ＣＨ２−ＨＣ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＨＣ＝ＣＨ−ＣＨ２−、または−ＨＣ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ４）架橋を形成し、当該架橋は、非置換の−ＣＨ２−ＣＨ２−ＨＣ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＨＣ＝ＣＨ−ＣＨ２−、または−ＨＣ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ４）架橋を形成し、当該架橋は、１または２のメチル基で置換した−ＣＨ２−ＣＨ２−ＨＣ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＨＣ＝ＣＨ−ＣＨ２−、または−ＨＣ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ２）架橋を形成し、当該架橋は、置換または非置換の−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ２）架橋を形成し、当該架橋は、非置換の−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ２）架橋を形成し、当該架橋は、１または２のメチル基で置換した−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ３）架橋を形成し、当該架橋は、置換または非置換の−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ３）架橋を形成し、当該架橋は、非置換の−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ３）架橋を形成し、当該架橋は、１または２のメチル基で置換した−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ４）架橋を形成し、当該架橋は、置換または非置換の−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ４）架橋を形成し、当該架橋は、非置換の−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって（Ｃ４）架橋を形成し、当該架橋は、１または２のメチル基で置換した−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−である。
他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、−ＣＨ２−Ｎ（シクロヘキシル）−ＣＨ２−架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ）−ＣＨ２−架橋を形成する。
【００６８】
他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、
【化１７１】
0006173453.tif 000172
架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、
【化１７２】
0006173453.tif 000173
架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、
【化１７３】
0006173453.tif 000174
架橋を形成する。他の実施形態において、Ａ−Ｂは一緒になって、
【化１７４】
0006173453.tif 000175
架橋を形成する。
他の実施形態において、ＡとＢは一緒になって以下のような架橋ピペリジンを形成する:
【化１７５】
0006173453.tif 000176
【化１７６】
0006173453.tif 000177
【化１７７】
0006173453.tif 000178
（式中、各Ｒｄは独立して−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ハロ、若しくは−Ｃ（ハロ）３である。）
他の実施形態において、ＡとＢは一緒になって以下のような架橋ピペリジンを形成する:
【化１７８】
0006173453.tif 000179
他の実施形態において、ＡとＢは一緒になって以下のような架橋ピペリジンを形成する:
【化１７９】
0006173453.tif 000180
【００６９】
他の実施形態において、架橋ピペリジンのＡ−Ｂ架橋はＱａ環に縮合する６員含窒素環に対して構造内（ｅｎｄｏ−）配置である。
他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は:
【化１８０】
0006173453.tif 000181
【化１８１】
0006173453.tif 000182
またはその製薬上許容される誘導体である。
他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、５−（４−（（１Ｒ，１’Ｒ，３ｒ，３’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ，７Ｓ）−７−メチル−［３，９’−ビ（９’−アザビシクロ  ［３．３．１］ノナン）］−３’−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロキノキサリン−２−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシアミドではない。 他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は１−（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−８−（（１Ｒ，３ｒ，５Ｓ，７Ｓ）−７−メチルビシクロ  ［３．３．１］  ノナン−３−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オンではない。他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は ５−（４−（（１Ｒ，１’Ｒ，３ｒ，３’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ，７Ｓ）−７−メチル−［３，９’−ビ（９’−アザビシクロ  ［３．３．１］ノナン）］−３’−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロキノキサリン−２−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキシアミドまたは１−（（１Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−８−（（１Ｒ，３ｒ，５Ｓ，７Ｓ）−７−メチルビシクロ  ［３．３．１］  ノナン−３−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オンではない。
他の実施形態において、式（Ｉ）で示される化合物の製薬上許容される誘導体は製薬上許容される塩である。他の実施形態において、製薬上許容される塩は塩酸塩である。他の実施形態において、製薬上許容される塩はナトリウム塩である。他の実施形態において、製薬上許容される塩はカリウム塩である。他の実施形態において、製薬上許容される塩はパラトルエンスルホン酸塩である。
他の実施形態において、式（Ｉ）で示される環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は表１に記載の式のうち１つである。
【表１】
0006173453.tif 000183
0006173453.tif 000184
0006173453.tif 000185
0006173453.tif 000186
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９１、Ｚ、およびａは式（Ｉ）で示される環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義されたものである。
【００７０】
式（Ｉ）の実例化合物は下記表２〜１６に示される。
【化１８２】
0006173453.tif 000187
（式中、
【表２】
0006173453.tif 000188
0006173453.tif 000189
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化１８３】
0006173453.tif 000190
（式中、
【表３】
0006173453.tif 000191
0006173453.tif 000192
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化１８４】
0006173453.tif 000193
（式中：
【表４】
0006173453.tif 000194
0006173453.tif 000195
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化１８５】
0006173453.tif 000196
（式中、
【表５】
0006173453.tif 000197
0006173453.tif 000198
0006173453.tif 000199
0006173453.tif 000200
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化１８６】
0006173453.tif 000201
（式中、
【表６】
0006173453.tif 000202
0006173453.tif 000203
0006173453.tif 000204
0006173453.tif 000205
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化１８７】
0006173453.tif 000206
（式中、
【表７】
0006173453.tif 000207
0006173453.tif 000208
0006173453.tif 000209
0006173453.tif 000210
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化１８８】
0006173453.tif 000211
（式中、
【表８】
0006173453.tif 000212
0006173453.tif 000213
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化１８９】
0006173453.tif 000214
（式中、
【表９】
0006173453.tif 000215
0006173453.tif 000216
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化１９０】
0006173453.tif 000217
（式中、
【表１０】
0006173453.tif 000218
0006173453.tif 000219
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化１９１】
0006173453.tif 000220
（式中、
【表１１】
0006173453.tif 000221
0006173453.tif 000222
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化１９２】
0006173453.tif 000223
（式中、
【表１２】
0006173453.tif 000224
0006173453.tif 000225
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化１９３】
0006173453.tif 000226
（式中、
【表１３】
0006173453.tif 000227
0006173453.tif 000228
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化１９４】
0006173453.tif 000229
（式中、
【表１４】
0006173453.tif 000230
0006173453.tif 000231
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化１９５】
0006173453.tif 000232
（式中、
【表１５】
0006173453.tif 000233
0006173453.tif 000234
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化１９６】
0006173453.tif 000235
（式中、
【表１６】
0006173453.tif 000236
0006173453.tif 000237
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【００７１】
他の実施形態において、式（Ｉ）で示される環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は表１７の式のうちの１つである。
【表１７】
0006173453.tif 000238
0006173453.tif 000239
0006173453.tif 000240
0006173453.tif 000241
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９１、Ｚ、およびａは式（Ｉ）で示される環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義されたものである。
【００７２】
式（Ｉ）の実例化合物は下記表１８〜３２に示される。
【化１９７】
0006173453.tif 000242
（式中、
【表１８】
0006173453.tif 000243
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化１９８】
0006173453.tif 000244
（式中、
【表１９】
0006173453.tif 000245
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化１９９】
0006173453.tif 000246
（式中、
【表２０】
0006173453.tif 000247
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化２００】
0006173453.tif 000248
（式中、
【表２１】
0006173453.tif 000249
0006173453.tif 000250
0006173453.tif 000251
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化２０１】
0006173453.tif 000252
（式中、
【表２２】
0006173453.tif 000253
0006173453.tif 000254
0006173453.tif 000255
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化２０２】
0006173453.tif 000256
（式中、
【表２３】
0006173453.tif 000257
0006173453.tif 000258
0006173453.tif 000259
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化２０３】
0006173453.tif 000260
（式中、
【表２４】
0006173453.tif 000261
0006173453.tif 000262
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化２０４】
0006173453.tif 000263
（式中、
【表２５】
0006173453.tif 000264
0006173453.tif 000265
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化２０５】
0006173453.tif 000266
（式中、
【表２６】
0006173453.tif 000267
0006173453.tif 000268
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化２０６】
0006173453.tif 000269
（式中、
【表２７】
0006173453.tif 000270
0006173453.tif 000271
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化２０７】
0006173453.tif 000272
（式中、
【表２８】
0006173453.tif 000273
0006173453.tif 000274
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化２０８】
0006173453.tif 000275
（式中、
【表２９】
0006173453.tif 000276
0006173453.tif 000277
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化２０９】
0006173453.tif 000278
（式中、
【表３０】
0006173453.tif 000279
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化２１０】
0006173453.tif 000280
（式中、
【表３１】
0006173453.tif 000281
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【化２１１】
0006173453.tif 000282
（式中、
【表３２】
0006173453.tif 000283
＊（ｉ）はＲ９２が−Ｈであることを示し、（ｉｉ）はＲ９２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることを示し、（ｉｉｉ）はＲ９２が−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨであることを示す）
である化合物およびその製薬上許容される誘導体。
【００７３】
４．２  定義
本明細書中の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物に関連して使用されている、本明細書中に用いられた用語は下記の意味を有する：
「−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル」は、１，２，３，４，５，６，７，８，９若しくは１０の炭素原子を有する直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な直鎖−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルは、−メチル、−エチル、−ｎ−プロピル、−ｎ−ブチル、−ｎ−ペンチル、−ｎ−ヘキシル、−ｎ−ヘプチル、−ｎ−オクチル、−ｎ−ノニル、および−ｎ−デシルを含有する。分枝アルキルは、１またはそれ以上の、メチル、エチル、若しくはプロピルなどの直鎖−（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基が直鎖アルキルの−ＣＨ２−基の１または両方の水素と置き換わることを意味する。分枝非環状炭化水素基は、１またはそれ以上の、メチル、エチル、若しくはプロピルなどの直鎖−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基が直鎖非環状炭化水素の−ＣＨ２−基の１または両方の水素と置き換わることを意味する。代表的な分枝−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルは−ｉｓｏ−プロピル、−ｓｅｃ−ブチル、−ｉｓｏ−ブチル、−ｔｅｒｔ−ブチル、−ｉｓｏ−ペンチル、−ｎｅｏペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、３−エチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、１，２−ジメチルペンチル、１，３−ジメチルペンチル、１，２−ジメチルヘキシル、１，３−ジメチルヘキシル、３，３−ジメチルヘキシル、１，２−ジメチルヘプチル、１，３−ジメチルヘプチル、および３，３−ジメチルヘプチルを包含する。
Ｚ基に関する「−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル」は、炭化水素基の同一若しくは異なった炭素原子上にある２つの水素原子が、それぞれ隣接する２つの官能基のいずれかに結合することによって置き換えられた、１，２，３，４，５，６，７，８，９若しくは１０の炭素原子を有する直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−は、メタ−１，１−ジイル、エタ−１，１−ジイル、エタ−１，２−ジイル、ｎ−プロパ−１，１−ジイル、ｎ−プロパ−１，２−ジイル、ｎ−プロパ−１，３−ジイル、ｎ−ブタ−１，１−ジイル、ｎ−ブタ−１，２−ジイル、ｎ−ブタ−１，３−ジイル、ｎ−ブタ−１，４−ジイル、ｉｓｏ−ブタ−１，１−ジイル、ｉｓｏ−ブタ−１，２−ジイル、ｉｓｏ−ブタ−１，３−ジイル、ｎ−デカ−１，１−ジイル、ｎ−デカ−１，２−ジイル、ｎ−デカ−１，３−ジイル、ｎ−デカ−１，４−ジイル、ｎ−デカ−１，５−ジイル、ｎ−デカ−１，６−ジイル、ｎ−デカ−１，７−ジイル、ｎ−デカ−１，８−ジイル、ｎ−デカ−１，９−ジイル、ｎ−デカ−１，１０−ジイル等を包含する。
【００７４】
「−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」は、１，２，３，４，５若しくは６の炭素原子を有する直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な直鎖−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルは、−メチル、−エチル、−ｎ−プロピル、−ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、およびｎ−ヘキシルを包含する。代表的な分枝−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルは−ｉｓｏ−プロピル、−ｓｅｃ−ブチル、−ｉｓｏ−ブチル、−ｔｅｒｔ−ブチル、−ｉｓｏ−ペンチル、−ｎｅｏペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、３−エチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、および３，３−ジメチルブチルを包含する。
Ｚ基に関する「−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−」は、炭化水素基の同一若しくは異なった炭素原子上にある２つの水素原子が、それぞれ隣接する２つの官能基のいずれかに結合することによって置き換えられた、１，２，３，４，５，若しくは６の炭素原子を有する直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−は、メタ−１，１−ジイル、エタ−１，１−ジイル、エタ−１，２−ジイル、ｎ−プロパ−１，１−ジイル、ｎ−プロパ−１，２−ジイル、ｎ−プロパ−１，３−ジイル、ｎ−ブタ−１，１−ジイル、ｎ−ブタ−１，２−ジイル、ｎ−ブタ−１，３−ジイル、ｎ−ブタ−１，４−ジイル、ｉｓｏ−ブタ−１，１−ジイル、ｉｓｏ−ブタ−１，２−ジイル、ｉｓｏ−ブタ−１，３−ジイルなどを包含する。
「−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」は、１，２，３若しくは４の炭素原子を有する直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な直鎖−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、−メチル、−エチル、−ｎ−プロピル、および−ｎ−ブチルを包含する。代表的な分枝−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは−ｉｓｏ−プロピル、−ｓｅｃ−ブチル、−ｉｓｏ−ブチル、および−ｔｅｒｔ−ブチルを包含する。
Ｚ基に関する「−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−」は、炭化水素基の同一若しくは異なった炭素原子上にある２つの水素原子が、それぞれ隣接する２つの官能基のいずれかに結合することによって置き換えられた、１，２，３若しくは４の炭素原子を有する直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、メタ−１，１−ジイル、エタ−１，１−ジイル、エタ−１，２−ジイル、ｎ−プロパ−１，１−ジイル、ｎ−プロパ−１，２−ジイル、ｎ−プロパ−１，３−ジイル、ｎ−ブタ−１，２−ジイル、ｎ−ブタ−１，３−ジイル、ｎ−ブタ−１，４−ジイルなどを包含する。
「−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」は、１，２若しくは３の炭素原子を有する直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な直鎖−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、−メチル、−エチル、および−ｎ−プロピルを包含する。代表的な分枝−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは−ｉｓｏ−プロピルを包含する。
Ｚ基に関する「−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−」は、炭化水素基の同一若しくは異なった炭素原子上にある２つの水素原子が、それぞれ隣接する２つの官能基のいずれかに結合することによって置き換えられた、１，２若しくは３の炭素原子を有する直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは、メタ−１，１−ジイル、エタ−１，１−ジイル、エタ−１，２−ジイル、ｎ−プロパ−１，１−ジイル、ｎ−プロパ−１，２−ジイル、ｎ−プロパ−１，３−ジイルなどを包含する。
「−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル」は、１若しくは２の炭素原子を有する直鎖非環状炭化水素基を意味する。代表的な−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルは−メチルおよび−エチルを包含する。
Ｚ基に関する「−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−」は、炭化水素基の同一若しくは異なった炭素原子上にある２つの水素原子が、それぞれ隣接する２つの官能基のいずれかに結合することによって置き換えられた、１若しくは２の炭素原子を有する直鎖非環状炭化水素基を意味する。  代表的な−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−は、メタ−１，１−ジイル、エタ−１，１−ジイル、エタ−１，２−ジイルを包含する。
【００７５】
「−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル」は、２，３，４，５，６，７，８，９若しくは１０の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素の二重結合を含む直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。分枝アルケニルは、１またはそれ以上のメチル、エチル、若しくはプロピルなどの直鎖−（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基が、直鎖アルケニルの−ＣＨ２−または−ＣＨ＝基の１または両方の水素と置き換わることを意味する。代表的な直鎖および分枝（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルは、−ビニル、−アリル、−１−ブテニル、−２−ブテニル、−ｉｓｏ−ブチレニル、−１−ペンテニル、−２−ペンテニル、−３−メチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、−１−ヘキセニル、−２−ヘキセニル、−３−ヘキセニル、−１−ヘプテニル、−２−ヘプテニル、−３−ヘプテニル、−１−オクテニル、−２−オクテニル、−３−オクテニル、−１−ノネニル、−２−ノネニル、−３−ノネニル、−１−デセニル、−２−デセニル、−３−デセニルなどを包含する。
Ｚ基に関する「−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキル−」は、炭化水素基の同一若しくは異なった炭素原子上にある２つの水素原子が、それぞれ隣接する２つの官能基のいずれかに結合することによって置き換えられた、少なくとも１つの炭素−炭素の二重結合を有する、２，３，４，５，６，７，８，９若しくは１０の炭素原子を有する直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−は、ビン−１，１−ジイル、ビン−１，２−ジイル、プロパ−１−エン−１，１−ジイル、プロパ−１−エン−１，２−ジイル、プロパ−１−エン−１，３−ジイル、プロパ−２−エン−１，１−ジイル、プロパ−２−エン−１，３−ジイル、２−メチルプロパ−１−エン−３，３−ジイル、ブタ−２−エン−１，１−ジイル、ブタ−１−エン−４，４−ジイル、ブタ−１−エン−１，４−ジイル、ブタ−２−エン−１，４−ジイル、ブタ−３−エン−１，４−ジイル、ブタ−１−エン−１，３−ジイルなどを包含する。
「−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル」は、２，３，４，５若しくは６の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素の二重結合を含む直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な直鎖および分枝（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルは、−ビニル、−アリル、−１−ブテニル、−２−ブテニル、−ｉｓｏ−ブチレニル、−１−ペンテニル、−２−ペンテニル、−３−メチル−１−ブテニル、−２−メチル−２−ブテニル、−２，３−ジメチル−２−ブテニル、−１−ヘキセニル、−２−ヘキセニル、−３−ヘキセニルなどを包含する。
Ｚ基に関する「−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル−」は、炭化水素基の同一若しくは異なった炭素原子上にある２つの水素原子が、それぞれ隣接する２つの官能基のいずれかに結合することによって置き換えられた、少なくとも１つの炭素−炭素の二重結合を有する、２，３，４，５若しくは６の炭素原子を有する直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル−は、ビン−１，１−ジイル、ビン−１，２−ジイル、プロパ−１−エン−１，１−ジイル、プロパ−１−エン−１，２−ジイル、プロパ−１−エン−１，３−ジイル、プロパ−２−エン−１，１−ジイル、プロパ−２−エン−１，３−ジイル、２−メチルプロパ−１−エン−３，３−ジイル、ブタ−２−エン−１，１−ジイル、ブタ−１−エン−４，４−ジイル、ブタ−１−エン−１，４−ジイル、ブタ−２−エン−１，４−ジイル、ブタ−３−エン−１，４−ジイル、ブタ−１−エン−１，３−ジイルなどを包含する。
「−（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル」は、２若しくは３の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素の二重結合を含む、直鎖非環状炭化水素基を意味する。代表的な（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルは、−ビニル、−アリルおよび１−プロパ−１−エニルを包含する。
Ｚ基に関する「−（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル−」は、炭化水素基の同一若しくは異なった炭素原子上にある２つの水素原子が、それぞれ隣接する２つの官能基のいずれかに結合することによって置き換えられた、少なくとも１つの炭素−炭素の二重結合を有する、２若しくは３の炭素原子を有する直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な−（Ｃ２−Ｃ３）アルケニル−は、ビン−１，１−ジイル、ビン−１，２−ジイル、プロパ−１−エン−１，１−ジイル、プロパ−１−エン−１，２−ジイル、プロパ−１−エン−１，３−ジイル、プロパ−２−エン−１，１−ジイル、プロパ−２−エン−１，３−ジイルを包含する。
【００７６】
−「（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル」は、２，３，４，５，６，７，８，９若しくは１０の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素の三重結合を含む、直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。分枝アルキニルは、１またはそれ以上の、メチル、エチル、若しくはプロピルなどの直鎖−（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基が、直鎖アルキニルの−ＣＨ２−基の１または両方の水素と置き換わることを意味する。代表的な直鎖および分枝−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルは、−アセチレニル、−プロピニル、−１−ブチニル、−２−ブチニル、−１−ペンチニル、−２−ペンチニル、−３−メチル−１−ブチニル、−４−ペンチニル、−１−ヘキシニル、−２−ヘキシニル、−５−ヘキシニル、−１−ヘプチニル、−２−ヘプチニル、−６−ヘプチニル、−１−オクチニル、−２−オクチニル、−７−オクチニル、−１−ノニニル、−２−ノニニル、−８−ノニニル、−１−デシニル、−２−デシニル、−９−デシニルなどを包含する。
「−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル」は、２，３，４，５若しくは６の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素の三重結合を含む、直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な直鎖および分枝（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルは、−アセチレニル、−プロピニル、−１−ブチニル、−２−ブチニル、−１−ペンチニル、−２−ペンチニル、−３−メチル−１−ブチニル、−４−ペンチニル、−１−ヘキシニル、−２−ヘキシニル、−５−ヘキシニルなどを包含する。
【００７７】
「−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ」は、１またはそれ以上のエーテル基および１，２，３，４，５若しくは６の炭素原子を有する、直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な直鎖および分枝（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシは、−メトキシ、−エトキシ、−メトキシメチル、−２−メトキシエチル、−５−メトキシペンチル、−３−エトキシブチル、（メトキシメトキシ）メチル−、１−（メトキシ）−１−メトキシエチル−、トリメトキシメチル−、２−（（メトキシ）メトキシ）−２−メチルプロピル−、３−（１，１，１−トリメトキシプロパン）、（メトキシ）トリメトキシメチル−、（２，２，２−トリメトキシエトキシ）−などを包含する。
「−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ」は、１またはそれ以上のエーテル基および１，２，３若しくは４の炭素原子を有する、直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な直鎖および分枝（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシは、−メトキシ、−エトキシ、−メトキシメチル、−２−メトキシエチル、（メトキシメトキシ）メチル−、１−（メトキシ）−１−メトキシエチル−、トリメトキシメチル−などを包含する。
「−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ」は、１またはそれ以上のエーテル基および１，２，３若しくは４の炭素原子を有する、直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な直鎖および分枝（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシは、−メトキシ、−エトキシ、−メトキシメチル、−２−メトキシエチル、（メトキシメトキシ）メチル−などを包含する。
【００７８】
「−（Ｃ３−Ｃ１４）シクロアルキル」は、３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３または１４の炭素原子を有する飽和単環炭化水素基を意味する。代表的な（Ｃ３−Ｃ１４）シクロアルキルは−シクロプロピル、−シクロブチル、−シクロペンチル、−シクロヘキシル、−シクロヘプチル、−シクロオクチル、−シクロノニル、−シクロデシル、−シクロウンデシル、−シクロドデシルおよび−シクロテトラデシルである。
「−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル」は、３，４，５，６，７，８，９，１０，１１または１２の炭素原子を有する飽和単環炭化水素基を意味する。代表的な（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキルは−シクロプロピル、−シクロブチル、−シクロペンチル、−シクロヘキシル、−シクロヘプチル、−シクロオクチル、−シクロノニル、−シクロデシル、−シクロウンデシルおよび−シクロドデシルである。
「−（Ｃ６−Ｃ１２）シクロアルキル」は、６，７，８，９，１０，１１または１２の炭素原子を有する飽和単環炭化水素基を意味する。代表的な（Ｃ６−Ｃ１２）シクロアルキルは−シクロヘキシル、−シクロヘプチル、−シクロオクチル、−シクロノニル、−シクロデシル、−シクロウンデシルおよび−シクロドデシルである。
「−（Ｃ４−Ｃ８）シクロアルキル」または「４〜８員シクロアルキル環」は、４，５，６，７または８の炭素原子を有する飽和単環炭化水素基を意味する。代表的な−（Ｃ４−Ｃ８）シクロアルキルは、−シクロブチル、−シクロペンチル、−シクロヘキシル、−シクロヘプチル、および−シクロオクチルである。
「−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル」は、３，４，５，６，７または８の炭素原子を有する飽和単環炭化水素基を意味する。代表的な（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルは、−シクロプロピル、−シクロブチル、−シクロペンチル、−シクロヘキシル、−シクロヘプチル、および−シクロオクチルを包含する。
「−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル」は、３，４，５，６または７の炭素原子を有する飽和単環炭化水素基を意味する。代表的な（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルは、−シクロプロピル、−シクロブチル、−シクロペンチル、−シクロヘキシル、および−シクロヘプチルを包含する。
【００７９】
「−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル」は、６，７，８，９，１０，１１，１２，１３または１４の炭素原子および少なくとも１つの飽和環状アルキル環を有する、二環の炭化水素環基を意味する。１つの実施形態において、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキルは１つの飽和環状アルキル環を有する。他の実施形態において、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキルは２つの飽和環状アルキル環を有する。代表的な−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキルは、−インダニル、−ノルボルニル、−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニル、−ペルヒドロナフタレニル，−ビシクロ［２．２．１］ヘキシル、−ビシクロ［２．２．１．］ヘプチル、−ビシクロ［２．２．２］オクチル、−ビシクロ［３．３．１］ヘプチル、−ビシクロ［３．２．１］オクチル、−ビシクロ［３．３．１］ノニル、−ビシクロ［３．３．２］デシル、−ビシクロ［３．３．３］ウンデシル、−ビシクロ［４．２．２］デシル、−ビシクロ［４．３．２］ウンデシル、−ビシクロ［４．３．１］デシルなどを包含する。
「−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル」は、８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７，１８，１９または２０の炭素原子および少なくとも１つの飽和環状アルキル環（例えば、環のうち１つの環はベンゾを包含する）を有する、三環の炭化水素環基を意味する。１つの実施形態において、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキルは１つの飽和環状アルキル環を有する。他の実施形態において、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキルは２つの飽和環状アルキル環を有する。他の実施形態において、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル は３つの飽和環状アルキル環を有する。代表的な−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキルは、−ピレニル、−アダマンチル、−ノルアダマンチル、−１，２，３，４−テトラヒドロアントラセニル、−１，２，３，４，４ａ，９，９ａ，１０−オクタヒドロアントラセニル、−ペルヒドロアントラセニル、−アセアントレニル、１，２，３，４−テトラヒドロペナントレニル、−５，６，７，８−テトラヒドロフェナントレニル、−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロフェナントレニル、−ペルヒドロフェナントレニル、−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ナフタレニル、−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロオクタ［ｅ］インデニル、−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ｅ］アズレニル、−ヘキサデカヒドロシクロオクタ［ｂ］ナフタレニル、−ヘキサデカヒドロシクロヘプタ［ａ］ヘプタレニル、−トリシクロ−ペンタデカニル、−トリシクロ−オクタデカニル、−トリシクロ−ノナデカニル、−トリシクロ−イコサニル、−２，３−ベンゾビシクロ［２．２．２．］オクタニル、−６，７−ベンゾビシクロ［３．２．１］オクタニル、−９，１０−ベンゾビシクロ［３．３．２］デカニル、−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−フルオレニル、−１，２，３，４，４ａ，８ｂ−ヘキサヒドロビフェニレニル、などを包含する。
「−（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニル」は、環内に少なくとも１つの炭素−炭素の二重結合および５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３または１４の炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素基を意味する。代表的な（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルケニルは、−シクロペンテニル、−シクロペンタジエニル、−シクロヘキセニル、−シクロヘキサジエニル、−シクロヘプテニル、−シクロヘプタジエニル、−シクロヘプタトリエニル、−シクロオクテニル、−シクロオクタジエニル、−シクロオクタトリエニル、−シクロオクタテトラエニル、−シクロノネニル、−シクロノナジエニル、−シクロノナトリエニル、−シクロデセニル、−シクロデカジエニル、−シクロテトラデセニル、−シクロドデカジエニルなどを包含する。
「−（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルケニル」は、環内に少なくとも１つの炭素−炭素の二重結合および５，６，７または８の炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素基を意味する。代表的な（Ｃ５−Ｃ８）シクロアルケニルは、−シクロペンテニル、−シクロペンタジエニル、−シクロヘキセニル、−シクロヘキサジエニル、−シクロヘプテニル、−シクロヘプタジエニル、−シクロヘプタトリエニル、−シクロオクテニル、−シクロオクタジエニル、−シクロオクタトリエニル、−シクロオクタテトラエニルなどを包含する。
「−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル」は、それぞれの環に少なくとも１つの炭素−炭素の二重結合および７，８，９，１０，１１，１２，１３または１４の炭素原子を有する、二環の炭化水素環を意味する。代表的な−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニルは、−ビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エニル、−インデニル、−ペンタレニル、−ナフタレニル、−アズレニル、−ヘプタレニル、−１，２，７，８−テトラヒドロナフタレニル、−ノルボルネニルなどを包含する。
「−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル」は、それぞれの環に少なくとも１つの炭素−炭素の二重結合および８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７，１８，１９または２０の炭素原子を有する、三環の炭化水素環基を意味する。代表的な−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニルは、−アントラセニル、−フェナントレニル、−フェナレニル、−アセナフタレニル、−ａｓ−インダセニル、−ｓ−インダセニル、−２，３，６，７，８，９，１０，１１−オクタヒドロ−１Ｈ−シクロオクタ［ｅ］インデニル、−２，３，４，７，８，９，１０，１１−オクタヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ナフタレニル、−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−７Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ナフタレニル、−２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ヘプタレニル、−１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４−テトラデカヒドロ−ジシクロヘプタ［ａ，ｃ］シクロオクテニル、−２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３−ドデカヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロノネニルなどを包含する。
【００８０】
「−（３〜７員）ヘテロサイクル」または「−（３〜７員）ヘテロシクロ」は、３〜７員の単環複素環、すなわち、飽和、不飽和非芳香族性または芳香族性の、少なくとも１つのヘテロ原子を含有する単環を意味する。３員ヘテロサイクルは、１つのヘテロ原子を含有でき、４員ヘテロサイクルは１つまたは２つのヘテロ原子を含有でき、５員ヘテロサイクルは１，２，３または４つのヘテロ原子を含有でき、６員ヘテロサイクルは１，２，３または４つのヘテロ原子を含有でき、および７員ヘテロサイクルは１，２，３，４または５つのヘテロ原子を含有できる。それぞれのヘテロ原子は、四級窒素を含む窒素；酸素；ならびにスルホキシドおよびスルホンを含む硫黄より独立して選択される。−（３〜７員）ヘテロサイクルは窒素または炭素原子を介して結合しうる。代表的な−（３〜７員）ヘテロサイクルはピリジル、フリル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、モルフォリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、２，３−ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどを包含する。
【００８１】
「−（５若しくは６員）ヘテロサイクル」または「−（５若しくは６員）ヘテロシクロ」は、５若しくは６員の単環複素環、すなわち、飽和、不飽和非芳香族性または芳香族性の、少なくとも１つのヘテロ原子を含有する単環を意味する。５員ヘテロサイクルは、１，２，３または４つのヘテロ原子を含有でき、６員ヘテロサイクルは１，２，３または４つのヘテロ原子を含有できる。それぞれのヘテロ原子は四級窒素を含む窒素；酸素；ならびにスルホキシドおよびスルホンを含む硫黄より独立して選択される。−（５若しくは６員）ヘテロサイクルは、窒素または炭素原子を介して結合しうる。代表的な−（５若しくは６員）ヘテロサイクルは、ピリジル、フリル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、モルフォリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、２，３−ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラゾリルなどを包含する。
【００８２】
「―（７〜１０員）ビシクロヘテロサイクル」または「−（７〜１０員）ビシクロヘテロシクロ」は、各環が飽和、不飽和非芳香族性または芳香族性の、７〜１０員の二環複素環、すなわち、少なくとも１つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの環を意味する。−（７〜１０員）ビシクロヘテロサイクルは、四級窒素を含む窒素；酸素；ならびにスルホキシドおよびスルホンを含む硫黄よりそれぞれ独立して選択される１，２，３または４のヘテロ原子を含有しうる。−（７〜１０員）ビシクロヘテロサイクルは、窒素または炭素原子を介して結合しうる。代表的な−（７〜１０員）ビシクロヘテロサイクルは、−キノリニル、−イソキノリニル、−２，３−ジヒドロベンゾフラニル、−１，３−ジヒドロイソベンゾフラニル、−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェニル、−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チオフェニル、−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジチオリル、−クロモニル、−クロマニル、−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、−チオクロモニル、−チオクロマニル、−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジチイニル、−クマリニル、−インドリル、−インドリジニル、−ベンゾ［ｂ］フラニル、−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、−インダゾリル、−プリニル、−４Ｈ−キノリジニル、−イソキノリル、−キノリル、−フタラジニル、−ナフチリジニル、−インドリニル、−イソインドリニル、−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルなどを包含する。
「−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルコキシ」は、少なくとも１つの炭素原子が酸素原子に置換された３，４，５，６，７，８，９，１０，１１または１２の炭素原子を有する、飽和単環炭化水素基を意味する。代表的な（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルコキシは、−オキシラニル、−オキセタニル、−テトラヒドロフラニル、−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、−１，４−ジオキサニル、−オキセパニル、−１，４−ジオキセパニル、−オキソカニル、−１，５−ジオキソカニル、−１，３，５−トリオキソカニル、−オキソナニル、−１，５−ジオキソナニル、−１，４，７−トリオキソナニル、−オキサシクロドデカニル、−１，７−ジオキサシクロドデカニル、および−１，５，９−トリオキサシクロドデカニルである。
「−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ」は、少なくとも１つの炭素原子が酸素原子に置換された３，４，５，６または７の炭素原子を有する、飽和単環炭化水素基を意味する。代表的な（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシは、−オキシラニル、−オキセタニル、−テトラヒドロフラニル、−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、−１，４−ジオキサニル、−オキセパニル、および−１，４−ジオキセパニルである。
「−（Ｃ１４）アリール」は−アントリルまたは−フェナントリルなどの１４員の芳香族炭素環基を意味する。
【００８３】
「−（５〜１０員）ヘテロアリール」は、５〜１０員の、単環および二環を包含し、すなわち、窒素、酸素および硫黄より独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する単環芳香環、または、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの環からなる二環芳香環を意味する。１つの実施形態において、単環−（５〜１０員）ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される少なくとも２つのヘテロ原子を包含する。他の実施形態において、二環−（５〜１０員）ヘテロアリールは、少なくとも２つのヘテロ原子が同一もしくは異なる環内に存在し、各ヘテロ原子は窒素、酸素および硫黄から独立して選択される。他の実施形態において、−（５〜１０員）ヘテロアリールの環の一つは、少なくとも１つの炭素原子を含有する。他の実施形態において、二環−（５〜１０員）ヘテロアリールの両方の環は、少なくとも１つの炭素原子を含有する。代表的な−（５〜１０員）ヘテロアリールは、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンズオキサゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアジアゾリル、トリアジニル、チエニル、シンノリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルを包含する。
「−（５または６員）ヘテロアリール」は、５または６員の単環芳香族複素環を包含し、すなわち、窒素、酸素、および硫黄より独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を包含する単環芳香環を意味する。他の実施形態において、−（５または６員）ヘテロアリールの環は、少なくとも１つの炭素原子を含有する。代表的な−（５または６員）ヘテロアリールは、ピリジル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，５−トリアジニル、およびチオフェニルを包含する。
【００８４】
「−ＣＨ２（ハロ）」は、メチル基の１つの水素がハロゲンに置換されたメチル基を意味する。代表的な−ＣＨ２（ハロ）基は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、および−ＣＨ２Ｉを包含する。
「−ＣＨ（ハロ）２」は、メチル基の２つの水素がハロゲンに置換されたメチル基を意味する。代表的な−ＣＨ（ハロ）２基は、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＢｒＣｌ、−ＣＨＣｌＩ、および−ＣＨＩ２を包含する。
「−Ｃ（ハロ）３」は、メチル基の各水素がハロゲンに置換されたメチル基を意味する。代表的な−Ｃ（ハロ）３基は、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＦ２Ｂｒ、−ＣＦ２Ｃｌ、−ＣＣｌ２Ｆ、および−ＣＦＣｌＢｒを包含する。
「ハロゲン」または「−ハロ」は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉを意味する。
【００８５】
本明細書中で使用される「オキソ」、「＝Ｏ」などは、酸素原子が炭素原子または他の原子に二重結合で結合することを意味する。
本明細書中で使用される「チオオキソ」、「チオキソ」、「＝Ｓ」などは、硫黄原子が炭素原子または他の原子に二重結合で結合することを意味する。
ここで使用される「（Ｃ２−Ｃ６）架橋」は、式（Ｉ）のピペリジン環の２つの原子に結合し、縮合ビシクロ環系を形成する、２〜６の炭素原子を包含する炭化水素鎖を意味する。例えば、本発明の化合物は、ピペリジン環の２位および６位に結合する（Ｃ２−Ｃ６）架橋（Ａ−Ｂが一緒になって（Ｃ２−Ｃ６）架橋を形成）を包含する。本発明の例示化合物は、ピペリジン環の２位および６位に結合（Ａ−Ｂが一緒になって（Ｃ２）架橋を形成）する非置換（Ｃ２）架橋、−ＣＨ２−ＣＨ２−を有する化合物；ピペリジン環の２位および６位に結合（Ａ−Ｂが一緒になって（Ｃ３）架橋を形成）する非置換（Ｃ３）架橋、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を有する化合物；ピペリジン環の２位および６位に結合（Ａ−Ｂが一緒になって（Ｃ４）架橋を形成）する非置換（Ｃ４）架橋、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を有する化合物；ピペリジン環の２位および６位に結合（Ａ−Ｂが一緒になって（Ｃ５）架橋を形成）する非置換（Ｃ５）架橋、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を有する化合物；ピペリジン環の２位および６位に結合（Ａ−Ｂが一緒になって（Ｃ６）架橋を形成）する非置換（Ｃ６）架橋、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を有する化合物を包含する。Ａ−Ｂが一緒になって（Ｃ２−Ｃ６）架橋を形成する化合物の例は、以下の環系を含む化合物を包含する：８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン；１０−アザ−ビシクロ［４．３．１］デカン；１１−アザ−ビシクロ［５．３．１］ウンデカン；および１２−アザ−ビシクロ［６．３．１］ドデカン。（Ｃ２−Ｃ６）架橋に−ＨＣ＝ＣＨ−を含有する（Ｃ２−Ｃ６）架橋の例は、−ＨＣ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＨＣ＝ＣＨ−、−ＨＣ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＨＣ＝ＣＨ−ＣＨ２−などを包含する。（Ｃ２−Ｃ６）架橋に−Ｏ−を含有する（Ｃ２−Ｃ６）架橋の例は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−（２炭素原子を含む）、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−（それぞれ３炭素原子を含む）、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−（それぞれ４炭素原子を含む）などを包含する。
【００８６】
本明細書中の「Ｑｘ環の環原子が少なくとも１つのラクタム基である」で使用される「ラクタム基」は、Ｑｘ環状構造の一部として少なくとも１つのアミドまたはチオアミドを含む（例えば、１つのアミド、１つのチオアミド、２つのアミド、２つのチオアミド、若しくは１つのアミドと１つのチオアミドを含む）環状構造Ｑｘ、例えば、１−アザシクロアルカン−２−オンまたは１−アザシクロアルカン−２−チオンを意味する。特に、Ｑｘ環の環原子は１つのラクタム基から構成される場合、該ラクタム基は以下のＱｘ環状構造のいずれか１つであってもよい:
【化２１２】
0006173453.tif 000284
式中、Ｒ９０は、式（Ｉ）で示される環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義されたものである。
【００８７】
本明細書中の「Ｑｘ環の環原子が少なくとも１つの環状ウレア基である」で使用される「環状ウレア」は、Ｑｘ環状構造の一部として少なくとも１つのウレアまたはチオウレアを含む環状構造Ｑｘ、例えば、１，３−ジアザシクロアルカン-２−オンまたは１，３−ジアザシクロアルカン-２−チオンを意味する。特に、Ｑｘ環の環原子が１つの環状ウレア基から構成される場合、該環状ウレア基 は以下のＱｘ環状構造のいずれか１つであってもよい:
【化２１３】
0006173453.tif 000285
式中、Ｒ９０は、式（Ｉ）で示される環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義されたものである。
本明細書中の「Ｑｘ環の環原子が少なくとも１つのラクタム基または環状ウレア基である」で使用される場合、ラクタム基と環状ウレア基は環状ウレア基 はカルボニルまたはチオカルボニルの炭素原子に結合する窒素原子を２つ持つ一方で、ラクタム基 はカルボニルまたはチオカルボニルの炭素原子に結合する窒素原子をたった１つしか持たないため、相互に排他的である。
本明細書中の「Ｑｘ環は３つの連続した環窒素原子を含まない」で使用される場合、該Ｑｘ環は以下の環状構造のいずれをも含まないことを意味する:
【化２１４】
0006173453.tif 000286
【００８８】
ピペリジン環の２位および６位に結合する架橋を有する（すなわち、Ａ−Ｂが一緒になって（Ｃ２−Ｃ６）架橋を形成する）本発明の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物において、構造内（ｅｎｄｏ−）架橋の例として：
【化２１５】
0006173453.tif 000287
は
【化２１６】
0006173453.tif 000288
と同等である。
ピペリジン環の２位および６位に結合する架橋を有する（すなわち、Ａ−Ｂが一緒になって（Ｃ２−Ｃ６）架橋を形成する）本発明の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物において、構造間（ｅｘｏ−）架橋の例として：
【化２１７】
0006173453.tif 000289
は
【化２１８】
0006173453.tif 000290
と同等である。
【００８９】
−Ｚ−Ｒ１基がビシクロ基を有する本発明化合物において、ビシクロ基は２つの配置を有し得る。例えば、−Ｚ−Ｒ１基がピペリジン環の窒素原子に直接結合している−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、例えばビシクロ［３．３．１］ノナニルである場合、以下の配置が可能である：
【化２１９】
0006173453.tif 000291
0006173453.tif 000292
【００９０】
「−［Ｒ１３で置換されてもよい（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル］ｈ−」に関して本明細書中で使用される場合、ｈが１であるとき、Ｚ−Ｒ１はＡおよびＢ置換基を有するピペリジン環に結合し、以下のとおりであると解釈される：
【化２２０】
0006173453.tif 000293
式中、ｉが０の場合、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−は、Ｒ１３基で置換されておらず、ｉが１のとき、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−は、ＡおよびＢ置換基を有するピペリジン環からもっとも遠く離れた炭素原子が１個のＲ１基で置換される、および、ＡおよびＢ置換基を有するピペリジン環からもっとも遠く離れた炭素原子を含む、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−のいずれかの炭素原子が、１個のＲ１３基で置換される。一つの実施形態において、Ｒ１３は、
（ａ）−ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｎ（Ｒ６）２、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＶ１、；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１、２、３若しくは４のＲ８基で置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、および−（５若しくは６員）ヘテロサイクル；並びに
（ｃ）
【化２２１】
0006173453.tif 000294
式中、Ｒ１４は−水素およびｎは２、３、４、５、６および７から選択される整数；並びに
（ｄ）それぞれ非置換、または独立して選択される１もしくは２のＲ７基で置換されたフェニルおよび−（５若しくは６員）ヘテロアリール；
から選択される。
他の実施形態において、Ｒ１３は：
（ａ）−ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｎ（Ｒ６）２、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＶ１、；並びに
（ｂ）それぞれ非置換、または独立して選択される１若しくは２のＲ８基で置換された−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および−（５若しくは６員）ヘテロサイクル；並びに
（ｃ）
【化２２２】
0006173453.tif 000295
式中、Ｒ１４は−水素およびｎは２、３、４、５、６および７から選択される整数；並びに
（ｄ）それぞれ非置換または独立して選択される１もしくは２のＲ７基で置換されたフェニルおよび−（５若しくは６員）ヘテロアリール；
から選択される。
【００９１】
「−［Ｒ１３で置換されてもよい（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル］−」は本明細書中でＺ−Ｒ１に使用される場合、ＡおよびＢ置換基を有するピペリジン環に結合しているＺ−Ｒ１は、以下のとおりであると解釈される：
【化２２３】
0006173453.tif 000296
式中、ｉが０であるとき、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−は、Ｒ１３基で置換されておらず、ｉが１のとき、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−は、ＡおよびＢ置換基を有するピペリジン環からもっとも遠く離れた炭素原子が１個のＲ１基で置換される、および、ＡおよびＢ置換基を有するピペリジン環からもっとも遠く離れた炭素原子を含む、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−のいずれかの炭素原子が、１個のＲ１３基で置換される。
【００９２】
本明細書中、Ｒ１の式（ｉ）に関し、破線が二重結合の一つの結合を示す場合、当該基は以下の通りであると解釈される：
【化２２４】
0006173453.tif 000297
Ｒ１の式（ｉ）に関し、破線が不存在である場合、当該基は以下の通りであると解釈される：
【化２２５】
0006173453.tif 000298
本明細書中、Ｒ１３の式（ｉｖ）に関し、破線が二重結合の一つの結合を示す場合、当該基は以下の通りであると解釈される：
【化２２６】
0006173453.tif 000299
Ｒ１３の式（ｉｖ）に関し、破線が不存在である場合、当該基は以下の通りであると解釈される：
【化２２７】
0006173453.tif 000300
本明細書中の Ｑｘ環に関し、Ｗが不存在の場合、Ｑｘ環は以下の式で示される５員環である:
【化２２８】
0006173453.tif 000301
式中、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｍ、Ｕ、および破線は、式（Ｉ）で示される環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義されたものである。
【００９３】
「ベンゾ」、「ベンゾ基」などの語句は、Ｑａ環に関して使用された場合、
【化２２９】
0006173453.tif 000302
を意味し、Ｒ２およびａは、式（Ｉ）で示される環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義されたものである。
「ピリジノ」、「ピリジノ基」などの語句は、Ｑａ環に関して使用された場合、
【化２３０】
0006173453.tif 000303
を意味し、式中、Ｒ２およびａは、式（Ｉ）で示される環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義されたものである。一つの実施形態において、置換されてもよいピリジノのＱａ環は、
【化２３１】
0006173453.tif 000304
である。他の実施形態において、置換されてもよいピリジノのＱａ環は、
【化２３２】
0006173453.tif 000305
である。他の実施形態において、置換されてもよいピリジノのＱａ環は、
【化２３３】
0006173453.tif 000306
である。他の実施形態において、置換されてもよいピリジノのＱａ環は、
【化２３４】
0006173453.tif 000307
である。
【００９４】
「ピリミジノ」、「ピリミジノ基」などの語句は、置換されてもよいＱａ環に関して使用された場合、
【化２３５】
0006173453.tif 000308
を意味し、式中、Ｒ２およびａは、式（Ｉ）の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義されたものである。一つの実施形態において、置換されてもよいピリミジノのＱａ環は、
【化２３６】
0006173453.tif 000309
である。他の実施形態において、置換されてもよいピリミジノのＱａ環は、
【化２３７】
0006173453.tif 000310
である。
【００９５】
「ピラジノ」、「ピラジノ基」などの語句は、置換されてもよいＱａ環に関して使用された場合、
【化２３８】
0006173453.tif 000311
を意味し、式中、Ｒ２およびａは、式（Ｉ）の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義されたものである。
「ピリダジノ」、「ピリダジノ基」などの語句は、置換されてもよいＱａ環に関して使用された場合、
【化２３９】
0006173453.tif 000312
を意味し、式中、Ｒ２およびａは、式（Ｉ）の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義されたものである。一つの実施形態において、置換されてもよいピリダジノのＱａ環は、
【化２４０】
0006173453.tif 000313
である。他の実施形態において、置換されてもよいピリダジノのＱａ環は、
【化２４１】
0006173453.tif 000314
である。他の実施形態において、置換されてもよいピリダジノのＱａ環は、
【化２４２】
0006173453.tif 000315
である。
【００９６】
「ピロリノ」、「ピロリノ基」などの語句は、置換されてもよいＱａ環に関して使用された場合、
【化２４３】
0006173453.tif 000316
を意味し、式中、Ｒ２およびａは、式（Ｉ）で示される環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義されたものである。一つの実施形態において、置換されてもよいピロリノのＱａ環は、
【化２４４】
0006173453.tif 000317
である。他の実施形態において、置換されてもよいピロリノのＱａ環は、
【化２４５】
0006173453.tif 000318
である。他の実施形態において、置換されてもよいピロリノのＱａ環は、
【化２４６】
0006173453.tif 000319
である。
【００９７】
「イミダゾリノ」、「イミダゾリノ基」などの語句は、置換されてもよいＱａ環に関して使用された場合、
【化２４７】
0006173453.tif 000320
を意味し、式中、Ｒ２およびａは、式（Ｉ）で示される環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義されたものである。一つの実施形態において、置換されてもよいイミダゾリノのＱａ環は、
【化２４８】
0006173453.tif 000321
である。他の実施形態において、置換されてもよいイミダゾリノのＱａ環は、
【化２４９】
0006173453.tif 000322
である。
【００９８】
「ピラゾリノ」、「ピラゾリノ基」などの語句は、置換されてもよいＱａ環に関連して使用された場合、
【化２５０】
0006173453.tif 000323
を意味し、式中、Ｒ２およびａは、式（Ｉ）で示される環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義されたものである。一つの実施形態において、置換されてもよいピラゾリノのＱａ環は、
【化２５１】
0006173453.tif 000324
である。他の実施形態において、置換されてもよいピラゾリノのＱａ環は、
【化２５２】
0006173453.tif 000325
である。他の実施形態において、置換されてもよいピラゾリノのＱａ環は、
【化２５３】
0006173453.tif 000326
である。他の実施形態において、置換されてもよいピラゾリノのＱａ環は、
【化２５４】
0006173453.tif 000327
である。
【００９９】
「トリアゾリノ」、「トリアゾリノ基」などの語句は、置換されていてもよいＱａ環に関して使用された場合、
【化２５５】
0006173453.tif 000328
を意味し、式中、Ｒ２およびａは、式（Ｉ）で示される環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義されたものである。一つの実施形態において、置換されていてもよいトリアゾリノのＱａ環は、
【化２５６】
0006173453.tif 000329
である。他の実施形態において、置換されてもよいトリアゾリノのＱａ環は、
【化２５７】
0006173453.tif 000330
である。
【０１００】
「フラノ」、「フラノ基」などの語句は、置換されていてもよいＱａ環に関して使用された場合、
【化２５８】
0006173453.tif 000331
を意味し、式中、Ｒ２およびａは、式（Ｉ）で示される環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義されたものである。一つの実施形態において、置換されてもよいフラノのＱａ環は、
【化２５９】
0006173453.tif 000332
である。他の実施形態において、置換されてもよいフラノのＱａ環は、
【化２６０】
0006173453.tif 000333
である。他の実施形態において、置換されていてもよいフラノのＱａ環は、
【化２６１】
0006173453.tif 000334
である。
【０１０１】
「オキサゾリノ」、「オキサゾリノ基」などの語句は、置換されていてもよいＱａ環に関して使用された場合、
【化２６２】
0006173453.tif 000335
を意味し、式中、Ｒ２およびａは、式（Ｉ）で示される環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義されたものである。一つの実施形態において、置換されてもよいオキサゾリノのＱａ環は、
【化２６３】
0006173453.tif 000336
である。他の実施形態において、置換されてもよいオキサゾリノのＱａ環は、
【化２６４】
0006173453.tif 000337
である。
【０１０２】
「イソキサゾリノ」、「イソキサゾリノ基」などの語句は、置換されてもよいＱａ環に関して使用された場合、
【化２６５】
0006173453.tif 000338
を意味し、式中、Ｒ２およびａは、式（Ｉ）環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義したものである。一つの実施形態において、置換されてもよいイソキサゾリノのＱａ環は、
【化２６６】
0006173453.tif 000339
である。他の実施形態において、置換されてもよいイソキサゾリノのＱａ環は、
【化２６７】
0006173453.tif 000340
である。他の実施形態において、置換されてもよいイソキサゾリノのＱａ環は、
【化２６８】
0006173453.tif 000341
である。他の実施形態において、置換されてもよいイソキサゾリノのＱａ環は、
【化２６９】
0006173453.tif 000342
である。
【０１０３】
「オキサジアゾリノ」、「オキサジアゾリノ基」などの語句は、置換されてもよいＱａ環に関連して使用された場合、
【化２７０】
0006173453.tif 000343
を意味し、式中、Ｒ２およびａは、式（Ｉ）の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義したものである。一つの実施形態において、置換されてもよいオキサジアゾリノのＱａ環は、
【化２７１】
0006173453.tif 000344
である。他の実施形態において、置換されてもよいオキサジアゾリノのＱａ環は、
【化２７２】
0006173453.tif 000345
である。他の実施形態において、置換されてもよいオキサジアゾリノのＱａ環は、
【化２７３】
0006173453.tif 000346
である。
【０１０４】
「チオフェノ」、「チオフェノ基」などの語句は、置換されてもよいＱａ環に関連して使用された場合、
【化２７４】
0006173453.tif 000347
を意味し、式中、Ｒ２およびａは、式（Ｉ）の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義したものである。一つの実施形態において、置換されてもよいチオフェノのＱａ環は、
【化２７５】
0006173453.tif 000348
である。他の実施形態において、置換されてもよいチオフェノのＱａ環は、
【化２７６】
0006173453.tif 000349
である。他の実施形態において、置換されてもよいチオフェノのＱａ環は、
【化２７７】
0006173453.tif 000350
である。
【０１０５】
「チアゾリノ」、「チアゾリノ基」などの語句は、置換されてもよいＱａ環に関して使用された場合、
【化２７８】
0006173453.tif 000351
を意味し、式中、Ｒ２およびａは、式（Ｉ）の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義したものである。一つの実施形態において、置換されてもよいチアゾリノのＱａ環は、
【化２７９】
0006173453.tif 000352
である。他の実施形態において、置換されてもよいチアゾリノのＱａ環は、
【化２８０】
0006173453.tif 000353
である。
【０１０６】
「イソチアゾリノ」、「イソチアゾリノ基」などの語句は、置換されてもよいＱａ環に関して使用された場合、
【化２８１】
0006173453.tif 000354
を意味し、式中、Ｒ２およびａは、式（Ｉ）の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義したものである。一つの実施形態において、置換されてもよいイソチアゾリノのＱａ環は、
【化２８２】
0006173453.tif 000355
である。他の実施形態において、置換されてもよいイソチアゾリノのＱａ環は、
【化２８３】
0006173453.tif 000356
である。他の実施形態において、置換されてもよいイソチアゾリノのＱａ環は、
【化２８４】
0006173453.tif 000357
である。他の実施形態において、置換されてもよいイソチアゾリノのＱａ環は、
【化２８５】
0006173453.tif 000358
である。
【０１０７】
「チアジアゾリノ」、「チアジアゾリノ基」などの語句は、置換されてもよいＱａ環に関連して使用された場合、
【化２８６】
0006173453.tif 000359
を意味し、式中、Ｒ２およびａは、式（Ｉ）の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義したものである。一つの実施形態において、置換されてもよいチアジアゾリノのＱａ環は、
【化２８７】
0006173453.tif 000360
である。他の実施形態において、置換されてもよいチアジアゾリノのＱａ環は、
【化２８８】
0006173453.tif 000361
である。他の実施形態において、置換されてもよいチアジアゾリノのＱａ環は、
【化２８９】
0006173453.tif 000362
である。
【０１０８】
「３，３−ジフェニルプロピル」などの語句は、−Ｚ−Ｒ１基に関して使用された場合、
【化２９０】
0006173453.tif 000363
を意味し、プロピルの３位炭素は上記の構造式において数字の３で示される。
【０１０９】
一つの実施形態として、「置換されてもよいビシクロ［３．３．１］ノニル」等の語句は、置換されてもよいＲ１基に関して使用された場合、当該基は以下の構造のうち１つであると解釈され：
【化２９１】
0006173453.tif 000364
式中、置換基は式（Ｉ）の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物において上記に定義したものである。一つのまたは他の実施形態において、置換されてもよいＲ１基は、１以上の上記置換されてもよいビシクロ［３．３．１］ノニル構造を包含する。
【０１１０】
一つの実施形態において、「置換されてもよい−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル」は、
【化２９２】
0006173453.tif 000365
を意味し、式中、破線は結合の存在または不存在を示す。破線が結合の存在を示し、二重結合の一つの結合を示す場合は、当該基は以下の通りであると解釈され、
【化２９３】
0006173453.tif 000366
破線が結合の不存在を示す場合は、当該「置換されてもよい−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル」基は、以下の通りであると解釈される。
【化２９４】
0006173453.tif 000367
【０１１１】
「テトラゾリル基」の語句は、
【化２９５】
0006173453.tif 000368
を意味する。一つの実施形態において、テトラゾリル基は、
【化２９６】
0006173453.tif 000369
である。他の実施形態において、テトラゾリル基は、
【化２９７】
0006173453.tif 000370
である。
【０１１２】
第一基が「１以上の第二基で置換された」である場合、第一基の一個以上の水素原子が、第二基の対応する数で置換される。第二基の数が２以上の場合、第二基はそれぞれ同一でも異なっていてもよい。一つの実施形態において、第一基は、３個までの第二基で置換される。他の実施形態において、第一基は、１または２個の第二基で置換される。他の実施形態において、第一基は、２個の第二基で置換される。他の実施形態において、第一基は、２個の同一の第二基で置換される。他の実施形態において、第一基は、１個の第二基で置換される。
【０１１３】
「動物」という用語は、ヒトまたは、例としてウシ、サル、ヒヒ、チンパンジー、ウマ、ヒツジ、ブタ、ニワトリ、シチメンチョウ、ウズラ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウサギまたはモルモット等のペットおよび家畜などの非ヒト動物を包含するが、それに限定されない。
【０１１４】
本明細書中で用いられる「製薬上許容される誘導体」という語句は、例えば本発明の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、すべての製薬上許容される塩、多形、疑似多形、溶媒和物、プロドラッグ、放射性標識体、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、他の立体異性体、ラセミ混合物、幾何異性体、および／または互変異性体を包含する。
一つの実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される塩、多形、疑似多形、溶媒和物、プロドラッグ、放射標識物、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、他の立体異性体、ラセミ混合物、幾何異性体、および／または互変異性体である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される塩、多形、疑似多形、溶媒和物、放射標識物、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、他の立体異性体、ラセミ混合物、幾何異性体、および／または互変異性体である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される塩、多形、疑似多形、溶媒和物、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、他の立体異性体、ラセミ混合物、幾何異性体、および／または互変異性体である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される塩、多形、放射標識物、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、他の立体異性体、ラセミ混合物、幾何異性体、および／または互変異性体である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される塩、放射標識物、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、他の立体異性体、ラセミ混合物、幾何異性体、および／または互変異性体である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される塩、多形、疑似多形、溶媒和物、放射標識物、立体異性体、幾何異性体、および／または互変異性体である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される塩、多形、疑似多形、溶媒和物、立体異性体、幾何異性体、および／または互変異性体である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される塩、多形、疑似多形、放射標識物、立体異性体、幾何異性体、および／または互変異性体である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される塩、放射標識物、立体異性体、幾何異性体、および／または互変異性体である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される塩、多形、立体異性体、幾何異性体、および／または互変異性体である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される塩、立体異性体、幾何異性体、および／または互変異性体である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される塩、立体異性体、および／または互変異性体である。
他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される塩である。  他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、多形である。  他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレアまたははラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、疑似多形である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される溶媒和物である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容されるプロドラッグである。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される放射標識物である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される立体異性体である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される鏡像異性体である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容されるジアステレオマーである。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー以外の立体異性体である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容されるラセミ混合物である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される幾何異性体である。他の実施形態において、製薬上許容される誘導体は、例えば本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物における、製薬上許容される互変異性体である。
【０１１５】
本明細書中で用いられる「製薬上許容される塩」という語句は、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物から調製されうる製薬上許容される塩であり、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の酸性官能基および窒素含有基のような塩基性官能基から形成される塩を含む。例示的な塩には、硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、過リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、サッカラート、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、およびパモ酸塩（すなわち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトアート））塩を包含するが、これらに限定されない。例えば、ＪがＮ（Ｒ９０）である環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物 の場合、化合物と塩酸を反応させることによって塩酸塩を形成させることができ、例えば、Ｊが  Ｎ（Ｈ）（Ｒ９０）である環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の塩酸塩が得られる。「製薬上許容される塩」という語は、酸性官能基、例えばカルボン酸官能基、および製薬上許容される無機または有機塩基を有する環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物から調製される塩も包含する。適切な塩基としては、ナトリム、カリウム、セシウム、およびリチウムなどアルカリ金属の水酸化物、カルシムおよびマグネシウムなどアルカリ土類金属の水酸化物、アルミニウムおよび亜鉛などの他の金属の水酸化物、アンモニア、および有機アミン、例えば非置換またはヒドロキシ置換モノ−、ジ−、またはトリアルキルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、モノ−、ビス−、またはトリス−（２−ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミン）、例えばモノ−、ビス−、またはトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミン、２−ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチルアミン、またはトリス−（ヒドロキシメチル）メチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−［（Ｃ１−Ｃ３）アルキル］−Ｎ−（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）−アミン、例えばＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミン、またはトリ−（２−ヒドロキシエチル）アミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、およびアルギニン、リジンなどのアミノ酸を包含するが、これらに限定されない。一つの実施形態において、製薬上許容される塩は塩酸塩、硫酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、またはフマル酸塩である。他の実施形態において、製薬上許容される塩は塩酸塩、または硫酸塩である。他の実施形態において、製薬上許容される塩は塩酸塩である。他の実施形態において、製薬上許容される塩は、硫酸塩である。他の実施形態において、製薬上許容される塩はナトリウム塩である。他の実施形態において、製薬上許容される塩はカリウム塩である。他の実施形態において、製薬上許容される塩はｐ−トルエンスルホン酸塩である。他の実施形態において、製薬上許容される塩はフマル酸塩である。他の実施形態において、製薬上許容されるフマル酸塩は、約１当量の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物、および約０．５当量のフマル酸を含有する。例えば一つの実施形態において、約０．３から０．７当量のフマル酸を含有し、または他の実施形態において約０．４から０．６当量のフマル酸を含有し、または他の実施形態において約０．４４から０．５６当量のフマル酸を含有し、または他の実施形態において約０．４７から０．５３当量のフマル酸を含有する。他の実施形態において、製薬上許容されるフマル酸塩は、１当量の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物、および０．５当量のフマル酸を含有する。当業者は、例えば、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の酸添加塩について公知のさまざまな方法により、適当な酸と化合物を反応させることにより調製することができる。
【０１１６】
本明細書中の化合物はまた、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の全ての多形と疑似多形も包含する。「多形」は、当該技術分野において公知であり (例えば、Giron, "Investigations of Polymorphism and Pseudo-polymorphism in Pharmaceuticals by Combined Thermoanalytical Techniques," J. Thermal Anal. Cal. 64:37-60 (2001)参照)、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物 が存在しうる様々な結晶相が考えられる。結晶相は、結晶格子中の分子の様々な配置 (「パッキング多形」)および／または立体配座 (「配座多形」)をとりうる。本明細書中で用いられる「無水物」という語句は、水分子が結晶の非整形部分である環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の結晶形を意味する。環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の無水物は、例えば、実質的に水がない溶媒から結晶化することによって得られる。一つの実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は無水物、つまり、結晶格子は実質的に水分子を含まず、水分子が、熱重量分析（ＴＧＡ）および／または示差走査熱量測定（ＤＳＣ）等によって、当業者が認識でき、結晶（例えば、水和物）の整形部分にある水分子と区別できるような (例えば、結晶の表面に緩く結合している)「表層水」として存在するものである、フリー体として存在する。一つの実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の無水物は、約０．２モルより少ない水を有する。他の実施形態において約０．１５モルより少ない水、他の実施形態において約０．１２モルより少ない水、他の実施形態において約０．１モルより少ない水、他の実施形態において約０．０８５モルより少ない水、他の実施形態において約０．０７５モルより少ない水、他の実施形態において約０．０６モルより少ない水、他の実施形態において約０．０５７モルより少ない水、他の実施形態において約０．０５モルより少ない水、他の実施形態において約０．０３モルより少ない水、他の実施形態において約０．０２５モルより少ない水、他の実施形態において約０．０２モルより少ない水、他の実施形態において約０．０１モルより少ない水、他の実施形態において約０．００５モルより少ない水、他の実施形態において約０．００１モルより少ない水を有する。各実施形態は、表層水の存在を考慮しており、１モルの環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物に対するものである。
【０１１７】
本明細書中で開示された化合物は、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物のすべての溶媒和物も包含する。「溶媒和物」は当該技術分野において公知であり、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物と溶媒分子との結合、物理的な会合および／または溶媒和を含む。物理的会合は、イオン強度変化および水素結合を含む共有結合を包含する。溶媒和物が化学量論的である場合、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物に対する溶媒の固定比率が存在する。 例えば、溶媒分子：環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の分子比が２：１、１：１、または１：２のとき、それぞれ二溶媒和物、一溶媒和物または、半溶媒和物、とみなされる。他の実施形態において、溶媒和物は、非化学量論的である。例えば、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物結晶は、結晶格子の構造的空洞、つまり、チャネルに溶媒分子を含有しうる。場合によっては、１つまたはそれ以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に取り込まれるような場合は、溶媒和物は単離しうる。従って、「溶媒和物」は、本明細書中において、溶液状態と単離可能な溶媒和物の両方を包含する。溶媒和物の結晶形が「疑似多形」とも呼ばれるため、本明細書記載の化合物はまた、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の全ての疑似多形を包含する。本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、水、メタノール、エタノールなどの製薬上許容される溶媒とともに溶媒和された形態として存在でき、本発明は、溶媒和および非溶媒和された環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の両方の形態を包含することを意味する。「水和物」は、溶媒分子が水であれば、溶媒和物における特定のサブグループに関することから、水和物は本発明の溶媒和物に包含される。一つの実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、一水和物、つまり、水：環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物のモル比が約１：１であるフリー体として存在する。例えば、１つの実施形態において０．９１：１〜１．０９：１であり、他の実施形態において０．９４：１〜１．０６：１、  他の実施形態において０．９７：１〜１．０３：１、他の実施形態において０．９８５：１〜１．０１５：１であり、各実施形態において、もしあれば存在しうる表層水は考慮していない。
溶媒和物の調整方法は当該技術分野において公知である。例えば、Caira et al., "Preparation and Crystal Characterization of a Polymorph, a Monohydrate, and an Ethyl Acetate Solvate of the Antifungal Fluconazole," J. Pharmaceut. Sci., 93(3):601-611 (2004)に、フルコナゾールの、酢酸エチルおよび水との溶媒和物の製法について記載されている。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様の製法が、Van Tonder et al., "Preparation and Physicochemical Characterization of 5 Niclosamide Solvates and 1 Hemisolvate," AAPS Pharm. Sci. Tech., 5(1):Article 12 (2004)およびBingham et al., "Over one hundred solvates of sulfathiazole," Chem. Comm., pp. 603-604 (2001)に記載されている。一つの実施形態において、限定されない工程としては、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を、望みの量の望みの溶媒（有機溶媒、水またはそれらの混合物）に、約２０℃〜約２５℃以上の温度で溶解すること、結晶を形成するのに十分な速度で溶液を冷却すること、および結晶を公知の方法、例えば、ろ過により単離する方法が挙げられる。分析技術、例えば、ＩＲスペクトル分析が、溶媒和物の結晶中に、溶媒が存在することを確認するために使用され得る。
【０１１８】
本明細書中で開示された化合物は、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物のすべてのプロドラッグも包含する。「プロドラッグ」は本技術分野において公知であり、同様の薬理活性を有する必要はないものの、in vivoにおいて活性を有する親ドラッグを解離する、あらゆる共有結合されたキャリアーとみなされる。一般的に、そのようなプロドラッグは、例えば代謝されることにより、in vivoにおいて要求される式（Ｉ）の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物へ容易に変換できる、式（Ｉ）の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の機能的誘導体でありうる。適したプロドラッグ誘導体の選択および調製のための慣用的な手順は、例えばBundgaard, ed., Design of Prodrugs, Elsevier, Amsterdam (1985)；Colowick et al., "Drug and Enzyme Targeting, Part A," Widder et al., eds., Methods in Enzymology, Vol. 112, Academic Press (1985); Bundgaard, "Design and Application of Prodrugs," A Textbook of Drug Design and Development, Krogsgaard-Larsen and Bundgaard, eds., Harwood Academic Publishers, Chapter 5, pp. 113-191 (1991); Bundgaard et al., "(C)  Means to Enhance Penetration  (1)  Prodrugs as a means to improve the delivery of peptide drugs," Adv. Drug Delivery Revs. 8:1-38 (1992); Bundgaard et al., "Glycolamide Esters as Biolabile Prodrugs of Carboxylic Acid Agents:  Synthesis, Stability, Bioconversion, and Physicochemical Properties," J. Pharmaceut. Sci. 77(4):285-298 (1988);およびKakeya et al., "Studies on Prodrugs of Cephalosporins.  I.  Synthesis and Biological Properties of Glycyloxygenzoyloxymethyl and Glycylaminobenzoyloxymethyl Esters of 7β-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-(Z) 2 methoxyiminoacetamido]3-methyl-3-cephem-4-carboxylic Acid," Chem. Pharm. Bull. 32:692-698 (1984)に記載されている。
【０１１９】
さらに、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の１つまたはそれ以上の水素、炭素または他の原子は、水素、炭素または他の原子の放射性同位体に置き換えられ得る。環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の「放射性標識体」、「放射性標識された形態」などは、それぞれ本発明に包含され、代謝動態研究や結合アッセイにおいて、研究および／または診断の手段として有用である。原子に関して本明細書で使用される「放射性」とは、放射性原子を含む原子を意味し、その特定の放射能は、放射能のバックグラウンドレベルを超えている。本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物に取り込まれうる放射性同位体の例としては、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、１９Ｆ、３６Ｃｌ、３７Ｃｌ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、８１Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉおよび１３１Ｉといった、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の同位体を包含する。一つの実施形態において、放射性標識された環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、１、２、３または４個以上の放射性同位体を含み、それら放射性同位体は、独立して水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択される。他の実施形態において、放射性標識された環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、１または２個の放射性同位体を含み、それら放射性同位体は、独立して水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択される。他の実施形態において、放射性標識された環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択される１個の放射性同位体を含む。他の実施形態において、放射性標識された環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、１、２、３または４個以上の放射性同位体を含み、それら放射性同位体は、独立して２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、１９Ｆ、３６Ｃｌ、３７Ｃｌ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、８１Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉおよび１３１Ｉから選択される。他の実施形態において、放射性標識された環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、１または２個の放射性同位体を含み、それら放射性同位体は、独立して２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、１９Ｆ、３６Ｃｌ、３７Ｃｌ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、８１Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉおよび１３１Ｉから選択される。他の実施形態において、放射性標識された環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、１９Ｆ、３６Ｃｌ、３７Ｃｌ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、８１Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉおよび１３１Ｉから選択される１個の放射性同位体を含む。他の実施形態において、放射性標識された環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、 １、２、３または４個以上の放射性同位体を含み、それら放射性同位体は、独立して２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、３２Ｐおよび１２５Ｉから選択される。他の実施形態において、放射性標識された環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、１または２個の放射性同位体を含み、それら放射性同位体は、独立して３Ｈ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、３２Ｐおよび１２５Ｉから選択される。他の実施形態において、放射性標識された環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、３Ｈ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、３２Ｐおよび１２５Ｉから選択される１個の放射性同位体を含む。  
本発明の放射性標識された化合物は、当該技術分野において公知の方法により調製され得る。例えば、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物のトリチウム化化合物は、例えば、トリチウムの触媒的脱ハロゲン化反応等により、特定の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物にトリチウムを導入することにより調製され得る。この方法は、適当な環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物のハロゲン置換された前駆体を、適当な触媒、例えばパラジウム炭素の存在下、トリチウムガスと、塩基の存在または非存在下で反応させる方法を包含しうる。他のトリチウム化化合物を調製する適当な方法は、Filer, "The Preparation and Characterization of Tritiated Neurochemicals," Isotopes in the Physical and Biomedical Sciences, Vol. 1, Labeled Compounds (Part A), E. Buncel et al, eds., Chapter 6, pp. 155-192 (1987)に見出すことができる。１４Ｃ標識化合物は、１４Ｃ炭素を有する出発材料を用いることにより調製され得る。１３Ｃおよび／または１５Ｎで放射性標識されたピペラジンを含有する化合物は、例えば、米国特許第７，３５５，０４５号明細書の図５Ａおよび関連する部分に記載の方法に従い、調整され得る。アニリン環の６位に１８Ｆを含む放射性標識された化合物は、米国特許第６，５６２，３１９号明細書の第２７欄に記載の方法に従い調整され得る。
【０１２０】
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、１つまたはそれ以上の不斉中心を有することができ、従って鏡像異性体、ジアステレオマー、およびその他の立体異性体の形態を生じうる。他に特記が無ければ、本発明は、ラセミ体および光学分割体またはそれらのあらゆる混合物だけでなく、全ての可能な形態を包含することを意味する。一般的に、幾何異性体は立体異性体に包含されることが認識されている(例えば、the definitions of "stereoisomers" and "cis-trans isomers" appearing in the IUPAC Compendium of Chemical Terminology, 2nd Ed. (the "Gold Book"), McNaught et al., eds., Blackwell Scientific Publications, Oxford (1997)参照)。環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物がオレフィン二重結合または他の幾何不斉中心を含有するとき、および他に特記が無ければ、全ての「幾何異性体」、例えばＥおよびＺの両方の幾何異性体を包含することを意味する。すべての「互変異性体」、例えばラクタム−ラクチム、ウレア‐イソウレア、ケト−エノール、アミド−イミド酸、エナミン−イミン、アミン−イミン、およびエナミン−エニミン互変異性体は、同様に本発明に包含されることを意味する。
本明細書中で用いられる、「立体異性体」、「立体異性の形態」などの語は、空間におけるそれらの原子の向きのみが異なる、個々の分子のすべての異性体のための一般的な語である。それは鏡像異性体およびお互いに鏡像とならない１以上のキラル中心を有する化合物の異性体（「ジアステレオマー」）を含む。
「キラル中心」という語は、４つの異なる官能基が結合する炭素原子を指す。
「鏡像異性体」または「鏡像異性の」という語は、それらの鏡像体と重ねあわない分子を指し、従って光学的に活性であり鏡像異性体は偏光をひとつの方向に屈折させ、鏡像体は偏光を逆の方向に屈折させる。
「ラセミの」という語は、鏡像異性体が等量な、光学的に不活性の混合物を指す。
「光学分割」という語は、分子の２つの鏡像異性の形態の１つを単離、濃縮または除去することを指す。環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の光学異性体は、キラルクロマトグラフィーまたは光学活性な酸若しくは塩基からジアステレオマーの塩を形成させるような、公知の方法で得ることができる。
光学純度は、以下の適切な式によって決定されるエナンチオマー過剰率（％  ｅｅ）および／またはジアステレオマー過剰率（％  ｄｅ）の用語で記述することができる。
【化２９８】
0006173453.tif 000371
【０１２１】
「ＭｅＯＨ」という用語は、メタノール、すなわち、メチルアルコールを意味する。「ＥｔＯＨ」という用語は、エタノール、すなわち、エチルアルコールを意味する。「Ｅｔ２Ｏ」という用語は、ジエチルエーテル、すなわち、エトキシエタンを意味する。「ＴＨＦ」という用語は、テトラヒドロフランを意味する。「ＤＭＦ」という用語は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味する。「ＤＣＭ」という用語は、塩化メチレン、すなわち、ジクロロメタンまたはＣＨ２Ｃｌ２を意味する。「ＤＣＥ」という用語は、１，２−ジクロロエタンを意味する。「ＥｔＯＡｃ」という用語は、酢酸エチルを意味する。「ＭｅＣＮ」という用語はアセトニトリルを意味する。「ＤＭＳＯ」という用語は、ジメチルスルホキシド、すなわち、メチルスルフィニルメタンを意味する。「ＮＭＰ」という用語は、Ｎ−メチルピロリジノン、すなわち、１−メチルピロリジン−２−オンを意味する。「ＤＭＡ」という用語は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを意味する。「ＭＴＢＥ」という用語は、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、すなわち、２−メトキシ−２−メチルプロパンを意味する。「ＡｃＯＨ」という用語は、酢酸を意味する。「ＴＦＡ」という用語は、２，２，２−トリフルオロ酢酸を意味する。「ＴＥＡ」という用語は、トリエチルアミンを意味する。「ＤＩＥＡ」という用語は、ジイソプロピルエチルアミン、すなわち、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミンを意味する。「Ｂｎ」という用語は、ベンジル、すなわち、
【化２９９】
0006173453.tif 000372
を意味する。
「ＢＯＣ」という用語は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、すなわち、
【化３００】
0006173453.tif 000373
を意味する。
「ＩＢＤ」という用語は、炎症性腸疾患を意味する。「ＩＢＳ」という用語は、過敏性大腸症候群を意味する。「ＡＬＳ」という用語は、筋萎縮性側索硬化症を意味する。
【０１２２】
「有効量」という用語は、環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物に関して用いられるとき、（ａ）病状またはその症状の治療若しくは予防；（ｂ）細胞におけるＯＲＬ−１受容体機能の検出可能な阻害；または（ｃ）細胞におけるＯＲＬ−１受容体機能の検出可能な活性化、に有効な量を意味する。
「有効量」という用語は、第二治療薬に関連して用いられるとき、治療薬の治療的効果を提供する量を意味する。
「調節する」、「調節」などの用語は、本明細書中でＯＲＬ−１受容体に関して用いられるとき、（ｉ）受容体を阻害すること又は活性化すること、または（ｉｉ）直接若しくは間接的に受容体活性の通常の調節に影響することによる、動物における薬物動力的な応答（例えば、無痛覚症）を仲介することを意味する。受容体活性を調節する化合物は、アゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト、アゴニスト／アンタゴニスト混合物、部分アゴニスト／アンタゴニスト混合物および直接または間接的に受容体活性調節に影響する化合物を包含する。
本明細書中で、受容体に結合し、内因性リガンドの制御効果を模倣する化合物を「アゴニスト」と定義する。本明細書中で、受容体に結合し、アゴニストとして部分的にのみ有効である化合物を「部分アゴニスト」と定義する。本明細書中で、受容体に結合するが、制御効果を示さず、むしろ当該受容体への他の作用因子の結合を阻害する化合物を「アンタゴニスト」と定義する（Ross et al., "Pharmacodynamics:  Mechanisms of Drug Action and the Relationship Between Drug Concentration and Effect," in Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics pp. 31-43 (Goodman et al., eds., 10thEd., McGraw-Hill, New York 2001)参照）。
「の治療」、「治療」などの語句は、病状またはその症状の、改善または停止を包含する。一つの実施形態において、治療は、阻害することを包含する。例えば、病状またはその症状の出現の全体頻度を減少させることを包含する。
「の予防」、「予防」などの語句は、病状またはその症状の発症の回避を包含する。
「障害」は前記に定義された「病状」を包含するが、これに限定されるものではない。
図示した化学構造と化学名のどちらが正しいか疑いが生じた場合は、図示した化学構造を優先する。
明確にするために、別個の実施形態の文脈で記載された様々な発明の特徴は、明細書で具体的に除外されない限り、単一の実施形態において組み合わせることができる。逆に、簡潔にするために、単一の実施形態の文脈で記載された様々な発明の特徴は、明細書で具体的に除外されない限り、別々および／または適切に組み合わせることができる。
【０１２３】
４．３  環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成法
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、現在の開示技術を考慮し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９０、Ｑａ、Ｙ１、Ｚ、Ａ、Ｂ、Ｑｘ、Ｅ、Ｇ、Ｊ、Ｍ、Ｕ、Ｗおよびａが上記で定義され、ＬがＢｒまたはＩなどのハロゲン脱離基であり、Ｌ’がＦまたはＣｌであり、Ｒは−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−ＣＦ３であり、Ｒ’は−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、以下のスキーム中に示された以下に明示された方法を含む、従来の有機合成法により合成できる。簡単にするために、以下のスキームではＱａ基が時々Ｒ２で置換されていないベンゾで例示しているが、Ｑａ基が置換されたベンゾおよび、非置換または置換された（５若しくは６員）ヘテロアリールである場合にも応用できる。
セクション４．３．１では、以下のスキームに示すように、Ｙ１が酸素、すなわち、式（Ｉａ）の環状ウレア置換キノキサリンタイプピペリジン化合物である、式（Ｉ）の環状ウレア置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成法を記載している。セクション４．３．２では、以下のスキームに示すように、Ｙ１が酸素、すなわち、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）および式（Ｉｄ）のラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物である、式（Ｉ）のラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成法を記載している。セクション４．３．３では、以下のスキームに示すように、Ｙ１が酸素、すなわち、式（Ｉｅ）のＮの置換ラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物である、式（Ｉ）のＮ置換ラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成法を記載している。セクション４．３．４では、以下のスキームに示すように、Ｙ１が酸素、すなわち、式（Ｉｆ）の飽和Ｎ置換ラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物である、式（Ｉ）の飽和Ｎ置換ラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成法を記載している。セクション４．３．５では、以下のスキームに示すように、Ｙ１が硫黄、すなわち、式（Ｉｇ）の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物である、式（Ｉ）の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成法を記載している。セクション４．３．６〜４．３．８では、式（Ｉ）の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の様々な立体化学的形状の合成法を記載している。
【０１２４】
４．３．１  式（Ｉａ）の環状ウレア置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成法
式（Ｉａ）の環状ウレア置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成は、キノキサリン−２，３（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン（例えば、化合物Ａ５）とクロロ化試薬との反応、続いて、ウレア含有環との反応によって実行できる。６通りの化合物Ａ５の合成法を以下のスキームＡ−Ｆに示す。化合物Ｇ１を合成するための化合物Ａ５のクロロ化法は、以下のスキームＧおよびＨに示される。化合物Ｇ１から式（Ｉａ）の環状ウレア置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を合成する方法は、以下のスキームＩ〜Ｌに示される。
【０１２５】
４．３．１．１  化合物Ａ５の合成法
化合物Ａ５の６通りの合成法を以下に示す。
【０１２６】
４．３．１．１．１  化合物Ａ５の合成：方法１（スキームＡ）
スキームＡ
【化３０１】
0006173453.tif 000374
【０１２７】
スキームＡおよび他のスキームにおいて、「Ｌｉｔ  １」はTortolani et al., "A Convenient Synthesis to N-Aryl-Substituted 4-Piperidones," Org. Lett. 1:1261-1262 (1999)および／またはEuro-Celtique S.A.の国際公開第２００５／０７５４５９号に記載された手順を参照し、「Ｌｉｔ  ２」はGoehring et al.の米国特許第６，６３５，６５３号明細書に記載された手順を参照し、「Ｌｉｔ  ３」はDudash et al., "Synthesis and evaluation of 3-anilino-quinoxalinones as glycogen phosphorylase inhibitors," Bioorg. Med. Chem. Lett., 15(21):4790-4793 (2005)に記載された手順を参照している。
化合物Ａ１およびＡ２は、購入可能であるか、または本技術分野において公知の方法で調整できる。
構造Ａ１のピペリジニウム塩は、第１級アミンと、エタノールなどの適当な溶媒中で、炭酸カリウムなどの塩基の存在下、還流条件下において「Ｌｉｔ  １」に記載されているように、１−置換ピペリジン−４−オンの化合物Ａ３を生成するために反応されうる。「Ｌｉｔ  ２」に記載されているように、化合物Ａ３は、構造Ａ２のピペリジン−４−オンを、臭化アルキルまたはヨウ化アルキルと、ジメチルホルムアミド、ＭｅＣＮまたはＤＭＳＯなどの適当な溶媒中、炭酸カリウムなどの無機塩基またはＤＩＥＡなどの有機塩基存在下で反応させて、アルキル化することにより調製されうる。「Ｌｉｔ  ２」に記載されているように、化合物Ａ３は、化合物Ａ２とアルデヒドまたはケトンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドまたはナトリウムシアノボロヒドリドを用いて、それぞれＤＣＭまたはＭｅＯＨなどの適当な溶媒中で反応させる、還元的アミノ化によっても調製されうる。化合物Ａ４は、「Ｌｉｔ  ２」に記載されているように、化合物Ａ３を置換または非置換の１，２−フェニレンジアミンと、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドまたはナトリウムシアノボロヒドリドを用いて、それぞれＤＣＭまたはＭｅＯＨなどの適当な溶媒中で反応させる還元的アミノ化により得られる。化合物Ａ４を、トルエンなどの適当な溶媒に溶解し、ＴＥＡなどの塩基存在下で２−クロロ−２−オキソ酢酸エチルと反応させ、続いてＭｅＯＨまたはＥｔＯＨなどの適当な溶媒中でナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドで処理して化合物Ａ５が得られる。
【０１２８】
４．３．１．１．２  化合物Ａ５の合成：方法２（スキームＢ）
スキームＢ
【化３０２】
0006173453.tif 000375
【０１２９】
スキームＢおよびその他のスキームにおいて、「Ｌｉｔ  １ｂ」はEuro-Celtique S.A.の国際公開第２００５／０７５４５９号に記載された手順を引用している。
「Ｌｉｔ  １ｂ」に記載されているように、化合物Ａ３を、ヘキサンなどの適当な溶媒中、５０％ヒドロキシルアミン水溶液と反応させ、ヒドロキシルアミン中間体が得られる。該中間体は、トルエンなどの適当な溶媒中で、ディーン−スターク装置を用いた還流条件下での脱水反応により、オキシムに変換しうる。当該オキシム中間体は、ＥｔＯＨなどの適当な溶媒中、ロジウム／アルミナなどの触媒を用いて、「Ｌｉｔ  １ｂ」に記載のパール水素化反応器などの適当な装置を用い、１気圧以上の水素雰囲気下で行う触媒的水素添加により、第１級アミン化合物Ｂ１に還元されうる。化合物Ｂ１を、２−クロロ−２−オキソ酢酸エチルと、ＴＥＡなどの塩基存在下で反応することにより、化合物Ｂ２を得ることができる。化合物Ｂ２を、ＭｅＣＮなどの適当な溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基存在下、置換又は非置換の２−ハロ−１−ニトロベンゼン（ここでハロはフッ素または塩素）と、還条件下で反応させることにより、化合物Ｂ３を得ることができる。化合物Ｂ３を、エタノールのような適当な溶媒中、水素雰囲気下、ラネーニッケルなどの水素化触媒で処理し、生成物を、ＭｅＯＨまたはＥｔＯＨのような適当な溶媒中、直ちにナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドで処理することにより、化合物Ａ５を得ることができる。
【０１３０】
４．３．１．１．３  化合物Ａ５の合成：方法３（スキームＣ）
スキームＣ
【化３０３】
0006173453.tif 000376
【０１３１】
スキームＣおよび他のスキームにおいて、「Ｌｉｔ  ４」はニトロ基の還元に適用可能な方法のレビューを記載しているRylander, "Hydrogenation of Nitro Compounds," in Hydrogenation Methods pp. 104-116 (Academic Press, London, 1985)を参照し、「Ｌｉｔ  ５」はPorter, "The Zinin Reduction of Nitroarenes," Org. Reactions, 20:455-481 (1973)に記載されているジニン（Ｚｉｎｉｎ）還元法を参照する。
化合物Ｃ１は購入可能であるか、または本技術分野において公知の方法で調製できる。化合物Ｃ１を２，２，２−トリフルオロアセチルクロライドなどの酸クロライドＲＣ（＝Ｏ）Ｃｌ、または２，２，２−トリフルオロ酢酸無水物などの無水物（ＲＣ（＝Ｏ）２）Ｏ、およびＴＥＡなどの塩基と、ＤＣＭまたはＴＨＦなどの適当な溶媒中で反応させて化合物Ｃ２が得られる。化合物Ｃ２を、ＮａＯＨなどの適切な塩基を用い、エステルのカルボン酸への加水分解を行い、続いてクルチウス（Ｃｕｒｔｉｕｓ）転位条件下でジフェニルホスホラジデート（「（ＰｈＯ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｎ３」）およびフェニルメタノール（「ＢｎＯＨ」）で処理する２段階工程において化合物Ｃ３に変換できる。化合物Ｃ３のベンジルオキシカルボニル基を、貴金属触媒、例えばパラジウム／炭素を用いて水素化分解条件下、水素雰囲気下で除去し、化合物Ｃ４が得られる。化合物Ｃ４を置換若しくは非置換の２−ハロ−１−ニトロベンゼン（ここでハロはフッ素または塩素）と反応させ（スキームＢで述べた工程と同様）化合物Ｃ５が得られる。次の工程において、「Ｌｉｔ  ４」に記載のとおり、化合物Ｃ５を、ラネーニッケルなどの触媒を用い、ＥｔＯＨなどの適当な溶媒中、水素雰囲気下で化合物Ｃ６に変換できる。化合物Ｃ５は、化学的方法、例えば亜鉛、塩化スズ（ＩＩ）若しくは鉄を用いて、または「Ｌｉｔ  ５」に記載されているとおり、ジニン（Ｚｉｎｉｎ）還元により、スルフィド若しくはポリスルフィドを用いて、化合物Ｃ６に変換することも可能である。化合物Ｃ６をトルエンなどの適切な溶媒中、２−クロロ−２−オキソ酢酸エチルおよびＴＥＡなどの塩基と処理し、続いてＥｔＯＨなどの適当な溶媒中でナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドと処理することにより化合物Ｃ７を得ることができる。それぞれスキームＡに記載されているように、化合物Ｃ７を臭化アルキルまたはヨウ化アルキルでアルキル化するか、またはアルデヒドまたはケトンを用いた化合物Ｃ７の還元的アミノ化により、化合物Ａ５を調製することができる。
【０１３２】
４．３．１．１．４  化合物Ａ５の合成：方法４（スキームＤ）
スキームＤ
【０１３３】
【化３０４】
0006173453.tif 000377
【０１３４】
化合物Ｄ１は、購入可能であるか、または本技術分野において公知の方法でＣ１から調製できる。化合物Ｄ２は、スキームＣにおける化合物Ｃ１から化合物Ｃ４の調製法と同様の方法により、化合物Ｄ１から調製することができる。化合物Ｄ２を置換若しくは非置換２−ハロ−１−ニトロベンゼン（ここでハロはフッ素または塩素）と反応させ（スキームＢに記載の方法と同様）、化合物Ｄ３を得ることができる。次工程（スキームＢに記載の方法と同様）において、化合物Ｄ３はＥｔＯＨどの適当な溶媒中、水素雰囲気下でラネーニッケルなどの水素化触媒で処理することにより、または化学的方法、例えば亜鉛、塩化スズ（ＩＩ）または鉄などの還元剤を用いることにより、またはスキームＣに記載されているとおりジニン（Ｚｉｎｉｎ）還元により、スルフィド若しくはポリスルフィドを用いて化合物Ｄ４に変換することができる。その後（スキームＡに記載の方法と同様）、化合物Ｄ４をＴＥＡなどの塩基存在下で２−クロロ−２−オキソ酢酸エチルと処理し、続いてＥｔＯＨの適当な溶媒中、ナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドと処理することにより、化合物Ｄ５を得ることができる。化合物Ｄ５をＭｅＯＨまたはＥｔＯＨなどの適当な溶媒中、水素雰囲気下で貴金属触媒、例えばパラジウム／炭素を用いて水素化分解することにより化合物Ｃ７を得ることができる。化合物Ａ５は、臭化アルキルまたはヨウ化アルキルを用いた化合物Ｃ７のアルキル化、またはアルデヒドまたはケトンを用いた化合物Ｃ７の還元的アミノ化により調製することができる（スキームＣに記載の方法と同様）。
【０１３５】
４．３．１．１．５  化合物Ａ５の合成：方法５（スキームＥ）
スキームＥ
【化３０５】
0006173453.tif 000378
【０１３６】
スキームＥに示すように、化合物Ａ３はＢＯＣ基で保護された置換または非置換の１，２−フェニレンジアミンおよびナトリウムトリアセトキシボロヒドリドまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤とともに、ＤＣＭまたはＭｅＯＨのような適当な溶媒中で、還元的アミノ化条件下で化合物Ｅ１に変換されうる。該反応は、「Ｌｉｔ２」にそれぞれ記載されている反応と同様である。ＢＯＣ保護基はＨＣｌやＴＦＡのような酸性条件下で除去され中間体を生成し、当該中間体は、２−クロロ−２−オキソ酢酸エチルとＴＥＡのような塩基を用いて反応し、次いで、ＥｔＯＨのような適当な溶媒中、ナトリウムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドとの反応により、２段階で化合物Ａ５に変換されうる。置換基ＡおよびＢが一緒になって架橋を形成する場合、例えば、２炭素架橋の場合、“構造間（ｅｘｏ）”および“構造内（ｅｎｄｏ）”の異性体は、フラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて簡便に分離できる。
【０１３７】
４．３．１．１．６  化合物Ａ５の合成：方法６（スキームＦ）
スキームＦ
【化３０６】
0006173453.tif 000379
スキームＦに記載の通り、化合物Ａ５は、米国特許出願公開第２０１０／００２２５１９号明細書の例えば段落［１３６４］の記載に従い合成されうる。簡単に説明すると、１級アミンＦ１の−Ｚ−Ｒ１は、例えば、シクオオクチル、アダマンチルまたはノルアダマンチルであり、含水ＥｔＯＨまたはＭｅＯＨのような極性溶媒中、還流条件下で、ピペリドン塩および炭酸カリウムのような無機塩基と、約４時間から６時間反応させると、化合物Ｆ２を生成しうる。化合物Ｆ２は、ＴＨＦまたは１，２−ジメトキシエタンのような溶媒中、置換または非置換の１，２−フェニレンジアミンおよびＡｃＯＨと処理すると、アミンを生成し、当該アミンはナトリウムトリアセトキシボロヒドリドで還元すると、化合物Ｆ３を生成しうる。化合物Ｆ３は、ＤＣＭのような非水溶性溶媒中、ＴＥＡのような塩基で処理するとアミドを生成し、当該アミドはＥｔＯＨのような極性溶媒中、炭酸カリウムを用いて環化すると化合物Ａ５を生成しうる。
【０１３８】
４．３．１．２．  化合物Ａ５から化合物Ｇ１への合成法
化合物Ａ５から化合物Ｇ１を合成する２通りの方法を以下に示す。
【０１３９】
４．３．１．２．１  化合物Ｇ１の合成：方法１（スキームＧ）
スキームＧ
【化３０７】
0006173453.tif 000380
スキームＧにおいて、化合物Ｇ１は化合物Ａ５のクロロ化により得られる。例えば、トルエンやキシレンのような高沸点溶媒中、化合物Ａ５、ＤＭＦ、トリエチルアミンのような塩基の混合物へ、塩化チオニル、塩化ホスホリルまたは五塩化リンのようなクロロ化試薬を加え、「Ｌｉｔ  ３」に記載されているような還流条件下で反応することにより得られる。
【０１４０】
４．３．１．２．２  化合物Ｇ１の合成：方法２（スキームＨ）
スキームＨ
【化３０８】
0006173453.tif 000381
スキームＨにおいて、化合物Ａ２は、ＤＣＭなどの溶媒中、塩化チオニルを用い、例えば、Pizey, "Thionyl Chloride," Ch. 4 in Synthetic Reagents, John Wiley & Sons, New York, Vol. 1, pp. 321-357 (1974)に記載の方法に従って、２−クロロキノキサリンである化合物Ｇ１へ変換することができる。 
【０１４１】
４．３．１．３    キノキサリン−２，３（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンから 式（Ｉａ）の環状ウレア置換キノキサリン-タイプピペリジン化合物の合成法
キノキサリン−２，３（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンから式（Ｉａ）の環状ウレア置換キノキサリン-タイプピペリジン化合物を合成する４通りの方法を以下に示す。
【０１４２】
４．３．１．３．１  式（Ｉａ）の環状ウレア置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成:  方法１（スキームＩ）
スキームＩ
【化３０９】
0006173453.tif 000382
スキームＩにおいて、化合物Ｇ１を、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン（ＤＢＵ）または水素化ナトリウム（ＮａＨ）などの塩基存在下でウレア含有環である化合物Ｉ１と反応させることによって、式（Ｉａ）の環状ウレア置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が得られる。一つの実施形態において、該反応は、ＮＭＰなどの有機溶媒中で、高温下（例えば、約１００℃〜約１２０℃）で行われる。
【０１４３】
４．３．１．３．２    式（Ｉａ）の環状ウレア置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成:  方法２（スキームＪ）
スキームＪ
【化３１０】
0006173453.tif 000383
スキームＪにおいて、塩基（例えば、Ｃｓ２ＣＯ３）存在下、配位子として４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９，−ジメチルキサンテン（キサントホス）を用いて化合物Ｇ１と化合物Ｉ１のパラジウム触媒によるクロスカップリング によって、式（Ｉａ）の環状ウレア置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が得られる。一つの実施形態において、該反応は、１，４−ジオキサンなどの有機溶媒中で、高温下（例えば、約１１０℃〜約１２０℃）で行われる。
【０１４４】
４．３．１．３．３    式（Ｉａ）の環状ウレア置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成:  方法３（スキームＫ）
スキームＫ
【化３１１】
0006173453.tif 000384
スキームＫにおいて、化合物Ｇ１を、リン酸カリウム（Ｋ３ＰＯ４）およびヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ）の存在下でウレア含有環である化合物Ｉ１と反応させることによって、式（Ｉａ）の環状ウレア置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が得られる。一つの実施形態において、該反応は、ＤＭＳＯなどの有機溶媒中で、高温下（例えば、約９０℃〜約１００℃）で行われる。
【０１４５】
４．３．１．３．４    式（Ｉａ）の環状ウレア置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成:  方法４（スキームＬ）
スキームＬ
【化３１２】
0006173453.tif 000385
スキームＬにおいて、化合物Ｇ１を塩基存在下で化合物Ｌ１と反応させることによって化合物Ｌ２が得られる。一つの実施形態において、該反応は、ＴＨＦなどの有機溶媒中で約２５℃の温度で行われる。次の工程において、化合物Ｌ２をジ（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メタノン（「ＣＤＩ」）と反応させることによって、式（Ｉａ）の環状ウレア置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が得られる。一つの実施形態において、この工程は、１，４−ジオキサンなどの有機溶媒中で、高温下（例えば、約１００℃〜約１２０℃）で行われる。
【０１４６】
４．３．２．１    式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）および式（Ｉｅ）のラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成法
式（Ｉｂ）〜式（Ｉｅ）のラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物はいくつもの段階を経る方法によって合成される。まず、化合物Ａ５とクロロ化試薬との反応によって、化合物Ｇ１が得られる。その後、化合物Ｇ１  と、２−メトキシピリジンボロン酸または２−メトキシピリジン置換トリアルキルスタンニルの化合物Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３若しくはＭ４を金属触媒下で反応させることによって、化合物Ｍ５〜化合物Ｍ８がそれぞれ得られる。続いて、これらの化合物は、それぞれ式（Ｉｂ）〜式（Ｉｅ）のラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物に変換される。化合物Ａ５の合成方法は上記スキームＡ〜Ｆに示されている。化合物Ａ５をクロロ化することにより化合物Ｇ１を得る方法は、上記スキームＧとＨに示されている。化合物Ｇ１から式（Ｉｂ）〜式（Ｉｅ）のラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を合成する方法は、以下のスキームＭに示される。
メトキシ置換アリールボロン酸またはメトキシ置換トリアルキルスタンニル化合物を、金属触媒下反応させ、化合物Ｍ２、化合物Ｎ２または化合物Ｐ２が得られ、続いて式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）または式（Ｉｄ）のラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物へそれぞれ変換される。化合物Ａ５の合成方法は、上記スキームＡ〜Ｆに示されている。化合物Ａ５のクロロ化によって、化合物Ｇ１を得る方法は上記スキームＧまたはＨに示されている。化合物Ｇ１から式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）または式（Ｉｄ） ラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成方法は以下のスキームＭ、ＮおよびＰに示される。
【０１４７】
４．３．２．１    キノキサリン−２，３（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンから式（Ｉａ）の環状ウレア置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成法（スキームＭ）
スキームＭ
【化３１３】
0006173453.tif 000386
【化３１４】
0006173453.tif 000387
【化３１５】
0006173453.tif 000388
【化３１６】
0006173453.tif 000389
スキームＭにおいて、まず、化合物Ｇ１を化合物Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３またはＭ４と金属触媒下で反応させることによって、それぞれ化合物Ｍ５〜Ｍ８が得られる。ある実施形態において、Ｍｔ基がボロンであってもよく、Ｘ１およびＸ２基がヒドロキシルであってもよく、Ｘ３基が不存在である。他の実施形態において、Ｍｔ基がボロンであってもよく、Ｘ１およびＸ２基が一緒になって（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，−ジオキサボロラン−２−イル）部分を形成していてもよく、Ｘ３基が不存在である。また別の実施形態において、Ｍｔ基がスズであってもよく、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３基はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基（例えば、ｎ−ブチル基）であってもよい。化合物Ｇ１と化合物Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３またはＭ４の反応は、パラジウム触媒などの金属触媒の存在下で行ってもよい。特定の実施形態において、化合物Ｍ５、Ｍ６、Ｍ７および／またはＭ８の収率を改善するために炭酸セシウムを加えてもよい。さらに、ＴＥＡなどの塩基を反応混合物に加えてもよい。その後、化合物５、化合物６、化合物７または化合物８をそれぞれ、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）または式（Ｉｅ）のラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物へ返還してもよい。ある実施形態において、２Ｎ  ＨＣｌまたはヨードトリメチルシランなどの酸存在下で反応を行ってもよい。別の実施形態において、水酸化カリウムなどの塩基存在下で反応を行ってもよい。
【０１４８】
４．３．２．２    式  （Ｉｃ’），  （Ｉｃ’’）および  （Ｉｃ’’’）のラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成（スキームＮ）
スキームＮ
【化３１７】
0006173453.tif 000390
スキームＮにおいて、ラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物（Ｉｃ’）は、上記スキームＭにおいて化合物Ｍ６のために記載したのと同様の方法で化合物Ｇ１から合成される。ラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物（Ｉｃ’）  を金属触媒存在下で（Ｅ）−アセトアルデヒドオキシムと反応させることによってラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物（Ｉｃ’’）が得られる。一つの実施形態において、金属触媒はロジウム触媒（例えば、Ｒｈ（ＰＰｈ３）３Ｃｌ）である。ラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物（Ｉｃ’’）を塩基性状況下で  加水分解することによって式（Ｉｃ’’’）のラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が得られる。
【０１４９】
４．３．３    式（Ｉｆ）のＮ−置換ラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成（スキームＯ）
スキームＯ
【化３１８】
0006173453.tif 000391
スキームＯにおいて、式（Ｉｂ）のラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物をアルキル化剤Ｒ９０−Ｘと反応させることによって、式（Ｉｆ）のＮ−置換ラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が得られる。ある実施形態において、アルキル化剤Ｒ９０−Ｘはα−ハロエステルであってもよい。他の実施形態において、アルキル化剤はβ−ハロエステルであってもよい。アルキル化剤がα−ハロエステルまたはβ−ハロエステルである実施形態において、得られるエステルの官能性は酸または塩基触媒状況下でカルボン酸へ加水分解されてもよい。当然のことながら、とりわけ当業者であれば、式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）または（Ｉｅ）の  ラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物がスキームＯに記載のものと同様の方法でアルキル化され得ることは理解できる。
【０１５０】
４．３．４    式（Ｉｇ）の飽和Ｎ−置換ラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成法（スキームＰ）
スキームＰ
【化３１９】
0006173453.tif 000392
スキームＰにおいて、式（Ｉｆ）のＮ−置換ラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物をプラチナ触媒の存在下、水素化することによって、化合物Ｐ１が得られる。次に化合物Ｐ１を４，５−ジクロロ−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエン−１，２−ジカルボニトリル（ＤＤＱ）と反応させることによって、式（Ｉｇ）のＮ−置換ラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が得られる。ある実施形態において、Ｐ１とＤＤＱ間の反応はＤＣＭ中で約２５℃で行われる。
【０１５１】
４．３．５    式（Ｉｈ）の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成
Ｙ１が硫黄である式（Ｉｈ）の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、キノキサリン−２，３（１Ｈ，４Ｈ）−ジチオン（例えば、化合物Ｑ１）  とハロゲン化剤の反応、続いてウレア含有環を含む化合物との反応によって合成されうる。化合物Ａ５から化合物Ｑ１（スキームＱ）の合成と、続く化合物Ｑ１の式（Ｉｈ）の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物への変換（スキームＲ）は以下に記載する。
【０１５２】
４．３．５．１  化合物Ａ５から化合物Ｑ１の合成（スキームＱ）
スキームＱ
【化３２０】
0006173453.tif 000393
スキームＱおよび他のスキームにおいて、「Ｌｉｔ  ６」は、Perregaard et al., "Studies on Organophosphorus Compounds XVIII*  Oxidation of Tertiary Alicyclic Amines with Elemental Sulfur in Hexamethylphosphoric Triamide (HMPA).  Oxidative Rearrangements of Hexahydroazepines and Octahydroazocines to bis(3-Pyrrolyl)Polysulfides.," Bull. Soc. Chim. Belg. 86:679-691 (1977) を参照している。
キノキサリン−２，３（１Ｈ，４Ｈ）−ジチオンからなる化合物Ｑ１は、例えば、「Ｌｉｔ  ６」に記載の手順に従い、ローソン試薬（すなわち、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド）と化合物Ａ５（すなわち、キノキサリン−２，３（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン）を反応させることにより合成できる。一つの実施形態において、上記に示す通り、化合物Ｑ１は、ローソン試薬と化合物Ａ５をＴＨＦまたはトルエンのような非極性溶媒中、約１００℃の温度で２〜３時間反応することにより得られる。
【０１５３】
４．３．５．２    化合物Ｑ１から式（Ｉｈ）の環状ウレア−置換キノキサリン−タイプピペリジン化合物の合成（スキームＲ）
スキームＲ
【化３２１】
0006173453.tif 000394
スキームＲにおいて、化合物Ｑ１はトルエンのような適当な溶媒に溶解し、ＤＩＥＡのような塩基存在下、ヨウ化メチルと反応して中間体を生成する。該中間体を、ウレア含有環化合物Ｉ１と反応させることによって、式（Ｉｈ）の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が得られる。
【０１５４】
４．３．６  式（Ｉ）の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の特定の立体異性体の合成法
式（Ｉ）の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の特定の立体異性体は、上記に記載の方法により合成できる。以下に示す通り、希望する立体異性体は、分子のキノキサリン部分の付加の前に、分子中の架橋されていてもよいピペリジン部分に導入することができる。
【０１５５】
４．３．６．１  環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン前駆体の立体異性体の合成（スキームＳ）
スキームＳ
【化３２２】
0006173453.tif 000395
スキームＳにおいて、化合物Ｓ３は米国特許出願公開第２０１０／０２１６７２６号明細書の例えば段落［１７４５］およびそれ以降に記載の方法に従って合成されうる。簡単に説明すると、化合物Ｓ１は、酢酸のような酸性溶媒中、ヒドロキシルアミン水溶液を用いて、オキシム化合物Ｓ２に変換されうる。化合物Ｓ２は、酢酸のような溶媒中、酸化白金のような貴金属触媒を用いた水素添加により、構造内（ｅｎｄｏ）アミン化合物Ｓ３へと還元しうる。
【０１５６】
４．３．６．２  環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン前駆体の立体異性体の別の合成（スキームＴ）
スキームＴ
【化３２３】
0006173453.tif 000396
スキームＴおよび他のスキームにおいて、「Ｌｉｔ  ７」は、Berdini et al., "A Modified Palladium Catalyzed Reductive Amination Procedure," Tetrahedron, 58:5669-5674 (2002)、および「Ｌｉｔ  ８」は、Lewin et al., "Molecular Features Associated with Polyamine Modulation of NMDA Receptors," J. Med. Chem. 41:988-995 (1998)を参照している。
化合物Ｓ１（ここで、置換基ＡおよびＢは一緒になって架橋、例えば、２炭素架橋を形成する）は、購入可能であるか、または本技術分野において公知の方法で調整できる。
置換基ＡおよびＢが一緒になって架橋、例えば、２炭素架橋を形成するとき、「Ｌｉｔ  ７」に記載の通り、ＥｔＯＨまたはＭｅＯＨのような溶媒中、例えば、ギ酸アンモニウムおよび、例えばパラジウム炭素のような貴金属触媒を用いた還元的アミノ化条件下、化合物Ｓ１は化合物Ｓ３の「ｅｎｄｏ（構造内）」異性体へ変換されうる。同様にして、置換基ＡおよびＢが一緒になって架橋、例えば、２炭素架橋を形成するとき、ヘキサンのような溶媒中、化合物Ｓ１は、ヒドロキシルアミン水溶液と反応し、ヒドロキシルアミン中間体を生成する。該中間体は、ディーン−スターク装置を用い、トルエンのような高沸点溶媒中、脱水によりオキシムへと変換されうる。オキシム中間体は、「Ｌｉｔ  ８」に記載の通り、例えば、プロパノール中のナトリウムを用いた還元により、化合物Ｔ１の「ｅｘｏ（構造間）」異性体へ変換されうる。
【０１５７】
４．３．６．３  化合物Ｓ３から式（Ｉ）の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の立体異性体の合成（スキームＵ）
スキームＵ
【化３２４】
0006173453.tif 000397
スキームＵにおいて、化合物Ｕ２は、米国特許出願公開第２０１０／０２１６７２６号明細書の例えば、段落［１７４５］およびそれ以降に記載された方法に従い合成しうる。簡単に説明すると、アミン化合物Ｓ３または、酢酸塩等のその塩を、ＭｅＣＮまたはＤＭＦのような極性溶媒中、置換または非置換の２−フルオロニトロベンゼンおよびＴＥＡまたは炭酸カリウムのような塩基と反応させることによって化合物Ｕ１が得られる。化合物Ｕ１は、酢酸エチルまたはＤＣＭのような溶媒中、パラジウム炭素またはラネーニッケルのような貴金属触媒を用いた水素添加により化合物Ｕ２へと還元しうる。その後、式（Ｉ）の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、セクション４．３．１〜４．３．５に記載の方法を用いて合成されうる。
あるいは、化合物Ｕ２  を化合物Ｕ３と反応させることによって、化合物Ｍ５’が得られる。該反応は、ＡｃＯＨなどの希酸の存在下でで行われうる。一つの実施形態において、該反応は、ＥｔＯＨ中、約８０℃〜約１００℃の温度で行われる。その後、例えば、スキームＭの最終工程に記載されたように、あるいは、Bulusu et al., "Selective photochemical cleavage of an α-ketoamide in a highly functionalised macrolide ascomycin," Tetrahedron Lett. 45(12):2527-2530 (2004)のスキーム１の最終工程に記載されたようにＴＨＦ：Ｈ２Ｏ中にＬｉＯＨを用いてアルコキシド化合物Ｍ５’は式（Ｉｂ’）の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物へ転換されうる。
これらの実施形態において、反応の最終生成物、すなわち、式（Ｉ）の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、少なくとも約９０％のジアステレオマー過剰率（％ｄｅ）を有する。他の実施形態において、反応の最終物は、少なくとも約９５％の％ｄｅを有する。他の実施形態において、反応の最終物は、少なくとも約９７％の％ｄｅを有する。他の実施形態において、反応の最終物は、少なくとも約９８％の％ｄｅを有する。他の実施形態において、反応の最終物は、少なくとも約９９％の％ｄｅを有する。他の実施形態において、反応の最終物は、９９％以上の％ｄｅ（例えば、９９．１％から９９．９％）を有する。
【０１５８】
４．３．７  ３−クロロキノキサリン−２（１Ｈ）−オン中間体およびＲ１基が３−（ビシクロ［３．３．１］ノナニルからなる環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成法（スキームＶ）
スキームＶ
【化３２５】
0006173453.tif 000398
スキームＶにおいて、２−アダマンタノンＶ１をＴＦＡに溶解し、約２０℃から約３０度で、過炭酸ナトリウムのような過酸で処理すると、ラクトン化合物Ｖ２が得られる。化合物Ｖ２は、ＭｅＯＨのような溶媒中、還流下で、水酸化ナトリウムを用いてヒドロキシルに加水分解できる。酸の立体化学は構造内（ｅｎｄｏ）から構造間（ｅｘｏ）にエピマー化する。ヒドロキシル酸は、トルエンのような溶媒中、共沸脱水により、メタンスルホン酸のような酸を用いて、化合物Ｖ３へと脱水できる。化合物Ｖ３を、ＭｅＯＨとＥｔＯＡｃのような混合溶媒系で、パラジウム炭素のような触媒を用いて水素化することによって、酸化合物Ｖ４とそのメチルエステル（化合物Ｖ４’、図示せず）の混合物を得ることができる。該混合物は、含水メタノール中で、水酸化ナトリウムを用いて、酸化合物Ｖ４へと加水分解できる。化合物Ｖ４化合物を、トルエンのような溶媒中、ジフェニルホスフォリルアジドとＴＥＡを用いて、クルチウス反応条件下、Ｖ５へと変換することによって、イソシアネートが得られる。該イソシアネートは、含水テトラヒドロフランまたは他の非プロトン性の水混和性溶媒中、水酸化ナトリウムを用いて、化合物Ｖ５のアミンへ加水分解できる。単離した化合物Ｖ５のアミンは、塩酸で処理することにより、塩酸塩へ変換できる。化合物Ｖ５は、セクション４．３．１．１および４．３．１．２に記載の方法に従い、２−クロロキノキサリン化合物Ｖ６へ変換できる。化合物Ｖ６は、セクション４．３．１．３〜４．３．５に記載の方法に従い、式（Ｉ’）の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｖ７へと変換できる。
【０１５９】
４．３．８  ３−クロロキノキサリン−２（１Ｈ）−オン中間体およびＲ１基が３−（７−メチルビシクロ［３．３．１］ノナニルからなる環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成法（スキームＷ）
スキームＷ
【化３２６】
0006173453.tif 000399
スキームＷにおいて、１，３−ジヒドロキシアダマンタンＷ１を、ピリジン中、約７０℃の温度で約２時間から６時間、塩化パラトルエンスルホニルで処理することによって、化合物Ｗ２が得られる。化合物Ｗ２は、シクロヘキサンのような非極性溶媒中、酸化白金を用いて、化合物Ｗ３へと水素化できる。化合物Ｗ３は、酢酸中、約２５℃から約４０℃の温度で、ヒドロキシルアミンを用いて、オキシム化合物Ｗ４へと変換できる。化合物Ｗ４を、トルエンのような溶媒中、約１００℃の温度で、金属ナトリウムおよびイソプロパノールと反応させることによって、化合物Ｗ５のアミンが得られる。化合物Ｗ５の単離したアミンは、ジエチルエーテルのような溶媒中、塩酸で処理することにより、塩酸塩へと変換できる。化合物Ｗ５は、セクション４．３．１．１および４．３．１．２に記載の方法に従い、化合物Ｗ６へと変換できる。化合物Ｗ６は、セクション４．３．１．３〜４．３．５に記載の方法に従い、式（Ｉ’ ’）の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｗ７へと変換できる。
【０１６０】
４．４  環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の治療的使用
本発明によれば、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、病状の治療または予防を必要とする動物に投与される。
一つの実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の有効量を使用し、ＯＲＬ−１受容体の活性を阻害することによって治療可能または予防可能な病状を治療または予防することができる。ＯＲＬ−１受容体の活性を阻害することによって治療可能または予防可能である病状の例としては、疼痛(中枢神経作用)、記憶障害、肥満、便秘、うつ病、認知症、またはパーキンソニズムを包含するが、これらに限定されない。
他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の有効量を使用し、ＯＲＬ−１受容体を活性化することによって治療可能または予防可能な病状を治療または予防することができる。ＯＲＬ−１受容体を活性化することによって治療可能または予防可能である病状の例としては、疼痛(中枢神経作用)、不安症、咳、下痢、血圧異常（血管拡張によるものおよび利尿によるもの）、てんかん、食欲不振／悪液質、尿失禁、および薬物乱用を包含するが、これらに限定されない。
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を使用し、急性または慢性疼痛を治療または予防することができる。環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を使用して治療可能または予防可能な疼痛の例として、癌疼痛、神経因性疼痛、陣痛、心筋梗塞痛、膵痛、疝痛、術後疼痛、頭痛疼痛、筋疼痛、関節痛、および歯肉炎や歯周炎を含む歯周病と関連した疼痛を包含するが、これらに限定されない。
【０１６１】
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、動物における炎症または炎症性疾患と関連した疼痛の治療または予防にも使用されうる。かかる疼痛は、局所炎症反応および／または全身炎症でありうる体組織の炎症がある場合に生じうる。例えば環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を使用することにより、以下の炎症性疾患と関連した疼痛を治療または予防することができる。すなわち、かかる炎症性疾患としては、限定はされないが、臓器移植拒否反応；心臓、肺、肝、または腎移植を含むが、これらに限定されない臓器移植に起因する再酸素化傷害（例えば、Grupp et al., "Protection against Hypoxia-reoxygenation in the Absence of Poly (ADP-ribose) Synthetase in Isolated Working Hearts," J. Mol. Cell Cardiol. 31:297-303 (1999)参照）；関節炎、リウマチ関節炎、および骨吸収の増大と関連した骨疾患を含む関節の慢性炎症性疾患；回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群、およびクローン病などの炎症性腸疾患；喘息、成人呼吸窮迫症候群、および慢性閉塞性気道疾患などの炎症性肺疾患；角膜ジストロフィー、トラコーマ、オンコセルカ症、ブドウ膜炎、交感性眼炎、および眼内炎を含む眼の炎症性疾患；歯肉炎および歯周炎を含む歯肉の慢性炎症性疾患；結核；ハンセン病；尿毒症合併症、糸球体腎炎、およびネフローゼを含む腎の炎症性疾患；硬化性皮膚炎、乾癬、湿疹を含む皮膚の炎症性疾患；神経系の慢性脱髄疾患、多発性硬化症、ＡＩＤＳ関連神経変性およびアルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、およびウイルス性または自己免疫脳炎を含む中枢神経系の炎症性疾患；Ｉ型およびＩＩ型糖尿病を含む自己免疫疾患；糖尿病性白内障、緑内障、網膜症、腎症（ミクロアルビミン尿および進行性糖尿病性腎症など）、足の壊疽、アテローム硬化性冠状動脈疾患、末梢動脈疾患、非ケトン性高血糖性−高浸透圧性昏睡、足潰瘍、関節疾患、および皮膚または粘膜合併症（感染、むこうずねの発疹、ガンジダ感染、または糖尿病性リポイド類壊死症など）を含むが、これらに限定されない糖尿病合併症、免疫複合体血管炎、および全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）；心筋症、虚血性心疾患高コレステロール血症、およびアテローム性動脈硬化症などの心臓の炎症性疾患；および子かん前症、慢性肝不全、脳および脊髄損傷、および癌を含む重大な炎症性成分を有しうるさまざまな他の疾患が含まれる。置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、例えば、グラム陽性またはグラム陰性ショック、出血性またはアナフィラキシー性ショック、または炎症性サイトカインに反応した癌化学療法によって誘発されるショック、例えば、炎症性サイトカイン関連したショックによって例示される体の全身性炎症でありうる炎症性疾患と関連した疼痛の抑制、治療、または予防にも使用されうる。かかるショックは、例えば、癌の治療として投与される化学療法薬によって誘発されうる。
【０１６２】
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、神経損傷に関連する疼痛（つまり神経因性疼痛）の治療または予防のためにも使用されうる。慢性神経因性疼痛は不明瞭な病因を伴う不均一な病気の状態である。慢性神経因性疼痛において、疼痛はさまざまな機序により仲介されうる。この型の疼痛は、一般的に末梢または中枢神経組織への損傷により起こる。症候群は、脊髄損傷、多発性硬化症、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、幻肢痛、灼熱痛、および反射性交感神経性ジストロフィーに関連する疼痛および腰痛を包含する。慢性神経因性疼痛の患者は、自発痛、持続的表面灼熱感、および／または深くうずく痛みのように記載され得る異常な疼痛感覚を被る点で、慢性疼痛は急性疼痛とは異なる。疼痛は、熱、冷、または機械的痛覚過敏または熱、冷、または機械的アロディニアにより惹起され得る。
慢性神経因性疼痛は、末梢感覚神経の損傷または感染により起こりうる。末梢神経外傷、ヘルペスウイルス感染、糖尿病、灼熱痛、神経叢裂離、神経腫、肢切断、および血管炎による疼痛を包含するが、それに限られない。神経因性疼痛は、慢性アルコール中毒、ヒト免疫不全ウィルス感染、甲状腺機能低下、尿毒症、またはビタミン不足による神経損傷にも起因されうる。脳卒中（脊髄または脳）および脊髄損傷は、神経因性疼痛をも産生しうる。癌関連神経因性疼痛は、隣接神経、脳、または脊髄の癌増殖による圧迫の結果である。さらに、化学療法および放射線療法を含む癌の治療は、神経損傷の起因となりうる。神経因性疼痛は、例えば糖尿病患者が被る疼痛などの、神経障害による疼痛を包含するが、それに限られない。
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、前兆なしの偏頭痛（「普通型偏頭痛」）、前兆ありの偏頭痛（「典型的偏頭痛」）、頭痛なしの偏頭痛、脳底型偏頭痛、家族性片麻痺性偏頭痛、偏頭痛性梗塞、および長い前兆を伴う偏頭痛を含むが、それに限られない偏頭痛の治療または予防に使用され得る。
【０１６３】
本発明によれば、いくつかの環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物はＯＲＬ−１受容体のアゴニストであり、いくつかの環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物はＯＲＬ−１受容体の部分アゴニストであり、いくつかの環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物はＯＲＬ−１受容体のアンタゴニストである。他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、ＯＲＬ−１受容体のアゴニストであり、μ、κおよび／またはδオピオイド受容体、特にμオピオイド受容体のアゴニストである。他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、ＯＲＬ−１受容体の部分アゴニストであり、μ、κおよび／またはδオピオイド受容体、特にμオピオイド受容体のアゴニストである。他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、ＯＲＬ−１受容体アンタゴニストであり、μ、κおよび／またはδオピオイド受容体、特にμオピオイド受容体のアゴニストである。他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、ＯＲＬ−１受容体のアゴニストであり、μ、κおよび／またはδオピオイド受容体、特にμオピオイド受容体のアンタゴニストである。他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、ＯＲＬ−１受容体の部分アゴニストであり、μ、κおよび／またはδオピオイド受容体、特にμオピオイド受容体のアンタゴニストである。他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、ＯＲＬ−１受容体のアンタゴニストであり、μ、κおよび／またはδオピオイド受容体、特にμオピオイド受容体のアンタゴニストである。
【０１６４】
本発明は、細胞において、ＯＲＬ−１受容体機能を阻害するのに効果的な量の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を、ＯＲＬ−１受容体が発現しうる細胞に接触させることを含む、細胞におけるＯＲＬ−１受容体機能を阻害する方法も提供する。この方法は、動物の病状を治療又は予防するのに有用である可能性のある、選択された化合物のアッセイの一部としての、インビトロにおける使用に適用されうる。一方、この方法は、有効量の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を、動物の細胞に接触させることによるインビボ（つまりヒトなどの動物内）における使用に適用されうる。一つの実施形態において、本方法は、そのような治療又は予防の必要な動物における疼痛の治療または予防に有用である。他の実施形態において、本方法は、そのような治療又は予防の必要な動物における記憶障害、肥満、便秘、うつ病、認知症、またはパーキンソニズムの治療または予防に有用である。
【０１６５】
本発明は、細胞においてＯＲＬ−１受容体機能を活性化するのに効果的な量の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を、ＯＲＬ−１受容体が発現しうる細胞に接触させることを含む、細胞におけるＯＲＬ−１受容体機能を活性化する方法にも関連する。この方法は、疼痛、不安症、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質、尿失禁、または薬物乱用を治療又は予防するのに有用である可能性のある、選択された化合物のアッセイの一部としての、インビトロにおける使用に適用されうる。一方、この方法は、有効量の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を、動物の細胞に接触させることによるインビボ（つまりヒトなどの動物内）における使用に適用されうる。一つの実施形態において、本方法は、そのような治療又は予防の必要な動物における疼痛の治療または予防に有用である。他の実施形態において、本方法は、そのような治療又は予防の必要な物における不安症、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質、尿失禁、または薬物乱用の治療または予防に有用である。 
ＯＲＬ−１受容体を発現しうる細胞を含む組織の例として、脳、脊髄、精管、および消化管組織を包含するが、それに限定されない。ＯＲＬ−１受容体を発現する細胞をアッセイする方法は本技術分野において公知である；例として、himohigashi et al., "Sensitivity of Opioid Receptor-like Receptor ORL1 for Chemical Modification on Nociceptin, a Naturally Occurring Nociceptive Peptide," J. Biol. Chem.271(39):23642-23645 (1996); Narita et al., "Identification of the G-protein Coupled ORL1 Receptor in the Mouse Spinal Cord by [35S]-GTPγS Binding and Immunohistochemistry," Brit. J. Pharmacol. 128:1300-1306 (1999); Milligan, "Principles:  Extending the Utility of [35S]GTPγS Binding Assays," TIPS24(2):87-90 (2003); and Lazareno, "Measurement of Agonist-stimulated [35S]GTPγS Binding to Cell Membranes," Methods in Molecular Biology 106:231-245 (1999)が参照できる。
【０１６６】
４．５  治療的／予防的投与および本発明の組成物
その活性により、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は獣医学およびヒト医学において有利に有用である。上記に記載されている通り、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、治療または予防が必要な動物における病状の治療または予防に有用である。本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物はオピオイドおよび／またはＯＲＬ−１受容体の調節が必要ないかなる動物にも投与されうる。
動物に投与される場合、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、薬学的に許容され得る担体または賦形剤を含む組成物の成分として投与される。環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を含む本発明の組成物は、経口投与されうる。本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、他の便利な方法、例えば、注入またはボーラス注入法によって、上皮または粘膜皮膚内膜を通じた吸収（例えば、経口、直腸、および腸粘膜等）によっても投与されうるとともに、二番目の治療活性剤とともに投与されうる。投与は全身または局所でありうる。さまざまな送達システム、例えば、リポソーム、微小粒子、マイクロカプセル、マルチ粒子またはカプセルでのカプセル化が周知であり、これらを使用して環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を投与することができる。
投与方法としては、皮内、筋内、腹膜内、非経口、静脈内、皮下、鼻内、硬膜外、経口、舌下、脳内、膣内、経皮、直腸、吸入、または、特に耳、鼻、眼、皮膚への局所を包含するが、これらに限定されない。投与方法は医師の裁量に委ねられる。ほとんどの場合、投与の結果、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の血流への放出が生じる。
【０１６７】
特定の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を局所的に投与することが望ましい。これは、例えば、限定としてではなく、手術中の局所注入によって、例えば、手術後の創傷包帯と併用した局所使用によって、注射によって、カテーテルを用いて、坐剤または浣腸を用いて、またはインプラントによって達成されうるが、前記インプラントは、材料がシアラスティック膜などの膜、または繊維を含む多孔性、非多孔性、またはゼラチン状である。
ある実施形態において、脳室内、髄腔内、および硬膜外注射、および浣腸を含む適切な方法によって中枢神経系または胃腸管へ環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を導入することが望ましい場合がある。脳室内注射は、例えば、オマヤ槽などの槽に取付けた脳室内カテーテルによって促進されうる。
経肺投与も、例えば、吸入器または噴霧器、およびエアゾール化剤による製剤を用いて、または過フッ化炭化水素若しくは合成肺胞界面活性剤での灌流によって使用されうる。ある実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、トリグリセリドなど従来の結合剤および賦形剤とともに坐剤として製剤化されうる。
本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が、注射（例えば、持続点滴または迅速投与）による非経口投与により取り込まれるとき、非経口投与のための組成は、懸濁液、溶液、油性または水性溶媒中の乳濁液の形態をとることができ、そのような組成は、さらに１またはそれ以上の、安定剤、懸濁剤、分散剤などのような製薬上必要な添加剤を含みうる。本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、注射可能な製剤として、再調製のための、粉末の形態をとることもできる。
【０１６８】
他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、小胞、特にリポソームで送達されうる（Langer, "New Methods of Drug Delivery," Science249:1527-1533 (1990); and Treat et al., "Liposome Encapsulated Doxorubicin Preliminary Results of Phase I and Phase II Trials," pp. 317-327 and 353-365 in Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cancer (1989)参照）。
さらに他の実施形態においては、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は制御放出製剤または持続放出製剤で送達されうる（例えば、Goodson, "Dental Applications," in Medical Applications of Controlled Release, Vol. 2, Applications and Evaluation, Langer and Wise, eds., CRC Press, Chapter 6, pp. 115-138 (1984), hereafter "Goodson"参照）。Langer, Science 249:1527-1533 (1990)の論評で考察されている他の制御または持続放出製剤が使用されうる。一つの実施形態において、ポンプが使用されうる（Langer, Science 249:1527-1533 (1990); Sefton, "Implantable Pumps," in CRC Crit. Rev. Biomed. Eng. 14(3):201-240 (1987); Buchwald et al., "Long-term, Continuous Intravenous Heparin Administration by an Implantable Infusion Pump in Ambulatory Patients with Recurrent Venous Thrombosis," Surgery 88:507-516 (1980); and Saudek et al., "A Preliminary Trial of the Programmable Implantable Medication System for Insulin Delivery," New Engl. J. Med. 321:574-579 (1989)）。他の実施形態において、ポリマー材料が使用されうる（Goodson; Smolen et al., "Drug Product Design and Performance," Controlled Drug Bioavailability Vol. 1, John Wiley & Sons, New York (1984); Langer et al., "Chemical and Physical Structure of Polymers as Carriers for Controlled Release of Bioactive Agents:  A Review," J. Macromol. Sci. Rev. Macromol. Chem.C23(1):61-126 (1983); Levy et al., "Inhibition of Calcification of Bioprosthetic Heart Valves by Local Controlled-Release Diphosphonate," Science228:190-192 (1985); During et al., "Controlled Release of Dopamine from a Polymeric Brain Implant:  In Vivo Characterization," Ann. Neurol. 25:351-356 (1989); and Howard et al., "Intracerebral drug delivery in rats with lesion-induced memory deficits," J. Neurosurg. 71:105-112 (1989)）。さらに他の実施形態において、制御または持続放出製剤が環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の標的の近くに、したがって、全身量の一部分のみを必要とする、例えば、脊柱、脳、または胃腸管に配置されうる。
【０１６９】
本発明の組成物は、動物への適した投与のための形態を提供するために、適当な量の製薬上許容される賦形剤を含むことができる。そのような製薬上の賦形剤は、希釈剤、懸濁薬剤、溶解剤、結合剤、崩壊剤、保存剤、着色料、潤滑剤などでありうる。製薬上の賦形剤は、水または油などの液体であり、油は、石油、動物、野菜、または合成原料のものを含み、ピーナッツ油、大豆油、有機油、ごま油などが挙げられる。製薬上の賦形剤は、食塩水、アカシアゴム、ゼラチン、でんぷんのり、タルク、ケラチン、コロイドシリカ、尿素などでありうる。さらに、補助剤、安定剤、粘稠剤、潤滑剤、および着色剤を使用することができる。一つの実施形態において、製薬上許容される賦形剤は、動物に投与するとき無菌である。環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が静脈内投与されるとき、水は特に有用な賦形剤である。食塩水ならびにデキストロースおよびグリセロールの水溶液も、液体の賦形剤として、特に注射可能な溶液のために用いることができる。適当な製薬上の賦形剤は、でんぷん、ブドウ糖、乳糖、ショ糖、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、白墨、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥脱脂粉乳、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノールなども包含する。本発明の組成物は、必要に応じて、少量の潤滑若しくは乳化剤、またはｐＨ緩衝薬剤も含有することができる。経口投与製剤を製造するのに使用できる、製薬上許容される担体および賦形剤の特別な例は、Handbook of Pharmaceutical Excipients, (Amer. Pharmaceutical Ass'n, Washington, DC, 1986)に記載されており、ここに参考文献として援用される。
【０１７０】
本発明の組成物は、溶液、懸濁液、エマルジョン、錠剤、丸剤、ペレット剤、カプセル剤、液体含有カプセル剤、粉末剤、持続放出製剤、坐剤、乳剤、エアロゾル、スプレー、懸濁液の形態、または使用に適切な他の形態をとりうる。１つの実施形態においては、組成物はカプセルの形態である（例えば、米国特許第５，６９８，１５５号明細書を参照）。適切な医薬賦形剤の他の例は、"Preformulation," pp. 1447-1676 in Remington's Pharmaceutical Sciences Vol. 2 (Gennaro, ed., 19th Ed., Mack Publishing, Easton, PA, 1995) に記載されており、ここに参考文献として援用される。
一つの実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、ヒトへの経口投与に適した組成物として一般的手順に従って製剤化される。経口投与される環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、例えば錠剤、カプセル、ゲルカップ、カプレット、トローチ、水若しくは油溶液、懸濁液、顆粒、細粒、乳液、シロップまたはエリキシル剤でありうる。環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が経口錠剤に取り込まれるときは、そのような錠剤は、錠剤倍散剤、腸溶性コート錠、糖衣錠、フィルムコート錠、多重圧縮錠、および多層錠を含みうる。固体の経口投与形態の作成技術および組成物は、Pharmaceutical Dosage Forms:  Tablets(Lieberman et al., eds., 2nd Ed., Marcel Dekker, Inc., 1989 & 1990)に記載されている。錠剤（圧縮および鋳型）、カプセル（硬および軟ゼラチン）ならびに丸薬の作成技術および組成物は、King, "Tablets, Capsules, and Pills," pp. 1553-1593 in Remington's Pharmaceutical Sciences(Osol, ed., 16th Ed., Mack Publishing, Easton, PA, 1980)に記載されている。
【０１７１】
液体経口投与の形態は、１またはそれ以上の適当な溶媒、保存剤、乳化剤、懸濁剤、希釈剤、甘味料、着色剤、香料剤などを含有していてもよい水溶液および非水溶液、乳液、懸濁液、ならびに非発泡性顆粒から再構成した溶液および／若しくは懸濁液を包含する。液体経口投与の形態を作成する技術および組成物は、Pharmaceutical Dosage Forms:  Disperse Systems (Lieberman et al., eds., 2nd Ed., Marcel Dekker, Inc., 1996 & 1998)に記載されている。
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が非経口的に投与されるとき、例えば等張無菌溶液の形態をとりうる。一方、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が吸入されるときは、乾燥エアロゾルに形成されうるかまたは水溶液若しくは部分水溶液に形成されうる。
経口投与された環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、１またはそれ以上の添加剤、例えば果糖、アスパルテームまたはサッカリンなどの甘味料；ペパーミント、冬緑油、またはさくらんぼなどの香料；着色剤；および保存剤を、製薬上味のよい調製を提供するために含有しうる。さらに、錠剤または丸薬の形態において、組成物は、拡張された期間、維持された作用を提供するために、消化管において分解または吸収を遅延させるためにコートされうる。浸透圧的活性のある駆動化合物を囲む選択透過性膜も、経口投与の組成物に適当である。これら後者のプラットフォームでは、カプセルを囲む環境の液体は、駆動化合物により吸収され、膨張して穴を通して薬剤または薬剤組成物と置き換わる。これらの送達のプラットフォームは、速時放出製剤の固定された特性とは逆に、根本的に０次放出の特性を提供しうる。モノステアリン酸グリセロールまたはステアリン酸グリセロールなどの時間遅延のための原料も使用されうる。経口組成物は、マンニトール、乳糖、でんぷん、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、サッカリン、セルロース、および炭酸マグネシウムなどの通常の賦形剤を包含しうる。一つの実施形態において、賦形剤は製薬グレードである。
【０１７２】
他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、静脈内投与用に製剤化されうる。ある実施形態において、静脈内投与用の組成物は、滅菌等張性水性緩衝液を含む。必要に応じて、組成物は可溶化剤をも包含しうる。静脈内投与用の環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、場合により、局所麻酔薬、例えばベンゾカインまたはプリロカインを包含し、注射部位での疼痛を緩和することができる。一般に、成分は別々に、または混合して単位剤形で、例えば、凍結乾燥粉末、または密封容器、例えば活性剤の量を示すアンプルまたは小袋中の水を含まない濃縮物として供給される。環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が注入によって投与される場合、それらは、例えば滅菌医薬グレードの水または食塩水を含有する注入ビンで調合されうる。環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が注射によって投与される場合、成分が投与前に混合されうるように、注射用の滅菌水または食塩水のアンプルが提供されうる。
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、制御放出若しくは持続放出手段によって、または当業者に周知である送達装置によって投与されうる。例としては、それぞれ米国特許第３，８４５，７７０号明細書、第３，９１６，８９９号明細書、第３，５３６，８０９号明細書、第３，５９８，１２３号明細書、第４，００８，７１９号明細書、第５，６７４，５３３号明細書、第５，０５９５９５号明細書、第５，５９１，７６７号明細書、第５，１２０，５４８号明細書、第５，０７３，５４３号明細書、第５，６３９，４７６号明細書、第５，３５４，５５６号明細書、および第５，７３３，５６６号明細書に記載されたものを包含するが、これらに限定されず、その各々はここに参考文献として援用される。かかる剤形を使用し、例えば、ヒドロプロピルメチルセルロール、エチルセルロール、他のポリマーマトリクス、ゲル、浸透性膜、浸透圧系、多層コーティング、微小粒子、マルチ粒子、リポソーム、ミクロスフェア、またはその組合せを使用して、１以上の活性成分の制御または持続放出を提供し、各種比率で所望の放出特性を得ることができる。本明細書に記載されているものを含む、当業者に周知の適切な制御または持続放出製剤は、本発明の活性成分との使用に容易に選択されうる。したがって、本発明は、経口投与に適切な単一単位剤形、例えば、制御または持続放出に適している錠剤、カプセル、ゲルキャップ、カプレットを含むが、これらに限定されない。
【０１７３】
制御または持続放出医薬組成物は、その非制御または非持続対応物によって達成されるものを超えて薬物療法を改善する共通の目標を有しうる。１つの実施形態においては、制御または持続放出組成物は、最小量の時間でその病状または症状を治療または予防するため、最小量の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を含む。制御または持続放出組成物の利点としては、薬物活性の拡大、投与頻度の減少、および患者のコンプライアンスの上昇が挙げられる。また、制御または持続放出組成物は、好ましくは、作用の開始時間、または他の特性、例えば環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の血中レベルに影響を及ぼし、したがって有害な副作用の発生を削減しうる。
制御または持続放出組成物は、所望の治療または予防効果を即時に引き起こす環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の量を最初に放出し、徐々にかつ継続的に他の量の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を放出し、長時間にわってこの治療または予防効果のレベルを維持しうる。体内で環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の一定レベルを維持するために、体内から代謝され、かつ排出され環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の量を置換する速度で剤形から環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が放出されうる。活性成分の制御または持続放出組成物は、ｐＨの変化、温度の変化、酵素の濃度若しくは利用可能性、水の濃度若しくは利用可能性、または他の生理的条件若しくは化合物を含むが、これらに限定されないさまざまな条件によって刺激されうる。
【０１７４】
病状の治療または予防に有効である環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の量は、標準の臨床的方法によって決定されうる。また、場合によっては、インビトロおよび／またはインビボアッセイを、最適な投与範囲の識別を助けるために行うことができる。使用されるこれら正確な用量は、例えば投与経路および病状の重篤度によっても決まり、かつ医師の判断および／または各動物の環境に従って決定されうる。その他の例において、他のものに関する、治療される動物の体重および肉体上の条件（例えば、肝臓および腎臓の機能）、治療される苦痛、徴候の深刻度、投与間隔、あらゆる有害な副作用の存在、および使用される特別な化合物に依存して、変動が必然的に起こりうる。
しかし、適当な有効投与量は、ある実施形態において、通常は１日あたりが０．０１ｍｇ／ｋｇ動物体重より約２５００ｍｇ／ｋｇ動物体重まで、または１日あたり約０．０１ｍｇ／ｋｇ動物体重より約１０００ｍｇ／ｋｇ動物体重までであるにもかかわらず、１日あたり約０．０１ｍｇ／ｋｇ動物体重より約３０００ｍｇ／ｋｇ動物体重までの幅である。他の実施形態において、有効投与量は、１日あたり約１００ｍｇ／ｋｇ動物体重またはそれ以下である。他の実施形態において、有効投与量は、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が１日あたり約０．０１ｍｇ／ｋｇ動物体重より約１００ｍｇ／ｋｇ動物体重までの幅であり、他の実施形態において、１日あたり約０．０２ｍｇ／ｋｇ動物体重より約５０ｍｇ／ｋｇ動物体重までであり、他の実施形態において、１日あたり約０．０２５ｍｇ／ｋｇ動物体重より約２０ｍｇ／ｋｇ動物体重までである。
投与は、単回投与または複数投与としてなされうる。一つの実施形態において、有効投与量が、病状が寛解するまで約２４時間ごとに投与される。他の実施形態において、有効投与量が、病状が寛解するまで約１２時間ごとに投与される。他の実施形態において、有効投与量が、病状が寛解するまで約８時間ごとに投与される。他の実施形態において、有効投与量が、病状が寛解するまで約６時間ごとに投与される。他の実施形態において、有効投与量が、病状が寛解するまで約４時間ごとに投与される。本明細書中に記載された有効投与量は、投与された全量を指す；すなわち、１以上の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が投与された場合は、有効投与量は、投与された全量と一致する。
【０１７５】
ＯＲＬ−１受容体、μ−オピオイド受容体、κ−オピオイド受容体および／またはδオピオイド受容体が発現しうる細胞が、インビトロで環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物と接触した際に、細胞における受容体を阻害または活性化するのに有効な量は、ある実施形態において、約１０−１２ｍｏｌ／Ｌから約１０−４ｍｏｌ／Ｌまでの幅の、製薬上許容される担体または賦形剤の溶液または懸濁液であり、一つの実施形態において、約１０−１２ｍｏｌ／Ｌから約１０−５ｍｏｌ／Ｌまでであり、他の実施形態において、約１０−１２ｍｏｌ／Ｌから約１０−６ｍｏｌ／Ｌまでであり、そして他の実施形態において、約１０−１２ｍｏｌ／Ｌから約１０−９ｍｏｌ／Ｌまでである。一つの実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を含む溶液または懸濁液の量は、約０．０１μＬから約１ｍＬまでになりうる。他の実施形態において、溶液または懸濁液の量は、約２００μＬになりうる。
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、ヒトＯＲＬ−１受容体との結合親和性（Ｋｉ）が一つの実施形態において約１０００ｎＭ若しくはそれ以下であり、または他の実施形態において約５００ｎＭ若しくはそれ以下であり、または他の実施形態において約１００ｎＭ若しくはそれ以下であり、または他の実施形態において約５０ｎＭ若しくはそれ以下であり、または他の実施形態において約２０ｎＭ若しくはそれ以下であり、または他の実施形態において約５ｎＭ若しくはそれ以下である。結合親和性のＫｉは、本技術分野において公知の方法、例えばＯＲＬ−１受容体が発現する組換えＨＥＫ−２９３細胞の膜画分を用いたアッセイで測定することができる。
【０１７６】
ある実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、ＯＲＬ−１受容体結合活性について約３００以下のＫｉ（ｎＭ）を有する。一つの実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約１００以下のＫｉ（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約３５以下のＫｉ（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約２０以下の範囲のＫｉ（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約１５以下のＫｉ（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約１０以下のＫｉ（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約４以下のＫｉ（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約１以下の範囲のＫｉ（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約０．４以下のＫｉ（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約０．１以下のＫｉ（ｎＭ）を有する。
ＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０は、ＯＲＬ−１受容体における化合物の最大応答の５０％を提供する化合物濃度である。一つの実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、ＯＲＬ−１受容体機能を刺激する約５０００以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有する。一つの実施形態において、本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約１０００以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約１００以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約８０以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約５０以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約３５以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約１５ｎＭ以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約１０以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約４以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約１以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約０．４以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約０．１以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有する。  
【０１７７】
ＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、標準のＯＲＬ−１アゴニストであるノシセプチンにより惹起された効果に関する、化合物により惹起された最大の効果である。ある実施形態において、アゴニストとして作用する本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約５０％以上のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有する。一つの実施形態において、アゴニストである環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約７５％以上のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有する。他の実施形態において、アゴニストである環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約８５％以上のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有する。他の実施形態において、アゴニストである環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約９５％以上のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有する。他の実施形態において、アゴニストである環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約１００％以上のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有する。ある実施形態において、部分アゴニストとして作用する本発明の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約１０％未満のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有する。一つの実施形態において、部分アゴニストである環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約２０％未満のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有する。他の実施形態において、部分アゴニストである環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約３０％未満のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有する。他の実施形態において、部分アゴニストである環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約４０％未満のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有する。他の実施形態において、部分アゴニストである環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、約５０％未満のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有する。
ある実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、ヒトμ−オピオイド受容体との結合親和性（Ｋｉ）が、一つの実施形態において約１０００ｎＭ以下であり、または他の実施形態において約５００ｎＭ以下であり、または他の実施形態において約１００ｎＭ以下であり、または他の実施形態において約５０ｎＭ以下であり、または他の実施形態において約２０ｎＭ以下であり、または他の実施形態において約５ｎＭ以下である。
ある実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、ヒトμ−オピオイド受容体との結合親和性が、約３０００ｎＭ以下であり、または約１０００ｎＭ以下であり、または約６５０ｎＭ以下であり、または約５２５ｎＭ以下であり、または約２５０ｎＭ以下であり、または約１００ｎＭ以下であり、または約１０ｎＭ以下であり、または約１ｎＭ以下である。一つの実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、実質的に活性を有しない。
【０１７８】
μＧＴＰ  ＥＣ５０は、ヒトμ−オピオイド受容体における化合物の最大応答の５０％を提供する化合物濃度である。ある実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、通常μ−オピオイド受容体機能を刺激するμＧＴＰ  ＥＣ５０が、約２００００ｎＭ以下であり、または他の実施形態において約１００００ｎＭ以下である。他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、μ−オピオイド受容体機能を刺激するμＧＴＰ  ＥＣ５０が、約５０００ｎＭ以下であり、または約４１００ｎＭ以下であり、または約３１００ｎＭ以下であり、または約２０００ｎＭ以下であり、または約１０００ｎＭ以下であり、または約１００ｎＭ以下であり、または約１０ｎＭ以下であり、または約１ｎＭ以下であり、または約０．４ｎＭ以下である。
【０１７９】
μＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、標準のμアゴニストであるＤＡＭＧＯにより惹起された効果に関する、化合物により惹起された最大の効果である。ある実施形態において、環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、μＧＴＰ  Ｅｍａｘが、約１０％以上であり、または約２０％以上であり、または約５０％以上であり、または約６５％以上であり、または約７５％以上であり、または約８８％以上である。他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、μＧＴＰ  Ｅｍａｘが、約１０％以下であり、または約５％以下であり、または約２％以下である。
一つの実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、κ−オピオイド受容体結合活性について約２００００以下の範囲のＫｉ（ｎＭ）を有する。他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は実質的に活性を有さない。ある実施形態において、ヒトκ−オピオイド受容体に結合する環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、Ｋｉ（ｎＭ）が約１００００ｎＭ以下であり、または約５０００ｎＭ以下であり、または約１０００ｎＭ以下であり、または約５００ｎＭ以下であり、または約３００ｎＭ以下であり、または約１００ｎＭ以下であり、または約５０ｎＭ以下であり、または約２０ｎＭ以下であり、または約１５ｎＭ以下である。
【０１８０】
κＧＴＰ  ＥＣ５０は、ヒトκ−オピオイド受容体における化合物の最大応答の５０％を提供する化合物濃度である。ある実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、κ−オピオイド受容体機能を刺激するκＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）が、約２００００以下であり、または約１００００以下であり、または約５０００以下であり、または約２０００以下であり、または約１５００以下であり、または約８００以下であり、または約５００以下であり、または約３００以下であり、または約１００以下であり、または約５０以下であり、または約２５以下である。
κＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、標準のκアゴニストであるＵ６９，５９３により惹起された効果に関する、化合物により惹起された最大の効果である。ある実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、κＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）が約１０％以上であり、または約１５％以上であり、または約３０％以上であり、または約４０％以上であり、または約４５％以上であり、または約７５％以上であり、約９０％以上である。他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、κＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）が約１０％以下であり、または約５％以下であり、または約２％以下である。
【０１８１】
一つの実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、δ−オピオイド受容体結合活性について約２００００以下のＫｉ（ｎＭ）を有しうる。他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は実質的に活性を有さない。他の実施形態において、ヒトδ−オピオイド受容体に結合する環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、Ｋｉ（ｎＭ）が約１００００以下であり、または約９０００以下であり、または約７５００以下であり、または約６５００以下であり、または約５０００以下であり、または約３０００以下であり、または約２５００以下であり、または約１０００以下であり、または約５００以下であり、または約３５０以下であり、または約２５０以下であり、または約１００以下である。
【０１８２】
δＧＴＰ  ＥＣ５０は、ヒトδ−オピオイド受容体における化合物の最大応答の５０％を提供する化合物濃度である。ある実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、δ−オピオイド受容体機能を刺激するδＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）が、約２００００以下であり、または約１００００以下であり、または約１０００以下であり、または約１００以下であり、約９０以下であり、または約５０以下であり、または約２５以下である。
δＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、メトエンケファリンにより惹起された効果に関する、化合物により惹起された最大の効果である。ある実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、δＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）が約１０％以上であり、または約３０％以上であり、または約５０％以上であり、または約７５％以上であり、または９０％以上であり、または約１００％以上である。他の実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、δＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）が約１０％以下であり、または約５％以下であり、または約２％以下である。
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、in vitroまたはin vivoにおいてヒトにおける使用の前に望む治療的または予防的活性についてアッセイされうる。動物モデルの系は、安全性および有効性を表すために使用されうる。
【０１８３】
それが必要な動物における病状の治療または予防方法は、環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物（つまり第一治療薬）を投与した動物に、第二治療薬をともに投与することをさらに含む。一つの実施形態において、第二治療薬は有効量を投与される。
第二治療薬の有効量は、薬剤により当業者に公知でありうる。しかし、第二治療薬の最適な有効量の幅を決定することは、熟練者の視野の範囲内である。環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物および組み合わせられた第二治療薬は、相加的にまたは相乗的に同じ病状を治療するために作用しうるか、またはそれらはそれぞれが独立して、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物が第一の病状を治療または予防し、第二治療薬が第二の疾患（これは第一の病状と同じであるか、または他の疾患でありうる）を治療または予防しうる。本発明の一つの実施形態において、第二治療薬が病状（例、疼痛）の治療のために動物へ投与される際に、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の最小有効量は、第二治療薬が投与されない際の最小有効量より少なくなりうる。この実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物および第二治療薬が、病状の治療または予防に相乗的に作用しうる。一つの実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は第二治療薬と、有効量の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物および有効量の第二治療薬を含む単一の組成物として同時に投与される。または、有効量の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物を含む組成物および有効量の第二治療薬を含む２番目の組成物が同時に投与される。他の実施形態において、有効量の環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は有効量の第二治療薬の投与に先立ってまたは引き続いて投与される。この実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は第二治療薬が病状を治療または予防するためにその治療効果を発揮している間に投与されるか、または第二治療薬は環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物がその治療効果を発揮している間に投与される。
第二治療薬は、オピオイドアゴニスト、非オピオイド鎮痛剤、非ステロイド抗炎症剤、偏頭痛治療薬、Ｃｏｘ−ＩＩ阻害剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、抗嘔吐剤、β−アドレナリンブロッカー、抗痙攣剤、抗うつ薬、Ｃａ２＋チャンネルブロッカー、抗癌剤、尿失禁（ＵＩ）の治療若しくは予防剤、不安症の治療若しくは予防剤、記憶障害の治療若しくは予防剤、肥満の治療若しくは予防剤、便秘の治療若しくは予防剤、咳の治療若しくは予防剤、下痢の治療若しくは予防剤、高血圧の治療若しくは予防剤、てんかんの治療若しくは予防剤、食欲不振／悪疫質の治療若しくは予防剤、薬物乱用の治療若しくは予防剤、潰瘍の治療若しくは予防剤、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の治療若しくは予防剤、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）の治療若しくは予防剤、依存性障害の治療若しくは予防剤、パーキンソン病およびパーキンソニズムの治療若しくは予防剤、脳卒中の治療若しくは予防剤、けいれんの治療若しくは予防剤、そう痒症状の治療若しくは予防剤、精神障害の治療若しくは予防剤、ハンチントン舞踏病の治療若しくは予防剤、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の治療若しくは予防剤、認知障害の治療若しくは予防剤、偏頭痛の治療若しくは予防剤、嘔吐の阻害剤、運動障害の治療若しくは予防剤、うつ病の治療若しくは予防剤、またはそれらのあらゆる混合物でありうるがこれに限られない。
【０１８４】
有用なオピオイドアゴニストの例としては、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルフィン、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルフィン、デキシトロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルフォン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィン、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトへプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルフィン、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルフィン、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルフィン、ノルピパノン、オピウム、オキシコドン、オキシモルフォン、パパベレツム、ペンタゾシン、フェナドクソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロヘプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、それらの製薬上許容される誘導体、またはそれらのあらゆる混合物を包含しうるが、これらに限定されない。
ある実施形態において、オピオイドアゴニストは、コデイン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、モルヒネ、トラマドール、オキシモルホン、それらの製薬上許容される誘導体、またはそれらのあらゆる混合物である。
【０１８５】
有用な非オピオイド鎮痛薬の例としては、非ステロイド抗炎症薬、例えばアスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フルブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピロプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラモプロフェン、ムロプロフェン、トリオキサプロフェン、スプロフェン、アミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロクス酸、インドメタシン、スリンダック、トルメチン、ゾメピラック、チオピナック、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザック、クリダナック、オクスピナック、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルム酸、トルフェナム酸、ジフルリサル、フルフェニサル、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム、およびそれらの製薬上許容される誘導体およびそれらのあらゆる混合物が含まれるが、それらに限られない。他の適切な非オピオイド鎮痛薬としては、以下の非限定的な化学的分類の鎮痛剤、解熱剤、非ステロイド抗炎症薬：アスピリン、サリチル酸ナトリウム、トリサリチル酸コリンマグネシウム、サルサラート、ジフルニサル、サリチルサリチル酸、スルファサラジン、およびオルサラジンを含むサリチル酸誘導体、アセトアミノフェンおよびフェナセチンを含むパラ−アミノフェノール誘導体、インドメタシン、スリンダック、およびエトドラックを含むインドールおよびインデン酢酸、トルメチン、ジクロフェナク、およびケトロラクを含むヘテロアリール酢酸、メヘナム酸およびメクロフェナム酸を含むアントラニル酸（フェナメート）、オキシカム（ピロキシカム、テノキシカム）、およびピラゾリジンジオン（フェニルブタゾン、オキシフェンタルタゾン）を含むエノール酸、ナブメトンを含むアルカノン；それらの製薬上許容される誘導体；またはそれらのあらゆる混合物が含まれる。ＮＳＡＩＤのより詳しい説明については、参照することによりその全体が本明細書で援用される、Insel, "Analgesic-Antipyretic and Anti-inflammatory Agents and Drugs Employed in the Treatment of Gout," pp. 617-657 in Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (Goodman et al., eds., 9th Ed., McGraw-Hill, New York 1996)およびHanson, "Analgesic, Antipyretic and Anti-Inflammatory Drugs," pp. 1196-1221 in Remington:  The Science and Practice of Pharmacy Vol. II (Gennaro, ed., 19th Ed., Mack Publishing, Easton, PA, 1995)を参照する。 
【０１８６】
有用なＣｏｘ−ＩＩ阻害剤および５−リポキシゲナーゼ阻害剤、およびその組合せの例は、米国特許第６，１３６，８３９号明細書に記載されており、参照によりその全体が本明細書で援用される。有用なＣｏｘ−ＩＩ阻害剤の例としては、セレコキシブ、ＤＵＰ−６９７、フロスリド、メロキシカム、６−ＭＮＡ、Ｌ−７４５３３７、ロフェコキシブ、ナブメトン、ニメスリド、ＮＳ−３９８、ＳＣ−５７６６、Ｔ−６１４、Ｌ−７６８２７７、ＧＲ−２５３０３５、ＪＴＥ−５２２、ＲＳ−５７０６７−０００、ＳＣ−５８１２５、ＳＣ−０７８、ＰＤ−１３８３８７、ＮＳ−３９８、フロスリド、Ｄ−１３６７、ＳＣ−５７６６、ＰＤ−１６４３８７、エトリコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、それらの製薬上許容される誘導体、またはそれらのあらゆる混合物が包含されるが、これらに限定されない。
有用な抗偏頭痛剤の例としては、アルピロプリド、ブロモクリプチン、ジヒドロエルゴタミン、ドラセトロン、エルゴコルニン、エルゴコルニニン、エルゴクリプチン、エルゴノビン、麦角、エルゴタミン、酢酸フルメドロキソン、フォナジン、ケタンセリン、リスリド、ロメリジン、メチルエルゴノビン、メチセルギド、メトプロロール、ナラトリプタン、オキセトロン、ピゾチリン、プロプラノロール、リスペリドン、リザトリプタン、スマトリプタン、チモロール、トラゾドン、ゾルミトリプタン、それらの製薬上許容される誘導体、またはそれらのあらゆる混合物が包含されるが、これらに限定されない。
【０１８７】
有用な抗痙攣剤の例としては、アセチルフェネツリド、アルブトイン、アロキシドン、アミノグルテチミド、４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸、アトロラクタミド、ベクラミド、ブラメート、臭化カルシウム、カルバマゼピン、シンロミド、クロメチアゾール、クロナゼパム、デシメミド、ジエタジオン、ジメタジオン、ドキセニトロイン、エテロバルブ、エタジオン、エトスクシミド、エトトイン、フェルバメート、フルオレソン、ガバペンチン、５−ヒドロキシトリプトファン、ラモトリジン、臭化マグネシウム、硫酸マグネシウム、メフェニトイン、メフォバルビタール、メタルビタール、メテトイン、メトスクシミド、５−メチル−５−（３−フェナントリル）−ヒダントイン、３−メチル−５−フェニルヒダントイン、ナルコバルビタール、ニメタゼパム、ニトラゼパム、オキシカルバゼピン、パラメタジオン、フェナセミド、フェネタルビタール、フェネツリド、フェノバルビタール、フェンスクシイミド、フェニルメチルバルビツール酸、フェニトイン、フェテニレートナトリウム、臭化カリウム、プレガバリン、プリミドン、プロガビド、臭化ナトリウム、ソラナム、臭化ストロンチウム、スクロフェニド、スルチアム、テトラントイン、チアガビン、トピラメート、トリメタジオン、バルプロ酸、バルプロミド、ビガバトリン、ゾニサミド、それらの製薬上許容される誘導体、またはそれらのあらゆる混合物が包含されるが、これらに限定されない。
有用なＣａ２＋チャンネル阻害薬の例としては、ベプリジル、クレンチアゼム、ジルチアゼム、フェンジリン、ガロパミル、ミベフラジル、プレニルアミン、セモチアジル、テロジリン、ベラパミル、アムロジピン、アラニジピン、バルニジピン、ベニジピン、シルニジピン、エフォニジピン、エルゴジピン、フェロジピン、イスラジピン、ラシジピン、レルカニジピン、マニジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、シナリジン、フルナリジン、リドフラジン、ロメリジン、ベンシクラン、エタフェノン、ファントファロン、ペルヘキシリン、それらの製薬上許容される誘導体、またはそれらのあらゆる混合物が包含されるが、これらに限定されない。
ＵＩを治療または予防するために有用な治療薬の例としては、プロパンテリン、イミプロアミン、ヒオスシアミン、オキシブチニン、ジサイクロミン、それらの製薬上許容される誘導体、またはそれらのあらゆる混合物が包含されるが、これらに限定されない。
【０１８８】
不安を治療または予防するために有用な治療薬の例としては、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼペート、デモキセパム、ジアゼパム、エスタゾラム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、ノルダゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、テマゼパム、およびトリアゾラムなどのベンゾジアゼピン類；ブスピロン、ゲピロン、イプサピロン、チオスピロン、ゾルピコーン、ゾルピデム、およびザレピオンなどの非ベンゾジアゼピン剤；バルビツエート、例えば、アモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタルビタール、メフォバルビタール、メトヘキシタール、ペントバルビタール、フェノバルビタール、セコバルビタール、およびチオペンタールなどの精神安定剤；メプロバメートおよびチバメートなどのプロパンジオールカルバメート類；それらの製薬上許容される誘導体；またはそれらのあらゆる混合物が包含されるが、これらに限定されない。
下痢を治療または予防するために有用な治療薬の例としては、ジフェノキシレート、ロパーアミド、それらの製薬上許容される誘導体、またはそれらのあらゆる混合物が包含されるが、これらに限定されない。
てんかんを治療または予防するために有用な治療薬の例としては、カルバマゼピン、エトスクシミド、ガバペンチン、ラモトリジン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、バルプロ酸、トリメタジオン、ベンゾジアゼピン、γ−ビニル−ＧＡＢＡ、アセタゾールアミド、フェルバメート、それらの製薬上許容される誘導体、またはそれらのあらゆる混合物が包含されるが、これらに限定されない。
【０１８９】
薬物乱用を治療または予防するために有用な治療薬の例としては、メタドン、デシプラミン、アマンタジン、フルオキシレチン、ブプレノルフィン、アヘンアゴニスト、３−フェノキシピリジン、酢酸レボメタジル塩酸塩、セロトニンアンタゴニスト、それらの製薬上許容される誘導体、またはそれらのあらゆる混合物が包含されるが、これらに限定されない。
非ステロイド抗炎症剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、抗嘔吐剤、β−アドレナリンブロッカー、抗うつ薬、および抗癌剤の例は当業者に公知であり、当業者により選択されうる。記憶障害、肥満、便秘、咳、高血圧、食欲不振／悪液質、潰瘍、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、依存性障害、パーキンソン病およびパーキンソニズム、脳卒中、けいれん、そう痒症状、精神病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、認知障害、偏頭痛、運動異常、うつ病、ならびに／または嘔吐の治療、予防または阻害の治療または予防するために有用な治療薬の例は本技術分野において公知なものを包含し、当業者により選択されうる。
【０１９０】
本発明の組成物は、環状ウレア若しくはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物またはそれらの製薬上許容される誘導体と製薬上許容される担体または賦形剤を混合することを含む方法によって調製される。混合は、化合物（または誘導体）および製薬上許容される担体または賦形剤を混合するための公知の方法を使用して達成されうる。一つの実施形態において、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物は、有効量で組成物中に存在する。 
【０１９１】
４．６  キット
本発明はさらに、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の動物への投与を簡単にしうるキットを提供する。
本発明の典型的なキットは、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の単位剤形を含む。一つの実施形態において、単位剤形は、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の有効量、および製薬上許容される担体または賦形剤を含有する、無菌であり得る第一容器を含む。キットはさらに、病状を治療または予防するために環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の使用を指示するラベルまたは印刷された説明書を含むことができる。キットはさらに、第二治療薬の単位剤形、例えば、第二治療薬の有効量、および製薬上許容される担体または賦形剤を含有する第二容器を含有することができる。他の実施形態において、キットは、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の有効量、第二治療薬の有効量、および製薬上許容される担体または賦形剤を含有する容器を含む。第二治療薬の例として、上記のものが挙げられるが、それらに限定されない。
本発明のキットはさらに、単位剤形を投与するために有用であるデバイスを含むことができる。かかるデバイスの例としては、注射器、点滴用バッグ、パッチ、吸入器、および浣腸用バッグを包含するが、これらに限定されない。
以下の例は、本発明の理解を助けるために記載されており、本明細書に記載され、請求された本発明を具体的に限定するものとして考えてはならない。当業者の権限内にある現在公知であり、または今後開発されるすべての同等物の代用品を含む本発明のかかる変形物、および製剤における変更、または実験計画における変更は、本明細書に組込まれた本発明の範囲内にあると考えるべきである。
【０１９２】
５．  実施例
以下の特定の例は、例示的な環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物の合成に関するものである。
【０１９３】
５．１  実施例１：方法１による環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｂ９ａの合成
【化３２７】
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化合物１Ｄ３：１−（（１Ｒ，１’Ｒ，３Ｒ，３’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ）−［３，９’−ビ（９’−アザビシクロ［３．３．１］  ノナン）］−３’−イル）−３−クロロキノキサリン−２（１Ｈ）−オンは、実施例７に記載したとおりに合成した。
窒素雰囲気下、化合物１Ｄ３（０．８２２ｍｍｏｌ，  ３５０ｍｇ）のＮＭＰ溶液（７ｍＬ）に約２５℃の温度で１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（化合物Ｘ３０，  ２．４６５ｍｍｏｌ，  ２７９ｍｇ，  Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，  Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，  ＭＯ）および１，８−ジアザビシクロ  ［５，４，０］ウンデス−７−エン（「ＤＢＵ」、すなわち、  ２，３，４，６，７，８，９，１０−オクタヒドロピリミド  ［１，２−ａ］アゼピン，  ４．１０ｍｍｏｌ，  ０．６１９ｍＬ，  Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。得られた反応混合物を１２０℃まで加熱し、その温度で２時間撹拌した。その後、混合物を約２５℃の温度まで冷却し、５％含水クエン酸：食塩水（１：１）で希釈し、ＥｔＯＡｃ：ＣＨＣｌ３（５：２）で抽出した。有機部分を（Ｎａ２ＳＯ４で）乾燥し、蒸発乾固させ、得られたオイルを１０：９０  ＭｅＯＨ（２８％  ＮＨ４ＯＨ）：ＣＨＣｌ３  から５０：５０  ＭｅＯＨ（２８％  ＮＨ４ＯＨ）：ＣＨＣｌ３までの匂配で溶出させたシリカゲルカラム（株式会社山善、Ｗ００１、大阪、日本）を用いたクロマトグラフィーで精製した。生成物を含む画分を合わせて、減圧下蒸発乾固させ、ＭｅＯＨと共に粉砕した。得られた固体をろ過し、８０℃減圧下で乾燥させ、１１５．３ｍｇの環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｂ９ａ、２−（４−（（１Ｒ，１’Ｒ，３ｒ，３’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ）−［３，９’−ビ（９’−アザビシクロ［３．３．１］ノナン）］−３’−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロキノキサリン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンを黄色固体として得た（収率  ２８％）。
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｂ９ａであることは１Ｈ−ＮＭＲおよびＬＣ／ＭＳを用いて確認した。
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物  Ｂ９ａ：  1H-NMR:  δH (ppm, 400MHz, d4-MeOHをそれぞれ１滴加えたCDCl3):  1.31-2.12 (m, 14H), 2.13-2.35 (m, 2H), 2.41-3.12 (m, 18H), 4.05-4.33 (m, 3H), 6.32-6.50 (m, 1H), 7.46 (dd, J=7.81, 7.81Hz, 1H), 7.79 (d, J=7.89Hz, 1H), 7.88 (dd, J=11.1, 7.88Hz, 1H), 8.78 (d, J=8.73Hz, 1H); LC/MS:  m/z=503.2 [M+H]+ (計算値:  502).
【０１９４】
５．２  実施例２：方法２による環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｂ９ａの合成
【化３２８】
0006173453.tif 000401
化合物１Ｄ３は、実施例７に記載の方法で合成した。
化合物１Ｄ３（０．５ｍｍｏｌ，  ２１３ｍｇ）および化合物Ｘ３０（１．５ｍｍｏｌ，  １７０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（７．５ｍＬ）懸濁液に約２５℃の温度で、酢酸パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＯＡｃ）２，０．２５ｍｍｏｌ，  ５６ｍｇ，  Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、  ４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（キサントホス，  ０．５ｍｍｏｌ，  ２８９ｍｇ，  Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）およびＣｓ２ＣＯ３  （１．０ｍｍｏｌ，  ３２６ｍｇ，  Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。得られた反応混合物を１１０℃まで加熱し、その温度で１．５時間撹拌した。その後、混合物を約２５℃の温度まで冷却し、水でクエンチしてＣＨＣｌ３（各抽出に１００ｍＬ）で２回抽出した。有機部分を合わせて、（Ｎａ２ＳＯ４で）乾燥し、減圧下蒸発乾固させ、得られた生成物を０：１００  ＭｅＯＨ  （１０％  ＮＨ４ＯＨ）：ＤＣＭ  から２０：８０  ＭｅＯＨ  （１０％  ＮＨ４ＯＨ）：ＤＣＭまでの匂配で溶出させたフラッシュカラムを用いたクロマトグラフィーで精製した。生成物を含む画分を合わせて、減圧下蒸発させ、乾燥させ、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物  Ｂ９ａを白色固体として得た（収率  ７２％）。
【０１９５】
５．３  実施例３：方法３による環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｂ９ａの合成
【０１９６】
0006173453.tif 000402
化合物１Ｄ３（０．４７ｍｍｏｌ，２００ｍｇ）と化合物Ｘ３０（１．２４ｍｍｏｌ，１４０ｍｇ）の無水  ＤＭＳＯ（３ｍＬ）懸濁液に約２５℃の温度でリン酸カリウム（Ｋ３ＰＯ４，  ０．５３ｍｍｏｌ，  １８４ｍｇ，  Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）およびヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ，  ０．２４ｍｍｏｌ，  ５０ｍｇ，  Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃まで加熱し、その温度で１８時間撹拌した。その後、混合物を約２５℃の温度まで冷却し、希アンモニア水溶液（２００ｍＬ）へ注ぎ、ＣＨＣｌ３（各抽出に２００ｍＬ）で２回抽出した。有機部分を合わせて、（ＭｇＳＯ４で）乾燥し、減圧下蒸発乾固させ、得られた生成物を０：１００  ＭｅＯＨ  （１０％  ＮＨ４ＯＨ）：ＤＣＭ  から２０：８０  ＭｅＯＨ  （１０％  ＮＨ４ＯＨ）：ＤＣＭまでの匂配で溶出させたフラッシュカラムを用いたクロマトグラフィーで精製した。生成物を含む画分を合わせて、減圧下蒸発させ、乾燥させ、環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｂ９ａを白色固体として得た（収率  ７６％）。
【０１９７】
５．４  実施例４：方法４による環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｂ５ａ（ｉ）およびＢ２２ａの合成
【化３２９】
0006173453.tif 000403
方法４．１:
窒素雰囲気下、４−アミノピリミジン−２（１Ｈ）−オン（化合物Ｘ３１，１．４６７ｍｍｏｌ，１６３ｍｇ，Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）のＮＭＰ（５ｍＬ）懸濁液に約２５℃の温度でＮａＨ（１．１７４ｍｍｏｌ，４６．９ｍｇ，Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）  を加えた。得られた反応混合物を８０℃まで加熱し、その温度で１５分間撹拌した。混合物に、化合物１Ｄ３（０．２９３ｍｍｏｌ，１２５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を８０℃まで加熱し、その温度で３０分撹拌した。その後、混合物を約２５℃の温度まで冷却し、１０％クエン酸水：食塩水（１：１）で希釈し、ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ３（１：４）で抽出し、食塩水で洗浄した。有機部分を（Ｎａ２ＳＯ４で）乾燥し、蒸発乾固させ、得られたオイルを０：１００ＭｅＯＨ（２８％ＮＨ４ＯＨ）：ＣＨＣｌ３から５０：５０ＭｅＯＨ（２８％ＮＨ４ＯＨ）：ＣＨＣｌ３までの匂配で溶出させたシリカゲルカラム（ＲＥＤＩＳＥＰ  ＲＦ  ＧＯＬＤ  １２ｇ，Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  ＩＳＣＯ，Ｌｉｎｃｏｌｎ，ＮＥ）を用いたクロマトグラフィーで精製した。生成物を含む画分を合わせて、減圧下蒸発乾固させ、ＭｅＯＨ：Ｅｔ２Ｏ（１：１）と共に粉砕した。得られた固体をろ過し、８０℃減圧下で乾燥させ、７３．７ｍｇの環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物  Ｂ５ａ（ｉ）、１−（（１Ｒ，１’Ｒ，３ｒ，３’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ）−［３，９’−ビ（９’−アザビシクロ［３．３．１］ノナン）］−３’−イル）−３−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オンをオフホワイト固体として得た（収率  ５０．２％）。
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｂ５ａ（ｉ）であることは１Ｈ−ＮＭＲおよびＬＣ／ＭＳを用いて確認した。
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｂ５ａ（ｉ）:  1H−NMR:  δH (ppm, 400MHz, DClを１滴加えたd6-DMSO):  1.44-1.73 (m, 11H), 1.93-2.15 (m, 6H), 2.27-2.49 (m, 5H), 2.69-2.80 (m, 2H), 4.04-4.22 (m, 3H), 6.18-6.32 (m, 1H), 6.41 (d, J=7.78Hz, 1H), 7.53 (d, J=7.53Hz, 1H), 7.78 (ddd, J=7.91, 7.91, 1.51Hz, 1H), 7.90 (dd, J=8.03, 1.51Hz, 1H), 8.11 (d, J=7.78Hz, 1H), 8.78 (d, J=9.04Hz, 1H); LC/MS:  m/z=501.40 [M+H]+ (計算値:  500).
【０１９８】
【化３３０】
0006173453.tif 000404
方法４．２：
窒素雰囲気下、５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（化合物Ｘ３２，２．１６２ｍｍｏｌ，２７７ｍｇ，Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）のＤＭＡ（２ｍＬ）溶液に０℃の温度でＮａＨ（２．１６２ｍｍｏｌ，８６ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物をその温度で３０分間撹拌した。混合物に、化合物１Ｄ３（０．２１６ｍｍｏｌ，１００ｍｇ）の塩酸塩のＤＭＡ（２ｍＬ）懸濁液を加えた。得られた反応混合物を８０℃まで加熱し、その温度で４時間撹拌した。その後、混合物を約２５℃の温度まで冷却し、水：食塩水（１：１）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機部分を（Ｎａ２ＳＯ４で）乾燥し、蒸発乾固させて得られた固体を、７５：２５  ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサンから１００：０  ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサンまでの匂配で溶出させたアミノシリカゲルカラム（株式会社山善、Ｗ０９３）を用いたクロマトグラフィーで精製し、無色のアモルファス固体を得た。固体をＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）に溶解させ、２Ｎ  ＨＣｌのＥｔＯＡｃ溶液（２ｍＬ）を加え、混合物を蒸発乾固させた。得られた固体はＥｔＯＡｃと共に粉砕し、ろ過し、８０℃減圧下で乾燥させ、６２．０ｍｇの環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｂ２２ａ、−（４−（（１Ｒ，１’Ｒ，３ｒ，３’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ）−［３，９’−ビ（９’−アザビシクロ［３．３．１］ノナン）］−３’−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロキノキサリン−２−イル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを白色固体として得た（収率５２％）。
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｂ２２ａであることは１Ｈ−ＮＭＲおよびＬＣ／ＭＳを用いて確認した。
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｂ２２ａ:  1H−NMR:  δH (ppm, 400MHz, d6-DMSO):  1.39-1.74 (m, 18H), 1.97-2.19 (m, 8H), 2.23-2.58 (m, 2H), 2.67-2.81 (m, 2H), 4.01-4.24 (m, 3H), 5.77-5.95(m, 1H), 7.52 (dd, J=7.63, 7.63Hz, 1H), 7.81 (dd, J=8.69, 7.32Hz, 1H), 7.92 (dd, J=7.77, 1.53Hz, 1H), 8.41 (d, J=9.15Hz, 1H), 8.76 (s, 1H), 9.13-9.21 (br, 1H); LC/MS:  m/z=518.5 [M+H]+ (計算値:  517).
【０１９９】
５．５  実施例５：方法５によって環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｂ２５ａ
【化３３１】
0006173453.tif 000405
窒素雰囲気下、化合物１Ｄ３（０．５４１ｍｍｏｌ，２５０ｍｇ）の塩酸塩のＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）溶液に約２５℃の温度でＴＥＡ（５．４１ｍｍｏｌ，０．７５０ｍＬ，Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、エタン−１，２−ジアミン（化合物Ｘ３３，１６．２ｍｍｏｌ，１．０９６ｍＬ，Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）及びＴＨＦ（４ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物をその温度で９時間撹拌した。その後、混合物を減圧下蒸発させ、得られたオイルを１０：９０ＭｅＯＨ（２８％ＮＨ４ＯＨ）：ＣＨＣｌ３から４０：６０ＭｅＯＨ（２８％  ＮＨ４ＯＨ）：ＣＨＣｌ３までの匂配で溶出させたシリカゲルカラム（株式会社山善、Ｗ００１）を用いたクロマトグラフィーで精製し、２０９．９ｍｇの化合物Ｘ３４、１−（（１Ｒ，１’Ｒ，３ｒ，３’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ）−［３，９’−ビ（９’−アザビシクロ［３．３．１］ノナン）］−３’−イル）−３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−２（１Ｈ）−オンを白色アモルファス固体として得た（収率  ８６％）。
化合物Ｘ３４であることは１Ｈ−ＮＭＲを用いて確認した。
化合物Ｘ３４：   1H-NMR:  δH (ppm, 400MHz, DClおよびd4-MeOHをそれぞれ１滴加えたCDCl3):  1.06-1.18 (m, 1H), 1.35-1.93 (m, 13H), 1.93-2.09 (m, 6H), 2.33-2.51 (m, 1H), 2.60-2.77 (m, 2H), 3.00 (t, J=5.95Hz, 2H), 3.44-3.61 (m, 3H), 3.60 (dt, J=5.95, 5.95Hz, 2H), 5.03-5.27 (m, 1H), 6.60-6.69 (m,1H), 7.18-7.28 (m, 2H), 7.46-7.57 (m, 2H).
【０２００】
窒素雰囲気下、化合物Ｘ３４（０．３３４ｍｍｏｌ，１５０ｍｇ）のジオキサン（１０ｍＬ）溶液に約２５℃の温度でＣＤＩ（０．４６７ｍｍｏｌ，７６ｍｇ，Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。得られた反応混合物をその温度で４５分間撹拌し、１３０℃まで加熱し、その温度で６時間撹拌した。その後、混合物を約２５℃の温度まで冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈し、ろ過し、得られた白色固体を０：１００  ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ３から５：９５  ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ３までの匂配で溶出させたアミノシリカゲルカラム（株式会社山善、Ｗ０９１−０１）  を用いたクロマトグラフィーで精製し、白色のアモルファス固体を得た。該固体を分取用薄層クロマトグラフィー機器（Ｍｅｒｃｋ，ａｌｕｍｉｎａ−ＴＬＣ，１．５ｍｍ  ｘ  ２０ｃｍ  ｘ  ２０ｃｍ  ｘ  ４  ｓｅｃｔｉｏｎｓ，７．５％：９２．５％  ＴＨＦ：ＥｔＯＡｃ）を用いたクロマトグラフィーで精製し、得られた白色固体を１：１  ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサンと共に粉砕し、ろ過し、９０℃減圧下で乾燥させ、５３．８ｍｇの環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｂ２５ａ、１−（（１Ｒ，１’Ｒ，３ｒ，３’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ）−［３，９’−ビ（９’−アザビシクロ  ［３．３．１］ノナン）］−３’−イル）−３−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オンを白色固体として得た（収率３４％）。
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｂ２５ａであることは１Ｈ−ＮＭＲおよびＬＣ／ＭＳを用いて確認した。
環状ウレアまたはラクタム置換キノキサリンタイプピペリジン化合物Ｂ２５ａ：  1H−NMR:  δH (ppm, 400MHz, TFAを１滴加えたd6-DMSO):  1.47-1.96 (m, 14H), 2.01-2.23 (m, 6H), 2.28-2.43 (m, 2H), 2.78-2.91 (m, 2H), 3.47 (t, J=7.81Hz, 2H), 4.01 (t, J=7.03Hz, 2H), 4.10-4.22 (m, 3H), 5.29-5.45 (m, 1H), 7.25-7.36 (br, 1H), 7.41 (dd, J=7.64, 7.64Hz, 1H), 7.61 (ddd, J=7.89, 7.89, 1.68Hz, 1H), 7.70 (dd, J=7.80Hz, 1H), 7.84 (d, J=8.73Hz, 1H), 8.19-8.30 (br, 1H); LC/MS:  m/z=476.35 [M+H]+ (計算値:  475).
【０２０１】
５．６実施例６：化合物１Ｃ３の合成
【化３３２】
0006173453.tif 000406
２−アダマンタンジオール（化合物３４，５００ｇ，２．９７ｍｏｌ，Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、ｐ−塩化トシル（６２４ｇ，３．２７ｍｏｌ，Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、およびピリジン（１．５Ｌ）を合わせてアルゴン雰囲気下で撹拌した。得られた反応混合物を６８−７１ｏＣの範囲の温度まで加熱し、２．５時間その温度を保った。混合物を約２５℃の温度まで冷却し、飽和食塩水（６Ｌ）に注いだ。得られた反応混合物をＭＴＢＥ（各抽出に４Ｌ）で３回抽出した。有機部分を合わせて、（ＭｇＳＯ４で）乾燥し、ろ過し、（ヘキサン：ＴＥＡで前処理をした）１ｋｇシリカゲルの上で濃縮した。吸着物質を１：１０  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（５Ｌ）そして２：１０  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（５Ｌ）と連続して溶出させた１．５ｋｇシリカを用いてクロマトグラフィーで精製した。全ての生成物画分を合わせて、減圧下蒸発させ、残渣を得る。該残渣を脱イオン水  （２Ｌ）に懸濁し、１０分間撹拌し、減圧下ろ過し、過剰な反応物を除去した。残留固体をＭＴＢＥ（２Ｌ）に入れ、（ＭｇＳＯ４で）乾燥し、ろ過し、減圧下蒸発させ、３０１ｇの化合物３５、（１Ｒ，５Ｓ）−７−メチレンビシクロ  ［３．３．１］ノナン−３−オンを白色結晶固体として得た（収率  ６７％）。
化合物３５であることは１Ｈ−ＮＭＲおよびＴＬＣを用いて確認した。
化合物３５：   1H-NMR:  δH (ppm, 400MHz, CDCl3):  4.79 (2H, s), 2.51 (8H, m), 2.29 (2H, m), 1.94 (2H, m), 1.60 (1H, m); TLC (SiO2) 1:10 EtOAc:ヘキサン:  Rf =0.25 (KMnO4 スプレー試薬で可視化).
化合物３５（２５０ｇ，１．６６ｍｏｌ）を５つの等しいまとまりに分けた。水素雰囲気下、最初のまとまりを、白金黒（５ｇ，Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を用いて５０ｐｓｉで乾燥  ９９：１  シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）の中で２時間水素化した。反応混合物を別の容器へ静かに注いで残った触媒をＴＬＣで生成物が残っていないことが確認されるまでシクロヘキサンで洗浄した。反応フラスコには化合物３５の次のまとまり、シクロヘキサン（２００ｍＬ）と水素を再度注ぎ入れ、反応混合物を５０ｐｓｉで２時間水素化した。全てのまとまりを反応させるまでこの処理を続けた。全てのろ液を合わせてＣＥＬＩＴＥを通してろ過し、約２５℃の温度で濃縮させて化合物３６、７−メチルビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オンを無色オイルとして得た。
化合物３６であることは１Ｈ−ＮＭＲおよびＴＬＣを用いて確認した。
化合物３６:  1H-NMR:  δH (ppm, 400MHz, CDCl3):  2.42 (4H, m), 2.26 (2H, m), 1.98-2.00 (3H, m), 1.65 (1H, m), 1.54 (1H, m), 0.80 (1H, m); TLC (SiO2) 2:10 EtOAc: ヘキサン:  Rf =0.30 (KMnO4 スプレー試薬で可視化).
【０２０２】
前工程から直接得られる化合物３６をＡｃＯＨ（１Ｌ）に入れた。これに５０％  ＮＨ２ＯＨ水溶液（１００ｍＬ，  Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。撹拌しながら、反応混合物を穏やかに還流するまで加熱し、１時間還流させた。混合物を約２５℃の温度まで冷却し、撹拌しながら２．５Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（５Ｌ）にゆっくりと注ぎ入れた。その後、混合物を１時間激しく撹拌させた。脱イオン水（１Ｌ）を加えて、混合物をさらに０．５時間撹拌した。そのように形成された沈殿物を減圧下ろ過によって集め、脱イオン水（２Ｌ）で洗浄した。残渣をＤＣＭ（１Ｌ）に入れ、（ＭｇＳＯ４で）乾燥し、ろ過し、減圧下蒸発させ、２３１．５ｇの化合物３７、７−メチルビシクロ  ［３．３．１］ノナン−３−オン  オキシムを白色のふわふわした固体として得た（化合物３５からの収率８５％）。
化合物３７であることは１Ｈ−ＮＭＲを用いて確認した。
化合物３７:  1H-NMR:  δH (ppm, 400MHz, CDCl3):  3.21 (1H, d), 2.05-2.41 (4H, m), 1.73-2.11 (4H, m), 1.51-1.73 (2H, m), 1.33 (1H, d), 0.82 (4H, m), 0.63 (1H, t).
【０２０３】
オーバーヘッドスターラー、１Ｌ圧力平衡滴下漏斗、温度プローブを備えた三つ首５Ｌ丸底フラスコへトルエン（約３Ｌ）とＮａ金属（６７．１７ｇ，  ２．８ｍｏｌ，  Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。アルゴン雰囲気下、混合物は穏やかに還流するまで加熱し、Ｎａ金属を溶解させた。そして、化合物３７（６６．６６ｇ，  ０．４０ｍｏｌ）の一部の乾燥イソプロピルアルコール（２３０ｍＬ）溶液を、１．５時間かけて滴下漏斗を通して滴下した。撹拌しながら、得られた反応混合物を還流するまで加熱し、１６時間還流させた。約２５℃の温度まで冷却した後、次の材料を順次追加した、つまり、ＥｔＯＨ（１６４ｍＬ）を１５分かけて滴下、１：１  ＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ（１６４ｍＬ）を１５分かけて滴下、水（５００ｍＬ）を３０分かけて滴下した。反応混合物を２時間撹拌した。混合物を６Ｌ分液漏斗へ注ぎ入れて有機層を分離した。水分画分をＥｔ２Ｏ（各抽出に１Ｌ）で３回抽出した。
このように記載された工程を各回６６．６６ｇの化合物３７を用いて２回繰り返した。全ての有機画分を合わせて、（ＭｇＳＯ４で）乾燥し、６Ｌ三角フラスコへろ過した。混合物に２Ｍ  ＨＣｌのＥｔ２Ｏ（１．５Ｌ，  ２．５ｅｑ）液を加えた。混合物を撹拌し、氷：ＭｅＯＨ槽で１時間冷却した。そのように形成された固体を減圧下ろ過し、減圧下５０℃で１８時間乾燥させて１００．０１ｇの化合物３８、（３ｓ，７ｓ）−７−メチルビシクロ  ［３．３．１］ノナン−３メチルビシクロ  ［３．３．１］ノナン−３アミン  塩酸塩を白色結晶固体として得た。ろ液を減圧下蒸発させ、得られた残渣をＥｔ２Ｏ（２Ｌ）と共に粉砕した。そのように残った固体をろ過し、Ｅｔ２Ｏ（２Ｌ）で洗浄して乾燥後、８７．１ｇで２回目の化合物３８を得た（全収率  ３９％）。
化合物３８であることは１Ｈ−ＮＭＲを用いて確認した。
化合物３８:  1H-NMR:  δH (ppm, 400MHz, CDCl3):  8.28 (3H, bs), 3.55 (1H, m), 2.25 (2H, m), 1.81-2.09 (4H, m), 1.85 (1H, m), 1.61 (3H, m) 1.08 (1H, d), 0.70-0.88 (5H, m).
化合物３８（８７．１ｇ，  ０．４６３ｍｏｌ）、９−ベンジル−３−オキソ−９−アゾニアビシクロ［３．３．１］ノナンブロミド（化合物３９，  １６５．２０ｇ，  ０．５０９ｍｏｌ，  Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、炭酸カリウム（６７．８３ｇ，  ０．４９１ｍｏｌ）、ＥｔＯＨ  （１．０７Ｌ）および水（３４６ｍＬ）を合わせた。得られた反応混合物を約１６時間約２５℃の温度で撹拌した。そして反応混合物を還流するまで加熱し、３時間還流させた。その後、混合物を約２５℃の温度まで冷却し、さらに氷：ＭｅＯＨ槽で５℃まで冷却し、その温度で３０分間撹拌した。そのように形成された固体を減圧下ろ過し、脱イオン水で洗浄し、減圧下乾燥させ、１０２．１ｇ  の化合物４０、（１Ｒ，３ｒ，５Ｓ，７ｓ）−７−メチル−９’−アザ  ［３，９’−ビ（ビシクロ［３．３．１］ノナン）］−３’−オンをオフホワイト結晶固体として得た（収率  ８０％）。
化合物４０であることは１Ｈ−ＮＭＲを用いて確認した。
化合物４０:  1H-NMR:  δH (ppm, 400MHz, CDCl3):  3.68 (2H, m), 3.05 (1H, m), 2.61 (2H, m), 2.25 (4H, m), 1.98 (1H, m), 1.85 (4H, m), 1.49-1.78 (7H, m), 1.25 (2H, m), 1.07 (1H, d), 0.86 (3H, d), 0.78 (2H, t).
化合物４０（６７ｇ，  ０．２４３ｍｏｌ）、ＴＨＦ（５００ｍＬ）およびＡｃＯＨ（４１．７８ｍＬ，  ０．７３０ｍｏｌ）を合わせた。この混合物に５０％ＮＨ２ＯＨ水溶液（４５ｍＬ，  ０．７３０ｍｏｌ）を加えた。撹拌しながら、得られた反応混合物を還流するまで加熱し、１時間還流させた。混合物を約２５℃の温度まで冷却し、脱イオン水（５００ｍＬ）を加えた。炭酸カリウム（１００ｇ，  ０．７３０ｍｏｌ）の脱イオン水（５００ｍＬ）溶液を一部分に加えた。反応混合物を撹拌し、氷槽で１時間冷却した。そのように形成された固体を減圧下ろ過し、減圧下６０℃で乾燥させ、化合物４１、（１Ｒ，３ｒ，５Ｓ，７ｓ）−７−メチル−９’−アザ［３，９’−ビ（ビシクロ［３．３．１］ノナン）］−３’−オン  オキシムを得た（収率  ＞９９％）。
化合物４１であることは１Ｈ−ＮＭＲを用いて確認した。
化合物４１:  1H-NMR:  δH (ppm, 400MHz, CD3OD):  3.76 (1H, m), 3.45 (2H, m), 3.18 (1H, m), 3.02 (1H, m), 2.62 (1H, m), 2.27 (4H, m), 1.78-2.08 (7H, m), 1.67 (1H, m), 1.58 (2H, m), 1.46 (1H, m), 1.22 (2H, t), 1.09 (1H, d), 0.85 (5H, m).
化合物４１（７０．０１ｇ，  ０．２４１ｍｏｌ）をＡｃＯＨ（４００ｍＬ）に入れた。この混合物を２つのまとまりに分けた。水素雰囲気下、各まとまりに酸化白金（ＩＶ）（５．９８ｇ，  ０．２ｅｑ，  Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を加え、各まとまりを５０ｐｓｉで１６〜１８時間水素化した。まとまりを合わせてＣＥＬＩＴＥに通してろ過した。ろ過ケークをＡｃＯＨ  （５００ｍＬ）で洗浄した。ろ液を減圧下７０℃で濃縮し、オイルを得た。オイルにＭＴＢＥ  （６Ｌ）を加えた。混合物を撹拌し、１時間０℃まで冷却した。そのように形成された白色沈殿物を減圧下ろ過し、Ｅｔ２Ｏ（２Ｌ）で洗浄し、減圧下乾燥して７６．２ｇの化合物４２、（１Ｒ，１’Ｒ，３ｒ，３’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ，７Ｓ）−７−メチル−９’−アザ［３，９’−ビ（ビシクロ［３．３．１］ノナン）］−３’−酢酸アミンを白色固体で得た（収率  ９４％）。
化合物４２であることは１Ｈ−ＮＭＲおよびＬＣ／ＭＳを用いて確認した。
化合物４２:  1H-NMR:  δH (ppm, 400MHz, CD3OD):  3.73 (2H, m), 3.55 (1H, m), 2.46 (2H, m), 2.24 (2H, m), 1.75-2.12 (11H, m), 1.45-1.75 (4H, m), 1.28 (4H, m), 1.06 (1H, d), 0.89 (3H, d), 0.80 (2H, t); LC/MS (tr=1.689分):  m/z=277.3 [M+H]+ (計算値:  276.5).
【０２０４】
化合物４２（８０．０ｇ，  ０．２３ｍｏｌ）、１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（３５．６９ｇ，  ０．２５３ｍｏｌ，  Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）および炭酸カリウム（９５．３６ｇ，  ０．６９ｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（４００ｍＬ）中で合わせた。反応混合物をアルゴン雰囲気下、１時間１１０℃まで冷却し、そして約２５℃の温度まで冷却した。脱イオン水（２Ｌ）を加え、混合物を撹拌し、１時間氷／ＭｅＯＨ槽中で冷却した。得られた固体を減圧下ろ過し、脱イオン水（４Ｌ）を洗浄し、減圧下乾燥し、６６．８１ｇの化合物４３、（１Ｒ，１’Ｒ，３ｒ，３’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ，７Ｓ）−７−メチル−Ｎ−（２−ニトロフェニル）−９’−アザ［３，９’−ビ（ビシクロ  ［３．３．１］ノナン）］−３’−アミンをオレンジ色固体として得た（収率  ７３％）。
化合物４３であることは１Ｈ−ＮＭＲおよびＬＣ／ＭＳを用いて確認した。
化合物４３:  1H-NMR:  δH (ppm, 400MHz, CDCl3):  8.17 (1H, d), 8.01 (1H, m), 7.43 (1H, t), 6.93 (1H, d), 6.61 (1H, t), 3.95 (1H, m), 3.45 (2H, m), 3.06 (1H, m), 2.48 (2H, m), 2.20 (2H, m), 1.87-2.08 (4H, m), 1.45-1.89 (6H, m), 1.35 (2H, t), 0.95-1.22 (5H, m), 0.87 (5H, m); LC/MS (tr=2.732分):  m/z=398.4 [M+H]+ (計算値:  397.6).
【０２０５】
化合物４３（３０．０ｇ，  ７５．５７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に入れた。水素雰囲気下、これにＰｄ／Ｃ（３ｇ）を加え、撹拌しながら、反応混合物を約２５℃の温度で５０ｐｓｉで２時間水素化し化合物４４、Ｎ  １−（（１Ｒ，１’Ｒ，３ｒ，３’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ，７Ｓ）−７−メチル−［３，９’−ビ（９’−アザビシクロ［３．３．１］ノナン）］−３’−イル）ベンゼン−１，２−ジアミンを得た。
化合物４４であることは１Ｈ−ＮＭＲおよびＬＣ／ＭＳを用いて確認した。
化合物４４:  LC/MS (tr=2.045分):  m/z=368.9 [M+H]+ (計算値:  367.6).
【０２０６】
全行程から直接得られた化合物４４を含む反応混合物をＣＥＬＩＴＥに通してろ過した。２−クロロ−２−オキソ酢酸エチル（１２．６５ｍＬ，  １１３．３６ｍｍｏｌ，  Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を加え、反応混合物を２５℃の温度で３０分間撹拌した。その後、混合物をロータリーエバポレーター中で減圧下蒸発させ、残渣を得た。残渣をＥｔＯＨ（８００ｍＬ）に入れ、炭酸カリウム（３１．３３ｇ，  ２２６．７１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を還流するまで加熱し、１時間還流させ、約２５℃の温度まで冷却した。そのように形成された固体をろ過し、ＥｔＯＨで洗浄した。ろ過された固体を脱イオン水と共に粉砕し、減圧下ろ過し、２７．４９ｇの化合物４５、１−（（１Ｒ，１’Ｒ，３ｒ，３’Ｒ，５Ｓ，５’Ｓ，７Ｓ）−７−メチル−［３，９’−ビ（９’−アザビシクロ［３．３．１］ノナン）］−３’−イル）キノキサリン−２，３（１Ｈ，４Ｈ）−ジオンをオフホワイト結晶固体として得た。
化合物４５であることは１Ｈ−ＮＭＲおよびＬＣ／ＭＳを用いて確認した。
化合物４５:  1H-NMR:  δH (ppm, 400MHz, d6-DMSO):  7.26 (1H, m), 7.05 (3H, m), 4.80 (1H, bs), 3.44 (2H, m), 3.08 (1H, m), 2.25-2.46 (3H, m), 2.05 (2H, m), 1.93 (4H, m), 1.82 (2H, m), 1.69 (4H, m), 1.54 (1H, m), 1.18 (4H, m), 1.01 (1H, m), 0.88 (5H, m); LC/MS (tr=2.048分):  m/z=422.3 [M+H]+ (計算値:  421.6).
【０２０７】
前工程から直接得られた化合物４５をＤＣＥ（２５０ｍＬ）およびＤＭＦ（２．５ｍＬ）に懸濁した。塩化チオニル（２０等量，  Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を滴下した。得られた反応混合物を還流するまで加熱し、２時間還流させた。混合物を減圧下蒸発させ、得られた残渣をＭＴＢＥと共に粉砕した。残渣をＭＴＢＥ中で１時間撹拌し胣鮸鳥许苣躁臣ꚁ볯钼볯醼볯螽臣隌郥ꦉ볯ꎼ볯膀볯銈苣궃菣銈볯銈볯袼볯늼볯醼胢늼볯鎼볯貼볯馀볯貼볯뎼볯閼胢뎼볯鞼볯覼裢鞼裢ꆃ菣ꮃ裢馼胢銈苣뚂볯鎼볯馼胢銈菣袼菣랂苣궃볯鎼볯鎼볯醼볯躃菣뎃볯붼裢鎼胢銈苣ꮃ볯궂菣궂苣ꪃ菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃苣ꦡ藩ꦡ臣鞁臣鞾臣袼賥袐觧钼볯讁苣꺁迥螎볯銼볯覼胣㲂牢ਾ†賥袐觧醼볯鎼臣芁苣鎁臣꾁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯誁苣뎁볯ꎼ볯궼볯銂铧蒁臣몢ꫨ鞁臣芀戼㹲 隌郥ꦉ볯ꎼ볯㪓†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎㩒†듎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢⠠灰Ɑ㐠〰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾›ㄠ⸱㔰⠠䠱‬獢Ⱙ㠠㜮‹ㄨⱈ搠Ⱙ㜠㜮‹㈨ⱈ洠Ⱙ㜠㐮″ㄨⱈ琠Ⱙ㘠㔮‵ㄨⱈ洠Ⱙ㐠ㄮ‰㈨ⱈ洠Ⱙ㌠㠮‱ㄨⱈ洠Ⱙ㌠〮‰㈨ⱈ琠Ⱙ㈠㤮′ㄨⱈ洠Ⱙ㈠㐮‷㘨ⱈ洠Ⱙ㈠〮‹㐨ⱈ洠Ⱙㄠ㔮ⴰ⸱㌹⠠䠷‬⥭‬⸱㤳⠠䠱‬⥤‬⸰㈹⠠䠳‬⥤‬⸰㔶⠠䠲‬⥭※䍌䴯⁓琨猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰爾⼼畳㹢㈽㔮㠸裥⦆›洠稯㐽㈴㌮嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰⠠꣨鞮胥㪤†㐴⸰⤰ਮ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ볯躼볯ₗ龮雦设볯骼†賥袐觧醼볯鎼臣袐裦㲐牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㘰㜱㐳㌵琮晩㸢〰㘰㜱㐳㌵琮晩ꃂ〰㐰㜰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯銈苣肃菣뎃苣躃菣銂볯ꚼ볯袼볯겼볯₌뎼뷯螽뷯膽裢ꆼ뷯蒽뷯覽뷯袽볯ꮁ뫦ꎧ臣鮁臣芀臣꺁ꧦ낢髧ꮁ鋦貋臣貂臣랷郥ꦉ苣랆跥붧臣随苣늛苣鎁臣ꮁ苣誂볯邼蓢銂뿤ꆁ臣貁苣膀볯芙雩讁臣ꚁ臩궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ볯醼볯閼볯躼볯螽볯₌鞼볯馼볯趽뷯貽볯₌뎼뷯螽뷯膽裢ꆼ뷯蒽뷯覽뷯袽볯醰臣骁臣ꂊ臣龁胣鎁臣뮷諥꺁雩ꮁ迥鲿럦袐觧꺁룦ꚺ臣隼볯莄臣ꞁ룤螘臣龁胣閁苣ꮁ볯芙雩릒详鞁臣貾胣놄苣ꪂ菣뒰볯钼볯覼苣ꂊ臣膀볯ꎼ볯袼郥붊蟥ꮁ볯겼볯ꞁ볯麛諦몇臣龁胣覜ꧦꢃ裥銂郥辂臣膀볯궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ볯뺹蟧鞁胣趂臩鞁胣鮸鳥许鋨몙臣鮁胣醼볯颼볯螽臣隌郥ꦉ볯鞼胣袼볯늼볯鎼뷯貼볯鎽볯颼볯覼裢钼裢ꪂ苣떂菣ꪃ苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯躼볯鎼볯颼볯Ꚃ菣螃苣뎃裢閼裢ꪂ菣銂駧늉뗧뚙鯥鎽臣鞁臣鞾臣袼迥螎†볯鞼볯覼胣㲂牢ਾ†賥袐觧钼볯ꞁ臣讂臣ꢁ臣㲯畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼臣袂臣뒼볯���ꎼ苣ꢔ臣ꚁꋧ趪臣龁胣㲂牢ਾ†賥袐觧钼볯㪗†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎㩒†듎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢⠠灰Ɑ㐠〰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾›㐠㐮‸ㄨⱈ猠Ⱙ㌠〮‶ㄨⱈ洠Ⱙ㈠〮‹㈨ⱈ洠Ⱙ㈠〮‰㌨ⱈ洠Ⱙㄠ㤮‵㈨ⱈ洠Ⱙㄠ㠮‱㈨ⱈ洠Ⱙㄠ㜮‰㈨ⱈ洠㬩吠䍌⠠楓㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵⤾ㄠㄺ䔠佴捁颃苣떂菣㪳†㱒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱦猯扵‾〽㠮⠠菣ꪃ菣螃菣隃菣벃苣鞃菣벃ꧨ겖臣꾏ꛨ隌⸩㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯鞼볯醼볯鞼볯躼볯螽볯₌馼볯钼볯ₖ趽뷯貽볯銂볯薽볯ꢼ볯銼볯覼臣ꖅ苣龁胣鎁苣ꮁ蓨ꒂ苣뎃냦袼볯겼볯궸臣꺼뷯꾼볯袼볯銼볯邼뷯貼†볯隼볯鞼뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣뮷諥꺁雩ꮁ럦袐觧꺁룦ꚺ臣蒴볯閼蓢鲀볯钼蓢ꮁ룤螘臣龁胣릒详鞁臣貁苣膀뻥覂苣龁迥鲿럦袐觧銂ꧧ蒂臣ꮁ苩膵臣讂臣ꞁ諥놆臣膀볯隼駦鎖苩膵臣鮁臣芀듧銼볯莄臣ꦸ뫥뺁臣랆跥鞁臣貾胣궼뷯꾼볯銂볯邼蓢ꞁ鳧목鋨馕臣袂苣꒙軥鞁臣芀뻥覂苣龁뫦늶苣릒详鞁胣莿룧ꢼ볯貽臣蒴뷯ꢼ볯躼볯뺁臣뢅胦隌臣龁胣鶁臣袂臣ꮁ뷥邈臣貂臣붙觨袲껦ꦉ苣蒴볯閼蓢꺁룦ꚺ臣醼볯芙雩릒详閁臣膀룦Ꞝ룤趂臩鞁胣ꢃ裥蒚臣뺹蟧鞁臣隌郥ꦉ볯颼胣袼볯늼볯鎼뷯貼볯뎼볯鞼뷯覼裢鞼裢銃菣궃苣랂菣랂苣궃볯鎼볯鎼볯醼볯躃菣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣鞾臣芀戼㹲 隌郥ꦉ볯颼臣芁苣鎁臣꾁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯誁苣뎁볯겼볯銂铧蒁臣몢ꫨ鞁臣芀戼㹲 隌郥ꦉ볯颼›㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前›츠㲴畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵‾瀨浰‬〴䴰穈‬㙤䐭卍⥏›ㄠ⸱㠸⠠䠱‬⥳‬⸴㐴⠠䠱‬⥳‬⸳㌷⠠䠱‬⥭‬⸱㔹⠠䠴‬⥭‬⸱㌶⠠䠲‬⥭‬⸱ㄴ⠠䠳‬⥭‬⸱㈲⠠䠲‬⥭‬⸱㘱⠠䠱‬⥭※䱔⁃匨佩猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢 㨲㨱⸰‱瑅䅏㩣菣궂苣뎃䄺佣㩈†㱒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱦猯扵㴾⸰″ꊃ菣隃菣뎃菣ꮃ菣릂菣것菣ꚩ雨ꞁ迥隦賥⦖ਮ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†觥ꖷ꣧讁苣뒛軦鞾苣貂臣隌郥ꦉ볯颼苣袃菣ꢂ菣袼볯겼볯ꮁ蟦膿臣龁胣鎁苣ꮁ菣뾂菣릂菣鮃菣뢅볯鎼볯鞼뷯겼볯₌钼볯鞼볯趽뷯貽볯₌뎼뷯螽뷯膽裢ꆼ뷯蒽뷯覽뷯袽볯銂諥袁臣芀鋦貋臣ꪁ臣覂胣鞾苣貂臣趏뿥랷郥ꦉ苣蒂뗦馁苣뺁臣ꂊ蛧鞁胣뒰裥銂藥뢲臣袂苣閼駦鎖臣꒙軥鞁臣芀듧銼볯莄臣ꦸ뫥뺁臣랆跥鞁臣貾胣놄苣ꪂ菣뒰볯钼볯覼苣릒详鞁臣貁苣ꂊ臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣覼매ꖇ臣膀苣躁臣膀뿦꺸臣ꚁ賥���袐觧钼볯膀볯醼볯貼볯뎼볯閼볯覼裢鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣뎃裢隼裢ꢂ菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩銂뻥龁胣㲂牢ਾ†賥袐觧钼볯ꞁ臣讂臣ꢁ臣㲯畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼臣袂臣뒼볯ꎼ苣ꢔ臣ꚁꋧ趪臣龁胣㲂牢ਾ†賥袐觧钼볯㪙†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎㩒†듎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢⠠灰Ɑ㐠〰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾›ㄠ⸰㔴⠠䠱‬獢Ⱙ㔠㠮‵ㄨⱈ洠Ⱙ㔠㜮‰ㄨⱈ洠Ⱙ㈠㜮‹ㄨⱈ洠Ⱙ㈠㌮‷㈨ⱈ洠Ⱙ㈠ㄮ‱ㄨⱈ洠Ⱙㄠ㠮‱㌨ⱈ洠Ⱙㄠ㘮‱㐨ⱈ洠㬩吠䍌⠠楓㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵⤾ㄠㄺ〺ㄮ䔠佴捁颃苣떂菣㪳捁䡏›删猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰显⼼畳㹢㴠⸰‸ꊃ菣隃菣뎃菣ꮃ菣릂菣것菣ꚩ雨ꞁ迥隦賥⦖ਮ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†觥ꖷ꣧讁苣뒛軦鞾苣貂臣隌郥ꦉ볯馼苣궼뷯꾼볯袼볯겼볯ꮁ藥貂臣芀臣貂苣隼臣꺁臣ꢁ臣誂臣蚈臣膀臣貂臣貂臣뒰듧낛鯥鞰룤膀볯邼볯₅낼뷯込볯袼볯躼볯醼뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣鶁苣麁苣閼볯邽뷯覽臣뒰듧꺁迥誂뻨뾁臣ꊭ臣讂臣ꞁ볯醼볯鲀볯閼駦鎖볯뒰듧隌臣龁胣랷郥ꦉ苣袐苣鮁臣膀볯ꖼ볯ꦼ볯ꖼ臣骀臣ꚁ苣躁臣膀볯膽볯ꢼ볯醼뷯螽볯꺁蓨ꒂ苣뎃냦袼볯邼볯趽볯覼뛦銂諥袁臣芀럦袐觧銂듧銼볯莄臣ꦸ뫥ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀럦袐觧銂룦Ꞝ룤莿룧鞁胣놄苣ꪂ菣뒰볯钼볯覼苣ꂊ臣龁胣莿룧ꢼ볯貽苣邽볯鎼胣钼臣ꪁ苣뺁臣ꂊ臣龁胣鶁臣袂臣ꮁ뷥邈臣貂臣붙觨몛뷤銂볯芙雩蒴볯閼蓢꺁룦ꚺ臣릒详鞁胣鮸鳥许苣躁臣膀볯躼볯鎼볯讽뷯꺁賥袐觧閼볯膀볯醼볯貼볯銽볯閼볯覼裢鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩銂苣閃菣꾃苣袃鯥鎽臣鞁臣鞾臣袼賥袐觧钼볯讁苣꺁迥螎†볯颼볯覼胣㲂牢ਾ†賥袐觧閼볯ꞁ臣讂臣ꢁ臣㲯畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼臣袂臣뒼볯ꎼ苣ꢔ臣ꚁꋧ趪臣龁胣㲂牢ਾ†賥袐觧閼볯㪐†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎㩒†듎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䠾⼼畳㹢⠠灰Ɑ㐠〰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾›㤠㈮‵ㄨⱈ戠⥳‬⸳㌱⠠䠱‬⥭‬⸱㜹⠠䠴‬⥭‬⸱〸⠠䠲‬⥭‬⸱〷⠠䠵‬⥭‬⸱㜵⠠䠳‬⥭※䱔⁃⠠楓㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵⤾ㄠㄺ〺ㄮ䔠佴捁颃苣떂菣㪳捁䡏›删猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰显⼼畳㹢〽㠮⠠菣ꪃ菣螃菣隃菣벃苣鞃菣벃ꧨ겖臣꾏ꛨ隌⸩㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯邼볯醼볯邼볯躼볯螽볯₌隼볯閼볯趽뷯貽볯銂볯邼볯趏뿥붧臣袃菣ꢂ菣袼볯겼볯ꮁ藥貂臣芀臣貂臣뒼볯ꆼ볯醼볯醼볯躼볯趽볯貼†���躼볯隼뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣릒详鞁胣銪듧낛鯥鞰룤ꞁ볯閼蓢뺁臣ꂊ蛧鞁臣芀苣閃苣讃菣鮃苣鮃菣ꮃ苣뢂菣袼볯낼볯ꆼ볯₌醼볯隼볯趽볯貼†볯躼볯隼뷯辽뷯貼†볯覽뷯趽뷯銈볯貽뷯銽뷯莽뷯覼苣袃菣ꢂ菣ꞁ藥辇볯겼臣ꪁ苣뺁臣貸蟩鞁胣醼볯閼駦鎖臣醁臣颻諥込雦銂胩鞁臣蚂臣辁苣ꢁ諥袁臣芀臣꺁럦ꂊ臣鎖臣ꦸ뫥꾁듧醼볯鲀볯閼蓢뺁臣誸飦鞁臣芀뻥覂苣龁迥鲿럦袐觧銂볯芙雩鞼볯莄鋦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣뚌ꓨ늉苣ꒂ菣ꮁ臣讂臣ꞁ볯邼蓢ꞁ鳧목鋨馕臣袂臣ꚁ뿦꺸臣鮁臣芀苣ꒂ菣꾁볯莄臣ꞁ蛥뒍臣膀볯ꢼ볯₦袼볯躼볯겼볯銂諥袁臣芀럦袐觧銂鋦貋臣膀볯莄臣ꞁ蛥뒍臣龁胣꺼뷯꾼볯₨袼볯馼볯螽볯₌醼볯躼볯邼뷯辽뷯覼臣놄苣ꪂ菣뒰볯鎼볯覼뛦銂볯莄믤许臣ꦸ뫥銂뿤ꆁ臣貁苣醼駦鎖臣醁臣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣閼蓢ꞁ볯颼駦鎖럦袐臣鮁臣芀뻥覂苣龁럦袐觧銂볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼郥붊蟥ꮁ볯겼볯ꞁ볯麛諦몇臣龁胣议臣龁럦袐觧뒰뫦늶臣閼蓢ꞁ胣邽볯蒴볯鲀볯ꮁ臣讂臣ꞁ뿦꺸볯ꎼ뷯銂苣ꎁ臣誂臣ꂊ臣龁胣鎁臣궸鋥꺁雩ꮁ룦ꚺ臣Ꞥ臣ꪁꓥ隌臣뾁苣貂臣讁臣龁胣鞾苣貂苣붙觨袲껦ꦉ苣邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀닦뾮觧銂룦Ꞝ룤趂臩鞁胣鮸鳥许볯邼蓢ꞁ매ꖇ臣膀볯躼볯鞼볯讽뷯꺁賥袐觧閼볯膀볯醼볯貼볯銽볯閼볯覼裢鎃苣꾂菣₭뮼볯躼볯躼볯붼菣誃菣銈볯銈苣龃菣₳뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣뎃藩ꦡ苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁볯躏軧₇鞼볯躼볯薼볯芀戼㹲 隌郥ꦉ볯醼臣芁苣鎁臣꾁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯銂铧蒁臣몢ꫨ鞁臣芀戼㹲 隌郥ꦉ볯醼›㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前›츠㲴畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱈猯扵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