(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号792のアミノ酸71位から210位、配列番号790のアミノ酸50位から189位、または配列番号170のアミノ酸50位から190位のアミノ酸配列を有するポリペプチドを改変する工程を含む改変カイアシルシフェラーゼポリペプチドを調製する方法であって、
前記改変が、以下の(a)および(b)からなる群より選択される少なくとも1つの改変：
(a)コンセンサス配列である配列番号905の85位または98位に相当する少なくとも1つの位置でのLを含み、かつ
(i) C5、C6および／またはC9におけるBCΩ、
C5、C6および／またはC9におけるBCΩΩ、
C5、C6および／またはC9におけるBCΩD、
C6および／またはC10におけるEBC、
C6および／またはC9におけるBC、
C10におけるGBC、
C5、C6および／またはC9におけるBCA、
C5、C6および／またはC9におけるBCAΩ、
C5、C6および／またはC9におけるBCAD
(式中Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)
からなる群より選択されるBCモチーフであって、
コンセンサス配列である配列番号905のC5、C6、C9およびC10から選択される少なくとも1つの保存システインのすぐ上流にある塩基性アミノ酸残基を含むBCモチーフ、
(式中、Bは、塩基性アミノ酸残基から選択され、Cは、保存システインである)
ならびに／あるいは
(ii)コンセンサス配列である配列番号905の18位と85位の間にあるアミノ酸配列の全体または一部の欠失
の少なくとも1つを含む、あるいは
(b) C5におけるBCΩ、
C5におけるBCΩΩ、
C5におけるBCΩD、
C10におけるEBC、
C5および／またはC9におけるBCA、
C5、C6および／またはC9におけるBCAD、および
C5および／またはC9におけるBCAΩ
(式中Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)
からなる群より選択されるBCモチーフであって、コンセンサス配列である配列番号905のC5、C6、C9およびC10から選択される少なくとも1つの保存システインのすぐ上流にある塩基性アミノ酸残基を含むBCモチーフ、
(式中、Bは、塩基性アミノ酸残基から選択され、Cは、保存システインである)
を含み、
(i) コンセンサス配列である配列番号905の85位または98位に相当する少なくとも1つの位置にてL；および
(ii)コンセンサス配列である配列番号905の18位と85位の間にあるアミノ酸配列の全体または一部の欠失
の少なくとも一つをさらに含む、または含まない、
それにより改変カイアシルシフェラーゼポリペプチドを生成する方法。
【請求項２】
改変ポリペプチドが、コンセンサス配列である配列番号905の85位にてLを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
改変ポリペプチドが、コンセンサス配列である配列番号905の98位にてLを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
改変ポリペプチドが、コンセンサス配列である配列番号905の85および98位にてLを含む、請求項2に記載の方法。
【請求項５】
(a)における改変ポリペプチドが、保存システインC6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCモチーフを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
(a)における改変ポリペプチドが、保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩモチーフを含む、または(b)における改変ポリペプチドが、保存システインC5に相当する位置にてBCΩモチーフを含む(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
(a)における改変ポリペプチドが、保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩΩモチーフを含む、または(b)における改変ポリペプチドが、保存システインC5に相当する位置にてBCΩΩモチーフを含む(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
(a)における改変ポリペプチドが、保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩDモチーフを含む、または(b)における改変ポリペプチドが、保存システインC5に相当する位置にてBCΩDモチーフを含む(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択され、Dは、アスパラギン酸である)、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
(a)における改変ポリペプチドが、保存システインC6およびC10に相当する少なくとも1つの位置にてEBCモチーフを含む、または(b)における改変ポリペプチドが、保存システインC10に相当する位置にてEBCモチーフを含む(式中、Eは、グルタミン酸である)、請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
(a)における改変ポリペプチドが、保存システインC10に相当する位置にてGBCモチーフを含む(式中、Gは、グリシンである)、請求項1に記載の方法。
【請求項１１】
(a)における改変ポリペプチドが、保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCAモチーフを含む、または(b)における改変ポリペプチドが、保存システインC5およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCAモチーフを含む(式中、Aは、アラニンである)、請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
(a)における改変ポリペプチドが、保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCAΩモチーフを含む、または(b)における改変ポリペプチドが、保存システインC5およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCAΩモチーフを含む(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択され、Aは、アラニンである)、請求項1に記載の方法。
【請求項１３】
(a)における改変ポリペプチドが、
コンセンサス配列である配列番号905の85位にてL、
コンセンサス配列である配列番号905の98位にてL、および
コンセンサス配列である配列番号905の85および98位にてL、
からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸と、
保存システインC6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCモチーフ、
保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩモチーフ(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)、
保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩΩモチーフ(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)、
保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩDモチーフ(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択され、Dは、アスパラギン酸である)、
保存システインC6およびC10に相当する少なくとも1つの位置にてEBCモチーフ(式中、Eは、グルタミン酸である)、
保存システインC10に相当する位置にてGBCモチーフ(式中、Gは、グリシンである)、
保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCAモチーフ(式中、Aは、アラニンである)、および
保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCAΩモチーフ(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択され、Aは、アラニンである)、
からなる群から選択される少なくとも1つのモチーフとを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１４】
(a)における改変ポリペプチドが、
コンセンサス配列である配列番号905の85位にてL、
コンセンサス配列である配列番号905の98位にてL、および
コンセンサス配列である配列番号905の85および98位にてL
からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸と、
コンセンサス配列である配列番号905の18位と85位の間にあるアミノ酸配列の全体または一部の欠失とを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１５】
(a)における改変ポリペプチドが、
保存システインC6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCモチーフ、
保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩモチーフ(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)、
保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩΩモチーフ(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)、
保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩDモチーフ(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択され、Dは、アスパラギン酸である)、
保存システインC6およびC10に相当する少なくとも1つの位置にてEBCモチーフ(式中、Eは、グルタミン酸である)、
保存システインC10に相当する位置にてGBCモチーフ(式中、Gは、グリシンである)、
保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCAモチーフ(式中、Aは、アラニンである)、
保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCAΩモチーフ(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択され、Aは、アラニンである)、および
コンセンサス配列である配列番号905の18位と85位の間にあるアミノ酸配列の全体または一部の欠失とを含む、あるいは
(b) における改変ポリペプチドが、
保存システインC5に相当する位置にてBCΩモチーフ(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)、
保存システインC5に相当する位置にてBCΩΩモチーフ(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)、
保存システインC5に相当する位置にてBCΩDモチーフ(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択され、Dは、アスパラギン酸)、
保存システインC10に相当する位置にてEBCモチーフ(式中、Eは、グルタミン酸)、
保存システインC5およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCAモチーフ(式中、Aは、アラニンである)、
保存システインC5およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCAΩモチーフ(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択され、Aは、アラニンである)
からなる群より選択される少なくとも一つのモチーフと、
コンセンサス配列である配列番号905の18位と85位の間にあるアミノ酸配列の全体または一部の欠失とを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１６】
(a)における改変ポリペプチドが、
コンセンサス配列である配列番号905の85位にてL、
コンセンサス配列である配列番号905の98位にてL、および
コンセンサス配列である配列番号905の85および98位にてL、
からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸と、
保存システインC6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCモチーフ、
保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩモチーフ(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)、
保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩΩモチーフ(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)、
保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩDモチーフ(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択され、Dは、アスパラギン酸である)、
保存システインC6およびC10に相当する少なくとも1つの位置にてEBCモチーフ(式中、Eは、グルタミン酸である)、
保存システインC10に相当する位置にてGBCモチーフ(式中、Gは、グリシンである)、
保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCAモチーフ(式中、Aは、アラニンである)、
保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCAΩモチーフ(式中、Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択され、Aは、アラニンである)、
からなる群から選択される少なくとも1つのモチーフと、
コンセンサス配列である配列番号905の18位と85位の間にあるアミノ酸配列の全体または一部の欠失とを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１７】
細胞と会合した改変カイアシルシフェラーゼポリペプチドの活性を評価する方法であって、ルシフェラーゼが、配列番号792のアミノ酸71位から210位、配列番号790のアミノ酸50位から189位、または配列番号170のアミノ酸50位から190位のアミノ酸配列を含み、かつ少なくとも1つの改変を含むポリペプチドを含み、
少なくとも1つの改変が、コンセンサス配列である配列番号905の85位または98位に相当する少なくとも1つの位置でのLであり、
ルシフェラーゼが、
(i) C5におけるBCΩ、
C5におけるBCΩΩ、
C5におけるBCΩD、
C10におけるEBC、
C5および／またはC9におけるBCA、
C5、C6および／またはC9におけるBCAD、および
C5および／またはC9におけるBCAΩ
(式中Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)
からなる群より選択されるBCモチーフであって、コンセンサス配列である配列番号905のC5、C6、C9およびC10から選択される少なくとも1つの保存システインのすぐ上流にある塩基性アミノ酸残基を含むBCモチーフ、
(式中、Bは、塩基性アミノ酸残基から選択され、Cは、保存システインである)
ならびに／あるいは
(ii)コンセンサス配列である配列番号905の18位と85位の間にあるアミノ酸配列の全体または一部の欠失
の少なくとも1つをさらに含み、
該方法が、(a)細胞を、セレンテラジンまたはその類似体もしくは誘導体と接触させるステップと、(b)セレンテラジンまたはその類似体もしくは誘導体から生じるシグナルを検出して、レポーター酵素の活性を評価するステップとを含む方法。
【請求項１８】
配列番号792のアミノ酸71位から210位、配列番号790のアミノ酸50位から189位、または配列番号170のアミノ酸50位から190位のアミノ酸配列を含み、少なくとも1つの改変を含む改変カイアシルシフェラーゼポリペプチド、または前記ポリペプチドをコードする核酸分子、または調節ポリヌクレオチドに作動可能につながった前記核酸分子を含む構築物、または前記構築物を含む細胞を含む容器を含むキットであって、
少なくとも1つの改変が、コンセンサス配列である配列番号905の85位または98位に相当する少なくとも1つの位置でのLであり、
ルシフェラーゼが、
(i) C5におけるBCΩ、
C5におけるBCΩΩ、
C5におけるBCΩD、
C10におけるEBC、
C5および／またはC9におけるBCA、
C5、C6および／またはC9におけるBCAD、および
C5および／またはC9におけるBCAΩ
(式中Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)
からなる群より選択されるBCモチーフであって、コンセンサス配列である配列番号905のC5、C6、C9およびC10から選択される少なくとも1つの保存システインのすぐ上流にある塩基性アミノ酸残基を含むBCモチーフ、
(式中、Bは、塩基性アミノ酸残基から選択され、Cは、保存システインである)
ならびに／あるいは
(ii)コンセンサス配列である配列番号905の18位と85位の間にあるアミノ酸配列の全体または一部の欠失
の少なくとも1つをさらに含むキット。
【請求項１９】
細胞と会合した改変カイアシルシフェラーゼポリペプチドの活性を評価する方法であって、ルシフェラーゼが、配列番号792のアミノ酸71位から210位、配列番号790のアミノ酸50位から189位、または配列番号170のアミノ酸50位から190位のアミノ酸配列を含み、かつ少なくとも1つの改変を含み、
少なくとも1つの改変が、
(a) コンセンサス配列である配列番号905の85位または98位に相当する少なくとも1つの位置でのL、ならびに
(i) C5におけるBCΩ、
C5におけるBCΩΩ、
C5におけるBCΩD、
C10におけるEBC、
C5および／またはC9におけるBCA、
C5、C6および／またはC9におけるBCAD、および
C5および／またはC9におけるBCAΩ
(式中Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)
からなる群より選択されるBCモチーフであって、コンセンサス配列である配列番号905のC5、C6、C9およびC10から選択される少なくとも1つの保存システインのすぐ上流にある塩基性アミノ酸残基を含むBCモチーフ
(式中、Bは、塩基性アミノ酸残基から選択され、Cは、保存システインである)
、ならびに／あるいは
(ii)コンセンサス配列である配列番号905の18位と85位の間にあるアミノ酸配列の全体または一部の欠失
の少なくとも1つ
であるか、あるいは
(b) C5におけるBCΩ、
C5におけるBCΩΩ、
C5におけるBCΩD、
C10におけるEBC、
C5および／またはC9におけるBCA、
C5、C6および／またはC9におけるBCAD、および
C5および／またはC9におけるBCAΩ
(式中Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)
からなる群より選択されるBCモチーフであって、コンセンサス配列である配列番号905のC5、C6、C9およびC10から選択される少なくとも1つの保存システインのすぐ上流にある塩基性アミノ酸残基を含むBCモチーフ
(式中、Bは、塩基性アミノ酸残基から選択され、Cは、保存システインである)
を含み、
(i) コンセンサス配列である配列番号905の85位または98位に相当する少なくとも1つの位置にてL；および／または
(ii)コンセンサス配列である配列番号905の18位と85位の間にあるアミノ酸配列の全体または一部の欠失
の少なくとも一つをさらに含む、または含まない、
(I)細胞を、セレンテラジンまたはその類似体もしくは誘導体と接触させるステップと、(II)セレンテラジンまたはその類似体もしくは誘導体から生じるシグナルを検出して、ルシフェラーゼの活性を評価するステップとを含む方法。
【請求項２０】
配列番号792のアミノ酸71位から210位、配列番号790のアミノ酸50位から189位、または配列番号170のアミノ酸50位から190位のアミノ酸配列を含み、かつ少なくとも1つの改変を含む改変カイアシルシフェラーゼポリペプチド、または前記ポリペプチドをコードする核酸分子、または調節ポリヌクレオチドに作動可能につながった前記核酸分子を含む構築物、または前記構築物を含む細胞を含む容器を含むキットであって、
少なくとも1つの改変が、
(a) コンセンサス配列である配列番号905の85位または98位に相当する少なくとも1つの位置でのL、ならびに
(i) C5におけるBCΩ、
C5におけるBCΩΩ、
C5におけるBCΩD、
C10におけるEBC、
C5および／またはC9におけるBCA、
C5、C6および／またはC9におけるBCAD、および
C5および／またはC9におけるBCAΩ
(式中Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)
からなる群より選択されるBCモチーフであって、コンセンサス配列である配列番号905のC5、C6、C9およびC10から選択される少なくとも1つの保存システインのすぐ上流にある塩基性アミノ酸残基を含むBCモチーフ、
(式中、Bは、塩基性アミノ酸残基から選択され、Cは、保存システインである)
および／または
(ii)コンセンサス配列である配列番号905の18位と85位の間にあるアミノ酸配列の全体または一部の欠失
のいずれか1つであるか、あるいは
(b) C5におけるBCΩ、
C5におけるBCΩΩ、
C5におけるBCΩD、
C10におけるEBC、
C5および／またはC9におけるBCA、
C5、C6および／またはC9におけるBCAD、および
C5および／またはC9におけるBCAΩ
(式中Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)
からなる群より選択されるBCモチーフであって、コンセンサス配列である配列番号905のC5、C6、C9およびC10から選択される少なくとも1つの保存システインのすぐ上流にある塩基性アミノ酸残基を含むBCモチーフ
(式中、Bは、塩基性アミノ酸残基から選択され、Cは、保存システインである)
であり、
(i) コンセンサス配列である配列番号905の85位または98位に相当する少なくとも1つの位置にてL；および／または
(ii)コンセンサス配列である配列番号905の18位と85位の間にあるアミノ酸配列の全体または一部の欠失
の少なくとも一つをさらに含む、または含まない、キット。
【請求項２１】
細胞と会合したメトリジアルシフェラーゼポリペプチドの活性を評価する方法であって、メトリジアルシフェラーゼが、配列番号792のアミノ酸71位から210位、配列番号790のアミノ酸50位から189位、または配列番号170のアミノ酸50位から190位のアミノ酸配列を含み、かつ少なくとも1つの改変を含むポリペプチドを含み、
少なくとも1つの改変が、
(a) コンセンサス配列である配列番号905の85位または98位に相当する少なくとも1つの位置でのL、ならびに／あるいは
(b) C5におけるBCΩ、
C5におけるBCΩΩ、
C5におけるBCΩD、
C10におけるEBC、
C5および／またはC9におけるBCA、
C5、C6および／またはC9におけるBCAD、および
C5および／またはC9におけるBCAΩ
(式中Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)
からなる群より選択されるBCモチーフであって、コンセンサス配列である配列番号905のC5、C6、C9およびC10から選択される少なくとも1つの保存システインのすぐ上流にある塩基性アミノ酸残基を含むBCモチーフ
(式中、Bは、塩基性アミノ酸残基から選択され、Cは、保存システインである)
からなる群から選択され、
(a)の改変が存在するならば、(b)はC5、C6、C9およびC10の少なくとも1つのBCモチーフから選択され；
メトリジアルシフェラーゼが、コンセンサス配列である配列番号905の18位と85位の間にあるアミノ酸配列の全体または一部の欠失をさらに含む、または含まない、
(I)細胞を、セレンテラジンまたはその類似体もしくは誘導体と接触させるステップと、(II)セレンテラジンまたはその類似体もしくは誘導体から生じるシグナルを検出して、ルシフェラーゼの活性を評価するステップとを含む方法。
【請求項２２】
配列番号792のアミノ酸71位から210位、配列番号790のアミノ酸50位から189位、または配列番号170のアミノ酸50位から190位のアミノ酸配列を含み、少なくとも1つの改変を含むメトリジアシルシフェラーゼポリペプチド、または前記ポリペプチドをコードする核酸分子、または調節ポリヌクレオチドに作動可能につながった前記核酸分子を含む構築物、または前記構築物を含む細胞を含む容器を含むキットであって、
少なくとも1つの改変が、
(a) コンセンサス配列である配列番号905の85位または98位に相当する少なくとも1つの位置でのL、ならびに
(b) C5におけるBCΩ、
C5におけるBCΩΩ、
C5におけるBCΩD、
C10におけるEBC、
C5および／またはC9におけるBCA、
C5、C6および／またはC9におけるBCAD、および
C5および／またはC9におけるBCAΩ
(式中Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)
からなる群より選択されるBCモチーフであって、コンセンサス配列である配列番号905のC5、C6、C9およびC10から選択される少なくとも1つの保存システインのすぐ上流にある塩基性アミノ酸残基を含むBCモチーフ
(式中、Bは、塩基性アミノ酸残基から選択され、Cは、保存システインである)
からなる群から選択され、
(a)の改変が存在するならば、(b)はC5、C6、C9およびC10の少なくとも1つのBCモチーフから選択され；
メトリジアルシフェラーゼが、コンセンサス配列である配列番号905の18位と85位の間にあるアミノ酸配列の全体または一部の欠失をさらに含む、または含まないキット。
【請求項２３】
請求項1から16のいずれか一項に記載の方法により生成される改変ルシフェラーゼポリペプチド。
【請求項２４】
配列番号792のアミノ酸71位から210位、配列番号790のアミノ酸50位から189位、または配列番号170のアミノ酸50位から190位のアミノ酸配列を含み、
(a) コンセンサス配列である配列番号905の85位または98位に相当する少なくとも1つの位置でのL、および
(b)C5およびC6におけるBCAD、ならびにC9におけるKCSD
(式中、C5、C6およびC9は、コンセンサス配列である配列番号905の保存システインを表す)、ならびに
(c)コンセンサス配列である配列番号905の1位から85位にまたがるアミノ酸配列の全体または一部の欠失
を有する、改変メトリジアシルシフェラーゼポリペプチド。
【請求項２５】
配列番号792のアミノ酸71位から210位、配列番号790のアミノ酸50位から189位、または配列番号170のアミノ酸50位から190位のアミノ酸配列を含み、
(a) コンセンサス配列である配列番号905の85位または98位に相当する少なくとも1つの位置でのL、および
(b)コンセンサス配列である配列番号905のC5、C6、C9およびC10から選択される少なくとも1つの保存システインのすぐ上流にある塩基性アミノ酸残基を含むBCモチーフ
(式中、Bは、塩基性アミノ酸残基から選択され、Cは、保存システインである)
を有し、
コンセンサス配列である配列番号905の1位から85位にまたがるアミノ酸配列の全体または一部の欠失を有する、または有さない、
改変メトリジアシルシフェラーゼポリペプチド。
【請求項２６】
配列番号792のアミノ酸71位から210位、配列番号790のアミノ酸50位から189位、または配列番号170のアミノ酸50位から190位のアミノ酸配列を含み、
以下の(a)および(b)からなる群より選択される少なくとも1つの改変：
(a) コンセンサス配列である配列番号905の85位または98位に相当する少なくとも1つの位置でのLを有し、かつ
(i) C5、C6および／またはC9におけるBCΩ、
C5、C6および／またはC9におけるBCΩΩ、
C5、C6および／またはC9におけるBCΩD、
C6および／またはC10におけるEBC、
C6および／またはC9におけるBC、
C10におけるGBC、
C5、C6および／またはC9におけるBCA、
C5、C6および／またはC9におけるBCAΩ、および
C5、C6および／またはC9におけるBCAD
(式中Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)
からなる群より選択されるBCモチーフであって、コンセンサス配列である配列番号905のC5、C6、C9およびC10から選択される少なくとも1つの保存システインのすぐ上流にある塩基性アミノ酸残基を含むBCモチーフ、
(式中、Bは、塩基性アミノ酸残基から選択され、Cは、保存システインである)
ならびに／あるいは
(ii)コンセンサス配列である配列番号905の1位から85位のアミノ酸残基にまたがるアミノ酸配列の全体または一部の欠失
の少なくとも一つ、あるいは
(b) C5におけるBCΩ、
C5におけるBCΩΩ、
C5におけるBCΩD、
C10におけるEBC、
C5および／またはC9におけるBCA、
C5、C6および／またはC9におけるBCAD、および
C5および／またはC9におけるBCAΩ
(式中Ωは、小分子アミノ酸残基または酸性アミノ酸残基から選択される)
からなる群より選択されるBCモチーフであって、コンセンサス配列である配列番号905のC5、C6、C9およびC10から選択される少なくとも1つの保存システインのすぐ上流にある塩基性アミノ酸残基を含むBCモチーフを含み、
(式中、Bは、塩基性アミノ酸残基から選択され、Cは、保存システインである)
さらに
(i) コンセンサス配列である配列番号905の85位または98位に相当する少なくとも1つの位置でのL、および／または
(ii)コンセンサス配列である配列番号905の1位から85位にまたがるアミノ酸配列の全体または一部の欠失
の少なくとも1つを含む、または含まない改変、
からなる群より選択される少なくとも一つの改変を有する改変カイアシルシフェラーゼポリペプチド。
【請求項２７】
改変カイアシルシフェラーゼポリペプチドに融合した少なくとも1つの異種タンパク性部分をさらに含み、
少なくとも1つの異種タンパク性部分が、分解配列、シグナルペプチド、細胞内局在化シグナル、膜局在化シグナル、細胞質局在化シグナル、ミトコンドリア局在化シグナル、小胞体(ER)局在化シグナルもしくは膜貫通局在化シグナルから選択される、請求項26に記載の改変カイアシルシフェラーゼポリペプチド。
【請求項２８】
分解配列が、改変カイアシルシフェラーゼポリペプチドの半減期を減少させるための、PEST配列もしくはユビキチンまたはそれらの生物活性断片から選択され、細胞内局在化シグナルが核局在化シグナルである、請求項27に記載の改変カイアシルシフェラーゼポリペプチド。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、全般的に、光放射分子に関する。より具体的には、本発明は、光放射活性が改良されたルシフェラーゼポリペプチドおよびそれらをコードする核酸に関する。これらの分子は、ルシフェラーゼに基づく遺伝子レポーターアッセイ、生物発光共鳴エネルギー転移アッセイ、タンパク質相補性アッセイ(protein complementation assay)およびルシフェラーゼ酵素を検出可能および/または定量可能な標識として利用するその他の用途を含む一連のアッセイにおいて有用である。本発明は、ルシフェラーゼが触媒する反応の感度を増加させ、かつ/またはその動態を改良するため望ましくない変動要素の影響を減少させるための方法およびならびに組成物にも関する。
【背景技術】
【０００２】
ルシフェラーゼは、生物学的研究における重要なツールである。例えば、ルシフェラーゼは、特にそれらの感度が高いために、遺伝子レポーターアッセイにおいて用いるための好ましいレポータータイプである。実際に、この高い感度により、これらは、抗体の標識としておよび高いシグナルと低いバックグラウンドとが有利なその他の用途において用いられている。ルシフェラーゼは、タンパク質相補性アッセイ(PCA;例えばWO 2008/049160に開示されるような)のような技術により、青色の光を放射するルシフェラーゼでは特に生物発光共鳴エネルギー転移(BRET)で、タンパク質:タンパク質相互作用を研究するためにも広く用いられている。
【０００３】
遺伝子レポーターアッセイにより、何が対象の遺伝子、例えばDNA配列、転写因子、RNA配列、RNA結合タンパク質、シグナル伝達経路および具体的な刺激の発現を制御するかを理解することが可能になる。特に、レポーターアッセイは、遺伝子調節において重要な核酸領域を同定するために用いることができる。このような領域および/またはそれらに結合するかもしくはそれらを調整する因子は、ヒトの疾患の処置または予防における治療的介入のための可能性のある標的となることができる。レポーターアッセイは、遺伝子発現を改変する能力について薬物をスクリーニングするために用いることもできる。
【０００４】
レポーターアッセイは、遺伝子プロモーター領域または転写因子結合部位もしくはその他の調節エレメントのようなプロモーター内の具体的なエレメントを同定するために用いることができる。代わりに、このようなアッセイは、様々な刺激または薬剤に対するプロモーターまたは調節エレメントの応答を研究するために用いられる。いくつかの用途では、アッセイにおいて用いられるレポーター構築物またはトランスフェクトされた細胞を生物に導入して、in vivoでのプロモーター機能を研究する。さらに、レポーターアッセイは、特定のプロモーターの上流のシグナル伝達経路を研究または測定するために用いることができる。いくつかの場合では、プロモーターは、単一のタイプの転写因子(TF)結合部位を含んでおり、レポーター活性がそのTFの活性化を導く経路の活性を反映する。
【０００５】
例えば、推定プロモーター配列またはその他の転写調節エレメントを調べるために設計されたレポーターアッセイの場合、下流のレポーター遺伝子の転写の調節とそれにより該レポーター遺伝子によりコードされるレポータータンパク質の発現を許容するような位置にてレポータープラスミド中に調べられる核酸をクローニングする。レポータータンパク質は、検出を容易にするために、レポータープラスミドをトランスフェクトする細胞中に存在する内因性タンパク質から区別可能であるべきであり、好ましくは、レポータータンパク質の発現は、容易に定量できるべきである。レポータータンパク質は、適当なアッセイにおいて定量され、例えばプロモーターSV40のような遍在性プロモーターにより駆動される対照レポーターのレベルに対比してしばしば表される。対照レポーターは、試験レポーターから区別可能でなければならず、試験ベクターと同時トランスフェクトされ、トランスフェクション効率を制御するために用いられる別のベクター上に一般的に含まれる。このようなアッセイは、細胞が比例的に等量の両方のベクターを取り込むという前提に基づく。
【０００６】
遺伝子レポーターアッセイの様々に異なる用途は、経時的なまたは薬物、リガンド、ホルモンなどのような化合物の添加の後の遺伝子の発現の変化を測定することを含む。これは、薬物スクリーニングにおいて特に重要である。発現レベルの変化はmRNAを通してタンパク質に伝えられるので、薬物の添加の後に、レポータータンパク質のレベルの測定可能な変化の検出が遅れて弱まることがある。その開示が本明細書に参照によりその全体が組み込まれている米国特許第7,157,272号に記載されるとおり、本出願人により最近行われたこのような用途における重要な進歩は、レポーターベクター中でmRNA-およびタンパク質-不安定化エレメントを組み合わせて用いて、応答の速度および大きさを改良するものである。
【０００７】
異なる検出可能レポータータンパク質を利用する様々なレポーター遺伝子アッセイ系が商業的に利用可能であり、最も一般的なものは、クロラムフェニコールトランスフェラーゼ(CAT)、βガラクトシダーゼ(β-gal)、分泌型アルカリホスファターゼおよび様々な蛍光タンパク質ならびにルシフェラーゼである。
【０００８】
ルシフェラーゼは、in vitroアッセイ系において最も一般的に用いられるレポータータンパク質である。ルシフェラーゼは、生物発光できる酵素であり、一連の生物において自然に見出される。商業的に利用可能なアッセイ系において、ルシフェラーゼは、2つの主要な群に分けることができる;D-ルシフェリンを基質として利用するものおよびセレンテラジンを基質として利用するもの。前者のうちで最も広く採用されている例は、細胞内酵素であるホタルルシフェラーゼである。D-ルシフェリンを利用するルシフェラーゼのさらなる例は、コメツキムシおよびレイルロードワーム(railroad worms)のような甲虫類(Coleoptera)のその他のメンバーを含む。ルシフェラーゼは、それが由来する生物が陸生または水生(典型的に海洋)であるかに基づいて区別することもできる。セレンテラジンを基質として利用するルシフェラーゼは、ソフトコーラルであるレニラ(Renilla)のような海洋動物またはメトリジア(Metridia)およびガウシア(Gaussia)のようなカイアシに典型的に由来するが、D-ルシフェリンを利用するルシフェラーゼは、陸生動物に典型的に由来する。ルシフェラーゼを区別するためのさらなる手段は、それらの天然の状態において、すなわち、それらが由来する生物においてそれらが分泌型または非分泌型であるかに基づく。陸生生物に由来するルシフェラーゼは、典型的に非分泌型(細胞内)であるが、海洋生物に由来するものは、分泌型または非分泌型(細胞内)であり得る。例えば、レニラルシフェラーゼは細胞内であるが、ガウシアルシフェラーゼは、その天然の状態において分泌型酵素である。海洋生物によるルシフェラーゼの分泌は、近づいてくる捕食者の気をそらすために設計された防御応答であると考えられる。その他の分泌型ルシフェラーゼは、メトリジア・ロンガ(Metridia longa)、ヴァーグラ・ヒルゲンドルフィイ(Vargula hilgendorfii)、オプロフォルス・グラキリロストリス(Oplophorus gracilirostris)、プレウロマンマ・シフィアス(Pleuromamma xiphias)、シプリジナ・ノクチルカ(Cypridina noctiluca)およびメトリジア科(Metridinidae)のその他のメンバーからのものを含む。ヴァーグラルシフェラーゼは、セレンテラジンまたはD-ルシフェリンとは異なる基質を利用する。ルシフェラーゼの別のクラスは、渦鞭毛虫類に由来する。
【０００９】
ルシフェラーゼに基づくアッセイ系は、典型的に異なる起源のものであり、それぞれ異なる基質を利用する1より多いルシフェラーゼを採用することがあり、試験および対照レポーターを同じアッセイで測定できるようにする。例えば、推定プロモーターエレメントをホタルルシフェラーゼレポーター遺伝子の上流に、該ルシフェラーゼ遺伝子の発現を駆動するようにクローニングする。このプラスミドを、SV40プロモーターにより駆動されるレニラルシフェラーゼ遺伝子を含有する対照プラスミドとともに、細胞株に一過的にトランスフェクトする。まず、ルシフェリンを加えてホタルルシフェラーゼを活性化し、このレポーターの活性を測定し、次いで「消光および活性化」試薬を加える。この「消光および活性化」試薬は、ルシフェリンシグナルを消光する化合物を含有し、レニラルシフェラーゼを活性化するためのセレンテラジンも含有し、この活性を次いで測定する。ホタルルシフェラーゼ活性のレベルは、プロモーター活性だけでなくトランスフェクション効率にも依存する。これは、DNAの量、DNA調製物の質および細胞の状態に依存して大きく変動する。レニラルシフェラーゼ活性が、細胞に取り込まれたホタルルシフェラーゼをコードするプラスミドの量に比例するという前提に基づいて、同時トランスフェクトした対照プラスミド(SV40プロモーターのような適切なプロモーターにより駆動されるレニラルシフェラーゼ)を用いてこれらの変動要素について補正する。代わりにまたはさらに、レニラルシフェラーゼを用いて、細胞数、細胞生存性および/または全般的な転写活性のようなその他の変動要素を制御できるか、あるいは特定の処置または細胞に施用した化合物が両方のプロモーターに影響するかもしくはそれらのうちの一方に特異的であるかを決定するために用いることができる。
【００１０】
ルシフェラーゼに基づくアッセイ系、特に1または複数の細胞内ルシフェラーゼを利用するものは、2つの緩衝液、すなわち溶解緩衝液およびアッセイ緩衝液をしばしば採用する。溶解緩衝液を細胞に加えてまず細胞を溶解してルシフェラーゼを放出させ、その後の測定を容易にする。ルシフェラーゼ基質および任意の補因子を含有するアッセイ緩衝液を次いで加え、その後、ルシフェラーゼ活性の測定を行う。測定は、アッセイ緩衝液の添加からすぐに(すなわち数秒以内に)行う(いわゆる「フラッシュ」反応)か、またはアッセイ緩衝液中で長時間光シグナルを安定に保つ「グロー」試薬を用いることにより数分もしくは数時間後に行うことができる(いわゆる「グロー」反応)。フラッシュ反応は、最も高いシグナル強度(1秒あたりの光単位)を与え、よって最も高い感度を与えるという利点を有する。グロー反応は、例えば、すぐに利用できる適切なルミノメータ(注入器を備えた)をユーザが有していないような用途、またはバッチプロセシングが注入と測定との間に遅延を必要とするいくつかのハイスループットスクリーニング用途において特に有利である。
【００１１】
分泌型ルシフェラーゼは、試験細胞を取り囲む馴化培地の試料中で測定される。よって、溶解緩衝液は、分泌型ルシフェラーゼには典型的に用いない。メトリジアおよびガウシア種のようなカイアシからの分泌型ルシフェラーゼは、知られている最小のルシフェラーゼであるだけでなく、全ての既知のルシフェラーゼのうちで最高の感度をもたらす。これらの特徴はともに明らかな利点であるが、後者の特徴は、アッセイされるレポーター遺伝子が対象の細胞内で低いレベルのルシフェラーゼだけをもたらす場合、例えば研究しているプロモーターが低い活性だけを有する場合、および/または対象の細胞にレポーターベクターをトランスフェクト/形質移入するのが困難である場合に特に重要である。さらなる感度の増加も、確実に測定できるシグナル強度を得るために必要な細胞の最小限の数を減らすことにより、レポーターアッセイの小型化を容易にする。
【００１２】
米国特許第7,157,272号に記載されるもののような不安定化エレメントを含むアッセイ系を利用する場合、定常状態ルシフェラーゼシグナルが低減される。よって、より高いシグナル強度を提供するルシフェラーゼは、不安定化エレメントを利用するレポーターアッセイ系にとって特に有利である。
【００１３】
上で述べたように、最も高い感度を提供するルシフェラーゼは、メトリジアおよびガウシアのようなカイアシを含むルシフェラーゼのファミリーからの分泌型ルシフェラーゼ(本明細書において「カイアシルシフェラーゼ」、「カイアシファミリーのルシフェラーゼ」などともいう)である。しかし、非分泌型ルシフェラーゼを用いることが好ましいいくつかの用途がある。例えば、タンパク質不安定化エレメントの使用を可能にして、それにより応答性を改良するためである。その結果、例えばWO 2008/049160に開示されるように、例えば機能的シグナルペプチドを除去することにより、カイアシルシフェラーゼの非分泌バージョンが開発された。
【００１４】
このファミリーのルシフェラーゼの共通する特徴は、それらの10の保存システイン(C1〜C10としばしば称する)の間のジスルフィドブリッジの形成によるフォールディングに依存することである。例えばWO 2008/074100に開示されるとおり、この特徴は、DTTのような還元剤を採用してルシフェラーゼをオフにするかまたはその光放射期間を短くし、それにより同じ試料中の異なるルシフェラーゼの測定を可能にする新規なマルチルシフェラーゼアッセイを開発するために最近利用された。
【００１５】
別の用途では、「フラッシュ」および「グロー」緩衝液とルシフェラーゼとの間で現在のところ妥協がある。つまり、強いフラッシュを得るためにグロー段階が犠牲にされ、その逆もまたある。高い感度のフラッシュ反応を提供できるが、長期間のグローも提供できる系に対する必要性が明らかに存在する。ルシフェラーゼが触媒する生物発光反応からの高いフラッシュと長期間のグローとをともに得ることを容易にするルシフェラーゼは、必要であれば高い感度(フラッシュ反応)を提供できるが、高い感度が必要でない用途のためにグロー反応の簡便性も提供できる2重の目的の試薬をユーザに提供する。
【００１６】
ルシフェラーゼに基づくアッセイの正確性を改良するために、ルシフェラーゼの活性についての不要または回避不可能な変動要素の影響を最小限にすることが望ましい。あるこのような変動要素は、温度である。ほとんどのin vitroでのルシフェラーゼに基づくアッセイは、実験台において「室温」で行われる。しかし、試料間に一定の温度を提供することが実際的でないかまたは不可能であることがしばしばある。例えば、測定装置(例えばルミノメータ)は典型的に発熱し、これが測定中に経時的に反応温度を上昇させる。このことは、不正確性をもたらす。なぜなら、例えば、最初に測定した試料よりも最後に測定した試料の反応温度が高くなり、測定したパラメータ(ルミネセンス)は、温度とともに試料中に存在するルシフェラーゼの量に影響されるからである。
【００１７】
さらに、試料およびアッセイ試薬は、測定前に冷蔵庫または冷凍庫にしばしば貯蔵され、反応の開始前の温めの度合いが変動することは、実際上、珍しいことではない。明らかに、室温の上下の温度の変動に応答する活性の変化が最小限であるルシフェラーゼを得ることが望ましい。特に望ましい特徴は、室温を超えての温度上昇(ルミノメータ中で発生する)に応答する活性の変化が最小限であることである。
【００１８】
さらに、測定アッセイの意図する温度またはその付近の最適温度を有するルシフェラーゼを得ることが望ましい。例えば、このことは、より高い感度を提供できる。上で示したように、室温は、多くのin vitroルシフェラーゼアッセイについて一般的である。しかし、生存哺乳動物内で行われるもののように、ある特定のin vivoアッセイについて37℃が好ましいことがある。その他のルシフェラーゼアッセイ(例えば抗体標識として)は、試料および/またはアッセイ試薬中の必須の反応成分の分解を最小限にするために、4℃またはその付近で行われることが好ましいことがある。
【００１９】
よって、その最適温度および温度の影響を、意図するアッセイタイプの好ましいパラメータに応じて調整することによりルシフェラーゼをカスタマイズできることが有利である。
【００２０】
メトリジアおよびガウシアからの既知のカイアシルシフェラーゼに関していくつかの不都合がある。特に、ルシフェラーゼ反応の感度および正確性が改良されたルシフェラーゼに対する必要性が存在する。例えば、現存するルシフェラーゼを用いて達成可能なものよりも大きい強さのフラッシュシグナル強度;ならびに/またはより大きい強さおよび/もしくは経時的により安定なグローシグナル;ならびに/または意図するアッセイタイプについてより適切な温度の影響。
【００２１】
所望の特徴を伝えるこれらのルシフェラーゼにおける構造的変化またはエレメントのタイプを決定することが特に有利である。このような知見は、カイアシルシフェラーゼファミリー内のルシフェラーゼを含むルシフェラーゼのカスタマイゼーションおよび最適化を可能にする。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２２】
【特許文献１】WO 2008/049160
【特許文献２】米国特許第7,157,272号
【特許文献３】WO 2008/074100
【特許文献４】米国特許第4,873,192号
【特許文献５】米国特許出願第2002/0150912号
【特許文献６】欧州特許出願第1262553号
【特許文献７】米国特許第6,113,886号
【特許文献８】米国特許第6,232,107号
【特許文献９】米国特許第6,436,682号
【特許文献１０】WO 2002/072844
【非特許文献】
【００２３】
【非特許文献１】Deverauxら、1984、Nucleic Acids Research12:387〜395頁
【非特許文献２】Altschulら、1997、Nucl. Acids Res.25:3389頁
【非特許文献３】Ausubelら、「Current Protocols in Molecular Biology」、John Wiley & Sons Inc、1994〜1998
【非特許文献４】Kunkel(1985、Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 82:488〜492頁)
【非特許文献５】Kunkelら(1987、Methods in Enzymol、154:367〜382頁)
【非特許文献６】Watson, J. D.ら(「Molecular Biology of the Gene」、第4版、Benjamin/Cummings、Menlo Park、Calif.、1987)
【非特許文献７】Dayhoffら(1978) Atlas of Protein Sequence and Structure (Natl. Biomed. Res. Found.、Washington, D.C.)
【非特許文献８】ArkinおよびYourvan(1992)Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:7811〜7815頁
【非特許文献９】Delgraveら、(1993) Protein Engineering、6:327〜331頁
【非特許文献１０】Gonnetら(1992、Science、256(5062):14430〜1445頁
【非特許文献１１】Zubay, G.、Biochemistry、第3版、Wm.C. Brown Publishers (1993)
【非特許文献１２】NeedlemanおよびWunsch(1970、J. Mol. Biol. 48:444〜453頁)
【非特許文献１３】E. MeyersおよびW. Miller(1989、Cabios、4:11〜17頁)
【非特許文献１４】Altschulら(1990、J. Mol. Biol、215:403〜10頁)
【非特許文献１５】Robergeら(1995、Science、269:202頁)
【非特許文献１６】Coliganら、Current Protocols in Protein Science (John Wiley & Sons, Inc. 1995〜1997)、特に第1、5および6章
【非特許文献１７】Dijkemaら(1985、EMBO J. 4:761頁)
【非特許文献１８】Gormanら(1982、Proc. Natl. Acad. Sci. USA 79:6777頁)
【非特許文献１９】Boshartら(1985、Cell 41:521頁)
【非特許文献２０】RemyおよびMichnick、2006、Nature Methods、3(12):977〜979頁
【非特許文献２１】Kimら、2009、Anal Chem.、81:67〜74頁
【非特許文献２２】Rodaら、2004、Trends in Biotechnology、22(6):295〜303頁
【非特許文献２３】L. J. Kricka、1988、Anal. Biochem.、175:14〜21頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２４】
本発明は、カイアシルシフェラーゼファミリー内のルシフェラーゼを含むルシフェラーゼのある特定の構造エレメントを改変することにより、ルシフェラーゼ機能を調整できることを見出したことに部分的に基づく。特に、本発明者らは、(1)85位もしくは98位(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)のL、(2)シグナル(分泌)ペプチド配列の下流および残基約85の上流にまたがる領域の全体もしくは一部の切断、(3)保存システイン(例えばC5、C6、C9およびC10)を含む少なくとも1つの4残基モチーフ、(4)保存システイン(例えばC5、C6、C9およびC10)を含む少なくとも1つの2残基モチーフ、ならびに/または(5)保存システイン(例えばC5、C6、C9およびC10)を含む少なくとも1つの3残基モチーフが、ルミネセンス、フラッシュシグナルの強さ、グローシグナルの強さ、グローシグナル安定性およびルシフェラーゼ機能の最適温度範囲の上昇を含む有効温度範囲から選択される1または複数の光放射の特徴を著しく改良できることを見出した。これらの発見は、以下に記載するように、光放射動態が改良された新規なポリペプチドおよびアッセイにおけるそれらの使用において実行に移されている。
【課題を解決するための手段】
【００２５】
よって、一態様では、本発明は、適切には単離、合成、組換えまたは精製された形態であり、ルシフェラーゼ活性を有するアミノ酸配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になるポリペプチドであって、アミノ酸配列が、
(a)式Iで表されるアミノ酸配列:
LPGKKX1PX2X3VX4X5EX6EANAX7X8AGC1X9RGC2LX10C3LSX11IKC4TX12X13MX14X15
X16IPGB1C5X17X18YX19GDKX20X21X22QX23GIX24X25X26X27IVDX28PEIX29GFKX30X31X32PX33X34QFIAQVX35X36C6X37X38C7X39TGC8LKGLANVX40C9ΣX41LLKKWLPX42B2C10X43
X44FAX45KIQX46X47X48X49X50IKGX51X52GD      (I)
(式中:
X1は、疎水性アミノ酸残基(例えばLもしくはMのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X2は、疎水性アミノ酸残基(例えばLのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X3は、疎水性アミノ酸残基(例えばAのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択され、
X4は、疎水性アミノ酸残基(例えばIもしくはLのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばPまたはその改変形態)から選択され、
X5は、疎水性アミノ酸残基(例えばI、MもしくはVのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X6は、疎水性アミノ酸残基(例えばM、IもしくはLのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X7は、塩基性アミノ酸残基(例えばKもしくはRまたはその改変形態)または疎水性アミノ酸残基(例えばFのような芳香族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X8は、塩基性アミノ酸残基(例えばKもしくはRまたはその改変形態)から選択され、
X9は、小分子アミノ酸残基(例えばTまたはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばHまたはその改変形態)から選択され、
X10は、疎水性アミノ酸残基(例えばIもしくはVのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X11は、塩基性アミノ酸残基(例えばHもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
X12は、小分子アミノ酸残基(例えばPもしくはAまたはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X13は、塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)または中性/極性アミノ酸残基(例えばQまたはその改変形態)から選択され、
X14は、塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)または中性/極性アミノ酸残基(例えばQまたはその改変形態)から選択され、
X15は、任意のアミノ酸残基(例えばKのような塩基性アミノ酸残基もしくはその改変形態、Vのような脂肪族アミノ酸残基を含む疎水性アミノ酸残基もしくはその改変形態、またはQのような中性/極性アミノ酸残基もしくはその改変形態)から選択され、
X16は、疎水性アミノ酸残基(例えばFもしくはYのような芳香族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
B1は、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
X17は、塩基性アミノ酸残基(例えばHまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)から選択され、
X18は、酸性アミノ酸残基(例えばDまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばTもしくはSまたはその改変形態)から選択され、
X19は、酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)から選択され、
X20は、酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X21は、小分子アミノ酸残基(例えばSもしくはTまたはその改変形態)から選択され、
X22は、小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)から選択され、
X23は、小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)から選択され、
X24は、小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)または疎水性アミノ酸残基(例えばVのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X25は、存在しないか、または小分子アミノ酸残基(例えばGまたはその改変形態)から選択され、
X26は、酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばGまたはその改変形態)から選択され、
X27は、小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択され、
X28は、疎水性アミノ酸残基(例えばIもしくはMのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X29は、小分子アミノ酸残基(例えばP、SもしくはAまたはその改変形態)から選択され、
X30は、酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)から選択され、
X31は、疎水性アミノ酸残基(例えばLもしくはMのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X32は、荷電アミノ酸残基(例えばEのような酸性アミノ酸残基もしくはその改変形態、またはKのような塩基性アミノ酸残基もしくはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)から選択され、
X33は、疎水性アミノ酸残基(例えばMもしくはLのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X34は、酸性アミノ酸残基(例えばEもしくはDまたはその改変形態)から選択され、
X35は、酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)から選択され、
X36は、疎水性アミノ酸残基(例えばLのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばRまたはその改変形態)から選択され、
X37は、任意のアミノ酸残基(例えばVのような脂肪族アミノ酸残基を含む疎水性アミノ酸残基もしくはその改変形態、あるいはAもしくはTのような小分子アミノ酸残基またはその改変形態、あるいはHのような塩基性アミノ酸残基またはその改変形態、あるいはEもしくはDのような酸性アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X38は、酸性アミノ酸残基(例えばDまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばSもしくはTまたはその改変形態)から選択され、
X39は、小分子アミノ酸残基(例えばTまたはその改変形態)または中性/極性アミノ酸残基(例えばNまたはその改変形態)から選択され、
X40は、塩基性アミノ酸残基(例えばK、RもしくはHまたはその改変形態)または中性/極性アミノ酸残基(例えばQまたはその改変形態)から選択され、
Σは、小分子アミノ酸残基(例えばS、AもしくはTまたはその改変形態)から選択され、
X41は、酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)から選択され、
X42は、任意のアミノ酸残基(例えばP、G、T、SもしくはAのような小分子アミノ酸残基またはその改変形態、あるいはQもしくはNのような中性/極性アミノ酸残基またはその改変形態、H、KもしくはRのような塩基性アミノ酸残基またはその改変形態、あるいはDもしくはEのような酸性アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
B2は、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
X43は、小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X44は、小分子アミノ酸残基(例えばSもしくはTまたはその改変形態)から選択され、
X45は、酸性アミノ酸残基(例えばDまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばSまたはその改変形態)から選択され、
X46は、小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはSまたはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X47は、中性/極性アミノ酸残基(例えばQまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択され、
X48は、疎水性アミノ酸残基(例えばVのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)から選択され、
X49は、荷電アミノ酸残基(例えばDのような酸性アミノ酸残基もしくはその改変形態またはHのような塩基性アミノ酸残基もしくはその改変形態)から選択され、
X50は、任意のアミノ酸残基(例えばKのような塩基性アミノ酸残基もしくはその改変形態、またはNのような中性/極性アミノ酸残基もしくはその改変形態、またはTのような小分子アミノ酸残基もしくはその改変形態)から選択され、
X51は、小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)または疎水性アミノ酸残基(例えばLもしくはMのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X52は、小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)から選択される)、あるいは
(b)式Iで表されるアミノ酸配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列類似性または配列同一性を有し、式Iの1位にLまたはその改変形態を含むアミノ酸配列
から選択されるポリペプチドを提供する。
【００２６】
適切には、ポリペプチドは、
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号2](ガウシア・プリンセプス(Gaussia princeps)Prolumeルシフェラーゼ(本明細書においてProlumeともいう)の全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGDKDEL[配列番号4](ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼ(本明細書においてProlume KDELともいう)の全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEIEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号6](ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼ(本明細書において変異体1ともいう)の全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKELEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPLEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号8](ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼ(本明細書において変異体2ともいう)の全長配列);あるいは
MEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号10](ガウシア・プリンセプスInGaルシフェラーゼ(本明細書においてGSInGaともいう)の全長配列)
から選択されるアミノ酸配列を含むかまたはそれからなるもの以外である。
【００２７】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、式Iで表される配列の上流(例えばすぐ上流)に、式IIで表されるアミノ酸配列:
X53X54X55X56X57RGO1X58    (II)
(式中:
X53は、存在しないか、または酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)もしくは中性/極性アミノ酸残基(例えばNまたはその改変形態)から選択され、ここで、X53は、X54が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
X54は、存在しないか、または任意のアミノ酸残基(例えばLもしくはVのような脂肪族アミノ酸残基を含む疎水性アミノ酸残基またはその改変形態、S、TもしくはAのような小分子アミノ酸残基またはその改変形態、あるいはNのような中性/極性アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、ここで、X54は、X55が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
X55は、存在しないか、または酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)から選択され、ここで、X55は、X56が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
X56は、存在しないか、または任意のアミノ酸残基(例えばVのような脂肪族アミノ酸残基を含む疎水性アミノ酸残基もしくはその改変形態、あるいはS、TもしくはAのような小分子アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、ここで、X56は、X57が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
X57は、酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)または中性/極性アミノ酸残基(例えばNまたはその改変形態)から選択され、ここで、X57は、O1が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
O1は、存在しないか、または配列J1J2J3(式中、J1は、小分子アミノ酸残基(例えばGまたはその改変形態)から選択され、J2は、塩基性アミノ酸残基(例えばHまたはその改変形態)から選択され、J3は、小分子アミノ酸残基(例えばGまたはその改変形態)から選択される)であり、ここで、O1は、X58が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
X58は、塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態);または小分子アミノ酸残基(例えばGまたはその改変形態)から選択される)
をさらに含む。
【００２８】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、
(a) MGVKLIFAVLCVAAAQAATINENFEDIDVVAIGGSFALDVDANRGGHGGLPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVHCSALLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号12](H50L置換を有する全長メトリジア・パシフィカ(Metridia pacifica)2aルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGL PGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号14](H50L置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2vb1ルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGL PGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号16](H50L置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAVAQAATIQENFEDIDLVAIGGSFASDVDANRGGHGGL PGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCHSYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDLCEDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号18](H50L置換を有する全長メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ);
MMEIQVLFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKLPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号20](M71L置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼ);
MMEIKVLFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKLPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号22](M71L置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼ);
MMEVKVVFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKL PGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号24](M71L置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼ)
MDIKVLFALICIALVQANPTENNDHINIVGIEGKFGITDLETDLFTIWETNRMISTDNEQANTDSNRGKLPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCTDCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR[配列番号26](M70L置換を有する全長メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ);
MDIKFIFALVCIALVQANPTVNNDVNRGKLPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR[配列番号28](M30L置換を有する全長メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ);
MKTDIADTDRASNFVATETDANRGKLPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号30](M26L置換を有する全長メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAQKTDIADTDRASNFVATETDANRGKLPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号32](M43L置換を有する全長メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVATETDANRGKLPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号34](M80L置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVATETDANRGKLPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVERCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号36](M80L置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼ);
MDMKVIFALIFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKSDIADTDRVSNFVATETDANRGKLPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCTSCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号38](M79L置換を有する全長メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼ);
MDIKVVFALVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARSFVATETDANRGKLPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号40](M79L置換を有する全長メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼ);
MDIKVVFALVFSALVQAKSTEFDPNIDVVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARNFVATETDANRGKLPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCNTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号42](M79L置換を有する全長メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼ);および
MDMRVIFALVFSSLVQAKSTEFDPNINIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMDVIKSDITDTDRVSNFVATETDANRGKLPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDLCATCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPGRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号44](M79L置換を有する全長メトリジア・ロンガALルシフェラーゼ);
から選択されるアミノ酸配列、あるいは
(b) 配列番号12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42または44のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列類似性または配列同一性を有し、式Iの1位に相当する位置にLまたはその改変形態を含むアミノ酸配列、あるいは
(c) atgggngtnaarytnathttygcngtnytntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgaygtngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggnytnccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngcnytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号11](H50L置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggnytnccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号13](H50L置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggnytnccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号15](H50L置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngtngcncargcngcnacnathcargaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnwsngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggnytnccnggnaaraaratgccnaargargtnytnatggaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytngtntgyytnwsncayathaartgyacngcncaratgcaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygcnggngayaargaywsngcncarggnggnathgcnggnggngcnathgtngayathccngarathgcnggnttyaargaratgaarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygargaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号17](H50L置換を有する全長メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathcargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号19](M71L置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v1をコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathaargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号21](M71L置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggargtnaargtngtnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号23](M71L置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtnytnttygcnytnathtgyathgcnytngtncargcnaayccnacngaraayaaygaycayathaayathgtnggnathgarggnaarttyggnathacngayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnaaymgnatgathwsnacngayaaygarcargcnaayacngaywsnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngcngtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngayathwsnggnttyaargaratgggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgyacngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号25](M70L置換を有する全長メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaarttyathttygcnytngtntgyathgcnytngtncargcnaayccnacngtnaayaaygaygtnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaarcartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargcncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号27](M30L置換を有する全長メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgaaracngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号29](M30L置換を有する全長メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcncaraaracngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号31](M43L置換を有する全長メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnatgathaargcngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号33](M70L置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnatgathaargcngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngarmgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号35](M80L置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayatgaargtnathttygcnytnathttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaarwsngayathgcngayacngaymgngtnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgyacnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号37](M79L置換を有する全長メトリジア・ロンガ16をコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttygcnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaaracngayathgcngayacngaymgngcnmgnwsnttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号39](M79L置換を有する全長メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttygcnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgaygtngtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaaracngayathgcngayacngaymgngcnmgnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyaayacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号41](M79L置換を有する全長メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);もしくは
atggayatgmgngtnathttygcnytngtnttywsnwsnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathaayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggaygtnathaarwsngayathacngayacngaymgngtnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcnacntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccnggnmgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号43](M79L置換を有する全長メトリジア・ロンガALルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
または11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41もしくは43のいずれか1つの相補鎖
のいずれか1つに示すヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列
(d) 配列番号11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41もしくは43またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列によりコードされ、式Iの1位に相当する位置にLまたはその改変形態を含むアミノ酸配列、あるいは
(e) 配列番号11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41もしくは43またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされ、式Iの1位に相当する位置にLまたはその改変形態を含むアミノ酸配列
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる。
【００２９】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、機能的分泌増強配列を欠く。このタイプの説明的な例では、ポリペプチドは、
(a) DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD配列番号46、細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼ];
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGDKDEL[配列番号48、細胞内ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼ];
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEIEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号50、細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼ];
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKELEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPLEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号52、細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼ];
DVDANRGGHGGLPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVHCSALLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号54、H50L置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼ];
DVDANRGGHGGLPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号56、H50L置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼ];
DVDANRGGHGGLPGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号58、H50L置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ];
DVDANRGGHGGLPGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCHSYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDLCEDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号60、H50L置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ];および
NSDADRGKLPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号62、M71L置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカv1、2および3ルシフェラーゼ];
NTDSNRGKLPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCTDCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR[配列番号64、M70L置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ];
NNDVNRGKLPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR[配列番号66、M30L置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ];
ETDANRGKLPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号68]、(M26L置換を有する細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼ);
ETDANRGKLPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号70、全長メトリジア・ロンガ164M3の番号付けに関してM43L置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164M3およびv1ルシフェラーゼ];
ETDANRGKLPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVERCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号72、M80L置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼ];
ETDANRGKLPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCTSCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号74、M79L置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼ];
ETDANRGKLPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号76、M79L置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼ];
ETDANRGKLPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCNTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号78、M79L置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼ];
ETDANRGKLPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDLCATCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPGRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号80、M79L置換を有する細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼ];
EAEAERGKLPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPGRCATFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号82、細胞内メトリジア・ロンガGS2ルシフェラーゼ];
から選択されるアミノ酸配列、
(b) 配列番号46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66、68、70、72、74、76、78、80もしくは82のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列類似性または配列同一性を有し、式Iの1位に相当する位置にLまたはその改変形態を含むアミノ酸配列、あるいは
(c) gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号45](細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngayaargaygarytn[配列番号47](細胞内ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarathgargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号49](細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarytngargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnytngarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号51](細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggnytnccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngcnytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号53](H50L置換を有するメトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggnytnccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号55](H50L置換を有するメトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggnytnccnggnaaraaratgccnaargargtnccngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号57](H50L置換を有するメトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggnytnccnggnaaraaratgccnaargargtnytnatggaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytngtntgyytnwsncayathaartgyacngcncaratgcaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygcnggngayaargaywsngcncarggnggnathgcnggnggngcnathgtngayathccngarathgcnggnttyaargaratgaarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygargaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号59](H50L置換を有するメトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号61](M71L置換を有するメトリジア・パシフィカv1、2および3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aayacngaywsnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngcngtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngayathwsnggnttyaargaratgggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgyacngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号63](M70L置換を有するメトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aayaaygaygtnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaarcartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargcncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号65](M30L置換を有するメトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号67](M26L置換を有するメトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号69](全長メトリジア・ロンガ164M3の番号付けに関してM43L置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164M3およびv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngarmgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号71](M80L置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngarmgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号73](M79L置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号75](M79L置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyaayacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号77](M79L置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcnacntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccnggnmgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号79](M79L置換を有する細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);もしくは
gargcngargcngarmgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnaaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号81](細胞内メトリジア・ロンガGS2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
または45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79もしくは81のいずれか1つの相補鎖
のいずれか1つに示すヌクレオチド配列によりコードされ、式Iの1位に相当する位置にLまたはその改変形態を含むアミノ酸配列、
(d) 配列番号45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79もしくは81またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70% (ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列によりコードされ、式Iの1位に相当する位置にLまたはその改変形態を含むアミノ酸配列、あるいは
(e)配列番号45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79もしくは81またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされ、式Iの1位に相当する位置にLまたはその改変形態を含むアミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる。
【００３０】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、式IIIで表されるアミノ酸配列:
Z1-Π-Z2        (III)
(式中:
Πは、式Iで表されるアミノ酸配列または式Iで表されるアミノ酸配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列類似性または配列同一性を共有し、式Iの1位に相当する位置にLまたはその改変形態を含むアミノ酸配列から選択され、
Z1は、存在しないか、または約1から約80までのアミノ酸残基(およびその間の全ての整数の残基)を含むタンパク性部分、in vivoでのタンパク質合成の開始のためのアミノ酸残基(例えばMまたはその改変形態)および保護部分(例えばピログルタメートのようなN末端ブロッキング残基)の少なくとも1つから選択され、
Z2は、存在しないか、または約1から約50までのアミノ酸残基(およびその間の全ての整数の残基)を含むタンパク性部分である)
を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる。
【００３１】
適切には、Z1は、ポリペプチドを細胞外の位置に分泌するためのシグナルペプチドを含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる。いくつかの実施形態では、シグナルペプチドは、式IVで表されるアミノ酸配列:
U1X60X61X62X63X64X65FX66X67X68X69X70X71X72X73X74A    (IV)
(式中:
U1は、存在しないか、またはin vivoでのタンパク質合成の開始のためのアミノ酸残基(例えばMまたはその改変形態)およびN末端ブロッキング残基の少なくとも1つから選択され、
X60は、存在しないか、またはin vivoでのタンパク質合成の開始のためのアミノ酸残基(例えばMまたはその改変形態)であり、
X61は、小分子アミノ酸残基(例えばGまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEもしくはDまたはその改変形態)から選択され、
X62は、疎水性アミノ酸残基(例えばV、IもしくはMのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X63は、塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)または中性/極性アミノ酸残基(例えばQまたはその改変形態)から選択され、
X64は、脂肪族アミノ酸残基(例えばVもしくはLまたはその改変形態)および芳香族アミノ酸残基(例えばFまたはその改変形態)を含む疎水性アミノ酸残基から選択され、
X65は、疎水性アミノ酸残基(例えばL、VもしくはIのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X66は、小分子アミノ酸残基(例えばAもしくはTまたはその改変形態)から選択され、
X67は、疎水性アミノ酸残基(例えばLもしくはVのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X68は、疎水性アミノ酸残基(例えばI、VもしくはLのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X69は、脂肪族アミノ酸残基(例えばCまたはその改変形態)および芳香族アミノ酸残基(例えばFまたはその改変形態)を含む疎水性アミノ酸残基から選択され、
X70は、脂肪族アミノ酸残基(例えばIもしくはVまたはその改変形態)および芳香族アミノ酸残基(例えばFまたはその改変形態)を含む疎水性アミノ酸残基または小分子アミノ酸残基(例えばSまたはその改変形態)から選択され、
X71は、小分子アミノ酸残基(例えばAもしくはSまたはその改変形態)から選択され、
X72は、疎水性アミノ酸残基(例えばVもしくはLのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)から選択され、
X73は、小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)または疎水性アミノ酸残基(例えばVのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X74は、酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)または中性/極性アミノ酸残基(例えばQまたはその改変形態)から選択される)
を含む。
【００３２】
代表的なシグナルペプチドは、
(a) MGVKVLFALICIAVAEA[配列番号84、ガウシア・プリンセプス  Prolume、Prolume KDEL、変異体1および変異体2のシグナルペプチド]、MGVKLIFAVLCVAAAQA[配列番号86、メトリジア・パシフィカ2a、2bv1、2bv2およびメトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼのシグナルペプチド]、MMEIQVLFALICFALVQA[配列番号88、メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼのシグナルペプチド]、MMEIKVLFALICFALVQA[配列番号90、メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼのシグナルペプチド]、MMEVKVVFALICFALVQA[配列番号92、メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼのシグナルペプチド]、MDIKVLFALICIALVQA[配列番号94、メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼのシグナルペプチド]、MDIKFIFALVCIALVQA[配列番号96、メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼのシグナルペプチド]、MDIKVVFTLVFSALVQA[配列番号98、メトリジア・ロンガ164M3、v1およびv2ルシフェラーゼのシグナルペプチド]、MDMKVIFALIFSALVQA[配列番号100、メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼのシグナルペプチド]、MDIKVVFALVFSALVQA[配列番号102、メトリジア・ロンガ45および52ルシフェラーゼのシグナルペプチド]またはMDMRVIFALVFSSLVQA[配列番号104、メトリジア・ロンガALルシフェラーゼのシグナルペプチド]、
(b) 配列番号84、86、88、90、92、94、96、98、100、102または104のいずれか1つに示す配列と少なくとも70% (ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列類似性または配列同一性を共有するアミノ酸配列、
(c) atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcn[配列番号83] ガウシア・プリンセプスProlume、Prolume KDEL、変異体1または変異体2ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtnytntgygtngcngcngcncargcn[配列番号85](メトリジア・パシフィカ2a、2bv1、2bv2またはメトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathcargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcn[配列番号87](メトリジア・パシフィカ1v1シフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathaargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcn[配列番号89](メトリジア・パシフィカ1v2シフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列);
atgatggargtnaargtngtnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcn[配列番号91](メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtnytnttygcnytnathtgyathgcnytngtncargcn[配列番号93](メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaarttyathttygcnytngtntgyathgcnytngtncargcn[配列番号95](メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcn[配列番号97](メトリジア・ロンガ164M3、v1あるいはv2ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列);
atggayatgaargtnathttygcnytnathttywsngcnytngtncargcn[配列番号99](メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttygcnytngtnttywsngcnytngtncargcn[配列番号101](メトリジア・ロンガ45および52ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列);もしくは
atggayatgmgngtnathttygcnytngtnttywsnwsnytngtncargcn[配列番号103](メトリジア・ロンガALルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列);
または配列番号83、85、87、89、91、93、95、97、99、101もしくは103のいずれか1つの相補鎖
のいずれか1つに示すヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列、
(d) 配列番号83、85、87、89、91、93、95、97、99、101もしくは103またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列、あるいは
(e) 配列番号83、85、87、89、91、93、95、97、99、101もしくは103またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる。
【００３３】
いくつかの実施形態では、Z1は、分泌増強配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる。分泌増強配列の非限定的な例は、
(a) KPTENNEDFNIVAVASNFATT[配列番号106、ガウシア・プリンセプスProlume、Prolume KDEL、変異体1および変異体2ルシフェラーゼの分泌増強配列]、ATINENFEDIDVVAIGGSFAL[配列番号108、メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼの分泌増強配列]、ATINENFEDIDLVAIGGSFAL[配列番号110、メトリジア・パシフィカ2bv1&2ルシフェラーゼの分泌増強配列]、ATIQENFEDIDLVAIGGSFAS[配列番号112、メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼの分泌増強配列]、NPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLA[配列番号114、メトリジア・パシフィカv1&2&3ルシフェラーゼの分泌増強配列]、NPTENNDHINIVGIEGKFGITDLETDLFTIWETNRMISTDNEQA[配列番号116、メトリジア・ロンガ39の分泌増強配列];NPTV[配列番号118、メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼの分泌増強配列];KTDIADTDRASNFVAT[配列番号120、メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼの分泌増強配列];QKTDIADTDRASNFVAT[配列番号122、メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼの分泌増強配列];KSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVAT[配列番号124、メトリジア・ロンガ164v1&2ルシフェラーゼの分泌増強配列];KSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKSDIADTDRVSNFVAT[配列番号126、メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼの分泌増強配列];KSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARSFVAT[配列番号128、メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼの分泌増強配列];KSTEFDPNIDVVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARNFVAT[配列番号130、メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼの分泌増強配列];KSTEFDPNINIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMDVIKSDITDTDRVSNFVAT[配列番号132、メトリジア・ロンガALルシフェラーゼの分泌増強配列]から選択されるアミノ酸配列、あるいは
(b) 配列番号106、107、108、110、112、114、116、118、120、122、124、126、128、130または132のいずれか1つに示す配列と少なくとも70% (ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列類似性または配列同一性を共有するアミノ酸配列、あるいは
(c) aarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacn[配列番号105](ガウシア・プリンセプスProlume、Prolume KDEL、変異体1および変異体2ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列);
gcnacnathaaygaraayttygargayathgaygtngtngcnathggnggnwsnttygcnytn[配列番号107](メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列);
gcnacnathaaygaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnytn[配列番号109](メトリジア・パシフィカ2bv1および2ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列);
gcnacnathcargaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnwsn[配列番号111](メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列);
aayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcn[配列番号113](メトリジア・パシフィカv1、2および3ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列);
aayccnacngaraayaaygaycayathaayathgtnggnathgarggnaarttyggnathacngayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnaaymgnatgathwsnacngayaaygarcargcn[配列番号115](メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列);
aayccnacngtn[配列番号117](メトリジア・ロンガGSの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列);
aaracngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacn[配列番号119](メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列);
caraaracngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacn[配列番号121](メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列);
aarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnatgathaargcngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacn[配列番号123](メトリジア・ロンガ164v1および2ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列);
aarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaarwsngayathgcngayacngaymgngtnwsnaayttygtngcnacn[配列番号125](メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列);
aarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaaracngayathgcngayacngaymgngcnmgnwsnttygtngcnacn[配列番号127](メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列);
aarwsnacngarttygayccnaayathgaygtngtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaaracngayathgcngayacngaymgngcnmgnaayttygtngcnacn[配列番号129](メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列);
aarwsnacngarttygayccnaayathaayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggaygtnathaarwsngayathacngayacngaymgngtnwsnaayttygtngcnacn[配列番号131](メトリジア・ロンガALルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列)、
または105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129もしくは131のいずれか1つの相補鎖
のいずれか1つに示すヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列、
(d) 配列番号105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129もしくは131またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列、あるいは
(e) 配列番号105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129もしくは131またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列
からなる群から選択される。
【００３４】
いくつかの実施形態では、X17は、H以外である。
【００３５】
いくつかの実施形態では、X17は、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択される。
【００３６】
具体的な実施形態では、X17は、Aまたはその改変形態である。
【００３７】
いくつかの実施形態では、部分配列B1C5X17X18は、式Vで表されるアミノ酸配列:
BCΩΩ        (V)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Ωは、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)から選択される)
からなる。
【００３８】
具体的な実施形態では、X17は、Aまたはその改変形態である。
【００３９】
いくつかの実施形態では、X18は、小分子アミノ酸残基(例えばTもしくはSまたはその改変形態)から選択される。
【００４０】
いくつかの実施形態では、部分配列B1C5X17X18は、RCAD、KCAD、RCED、KCED、RCSD、KCSD、RCTD、KCTD、RCATおよびRCASから選択される。
【００４１】
いくつかの実施形態では、X36は、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)または中性極性アミノ酸残基(例えばQまたはその改変形態)から選択される。
【００４２】
いくつかの実施形態では、X37は、AもしくはEまたは改変形態から選択される。
【００４３】
いくつかの実施形態では、X38は、Dまたはその改変形態である。
【００４４】
いくつかの実施形態では、部分配列X36C6X37X38は、RCAD、KCAD、RCED、KCED、RCSD、KCSD、RCTDおよびKCTDから、適切にはRCADおよびRCEDから選択される。
【００４５】
いくつかの実施形態では、X40は、塩基性アミノ酸残基(例えばKもしくはRまたはその改変形態)から選択される。
【００４６】
いくつかの実施形態では、Σは、SもしくはTまたはその改変形態から選択される。
【００４７】
いくつかの実施形態では、X41は、Dまたはその改変形態から選択される。
【００４８】
いくつかの実施形態では、部分配列X40C9ΣX41は、KCSDである。
【００４９】
いくつかの実施形態では、B1C5X17X18、X36C6X37X38およびX40C9ΣX41から選択されるポリペプチドの少なくとも1つの部分配列は、式VIで表されるアミノ酸配列:
BCΩD        (VI)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Ωは、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択される)
からなる。
【００５０】
このタイプの説明的な例では、部分配列B1C5X17X18は、RCAD、KCAD、RCED、KCED、RCSD、KCSD、RCTDおよびKCTDから選択される。
【００５１】
説明的な例では、部分配列X36C6X37X38は、RCAD、KCAD、RCED、KCED、RCSD、KCSD、RCTDおよびKCTDから選択される。
【００５２】
説明的な例では、部分配列X40C9ΣX41は、配列KCSDからなる。
【００５３】
いくつかの実施形態では、X42は、DまたはP以外であり、適切にはRもしくはKまたはその改変形態、より適切にはHまたはその改変形態、さらにより適切にはT、A、SもしくはNまたはその改変形態、好ましくはQまたはその改変形態、より好ましくはGまたはその改変形態、さらにより好ましくはEまたはその改変形態から選択される。
【００５４】
いくつかの実施形態では、B1C5X17X18、X36C6X37X38、X40C9ΣX41およびB2C10X43X44から選択される少なくとも1、2、3または4つ全ての部分配列は、上で定義する式Vで表されるアミノ酸配列(すなわちBCΩΩ)からなる。このタイプの説明的な例では、式Vで表されるアミノ酸配列は、BCAD(例えばRCAD、KCAD)、BCAT(例えばRCAT、KCAT)、BCED(例えばRCED、KCED)、BCSD(例えばRCSD、KCSD)、BCTD(例えばRCTD、KCTD)およびBCAS(例えばRCAS、KCAS)から選択される。
【００５５】
いくつかの実施形態では、X36C6およびX40C9の一方または両方は、式XIIIで表されるアミノ酸配列:
BC    (XIII)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択される)
からなる。
【００５６】
これらの実施形態のいくつかの説明的な例では、B1C5、X36C6、X40C9およびB2C10から選択される少なくとも1、2、3または全ての部分配列は、式XIVで表されるアミノ酸配列:
BCΩ    (XIV)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Ωは、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択される)
からなる部分配列内に存在する。
【００５７】
これらの例では、BCΩは、適切にはBCAまたはBCEから選択される配列からなる。
【００５８】
いくつかの実施形態では、B1C5X17、X36C6X37、X40C9ΣおよびB2C10X43から選択される少なくとも1、2、3または全ての部分配列は、式XVで表されるアミノ酸配列:
BCA    (XV)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択される)
からなる。
【００５９】
これらの実施形態のいくつかの説明的な例では、アミノ酸配列BCAは、BCADまたはBCATから選択される部分配列内に存在する。これらの例では、部分配列B1C5X17X18は、適切にはBCADまたはBCATで表される。適切には、部分配列B2C10X43は、BCATで表される。
【００６０】
これらの実施形態のいくつかの説明的な例では、アミノ酸配列BCAは、部分配列GBCAT内に存在する。これらの例では、部分配列GBCATは、適切には部分配列GB1C5X17X18およびX42B2C10X43の一方または両方で表される。
【００６１】
いくつかの実施形態では、X42は、DまたはP以外であり、適切にはRもしくはKまたはその改変形態、より適切にはHまたはその改変形態、さらにより適切にはT、A、SもしくはNまたはその改変形態、好ましくはQまたはその改変形態、より好ましくはGまたはその改変形態、さらにより好ましくはEまたはその改変形態から選択される。これらの実施形態のいくつかの説明的な例では、部分配列B2C10X43は、BCAで表されるか、または部分配列B2C10X43X44は、BCATで表される。
【００６２】
いくつかの実施形態では、X35X36C6およびX42B2C10の一方または両方は、式XVIで表されるアミノ酸配列:
EBC    (XVI)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択される)
からなる。
【００６３】
いくつかの実施形態では、X42B2C10は、式XVIIで表されるアミノ酸配列:
GBC    (XVII)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択される)
からなる。
【００６４】
これらの実施形態のいくつかの説明的な例では、GB1CおよびX42B2C10の一方または両方は、式XVIIIで表される部分配列:
GBCΩ    (XVIII)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Ωは、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択される)
内に存在する。
【００６５】
適切には、GBCΩは、GBCAである。
【００６６】
これらの実施形態のいくつかの説明的な例では、GB1CおよびX42B2C10の一方または両方は、式XIXで表される部分配列:
GBCΩΩ    (XIX)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Ωは、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択される)
内に存在する。
【００６７】
適切には、GBCΩΩは、GBCATである。
【００６８】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、ポリペプチドを細胞外の位置に分泌するためのシグナル配列および分泌増強配列のいずれか1または複数を場合によって含んでよい。
【００６９】
いくつかの実施形態では、上で広く記載する式Iに従うアミノ酸配列を含むポリペプチドは、85位(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)にLを有さない参照ルシフェラーゼポリペプチドに対して(例えば以下のいずれか1または複数のルシフェラーゼに比べて:メトリジア・パシフィカ2a、メトリジア・パシフィカ2bv1および2、メトリジア・ロンガ22、メトリジア・パシフィカv1および2および、メトリジア・ロンガ39、メトリジア・ロンガGSメトリジア・ロンガ7、メトリジア・ロンガ164M3、メトリジア・ロンガ164v1および2、メトリジア・ロンガ16、メトリジア・ロンガ45、メトリジア・ロンガ52およびメトリジア・ロンガAL)、増強されたルミネセンス、より強いフラッシュシグナルの強さ、増強されたグローシグナルの強さ、増強されたグローシグナルの安定性および酵素の働きについて上昇した最適温度範囲を含む増強された有効温度範囲からなる群から選択されるいずれか1または複数の活性を有する。
【００７０】
別の態様では、本発明は、式Iに関する実施形態のいずれか1または複数によりさらに定義する式Iに従うポリペプチドを含む、上で広く記載する式Iに従うポリペプチドのアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる単離、合成、組換えまたは精製核酸分子を提供する。いくつかの実施形態では、核酸分子は、
(a) 配列番号12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66、68、70、72、74、76、78、80または82のいずれか1つから選択されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列、
(b) 配列番号11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79もしくは81またはその相補鎖のいずれか1つから選択されるヌクレオチド配列、
(c) 配列番号11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79もしくは81またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列であって、ヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列が、式Iの1位に相当する位置にLまたはその改変形態を含むヌクレオチド配列、あるいは
(d) 配列番号11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79もしくは81またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも低度、中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列であって、ヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列が、式Iの1位に相当する位置にLまたはその改変形態を含むヌクレオチド配列
からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる。
【００７１】
いくつかの実施形態では、核酸分子は、シグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列をさらに含み、その代表的な例は、
(a) 83、85、87、89、91、93、95、97、99、101もしくは103またはその相補鎖のいずれか1つに示すヌクレオチド配列、
(b) 配列番号83、85、87、89、91、93、95、97、99、101もしくは103またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70% (ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列、あるいは
(c) 配列番号83、85、87、89、91、93、95、97、99、101もしくは103またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも低度、中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列
から選択される。
【００７２】
いくつかの実施形態では、核酸分子は、分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列をさらに含み、その代表的な例は、
(a)配列番号105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129もしくは131またはその相補鎖のいずれか1つに示すヌクレオチド配列、
(b)配列番号105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129もしくは131またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70% (ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列、あるいは
(c)配列番号105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129もしくは131またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも低度、中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列
から選択される。
【００７３】
いくつかの実施形態では、上で広く記載する核酸分子によりコードされるポリペプチドは、85位(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)にLを有さない参照ルシフェラーゼポリペプチドに比べて(例えば以下のいずれか1または複数のルシフェラーゼに比べて:メトリジア・パシフィカ2a、メトリジア・パシフィカ2bv1および2、メトリジア・ロンガ22、メトリジア・パシフィカv1および2および、メトリジア・ロンガ39、メトリジア・ロンガGS、メトリジア・ロンガ7、メトリジア・ロンガ164M3、メトリジア・ロンガ164v1および2、メトリジア・ロンガ16、メトリジア・ロンガ45、メトリジア・ロンガ52およびメトリジア・ロンガAL)、増強されたルミネセンス、より強いフラッシュシグナルの強さ、増強されたグローシグナルの強さ、増強されたグローシグナルの安定性および酵素の働きについて上昇した最適温度範囲を含む増強された有効温度範囲からなる群から選択されるいずれか1または複数の活性を有する。
【００７４】
本発明者らは、例えば上で定義するルシフェラーゼの分泌増強ドメインが、ルシフェラーゼ活性のために必須でなく、いくつかの実施形態におけるその機能的欠失が、1または複数のルシフェラーゼ活性を改良することも見出した。つまり、別の態様では、本発明は、適切には単離、合成、組換えまたは精製された形態であり、ルシフェラーゼ活性を有するアミノ酸配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になるポリペプチドであって、アミノ酸配列が、式VII:
Ψ-Θ    (VII)
(式中:
Ψは、in vivoでのタンパク質合成の開始のためのアミノ酸残基(例えばMまたはその改変形態)、保護部分(例えばピログルタメートのようなN末端ブロッキング残基)および場合によってポリペプチドを細胞外の位置に分泌するためのシグナル配列の少なくとも1つを含み、
Θは、
(a) ルシフェラーゼ活性を有するアミノ酸配列であって、式VIII:
ΔX1PGKKX2PX3X4VX5X6EX7EANAX8X9AGC1X10RGC2LX11C3LSX12IKC4TX13X14MX15
X16X17IPGB1C5X18X19YX20GDKX21X22X23QX24GIX25X26X27X28IVDX29PEIX30GFKX31X32
X33PX34X35QFIAQVX36X37C6X38X39C7X40TGC8LKGLANVX41C9ΣX42LLKKWLPX43B2C10X44X45FAX46KIQX47X48X49X50X51IKGX52X53GD      (VIII)
で表されるアミノ酸配列
(式中:
Δは、存在しないか、または約1から約20までのアミノ酸残基(およびその間の全ての整数の残基)を含み、機能的分泌増強配列でないタンパク性部分であり、
X1は、疎水性アミノ酸残基(例えばLもしくはMのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばHまたはその改変形態)から選択され、
X2は、疎水性アミノ酸残基(例えばLもしくはMのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X3は、疎水性アミノ酸残基(例えばLのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X4は、疎水性アミノ酸残基(例えばAのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択され、
X5は、疎水性アミノ酸残基(例えばIもしくはLのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばPまたはその改変形態)から選択され、
X6は、疎水性アミノ酸残基(例えばI、MもしくはVのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X7は、疎水性アミノ酸残基(例えばM、IもしくはLのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X8は、塩基性アミノ酸残基(例えばKもしくはRまたはその改変形態)または疎水性アミノ酸残基(例えばFのような芳香族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X9は、塩基性アミノ酸残基(例えばKもしくはRまたはその改変形態)から選択され、
X10は、小分子アミノ酸残基(例えばTまたはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばHまたはその改変形態)から選択され、
X11は、疎水性アミノ酸残基(例えばIもしくはVのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X12は、塩基性アミノ酸残基(例えばHもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
X13は、小分子アミノ酸残基(例えばPもしくはAまたはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X14は、塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)または中性/極性アミノ酸残基(例えばQまたはその改変形態)から選択され、
X15は、塩基性アミノ酸残基(例えばKもしくはその改変形態)または中性/極性アミノ酸残基(例えばQまたはその改変形態)から選択され、
X16は、任意のアミノ酸残基(例えばKのような塩基性アミノ酸残基もしくはその改変形態、Vのような脂肪族アミノ酸残基を含む疎水性アミノ酸残基もしくはその改変形態、またはQのような中性/極性アミノ酸残基もしくはその改変形態)から選択され、
X17は、疎水性アミノ酸残基(例えばFもしくはYのような芳香族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
B1は、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
X18は、塩基性アミノ酸残基(例えばHまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)から選択され、
X19は、酸性アミノ酸残基(例えばDまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばTもしくはSまたはその改変形態)から選択され、
X20は、酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)から選択され、
X21は、酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X22は、小分子アミノ酸残基(例えばSもしくはTまたはその改変形態)から選択され、
X23は、小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)から選択され、
X24は、小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)から選択され、
X25は、小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)または疎水性アミノ酸残基(例えばVのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X26は、存在しないか、または小分子アミノ酸残基(例えばGまたはその改変形態)から選択され、
X27は、酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばGまたはその改変形態)から選択され、
X28は、小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択され、
X29は、疎水性アミノ酸残基(例えばIもしくはMのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X30は、小分子アミノ酸残基(例えばP、SもしくはAまたはその改変形態)から選択され、
X31は、酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)から選択され、
X32は、疎水性アミノ酸残基(例えばLもしくはMのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X33は、荷電アミノ酸残基(例えばEのような酸性アミノ酸残基もしくはその改変形態、またはKのような塩基性アミノ酸残基もしくはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)から選択され、
X34は、疎水性アミノ酸残基(例えばMもしくはLのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X35は、酸性アミノ酸残基(例えばEもしくはDまたはその改変形態)から選択され、
X36は、酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)から選択され、
X37は、疎水性アミノ酸残基(例えばLのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばRまたはその改変形態)から選択され、
X38は、任意のアミノ酸残基(例えばVのような脂肪族アミノ酸残基を含む疎水性アミノ酸残基もしくはその改変形態、あるいはAもしくはTのような小分子アミノ酸残基またはその改変形態、あるいはHのような塩基性アミノ酸残基またはその改変形態、あるいはEもしくはDのような酸性アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X39は、酸性アミノ酸残基(例えばDまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばSもしくはTまたはその改変形態)から選択され、
X40は、小分子アミノ酸残基(例えばTまたはその改変形態)または中性/極性アミノ酸残基(例えばNまたはその改変形態)から選択され、
X41は、塩基性アミノ酸残基(例えばK、RもしくはHまたはその改変形態)または中性/極性アミノ酸残基(例えばQまたはその改変形態)から選択され、
Σは、小分子アミノ酸残基(例えばS、AもしくはTまたはその改変形態)から選択され、
X42は、酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばS、TもしくはAまたはその改変形態)から選択され、
X43は、任意のアミノ酸残基(例えばP、G、T、SもしくはAのような小分子アミノ酸残基またはその改変形態、あるいはQもしくはNのような中性/極性アミノ酸残基またはその改変形態、H、KもしくはRのような塩基性アミノ酸残基またはその改変形態、あるいはDもしくはEのような酸性アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
B2は、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
X44は、小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X45は、小分子アミノ酸残基(例えばSもしくはTまたはその改変形態)から選択され、
X46は、酸性アミノ酸残基(例えばDまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばSまたはその改変形態)から選択され、
X47は、小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはSまたはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X48は、中性/極性アミノ酸残基(例えばQまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択され、
X49は、疎水性アミノ酸残基(例えばVのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)から選択され、
X50は、荷電アミノ酸残基(例えばDのような酸性アミノ酸残基もしくはその改変形態、またはHのような塩基性アミノ酸残基もしくはその改変形態)から選択され、
X51は、任意のアミノ酸残基(例えばKのような塩基性アミノ酸残基もしくはその改変形態、またはNのような中性/極性アミノ酸残基もしくはその改変形態、またはTのような小分子アミノ酸残基もしくはその改変形態)から選択され、
X52は、小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)または疎水性アミノ酸残基(例えばLもしくはMのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X53は、小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)から選択される)、あるいは
(b) 式VIIIで表されるアミノ酸配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列類似性または配列同一性を共有するアミノ酸配列
を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる)
で表されるポリペプチドを提供する。
【００７５】
適切には、Θは、機能的分泌増強配列、例えばKPTENNEDFNIVAVASNFATT[配列番号106、ガウシア・プリンセプスProlume、Prolume KDEL、変異体1および変異体2ルシフェラーゼの分泌増強配列]、ATINENFEDIDVVAIGGSFAL[配列番号108、メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼの分泌増強配列]、ATINENFEDIDLVAIGGSFAL[配列番号110、メトリジア・パシフィカ2bv1&2ルシフェラーゼの分泌増強配列]、ATIQENFEDIDLVAIGGSFAS[配列番号112、メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼの分泌増強配列]、NPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLA[配列番号114、メトリジア・パシフィカv1&2&3ルシフェラーゼの分泌増強配列]、NPTENNDHINIVGIEGKFGITDLETDLFTIWETNRMISTDNEQA[配列番号116、メトリジア・ロンガ39の分泌増強配列];NPTV[配列番号118、メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼの分泌増強配列];KTDIADTDRASNFVAT[配列番号120、メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼの分泌増強配列];QKTDIADTDRASNFVAT[配列番号122、メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼの分泌増強配列];KSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVAT[配列番号124、メトリジア・ロンガ164v1&2ルシフェラーゼの分泌増強配列];KSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKSDIADTDRVSNFVAT[配列番号126、メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼの分泌増強配列];KSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARSFVAT[配列番号128、メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼの分泌増強配列];KSTEFDPNIDVVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARNFVAT[配列番号130、メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼの分泌増強配列];およびKSTEFDPNINIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMDVIKSDITDTDRVSNFVAT[配列番号132、メトリジア・ロンガALルシフェラーゼの分泌増強配列]からなる群から選択されるものを欠くか、またはそうでなければ除外する。
【００７６】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、配列:MDIKFIFALVCIALVQANPTVNNDVNRGKMPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR [配列番号134](全長野生型メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ)からなるもの以外である。
【００７７】
いくつかの実施形態では、Θに従うアミノ酸配列は、式VIIIで表される配列の上流(例えばすぐ上流)に、式IXで表されるアミノ酸配列:
X54X55X56X57X58RGO1X59    (IX)
(式中:
X54は、存在しないか、または酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)もしくは中性/極性アミノ酸残基(例えばNまたはその改変形態)から選択され、ここで、X54は、X55が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
X55は、存在しないか、または任意のアミノ酸残基(例えばLもしくはVのような脂肪族アミノ酸残基を含む疎水性アミノ酸残基またはその改変形態、S、TもしくはAのような小分子アミノ酸残基またはその改変形態、あるいはNのような中性/極性アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、ここで、X55は、X56が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
X56は、存在しないか、または酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)から選択され、ここで、X56は、X57が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
X57は、存在しないか、または任意のアミノ酸残基(例えばVのような脂肪族アミノ酸残基を含む疎水性アミノ酸残基もしくはその改変形態、あるいはS、TもしくはAのような小分子アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、ここで、X57は、X58が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
X58は、酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)または中性/極性アミノ酸残基(例えばNまたはその改変形態)から選択され、ここで、X58は、O1が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
O1は、存在しないか、または配列J1J2J3(式中、J1は、小分子アミノ酸残基(例えばGまたはその改変形態)から選択され、J2は、塩基性アミノ酸残基(例えばHまたはその改変形態)から選択され、J3は、小分子アミノ酸残基(例えばGまたはその改変形態)から選択される)であり、ここで、O1は、X59が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
X59は、塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態);または小分子アミノ酸残基(例えばGまたはその改変形態)から選択される)
をさらに含む。
【００７８】
いくつかの実施形態では、Θは、
(a) DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号46、細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼ];
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGDKDEL[配列番号48、細胞内ガウシア・プリンセプスKDELルシフェラーゼ];
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEIEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号50、細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼ];
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKELEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPLEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号52、細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼ];
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVHCSALLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号136、細胞内メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼ];
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号138、細胞内メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼ];
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号140、細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ];
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCHSYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDLCEDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号142、細胞内メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ];および
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号144、細胞内メトリジア・パシフィカv1、2および3ルシフェラーゼ];
NTDSNRGKMPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCTDCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR[配列番号146、細胞内メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ];
NNDVNRGKMPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR[配列番号148、細胞内メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ];
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号150](細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号152、細胞内メトリジア・ロンガ164M3およびv1ルシフェラーゼ];
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVERCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号154、細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼ];
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCTSCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号156、細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼ];
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号158、細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼ];
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCNTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号160、細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼ];
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDLCATCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPGRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号162、細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼ];
EAEAERGKLPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPGRCATFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号82、細胞内メトリジア・ロンガGS2ルシフェラーゼ]
から選択されるアミノ酸配列、
(b) 配列番号46、48、50、52、82、136、138、140、142、144、146、148、150、152、154、156、158、160もしくは162のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列類似性または配列同一性を共有するアミノ酸配列、あるいは
(c) gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号45](細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngayaargaygarytn[配列番号47](細胞内ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarathgargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号49](細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarytngargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnytngarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号51](細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngcnytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号135](細胞内メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号137](細胞内メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnccngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号139](細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytnatggaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytngtntgyytnwsncayathaartgyacngcncaratgcaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygcnggngayaargaywsngcncarggnggnathgcnggnggngcnathgtngayathccngarathgcnggnttyaargaratgaarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygargaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号141](細胞内メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号143](細胞内メトリジア・パシフィカv1、2および3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aayacngaywsnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngayathwsnggnttyaargaratgggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgyacngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号145](細胞内メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aayaaygaygtnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaarcartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargcncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号147](細胞内メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号149](細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号151](細胞内メトリジア・ロンガ164M3およびv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngarmgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号153](細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgyacnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号155](細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号157](細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyaayacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号159](細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcnacntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccnggnmgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号161](細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、もしくは
gargcngargcngarmgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnaaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号81](細胞内メトリジア・ロンガGS2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、
または45、47、49、51、81、135、137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159もしくは161のいずれか1つの相補鎖
のいずれか1つに示すヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列、
(d) 配列番号45、47、49、51、81、135、137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159もしくは161またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列、あるいは
(e) 配列番号45、47、49、51、81、135、137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159もしくは161またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる。
【００７９】
いくつかの実施形態では、シグナルペプチドは、上で広く記載する式IVで表されるアミノ酸配列を含み、非限定的な例は、(a)配列番号84、86、88、90、92、94、96、98、100、102または104に示すアミノ酸配列、あるいは(b)配列番号84、86、88、90、92、94、96、98、100、102または104のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列類似性または配列同一性を共有するアミノ酸配列、あるいは(c)配列番号83、85、87、89、91、93、95、97、99、101または103のいずれか1つに示すヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列、あるいは(d)配列番号83、85、87、89、91、93、95、97、99、101もしくは103またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列、あるいは(e) 配列番号83、85、87、89、91、93、95、97、99、101もしくは103またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列を含む。
【００８０】
いくつかの実施形態では、式VIIIに従うポリペプチドは、ポリペプチドを細胞外の位置に分泌するためのシグナルペプチドを欠く。
【００８１】
いくつかの実施形態では、式VIII中のX1は、Lまたはその改変形態である。
【００８２】
いくつかの実施形態では、X18は、H以外である。
【００８３】
いくつかの実施形態では、X18は、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択される。
【００８４】
具体的な実施形態では、X18は、Aまたはその改変形態である。
【００８５】
いくつかの実施形態では、部分配列B1C5X18X19は、式Vで表されるアミノ酸配列:
BCΩΩ        (V)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Ωは、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)から選択される)
からなる。
【００８６】
具体的な実施形態では、X18は、Aまたはその改変形態である。
【００８７】
いくつかの実施形態では、X19は、小分子アミノ酸残基(例えばTもしくはSまたはその改変形態)から選択される。
【００８８】
いくつかの実施形態では、部分配列B1C5X18X19は、RCAD、KCAD、RCED、KCED、RCSD、KCSD、RCTD、KCTD、RCATまたはRCASから選択される。
【００８９】
いくつかの実施形態では、X37は、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)または中性極性アミノ酸残基(例えばQまたはその改変形態)から選択される。
【００９０】
いくつかの実施形態では、X38は、AもしくはEまたは改変形態から選択される。
【００９１】
いくつかの実施形態では、X39は、Dまたはその改変形態である。
【００９２】
いくつかの実施形態では、部分配列X37C6X38X39は、RCADまたはRCEDから選択される。
【００９３】
いくつかの実施形態では、X41は、塩基性アミノ酸残基(例えばKもしくはRまたはその改変形態)から選択される。
【００９４】
いくつかの実施形態では、Σは、SもしくはTまたはその改変形態から選択される。
【００９５】
いくつかの実施形態では、X42は、Dまたはその改変形態から選択される。
【００９６】
いくつかの実施形態では、部分配列X41C9ΣX42は、KCSDである。
【００９７】
いくつかの実施形態では、B1C5X18X19、X37C6X38X39およびX41C9ΣX42から選択されるポリペプチドの少なくとも1つの部分配列は、式VIで表されるアミノ酸配列:
BCΩD        (VI)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Ωは、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択される)
からなる。
【００９８】
このタイプの説明的な例では、部分配列B1C5X18X19は、RCAD、KCAD、RCED、KCED、RCSD、KCSD、RCTDおよびKCTDから選択される。
【００９９】
説明的な例では、部分配列X37C6X38X39は、RCAD、KCAD、RCED、KCED、RCSD、KCSD、RCTDおよびKCTDから選択される。
【０１００】
説明的な例では、部分配列X41C9ΣX42は、配列KCSDからなる。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、X43は、DまたはP以外であり、適切にはRもしくはKまたはその改変形態、より適切にはHまたはその改変形態、さらにより適切にはT、A、SもしくはNまたはその改変形態、好ましくはQまたはその改変形態、より好ましくはGまたはその改変形態、さらにより好ましくはEまたはその改変形態から選択される。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、B1C5X18X19、X37C6X38X39、X41C9ΣX42およびB2C10X44X45から選択される少なくとも1、2、3または4つ全ての部分配列は、上で定義する式Vで表されるアミノ酸配列(すなわちBCΩΩ)からなる。このタイプの説明的な例では、式Vで表されるアミノ酸配列は、BCAD(例えばRCAD、KCAD)、BCAT(例えばRCAT、KCAT)、BCED(例えばRCED、KCED)、BCSD(例えばRCSD、KCSD)、BCTD(例えばRCTD、KCTD)およびBCAS(例えばRCAS、KCAS)から選択される。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、X37C6およびX41C9の一方または両方は、式XXで表されるアミノ酸配列:
BC    (XX)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択される)
からなる。
【０１０４】
これらの実施形態のいくつかの説明的な例では、B1C5、X37C6、X41C9およびB2C10から選択される少なくとも1、2、3または全ての部分配列は、式XXIで表されるアミノ酸配列:
BCΩ    (XXI)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Ωは、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択される)
からなる部分配列内に存在する。
【０１０５】
これらの例では、BCΩは、適切にはBCAまたはBCEから選択される配列からなる。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、B1C5X18、X37C6X38、X41C9ΣおよびB2C10X44から選択される少なくとも1、2、3または全ての部分配列は、式XXIIで表されるアミノ酸配列:
BCA    (XXII)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択される)
からなる。
【０１０７】
これらの実施形態のいくつかの説明的な例では、アミノ酸配列BCAは、BCADまたはBCATから選択される部分配列内に存在する。これらの例では、部分配列B1C5X18X19は、適切にはBCADまたはBCATで表される。適切には、部分配列B2C10X44は、BCATで表される。
【０１０８】
これらの実施形態のいくつかの説明的な例では、アミノ酸配列BCAは、部分配列GBCAT内に存在する。これらの例では、部分配列GBCATは、適切には部分配列GB1C5X18X19およびX43B2C10X44の一方または両方で表される。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、部分配列X42は、DまたはP以外であり、適切にはRもしくはKまたはその改変形態、より適切にはHまたはその改変形態、さらにより適切にはT、A、SもしくはNまたはその改変形態、好ましくはQまたはその改変形態、より好ましくはGまたはその改変形態、さらにより好ましくはEまたはその改変形態から選択される。これらの実施形態のいくつかの説明的な例では、部分配列B2C10X44は、BCAで表されるか、または部分配列B2C10X44X45は、BCATで表される。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、X36X37C6およびX43B2C10の一方または両方は、式XXIIIで表されるアミノ酸配列:
EBC    (XXIII)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択される)
からなる。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、X43B2C10は、式XXIVで表されるアミノ酸配列:
GBC    (XXIV)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択される)
からなる。
【０１１２】
これらの実施形態のいくつかの説明的な例では、GB1CおよびX43B2C10の一方または両方は、式XXVで表される部分配列:
GBCΩ    (XXV)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Ωは、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択される)
内に存在する。
【０１１３】
適切には、GBCΩは、GBCAである。
【０１１４】
これらの実施形態のいくつかの説明的な例では、GB1CおよびX43B2C10の一方または両方は、式XXVIで表される部分配列:
GBCΩΩ    (XXVI)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Ωは、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択される)
内に存在する。
【０１１５】
適切には、GBCΩΩは、GBCATである。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、Θに従うアミノ酸配列を含むポリペプチドは、機能的分泌増強配列を含む参照ルシフェラーゼポリペプチドに比べて、増強されたルミネセンス、より強いフラッシュシグナルの強さ、増強されたグローシグナルの強さ、増強されたグローシグナルの安定性および酵素の働きについて上昇した最適温度範囲を含む増強された有効温度範囲からなる群から選択されるいずれか1または複数の活性を有する。
【０１１７】
関連する態様では、本発明は、上で広く記載する式VIIまたは式VIIに関連する実施形態のいずれか1つに従うポリペプチドのアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる単離、合成、組換えまたは精製核酸分子を提供する。いくつかの実施形態では、核酸分子は、
(a) 配列番号46、48、50、52、82、136、138、140、142、144、146、148、150、152、154、156、158、160または162のいずれか1つから選択されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列、
(b) 配列番号45(細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、配列番号47(細胞内ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、配列番号49(細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、配列番号51(細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、配列番号135(細胞内メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、配列番号137(細胞内メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、配列番号139(細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、配列番号141(細胞内メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、配列番号143(細胞内メトリジア・パシフィカv1および2および3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、配列番号145(細胞内メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、配列番号147(細胞内メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、配列番号149(細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、配列番号151(細胞内メトリジア・ロンガ164M3およびv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、配列番号153(細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、配列番号155(細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、配列番号157(細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、配列番号159(細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、配列番号161(細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)もしくは配列番号81(細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)またはその相補鎖から選択されるヌクレオチド配列、
(c) 配列番号45、47、49、51、81、135、137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159もしくは161またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70% (ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列、あるいは
(d) 配列番号45、47、49、51、81、135、137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159もしくは161またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも低度、中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列
からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、核酸分子は、シグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列をさらに含み、その代表的な例は、
(a) 82、84、86、88、90、92、94、96、98、100または102のいずれか1つから選択されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列、
(b) 配列番号83(ガウシア・プリンセプスProlume、Prolume KDEL、変異体1または変異体2ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列)、配列番号85(メトリジア・パシフィカ2a、2bv1、2bv2またはメトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列)、配列番号87(メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列)、配列番号89(メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列)、配列番号91(メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列)、配列番号93(メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列)、配列番号95(メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列)、配列番号97(メトリジア・ロンガ164M3、v1またはv2ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列)、配列番号99(メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列)、配列番号101(メトリジア・ロンガ45および52ルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列)もしくは配列番号103(メトリジア・ロンガALルシフェラーゼのシグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列)またはその相補鎖のいずれか1つに示すヌクレオチド配列、
(c) 配列番号83、85、87、89、91、93、95、97、99、101もしくは103またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列、あるいは
(d) 配列番号83、85、87、89、91、93、95、97、99、101もしくは103またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも低度、中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列
から選択される。
【０１１９】
適切には、核酸分子は、分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列を除外し、その代表的な例は、
配列番号105(ガウシア・プリンセプスProlume、Prolume KDEL、変異体1および変異体2ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列)、配列番号107(メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列)、配列番号109(メトリジア・パシフィカ2bv1および2ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列)、配列番号111(メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列)、配列番号113(メトリジア・パシフィカv1および2および3ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列)、配列番号115(メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列)、配列番号117(メトリジア・ロンガGSの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列)、配列番号119(メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列)、配列番号121(メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列)、配列番号123(メトリジア・ロンガ164v1および2ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列)、配列番号125(メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列)、配列番号127(メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列)、配列番号129(メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列)、配列番号131(メトリジア・ロンガALルシフェラーゼの分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列)のいずれか1つに示すヌクレオチド配列
を含む。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、上で広く記載する核酸分子によりコードされるポリペプチドは、機能的分泌増強配列を含む参照ルシフェラーゼポリペプチドに比べて、増強されたルミネセンス、より強いフラッシュシグナルの強さ、増強されたグローシグナルの強さ、増強されたグローシグナルの安定性および酵素の働きについて上昇した最適温度範囲を含む増強された有効温度範囲からなる群から選択されるいずれか1または複数の活性を有する。
【０１２１】
本発明者らは、保存システイン(例えばC5、C6、C9およびC10)を含むある特定の4残基モチーフの改変が、ルミネセンス、フラッシュシグナルの強さ、グローシグナルの強さ、グローシグナル安定性およびルシフェラーゼの働きの最適温度範囲の上昇を含む有効温度範囲から選択される、ルシフェラーゼ、特にカイアシルシフェラーゼの1または複数の光放射の特徴を著しく改良できることも見出した。したがって、まださらに別の態様では、本発明は、適切に単離、合成、組換えまたは精製された形であり、ルシフェラーゼ活性を有するアミノ酸配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になるポリペプチドであって、アミノ酸配列が、
(a) 式Xで表されるアミノ酸配列:
X1PGKKX2PX3X4VX5X6EX7EANAX8X9AGC1X10RGC2LX11C3LSX12IKC4TX13X14MX15
X16X17IPGB1C5X18X19YX20GDKX21X22X23QX24GIX25X26X27X28IVDX29PEIX30GFKX31X32
X33PX34X35QFIAQVX36X37C6X38X39C7X40TGC8LKGLANVX41C9ΣX42LLKKWLPX43B2C10X44X45FAX46KIQX47X48X49X50X51IKGX52X53GD      (X)
(式中:
X1は、疎水性アミノ酸残基(例えばLもしくはMのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばHまたはその改変形態)から選択され、
X2は、疎水性アミノ酸残基(例えばLもしくはMのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X3は、疎水性アミノ酸残基(例えばLのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X4は、疎水性アミノ酸残基(例えばAのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択され、
X5は、疎水性アミノ酸残基(例えばIもしくはLのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばPまたはその改変形態)から選択され、
X6は、疎水性アミノ酸残基(例えばI、MもしくはVのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X7は、疎水性アミノ酸残基(例えばM、IもしくはLのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X8は、塩基性アミノ酸残基(例えばKもしくはRまたはその改変形態)または疎水性アミノ酸残基(例えばFのような芳香族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X9は、塩基性アミノ酸残基(例えばKもしくはRまたはその改変形態)から選択され、
X10は、小分子アミノ酸残基(例えばTまたはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばHまたはその改変形態)から選択され、
X11は、疎水性アミノ酸残基(例えばIもしくはVのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X12は、塩基性アミノ酸残基(例えばHもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
X13は、小分子アミノ酸残基(例えばPもしくはAまたはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X14は、塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)または中性/極性アミノ酸残基(例えばQまたはその改変形態)から選択され、
X15は、塩基性アミノ酸残基(例えばKもしくはその改変形態)または中性/極性アミノ酸残基(例えばQまたはその改変形態)から選択され、
X16は、任意のアミノ酸残基(例えばKのような塩基性アミノ酸残基もしくはその改変形態、Vのような脂肪族アミノ酸残基を含む疎水性アミノ酸残基もしくはその改変形態、またはQのような中性/極性アミノ酸残基もしくはその改変形態)から選択され、
B1は、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
X17は、疎水性アミノ酸残基(例えばFもしくはYのような芳香族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X18は、塩基性アミノ酸残基(例えばHまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)から選択され、
X19は、酸性アミノ酸残基(例えばDまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばTもしくはSまたはその改変形態)から選択され、
X20は、酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)から選択され、
X21は、酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X22は、小分子アミノ酸残基(例えばSもしくはTまたはその改変形態)から選択され、
X23は、小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)から選択され、
X24は、小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)から選択され、
X25は、小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)または疎水性アミノ酸残基(例えばVのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X26は、存在しないか、または小分子アミノ酸残基(例えばGまたはその改変形態)から選択され、
X27は、酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばGまたはその改変形態)から選択され、
X28は、小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択され、
X29は、疎水性アミノ酸残基(例えばIもしくはMのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X30は、小分子アミノ酸残基(例えばP、SもしくはAまたはその改変形態)から選択され、
X31は、酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)から選択され、
X32は、疎水性アミノ酸残基(例えばLもしくはMのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X33は、荷電アミノ酸残基(例えばEのような酸性アミノ酸残基もしくはその改変形態、またはKのような塩基性アミノ酸残基もしくはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)から選択され、
X34は、疎水性アミノ酸残基(例えばMもしくはLのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X35は、酸性アミノ酸残基(例えばEもしくはDまたはその改変形態)から選択され、
X36は、酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)から選択され、
X37は、疎水性アミノ酸残基(例えばLのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばRまたはその改変形態)から選択され、
X38は、任意のアミノ酸(例えばVのような脂肪族アミノ酸残基を含む疎水性アミノ酸残基もしくはその改変形態、あるいはAもしくはTのような小分子アミノ酸残基またはその改変形態、あるいはHのような塩基性アミノ酸残基またはその改変形態、あるいはEもしくはDのような酸性アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X39は、酸性アミノ酸残基(例えばDまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばSもしくはTまたはその改変形態)から選択され、
X40は、小分子アミノ酸残基(例えばTまたはその改変形態)または中性/極性アミノ酸残基(例えばNまたはその改変形態)から選択され、
X41は、塩基性アミノ酸残基(例えばK、RもしくはHまたはその改変形態)または中性/極性アミノ酸残基(例えばQまたはその改変形態)から選択され、
Σは、小分子アミノ酸残基(例えばS、AもしくはTまたはその改変形態)から選択され、
X42は、酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)から選択され、
X43は、任意のアミノ酸残基(例えばP、G、T、SもしくはAのような小分子アミノ酸残基またはその改変形態、あるいはQもしくはNのような中性/極性アミノ酸残基またはその改変形態、H、KもしくはRのような塩基性アミノ酸残基またはその改変形態、あるいはDもしくはEのような酸性アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
B2は、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
X44は、小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X45は、小分子アミノ酸残基(例えばSもしくはTまたはその改変形態)から選択され、
X46は、酸性アミノ酸残基(例えばDまたはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばSまたはその改変形態)から選択され、
X47は、小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはSまたはその改変形態)または塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態)から選択され、
X48は、中性/極性アミノ酸残基(例えばQまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択され、
X49は、疎水性アミノ酸残基(例えばVのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)または小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)から選択され、
X50は、荷電アミノ酸残基(例えばDのような酸性アミノ酸残基もしくはその改変形態、またはHのような塩基性アミノ酸残基もしくはその改変形態)から選択され、
X51は、任意のアミノ酸残基(例えばKのような塩基性アミノ酸残基もしくはその改変形態、またはNのような中性/極性アミノ酸残基もしくはその改変形態、またはTのような小分子アミノ酸残基もしくはその改変形態)から選択され、
X52は、小分子アミノ酸残基(例えばAまたはその改変形態)または疎水性アミノ酸残基(例えばLもしくはMのような脂肪族アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、
X53は、小分子アミノ酸残基(例えばGもしくはAまたはその改変形態)から選択され、
但し、B1C5X18X19、X37C6X38X39またはX41C9ΣX42から選択される少なくとも1つの部分配列が、式XIで表されるアミノ酸配列:
BCΩD    (XI)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Ωは、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択される)
からなる)、あるいは
(b)式Xで表されるアミノ酸配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列類似性または配列同一性を共有し、B1C5X18X19、X37C6X38X39またはX41C9ΣX42から選択される少なくとも1つの部分配列(ここで、個別の部分配列は、上で定義する式XIで表されるアミノ酸配列からなる)を含むアミノ酸配列
から選択されるポリペプチドを提供する。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、
(1) MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号166](全長メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼ);
(2) MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号168](全長メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ);および
(3) MGVKLIFAVVCVAVAQAATIQENFEDIDLVAIGGSFASDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCHSYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDLCEDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号170](全長メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ);
(4) MDIKVLFALICIALVQANPTENNDHINIVGIEGKFGITDLETDLFTIWETNRMISTDNEQANTDSNRGKMPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCTDCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR[配列番号172](全長メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ)
から選択されるアミノ酸配列からなるもの以外である。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、B1C5X18X19、X37C6X38X39またはX41C9ΣX42から選択される少なくとも2つの部分配列のそれぞれは、式XIで表されるアミノ酸配列からなる。他の実施形態では、B1C5X18X19、X37C6X38X39またはX41C9ΣX42から選択されるそれぞれの部分配列は、式XIで表されるアミノ酸配列からなる。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、式XIのBは、RもしくはKまたはその改変形態から選択される。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、式XIのΩは、A、S、TもしくはEまたはその改変形態から選択される。具体的な実施形態では、X18は、Aまたはその改変形態である。具体的な実施形態では、X38は、A、T、DもしくはEまたはその改変形態から選択される。具体的な実施形態では、Σは、S、TもしくはAまたはその改変形態から選択される。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、式XIのBは、RもしくはKまたはその改変形態から選択され、式XIのΩは、A、S、TもしくはEまたはその改変形態から選択される。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、式Xで表される配列の上流(例えばすぐ上流)に、式IXで表されるアミノ酸配列:
X54X55X56X57X58RGO1X59    (IX)
(式中:
X54は、存在しないか、または酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)もしくは中性/極性アミノ酸残基(例えばNまたはその改変形態)から選択され、ここで、X54は、X55が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
X55は、存在しないか、または任意のアミノ酸残基(例えばLもしくはVのような脂肪族アミノ酸残基を含む疎水性アミノ酸残基またはその改変形態、S、TもしくはAのような小分子アミノ酸残基またはその改変形態、あるいはNのような中性/極性アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、ここで、X55は、X56が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
X56は、存在しないか、または酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)から選択され、ここで、X56は、X57が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
X57は、存在しないか、または任意のアミノ酸残基(例えばVのような脂肪族アミノ酸残基を含む疎水性アミノ酸残基もしくはその改変形態、あるいはS、TもしくはAのような小分子アミノ酸残基またはその改変形態)から選択され、ここで、X57は、X58が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
X58は、酸性アミノ酸残基(例えばDもしくはEまたはその改変形態)または中性/極性アミノ酸残基(例えばNまたはその改変形態)から選択され、ここで、X58は、O1が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
O1は、存在しないか、または配列J1J2J3(式中、J1は、小分子アミノ酸残基(例えばGまたはその改変形態)から選択され、J2は、塩基性アミノ酸残基(例えばHまたはその改変形態)から選択され、J3は、小分子アミノ酸残基(例えばGまたはその改変形態)から選択される)であり、ここで、O1は、X59が存在することを条件としていくつかの実施形態で存在し、
X59は、塩基性アミノ酸残基(例えばKまたはその改変形態);または小分子アミノ酸残基(例えばGまたはその改変形態)から選択される)
をさらに含む。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、式XIIで表されるアミノ酸配列:
Z1-Π-Z2    (XII)
(式中:
Πは、式Xで表されるアミノ酸配列または式Xで表されるアミノ酸配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列類似性または配列同一性を共有するアミノ酸配列から選択され、
Z1は、存在しないか、または約1から約80までのアミノ酸残基(およびその間の全ての整数の残基)を含むタンパク性部分、in vivoでのタンパク質合成の開始のためのアミノ酸残基(例えばMまたはその改変形態)および保護部分(例えばピログルタメートのようなN末端ブロッキング残基)の少なくとも1つから選択され、
Z2は、存在しないか、または約1から約50までのアミノ酸残基(およびその間の全ての整数の残基)を含むタンパク性部分である)
を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる。
【０１２９】
適切には、Z1は、ポリペプチドを細胞外の位置に分泌するためのシグナルペプチドを含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる。いくつかの実施形態では、シグナルペプチドは、上で広く定義する式IVで表されるアミノ酸配列を含む。代表的なシグナルペプチドは、
(a) 配列番号84、86、88、90、92、94、96、98、100、102または104から選択されるアミノ酸配列、
(b) 配列番号84、86、88、90、92、94、96、98、100、102または104のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列類似性または配列同一性を共有するアミノ酸配列、
(c) 配列番号83、85、87、89、91、93、95、97、99、101または103のいずれか1つに示すヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列、
(d) 配列番号83、85、87、89、91、93、95、97、99、101もしくは103またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列、あるいは
(e) 配列番号83、85、87、89、91、93、95、97、99、101もしくは103またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、Z1は、分泌増強配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になり、その非限定的な例は、
(a) 配列番号106、107、108、110、112、114、116、118、120、122、124、126、128、130または132のいずれか1つに示すアミノ酸配列、あるいは
(b) 配列番号106、107、108、110、112、114、116、118、120、122、124、126、128、130または132のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列類似性または配列同一性を共有するアミノ酸配列、
(c) 配列番号105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129もしくは131またはその相補鎖のいずれか1つに示すヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列、
(d) 配列番号105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129もしくは131またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列、あるいは
(e) 配列番号105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129もしくは131またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列
から選択される。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、式Xに従うポリペプチドは、
(a) MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号174](C5にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGDKDEL[配列番号176](C5にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEIEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号178](C5にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKELEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPLEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号180](C5にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼの全長配列);
MEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号182](C5にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼの全長配列);
MGVKLIFAVLCVAAAQAATINENFEDIDVVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVHCSALLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号184](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号186](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号188](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAVAQAATIQENFEDIDLVAIGGSFASDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCADYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDLCEDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号190](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ);
MMEIQVLFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号192](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼ);
MMEIKVLFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号194](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼ);
MMEVKVVFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号196](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼ);
MDIKVLFALICIALVQANPTENNDHINIVGIEGKFGITDLETDLFTIWETNRMISTDNEQANTDSNRGKMPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCTDCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR[配列番号198](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ);
MDIKFIFALVCIALVQANPTVNNDVNRGKMPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR[配列番号200](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ);
MKTDIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号202](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAQKTDIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号204](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号206](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVERCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号208](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼ);
MDMKVIFALIFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKSDIADTDRVSNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCTSCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号210](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼ);
MDIKVVFALVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARSFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号212](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼ);
MDIKVVFALVFSALVQAKSTEFDPNIDVVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCNTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号214](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼ);および
MDMRVIFALVFSSLVQAKSTEFDPNINIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMDVIKSDITDTDRVSNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDLCATCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPGRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号216](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガALルシフェラーゼ);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号218](C6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGDKDEL[配列番号220](C6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEIEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号222(C6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKELEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPLEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号224](C6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼの全長配列);
MEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号226](C6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼの全長配列);
MGVKLIFAVLCVAAAQAATINENFEDIDVVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVHCSALLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号228](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号230](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号232](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAVAQAATIQENFEDIDLVAIGGSFASDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCHSYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号234](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ);
MMEIQVLFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号236](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼ);
MMEIKVLFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号238](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼ);
MMEVKVVFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号240](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼ);
MDIKVLFALICIALVQANPTENNDHINIVGIEGKFGITDLETDLFTIWETNRMISTDNEQANTDSNRGKMPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR[配列番号242](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ);
MDIKFIFALVCIALVQANPTVNNDVNRGKMPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR[配列番号244](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ);
MKTDIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号246](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAQKTDIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号248](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号250](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVERCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号252](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼ);
MDMKVIFALIFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKSDIADTDRVSNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号254](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼ);
MDIKVVFALVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARSFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号256](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼ);
MDIKVVFALVFSALVQAKSTEFDPNIDVVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCNTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号258](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼ);
MDMRVIFALVFSSLVQAKSTEFDPNINIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMDVIKSDITDTDRVSNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPGRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号260](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガALルシフェラーゼ);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号262](C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGDKDEL[配列番号264](C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEIEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号266](C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKELEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPLEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号268](C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼの全長配列);
MEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号270](C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼの全長配列);
MGVKLIFAVLCVAAAQAATINENFEDIDVVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号272](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号274](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号276](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAVAQAATIQENFEDIDLVAIGGSFASDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCHSYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDLCEDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号278](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ);
MMEIQVLFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号280](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼ);
MMEIKVLFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号282](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼ);
MMEVKVVFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号284](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼ);
MDIKVLFALICIALVQANPTENNDHINIVGIEGKFGITDLETDLFTIWETNRMISTDNEQANTDSNRGKMPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCTDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR[配列番号286](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ);
MDIKFIFALVCIALVQANPTVNNDVNRGKMPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR[配列番号288](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ);
MKTDIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号290](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAQKTDIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号292](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号294](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVERCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号296](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼ);
MDMKVIFALIFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKSDIADTDRVSNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCTSCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号298](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼ);
MDIKVVFALVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARSFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号300](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼ);
MDIKVVFALVFSALVQAKSTEFDPNIDVVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCNTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号302](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼ);
MDMRVIFALVFSSLVQAKSTEFDPNINIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMDVIKSDITDTDRVSNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDLCATCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPGRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号304](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガALルシフェラーゼ);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号306](C5およびC6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGDKDEL[配列番号308](C5およびC6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEIEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号310](C5およびC6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKELEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPLEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号312](C5にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼの全長配列);
MEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号314](C5およびC6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼの全長配列);
MGVKLIFAVLCVAAAQAATINENFEDIDVVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVHCSALLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号316](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号318](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号320](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAVAQAATIQENFEDIDLVAIGGSFASDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCADYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号322](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ);
MMEIQVLFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号324](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼ);
MMEIKVLFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号326](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼ);
MMEVKVVFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号328](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼ);
MDIKVLFALICIALVQANPTENNDHINIVGIEGKFGITDLETDLFTIWETNRMISTDNEQANTDSNRGKMPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR[配列番号330](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ);
MDIKFIFALVCIALVQANPTVNNDVNRGKMPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR[配列番号332](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ);
MKTDIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号334](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAQKTDIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号336](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号338](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVERCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号340](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼ);
MDMKVIFALIFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKSDIADTDRVSNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号342](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼ);
MDIKVVFALVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARSFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号344](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼ);
MDIKVVFALVFSALVQAKSTEFDPNIDVVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCNTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号346](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼ);
MDMRVIFALVFSSLVQAKSTEFDPNINIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMDVIKSDITDTDRVSNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPGRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号348](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガALルシフェラーゼ);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号350](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGDKDEL[配列番号352](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEIEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号354](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKELEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPLEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号356](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼの全長配列);
MEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号358](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼの全長配列);
MGVKLIFAVLCVAAAQAATINENFEDIDVVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号360](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号362](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号364](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAVAQAATIQENFEDIDLVAIGGSFASDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCADYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDLCEDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号366](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ);
MMEIQVLFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号368](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼ);
MMEIKVLFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号370](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼ);
MMEVKVVFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号372](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼ);
MDIKVLFALICIALVQANPTENNDHINIVGIEGKFGITDLETDLFTIWETNRMISTDNEQANTDSNRGKMPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCTDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR[配列番号374](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ);
MDIKFIFALVCIALVQANPTVNNDVNRGKMPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR[配列番号376](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ);
MKTDIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号378](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAQKTDIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号380](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号382](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVERCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号384](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼ);
MDMKVIFALIFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKSDIADTDRVSNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCTSCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号386](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼ);
MDIKVVFALVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARSFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号388](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼ);
MDIKVVFALVFSALVQAKSTEFDPNIDVVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCNTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号390](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼ);および
MDMRVIFALVFSSLVQAKSTEFDPNINIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMDVIKSDITDTDRVSNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDLCATCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPGRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号392](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガALルシフェラーゼ);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号394](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGDKDEL[配列番号396](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEIEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号398]( C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKELEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPLEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号400](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼの全長配列);
MEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号402](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼの全長配列);
MGVKLIFAVLCVAAAQAATINENFEDIDVVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号404](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号406](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号408](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAVAQAATIQENFEDIDLVAIGGSFASDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCHSYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号410](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ);
MMEIQVLFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号412](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼ);
MMEIKVLFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号414](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼ);
MMEVKVVFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号416](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼ);
MDIKVLFALICIALVQANPTENNDHINIVGIEGKFGITDLETDLFTIWETNRMISTDNEQANTDSNRGKMPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR[配列番号418](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ);
MDIKFIFALVCIALVQANPTVNNDVNRGKMPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR[配列番号420](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ);
MKTDIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号422](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAQKTDIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号424](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号426](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVERCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号428](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼ);
MDMKVIFALIFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKSDIADTDRVSNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号430](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼ);
MDIKVVFALVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARSFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号432](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼ);
MDIKVVFALVFSALVQAKSTEFDPNIDVVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCNTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号434](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼ);
MDMRVIFALVFSSLVQAKSTEFDPNINIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMDVIKSDITDTDRVSNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPGRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号436](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガALルシフェラーゼ);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号438](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGDKDEL[配列番号440](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEIEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号442](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼの全長配列);
MGVKVLFALICIAVAEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKELEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPLEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号444](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼの全長配列);
MEAKPTENNEDFNIVAVASNFATTDLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号446](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼの全長配列);
MGVKLIFAVLCVAAAQAATINENFEDIDVVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号448](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号450](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAAAQAATINENFEDIDLVAIGGSFALDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号452](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ);
MGVKLIFAVVCVAVAQAATIQENFEDIDLVAIGGSFASDVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCADYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号454](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ);
MMEIQVLFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号456](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼ);
MMEIKVLFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号458](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼ);
MMEVKVVFALICFALVQANPTENKDDIDIVGVEGKFGTTDLETDLFTIVEDMNVISRDTNLANSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号460](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼ);
MDIKVLFALICIALVQANPTENNDHINIVGIEGKFGITDLETDLFTIWETNRMISTDNEQANTDSNRGKMPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR[配列番号462](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ);
MDIKFIFALVCIALVQANPTVNNDVNRGKMPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR[配列番号464](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ);
MKTDIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号466](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAQKTDIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号468](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号470](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼ);
MDIKVVFTLVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVMIKADIADTDRASNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVERCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号472](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼ);
MDMKVIFALIFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKSDIADTDRVSNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号474](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼ);
MDIKVVFALVFSALVQAKSTEFDPNIDIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARSFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号476](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼ);
MDIKVVFALVFSALVQAKSTEFDPNIDVVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMEVIKTDIADTDRARNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCNTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号478](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼ);
MDMRVIFALVFSSLVQAKSTEFDPNINIVGLEGKFGITNLETDLFTIWETMDVIKSDITDTDRVSNFVATETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPGRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号480](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガALルシフェラーゼ)
から選択されるアミノ酸配列、あるいは
(b) 配列番号174、176、178、180、182、184、186、188、190、192、194、196、198、200、202、204、206、208、210、212、214、216、218、220、222、224、226、228、230、232、234、236、238、240、242、244、246、248、250、252、254、256、258、260、262、264、266、268、270、272、274、276、278、280、282、284、286、288、290、292、294、296、298、300、302、304、306、308、310 312、314、316、318、320 322、324、326、328、330、332、334、336、338、340、34、344、346、348、350、352、354、356、358、360、362、364、366、368、370、372、374、376、378、380、382、384、386、388、390、392、394、396、398、400、402、404、406、408、410、412、414、416、418、420、422、424、426、428、430、432、434、436、438、440、442、444、446、448、450、452、454、456、458、460、462、464、466、468、470、472、474、476、478または480のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列類似性または配列同一性を共有し、式XのB1C5X18X19、X37C6X38X39またはX41C9ΣX42に相当する少なくとも1つの部分配列(ここで、個別の部分配列は、上で定義する式XIで表されるアミノ酸配列からなる)を含むアミノ酸配列、あるいは
(c) atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号173](C5にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngayaargaygarytn[配列番号175](C5にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarathgargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号177](C5にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarytngargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnytngarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号179](C5にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atggargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号181](C5にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtnytntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgaygtngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngcnytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号183](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号185](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnccngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号187](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngtngcncargcngcnacnathcargaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnwsngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytnatggaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytngtntgyytnwsncayathaartgyacngcncaratgcaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygcnggngayaargaywsngcncarggnggnathgcnggnggngcnathgtngayathccngarathgcnggnttyaargaratgaarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygargaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号189](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathcargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号191](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathaargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号193](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggargtnaargtngtnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号195](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtnytnttygcnytnathtgyathgcnytngtncargcnaayccnacngaraayaaygaycayathaayathgtnggnathgarggnaarttyggnathacngayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnaaymgnatgathwsnacngayaaygarcargcnaayacngaywsnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngayathwsnggnttyaargaratgggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgyacngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号197](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaarttyathttygcnytngtntgyathgcnytngtncargcnaayccnacngtnaayaaygaygtnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaarcartayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargcncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号199](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgaaracngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号201](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcncaraaracngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号203](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnatgathaargcngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号205](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnatgathaargcngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngarmgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号207](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayatgaargtnathttygcnytnathttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaarwsngayathgcngayacngaymgngtnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgyacnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号209](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttygcnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaaracngayathgcngayacngaymgngcnmgnwsnttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号211](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttygcnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgaygtngtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaaracngayathgcngayacngaymgngcnmgnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyaayacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号213](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、
atggayatgmgngtnathttygcnytngtnttywsnwsnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathaayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggaygtnathaarwsngayathacngayacngaymgngtnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcnacntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccnggnmgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[[配列番号215](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガALルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号217](C6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngayaargaygarytn[配列番号219](C6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarathgargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号221](C6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarytngargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnytngarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号223](C6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atggargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号225](C6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtnytntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgaygtngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngcnytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号227](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号229](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnccngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号231](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngtngcncargcngcnacnathcargaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnwsngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytnatggaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytngtntgyytnwsncayathaartgyacngcncaratgcaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygcnggngayaargaywsngcncarggnggnathgcnggnggngcnathgtngayathccngarathgcnggnttyaargaratgaarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号233](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathcargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号235](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathaargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号237](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggargtnaargtngtnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号239](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtnytnttygcnytnathtgyathgcnytngtncargcnaayccnacngaraayaaygaycayathaayathgtnggnathgarggnaarttyggnathacngayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnaaymgnatgathwsnacngayaaygarcargcnaayacngaywsnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngayathwsnggnttyaargaratgggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号241](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaarttyathttygcnytngtntgyathgcnytngtncargcnaayccnacngtnaayaaygaygtnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaarcartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargcncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号243](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgaaracngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号245](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcncaraaracngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号247](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
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atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnatgathaargcngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngarmgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号251](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayatgaargtnathttygcnytnathttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaarwsngayathgcngayacngaymgngtnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号253](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttygcnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaaracngayathgcngayacngaymgngcnmgnwsnttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号255](C5にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttygcnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgaygtngtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaaracngayathgcngayacngaymgngcnmgnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyaayacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号257](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayatgmgngtnathttygcnytngtnttywsnwsnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathaayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggaygtnathaarwsngayathacngayacngaymgngtnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccnggnmgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号259](C6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガALルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号261](C9にてKCSD置換を有する全長ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngayaargaygarytn[配列番号263](C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarathgargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号265](C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarytngargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnytngarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号267](C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atggargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号269](C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列)
atgggngtnaarytnathttygcngtnytntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgaygtngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号271](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号273](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnccngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号275](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngtngcncargcngcnacnathcargaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnwsngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytnatggaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytngtntgyytnwsncayathaartgyacngcncaratgcaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygcnggngayaargaywsngcncarggnggnathgcnggnggngcnathgtngayathccngarathgcnggnttyaargaratgaarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygargaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号277](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathcargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号279](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathaargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号281](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggargtnaargtngtnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号283](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtnytnttygcnytnathtgyathgcnytngtncargcnaayccnacngaraayaaygaycayathaayathgtnggnathgarggnaarttyggnathacngayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnaaymgnatgathwsnacngayaaygarcargcnaayacngaywsnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngayathwsnggnttyaargaratgggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgyacngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号285](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaarttyathttygcnytngtntgyathgcnytngtncargcnaayccnacngtnaayaaygaygtnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaarcartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargcncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号287](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgaaracngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号289](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
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atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnatgathaargcngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号293](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
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atggayathaargtngtnttygcnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgaygtngtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaaracngayathgcngayacngaymgngcnmgnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyaayacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号301](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayatgmgngtnathttygcnytngtnttywsnwsnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathaayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggaygtnathaarwsngayathacngayacngaymgngtnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcnacntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnggnmgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号303](C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガALルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号305](C5およびC6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngayaargaygarytn[配列番号307](C5およびC6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarathgargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号309](C5およびC6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarytngargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnytngarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号311](C5にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atggargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号313](C5およびC6にてRCAD置換を有するガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtnytntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgaygtngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngcnytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号315](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号317](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnccngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号319](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngtngcncargcngcnacnathcargaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnwsngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytnatggaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytngtntgyytnwsncayathaartgyacngcncaratgcaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygcnggngayaargaywsngcncarggnggnathgcnggnggngcnathgtngayathccngarathgcnggnttyaargaratgaarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号321](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathcargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号323](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathaargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号325](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggargtnaargtngtnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号327](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtnytnttygcnytnathtgyathgcnytngtncargcnaayccnacngaraayaaygaycayathaayathgtnggnathgarggnaarttyggnathacngayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnaaymgnatgathwsnacngayaaygarcargcnaayacngaywsnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngayathwsnggnttyaargaratgggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号329](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaarttyathttygcnytngtntgyathgcnytngtncargcnaayccnacngtnaayaaygaygtnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaarcartayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargcncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号331](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgaaracngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号333](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcncaraaracngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号335](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
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atggayatgmgngtnathttygcnytngtnttywsnwsnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathaayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggaygtnathaarwsngayathacngayacngaymgngtnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccnggnmgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号347](C5およびC6にてRCAD置換を有する全長メトリジア・ロンガALルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号349](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngayaargaygarytn[配列番号351](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarathgargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号353](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarytngargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnytngarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号355](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atggargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号357](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtnytntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgaygtngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号359](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号361](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnccngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号363](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngtngcncargcngcnacnathcargaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnwsngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytnatggaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytngtntgyytnwsncayathaartgyacngcncaratgcaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygcnggngayaargaywsngcncarggnggnathgcnggnggngcnathgtngayathccngarathgcnggnttyaargaratgaarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygargaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号365](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathcargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号367](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathaargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号369](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggargtnaargtngtnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号371](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtnytnttygcnytnathtgyathgcnytngtncargcnaayccnacngaraayaaygaycayathaayathgtnggnathgarggnaarttyggnathacngayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnaaymgnatgathwsnacngayaaygarcargcnaayacngaywsnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngayathwsnggnttyaargaratgggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgyacngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号373](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaarttyathttygcnytngtntgyathgcnytngtncargcnaayccnacngtnaayaaygaygtnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaarcartayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargcncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号375](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgaaracngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号377](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcncaraaracngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号379](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnatgathaargcngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号381](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
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atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号393](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngayaargaygarytn[配列番号395](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarathgargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号397](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarytngargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnytngarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号399](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atggargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号401](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtnytntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgaygtngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号403](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号405](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnccngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号407](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngtngcncargcngcnacnathcargaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnwsngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytnatggaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytngtntgyytnwsncayathaartgyacngcncaratgcaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygcnggngayaargaywsngcncarggnggnathgcnggnggngcnathgtngayathccngarathgcnggnttyaargaratgaarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号409](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathcargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号411](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathaargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号413](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggargtnaargtngtnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号415](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtnytnttygcnytnathtgyathgcnytngtncargcnaayccnacngaraayaaygaycayathaayathgtnggnathgarggnaarttyggnathacngayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnaaymgnatgathwsnacngayaaygarcargcnaayacngaywsnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngayathwsnggnttyaargaratgggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号417](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaarttyathttygcnytngtntgyathgcnytngtncargcnaayccnacngtnaayaaygaygtnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaarcartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargcncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号419](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgaaracngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号421](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcncaraaracngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号423](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnatgathaargcngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号425](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnatgathaargcngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngarmgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号427](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayatgaargtnathttygcnytnathttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaarwsngayathgcngayacngaymgngtnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号429](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttygcnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaaracngayathgcngayacngaymgngcnmgnwsnttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号431](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttygcnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgaygtngtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaaracngayathgcngayacngaymgngcnmgnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyaayacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号433](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
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atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号437](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngayaargaygarytn[配列番号439](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarathgargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号441](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaargtnytnttygcnytnathtgyathgcngtngcngargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarytngargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnytngarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号443](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atggargcnaarccnacngaraayaaygargayttyaayathgtngcngtngcnwsnaayttygcnacnacngayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号445](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有するガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼの全長配列をコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtnytntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgaygtngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号447](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号449](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngcngcncargcngcnacnathaaygaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnytngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnccngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号451](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgggngtnaarytnathttygcngtngtntgygtngcngtngcncargcngcnacnathcargaraayttygargayathgayytngtngcnathggnggnwsnttygcnwsngaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytnatggaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytngtntgyytnwsncayathaartgyacngcncaratgcaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygcnggngayaargaywsngcncarggnggnathgcnggnggngcnathgtngayathccngarathgcnggnttyaargaratgaarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号453](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathcargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号455](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggarathaargtnytnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号457](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgatggargtnaargtngtnttygcnytnathtgyttygcnytngtncargcnaayccnacngaraayaargaygayathgayathgtnggngtngarggnaarttyggnacnacngayytngaracngayytnttyacnathgtngargayatgaaygtnathwsnmgngayacnaayytngcnaaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号459](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtnytnttygcnytnathtgyathgcnytngtncargcnaayccnacngaraayaaygaycayathaayathgtnggnathgarggnaarttyggnathacngayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnaaymgnatgathwsnacngayaaygarcargcnaayacngaywsnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngayathwsnggnttyaargaratgggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号461](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaarttyathttygcnytngtntgyathgcnytngtncargcnaayccnacngtnaayaaygaygtnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaarcartayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargcncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号463](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atgaaracngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号465](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcncaraaracngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号467](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnatgathaargcngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号469](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttyacnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnatgathaargcngayathgcngayacngaymgngcnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngarmgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号471](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayatgaargtnathttygcnytnathttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaarwsngayathgcngayacngaymgngtnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号473](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttygcnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaaracngayathgcngayacngaymgngcnmgnwsnttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号475](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
atggayathaargtngtnttygcnytngtnttywsngcnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathgaygtngtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggargtnathaaracngayathgcngayacngaymgngcnmgnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyaayacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号477](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、もしくは
atggayatgmgngtnathttygcnytngtnttywsnwsnytngtncargcnaarwsnacngarttygayccnaayathaayathgtnggnytngarggnaarttyggnathacnaayytngaracngayytnttyacnathtgggaracnatggaygtnathaarwsngayathacngayacngaymgngtnwsnaayttygtngcnacngaracngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnggnmgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号479](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する全長メトリジア・ロンガALルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)
またはその相補鎖
のいずれか1つに示すヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列
(d) 配列番号173、175、177、179、181、183、185、187、189、191、193、195、197、199、201、203、205、207、209、211、213、215、217、219、221、223、225、227、229、231、233、235、237、239、241、243、245、247、249、251、253 255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、301、303、305、307、309、311、313、315、317、319、321、323、325、327、329、331、333、335、337、339、341、343、345、347、349、351、353、355、357、359、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、385、387、389、391、393、395、397、399、401、403、405、407、409、411、413、415、417、419、421、423、425、427、429、431、433、435、437、439、441、443、445、447、449、451、453、455、457、459、461、463、465、467、469、471、473、475、477もしくは479、またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列によりコードされ、式XのB1C5X18X19、X37C6X38X39またはX41C9ΣX42に相当する少なくとも1つの部分配列(ここで、個別の部分配列は、上で定義する式XIで表されるアミノ酸配列からなる)を含むアミノ酸配列、あるいは
(e) 配列番号173、175、177、179、181、183、185、187、189、191、193、195、197、199、201、203、205、207、209、211、213、215、217、219、221、223、225、227、229、231、233、235、237、239、241、243、245、247、249、251、253 255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、301、303、305、307、309、311、313、315、317、319、321、323、325、327、329、331、333、335、337、339、341、343、345、347、349、351、353、355、357、359、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、385、387、389、391、393、395、397、399、401、403、405、407、409、411、413、415、417、419、421、423、425、427、429、431、433、435、437、439、441、443、445、447、449、451、453、455、457、459、461、463、465、467、469、471、473、475、477もしくは479、またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされ、式XのB1C5X18X19、X37C6X38X39またはX41C9ΣX42に相当する少なくとも1つの部分配列(ここで、個別の部分配列は、上で定義する式XIで表されるアミノ酸配列からなる)を含むアミノ酸配列
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる。
【０１３２】
他の実施形態では、式Xに従うポリペプチドは、
(a) DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号482](C5にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGDKDEL[配列番号484](C5にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEIEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号486](C5にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKELEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPLEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号488](C5にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号490](C5にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVHCSALLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号492](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号494](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号496](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCADYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDLCEDCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号498](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号500](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号502](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号504](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼ);
NTDSNRGKMPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCTDCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR[配列番号506](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ);
NNDVNRGKMPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR[配列番号508](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号510](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号512](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号514](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVERCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号516](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCTSCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号518](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号520](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCNTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号522](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼ);および
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDLCATCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPGRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号524](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号526](C6にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGDKDEL[配列番号528](C6にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEIEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号530](C6にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKELEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPLEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号532](C6にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号534](C6にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVHCSALLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号536](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号538](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号540](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCHSYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号542](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号544](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号546](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号548](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼ);
NTDSNRGKMPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR[配列番号550](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ);
NNDVNRGKMPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR[配列番号552](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号554](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号556](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号558](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVERCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号560](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号562](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号564](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCNTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号566](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPGRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号568](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号570](C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGDKDEL[配列番号572](C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEIEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号574](C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKELEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPLEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号576](C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号578](C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号580](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号582](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号584](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCHSYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDLCEDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号586](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号588](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号590](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号592](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼ);
NTDSNRGKMPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCTDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR配列番号594](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ);
NNDVNRGKMPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR[配列番号596](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号598](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号600](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号602](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVERCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号604](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCTSCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号606](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号608](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCNTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号610](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDLCATCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPGRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号612](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号614](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGDKDEL[配列番号616](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEIEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号618](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKELEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPLEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号620](C5にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVQCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号622](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVHCSALLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号624](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号626](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号628](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCADYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVHCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号630](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号632](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号634](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSALLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号636](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼ);
NTDSNRGKMPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR[配列番号638](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ);
NNDVNRGKMPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR[配列番号640](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号642](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号644](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号646](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVERCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号648](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号650](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号652](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCNTGCLKGLANVKCSELLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号654](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSELLKKWLPGRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号656](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号658](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGDKDEL[配列番号660](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEIEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号662](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKELEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPLEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号664](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号666](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号668](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号670](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDLCVDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号672](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCADYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDLCEDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号674](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号676](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号678](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号680](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼ);
NTDSNRGKMPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCTDCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR[配列番号682](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ);
NNDVNRGKMPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDLCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR[配列番号684](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号686](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号688](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号690](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVERCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号692](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCTSCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号694](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号696](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCASCNTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号698](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼ);および
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDLCATCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPGRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号700](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号702](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGDKDEL[配列番号704](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEIEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号706](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKELEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPLEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号708](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCHTYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号710](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号712](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号714](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCHSYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR配列番号716](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCHSYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号718](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号720](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号722](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号724](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼ);
NTDSNRGKMPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR[配列番号726](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ);
NNDVNRGKMPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR[配列番号728](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号730](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号732](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号734](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVERCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号736](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号738](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号740](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCNTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号742](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCHDYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPGRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号744](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号746](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGDKDEL[配列番号748](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEIEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号750](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKELEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPLEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号752](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼ);
DLDADRGKLPGKKLPLEVLKEMEANARKAGCTRGCLICLSHIKCTPKMKKFIPGRCADYEGDKESAQGGIGEAIVDIPEIPGFKDLEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPQRCATFASKIQGQVDKIKGAGGD[配列番号754](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号756](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号758](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVPVEMEANAKRAGCHRGCLICLSHIKCTKKMKKFIPGRCADYEGDKDSAQGGIGEEIVDMPEIPGFKDKEPMDQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号760](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼ);
DVDANRGGHGGHPGKKMPKEVLMEMEANAKRAGCHRGCLVCLSHIKCTAQMQKFIPGRCADYAGDKDSAQGGIAGGAIVDIPEIAGFKEMKPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPSRCKTFASKIQSQVDTIKGLAGDR[配列番号762](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号764](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号766](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼ);
NSDADRGKMPGKKLPLEVLIEMEANARKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKELGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVDNIKGLAGDR[配列番号768](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼ);
NTDSNRGKMPGKKLPLAVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKKYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPDISGFKEMGPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQSEVHNIKGLAGDR[配列番号770](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼ);
NNDVNRGKMPGKKLPLEVLIEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKQYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEAHNIKGLAGDR[配列番号772](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号774](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号776](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号778](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVERCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号780](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号782](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号784](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMEPMEQFIAQVDRCADCNTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPDRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号786](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼ);
ETDANRGKMPGKKLPLAVIMEMEANAFKAGCTRGCLICLSKIKCTAKMKVYIPGRCADYGGDKKTGQAGIVGAIVDIPEISGFKEMAPMEQFIAQVDRCADCTTGCLKGLANVKCSDLLKKWLPGRCASFADKIQKEVHNIKGMAGDR[配列番号788](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼ)
から選択されるアミノ酸配列、あるいは
(b) 配列番号482、484、486、488、490、492、494、496、498、500、502、504、506、508、510、512、514、516、518、520、522、524、526、528、530、532、534、536、538、540、542、544、546、548、550、552、554、556、558、560、562、564、566、568、570、572、574、576、578、580、582、584、586、588、590、592、594、596、598、600、602、604、606、608、610、612、614、616、618、620、622、624、626、628、630、632、634、636、638、640、642、644、646、648、650、652、654、656、658、660、662、664、666、668、670、672、674、676、678、680、682、684、686、688、690、692、694、696、698、700、702、704、706、708、710、712、714、716、718、720、722、724、726、728、730、732、734、736、738、740、742、744、746、748、750、752、754、756、758、760、762、764、766、768、780、782、784、786または788のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列類似性または配列同一性を共有し、式XのB1C5X18X19、X37C6X38X39またはX41C9ΣX42に相当する少なくとも1つの部分配列(ここで、個別の部分配列は、上で定義する式XIで表されるアミノ酸配列からなる)を含むアミノ酸配列、あるいは
(c) gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号481](C5にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngayaargaygarytn[配列番号483](C5にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarathgargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号485](C5にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarytngargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnytngarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号487](C5にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号489](C5にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngcnytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号491](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号493](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnccngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号495](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytnatggaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytngtntgyytnwsncayathaartgyacngcncaratgcaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygcnggngayaargaywsngcncarggnggnathgcnggnggngcnathgtngayathccngarathgcnggnttyaargaratgaarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygargaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号497](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号499](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号501](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号503](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aayacngaywsnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngayathwsnggnttyaargaratgggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgyacngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号505](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aayaaygaygtnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaarcartayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargcncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号507](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号509](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号511](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号513](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngarmgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号515](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgyacnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号517](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号519](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyaayacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号521](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcnacntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccnggnmgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号523](C5にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号525](C6にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngayaargaygarytn[配列番号527](C6にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarathgargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号529](C6にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarytngargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnytngarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号531](C6にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号533](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngcnytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号535](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号537](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnccngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号539](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytnatggaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytngtntgyytnwsncayathaartgyacngcncaratgcaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygcnggngayaargaywsngcncarggnggnathgcnggnggngcnathgtngayathccngarathgcnggnttyaargaratgaarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号541](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号543](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号545](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngcnytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号547](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aayacngaywsnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngayathwsnggnttyaargaratgggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号549](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aayaaygaygtnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaarcartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargcncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号551](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号553](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号555](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号557](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngarmgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号559](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号561](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号563](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyaayacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号565](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccnggnmgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号567](C6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号569](C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
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gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarytngargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnytngarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号575](C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号577](C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
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gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnccngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号583](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytnatggaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytngtntgyytnwsncayathaartgyacngcncaratgcaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygcnggngayaargaywsngcncarggnggnathgcnggnggngcnathgtngayathccngarathgcnggnttyaargaratgaarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygargaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号585](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号587](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号589](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号591](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aayacngaywsnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngayathwsnggnttyaargaratgggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgyacngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号593](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aayaaygaygtnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaarcartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargcncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号595](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号597](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号599](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号601](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngarmgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号603](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgyacnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号605](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号607](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyaayacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号609](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcnacntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnggnmgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号611](C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号613](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngayaargaygarytn[配列番号615](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarathgargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号617](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarytngargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnytngarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号619](C5にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号621](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngcnytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号623](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号625](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnccngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtncaytgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号627](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
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garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号641](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号643](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号645](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngarmgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号647](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号649](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号651](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyaayacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号653](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngarytnytnaaraartggytnccnggnmgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号655](C5およびC6にてRCAD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号657](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngayaargaygarytn[配列番号659](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarathgargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号661](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarytngargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnytngarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号663](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号665](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号667](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号669](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnccngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngayytntgygtngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号671](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytnatggaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytngtntgyytnwsncayathaartgyacngcncaratgcaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygcnggngayaargaywsngcncarggnggnathgcnggnggngcnathgtngayathccngarathgcnggnttyaargaratgaarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygargaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号673](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号675](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号677](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号679](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aayacngaywsnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngayathwsnggnttyaargaratgggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgyacngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号681](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aayaaygaygtnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaarcartayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargcncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号683](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号685](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号687](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号689](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngarmgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号691](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgyacnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号693](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号695](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcnwsntgyaayacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号697](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngayytntgygcnacntgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnggnmgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号699](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
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gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngayaargaygarytn[配列番号703](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarathgargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号705](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarytngargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnytngarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号707](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgycayacntaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号709](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号711](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号713](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnccngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号715](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytnatggaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytngtntgyytnwsncayathaartgyacngcncaratgcaraarttyathccnggnmgntgycaywsntaygcnggngayaargaywsngcncarggnggnathgcnggnggngcnathgtngayathccngarathgcnggnttyaargaratgaarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号717](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ22ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号719](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号721](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号723](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aayacngaywsnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngayathwsnggnttyaargaratgggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号725](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aayaaygaygtnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaarcartayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargcncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号727](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号729](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号731](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号733](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngarmgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号735](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号737](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号739](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyaayacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号741](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgycaygaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnggnmgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号743](C6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号745](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlumeルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngayaargaygarytn[配列番号747](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスProlume KDELルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarathgargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号749](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargarytngargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnytngarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号751](C5にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプス変異体2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gayytngaygcngaymgnggnaarytnccnggnaaraarytnccnytngargtnytnaargaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnccnaaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargarwsngcncarggnggnathggngargcnathgtngayathccngarathccnggnttyaargayytngarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccncarmgntgygcnacnttygcnwsnaarathcarggncargtngayaarathaarggngcnggnggngay[配列番号753](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内ガウシア・プリンセプスGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号755](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2aルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnytngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号757](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
gaygtngaygcnaaymgnggnggncayggnggncayccnggnaaraaratgccnaargargtnccngtngaratggargcnaaygcnaarmgngcnggntgycaymgnggntgyytnathtgyytnwsncayathaartgyacnaaraaratgaaraarttyathccnggnmgntgygcngaytaygarggngayaargaywsngcncarggnggnathggngargarathgtngayatgccngarathccnggnttyaargayaargarccnatggaycarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnwsnmgntgyaaracnttygcnwsnaarathcarwsncargtngayacnathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号759](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ2bv2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
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aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号763](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号765](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aaywsngaygcngaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnmgnaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargarytnggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtngayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号767](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・パシフィカ1v3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aayacngaywsnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaaraartayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngayathwsnggnttyaargaratgggnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcarwsngargtncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号769](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ39ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
aayaaygaygtnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngargtnytnathgaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaarcartayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargcncayaayathaarggnytngcnggngaymgn[配列番号771](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ7ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号773](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガGSルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号775](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164M3ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号777](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v1ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngarmgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号779](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ164v2ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号781](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ16ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号783](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ45ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggarccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyaayacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccngaymgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号785](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガ52ルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列);もしくは
garacngaygcnaaymgnggnaaratgccnggnaaraarytnccnytngcngtnathatggaratggargcnaaygcnttyaargcnggntgyacnmgnggntgyytnathtgyytnwsnaarathaartgyacngcnaaratgaargtntayathccnggnmgntgygcngaytayggnggngayaaraaracnggncargcnggnathgtnggngcnathgtngayathccngarathwsnggnttyaargaratggcnccnatggarcarttyathgcncargtngaymgntgygcngaytgyacnacnggntgyytnaarggnytngcnaaygtnaartgywsngayytnytnaaraartggytnccnggnmgntgygcnwsnttygcngayaarathcaraargargtncayaayathaarggnatggcnggngaymgn[配列番号787](C5およびC6にてRCAD置換を有し、C9にてKCSD置換を有する細胞内メトリジア・ロンガALルシフェラーゼをコードするヌクレオチド配列)、またはその相補鎖
のいずれか1つに示すヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列
(d) 配列番号481、483、485、487、489、491、493、495、497、499、501、503、505、507、509、511、513、515、517、519、521、523、525、527、529、531、533、535、537、539、541、543、545、547、549、551、553 555、557、559、561、563、565、567、569、571、573、575、577、579、581、583、585、587、589、591、593、595、597、599、601、603、605、607、609、611、613、615、617、619、621、623、625、627、629、631、633、635、637、639、641、643、645、647、649、651、653、655、657、659、661、663、665、667、669、671、673、675、677、679、681、683、685、687、689、691、693、695、697、699、701、703、705、707、709、711、713、715、717、719、721、723、725、727、729、731、733、735、737、739、741、743、745、747、749、751、753、755、757、759、761、763、765、767、769、781、783、785もしくは787、またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列によりコードされ、式XのB1C5X18X19、X37C6X38X39またはX41C9ΣX42に相当する少なくとも1つの部分配列(ここで、個別の部分配列は、上で定義する式XIで表されるアミノ酸配列からなる)を含むアミノ酸配列、あるいは
(e) 配列番号481、483、485、487、489、491、493、495、497、499、501、503、505、507、509、511、513、515、517、519、521、523、525、527、529、531、533、535、537、539、541、543、545、547、549、551、553 555、557、559、561、563、565、567、569、571、573、575、577、579、581、583、585、587、589、591、593、595、597、599、601、603、605、607、609、611、613、615、617、619、621、623、625、627、629、631、633、635、637、639、641、643、645、647、649、651、653、655、657、659、661、663、665、667、669、671、673、675、677、679、681、683、685、687、689、691、693、695、697、699、701、703、705、707、709、711、713、715、717、719、721、723、725、727、729、731、733、735、737、739、741、743、745、747、749、751、753、755、757、759、761、763、765、767、769、781、783、785または787、またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされ、式XのB1C5X18X19、X37C6X38X39またはX41C9ΣX42に相当する少なくとも1つの部分配列(ここで、個別の部分配列は、上で定義する式XIで表されるアミノ酸配列からなる)を含むアミノ酸配列
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、式XのX1は、Lまたはその改変形態である。
【０１３４】
いくつかの実施形態では、X43は、DまたはP以外であり、適切にはRもしくはKまたはその改変形態、より適切にはHまたはその改変形態、さらにより適切にはT、A、SもしくはNまたはその改変形態、好ましくはQまたはその改変形態、より好ましくはGまたはその改変形態、さらにより好ましくはEまたはその改変形態から選択される。
【０１３５】
いくつかの実施形態では、式Xに従うアミノ酸配列を含むポリペプチドは、ポリペプチドを細胞外の位置に分泌するためのシグナル配列および分泌増強配列のいずれか1または複数を場合によって含んでよい。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、式Xに従うアミノ酸配列を含むポリペプチドは、式XIで表される1、2または3少ないアミノ酸配列を有する参照ルシフェラーゼポリペプチドと比較して、増強されたルミネセンス、より強いフラッシュシグナルの強さ、増強されたグローシグナルの強さ、増強されたグローシグナルの安定性および酵素の働きについて上昇した最適温度範囲を含む増強された有効温度範囲からなる群から選択されるいずれか1または複数の活性を有する。
【０１３７】
関連する態様では、本発明は、上で広く記載する式VIIIに従うポリペプチドのアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる単離、合成、組換えまたは精製核酸分子を提供する。いくつかの実施形態では、核酸分子は、
(a) 配列番号174、176、178、180、182、184、186、188、190、192、194、196、198、200、202、204、206、208、210、212、214、216、218、220、222、224、226、228、230、232、234、236、238、240、242、244、246、248、250、252、254、256、258、260、262、264、266、268、270、272、274、276、278、280、282、284、286、288、290、292、294、296、298、300、302、304、306、308、310 312、314、316、318、320 322、324、326、328、330、332、334、336、338、340、34、344、346、348、350、352、354、356、358、360、362、364、366、368、370、372、374、376、378、380、382、384、386、388、390、392、394、396、398、400、402、404、406、408、410、412、414、416、418、420、422、424、426、428、430、432、434、436、438、440、442、444、446、448、450、452、454、456、458、460、462、464、466、468、470、472、474、476、478、480、482、484、486、488、490、492、494、496、498、500、502、504、506、508、510、512、514、516、518、520、522、524、526、528、530、532、534、536、538、540、542、544、546、548、550、552、554、556、558、560、562、564、566、568、570、572、574、576、578、580、582、584、586、588、590、592、594、596、598、600、602、604、606、608、610、612、614、616、618、620、622、624、626、628、630、632、634、636、638、640、642、644、646、648、650、652、654、656、658、660、662、664、666、668、6
70、672、674、676、678、680、682、684、686、688、690、692、694、696、698、700、702、704、706、708、710、712、714、716、718、720、722、724、726、728、730、732、734、736、738、740、742、744、746、748、750、752、754、756、758、760、762、764、766、768、780、782、784、786または788のいずれか1つから選択されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列、
(b) 配列番号173、175、177、179、181、183、185、187、189、191、193、195、197、199、201、203、205、207、209、211、213、215、217、219、221、223、225、227、229、231、233、235、237、239、241、243、245、247、249、251、253 255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、301、303、305、307、309、311、313、315、317、319、321、323、325、327、329、331、333、335、337、339、341、343、345、347、349、351、353、355、357、359、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、385、387、389、391、393、395、397、399、401、403、405、407、409、411、413、415、417、419、421、423、425、427、429、431、433、435、437、439、441、443、445、447、449、451、453、455、457、459、461、463、465、467、469、471、473、475、477、479、481、483、485、487、489、491、493、495、497、499、501、503、505、507、509、511、513、515、517、519、521、523、525、527、529、531、533、535、537、539、541、543、545、547、549、551、553 555、557、559、561、563、565、567、569、571、573、575、577、579、581、583、585、587、589、591、593、595、597、599、601、603、605、607、609、611、613、615、617、619、621、623、625、627、629、631、633、635、637、639、641、643、645、647、649、651、653、655、657、659、661、663、665、667、
669、671、673、675、677、679、681、683、685、687、689、691、693、695、697、699、701、703、705、707、709、711、713、715、717、719、721、723、725、727、729、731、733、735、737、739、741、743、745、747、749、751、753、755、757、759、761、763、765、767、769、781、783、785または787のいずれか1つから選択されるヌクレオチド配列、
(c) 配列番号173、175、177、179、181、183、185、187、189、191、193、195、197、199、201、203、205、207、209、211、213、215、217、219、221、223、225、227、229、231、233、235、237、239、241、243、245、247、249、251、253 255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、301、303、305、307、309、311、313、315、317、319、321、323、325、327、329、331、333、335、337、339、341、343、345、347、349、351、353、355、357、359、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、385、387、389、391、393、395、397、399、401、403、405、407、409、411、413、415、417、419、421、423、425、427、429、431、433、435、437、439、441、443、445、447、449、451、453、455、457、459、461、463、465、467、469、471、473、475、477、479、481、483、485、487、489、491、493、495、497、499、501、503、505、507、509、511、513、515、517、519、521、523、525、527、529、531、533、535、537、539、541、543、545、547、549、551、553 555、557、559、561、563、565、567、569、571、573、575、577、579、581、583、585、587、589、591、593、595、597、599、601、603、605、607、609、611、613、615、617、619、621、623、625、627、629、631、633、635、637、639、641、643、645、647、649、651、653、655、657、659、661、663、665、667、
669、671、673、675、677、679、681、683、685、687、689、691、693、695、697、699、701、703、705、707、709、711、713、715、717、719、721、723、725、727、729、731、733、735、737、739、741、743、745、747、749、751、753、755、757、759、761、763、765、767、769、781、783、785もしくは787、またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列であって、ヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列が、式XのB1C5X18X19、X37C6X38X39またはX41C9ΣX42に相当する少なくとも1つの部分配列(ここで、個別の部分配列は、上で定義する式XIで表されるアミノ酸配列からなる)を含むヌクレオチド配列、あるいは
(d)配列番号11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79もしくは81またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも低度、中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列であって、ヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列が、式XのB1C5X18X19、X37C6X38X39またはX41C9ΣX42に相当する少なくとも1つの部分配列(ここで、個別の部分配列は、上で定義する式XIで表されるアミノ酸配列からなる)を含むヌクレオチド配列
からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、上で広く記載する核酸分子によりコードされるポリペプチドは、式XIで表される1、2または3少ないアミノ酸配列を有する参照ルシフェラーゼポリペプチドと比較して、増強されたルミネセンス、より強いフラッシュシグナルの強さ、増強されたグローシグナルの強さ、増強されたグローシグナルの安定性および酵素の働きについて上昇した最適温度範囲を含む増強された有効温度範囲からなる群から選択されるいずれか1または複数の活性を有する。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、核酸分子は、シグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列をさらに含み、その代表的な例は、
(a)配列番号84、86、88、90、92、94、96、98、100、102または104から選択されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列、
(b)配列番号83、85、87、89、91、93、95、97、99、101もしくは103またはその相補鎖のいずれか1つに示すヌクレオチド配列、
(c)配列番号83、85、87、89、91、93、95、97、99、101もしくは103またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列、あるいは
(d)配列番号83、85、87、89、91、93、95、97、99、101もしくは103またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも低度、中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列
から選択される。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、核酸分子は、分泌増強配列をコードするヌクレオチド配列をさらに含み、その代表的な例は、
(a)配列番号106、107、108、110、112、114、116、118、120、122、124、126、128、130または132のいずれか1つに示すアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列、あるいは
(b)配列番号105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129もしくは131またはその相補鎖のいずれか1つに示すヌクレオチド配列、
(c)配列番号105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129もしくは131またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも70% (ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列同一性を共有するヌクレオチド配列、あるいは
(d)配列番号105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129もしくは131またはその相補鎖のいずれか1つに示す配列と少なくとも低度、中度または高度ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列
から選択される。
【０１４１】
別の態様では、本発明は、適切には単離、合成、組換えまたは精製された形態であり、ルシフェラーゼ活性を有するアミノ酸配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になるポリペプチドであって、アミノ酸配列が、以下の最適温度範囲上昇アミノ酸:
85位または98位(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)に相当する少なくとも1つの位置のLまたはその改変形態、および
BCモチーフを得るための、C5、C6、C9およびC10から選択される少なくとも1つの保存システインのすぐ上流にある塩基性アミノ酸残基
を含むかまたはそれから本質的になるカイアシルシフェラーゼアミノ酸配列に相当するポリペプチドを提供する。
【０１４２】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、(1)85位(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)にてLまたはその改変形態を含む。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、(2)98位(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)にてLまたはその改変形態を含む。適切には、ポリペプチドは、(3)85位および98位(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)にてLまたはその改変形態を含む。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、(4)保存システインC6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCモチーフを含む。このタイプの代表的な例では、ポリペプチドは、(5)保存システインC6に相当する位置にてBCモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(6)保存システインC9に相当する位置にてBCモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(7)保存システインC6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCモチーフを含む。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、(8)保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩモチーフを含む。このタイプの代表的な例では、ポリペプチドは、(9)保存システインC5に相当する位置にてBCΩモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(10)保存システインC6に相当する位置にてBCΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(11)保存システインC9に相当する位置にてBCΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(12)保存システインC5およびC6のそれぞれに相当する位置にてBCΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(13)保存システインC5およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(14)保存システインC6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(15)保存システインC5、C6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩモチーフを含む。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、(16)保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩΩモチーフを含む。このタイプの代表的な例では、ポリペプチドは、(17)保存システインC5に相当する位置にてBCΩΩモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(18)保存システインC6に相当する位置にてBCΩΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(19)保存システインC9に相当する位置にてBCΩΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(20)保存システインC5およびC6のそれぞれに相当する位置にてBCΩΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(21)保存システインC5およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(22)保存システインC6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩΩモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(23)保存システインC5、C6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩΩモチーフを含む。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、(24)保存システインC5、C6、C9およびC10に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩDモチーフを含む。このタイプの代表的な例では、ポリペプチドは、(25)保存システインC5に相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(26)保存システインC6に相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(27)保存システインC9に相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(28)保存システインC10に相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(29)保存システインC5およびC6のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(30)保存システインC5およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(31)保存システインC5およびC10のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(32)保存システインC6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(33)保存システインC6およびC10のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(34)保存システインC9およびC10のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(35)保存システインC5、C6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(36)保存システインC5、C6およびC10のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(37)保存システインC5、C9およびC10のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(38)保存システインC6、C9およびC10のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(39)保存システインC5、C6、C9およびC10のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、(40)保存システインC5、C6、C9およびC10に相当する少なくとも1つの位置にてEBCモチーフを含む。このタイプの代表的な例では、ポリペプチドは、(41)保存システインC5に相当する位置にてEBCモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(42)保存システインC6に相当する位置にてEBCモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(43)保存システインC9に相当する位置にてEBCモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(44)保存システインC10に相当する位置にてEBCモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(45)保存システインC5およびC6のそれぞれに相当する位置にてEBCモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(46)保存システインC5およびC9のそれぞれに相当する位置にてEBCモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(47)保存システインC5およびC10のそれぞれに相当する位置にてEBCモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(48)保存システインC6およびC9のそれぞれに相当する位置にてEBCモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(49)保存システインC6およびC10のそれぞれに相当する位置にてEBCモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(50)保存システインC9およびC10のそれぞれに相当する位置にてEBCモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(51)保存システインC5、C6およびC9のそれぞれに相当する位置にてEBCモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(52)保存システインC5、C6およびC10のそれぞれに相当する位置にてEBCモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(53)保存システインC5、C9およびC10のそれぞれに相当する位置にてEBCモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(54)保存システインC6、C9およびC10のそれぞれに相当する位置にてEBCモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(55)保存システインC5、C6、C9およびC10のそれぞれに相当する位置にてEBCモチーフを含む。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、(56)保存システインC6、C9およびC10に相当する少なくとも1つの位置にてGBCモチーフを含む。このタイプの代表的な例では、ポリペプチドは、(57)保存システインC6に相当する位置にてGBCモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(58)保存システインC9に相当する位置にてGBCモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(59)保存システインC10に相当する位置にてGBCモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(60)保存システインC6およびC9のそれぞれに相当する位置にてGBCモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(61)保存システインC6およびC10のそれぞれに相当する位置にてGBCモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(62)保存システインC9およびC10のそれぞれに相当する位置にてGBCモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(63)保存システインC6、C9およびC10のそれぞれに相当する位置にてGBCモチーフを含む。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、(64)保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCAモチーフを含む。このタイプの代表的な例では、ポリペプチドは、(65)保存システインC5に相当する位置にてBCAモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(66)保存システインC6に相当する位置にてBCAモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(67)保存システインC9に相当する位置にてBCAモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(68)保存システインC5およびC6のそれぞれに相当する位置にてBCAモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(69)保存システインC5およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCAモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(70)保存システインC6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCAモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(71)保存システインC5、C6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCAモチーフを含む。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、(72)保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCAΩモチーフを含む。このタイプの代表的な例では、ポリペプチドは、(73)保存システインC5に相当する位置にてBCAΩモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(74)保存システインC6に相当する位置にてBCAΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(75)保存システインC9に相当する位置にてBCAΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(76)保存システインC5およびC6のそれぞれに相当する位置にてBCAΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(77)保存システインC5およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCAΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(78)保存システインC6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCAΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(79)保存システインC5、C6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCAΩモチーフを含む。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、(80)保存システインC10に相当する位置にてXBCモチーフ(ここで、Xは、DまたはP以外であり、例えばRもしくはKまたはその改変形態、より適切にはHまたはその改変形態、さらにより適切にはT、A、SもしくはNまたはその改変形態、好ましくはQまたはその改変形態、より好ましくはGまたはその改変形態、さらにより好ましくはEまたはその改変形態から選択される)を含む。
【０１５２】
適切には、ポリペプチドは、(1)〜(3)で定義する少なくとも1つのアミノ酸と(4)〜(7)のいずれか1つで定義するモチーフとを含む。他の実施形態では、ポリペプチドは、(1)〜(3)で定義する少なくとも1つのアミノ酸と(8)〜(15)のいずれか1つで定義するモチーフとを含む。さらに別の実施形態では、ポリペプチドは、(1)〜(3)で定義する少なくとも1つのアミノ酸と(16)〜(23)のいずれか1つで定義するモチーフとを含む。さらに別の実施形態では、ポリペプチドは、(1)〜(3)で定義する少なくとも1つのアミノ酸と(24)〜(39)のいずれか1つで定義するモチーフとを含む。さらに別の実施形態では、ポリペプチドは、(1)〜(3)で定義する少なくとも1つのアミノ酸と(40)〜(55)のいずれか1つで定義するモチーフとを含む。さらに別の実施形態では、ポリペプチドは、(1)〜(3)で定義する少なくとも1つのアミノ酸と(56)〜(63)のいずれか1つで定義するモチーフとを含む。他の実施形態では、ポリペプチドは、(1)〜(3)で定義する少なくとも1つのアミノ酸と(64)〜(71)のいずれか1つで定義するモチーフとを含む。さらに別の実施形態では、ポリペプチドは、(1)〜(3)で定義する少なくとも1つのアミノ酸と(72)〜(79)のいずれか1つで定義するモチーフとを含む。さらに別の実施形態では、ポリペプチドは、(1)〜(3)で定義する少なくとも1つのアミノ酸と(80)で定義するモチーフとを含む。
【０１５３】
いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、参照カイアシルシフェラーゼアミノ酸配列の全体または一部の欠失をさらに含み、ここで、アミノ酸配列は、シグナルペプチド配列の下流および85位(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)のアミノ酸残基の上流、適切には残基約84、83、82、81、80、79、78、77、76、75、74、73、72、71(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)の上流にまたがる。
【０１５４】
いくつかの実施形態では、カイアシアミノ酸配列は、式Iで定義するアミノ酸配列または式Iで表されるアミノ酸配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列類似性または配列同一性を共有する配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる。
【０１５５】
本発明のさらに別の態様は、光放射の特徴が改良された(例えばルミネセンスの改良、フラッシュシグナルの強さの改良、グローシグナルの強さの改良、グローシグナル安定性の改良およびルシフェラーゼ機能の最適温度範囲の上昇を含む有効温度範囲の改良)ルシフェラーゼポリペプチドを調製する方法を提供する。これらの方法は、全般的に、参照ルシフェラーゼポリペプチド配列、適切にはカイアシルシフェラーゼポリペプチド配列から、
i)85位(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)のアミノ酸残基のLまたはその改変形態での置換、
ii)参照ルシフェラーゼポリペプチドの、シグナルペプチド配列の下流および85位(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)のアミノ酸残基の上流、適切には残基約84、83、82、81、80、79、78、77、76、75、74、73、72、71(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)の上流にまたがるアミノ酸配列の全体または一部の欠失、
iii)式XIで表されるアミノ酸部分配列:
BCΩD    (XI)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Cは、C5、C6およびC9から選択される保存システインまたはその改変形態であり、
Ωは、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEもしくはその改変形態)から選択され、
Dは、アスパラギン酸またはその改変形態である)
を生成するための、参照ルシフェラーゼポリペプチドの少なくとも1つの保存システインに隣接する1または複数のアミノ酸残基の置換、
iv)配列XRCAS(式中、Xは、適切にはDまたはP以外であり、適切にはRもしくはKまたはその改変形態、より適切にはHまたはその改変形態、さらにより適切にはT、A、SもしくはNまたはその改変形態、好ましくはQまたはその改変形態、より好ましくはGまたはその改変形態、さらにより好ましくはEまたはその改変形態から選択される)で表されるアミノ酸部分配列を生成するための、参照ルシフェラーゼポリペプチドの保存システインC10に隣接する1または複数のアミノ酸残基の置換、
v)参照ルシフェラーゼポリペプチドのC5、C6、C9およびC10から選択される少なくとも1つの保存システインに隣接する1または複数のアミノ酸残基の置換であって、個別の保存システインでの置換が、式XXで表されるアミノ酸配列:
BC    (XX)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Cは、C5、C6、C9およびC10から選択される保存システインもしくはその改変形態であるか、または具体的な実施形態では、C6およびC9から選択される)
を生成し、
ここで、個別の保存システインでの置換は、具体的な実施形態では、式XXIで表されるアミノ酸配列:
BCΩ    (XXI)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Cは、C5、C6、C9およびC10から選択される保存システインもしくはその改変形態であり、
Ωは、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択される)
を生成し、
ここで、式XXIで表されるアミノ酸配列は、適切にはBCAまたはBCEから選択され、
ここで、個別の保存システインでの置換は、具体的な実施形態では、式Vで表されるアミノ酸配列:
BCΩΩ        (V)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Cは、C5、C6、C9およびC10から選択される保存システインもしくはその改変形態であり、
Ωは、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択される)
を生成し、
ここで、式Vで表されるアミノ酸配列は、例えばBCAD(例えばRCAD、KCAD)、BCAT(例えばRCAT、KCAT)、BCED(例えばRCED、KCED)、BCSD(例えばRCSD、KCSD)、BCTD(例えばRCTD、KCTD)およびBCAS(例えばRCAS、KCAS)から選択され、
ここで、保存システインC5またはC6に隣接する置換は、例えばRCAD、KCAD、RCED、KCED、RCSD、KCSD、RCTDおよびKCTDから選択されるアミノ酸配列をもたらし、
ここで、C9に隣接する置換は、例えばKCSDからなるアミノ酸配列をもたらし、
ここで、C6およびC10から選択される一方または両方の保存システインに隣接する置換は、具体的な実施形態では、式XXIIIで表されるアミノ酸配列:
EBC    (XXIII)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Cは、C6およびC9から選択される保存システインまたはその改変形態である)
を生成し、
ここで、保存システインC10に隣接する置換は、具体的な実施形態では、式XXIVで表されるアミノ酸配列:
GBC    (XXIV)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Cは、保存システインC10またはその改変形態である)
を生成し、
ここで、C5およびC10から選択される一方または両方の保存システインに隣接する置換は、具体的な実施形態では、式XXVで表されるアミノ酸配列:
GBCΩ    (XXV)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Cは、C5およびC10から選択される保存システインまたはその改変形態であり、
Ωは、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択される)
を生成し、
ここで、GBCΩは、例えばGBCAで表され、
ここで、C5およびC10から選択される一方または両方の保存システインに隣接する置換は、具体的な実施形態では、式XXVIで表されるアミノ酸配列:
GBCΩΩ    (XXVI)
(式中:
Bは、塩基性アミノ酸残基(例えばRもしくはKまたはその改変形態)から選択され、
Cは、C5およびC10から選択される保存システインまたはその改変形態であり、
Ωは、小分子アミノ酸残基(例えばA、SもしくはTまたはその改変形態)または酸性アミノ酸残基(例えばEまたはその改変形態)から選択される)
を生成し、
ここで、GBCΩΩは、例えばGBCATで表される、
置換
からなる群から選択される少なくとも1つの改変により区別されるアミノ酸配列を調製するステップを含む。
【０１５６】
有利な実施形態では、本明細書で定義するi)〜v)のいずれか1つに従う改変は、ルシフェラーゼ機能の最適温度を含む最適温度範囲を上昇させ、本明細書において「最適温度範囲上昇改変」または「最適温度上昇改変」ともいう。
【０１５７】
適切には、方法は、参照ポリペプチドを改変するステップを含み、該改変は、上のi)〜v)で定義する少なくとも1、2、3、4、5の改変を含む改変ルシフェラーゼの調製をもたらす。改変の説明的な組み合わせを、以下のTable A(表1)に示す。
【０１５８】
【表１】
0006147669.tif 000002
【０１５９】
いくつかの実施形態では、カイアシアミノ酸配列は、改変の基礎として用い、適切には、式Iで定義するアミノ酸配列または式Iで表されるアミノ酸配列と少なくとも70%(ならびに少なくとも71%から少なくとも99%およびその間の全ての整数のパーセンテージ)の配列類似性または配列同一性を共有する配列を含むか、それからなるかまたはそれから本質的になる。
【０１６０】
具体的な実施形態では、少なくとも1つの改変は、
85位または98位(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)に相当する少なくとも1つの位置でのLまたはその改変形態、
BCモチーフを得るための、C5、C6、C9およびC10から選択される少なくとも1つの保存システインのすぐ上流にある塩基性アミノ酸残基、ならびに
シグナルペプチド配列の下流および85位(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)のアミノ酸残基の上流、適切には残基約84、83、82、81、80、79、78、77、76、75、74、73、72、71(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)の上流にまたがる参照カイアシルシフェラーゼアミノ酸配列の全体または一部の欠失
からなる群から選択される。
【０１６１】
これらの実施形態のいくつかでは、ポリペプチドは、(1)85位(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)にてLまたはその改変形態を含む。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは、(2)98位(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)にてLまたはその改変形態を含む。適切には、ポリペプチドは、(3)85位および98位(図1に示すコンセンサス番号付けに対して)にてLまたはその改変形態を含む。
【０１６２】
これらの実施形態のいくつかでは、ポリペプチドは、(4)保存システインC6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCモチーフを含む。このタイプの代表的な例では、ポリペプチドは、(5)保存システインC6に相当する位置にてBCモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(6)保存システインC9に相当する位置にてBCモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(7)保存システインC6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCモチーフを含む。
【０１６３】
これらの実施形態のいくつかでは、ポリペプチドは、(8)保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩモチーフを含む。このタイプの代表的な例では、ポリペプチドは、(9)保存システインC5に相当する位置にてBCΩモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(10)保存システインC6に相当する位置にてBCΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(11)保存システインC9に相当する位置にてBCΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(12)保存システインC5およびC6のそれぞれに相当する位置にてBCΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(13)保存システインC5およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(14)保存システインC6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(15)保存システインC5、C6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩモチーフを含む。
【０１６４】
これらの実施形態のいくつかでは、ポリペプチドは、(16)保存システインC5、C6およびC9に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩΩモチーフを含む。このタイプの代表的な例では、ポリペプチドは、(17)保存システインC5に相当する位置にてBCΩΩモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(18)保存システインC6に相当する位置にてBCΩΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(19)保存システインC9に相当する位置にてBCΩΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(20)保存システインC5およびC6のそれぞれに相当する位置にてBCΩΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(21)保存システインC5およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩΩモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(22)保存システインC6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩΩモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(23)保存システインC5、C6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩΩモチーフを含む。
【０１６５】
これらの実施形態のいくつかでは、ポリペプチドは、(24)保存システインC5、C6、C9およびC10に相当する少なくとも1つの位置にてBCΩDモチーフを含む。このタイプの代表的な例では、ポリペプチドは、(25)保存システインC5に相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(26)保存システインC6に相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(27)保存システインC9に相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(28)保存システインC10に相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(29)保存システインC5およびC6のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(30)保存システインC5およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(31)保存システインC5およびC10のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(32)保存システインC6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(33)保存システインC6およびC10のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(34)保存システインC9およびC10のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(35)保存システインC5、C6およびC9のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(36)保存システインC5、C6およびC10のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(37)保存システインC5、C9およびC10のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。別の代表的な例では、ポリペプチドは、(38)保存システインC6、C9およびC10のそれぞれに相当する位置にてBCΩDモチーフを含む。さらに別の代表的な例では、ポリペプチドは、(39)保存システインC5、C