(57)【要約】  心不全代償不全状態を示すイベントなどの生理学的標的イベントを検出するための装置及び方法に関する。医療装置は、少なくとも患者の第１慢性症状標識及び第２慢性症状標識を受信し、患者から１つ以上の生理学的信号を受信し、第１慢性症状標識及び第２慢性症状標識がそれらの各基準を満たす場合に、複数の信号メトリックを生成するように構成される。医療装置は、信号メトリックの第１セット及び第２セットの双方を含む群から選択された１つ以上の患者固有信号メトリックを用いて、標的イベント又は症状を検出することができる。医療装置及び方法は、心不全代償不全を示すイベントを検出するように構成され得る。
2016523599.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
信号解析器回路であって、
少なくとも患者の第１慢性症状標識及び該第１慢性症状標識と非同一である第２慢性症状標識を受信するための患者状態入力ユニットと、
前記患者の１つ以上の生理学的信号を受信するための信号受信器回路と、
前記１つ以上の生理学的信号から複数の信号メトリックを生成するための信号メトリック生成器回路であって、前記複数の信号メトリックは、第１慢性症状標識が少なくとも１つの第１特定基準を満たす場合には、第１セットの１つ以上の信号メトリックを含み、かつ第２慢性症状標識が少なくとも１つの第２特定基準を満たす場合には、第２セットの信号メトリックを含んでなる信号メトリック生成器回路と、
前記複数の信号メトリックから、前記第１セットの１つ以上の信号メトリック及び前記第２セットの１つ以上の信号メトリックの双方を含む群から選択された１つ以上の患者固有信号メトリックを選択するための患者固有信号メトリック選択回路とを備える前記信号解析器回路と、
選択された１つ以上の患者固有信号メトリックを用いて、患者の標的イベント又は症状を検出するための標的イベント又は症状検出器回路とを備える、医療装置。
【請求項２】
前記標的イベント又は症状検出器回路は、患者の心不全代償不全状態を示すイベントを検出する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記患者の第１慢性症状標識及び第２慢性症状標識は、それぞれ、患者の慢性疾患標識、患者の医療処置既往歴標識、又は患者の人口統計的特性標識のうちの少なくとも１つを含む、請求項１又は２のいずれか１項に記載の装置。
【請求項４】
第１慢性症状標識は腎臓病標識を含み、第２慢性症状標識は胸部手術既往歴標識を含む、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記患者状態入力ユニットは、少なくとも患者の第１慢性症状標識及び第２慢性症状標識を格納する電子カルテ（ＥＭＲ）システムに接続され、かつ前記ＥＭＲシステムから少なくとも第１慢性症状標識及び第２慢性症状標識を読み出す、請求項１又は４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項６】
前記信号受信器回路は、患者から１つ以上の生理学的信号を感知するための少なくとも１つの生理学的センサーに接続され、
前記信号メトリック生成器回路は、前記複数の信号メトリックに対して、信号品質尺度、信号感度尺度、又は信号特異度尺度のうちの少なくとも１つを含む各信号メトリック性能尺度を生成するための信号メトリック性能解析器回路を含み、
前記患者固有信号メトリック選択回路は、各信号メトリック性能尺度を用いて、前記複数の信号メトリックから１つ以上の患者固有信号メトリックを選択する、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
前記信号メトリック性能解析器回路は第１状態から第２状態への各信号メトリックの相対変化を含む信号感度尺度を生成し、第２状態は第１状態のそれと非同一の時間情報を含む、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記信号メトリック性能解析器回路は、ベースライン一日最大呼吸数からの相対変化を示す一日最大呼吸数（ＭＲＲ）の感度を生成し、前記信号メトリック生成器回路は、患者が腎臓病の既往を有さないときに、一日最大呼吸数を含む信号メトリックのセットを生成する、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記患者固有信号メトリック選択回路は、信号メトリックの第１セットと第２セットとの共通集合から少なくとも１つの信号メトリックを選択する、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１０】
前記患者固有信号メトリック選択回路は、前記信号メトリックの第１セットからの少なくとも１つの信号メトリックと、前記信号メトリックの第２セットからの少なくとも１つの信号メトリックとを選択する、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１１】
少なくとも患者の第１慢性症状標識及び該第１慢性症状標識と非同一である第２慢性症状標識を受信する工程と、
前記患者の１つ以上の生理学的信号を感知する工程と、
前記１つ以上の生理学的信号から複数の信号メトリックを生成する工程であって、前記複数の信号メトリックは、第１慢性症状標識が少なくとも１つの第１特定基準を満たすとき場合には、１つ以上の信号メトリックの第１セットを含み、第２慢性症状標識が少なくとも１つの第２特定基準を満たす場合には、信号メトリックの第２セットを含んでなる、複数の信号メトリックを生成する工程と、
前記複数の信号メトリックから、第１セットの前記１つ以上の信号メトリックと第２セットの前記１つ以上の信号メトリックとの双方を含む群から選択される１つ以上の患者固有信号メトリックを選択する工程と、
選択された１つ以上の患者固有信号メトリックに標的イベント検出アルゴリズムを適用して、患者の標的イベント又は症状を検出する工程とを備える、方法。
【請求項１２】
前記標的イベント検出アルゴリズムを適用して、標的イベント又は症状を検出する工程は、前記患者の心不全代償不全状態を示すイベントを検出することを含んでなる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記患者の第１慢性症状標識及び第２慢性症状標識をそれぞれ受信する工程は、患者の慢性疾患標識、患者の医療処置既往歴標識、又は患者の人口統計的特性標識のうちの少なくとも１つを受信することを含んでなる、請求項１１又は１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
患者の第１慢性症状標識及び第２慢性症状標識をそれぞれ受信する工程は、電子カルテ（ＥＭＲ）システムから第１慢性症状標識及び第２慢性症状標識を読み出すことを含んでなり、前記電子カルテシステムは、少なくとも患者の第１慢性症状標識及び第２慢性症状標識を格納する、請求項１１乃至１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記複数の信号メトリックを生成する工程は、前記複数の信号メトリックに対して、信号品質尺度、信号感度尺度、又は信号特異度尺度のうちの少なくとも１つを含む各信号メトリック性能尺度を生成することを含んでなり、
前記患者固有信号メトリックを選択する工程は、前記複数の信号メトリックから、各信号メトリック性能尺度を用いて、１つ以上の患者固有信号メトリックを選択することを含んでなる、請求項１１乃至１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記信号感度尺度を生成する工程は、第１状態から第２状態への各信号メトリックの相対変化を計算することを含んでなり、第２状態は第１状態のそれと非同一の時間情報を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記１つ以上の患者固有信号メトリックを選択する工程は、前記信号メトリックの第１セットと第２セットとの共通集合から少なくとも１つの信号メトリックを選択することを
含んでなる、請求項１１乃至１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記１つ以上の患者固有信号メトリックを選択する工程は、前記信号メトリックの第１セットから少なくとも１つの信号メトリックと、前記信号メトリックの第２セットから少なくとも１つの信号メトリックとを選択することを含んでなる、請求項１１乃至１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記標的イベント検出アルゴリズムを適用する工程は、
前記１つ以上の患者固有信号メトリックを用いて、標的イベントリスク指標を生成する工程と、
少なくとも１つの慢性症状を用いて、標的イベント又は症状に関連した検出基準を決定する工程と、
前記標的イベントリスク指標が前記検出基準を満たす場合に、標的イベント又は症状を検出する工程とを備える、請求項１１乃至１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記標的イベントリスク指標を生成する工程は、前記１つ以上の患者固有信号メトリックの各々に対して、各重み係数を生成することと、各重み係数によってそれぞれ重み付けられた前記１つ以上の患者固有信号メトリックの組み合わせを用いて、標的イベントリスク指標を計算することとを含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療装置一般に関し、より詳細には、心不全代償不全を検出及び監視するためのシステム、装置、及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
鬱血性心不全（ＣＨＦ）は重大な健康問題であり、米国だけで５００万人以上の人々が罹患している。鬱血性心不全患者は、典型的には、血液の心拍出量が不十分となる心筋の弱化を伴う拡張型心筋症を有する。高い肺血管圧は、経時的に肺内における流体の蓄積を引き起し得る。多くの鬱血性心不全患者において、流体の蓄積は心不全（ＨＦ）代償不全のエピソード（症状の発現）に先行する。心不全代償不全は、肺水腫又は末梢性浮腫、心拍出量の低下、及び疲労、息切れなどの症状を特徴とし得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
鬱血性心不全患者の頻繁な監視及び胸郭内の流体の蓄積又は心不全代償不全状態を示す他のイベントの適時の検出は、鬱血性心不全患者における心不全の悪化の防止を助けることができ、従って心不全の入院加療に関連する費用を低減する。
【０００４】
携行型医療装置は心不全患者の監視及び心不全代償不全イベントの検出に用いられ得る。そのような携行型医療装置の例としては、植え込み型医療装置（ＩＭＤ）、皮下医療装置、着用型医療装置、又は他の外部医療装置が挙げられ得る。携行型又は植え込み型医療装置は、心臓の電気的活動及び機械的機能を感知するように構成され得る生理学的センサーを備えることができる。また、前記医療装置は、任意で、標的領域に電気刺激パルスなどの治療を与えて、例えば心機能を回復又は向上させることができる。これらの装置のうちのいくつかは、例えば経胸壁インピーダンス又は他のセンサー信号を用いて、診断上の特徴を提供することができる。例えば、肺内における流体の蓄積は、肺内における流体の抵抗率が空気より低いために、経胸壁インピーダンスを低下させ得る。流体の蓄積はまた心室充満圧を上昇させ得、より大きなＳ３の心音をもたらす。さらに、肺内における流体の蓄積は肺系統を刺激することがあり、一回換気量の低下及び呼吸数の増大をもたらす。
【０００５】
心不全代償不全を検出するための方法又は装置の望ましい性能としては、高い感度、高い特異度、高い陽性反応的中率（ＰＰＶ）、又はより高い陰性反応的中率（ＮＰＶ）のうちの１つ以上が挙げられ得る。前記感度は、検出方法によって正しく認識される実際の心不全代償不全エピソードの割合を表わし得る。前記特異度は、前記検出方法によって非心不全代償不全イベントとして正しく認識される実際の非心不全代償不全エピソードの割合を表わし得る。陽性反応的中率は、前記検出方法によって示される検出された心不全代償不全エピソードの、実際の心不全代償不全イベントである割合を表わし得る。陰性反応的中率は、前記検出方法によって示される検出された非心不全代償不全エピソードの、実際の非心不全代償不全イベントである割合を表わし得る。高い感度又はより高い陽性反応的中率は、切迫した心不全代償不全エピソードを有する患者に対して確実に適時に介入することを助けることができるのに対して、高い特異度又は高い陰性反応的中率は、偽陽性による不必要な介入及び医療費の増大を回避することを助けることができる。心不全代償不全の検出は、生理学的センサー又は生理学的信号の選択を含む多くの要因によって影響を受け得る。例えば、特定のセンサー信号を用いる検出器は、１人の患者における心不全代償不全イベントの検出では望ましい精度を提供し得るが、別の患者においては感度又は特異度に劣ることがある。さらに、１種類のセンサー信号を用いる検出器の性能は、患者の疾患の進行又は新たな医学的状態の発現により、経時的に変化し得る。従って、本発明者
らは、鬱血性心不全患者における心不全代償不全イベントの検出を向上する必要性が大きいことを認識した。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本願に記載される様々な実施形態は、心不全代償不全状態を示すイベントなどの標的となる生理学的イベントの検出の向上を助けることができる。例えば、医療装置（植込み型医療装置又は着用型医療装置など）は、例えば患者の慢性症状標識に従って選択されたセンサー信号又は信号メトリックを用いて、心不全代償不全イベントを検出することができる。信号解析器回路は、少なくとも第１慢性症状標識と、第１慢性症状標識と非同一である第２慢性症状標識とを含み得る患者状態入力を受信し得る。前記信号解析器は、患者からの１つ以上の生理学的信号を感知し、前記生理学的信号から複数の信号メトリックを生成することができる。前記信号メトリックは、第１慢性症状標識が少なくとも１つの第１特定基準を満たす場合には、１つ以上の信号メトリックの第１セットを含み、第２慢性症状標識が少なくとも１つの第２特定基準を満たす場合には、信号メトリックの第２セットを含む。前記信号解析器回路は、１つ以上の信号メトリックの第１セット及び第２セットの双方を含む群から１つ以上の患者固有信号メトリックを選択することができる。前記医療装置は、選択された１つ以上の患者固有信号メトリックを用いて、患者の標的イベント又は症状を検出するように構成された心不全代償不全イベント検出器回路を含み得る。
【０００７】
方法は、心不全代償不全状態を示すイベントなどの標的となる生理学的イベント又は症状を検出することを含み得る。前記方法は、少なくとも患者の第１慢性症状標識、第１慢性症状標識と非同一の第２慢性症状標識とを受信することと、前記患者の１つ以上の生理学的信号を感知することと、前記１つ以上の生理学的信号から複数の信号メトリックを生成することとを含み得る。前記信号メトリックは、第１慢性症状標識が少なくとも１つの第１特定基準を満たす場合には、１つ以上の信号メトリックの第１セットを含み、第２慢性症状標識が少なくとも１つの第２特定基準を満たす場合には、信号メトリックの第２セットを含み得る。前記方法は、１つ以上の信号メトリックの第１セット及び第２セットの双方を含む群から１つ以上の患者固有信号メトリックを選択することと、前記選択された１つ以上の患者固有信号メトリックに標的イベント検出アルゴリズムを適用して、患者の標的イベント又は症状を検出することとを含み得る。
【０００８】
この概要は、本出願の教示のうちのいくつかの概要であり、本主題の排他的又は網羅的な取り扱いであるようには意図されない。本主題についてのさらなる詳細事項は、詳細な説明及び添付する特許請求の範囲に見られる。本発明の他の態様は、以下の詳細な説明を読んで理解し、その一部を形成する図面を見ることにより、当業者に明らかとなる。前記詳細な説明及び図面の各々は限定的な意味で解釈されるべきではない。本発明の範囲は添付する特許請求の範囲及びそれらの法的均等物によって定められる。
【０００９】
様々な実施形態を例として添付図面に例示する。そのような実施形態は、例証的なものであり、本主題の網羅的又は排他的な実施形態であることは意図されない。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】心調律管理（ＣＲＭ）システムの例、及び心調律管理システムが作動する環境の一部を示す図。
【図２】患者の慢性症状に基づいた標的イベント検出器の例を示す図。
【図３】信号メトリック生成器回路及び患者固有信号メトリック選択回路の例を示す図。
【図４】標的イベント又は症状検出器回路の例を示す図。
【図５】１つ以上の生理学的信号からの標的イベントを検出する方法の例を示す図。
【図６】生理学的信号から１つ以上の信号メトリックを生成する方法の例を示す図。
【図７】１つ以上の生理学的信号から標的イベントを検出する方法の例を示す図。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本願では、１つ以上の生理学的標的イベント又は症状を検出するためのシステム、装置及び方法を開示する。前記イベントは、心不全代償不全エピソードの初期の前兆を含み得る。すなわち、これらのイベントは、心不全の悪化の全身症状の前によく起こり得る。従って、前兆イベントの検出により、本文書は切迫した心不全代償不全エピソードを検出する方法及び装置を提供することができる。具体的には、本願に記載される方法及び装置は、切迫した心不全代償不全エピソードを予測することができるイベントの検出に適用可能であり得る。そのようなイベントとしては、胸郭内流体の蓄積、心音の変化、呼吸パターンの変化、活動に対する生理学的反応の変化、又は姿勢の変化が挙げられ得る。より一般的には、本願に記載するシステム、装置、及び方法は、心不全状態を判定するため、及び／又はイベントからの悪化及び回復等、心不全の進行を追跡するために用いられ得る。
【００１２】
図１は、心調律管理（ＣＲＭ）システム１００の例及び心調律管理システム１００が作動し得る環境の一部を示している。心調律管理システム１００は、例えば１つ以上のリード１０８Ａ〜１０８Ｃによって心臓１０５に電気的に接続され得る植込み型医療装置（ＩＭＤ）１１０などの、携行型医療装置と、例えば通信リンク１０３を介して、植え込み型医療装置１１０と通信することができる外部システム１２０とを備え得る。植え込み型医療装置１１０は、ペースメーカー、植込み型除細動器（ＩＣＤ）又は心臓再同期療法除細動器（ＣＲＴ−Ｄ）などの植え込み型心臓装置を含み得る。植え込み型医療装置１１０は、皮下植込み装置、着用型外部装置、神経刺激装置、薬物送達装置、生物学的治療装置、又は１つ以上の他の携行型医療装置などの１つ以上の監視装置又は治療装置を含み得る。植え込み型医療装置１１０は、ベッドサイドモニタ又は他の外部モニタなどの監視医療装置に結合されてもよいし、又はそなどの監視医療装置によって置き換えられてもよい。
【００１３】
図１に示すように、植え込み型医療装置１１０は、心臓１０５において生理学的信号を感知することができる電子回路を収容することができる気密封止カン１１２を備え、例えば１つ以上のリード１０８Ａ〜１０８Ｃによって、例えば心臓における標的部位に１つ以上の治療電気パルスを送達することができる。心調律管理システム１００は、参照番号１０８Ｂのように１本のリードのみを備えることもできるし、又は参照番号１０８Ａ，１０８Ｂなどの２本のリードを備えることもできる。
【００１４】
リード１０８Ａは、植え込み型医療装置１１０に接続されるように構成され得る近位端部と、例えば心臓１０５の右心房（ＲＡ）１３１内などの標的位置に配置されるように構成され得る遠位端部とを備え得る。リード１０８Ａは、該リードの遠位端部又はその付近に位置し得る第１ペーシング感知電極１４１と、電極１４１又はその付近に位置し得る第２ペーシング感知電極１４２とを有し得る。電極１４１，１４２は、例えばリード１０８Ａ内の別個の導体を介して、植え込み型医療装置１１０に電気的に接続することができ、例えば右心房の活動の感知及び心房ペーシングパルスの任意の送達を可能にする。リード１０８Ｂは、植え込み型医療装置１１０に接続され得る近位端部と、例えば心臓１０５の右心室（ＲＶ）１３２内などの標的位置に配置され得る遠位端部とを備えることができる除細動リードであり得る。リード１０８Ｂは、遠位端部に位置し得る第１ペーシング感知電極１５２と、電極１５２の近くに位置する第２ペーシング感知電極１５３と、電極１５３の近くに位置する第１除細動コイル電極１５４と、例えば上大静脈（ＳＶＣ）配置のために、前記遠位端部から離れて位置し得る第２除細動コイル電極１５５とを有し得る。電極１５２〜１５５は、例えばリード１０８Ｂ内の別個の導体を介して、植え込み型医療装置１１０に電気的に接続することができる。電極１５２，１５３は、心室電位図の感知を可能にすることができ、任意で１つ以上の心室ペーシングパルスの送達を可能にすることができ、電極１５４，１５５は１つ以上の心室カルディオバージョン／除細動パルスの送
達を可能にすることができる。一例において、リード１０８Ｂは３つの電極１５２，１５４，１５５のみを備え得る。電極１５２，１５４は、１つ以上の心室ペーシングパルスの感知又は送達に用いることができ、電極１５４，１５５は、１つ以上の心室カルディオバージョン又は除細動パルスの送達に用いることができる。リード１０８Ｃは、植え込み型医療装置１１０に接続することができる近位端部と、心臓１０５の左心室（ＬＶ）１３４におけるような標的位置に配置されるように構成され得る遠位端部とを備え得る。リード１０８Ｃは、冠状洞１３３を介して植え込まれ、左心室上の冠状静脈内に配置され、例えば左心室への１つ以上のペーシングパルスの送達を可能にし得る。リード１０８Ｃは、リード１０８Ｃの遠位端部に位置し得る電極１６１と、電極１６１の近くに位置し得る別の電極１６２とを備え得る。電極１６１，１６２は、例えばリード１０８Ｃ内の別個の導体を介して、植え込み型医療装置１１０に電気的に接続することができ、例えば左心室電位図の感知を可能にし、かつ任意で左心室からの１つ以上の再同期ペーシングパルスの送達を可能にする。
【００１５】
植え込み型医療装置１１０は、生理学的信号を感知することができる電子回路を備え得る。前記生理学的信号は、心臓１０５の機械的な機能を表す電位図又は信号を含み得る。気密封止カン１１２は、センシング又はパルス送達などのための電極として機能し得る。リード１０８Ａ〜１０８Ｃのうちの１つ以上からの電極は、例えば電位図の単極センシングのため、又は１つ以上のペーシングパルスを送達するために、カン１１２と共に用いられ得る。リード１０８Ｂからの除細動電極は、例えば１つ以上のカルディオバージョン／除細動パルスを送達するために、カン１１２と共に用いられ得る。一例において、植え込み型医療装置１１０は、例えばリード１０８Ａ〜１０８Ｃ又はカン１１２のうちの１つ以上に位置する電極間においてインピーダンスを感知することができる。植え込み型医療装置１１０は、一対の電極間に電流を注入し、同一又は異なる対の電極間に生じた電圧を感知し、オームの法則を用いてインピーダンスを求めるように構成され得る。前記インピーダンスは、電流の注入及び電圧の感知のために同一の対の電極が用いられ得る双極形態、電流注入用の電極の対と、電圧感知用の電極の対とが、共通電極を共有し得る三極形態、又は電流注入に使用される電極が電圧感知に用いられる電極とは異なり得る四極形態で感知され得る。一例において、植え込み型医療装置１１０は右心室リード１０８Ｂ上の電極とカンハウジング１１２との間に電流を注入し、右心室リード１０８Ｂ及びカンハウジング１１２上の同一の電極間又は異なる電極間において生じた電圧を感知するように構成され得る。植え込み型医療装置１１０内に一体化され得る１つ以上の生理学的センサーから生理学的信号が感知され得る。植え込み型医療装置１１０はまた、植え込み型医療装置１１０に結合され得る１つ以上の外部生理学的センサー又は１つ以上の外部電極から生理学的信号を感知するように構成され得る。前記生理学的信号の例としては、心拍数、心拍変動、胸郭内インピーダンス、動脈圧、肺動脈圧、右心室圧、左心室冠状動脈圧、冠状動脈血温度、血液酸素飽和度、１つ以上の心音、身体活動又は労作レベル、活動に対する生理学的反応、姿勢、呼吸、体重又は体温のうちの１つ以上が挙げられ得る。
【００１６】
これらのリード及び電極の配列及び機能は、例として上述されており、限定するためではない。患者の必要性及び植え込み型装置の能力に応じて、これらのリード及び電極の他の配列及び使用法が存在する。
【００１７】
示したように、心調律管理システム１００は患者の慢性症状に基づいた標的イベント検出器１１３を備え得る。患者の慢性症状に基づいた標的イベント検出器１１３は、患者から患者の慢性症状標識及び１つ以上の生理学的信号を受信し、前記患者の慢性症状標識の情報を用いて、前記生理学的信号から１つ以上の患者固有信号メトリックを選択するように構成され得る。前記患者からの生理学的信号は、患者の上又は内部に配備され、かつ植え込み型医療装置１１０と通信するリード１０８Ａ〜１０８Ｃのうちの１つ以上の上の電極又は生理学的センサーを用いて感知され得る。患者の慢性症状に基づいた標的イベント
検出器１１３は、選択した患者固有信号メトリックを用いて、心不全代償不全イベントなどの患者の標的イベント又は症状を検出することができる。心不全代償不全イベントは、心不全代償不全エピソード、又は心不全状態の回復又は悪化などの心不全の進行を示すイベントのうちの１つ以上の早期の前兆を含み得る。患者の慢性症状に基づく標的イベント検出の例について、例えば図２〜図３を参照して、下記に述べる。
【００１８】
外部システム１２０は、植え込み型医療装置１１０のプログラミングを可能にし、かつ植え込み型医療装置１１０によって取得される１つ以上の信号についての情報を受信することができ、例えば、前記情報は通信リンク１０３を介して受信され得る。外部システム１２０はローカル外部植え込み型医療装置プログラマを含み得る。外部システム１２０は、例えば遠隔地から、患者の状態を監視したり、又は１つ以上の治療を調整したりすることができる遠隔患者管理システムを含み得る。
【００１９】
通信リンク１０３は、誘導遠隔測定リンク、無線周波数遠隔測定リンク、又はインターネット接続などの電気通信リンクのうちの１つ以上を含み得る。通信リンク１０３は、植え込み型医療装置１１０と外部システム１２０との間のデータ伝送を提供することができる。伝送されるデータは、例えば、植え込み型医療装置１１０によって取得されるリアルタイムの生理学的データ、植え込み型医療装置１１０によって取得され、植え込み型医療装置１１０内に格納される生理学的データ、植え込み型医療装置１１０に格納される治療履歴データ又は植え込み型医療装置動作状態を示すデータ、例えば、プログラム可能に指定できる感知電極及び構成を用いるような生理学的データ取得、装置自己診断試験、又は１つ以上の治療の送達を含み得る１つ以上の動作を実施するように植え込み型医療装置１１０を構成するための、植え込み型医療装置１１０に対する１つ以上のプログラミング指示を含み得る。
【００２０】
患者の慢性症状に基づいた標的イベント検出器１１３は、外部システム１２０において実現され得る。外部システム１２０は、例えば植え込み型医療装置１１０から抽出されたデータ又は外部システム１２０内のメモリに格納されたデータを用いて、心不全代償不全イベント検出を実施するように構成され得る。患者の慢性症状に基づいた標的イベント検出器１１３の一部は、植え込み型医療装置１１０と外部システム１２０とに分散されてもよい。
【００２１】
植え込み型医療装置１１０又は外部システム１２０の一部は、ハードウェア、ソフトウェア、又はハードウェアとソフトウェアとの任意の組み合わせを用いて実現され得る。植え込み型医療装置１１０又は外部システム１２０の一部は、１つ以上の特定の機能を実施するように構築又は構成され得る特定用途向け回路を用いて実現され得るか、又は１つ以上の特定の機能を実施するようにプログラムされ得るか、又は他の場合には構成され得る汎用回路を用いて実現され得る。そのような汎用回路としては、マイクロプロセッサもしくはその一部、マイクロコントローラもしくはその一部、又はプログラマブル論理回路もしくはその一部が挙げられ得る。例えば、「コンパレータ」は、とりわけ、２つの信号間における比較の特定機能を実施するように構築され得る電子回路コンパレータを含み得るか、又は、前記コンパレータは、２つの信号間の比較を実施するように汎用回路の一部に指示するコードによって駆動され得る汎用回路の一部として実現され得る。植え込み型医療装置１１０を参照して記載されているが、心調律管理システム１００は、皮下医療装置（例えば皮下植込み型除細動器、皮下診断装置）、着用型医療装置（例えばパッチに基づく感知装置）又は他の外部医療装置を含み得る。
【００２２】
図２は、患者の慢性症状に基づく標的イベント検出器１１３の実施形態であり得る、患者の慢性症状に基づく標的イベント検出器２００の例を示している。患者の慢性症状に基づく標的イベント検出器２００は、信号解析器回路２２０、標的イベント検出器回路２３
０、制御装置２４０、及び命令受信器２５０のうちの１つ以上を含み得る。
【００２３】
信号解析器回路２２０は、患者状態入力ユニット２２１、信号受信器回路２２２、信号メトリック生成器回路２２３、及び患者固有信号メトリック選択回路２２４を含み得る。患者状態入力ユニット２２１は、少なくとも患者の第１慢性症状標識及び第２慢性症状標識を受信するように構成され得る。第２慢性症状標識は第１慢性症状標識と非同一であり得る。患者慢性症状標識は、概ね少なくとも６か月のような特定の所定時間にわたって変化しないか、又は緩慢に変化する患者の特性又は持続した医学的状態を記述し得る。患者の第１慢性症状標識及び第２慢性症状標識は、それぞれ、患者の慢性疾患標識、患者の医療処置既往歴標識、又は患者の人口統計的特性標識のうちの少なくとも１つを含み得る。患者の慢性疾患標識の例としては、とりわけ、患者の心筋梗塞（ＭＩ）、虚血性又は拡張型心筋症、心臓弁膜症、腎疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＱＰＤ）、末梢血管疾患、脳血管疾患、高血圧症、肝臓病、糖尿病、喘息、貧血、鬱病、肺高血圧症、睡眠時呼吸障害、高脂血症の既往歴が挙げられ得る。医療処置の既往歴の例としては、冠動脈バイパスグラフト（ＣＡＢＧ）手術、胸部外科手術、弁手術、又は他の外科的介入の既往歴が挙げられ得る。人口統計的特性標識の例としては、とりわけ、患者の年齢、性別、人種、身長、民族性、血液型、過去又は現在の喫煙歴、ニューヨーク心臓協会（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  ｈｅａｒｔ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：ＮＹＨＡ）機能分類が挙げられ得る。
【００２４】
患者状態入力ユニット２２１は、例えば命令受信器２５０を介して、システムユーザ（例えば医師）から第１及び第２慢性症状標識を少なくとも受信するように構成され得る。一例において、患者状態入力ユニット２２１は、少なくとも患者の第１慢性症状標識及び第２慢性症状標識を格納することができる電子カルテ（ＥＭＲ）システムを含む記憶装置に接続されるように構成され得る。例えば命令受信器２５０を介して、システムユーザからコマンドを受信する場合、患者状態入力ユニット２２１は、ＥＭＲシステムなどの記憶装置から、少なくとも第１慢性症状標識と、第１慢性症状標識と非同一の第２患者慢性症状標識とを読み出すことができる。例えば、第１慢性症状標識は患者の胸部手術の既往歴の標識を含み、第２慢性症状標識は腎疾患を有する患者の標識を含む。
【００２５】
患者状態入力ユニット２２１によって受信された慢性症状標識は、特定条件の有無を示す二進値を含み得る。加えて、又はこれに代わって、前記慢性症状標識は、人口統計的特性標識又は慢性疾患標識のカテゴリー分類又は進行期情報を含み得る。例えば、前記慢性症状標識は、とりわけ、心不全の徴候分類又は機能分類（例えばＮＹＨＡクラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶ）、１型及び２型糖尿病、第１期〜第５期の慢性腎疾患（ＣＫＤ）を含み得る。前記慢性症状標識はまた、患者の慢性症状の機能査定を示す、生理学的パラメータの複数の値範囲も含み得る。例えば、前記慢性症状は、ＣＫＤの進行を示す糸球体濾過量（ＧＦＲ）の複数の値範囲、心不全の進行を示す駆出率（ＥＦ）の複数の値範囲、糖尿病の進行を示す血糖の複数の値範囲、睡眠時呼吸障害の進行を示す無呼吸低呼吸指数（ＡＨＩ）の複数の値範囲、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の進行を示す努力性呼気１秒量（ＦＥＶ１）の複数の値範囲を含み得る。第１慢性症状標識及び第２慢性症状標識は、それぞれ、患者の同一又は異なる慢性症状標識からの非同一のカテゴリークラスを含み得る。
【００２６】
信号受信器回路２２２は、例えば標的イベント又は症状を検出するために、患者から１つ以上の生理学的信号を受信するように構成され得る。信号受信器回路２２２は、リード１０８Ａ〜１０８Ｃ又はカン１１２のうちの１つ以上の上の電極などの１つ以上の電極、１つ以上の生理学的センサー、又は１つ以上の患者監視装置のうちの１つ以上に接続され得る。前記生理学的信号は、心不全代償不全状態などの標的イベント又は症状を示すことができ、例えばリード１０８Ａ〜１０８Ｃ又はカン１１２のうちの１つ以上の上の電極から感知される１つ以上の電位図、心拍数、心拍変動、胸郭内インピーダンス、心臓内インピーダンス、動脈圧、肺動脈圧、右心室圧力、左心室冠状動脈圧、冠状動脈血温度、血液
酸素飽和度、１つ以上の心音、活動に対する生理学的反応、無呼吸低呼吸指数、呼吸数信号又は一回換気量信号などの１つ以上の呼吸信号を含む。信号受信器回路２２２は、信号調整（例えば信号の増幅、デジタル化、又はフィルタリング）又は感知した生理学的信号からのパラメータ抽出を実施するために１つ以上のモジュールを備え得る。抽出された信号パラメータの例としては、信号平均、中央値、中心傾向尺度、信号強度のヒストグラム、１つ以上の経時的な信号傾向、１つ以上の信号形態学的記述子、又は特定周波数範囲における信号パワースペクトル密度を含み得る。一例において、信号感知回路は２つ以上の生理学的信号を感知することができ、例えば２つ以上の生理学的信号を用いて、合成信号パラメータセットを生成することができる。
【００２７】
信号メトリック生成器回路２２３は、前記１つ以上の生理学的信号から複数の信号メトリックを生成するように構成され得る。信号メトリックは、生理学的センサーによって、又はリード１０８Ａ〜１０８Ｃもしくはカン１１２のうちの１つ以上の上の１つ以上の電極から、取得されたセンサー信号を含み得る。信号メトリックはまた、統計的尺度（例えば所定時間セグメントに対する平均値、中央値、標準偏差、分散、相関性、共分散又は他の統計値）、形態学的尺度（例えば山、谷、傾き、曲線下面積）、又は生理学的活動を示す特徴（例えば電位図信号中のＰ波及びＱＲＳ群、又は心音信号中のＳ１、Ｓ２、Ｓ３もしくはＳ４成分、呼吸信号の吸気相及び呼気相）などのセンサー信号から抽出された信号特徴も含み得る。信号メトリック生成器回路２２３によって生成された信号メトリックは、少なくとも１つ以上の信号メトリックの第１セット及び信号メトリックの第２セットを含み得る。前記信号メトリックの第１セットは、第１所定基準を満たす第１慢性症状標識に応答して生成され得、前記信号メトリックの第２セットは、第２所定基準を満たす第２慢性症状標識に応答して生成され得る。例えば、前記信号メトリックの第１セットは、患者が腎疾患の慢性症状を有する場合には、心臓内インピーダンス信号の５日間平均と、一日最大呼吸数（ＭＲＲ）信号とを含み、前記信号メトリックの第２セットは、患者が糖尿病の慢性症状を有する場合には、Ｒ−Ｒ間隔信号（例えば電位図又は心臓内電位図信号から計算される）の標準偏差と、経胸壁インピーダンス信号の５日間平均とを含み得る。慢性症状標識に関する信号メトリックは、母集団に基づく情報を用いて選択され得る。信号メトリック生成器回路２２３の例について、図３を参照するなどして、以下に記載する。
【００２８】
患者固有信号メトリック選択回路２２４は、信号メトリック生成器回路２２３によって生成された複数の信号メトリックから１つ以上の患者固有信号メトリックを選択するように構成され得る。患者固有信号メトリックは、心不全代償不全イベントなどの標的イベント又は症状を検出するために用いることができる。前記患者固有信号メトリックは、１つ以上の信号メトリックの第１セット及び１つ以上の信号メトリックの第２セットの双方を含む群から選択された１つ以上の信号メトリックを含み得る。一例において、前記信号メトリックの第１セット及び第２セットによって共有される少なくとも１つの信号メトリックが存在する（すなわち、信号メトリックの第１セットと第２セットとの共通集合が空でない）場合には、前記患者固有信号メトリックは、信号メトリックの第１セットと第２セットとの共通集合からの少なくとも１つの信号メトリックを含み得る。別の例において、前記患者固有信号メトリック選択回路は、信号メトリックの第１セットからの少なくとも１つの信号メトリックと、信号メトリックの第２セットからの少なくとも１つの信号メトリックとを含み得る。
【００２９】
標的イベント又は症状検出器回路２３０は、患者固有信号メトリック選択回路２２４から入力を受信し、選択された１つ以上の患者固有信号メトリックを用いて、標的イベント又は症状を検出するように構成され得る。標的イベント又は症状は、疾患の発現、病状の悪化、病状の回復、介入に対する反応、又は病状の変化を示す生理学的イベントを含み得る。一例において、標的イベント又は症状検出器回路２３０は、心不全代償不全状態を示すイベントの存在を検出することができる。前記標的イベントの例としては、特に、心不
全の悪化、肺水腫、ＣＯＰＤ、喘息及び肺炎などの肺疾患の増悪、又は心筋梗塞も挙げられ得る。
【００３０】
コントローラ回路２４０は、信号解析器回路２２０及びサブコンポーネント回路２２１〜２２４、並びに標的イベント又は症状検出器回路２３０の動作と、これらの構成要素間のデータ及び命令の流れとを制御することができる。コントローラ回路２４０は、受信する患者状態、信号感知、信号メトリック生成、患者固有信号メトリック選択、又は標的イベント検出のうちの１つ以上を制御するために、命令受信器回路２５０から外部プログラミング入力を受信することができる。命令受信器２５０によって受信される命令の例は、生理学的信号を感知するために用いられる電極又はセンサーの選択、患者の慢性症状の選択、又は標的イベント及び症状検出器２３０の構成を含み得る。命令受信器回路２５０は、ユーザにプログラミングの選択肢を提示し、かつユーザのプログラミング入力を受信するように構成されたユーザインターフェースを含み得る。命令受信器回路２５０は、患者状態入力ユニット２２１に接続され、例えばユーザインターフェースを介して前記患者慢性症状標識を受信することができる。一例において、前記ユーザインターフェースなどの命令受信器回路２５０の少なくとも一部は、外部システム１２０において実現され得る。
【００３１】
図３は、患者の慢性症状に基づく標的イベント検出器２００の一部としての、信号メトリック生成器回路２２３及び患者固有信号メトリック選択回路２２４の例を示している。信号メトリック生成器回路２２３は、信号メトリック抽出器３１０、信号メトリック性能解析器回路３２０、及び信号メトリック性能コンパレータ３３０のうちの１つ以上を含み得る。患者固有信号メトリック選択回路２２４は、慢性症状指標付き信号メトリック性能コンパレータ３４１及び慢性症状指標付き信号メトリックセレクタ３４２を含み得る。
【００３２】
信号メトリック抽出器３１０は、患者から感知した１つ以上の処理済みの生理学的信号を受信し、その生理学的信号から信号及び特徴を抽出することができる。抽出された信号メトリックは、統計学的信号特徴、形態学的信号特徴、又は生理学的活動を示す信号特徴を含み得る。抽出された信号特徴の例は、とりわけ、所定時間セグメントに対する、平均値、中央値、標準偏差、分散、相関性、共分散又は他の統計値、センサー信号の山、谷、傾き、曲線下面積、電位図信号中のＰ波及びＱＲＳ群、又は心音信号のＳ１、Ｓ２、Ｓ３又はＳ４成分、呼吸信号の吸気相及び呼気相を含み得る。
【００３３】
信号メトリック抽出器３１０は、患者状態入力装置２２１によって受信されるそれなどの患者慢性症状標識が所定条件を満たす場合に、信号特徴を抽出することができる。例えば、慢性腎臓病を有する患者慢性症状が患者状態入力装置２２１によって受信される場合、信号メトリック抽出器３１０は、一日最大呼吸数（ＭＲＲ）、経胸壁インピーダンス及び一日Ｓ３心音振幅を含む信号特徴を抽出することができる。２つ以上の患者慢性症状標識が受信されると、信号メトリック抽出器３１０は、患者慢性症状標識の各々に対して信号特徴を抽出することができる。慢性症状標識とそれぞれの信号メトリックとの間の関連性は、メモリ装置などの機械可読媒体に格納され得る。前記関連性は、所与の慢性症状標識に対する信号メトリックの自動選択を容易にするために、ルックアップテーブル又は関連性マップなどの検索可能なデータ構造の形式で生成され得る。前記データ構造は、それぞれが各１つ以上の信号メトリックに関連付けられ得る複数の慢性症状標識又は慢性症状標識のカテゴリー分類を含むことができる。
【００３４】
信号メトリック性能解析器回路３２０は、信号メトリック抽出器３１０からの信号メトリックの１つ以上に対して、標的イベント又は症状を検出する信頼度又は精度を示す各性能尺度を生成するように構成され得る。図３に示すように、信号メトリック性能解析器回路３２０は、信号感度計算器回路３２１、信号特異度計算器回路３２２、又は信号品質計算器回路３２３のうちの少なくとも１つを含み得る。計算器回路３２１〜３２３の各々は
、信号メトリック抽出器３１０によって提供される１つ以上の信号メトリックの性能を評価するために、単独で又は任意の組み合わせで使用され得る。
【００３５】
感度計算器回路３２１は、標的イベント又は症状に関連した生理学的変化に応じて、例えば、２つの非同一の状態にある信号メトリックの測定値の比較を用いて、信号メトリックの感度を決定するように構成され得る。第１状態及び第２状態は非同一の時間情報を含み得る。一例において、感度計算器回路３２１は、信号メトリック（Ｘ）について、第１状態（ＸＳ１）にある信号メトリックと第２状態（ＸＳ２）にある信号メトリックとの間の相対変化（差ΔΧなど）、すなわち、ΔΧ＝ＸＳ１−ＸＳ２を計算することができる。前記相対変化は、第１状態と第２状態との間の期間における信号メトリックの変化率（ΔΧ／Δｔ）、すなわち、ΔΧ／Δｔ＝（ＸＳ１−ＸＳ２）／（ＴＳ１−ＴＳ２）を含み得る。ここで、ＴＳ１及びＴＳ２は、それぞれ第１状態及び第２状態の発生時間（ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ  ｔｉｍｅ）を表す。一例において、ＴＳ１は患者の心不全代償不全イベントなどの標的イベントの発現の約１４〜２８日前であり、かつＴＳ２は、ＴＳ１より約１〜６か月又は約１〜３か月の所定期間だけ前の時であり得る。第２状態は、患者が標的イベントを発現していないときの信号メトリックの履歴傾向を表す基線状態であり得る。基線状態の信号メトリックは、信号メトリックの複数の履歴測定値の線形結合又は非線形結合を用いて計算することができる。よって、第１状態（心不全代償不全イベント前の状態など）から第２状態（第１状態に先行する状態又は基線状態など）への信号メトリックにおける相対変化は、標的イベントの進行に応じた信号メトリック中の予測コンテントを示すことができる。高い感度を有する信号メトリックは、心不全代償不全イベントなどの標的イベントの検出において高い予測コンテントを保持する。一例において、感度計算器回路３２１は、相対変化ΔΧ又はΔΧ／ＸＳ２の統計的有意性を計算することができる。前記有意性は、統計モデルに患者群からの相対変化データをあてはめることにより得られるｐ値として算出することができる。前記信号メトリックの感度は、上記で検討したようなｐ値と、相対変化ΔΧ又はΔΧ／ＸＳ２との双方を用いて算出することができる。大きなΔΧ又はΔΧ／ＸＳ２及び小さなｐ値などの大きく、かつ有意な変化を有する信号メトリックは、心不全代償不全イベントなどの標的イベントの検出により望ましい。一例において、感度スコアは、相対変化ΔΧ／ＸＳ２とｐ値の負の対数との積、すなわち−ｌｏｇ（ｐ値）＊ΔΧ／ＸＳ２として算出することができる。より高い感度スコアほど、標的イベントの検出において高い予測コンテントを保持する。
【００３６】
特異度計算器回路３２２は、標的イベント又は症状に関連していない生理学的変化又は非生理学的変化に応じて、信号メトリックの特異度を決定するように構成され得る。例えば、心不全代償不全イベントの標的イベントを検出する際に、ノイズ、推論、患者の活動、リードの破損、リードの版数、ペーシング構成の変化、又は装置の交換などの交絡イベントは、切迫した心不全代償不全イベントに関連する生理学的変化ではない。前記特異度は、交絡イベントを非標的イベントと認識する際に、信号メトリックの精度を特徴づけることができる。特異度計算器回路３２２は、２つの非同一状態にある信号メトリックの測定値の比較を用いて、特異度を決定することができる。第１状態及び第２状態は非同一の時間情報を含み得る。特異度計算器回路３２２は、第１状態から第２状態への信号メトリック（Ｘ）における相対変化を計算することができる。第１状態は、患者の心不全代償不全イベントなどの標的イベントの発現より約１４〜２８日前のような時に生じ得る。第２状態は、第１状態より、少なくとも所定期間、例えば約１〜６か月又は約１〜３か月前の時に生じ得る。第２状態は、信号メトリックの履歴傾向を表す基線状態であり得る。よって、第１状態（例えば心不全代償不全イベント前の状態など）から第２状態（例えば第１状態に先行する状態又は基線状態など）への信号メトリックにおける相対変化は、標的イベントが存在しない状態における信号メトリックの応答を示し得る。したがって、高い特異度を備えた信号メトリックは、非標的イベントを標的イベントとして誤検出する割合を低減する。
【００３７】
信号品質計算器回路３２３は信号メトリックの信号品質を決定するように構成され得る。前記信号品質は、とりわけ信号強度、信号変動性又は信号対雑音比を含み得る。信号変動性の例は、範囲、四分位範囲、標準偏差、分散、標本分散又は変動の程度を表す他の一次、二次、又は高次統計量を含み得る。例えばＳ１心音強度の信号メトリックの品質を決定する際に、信号品質計算器回路３２３は、所定期間の間に、例えば複数の心臓周期から、Ｓ１心音強度の複数の測定を実施することができる。信号品質計算器回路３２３は、Ｓ１強度の複数の測定値の分散を計算することにより、Ｓ１強度の変動性を求めることができる。高い信号対雑音比、高い信号強度、又は低い信号変動性のうちの１つ以上によって示されるような高い信号品質は、標的イベントの検出に望ましい。
【００３８】
信号感度計算器回路３２１、信号特異度計算器回路３２２、又は信号品質計算器回路３２３は、母集団に基づく統計量を用いて、各信号性能尺度（例えば信号の感度、特異度又は品質）を決定し得る。例えば、一日最大呼吸数（ＭＲＲ）の信号メトリックは、当該患者に同一の又は類似した慢性症状（例えば腎臓病など）を有する患者群において測定され得る。母集団に基づいた一日ＭＲＲに関する信号感度、信号特異度又は信号品質などの統計量は、母集団に基づくデータから決定され得る。これらの統計データは、データベースから読み出されるか、又は他の場合には、信号メトリック性能解析器回路３２０に提供され、信号感度計算器回路３２１、信号特異度計算器回路３２２、又は信号品質計算器回路３２３のうちの１つ以上によって用いられ得る。一例において、信号メトリック性能解析器回路３２０は、母集団に基づく統計量（例えば一日ＭＲＲの母集団に基づく感度）、及び患者の性能尺度（例えば一日ＭＲＲ感度）の両方を用いて、それぞれの信号性能尺度を決定することができる。
【００３９】
信号メトリック性能コンパレータ３３０は信号メトリック性能解析器回路３２０に接続され、信号感度、信号特異度、もしくは信号品質、又はその任意の組み合わせを含む性能尺度の比較に少なくとも部分的に基づいて、複数の信号メトリックから１つ以上の信号メトリックを選択するように構成され得る。一例において、信号メトリック性能コンパレータ３３０は、性能尺度の１つ以上の線形結合又は非線形結合を用いて、信号メトリックに対する複合性能スコアを算出することができる。その後、複合性能スコアは、信号メトリックが選択され得るかを判断するために、所定の閾値と比較され得る。例えば、一日最大呼吸数（ＭＲＲ）の信号メトリックに対する複合性能スコア（ＦＭＲＲ）は、ＦＭＲＲ＝ａ＊Ｓｓ＋ｂ＊Ｓｐ＋ｃ＊Ｑとして算出され得る。前記式中、ａ、ｂ、ｃは、それぞれの性能尺度感度（Ｓｓ）、特異度（Ｓｐ）及び品質（Ｑ）に対するスカラー量重みである。信号メトリック性能コンパレータ３３０は、ＦＭＲＲが所定の閾値を超える場合、例えば、ＦＭＲＲ＞ＦＭＲＲ−ＴＨである場合に、心不全代償不全イベントの標的イベントを検出するために、一日ＭＲＲを選択することができる。別の例において、信号メトリック性能コンパレータ３３０は、１つ以上の性能尺度が所定の基準を満たす場合に、信号メトリックを選択することができる。例えば、信号メトリック性能コンパレータ３３０は、感度、特異度又は品質が、それぞれ、各閾値を超える場合、例えば、Ｓｓ＞Ｓｓ−ＴＨ、Ｓｐ＞Ｓｐ−ＴＨ、又はＱ＞ＱＴＨである場合に、心不全代償不全イベントを検出するために、一日ＭＲＲを選択することができる。
【００４０】
信号メトリック抽出器３１０が２つ以上の信号メトリックを生成して、性能解析器回路３２０に提供すると、信号メトリック性能コンパレータ３３０は、前記信号メトリックに優先順位を付けるといったように、前記信号メトリックを体系化することができる。信号メトリック性能コンパレータ３３０は、それらの各性能尺度に少なくとも部分的に基づいて前記信号メトリックに優先順位を付けることができる。例えば、糖尿病を有する患者の慢性症状標識に一致すると、信号メトリック抽出器３１０は、平均正常ＲＲ間隔（ＳＤＡＮＮ）の標準偏差、２４時間最大心臓内インピーダンス（Ｚｍａｘ）、呼吸数（ＭＲＲ）
の一日の最大値及び一回呼吸量（ＴＶ）の一日最大値を含む信号メトリックのセットを生成することができる。信号メトリック性能解析器回路３２０は、信号メトリックの各々について複合性能スコア（Ｆ）を算出することができる。信号メトリック性能コンパレータ３３０における性能尺度の比較が、ＦＭＲＲ≧ＦＴＶ≧ＦＺｍａｘ≧ＦＳＤＡＮＮを示す場合、優先順位が付けられた信号メトリックは、（ＭＲＲ、ＴＶ、Ｚｍａｘ、ＳＤＡＮＮ）の順であり得る。
【００４１】
患者固有信号メトリック選択回路２２４は、信号メトリック生成器回路２２３に接続され、少なくとも第１慢性症状標識に対応する１つ以上の信号メトリックの第１セットと、第２慢性症状標識に対応する信号メトリックの第２セットとを該回路に受信し得る。慢性症状指標付き信号メトリック性能コンパレータ３４１は、第１セット中の信号メトリックを第２セット中の信号メトリックと比較して、例えば、信号メトリックの第１セット及び第２セットによって共有される１つ以上の共通信号メトリックを識別することができる。慢性症状指標付き信号メトリック性能コンパレータ３４１はまた、第１セット及び第２セット中の信号メトリックの信号感度、信号特異度、又は信号品質のような性能尺度を比較することもできる。
【００４２】
慢性症状指標付き信号メトリックセレクタ３４２は、複数の信号メトリックから、１つ以上の信号メトリックの第１セット及び１つ以上の信号メトリックの第２セットの双方を含む群から選択された１つ以上の患者固有信号メトリックを選択するように構成され得る。一例において、慢性症状指標付き信号メトリックセレクタ３４２は信号メトリックの第１セット及び第２セットの共通集合から少なくとも１つの信号メトリックを選択することができ、前記共通集合は、信号メトリックの第１セット及び第２セットの双方によって共有される少なくとも１つの共通信号メトリックを含む。慢性症状指標付き信号メトリック選択回路３４２は、信号メトリックの第１セットからの少なくとも１つの信号メトリックと、信号メトリックの第２セットからの少なくとも１つの信号メトリックとを選択し得る。例えば、慢性症状指標付き信号メトリックセレクタ３４２は、信号メトリック性能コンパレータ３３０によって提供されるような優先順位が付けられた信号メトリックを用いて、第１セットから最も高い複合性能（ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ  ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ）を備えた信号メトリックと、第２セットから最も高い複合性能スコアを備えた信号メトリックとを選択することができる。性能尺度に少なくとも部分的に基づいて第１セット及び第２セットから患者固有信号メトリックを選択する他のアプローチも考えられている。
【００４３】
図４は、標的イベント又は症状検出器回路２３０の実施態様であり得る標的イベント又は症状検出器回路４００の例を示している。標的イベント又は症状検出器回路４００は患者固有信号メトリック選択回路２２４から慢性症状指標付き信号メトリックを受信することができ、受信した信号メトリックから標的イベントを検出する。標的イベント又は症状検出器回路４００は、標的イベント検出器４０１、標的イベントレポートジェネレータ４０２、及び信号メトリック選択及び性能レポートジェネレータ４０３を含み得る。
【００４４】
標的イベント検出器４０１は、慢性症状指標付き信号メトリックから標的イベントを検出することができる。一例において、前記標的イベントは心不全代償不全状態を示すイベントであり得、標的イベント検出器４０１は、例えば慢性症状指標付き信号メトリックを用いて、心不全代償不全指標を算出し、例えば心不全代償不全指標を閾値と比較することによって、心不全代償不全指標が所定基準を満たすかを判断するように構成され得る。慢性症状指標付き信号メトリックを用いた標的心不全代償不全イベント検出の例について、例えば図５〜図７を参照して、以下で検討する。
【００４５】
標的イベントレポートジェネレータ４０２は、検出された標的イベントをユーザに通知する、通告する、又は警告するためにレポートを生成することができる。前記レポートは
確認試験、診断又は治療オプションなどの推奨を含み得る。前記レポートは、例えば、テキスト又は図表メッセージ、音声、画像又はそれらの組み合わせを含む１つ以上の媒体のフォーマットを含み得る。一例において、標的イベントレポートジェネレータ４０２は、命令受信器回路２５０に接続され得、前記レポートは命令受信器回路２５０上の対話型ユーザインターフェースによってユーザに提示され得る。標的イベントレポートジェネレータ４０２は外部装置１２０に接続され、検出した標的イベントを外部装置１２０を介してユーザに提示するように構成され得る。
【００４６】
信号メトリック選択及び性能レポートジェネレータ４０３は、患者状態入力ユニット２２１から受信されるような慢性症状標識、信号メトリック生成器回路２２３によって生成されるような信号メトリック及び各性能尺度、又は患者固有信号メトリック選択回路２２４によって生成されるような慢性症状指標付き信号メトリックを含むレポートのうちの１つ以上を生成し、システムユーザに示すことができる。信号メトリック選択及び性能レポートジェネレータ４０３は、外部装置１２０又は命令受信器回路２５０に接続され、信号メトリック情報をユーザに対して提示するように構成され得る。前記ユーザ入力は、確認、格納又は患者固有信号メトリック又は患者慢性症状標識に対して動作する他のプログラミング命令を含み得る。
【００４７】
図５は、１つ以上の生理学的信号からの標的イベントを検出する方法５００の例を示している。方法５００は、携行型医療装置又は遠隔患者管理システムにおいて実現され、動作し得る。一例において、方法５００は、植え込み型医療装置１１０、又は植え込み型医療装置１１０と通信し得る外部装置１２０において実現される患者の慢性症状に基づく標的イベント検出器回路１１３によって実施され得る。
【００４８】
参照番号５０１では、患者の少なくとも２つの慢性症状標識を受信することができる。患者慢性症状標識は、一定の所定時間、例えば約少なくとも６か月間などにわたって変化しないか、又は緩慢に変化する、患者の特性又は持続した医学的状態を記述し得る。患者の第１慢性症状標識及び第２慢性症状標識を含む少なくとも２つの慢性症状標識は非同一であり得る。例えば、第１慢性症状標識及び第２慢性症状標識は、それぞれ、患者の慢性疾患標識（例えば、ＭＩ、虚血又は拡張型心筋症、弁膜症、腎臓病、ＣＯＰＤの既往）、患者の医療処置既往歴標識（例えばＣＡＢＧ、胸部外科手術）又は患者の人口統計学的特性標識（例えば年齢、性別、人種、身長、ＮＹＨＡ分類）のうちの少なくとも１つを含み得る。前記慢性症状標識は、特定症状の有無を示す二進値、特定の慢性症状の複数のカテゴリー分類もしくは進行期、又は生理学的パラメータの複数の値範囲を含み得る。
【００４９】
参照番号５０２では、前記患者から１つ以上の生理学的信号が感知され得る。前記生理学的信号は身体における電気的又は機械的な活動を表わし得る。前記生理学的信号の例としては、心拍数、心拍変動、伝導時間、不整脈、胸郭内インピーダンス、心臓内インピーダンス、動脈圧、肺動脈圧、右心室圧、左心室冠状動脈圧、心音、呼吸数又は一回呼吸量を含む呼吸信号、姿勢、活動、活動に対する生理学的応答、冠状動脈血温度、血液酸素飽和度、電解質濃度、又は患者の生理を描写する他の尺度が挙げられる。前記生理学的信号は、参照番号１０８Ａ〜１０８Ｃなどのリード、又は携行型医療装置に関連付けられた植え込み型生理学的センサー又は外部生理学的センサーのうちの１つ以上の上の電極に接続された信号感知回路から受信され得る。前記生理学的信号はまた、前記生理的データが格納される信号メモリから受信され得る。
【００５０】
参照番号５０３では、前記１つ以上の生理学的信号から複数の信号メトリックが生成され得る。信号メトリックは、統計尺度、形態学的尺度などの、生理学的活動を示す１つ以上の生理学的信号又は前記生理学的信号の一部から抽出される信号特徴を含む。前記信号メトリックの例としては、生理学的信号の一部の平均値、中央値、他の中心傾向、生理学
的信号の一部の分散、標準偏差又は他の二次又は高次統計的尺度、生理学的信号の一部の山、谷、傾き、又は他の形態学的特徴、電気記録図信号中のＰ波及びＱＲＳ群、心音信号のＳ１、Ｓ２、Ｓ３又はＳ４成分、呼吸信号の吸気相及び呼気相が挙げられ得る。
【００５１】
生成された信号メトリックは、第１慢性症状標識が第１特定基準を満たすときに１つ以上の信号メトリックの第１セットを含み、かつ第２慢性症状標識が第２特定基準を満たすときに１つ以上の信号メトリックの第２セットを含み得る。第１慢性症状標識と第２慢性症状標識とは互いに非同一であり得るので、前記信号メトリックの第１セットは信号メトリックの第２セットと非同一であってもよい。一例において、第１慢性症状標識はＣＫＤであり、第２慢性症状標識は糖尿病である。第１慢性症状標識が「ステージ３以上のＣＫＤ」の基準を満たすとき、信号メトリックの第１セット（ＭＣＫＤ）は、ＭＣＫＤ＝｛一日最大呼吸数信号（ＭＲＲ）、心臓内インピーダンス信号（ＡｖｇＺｌ）の平均、Ｓ３心音振幅（Ｓ３Ａｍｐ）｝を含み得る。第２慢性症状標識が「過去５年以内において糖尿病を有する患者」の基準を満たす場合、信号メトリックの第２セット（ＭＤｉａｂｅｔｅｓ）は、ＭＤｉａｂｅｔｅｓ＝｛平均Ｒ−Ｒ間隔の標準偏差（ＳＤＡＮＮ）、心臓内インピーダンス信号の平均（ＡｖｇＺｌ）｝を含み得る。患者慢性症状標識に従った信号メトリックの選択の例について、例えば図６に関して、以下で検討する。
【００５２】
参照番号５０４では、参照番号５０３において生成されるような複数の信号メトリックから、１つ以上の患者固有信号メトリックが選択され得る。前記患者固有信号メトリックは、第１慢性症状標識に対応する信号メトリックの第１セットと、第２慢性症状標識に対応する信号メトリックの第２セットとの共通集合からの少なくとも１つの信号メトリックを含み得る。ＣＫＤに対応する信号メトリックの第１セットがＭＣＫＤ＝｛ＭＲＲ，ＡｖｇＺｌ，Ｓ３Ａｍｐ｝を含み、かつ信号メトリックの第２セットがＭＤｉａｂｅｔｅｓ＝｛ＳＤＡＮＮ、ＡｖｇＺｌ｝を含む例において、２つのセットＭＣＫＤ及びＭＤｉａｂｅｔｅｓの共通集合、すなわちＡｖｇＺｌが患者固有信号メトリックとして選択され得る、すなわち、ＭＰ＝｛ＡｖｇＺｌ｝である。別の例では、前記患者固有信号メトリックは、信号メトリックの第１セットからの少なくとも１つの信号メトリックと、信号メトリックの第２セットからの少なくとも１つの信号メトリックとを含み得る。上記で検討したようなＭＣＫＤ及びＭＤｉａｂｅｔｅｓの例を用いると、前記患者固有信号メトリックはＭＰ＝｛（ＭＲＲ，ＳＤＡＮＮ｝として選択され得る。患者固有信号メトリックとなる各セットからの信号メトリックの選択は、各セット内のそれぞれの信号メトリックの性能尺度を用いて実施され得る。前記信号メトリックの性能尺度の例について、例えば図６を参照して、以下で検討する。
【００５３】
参照番号５０５では、参照番号５０４において決定したような、選択した患者固有信号メトリックに対して標的イベント又は症状検出アルゴリズムが適用され、標的イベントを検出し得る。標的イベント検出の方法は、標的イベント検出器回路４００によって実行され得る。
【００５４】
標的イベント検出アルゴリズムは、患者の心不全代償不全状態を示すイベントを検出するためのアルゴリズムを含み得る。心不全代償不全イベント検出アルゴリズムは、例えば患者固有信号メトリックを用いて、代償不全指標を算出することを含む。代償不全指標は、過剰な胸内流体蓄積、心音の増大、心拍数の増大、呼吸数の増大、一回呼吸量の低下、活動の低下などの、心不全代償不全エピソードを促進する生理学的症状の存在又は重症度を示す量的パラメータであり得る。一例において、心不全代償不全イベントは、前記代償不全指標が閾値より大きい場合に検出される。標的イベント検出アルゴリズムの例について、例えば図７を参照して、以下で検討する。
【００５５】
図６は、１つ以上の生理学的信号から複数の信号メトリックを生成する方法６００の例
を示している。方法６００は、参照番号５０３の例であり得る。前記方法は、患者からの少なくとも第１慢性症状標識及び第２慢性症状標識を含む複数の慢性症状標識の入力と、例えば１つ以上の生理学的センサーを用いて患者から感知した１つ以上の生理学的信号とを得て、各慢性症状標識の各々に対応する信号メトリックのセットを生成することができる。方法６００はまた、参照番号５０４におけるように、１つ以上の患者固有信号メトリックを選択するために用いることができる各信号メトリックの性能尺度を生成することもできる。一例において、方法６００は、図２に示すように信号メトリック生成器回路２２３によって実施され得る。
【００５６】
参照番号６０１では、各々の受信した慢性症状標識に対して、前記慢性症状標識が、特定の状態のクラス、疾患のステージ、又は生理学的パラメータの値範囲として分類されるような特定の基準を満たすとき、候補信号メトリックの各セットが生成され得る。各慢性症状標識に関連した候補信号メトリックは、候補信号メトリックの生成の数、種類又は方法を含めて、例えば母集団に基づくデータを用いて予め決定され得る。例えば、ステージ３以上のＣＫＤに罹患した患者について、様々な信号メトリックは、同様の慢性症状（例えばステージ３以上のＣＫＤ）を有する患者群と、同様の慢性症状を有さない患者の別の群とにおいて評価され得る。信号メトリック（例えば一日最大呼吸数、すなわちＭＲＲ）が２つの患者群の間において望ましいレベルの差を示す場合には、その信号メトリックはＣＫＤの慢性症状と関連する候補信号メトリックとして決定され得る。
【００５７】
参照番号６０２において、各候補信号メトリックに対して信号感度尺度が生成され得る。感度尺度は、標的イベント又は症状の進行の予測における信号メトリックの能力を示すことができる。前記感度尺度は、第１状態から第２状態への各信号メトリックの相対変化として算出され得る。一例において、第２状態は第１状態のそれに非同一の時間情報を含む。例えば、心不全代償不全イベントの検出において、第１状態は、患者の心不全代償不全イベントなどの標的イベントの発現前の時に生じ得、第２状態は、第１状態より約１〜６か月又は約１〜３か月などの少なくとも所定期間だけ先行する時に生じ得る。別の例において、第２状態は、信号メトリックの複数の履歴測定値を用いて算出された基線状態であり得る。前記感度尺度は、標的イベント又は症状を検出する偽陰性率を含み得る。低い偽陰性率は高い感度尺度に対応し得る。前記感度尺度はまた、標的イベント又は症状を正確に認識する可能性を表す陽性反応的中率（ＰＰＶ）も含み得る。高い感度を有する信号メトリックは、心不全代償不全イベントなどの標的イベントにおける予測コンテントを保持する。
【００５８】
算出した信号感度尺度は、参照番号６０３において、各信号メトリックに対する性能尺度を決定するために用いられ得る。前記性能尺度は、前記信号メトリックが、どのくらい良好に、標的イベント又は症状の進行を予測することができるか、又は標的イベント又は症状の発生を検出することができるかを示し得る。一例において、前記性能尺度は、前記信号メトリックの感度尺度及び前記信号メトリックの母集団に基づく統計量を含み得る。前記感度尺度は、非同一の時間情報を有する２つの状態の間における信号メトリックの「患者内（ｉｎｔｒａ−ｐａｔｉｅｎｔ）」相対変化を含むことができ、一方、母集団に基づく統計量は、標的イベントの検出における予測コンテントを保持する際に、信号メトリックの「患者内」整合性を含み得る。例えば、同様のタイプの慢性症状（例えばステージ３以上のＣＫＤ）を有する患者群における一日ＭＲＲの感度尺度の平均、分散又は統計的分布などの母集団に基づく統計量が患者データベースから読み出されて、前記性能尺度を決定するためにさらに用いられ得る。
【００５９】
各信号メトリックに対する性能尺度は、各信号メトリックの感度尺度の代替案と共に、又は前記代替案として、他のパラメータを用いて決定され得る。一例において、前記性能尺度は、標的イベント又は症状に関連していない生理学的又は非生理学的変化に応じた信
号メトリックの特異度尺度を含み得る。前記特異度尺度は、第１状態（心不全代償不全イベント前の状態など）から標的イベントが存在しない第２状態（第１状態に先行する状態又は基線状態など）への信号メトリックにおける相対変化として計算され得る。前記特異度尺度は、標的イベント又は症状を検出する偽陽性率を含み得る。低い偽陽性率は高い特異度尺度に対応し得る。前記特異度尺度はまた、非標的イベント又は症状を正確に認識する可能性を表す陰性反応的中率（ＮＰＶ）も含み得る。別の例において、前記性能尺度は、信号強度、信号変動性又は信号対雑音比などの信号品質尺度を含み得る。様々な例において、同様のタイプの慢性症状を有する患者群のデータを使用して算出された中心傾向又は統計的分布などの特異度尺度又は信号品質尺度の母集団に基づく統計量がデータベースから読み出されて、性能尺度を決定するために用いられ得る。
【００６０】
参照番号６０４において、各慢性症状標識入力に関する候補信号メトリックは、少なくともそれらの各性能尺度を用いて、比較され、優先順位を付けられ得る。一例において、各候補信号メトリックについて、感度尺度、特異度尺度、又は信号品質尺度のうちの１つ以上の線形結合又は非線形結合などの複合性能スコアが算出され得る。各慢性症状標識に関する候補信号メトリックは、少なくともそれらの各複合性能スコアに基づいて降順で体系化されるといったように優先順位を付けられ得る。優先順位が付けられた候補信号メトリック及び各複合性能スコアは、例えば参照番号５０４において、１つ以上の患者固有信号メトリックを選択するために用いられ得る。
【００６１】
図７は、例えば患者慢性症状標識の情報を用いて、１つ以上の生理学的信号からの標的イベントを検出する方法７００の例を示している。方法７００は方法５００の実施態様であり得る。一例において、方法７００は標的イベント検出器２００によって実施され得る。
【００６２】
参照番号７０１において、患者の１つ以上の生理学的信号が受信され得る。前記生理学的信号は、携行型医療装置又は生理学的監視装置に関連付けられた電極又は外部もしくは植込み型生理学的センサーに接続された信号感知回路から、又は信号メモリから受信され得る。
【００６３】
参照番号７０２において、患者の第１慢性症状標識が、例えばシステムユーザ（例えば医師）から、前記携行型医療装置と通信するトランシーバー上のユーザインターフェースを介して受信され得る。前記慢性症状標識は、患者の慢性疾患標識、患者の医療処置既往歴標識、患者の人口統計学的特性標識、又はおおよそ少なくとも６か月などの一定の所定時間にわたって変化しないか、又は緩慢に変化する患者特性又は持続した医学的状態を描写する他の症状を含み得る。第１慢性症状標識は、参照番号７０３において特定基準と比較されて、例えば、第１慢性症状標識が慢性疾患の分類別クラス又は進行期に該当するかを判定する。第１慢性症状標識がその特定基準を満たす場合には、参照番号７０３において１つ以上の生理学的信号を用いて、信号メトリックの第１セットが生成され得る。前記信号メトリックは、携行型医療装置に格納された、特定の命令及び方法に従って生成され得る。各信号メトリックに対して、感度、特異度、又は信号メトリックの信号対雑音比などの信号品質尺度を含む各性能尺度が算出され得る。
【００６４】
参照番号７０４では、患者の第２慢性症状標識が受信され得る。第２慢性症状標識は第１慢性症状標識と非同一であり得る。参照番号７０５では、参照番号７０３における第１慢性症状標識に対する信号メトリック生成と同様のアプローチを用いて、信号メトリックの第２セットを生成することができる。第２慢性症状標識は第１慢性症状標識と非同一であるので、信号メトリックの第２セットは信号メトリックの第１セットと非同一であり得る。
【００６５】
参照番号７０６では、信号メトリックの第１セット及び第２セットの双方を含む群から、１つ以上の患者固有信号メトリックが選択され得る。一例において、前記信号メトリックの第１セット及び第２セットによって共有される少なくとも１つの信号メトリックが存在する場合には、患者固有信号メトリックは、信号メトリックの第１セットと第２セットとの共通集合からの少なくとも１つの信号メトリックを含み得る。これに代わって、又はこれに加えて、前記患者固有信号メトリックは、信号メトリックの第１セットからの少なくとも１つの信号メトリックと、信号メトリックの第２セットからの少なくとも１つの信号メトリックとを含み得る。例えば、各慢性症状標識に関する信号メトリックは、標的イベントの進行に対する感度などの、それらの各性能尺度に従って体系化され得る。前記患者固有信号メトリックは、第１セットからの最高性能スコアを有する信号メトリックと、第２セットからの最高性能スコアを有する信号メトリックとを含むことができる。
【００６６】
参照番号７０７では、１つ以上の患者固有信号メトリックを用いて、標的イベントリスク指標を生成することができる。標的イベントリスク指標は、心不全代償不全状態を示す標的イベントにおける過剰な胸腔内流体蓄積などの、標的イベントを促進する生理学的症状の存在又は重症度を示す量であり得る。
【００６７】
参照番号７０６では、選択された各患者固有信号メトリックについて、経時的な基準値からの信号メトリック強度の累積偏差などの対応するリスク指標が算出され得る。前記信号メトリックの強度は、３〜１０日のよう所定時間における信号メトリックの中心傾向尺度（例えば平均値又は中央値）を含むことができる。前記基準値は、前記信号メトリックの移動平均、予め決められたフィルター係数によって低域通過又は帯域通過濾波された信号メトリック、又は前記信号メトリックの強度の傾向を表す他の尺度であり得る。いくつかの例において、前記基準値からの信号メトリック強度の偏差は、信号メトリックの強度と代償不全指標との間の差が特定閾値より大きいといったような一定の基準を満たす場合のみに累積され得る。代償不全指標の他の例としては、２００５年１２月２０日に出願された「Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｅａｒｔ  Ｆａｉｌｕｒｅ  Ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｉｏｎ  Ｂａｓｅｄ  ｏｎ  Ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ  Ｃｈａｎｇｅｓ  ｉｎ  Ｓｅｎｓｏｒ  Ｓｉｇｎａｌｓ」と題されたブロックウェイ（Ｂｒｏｃｋｗａｙ）らの米国特許第７，７６１，１５８号に見られる傾向信号（ｔｒｅｎｄｅｄ  ｓｉｇｎａｌ）における持続的な偏移の検出における累積和が挙げられ得る。前記特許文献は、参照により余すところなく本願に援用される。
【００６８】
参照番号７０７における標的イベントリスク指標は、各患者固有信号メトリックに関連した個別リスク指標の線形係合又は非線形結合であり得る。一例において、前記標的イベントリスク指標は、重み係数によって各々スケーリングされた個別リスク指標の和として算出することができる。前記重み係数は、各信号メトリックの性能尺度に比例し得る。例えば、参照番号７０６において、２つの患者固有信号メトリック、すなわち一日ＭＲＲ及びＳＤＡＮＮが各性能尺度ＦＭＲＲ及びＦＳＤＡＮＮとともに選択され、かつ各々の個別リスク指標がＲＭＲＲ及びＲＳＤＡＮＮである場合、参照番号７０７における標的イベントリスクは、Ｒ＝ＲＭＲＲ＊ＦＭＲＲ／（ＦＭＲＲ＋ＦＳＤＡＮＮ）＋ＲＳＤＡＮＮ＊ＦＳＤＡＮＮ／（ＦＭＲＲ＋ＦＳＤＡＮＮ）として決定され得る。前記標的イベントリスク指標はまた、他の機械学習法の中でも特に、デシジョンツリー、ニューラルネットワーク、ベイジアンネットワークなどの、個別リスク指標を用いたパラメトリック又はノンパラメトリックモデルとして決定され得る。一例において、前記標的イベントリスク指標は、確率モデルｐ（Ｄ）＝１／（１＋ｅｘｐ（ｘ））を用いて算出することができる。前記式中、ｐ（Ｄ）は、心不全代償不全（Ｄ）イベントなどの標的イベントの確率を表わし、ｘは個々のリスク標識の線形結合又は非線形結合、又は選択された患者固有信号メトリックの測定値の線形結合又は非線形結合を表す。
【００６９】
参照番号７０８では、標的イベントリスク指標は、標的イベントが検出されるかを判定するために、特定閾値と比較されるといったように、特定基準と照合される。標的リスク指標が特定基準を満たす場合には、標的イベントが検出されたと見なされ、参照番号７１０において、検出された標的イベントを使用者に通知するためにレポートが生成される。前記レポートはテキスト又は図表メッセージ、音、画像又は任意のそれらの組み合わせを含み得る。
【００７０】
前記標的イベントリスク指標が特定基準を満たさない場合には、次に、参照番号７０９において、患者固有信号メトリックの新たなセットが標的イベントリスク指標を算出するために用いられるべきかに関して判定がなされる。前記患者固有信号メトリックの新たなセットは、参照番号７０６において用いられる患者固有信号メトリックと異なり得る。例えば、参照番号７０６において、患者固有信号メトリックが、参照番号７０３において生成されるような信号メトリックの第１セットと、参照番号７０５において生成されるような信号メトリックの第２セットとの間の共通集合のみを含む場合、参照番号７０９において、前記患者固有信号メトリックは、第１セットからの最高性能スコアを有する信号メトリックと、第２セットからの最高性能スコアを有する信号メトリックとを含むことができる。別の例では、参照番号７０６において、患者固有信号メトリックが第１セット及び第２セットからの最高性能スコア信号メトリックを含む場合、次に、参照番号７０９では、前記患者固有信号メトリックは、第１セット及び第２セットからの２番目に高い性能スコアを有する信号メトリックを含むことができる。参照番号７０９における判定は、システムユーザから受信されるか、又は参照番号７０８で判定されるような標的イベントリスク指標が小差によって基準を満たさない（例えば、検出閾値を下回る）ことに応答して自動的に実行され得る。患者固有信号メトリックの異なるセットが用いられるべきと判定された場合には、次に新たな標的イベントリスク指標が参照番号７０７において生成され得る、そうでない場合には、標的イベントが検出されないものと見なされ、前記検出は参照番号７０１において生理学的信号の受信を継続することができる。
【００７１】
上記の詳細な説明は、詳細な説明の一部を形成する添付図面への言及を含む。図面は、例証として、本発明が実施され得る特定の実施形態を示している。これらの実施形態はまた本願では「実施例」とも称される。そのような実施例は、示されているか、又は記載されているものに加えて、要素を含み得る。しかしながら、本発明者らはまた、示されているか、又は記載されているそれらの要素のみが備えられた実施例も企図する。さらに、本発明者らはまた、本願に示されているか、又は記載されている特定の実施例（又はその１つ以上の態様）、又は他の実施例（又はその１つ以上の態様）のいずれかに関して、示されているか、又は記載されているそれらの要素（又はその１つ以上の態様）の任意の組合せ又は順列を用いた実施例も企図する。
【００７２】
本文書と、参照によりそのように援用された任意の文書との間で用法が一致しない場合には、本文書の用法が支配する。
本文書において、用語「ａ」又は「ａｎ」は、特許文献において共通であるように、「少なくとも１つ（ａｔ  ｌｅａｓｔ  ｏｎｅ）」又は「１つ以上（ｏｎｅ  ｏｒ  ｍｏｒｅ）」の任意の他の例又は用法とは無関係に、１つ又は２つ以上を含むように用いられる。この文書において、用語「又は」は非排他的論理和を示し、そのため、別段の指示がない限り、「Ａ又はＢ」は、「ＡだがＢではない」、「ＢだがＡではない」、及び「Ａ及びＢ」を含む。本文書において、用語「備える（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」及び「前記〜において（ｉｎ  ｗｈｉｃｈ）」は、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」及び「前記〜において（ｗｈｅｒｅｉｎ）」という各用語の平易な英語の同意義として用いられる。また、以下の特許請求の範囲において、用語「備える（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」及び「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は非制限的であり、すなわち、請求項においてそのような用語の後に列記されたものの他にも要素を含むシステム、装置、物品、組成物、配合物、又は
プロセスは、依然としてその請求項の範囲内にあると見なされる。さらに、以下の特許請求の範囲において、用語「第１」、「第２」、及び「第３」などは、単に標識として用いられており、それらの対象に対して数的な要件を課するようには意図されない。本願に記載した方法の例は、少なくとも一部分において、機械によって実施されるか、又はコンピューターによって実施され得る。いくつかの例としては、上記の例に記載したような方法を行うに電子デバイスを構成するように作動可能な命令によってコード化されたコンピューター可読媒体又は機械可読媒体が挙げられる。そのような方法の実施は、マイクロコード、アセンブリ言語コード、高水準言語コードなどのようなコードを含み得る。
【００７３】
そのようなコードは、様々な方法を行うためのコンピューター可読命令を含み得る。前記コードは、コンピュータプログラム製品の一部を形成してもよい。さらに、一例において、前記コードは、例えば実行中に、又は他の時に、１つ以上の揮発性の、非一時的な（ｎｏｎ−ｔｒａｎｓｉｔｏｒｙ）、又は不揮発性の有形コンピューター可読媒体上に具体的に格納され得る。これらの有形コンピューター可読媒体の例としては、ハードディスク、リムーバル磁気ディスク、リムーバル光ディスク（例えばコンパクトディスク及びデジタルビデオディスク）、磁気カセット、メモリーカード又はメモリースティック、ランダムアクセスメモリー（ＲＡＭ）、読出し専用メモリー（ＲＯＭ）などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００７４】
上記の説明は、例示であり、限定的なものではないことが意図される。例えば、上述の例（又はそれらの１つ以上の態様）は互いに組み合わせて用いてもよい。上記の説明の検討により、当業者などによって、他の実施形態が用いられ得る。要約書は、読者が技術的な開示の性質を迅速に確認できるようにするために、米国特許法施行規則第１．７２条（ｂ）に準拠するために提供される。要約書は、特許請求の範囲の範囲又は意味を解釈又は限定するためには用いられないという理解で提出されている。また、上記の詳細な説明において、様々な特徴は開示を簡素化するためにグループ化され得る。これは、権利請求されていない開示された特徴が任意の請求項に対して必須であることを意図していると解釈されるべきでない。むしろ、本発明の主題は、特定の開示された実施形態のすべての特徴よりも少ない状態にあってもよい。したがって、以下の特許請求の範囲は、これにより実施例又は実施態様として詳細な説明に援用され、各請求項は別個の実施形態として自立している。また、そのような実施形態は様々な組合せ又は順列で互いに組み合わせられ得ることが企図される。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲、並びに係る特許請求の範囲が権利を享受する均等物の全範囲を参照して決定されるべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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