(57)【要約】  少なくとも部分的に生体再吸収性材料（３０４）から作製された編組ポリマースキャフォールド（３００）が、押込−引張機構を用いてスキャフォールドを展開するカテーテルにおいて展開される。スキャフォールドに薬物コーティングが配置される。カテーテルの複数のスキャフォールドセグメントも開示される。【選択図】図２２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
末梢血管を治療するための自己拡張型ステントであって、
管状構成を形成するように織られた非分解性フィラメントおよび分解性フィラメントを含む編組スキャフォールド
を備え、
前記スキャフォールドが、つぶれ状態から展開状態に自己拡張可能であり、
前記展開状態への展開時、前記生分解性フィラメントが分解し、および展開後、時間の経過により、前記スキャフォールドの半径方向強度または剛性が低下し、
前記生分解性フィラメントが完全に分解されると、前記スキャフォールドが、前記非分解性フィラメントによって提供される残留剛性を有する、ステント。
【請求項２】
前記非分解性フィラメントがニチノールである、請求項１に記載のステント。
【請求項３】
前記分解性フィラメントが、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｌ−乳酸−グリコール酸共重合体）、ポリ（ＤＬ−乳酸）およびポリグリコール酸からなる群から選択されるポリマーを含む、請求項１に記載のステント。
【請求項４】
前記生分解性フィラメントが生体吸収性ポリマーを含む、請求項１に記載のステント。
【請求項５】
前記スキャフォールドの半径方向強度または剛性が、展開後の最初の３か月間中に６０％以下低下する、請求項１に記載のステント。
【請求項６】
前記スキャフォールドの半径方向強度または剛性が、展開後の最初の３か月間中に少なくとも約５０％低下する、請求項１に記載のステント。
【請求項７】
前記スキャフォールドの剛性が、展開後の最初の３か月間中に、展開時の剛性の４０〜６０％まで低下する、請求項１に記載のステント。
【請求項８】
前記スキャフォールドの剛性が、展開後の少なくとも３か月までに、前記展開剛性の４０％〜６０％未満である前記残留剛性まで低下する、請求項１に記載のステント。
【請求項９】
前記スキャフォールドの前記剛性または半径方向強度が、前記スキャフォールドの軸方向長さに沿って変化する、請求項１に記載のステント。
【請求項１０】
前記残留剛性が軸方向に均一であり、および展開時の前記剛性が軸方向に変化する、請求項９に記載のステント。
【請求項１１】
展開時、前記スキャフォールドが、前記スキャフォールドの近位端および遠位端において、前記ポリマーフィラメントが完全に分解されるときの前記残留剛性まで低下する、相対的に高い初期剛性を有する、請求項９に記載のステント。
【請求項１２】
展開時、前記スキャフォールドの近位端部分および遠位端部分が、中間部分より低い剛性を有し、前記端部における前記剛性が、前記中間部分より前記残留剛性まで高速で低下し、それにより、前記近位端部分および前記遠位端部分における前記スキャフォールドと前記血管との間のコンプライアンス不整合が低減する、請求項９に記載のステント。
【請求項１３】
末梢血管を治療するための自己拡張型ステントであって、
血管内に端と端とを付けて展開されるように構成された複数の編組スキャフォールドセグメントを含むセグメント化編組スキャフォールド
を備え、
前記編組スキャフォールドセグメントのうちの少なくとも２つが、管状構成を形成するように織られた非分解性フィラメントおよび分解性フィラメントを含むハイブリッドセグメントであり、
つぶれ状態から展開状態への展開時、前記分解性フィラメントが分解し、および展開後、時間の経過により、前記ハイブリッドスキャフォールドセグメントの半径方向強度または剛性が低下し、
前記生分解性フィラメントが完全に分解されると、各ハイブリッドセグメントが、前記非分解性フィラメントによって提供される残留剛性を含む、ステント。
【請求項１４】
選択されたハイブリッドセグメントが、他のセグメントより高い展開時の半径方向強度または剛性を有する一方で、前記他のセグメントと同じかまたは異なる残留剛性を有する、請求項１３に記載のステント。
【請求項１５】
前記スキャフォールドのハイブリッド近位端セグメントおよびハイブリッド遠位端セグメントが、中間セグメントより高い展開時の半径方向強度または剛性を有する一方で、前記中間セグメントと同じかまたは異なる残留半径方向強度または剛性を有する、請求項１３に記載のステント。
【請求項１６】
選択されたハイブリッドセグメントが、他のセグメントより低い展開時の半径方向強度または剛性を有する一方で、前記他のセグメントと同じかまたは異なる残留半径方向強度または剛性を有する、請求項１３に記載のステント。
【請求項１７】
ハイブリッド近位端セグメントおよびハイブリッド遠位端セグメントが、中間部分より低い展開時の半径方向強度または剛性を有する一方で、前記他のセグメントと同じかまたは異なる残留剛性を有する、請求項１３に記載のステント。
【請求項１８】
選択されたハイブリッドセグメントのポリマーフィラメントが、他のセグメントより高い分解を有し、それにより、前記残留剛性への速度低下が他のセグメントより高速である、請求項１３に記載のステント。
【請求項１９】
ハイブリッド近位端セグメントおよび遠位端セグメントの分解性フィラメントが、ハイブリッド中間セグメントより高い分解速度を有し、それにより、前記残留剛性の低下が、ハイブリッド中間セグメントより高速である、請求項１３に記載のステント。
【請求項２０】
前記分解性フィラメントが、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｌ−乳酸−グリコール酸共重合体）、ポリ（ＤＬ−乳酸）およびポリグリコール酸からなる群から選択されるポリマーを含む、請求項１３に記載のステント。
【請求項２１】
カテーテルと、
前記カテーテルの上に配置された複数の切り離された自己拡張型スキャフォールドセグメントであって、少なくとも、自立長に対する繊維長の第１比（Ｓ／Ｚ１）を有する第１セグメントと、自立長に対する繊維長の第２比（Ｓ／Ｚ２）を有する第２セグメントとを含み、Ｓ／Ｚ１がＳ／Ｚ２未満である、複数の切り離された自己拡張型スキャフォールドセグメントと
を備える医療デバイス。
【請求項２２】
Ｓ／Ｚ１が約４であり、Ｓ／Ｚ２が約３であり、かつＺ１およびＺ２の両方が５０ｍｍより大きい、請求項２１に記載の医療デバイス。
【請求項２３】
Ｓ／Ｚ１が約４に等しく、前記第１セグメントに対する自立半径および展開長がそれぞれ約６．５ｍｍおよび約５０ｍｍであり、Ｓ／Ｚ２が約３に等しく、かつ前記第２セグメントに対する自立半径および展開長がそれぞれ約５ｍｍおよび約５０ｍｍである、請求項２１に記載の医療デバイス。
【請求項２４】
第１セグメント展開半径が、第２セグメント展開半径に略等しく、および前記第１セグメントが前記第２セグメントより少ない編組を有し、または前記第２セグメントが前記第１セグメントより少ない編組を有する、請求項２１に記載の医療デバイス。
【請求項２５】
展開機構と前記第１セグメントおよび前記第２セグメントを含むシースとをさらに備え、前記展開機構が、前記シースから前記第１セグメントおよび前記第２セグメントを取り除くように事前に配置され、それにより、前記第１セグメントおよび前記第２セグメントが所定の展開長および展開半径を呈し、
第１セグメント展開半径が、第２セグメント展開半径より大きいか、小さいかまたはそれに略等しく、
前記第１セグメント展開長が、前記第２セグメント展開長より長いか、短いかまたはそれに略等しい、請求項２１に記載の医療デバイス。
【請求項２６】
前記展開機構が、前記シースから前記第１セグメントおよび前記第２セグメントを取り除くように事前に配置され、それにより、前記第１セグメント展開半径が、前記第２セグメント展開半径より約５〜１０％、１５〜２０％、２０〜３０％または約３０〜３５％大きいかまたは小さい、請求項２５に記載の医療デバイス。
【請求項２７】
前記展開機構が、前記シースから前記第１セグメントおよび前記第２セグメントを取り除くように事前に配置され、それにより、前記第１セグメント展開長が、前記第２セグメント展開長より約５〜１０％、１５〜２０％、２０〜３０％または約３０〜３５％長いかもしくは短く、または前記展開長に等しい、請求項２５に記載の医療デバイス。
【請求項２８】
前記展開機構が、前記シースから前記第１セグメントおよび前記第２セグメントを取り除くように事前に配置され、それにより、前記第１セグメントが実質的にゼロの拡張力（ＣＯＦ）により第１径で血管を支持し、かつ前記第２セグメントが、実質的にゼロの拡張力（ＣＯＦ）により第２径で血管を支持し、および前記第１径が前記第２径より大きい、請求項２５に記載の医療デバイス。
【請求項２９】
前記展開機構が、前記シースから前記第１セグメントおよび前記第２セグメントを取り除くように事前に配置され、それにより、前記第１セグメントが、血管を第１径で支持し、前記支持の少なくとも一部が拡張力（ＣＯＦ）によって提供され、かつ前記第２セグメントが、実質的にゼロの拡張力（ＣＯＦ）によって血管を第２径で支持し、および前記第１径が、前記第２径より大きいか、小さいかまたはそれに等しい、請求項２５に記載の医療デバイス。
【請求項３０】
前記第２セグメントが、合計ｍ本の編組であって、各々が断面積（Ａ２）を有する合計ｍ本の編組を有し、前記第１セグメントが、合計ｎ本の編組であって、各々が断面積（Ａ１）を有する合計ｎ本の編組を有し、ｍのうちの少なくとも１つがｎより大きく、かつＡ２がＡ１より大きく、および
前記２つのスキャフォールドが、展開されると、半径方向圧縮力に応じて、血管壁に略同じ力をかける、請求項２９に記載の医療デバイス。
【請求項３１】
前記展開機構が遠位ケージをさらに備える、請求項２５に記載の医療デバイス。
【請求項３２】
前記展開機構が、前記第１スキャフォールドおよび前記第２スキャフォールドを所定展開長まで展開する歯車装置および／またはねじ山をさらに備え、前記第１スキャフォールドおよび前記第２スキャフォールドが、所定長で異なる半径まで展開される、請求項２５に記載の医療デバイス。
【請求項３３】
前記展開機構が、シースに結合された第１部材とプッシャに結合された第２部材とをさらに備え、前記歯車装置および／またはねじ山が、前記カテーテルの近位ハンドル部分に配置されている、請求項３２に記載の医療デバイス。
【請求項３４】
前記第１スキャフォールドおよび前記第２スキャフォールドを選択的に展開するように押込／引張比を調整する手段であって、展開機構を含む手段をさらに備える、請求項２１に記載の医療デバイス。
【請求項３５】
展開長および／または展開半径が異なるかまたは略等しいように前記少なくとも第１スキャフォールドおよび第２スキャフォールドを展開する手段を含むカテーテルをさらに備える、請求項２１に記載の医療デバイス。
【請求項３６】
前記第１セグメントが、第２セグメント自立長より長いか、短いかまたはそれに等しい自立長を有する、請求項２１に記載の医療デバイス。
【請求項３７】
前記第１セグメント自立長が、前記第２セグメント自立長より約５〜１０％、１５〜２０％、２０〜３０％または約３０〜３５％長いかまたは短い、請求項３６に記載の医療デバイス。
【請求項３８】
前記第１セグメントが、第２セグメント自立半径より大きいか、小さいかまたはそれに等しい自立半径を有する、請求項２１に記載の医療デバイス。
【請求項３９】
前記第１セグメント自立半径が、前記第２セグメント自立半径より約５〜１０％、１５〜２０％、２０〜３０％または約３０〜３５％大きいかまたは小さい、請求項３８に記載の医療デバイス。
【請求項４０】
前記第１セグメントが、第２セグメント自立半径より長いか、小さいかまたはそれに等しい編組長を有する、請求項２１に記載の医療デバイス。
【請求項４１】
前記第１セグメント編組長が、前記第２セグメント編組長より約５〜１０％、１５〜２０％、２０〜３０％または約３０〜３５％長いかまたは短い、請求項４０に記載の医療デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、浅大腿動脈などの末梢血管の治療のための編組または織ステントまたはスキャフォールドに関する。
【０００２】
本出願は、２０１３年９月１３日に出願された米国仮特許出願第６１／８７７，９１０号（整理番号：１０４５８４．７６号）および２０１４年２月２７日に出願された米国仮特許出願第６１／９４５，７４５号（整理番号：１０４５８４．８８号）に対する優先権を主張し、これらの仮特許出願の各々の内容全体は、すべての目的で参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
急速に拡張可能なエンドプロテーゼは、解剖学的管腔に植え込まれるかまたは展開されるように適合された人工デバイスである。「解剖学的管腔」とは、血管、尿路および胆管等の管状器官の腔、導管を指す。ステントは、概して形状が円筒状でありかつ解剖学的管腔の一部を開大して保持し時に拡張するように機能する、エンドプロテーゼの例である（ステントの一例は、Lauらの米国特許第６，０６６，１６７号に記載されている）。ステントは、血管におけるアテローム硬化性狭窄の治療で使用されることが多い。「狭窄」とは、体内通路または体内開口部の直径が狭くなるかまたは収縮することを指す。こうした治療では、ステントは、血管壁を補強し、血管系における血管形成術後の再狭窄を予防する。「再狭窄」とは、（バルーン血管形成術、ステント留置術または弁形成術によるように）明らかに成功して治療された後の血管または心臓弁における狭窄の再発を指す。
【０００４】
ステントによる患部または病変部の治療には、ステントの送達および展開の両方が伴う。「送達」とは、ステントを病変部等の所望の治療部位まで解剖医学的管腔を通して導入し移送することを指す。「展開」は、治療領域における管腔内のステントの拡張に対応する。ステントの送達および展開は、カテーテルの一端の周囲にステントを配置し、皮膚を通して解剖学的管腔内にカテーテルの端部を挿入し、解剖学的管腔内でカテーテルを所望の治療位置まで前進させ、治療位置でステントを拡張し、管腔からカテーテルを取り除くことによって達成される。
【０００５】
自己拡張型ステントは、圧縮またはつぶれ状態から半径方向拡張状態に拡張することができる。体内の血管を通して治療部位までステントを送達するために、ステントをその圧縮状態で保持する送達デバイスが使用される。ステントが治療部位に配置された後、送達デバイスはステントを解放するように駆動され、それにより、ステントは体内血管内で自己拡張することができる。そして、送達デバイスは、ステントから取り外され、患者の体内から取り除かれる。ステントは、インプラントとして治療部位において血管内に残る。
【０００６】
ステントは、複数の基本的な機能的要件を満足させることができなければならない。ステントは、展開後に血管壁を支持する際にステントにかけられる構造的荷重、たとえば半径方向圧縮力に耐えることができなければならない。したがって、ステントは、適切な半径方向強度を有していなければならない。展開後、ステントは、さまざまな力に圧迫される可能性があるにも関らず、その耐用年数を通してそのサイズおよび形状を適切に維持しなければならない。特に、ステントは、これらの力にも関らず所望の治療時間、血管を規定された直径で適切に維持しなければならない。治療時間は、血管壁が再建するために必要な時間に対応する可能性があり、その時間の後、ステントは、血管が所望の直径を維持するために必要でなくなる。
【０００７】
半径方向強度は、半径方向圧縮力に耐えるステントの能力であり、ステントの周方向におけるステントの半径方向降伏強度に関連する。ステントの「半径方向降伏強度」または（本出願の目的では）「半径方向強度」は、圧縮荷重として理解することができ、それは、超過すると、ステント径がその無負荷径に戻らなくなる降伏応力状態をもたらし、すなわち、ステントが回復不能に変形する。半径方向降伏強度を超過すると、ステントは、より激しく降伏することが予期され、最小限の力のみでより大きい変形がもたらされる。
【０００８】
半径方向降伏強度を超過する前であっても、半径方向圧縮荷重に続いてステントが永久的に変形する可能性があるが、このステントのいずれかの場所における永久的な変形の程度は、血管を半径方向に支持するステントの全体的な能力に対して著しい影響を与えるほど激しくはない。したがって、場合によっては、本技術分野では、「半径方向降伏強度」を「最大半径方向荷重」と見る場合があり、それを超過すると、スキャフォールドの剛性が劇的に変化する。「半径方向降伏強度」の単位は、力を長さで割った値である場合があり、それは、単位長さ当りの半径方向降伏強度の表現である。したがって、単位長さ当りの半径方向降伏強度、たとえばＦＮ／ｍｍに対して、半径方向荷重を超過した場合、２つの異なる長さＬ１およびＬ２を有するステントに対する剛性が著しく変化し、この半径方向荷重は、それぞれ積Ｆ×Ｌ１およびＦ×Ｌ２となる。しかしながら、値Ｆは、両方の場合において同じであり、そのため、ステントの長さとは無関係に半径方向降伏強度を評価するために好都合な表現を使用することができる。一般に、剛性が失われる箇所を特定する半径方向の力は、ステント長が変化するときに単位長さ当りでそれほど変化しない。
【０００９】
半径方向「剛性」とは、スキャフォールド径を可逆的に一定量低減させるために必要な正味半径方向内向きの力（すなわち、反管腔側スキャフォールド面にわたる均一な半径方向内側圧力×反管腔側表面積）の量を指す。力−たわみプロットからの曲線の傾きを、「絶対剛性」またはＫと呼ぶ。単位はＮ／ｍｍであり、剛性は、半径方向の力に対する応答の線形弾性範囲に対して表される。したがって、６．５ｍまで展開され、半径方向圧縮に対する線形弾性範囲が６．５ｍｍ〜５．５ｍｍであり半径方向剛性が２０Ｎ／ｍｍであるスキャフォールドに対して、スキャフォールド径を６．５ｍｍから６．０ｍｍに低減させるためには１０Ｎの正味内向き半径方向内向きの力が必要である。半径方向の力が取り除かれた後、スキャフォールドは６．５ｍｍ径に戻る。
【００１０】
別法として、スキャフォールドの半径方向剛性は、スキャフォールドの長さに対して正規化された剛性、すなわち「長さ正規化剛性（length-normalized stiffness）」（Ｋ−Ｌｎｏｒｍ）として表わすことができる。まず、加えられた力に対して半径方向のたわみが測定される。次に、スキャフォールド長の記録された各変化に対して、対応する加えられた力がスキャフォールド長で除算される。そして、変位をもたらした実際の力ではなくこの正規化された力（たとえば、Ｎ／ｍｍ）が変位とともに用いられて、剛性が計算される。結果としての長さ正規化剛性は、（ｍｍ当りのＮ／ｍｍ）という単位である。長さＬのスキャフォールドに対するＫとＫ−Ｌｎｏｒｍとの間の関係は以下の通りである。
Ｋ−Ｌｎｏｒｍ＝［（Ｆ２／Ｌ−Ｆ１／Ｌ）×（Ｄ２−Ｄ１）−１］＝（１／Ｌ）×［（Ｆ２−Ｆ１）×（Ｄ２−Ｄ１）−１］＝（１／Ｌ）×Ｋ
【００１１】
式中、Ｄ２は、均一な半径方向の力Ｆ２が加えられた場合の測定されたスキャフォールド径であり、Ｄ１は、均一な半径方向の力Ｆ１が加えられた場合の測定されたスキャフォールド径である。このため、Ｋは、Ｋ−Ｌｎｏｒｍにスキャフォールド長Ｌを乗算することによって得られる。
【００１２】
別法として、スキャフォールドの半径方向剛性は、スキャフォールド長（Ｌ）およびスキャフォールド初期径（Ｄｏ）の両方に関して正規化することができ、すなわち「固有剛性」（Ｋ−ｎｏｒｍ）である。３つのタイプの半径方向剛性の間の関係は、以下の通りである。
Ｋ−ｎｏｒｍ＝（Ｄｏ）×Ｋ−Ｌｎｏｒｍ＝（Ｄｏ／Ｌ）×Ｋ
【００１３】
同様の定義は、平板試験によって測定することができる締付（pinching）剛性に対して採用される。締付剛性は、米国特許出願公開第２０１１０１９０８７１号において考察されている。したがって、長さＬおよび初期高さ（径）Ｄｏのスキャフォールドに対する、ＫＰ、ＫＰ−ＬｎｏｒｍおよびＫＰ−ｎｏｒｍとしてそれぞれ示される絶対剛性、長さ正規化剛性および固有締付剛性は、以下の通りである。
ＫＰ−ｎｏｒｍ＝（Ｄｏ）×ＫＰ−Ｌｎｏｒｍ＝（Ｄｏ／Ｌ）×ＫＰ
【００１４】
ポリマースキャフォールドは、生分解性、生体吸収性、生体再吸収性または生体侵食性ポリマーから作製することができる。生分解性、生体吸収性、生体再吸収性、生体溶解性または生体侵食性という用語は、分解し、吸収し、再吸収し、または植込み部位から侵食する材料またはステントの特性を指す。ポリマースキャフォールドは、限られた期間しか体内に残らないように意図されている。多くの治療用途では、体内におけるステントの存在は、たとえば血管の開存性を維持することおよび／または薬物送達というその意図された機能が達成されるまでの限られた期間、必要である可能性がある。さらに、生分解性スキャフォールドは、金属ステントと比較して解剖学的管腔の治癒を促進することができ、それにより、後期血栓症の発症を低減させることができる。これらの場合、金属ステントとは対照的に、血管内のプロテーゼの存在が限られた期間となるように、ポリマースキャフォールド、特に生体侵食性ポリマースキャフォールドを用いて血管を治療することが望まれる。しかしながら、ポリマースキャフォールドを展開する場合に克服すべき多くの課題がある。
【００１５】
ポリマースキャフォールドとして使用されるように考慮されたポリマー材料、たとえば、ポリ（Ｌ−乳酸）（「ＰＬＬＡ」）、ポリ（Ｌ−乳酸−グリコール酸共重合体）（「ＰＬＧＡ」）、Ｄ−乳酸が１０％未満であるポリ（Ｄ−乳酸−グリコール酸共重合体）またはポリ（Ｌ−乳酸）−Ｄ乳酸共重合体（「ＰＬＬＡ−ｃｏ−ＰＤＬＡ」）およびＰＬＬＤ／ＰＤＬＡステレオコンプレックスについて、ステントを形成するために使用される金属材料との比較を通して、以下の方法のうちのいくつかにおいて記述することができる。好適なポリマーは、強度対重量比が低く、それは、金属の機械的特性に対して均等な機械的特性を提供するためにより多くの材料が必要であることを意味する。したがって、ステントが管腔壁を所望の半径で支持するために必要な強度を有するためには、支柱または繊維をより厚くかつ幅広くしなければならない。こうしたポリマーから作製されたスキャフォールドはまた、脆性があるかまたは破壊靭性が限られている傾向もある。材料に固有の異方性および速度依存の非弾性特性（すなわち、材料の強度／剛性が、材料が変形する速度に応じて変化する）は、ポリマー、特にＰＬＬＡまたはＰＬＧＡ等の生体吸収性ポリマーを扱う際にこの複雑性を悪化させる。
【００１６】
冠血管を治療するために使用されるスキャフォールドは、大部分、主に半径方向の荷重を受ける。しかしながら、末梢血管用のスキャフォールドは、極めて異なる荷重を受け、それは、ステントの使用に対する適合性の従来の尺度、すなわちその半径方向強度／剛性が、スキャフォールドが必要な期間末梢血管内で機械的支持を提供するのに十分な強度を有するか否かの正確な尺度でなくなるほどである。これは、末梢血管用スキャフォールドは、冠動脈用スキャフォールドとは著しく異なる環境に留置されるためである。血管サイズが大きくなる。また、特に付属肢に近接して位置する場合、血管にはるかに多くの動きがある。したがって、末梢血管用のスキャフォールドは、軸方向荷重、曲げ荷重、ねじり荷重および半径方向荷重の組合せを含む、より複雑な荷重に耐え得ることが必要になる。たとえば、Bosiers, M. and Schwartz, L., Development of Bioresorbable Scaffolds for the Superficial Femoral Artery, SFA: CONTEMPORARY ENDOVASCULAR MANAGEMENT（「Interventions in the SFA」節）を参照されたい。末梢血管に植え込まれるステントおよびスキャフォールドに直面するこれらおよび関連する課題については、米国特許出願公開第２０１１／０１９０８７２号においても考察されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
血管に対する機械的支持を、この支持が不要となりその後吸収されるまで提供することができる、末梢血管を治療するためのプロテーゼを開発する必要がある。植込み後最初の１か月以内等、血管の遠隔期損失径および狭窄を最小限にし、それにより血管開存性を改善するプロテーゼを開発することがさらに必要である。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
発明の概要
これらの必要に応じて、本明細書では、少なくとも部分的に生体再吸収性繊維材料から作製された編組、自己拡張型スキャフォールドの実施形態が開示される。本発明によれば、開示する概念は、末梢血管に植え込まれる生体再吸収性スキャフォールドに適用することができる。しかしながら、これらの概念はまた、冠動脈、頭蓋内血管、頸動脈血管、動静脈ろう等の静脈位置、下大静脈、気道閉塞、気管インプラント、胆管インプラント等、より広範囲の管腔の指示にも有用である。
【００１９】
本発明の一態様によれば、スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントと、こうしたスキャフォールドを展開する方法と、血管に対して損傷をもたらす可能性がある拡張力（chronic outward force）（ＣＯＦ）をかけることなく、不均一な、先細りのまたは狭くなった血管系を支持するこうしたスキャフォールドのための展開機構を備える医療デバイスとがある。
【００２０】
本発明の別の態様によれば、スキャフォールドまたはスキャフォールドセグメントは、展開後の無期限の時間持続する選択された残留値まで時間の経過により低下する半径方向強度または剛性を有することができる。これは、治療された血管において残留剛性があることが望ましい治療において有利であり得る。
【００２１】
本発明の別の態様によれば、末梢血管に植込み可能な編組スキャフォールドまたはスキャフォールドセグメントが、生体再吸収性材料、または一部の編組は生体再吸収性材料から作製され、他の編組は、ニッケルチタン（ＮｉＴｉ）またはニッケル−クロム等の非分解性材料から作製されるハイブリッドから、完全に作製することができる。生体再吸収性材料は、ポリ（Ｌ−乳酸）（「ＰＬＬＡ」）、ポリ（Ｌ−乳酸−グリコール酸共重合体）（「ＰＬＧＡ」）であり得る。
【００２２】
本発明の別の態様によれば、１つもしくは複数のスキャフォールドまたはスキャフォールドセグメントを用いて、病変部長にわたって管腔サイズが狭くなるかまたは変化した血管が支持される。スキャフォールドは、種々の血管サイズに対してサイズが決められており、一方で、血管に対する拡張力（ＣＯＦ）状態を回避するか、または、相対的な半径方向剛性を変化させることにより補償する。上記を考慮して、狭くなった部分がある血管系を治療するための複数のセグメント化されたスキャフォールド設計に対する変形形態の以下の限定しない例がある。
・等しい展開長（Ｌ）、自立長（Ｚｉ）および自立半径（Ｒｉ）、血管系の変化を考慮しかつ／またはＣＯＦを回避するために複数のセグメントのうちのすべてまたは一部に対して繊維長（Ｓ）を変更する。
・等しい展開長（Ｌ）、繊維長（Ｓ）および自立半径（Ｚｉ）、血管系の変化を考慮しかつ／またはＣＯＦを回避するために複数のセグメントのうちのすべてまたは一部に対して自立長（Ｚｉ）を変更する。
・等しい展開長（Ｌ）、血管系の変化を考慮しかつ／またはＣＯＦを回避するために複数のセグメントのうちのすべてまたは一部に対してＳ／Ｚｉを変更する。
・複数のセグメントのうちのすべてまたは一部に対して、Ｌ、Ｓ、Ｚｉ、Ｒｉは同じかまたは変化し、さらに、血管系の変化を考慮しかつ／またはＣＯＦを回避するために、セグメントの間で異なる数のフィラメントまたは断面が異なるフィラメント。
・複数のセグメントのうちのすべてまたは一部に対して、Ｌ、Ｓ、Ｚｉ、Ｒｉは同じかまたは変化し、さらに、血管系の変化を考慮しかつ／またはＣＯＦを回避するために、断面積が増大／低減する異なるフィラメントタイプ。
・複数のセグメントのうちのすべてまたは一部に対して、Ｌ、Ｓ、Ｚｉ、Ｒｉは同じかまたは変化し、さらに、血管系の変化を考慮しかつ／またはＣＯＦを回避するために、近位端から遠位端まで打込本数または編組角度を変更する。
【００２３】
発明の別の態様によれば、半径方向強度または剛性が残留値まで低下するハイブリッド編組スキャフォールドがあり、それは、管状構成を形成するように編まれた非分解性フィラメントおよび分解性フィラメントを含むことができる。展開時、スキャフォールドは、半径方向剛性または半径方向強度に、非分解性フィラメントおよび分解性フィラメントからの寄与がある。スキャフォールドの半径方向剛性または半径方向強度は、分解性フィラメントの半径方向強度または剛性に対する寄与が低減するために、時間の経過により低下する。最終的に、分解性フィラメントの寄与はごくわずかまたはゼロになり、スキャフォールドの残留半径方向強度または剛性は非分解性フィラメントによって提供される。
【００２４】
本発明によれば、以下の項目（１）〜（３６）のうちの１つもしくは複数または任意の組合せを有する、編組スキャフォールド、医療デバイス、こうしたスキャフォールドを製造する方法、治療方法、スキャフォールドを装填する方法、キット、またはこうしたスキャフォールドもしくはスキャフォールドセグメントおよび／またはカテーテルを備えた医療デバイスの組立方法がある。
（１）第１の複数の繊維、ストランドまたはリボンであって、ポリマーと、第１の複数の繊維、ストランドまたはリボンを用い、かつ互いに編み組まれて管状体を形成する第１織と、第１端部の第２織と、第３織第２端とを含む第１の複数の繊維、ストランドまたはリボンを含み、第１織が第２織および第３織とは異なる、末梢血管に植込み可能な医療デバイス。デバイスは、以下を含む場合もあれば含まない場合もある。第２織は、第１織より高い打込本数、または第１織より大きい交差角度を含み、かつ／または第２織および第３織は、自立状態または圧縮状態にあるときスキャフォールドの長さの約５％、１０％、１５％、２％、４％、８％にわたって延在する。
【００２５】
（２）軸、遠位端および近位端を有するカテーテルと、ポリマー材料から作製された糸を有する織スキャフォールドとを含み、カテーテル遠位端が、圧縮形態にあるスキャフォールドと、スキャフォールドのボア内に受け入れられる第１チューブ、第１チューブの遠位端に位置する先端、およびスキャフォールドの近位側でありかつスキャフォールド近位端に当接する止め具を有する第２チューブを含む第１部材であって、第１チューブが第２チューブの内腔内に受け入れられかつその中で軸方向に移動可能であり、第１チューブが、第１部材に結合されかつ近位端に位置する第１機構によって遠位端または近位端に向かって変位するように構成されている、第１部材と、スキャフォールドの上に配置された拘束シースを含む第２部材であって、シースが、第２部材に結合されかつ近位端に位置する第２機構によって遠位端または近位端に向かって変位するように構成されている、第２部材とをさらに含み、カテーテル近位端が、第１部材がそれぞれの第２機構および第１機構を用いてカテーテル遠位端に向かって押し込まれる間に、第２部材をカテーテル近位端に向かって引っ張るように構成され、第１機構および第２機構は、後者の場合、第１部材および第２部材の所定の％での押込対引張を提供するように別個にまたは合わせて動作可能である、末梢血管に植込み可能な医療デバイス。
【００２６】
（３）デバイスは、以下のうちの任意の組合せを含むことができる。カテーテルは、第１機構および第２機構に結合されるかまたはそれらを含む１つまたは複数の歯車をさらに含み、または第１機構および第２機構は、それぞれの第１部材および第２部材に接続された少なくとも１つの歯車および２つのラックを含み、第１機構および第２機構は各々、それぞれの第１部材および第２部材に結合された１つまたは複数の歯車を含み、かつ／またはカテーテル近位端は、第１機構および第２機構を含むハンドルを含み、（ｉ）第１機構および第２機構は、第１部材および第２部材の押込および引張をそれぞれ調整することができ、スキャフォールドが展開されたとき、押込％は、対応する引張％に対して、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または２０％〜４０％、４０％〜８０％、３０％〜６０％、最大５０％、最大８０％、または約３０％〜７０％であり、それにより、引張％および押込％は合計が１００％になり、（ｉｉ）第１機構は、第２機構の歯車サイズと同じか、それより大きいかまたは小さい直径を有する歯車を含み、または第１機構の歯車サイズは、第２機構のための歯車のサイズの０．５倍、０．３倍、０．７倍、１．５倍、２倍、２．５倍、１．２倍、１．３倍または３倍であり、それにより、引張％を押込％と異ならせることができ、（ｉｉｉ）第１機構および第２機構は、互いに結合され、ロックによって選択的に結合された単一のつまみによって操作され、（ｉｖ）第１機構および／または第２機構は、それぞれの第１部材および第２部材が、大きい方の直径および小さい方の直径を有する歯車から移動し、または一方の機構を他方から分離して独立した押込または引張を可能にすることができるようにするクラッチまたは構造を含み、（ｖ）（ｉ）〜（ｉｖ）の任意の組合せ。
【００２７】
（４）複数の糸から形成された管状体であって、糸がポリマーを含み、糸が、合わせて織られて管状体に対して半径方向剛性を与える、管状体と、放射線不透過性材料を含む単一のらせん状に巻回されたリボンを含むマーカとを含む、末梢血管に植込み可能な医療デバイス。
【００２８】
（５）端部と、合わせて編み組まれて管状体を形成する複数の糸／ストランド／繊維とを有する編組スキャフォールドに対し、組成物を塗布する方法であって、マンドレルにスキャフォールドを配置するステップと、スキャフォールドに組成物を塗布するステップと、組成物を塗布する間に、コーティング中に周期的に端部を互いに近付けかつ遠ざけるステップとを含む方法。
【００２９】
（６）方法は、以下のうちの任意の組合せを含むことができる。強制空気乾燥機の前にスキャフォールドを配置することを含む乾燥ステップ、および／または組成物が塗布されるときまたは強制空気乾燥機の前で乾かされるとき、スキャフォールドが回転する際、１秒間に約０．５サイクル、１サイクル、２サイクル、５サイクル、１０サイクル、５サイクル〜１０サイクル、３サイクル〜１４サイクルまたは約１０サイクル〜２０サイクルの速度で端部を近づくようにまたは離れるように移動させるステップをさらに含む。
【００３０】
（７）石灰化病変を治療する方法であって、１）石灰化を測定するステップと、２）血管内の所望の展開径に従って展開のためのカテーテルの押込対引張比を調整するステップであって、押込対引張比が、押込対引張比と編組スキャフォールドに対する展開径との相関を含むチャートに従って調整され、押込対引張比が、拘束シースが近位側に引っ張られる量に対してキャフォールドが遠位側に押し込まれる量を調整する、ステップと、３）選択された押込対引張比に従って編組スキャフォールドを展開するステップとを含む方法。
【００３１】
（８）カテーテルからスキャフォールドを展開する方法であって、病変におけるかつ病変の近くの動脈の長さおよび直径を求めるステップと、病変の硬さと病変を開大して保持するために必要な直径とを求めるステップと、上記情報、および内腔ＩＤを維持するためのバルーン圧または半径方向の力を複数の展開プロトコルに相関させるチャートに基づいて、スキャフォールドに対する複数の展開プロトコルから選択するステップと、所望の展開径を達成するために選択された展開プロトコルを用いてスキャフォールドを展開するステップとを含む方法。
【００３２】
（９）方法は、以下のうちの任意の組合せを含むことができる。カテーテルを用いてスキャフォールドを軸方向に拘束することを含む、編組スキャフォールドの直径を選択的に増大させることにより、開存性を維持するために内腔径の拡張を必要とする石灰化病変を治療する方法、および／または展開中にスキャフォールドを軸方向に拘束することにより展開された編組スキャフォールドによって加えられる半径方向の力を増大させる方法。別個に、または組合せて、医療処置を行う装置は、カテーテルと本方法の実施を可能にする指示とを含む。
【００３３】
（１０）生分解性ポリマーを含む糸によって形成された編組自己拡張型スキャフォールディングと、遠位端、近位端、および近位端に配置されたハンドルを具備するカテーテルとを備え、スキャフォールドは遠位端において収容され、かつ近位端のハンドルから操作可能な後退可能シース内に収容され、カテーテルが、シースを含む第２部材と、止め具を含む第１部材と、先端を含むチューブを含む第３部材とをさらに含み、ハンドルが、シースを引っ張り、止め具を押し込み、先端を移動させない手段を含み、かつ／または第３部材が、バルーンまたは高コンプライアンス面のうちの一方を含み、スキャフォールドが展開されているとき、バルーン膜および／または高コンプライアンス面の材料が、スキャフォールディングの糸の間に少なくとも部分的に埋め込まれて、スキャフォールド端部に対する軸方向剛性を上昇させるかまたは座屈力を上昇させる、医療デバイス。
【００３４】
（１１）医療処置を行うためのキットであって、（ａ）カテーテルと、（ｂ）ポリマーを含む編組スキャフォールドと、（ｃ）使用のための指示を提供することとを含む。使用のための指示は、任意の組合せで以下を含む。ｉ．疾患した生体の血管の所望の内径を維持するための力またはバルーン圧にそれぞれ対応する複数の力またはバルーン圧、ｉｉ．ｉに相関された、自立状態、圧縮状態または送達時状態におけるスキャフォールド径、および／またはｉｉｉ．ｉに相関された、自立状態、圧縮状態または送達時状態におけるスキャフォールド径、およびｉｖ．それぞれｉに相関された、スキャフォールド近位端に当接する部材およびスキャフォールドを取り囲むシースの押込％対引張％である。キットは、任意の組合せで以下を含むことができる。項目（ａ）は、自立状態でチューブ内に収容されたスキャフォールドと、スキャフォールドをカテーテル内に装填する器具とを含み、かつ／または項目（ｃ）に対して、「提供すること」は、使用のためのネットワークで指示にアクセスするためのアドレスを提供することを意味する。
【００３５】
（１２）末梢血管を治療するための自己拡張型スキャフォールドであって、管状構成を形成するように編み組まれたフィラメントを含む編組スキャフォールドを含み、スキャフォールドが自由状態およびつぶれ状態を有し、スキャフォールドが、患者の体内でつぶれ状態から展開状態に自己拡張可能であり、フィラメントが生体再吸収性ポリマーを含み、スキャフォールドが、軸方向中間部分および２つの軸方向端部分を含み、軸方向端部分が、半径方向強度が軸方向中間部分より１０％、２０％または３０％高く、それにより、展開されたとき、端部分が血管内のスキャフォールドの移動を低減させるかまたは防止し、軸方向端部分の長さが１〜５ｍｍである、自己拡張型スキャフォールド。
【００３６】
（１３）末梢血管を治療するための自己拡張型スキャフォールドであって、管状構成を形成するように編み組まれたフィラメントを含む編組スキャフォールドを含み、スキャフォールドが、自由状態およびつぶれ状態を有し、スキャフォールドが、患者の体内でつぶれ状態から展開状態に自己拡張可能であり、フィラメントが生体再吸収性ポリマーを含み、スキャフォールドが、軸方向中間部分および２つの軸方向端部分を含み、軸方向端部分が、自由状態で半径方向外側に広げられ、それにより、展開状態で、軸方向端部分の半径方向強度が軸方向中間部分より高く、それにより、展開されたとき、端部分が血管内のスキャフォールドの移動を低減させるかまたは防止する、自己拡張型スキャフォールド。
【００３７】
（１４）末梢血管を治療するための自己拡張型スキャフォールドであって、管状構成を形成するように編み組まれたフィラメントを含む編組スキャフォールドを含み、スキャフォールドが、自由状態およびつぶれ状態を有し、スキャフォールドが、患者の体内でつぶれ状態から展開状態に自己拡張可能であり、フィラメントが生体再吸収性ポリマーを含み、スキャフォールドが、軸方向中間部分および２つの軸方向端部分を含み、軸方向端部分が、打込本数が軸方向中間部分より１０％〜３０％または３０％〜５０％高く、それにより、軸方向端部分の半径方向強度が、軸方向中間部分より１０％〜２０％、２０％〜３０％または３０％〜４０％高く、それにより、展開されたとき、血管内のスキャフォールドの移動が低減するかまたは防止され、軸方向端部分の長さが１〜５ｍｍである、自己拡張型スキャフォールド。
【００３８】
（１５）末梢血管を治療するための自己拡張型スキャフォールドであって、管状構成を形成するように編み組まれたフィラメントを含む編組スキャフォールドを含み、スキャフォールドが、自由状態およびつぶれ状態を有し、スキャフォールドが、患者の体内でつぶれ状態から展開状態に自己拡張可能であり、フィラメントが、ポリ（Ｌ−乳酸）を含む生体再吸収性ポリマーを含み、スキャフォールドの両端のフィラメントの端部がループを有し、スキャフォールドが拡張されたとき、スキャフォールドの両端のループが、スキャフォールドの軸方向中間部分に比較して大きい直径まで拡張し、それにより、端部において軸方向中間部分より半径方向強度が高くなり、それによって、血管内で展開されたスキャフォールドの移動が低減するかまたは防止される、自己拡張型スキャフォールド。
【００３９】
（１６）末梢血管を治療するための自己拡張型スキャフォールドであって、管状構成を形成するように編み組まれたフィラメントを含む編組スキャフォールドを含み、スキャフォールドが、自由状態およびつぶれ状態を有し、スキャフォールドが、患者の体内でつぶれ状態から展開状態に自己拡張可能であり、フィラメントが生体再吸収性ポリマーを含み、フィラメントが、幅および厚さを備えたリボン断面を有し、対向する平坦面がスキャフォールドの内面および外面を形成し、幅対厚さの比が２．５〜３である、自己拡張型スキャフォールド。スキャフォールドは、任意の組合せで以下を含むことができる。スキャフォールドは、幅が０．０２インチ〜０．０２５インチであること、フィラメントが、インプラントの長手方向寸法に沿って対向するらせん構成で延在する２つの組を含み、それらの組が６０度〜１００度の編組角度で互いに交差すること、スキャフォールドのフィラメントの結晶度が１０％〜４０％であること、つぶれ状態の直径に対する自由状態の直径の比が２．５〜３であること、スキャフォールドが、つぶれ状態から展開状態に自己拡張可能であり、展開状態の直径に対する自由状態の直径の比が１．３〜１．７であること、自由状態の直径が６〜１０ｍｍであること、編組スキャフォールドの打込本数が１５〜２０であること、フィラメントが、２．５ＧＰａ〜８ＧＰａの繊維軸に沿った引張弾性係数を有すること、端部が１００％拘束されているときのスキャフォールドの半径方向強度が０．７Ｎ／ｍｍであること、スキャフォールドの圧縮復元力が、展開径から８０％締付荷重によって圧縮された後に展開径の９５％より大きいこと、生体再吸収性ポリマーがポリ（Ｌ−乳酸）を含むこと、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される特性を含む。
【００４０】
（１７）末梢血管を治療するための自己拡張型スキャフォールドであって、管状構成を形成するように編み組まれたフィラメントを含む編組スキャフォールドを含み、スキャフォールドが、自由状態およびつぶれ状態を有し、スキャフォールドが、患者の体内でつぶれ状態から展開状態に自己拡張可能であり、フィラメントが生体再吸収性ポリマーを含み、つぶれ状態の直径に対する自由状態の直径の比が２．５〜３である、自己拡張型スキャフォールド。スキャフォールドは、任意の組合せで以下を含むことができる。スキャフォールドは、フィラメントが、幅および厚さを備えたリボン断面を有し、対向する平坦面がスキャフォールドの内面および外面を形成し、幅対厚さの比が２．５〜３であり、幅が０．０２インチ〜０．０２５インチであること、フィラメントが、インプラントの長手方向寸法に沿って対向するらせん構成で延在する２つの組を含み、それらの組が６０度〜１００度の編組角度で互いに交差すること、スキャフォールドのフィラメントの結晶度が１０％〜４０％であること、スキャフォールドが、つぶれ状態から展開状態に自己拡張可能であり、展開状態の直径に対する自由状態の直径の比が１．３〜１．７であること、自由状態の直径が６〜１０ｍｍであること、編組スキャフォールドの打込本数が１５〜２０であること、フィラメントが、繊維軸に沿った引張弾性係数が２．５ＧＰａ〜８ＧＰａであること、端部が１００％拘束されているときのスキャフォールドの半径方向強度が０．７Ｎ／ｍｍであること、スキャフォールドの圧縮復元力が、展開径から８０％締付荷重によって圧縮された後に展開径の９５％より大きいこと、生体再吸収性ポリマーがポリ（Ｌ−乳酸）またはポリ（Ｌ−乳酸）（「ＰＬＬＡ」）あるいはポリ（Ｌ−乳酸−グリコール酸共重合体）（「ＰＬＧＡ」）を含む任意のポリマー組成物を含むことからなる群から選択される特性を含む。
【００４１】
（１８）末梢血管を治療するための自己拡張型スキャフォールドであって、管状構成を形成するように編み組まれたフィラメントを含む編組スキャフォールドを含み、スキャフォールドが、自由状態およびつぶれ状態を有し、スキャフォールドが、患者の体内でつぶれ状態から展開状態に自己拡張可能であり、フィラメントが生体再吸収性ポリマーを含み、編組スキャフォールドの打込本数が１５〜２０であり、端部が１００％拘束されているときのスキャフォールドの半径方向強度は０．７〜２Ｎ／ｍｍである、自己拡張型スキャフォールド。スキャフォールドは、任意の組合せで以下を含むことができる。スキャフォールドは、フィラメントが、幅および厚さを備えたリボン断面を有し、対向する平坦面がスキャフォールドの内面および外面を形成し、幅対厚さの比が２．５〜３であり、幅が０．０２インチ〜０．０２５インチであること、フィラメントが、インプラントの長手方向寸法に沿って対向するらせん構成で延在する２つの組を含み、それらの組が６０度〜１００度の編組角度で互いに交差すること、スキャフォールドのフィラメントの結晶度が１０％〜４０％であること、つぶれ状態の直径に対する自由状態の直径の比が２．５〜３であり、スキャフォールドが、つぶれ状態から展開状態に自己拡張可能であり、展開状態の直径に対する自由状態の直径の比が１．３〜１．７であること、自由状態の直径が６〜１０ｍｍであること、フィラメントが、２．５ＧＰａ〜８ＧＰａの繊維軸に沿った引張弾性係数を有すること、スキャフォールドの圧縮復元力が、展開径から８０％締付荷重によって圧縮された後に展開径の９５％より大きいこと、生体再吸収性ポリマーがポリ（Ｌ−乳酸）を含むこと、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される特性を含む。
【００４２】
（１９）末梢血管を治療するための自己拡張型スキャフォールドであって、管状構成を形成するように編み組まれたフィラメントを含む編組スキャフォールドを含み、スキャフォールドが、自由状態およびつぶれ状態を有し、スキャフォールドが、患者の体内でつぶれ状態から展開状態に自己拡張可能であり、フィラメントが生体再吸収性ポリマーを含み、つぶれ状態の直径に対する自由状態の直径の比が２．５〜３であり、スキャフォールドが、つぶれ状態から展開状態に自己拡張可能であり、自由状態の直径の展開状態の直径に対する比が１．３〜１．７である、自己拡張型スキャフォールド。スキャフォールドは、任意の組合せで以下を含むことができる。スキャフォールドは、フィラメントが、幅および厚さを備えたリボン断面を有し、対向する平坦面がスキャフォールドの内面および外面を形成し、幅対厚さの比が２．５〜３であり、幅が０．０２インチ〜０．０２５インチであること、フィラメントが、インプラントの長手方向寸法に沿って対向するらせん構成で延在する２つの組を含み、それらの組が６０度〜１００度の編組角度で互いに交差すること、スキャフォールドのフィラメントの結晶度が１０％〜４０％であること、自由状態の直径が６〜１０ｍｍであること、編組スキャフォールドの打込本数が１５〜２０であること、フィラメントが、２．５ＧＰａ〜８ＧＰａの繊維軸に沿った引張弾性係数を有すること、端部が１００％拘束されているときのスキャフォールドの半径方向強度が０．７Ｎ／ｍｍであること、スキャフォールドの圧縮復元力が、展開径から８０％締付荷重によって圧縮された後に展開径の９５％より大きいこと、生体再吸収性ポリマーがポリ（Ｌ−乳酸）を含むこと、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される特性を含む。
【００４３】
（２０）編組スキャフォールドまたはステントを形成するフィラメントの一対の終端部に蓋をかぶせるか、終端部を接続するか、覆うかまたは密閉する管状体、たとえば、図４１Ｃに示すコイル４０またはチューブ４２が、編組スキャフォールドとともに含まれる。第１フィラメントおよび第２フィラメントの端部は、スキャフォールドが作製された後に管状体の両端内にはめ込まれる。端部が管状体の端部の中に固定して保持されると、スキャフォールドの遠位端および／または近位端に、第１フィラメントを第２フィラメントに接続する連続セグメントが形成される。
【００４４】
（２１）ポリマーの編組スキャフォールドのフィラメントのいくつかまたはすべての開放端または終端部は、ポリマー管、たとえばポリカプロラクトン（ＰＣＬ）から密閉される。
【００４５】
（２２）スキャフォールドは、ＰＬＬＡから作製されたリボンであるフィラメントから織られ、織パターンは半ダイヤモンドまたは完全ダイヤモンドである。
【００４６】
（２３）近位端および遠位端を有する医療デバイスは、展開されると止め具または障壁を提供する拡張可能なアンカーまたはケージを備える。止め具または障壁は、収容されたスキャフォールドの遠位側にある。アンカーまたはケージは、隣接する編組スキャフォールドが血管内の意図された展開部位の遠位側に変位するのを防止または阻止する。アンカーまたはケージは、ガイドワイヤまたはガイドワイヤ内腔に取り付けられたニチノール（Nitinol）形状記憶ワイヤから作製することができる。
【００４７】
（２４）展開されたスキャフォールドを通過し、展開されたケージまたはアンカーの上を押し込まれる回収装置、たとえば、チューブ。
【００４８】
（２５）２本、３本、４本または複数本のアームを有するアンカー。各アームは、一端がチューブまたはガイドワイヤに取り付けられており、他端は、半径方向の拘束が除かれたときに外側に延在する。
【００４９】
（２６）近位端または遠位端を有する単一の編組スキャフォールド、または近位端から遠位端まで延在する少なくとも１本のフィラメントを含む編組スキャフォールドを含む、スキャフォールド。
【００５０】
（２７）複数のスキャフォールドセグメントまたは１つのスキャフォールドを含むスキャフォールド。
【００５１】
（２８）展開されると円形または矩形障壁を形成するケージ。ケージは、各端部が支持内腔またはガイドワイヤを中心に回転するのを可能にするカラーを有することができる。カラーのうちの１つは、近位止め具と遠位止め具との間に位置して、ケージを固定位置で保持し、展開されたスキャフォールドの遠位側の移動に抵抗する。
【００５２】
（２９）シース内に収容されたスキャフォールドおよびアンカーまたはケージと、プッシャ部材とを備える、医療デバイス。
【００５３】
（３０）展開されたスキャフォールドに対する遠位位置を画定するためにアンカーまたはケージを使用するステップを含む、スキャフォールドを展開する方法。
【００５４】
（３１）末梢血管を治療するための自己拡張型ステントであって、管状構成を形成するように織られた非分解性フィラメントおよび分解性フィラメントを含む編組スキャフォールドを含み、スキャフォールドが、つぶれ状態から展開状態に自己拡張可能であり、展開状態への展開時、生分解性フィラメントが分解し、および展開後、時間の経過により、スキャフォールドの半径方向強度または剛性が低下し、生分解性フィラメントが完全に分解されると、スキャフォールドが、非分解性フィラメントによって提供される残留剛性を有する、ステント。本発明のこのさらなる態様は、以下の項目（ａ）〜（ｈ）のうちの１つもしくは複数または任意の組合せを有する。（ａ）非分解性フィラメントはニチノールである、（ａ）分解性フィラメントは、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｌ−乳酸−グリコール酸共重合体）、ポリ（ＤＬ−乳酸）およびポリグリコール酸からなる群から選択されるポリマーを含む、（ｃ）生分解性フィラメントは生体吸収性ポリマーを含む、（ｄ）スキャフォールドの剛性は、展開後の最初の３か月間中に６０％以下低下する、（ｅ）スキャフォールドの半径方向強度または剛性は、展開後の最初の３か月間中に少なくとも約５０％低下する、（ｆ）スキャフォールドの剛性は、展開後の最初の３か月間中に、展開時の剛性の４０％〜６０％まで低下する、（ｇ）スキャフォールドの剛性は、展開後の少なくとも３か月までに、展開剛性の４０％〜６０％未満である残留剛性まで低下する、（ｈ）スキャフォールドの剛性または半径方向強度は、スキャフォールドの軸方向長さに沿って変化する。項目（ｈ）は、以下の項目（ｈ．１）〜（ｈ．３）のうちの１つもしくは複数または任意の組合せを有する。（ｈ．１）残留剛性は軸方向に均一であり、および展開時の剛性は軸方向に変化する、（ｈ．２）展開時、スキャフォールドは、スキャフォールドの近位端および遠位端において、ポリマーフィラメントが完全に分解されるときの残留剛性まで低下する、相対的に高い初期剛性を有する、（ｈ．３）展開時、スキャフォールドの近位端部分および遠位端部分は、中間部分より低い剛性を有し、端部における剛性は、中間部分より残留剛性まで高速で低下し、それにより、近位端部分および遠位端部分におけるスキャフォールドと血管との間のコンプライアンス不整合が低減する。
【００５５】
（３２）末梢血管を治療するための自己拡張型ステントであって、血管内に端と端とを付けて展開されるように構成された複数の編組スキャフォールドセグメントを含むセグメント化編組スキャフォールドを含み、編組スキャフォールドセグメントのうちの少なくとも２つが、管状構成を形成するように織られた非分解性フィラメントおよび分解性フィラメントを含むハイブリッドセグメントであり、つぶれ状態から展開状態への展開時、分解性フィラメントが分解し、および展開後、時間の経過により、ハイブリッドスキャフォールドセグメントの半径方向強度または剛性が低下し、生分解性フィラメントが完全に分解されると、各ハイブリッドセグメントが、非分解性フィラメントによって提供される残留剛性を含む、ステント。本発明のこのさらなる態様は、以下の項目（ａ）〜（ｇ）のうちの１つもしくは複数または任意の組合せを有する。（ａ）選択されたハイブリッドセグメントは、他のセグメントより高い展開時の半径方向強度または剛性を有する一方で、他のセグメントと同じかまたは異なる残留剛性を有する、（ｂ）スキャフォールドのハイブリッド近位端セグメントおよびハイブリッド遠位端セグメントは、中間セグメントより高い展開時の半径方向強度または剛性を有する一方で、中間セグメントと同じかまたは異なる残留半径方向強度または剛性を有する、（ｃ）選択されたハイブリッドセグメントは、他のセグメントより低い展開時の半径方向強度または剛性を有する一方で、他のセグメントと同じかまたは異なる残留半径方向強度または剛性を有する、（ｄ）ハイブリッド近位端セグメントおよびハイブリッド遠位端セグメントは、中間部分より低い展開時の半径方向強度または剛性を有する一方で、他のセグメントと同じかまたは異なる残留剛性を有する、（ｅ）選択されたハイブリッドセグメントのポリマーフィラメントは、他のセグメントより高い分解を有し、それにより、残留剛性への速度低下が他のセグメントより高速である、（ｆ）ハイブリッド近位端セグメントおよび遠位端セグメントの分解性フィラメントは、ハイブリッド中間セグメントより高い分解速度を有し、それにより、残留剛性の低下が、ハイブリッド中間セグメントより高速である、（ｇ）分解性フィラメントは、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（Ｌ−乳酸−グリコール酸共重合体）、ポリ（ＤＬ−乳酸）およびポリグリコール酸からなる群から選択されるポリマーを含む。
【００５６】
（３３）カテーテルと、カテーテルの上に配置された複数の切り離された自己拡張型スキャフォールドセグメントであって、少なくとも、自立長に対する繊維長の第１比（Ｓ／Ｚ１）を有する第１セグメントと、自立長に対する繊維長の第２比（Ｓ／Ｚ２）を有する第２セグメントとを含み、Ｓ／Ｚ１がＳ／Ｚ２未満である、複数の切り離された自己拡張型スキャフォールドセグメントとを備える医療デバイス。
【００５７】
（３４）項目（３３）は、以下の事項ａ）〜ｓ）のうちの１つもしくは複数または任意の組合せをさらに含むことができる。
ａ）Ｓ／Ｚ１は約４であり、Ｓ／Ｚ２は約３であり、かつＺ１およびＺ２の両方が５０ｍｍより大きく；Ｓ／Ｚ１は約４に等しく、第１セグメントに対する自立半径および展開長はそれぞれ約６．５ｍｍおよび約５０ｍｍであり、Ｓ／Ｚ２は約３に等しく、かつ第２セグメントに対する自立半径および展開長はそれぞれ約５ｍｍおよび約５０ｍｍである、
ｂ）第１セグメント展開半径は、第２セグメント展開半径に略等しく、および第１セグメントは第２セグメントより少ない編組を有し、または第２セグメントは第１セグメントより少ない編組を有する、
ｃ）展開機構と第１セグメントおよび第２セグメントを含むシースとをさらに含み、展開機構は、シースから第１セグメントおよび第２セグメントを取り除くように事前に配置され、それにより、第１セグメントおよび第２セグメントは所定の展開長および展開半径を呈し、第１セグメント展開半径は、第２セグメント展開半径より大きいか、小さいかまたはそれに略等しく、かつ／または第１セグメント展開長は、第２セグメント展開長より長いか、短いかまたはそれに略等しい、
ｄ）展開機構は、シースから第１セグメントおよび第２セグメントを取り除くように事前に配置され、それにより、第１セグメント展開半径は、第２セグメント展開半径より約５〜１０％、１５〜２０％、２０〜３０％または約３０〜３５％大きいかまたは小さい、
ｅ）展開機構は、シースから第１セグメントおよび第２セグメントを取り除くように事前に配置され、それにより、第１セグメント展開長は、第２セグメント展開長より約５〜１０％、１５〜２０％、２０〜３０％または約３０〜３５％長いかもしくは短く、または展開長に等しい、
ｆ）展開機構は、シースから第１セグメントおよび第２セグメントを取り除くように事前に配置され、それにより、第１セグメントは実質的にゼロの拡張力（ＣＯＦ）により第１径で血管を支持し、かつ第２セグメントは、実質的にゼロの拡張力（ＣＯＦ）により第２径で血管を支持し、および第１径が第２径より大きい、
ｇ）展開機構は、シースから第１セグメントおよび第２セグメントを取り除くように事前に配置され、それにより、第１セグメントは、血管を第１径で支持し、支持の少なくとも一部は拡張力（ＣＯＦ）によって提供され、かつ第２セグメントは、実質的にゼロの拡張力（ＣＯＦ）によって血管を第２径で支持し、および第１径は、第２径より大きいか、小さいかまたはそれに等しい、
ｈ）第２セグメントは、合計ｍ本の編組であって、各々が断面積（Ａ２）を有する合計ｍ本の編組を有し、第１セグメントは、合計ｎ本の編組であって、各々が断面積（Ａ１）を有する合計ｎ本の編組を有し、ｍのうちの少なくとも１つがｎより大きく、かつＡ２がＡ１より大きく、および２つのスキャフォールドは、展開されると、半径方向圧縮力に応じて、血管壁に略同じ力をかける、
ｉ）展開機構は遠位ケージをさらに含む、
ｊ）展開機構は、第１スキャフォールドおよび第２スキャフォールドを所定展開長まで展開する歯車装置および／またはねじ山をさらに含み、第１スキャフォールドおよび第２スキャフォールドは、所定長で異なる半径まで展開される、
ｋ）展開機構は、シースに結合された第１部材とプッシャに結合された第２部材とをさらに含み、歯車装置および／またはねじ山は、カテーテルの近位ハンドル部分に配置されている、
ｌ）第１スキャフォールドおよび第２スキャフォールドを選択的に展開するように押込／引張比を調整する手段であって、展開機構を含む手段をさらに含む、
ｍ）展開長および／または展開半径が異なるかまたは略等しいように少なくとも第１スキャフォールドおよび第２スキャフォールドを展開する手段を含むカテーテルをさらに含む、
ｎ）第１セグメントは、第２セグメント自立長より長いか、短いかまたはそれに等しい自立長を有する、
ｏ）第１セグメント自立長は、第２セグメント自立長より約５〜１０％、１５〜２０％、２０〜３０％または約３０〜３５％長いかまたは短い、
ｐ）第１セグメントは、第２セグメント自立半径より大きいか、小さいかまたはそれに等しい自立半径を有する、
ｑ）第１セグメント自立半径は、第２セグメント自立半径より約５％〜１０％、１５％〜２０％、２０％〜３０％または約３０％〜３５％大きいかまたは小さい、
ｒ）第１セグメントは、第２セグメント自立半径より長いか、小さいかまたはそれに等しい編組長を有する、かつ／または
ｓ）第１セグメント編組長は、第２セグメント編組長より約５〜１０％、１５〜２０％、２０〜３０％または約３０〜３５％長いかまたは短い。
【００５８】
（３５）本発明のさらなる態様によれば、請求項のうちの任意のものの医療デバイスを作製する方法があり、項目（１）〜（３４）のうちの任意の組合せによる１つまたは複数のスキャフォールドまたはスキャフォールドセグメントを作製するステップを含む。
【００５９】
（３６）本発明のさらなる態様によれば、血管系を治療する方法であって、項目（１）〜（３４）のうちの任意の組合せによるスキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントのうちの任意のものを展開するステップを含む方法がある。
【図面の簡単な説明】
【００６０】
【図１】編組または織スキャフォールドの特徴を示す例示的な編組スキャフォールドを示す。
【図２】編組繊維の杉綾模様パターンを示す。
【図３Ａ】編組繊維の完全ダイヤモンドパターンを示す。
【図３Ｂ】編組繊維の半ダイヤモンドパターンを示す。
【図４】編組スキャフォールドの繊維の周囲に巻き付けられたマーカリボンを示す。
【図５】マーカリボンがスキャフォールドの周囲にらせん状に巻き付けられている編組スキャフォールドを示す。
【図６Ａ】脚の浅大腿動脈（ＳＦＡ）の動きのタイプを示す。
【図６Ｂ】脚の浅大腿動脈（ＳＦＡ）の荷重のタイプを示す。
【図７Ａ】実施形態による編組スキャフォールドの拡張状態およびつぶれまたは圧縮状態を示し、拡張状態は自立状態を表し、すなわち、スキャフォールドに対していかなる軸方向または半径方向の拘束もない。
【図７Ｂ】実施形態による編組スキャフォールドの拡張状態およびつぶれまたは圧縮状態を示し、拡張状態は自立状態を表し、すなわち、スキャフォールドに対していかなる軸方向または半径方向の拘束もない。
【図８Ａ】図７Ａのスキャフォールドに関連する展開の第１手順を示す。
【図８Ｂ】図７Ａのスキャフォールドに関連する展開の第１手順を示す。
【図８Ｃ】図７Ａのスキャフォールドに関連する展開の第１手順を示す。
【図８Ｄ】図７Ａのスキャフォールドに関連する展開の第１手順を示す。
【図８Ｅ】図７Ｂのスキャフォールドに関連する展開の第２手順を示す。記載する手順は、（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントがカテーテルに装填された状態で使用されるように適合させることができる。
【図８Ｆ】図７Ｂのスキャフォールドに関連する展開の第２手順を示す。記載する手順は、（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントがカテーテルに装填された状態で使用されるように適合させることができる。
【図９】図７Ｂのスキャフォールドを展開しているときに５０％の引張および５０％の押込を適用する機構を示す、カテーテルの近位端の概略斜視図である。機構は、カテーテルに装填された単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントを展開するように適合させることができる。
【図１０Ａ】図７Ｂのスキャフォールドを展開しているときに等しいまたは等しくない押込対引張を適用する機構の代替実施形態である。ラックに結合された歯車のさまざまな組合せを示す、これらの実施形態。機構は、カテーテルに装填された単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントを展開するためにカテーテルと使用することができる。
【図１０Ｂ】図７Ｂのスキャフォールドを展開しているときに等しいまたは等しくない押込対引張を適用する機構の代替実施形態である。これらの実施形態は、ラックに結合された歯車のさまざまな組合せを示す。機構は、カテーテルに装填された単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントを展開するためにカテーテルと使用することができる。
【図１０Ｃ】図７Ｂのスキャフォールドを展開しているときに等しいまたは等しくない押込対引張を適用する機構の代替実施形態である。これらの実施形態は、ラックに結合された歯車のさまざまな組合せを示す。機構は、カテーテルに装填された単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントを展開するためにカテーテルと使用することができる。
【図１０Ｄ】図７Ｂのスキャフォールドを展開しているときに等しいまたは等しくない押込対引張を適用する機構の代替実施形態である。これらの実施形態は、ラックに結合された歯車のさまざまな組合せを示す。機構は、カテーテルに装填された単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントを展開するためにカテーテルと使用することができる。
【図１１】図７Ｂのスキャフォールドを展開する機構の代替実施形態を示すカテーテルのハンドル部分の部分側断面図である。機構は、カテーテルに装填された単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントを展開するように適合させることができる。
【図１２】編組スキャフォールドにコーティング組成物を塗布する方法を示す。
【図１３Ａ】スキャフォールドがシースから解放されたときにスキャフォールドの遠位側の移動を防止または制限する遠位アンカーを有するカテーテルに対する展開の手順および構成を示す。記載する手順は、カテーテルに装填された（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントに対して使用することができる。
【図１３Ｂ】スキャフォールドがシースから解放されたときにスキャフォールドの遠位側の移動を防止または制限する遠位アンカーを有するカテーテルに対する展開の手順および構成を示す。記載する手順は、カテーテルに装填された（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントに対して使用することができる。
【図１３Ｃ】スキャフォールドがシースから解放されたときにスキャフォールドの遠位側の移動を防止または制限する遠位アンカーを有するカテーテルに対する展開の手順および構成を示す。記載する手順は、カテーテルに装填された（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントに対して使用することができる。
【図１３Ｄ】図１３Ａ〜図１３Ｃのカテーテルを、アンカーをつぶして回収する回収機構とともに示す。記載する手順は、カテーテルに装填された（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントとともに使用されるように適合させることができる。
【図１４Ａ】図１３Ｄのカテーテルの遠位部分と、回収機構を用いてアンカーをつぶす手順とを示す。記載する手順は、カテーテルに装填された（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントとともに使用されるように適合させることができる。
【図１４Ｂ】図１３Ｄのカテーテルの遠位部分と、回収機構を用いてアンカーをつぶす手順とを示す。記載する手順は、カテーテルに装填された（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントとともに使用されるように適合させることができる。
【図１４Ｃ】図１３Ｄのカテーテルの遠位部分と、回収機構を用いてアンカーをつぶす手順とを示す。記載する手順は、カテーテルに装填された（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントとともに使用されるように適合させることができる。
【図１５Ａ】スキャフォールドがシースから解放されるときにスキャフォールドの遠位側の移動を防止または制限する遠位ケージの第１開示のつぶれ形態を示す。ケージは、矢じりに類似する側面輪郭を有している。記載するケージは、カテーテルに装填された（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントとともに使用されるように適合させることができる。
【図１５Ｂ】スキャフォールドがシースから解放されるときにスキャフォールドの遠位側の移動を防止または制限する遠位ケージの第１開示の展開形態を示す。ケージは、矢じりに類似する側面輪郭を有している。記載するケージは、カテーテルに装填された（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントとともに使用されるように適合させることができる。
【図１５Ｃ】スキャフォールドがシースから解放されるときにスキャフォールドの遠位側の移動を防止または制限する遠位ケージの第１開示のつぶれ形態を示す。ケージは、矢じりに類似する側面輪郭を有している。記載するケージは、カテーテルに装填された（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントとともに使用されるように適合させることができる。
【図１５Ｄ】スキャフォールドがシースから解放されるときにスキャフォールドの遠位側の移動を防止または制限する遠位ケージの第１開示の展開形態を示す。ケージは、矢じりに類似する側面輪郭を有している。記載するケージは、カテーテルに装填された（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントとともに使用されるように適合させることができる。
【図１５Ｅ】スキャフォールドがシースから解放されるときにスキャフォールドの遠位側の移動を防止または制限する遠位ケージの第１開示のつぶれ形態を示す。ケージは、矢じりに類似する側面輪郭を有している。記載するケージは、カテーテルに装填された（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントとともに使用されるように適合させることができる。
【図１６Ａ】スキャフォールドがシースから解放されるときにスキャフォールドの遠位側の移動を防止または制限する遠位ケージの第２開示のつぶれ形態を示す。ケージは、矢じりに類似する側面輪郭を有している。記載するケージは、カテーテルに装填された（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントとともに使用されるように適合させることができる。
【図１６Ｂ】スキャフォールドがシースから解放されるときにスキャフォールドの遠位側の移動を防止または制限する遠位ケージの第２開示の展開形態を示す。ケージは、矢じりに類似する側面輪郭を有している。記載するケージは、カテーテルに装填された（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントとともに使用されるように適合させることができる。
【図１６Ｃ】スキャフォールドがシースから解放されるときにスキャフォールドの遠位側の移動を防止または制限する遠位ケージの第２開示の展開形態を示す。ケージは、矢じりに類似する側面輪郭を有している。記載するケージは、カテーテルに装填された（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントとともに使用されるように適合させることができる。
【図１７】図１３、図１４のアンカーならびに図１５および図１６のケージに対して記載したように使用される代替的なケージの斜視図である。ケージは、矢じりに類似する側面輪郭を有している。記載するケージは、カテーテルに装填された（図示するような）単一の編組スキャフォールドまたは複数のスキャフォールドセグメントとともに使用されるように適合させることができる。
【図１８Ａ】編組ステントまたはスキャフォールドに対する蓋が被せられたかまたは密閉された端部の実施形態を示す。
【図１８Ｂ】編組ステントまたはスキャフォールドに対する蓋が被せられたかまたは密閉された端部の実施形態を示す。
【図１８Ｃ】編組ステントまたはスキャフォールドに対する蓋が被せられたかまたは密閉された端部の実施形態を示す。
【図１９】開示する実施形態によるスキャフォールドに使用される編組の態様を示す。
【図２０】編組長対自立長の種々の比に対する展開長対展開半径の変化を示すプロットである。
【図２１】３つのスキャフォールドセグメントによって支持されている、狭くなっている血管を示す。
【図２２】生分解性材料から作製された編組の一部と非分解性材料から作製された別の部分とを有するハイブリッドスキャフォールドの一部を示す。
【発明を実施するための形態】
【００６１】
参照による援用
本明細書で言及するすべての刊行物および特許出願は、各個々の刊行物または特許出願が参照により組み込まれるように具体的にかつ個別に示されているかのような程度まで、参照により本明細書に組み込まれる。組み込まれた刊行物または特許と本明細書との間に語および／または句のいずれかの一貫しない使用がある程度まで、これらの語および／または句は、本明細書で使用されるような意味と一貫する意味を有する。
【００６２】
実施形態の詳細な説明
本開示によれば、特に、末梢血管に植え込まれる生体再吸収性スキャフォールドに対して実施例が適用される。しかしながら、開示する概念は、冠動脈、頭蓋内血管、頸動脈血管、動静脈ろう等の静脈位置、下大静脈、気道閉塞、気管インプラント、胆管インプラント等、より多種多様の管腔指示に有用である。
【００６３】
この開示の目的で、以下の用語および定義が適用される。
【００６４】
「ステント」と言及する場合、この用語は、一般的に言えば、通常金属または金属合金から構成された永久的な構造を指すことができ、一方で、「スキャフォールド」は、生体再吸収性または生分解性ポリマーを含み、かつ限られた期間、たとえば展開後の３か月、６か月または１２か月の間、血管を半径方向に支持することができる構造を指す。しかしながら、本技術では、いずれかタイプの構造を指す場合でも「ステント」という用語を使用する場合があることが理解される。「ハイブリッド編組スキャフォールド」とは、非分解性フィラメントおよび分解性フィラメントが織られて管状構成を形成している織または編組スキャフォールドを指す。
【００６５】
本開示で用いる「織る（weave）」、たとえば織（weaving）、織り合わされた（interwoven）という語は、同じ意味を有し、「編組（braid）」という語の形態と同義である。
【００６６】
「糸」という用語は、材料の長く細いストランドを意味する。糸は、矩形断面を有するリボンを含む。糸はまた、円形断面等、楕円形断面も有することができる。
【００６７】
「約」または「およそ」という用語は、述べられている値、範囲、または述べられている範囲の各端点より３０％、２０％、１５％、１０％、５％、４％、３％、２％、１．５％、１％、１％〜２％、１％〜３％、１％〜５％あるいは０．５％〜５％少ないもしくは多い、少ない、または多いか、あるいは述べられている平均値または予測値からの１σ、２σ、３σの偏差（ガウス分布）を意味する。たとえば、ｄ１が約ｄ２であるとは、ｄ１がｄ２と３０％、２０％、１５％、１０％、５％、４％、３％、２％、１．５％、１％または１％〜２％、１％〜３％、１％〜５％あるいは０．５％〜５％の差があることを意味する。ｄ１が平均値である場合、ｄ２は約ｄ１であるとは、ｄ２がｄ１から１σ、２σまたは３σの偏差内であることを意味する。
【００６８】
この開示において「約」、「実質的に」または「およそ」という語に続くいかなる数値、範囲またはいずれかの範囲端点も（たとえば、「およそない」、「略ない」、「略すべて」等を含む）、「約」、「実質的に」または「およそ」という語に続かない同じ数値、範囲またはいずれかの範囲端点も記載しまたは開示することが理解される。
【００６９】
「生体内に植え込まれているように構成された」構造体Ｘとは、Ｘが使用時に生体内に配置されているか、またはＸが生体内に配置される、たとえば、生体の血管系を通して管腔内に送達されることが可能であることを意味する。生体内に配置されるように適していない、可能ではない、またはそのように構成されていない構造体Ｙとは、禁止された方法で生体内に配置された場合、生体に対して深刻な健康上のリスクをもたらすことを意味する。「〜後にのみ植え込まれるように構成された」構造体Ｚとは、ＺをＸに変換する所定のステップが実施された後にのみ、Ｚが、使用時に生体内に配置されるか、またはＸが生体内に配置され、生体の血管系を通して管腔内に送達されることが可能であることを意味する。したがって、たとえば、カテーテルと、バルーンに取り付けられたスキャフォールドと、スキャフォールドの２部品シースとを備える装置であって、スキャフォールドが、２部品シースがスキャフォールド（Ｚ）から取り除くために遠位側に引っ張られた「後にのみ生体内に植え込まれるように構成されている」とは、「２部品シースがスキャフォールドから取り除くために遠位側に引っ張られた」後にのみ、（Ｚ）がＸに変換されることを意味する。この例では、シースを取り除くときのちぎれ、引裂きまたは破壊により、ＺはＸに変換されず、それは、シースが、カテーテルから取り除くためにカテーテルの遠位側に引っ張られなかったためである。さらに、例として好ましい実施形態を参照すると、本開示による２部品シースがスキャフォールドの上に配置されたとき、カテーテル近位端のハンドルを用いてシースが取り除かれる方法はまったくないことが理解されよう。したがって、「シースが取り除かれた後にのみ生体内に植え込まれるように構成された」という意味は、体内に植え込まれるように医療デバイスを構成するために、シースを取り除く以外に方法がないことが容易に理解されるであろう。
【００７０】
「対照血管径」（reference vessel diameter）（ＲＶＤ）は、正常であるかまたは最小限にしか疾患していないように見える、血管の疾患部分に隣接する領域の血管の直径である。
【００７１】
「最小血管径」（minimal lumen diameter）（ＭＬＤ）は、縮径が最大である部位における血管の疾患部分の直径である。
【００７２】
％「径再狭窄」（diameter restenosis）（％ＤＳ）は、参照血管径と最小血管径との間のパーセントでの差であり、すなわち、（ＲＶＤ−ＭＬＤ）／ＲＶＤである。
【００７３】
「初期獲得径」（acute gain）は、処置前最小血管径と処置後最小血管径との差として定義される。
【００７４】
「後期損失」（late loss）は、処置後または経皮血管インターベンション後の最小血管径と追跡調査時の最小血管径との差として定義される。
【００７５】
バルーン補助送達では、「膨張径」または「拡張径」とは、その支持バルーンがスキャフォールドをその送達形態から拡張して血管内にスキャフォールドを植え込むように膨張したときに、スキャフォールドが達する直径を指す。膨張径は、公称バルーン径を超える後拡張（post-dilation）バルーン径を指すことができ、たとえば、６．５ｍｍバルーンは、後拡張径が約７．４ｍｍであり、または６．０ｍｍバルーンは、後拡張径が約６．５ｍｍである。バルーンの公称径対後拡張径の比は、１．０５〜１．１５の範囲であり得る（すなわち、後拡張径は、公称膨張バルーン径より５％〜１５％大きい可能性がある）。バルーン圧によって膨張径に達した後のスキャフォールド径は、スキャフォールドが製造され処理される方法、スキャフォールド材料およびスキャフォールド設計のいずれかまたはすべてに主に関連するリコイル効果により、ある程度直径が低減する。
【００７６】
「ポリマー」という用語は、ホモポリマー（たとえば、ポリ（Ｌ−乳酸））または２種以上のポリマーの組合せ（たとえば、ポリ（Ｌ−乳酸）およびポリカプロラクトン）を指すことができる。ポリマーの組合せは、２種以上のポリマーのコポリマー、混合物または配合物であり得る。コポリマーは、ランダムコポリマー、交互ポリマー、ブロックコポリマー、グラフトまたはセグメント化ポリマーであり得る。
【００７７】
「スキャフォールドの「展開径」（ＤＤ）とは、患者の血管系においてカテーテルから放出されかつ送達またはつぶれ形態から自己拡張した直後にスキャフォールドが達する最大径を指す。ＤＤは、リコイルの影響を考慮する。たとえば、急性ＤＤは、スキャフォールドにおける急性リコイルを考慮するスキャフォールド径を指す。
【００７８】
「送達」、圧縮またはつぶれ径あるいは長とは、送達カテーテルを介して標的部位に送達されているときのスキャフォールドの長さまたは直径を指す。
【００７９】
「製造径」は、カテーテルに対して圧縮されるかまたはつぶされる前のスキャフォールドのＯＤを意味する。製造径はまた、スキャフォールドが「自由」または「無負荷」径を有する「自由」または「無負荷」状態を指すことができる、外力のない製造後状態にあるスキャフォールドの直径であってもよい。同様に、「送達径」は、カテーテルに対してつぶされたときのスキャフォールドのＯＤを意味する。「製造径」は、つぶれ径より２倍、２．５倍、３．０倍、２倍〜２．５倍、２倍〜３倍、２．５倍〜３倍大きく、展開径より１．０倍、１．１倍、１．３倍、１．４倍、１．５倍、１．６倍、１．７倍、１．３倍〜１．７倍、１倍〜１．７倍大きくすることができる。
【００８０】
「編組径」は、管形状を形成するように合わせて編み組まれるかまたは織られたポリマー糸から作製されたスキャフォールドのＯＤを意味する。
【００８１】
「リコイル」は、展開径からのスキャフォールドの縮径を意味する。したがって、スキャフォールドは、展開されると、より小さい直径に向かって戻る傾向がある可能性がある。別段の定めのない限り、「リコイル」に言及する場合、それは、スキャフォールドの（軸方向または長手方向に沿うのとは対照的に）半径方向に沿ったリコイルを意味するように意図される。
【００８２】
「急性リコイル」は、血管内の植込みに続く最初の約１／２時間以内でのスキャフォールドのパーセントでの縮径として定義される。
【００８３】
ガラス転移温度（本明細書では、「Ｔｇ」と呼ぶ）は、ポリマーのアモルファス領域が、大気圧で脆性ガラス状状態から堅固な変形可能または延性状態に変化する温度である。言い換えれば、Ｔｇは、ポリマーの鎖におけるセグメント運動の開始が発生する温度に対応する。所与のポリマーのＴｇは、加熱速度によって決まる可能性があり、ポリマーの熱履歴によって影響を受ける可能性がある。さらに、ポリマーの化学的構造は、ポリマー鎖の移動度に影響を与えることにより、ガラス転移に影響を与える。Ｔｇの下端はＴｇ−ＬＯＷであり、中間点はＴｇ−ＭＩＤであり、上端はＴｇ−ＨＩＧＨである。
【００８４】
「応力」は、対象材料内の平面における小さい領域を通して作用する力における等、単位面積当りの力を指す。応力は、それぞれ垂直応力およびせん断応力と呼ばれる、平面に対して垂直な成分および平行な成分に分割することができる。たとえば、引張応力は、対象材料の拡張（長さの増大）に至る応力の垂直成分である。さらに、圧縮応力は、対象材料の圧縮（長さの低減）をもたらす応力の垂直成分である。
【００８５】
「歪み」は、所与の応力または荷重で材料に発生する拡張または圧縮の量を指す。歪みは、元の長さの分数またはパーセンテージ、すなわち、長さの変化を元の長さで除算した値として表わすことができる。したがって、歪みは、拡張の場合は正であり圧縮の場合は負である。
【００８６】
「弾性係数」は、材料に加えられた単位面積当りの応力または力の成分を、加えられた力からもたらされる加えられた力の軸に沿った歪みで除算した比として定義することができる。たとえば、材料は、引張弾性係数および圧縮弾性係数の両方を有する。
【００８７】
「靱性」または「破壊靱性」は、破壊の前に吸収されたエネルギーの量、または均等に、材料を破壊するために必要な仕事の量である。靱性の１つの尺度は、ゼロの歪みから破壊時の歪みまでの応力−歪み曲線の下の面積である。応力は、材料に対する引張力に比例し、歪みはその長さに比例する。そして、曲線の下の面積は、ポリマーが破断する前に伸長する距離に対する力の積分に比例する。この積分は、サンプルを破壊させるために必要な仕事量（エネルギー）である。靱性は、サンプルが破断する前に吸収することができるエネルギーの尺度である。靱性と強度とには相違がある。強度が高いが靱性が低い材料は、脆性があると言われる。脆性材料は、強度が高いが、破断する前にそれほど変形することができない。
【００８８】
本明細書で用いる「軸方向」および「長手方向」という用語は、同義で用いられ、ステントの中心軸または管状構造体の中心軸に対して平行または実質的に平行な方向、向きまたは線を指す。「周方向」という用語は、ステントまたは管状構造体の円周に沿った方向を指す。「半径方向」という用語は、ステントの中心軸または管状構造体の中心軸に対して垂直または実質的に垂直である方向、向きまたは線を指し、周方向特性、すなわち半径方向強度について述べるために使用する場合がある。
【００８９】
「圧縮復元力（crush recovery）」は、スキャフォールドが締付または圧縮荷重からいかに復元するかを述べるために使用され、「圧縮抵抗（crush resistance）」という用語は、スキャフォールドの永久的な変形をもたらすために必要な力を述べるために使用される。優れた圧縮復元力を有していないスキャフォールドまたはステントは、圧縮力を取り除いた後にその元の直径に実質的に戻らない。上述したように、所望の半径方向の力を有するスキャフォールドまたはステントが、許容できない圧縮復元力を有している可能性がある。また、所望の圧縮復元力を有するスキャフォールドまたはステントが、許容できない半径方向の力を有している可能性がある。スキャフォールドの圧縮復元力および圧縮抵抗の態様については、米国特許出願公開第２０１１０１９０８７１号により詳細に記載されている。
【００９０】
Ｎ・ｍｍの単位で与えられる「圧縮復元エネルギー（crush recovery energy）」という用語は、規定された量の圧縮をもたらすために必要なエネルギーまたは仕事量を指す（スキャフォールドの直径のパーセンテージとして、たとえば、１０％圧縮は、スキャフォールド径または高さがその圧縮前高さの９０％まで低減することを意味する）。
【００９１】
冠動脈スキャフォールドの機械的特性の顕著な変化は、主に、耐荷重スキャフォールド構造を形成するポリマー組成物の分子量の重大な損失の原因となる。末梢血管スキャフォールドの機械的特性の変化は、対照的に、それが植え込まれる荷重環境に対する反応である。
【００９２】
「半径方向強度試験」は、スキャフォールドの半径方向強度を超えるために必要な半径方向圧縮圧力を測定する。MSI RX550ラジアルフォーステスタ（Radial Force Tester）を用いて、スキャフォールドに対して半径方向強度試験を行った。この機械を用いて、スキャフォールドは、指定された目標径まで周方向に圧縮され、テスタ内の圧縮ダイが、直径の関数として半径方向の力／圧力を記録する。圧縮速度は、０．０２ｍｍ／秒である。スキャフォールドは、バルーンカテーテルのバルーンに圧着されて受け入れられる。スキャフォールドは、体温の水中で定格破裂圧までバルーンの上で展開される。スキャフォールドは、体温の空気中で圧縮される。計算された弾性係数対直径曲線から、半径方向剛性として計算され報告される半径方向降伏強度が見つかる。そして、半径方向強度は、圧縮の開始と弾性係数に対する０．１ｍｍオフセットが圧力対直径曲線と交差する場所との間の（たとえば、「ｍｍＨｇ」と略される水銀柱ミリメートルでの）最大圧力として報告される。
【００９３】
「リボン」は、幅が厚さより大きい矩形または矩形状断面を有する材料の長い、細いまたは薄いストリップを指す。織プロセス中、たとえば、完全ダイヤモンド編組を作製するとき、ボビンから単一または二重のリボンを供給することができる。別段の定めのない限り、リボンから作製されたスキャフォールドの開示がある場合はいつでも、その開示は、フィラメント、編組または糸から作製された同じスキャフォールドに等しく適用され、フィラメント、編組または糸は、楕円形、たとえば円形または長円形断面を有している。
【００９４】
編組または織スキャフォールドの「自立」特性とは、スキャフォールドにいかなる外力も加えられていないときのスキャフォールドの物理的特性を指す。たとえば、台表面に配置された編組スキャフォールドは、スキャフォールドに対していかなる軸方向または半径方向の拘束もないため、自立半径および自立長を示す。半径方向および／または軸方向の拘束、圧力あるいは力が加えられるかまたはかけられるか、または強制的な変位が半径方向にかつ／または軸方向にかけられる場合、スキャフォールドは、その自立特性のうちの１つもしくは複数、またはいずれも示さなくなる。自立状態または特性を、代りに、熱硬化形状または織ったままの形状と呼ぶことができる。
【００９５】
スキャフォールドに対する「展開径」および「展開長」は、スキャフォールドのそれぞれ半径および長さであり、展開径および展開長の一方または両方は、それらのそれぞれの自立半径および自立長とは異なる。「展開された」という用語は、スキャフォールドが血管内に植え込まれたときにとるように意図される形態を指す。したがって、「展開径」および「展開長」は、意図された標的に植え込まれたときのスキャフォールドの直径および長さに関するものとして考えることができる。別段の定めのない限り、「展開径」は常に、スキャフォールドの自立半径より小さいスキャフォールドの半径を指す。また、「展開長」は常に、自立長より大きい長さを指す。
【００９６】
実質的にゼロの拡張力（ＣＯＦ）とは、スキャフォールドが血管内に植え込まれたときに、スキャフォールドが軸方向に拘束されながら半径方向に圧縮されているため、血管に対して略ＣＯＦがかけられていないことを意味する。したがって、自立半径および自立長を有するスキャフォールドの場合、スキャフォールドは、軸方向に拘束されかつ半径方向に圧縮された場合、その自立半径に戻ることができるようになるまで、ＣＯＦをかけることになる。ＣＯＦは、弾性範囲内で半径方向に圧縮されているスキャフォールドに対する半径方向外向きの力の反作用を指す。
【００９７】
「残留強度」、「残留剛性」または「残留強度／剛性」とは、展開後無期限に持続する、すなわち、非分解性または全金属ステントと均等な時間の長さにわたって持続する、選択された残留強度または剛性まで時間の経過により低減した、スキャフォールドのまたはスキャフォールドセグメントのそれぞれの強度または剛性を意味する。したがって、生分解性部分を有し展開時に半径方向強度が０．５Ｎ／ｍｍであるスキャフォールドの場合、たとえば展開の３か月後、その残留半径方向強度を得たとき、その半径方向強度は、０．５Ｎ／ｍｍの何分の一かになり、それは、非分解性ステントの半径方向強度が展開後に変化しないことと同じ程度まで変化しない。
【００９８】
「ゼロＣＯＦ展開長および半径」とは、スキャフォールド展開長および半径の対であって、スキャフォールドが身体に対してかける、展開長および展開半径にスキャフォールドを制限するかまたは拘束する半径方向外力が、略ゼロまたは微小であるような値を意味する。
【００９９】
冠動脈スキャフォールドに対する荷重は、大部分が半径方向であり、血管を通る血流に関連する血管の周期的な収縮および拡張に影響を与える。しかしながら、末梢血管スキャフォールド環境ははるかに複雑である。図６Ａおよび図６Ｂは、脚の浅大腿動脈（ＳＦＡ）の動きおよび／または荷重のタイプを示す。血管は、著しいねじり、曲げ、軸方向収縮および拡張ならびに圧縮（compression）（圧縮（crushing）／締付）を受ける。この領域内に植え込まれたスキャフォールドの場合、とくに、スキャフォールドの長さが約４０ｍｍを超える場合、スキャフォールドの破壊および破損は、最初の１か月以内、またはさらには植込み後の最初の１週間〜２週間以内に発生し始めることが避けられない。しかしながら、本開示によれば、末梢血管、たとえばＳＦＡにおけるスキャフォールドの耐荷重構造の破損のこのプロセスは、スキャフォールドの支持機能が、新生内膜層が発生し、かつ、血管が、スキャフォールドの構造的支持が適切な血管機能に必須ではなくなる状態に回復するために十分なほどの長さのみ提供されるように、制御することができる。実際には、（スキャフォールド構造の破損によってもたらされる）機械的特性の制御された低減は、たとえば、機械的支持特性を、血管を支持するために必要なものを越えて保持する、スキャフォールドまたはステントより、より自然な血管機能を回復するのにより有益であると考えられる。血管がそれ自体の修復を開始した後、比較的半径方向にかつ／または軸方向に剛性があるままであるスキャフォールドは、治癒プロセスに対して妨害であると考えられる。
【０１００】
いくつかの実施形態によれば、末梢血管に植込み可能な編組スキャフォールドは、生体再吸収性材料またはハイブリッド材料から完全に作製することができ、後者では、いくつかの編組は生体再吸収性材料から作製され、他の編組は、ニッケルチタン（ＮｉＴｉ）またはニッケル−クロム等、非分解性材料から作製される。生体再吸収性材料は、ポリ（Ｌ−乳酸）（「ＰＬＬＡ」）、ポリ（Ｌ−乳酸−グリコール酸共重合体）（「ＰＬＧＡ」）であり得る。
【０１０１】
したがって、本発明のいくつかの実施形態は、浅大腿動脈（ＳＦＡ）等の末梢血管を治療するためのスキャフォールドを含む。スキャフォールドは、合わせて編み組まれるかまたは織られたフィラメントによって形成された、半径方向に自己拡張型の管状構造を含む。フィラメントのすべてまたは少なくとも一部は、部分的にまたは完全に生体再吸収性ポリマーから作製される。スキャフォールドは、らせん状に巻回され編組構成に織り合わされたフィラメントから形成され、編組構成は、自立状態から変位したときに半径方向圧縮に耐えるかまたは血管のために半径方向支持を提供することができる管状体を形成する。したがって、織パターンは、半径方向剛性をもたらすために管状体の著しい半径方向圧縮を必要とすることなく、管状体に対して半径方向剛性を提供する。この意味で、管状体は、著しい半径方向圧縮を受けているときにのみ半径方向剛性を提供する自己拡張型ステントとは異なり、著しい半径方向圧縮はまた、血管に対して著しい拡張力（ＣＯＦ）をもたらす。
【０１０２】
図１を参照すると、編組または織スキャフォールド１００の一部が示されている。スキャフォールド１００は、合わせて織られて管状または実質的管状構成を形成するフィラメントまたはリボンを含み、管状または実質的管状構成は、長手方向寸法１３０、半径方向寸法１３１、ならびに長手方向寸法に沿った第１端部１３２および第２端部１３３を有している。本明細書で用いる「織られた」は、「編み組まれた」と同義で使用される。たとえば、管状構成は、２組のフィラメント１１０および１２０を含む管状構造を形成するように編むことができ、各組は、インプラントの長手方向寸法に沿った対向するらせん構成で延在する。織パターンは、杉綾（図２）、完全ダイヤモンド（図３Ａ）または半ダイヤモンド（図３Ｂ）であり得る。
【０１０３】
スキャフォールドは、自立状態では管状または実質的管状形態を呈する。以下により詳細に説明するように、半径方向の圧縮力を受けてその直径が低減したとき、かつ軸方向拘束がスキャフォールドにかけられていない状態で、スキャフォールド長は、対応して、かつフィラメントの織のタイプおよび長さによる量だけ増大する。
【０１０４】
以下の説明で使用される用語を定義する目的で、図１９を参照し、図１９は、単一のらせん状編組、リボンまたは繊維（Ｂ）を示す。編組は、自立径２Ｒ（Ｒは半径）および対応する自立長（Ｚｉ）を有している。Ｂの長さ（Ｓ）は、直線であるときの繊維長を指す。図示するように、編組Ｂは、直径２Ｒのらせんに編まれる（らせんの端部ＢａおよびＢｂに留意）。全体を通して（水平軸に対して測定された）編組角度θは一定である。また、単位長当りの打込本数は３／Ｚｉである（たとえば、Ｚｉ＝１インチの場合、３本／インチ）。再び図１を参照すると、同じ原理が、スキャフォールドに示されるフィラメントの各々に適用される。別段の定めのない限り、以下の説明において、記載するスキャフォールドは、図１に示すような、合わせて織られた複数の繊維Ｂを有するスキャフォールドを指す。
【０１０５】
図２０は、（基準半径Ｒｉに正規化された）半径Ｒ対スキャフォールド長の増大をプロットしている。基準半径（Ｒｉ）は、スキャフォールド遠位端、中間点あるいは平均半径、または遠位端における血管半径に対応するものとする。または、基準半径はスキャフォールドに対する自立半径を指すことができる。本開示による任意の編組スキャフォールドに対して、長さＺが増大する場合、半径Ｒは低減し、すなわち、ＲはＺに反比例する。パラメータＳ／Ｚｉに対する値は、対応する長さの変化に対する半径の変化の割合を示す。
【０１０６】
図１９および図２０から、本開示によるスキャフォールド設計の以下の特徴を即座に見ることができる。
・同じ自立長（Ｚｉ）に対して、繊維長（Ｓ）の増大は、長さ（Ｚ）の単位変化当りの半径（Ｒ）のそれほど迅速ではない変化を意味する。
・同じ繊維長（Ｓ）に対して、自立長（Ｚｉ）の増大は、長さ（Ｚ）の単位変化当りの半径（Ｒ）のより迅速な変化を意味する。
【０１０７】
以下の関係を用いて、治療領域にわたる狭くなったまたは等しくない管腔空間または開口部を有する血管を治療するためのスキャフォールドが選択される。植込み後早期に、半径方向支持、または血管が狭くなることに対する抵抗を提供する、編組スキャフォールドが植え込まれていることが望ましい。しかしながら、スキャフォールドが血管に対して適切なサイズではない場合、すなわち、所与の展開長（Ｚ）に対するスキャフォールド半径（Ｒ）が、血管に対して小さすぎるかまたは大きすぎる場合、問題は確実になる可能性がある。前者の場合、スキャフォールドは、血管内で移動する可能性があり、後者の場合、スキャフォールドは、血管に対して過度の力、すなわち拡張力をかける可能性がある。必要なのは、スキャフォールドに対する寸法支持要件に迅速に変換することができる編組形成パラメータの選択である。図１９および図２０と一貫する追加の関係を式１および式２に示す。
Ｚ２＝Ｓ２／（１＋（Ｒ／Ｒｉ）２（Ｓ２／Ｚｉ２−１））          式１
【０１０８】
式１は、図２０からの所与のＳ／Ｚｉに対するＺとＲ／Ｒｉとの関係を提供する。
Ｚｉ２＝Ｓ２／（１＋４πＲｉ２／Ｚｏ２）                        式２Ａ
【０１０９】
式２Ａから、打込本数／長さを解くことができる。
１／Ｚｏ＝（１／２πＲｉ）×（Ｓ２／Ｚｉ２−１）１／２          式２Ｂ
【０１１０】
したがって、式２Ａおよび式２Ｂは、Ｓ／Ｚｉ（図２０）と打込本数／長さ（１／Ｚｏ）との関係を提供する。これらの関係から、所望のインプラント長（Ｚ）および半径（Ｒ）を達成するための自立長（Ｚｉ）、基準半径（Ｒｉ）および繊維長（Ｓ）を解くことができる。
【０１１１】
図２１は、狭くなっている血管に植え込まれている３つの編組スキャフォールドセグメント２０１、２０２および２０３の断面図を示す（注：展開半径は各スキャフォールドに対して異なる）。スキャフォールド２０１、２０２および２０３に対する基準または自立半径（Ｒｉ）は、それぞれＲ１、Ｒ２およびＲ３である。
【０１１２】
図２１に示すように、３つのスキャフォールドがカテーテルの上に配置され、血管まで送達されて植え込まれる。この例では、３つのセグメント２０１、２０２および２０３は、３つの異なる設計を表すことができ、各々、過度の拡張力（ＣＯＦ）を回避しながら、血管を支持する所望の壁被覆率および半径方向の力を達成するように、Ｓ、Ｚｉおよび／またはＲｉに対して異なる値を利用する。スキャフォールド２０１、２０２および２０３は、それらの端部において互いに部分的に重なることができ、または、端部は、図示するように互いに隣接して位置することができる。スキャフォールドは、後述する本開示の他の態様に従って、生体再吸収性繊維または生体再吸収性繊維および非分解性繊維の組合せから作製することができる。過度のＣＯＦを回避する目的に従って、所望のパラメータ、たとえばＺおよびＲ、またはＳおよびＲｉを選択し、好適な代数形式で配置された式２、式３Ａ、式３Ｂを用いて他のパラメータを解くことにより、セグメント２０１、２０２および２０３を設計することができる。図２１に基づく例は以下の通りである。
【０１１３】
図示するように、図２１は、スキャフォールド２０１、２０２および２０３それぞれに対する平均血管半径（Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３）を有し、Ｖ１＞Ｖ２＞Ｖ３である。拡張力問題が発生する状態で、各血管を支持することが望まれる。
【０１１４】
例１：この種の血管系に対して適切な適合を達成するために、スキャフォールド２０１、２０２および２０３に対して自立半径が同じ（すなわち、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３）でありかつＶ３、Ｖ２およびＶ１に等しいかまたはそれより大きく、３つのスキャフォールドに対する被覆長（Ｚ）が同じ（すなわち、それぞれＬ１＝Ｌ２＝Ｌ３、図２１）であるものとする。これらの寸法が選択されると、上記関係を利用して、血管系の狭くなった部分に対する拡張力状態を回避するために、各血管部分に対して好適なスキャフォールドセグメントタイプを選択することができる。
【０１１５】
異なる直径に圧縮されたスキャフォールド２０１、２０１および２０３に対して血管に同じ半径方向の力が作用するために、繊維長（Ｓ）または自立長（Ｚｉ）（または両方）を調整することができる。したがって、Ｚｉが定数でありＶ１＞Ｖ２＞Ｖ３である場合、繊維長はＳ１＞Ｓ２＞Ｓ３である。または別法として、Ｓが定数でありＶ１＞Ｖ２＞Ｖ３である場合、自立長はＺ１＜Ｚ２＜Ｚ３である。
【０１１６】
例２：被覆長が等しい（Ｚ１＝Ｚ２＝Ｚ３）場合、編組長を増大させ（Ｓ１＞Ｓ２＞Ｓ３）、自立半径を低減させる（Ｒ１＞Ｒ２＞Ｒ３）ことにより、式２、式３Ａおよび式３Ｂから以下のようになる。
スキャフォールド２０１の値：Ｓ／Ｚｉ＝４、Ｒｉ＝６．５ｍｍ、Ｚｉ＝Ｌ１に対して５０ｍｍ、
スキャフォールド２０２の値：Ｓ／Ｚｉ＝３．５、Ｒｉ＝６．０ｍｍ、Ｚｉ＝Ｌ２に対して５０ｍｍ、
スキャフォールド２０３の値：Ｓ／Ｚｉ＝３、Ｒｉ＝５ｍｍ、Ｚｉ＝Ｌ３に対して５０ｍｍ。
【０１１７】
例３：３つのスキャフォールドに対して被覆長（Ｚ）が等しくない（すなわち、それぞれＬ１＜＞Ｌ２＜＞Ｌ３、図２１）場合、被覆長が異なりかつ可変半径の血管で展開される各スキャフォールドに対して、血管に対して同じ半径方向の力が作用するように、（Ｓ／Ｚｉ）を変更する。
【０１１８】
例４：図２１においてそれぞれの血管サイズに対応するために、自立半径の約８５％までしか展開していないスキャフォールド２０１、自立半径の約８０％までしか展開していないスキャフォールド２０２半径、および自立半径の約７０％までしか展開していないスキャフォールド２０３半径、１００ｍｍ（ｚ＝１００）という所望の展開長は、これらのスキャフォールドの各々に対して同じであり、図２０は、
スキャフォールド２０１に対して、Ｓ／Ｚ１＝４
スキャフォールド２０２に対して、Ｓ／Ｚ２＝３．５、および
スキャフォールド２０３に対して、Ｓ／Ｚ３＝３
を示す。
【０１１９】
上述したように、繊維長Ｓまたは自立長Ｚｉの一方または両方を変更することにより、上記比を達成することができる。
【０１２０】
他の実施形態では、複数のスキャフォールドセグメントのうちのすべてまたは一部は、Ｒｉ、ＳおよびＺｉに対して同じかあるいは同様の値、または（上述したように）異なる値を有するが、セグメントに対して異なる数またはタイプの繊維がある。これらの実施形態は、展開長および展開半径が、ＣＯＦが実質的にゼロのＣＯＦの展開長および展開半径でないというものである、１つまたはいくつかのスキャフォールドに対して望ましい可能性がある。たとえば、同じＲｉ、ＳおよびＺｉに対して、サイズの異なる血管において展開された２つのスキャフォールド、たとえば、スキャフォールド２０１および２０３は、スキャフォールド２０１における繊維の数を増大させるかまたはスキャフォールド２０３に対する繊維の数を低減させることにより、血管に対して同様の半径方向の力をかけるように形成することができる。または、スキャフォールド２０１に対する繊維断面積（以下、Ａｐ−ポリマーまたはＡｍ−金属と呼ぶ）は、スキャフォールド２０３より大きい。いずれの場合も、繊維をこのように変更することにより、拡張力問題をもたらすことなく、狭くなった血管系においてセグメントを展開することができる。たとえば、約１０％、２０％、３０％または１０％〜３０％変化する血管サイズに対して、相対的に広い血管空間において展開されるスキャフォールド２０１に加えられる繊維の数を、約５％、１５％、２０％、３０％あるいは約１０％〜３０％だけ増大させることができ、または、繊維の数を、これらの同じ量、スキャフォールド２０３において対応して低減させることができる。「同様の半径方向の力」とは、展開径またはその近くにおける血管に対する反作用力が略同じであることを言うように意図されている。したがって、展開径においてＣＯＦによってもたらされる力と、血管がスキャフォールドを展開径未満まで圧縮するときの追加の力を足した合計（第１スキャフォールド）は、展開径において実質的にＣＯＦがない他のスキャフォールドに対して展開径で圧縮されるときの血管に対する力と略同じである。２つのスキャフォールドは、同じ展開径を有する場合もあれば異なる展開径を有する場合もある。
【０１２１】
他の実施形態では、複数のスキャフォールドセグメントのうちのすべてまたは一部は、Ｒｉ、ＳおよびＺｉに対して同じかあるいは同様の値、または（上述したように）異なる値を有するが、セグメントは、可変の編組角度あるいは打込本数で作製された織物であるか、または血管系の変化を考慮してテーパ状フィラメントで形成される。たとえば、繊維は、スキャフォールドの遠位端がその近位端より半径方向剛性が小さいようにテーパ状であり、すなわち、フィラメントは、近位端から遠位端まで断面積が小さくなるテーパ状になっている。たとえば、近位端から遠位端まで１０％狭くなる血管内に配置されたスキャフォールドの場合、近位端における断面積の約１０％〜５０％未満の端部断面積を有するように、繊維をテーパ状にすることができる。または、打込本数を、近位端より遠位端において２０％〜３０％高く（または編組角度を約１０％〜３０％大きく）することができ、そこでは、端部は、各々、スキャフォールドセグメントの全長の約５％〜１０％を構成することができる。打込本数が高いかまたは編組角度が大きいほど、スキャフォールドのその部分に対して半径方向剛性が高いことを意味する。
【０１２２】
上述したことが論証するように、血管に対する拡張力（ＣＯＦ）状態を回避しながら、種々の血管サイズに対してスキャフォールドセグメントのサイズを決めることができる。上述したことを考慮して、狭くなった部分がある血管系を治療する複数のセグメント化スキャフォールド設計（たとえば、図２１）に対して以下の限定しない変形例がある。
・等しい展開長（Ｌ）、自立長（Ｚｉ）および自立半径（Ｒｉ）、血管系の変化を考慮しかつ／またはＣＯＦを回避するように、複数のセグメントのうちのすべてまたは一部に対して繊維長（Ｓ）を変更する。
・等しい展開長（Ｌ）、繊維長（Ｓ）および自立半径（Ｚｉ）、血管系の変化を考慮しかつ／またはＣＯＦを回避するように、複数のセグメントのうちのすべてまたは一部に対して自立長（Ｚｉ）を変更する。
・等しい展開長（Ｌ）、血管系の変化を考慮しかつ／またはＣＯＦを回避するように、複数のセグメントのうちのすべてまたは一部に対してＳ／Ｚｉを変更する。
・複数のセグメントのうちのすべてまたは一部に対して、Ｌ、Ｓ、Ｚｉ、Ｒｉは同じであるかまたは変化し、さらに、血管系の変化を考慮しかつ／またはＣＯＦを回避するように、セグメント間で異なる数のフィラメント、または異なる断面フィラメント。
・複数のセグメントのうちのすべてまたは一部に対して、Ｌ、Ｓ、Ｚｉ、Ｒｉは同じであるかまたは変化し、さらに、血管系の変化を考慮しかつ／またはＣＯＦを回避するように、断面積が増大／低減した異なるフィラメントタイプ。
・複数のセグメントのうちのすべてまたは一部に対して、Ｌ、Ｓ、Ｚｉ、Ｒｉは同じであるかまたは変化し、さらに、血管系の変化を考慮しかつ／またはＣＯＦを回避するように、近位端から遠位端までの打込本数または編組角度を変更する。
【０１２３】
実施形態によれば、自立径は、６ｍｍ〜１５ｍｍ、またはより厳密には、８ｍｍ、６．５ｍｍ、６ｍｍ〜１２ｍｍ、６ｍｍ〜１０ｍｍ、８ｍｍ〜１２ｍｍ、または８ｍｍ〜１０ｍｍであり得る。自立長は、３０ｍｍ〜１５０ｍｍ、またはより厳密には、３０ｍｍ〜１００ｍｍ、３０ｍｍ〜７０ｍｍ、３０ｍｍ〜５０ｍｍ、４０ｍｍ〜１００ｍｍ、４０ｍｍ〜７０ｍｍ、１００ｍｍ〜１５０ｍｍ、１００ｍｍ〜１２０ｍｍまたは５０ｍｍ〜８０ｍｍであり得る。
【０１２４】
生分解性編組スキャフォールドまたはスキャフォールドセグメントは、半径方向剛性または半径方向強度がないかまたはごくわずかである程度まで分解することができる。展開時のスキャフォールドは、フィラメントの分解により時間の経過によって低減する剛性または半径方向強度を有する。半径方向剛性または半径方向強度は、低減し続けごくわずかになり、その後、フィラメントが分解したときにゼロになる。
【０１２５】
さらなる実施形態では、スキャフォールドは、展開後無期限の時間にわたって持続する選択された残留値まで時間の経過によって低減する、半径方向強度または剛性を有することができる。これは、治療された血管において残留剛性があることが望ましい治療において有益であり得る。たとえば、残留剛性は、末梢血管疾患（ＰＶＤ）における石灰化病変または偏心性病変、透析アクセス血管における高筋線維病変、および体内の略すべての動脈床に見られる線維筋性異形成の治療において必要とされるかまたは有益である可能性があり、影響を受ける最も一般的な動脈は腎動脈および頸動脈である。
【０１２６】
残留半径方向強度または剛性は、展開半径強度または剛性の５％〜５０％、またはより厳密には、５％〜１０％、１０％〜２０％、２０％〜３０％、３０％〜４０％あるいは４０％〜５０％であり得る。ＳＦＡ用のスキャフォールド等いくつかの実施形態では、植込み時の所望の半径方向強度は、約０．４Ｎ／ｍｍ〜０．７５Ｎ／ｍｍである（スキャフォールド長によって正規化された力）。これらの実施形態では、残留半径方向強度は、約０．０２Ｎ／ｍｍ〜０．０４Ｎ／ｍｍ、０．０６Ｎ／ｍｍ〜０．１１Ｎ／ｍｍ、０．０４Ｎ／ｍｍ〜０．０８Ｎ／ｍｍ、０．０８Ｎ／ｍｍ〜０．１５Ｎ／ｍｍ、０．１２Ｎ／ｍｍ〜０．２３Ｎ／ｍｍ、０．１６Ｎ／ｍｍ〜０．３０Ｎ／ｍｍまたは約０．２０Ｎ／ｍｍ〜０．３８Ｎ／ｍｍであり得る。
【０１２７】
半径方向強度または剛性が残留値まで低下したハイブリッド編組スキャフォールドは、管状構成を形成するように織られた非分解性フィラメントおよび分解性フィラメントを含むことができる。展開時、スキャフォールドは、半径方向剛性または半径方向強度に、非分解性フィラメントおよび分解性フィラメントからの寄与がある。スキャフォールドの半径方向剛性または半径方向強度は、分解性フィラメントの半径方向強度または剛性に対する寄与が低減するために、時間の経過により低下する。最終的に、分解性フィラメントの寄与はごくわずかまたはゼロになり、スキャフォールドの残留半径方向強度または剛性は非分解性フィラメントによって提供される。
【０１２８】
図２２は、非分解性フィラメント３０２および分解性フィラメント３０４を含む例示的なハイブリッドスキャフォールド３００の一部を示す。非分解性フィラメント３０２は、分解性フィラメント３０４と織り合わされている。
【０１２９】
ハイブリッド編組スキャフォールドは、複数の生分解性ポリマーフィラメントと編み組まれるかまたは織り合わされた複数の非生体侵食性金属フィラメントを含むことができる。金属フィラメントは、治療の時間枠の間に、かつたとえば治療を受けた患者の寿命を越えて変化しないかまたは安定した機械的特性を有する金属から作製することができる。たとえば、金属フィラメントはニチノールであり得る。分解性ポリマーフィラメントは、バルク侵食性ポリマーまたは表面侵食性ポリマーから作製することができる。ポリマーフィラメントがバルク侵食性挙動を有するポリマーから作製されることにより、剛性の半径方向強度が、展開後のある期間にわたって、比較的一定となり、その後、残留値への低下期間となる可能性がある。ポリマーフィラメントが表面侵食性挙動を有するポリマーから作製されることにより、半径方向強度または剛性が、展開直後に低下を開始し、残留値まで低下し続けることになる可能性がある。
【０１３０】
例示的なバルク侵食性ポリマーとしては、ＰＬＬＡ、ポリ（ＤＬ−乳酸）、ポリ（Ｌ−乳酸−グリコール酸共重合体）（ＰＬＧＡ）またはポリグリコール酸が挙げられる。ＰＬＧＡに関して、ポリマーは、ＧＡのモル％が１モル％〜９９モル％、またはより厳密には、５モル％（９５／５ＰＬＧＡ）、１５モル％（８５／１５ＰＬＧＡ）、２５モル％（７５／２５ＰＬＧＡ）、３５モル％（６４／３５ＰＬＧＡ）、５０モル％（５０／５０ＰＬＧＡ）、７５モル％（２５／７５ＰＬＧＡ）あるいは９５％（５／９５ＰＬＧＡ）であり得る。例示的な表面侵食性ポリマーとしては、ポリ酸無水物またはポリオルトエステルが挙げられる。
【０１３１】
スキャフォールドが剛性を失うのが早いほど、すべてのモードにおける血管の動き、すなわちパルス状の半径方向の動き、軸方向の動き、曲げ運動等は、生体の血管に対する値を達成する。これにより、初期の時点で血管に対する応力が小さくなる。しかしながら、残留剛性または剛性の特定の割合の低下に達する時点等、この特定の剛性が低下した時点は、剛性が低下した後にスキャフォールドによってもたらされる開存性が保持されるように選択されるべきである。したがって、本来の状態への血管挙動への戻りは、維持される開存性の要件とバランスがとられる。
【０１３２】
ハイブリッドスキャフォールドは、半径方向剛性または半径方向強度が所望の分解時間枠で選択された量だけ低下することができるように、設計されるかまたは構成され得る。いくつかの実施形態では、展開の少なくとも３か月、４か月、５か月あるいは６か月後またはそれまでに、生分解性フィラメントは分解し、スキャフォールドの半径方向強度または剛性は、少なくとも３０％、４０％、５０％または６０％低下する。展開の最初の３か月、４か月、５か月あるいは６か月後またはそれまでに、生分解性フィラメントは分解することができ、スキャフォールドの半径方向強度または剛性は、３０％〜４０％、４０％〜５０％、または５０％〜６０％低下する。
【０１３３】
他の実施形態では、展開の少なくとも３か月、４か月、５か月あるいは６か月後またはそれまでに、生分解性フィラメントは分解し、スキャフォールドの半径方向強度または剛性は、スキャフォールドの展開半径強度または剛性の２０％、３０％、４０％、５０％、６０％であるかまたはそれ未満であるスキャフォールドの残留強度または剛性まで低下する。他の実施形態では、展開の少なくとも約３か月、４か月、５か月あるいは６か月後またはそれまでに、生分解性フィラメントは分解し、スキャフォールドの強度または剛性は、展開されたスキャフォールドの強度または剛性の２０％〜３０％、３０％〜４０％、４０％〜５０％、５０％〜６０％であるかスキャフォールドの残留強度または剛性まで低下する。
【０１３４】
上述した分解プロファイルは、分解時間が短い（分解が高速である）かまたはより分解時間が長い（分解が低速である）材料を選択することによって達成することができる。たとえば、ＰＧＡまたは５０／５０ＰＬＧＡは、高速分解フィラメントを提供する。分解プロファイルはまた、別法としてまたはさらに、フィラメントの断面積を調整することによっても達成することができる。たとえば、面積を低減させることにより分解時間が短くなる。
【０１３５】
初期半径方向強度または剛性、残留半径方向強度または剛性、および半径方向強度または剛性の減衰プロファイルは、ハイブリッド編組スキャフォールドパラメータによって調整することができる。ハイブリッドスキャフォールドのパラメータとしては、スキャフォールド形状、フィラメント形状およびフィラメント材料特性を挙げることができる。スキャフォールド形状パラメータとしては、フィラメントの密度、金属フィラメントの数（Ｎｍ）、および分解性ポリマーフィラメントの数（Ｎｐ）が挙げられる。フィラメント形状パラメータとしては、金属フィラメントの断面積（Ａｍ）、分解性ポリマーフィラメントの断面積（Ａｐ）、ならびに、ハイブリッドスキャフォールドを作製するように織られたそれぞれの金属フィラメントおよびポリマーフィラメントの長さＺｐおよびＺｍが挙げられる。
【０１３６】
ポリマーフィラメントの材料特性としては、ポリマーの弾性係数（Ｅｐ）および分解速度が挙げられる。展開時の半径方向強度および剛性は、Ｅｐがより高いかまたは低いポリマーを選択することによって調整することができる。特定の時間枠にわたる半径方向強度または剛性の低下の量は、分解速度が高いかまたは低いポリマーを選択することによって調整することができる。
【０１３７】
例示のように、表４に示す文献からのさまざまなポリマーの特性を用いて、異なるポリマーから作製された相対的なスキャフォールド特性を推定することができる。ポリマーフィラメントの機械的特性の値は、機械的特性がフィラメントの処理によっても決まるため、表４の値とは異なる。また、半径方向強度および剛性は、スキャフォールド特性であり、スキャフォールド形状およびフィラメントの材料特性の両方によって決まる。半径方向強度または剛性の最高かつ最速な減衰は、ＰＧＡフィラメントによって得ることができる。ＰＧＡと比較して、ＰＬＬＡフィラメントは、半径方向強度または剛性の減衰がより低くかつ低速であるスキャフォールドを提供することができる。ＰＤＬＬＡフィラメントは、ＰＬＬＡより半径方向強度または剛性がわずかに低いスキャフォールドを提供することができるが、半径方向強度および剛性は、ＰＬＬＡとＰＧＡとの間の速度で減衰することができる。Ｌ−乳酸含有量が５０モル％〜８５モル％であるＰＬＧＡフィラメントは、スキャフォールドに対してＰＤＬＬＡと略同じ剛性を提供することができるが、分解速度は、８５モル％と５０モル％のＬ−乳酸含有量の間で増大し、それにより、半径方向強度または剛性の減衰が漸進的に高速になる可能性がある。
【０１３８】
【表１】
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【０１３９】
展開時の選択された半径方向強度または剛性、および選択された分解時間の後の選択された半径方向強度および剛性を有するハイブリッドスキャフォールドは、さまざまなスキャフォールドパラメータを調整し、展開時およびさまざまな分解時点における半径方向強度または剛性を測定することにより、設計することができる。ポリマーフィラメントのパラメータは、選択された分解時点における選択された半径方向強度または剛性に対して金属フィラメントとは無関係に調整することができる。ハイブリッド編組スキャフォールドは、Ｎｐ／Ｎｍを、２〜１０、またはより厳密には、２、４、６、１０、２〜４、４〜６、あるいは６〜１０とすることができる。Ａｐ／Ａｍは１、１〜１．５、１．５〜２または２〜４であり得る。Ｎｐ／Ｎｍ、Ａｐ／Ａｍまたは両方は、本明細書に記載する一時的な半径方向強度または半径方向剛性プロファイルを提供するように変更することができる。
【０１４０】
ハイブリッドスキャフォールドはまた、金属フィラメントおよびポリマーフィラメントの相対質量すなわち金属：ポリマー比、金属フィラメント／ポリマーフィラメントの質量によって特徴付けることも可能である。金属の例示的な範囲、すなわちポリマー比は１／２〜１／１０または１／４〜１／２０である。第１範囲をたとえばニチノール／ＰＬＬＡに適用可能とし、第２範囲をニチノール／ＰＬＧＡに適用可能とすることができ、それは、表４から、ＰＬＬＡの方がＰＬＧＡコポリマーより剛性が高いためである。
【０１４１】
半径方向強度または剛性の一時的なプロファイルは、Ａｐを調整することによってさらに変更することができる。Ａｐを増大させることにより、残留半径方向強度または剛性に対する減衰の速度が増大する。したがって、スキャフォールドまたはスキャフォールドセグメントの一部は、編組に対して異なるＡｐサイズを使用することにより、またはセグメントのうちのいくつかのスキャフォールド部分に対してテーパ状編組を使用することにより、スキャフォールドセグメントの別のスキャフォールド部分より迅速に分解する可能性がある。
【０１４２】
ハイブリッドスキャフォールドの半径方向強度または剛性は、フィラメントの密度を変化させることにより、スキャフォールドの軸方向長さに沿って変化することができる。金属フィラメントおよびポリマーフィラメントの軸方向の変化は、金属フィラメントおよびポリマーフィラメントの密度を軸方向に異なるように変化させることによって異ならせることができる。半径方向強度または剛性の軸方向変化は、軸方向に非対称である病変に対して有用であり得る。
【０１４３】
半径方向強度または剛性を軸方向に変化させることに対してさまざまな代替形態がある。残留剛性は、金属フィラメント密度が均一であるため、軸方向に均一であり得るが、展開時の剛性は、ポリマーフィラメント密度が変化するために軸方向に変化する可能性がある。１つの特定の実施形態は、近位端および遠位端において、時間の経過により残留半径方向強度または剛性まで減衰する、相対的に高い初期半径方向強度または剛性を含むことができる。端部（または端部セグメント、たとえば、図２１からのセグメント２０２に対するセグメント２０１および２０３）の半径方向強度または剛性は、５％〜１０％大きく、１０％〜１５％大きく、１５％〜２０％大きく、または２０％〜３０％大きくすることができる。スキャフォールドの近位端部分および／または遠位端部分は、スキャフォールドの全長の１０％〜３０％、または５ｍｍ〜１０ｍｍ、１０ｍｍ〜１５ｍｍあるいは１５ｍｍ〜２０ｍｍであり得る。
【０１４４】
別の特定の実施形態は、近位端および遠位端において、時間の経過により残留半径方向強度または剛性まで減衰する初期半径方向強度または剛性が相対的に低い。別の実施形態では、端部における初期半径方向強度および剛性は、中間と同じであることも異なることも可能であるが、端部におけるポリマーフィラメントの密度の方が低いため、残留半径方向強度または剛性により高速に減衰することができ、それにより、分解期間を通して端部においてスキャフォールドと血管との間のコンプライアンス不整合が低減する。端部の半径方向強度または剛性は、５％〜１０％大きく、１０％〜１５％大きく、または２０％〜３０％大きくすることができる。これらの実施形態および他の実施形態において、スキャフォールドの近位端部分および／または遠位端部分（または端部セグメント、たとえば、図２１からのセグメント２０２に対するセグメント２０１および２０３）は、スキャフォールドの全長の１０％〜３０％、または５ｍｍ〜１０ｍｍ、１０ｍｍ〜１５ｍｍあるいは１５ｍｍ〜２０ｍｍであり得る。
【０１４５】
別の代替形態では、残留半径方向強度または剛性は、金属フィラメントの密度を変更することによって軸方向に変更される。たとえば、スキャフォールドは、端部における半径方向強度または剛性を相対的に低くまたは相対的に高くすることができる。ポリマーフィラメントによる剛性は、軸方向に均一である場合もあれば軸方向に不均一である場合もある。
【０１４６】
さらなる態様は、血管内に端と端とを付けて展開されるように構成された複数の編組スキャフォールドセグメントを含む、セグメント化編組スキャフォールドを含む。編組スキャフォールドセグメントのうちの少なくとも２つは、編まれて管状構成を形成する非分解性フィラメントおよび分解性フィラメントを有するハイブリッドセグメントである。いくつかの態様では、セグメントのうちのすべてがハイブリッドセグメントである。スキャフォールドセグメントは、つぶれ状態から展開状態まで自己拡張可能であり、血管内で展開状態まで展開されるようにつぶれ状態で端と端を付けて配置され得る。つぶれ状態では、セグメントをカテーテルの上で拘束することができる。
【０１４７】
展開状態に展開されると、生分解性フィラメントは分解し、ハイブリッドスキャフォールドセグメントの半径方向強度または剛性は、展開後に時間の経過により低下する。生分解性フィラメントが完全に分解されると、ハイブリッドセグメントは、非分解性フィラメントによって提供される残留剛性を有する。スキャフォールドセグメントの長さは、１０ｍｍ〜１５ｍｍ、１５ｍｍ〜２０ｍｍ、２０ｍｍ〜３０ｍｍ、または３０ｍｍ〜４０ｍｍ、または４０ｍｍ〜５０ｍｍであり得る。つぶれ状態または展開状態での隣接するスキャフォールドの端部の間の距離は、１ｍｍ〜２ｍｍ、２ｍｍ〜３ｍｍ、３ｍｍ〜５ｍｍまたは５ｍｍ〜１０ｍｍであり得る。いくつかの実施形態では、スキャフォールドセグメントの端部は互いに部分的に重なることができる。
【０１４８】
ハイブリッドセグメントは、展開時の同じかまたは異なる剛性と、同じかまたは異なる残留半径方向強度または剛性を有することができる。残留半径方向強度または剛性は同じであり得るが、初期半径方向強度剛性は異なり得る。残留剛性への低下の速度もまた、異なるポリマー、異なるフィラメント密度または両方を用いることによって異なり得る。
【０１４９】
図１９〜図２２に関連して考察したように、展開されたセグメント化スキャフォールドに沿った半径方向強度または剛性は、半径方向強度または剛性が異なるセグメントを展開することによって変更することができる。一態様では、選択されたハイブリッドセグメントは、展開時に他のセグメントより剛性が高く、残留半径方向強度または剛性が他のセグメントと同じかまたは異なる。たとえば、ハイブリッド近位端セグメントおよびハイブリッド遠位端セグメントは、初期剛性が中間セグメントより高く、残留剛性が中間セグメントと同じかまたは異なる。選択されたハイブリッドセグメントは、半径方向強度または剛性を、中間セグメントと比較した端部セグメントの剛性等、他のセグメントより５％〜１０％高く、１０％〜１５％高く、１５％〜２０％高く、または２０％〜３０％堅くすることができる。
【０１５０】
別の態様では、選択されたハイブリッドセグメントは、展開時の半径方向強度または剛性が他のセグメントより低く、残留半径方向強度または剛性が他のセグメントと同じかまたは異なる。たとえば、ハイブリッド近位端セグメントおよびハイブリッド遠位端セグメントは、展開時の半径方向強度または剛性が中間セグメントより低く、残留半径方向強度または剛性が中間セグメントと同じかまたは異なる。選択されたハイブリッドセグメントは、半径方向強度または剛性を、中間セグメントと比較した端部セグメントの剛性等、他のセグメントより５％〜１０％低く、１０％〜１５％低く、１５％〜２０％低く、または２０％〜３０％低くすることができる。
【０１５１】
別の態様では、選択されたハイブリッドセグメントのポリマーセグメントは、分解速度が相対的に高く、それにより、残留半径方向強度または剛性への低下が相対的に高速になり、それは、他のセグメントより高速である。たとえば、ハイブリッド近位端セグメントおよび遠位端セグメントのポリマーフィラメントは、分解速度がハイブリッド中間セグメントより高く、それにより、残留強度または剛性の低下が、ハイブリッド中間セグメントより高速である。選択されたハイブリッドセグメントは、たとえば、半径方向強度または剛性の選択された低下があるか、または残留強度あるいは剛性に他のセグメントより１０％〜２０％早く、２０％〜３０％早く、３０％〜４０％早く、または４０％〜５０％早く達することができる。
【０１５２】
別の態様では、残留半径方向強度または剛性への半径方向強度または剛性の減衰の速度は、ポリマーフィラメントの断面積によって制御することができる。たとえば、近位端セグメントおよび／または遠位端セグメントの半径方向強度または剛性は、それぞれより小さいかまたは大きいフィラメント断面積を有することにより、中間セグメントより高速にまたは低速に減衰することができる。たとえば、近位端セグメントおよび／または遠位端セグメントのフィラメント断面積（Ａｐ）は、中間セグメントより３０％〜６０％小さくまたは３０％〜６０％大きくすることができる。
【０１５３】
いくつかの実施形態によるスキャフォールド繊維
スキャフォールドの繊維は、脂肪族ポリエステル等、生体再吸収性ポリマーから部分的にまたは完全に作製することができる。繊維は、円形または矩形等、さまざまな断面を有することができる。繊維断面もまた、矩形、長円形、またはより一般的には平坦な断面等、非対称でもあり得る。
【０１５４】
小さい方の寸法（厚さ）が半径方向と平行であり、大きい方の寸法（幅）が周方向と平行であるように、非対称断面の繊維を織ることができる。平坦なフィラメントで織られたスキャフォールドでは、寸法が大きい方の面がスキャフォールドの外面および内面を形成する。
【０１５５】
平坦な繊維／フィラメントにより、スキャフォールド厚さが低減し、かつ全体的な圧着プロファイルが低減し、それにより、可撓性の向上および身体が吸収する材料の低減等、製品性能が向上する。体内で吸収する材料の低減は、より厚い／大きい質量の材料から作製されたスキャフォールドより炎症性反応が少なくなると考えられる。たとえば、０．００７インチＯＤの中実の断面が丸い繊維によるスキャフォールドの厚さは、スキャフォールドの設計に応じて０．００７インチ〜０．０１４インチの範囲とすることができる。同じかまたは同様の表面被覆率に対して、丸いフィラメントの代りに平坦な繊維／フィラメントが使用される場合、フィラメントの厚さを、丸い繊維のＯＤとしての幅より小さくすることができる。さらに、平坦な繊維／フィラメントから作製されたスキャフォールドは、繊維と血管との間の表面接触が大きくなり、血管壁に支持を提供するより安定した網がもたらされる。丸い繊維／フィラメントおよび平坦な繊維／フィラメントの両方に同じ量の材料が使用される場合、より広い血管面積が覆われる。被覆率大きくなることにより、薬物溶出性スキャフォールドに対してより優れた薬物分布が可能になる。
【０１５６】
平坦な繊維の厚さに対する幅の比は、１．１、１．２、１．５、１．８、２、２．５、３、３．５、４、またはこれらの比の値のうちの小さいものとより大きいものとの任意の組合せの間の任意の範囲であり得る。幅は、０．００２インチ、０．００５インチ、０．０１インチ、０．０１２インチ、０．０１５インチ、０．０１７インチ、０．０２インチ、０．０２２インチ、０．０２５インチ、またはこれらの幅の値のうちの小さい方の値および大きい方の値の任意の組合せの間の任意の範囲であり得る。
【０１５７】
フィラメントは、生体再吸収性非結晶ポリマー（たとえば、＜５％結晶度）または生体再吸収性半結晶性ポリマーから全体的にまたは部分的に作製することができる。半結晶性ポリマーは、非結晶領域および結晶領域を含むことができ、結晶度はたとえば１０％〜８０％の範囲である。結晶度は、ポリマーの処理により、たとえば、ポリマーをポリマーのＴｇとＴｍとの間でアニール処理することにより、またはポリマーのＴｇとＴｍとの間の温度でポリマーを変形させることにより、変更することができる。フィラメントのポリマーの結晶度は、１０％〜８０％、１０％〜６０％、１０％〜５０％、１０％〜４０％、１０％〜３０％、１０％〜２０％、２０％〜６０％、２０％〜５０％、２０％〜４０％、または２０％〜３０％であり得る。
【０１５８】
繊維は、体温より高いＴｇでポリマーから全体的にまたは部分的に作製することができ、それにより、およそ３７℃である体温で繊維は剛性が高くなり強固になる。生体再吸収性ポリマーとしては、ポリ（Ｌ−乳酸）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリ（トリメチレンカーボネート）（ＰＴＭＣ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、ポリ（４−ヒドロキシ酪酸）（Ｐ４ＨＢ）、ポリ（ブチレンサクシネート）（ＰＢＳ）、ポリ（Ｄ−乳酸）、ポリ（ＤＬ−乳酸）および任意の比率のそれらの任意の組合せが挙げられる。生体再吸収性ポリマーは、ヒトの体温より高いＴｇでのポリマー（たとえば、９５重量％〜９９重量％）およびヒトの体温より低いＴｇのポリマー（たとえば、１重量％〜５重量％またはモル％）の組合せであり得る。例示的な組合せは、ＰＬＬＡおよびＰＣＬである。
【０１５９】
フィラメントは、繊維軸に沿った引張弾性係数を、２．５ＧＰａ〜８ＧＰａ、またはより厳密には５ＧＰａ〜８ＧＰａとすることができる。
【０１６０】
織パターン
スキャフォールドフィラメントは、複数の方法を用いてさまざまな織パターンに合わせて織られる。例示的な織パターンとしては、完全ダイヤモンド（ＦＤＩ）パターン、半ダイヤモンド（ＨＤＩ）パターンおよび杉綾（ＨＢ）パターンが挙げられる。図２は、リボン１５２ａ、１５２ｂ、１５４ａ、１５４ｂ、１５５ａおよび１５５ｂを含むリボンから形成されたＨＢ編組を有するスキャフォールドの一部を示す。リボン１５２ａおよび１５２ｂは、リボン１５４ａ、１５４ｂ、１５５ａおよび１５５ｂとは反対方向に巻回されている。パターン１５０を以下のように述べることができる。各リボン、たとえば１５２ａ、１５２ｂは、２つのリボンの上を通過し、その後２つのリボンの下を通過する等である。したがって、いかなるリボンも１つのリボンのみの上を通過し、その後、１つの隣接するリボンの下のみを通過する等というものはない。さらに、いかなる隣接するリボンも同じ２つのリボンの上または下を通過しない。たとえば、リボン１５２ａは２つのリボン１５５ａ、１５５ｂの上を通過し、隣接するリボン１５２ｂは１５５ａの上および１５５ｂの下を通過する。リボン１５２ｂはリボン１５５ａおよび１５４ｂの両方の上を通過し、隣接するリボン１５２ａはリボン１５４ｂの下を通過する。
【０１６１】
図３Ａおよび図３Ｂは、それぞれＦＤＩパターン１６０ａおよびＨＤＩパターン１６０ｂを示す。相違は、編組を作製するために単一リボンが使用されるか二重リボンが使用されるかである。ＦＤＩパターンは、溶剤または接着剤を使用すること等により合わせて接着された２本のリボンを使用する。リボンは、織の間にボビンから単一リボンとして合わせて供給される。ＦＤＩパターンおよびＨＤＩパターンは同じである。（二重リボンであっても単一リボンであっても）すべてのリボンは、交差するリボンの上、その後は下を通過する。さらに、いかなる隣接するリボンも同じリボンの上（または下）を通過しない。ＨＢパターンとは対照的に、いかなるリボンも２つの連続したリボンの上（および下）を通過しない。したがって、パターン１６０ａ、１６０ｂに対して、一方向に交差するリボン１６２ａ、１６２ｂ、１６２ｃおよび１６２ｄ、ならびにリボン１６２ａ、１６２ｂ、１６２ｃおよび１６２ｄから反対側に交差するリボン１６４ａおよび１６４ｂがある。リボン１６４ａは、リボン１６２ａの下、リボン１６２ｂの上、リボン１６２ｃの下およびリボン１６２ｄの上を通過する。リボン１６４ｂは、リボン１６２ａの上、リボン１６２ｂの下、リボン１６２ｃの上およびリボン１６２ｄの下を通過する。
【０１６２】
ＨＢパターンは、概して、ねじり剛性が高く、長手方向に可撓性がありねじり剛性が高いカテーテルシャフトを作製するために使用されてきた。現時点では、ＨＤＩタイプ編組および／またはＦＤＩタイプ編組を使用することが好ましい。平坦リボンの方が優れた血管被覆率を提供するため、丸いワイヤの上に（図示するような）平坦リボンを使用することも好ましい。
【０１６３】
編組スキャフォールドの密度は、編組打込本数および巻数によって定量化することができる。パターンの編組打込本数は、たとえば打込本数（ｐｐｉ）で表される、編組の長手方向に対して平行な所与の長さの編組計数における交互の終端の交差点の数である。セル／インチ（cells per inch）（ｃｐｉ）はｐｐｉと同じである。スキャフォールドのパターンは、１０ｐｐｉ〜８０ｐｐｉ、またはより厳密には、１５ｐｐｉ〜６０ｐｐｉ、１５ｐｐｉ〜４０ｐｐｉ、１５ｐｐｉ〜２５ｐｐｉ、または１６ｐｐｉ〜２０ｐｐｉを有することができる。巻数は、スキャフォールドの円周の交差点の数である。
【０１６４】
薬物
いくつかの実施形態によるスキャフォールドは、機械的インターベンションだけではなく、生物学的療法を提供する輸送手段としても使用することができる。生物学的療法は、薬用スキャフォールドを使用して、治療剤、活性剤または薬物（用語は同義としてみなされる）を局所的に投与する。治療剤はまた、スキャフォールドの存在に対して不都合な生物学的反応もまた緩和することができる。薬用スキャフォールドは、スキャフォールドの表面を純粋な活性剤または活性剤を含むポリマー担体でコーティングすることによって製造することができる。ポリマースキャフォールドはまた、スキャフォールドのポリマー内に埋め込むかまたは分散させることができる活性剤の担体としての役割も果たすことができる。スキャフォールドという用語は、薬物コーティングのないポリマースキャフォールドまたは薬物コーティングのあるポリマースキャフォールドを指すことができる。ポリマー担体は、本明細書に開示するポリマーのうちの任意のものまたはそれらの任意の組合せであり得る。
【０１６５】
薬物は、抗増殖剤、抗炎症剤またはそれらの組合せを含むことができる。コーティングのポリマー担体は、生体再吸収性とすることができ、本明細書に開示するポリマーのうちの任意のものを含むことができる。例示的な活性剤としては、エベロリムス、デキサメタゾン、ゾタロリムスおよびラパマイシンならびにその類似体のうちの任意のものが挙げられる。
【０１６６】
製造
編組スキャフォールドを製造するステップは、概して、フィラメントを製造するステップと、マンドレルの上でフィラメントをスキャフォールドパターンに編み組むステップと、任意選択的に編組スキャフォールドの端部を押し広げるステップと、編組スキャフォールドを熱安定化するステップと、編組スキャフォールドの上に放射線不透過性マーカを取り付けるステップと、カテーテルの上でスキャフォールドをつぶして装填するステップと、装填されたスキャフォールドの安定化とを含む。
【０１６７】
編組スキャフォールド用の繊維またはフィラメントを製造するステップは以下を含むことができる。ポリマー樹脂で開始するいくつかのステップを含むプロセスにより、ポリマーフィラメントまたは繊維を形成することができる。押出成形において、押出機バレルにポリマー樹脂が供給され、ポリマー溶融物は、押出機バレルを通して出口ポートまで搬送される。ポリマー樹脂は、押出機バレルにその近位端の近くにおいて固体形態で、たとえばペレットとしてホッパから供給される。押出機バレルのポリマーは、ポリマーの溶融温度（Ｔｍ）の近くまたはそれより高い温度まで加熱される。ポリマー溶融物は、押出機バレルの遠位端から出てダイに入る。ダイは、ダイから出るポリマー溶融物に対して繊維形状を与える断面を有している。ダイから出る繊維を、たとえば１分間当り１フィート〜４フィートの速度で引っ張るかまたは延伸することにより、連続した繊維が作製される。延伸比は２〜３０であり得る。延伸速度は、実施形態に開示したテーパ状繊維タイプを生成するように、繊維にくびれをもたらすように設定することができる。
【０１６８】
その後、連続した繊維を、たとえば水槽に通すことにより冷却することができる。繊維は、室温（たとえば、２０℃〜３０℃またはそれらの間の任意の温度）とポリマーのＴｇとの間の温度まで冷却することができる。繊維はまた、室温までまたは室温未満まで冷却することも可能である。冷却プロセスにより、繊維のポリマーにおいて結晶の核形成および成長をもたらすことができる。
【０１６９】
ポリマーに加えられる高い温度および高いせん断応力は、その分子量を低減させる傾向がある。押出前平均分子量（Ｍｎ）は、１５０ＫＤ〜３５０ＫＤである可能性があり、押出後Ｍｎは１００ＫＤ〜２００ＫＤである可能性がある。
【０１７０】
押出機の代表的な例としては、単軸押出機、かみ合い型同方向回転および異方向回転二軸押出機ならびに他の多軸パルプ化（masticating）押出機が挙げられる。例示的な処理は、１／４インチまたは３／４インチ単軸押出機で行うことができる。
【０１７１】
繊維のいかなる所望の断面形状および寸法も、ダイの寸法および形状、たとえば丸い断面またはリボン断面を選択することによって形成することができる。丸い繊維は、押出径を０．０１８インチ〜０．０２５インチとすることができる。平坦な繊維／フィラメントまたはリボンは、フィルムまたはタッププロセスに類似するダイを設計するかまたは使用することにより、押出プロセスによって製造することができる。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、押出成形から丸い繊維を製造することができ、その後、それに対して、押出成形と編組との間のいずれかの時点でリボンを製造するために平坦化プロセスが施される。平坦化プロセスは、室温とポリマーのＴｇとの間またはポリマーのＴｇとＴｍとの間の温度で行うことができる。一実施形態では、平坦な繊維／フィラメントは、ダイから出た後、凝固する前に、丸い繊維の流れの上での圧縮ローラによって製造することができる。
【０１７３】
いくつかの実施形態では、繊維は、ポリマー内に含浸されるかまたは分散された薬物を含む押出成形から作製することができる。これらの実施形態では、薬物およびポリマーを押出機に供給することができる。薬物は、ペレット化形態、たとえば３ｍｍ〜４ｍｍのペレットで押出機内に供給することができる。薬物は、押出機内でポリマーと混合され、それにより、ポリマーを通して薬物が混合された繊維がもたらされる。
【０１７４】
他の実施形態では、薬物含浸繊維は、薬物と混合されたポリマー溶液またはゲルが押し出されて繊維を形成する溶液またはゲル押出プロセスから形成することができる。ポリマーは、溶剤に溶解してゲルまたは溶液を形成する。溶液またはゲル押出プロセスは、ポリマー溶融物押出成形の温度で分解しやすい薬物に対して特に有利である。溶液またはゲルの押出成形により、溶液またはゲルはポリマー溶融物より粘性が低いため、ポリマー溶融物を押出成形する場合より押出成形温度をはるかに低くすることができる。たとえば、溶液またはゲル押出成形温度は、室温とポリマーのＴｇとの間であり得る。溶剤のうちの一部またはすべては、ダイから出る時に押出繊維から除去される。残留溶剤は、たとえば、アニール処理または加熱延伸プロセス中に、繊維を加熱することによって、繊維から除去することができる。
【０１７５】
押出成形による繊維の形成に続き、ポリマーの結晶度を変更するために繊維にアニール処理を施すことができる。繊維は、５分間〜１時間、１時間〜５時間、５時間〜２０時間、ポリマーのＴｇとＴｍとの間の温度まで加熱することができる。結晶度の増大により、繊維の引張強度および弾性係数が増大する。繊維は、それが短くなるのを防止するために、アニール処理プロセス中、張力下にあり得る。アニール処理により１０％または２０％未満〜２０％まで本明細書に開示した範囲のうちの任意のものの範囲内のより高い結晶度まで、結晶度を増大させることができる。
【０１７６】
押出成形から形成された繊維に対して、繊維軸に沿った繊維の引張弾性係数および強度を選択的に増大させる加熱延伸プロセスを施すことができる。延伸は、繊維軸に沿って、長さを増大させ断面積を低減させる張力を加えることを含む。加熱延伸プロセスは、繊維がダイから出た後の押出成形プロセスの一部として行われる延伸に加えて行うことができる。延伸は、分子鎖を合わせて引っ張り、それらを繊維軸に沿って向ける傾向があり、それにより、繊維軸に沿って著しく強固でありかつ堅固な繊維がもたらされる。繊維は、加熱延伸プロセス中にポリマーのＴｇとＴｍとの間の温度であり得る。延伸の前の元の繊維長に対する最終的な繊維長の比である延伸比は、２〜１０、またはより厳密には４〜８であり得る。加熱延伸により、繊維の結晶度をアニール処理前結晶度または１０％あるいは２０％未満〜２０％まで、本明細書に開示した範囲のうちの任意のものまで増大させることも可能である。アニール処理は、延伸プロセスの前に、後に、または同時に行うことができる。加熱延伸プロセスによって繊維の断面が低減するため、押出成形された断面サイズは、最終的な所望の延伸後サイズより大きくなければならない。
【０１７７】
平坦な繊維は、いくつかの方法によって丸い繊維から形成することができる。一方法では、繊維は、アニール処理プロセス中に所望の繊維厚さおよび幅に平坦化される。繊維の平坦化は、延伸ステップ中に張力下で溶融温度未満の軟化温度で行うことができる。
【０１７８】
別の実施形態では、押出成形繊維延伸プロセス中にアニール処理の前に、繊維平坦化ステップが行われる。平坦化ステップは、加熱ブロックによって達成することができる。
【０１７９】
さらなる実施形態では、加熱延伸プロセスの後に、繊維の平坦化が行われる。この場合、ポリマーは、最初に所望のＯＤに押出成形される。そして、ポリマーに対して、２〜３０の範囲の延伸比で加熱延伸プロセスが施される。この段階で、繊維は丸い。そして、丸い繊維は、平坦化装置に移送され、繊維に対して、ポリマーのＴｇとＴｍとの間の温度の熱が加えられる。平坦化ステップは、丸い繊維の上に押圧されるローラによって行われる。そして、平坦な繊維／フィラメントに対してアニール処理を施すことができる。
【０１８０】
仕上がった繊維は、スプールまたはボビンの上に収集し、編組プロセスまでフリーザ（たとえば、２０℃未満）に保管することができる。
【０１８１】
開示したスキャフォールドの実施形態に対して構成された繊維は、市販の編組機、たとえば、Spartanburg, SCのSteeger USAから入手されるSteeger K 80/16編組機器によって所望のスキャフォールドパターンに編み組むことができる。繊維は、所望の内径（ＩＤ）のスキャフォールドを提供する外径（ＯＤ）を有するマンドレルの上で編み組むことができる。マンドレルは、ＰＴＦＥ等のプラスチックから作製することができる。パターンのタイプ（たとえば、ダイヤモンドまたはＨＢ）、ｐｐｉおよび編組角度等のパターンの特徴は、機械において選択することができる。
【０１８２】
密閉端部
いくつかの実施形態では、編組スキャフォールドを形成するフィラメントの終端部に対して、蓋をかぶせるか、覆うかまたは密閉することが望ましい場合がある。編まれた金属、金属合金またはポリマーのフィラメントから作製された編組スキャフォールド／ステントは、フィラメントが、スプールの残りから切断または分断された、少なくとも２つの端部を有する。端部は、フィラメントの始端および終端を表す。切断された端部は、特に相対的に鋭利な縁を形成している場合、一定の組織の刺激または組織の外傷により、臨床転帰が不十分になる可能性がある。さらに、端部は、送達システムに対して問題をもたらす可能性がある。端部は、送達システムを引っ掻く可能性があり、それにより、腐食が起こりかつ／または血流に異物が導入される可能性がある。
【０１８３】
図１８Ａおよび図１８Ｂは、スキャフォールド１０の遠位端１０ａの近くから見た図である。スキャフォールド本体は、図１に関連して上述したように、編組角度で互いに交差する織フィラメント１１０、１２０によって形成されている。フィラメントの覆われていない終端部１１０ａ、１２０ａと、端部１２０ｂを端部１１０ｂに接続するコイル４０によって覆われるかまたは密閉されているそれぞれの端部１１０ｂ、１２０ｂとを示す。コイル４０は放射線不透過性であり得る。コイル４０は、端部１１０ｂ、１２０ｂを接合することにより、端部１２０ｂ、１１０ｂが送達デバイスまたは組織のいずれかと相互作用しないようにする（図１８Ａおよび図１８Ｂは、例示のためにのみ、コイル４０によって蓋がかぶせられずまたは密封されていない端部１１０ａ、１２０ａを示す。好ましい実施形態では、すべての端部１１０ａ、１２０ａが、フィラメント１１０、１２０の端部を密閉するコイル４０によって覆われるかまたは接続される）。
【０１８４】
コイル４０は、はずれないように、端部１１０ｂ、１２０ｂに溶接されるか、接着されるか、またはスエージ加工することができる。または、コイルの内径がワイヤの外径に近い場合、コイルにワイヤを圧入し、ワイヤの端部でコイルを保持するために摩擦に頼ることができる。コイル４０は、放射線不透過性を向上させる任意の好適な材料から作製することができる。こうした材料の例は、白金、金、銀、タングステン、タンタル、または形状記憶効果を可能にするこうした材料の他の合金との組合せである。
【０１８５】
図１８Ｃは、端部終端／密閉のハイブリッド概念を示す。同様に放射線不透過性であり得る（たとえば、形状記憶ポリマーに放射線不透過性の小さい粒子を混入することによる）ポリマーチューブ４２が、フィラメント１１０、１２０のそれぞれの終端部１１０ｂ、１２０ｂに挿入される。そして、チューブ４２は、（熱収縮特性が存在する場合は）加熱によって縮径し、または適所に固定するように接着することができる。この方法は、ポリマースキャフォールドには好適であるが、金属フィラメントによって形成されたステントの場合は、放射線不透過性コイルを使用することができる。脱出を防止するために、ポリマースキャフォールドのその端部における半径方向外向きの力を上昇させる必要がある場合、放射線不透過性および／または生体再吸収性／生分解性金属コイルを同様に使用することができる。
【０１８６】
一実施形態では、ポリマー編組スキャフォールドのすべての端部は、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）から作製された管で密閉される。スキャフォールドは、ＰＬＬＡから作製された平坦なリボンから織られ、織パターンは、半ダイヤモンドまたは完全ダイヤモンドである。
【０１８７】
概して、一対の端部に対して蓋をかぶせ、端部を接続し、覆いまたは密閉するために使用される物体、たとえばコイル４０またはチューブ４２は、形状記憶特性を有する管状である。第１フィラメント１２０ａおよび第２フィラメント１１０ａの端部は、スキャフォールドが作製された後にチューブの両端内に嵌められる。端部が管状体の端部内に固定して保持されると、端部１１０ａを端部１２０ａに接続する連続セグメントが形成される。
【０１８８】
移動の低減
いくつかの実施形態によるスキャフォールドは、血管内に植え込まれたときに移動を低減するように端部が変更されている。スキャフォールドは、縮径をもたらす可能性がある半径方向内向きの力、およびスキャフォールドの圧縮または締付をもたらす可能性がある締付力または圧縮力等、加えられる力に応じて形状を変化させる傾向がある。縮径すなわち圧縮は、長さの増大を低減させるかまたは防止する外力がない場合に長さの増大によって達成される。スキャフォールドが植え込まれると、血管にかけられる半径方向内向きの力および圧縮力により、スキャフォールドの長さが変化するためにその軸方向摺動がもたらされる可能性がある。スキャフォールドのその端部における特性を選択的に変更する特徴によって、スキャフォールドと血管壁との間のより高い半径方向の力により、摺動を低減させるかまたは防止することができる。こうした実施形態では、スキャフォールドは、スキャフォールドの移動を低減させるかまたは防止するように、スキャフォールドの両端が、端部の間のスキャフォールドの軸方向中間部分より半径方向強度が高いように、その長さに沿って可変の半径方向強度を有することができる。
【０１８９】
いくつかの実施形態では、自立状態にあるスキャフォールドの端部の直径は、スキャフォールドの軸方向中間部分より大きくすることができる。こうした実施形態では、スキャフォールドの端部を押し広げることができる。スキャフォールドが拡張したとき、広がった端部は、血管壁に対して半径方向の力が大きく、それにより移動が低減するかまたは防止される。端部が広がったスキャフォールドは、マンドレル（たとえば、ＰＴＦＥ）の上で編組の一部を切断することにより、かつ５分間〜１０分間または１０分間ＴｇとＴｍとの間の温度で熱硬化させるかまたは熱安定化することができる。テーパ状部分を有するテーパ状スリーブ（たとえば、高密度ポリエチレン）が、編組のいずれかの端部においてテフロンマンドレルの上に配置され、編組の端部が押し広げられるように編組内に作用する。アニール処理されたワイヤまたは弾性フィルムを用いて、編組をテーパ状スリーブに対して堅固に保持することができる。
【０１９０】
他の実施形態では、スキャフォールドは、端部において半径強度が高いように設計することができるが、スキャフォールドの直径は、自由状態で長さによって変化しない場合がある。一実施形態では、編組スキャフォールドは、その端部における半径方向強度を上昇させるように、スキャフォールドの端部において打込本数を高くすることができる。端部はまた、編組角度も大きくなる。ボビン／スプールに繊維を巻回することができ、編組機を用いてスキャフォールドを編み組むことができる。スキャフォールドの作業長に対するピッチまたは打込本数は、何らかの打込本数をもたらすように編組機において適切な歯車寸法を用いることにより、事前に確定することができる。スキャフォールドの作業長が編み組まれると、スキャフォールドの端部に対して打込本数が高い製造を達成するように歯車を変更することができる。打込本数が高いスキャフォールドの端部の長さは、１ｍｍ〜５ｍｍ、またはより厳密には１ｍｍ〜３ｍｍであり得る。編組プロセスで使用されるマンドレルのＯＤは、プロセスを通して一定であり得る。編組プロセスの最後に、スキャフォールドを熱安定化することができる。図６Ｂは、その作業長に沿って打込本数が一定であり、端部の打込本数が大きいスキャフォールドを示す。いくつかの実施形態では、端部の打込本数は、軸方向中間部分より５％〜１０％、１０％〜２０％または２０％〜３０％高くすることができる。言及する端部は、合計して（すなわち、両端を結合して）カテーテルシース内でその送達径にあるときの自立しているスキャフォールド全長の約１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％、３０％を覆うことができる。
【０１９１】
別の実施形態は、スキャフォールドの移動を低減させるかまたは防止するために両端に繊維のループを有するスキャフォールドである。拡張したとき、スキャフォールドの両端のループは、スキャフォールドの軸方向中間部分に比較して高いＯＤまで拡張する。端部は、軸方向中間部分より半径方向強度が高く、アンカーとしての役割を果たし、それにより、スキャフォールドの移動を低減しまたは防止する。
【０１９２】
スキャフォールドのループは、アニール処理または熱安定化の後に形成することができる。スキャフォールドは、所定長に切断することができ、スキャフォールド端部における繊維の端部をループに形成することができる。ループは、レーザボンディング等の熱形成プロセスを用いて溶接することができる。
【０１９３】
熱安定化
次いで、繊維における残留応力を緩和するかまたは低減させるように、アニール処理により、編組スキャフォールドを熱安定化することができる。こうした応力は、編組プロセスの結果であり得る。スキャフォールド−マンドレル−スリーブアセンブリは、たとえば、炉内に配置し、５分間〜１０分間または１０分間、ポリマーのＴｇとＴｍとの間の温度で熱硬化させることにより、加熱することができる。編組の端部は長さが切り落とされる。スキャフォールドの直径は、安定化の間変化しない。
【０１９４】
ＲＯマーカの取付
タングステン、金または白金／イリジウムリボン等、放射線不透過性が高い材料から作製されたディスク状マーカを繊維の周囲で折り重ねて、患者の体内にあるときにＸ線視覚化技法を用いてスキャフォールドの位置をモニタリングすることができる。図４は、スキャフォールドの繊維２２２の周囲に巻き付けられたマーカリボン２２０を示す。２つのマーカがスキャフォールドの各端部に配置され、繊維の端部から１ｍｍにある。別の実施形態では、図５に示すように、マーカリボンをスキャフォールドの周囲にらせん状に巻回することができる。マーカリボン２３２および２３４は、スキャフォールドの周囲にらせん状に巻回される。リボンは、寸法を０．００３インチ×０．００２５インチとすることができる。摩擦によりマーカが適所に保持され、薬物コーティングにより、スキャフォールドの繊維にリボンを付着させることができる。図５は、繊維１１０／１２０から形成されたスキャフォールド１００を示し、マーカリボン２３２、２３４を示している。
【０１９５】
薬物コーティング
噴霧または浸漬等の方法を用いて、スキャフォールドの上にポリマーまたは薬物のコーティングを形成することができる。溶剤および薬物に溶解したポリマーを含むコーティング材料を、既知の技法を用いてスキャフォールドに塗布することができる。たとえば、複数のパスでスキャフォールドの上にコーティング材料を噴霧することができ、パスの間に、塗布されたコーティング材料から溶剤を除去する乾燥ステップが介在する。乾燥ステップでは、室温での蒸発により、またはスキャフォールドを加熱することにより、溶剤を除去することができる。
【０１９６】
薬物対ポリマーの比は、重量で１：１、１：３、１：５、１：１〜１：１０または１：１〜１：５であり得る。コーティング材料における重量での薬物またはポリマー対溶剤の比は、１：３５〜１：６０であり得る。
【０１９７】
例として、所与の比（Ｄ：Ｐ＝１：１、１：３、１：５および最大１：１０）での薬物（エベロリムス、ゾタロリムス）およびポリマー（ＰＤＬＬＡ）が、ポリマーが溶解し薬物が溶解または分散された溶剤（たとえば、アセトン）に混入される。たとえば、重量での１：１：４８の比がスキャフォールドに適用される。別法として、所望の濃度（２％固体）で溶剤混合物（アセトン／ヘキサノン）が使用される。
【０１９８】
編組スキャフォールドをコーティングする際の１つの課題は、堆積したポリマーコーティングが繊維を合わせて接着し、その結果、繊維が移動しなくなり、種々の方向におけるスキャフォールド可撓性が制限される可能性がある、ということである。さらに、コーティングは、送達システムの上に圧着されると亀裂が入る可能性がある。また、植え込まれると、繊維構造は常に移動しており、スキャフォールドから薬物コーティング片が散らばる可能性があり、それにより血栓塞栓症ハザードに至る可能性がある。
【０１９９】
本明細書に開示するコーティング方法は、繊維ベースのスキャフォールド設計に対して、コーティングがコンフォーマルでありかつ繊維が互いに対して容易に移動するのを妨げないものとなるように、設計されている。したがって、コーティングされた薬物溶出性スキャフォールドは、編組および織スキャフォールド設計の機械的利点を保持する。コーティング方法は、各噴霧パスの後、かつ乾燥ステップの前、スキャフォールドを軸方向に圧縮することを含む。少数（＜５）ではなく比較的多数のパス（１５〜３０）を用いることにより、最終的なコーティングを低速で構築することが好ましい。
【０２００】
薬物コーティングスキャフォールドの薬物放出機構は、拡散あるいは浸透制御式、またはポリマー分解制御式のいずれかであり得る（低速な放出に対して低速な分解性ポリマー、または高速な放出に対して高速な分解性ポリマー）。拡散制御システムが使用される場合、放出は、薬物／ポリマー混和性、ポリマーガラス転移温度および薬物対ポリマー比によって制御される。薬物対ポリマー比はまた、浸透および分解制御システムにおける放出速度も制御する。
【０２０１】
コーティングプロセスは、支持マンドレルの上で回転するスキャフォールドに組成物を噴霧することにより、組成物を塗布することを含むことができる。一実施形態では、スキャフォールドは、第１部材と第２部材との間で支持される。第２部材は、スキャフォールドが回転しスキャフォールドに組成物が噴霧される間、第１部材に向かってかつ第１部材から離れるように移動するように構成されている。この第１部材と第２部材との間の相対軸方向運動は、部材壁およびスキャフォールド端部との接触を介して部材による周期的な圧搾または部材間の圧縮により、スキャフォールドを軸方向圧縮状態と自立状態との間で変化させ、スキャフォールドの部分的に重なる糸の間の移動をもたらすように意図されている。この部分的に重なる糸の間の移動により、噴霧プロセス中に他の糸によって覆われる糸の表面積が変化する。言い換えれば、噴霧中にスキャフォールドの軸方向長さを変更することにより、糸が互いの上を摺動し、異なる部分を噴霧組成物にさらす。このように糸の覆われた表面積を連続的にまたは周期的に変化させることにより、糸の上の組成物のより一貫した被覆率、コーティング欠陥の低減、および／または乾燥した組成物によってもたらされる糸の間の付着の低減が達成される。
【０２０２】
図１２を参照すると、噴霧装置６０の上の編組ポリマースキャフォールド１０が概略的に示されている。噴霧器６６によって組成物６６ａが塗布されている。スキャフォールドは、スキャフォールドと支持体との間の接触面積を最小限にするように意図された１つ、２つまたはそれより多くのカラー６３に支持されている。スキャフォールドは、水平方向に向けられる（重力はマンドレル６３軸に対して垂直に作用する）が、別法として、マンドレル６３軸が、重量が作用する方向に対して平行であるように向けることができる。スキャフォールドは、２つのブロック、部材またはカラー６２、６４の間に配置される。図示する装置は、装置およびスキャフォールドをマンドレル６３軸の周囲で回転させる回転装置に結合される。部材６２は、速度「Ｖ」で左から右に移動することができる。回転駆動機構に対する二次駆動機構または結合された駆動機構を用いて、速度Ｖおよび回転速度Ｒで軸方向運動を結合するかまたは順に行うことができる。動作時、スキャフォールドは速度Ｒで回転し、部材６２は、速度Ｖでブロック６４に向かってかつブロック６４から離れるように移動する。速度Ｖは、１秒間当り約１サイクル、３サイクル、５サイクルまたは１０サイクルであり得る。部材６４に向かいかつ部材６４から離れる部材６２の変位量は、ＳＤ’のＳＤ’１／２、またはカテーテル内の収容状態と自立状態との間のスキャフォールドの軸方向長さの変化の１／２、１／５、１／６、１／３あるいは１／４であり得る。
【０２０３】
カテーテルの上でのつぶれおよび装填
スキャフォールドの直径を低減させる半径方向内向きの力をスキャフォールドにかけるステントつぶし器（collapser）または圧着器（crimper）を用いて、開示する実施形態によるスキャフォールドをつぶれ状態または送達形態まで縮小することができる。一例は、摺動する楔、またはカメラの絞りにおける板に非常に類似した、内向きに移動しかつねじれる隣接したパイ片状部分を有する絞り圧着器（iris crimper）である。
【０２０４】
直径が低減するに従い長さスキャフォールドが増大するため、つぶれ長Ｌｃは、自立長、ＬｆまたはＺｉより大きくなる。Ｌｃ／Ｌｆの比は、１：５〜２．５、またはより厳密には１．８〜２．２、１．９〜２．１、１．９，２または２．１であり得る。
【０２０５】
表１は、直径の異なる血管における自由長が異なる２つの編組スキャフォールドに対するスキャフォールド長の変化を示す。スキャフォールドはともにＰＬＬＡ繊維（０．００６インチ×０１０１７インチ）から作製されている。
【０２０６】
【表２】
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【０２０７】
送達デバイスおよびスキャフォールド展開
送達アセンブリは、スキャフォールドと、内部管状部材と、拘束シースを含む外部管状部材とを含む。つぶれ状態のスキャフォールドが、内部部材の上に配置され、シース内にあり、かつシースによって半径方向に拘束される。スキャフォールドのつぶれたＯＤは、シースのＩＤであり得る。送達アセンブリが血管内のインプラント部位に配置されると、スキャフォールドの近位端に当接接触している止め具を含む内部部材、たとえばチューブが固定して保持されるかまたはカテーテル遠位端に向かって押し込まれている間、外部部材を引っ張ってカテーテル近位端に向かって移動させることにより、スキャフォールドを展開させることができる（外部部材シースがスキャフォールドを囲んでいる一方、内部部材はボアスキャフォールド内に配置されている）。
【０２０８】
内部部材は、スキャフォールド近位端と当接接触している近位止め具を含むことができる。外部部材がカテーテル近位端に向かって移動する（それにより、シースをスキャフォールドから引き抜いて半径方向に拡張させる）際、カテーテル遠位端に向かって止め具を押すことができる（それにより、スキャフォールドもまたこの方向に押す）。すなわち、（止め具とともに）内部部材が（カテーテル遠位端に向かって）押される間、外部部材が（カテーテル近位端に向かって）引っ張られる。種々の病変タイプ、たとえば石灰化の程度が異なる病変の治療に対して、内部部材の遠位側への「押込」の量を、外部部材の近位側の「引張」の量に対して増減させることができるデバイスを提供することが有益であることが分かった。遠位側にスキャフォールドをまったくあるいはそれほど押し込まないか、または押し込むかあるいはより多く押し込むことにより、展開されたスキャフォールド長をそれぞれ増大または低減させることができ、それは、スキャフォールドの半径方向に拘束されていない直径と逆に変化する。したがって、スキャフォールドから展開されたときのスキャフォールドの長さを（外部部材の引張に比較して内部部材の押込の量により）制御することによって、医師は、スキャフォールドが血管にかける半径方向の力の量を制御することができる。これは、硬い病変に直面したときに開存性を向上させる手段として有利であり、それは、こうした病変を開大させかつ支持するために相対的に高い半径方向剛性が必要である可能性があるためである。さらに、押込／引張制御により、スキャフォールドの配置に対するさらなる制御が容易になる。
【０２０９】
標的血管における正確な配置および病変の治療に対する、展開時の所望の押込−引張機能のためのカテーテルシステム、および／または（編組ステントとは対照的に）編組スキャフォールドの展開時の独特な課題に対処する展開システムの例について続ける。
【０２１０】
図７Ａおよび図７Ｂを参照すると、異なる直径で構成された編組スキャフォールドの２つの図が示されている。小さい方の直径ｄ’、ｄ２は、カテーテル遠位端において外部部材内で半径方向に拘束されたときのスキャフォールド径に対応する。大きい方の直径Ｄ１、Ｄ２は、外部部材内腔から取り除かれ、自由に、すなわち軸方向または半径方向の拘束なしに拡張することができる場合のスキャフォールド径である。図７Ｂである、スキャフォールドが展開されたときにはるかに右（すなわち、遠位端）に配置されることが望ましい。しかしながら、編組スキャフォールド展開機構が、カテーテル近位端まで引っ込められるかまたは巻き戻される拘束シースのみを有する場合、軸方向の拘束がかけられない限り、スキャフォールドは、その直径が変化する際に著しく軸方向にも移動することになる。これらの異なる軸方向の位置は、近位端および遠位端において軸方向に短くなる副産物である。短くなる程度は、図示するように、拡径に比例している。スキャフォールドは直径Ｄ２またはＤ１を有する場合、端部が軸方向に拘束されていないときにある程度の増大した半径方向剛性を有することができるが、概してこの剛性は幾分か小さい。しかしながら、端部が血管壁によって部分的にまたは完全に軸方向に拘束される場合、半径方向剛性は著しく高くなり得る。血管内で展開されたスキャフォールドは、スキャフォールドと血管壁との間で軸方向に発生する軸方向移動（すなわち、すべり）の量と血管の軸方向コンプライアンスとに応じて、これらの２つの極値の間で変化する。
【０２１１】
必要なのは、展開中の編組の遠位位置および／または血管壁に対してかけられるその半径方向の力を予測的に制御する好適な送達システムである。いくつかの実施形態によれば、次に詳細に記載しかつ後述するようなこの送達システムは、単一カテーテルに１つまたは複数の編組スキャフォールドを展開して構成することができる。スキャフォールドは、図１９〜図２１に関連して考察した実施形態を含む。したがって、以下の考察は、狭くなった血管系において展開された、または血管に対してＣＯＦ状態がもたらされるのを回避するようにスキャフォールドサイズの考慮が必要な異なるサイズの領域を有する、先に開示したスキャフォールドセグメントにも適用される。
【０２１２】
図８Ａ〜図８Ｃを参照すると、カテーテル２の遠位端２ａからの編組スキャフォールド１０の展開の典型的な手順が示されている。スキャフォールド１０は、スキャフォールドを直径ｄ１（図７Ａ）に拘束する外部シース１２内に収容されている。内部部材５に止め具７が固定されており、内部部材５は、カテーテル近位端２ａから、部材５が円錐状またはテーパ状先端６に接続されている遠位端２ｂまで延在することができる。部材５は、先端６の開口部から出るガイドワイヤ（図示せず）が通る内腔を含むことができる。展開手順は、外部部材１２の後退可能なシースが、部材１２をカテーテル近位端２ｂに向かって引っ張るか、響かせる（pealing-back）または巻き戻すことにより、引っ込められることによって開始する。図示するように、遠位端１２ａが引っ込められると、スキャフォールドは、そのより大きい（拘束されない）直径（図８Ｂ）まで開放を開始する。部材遠位端１２ａがスキャフォールドから取り除かれ続け、スキャフォールドが半径方向に開放する際、スキャフォールド１０の長さは、それに対応して、半径方向に拡張する際に略同じ比率で低減し始める。スキャフォールド遠位端１０ａは、その直径がスキャフォールド遠位端１０ａから開始して増大する際に、カテーテル近位端２ａに向かって移動する。最終的な結果は、図７Ａに示すものであり、すなわち、スキャフォールド１０が軸方向に変位する。この展開中、スキャフォールドの軸方向位置を変化しないままにすること、または送達カテーテルから分離されたときに軸方向移動を予測して制御し得ることが好ましい。
【０２１３】
カテーテルが、カテーテル近位端２ａに向かって引っ張られている外部部材に比例して遠位側に移動する場合、展開するスキャフォールド１０の軸方向位置を制御することができる。しかしながら、内部部材５に接続される先端６もまた遠位側に移動することに留意されたい。これは、前進する先端を収容するのに動脈の長さまたは直径が不適切である場合に望ましくない可能性がある。また、この種の調整によって正確な配置を得ることが困難である可能性がある。
【０２１４】
図８Ｅは、内部部材が２つの同心チューブ、すなわち止め具７の近位側に位置する外部チューブ５およびスキャフォールド１０のボア内に位置する内部チューブ８から作製されている代替的な送達を示す。内部チューブ８は、先端６に取り付けられており、追跡するガイドワイヤを受け入れる内腔を有している。止め具７は、内部部材の外部チューブ５に取り付けられており、スキャフォールドの近位端１０ｂと当接接触して位置している。この場合送達のために、外部部材１２を近位側に移動させることができ、内部部材の外部チューブ５は遠位側に押し込まれ、または５および８の移動の組合せにより、展開されるときのスキャフォールドの軸方向位置が制御される。さらに、この種の調整により、（案内用の放射線不透過性マーカが付随することができる）先端６がその位置を維持することができる。図８Ｆは、図８Ｅの技法を用いる展開された編組を示す。編組１０および先端６の遠位端は、送達中軸方向に移動していないことに留意されたい。チューブ８は、チューブ５の内腔内で移動する。チューブ５がカテーテル遠位端２ａに向かって押し込まれる間、チューブ８をカテーテル近位端２ｂにおいて適所に保持する（それにより、先端６を適所に保持する）ことができる。
【０２１５】
図９は、外部部材１２が近位端２ｂに向かって移動する際に止め具７を遠位端２ａに向かって前進させる（先端６は固定して維持される）ために使用することができる機構の第１実施形態を示す。カテーテル近位端にラックあり、それは、別個のハンドル取付部品として組み込むことができ、または、膨張内腔および／またはガイドワイヤ内腔を含むカテーテルハンドルに一体化することができる。ラックは、内部部材５に接続された内部部材ラック２０と、外部部材１２に接続された外部部材ラック２４と、それぞれのラック２０、２４に形成されたねじ切りまたは歯と噛み合う歯車２２とを含む。歯は、歯車が回転するとき、上部部材および下部部材それぞれの軸方向変位をもたらす。歯車がたとえば右回りに回転すると、外部部材１２は近位側に引っ張られ、内部部材５および止め具７は遠位側に押し込まれる。歯車が左回りに回転すると、２つのラックはそれらの元の位置に戻る。歯車は、ハンドル部分またはつまみを含むことができ、それにより、術者は、外部部材および内部部材の移動を開始するように歯車２２を回転させることができる。この例では、ラックは、部材の等しい量の押込および引張をもたらす。すなわち、この実施形態では、５０％の引張および５０％の押込すなわち等しい量の押込および引張がある。引張対押込が等しいことにより、スキャフォールド１０がカテーテルから分離された後のスキャフォールド１０の軸方向位置は、先端６に隣接する遠位端２ａとすることができ、それは、好ましい位置（すなわち、図７Ｂにおける収容されたスキャフォールドに対する位置）であり得る。
【０２１６】
別法として、それぞれのラック２０、２４の歯と噛み合う異なる歯車径を用いることにより、押込の量を引張の量と異ならせることができる。これらの代替形態を、図１０Ａ〜図１０Ｄに示す。
【０２１７】
図１０Ａの実施形態を参照すると、術者が部材２０、２４を直線状にかつ反対方向に変位させる（言い換えれば、押し込みかつ引っ張る）ために、つまみ２３が使用される。つまみは、２つの歯車２２ａ、２２ｂを同じ回転速度で回転させる。歯車２２ａ、２２ｂのうちの一方の直径が、歯車２２ａ、２２ｂのうちの他方より大きいかまたは小さい場合、引張の量に対して押込の量を増大させるかまたは低減させることができる。上部ラック２０の歯と噛み合う歯車２２ａの直径がラック２４の歯と噛み合う歯車２４の直径より大きい場合、つまみ２３が回される（それにより、回転時に互いに接続される両歯車２２ａ、２２ｂが回転する）と、内部部材の止め具７は、外部部材１２が近位端２ａに向かって引っ張られるより大きい距離、遠位端に向かって押し込まれる。
【０２１８】
図１０Ｂの実施形態を参照すると、この実施形態では、一方または両方のラックがサイズの異なる２つの歯車２２ａ’、２２ｂ’と選択的に係合して、多方のラックに対して押込または引張の量をそれぞれ増大または低減させることができる。たとえば、ラック２０は、クラッチ機構（図示せず）を通して歯車２２ａ’、２２ｂ’と係合するか、またはラックを一方あるいは他方の歯車に向かって強制的に変位させる段状縁と係合することができ、下方のラック２４は下方の歯車２２ｂ’とのみ係合する。ラックはまた、押込または引張のみがあるように歯車と係合することも可能である。これは、観察された動きまたは特定の状態が、所望の軸方向配置（または半径方向の力）を達成するためにより頻繁な押込／引張調整を必要とする場合に必要である可能性がある。したがって、両ラックをそれらのそれぞれの歯車に係合させ、つまみを回すことができ、スキャフォールドが血管によって適所に保持されており（それ以上押込はなく、引張のみが続く）、または過度の軸方向移動がある（それ以上引張はなく、押込のみが続く）ことを認めることができる。
【０２１９】
ラックの歯がサイズの異なる歯車と選択的に係合することに加えて、１つのラックに対して使用可能な１つまたは複数の歯車を互いから回転分離することができる。または、各ラックを別個に制御するために、ラックに係合した歯車を、つまみ２３にまたはつまみの間に位置する指作動式ロックによって選択的に回転分離することができる。これにより、部材５、１２の移動を別個に制御することができる。これは、押込および引張のうちの一方を押込および引張のうちの他方に対して微調整すること等、特定の状況において必要な場合により優れた制御を行うために、たとえば、軸方向位置をより適切に制御するために、または、（血管壁に対する半径方向の力を増大させるように）軸方向拘束または軸方向拡張の程度に対してより優れた制御を行うかあるいは外部部材１２のシースの除去に応じて軸方向移動をより適切に管理するために、望ましい場合がある。これらの場合、直径が大きい方または小さい方の歯車に（上述したように押込引張比を変更するために）切り替えるか、または一時的に押込を停止し引張を続けるかあるいはその逆を行うことができる。それらの場合、ラック２０の移動と噛み合うかまたはそれに関連する歯車を、ラック２４と噛み合うかまたはそれに関連する歯車から回転分離することができる。したがって、歯車が分離した状態で、つまみの回転により、選択されたラックのみを回転させ、他方のラックは固定されたままである。
【０２２０】
図１０Ｃを参照すると、クラッチ機構により、または回転軸に沿ってラックを手動で変位させて（２７によって示すように）ラックが異なる歯車と係合することができるようにすることにより、複数の歯車２２ａ、２２ｂ、２２ｃの間で選択的に移動可能なラック２０または２４の例が示されている。
【０２２１】
図１０Ｄの実施形態を参照すると、この実施形態では、ラック２０用の歯車２２’とラック２４用の歯車２２’（ラック２０用の歯車２２より直径が大きいかまたは小さい）との間に、蝶ねじが配置されている。蝶ねじ２３は、歯車機構によって同時に引っ張りかつ押し込むように回される。この例では、蝶ねじ２３の回転により、内部部材より外部部材の方が変位し、それは、外部部材の歯車の方が大きいためである。
【０２２２】
図１１は、押込および引張の機構の別の実施形態によるハンドル部分におけるアセンブリを示す。この実施形態では、それぞれの左ねじ切りおよび右ねじ切りを有する一対のウォームギア２２ａおよび２２ｂが、図示するように、適合する、それぞれ部材５に接続された部材１４のねじ切りカラー部分および部材１２に接続された部材１３のねじ切りカラー部分に受け入れられる。ウォームギア２２ａ、２２ｂは、互いに同一直線状にあり、つまみ２３によって駆動される。つまみ２３が回されると、ウォームギア２２ａ、２２ｂはともに同時に回転する。そして、カラー５ａ、１２ａは、つまみが右回りに回されるか左回りに回されるかに応じて、互いに向かってまたは互いから離れるように移動する。たとえば、スキャフォールド１０が展開されているとき、つまみ２３は右回りに回され、それにより、カラー１３がつまみ２３に向かって移動し（それにより、部材遠位端１２ａがカテーテル近位端２ｂに向かって移動し、シース部分がスキャフォールド１０から引き抜かれ）、カラー１４がつまみ２３から離れるように移動する（それにより、止め具７がカテーテル遠位端２ａに向かって移動する）。
【０２２３】
再度図１１を参照すると、記載したウォームギアシステムの代りにターンバックルを使用することができる。この実施形態では、ターンバックルは、近位端に左ねじ切りがあり、遠位端に右ねじ切りがある（または、ねじタイプを切り替えることができる）。両端が、それぞれの部材１３および１４に結合されるそれぞれの左シャンクおよび右シャンクを受け入れる。ターンバックルが回されると、部材は互いに向かってまたは互いから離れるように移動し、それにより、部材５を遠位側に変位させ（押し込み）部材１２を近位側に変位させる（引っ張る）。
【０２２４】
別の実施形態では、上述した歯車の代りにベルトを使用することができる。たとえば、図９または図１０Ａでは、歯車２２およびラック２０、２４を使用するのではなく、部材５および１２をベルトによって互いに結合することができる。ベルトは、１つまたは複数のポストの周囲に巻き付けられ、ポストのうちの１つは、術者が作動させることができるつまみに接続される。つまみが回されると、ベルトシステムが作動して、部材５が遠位端に向かって押し込まれる間に、部材１２を近位端に向かって同時に引っ張る。
【０２２５】
押込および引張の割合を各々５０％とすることができ、その場合、同じ歯車サイズを使用することができる。押込対引張が可変である場合、上述した例におけるように、一方または両方のラックに結合するために複数の歯車選択を用いることができる。さらに、サイズが同じであるが選択的に互いに分離される２つの歯車により、異なる押込引張プロトコルを可能にすることができる。５０％押込（または引張）とは、引張もある、すなわち、１００％−５０％＝５０％引張を意味することが理解される。したがって、スキャフォールドが、スキャフォールドから部材１２のシースを引き抜くことによってのみ展開されているとき、１００％引張があり押込はない。
【０２２６】
実施形態では、部材５に対する押込％は、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％または２０％〜４０％、４０％〜８０％、３０％〜６０％、最大５０％、最大％８０％、または３０％〜７０％の押込であり得ることが企図される。したがって、これらの場合、たとえば、２０％押し込み、その後８０％引っ張る場合、展開の残り部分は引張であり、約３０％〜７０％の押込とは、約７０％〜３０％の引張を意味する。さらに、ラックが係合する異なる歯車により、押込および引張の異なる割合を発生させることができ、または押込が一定でのままであるかまたは押込がない間に漸進的に引っ張ることができる等が理解される。
【０２２７】
異なる押込対引張があることに関して、実施形態は、ラックに関連する１つまたは複数の歯車を含み、そこでは、ラック１３用の歯車サイズは、ラック１４用の歯車サイズと同じサイズであるか、それより大きく、またはそれより小さくすることができ、ラック１３用の歯車は、ラック１４用の歯車のサイズの０．５倍、０．３倍、０．７倍、１．５倍、２倍、２．５倍、１．２倍、１．３倍または３倍であり得る。
【０２２８】
スキャフォールドのデバイスへの装填および展開
いくつかの実施形態では、スキャフォールドを外部部材１２内に配置し、使用を待って数週間から数か月より小さい直径に圧縮するのとは対照的に、医療処置の直前に、編組スキャフォールドは半径方向に圧縮され、外部部材１２に挿入される。使用の直前にスキャフォールドを装填することにより、ポリマー材料のクリープまたはつぶれ状態あるいは圧縮状態での常温硬化が回避される。
【０２２９】
一実施形態による、送達の前のスキャフォールドの装填は、漏斗管を用いて外部部材にスキャフォールドを装填することを含む。漏斗管は、医師に対して、スキャフォールドを圧縮径までじょうご状に狭めることにより、医師がスキャフォールドを外部部材内に滑り込ませることができるようにする手段を提供する。
【０２３０】
いくつかの実施形態によれば、医療専門家は、保護管またはコイル（図示せず）内に収容されたカテーテル２を含むパッケージ化された滅菌製品を受け取る。カテーテル遠位端に、スキャフォールド１０を内部に保持する漏斗管５２がある。漏斗管５２は、パッケージ化された医療デバイスとともに含まれ、その管状容器内にスキャフォールドを自由拡張状態で保持する。漏斗管５２は、スキャフォールドを圧縮状態で外部部材１２の内腔内に通すようなサイズである開口部を備えた、狭くなった近位先端５２ａを有している。開口部５２ａは、スキャフォールド１０をカテーテルの上に圧縮状態で装填するための通路である。スキャフォールド１０がカテーテル２に装填されると、チューブ８を用いて開口部５２ａを通してスキャフォールド１０を引っ張ることができる。
【０２３１】
カテーテルに編組スキャフォールドを装填するために、医療専門家、または医療デバイスキットとともに含まれる取扱説明により、以下のステップを行うことができる。カテーテルハンドル機構、たとえば、上述した分離した歯車の実施形態の内の一方を用いて、狭くなった先端５２ａに向かってかつ先端端部５２ａの上でチューブ５の移動を開始し、それにより、先端５２ａはチューブ５またはチューブ８内に位置し、または、医療デバイスを、受け取られたときにこのように構成することができ、すなわち、先端５２ａの一部がすでにチューブ内腔内に挿入されている。そして、スキャフォールドがじょうご状に狭められ先端５２ａを通して挿入されたとき、カテーテル近位端２ｂに向かってチューブ５を後退させるかまたは引っ張る。これにより、スキャフォールド１０が外部部材１２内に入り、それにより、スキャフォールドがカテーテルに装填される。最後に、遠位端から漏斗管を取り除く。開口部５２ａを通してかつ外部チューブ１２内でスキャフォールド１０を引っ張るのに役立つように、キットとともに装填マンドレルまたは挿入器具を含めることができる。さらに、内部チューブは、医療専門家がカテーテルまたはスキャフォールドに損傷を与えるリスクなしに、スキャフォールドを容易に挿入することができるように、ある程度半径方向に拡張することができるべきである。特に、内部チューブは、後により説明するように、この装填プロセスに対して高コンプライアンスであるとともに、スキャフォールドを支持し座屈を防止する。スキャフォールドが少なくとも部分的にチューブ５または８内に入ると、スキャフォールドとともにチューブをカテーテル近位端に向かって引っ張ることができ、それにより、カテーテルにスキャフォールドが装填される。
【０２３２】
他の実施形態では、内部部材８または５はバルーンを含むことができる。この実施形態によれば、外部部材がカテーテル近位端２ｂに向かって移動するとき、バルーンはスキャフォールドの拡張に役立つように使用される（たとえば、部材１２のシース部分が引っ張られ、響かされまたは後退して、スキャフォールドを血管内に拡張させる）。バルーンは、スキャフォールドを完全に展開するのに役立つとともに、それを血管壁に係留するのにも役立つように使用することができる。使用前に長期間圧縮されるスキャフォールドの場合、常温硬化またはクリープが発生したときに、バルーンが必要であり得る。
【０２３３】
さらに、金属編組とは異なり、ヤング率がより低くかつより脆性のある挙動のために、スキャフォールドの端部における等、破損または脆弱化した糸に関してより問題がある。この（ステントに対する）スキャフォールドの材料の相違により、内腔を開大し開存性を維持するために高度の半径方向の力が必要である可能性がある、高度の石灰化を有する狭くなった動脈を治療するために、スキャフォールドの半径方向の力が増大している押込引張処置中等、端部においてスキャフォールド糸が座屈する可能性がある。
【０２３４】
こうした病変を治療するために、スキャフォールド半径、半径方向の力または剛性を増大させたい場合、生体の石灰化した血管壁によってかけられる拡張に対する半径方向の抵抗を克服するために、相対的に著しい軸方向圧縮力が必要である場合がある。展開中のスキャフォールドの端部における軸方向圧縮力は、たとえば、止め具７が遠位側に押し込まれ、先端６が適所に保持されることにより、かけられる（図８Ｅおよび図８Ｆ）。実際には、いくつかの実施形態では、狭くなった血管壁により高い半径方向の力をかけるために、スキャフォールド長をＬｄ（図７Ａ）未満にまで圧縮することが望ましい場合がある。
【０２３５】
上記の理由のために、送達システムは、スキャフォールドが、軸方向拡張が拘束されて展開されているとき、スキャフォールドの端部が座屈しないようにするのに役立つ支持面を含むことが望ましい。これは、外部部材の内径に相対的に近い外径表面を有する内部部材８を組み込むことによって行うことができる。スキャフォールドに対するこの狭くなった空間により、対向する部材８の外面および部材１２の内面（たとえば、拘束シースの内面）は、ポリマー糸を支持して端部の座屈を防止することができる。たとえば、（図１１に関連して考察したように）内部チューブ５は軟質であるかまたは高コンプライアンスとすることができ、それにより、外部部材１２のシース内に収容されたときにスキャフォールド１０を内部チューブ８内に押し込むことができる。または、内部チューブは、スキャフォールドが展開されているときに部分的に膨張させることができるバルーン部分を含むことができる。バルーン圧は、場合によっては、スキャフォールドが、生体の血管に対する半径方向の力を増大させるために必要な軸方向圧縮力を受ける際に、糸の端部を支持するのに役立つことができる。たとえば、バルーン圧は、スキャフォールドが展開されている際に膨張させることができる。高コンプライアンスな内部チューブ８またはチューブ８のバルーン部分のスキャフォールドとの組合せにより、材料は糸の間にそれを見い出すことができ、展開中に、有効な複合ビーム状構造をもたらすことができる。複合ビームにより、ポリマー糸の有効な軸方向強度が増大し、端部における座屈の可能性が低減する。
【０２３６】
遠位アンカーまたはケージ
上述したように、編組スキャフォールドを用いることに対する１つの課題は、送達および展開である。いくつかの上述した実施形態は、スキャフォールドが標的血管において展開されるときに所望の配置を達成するために押込および引張機構を使用する。上述した実施形態は、術者が近位端において、半径方向に拘束されたシースがまたスキャフォールドから「引っ張り」戻された速度または量に対する、スキャフォールドがシースから「押し」出された量を制御するのを可能にする機構を含む。過剰な「押込」により、スキャフォールドが必要以上に遠位にかつ血管内で所望の位置から離れて変位する。不十分な「押込」により、（図７Ａおよび図７Ｂに関連して説明したように）シースが引き離されるときにスキャフォールドが近位側に移動する。血管の解剖学的構造および病変のタイプに応じて、押込および引張の同時制御は実際に実施することが困難である可能性がある。
【０２３７】
スキャフォールド展開プロセスを簡略化することが望まれる。いくつかの実施形態では、これは、カテーテル遠位端においてスキャフォールドの遠位側に拡張可能なアンカーまたはケージを配置することによって達成される。アンカー／ケージは、スキャフォールドが、シースから取り除かれるとき、図８Ａ〜図８Ｆにおいて右側に（遠位側にまたはカテーテル先端６に向かって）変位するのを防止する。したがって、スキャフォールドを本質的にアンカー／ケージに対して押し付けるか、またはシースが引き抜かれる際にスキャフォールドの遠位端をアンカー／ケージと接触させることにより、スキャフォールドを展開することができる。
【０２３８】
アンカー／ケージは、自己拡張型スキャフォールドと同じシース内でつぶれることができる。デバイスが所望の位置に配置されると、アンカー／ケージは、血管内の標的位置（たとえば、病変）のすぐ遠位側の位置で展開される。そして、スキャフォールドの遠位側の移動を制限するように、アンカー／ケージが適所にある状態でシースが展開される。このように、スキャフォールドはアンカー／ケージによって遠位側に移動しないように制限されるため、スキャフォールドをシースから（スキャフォールドを標的から遠位側にシフトさせることなしに）取り除くために本質的にスキャフォールドを押し込むだけでよい。
【０２３９】
いくつかの実施形態では、図８Ａ〜図８Ｃに関連して上述したカテーテルは、展開可能なアンカー／ケージを含む。これらの実施形態では、上述したものと同じ説明が以下の説明において、示されているかまたは説明の文脈から明らかに理解される場合を除き、同じ番号が付された要素に適用される。
【０２４０】
図１３Ａを参照すると、先端６およびガイドワイヤ（図示せず）が通過するための内腔８を有するカテーテル２が記載されている。スキャフォールド１００（またはスキャフォールド１０）は、カテーテル遠位端２ａの近くに取り付けられ、後退可能なシース１２内で半径方向に圧縮されている。スキャフォールド１００をシース１２から押し出すプッシャ７を備えた部材５が、スキャフォールド１００の近位側に位置している。カテーテル遠位端２ａは、標的血管に送達される。
【０２４１】
アンカー１３は、ニチノール等の超弾性形状記憶材料から作製することができる。アンカー１３は、シース１２が引き抜かれるときに半径方向外向きに延在するように構成された、１本、２本、３本、４本またはそれより多くのアームを含むことができる。アームは、たとえば溶接または接着剤により、チューブ８の外面に接続される。アームの端部は、直線状であるか、ゆるやかに湾曲しているか、または円形状端部を有する直線状とすることができ、それにより、伸長したアームが、血管壁と接触したときに血管に対する刺激をもたらすかまたは血管を損傷することがない。アームに対して放射線不透過性物質をコーティングするかまたはアームが放射線不透過性物質を含むことができ、それにより、血管内のその位置を撮像によって容易に特定することができる。たとえば、アンカー１３のアームの先端は、Ｘ線下で検出することができる材料から作製することができる。
【０２４２】
図１３Ｂを参照すると、シース遠位端１２ａがアンカー１３から引き抜かれ、アンカー１３が外側に展開し血管壁と接触している。この位置で、アンカー１３は、シース１２が引き抜かれるときにスキャフォールド１００の遠位側の移動に抵抗する。
【０２４３】
図１３Ｃを参照すると、アンカー１３が展開された状態で、次に、シース１２がスキャフォールド１００から引き抜かれ、その行為により、スキャフォールド１００は、（上述したように）スキャフォールド１００を前方に押し出すために部材５が使用されなかった場合、図１３Ｂにおいて左側にすなわち近位側にシフトする。スキャフォールド１００に対する所望の最遠位位置としてアンカー部分１３を利用することにより、シース１２は巻き戻されるかまたは引き戻され、部材５は、止め具７をスキャフォールド１００内に、シース１２から出てアンカー１３に対して押し付ける。シース１００が完全に取り除かれた後、スキャフォールド１００は、要求通りに標的血管において展開され配置される。
【０２４４】
図１３Ｄは、追加の回収機構を備えたカテーテル２を示す。回収機構は、スキャフォールド１００が展開された後、遠位側にかつ展開されたスキャフォールド１００の内腔を通して押し込まれる管状部材９を含む。部材９を用いて、スキャフォールド１００が展開された後にアンカー１３がつぶされ、それにより、（部材９に収容された）アンカー１３および先端６を、スキャフォールド１００に引っ掛ることなく、図１３Ｄにおいて左側にすなわち近位側に、展開されたスキャフォールド１００の内腔を通して安全に引っ張ることができる。そして、カテーテル２を体内から完全に取り除くことができる。
【０２４５】
図１４Ａ〜図１４Ｃに、部材９による上述したアンカー１３のつぶしを示す。部材９の遠位端９ａは、（図示するように）遠位側に移動し、アーム１３ａおよび１３ｂに近づいて接触する。部材９は、遠位側に移動し続け、それにより、アンカー１３が遠位側に偏向する（図１４Ｂ）。最終的に、アンカー１３のアーム１３ａ、１３ｂは、遠位端９ａ内に完全に収容される。アンカー１３が後方に偏向する際、遠位先端６もまた、アーム１３ａ、１３ｂに対してかけられた力に応じて近位側に移動することができる。２つのアーム１３ａ、１３ｂは、接続部１３ｃにおいてチューブ８の外面に接続されている。アンカー１３が完全につぶされ部材９の内腔内に収容された後、先端６およびガイドワイヤを含む遠位端２ａを、展開されたスキャフォールド１００の内腔を通して近位側に引き抜くことができる。
【０２４６】
図１４Ａ〜図１４Ｃのアーム１３ａ、１３ｂは、（図示するように）内側に角度が付けられた湾曲を有することができ、またはアームは直線状であり得る（図１３Ｂ）。前者のアーム形状の場合、展開スキャフォールド１００とからまる問題がもたらされる可能性があり、代替実施形態では、スキャフォールド展開のための遠位止め具として、アンカーとは対照的にケージを使用することができる。
【０２４７】
スキャフォールド１００の遠位側の移動を停止させるかまたはそれに抵抗するために、代りに、（展開可能なアームとは対照的に）遠位バルーンを使用することができる。バルーン（図示せず）は、アンカー１３が配置される場所に、スキャフォールド１００と図１３Ｄの先端６との間に配置することができる。スキャフォールド１００をシース１２から解放する前に、シース１２内に収容されている場合もあれば収容されていない場合もあるバルーンは、膨張して、スキャフォールド１００が標的位置の遠位側に変位するのを防止する障害物または障壁を提供する。スキャフォールド１００が展開された後、バルーンは収縮し（必要な場合は、縮径するために真空が引かれる）、遠位端２ａが（上述したように）展開されたスキャフォールド１００の内腔を通して引き抜かれる。
【０２４８】
図１５Ａ〜図１５Ｃを参照すると、アンカー１３に対して代替的なつぶれることができるケージ６０が示されている。図面における位置８ａ、８ｂは、チューブ８またはカテーテル用のガイドワイヤ８における近位位置および遠位位置を指す（したがって、要素８は、ガイドワイヤを保持するチューブまたはガイドワイヤ自体である）。ケージ６０は、アンカー１３と同じ位置に配置することができる。
【０２４９】
展開されたケージ６０は、平坦な正面または近位側に面する輪郭６０ａとテーパ状の遠位側に面する輪郭６０ｂとを示すことができる。したがって、図１５Ａに示すように、ケージ６０は矢じりに類似することができる。または、ケージ７０は、図１６Ｃに示すように、むしろ矩形構造に類似することができる。いずれの場合も、スキャフォールド１００が遠位側に変位し始めたとき、スキャフォールド１００と接触するように構成された平坦な輪郭６０ａがあり得る。
【０２５０】
輪郭６０ａ、６０ｂは、形状記憶ワイヤの上方部分６１ａおよび下方部分６１ｂによって形成される。ワイヤ部分６１ａ、６１ｂの近位部分および遠位部分は、それぞれ、チューブ８の近位端８ｂとチューブ８の遠位端８ａに取り付けられた摺動遠位カラー６２とに直接取り付けることができる。別法として、ワイヤの近位端および遠位端の両方を、摺動カラー６２および６４に固定することができる。これらの実施形態を図１６Ａ〜図１６Ｄに示す。
【０２５１】
図１５Ａ、図１５Ｂを参照すると、ケージ６０は、円形体６５を形成するように配置された４本の同様の形状のワイヤ６３ａ、６３ｂ、６３ｃおよび６３ｄから作製することができる。ワイヤ６３ａ〜６３ｄの端部は、近位端８ｂにおいてチューブに、遠位端８ａにおいて摺動カラー６２に直接取り付けられている。カラー６２は、右から左に自由に摺動することができ、それにより、ケージ６０を、展開形態（図１５Ａ）とつぶれ形態または収容形態（図１５Ｂ）との間で構成することができる。ワイヤ６３ａおよび６３ｄは、合わせて対になって、円形体６５の一方の半体を形成し、ワイヤ６３ｂおよび６３ｃは、合わせて対になって、円形体６５の他方の半体を形成する。ワイヤ材料が形状記憶であることにより、ワイヤ６３は、ワイヤに外力が加えられないとき、すなわち、シース１２がワイヤ６３を半径方向に拘束していないとき、図１５Ａのケージ６０の形状を形成する）。同様のワイヤ構造は、譲受人が本出願と同じである米国特許第７０３７３２０号に示されている。
【０２５２】
図１３Ａ〜図１３Ｄに関連して上述したものと同様に、シース１２をケージ６０から取り除くことにより、ケージ６０を有するカテーテル２からスキャフォールド１００が展開される。スキャフォールド１００は展開される。そして、ケージ６０は、つぶされ、部材９を用いて取り除かれる。
【０２５３】
図１５Ｃおよび図１５Ｄは、ケージ６０の第２実施形態を示す。この実施形態では、ケージ６０、ワイヤ６３ａ〜６３ｄ、内腔８およびスキャフォールド１００を植え込むときのそれらの動作は、摺動カラー６２が、図１５Ａ、図１５Ｂにおける遠位端８ａとは対照的にこの場合は近位端８ｂに位置していることを除き、図１５Ａ〜図１５Ｃに関連して記載したものと同じである。
【０２５４】
図１６Ａ〜図１６Ｄを参照すると、ケージ６０と同じ特徴のうちのいくつかを有するケージ７０が示されている。図１６Ａ、図１６Ｂは、断面図である。図１６Ｃは側面図である。記憶ワイヤ７３を用いて、つぶれ形態（図１６Ａ）と展開形態（図１６Ｂ）との間で構成される。図１６Ｂおよび図１６Ｃの側面図を形成する展開されたケージ７０の一実施形態を図１７に示す。他の配置が企図される。ケージ７０の拡張構造は、図１５Ａの矢じりとは異なる形状をとるが、遠位側のスキャフォールドの移動に対向する平坦な正面輪郭６０ａを有することができる。
【０２５５】
ワイヤ６３の一端のみが摺動カラー６２に接続されているケージ６０とは異なり、図１６Ａ〜図１６Ｃでは摺動カラー６２、６４にワイヤ７３の遠位端および近位端がともに接続されている。ワイヤ７３の両端がチューブ８の軸方向回転時に接続されていないことが好ましく、すなわち、両方がチューブ８の長手方向軸を中心に自由に回転することができる。ケージ７０は、展開されたときに展開されたケージ７０がチューブの長手方向軸に対していかなるトルクもかけないように、チューブ（またはガイドワイヤ）８に結合される。たとえば、展開時、解剖学的構造により、ケージが長手方向軸を中心に回転する場合、カテーテル２の他の構成要素のねじれをもたらすか、またはチューブ８のトルクを考慮して長手方向軸を中心とする位置または向きの調整が困難になる可能性がある。同様に、長手方向軸を中心にガイドワイヤまたはチューブ８を回転させることが必要であるかまたは望まれる場合、この回転に対する何らかの抵抗、たとえば、回転に抵抗する血管壁に係合するワイヤ７３の部分７１ａ、７１ｂにより、これらの調整を行うことが困難になる。
【０２５６】
チューブ８を中心とする自由回転を可能にしながら、チューブ８に対するケージ６０の長手方向移動を抑制するかまたは制限することも必要であり、そうでなければ、ケージ６０は、スキャフォールド１００の遠位側の移動に抵抗することができない。これは、カラー６４のうちの１つの両側に止め具または障壁７６ａ、７６ｂを配置することによって（チューブ８を中心とする回転を阻止することなく）行うことができる。このように、両カラー６２、６４は、チューブ８を中心に自由に回転することができるが、一方のみ並進することも可能である。カラーのうちの１つ、すなわち図面におけるカラー６２に対するチューブ８の長手方向軸に沿った並進により、シース１２が引き抜かれるとき（展開する）または部材９がケージ７０の上を移動する（つぶれる）とき、ケージ７０がつぶれ状態と展開状態との間で移動することができる。遠位ケージ６２はテーパ状とすることができる。ガイドワイヤ８のチューブ８の外面に止め具７６ａ、７６ｂを溶接することができる。
【０２５７】
図１７は、前方円形体７３ａおよび後方円形体７３ｂを形成するように接続されたワイヤ７３によって形成された正面輪郭６０ａを示す。
【０２５８】
医療処置
送達システムおよび編組スキャフォールドの実施形態のうちの１つまたは複数を用いる医療処置は、以下のように進行することができる。いくつかの実施形態では、医師は、部分的に、目標支持力または血管に対する圧力に基づいてスキャフォールドを展開するように誘導され得る。好ましい実施形態では、医師は、展開されたスキャフォールドに対する目標直径を達成しようとし、すなわち、医師は、直径２Ｒ（式１）まで展開することを望む。
Ａ．医師は、病変および病変の近くの動脈の長さおよび直径を求める。
Ｂ．医師は、病変の硬さと病変を開大して保持するために必要な予測される半径方向の力とを求める。これは、高いバルーン圧で病変を前拡張し、その後、病変が内腔径を低減させ始めるまでバルーン圧を低下させることによって行うことができる。必要な半径方向の力は、圧力が低減したバルーンによって提供される力を超える。石灰化により、内腔を開大して保持するためにより高いバルーン圧が必要になる。別法としてかつ好ましくは、医師は、患者の画像およびバルーンを用いる前拡張に基づいて適切な展開径を選択する。
Ｃ．上記情報および事前に計算されたチャートから、後述するように、必要な編組スキャフォールド径および％での押込引張比を選択することができる。
Ｄ．そして、送達システムを正確な押込引張比に設定することができ、インターベンションを行うことができる。
【０２５９】
ステップＣに関して、チャートは、カラムチャートとして、力あるいは力の範囲、または内腔を開大して保持するために必要なバルーン圧あるいは均等なバルーン圧（ｍｍＨｇ）、または内腔サイズに基づくスキャフォールドに対する目標／推奨展開径を列挙することができる。これは、医師が、内腔を開大して保持するために所望の半径方向の力または剛性を達成するように適切な押込引張およびスキャフォールドタイプ（またはスキャフォールドが事前に選択されている場合は、押込引張のみが必要である可能性がある）を選択するための、初期基準点であり得る。別法として、またはチャート（あるいはテーブル）における追加の基準点として、所与の内腔サイズに対するスキャフォールド径の関数としてスキャフォールドによってかけられる半径方向の力を参照することができ、たとえば、５ｍｍ内腔内に留置される８ｍｍの自立型スキャフォールドの場合、半径方向の力は０．５Ｎ／ｍｍである（スキャフォールド長Ｌｄを乗算した場合、力が得られ、円周で除算した場合、バルーン圧に匹敵する適切な半径方向圧力が得られる）。力値または圧力値から、医師は、使用するべき押込引張比を見つける。
【０２６０】
したがって、正常な血管サイズに比較して著しく狭くなった病変（たとえば、正常な６ｍｍ内腔径に対して３ｍｍまで狭くなった病変）の場合、医師は、バルーン圧を用いて内腔を開大して保持するために必要な力を推定した後、使用するべき、血管径に対応する直径スキャフォールド、たとえば、５ｍｍ血管に対して８ｍｍ〜１０ｍｍの自立径を見つけ、それはまた、スキャフォールドに対するチャートデータに従って、展開長を設定することにより病変において内腔を開大して保持するために必要な長さおよび軸方向の力（展開時）も与える。
【０２６１】
使用するために他の指示とともに含めることができるチャートは、以下の情報を含むことができる。自立径および／あるいは長さ、または展開径および長さによって区別される各スキャフォールドに対して、チャートは以下を与える。
Ｉ．血管内腔径の関数として血管に加えられる力あるいは圧力（ｍｍＨｇ）、ならびに／または展開長の関数としてのスキャフォールドの力／剛性および直径、均等なバルーン圧も与えることができる。
ＩＩ．Ｉを達成するための押込引張比。小さい病変の場合、力は長さに優先することができ、または長い病変の場合、長さは等しく重要であり得る。チャートは、自立半径／直径Ｘおよび長さＹを有する所与のスキャフォールドに対して長さと適切な％での押込引張比で加えられる力との種々の組合せを示すことができる。
ＩＩＩ．より好ましくは、押込引張比は、目標直径を達成するために与えられる。カテーテルにセグメントがある場合、各セグメントに対する目標直径に基づいて、各展開セグメントに対して押込引張比を調整することができる（たとえば、図２１を参照すると、目標展開径までスキャフォールド２０１、２０２および２０３の各々を展開するために、異なる押込引張比が望ましい場合がある）。
【０２６２】
編組スキャフォールドの半径方向強度、半径方向剛性および圧縮抵抗等のスキャフォールド特性は、所望のスキャフォールド特性を得るための繊維特性および編組特性によって決まり、かつそれらによって変更することができる。繊維特性としては、繊維形状、機械的特性および断面サイズが挙げられる。繊維形状は、円形断面から非対称断面に変更することができ、スキャフォールド特性を変更するために非対称の程度（幅：厚さ比）を変更することができる。半径方向強度、半径方向剛性および圧縮抵抗は、フィラメントの断面寸法、すなわち直径、幅および厚さを増大させることによって増大させることができる）。杉綾のダイヤモンド等、パターンタイプを変更することにより、スキャフォールド特性が変化する。これらの実施形態は、図１９〜図２１に関連して考察した実施形態に等しく適用される。
【０２６３】
ｐｐｉおよび巻数によって定量化されるようにパターンの密度が増大するに従い、半径方向強度、半径方向剛性および圧縮抵抗が増大する。しかしながら、ｐｐｉは、スキャフォールドを所望のつぶれ送達径までつぶすことができないほど高い可能性がある。したがって、半径方向強度を最大限にするために、スキャフォールドが所望のつぶれ径まで圧着され得るようにする最大ｐｐｉまたはｐｐｉ範囲であるスキャフォールドのｐｐｉを選択することができる。この最大ｐｐｉまたはｐｐｉ範囲は、繊維特性および編組のタイプ等、スキャフォールドの他の特性によって決まる。ＨＢまたはダイヤモンドパターンのフィラメント（０．００６インチ×０．０１７インチ）を有するスキャフォールドの場合、好ましい範囲は１６ｐｐｉ〜２０ｐｐｉである。
【０２６４】
さらに、半径方向強度、半径方向剛性および圧縮抵抗は、自由状態におけるスキャフォールド長からの軸方向伸長または圧縮によって変化する。スキャフォールドは、スキャフォールドのつぶれ長と最大長との間の長さで展開することができる。
【０２６５】
所与のスキャフォールド長におけるベンチ測定されたまたは臨床（あるいは臨床前）半径方向強度、半径方向剛性、または圧縮抵抗は、外力に応じた軸方向長さの変化に対する抵抗の程度によって決まる。編組スキャフォールドに対して、スキャフォールドを変形させる半径方向内向きの力または締付力がかけられたとき、スキャフォールドの反応は、その端部に向かって軸方向に向けられた軸方向の力である。最小の半径方向強度、半径方向剛性または圧縮抵抗は、スキャフォールドの端部が拘束されておらず、スキャフォールドが拘束なしに自由に長くなることができるときに得られる。最大の半径方向強度、半径方向剛性または圧縮抵抗は、スキャフォールドの端部が１００％拘束され、スキャフォールド長のいかなる増大も可能ではないときに得られる。
【０２６６】
軸方向に拘束されていないときの編組スキャフォールドの半径方向強度は、０．０５Ｎ／ｍｍ〜０２Ｎ／ｍｍ、０．１Ｎ／ｍｍ〜０．４Ｎ／ｍｍ、０．１Ｎ／ｍｍ〜０．３Ｎ／．ｍｍまたは０．１Ｎ／ｍｍ〜０．２Ｎ／ｍｍであり得る。１００％軸方向に拘束されているときの編組スキャフォールドの半径方向強度は、０．７Ｎ／ｍｍ〜２Ｎ／ｍｍ、１Ｎ／ｍｍ〜２Ｎ／ｍｍ、１Ｎ／ｍｍ〜１．５Ｎ／ｍｍまたは１．２Ｎ／ｍｍ〜１．５Ｎ／ｍｍであり得る。５０％軸方向に拘束されているときの編組スキャフォールドの半径方向強度は、０．３Ｎ／ｍｍ〜１．５Ｎ／ｍｍ、０．３Ｎ／ｍｍ〜１Ｎ／ｍｍ、０．４Ｎ／ｍｍ〜０．８Ｎ／ｍｍまたは０．５Ｎｍｍ〜０．８Ｎ／ｍｍであり得る。
【０２６７】
スキャフォールドが、チューブ内にベンチ設定でまたは血管内に臨床前あるいは臨床設定で展開されるとき、端部に対する拘束は、拘束されていない場合および１００％拘束されている場合の２つの極値の間となる。血管内の展開されたスキャフォールドは、血管の軸方向剛性を用いて編組の伸長に抵抗し、これにより、半径方向強度が著しく向上する。ベンチ試験の場合、半径方向力テスタ（たとえば、MSI Corporation）のテスタジョーの配置されるチューブ、スキャフォールドの軸方向の伸長に抵抗するチューブにより、展開された編組の臨床半径方向強度に対する近似値を得ることができる。
【０２６８】
上述したように、展開されたスキャフォールドの半径方向剛性は、スキャフォールドが伸長を阻止されているときの剛性量と、スキャフォールドが軸方向に拘束されていないときの剛性値との間となる。これらの２つの極値の間の平均を有効半径方向剛性、すなわち、ＣＯＦの大きさを求める際に用いる値として採用することができる。したがって、スキャフォールドが半径方向に圧縮されるとき、血管に対するＣＯＦは、スキャフォールドが半径方向圧縮に応じて伸長するのが完全に阻止された場合にスキャフォールドが血管にかける半径方向の力の約５０％に基づくことができる。
【０２６９】
本明細書に開示する編組スキャフォールドの圧縮抵抗は、展開径から締付荷重５０％または８０％によって圧縮された後の展開径の９５％または９９％または１００％より大きい可能性があり、S.M.A.R.T.またはABSOLUTEＴＭステント等、ニチノールの自己拡張型ステントに類似している。
【０２７０】
【表３】
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【０２７１】
エベロリムスが含浸した編組生体再吸収性スキャフォールド：エベロリムス含浸編組生体再吸収性スキャフォールドのための製造プロセスは、薬物の完全性を維持するために低温溶液押出成形製造プロセスを使用することができる。完成した繊維は、ＰＬＬＡ押出および加熱延伸繊維のおよそ２０％引張強度を有していた。使用されたポリマーは、ＰＬＬＡ／ＰＣＬコポリマー（９５モル％／５モル％）であった。ポリマーの３．８９ｄｌ／ｇの固有粘度（ＩＶ）は、ＰＬＬＡと同様である。ポリマー樹脂がクロロホルム内で２％エベロリムスと混合され（１５％ポリマーエベロリムス／クロロホルム）、約２日間、撹拌される。ポリマー内の薬物の理論上の量は、クロロホルムが完全に蒸発した場合、１０．２％である。クロロホルムのおよそ３．５％が残った。繊維は、４５℃で押出成形され、編み組まれた。編組スキャフォールドは、４０℃で３日間、真空乾燥された。
【０２７２】
表３は、薬物含浸編組スキャフォールドにおけるエベロリムスの総含有量を示す。
【０２７３】
【表４】
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【０２７４】
デキサメタゾン含浸編組生体再吸収性スキャフォールド
デキサメタゾンペレット化手順：５％デキサメタゾン（AK scientific）およびＰＬ３８（Purac）の混合物が、１インチ単軸押出機において４４０°Ｆ〜４６０°Ｆで３ｍｍ〜４ｍｍのペレットにペレット化される。ペレットは、真空炉内で、一晩５０℃で乾燥させた。ＰＬＬＡ／デキサメタゾンペレットは、３／４インチ単軸押出機において４３０°Ｆ〜４６５°Ｆ（ゾーン１ダイ温度）でＰＬＬＡ／デキサメタゾンリボンに０．００１７インチ×０．０３４インチのサイズまで押出成形された。繊維は、大型スプールにおいて収集され、次のステップのためにフリーザに保管された。押出成形された繊維は、室温まで解凍され、延伸巻回機で糊付けされた。ゴデット１／ゴデット２の比は１：３であり、高温ゾーンの温度は１２５℃であった。このプロセスの後の延伸繊維は、サイズが０．００６インチ×０．０１７インチであった。そして、繊維は、大型スプールにまかれ、編組のために１６個のボビンで（各ボビンに２００フィート）移送された。次に、ボビンはSteeger K 80/16編組機器に取り付けられ、繊維は、ＰＴＦＥマンドレル（ＯＤ８ｍｍ）において杉綾設計により４８インチ長で編み組まれた。交差する繊維の数は１５ｐｐｉ〜１６ｐｐｉであった。
【０２７５】
識別力端部および熱安定化
編組の一部を、テフロンマンドレルの上で切断し、８分間、１２０℃で熱硬化させる。ＨＤＰＥプラスチックテーパ状スリーブが、編組のいずれかの端部においてテフロンマンドレルの上に配置され、編組の端部が押し広げられるように編組に作用する。ジップタイ、アニール処理されたワイヤまたは弾性フィルムを用いて、編組をテーパ状スリーブに対して堅固に保持することができる。そして、アセンブリを炉内に配置し、１０分間、１２０℃で熱硬化させる。編組の端部は、長さが切り落とされる。
【０２７６】
放射線不透過性マーカの取付
寸法が０．００３インチ×０．００２５インチの金または白金／イリジウムリボンが、図４に示すように、繊維の周囲で折り重ねられる。２つのマーカが編組の各端部に配置され、繊維の端部から１ｍｍにある。摩擦により、マーカは適所に保持される。薬物コーティングにより保持するために付着を追加することができる。
【０２７７】
つぶしおよびカテーテルへの装填−編組は、その直径を配置される遠位シースの直径まで低減させるニチノールステントつぶし機のジョー内に配置される。そして、つぶれた編組は、送達システムの遠位シース内に押し込まれる。
【０２７８】
完成した繊維は、薬物含浸のない押出および加熱延伸ＰＬＬＡ繊維のおよそ８０％の引張強度を有していた。
【０２７９】
デキサメタゾン＋ＰＬＬＡエステル化反応−デキサメタゾンの化学的構造を考慮すると、乳酸は、ＰＬＬＡポリマー鎖への触媒および熱分解開環重合を受ける。スキャフォールドサンプルに自由なデキサメタゾンアセテートがないことは、ペレット化および押出成形プロセスで使用された高温での、押出成形プロセス中に生成されるデキサメタゾンアセテートまたはデキサメタゾンとポリマー鎖との間のエステル交換反応に起因する。
【０２８０】
ポリマー鎖の骨格は、熱溶解中に直接、またはポリマーに存在する水分またはモノマーの量が幾分少ないため、デキサメタゾンまたはデキサメタゾンアセテートのヒドロキシル基と反応すると仮定されてきた。デキサメタゾンアセテートは、最初に、デキサメタゾンに加水分解され、その後、デキサメタゾンはポリマー骨格と反応する。この仮説を確認するために、塩化メチレンのデキサメタゾン含浸スキャフォールドの溶液を０．１Ｎ  ＮａＯＨと一晩反応させた。ＮａＯＨと反応することにより、デキサメタゾンとＰＬＬＡポリマー鎖との間に生成されるエステル結合の加水分解がもたらされる。この溶液のアリコートがＨＰＬＣによって試験された。
【０２８１】
ゾタロリムスコーティング編組生体再吸収性スキャフォールド：作製方法は、エベロリムス、デキサメタゾンまたは他の薬物にも適用される。スキャフォールド繊維は、ＰＬＬＡから作製され、薬物コーティングは、１：１の薬物対ＰＤＬＬＡポリマー比であり、それは変更することができる。ＰＬＬＡリボンが、３／４インチ単軸押出機において４３０°Ｆ〜４６５°Ｆ（ゾーン１ダイ温度）で０．００１７×インチ０．０３４インチのサイズまで押出成形される。繊維は、大型スプールにおいて収集され、次のステップのためにフリーザに保管される。押出成形ファイバは、室温まで解凍され、延伸巻回機で糊付けされる。ゴデット１／ゴデット２の比は１：３であり、高温ゾーン温度は１２５℃であった。このプロセスの後の延伸繊維は、サイズが０．００６インチ×０．０１７インチであった。そして、繊維は、大型スプールにまかれ、編組のために１６個のボビンで（各ボビンに２００フィート）移送された。ボビンは、Steeger K 80/16編組機器に取り付けられ、繊維は、ＰＴＦＥマンドレル（ＯＤ８ｍｍ）で杉綾設計により４８インチ長で編み組まれる。交差する繊維の数は１５ｐｐｉ〜１６ｐｐｉであった。
【０２８２】
広がり端部および熱安定化スキャフォールド：編組の一部をテフロンマンドレル上で切断し、８分間、１２０℃で熱硬化させる。ＨＤＰＥプラスチックテーパ状スリーブが、編組のいずれかの端部においてテフロンマンドレルの上に配置され、編組の端部が押し広げられるまで編組に作用する。ジップタイ、アニール処理されたワイヤまたは弾性フィルムを用いて、編組をテーパ状スリーブに対して堅固に保持することができる。そして、アセンブリを炉内に配置し、１０分間１２０℃で熱硬化させる。スキャフォールドの端部の繊維は、長さが切り落とされる。
【０２８３】
放射線不透過性マーカの取付：図４に示すように、繊維の周囲で寸法が０．００３インチ×０．００２５インチの金または白金／イリジウムリボンが折り重ねられる。編組の各端部に２つのマーカが配置され、繊維の端部から１ｍｍにある。摩擦によりマーカが適所に保持され、薬物コーティングにより保持のために付着が追加される。
【０２８４】
ゾタロリムス＋ＰＤＬＬＡコーティング：重量で１：１：４８の比のゾタロリムス＋ＰＤＬＬＡ＋アセトン混合物が、編組に塗布される。スキャフォールドはマンドレルの上に配置され、混合物が噴霧機で塗布される。コーティングされたスキャフォールドの薬物装填は１００μｇ／ｃｍ２である。
【０２８５】
本発明の特定の実施形態について示し記載したが、当業者には、本発明から逸脱することなくそのより広い態様において変形形態および変更形態をなし得ることが明らかとなろう。したがって、添付の特許請求の範囲は、それらの範囲内に、本発明の真の趣旨および範囲内にあるすべてのこうした変形形態および変更形態を包含するものである。
【０２８６】
要約書に記載されるものを含む、本発明の例示した実施形態の上記説明は、網羅的であるように、または本発明を開示した厳密な形態に限定するようには意図されていない。本発明の具体的な実施形態および実施例は、本明細書において例示の目的で記載されているが、当業者が理解するように、本発明の範囲内でさまざまな変更形態が可能である。
【０２８７】
これらの変更形態は、上述した記載を考慮して本発明に対して行うことができる。特許請求の範囲で使用する用語は、本発明を、本明細書に開示した具体的な実施形態に限定するように解釈されるべきではない。むしろ、本発明の範囲は、特許請求の範囲の解釈の確立された基本原則に従って解釈されるべきである、特許請求の範囲によって完全に判断されるべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
2016535647.tif 000012
【図７Ａ】
2016535647.tif 000013
【図７Ｂ】
2016535647.tif 000014
【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
2016535647.tif 000016
【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
2016535647.tif 000018
【図８Ｅ】
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【図８Ｆ】
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【図１０Ａ】
2016535647.tif 000021
【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１０Ｄ】
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【図１２】
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【図１３Ｄ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
2016535647.tif 000028
【図１４Ｃ】
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【図１５Ａ】
2016535647.tif 000030
【図１５Ｂ】
2016535647.tif 000031
【図１５Ｃ】
2016535647.tif 000032
【図１５Ｄ】
2016535647.tif 000033
【図１５Ｅ】
2016535647.tif 000034
【図１６Ａ】
2016535647.tif 000035
【図１６Ｂ】
2016535647.tif 000036
【図１６Ｃ】
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【図１７】
2016535647.tif 000038
【図１８Ａ】
2016535647.tif 000039
【図１８Ｂ】
2016535647.tif 000040
【図１８Ｃ】
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【図１９】
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【図２２】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図９】
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【図１１】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図２０】
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【図２１】
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【国際調査報告】
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