(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸化プロセスであって：
反応域内で、酸化可能な反応物、触媒、及び溶媒を有する液体反応混合物の小滴と酸素及び希釈ガスとを混ぜ合わせるステップと；
前記反応域内の気圧条件を小滴の温度がその気圧における溶媒の沸点を越えないように維持することで制御された温度及び気圧条件下において、酸素で前記反応物を酸化させて酸化生成物を生成するステップであって、これにより反応混合物の蒸発時の潜熱が、前記反応混合物の全てを蒸発させることなく、反応により放出される熱を除去するステップと；
を具えることを特徴とするプロセス。
【請求項２】
請求項１に記載のプロセスにおいて、反応温度がセ氏１００乃至３００度の範囲内に制御され、反応気圧が１乃至１００気圧の範囲内に制御されることを特徴とするプロセス。
【請求項３】
請求項１に記載のプロセスにおいて、実質的に均一の温度が、前記プロセスが行われる反応槽内を通して維持されることを特徴とするプロセス。
【請求項４】
請求項２に記載のプロセスにおいて、前記反応域内で前記液体反応混合物と酸素及び希釈ガスとを混ぜ合わせるステップの前に、前記液体反応混合物が、前記反応温度内に予熱されることを特徴とするプロセス。
【請求項５】
請求項１に記載のプロセスにおいて、０．１ミクロン乃至１ｍｍの液滴の形で前記液体反応物を前記反応域にスプレーすることにより、前記液体反応混合物が、前記反応域内で酸素及び希釈ガスと混ぜ合わされることを特徴とするプロセス。
【請求項６】
請求項１に記載のプロセスにおいて、前記液体反応混合物が、前記反応温度及び気圧において溶媒で飽和された気相に入り、それにより前記液体反応混合物からの溶媒の蒸発が最小限となるように、前記液体反応混合物を前記反応域に導入する前に、溶媒の蒸気を前記反応域に提供するステップをさらに具えることを特徴とするプロセス。
【請求項７】
請求項１に記載のプロセスにおいて、前記溶媒又は他の酸化可能な成分が燃焼しＣＯ又はＣＯ２を形成するのが阻止されるように、前記液体反応混合物及び酸素が接触時間を有することを特徴とするプロセス。
【請求項８】
請求項１に記載のプロセスにおいて、前記酸化生成物が、実質的に純粋な固体材料として前記液滴から凝結するように、前記溶媒が選択されることを特徴とするプロセス。
【請求項９】
請求項８に記載のプロセスにおいて、前記触媒が、反応が進むときに前記液滴中に溶解したままであることを特徴とするプロセス。
【請求項１０】
請求項１に記載のプロセスにおいて、前記酸化可能な反応物と酸化生成物の間の酸化中間体が、前記液体反応混合物に添加されることを特徴とするプロセス。
【請求項１１】
請求項１に記載のプロセスにおいて、前記液体反応混合物が前記酸化可能な反応物として酸化可能な置換基を有する芳香族原料を含み、前記酸化生成物が少なくとも一つのカルボン酸基を有する芳香族化合物であることを特徴とするプロセス。
【請求項１２】
請求項１１に記載のプロセスにおいて、前記芳香族原料が、少なくとも一つの酸化アルキル置換基を有するベンゼン環、少なくとも一つの酸化アルキル置換基を有するフランヘテロ環、少なくとも一つの酸化アルキル置換基を有するナフタレン多環を含むことを特徴とするプロセス。
【請求項１３】
請求項１２に記載のプロセスにおいて、前記芳香族原料が、パラ−キシレン、メタ−キシレン、オルト−キシレン、プソイドクメン、３−クロロ−メタ−キシレン、２，６−ジメチルナフタレン、１，５−ジメチルナフタレン、２，７−ジメチルナフタレン、５−ヒドロキシメチルフルフラール、フルフラール、及び５−ホルミルフルフラールの一又はそれ以上を含むことを特徴とするプロセス。
【請求項１４】
請求項１３に記載のプロセスにおいて、前記液体反応混合物が、コバルト、マンガン、及び臭素又は臭化水素の一又はそれ以上を含むことを特徴とするプロセス。
【請求項１５】
請求項１４に記載のプロセスにおいて、前記溶媒が、酢酸及び１０パーセント未満の水を含むことを特徴とするプロセス。
【請求項１６】
請求項１に記載のプロセスにおいて、前記制御された気圧及び温度条件は、前記反応混合物の蒸発時の潜熱が、前記反応混合物を完全に蒸発させずに前記反応域の前記断熱温度の上昇を制限し、前記反応混合物の相変化温度における反応温度を維持するのに十分な熱容量を提供することを特徴とするプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［相互参照］
この出願は、２００９年３月２３日に出願された米国暫定出願第６１／１６２，４０６号「選択的酸化用スプレープロセス」の優先権を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。
本発明は、米国国立科学財団により授与されたＥＥＣ−０３１０６８９の下、政府支援により創作された。政府は、本発明において特定の権利を有する。
【背景技術】
【０００２】
様々なタイプの物質を調製する産業プロセスで酸化プロセスは、一般的である。所望の生成物の選択と純度、固有の安全性と廃棄物及び環境排出量の最小化は、産業の酸化プロセスが直面する不変の課題である。従って、酸化を行う酸化プロセス及び反応系の改善を絶えず模索している。
【０００３】
ミッドセンチュリープロセスとして知られるＣｏ／Ｍｎ／Ｂｒ系触媒を用いるパラ−キシレンからテレフタル酸（以後、ＴＰＡと言う）を生成する触媒液相酸化が１９５０年代に開発された。水溶性パラ−メチルベンジルアルコールと結晶化への変換を経て、反応生成物から４−カルボキシベンズアルデヒドの除去を促進すべく、ＴＰＡを精製する水素化ステップが１９６５年に追加された。
【０００４】
他の関連する反応スキームは、比較的温和な酸化条件で金属／臭化触媒システムにより粗ＴＰＡを生成する。対応するキシレンからイソフタル酸又はＴＰＡを生成するにあたり反応用プロモータとしてアセトアルデヒドの使用も提案された。このプロセスは触媒プロモータとして臭素を使用しないので、あまり珍しくない反応器材料が適する。別の既知のプロセスは、酢酸溶媒を用いずに温和な温度と比較的低圧力で、パラ−キシレンとパラ−トルイル酸メチルを同時に酸化させることが特徴である。
【０００５】
しかし、これらのプロセスの全ては共通の欠点、即ち液相で不十分又は最適でないＯ２物質移動速度を有する。物質移動は、空気が液相を通して激しくバブリングする攪拌液相反応器で行われる。このプロセスで生成した粗ＴＰＡ固体を分離し、以降の段階で更に精製して４−カルボキシベンズアルデヒド含有量を減らす。更に、液相反応器に入る酢酸の約５％をこのプロセスで酸化（例えば、燃焼）する。従って、ＴＰＡ生成及び上記のものに類似する他の酸化反応用に増進されたＯ２物質移動速度を提供する改善されたプロセスを有する必要が、当該技術においてまだ残っている。
【発明の概要】
【０００６】
概して、基質を選択的に酸化するマイクロリアクターとして各液滴が機能しうるスプレープロセスを介して、選択的に酸化させる酸化システム及びプロセスを提供することにより、本発明はこれと他のニーズを満たす。液滴内で反応が進行するが、大部分の反応が液滴（ｄｏｐｌｅｔｓ）の液相で実質的に生じるように、いくつかの反応が蒸気相又は気相内で生じることがある。
【０００７】
一の実施例では、酸化プロセスは：酸素と希釈ガスを含むガス反応域に酸化可能な反応物、触媒、及び溶媒を有する液体反応混合物の小滴を導入するステップと；酸化生成物を生成する適切な反応温度及び適切な反応圧力で反応物を酸素で酸化させるステップと；を含む。この液体反応混合物が、酸化可能な反応物として酸化可能な置換基を有する芳香族原料を有してもよい。この酸化生成物が、少なくとも一つのカルボン酸を有する芳香族化合物を含んでもよい。例えば、この芳香族原料は、少なくとも一の酸化アルキル置換基を有するベンゼン環、少なくとも一の酸化アルキル置換基を有するフランヘテロ環、少なくとも一の酸化アルキル置換基を有するナフタレン多環、それらの誘導体、及びそれらの混合物を含んでもよい。この芳香族原料の例として、パラ−キシレン、メタ−キシレン、オルト−キシレン、プソイドクメン、３−クロロ−メタ−キシレン、２，６−ジメチルナフタレン、１，５−ジメチルナフタレン、２，７−ジメチルナフタレン、５−ヒドロキシメチルフルフラール、フルフラール、５−ホルミルフラール、及びそれらの類似化合物又は誘導体と同様それらの混合物も含む。
【０００８】
一の実施例では、この芳香族原料は、パラ−キシレン（ｐ−キシレン）及びテレフタル酸を含む少なくとも一つのカルボン酸を有する酸化芳香族複合剤を含んでもよい。代替として、この芳香族原料が、５−ヒドロキシメチルフルフラールを含んでよく、酸化生成物は、フラン−２，５−ジカルボン酸を含む少なくとも一つのカルボン酸を有する芳香族化合物である。
【０００９】
一の実施例では、酸化生成物は、実質的な純粋な固形物として液滴から凝結する。
【００１０】
一の実施例では、この芳香族原料は、ｐ−トルイル酸（ＰＴＡ）、ｐ−トルアルデヒド（ｐ−Ｔａ）、ｐ−ヒドロキシメチル安息香酸、テレフタルアルデヒド、４−カルボキシベンズアルデヒド（４−ＣＢＡ）、ｐ−メチルベンジルアルコール、５−ヒドロキシメチルフラン−２−カルボン酸、２，５−ジホルミルフラン、５−ホルミル−２−フランカルボン酸、及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも一つの要素の部分酸化誘導体を含む。
【００１１】
一の実施例では、触媒は、パラジウム、白金、コバルト、マンガン、バナジウム、チタン、スズ、アンチモン、ビスマス、モリブデン、及びそれらの混合物の溶媒可溶性組成を含んでもよい。
【００１２】
一の実施例では、触媒は更に、液体反応混合物に溶解する共触媒を含んでもよい。例えば、この共触媒は、マンガン、臭素、又は臭化水素を含む場合がある。
【００１３】
一の実施例では、この溶媒は酢酸を含んでもよい。酢酸は、重量又は容量で約０．１乃至１０％の水を選択的に含有する。
【００１４】
一の実施例では、希釈ガスは不活性である。例えば、この希釈ガスは、窒素、二酸化炭素、又は希ガスを含む場合がある。
【００１５】
一の実施例では、酸化可能な反応物の酸化中間体を液体反応混合物に添加する。例えば、この酸化中間体は、ｐ−トルイル酸、ｐ−トルアルデヒド、ｐ−ヒドロキシメチル安息香酸、テレフタルアルデヒド、４−カルボキシベンズアルデヒド、ｐ−メチルベンジルアルコール、それらの誘導体、及びそれらの混合物からなる群から選択される。
【００１６】
一の実施例では、小滴形の液体反応混合物を約１００から約３００℃で酸素に接触させる。更に、このプロセスは、液体反応混合物がスプレーされ酸素含有ガスに接触される前に、液体反応混合物又はガス反応域を１００乃至３００℃に予熱するステップを含んでもよい。
【００１７】
一の実施例では、約０．１秒乃至約６０分間、液体反応混合物の液滴を酸素に接触させる。
【００１８】
一の実施例では、反応圧力は、約１乃至約１００気圧の範囲である。
【００１９】
一の実施例では、液滴の温度が（反応によって生じる熱により）上昇して一定の温度に達すると、溶媒が大部分を占める反応混合物が沸騰し始めるように、反応圧力を選択する。しかし、反応混合物が沸騰し始めると、冷却の原因となる蒸発時の潜熱を液滴から除去する。このように、液滴の温度を自己コントールすることができ安定である。
【００２０】
一の実施例では、このプロセスは、ガス酸化剤を含む反応域内で細かなミストスプレーを形成するためにノズルを通して反応混合物をスプレーするステップを含む場合がある。このノズルは、酸素含有ガスに細かいミストをスプレーする単一流体型ノズルでよい。任意に、酸素の有無に関わらず、ガスを反応混合物と混ぜ合わせてこの反応混合物と共にノズルを通してスプレーしてもよい。
【００２１】
一の実施例では、ＣＯ又はＣＯ２を形成する溶媒又は他の酸化可能な成分（例えば、酸化可能な反応物でない）の酸化又は燃焼を回避又は減少させる。反応器内の温度勾配を最小にすることにより及び反応器内の液滴の滞留時間を最小にすることにより、これを得ることができる。このように、ＣＯ又はＣＯ２を形成する溶媒又は他の酸化可能な成分の燃焼を実質的に減少させる。
【００２２】
一の実施例では、小滴は、平均直径で０．１ミクロンから約１ｍｍである。更に、この小滴は、液滴の細かいミストでもよい。
【００２３】
一の実施例では、酸化反応系は：酸化可能な反応物、触媒、及び溶媒を有する液体反応混合物と；酸素及び希釈ガスを有する酸化ガスと；ガス反応域で酸化ガスを保有するように構成された反応槽と；液体反応混合物の小滴を反応域へスプレーするように構成されたノズルを有するスプレーシステムと；を含むことができる。
【００２４】
液体反応混合物に配合するために液体反応混合物の様々な成分をスプレーシステムへ個別に提供し、又は予め混合もしくは部分的に予め混合して及び部分的に個別の成分として提供（及び任意に保存）する。同様に、一又はそれ以上の酸素含有ガスと一又はそれ以上の希釈ガスの予混として、又は分離した酸素含有ガス及び希釈ガス流として、又は個別に導入された離散ガスとして酸化ガスを反応域へ提供することができる。
【００２５】
一の実施例では、反応槽は、反応域又は液滴から固体として凝結する酸化生成物を収集するように構成された収集部材を含んでもよい。
【００２６】
一の実施例では、反応槽は、反応温度を約１００から約３００℃に保持するように構成された温度制御システムを含むことができる。例えば、均一温度を実質的に維持するようにこの温度制御システムを構成してもよい。
【００２７】
一の実施例では、この反応槽は、反応槽内で約１から約１００気圧を維持するように構成された圧力制御システムを含むことができる。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】図１は、酸化反応システムの実施例の回路図である。
【図２Ａ】図２Ａは、反応槽の横断面にわたって実質的に均一な温度を有する酸化反応システムで得られる温度プロファイルのグラフである。
【図２Ｂ】図２Ｂは、反応槽の横断面にわたって実質的に非均一な温度又は高い温度勾配を有する酸化反応システムで得られる温度プロファイルのグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
一般的に、本発明は、例えば均質的に触媒するなど選択的酸化反応用の新規なスプレープロセスを用いるシステム及び方法に関する。このスプレープロセスは、多くの小滴を生成するように構成され、ここで液滴がマイクロ反応器として機能し、液滴内で反応が実質的に起こる。しかし、液滴の外側の蒸気相又は気相内で、いくつかの酸化反応が生じることがある。更に、溶媒がバルク液体として反応器の底部に含まれる実施例では、いくつかの酸化がバルク液体溶媒中で生じることがある。即ち、蒸発冷却により制御される反応熱に起因して温度が上昇する小滴内で、酸化反応が実質的に起こる。望ましくない副生成物への収率損失を最小とするように圧力範囲内で温度を制御することができる。例えば、テレフタル酸と同様に関連する酸化反応を生成するパラ−キシレンの酸化を含む選択的酸化用の新規のスプレープロセスにおいて、このシステム及び方法を用いることができる。更に、所望の生成物を生成するために、この酸化プロセスで別の反応物を使用することができる。更に、酸化反応以外の別の反応において、このシステムとプロセスは有用である。
【００３０】
酸化に加えて、本明細書に記載されたシステム及び方法で行われる反応は、液相オゾン分解、水素化反応、カルボニル化反応、及び合成ガス反応を含むことができる。このような反応型は知られており、反応媒体用に小滴のミストにスプレーできる反応混合物に調製することができる薬剤を当業者は選択することができる。これらの反応は、気液物質移動が律速段階のとき、収率と純度において顕著な改善が見られる。合成ガスは、一酸化炭素及び水素のガス混合物であり、コークスの熱分解を通じて石炭から生成することができ、一酸化炭素を形成する発熱反応が続き、次いで水蒸気で一酸化炭素を反応させることにより水素が生成する。
【００３１】
オゾン分解の場合、オゾンが基質を開裂してアルコール、アルデヒド、ケトン、又はカルボン酸を生成するときの基質は、アルケン又はアルキンでよい。水素化は、二重結合の代わりに一対の水素を添加することにより水素化される不飽和アルキル基を有する基質を含むことができる。カルボニル化は、一酸化炭素から有機性又は無機性基質に酸素へ炭素二重結合を導入する反応を含む（例えば、ヒドロホルミル化及びレッペ化学）。
【００３２】
従って、均質触媒Ｏ２酸化を行うのに利用できる新規なシステムとプロセスを本明細書で開示する。液相においてミッドセンチュリープロセスなどの従前のプロセスの効果と収率を制限するＯ２の有効性の制限をこの新規システム及びプロセスにより克服することができる。液相（溶媒に溶解された基質と触媒を含む）をスプレーするシステムを構成し、小滴の各々がマイクロリアクターとして機能し、各液滴が液滴を通して酸素透過するのに十分な小さいサイズを有することによりこのＯ２の有効性の制限を克服した。様々な種類の酸化基質を酸化するのにこの新規なシステムとプロセスを使用することができる。この酸化基質は、酸素によって酸化された酸化部分を含むことができる。
【００３３】
液体基質の酸化の状況を超えてこの発明のシステムとプロセスを使用できることを当業者は理解するだろう。同様に、気液物質移動が律速なガス反応物（例えば、酸素）を含む任意の液相（例えば、小滴内）の均一触媒反応にシステムとプロセスを用いることができる。液滴サイズが小さいと気液物質移動速度を大幅に向上させ、それにより酸化用に利用できる酸素分子を改善する。更に、この小滴反応器を用いるシステムとプロセスは、ガス状のＯ２の有用性を向上させ、これによりバルク液体酸化又は大きな液体体積酸化に比べて反応プロセスを改善する。より速い反応時間と強化した温度制御により改善される。新規なシステムとプロセスの利点は、高処理能力、少ない廃棄物、より高い生成物の純度、及び改善された安全性などを含む。
【００３４】
酸化可能な反応物用の溶媒の燃焼を回避する方法で、このシステムとプロセスを操作する。溶媒が燃焼する可能性を減らす操作の選択された温度範囲を有するように圧力範囲内でこのシステムを制御することができる。更に、反応器の圧力と温度で、その蒸気と平衡である酸化可能な反応物用の溶媒を用いてこのシステムを操作することができる。このように、液滴中の溶媒が、少しでも蒸発すると飽和液体として反応器中に実質的に残存する。液滴中の溶媒が実質的に蒸発すると、均一触媒が凝結してシステムとプロセスの効果を減少させる。飽和液体として溶媒を維持すべく、スプレー前にスプレー溶液を反応器温度に余熱する必要がある。更に、液滴の温度がその圧力における溶媒の沸点を越えないように、反応器圧力を維持する。
【００３５】
このシステムとプロセスは、細かい液滴（例えば、ミストのような）として溶解された酸化可能な反応物と触媒含む液体溶媒を不活性背景ガス中にＯ２を含むチャンバへスプレーするステップを含むことができる。噴霧器、霧吹きなどのスプレーノズルから、できるだけ小さい液滴を形成することができる。反応物を含むより小さい液滴が、液滴とＯ２ガス間の接触界面表面積を増大させる。増大された界面表面積が、改善された反応速度及び生成物品質（例えば、収率や純度）をもたらす。また、Ｏ２が拡散して液滴の全量に浸透し、所望の生成物へ進む選択的酸化用の液滴を通して化学量論量で利用できるように、液滴は十分に小さい。
【００３６】
一の実施例では、触媒を用いず酸化可能な反応物を酸化させるのにこのシステムとプロセスを使用することができる。更に、酸化剤としてＯ２ガスを用いる非触媒酸化プロセスを本明細書記載のシステムで行なうことができる。
【００３７】
別の実施例では、細かい液滴として過度の酸素分子を有するガスに反応混合物をスプレーすることにより、このシステムと方法は液相とＯ２間の界面物質移動域を増大させる。従来の酸化システム及び方法と対照的に、本発明は、分散相として液相を、連続相として気相を提供する。従来の酸化システムは、液体を通して泡立つ分散相であるガス有を具えた連続相として液体を利用した。更に、新規なシステムと方法は、従来のシステムと方法（例えば、ミッドセンチュリープロセス）と逆の方法で機能する。即ち、本発明のシステムと方法は、固定相又はバッチ相として酸素気相を含む場合がある。それに応じて、酸素含有ガス環境（例えば、ガス反応域）にスプレーされる液滴を、スプレー又はミスト状で連続的に分散又は添加する。
【００３８】
小さな反応物の液滴又はミストは、酸化が生じる直径数百ミクロン又はそれ以下の環境（例えば、液滴）を提供できる。周囲の酸素分子が液滴に即座に浸透すると（即ち、Ｏ２拡散時間スケール（ＲＰ２／Ｄｅ）が、動力学的時間スケールより短いと）、液滴を通して酸化が実質的に均一に達成できる。ほぼ均一な酸化が、高純度の生成物を作り出す。例えば、ｐ−キシレンからＴＰＡへの高い変換速度により、比較的高い純度でＴＰＡ生成物を形成し、液滴から凝結する。Ｄｅは溶媒反応混合物中のＯ２拡散率であり、Ｒｐは液滴の半径であることに留意されたい。一方、液滴のサイズが「大きい」と、酸素拡散時間スケール（ＲＰ２／Ｄｅ）は動力学的時間スケールよりずっと長くなる。この後の準最適シナリオで、液滴の外殻からＴＰＡの形成と凝結を開始し、液滴の内部コアに向かって進行する。一旦固体が液滴の外層近くに形成すると、内部コアへのＯ２拡散を妨害し、不完全酸化が、中間体により汚染されるあまり純粋でないＴＰＡ生成物をもたらすこととなる。従って、より小さい液滴は、より純粋な生成物の生成を促す。
【００３９】
本明細書で記載されるように、反応を制御するために、液滴のサイズを制御することができる。液滴は、大きい液滴だけでなく、個々の小さい液滴の細かいミスト（例えば、約１０ミクロン乃至約１００ミクロン）として、細かい液滴（例えば、約１００ミクロン乃至約３００ミクロン）として、軽い液滴（例えば、約３００ミクロン乃至約１０００ミクロン）まで形成され得る。しかし、本明細書に記載のように、より小さい液滴が好まれる。「ミスト」は、本発明に見合うサイズの複数の小滴又は液滴であると解し、スプレーノズルにより形成される。
【００４０】
本明細書に記載されたシステムとプロセスは、反応中の燃焼された／酸化された溶媒（例えば、酢酸）の量を減少させることができ、その結果、酢酸が燃焼により形成される副生成物を減少させる。酢酸とＯ２間の表面積は増大しても、燃焼は、制御された物質移動ではなく酢酸と酸素間の接触時間に依存する。このスプレープロセスの間に反応器内のわずかな残留液が酢酸を更に連続的に除去するので、スプレープロセスにおいて従来のプロセス（即ち、ミッドセンチュリープロセス）と比べて接触時間を著しく削減する。
【００４１】
発熱酸化反応により反応混合物の温度上昇し、これにより巨視的な反応器の条件が適切に制御されない場合には、溶媒が燃焼される。酸化可能な反応物（例えば、ｐ−キシレン）が完全燃焼するため反応混合物中の断熱温度増加（ΔＴａｄ）を、標準的な手順の後に推定することができる。ΔＴａｄ値は圧力とともに増加し、到達した最大温度がその圧力における溶媒（例えば、酢酸）の沸点を示すことが明らかになった。反応熱を吸収して、反応混合物を完全に蒸発させることなく相変化温度（例えば、沸騰温度）で温度を維持するのに十分な熱容量を蒸発潜熱は提供する。このように、断熱温度上昇を制限し、溶媒燃焼を最小限にするレベルまで又はそれ以上に温度が上昇するのを防止する操作圧力を選択することができる。より高い操作圧力により溶媒の沸点がより高くなり、その結果溶媒の燃焼をもたらして副生成物が生成する原因となる。再び反応が生じる各滴の液滴の最大局部温度が、所定の圧力で溶媒沸点に到達することが計算を通して明らかとなった。
【００４２】
市販のミッドセンチュリープロセスでは、液相を通して空気が激しく泡立てられる攪拌液相反応器内で液相中のＯ２物質移動速度を行う。このプロセスを用いて生成された粗ＴＰＡ固体は、分離され、後段で４−カルボキシベンズアルデヒド（主たる不純物である中間酸化生成物）含有量を削減するため更に精製される。更に、反応器に入る酢酸の約５％を更にこのプロセスで酸化（燃焼）する。固体ＴＰＡ生成物の純度と酸化反応の有効性は、界面面積に依存する場合があるので、それによりＯ２を含有するガス内に浮遊する反応物の液滴サイズで、より小さいサイズは、酸化反応と生成物の収率と純度を著しく向上させることができる。例えば、より小さい液滴は、より純粋なＴＰＡ生成物やより高いＴＰＡ収率をもたらす。
【００４３】
図１は、本明細書に記載したスプレー酸化プロセスで用いられる酸化システム１００の実施例の略図を示したものである。図１に示す酸化システム１００は、ｐ−キシレンをＴＰＡに酸化するよう構成されるが、このシステム１００は、本明細書に記載される任意の酸化に用いることもできる。
【００４４】
システム１００は、例えば流路１１０を通じて反応器１０８と流体連結する反応混合物容器１０２、酸素容器１０４、及び希釈ガス容器１０６を含むことがある。流路１１０は、ノズル１２８を通過する前に、例えば反応混合物容器１０２が、ポンプ１１４、スプリッタ１１８、ヒータ、及びジャンクション１１６に流体的に結合する様々な部品を互いに連結する管により示したものである。選択的に、反応器１０８と流体連結し、酸素又は希釈ガスを有する第２ガス容器１０７を含めることができる。この流路１１０は、流路１１０に流体を通過させる１又はそれ以上のバルブ１１２、ポンプ１１４、ジャンクション１１６、及びスプリッタ１１８を含むことができる。更に、記載の酸化反応が行えるように、反応混合物、酸素ガス、酸素含有ガス、不活性ガス、及び１又はそれ以上の希釈ガスを反応器１０８に選択的に移動するために配置を構成する場合がある。
【００４５】
更に、酸化システム１００は、酸化システム１００の部品のいずれかに操作可能に結合するコンピュータシステム１２０を含むことができる。更に、バルブ１１２及び／又はポンプ１１４などの各部品は、流体の流路１１０の通過に関してコンピュータシステム１２０からの指示を受け取ることができる。コンピュータシステム１２０と酸化システム１００間の一般的な連結は、酸化システム１００の周りの点線の四角形により表示する。コンピュータシステム１２０は、個人用のコンピュータから工場規模のコンピュータシステムまでの範囲のいかなるタイプのコンピュータシステムでもよい。また、コンピュータシステムは、酸化反応の実行及び酸化システム１００の部品を制御するコンピュータが実行可能な命令（例えば、ソフトウェア）を格納できるディスクドライブなどの記憶媒体を含むことができる。
【００４６】
反応混合物容器１０２に流体的に結合する流路１１０は、図のように、ヒータ１２２を含むことができる。反応器１０８へ導入する前に所望の温度までヒータ１２２を予熱してもよい。示していないが、いずれかのガス容器に流体的に結合する流路１１０は、同様に反応器１０８に導入する前にある温度までガスを温めるためのヒータを含めることができる。コンピュータシステム１２０がヒータ１２２に操作命令できるように、及び／又はヒータ１２２が操作データをコンピュータシステム１２０に戻せるように、いずれかのヒータ１２２もコンピュータシステム１２０と操作可能に結合できる。従って、いずれかの部品同様このヒータ１２２は、制御モジュール同様（図示せず）データ送信機／受信機（図示せず）を装備することができる。
【００４７】
反応混合物（及びガスと液体又はガスと液体の混合物を注入するためにノズル１２８が使用される場合は、１０４及び１０６からの酸素含有及び希釈ガス及び／又は容器１０７からのガスを選択的に含む）を反応器１０８にスプレーするよう構成された１又はそれ以上のノズル１２８と流路１１０を流体的に結合してもよい。限定された溶媒蒸発を発生させる酸化反応を可能にする適切な小さいサイズの反応混合物の液滴を提供するために、そのように配置されたノズル１２８を構成することができる。ノズル１２８は、反応混合物を所望のサイズ範囲内の複数の液滴にスプレーできる。図１は、ノズル１２８は下向きで示しているが、実際には任意の方向でよく、複数のノズル１２８を任意の配置で構成してもよい。同様に、液滴をスプレー溶液の噴射を分散する超音波のような別の方法で形成してもよい。
【００４８】
反応器１０８は、酸化生成物を受け取るよう構成されたトレイ１３０を含んでもよい。酸化生成物が形成されるときに、酸化生成物は、凝結などにより液滴から落下してトレイ１３０上に落ちる。また、トレイ１３０は、液体を通過させ、酸化生成物を保持するメッシュ、フィルター、及び膜でもよく又は孔を有していてもよい。酸化生成物を捕らえることができる様々なタイプのトレイ１３０を、反応器１０８に含めることができる。
【００４９】
コンピュータシステム１２０に操作可能に連結し、反応器１０８の温度を変えるため、そこからの温度指示を受信できる温度調節器１２４を反応器１０８に装備してもよい。このように温度調節器１２４は、熱交換部品と同様に加熱及び／又は冷却部品を含むことができる。この温度調節器１２４はまた、温度を測定するための熱電温度計を含むことができ、分析用に反応器１０８の動作温度をコンピュータシステム１２０に提供することができる。
【００５０】
コンピュータシステム１２０に操作可能に結合し、反応器１０８の圧力を変えるために、そこからの圧力指示を受信できる圧力調節器１２６をこの反応器１０８は装備できる。同様に、この圧力調節器１２６は、コンプレッサ、ポンプ、又は別の圧力調節部品を含むことができる。この圧力調節器１２４はまた、反応器の圧力を測定するための圧力測定装置を含むことができ、分析用に反応器１０８の操作圧力をコンピュータシステム１２０に提供できる。
【００５１】
更に、酸化システム１００は、反応混合物容器１０２と第２ガス容器１０７に流体的に結合する質量流量調節器１３２を含むことができる。この質量流量調節器１３２は、ノズル１２８からスプレーされる前にガス（例えば、酸素、酸素含有ガス、不活性ガス、及び／又は希釈ガス）で充填される反応混合物の酸化プロセスにおいて有用である。コンピュータシステム１２０が反応混合物に充填されるガスの量を調節し、ノズル１２８からスプレーされる液滴のサイズを同様に調節するように、この質量流量調節器１３２を構成することができる。従って、活性ガスを液体反応混合物へ注ぎ、次いでノズル１２８を通って小滴の形成を補助するためにこの質量流量調節器１３２を使用することができる
【００５２】
図１の酸化システム１００は、貯蔵容器、貯蔵タンク、流路、バルブ、ポンプ、及びエレクトロニクスで一般的に使用される標準材料で作られる部品を含む場合がある。また、この反応器やノズルを耐酸化材料から作ってもよい。例えば、この反応器は、ヒータ、標準溶液ポンプ、及びセラミックスプレーノズル（例えば、非腐食性材料）を装備するチタン製圧力容器を含むことができる。ノズルを通して反応混合物を提供するのに高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の溶液往復ポンプ又は非往復ピストンポンプを利用することができる。反応器に付随する管状ヒータによりこの反応混合物を反応温度に予熱してもよい。
【００５３】
また、この反応器は、反応混合物及び／又はガスを受け取る前に所定量の液体溶媒を含めることができる。所望の圧力で溶媒の沸点まで又はおおよそ沸点まで予熱してこの液体溶媒を反応混合物に含まれる溶媒と同じ溶媒にすることができる。温度／圧力により酸化反応を行う前に反応器内に溶媒蒸気があるように溶媒を沸騰させることが可能である。反応混合物を有する液体溶媒が蒸発する可能性を低くするように、沸騰又は蒸発した溶媒の量を平衡状態又は飽和状態にすることができる。反応混合物の液滴が蒸発するのを阻止し、触媒又は酸化可能な反応物を溶媒として凝結するのを阻止するのに反応器の条件は有用である。このように、蒸発及び溶媒気液平衡のために反応器内に液体溶媒を含むと、酸化反応効率を改善させ、酸化生成物の純度を増大させると同様により高い反応速度を生じさせる。
【００５４】
一の実施例では、定値温度及び圧力で反応器が安定したときに、質量流量調節器、予熱器（オイルバス）、及びミキシングティーを介して充填ガス（例えば、Ｎ２ガス）を反応器に導入する。ミキシングティーとキャピラリーノズルを介して所定の流体速度でこの反応混合物をポンプすることもできる。この充填されたガスは、予熱された酸素分子と希釈ガス混合物（例えば、Ｏ２／Ｎ２／ＣＯ２混合物）と接触する反応器に細かいミストとしてスプレーされる反応混合物中の成分を分散させる機能をする。
【００５５】
一の実施例では、本発明は、スプレーをベースとする触媒酸化反応プロセスで使用する反応システムを含むことができる。この反応システムは：反応物、触媒組成、及び溶媒を含む液体反応混合物と；酸素及び不活性希釈ガスを有する酸化気体と；ガス反応域で酸化ガスを保持するように構成された反応槽と；反応域（例えば、ガス反応域）に液体反応混合物の細かい液滴をスプレーするように構成されたノズルを有するスプレーヤー（噴霧器）システムと；を含むことができる。この反応槽は、チタンを含む場合がある。このスプレーヤー（噴霧器）システムは、ステンレス鋼又はチタン又は他の合金などのセラミックキャピラリー管と不活性ノズルを含む場合がある。この反応物は、少なくとも一つの酸化可能な置換基を有する場合がある。更に、この反応槽は、凝結する酸化生成物を収集するように構成された部材を含むことができる。このシステムは、他の機能、組成、又は本明細書に記載したものなどを含むことができる。更に、反応器の圧力と温度を維持しながら生成流を連続的に引き出す一方、反応器に酸化剤を含むスプレー及びガス流が一定率で認められるように、この反応器を連続的に運用することもできる。
【００５６】
一の実施例では、このシステムは、反応プロセスで不活性であるように構成された反応器とスプレーノズルを使用することができる。同様に、ステンレス鋼、チタンなどからこの反応器とスプレー部品を作ることができる。特にノズルは、ステンレス鋼よりチタン製が好ましい。また、反応器システムで不活性ポリマー成分又はセラミック成分を使用することができる。ノズルの数は、所望の生成速度に応じて調節することができる。また、実施される特定の反応の反応速度に応じて、必要又は所望通りに液滴のサイズを変えるようにこのノズルを構成することができる。反応液滴をミスト状にするスプレイヤー（噴霧器）を噴霧すると、反応効率を高める界面表面積が増大する。
【００５７】
更に、この反応システムは、反応から熱を除去する伝熱装置を装備してもよい。増大した反応／生成速度はまた、反応により増大した発熱を引き起こす。それゆえ、この反応システムは、適切な範囲内に温度を維持するための温度制御システムを具えることができる。伝熱装置を具えるこの温度制御システムは、不要な温度上昇を防止し、溶媒（例えば、酢酸）燃焼を阻止すべく反応から熱を除去することができる。例えば、伝熱装置又は温度制御システムは、温度センサ、温度調節器、及び冷却コイルなどを具えることができる。
【００５８】
本明細書で記載するように、この酸素含有ガスにスプレー又は吹き込まれる反応物の小滴を含むスプレープロセスが、従来のプロセスと比べてより純度の高いＴＰＡ生成物を生成することを実験データが明確に示している。更に、機械的攪拌法と比べて純度の高い他の生成物を生成するために小滴を含む同様のスプレープロセスを用いることができる。従って、この新規なスプレーシステム及びプロセスは、反応速度及び／又は生成選択性（例えば、純度と収率の増加）を増大させるためにガス／液体界面面積が最大となる反応を他のクラスに適用することができる。
【００５９】
このシステムとプロセスは、小滴内で反応物を酸化させる酸化反応を提供する。この酸化反応は、酸化される基質に応じて触媒を用いたり用いなかったりして行うことができる。このように、このプロセスは、酸素と希釈ガスを含有するガス反応域への酸化可能な反応物、触媒、及び溶媒を有する液体反応混合物の小滴を導入するステップを含むことができる。次いで酸化生成物を生成するのに適切な温度と適切な反応圧力で反応が行われる希釈ガス中の酸素と酸化可能な反応物は反応して酸化される。
【００６０】
一実施例では、少なくとも一つの芳香族カルボン酸を生成するプロセスが：酸素、不活性希釈ガス、及び溶媒蒸気を含有するガス反応域に細かいミスト状の形で芳香族原料、触媒組成物、及び溶媒液体反応混合物を供給するステップと；少なくとも一つの芳香族カルボン酸基を含む酸化生成物を生成するのに適した反応温度と適した反応圧力で芳香族原料と酸素の相互反応を引き起こす又はできるようにするステップと；を含むことができる。
【００６１】
更に広い意味では、芳香族原料が、少なくとも一つの酸化アルキル置換基を有するベンゼン、少なくとも一つの酸化アルキル置換基、ナフタレン、及びそれらの混合物からなる群から選択されることができる。例えば、この芳香族原料は、パラ−キシレン、メタ−キシレン、オルト−キシレン、プソイドクメン、３−クロロ−メタ−キシレン、２，６−ジメチルナフタレン、１，５−ジメチルナフタレン、２，７−ジメチルナフタレン、及びそれらの混合物からなる群から選択されることができる。特定の実施例では、この芳香族原料がパラ−キシレンであり、酸化生成物が少なくとも一つの芳香族カルボン酸を含むテレフタル酸である。
【００６２】
一の実施例では、この酸化生成物が、実質的に純粋な固体材料としてミスト状液滴から凝結する。例えば、テレフタル酸は、実質的に純粋な固体材料としてミスト状液滴から凝結する。更に、このシステムは、液滴から凝結する酸化生成物を捕らえて、保持するよう構成されたトレイ、ネット、ふるい、又は他の部材を具えることができる。溶媒、反応物、又は副生成物は、可溶性であり凝結しないのに対し、生成物は、トレイ上に集まる凝結物なので、トレイは溶媒又は副生成物から酸化生成物を分離するのを補助することもできる。
【００６３】
変形として、芳香族原料が、芳香族物質の部分酸化誘導体を含む場合がある。部分酸化誘導体は、ｐ−トルイル酸、ｐ−トルアルデヒド、ｐ−ヒドロキシメチル安息香酸、テレフタルアルデヒド、４−カルボキシベンズアルデヒド、ｐ−メチルベンジルアルコール、及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも一つの要素を含むことができる。また、この芳香族原料は、酸化されない及び部分的に酸化された物質を含むことができる。従って、例えば、一の実施例では、酸化可能な反応物の酸化中間体を反応混合物に含むことができる。例えば、対応する芳香族原料を酸化して生じる酸化中間体を選択して、ｐ−トルイル酸、ｐ−トルアルデヒド、ｐ−ヒドロキシメチル安息香酸、テレフタルアルデヒド、４−カルボキシベンズアルデヒド、ｐ−メチルベンジルアルコール、及びそれらの混合物を含む液体反応混合物に添加する。
【００６４】
一の実施例では、触媒は、パラジウム、白金、コバルト、マンガン、バナジウム、チタン、スズ、アンチモン、ビスマス、モリブデン、及びそれらの混合物の溶媒（例えば、酢酸）可溶性組成物からなる群から選択され得るものでよい。このように、触媒は、液体反応混合物中に溶解されたコバルトを含むことができる。選択的に、この触媒は、液体反応混合物中に溶解されたマンガンを具える共触媒も含む場合がある。もう一つの選択として、触媒組成物は、液体反応混合物中に溶解され、更に臭素又は臭化水素を含む。
【００６５】
システム及びプロセスのための溶媒は、酸化可能な反応物を溶解させる任意の有機溶媒でよく、実質的に純粋な酸化生成物が液体反応混合物から凝結し回収されるとき、触媒は溶媒中に溶解され保持される。適切な有機溶媒の例は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、及び類似の長鎖酸を含む。
【００６６】
一の実施例では、溶媒は酢酸を含む。選択的に、酢酸はいくらか水を含有する。例えば、酢酸などの溶媒は、重量又は容量で約０．１％から１０％の水、約０．５％から約５％、又は約１％から約３％の水を含むことができる。
【００６７】
一の実施例では、巨視的な反応槽は、希釈ガス内に酸素分子を含む場合がある。選択的に、この希釈ガスは、実質的に不活性でよい。不活性希釈ガスの例として、希ガス、窒素、又は二酸化炭素を含むことができる。
【００６８】
一の実施例では、反応混合物は、酸化可能な反応物の酸化中間体を含むことができる。例えば、酸化中間体は、液体反応混合物に添加したｐ−トルイル酸、ｐ−トルアルデヒド、ｐ−ヒドロキシメチル安息香酸、テレフタルアルデヒド、４−カルボキシベンズアルデヒド、ｐ−メチルベンジルアルコール、及びそれらの混合物からなる群から選択されるものでよい。
【００６９】
一の実施例では、溶媒が酢酸のときは１気圧から約１００気圧（又は約５乃至７５バール、及び１０乃至６０バール）の圧力で、反応温度が約１００乃至３００℃、約１７０乃至２３０℃、又は約１９０乃至２１０℃で、細かいミストのスプレーの形の液体反応混合物をガス反応域で酸素に接触させる。例えば、酢酸は、約１０乃至１５バールで、常時２５０℃未満の一定の温度を保ち２５０℃未満で沸騰する。他の溶媒を使用することができ、十分な溶媒を液体状態の中に維持すべく適切な操作範囲と管理限界を提供するために一定圧力での溶媒の沸点を計算することができる。液体反応混合物及び／又はガスをガス反応域に導入する前に予熱することができる。
【００７０】
一の実施例では、約０．１秒乃至約６０分、約０．２秒乃至約１５分、又は約０．３秒乃至約５分間、反応域内で酸素と細かいミストのスプレーの形で液体反応混合物を接触させる。
【００７１】
一の実施例では、この反応圧力は、約１乃至約１００気圧、約１乃至約４０気圧、又は約１乃至約２５気圧の範囲内である。
【００７２】
一の実施例では、ＣＯ又はＣＯ２を形成する溶媒又は他の酸化可能な成分の燃焼を実質的に除去するよう液体反応混合物と反応性酸素分子が接触する時間を有する。また、溶媒の燃焼又は酸化を減少させるため液滴の温度、圧力、及び体積を制御することができる。
【００７３】
反応器内のより狭い温度範囲と小さい温度勾配が、酸化生成物のより良い収率と純度を提供することがわかっている。温度勾配が存在すると少し温度が下がるので、蒸気中の溶媒（例えば、酢酸）が飽和状態に達することができなくなる。従って、溶媒を含む反応混合物が液滴として反応器へスプレーされるとき、液滴からの溶媒が溶媒の沸点より低い温度を有する反応域に入ることができるように、蒸気相中の溶媒の濃度が下がる。これは、液滴中のいくらかの溶媒を蒸気化させ、続いて触媒の凝結を引き起こす。例えば、酢酸を反応槽に取り込み、次いで、酢酸蒸気を約２００℃で形成するように予熱し、それから、反応混合物が液滴として反応槽にスプレーされる前に酸素／希釈ガスの混合物でこの反応槽を加圧する。
【００７４】
一の実施例では、このシステムとプロセスは、少なくとも一つのフランベースのカルボン酸の生成のために用いられる。このように、この反応プロセスが：細かいミストスプレーの形のフランをベースとする原料、触媒組成物、及び溶媒を含む液体反応混合物を酸素、不活性希釈ガス、及び溶媒蒸気を含有するガス反応域へ供給するステップと；少なくとも一つのフランをベースとするカルボン酸を形成する酸化生成物を生成するのに適切な反応温度及び適切な反応圧力でフランをベースとする原料を酸素と反応させるのを引き起こす又は許可するステップと；を含むことができる。フランをベースとする原料を、少なくとも一つの酸化アルキル置換基を有するフランからなる群から選択することができる。例えば、フランをベースとする原料は、５−ヒドロキシメチルフルフラール、フルフラール、５−ホルミルフルフラール、及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。別の実施例では、このフランベースの原料は５−ヒドロキシメチルフルフラールを含み、フランカルボン酸はフラン−２，５−ジカルボン酸である。
【００７５】
一の実施例では、このフランベースの原料は、５−ヒドロキシメチルフラン−２−カルボン酸、２，５−ジホルミルフラン、フルフラール−５−カルボン酸、及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも一つの要素の部分的酸化誘導体を含めることができる。また、５−ヒドロキシメチルフラン−２−カルボン酸、２，５−ジホルミルフラン、フルフラール−５−カルボン酸、及びそれらの混合物からなる群から選択される酸化中間体を液体反応混合物に添加することができる。
【００７６】
一の実施例では、この原料は、２，５−ジメチル−２，５−ジメチキシジヒドロフランへ酸化される２，５−ジメチルフラン（ＤＭＦ）を含むことができる。
【００７７】
ヒドロキシメチルフルフラール（ＨＭＦ）も原料になり得る。ＨＭＦは、多くが現在又は近く商業的に有用となる様々な誘導体へ変換することができる。ＨＭＦの酸化は、ＤＭＦ、ジホルミルフラン（ＤＦＦ）、ヒドロキシメチルフランカルボン酸（ＨＭＦＣＡ）、ホルミルフランカルボン酸（ＦＦＣＡ）、及びフランジカルボン酸（ＦＤＣＡ）を含む酸化生成物を生成することができる。これらの酸化生成物は、接着剤、シーラント剤、合成物、コーティング、結合剤、発泡体、治療薬、モノマー、及び樹脂を含むがこれに限定されるものではない。ＤＭＦ酸化生成物を代替燃料として用いることができる。
【００７８】
選択的に、酸素含有ガス及び／又は不活性ガス又は希釈ガスなどのガスは、スプレーされる前に反応混合物に混合してもよい。スプレープロセス及びスプレー前に液体反応混合物にガスを混合することが可能な様々な構成がある。いくつかの実施例は、過熱を最小限にするための旋回ノズル、衝撃型ノズル、ガスアシストノズル、ノズルを介してガスシュラウドとして提供される希釈剤と／炭化と／圧力と／ノズルと液体ガス混合とスプレーの他のタイプと同様の熱応力と／を含むことができる。
【００７９】
一の実施例では、反応槽内で液体混合物から形成される液滴が反応槽の底部にある。また、薄膜又は小径の連続フローストリームを通して酸素が吹き込まれる場合、反応槽に薄膜又は小径の連続フローストリームを導入することができる。
【００８０】
一の実施例では、この反応槽を真空にして又は洗い流して、希釈ガスで充填する。次いで、液体反応混合物と共に又は単独で酸素を導入する。
【実施例】
【００８１】
図１に実質的に示した反応システムを酸化反応に利用した。スプレー反応器ユニットの最大動作圧力は、３００℃の温度で２５００ｐｓｉである。しかし、このスプレー反応器は、任意の圧力又は温度を構成してもよい。この反応ユニットは、シリカキャピラリーノズル又は市販のスプレーノズルを装備したチタン製反応器である。４０ｍＬ（内径１．１６インチ×高さ１．６インチ）と７００ｍＬ（内径３インチ×高さ６インチ）の２つの反応器をうまく使用しているので、１Ｌ、１０Ｌ、１００Ｌ、又はこれより大きい容量も有効である可能性がある。より大きい反応器は、槽の底部の酢酸が大部分を占める液相に到達する前に酢酸液滴／粒子が降下するのにより長い滞留時間がかかるが、これは、収率と変換を増進させるのに有益である。検査済みのシリカキャピラリーノズルの内径は、５０から１８０ミクロンに及んだ。漏れ検査用に及び活性ガス又は希釈ガスとしてＮ２又は他の不活性ガスを用いることができる。また、可燃性の蒸気相を減少させるためＣＯ２を反応器内で不活性のガスとして用いた；しかし、希ガスなど他の不活性ガスも用いてもよい。
【００８２】
質量流量調節器は、キャピラリーノズルを通して活性ガスを供給することができる。ノズルを通して溶液を供給するのにＨＰＬＣポンプ又は注射器ポンプ（例えば、主にスプレーの振動を回避するために使用する）を利用してもよい。管状ヒータにより反応温度までスプレー溶液を予熱してもよい。
【００８３】
典型的なスプレー酸化の実験に関して本明細書で記載したように、このスプレー溶液を予熱してもよい。触媒成分（酢酸コバルトとして２．５ｍＭのＣｏ、酢酸マンガンとして２．５ｍＭのＭｎ及び臭化水素として６．５ｍＭのＢｒ）を、２．７重量％のｐ−キシレン、６．９％の水及び９０．４３％の酢酸を含有する液相で溶解した。既知量の酢酸（４ｍＬ）を反応器内に予め装填して、反応温度に予熱してもよい。このように、スプレーは反応温度及び圧力において酢酸が飽和する気相に入り、これにより不要な触媒凝結を引き起こす（触媒の析出につながる）スプレーの液滴から酢酸が蒸発することが回避された。Ｎ２を用いてシステム全体の漏れ検査をすることができる。漏れ検査に続いて、反応器にＣＯ２を１０３ｐｓｉまでの圧力でかけてもよい。加熱テープ／バンドなどにより、この槽を選択した動作温度に加熱してもよい。温度になったら、終圧へ均等な分圧でＯ２を添加してもよい。
【００８４】
Ｌａｂ  Ｖｉｅｗプログラム又は他の同様のソフトウェアをモニター、調節器に用いて、工程温度（例えば、予熱ヒータ、反応器）及び圧力、又は他の反応条件を記録するのに用いてもよい。定値温度で反応器が安定すると、ガス質量流量調節器、予熱ヒータ（オイルバス）、及びミキシングティーを介してＮ２ガスを反応器に導入してもよい。ミキシングティーとキャピラリーノズルを通して所定の流速で、スプレー溶液を圧送することができる。流れるＮ２は、溶液ストリームを分散させ、これにより予熱されたＯ２／Ｎ２／ＣＯ２混合物に接触する反応器に細かいミストとしてスプレーされ得る。小滴中のｐ−キシレン（又は他の反応物）は、反応器中でＯ２と反応してＴＰＡ（又は他の対応する生成物）を生じた。一定溶液を反応器に供給したら、溶液ポンプを停止してもよい。三方弁を通して三方弁とティーの間の提供系路中の溶液を一掃することができる。このＮ２流体を停止することができ、ヒータを止めることにより反応器を冷却することができる。反応器を室温まで冷却すると、固体ＴＰＡ（又は他の生成物）や溶液を反応器から除去することができる。この固体を溶液から濾過し、オーブンで乾燥し計量した。反応器中の固形残渣をＤＭＳＯで洗浄して回収することができる。ＨＰＬＣ及び／又はＵＶ分光光度計でＴＰＡの純度を分析することができる。ＨＰＬＣで洗浄液を分析することもできる。
【００８５】
代替として、凝結した生成物を捕らえて、溶液を通過させる様々なサイズのメッシュ又はふるい膜を反応器に装着してもよい。
【００８６】
［スプレー法を用いたＴＰＡへのｐ−キシレンの酸化］
実験条件：溶液を０．６ｍＬ／分、Ｎ２を５４ｓｃｃ／分で高圧噴射反応器に４０ｍＬ、シリカキャピラリーノズルに１００μｍ流入した。反応温度と圧力を以下の表に示す。スプレーを導入する前に、槽に４ｍＬの酢酸と５０％のＣＯ２と５０％のＯ２からなるガスを装填した。
【００８７】
実験結果：小さい反応器とＨＰＬＣポンプを用いた実験結果を表１に示したが、ＸＰ−Ｘはｐ−キシレンの変換、ＹＴＰＡはテレフタル酸の収率、Ｙ４−ＣＢＡは４−カルボキシベンズアルデヒドの副生成物の収率、ＹＰＴＡはｐ−トルイル酸の収率、ＹＰ−Ｔａは観測されたｐ−トルアルデヒドの収率、及びＯＤ３４０は、可視分光分析により決定された所望のＴＰＡ生成物の光学密度である。
【００８８】
【表１】
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【００８９】
表１に記載した全ての実験から得た固体ＴＰＡ生成物は、９９＋％の純度を有する。より高い温度（２２５℃）を用いると、中間生成物の収率がわずかに減少した。２２５℃で、スプレー後に更に４時間の反応時間を与えると、中間生成物を更に減少させ、ＴＰＡの純度が増進するが、これは、液相中の中間生成物の酸化が継続されていることを示している。このＴＰＡ生成物は、白色結晶性固体である。光学密度（ＯＤ３４０）値は、固体ＴＰＡ生成物の高純度を裏付けている。
【００９０】
［大きいチタン製反応器（７００ｍＬ）とＭｉｃｒｏ  Ｗｈｉｒｌ（登録商標）スプレーノズル］
反応液の処理能力を増大させるため、米国特許第７，１９８，２０１号（ＭｉｃｒｏＷｈｉｒｌ（登録商標）スプレーノズル、ＢＥＴＥ  Ｆｏｇ  Ｎｏｚｚｌｅ社、グリーンフィールド、マサチューセッツ州０１３０１）に従い組み立てられた大容量圧渦巻型スプレーノズルを入手して試した。この新しいノズルは、細かいスプレーを生成するために１０倍を超える液体流速度（キャピラリーノズルと比べて）が必要であるが活性ガスを必要としない。スプレーの最小必要量は約３５ｍＬ／分の液体である。だいたい各実験で１０５ｍＬの液体溶液を３５ｍＬ／分のスプレー速度でスプレーした。更により大きい容量の反応器（７００ｍＬ）を増大された液体ホールドアップを処理するのに使用した。他の実験条件と結果を表２に示した。触媒の濃度が、表１の実験で用いられたものの５倍であることに留意されたい。
【００９１】
【表２】
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【００９２】
２２５℃（３２頁と３３頁に記載）におけるＴＰＡと中間生成物の収率は、小さい反応器中のキャピラリーノズルにより得られる収率より低い。しかし、ＴＰＡ生成物の純度は同等である。比較的大きな物質収支の欠陥（全ての中間生成物収率を加算し、ｐ−Ｘ変換を比較することによって得られる）は、より高い触媒濃度により促進され増進された燃焼に起因する。より低い温度（２００及び１８０℃）は、同じように高いｐ−Ｘ変換とＴＰＡ生成純度を提供するが、物質収支の欠陥がずっと少ない。これは、より低い温度が、反応物及び／又は中間生成物の燃焼を減少させることを意味する。これらの結果は、（ａ）ＭｉｃｒｏＷｈｉｒｌ（登録商標）ノズルが、とても高いＴＰＡ生成能力を提供することができ、（ｂ）燃焼を最小限にする一方、変換と生成収率を改善するスプレープロセスを最適化する余地がまだあることを明確に示している。
【００９３】
１ステップでより純粋なＴＰＡ（＞９９．９％）を得るために、実質的に均一な温度において様々な液滴中で反応が起きるように、反応器内で軸方向温度勾配を最小限するために７００ｍＬの反応器の加熱を再設計した。その改良は、予熱ヒータの浴温度を上昇させること、反応器中の様々な軸方向一で温度を測定するために、独立制御の二つのヒータとプロファイル熱電対（１．５”間隔の４つの熱電対を含む）を加えることを含む。実験の条件と結果を表３に示した。    
【００９４】
【表３】
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【００９５】
ＨＰＬＣ分析は、島津製作所の二波長検出器ＬＣ−２０ＡＴ、及びＣ１８逆相カラム（Ａｌｌｔｅｃｈ社より購入したＷａｔｅｒｓ社のＯＤＳ−２  ５ｕ  カラム；２５０ｍｍ×４．６ｍｍ）を有するＣＴ０／２０  Ａ／２０  ＡＣで行なった。移動相は：液相：０．１（重量％）のリン酸溶液−溶媒Ａ：及び有機相：アセトニトリル：メタノール＝７／２（容量で）−溶媒Ｂを含む。オーブン温度４０℃、及び１５μＬ注入の注入容量、２５４ｎｍと２１５ｎｍ（二波長モード）の波長で測定した。
【００９６】
表３より、ＴＰＡの収率が９５％を超え、光学密度がより低いことがわかる。ＨＰＬＣ分析で固体ＴＰＡ中の不純物を検出することができない。ＨＰＬＣ分析によりＴＰＡ生成物中に１００ｐｐｍの４−ＣＢＡを確認したことに基づいて、ＴＰＡ生成物中の４−ＣＢＡ含有量（普通の不純物）が、１００ｐｐｍを下回ると結論づけた。即ち、生成物中のＴＰＡの純度は、少なくとも９９．９９重量％である。
【００９７】
ヒータを再設計して実質的に一定の温度プロファイル後の反応槽内の典型的な温度プロファイルを図２Ａに示す。ヒータを再設計しないで得られた温度プロファイルの比較に基づくと（図２Ｂ）、再設計した反応器内で温度勾配が、著しく最小化されたことは明らかである。
【００９８】
図２Ａより、室温からほぼ２００℃にその温度を上げるためにスプレー溶液へ移される熱により、スプレー開始前にバスと入り口の両方の温度が１０℃以上下がることがわかった。スプレー開始後（約１分後）、反応器の温度は、最大２０℃上昇した。これは、酸化反応の発熱性に大いに起因する。図２Ｂは、低い熱容量のヒータブロック及び予熱ヒータを１つしか具えない反応器内の温度プロファイルを示す。明らかに、温度は、１６１℃から１８１℃に及ぶ。浴温は、スプレーの間に約７０℃低下した。ＴＰＡの収率と純度の損失は、大きな温度勾配に起因すると考えられる。
【００９９】
本発明は、その精神又は本質的な特徴から逸脱することなく他の特定の形態で具現化することができる。上述の実施例は、全ての点において例示的なものに過ぎず、限定的なものとして考えるべきではない。従って、前述の説明ではなく、添付の特許請求の範囲によって示される。特許請求の範囲の意味及び均等の範囲に該当するあらゆる変更は、その範囲に包含される。本明細書に列挙された全ての参考文献又は公開広報は、具体的参照により本明細書に組み込まれる。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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