(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化３３】
0006200603.tif 000041
｛式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルコキシから選択され；
Ｒ４は、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２であり、各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ５のそれぞれは、水素およびジュウテリオから独立に選択され；
Ｒ６は、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯ（−ＯＣＨ３）から選択され；
各Ｒ７は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；
Ｒ８は、水素およびジュウテリオから選択され；
Ｌは、結合（「−」）および−ＣＨ２−から選択される｝
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｌが、−ＣＨ２−であり；
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４が、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）２であり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ５のそれぞれが、水素であり；
各Ｒ７が、水素であり；
Ｒ８が、水素である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｌが、−ＣＨ２−であり；
Ｒ１が、Ｃ１−６アルコキシであり；
Ｒ４が、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）２であり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ５のそれぞれが、水素であり；
各Ｒ７が、水素であり；
Ｒ８が、水素である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｌが、結合である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｌが、−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が、メチルおよびエチルから選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が、メトキシおよびエトキシから選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ６が、−ＣＯＯＨである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ６が、−ＣＯ（−ＯＣＨ３）である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
式（１）の化合物が：
３−アミノ−３−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］プロパン酸（１）；
３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］ブタン酸（３）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］ブタン酸（５）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］ブタン酸（６）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メトキシ−フェニル］ブタン酸（７）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−（ビス（２−メチルスルホニルオキシエチル）アミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（１１）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−（ビス（２−ブロモエチル）アミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（１２）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチル（２−メチルスルホニルオキシエチル）アミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（１３）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−（２−ブロモエチル（２−クロロエチル）アミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（１４）；および
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−（２−ブロモエチル（２−メチルスルホニルオキシエチル）アミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（１５）；
または上記のいずれかのものの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式（１）の化合物が、
１ｍＭ（１ｍｍｏｌ／Ｌ）の細胞外濃度で測定されたガバペンチンのＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ依存性取込みの少なくとも１０％のＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ依存性取込み；ならびに
１ｍＭ（１ｍｍｏｌ／Ｌ）の細胞外濃度で測定されたＬ−ロイシンの系Ａ−、系Ｎ−、系ＡＳＣ−およびＬＡＴ２／４Ｆ２ｈｃ依存性取込みの５０％未満の系Ａ−、系Ｎ−、系ＡＳＣ−およびＬＡＴ２／４Ｆ２ｈｃ依存性取込み
を示す、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容されるビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容されるビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１４】
患者におけるがんを処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項１５】
患者におけるがんを処置するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
３−アミノ−３−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］プロパン酸（２）；
３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］ブタン酸（４）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［３−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２，６−ジメチル−フェニル］ブタン酸（８）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］−３−メチル−ブタン酸（９）；
［（２Ｒ）−２−アミノ−３−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］プロピル］ホスフィン酸（１０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］アミノ］−４−オキソ−ブタン酸（１６）；
（３Ｒ）−３−アミノ−５−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］ペンタン酸（１８）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチル（クロロメチル）カルバモイル）オキシ−２−メチル−フェニル］ブタン酸（１９）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）カルバモイルオキシメチル］−２−ニトロ−フェニル］ブタン酸（２０）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエトキシ（２−クロロエチル）アミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（２１）；および
３−［（２Ｒ）−２−アミノ−４−ヒドロキシ−４−オキソ−ブチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−４−メチル−ベンゼンアミンオキシド（２２）；
または上記のいずれかのものの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、化合物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容されるビヒクルを含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１４年２月３日に出願された米国仮出願第61/935,246号の利益を米国特許法§１１９（ｅ）の下で主張し、この出願はその全体が参照として援用される。
【０００２】
分野
β置換βアミノ酸、β置換βアミノ酸誘導体およびβ置換βアミノ酸類似体および治療剤としてのそれらの使用を本明細書で開示する。β置換βアミノ酸誘導体およびβ置換βアミノ酸類似体は、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃのための選択的基質であり、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ輸送体を発現する腫瘍等の組織中での迅速な取込みおよび保持を示す。β置換βアミノ酸誘導体およびβ置換βアミノ酸類似体を含む医薬組成物、ならびにその使用も開示する。
【背景技術】
【０００３】
背景
化学療法を選択的に標的とする能力は、臨床的実践において非常に大きな価値を有する。がんは、先進国世界における死亡の主要な原因であり、３人に１人がその一生の間にがんを発症している。外科手術、化学療法、放射線療法、免疫療法およびモノクローナル抗体処置を含むがんのための多くの処置選択肢がある。残念ながら、多くの患者について、がん処置の選択肢は限られており、奏効率は低いままである。
【０００４】
外科手術は、最も古い効果的な形態の腫瘍治療であり、腫瘍の種類および性質に応じてしばしば完全治癒をもたらすこともある。しかし、多くの腫瘍は、外科手術が不可能かまたは非現実的になる位置および／または数で生じる。また外科的減量でも、特に正常組織の最大限の保護が望まれる脳内に位置する腫瘍の場合、すべての異常細胞が除去されるという保証はない。残留する異常細胞は、腫瘍の再成長および／または転移のリスクの増大をもたらす。
【０００５】
放射線療法は、しばしば、外科手術を補助するものとして使用される。外部線源と埋め込み線源の両方からの様々な種類の放射線が使用されており、一部で成功を収めている。β粒子やγ線等の低い線エネルギー付与（ＬＥＴ）線源は、腫瘍細胞の有意な減少をもたらすために長期間にわたる繰り返し処置を必要とする。中性子、プロトンまたはα粒子等の高いＬＥＴ線源は、それらの生物学的効果を増進させるための酸素を必要としない。外部照射療法は数十年にわたって利用されているが、正常組織に対する著しい放射線障害が生じ、患者が広範な放射線誘発性壊死で死亡することもしばしばある（Laramoreら、Cancer、１９７８年、４２巻（１号）、９６〜１０３頁）。
【０００６】
化学療法は、がんを治癒させる、または和らげるという試みで使用される。低分子化学療法薬は、急速に分裂する細胞を標的とし、ＤＮＡ複製、細胞骨格再構成および／または細胞成長を促進するシグナル伝達経路を妨げることによって、細胞増殖を停止させる。細胞分裂の破壊は、悪性細胞の成長を遅延させ、アポトーシスの引き金を引くことによって腫瘍細胞を死滅させることもできる。ビス（２−クロロエチル）アミン誘導体等のアルキル化剤は、ＤＮＡまたはタンパク質の中の求核性ヘテロ原子との共有結合性相互作用によって作用する。これらの二官能性作用物質は、鎖内もしくは鎖間の仕方で二重らせん中のＤＮＡ鎖を架橋することができるか、またはＤＮＡ、タンパク質もしくは他の不可欠な高分子の間で架橋することができると考えられている。架橋は、ＤＮＡ複製および転写に対する阻害効果、それに続く細胞死をもたらす。これらの薬物は、免疫系や消化管内で見られるもの等の急速に増殖する細胞の正常集団も無差別に死滅させるので、耐量を限定する
副作用がよく起こる。
【０００７】
大部分の化学療法レジメンの厳しい副作用および究極的失敗は、腫瘍細胞を特異的に標的とする薬物を含む代替案の研究に刺激を与えてきた。正常細胞と腫瘍細胞は、栄養素およびエネルギー代謝において著しく異なり、この現象は、ワールブルク効果として公知である（Ganapathyら、Pharmacol  Ther、２００９年、１２１巻（１号）、２９〜４０頁；およびVander  Heidenら、Science、２００９年、３２４巻（５９３０号）、１０２９〜
１０３３頁）。腫瘍細胞における増殖の増進は、栄養素が、高分子の生合成のための基本要素としてかつエネルギー源としての役目を果たすよう要求を高める。腫瘍選択的な栄養素蓄積は、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）および［１８Ｆ］−フルオロデオキシグルコース（ＦＤＧ）を使用したヒト腫瘍の画像研究において最も明瞭に明らかになる。ＦＤＧは、多くの種類の固形腫瘍において高いレベルで蓄積し、糖輸送体によって腫瘍細胞中に取り込まれると考えられている。アミノ酸は、ヌクレオチド、グルタチオン、アミノ糖およびタンパク質合成のために使用される細胞窒素の主な供給源である。さらに、腫瘍は、しばしば、グルコースおよび脂肪酸に加えて、アミノ酸の炭素骨格をＡＴＰ産生のための酸化燃料源として利用する（Baggetto、Biochimie、１９９２年、７４巻（１１号）、
９５９〜９７４頁；MazurekおよびEigenbrodt、２００３年、Anticancer  Res、２００３年、２３巻（２Ａ号）、１１４９〜１１５４頁；ならびにDeBerardinisら、Proc  Natl  Acad  Sci  USA、２００７年、１０４巻（４９号）、１９３４５〜１９３５０頁）。したがって、腫瘍細胞は、維持および成長の要件を満たすために、栄養アミノ酸に対する選択特異的な輸送体を発現しなければならない。周囲組織と栄養素について競合するために、腫瘍細胞は、特定の輸送体のレベルを上方制御して、宿主組織のそれより効率的な栄養素の抜き取りを可能にする。
【０００８】
哺乳動物細胞中の原形質膜を横断するアミノ酸輸送は、ナトリウム依存性系Ａ、ＡＳＣおよびＮならびにナトリウム非依存性系Ｌ等の異なる輸送「系」によって媒介される（Christensen、Phys  Rev、１９９０年、７０巻、４３〜７７頁）。系Ｌは、かさ高い疎水性アミノ酸のナトリウム非依存性取込み、および２−アミノ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタン−２−カルボン酸（ＢＣＨ）とのその高親和性相互作用を特徴とする、遍在性の原形質膜アミノ酸輸送系である。系Ｌ活性は、現在、４つのナトリウム非依存性輸送体（ＬＡＴ１〜４）に帰せられている。しかし、大部分のがんは、１つのメンバーである大きなアミノ酸輸送体１（ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ）だけを過剰発現する。この輸送体は、該輸送体を構成する軽鎖（ＬＡＴ１）および原形質膜への該軽鎖の適切な標的化に必要な重鎖４Ｆ２ｈｃ（ＣＤ９８または腫瘍アンチジーンＴＡ１としても公知である）からなるヘテロダイマーである。ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃの発現および活性は、細胞増殖およびがん成長と相関し、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃの上方制御が、例えば脳がん、結腸がん、肺がん、肝臓がん、膵臓がんおよび皮膚がんにおいて観察されている(Jagerら、J  Nucl  Med,  1998年,  39巻(10号),  1736-1743頁;  Ohkameら、J  Surg  Oncol,  2001年,78巻(4号),  265-267頁;  Tamaiら、Cancer  Detect  Prev,  2001年,  25巻(5号),  439-445頁;  Kimら、Anticancer  Res,  2004年,  24巻(3a号),1671-1675頁;  Kobayashiら、Neurosurgery,  2008年,  62巻(2号),  493-503頁;  Imaiら、Histopathology,  2009年,  54巻(7号),  804-813頁;およびKairaら、2009年,  Lung  Cancer,  66巻(1号),  120-126頁)。さらに、Ｌ
ＡＴ１／４Ｆ２ｈｃの発現は、星細胞系脳腫瘍、肺がんおよび前立腺がんを有する患者における予後不良を予測するための独立因子として使用されている(Nawashiroら、Int  J  Canc,  2006年,  119巻(3号),  484-492頁;  Kairaら、Lung  Cancer,  2009年,  66巻(1号),  120-126頁;  Kairaら、Cancer  Sci,  2008年,  99巻(12号),  2380-2386頁;およ
びSakataら、Pathol  Int,  2009年,  59巻(1号),  7-18頁)。ＢＣＨ等の代謝不可能なアミノ酸でのＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ媒介輸送の阻害は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのがん細胞において、成長を低下させ、アポトーシスを誘導することができる(Kimら、Biol  Pharm  Bull,  2008年,  31巻(6号),  1096-1100頁;  ShennanおよびThomson,  Oncol  Rep,  2008
年,  20巻(4号),  885-889頁;ならびにKajiら、Int  J  Gynecol  Cancer,  2010年,  20巻(3号),  329-336頁)。臨床研究により、Ｌ−［３−１８Ｆ］−α−メチルチロシン（［１８Ｆ］−ＦＡＭＴ）ＰＥＴの特異度および陽性予測値は、［１８Ｆ］−ＦＤＧ  ＰＥＴより優れていることが示されている。腫瘍における［１８Ｆ］−ＦＡＭＴの取込みは、ＬＡＴ１発現と密接に相関している(Haaseら、J  Nucl  Med,  2007年,  48巻(12号),  2063-2071頁;  Kairaら、Clin  Cancer  Res,  2007年,  13巻(21号),  6369-6378頁;およびUrakamiら、Nucl  Med  Biol,  2009年,  36巻(3号),  295-303頁)。
特に、メルファランは、多発性骨髄腫、卵巣がん、網膜芽細胞腫および他の造血器腫瘍を処置するのに使用される有効な化学療法薬である。しかし、ガバペンチン等の基質は、メルファランよりはるかに迅速に輸送されることが報告されている（Uchinoら、Mol  Pharmacol  ２００２年、６１巻（４号）、７２９〜７３７頁）。メルファラン（別名Ｌ−フェニルアラニンマスタードまたはＬ−ＰＡＭとして公知である、Ａｌｋｅｒａｎ（登録商標））の細胞中への取込みは、アミノ酸輸送体によって媒介されると広く考えられている。メルファランは、必須アミノ酸であるフェニルアラニンと結合するアルキル化剤である。正常細胞と腫瘍細胞は、栄養素およびエネルギー代謝において著しく異なる（ワールブルク効果）（Vander  Heidenら、Science、２００９年、３２４巻（５９３０号）、１０
２９〜１０３３頁）ので、メルファランは、正常細胞と比較して、急速に分裂する腫瘍細胞において優先的に蓄積し、それによってその総合的な治療指数が増大するという見込みで、臨床実践に導入された。驚くべきことに、メルファランは、骨髄抑制を含む、他の慣用的なアルキル化剤と同じ副作用の多くを引き起こした。一連の出版物において、Visticaらは、異なる細胞型においてメルファラン輸送を試験し、メルファランについての２つ
の独立した輸送系を同定した。系Ｌと推測される１つの系は、かさ高い疎水性アミノ酸のナトリウム非依存性取込み、および２−アミノ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタン−２−カルボン酸（ＢＣＨ）での阻害に対するその感受性を特徴とする（Vistica、Biochim  Biophys  Acta、１９７９年、５５０巻（２号）、３０９〜３１７頁）。第２の輸送系は、
ナトリウム依存性であり、ロイシンに対してその最も高い親和性を示すが、ＢＣＨと系Ａ特異的な阻害物質α−アミノ−イソ酪酸（ＡＩＢ）の両方に対して感受性がない（Vistica、Biochim  Biophys  Acta、１９７９年、５５０巻（２号）、３０９〜３１７頁）。Ｌ
ＡＴ１は、もとの組織（tissue  of  origin）に関係なく、ほとんどすべての腫瘍細胞の細胞表面上で過剰発現するが、メルファランに対する奏効率は、大部分のがん型について低く、この薬物は、多発性骨髄腫および卵巣がんの処置に対してのみ承認されている。メルファランは、フェニルアラニンまたはロイシン等の他の大きなアミノ酸と比較して、ＬＡＴ１に対して不十分な基質である（Uchinoら、Mol  Pharmacol  ２００２年、６１巻（４号）、７２９〜７３７頁；およびHosoyaら、Biol  Pharm  Bull、２００８年、３１巻
（１１号）、２１２６〜２１３０頁）。ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ系に対してより高い選択性を有するナイトロジェンマスタード誘導体は、ナイトロジェンマスタード治療に伴う副作用を低減することができ、用量の増加を可能にし、がん処置の他の領域へと使用を拡大する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Laramoreら、Cancer、１９７８年、４２巻（１号）、９６〜１０３頁
【非特許文献２】Ganapathyら、Pharmacol  Ther、２００９年、１２１巻（１号）、２９〜４０頁
【非特許文献３】Vander  Heidenら、Science、２００９年、３２４巻（５９３０号）、１０２９〜１０３３頁
【非特許文献４】Baggetto、Biochimie、１９９２年、７４巻（１１号）、９５９〜９７４頁
【非特許文献５】MazurekおよびEigenbrodt、２００３年、Anticancer  Res、２００３年、２３巻（２Ａ号）、１１４９〜１１５４頁
【非特許文献６】DeBerardinisら、Proc  Natl  Acad  Sci  USA、２００７年、１０４巻（４９号）、１９３４５〜１９３５０頁
【非特許文献７】Christensen、Phys  Rev、１９９０年、７０巻、４３〜７７頁
【非特許文献８】Jagerら、J  Nucl  Med、１９９８年、３９巻（１０号）、１７３６〜１７４３頁
【非特許文献９】Ohkameら、J  Surg  Oncol、２００１年、８巻（４号）、２６５〜２６７頁
【非特許文献１０】Tamaiら、Cancer  Detect  Prev、２００１年、２５巻（５号）、４３９〜４４５頁
【非特許文献１１】Kimら、Anticancer  Res、２００４年、２４巻（３ａ号），１６７１〜１６７５頁
【非特許文献１２】Kobayashiら、Neurosurgery、２００８年、６２巻（２号）、４９３〜５０３頁
【非特許文献１３】Imaiら、Histopathology、２００９年、５４巻（７号）、８０４〜８１３頁
【非特許文献１４】Kairaら、Lung  Cancer、２００９年、６６巻（１号）、１２０〜１２６頁
【非特許文献１５】Nawashiroら、Int  J  Canc、２００６年、１１９巻（３号）、４８４〜４９２頁
【非特許文献１６】Kairaら、Cancer  Sci、２００８年、９９巻（１２号）、２３８０〜２３８６頁
【非特許文献１７】Sakataら、Pathol  Int、２００９年、５９巻（１号）、７〜１８頁
【非特許文献１８】Kimら、Biol  Pharm  Bull、２００８年、３１巻（６号）、１０９６〜１１００頁
【非特許文献１９】ShennanおよびThomson、Oncol  Rep、２００８年、２０巻（４号）、８８５〜８８９頁
【非特許文献２０】Kajiら、Int  J  Gynecol  Cancer、２０１０年、２０巻（３号）、３２９〜３３６頁
【非特許文献２１】Haaseら、J  Nucl  Med、２００７年、４８巻（１２号）、２０６３〜２０７１頁
【非特許文献２２】Kairaら、Clin  Cancer  Res、２００７年、１３巻（２１号）、６３６９〜６３７８頁
【非特許文献２３】Urakamiら、Nucl  Med  Biol、２００９年、３６巻（３号）、２９５〜３０３頁
【非特許文献２４】Uchinoら、Mol  Pharmacol  ２００２年、６１巻（４号）、７２９〜７３７頁
【非特許文献２５】Vander  Heidenら、Science、２００９年、３２４巻（５９３０号）、１０２９〜１０３３頁
【非特許文献２６】Vistica、Biochim  Biophys  Acta、１９７９年、５５０巻（２号）、３０９〜３１７頁
【非特許文献２７】Hosoyaら、Biol  Pharm  Bull、２００８年、３１巻（１１号）、２１２６〜２１３０頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
腫瘍細胞中への薬物取込みを増大させるための能動的な輸送戦略に対する潜在性は公知であり、一般に受け入れられているが、化学療法剤および腫瘍造影剤は、一般に、腫瘍細胞において過剰発現することが公知である輸送体については最適化されていない。治療剤
を腫瘍に送達するためにＬＡＴ１／２Ｆｈｃ選択性化合物を使用することの一般的概念は十分に理解されいるが、既存の技術は、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ選択性化合物を活用する組成物をいかに調製するかということに関するガイダンスを与えていない。したがって、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃに対してより選択的である新規な治療剤に対する必要性がある。
【００１１】
Ｌ−ドパ、３−Ｏ−メチルドパ、ドロキシドパ、カルビドパ、３，３’，５’−トリヨードチロニン、チロキシン、ガバペンチンおよびメルファランを含む、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ輸送体の基質であるいくつかのアミノ酸関連薬物が公知である(Uchinoら、Mol  Pharm  2002年,  61巻(4号),  729-737頁;およびdel  Amoら,  Eur  J  Pharm  Sci,  2008年,  35巻(3号),  161-174)。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
隣接する非悪性組織からの悪性がん組織の区別は、悪性細胞における代謝的、遺伝子的および／または微細構造的変化に応答して生じる生化学的フラックスの変化を利用することによって遂行され得る。本開示によって提供される化合物は、悪性腫瘍を含むＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ輸送体を発現する組織の化学療法を実質的に改善する。本開示によって提供されるβ置換βアミノ酸誘導体およびβ置換βアミノ酸類似体は、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ輸送体を発現する標的組織または細胞に対してより高い取込み選択性を、非標的組織または細胞に対しては低い非特異的取込みを与える。
【００１３】
本開示によって提供される実施形態は、新規なβ置換βアミノ酸誘導体およびβ置換βアミノ酸類似体、ならびに例えば化学療法剤としてのそのような誘導体の使用方法を提供する。特定の実施形態は、さらに、β置換βアミノ酸誘導体およびβ置換βアミノ酸類似体を合成する方法、ならびにそのような誘導体を含む医薬組成物に関する。本開示のβ置換βアミノ酸誘導体およびβ置換βアミノ酸類似体はＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃに対して選択性を示し、したがって、ｉｎ  ｖｉｖｏで被験体に投与された場合、がん性細胞中で蓄積する。本開示の化合物によってもたらされる利点は、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ基質の特性、すなわち、血液脳関門（ＢＢＢ）透過性、迅速な取込みおよびＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ輸送体を発現する腫瘍中での長期の保持を反映しており、さらに、化学療法剤として機能を果たす。
【００１４】
化合物
第１の態様では、式（１）：
【化１】
0006200603.tif 000002
｛式中、
Ｒ１およびＲ５の少なくとも１つは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（
Ｒ１０）２、−Ｎ（ＯＲ１０）（Ｒ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、置換Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、Ｃ６〜１０アリール、置換Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、置換Ｃ７〜１６アリールアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、置換Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、置換Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキルおよび置換Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキルから独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つは化学療法的部分を含み；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれは、水素、ジュウテリオ（deuterio）、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ４〜８シクロアルキルアルキルおよびＣ４〜８シクロアルキルヘテロアルキルから独立に選択され；
Ｒ６は、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、カルボン酸類似体およびカルボン酸（バイオ）アイソスターから選択され；
各Ｒ７は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ベンジルおよびフェニルから独立に選択されるか；または２つのＲ７はそれらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環およびＣ３〜６ヘテロシクロアルキル環から選択される環を形成しており；
Ｒ８は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、−ＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびフェニルから選択され；
各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｌは−（Ｘ）ａ−であり、
各Ｘは、結合（「−」）、−Ｃ（Ｒ１６）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−および−Ｎ（Ｒ１７）−から独立に選択され、各Ｒ１６は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのＲ１６はそれらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキル環を形成しており、ここでＲ１７は、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
ａは０、１、２、３および４から選択される｝
の化合物またはその薬学的に許容される塩が提供される。
【００１５】
第２の態様では、スペーシング部分、例えばアリール環およびリンカーＬを介して、本開示によって提供されるＬＡＴ１認識エレメントとしてのβアミノ酸誘導体、βアミノ酸類似体またはβアミノ酸カルボン酸（バイオ）アイソスターと結合した場合、細胞毒性活性を保持する、当技術分野で公知の化学療法薬の任意の適切な化学療法的部分であり得る化学療法的部分が提供される。βアミノ酸誘導体、βアミノ酸類似体またはβアミノ酸カルボン酸（バイオ）アイソスターとの化学療法的部分のコンジュゲートまたは融合産生物はＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ輸送体のための同時の選択的基質である。
【００１６】
第３の態様では、ナイトロジェンマスタード−Ｎ（−ＣＲ２−ＣＲ２−Ｘ）２、Ｎ−モノアルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルトリアゼン（−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ２）、ハロアセトアミド（−ＮＲ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｘ）、エポキシド（−ＣＲＯＣＲ−Ｒ）、アジリジン（−ＮＣ２Ｈ４）、ミカエルアクセプター（Michael  acceptor）（−ＣＲ＝ＣＲ−ＥＷＧ−）
、スルホン酸エステルまたはビススルホン酸エステル（−ＯＳＯ２ＲまたはＲＯＳＯ２−）、Ｎ−ニトロソ尿素（−ＮＲ−ＣＯ−Ｎ（ＮＯ）Ｒ）、ビススルホニルヒドラジン（Ｒ’’ＳＯ２−ＮＲ−Ｎ（−）−ＳＯ２Ｒ’’’、−ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２Ｒ’’’またはＲ’’ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２−）、ホスホロアミデート（−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒ）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｘ）２または−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｘ）２）２、および例えば１３１−ヨウ素（１３１［Ｉ］−）または２１１−アスタチン（２１１［Ａｔ］−）等の放射性核種から選択される化学療法的部分が提供される。
【００１７】
第４の態様では、式（２）：
【化２】
0006200603.tif 000003
｛式中、
Ａは、結合（「−」）、酸素（−Ｏ−）、硫黄（−Ｓ−）、アミノ（−ＮＲ１０−）、メチレン（−ＣＨ２−）、メチレンオキシ（−ＣＨ２−Ｏ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、チオカルボニル（−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−）、アミノカルボニル（−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−）、オキシチオカルボニル（−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−）、チオチオカルボニル（−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−）、アミノチオカルボニル（−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンオキシカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンアミノカルボニル（−ＣＨ２−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンオキシチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンチオチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンアミノチオカルボニル（−ＣＨ２−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｓ）−）、カルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンカルボニル（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−）、チオカルボニル（−Ｃ（＝Ｓ）−）およびメチレンチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｓ）−）から選択され；
Ｚは、結合（「−」）および酸素（−Ｏ−）から選択され；
Ｑは、−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と結合している負電荷をもつ酸素原子））および自
由電子対（：）から選択され、ただし、Ｑが−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と結合している負電荷をもつ酸素原子）である場合、Ａは、結合（「−」）およびメチレン（−ＣＨ２−）から選択され、Ｚは結合（「−」）であり、式（２）の化学療法的部分はＮ−オキシド（−Ａ−Ｎ＋（−Ｏ−）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）２）であり；
各Ｒ１１は、水素、ジュウテリオおよびＣ１〜３アルキルから独立に選択され；
各Ｒ９は、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキル（fluoroalklyl）スルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）および（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）から独立に選択される｝
の化学療法的部分が提供される。
【００１８】
第５の態様では、請求項１の化合物および薬学的に許容されるビヒクルを含む医薬組成物が提供される。
【００１９】
第６の態様では、治療有効量の請求項１に記載の化合物をそのような処置を必要とする患者に投与するステップを含む、患者におけるがんを処置するための式（１）の化合物の使用が提供される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式（１）：
【化３３】
0006200603.tif 000004
｛式中、
Ｒ１およびＲ５の少なくとも１つは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（ＯＲ１０）（Ｒ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、置換Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、Ｃ６〜１０アリール、置換Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、置換Ｃ７〜１６アリールアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、置換Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、置換Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキルおよび置換Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキルから独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つは化学療法的部分を含み；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれは、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ４〜８シクロアルキルアルキルおよびＣ４〜８シクロアルキルヘテロアルキルから独立に選択され；
Ｒ６は、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、カルボン酸類似体およびカルボン酸（バイオ）アイソスターから選択され；
各Ｒ７は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ベンジルおよびフェニルから独立に選択されるか；または２つのＲ７はそれらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環およびＣ３〜６ヘテロシクロアルキル環から選択される環を形成しており；
Ｒ８は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、−ＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびフェニルから選択され；
各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｌは−（Ｘ）ａ−であり、
各Ｘは、結合（「−」）、−Ｃ（Ｒ１６）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−および−Ｎ（Ｒ１７）−から独立に選択され、各Ｒ１６は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのＲ１６はそれらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキル環を形成しており、ここでＲ１７は、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
ａは０、１、２、３および４から選択される｝
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
各置換基が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＯ２、−ＣＦ３、＝Ｏ（オキソ）、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシおよびフェニルから独立に選択され；各Ｒ１０が、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の１つが、化学療法的部分を含む、項目１に記載の化合物。
（項目４）
前記化学療法的部分が、ナイトロジェンマスタード−Ｎ（−ＣＲ２−ＣＲ２−Ｘ）２、Ｎ−モノアルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルトリアゼン（−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ２）、ハロアセトアミド（−ＮＲ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｘ）、エポキシド（−ＣＲＯＣＲ−Ｒ）、アジリジン（−ＮＣ２Ｈ４）、ミカエルアクセプター（−ＣＲ＝ＣＲ−ＥＷＧ−）、スルホン酸エステルまたはビススルホン酸エステル（−ＯＳＯ２ＲまたはＲＯＳＯ２−）、Ｎ−ニトロソ尿素（−ＮＲ−ＣＯ−Ｎ（ＮＯ）Ｒ）、ビススルホニルヒドラジン（Ｒ’’ＳＯ２−ＮＲ−Ｎ（−）−ＳＯ２Ｒ’’’、−ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２Ｒ’’’またはＲ’’ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２−）、ホスホロアミデート（−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒ）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｘ）２または−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｘ）２）２および放射性核種から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５）
前記化学療法的部分が式（２）
【化３４】
0006200603.tif 000005
｛式中、
Ａは、結合（「−」）、酸素（−Ｏ−）、硫黄（−Ｓ−）、アミノ（−ＮＲ１０−）、メチレン（−ＣＨ２−）、メチレンオキシ（−ＣＨ２−Ｏ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、チオカルボニル（−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−）、アミノカルボニル（−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−）、オキシチオカルボニル（−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−）、チオチオカルボニル（−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−）、アミノチオカルボニル（−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンオキシカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンアミノカルボニル（−ＣＨ２−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンオキシチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンチオチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンアミノチオカルボニル（−ＣＨ２−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｓ）−）、カルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンカルボニル（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−）、チオカルボニル（−Ｃ（＝Ｓ）−）およびメチレンチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｓ）−）から選択され；
Ｚは、結合（「−」）および酸素（−Ｏ−）から選択され；
Ｑは、−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と結合している負電荷をもつ酸素原子））および自由電子対（：）から選択され、ただし、Ｑが−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と結合している負電荷をもつ酸素原子）である場合、Ａは、結合（「−」）およびメチレン（−ＣＨ２−）から選択され、Ｚは結合（「−」）であり、式（２）の化学療法的部分はＮ−オキシド（−Ａ−Ｎ＋（−Ｏ−）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）２）であり；
各Ｒ１１は、水素、ジュウテリオおよびＣ１〜３アルキルから独立に選択され；
各Ｒ９は、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０は、Ｃ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０は、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）および（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０は、Ｃ６〜１０アリールから選択される）から独立に選択される｝
の部分である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
前記化学療法的部分が、式（２ａ）：
−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）２（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）  （２ａ）
｛式中、
Ａは、結合（「−」）、メチレン（−ＣＨ２−）、酸素（−Ｏ−）、メチレンオキシ（−ＣＨ２−Ｏ−）、カルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンカルボニル（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−）、オキシカルボニル（−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）およびメチレンオキシカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）から選択され；
Ｚは、結合（「−」）および酸素（−Ｏ−）から選択され；
Ｑは、−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と結合している負電荷をもつ酸素原子）および自由電子対（：）から選択され；
各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；
各Ｒ９は、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０は、Ｃ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０は、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）および（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０は、Ｃ６〜１０アリールから選択される）から独立に選択される｝
の部分である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
前記化学療法的部分が、−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２から選択され、
ｍおよびｎが０、１および２から独立に選択され；
各Ｒ９が、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０は、Ｃ１〜４アルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０は、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）から独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目８）
前記化学療法的部分が、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９が、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ６が、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、ヒドロキサム酸（−ＣＯＮＲ１２ＯＨ）、ボロン酸（−Ｂ（ＯＨ）（ＯＲ１２）、ホスフィン酸またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）Ｒ１２）、ホスホン酸またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ１２））、スルフィン酸（−ＳＯＯＨ）、スルホン酸（−ＳＯ２ＯＨ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨＲ１２または−ＮＨＳＯ２Ｒ１２）、スルホンイミドまたはアシルスルホンイミド（−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１２または−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１２）、スルホニル尿素（−ＳＯ２ＮＨＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１２）、アミド（−ＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＲ１２）、アシルシアナミド（−ＣＯＮＨＣＮ）、２，２，２−トリフルオロエタン−１−オ−ル（−ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ）、２，２，２−トリフルオロメチルケトンおよびその水和物（−ＣＯＣＦ３および−Ｃ（ＯＨ）２ＣＦ３）、上記のいずれかのものの酸性複素環および任意の環状互変異性体、ならびに上記のいずれかのものの酸性オキソ炭素環または環状ポリオンおよび任意の共鳴形態から選択され；Ｒ１２が、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ６〜１０アリールから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
前記酸性複素環および環状互変異性体が、１Ｈ−テトラゾール、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール、５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール、５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール、チアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン、オキサジアゾリジンジオン、３−ヒドロキシイソオキサゾール、３−ヒドロキシイソチアゾール、１−ヒドロキシ−イミダゾール、１−ヒドロキシ−ピラゾール、１−ヒドロキシ−トリアゾール、１Ｈ−イミダゾール−２−オール、テトラゾール−５−チオール、３−ヒドロキシキノリン−２−オン、４−ヒドロキシキノリン−２−オン、テトロン酸、テトラミン酸、メルカプトアゾール、例えばスルファニル−１Ｈ−イミダゾール、スルフィニル−１Ｈ−イミダゾール、スルホニル−１Ｈ−イミダゾール、スルファニル−１Ｈ−トリアゾール、スルフィニル−１Ｈ−トリアゾール、スルホニル−１Ｈ−トリアゾール、スルファニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、スルフィニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、スルホニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、スルファニル−１，４−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−オン、スルフィニル−１，４−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−オン、スルホニル−１，４−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−オン、スルファニル１Ｈ−テトラゾール、スルファニル２Ｈ−テトラゾール、スルフィニル１Ｈ−テトラゾール、スルフィニル２Ｈ−テトラゾール、スルホニル１Ｈ−テトラゾール、スルホニル２Ｈ−テトラゾール、およびスルホンイミドアミドから選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
前記酸性オキソ炭素環または環状ポリオンおよび共鳴形態が、シクロペンタン−１，３−ジオン、スクアリン酸、スクエアアミド、混合スクアラメートおよび２，６−ジフルオロフェノールから選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ６が、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｒ１２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲ１２）、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＣＯＮＨＣＮ、１Ｈ−テトラゾール、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール、５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール、５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール、チアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン、オキサジアゾリジンジオン、３−ヒドロキシイソオキサゾール、３−ヒドロキシイソチアゾール、シクロペンタン−１，３−ジオン、スクアリン酸、スクエアアミドおよび混合スクアラメートから選択され；Ｒ１２が、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ６が、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈ、−ＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３および１Ｈ−テトラゾールから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ６が、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈおよび１Ｈ−テトラゾールから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ６が−ＣＯＯＨである、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
各Ｒ７が、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１〜４アルキルから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ７が、それらが結合している炭素原子と一緒になってＣ３〜５シクロアルキル環を形成している、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
各Ｒ７が、水素、ジュウテリオ、フルオロ、ヒドロキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ７が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル環もしくはシクロブチル環を形成している、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
各Ｒ７が、水素、ジュウテリオ、フルオロ、ヒドロキシルおよびメチルから独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
各Ｒ７が、水素およびジュウテリオから独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
各Ｒ７が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ８が、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシおよびシクロプロピルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ８が、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシおよびシクロプロピルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ８が、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ８がメチルである、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ８が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
各Ｒ１０が、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０が、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜５員の複素環を形成している、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
各Ｒ１０が、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
Ｌが（−Ｘ−）ａであり、
ａが０、１、２、３および４から選択され；
Ｘが、酸素（−Ｏ−）、硫黄（−Ｓ−）、スルフィニル（−ＳＯ−）、スルホニル（−ＳＯ２−）、カルボニル（−ＣＯ−）、−Ｃ（Ｒ１６）２−およびアミノ（−ＮＲ１７−）から選択され、Ｒ１６が、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキルから独立に選択され、Ｒ１７が水素、メチルまたはエチルである、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
Ｌが、結合（「−」）、メチレン（−ＣＨ２−）、フルオロメチレン（−ＣＦＨ−）、ジフルオロメチレン（−ＣＦ２−）、ヒドロキシメチレン（−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−）、エタン−１，１−ジイル（−ＣＨＣＨ３−）、プロパン−２，２−ジイル（−Ｃ（ＣＨ３）２−）、プロパン−１，１−ジイル（−ＣＨ（ＣＨ２−ＣＨ３）−）、酸素（−Ｏ−）、硫黄（−Ｓ−）、スルフィニル（−ＳＯ−）、スルホニル（−ＳＯ２−）、カルボニル（−ＣＯ−）およびアミノ（−ＮＲ１７−）から選択され、Ｒ１７が水素、メチルまたはエチルである、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
Ｌが、結合（「−」）、メチレン（−ＣＨ２−）、フルオロメチレン（−ＣＦＨ−）、ジフルオロメチレン（−ＣＦ２−）、ヒドロキシメチレン（−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−）、エタン−１，１−ジイル（−ＣＨＣＨ３−）、プロパン−２，２−ジイル（−Ｃ（ＣＨ３）２−）、酸素（−Ｏ−）、スルホニル（−ＳＯ２−）、カルボニル（−ＣＯ−）、およびアミノ（−ＮＲ１７−）から選択され、Ｒ１７が水素またはメチルである、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
Ｌが、エタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨ２−）、プロパン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３または−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−）、ヒドロキシエタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−または−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−）、フルオロエタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨＦ−または−ＣＨＦ−ＣＨ２−）、ジフルオロエタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＦ２−または−ＣＦ２−ＣＨ２−）、カルボニルアミノ（−ＣＯ−ＮＲ１７−）、アミノカルボニル（−ＮＲ１７−ＣＯ−）、メチレンアミノ（−ＣＨ２−ＮＲ１７−）、アミノメチレン（−ＮＲ１７−ＣＨ２−）、メチレンオキシ（−ＣＨ２−Ｏ−）、オキシメチレン（−Ｏ−ＣＨ２−）、メチレンチイル（−ＣＨ２−Ｓ−）、チイルメチレン（−Ｓ−ＣＨ２−）、メチレンスルフィニル（−ＣＨ２−ＳＯ−）、スルフィニルメチレン（−ＳＯ−ＣＨ２−）、メチレンスルホニル（−ＣＨ２−ＳＯ２−）、スルホニルメチレン（−ＳＯ２−ＣＨ２−）、メチレンカルボニル（−ＣＨ２−ＣＯ−）、およびカルボニルメチレン（−ＣＯ−ＣＨ２−）から選択され、Ｒ１７が水素、メチルまたはエチルである、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
Ｌが、エタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨ２−）、プロパン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−または−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−）、ヒドロキシエタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−または−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−）、カルボニルアミノ（−ＣＯ−ＮＲ１７−）、アミノカルボニル（−ＮＲ１７−ＣＯ−）、メチレンアミノ（−ＣＨ２−ＮＲ１７−）、アミノメチレン（−ＮＲ１７−ＣＨ２−）、メチレンオキシ（−ＣＨ２−Ｏ−）、オキシメチレン（−Ｏ−ＣＨ２−）、メチレンチイル（−ＣＨ２−Ｓ−）、チイルメチレン（−Ｓ−ＣＨ２−）、メチレンスルホニル（−ＣＨ２−ＳＯ２−）、スルホニルメチレン（−ＳＯ２−ＣＨ２−）、メチレンカルボニル（−ＣＨ２−ＣＯ−）、およびカルボニルメチレン（−ＣＯ−ＣＨ２−）から選択され、Ｒ１７が水素およびメチルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−，−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７が水素、メチル、およびエチルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ１およびＲ５の少なくとも１つが、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、置換Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから独立に選択され；
各Ｒ１０が、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ１およびＲ５の少なくとも１つが、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから独立に選択され；
各Ｒ１０が、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ１およびＲ５のそれぞれが、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから独立に選択され；
各Ｒ１０が、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ１およびＲ５のそれぞれが、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから独立に選択され；
各Ｒ１０が、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ１およびＲ５の１つが、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから独立に選択され；
各Ｒ１０が、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ１およびＲ５の１つが、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから独立に選択され；
各Ｒ１０が、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれが、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから独立に選択され；
各Ｒ１０が、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成している、項目１に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれが、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、−ＮＲ１０２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４フルオロアルキルおよびＣ１〜４フルオロアルコキシから独立に選択され、各Ｒ１０が、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成している、項目１に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ１およびＲ５の他方が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれが水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ２、Ｒ３およびＲ５のそれぞれが水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ１が、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（ＯＲ１０）（Ｒ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、置換Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、Ｃ６〜１０アリール、置換Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、置換Ｃ７〜１６アリールアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、置換Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、置換Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキルおよび置換Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキルから選択され；
各Ｒ１０が、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ５が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ１が、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから選択され；
各Ｒ１０が、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ５が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ１が、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから選択され；各Ｒ１０が水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成しており；
Ｒ５が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ１およびＲ５のそれぞれが、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから独立に選択され；各Ｒ１０が水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の他のそれぞれが水素であり；
Ｒ６が、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈおよび１Ｈ−テトラゾールから選択され；
各Ｒ７が、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキルおよびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択され；
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−，−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７が水素、メチルおよびエチルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ１およびＲ５のそれぞれが、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから独立に選択され；各Ｒ１０が、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成しており；
Ｒ４が、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のそれぞれが水素であり；
Ｒ６が−ＣＯＯＨであり；
各Ｒ７が独立に、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロであり；
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され；
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７が水素およびメチルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ１が、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから選択され；各Ｒ１０が、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれが水素であり；
Ｒ６が、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈおよび１Ｈ−テトラゾールから選択され；
各Ｒ７が、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキルおよびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択され；
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７が水素、メチルまたはエチルである、項目１に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ１が、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから選択され；各Ｒ１０が、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれが水素であり；
Ｒ６が−ＣＯＯＨであり；
各Ｒ７が、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され；
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７が水素およびメチルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ５が、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから選択され；各Ｒ１０が、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の他のそれぞれが水素であり；
Ｒ６が、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈおよび１Ｈ−テトラゾールから選択され；
各Ｒ７が、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキルおよびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択され；
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７が水素、メチルおよびエチルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ５が、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから選択され；各Ｒ１０が、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の他のそれぞれが水素であり；
Ｒ６が−ＣＯＯＨであり；
各Ｒ７が、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され；
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１７−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７が水素およびメチルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ１およびＲ５の１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれが水素であり；
Ｒ６が、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈおよび１Ｈ−テトラゾールから選択され；
各Ｒ７が、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキルおよびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択され；
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７が水素、メチルおよびエチルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ１およびＲ５の１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれが水素であり；
Ｒ６が−ＣＯＯＨであり；
各Ｒ７が、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され；
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７が水素およびメチルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ１が、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから選択され；各Ｒ１０が、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ４が、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ５のそれぞれが水素であり；
Ｒ６が、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈおよび１Ｈ−テトラゾールから選択され；
各Ｒ７が、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキルおよびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択され；
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７が水素、メチルおよびエチルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ１が、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから選択され；各Ｒ１０が、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択されるか；または２つのＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成しており；
Ｒ４が、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ５のそれぞれが水素であり；
Ｒ６が−ＣＯＯＨであり；
各Ｒ７が、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され；
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１７−、−ＣＨ２−ＣＨ２−）、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７が水素およびメチルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５８）
絶対立体化学が（Ｒ）である、項目１に記載の化合物。
（項目５９）
絶対立体化学が（Ｓ）である、項目１に記載の化合物。
（項目６０）
式（１）の化合物が：
３−アミノ−３−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］プロパン酸（１）；
３−アミノ−３−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］プロパン酸（２）；
３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］ブタン酸（３）；
３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］ブタン酸（４）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］ブタン酸（５）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］ブタン酸（６）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メトキシ−フェニル］ブタン酸（７）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［３−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２，６−ジメチル−フェニル］ブタン酸（８）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］−３−メチル−ブタン酸（９）；
［（２Ｒ）−２−アミノ−３−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］プロピル］ホスフィン酸（１０）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−（ビス（２−メチルスルホニルオキシエチル）アミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（１１）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−（ビス（２−ブロモエチル）アミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（１２）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチル（２−メチルスルホニルオキシエチル）アミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（１３）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−（２−ブロモエチル（２−クロロエチル）アミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（１４）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−（２−ブロモエチル（２−メチルスルホニルオキシエチル）アミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（１５）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］アミノ］−４−オキソ−ブタン酸（１６）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェノキシ］ブタン酸（１７）；
（３Ｒ）−３−アミノ−５−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］ペンタン酸（１８）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチル（クロロメチル）カルバモイル）オキシ−２−メチル−フェニル］ブタン酸（１９）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）カルバモイルオキシメチル］−２−ニトロ−フェニル］ブタン酸（２０）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエトキシ（２−クロロエチル）アミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（２１）；
３−［（２Ｒ）−２−アミノ−４−ヒドロキシ−４−オキソ−ブチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−４−メチル−ベンゼンアミンオキシド（２２）；および
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）カルバモイル］フェニル］ブタン酸（２３）；
、または上記のいずれかのものの薬学的に許容される塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目６１）
ガバペンチンのＶｍａｘの少なくとも１０％のＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ依存性Ｖｍａｘを示す、項目１に記載の化合物。
（項目６２）
ガバペンチンのＶｍａｘの少なくとも５０％のＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ依存性Ｖｍａｘを示す、項目１に記載の化合物。
（項目６３）
１ｍＭ（１ｍｍｏｌ／Ｌ）の細胞外濃度で測定されたガバペンチンのＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ依存性取込みの少なくとも１０％のＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ依存性取込み；ならびに
１ｍＭ（１ｍｍｏｌ／Ｌ）の細胞外濃度で測定されたＬ−ロイシンの系Ａ−、系Ｎ−、系ＡＳＣ−およびＬＡＴ２／４Ｆ２ｈｃ依存性取込みの５０％未満の系Ａ−、系Ｎ−、系ＡＳＣ−およびＬＡＴ２／４Ｆ２ｈｃ依存性取込み
を示す、項目１に記載の化合物。
（項目６４）
１ｍＭ（１ｍｍｏｌ／Ｌ）の細胞外濃度で測定されたガバペンチンのＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ依存性取込みの少なくとも１０％のＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ依存性取込み；ならびに
１ｍＭ（１ｍｍｏｌ／Ｌ）の細胞外濃度で測定されたＬ−ロイシンの系Ａ−、系Ｎ−、系ＡＳＣ−およびＬＡＴ２／４Ｆ２ｈｃ依存性取込みの１０％未満の系Ａ−、系Ｎ−、系ＡＳＣ−およびＬＡＴ２／４Ｆ２ｈｃ依存性取込み
を示す、項目１に記載の化合物。
（項目６５）
項目１に記載の化合物および薬学的に許容されるビヒクルを含む医薬組成物。
（項目６６）
注入可能な製剤である、項目６４に記載の医薬組成物。
（項目６７）
治療有効量の項目１に記載の化合物を、そのような処置を必要とする患者に投与するステップを含む、患者におけるがんを処置するための、項目１に記載の化合物の使用。
（項目６８）
前記がんが、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ輸送体を発現する、項目６７に記載の使用。
（項目６９）
前記がんが、成人および小児急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、成人および小児急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、小児副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連がん、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、肛門がん、虫垂がん、星細胞腫、小児非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、基底細胞癌（非黒色腫）、肝外胆管がん、小児膀胱がん、骨がん、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、小児頭蓋咽頭腫、小児脳幹グリオーマ、成人および小児脳腫瘍、小児中枢神経系胎児性腫瘍、小児小脳星細胞腫、脳腫瘍、大脳星細胞腫／悪性グリオーマ、非浸潤性乳管癌、小児上衣芽腫、小児上衣腫、小児鼻腔神経芽細胞腫、小児髄芽腫、小児髄様上皮腫、小児中間分化型松果体実質腫瘍、テント上原始神経外胚葉性腫瘍および松果体芽細胞腫、小児視覚路および視床下部グリオーマ、小児脳脊髄腫瘍、成人および小児乳がん、男性乳がん、小児気管支腫瘍、リンパ系統の造血器腫瘍、骨髄系統の造血器腫瘍、バーキットリンパ腫、小児カルチノイド腫瘍、消化管カルチノイド腫瘍、頭頸部の癌、小児中枢神経系胎児性腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫、小児小脳星細胞腫、大脳星細胞腫／悪性グリオーマ、小児子宮頸がん、小児がん、小児脊索腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄増殖性障害、結腸直腸がん、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、小児中枢神経系胎児性腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、子宮内膜がん、小児上衣芽腫、小児上衣腫、食道がん、小児食道がん、ユーイングファミリー腫瘍、小児頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、肝外胆管がん、色素がん、眼球内黒色腫、網膜芽細胞腫、胆嚢がん、胃がん、小児胃がん、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍（ｇＩｓｔ）、小児消化管間質細胞腫瘍、小児頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛性腫瘍／疾患、成人グリオーマ、神経膠芽腫、小児脳幹、小児大脳星細胞腫、小児視覚路および視床下部グリオーマ、ヘアリー細胞白血病、小児心臓がん、頭頸部がん、小児頭頸部がん、成人（原発性）肝細胞（肝臓）がん、小児（原発性）肝細胞（肝臓）がん、成人ホジキンリンパ腫、小児ホジキンリンパ腫、下咽頭がん、小児視床下部および視覚路グリオーマ、眼球内黒色腫、膵臓神経内分泌腫瘍（島細胞腫瘍）、膵内分泌部腫瘍（島細胞腫瘍）、カポジ肉腫、腎臓（腎細胞）がん、腎臓がん、喉頭がん、小児喉頭がん、成人急性リンパ芽球性白血病、小児急性リンパ芽球性白血病、成人急性骨髄性白血病、小児急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病（ｃｍｌ）、ヘアリー細胞白血病、口唇および口腔がん、成人原発性肝臓がん、小児原発性肝臓がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、バーキットリンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、成人ホジキンリンパ腫、小児ホジキンリンパ腫、成人非ホジキンリンパ腫、小児非ホジキンリンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、ランゲルハンス細胞組織球症、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、骨の悪性線維性組織球腫および骨肉腫、小児髄芽腫、小児髄様上皮腫、黒色腫、眼球内（色素）黒色腫、メルケル細胞癌、成人悪性中皮腫、小児中皮腫、不顕性の原発性および転移性頸部扁平上皮がん、口腔がん、骨髄異形成／骨髄増殖性新生物、ｎＵｔ遺伝子が関与する正中部の管の癌、小児多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫／形質細胞新生物、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性疾患、慢性骨髄性白血病、成人急性骨髄性白血病、小児急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、慢性骨髄増殖性障害、悪性胚細胞腫瘍、鼻腔および副鼻腔がん、鼻咽頭がん、小児鼻咽頭がん、神経芽細胞腫、成人非ホジキンリンパ腫、小児非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺がん、小児口腔がん、口唇および口腔がん、口腔咽頭がん、骨肉腫および骨の悪性線維性組織球腫、小児卵巣がん、上皮性卵巣がん、卵巣胚細胞腫瘍、低悪性度の潜在性卵巣腫瘍、膵臓がん、小児膵臓がん、島細胞腫瘍、小児乳頭腫症、副鼻腔および鼻腔がん、副甲状腺がん、陰茎がん、咽頭がん、褐色細胞腫、小児中間分化型松果体実質腫瘍、小児松果体芽細胞腫およびテント上原始神経外胚葉性腫瘍、下垂体部腫瘍、傍神経節腫、形質細胞新生物／多発性骨髄腫、胸膜肺芽腫、小児胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系（ｃｎｓ）リンパ腫、妊娠および乳がん、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺がん、直腸がん、腎細胞（腎臓）がん、小児腎細胞（腎臓）がん、腎盂および尿管移行細胞がん、第１５染色体におけるｎＵｔ遺伝子が関与する気道癌、網膜芽細胞腫、小児横紋筋肉腫、唾液腺がん、小児唾液腺がん、肉腫（ユーイングファミリー腫瘍）、カポジ肉腫、成人軟部組織肉腫、小児軟部組織肉腫、子宮肉腫、セザリー症候群、皮膚がん（非黒色腫）、小児皮膚がん、黒色腫、メルケル細胞皮膚癌、小細胞肺がん、小腸がん、成人軟部組織肉腫、小児軟部組織肉腫、扁平上皮細胞癌（非黒色腫）、不顕性の原発性および転移性頸部扁平上皮がん、胃がん、小児胃がん、小児テント上原始神経外胚葉性腫瘍、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、睾丸がん、咽喉がん、胸腺腫および胸腺癌、小児胸腺腫および胸腺癌、甲状腺がん、小児甲状腺がん、妊娠性絨毛性腫瘍、未知原発部位の成人の癌、未知原発部位の小児がん、小児の異常ながん、尿管および腎盂の移行細胞がん、尿道がん、子宮内膜子宮がん、子宮肉腫、膣がん、小児膣がん、小児視覚路および視床下部グリオーマ、外陰がん、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、ウィルムス腫瘍ならびに女性系がんから選択される、項目６７に記載の使用。
（項目７０）
前記がんが、原発性の成人および小児脳およびＣＮＳがん、神経膠腫（ＧＢＭ）、星細胞腫、皮膚がん、黒色腫、肺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、大細胞肺がん、乳がん、トリプルネガティブ乳がん（ＴＮＢＣ）、血液がん、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、前立腺がん、去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）、肝臓がん、肝細胞癌（ＨＣＣ）、食道がん、胃がんならびに上記のいずれかのものの任意の全身性および中枢性転移から選択される、項目６９に記載の使用。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
詳細な説明
定義
２つの文字または記号の間ではないダッシュ（「−」）は、部分または置換基のための結合点を示すために使用される。例えば、−ＣＯＮＨ２は炭素原子を介して結合している。
【００２１】
「アルキル」は、親アルカン、アルケンまたはアルキンの単一の炭素原子から１個の水素原子を取り外すことによって誘導される飽和または不飽和、分枝状または直鎖状、一価炭化水素ラジカルを指す。アルキル基の例には、メチル；エチル、例えばエタニル、エテニルおよびエチニル；プロピル、例えばプロパン−１−イル、プロパン−２−イル、プロパ−１−エン−１−イル、プロパ−１−エン−２−イル、プロパ−２−エン−１−イル（アリル）、プロパ−１−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−イル等；ブチル、例えばブタン−１−イル、ブタン−２−イル、２−メチル−プロパン−１−イル、２−メチル−プロパン−２−イル、ブタ−１−エン−１−イル、ブタ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロパ−１−エン−１−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、ブタ−１−イン−１−イル、ブタ−１−イン−３−イル、ブタ−３−イン−１−イル等；等が含まれる。「アルキル」という用語は、具体的には、任意の度合またはレベルの飽和を有する基、すなわち、炭素−炭素単結合を排他的に有する基、１つまたは複数の炭素−炭素二重結合を有する基、１つまたは複数の炭素−炭素三重結合を有する基、ならびに炭素−炭素単結合、二重結合および三重結合の組合せを有する基を含むものとする。特定のレベルの飽和を対象とする場合、アルカニル、アルケニルおよびアルキニルという用語が使用される。特定の実施形態では、アルキル基は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルキルであり、特定の実施形態では、エチルまたはメチルである。
【００２２】
「アルキルチオ」とも称される「アルキルスルファニル」は、Ｒが本明細書で定義される通りのアルキルまたはシクロアルキルであるラジカル−ＳＲを指す。アルキルスルファニル基の例には、メチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ブチルスルファニルおよびシクロヘキシルスルファニルが含ま
れる。特定の実施形態では、アルキルスルファニル基はＣ１〜６アルキルスルファニルであり、特定の実施形態ではＣ１〜５アルキルスルファニルであり、特定の実施形態ではＣ１〜４アルキルスルファニルであり、特定の実施形態ではＣ１〜３アルキルスルファニルであり、特定の実施形態ではエチルスルファニル（エチルチオ）であり、特定の実施形態ではメチルスルファニル（メチルチオ）である。
【００２３】
「アルキルスルフィニル」は、Ｒが本明細書で定義される通りのアルキルまたはシクロアルキルであるラジカル−Ｓ（Ｏ）Ｒを指す。アルキルスルフィニル基の例には、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルおよびシクロヘキシルスルフィニルが含まれる。特定の実施形態では、アルキルスルフィニル基はＣ１〜６アルキルスルフィニルであり、特定の実施形態ではＣ１〜５アルキルスルフィニルであり、特定の実施形態ではＣ１〜４アルキルスルフィニルであり、特定の実施形態ではＣ１〜３アルキルスルフィニルであり、特定の実施形態ではエチルスルフィニルであり、特定の実施形態ではメチルスルフィニルである。
【００２４】
「アルキルスルホニル」は、Ｒが本明細書で定義される通りのアルキルまたはシクロアルキルであるラジカル−Ｓ（Ｏ）２Ｒを指す。アルキルスルホニル基の例には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニルおよびシクロヘキシルスルホニルが含まれる。特定の実施形態では、アルキルスルホニル基はＣ１〜６アルキルスルホニルであり、特定の実施形態ではＣ１〜５アルキルスルホニルであり、特定の実施形態ではＣ１〜４アルキルスルホニルであり、特定の実施形態ではＣ１〜３アルキルスルホニルであり、特定の実施形態ではエチルスルホニルであり、特定の実施形態ではメチルスルホニルである。
【００２５】
「アルコキシ」は、Ｒが本明細書で定義される通りのアルキルであるラジカル−ＯＲを指す。アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシが含まれる。特定の実施形態では、アルコキシ基はＣ１〜６アルコキシであり、特定の実施形態ではＣ１〜５アルコキシであり、特定の実施形態ではＣ１〜４アルコキシであり、特定の実施形態ではＣ１〜３アルコキシであり、特定の実施形態ではエトキシまたはメトキシである。
【００２６】
「アリール」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親芳香環系の単一の炭素原子から１個の水素原子を取り外すことによって誘導される一価芳香族炭化水素ラジカルを指す。アリールは、５および６員の炭素環式芳香環、例えばベンゼン；少なくとも１つの環が炭素環式環および芳香環である二環式環系、例えばナフタレン、インダンおよびテトラリン；ならびに少なくとも１つの環が炭素環式環および芳香環である三環式環系、例えばフルオレンを包含する。アリールは、少なくとも１つの炭素環式芳香環、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環と縮合した少なくとも１つの炭素環式芳香環を有する多環系を包含する。例えば、アリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または複数個のヘテロ原子を含む５〜７員のヘテロシクロアルキル環と縮合したフェニル環を含む。環の１つだけが炭素環式芳香環であるそのような縮合した二環式環系について、ラジカル炭素原子は、炭素環式芳香環またはヘテロシクロアルキル環にあってよい。アリール基の例には、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン（pleiadene）、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレン等から
誘導される基が含まれる。特定の実施形態では、アリール基は、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜９アリール、Ｃ６〜８アリールであり、特定の実施形態ではフェニルである。しかし
、アリールは、本明細書で別個に定義されるヘテロアリールを決して包含せず、それと重なることもない。
【００２７】
「アリールアルキル」は、炭素原子と結合している水素原子の１個がアリール基で置き換えられている非環式アルキルラジカルを指す。アリールアルキル基の例には、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、２−フェニルエテン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、２−ナフチルエテン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イル等が含まれる。特定のアルキル部分を対象とする場合、命名法アリールアルカニル、アリールアルケニルまたはアリールアルキニルが使用される。特定の実施形態では、アリールアルキル基は、Ｃ７〜１６アリールアルキルであり、例えば、アリールアルキル基のアルカニル、アルケニルまたはアルキニル部分はＣ１〜６であり、アリール部分はＣ６〜１０であり、特定の実施形態では、アリールアルキル基は、Ｃ７〜１６アリールアルキルであり、例えば、アリールアルキル基のアルカニル、アルケニルまたはアルキニル部分はＣ１〜６であり、アリール部分はＣ６〜１０である。特定の実施形態では、アリールアルキル基はＣ７〜９アリールアルキルであり、ここでアルキル部分はＣ１〜３アルキルであり、アリール部分はフェニルである。特定の実施形態では、アリールアルキル基は、Ｃ７〜１６アリールアルキル、Ｃ７〜１４アリールアルキル、Ｃ７〜１２アリールアルキル、Ｃ７〜１０アリールアルキル、Ｃ７〜８アリールアルキルであり、特定の実施形態では、ベンジルである。
【００２８】
バイオアイソスターは、アイソスターについての最も広い定義に適合する原子または分子である。バイオアイソステリズムの概念は、化学的および物理的類似性を有する単一の原子、基、部分または分子全体は、類似した生物学的効果をもたらすという考え方に基づいている。親化合物のバイオアイソスターは、なお、その適切な標的によって認識され、受け入れられ得るが、その機能は、親分子と比較して変えられる。バイオアイソステリック的な置き換えによって影響を受けるパラメーターには、例えば、大きさ、立体構造、誘起効果およびメソメリー効果、分極率、静電相互作用能力、電荷分布、Ｈ結合形成能力、ｐＫａ（酸性度）、溶解性、疎水性、親油性、親水性、極性、効力、選択性、反応性または化学的および代謝的安定性、ＡＤＭＥ（吸収、分布、代謝および排泄）が含まれる。医薬品においては一般的なことであるが、親分子中のカルボキシル基またはカルボン酸官能基（−ＣＯ２Ｈ）は、１つもしくは複数のカルボキシル基またはカルボン酸官能基（−ＣＯ２Ｈ）を含む親分子の望ましい特性を保持しながら、化学的または生物学的欠点を克服するために、適切なサロゲートまたは（バイオ）アイソスターで置き換えることができる。カルボキシル基またはカルボン酸官能基（−ＣＯ２Ｈ）の適切なサロゲートまたは（バイオ）アイソスターの例には、ヒドロキサム酸（−ＣＯＮＲ１２ＯＨ）；ボロン酸（−Ｂ（ＯＨ）（ＯＲ１２）、ホスフィン酸またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）Ｒ１２）、ホスホン酸またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ１２）、スルフィン酸（−ＳＯＯＨ）、スルホン酸（−ＳＯ２ＯＨ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨＲ１２または−ＮＨＳＯ２Ｒ１２）、スルホンイミドまたはアシルスルホンイミド（−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１２または−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１２）、スルホニル尿素（−ＳＯ２ＮＨＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１２）、アミド（−ＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＲ１２）が含まれ、ここで、上記のいずれかにおけるＲ１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ６〜１０アリール、アシルシアナミド（−ＣＯＮＨＣＮ）；２，２，２−トリフルオロエタン−１−オール（−ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ）、２，２，２−トリフルオロメチルケトンおよびその水和物（−ＣＯＣＦ３および−Ｃ（ＯＨ）２ＣＦ３）、酸性複素環およびそれらの環状互変異性体（annular  tautomer）
、例えば、例えばテトラゾール、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール、５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール、５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール、チアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン、オキサジアゾリジンジオン、３−ヒドロキシイソオキサゾール、３−ヒドロキシイソチアゾール、１−ヒドロキシ−イミダゾール、１−
ヒドロキシ−ピラゾール、１−ヒドロキシ−トリアゾール、１Ｈ−イミダゾール−２−オール、テトラゾール−５−チオール、３−ヒドロキシキノリン−２−オン、４−ヒドロキシキノリン−２−オン、テトロン酸、テトラミン酸、メルカプトアゾール、例えばスルファニル−１Ｈ−イミダゾール、スルフィニル−１Ｈ−イミダゾール、スルホニル−１Ｈ−イミダゾール、スルファニル−１Ｈ−トリアゾール、スルフィニル−１Ｈ−トリアゾール、スルホニル−１Ｈ−トリアゾール、スルファニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、スルフィニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、スルホニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、スルファニル−１，４−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−オン、スルフィニル−１，４−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−オン、スルホニル−１，４−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−オン、スルファニル１Ｈ−テトラゾール、スルファニル２Ｈ−テトラゾール、スルフィニル１Ｈ−テトラゾール、スルフィニル２Ｈ−テトラゾール、スルホニル１Ｈ−テトラゾール、スルホニル２Ｈ−テトラゾールまたはスルホンイミドアミド（sulfonimidamide）；および酸性オキソ炭素環または環状ポ
リオン（cyclic  polyone）およびそれらの共鳴形態、例えばシクロペンタン−１，３−
ジオン、スクアリン酸、スクエアアミド（squareamide）、混合スクアラメート（mixed  squaramate）または２，６−ジフルオロフェノール等から選択される。
【００２９】
本明細書で開示する式（１）の「化合物」および式（２）の部分には、これらの式のうちの任意の特定の化合物が含まれる。化合物は、それらの化学構造および／または化学名によって識別することができる。化合物は、ＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  １２．０（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）命名プログラムを使用して命名される。化学構造と化学名が対立する場合、化学構造が、その化合物の同一性を決定する。本明細書に記載する化合物は１つまたは複数の立体中心および／または二重結合を含むことができ、したがって、二重結合異性体（すなわち幾何異性体）、エナンチオマー、ジアステレオマーまたはアトロプ異性体等の立体異性体として存在することができる。したがって、全体的または部分的に相対的配置で示された本明細書の範囲内のあらゆる化学構造は、立体異性体的に純粋な形態（例えば、幾何学的に純粋な、エナンチオマー的に純粋なまたはジアステレオマー的に純粋な）ならびにエナンチオマーおよび立体異性体混合物を含む、例示化合物の可能なすべてのエナンチオマーおよび立体異性体を包含する。エナンチオマーおよび立体異性体混合物は、当業者に周知の分離技術またはキラル合成技術を使用して、それらの成分エナンチオマーまたは立体異性体に分割することができる。
【００３０】
式（１）の化合物および式（２）の部分は、式（１）の化合物および式（２）の部分の光学異性体、そのラセミ化合物およびそれらの他の混合物を含む。そのような実施形態では、単一のエナンチオマーまたはジアステレオマーを、不斉合成またはラセミ化合物の分割によって得ることができる。ラセミ化合物の分割は、例えば、分割剤の存在下での結晶化、または例えば、キラル固定相を備えたキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）カラムを使用したクロマトグラフィー等の慣用的な方法により遂行することができる。さらに、式（１）の化合物は、単一の幾何異性体またはその混合物のいずれかとして、二重結合を有する化合物の（Ｚ）−形態および（Ｅ）−形態（またはｃｉｓ−形態およびｔｒａｎｓ−形態）を含む。
【００３１】
式（１）の化合物および式（２）の部分は、エノール型、ケト型およびそれらの混合物を含むいくつかの互変異性形態で存在することもできる。したがって、本明細書で描かれる化学構造は、例示化合物の可能なすべての互変異性形態を包含する。化合物は、非溶媒和形態ならびに水和物形態を含む溶媒和形態で存在することができる。特定の化合物は、多結晶、共結晶または非晶質形態で存在することができる。式（１）の化合物は、その薬学的に許容される塩または上記のいずれかのものの遊離酸形態の薬学的に許容される溶媒和物ならびに上記のいずれかのものの結晶形態を含む。
【００３２】
式（１）の化合物は、本明細書で、β置換βアミノ酸誘導体および／またはβ置換βアミノ酸類似体とも称する。
【００３３】
「化学療法的部分」は、本明細書で開示するもののいずれかを含む、がんを処置するのに効果的な部分を指す。特定の実施形態では、化学療法的部分は、直接的に、または適切なスペーシング部分を介して間接的に、本開示によって提供されるＬＡＴ１認識エレメントとしてのβアミノ酸誘導体、βアミノ酸類似体またはβアミノ酸カルボン酸（バイオ）アイソスターと結合した場合に細胞毒性活性を保持する、当技術分野で公知の化学療法薬の任意の適切な化学療法的部分であってよい。βアミノ酸誘導体、βアミノ酸類似体またはβアミノ酸カルボン酸（バイオ）アイソスターとの化学療法的部分のコンジュゲートまたは融合産生物は、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ輸送体のための同時の選択的基質である。
【００３４】
特定の実施形態では、化学療法的部分は、ナイトロジェンマスタード（−Ｎ（−ＣＲ２−ＣＲ２−Ｘ）２）、Ｎ−モノアルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルトリアゼン（−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ２）、ハロアセトアミド（−ＮＲ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｘ）、エポキシド（−ＣＲＯＣＲ−Ｒ）、アジリジン（−ＮＣ２Ｈ４）、ミカエルアクセプター（−ＣＲ＝ＣＲ−ＥＷＧ−）、スルホン酸エステルまたはビススルホン酸エステル（−ＯＳＯ２ＲまたはＲＯＳＯ２−）、Ｎ−ニトロソ尿素（−ＮＲ−ＣＯ−Ｎ（ＮＯ）Ｒ）、ビススルホニルヒドラジン（Ｒ’’ＳＯ２−ＮＲ−Ｎ（−）−ＳＯ２Ｒ’’’、−ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２Ｒ’’’またはＲ’’ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２−）、ホスホロアミデート（−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒ）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｘ）２または−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｘ）２）２、および放射性核種、例えば１３１−ヨウ素（１３１［Ｉ］−）または２１１−アスタチン（２１１［Ａｔ］−）等から選択される。
【００３５】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は、部分式（２ａ）（a  moiety  Formula  (2a)）：
−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）  （２ａ）
｛式中、
Ａは、結合（「−」）、酸素（−Ｏ−）、硫黄（−Ｓ−）、アミノ（−ＮＲ１０−）、メチレン（−ＣＨ２−）、メチレンオキシ（−ＣＨ２−Ｏ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、チオカルボニル（−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−）、アミノカルボニル（−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−）、オキシチオカルボニル（−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−）、チオチオカルボニル（−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−）、アミノチオカルボニル（−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンオキシカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンアミノカルボニル（−ＣＨ２−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンオキシチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンチオチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンアミノチオカルボニル（−ＣＨ２−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｓ）−）、カルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンカルボニル（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−）、チオカルボニル（−Ｃ（＝Ｓ）−）およびメチレンチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｓ）−）から選択され；
Ｚは、結合（「−」）および酸素（−Ｏ−）から選択され；
Ｑは、−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と結合している負電荷をもつ酸素原子））および自由電子対（：）から選択され、ただし、Ｑが−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と結合している負電荷をもつ酸素原子）である場合、Ａは、結合（「−」）およびメチレン（−ＣＨ２−）から選択され、Ｚは結合（「−」）であり、式（２）の化学療法的部分はＮ−オキシド（−Ａ−Ｎ＋（−Ｏ−）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）２）であり；そして
各Ｒ１１は、水素、ジュウテリオおよびＣ１〜３アルキルから独立に選択され；
各Ｒ９は、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、
アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）および（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）から独立に選択される｝
である。
【００３６】
「シクロアルキル」は、飽和または部分的に不飽和の環状アルキルラジカルを指す。特定の実施形態では、シクロアルキル基は、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルキル、シクロプロピル、シクロペンチルであり、特定の実施形態ではシクロヘキシルである。特定の実施形態では、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される。
【００３７】
「シクロアルキルアルキル」は、炭素原子と結合している水素原子の１個が本明細書で定義される通りのシクロアルキル基で置き換えられている非環式アルキルラジカルを指す。特定のアルキル部分を対象とする場合、命名法シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニルまたはシクロアルキルアルキニルが使用される。特定の実施形態では、シクロアルキルアルキル基は、Ｃ４〜３０シクロアルキルアルキルであり、例えば、シクロアルキルアルキル基のアルカニル、アルケニルまたはアルキニル部分はＣ１〜１０であり、シクロアルキルアルキル部分のシクロアルキル部分はＣ３〜２０であり、特定の実施形態では、シクロアルキルアルキル基は、Ｃ４〜２０シクロアルキルアルキルであり、例えば、シクロアルキルアルキル基のアルカニル、アルケニルまたはアルキニル部分はＣ１〜８であり、シクロアルキルアルキル基のシクロアルキル部分はＣ３〜１２である。特定の実施形態では、シクロアルキルアルキルはＣ４〜９シクロアルキルアルキルであり、シクロアルキルアルキル基のアルキル部分はＣ１〜３アルキルであり、シクロアルキルアルキル基のシクロアルキル部分はＣ３〜６シクロアルキルである。特定の実施形態では、シクロアルキルアルキル基は、Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜８シクロアルキルアルキルおよびＣ４〜６シクロアルキルアルキルである。特定の実施形態では、シクロアルキルアルキル基は、シクロプロピルメチル（−ＣＨ２−シクロ−Ｃ３Ｈ５）、シクロペンチルメチル（−ＣＨ２−シクロ−Ｃ５Ｈ９）またはシクロヘキシルメチル（−ＣＨ２−シクロ−Ｃ６Ｈ１１）である。特定の実施形態では、シクロアルキルアルキル基は、シクロプロピルエテニル（−ＣＨ＝ＣＨ−シクロ−Ｃ３Ｈ５）、シクロペンチルエチニル（−Ｃ≡Ｃ−シクロ−Ｃ５Ｈ９）等である。
【００３８】
「シクロアルキルヘテロアルキル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、アルキル基の炭素原子（および特定の会合した水素原子）の１個または複数個が、同じかまたは異なる単数のヘテロ原子基または複数のヘテロ原子基で独立に置き換えられており、かつ、炭素原子と結合している水素原子の１個がシクロアルキル基で置き換えられているヘテロアルキル基を指す。特定のアルキル部分を対象とする場合、命名法シクロアルキルヘテロアルカニル、シクロアルキルヘテロアルケニルおよびシクロアルキルヘテロアルキニルが使用される。シクロアルキルヘテロアルキルの特定の実施形態では、ヘテロ原子基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−および−ＮＨ−から選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−または−ＮＨ−である。
【００３９】
「シクロアルキルオキシ」は、Ｒが本明細書で定義される通りのシクロアルキルであるラジカル−ＯＲを指す。シクロアルキルオキシ基の例には、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシおよびシクロヘキシルオキシが含まれる。特定の実施形態では、シクロアルキルオキシ基はＣ３〜６シクロアルキルオキシであり、特定の実施形態では、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシであり、特定の実施形態ではＣ５〜６シク
ロアルキルオキシであり、特定の実施形態では、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシまたはシクロヘキシルオキシである。
【００４０】
「疾患」は、上記のいずれかの疾患、障害、状態または症状を指す。
【００４１】
「フルオロアルキル」は、水素原子の１個または複数個がフルオロで置き換えられている、本明細書で定義される通りのアルキル基を指す。特定の実施形態では、フルオロアルキル基はＣ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜５フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、およびＣ１〜３フルオロアルキルである。特定の実施形態では、フルオロアルキル基は、ペンタフルオロエチル（−ＣＦ２ＣＦ３）であり、そして特定の実施形態ではトリフルオロメチル（−ＣＦ３）である。
【００４２】
「フルオロアルコキシ」は、水素原子の１個または複数個がフルオロで置き換えられている、本明細書で定義される通りのアルコキシ基を指す。特定の実施形態では、フルオロアルコキシ基は、Ｃ１〜６フルオロアルコキシ、Ｃ１〜５フルオロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、またはＣ１〜３フルオロアルコキシであり、特定の実施形態では−ＯＣＦ２ＣＦ３または−ＯＣＦ３である。
【００４３】
「β置換βアミノ酸誘導体」は、カルボキシル基を有するβ置換βアミノ酸誘導体、例えば、β置換βアミノ酸を指す。
【００４４】
「β置換βアミノ酸類似体」は、カルボキシル基が、ホスフィン酸基、スルフィン酸基、または他のもので置き換えられているβ置換βアミノ酸誘導体、例えば３−アミノプロピルホスフィン酸、３−アミノプロピルスルフィン酸等を指す。
【００４５】
「ハロゲン」は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基またはヨード基を指す。
【００４６】
「ヘテロアルコキシ」は、炭素原子の１個または複数個がヘテロ原子で置き換えられているアルコキシ基を指す。特定の実施形態では、ヘテロアルコキシ基はＣ１〜６ヘテロアルコキシであり、特定の実施形態ではＣ１〜５ヘテロアルコキシであり、特定の実施形態ではＣ１〜４ヘテロアルコキシであり、特定の実施形態ではＣ１〜３ヘテロアルコキシである。ヘテロアルコキシの特定の実施形態では、ヘテロ原子基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＲ−、−ＳＯ２−および−ＳＯ２−から選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−および−ＮＨ−から選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−および−ＮＨ−である。特定の実施形態では、ヘテロアルコキシ基は、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜５ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシであり、特定の実施形態では、Ｃ１〜３ヘテロアルコキシである。
【００４７】
「ヘテロアルキル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、炭素原子（および特定の会合した水素原子）の１個または複数個が、同じかまたは異なる単数のヘテロ原子基または複数のヘテロ原子基で独立に置き換えられているアルキル基を指す。ヘテロ原子基の例には、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＲ−、−Ｏ−Ｏ−、−Ｓ−Ｓ−、＝Ｎ−Ｎ＝、−Ｎ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ−、−ＰＲ−、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ−、−Ｐ（Ｏ）Ｒ−、−ＰＯＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｓｎ（Ｒ）２−等が含まれ、ここで、各Ｒは、水素、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１２アリール、置換Ｃ６〜１２アリール、Ｃ７〜１８アリールアルキル、置換Ｃ７〜１８アリールアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、置換Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ６〜１２ヘテロアリール、置換Ｃ６〜１２ヘテロアリール、Ｃ７〜１８ヘテロアリールアルキルおよび置換Ｃ７〜１８ヘテロアリールアルキルから独立に選択される。特定の実施形態
では、各Ｒは、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択される。例えば、Ｃ１〜６ヘテロアルキルを参照すると、これは、炭素原子（および特定の会合した水素原子）の少なくとも１個がヘテロ原子で置き換えられているＣ１〜６アルキル基を意味する。例えば、Ｃ１〜６ヘテロアルキルは、５個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する基、４個の炭素原子および２個のヘテロ原子を有する基等を含む。ヘテロアルキルの特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−および−ＮＨ−から選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−または−ＮＨ−である。特定の実施形態では、ヘテロアルキル基はＣ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜５ヘテロアルキル、またはＣ１〜４ヘテロアルキルであり、特定の実施形態では、Ｃ１〜３ヘテロアルキルである。
【００４８】
「ヘテロアリール」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親ヘテロ芳香環系の単一の原子から１個の水素原子を取り外すことによって誘導される一価ヘテロ芳香族ラジカルを指す。ヘテロアリールは、芳香環であっても非芳香環であってもよい少なくとも１つの他の環と縮合している少なくとも１つのヘテロ芳香環を有する多環系を包含する。例えば、ヘテロアリールは、１つの環がヘテロ芳香環であり、第２の環がヘテロシクロアルキル環である二環式環を包含する。環のうちの１つだけが１個または複数個のヘテロ原子を含むそのような縮合した二環式ヘテロアリール環系について、ラジカル炭素は、芳香環にあってもヘテロシクロアルキル環にあってもよい。特定の実施形態では、ヘテロアリール基中のＮ、ＳおよびＯ原子の総数が１を超える場合、そのヘテロ原子は互いに隣接していてもいなくてもよい。特定の実施形態では、ヘテロアリール基中のヘテロ原子の総数は２個以下である。ヘテロアリールの特定の実施形態では、ヘテロ原子基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−および−ＮＨ−から選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−または−ＮＨ−である。特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ５〜９ヘテロアリール、Ｃ５〜８ヘテロアリール、Ｃ５〜７ヘテロアリール、Ｃ５〜６ヘテロアリールから選択され、特定の実施形態ではＣ５ヘテロアリールおよびＣ６ヘテロアリールである。
【００４９】
ヘテロアリール基の例には、アクリジン、アルシンドール、カルバゾール、α−カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテン、チアゾリジン、オキサゾリジン等から誘導される基が含まれる。特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、チオフェン、ピロール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、ピリジン、キノリン、イミダゾール、オキサゾールまたはピラジンから誘導されるものである。例えば、特定の実施形態では、ヘテロアリールは、Ｃ５ヘテロアリールであり、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、またはイソオキサゾリルから選択される。特定の実施形態では、ヘテロアリールは、Ｃ６ヘテロアリールであり、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから選択される。
【００５０】
「ヘテロアリールアルキル」は、炭素原子（および特定の会合した水素原子）の１個がヘテロ原子で置き換えられているアリールアルキル基を指す。特定の実施形態では、ヘテロアリールアルキル基は、Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキル、Ｃ６〜１４ヘテロアリー
ルアルキル、Ｃ６〜１２ヘテロアリールアルキル、Ｃ６〜１０ヘテロアリールアルキル、Ｃ６〜８ヘテロアリールアルキル、またはＣ７ヘテロアリールアルキルであり、特定の実施形態ではＣ６ヘテロアリールアルキルである。ヘテロアリールアルキルの特定の実施形態では、ヘテロ原子基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−および−ＮＨ−から選択され、特定の実施形態ではヘテロ原子基は−Ｏ−または−ＮＨ−である。
【００５１】
「ヘテロシクロアルキル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、１個もしくは複数の炭素原子（および特定の会合した水素原子）が、同じかもしくは異なるヘテロ原子で独立に置き換えられている飽和もしくは不飽和環状アルキルラジカル；または、１個もしくは複数の炭素原子（および特定の会合した水素原子）が同じかもしくは異なるヘテロ原子で独立に置き換えられており、その結果、その環系がヒュッケル則を破る親芳香環系を指す。炭素原子（複数可）を置き換えるためのヘテロ原子の例には、Ｎ、Ｐ、Ｏ、ＳおよびＳｉが含まれる。ヘテロシクロアルキル基の例には、エポキシド、アジリン、チイラン、イミダゾリジン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピロリジン、キヌクリジン等から誘導される基が含まれる。特定の実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ５ヘテロシクロアルキルであり、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ジオキソラニル（doxolanyl）およびジチオラニルから選択される。特定の実施形態では、ヘ
テロシクロアルキルは、Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル（piperizinyl）、オキサジニル、ジチアニルおよびジオキサニ
ルから選択される。特定の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜５ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルキルであり、特定の実施形態では、Ｃ５ヘテロシクロアルキルまたはＣ６ヘテロシクロアルキルである。ヘテロシクロアルキルの特定の実施形態では、ヘテロ原子基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−および−ＮＨ−から選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−または−ＮＨ−である。
【００５２】
「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、シクロアルキル環の１個または複数個の炭素原子（および特定の会合した水素原子）が、同じかまたは異なるヘテロ原子で独立に置き換えられているシクロアルキルアルキル基を指す。特定の実施形態では、ヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ４〜１０ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ４〜８ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルアルキル、またはＣ６〜７ヘテロシクロアルキルアルキルであり、特定の実施形態ではＣ６ヘテロシクロアルキルアルキルまたはＣ７ヘテロシクロアルキルアルキルである。ヘテロシクロアルキルアルキルの特定の実施形態では、ヘテロ原子基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−および−ＮＨ−から選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−または−ＮＨ−である。
【００５３】
「メシル」は基−ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅまたは−ＯＭｓを指す。
【００５４】
「親芳香環系」は、４ｎ＋２個の電子（ヒュッケル則）を有する環状共役π（パイ）電子系を有する不飽和環状または多環式環系を指す。「親芳香環系」の定義に含まれるものは、環の１つまたは複数が芳香環であり、環の１つまたは複数が飽和または不飽和である縮合環系、例えば、例えばフルオレン、インダン、インデン、フェナレン等である。親芳香環系の例には、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、イン
デン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレン等が含まれる。
【００５５】
「親ヘテロ芳香環系」は、芳香族系に特徴的な連続的なπ電子系、およびヒュッケル則に対応するπ電子の数（４ｎ＋２）を維持するような仕方で、１個または複数個の炭素原子（および任意の関連水素原子）が、同じかまたは異なるヘテロ原子で独立に置き換えられている芳香環系を指す。炭素原子を置き換えるためのヘテロ原子の例には、Ｎ、Ｐ、Ｏ、ＳおよびＳｉ等が含まれる。「親ヘテロ芳香環系」の定義に具体的に含まれるものは、環の１つまたは複数が芳香環であり、環の１つまたは複数が飽和または不飽和である縮合環系、例えば、例えばアルシンドール、ベンゾジオキサン、ベンゾフラン、クロマン、クロメン、インドール、インドリン、キサンテン等である。親ヘテロ芳香環系の例には、アルシンドール、カルバゾール、βカルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテン、チアゾリジン、オキサゾリジン等が含まれる。
【００５６】
「患者」は哺乳動物、例えばヒトを指す。「患者」という用語は、「被験体」と互換的に使用される。
【００５７】
「薬学的に許容される」は、連邦政府もしくは州政府の規制当局によって承認されているもしくは承認見込みのある、または米国薬局方、もしくは動物、より特別にはヒトでの使用のための他の一般に認められている薬局方に挙げられていることを指す。
【００５８】
「薬学的に許容される塩」は、親化合物の所望の薬理学的活性を有する化合物の塩を指す。そのような塩には、無機酸、および親化合物中の第一、第二もしくは第三アミン等の１つもしくは複数のプロトン化可能な官能基で形成される、酸付加塩が含まれる。無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が含まれる。特定の実施形態では、塩は、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等のような有機酸で形成される。特定の実施形態では、塩は、親化合物中に存在する１つまたは複数の酸性プロトンが、金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオンもしくはアルミニウムイオンまたはそれらの組合せで置き換えられている場合；あるいは、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン等のような有機塩基と配位している場合に形成される。特定の実施形態では、薬学的に許容される塩は塩酸塩である。特定の実施形態では、薬学的に許容される塩はナトリウム塩である。化合物が２つまたはそれ超のイオン化可能な基を有する特定の実施形態では、薬学的に許容される塩は、二塩、例えば二塩酸塩等の１つまたは複数の対イオンを含む。
【００５９】
「薬学的に許容される塩」という用語は、水和物および他の溶媒和物ならびに結晶形態または非結晶形態の塩を含む。特定の薬学的に許容される塩が開示されている場合、その特定の塩（例えば、塩酸塩）は塩の例であり、当業者に公知の技術を使用して、他の塩を形成させることができることが理解される。さらに、当業者は、当技術分野で一般に公知の技術を使用して、薬学的に許容される塩を、対応する化合物、遊離塩基および／または遊離酸に変換することができる。StahlおよびWermuth、C.G.(編)、Handbook  of  Pharmaceutical  Salts、Wiley-VCH、Weinheim、Germany、２００８年も参照されたい。
【００６０】
「薬学的に許容されるビヒクル」は、それと一緒に、本開示によって提供される化合物を患者に投与することができ、その薬理学的活性を損なわず、治療有効量の該化合物を提供するのに十分な用量で投与した場合に非毒性である、薬学的に許容される希釈剤、薬学的に許容されるアジュバント、薬学的に許容される賦形剤、薬学的に許容されるキャリア、または上記のいずれかのものの組合せを指す。
【００６１】
「医薬組成物」は、式（１）の化合物またはその薬学的に許容される塩、および、少なくとも１つの薬学的に許容されるビヒクルであって、それと一緒に式（１）の化合物またはその薬学的に許容される塩が患者に投与されるビヒクルを指す。薬学的に許容されるビヒクルは当技術分野で公知である。
【００６２】
「溶媒和物」は、化学量論量または非化学量論量での、ある化合物と１つまたは複数の溶媒分子との分子複合体を指す。そのような溶媒分子は、患者に対して無害であることが公知である製薬技術分野で一般に使用されるもの、例えば水、エタノール等である。化合物または化合物の部分と溶媒との分子複合体は、例えば、静電力、ファンデルワールス力または水素結合等の非共有結合性分子内力によって安定化させることができる。「水和物」という用語は、１つまたは複数の溶媒分子が水である溶媒和物を指す。
【００６３】
「置換された」とは、１個または複数個の水素原子が同じかまたは異なる置換基で独立に置き換えられている基を指す。特定の実施形態では、各置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＯＯＲ、−ＮＲ２および−ＣＯＮＲ２から独立に選択され；各Ｒは、水素およびＣ１〜６アルキルから独立に選択される。特定の実施形態では、各置換基は、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシおよびＣ１〜３アルキル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから独立に選択される。特定の実施形態では、各置換基は、−ＯＨ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシおよびトリフルオロメトキシから独立に選択される。特定の実施形態では、各置換基は、Ｃ１〜３アルキル、＝Ｏ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシおよびフェニルから選択される。特定の実施形態では、各置換基は、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１〜３アルキルおよびＣ１〜３アルコキシから選択される。
【００６４】
疾患を「処置すること」または疾患の「処置」は、疾患、または疾患もしくは障害の臨床症状の少なくとも１つを停止させるまたは改善すること、疾患、または疾患の臨床症状の少なくとも１つを獲得するリスクを低下させること、疾患、または疾患の臨床症状の少なくとも１つの発生を低減させること、あるいは、疾患、または疾患の臨床症状の少なくとも１つが発生するリスクを低減させることを指す。「処置すること」または「処置」とは、身体的に（例えば、認識できる症状の安定化）、生理学的に（例えば、身体的パラメーターの安定化）、またはその両方で疾患を阻害すること、および、患者に認識可能であっても可能でなくてもよい少なくとも１つの身体的パラメーターまたは兆候を阻害することも指す。特定の実施形態では、「処置すること」または「処置」は、疾患または障害に曝露されているかまたそれにかかりやすい可能性があるが、それでも、まだその疾患の症
状を経験していないか、それを示していない患者における疾患または少なくとも１つもしくは複数のその症状の発症を遅延させることを指す。
【００６５】
「治療有効量」は、疾患、または疾患の臨床症状の少なくとも１つを処置するために被験体に投与する場合、疾患またはその症状のそのような処置に影響を及ぼすのに十分な化合物の量を指す。「治療有効量」は、例えば、化合物、疾患および／または疾患の症状、疾患および／または疾患もしくは障害の症状の重症度、処置を受ける患者の年齢、体重および／または健康、および処方する医師の判断に応じて変動し得る。任意の所与の場合における適切な量は、当業者によって確認され得るか、または、慣行的な実験によって決定することが可能である。
【００６６】
「治療有効用量」は、患者における疾患または障害の有効な処置を提供する用量を指す。治療有効用量は、化合物毎に、また患者毎に変わり得、患者の状態および送達経路等の因子に依存し得る。治療有効用量は、当業者に公知の慣行的な薬理学的手順に従って決定することができる。
【００６７】
「トリフリル」は基−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３または−ＯＴｆを指す。
【００６８】
ここで、化合物、組成物および方法の特定の実施形態への参照を詳細に行う。本開示の実施形態は、特許請求の範囲を限定しようとするものではない。それとは逆に、特許請求の範囲は、すべての代替物、改変物および均等物を包含するものとする。
【００６９】
ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ輸送体
ヒトＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃについてのＧｅｎＢａｎｋ受託番号はＮＰ＿００３４７７／ＮＰ＿００２３８５である。文脈から別段明らかでない限り、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ等の輸送体（ならびに本明細書で開示される他の輸送体）への参照は、ＧｅｎＢａｎｋ参照番号で記載されている、またはそれでコードされているアミノ酸配列、ならびに本質的に同じ輸送体活性を保持している対立遺伝子、同族および誘導バリアント、およびその断片を含む。通常、そのようなバリアントは、例示的なＧｅｎｂａｎｋの核酸またはアミノ酸配列と、少なくとも９０％の配列同一性を示す。ＤＮＡレベルでの対立遺伝子バリアントは、同じ種の個体間の遺伝的変異（genetic  variation）の結果である。ＤＮＡによってコードされたタンパク質におけるアミノ酸の置換、欠失または挿入を引き起こす、ＤＮＡレベルでのいくつかの対立遺伝子バリアントは、タンパク質レベルでの対応する対立遺伝子変異をもたらす。遺伝子の同族形態は、種の間の構造的および機能的に関連した遺伝子間の変異を指す。例えば、マウス遺伝子に対して、最も高い配列同一性および最も近い機能的関連性を示すヒト遺伝子は、マウス遺伝子のヒト同族形態である。
【００７０】
配列比較のため、一般に、１つの配列は参照配列として役割を果たし、それと試験配列が比較される。配列比較アルゴリズムを使用する場合、試験配列および参照配列をコンピュータに入力し、必要なら部分配列座標を指定し、配列アルゴリズムプログラムパラメーターを指定する。配列比較アルゴリズムは、指定されたプログラムパラメーターをもとにして、参照配列に対する、試験配列（複数可）についての配列同一性パーセントの計算を可能にする。比較のための配列の最適アラインメントは、当業者に公知の方法で実施することができる。
【００７１】
化合物
特定の実施形態では、本開示によって提供される抗がん剤は式（１）：
【化３】
0006200603.tif 000006
｛式中、
Ｒ１およびＲ５の少なくとも１つは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（ＯＲ１０）（Ｒ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、置換Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、Ｃ６〜１０アリール、置換Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、置換Ｃ７〜１６アリールアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、置換Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、置換Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキルおよび置換Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキルから独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つは化学療法的部分を含み；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれは、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ４〜８シクロアルキルアルキルおよびＣ４〜８シクロアルキルヘテロアルキルから独立に選択され；
Ｒ６は、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、カルボン酸類似体およびカルボン酸（バイオ）アイソスターから選択され；
各Ｒ７は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ベンジルおよびフェニルから独立に選択されるか；または２つのＲ７はそれらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環およびＣ３〜６ヘテロシクロアルキル環から選択される環を形成しており；
Ｒ８は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アル
コキシ、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、−ＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびフェニルから選択され；
各Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｌは−（Ｘ）ａ−であり、各Ｘは、結合（「−」）および−Ｃ（Ｒ１６）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−および−Ｎ（Ｒ１７）−から独立に選択され、各Ｒ１６は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのＲ１６はそれらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキル環を形成しており、ここでＲ１７は、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；そして
ａは０、１、２、３および４から選択され；
各置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＯ２、−ＣＦ３、＝Ｏ（オキソ）、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシおよびフェニルから独立に選択され；各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択される｝
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【００７２】
式（１）の化合物における特定の実施形態では、Ｒ１は化学療法的部分を含み、Ｒ２は化学療法的部分を含み、Ｒ３は化学療法的部分を含み、Ｒ４は化学療法的部分を含み、特定の実施形態では、Ｒ５は化学療法的部分を含む。
【００７３】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は、スペーシング部分、例えばアリール環およびリンカーＬを介して、本開示によって提供されるＬＡＴ１認識エレメントとしてのβアミノ酸誘導体、βアミノ酸類似体またはβアミノ酸カルボン酸（バイオ）アイソスターと結合している場合、細胞毒性活性を保持する当技術分野で公知の化学療法薬の任意の適切な化学療法的部分であってよい。βアミノ酸誘導体、βアミノ酸類似体またはβアミノ酸カルボン酸（バイオ）アイソスターとの化学療法的部分のコンジュゲートまたは融合産生物は、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ輸送体のための同時の選択的基質である。
【００７４】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は、ナイトロジェンマスタード−Ｎ（−ＣＲ２−ＣＲ２−Ｘ）２、Ｎ−モノアルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルトリアゼン（−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ２）、ハロアセトアミド（−ＮＲ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｘ）、エポキシド（−ＣＲＯＣＲ−Ｒ）、アジリジン（−ＮＣ２Ｈ４）、ミカエルアクセプター（−ＣＲ＝ＣＲ−ＥＷＧ−）、スルホン酸エステルまたはビススルホン酸エステル（−ＯＳＯ２ＲまたはＲＯＳＯ２−）、Ｎ−ニトロソ尿素（−ＮＲ−ＣＯ−Ｎ（ＮＯ）Ｒ）、ビススルホニルヒドラジン（Ｒ’’ＳＯ２−ＮＲ−Ｎ（−）−ＳＯ２Ｒ’’’、−ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２Ｒ’’’またはＲ’’ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２−）、ホスホロアミデート（−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒ）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｘ）２または−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｘ）２）２、および放射性核種、例えば１３１−ヨウ素（１３１［Ｉ］−）または２１１−アスタチン（２１１［Ａｔ］−）等を含む。
【００７５】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は、部分式（２）：
【化４】
0006200603.tif 000007
｛式中、
Ａは、結合（「−」）、酸素（−Ｏ−）、硫黄（−Ｓ−）、アミノ（−ＮＲ１０−）、メチレン（−ＣＨ２−）、メチレンオキシ（−ＣＨ２−Ｏ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、チオカルボニル（−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−）、アミノカルボニル（−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−）、オキシチオカルボニル（−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−）、チオチオカルボニル（−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−）、アミノチオカルボニル（−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンオキシカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンアミノカルボニル（−ＣＨ２−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンオキシチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンチオチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンアミノチオカルボニル（−ＣＨ２−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｓ）−）、カルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンカルボニル（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−）、チオカルボニル（−Ｃ（＝Ｓ）−）およびメチレンチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｓ）−）から選択され；
Ｚは、結合（「−」）および酸素（−Ｏ−）から選択され；
Ｑは、−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と結合している負電荷をもつ酸素原子））および自由電子対（：）から選択され、ただし、Ｑが−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と結合している負電荷をもつ酸素原子）である場合、Ａは、結合（「−」）およびメチレン（−ＣＨ２−）から選択され、Ｚは結合（「−」）であり、式（２）の化学療法的部分はＮ−オキシド（−Ａ−Ｎ＋（−Ｏ−）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）２）であり；
各Ｒ１１は、水素、ジュウテリオおよびＣ１〜３アルキルから独立に選択され；
各Ｒ９は、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）および（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）から独立に選択される｝
である。
【００７６】
特定の実施形態では、式（２）の化学療法的部分は、構造−Ａ−Ｎ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９および（−Ａ−Ｎ＋（−Ｏ−）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）２から選択され、
Ａは、結合（「−」）、メチレン（−ＣＨ２−）、酸素（−Ｏ−）、メチレンオキシ（−ＣＨ２−Ｏ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンオキシカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、カルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−）およびメチレンカルボニル（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−）から選択され；
各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；
各Ｒ９は、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、
アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）および（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）から独立に選択される。
【００７７】
特定の実施形態では、式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９を有し、Ａは結合（「−」）であり；Ｑは自由電子対（：）であり；Ｚは結合（「−」）であり；各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）から独立に選択され、その化学療法的部分は、−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、ここで、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【００７８】
特定の実施形態では、式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し、Ａはメチレン（−ＣＨ２−）であり；Ｑは自由電子対（：）であり；Ｚは結合（「−」）であり；各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）から独立に選択され、その化学療法的部分は、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、ここで、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【００７９】
特定の実施形態では、式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し、Ａは結合（「−」）であり、Ｑは負電荷をもつ酸素（−Ｏ−）であり、Ｚは結合（「−」）であり、各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）から独立に選択され、その化学療法的部分は、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、ここで、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【００８０】
特定の実施形態では、式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し、Ａはメチレン（−ＣＨ２−）であり、Ｑは負電荷をもつ酸素（−Ｏ−）であり、Ｚは結合（「−」）であり、各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）から独立に選択され、その化学療法的部分は、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、ここで、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【００８１】
特定の実施形態では、式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１
）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し、Ａは結合（「−」）であり、Ｑは自由電子対（：）であり、Ｚは酸素であり、各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）から独立に選択され、その化学療法的部分は、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）であり、ここで、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【００８２】
特定の実施形態では、式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し、Ａはメチレン（−ＣＨ２−）であり、Ｑは自由電子対（：）であり、Ｚは酸素であり、各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）から独立に選択され、その化学療法的部分は、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）であり、ここで、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【００８３】
特定の実施形態では、式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し、Ａは酸素（−Ｏ−）であり、Ｑは自由電子対（：）であり、Ｚは結合（「−」）であり、各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）から独立に選択され；その化学療法的部分は、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、ここで、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【００８４】
特定の実施形態では、式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し、Ａはメチレンオキシ（−ＣＨ２−Ｏ−）であり、Ｑは自由電子対（：）であり、Ｚは結合（「−」）であり、各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）から独立に選択され；その化学療法的部分は、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、ここで、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【００８５】
特定の実施形態では、式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し、Ａはカルボニル（−ＣＯ−）であり、Ｑは自由電子対（：）であり、Ｚは結合（「−」）であり、各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選
択される）から独立に選択され、その化学療法的部分は、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、ここで、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【００８６】
特定の実施形態では、式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し、Ａはメチレンカルボニル（−ＣＨ２−ＣＯ−）であり、Ｑは自由電子対（：）であり、Ｚは結合（「−」）であり、各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）から独立に選択され、その化学療法的部分は、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、ここで、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【００８７】
特定の実施形態では、式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し、Ａはオキシカルボニル（−Ｏ−ＣＯ−）であり、Ｑは自由電子対（：）であり、Ｚは結合（「−」）であり、各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）から独立に選択され、その化学療法的部分は、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、ここで、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【００８８】
特定の実施形態では、式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し、Ａはメチレンオキシカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−）であり；各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）から独立に選択され、その化学療法的部分は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、ここで、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【００８９】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択され、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【００９０】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択され、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【００９１】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み、ｍおよびｎは０、１および２から独立に
選択され、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【００９２】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択され、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【００９３】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）を含み、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択され、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【００９４】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）を含み、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【００９５】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み、ｍおよびｎは０、１および２の整数から独立に選択され、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【００９６】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択され、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【００９７】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択され、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【００９８】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択され、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【００９９】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択され、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳ
Ｏ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【０１００】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択され、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【０１０１】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２を含み、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【０１０２】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２を含み、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【０１０３】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２を含み、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【０１０４】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２を含み、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【０１０５】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）を含み、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【０１０６】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）を含み、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【０１０７】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２を含み、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【０１０８】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２を含み、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【０１０９】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２を含み、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ
）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【０１１０】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２を含み、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【０１１１】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２を含み、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択され、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【０１１２】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２を含み、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択される。
【０１１３】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ６は、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、ヒドロキサム酸（−ＣＯＮＲ１２ＯＨ）、ボロン酸（−Ｂ（ＯＨ）（ＯＲ１２）、ホスフィン酸またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）Ｒ１２）およびホスホン酸またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ１２））、スルフィン酸（−ＳＯＯＨ）、スルホン酸（−ＳＯ２ＯＨ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨＲ１２または−ＮＨＳＯ２Ｒ１２）、スルホンイミドまたはアシルスルホンイミド（−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１２または−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１２）、スルホニル尿素（−ＳＯ２ＮＨＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１２）、アミド（−ＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＲ１２）、アシルシアナミド（−ＣＯＮＨＣＮ）、２，２，２−トリフルオロエタン−１−オール（−ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ）、２，２，２−トリフルオロメチルケトンおよびその水和物（−ＣＯＣＦ３および−Ｃ（ＯＨ）２ＣＦ３）、上記のいずれかのものの酸性複素環および環状互変異性体、ならびに上記のいずれかのものの酸性オキソ炭素環または環状ポリオンおよび共鳴形態から選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ６〜１０アリールから選択される。
【０１１４】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、酸性複素環および環状互変異性体は、１Ｈ−テトラゾール、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール、５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール、５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール、チアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン、オキサジアゾリジンジオン、３−ヒドロキシイソオキサゾール、３−ヒドロキシイソチアゾール、１−ヒドロキシ−イミダゾール、１−ヒドロキシ−ピラゾール、１−ヒドロキシ−トリアゾール、１Ｈ−イミダゾール−２−オール、テトラゾール−５−チオール、３−ヒドロキシキノリン−２−オン、４−ヒドロキシキノリン−２−オン、テトロン酸、テトラミン酸、メルカプトアゾール、例えばスルファニル−１Ｈ−イミダゾール、スルフィニル−１Ｈ−イミダゾール、スルホニル−１Ｈ−イミダゾール、スルファニル−１Ｈ−トリアゾール、スルフィニル−１Ｈ−トリアゾール、スルホニル−１Ｈ−トリアゾール、スルファニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、スルフィニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、スルホニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、スルファニル−１，４−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−オン、スルフィニル−１，４−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−オン、スルホニル−１，４−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−オン、スルファニル１Ｈ−テトラゾール、スルファニル２Ｈ−テトラゾール、スルフィニル１Ｈ−テトラゾール、スルフィニル２Ｈ−テトラゾー
ル、スルホニル１Ｈ−テトラゾール、スルホニル２Ｈ−テトラゾールおよびスルホンイミドアミドから選択される。
【０１１５】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、酸性オキソ炭素環または環状ポリオンおよび共鳴形態は、シクロペンタン−１，３−ジオン、スクアリン酸、スクエアアミド、混合スクアラメートおよび２，６−ジフルオロフェノールから選択される。
【０１１６】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｒ１２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲ１２）、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＣＯＮＨＣＮ、１Ｈ−テトラゾール−イル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール、５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール、５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール、チアゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン、オキサジアゾリジンジオン、３−ヒドロキシイソオキサゾール、３−ヒドロキシイソチアゾール、シクロペンタン−１，３−ジオン、スクアリン酸、スクエアアミドおよび混合スクアラメートから選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルから選択される。
【０１１７】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈ、−ＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、１Ｈ−テトラゾール−イル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−イル、５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−イル、５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−イル、チアゾリジンジオン−イル、オキサゾリジンジオン−イル、オキサジアゾリジンジオン−イル、３−ヒドロキシイソオキサゾール−イル、３−ヒドロキシイソチアゾール−イル、テトロン酸−イル（tetronic  acid-yl）、テトラミン酸−イル、およびシクロペン
タン−１，３−ジオン−イルから選択される。
【０１１８】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈ、−ＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３および１Ｈ−テトラゾール−５−イルから選択される。
【０１１９】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈおよび１Ｈ−テトラゾール−イルから選択される。
【０１２０】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ６は−ＣＯＯＨである。
【０１２１】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、各Ｒ７は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１〜４アルキルから独立に選択されるか、または２つのジェミナルな（germinal）Ｒ７はそれらが結合している炭素原子と一緒になってＣ３〜５シクロアルキル環を形成している。
【０１２２】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、各Ｒ７は、水素、ジュウテリオ、フルオロ、ヒドロキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ７はそれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル環もしくはシクロブチル環を形成している。
【０１２３】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、各Ｒ７は、水素、ジュウテリオ、フルオロ、ヒドロキシルおよびメチルから独立に選択される。
【０１２４】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、各Ｒ７は、水素およびジュウテリオから独立に選択される。
【０１２５】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、各Ｒ７は水素である。
【０１２６】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ８は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシおよびシクロプロピルから選択される。
【０１２７】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ８は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシおよびシクロプロピルから選択される。
【０１２８】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される。
【０１２９】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ８はメチルである。
【０１３０】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ８は水素である。
【０１３１】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０はそれらが結合している窒素原子と一緒になって３〜５員の複素環を形成している。
【０１３２】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｌは（−Ｘ−）ａであり、ａは０、１、２、３および４から選択され、Ｘは、酸素（−Ｏ−）、硫黄（−Ｓ−）、スルフィニル（−ＳＯ−）、スルホニル（−ＳＯ２−）、カルボニル（−ＣＯ−）、−Ｃ（Ｒ１６）２−およびアミノ（−ＮＲ１７−）から選択され、Ｒ１６は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびＣ１〜４アルキルから独立に選択され、Ｒ１７は、水素、メチルおよびエチルから選択される。
【０１３３】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、は含み、結合（「−」）、メチレン（−ＣＨ２−）、フルオロメチレン（−ＣＦＨ−）、ジフルオロメチレン（−ＣＦ２−）、ヒドロキシメチレン（−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−）、エタン−１，１−ジイル（−ＣＨＣＨ３−）、プロパン−２，２−ジイル（−Ｃ（ＣＨ３）２−）、プロパン−１，１−ジイル（−ＣＨ（ＣＨ２−ＣＨ３）−）、酸素（−Ｏ−）、硫黄（−Ｓ−）、スルフィニル（−ＳＯ−）、スルホニル（−ＳＯ２−）、カルボニル（−ＣＯ−）およびアミノ（−ＮＲ１７−）から選択され、Ｒ１７は、水素、メチルおよびエチルから選択される。
【０１３４】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｌは、結合（「−」）、メチレン（−ＣＨ２−）、フルオロメチレン（−ＣＦＨ−）、ジフルオロメチレン（−ＣＦ２−）、ヒドロキシメチレン（−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−）、エタン−１，１−ジイル（−ＣＨＣＨ３−）、プロパン−２，２−ジイル（−Ｃ（ＣＨ３）２−）、酸素（−Ｏ−）、スルホニル（−ＳＯ２−）、カルボニル（−ＣＯ−）およびアミノ（−ＮＲ１７−）から選択され、Ｒ１７は水素およびメチルから選択される。
【０１３５】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、ａは２であり、各Ｘはメチレン（−ＣＨ２−
）であり、Ｌはエタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨ２−）であり；１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、１つのＸはエタン−１，１−ジイル（−ＣＨＣＨ３−）であり、Ｌはプロパン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−）であり；１つのＸはエタン−１，１−ジイル（−ＣＨＣＨ３−）であり、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、Ｌはプロパン−１，２−ジイル（−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−）であり；１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、１つのＸはヒドロキシメチレン（−ＣＨＯＨ−）であり、Ｌはヒドロキシエタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−）であり；１つのＸはヒドロキシメチレン（−ＣＨＯＨ−）であり、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、Ｌはヒドロキシエタン−１，２−ジイル（−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−）であり；１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、１つのＸはフルオロメチレン（−ＣＦＨ−）であり、Ｌはフルオロエタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨＦ−）であり；１つのＸはフルオロメチレン（−ＣＦＨ−）であり、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、Ｌはフルオロエタン−１，２−ジイル（−ＣＨＦ−ＣＨ２−）であり；１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、１つのＸはジフルオロメチレン（−ＣＦ２−）であり、Ｌはジフルオロエタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＦ２−）であり；１つのＸはジフルオロメチレン（−ＣＦ２−）であり、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、Ｌはジフルオロエタン−１，２−ジイル（−ＣＦ２−ＣＨ２−）であり；１つのＸはカルボニル（−ＣＯ−）であり、１つのＸはアミノ（−ＮＲ１７−）であり、Ｌはカルボニルアミノ（−ＣＯ−ＮＲ１７−）であり；１つのＸはアミノ（−ＮＲ１７−）であり、１つのＸはカルボニル（−ＣＯ−）であり、Ｌはアミノカルボニル（−ＮＲ１７−ＣＯ−）であり；１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、１つのＸはアミノ（−ＮＲ１７−）であり、Ｌはメチレンアミノ（−ＣＨ２−ＮＲ１７−）であり；１つのＸはアミノ（−ＮＲ１７−）であり、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、Ｌはアミノメチレン（−ＮＲ１７−ＣＨ２−）であり；１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、１つのＸは酸素（−Ｏ−）であり、Ｌはメチレンオキシ（−ＣＨ２−Ｏ−）であり；１つのＸは酸素（−Ｏ−）であり、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、Ｌはオキシメチレン（−Ｏ−ＣＨ２−）であり；１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、１つのＸは硫黄（−Ｓ−）であり、Ｌはメチレンチイル（−ＣＨ２−Ｓ−）であり；１つのＸは硫黄（−Ｓ−）であり、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、Ｌはチイルメチレン（−Ｓ−ＣＨ２−）であり；１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、１つのＸはスルフィニル（−ＳＯ−）であり、Ｌはメチレンスルフィニル（−ＣＨ２−ＳＯ−）であり；１つのＸはスルフィニル（−ＳＯ−）であり、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、Ｌはスルフィニルメチレン（−ＳＯ−ＣＨ２−）であり；１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、１つのＸはスルホニル（−ＳＯ２−）であり、Ｌはメチレンスルホニル（−ＣＨ２−ＳＯ２−）であり；１つのＸはスルホニル（−ＳＯ２−）であり、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、Ｌはスルホニルメチレン（−ＳＯ２−ＣＨ２−）であり；１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、１つのＸはカルボニル（−ＣＯ−）であり、Ｌはメチレンカルボニル（−ＣＨ２−ＣＯ−）であり；または、１つのＸはカルボニル（−ＣＯ−）であり、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり、Ｌはカルボニルメチレン（−ＣＯ−ＣＨ２−）であり；Ｒ１７は、水素、メチルおよびエチルから選択される。
【０１３６】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、ａは２であり；Ｌは、エタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨ２−）、プロパン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−または−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−）、ヒドロキシエタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨＯＨまたはＣＨＯＨ−ＣＨ２−）、カルボニルアミノ（−ＣＯ−ＮＲ１７−）、アミノカルボニル（−ＮＲ１７−ＣＯ−）、メチレンアミノ（−ＣＨ２−ＮＲ１７−）、アミノメチレン（−ＮＲ１７−ＣＨ２−）、メチレンオキシ（−ＣＨ２−Ｏ−）、オキシメチレン（−Ｏ−ＣＨ２−）、メチレンチイル（−ＣＨ２−Ｓ−）、チイルメチレン（−Ｓ−ＣＨ２−）、メチレンスルホニル（−ＣＨ２−ＳＯ２−）、スルホニルメチレン（−ＳＯ２−ＣＨ２−）、メチレンカルボニル（−ＣＨ２−ＣＯ−）、およびカルボニルメチレン（−ＣＯ−
ＣＨ２−）から選択され、Ｒ１７は、水素およびメチルから選択される。
【０１３７】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１およびＲ５の少なくとも１つは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、置換Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから独立に選択され；
各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択される。
【０１３８】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１およびＲ５の少なくとも１つは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから独立に選択され；
各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択される。
【０１３９】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１およびＲ５のそれぞれは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フル
オロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから独立に選択され；
各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択される。
【０１４０】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１およびＲ５のそれぞれは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから独立に選択され；
各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択される。
【０１４１】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１およびＲ５の１つは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから独立して選択され；
各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ
２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択される。
【０１４２】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１およびＲ５の１つは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから独立して選択され；
各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択される。
【０１４３】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれは、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから独立に選択され；
各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成している。
【０１４４】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれは、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、−ＮＲ１０２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４フルオロアルキルおよびＣ１〜４フルオロアルコキシから独立に選択され、
各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成している。
【０１４５】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ１およびＲ５の他方は水素である。
【０１４６】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれは水素である。
【０１４７】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は水素である。
【０１４８】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ１は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ
＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（ＯＲ１０）（Ｒ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、置換Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、Ｃ６〜１０アリール、置換Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、置換Ｃ７〜１６アリールアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、置換Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、置換Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキルおよび置換Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキルから選択され；各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ５は水素である。
【０１４９】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから選択され；各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ５は水素である。
【０１５０】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから選択され；各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成しており；
Ｒ５は水素である。
【０１５１】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１およびＲ５のそれぞれは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから独立に選択され；各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４ア
ルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の他のそれぞれは水素であり；
Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈおよび１Ｈ−テトラゾールから選択され；
各Ｒ７は、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキルおよびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択され；
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７は、水素、メチルおよびエチルから選択される。
【０１５２】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１およびＲ５のそれぞれは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから独立に選択され；各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され、
他のＲ２、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは水素であり；
Ｒ６は−ＣＯＯＨであり；
各Ｒ７は、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから選択され；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され；
【０１５３】
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７は、水素およびメチルから選択される。
【０１５４】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから選択され；各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれは水素であり；
Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈおよび１Ｈ−テトラゾールから選択され；
各Ｒ７は、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキルおよびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択され；
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７は、水素、メチルおよびエチルから選択される。
【０１５５】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから選択され；各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０はそれらが結
合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれは水素であり；
Ｒ６は−ＣＯＯＨであり；
各Ｒ７は、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから選択され；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され；
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７は、水素およびメチルから選択される。
【０１５６】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ５は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから選択され；各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の他のそれぞれは水素であり；
Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈおよび１Ｈ−テトラゾールから選択され；
各Ｒ７は、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキルおよびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択され；
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＯ−および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７は、水素、メチルおよびエチルから選択される。
【０１５７】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ５は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから選択され；各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の他のそれぞれは水素であり；
Ｒ６は−ＣＯＯＨであり；
各Ｒ７は水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから選択され；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され；
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−，および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７は水素およびメチルから選択される。
【０１５８】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１およびＲ５の１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれは水素であり；
Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈおよび１Ｈ−テトラゾールから選択され；
各Ｒ７は、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキルおよびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択され；
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７は水素、メチルおよびエチルから選択される。
【０１５９】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１およびＲ５の１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれは水素であり；
Ｒ６は−ＣＯＯＨであり；
各Ｒ７は、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから選択され；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され；
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７は水素およびメチルから選択される。
【０１６０】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから選択され；各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルなＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ４は、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）
２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ５のそれぞれは水素であり；
Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈおよび１Ｈ−テトラゾールから選択され；
各Ｒ７は、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキルおよびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択され；
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、Ｒ１７は水素、メチルおよびエチルから選択される。
【０１６１】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、
Ｒ１は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから選択され；各Ｒ１０は、水素またはＣ１〜３アルキルから独立に選択されるか；または２つのＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成しており；
Ｒ４は、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３および−ＯＳＯ２ＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ５のそれぞれは水素であり；
Ｒ６は−ＣＯＯＨであり；
各Ｒ７は、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され；
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−）、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２畳㹢裢ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈胣銈볯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈胣銈볯꾼裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹰裢膀裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹰裢ꎼ볯銈戼㹲膀裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲗猯灵銈胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲗猯灵銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢膀裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯銈胣銈볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢膀裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯銈胣銈볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢膀裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢膀裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯꾼裢膀臣袂臣銈볯꾼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈臣覂臩麊臣貂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲗猯灵꾁냦ꂴ臣袂臣ꆃ菣ꮃ臣覂臩麊臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹰臣膀냦ꂴ胣뢂菣Ꚃ菣ꪃ苣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鲀볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀뷧鮏볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鲀볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鲀볯㲖猯扵颃菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣꺽迦ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼胣隼⼼畳㹢菣蚃菣ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鲀볯㲖猯扵랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣꺽迦ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼胣隼⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀裢ꎼ볯꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼胣钼⼼畳㹢菣ꮃ苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼胣隼⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣誁苣뎁菣Ꞃ菣ꮃ臣覂臩麊臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹰臣膀냦ꂴ胣뢂菣Ꚃ菣ꪃ苣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鲀볯㲔猯扵ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鲀볯㲔猯扵閃菣ꪂ菣ꊂ菣궂菣誁苣뎁苣꾂菣鞃菣钃菣讁苣뢁諦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯灵꾁胣뒰듧膀苣ꖃ苣蚃菣ꪂ胣ꆃ菣ꮃ胣ꢂ菣ꮃ胣鞃菣钃菣膀苣붂菣궃菣ꮃ胣隃菣ꮃ胣ꒂ苣隃菣ꮃ胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣誁苣뎁苣꾂菣鞃菣钃菣讁苣뢁諦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볯꾁裢袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰膽⼼畳㹢裢ꞁ臣誂胣蒐볯꾁胣邵郥袼胣銈胣覼胣銈볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈胣銈볯銈胣銈볯銈胣銈볯꾼裢膀裢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈胣銈볯꾼裢誁苣뎁裢꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲗猯灵覼臣覂诧讫臣뢁諦閁苣膀郥늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲖猯灵꾁胣뒰듧膀苣ꖃ苣蚃菣ꪂ胣较菣늂菣膀菣覃菣궂苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼胣钼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ臣袂臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼胣钼⼼畳㹢苣ꮃ苣궂苣讁苣겋ꯧꮁ臩麊臣貂苣讁胣뺁臣꾁볯ꒁ臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲖猯灵꾁臣貂苣貁뗧袐臣ꚁ臣讂苧ꂴ臣肸럧ꮁ臣ꎁ臣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鲀볯㲖猯扵랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ鋧节臣辁臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼胣隼⼼畳㹢菣蚃菣랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ鋧銈苣ꊽ裦鞁臣誁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹰臣膀냦ꂴ臣袂臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼胣钼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ臣覂臩麊臣貂볯膽臣邼胣醼胣銼胣鎼臣袂臣钼臣覂臩麊臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겼臣膀뗧袐볯貀裢趀볯膀菣膃菣뎃볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢覼胣閃菣ꪂ菣ꆃ菣것菣袼裢ꎼ볯ꢼ裢覼胣뢂菣ꮃ苣궃菣膃菣뎃볯銈볯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢覼胣銃菣궃苣랂菣膃菣뎃볯銈볯袼볯ꢼ볯ꢼ裢覼胣ꢂ苣뎃裢醼볯醼裢뢂苣ꮃ볯銈볯ꢼ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢裢覼胣鞃菣醃菣銈볯貼볯銈苣ꒂ菣袼裢ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢覼胣鞃菣醃菣銈볯貼볯銈苣ꒂ菣袼裢ꎼ볯袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼裢覼胣릂菣閃苣讃菣袼裢뎼볯銈볯膀苣ꮃ菣讃菣袼裢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯誁苣뎁苣ꮃ菣讃菣袼裢ꎼ볯銈볯讁苣뢁諦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볯꾁胣邵郥袼胣銈胣覼胣ꆃ菣것菣袼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯膀菣ꮃ苣궃菣膃菣뎃볯銈볯ꚼ볯銈볯膀苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣것菣袼裢ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯膀菣覃菣궂苣ꆃ菣것菣袼裢ꎼ볯꾼볯覼볯銈볯膀苣뾂菣銈볯貼볯銈苣ꒂ菣袼裢ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵銈볯膀菣궃菣뎃裢銼볯銼裢뢂苣ꮃ볯銈볯袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯膀苣ꮃ菣讃菣袼裢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯誁苣뎁苣ꮃ菣讃菣袼裢ꎼ볯銈볯讁苣뢁諦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볯꾁胣ꢂ苣뎃裢醼볯銼裢뢂苣ꮃ볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯膀菣궃菣뎃裢醼볯銼裢뢂苣ꮃ볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뺁臣꾁裢ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢覼胣銃菣궃苣랂苣뾂菣銈볯貼볯銈苣ꒂ菣袼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯ꢼ볯ꢼ裢뺁臣꾁裢ꎼ볯꾼볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢覼胣閃菣ꪂ菣ꢂ苣뎃裢醼볯銼裢뢂苣ꮃ볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢ꎼ볯ꚼ裢뺁臣꾁裢ꎼ볯ꚼ裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯膀苣閃菣ꪂ菣ꢂ苣뎃裢醼볯銼裢뢂苣ꮃ볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈臣龁臣銈볯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯膀苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃볯銈볯꾼裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹰裢覼胣ꆃ菣것菣ꊂ菣躃볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹰裢覼胣ꆃ菣것菣ꪂ苣랂볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢꾼裢覼胣ꆃ菣것菣膃苣ꮃ볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢뎼裢覼胣ꆃ菣것菣릂菣閃苣讃菣袼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯꾼裢覼胣릂菣閃苣讃菣ꆃ菣것菣袼裢뎼볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢覼胣ꆃ菣것菣릂菣鮃菣ꮃ볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯膀苣ꮃ菣讃菣ꆃ菣것菣袼裢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢覼胣ꆃ菣것菣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯消瑥票敬敮捳牡潢祮覼볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢ꎼ볯銈볯膀臣袂臣ꮂ菣鲃菣ꮃ菣膃菣뎃볯銈볯꾼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯讁苣뢁諦閁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹰臣뒰듧膀菣膃菣誁苣뎁苣膃菣讁苣뢁諦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣馃菣뾂苧ꂴ軥邭臣뚵꿥讫뷤隌귥꾁볯늼볯ꞁ臣㲂牢ਾ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 込볯醼볯꺁賥袐觧꺁觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀菣벃苣궂듧龎귥꺁뗧뺯ꯧ鎽賥ꚭ臣袼볯覼臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 込볯醼볯꺁賥袐觧꺁觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀닎苧ꂴ軥邭臣뚵꿥讫뷤隌귥꾁볯늼볯超뷧꺁苣꺁臣芁苣膀믨Ꞁ뗧뺯ꯧ鎽賥ꚭ볯憈獢汯瑵⁥愠楸污†瑳牥潥档浥獩牴覼볯ꊂ菣궃菣낕胦覼臣늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰膽⼼畳㹢臣芁苣膀볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣뚵꿥讫뷤隌귥꾁볯늼볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰膽⼼畳㹢볯ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣릉껥꺁껥붖뷥讅臣꾁胣캁궂듧龎귥꺁뗧뺯ꯧ鎽賥ꚭ臣袼볯覼藩꺽臣节臣ꞁ臣誂胣뢻胦뚵꿥讫뷤隌귥袼苣袃菣鞃闧Ꞁ볯꾁볯㲳畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲁猯扵ꞁ臣誂胣込볯醼볯꺁賥袐觧꺁뗧뺯ꯧ鎽賥ꚭ臣袼볯貼볯㲳畳⁢浸湬㩳灪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