(57)【要約】本発明は、医療用具を製造するための方法及び装置に関し、その医療用具は、医療用具の表面で細胞遊走を促進するための処理がされた表面を有する。特に、その医療用具の表面は、その中に少なくとも１つの組織分布的な特徴を有する。【選択図】図１
2016502417.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
物品の表面に構造的特徴を形成する方法であって：
ａ．フォトレジストにより少なくとも前記物品の表面を被覆する工程；
ｂ．感光性にするために前記フォトレジストを処理する工程；
ｃ．実装面がその上に配置されたフォトマスクを有し、前記実装面に前記フォトレジストが被覆された物品を取り付け、放射線露光源と前記物品との間に、前記実装面を配置する工程；
ｄ．前記フォトレジストが被覆された物品に、前記フォトマスクを通して放射線露光を適用する工程；
ｅ．前記実装面から前記物品を取り外す工程；
ｆ．前記フォトマスクされた表面により付与されたパターンを現すために、前記フォトレジストを現像する工程；及び
ｇ．前記物品の露光パターンを加工する工程
を含む方法。
【請求項２】
前記フォトレジストにより、少なくとも前記物品の表面を被覆する工程が、浸漬、噴霧、スピンコート、及び電着塗装のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記実装面に前記物品を取り付ける工程が、前記実装面と前記物品の表面とを密接に接触させるために、外力を適用する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記放射線露光が光源である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記露光パターンを加工する工程が、湿式化学エッチング、乾式化学エッチング、湿式化学研磨、乾式化学研磨、及び電解加工のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記露光パターンを加工する工程が、所望の深さに加工する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記物品に多数の深さの特徴を施すために、追加でフォトマスクされた実装面で、パターニング及び加工するプロセスを繰り返す工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記加工する工程後、前記物品から、残ったフォトレジストを、化学的又は機械的に除去する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記構造的特徴が組織分布的な特徴を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記構造的特徴がステントパターンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
ステントの内側面に組織分布的な特徴を形成する方法であって、：
ａ．フォトレジストにより少なくとも前記ステントの内側面を被覆する工程；
ｂ．感光性にするために前記フォトレジストを処理する工程；
ｃ．マンドレルがその上に配置されたフォトマスクを有し、前記マンドレルに前記フォトレジストが被覆されたステントを取り付け、放射線露光源と前記ステントとの間に、前記マンドレルを配置する工程；
ｄ．前記フォトレジストが被覆されたステントに、前記フォトマスクされたマンドレルを通して放射線露光を適用する工程；
ｅ．前記フォトマスクされたマンドレルから前記ステントを取り外す工程；
ｆ．前記フォトマスクされたマンドレルにより付与されたパターンを現すために、前記フォトレジストを現像する工程；及び
ｇ．前記ステントに露光パターンを加工する工程
を含む方法。
【請求項１２】
前記フォトレジストにより少なくとも前記ステントの内側面を被覆する工程が、浸漬、噴霧、スピンコート、及び電着塗装のうちの少なくとも１つを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記マンドレルに前記ステントを取り付ける工程が、前記マンドレルと前記ステントの内面側とを密接に接触させるために、外力を適用する工程をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記マンドレルに前記ステントを取り付ける工程が、前記マンドレルと前記ステントの内面側とを密接に接触させるために、前記マンドレルと前記ステントとの間に干渉嵌合を利用する工程をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ステントがニチノール系である場合、前記干渉嵌合が形状記憶により得られる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記放射線露光が光源である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記露光パターンを加工する工程が、湿式化学エッチング、乾式化学エッチング、湿式化学研磨、乾式化学研磨、及び電解加工のうちの少なくとも１つを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記露光パターンを加工する工程が、所望の深さに加工する工程を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記ステントに多数の深さの特徴を施すために、追加でフォトマスクされたマンドレルで、パターニング及び加工するプロセスを繰り返す工程をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
物品の表面に構造的特徴を形成する方法であって：
ａ．フォトレジストにより少なくとも前記物品の表面を被覆する工程；
ｂ．実装面がその上に配置されたフォトマスクを有し、前記実装面に前記フォトレジストが被覆された物品を取り付ける工程；
ｃ．前記フォトレジストが被覆された物品に、前記フォトマスクを通して放射線露光を適用する工程；
ｄ．前記実装面から前記物品を取り外す工程；
ｅ．前記フォトマスクされた表面により付与されたパターンを現すために、前記フォトレジストを現像する工程；及び
ｆ．前記物品の露光パターンを加工する工程
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用具を製造するための方法及び装置に関し、その医療用具は、医療用具の表面での細胞遊走を促進するための処理がされた表面を有する。
【背景技術】
【０００２】
近年は、血管内ステントの種々の型式が使用されている。血管内ステントは、一般的に、治癒段階の間、内部構造の支持を含む、生体組織の支持のために用いられる装置に関する。血管内ステント、又はカテーテル器具の使用によるような、腔内に置かれるステントは、血管閉塞の場所で、最初に開通性を回復することにかなり有効であることが実証されている。血管内ステント又はステントは、Ｐａｌｍａｚ（商標）及びＰａｌｍａｚ−Ｓｃｈａｔｚ（商標）バルーン拡張式ステントとして、ニュージャージー州ウォーレン郡のＪｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ  Ｓｙｓｔｅｍｓにより供給され、又は当該技術分野で公知の他の製造業者のバルーン拡張式ステントである、米国特許第４，７３３，６６５号；第５，１０２，４１７号；又は第５，１９５，９８４号に記載されるような、バルーン拡張式の形式であってもよい。血管内ステントの他の型式は、ニチノールのコイル状ステントのような自己拡張ステント、又はジグザグの管状構造（ｚｉｇｚａｇ  ｔｕｂｕｌａｒ  ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）に形成されたステンレス鋼ワイヤから構成される自己拡張ステントとして知られている。
【０００３】
血管内ステントは、弾性反跳及び内膜解離のような、経皮のバルーン血管形成術の最も一般的な課題を解決するための機械的手段として、一般に用いられる。バイパス手術及びバルーン血管形成術を含む他の脈管再生手順と共有する腔内ステントの配置の１つの問題は、動脈の再狭窄である。ステントが配置された場所での、この起こり得る再閉塞に寄与する重要な要因は、動脈内腔本来の非血栓形成性の内膜、内皮への損傷、及び損失である。内皮が損失すると、一般的に、血栓形成性質の補綴材料と共に、血栓形成性の動脈壁マトリクスタンパク質を露出し、血小板沈着及び凝固カスケードの活性化が始まる。線溶系の活性、抗凝固薬の使用、及び病変基質の性質のような多数の要因によって、このプロセスの結果は、小さい血管の壁に生じる血栓から、閉塞性の血栓にまで及び得る。第二に、介入部位での内皮の損失は、その部位での最終的な内膜過形成の発生及び範囲に重要な影響をもたらし得る。以前の研究では、動脈の損傷した部位での無傷の内皮層の存在が、平滑筋細胞関連の内膜過形成の範囲を、かなり抑制できることを実証している。補綴表面又はステントの内面の内皮化と同様、動脈壁の急速な再内皮化は、それゆえ、低流量の血栓症の予防、及び継続した開通性に重要である。その部位に別の源からの内皮細胞がいくらか移入され、播種されない限り、内皮の損傷した領域の被覆は、付近の動脈部分の無傷である内皮からの内皮細胞の遊走により、主に、少なくとも初期に達成される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
金属ステントに内皮細胞を播種した形態のステントへのインビトロの生物学的コーティングが以前より提案されているが、生細胞の播種に関する重大な運用上の問題があると考えられており、それは克服できないと証明できる。従って、付近の動脈部分の無傷である内皮からの内皮細胞が、動脈を通る血液の流れに晒されるステントの内面に遊走する割合を高めることに利点があるだろう。現在、ほとんどの血管内ステントがステンレス鋼で製造され、そのようなステントは、配置後、数週間から数か月の組織成長により、その動脈壁内に埋め込まれる。この好ましい結果により、もし、適度に少ない金属表面を有し、動脈を通る流体又は血液の流れを妨げないならば、如何なるステントデザインも矛盾なく見出される。さらに、血液／内皮の境界面自体と共に、動脈を通る血液圧送により引き起こされる動脈壁内部に伝わる流体力学のため、ステントが、ステントの表面への内皮細胞の遊走を容易にするためのかなり滑らかな表面を有することが所望されている。実際に、拡張後のステント表面の滑らかさは、ステントの生体適合性にとって重要であり、従って、滑らかである以外の、如何なる表面のトポグラフィーも所望されないことが報告されている。（Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈ  Ｈｅｈｒｉｅｉｎら，Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｔｅｘｔｕｒｅ  ａｎｄ  Ｃｈａｒｇｅ  Ｏｎ  ｔｈｅ  Ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｅｎｄｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｓｔｅｎｔｓ，Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ａｒｔｅｒｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ，Ｖｏｌ．６，５８１−５８６頁（１９９５））。ステントが血清タンパク質で被覆された後、数日から数週間の間で連続的な内皮層がそのステント表面を覆うまで、その内皮は、そのステントの内面におけるフィブリンで被覆された金属表面上で成長する。内皮は、血栓形成性の金属表面を、低流又は乱流を形成しやすい血栓沈着から保護する。現在、ステンレス鋼、又は他の合金或いは金属から構成される、全ての血管内ステントは、通常、その金属製のステント表面を電解研磨することにより得られるような、極めて滑らかな表面仕上げで供給される。特定のＰａｌｍａｚ（商標）及びＰａｌｍａｚ−Ｓｃｈａｔｚ（商標）バルーン拡張式ステントを含む、現在知られている血管内ステントは、冠状疾患の処置に成功していることが実証されているが、もし、ステントの内面での内皮細胞遊走の割合及び／又は速度を高められるなら、バルーン血管形成術での付属物として、血管内ステントがなお一層奏功し及び有効であり得るだろう。医療用具の表面に配置された組織分布的な特徴（ｔｏｐｏｇｒａｐｈｉｃａｌ  ｆｅａｔｕｒｅｓ）を提供することが、それが移植された後、その医療用具の表面上への細胞遊走（ｍｉｇｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｅｌｌｓ）の割合を高めると考えられている。従って、当該技術では、医療用具の表面上に配置された少なくとも１つの溝を製造するための方法及び装置を求めている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明において、前述の有利な点は、器具の表面に配置された少なくとも１つの組織分布的な特徴を有する医療用具を製造するための、本発明の方法及び装置によって達成されている。
【０００６】
本発明の１つの実施形態において、少なくとも１つの表面を有する器具を形成する第一の工程；次いで、化学的プロセスでその表面をエッチングすることによりその器具の表面上に、少なくとも１つの組織分布的な特徴を形成する工程によって、医療用具を製造する方法が提供される。好ましくは、その化学的プロセスが、感光材料でその器具の表面を被覆する工程；その器具をマスクに取り付ける工程；放射線露光源によりその器具の表面を照射する工程；そのマスクからその器具を取り外す工程；及びその器具の表面に少なくとも１つの組織分布的な特徴を作るために、露光された領域をエッチングする工程を含んでもよい。マスクは、その上に器具が取り付けられるように適合された透明な装置の表面に配置されてもよく、その器具は透明な装置に取り付けられる。放射線露光源は紫外光源であってもよいが、感光材料と対応している任意の波長を有する光源とすることが可能である。或いは、露光放射線は、自然界の原子であってもよい。露光放射線は、装置の一端を透過してもよく、又はマスク下の装置内に挿入された光ファイバーケーブルにより伝送されてもよい。もし、光ファイバーケーブルが使用されるなら、送信側光ファイバーケーブルが一様な露光を得るために装置内で置き換えられてもよく、又はベアファイバー（好ましくは艶消しのファイバー）が、装置内部からの露光放射線をブロードキャストするために使用されてもよい。露光後、器具は装置から取り外される。感光材料は、適切な化学物質の使用により、器具の母材を露光することで、そのマスクにより付与されたパターンを現すために現像される。次いで、器具の露光された母材は、所望の深さに、化学的に加工されてもよい。加工は、湿式或いは乾式化学エッチング、湿式或いは乾式化学研磨、又は電解加工により達成されてもよい。
【０００７】
本発明の別の実施形態において、器具に多数の深さの組織分布的な特徴を施すために、加工後、パターニング及び加工プロセスを、追加のマスクを用いて繰り返すことができる。
【０００８】
本発明の別の実施形態において、加工後、残った感光材料は、化学的に又は機械的に器具から取り除かれてもよい。
【０００９】
本発明の別の実施形態において、加工されたパターンは、矯正器具又は歯科用機器のためのように、骨芽細胞産生を高めることにより骨形成を高めるために用いられてもよい。
【００１０】
本発明の別の実施形態において、加工されたパターンは、細胞増殖を留め又は抑制する特徴部を含んでもよい。このパターンは、治癒反応の方向性を制御するために細胞を誘導するために使用されてもよい。細胞膜を有する、如何なる細胞型も本発明の範疇にある。最も目立つ細胞型は、成長過程の間に、何百もの異なる細胞型に分化する、単一の全能細胞から生じる。多細胞生物は、２種の基本的な型：胚細胞及び体細胞に分類される細胞から構成される。成長の間、体細胞はより特殊化され、３種の一次胚葉：外胚葉、中胚葉、及び内胚葉を形成するだろう。３種の胚葉形成後、その前駆細胞より、細胞型における変化にかなり耐性のある最終的に分化した状態に達するまで、細胞は特殊化が続くだろう。外胚葉は分化し、神経系（脊椎、末梢神経、及び脳）、歯のエナメル、及び表皮（外皮の外側の部分）を形成する。それは、口腔、肛門、鼻孔、汗腺、毛髪、及び爪の内膜も形成する。内胚葉は、消化管細胞、気道細胞、内分泌腺、及び臓器細胞、聴覚系細胞、並びに泌尿器系細胞を形成する。中胚葉は、間葉組織（結合組織）、中皮、非上皮性の血液細胞、及び体腔細胞を形成する。中皮は、体腔の内膜となり；筋肉、隔膜（横方向の隔壁）及び腸間膜（縦方向の隔壁）を形成し；生殖腺の部分（残部は生殖体となる）を形成する。
【００１１】
１つの実施形態において、第一のパターンは、歯科インプラントの第一の表面に適用されてもよく、第二のパターンは、歯科インプラントの第二の表面に適用されてもよい。第一の表面は、あごの骨部におけるインプラントの付着力及び修復を促進する役目を果たし得、一方、第二の表面は、歯肉線への骨の形成を抑制する役割を果たし得る。
【００１２】
治癒を抑制するのに利点があり得る場合、追加の適用には、これらに限定されないが、大静脈フィルター又はインスリンポンプ針のような一時的なインプラントを含む。
【００１３】
本発明の１つの実施形態において、透明な装置を供給する第一の工程；次いで、透明な装置を、不透明な層で被覆する工程；次いで、露光放射線が、不透明な層が取り除かれている領域において透明な装置を透過し得るように、不透明な層の部分を取り除く工程によって、フォトマスクした透明な装置を製造する方法が提供される。透明な装置は、表面に取り付けられた医療用具を有するように適合された少なくとも１つの表面を有する。透明な装置は、石英、ガラス、又は露光放射線を透過することができる任意の他の材料を含んでもよい。１つの実施形態において、不透明な層は透明な装置の表面に対して配置される薄壁である。別の実施形態において、不透明な層は、金属、ポリマー、合成材、セラミック、又は露光放射線の透過を十分に防ぐ任意の他の材料であってもよい。不透明な層は、浸漬、噴霧、気相堆積、メッキ、又は塗装を含む、いくつかの方法により配置されてもよい。不透明な層は、レーザーアブレーション、機械的手段、フォトリソグラフィ、エッチング、又はエングレービング（ｅｎｇｒａｖｉｎｇ）等を含む適切な手段により、透明な装置から選択的に取り除かれてもよい。不透明な層を選択的に取り除くことで、透明な装置の表面上にフォトマスクパターンを形成し、フォトリソグラフィプロセスにより、フォトレジストが被覆された医療用具にそのようなパターンを付与することができる。
【００１４】
本発明の１つの実施形態において、内面及び外面を有するステントを形成する第一の工程；次いで、化学的プロセスで内面をエッチングすることによりステントの内面に少なくとも１つの組織分布的な特徴を形成する工程により、金属製の血管内ステントを製造する方法が提供される。好ましくは、化学的プロセスは、感光材料を有するステントの内面を被覆する工程；その上に配置されたフォトマスクを有するマンドレルを供給する工程；マンドレルにステントを取り付ける工程；放射線露光源よりステントの内面を照射する工程；マンドレルからステントを取り外す工程；及びステントの内面に少なくとも１つの組織分布的な特徴を形成するために、露光領域をエッチングする工程を含んでもよい。フォトマスクは、表面に取り付けられたステントを有するように適合された透明なマンドレルの表面に配置された不透明な層であってもよく、ステントはその透明なマンドレルに取り付けられる。放射線露光源は紫外光源であってもよいが、感光材料と対応している任意の波長を有する光源とすることが可能である。或いは、露光放射線は、自然界の原子であってもよい。露光放射線は、マンドレルの一端を透過してもよく、又はマンドレルの内部に挿入された光ファイバーケーブルにより伝送されてもよい。もし、光ファイバーケーブルが使用される場合、送信側光ファイバーケーブルが一様な露光を得るためにマンドレルを通して置き換えられてもよく、又はベアファイバー（好ましくは艶消しのファイバー）が、マンドレル内部からの露光放射線をブロードキャストするために使用されてもよい。露光後、ステントはマンドレルから取り外される。感光材料は、適切な化学物質の使用により、ステントの母材を露光することで、フォトマスクにより付与されたパターンを現すために現像される。次いで、ステントの露光された母材は、所望の深さに、化学的に加工されてもよい。加工は、湿式或いは乾式化学エッチング、湿式或いは乾式化学研磨、又は電解加工により達成されてもよい。
【００１５】
本発明の１つの実施形態において、感光材料は、ＭｉｃｒｏＣｈｅｍ製のＩｎｔｅｒＶｉａ（商標）３Ｄ−Ｐフォトレジスト（ＰＥＰＲ−２４００）のような、ポジ又はネガ型フォトレジストの何れかである。
【００１６】
本発明の別の実施形態において、ステントに多数の深さの組織分布的な特徴を施すために、加工後、パターニング及び加工プロセスを、追加のマスクを用いて繰り返すことができる。
【００１７】
本発明の別の実施形態において、加工後、残った感光材料は、化学的に又は機械的にステントから取り除かれてもよい。
【００１８】
本発明の１つの実施形態において、透明なマンドレルを供給する第一の工程；次いで、不透明な層により透明なマンドレルを被覆する工程；次いで、露光放射線が、不透明な層が取り除かれている領域において透明なマンドレルを透過し得るように、不透明な層の部分を取り除く工程によって、フォトマスクしたマンドレルを製造する方法が提供される。透明なマンドレルは、好ましくは円筒形の形状であるが、テーパーが付されてもよく、及び／又は多角形の断面を有してもよい。透明なマンドレルは、石英、ガラス、又は露光放射線を透過することができる任意の他の材料を含んでもよい。１つの実施形態において、不透明な層は、透明なマンドレルに含まれるか、或いは含まれない薄壁の管である。別の実施形態において、不透明な層は、金属、ポリマー、合成材、セラミック、又は露光放射線の透過を十分に防ぐ任意の他の材料であってもよい。不透明な層は、浸漬、噴霧、気相堆積、メッキ、又は塗装を含む、いくつかの方法により配置されてもよい。不透明な層は、レーザーアブレーション、機械的手段、フォトリソグラフィ、エッチング、又はエングレービング等を含む適切な手段により、透明なマンドレルから選択的に取り除かれてもよい。不透明な層を選択的に取り除くことで、透明なマンドレルの表面上にフォトマスクパターンを形成し、フォトリソグラフィプロセスにより、フォトレジストが被覆された血管内ステントにそのようなパターンを付与することができる。
【００１９】
本発明の如何なる実施形態においても、既存の医療用具、ステント、又は他の物品を利用することができる。既存の構造体の使用により、調整経路を極小化できるだろう。限定を意図しないが、特定の器具として歯科インプラント及び股関節インプラントを含む。
【００２０】
そのような器具を製造するための現在公知の方法と比較した場合、本発明の医療用具を製造するための方法及び装置における改良は、医療用具の表面上で細胞遊走の割合を高める有利な点を有するものである。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】図１は、本発明の方法により、その表面上に形成された少なくとも１つの組織分布的な特徴を有する医療用具を製造する方法を図示するブロック図である。
【図２】図２は、本発明の方法により、その内面に形成された少なくとも１つの組織分布的な特徴を有する血管内ステントを製造する方法を図示するブロック図である。
【図３】図３は、医療用具の表面にフォトマスクパターンを付与するために、医療用具を取り付けるのに適合された表面を有する透明な装置を製造する方法を図示するブロック図である。
【図４】図４は、ステントの内面にフォトマスクパターンを付与するために、血管内ステントを取り付けるための透明なマンドレルを製造する方法を図示するブロック図である。
【図５】図５は、組織分布的な特徴を形成するために本発明の方法が実施されたステンレス鋼ステントの走査電子顕微鏡画像である。
【図６】図６は、組織分布的な特徴を形成するために本発明の方法が実施されたステンレス鋼ステントの走査電子顕微鏡画像である。
【図７】図７は、組織分布的な特徴を形成するために本発明の方法が実施されたコバルトクロム合金ワイヤステントの走査電子顕微鏡画像である。
【図８】図８は、組織分布的な特徴を形成するために本発明の方法が実施されたコバルトクロム合金ワイヤステントの走査電子顕微鏡画像である。
【図９】図９は、本発明の透明なマンドレルの１つの実施形態の図であり、それに取り付けるフォトレジストが被覆されたステントを有する。
【図１０】図１０ａは、本発明の方法によって組織分布的な特徴が付与された表面を有する、埋め込み型の医療用具の１つの実施形態の図であり、図１０ｂは、本発明の方法によって組織分布的な特徴が付与された表面を有する、埋め込み型の医療用具の１つの実施形態の図であり、その特徴が方向性の溝（ｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌ  ｇｒｏｏｖｅｓ）及びドット（ｄｏｔｓ）／ピン（ｐｉｎｓ）を含む。
【図１１】図１１ａは、本発明の方法によって付与された組織分布的な特徴を有する歯科インプラントの図であり、図１１ｂは、図１１ａの歯科インプラントの一部の拡大図である。
【図１２】図１２ａは、本発明の方法によって付与された組織分布的な特徴を有する股関節インプラントの図であり、図１２ｂは、図１２ａの股関節インプラントの一部の拡大図であり、図１２ｃは、図１２ａの股関節インプラントの遠位部の拡大図である。
【図１３】図１３ａは、本発明の方法により付与された溝及びドットを有する心臓弁の図であり、図１３ｂは、図１３ａの心臓弁の一部の拡大図である。
【００２２】
本発明は、好ましい実施形態に関連して説明されるものであるが、その実施形態に本発明を制限することを意図しないものであることが理解されるだろう。それどころか、添付の特許請求の範囲によって定められる本発明の趣旨及び範囲内に含まれるように、全ての代替案、調整、及び等価物に及ぶことが意図される。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
図１を参照すると、医療用具の表面に構造的特徴を形成する方法（１００）が図示されている。まず、医療用具が供給される（１０５）。好ましい実施形態において、医療用具は本質的に金属製であるが、必要なのは、化学的な加工に好適であることのみである。次いで、フォトレジストが器具に適用され、フォトレジストが感光性になるように適切に処理される（１１０）。好ましい実施形態において、フォトレジストはＭｉｃｒｏＣｈｅｍ製の電着ポジ型フォトレジスト（ＩｎｔｅｒＶｉａ（商標）３Ｄ−Ｐフォトレジスト  ＰＥＰＲ−２４００）である。ネガ型フォトレジストを含む、別のフォトレジストが、本開示により意図され、本開示の範囲内である。フォトレジストを電着することによって、器具の全ての表面は、従来のフォトレジストの適用方法と比べて、レジストの均一な層により容易に被覆される。とりわけ、ステントの内径におけるコーティングの厚さに対して十分な調整がなされることが重要である。別の実施形態において、器具は、浸漬、噴霧、スピンコート、電着、又はフォトレジストを適用する任意の他の典型的な手段により、フォトレジストで被覆されてもよい。器具が被覆されると、器具がフォトマスクされた透明な装置に取り付けられる（１１５）。フォトマスクされた透明な装置を形成する方法は、図３に関して、さらに以下で考察される。フォトマスクされた装置に器具を取り付ける工程において、パターン転写のために、器具と装置との間の密接な接触を維持することが好ましい。１つの実施形態において、その密接な接触を得るために、器具に外力が適用される。別の実施形態において、装置と器具との間の干渉嵌合が、密接な接触を得るために使用することができる。器具がニチノール系である場合の実施形態において、干渉嵌合は、形状記憶により得られてもよい。器具が装置に取り付けられると、器具のフォトレジストコーティングが、フォトマスクされた装置を通して露光放射線に露光される（１２０）。好ましい実施形態において、露光放射線は紫外光源であるが、光源は、本発明の方法により利用される特定のフォトレジストに対応している任意の波長を有することが可能である。１つのそのような光源は、２００Ｗ  Ｌｅｓｃｏ  ＳｕｐｅｒＳｐｏｔ  Ｍａｘ−ＨＰの光源により供給される紫外線を用いる、光ガイド（ｌｉｇｈｔ  ｇｕｉｄｅ）又は内部の０．７ｍｍファイバーである。別の実施形態において、露光放射線は自然界の原子であってもよい。露光放射線は、装置の一端を透過してもよく、又はフォトマスク下の装置内に挿入された光ファイバーケーブルにより伝送されてもよい。もし、光ファイバーケーブルが使用されるなら、送信側光ファイバーケーブルが一様な露光を得るために、装置内で置き換えられてもよく、又はベアファイバー（好ましくは艶消しのファイバー）が、装置内部からの露光放射線をブロードキャストするために使用されてもよい。露光後、直ちに露光された器具が装置から取り外される（１２５）。次いで、露光されたフォトレジストが、フォトマスクにより付与されたパターンを現すために現像される（１３０）。ポジ型フォトレジストを用いる、好ましい実施形態において、現像工程は、適切な化学物質の使用により、露光さ��たフォトレジストの部分において器具の母材を露光する。好ましい実施形態において、適切な化学物質は、ＩｎｔｅｒＶｉａ（商標）３Ｄ−Ｐ現像剤、ＩｎｔｅｒＶｉａ（商標）３Ｄ−Ｐリムーバー、ＩｎｔｅｒＶｉａ（商標）３Ｄ−Ｐ溶媒、及びＩｎｔｅｒＶｉａ（商標）３Ｄ−Ｐ  ＴＣを含む、フォトレジストの製造業者により推奨されるものである。次いで、器具の露光された母材は、所望の深さに化学的に加工されてもよい（１３５）。加工は、湿式或いは乾式化学エッチング、湿式或いは乾式化学研磨、又は電解加工により達成されてもよい。１つの実施形態において、電気化学的方法は、リン酸浴において実施される。加工が完了すると、残ったフォトレジストが、適切な手段により器具から取り除かれる（１４０）。適切な手段は、残ったフォトレジストを化学的又は機械的に取り除く手段を含んでもよい。その結果、器具の少なくとも１つの表面に形成された構造的特徴を有する医療用具を得る。
【００２４】
さらなる実施形態において、加工が完了した後、器具の表面上に多数の深さの構造的特徴を施すために、別個のフォトマスクパターンを有する追加の透明な装置を用いて、パターニング及び加工プロセスが繰り返されてもよい。
【００２５】
図２を参照すると、血管内ステントの内径面に構造的特徴を形成する方法（２００）が図示されている。まず、血管内ステントが供給される（２０５）。好ましい実施形態において、血管内ステントは本質的に金属製であるが、血管内ステントの材料に必要なのは、化学的な加工に好適であることのみである。次いで、フォトレジストがステントに適用され、フォトレジストが感光性になるように適切に処理される（２１０）。好ましい実施形態において、フォトレジストは、ＭｉｃｒｏＣｈｅｍ製の電着ポジ型フォトレジスト（ＩｎｔｅｒＶｉａ（商標）３Ｄ−Ｐフォトレジスト  ＰＥＰＲ−２４００）である。ネガ型フォトレジストを含む、別のフォトレジストが、本開示により意図され、本開示の範囲内である。もし、ネガ型フォトレジストが使用されるなら、追加の工程で、ステントのマスクした部分を露光し、次いで、残った表面を露光する必要がある。フォトレジストを電着することによって、従来のフォトレジストの適用方法と比べて、ステントの全ての表面がレジストの均一な層により容易に被覆される。とりわけ、ステントの内径におけるコーティングの厚さに対して十分な調整がなされることが重要である。別の実施形態において、ステントは、浸漬、噴霧、スピンコート、電着、又はフォトレジストを適用する任意の他の典型的な手段により、フォトレジストで被覆されてもよい。ステントが被覆されると、ステントがフォトマスクされた透明なマンドレルに取り付けられる（２１５）。フォトマスクされた透明なマンドレルを形成する方法は、図４に関して、さらに以下で考察される。フォトマスクされたマンドレルにステントを取り付ける工程において、パターン転写のために、ステントとマンドレルとの間の密接な接触を維持することが好ましい。１つの実施形態において、その密接な接触を得るために、ステントに外力が適用される。別の実施形態において、マンドレルとステントの間の干渉嵌合が、密接な接触を得るために使用することができる。ステントがニチノール系である場合の実施形態において、干渉嵌合は、形状記憶により得られてもよい。ステントがマンドレルに取り付けられると、ステントのフォトレジストコーティングが、フォトマスクされたマンドレルを通して露光放射線に露光される（２２０）。好ましい実施形態において、露光放射線は紫外光源であるが、光源は、本発明の方法により利用される特定のフォトレジストに対応している任意の波長を有することが可能である。１つのそのような光源は、２００Ｗ  Ｌｅｓｃｏ  ＳｕｐｅｒＳｐｏｔ  Ｍａｘ−ＨＰの光源により供給される紫外線を用いる、光ガイド又は内部の０．７ｍｍファイバーである。別の実施形態において、露光放射線は自然界の原子であってもよい。露光放射線は、マンドレルの一端を透過してもよく、又はフォトマスク下のマンドレル内に挿入された光ファイバーケーブルにより伝送されてもよい。もし、光ファイバーケーブルが使用されるなら、送信側光ファイバーケーブルが一様な露光を得るために、マンドレル内で置き換えられてもよく、又はベアファイバー（好ましくは艶消しのファイバー）が、マンドレル内部からの露光放射線をブロードキャストするために使用されてもよい。露光後、直���に露光されたステントがマンドレルから取り外される（２２５）。次いで、露光されたフォトレジストが、フォトマスクにより付与されたパターンを現すために現像される（２３０）。ポジ型フォトレジストを用いる、好ましい実施形態において、現像工程は、適切な化学物質の使用により、フォトレジストの露光された部分においてステントの母材を露光する。好ましい実施形態において、適切な化学物質は、ＩｎｔｅｒＶｉａ（商標）３Ｄ−Ｐ現像剤、ＩｎｔｅｒＶｉａ（商標）３Ｄ−Ｐリムーバー、ＩｎｔｅｒＶｉａ（商標）３Ｄ−Ｐ溶媒、及びＩｎｔｅｒＶｉａ（商標）３Ｄ−Ｐ  ＴＣを含む、フォトレジストの製造業者により推奨されるものである。次いで、ステントの露光された母材は、所望の深さに化学的に加工されてもよい（２３５）。加工は、湿式或いは乾式化学エッチング、湿式或いは乾式化学研磨、又は電解加工により達成されてもよい。１つの実施形態において、電気化学的方法は、リン酸浴において実施される。加工が完了すると、残ったフォトレジストが、適切な手段によりステントから取り除かれる（２４０）。適切な手段は、残ったフォトレジストを化学的又は機械的に取り除く手段を含んでもよい。その結果、ステントの内径面に形成された構造的特徴を有する血管内ステントを得る。
【００２６】
図３を参照すると、フォトマスクされた透明な装置を製造する方法（３００）が図示されている。まず、透明な装置が供給される（３０５）。好ましい実施形態において、透明な装置には、石英、ガラス、又はフォトレジストが被覆された医療用具上のフォトマスクを通して、露光放射線を透過することができる任意の他の材料が含まれている。透明な装置は、その上に医療用具が取り付けられるように適合された、少なくとも１つの表面を有する。次いで、透明な装置の少なくとも１つの表面は、不透明な層で被覆される（３１０）。１つの実施形態において、不透明な層は、少なくとも１つの表面の上部又は下部における薄壁の材料である。別の実施形態において、不透明な層は、金属、ポリマー、合成材、セラミック、又は露光放射線の透過を十分に防ぐ任意の他の材料であってもよい。不透明な層は、浸漬、噴霧、気相堆積、メッキ、又は塗装を含む、いくつかの方法により配置されてもよい。被覆されると、不透明な層の部分は、装置の表面上にフォトマスクパターンを形成するために、適切な手段により、透明な装置から選択的に取り除かれてもよい（３１５）。適切な手段は、レーザーアブレーション、機械的手段、フォトリソグラフィ、エッチング、又はエングレービング等を含んでもよい。不透明な層の部分が除去されることで、露光放射線は、直ちに透明な装置のフォトマスクされた表面を透過することができる。
【００２７】
図４を参照すると、フォトマスクされた透明な装置を製造する方法（４００）が図示されている。まず、透明なマンドレルが供給される（４０５）。好ましい実施形態において、透明なマンドレルには、石英、ガラス、又はフォトレジストが被覆された血管内ステント上のフォトマスクを通して、露光放射線を透過することができる任意の他の材料が含まれている。１つの実施形態において、マンドレルは円筒形の管又は棒である。別の実施形態において、マンドレルは、テーパーが付されてもよく、楕円形の断面を有し、又は多角形の断面を有してもよい。透明なマンドレルは、その上に血管内ステントを取り付けられるように適合された、少なくとも１つの表面を有する。１つの実施形態において、マンドレルは少なくとも１つの開口端を有し、そこにおいて、光ファイバーケーブルが、マンドレル内部から、マンドレルの外部のフォトマスクを通して露光放射線の伝送のために挿入されてもよい。次いで、透明なマンドレルの少なくとも１つの表面は不透明な層で被覆される（４１０）。１つの実施形態において、不透明な層は、円筒形のマンドレルの内面又は外面に対して配置された薄壁の管である。別の実施形態において、不透明な層は、金属、ポリマー、合成材、セラミック、又は露光放射線の透過を十分に防ぐ任意の他の材料であってもよい。不透明な層は、浸漬、噴霧、気相堆積、メッキ、又は塗装を含む、いくつかの方法により配置されてもよい。好ましい実施形態において、金属製のコーティングは、円筒形のクオートチューブ（ｑｕａｒｔ  ｔｕｂｅ）の外面に物理蒸着により配置される。被覆されると、不透明な層の部分は、マンドレルの表面上にフォトマスクパターンを形成するために、適切な手段により、透明なマンドレルから選択的に取り除かれてもよい（４１５）。適切な手段は、レーザーアブレーション、機械的手段、フォトリソグラフィ、エッチング、又はエングレービング等を含んでもよい。好ましい実施形態において、不透明な層は、フェムト秒レーザー切断システムを利用するレーザーアブレーションによって取り除かれる。不透明な層の部分が取り除かれることで、露光放射線は、直ちに透明なマンドレルのフォトマスクされた表面を透過することができる。
【００２８】
図９を参照すると、フォトレジストが被覆されたステントを有するフォトマスクされた透明なマンドレルの１つの実施形態が示されている。透明なマンドレル９００は、マンドレルの外面に取り付けられた、フォトレジストが被覆された血管内ステント９０５を有する。マンドレルの外面は、不透明な層９１０で被覆される。不透明な層９１０の部分は、マスクパターンから選択的に取り除かれており、マスクパターンは、不透明な層が取り除かれている開口部９１５を含む。
【００２９】
本発明の別の実施形態において、加工されたパターンを、これらに限定されないが、矯正器具又は歯科用機器のような器具のために、骨芽細胞産生を促進することで、骨形成を促進するのに使用できる。
【００３０】
図１０ａを参照すると、構造部材１００６は、管腔側１０３６と、血流の方向１０１０に関連して、前方端１０１４及び後方端１０１６とを含む。管腔側１０３６、前方端１０１４、及び後方端１０１６の何れか又は全ては、その中又はその上に組織分布的な特徴を含んでもよい。例えば、１つの実施形態において、管腔側１０３６の組織分布的な特徴は、その中に配置された溝１０１８であってもよい。溝１０１８は、血流の方向１０１０に関連して、任意の方向に向きを付けられてもよい；しかしながら、図１０ａに図示されるような、血流の方向１０１０に並行の溝１０１８の方向付けは、溝１０１８内において、内皮細胞（ＥＣ）を血流により引き起こされるせん断応力にさらす。本願明細書中上記の通り、そのように、ＥＣをせん断応力にさらすことはＥＣの遊走の割合を高める。
【００３１】
構造部材１００６の前方端１０１４は、１つの実施形態において、その中又はその上に配置された溝１０２０のような組織分布的な特徴を有してもよい。溝１０２０は、血流の方向１０１０に関連して任意の方向に方向づけられてもよい。１つの実施形態において、図１０ａに図示される通り、前方端１０１４に沿って血流の成分が、溝１０２０内において、ＥＣを血流により引き起こされるせん断応力にさらすように、溝１０２０は方向づけられる。同様に、構造部材１００６の後方端１０１６は、１つの実施形態において、その中又はその上に配置された溝１０２２のような組織分布的な特徴を有してもよい。溝１０２２は、血流の方向１０１０に関連して、任意の方向に方向づけられてもよい。１つの実施形態において、図１０ａに図示される通り、後方端１０１６に沿って血流の成分が、溝１０２２において、ＥＣを血流によって引き起こされるせん断応力にさらすように、溝１０２２は方向づけられる。
【００３２】
表面１０３６、１０１４、１０１６の１以上にある組織分布的な特徴が、様々な形態の何れを取ってもよく、前述の溝に限定されないことに留意されたい。例えば、図１０ａに図示される溝１０１８、１０２０、１０２２の何れか又は全ては、代わりにドット、ディボット（ｄｉｖｏｔｓ）、細孔（ｐｏｒｅｓ）、空孔（ｈｏｌｅｓ）、複雑な形状等であってもよい。
【００３３】
また、幾何学的に機能的な特徴部又は凹部の何れも、そのような表面への内皮遊走及び付着を促進するために、後方端、前方端、又は表面領域に含まれてもよい。
【００３４】
埋め込み型の器具は、内皮化に抵抗力があったり、他に、内皮化が比較的緩慢であったりし得る問題のある表面を含み得る。例えば、乱流又は低いせん断応力による血行の乱れ（厚いステント、例えば、約１００μｍより厚いもので生じ得る）のような血行力学的な理由、又は抗有糸分裂性及び／又は抗炎症性の薬品のような化学的な理由のため、問題のある表面は、細胞の付着力に不利な点があり得る。問題のある表面は、例えば、血流に対して種々の角度で配置されるステントブリッジ（ｓｔｅｎｔ  ｂｒｉｄｇｅｓ）かもしれない。
【００３５】
図１０ｂを参照すると、適切に方向づけられた溝の組合せは、問題のある表面へのＥＣ遊走を容易にし、及び／又はその上での細胞の安定性を高め得るということが企図される。例えば、１つの実施形態において、溝１０１８の主要本道（ｍａｉｎ  ｈｉｇｈｗａｙ）１０００は、図１０ｂに図示される通り、構造部材１００６の管腔側１０３６に配置され、血流の方向１０１０に一般的に平行に方向づけられてもよい。主要本道１０００は、豊富なＥＣの遊走を提供でき、それは、そこから、問題のある表面、例えば、埋め込み型の器具の横断方向に配置された構造部材１００７上の表面１００２に分流することができる。例えば、主要本道１０００は、埋め込み型の器具の横断方向に配置された構造部材１００７上の溝終点１０５４に分流されてもよい。
【００３６】
主要本道１０００からのＥＣ遊走の分流を、特定の機能を有する表面に適用でき、他に、それはＥＣ遊走に役立ってもよく、役立たなくてもよいということがさらに企図される。いくつかの実施形態において、加工されたパターンは、特定の部位において細胞増殖を止めるために、細胞増殖を留め又は抑制する特徴部を含んでもよい。このパターンは、治癒反応の方向性を制御するために細胞を誘導するために使用されてもよい。いくつかの実施形態において、これらに限定されないが、この特徴部は細孔、空孔、ディボット等であってもよい。図１０ｂは、本発明の方法によりその上に形成された方向性及び抑制性（ｐｉｎｎｉｎｇ）の組織分布的な特徴を有する表面の１つの実施形態を図示する。例えば、図１０ｂを参照すると、構造部材１００７は、例えば、薬剤溶出ステントで見つかるかもしれないような、複数の細孔１００８を含む表面を含んでもよい。複数の細孔は、細孔１００８の位置において細胞増殖を留め、細孔１００８の位置を越えての増殖を抑制するために作用し得る。
【００３７】
本発明の別の実施形態において、加工されたパターンは、細胞増殖を留め又は抑制する特徴部を含んでもよい。このパターンは、治癒反応の方向性を制御するために細胞を誘導するために使用されてもよい。図１０ｂは、本発明の方法によりその上に形成された方向性の組織分布的な特徴を有する表面の１つの実施形態を図示する。
【００３８】
１つの実施形態において、第一のパターンは、歯科インプラントの第一の表面に適用されてもよく、第二のパターンは、歯科インプラントの第二の表面に適用されてもよい。第一の表面は、あごの骨部におけるインプラントの付着力及び修復を促進する役目を果たし得、一方、第二の表面は、歯肉線への骨の形成を抑制する役割を果たし得る。
【００３９】
治癒を抑制するのに利点があり得る場合、追加の適用には、これらに限定されないが、大静脈フィルター又はインスリンポンプ針のような一時的なインプラントを含む。
【実施例】
【００４０】
［実施例１：ステンレス鋼ステント］
１つの例では、ステンレス鋼管から製造されたステントに、本発明の方法を適用した。ステントを含む材料は３１６ＬＶＭステンレス鋼であった。ＭｉｃｒｏＣｈｅｍ製の電着（ＥＤ）ポジ型フォトレジスト（ＰＥＰＲ−２４００）により、ステントを被覆した。フォトレジストが感光性になるよう、コーティングを処理し、次いで、用意したフォトマスクされた透明なマンドレルに、そのステントを取り付けた。２００Ｗ  Ｌｅｓｃｏ  ＳｕｐｅｒＳｐｏｔ  Ｍａｘ−ＨＰの光源により供給される紫外線で、光ガイド又は内部の０．７ｍｍファイバーの何れかを用いて露光を施した。露光が完了すると、マンドレルからステントを取り外し、ＩｎｔｅｒＶｉａ（商標）３Ｄ−Ｐ現像剤を用いて、フォトレジストを現像した。現像後、リン酸浴において電気化学的方法により、フォトレジストの露光された部分を加工した。加工が完了すると、ＭｉｃｒｏＣｈｅｍにより推奨される、ＩｎｔｅｒＶｉａ（商標）３Ｄ−Ｐ付属の化学物質を用いて、ステントから残ったフォトレジストを取り除いた。
【００４１】
図５及び図６は、本発明の方法を適用した後の実施例１のステンレス鋼ステントの走査電子顕微鏡画像である。
【００４２】
［実施例２：コバルトクロム合金ワイヤステント］
１つの例では、コバルトクロム合金ワイヤから製造されたステントに、本発明の方法を適用した。ステントは、Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ製の既存のＤｒｉｖｅｒ（登録商標）ステントであった。ＭｉｃｒｏＣｈｅｍ製の電着（ＥＤ）ポジ型フォトレジスト（ＰＥＰＲ−２４００）により、ステントを被覆した。フォトレジストが感光性になるよう、コーティングを処理し、次いで、用意したフォトマスクされた透明なマンドレルに、そのステントを取り付けた。２００Ｗ  Ｌｅｓｃｏ  ＳｕｐｅｒＳｐｏｔ  Ｍａｘ−ＨＰの光源により供給される紫外線で、光ガイド又は内部の０．７ｍｍファイバーの何れかを用いて露光を施した。露光が完了すると、マンドレルからステントを取り外し、ＩｎｔｅｒＶｉａ（商標）３Ｄ−Ｐ現像剤を用いて、フォトレジストを現像した。現像後、リン酸浴において電気化学的方法により、フォトレジストの露光された部分を加工した。加工が完了すると、ＭｉｃｒｏＣｈｅｍにより推奨されるＩｎｔｅｒＶｉａ（商標）３Ｄ−Ｐ付属の化学物質を用いて、ステントから残ったフォトレジストを取り除いた。
【００４３】
図７及び図８は、本発明の方法を適用した後の実施例２のコバルトクロム合金ワイヤステントの走査電子顕微鏡画像である。
【００４４】
本発明の如何なる実施形態においても、既存の医療用具、ステント、又は他の物品を利用することができる。既存の構造体の使用により、調整経路を極小化できるだろう。
【００４５】
限定を意図しないが、本願明細書に開示される本発明の方法によって作用し得る医療用具の特定の実施例として、歯科インプラント、股関節インプラント、及び弁を含む。
【００４６】
図１１ａは、本発明の方法により、その表面に形成された組織分布的な特徴を有する加工が施された歯科インプラント１１００の１つの実施形態を示す。歯科インプラント１１００は、顎骨において骨成長を促進するための溝加工１１２０が付与された部分と、歯肉内で細胞が成長しないように、その細胞を留めるためのドット加工１１４０が付与された部分とを有する。示された実施形態において、方向性の細胞遊走を供給し、これにより、患者の顎骨に取り付けるインプラント１１００の部分に沿って、及びその中で骨成長を促進するために、溝がインプラント１１００の長さに沿って存在する。ドット加工１１４０を有するインプラント１１００の部分は、骨成長が患者の歯肉で続かないように、細胞成長の増進を止める役割を果たす。骨成長のために理想的な加工は、歯科インプラント１１００にアンカ作用を与えるためのクロスハッチ（Ｃｒｏｓｓｈａｔｃｈ）であってもよい。図１１ｂは、歯科インプラント１１００の溝部分１１２０及びドット部分１１４０の拡大図である。別の実施形態において、溝部分１１２０の特徴は、斜めに存在する溝、らせん状に存在する溝、インプラントの長さに沿った骨成長を促進する複雑な形状、多数の深さを有する特徴等のような、異なる配置及び／又は形状を有してもよい。ドット加工１１４０を有するインプラント１１００の部分は、細胞を適所に留め、これにより、ドット部分１１４０を越えた細胞成長を抑制する役割を果たす、ディボット、細孔、空孔、ウェル（ｗｅｌｌｓ）等を含んでもよい。別の実施形態において、ドット部分１１４０の特徴は、異なる配置及び／又は形状を有してもよく、その部分がより大きい又はより小さい幅又は高さを有してもよい。
【００４７】
図１２ａは、本発明の方法により、その表面に形成された組織分布的な特徴を有する加工が施された股関節インプラント１２００の１つの実施形態を示す。股関節インプラント１２００は、骨成長を促進するための溝加工１２２０が付与された部分と、ドット部分を越えて細胞が成長しないように、その細胞を留めるためのドット加工１２４０が付与された部分とを含む。示された実施形態において、方向性の細胞遊走を促進し、これにより、患者の骨に取り付けられるインプラント１２００の部分に沿って、及びその中で骨成長を促進するために、溝がインプラント１２００の長さに沿って存在する。ドット加工１２４０を有するインプラント１２００の部分は、骨成長が患者の関節で続かないように、細胞成長の増進を止める役割を果たす。骨成長のための理想的な加工は、股関節インプラント１２００にアンカ作用を与えるためのクロスハッチであってもよい。図１２ｂは、股関節インプラント１２００の溝部分１２２０及びドット部分１２４０の拡大図である。別の実施形態において、溝部分１２２０の特徴は、斜めに存在する溝、らせん状に存在する溝、インプラントの長さに沿った骨成長を促進する特徴の複雑な形状、多数の深さを有する特徴等のような、異なる配置及び／又は形状を有してもよい。ドット加工１２４０を有するインプラント１２００の部分は、細胞を適所に留め、これにより、ドット部分１２４０を越えた細胞成長を抑制する役割を果たす、ディボット、細孔、空孔、ウェル等を含んでもよい。別の実施形態において、ドット部分１２４０の特徴は、異なる配置及び／又は形状を有しもよく、その部分がより大きい又はより小さい幅又は高さを有してもよい。図１２ｃは、溝の第一の方向と、溝の第一の方向に対して、通常ある角度の方向にある溝１２２０ａの第二の方向と、を含む遠位部における溝部分１２２０を示す。
【００４８】
図１３ａは、本発明の方法により、その表面に形成された組織分布的な特徴を有する加工が施された心臓弁１３００の１つの実施形態を示す。心臓弁１３００は、心臓弁１３００が組織に固定された場所で、細胞成長を促進するための溝加工１３２０が付与された部分と、心臓弁１３００の弁部分で細胞が成長しないように、その細胞を留めるためのドット加工１３４０が付与された部分とを有する。示された実施形態において、方向性の細胞遊走を供給し、これにより、患者の心臓で固定されるインプラント１３００の部分に沿って、及びその中で細胞成長を促進するために、溝が心臓弁１３００上のストラット（ｓｔｒｕｔｓ）の長さに沿って存在する。ドット加工１３４０を有する心臓弁１３００の部分は、細胞成長が弁部分で続かないように、細胞成長の増進を止める役割を果たす。細胞成長のために理想的な加工は、心臓弁１３００にアンカ作用を与えるためのクロスハッチであってもよい。図１３ｂは、心臓弁１３００の溝部分１３２０及びドット部分１３４０の拡大図である。別の実施形態において、溝部分１３２０の特徴は、斜めに存在する溝、らせん状に存在する溝、インプラントの長さに沿って細胞成長を促進する複雑な形状、多数の深さを有する特徴等のような、異なる配置及び／又は形状を有してもよい。ドット加工１３４０を有する心臓弁１３００の部分は、細胞を適所に留め、これにより、ドット部分１３４０を越えた細胞成長を抑制する役割を果たす、ディボット、細孔、空孔、ウェル等を含んでもよい。別の実施形態において、ドット部分１３４０の特徴は、異なる配置及び／又は形状を有してもよく、その部分がより大きい又はより小さい幅又は高さを有してもよい。
【００４９】
本発明は、明白な変更及び均等な物が当業者に明らかであり得るように、本明細書に示され、説明される厳密な構成の詳細、実施、厳密な材料、又は実施形態に限定されないということを理解されたい。従って、本発明は、それゆえ添付の特許請求の範囲に限定されるのみである。
【図１】
2016502417.tif 000003
【図２】
2016502417.tif 000004
【図３】
2016502417.tif 000005
【図４】
2016502417.tif 000006
【図５】
2016502417.tif 000007
【図６】
2016502417.tif 000008
【図７】
2016502417.tif 000009
【図８】
2016502417.tif 000010
【図９】
2016502417.tif 000011
【図１０ａ】
2016502417.tif 000012
【図１０ｂ】
2016502417.tif 000013
【図１１ａ】
2016502417.tif 000014
【図１１ｂ】
2016502417.tif 000015
【図１２ａ】
2016502417.tif 000016
【図１２ｂ】
2016502417.tif 000017
【図１２ｃ】
2016502417.tif 000018
【図１３Ａ】
2016502417.tif 000019
【図１３Ｂ】
2016502417.tif 000020
【国際調査報告】
2016502417.tif 000021
2016502417.tif 000022