(57)【要約】本発明は一般式（１）【化１】2016533336.tif 000037［式中、Ｘは一般式−Ｋｐ−Ｆｌ−Ｋｑ−によって表される基であって、−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−であり、ｌは０又は１であって、−Ｋｐは炭素数ｐのアルキルであり、ｐは０、１、２、３又は４であって、−Ｋｑは炭素数ｑのアルキルであり、ｑは０、１、２、３又は４であって、かつ、Ｚは一般式−Ｋｒ−Ｆｉ−Ｋｔ−によって表される基であって、−Ｆｉは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−又はＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ｉは０又は１であって、−Ｋｒは炭素数ｒのアルキルであり、ｒは０、１、２、３又は４であって、−Ｋｔは炭素数ｔのアルキルであり、ｔは０、１、２、３又は４であって、ＯＭは互いにそれぞれ独立して、非置換若しくは置換された金属サンドイッチ化合物、非置換若しくは置換されたハーフ金属サンドイッチ化合物又は金属カルボニル化合物の群から選択される有機金属化合物である。］により特徴付けられる化合物及びそれらの使用を含む。
2016533336.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2016533336.tif 000033
［式中、Ｘは一般式−Ｋｐ−Ｆｌ−Ｋｑ−によって表される基であって、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−であり、ｌは０又は１であって、
−Ｋｐは炭素数ｐのアルキルであり、ｐは０、１、２、３又は４であって、
−Ｋｑは炭素数ｑのアルキルであり、ｑは０、１、２、３又は４であって、かつ、
Ｚは一般式−Ｋｒ−Ｆｉ−Ｋｔ−によって表される基であって、
−Ｆｉは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−又はＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ｉは０又は１であって、
−Ｋｒは炭素数ｒのアルキルであり、ｒは０、１、２、３又は４であって、
−Ｋｔは炭素数ｔのアルキルであり、ｔは０、１、２、３又は４であって、
各々のＯＭは互いにそれぞれ独立して、非置換若しくは置換された金属サンドイッチ化合物、非置換若しくは置換されたハーフ金属サンドイッチ化合物又は金属カルボニル化合物の群から選択される有機金属化合物である。］
により特徴付けられる化合物。
【請求項２】
−Ｆｌのｌは０であり、Ｋｑのｑ及びＫｐのｐは０であって、又は、
−Ｆｌのｌは０であり、Ｋｑのｑは０であり、かつ、Ｋｐは炭素数１のアルキルであって、又は、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑ及びＫｐのｐは０であって、又は、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、かつ、Ｋｐは炭素数１のアルキル
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｆｉのｉは０であり、Ｋｒのｒ及びＫｔのｔは０である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
少なくとも１つのＯＭが一般式（２ａ）
【化２】
2016533336.tif 000034
［式中、ＭはＦｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｒ、Ｏｓ又はＭｎから選択される金属であって、かつ、
ＹはＣ又はＮであって、かつ、
ＲｚＵのｚは０、１、２、３又は４であり、かつ、ＲｙＬのｙは０、１、２、３、４又は５であって、かつ、
ＲＬ及びＲＵはその他のＲＬ及びＲＵとはそれぞれ独立して、
−非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルキル、具体的には非置換の炭素数１〜４のアルキル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルケニル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルキニル、非置換又は置換された炭素数３〜８のシクロアルキル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルコキシ、非置換又は置換された炭素数３〜８のシクロアルコキシ、
−非置換又は置換された炭素数６〜１４のアリール、
−非置換又は置換された５〜１０員環ヘテロアリール（式中、１〜４個の環原子は、独立して、窒素、酸素、又は硫黄から選択される）、
−非置換又は置換された５〜１０員環ヘテロ脂環式環（式中、１〜３個の環原子は、独立して、窒素、酸素、又は硫黄である）、
−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３若しくは−ＳＯ２ＣＦ３、又は
−−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３若しくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、又は
−−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはＩ
（式中、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される）
から選択される。］
の有機金属化合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ＲＬ及びＲＵはその他のＲＬ及びＲＵとはそれぞれ独立して、
−−ＯＣＦ３、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３、具体的には、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３
（式中、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される）
から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＲＬ及びＲＵはその他のＲＬ及びＲＵとはそれぞれ独立して、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択される、請求項４又は５に記載の化合物。
【請求項７】
ＭはＦｅ、Ｒｕ又はＣｏの群から選択され、具体的にはＭはＦｅ又はＲｕであり、かつ、より具体的にはＭはＦｅである、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
ＹはＣである、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
ｙ及びｚは０である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
少なくとも１つのＯＭが一般式（２ｂ）
【化３】
2016533336.tif 000035
［式中、ＭはＭｎ、Ｒｅ又はＴｃの群から選択される金属であって、かつ、
ＲｚＵのｚは０、１、２、３又は４であり、かつ、
ＲＵはその他のＲＵとはそれぞれ独立して、
−非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルキル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルケニル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルキニル、非置換又は置換された炭素数３〜８のシクロアルキル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルコキシ、非置換又は置換された炭素数３〜８のシクロアルコキシ、
−非置換又は置換された炭素数６〜１４のアリール、
−非置換又は置換された５〜１０員環ヘテロアリール（式中、１〜４個の環原子は、独立して、窒素、酸素、又は硫黄から選択される）、
−非置換又は置換された５〜１０員環ヘテロ脂環式環（式中、１〜３個の環原子は、独立して、窒素、酸素、又は硫黄である）、
−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３若しくは−ＳＯ２ＣＦ３、又は
−−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３若しくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、又は
−−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはＩ
（式中、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される）
から選択される。］
の有機金属化合物である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲＵはその他のＲＵとはそれぞれ独立して、
−−ＯＣＦ３、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３、具体的には、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３、より具体的には−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３
（式中、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される）
から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
少なくとも１つのＯＭが一般式（２ｃ）
【化４】
2016533336.tif 000036
［式中、Ｒｃは、
−水素原子、
−非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルキル、具体的には非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルケニル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルキニル、非置換又は置換された炭素数３〜８のシクロアルキル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルコキシ、非置換又は置換された炭素数３〜８のシクロアルコキシ、
−非置換又は置換された炭素数６〜１４のアリール、
−非置換又は置換された５〜１０員環ヘテロアリール（式中、１〜４個の環原子は、独立して、窒素、酸素、又は硫黄から選択される）、
−非置換又は置換された５〜１０員環ヘテロ脂環式環（式中、１〜３個の環原子は、独立して、窒素、酸素、又は硫黄である）、
−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３若しくは−ＳＯ２ＣＦ３、又は
−−ＯＣＦ３、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３若しくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４
（式中、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される）
から選択される。］
の有機金属化合物である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒｃは、
−−ＯＣＦ３、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３、具体的には、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３、より具体的には−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３
（式中、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される）
から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
２つのＯＭは互いにそれぞれ独立して、一般式２ａ、２ｂ又は２ｃを含む化合物から選択され、具体的には両方のＯＭが、一般式２ａの化合物又は一般式２ｂの化合物又は一般式２ｃの化合物から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
両方のＯＭが同一である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
疾患の治療方法において使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
蠕虫による感染症の治療方法において使用するための、又は、植物蠕虫を抑制する方法において使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はビス−有機金属２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパンニトリル誘導体及びそれらの駆虫薬としての用途に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
寄生生物は、生産性の低下、成長率の制限及び死によって世界中の農業に著しい経済的損失をもたらす。いくつかの評価によれば、寄生生物によって生ずる畜産業への財政被害は毎年何百億ドルのオーダーである。生産性の低下は畜産業に影響を与えるだけでなく、地球規模の食料生産にも相当な影響を与える。さらに、この１０年間に駆虫薬が発見され市場で販売されたにもかかわらず、寄生虫の問題は存続しており、そしてほとんどの種類の駆虫薬に対しての多剤耐性が広がっている。新しい種類の駆虫薬の開発は重要な課題である。家畜の寄生虫のために開発されたどんな駆虫薬であっても、ヒト及び犬や猫や馬のようなペットを含む他の動物の寄生虫に対しても応用性を有するだろう。地球上の人口の６分の１が少なくとも１種類の寄生蠕虫（ｐａｒａｓｉｔｉｃ  ｈｅｌｍｉｎｔｈ）に慢性的に冒されており、そして（障害調整生存年数（ＤＡＬＹ）中での）社会経済的負担はがん及び糖尿病の負担よりも大きい。ビルハルツ住血吸虫（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｈａｅｍａｔｏｂｉｕｍ）、タイ肝吸虫（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ ｖｉｖｅｒｒｉｎｉ）及び肝吸虫（Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）のようないくつかの蠕虫は人間に悪性の癌を引き起こす。
【０００３】
近年、アミノ−アセトニトリル誘導体（ＡＡＤｓ、特許文献１を参照）と呼ばれる新しい種類の合成駆虫薬が、感染した羊の治療用のゾルビックス（登録商標）（Ｚｏｌｖｉｘ）（モネパンテルの別名でも知られる）という商品名で商業的に開発された。
【０００４】
モネパンテル（ＡＡＤ  １５６６）
【化１】
2016533336.tif 000003
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２００５／０４４７８４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ＡＡＤｓと、特定のアセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）サブユニットとの相互作用が提案されているが、モネパンテルの作用の詳細な様式はまだ知られていない。このターゲットは線虫内にのみ存在してほ乳類内には存在せず、新しい種類の殺線虫薬の開発と関連付けられる。高い重要度として、モネパンテルに対する感度が減少した捻転胃虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）変異体が近年新規のインビトロセレクション法を用いて特定され（Ｌ．ルフェナー、Ｒ．バウアー、Ｒ．カミンスキー、Ｐ．メーザー及びＥ．シーゲル、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２０１０、７８、８９５−９０２）、耐性が家畜の胃腸管線虫に生じるだろうと示唆している。この見解は現在市場に出ている全ての駆虫薬に対して通知されている。上記の技術水準に照らして、本発明の目的は、人間及び家畜の寄生虫を抑制する新規化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この目的は独立請求項の内容によって達成される。
【０００８】
発明の第１の観点によれば、本願で提供されるのは一般式（１）
【化２】
2016533336.tif 000004
［式中、Ｘは一般式−Ｋｐ−Ｆｌ−Ｋｑ−によって表される基であって、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−であり、ｌは０又は１であって、
−Ｋｐは炭素数ｐのアルキルであり、ｐは０、１、２、３又は４であって、
−Ｋｑは炭素数ｑのアルキルであり、ｑは０、１、２、３又は４であって、かつ、
Ｚは一般式−Ｋｒ−Ｆｉ−Ｋｔ−によって表される基であって、
−Ｆｉは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−又はＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−であり、ｉは０又は１であって、
−Ｋｒは炭素数ｒのアルキルであり、ｒは０、１、２、３又は４であって、
−Ｋｔは炭素数ｔのアルキルであり、ｔは０、１、２、３又は４であって、
各々のＯＭは互いにそれぞれ独立して、非置換若しくは置換された金属サンドイッチ化合物、非置換若しくは置換されたハーフ金属サンドイッチ化合物又は金属カルボニル化合物の群から選択される有機金属化合物である。］
により特徴付けられる有機金属化合物である。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】室温でｄ６−アセトニトリル中の化合物１の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す。
【図２】室温でｄ６−アセトン中の化合物２の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示す。
【図３】シー・エレガンス線虫（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅｇａｎｓ）懸濁液への化合物１の効果を示す（２４時間培養後の死亡又は不動の線虫の数が表示される）。
【図４】シー・エレガンス線虫（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅｇａｎｓ）懸濁液への化合物２の効果を示す（２４時間培養後の死亡又は不動の線虫の数が表示される）。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
“置換された”という言葉は親化合物への置換基の付加を指す。
【００１１】
“置換基”は保護又は非保護であり、かつ、親化合物の１つの置換可能な部位又は多数の置換可能な部位に付加される。置換基は他の置換基によってさらに置換され、かつ、直接に又は例えばアルキル、アミド又はヒドロカルビル基のような連結基によって、親化合物と結合する可能性がある。本願に従う “置換基”は、ハロゲン、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル（−Ｃ（Ｏ）Ｒａ）、カルボキシル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ）、脂肪族基、脂肪環基、アルコキシ、置換オキシ（−ＯＲａ）、アリール、アラルキル、ヘテロ環基、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ（−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ））、イミノ（＝ＮＲｂ）、アミド（−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）又は−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ）、ヒドラジン誘導体（−Ｃ（ＮＨ）ＮＲａＲｂ）、テトラゾール（ＣＮ４Ｈ２）、アジド（−Ｎ３）、ニトロ（−ＮＯ２）、シアノ（−ＣＮ）、イソシアノ（−ＮＣ）、シアネート（−ＯＣＮ）、イソシアネート（−ＮＣＯ）、チオシアネート（−ＳＣＮ）、イソチオシアネート（−ＮＣＳ）；カルボアミド（−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）又は−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ）、チオール（−ＳＲｂ）、スルフィニル（−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ）、スルフォニル（−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ）、スルフォンアミジル（−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）又は−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ）、及びフッ素化合物−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３を含むが、これに限定されない。Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃはそれぞれ独立して、Ｈ又は追加の置換基としてＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、脂肪族基、アルコキシ、アシル、アリール、ヘテロアリール、脂肪族環及びヘテロアリールアルキルを好ましいリストに含むが、これに限定されない。
【００１２】
本願中で用いられる“アルキル”という言葉は、最大１０、具体的には最大４の炭素原子を含む飽和した直鎖又は分岐炭化水素部分を指す。アルキル基の例としてメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、ｎ−ヘキシル、オクチル、デシル及び同類のものを含むが、これに限定されない。アルキル基は一般的には１からおよそ１０の炭素原子（炭素数１〜１０のアルキル）、具体的には１からおよそ４の炭素原子（炭素数１〜４のアルキル）を含む。“シクロアルキル”という言葉は環状構造を形成する相互接続したアルキル基を指す。本願中で用いられるアルキル基又はシクロアルキル基には任意で追加の官能基を含む可能性がある。置換アルキル基（例えば、置換された−ＣＨ３又は置換された−ＣＨ２ＣＨ３）の例は、−ＣＨＦ２又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｆである可能性があり、従って置換基としてさらにフッ化物を含む可能性がある。
【００１３】
本願中で用いられる“アルケニル”という言葉は、炭素原子を最大１０含み、かつ少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を持つ直鎖又は分岐炭化水素鎖部分を指す。アルケニル基の例としてエテニル、プロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イル、例えば１、３−ブタジエンなどのジエン及び同類のものを含むが、これに限定されない。アルケニル基は一般的には２からおよそ１０の炭素原子、さらに一般的には２からおよそ４の炭素原子を含む。本願中で用いられるアルケニル基には任意で追加の官能基を含む可能性がある。
【００１４】
本願中で用いられる“アルキニル”という言葉は、炭素原子を最大１０含み、かつ少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を持つ直鎖又は分岐炭化水素鎖部分を指す。アルキニル基の例としてエチニル、１−プロピニル、１−ブチニル及び同類のものを含むが、これに限定されない。アルキニル基は一般的には２からおよそ１０の炭素原子、さらに一般的には２からおよそ４の炭素原子を含む。本願中で用いられるアルケニル基には任意で追加の官能基を含む可能性がある。
【００１５】
本願中で用いられる“アルコキシ”という言葉は、酸素アルキル部分であって、酸素原子がアルコキシ基と親分子とを結合するのに用いられるものを指す。アルコキシ基の例としてメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ネオペントキシ、ｎ−へキソキシ及び同類のものを含むが、これに限定されない。“シクロアルコキシ”という言葉は環状構造を形成する相互接続したアルコキシ基を指す。本願中で用いられるアルコキシ基又はシクロアルコキシ基には任意で追加の官能基を含む可能性がある。置換アルコキシ基（例えば、−ＯＣＨ３）の一例は、−ＯＣＦ３である可能性があり、従って３つの追加の置換基（すなわち、フッ化物）を含む可能性がある。
【００１６】
本願中で用いられる“アリール”という言葉は、環状構造を有する、炭素原子間が二重結合及び一重結合を互い違いにする炭化水素を指す（以下、“芳香族炭化水素”とよぶ）。“ヘテロアリール”という言葉は少なくとも１つの炭素原子が酸素原子、窒素原子又は硫黄原子に置換されたアリール化合物を指す。芳香族炭化水素は中性又は荷電している可能性がある。アリール基又はヘテロアリール基の例としてベンゼン、ピリジン、ピロール又はシクロペンタ−１、３−ジエン−アニオンがある。本願中で用いられるアリール基又はヘテロアリール基には任意で追加の官能基を含む可能性がある。
【００１７】
本願中で用いられる“有機金属化合物”という言葉は、少なくとも１つの金属、具体的には少なくとも１つの遷移金属（周期表の３族から１２族までの金属から選択された金属）及び少なくとも１つの金属−炭素結合を含む化合物を指す。
【００１８】
本願中で用いられる“金属サンドイッチ化合物”という言葉は、金属、具体的には２つのアリール又はヘテロアリールリガンド（以下、“サンドイッチリガンド”とよぶ）と触覚共有結合した遷移金属を含む化合物を指す。これはカチオン性金属サンドイッチ錯体、例えば、ヨウ化物、塩化物、臭化物、フッ化物、トリフラート、テトラホウフッ化物、ヘキサフルオロリン酸塩のような適切なカウンターアニオンを有するコバルトセニウムを含む可能性がある。アリール又はヘテロアリールリガンドは非置換又は置換されている可能性がある。
【００１９】
本願中で用いられる“ハーフ金属サンドイッチ化合物”という言葉は、金属、具体的にはただ１つのアリール又はヘテロアリールリガンド（サンドイッチリガンド）と結合した遷移金属を含む化合物を指す。その他のリガンドはアルキル、アリル、ＣＮ又はＣＯ、具体的にはＣＯを含む可能性があるが、これに限定されない。
【００２０】
本願中で用いられる“金属カルボニル化合物”という言葉は、少なくとも１つの遷移金属と一酸化炭素（ＣＯ）リガンドの配位錯体を指す。金属カルボニル化合物は中性、アニオン又はカチオン錯体である可能性がある。一酸化炭素リガンドは１つの金属原子と終端で結合し、又は２つ又はそれ以上の金属原子を架橋する可能性がある。錯体はホモレプティック（一酸化炭素リガンドのみを含む）又はヘテロレプティックである可能性がある。
【００２１】
本願中で用いられる“メタロセン”という言葉は、５員環のアリール又はヘテロアリールリガンドからなる金属サンドイッチ化合物を指す（以下、“ｃｐ−リガンド”又は“ヘテロｃｐ−リガンド”とよぶ）。
【００２２】
いくつかの実施形態では、１つの有機金属化合物は親化合物の−Ｏ−Ｃ−部分に直接結合し、ｌ、ｑ及びｐは０である可能性がある（例えば、ＯＭ−Ｏ−Ｃ−）。いくつかの実施形態では、１つの有機金属化合物は炭素数１〜４のアルキルによって親化合物の−Ｏ−Ｃ−部分部分に結合し（例えば、ＯＭ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ−）、ｌ及びｑは０であって、かつｐは整数の１から４であり、具体的にはｐは１である可能性がある。いくつかの実施形態では、１つの有機金属化合物は−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）−基、具体的には−Ｃ（＝Ｏ）−基によって親化合物の−Ｏ−Ｃ−部分に結合し、ｌ、ｑ及びｐは０である可能性がある（例えば、ＯＭ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ−）。いくつかの実施形態では、１つの有機金属化合物は−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）−基、具体的には−Ｃ（＝Ｏ）−基によって親化合物の−Ｏ−Ｃ−部分に結合し、ｌは１であり、ｑは０であって、かつｐは整数の１から４であり、具体的にはｐは１である可能性がある（例えば、ＯＭ−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ−）。いくつかの実施形態では、１つの有機金属化合物は−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）−基、具体的には−Ｃ（＝Ｏ）−基によって親化合物の−Ｏ−Ｃ−部分に結合し、ｌは１であり、ｐは０であって、かつｑは整数の１から４であり、具体的にはｑは１である可能性がある（例えば、ＯＭ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ−）。いくつかの実施形態では、有機金属化合物は親化合物の−（ＮＨ）Ｃ＝Ｏ−部分に直接結合し（例えば、−（ＮＨ）Ｃ＝Ｏ−ＯＭ）、ｉ、ｒ及びｔは０である可能性がある。いくつかの実施形態では、有機金属化合物は親化合物の−（ＮＨ）Ｃ＝Ｏ−部分に直接結合し（例えば、−（ＮＨ）Ｃ＝Ｏ−ＯＭ）、ｉ、ｒ及びｔは０である可能性がある。いくつかの実施形態では、有機金属化合物は親化合物の−（ＮＨ）Ｃ＝Ｏ−部分に直接結合し（例えば、−（ＮＨ）Ｃ＝Ｏ−ＯＭ）、ｉ、ｒ及びｔは０である可能性がある。いくつかの実施形態では、有機金属化合物は炭素数１〜４のアルキルによって親化合物の−（ＮＨ）Ｃ＝Ｏ−部分に結合し、ｉ及びｔは０であって、かつｒは整数の１から４であり、具体的にはｒは１である可能性がある（例えば、−（ＮＨ）Ｃ＝Ｏ−ＣＨ２−ＯＭ）。いくつかの実施形態では、有機金属化合物は−炭素数１〜４アルキル−Ｏ−、−炭素数１〜４アルキル−Ｓ−、−炭素数１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−炭素数１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−、−炭素数１〜４アルキル−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−又は−炭素数１〜４アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−基によって親化合物の−（ＮＨ）−Ｃ＝Ｏ−部分に結合し、ｉは１であり、ｒは整数の１から４であり、具体的にはｒは１であり、かつｔは０である可能性がある（例えば、−（ＮＨ）Ｃ＝Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＭ、−（ＮＨ）Ｃ＝Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＯＭ又は−（ＮＨ）Ｃ＝Ｏ−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＭ）。いくつかの実施形態では、有機金属化合物は−炭素数１〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−炭素数１〜４アルキル又は−炭素数１〜４アルキル−Ｏ−炭素数１〜４アルキル基によって親化合物の−（ＮＨ）Ｃ＝Ｏ−部分に結合し、ｉは１であって、かつ、ｒ及びｔは整数の１から４である可能性がある（例えば、−（ＮＨ）Ｃ＝Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＭ）。
【００２３】
いくつかの実施形態では、Ｆｉのｉ、Ｋｒのｒ及びＫｔのｔは０である。
【００２４】
いくつかの実施形態では、Ｆｌのｌは０である。
【００２５】
いくつかの実施形態では、Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１である。いくつかの実施形態では、Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１である。
【００２６】
いくつかの実施形態では、Ｆｌのｌは０であり、Ｋｑのｑ及びＫｐのｐは０である。
【００２７】
いくつかの実施形態では、Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑ及びＫｐのｐは０である。いくつかの実施形態では、Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｋｑのｑ及びＫｐのｐは０である。
【００２８】
いくつかの実施形態では、Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であって、かつ、Ｋｐは炭素数１のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であって、かつ、Ｋｐは炭素数２のアルキルである。
【００２９】
いくつかの実施形態では、Ｆｌのｌは０であり、Ｋｑのｑは０であって、かつ、Ｋｐは炭素数１のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｆｌのｌは０であり、Ｋｑのｑは０であって、かつ、Ｋｐは炭素数２のアルキルである。
【００３０】
いくつかの実施形態では、Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であって、かつ、Ｋｑは炭素数１のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であって、かつ、Ｋｑは炭素数２のアルキルである。
【００３１】
いくつかの実施形態では、Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐは炭素数１のアルキルであって、かつ、Ｋｑは炭素数１のアルキル又は炭素数２のアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐは炭素数２のアルキルであって、かつ、Ｋｑは炭素数１のアルキル又は炭素数２のアルキルである。
【００３２】
いくつかの実施形態では、Ｆｉのｉ、Ｋｒのｒ及びＫｔのｔは０であり、かつ、
−Ｆｌのｌは０であり、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、
−Ｆｌのｌは０であり、Ｋｑのｑ及びＫｐのｐは０であり、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑ及びＫｐのｐは０であり、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑ及びＫｐのｐは０であり、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であって、かつ、Ｋｐは炭素数１のアルキルであり、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であって、かつ、Ｋｐは炭素数２のアルキルであり、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐは炭素数１のアルキルであって、かつ、Ｋｑは炭素数１のアルキル又は炭素数２のアルキルであり、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐは炭素数２のアルキルであって、かつ、Ｋｑは炭素数１のアルキル又は炭素数２のアルキルであり、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であって、かつ、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であって、かつ、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり、
−Ｆｌのｌは０であり、Ｋｑのｑは０であって、かつ、Ｋｐは炭素数１のアルキルであって、又は、
−Ｆｌのｌは０であり、Ｋｑのｑは０であって、かつ、Ｋｐは炭素数２のアルキルである。
【００３３】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＯＭは金属サンドイッチ錯体であり、２つのサンドイッチリガンドはそれぞれ独立して、５員環又は６員環のアリール基、又は５員環又は６員環のヘテロアリール基から選択される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＯＭは金属サンドイッチ錯体であり、２つのサンドイッチリガンドは両方とも同じであって、かつ、５員環又は６員環のアリール基、又は５員環又は６員環のヘテロアリール基から選択される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＯＭは金属サンドイッチ錯体であり、２つのサンドイッチリガンドのうち少なくとも１つは、５員環又は６員環のアリール基から選択され、他方のサンドイッチリガンドは、５員環又は６員環のヘテロアリール基から選択される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＯＭは置換された又は非置換のメタロセンであって、２つのリガンドはそれぞれ独立して、５員環のアリール基（ｃｐ−リガンド）又は５員環のヘテロアリール基（ヘテロｃｐ−リガンド）から選択される。金属サンドイッチ錯体は、２つのサンドイッチリガンドの内の１つのいずれの原子によっても親分子と結合する可能性がある。その上又は加えて、これはカチオン性金属サンドイッチ錯体、例えば、ヨウ化物、塩化物、臭化物、フッ化物、トリフラート、テトラホウフッ化物、ヘキサフルオロリン酸塩のような適切なカウンターアニオンを有するコバルトセニウムを含む可能性がある。
【００３４】
いくつかの実施形態では、両方のＯＭが同一である。
【００３５】
いくつかの実施形態では、ＯＭは一般式（２ａ）
【化３】
2016533336.tif 000005
［式中、ＭはＦｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｒ、Ｏｓ又はＭｎの群から選択される金属であって、かつ、
ＹはＣ又はＮであって、かつ、
ＲｚＵのｚは０、１、２、３又は４であり、かつ、ＲｙＬのｙは０、１、２、３、４又は５であって、かつ、
ＲＬ及びＲＵはその他のＲＬ及びＲＵとはそれぞれ独立して、
−非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルキル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルケニル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルキニル、非置換又は置換された炭素数３〜８のシクロアルキル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルコキシ、非置換又は置換された炭素数３〜８のシクロアルコキシ、
−非置換又は置換された炭素数６〜１４のアリール、
−非置換又は置換された５〜１０員環ヘテロアリール（式中、１〜４個の環原子は、独立して、窒素、酸素、又は硫黄から選択される）、
−非置換又は置換された５〜１０員環ヘテロ脂環式環（式中、１〜３個の環原子は、独立して、窒素、酸素、又は硫黄である）、
−−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、
−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３若しくは−ＳＯ２ＣＦ３、又は
−−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはＩ
（式中、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、具体的には置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される）
から選択される。］
の金属サンドイッチ錯体である。
【００３６】
いくつかの実施形態では、ＲｚＵのｚは０、１、２、３又は４であり、かつ、ＲｙＬのｙは０、１、２、３、４又は５であって、かつ、ＲＬ及びＲＵはその他のＲＬ及びＲＵとはそれぞれ独立して、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉから選択され、具体的には、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、Ｒ３及びＲ４は独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される。
【００３７】
いくつかの実施形態では、ＲｚＵのｚは０、１、２、３又は４であり、かつ、ＲｙＬのｙは０、１、２、３、４又は５であって、かつ、ＲＬ及びＲＵはその他のＲＬ及びＲＵとはそれぞれ独立して、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、具体的には、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、Ｒ３及びＲ４は独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される。
【００３８】
いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅ、Ｒｕ又はＣｏである。いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅ又はＲｕである。いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅである。
【００３９】
いくつかの実施形態では、ＹはＣである。
【００４０】
いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅであって、かつ、ＹはＣである。
【００４１】
いくつかの実施形態では、ＹはＣであり、かつ、ＲｚＵのｚは０、１、２、３又は４であり、かつ、ＲｙＬのｙは０、１、２、３、４又は５であって、かつ、ＲＬ及びＲＵはその他のＲＬ及びＲＵとはそれぞれ独立して、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉから選択され、具体的には、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、Ｒ３及びＲ４は独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される。
【００４２】
いくつかの実施形態では、ＲｚＵのｚは１であり、かつ、ＲｙＬのｙは０であって、かつ、ＲＵは有機金属部分の結合部位に対してｃｐ−リガンドの炭素原子に隣接する位置にある（ｃｐ−リガンドの１、２置換パターンが生じる）。
【００４３】
いくつかの実施形態では、ＹはＣであり、かつ、ＲｚＵのｚは０、１、２、３又は４であり、かつ、ＲｙＬのｙは０、１、２、３、４又は５であって、かつ、ＲＬ及びＲＵはその他のＲＬ及びＲＵとはそれぞれ独立して、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、Ｒ３及びＲ４は独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される。
【００４４】
いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｒ、Ｏｓ又はＭｎの群から選択される金属であり、具体的にはＭはＦｅであり、ＹはＣ又はＮであり、ＲｚＵのｚは１であり、ＲｙＬのｙは１であって、かつ、ＲＵ及びＲＬはその他のＲＵ及びＲＬとはそれぞれ独立して、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉから選択され、具体的には、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、より具体的には−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、Ｒ３及びＲ４は独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される。
【００４５】
いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｒ、Ｏｓ又はＭｎの群から選択される金属であり、具体的にはＭはＦｅ又はＲｕであり、より具体的にはＭはＦｅであり、ＹはＣ又はＮであって、かつ、ＲｚＵのｚは０であり、ＲｙＬのｙは１であって、かつ、ＲＬは、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉから選択され、具体的には、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、より具体的には−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、Ｒ３及びＲ４は独立して、水素原子、非置換の炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される。
【００４６】
いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｒ、Ｏｓ又はＭｎの群から選択される金属であり、具体的にはＭはＦｅ又はＲｕであり、より具体的にはＭはＦｅであり、ＹはＣ又はＮであって、かつ、ＲｚＵのｚは１であり、ＲｙＬのｙは０であって、かつ、ＲＵは、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉから選択され、具体的には、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、より具体的には−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、Ｒ３及びＲ４は独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される。
【００４７】
いくつかの実施形態では、ＹはＣであり、かつ、ＲｚＵのｚは０、１、２、３又は４であり、かつ、ＲｙＬのｙは０、１、２、３、４又は５であって、かつ、ＲＬ及びＲＵはその他のＲＬ及びＲＵとはそれぞれ独立して、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、具体的には、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択される。
【００４８】
いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｒ、Ｏｓ又はＭｎの群から選択される金属であり、具体的にはＭはＦｅ又はＲｕであり、より具体的にはＭはＦｅであり、ＹはＣ又はＮであり、ＲｚＵのｚは１であり、ＲｙＬのｙは１であって、かつ、ＲＵ及びＲＬはその他のＲＵ及びＲＬとはそれぞれ独立して、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、具体的には、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、具体的にはＲＵは、有機金属部分の結合部位に対してｃｐ−リガンドの炭素原子に隣接する位置にある（ｃｐ−リガンドの１、２置換パターンが生じる）。
【００４９】
いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｒ、Ｏｓ又はＭｎの群から選択される金属であり、具体的にはＭはＦｅ又はＲｕであり、より具体的にはＭはＦｅであり、ＹはＣ又はＮであり、かつ、ＲｚＵのｚは０であり、ＲｙＬのｙは１又は２であり、具体的にはｚは１であって、かつ、ＲＬはその他のＲＬとはそれぞれ独立して、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、具体的には、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択される。
【００５０】
いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｒ、Ｏｓ又はＭｎの群から選択される金属であり、具体的にはＭはＦｅ又はＲｕであり、より具体的にはＭはＦｅであり、ＹはＣ又はＮであり、かつ、ＲｚＵのｚは１であり、ＲｙＬのｙは０であって、かつ、ＲＵは、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、具体的には、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、具体的にはＲＵは、有機金属部分の結合部位に対してｃｐ−リガンドの炭素原子に隣接する位置にある（ｃｐ−リガンドの１、２置換パターンが生じる）。
【００５１】
いくつかの実施形態では、ＹはＮであり、ＲｚＵのｚは０であり、かつ、ＲｙＬのｙは０である。いくつかの実施形態では、ＹはＮであり、ＲｚＵのｚは０であり、ＲｙＬのｙは０であって、かつ、一般式２ａのＭはＦｅ、Ｒｕ又はＣｏの群から選択され、具体的にはＭはＦｅ又はＲｕであり、より具体的にはＭはＦｅである。
【００５２】
いくつかの実施形態では、ＹはＣであり、ＲｚＵのｚは０であり、かつ、ＲｙＬのｙは０である。いくつかの実施形態では、ＹはＣであり、ＲｚＵのｚは０であり、ＲｙＬのｙは０であって、かつ、一般式２ａのＭはＦｅ、Ｒｕ又はＣｏの群から選択され、具体的にはＭはＦｅ又はＲｕであり、より具体的にはＭはＦｅである。
【００５３】
いくつかの実施形態では、Ｆｌのｌは０であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり、ＹはＣであり、ＲｚＵのｚは０であり、ＲｙＬのｙは０であって、かつ、一般式２ａのＭはＦｅ、Ｒｕ又はＣｏの群から選択され、具体的にはＭはＦｅ又はＲｕであり、より具体的にはＭはＦｅである。
【００５４】
いくつかの実施形態では、Ｆｉのｉは０であり、Ｋｒのｒは０であり、Ｋｔのｔは０であり、ＹはＣであり、ＲｚＵのｚは０であり、ＲｙＬのｙは０であって、かつ、一般式２ａのＭはＦｅ、Ｒｕ又はＣｏの群から選択され、具体的にはＭはＦｅ又はＲｕであり、より具体的にはＭはＦｅである。
【００５５】
いくつかの実施形態では、Ｆｌのｌは０であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｆｉのｉは０であり、Ｋｒのｒは０であり、Ｋｔのｔは０であり、ＹはＣであり、ＲｚＵのｚは０であり、ＲｙＬのｙは０であって、かつ、一般式２ａのＭはＦｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｒ、Ｏｓ又はＭｎの群から選択され、具体的にはＭはＦｅ又はＲｕであり、より具体的にはＭはＦｅである。
【００５６】
いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｒ、Ｏｓ又はＭｎの群から選択され、具体的にはＭはＦｅ、Ｒｕ又はＣｏから選択され、より具体的にはＭはＦｅ又はＲｕであり、ＹはＣであり、ＲｚＵのｚは０であり、ＲｙＬのｙは０であり、Ｆｉのｉ、Ｋｒのｒ及びＫｔのｔは０であり、かつ、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは炭素数１又は２のアルキルであり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルである。
【００５７】
いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｒ、Ｏｓ又はＭｎの群から選択され、具体的にはＭはＦｅ、Ｒｕ又はＣｏから選択され、より具体的にはＭはＦｅ又はＲｕであり、ＹはＣであり、ＲｚＵのｚは１であり、ＲｙＬのｙは０であり、Ｆｉのｉ、Ｋｒのｒ及びＫｔのｔは０であり、かつ、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは炭素数１又は２のアルキルであり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり、
ＲＵは、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、具体的には、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、具体的には−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３、より具体的には−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３は有機金属部分の結合部位に対してｃｐ−リガンドの炭素原子に隣接する位置にある（ｃｐ−リガンドの１、２置換パターンが生じる）。
【００５８】
いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅであり、ＹはＣであり、ＲｚＵのｚは０であり、ＲｙＬのｙは０であり、Ｆｉのｉ、Ｋｒのｒ及びＫｔのｔは０であり、かつ、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは炭素数１又は２のアルキルであり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり； 
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルである。
【００５９】
いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅであり、ＹはＣであり、ＲｚＵのｚは１であり、ＲｙＬのｙは０であり、Ｆｉのｉ、Ｋｒのｒ及びＫｔのｔは０であり、かつ、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは炭素数１又は２のアルキルであり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；又は
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり、
ＲＵは、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、具体的には、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、より具体的には−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３、具体的には−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３は有機金属部分の結合部位に対してｃｐ−リガンドの炭素原子に隣接する位置にある（ｃｐ−リガンドの１、２置換パターンが生じる）。
【００６０】
いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｒ、Ｏｓ又はＭｎの群から選択され、具体的にはＭはＦｅ、Ｒｕ又はＣｏから選択され、より具体的にはＭはＦｅ又はＲｕであり、ＹはＣであり、ＲｚＵのｚは０であり、ＲｙＬのｙは０であり、かつ、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは炭素数１又は２のアルキルであり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルである。
【００６１】
いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｒ、Ｏｓ又はＭｎの群から選択され、具体的にはＭはＦｅ、Ｒｕ又はＣｏから選択され、より具体的にはＭはＦｅ又はＲｕであり、ＹはＣであり、ＲｚＵのｚは１であり、ＲｙＬのｙは０であり、かつ、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは炭素数１又は２のアルキルであり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり、
ＲＵは、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、具体的には、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、より具体的には−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３、具体的には−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３は有機金属部分の結合部位に対してｃｐ−リガンドの炭素原子に隣接する位置にある（ｃｐ−リガンドの１、２置換パターンが生じる）。
【００６２】
いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅであり、ＹはＣであり、ＲｚＵのｚは０であり、ＲｙＬのｙは０であり、かつ、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは炭素数１又は２のアルキルであり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり； 
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルである。
【００６３】
いくつかの実施形態では、一般式２ａのＭはＦｅであり、ＹはＣであり、ＲｚＵのｚは１であり、ＲｙＬのｙは０であり、かつ、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは炭素数１又は２のアルキルであり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；又は
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり、
ＲＵは、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、具体的には、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、より具体的には−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３、具体的には−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３は有機金属部分の結合部位に対してｃｐ−リガンドの炭素原子に隣接する位置にある（ｃｐ−リガンドの１、２置換パターンが生じる）。
【００６４】
上記の実施形態の、一般式（２ａ）の金属サンドイッチ錯体はニュートラル又はカチオン種である可能性があり、具体的にはＭがＣｏである金属サンドイッチ錯体は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｆ−、ＢＦ４−、ＣＦ３ＳＯ３−（ＯＴｆ）又はＰＦ６−から選択されるカウンターアニオンＣＡを含む陽イオン形である可能性がある。
【００６５】
いくつかの実施形態では、ＯＭは一般式（２ｂ）
【化４】
2016533336.tif 000006
［式中、ＭはＭｎ、Ｒｅ又はＴｃの群から選択される金属であって、かつ、
ＲｚＵのｚは０、１、２、３又は４であり、かつ、
ＲＵはその他のＲＵとはそれぞれ独立して、
−非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルキル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルケニル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルキニル、非置換又は置換された炭素数３〜８のシクロアルキル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルコキシ、非置換又は置換された炭素数３〜８のシクロアルコキシ、
−非置換又は置換された炭素数６〜１４のアリール、
−非置換又は置換された５〜１０員環ヘテロアリール（式中、１〜４個の環原子は、独立して、窒素、酸素、又は硫黄から選択される）、
−非置換又は置換された５〜１０員環ヘテロ脂環式環（式中、１〜３個の環原子は、独立して、窒素、酸素、又は硫黄である）、
−−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、
−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３、又は
−−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはＩ
（式中、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、具体的には非置換の炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される）
から選択される。］
のハーフ金属サンドイッチ錯体である。
【００６６】
いくつかの実施形態では、一般式２ｂのＲｚＵのｚは０、１、２、３又は４であり、かつ、ＲＵはその他のＲＵとはそれぞれ独立して、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉから選択され、具体的には、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、より具体的には−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、Ｒ３及びＲ４は独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される。
【００６７】
いくつかの実施形態では、一般式２ｂのＲｚＵのｚは１であって、かつ、ＲＵは、有機金属部分の結合部位に対してｃｐ−リガンドの炭素原子に隣接する位置にある（ｃｐ−リガンドの１、２置換パターンが生じる）。
【００６８】
いくつかの実施形態では、一般式２ｂのＲｚＵのｚは１であり、ＲＵは、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉから選択され、Ｒ３及びＲ４は独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される。
【００６９】
いくつかの実施形態では、一般式２ｂのＲｚＵのｚは１であり、かつ、ＲＵは、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、Ｒ３及びＲ４は独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される。
【００７０】
いくつかの実施形態では、一般式２ｂのＲｚＵのｚは１であり、かつ、ＲＵは、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、具体的には−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、Ｒ３及びＲ４は独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される。
【００７１】
いくつかの実施形態では、一般式２ｂのＲｚＵのｚは１であり、かつ、ＲＵは、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、具体的には−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、ＲＵは、有機金属部分の結合部位に対してｃｐ−リガンドの炭素原子に隣接する位置にある（ｃｐ−リガンドの１、２置換パターンが生じる）。
【００７２】
いくつかの実施形態では、一般式２ｂのＲｚＵのｚは０である。
【００７３】
いくつかの実施形態では、一般式２ｂのＭはＭｎ、Ｒｅ又はＴｃであり、ＲｚＵのｚは０であり、Ｆｉのｉ、Ｋｒのｒ及びＫｔのｔは０であり、かつ、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは炭素数１又は２のアルキルであり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルである。
【００７４】
いくつかの実施形態では、一般式２ｂのＭはＭｎ、Ｒｅ又はＴｃであり、ＲｚＵのｚは１であり、Ｆｉのｉ、Ｋｒのｒ及びＫｔのｔは０であり、かつ、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは炭素数１又は２のアルキルであり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり、
ＲＵは、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、具体的には、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、より具体的には−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３、具体的には−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３は有機金属部分の結合部位に対してｃｐ−リガンドの炭素原子に隣接する位置にある（ｃｐ−リガンドの１、２置換パターンが生じる）。
【００７５】
いくつかの実施形態では、一般式２ｂのＭはＭｎ、Ｒｅ又はＴｃであり、ＲｚＵのｚは０であり、かつ、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは炭素数１又は２のアルキルであり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルである。
【００７６】
いくつかの実施形態では、一般式２ｂのＭはＭｎ、Ｒｅ又はＴｃであり、ＲｚＵのｚは１であり、かつ、
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐのｐは０であり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｓ）であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｑのｑは０であり、Ｋｐは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは炭素数１又は２のアルキルであり、Ｋｑは炭素数１又は２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数１のアルキルであり；
−Ｆｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｌは１であり、Ｋｐのｐは０であり、Ｋｑは炭素数２のアルキルであり、
ＲＵは、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、具体的には、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、より具体的には−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３、具体的には−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３は有機金属部分の結合部位に対してｃｐ−リガンドの炭素原子に隣接する位置にある（ｃｐ−リガンドの１、２置換パターンが生じる）。
【００７７】
上記の実施形態の、一般式（２ｂ）のハーフ金属サンドイッチ錯体はニュートラル又はカチオン種である可能性があり、具体的にはＭがＣｏであるハーフ金属サンドイッチ錯体は、Ｉ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｆ−、ＢＦ４−、ＣＦ３ＳＯ３−（ＯＴｆ）又はＰＦ６−から選択されるカウンターアニオンＣＡを含む陽イオン形である可能性がある。
【００７８】
いくつかの実施形態では、ＯＭは一般式（２ｃ）
【化５】
2016533336.tif 000007
［式中、Ｒｃは、
−水素原子、
−非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルキル、具体的には非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルケニル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルキニル、非置換又は置換された炭素数３〜８のシクロアルキル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルコキシ、非置換又は置換された炭素数３〜８のシクロアルコキシ、
−非置換又は置換された炭素数６〜１４のアリール、
−非置換又は置換された５〜１０員環ヘテロアリール（式中、１〜４個の環原子は、独立して、窒素、酸素、又は硫黄から選択される）、
−非置換又は置換された５〜１０員環ヘテロ脂環式環（式中、１〜３個の環原子は、独立して、窒素、酸素、又は硫黄である）、
−−ＯＣＦ３、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、
−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３
（式中、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、具体的には非置換の炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される）
から選択される。］
のハーフ金属サンドイッチ錯体である。
【００７９】
いくつかの実施形態では、一般式２ｃのＲｃは、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、Ｒ３及びＲ４は独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、一般式２ｃのＲｃは、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、Ｒ３及びＲ４は独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、一般式２ｃのＲｃは、−ＳＣＦ３、−ＳＯＣＦ３又は−ＳＯ２ＣＦ３から選択され、Ｒ３及びＲ４は独立して、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルコキシで置換された炭素数１〜４のアルキルからなる群から選択される。
【００８０】
いくつかの実施形態では、一般式２ｃのＲｃは水素原子である。
【００８１】
いくつかの実施形態では、一般式２ｃのＲｃは、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルキル、具体的には非置換の炭素数１〜４のアルキル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルケニル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルキニル、非置換又は置換された炭素数３〜８のシクロアルキル、非置換又は置換された炭素数１〜１０のアルコキシ、非置換又は置換された炭素数３〜８のシクロアルコキシである。
【００８２】
本発明の該観点の具体的な実施形態は：
ａ．Ｎ−（１−（フェロセニルオキシ）−２−シアノプロパン−イル）フェロセンアミド（１）
【化６】
2016533336.tif 000008
ｂ．２−フェロセンアミド−２−２シアノプロピルフェロセネート（２）
【化７】
2016533336.tif 000009
ｃ．２−フェロセンアミド−２−２シアノプロピルフェロセネート（２ａ）
【化８】
2016533336.tif 000010
である。
【００８３】
一般式（１）の化合物はそれらの水和物の形でも得ることができ、及び／又は、例えば個体で存在する化合物の、結晶化に用いられるその他の溶媒も含みうる。方法及び／又は反応条件に応じて、一般式（１）の化合物は自由な形態又は塩の形態で得ることができる。
【００８４】
一般式（１）の化合物は光学異性体又はその混合物として存在する可能性がある。光学中心は一般式中に星印で印が付けられ、かつエチル部分のＣ１炭素原子に位置するが、しかしながら、簡潔さの理由により、特定化合物のすべての一般式において光学中心が示されるとは限らない。たとえどの場合においても立体化学的な詳細に特に言及しないとしても、発明は純粋異性体、ラセミ混合物及び全ての可能性のある異性混合物と関連し、かつ、以下もそうであると理解される。過程又は他の方法で得られる一般式（１）の化合物のエナンチオマー混合物は、−それらの化学成分の物理化学的な違いに基づいて−既知の方法、例えば分別結晶、蒸留及び／又はクロマトグラフィー、具体的にはキラルＨＰＬＣカラムを用いた分取ＨＰＬＣによって純粋なエナンチオマーに分離する可能性がある。
【００８５】
本発明によれば、対応する異性体混合物の分離とは別に、一般的に知られているジアステレオ選択的又はエナンチオ選択的な合成法、例えば以下で説明する方法の実行及び対応する適切な立体化学の抽出操作もまた、純粋なジアステレオマー又はエナンチオマーの取得に適用可能である。
【００８６】
個々の化合物が異なる生物活性を有するならば、より活性のある異性体を単離又は合成するのに有利である。
【００８７】
本発明のさらなる目的は一般式（１）で表される化合物の調製過程である。
【００８８】
調製は、以下の一般式で表される化合物を含む。
【化９】
2016533336.tif 000011
【００８９】
上記で定義された置換基ＲｙＬ、ＲｚＵ、Ｙ、Ｑ及びＭを含む化合物２は、購入することができ、又は既知の手順で合成される可能性があり、又は既知化合物と同様に調製される可能性がある、既知の化合物である。そのような手順はパトラら（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０１２、５５、８７９０−８７９８）；アプルテセイら（Ａｐｐｌ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．、２００５、９、１０２２−１０３７）；ボニーニら（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００２、５４３−５５０）；ルタブルら（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．、２００１、６３７、３６４−３７１）によって、それに限定されることなく説明される。Ｑは脱離基又はＯＨであり、具体的にはＱは特許文献１で説明される脱離基である。任意に、（上記で定義し、かつ一般式１で示した意味を持つ）一般式−Ｋｒ−Ｆｉ−Ｋｔ−のＺ基は、次に−Ｃ＝Ｏ−Ｑ−部分と化合物２の有機金属ＯＭとの間に導入される可能性がある。
【００９０】
いくつかの実施形態では、化合物３’は化合物３の代わりに用いられる。
【化１０】
2016533336.tif 000012
【００９１】
反応経路はスキーム１及び２で記載されるものと同じである。化合物３’はロードら（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００９、１２、２０１５−２０１８及び文中の参考文献）に従って生成できる。Ｍ、Ｑ及びＹは上記の定義と同様の意味を持つ。任意に、化合物２’が用いられる前にＳＣＦ３部分は、トルーデルら（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３、６８、５３８８−５３９１）に従って酸化することによってＳＯＣＦ３又はＳＯ２ＣＦ３部分に変換される可能性がある。任意に、（上記で定義し、かつ一般式１で示した意味を持つ）一般式−Ｋｒ−Ｆｉ−Ｋｔ−のＺ基は、次に−Ｃ＝Ｏ−Ｑ−部分と化合物２の有機金属ＯＭとの間に導入される可能性がある。
【００９２】
調製は、以下の一般式に記載される化合物をさらに含む。
【化１１】
2016533336.tif 000013
【００９３】
化合物４は上記で定義するような置換基ＲｙＬ、ＲｚＵ、Ｍ、Ｙ、Ｑ及びＫｐのｐを含む。ＷはＯ又はＳである。いくつかの実施形態では、ＷはＯであり、かつ、ＱはＣｌであって、かつ反応はトリエチルアミン存在下で起こる。いくつかの実施形態では、ＷはＯであり、かつ、ＱはＯＨであって、かつ反応はＨＡＴＵ（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチルウロミウム−ヘキサフルオロホスフェート）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中のＤＩＥＰＡ（Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）存在下で起こる（パトラら（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ．２０１０、２９、４３１２−４３１９）の手順に相当する）。任意に、（上記で定義するような意味の）アルキル基Ｋｑは（ＷはＯ又はＳである）−Ｃ＝Ｗ部分とＱ基との間に導入される可能性がある。化合物４は、購入することができ、又は既知の手順で合成される可能性があり、又は既知化合物と同様に調製される可能性がある、既知の化合物である。そのような手順、例えばパトラら（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０１２、５５、８７９０−８７９８）；アプルテセイら（Ａｐｐｌ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．、２００５、１９、１０２２−１０３７）；ボニーニら（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００２、５４３−５５０）；ルタブルら（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．、２００１、６３７、３６４−３７１）によって説明される。
【００９４】
調製は、以下の一般式に記載される化合物をさらに含む。
【化１２】
2016533336.tif 000014
【００９５】
化合物５は上記で定義するような置換基ＲｙＬ、ＲｚＵ、Ｙ、Ｍ、Ｋｐのｐを含む。化合物５（スキーム１を参照）はガサーら（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．、２００７、６９２、３８３５−３８４０）によって利用された方法と同様の合成方法に従って、化合物２ｂの有機金属部分ＯＭの反応によって形成される。
【化１３】
2016533336.tif 000015
スキーム１：ガサーら（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．、２００７、６９２、３８３５−３８４０）によって利用された方法と同様の合成方法に従った、化合物５’からの化合物５の形成。上記で定義されるような置換基ＲｙＬ、ＲｚＵ、Ｙ、Ｋｐのｐを含む化合物５’は、購入することができ、又は既知の手順で合成される可能性があり、又は既知化合物と同様に調製される可能性がある、既知の化合物である。そのような手順はパトラら（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０１２、５５、８７９０−８７９８）；アプルテセイら（Ａｐｐｌ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．、２００５、１９、１０２２−１０３７）；ボニーニら（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００２、５４３−５５０）；ルタブルら（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．、２００１、６３７、３６４−３７１）によって、それに限定されることなく説明される。
【００９６】
一実施形態では、トリエチルアミン存在下で、化合物３を化合物６で処理し、化合物７を生成した。反応経路はスキーム２に描写する。
【化１４】
2016533336.tif 000016
スキーム２：ゴーヴリら（特許文献１）による適応した手順に従って、２−アミノ−２−ヒドロキシメチルプロピオニトリル誘導体４を生成した。化合物３及び７のＲｙＬ、ＲｚＵ、Ｍ、Ｙ及びＱは上記の定義と同様の意味を持つ。ガサーら（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．、２０１０、６９５、２４９−２５５）による適応した手順に従って、化合物３を１当量の化合物６と反応させて、化合物７を得た。いくつかの実施形態では、ＱはＣｌであって、かつ反応はトリエチルアミン存在下で起こる。いくつかの実施形態では、ＱはＯＨであって、かつ反応はＨＡＴＵ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中のＤＩＥＰＡ存在下で起こった（パトラら（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ．２０１０、２９、４３１２−４３１９）の手順に相当する）。いくつかの実施形態では、ＯＨ基はラコフスキーら（ＶＩＩＩ．単量体及び重合体のフェロセニレンオキサジアゾールの調製．Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．１９６７、３５、１４９−５８）、ウィッテら（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ．１９９９、１８、４１４７−４１５５）又はコルモードら（Ｄａｌｔｏｎ  Ｔｒａｎｓ．２０１０、３９、６５３２−６５４１）によって説明される手順に従って、脱離基Ｃｌに交換される可能性がある。
【００９７】
一実施形態では、ガサーら（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０１２、５５、８７９０−８７９８）による適応した手順に従って、化合物４を化合物７と反応させて、化合物８ａを得た。反応経路はスキーム３に描写する。
【化１５】
2016533336.tif 000017
スキーム３：ガサーら（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０１２、５５、８７９０−８７９８）による適応した手順に従って、化合物４を化合物７と反応させて、化合物８ａを得た。Ｒｎ１、ＲｙＬ、ＲｚＵ、Ｙ、Ｍ、Ｑ、Ｗ及びＫｐのｐは上記の定義と同様の意味を持つ。いくつかの実施形態では、ＷはＯであり、かつ、ＱはＣｌであって、かつ反応はトリエチルアミン存在下で起こる。いくつかの実施形態では、ＷはＯであり、かつ、ＱはＯＨであって、かつ反応はＨＡＴＵ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中のＤＩＥＰＡ存在下で起こる（パトラら（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ．２０１０、２９、４３１２−４３１９）の手順に相当する）。任意に、（上記で定義するような意味の）アルキル基Ｋｑは（ＷはＯ又はＳである）−Ｃ＝Ｗ部分とＱ基との間に導入される可能性がある。任意に、（上記で定義し、かつ一般式１で示した意味を持つ）一般式−Ｋｒ−Ｆｉ−Ｋｔ−のＺ基は、次に−Ｃ＝Ｏ−Ｑ部分と化合物２の有機金属ＯＭとの間に導入される可能性がある。
【００９８】
一実施形態では、ガサーら（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．、２００７、６９２、３８３５−３８４０）による適応した手順に従って、化合物５を化合物７と反応させて、化合物８ｂを得た。反応経路はスキーム４に描写する。
【化１６】
2016533336.tif 000018
スキーム４：ガサーら（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．、２００７、６９２、３８３５−３８４０）及びガサーら（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０１２、５５、８７９０−８７９８）による適応した手順に従って、化合物５を化合物７と反応させて、化合物８ｂを得た。Ｒｎ１、ＲｙＬ、ＲｚＵ、Ｙ及びＫｐのｐは上記の定義と同様の意味を持つ。
【００９９】
一実施形態では、２当量の化合物３を１当量の化合物６と反応させ、化合物９を得た。反応経路はスキーム５に描写する。
【化１７】
2016533336.tif 000019
スキーム５：ガサーら（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．、２０１０、６９５、２４９−２５５）による適応した手順に従って、２当量の化合物３を１当量の化合物６と反応させて、化合物９を得た。ＲｙＬ、ＲｚＵ、Ｙ、Ｑ及びＭは上記の定義と同様の意味を持つ。いくつかの実施形態では、Ｑはハロゲン化物、メシラート又はトシラートである。いくつかの実施形態では、ＱはＣｌであって、かつ、反応はトリエチルアミン存在下で起こる。いくつかの実施形態では、ＱはＯＨであって、かつ反応はＨＡＴＵ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中のＤＩＥＰＡ存在下で起こる（パトラら（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ．２０１０、２９、４３１２−４３１９）又はガサーら（Ｎｅｗ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．２０１２、３６、１８１９−１８２７）の手順に相当する）。
【０１００】
一般式２ｂのハーフ金属サンドイッチ錯体ＯＭを含む化合物の反応経路は、上記の反応と同様の経路をたどり、具体的には、当業者が容易に適応可能な、スキーム２〜スキーム４で描写されるものと同様の経路をたどる。上記の条件、参考文献及び反応経路を参照する。
【０１０１】
一般式（２ａ）の金属サンドイッチ錯体及び一般式（２ｂ）のハーフ金属サンドイッチ錯体ＯＭを含む化合物の反応経路は、当業者が容易に適応可能な、スキーム１及びスキーム２で描写する上記の反応と同様の経路をたどる。具体的には、適応はウォルター−シュタイングルーベらの発表（「一置換ペンタメチルコバルトセニウムカチオンの合成及び分子構造」、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１４、４１１５−４１２２、ＤＯＩ：１０．１００２／ｅｊｉｃ．２０１４０２４４３；ヴァニーチェックら、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ、２０１４、３３、１１５２−１１５６、ｄｘ．ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０２１／ｏｍ４０１１２０ｈ、Ｅ．フーリーら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ７５４（２０１４）８０ｅ８７、ｄｘ．ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｊｏｒｇａｎｃｈｅｍ．２０１３．１２．０２７も参照）に基づく。
【０１０２】
一般式２ｃのカルボニル錯体ＯＭを含む化合物の反応経路はスキーム６に描写する。
【化１８】
2016533336.tif 000020
スキーム６：ＨＡＴＵ及びＤＩＥＰＡ存在下で化合物６を化合物１０と反応させ、化合物１１を得た（パトラら（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０１２、５５、８７９０−８７９８）を参照）。Ｘは上記で定義されるように、一般式−Ｋｐ−Ｆｌ−Ｋｑ−によって表される基である。その上、Ｒｃ、Ｑ、ｐ、Ｋｐ、ｌ、Ｆｌ、ｑ及びＫｑは上記の定義と同様の意味を持つ。ゴーヴリら（特許文献１）による適応した手順に従って、化合物１１を次に化合物１２と反応させ、化合物１３を得た。その後、化合物１３を次に２当量のオクタカルボニルコバルト（Ｃｏ２（ＣＯ）８）と、ガサーら（Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００９、４８、３１５７−３１６６）によって利用された適応される合成方法に従って反応させ、化合物１４を得た。任意に、（上記で定義し、かつ一般式１で示した意味を持つ）一般式−Ｋｒ−Ｆｉ−Ｋｔ−のＺ基は、−Ｃ＝Ｏ−Ｈ部分と化合物１０のアルキン部分との間に導入される可能性がある。化合物１０及び１２は、購入することができ、又は既知の手順で合成される可能性があり、又は既知化合物と同様に調製される可能性がある、既知の化合物である（例としてゼイニェら（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０１０、２０、３１６５−３１６８）を参照）。
【０１０３】
本発明の第３の観点によれば、本発明の第１の観点で定義された化合物は、疾患の治療方法において使用するために提供される。
【０１０４】
本願で提供する化合物の薬学的に許容される塩は、本発明の範囲に包含されると考えられる。
【０１０５】
本発明の第１の観点によれば、上記本発明の観点又は実施形態による化合物からなる、蠕虫感染、具体的には条虫、吸虫及び線虫、特にヘモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、トリストロンギルス属（Ｔｒｉｃｈｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、テラドルサジア属（Ｔｅｌａｄｏｒｓａｇｉａ）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、イソファゴストムム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）及び／又はチャベルチア属（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）の種による感染、条虫症、住血吸虫症、回虫症、メジナ虫症、象皮症、蟯虫症、フィラリア症、鉤虫症、オンコセルカ症、旋毛虫症及び／又は鞭虫症の予防又は治療用の医薬生成物が提供される。
【０１０６】
医薬生成物は、腸内投与、例えば鼻腔、口腔、直腸又は、特に、経口投与、及び非経口投与、例えば経皮（吹き出物）、皮内、皮下、静脈内、肝内又は筋内投与として用いられる可能性がある。医薬生成物は約１％から約９５％の有効成分を含むが、好ましくは約２０％から約９０％である。
【０１０７】
本発明の第１の観点によれば、上記本発明の観点又は実施形態による化合物からなる、蠕虫感染、具体的には特に条虫、吸虫及び線虫による感染、条虫症、住血吸虫症、回虫症、メジナ虫症、象皮症、蟯虫症、フィラリア症、鉤虫症、オンコセルカ症、旋毛虫症及び／又は鞭虫症の予防又は治療用の剤形が提供される。剤形は鼻腔、口腔、直腸、経皮又は経口投与を含む様々な経路によって投与され、又は吸入製剤又は坐薬である可能性がある。あるいは、剤形は、例えば静脈内、肝内、又は特に皮下、又は筋内への注入形式のような非経口投与用である可能性がある。任意で、薬学的に許容される担体及び／又は添加剤が存在する可能性がある。
【０１０８】
本発明の第１の観点によれば、上記本発明の観点又は実施形態による化合物からなる、蠕虫感染、具体的には特に条虫、吸虫及び線虫による感染、条虫症、住血吸虫症、回虫症、メジナ虫症、象皮症、蟯虫症、フィラリア症、鉤虫症、オンコセルカ症、旋毛虫症及び／又は鞭虫症の予防又は治療用の薬剤の製造方法が提供される。本発明による薬剤は当技術分野で周知の方法、特に従来の混合、被覆、粒状化、溶解又は凍結乾燥によって製造される。
【０１０９】
本発明の第１の観点によれば、上記本発明の観点又は実施形態による化合物のそれを必要とする患者への投与からなる、蠕虫感染、具体的には前述の症状の、予防又は治療の方法が提供される。
【０１１０】
治療は予防又は治療目的用である可能性もある。投与において、上記本発明の観点による化合物は、化学的に純粋な形態の化合物と任意の薬学的に許容される担体及び任意の補助薬からなる医薬品の形で提供されることが好ましい。化合物は蠕虫感染に対して有効な量用いられる。化合物の剤形は、種、患者の年齢、体重及び個別の状態、個別の薬物動態データ、投与の方法、及び投与が予防又は医療目的のいずれかによって決まる。投与される１日用量は約１μｇ／ｋｇから約１０００ｍｇ／ｋｇまでの幅があるが、好ましくは本発明における活性剤が約１μｇから約１００μｇまでである。
【０１１１】
本発明の実施形態について記載する本明細書の参照部分のいずれも、そのような実施形態が本発明の一つの特徴を参照するのみであり、そのような実施形態は、異なる特徴を参照するその他のいずれかの実施形態と組み合わせられる可能性があることを意味する。例えば、ＯＭを定義するいかなる実施形態も、異なる性質を有する発明の化合物群又は発明の単一化合物を特徴付ける、ＲｚＵ、Ｆｌ又はＫｐを定義するいかなる実施形態とも結びつく可能性がある。
【０１１２】
本発明は以下の実施例及び図によって限定されずに、追加的に特徴付けられ、追加的な特徴、有利な点又は実施形態を得られる。実施例及び図は本発明を説明するものであって限定するものではない。
【実施例】
【０１１３】
一般的手法
材料：全ての化学物質は試薬用品質又は高品質であり、民間の供給業者から入手し、及び追加の精製なしに用いた。溶液は受け取った状態又は４Å及び３Åのモレキュラーシーブ上で乾燥させた状態で用いた。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）及びジエチルエーテルは採用した標準の手順で、窒素下で新たに蒸留した。全ての合成は標準のシュレンク管操作法を用いて実行した。
【０１１４】
装置と方法：１Ｈ−及び１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは重水素化溶媒中で、ブルカーＤＲＸ・４００又はＡＶ２・５００に３０℃で記録した。ケミカルシフトδはｐｐｍで報告される。残存溶媒のピークは内部基準として用いられている。ピークの多重度の略称は以下のようになる：ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｄｄ（ダブルダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｍ（マルチプレット）及びｂ（ブロード）。赤外スペクトルはパーキンエルマー・スペクトラム・ＢＸ・ＦＴ−ＩＲ分光光度計に記録し、かつＫＢｒプレスリングは固体で用いた。信号強度はｗ（弱）、ｍ（中）、ｓ（強）及びｂ（ブロード）と省略される。ＥＳＩマススペクトルはブルカー・エスクワイア６０００又はブルカー・マキシス・ＱＴＯＦ−ＭＳ装置（ブルカー・ダルトニクス・ゲーエムベーハー、ブレーメン、ドイツ国）に記録した。ＬＣ−ＭＳスペクトルは、ＰＤＡ検出器及びアジレント・ゾルバックス３００ＳＢ−Ｃ１８分析カラム（粒径５．０μｍ、孔径１００Å、１５０×３．０ｍｍ）又はマッハライ−ナーゲル１００−５Ｃ１８分析カラム（粒径３．５μｍ、孔径３００Å、１５０×３．０ｍｍ）を用いた自動採取器を備えた装置であるウォーターズ社のＡｃｑｕｉｔｙＴＭで測定した。このＬＣはＭＳ測定用のブルカー社（ブレーメン、ドイツ国）製のエスクワイア・ＨＣＴと連動した。ＬＣの連動（流量：０．３ｍＬｍｉｎ−１）はＡ（０．１％体積％ギ酸を含む蒸留水）及びＢ（アセトニトリル（シグマ−アルドリッチ社、ＨＰＬＣ用）、ｔ＝０分、５％Ｂ；ｔ＝３分、５％Ｂ；ｔ＝１７分、１００％Ｂ；ｔ＝２０分、１００％Ｂ；ｔ＝２５分、５％Ｂ）の線形勾配で実行した。高解像度ＥＳＩマススペクトルはブルカー・マキシス・ＱＴＯＦ−ＭＳ装置（ブルカー・ダルトニクス・ゲーエムベーハー、ブレーメン、ドイツ国）に記録した。サンプル（約０．５ｍｇ）は０．５ｍＬのアセトニトリルと水１：１に０．１％のギ酸を加えた溶液に溶解した。そして溶液を１０倍に希釈し、その後３μｌｍｉｎ−１の連続噴射方式で分析した。質量分析計は４０００Ｖのキャピラリー電位、−５００Ｖのエンドプレートオフセットの陽エレクトロスプレーイオン化方式において、０．４バールの圧力の窒素噴霧器及び１８０℃で４．０ｌ／ｍｉｎの乾燥ガスフローで操作した。ＭＳ取得は、質量範囲を質量電荷比１００から２０００まで、分解能２０’０００及び毎秒１スキャンで、フルスキャンモードで行った。質量はギ酸ナトリウム溶液２ｍＭによって、質量電荷比１５８から１４５０までの質量範囲にわたって、２ｐｐｍ以下の精度で調整した。
【０１１５】
細胞培養：ヒト子宮頸がん細胞（ヒーラ）は５％のウシ胎仔血清（ＦＣＳ、ギブコ社）、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシンを添加したＤＭＥＭ（ギブコ社）中で、３７℃及び５％二酸化炭素下で培養した。通常のヒト胎児肺繊維芽細胞ＭＲＣ−５の細胞株は、１０％のＦＣＳ（ギブコ社）、２００ｍｍｏｌ／ｌのＬ−グルタミン、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシンを添加して、Ｆ−１０培地（ギブコ社）中で、３７℃及び５％二酸化炭素下で保持した。化合物の癌を抑える可能性を立証するために、それらをヒーラという名の１つの細胞株で、レサズリン（プロモセル・ゲーエムベーハー）を用いた蛍光細胞生死判別実験によって試験した。細胞毒性を示した化合物はその後通常のＭＲＣ−５細胞で試験した。処理の１日前に、細胞は９６ウェルの、１００μｌの成長培地プレートに、ヒーラが４×１０３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ、ＭＲＣ−５が７×１０３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの密度でトリプリケートで播種した。２日間、化合物の濃度上昇で細胞を処理した。２日後に、培地及び薬物を除去し、そしてレサズリン（最終濃度０．２ｍｇ／ｍｌ）を含む１００μｌの新鮮培地を添加した。３７℃で４時間培養後、強い赤色蛍光物質であるレゾルフィンの蛍光について、スペクトラルマックス・Ｍ５・マイクロプレート・リーダーによって５４０ｎｍの励起波長で５９０ｎｍの発光を定量化した。
【０１１６】
シー・エレガンスの運動抑制分析：非同期のＮ２のシー・エレガンス線虫（ブリストル）は標準プロトコル（シー・エレガンスの維持；スティーアネーグル、Ｔ．編．；Ｗｏｒｍｂｏｏｋ、２００６）に従って、食料源として大腸菌ＯＰ５０の菌叢を播種した線虫成長培地（ＮＧＭ）寒天中で保持した。線虫はＭ９バッファ（４２ｍｍｏｌ／ｌのリン酸水素二ナトリウム、２２ｍｍｏｌ／ｌのリン酸水素二カリウム、８６ｍｍｏｌ／ｌの塩及び１ｍｍｏｌ／ｌの硫酸マグネシウム）で洗浄してＮＧＭプレートから採取し、１０ｍＬチューブ（ファルコン社）に吸引及び収集した。この懸濁液の５μＬ中の線虫の平均数は４×５μＬの分割単位で硝子スライド（メンゼル・グレイサー社）に移動することによって計算し、かつ線虫は複式顕微鏡（オリンパス・ＣＨ３０）下で数え上げた。この懸濁液が１μＬ中に１匹の線虫を含むよう調整するために、６００×ｇで３０秒線虫を沈殿後、Ｍ９バッファを添加あるいは除去した。
【０１１７】
作業溶液のための試験化合物、ゾルビックス（モネパンテル）及びＤＭＳＯの希釈、及び液体検査のための９６ウェルプレートの設定：７０μＬの量のＭ９バッファを、マルチチャンネルピペッターを用いて９６ウェルプレートのそれぞれのウェルに添加した。２０μＬの量の線虫懸濁液は、調整された（線虫への損傷を最小化するために開口部が拡大された）ピペットのチップと共にシングルチャンネルピペッターを用いてそれぞれのウェルに添加した。濃度を維持するために、線虫懸濁液は３ウェルごとに軽く弾いて再懸濁した。化合物は４℃で保存し、そして分析への添加の前にジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で濃度が１００ｍｍｏｌ／ｌに達するように希釈した。これらの貯蔵液は２０ｍｍｏｌ／ｌ、２ｍｍｏｌ／ｌ、０．０２ｍｍｏｌ／ｌ及び０．００２ｍｍｏｌ／ｌの系列を作るためにＤＭＳＯでさらに希釈され、その後１ｍｍｏｌ／ｌ、０．１ｍｍｏｌ／ｌ、１μｍｏｌ／ｌ及び０．１μｍｏｌ／ｌ（全て５％（体積）ＤＭＳＯ）を作るためにＭ９バッファで２０倍に希釈した。それぞれの濃度１０μＬを、最終濃度が１００μｌ中で１００μｍｏｌ／ｌ、１０μｍｏｌ／ｌ、１００ｎｍｏｌ／ｌ及び１０ｎｍｏｌ／ｌ（０．５％ＤＭＳＯ）に達するようにウェルにデュプリケートで添加した。ゾルビックス（モネパンテル）希釈系列は次に同様の希釈スキーマで同時に作成し、そしてポジティブコントロールとして用いた；１％ＤＭＳＯの媒体コントロールに達するように１０％ＤＭＳＯを１０μＬ添加した。１０μＬのＭ９をネガティブコントロールのウェルに添加した（図１を参照）。プレートは室温（２２〜２４℃）で一晩培養した。
【０１１８】
定量的な線虫の運動性の記録：不動の線虫はそれぞれのウェルの全ての線虫の割合として、オリンパスＳＺ３０解剖顕微鏡を用いて数えた。不動の比率は全体から差し引き、そしてその残りを全体で割って各ウェルの生存線虫の割合を得た。
【０１１９】
インビトロ実験は試験化合物によって幼虫成長分析で実施しうる。実験を行うために、羊たちをヘモンクス属、トリストロンギルス属、テラドルサジア属、クーペリア属、イソファゴストムム属又はチャベルチア属の種の感染性３齢幼虫（Ｌ３）に感染させる。これらの感染した羊たちの排泄物を採取し、そして実験に用いる；〜１００ｇの排泄物を粉砕し、均等化し、そして〜１０００ｍｌの砂糖溶液（比重１．２）で懸濁し、‘茶こし器’を通して篩過し、そしてこし器内の大きい未消化の食品材料を捨てる。砂糖溶液をその後平らな皿に移し、そしてプラスチックの上向きの透明フィルムの細切れを表面に置く。プラスチックは少なくとも４５分間卵がくっつくまで置き、その後注意深く除去する。卵はプラスチックを水で洗浄して、５０ｍｌの遠心分離管に集める。卵を含んだ水は、追加的に植物原料を除去するために４０ｍｍのふるいを通し、その後１０００×ｇで１０分間遠心分離する。上澄みにある卵を確認し、そして卵の大部分が管の底にあるように捨てる。これらの卵を１ｍｌの水に採取し、そして〜２００卵／２０μｌに希釈する。
【０１２０】
１．それぞれの化合物は５つの濃度で試験する：１００、５０、２５、１２．５及び６．２５ｍｍｏｌ／ｌである（すなわち、１００ｍｍｏｌ／ｌから一連の倍数希釈を開始する）。それぞれの化合物の希釈（全体で１０ｍｌ）は１．５ｍｌの微少遠心管で行い、１ｍｌの溶融寒天を添加し、管を遠心して、そして寒天を９６ウェルのマイクロタイタープレートのウェルに等分（１５０ｍｌ）する。
２．ＤＭＳＯは多くのウェルで溶媒のみのコントロール（ネガティブコントロール）として用い、一方シデクチン（ｃｙｄｅｃｔｉｎ）はポジティブコントロールとして試験化合物と同じ濃度で用いる。再試験化合物として、ポジティブコントロールとして用いるシデクチンの濃度は：６．２５、１２．５、２５、５０及び１００ｍｍｏｌ／ｌである。
３．〜１００個の卵（２０μｌ）をそれぞれのウェルに添加する。
４．プレートを２７℃で一晩培養する。
５．プレートは次の日の午前及び午後に、ネガティブコントロールのウェルをほとんどの卵が孵化していることを確かめるためにチェックする。殺卵効果を有すると思われるいずれの化合物もそれが認められる。
６．ほとんどの卵の孵化後、１５μＬの栄養培地を幼虫に与えるために添加する。栄養培地は以下のように合成する：１ｇの酵母エキスを９０ｍｌの０．８５％生理食塩水に添加し、そして１２１℃で２０分加圧滅菌する。３ｍＬのアール平衡塩類溶液の１０倍液を、２７ｍＬの酵母エキス溶液に添加し、そして重炭酸塩の添加によって溶液のｐＨを５．４〜５．６に調整する。
７．７日間の追加の培養の後に、それぞれのウェルで成長したＬ３幼虫の数を測定する。
【０１２１】
インビボ実験はこれらの寄生虫（すなわち、ヘモンクス属、トリストロンギルス属、テラドルサジア属、クーペリア属、イソファゴストムム属又はチャベルチア属の種）の単一種に感染した羊たちで実施しうる。
【０１２２】
内部寄生虫
犬糸状虫（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ  ｉｍｍｉｔｉｓ）（Ｄｉ）（糸状線虫類）に対するインビトロ活性
新たに採取され洗浄されたドナー動物（犬糸状虫症の犬）の血液由来のミクロフィラリア（ｍｉｃｒｏｆｉｌａｒｉａｅ）が用いられる。ミクロフィラリアはその後、抗寄生虫性活性を評価するための被検物質を含む、フォーマットされたマイクロプレートに分散する。それぞれの化合物はそれらの最小有効量（ＭＥＤ）を測定するために、連続希釈法で試験する。プレートは２６℃及び６０％の相対湿度（ＲＨ）において４８時間培養する。ミクロフィラリアの運動性はその後、考えられる殺線虫活性を確認するために記録する。有効性は、コントロール及び基準と比較した運動性低下をパーセントで表す。
【０１２３】
捻転胃虫及び蛇状毛様線虫（Ｔｒｙｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）（胃腸管線虫類）に対するインビトロ活性
新たに採取され洗浄された線虫の卵は、抗寄生虫性活性を評価するための被検物質を含む、適切にフォーマットされたマイクロプレートに播種するために使用する。それぞれの化合物はそれらのＭＥＤを測定するために、連続希釈法で試験する。試験化合物は、卵から三齢幼虫までの完全な成長をさせた栄養培地で希釈する。プレートは２８℃及び６０％の相対湿度（ＲＨ）において６日間培養する。卵の孵化及びその後の幼虫の成長は、考えられる殺線虫活性を確認するために記録する。
【０１２４】
有効性は卵の孵化の減少、Ｌ３の成長の減少、又は全段階の幼虫の麻痺及び死をパーセントで表す。
【０１２５】
合成経路の実施例
実施例１：
化合物１（Ｎ−（１−（フェロセニルオキシ）−２−シアノプロパン−イル）フェロセンアミド）の合成
合成経路案はスキーム７に描写する。
【化１９】
2016533336.tif 000021
スキーム７：試薬及び条件：（ａ）ｔｅｒｔ−ブトキシド、ｔ−ブチルリチウム、二酸化炭素、ＴＨＦ、−７８℃→室温、３５％；（ｂ）ジクロロメタン、塩化オキサリル、還流→室温、一晩；（ｃ）ＴＨＦ、トリエチルアミン（ＮＥｔ３）、室温、一晩、２９％；（ｄ）炭酸カリウム及び１８−クラウン−６、ジクロロメタン、２６％。
【０１２６】
化合物１５をｔｅｒｔ−ブトキシド、ｔ−ブチルリチウム及び二酸化炭素と反応させて化合物３ａを得た。フェロセンカルボン酸３ａの合成（ステップａ）は、ウィッテら（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ．１９９９、１８、４１４７）の手順を適応させた。化合物３ａは還流下で塩化オキサリルと反応させて化合物３ｂを得た。クロロカルボニルフェロセン３ｂの合成（ステップｂ）は、コルモードら（Ｄａｌｔｏｎ  Ｔｒａｎｓ．２０１０、３９、６５３２）の手順を適応させた。任意にラコフスキーら（ＶＩＩＩ．単量体及び重合体のフェロセニレンオキサジアゾールの調製．Ｊ．Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．１９６７、３５、１４９−５８）の適応される手順が適用される可能性がある。クロロカルボニルフェロセン３ｂ及び２−アミノ−２−ヒドロキシメチルプロピオニトリル６を無水ＴＨＦに溶解させ、かつトリエチルアミンを添加した（ステップｃ）。ガサーら（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．、２０１０、６９５、２４９−２５５）による適応した手順に従って、溶媒を蒸発させ、かつカラムクロマトグラフィーで精製した後、Ｎ−（２−シアノ−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェロセンアミド７ａを２９％の収率で単離した。ガサーら（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．、２００７、６９２、３８３５−３８４０）及びガサーら（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０１２、５５、８７９０−８７９８）による適応される手順に従って、化合物７ａを１当量の５ａと、炭酸カリウム及び無水アセトニトリル中の１８−クラウン−６存在下で反応させて、化合物１を４３％の収率で得た。
【０１２７】
実施例２：化合物２（フェロセンアミド−２−２シアノプロピルフェロセネート）の合成
合成経路案はスキーム８に描写する。
【化２０】
2016533336.tif 000022
スキーム８：２当量のクロロカルボニルフェロセン３ｂ及び１当量の２−アミノ−２−ヒドロキシメチルプロピオニトリル６を無水ＴＨＦに溶解させ、そしてトリエチルアミンを添加した。溶媒の蒸発及びカラムクロマトグラフィーによる精製後に、フェロセンアミド−２−２シアノプロピルフェロセネートを収率：２９％で単離した。
【０１２８】
合成及びキャラクタリゼーション
フェロセンカルボン酸（３ａ）：
【化２１】
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フェロセンカルボン酸３ａの合成はウィッテら（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ．１９９９、１８、４１４７）の手順を適応させた。フェロセン１５（６．０ｇ、３２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブトキシドカリウム（０．４６ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）に完全に溶解させた。橙の溶液を−７８℃に冷却し、温度を−７０℃以下に維持しながらｔｅｒｔ−ブチルリチウム（３４．０ｍＬ、６４．５ｍｍｏｌ、１．９Ｍペンタン溶液）を１５分にわたって液滴で添加した。反応混合物は−７８℃で１時間撹拌し、そして次にドライアイス（過剰）及びジエチルエーテルのスラリーに注いだ。混合物は一晩室温まで暖め、そして水酸化ナトリウム水溶液（０．７５Ｎ、４×２５０ｍＬ）で抽出した。一体化した水層は塩酸（ｐＨ＞４）で中和して、そして結果として生じる橙の固体はジエチルエーテル（４×２５０ｍＬ）で有機層が無色のままになるまで抽出した。一体化した有機層は微量のフェロセンジカルボン酸を除去するために濾過し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過してそして溶媒を減圧下で蒸発させてフェロセンカルボン酸を橙の固体として収率３５％で得た。生成物の分光分析データはウィッテら（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ．１９９９、１８、４１４７）によって以前に報告されたものに一致した。
【０１２９】
クロロカルボニルフェロセン３ｂ：
【化２２】
2016533336.tif 000024
クロロカルボニルフェロセン３ｂの合成は、コルモードら（Ｄａｌｔｏｎ  Ｔｒａｎｓ．２０１０、３９、６５３２）の手順を適応させた。フェロセンカルボン酸３ａ（４６２ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２３ｍＬ）で懸濁後、塩化オキサリル（１１００μＬ、１３．６４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を反応混合物に液滴で添加して、橙の懸濁液が暗赤色に変化した。反応混合物は２時間還流して、そして次に室温で一晩撹拌した。次に溶媒を真空下で除去した。生成物は精製せず、直ちに次の合成段階に用いた。
【０１３０】
２−アミノ−２−ヒドロキシメチルプロピオニトリル６：
【化２３】
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２−アミノ−２−ヒドロキシメチルプロピオニトリル４はゴーヴリら（特許文献１）によって発表された手順に従って調製した。ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−１）：３３２９ｓ、３２８６ｓ、３２０５ｓ、２９８５ｓ、２９３５ｓ、２８５８ｓ、２７５６ｗ、２２２９ｍ、１６２５ｓ、１４７６ｍ、１４５７ｍ、１３８３ｍ、１３６８ｗ、１３４８ｗ、１２６９ｍ、１１７８ｓ、１０９３ｓ、１０６５ｓ、１０４４ｓ、９６３ｍ、９３４ｓ、８８８ｍ、７８５ｍ、６２６ｗ、４６５ｍ。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）：δ／ｐｐｍ＝３．５１（ｄｄ、２Ｊ＝１１．２Ｈｚ、２Ｊ＝１０．８Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、１．４０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）。１３Ｃ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ／ｐｐｍ＝１２４．４、６９．８、５３．１、２３．９。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝１０１．０７（［Ｍ＋Ｈ］＋、１００）、８３．０６（［Ｍ−Ｈ２Ｏ］＋、６４）。ＨＲ  ＥＳＩ−ＭＳ：ｃａｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ４Ｈ９Ｎ２Ｏ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ（％）＝１０１．０７０８８、ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ（％）＝１０１．０７０９４。
【０１３１】
Ｎ−（２−シアノ−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェロセンアミド７ａ：
【化２４】
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クロロカルボニルフェロセン３ｂ（０．１６２ｇ、０．６５２ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−２−ヒドロキシメチルプロピオニトリル６（０．０６５ｇ、０．６５２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解させた。溶液にトリエチルアミン（４５３μＬ、３．２６ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を一晩室温で撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、そして粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーでヘキサン：エチルアセテート（７：１→０：１）を溶離液（Ｒｆ＝０．０７）として精製した。混合生成物をジクロロメタンで洗浄し、Ｎ−（２−シアノ−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェロセンアミド７ａを純粋な橙の固体として得た。収率：２９％。ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−１）：３４６７ｓ、３４１２ｓ、３１０３ｗ、２９４１ｗ、２８６２ｗ、１６３５ｓ、１５３４ｍ、１４５４ｗ、１３７７ｗ、１３１２ｍ、１２６７ｗ、１２０１ｗ、１１６０ｗ、１０９９ｗ、１０５６ｍ、１０３７ｗ、１０２３ｗ、９９８ｗ、９１１ｗ、８２６ｗ、７７２ｗ、７１０ｗ、６２０ｍ、５２８ｗ、４９９ｗ、４８３ｗ、４６４ｗ。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、アセトン）：δ／ｐｐｍ＝７．１２（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、５．０１（ｔ、３Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ、ＯＨ）、４．８５−４．８４（ｍ、２Ｈ、Ｃ５Ｈ３）、４．３９−４．３８（ｍ、２Ｈ、Ｃ５Ｈ３）、４．２４（ｓ、５Ｈ、Ｃ５Ｈ５）、４．０−３．９３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ２）、３．９０−３．８６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ２）、１．７１（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、アセトン）：δ／ｐｐｍ＝１７０．９、１２１．１、７６．１、７１．５、７０．５、６９．４、６７．０、６６．９、５３．３、２２．６。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝３５１．０２（［Ｍ＋Ｋ］＋、８）、３３５．０４（［Ｍ＋Ｎａ］＋、１００）、３１２．０６（［Ｍ］＋、５２）。ＨＲ  ＥＳＩ−ＭＳ：ｃａｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１６ＦｅＮ２Ｏ２（Ｍ＋）ｍ／ｚ（％）＝３１２．０５５０８、ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ（％）＝３１２．０５５５７。
【０１３２】
（フェロセニルメチル）トリメチルアンモニウムヨージド５ａ
（フェロセニルメチル）トリメチルアンモニウムヨージド５ａはリンジィら（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９５７、２２、３５５−３５８）に従って調製した。
【０１３３】
Ｎ−（１−（フェロセニルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）フェロセンアミド１：
【化２５】
2016533336.tif 000027
Ｎ−（２−シアノ−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェロセンアミド７ａ（０．０２ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、（フェロセニルメチル）トリメチルアンモニウムヨージド５ａ（０．０４ｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２６．５ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）及び１８−クラウン−６（５．０ｍｇ、０．０１９２ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリルに溶解させ、そして７２時間還流した。その後、反応混合物を室温まで冷却させた。溶媒を減圧下で蒸発させた。その後、残留物をジクロロメタン（１０ｍＬ）に再溶解させ、そして水（５ｍＬ）及び食塩水（２×５ｍＬ）で洗浄した。有機相は硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーでヘキサン：エチルアセテート（１０：１→８：１→３：１→１：１）を溶離液（Ｒｆ＝０．１６、（３：１））として精製し、Ｎ−（１−（フェロセニルオキシ）−２−シアノプロパン−２−イル）フェロセンアミドが黄色の固体として得られた。収率：４３％。ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−１）：３４６９ｓ、２９２９ｗ、２８５２ｗ、１６３７ｓ、１５１８ｓ、１３７８ｗ、１３３９ｗ、１３０５ｗ、１２８０ｗ、１１０１ｍ、１００８ｍ、８２５ｍ、５２３ｍ、５０２ｍ、４８５ｍ。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣＮ３）：δ／ｐｐｍ＝６．５０（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．７３−４．７０（ｍ、２Ｈ、Ｃ５Ｈ４）、４．４５（ｓ、２Ｈ、ＲＣＨ２ＯＲ）、４．３９−４．３８（ｍ、２Ｈ、Ｃ５Ｈ４）、４．３０（ｄ、３Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ、Ｃ５Ｈ４）、４．１９（ｓ、７Ｈ、Ｃ５Ｈ５、Ｃ５Ｈ４）、４．１６（ｓ、５Ｈ、Ｃ５Ｈ５）、３．８０（ｄ、３Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、ＯＣＨ２ＣＲ）、３．７０（ｄ、３Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、ＯＣＨ２ＣＲ）、１．６７（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣＮ３）：δ／ｐｐｍ＝２０７．９、１７１．１、１２１．２、８３．８、７５．５、７３．４、７１．９、７０．７、７０．５、７０．４、６９．５、６９．５、６９．４、６９．３、５１．６、３０．１。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝４８４．０３（［Ｍ−ＣＮ］＋、１２）、５１０．０４（［Ｍ］＋、１００）、５３３．００（［Ｍ＋Ｎａ］＋、７）。ＨＲ  ＥＳＩ−ＭＳ：ｃａｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２６Ｆｅ２Ｎ２Ｏ２（[Ｍ＋Ｎａ]＋）ｍ／ｚ（％）＝５１０．０６８６４、ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ（％）＝５１０．０６８８２。
【０１３４】
２−フェロセンアミド−２−２シアノプロピルフェロセネート２：
【化２６】
2016533336.tif 000028
クロロカルボニルフェロセン３ｂ（０．１６２ｇ、０．６５２ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−２−ヒドロキシメチルプロピオニトリル６（０．０６５ｇ、０．６５２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦに溶解させた。トリエチルアミンを溶液に添加し、そして反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、そして粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーでヘキサン：エチルアセテート（７：１→０：１）を溶離液（Ｒｆ＝０．０７）として精製し、２−フェロセンアミド−２−２シアノプロピルフェロセネートを純粋な橙色の固体として得た。収率：２９％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−アセトン）：δ／ｐｐｍ＝７．５３（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．８８−４．８７（ｍ、４Ｈ、Ｃ５Ｈ４）、４．７７（ｄ、３Ｊ＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ、ＣＨ２）、４．５３−４．５０（ｍ、２Ｈ、Ｃ５Ｈ４、１Ｈ、ＣＨ２）、４．４２−４．４１（ｍ、２Ｈ、Ｃ５Ｈ４）、４．２７（ｓ、５Ｈ、Ｃ５Ｈ５）、４．２５（ｓ、５Ｈ、Ｃ５Ｈ４）、１．９０（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ｄ６−アセトン）：δ／ｐｐｍ＝１７１．７、１７０．７、１２０．１、７５．８、７２．７、７１．７、７１．１、７１．０、７０．８、７０．６、６９．５、６９．４、６６．９、５１．５、２３．１。ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−１）：３４６７ｓ、３４１２ｓ、３１０３ｗ、２９４１ｗ、２８６２ｗ、１６３５ｓ、１５３４ｍ、１４５４ｗ、１３７７ｗ、１３１２ｍ、１２６７ｗ、１２０１ｗ、１１６０ｗ、１０９９ｗ、１０５６ｍ、１０３７ｗ、１０２３ｗ、９９８ｗ、９１１ｗ、８２６ｗ、７７２ｗ、７１０ｗ、６２０ｍ、５２８ｗ、４９９ｗ、４８３ｗ、４６４ｗ。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝３５１．０２（［Ｍ＋Ｋ］＋、８）、３３５．０４（［Ｍ＋Ｎａ］＋、１００）、３１２．０６（［Ｍ］＋、５２）。ＨＲ  ＥＳＩ−ＭＳ：ｃａｌｄ．ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１６ＦｅＮ２Ｏ２（Ｍ＋）ｍ／ｚ（％）＝３１２．０５５０８、ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ（％）＝３１２．０５５５７。
【０１３５】
Ｎ−（２−シアノ−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ルテノセンアミド（２０ａ）及び２−シアノ−２−（ルテノセンカルボキシアミド）プロピルルテノセンカルボン酸塩（２ａ）：
【化２７】
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クロロカルボニルルテノセン（１．６７ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−２−ヒドロキシメチルプロピオニトリル（１．０５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、そしてトリエチルアミン（６．８Ｌ、５０ｍｍｏｌ）を徐々に添加し、そして反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、そして残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。最初に、Ｎ−（２−シアノ−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ルテノセンアミド２０ｂをエチルアセテート：ヘキサン（１：７→７：１）（１：７のエチルアセテート：ヘキサンのＲｆ＝０．０５）で溶離し、そしてその後２−シアノ−２−（ルテノセンカルボキシアミド）プロピルルテノセンカルボン酸塩２ｂを、メタノールを溶離液（メタノールのＲｆ＝０．２）として同一のカラムで溶離し、両方とも純粋な黄色の固体として溶離した。２０ａを沸騰アセトニトリルに溶解させ、そして−４℃で４日間再結晶させた。収率：３１％、２０ｂ及び１９％、２ａ。
【０１３６】
Ｎ−（２−シアノ−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ルテノセンアミド２０ｂ：ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−１）：３２４８ｂｒ、３１１２２ｓ、３０５６ｗ、２９４３ｗ、２８８７ｗ、２６４１ｗ、２３２４ｗ、２２４１ｗ、２０５０ｗ、１９８１ｗ、１７２０ｗ、１６３３ｓ、１５３１ｓ、１４５５ｓ、１３７６ｓ、１３０８ｓ、１１３０ｗ、８２３ｗ。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ／ｐｐｍ＝７．４９（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、５．６３（ｔ、３Ｊ＝６．０８Ｈｚ、１Ｈ、ＯＨ）、５．２２（ｓ、２Ｈ、Ｃ５Ｈ４）、４．７３（ｓ、２Ｈ、Ｃ５Ｈ４）、４．５９（ｓ、５Ｈ、Ｃ５Ｈ５）、３．７８（ｄｄ、１Ｈ、２Ｊ＝１０．７６Ｈｚ、３Ｊ＝６．２４Ｈｚ、ＣＨ２）、３．５２（ｄｄ、１Ｈ、２Ｊ＝１０．７６Ｈｚ、３Ｊ＝６．０８Ｈｚ、ＣＨ２）、１．５３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）。１３Ｃ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ／ｐｐｍ＝１６８．２、１２０．６、７９．２、７２．５、７１．６、７０．５、６４．９、５２．０、２１．８。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝３５９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋、１００）、２５９．０（［Ｍ−Ｃ４Ｈ４Ｎ２ＯＨ］＋、１７）。元素分析：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１６Ｏ２Ｎ２Ｒｕ＝Ｃ、５０．４１；Ｈ、４．５１；Ｎ、７．８４。Ｆｏｕｎｄ＝Ｃ、５０．８５；Ｈ、４．４４；Ｎ、７．４１。
【０１３７】
２−シアノ−２−（ルテノセンカルボキシアミド）プロピルルテノセンカルボン酸塩２ｂ：ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−１）：３３２０ｍ、３１０４ｗ、２９５６ｗ、２６５１ｗ、２３２２ｗ、２１６１ｓ、２０５３ｓ、１９７６ｓ、１６９０ｓ、１６５６ｓ、１５２１ｓ、１４５０ｓ、１３７３ｓ、１２６７ｓ、１１３５ｓ、１０３５ｍ、９９７ｍ、８０８ｓ、７５９ｍ。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ／ｐｐｍ＝７．９６（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、５．２８−５．２３（ｍ、２Ｈ、Ｃ５Ｈ３）、５．１６−５．１２（ｍ、２Ｈ、Ｃ５Ｈ３）、４．８４（ｔ、３Ｊ＝１．８４Ｈｚ、２Ｈ、Ｃ５Ｈ３）、４．７５（ｔ、３Ｊ＝１．７６Ｈｚ、２Ｈ、Ｃ５Ｈ３）、４．６５（ｓ、５Ｈ、Ｃ５Ｈ３）、４．５９（ｓ、５Ｈ、Ｃ５Ｈ３）、４．５１（ｄ、２Ｊ＝１０．６４、２Ｈ、ＣＨ２）、４．２７（ｄ、２Ｊ＝１０．６４、２Ｈ、ＣＨ２）、１．６６（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）。１３Ｃ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ／ｐｐｍ＝１６８．７、１６８．３、１１９．３、７８．７、７４．１、７３．３、７２．５、７２．０、７１．７、７０．６、７０．４、６４．９、４９．７、３０．７、２２．１。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝６３９．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋、１００）。元素分析：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２４Ｏ３Ｎ２Ｒｕ２＝Ｃ、５０．８１；Ｈ、３．９４；Ｎ、４．５６。Ｆｏｕｎｄ＝Ｃ、５０．９２；Ｈ、３．９６；Ｎ、４．５３。
【０１３８】
細胞毒性と殺線虫性の試験
ヒト子宮頸がんのヒーラ細胞に対する毒性は蛍光細胞生死判別試験（レサズリン）（アハメド、Ｓ．Ａ．；ゴーグル、Ｒ．Ｍ．Ｊ．；ウォルシュ、Ｊ．Ｅ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  １９９４、１７０、２１１−２２４．）を用いて調査した。ヒーラ細胞に対して毒性があることが分かった化合物は、それらのヒト胎児肺繊維芽細胞ＭＲＣ−５に対する毒性も同様に検査した（表１を参照）。
【０１３９】
シー・エレガンスは、作用形態／機序及び関連する表現型が、耐性発現の評価と同様に完全に特徴付けることが可能であるという大きな利点を有し、薬学及びバイオ産業において線虫及び他の生命体に対する化合物の有効性を試験するための手段として幅広く用いられている（ダイバージェンス社を参照−現在モンサント社から入手できる）。シー・エレガンス及び社会経済上の円虫目の線虫は線虫動物門に属すること（ブラクスターら．、１９９８−Ｎａｔｕｒｅ）を考慮すると、薬部作用は円虫目の線虫に効果がある／生じる高い可能性がある。
【表１】
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表１．蛍光細胞生死判別試験を用いたヒト子宮頸がんのヒーラ細胞及びヒト胎児肺繊維芽細胞のＭＲＣ−５に対する毒性を示す。
【０１４０】
その上、シー・エレガンス線虫懸濁液への化合物１の効果は図２に描写する。２４時間培養後の死亡又は不動の線虫の数を表示する。表２はシー・エレガンス及び捻転胃虫への化合物１の効果に関する情報を含む。興味深いことに、化合物１及び２の優れた殺線虫作用を示す、５０μＭの濃度でシー・エレガンス線虫の移動度が減少したことが立証された。
【表２】
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【０１４１】
捻転胃虫、犬糸状虫及び蛇状毛様線虫に対する活性を試験し、そして結果は表３に示す。
【表３】
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表３：捻転胃虫、犬糸状虫及び蛇状毛様線虫に対する活性を示す。
【０１４２】
表３に示すように、特に化合物１及び２ａは１０ｍｇ／ｍＬの投与で最大５４％の有効率があったという、興味深いＥＣの値が得られた。重要なことは、ラセミ混合物が用いられたので、純粋エナンチオマーが用いられる場合はより高い活性が得られるであろうことが予測されうる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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