(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
環状に配置されたビルディングブロックＡ、ＢおよびＣからなる、一般式Ｉで示される化合物若しくはその立体異性体、またはそれらの塩、溶媒和物、キレート錯体、Ｎ−オキシドまたはそれらの同位体に富むまたはエナンチオマーに富む形態：
【化１】
0006111276.tif 000248
[式中、
ビルディングブロックＡ (“テンプレート”)は、
【化２】
0006111276.tif 000249
で示され；
ビルディングブロックＢ(“モジュレーター”)は、
【化３】
0006111276.tif 000250
で示され；
ビルディングブロックＣ (“ブリッジ”)は、
【化４】
0006111276.tif 000251
で示され、Xは以下の群
【化６】
0006111276.tif 000252
から選択される２価の基を表し；
Y−Zは、以下の群
【化８】
0006111276.tif 000253
から選択される２価の基を表し；
Uは以下の群
【化９】
0006111276.tif 000254
から選択される２価の基を表し；
Vは以下の群
【化１０】
0006111276.tif 000255
から選択される２価の基を表し；
該テンプレートＡは、AB−ACで示される構造の組み合わせからなる２価の基であり、
ABは以下の群 
【化１１】
0006111276.tif 000256
から選択され；
AC は以下の群
【化１４】
0006111276.tif 000257
から選択され； 
該AB−ACで示される構造の組み合わせは以下からなる群から選択され：
AB1−AC4; AB1−AC5; AB2−AC4; AB2−AC5; AB4−AC1; AB4−AC2; AB4−AC3; AB4−AC4; AB4−AC5; AB4−AC19; AB5−AC1; AB5−AC2; AB5−AC3; AB5−AC4; AB5−AC5; AB5−AC19; AB5−AC51; AB20−AC19; AB46−AC58; AB47−AC58；
モジュレーターＢは、以下からなる群
【化１７】
0006111276.tif 000258
から選択される２価の基であり；
ブリッジＣは、以下からなる群
【化１８】
0006111276.tif 000259
から選択される２価の基であり；
さらに、
R1およびR2は、独立に、以下に定義するとおりであり：H； F； Cl； Br； I； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； C2−10−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −(CR32R33)qOR34； −(CR32R33)qSR34； −(CR32R33)qNR7R35； −(CR32R33)qOCONR7R35； −(CR32R33)qNR7COOR36； −(CR32R33)qNR7COR37； −(CR32R33)qNR7CONR7R35；−(CR32R33)qNR7SO2R38； −(CR32R33)qNR7SO2NR7R35；−(CR32R33)qCOOR36； −(CR32R33)qCONR7R35；−(CR32R33)qSO2NR7R35； −(CR32R33)qCOR37； −(CR32R33)qSO2R38； −(CR32R33)qR39； −(CR32R33)qR40； −(CR32R33)qR41；または −(CR32R33)qR44；
R3およびR4は、独立に、以下に定義するとおりであり：H； F； Cl； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−24−アルキル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； C1−12−アルコキシまたはアリールオキシ；
R5は、Hであり；
R6は、C1−24−アルキル； −OR34； −NR7R35； −NR7COOR36； −NR7COR37； −NR7CONR7R35；または−NR7SO2R38であり；
R7は、以下に定義するとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル；またはアリルオキシカルボニル (Alloc), tert-ブトキシカルボニル (Boc), ベンジルオキシカルボニル (Cbz), 9-フルオレニルメトキシカルボニル (Fmoc), 2-または4-ニトロベンゼンスルホニル (Ns), 2-(トリメチルシリル)エトキシカルボニル (Teoc), 2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル (Troc), p-メトキシベンジル (PMB), 3,4-ジメトキシベンジル (DMB), トリフェニルメチル (トリチル, Tr)および2-クロロトリチル (CTC)からなる群から選択されるＮ−保護基；
R8は、Hであり；
R14はH； −COOR36；または−CONR7R35であり；
R15, R16, R17, R19, R20, R21, R22, R23, R24, およびR25は、独立にHであり；
R18は、H； −NR7R35； −NR7COOR36； −NR7COR37； −NR7CONR7R35；または−NR7SO2R38であり；
R32は、以下に定義するとおりであり：H； F； CF3； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −(CR51R53)qOR45； −(CR51R53)qSR45； −(CR51R53)qNR7R45； −(CR51R53)qOCONR7R45； −(CR51R53)qNR74COOR36； −(CR51R53)qNR7COR37；−(CR51R53)qNR7CONR7R45；−(CR51R53)qNR7SO2R38； −(CR51R53)qNR7SO2NR7R45；−(CR51R53)qCOOR36； −(CR51R53)qCONR7R45； −(CR51R53)qSO2NR7R45；−(CR51R53)qCOR37； −(CR51R53)qSO2R38； −(CR51R53)qR39； −(CR51R53)sR40； −(CR51R53)qR41；または−(CR51R53)qR44；
R33は、以下に定義するとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル；またはヘテロアリール−C1−12−アルキル；
R34は、以下に定義するとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −(CR51R53)rOR45； −(CR51R53)rNR7R45； −(CR51R53)rOCONR7R35； −(CR51R53)rNR7COOR36； −(CR51R53)rNR7COR38； −(CR51R53)rNR7CONR7R45； −(CR51R53)rNR7SO2R38； −(CR51R53)qCOOR36； −(CR51R53)qCONR7R45； −(CR51R53)qSO2NR7R45； −(CR51R53)qCOR38； −(CR51R53)qSO2R38； −(CR51R53)qR39； −(CR51R53)sR40； −(CR51R53)qR41；または−(CR51R53)qR44；
R35は、以下に定義するとおりであり：H； C1−24−アルキル； −NR7COOR36； −COOR36； −CONR7R50； −COR37； または−SO2R38；
R36は、以下に定義するとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル；またはtert-ブチルジメチルシリル (TBDMS), tert-ブチルジフェニルシリル (TBDPS), アセチル (Ac), ピバロイル (Piv), tert-ブチル, 2-(トリメチルシリル)エトキシメチル (SEM), メトキシメチル (MOM), トリフェニルメチル (トリチル, Tr), p-メトキシベンジル (PMB), 3,4-ジメトキシベンジル (DMB)および2-(トリメチルシリル)エチル (TMSE)からなる群から選択されるＯ/Ｓ−保護基；
R37は、以下に定義するとおりであり：C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −(CR51R53)qOR45； −(CR51R53)qSR45； −(CR51R53)qNR7R45； −(CR51R53)qOCONR7R45； −(CR51R53)qNR7COOR36； −(CR51R53)qNR7COR38； −(CR51R53)qNR7CONR7R45；−(CR51R53)qNR7SO2R38； −(CR51R53)qNR7SO2NR7R45；−(CR51R53)qCOOR36； −(CR51R53)qCONR7R45；−(CR51R53)qSO2NR7R45；−(CR51R53)tCOR44； −(CR51R53)qSO2R38； −(CR51R53)tR39； −(CR51R53)uR40； −(CR51R53)tR41；または−(CR51R53)tR44；
R38は、以下に定義するとおりであり：C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル；またはヘテロアリール−C1−12−アルキル；
R39は、以下に定義するとおりであり：アリール； ヘテロアリール； −C6H2R3R4R46；または以下のいずれかの式で示される基： 
【化１９】
0006111276.tif 000260
【化２０】
0006111276.tif 000261
R40は、以下のいずれかの式で示される基：
【化２１】
0006111276.tif 000262
R41は、以下のいずれかの式で示される基：
【化２２】
0006111276.tif 000263
R42およびR43は、独立に、以下に定義するとおりであり：H； F； CF3； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル；またはヘテロアリール−C1−12−アルキル；
R44は、以下に定義するとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル；または以下のいずれかの式で示される基： 
【化２３】
0006111276.tif 000264
R45は、以下に定義するとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； アリルオキシカルボニル (Alloc), tert-ブトキシカルボニル (Boc), ベンジルオキシカルボニル (Cbz), 9-フルオレニルメトキシカルボニル (Fmoc), 2-または4-ニトロベンゼンスルホニル (Ns), 2-(トリメチルシリル)エトキシカルボニル (Teoc), 2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル (Troc), p-メトキシベンジル (PMB), 3,4-ジメトキシベンジル (DMB), トリフェニルメチル (トリチル, Tr)および2-クロロトリチル (CTC)からなる群から選択されるＮ−保護基； −(CR51R53)rOR36； −(CR51R53)rNR7R57； −(CR51R53)rOCONR7R57； −(CR51R53)rNR7CONR7R57； −(CR51R53)rNR7COR38； −(CR51R53)rNR7SO2NR7R57； −(CR51R53)rNR7SO2R38； −(CR51R53)qCOOR36； −(CR51R53)qCOR38； −(CR51R53)qSO2R38； −(CR51R53)qR39； −(CR51R53)sR40； −(CR51R53)qR41；または−(CR51R53)sR44； 
R46は、以下に定義するとおりであり：H； F； Cl； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； C2−10−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −(CR51R53)qOR36； −(CR51R53)qSR36； −(CR51R53)qNR7R57； −(CR51R53)qOCONR7R57；−(CR51R53)qNR7COOR36； −(CR51R53)qNR7COR38；−(CR51R53)qNR7CONR7R45；−(CR51R53)qNR7SO2R38； −(CR51R53)qNR7SO2NR7R45；−(CR51R53)qCOOR36； −(CR51R53)qCONR7R45；−(CR51R53)qSO2NR7R45；−(CR51R53)qCOR38； −(CR51R53)qSO2R38；または−(CR51R53)qR44；
R47は、以下に定義するとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； C2−10−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル；または-NR7R45；
R48は、以下に定義するとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； アリルオキシカルボニル (Alloc), tert-ブトキシカルボニル (Boc), ベンジルオキシカルボニル (Cbz), 9-フルオレニルメトキシカルボニル (Fmoc), 2-または4-ニトロベンゼンスルホニル (Ns), 2-(トリメチルシリル)エトキシカルボニル (Teoc), 2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル (Troc), p-メトキシベンジル (PMB), 3,4-ジメトキシベンジル (DMB), トリフェニルメチル (トリチル, Tr)および2-クロロトリチル (CTC)からなる群から選択されるN−保護基； −(CR51R53)rOR45； −(CR51R53)rSR45； −(CR51R53)rNR7R45； −(CR51R53)rOCONR7R45； −(CR51R53)rNR7COOR36； −(CR51R53)rNR7COR38； −(CR51R53)rNR7CONR7R45；−(CR51R53)rNR7SO2R38； −(CR51R53)rNR7SO2NR7R45；−(CR51R53)qCOOR36； −(CR51R53)qCONR7R45； −(CR51R53)rSO2NR7R45； −(CR51R53)qCOR38； −(CR51R53)qSO2R38；または−(CR51R53)sR44；
R49は、以下に定義するとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −(CR51R53)qOR36； −(CR51R53)qSR36； −(CR51R53)qNR7R45； −(CR51R53)qNR7COOR36； −(CR51R53)qNR7COR38； −(CR51R53)qNR7SO2R38； −(CR51R53)qNR7CONR7R45； −(CR51R53)qCOOR36； −(CR51R53)qCONR7R45； −(CR51R53)qCOR38；または−(CR51R53)qR44；
R50は、以下に定義するとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；またはアリルオキシカルボニル (Alloc), tert-ブトキシカルボニル (Boc), ベンジルオキシカルボニル (Cbz), 9-フルオレニルメトキシカルボニル (Fmoc), 2-または4-ニトロベンゼンスルホニル (Ns), 2-(トリメチルシリル)エトキシカルボニル (Teoc), 2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル (Troc), p-メトキシベンジル (PMB), 3,4-ジメトキシベンジル (DMB), トリフェニルメチル (トリチル, Tr)および2-クロロトリチル (CTC)からなる群から選択されるＮ−保護基；
R51およびR53は、独立に、以下に定義するとおりであり：H； F； CF3； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −(CR42R43)tOR36； −(CR42R43)tNR7R57； −(CR42R43)tCOOR36；または−(CR42R43)tCONR7R57；
R52は、以下に定義するとおりであり：H； CF3； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −OR36； −NR7R57； −NR7COR38； −NR7COOR36； −NR7SO2R38； −NR7CONR7R57； −COOR36； −CONR7R57； −C(=NR7)NR7R57； −NR7C(=NR7)NR7R57；または以下のいずれかの式で示される基： 
【化２４】
0006111276.tif 000265
【化２５】
0006111276.tif 000266
【化２６】
0006111276.tif 000267
R54は、以下に定義するとおりであり：H； F； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； C2−10−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −OR36； −NR7R57； −NR7COR38； −NR7SO2R38； −NR7CONR7R57； −COR38；または−SO2R38；
R55は、以下に定義するとおりであり：H； CF3； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； C2−10−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −COOR36；または−CONR7R45；
R56は、以下に定義するとおりであり：H； F； CF3； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −(CR42R43)sOR36； −(CR42R43)sNR7R45； −(CR42R43)qCOOR36；または−(CR42R43)qCONR7R45；
R57は、以下に定義するとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； アリール； アリール−C1−12−アルキル；またはアリルオキシカルボニル (Alloc), tert-ブトキシカルボニル (Boc), ベンジルオキシカルボニル (Cbz), 9-フルオレニルメトキシカルボニル (Fmoc), 2-または4-ニトロベンゼンスルホニル (Ns), 2-(トリメチルシリル)エトキシカルボニル (Teoc), 2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル (Troc), p-メトキシベンジル (PMB), 3,4-ジメトキシベンジル (DMB), トリフェニルメチル (トリチル, Tr)および2-クロロトリチル (CTC)からなる群から選択されるＮ−保護基；
Tは、CR54またはNであり； 
Qは、O；またはNR35であり；
Mは、Sであり；
mは、0−2の整数であり；
nは、0−1の整数であり；
pは、0−2の整数であり；
qは、0−4の整数であり； 
rは、2−4の整数であり； 
sは、1−4の整数であり； 
tは、0−2の整数であり； 
uは、1−2の整数である]。
【請求項２】
R1およびR2は、独立に、以下に定義するとおりであり：H； F； Cl； Br； I； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −(CR32R33)qOR34； −(CR32R33)qSR34； −(CR32R33)qNR7R35； −(CR32R33)qOCONR7R35； −(CR32R33)qNR7COOR36； −(CR32R33)qNR7COR37； −(CR32R33)qNR7CONR7R35；−(CR32R33)qNR7SO2R38； −(CR32R33)qNR7SO2NR7R35；−(CR32R33)qCOOR36； −(CR32R33)qCONR7R35；−(CR32R33)qSO2NR7R35； −(CR32R33)qCOR37； −(CR32R33)qSO2R38； −(CR32R33)qR39； −(CR32R33)qR40； −(CR32R33)qR41；または−(CR32R33)qR44；
R3およびR4は、独立に、以下に定義するとおりであり：H； F； Cl； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； シクロアルキル； C1−6−アルコキシまたはアリールオキシ；
R5は、Hであり；
R6は、C1−6−アルキル−OR34； −NR7R35； −NR7COOR36； −NR7COR37； −NR7CONR7R35；または−NR7SO2R38であり；
R7は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；またはアリルオキシカルボニル (Alloc), tert-ブトキシカルボニル (Boc), ベンジルオキシカルボニル (Cbz), 9-フルオレニルメトキシカルボニル (Fmoc), 2-または4-ニトロベンゼンスルホニル (Ns), 2-(トリメチルシリル)エトキシカルボニル (Teoc), 2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル (Troc), p-メトキシベンジル (PMB), 3,4-ジメトキシベンジル (DMB), トリフェニルメチル (トリチル, Tr)および2-クロロトリチル (CTC)からなる群から選択されるＮ−保護基；
R8は、Hであり；
R14はH； −COOR36；または−CONR7R35であり；
R15, R16, R17, R19, R20, R21, R22, R23, R24, およびR25は、独立にHであり；
R18は、H； −NR7R35； −NR7COOR36； −NR7COR37； −NR7CONR7R35；または−NR7SO2R38であり；
R32は、以下に定義するとおりであり：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −(CR42R51)qOR45； −(CR42R51)qSR45； −(CR42R51)qNR7R45； −(CR42R51)qOCONR7R45； −(CR42R51)qNR7COOR36； −(CR42R51)qNR7COR38；−(CR42R51)qNR7CONR7R45；−(CR42R51)qNR7SO2R38； −(CR42R51)qNR7SO2NR7R45；−(CR42R51)qCOOR36； −(CR42R51)qCONR7R45； −(CR42R51)qSO2NR7R45；−(CR42R51)qCOR38； −(CR42R51)qSO2R38； −(CR42R51)qR39； −(CR42R51)sR40； −(CR42R51)qR41；または−(CR42R51)qR44；
R33は、以下に定義するとおりであり：H；またはC1−6−アルキル；
R34は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −(CR42R51)rOR45； −(CR42R51)rNR7R45； −(CR42R51)rOCONR7R35； −(CR42R51)rNR7COOR36； −(CR42R51)rNR7COR38； −(CR42R51)rNR7CONR7R45； −(CR42R51)rNR7SO2R38； −(CR42R51)qCOOR36； −(CR42R51)qCONR7R45； −(CR42R51)qSO2NR7R45； −(CR42R51)qCOR38； −(CR42R51)qSO2R38； −(CR42R51)qR39； −(CR42R51)sR40； −(CR42R51)qR41；または−(CR42R51)qR44；
R35は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； −NR7COOR36； −COOR36； −CONR7R50； −COR37； または−SO2R38；
R36は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； シクロアルキル； アリール； アリール−C1−6−アルキル；またはtert-ブチルジメチルシリル (TBDMS), tert-ブチルジフェニルシリル (TBDPS), アセチル (Ac), ピバロイル (Piv), tert-ブチル, 2-(トリメチルシリル)エトキシメチル (SEM), メトキシメチル (MOM), トリフェニルメチル (トリチル, Tr), p-メトキシベンジル (PMB), 3,4-ジメトキシベンジル (DMB)および2-(トリメチルシリル)エチル (TMSE)からなる群から選択されるＯ/Ｓ−保護基；
R37は、以下に定義するとおりであり：C1−6−アルキル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −(CR42R51)qOR45； −(CR42R51)qSR45； −(CR42R51)qNR7R45； −(CR42R51)sOCONR7R45； −(CR42R51)sNR7COOR36； −(CR42R51)qNR7COR44； −(CR42R51)sNR7CONR7R45；−(CR42R51)sNR7SO2R38； −(CR42R51)sNR7SO2NR7R45；−(CR42R51)qCOOR36； −(CR42R51)qCONR7R45；−(CR42R51)qSO2NR7R45；−(CR42R51)tCOR38； −(CR42R51)qSO2R38； −(CR42R51)tR39； −(CR42R51)uR40； −(CR42R51)tR41；または−(CR42R51)tR44；
R38は、以下に定義するとおりであり：C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル；またはヘテロアリール−C1−6−アルキル；
R42およびR43は、独立に、以下に定義するとおりであり：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル；またはヘテロアリール−C1−6−アルキル；
R44は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；または以下のいずれかの式で示される基：
【化３０】
0006111276.tif 000268
R45は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； アリルオキシカルボニル (Alloc), tert-ブトキシカルボニル (Boc), ベンジルオキシカルボニル (Cbz), 9-フルオレニルメトキシカルボニル (Fmoc), 2-または4-ニトロベンゼンスルホニル (Ns), 2-(トリメチルシリル)エトキシカルボニル (Teoc), 2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル (Troc), p-メトキシベンジル (PMB), 3,4-ジメトキシベンジル (DMB), トリフェニルメチル (トリチル, Tr)および2-クロロトリチル (CTC)からなる群から選択されるＮ−保護基； −(CR42R51)rOR36； −(CR42R51)rNR7R57； −(CR42R51)rOCONR7R57； −(CR42R51)rNR7CONR7R57； −(CR42R51)rNR7COR38； −(CR42R51)rNR7SO2R38； −(CR42R51)rNR7SO2NR7R57； −(CR42R51)qCOOR36； −(CR42R51)qCOR38； −(CR42R51)qSO2R33； −(CR42R51)qR39； −(CR42R51)sR40； −(CR42R51)qR41；または−(CR42R51)sR44；
R46は、以下に定義するとおりであり：H； F； Cl； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −(CR42R51)qOR36； −(CR42R51)qSR36； −(CR42R51)qNR7R57； −(CR42R51)qOCONR7R57；−(CR42R51)qNR44COOR36； −(CR42R51)qNR7COR38；−(CR42R51)qNR7CONR7R45；−(CR42R51)qNR7SO2R38； −(CR42R51)qNR7SO2NR7R45；−(CR42R51)qCOOR36； −(CR42R51)qCONR7R45；−(CR42R51)qSO2NR7R45；−(CR42R51)qCOR38； −(CR42R51)qSO2R38；または−(CR42R51)qR44；
R47は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；または−NR7R45；
R48は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； またはアリルオキシカルボニル (Alloc), tert-ブトキシカルボニル (Boc), ベンジルオキシカルボニル (Cbz), 9-フルオレニルメトキシカルボニル (Fmoc), 2-または4-ニトロベンゼンスルホニル (Ns), 2-(トリメチルシリル)エトキシカルボニル (Teoc), 2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル (Troc), p-メトキシベンジル (PMB), 3,4-ジメトキシベンジル (DMB), トリフェニルメチル (トリチル, Tr)および2-クロロトリチル (CTC)からなる群から選択されるN−保護基； −(CR42R51)rOR45； −(CR42R51)rSR45； −(CR42R51)rNR7R45； −(CR42R51)rOCONR7R45； −(CR42R51)rNR7COOR36； −(CR42R51)rNR7COR38； −(CR42R51)rNR7CONR7R45；−(CR42R51)rNR7SO2R38； −(CR42R51)rNR7SO2NR7R45；−(CR42R51)qCOOR36； −(CR42R51)qCONR7R45； −(CR42R51)rSO2NR7R45； −(CR42R51)qCOR38； −(CR42R51)qSO2R38；または−(CR42R51)sR44；
R49は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −(CR42R51)qOR36； −(CR42R51)qSR36； −(CR42R51)qNR7R45； −(CR42R51)qNR7COOR36； −(CR42R51)qNR7COR38； −(CR42R51)qNR7SO2R38； −(CR42R51)qNR7CONR7R45； −(CR42R51)qCOOR36； −(CR42R51)qCONR7R45； −(CR42R51)qCOR38；または−(CR42R51)qR44；
R50は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；またはアリルオキシカルボニル (Alloc), tert-ブトキシカルボニル (Boc), ベンジルオキシカルボニル (Cbz), 9-フルオレニルメトキシカルボニル (Fmoc), 2-または4-ニトロベンゼンスルホニル (Ns), 2-(トリメチルシリル)エトキシカルボニル (Teoc), 2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル (Troc), p-メトキシベンジル (PMB), 3,4-ジメトキシベンジル (DMB), トリフェニルメチル (トリチル, Tr)および2-クロロトリチル (CTC)からなる群から選択されるＮ−保護基；
R51およびR53は、独立に、以下に定義するとおりであり：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −(CR42R43)tOR36； −(CR42R43)tNR7R57； −(CR42R43)tCOOR36；または−(CR42R43)tCONR7R57；
R52は、以下に定義するとおりであり：H； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −OR36； −NR7R57； −NR7COR38； −NR7COOR36； −NR7SO2R38； −NR7CONR7R57； −COOR36； −CONR7R57； −C(=NR7)NR7R57； −NR7C(=NR7)NR7R57；または以下のいずれかの式で示される基： 
【化３１】
0006111276.tif 000269
【化３２】
0006111276.tif 000270
【化３３】
0006111276.tif 000271
R54は、以下に定義するとおりであり：H； F； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −OR36； −NR7R57； −NR7COR38； −NR7SO2R38； −NR7CONR7R57； −COR38；または−SO2R38；
R55は、以下に定義するとおりであり：H； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −COOR36；または−CONR7R45；
R56は、以下に定義するとおりであり：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −(CR42R43)sOR36； −(CR42R43)sNR7R45； −(CR42R43)qCOOR36；または−(CR42R43)qCONR7R45；
R57は、以下に定義するとおり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル；またはアリルオキシカルボニル (Alloc), tert-ブトキシカルボニル (Boc), ベンジルオキシカルボニル (Cbz), 9-フルオレニルメトキシカルボニル (Fmoc), 2-または4-ニトロベンゼンスルホニル (Ns), 2-(トリメチルシリル)エトキシカルボニル (Teoc), 2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル (Troc), p-メトキシベンジル (PMB), 3,4-ジメトキシベンジル (DMB), トリフェニルメチル (トリチル, Tr)および2-クロロトリチル (CTC)からなる群から選択されるＮ−保護基；
である、請求項１記載の化合物若しくはその立体異性体、またはそれらの塩、溶媒和物、キレート錯体、Ｎ−オキシドまたはそれらの同位体に富むまたはエナンチオマーに富む形態。
【請求項３】
テンプレートＡが、以下から選択され：
AB1−AC4； AB2−AC4； AB4−AC1； AB4−AC4； AB4−AC19； AB5−AC51； またはAB46−AC58；
モジュレーターＢが以下から選択され：
B1；またはB4；
R1およびR2は、独立に、以下に定義するとおりであり：H； F； Cl； Br； I； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −(CR32R33)qOR34； −(CR32R33)qSR34； −(CR32R33)qNR7R35； −(CR32R33)qOCONR7R35； −(CR32R33)qNR7COOR36； −(CR32R33)qNR7COR37； −(CR32R33)qNR7CONR7R35；−(CR32R33)qNR7SO2R38； −(CR32R33)qCOOR36； −(CR32R33)qCONR7R35；−(CR32R33)qSO2NR7R35； −(CR32R33)qCOR37； −(CR32R33)qR39； −(CR32R33)qR40； −(CR32R33)qR41；または−(CR32R33)qR44；
R3およびR4は、独立に、以下に定義するとおりであり：H； F； Cl； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル；またはC1−6−アルコキシ；
R32は、以下に定義するとおりであり：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −(CR42R43)qOR45； −(CR42R43)qSR45； −(CR42R43)qNR7R45； −(CR42R43)qNR7COOR36； −(CR42R43)qNR7COR38；−(CR42R43)qCOOR36； −(CR42R43)qCONR7R45； −(CR42R43)qCOR38； −(CR42R43)qR39； −(CR42R43)sR40； −(CR42R43)qR41；または−(CR42R43)qR44；
R33は、以下に定義するとおりであり：H；またはC1−6−アルキル；
R34は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； −(CR42R43)rOR45； −(CR42R43)rNR7R45； −(CR42R43)rOCONR7R35； −(CR42R43)rNR7COOR36； −(CR42R43)rNR7COR38； −(CR42R43)rNR7CONR7R45； −(CR42R43)rNR7SO2R38； −(CR42R43)qCOOR36； −(CR42R43)qCONR7R45； −(CR42R43)qCOR38； −(CR42R43)qR39； −(CR42R43)sR40； −(CR42R43)qR41；または−(CR42R43)qR44；
R35は、H； C1−6−アルキル； −NR7COOR36； −COOR36； −CONR7R50； または−COR37であり；
R36は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； シクロアルキル； アリール； アリール−C1−6−アルキル；またはtert-ブチルジメチルシリル (TBDMS), tert-ブチルジフェニルシリル (TBDPS), アセチル (Ac), ピバロイル (Piv), tert-ブチル, 2-(トリメチルシリル)エトキシメチル (SEM), メトキシメチル (MOM), トリフェニルメチル (トリチル, Tr), p-メトキシベンジル (PMB), 3,4-ジメトキシベンジル (DMB)および2-(トリメチルシリル)エチル (TMSE)からなる群から選択されるＯ/Ｓ−保護基；
R37は、以下に定義するとおりであり：C1−6−アルキル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −(CR42R43)qOR45； −(CR42R43)qSR45； −(CR42R43)qNR7R45； −(CR42R43)sOCONR7R45； −(CR42R43)sNR7COOR36； −(CR42R43)sNR7COR44； −(CR42R43)sNR7CONR7R45；−(CR42R43)sNR7SO2R38； −(CR42R43)qCOOR36； −(CR42R43)qCONR7R45；−(CR42R43)tCOR38； −(CR42R43)tR39； −(CR42R43)uR40； −(CR42R43)tR41；または−(CR42R43)tR44；
R45は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； アリルオキシカルボニル (Alloc), tert-ブトキシカルボニル (Boc), ベンジルオキシカルボニル (Cbz), 9-フルオレニルメトキシカルボニル (Fmoc), 2-または4-ニトロベンゼンスルホニル (Ns), 2-(トリメチルシリル)エトキシカルボニル (Teoc), 2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル (Troc), p-メトキシベンジル (PMB), 3,4-ジメトキシベンジル (DMB), トリフェニルメチル (トリチル, Tr)および2-クロロトリチル (CTC)からなる群から選択されるＮ−保護基； −(CR42R43)rOR36； −(CR42R43)rNR7R57； −(CR42R43)rOCONR7R57； −(CR42R43)rNR7CONR7R57； −(CR42R43)rNR7COR38； −(CR42R43)rNR7SO2R38； −(CR42R43)qCOOR36； −(CR42R43)qCOR38； −(CR42R43)qR39； −(CR42R43)sR40； −(CR42R43)qR41；または−(CR42R43)sR44；
R46は、以下に定義するとおりであり：H； F； Cl； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −(CR42R43)qOR36； −(CR42R43)qNR7R57； −(CR42R43)qNR7COR38；−(CR42R43)qCOOR36； −(CR42R43)qCONR7R45；−(CR42R43)qSO2NR7R45；−(CR42R43)qCOR38；または−(CR42R43)qR44；
R47は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；または−NR7R45.
R48は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； アリルオキシカルボニル (Alloc), tert-ブトキシカルボニル (Boc), ベンジルオキシカルボニル (Cbz), 9-フルオレニルメトキシカルボニル (Fmoc), 2-または4-ニトロベンゼンスルホニル (Ns), 2-(トリメチルシリル)エトキシカルボニル (Teoc), 2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル (Troc), p-メトキシベンジル (PMB), 3,4-ジメトキシベンジル (DMB), トリフェニルメチル (トリチル, Tr)および2-クロロトリチル (CTC)からなる群から選択されるN−保護基； −(CR42R43)rOR45； −(CR42R43)rSR45； −(CR42R43)rNR7R45； −(CR42R43)rOCONR7R45； −(CR42R43)rNR7COOR36； −(CR42R43)rNR7COR38； −(CR42R43)rNR7CONR7R45；−(CR42R43)rNR7SO2R38； −(CR42R43)qCOOR36； −(CR42R43)qCONR7R45； −(CR42R43)qCOR38；または−(CR42R43)sR44；
R49は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −(CR42R43)qOR36； −(CR42R43)qNR7R45； −(CR42R43)qNR7COR38； −(CR42R43)qNR7SO2R38； −(CR42R43)qCOOR36； −(CR42R43)qCONR7R45； −(CR42R43)qCOR38；または−(CR42R43)qR44；
R50は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；またはアリルオキシカルボニル (Alloc), tert-ブトキシカルボニル (Boc), ベンジルオキシカルボニル (Cbz), 9-フルオレニルメトキシカルボニル (Fmoc), 2-または4-ニトロベンゼンスルホニル (Ns), 2-(トリメチルシリル)エトキシカルボニル (Teoc), 2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル (Troc), p-メトキシベンジル (PMB), 3,4-ジメトキシベンジル (DMB), トリフェニルメチル (トリチル, Tr)および2-クロロトリチル (CTC)からなる群から選択されるＮ−保護基；
R51およびR53は、独立に、以下に定義するとおりであり：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −(CR42R43)tOR36； −(CR42R43)tNR7R57； −(CR42R43)tCOOR36；または−(CR42R43)tCONR7R57；
R54は、以下に定義するとおりであり：H； F； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −OR36； −NR7R57； −NR7COR38； −NR7SO2R38； −NR7CONR7R57； −COR38；または−SO2R38；
R55は、以下に定義するとおりであり：H； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −COOR36；または−CONR7R45；
R56は、以下に定義するとおり：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −(CR42R43)sOR36； −(CR42R43)sNR7R45； −(CR42R43)qCOOR36；または−(CR42R43)qCONR7R45
である、請求項１または２記載の化合物若しくはその立体異性体、またはそれらの塩、溶媒和物、キレート錯体、Ｎ−オキシドまたはそれらの同位体に富むまたはエナンチオマーに富む形態。
【請求項４】
テンプレートＡが、以下から選択され：
AB1−AC4； AB2−AC4； AB4−AC1； AB4−AC4； AB4−AC19； AB5−AC51； またはAB46−AC58；
R3およびR4は、独立に、以下に定義するとおりであり：H； F； CF3； OCF3； OCHF2； CN；またはC1−6−アルコキシ；
R5は、Hであり；
R33は、以下に定義するとおりであり：H；またはC1−6−アルキル；
R46は、以下に定義するとおりであり：H； F； Cl； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；または−(CR42R43)qR44；
R47は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；または−NR7R45；
R49は、以下に定義するとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；または−(CR42R43)qR44；
R51およびR53は、独立に、以下に定義するとおりであり：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −(CR42R43)tOR36； −(CR42R43)tNR7R57； −(CR42R43)tCOOR36；または−(CR42R43)tCONR7R57；
R54は、以下に定義するとおりであり：H； F； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −OR36； −NR7R57； −NR7COR38； −NR7SO2R38； −NR7CONR7R57； −COR38；または−SO2R38；
R55は、以下に定義するとおりであり：H； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −COOR36；または−CONR7R45；
R56は、以下に定義するとおり：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −(CR42R43)sOR36； −(CR42R43)sNR7R45； −(CR42R43)qCOOR36；または−(CR42R43)qCONR7R45；
である、請求項１、２または３記載の化合物若しくはその立体異性体、またはそれらの塩、溶媒和物、キレート錯体、Ｎ−オキシドまたはそれらの同位体に富むまたはエナンチオマーに富む形態。
【請求項５】
以下から選択される化合物：
ベンジル N−[(12R,16S,18S)−16−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］カルバメート；
tert−ブチル N−[(12R,16S,18S)−12−アミノ−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−16−イル］カルバメート；
ベンジル N−[(12R,16S,18S)−16−アミノ−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］カルバメート；
tert−ブチル N−[(12R,16S,18S)−12−{[2−(1−ナフチル)アセチル]アミノ}−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−16−イル］カルバメート；
N−[(12R,16S,18S)−16−アミノ−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］−2−(1−ナフチル)アセタミド；
メチル N−[(12R,16S,18S)−12−{[2−(1−ナフチル)アセチル]アミノ}−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−16−イル］カルバメート；
N−[(12R,16S,18S)−8,13−ジオキソ−16−{[2−(1−ピロリジニル)アセチル]アミノ}−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］−2−(1−ナフチル)アセタミド；
N−[(12R,16S,18S)−16−(ジメチルアミノ)−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］−2−(1−ナフチル)アセタミド；
(12R,16S,18S)−12,16−ジアミノ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−8,13−ジオン；
ベンジル N−[(12R,16S,18S)−16−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］カルバメート；
N−[(12R,16S,18S)−12−アミノ−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−16−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
2−(ジメチルアミノ)−N−[(12R,16S,18S)−16−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］アセタミド；
3−メチル−N−[(12R,16S,18S)−16−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］ブタンアミド；
ベンジル N−[(12R,16S,18S)−8,13−ジオキソ−16−[(フェノキシカルボニル)アミノ]−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］カルバメート；
ベンジル N−[(10S,12S,16S)−12−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−20−メチル−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］カルバメート；
tert−ブチル N−[(10S,12S,16S)−16−アミノ−20−メチル−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−12−イル］カルバメート；
ベンジル N−[(10S,12S,16S)−12−アミノ−20−メチル−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］カルバメート；
ベンジル N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−12−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］カルバメート；
N−[(10S,12S,16S)−16−アミノ−20−メチル−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−12−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
2−(ジメチルアミノ)−N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−12−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］アセタミド；
N−[(10S,12S,16S)−16−[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]−20−メチル−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−12−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−16−{[(メチルアミノ)カルボニル]アミノ}−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−12−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
2−メトキシ−N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−12−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］アセタミド；
3−メチル−N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−12−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］ブタンアミド；
N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−15,21−ジオキソ−16−[(2−フェニルアセチル)アミノ]−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−12−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−12−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］ベンズアミド；
N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−12−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］ブタンアミド；
N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−12−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］ペンタンアミド；
2−{[(10S,12S,16S)−16−{[2−(ジメチルアミノ)アセチル]アミノ}−20−メチル−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−12−イル］アミノ}酢酸；
2−(ジメチルアミノ)−N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−12−{[(メチルアミノ)カルボチオイル]アミノ}−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］アセタミド；
2−(ジメチルアミノ)−N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−15,21−ジオキソ−12−[(2−スルファニルアセチル)アミノ]−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］アセタミド；
2−(ジメチルアミノ)−N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−15,21−ジオキソ−12−{[2−(トリチルスルファニル)アセチル]アミノ}−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］アセタミド；
2−(ジメチルアミノ)−N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−12−{[(メチルアミノ)カルボニル]アミノ}−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］アセタミド；
2−(ジメチルアミノ)−N−[(10S,12S,16S)−12−({[3−(ジメチルアミノ)アニリノ]カルボニル}アミノ)−20−メチル−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］アセタミド；
2−(ジメチルアミノ)−N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−12−{[(2−ナフチルアミノ)カルボニル]アミノ}−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］アセタミド；
2−(ジメチルアミノ)−N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−12−[(メチルスルホニル)アミノ]−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］アセタミド；
N−[(10S,12S,16S)−12−[(ベンジルスルホニル)アミノ]−20−メチル−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］−2−(ジメチルアミノ)アセタミド；
tert−ブチル N−[(10S,12S,16S)−16−{[2−(ジメチルアミノ)アセチル]アミノ}−20−メチル−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−12−イル］カルバメート；
N−[(10S,12S,16S)−12−アミノ−20−メチル−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］−2−(ジメチルアミノ)アセタミド；
エチル 2−{[(10S,12S,16S)−16−{[2−(ジメチルアミノ)アセチル]アミノ}−20−メチル−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−12−イル］アミノ}アセテート；
ベンジル (10R,15S)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボキシレート；
(10R,15S)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボン酸；
(10R,15S)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボキサミド；
(10R,15S)−4−メトキシ−N,10,16−トリメチル−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボキサミド；
(10R,15S)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−N−フェニル−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボキサミド；
(10R,15S)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−15−(1−ピロリジニルカルボニル)−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−12,17−ジオン；
(10R,15S)−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボキサミド；
tert−ブチル N−[3−({[(10R,15S)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−イル］カルボニル}アミノ)プロピル]カルバメート；
(10R,15S)−N−(3−アミノプロピル)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボキサミド；
(10R,15S)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−N−(3−ピリジニルメチル)−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボキサミド；
(10R,15S)−4−メトキシ−N−(2−メトキシエチル)−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボキサミド；
(10R,15S)−N−シクロプロピル−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボキサミド；
(10R,15S)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボキサミド
(10R,15S)−N−イソブチル−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボキサミド；
(10R,15S)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボキサミド；
tert−ブチル 2−({[(10R,15S)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−イル］カルボニル}アミノ)アセテート；
2−({ [(10R,15S)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−イル］カルボニル}アミノ)酢酸；
(10R,15S)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−N−[(1S)−1−フェニルエチル]−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボキサミド；
(10R,15S)−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−4−メトキシ−N,10,16−トリメチル−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボキサミド；
(10R,15S)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−N−(1−ナフチルメチル)−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボキサミド；
(10R,15S)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−N−(2−ナフチルメチル)−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボキサミド；
(10R,15S)−15−(ヒドロキシメチル)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−12,17−ジオン；
(10R,15S)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−15−[(3−ピリジニルオキシ)メチル]−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−12,17−ジオン；
(10R,15S)−15−(アジドメチル)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−12,17−ジオン；
(10R,15S)−15−(アミノメチル)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−12,17−ジオン；
N−{[(10R,15S)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−イル］メチル}−2−フェニルアセタミド；
[(10R,15S)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−イル］メチル N−フェニルカルバメート；
ベンジル (9S,14S)−9,15−ジメチル−11,16−ジオキソ−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボキシレート；
(9S,14S)−9,15−ジメチル−11,16−ジオキソ−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボン酸；
(9S,14S)−N,9,15−トリメチル−11,16−ジオキソ−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボキサミド；
(9S,14S)−9,15−ジメチル−11,16−ジオキソ−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボキサミド；
(9S,14S)−9,15−ジメチル−11,16−ジオキソ−N−フェニル−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボキサミド；
(9S,14S)−9,15−ジメチル−11,16−ジオキソ−N−フェネチル−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボキサミド；
(9S,14S)−9,15−ジメチル−N−(1−ナフチルメチル)−11,16−ジオキソ−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボキサミド；
(9S,14S)−9,15−ジメチル−11,16−ジオキソ−N−(3−ピリジニルメチル)−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボキサミド；
(9S,14S)−9,15−ジメチル−11,16−ジオキソ−N−[(1S)−1−フェニルエチル]−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボキサミド；
(9S,14S)−N−(2−メトキシエチル)−9,15−ジメチル−11,16−ジオキソ−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボキサミド；
(9S,14S)−9,15−ジメチル−11,16−ジオキソ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボキサミド；
(9S,14S)−N−シクロプロピル−9,15−ジメチル−11,16−ジオキソ−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボキサミド；
(9S,14S)−N−イソブチル−9,15−ジメチル−11,16−ジオキソ−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボキサミド；
(9S,14S)−N−(2−ヒドロキシエチル)−9,15−ジメチル−11,16−ジオキソ−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボキサミド；
tert−ブチル 2−({[(9S,14S)−9,15−ジメチル−11,16−ジオキソ−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−イル］カルボニル}アミノ)アセテート；
2−({[(9S,14S)−9,15−ジメチル−11,16−ジオキソ−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−イル］カルボニル}アミノ)酢酸；
(9S,14S)−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−9,15−ジメチル−11,16−ジオキソ−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボキサミド；
(9S,14S)−9,15−ジメチル−11,16−ジオキソ−N−[3−(1−ピロリジニル)プロピル]−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボキサミド；
(9S,14S)−14−(1−アゼタニルカルボニル)−9,15−ジメチル−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−11,16−ジオン；
(9S,14S)−9,15−ジメチル−14−(モルホリノカルボニル)−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−11,16−ジオン；
(9S,14S)−9,15−ジメチル−N−[(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル）メチル]−11,16−ジオキソ−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボキサミド；
(9S,14S)−9,15−ジメチル−N−(2−ナフチルメチル)−11,16−ジオキソ−7−オキサ−10,15−ジアザトリシクロ[15.3.1.12,6]ドコサ−1(21),2(22),3,5,17,19−ヘキサエン−14−カルボキサミド；
ベンジル (9S,11R)−11−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−16−カルボキシレート；
tert−ブチル N−[(9S,11R)−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］カルバメート；
ベンジル (9S,11R)−11−アミノ−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−16−カルボキシレート；
(9S,11R)−11−アミノ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−14,20−ジオン；
tert−ブチル N−[(9S,11R)−16−メチル−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］カルバメート；
(9S,11R)−11−アミノ−16−メチル−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−14,20−ジオン；
N−[(9S,11R)−16−メチル−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
tert−ブチル N−[(9S,11R)−16−(3−フルオロベンジル)−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］カルバメート；
(9S,11R)−11−アミノ−16−(3−フルオロベンジル)−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−14,20−ジオン；
N−[(9S,11R)−16−メチル−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］アセタミド；
N−[(9S,11R)−16−(3−フルオロベンジル)−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］アセタミド；
N−[(9S,11R)−16−メチル−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−2−(1−ナフチル)アセタミド；
N−[(9S,11R)−16−メチル−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−N'−フェニルウレア；
N−[(9S,11R)−16−メチル−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］ベンゼンスルホンアミド；
tert−ブチル N−[(9S,11R)−16−[2−(ジメチルアミノ)アセチル]−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］カルバメート；
(9S,11R)−11−アミノ−16−[2−(ジメチルアミノ)アセチル]−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−14,20−ジオン；
N−[(9S,11R)−16−[2−(ジメチルアミノ)アセチル]−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−2−フェニルアセタミド；
N−[(9S,11R)−16−[2−(ジメチルアミノ)アセチル]−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］シクロプロパンスルホンアミド；
N−[(9S,11R)−16−[2−(ジメチルアミノ)アセチル]−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−N'−メチルウレア；
tert−ブチル N−[(9S,11R)−16−(シクロプロピルスルホニル)−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］カルバメート；
(9S,11R)−11−アミノ−16−(シクロプロピルスルホニル)−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−14,20−ジオン；
N−[(9S,11R)−16−(シクロプロピルスルホニル)−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］ベンズアミド；
tert−ブチル N−[(9S,11R)−16−[(メチルアミノ)カルボニル]−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］カルバメート；
(9S,11R)−11−アミノ−N−メチル−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−16−カルボキサミド；
(9S,11R)−11−[(3−フルオロベンゾイル)アミノ]−N−メチル−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−16−カルボキサミド；
アリル N−[(13S,16R)−16−メチル−14−オキソ−18−オキサ−8−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］カルバメート；
(13S,16R)−13−アミノ−16−メチル−18−オキサ−8−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−14−オン；
N−[(13S,16R)−16−メチル−14−オキソ−18−オキサ−8−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］−2−(1−ナフチル)アセタミド；
N−[(13S,16R)−16−メチル−14−オキソ−18−オキサ−8−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(13S,16R)−16−メチル−14−オキソ−18−オキサ−8−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］−2−(1−ピロリジニル)アセタミド；
N−[(13S,16R)−16−メチル−14−オキソ−18−オキサ−8−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ニコチンアミド；
3−メチル−N−[(13S,16R)−16−メチル−14−オキソ−18−オキサ−8−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ブタンアミド；
メチル N−[(13S,16R)−16−メチル−14−オキソ−18−オキサ−8−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］カルバメート；
N−[(13S,16R)−16−メチル−14−オキソ−18−オキサ−8−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］シクロプロパンスルホンアミド；
N−[(13S,16R)−16−メチル−14−オキソ−18−オキサ−8−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ベンゼンスルホンアミド；
N−メチル−N'−[(13S,16R)−16−メチル−14−オキソ−18−オキサ−8−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ウレア；
N−[(13S,16R)−16−メチル−14−オキソ−18−オキサ−8−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］−N'−(3−ピリジニル)ウレア；
(13S,16R)−13−(イソブチルアミノ)−16−メチル−18−オキサ−8−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−14−オン；
(13S,16R)−13−(イソペンチルアミノ)−16−メチル−18−オキサ−8−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−14−オン；
アリル N−[(13S,16R)−16−メチル−8,8,14−トリオキソ−18−オキサ−8λ6−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］カルバメート；
(13S,16R)−13−アミノ−16−メチル−18−オキサ−8λ6−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−8,8,14−トリオン；
N−[(13S,16R)−16−メチル−8,8,14−トリオキソ−18−オキサ−8λ6−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］−2−(1−ナフチル)アセタミド；
N−[(13S,16R)−16−メチル−8,8,14−トリオキソ−18−オキサ−8λ6−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(13S,16R)−16−メチル−8,8,14−トリオキソ−18−オキサ−8λ6−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］−2−(1−ピロリジニル)アセタミド；
N−[(13S,16R)−16−メチル−8,8,14−トリオキソ−18−オキサ−8λ6−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ニコチンアミド；
3−メチル−N−[(13S,16R)−16−メチル−8,8,14−トリオキソ−18−オキサ−8λ6−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ブタンアミド；
メチル N−[(13S,16R)−16−メチル−8,8,14−トリオキソ−18−オキサ−8λ6−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］カルバメート；
N−[(13S,16R)−16−メチル−8,8,14−トリオキソ−18−オキサ−8λ6−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］シクロプロパンスルホンアミド；
N−[(13S,16R)−16−メチル−8,8,14−トリオキソ−18−オキサ−8λ6−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ベンゼンスルホンアミド；
N−メチル−N'−[(13S,16R)−16−メチル−8,8,14−トリオキソ−18−オキサ−8λ6−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ウレア；
N−[(13S,16R)−16−メチル−8,8,14−トリオキソ−18−オキサ−8λ6−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］−N'−(3−ピリジニル)ウレア；
(13S,16R)−13−(イソブチルアミノ)−16−メチル−18−オキサ−8λ6−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−8,8,14−トリオン；
(13S,16R)−13−(イソペンチルアミノ)−16−メチル−18−オキサ−8λ6−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−8,8,14−トリオン；
アリル N−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］カルバメート；
(10R,13S)−13−アミノ−10−メチル−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−12−オン；
(10R,13S)−13−(ジメチルアミノ)−10−メチル−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−12−オン；
(10R,13S)−13−(イソブチルアミノ)−10−メチル−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−12−オン；
(10R,13S)−13−[(3−フルオロベンジル)アミノ]−10−メチル−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−12−オン；
N−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］アセタミド；
2−メトキシ−N−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］アセタミド；
2−(ジメチルアミノ)−N−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］アセタミド；
N−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ニコチンアミド；
3−メチル−N−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ブタンアミド；
tert−ブチル N−(3−{[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］アミノ}−3−オキソプロピル)カルバメート；
3−アミノ−N−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］プロパンアミド；
N−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］−2−(1−ナフチル)アセタミド；
N−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
3,3,3−トリフルオロ−N−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］プロパンアミド；
3−フルオロ−N−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ベンズアミド；
N−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］−N'−(3−ピリジニル)ウレア
N−メチル−N'−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ウレア；
tert−ブチル 3−[({[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］アミノ}カルボニル)アミノ]プロパノエート；
3−[({[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］アミノ}カルボニル)アミノ]プロパン酸；
N−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］メタンスルホンアミド；
N−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］シクロプロパンスルホンアミド；
N−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ベンゼンスルホンアミド；
メチル N−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］カルバメート；
2−メトキシエチル N−[(10R,13S)−10−メチル−12−オキソ−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］カルバメート；
アリル N−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］カルバメート；
(10R,13S)−13−アミノ−10−メチル−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−12,18,18−トリオン；
(10R,13S)−13−(ジメチルアミノ)−10−メチル−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−12,18,18−トリオン；
(10R,13S)−13−(イソブチルアミノ)−10−メチル−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−12,18,18−トリオン；
(10R,13S)−13−[(3−フルオロベンジル)アミノ]−10−メチル−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−12,18,18−トリオン；
N−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］アセタミド；
2−メトキシ−N−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］アセタミド；
2−(ジメチルアミノ)−N−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］アセタミド；
N−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ニコチンアミド；
3−メチル−N−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ブタンアミド；
tert−ブチル N−(3−{[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］アミノ}−3−オキソプロピル)カルバメート；
3−アミノ−N−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］プロパンアミド；
N−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］−2−(1−ナフチル)アセタミド；
N−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
3,3,3−トリフルオロ−N−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］プロパンアミド；
3−フルオロ−N−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ベンズアミド；
N−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］−N'−(3−ピリジニル)ウレア；
N−メチル−N'−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ウレア；
tert−ブチル 3−[({[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］アミノ}カルボニル)アミノ]プロパノエート；
3−[({[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］アミノ}カルボニル)アミノ]プロパン酸；
N−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］メタンスルホンアミド；
N−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］シクロプロパンスルホンアミド；
N−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］ベンゼンスルホンアミド；
メチル N−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］カルバメート；
2−メトキシエチル N−[(10R,13S)−10−メチル−12,18,18−トリオキソ−8−オキサ−18λ6−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］カルバメート；
(9S,16S,19R)−16−ベンジル−19,20−ジメチル−7−オキサ−13,17,20,24−テトラアザテトラシクロ[20.3.1.12,6.09,13]ヘプタコサ−1(26),2(27),3,5,22,24−ヘキサエン−14,18,21−トリオン；
(9S,19S)−19−ベンジル−20−メチル−7−オキサ−13,17,20,24−テトラアザテトラシクロ[20.3.1.12,6.09,13]ヘプタコサ−1(26),2(27),3,5,22,24−ヘキサエン−14,18,21−トリオン；
(9S,19S)−19−ベンジル−7−オキサ−13,17,20,24−テトラアザテトラシクロ[20.3.1.12,6.09,13]ヘプタコサ−1(26),2(27),3,5,22,24−ヘキサエン−14,18,21−トリオン；
(9S,16R,19S)−19−ベンジル−16,17,20−トリメチル−7−オキサ−13,17,20,24−テトラアザテトラシクロ[20.3.1.12,6.09,13]ヘプタコサ−1(26),2(27),3,5,22,24−ヘキサエン−14,18,21−トリオン；
(9S,16R)−16,17,20−トリメチル−7−オキサ−13,17,20,24−テトラアザテトラシクロ[20.3.1.12,6.09,13]ヘプタコサ−1(26),2(27),3,5,22,24−ヘキサエン−14,18,21−トリオン；
(9S,16R,19S)−19−ベンジル−16,17−ジメチル−7−オキサ−13,17,20,24−テトラアザテトラシクロ[20.3.1.12,6.09,13]ヘプタコサ−1(26),2(27),3,5,22,24−ヘキサエン−14,18,21−トリオン；
(9S,16S)−16−ベンジル−21−メチル−7−オキサ−13,17,21,25−テトラアザテトラシクロ[21.3.1.12,6.09,13]オクタコサ−1(27),2(28),3,5,23,25−ヘキサエン−14,18,22−トリオン；
3−[(9S,16R,19S)−16,17,20−トリメチル−14,18,21−トリオキソ−7−オキサ−13,17,20,24−テトラアザテトラシクロ[20.3.1.12,6.09,13]ヘプタコサ−1(26),2(27),3,5,22,24−ヘキサエン−19−イル］プロパン酸；
(9S,16R,22S)−16,17,20,22,23−ペンタメチル−7−オキサ−13,17,20,23,27−ペンタアザテトラシクロ[23.3.1.12,6.09,13]トリアコサ−1(29),2(30),3,5,25,27−ヘキサエン−14,18,21,24−テトロン；
(9S,16R,22S)−16,17,22−トリメチル−7−オキサ−13,17,20,23,27−ペンタアザテトラシクロ[23.3.1.12,6.09,13]トリアコサ−1(29),2(30),3,5,25,27−ヘキサエン−14,18,21,24−テトロン；
(9S,19R,22S)−16,19,20,22,23−ペンタメチル−7−オキサ−13,16,20,23,27−ペンタアザテトラシクロ[23.3.1.12,6.09,13]トリアコサ−1(29),2(30),3,5,25,27−ヘキサエン−14,17,21,24−テトロン；
(9S,18S,22R)−16,18,19,22,23−ペンタメチル−7−オキサ−13,16,19,23,27−ペンタアザテトラシクロ[23.3.1.12,6.09,13]トリアコサ−1(29),2(30),3,5,25,27−ヘキサエン−14,17,20,24−テトロン；
(9S,18S,21R)−18−ベンジル−21,22−ジメチル−7−オキサ−13,16,19,22,26−ペンタアザテトラシクロ[22.3.1.12,6.09,13]ノナコサ−1(28),2(29),3,5,24,26−ヘキサエン−14,17,20,23−テトロン；
(9S,18S,21R)−18−ベンジル−16,21−ジメチル−7−オキサ−13,16,19,22,26−ペンタアザテトラシクロ[22.3.1.12,6.09,13]ノナコサ−1(28),2(29),3,5,24,26−ヘキサエン−14,17,20,23−テトロン；
(9S,18S,21R)−18−ベンジル−16,21,22−トリメチル−7−オキサ−13,16,19,22,26−ペンタアザテトラシクロ[22.3.1.12,6.09,13]ノナコサ−1(28),2(29),3,5,24,26−ヘキサエン−14,17,20,23−テトロン；
3−[(9S,16R,19S,22S)−16,17,19,23−テトラメチル−14,18,21,24−テトラオキソ−7−オキサ−13,17,20,23,27−ペンタアザテトラシクロ[23.3.1.12,6.09,13]トリアコサ−1(29),2(30),3,5,25,27−ヘキサエン−22−イル］プロパン酸；
3−[(9S,15S,18R,21S)−18−ベンジル−15,22−ジメチル−14,17,20,23−テトラオキソ−7−オキサ−13,16,19,22,26−ペンタアザテトラシクロ[22.3.1.12,6.09,13]ノナコサ−1(28),2(29),3,5,24,26−ヘキサエン−21−イル］プロパン酸；
3−[(9S,15R,18S,21S)−18−ベンジル−15,22−ジメチル−14,17,20,23−テトラオキソ−7−オキサ−13,16,19,22,26−ペンタアザテトラシクロ[22.3.1.12,6.09,13]ノナコサ−1(28),2(29),3,5,24,26−ヘキサエン−21−イル］プロパン酸；
(9S,16R,19S,22R)−19−(4−アミノブチル)−16,17,22−トリメチル−7−オキサ−13,17,20,23,27−ペンタアザテトラシクロ[23.3.1.12,6.09,13]トリアコサ−1(29),2(30),3,5,25,27−ヘキサエン−14,18,21,24−テトロン；
ベンジル (10S,12S)−12−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−15,21−ジオキソ−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−17−カルボキシレート；
ベンジル (10S,12S)−12−アミノ−15,21−ジオキソ−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−17−カルボキシレート；
tert−ブチル N−[(10S,12S)−15,21−ジオキソ−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−12−イル］カルバメート；
tert−ブチル N−[(10S,12S)−17−メチル−15,21−ジオキソ−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−12−イル］カルバメート；
(10S,12S)−12−アミノ−17−メチル−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−15,21−ジオン；
N−[(10S,12S)−17−メチル−15,21−ジオキソ−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−12−イル］−2−(1−ナフチル)アセタミド；
3−メチル−N−[(10S,12S)−17−メチル−15,21−ジオキソ−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−12−イル］ブタンアミド；
N−[(10S,12S)−17−メチル−15,21−ジオキソ−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−12−イル］−N'−(3−ピリジニル)ウレア；
N−[(10S,12S)−17−メチル−15,21−ジオキソ−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−12−イル］ベンゼンスルホンアミド；
tert−ブチル N−[(10S,12S)−17−[2−(ジメチルアミノ)アセチル]−15,21−ジオキソ−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−12−イル］カルバメート；
(10S,12S)−12−アミノ−17−[2−(ジメチルアミノ)アセチル]−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−15,21−ジオン；
N−[(10S,12S)−17−[2−(ジメチルアミノ)アセチル]−15,21−ジオキソ−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−12−イル］−2−フェニルアセタミド；
N−[(10S,12S)−17−[2−(ジメチルアミノ)アセチル]−15,21−ジオキソ−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−12−イル］−N'−メチルウレア；
N−[(10S,12S)−17−[2−(ジメチルアミノ)アセチル]−15,21−ジオキソ−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−12−イル］シクロプロパンスルホンアミド；
ベンジル (10S,12S)−12−(アセチルアミノ)−15,21−ジオキソ−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−17−カルボキシレート；
N−[(10S,12S)−15,21−ジオキソ−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−12−イル］アセタミド；
N−[(10S,12S)−17−(3−フルオロベンジル)−15,21−ジオキソ−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−12−イル］アセタミド；
N−[(10S,12S)−15,21−ジオキソ−17−[2−(1−ピロリジニル)アセチル]−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−12−イル］アセタミド；
(10S,12S)−12−(アセチルアミノ)−15,21−ジオキソ−N−フェニル−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−17−カルボキサミド；
N−[(10S,12S)−15,21−ジオキソ−17−(フェニルスルホニル)−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−12−イル］アセタミド；
3−({[(10S,12S)−12−(アセチルアミノ)−15,21−ジオキソ−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−17−イル］カルボニル}アミノ)プロパン酸；
tert−ブチル 3−({[(10S,12S)−12−(アセチルアミノ)−15,21−ジオキソ−8−オキサ−3,14,17,20−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(24),2,4,6,22,25−ヘキサエン−17−イル］カルボニル}アミノ)プロパノエート；
メチル (8S,17S,19S)−17−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−24−フルオロ−6,14−ジオキソ−10,21−ジオキサ−4−チア−7,15−ジアザテトラシクロ[20.3.1.12,5.015,19]ヘプタコサ−1(26),2,5(27),12,22,24−ヘキサエン−8−カルボキシレート；
メチル (8S,17S,19S)−17−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−24−フルオロ−6,14−ジオキソ−10,21−ジオキサ−4−チア−7,15−ジアザテトラシクロ[20.3.1.12,5.015,19]ヘプタコサ−1(26),2,5(27),22,24−ペンタエン−8−カルボキシレート；
メチル (8S,17S,19S)−17−アミノ−24−フルオロ−6,14−ジオキソ−10,21−ジオキサ−4−チア−7,15−ジアザテトラシクロ[20.3.1.12,5.015,19]ヘプタコサ−1(26),2,5(27),22,24−ペンタエン−8−カルボキシレート；
メチル (8S,17S,19S)−24−フルオロ−6,14−ジオキソ−17−[(2−フェニルアセチル)アミノ]−10,21−ジオキサ−4−チア−7,15−ジアザテトラシクロ[20.3.1.12,5.015,19]ヘプタコサ−1(26),2,5(27),22,24−ペンタエン−8−カルボキシレート；
(8S,17S,19S)−24−フルオロ−6,14−ジオキソ−17−[(2−フェニルアセチル)アミノ]−10,21−ジオキサ−4−チア−7,15−ジアザテトラシクロ[20.3.1.12,5.015,19]ヘプタコサ−1(26),2,5(27),22,24−ペンタエン−8−カルボン酸；
(8S,17S,19S)−24−フルオロ−6,14−ジオキソ−17−[(2−フェニルアセチル)アミノ]−10,21−ジオキサ−4−チア−7,15−ジアザテトラシクロ[20.3.1.12,5.015,19]ヘプタコサ−1(26),2,5(27),22,24−ペンタエン−8−カルボキサミド；
(8S,17S,19S)−24−フルオロ−N−イソブチル−6,14−ジオキソ−17−[(2−フェニルアセチル)アミノ]−10,21−ジオキサ−4−チア−7,15−ジアザテトラシクロ[20.3.1.12,5.015,19]ヘプタコサ−1(26),2,5(27),22,24−ペンタエン−8−カルボキサミド；
メチル (8S,12E,18S,20S)−18−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),12,23,25−ヘキサエン−8−カルボキシレート；
(8S,12E,18S,20S)−18−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),12,23,25−ヘキサエン−8−カルボン酸；
メチル (8S,12E, 18S,20S)−18−アミノ−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),12,23,25−ヘキサエン−8−カルボキシレート；
メチル (8S,12E, 18S,20S)−25−フルオロ−18−[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),12,23,25−ヘキサエン−8−カルボキシレート；
tert−ブチル N−[(8S,12E, 18S,20S)−25−フルオロ−8−[(イソブチルアミノ)カルボニル]−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),12,23,25−ヘキサエン−18−イル］カルバメート；
(8S,12E,18S,20S)−18−アミノ−25−フルオロ−N−イソブチル−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),12,23,25−ヘキサエン−8−カルボキサミド；
(8S,12E,18S,20S)−25−フルオロ−N−イソブチル−6,15−ジオキソ−18−[(3−ピリジニルカルボニル)アミノ]−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),12,23,25−ヘキサエン−8−カルボキサミド；
tert−ブチル N−[(8S,12E,18S,20S)−8−(アニリノカルボニル)−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),12,23,25−ヘキサエン−18−イル］カルバメート；
(8S,12E,18S,20S)−18−アミノ−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−N−フェニル−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),12,23,25−ヘキサエン−8−カルボキサミド；
メチル (8S,12E,18S,20S)−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−18−[(2−フェニルアセチル)アミノ]−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),12,23,25−ヘキサエン−8−カルボキシレート；
(8S,12E,18S,20S)−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−18−[(2−フェニルアセチル)アミノ]−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),12,23,25−ヘキサエン−8−カルボン酸；
メチル (8S,12E,18S,20S)−18−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),12,23,25−ヘキサエン−8−カルボキシレート；
(8S,12E,18S,20S)−18−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),12,23,25−ヘキサエン−8−カルボン酸；
(8S,12E,18S,20S)−25−フルオロ−N−イソブチル−18−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),12,23,25−ヘキサエン−8−カルボキサミド；
(8S,12E,18S,20S)−25−フルオロ−18−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),12,23,25−ヘキサエン−8−カルボン酸；
メチル (8S,18S,20S)−18−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボキシレート；
(8S,18S,20S)−18−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボン酸；
メチル (8S,18S,20S)−18−アミノ−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボキシレート；
メチル (8S,18S,20S)−25−フルオロ−18−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボキシレート；
tert−ブチル N−[(8S,18S,20S)−8−(アニリノカルボニル)−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−18−イル］カルバメート；
(8S,18S,20S)−18−アミノ−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−N−フェニル−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボキサミド；
メチル (8S,18S,20S)−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−18−[(2−フェニルアセチル)アミノ]−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボキシレート；
(8S,18S,20S)−18−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボン酸；
メチル (8S,18S,20S)−18−[(3−クロロベンゾイル)アミノ]−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボキシレート；
(8S,18S,20S)−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−18−[(2−フェニルアセチル)アミノ]−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボン酸；
(8S,18S,20S)−25−フルオロ−18−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボン酸；
tert−ブチル N−[(8S,18S,20S)−25−フルオロ−8−[(イソブチルアミノ)カルボニル]−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−18−イル］カルバメート；
(8S,18S,20S)−18−アミノ−25−フルオロ−N−イソブチル−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボキサミド；
(8S,18S,20S)−25−フルオロ−N−イソブチル−6,15−ジオキソ−18−[(3−ピリジニルカルボニル)アミノ]−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボキサミド；
tert−ブチル N−[(8S,18S,20S)−8−[(4−クロロアニリノ)カルボニル]−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−18−イル］カルバメート；
(8S,18S,20S)−18−アミノ−N−(4−クロロフェニル)−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボキサミド；
tert−ブチル N−[(8S,18S,20S)−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−8−(3−トルイジノカルボニル)−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−18−イル］カルバメート；
(8S,18S,20S)−18−アミノ−25−フルオロ−N−(3−メチルフェニル)−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボキサミド；
tert−ブチル N−[(8S,18S,20S)−8−[(ベンジルアミノ)カルボニル]−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−18−イル］カルバメート；
(8S,18S,20S)−18−アミノ−N−ベンジル−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボキサミド；
ベンジル N−[(9S,11S,15S)−11−[(4−ブロモベンジル)オキシ]−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］カルバメート；
(9S,11S,15S)−15−アミノ−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−14,19−ジオン；
(9S,11S,15S)−15−アミノ−11−(ベンジルオキシ)−18,21−ジメチル−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−14,19−ジオン；
N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(9S,11S,15S)−11−(ベンジルオキシ)−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］アセタミド；
N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］−2−(1−ナフチル)アセタミド；
N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］−3−メチルブタンアミド；
3−フルオロ−N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］ベンズアミド；
N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］ベンゼンスルホンアミド；
N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］メタンスルホンアミド；
メチル N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］カルバメート；
N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］−N'−メチルウレア；
N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］−N'−(3−ピリジニル)ウレア；
N−[(9S,11S,15S)−11−メトキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］−N'−(2−ナフチル)ウレア；
N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］−2−フェニルアセタミド；
N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］−3−メトキシベンズアミド；
N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］−2−ナフタレンスルホンアミド；
3−(4−フルオロフェニル)−N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］プロパンアミド；
N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］−2−(1H−インドール−3−イル）アセタミド；
(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−15−{[2−(2−ナフチル)エチル]アミノ}−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−14,19−ジオン；
(9S,11S,15S)−15−[(4−フルオロベンジル)アミノ]−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−14,19−ジオン；
ベンジル N−[(13S,19S)−4,8−ジメチル−23−ニトロ−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−13−イル］カルバメート；
ベンジル N−[(13R,19S)−4,8−ジメチル−23−ニトロ−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−13−イル］カルバメート；
(13S,19S)−13−アミノ−4,8−ジメチル−23−ニトロ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−7,14−ジオン；
ベンジル N−[(13S,19S)−23−アミノ−4,8−ジメチル−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−13−イル］カルバメート；
ベンジル N−[(13S,19S)−23−(アセチルアミノ)−4,8−ジメチル−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−13−イル］カルバメート；
N−[(13S,19S)−13−アミノ−4,8−ジメチル−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−23−イル］アセタミド；
N−(2−クロロフェニル)−N'−[(13S,19S)−4,8−ジメチル−23−ニトロ−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−13−イル］ウレア；
N−[(13S,19S)−23−アミノ−4,8−ジメチル−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−13−イル］−N'−(2−クロロフェニル)ウレア；
N−[(13S,19S)−13−{[(2−クロロアニリノ)カルボニル]アミノ}−4,8−ジメチル−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−23−イル］メタンスルホンアミド；
N−[(13S,19S)−4,8−ジメチル−23−ニトロ−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−13−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
N−[(13S,19S)−23−アミノ−4,8−ジメチル−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−13−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
N−[(13S,19S)−4,8−ジメチル−23−[(メチルスルホニル)アミノ]−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−13−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
N−[(13S,19S)−13−アミノ−4,8−ジメチル−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−23−イル］メタンスルホンアミド；
ベンジル N−[(13S,19S)−4,8−ジメチル−23−[(メチルスルホニル)アミノ]−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−13−イル］カルバメート；
ベンジル N−[(13S,19S)−4,8−ジメチル−7,14−ジオキソ−23−(2−ピリミジニルアミノ)−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−13−イル］カルバメート；
(13S,19S)−13−アミノ−4,8−ジメチル−23−(2−ピリミジニルアミノ)−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−7,14−ジオン；
N−[(13S,19S)−13−(ジメチルアミノ)−4,8−ジメチル−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−23−イル］アセタミド；
N−[(13S,19S)−23−(アセチルアミノ)−4,8−ジメチル−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−13−イル］−2−フェニルアセタミド；
N−[(13S,19S)−13−{[(3−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}−4,8−ジメチル−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−23−イル］アセタミド；
N−[(13S,19S)−13−{[(イソブチルアミノ)カルボニル]アミノ}−4,8−ジメチル−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−23−イル］アセタミド；
N−[(13S,19S)−4,8−ジメチル−23−[(メチルスルホニル)アミノ]−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−13−イル］−4−フルオロベンズアミド；
N−[(13S,19S)−13−[(3−フルオロベンジル)アミノ]−4,8−ジメチル−7,14−ジオキソ−21−オキサ−3,8,15,27−テトラアザテトラシクロ[20.2.2.12,6.015,19]ヘプタコサ−1(24),2(27),3,5,22,25−ヘキサエン−23−イル］メタンスルホンアミド；
ベンジル N−[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］カルバメート；
(15R,16aS)−15−アミノ−10−メチル−10,11,15,16,16a,17−ヘキサヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−9,12−ジオン；
(15R,16aS)−15−(ジメチルアミノ)−10−メチル−10,11,15,16,16a,17−ヘキサヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−9,12−ジオン；
N−[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］アセタミド；
N−[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］−3−メチルブタンアミド；
N−[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］−2−(1−ナフチル)アセタミド；
N−[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］−2−(ジメチルアミノ)アセタミド；
tert−ブチル N−(3−[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］アミノ−3−オキソプロピル)カルバメート；
N−[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］−3−アミノプロパンアミド；
N−[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］−3−フルオロベンズアミド；
N−[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］イソニコチンアミド；
N−[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］−N'−メチルウレア；
N−[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］−N'−(3−ピリジニル)ウレア；
2−メトキシエチル N−[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］カルバメート；
tert−ブチル 3−[({[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］アミノ}カルボニル)アミノ]プロパノエート；
3−[({[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］アミノ}カルボニル)アミノ]プロパン酸；
N−[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］メタンスルホンアミド；
N−[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］ベンゼンスルホンアミド；
(15R,16aS)−15−[(3−フルオロベンジル)アミノ]−10−メチル−10,11,15,16,16a,17−ヘキサヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−9,12−ジオン；
(15R,16aS)−15−(イソブチルアミノ)−10−メチル−10,11,15,16,16a,17−ヘキサヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−9,12−ジオン；
N''−[(15R,16aS)−10−メチル−9,12−ジオキソ−9,10,11,12,15,16,16a,17−オクタヒドロ−14H−ジベンゾ[i,k]ピロロ[2,1−c][1,4,7]オキサジアザシクロドデシン−15−イル］−N,N,N',N'−テトラメチルグアニジン；
ベンジル (16S,18S)−16−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−7,13−ジオキソ−4−(トリフルオロメチル)−5,20−ジオキサ−3,8,11,14−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.02,6.014,18]ペンタコサ−1(25),2(6),3,21,23−ペンタエン−11−カルボキシレート；
tert−ブチル N−[(16S,18S)−7,13−ジオキソ−4−(トリフルオロメチル)−5,20−ジオキサ−3,8,11,14−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.02,6.014,18]ペンタコサ−1(25),2(6),3,21,23−ペンタエン−16−イル］カルバメート；
ベンジル (16S,18S)−16−アミノ−7,13−ジオキソ−4−(トリフルオロメチル)−5,20−ジオキサ−3,8,11,14−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.02,6.014,18]ペンタコサ−1(25),2(6),3,21,23−ペンタエン−11−カルボキシレート；
アリル N−[(12R,16S,18S)−16−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］カルバメート；
アリル N−[(12R,16S,18S)−16−アミノ−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］カルバメート；
2−(1H−イミダゾール−1−イル）−N−[(12R,16S,18S)−12−{[2−(1−ナフチル)アセチル]アミノ}−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−16−イル］アセタミド；
N−[(12R,16S,18S)−8,13−ジオキソ−16−{[(3−ピリジニルアミノ)カルボニル]アミノ}−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］−2−(1−ナフチル)アセタミド；
2−(3−クロロフェニル)−N−[(12R,16S,18S)−8,13−ジオキソ−16−{[2−(1−ピロリジニル)アセチル]アミノ}−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］アセタミド；
2−シクロヘキシル−N−[(12R,16S,18S)−8,13−ジオキソ−16−{[2−(1−ピロリジニル)アセチル]アミノ}−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］アセタミド；
N−[(12R,16S,18S)−12−{[(1−ナフチルアミノ)カルボニル]アミノ}−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−16−イル］−2−(1−ピロリジニル)アセタミド；
N−[(12R,16S,18S)−12−[(ベンジルスルホニル)アミノ]−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−16−イル］−2−(1−ピロリジニル)アセタミド；
ベンジル N−[(12R,16S,18S)−8,13−ジオキソ−16−{[2−(1−ピロリジニル)アセチル]アミノ}−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］カルバメート；
N−[(12R,16S,18S)−12−アミノ−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−16−イル］−2−(1−ピロリジニル)アセタミド；
N−[(12R,16S,18S)−12−{[2−(1−ナフチル)エチル]アミノ}−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−16−イル］−2−(1−ピロリジニル)アセタミド；
N−[(9S,11R)−16−(3−フルオロベンジル)−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−2−(1−ナフチル)アセタミド；
N−[(9S,11R)−16−(3−フルオロベンジル)−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(9S,11R)−16−(3−フルオロベンジル)−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−N'−(2−ナフチル)ウレア；
N−[(9S,11R)−16−(3−フルオロベンジル)−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−2−ナフタレンスルホンアミド；
N−[(9S,11R)−16−(3−フルオロベンジル)−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−3−(2−ナフチル)プロパンアミド；
N−[(9S,11R)−16−(3−フルオロベンジル)−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−3−フェニルプロパンアミド；
2−(ジメチルアミノ)−N−[(9S,11R)−16−(3−フルオロベンジル)−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］アセタミド；
ベンジル (9S,11R)−11−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−16−カルボキシレート；
N−[(9S,11R)−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(9S,11R)−16−(3−フルオロベンゾイル)−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(9S,11R)−16−ベンジル−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(9S,11R)−14,20−ジオキソ−16−フェネチル−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(9S,11R)−14,20−ジオキソ−16−(3−フェニルプロピル)−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(9S,11R)−16−イソペンチル−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(9S,11R)−16−イソブチル−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
2−(ジメチルアミノ)エチル (9S,11R)−11−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−16−カルボキシレート；
N−[(9S,11R)−16−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；または
3,3−ジメチル−N−[(9S,11R)−16−メチル−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］ブタンアミド。
【請求項６】
以下から選択される、請求項５記載の化合物：
tert−ブチル N−[(12R,16S,18S)−12−アミノ−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−16−イル］カルバメート；
N−[(12R,16S,18S)−8,13−ジオキソ−16−{[2−(1−ピロリジニル)アセチル]アミノ}−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］−2−(1−ナフチル)アセタミド；
ベンジル N−[(12R,16S,18S)−8,13−ジオキソ−16−[(フェノキシカルボニル)アミノ]−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］カルバメート；
ベンジル N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−12−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］カルバメート；
2−(ジメチルアミノ)−N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−12−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］アセタミド；
N−[(10S,12S,16S)−16−[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]−20−メチル−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−12−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
3−メチル−N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−12−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］ブタンアミド；
N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−15,21−ジオキソ−16−[(2−フェニルアセチル)アミノ]−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−12−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−12−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］ベンズアミド；
N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−12−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］ブタンアミド；
N−[(10S,12S,16S)−20−メチル−12−{[2−(2−ナフチル)アセチル]アミノ}−15,21−ジオキソ−8−オキサ−14,20−ジアザテトラシクロ[20.3.1.02,7.010,14]ヘキサコサ−1(26),2,4,6,22,24−ヘキサエン−16−イル］ペンタンアミド；
(10R,15S)−4−メトキシ−10,16−ジメチル−12,17−ジオキソ−N−(3−ピリジニルメチル)−8−オキサ−11,16−ジアザトリシクロ[16.3.1.02,7]ドコサ−1(22),2,4,6,18,20−ヘキサエン−15−カルボキサミド；
tert−ブチル N−[(9S,11R)−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］カルバメート；
tert−ブチル N−[(9S,11R)−16−メチル−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］カルバメート；
N−[(9S,11R)−16−メチル−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(9S,11R)−16−(3−フルオロベンジル)−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］アセタミド；
N−[(9S,11R)−16−メチル−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］−2−(1−ナフチル)アセタミド；
N−[(9S,11R)−16−メチル−14,20−ジオキソ−7−オキサ−13,16,19,23−テトラアザテトラシクロ[19.3.1.12,6.09,13]ヘキサコサ−1(25),2(26),3,5,21,23−ヘキサエン−11−イル］ベンゼンスルホンアミド；
(13S,16R)−13−アミノ−16−メチル−18−オキサ−8−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−14−オン；
N−[(13S,16R)−16−メチル−14−オキソ−18−オキサ−8−チア−15−アザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−13−イル］−2−(1−ピロリジニル)アセタミド；
(10R,13S)−13−アミノ−10−メチル−8−オキサ−18−チア−11,21−ジアザトリシクロ[17.3.1.02,7]トリコサ−1(23),2,4,6,19,21−ヘキサエン−12−オン；
(8S,18S,20S)−18−アミノ−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−N−フェニル−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボキサミド；
(8S,18S,20S)−18−アミノ−N−(4−クロロフェニル)−25−フルオロ−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボキサミド；
(8S,18S,20S)−18−アミノ−25−フルオロ−N−(3−メチルフェニル)−6,15−ジオキソ−10,22−ジオキサ−4−チア−7,16−ジアザテトラシクロ[21.3.1.12,5.016,20]オクタコサ−1(27),2,5(28),23,25−ペンタエン−8−カルボキサミド；
N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］−2−(1−ナフチル)アセタミド；
N−[(9S,11S,15S)−11−メトキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］−2−(2−ナフチル)アセタミド；
N−[(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−14,19−ジオキソ−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−15−イル］−N'−(2−ナフチル)ウレア；
(9S,11S,15S)−11−ヒドロキシ−18,21−ジメチル−15−{[2−(2−ナフチル)エチル]アミノ}−7−オキサ−3−チア−13,18,21,22−テトラアザテトラシクロ[18.2.1.02,6.09,13]トリコサ−1(22),2(6),4,20(23)−テトラエン−14,19−ジオン；
2−(1H−イミダゾール−1−イル）−N−[(12R,16S,18S)−12−{[2−(1−ナフチル)アセチル]アミノ}−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−16−イル］アセタミド；
N−[(12R,16S,18S)−8,13−ジオキソ−16−{[(3−ピリジニルアミノ)カルボニル]アミノ}−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］−2−(1−ナフチル)アセタミド；
2−(3−クロロフェニル)−N−[(12R,16S,18S)−8,13−ジオキソ−16−{[2−(1−ピロリジニル)アセチル]アミノ}−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］アセタミド；
2−シクロヘキシル−N−[(12R,16S,18S)−8,13−ジオキソ−16−{[2−(1−ピロリジニル)アセチル]アミノ}−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−12−イル］アセタミド；または
N−[(12R,16S,18S)−12−{[(1−ナフチルアミノ)カルボニル]アミノ}−8,13−ジオキソ−20−オキサ−9,14−ジアザテトラシクロ[19.3.1.02,7.014,18]ペンタコサ−1(25),2,4,6,21,23−ヘキサエン−16−イル］−2−(1−ピロリジニル)アセタミド。
【請求項７】
治療上活性な成分として用いるための、請求項１〜６のいずれか記載の化合物。
【請求項８】
ｉ）サブタイプ1のエンドセリン変換酵素に対する阻害活性（ECE−1）
ｉｉ）システインプロテアーゼカテプシンSに対する阻害活性（CatS）
ｉｉｉ）オキシトシン（OT）受容体に対する拮抗作用
ｉｖ）チロトロピン放出ホルモン（TRH）受容体に対する拮抗作用
ｖ）ボンベシン3（BB3）受容体に対するアゴニスト活性
ｖｉ）ロイコトリエンB4（LTB4）受容体に対するアンタゴニスト活性
および／または
ｖｉｉ）少なくとも一つの細菌株、特にStaphylococcus aureusまたはStreptococcus pneumoniae、に対する抗菌活性
を有する治療上活性な物質として用いるための、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか記載の化合物若しくはそれら化合物の混合物、またはそれらの製薬的に許容される塩、および少なくとも１つの治療上不活性な賦形剤を含有する、医薬組成物。
【請求項１０】
経口、局所、経皮、注射、バッカル投与、経粘膜、肺投与または吸入に適した、特に錠剤、ドラジェ、カプセル、溶液、液体、ゲル、湿布、クリーム、軟膏、シロップ、スラリー、懸濁液、スプレー、噴霧器または坐剤の形態の、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ｉ）サブタイプ1のエンドセリン変換酵素に対する阻害活性（ECE−1）
ｉｉ）システインプロテアーゼカテプシンSに対する阻害活性（CatS）
ｉｉｉ）オキシトシン（OT）受容体に対する拮抗作用
ｉｖ）チロトロピン放出ホルモン（TRH）受容体に対する拮抗作用
ｖ）ボンベシン3（BB3）受容体に対するアゴニスト活性
ｖｉ）ロイコトリエンB4（LTB4）受容体に対するアンタゴニスト活性
および／または
ｖｉｉ）少なくとも一つの細菌株、特にStaphylococcus aureusまたはStreptococcus pneumoniae、に対する抗菌活性
を有する医薬の製造のための、請求項１〜６のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項１２】
ｉ）強い血管収縮性を有するペプチドエンドセリン−1（ET−1）の異常に高い血漿または組織のレベルに起因する疾患（全身および肺高血圧症、脳血管痙攣および発作、喘息、心臓および腎不全、アテローム性動脈硬化症、子癇前症、良性前立腺過形成、発癌現象など）；
ｉｉ）カテプシンSに関連する広範囲の疾患（神経因性痛覚過敏症、肥満を含む）、および特に免疫系の疾患、例えば関節リウマチ（RA）、多発性硬化症（MS）、重症筋無力症、移植拒絶、糖尿病、シェーグレン症候群、グレーブス病、全身性エリテマトーデス、変形性関節症、乾癬、特発性血小板減少性紫斑病、アレルギー性鼻炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、および慢性閉塞性肺疾患（COPD）；
ｉｉｉ）早産などの、オキシトシン（OT）の過剰発現に関連した疾患および状態；
ｉｖ）甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH）のホメオスタシスシステムの機能不全に関連する疾患（乳児痙攣、全身性および難治性部分発作、急性膵炎の浮腫や破壊的なフォーム、および特定の炎症性疾患（例えば、自己免疫疾患、炎症性腸疾患などの甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH）、癌関連疲労または鬱病およびアルツハイマー病）；
ｖ）ボンベシン3（BB3）受容体の機能不全に関連する疾患、例えば、肥満およびグルコース代謝の障害、肺の発達の障害、肺疾患、CNS障害および発癌現象など；
ｖｉ）ロイコトリエンB4（LTB4）受容体の遮断により潜在的に治療可能な疾患、具体的には、炎症性およびアレルギー性疾患、例えば喘息、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、急性肺損傷（ALI）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、慢性関節リウマチ（RA）および炎症性腸疾患（IBD）、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、肺移植後の閉塞性細気管支炎、または間質性肺疾患；および／または
ｖｉｉ）以下に関連する感染を含む、微生物によって引き起こされる様々な感染（特に黄色ブドウ球菌や連鎖球菌肺炎）：a）嚢胞性線維症、肺気腫、喘息や肺炎などの呼吸器疾患、b）外科的創傷、外傷性創傷、創傷、やけどの傷またはヘルペス、天然痘、風疹または麻疹などの皮膚または軟組織疾患、c）伝染性下痢症、壊死性腸炎、虫垂炎または胃腸炎または膵炎などの消化器系疾患、d)角膜炎や眼内炎等の眼疾患、e）の耳の疾患、例えば耳炎、f）脳膿瘍、脳炎などのCNS疾患、または髄膜炎g）骨軟骨炎や骨髄炎などの骨疾患、h）心内膜炎および心膜炎などの心血管疾患、またはi）精巣上体炎、前立腺炎および尿道炎などの泌尿生殖器系の疾患
の予防または治療のための医薬の製造のための、請求項１〜６のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項１３】
ｉ）強い血管収縮性を有するペプチドエンドセリン−1（ET−1）の異常に高い血漿または組織のレベルに起因する疾患（全身および肺高血圧症、脳血管痙攣および発作、喘息、心臓および腎不全、アテローム性動脈硬化症、子癇前症、良性前立腺過形成、発癌現象など）；
ｉｉ）カテプシンSに関連する広範囲の疾患（神経因性痛覚過敏症、肥満を含む）、および特に免疫系の疾患、例えば関節リウマチ（RA）、多発性硬化症（MS）、重症筋無力症、移植拒絶、糖尿病、シェーグレン症候群、グレーブス病、全身性エリテマトーデス、変形性関節症、乾癬、特発性血小板減少性紫斑病、アレルギー性鼻炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、および慢性閉塞性肺疾患（COPD）；
ｉｉｉ）早産などの、オキシトシン（OT）の過剰発現に関連した疾患および状態；
ｉｖ）甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH）のホメオスタシスシステムの機能不全に関連する疾患（乳児痙攣、全身性および難治性部分発作、急性膵炎の浮腫や破壊的なフォーム、および特定の炎症性疾患（例えば、自己免疫疾患、炎症性腸疾患などの甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH）、癌関連疲労または鬱病およびアルツハイマー病）；
ｖ）ボンベシン3（BB3）受容体の機能不全に関連する疾患、例えば、肥満およびグルコース代謝の障害、肺の発達の障害、肺疾患、CNS障害および発癌現象など；
ｖｉ）ロイコトリエンB4（LTB4）受容体の遮断により潜在的に治療可能な疾患、具体的には、炎症性およびアレルギー性疾患、例えば喘息、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、急性肺損傷（ALI）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、慢性関節リウマチ（RA）および炎症性腸疾患（IBD）、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、肺移植後の閉塞性細気管支炎、または間質性肺疾患；および／または
ｖｉｉ）以下に関連する感染を含む、微生物によって引き起こされる様々な感染（特に黄色ブドウ球菌や連鎖球菌肺炎）：a）嚢胞性線維症、肺気腫、喘息や肺炎などの呼吸器疾患、b）外科的創傷、外傷性創傷、創傷、やけどの傷またはヘルペス、天然痘、風疹または麻疹などの皮膚または軟組織疾患、c）伝染性下痢症、壊死性腸炎、虫垂炎または胃腸炎または膵炎などの消化器系疾患、d)角膜炎や眼内炎等の眼疾患、e）の耳の疾患、例えば耳炎、f）脳膿瘍、脳炎などのCNS疾患、または髄膜炎g）骨軟骨炎や骨髄炎などの骨疾患、h）心内膜炎および心膜炎などの心血管疾患、またはi）精巣上体炎、前立腺炎および尿道炎などの泌尿生殖器系の疾患
の予防または治療のための、請求項１〜６のいずれか記載の化合物またはその製薬的に許容される塩。
【請求項１４】
医薬におけるリードファインディングのための、請求項１〜６のいずれか記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
天然及び合成のマクロ環化合物は、新薬、特に、抗感染症治療剤（F. von Nussbaum, M. Brands, B. Hinzen, S. Weigand, D. Haebich, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2006, 45, 5072−5129； D. Obrecht, J. A. Robinson, F. Bernardini, C. Bisang, S. J. DeMarco, K. Moehle, F. O. Gombert, Curr. Med. Chem. 2009, 16, 42−65）、抗癌剤及び他の治療剤の領域（C. E. Ballard, H. Yu, B. Wang, Curr. Med. Chem. 2002, 9, 471−498； F. Sarabia, S. Chammaa, A. S. Ruiz, L. M. Ortiz, F. J. Herrera, Curr. Med. Chem. 2004, 11, 1309−1332参照）の開発に重要な役割を果たしてきた。
【背景技術】
【０００２】
それらは、しばしば顕著な生物活性を示し、多くのマクロ環化合物及びそれらの誘導体が薬物開発に成功している（L. A. Wessjohann, E. Ruijter, D. Garcia−Rivera, W. Brandt, Mol. Divers. 2005, 9, 171−186； D. J. Newman, G. M. Gragg, K. M. Snader, J. Nat. Prod. 2003, 66, 1022−1037）。化学的に多様性のある天然のマクロ環化合物は膨大で、ドラッグデザインにおいて限りないインスピレーションの源となっている。
【０００３】
天然及び合成のマクロ環化合物は、一般に、付属の置換基が空間的に明確な位置に配置されるという、セミ・リジッドな骨格のコンホメーションを示す。特定の環の大きさが好ましく（L. A. Wessjohann, E. Ruijter, D. Garcia−Rivera, W. Brandt, Mol. Divers. 2005, 9, 171−186）、例えば、酸素含有マクロ環化合物では、例えばポリケチドのように、16員環が多くみられる（M. Q. Zhang, B. Wilkinson, Curr. Opin. Biotechnol. 2007, 18, 478−488）。セミ・リジッドな骨格は、リジッドな分子の有する好ましい結合特性のいくつかを有し（エントロピー）、さらに結合において適切なコンホメーションをとるのに十分な柔軟さ（インデュースト・フィット）を維持していると仮定される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
天然及び合成のマクロ環化合物は、一般に骨格の化学的性質により分類され；例えば、環状ペプチド（Y. Hamady, T. Shioiri, Chem. Rev. 2005, 105, 4441−4482； N.−H. Tan, J. Zhou, Chem. Rev. 2006, 106, 840−895）；環状デプシペプチド（F. Sarabia, S. Chammaa, A. S. Ruiz, L. M. Ortiz, F. J. Herrera, Curr. Med. Chem. 2004, 11, 1309−1332）；マクロ環式ラクトン（マクロラクトン）及びマクロライド；マクロ環式ラクタム（マクロラクタム）、マクロ環式アミン、マクロ環式エーテル、マクロ環式ウレア及びウレタン等がある。天然及び合成のマクロ環化合物のコンホメーション、物理化学的、薬理学的及び薬力学的性質は、大部分は、環の大きさ、骨格の化学的性質及び付属の置換基に依存する（L. A. Wessjohann, E. Ruijter, D. Garcia−Rivera, W. Brandt, Mol. Divers. 2005, 9, 171−186）。この３つのパラメータを変更することにより、事実上無限の性質のレパートリーが作られる。明らかに興味深い性質を有するにもかかわらず、天然物には、薬物開発における制約、例えば、代謝による不安定さ（即ち短い半減期）、経口バイオアベイラビリティの欠落または不十分さ、並びに、細胞内を標的とできないような低い組織浸透性および膜透過性などがある。さらに、これらは、構造が複雑であるために合成手段に厳しい制約が課され、唯一の選択肢として発酵又は遺伝子組換法しか残されていない場合も多く、品質管理や必要な開発プロセスが複雑になって製造コストが高くつく。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、適切に保護されたビルディングブロックＡ、Ｂ及びＣをモジュール式に結合して直鎖の前駆体を合成し、続いて環化することにより得られる、新規な、全合成による、式Ｉのマクロ環天然化合物様分子（スキーム１）を記載する。
【０００６】
ビルディングブロックＡはコンホメーション誘導テンプレート（「テンプレート」）として機能し、適切に置換され保護された２価のビアリール誘導体に基づく。ここでいうビアリールは、CSP2−CSP2単結合によって連結した芳香族炭素環および／または芳香族複素環の可能なすべての組み合わせのペア、すなわちアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、アリール−ヘテロアリール及びヘテロアリール−アリール、を包含する。
【化１】
0006111276.tif 000002
【０００７】
ビルディングブロックBは、適切に置換され保護された、一級、二級または三級アミノアルコールに対応し、マクロ環のコンホメーションに影響を与えることで（例えばアミド結合のシス／トランス異性化により）、コンホメーションのモジュレーター（「モジュレーター」）として機能する。
【０００８】
式Ｉのマクロ環骨格において、ビルディングブロックＡ及びＢは、1ないし3つの適切におよび独立して置換されたサブユニットｃ１、ｃ２およびｃ３（これらは、適切に置換され保護された前駆体（例えば、適切に置換され保護されたアミノ酸誘導体又はアミン誘導体が挙げられるがこれに限定さられない）に由来する）により構成される「ブリッジ」Cを介して結合する。
【化２】
0006111276.tif 000003
【０００９】
テンプレートＡとモジュレーターＢとの間の連結−Ｘ−は、エーテル（Ｘ＝Ｏ）またはチオエーテル（Ｘ＝Ｓ）結合によって定義され、テンプレートＡとブリッジＣとの間の連結は、以下に詳述する構造エレメント−Ｙ−Ｚ−により定義される。このようなチオエーテル結合の硫黄原子は、対応するスルホキシド（Ｓ＝Ｏ）またはスルホン（Ｓ（＝Ｏ）2）に容易に且つ選択的に酸化され得、これら高い酸化状態も本発明の一部を構成する。
【化３】
0006111276.tif 000004
【００１０】
AとC間の一般式−Y−Z−で示される連結は、例示する多くの場合、二級または三級アミド結合（−C（＝O）−NR7−）に対応する。−Y−Z−で示されるさらに別の連結としてはチオエーテル（−S−CHR8−）およびその酸化物（即ち、スルホキシド（−S（＝O）−CHR8−）またはスルホン（−S（＝O）2−CHR8−））、並びにオレフィン部分 （−（CHR9）t−CR11＝CR10−）およびそれらの還元脂肪族アナログ （−（CHR9）t−CHR11− CHR10−）がある。さらに、テンプレートＡがチオフェノール性のＹ基 （Y＝S） を有する場合は、ビルディングブロックＣとのプロセシングの前に、β−ハロカルボキシルまたはβ−ハロカルボニル化合物との反応により、さらに２個の炭素スペーサーを容易に導入することができ、−S−CHR8−C（＝O）−NR7−, −S−CHR8−CHR12−NR7−, −S−CHR8−CHR12−NR7−型の−Y−Z−基およびそれらの対応するS−酸化同族体が得られる。
【００１１】
官能基部分Ｕは、ブリッジＣとモジュレーターＢの窒素原子とを連結する。多くの場合、アミド結合が考えられるが、この場合、Ｕ部分はカルボニル基（−Ｃ（＝Ｏ）−）である。あるいは、Ｕは、ＢとＣの間の連結として、（Ｂの窒素原子とともに）ウレアを形成するカルバモイル部分（−ＮＲ7−Ｃ（＝Ｏ）−）として定義し得る。同様に、Ｕは、カルボキシル基（−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）として、ＢとＣの間にカルバメート結合を形成する。さらに、Ｕは、オキサリル基（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−）または対応するアセタール（−Ｃ（−ＯＲ13）2−Ｃ（＝Ｏ）−）を示し得る。
【００１２】
上記のとおり、ブリッジＣ自体は、１〜３の適切に且つ独立して置換されたサブユニットｃ１、ｃ２およびｃ３を含んでなり、これらは独立して、一般的な原子（VまたはＷ）で互いに連結し、これはアミド結合（−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ7−）および対応する逆アミド（−ＮＲ7Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレン−ヘテロ原子連結  −ＣＨＲ8−Ｑ−および−Ｑ−ＣＨＲ8−、アルケン［１，２］ジイル部分（−ＣＨＲ10＝ＣＨＲ11−）またはその還元形態としてのアルカン［１，２］ジイル（−ＣＨＲ10−ＣＨＲ11−）、オキサリル基（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−）またはジスルフィドブリッジ（−Ｓ−Ｓ−）を形成し得る。
【００１３】
マクロ環Ｉにおける置換基の空間的な配向は、環の大きさと、ビルディングブロックＡ、ＢおよびＣにおける立体化学的な結合性によって調整される。したがって、マクロ環骨格ならびに置換基は式Ｉの化合物の生物学的活性に寄与する。
【００１４】
本発明の化合物は、芳香族エーテル／チオエーテルリンカーと１またはそれ以上の三級アミドリンカーを含むマクロ環骨格によって特徴づけられる。別の場合では、二級アミドリンカー、脂肪族エーテルリンカー、エチリデン又はエチレン部分も、この骨格の一部を構成する例としてあげられる。
マクロ環分子のエーテルリンカーは、物理化学的及び薬理学的性質、例えば、水溶液中での溶解性、タンパク分解による代謝安定性、細胞透過性及び経口吸収性において、好ましい影響を与える（K. X. Chen et al., J. Med. Chem. 2006, 49, 995−1005）。さらに、三級アミドを含むマクロ環は、親分子である二級アミド結合を有する化合物に比べて、タンパク分解に対する安定性、細胞透過性、経口バイオアベイラビリティが増大することがよく知られている（E. Biron, J. Chatterjee, O. Ovadia, D. Langenegger, J. Brueggen, D. Hoyer, H. A. Schmid, R. Jelinek, C. Gilon, A. Hoffmann, H. Kessler, Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 1−6； J. Chatterjee, O. Ovadia, G. Zahn, L. Marinelli, A. Hoffmann, C. Gilon, H. Kessler, J. Med. Chem. 2007, 50, 5878−5881）。例えば、免疫抑制剤として臓器移植の際に用いられている、環状ウンデカペプチドであるサイクロスポリンA（INN：シクロスポリン）は、7つのＮ−メチルアミノ酸を有し、適切に製剤化すると良好な経口バイオアベイラビリティを示す（P. R. Beauchesne, N. S. C. Chung, K. M. Wasan, Drug Develop. Ind. Pharm. 2007, 33, 211−220）。
タンパク質の折りたたみにおいて、プロリン及びピペコリン酸を含有するポリペプチド及びタンパク質のぺプチジルシス／トランス異性化はよく知られている。インビボにおいて、このプロセスには、ぺプチジルプロリルシス／トランスイソメラーゼ、例えばシクロフィリン、FK506結合タンパク質及びパルブリンが介在している（A. Bell, P. Monaghan, A. P. Page, Int. J. Parasitol. 2006, 36, 261−276）。タンパク質の折りたたみ及び免疫系におけるそれらの役割のほか、ぺプチジルプロリルシス／トランスイソメラーゼは、細胞周期のコントロールに関与しており（P. E. Shaw, EMBO Reports 2002, 3, 521−526）、興味深い薬理学的標的である。本発明のこの文脈において、FK506及びサイクロスポリンAが、それぞれFK506−結合タンパク質及びシクロフィリンに結合する天然のマクロ環化合物であることは言及に値する。
【００１５】
興味深い構造モチーフが、骨格の構成要素としてビアリール部分を有するマクロ環系から構成される幾つかの天然物に見出されている。このような、単結合を介して連結した２つの芳香族またはヘテロ芳香環からなるビアリールは、最も顕著な代表例であるバンコマイシンを有するグリコペプチド抗生物質はいうまでもなく、ビフェノマイシン、アリーロマイシンおよびアシクリチンのような、数多くの抗菌性マクロ環ペプチドのクラスの卓越した特性である（L. Feliu, M. Planas, Int. J. Pept. Res. Ther. 2005, 11, 53−97）。
【００１６】
多くの細胞外及び細胞内の生物学的標的に対する小分子のヒットの探求は期待外れに終わってきた；タンパク質−タンパク質相互作用が関与する場合は特にそうである（J. A. Robinson, S. DeMarco, F. Gombert, K. Moehle, D. Obrecht, Drug Disc. Today 2008, 13, 944−951）。これらの、いわゆる「難しい標的」としては、例えば、受容体チロシンキナーゼ、成長因子受容体、転写モジュレーターやシャペロンが関与する。興味深いことに、天然及び合成のマクロ環化合物のいくつかは、このような難しい標的に関連する医薬品開発プログラムについての、有望な出発点として記載されている（D. Obrecht, J. A. Robinson, F. Bernardini, C. Bisang, S. J. DeMarco, K. Moehle, F. O. Gombert, Curr. Med. Chem. 2009, 16, 42−65）。
【００１７】
本発明の実施形態に記載する、新規な式Ｉのマクロ環化合物は、以下に示す、天然のマクロ環化合物の特有の特徴と、小分子の有利な物理化学的及び薬理学的性質が組み合わされるように設計される、例えば：
−天然物のような構造の複雑さ
−良好な水溶性
−高い代謝安定性
−改善された経口バイオアベイラビリティ
−改善された膜透過性 
−細胞外及び細胞内を標的化
−改善された組織浸透性
−小分子のような薬物動態
−モジュラー式の化学合成 
−並行可能な合成プロセス
−合理的な生産コスト
−小分子のようなQC及び開発プロセス
【００１８】
スキーム１に記載（詳細はスキーム２およびスキーム３に記載）の、新規で全合成によるマクロ環化合物I本発明の主たる実施形態は、Table 1〜Table 3に示した、選択されたビルディングブロックＡ、Ｂ及びＣの群および以下に詳細に記載する置換基R1−R57によって定義される。
【００１９】
上で簡潔に記載したように、テンプレートＡは、式Ｉの生成物に関する重要なコンホメーションの制約をもたらす。Ａの構造上の影響は、
（ｉ）テンプレートＡを定義づける２個のＣsp2−Ｃsp2で連結した芳香環ＡBおよびＡC間の二面角；
（ｉｉ）−Ｘ−および−Ｙ−の結合ベクトルの相対的配向、および
（ｉｉｉ）−Ｘ−および−Ｙ−の基の間の空間的距離
に依存する。
Ａの対応するビルディングブロックを調製する可能性のある一般的方法は、適当に官能化されたアレンおよび／またはヘテロアレン間のCsp2−Csp2−カップリングからなる（R. M. Kellogg et al., Org. Process Res. Dev. 2010, 14, 30？47； A. de Meijere, F. Diederich （eds）, Metal−Catalyzed Cross−Coupling 反応s, 2nd ed., Wiley−VCH 2004； especially for macrocyclic biaryls cf. Q. Wang, J. Zhu, Chimia 2011, 65, 168−174, および当該文献において引用されている文献）。したがって、テンプレートＡは、その２つのアリール／ヘテロアリール構成要素ABおよびACによって記述することができ、ここで、ABは、ビルディングブロックBに直接連結するＡの半分の構造として定義され、ACはビルディングブロックCに直接連結するＡの半分の構造として定義される。テンプレートＡのビフェニル誘導体をこのように別々に分けて示すと、例えば以下のとおりになる： 
【化４】
0006111276.tif 000005
【００２０】
一般に、本発明のテンプレートＡは、その２つの構成要素である、Table 1およびTable 2から選択されるアリール／ヘテロアリール部分ABおよびACの組み合わせが連結することによって定義される２価の基である。
【表１】
0006111276.tif 000006
【表２】
0006111276.tif 000007
【表３】
0006111276.tif 000008
【表４】
0006111276.tif 000009
【表５】
0006111276.tif 000010
【表６】
0006111276.tif 000011
【００２１】
モジュレーターＢは、Table 3の群から選択される２価の基である。B1−B10 は、式−CHR5−LGで示される部分を有する、任意に置換されていてもよい一級または二級アミンであり、ここでＬＧは、テンプレートＡにおいて球核基に置き換わることによってビルディングブロックＡとＢとの間にエーテル（−O−）またはチオエーテル（−S−）リンカー（並びにその酸化形態−S（＝O）−および−S（＝O）2−）を形成し得る適当な脱離基である。適当なＬＧの例としては、光延反応で活性なＬＧにin situで変換される−ＯＨ、またはSN 反応を受けやすいハロゲン（？Brまたは？I）が挙げられる。
本発明の最も代表的な例として、モジュレーターＢのアミン窒素がブリッジＣのカルボキシル基と二級または三級アミド結合を形成する。ペプチジルcis−trans異性化の誘導またはアミド結合の安定化によって、ビルディングブロックＢは式Ｉのマクロ環のコンフォメーションモジュレーターとして機能し得る。
【表７】
0006111276.tif 000012
【００２２】
ブリッジＣは、Table 4の群から選択される２価の基である。この２価の基Ｃは、１〜３個のサブユニットc1〜c3（即ち、（i） −Z−c1−U−, （ii） −Z−c1−V−c2−U−および（iii） −X−c1−V−c2−W−c3−U−）からなる。ブリッジＣは、マクロ環の環の大きさに直接影響を与えるので、スペーサーあるいはリンカーとして考えられる。このブリッジＣは、その末端の基Ｚ（即ち、アミノ酸の場合のＮ末端）を介してテンプレートＡと、その末端の基Ｕ（即ち、アミノ酸の場合のＣ末端）を介してモジュレーターＢと連結して、式Ｉのマクロ環を形成する。このように、Ｃは、その炭素鎖並びにその官能基Z, W, VおよびU によって式Ｉのマクロ環の骨格に寄与している（スキーム２および３を参照）。
【表８】
0006111276.tif 000013
【００２３】
上記の定義によれば、式Ｉのマクロ環化合物は、少なくとも１つのアミド結合またはそのイソステリックなサロゲート（isosteric surrogate）を含む。導入部分で述べたとおり、三級アミド生成物は、一般に、溶液中において様々な割合のシス及びトランスのコンホメーションを示す。対照的に、二級アミドではトランスコンホメーションをとる傾向が強い。このようなシス及び／又はトランスコンホメーションは、三級のアミドを有する天然のマクロ環化合物においてよく述べられている。ある場合には、ペプチジルシス−トランス異性化による速い平衡が見られ、他の場合においては、シス及びトランス三級アミド結合が、別個に、室温の溶液において２つ安定なコンホーマーとして検出される。したがって、式Ｉのマクロ環化合物のすべてのありうる立体異性体（アトロプ異性体、配座異性体又は回転異性体を明示的に含む）は本発明の一部を構成する。
【００２４】
マクロ環Iまたはその構成要素A, BまたはCの主たる実施形態に結合する置換基の定義は以下のとおりである：
【００２５】
R1およびR2は、独立に、以下の通り定義され：H； F； Cl； Br； I； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； C2−10−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −（CR32R33）qOR34； −（CR32R33）qSR34； −（CR32R33）qNR7R35； −（CR32R33）qOCONR7R35； −（CR32R33）qNR7COOR36； −（CR32R33）qNR7COR37； −（CR32R33）qNR7CONR7R35； −（CR32R33）qNR7SO2R38； −（CR32R33）qNR7SO2NR7R35； −（CR32R33）qCOOR36； −（CR32R33）qCONR7R35； −（CR32R33）qSO2NR7R35； −（CR32R33）qCOR37； −（CR32R33）qSO2R38； −（CR32R33）qR39； −（CR32R33）qR40； −（CR32R33）qR41；または−（CR32R33）qR44；
【００２６】
R3およびR4は、独立に、以下の通り定義され：H； F； Cl； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−24−アルキル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； C1−12−アルコキシまたはアリールオキシ；
【００２７】
R5は、以下のとおりであり：H； CF3； C1−24−アルキル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； 
アリール−C1−12−アルキル；またはヘテロアリール−C1−12−アルキル；
【００２８】
R6は、以下のとおりであり：H； CF3； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −（CR32R33）qOR34； −（CR32R33）qSR34； −（CR32R33）qNR7R35； −（CR32R33）qOCONR7R35； −（CR32R33）qNR7COOR36； −（CR32R33）qNR7COR37； −（CR32R33）qNR7CONR7R35； −（CR32R33）qNR7SO2R38； −（CR32R33）qNR7SO2NR7R35； −（CR32R33）qCOOR36； −（CR32R33）qCONR7R35； −（CR32R33）qSO2NR7R35； −（CR32R33）qCOR37； −（CR32R33）qSO2R38； −（CR32R33）qR39； −（CR32R33）sR40；または−（CR32R33）qR41；または−（CR32R33）qR44；
【００２９】
R7は、以下のとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル；またはＮ−保護基；
【００３０】
R8およびR9は、独立に、以下の通り定義され：H； F； CF3； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル；またはヘテロアリール−C1−12−アルキル；
【００３１】
R10、R11およびR12は、独立に、以下の通り定義され：H； C1−24−アルキル；またはシクロアルキル； 
【００３２】
R13は、以下のとおりであり：C1−24−アルキルまたはシクロアルキル；
【００３３】
R14、R20およびR26は、独立に、以下の通り定義され：H； F； CF3； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −（CR32R33）qOR34； −（CR32R33）qSR34； −（CR32R33）qNR7R35； −（CR32R33）qOCONR7R35； −（CR32R33）qNR7COOR36； −（CR32R33）qNR7COR37； −（CR32R33）qNR7CONR7R35； −（CR32R33）qNR7SO2R38； −（CR32R33）qNR7SO2NR7R35； −（CR32R33）qCOOR36； −（CR32R33）qCONR7R35； −（CR32R33）qSO2NR7R35； −（CR32R33）qCOR37； −（CR32R33）qSO2R38； −（CR32R33）qR39； −（CR32R33）sR40； −（CR32R33）qR41；または−（CR32R33）qR44；
【００３４】
R15、R17、R19、R21、R23、R25、R27、R29およびR31は、独立に、以下の通り定義され：H； C1−24−アルキル； シクロアルキル；またはヘテロシクロアルキル；
【００３５】
R16、R22およびR28は、独立に、以下の通り定義され：H； CF3； C1−24−アルキル；シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル；またはヘテロアリール−C1−12−アルキル；
【００３６】
R18、R24およびR30は、独立に、以下の通り定義され：H； F； CF3； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −（CR32R33）qOR34； −（CR32R33）qNR7R35； −（CR32R33）qOCONR7R35； −（CR32R33）qNR7COOR36； −（CR32R33）qNR7COR37； −（CR32R33）qNR7CONR7R35； −（CR32R33）qNR7SO2R38； −（CR32R33）qNR7SO2NR7R35； −（CR32R33）qCOOR36； −（CR32R33）qCONR7R35； −（CR32R33）qSO2NR7R35； −（CR32R33）qCOR37；または−（CR32R33）qR44；
【００３７】
R32は、以下のとおりであり：H； F； CF3； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −（CR51R53）qOR45； −（CR51R53）qSR45； −（CR51R53）qNR7R45； −（CR51R53）qOCONR7R45； −（CR51R53）qNR74COOR36； −（CR51R53）qNR7COR37； −（CR51R53）qNR7CONR7R45； −（CR51R53）qNR7SO2R38； −（CR51R53）qNR7SO2NR7R45； −（CR51R53）qCOOR36； −（CR51R53）qCONR7R45； −（CR51R53）qSO2NR7R45； −（CR51R53）qCOR37； −（CR51R53）qSO2R38； −（CR51R53）qR39； −（CR51R53）sR40； −（CR51R53）qR41；または−（CR51R53）qR44；
【００３８】
R33は、以下のとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル；またはヘテロアリール−C1−12−アルキル；
【００３９】
R34は、以下のとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −（CR51R53）rOR45； −（CR51R53）rNR7R45； −（CR51R53）rOCONR7R35； −（CR51R53）rNR7COOR36； −（CR51R53）rNR7COR38； −（CR51R53）rNR7CONR7R45； −（CR51R53）rNR7SO2R38； −（CR51R53）qCOOR36； −（CR51R53）qCONR7R45； −（CR51R53）qSO2NR7R45； −（CR51R53）qCOR38； −（CR51R53）qSO2R38； −（CR51R53）qR39； −（CR51R53）sR40； −（CR51R53）qR41；または−（CR51R53）qR44；
【００４０】
R35は、以下のとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； Ｎ−保護基； −（CR32R33）rOR45； −（CR32R33）rNR7R45； −（CR32R33）rOCONR7R45； −（CR32R33）rNR7COOR36； −（CR32R33）rNR7CONR7R50； −（CR32R33）rNR7SO2R38； −（CR32R33）rNR7SO2NR7R50； −（CR32R33）qCOOR36； −（CR32R33）rNR7COR37； −（CR32R33）qCONR7R50； −（CR32R33）qCOR37； −（CR32R33）qSO2R38； −（CR32R33）qSO2NR7R50； −（CR32R33）qR39； −（CR32R33）sR40； −（CR32R33）qR41；または−（CR32R33）qR44；
【００４１】
R36は、以下のとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル；またはＯ／Ｓ−保護基；
【００４２】
R37は、以下のとおりであり：C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −（CR51R53）qOR45； −（CR51R53）qSR45； −（CR51R53）qNR7R45； −（CR51R53）qOCONR7R45； −（CR51R53）qNR7COOR36； −（CR51R53）qNR7COR38； −（CR51R53）qNR7CONR7R45； −（CR51R53）qNR7SO2R38； −（CR51R53）qNR7SO2NR7R45； −（CR51R53）qCOOR36； −（CR51R53）qCONR7R45； −（CR51R53）qSO2NR7R45； −（CR51R53）tCOR44； −（CR51R53）qSO2R38； −（CR51R53）tR39； −（CR51R53）uR40； −（CR51R53）tR41；または−（CR51R53）tR44；
【００４３】
R38は、以下のとおりであり：C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル；またはヘテロアリール−C1−12−アルキル；
【００４４】
R39は、アリール； ヘテロアリール； −C6H2R3R4R46；またはTable 5に列挙した式H1−H34のいずれかで示される基であり；
【表９】
0006111276.tif 000014
【表１０】
0006111276.tif 000015
【００４５】
R40は、下記 Table 6に示した式H35−H41のいずれかで示される基であり；
【表１１】
0006111276.tif 000016
【００４６】
R41は、下記 Table 7に示した式 H42−H50 のいずれかで示される基であり；
【表１２】
0006111276.tif 000017
【００４７】
R42およびR43は、独立に、以下の通り定義され：H； F； CF3； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル；またはヘテロアリール−C1−12−アルキル；
【００４８】
R44は、以下のとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル；または下記 Table 8に示した式 H51−H55 のいずれかで示される基であり；
【表１３】
0006111276.tif 000018
【００４９】
R45は、以下のとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； Ｎ−保護基； −（CR51R53）rOR36； −（CR51R53）rNR7R57； −（CR51R53）rOCONR7R57； −（CR51R53）rNR7CONR7R57； −（CR51R53）rNR7COR38； −（CR51R53）rNR7SO2NR7R57； −（CR51R53）rNR7SO2R38； −（CR51R53）qCOOR36； −（CR51R53）qCOR38； −（CR51R53）qSO2R38； −（CR51R53）qR39； −（CR51R53）sR40； −（CR51R53）qR41；または−（CR51R53）sR44； 
【００５０】
R46は、以下のとおりであり：H； F； Cl； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； C2−10−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −（CR51R53）qOR36； −（CR51R53）qSR36； −（CR51R53）qNR7R57； −（CR51R53）qOCONR7R57； −（CR51R53）qNR7COOR36； −（CR51R53）qNR7COR38； −（CR51R53）qNR7CONR7R45； −（CR51R53）qNR7SO2R38； −（CR51R53）qNR7SO2NR7R45； −（CR51R53）qCOOR36； −（CR51R53）qCONR7R45； −（CR51R53）qSO2NR7R45； −（CR51R53）qCOR38； −（CR51R53）qSO2R38；または−（CR51R53）qR44；
【００５１】
R47は、以下のとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； C2−10−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル；または？NR7R45；
【００５２】
R48は、以下のとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； Ｎ−保護基； −（CR51R53）rOR45； −（CR51R53）rSR45； −（CR51R53）rNR7R45； −（CR51R53）rOCONR7R45； −（CR51R53）rNR7COOR36； −（CR51R53）rNR7COR38； −（CR51R53）rNR7CONR7R45； −（CR51R53）rNR7SO2R38； −（CR51R53）rNR7SO2NR7R45； −（CR51R53）qCOOR36； −（CR51R53）qCONR7R45； −（CR51R53）rSO2NR7R45； −（CR51R53）qCOR38； −（CR51R53）qSO2R38；または−（CR51R53）sR44；
【００５３】
R49は、以下のとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −（CR51R53）qOR36； −（CR51R53）qSR36； −（CR51R53）qNR7R45； −（CR51R53）qNR7COOR36； −（CR51R53）qNR7COR38； −（CR51R53）qNR7SO2R38； −（CR51R53）qNR7CONR7R45； −（CR51R53）qCOOR36； −（CR51R53）qCONR7R45； −（CR51R53）qCOR38；または−（CR51R53）qR44；
【００５４】
R50は、以下のとおりであり：H； C1−24−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；またはＮ−保護基；
【００５５】
R51およびR53は、独立に、以下の通り定義され：H； F； CF3； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −（CR42R43）tOR36； −（CR42R43）tNR7R57； −（CR42R43）tCOOR36；または−（CR42R43）tCONR7R57；
【００５６】
R52は、以下のとおりであり：H； CF3； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −OR36； −NR7R57； −NR7COR38； −NR7COOR36； −NR7SO2R38； −NR7CONR7R57； −COOR36； −CONR7R57； −C（＝NR7）NR7R57； −NR7C（＝NR7）NR7R57；または下記 Table 9に示した式H56−H110 のいずれかで示される基であり；
【表１４】
0006111276.tif 000019
【表１５】
0006111276.tif 000020
【表１６】
0006111276.tif 000021
【００５７】
R54は、以下のとおりであり：H； F； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； C2−10−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −OR36； −NR7R57； −NR7COR38； −NR7SO2R38； −NR7CONR7R57； −COR38；または−SO2R38；
【００５８】
R55は、以下のとおりであり：H； CF3； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； C2−10−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −COOR36；または−CONR7R45；
【００５９】
R56は、以下のとおりであり：H； F； CF3； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−12−アルキル； ヘテロアリール−C1−12−アルキル； −（CR42R43）sOR36； −（CR42R43）sNR7R45； −（CR42R43）qCOOR36；または−（CR42R43）qCONR7R45；
【００６０】
R57は、以下のとおりである：H； C1−24−アルキル； C2−24−アルケニル； シクロアルキル； アリール； アリール−C1−12−アルキル；またはＮ−保護基。
【００６１】
以下の置換基の対は一緒になって、任意に置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分を形成することができる：（R5およびR6）； （R7およびR14）； （R7およびR16）； （R7およびR18）； （R7およびR20）； （R7およびR22）； （R7およびR24）； （R7およびR26）； （R7およびR28）； （R7およびR30）； （R7およびR35）； （R7およびR45）； （R7およびR57）； （R13およびR13）； （R14およびR16）； （R14およびR18）； （R15およびR51）； （R19およびR51）； （R20およびR22）； （R20およびR24）； （R26およびR28）； （R26およびR30）； （R32およびR33）； （R42およびR43）；または（R51およびR53）。
【００６２】
さらに、構造要素 −NR7R35；または−NR44R45は下記 Table 10に示した式H111−H118のいずれかで示される基を形成し得る。
【表１７】
0006111276.tif 000022
【００６３】
上記の構造における一般な的原子および連結基は以下のとおりである：
Ｚ、Ｙ、Ｘ、Ｗ、V、Ｕはスキーム３で定義したとおりであり；
Ｔは、ＣＲ54またはＮであり；
Ｑは、Ｏ；Ｓ；またはＮＲ35であり；
Ｍは、Ｏ；Ｓ；またはＮＲ7である。
【００６４】
上記構造における指数の定義は以下のとおりである： 
ｍは、０〜８の整数であり；
ｎは、０〜１の整数であり；
ｐは、０〜４の整数であり；
ｑは、０〜４の整数であり；
ｒは、２〜４の整数であり；
ｓは、１〜４の整数であり；
ｔは、０〜２の整数であり；
ｕは、１〜２の整数である。
【００６５】
誤解を避けるために言えば、上記の置換基のいくつか（例えば R7、R16、R17、R18、R19、R22、R23、R24、R25、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R42、R43、R45、R46およびR49が挙げられるがこれらに限定されない）、指数並びに一般的な原子／連結基 （Z, Y, X, W, V, U, T, Q, M）は、同一の分子内で複数個存在し得る。その場合、それらの各々は、その同じ記号によって特定された他のものとは独立に選択される。
【００６６】
本明細書において理解される塩とは、具体的には式Ｉの化合物の医薬的に許容される塩であるがこれに限定されない。そのような塩は、例えば、塩基性の窒素原子を有する式Ｉの化合物から、有機酸又は無機酸との酸付加塩として形成される。適切な無機酸は、ハロ酸、例えば、塩酸、硫酸又はリン酸がある。適切な有機酸は、例えば、カルボン酸、リン酸、硫酸又はスルファミン酸、例えば酢酸、プロピオン酸、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、グリコール酸、乳酸、フマル酸、コハク酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アミノ酸、例えばグルタミン酸又はアスパラギン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、メチルマレイン酸、シクロヘキサンカルボン酸、アダマンタンカルボン酸、安息香酸、サリチル酸、4−アミノサリチル酸、フタル酸、フェニル酢酸、マンデル酸、桂皮酸、メタン−又はエタン−スルホン酸、2−ヒドロキシエタンスルホン酸、エタン−1,2−ジスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、2−ナフタレンスルホン酸、1,5−ナフタレン−ジスルホン酸、2−、3−又は4−メチルベンゼンスルホン酸、メチル硫酸、エチル硫酸、ドデシル硫酸、Ｎ−シクロヘキシルスルファミン酸、Ｎ−メチル−、Ｎ−エチル−又はＮ−プロピル−スルファミン酸又は他の有機プロトン酸、例えばアスコルビン酸がある。
【００６７】
本明細書において用いられる用語「アルキル」は、単独で又は組み合わせて、（即ち、「アリール−C1−6−アルキル」など、他の基の一部として）、飽和、直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を意味し、任意に置換されていてもよい。用語「Cx−y−アルキル」 （xおよびyはそれぞれ整数）は、x〜y個の炭素原子を含む、上で定義したアルキル基を意味する。 例えばC1−6−アルキル基は１〜６個の炭素原子を含む。アルキル基の代表例としては、メチル, エチル, n−プロピル, iso−プロピル, ｎ−ブチル, iso−ブチル, sec−ブチル, tert−ブチル, n−ペンチル, n−ヘキシルなどが挙げられる。
【００６８】
用語「アルケニル」は、単独で又は組み合わせて、少なくとも１つ、または鎖長によっては４つまでのオレフィン二重結合を含む、直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を意味する。このようなアルケニル部分は、任意に置換されていてもよく、また各二重結合について独立にEまたはZ 配置であってよく、それらはすべて本発明の一部を構成する。
【００６９】
用語「Cx−y−アルケニル」（ｘおよびｙはそれぞれ整数である）は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、上で定義したアルケニル基を意味する。
【００７０】
用語「アルキニル」は、少なくとも１つ、または鎖長によっては４つまでの三重結合を含む、直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を意味する。用語「Cx−y−アルキニル」（ｘおよびｙはそれぞれ整数である）はｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、上で定義したアルキニル基を意味する。
【００７１】
用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子を有する飽和または部分的に不飽和の脂環式部分を意味し、任意に置換されていてもよい。この部分例としては、シクロヘキシル、ノルボルニル、デカリニルおよび等が挙げられるがこれらに限定されない。
【００７２】
用語「ヘテロシクロアルキル」は、２〜９個の環原子と、１またはそれ以上の環の窒素、酸素または硫黄から選択されるヘテロ原子を有する、飽和または部分的に不飽和の単環または二環部分を意味する。この用語には、例えば、モルホリノ、ピペラジノ、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル, オクタヒドロ−1H−インドリル、1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナンなどが包含される。このヘテロシクロアルキル環は任意に置換されていてもよい。
【００７３】
用語「アリール」は、単独で又は組み合わせて、１または２個の６員環を含む芳香族炭素環基（例えばフェニルまたはナフチル）を意味し、３つまでの置換基（例えば、F, Cl, Br, CF3, OH, OCF3, OCHF2, NH2, N（CH3）2, NO2, CN, C1−6−アルキル, C2−6−アルケニル, C2−6−アルキニル, フェニルまたはフェノキシ等）で置換されていてもよい。
【００７４】
用語「ヘテロアリール」は、単独で又は組み合わせて、１または２個の５および／または６員環を含む芳香族ヘテロ環基を意味し、それらの環の少なくとも１つが、O, SおよびNからなる群から選択される４つまでのヘテロ原子を含んでおり、ヘテロアリールまたはその互変異性体が任意の適当な原子を介して連結していてもよい。このヘテロアリール環は、「アリール」について記載したように任意に置換されていてもよい。
【００７５】
本明細書において用いられる用語「アリール−Cx−y−アルキル」は、アリール基で置換された、上で定義したCx−y−アルキル基を意味する。アリール−Cx−y−アルキル部分の代表例としては、ベンジル、1−フェニルエチル、2−フェニルエチル、3−フェニルプロピル、2−フェニルプロピルなどが挙げられるがこれに限定されない。
【００７６】
本明細書において用いられる用語「ヘテロアリール−Cx−y−アルキル」は、上で定義したヘテロアリール基で置換された、上で定義したCx−y−アルキルを意味する。ヘテロアリール−Cx−y−アルキル基の例としては、ピリジン−3−イルメチル、（1H−ピロール−2−イル）エチルなどが挙げられる。
【００７７】
用語「アルコキシ」および「アリールオキシ」は、単独で又は組み合わせて、それぞれ−O−アルキルおよび−O−アリールと表される基を意味し、ここで、アルキル基またはアリール基は上で定義したとおりである。用語「Cx−y−アルコキシ」（ｘおよびｙはそれぞれ整数である）は、酸素原子に結合した、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む上で定義した−O−アルキル基を意味する。アルコキシ基の代表的な例としては、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、iso−プロポキシ、n−ブトキシ、tert−ブトキシなどが挙げられる。アリールオキシの例としては例えばフェノキシが挙げられる。
【００７８】
「アミノ」は、一級、二級または三級アミンを意味する。具体的に二級及び三級アミンは、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、ジアリールアミン、アリールアルキルアミンおよびジアリールアミンであり、アルキルまたはアリールは本明細書で定義したとおりであり、また任意に置換されていてもよい。
【００７９】
本明細書で用いられる用語「Ｎ−保護基」は、窒素原子の保護に適した、以下に示すような一般に知られている基を意味する：アリルオキシカルボニル （Alloc）, tert−ブトキシカルボニル （Boc）, ベンジルオキシカルボニル （Cbz）, 9−フルオレニルメトキシカルボニル （Fmoc）, 2−または4−ニトロベンゼンスルホニル （Ns）, 2−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル （Teoc）, 2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル （Troc）, p−メトキシベンジル （PMB）, 3,4−ジメトキシベンジル （DMB）, トリフェニルメチル （トリチル, Tr）,または2−クロロトリチル （CTC）。
【００８０】
本明細書において用いられる用語「O／S−保護基」は、酸素および／または硫黄原子の保護に適した、以下に示すような一般に知られている基を意味する：tert−ブチルジメチルシリル （TBDMS）, tert−ブチルジフェニルシリル （TBDPS）, アセチル （Ac）, ピバロイル （Piv）, tert−ブチル, 2−（トリメチルシリル）エトキシメチル （SEM）, メトキシメチル （MOM）, トリフェニルメチル （トリチル, Tr）, p−メトキシベンジル （PMB）, 3,4−ジメトキシベンジル （DMB）または2−（トリメチルシリル）エチル （TMSE）。
【００８１】
当業者は、本発明の要旨に鑑みて同様に含まれると考えられる、上記保護基の対応する等価物を容易に見出すことができるであろう。適当な保護基の例はP.G.M. Wuts, T.W. Greene, Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, 4th Edition, 2006に記載されている。
【００８２】
用語「任意に置換されていてもよい」は、一般的に、例えば、Cx−y−アルキル, Cx−y−アルケニル, Cx−y−アルキニル, シクロアルキル, アリール, ヘテロアリール, ヘテロシクロアルキル, Cx−y−アルコキシおよびアリールオキシ等の基（これらに限定されない）が、以下からなる群から独立に選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいことを意味する：アミノ （−NH2）, ジメチルアミノ, ニトロ （−NO2）, ハロゲン （F, Cl, Br, I）, CF3, シアノ （−CN）, ヒドロキシ, メトキシ, エトキシ, フェノキシ, ベンジルオキシ, アセトキシ,オキソ（＝O）, カルボキシ, カルボキサミド, メチル, エチル, n−プロピル, iso−プロピル, シクロ−プロピル, フェニル, ベンジル, スルホン酸, 硫酸, ホスホン酸, リン酸, ホスホン酸,または−SRa, −S（O）Ra, −S（O）2Ra, −Ra, −C（O）Ra, −C（O）ORa, −C（O）NRbRc, −C（＝NRa）NRbRc, −ORa, −OC（O）Ra, −OC（O）ORa, −OC（O）NRbRc, −OS（O）Ra, −OS（O）2Ra, −OS（O）NRbRc, −OS（O）2NRbRc, −NRbRc, −NRaC（O）Rb, −NRaC（O）ORb, −NRaC（O）NRbRc, −NRaC（＝NRd）NRbRc, −NRaS（O）Rb, −NRaS（O）2Rb（ここで、Ra、Rb、RcおよびRdはそれぞれ独立に、水素, 本明細書に記載した、C1−6−アルキル, C2−6−アルケニル, C2−6−アルキニル, シクロアルキル, アリール, ヘテロアリール,またはヘテロシクロアルキルであるか、またはRbおよびRcはそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールを形成する）。これらの基は、以下からなる群から選択される１またはそれ以上の部分で置換されていてもよい：ハロゲン（F、Cl、Br,またはI）、ヒドロキシル、アミノ、モノ−、ジ−、トリ−C1−6−アルキルアミノ、モノ−、ジ−、トリ−アリールアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、C1−6−アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、硫酸、ホスホン酸、リン酸またはホスホン酸。
【００８３】
本明細書中、1つの実施形態において置換されうる基はすべて、特に記載しない限り、「任意に置換されていてもよい」ことを示す。
本発明の実施形態には、本発明の化合物のいわゆる「プロドラッグ」が含まれる。一般には、そのようなプロドラッグは、インビボにおいて容易に所望の化合物に変換される、化合物の機能性誘導体である。適切なプロドラッグ誘導体の、慣用の選択と製造方法は、例えば、Hans Bundgaard, Design of Prodrugs, Elsevier, 1985； and in Valentino J. Stella et al., Prodrugs： Challenges and Rewards, Springer, 1st ed., 2007 に記載されている。
【００８４】
用語「異性体」には、同一の化学式、構成および分子量を有する種が含まれ、例えば、Ｃ＝Ｃ二重結合またはアミドシス／トランス異性体、回転異性体、配座異性体およびジアステレオマー等が含まれるが、これらに限定されない。
【００８５】
すべての可能な立体異性体（アトロプ異性体を明示的に含む）、配座異性体および回転異性体、並びに式Ｉのマクロ環化合物の、塩、溶媒和物、キレート錯体、Ｎ−オキシドまたはそれらの同位体に富むまたはエナンチオマーに富む形態は、本発明の一部を構成する。
【００８６】
本発明の好ましい実施形態では、式Ｉのマクロ環化合物は、選択されたビルディングブロックＡ、ＢおよびＣおよび置換基Ｒ1−Ｒ57の群によって定義される。好ましい実施形態のビルディングブロック間の連結は、スキーム５に示したとおり定義される。
【表１８】
0006111276.tif 000023
【００８７】
好ましい実施形態のビアリール テンプレートＡは以下から選択される：
AB1−AC1； AB1−AC2； AB1−AC3； AB1−AC4； AB1−AC5； AB1−AC6； AB1−AC8； AB1−AC9； AB1−AC11； AB1−AC12； AB1−AC13； AB1−AC19； AB1−AC22； AB1−AC24； AB1−AC49； AB1−AC51； AB2−AC1； AB2−AC2； AB2−AC3； AB2−AC4； AB2−AC5； AB2−AC11； AB2−AC12； AB2−AC51； AB3−AC1； AB3−AC2； AB3−AC3； AB3−AC4； AB3−AC5； AB3−AC11； AB3−AC12； AB4−AC1； AB4−AC2； AB4−AC3； AB4−AC4； AB4−AC5； AB4−AC6； AB4−AC11； AB4−AC12； AB4−AC19； AB4−AC22； AB4−AC24； AB4−AC49； AB4−AC51； AB4−AC59； AB5−AC1； AB5−AC2； AB5−AC3； AB5−AC4； AB5−AC5； AB5−AC11； AB5−AC12； AB5−AC51； AB5−AC59； AB6−AC1； AB6−AC4； AB6−AC8； AB6−AC9； AB6−AC11； AB6−AC13； AB6−AC16； AB6−AC18； AB6−AC19； AB6−AC20； AB6−AC30； AB6−AC31； AB6−AC49； AB6−AC51； AB9−AC6； AB9−AC49； AB10−AC6； AB11−AC6； AB12−AC2； AB12−AC5； AB12−AC11； AB12−AC12； AB13−AC2； AB13−AC5； AB13−AC11； AB13−AC12； AB13−AC5； AB13−AC11； AB13−AC12； AB14−AC49； AB20−AC2； AB20−AC6； AB20−AC49； AB23−AC4； AB23−AC49； AB26−AC2； AB26−AC5； AB26−AC11； AB26−AC12； AB40−AC2； AB40−AC5； AB40−AC11； AB40−AC12； AB45−AC49； AB45−AC52； AB45−AC57； AB45−AC58； AB45−AC65； AB45−AC66； AB46−AC57； AB46−AC58； AB47−AC58； AB49−AC49； AB50−AC57； AB50−AC58； AB50−AC61； AB51−AC49； AB51−AC61； AB53−AC2； AB53−AC5； AB53−AC11； AB53−AC12； AB58−AC2； AB58−AC5； AB58−AC11； AB58−AC12； AB59−AC2； AB59−AC5； AB59−AC11； AB59−AC12；またはAB59−AC61。
【００８８】
好ましいモジュレーターＢは、B1； B4； B5； B6； B7； B8； B9またはB10から選択され；好ましいブリッジＣは、C1； C2；またはC3から選択される。
【００８９】
マクロ環Iの好ましい実施形態に結合する置換基 R1−R57の定義は以下のとおりである：
【００９０】
R1およびR2は、独立に、以下の通り定義され：H； F； Cl； Br； I； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR32R33）qOR34； −（CR32R33）qSR34； −（CR32R33）qNR7R35； −（CR32R33）qOCONR7R35； −（CR32R33）qNR7COOR36； −（CR32R33）qNR7COR37； −（CR32R33）qNR7CONR7R35； −（CR32R33）qNR7SO2R38； −（CR32R33）qNR7SO2NR7R35； −（CR32R33）qCOOR36； −（CR32R33）qCONR7R35； −（CR32R33）qSO2NR7R35； −（CR32R33）qCOR37； −（CR32R33）qSO2R38； −（CR32R33）qR39； −（CR32R33）qR40； −（CR32R33）qR41；または−（CR32R33）qR44；
【００９１】
R3およびR4は、独立に、以下の通り定義され：H； F； Cl； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； シクロアルキル； C1−6−アルコキシまたはアリールオキシ；
【００９２】
R5は以下のとおりであり：H； CF3； C1−6−アルキル；またはシクロアルキル；
【００９３】
R6は以下のとおりであり：H； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR32R33）qOR34； −（CR32R33）qSR34； −（CR32R33）qNR7R35； −（CR32R33）qOCONR7R35； −（CR32R33）qNR7COOR36； −（CR32R33）qNR7COR37； −（CR32R33）qNR7CONR7R35； −（CR32R33）qNR7SO2R38； −（CR32R33）qNR7SO2NR7R35； −（CR32R33）qCOOR36； −（CR32R33）qCONR7R35； −（CR32R33）qSO2NR7R35； −（CR32R33）qCOR37； −（CR32R33）qSO2R38； −（CR32R33）qR39； −（CR32R33）sR40； −（CR32R33）qR41；または−（CR32R33）qR44；
【００９４】
R7は以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；またはＮ−保護基；
【００９５】
R8およびR9は、独立に、以下の通り定義され：H； CF3； C1−6−アルキル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル；
【００９６】
R10、R11およびR12は、独立に、以下の通り定義され：H； C1−6−アルキル；またはシクロアルキル；
【００９７】
R13はC1−6−アルキルであり；
【００９８】
R14、R20およびR26は、独立に、以下の通り定義され：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR32R33）qOR34； −（CR32R33）qSR34； −（CR32R33）qNR7R35； −（CR32R33）qOCONR7R35； −（CR32R33）qNR7COOR36； −（CR32R33）qNR7COR37； −（CR32R33）qNR7CONR7R35； −（CR32R33）qNR7SO2R38； −（CR32R33）qNR7SO2NR7R35； −（CR32R33）qCOOR36； −（CR32R33）qCONR7R35； −（CR32R33）qSO2NR7R35； −（CR32R33）qCOR37； −（CR32R33）qSO2R38； −（CR32R33）qR39； −（CR32R33）sR40； −（CR32R33）qR41；または−（CR32R33）qR44；
【００９９】
R15、R17、R19、R21、R23、R25、R27、R29およびR31は、独立に、以下の通り定義され：H；またはC1−6−アルキル；
【０１００】
R16、R22およびR28は、独立に、以下の通り定義され：H； CF3；またはC1−6−アルキル；
【０１０１】
R18、R24およびR30は、独立に、以下の通り定義され：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR32R33）qOR34； −（CR32R33）qNR7R35； −（CR32R33）qOCONR7R35； −（CR32R33）qNR7COOR36； −（CR32R33）qNR7COR37； −（CR32R33）qNR7CONR7R35； −（CR32R33）qNR7SO2R38； −（CR32R33）qNR7SO2NR7R35； −（CR32R33）qCOOR36； −（CR32R33）qCONR7R35； −（CR32R33）qSO2NR7R35； −（CR32R33）qCOR37；または−（CR32R33）qR44；
【０１０２】
R32は以下のとおりであり：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR42R51）qOR45； −（CR42R51）qSR45； −（CR42R51）qNR7R45； −（CR42R51）qOCONR7R45； −（CR42R51）qNR7COOR36； −（CR42R51）qNR7COR38； −（CR42R51）qNR7CONR7R45； −（CR42R51）qNR7SO2R38； −（CR42R51）qNR7SO2NR7R45； −（CR42R51）qCOOR36； −（CR42R51）qCONR7R45； −（CR42R51）qSO2NR7R45； −（CR42R51）qCOR38； −（CR42R51）qSO2R38； −（CR42R51）qR39； −（CR42R51）sR40； −（CR42R51）qR41；または−（CR42R51）qR44；
【０１０３】
R33は以下のとおりであり：H；またはC1−6−アルキル；
【０１０４】
R34は以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR42R51）rOR45； −（CR42R51）rNR7R45； −（CR42R51）rOCONR7R35； −（CR42R51）rNR7COOR36； −（CR42R51）rNR7COR38； −（CR42R51）rNR7CONR7R45； −（CR42R51）rNR7SO2R38； −（CR42R51）qCOOR36； −（CR42R51）qCONR7R45； −（CR42R51）qSO2NR7R45； −（CR42R51）qCOR38； −（CR42R51）qSO2R38； −（CR42R51）qR39； −（CR42R51）sR40； −（CR42R51）qR41；または−（CR42R51）qR44；
【０１０５】
R35は以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； Ｎ−保護基； −（CR32R33）rOR45； −（CR32R33）rNR7R45； −（CR32R33）rOCONR7R45； −（CR32R33）rNR7COOR36； −（CR32R33）rNR7COR37； −（CR32R33）rNR7CONR7R45； −（CR32R33）rNR7SO2R38； −（CR32R33）rNR7SO2NR7R45； −（CR32R33）qCOOR36； −（CR32R33）qCONR7R45； −（CR32R33）qCOR37； −（CR32R33）qSO2R38； −（CR32R33）qSO2NR7R50； −（CR32R33）qR39； −（CR32R33）sR40； −（CR32R33）qR41；または−（CR32R33）qR44；
【０１０６】
R36は以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； シクロアルキル； アリール； アリール−C1−6−アルキル；またはＯ／Ｓ−保護基；
【０１０７】
R37は以下のとおりであり：C1−6−アルキル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR42R51）qOR45； −（CR42R51）qSR45； −（CR42R51）qNR7R45； −（CR42R51）sOCONR7R45； −（CR42R51）sNR7COOR36； −（CR42R51）qNR7COR44； −（CR42R51）sNR7CONR7R45； −（CR42R51）sNR7SO2R38； −（CR42R51）sNR7SO2NR7R45； −（CR42R51）qCOOR36； −（CR42R51）qCONR7R45； −（CR42R51）qSO2NR7R45； −（CR42R51）tCOR38； −（CR42R51）qSO2R38； −（CR42R51）tR39； −（CR42R51）uR40； −（CR42R51）tR41；または−（CR42R51）tR44；
【０１０８】
R38は以下のとおりであり：C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル；またはヘテロアリール−C1−6−アルキル；
【０１０９】
R39、R40およびR41は、主たる実施形態で定義したとおりであり；
【０１１０】
R42およびR43は、独立に、以下の通り定義され：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル；またはヘテロアリール−C1−6−アルキル；
【０１１１】
R44は以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；またはTable 8に列挙した式H51−H55のいずれかで示される基であり；
【０１１２】
R45は、以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； Ｎ−保護基； −（CR42R51）rOR36； −（CR42R51）rNR7R57； −（CR42R51）rOCONR7R57； −（CR42R51）rNR7CONR7R57； −（CR42R51）rNR7COR38； −（CR42R51）rNR7SO2R38； −（CR42R51）rNR7SO2NR7R57； −（CR42R51）qCOOR36； −（CR42R51）qCOR38； −（CR42R51）qSO2R33； −（CR42R51）qR39； −（CR42R51）sR40； −（CR42R51）qR41；または−（CR42R51）sR44；
【０１１３】
R46は、以下のとおりであり：H； F； Cl； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR42R51）qOR36； −（CR42R51）qSR36； −（CR42R51）qNR7R57； −（CR42R51）qOCONR7R57； −（CR42R51）qNR44COOR36； −（CR42R51）qNR7COR38； −（CR42R51）qNR7CONR7R45； −（CR42R51）qNR7SO2R38； −（CR42R51）qNR7SO2NR7R45； −（CR42R51）qCOOR36； −（CR42R51）qCONR7R45； −（CR42R51）qSO2NR7R45； −（CR42R51）qCOR38； −（CR42R51）qSO2R38；または−（CR42R51）qR44；
【０１１４】
R47は、以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；または−NR7R45；
【０１１５】
R48は、以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； Ｎ−保護基； −（CR42R51）rOR45； −（CR42R51）rSR45； −（CR42R51）rNR7R45； −（CR42R51）rOCONR7R45； −（CR42R51）rNR7COOR36； −（CR42R51）rNR7COR38； −（CR42R51）rNR7CONR7R45； −（CR42R51）rNR7SO2R38； −（CR42R51）rNR7SO2NR7R45； −（CR42R51）qCOOR36； −（CR42R51）qCONR7R45； −（CR42R51）rSO2NR7R45； −（CR42R51）qCOR38； −（CR42R51）qSO2R38；または−（CR42R51）sR44；
【０１１６】
R49は、以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR42R51）qOR36； −（CR42R51）qSR36； −（CR42R51）qNR7R45； −（CR42R51）qNR7COOR36； −（CR42R51）qNR7COR38； −（CR42R51）qNR7SO2R38； −（CR42R51）qNR7CONR7R45； −（CR42R51）qCOOR36； −（CR42R51）qCONR7R45； −（CR42R51）qCOR38；または−（CR42R51）qR44；
【０１１７】
R50は、以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；またはＮ−保護基；
【０１１８】
R51およびR53は、独立に、以下の通り定義され：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR42R43）tOR36； −（CR42R43）tNR7R57； −（CR42R43）tCOOR36；または−（CR42R43）tCONR7R57；
【０１１９】
R52は、以下のとおりであり：H； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −OR36； −NR7R57； −NR7COR38； −NR7COOR36； −NR7SO2R38； −NR7CONR7R57； −COOR36； −CONR7R57； −C（＝NR7）NR7R57； −NR7C（＝NR7）NR7R57；またはTable 9に列挙した式H56−H110のいずれかで示される基であり；
【０１２０】
R54は、以下のとおりであり：H； F； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −OR36； −NR7R57； −NR7COR38； −NR7SO2R38； −NR7CONR7R57； −COR38；または−SO2R38；
【０１２１】
R55は、以下のとおりであり：H； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −COOR36；または−CONR7R45；
【０１２２】
R56は、以下のとおりであり：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR42R43）sOR36； −（CR42R43）sNR7R45； −（CR42R43）qCOOR36；または−（CR42R43）qCONR7R45；
【０１２３】
R57は、以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル；またはＮ−保護基；
【０１２４】
i） 一般的な原子および連結基Z、Y、X、W、V、U、T、QおよびM； ii）指数 m、n、p、q、r、s、tおよびu； 並びに iii）更なる環状構造の構成要素を定義し得る置換基のペアについては、定義したとおりである（上記を参照）。
【０１２５】
本発明のさらに好ましい実施形態では、式Ｉのマクロ環化合物は、以下に記載する、選択されたビルディングブロックＡ、ＢおよびＣおよび置換基Ｒ1−Ｒ57の群によって定義される。好ましい実施形態のビルディングブロック間の連結は、上記スキーム５に示したとおり定義される。
【０１２６】
さらに好ましい実施形態のビアリール テンプレートＡは、以下から選択される：
AB1−AC1； AB1−AC4； AB1−AC6； AB1−AC8； AB1−AC9； AB1−AC11； AB1−AC13； AB1−AC19； AB1−AC22； AB1−AC24； AB1−AC49； AB1−AC51； AB2−AC4； AB2−AC51； AB4−AC1； AB4−AC4； AB4−AC6； AB4−AC19； AB4−AC22； AB4−AC24； AB4−AC49； AB4−AC51； AB4−AC59； AB5−AC51； AB5−AC59； AB6−AC1； AB6−AC4； AB6−AC8； AB6−AC9； AB6−AC11； AB6−AC13； AB6−AC16； AB6−AC18； AB6−AC19； AB6−AC20； AB6−AC30； AB6−AC31； AB6−AC49； AB6−AC51； AB9−AC6； AB9−AC49； AB14−AC49； AB20−AC6； AB20−AC49； AB23−AC4； AB23−AC49； AB45−AC49； AB45−AC52； AB45−AC57； AB45−AC58； AB45−AC65； AB45−AC66； AB46−AC57； AB46−AC58； AB49−AC49； AB50−AC57； AB50−AC58； AB50−AC61； AB51−AC49； AB51−AC61；またはAB59−AC61。
【０１２７】
さらに好ましいモジュレーターＢは、B1； B4； B5； B6；またはB7から選択され；さらに好ましいブリッジＣは、C1； C2；またはC3から選択される。
【０１２８】
マクロ環Iのさらに好ましい実施形態に結合する置換基R1−R57の定義は、以下に記載するとおりである。
【０１２９】
R1およびR2は、独立に、以下の通り定義され：H； F； Cl； Br； I； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR32R33）qOR34； −（CR32R33）qSR34； −（CR32R33）qNR7R35； −（CR32R33）qOCONR7R35； −（CR32R33）qNR7COOR36； −（CR32R33）qNR7COR37； −（CR32R33）qNR7CONR7R35； −（CR32R33）qNR7SO2R38； −（CR32R33）qCOOR36； −（CR32R33）qCONR7R35； −（CR32R33）qSO2NR7R35； −（CR32R33）qCOR37； −（CR32R33）qR39； −（CR32R33）qR40； −（CR32R33）qR41；または−（CR32R33）qR44；
【０１３０】
R3およびR4は、独立に、以下の通り定義され：H； F； Cl； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル；またはC1−6−アルコキシ；
【０１３１】
R5は、以下のとおりであり：H； CF3；またはC1−6−アルキル；
【０１３２】
R6は、以下のとおりであり：H； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR32R33）qOR34； −（CR32R33）qSR34； −（CR32R33）qNR7R35； −（CR32R33）qOCONR7R35； −（CR32R33）qNR7COOR36； −（CR32R33）qNR7COR37； −（CR32R33）qNR7CONR7R35； −（CR32R33）qNR7SO2R38； −（CR32R33）qCOOR36； −（CR32R33）qCONR7R35； −（CR32R33）qSO2NR7R35； −（CR32R33）qCOR37； −（CR32R33）qR39； −（CR32R33）sR40； −（CR32R33）qR41；または−（CR32R33）qR44；
【０１３３】
R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13は、好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１３４】
R14、R20およびR26は、独立に、以下の通り定義され：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR32R33）qOR34； −（CR32R33）qSR34； −（CR32R33）qNR7R35； −（CR32R33）qOCONR7R35； −（CR32R33）qNR7COOR36； −（CR32R33）qNR7COR37； −（CR32R33）qNR7CONR7R35； −（CR32R33）qNR7SO2R38； −（CR32R33）qCOOR36； −（CR32R33）qCONR7R35； −（CR32R33）qSO2NR7R35； −（CR32R33）qCOR37； −（CR32R33）qR39； −（CR32R33）sR40； −（CR32R33）qR41；または−（CR32R33）qR44；
【０１３５】
R15、R16、R17、R19、R21、R22、R23、R25、R27、R28、R29およびR31は、好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１３６】
R18、R24およびR30は、独立に、以下の通り定義され：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR32R33）qOR34； −（CR32R33）qNR7R35； −（CR32R33）qOCONR7R35； −（CR32R33）qNR7COOR36； −（CR32R33）qNR7COR37； −（CR32R33）qNR7CONR7R35； −（CR32R33）qNR7SO2R38； −（CR32R33）qCOOR36； −（CR32R33）qCONR7R35； −（CR32R33）qCOR37；または−（CR32R33）qR44；
【０１３７】
R32は、以下のとおりであり：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR42R43）qOR45； −（CR42R43）qSR45； −（CR42R43）qNR7R45； −（CR42R43）qNR7COOR36； −（CR42R43）qNR7COR38； −（CR42R43）qCOOR36； −（CR42R43）qCONR7R45； −（CR42R43）qCOR38； −（CR42R43）qR39； −（CR42R43）sR40； −（CR42R43）qR41；または−（CR42R43）qR44；
【０１３８】
R33は、以下のとおりであり：H；またはC1−6−アルキル；
【０１３９】
R34は、以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； −（CR42R43）rOR45； −（CR42R43）rNR7R45； −（CR42R43）rOCONR7R35； −（CR42R43）rNR7COOR36； −（CR42R43）rNR7COR38； −（CR42R43）rNR7CONR7R45； −（CR42R43）rNR7SO2R38； −（CR42R43）qCOOR36； −（CR42R43）qCONR7R45； −（CR42R43）qCOR38； −（CR42R43）qR39； −（CR42R43）sR40； −（CR42R43）qR41；または−（CR42R43）qR44；
【０１４０】
R35は、以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； Ｎ−保護基； −（CR32R33）rOR45； −（CR32R33）rNR7R45； −（CR32R33）rOCONR7R45； −（CR32R33）rNR7COOR36； −（CR32R33）rNR7COR37； −（CR32R33）rNR7CONR7R50； −（CR32R33）rNR7SO2R38； −（CR32R33）qCOOR36； −（CR32R33）qCONR7R45； −（CR32R33）qCOR38； −（CR32R33）qR39； −（CR32R33）sR40； −（CR32R33）qR41；または−（CR32R33）qR44；
【０１４１】
R36は、以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； シクロアルキル； アリール； アリール−C1−6−アルキル；またはＯ／Ｓ−保護基；
【０１４２】
R37は、以下のとおりであり：C1−6−アルキル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR42R43）qOR45； −（CR42R43）qSR45； −（CR42R43）qNR7R45； −（CR42R43）sOCONR7R45； −（CR42R43）sNR7COOR36； −（CR42R43）sNR7COR44； −（CR42R43）sNR7CONR7R45； −（CR42R43）sNR7SO2R38； −（CR42R43）qCOOR36； −（CR42R43）qCONR7R45； −（CR42R43）tCOR38； −（CR42R43）tR39； −（CR42R43）uR40； −（CR42R43）tR41；または−（CR42R43）tR44；
【０１４３】
R38、R42、R43およびR44は、好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１４４】
R39、R40およびR41は、主たる実施形態で定義したとおりであり；
【０１４５】
R45は、以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； Ｎ−保護基； −（CR42R43）rOR36； −（CR42R43）rNR7R57； −（CR42R43）rOCONR7R57； −（CR42R43）rNR7CONR7R57； −（CR42R43）rNR7COR38； −（CR42R43）rNR7SO2R38； −（CR42R43）qCOOR36； −（CR42R43）qCOR38； −（CR42R43）qR39； −（CR42R43）sR40； −（CR42R43）qR41；または−（CR42R43）sR44；
【０１４６】
R46は、以下のとおりであり：H； F； Cl； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR42R43）qOR36； −（CR42R43）qNR7R57； −（CR42R43）qNR7COR38； −（CR42R43）qCOOR36； −（CR42R43）qCONR7R45； −（CR42R43）qSO2NR7R45； −（CR42R43）qCOR38；または−（CR42R43）qR44；
【０１４７】
R47は、以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；または−NR7R45；
【０１４８】
R48は、以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； Ｎ−保護基； −（CR42R43）rOR45； −（CR42R43）rSR45； −（CR42R43）rNR7R45； −（CR42R43）rOCONR7R45； −（CR42R43）rNR7COOR36； −（CR42R43）rNR7COR38； −（CR42R43）rNR7CONR7R45； −（CR42R43）rNR7SO2R38； −（CR42R43）qCOOR36； −（CR42R43）qCONR7R45； −（CR42R43）qCOR38；または−（CR42R43）sR44；
【０１４９】
R49は、以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR42R43）qOR36； −（CR42R43）qNR7R45； −（CR42R43）qNR7COR38； −（CR42R43）qNR7SO2R38； −（CR42R43）qCOOR36； −（CR42R43）qCONR7R45； −（CR42R43）qCOR38；または−（CR42R43）qR44；
【０１５０】
R50は、以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；またはＮ−保護基；
【０１５１】
R51およびR53は、独立に、以下の通り定義され：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR42R43）tOR36； −（CR42R43）tNR7R57； −（CR42R43）tCOOR36；または−（CR42R43）tCONR7R57；
【０１５２】
R52は、好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１５３】
R54は、以下のとおりであり：H； F； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −OR36； −NR7R57； −NR7COR38； −NR7SO2R38； −NR7CONR7R57； −COR38；または−SO2R38；
【０１５４】
R55は、以下のとおりであり：H； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −COOR36；または−CONR7R45；
【０１５５】
R56は、以下のとおりであり：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR42R43）sOR36； −（CR42R43）sNR7R45； −（CR42R43）qCOOR36；または−（CR42R43）qCONR7R45；
【０１５６】
R57は、好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１５７】
i） 一般的な原子および連結基Z、Y、X、W、V、U、T、QおよびM； ii）指数 m、n、p、q、r、s、tおよびu； 並びに iii）更なる環状構造の構成要素を定義し得る置換基のペアについては、定義したとおりである（上記を参照）。
【０１５８】
本発明の特に好ましい実施形態では、式Ｉのマクロ環化合物は、以下に記載する、選択されたビルディングブロックＡ、ＢおよびＣおよび置換基Ｒ1−Ｒ57の群によって定義される。好ましい実施形態のビルディングブロック間の連結は、上記スキーム５に示したとおり定義される。
【０１５９】
特に好ましい実施形態のビアリール テンプレートＡは、以下から選択される：
AB1−AC1； AB1−AC4； AB1−AC19； AB2−AC4； AB4−AC1； AB4−AC4； AB4−AC19； AB4−AC59； AB5−AC51； AB5−AC59； AB6−AC31； AB9−AC6；またはAB46−AC58.
【０１６０】
特に好ましいモジュレータービルディングブロックＢおよびブリッジＣさらに好ましい実施形態に記載したとおり選択される。
【０１６１】
マクロ環Iの特に好ましい実施形態に結合する置換基の定義は、以下に記載するとおりである。
【０１６２】
R1およびR2は、さらに好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１６３】
R3およびR4は、独立に、以下の通り定義され：H； F； CF3； OCF3； OCHF2； CN；またはC1−6−アルコキシ；
【０１６４】
R5は、H； CF3；またはC1−6−アルキルであり；
【０１６５】
R6 は、さらに好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１６６】
R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13は、好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１６７】
R14、R20およびR26は、さらに好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１６８】
R15、R16、R17、R19、R21、R22、R23、R25、R27、R28、R29およびR31は、好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１６９】
R18、R24、R30およびR32は、さらに好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１７０】
R33H；またはC1−6−アルキルであり；
【０１７１】
R34、R35、R36およびR37は、さらに好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１７２】
R38、R42、R43およびR44は、好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１７３】
R39、R40およびR41は、主たる実施形態で定義したとおりであり；
【０１７４】
R45 は、さらに好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１７５】
R46は、以下のとおりであり：H； F； Cl； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；または−（CR42R43）qR44；
【０１７６】
R47は、以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；または−NR7R45；
【０１７７】
R48 は、さらに好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１７８】
R49は、以下のとおりであり：H； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル；または−（CR42R43）qR44；
【０１７９】
R50 は、さらに好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１８０】
R51およびR53は、独立に、以下の通り定義され：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR42R43）tOR36； −（CR42R43）tNR7R57； −（CR42R43）tCOOR36；または−（CR42R43）tCONR7R57；
【０１８１】
R52は、好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１８２】
R54は、以下のとおりであり：H； F； CF3； OCF3； OCHF2； NO2； CN； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −OR36； −NR7R57； −NR7COR38； −NR7SO2R38； −NR7CONR7R57； −COR38；または−SO2R38；
【０１８３】
R55は、以下のとおりであり：H； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； C2−6−アルキニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −COOR36；または−CONR7R45；
【０１８４】
R56は、以下のとおりであり：H； F； CF3； C1−6−アルキル； C2−6−アルケニル； シクロアルキル； ヘテロシクロアルキル； アリール； ヘテロアリール； アリール−C1−6−アルキル； ヘテロアリール−C1−6−アルキル； −（CR42R43）sOR36； −（CR42R43）sNR7R45； −（CR42R43）qCOOR36；または−（CR42R43）qCONR7R45；
【０１８５】
R57は、好ましい実施形態で定義したとおりであり；
【０１８６】
i） 一般的な原子および連結基Z、Y、X、W、V、U、T、QおよびM； ii）指数 m、n、p、q、r、s、tおよびu； 並びに iii）更なる環状構造の構成要素を定義し得る置換基のペアについては、定義したとおりである（上記を参照）。
【０１８７】
特に好ましい実施形態の具体例では、ブリッジＣは次式：
【化５】
0006111276.tif 000024
[式中、CAAは、Table 11に記載した容易に入手可能なアミノ酸から選択されるアミノ酸である]で示される。Table 11に１つの立体異性体のみ（通常はＬ−エナンチオマー）しか記載していなくても、他のエナンチオマーもまた本実施形態の一部を構成することは理解されよう。また、明記はしないが、記載したアミノ酸の単純なＮ−メチル誘導体も本実施例の一部を構成する。
【表１９】
0006111276.tif 000025
【表２０】
0006111276.tif 000026
【表２１】
0006111276.tif 000027
【表２２】
0006111276.tif 000028
【表２３】
0006111276.tif 000029
【表２４】
0006111276.tif 000030
【表２５】
0006111276.tif 000031
【表２６】
0006111276.tif 000032
【表２７】
0006111276.tif 000033
【表２８】
0006111276.tif 000034
【表２９】
0006111276.tif 000035
【表３０】
0006111276.tif 000036
【表３１】
0006111276.tif 000037
【表３２】
0006111276.tif 000038
【表３３】
0006111276.tif 000039
【表３４】
0006111276.tif 000040
【表３５】
0006111276.tif 000041
【表３６】
0006111276.tif 000042
【表３７】
0006111276.tif 000043
【表３８】
0006111276.tif 000044
【表３９】
0006111276.tif 000045
【表４０】
0006111276.tif 000046
【表４１】
0006111276.tif 000047
【表４２】
0006111276.tif 000048
【表４３】
0006111276.tif 000049
【表４４】
0006111276.tif 000050
【表４５】
0006111276.tif 000051
【表４６】
0006111276.tif 000052
【表４７】
0006111276.tif 000053
【表４８】
0006111276.tif 000054
【表４９】
0006111276.tif 000055
【表５０】
0006111276.tif 000056
【表５１】
0006111276.tif 000057
【表５２】
0006111276.tif 000058
【表５３】
0006111276.tif 000059
【表５４】
0006111276.tif 000060
【表５５】
0006111276.tif 000061
【表５６】
0006111276.tif 000062
【表５７】
0006111276.tif 000063
【表５８】
0006111276.tif 000064
【表５９】
0006111276.tif 000065
【表６０】
0006111276.tif 000066
【表６１】
0006111276.tif 000067
【表６２】
0006111276.tif 000068
【表６３】
0006111276.tif 000069
【表６４】
0006111276.tif 000070
【０１８８】
ビルディングブロックの合成
ブリッジＣのアミノ酸反復サブユニットの容易に入手可能な例は、Table 11に構造も完全に定義付けるレベルで詳述している。さらなる類縁体は容易に入手でき、多くの文献に記載されている。したがって、この節では、テンプレートＡおよびモジュレーターＢのビルディングブロックの合成法に焦点を当てる。
【０１８９】
マクロ環骨格の間の連結に関与していない官能基は、有機合成の標準的な方法、好ましくは所謂高度に多様な置換基を導入するパラレル／コンビナトリアルケミストリー、によって多様化することができる。これらの多様化の方法は当業者には良く知られており、更なる例示は要しない（選択された文献： A. R. Katritzky et al. （eds）, Comprehensive Functional基Transformations, Pergamon, 1995； S. Patai, Z. Rappoport （eds）, Chemistry of Functional Groups, Wiley, 1999； J. March, Advanced Organic Chemistry, 4 ed., Wiley, 1992； D. Obrecht, J.M. Villalgordo （eds）, Solid−Supported Combinatorial and Parallel Synthesis of Small−Molecular−Weight Compound Libraries, Pergamon, 1998； W. Bannwarth et al. （eds）, Combinatorial Chemistry： From Theory to Application, 2 ed., Wiley−VCH 2006）。
【０１９０】
a）テンプレートＡビルディングブロックの合成
ここ何十年かで、適切に官能化された芳香族またはヘテロ芳香族化合物へのカップリングは高度に成熟し、ほぼ任意の置換パターンを有するビアリール誘導体が得られる容易で信頼性の高い経路が提供された（cf. 幾つかのカップリング反応を網羅した主な総説およびそこに引用された文献： R. M. Kellogg et al., Org. Process Res. Dev. 2010, 14, 30？47； A. de Meijere, F. Diederich （eds）, Metal−Catalyzed Cross−Coupling Reactions, 2nd ed., Wiley−VCH 2004； ヘテロ芳香族基質に焦点を当てた： G. Zeni, R. C. Larock, Chem. Rev. 2006, 106, 4644？4680； 特にマクロ環ビアリールについては： Q. Wang, J. Zhu, Chimia 2011, 65, 168−174を参照）。これらのカップリング 反応の中で最も好ましいのは間違いなく、アリール ボロン酸 誘導体のアリールハライドとの、パラジウム触媒下でのSuzuki−Miyaura クロスカップリングである（N. Miyaura, A. Suzuki, Chem. Rev. 1995, 95, 2457？2483； S. Kotha et al., Tetrahedron 2002, 58, 9633？9695； S. L. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 4685？4696）。特別な触媒、特に Nolan触媒によって、Suzuki−Miyaura反応また、立体的に非常に込み入った基質にも利用可能である（S. P. Nolan et al., J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 16194？16195； S. P. Nolan et al., Org. Lett. 2005, 7, 1829？1832）。近年の進歩により、Suzukiカップリングの範囲は、アリールハライドからアリール メシレート（F. Y. Kwong et al., Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 8059？8063）またはアリール カルバメート, カーボネートおよびスルホネート （N. K. Garg et al., J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 17748？17749）のような他の基質へと広がっている。
このようなカップリング法によって得られるビアリール 化合物は、以下に記載するようなさらなる官能基による変換を必要とし得る。
【０１９１】
一般的官能基相互変換
大部分のテンプレートＡは芳香族またはヘテロ芳香族ヒドロキシ （−OH）またはスルファニル （チオール）基（−SH）をABサブ構造に、カルボン酸基（−COOH）またはスルファニル部分（−SH）またはその酸化物をAC サブ構造に有している。
フェノール性前駆体は、対応するチオフェノールよりも多く商業的に入手可能であるので、フェノールへのチオフェノールの変換が必要となるかもしれない。あるいは、対応するアリールハライドまたはジアゾニウム塩からチオフェノールを誘導することができる。スルファニル基（−SH）を導入するための選択された置換基の変換（即ち、Ar／Hetar−X → Ar／Hetar−SH （X＝ OH, F, Cl, Br, I, N2+）について以下（T−I〜 T−VII）にまとめる：
T−I） フェノールから塩化N,Ｎ−ジメチルチオカルバモイルを用いたチオカルバメートへの変換、Newman−Kwart転移及びそれに続く加水分解の流れは広く適用できる（A. Gallardo−Godoy et al., J. Med. Chem. 2005, 48, 2407−2419；P. Beaulieu et al., Biorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 4987−4993；H. Sugiyama et al., Chem. Pharm. Bull. 2007, 55, 613−624；S. Lin et al., Org. Prep. Proced. Int. 2000；547−556）。
T−II） ピリジン窒素 （ピリドン互変異性体の等価体） に隣接する−OHの直接の変換は、P2S5を用いて加熱により行われる（K. Hirai et al., heterocycles 1994, 38, 277−280）。
T−III） フェノールの代わりとしては、ハロゲン置換された （とりわけF又はCl）芳香族系が前駆体として用いられる。ハロゲンが、オルト−又はパラ−位の電子吸引基により活性化される位置にある場合、−SH部分又は保護された類似体は、温和な条件下、求核性の芳香族置換反応により導入できる（SNAr） （G. J. Atwell et al., J. Med. Chem. 1994, 37, 371−380）。特にヘテロ環化合物においては、電子吸引効果がピリジン様の窒素原子によってもたらされるため、この型の置換がしばしば用いられる （S. McCombie et al., heterocycles, 1993, 35, 93−97）。
T−IV） 同様に、ザンドマイヤー型反応においてはジアゾニウム基（−N2+）が置き換えられる （C. Mukherjee, E. Biehl, heterocycles 2004, 63, 2309−2318）。
T−V） 非活性化位のハロゲン原子（とりわけBr又はI）の置換は、対応する有機リチウム又はグリニャール試薬により行われる （J. L. Kice, A. G. Kutateladze, J. Org. Chem. 1993, 58, 917−923；P. C. Kearney et al., J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 9907−9919；K.−Y. Jen, M. P. Cava, tetrahedron Lett. 1982, 23, 2001−2004）。あるいは、線維金属触媒による変換が、この型の反応においては行われ、例えば、ベンゾチオS−酸を用いてCu触媒による置換が行われるか（N. Sawada et al., tetrahedron Lett. 2006, 47, 6595−6597）、又はPd触媒による、KS−Si（i−Pr）3を用いた置換に続くシリル化により−SSi（i−Pr）3 が導入される（A. M. Rane et al., tetrahedron Lett. 1994, 35, 3225−3226）。
【０１９２】
このように導入された−SH部分は、後のマクロ環生成物においてチア−架橋 −S− を構成すし、より高い酸化状態へ選択的に変換することができる。したがって、スルファニル部分を有するビルディングブロックは、スルフィニル （−S（＝O）−； 即ち、スルホキシド）およびスルホニル （−S（＝O）2−； 即ち、スルホン）部分を導入するためのビルディングブロックであるとも言える。適当な酸化法は以下のとおりである：
T−VI：チオエーテル （−S−）のスルホキシド （−S（＝O）−）への選択的酸化は、ヘキサメチレンテトラアミン−臭素 HMTABを用いることで、高い選択性と温和な条件下で行うことができる （K. Choudhary et al.； J. Phys. Org. Chem. 2000, 13, 283−292）； これらの条件下では、例えば本来のヒドロキシル基は影響を受けない。また、数多くの関連する反応において、クロロトリメチルシランは高い選択性を示す（Y.−J. Chen et al., Tetrahedron Lett. 2000, 41, 5233−5236）。
T−VII： より強力な酸化剤はスルファニル （−S−）をスルホニル基（−S（＝O）2−）に直接変換する。文献に記載されている多くの試薬のうち、過ヨウ素酸／酸化クロム（VI）系はC＝C−二重結合の存在下で適用することができる（US2007／293548 A1）。
【０１９３】
芳香族環 （Ar−OH又はHetar−OH）に結合したヒドロキシル基が、既に合成または市販されているビアリールの部分ではない場合は、様々な方法（例えばH−I〜H−IV）により導入することができる：
H−I） T−III）と類似の方法により、ヒドロキシ基又は代わりの置換基は、ハロゲン原子（特にCl又はF）のSNAr 反応により、電子吸引置換基 （W. Cantrell, tetrahedron Lett. 2006, 47, 4249−4251）又はピリジン窒素原子のオルト又はパラ位に導入される（S. D. Taylor et al., J. Org. Chem. 2006, 71, 9420−9430）。
H−II） ザンドマイヤー型ヒドロキシル化芳香族アミンは、ジアゾニウム塩を介して行われる（P. Madsen et al., J. Med. Chem. 2002, 45, 5755−5775）。
H−III） ハロゲン原子の置換は （とりわけBr及びI）、SNAr反応のために活性化されたのではない場合、金属触媒により行われるC−O−カップリング；主としてPd−触媒であるが（K. W. Anderson et al., J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 10694−10695；B. J. Gallon et al., Angew. Chem., Int. Ed. 2007, 46, 7251−7254）、他も可能であり、Cu触媒も用いられる（J. E. Ellis, S. R. Lenger, Synth. Commun. 1998, 28, 1517−1524）。
H−IV） 広範囲で可能であるのは、第1のハロゲン原子 （Cl、Br及びI）をボロン酸に変換し、続いて酸化的に炭素−ボロン酸結合を開裂し、フェノールに変換する2段階のプロセスがある （J. R. Vyvyan et al., J. Org. Chem. 2004, 69, 2461−2468）。
【０１９４】
テンプレートビルディングブロックＡのカルボン酸基は、商業に入手し得るカップリング前駆体に存在しているものでない場合には、標準的な方法（例えば、Ｃ−Ｉ〜Ｃ−ＩV）により導入することができる：
C−I） ヒドロキシメチル （−CH2−OH） 又はアルデヒド （−C（＝O）H） のような官能基の酸化は、温和な条件下で行われる（G. V. M. Sharma et al., Synth. Commun. 2000, 30, 397−406；C. Wiles et al., tetrahedron Lett. 2006, 47, 5261−5264）。また、ベンゼン環のメチル基は酸化されるが、通常厳しい条件が必要とされ、適用は限定されている。対照的に、ピリジン窒素に対してオルト又はパラ位にある相対的に酸性なメチル基は、より温和な条件により酸化され；この方法は、多くのピリジン環類似体の選択肢を与えている（T. R. Kelly, F. Lang, J. Org. Chem. 1996, 61, 4623−4633）。
C−II） ハロゲン原子は、カルボキシル基又はそれらの類似体により容易に置き換えられ、例えば中間体のハロゲン金属交換、及び続く得られたグリニヤ中間体のリチウム種のカルボキシル化（C. G. Screttas, B. R. Steele, J. Org. Chem. 1989, 54, 1013−1017）又はMander’s試薬（メチルシアノホルメート）を用いることにより行われる （A. Lepretre et al., tetrahedron 2000, 56, 265−274）。
C−III） 酸性の環の位置が、カルボキシル化されるべきものである場合、強塩基（通常tert−ブチルリチウム）による脱プロトン化が可能であり、続く有機リチウム種中間体であるC−II）の類似体のカルボキシル化により行われる。
C−IV） エステル、アミド又はニトリル基の加水分解。有機ハライドをCuCNで処置することにより容易にCN基が導入される（Rosenmund−von Braun 反応：C. F. Koelsch, A. G. Whitney, J. Org. Chem., 1941, 6, 795−803）。
【０１９５】
商業的に入手可能な出発物質またはカップリング経路によって得られるビアリールを適用することで、多岐にわたる様々なテンプレートAを得るためのツールボックスが提供される。具体的な誘導体に関する節において更なる文献の例を以下に引用する。
【０１９６】
ｂ）モジュレーターＢビルディングブロックの合成
マクロ環Iのモジュレータ部分Bは、適切に置換されたアミノアルコールから得られ、ここで環の結合に関与するアミノ及びアルコール基は、2〜4個の炭素原子で離れている。市販のビルディングブロックが存在しない場合、置換基R6は、有機金属試薬の標準的な求核付加反応によりカルボニル又はカルボキシル誘導体に導入される。B1の（R6として）アルキル置換されたアナログおよび環にさらなるＣ−置換基を有しないB2−B10の誘導体については市販で入手可能である（R6としてアミノ （−NH2）またはアルコール （−OH） 置換基を有する誘導体も同様）。このような場合、置換パターンの多様化は遊離アミンまたはヒドロキシ官能基の標準的な変換によって容易に達成することができる。
より複雑なB4−B6のピロリジン誘導体またはB7−B9のピペリジン誘導体への可能な経路は、同じアプローチによる：分子内環化反応が多くの多様な置換基のある基質に適用できる。ω位に脱離基を有する残基を有するアミンは、分子内求核置換反応により直接飽和環系に誘導される（G. Ceulemans et al., tetrahedron 1997, 53, 14957−14974；S. H. Kang, D. H. Ryu, tetrahedron Lett. 1997, 38, 607−610；J. L. Ruano et al., Synthesis 2006, 687−691）。またＮ−ハロアミンは、Hofmann−Loeffler−Freytag反応により直接目的化合物に変換される（M. E. Wolff, Chem. Rev. 1963, 63, 55−64）。あるいは、それぞれアルケン又はアルキン結合を有する２つの置換基を有するアミンは、閉環メタセシス（RCM）反応にかけられ（Y. Coquerel, J. Rodriguez, Eur. J. Org. Chem. 2008, 1125−1132）、続いて得られた部分不飽和環を飽和へテロ環に還元する。
別の可能な方法、即ち、芳香族5員及び6員のヘテロ環の飽和類縁体への還元、は文献に記載されている。ピリジンは多く市販されているため、このアプローチは主にピペリジン系の合成に特に有用である（J. Bolos et al., J. heterocycl. Chem. 1994, 31, 1493−1496；A. Solladie−Cavallo et al., tetrahedron Lett. 2003, 44, 8501−8504；R. Naef et al., J. Agric. Food Chem. 2005, 53, 9161−9164）。
【０１９７】
マクロ環化合物Ｉの一般的な合成法
一般構造式Ｉで示されるマクロ環化合物のライブラリーの一般的な合成法について以下に記載する。個々の式Ｉのマクロ環化合物の合成について、どのように修正しなければばらないかは当業者には自明である。
本発明のマクロ環化合物は、任意に置換されていてもよい二官能性ヒドロキシ−またはメルカプトビアリール／ヘテロアリール X−AB−AC−Y （テンプレートＡB−AC）、置換されたアミノアルコールB（モジュレータ）及びブリッジＣを形成する1ないし3のビルディングブロックから誘導される適切な直鎖前駆体の環化により得られる。
ヒドロキシ−またはメルカプト ビアリール／ヘテロアリールX−AB−AC−Yは、２つの任意に置換されていてもよいビルディングブロック X−ABおよびAC−Yから構成される。ビルディングブロック X−ABには、ヒドロキシアリール、ヒドロキシヘテロアリール−、メルカプトアリール−およびメルカプトヘテロアリール 化合物が含まれる。ビルディングブロック Ac−Y には、カルボキシアリール−、カルボキシヘテロアリール−、メルカプトアリール−、メルカプトヘテロアリール、アルケニルアリール,およびアルケニルヘテロアリール 化合物が含まれる。X−ABおよびAC<猯扵銈꾁볯ꆓ鋧꺁諨馦韦뺁臣꾁볯ꆓ鋧뺁臣꾁볯ꆓ鋧꺁菣蚃菣뎊ꛩ낒臣芁苣芀菣뎃菣것菣袃堠裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䈾⼼畳㹢裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䌾⼼畳㹢裢妒꾁胣銼臣꺁볯ꆓ鋧膀볯ꒁ臣閼鏥낒臣龁臣醼臣꺁볯ꆓ鋧ꢁ볯ꒁ臣隼鏥낒臣蒵臣袐苣鮁臣袂臣ꚁ뻥覂苣讂胣鎃菣螃苣뎃苣隃菣莃苣₯銈㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱂猯扵誁苣뎁㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱃猯扵銈⁙臣膀苧ꂴ裢궂듧邵郥ꮁ苣誂胩邵臣ꚁ菣ꊂ菣벃菣墫裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䈾⼼畳㹢裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䌾⼼畳㹢裢妒苣ꊽ裦馁苣芀戼㹲 䈠胣䎁臣龁臣ꆼ臣邵郥誏臣뮻蓦ꮁ꺁볯뺁臣꾁臣貂믤誸臣뒛꟨ꮁ뫤辂苣鶿귨邵郥릂볯设臣낁胣ꊂ菣躃鿥膀苣ꮃ菣궂苣ꮃ鿥膀菣覃菣궂苣ꮃ鿥覼臣誁臣ꚁ胣꺨胣꺁뷧鮏鿥貁鋧隌臣趉뻥ꞁ냥ꖅ臣貂苣芀臣龁꣧薀臣늼鿥貁菣ꮃ菣ꎂ菣낂菣궃菣꾂꺁臥階菣膃菣閃臣鞁臣躰藥閁苣讂胣㲂牢ਾ†鳦몙飦꺁菣꾂菣낒賥袐觧꾁胣뚺뛦궸迥꾁鯥뢛臣ꚁꫨ붣臣鞾苣芀戼㹲 鎁臣趇ꛨꪁ雩낒迥鲿臣뮻蓦꺁菣ꮃ菣ꎂ菣낂菣궃菣꾂雩ꞁ迥붃臣芁苣膀菣꾂菣낒볯꾁뻤袁臣膀믤许臣袂臣ꚁ뻥覂苣讂볯㲚牢ਾ菣䎻臣䊨臣꺁雩꺁菣꾂菣ꦃ苣뾂菣隌볯㲛牢ਾ菣䆻猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䈾⼼畳㹢裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䌾⼼畳㹢臣䎨臣꺁雩꺁菣꾂菣ꦃ苣뾂菣隌볯㲛牢ਾ菣隃菣莃苣ꎼ臣뮻蓦꺁볯ꒁ臣떂菣ꚃ菣莃菣鎖臣麃苣궃菣꾂苣ꂃ賥鮼㰠牢ਾ菣䆻猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䈾⼼畳㹢裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䌾⼼畳㹢臣䊨臣꺁雩꺁苣ꪃ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣龁臣ꊂ菣벃菣膃苣ꢂ菣蚃菣ꊽ裦鮼㰠牢ਾ菣䆻猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䈾⼼畳㹢裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䌾⼼畳㹢臣䎨臣꺁雩꺁苣ꪃ菣ꮃ菣ꪂ苣벃菣ꮃ뷥邈볯ₛ戼㹲뮃㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱂猯扵ꢁ㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱃猯扵ꢁ臣鎖臣ꮂ菣鞃菣뎃苣趏뿥袼뻤袁臣膀畓畺楫苣莃菣ꪃ菣낂볯ꮁ苣讂菣ꊂ菣벃菣袐裦鮼戼㹲뮃볯꺁믤辄臣銼臣꺁苣隃菣讃菣袃雩꺁胣뺁臣꾁臣���꺁苣蚁臣떂菣ꚃ菣莃菣꺁뷥邈뻥꺁雩낒菣뾂苣랂苣袼䍒覼迥鲿볯㲛牢ਾ菣䆻猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䈾⼼畳㹢裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䌾⼼畳㹢臣䎨臣꺁雩꺁雩낒菣뾂苣랂苣趏뿥芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖匊銈骼뫦늶룤ꞁ臣麃苣궃鋧ꊽ裦ꮁ苣讂胣뒁軩貁뿤랭臣貂臣麃苣궃鋧ꦼ臣뾪ꏨ꺁臣膂臣袐裦꾃菣꾂菣궃菣㲼牢ਾ†鯧꒺뿤랭臣貂臣袼牯桴杯湯污祬瀠潲整瑣摥볯낒ꓥ颮菨몟볯颪냥鎽賥꺁臣膂臣邵郥릂볯銂鳦馁苣込볯꺁菣꾂菣낒臣膀믤许臣風볨馁苣ꖷ꣧ꮁ苣誂뫦늶룤ꞁꫨ붣臣貂苣芀臣꺁럥讨臣誁臣ꚁ苣膀臥階臣뒛뫤鶿귨꾁苣뎃苣꾂菣ꪁ臣뺁臣芁苣膀룤階臣鶿귨몟臣趓뷤ꮁ苣ꎁ臣놽鿩节迥醁臣蒁胣㲂牢ਾ㱡畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵覼ꦁ裥ꪁ뿤랭菣覃菣궂苣袏臣ꆃ菣ꮂ菣袃裢鎃苣ꪃ菣ꮃ볯颃菣궃苣ꪃ菣ꮃꮂ菣鲃菣뢅倠㱇畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵銈銈㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱂猯扵銈㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱃猯扵銈佃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢ꢁ臩螈臣䎪鳦꾫迥뎁臥階뿤랭臣貂臣ꎼ苣隃菣讃菣袃菣ꮃ菣ꎂ菣낂菣궃菣꾂銈剎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹰裢排銈佃裢侒䝐猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰臣꺸郥ꮁ苣誂䝐猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰裢墒裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䈾⼼畳㹢裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䌾⼼畳㹢裢䎒乏㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯灵銈ㅣ裢䎒銈偏㱇畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯灵銂뷥邈볯㲛牢ਾ㱢畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵覼薿ꛨꞁ臣貂臣ꊂ菣벃菣込菣蚃菣ꊂ菣벃菣銃菣궃苣랂鿥袏臣ꆃ菣ꮂ菣袃鿥꺁蓨鶿귨鮼戼㹲挊猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰볯₉臩螈臣꺼裢鶿귨ꊂ菣躃苣ꮃ苣벃菣傫㱇畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯灵銈銈䡏ꮁ苣讂苣ꪃ菣ꮃ볯颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ苣벃菣ꮃ迥꾁菣ꪂ苣벃菣ꮃ뷥邈臣袂苣膀껥ꢅ臣鶿귨閁苣龁鯧階觥蚧뷤傓㱇畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯灵銈銈銈㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱂猯扵銈㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱃猯扵銈佃剎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹰裢排銈佃裢侒䝐猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰苣鞾볯㲛牢ਾ㱤畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵覼貀룤階胣鶿귨몟臣讖ꏨꮁ苣誂胣誁鯩ꊂ菣躃藩䢸裢䊒裢墒裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䈾⼼畳㹢裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䌾⼼畳㹢裢䎒乏㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯灵銈ㅣ裢䎒銈䡏苣鞾胣鎁苣銂菣꾂菣낒뷥邈臣颻臣鮼戼㹲攊猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼���㹰볯₉裥邭蛥ꊂ菣覃苣莃菣ꪃ菣낂臣袂苣麃苣궃鋧龔裦ꦉ臣鞁臣랂苣궃볯䊈裢墒裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䈾⼼畳㹢裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䌾⼼畳㹢裢䎒乏㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯灵銈ㅣ裢䎒銈볯銂뻥讂胣ં䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ룤風臣릂菣莃菣ꮁ諥袁臣膀ꒁ臣龁臣㊯臣꺁臣覂臣讂떂菣ꚃ菣莃菣袼㉃胣䎁覼臣袂苣階볤랕臣鶁苣ꮁ뛧辁菣꾂菣ꦃ苣뾂菣隌臣膀곧貺臣ꦁ裥ꮁ볯銈뿤랭臣貂臣ꊂ菣躃藩ꢁ胣릂菣莃菣蒽볯꺁铧邈觧꺁볯銈뿤랭臣鞾苣貂臣龔裦ꦉ臣誁鯩ꮂ菣鲃菣뢅껥붃鿥ꢁ臣ꮂ菣鞃菣뎃苣ꮁ苣ꎁ臣讖꟥閁苣讂胣뮸軩꺁뿤랭鿥꺁雩芣胣誁苣뎁菣꾂菣ꦃ苣뾂菣隌臣龁臣階볤떼苣蚃菣鞃臣趏뻥꺁臣骁苣讁臣麃苣궃菣꾂苣ꂃ賥ꮁ苣誂胣랂苣궃볯䊈裢墒裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䈾⼼畳㹢裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䌾⼼畳㹢裢䎒乏㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯灵銈ㅣ裢ₒ佃剎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹰裢排銈佃裢覼臣龁臣랂苣궃볯䊈裢墒裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䈾⼼畳㹢裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䌾⼼畳㹢裢䎒乏㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯灵銈ㅣ裢䎒乏㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯灵銈㉣裢䎒乏㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯灵銈㍣裢䎒銈볯₉臣蒁臣貂臣貁뻥覂苣讂胣㲂⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯ꒁ臣뒛軩뚊菣꾂菣낒⼼㹵뷥邈觥蚧뷤꺁臣骁苣讁臣놔鷦馁苣㲋⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈뿤랭臣貂臣㲟甯龔裦ꦉ볯릂菣莃菣蒽볯꺁铧邈觧뺁臣꾁볯뺁臣꾁볯꺁臣覂臣讂볯銈苣隃菣讃菣袃臣ꮂ菣鞃菣뎃뻥꺁꿥鲿臣讂铧邈觧覼臣誁鯩꺁苣ꮃ菣뎃藩颮菨몟苣閁苣ꮁ軩뢼闩込菣ꊃ菣뢂菣隌볯梈浯汯杯穩瑡潩獮볯袼뻤袁臣膀牁摮銈楅瑳牥趏뿥覼臣龁臣颮菨몟鯧銺ꓥ鮏볯肜뗧蒚臣鮃菣궃菣겂苣ꪁ菣꾂菣낒賥袐觧뺁臣꾁菣뢂菣것菣뾂菣ꊼ臣隃菣莃苣ꎼ臣꺁雩꺁胩邵臣Ꚃ菣ꊂ菩蚈臣뺯뿥馁苣节臣貁뻥覂苣讂苣ꮃ菣Ꚃ苣ꊻ뷤ꪁ臣覼臣颻臣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖匊銈骼뚺뛦궸臣꺁菣꾂菣ꦃ苣뾂菣隌臣袂苣뒁軩貁뿤랭臣貂臣麃苣궃鋧ꦼꫨ붣臣龁苣꺁郥邈菣벃苣閃菣벃戼㹲 匠銈꺁裥閳臣鞁臣膀룤鎖뷤䢓裢墒裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䈾⼼畳㹢裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䌾⼼畳㹢裢妒裢媒裢排銈佃裢傒㱇畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯灵‾볯릂菣莃菣抗꺁铧邈觧覼臣ꖻ룤ꮁ苣誂ꫨ붣臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂볯㲚牢ਾ㉡볯ꦁ뷥ꪁ菣ꮃ苣鞃菣꺽迦较菣ꊂ菣벃菣込菣蚃菣ꊂ菣벃菣隌郥ꦉ慈銈㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴���眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱃猯扵銈䡓臣ꢁ臣厮裢ꊂ菣궂菣隌볯䢈污臣较菣늂菣龎귥銂ꓧ馁볯ꎼ鳦꾫臣袂臣뒁軩貁뿤랭臣貂臣₟볯銈苣隃菣讃菣袃菣ꮃ菣ꎂ菣낂菣궃菣꾂䰠銈䡃㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰸猯灵銈ㅣ裢䎒銈䝐猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰袼䝌较菣ꒂ菣覭臣놄鯩몟苣몤臣ⲙꊂ菣궂菣銈‬苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ菣趃菣袃臣龁臣设臣낁胣䶁瑩畳潮畢鷦뚻룤ꞁ듦Ꞁ賥閁苣龁䡏臣ꦁ볯鮼戼㹲戊覼苣蚃菣鞃㉡臣龔裦ꦉ臣ꦁ뷥ꪁ菣覃菣궂苣ꮃ뷧鮏鲃菣뎃藩뺁臣꾁菣궃菣뢅苣릂菣ꮃ䠠銈㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱂猯扵銈袼剏볯㊉臣꺁雩꺁胣䢁銈㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱂猯扵銈㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱃猯扵銈銈䡃㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰸猯灵銈ㅣ裢䎒銈䝐猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰苣鞾苣₋裩ꢜ苣莃菣ꪃ菣낂迥鲿胣㲂牢ਾ郥颧臣膀臩鎽臣ꎼ鳦꾫臣袂臣뒁軩貁뿤랭臣貂臣ꎼ裢떂菣ꚃ菣莃菣鎃菣螃苣뎃苣隃菣莃苣₯銈剎銈ㅣ裢䎒銈䝐猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰臣膀菣궃苣ꪃ菣ꮃ볯颃菣궃苣ꪃ菣ꮃꮂ菣鲃菣뢅䠠污裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䌾⼼畳㹢裢䎒銈䡏臣꺁苣龃菣ꮂ菣鞃菣뎃苣膀곦蒁臣ꦁ뷥ꪁ菣覃菣궂苣ꮃ뷧鮏鲃菣뎃藩뺁臣꾁菣궃菣뢅苣릂菣ꮃ臣꺁裩ꢜ菣ꊂ菣벃菣ꮂ菣鞃菣뎃苣趏뿥ꮁ苣誂胣₁銈銈㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱂猯扵銈㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱃猯扵銈佃剎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹰裢排銈佃裢侒䝐猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰臣鞾苣貂苣芀戼㹲鶁苣ꮁ뛧辁迥붃臣릂菣莃菣꾁坓裢㆒臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣芁苣Ⲋ銈⁚볯₝佃剎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹰‬銈䡃㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰸猯灵ꞁ臣讂苣꾂菣袼銈銈㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱂猯扵銈㱁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱃猯扵銈銈銈ㅣ裢䎒銈볯₉臣鞾苣貂苣芀戼㹲랂苣궃볯䊈裢墒裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䈾⼼畳㹢裢䆒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䌾⼼畳㹢裢厒裢䎒剈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㠾⼼畳㹰裢排銈佃裢覼臣뢅賥ꮁ苣誂꿥鲿臣讂릂菣鮃苣랂菣₉苣꾂菣袼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