(57)【要約】  本発明は油分散性カロチノイド製剤の製造方法を提供する。重量比でカロチノイドマイクロカプセル１００部と、植物油１００〜４００部と、油溶性抗酸化剤０．１〜１部とを混ぜて、窒素雰囲気下、１０〜３０℃でコロイドミルにて粉砕して、均一な油分散性カロチノイド製剤が得られる。ここでこの製剤は、カロチノイド２％〜１４％を含み、カロチノイドの平均粒径が０．１〜１μｍに達する。１００部のカロチノイドマイクロカプセルには、カロチノイド１０．５〜３５．８部、水溶性抗酸化剤０．１〜１部を含み、残りが水溶性コロイドである。本発明の利点としては、油分散性カロチノイド製剤の粒子表面が緻密な水溶性コロイドによって保護されているので、高い安定性を得ることができ、またカロチノイド含有量が２％〜１４％までであり、平均粒径がわずか０．１〜１μｍの油分散性カロチノイド製剤を製造できることにある。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
カロチノイドマイクロカプセル１００重量部と、植物油１００〜４００重量部と、抗酸化剤Ｂ  ０．１〜１重量部とを混合させ、窒素雰囲気下、１０〜３０℃でコロイドミルにて粉砕して、均一な油分散性カロチノイド製剤を得る工程を含み、
カロチノイドの平均粒径が０．１〜１μｍであり、
前記カロチノイドマイクロカプセル１００重量部の中には、カロチノイド１０．５〜３５．８重量部と、抗酸化剤Ａ  ０．１〜１重量部とを含み、残りが水溶性コロイドであり、
前記抗酸化剤Ａは、ビタミンＣ、ビタミンＣナトリウム塩、イソビタミンＣ、またはイソビタミンＣナトリウム塩であり、
前記抗酸化剤Ｂは、トコフェロール、エトキシキン、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（ＢＨＴ）、またはｔ−ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）である、
ことを特徴とする油分散性カロチノイド製剤の製造方法。
【請求項２】
前記カロチノイドは、β−カロテン、アスタキサンチン、リコピン、カンタキサンチン、またはルテインであることを特徴とする、請求項１に記載の油分散性カロチノイド製剤の製造方法。
【請求項３】
前記水溶性コロイドは、ゼラチン、オクテニルコハク酸デンプンエステル、またはアラビアゴムであることを特徴とする、請求項１に記載の油分散性カロチノイド製剤の製造方法。
【請求項４】
前記植物油は、大豆油、コーン油、ひまわり油、ピーナッツ油、またはサラダ油であることを特徴とする、請求項１に記載の油分散性カロチノイド製剤の製造方法。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の油分散性カロチノイド製剤の製造方法によって製造されることを特徴とする油分散性カロチノイド製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カロチノイド製剤の製造方法に関し、詳しくは油分散性カロチノイド製剤の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
カロチノイド（カロテノイド：Carotenoids）は自然のなかで広く存在する。現在、商品化されたカロチノイド製品には主にβ−カロチン、アスタキサンチン、リコピン、カンタキサンチン、ルテインなどがあり、栄養強化剤や着色剤として食品、化粧品、飼料、医薬品産業などの分野で広く活用されている。カロチノイドは水に溶けず、油にも溶けにくく、また光、熱、酸素に非常に敏感であり、直接応用することはできないので、通常はカロチノイドを微細化して各種の薬剤にすることで、医薬品、健康製品、食品、飼料などの分野に応用することが可能になる。製剤化されたカロチノイドは、生物的活用度がはるかに上がり、着色効果の上昇と用量の減少にも効果が見られる。
【０００３】
カロチノイド製剤の製造方法に関しては主に以下のような方法が知られている。
【０００４】
ＷＯ９１／０６２９２とＷＯ９４／１９４１１には、コロイドミルでβ−カロチンを２〜１０μｍまで粉砕し、乾燥してから水分散性カロチノイド粉を製造する方法が記載されている。
【０００５】
ＵＳ３９９８７５３に記載されている水分散性カロチノイド製剤の製造方法によると、粒径が１μｍまでのカロチノイドが得られる。その方法では、カロチノイドや他の添加剤によって有機溶剤の溶液を調製してから、ゼラチン、分散剤、安定化剤を含有する水溶液に添加し、高速の剪断によってエマルジョンを形成させ、有機溶媒を除去し、噴霧乾燥して所望の生成物が得られる。
【０００６】
ＥＰ００６５１９３に記載されている水分散性カロチノイド粉の製造方法として、カロチノイドを５０〜２００℃で１０秒以内に揮発性溶剤に溶解し、保護コロイドを含有する水溶液と０〜５０℃で素早く混合することにより、カロチノイドが０．５μｍ以下の粒径で保護コロイドに分散するようになるので、溶剤を除去して乾燥すると粉末状のカロチノイドが得られることが示されている。ＣＮ１０２３６１５６１Ａにも同様の方法で部分的に非晶質のカロチノイド粒子の即時使用安定性懸濁液（an instant stable suspension）を得ることが示されている。
【０００７】
ＣＮ１０２２８１８５９Ａには、予めにカロチノイドを溶かした油相と複数の乳化剤を入れた水相を混合することによってエマルション組成物を得る方法が開示されている。ＣＮ１０１３１２６５５Ｂにも類似のやり方でエマルションを噴霧乾燥し、製品を得ることが示されている。
【０００８】
ＣＮ１２３３１６９Ａには、高温高圧でカロチノイドを超臨界ジメチルエーテルに溶解してから、速やかに減圧して粉末状のカロチノイド粒子を得る技術Ａと、高温高圧でカロチノイドを亜臨界または超臨界の圧縮ガスに溶解してから、その溶液をほかの材料に分散し、混合液の圧縮ガスを除くことによって粉末状のカロチノイドを作る技術Ｂなど、二種類の超臨界流体処理技術が挙げられている。
【０００９】
ＵＳ６０５６７９１に記載されている技術は、所定の圧力でカロチノイドと超臨界流体を混ぜて、５％〜９０％の超臨界流体を含有した溶液を形成させるようにするものである。また、選択される超臨界流体の融点はカロチノイドより４０℃以上低くしなければならない。温度を超臨界流体の融点より５０℃高くまたは低くし、圧力を大気圧まで低下させる。この条件で超臨界流体は急速にガス化され、粒径０．７μｍ〜５μｍのカロチノイド粒子が得られる。
【００１０】
ＤＥ２９４３２６７においても挙げられたように、β−カロチンを超臨界流体に溶解してから、素早く減圧して細かい粒子のβ−カロチンを得て、ほかの材料を入れることにより、固体薬剤を作ることもできる。
【００１１】
本出願人が出願した一連の特許には、２００５年の水分散性カロチノイド粉末の製造方法（特許公開番号ＣＮ１８３６６５２Ａ）、２００７年のハイオールトランスβ−カロチンの製造方法（特許公開番号ＣＮ１０１０１６２５９Ａ）、２００９年のナノ分散ハイオールトランスカロチノイドマイクロカプセルの製造方法（特許公開番号ＣＮ１０１５４９２７３Ｂ）、２０１０年の異性体比制御可能なカロチノイドマイクロカプセルの製造方法（特許公開番号ＣＮ１０１８７９４２８Ａ）などが挙げられる。
【００１２】
前述の製品形態は、全てエマルジョン、マイクロカプセルおよび他の水分散性または固体薬剤であり、油相システムにおいて適用することは困難である。油相システムに応用する薬剤の製造方法としては主に以下のことが挙げられている。
【００１３】
ＣＮ１０２３４１００２Ａには、改善した加熱技術によってカロチノイド油懸濁液を処理することによって、０．０１〜１０ｇ／ｋｇのカロチノイド植物油溶液を作る方法が記載されているが、濃度が最高でも１％しかなく、油溶液におけるカロチノイドの化学安定性が悪いため、副作用が起こりやすい。
【００１４】
ＣＮ１１８５４３３には液体または油と混合可能なカロチノイド剤が報告されている。カロチノイド水性分散体相を油相に入れてＷ／Ｏ型エマルジョンを作ることによって、水相液滴の粒径が１μｍに近く、カロチノイドの粒径が０．１〜０．２μｍに達することができる。ただし、大量の溶剤、乳化剤や添加剤を含有しているので、カロチノイドの含有量は最高でも１％程度しかなく、かつ複雑なエマルジョン構造は応用するときに安定性が悪く、高温、高圧および他の過酷な作業条件に適応することが困難である。
【００１５】
ＣＮ１０１６１１８７６にはカロチノイドと大豆ホスファチドを粉砕し、エマルジョン粒子溶液を作ってから、植物油と混合して希釈して粉砕することによって粒子エマルジョンを製造する方法が示されているが、カロチノイドの粒径はわずか５〜１０μｍである。
【００１６】
現在市販されているカロチノイド油懸濁液はカロチノイド結晶と植物油を直接混合し、粉砕することによって得たものである。近年、それを基づいて改善した特許もある。例えば、ＣＮ１０１８２８６９３Ａでは、テトラヒドロフラン、エタノール、植物油などでカロチノイド結晶を処理することによって、粒径が約１０μｍのカロチノイド油懸濁流体が得られる。ＣＮ１０２５５２１７３Ａでは、カロチノイド溶液をアトマイズ法で植物油に溶解させることによって、平均粒径が５μｍ以下のカロチノイド油懸濁流体が得られる。しかし前述二つの方法では、カロチノイドの分布均一性も粒径もエマルジョンの要求を満足できない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】国際特許出願公開第９１／０６２９２号パンフレット
【特許文献２】国際特許出願公開第９４／１９４１１号パンフレット
【特許文献３】米国特許第３，９９８，７５３号明細書
【特許文献４】欧州特許第００６５１９３号明細書
【特許文献５】中国特許出願公開第１０２３６１５６１号明細書
【特許文献６】中国特許出願公開第１０２２８１８５９号明細書
【特許文献７】中国特許第１０１３１２６５５号明細書
【特許文献８】中国特許出願公開第１２３３１６９号明細書
【特許文献９】米国特許第６，０５６，７９１号明細書
【特許文献１０】独国特許出願公開第２９４３２６７号明細書
【特許文献１１】中国特許出願公開第１８３６６５２号明細書
【特許文献１２】中国特許出願公開第１０１０１６２５９号明細書
【特許文献１３】中国特許第１０１５４９２７３号明細書
【特許文献１４】中国特許出願公開第１０１８７９４２８号明細書
【特許文献１５】中国特許出願公開第１０２３４１００２号明細書
【特許文献１６】中国特許出願公開第１１８５４３３号明細書
【特許文献１７】中国特許出願公開第１０１６１１８７６号明細書
【特許文献１８】中国特許出願公開第１０１８２８６９３号明細書
【特許文献１９】中国特許出願公開第１０２５５２１７３号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
要するに、カロチノイドの水分散性製剤は一般に小さな粒径を実現することができ、マイクロカプセルにすることで安定性もよくなるが、一方、多くの油分散性製剤は粒径が大きくて効果物質が分散媒質に直接さらされるせいで安定性もよくない。また、わずか一部の方法では小さな粒径を実現することができるが、調製の制限により含有量が最大で１％付近しかなく、かつカロチノイドが緻密な保護層を有さない。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明は、カロチノイドの含有量が２％〜１４％までであり、カロチノイドの平均粒径が０．１〜１μｍ、かつカロチノイドの粒子表面に緻密な水溶性コロイドの保護層を有する油分散性カロチノイド製剤の製造方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】実施例１で得た油分散性アスタキサンチン（astaxanthin）製剤の光学顕微鏡写真（倍率２００倍）である。
【図２】比較例で得た油分散性アスタキサンチン製剤の光学顕微鏡写真（倍率２００倍）である。
【図３】実施例１で得た油分散性アスタキサンチン製剤Ａと、比較例で得た油分散性アスタキサンチン製剤Ｂの熱安定性の比較結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
重量部で、以下のプロセスを含む、油分散性カロチノイド製剤の製造方法である。
【００２２】
カロチノイドマイクロカプセル１００部と、植物油（vegetable oil）１００〜４００部と、抗酸化剤Ｂ  ０．１〜１部とを混合させ、窒素雰囲気下、１０〜３０℃でコロイドミルにて１〜５回粉砕し（grinding）、均一な油分散性カロチノイド製剤を得る。ここで、カロチノイド粒子の平均粒径が０．１〜１μｍである。
【００２３】
前記カロチノイドマイクロカプセル１００部の中には、カロチノイド１０．５〜３５．８部、抗酸化剤Ａ  ０．１〜１部を含む以外、残りが水溶性コロイドである。カロチノイドマイクロカプセルの製造方法は、ＣＮ１８３６６５２ＡまたはＣＮ１０１５４９２７３Ｂの記載による。
【００２４】
前記抗酸化剤Ａは、ビタミンＣ、ビタミンＣナトリウム塩、イソビタミンＣ、またはイソビタミンＣナトリウム塩である。
【００２５】
前記抗酸化剤Ｂは、トコフェロール、エトキシキン、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（ＢＨＴ）、またはｔ−ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）である。
【００２６】
前記カロチノイドは、β−カロテン、アスタキサンチン、リコピン、カンタキサンチン、またはルテインである。
【００２７】
前記水溶性コロイドは、ゼラチン、オクテニルコハク酸デンプンエステル、またはアラビアゴムである。
【００２８】
前記植物油は、大豆油、トウモロコシ油、ひまわり油、ピーナッツ油、またはサラダ油である。
【００２９】
油分散性カロチノイド製剤におけるカロチノイドの含有量は、紫外スペクトルにより測定され、決定される。カロチノイドの粒径は、レーザー粒度計により測定され、決定される。詳細方法としては、孔径が０．３μｍの微多孔膜（millipore filter）によって油分散性カロチノイド製剤をろ過し、油の中に粒子を捕集し、粒子を分散させるために水を加え、水相試料を取ってレーザー粒度計で測定することである。
【００３０】
本発明の製法で得られる油分散性カロチノイド製剤は、カロチノイド粒子の表面に緻密な水溶性コロイド保護層を有するので、高い安定性を実現できる上、カロチノイドの含有量が２％〜１４％まで、平均粒径がわずか０．１〜１μｍの油分散性カロチノイド製剤が得られ、広く応用できるようになった。
【実施例】
【００３１】
＜実施例１＞
２０ｇのアスタキサンチン粗結晶を３Ｌジクロロメタンに溶解して、アスタキサンチン溶液を調製した。噴霧によってアスタキサンチン溶液を徐々にエタノール２０Ｌ含有の容器（vessel）に入れて、沈殿によって得た非晶質アスタキサンチン粒子の粒径が２μｍ未満になるように噴霧スピードを調整した。噴霧終了後、孔径０．３μｍの微孔性膜によってろ過し、ろ過ケーキをエタノールで洗浄し乾燥して、超微細化の粉末状アスタキサンチンろ過ケーキを得た。前記の粉末状アスタキサンチンろ過ケーキをビタミンＣ  ０．１ｇおよびゼラチン８９．４ｇ含有の水溶液１Ｌに入れて混合させ、撹拌してたたきほぐして（pulp）から、高圧ホモジナイザーで５時間均質化し、エマルジョンの溶媒を真空で除いて、噴霧乾燥によりアスタキサンチン１０．５ｇ含有のアスタキサンチンマイクロカプセル１００ｇを得た。
【００３２】
１００ｇのアスタキサンチンマイクロカプセルを、０．２ｇのトコフェロールを含有する１００ｇの大豆油と混ぜて、窒素雰囲気下、３０℃でコロイドミルにて３回粉砕して、均一な油分散性アスタキサンチン製剤を得た。ここで、アスタキサンチンの含有量は５．０％であり、アスタキサンチンの平均粒径は０．８２μｍまでであった。
【００３３】
＜比較例＞
２５．３ｇのアスタキサンチン粗結晶を、０．１ｇのトコフェロールを含有する４７５ｇの大豆油と混ぜて、窒素雰囲気下、３０℃でコロイドミルにて３回粉砕することによって、均一な油分散性アスタキサンチン製剤を得た。ここで、アスタキサンチンの含有量は５．０％であり、アスタキサンチンの平均粒径は１．２１μｍまでであった。
【００３４】
＜試験例＞
それぞれ実施例１で得た油分散性アスタキサンチン製剤と比較例で得た油分散性アスタキサンチン製剤とを倍率が２００倍の光学顕微鏡で観察し、図１と図２に示す顕微鏡写真を得た。図１は実施例１で得た油分散性アスタキサンチン製剤の顕微鏡写真であり、アスタキサンチンが明らかに保護材料によってカバーされていることを示した。油中の分散粒子の平均粒径が３０．３４μｍであり、試料を取ってろ過し、水で分散させると、水相におけるアスタキサンチンの平均粒径が０．８２μｍであることが検出された。図２は比較例で得た油分散性アスタキサンチン製剤の顕微鏡写真であり、結晶形態のアスタキサンチンが存在し、平均粒径が１．２１μｍまでであることを示した。
【００３５】
それぞれ実施例１で得た油分散性アスタキサンチン製剤と、比較例で得た油分散性アスタキサンチン製剤とを９０℃環境に置いて加速分解試験を行って、異なる時期における試料のアスタキサンチン含有量を測定することによって、安定性の差異を比較した。図３に示すように、横軸を時間、縦軸をＵＶ分光法によって測定した試料のアスタキサンチン含有量として、Ａ曲線は実施例１で得た油分散性アスタキサンチン製剤を表し、Ｂ曲線は比較例で得た油分散性アスタキサンチン製剤を表す。結果として、比較例で得た油分散性アスタキサンチン製剤は加熱８時間後に有意な分解開始を示したが、実施例１で得た油分散性アスタキサンチン製剤は７２時間経てもアスタキサンチン含有量に有意な低減が見られなかったので、実施例１で得た油分散性アスタキサンチン製剤は著しく熱的安定性が改善されことが分かった。
【００３６】
＜実施例２＞
３６．５ｋｇのβ−カロチン結晶と２６０ｋｇのジクロロメタンをサンドミルにて粉砕し、平均粒径が３μｍのβ−カロチン懸濁液を得た。１ｋｇのビタミンＣナトリウム塩と６３．２ｋｇのオクテニルコハク酸デンプンエステルを２００ｋｇの水に溶かし、後の使用のために４０℃で保温放置した。
【００３７】
前記のβ−カロチン懸濁液を８ｋｇ／時間の流速（flow rate）でスラリーポンプによって、容積が４Ｌ、高さ−径比（height-diameter rate）が４、かつ４層に分けて撹拌できる四段式溶解容器の底部に供給しながら、２００ｋｇ／時間の流速で、コイル予熱器によって３７℃まで予備加熱したジクロロメタンを撹拌容器の底部に供給した。容器内の温度を３８℃、圧力を０．２５ＭＰａに管理して、約１５分間放置後、試料を取って分析して、溶解完了後にβ−カロチン溶液が得られたことが分かった。前記のβ−カロチン溶液とイソプロパノール（１０００ｋｇ／時間の流速で）を同時に高重力回転充填床結晶化反応器（an over-gravity rotary bed crystallization device）に入れ、３０００回転／分の回転速度で管理すると、１２００ｋｇ／時間の流速でβ−カロチン分散液を得た。前記のβ−カロチン分散液を流下薄膜蒸発器（a falling-film evaporator）中で減圧させ、大部分の溶剤を除くと、７ｋｇ／時間の流速でβ−カロチンイソプロパノール分散液を得た。
【００３８】
前記のβ−カロチンイソプロパノール分散液をポンプによって７ｋｇ／時間の流速で他の高重力回転充填床パルピング反応器（over-gravity rotary bed pulping device）に供給しながら、調製したオクテニルコハク酸デンプンエステル溶液を２７ｋｇ／時間の流速でこの高重力回転充填床パルピング反応器に供給したところ、約３５ｋｇ／時間の流速でスラリーを得た。前記のスラリーを直ちに噴霧乾燥して、β−カロチン３５．８ｋｇ含有のβ−カロチンマイクロカプセル１００ｋｇを得た。
【００３９】
１００ｋｇのβ−カロチンマイクロカプセルを、１ｋｇのエトキシキンを含有する１５０ｋｇのトウモロコシ油と混ぜて、窒素雰囲気下、１０℃でコロイドミルにて５回粉砕して、均一な油分散性β−カロチン製剤を得た。ここで、β−カロチンの含有量は１４．０％であり、β−カロチンの平均粒径は０．３１μｍまでであった。
【００４０】
＜実施例３＞
５０ｇのカンタキサンチン粗結晶を２Ｌクロロホルムに溶解して、カンタキサンチン溶液を調製した。噴霧によりカンタキサンチン溶液を徐々に９５％エタノール２０Ｌ含有の容器に入れて、沈殿によって得た非晶質カンタキサンチン粒子の粒径が２μｍ未満になるように噴霧スピードを調整した。噴霧終了後、孔径０．３μｍの微孔性膜によってろ過し、ろ過ケーキをエタノールで洗浄し乾燥して、超微細化の粉末状カンタキサンチンろ過ケーキを得た。前記の粉末状カンタキサンチンろ過ケーキをビタミンＣ  ０．５ｇおよびアラビアゴム７６．１ｇ含有の水溶液１Ｌに入れて混合させ、撹拌してたたきほぐしてから、高圧ホモジナイザーで４時間均質化し、エマルジョンの溶媒を真空で除いて、噴霧乾燥によりカンタキサンチン２３．４ｇ含有のカンタキサンチンマイクロカプセル１００ｇを得た。
【００４１】
１００ｇカンタキサンチンマイクロカプセルを、０．４ｇのＢＨＴを含有する３００ｇのひまわり油と混ぜて、窒素雰囲気下、２０℃でコロイドミルにて３回粉砕して、均一な油分散性カンタキサンチン製剤を得た。ここで、カンタキサンチンの含有量は５．６２％であり、カンタキサンチンの平均粒径は０．８３μｍまでであった。
【００４２】
＜実施例４＞
１５ｋｇのリコピン結晶と１２０ｋｇジクロロメタンをサンドミルにて粉砕し、平均粒径が３．６μｍのリコピン懸濁液を得た。０．３ｋｇのイソビタミンＣナトリウム塩および８５．３ｋｇのオクテニルコハク酸デンプンエステルを２００ｋｇの水に溶解し、後の使用のために４０℃で保温放置した。
【００４３】
前記のリコピン懸濁液を７ｋｇ／時間の流速でスラリーポンプによって、容積が４Ｌ、高さ−径比が４、かつ４層に分けて撹拌できる四段式溶解容器の底部に供給しながら、１８０ｋｇ／時間の流速で、コイル予熱器によって３７℃まで予備加熱したジクロロメタンを溶解容器の底部に供給した。容器内の温度を３８℃、圧力を０．２７ＭＰａに管理して、約１２分間放置後、試料を取って分析して、溶解完了後にリコピン溶液が得られたことが分かった。前記のリコピン溶液とイソプロパノールを（１０００ｋｇ／時間の流速で）同時に高重力回転充填床結晶化反応器に入れ、３０００回転／分の回転速度で管理すると、１２００ｋｇ／時間の流速でリコピン分散液を得た。前記のリコピン分散液を流下薄膜蒸発器中で減圧させ、大部分の溶剤を除くと、７．５ｋｇ／時間の流速でリコピンイソプロパノール分散液を得た。
【００４４】
前記のリコピンイソプロパノール分散液をポンプによって８ｋｇ／時間の流速で他の高重力回転充填床パルピング反応器に供給しながら、調製したオクテニルコハク酸デンプンエステル溶液を２６ｋｇ／時間の流速でこの高重力回転充填床パルピング反応器に供給したところ、約３４ｋｇ／時間の流速でスラリーを得た。前記のスラリーを直ちに噴霧乾燥して、リコピン１４．４ｋｇ含有のリコピンマイクロカプセル１００ｋｇを得た。
【００４５】
１００ｋｇのリコピンマイクロカプセルを、０．２ｋｇのＴＢＨＱを含有する２００ｋｇのピーナッツ油と混ぜて、窒素雰囲気下、２０℃でコロイドミルにて３回粉砕して、均一な油分散性リコピン製剤を得た。ここで、リコピンの含有量は４．６２％であり、リコピンの平均粒径は０．１０μｍまでであった。
【００４６】
＜実施例５＞
４０ｇのルテイン粗結晶を２Ｌクロロホルムに溶解して、ルテイン溶液を調製した。噴霧によりルテイン溶液を徐々に２０Ｌエタノール含有の容器に入れて、沈殿によって得た非晶質ルテイン粒子の粒径が２μｍ未満になるように噴霧スピードを調整した。噴霧終了後、孔径０．３μｍの微孔性膜によってろ過し、ろ過ケーキをエタノールで洗浄し乾燥して、超微細化の粉末状ルテインろ過ケーキを得た。前記の粉末状ルテインろ過ケーキを０．３ｇのイソビタミンＣおよび８３．３ｇのアラビアゴムを含有する水溶液１Ｌに入れて混合させ、撹拌してたたきほぐしてから、高圧ホモジナイザーで４時間均質化し、エマルジョンの溶媒を真空で除いて、噴霧乾燥によりルテイン１６．４ｇ含有のルテインマイクロカプセル１００ｇを得た。
【００４７】
１００ｇのルテインマイクロカプセルを、０．５ｇのＢＨＴを含有する３５０ｇのサラダ油と混ぜて、窒素雰囲気下、２５℃でコロイドミルにて４回粉砕して、均一な油分散性ルテイン製剤を得た。ここで、ルテインの含有量は３．６１％であり、ルテインの平均粒径は０．７３μｍまでであった。
【００４８】
＜実施例６＞
２０ｇのアスタキサンチン粗結晶を３Ｌジクロロメタンに溶解して、アスタキサンチン溶液を調製した。噴霧によりアスタキサンチン溶液を徐々に２０Ｌエタノール含有の容器に入れて、沈殿によって得た非晶質アスタキサンチン粒子の粒径が２μｍ未満になるように噴霧スピードを調整した。噴霧終了後、孔径０．３μｍの微孔性膜によってろ過し、ろ過ケーキをエタノールで洗浄し乾燥して、超微細化の粉末状アスタキサンチンろ過ケーキを得た。前記の粉末状アスタキサンチンろ過ケーキを０．１ｇのビタミンＣおよび８９．４ｇゼラチンを含有する水溶液１Ｌに入れて混合させ、撹拌してたたきほぐしてから、高圧ホモジナイザーで５時間均質化し、エマルジョンの溶媒を真空で除いて、噴霧乾燥によりアスタキサンチン１０．５ｇ含有のアスタキサンチンマイクロカプセル１００ｇを得た。
【００４９】
１００ｇのアスタキサンチンマイクロカプセルを、０．１ｇのトコフェロールを含有する４００ｇの大豆油を混ぜて、窒素雰囲気下、３０℃でコロイドミルにて１回粉砕して、均一な油分散性アスタキサンチン製剤を得た。ここで、アスタキサンチンの含有量は２．１％であり、平均粒径は１．００μｍまでであった。
【図１】
2016523933.tif 000003
【図２】
2016523933.tif 000004
【図３】
2016523933.tif 000005
【国際調査報告】
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2016523933.tif 000007
2016523933.tif 000008
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