(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｓ）−Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）ピロリジン−２−カルボキサミドと、
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパンアミドと、
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパンアミドと、
（Ｓ）−２−アセトアミド−Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）プロパンアミドと、
（Ｓ）−２−アセトアミド−Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）−３−フェニルプロパンアミドと、
（Ｓ）−２−アセトアミド−Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパンアミドと、
（２Ｓ，３Ｓ）−２−アセトアミド−Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）−３−メチルペンタンアミドと、
（Ｓ）−１−アセチル−Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）ピロリジン−２−カルボキサミドと、
（Ｓ）−２−アセトアミド−Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパンアミドと、
２−アセトアミド−Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）アセトアミドと、
（Ｓ）−３−アセトアミド−４−（（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸と、
（Ｓ）−２−アセトアミド−Ｎ１−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）スクシンアミドと、
（Ｓ）−２−アセトアミド−Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）−４−メチルペンタンアミドと、
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ１−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）スクシンアミドと、
（Ｓ）−２−アセトアミド−Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）−３−ヒドロキシプロパンアミドと、
Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミドと、
Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドと、
Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）−ベンゼンスルホンアミドと、
Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミドと、
Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）メタンスルホンアミドと、
４−（（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸と、
Ｎ１−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）スクシンアミドと、
６−（（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）アミノ）−６−オキソヘキサン酸と、
Ｎ１−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）アジパミドと、
３−（（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）カルバモイル）ピラジン−２−カルボン酸と、
Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）ピラジン−２，３−ジカルボキサミドと、
２−（（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）カルバモイル）安息香酸と、
Ｎ−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロパンアミドと、
１−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）−３−フェニル尿素と、
１−（（（４Ｒ，４ａＳ，６Ｒ，７Ｒ，７ａＲ，１２ｂＳ）−３−（シクロプロピルメチル）−９−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−イル）メチル）−３−（ｍ−トリル）尿素と、からなる群より選択される、化合物。
【請求項２】
有効量の、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、及び薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項３】
細胞中のオピオイド受容体機能を調節するインビトロ方法であって、オピオイド受容体を発現可能な細胞を、有効量の、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と接触させることを含む、前記インビトロ方法。
【請求項４】
前記化合物が、μ−オピオイド受容体機能を調節する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記化合物が、κ−オピオイド受容体機能を調節する、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
状態の治療、予防、または改善のためであって、前記状態が疼痛または便秘である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
状態の治療または予防のために有用な薬物の製造であって、前記状態が疼痛または便秘である製造における、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬化学の分野におけるものである。本発明は、オピオイド受容体作動薬及び／または拮抗薬としての活性を有する、新規のブプレノルフィン類似体に関する。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、２つ以上のオピオイド受容体における活性を有する。
【背景技術】
【０００２】
疼痛は、患者が医師の診察や治療を求める最も一般的な症状である。急性疼痛が通常自己限定性であるのに対して、慢性疼痛は３カ月以上続く可能性があり、患者の人格、ライフスタイル、機能的能力、及び全体的な生活の質に著しい変化をもたらし得る（Ｋ．Ｍ．Ｆｏｌｅｙ，Ｐａｉｎ，Ｃｅｃｉｌ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １００−１０７，Ｊ．Ｃ．Ｂｅｎｎｅｔｔ  ａｎｄ  Ｆ．Ｐｌｕｍ  ｅｄｓ．，２０ｔｈ  ｅｄ．１９９６）。
【０００３】
疼痛は従来、非オピオイド性鎮痛剤（例えば、アセチルサリチル酸、コリンマグネシウムトリサリチル酸、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、またはナプロキセン）、またはオピオイド性鎮痛剤（例えばモルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン、レボルファノール、フェンタニル、オキシコドン、またはオキシモルホン）のいずれかを投与することにより対処されている。
【０００４】
「麻薬」という用語は、オピオイドを指すためにしばしば使用されるが、この用語は、オピオイドに特定的に適用可能なわけではない。「麻薬」という用語は、「昏迷」というギリシャ語の単語に由来し、睡眠を誘導する任意の薬剤を本来指すものであって、後になってオピオイドと関連づけられた（Ｇｕｔｓｔｅｉｎ，Ｈｏｗａｒｄ  Ｂ．，Ａｋｉｌ，Ｈｕｄａ，“Ｃｈａｐｔｅｒ  ２１．Ｏｐｉｏｉｄ  Ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ”（Ｃｈａｐｔｅｒ  ２１），Ｂｒｕｎｔｏｎ，ＬＬ，Ｌａｚｏ，ＪＳ，Ｐａｒｋｅｒ，Ｋｌ：Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１１ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｃｃｅｓｓｍｅｄｉｃｉｎｅ．ｃｏｍ／ｃｏｎｔｅｎｔ．ａｓｐｘ？ａＩＤ＝９４０６５３）。法的な文脈においては、「麻薬」という用語は、乱用または常習の可能性を伴う、様々な機構的に無関係な物質を指す（Ｇｕｔｓｔｅｉｎ，Ｈｏｗａｒｄ  Ｂ．，Ａｋｉｌ，Ｈｕｄａ，“Ｃｈａｐｔｅｒ  ２１．Ｏｐｉｏｉｄ  Ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ”（Ｃｈａｐｔｅｒ  ２１），Ｂｒｕｎｔｏｎ  ＬＬ，Ｌａｚｏ  ＪＳ，Ｐａｒｋｅｒ  Ｋｌ：Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１１ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｃｃｅｓｓｍｅｄｉｃｉｎｅ．ｃｏｍ／ｃｏｎｔｅｎｔ．ａｓｐｘ？ａＩＤ＝９４０６５３）。したがって、「麻薬」という用語は、オピオイドを指すのみならず、オピオイドと異なる受容体を介してその薬理学的な効果を発揮する、例えばコカイン、メタンフェタミン、エクスタシー等の薬剤もまた指す。さらに、「麻薬」という用語がそのような広範囲の無関係な薬剤を指し、これらの多くは鎮痛特性を所有していないため、「麻薬」特性を有する薬剤が必然的に鎮痛性であると想定することはできない。例えば、エクスタシー及びメタンフェタミン等の薬剤は、鎮痛性ではなく、疼痛の治療には使用されない。
【０００５】
最近まで、各種類がサブタイプ受容体を有する、中枢神経系（ＣＮＳ）中の３つの主要な種類のオピオイド受容体の証拠が存在した。これらの受容体の種類は、μ、δ、及びκとして既知である。オピエートは、これらの受容体に対する高い親和性を有する一方、体内で生じるものではないため、これらの受容体に対する内因性リガンドを特定及び単離するための研究が追随した。これらのリガンドはそれぞれ、エンドルフィン、エンケファリン、及びダイノルフィンとして特定された。追加的な実験は、既知のオピオイド受容体の種類と高い相同性を有する、オピオイド受容体様（ＯＲＬ−１）受容体の特定へとつながった。この新しく発見された受容体は、この受容体が薬理学的な相同性を提示しなかったことから、構造上の根拠のみに基づいてオピオイド受容体と分類された。μ、δ、及びκ受容体に対して高い親和性を有する非選択的リガンドは、ＯＲＬ−１受容体に対して低い親和性を有していたことが最初に実証された。この特徴が、内因性リガンドが依然として発見されていなかったという事実と共に、ＯＲＬ−１受容体の「オーファン受容体」としての指定につながった。
【０００６】
その後の研究により、ＯＲＬ−１受容体の内因性リガンドの単離及び構造に至った。このリガンド、すなわちノシセプチン（オルファニンＦＱ（ＯＦＱ）としても知られる）は、オピオイドペプチドファミリーのメンバーと構造的に類似する１７アミノ酸ペプチドである。（Ｃ．Ａｌｔｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，“ＯＲＬ−１  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｉｎｔｅｒｎａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎ−ｔｙｐｅ  ｃａｌｃｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ．”Ｎａｔｕｒｅ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００５，９：３１）。
【０００７】
ＯＲＬ−１受容体、及びその内因性リガンドの発見は、疼痛対策、またはこの受容体により影響を受ける他の症候群のために投与し得る新規の化合物を発見するための機会を提示する。
【０００８】
ＯＲＬ−１／ノシセプチンの分野における多くの出版物が、脳内でのＯＲＬ−１受容体の活性化が、オピオイド媒介の鎮痛性を阻害し得るという証拠を提供する（例えば、Ｄ．Ｂａｒｌｏｃｃｏ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｔｈｅ  ｏｐｉｏｉｄ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｌｉｋｅ  １（ＯＲＬ−１）ａｓ  ａ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｎｅｗ  ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ．”Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０００，３５：２７５、Ｊ．Ｓ．Ｍｏｇｉｌ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｏｒｐｈａｎｉｎ  ＦＱ  ｉｓ  ａ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ａｎｔｉ−ｏｐｉｏｉｄ  ｐｅｐｔｉｄｅ．”Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，１９９６，７５：３３３、Ｋ．Ｌｕｔｆｙ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  ｄｅｖｅｌｏｐｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｏｒｐｈａｎｉｎ  ＦＱ  ｏｎ  ｍｏｒｐｈｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ．”ＮｅｕｒｏＲｅｐｏｒｔ，１９９９，１０：１０３、Ｍ．Ｍ．Ｍｏｒｇａｎ  ｅｔ  ａｌ．，“Ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｐｅｒｉａｑｕｅｄｕｃｔａｌ  ｇｒａｙ  ｉｓ  ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ  ｂｙ  ｏｒｐｈａｎｉｎ  ＦＱ．”ＮｅｕｒｏＲｅｐｏｒｔ，１９９７，８：３４３１、及びＪ．Ｔｉａｎ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  Ｏｒｐｈａｎｉｎ  ＦＱ  ｉｎ  ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｎａｌｇｅｓｉａ．”ＮｅｕｒｏＲｅｐｏｒｔ，１９９７，８：４９７）。
【０００９】
ますます増大する証拠が、おそらくは古典的オピエートで治療されている患者におけるμ−作動薬耐性の発達の一因となっている、μ受容体の作用に対するＯＲＬ−１のより全般的な制御的役割を支持する（例えば、Ｊ．Ｔｉａｎ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｕｓｉｎｇ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｇａｉｎｓｔ  ｏｒｐｈａｎｉｎ  ＦＱ／ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ．”Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，２０００，２１：１０４７、及びＨ．Ｕｅｄａ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｅｎｈａｎｃｅｄ  Ｓｐｉｎａｌ  Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｄｅｖｅｌｏｐｓ  Ｍｏｒｐｈｉｎｅ  Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  ａｎｄ  Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ．”Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２０００，２０：７６４０）。さらに、ＯＲＬ−１活性化は、μ作動薬を含むいくつかの依存性薬物の報酬特性において抑制効果を有するようである。
【００１０】
ある特定の化合物は、ＯＲＬ−１に対する、少なくとも部分作動薬として説明されている（例えば、ブプレノルフィン（８．４ｎＭのＩＣ５０）、フェンタニル（約１０，０００ｎＭのＩＣ５０）、７−ベンジリデンナルトレキソン（約１０，０００ｎＭのＩＣ５０）（Ｓ．Ｗｎｅｎｄｔ  ｅｔ  ａｌ．，“Ａｇｏｎｉｓｔｉｃ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ  ｉｎ  ａ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ／ＯＦＱ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ  ｒｅｐｏｒｔｅｒ  ｇｅｎｅ  ａｓｓａｙ．”Ｍｏｌｅｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９９，５６：３３４−３３８）、及びエトルフィン（約２０００ｎＭのＩＣ５０）（Ｈａｗｋｉｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｏｐｉｏｉｄ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｐｒｏｆｉｌｅｓ  ｉｎｄｉｃａｔｅ  ｓｉｍｉｌａｒｉｔｉｅｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｔｈｅ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ／ｏｒｐｈａｎｉｎ  ＦＱ  ａｎｄ  ｏｐｉｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．”Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０００，３８９：１０７−１１４））。しかしながら、ブプレノルフィンのμ効力は、そのＯＲＬ−１効力よりもはるかに大きいことが開示されている。
【００１１】
最近のデータでは、ブプレノルフィンの鎮痛剤有効性は、ＯＲＬ−１受容体拮抗薬での前処置によって増進されることが示されている。マウスのテールフリック試験を使用して、Ｌｕｔｆｙらは、ブプレノルフィンの典型的なベル形状の用量反応曲線（この曲線において、低用量及び高用量は鎮痛性をほぼ誘発せず、中間範囲の用量が最大の鎮痛性を生じる）が、ＯＲＬ−１拮抗薬のＪ−１１３３９７での前処置によって排除され、鎮痛有効性が用量のより高い範囲において改善されることを実証した（Ｋ．Ｌｕｔｆｙ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ  ｉｓ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  μ−ｏｐｉｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｎｄ  ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ  ｂｙ  ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｏｐｉｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｌｉｋｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．”Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２００３，２３：１０３３１−１０３３７）。
【００１２】
最近になって、薬理学、毒物学、疼痛管理、及び麻酔の分野の専門家からなる学際的グループが、高齢患者の慢性的激痛を治療するための最良のオピオイドとしてブプレノルフィンを推薦した（Ｐｅｒｇｏｌｉｚｚｉ，ｅｔ  ａｌ．（２００８）．Ｏｐｉｏｉｄｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｓｅｖｅｒｅ  Ｐａｉｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｅｌｄｅｒｌｙ：Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ  Ｓｔａｔｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｐａｎｅｌ  ｗｉｔｈ  Ｆｏｃｕｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｓｉｘ  Ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ  Ｍｏｓｔ  Ｏｆｔｅｎ  Ｕｓｅｄ  Ｗｏｒｌｄ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ  ｓｔｅｐ  ＩＢ  Ｏｐｉｏｉｄｓ（ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ，Ｆｅｎｔａｎｙｌ，Ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ，Ｍｅｔｈａｄｏｎｅ，Ｍｏｒｐｈｉｎｅ，Ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ．Ｐａｉｎ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ８（４）：２８７−３１３）。研究されたオピオイドの中で、ブプレノルフィンが最良の鎮痛対副作用プロファイルを提供したことが見出された。ブプレノルフィンは、神経障害性疼痛の治療のための最も有効なオピオイドであった。ブプレノルフィンは、腎機能の障害により代謝が影響されない唯一のオピオイドであった。ブプレノルフィンは、呼吸抑制に対する天井効果を示した唯一のオピオイドであり、より高い用量が使用され得ることを示した。また、ブプレノルフィンは、免疫抑制を誘発する可能性が最も低かった。専門家らのパネルは、改善されたブプレノルフィンの治療有効性を、その独特の薬理学的プロファイルによるものであると考えた。
【００１３】
ブプレノルフィンはまた、動物モデルにおいて改善された副作用プロファイルを有することも示されている。報酬及び中毒の動物モデルにおける最近のデータの考察は、ブプレノルフィンが、他のオピオイドと比較して低い常習性及び依存性誘発プロファイルを有することを示している（Ｔｚｓｃｈｅｎｔｉｋｅ（２００２）．Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ，ｗｉｔｈ  ａ  ｆｏｃｕｓ  ｏｎ  ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ｒｅｗａｒｄ  ａｎｄ  ａｄｄｉｃｔｉｏｎ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １６１：１−１６）。
【００１４】
オピオイド鎮痛剤の使用は、多くの場合副作用として便秘をもたらす。オピオイド鎮痛剤の使用に伴う便秘は、腸内に位置するμオピオイド受容体に対する直接のμオピオイド作動薬作用の結果として、主に、かつ機構的に起こると推定される（Ｗｏｏｄ  ＆  Ｇａｌｌｉｇａｎ（２００４），Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｏｐｉｏｉｄｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｅｎｔｅｒｉｃ  ｎｅｒｖｏｕｓ  ｓｙｓｔｅｍ．Ｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ＆  Ｍｏｔｉｌｉｔｙ  １６（Ｓｕｐｐｌ．２）：１７−２８．）。腸内のμオピオイド受容体の刺激が、正常な消化管（ＧＩ）自発運動の阻害を引き起こし、便秘をもたらす。腸内のμオピオイド受容体に対するμオピオイド作動性の効果は、ロペラミド（Ｉｍｏｄｉｕｍ（商標））の下痢を治療する作用を介して観察することができる。ロペラミドは、経口的に投与される強力なμオピオイド作動薬であるが、血流への吸収がほとんど無いか皆無である。その結果、ロペラミドは、腸内のμオピオイド受容体に対して局在的にその作用を発揮し、これがＧＩの自発運動の阻害をもたらし、下痢を治療する。
【００１５】
オピオイド誘発性便秘を制限するために機能し得る規定された生体内分布特性を有するμ受容体作動薬及び拮抗薬の組み合わせの開発に最近関心がもたれている。例えば、経口的に生物が利用可能なμオピオイド受容体作動薬（例えばモルヒネ、コデイン、オキシコドン、またはヒドロモルホン等）の、経口的に生物が利用可能ではない強力なμオピオイド受容体拮抗薬（例えばＮ−メチルナロキソンまたはＮ−メチルナルトレキソン）を伴う同時投与は、さもなければμオピオイド受容体作動薬療法に伴って生じるであろう便秘を、予防または低減させるように機能し得る。この原理は、作動薬成分が末梢及び中枢神経系（ＣＮＳ）にわたって吸収及び分布され、所望の鎮痛性をもたらし、一方で拮抗薬成分が腸内に留まり、さもなければ起こり得る任意の作動薬誘発性便秘をそれが予防または低減させるであろう、というものである。
【発明の概要】
【００１６】
本発明は、疼痛、特に慢性疼痛、及び便秘を含む様々な状態を治療するために有用な新規のブプレノルフィン類似体化合物を提供する。より具体的には、本発明は、ＯＲＬ−１、μ、δ、及び／またはκオピオイド受容体のうちの１つ以上に対して親和性を呈する、以下の式Ｉ、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物を提供する。そのような化合物、塩、及び溶媒和物を、以下、まとめて「本発明の化合物（Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」と称する（それぞれを、以下、個々に「本発明の化合物（Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」と称する）。
【００１７】
本発明は、式Ｉまたは式ＩＡの化合物であって、
【化１】
0006203871.tif 000002
【００１８】
式中、
【００１９】
Ｇが、カルボニルＣ（＝Ｏ）、スルホニルＳ（＝Ｏ）２、またはスルフィニルＳ（＝Ｏ）から選択され、
【００２０】
Ｑが、ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（５〜１２員）アリール、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、またはＲ１４から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【００２１】
Ｘが、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＲ２０（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ９、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【００２２】
Ｚが、−（ＣＨ２）ｍ−であり、１つまたは２の−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで任意に置換され、
【００２３】
ｍが、整数１、２、３、４、５、または６であり、
【００２４】
ｐが、整数０、１、または２であり、
【００２５】
ｓが、整数１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３であり、
【００２６】
Ｒ１が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、及びベンジルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され、
【００２７】
Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択されるか、または共に（＝Ｏ）を形成し、
【００２８】
Ｒ４が、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【００２９】
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−であるか、またはＲ５及びＲ６が、それらが結合する窒素原子と共に（４〜８員）複素環を形成し、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【００３０】
Ｒ７が、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【００３１】
Ｒ９及びＲ１０がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【００３２】
各Ｒ１１が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【００３３】
Ｒ１２及びＲ１３がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【００３４】
Ｒ１４が、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−から選択され、
【００３５】
Ｒ１５が、Ｒ２０またはＲ２１から選択され、
【００３６】
Ｒ１６が、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、または（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【００３７】
Ｒ２０が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、−（５〜１２員）アリールオキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【００３８】
Ｒ２１が、Ｒ２０または構造、
【化２】
0006203871.tif 000003
のα−アミノ化合物から選択され、式中、
【００３９】
各Ｒ１７が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択されるか、またはＲ１７が、Ｒ１８もしくはＲ１９及びそれらが結合するＮと共に３〜１２員複素環を形成し得、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【００４０】
Ｒ１８及びＲ１９がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換されるか、あるいはＲ１９が任意に、構造
【化３】
0006203871.tif 000004
を有するペプチド形成部分であり得、式中、ｔが整数１、２、または３であるが、
【００４１】
但し、Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＣ＝Ｏであり、Ｑ及びＸが両方とも−ＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１５が−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３であり、Ｒ１６が水素である場合、
【００４２】
ａ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であるか、または
【００４３】
ｂ）Ｒ１８及びＲ１９のうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であるか、のいずれかであることを条件とし、
【００４４】
さらに、Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＳ（＝Ｏ）２であり、Ｘ及びＱが両方とも−ＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１５が−ＣＨ３であり、Ｒ１６がベンジルである場合、Ｒ３ａ及びＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であることを条件とする、
【００４５】
化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００４６】
本発明は、さらに、式ＩＢの化合物であって、
【化４】
0006203871.tif 000005
【００４７】
式中、
【００４８】
Ｇが、カルボニルＣ（＝Ｏ）、スルホニルＳ（＝Ｏ）２、またはスルフィニルＳ（＝Ｏ）から選択され、
【００４９】
Ｑが、ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（５〜１２員）アリール、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、またはＲ１４から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【００５０】
Ｘが、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＲ２０（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ９、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【００５１】
ｐが、整数０、１、または２であり、
【００５２】
ｓが、整数１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３であり、
【００５３】
Ｒ１が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、及びベンジルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され、
【００５４】
Ｒ４が、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【００５５】
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−であるか、またはＲ５及びＲ６が、それらが結合する窒素原子と共に（４〜８員）複素環を形成し、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【００５６】
Ｒ７が、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【００５７】
Ｒ９及びＲ１０がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【００５８】
各Ｒ１１が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【００５９】
Ｒ１２及びＲ１３がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【００６０】
Ｒ１４が、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−から選択され、
【００６１】
Ｒ１５が、Ｒ２０またはＲ２１から選択され、
【００６２】
Ｒ２０が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、−（５〜１２員）アリールオキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【００６３】
Ｒ２１が、Ｒ２０または構造、
【化５】
0006203871.tif 000006
のα−アミノ化合物から選択され、式中、
【００６４】
各Ｒ１７が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択されるか、またはＲ１７が、Ｒ１８もしくはＲ１９及びそれらが結合するＮと共に３〜１２員複素環を形成し得、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【００６５】
Ｒ１８及びＲ１９がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換されるか、あるいはＲ１９が任意に、構造
【化６】
0006203871.tif 000007
を有するペプチド形成部分であり得、式中、ｔが整数１、２、または３であるが、
【００６６】
但し、Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＣ＝Ｏであり、Ｑ及びＸが両方とも−ＯＣＨ３である場合、
【００６７】
ａ）Ｒ１５が、−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３以外の置換基であるか、
【００６８】
ｂ）Ｒ１８及びＲ１９のうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であるか、のいずれかであることを条件とする、
【００６９】
化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００７０】
別の実施形態において、本発明は、式ＩＩの化合物であって、
【化７】
0006203871.tif 000008
【００７１】
式中、
【００７２】
Ｑが、ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（５〜１２員）アリール、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、またはＲ１４から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【００７３】
Ｘが、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＲ２０（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ９、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【００７４】
ｐが、整数０、１、または２であり、
【００７５】
ｓが、整数１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３であり、
【００７６】
Ｒ１が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、及びベンジルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され、
【００７７】
Ｒ４が、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【００７８】
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−であるか、またはＲ５及びＲ６が、それらが結合する窒素原子と共に（４〜８員）複素環を形成し、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【００７９】
Ｒ７が、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【００８０】
Ｒ９及びＲ１０がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【００８１】
各Ｒ１１が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０ ）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【００８２】
Ｒ１２及びＲ１３がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【００８３】
Ｒ１４が、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−から選択され、
【００８４】
Ｒ１５が、Ｒ２０またはＲ２１から選択され、
【００８５】
Ｒ２０が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、−（５〜１２員）アリールオキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【００８６】
Ｒ２１が、Ｒ２０または構造、
【化８】
0006203871.tif 000009
のα−アミノ化合物から選択され、式中、
【００８７】
各Ｒ１７が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択されるか、またはＲ１７が、Ｒ１８もしくはＲ１９及びそれらが結合するＮと共に３〜１２員複素環を形成し得、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【００８８】
Ｒ１８及びＲ１９がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換されるか、あるいはＲ１９が任意に、構造
【化９】
0006203871.tif 000010
を有するペプチド形成部分であり得、式中、ｔが整数１、２、または３であるが、
【００８９】
但し、Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＣ＝Ｏであり、Ｑ及びＸが両方とも−ＯＣＨ３である場合、
【００９０】
ａ）Ｒ１５が、−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３以外の置換基であるか、
【００９１】
ｂ）Ｒ１８及びＲ１９のうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であるか、のいずれかであることを条件とする、
【００９２】
化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００９３】
別の実施形態において、本発明は、式ＩＩＩの化合物であって、
【化１０】
0006203871.tif 000011
【００９４】
式中、
【００９５】
Ｑが、ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（５〜１２員）アリール、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、またはＲ１４から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【００９６】
Ｘが、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＲ２０（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ９、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【００９７】
ｐが、整数０、１、または２であり、
【００９８】
ｓが、整数１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３であり、
【００９９】
Ｒ１が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、及びベンジルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され、
【０１００】
Ｒ４が、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、または（７〜１２員）ビシクロ複素環−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０１０１】
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−であるか、またはＲ５及びＲ６が、それらが結合する窒素原子と共に（４〜８員）複素環を形成し、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０１０２】
Ｒ７が、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０１０３】
Ｒ９及びＲ１０がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０１０４】
各Ｒ１１が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０１０５】
Ｒ１２及びＲ１３がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０１０６】
Ｒ１４が、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−から選択され、
【０１０７】
Ｒ１５が、Ｒ２０から選択され、
【０１０８】
Ｒ２０が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、−（５〜１２員）アリールオキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換される、
【０１０９】
化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０１１０】
本発明はまた、式ＩＶまたは式Ｖの化合物であって、
【化１１】
0006203871.tif 000012
【０１１１】
式中、
【０１１２】
Ｇが、カルボニルＣ（＝Ｏ）、スルホニルＳ（＝Ｏ）２、またはスルフィニルＳ（＝Ｏ）から選択され、
【０１１３】
Ｑが、ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（５〜１２員）アリール、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、またはＲ１４から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【０１１４】
Ｘが、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＲ２０（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ９、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【０１１５】
Ｚが、−（ＣＨ２）ｍ−であり、１つまたは２つの−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで任意に置換され、
【０１１６】
ｍが、整数１、２、３、４、５、または６であり、
【０１１７】
ｐが、整数０、１、または２であり、
【０１１８】
ｓが、整数１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３であり、
【０１１９】
Ｒ１が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、及びベンジルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され、
【０１２０】
Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択されるか、または共に（＝Ｏ）を形成し、
【０１２１】
Ｒ４が、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、または（７〜１２員）ビシクロ複素環−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０１２２】
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−であるか、またはＲ５及びＲ６が、それらが結合する窒素原子と共に（４〜８員）複素環を形成し、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０１２３】
Ｒ７が、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０１２４】
Ｒ９及びＲ１０がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０１２５】
各Ｒ１１が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０１２６】
Ｒ１２及びＲ１３がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０１２７】
Ｒ１４が、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−から選択され、
【０１２８】
Ｒ１５  が、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２の群から選択され、
【０１２９】
Ｒ１６が、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、または（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０１３０】
Ｒ２０が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、−（５〜１２員）アリールオキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０１３１】
Ｒ２２が、非置換のアミノ基、または−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール（例えばフェニル、もしくはナフチル）、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（例えばベンジル）、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、もしくは（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される置換基で１回または２回置換されるアミノ基であり、これらのそれぞれが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、及び−（５〜１２員）複素環からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０１３２】
Ｒ２１が、Ｒ２０または構造、
【化１２】
0006203871.tif 000013
のα−アミノ化合物から選択され、式中、
【０１３３】
各Ｒ１７が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択されるか、またはＲ１７が、Ｒ１８もしくはＲ１９及びそれらが結合するＮと共に３〜１２員複素環を形成し得、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０１３４】
Ｒ１８及びＲ１９がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換されるか、あるいはＲ１９が任意に、構造
【化１３】
0006203871.tif 000014
を有するペプチド形成部分であり得、式中、ｔが整数１、２、または３であるが、
【０１３５】
但し、１）Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＣ＝Ｏであり、Ｑ及びＸが両方とも−ＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１５が−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３であり、Ｒ１６が水素である場合、
【０１３６】
ａ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であるか、
【０１３７】
ｂ）Ｒ１８及びＲ１９のうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であるか、のいずれかであることと、
【０１３８】
２）Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＳ（＝Ｏ）２であり、Ｘ及びＱが両方とも−ＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１５が−ＣＨ３であり、Ｒ１６がベンジルである場合、Ｒ３ａ及びＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であることと、
【０１３９】
３）Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＣ＝Ｏであり、Ｑ及びＸが両方とも−ＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１５がＲ２０であり、Ｒ２０が非置換−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルである場合、Ｒ１６が水素であることと、を条件とする、
【０１４０】
化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０１４１】
ある特定の実施形態において、本発明は式ＩＶまたは式Ｖの化合物を提供し、上記の条件３）に加えて、またはそれに代えて、Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＣ（＝Ｏ）であり、Ｘ及びＱが両方とも−ＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２であり、Ｒ１５が−ＣＨ３であり、Ｒ１６がベンジルである場合、Ｒ３ａ及びＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であるという条件３’）が適用される。
【０１４２】
多くの変形形態及び具体的な実施形態が後に記載される。
【０１４３】
別の態様において、本発明は、本明細書において説明されるように、薬学的に許容される担体または賦形剤として、有効量の本発明の化合物を含む、医薬組成物に関する。
【０１４４】
本発明のある特定の実施形態の目的は、ＯＲＬ−１、μ、δ、及び／またはκオピオイド受容体を含む、オピオイド受容体のうちの１つ以上において活性を有する、新しい本発明の化合物を提供することである。これらの受容体における活性を伴ういくつかの化合物が、文献において既知であり、例えば、ＪＴＣ−８０１（ＷＯ９９／４８４９２、及びＳｈｉｎｋａｉ  ｅｔ  ａｌ．，“４−ａｍｉｎｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｓ：Ｎｏｖｅｌ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ  ｗｉｔｈ  ａｎａｌｇｅｓｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ”，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０００，４３：４６６７−４６７７に記載）、ならびにＪ−１１３３９７（ＷＯ９８／５４１６８、及びＫａｗａｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｆｉｒｓｔ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｓｍａｌｌ  ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｏｐｉｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｌｉｋｅ（ＯＲＬ−１）ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ：１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ｃｙｃｌｏｏｃｔｙｌｍｅｔｈｙｌ−３−ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ−４−ｐｉｐｅｒｉｄｙｌ］−３−ｅｔｈｙｌ−１，３−ｄｉｈｙｄｒｏ−２Ｈ−ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌ−２−ｏｎｅ（Ｊ−１１３３９７）”，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，４２：５０６１−６０６３に記載）が挙げられる。
【０１４５】
ある特定の本発明の化合物は、ＯＲＬ−１、μ、δ、及び／またはκ受容体において作動薬活性を有し得る。ある特定の本発明の化合物は、ＯＲＬ−１、μ、δ、及び／またはκ受容体において拮抗薬活性を有し得る。所与の本発明の化合物は、１つ以上のオピオイド受容体（複数可）において作動薬活性を有し得る一方で、１つ以上の他のオピオイド受容体（複数可）において作動薬または拮抗薬活性を有する。
【０１４６】
本発明の化合物は、疼痛を治療、改善、もしくは予防するための鎮痛剤として、または嗜癖障害を治療、改善、もしくは予防するための薬剤として、またはアルコール及び／もしくは薬物中毒からの禁断症状を治療、改善、もしくは予防するための薬剤として、または掻痒状態を治療、改善、もしくは予防するための薬剤として、または便秘を治療、改善、もしくは予防するための薬剤として、または下痢を治療、改善、もしくは予防するための薬剤として、有用であり得る（疼痛、アルコール禁断症状、薬物禁断症状、嗜癖障害、掻痒症、便秘、及び下痢のそれぞれが、「状態」である）。
【０１４７】
さらなる態様において、本発明は、状態を治療するための方法を提供し、それを必要とする対象に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む。ある特定の実施形態において、この状態は、疼痛（慢性または急性疼痛）である。本発明の化合物は、慢性疼痛を治療するために特に有用である。
【０１４８】
本発明の化合物は、急性または慢性疼痛を治療、改善、または予防するために使用され得る。本発明の化合物を使用して治療、改善、または予防し得る疼痛の例としては、限定されるものではないが、癌性疼痛、神経障害性疼痛、陣痛、心筋梗塞疼痛、膵臓痛、疝痛、術後疼痛、頭痛、片頭痛、筋肉痛、関節痛、ならびに歯肉炎及び歯周炎を含む歯周病と関連付けられる疼痛が挙げられる。
【０１４９】
本発明の化合物はまた、動物における炎症、または炎症性疾患と関連付けられる疼痛を治療、改善、または予防するためにも使用され得る。そのような疼痛は、局所的な炎症反応、または全身性炎症であり得る、体組織の炎症が存在する場合に生じ得る。例えば、本発明の化合物は、限定されるものではないが、臓器移植片拒絶と、限定されるものではないが、心臓、肺、肝臓、もしくは腎臓の移植を含む、臓器移植から生じる再酸素化障害（Ｇｒｕｐｐ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ，Ｃｅｌｌ  Ｃａｒｄｉｏｌ．３１：２９７−３０３（１９９９）を参照されたい）と、関節炎、リウマチ性関節炎、骨関節炎、及び増大する骨吸収と関連付けられる骨疾患を含む、関節の慢性炎症性疾患と、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群、及びクローン病等の炎症性腸疾患と、喘息、成人性呼吸促迫症候群、及び慢性閉塞性気道疾患等の炎症性肺疾患と、角膜変性症、トラコーマ、オンコセルカ症、ブドウ膜炎、交感性眼炎、及び眼内炎を含む、眼の炎症性疾患と、歯肉炎及び歯周炎を含む、歯肉の慢性炎症性疾患と、結核と、癩病と、尿毒症合併症、糸球体腎炎、及びネフローゼを含む、腎臓の炎症性疾患と、硬化性皮膚炎、乾癬、及び湿疹を含む、皮膚の炎症性疾患と、神経系の慢性脱髄疾患、多発性硬化症、ＡＩＤＳ関連の神経変性及びアルツハイマー病、伝染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、及びウイルス性もしくは自己免疫性脳炎を含む、中枢神経系の炎症性疾患と、Ｉ型及びＩＩ型真性糖尿病を含む、自己免疫疾患と、限定されるものではないが、糖尿病性白内障、緑内障、網膜症、腎症（ミクロアルブミン尿症、及び進行性糖尿病性腎障害等）、足の壊疽、アテローム硬化性冠状動脈疾患、末梢動脈疾患、非ケトン性高血糖症高浸透圧性昏睡、足部潰瘍、関節の問題、及び皮膚もしくは粘膜合併症（感染症、脛部発疹、カンジダ感染症、もしくは糖尿病性リポイド類壊死症等）、免疫複合体脈管炎、及び全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を含む、糖尿病合併症と、心筋症、虚血性心疾患高コレステロール血症、及びアテローム性動脈硬化症等の、心臓の炎症性疾患と、ならびに子癇前症、慢性肝不全、脳及び脊髄外傷、及び癌を含む、著しい炎症性の要素を有し得る様々な他の疾患とを含む、炎症性疾患と関連付けられる疼痛の治療、改善、または予防に使用され得る。本発明の化合物はまた、例えば、グラム陽性もしくはグラム陰性ショック、出血性もしくはアナフィラキシーショック、または例えば炎症性サイトカインと関連付けられるショック等の、炎症性サイトカインに応答して癌化学療法によって誘発されるショックによって例証される、身体の全身性炎症であり得る、炎症性疾患と関連付けられる疼痛を治療、改善、または予防するためにも使用され得る。そのようなショックは、例えば、癌の治療として投与される化学療法剤によって誘発され得る。
【０１５０】
本発明の化合物はまた、神経損傷と関連付けられる疼痛（すなわち、神経障害性疼痛）を治療、改善、または予防するためにも使用され得る。慢性神経障害性疼痛は、不明確な病因を伴う異質な病態である。慢性神経障害性疼痛において、疼痛は、複数のメカニズムによってもたらされ得る。この種類の疼痛は、一般的に、末梢または中枢神経組織への損傷から生じる。症候群としては、脊髄損傷、多発性硬化症、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、幻肢痛、灼熱痛、ならびに反射性交感神経性ジストロフィー及び腰痛と関連付けられる疼痛が挙げられる。慢性神経障害性疼痛患者が、自発痛、連続的で表在性の焼灼痛、及び／または深い疼く痛みと説明され得る、異常な痛覚に苦しむという点において、慢性疼痛は、急性疼痛とは異なる。疼痛は、熱、冷、及び機械痛覚過敏によって、または熱、冷、もしくは機械異痛症によって惹起され得る。
【０１５１】
慢性神経障害性疼痛は、末梢感覚神経の損傷または感染症によって引き起こされ得る。それとしては、限定されるものではないが、末梢神経外傷、疱疹ウイルス感染症、真性糖尿病、灼熱痛、叢剥離、神経腫、肢切断、及び脈管炎からの疼痛が挙げられる。神経障害性疼痛はまた、慢性アルコール中毒、ヒト免疫不全ウイルス感染症、甲状腺機能低下症、尿毒症、またはビタミン欠乏症からの神経損傷によっても引き起こされ得る。卒中（脊髄または脳）及び脊髄損傷もまた、神経障害性疼痛を誘発し得る。癌に関連する神経障害性疼痛は、隣接する神経、脳、または脊髄の腫瘍成長の圧縮力から結果として生じる。加えて、化学療法及び放射線療法を含む癌治療が、神経損傷を引き起こし得る。神経障害性疼痛としては、限定されるものではないが、例えば糖尿病患者が苦しむ疼痛等の、神経損傷によって引き起こされる疼痛が挙げられる。
【０１５２】
本発明の化合物は、限定されるものではないが、前兆を伴わない片頭痛（「普通型片頭痛」）、前兆を伴う片頭痛（「典型的片頭痛」）、無頭痛性片頭痛、脳底動脈片頭痛、家族性片麻痺性片頭痛、片頭痛梗塞、及び前兆遷延型片頭痛を含む、片頭痛と関連付けられる疼痛を、治療、改善、または予防するために使用され得る。
【０１５３】
本発明はさらに、状態を治療するための方法を提供し、それを必要とする対象に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む。ある特定の実施形態において、この状態は、疼痛（慢性または急性疼痛）である。本発明の化合物は、慢性疼痛を治療するために特に有用である。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、ＯＲＬ−１受容体拮抗薬である。他の実施形態において、本発明の化合物は、μ、δ、及び／またはκ受容体のうちの１つ以上において作動薬である。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＯＲＬ−１受容体拮抗薬と、μ、δ、及び／またはκ受容体のうちの１つ以上における作動薬との両方である。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＯＲＬ−１受容体拮抗薬と、μ受容体における作動薬との両方である。ある特定の非限定的実施形態において、本発明の化合物は、鎮痛性及び／または抗痛覚過敏性と同等のレベルをもたらす用量を投与した場合、現在利用可能な鎮痛剤オピオイド化合物よりも、少ない副作用、及び／または重症度の低い副作用をもたらす。
【０１５４】
ある特定の非限定的実施形態において、本発明の化合物は、実質的に直線的な用量反応曲線を呈し、よって大部分のオピオイド鎮痛剤において観察されるベル形状の用量反応曲線（すなわち、低用量及び高用量では、有意な鎮痛性が生じない一方、中間範囲の用量では鎮痛性が生じる）は、本発明の化合物については観察されない。故に、患者において、本発明の化合物の有効量まで用量設定することは、従来のオピオイド鎮痛剤の場合よりも容易であることが予期される。本発明の化合物は、従来のオピオイドに対する耐性ができた患者、及び従来のオピオイドがもはや有効な治療法ではない患者において、有効な鎮痛性及び／または抗痛覚過敏性をもたらすことがさらに予期される。有効な治療であるために十分に高い、従来のオピオイドの用量が、呼吸抑制等の重大な副作用も誘発している患者において、本発明の化合物は、呼吸抑制等の副作用を誘発しない用量で、有効な鎮痛性及び／または抗痛覚過敏性をもたらすであろうことがさらに予期される。
【０１５５】
本発明はさらに、状態を予防するための方法を提供し、それを必要とする動物に、本発明の化合物の、状態の予防のための有効量を投与することを含む。
【０１５６】
本発明の別の目的は、便秘、好ましくはμオピオイド受容体誘発性便秘を治療または予防するために有用である、ブプレノルフィン類似体化合物を提供することである。より具体的には、本発明は、μ受容体作動薬または拮抗薬としての活性を有する、下の式Ｉの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物を提供する。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、２つ以上のオピオイド受容体における活性を有し得、その活性は、必要なわけではないが、同一であり得る（作動薬または拮抗薬）。ある特定の本発明の化合物は、消化管に実質的に限定されることが予期される。
【０１５７】
μ拮抗薬活性を有し、消化管に実質的に限定される本発明の化合物は、さもなければμ作動薬での治療の結果として患者に起こっていたであろう便秘を、有意に低減または予防するであろう。一実施形態において、便秘の低減または予防は、μ作動薬の所望の鎮痛効果を低減することなしに獲得される。κ作動薬活性も提示する本発明の化合物は、非μ受容体媒介メカニズムを介してＧＩ自発運動を追加的に刺激するであろう。
【０１５８】
本発明は、動物における状態を治療するための方法を提供する。ある特定の実施形態において、治療する状態は、疼痛（急性または慢性疼痛）であろう。本発明はさらに、便秘、好ましくはμ−オピオイド作動薬療法と関連する便秘を、有効量の本発明の化合物をそのような治療または予防を必要とする患者に投与することによって治療または予防するための方法を提供する。一実施形態において、本発明の化合物は、消化管に実質的に限定されるμ拮抗薬である。別の実施形態において、本発明の化合物は、μ拮抗薬及びκ作動薬の両方であり、消化管に実質的に限定される。別の実施形態において、本方法は、μ拮抗薬であり、消化管に実質的に限定される、有効量の本発明の化合物と、鎮痛有効量のμ作動薬との両方を患者に同時投与することを含む。別の実施形態において、本方法は、μ拮抗薬及びκ作動薬の両方であり、消化管に実質的に限定される、有効量の本発明の化合物、ならびに鎮痛有効量のμ作動薬の両方の患者への同時投与を含む。
【０１５９】
本発明は、薬学的に許容される担体または賦形剤と混和された、治療有効量の本発明の化合物を含む医薬組成物をさらに提供する。そのような組成物は、動物における状態を治療または予防するために有用である。本発明の医薬組成物は、即放性製剤として、または放出制御製剤として配合され得る。本発明の医薬組成物は、当分野で既知のいくつかの異なる経路のいずれかによる投与のために配合され得、これらの経路として、限定されるものではないが、経口、皮内、筋肉内、腹腔内、非経口、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、舌下、脳内、膣内、経皮、経粘膜、直腸、吸入による投与、または局所（特に、耳、鼻、眼または皮膚への）投与が挙げられる。
【０１６０】
本発明は、組成物を調製するための方法であって、本発明の化合物と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを混和して、医薬組成物を形成するステップを含む方法をさらに提供する。
【０１６１】
本発明はその上さらに、有効量の本発明の化合物を含有する容器を含むキットに関する。キットは、本発明の化合物の使用のための指示書をさらに含み得る。
【０１６２】
本発明のさらなる態様は、以下の様々な実施形態の詳細な記載から、当業者に明らかとなるであろう。
【発明を実施するための形態】
【０１６３】
本発明の化合物は、新規のブプレノルフィン類似体である。これらは、例えば疼痛または便秘等の、１つ以上の状態を治療するために有用である。本発明の化合物は、鎮痛剤への耐性及び身体依存の発症についての低減された傾向を提供し得る。
【０１６４】
本発明の化合物は、オピオイド受容体からの薬力学的反応を、中枢もしくは末梢のいずれか、またはその両方で調節するために有用である。本発明の化合物はまた、１つ以上のオピオイド受容体（ＯＲＬ−１、μ、δ、κ）からの薬力学的反応を、中枢もしくは末梢のいずれか、またはその両方で調節するために有用でもあり得る。薬力学的反応は、化合物が１つ以上の受容体を刺激（作動する）または阻害する（拮抗する）ことに起因し得る。ある特定の本発明の化合物は、１つ以上の受容体（複数可）を阻害（拮抗）し得る一方でまた、１つ以上の他の受容体（複数可）を刺激（作動）または阻害（拮抗）する。作動薬活性を有する本発明の化合物は、完全または部分作動薬のいずれかであってよい。
【０１６５】
ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも１種の他の治療剤と共に使用することができる。もう一方の治療剤は、限定されるものではないが、μ−オピオイド作動薬、非オピオイド鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、Ｃｏｘ−ＩＩ阻害剤、制吐剤、β−アドレナリン遮断剤、抗痙攣剤、抗鬱剤、Ｃａ２＋チャネル遮断剤、抗癌剤、またはそれらの混合物であり得る。そのような組み合わせの実施形態は、医薬組成物及び投与に関する後のセクションにおいて考察される。
【０１６６】
例示的実施形態
本発明は、式Ｉまたは式ＩＡ（下に示される）の化合物であって、
【化１４】
0006203871.tif 000015
【０１６７】
式中、
【０１６８】
Ｇが、カルボニルＣ（＝Ｏ）、スルホニルＳ（＝Ｏ）２、またはスルフィニルＳ（＝Ｏ）から選択され、
【０１６９】
Ｑが、ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（５〜１２員）アリール、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、またはＲ１４から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【０１７０】
Ｘが、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＲ２０（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ９、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【０１７１】
Ｚが、−（ＣＨ２）ｍ−であり、１つまたは２つの−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで任意に置換され、
【０１７２】
ｍが、整数１、２、３、４、５、または６であり、
【０１７３】
ｐが、整数０、１、または２であり、
【０１７４】
ｓが、整数１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３であり、
【０１７５】
Ｒ１が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、及びベンジルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され、
【０１７６】
Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択されるか、または共に（＝Ｏ）を形成し、
【０１７７】
Ｒ４が、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０１７８】
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−であるか、またはＲ５及びＲ６が、それらが結合する窒素原子と共に（４〜８員）複素環を形成し、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０１７９】
Ｒ７が、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０１８０】
Ｒ９及びＲ１０がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０１８１】
各Ｒ１１が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０１８２】
Ｒ１２及びＲ１３がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０１８３】
Ｒ１４が、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−から選択され、
【０１８４】
Ｒ１５が、Ｒ２０またはＲ２１から選択され、
【０１８５】
Ｒ１６が、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、または（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０１８６】
Ｒ２０が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、−（５〜１２員）アリールオキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０１８７】
Ｒ２１が、Ｒ２０または構造、
【化１５】
0006203871.tif 000016
のα−アミノ化合物から選択され、式中、
【０１８８】
各Ｒ１７が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択されるか、またはＲ１７が、Ｒ１８もしくはＲ１９及びそれらが結合するＮと共に３〜１２員複素環を形成し得、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０１８９】
Ｒ１８及びＲ１９がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換されるか、あるいはＲ１９が任意に、構造
【化１６】
0006203871.tif 000017
を有するペプチド形成部分であり得、式中、ｔが整数１、２、または３であるが、
【０１９０】
但し、Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＣ＝Ｏであり、Ｑ及びＸが両方とも−ＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１５が−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３であり、Ｒ１６が水素である場合、
【０１９１】
ａ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であるか、または
【０１９２】
ｂ）Ｒ１８及びＲ１９のうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であるか、のいずれかであることを条件とし、
【０１９３】
さらに、Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＳ（＝Ｏ）２であり、Ｘ及びＱが両方とも−ＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１５が−ＣＨ３であり、Ｒ１６がベンジルである場合、Ｒ３ａ及びＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であることを条件とする、
【０１９４】
化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
【０１９５】
本発明は、さらに、式ＩＢの化合物であって、
【化１７】
0006203871.tif 000018
【０１９６】
式中、
【０１９７】
Ｇが、カルボニルＣ（＝Ｏ）、スルホニルＳ（＝Ｏ）２、またはスルフィニルＳ（＝Ｏ）から選択され、
【０１９８】
Ｑが、ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（５〜１２員）アリール、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、またはＲ１４から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【０１９９】
Ｘが、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＲ２０（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ９、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【０２００】
ｐが、整数０、１、または２であり、
【０２０１】
ｓが、整数１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３であり、
【０２０２】
Ｒ１が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、及びベンジルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され、
【０２０３】
Ｒ４が、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０２０４】
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−であるか、またはＲ５及びＲ６が、それらが結合する窒素原子と共に（４〜８員）複素環を形成し、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０２０５】
Ｒ７が、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０２０６】
Ｒ９及びＲ１０がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０２０７】
各Ｒ１１が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０２０８】
Ｒ１２及びＲ１３がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０２０９】
Ｒ１４が、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−から選択され、
【０２１０】
Ｒ１５が、Ｒ２０またはＲ２１から選択され、
【０２１１】
Ｒ２０が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、−（５〜１２員）アリールオキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０２１２】
Ｒ２１が、Ｒ２０または構造、
【化１８】
0006203871.tif 000019
のα−アミノ化合物から選択され、式中、
【０２１３】
各Ｒ１７が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択されるか、またはＲ１７が、Ｒ１８もしくはＲ１９及びそれらが結合するＮと共に３〜１２員複素環を形成し得、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０２１４】
Ｒ１８及びＲ１９がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換されるか、あるいはＲ１９が任意に、構造
【化１９】
0006203871.tif 000020
を有するペプチド形成部分であり得、式中、ｔが整数１、２、または３であるが、
【０２１５】
但し、Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＣ＝Ｏであり、Ｑ及びＸが両方とも−ＯＣＨ３である場合、
【０２１６】
ａ）Ｒ１５が、−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３以外の置換基であるか、
【０２１７】
ｂ）Ｒ１８及びＲ１９のうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であるか、のいずれかであることを条件とする、
【０２１８】
化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０２１９】
別の実施形態において、本発明は、式ＩＩの化合物であって、
【化２０】
0006203871.tif 000021
【０２２０】
式中、
【０２２１】
Ｑが、ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（５〜１２員）アリール、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、またはＲ１４から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【０２２２】
Ｘが、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＲ２０（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ９、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【０２２３】
ｐが、整数０、１、または２であり、
【０２２４】
ｓが、整数１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３であり、
【０２２５】
Ｒ１が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、及びベンジルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され、
【０２２６】
Ｒ４が、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０２２７】
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−であるか、またはＲ５及びＲ６が、それらが結合する窒素原子と共に（４〜８員）複素環を形成し、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０２２８】
Ｒ７が、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０２２９】
Ｒ９及びＲ１０がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０２３０】
各Ｒ１１が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０２３１】
Ｒ１２及びＲ１３がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０２３２】
Ｒ１４が、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−から選択され、
【０２３３】
Ｒ１５が、Ｒ２０またはＲ２１から選択され、
【０２３４】
Ｒ２０が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、−（５〜１２員）アリールオキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０２３５】
Ｒ２１が、Ｒ２０または構造、
【化２１】
0006203871.tif 000022
のα−アミノ化合物から選択され、式中、
【０２３６】
各Ｒ１７が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択されるか、またはＲ１７が、Ｒ１８もしくはＲ１９及びそれらが結合するＮと共に３〜１２員複素環を形成し得、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０２３７】
Ｒ１８及びＲ１９がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換されるか、あるいはＲ１９が任意に、構造
【化２２】
0006203871.tif 000023
を有するペプチド形成部分であり得、式中、ｔが整数１、２、または３であるが、
【０２３８】
但し、Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＣ＝Ｏであり、Ｑ及びＸが両方とも−ＯＣＨ３である場合、
【０２３９】
ａ）Ｒ１５が、−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３以外の置換基であるか、
【０２４０】
ｂ）Ｒ１８及びＲ１９のうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であるか、のいずれかであることを条件とする、
【０２４１】
化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０２４２】
【０２４３】
別の実施形態において、本発明は、式ＩＩＩの化合物であって、
【化２３】
0006203871.tif 000024
【０２４４】
式中、
【０２４５】
Ｑが、ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（５〜１２員）アリール、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、またはＲ１４から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【０２４６】
Ｘが、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＲ２０（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ９、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【０２４７】
ｐが、整数０、１、または２であり、
【０２４８】
ｓが、整数１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３であり、
【０２４９】
Ｒ１が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、及びベンジルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され、
【０２５０】
Ｒ４が、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０２５１】
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−であるか、またはＲ５及びＲ６が、それらが結合する窒素原子と共に（４〜８員）複素環を形成し、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０２５２】
Ｒ７が、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０２５３】
Ｒ９及びＲ１０がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０２５４】
各Ｒ１１が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０２５５】
Ｒ１２及びＲ１３がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０２５６】
Ｒ１４が、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−から選択され、
【０２５７】
Ｒ１５が、Ｒ２０から選択され、
【０２５８】
Ｒ２０が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、−（５〜１２員）アリールオキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換される、
【０２５９】
化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０２６０】
本発明はまた、式ＩＶまたは式Ｖの化合物であって、
【化２４】
0006203871.tif 000025
【０２６１】
式中、
【０２６２】
Ｇが、カルボニルＣ（＝Ｏ）、スルホニルＳ（＝Ｏ）２、またはスルフィニルＳ（＝Ｏ）から選択され、
【０２６３】
Ｑが、ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（５〜１２員）アリール、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、またはＲ１４から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【０２６４】
Ｘが、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＲ２０（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ９、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−から選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され得、
【０２６５】
Ｚが、−（ＣＨ２）ｍ−であり、１つまたは２つの−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで任意に置換され、
【０２６６】
ｍが、整数１、２、３、４、５、または６であり、
【０２６７】
ｐが、整数０、１、または２であり、
【０２６８】
ｓが、整数１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３であり、
【０２６９】
Ｒ１が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、及びベンジルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換され、
【０２７０】
Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択されるか、または共に（＝Ｏ）を形成し、
【０２７１】
Ｒ４が、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、または（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０２７２】
Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−であるか、またはＲ５及びＲ６が、それらが結合する窒素原子と共に（４〜８員）複素環を形成し、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０２７３】
Ｒ７が、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０２７４】
Ｒ９及びＲ１０がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０２７５】
各Ｒ１１が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、または（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択され、
【０２７６】
Ｒ１２及びＲ１３がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０２７７】
Ｒ１４が、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−から選択され、
【０２７８】
Ｒ１５が、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２の群から選択され、
【０２７９】
Ｒ１６が、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、または（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０２８０】
Ｒ２０が、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＣＮ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６−Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７−Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８−Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式環系、（（７〜１２員）二環式環系）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）二環式アリール、（（７〜１２員）二環式アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジル、またはナフチルから選択され、これらのそれぞれが、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（５〜１２員）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、−（５〜１２員）アリールオキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（７〜１２員）ビシクロ複素環、及び（（７〜１２員）ビシクロ複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０２８１】
Ｒ２２が、非置換のアミノ基、または−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール（例えばフェニル、もしくはナフチル）、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（例えばベンジル）、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、もしくは（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択される置換基で１回または２回置換されるアミノ基であり、これらのそれぞれが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、及び−（５〜１２員）複素環からなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０２８２】
Ｒ２１が、Ｒ２０または構造、
【化２５】
0006203871.tif 000026
のα−アミノ化合物から選択され、式中、
【０２８３】
各Ｒ１７が独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）アリール、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−、（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択されるか、またはＲ１７が、Ｒ１８もしくはＲ１９及びそれらが結合するＮと共に３〜１２員複素環を形成し得、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換され、
【０２８４】
Ｒ１８及びＲ１９がそれぞれ独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され、これらのいずれもが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＮ、−ＯＲ４、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＳＲ１１、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１つまたは２つの置換基で任意に置換されるか、あるいはＲ１９が任意に、構造
【化２６】
0006203871.tif 000027
を有するペプチド形成部分であり得、式中、ｔが整数１、２、または３であるが、
【０２８５】
但し、１）Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＣ＝Ｏであり、Ｑ及びＸが両方とも−ＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１５が−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３であり、Ｒ１６が水素である場合、
【０２８６】
ａ）Ｒ３ａ及びＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であるか、または
【０２８７】
ｂ）Ｒ１８及びＲ１９のうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であるか、のいずれかであることと、
【０２８８】
２）Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＳ（＝Ｏ）２であり、Ｘ及びＱが両方とも−ＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１５が−ＣＨ３であり、Ｒ１６がベンジルである場合、Ｒ３ａ及びＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であることと、
【０２８９】
３）Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＣ＝Ｏであり、Ｑ及びＸが両方とも−ＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１５がＲ２０であり、Ｒ２０が非置換−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルである場合、Ｒ１６が水素であることと、を条件とする、
【０２９０】
化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０２９１】
ある特定の実施形態において、本発明は式ＩＶまたは式Ｖの化合物を提供し、上記の条件３）に加えて、またはそれに代えて、Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＣ（＝Ｏ）であり、Ｘ及びＱが両方とも−ＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２であり、Ｒ１５が−ＣＨ３であり、Ｒ１６がベンジルである場合、Ｒ３ａ及びＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、水素以外の置換基であるという条件３’）が適用される。
【０２９２】
構造部分Ｇが、上記の式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＶ、及びＶにおいて現れる。いくつかの実施形態において、Ｇはカルボニル、Ｃ（＝Ｏ）である。他の実施形態において、Ｇはスルホニル、Ｓ（＝Ｏ）２である。さらなる他の実施形態において、Ｇはスルフィニル、Ｓ（＝0）である。
式ＩまたはＩＡのある特定の実施形態は、Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＣ＝Ｏであり、Ｑ及びＸが両方とも−ＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１５がＲ２０であり、Ｒ２０が非置換−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルである場合、Ｒ１６が水素であることを提供する。
式Ｉ及びＩＡの代替的な実施形態は、Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＣ＝Ｏであり、Ｘ及びＱが両方とも−ＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１５が−ＣＨ３であり、Ｒ１６がベンジルである場合、Ｒ３ａ及びＲ３ｂのうちの少なくとも１つが水素以外の置換基であることを提供する。
したがって、式Ｉ及びＩＡのある特定の実施形態は、Ｒ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＣ＝Ｏであり、Ｑ及びＸが両方とも−ＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１５がＲ２０であり、Ｒ２０が非置換−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルである場合、Ｒ１６が水素であること、またはＲ１がシクロプロピルメチルであり、ＧがＣ（＝Ｏ）であり、Ｘ及びＱが両方とも−ＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２−であり、Ｒ１５が−ＣＨ３であり、Ｒ１６がベンジルである場合、Ｒ３ａ及びＲ３ｂのうちの少なくとも１つが水素以外の置換基であることを提供する。
式ＩまたはＩＡの別個の実施形態は、Ｒ１５がＲ２０であり、Ｒ２０が式ＩまたはＩＡにおいて定義されたものから選択されるが、但し、Ｒ２０が置換または非置換−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル以外の部分であることを条件とすることを提供する。
【０２９３】
置換基Ｑは、上記の全ての式において現れる。いくつかの実施形態において、Ｑは、−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（５〜１２員）アリール、（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、またはＲ１４から選択される。例えば、Ｑは、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨであり、ｓは、いくつかの実施形態において、１、２、３、４、５、６、または７から選択される。他の実施形態において、Ｑは、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）５ＯＣＨ３、または−（ＯＣＨ２ＣＨ２）３ＯＣＨ３である。さらなる他の実施形態において、Ｑは−（５〜１２員）アリールである。さらなる他の実施形態において、Ｑは、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０２９４】
ある特定の実施形態において、Ｑは任意の置換基を保有する。例えば、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、及び−（５〜１２員）アリールは、限定されるものではないが、例えば−ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、ハロゲン等の１つまたは２つの追加的な置換基を容易に保有し得るＱ基の内である。
【０２９５】
例えば、ある特定の具体的な実施形態において、Ｑは、
【０２９６】
−ＯＨ、もしくは−ＯＣＨ３等の−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、
【０２９７】
−（５〜１２員）アリール、もしくはベンジルもしくはフェニル等の（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、
【０２９８】
−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、もしくは−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
【０２９９】
−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、
【０３００】
−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、もしくは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または
【０３０１】
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、もしくは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０である。
【０３０２】
置換基Ｘは、上記の全ての式において現れる。いくつかの実施形態において、Ｘは、−ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、またはジヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−である。別の実施形態において、Ｘは、例えばＣｌ、Ｆ、またはＢｒ等のハロゲンである。さらなる他の実施形態において、Ｘは、−ＮＨ２、または−ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１２である。他の実施形態において、Ｘは、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２である。いくつかの実施形態において、Ｘが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＨである一方で、他においては、Ｘは、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ２である。Ｘの実施形態は、例えば−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、または−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル等の、不飽和炭化水素を含み得る。Ｘの実施形態は、例えば−（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、もしくは−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−ＯＨ、または−（ＣＨ２）ｐＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ等の含酸素置換基を含み得る。
【０３０３】
Ｘのいくつかの実施形態は、アルキルまたはアルコキシテザーを伴う、または伴わない、炭素環式または複素環式環である。例えば、いくつかの実施形態において、Ｘは、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、または（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−である。他の実施形態において、Ｘは、−（５〜１２員）アリール、または（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−である。さらなる他の環式の実施形態において、Ｘは、−（５〜１２員）ヘテロアリール、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−（３〜１２員）複素環、または（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−である。
【０３０４】
例えば、ある特定の具体的な実施形態において、Ｘは、
【０３０５】
−ＯＨ、
【０３０６】
−ＣＮ、
【０３０７】
−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ９、
【０３０８】
−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、
【０３０９】
−ＯＣＨ３、
【０３１０】
Ｆ、もしくはＢｒ、もしくはＣｌ等の−ハロゲン、
【０３１１】
−ＮＨ２、
【０３１２】
−ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、または
【０３１３】
−ＣＯＮＲ２Ｒ８である。
【０３１４】
構造部分Ｚが、上記の式Ｉ、ＩＡ、ＩＶ、及びＶにおいて現れる。いくつかの実施形態において、Ｚは置換される。他の実施形態において、Ｚは非置換である。Ｚのいくつかの実施形態において、ｍは１である。他の実施形態において、ｍは、２または３である。一実施形態において、Ｚは非置換であり、ｍは１、すなわち、−ＣＨ２−またはメチレンである。
【０３１５】
置換基Ｒ１は、上記の全ての式において現れる。いくつかの実施形態において、Ｒ１は水素である。他の実施形態において、Ｒ１は、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニルであり、これは、例えば−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、または−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＲ９Ｒ１０等の、１つまたは２つの任意の置換基を保有し得る。他の実施形態において、Ｒ１は、−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、または（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル−）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−である。さらなる他の実施形態において、Ｒ１は（（５〜１２員）アリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（（５〜１２員）ヘテロアリール）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、または（（３〜１２員）複素環）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり、これらのいずれもが、例えば−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＯＯＲ７、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＲ９Ｒ１０、及びＳＲ１１等の、１つまたは２つの置換基で任意に置換される。
【０３１６】
例えば、ある特定の具体的な実施形態において、Ｒ１は、
【０３１７】
−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり、これが−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ＣＮ、ＳＨ、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換されるか、
【０３１８】
−メチル、−エチル、または−イソプロピルであり、好ましくはメチルであり、これらのそれぞれが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ＣＮ、ＳＨ、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換されるか、
【０３１９】
−（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキルであり、これが−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ＣＮ、ＳＨ、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換される。
【０３２０】
別の実施形態において、Ｒ１は（（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−であり、これらのそれぞれが任意に置換される。
【０３２１】
別の実施形態において、Ｒ１は、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメンチル、及びシクロヘキシルメチルからなる群より選択され、好ましくはシクロプロピルメチルであり、これらのそれぞれが任意に置換される。
【０３２２】
別の実施形態において、Ｒ１は、−（５〜１２員）アリール、−（５〜１２員）ヘテロアリール、または−（３〜１２員）複素環であり、これらのそれぞれが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ＣＮ、ＳＨ、−（３〜１２員）炭素環式環、−（５〜１２員）複素環、フェニル、及びベンジルからなる群より独立して選択される、１、２、または３つの置換基で任意に置換される。
【０３２３】
置換基Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、上記の式Ｉ、ＩＡ、ＩＶ、及びＶにおいて現れる。いくつかの実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが水素であり、他の実施形態において、Ｒ３ａ及びＲ３ｂの両方が水素である。他の実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、ＯＨである一方で、他の実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、Ｒ３ａまたはＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、メチル、エチル、及びイソプロピルからなる群より選択される。
【０３２４】
別の実施形態において、Ｒ３ａ及びＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、または（（５〜１２員）アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−から選択される。別の実施形態において、Ｒ３ａ及びＲ３ｂのうちの少なくとも１つが、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、またはＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５から選択される。
【０３２５】
別の実施形態において、Ｒ