(57)【要約】  本発明は、粘弾性付与分子の群から選択される少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーの水溶液を含む凝集性希薄液体栄養製品、嚥下困難を有する患者において、ボーラスのより安全な嚥下を促進するための上記製品の使用、及び上記製品の調製方法に関する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
栄養製品であって、
５０ｓ−１の剪断速度で測定したときに、約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度と、
キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定したときに温度２０℃で１０ｍｓ（ミリ秒）超の緩和時間と、を前記栄養製品に付与することが可能な、少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーの水溶液を含み、
前記少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーが粘弾性付与分子から選択される、栄養製品。
【請求項２】
前記粘弾性付与分子が、ヒアルロン酸、グルコサミン硫酸塩、コンドロイチン硫酸塩、コラーゲン、コラーゲンペプチド及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の栄養製品。
【請求項３】
前記剪断粘度が、５０ｓ−１の剪断速度で測定したときに、少なくとも約１ｍＰａｓ、好ましくは５〜４５ｍＰａｓ、より好ましくは１０〜４０ｍＰａｓ、最も好ましくは２０〜３０ｍＰａｓである、請求項１又は２に記載の栄養製品。
【請求項４】
前記緩和時間が、温度２０℃において、約２０００ｍｓ未満、好ましくは約２０ｍｓ〜約１０００ｍｓ、より好ましくは約５０ｍｓ〜約５００ｍｓ、最も好ましくは約１００ｍｓ〜約２００ｍｓである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の栄養製品。
【請求項５】
前記栄養製品のフィラメント径が、ＣａＢＥＲ実験中に直線的よりも少なく減少し、好ましくは指数関数的に減少する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の栄養製品。
【請求項６】
前記水溶液が、少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーを、少なくとも０．０１重量％〜２５重量％、好ましくは少なくとも０．１重量％〜１５重量％、最も好ましくは少なくとも１重量％〜１０重量％の濃度で含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の栄養製品。
【請求項７】
希釈形態、好ましくは２：１〜５０：１、より好ましくは３：１〜２０：１、最も好ましくは５：１〜１０：１の範囲の希釈水溶液である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の栄養製品。
【請求項８】
植物親水コロイド、微生物親水コロイド、動物親水コロイド、藻類親水コロイド及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の更なる食品グレードのバイオポリマーを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の栄養製品。
【請求項９】
前記藻類親水コロイドが、場合によって場合によって、寒天、カラギーナン、アルギネート、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、
前記微生物親水コロイドが、場合によって場合によって、キサンタンガム、ゲランガム、カードランガム、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、
前記植物親水コロイドが、場合によって場合によって、植物抽出ガム、植物由来粘液、又はこれらの組み合わせから選択される、請求項８に記載の栄養製品。
【請求項１０】
前記植物抽出ガムが、オクラガム、コンニャクマンナン、タラガム、イナゴマメガム、グアーガム、フェヌグリークガム、タマリンドガム、カッシアガム、アカシアガム、ガティガム、ペクチン、変性セルロース（例えば、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース）、トラガカントガム、カラヤガム、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、好ましくは前記植物抽出ガムがオクラガムである、請求項９に記載の栄養製品。
【請求項１１】
前記植物由来粘液が、キウイフルーツ粘液、サボテン粘液、チーア種子粘液、オオバコ粘液、ゼニアオイ粘液、亜麻仁粘液、ウスベニタチアオイ粘液、ヘラオオバコ粘液、モウズイカ粘液、セトラリア粘液、又はこれらの組み合わせからなる群から選択され、好ましくは前記植物由来粘液がキウイフルーツ粘液及び／又はサボテン粘液である、請求項９又は１０に記載の栄養製品。
【請求項１２】
前記少なくとも１種の更なる食品グレードのバイオポリマーが、オクラガム及び／若しくはキウイフルーツ粘液、又はこれらの組み合わせから選択される、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の栄養製品。
【請求項１３】
栄養製剤、医薬製剤、栄養補助食品、健康補助食品、機能性食品、飲料製品、完全な食事、栄養学的に完全なフォーミュラ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される投与可能な形態である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の栄養製品。
【請求項１４】
それを必要とする患者において、嚥下障害の治療において使用するため、栄養製品の安全な嚥下の促進において使用するため、及び／又は栄養製品の嚥下中の誤嚥のリスク緩和において使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の栄養製品。
【請求項１５】
栄養製品の製造方法であって、
５０ｓ−１の剪断速度で測定したときに、約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度と、
キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定したときに、温度２０℃で１０ｍｓ（ミリ秒）超の緩和時間と、を前記栄養製品に付与することが可能な、少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーの水溶液を提供する工程を含み、
前記少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーが粘弾性付与分子の群から選択され、場合によって場合によって、前記粘弾性付与分子の群がヒアルロン酸、グルコサミン硫酸塩、コンドロイチン硫酸塩、コラーゲン、コラーゲンペプチド及びこれらの組み合わせを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーの水溶液を含む凝集性希薄液体製品及び嚥下困難を有する患者において、ボーラスのより安全な嚥下を促進するための上記製品の使用に関する。本発明は、更に、かかる凝集性希薄液体製品を調製する方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
嚥下困難は、嚥下が困難な症状に対する医学的用語である。疫学的研究によれば、有病率は、５０歳超の個体の１６％〜２２％と推定される。
【０００３】
食道性嚥下困難は、あらゆる年齢の多数の個体で発症するが、一般に薬剤で治療可能であり、嚥下困難のより重篤でない形態と考えられている。食道性嚥下困難は、粘膜疾患、縦隔疾患、又は神経筋疾患の帰結であることが多い。粘膜（内在性）疾患は、様々な状態（例えば、胃食道逆流症に続く消化性狭窄、食道リング及びウェブ［例えば、鉄欠乏性嚥下困難又はプランマー・ヴィンソン症候群］、食道腫瘍、化学的傷害［例えば、腐食性物質の摂取、錠剤による食道炎、静脈瘤に対する硬化療法］、放射線傷害、感染性食道炎、及び好酸球性食道炎）に関連する炎症、線維形成、又は新形成を通じて、内腔を狭める。縦隔（外来性）疾患は、様々な状態（腫瘍［例えば、肺がん、リンパ腫］、感染症［例えば、結核、ヒストプラスマ症］、及び心血管系［心耳拡張、及び血管圧迫］）に関連する直接侵入又はリンパ節拡大によって、食道を閉塞する。神経筋疾患は、一般に様々な状態（アカラシア［突発性とシャガス病関連の両方］、強皮症、他の運動障害、及び手術の帰結［すなわち、胃底皺襞形成術後、及び逆流防止介入後］）に付随して、食道の平滑筋及びその神経支配を冒し、蠕動運動若しくは下部食道括約筋の弛緩、又はその両方を中断させる場合がある。管腔内異物を有する個体が、急性食道性嚥下困難に罹患することも一般によくある。
【０００４】
他方、口咽頭嚥下困難は、非常に深刻な状態であり、一般に薬剤では治療できない。口咽頭嚥下困難も、全ての年齢の個体で発症するが、高齢の個体の方が有病率が高い。世界中で、５０歳超のおよそ２２００万人が、口咽頭嚥下困難を発症している。口咽頭嚥下困難は、急性事象、例えば、卒中、脳損傷、又は口腔癌若しくは咽頭癌の手術の帰結であることが多い。加えて、放射線療法及び化学療法は、筋肉を弱め、嚥下反射の生理学及び神経支配に関わる神経を退化させることがある。また、パーキンソン病などの進行性神経筋疾患を有する個体が、嚥下開始における困難の増大を感ずることも、一般によくある。中咽頭嚥下困難の代表的な原因としては、神経性疾病（脳幹腫瘍、頭部外傷、卒中、脳性麻痺、ギラン−バレー症状群、ハンチントン病、多発性硬化症、ポリオ、ポリオ後症候群、遅発性ジスキネジー、代謝性脳症、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、認知症）、感染性疾病（ジフテリア、ボツリヌス中毒、ライム病、梅毒、粘膜炎［ヘルペス、サイトメガロウイルス、カンジダなど］）、自己免疫疾病（狼瘡、強皮症、シェーグレン症状群）、代謝性疾病（アミロイド症、カッシング症状群、甲状腺中毒症、ウィルソン病）、筋障害性疾病（結合組織病、皮膚筋炎、重症筋無力症、筋硬直性ジストロフィー、眼球咽頭ジストロフィー、多発性筋炎、サルコイドーシス、腫瘍随伴症候群、炎症性筋疾患）、医原性疾病（薬剤副作用［例えば、化学療法、神経弛緩薬など］、術後筋肉又は神経原性、放射線療法、腐食性［錠剤による傷害、意図的］）、及び構造上の疾病（輪状咽頭筋圧痕、ツェンカー憩室、頸部ウェブ、中咽頭腫瘍、骨増殖体、及び骨格異常、先天性［口蓋裂、憩室、嚢状部など］）に関するものが挙げられる。
【０００５】
嚥下困難は、患者の健康及び健康管理費用に大きな影響を与える疾患であるにもかかわらず、一般には診断されない。重症度の高い嚥下困難を有する個体は、一般に、嚥下直後に、口から胃への食物の通過に障害を感じる。地域社会で生活する個体では、知覚した症状により、患者自身で医者の診察を受けようとする場合がある。施設に収容されている個体では、医療従事者が、症状を観察したり、患者又は患者の家族から嚥下機能不全を示唆する意見を聞いたりして、専門家による評価を受けるよう患者に勧める場合がある。第一線の医療従事者の間での嚥下機能不全に関する認識が一般的に低いため、嚥下困難と診断されず、治療されないことが多い。但し、嚥下の専門家（例えば、言語療法士）への紹介を通じて、患者が臨床的評価を受けることができ、嚥下困難と診断される場合もある。
【０００６】
嚥下困難の重症度は、（ｉ）食品及び液体の安全な嚥下に僅かな（知覚される程度の）困難がある、ｉｉ）誤嚥又は窒息の重大な危険を伴わずには嚥下ができない、及び（ｉｉｉ）完全に嚥下ができない、と様々である。一般に、適切に食品及び液体を嚥下できないのは、嚥下プロセスの間に、ボーラスが小片に分解され、気道に侵入したり、不要な残渣が中咽頭及び／又は食道管に残ったりすることが原因の可能性がある（例えば誤嚥）。相応分の材料が肺に入った場合、患者が、肺に蓄積された食品／液体によって溺肺を引き起こす可能性がある。少量の食物の誤嚥でも、気管支肺炎感染症を引き起こす場合があり、慢性的な誤嚥は、気管支拡張症を引き起こし、喘息の一部の症例の原因となり得る。
【０００７】
「無症候性誤嚥」は、高齢者によく見られる状態であり、咳、咽頭クリアランス又は窮迫がない状態での咽頭反射の欠如により、分泌物、食品又は液体などの口腔咽頭内容物を誤嚥することを指す。人々は、それほど重症ではない嚥下機能不全を、自主的な食事制限により補う場合もある。老化過程自体が、慢性疾患（高血圧又は骨関節炎など）と結びついて、高齢者の（臨床未満の）嚥下困難の素因となるが、嚥下困難は、肺炎、脱水、栄養不良（及び関連する合併症）などの臨床上の合併症が生じるまで、診断されず、治療されない可能性がある。
【０００８】
肺炎は、嚥下困難の臨床上の一般的な帰結である。その容態から、緊急入院及び救急外来受診が必要となることが多い。誤嚥が原因で肺炎を発症した場合、現行の診療実施の結果として、必ずしも『誤嚥性肺炎』の鑑別診断が示されるとは限らない。近年の米国保健医療実態調査によれば、肺炎は、１００万件を超える退院の入院原因であり、更に３９２，０００件が誤嚥性肺炎によるものであった。一般的な肺炎を主診断として受けた個体は、平均して入院期間が６日であり、入院診療費用は１８，０００ドルを超える。誤嚥性肺炎では、平均して入院期間が８日であることから、入院診療費用は更に高額になると予測される。肺炎は、嚥下困難罹患者にとって生命に関わるものであり、３ヶ月以内に死亡する確率は約５０％である（ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｓｔｅｅｎ  ｅｔ  ａｌ（２００２））。加えて、肺炎などの急性障害は、高齢者の健康を急速に低下させるきっかけとなることが多い。一つの障害が、不十分な摂取及び不活動と関連して、栄養不良、機能低下、及び虚弱をもたらす。特定の介入（例えば、口腔衛生を増進するため、正常な嚥下の回復を援助するため、又は嚥下に安全なボーラスを増強するための介入）は、反復性肺炎（無症候性誤嚥など、中咽頭内容物の誤嚥による）のリスクがある者又は反復性肺炎に罹患している者にとって、有益であろう。
【０００９】
肺炎と同様に、脱水は、死亡につながるおそれのある嚥下困難の臨床的合併症である。脱水は、神経変性疾患に罹患している（したがって、嚥下機能不全を有する可能性が高い）入院中の個体に一般的な共存症である。アルツハイマー病、パーキンソン病、及び多発性硬化症の状態は、米国で年間およそ４００，０００件の退院の入院原因であり、これらの患者の最大１５％が、脱水を患っている。脱水を主診断とした場合、平均して入院期間は４日となり、入院診療費用は１１，０００ドルを超える。但し、脱水は、避けることができる嚥下困難の臨床的合併症である。
【００１０】
栄養不良及び関連する合併症（例えば、［尿路］感染症、褥瘡、嚥下困難の重症化［食品の選択肢の更なる制限、経管栄養、及び／又はＰＥＧ置換の必要性、並びに生活の質の低下］、脱水、機能低下及び関連する帰結［転倒、認知症、虚弱、機動性の喪失、及び自律性の喪失］）は、嚥下機能不全によって、食品及び液体に対する窒息の不安、消費速度の低下、及び食品の選択の自主的制限が引き起こされるときに生じる可能性がある。修正されなければ、不十分な栄養摂取により、正常な嚥下を助ける筋肉が生理学的予備力の枯渇を受けて弱まるにつれて、嚥下困難が悪化する。栄養不良により、感染症の危険性は３倍を超えて大きくなる。感染症は、神経変性疾患を有する（したがって、適切な食事を危うくする慢性的な嚥下機能不全を有する可能性が高い）個体によく見られる。アルツハイマー病、パーキンソン病、及び多発性硬化症の状態は、米国で年間およそ４００，０００件の退院の入院原因であり、これらの患者の最大３２％が、尿路感染症を患っている。
【００１１】
更に、栄養不良は、患者の回復と密接に関わっている。栄養不良の患者は、入院期間が長くなり、再入院する可能性も高く、入院診療費用もより高額になる。栄養不良を主診断とした場合、入院期間は平均８日、入院診療費用はおよそ２２，０００ドルとなる。更に、栄養不良は、意図しない体重減少と、筋肉及び体力の顕著な喪失とを導き、究極的に、機動性及び自己管理能力の機能不全に至る。機能性の喪失により、介護者の負担は一般により重くなり、インフォーマル介護者、次いでフォーマル介護者、更には施設収容が必要となる。しかし、栄養不良は、嚥下困難の臨床上避けることのできる合併症である。
【００１２】
神経変性状態（例えば、アルツハイマー病）を有する人では、栄養不良の指標としての意図せぬ体重減少が、認知低下に先行する。また身体活動は、健全な認知の安定化に役立ち得る。したがって、神経変性状態を有する者に十分な栄養を確保させ、定期的な運動療法に参加する体力と持久力を持つように支援することと、意図しない体重減少、筋消耗、身体的及び認知的機能性の喪失、虚弱、認知症、並びに介護者の負担の漸増を防ぐこととが重要である。
【００１３】
嚥下困難の経済的費用は、入院、再入院、ペイフォーパフォーマンス（医療の質に対する支払方式）（「Ｐ４Ｐ」）による診療報酬の払い戻しの損失、感染症、リハビリテーション、労働時間の損失、通院、医薬の使用、労力、世話人の時間、保育費用、生活の質、専門的診療の必要性の増加と関連する。嚥下困難及び誤嚥は、生活の質、罹患率及び死亡率に影響を与える。１２ヶ月の死亡率は、嚥下困難及び誤嚥を有する、施設でケアを受けている個体で割合が高い（４５％）。嚥下困難の診断及び早期管理がなされないことによる臨床的帰結による経済的負担は著しい。
【００１４】
つまり、口咽頭嚥下困難が治療又は十分に制御されていないと、その結果は重篤になり得、例えば、脱水、免疫反応障害に至る栄養不良、並びに誤嚥性肺炎及び／又は肺臓炎を進行させる機能低下、固体食品による気道閉塞（窒息）、及び液体及び半固体食品の気道誤嚥となる場合がある。重篤な口咽頭嚥下困難では、経管栄養による栄養供給が必要となる場合がある。
【００１５】
軽度から中程度の口咽頭嚥下困難では、窒息又は誤嚥の可能性を最小限にするために、食品のテクスチャの改変が必要な場合がある。これは、液体の増粘化及び／又は固体食品のピューレ化などを含む。
【００１６】
飲料又は液体食品に対する既知の処置は、デンプン又はガム増粘剤を添加することによって食品／飲料の粘度を増すことである。そのような増粘化は、ボーラスの制御と嚥下のタイミングを改善すると考えられる。しかし、このような増粘化は、嚥下に余分な労力を要するために患者に好まれないことが多く、高粘度の残渣が残る場合もある。固体食品に関しては、患者において、固体片の咀嚼及び嚥下の問題が発生する場合には食物をピューレ化すると記述されていることが多い。しかし、これらのピューレ化した食物では、唾液が「実際の」ボーラスに与える自然な凝集性は欠如し得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
したがって、嚥下困難の有病率、起こり得る関連合併症、及び関連する費用を考慮すると、嚥下障害を治療するための改善された方法を提供する必要がなお存在し、その方法は、標準的なボーラス治療のリスクを最小限に抑え、ボーラスのより安全な嚥下を促進し、誤嚥に苦しむ患者の嚥下困難の臨床的合併症を予防又は治療することができる。かかる方法は、嚥下機能不全を抱える多数のそして増えつつある人々の生活を改善するであろう。特定の介入（例えば、口腔衛生を増進するため、正常な嚥下の回復を援助するため、又は嚥下に安全なボーラスを増強するための介入）により、人々は、（経管栄養及び／又はＰＥＧ置換の必要性と対比して）口から食べることが可能になり、一般的な福祉に関わる食物の心理社会的側面を経験することができ、一方で、嚥下能力が十分でないことから生じる可能性のある不利な帰結を防ぐことができる。嚥下困難患者による栄養摂取を改善することは、かかる患者がより広い種類の食品及び飲料製品を安全かつ快適に嚥下することを可能にし、患者の状態全体をより健康的にし、更なる健康上の悪化を抑制し得る。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
したがって、本開示は、嚥下障害（例えば、嚥下困難）を有する患者において、ボーラスのより安全な嚥下を促進するための改善された栄養製品を提供する。上記製品は、食品及び飲料のレオロジー特性の改変により、ボーラス侵入及び誤嚥を効果的に防ぐ。
【００１９】
したがって、第一の態様において、本発明は、５０ｓ−１の剪断速度で測定したときに約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度と、キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定したときに温度２０℃で１０ｍｓ（ミリ秒）超の緩和時間とを栄養製品に付与することができる少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーの水溶液を含む栄養製品に関し、この少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーは、粘弾性付与分子から選択される。
【００２０】
本発明の第一の態様の好ましい実施形態において、粘弾性付与分子は、ヒアルロン酸、グルコサミン硫酸塩、コンドロイチン硫酸塩、コラーゲン、コラーゲンペプチド及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００２１】
本発明の第一の態様の更なる好ましい実施形態において、剪断粘度は、５０ｓ−１の剪断速度で測定したときに、少なくとも約１ｍＰａｓ、好ましくは５〜４５ｍＰａｓ、より好ましくは１０〜４０ｍＰａｓ、最も好ましくは２０〜３０ｍＰａｓである。
【００２２】
本発明の第一の態様の別の好ましい実施形態において、緩和時間は、温度２０℃で約２０００ｍｓ未満、好ましくは約２０ｍｓ〜約１０００ｍｓ、より好ましくは約５０ｍｓ〜約５００ｍｓ、最も好ましくは約１００ｍｓ〜約２００ｍｓである。
【００２３】
本発明の第一の態様の更に好ましい実施形態において、栄養製品のフィラメント径は、ＣａＢＥＲ実験中に、直線的よりも少なく減少し、好ましくは指数関数的に減少する。
【００２４】
本発明の第一の態様の更に好ましい実施形態において、水溶液は、少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーを、少なくとも０．０１重量％〜２５重量％、好ましくは少なくとも０．１重量％〜１５重量％、最も好ましくは少なくとも１重量％〜１０重量％の濃度で含む。
【００２５】
更に好ましい実施形態は、希釈形態、好ましくは２：１〜５０：１、より好ましくは３：１〜２０：１、最も好ましくは５：１〜１０：１の範囲の希釈水溶液の形態の、本発明の第一の態様の栄養製品に関する。
【００２６】
本発明の第一の態様のなお更に好ましい実施形態において、栄養製品は、植物親水コロイド、微生物親水コロイド、動物親水コロイド、藻類親水コロイド及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の更なる食品グレードのバイオポリマーを含む。藻類親水コロイドは、寒天、カラギーナン、アルギネート、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択されることが好ましい。別の好ましい実施形態において、微生物親水コロイドは、キサンタンガム、ゲランガム、カードランガム又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。更に好ましい実施形態において、植物親水コロイドは、植物抽出ガム、植物由来粘液又はこれらの組み合わせから選択される。
【００２７】
本発明の第一の態様の特に好ましい実施形態において、栄養製品は、植物抽出ガム、植物由来粘液、又はこれらの組み合わせから選択される、少なくとも１種の更なる食品グレードのバイオポリマーを含む。好ましくは、植物抽出ガムは、オクラガム、コンニャクマンナン、タラガム、イナゴマメガム、グアーガム、フェヌグリークガム、タマリンドガム、カッシアガム、アカシアガム、ガティガム、ペクチン、変性セルロース（例えば、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース）、トラガカントガム、カラヤガム、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。植物抽出ガムは、オクラガムであることが最も好ましい。別の好ましい実施形態において、植物由来粘液は、キウイフルーツ粘液、サボテン粘液、チーア種子粘液、オオバコ粘液、ゼニアオイ粘液、亜麻仁粘液、ウスベニタチアオイ粘液、ヘラオオバコ粘液、モウズイカ粘液、セトラリア粘液、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される。植物由来粘液は、キウイフルーツ粘液及び／又はサボテン粘液であることが最も好ましい。
【００２８】
本発明の第一の態様の別の特に好ましい実施形態において、栄養製品は、オクラガム及び／又はキウイフルーツ粘液、又はこれらの組み合わせから選択される、少なくとも１種の更なる食品グレードのバイオポリマーを含む。
【００２９】
本発明のなお更なる好ましい実施形態は、栄養製剤、医薬製剤、栄養補助食品、健康補助食品、機能性食品、飲料製品、完全な食事、栄養学的に完全なフォーミュラ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される投与可能な形態の上記第一の態様の栄養製品に関する。
【００３０】
本発明の別の好ましい実施形態は、それを必要とする患者の嚥下障害の治療において使用するための、上記第一の態様の栄養製品に関する。
【００３１】
本発明の更に好ましい実施形態は、それを必要とする患者の栄養製品の安全な嚥下の促進において使用するための、上記第一の態様の栄養製品に関する。
【００３２】
本発明のなお更に好ましい実施形態は、それを必要とする患者の栄養製品の嚥下中の誤嚥のリスク低減において使用するための、上記第一の態様の栄養製品に関する。
【００３３】
第二の態様において、本発明は、栄養製品の作製方法に関連し、上記方法は、５０ｓ−１の剪断速度で測定したときに約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度と、キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定したときに温度２０℃で１０ｍｓ（ミリ秒）超の緩和時間とを栄養製品に付与することが可能な少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーの水溶液を提供する工程を含み、この少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーは、粘弾性付与分子の群から選択される。
【００３４】
本発明の第二の態様の好ましい実施形態において、粘弾性付与分子の群は、ヒアルロン酸、グルコサミン硫酸塩、コンドロイチン硫酸塩、コラーゲン、コラーゲンペプチド及びこれらの組み合わせを含む。
【００３５】
本発明の第二の態様の更に好ましい実施形態において、剪断粘度は、５０ｓ−１の剪断速度で測定したときに、少なくとも約１ｍＰａｓ、好ましくは５〜４５ｍＰａｓ、より好ましくは１０〜４０ｍＰａｓ、最も好ましくは２０〜３０ｍＰａｓである。
【００３６】
本発明の第二の態様の別の好ましい実施形態において、緩和時間は、温度２０℃で約２０００ｍｓ未満、好ましくは約２０ｍｓ〜約１０００ｍｓ、より好ましくは約５０ｍｓ〜約５００ｍｓ、最も好ましくは約１００ｍｓ〜約２００ｍｓである。
【００３７】
本発明の第二の態様において、栄養製品のフィラメント径は、ＣａＢＥＲ実験中に、直線的よりも少なく減少し、好ましくは指数関数的に減少することが更に好ましい。
【００３８】
本発明の第二の態様の更に好ましい実施形態において、水溶液は、少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーを、少なくとも０．０１重量％〜２５重量％、好ましくは０．１重量％〜１５重量％、最も好ましくは少なくとも１重量％〜１０重量％の濃度で含む。
【００３９】
更なる好ましい実施形態は、本発明の第二の態様の方法に関し、好ましくは２：１〜５０：１、より好ましくは３：１〜２０：１、最も好ましくは５：１〜１０：１の範囲の希釈水溶液に、栄養製品を希釈する工程を更に含む。
【００４０】
本発明の第二の態様のなお更に好ましい実施形態において、上記方法は、植物親水コロイド、微生物親水コロイド、動物親水コロイド、藻類親水コロイド及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の更なる食品グレードのバイオポリマーを上記水溶液に添加する工程を含む。藻類親水コロイドは、寒天、カラギーナン、アルギネート、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択されることが好ましい。別の好ましい実施形態において、微生物親水コロイドは、キサンタンガム、ゲランガム、カードランガム又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。第二の態様の更に好ましい実施形態において、植物親水コロイドは、植物抽出ガム、植物由来粘液、又はこれらの組み合わせから選択される。
【００４１】
本発明の第二の態様の特に好ましい実施形態において、上記方法は、植物抽出ガム、植物由来粘液、又はこれらの組み合わせから選択される、少なくとも１種の更なる食品グレードのバイオポリマーを上記水溶液に添加する工程を含む。好ましくは、植物抽出ガムは、オクラガム、コンニャクマンナン、タラガム、イナゴマメガム、グアーガム、フェヌグリークガム、タマリンドガム、カッシアガム、アカシアガム、ガティガム、ペクチン、変性セルロース（例えば、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース）、トラガカントガム、カラヤガム、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。植物抽出ガムは、オクラガムであることが最も好ましい。別の好ましい実施形態において、植物由来粘液は、キウイフルーツ粘液、サボテン粘液、チーア種子粘液、オオバコ粘液、ゼニアオイ粘液、亜麻仁粘液、ウスベニタチアオイ粘液、ヘラオオバコ粘液、モウズイカ粘液、セトラリア粘液、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される。植物由来粘液は、キウイフルーツ粘液及び／又はサボテン粘液であることが最も好ましい。
【００４２】
本発明の第二の態様の別の特に好ましい実施形態において、上記方法は、オクラガム及び／又はキウイフルーツ粘液、又はこれらの組み合わせから選択される、少なくとも１種の更なる食品グレードのバイオポリマーを上記水溶液に添加する工程を含む。
【００４３】
本発明のなお更なる好ましい実施形態は、本発明の第二の態様の方法に関し、栄養製剤、医薬製剤、栄養補助食品、健康補助食品、機能性食品、飲料製品、完全な食事、栄養学的に完全なフォーミュラ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される投与可能な形態の栄養製品をもたらす工程を更に含む。
【００４４】
上記態様及びその実施形態は、有利には、改善された栄養製品、特に改善された液体栄養製品を提供する。
【００４５】
これらの態様の具体的な利点は、嚥下障害に罹患した患者の治療のために改善された栄養製品が提供されることである。
【００４６】
本発明の本態様の更に別の具体的な利点は、ボーラスの嚥下安全性を増大することができる改善された栄養製品が提供されることである。
【００４７】
本発明のその他の態様、実施形態及び利点を以下に記載する。
【発明を実施するための形態】
【００４８】
本発明は、５０ｓ−１の剪断速度で測定したときに約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度と、キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定したときに温度２０℃で１０ｍｓ（ミリ秒）超の緩和時間とを栄養製品に与えることができる少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーの水溶液を含む栄養製品を提供し、この少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーは、粘弾性付与分子から選択される。
【００４９】
栄養製品
本明細書で使用されるとき、用語「栄養製品」は、栄養製剤、医薬製剤、栄養補助食品、健康補助食品、機能性食品、飲料製品、完全な食事、栄養学的に完全なフォーミュラ、及びこれらの組み合わせを包含する。上記栄養製品は、固体、半固体又は液体の形態であってもよく、１つ以上の栄養素、食品又は栄養補助食品を含んでもよい。好ましくは、栄養製品は、飲料製品のような液体製品である。
【００５０】
本発明の発明者らは、その伸長粘度により凝集性が増大された栄養製品を嚥下困難患者に与えることによって、剪断粘度の作用とは対照的に、患者が嚥下にかける労力の量と、中咽頭及び／又は食道管に残渣が蓄積するリスクとを劇的に減少させることを見出した。そのように、凝集性が増大された栄養製品は、より多様な食品及び飲料製品を安全かつ快適に嚥下できるようにすることによって、嚥下困難患者の栄養摂取を改善する。このことは、ボーラスの一体性を改善し、患者に様々な製品を消費できるという自信を持たせることによって達成される。食品及び液体の摂取改善により達成される栄養改善によって、患者が全体としてより健康な状態となり、更なる状態の悪化を抑制することができる。
【００５１】
したがって、本発明の栄養製品は、その剪断粘度に関してだけでなく、凝集性のような、少なくとも１つの更なるレオロジー特性に関しても改変されている。
【００５２】
剪断粘度は、一般的に測定されるレオロジー特性であり、単に粘度と呼ばれることが多く、当該技術分野で既知の任意の方法によって測定できる。本発明では、標準的な研究グレードのレオメーター（Ａｎｔｏｎ Ｐａａｒ ＭＣＲ）の同心円筒を使用して、剪断粘度を測定した。上記パラメータは、加えられた剪断応力に対する材料の反応を記述する。換言すれば、剪断粘度は、流体の表面へ横断又は水平方向に加えられた「応力」（単位面積あたりの力）の、流体内を下に動くときの流体の速度変化（「速度勾配」）に対する比率である。
【００５３】
本発明の栄養製品は、５０ｓ−１の剪断速度で測定したときに、少なくとも約１ｍＰａｓ、好ましくは５〜４５ｍＰａｓ、より好ましくは１０〜４０ｍＰａｓ、最も好ましくは２０〜３０ｍＰａｓの剪断粘度を有することが特に好ましい。
【００５４】
凝集性は、液体の一部分が流れの中で延伸（伸展、伸長）されているとき、例えば、狭窄内の通過、表面上での液滴の脱湿潤又は液体フィラメントの細化の最中に、液体が一つにまとまる能力に関するパラメータである。
【００５５】
本開示の文脈において、ボーラスの凝集性の尺度としてのボーラスの緩和時間を、キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定した。キャピラリー破断式伸長粘度計は、伸長応力を印加するレオメータの一例である。ボーラスの緩和時間を測定するために本明細書で実施されたＣａＢＥＲ実験においては、２つの垂直に並べられた平行な、共に直径６ｍｍを有する円形の金属面の間に、上記ボーラスの液滴を置く。次いで、金属面を、５０ｍｓ（ミリ秒）の時間間隔で素早く直線的に引き離す。この伸長作用によって形成されたフィラメントは、続いて、界面張力作用の下で細化し、この細化プロセスは、フィラメント径をその中間点で測定するレーザーシートを使用して定量的に追跡される。ＣａＢＥＲ実験における緩和時間は、細化プロセス中の正規化したフィラメント径の自然対数を時間に対してプロットし、この曲線の直線部の勾配（ｄｌｎ（Ｄ／Ｄ０）／ｄｔ）を測定することによって決定され、式中、Ｄはフィラメント径、Ｄ０は時間０におけるフィラメント径、ｔはフィラメントの細化の時間である。それ故、この文脈における緩和時間は、この勾配の逆数のマイナス３分の１（−１／３）倍、すなわち−１／（３ｄｌｎ（Ｄ／Ｄ０）／ｄｔ）と定義される。
【００５６】
本発明の栄養製品は、温度２０℃で、約２０００ｍｓ未満、好ましくは約２０ｍｓ〜約１０００ｍｓ、より好ましくは約５０ｍｓ〜約５００ｍｓ、最も好ましくは約１００ｍｓ〜約２００ｍｓの緩和時間を有することが特に好ましい。
【００５７】
更に、好ましくは、栄養製品のフィラメント径は、ＣａＢＥＲ実験中に直線的よりも少なく減少し、より好ましくは指数関数的に減少する。
【００５８】
特に好ましい一実施形態において、本発明の栄養製品は凝集性希薄液体である。
【００５９】
更なる実施形態は、希釈形態、好ましくは２：１〜５０：１、より好ましくは３：１〜２０：１、最も好ましくは５：１〜１０：１の範囲の希釈水溶液である、栄養製品に関する。例として、２：１の希釈は、１部の栄養製品が２部の水に希釈されることを意味する。
【００６０】
更なる実施形態は、栄養製剤、医薬製剤、栄養補助食品、健康補助食品、機能性食品、飲料製品、完全な食事、栄養学的に完全なフォーミュラ、及びこれらの組み合わせからなる群から好ましくは選択される投与可能な形態の栄養製品に関する。
【００６１】
本明細書で使用されるとき、「栄養組成物」、「医薬製剤」、「栄養補助食品」、「健康補助食品」、「機能性食品」、「飲料製品」、「完全な食事」、及び／又は「栄養学的に完全なフォーミュラ」は、任意の数の、従来の食品添加剤などの任意選択の追加成分、例えば、酸味料、追加の増粘剤、緩衝剤又はｐＨ調整剤、キレート剤、着色料、乳化剤、賦形剤、芳香剤、ミネラル、浸透圧剤、薬学的に許容可能な担体、保存料、安定剤、糖、甘味料、調質剤、ビタミンなどのうち１つ以上を含むと理解される。任意選択の成分は、任意の適切な量で添加できる。
【００６２】
バイオポリマー
本発明の栄養製品は、少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーの水溶液を含み、この少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーは、粘弾性付与分子から選択される。
【００６３】
水溶液中の食品グレードのバイオポリマーの数は、１〜１０種、２〜９種、３〜８種、４〜７種、又は５〜６種から選択されてもよい。
【００６４】
更に、これらのバイオポリマーは、少なくとも０．０１重量％〜２５重量％、好ましくは少なくとも０．１重量％〜１５重量％、最も好ましくは少なくとも１重量％〜１０重量％の濃度で水溶液に含まれることが好ましい。
【００６５】
本明細書で使用されるとき、「重量％」は、製品の全重量に対するポリマー重量を指すと理解される。
【００６６】
本明細書で使用されるとき、粘弾性付与分子は、ランダムコイルポリマーのような、長く、ある程度の可逆性長距離構造を有する分子、好ましくは少なくとも１０，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する可撓性ポリマーを含むと理解される。
【００６７】
特に好ましい実施形態において、粘弾性付与分子は、ヒアルロン酸、グルコサミン硫酸塩、コンドロイチン硫酸塩、コラーゲン、コラーゲンペプチド及びこれらの組み合わせからなる群から選択されてもよい。
【００６８】
更に、本明細書で使用されるとき、コラーゲンペプチドは、好ましくはコラーゲン加水分解物を含むと理解される。コラーゲンペプチドは、２個から最大で５０個のアミノ酸の鎖長を有することができる。好ましくは、Ｆｏｒｔｉｇｅｌ（登録商標）、Ｖｅｒｉｓｏｌ（登録商標）、Ｖｉｔａｒｃａｌ（登録商標）などのようなコラーゲンペプチドが、Ｇｅｌｉｔａ ＡＧ（Ｅｂｅｒｂａｃｈ，Ｇｅｒｍａｎｙ）から供給される。
【００６９】
本発明の一実施形態において、栄養製品は、上記の粘弾性付与分子から選択される少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーに加えて、植物親水コロイド、微生物親水コロイド、動物親水コロイド、藻類親水コロイド及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の更なる食品グレードのバイオポリマーを含んでもよい。したがって、この実施形態において、栄養製品は少なくとも２種の食品グレードのバイオポリマーを含んでもよい。
【００７０】
この実施形態において、水溶液中の食品グレードのバイオポリマーの総数は、１〜１０種、２〜９種、３〜８種、４〜７種、又は５〜６種から選択されてもよいことが好ましい。
【００７１】
更に、食品グレードのバイオポリマーの総数は、合わせて、少なくとも０．０１重量％〜２５重量％、好ましくは少なくとも０．１重量％〜１５重量％、最も好ましくは少なくとも１重量％〜１０重量％の濃度で水溶液に含まれることが好ましい。
【００７２】
本明細書で使用されるとき、植物親水コロイドは、好ましくは植物抽出ガム、植物由来粘液、及びこれらの組み合わせから選択されてもよい。
【００７３】
本開示の文脈において、植物抽出ガムは、好ましくはオクラガム、グルコマンナン（コンニャクマンナン）、ガラクトマンナン（タラガム、イナゴマメガム、グアーガム、フェヌグリークガム）、タマリンドガム、カッシアガム、アラビアガム（アカシアガム）、ガティガム、ペクチン、変性セルロース（例えば、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース）、トラガカントガム、カラヤガム、又はこれらの任意の組み合わせのうちのいずれか１つを含む。オクラガムは特に好ましい。
【００７４】
更に本文脈において、植物由来粘液は、好ましくはキウイフルーツ粘液、サボテン粘液、チーア種子粘液、オオバコ粘液、ゼニアオイ粘液、亜麻仁粘液、ウスベニタチアオイ粘液、ヘラオオバコ粘液、モウズイカ粘液、セトラリア粘液、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。好ましい実施形態において、植物由来粘液は、キウイフルーツ粘液及び／又はサボテン粘液である。
【００７５】
好ましくは、キウイフルーツ粘液は、キウイフルーツの果柄の髄から誘導され、上記果柄は約２０％の粘液を含有し、キウイフルーツ農業から生じる残留植物性廃棄物の典型である。
【００７６】
更に本文脈において、ガム及び粘液は好ましくは食品グレードであり、多数の供給業者から商業的に入手可能である。
【００７７】
あるいは、上記のガム及び粘液は、当該分野で既知の任意の適切な抽出方法により得ることができる。例えば、ガム及び粘液は、植物原料をその重量の１０倍の蒸留水に浸漬する工程と、それを一晩保持する工程とを含む方法によって抽出されてもよい。粘性溶液が得られ、これをモスリン布に通す。ガム又は粘液は、９５重量％のエタノールを約１：１の比で添加して連続撹拌することによって沈殿する。凝固した塊が得られ、続いてこの塊をオーブンにて４０〜４５℃で乾燥し、ふるいに通すことによって粉末化し、気密容器に保存する。
【００７８】
更に、本明細書で使用されるとき、好適な微生物親水コロイドは、好ましくはキサンタンガム、ゲランガム、カードランガム、又はこれらの組み合わせを含む。
【００７９】
本明細書で使用されるとき、好適な藻類親水コロイドは、好ましくは寒天、カラギーナン、アルギネート又はこれらの組み合わせを含む。微生物親水コロイドは、キサンタンガム、ゲランガム、カードランガム、又はこれらの組み合わせから選択されてもよい。
【００８０】
本発明の栄養製品は、少なくとも１種の更なる動物親水コロイドも含んでもよく、それは好ましくはヒアルロン酸、グルコサミン硫酸塩、コンドロイチン硫酸塩、コラーゲン、コラーゲンペプチド、又はこれらの組み合わせから選択されてもよい。
【００８１】
少なくとも１種の更なる食品グレードのバイオポリマーは、植物親水コロイドから選択されることが好ましい。最も好ましくは、少なくとも１種の更なる食品グレードのバイオポリマーは、オクラガム、サボテン粘液及びキウイフルーツ粘液、又はこれらの任意の組み合わせから選択される。
【００８２】
剛体粒子
本発明の更なる実施形態において、少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーの水溶液は、剛体粒子を更に含んでもよい。
【００８３】
本開示の文脈において、用語「剛体」は、粒子が、嚥下中に受ける力のもとで測定可能な変形を示さないことを意味する。
【００８４】
好ましくは、剛体粒子は、１００ｎｍ〜１ｍｍ、好ましくは２００ｎｍ〜９００ｎｍ、３００ｎｍ〜８００ｎｍ、４００ｎｍ〜７００ｎｍ、又は５００ｎｍ〜６００ｎｍの粒径を有してもよい。
【００８５】
本開示の文脈において、粒径は、平均等価粒径で表される。本開示の文脈において、等価粒径は、粒子体積と等体積の球の直径を指し、この直径は、当該分野で既知の、任意の適切な方法により測定できる。好ましくは、等価粒径は、例えばＭａｌｖｅｒｎ（登録商標）Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ装置を使用して、レーザー回折によって測定される。更に、この文脈において、平均等価粒径は、数平均に基づいており、通常Ｄ［１，０］として報告される、試料中の全粒径の算術平均として理解される。
【００８６】
剛体粒子は、１〜５０体積％、好ましくは５〜４０体積％、１０〜３０体積％、又は１５〜２０体積％の量で水溶液に含まれることも好ましい。
【００８７】
本開示の文脈において、体積％は、上記水溶液の全体積に対する、水溶液全体中の全剛体粒子の体積の割合を意味する。
【００８８】
好ましい実施形態において、剛体粒子は、伸長された形状を有し、伸長された形状とは１．０より大きいアスペクト比を有することを意味する。
【００８９】
剛体粒子は、任意の食品グレードの材料で構成されてもよく、好ましくは、スクロース結晶、ココア粒子、コーヒー粒子、マスタード粒子、微結晶セルロース粒子、デンプン及び変性デンプン顆粒、タンパク質粒子並びにこれらの任意の組み合わせから選択される。
【００９０】
かかる剛体粒子が本発明の栄養製品に存在すると、伸長流が局所的に増強され、それにより伸長応力が増大され、上記製品の見かけの伸長粘度がより高くなることが見出された。
【００９１】
その他の潜在的成分
上記のように、本発明の栄養製品は、１つ以上の栄養素、食品又は栄養補助食品を更に含んでもよく、それは以下の化合物から選択されてもよい。
【００９２】
一実施形態において、栄養製品は、高分子量タンパク質を更に含んでもよく、上記タンパク質は、好ましくはコラーゲン由来タンパク質（ゼラチンなど）、植物タンパク質（ジャガイモ、エンドウマメ、ルピナスなど）、又は、十分に高い分子量（ＭＷ＝１００ｋＤａ以上）を有する他のタンパク質から選択される。
【００９３】
栄養製品は、動物性タンパク質（肉タンパク質又は卵タンパク質など）、乳製品タンパク質［カゼイン、カゼイン塩（例えば、ナトリウム、カルシウム、カリウムのカゼイン塩を含む全ての形態、カゼイン加水分解物、ホエー（例えば、濃縮物、単離物、脱塩物を含む全ての形態）、ホエー加水分解物、乳タンパク質濃縮物、及び乳タンパク質単離物）など］、植物性タンパク質（ダイズタンパク質、コムギタンパク質、コメタンパク質、及びエンドウマメタンパク質など）、又はこれらの組み合わせが挙げられるがこれらに限定されない、食物性タンパク質源を更に含んでもよい。好ましい実施形態において、タンパク質源は、ホエー、鶏肉、トウモロコシ、カゼイン塩、コムギ、アマ、ダイズ、イナゴマメ、エンドウマメ、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００９４】
栄養製品は、炭水化物源を更に含んでもよい。任意の好適な炭水化物を本発明のボーラスに使用してもよく、その例としては、限定するものではないが、スクロース、ラクトース、グルコース、フルクトース、コーンシロップ固体、マルトデキストリン、変性デンプン、アミロースデンプン、タピオカデンプン、トウモロコシデンプン、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【００９５】
栄養製品は、脂肪源を更に含んでもよい。脂肪源は、任意の適切な脂肪又は脂肪混合物を含み得る。例えば、脂肪源としては、限定するものではないが、植物性脂肪（例えば、オリーブ油、コーン油、ヒマワリ油、菜種油、ヘーゼルナッツ油、ダイズ油、パーム油、ココナッツ油、キャノーラ油、レシチンなど）、動物性脂肪（乳脂肪など）又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【００９６】
栄養製品は、１種以上のプレバイオティクを更に含んでもよい。本明細書で使用されるとき、「プレバイオティク」は、選択的に腸内の有益細菌の成長を促進するか又は病原細菌の成長若しくは粘膜付着を阻害する食物物質である。プレバイオティクは、胃及び／又は上部腸管では不活性化されず、又は摂取したヒトの胃腸管で吸収されないが、胃腸管内の微生物叢及び／又はプロバイオティクによって発酵される。プレバイオティクの非限定的な例としては、アカシアガム、αグルカン、アラビノガラクタン、βグルカン、デキストラン、フラクトオリゴ糖、フコシルラクトース、ガラクトオリゴ糖、ガラクトマンナン、ゲンチオオリゴ糖、グルコオリゴ糖、グアーガム、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ラクトネオテトラオース、ラクトスクロース、ラクチュロース、レバン、マルトデキストリン、ミルクオリゴ糖、部分加水分解グアーガム、ペクチン由来オリゴ糖、難消化性デンプン、老化デンプン、シアロオリゴ糖、シアリルラクトース、ダイズオリゴ糖、糖アルコール、キシロオリゴ糖、それらの加水分解物、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【００９７】
栄養製品は、１種以上のプロバイオティクスを更に含んでもよい。本明細書で使用されるとき、プロバイオティク微生物（以下、「プロバイオティクス」）は、十分な量で投与したときに、宿主に健康上の利益を付与し、より詳細には、腸内の微生物バランスを改善して宿主の健康又は福祉に効果をもたらすことにより有益に作用し得る食品グレードの微生物（半生存又は弱体化、及び／又は非複製であるものを含め、生きている微生物）、代謝物、微生物細胞調製物、又は微生物細胞の構成成分である。本明細書で使用されるとき、用語「微生物」は、細菌、酵母及び／又は菌類、微生物を含有する細胞成長培地、又は微生物を培養した細胞成長培地を含むことを意味する。用語「食品グレードの微生物」は、食品中で使用され、食品中での使用が一般に安全とみなされる微生物を意味する。本明細書で使用されるとき、「非複製」微生物とは、古典的平板法により生存細胞及び／又はコロニー形成単位を検出することができない微生物を意味する。かかる古典的平板法は、微生物学の書物：Ｊａｍｅｓ Ｍｏｎｒｏｅ Ｊａｙ，ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｄｅｒｎ ｆｏｏｄ ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，７ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．ｐ．７９０（２００５）に要約されている。典型的には、生存細胞が存在しないことは、以下のように示すことができる：寒天プレート上に視認できるコロニーがないか、又は液体成長培地に種々の濃度の細菌調製物（「非複製」試料）を接種し、適切な状態でインキュベーション（好気性及び／又は嫌気性雰囲気下で少なくとも２４時間）した後、混濁の増加がない。例えば、ビフィドバクテリウム・ロンガム、ビフィドバクテリウム・ラクチス、及びビフィドバクテリウム・ブレベなどのビフィズス菌、又はラクトバチルス・パラカゼイ若しくはラクトバチルス・ラムノサスなどの乳酸菌は、熱処理、特に低温／長時間の処理によって、非複製とすることができる。
【００９８】
一般に、プロバイオティク微生物は、腸管の病原細菌の成長及び／又は代謝に対して阻害するか又は作用を及ぼすと考えられている。プロバイオティクスは、宿主の免疫機能の活性化も行う場合がある。プロバイオティクスの非限定的な例としては、アエロコッカス、アスペルギルス、バクテロイデス、ビフィドバクテリウム、カンジダ、クロストリジウム、デバロマイセス、エンテロコッカス、フソバクテリウム、ラクトバチルス、ラクトコッカス、ロイコノストック、メリッソコッカス、マイクロコッカス、ムコール、オエノコッカス、ペディオコッカス、ペニシリウム、ペプトストレプトコッカス、ピキア、プロピオニバクテリウム、シュードカテニュレイタム、リゾプス、サッカロミセス、スタフィロコッカス、ストレプトコッカス、トルロプシス、ウェイセラ又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【００９９】
栄養製品は、１種以上のアミノ酸を更に含んでもよい。好適なアミノ酸の非限定的な例としては、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸塩、シトルリン、システイン、グルタミン酸塩、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシセリン、ヒドロキシチロシン、ヒドロキシリジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１００】
栄養製品は、１種以上のビタミンを更に含んでもよい。本明細書で使用されるとき、用語「ビタミン」は、身体の正常な成長及び活動のために微量が必須であり、天然の植物性及び動物性食品に由来するか又は合成により製造される、様々な脂溶性又は水溶性有機物質（非限定的な例としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ビタミンＢ３（ナイアシン又はナイアシンアミド）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ６（ピリドキシン、ピリドキサル、又はピリドキサミン、又はピリドキシン塩酸塩）、ビタミンＢ７（ビオチン）、ビタミンＢ９（葉酸）、及びビタミンＢ１２（種々のコバラミン、一般にはビタミン健康補助食品のシアノコバラミン）、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、葉酸、及びビオチン）、及びプロビタミン、誘導体、類似体のいずれかを含むと理解される。
【０１０１】
栄養製品は、１種以上のシンバイオティク、ω−３脂肪酸源、及び／又は植物栄養素及び植物性化学物質を更に含む。本明細書で使用されるとき、シンバイオティクは、共に作用して腸の微生物叢を改善する上記の定義によるプレバイオティクとプロバイオティクの両方を含有する補給剤である。ω−３脂肪酸源、例えば、α−リノレン酸（「ＡＬＡ」）、ドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）及びエイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」）の供給源の非限定的な例としては、魚油、オキアミ、鶏肉、卵、又は他の植物源若しくは堅果源（例えば、亜麻仁、ウォールナッツ、アーモンド）、藻類、改質植物などが挙げられる。
【０１０２】
本明細書で使用されるとき、「植物性化学物質」及び「植物栄養素」は、多くの食品で見出される非栄養素化合物である。植物性化学物質は、基本的な栄養以外の健康上の利益を有する機能性食品であり、植物源から得られる健康増進化合物である。「植物性化学物質」及び「植物栄養素」は、１つ以上の健康上の利益を使用者に付与する、植物によって産生される任意の化学物質を指す。植物性化学物質及び植物栄養素の非限定的な例として、以下のものが挙げられる：
【０１０３】
ｉ）フェノール化合物、例えば、モノフェノール（例えば、アピオール、カルノソール、カルバクロール、ジラピオール、ローズマリノールなど）；フラボノイド（ポリフェノール）、例えば、フラボノール（例えば、ケルセチン、ジンゲロール（fingerol）、ケンプフェロール、ミリセチン、ルチン、イソラムネチンなど）、フラバノン（例えば、フェスペリジン、ナリンゲニン、シリビン、エリオジクチオール）、フラボン（例えば、アピゲニン、タンゲレチン、ルテオリン）、フラバン−３−オール（例えば、カテキン、（＋）−カテキン、（＋）−ガロカテキン、（−）−エピカテキン、（−）−エピガロカテキン、（−）−エピガロカテキン没食子酸塩（ＥＧＣＧ）、（−）−エピカテキン３−没食子酸塩、テアフラビン、テアフラビン−３−没食子酸塩、テアフラビン−３’−没食子酸塩、テアフラビン−３，３’−ジ没食子酸塩、テアルビジンなど）、アントシアニン（フラボナール）及びアントシアニジン（例えば、ペラルゴニジン、ペオニジン、シアニジン、デルフィニジン、マルビジン、ペツニジン）、イソフラボン（フィトエストロゲン）（例えば、ダイゼイン（ホルモノネチン）、ゲニステイン（ビオカニンＡ）、グリシテインなど）、ジヒドロフラボノール、カルコン、クメスタン（フィトエストロゲン）、及びクメストロール；フェノール酸（例えば、エラグ酸、没食子酸、タンニン酸、バニリン、クルクミン）；ヒドロキシケイ皮酸（例えば、コーヒー酸、クロロゲン酸、ケイ皮酸、フェルラ酸、クマリンなど）；リグナン（フィトエストロゲン）、シリマリン、セコイソラリシレシノール、ピノレシノール及びラリシレシノール）；チロソールエステル（例えば、チロソール、ヒドロキシチロソール、オレオカンタール、オレウロペインなど）；スチルベノイド（例えば、レスベラトロール、プテロスチルベン、ピセアタンノールなど）及びプニカラギン；
【０１０４】
ｉｉ）テルペン（イソプレノイド）、例えばカロテノイド（テトラテルペノイド）、例としては、カロテン（例えば、α−カロテン、β−カロテン、γ−カロテン、δ−カロテン、リコペン、ノイロスポレン、フィトフルエン、フィトエンなど）、及びキサントフィル（例えば、カンタキサンチン、クリプトキサンチン、ゼアキサンチン（aeaxanthin）、アスタキサンチン、ルテイン、ルビキサンチン）；モノテルペン（例えば、リモネン、ペリリルアルコールなど）；サポニン；脂質、例としては、フィトステロール（例えば、カンペステロール、βシトステロール、γシトステロール、スティグマステロールなど）、トコフェロール（ビタミンＥ）、及び−３、−６及び−９脂肪酸（例えば、γ−リノレン酸など）；トリテルペノイド（例えば、オレアノール酸、ウルソール酸、ベツリン酸、モロン酸など）；
【０１０５】
ｉｉｉ）ベタレイン、例としては、βシアニン（ベタニン、イソベタニン、プロベタニン、ネオベタニンなど）；及びβキサンチン（非グリコシド型）（例えば、インディカキサンチン及びブルガキサンチンなど）；
【０１０６】
ｉｖ）有機スルフィド、例としては、例えば、ジチオールチオン（イソチオシアネート）（例えば、スルホラファンなど）；及びチオスルホネート（アリウム化合物）（例えば、アリルメチルトリスルフィド、及びジアリルスルフィドなど）、インドール、グルコシノレート、例えば、インドール−３−カルビノール；スルホラファン；３，３’−ジインドリルメタン；シニグリン；アリシン；アリイン；アリルイソチオシアネート；ピペリン；ｓｙｎ−プロパンチアール−Ｓ−オキシド；
【０１０７】
ｖ）タンパク質阻害剤、例えばプロテアーゼ阻害剤；ｖｉ）他の有機酸、例としては、シュウ酸、フィチン酸（イノシトールヘキサホスフェート）；酒石酸；及びアナカルジン酸；又はｖｉｉ）これらの組み合わせ。
【０１０８】
植物栄養素の非限定的な例としては、ケルセチン、クルクミン及びリモニン並びにこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１０９】
栄養製品は、１種以上の抗酸化剤を更に含んでもよい。本明細書で使用されるとき、用語「抗酸化剤」は、酸化、又は活性酸素種（「ＲＯＳ」）並びに他のラジカル及び非ラジカル種により促進される反応を阻害する、例えば、β−カロテン（ビタミンＡ前駆体）、ビタミンＣ、ビタミンＥ、及びセレンなどの様々な物質の１つ以上を含むと理解される。更に、抗酸化剤は、他の分子の酸化を遅延又は抑制し得る分子である。抗酸化剤の非限定的な例としては、カロテノイド、コエンザイムＱ１０（「ＣｏＱ１０」）、フラボノイド、グルタチオン  ゴジ（ウルフベリー）、ヘスペリジン、ラクトウルフベリー、リグナン、ルテイン、リコペン、ポリフェノール、セレン、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ゼアキサンチン、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１１０】
栄養製品は、繊維、又は様々な種類の繊維の混和物を更に含んでもよい。繊維の混和物には、可溶性繊維及び不溶性繊維の混合物を含有してもよい。可溶性繊維としては、例えば、フラクトオリゴ糖、アカシアガム、イヌリンなどが挙げられる。不溶性繊維としては、例えば、エンドウマメ外皮繊維が挙げられる。
【０１１１】
栄養製品は、キトサン及びタンパク質凝集物などの他の機能性成分を更に含んでもよい。キトサンは、ランダムに分布したβ−（１−４）−結合Ｄ−グルコサミン（脱アセチル化単位）及びＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミン（アセチル化単位）で構成される直鎖多糖である。潜在的利点の中でも、キトサンは、天然の抗菌特性を有し、薬物送達を補助し、血液を急速に凝固させることが知られている。タンパク質凝集物は、通常はタンパク質内部に埋まっている疎水性表面が溶媒に暴露して相互作用することによって生じる、ミスフォールドタンパク質の合体である。
【０１１２】
用語「タンパク質」、「ペプチド」、「オリゴペプチド」又は「ポリペプチド」は、本明細書で使用されるとき、単一のアミノ酸（モノマー）、ペプチド結合により連結された２種以上のアミノ酸（ジペプチド、トリペプチド、又はポリペプチド）、コラーゲン、前駆体、同族体、類似体、模倣体、塩、プロドラッグ、代謝産物、若しくはこれらの断片、又はこれらの組み合わせを含む任意の組成物を指すと理解される。明確化のために述べれば、上記用語のいずれの使用も、別段の指定がない限り、互換可能である。ポリペプチド（又はペプチド又はタンパク質又はオリゴペプチド）は、２０種の天然アミノ酸と一般に称される２０種のアミノ酸以外のアミノ酸を含有することが多く、所与のポリペプチドにおいて末端アミノ酸を含む多くのアミノ酸が、例えば、グリコシル化及び他の翻訳後修飾などの天然プロセス又は当該分野で既知の化学的修飾技術によって改変されている場合があることが理解されるであろう。本発明のポリペプチドに存在し得る既知の修飾としては、限定するものではないが、アセチル化、アシル化、ＡＤＰ−リボシル化、アミド化、フラバノイド又はヘム部分の共有結合、ポリヌクレオチド又はポリヌクレオチド誘導体の共有結合、脂質又は脂質誘導体の共有結合、ホスファチジルイノシトールの共有結合、架橋、環化、ジスルフィド結合形成、脱メチル化、共有結合架橋の形成、シスチンの形成、ピログルタメートの形成、ホルミル化、γ−カルボキシル化、糖化、グリコシル化、グリコシルホスファチジルイノシトール（「ＧＰＩ」）膜アンカー形成、ヒドロキシル化、ヨウ素化、メチル化、ミリストイル化、酸化、タンパク質分解プロセシング、リン酸化、プレニル化、ラセミ化、セレノイル化、硫酸化、ポリペプチドに対するアミノ酸のトランスファーＲＮＡ媒介付加（アルギニル化など）、及びユビキチン化が挙げられる。用語「タンパク質」には、「人工タンパク質」も含まれ、人工タンパク質とは、ペプチドの交互の繰り返しからなる、直鎖又は非直鎖状のポリペプチドを指す。
【０１１３】
使用
本発明の栄養製品は、好ましくは、それを必要とする患者の嚥下障害の治療において使用されてもよい。
【０１１４】
本発明の文脈において、用語「嚥下障害」は、嚥下の困難及び／又は障害と関連する任意の種類の生理学的機能不全及び／又は障害、並びにその症状を指し、医学用語においては、食道及び口咽頭嚥下困難、並びに誤嚥を含めて、嚥下困難と呼ばれる。
【０１１５】
本明細書で使用されるとき、用語「治療すること」、「治療」及び「治療する」には、抑止的又は予防的治療（標的とする病的状態又は障害を予防する及び／又は発症を遅らせる治療）と、治癒的、治療的、又は疾患改質的治療との両方が含まれ、例えば、診断された病的状態又は障害の治癒、遅延、症状の軽減、及び／又は進行の停止のための治療的手段、並びに、疾患に感染する危険性がある患者、又は疾患に感染した疑いのある患者、及び体調不良の患者、又は疾患若しくは医学的状態に罹患していると診断された患者の治療が含まれる。上記用語は、対象が完全に回復するまで治療されることを必ずしも意味するものではない。用語「治療」及び「治療する」は、疾患に罹患していないが、不健康な状態を発症しやすい個体の健康の維持及び／又は健康増進も指す。用語「治療」、「治療すること」及び「治療する」は、１つ以上の主要な抑止的又は治療的手段の強化を含むことも意図する。用語「治療」、「治療すること」及び「治療する」は、更に、疾患若しくは状態の食事管理、又は疾患若しくは状態の抑止又は予防のための食事管理を含むことを更に意図する。
【０１１６】
本明細書で使用されるとき、用語「患者」は、本明細書で定義される治療を受けている又は治療を受ける予定の哺乳類、例えば、動物、より好ましくはヒトを含むと理解される。用語「個体」及び「患者」は、本明細書ではヒトに関して用いられることが多いが、本発明は、ヒトに限定されるものではない。したがって、用語「個体」及び「患者」は、治療から利益を享受できる医学的状態を有するか又はその危険性のある、任意の動物、哺乳類又はヒトを指す。
【０１１７】
本明細書で使用されるとき、「哺乳類」には、限定はされないが、齧歯類、水生哺乳類、家庭用動物（イヌ及びネコなど）、家畜（ヒツジ、ブタ、ウシ及びウマなど）、並びにヒトが含まれる。用語「哺乳類」が使用されるとき、その哺乳類によって示される又は示される予定の効果を得ることが可能な他の動物にも適用されることが想到される。
【０１１８】
更なる実施形態において、本発明の栄養製品は、栄養製品の安全な嚥下の促進に使用されてもよく、及び／又は栄養製品の嚥下中の誤嚥のリスクを緩和する際に使用するためのものであってもよい。上記の方法は、本発明の栄養製品を、それを必要とする患者に投与する工程を含む。
【０１１９】
方法
本発明は、栄養製品の作製方法を更に提供し、上記方法は、５０ｓ−１の剪断速度で測定したときに約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度と、キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定したときに温度２０℃で１０ｍｓ（ミリ秒）超の緩和時間とを栄養製品に付与することが可能な少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーの水溶液を提供する工程を含み、この少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーは、粘弾性付与分子の群から選択され、場合によって場合によって、粘弾性付与分子の群は、ヒアルロン酸、グルコサミン硫酸塩、コンドロイチン硫酸塩、コラーゲン、コラーゲンペプチド及びこれらの組み合わせを含む。
【０１２０】
別の態様において、本発明は、栄養製品の凝集性を改善するための方法を提供する。上記方法は、好ましくは、５０ｓ−１の剪断速度で測定したときに約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度と、キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定したときに温度２０℃で１０ｍｓ（ミリ秒）超の緩和時間とを栄養製品に付与することが可能な少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーの水溶液を栄養製品に添加する工程を含み、この少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーは、粘弾性付与分子の群から選択され、場合によって場合によって、粘弾性付与分子の群は、ヒアルロン酸、グルコサミン硫酸塩、コンドロイチン硫酸塩、コラーゲン、コラーゲンペプチド及びこれらの組み合わせを含む。
【０１２１】
別の態様において、本発明は更に、ボーラスの安全な嚥下を促進するための方法を提供する。上記方法は、好ましくは、５０ｓ−１の剪断速度で測定したときに約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度と、キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定したときに温度２０℃で１０ｍｓ（ミリ秒）超の緩和時間とを栄養製品に付与することが可能な少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーの水溶液を栄養製品に添加する工程を含み、この少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーは、粘弾性付与分子の群から選択され、場合によって場合によって、粘弾性付与分子の群は、ヒアルロン酸、グルコサミン硫酸塩、コンドロイチン硫酸塩、コラーゲン、コラーゲンペプチド及びこれらの組み合わせを含む。
【０１２２】
本発明の更に別の態様において、嚥下障害を有する患者を治療するための方法が提供される。上記方法は、５０ｓ−１の剪断速度で測定したときに約１００ｍＰａｓ未満、好ましくは約５０ｍＰａｓ未満の剪断粘度と、キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって測定したときに温度２０℃で１０ｍｓ（ミリ秒）超の緩和時間とを栄養製品に付与することが可能な少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーの水溶液を含む栄養製品を、それを必要とする患者に投与する工程を含み、この少なくとも１種の食品グレードのバイオポリマーは、粘弾性付与分子の群から選択され、場合によって場合によって、粘弾性付与分子の群は、ヒアルロン酸、グルコサミン硫酸塩、コンドロイチン硫酸塩、コラーゲン、コラーゲンペプチド及びこれらの組み合わせを含む。
【０１２３】
好ましい実施形態において、上記方法のいずれか１つは、好ましくは２：１〜５０：１、より好ましくは３：１〜２０：１、最も好ましくは５：１〜１０：１の範囲の希釈水溶液に、栄養製品を希釈する工程を含んでもよい。
【０１２４】
更なる好ましい実施形態において、上記方法のいずれか１つは、栄養製剤、医薬製剤、栄養補助食品、健康補助食品、機能性食品、飲料製品、完全な食事、栄養学的に完全なフォーミュラ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される投与可能な形態の栄養製品をもたらす工程を更に含んでもよい。
【０１２５】
上記方法において、用語「嚥下障害」、「栄養製品」、「凝集性」、「食品グレードのバイオポリマー」「剪断粘度」、「緩和時間」、「粘弾性付与分子」、及び「コラーゲンペプチド」はそれぞれ好ましくは上記のように定義される。
【０１２６】
最も好ましくは、上記方法において、用語「栄養製品」は、本発明による栄養製品を指すものと理解される。
【０１２７】
本開示及び添付の特許請求の範囲において使用されるとき、単数形「１つの」（「a」、「an」及び「the」）には、別段の指示がない限り、複数の参照物も含まれる。したがって、例えば「ポリペプチド」の参照には、２種以上のポリペプチドの混合物が含まれ、他も同様である。
【国際調査報告】
2016520664.tif 000002
2016520664.tif 000003
2016520664.tif 000004