(57)【要約】  本発明は、４−オキソ−４Ｈ−ピランまたは４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジンの誘導体の、タンパク質接着性の活性化合物としての使用、とりわけ皮膚へまたは毛髪へ接着するおよび／または皮膚へまたは毛髪へ結合するＵＶ吸収剤としての使用、および、紫外線照射によって引き起こされる損傷に対する皮膚の、毛髪のまたは爪の保護のための使用、特定の４−オキソ−４Ｈ−ピランまたは４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジンの誘導体、それらの調製、および、それを含む調製物に関する。本発明は、さらに、構造単位４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−Ｏ−イルまたは４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−Ｏ−イルの、タンパク質含有マトリックスの機能化のためのリンカーとしての使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで表される化合物、および／または、それらの塩、互変異性体、立体異性体および／または溶媒和物、または、あらゆる比率でのそれらの混合物の、タンパク質接着性の活性化合物としての使用であって、
【化１】
2016502982.tif 000093
式中、
Ｅは、ＮＲ５またはＯを示し、
Ｒ１は、Ｏ原子を介して結合されており、および、式Ｉで表される化合物に、４００ｎｍから２００ｎｍまでの範囲のＵＶ照射の吸収を可能にさせる、ＵＶ発色団を示し、
Ｒ２、Ｒ３またはＲ４の各々は、互いに独立して、−Ｈ、−Ａ、−ＯＡ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＡ、ＣＯＯＨまたはＣＯＯＸを示し、
ｐは、１から４までの整数を示し、
Ｘは、［ＣＯＯ−］基に対する対イオンであり、
Ｒ５は、Ａを示し、および、
Ａは、１〜２０個のＣ原子を有するアルキルを示す、
前記使用。
【請求項２】
式Ｉで表される化合物、および／または、それらの塩、互変異性体、立体異性体および／または溶媒和物、または、あらゆる比率でのそれらの混合物の、ＵＶにより誘発される損傷に対する皮膚の、毛髪のおよび／または爪の保護のための非治療的使用であって、
【化２】
2016502982.tif 000094
式中、
Ｅは、ＮＲ５またはＯを示し、
Ｒ１は、Ｏ原子を介して結合されており、および、式Ｉで表される化合物に、４００ｎｍから２００ｎｍまでの範囲のＵＶ照射の吸収を可能にさせる、ＵＶ発色団を示し、
Ｒ２、Ｒ３またはＲ４の各々は、互いに独立して、−Ｈ、−Ａ、−ＯＡ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＡ、ＣＯＯＨまたはＣＯＯＸを示し、
ｐは、１から４までの整数を示し、
Ｘは、［ＣＯＯ−］基に対する対イオンであり、
Ｒ５は、Ａを示し、および、
Ａは、１〜２０個のＣ原子を有するアルキルを示す、
前記使用。
【請求項３】
式Ｉ中、Ｒ１が、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶ
【化３】
2016502982.tif 000095
【化４】
2016502982.tif 000096
【化５】
2016502982.tif 000097
【化６】
2016502982.tif 000098
【化７】
2016502982.tif 000099
で表される置換基であり、
式中、
Ｒ１〜Ｒ１４の各々は、互いに独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘ、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルまたは
【化８】
2016502982.tif 000100
を示し、
ｎは、１から２５までの整数であり、
Ｘは、陽イオン［ＮＨＡ２］＋および［ＮＡ３］＋または陰イオン［ＳＯ３］−に対する対イオンであり、および、
ＹおよびＺの各々は、互いに独立して、構造単位Ｉ−１
【化９】
2016502982.tif 000101
Ａ、ヒドロキシル、−ＯＡまたは−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３を示し、ここでＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＥは、請求項１または２に示された意味を有し、
Ｗは、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏまたは−（ＣＨ２）ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏを示し、および、
ｍおよびｏの各々は、互いに独立して、１から４までの整数を示し、
ただし、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶＩＩ、Ｘ、ＸＩＩおよびＸＶ中の置換基Ｒ１〜Ｒ１４のうち少なくとも１つの置換基が、ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘ、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルまたは
【化１０】
2016502982.tif 000102
を示す、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
式Ｉ
【化１１】
2016502982.tif 000103
式中、
Ｅは、ＮＲ５またはＯを示し、
Ｒ１は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶ
【化１２】
2016502982.tif 000104
【化１３】
2016502982.tif 000105
【化１４】
2016502982.tif 000106
【化１５】
2016502982.tif 000107
【化１６】
2016502982.tif 000108
式中、
Ｒ１〜Ｒ１４の各々は、互いに独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘ、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルまたは
【化１７】
2016502982.tif 000109
を示し、
ｎは、１から２５までの整数であり、
Ｘは、陽イオン［ＮＨＡ２］＋および［ＮＡ３］＋または陰イオン［ＳＯ３］−に対する対イオンであり、および、
ＹおよびＺの各々は、互いに独立して、構造単位Ｉ−１
【化１８】
2016502982.tif 000110
Ａ、ヒドロキシル、−ＯＡまたは−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３を示し、
Ｗは、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏまたは−（ＣＨ２）ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏを示し、および、
ｍおよびｏの各々は、互いに独立して、１から４までの整数を示す、
で表される置換基であり、
ただし、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶＩＩ、Ｘ、ＸＩＩおよびＸＶ中の置換基Ｒ１〜Ｒ１４のうち少なくとも１つの置換基が、ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘ、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルまたは
【化１９】
2016502982.tif 000111
を示し、
Ｒ２、Ｒ３またはＲ４の各々は、互いに独立して、−Ｈ、−Ａ、−ＯＡ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＡ、ＣＯＯＨまたはＣＯＯＸを示し、
ｐは、１から４までの整数を示し、
Ｘは、［ＣＯＯ−］基に対する対イオンであり、
Ｒ５は、Ａを示し、および、
Ａは、１〜２０個のＣ原子を有するアルキルを示す、
ここで、化合物２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）アクリラートまたは２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル２−ヒドロキシベンゾアートが除外される、
で表される化合物。
【請求項５】
式ＩＩ中、Ｒ６が、好ましくは、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、および／または、
式ＩＩＩ中、Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、および／または、
式ＩＶ中、Ｒ３またはＲ５は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、ここで、少なくとも１つの置換基Ｒ３またはＲ５が、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、および／または、
式ＩＶ中、Ｒ２は、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、および、Ｒ１またはＲ３の各々は、独立して、好ましくは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈまたは−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２を示し、および／または、
式Ｖ中の置換基Ｒ２、Ｒ４、Ｒ７およびＲ９はＨであり、および、置換基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０の各々は、互いに独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルであり、および／または、
式ＶＩの置換基Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１２の各々は、互いに独立して、ＨまたはＯＨであり、および、置換基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０およびＲ１１の各々は、互いに独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルであり、および、ＹおよびＺは、ヒドロキシル、−ＯＡまたは−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３であり、および／または、
式ＶＩＩの置換基Ｒ２およびＲ４はＨであり、および、置換基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６のうち少なくとも１つは、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、および／または、
式ＶＩＩＩ中、Ｒ５は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、および／または、
式ＩＸ中、Ｒ５は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、および／または、
式Ｘ中、Ｒ１および／またはＲ２は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、および／または、
式ＸＩ中、Ｒ６は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、および／または、
式ＸＩＩ中、Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘ、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルまたは
【化２０】
2016502982.tif 000112
を示し、および／または、
式ＸＩＩＩ中、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１４の各々は、互いに独立して、好ましくは、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２または２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、および／または、
式ＸＩＶ中、Ｗは、ＣＨ２−ＣＨ２−ＯまたはＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏを示し、および／または、
式ＸＶ中、Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘ、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルまたは
【化２１】
2016502982.tif 000113
を示す、
ことを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
請求項４または５に記載の化合物の調製のための方法であって、式ＸＶＩ
【化２２】
2016502982.tif 000114
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＥは、請求項４に示された意味を有する）
で表される化合物が、式ＸＶＩＩ
Ｒ１−Ｍ      ＸＶＩＩ
（式中、Ｒ１は、請求項４または５に記載された意味を有し、ここで部分式ＸＩおよびＸＩＩが除外され、および、
Ｍは、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の陽イオンまたはＨを示す）
で表される化合物と反応させられるか、または、
式ＸＶＩ（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＥは、請求項４に示された意味を有する）で表される化合物が、請求項４または５の式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＸＩ、ＸＩＩおよびＸＩＶに由来する遊離酸の酸ハロゲン化物または活性エステルと反応させられる
ことを特徴とする、前記方法。
【請求項７】
請求項４または５に記載の少なくとも１種の化合物を含む、調製物。
【請求項８】
化粧品の、皮膚科学的な、または薬理学的に忍容性を示すビヒクルを含むことを特徴とする、請求項７に記載の調製物。
【請求項９】
少なくとも１種のさらなる活性化合物が、ＵＶフィルター、抗酸化剤、ビタミン、抗老化の活性化合物、抗脂肪沈着の活性化合物、セルフタンニング物質、抗色素沈着の物質または皮膚美白物質の群から選択され、存在することを特徴とする、請求項７または８に記載の調製物。
【請求項１０】
２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）アクリラートまたは２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル２−ヒドロキシベンゾアート、化粧品の、皮膚科学的な、または薬理学的に忍容性を示すビヒクル、および、ＵＶフィルター、抗酸化剤、ビタミン、抗老化の活性化合物、抗脂肪沈着の活性化合物、セルフタンニング物質、抗色素沈着の物質または皮膚美白物質の群から選択される少なくとも１種のさらなる活性化合物を含む、調製物。
【請求項１１】
請求項４または５に記載の少なくとも１種の化合物、または、２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）アクリラートまたは２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル２−ヒドロキシベンゾアートが、ビヒクルと、および任意にさらなる活性物質または助剤と、混合されることを特徴とする、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の調製物の調製のための方法。
【請求項１２】
式Ｉ−１
【化２３】
2016502982.tif 000115
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＥは、請求項１に示された意味を有する）
で表される構造単位の、タンパク質含有マトリックスの機能化のためのリンカーとしての使用であって、
ここで、記号＊は、マトリックス上へ吸着されるか、またはマトリックスへ共有結合されることを目的とした分子との共有単結合の形態での連結部位を示す、
前記使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、４−オキソ−４Ｈ−ピランまたは４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジンの誘導体の、タンパク質接着性の活性化合物としての使用、とりわけ皮膚へまたは毛髪へ接着するおよび／または皮膚へまたは毛髪へ結合するＵＶ吸収剤としての使用、および、紫外線照射によって引き起こされる損傷に対する皮膚の、毛髪のまたは爪の保護のための使用、特定の４−オキソ−４Ｈ−ピランまたは４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジンの誘導体、それらの調製、および、それを含む調製物に関する。
【０００２】
本発明は、さらに、構造単位４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−Ｏ−イルまたは４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−Ｏ−イルの、タンパク質含有マトリックスの機能化のためのリンカーとしての使用に関する。
【０００３】
以下に記載される式Ｉで表される４−オキソ−４Ｈ−ピランまたは４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリジンの誘導体の適用の好ましい領域は、ＵＶ保護、または換言すれば、紫外線照射によって引き起こされ得る損傷に対する皮膚の、毛髪のおよび爪の、いわゆるタンパク質含有マトリックスの保護、または換言すれば、ＵＶにより誘発される損傷に対する皮膚の、毛髪のおよび爪の保護に対するものである。紫外線照射によって引き起こされ得る損傷は、例えば日光アレルギー、紅斑または日焼けの生成、皮膚がんの形成および免疫系の、とりわけ皮膚の免疫系の低下等である。ヒト皮膚はまた、必然的に、ある老化過程にもさらされ、そのいくつかは、内因性の過程（経時老化(chronoageing)）に起因し、また、そのいくつかは、外因性の因子（環境的な、例えば光老化等）に起因する。光老化は、皮膚の弾力性の喪失およびしみを伴う。
【０００４】
紫外線照射は、例えば紫外域日射または太陽のような光等である。太陽のような光は、日射または太陽光に類似のスペクトル組成における照射を意味するものと解される。この種の太陽のような光は、例えば太陽シミュレーター等によって生成され得るか、または日光浴室において使用され得るが、日光浴室の照射のスペクトル組成は、正確には太陽光と等しいものではない。したがって、太陽のような光はまた、太陽光のスペクトル組成と少なくとも部分的に等しいか、または、太陽光のような効果を生じさせる光をも意味するものと解されることを意図する。
【０００５】
外因性の因子は、とりわけ、太陽光または同等なスペクトルを有する人工的な照射源、および、フリーラジカルまたはイオンであってもよい、未定義の反応性光産物などの、照射によって形成されてもよい化合物を含む。
【０００６】
ＵＶ照射を吸収する多数の有機および無機のＵＶフィルターおよび抗酸化剤は知られており、フリーラジカルを除去することができる。よって、それらは、ヒト皮膚を保護することが可能である。これらの化合物は、ＵＶ光の熱への変換を触媒する。
【０００７】
しかしながら、皮膚への接着が弱いせいで、とりわけ従来のＵＶ吸収剤またはＵＶフィルターが例えば汗または水等によって極めて容易に洗い流され得ることから、保護の持続時間が制限される。
【背景技術】
【０００８】
例えばWO 2006/018104等は、ＵＶ吸収剤、ＵＶフィルターまたはセルフタナー物質を、それらが反応性部分を介して表皮の角質層へ共有結合することができるように、よってＵＶ吸収剤、ＵＶフィルターまたはセルフタナーにより皮膚を機能化するように、誘導体化するための戦略を開示する。皮膚外層のタンパク質およびアミノ酸へ効果的に結合するためには、対応するＵＶ吸収剤、ＵＶフィルターまたはセルフタナーにとって、結合を可能にするそれらの部分の反応性を最大限にすることが、必要となる。
【０００９】
アスコルビン酸誘導体、とりわけアスコルビン酸誘導体のうち６位および／または５位がＵＶ発色団により置換されているものは、例えばWO 2008/017346等から知られている。これらの化合物の調製および貯蔵は、該物質が酸化に感受性があることから、例えば酸素の排除等による不活性な条件下で行われる。
【００１０】
したがって、タンパク質含有マトリックスを機能化することが可能であり、好適なやり方で化粧品のまたは薬理学的な調製物中へ組み込まれ得る、皮膚に対して忍容性を示し、酸化に対して安定な化合物への需要が高まっている。
【発明の概要】
【００１１】
驚くべきことに、以下に記載される式Ｉで表される化合物は、タンパク質接着性の活性化合物として、または換言すると、タンパク質含有マトリックスの機能化にとって、際立って好適であることが、今確証された。用語「タンパク質接着性の活性化合物」は、少なくとも１つの接着によって、タンパク質含有マトリックスに結合する活性化合物を意味するものと解される。ここで好ましいマトリックスは、皮膚、毛髪および／または爪であるが、一般原則はまた、アミノ基またはチオール基を含有する合成ポリマーマトリックス、単離されたタンパク質またはゼラチンの機能化にも適用され得る。かかるマトリックスへの接着および／または結合によって形成される生成物は、例えば、化粧品組成物の調製のための化粧品活性化合物等として使用され得る。
【００１２】
結束作用をもたらす接着のための力は、充分に研究されておらず、それ故に、物理的−機械的な力による機械的接着および化学的かつ物理的な力による特異的接着の両方を包含する様々な接着理論が存在する。例えば、以下に記載の式Ｉで表される化合物にとって、それらの両新媒性のため、または、マトリックスのアミノまたはチオール基と共有結合を形成するため、上に記載のマトリックス分子と物理的に相互作用することは可能である。したがって、タンパク質接着性の活性化合物は、マトリックスと物理的に相互作用し得るか、または、マトリックスと共有結合を形成し得る。両親媒性のため、以下に記載の式Ｉで表される化合物はまた、表面活性特性をも有する。以下に記載の式Ｉで表される化合物は、好ましくは、皮膚へまたは毛髪へ接着する、および／または、皮膚へまたは毛髪へ結合する、ＵＶ吸収剤である。
【００１３】
以下に記載の式Ｉで表される化合物は、同様に、フィルム形成の活性化合物でもある。表面接着および／または結合を一様にすることによる均一分布のおかげで、本質的な利点は、マトリックスへの長続きする接着の他に、活性物質が、従来のＵＶ吸収剤を使用する場合より少ない量しか必要とされない点である。
【００１４】
以下に記載の式Ｉで表される化合物は、同様に、ＵＶ照射に対する、調製物のための、とりわけ化粧品調製物または医薬品のための、好適な安定剤でもある。
【００１５】
以下に記載の本発明の式Ｉで表される化合物は、抗糖化剤として好適であり、ＡＧＥ（最終糖化産物(advanced glycation end product)）の形成に対抗する。
【００１６】
したがって、本発明は、第一に、式Ｉ
【化１】
2016502982.tif 000002
式中、
Ｅは、ＮＲ５またはＯを示し、
Ｒ１は、Ｏ原子を介して結合されており、および、式Ｉで表される化合物に、４００ｎｍから２００ｎｍまでの範囲のＵＶ照射の吸収を可能にさせる、ＵＶ発色団を示し、
【００１７】
Ｒ２、Ｒ３またはＲ４の各々は、互いに独立して、−Ｈ、−Ａ、−ＯＡ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＡ、ＣＯＯＨまたはＣＯＯＸを示し、
ｐは、１から４までの整数を示し、
Ｘは、［ＣＯＯ−］基に対する対イオンであり、
Ｒ５は、Ａを示し、および、
Ａは、１〜２０個のＣ原子を有するアルキルを示す、
で表される化合物、および／または、それらの塩、互変異性体、立体異性体および／または溶媒和物、または、あらゆる比率でのそれらの混合物の、タンパク質接着性の活性化合物としての、とりわけ皮膚へまたは毛髪へ接着する、および／または、皮膚へまたは毛髪へ結合するＵＶ吸収剤としての、使用に関する。
この使用は、好ましくは非治療的使用である。
【００１８】
本発明はまた、さらに、式Ｉ
【化２】
2016502982.tif 000003
式中、
Ｅは、ＮＲ５またはＯを示し、
Ｒ１は、Ｏ原子を介して結合されており、および、式Ｉで表される化合物に、４００ｎｍから２００ｎｍまでの範囲のＵＶ照射の吸収を可能にさせる、ＵＶ発色団を示し、
【００１９】
Ｒ２、Ｒ３またはＲ４の各々は、互いに独立して、−Ｈ、−Ａ、−ＯＡ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＡ、ＣＯＯＨまたはＣＯＯＸを示し、
ｐは、１から４までの整数を示し、
Ｘは、［ＣＯＯ−］基に対する対イオンであり、
Ｒ５は、Ａを示し、および、
Ａは、１〜２０個のＣ原子を有するアルキルを示す、
で表される化合物、および／または、それらの塩、互変異性体、立体異性体および／または溶媒和物、または、あらゆる比率でのそれらの混合物の、ＵＶにより誘発される損傷に対する皮膚の、毛髪のおよび／または爪の保護のための非治療的使用にも関する。
【００２０】
本発明の目的において、式Ｉで表される化合物は、それらがまた、化合物の薬学的にまたは美容的に使用可能な誘導体、塩、水和物、溶媒和物、前駆体、互変異性体および光学活性形態（例えば立体異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体、ラセミ体等）をも意味するものと解されるように定義される。化合物の溶媒和物は、それら相互の引力のために形成される、不活性溶媒分子の化合物上への付加体(adduction)を意味するものと解される。溶媒和物は、例えば一または二水和物、または、アルコラート等である。薬理学的にまたは美容的に使用可能な誘導体は、例えば本発明の化合物の塩等を意味するものと解される。式Ｉで表される化合物は、シス／トランス異性体または互変異性体を形成し得る。式Ｉは、これら全ての形態を包含する。
【００２１】
式Ｉで表される塩基は、例えばエタノール等の不活性溶媒中の等量の塩基および酸の反応および続く蒸発等によって、酸を使用して関連する酸付加塩へ転換され得る。この反応に好適な酸は、とりわけ、生理学的に許容可能な塩を与えるものである。
一方、式Ｉで表される酸は、塩基（例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムまたは炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム等）を使用して、対応する金属塩、とりわけアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩へ、または、対応するアンモニウム塩へ、転換され得る。
【００２２】
本発明に従って、上に記載の式Ｉで表される化合物は、好ましくは、以下の場合に使用される：
Ｒ１が、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶ
【化３】
2016502982.tif 000004
【００２３】
【化４】
2016502982.tif 000005
【００２４】
【化５】
2016502982.tif 000006
【００２５】
【化６】
2016502982.tif 000007
【００２６】
【化７】
2016502982.tif 000008
で表される置換基であり、
【００２７】
式中、
Ｒ１〜Ｒ１４の各々は、互いに独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘ、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルまたは
【化８】
2016502982.tif 000009
を示し、
ｎは、１から２５までの整数であり、
【００２８】
Ｘは、陽イオン［ＮＨＡ２］＋および［ＮＡ３］＋または陰イオン［ＳＯ３］−に対する対イオンであり、および、
ＹおよびＺの各々は、互いに独立して、構造単位Ｉ−１
【化９】
2016502982.tif 000010
Ａ、ヒドロキシル、−ＯＡまたは−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３を示し、ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＥは、式Ｉで表される化合物について上で与えられた意味を有し、
Ｗは、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏまたは−（ＣＨ２）ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏを示し、および、
ｍおよびｏの各々は、互いに独立して、１から４までの整数を示し、
【００２９】
ただし、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶＩＩ、Ｘ、ＸＩＩおよびＸＶ中の置換基Ｒ１〜Ｒ１４のうち少なくとも１つの置換基が、ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘ、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルまたは
【化１０】
2016502982.tif 000011
を示す。
【００３０】
本発明は、さらに、式Ｉで表される化合物に関し、
【化１１】
2016502982.tif 000012
式中、
Ｅは、ＮＲ５またはＯを示し、
Ｒ１は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶ
【００３１】
【化１２】
2016502982.tif 000013
【００３２】
【化１３】
2016502982.tif 000014
【００３３】
【化１４】
2016502982.tif 000015
【００３４】
【化１５】
2016502982.tif 000016
【００３５】
【化１６】
2016502982.tif 000017
【００３６】
で表される置換基であり、
式中、
Ｒ１〜Ｒ１４の各々は、互いに独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘ、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルまたは
【化１７】
2016502982.tif 000018
を示し、
ｎは、１から２５までの整数であり、
【００３７】
Ｘは、陽イオン［ＮＨＡ２］＋および［ＮＡ３］＋または陰イオン［ＳＯ３］−に対する対イオンであり、および、
ＹおよびＺの各々は、互いに独立して、構造単位Ｉ−１
【化１８】
2016502982.tif 000019
Ａ、ヒドロキシル、−ＯＡまたは−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３を示し、
Ｗは、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏまたは−（ＣＨ２）ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏを示し、および、
ｍおよびｏの各々は、互いに独立して、１から４までの整数を示し、
ただし、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶＩＩ、Ｘ、ＸＩＩおよびＸＶ中の置換基Ｒ１〜Ｒ１４のうち少なくとも１つの置換基が、
ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘ、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルまたは
【化１９】
2016502982.tif 000020
を示し、
【００３８】
Ｒ２、Ｒ３またはＲ４の各々は、互いに独立して、−Ｈ、−Ａ、−ＯＡ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＡ、ＣＯＯＨまたはＣＯＯＸを示し、
ｐは、１から４までの整数を示し、
Ｘは、［ＣＯＯ−］基に対する対イオンであり、
Ｒ５は、Ａを示し、および、
Ａは、１〜２０個のＣ原子を有するアルキルを示す、
ここで、化合物２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）アクリラートまたは２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル２−ヒドロキシベンゾアートが除外される。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】図１は、化合物２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル２−（４−ジブチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾアートのＵＶスペクトル（２００〜４００ｎｍ）を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
略語Ａは、１〜２０個のＣ原子を有するアルキルを、すなわち換言すると、１〜２０個のＣ原子を有する線状のまたは分枝状のアルキル基、例えばメチル、エチル、イソプロピル、プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、さらにペンチル、１−、２−または３−メチルブチル、１，１−、１，２−または２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、さらにノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシルおよびエイコシル等、を表す。１〜２０個のＣ原子を有する直鎖のまたは分枝状のアルキル基のうち、１〜８個のＣ原子を有する直鎖のまたは分枝状のアルキル基、すなわち、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、さらにペンチル、１−、２−または３−メチルブチル、１，１−、１，２−または２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルが、好ましくは選択される。１〜２０個のＣ原子を有する直鎖のまたは分枝状のアルキル基のうち、１〜４個のＣ原子を有する直鎖のまたは分枝状のアルキル基、すなわち、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルが、特に好ましくは選択される。
【００４１】
略語−ＯＡは、１〜２０個のＣ原子を有するＯ−アルキルを、類似して、１〜２０個のＣ原子を有するアルコキシを表し、ここでＡは、上で定義されたとおりに使用される。それと対応して、略語−ＮＨＡは、アルキルアミノを表し、−ＮＡ２は、ジアルキルアミノを表す。
【００４２】
可変のｎは、１から２５までの整数を、好ましくは１、２、３、４または５の整数を表す。
可変のｍおよびｏの各々は、互いに独立して、１、２、３または４を表す。可変のｍは好ましくは２である。可変のｏは好ましくは３である。
【００４３】
Ｘは、陽イオン［ＮＨＡ２］＋および［ＮＡ３］＋（ここで、Ａは、上で示された意味の１つを有する）に対する対イオン、好ましくはＣｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−または［ＳＯ４］２−、または、陰イオン［ＣＯＯ］−または［ＳＯ３］−に対する対イオン、好ましくは、アンモニウムイオン、または、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｍｇ２＋またはＣａ２＋等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属陽イオン、を記載する。
ある態様において、置換基Ｒ４がＨを示す式Ｉで表される化合物が好ましく、または好ましく使用される。
【００４４】
ある態様において、置換基Ｒ３が、Ｈ、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＡ、ＣＯＯＨまたはＣＯＯＸ（ここで、Ａ、Ｘおよびｐは、上で示された、または好ましく示された、意味を有する）を示す式Ｉで表される化合物が、好ましい、または好ましく使用される。置換基Ｒ３は、特に好ましくは、Ｈ、ヒドロキシメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−エチルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−メチルである。置換基Ｒ３は、極めて特に好ましくはＨである。
【００４５】
ある態様において、置換基Ｒ２がＡ（ここでＡは、上で示された意味の１つを有する）を示す式Ｉで表される化合物が好ましい、または好ましく使用される。置換基Ｒ２は、特に好ましくはメチルまたはエチルである。
【００４６】
ある態様において、置換基Ｒ５がＡを示し、Ａが好ましいとして示された意味の１つを有する式Ｉで表される化合物が好ましい、または好ましく使用される。Ｒ５は、特に好ましくはメチルまたはエチルである。Ｒ５は、極めて特に好ましくはメチルである。
【００４７】
好ましい態様において、可変のＥがＯまたはＮＲ５を示し、置換基Ｒ５、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ２およびＲ１が、上で示されたか、または下に示された好ましい意味の１つ、または、特に好ましく示された意味を有する式Ｉで表される化合物が好ましい、または好ましくは使用される。
【００４８】
したがって、式Ｉ−ａ、Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃおよびＩ−ｄで表される化合物が特に好ましい：
【化２０】
2016502982.tif 000021
式中、Ｒ１は、列挙された部分式の以下に示される意味の１つを有するか、または、以下に列挙される１つまたは２つ以上の特に好ましい意味を有する。
【００４９】
ある態様において、可変のＥがＯを示す式Ｉで表される化合物が好ましい、または好ましく使用される。
【００５０】
ある態様において、可変のＥがＮ−Ｒ５を示し、Ｒ５がＡ（ここでＡは、上で示された、または好ましく示された意味の１つを有する）を示す式Ｉで表される化合物が好ましい、または好ましく使用される。可変のＥは、好ましくはＮ−メチルを示す。
【００５１】
好ましい態様において、可変のＥがＯを示し、置換基Ｒ４、Ｒ３、Ｒ２およびＲ１が、上で示されたか、または下で示される好ましい意味の１つを有するか、または、特に好ましく示された意味を有する式Ｉで表される化合物が好ましい、または好ましく使用される。この態様において、式Ｉ−ａまたはＩ−ｂで表される化合物が特に好ましい。この態様において、式Ｉ−ａで表される化合物が、極めて特に好ましい。
【００５２】
好ましい態様において、可変のＥがＮＲ５を示し、置換基Ｒ５、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ２およびＲ１が、上で示されたか、または下に示される好ましい意味の１つを有するか、または、特に好ましく示された意味を有する式Ｉで表される化合物が好ましい、または好ましく使用される。この態様において、式Ｉ−ｃまたはＩ−ｄで表される化合物が特に好ましい。この態様において、式Ｉ−ｃで表される化合物が、極めて特に好ましい。
【００５３】
式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶおよびＸＶによって記載される置換基Ｒ１の好ましい態様が以下に列挙される。該式ＩＩ〜ＸＶの１つの各々の好ましい、または特に好ましい態様は、式Ｉ、Ｉ−ａ、Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃまたはＩ−ｄで表される化合物において置換基Ｒ１を好ましくは記載するために、他の式ＩＩ〜ＸＶの該好ましい、または特に好ましい態様の１つまたは２つ以上と組み合わせられ得る。
【００５４】
式ＩＩで表される置換基の態様において、Ｒ６は、好ましくは、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。特に好ましくは、ラジカルＲ１〜Ｒ５、Ｒ７およびＲ８がＨであり、および、
Ｒ６が、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを、極めて特に好ましくは、−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡまたは−ＮＡ２を示す。Ｒ６について示されるリスト−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡまたは−ＮＡ２から、−ＯＡまたは−ＮＡ２が、好ましくは選択されるべきである。Ｒ６について示されるリスト−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡまたは−ＮＡ２から、−ＮＡ２が、特に好ましくは選択されるべきである。Ａは、上で示された意味または好ましいものとして示された意味の１つを有する。Ｒ６において、Ａは、好ましくは、２〜４個のＣ原子を有する線状のまたは分枝状のアルキル基を、特に好ましくはエチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルを示す。
【００５５】
式ＩＩＩで表される置換基の態様において、Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。特に好ましくは、ラジカルＲ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５はＨであり、および
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル、極めて特に好ましくは−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡまたは−ＮＡ２である。Ｒ３について示されるリスト−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡまたは−ＮＡ２から、−ＯＡまたは−ＮＡ２が、好ましくは選択されるべきである。Ｒ３について示されるリスト−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡまたは−ＮＡ２から、−ＯＡが、特に好ましくは選択されるべきである。Ａは、上で示された意味または好ましいものとして示された意味の１つを有する。
【００５６】
式ＩＶで表される置換基の態様において、Ｒ３またはＲ５は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルであり、ここで、少なくとも１個の置換基Ｒ３またはＲ５が、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示す。特に好ましくは、ラジカルＲ１、Ｒ２およびＲ４はＨであり、および、
Ｒ３またはＲ５が、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、ここで、少なくとも１個の置換基Ｒ３またはＲ５が、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示す。Ｒ３またはＲ５は、極めて特に好ましくは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡまたは−ＮＡ２を示し、ここで、少なくとも１個の置換基Ｒ３またはＲ５が、−ＯＨ、−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡまたは−ＮＡ２を示す。Ｒ３またはＲ５について示されるリスト−ＯＨ、−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡまたは−ＮＡ２から、−ＯＡまたは−ＮＡ２が、各々のケースにおいて、独立して、好ましくは選択されるべきである。
【００５７】
Ｒ３またはＲ５について示されるリスト−ＯＨ、−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡまたは−ＮＡ２から、−ＮＡ２が、各々のケースにおいて、独立して、好ましくは選択されるべきである。Ａは、上で示された意味または好ましいものとして示された意味の１つを有する。ある態様において、Ｒ５がＯＨを示す場合、Ｒ１〜Ｒ４が、各々のケースにおいて、独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２または２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルから選択されることが好ましい。ある態様において、Ｒ５がＯＨを示し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４がＨを示す場合、Ｒ３は、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２または２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルから選択されることが好ましい。ある態様において、Ｒ５がＯＨを示し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４がＨを示す場合、Ｒ３は、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡまたは−ＮＡ２から選択されることが好ましい。
【００５８】
式ＩＶで表される置換基の態様において、Ｒ２が、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルであり、およびＲ１またはＲ３が、各々、独立して、好ましくは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈまたは−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２である。特に好ましくは、ラジカルＲ４およびＲ５が、Ｈであり、および、
Ｒ２が、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示し、および、Ｒ１またはＲ３が、各々、互いに独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈまたは−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２を、極めて特に好ましくは−ＯＨを示す。好ましくは、Ｒ１またはＲ３のうち１個の置換基がＨであり、および、他の置換基が、好ましくは、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈまたは−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２または特に好ましくはＯＨである。Ａは、上で示された意味または好ましいものとして示された意味の１つを有する。
【００５９】
式Ｖで表される置換基の態様において、置換基Ｒ２、Ｒ４、Ｒ７およびＲ９は、好ましくはＨであり、置換基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０は、各々、互いに独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。好ましくは、式ＶにおけるＲ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０は、各々、互いに独立して、好ましくはＨ、−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡまたは−ＮＡ２である。
示されるリスト−Ｈ、−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡまたは−ＮＡ２から、好ましくは全ての置換基がＨであり、および／または、Ｒ３および／またはＲ８が−ＯＡであり、および、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１０がＨである。Ａは、上で示された意味または好ましいものとして示された意味の１つを有する。
【００６０】
式ＶＩで表される置換基の態様において、置換基Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１２は、好ましくは、各々、互いに独立して、ＨまたはＯＨであり、および、置換基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０およびＲ１１は、各々、互いに独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルであり、および、ＹおよびＺは、好ましくは、ヒドロキシル、−ＯＡまたは−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３を示し、ここで、Ａは、上で示された意味または好ましいものとして示された意味の１つを有する。式ＶＩにおける置換基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０およびＲ１１は、各々、互いに独立して、好ましくはＨ、−ＯＡ、−ＮＨ２、−ＮＨＡまたは−ＮＡ２である。式ＶＩにおける置換基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０およびＲ１１は、特に好ましくはＨである。可変のＹおよびＺは、特に好ましくはＯＡを示す。可変のＹおよびＺは、極めて特に好ましくはｎ−ヘキシルオキシまたは２−エチルヘキシルオキシを示す。
【００６１】
式ＶＩＩで表される置換基の態様において、置換基Ｒ２およびＲ４は、好ましくはＨであり、置換基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６のうち少なくとも１個は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルであり、および、Ｚは、上で示された意味を有する。
【００６２】
式ＶＩＩにおけるＺは、好ましくは、−ＯＨまたは−ＯＡを示し、ここで、Ａは、上で示された意味または好ましいものとして示された意味を有する。
式ＶＩＩで表される置換基の態様において、置換基Ｒ２およびＲ４はＨであり、置換基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６のうち少なくとも１個は、好ましくは−ＯＨまたは−ＯＡであり、および、Ｚは、上で示された意味を有する。
式ＶＩＩで表される置換基の態様において、置換基Ｒ２およびＲ４はＨであり、置換基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６のうち少なくとも１個は−ＯＨであり、および、Ｚは、上で示された意味を有する。
【００６３】
式ＶＩＩＩで表される置換基の態様において、Ｒ５は、好ましくは、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。特に好ましくは、ラジカルＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨであり、および、
Ｒ５は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示す。式ＶＩＩＩにおけるＲ５は、特に好ましくは−ＯＡを示し、ここで、Ａは、上で示された意味または好ましいものとして示された意味の１つを有する。式ＶＩＩＩで表される化合物において、Ａは、特に好ましくは２−エチルヘキシルを示す。
【００６４】
式ＩＸで表される置換基の態様において、Ｒ５は、好ましくは、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。特に好ましくは、ラジカルＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨであり、および、
Ｒ５は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを、極めて特に好ましくは−ＯＡを示す。Ａは、上で示された意味または好ましいものとして示された意味の１つを有する。式ＩＸで表される化合物において、Ａは、特に好ましくは２−エチルヘキシルを示す。
【００６５】
式Ｘで表される置換基の態様において、Ｒ１および／またはＲ２は、好ましくは−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。特に好ましくは、ラジカルＲ３およびＲ４はＨであり、および、
Ｒ１および／またはＲ２は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２または２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを、極めて特に好ましくは−ＯＨを示す。Ａは、上で示された、または好ましいものとして示された意味の１つを有する。
【００６６】
式ＸＩで表される置換基の態様において、Ｒ６は、好ましくはＨ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。特に好ましくは、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８は、好ましくはＨであり、および、
Ｒ６は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘまたは２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示す。上で示された意味または好ましいものとして示された意味の１つを有する。
式ＸＩにおけるＲ６は、特に好ましくはＨを示す。
【００６７】
式ＸＩＩで表される置換基の態様において、Ｒ３は、好ましくは−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘ、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルまたは
【化２１】
2016502982.tif 000022
である。特に好ましくは、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、好ましくはＨであり、および、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘ、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルまたは
【化２２】
2016502982.tif 000023
を示す。Ａは、上で示された、または好ましいものとして示された意味の１つを有する。
【００６８】
式ＸＩＩにおけるＲ３は、特に好ましくはＡを示す。
代わりの態様において、部分
【化２３】
2016502982.tif 000024
を置換基Ｒ３として含有する式ＸＩＩで表される化合物が好ましい。
【００６９】
式ＸＩＩＩで表される置換基の態様において、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１４は、各々、互いに独立して、好ましくは−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２または２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルである。特に好ましくは、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１３は、Ｈであり、および、
Ｒ５、Ｒ７、Ｒ１２およびＲ１４は、各々、互いに独立して、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２または２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルを示す。式ＸＩＩＩで表される置換基の態様において、置換基Ｒ５およびＲ１４が、ＯＨまたはＯＡであり、および、Ｒ７およびＲ１２が、各々、互いに独立して、−ＯＡであり、および、Ａは、上で示された、または好ましいものとして示された意味の１つを有する。式ＸＩＩＩで表される置換基の態様において、置換基Ｒ５およびＲ１４は、好ましくはＯＨであり、および、Ｒ７およびＲ１２は、各々、互いに独立して、ＯＡであり、および、Ａは、上で示された、または好ましいものとして示された意味の１つを有する。式ＸＩＩＩにおけるＡは、好ましくはメチルまたは２−エチルヘキシルである。
【００７０】
式ＸＩＶで表される置換基の態様において、Ｗは、好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏである。特に好ましくは、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がＨであり、および、
Ｗは、好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏまたは−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｏである。式ＸＩＶで表される化合物におけるＹおよびＺは、好ましくはＯＡであり、および、Ａは、上で示された意味の１つを有する。ＸＩＶにおけるＡは、好ましくはｎ−ブチルである。
【００７１】
式ＸＶで表される置換基の態様において、Ｒ３は、好ましくは−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘ、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルまたは
【化２４】
2016502982.tif 000025
である。特に好ましくは、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、好ましくはＨであり、および、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ２、−ＮＨ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ、−Ｎ［（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｈ］２、−［ＮＨＡ２］Ｘ、−［ＮＡ３］Ｘ、−ＳＯ３Ｈ、−［ＳＯ３］Ｘ、２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルまたは
【化２５】
2016502982.tif 000026
を示す。Ａは、上で示された、または好ましいものとして示された意味の１つを有する。
【００７２】
式ＸＶにおけるＲ３は、特に好ましくはＡ、ＯＡ、ＮＡ２または
【化２６】
2016502982.tif 000027
を示す。
式ＸＶにおけるＲ３は、特に好ましくはＡを示す。
【００７３】
さらに好ましい組み合わせは、クレームに開示される。好ましい組み合わせはまた、好ましい、特に好ましい、または、極めて特に好ましい意味が、各部分式ＩＩ〜ＸＶについて、各ケースにおいて互いに独立して、使用される組み合わせでもある。
【００７４】
ラジカルＲ１の特に好ましい態様は、以下の部分：
【化２７】
2016502982.tif 000028
【００７５】
【化２８】
2016502982.tif 000029
【００７６】
【化２９】
2016502982.tif 000030
【００７７】
【化３０】
2016502982.tif 000031
【００７８】
【化３１】
2016502982.tif 000032
【００７９】
【化３２】
2016502982.tif 000033
【００８０】
【化３３】
2016502982.tif 000034
【００８１】
【化３４】
2016502982.tif 000035
【００８２】
【化３５】
2016502982.tif 000036
【００８３】
【化３６】
2016502982.tif 000037
において見られ得る。
【００８４】
上に記載のラジカルＲ１は、好ましくは、カルボキシオキシの働きを介して結合される。したがって、Ｒ１は、好ましくは、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩまたはＶＩＩ（ここで、ラジカルＲ１〜Ｒ１４は、以上以下に与えられた意味または好ましく示された意味の１つを有するか、または、対応する部分式を有する）に適合する。
【００８５】
Ｒ１は、極めて特に好ましくは、式ＩＩまたはＩＩＩ（ここで、Ｒ１〜Ｒ８は、上で示された意味または好ましい意味を有する）に適合し、とりわけＲ１は、部分式ＩＩａ〜ＩＩｆおよびＩＩＩａ〜ＩＩＩｈに、極めて特に好ましくは部分式ＩＩａおよびＩＩＩａに、適合する。
【００８６】
Ｒ１は、極めて特に好ましくは式ＩＩＩ（ここで、Ｒ１〜Ｒ５は、上で示された意味または好ましい意味を有する）に、とりわけ部分式ＩＩＩａ〜ＩＩＩｈに、極めて特に好ましくは部分式ＩＩＩａに、適合する。
【００８７】
ここで、上に記載の式Ｉで表される化合物の調製は、文献からそれ自体が当業者に知られている方法によって、実行され得る。エステル化またはエーテル化のための反応条件は標準的な先行技術であり、好適な反応条件の選択は、合成に係る当業者の標準的な専門知識を要する。
【００８８】
本発明は、同様に、上に記載の式Ｉで表される化合物の調製のための方法にも関し、
ａ）式ＸＶＩ
【化３７】
2016502982.tif 000038
（式中、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上に示された意味を有する）
で表される化合物が、式ＸＶＩＩ
Ｒ１−Ｍ      ＸＶＩＩ
（式中、Ｒ１は、上に記載の意味の１つを有するが、ここで部分式ＸＩおよびＸＩＩは除外され、および
Ｍは、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の陽イオン、またはＨである）
で表される化合物と反応させられること、または
【００８９】
ｂ）式ＸＶＩ
【化３８】
2016502982.tif 000039
（式中、Ｅ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上に示された意味を有する）
で表される化合物が、酸ハロゲン化物または式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＸＩ、ＸＩＩおよびＸＩＶに由来する遊離酸の活性エステルと反応させられること、
を特徴とする。
【００９０】
式ＸＶＩで表されるいくつかの化合物は、例えば３−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピラノン等として市販されており、または、例えばR. Suzuki et al, Heterocyles, 1977, 6(9-10), 1575-80またはA. Fassihi et al, European Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 44(5), 2145-2157等に基づく公知の文献の方法によって調製され得る。
【００９１】
式ＸＶＩＩで表されるいくつかの化合物または式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＸＩ、ＸＩＩおよびＸＩＶに由来する遊離酸は、例えばｐ−メトキシ桂皮酸、ｐ−ヒドロキシ桂皮酸、２−（４−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸または２−（４−メトキシ−２−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸等として市販されており、または、例えばHouben-Weyl, Methoden der organischen Chemie [Methods of Organic Chemistry]等の標準的な著作物に記載されている方法によって、正確には、知られており、かつ該反応に好適な反応条件下で、合成され得る。ここで、使用もまた、ここではより詳細には言及されないそれ自体知られているバリアントからもなされ得る。
【００９２】
上に記載のとおり、式ＸＶＩＩ（式中、Ｒ１は、部分式ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶまたはＸＶに適合し、および、式中、Ｍ＝Ｈである）で表される化合物の、式ＸＶＩで表される化合物との反応によるエーテルの形成は、好ましくは、例えばハロゲン化炭化水素（ジクロロメタン等）、エーテル（テトラヒドロフランまたはジオキサン等）、アミド（ＤＭＦまたはジメチルアセトアミド）、ニトリル（アセトニトリル等）、ジメチルスルホキシド等の不活性溶媒中の、または、これらの溶媒の存在下、約−１０°と４０°との間、好ましくは０°と３０°との間の温度で、トリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジイソプロピルの存在下で、行われる。反応時間は、使用される条件に応じて、数分間と数日との間である。
【００９３】
酸ハロゲン化物または式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＸＩ、ＸＩＩおよびＸＩＶに由来する遊離酸の活性エステルは、式Ｉ（式中、Ｒ１は、部分ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＸＩ、ＸＩＩおよびＸＩＶのうちの１つに対応する）で表される化合物の合成のために採用される場合、
古典的な求核置換が行われる。求核置換の反応条件は、合成に係る当業者に充分に知られている。
好ましい酸ハロゲン化物は、酸塩化物である。
【００９４】
上に記載の式ＸＶＩで表される化合物（例えば３−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピラノン等）が、式ＸＶＩＩ（式中、Ｍ＝Ｈであり、および、Ｒ１は、好ましくは、部分式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＸＩＶに適合する）で表される化合物と反応させられる場合、カップリング反応は、好ましくは、不活性溶媒（例えば、ハロゲン化炭化水素（ジクロロメタン等）、エーテル（テトラヒドロフランまたはジオキサン等）、アミド（ＤＭＦまたはジメチルアセトアミド等）、ニトリル（アセトニトリル等）、ジメチルスルホキシドなど）中の、または、これらの溶媒の存在下、約−１０°と４０°との間、好ましくは０°と３０°との間の温度で、脱水剤、例えばカルボジイミド（ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）またはジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）等）、さらに例えば無水プロパンホスホン酸(propanephosphonic anhydride)（cf. Angew. Chem. 1980, 92, 129）、ジフェニルリン酸アジドまたは２−エトキシ−Ｎ−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリンなどの存在下で実行される。使用される条件に応じて、反応時間は、数分間と数日間との間である。
【００９５】
上に記載の式ＸＶＩＩで表される化合物に代わりに、式ＸＶＩＩで表される誘導体、好ましくは予め活性化されたカルボン酸またはカルボン酸ハロゲン化物、対称形のまたは混合の無水物、または、活性エステルを採用することもまた可能である。典型的なアシル化反応におけるカルボキシル基の活性化のためのこの種のラジカルは、文献（例えば、Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie [Methods of Organic Chemistry], Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart等の標準的な著作物）に記載されている。活性化エステルは、有利には、例えばＨＯＢｔ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）またはＮ−ヒドロキシスクシンイミドの付加等によって、in situで形成される。
【００９６】
反応は、一般に、酸結合剤、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジン、ジメチルアミノピリジンまたはキノリン等の有機塩基、の存在下での酸ハロゲン化物の使用のケースにおいて、不活性溶媒中で、実行される。
【００９７】
アルカリまたはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩の付加、または、アルカリまたはアルカリ土類金属（好ましくはカリウム、ナトリウム、カルシウムまたはセシウム）の弱酸の他の塩の付加もまた、好ましい場合がある。
【００９８】
記載される式Ｉで表される化合物は、タンパク質含有の布地または布地繊維上へ吸着および／またはそれへ結合することが可能であり、よって、ラジカルＲ１に応じた各ケースにおいて、それらの作用、例えばＵＶＢ保護等を発現することが可能である。よって、材料の望まれない損傷が低減される。
【００９９】
本発明の式Ｉで表される化合物は、上に記載のとおり、または好ましくは記載されているように、酸化に安定であり、貯蔵の際、低減された黄色変化を提示するか、または黄色変化を提示しない。
【０１００】
本発明の式Ｉで表される化合物はまた、上に記載のとおり、または好ましくは記載されているように、例えば抗老化効果等をも有し、すなわち、それらは、例えば皮膚再生等に役立ち、（光）老化皮膚のしわ低減をもたらし、さらに、それらは、例えば皮膚の起伏の密度等を増加させるか、皮膚を伸ばす作用を有するか、または、例えば真皮−表皮の結合（パピラ指数(papilla index)）を増強する。それらは、ＵＶにより誘発される損傷から皮膚を保護し、または、それらは、例えば皮膚脱色(skin-bleaching)作用等を有する。それらは、例えば抗菌作用等を有し、すなわち、それらは、汗のにおいを低減し得るか、または、皮膚の不純物および／または座瘡のケースにおける皮膚外観を改善し得る。
【０１０１】
上に記載の本発明の式Ｉで表される化合物は、同様に、抗糖化剤としても好適であり、ＡＧＥ（最終糖化産物）の形成にも対抗する。
本発明の化合物は、コントラスト減少剤(contrast reduction agent)として好適であり、すなわち、それらは、浅黒い皮膚領域を美白することも、色白の皮膚領域を黒くすることもできる。
【０１０２】
本発明の式Ｉで表される化合物は、上に記載されているとおり、または、好ましく記載されているように、毛髪へ結合することが可能であり、よって、ＵＶ光または酸化によってもたらされる毛髪の損傷を、とりわけ色および形態の点で、抑制し得る。よって、例えば、保護は、毛髪の脱色に対して、提供され得るものである。
【０１０３】
本発明の式Ｉで表される化合物は、上に記載されているとおり、または、好ましく記載されているように、窒素を含有するのみならず硫黄もまた含有する毛髪の官能性、例えばチオール性の基等、へ結合することが可能である。
【０１０４】
本発明は、さらに、上に記載のとおり、または好ましいものとして記載されたとおり、または好ましい個々の化合物として記載されたとおり、式Ｉで表される少なくとも１つの化合物、ここで化合物２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）アクリラートまたは２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル２−ヒドロキシベンゾアートは除外される、を含む調製物に関する。
【０１０５】
本発明は、さらに、２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）アクリラートまたは２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル２−ヒドロキシベンゾアートと、化粧品の、皮膚科学的な、または薬理学的に忍容性を示すビヒクルと、ＵＶフィルター、抗酸化剤、ビタミン、抗老化の活性化合物、抗脂肪沈着の活性化合物、セルフタンニング物質、抗色素沈着の物質または皮膚美白物質の群から選択される少なくとも１種のさらなる活性化合物とを含む、調製物に関する。
【０１０６】
本発明の化合物の表面接着、フィルム形成特性のために、本発明の調製物中に存在するさらなる活性化合物は、本発明の調製物における酸化分解に対して、それらの使用の前および間の両方において、特に充分に保護され得る。本発明の組成物中に存在するこの種のさらなる活性化合物は、例えば、染料、とりわけ毛髪染料および毛髪着色剤、または、不飽和脂肪酸等の他の酸化感受性物質、スクアレン、ビタミン、抗酸化剤、例えばジヒドロキシアセトン等のセルフタンニング物質、例えばレチノール等のレチノイド等である。
【０１０７】
さらに、本発明の組成物中に存在するさらなる活性化合物は、本発明の物質のフィルム形成特性のために、作用表面上に任意に分布されており、よって、それらの作用性能が促進される。
【０１０８】
したがって、本発明の組成物は、例えばヘアトリートメント組成物等として、
−  毛髪に活気を与えること、および／または、
−  毛包中のエネルギー代謝を刺激すいること、および／または、
−  毛包を活性化すること、および／または、
−  毛髪の成長を推進または促進すること、および／または、
−  毛髪の増量、および／または、
−  脱毛を処置すること、および／または、
−  ケラチン合成、とりわけその刺激に影響を及ぼすこと、および／または、
−  ケラチン繊維、とりわけヒト毛髪、の引張強度を改善すること、および／または、
−  ケラチン繊維、とりわけヒト毛髪、のモイスチャーバランスを安定させること、および／または、
−  ケラチン繊維、とりわけヒト毛髪、のとかしやすさ(combability)を改善すること、および／または、
−  ケラチン繊維、とりわけヒト毛髪、の老化過程を遅らせること、および／または、
−  ケラチン繊維、とりわけヒト毛髪、の再構築性(restructurability)を改善すること、および／または、
−  大気効果による損傷のケースにおいて、ケラチン繊維、とりわけヒト毛髪、の弾力性の減少を低減させること
のために使用され得る。
【０１０９】
ここで、調製物は、通常、局所的に適用され得る調製物、例えば化粧品のまたは皮膚科学的な製剤または医療機器等である。このケースにおいて、調製物は、美容的にまたは皮膚科学的に好適な担体と、望ましい特性プロファイルに応じて、任意にさらなる好適な成分と、を含む。医薬調製物のケースにおいて、このケースにおける調製物は、薬学的に忍容性を示す担体と、任意にさらなる医薬活性化合物と、を含む。医療機器のケースにおいて、調製物は、医療機器に好適な担体を含む。
【０１１０】
ここで、局所的に適用され得るとは、調製物が外部から、または局部的に適用されること、すなわち、調製物が、例えば皮膚への適用等に好適でなければならないことを意味する。
局所的調製物は、好ましくは、化粧品のまたは皮膚科学的な調製物として、特に好ましくは化粧品調製物として、採用される。
用語「組成物」はまた、同意語として、調製物または製剤をも意味するものと解される。
【０１１１】
調製物は、該必要なまたは任意の構成物を含んでもよいし(include)、含んでもよく(comprise)、本質的にそれらからなってもよいし(essentially consist of)、または、それらからなってもよい(consist of)。調製物において使用され得る全ての化合物または構成要素は、知られていて市販されているか、または、知られている方法によって合成され得るか、のいずれかである。
【０１１２】
２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）アクリラートまたは２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル２−ヒドロキシベンゾアートを含む調製物は、必然的に、上に記載のさらなる活性化合物を含む。
【０１１３】
式Ｉで表される化合物または２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）アクリラートまたは２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル２−ヒドロキシベンゾアートは、典型的には、本発明に従って、０．０１〜２０重量％の量で、好ましくは０．０５重量％〜１０重量％の量で、採用される。ここで、当業者には、調製物の意図された作用に対応して応じる量を選択することにおける困難性が全くない。
マトリックスの機能化または結合の証拠は、数種の結合試験を使用してチェックされ得る。これらの結合試験は、例の部において記載されている。
【０１１４】
本発明の調製物は、好ましくは、ＵＶフィルター、抗酸化剤、ビタミン、抗老化の活性化合物、抗脂肪沈着の活性化合物、セルフタンニング物質、抗色素沈着の物質または皮膚美白物質の群から選択される少なくとも１種のさらなる活性化合物を含む。
【０１１５】
本発明はまた、上に記載の調製物の調製のための方法にも関し、ここで、上に記載の、または好ましく記載された式Ｉで表される少なくとも１つの化合物が、担体と、および、任意にさらなる活性化合物または助剤と、混合される。好適な担体物質および活性化合物または助剤は、以下の部において、詳細に記載される。
混合は、担体中、式Ｉで表される化合物の溶解、乳化または分散をもたらし得る。
【０１１６】
式Ｉで表される化合物およびいずれか他の成分の他に、調製物は、さらなる有機ＵＶフィルター、いわゆる親水性のまたは親油性の日焼け防止フィルターを含んでもよく、これは、ＵＶＡ領域および／またはＵＶＢ領域および／またはＩＲおよび／またはＶＩＳ領域に有効である（吸収体）。これらの物質は、とりわけ、桂皮酸誘導体、サリチル酸誘導体、ショウノウ誘導体、トリアジン誘導体、β，β−ジフェニルアクリラート誘導体、p−アミノ安息香酸誘導体、および、出願WO 93/04665に記載のポリマーフィルターおよびシリコーンフィルターから選択され得る。有機ＵＶフィルターのさらなる例は、無機ＵＶフィルターと同様に、特許出願EP-A 0 487 404およびWO2009/077356に示される。該ＵＶフィルターは、通常、ＩＮＣＩ命名法に従って、以下に命名される。
【０１１７】
組み合わせに特に好適であるのは：
パラ−アミノ安息香酸およびその誘導体：ＰＡＢＡ、エチルＰＡＢＡ、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、エチルヘキシルジメチルＰＡＢＡ、例えばISPから「Escalol 507」の名の下で市場に出されているもの等、グリセルＰＡＢＡ、ＰＥＧ−２５ＰＡＢＡ、例えばBASFから「Uvinul P25」の名の下で市場に出されているもの等、である。
【０１１８】
サリチラート：「Eusolex HMS」の名の下、Merckから市場に出されているHomosalate；サリチル酸エチルヘキシル、例えば「Neo Heliopan OS」の名の下、Symriseから市場に出されているもの等、サリチル酸ジプロピレングリコール、例えば「Dipsal」の名の下、Scherから市場に出されているもの等、サリチル酸ＴＥＡ、例えば「Neo Heliopan TS」の名の下、Symriseから市場に出されているもの等。
【０１１９】
β,β−ジフェニルアクリラート誘導体：オクトクリレン(Octocrylene)、例えば「Eusolex(登録商標) OCR」の名の下Merckから市場に出されているものやBASFからの「Uvinul N539」等、エトクリレン(etocrylene)、「Uvinul N35」の名の下、BASFから市場に出されているもの等。さらに、例えば、メトキシクリレン(methoxycrylene)、「Solastay S1」の名の下Hallstarから市場に出されているもの等。
【０１２０】
ベンゾフェノン誘導体：ベンゾフェノン−１、例えば「Uvinul 400」の名の下、市場に出されているもの等；ベンゾフェノン−２、例えば「Uvinul D50」の名の下、市場に出されているもの等；ベンゾフェノン−３またはオキシベンゾン、例えば「Uvinul M40」の名の下、市場に出されているもの等；ベンゾフェノン−４、例えば「Uvinul MS40」の名の下、市場に出されているもの等；ベンゾフェノン−９、例えば「Uvinul DS-49」の名の下、BASFから市場に出されているもの等、ベンゾフェノン−５、ベンゾフェノン−６、例えば「Helisorb 11」の名の下、Norquayから市場に出されているもの等、ベンゾフェノン−８、例えば「Spectra-Sorb UV-24」の名の下、American Cyanamidから市場に出されているもの等、「Eusolex(登録商標) 4360」の名の下、Merck, Darmstadtから市場に出されている、ベンゾフェノン−１２ｎ−ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾアートまたは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン。
【０１２１】
ベンジリデンショウノウ誘導体：３−ベンジリデンショウノウ、例えば「Mexoryl SD」の名の下、Chimexから市場に出されているもの等、４−メチルベンジリデンショウノウ、例えば「Eusolex 6300」の名の下、Merckから市場に出されているもの等、ベンジリデンショウノウスルホン酸、例えば「Mexoryl SL」の名の下、Chimexから市場に出されているもの等、メトスルホン酸ショウノウベンザルコニウム、例えば「Mexoryl SO」の名の下、Chimexから市場に出されているもの等、テレフタリリデンジショウノウスルホン酸、例えば「Mexoryl SX」の名の下、Chimexから市場に出されているもの等、「Mexoryl SW」の名の下、Chimexから市場に出されているポリアクリルアミドメチルベンジリデンショウノウ。
【０１２２】
フェニルベンズイミダゾール誘導体：フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、例えば「Eusolex 232」の名の下、Merckから市場に出されているもの等、フェニルジベンズイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム、例えば「Neo Heliopan AP」の名の下、Symriseから市場に出されているもの等。
【０１２３】
フェニルベンゾトリアゾール誘導体：ドロメトリゾールトリシロキサン、例えば「Silatrizole」の名の下、Rhodia Chimieから市場に出されているもの等、メチレンビス（ベンゾトリアゾリル）テトラメチルブチルフェノールの固体形態は、例えば「MIXXIM BB/100」の名の下、Fairmount Chemicalから市場に出されているもの等、または、水性分散液としての微粉化形態は、例えば「Tinosorb M」の名の下、BASFから市場に出されているもの等。
【０１２４】
トリアジン誘導体：エチルヘキシルトリアゾン、例えば「Uvinul T150」の名の下、BASFから市場に出されているもの等、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、例えば「Uvasorb HEB」の名の下、Sigma 3Vから市場に出されているもの等。さらに、トリアジン誘導体は、例として、「Mexoryl SBS」の名の下、市場に出されている、２，４，６−トリス（ジイソブチル４’−アミノベンザルマロナート）−ｓ−トリアジンまたは２，４，６−トリス（ビフェニル）−１，３，５−トリアジンまたはブチル４−（｛４−｛［４−（ブトキシカルボニル）フェニル］アミノ｝−６−［（３−｛１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル｝プロピル）アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル｝アミノ）ベンゾアートである。Mexoryl SBSの構造：
【化３９】
2016502982.tif 000040
であり、および、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、例えば「Tinosorb S」の名の下、BASFから市場に出されているもの等。
【０１２５】
アントラニリン(Anthraniline)誘導体：アントラニル酸メチル、例えば「Neo Heliopan MA」の名の下、Symriseから市場に出されているもの等。
イミダゾール誘導体：エチルヘキシルジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリンプロピオナート。
【０１２６】
ベンザルマロナート誘導体：例えばポリsilicone-15等の、官能性ベンザルマロナート基を含有するポリオルガノシロキサン、例えば「Parsol SLX」の名の下、Hoffmann LaRocheから市場に出されているもの等。
４，４−ジアリールブタジエン誘導体：１，１−ジカルボキシ（２，２’−ジメチルプロピル）−４，４−ジフェニルブタジエン。
【０１２７】
ベンゾキサゾール誘導体：2,4−ビス[5−(1−ジメチルプロピル)ベンゾキサゾール−2−イル(4−フェニル)イミノ]−6−(2−エチルヘキシル)イミノ−1,3,5−トリアジン、例えば「Uvasorb K2A」の名の下、Sigma 3Vから市場に出されているもの等、および、これを含む混合物。
【０１２８】
例えば化合物
【化４０】
2016502982.tif 000041
等のピペラジン誘導体、または、以下の構造体
【化４１】
2016502982.tif 000042
のＵＶフィルター。
【０１２９】
以下の式（ここで、例えば、ａ＝１．２；ｂ＝５８およびｃ＝２．８である）：
【化４２】
2016502982.tif 000043
に従いランダム分布を有するポリシロキサンコポリマーに基づくＵＶフィルターとの組み合わせもまた、好ましい。
リスト化された化合物は、例としてのみ見なされるべきである。もちろん、他のＵＶフィルターを使用することもまた、可能である。
【０１３０】
好適な有機ＵＶ保護物質は、好ましくは、以下のリスト：
サリチル酸エチルヘキシル、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−４、ベンゾフェノン−５、ｎ−ヘキシル２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾアート、４−メチルベンジリデンショウノウ、テレフタリリデンジショウノウスルホン酸、フェニルジベンズイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム、メチレンビス（ベンゾトリアゾリル）テトラメチルブチルフェノール、エチルヘキシルトリアゾン、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、ドロメトリゾールトリシロキサン、ポリシリコーン−１５、１，１−ジカルボキシ（２，２’−ジメチルプロピル）−４，４−ジフェニルブタジエン、２，４−ビス［５−（１−ジメチルプロピル）ベンゾキサゾール−２−イル（４−フェニル）−イミノ］−６−（２−エチルヘキシル）イミノ−１，３，５−トリアジンおよびこれらの混合物
から選択され得る。
【０１３１】
これらの有機ＵＶフィルターは、一般に、０．０１重量パーセント〜２０重量パーセント、好ましくは１重量％〜１０重量％の量で、製剤中へ組み込まれる。
【０１３２】
上に記載のＵＶフィルターまたは下に記載の無機ＵＶフィルターとの組み合わせは、上に記載の式Ｉで表される化合物が光による光老化に対する皮膚および毛髪の保護のために採用される場合、特に有利である。
【０１３３】
上に記載のとおり、式Ｉで表される化合物およびいずれか他の有機ＵＶフィルターの他に、調製物は、さらなる無機ＵＶフィルター、いわゆる微粒子ＵＶフィルターを含んでもよい。
微粒子ＵＶフィルターとの組み合わせは、粉末として、および、以下の種の分散体またはペーストとしてもまた、可能である。
【０１３４】
ここで、例えばコートされた二酸化チタン等（例えばEusolex(登録商標)T−2000、Eusolex(登録商標)T-AQUA、Eusolex(登録商標)T-AVO、Eusolex(登録商標)T-OLEO等）の二酸化チタン、酸化亜鉛（例えばSachtotec(登録商標)等）、酸化鉄、または、同様に酸化セリウムおよび／または酸化ジルコニウムの群からのものが、いずれも好ましい。
【０１３５】
さらに、顔料の二酸化チタンまたは酸化亜鉛との組み合わせもまた可能であり、ここで、これらの顔料の粒子サイズは２００ｎｍより大きいか、またはそれと等しく、例えばHombitan(登録商標)FGまたはHombitan(登録商標)FF-Pharma等である。
【０１３６】
例えばCosmetics & Toiletries, February 1990, Vol. 105, pp. 53-64等に記載の従来の方法によって後処置される無機ＵＶフィルターを含むことは、調製物にとって、さらに好ましいことであり得る。以下の後処置用構成要素の１種または２種以上が、ここで選択され得る：アミノ酸、蜜蝋、脂肪酸、脂肪酸アルコール、陰イオン性界面活性剤、レシチン、リン脂質、脂肪酸のナトリウム、カリウム、亜鉛、鉄またはアルミニウムの塩、ポリエチレン、シリコーン、タンパク質（特にコラーゲンまたはエラスチン）、アルカノールアミン、二酸化ケイ素、酸化アルミニウム、さらに金属酸化物、ヘキサメタリン酸ナトリウム等のホスファート、または、グリセリン。
【０１３７】
ここで採用される好ましい粒子ＵＶフィルターは：
−  未処置の二酸化チタン、例えば製品「Microtitanium Dioxide MT 500 B」（Taycaから）；「titanium Dioxide P25」（Degussaから）等、
−  酸化アルミニウムおよび二酸化ケイ素の後処置により、後処置された微粉化二酸化チタン、例えば製品「Microtitanium Dioxide MT 100 SA」（Taycaから）；または製品「Tioveil Fin」（Uniqemaから）等、
−  酸化アルミニウムおよび／またはステアリン酸／ラウリン酸アルミニウムの後処置により、後処置された微粉化二酸化チタン、例えば「Microtitanium Dioxide MT 100 T」（Taycaから）、「Eusolex T-2000」（Merckから）等、
−  酸化鉄および／またはステアリン酸鉄の後処置により、後処置された微粉化二酸化チタン、例えば製品「Microtitanium Dioxide MT 100 F」（Taycaから）等、
−  二酸化ケイ素、酸化アルミニウムおよびシリコーンの後処置により、後処置された微粉化二酸化チタン、例えば製品「Microtitanium Dioxide MT 100 SAS」（Taycaから）等、
−  ヘキサメタリン酸ナトリウムにより後処置された微粉化二酸化チタン、例えば製品「Microtitanium Dioxide MT 150 W」（Taycaから）等。
【０１３８】
組み合わせのために採用される、処置された微粉化二酸化チタンはまた、以下を用いて後処置されてもよい：
−  オクチルトリメトキシシラン；例えば製品「Tego Sun T 805」（Degussaから）等、
−  二酸化ケイ素；例えば製品「Parsol T-X」（DSMから）等、
−  酸化アルミニウムおよびステアリン酸；例えば製品「UV-Titan M160」（Sachtlebenから）等、
−  アルミニウムおよびグリセリン；例えば製品「UV-Titan」（Sachtlebenから）等、
−  アルミニウムおよびシリコーン油、例えば製品「UV-Titan M262」（Sachtlebenから）等、
−  ヘキサメタリン酸ナトリウムおよびポリビニルピロリドン、
−  ポリジメチルシロキサン、例えば製品「70250 Cardre UF TiO2SI3」（Cardreから）等、
−  ポリジメチルヒドロゲノシロキサン(polydimethylhydrogenosiloxane)、例えば製品「Microtitanium Dioxide USP Grade Hydrophobic」（Color Techniquesから）等。
【０１３９】
以下の製品との組み合わせもまた、さらに有利であり得る：
−  未処置の酸化亜鉛、例えば製品「Z−Cote」（BASFから）（Sunsmart）、「Nanox」（Elementis）等、
−  後処置された酸化亜鉛、例えば以下の製品等：
○  「Zinc Oxide CS−5」（Toshibiから）（ポリメチルヒドロゲノシロキサンを用いて後処理されたＺｎＯ）
○  「Nanogard Zinc Oxide FN」（Nanophase Technologiesから）
○  「SPD-Z1」（Shin-Etsuから）（シクロジメチルシロキサン中に分散された、シリコーンがグラフトされたアクリルポリマーを用いて後処置されたＺｎＯ）
○  「Escalol Z100」（ISPから）(メトキシ桂皮酸エチルヘキシル／ＰＶＰ−ヘキサデセン/メチコンコポリマー混合物中に分散された、酸化アルミニウムで後処置されたＺｎＯ)
○  「Fuji ZNO-SMS-10」（Fuji Pigmentから）（二酸化ケイ素およびポリメチルシルセスキオキサンを用いて後処置されたＺｎＯ）
○  例えば「Colloidal Cerium Oxide」（Rhone Poulencから）等という名称の、未処置の酸化セリウムマイクロ顔料(micropigment)
○  「Nanogar」（Arnaudから）という名称の、未処置のおよび／または後処置された酸化鉄。
【０１４０】
例えば、後処置の有無にかかわらず、様々な金属酸化物、例えば二酸化チタンおよび酸化セリウム等の混合物、例えば製品「Sunveil A」（Ikedaから）等を採用することもまた可能である。加えて、酸化アルミニウム、二酸化ケイ素およびシリコーンで後処置された二酸化チタンの混合物、酸化亜鉛の混合物、例えば製品「UV-Titan M261」（Sachtlebenから）を、本発明のＵＶ保護剤と組み合わせて、使用することもまた可能である。
【０１４１】
これらの無機ＵＶフィルターは、一般に、０．１重量パーセント〜２５重量パーセント、好ましくは２重量％〜１０重量％の量で、製剤に組み込まれる。
【０１４２】
ＵＶフィルター作用を有する該化合物の１種または２種以上の組み合わせによって、ＵＶ照射の悪影響に対する保護作用が好適化され得る。
【０１４３】
カプセル化された形態の全ての該ＵＶフィルターもまた採用され得る。とりわけ、カプセル化された形態の有機ＵＶフィルターを採用することが有利である。したがって、上記ＵＶフィルターの１種または２種以上が、カプセル化形態であることが好ましい場合もある。ここで、カプセルが小さすぎるため、肉眼で観察され得ないことが有利である。上記効果を達成するために、さらに、カプセルが充分に安定である必要があり、カプセル化された活性化合物（ＵＶフィルター）のみが、環境中へ、わずかに放出されるか、または全く放出されない必要がある。
【０１４４】
しかしながら、酸化ストレスに対するか、または、フリーラジカルの効果に対する保護作用は、本発明の組成物または調製物が１種または２種以上のさらなる抗酸化剤を含む場合、さらに改善され得る。当業者には、好適に迅速に作用するか、または、時間遅延を有する抗酸化剤を選択することにおいて、全く困難性はない。
【０１４５】
抗酸化剤として使用され得る、専門文献から知られている立証済みの物質は多く存在しており、忍容性を示す極めて低い用量（例えばｐｍｏｌ〜μｍｏｌ／ｋｇ）での、例えばアミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン等）およびそれらの誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸等）およびそれらの誘導体、ペプチド（例えばＤ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシン等）およびそれらの誘導体（例えばアンセリン等）、カロチノイド、カロテン（例えばα−カロテン、β−カロテン、リコペン）およびそれらの誘導体、クロロゲン酸およびそれらの誘導体、リポ酸およびそれらの誘導体（例えばジヒドロリポ酸等）、オーロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン、および、それらのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル）およびそれらの塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およびそれらの誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）、および、スルホキシイミン化合物（例えばブチオニンスルホキシイミン、ホモシステインスルホキシイミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−およびヘプタチオニンスルホキシイミン等）、同様に、（金属）キレート剤（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン等）、α−ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸等）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびそれらの誘導体、不飽和脂肪酸およびそれらの誘導体、ビタミンＣおよび誘導体（例えばパルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、酢酸アスコルビル等）、トコフェロールおよび誘導体（例えばビタミンＥアセタート等）、ビタミンＡおよび誘導体（例えばビタミンＡパルミタート等）、および、安息香(benzoin resin)の安息香酸コニフェリル、ルチニン酸(rutinic acid)およびそれらの誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイヤレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、クエルセチン、尿酸およびそれらの誘導体、マンノースおよびそれらの誘導体、亜鉛およびそれらの誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ４等）、セレンおよびそれらの誘導体（例えばセレノメチオニン等）、スチルベンおよびそれらの誘導体（例えば酸化スチルベン、トランス−酸化スチルベン等）。
【０１４６】
さらなる抗酸化剤、またはキレート剤も同様に、エチレンジアミンテトラメチレンホスホン酸ペンタナトリウムである。
【０１４７】
好適な抗酸化剤はまた、一般式ＡまたはＢ
【化４３】
2016502982.tif 000044
で表される化合物でもあり、
【０１４８】
式中、
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２の群から選択され得、
Ｘは、ＯまたはＮＨを示し、
Ｒ２は、１〜３０個のＣ原子を有する線状のまたは分枝状のアルキルを示し、
Ｒ３は、１〜２０個のＣ原子を有する線状のまたは分枝状のアルキルを示し、
Ｒ４は、各ケースにおいて、互いに独立して、Ｈ、または、１〜８個のＣ原子を有する線状のまたは分枝状のアルキルを示し、
Ｒ５は、１〜８個のＣ原子を有する線状のまたは分枝状のアルキル、または、１〜８個のＣ原子を有する線状のまたは分枝状のアルコキシを示し、および、
Ｒ６は、１〜８個のＣ原子を有する線状のまたは分枝状のアルキル、好ましくは２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）マロン酸および／または２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジル）マロン酸の誘導体、特に好ましくはビス（２−エチルヘキシル）２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジリデン）マロナート（例えばOxynex(登録商標)ST Liquid等）および／またはビス（２−エチルヘキシル）２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシベンジル）マロナート（例えばRonaCare(登録商標)AP等）を示す。
【０１４９】
抗酸化剤の混合物も同様に、本発明の組成物または製剤における使用に好適である。知られており、商業用である混合物は、例えば、活性化合物として、レシチン、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビルおよびクエン酸（例えばOxynex(登録商標)AP）、天然のトコフェロール、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸（例えばOxynex(登録商標)K LIQUID）、天然源からのトコフェロール抽出物、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸（例えばOxynex(登録商標)L LIQUID）、ＤＬ−α−トコフェロール、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビル、クエン酸およびレシチン（例えばOxynex(登録商標)LM）またはブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、Ｌ−（＋）−パルミチン酸アスコルビルおよびクエン酸（例えばOxynex(登録商標)2004）を含む混合物等である。この種の抗酸化剤は、通常、かかる組成物において、式Ｉで表される化合物とともに、１０００：１から１：１０００までの範囲における比率で、好ましくは１００：１〜１：１００の量で、採用される。
【０１５０】
本発明の組成物または組成物は、さらなる成分としてビタミンを含んでもよい。本発明の化粧品組成物は、好ましくは、ビタミンＡ、ビタミンＡプロピオナート、ビタミンＡパルミタート、ビタミンＡアセタート、レチノール、ビタミンＢ、チアミン塩化物塩酸塩（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ニコチンアミド、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ２）、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセタート、ヒドロゲンコハク酸トコフェロール、ビタミンＫ１、エスクリン（ビタミンＰ活性化合物）、チアミン（ビタミンＢ１）、ニコチン酸（ナイアシン）、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン（ビタミンＢ６）、パントテン酸、ビオチン、葉酸およびコバラミン（ビタミンＢ１２）から選択されるビタミンおよびビタミン誘導体、特に好ましくはレチノール、ニコチンアミド、ビタミンＡパルミタート、ビタミンＣおよびそれらの誘導体、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセタート、ニコチン酸、パントテン酸およびビオチン、極めて特に好ましくはレチノールまたはニコチンアミドを含む。ビタミンは、通常、式Ｉで表される化合物とともに、１０００：１から１：１０００までの範囲での比率で、好ましくは１００：１〜１：１００の量で、採用される。
【０１５１】
好適な抗老化の活性化合物、とりわけスキンケア調製物用のものは、好ましくは、いわゆる適合溶質である。
採用される適合溶質は、好ましくは、ピリミジンカルボン酸（エクトインおよびヒドロキシエクトイン等）、プロリン、ベタイン、グルタミン、環状ジホスホグリセラート、Ｎ−アセチルオルニチン、トリメチルアミンＮ−酸化物、ジ−ミオ−イノシトールホスファート（ＤＩＰ）、環状２，３−ジホスホグリセラート（ｃＤＰＧ）、１，１−ジグリセロールホスファート（ＤＧＰ）、β−マンノシルグリセラート（フィロイン(firoin)）、β−マンノシルグリセルアミド（フィロイン−Ａ）および／またはジマンノシルジイノシトールホスファート（ＤＭＩＰ）、または、これらの化合物の光学異性体、誘導体（例えば酸、塩またはエステル）、または、これらの組み合わせからなる群から選択される物質である。
【０１５２】
特に好ましい抗老化の活性化合物は、ピリミジンカルボン酸、アリールオキシム、バイオフラボノイド、バイオフラボノイド含有抽出物、クロモンまたはレチノイドである。
【０１５３】
知られているバイオフラボノイドは、例えばトロキセルチン、チリロシド(tiliroside)、α−グルコシルルチン、ルチンまたはイソクエルセチン等であり、ここで該選択は、制限的効果を有することを意図するものではない。
バイオフラボノイド含有抽出物は、例えばginkgo bilobaまたはemblica等である。
【０１５４】
知られている抗老化物質はまた、例えばEP 1508327等に記載のクロモン、または、レチノイド、例えばレチノール（ビタミンＡ）、レチノイン酸、レチンアルデヒド等でもあるか、または、ビタミンＡの合成的に修飾された化合物でもある。
【０１５５】
記載のクロモンおよびレチノイドはまた、同時に、有効な抗脂肪沈着の活性化合物でもある。同様に知られている抗脂肪沈着の活性化合物はカフェインである。
【０１５６】
好適な抗老化の活性化合物は、例えば、Merckによって市場に出されている製品５，７−ジヒドロキシ−２−メチルクロモン、商標「RonaCare(登録商標)Luremine」の下で市場に出されている製品、または、製品「Ronacare(登録商標)Isoquercetin」、「Ronacare(登録商標)Tiliroside」または「Ronacare(登録商標)Cyclopeptide 5」等である。
【０１５７】
さらに、本発明の調製物は、さらなる成分として、少なくとも１個のセルフタンニング剤を含んでもよい。
採用され得る有利なセルフタンニング剤は、とりわけ：１，３−ジヒドロキシアセトン、グリセロールアルデヒド(glycerolaldehyde)、ヒドロキシメチルグリオキサール、γ−ジアルデヒド、エリトルロース、６−アルド−Ｄ−フルクトース、ニンヒドリン、５−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン（ユグロン）または２−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン（ローソン）である。１，３−ジヒドロキシアセトン、エリトルロースまたはこれらの組み合わせが、極めて特に好ましい。
【０１５８】
セルフタナー特性を有する調製物、とりわけジヒドロキシアセトンを含むものは、ヒト皮膚への適用の際、悪臭を放つ傾向にあり、これは、ジヒドロキシアセトン自体の分解産物によって、または、副反応産物によって、引き起こされると考えられ、不快と見なすユーザーもいる。これらの悪臭は、ホルムアルデヒド除去剤(scavenger)および／またはフラボノイドの使用により、予防されることが見出された。したがって、少なくとも１種のセルフタナーを含む本発明の調製物はまた、好ましくは、においを改善するために、ホルムアルデヒド除去剤、および任意にフラボノイド、をも含んでもよい。
【０１５９】
調製物はまた、１種または２種以上のさらなる皮膚美白活性化合物、または同意語として、抗色素沈着の活性化合物も含んでもよい。皮膚美白活性化合物は、原則として、当業者に知られている全ての活性化合物であり得る。皮膚美白活性を有する化合物の例は、ヒドロキノン、コウジ酸、アルブチン、アロエシン(aloesin)ナイアシンアミド、アゼライン酸、エラグ酸、トラネキサム酸、４−メトキシサリチル酸カリウム、桑樹抽出物、リン酸アスコルビルマグネシウム、甘草抽出物、emblica、アスコルビン酸またはルシノール(rucinol)、ならびに、WO2007121845の下で記載の物質である。この種の調製物は、例えば明るい領域と暗い領域との間の皮膚のコントラスト等を低減させることができる。よって、皮膚は、より均質に着色されるように見える。外観は、コントラストが強い皮膚より若い。
【０１６０】
好適な調製物は、外用適用のためのものであり、例えば、油性−アルコール性、油性−水性または水性−アルコール性のゲルまたは溶液の形態の、クリームまたはミルク（Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ）として、ローションまたはエマルションとして、皮膚上へスプレーされ得るそれらは、固体スティックの形態で、または、エアロゾルとして処方され得る。カプセル、糖衣錠、粉末、錠剤溶液（tablet solution）または溶液等の投与形態は、内服に好適である。
【０１６１】
好ましい助剤は、防腐剤、安定剤、可溶化剤、着色剤、においの向上剤の群が起源である。
【０１６２】
使用される防腐剤は、好ましくは、ポジティブリストとしてCosmetics Regulation, Annex 6においてリスト化され承認された防腐剤、または同様に、例えばWO 2004/0092283またはWO 2004/091567等に記載の抗菌性の顔料も、である。
【０１６３】
したがって、好適な防腐剤はまた、p−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩、または、多数のアンモニウム化合物もである。
【０１６４】
極めて特に好ましい防腐剤は、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニル尿素、デヒドロキシ酢酸ナトリウムまたはベンジルアルコールである。防腐剤は、０．５重量％と２重量％との間の量で採用される。
【０１６５】
軟化薬または軟化剤は、化粧品調製物中へ、しばしば組み込まれる。それらは、組成物全体に基づき、好ましくは、０．５〜５０重量％で、好ましくは５重量％と３０重量％との間で、採用される。一般に、軟化剤は、例えば、少なくとも１個のアミド構成単位を含有するエステル、脂肪酸または脂肪アルコール、ポリオール、炭化水素および油のカテゴリー等のクラスに分類され得る。
【０１６６】
少なくとも１個のアミド構造単位を含有する代表的な油は、それらの合成とともに、とりわけEP 1044676およびEP 0928608に記載されている。特に好ましく示される化合物は、製品名Eldew SL−205の下、Ajinomotoから市販されるＮ−ラウリルサルコシンイソプロピルである。
【０１６７】
軟化剤として例示される炭化水素は、一般に１２〜３０個のＣ原子を有する化合物である。具体例は、安息香酸アリールアルキル、安息香酸アルキル、鉱油、ワセリン、スクアレンまたはイソパラフィンである。
【０１６８】
さらなる軟化薬または疎水化剤(hydrophobicising agent)は、好ましくは、Ｃ１２〜Ｃ１５安息香酸アルキル、アジピン酸ジオクチル、ステアリン酸オクチル、オクチルドデカノール、ラウリル酸ヘキシル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、シクロメチコン、ジカプリルエーテル、ジメチコン、フェニルトリメチコン、ミリスチン酸イソプロピル、カプリル／カプリン酸グリセリド、ジカプリル酸／ジカプリン酸プロピレングリコールまたはオレイル酸デシルである。
【０１６９】
本発明の意味における化粧品調製物の機能的成分のさらなるカテゴリーは、増粘剤である。増粘剤は、一般に、総量に基づき、０．１重量％と２０重量％との間、好ましくは０．５重量％と１０重量％との間の量で、採用される。これらの化合物の例は、ポリアクリル酸材料に架橋されており、商標Carbopolの下、B. F. Goodrich Companyから市販される。キサンタンガム、カラギーナンガム、ゼラチンガム、カラヤゴム、ペクチンガムまたはイナゴマメ種子の粉末等の増粘剤もまた使用することが可能である。
【０１７０】
ある状況下では、化合物が、増粘剤であって、かつ軟化剤でもあることが可能である。その例は、シリコーンガム（動粘度＞１０センチストークス）、例えばステアリン酸グリセロール等のエステル、または、例えばヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース誘導体である。
【０１７１】
軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、局所投与に好適な慣例のビヒクル、例えば動物性および植物性の脂肪、蝋、パラフィン、デンプン、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルクおよび酸化亜鉛またはこれら物質の混合物を含んでもよい。
【０１７２】
粉末およびスプレー液は、慣例のビヒクル、例えばラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末またはこれら物質の混合物を含んでもよい。スプレー液は、加えて、容易に揮発する液化した慣例の噴射剤、例えばクロロフルオロカーボン、プロパン／ブタンまたはジエチルエーテル等を含んでもよい。圧縮空気もまた、有利に使用され得る。
【０１７３】
溶液およびエマルションは、溶媒、可溶化剤および乳化剤等の慣例のビヒクル、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコール、油、とりわけ綿実油、落花生油、小麦胚芽油、オリーブ油、ひまし油およびゴマ油、グリセロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、または、これら物質の混合物を含んでもよい。
【０１７４】
好ましい可溶化剤は、一般に、２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキサンカルボニル−Ｄ−アラニンメチルエステルである。
【０１７５】
懸濁液は、液体の希釈剤等の慣例のビヒクル、例えば、水、エタノールまたはプロピレングリコール、懸濁媒体、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステルおよびポリオキシエチレンソルビタンエステル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天およびトラガント、またはこれら物質の混合物を含んでもよい。
【０１７６】
石鹸は、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸モノエステルの塩、脂肪酸のタンパク質加水分解物、イセチオン酸、ラノリン、脂肪アルコール、植物油、植物抽出物、グリセロール、糖類、またはこれら物質の混合物等の慣例のビヒクルを含んでもよい。
【０１７７】
界面活性剤含有クレンジング製品は、脂肪アルコール硫酸、脂肪アルコールエーテル硫酸の塩、スルホコハク酸モノエステル、脂肪酸のタンパク質加水分解物、イセチオン酸、イミダゾリニウム誘導体、メチルタウリン(methyl taurate)、サルコシン酸、脂肪酸アミドエーテル硫酸、アルキルアミドベタイン、脂肪アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物油および合成油、ラノリン誘導体、エトキシル化グリセロール脂肪酸エステル、またはこれら物質の混合物等の慣例のビヒクルを含んでもよい。
【０１７８】
顔用および体用の油は、例えば脂肪酸エステル、脂肪アルコール、シリコーン油等の合成油、植物油および油性の植物の抽出物等の天然油、パラフィン油、ラノリン油、またはこれら物質の混合物等の慣例のビヒクルを含んでもよい。
【０１７９】
さらなる典型的な化粧品適用形態はまた、リップスティック、リップケアスティック、粉末メイクアップ、エマルションメイクアップおよび蝋メイクアップ、および、サンスクリーン剤、日焼け前および日焼け後の調製物でもある。
好ましい調製物の形態はまた、とりわけエマルションも含む。
【０１８０】
エマルションは有利であり、この種の調製物に通常使用されるような、例えば、該脂肪、油、蝋および他の脂肪物質、ならびに、水および乳化剤を含む。
【０１８１】
脂質相は、有利には、以下の群の物質から選択されてもよい：
−  鉱油、鉱蝋；
−  カプリン酸またはカプリル酸のトリグリセリド等の油、さらに、例えばひまし油等の天然油；
−  脂肪、蝋、および、他の天然のおよび合成の脂肪物質、好ましくは、低炭素数を有するアルコールによる、例えばイソプロパノール、プロピレングリコールまたはグリセロール等による、脂肪酸のエステル、または、低炭素数を有するアルカン酸によるかまたは脂肪酸による脂肪アルコールのエステル；
−  ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等のシリコーン油、および、それらの混合形態。
【０１８２】
本発明の目的において、オレオゲル(oleogel)または水分散液(hydrodispersion)または脂質分散液(lipodispersion)のエマルションの油相は、有利には、３〜３０個のＣ原子の鎖長を有する飽和のおよび／または不飽和の、分枝状のおよび／または非分枝状のアルカンカルボン酸と、３〜３０個のＣ原子の鎖長を有する、飽和のおよび／または不飽和の、分枝状のおよび／または非分枝状のアルコールとのエステルの群から、芳香族カルボン酸と、３〜３０個のＣ原子の鎖長を有する、飽和のおよび／または不飽和の、分枝状のおよび／または非分枝状のアルコールとのエステルの群から、選択される。次に、この種のエステル油は、有利には、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ−ブチル、ラウリン酸ｎ−ヘキシル、オレイン酸ｎ−デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ラウリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシル、および、この種のエステルの合成の、半合成のおよび天然の混合物（例えばホホバ油等）の群から選択され得る。
【０１８３】
調製物は、好ましくは、助剤、例えば、化粧品の油（例えば、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、安息香酸Ｃ１２〜１５アルキル、ミリスチン酸イソプロピル、例えば安息香酸フェネチル（X-Tend 226）等の安息香酸アリールアルキル、イソプロピルＮ−ドデカノイル−Ｎ−メチルグリシナート（Eldew SL 205）、フィトステリルオクチルドデシルラウロイルグルタマート（Eldew PS 203）等、または、Cosmacolブランドの油成分、例えば酒石酸ジミリスチル、クエン酸トリＣ１４〜Ｃ１５アルキル、乳酸Ｃ１２〜Ｃ１３アルキル、サリチル酸トリデシル、オクタノン酸Ｃ１２〜Ｃ１３アルキル、リンゴ酸Ｃ１２〜Ｃ１３アルキル、クエン酸Ｃ１２〜Ｃ１３アルキル、酒石酸Ｃ１２〜Ｃ１３アルキル等）、または、極性−プロトン性助剤（例えばプロピレングリコールグリセリン、イソプロパノール、エタノール等）、または、いわゆる可溶化剤（例えばブチルフタルイミド、イソプロピルフタルイミド、ジメチルイソソルビド等）を含んでもよい。
【０１８４】
油相は、さらに有利には、分枝状のおよび非分枝状の炭化水素および炭化水素蝋、シリコーン油、ジアルキルエーテルの群、飽和のまたは不飽和の、分枝状のまたは非分枝状のアルコールおよび脂肪酸トリグリセリド、具体的には８〜２４個、とりわけ１２〜１８個のＣ原子を有する、飽和のおよび／または不飽和の、分枝状のおよび／または非分枝状のアルカンカルボン酸のトリグリセロールエステルの群から選択されてもよい。脂肪酸トリグリセリドは、例えば、有利には、合成の、半合成のおよび天然の油、例えばオリーブ油、ひまわり油、大豆油、落花生油、菜種油、アーモンド油、パーム油、ココナッツ油、パーム核油などの群から選択されてもよい。
【０１８５】
この種の油および蝋構成要素のあらゆる望ましい混合物はまた、有利には、本発明の目的において採用されてもよい。蝋、例えばパルミチン酸セチル等を、油相の単独の脂質成分として採用することもまた、有利であり得る。
【０１８６】
採用される調製物の水相は、任意に、有利には、低炭素数を有するアルコール、ジオールまたはポリオールおよびそれらのエーテル、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルまたはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチルまたはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテルおよび類似製品、さらに、低炭素数を有するアルコール、例えばエタノール、イソプロパノール、１，２−プロパンジオール、グリセロール等、および、とりわけ、有利には、二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖類およびそれらの誘導体（例えばヒアルロン酸、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等）の群から、特に有利には、ポリアクリラート（好ましくは、いわゆるCarbopol、例えばCarbopol grades 980、981、1382、2984、5984等の群からのポリアクリラート）の群から、（各ケースにおいて、個々に、または組み合わせて）選択されてもよい１種または２種以上の増粘剤を含む。
【０１８７】
とりわけ、上記溶媒の混合物が使用される。アルコール性の溶媒のケースにおいて、水は、さらなる構成物であってもよい。
【０１８８】
エマルションは有利であり、この種の製剤に通常使用されるような、例えば、該脂肪、油、蝋および他の脂肪物質、ならびに、水および乳化剤等を含む。
【０１８９】
好ましい態様において、採用される調製物は、親水性の界面活性剤を含む。親水性の界面活性剤は、好ましくは、アルキルグルコシド、乳酸アシル(acyl lactylate)、ベタインおよびココナッツアンホアセタート(coconut amphoacetate)の群から選択される。
【０１９０】
天然のまたは合成の原料および助剤、または、本発明に従って使用される活性化合物の有効含量で区別される混合物、例えばPlantaren(登録商標)1200 （Henkel KGaA）、Oramix(登録商標)NS 10（Seppic）等を採用することも同様に有利である。
【０１９１】
化粧品のおよび皮膚科学的な調製物は、様々な形態で存在し得る。よって、それらは、例えば、溶液、水フリーの調製物、エマルション、または、油中水（Ｗ／Ｏ）型のまたは水中油（Ｏ／Ｗ）型のマイクロエマルション、例えば水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型等の多重エマルション、ゲル、固体スティック、軟膏またはエアロゾル等であってもよい。カプセル化された形態の、例えば、コラーゲンマトリックス中の、および、例えばセルロースのカプセル化としての他の従来のカプセル化材料中の、ゼラチン中の、蝋マトリックス中の、または、リポソームにカプセル化されて、エクトインを投与することもまた有利である。とりわけ、DE-A-43 08 282に記載の蝋マトリックスは、好ましいことが証明されている。エマルションが好ましい。Ｏ／Ｗエマルションが特に好ましい。エマルション、Ｗ／ＯエマルションおよびＯ／Ｗエマルションは、従来法で得られる。
【０１９２】
使用され得る乳化剤は、例えば、知られているＷ／ＯおよびＯ／Ｗの乳化剤等である。好ましいＯ／Ｗエマルションにおいて、さらなる従来の共乳化剤(co-emulsifier)を使用することが有利である。
【０１９３】
例えばＯ／Ｗ乳化剤等の共乳化剤は、Ｏ／Ｗ乳化剤が飽和ラジカルＲおよびＲ’を有する限り、有利には、ＨＬＢ値が１１〜１６を有する、極めて特に有利にはＨＬＢ値が１４．５〜１５．５を有する物質の群から主に選択される。Ｏ／Ｗ乳化剤が不飽和ラジカルＲおよび／またはＲ’を有する場合、または、イソアルキル誘導体が存在する場合、かかる乳化剤の好ましいＨＬＢ値はまた、より低くても、より高くてもよい。
【０１９４】
エトキシル化されたステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルステアリルアルコール（セテアリルアルコール）の群からのエトキシル化された脂肪アルコールを選択することが有利である。
【０１９５】
以下の群からのエトキシル化された脂肪酸を選択することが、さらに有利である：
ステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２１）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２２）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２３）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２４）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２５）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１２）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１３）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１４）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１５）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１６）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１７）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１８）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１９）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２１）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２２）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２３）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２４）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２５）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１２）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１３）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１４）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１５）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１６）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１７）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１８）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１９）、オレイン酸ポリエチレングリコール（２０）。
【０１９６】
有利に使用され得るエトキシル化されたアルキルエーテルカルボン酸またはその塩は、ラウレス−１１カルボン酸ナトリウムである。有利に使用され得るアルキルエーテルスルファートは、ラウレス−４硫酸ナトリウムである。有利に使用され得るエトキシル化されたコレステロール誘導体は、ポリエチレングリコール（３０）コレステリルエーテルである。ポリエチレングリコール（２５）大豆ステロール(soyasterol)もまた、成功を収めたことが証明されている。有利に使用され得るエトキシル化されたトリグリセリドは、ポリエチレングリコール（６０）マツヨイグサグリセリドである。
【０１９７】
ポリエチレングリコール（２０）ラウリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（２１）ラウリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（２２）ラウリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（２３）ラウリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（６）カプリン酸(caprate)／カプリン酸(caprinate)グリセリル、ポリエチレングリコール（２０）オレイン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（２０）イソステアリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（１８）オレイン酸（ココヤシ酸）グリセリルの群からのポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルを選択することがさらに有利である。
【０１９８】
ポリエチレングリコール（２０）モノラウリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール（２０）モノステアリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール（２０）モノイソステアリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール（２０）モノパルミチン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール（２０）モノオレイン酸ソルビタンの群からのソルビタンエステルを選択することも同様に好ましい。
【０１９９】
以下は、任意のＷ／Ｏ乳化剤として採用され得るが、それにもかかわらず、それらは、本発明に従って有利であり得る：
８〜３０個の炭素原子を有する脂肪アルコール、８〜２４個の、とりわけ１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する、飽和のおよび／または不飽和の、分枝状のおよび／または非分枝状のアルカンカルボン酸のモノグリセロールエステル、８〜２４個の、とりわけ１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する、飽和のおよび／または不飽和の、分枝状のおよび／または非分枝状のアルカンカルボン酸のジグリセロールエステル８〜２４個の、とりわけ１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する、飽和のおよび／または不飽和の、分枝状のおよび／または非分枝状のアルコールのモノグリセロールエーテル、８〜２４個の、とりわけ１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する、飽和のおよび／または不飽和の、分枝状のおよび／または非分枝状のアルコールのジグリセロールエーテル、８〜２４個の、とりわけ１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する、飽和のおよび／または不飽和の、分枝状のおよび／または非分枝状のアルカンカルボン酸のプロピレングリコールエステル、および、８〜２４個の、とりわけ１２〜１８個のＣ原子の鎖長を有する、飽和のおよび／または不飽和の、分枝状のおよび／または非分枝状のアルカンカルボン酸のソルビタンエステル。
【０２００】
特に有利なＷ／Ｏ乳化剤は、モノステアリン酸グリセリル、モノイソステアリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸ジグリセリル、モノイソステアリン酸ジグリセリル、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸プロピレングリコール、モノカプリル酸プロピレングリコール、モノラウリン酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノカプリル酸ソルビタン、モノイソオレイン酸ソルビタン、ジステアリン酸スクロース、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキドニルアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキルアルコール、キミルアルコール、ポリエチレングリコール（２）ステアリルエーテル（ステアレス−２）、モノラウリン酸グリセリル、モノカプリン酸グリセリル、モノカプリル酸グリセリルまたはジポリヒドロキシステアリン酸ＰＥＧ−３０である。
【０２０１】
調製物は、この種の調製物に通常使用される化粧品のアジュバント、例えば増粘剤、軟化剤、保湿剤、表面活性剤、乳化剤、防腐剤、消泡剤、香料、蝋、ラノリン、噴射剤、染料および／または顔料、および化粧品に通常使用される他の成分等を含んでもよい。
【０２０２】
使用される分散剤または可溶化剤は、油、蝋または他の脂肪物質、低級モノアルコールまたは低級ポリオール、または、それらの混合物であり得る。特に好ましいモノアルコールまたはポリオールは、エタノール、ｉ−プロパノール、プロピレングリコール、グリセロールおよびソルビトールを含む。
【０２０３】
好ましい態様は、保護クリームまたはミルクの形態のエマルションであり、例えば、水の存在下での、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、とりわけ脂肪酸のトリグリセリド、ラノリン、天然のおよび合成の油または蝋、および、乳化剤等を含む。
【０２０４】
さらに好ましい態様は、天然のまたは合成の油および蝋、ラノリン、脂肪酸エステル、とりわけ脂肪酸のトリグリセリドに基づく油性のローション、または、エタノールまたはグリセロール（プロピレングリコール等）および／またはポリオール（グリセロール等）等の低級アルコールに基づく油性の−アルコール性のローション、および、油、蝋および脂肪酸エステル（脂肪酸のトリグリセリド等）である。
【０２０５】
調製物はまた、１種または２種以上の低級アルコールまたはポリオール（エタノール、プロピレングリコールまたはグリセロール等）および増粘剤（珪質土等）を含む、アルコール性のゲルの形態でもあってもよい。油性−アルコール性のゲルはまた、天然のまたは合成油、または、蝋も含む。
【０２０６】
固体スティックは、天然のまたは合成の蝋および油、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ラノリンおよび他の脂肪物質からなる。
調製物がエアロゾルとして処方される場合、使用は、一般に、アルカン等の慣例の噴射剤からなされる。
【０２０７】
本発明はまた、さらに、式Ｉ−１
【化４４】
2016502982.tif 000045
式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＥは、式Ｉで表される化合物のケースにおいて示された意味またはタンパク質含有マトリックスの機能化のためのリンカーとして好ましく示された意味を有し、ここで記号＊は、マトリックス上へ吸着するか、またはそれへ共有結合することが意図される分子への共有単結合の形態での連結部位を示す、
で表される構造単位の使用にも関する。
【０２０８】
式Ｉ−１で表される構造単位は、上に記載の式Ｉで表される化合物の接着および／または結合にとって不可欠である。吸着または結合される分子がリンカーへ結合されることによる共有単結合の性質は、タンパク質含有マトリックスへの接着および／または結合とは独立している。式Ｉ−１で表されるリンカーは、この種の分子、例えば活性化合物等に、表面接着フィルム形成特性を与え、よって、それらを、好適な表面上へ極めて均一に吸着させることを可能にする。よって、例えば、様々な構造を有する活性化合物は、タンパク質含有マトリックスへ、とりわけ皮膚、毛髪および／または爪へ、結合され得る。これは、例えば、望ましい活性化合物の、例えばＵＶ吸収剤、ＵＶフィルター、染料（例えば組織に標識を付けるための蛍光染料等）等の固定化をもたらすか、または、例えば薬理学的な、抗菌性の、殺菌性の、除草性の、殺虫性のまたは化粧品の活性化合物のために、または、Ｘ線造影用組成物のために、活性化合物の制御放出を可能にする。
【０２０９】
式Ｉ−１で表されるこのリンカーは同様に、この種の分子、例えば有機ＵＶ吸収剤またはＵＶフィルター等の類に、両親媒性の特性をも与え、よって、それらは、界面活性剤としてそれらを特徴付けるものではないが、しかしながら、活性化合物が、古典的な（とりわけ油に可溶性の）有機ＵＶ吸収剤またはＵＶフィルターの特性プロファイルとは異なる特性プロファイルを実現する助けになる表面活性を有する。
【０２１０】
さらなるコメントがなかったとしても、当業者は、上の説明を、最も広い範囲で利用することが可能であろうことが推測される。したがって、好ましい態様および例は、絶対に決して限定されることのない記述的な開示としてしか見なされるべきではない。以上以下で言及された全ての出願および刊行物の全面的な開示内容は、参照によって本出願中に組み込まれる。例の調製物における個々の成分の重量パーセント比は、本記載の開示内容に明示的に属するものであり、したがって特徴として利用され得るものである。
【０２１１】
本発明のさらに重要な特徴および利点は、下位クレームから、および、例から、生じる。
【０２１２】
上で言及された特徴およびこれまでどおり以下において説明される特徴が、各ケースにおいて示された組み合わせのみならず、他の組み合わせもまた使用され得るか、または、本発明の範囲を逸脱せずに個々に使用され得ることは言うまでもない。
【０２１３】
本発明の好ましい態様は、例に記載されており、本発明の範囲を制限することなく、以下の説明においてより詳細に説明される。
【０２１４】
例
例１：
２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル２−（４−ジブチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾアートの合成
【化４５】
2016502982.tif 000046
【０２１５】
最初に、１５．０ｇの２−（４−ジブチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、６．１ｇの３−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピラノンおよび０．３５ｇの２−（ジメチルアミノ）ピリジンを、アルゴン下で１２０ｍｌのジクロロメタン中に導入する。３０ｍｌのジクロロメタン中の１０．０ｇのＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）の溶液を、この溶液へ滴加し、混合物を室温で２日間撹拌する。次いで、過剰のＤＣＣを取り除くため、４．４ｇのシュウ酸二水和物を加え、混合物を室温でさらに２．５時間撹拌したままにする。反応溶液を氷−水浴において３０分間冷却し、続いてフィルターで除く。次いで、１００ｍｌの水を母液へ加え、混合物を抽出する。続いて、有機相を水で、次いで飽和ＮａＣｌ溶液で再度リンスし、Ｎａ２ＳＯ４を使用して乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで蒸発させる。
酢酸エチルへの再取り込みおよびシリカゲル上での溶液の精製によって、７．９ｇの２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル２−（４−ジブチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾアートが得られる。
【０２１６】
【数１】
2016502982.tif 000047
【０２１７】
例２：
２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル２−（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリラートの合成
【化４６】
2016502982.tif 000048
【０２１８】
２．４ｇの３−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピラノンを、アルゴン下室温で、５０ｍｌのジクロロメタンに溶解する。続いて４．５ｇのトランス−４−メトキシシンナモイルクロリドを導入し、３．１７ｍｌのトリエチルアミンをゆっくり滴加する。混合物を、室温で４時間撹拌したままにする。濾過のため、反応溶液を０℃まで冷却する。母液を、室温で、２５ｍｌの１Ｎ  ＨＣｌで抽出する。続いて、有機相を水で再度リンスし、Ｎａ２ＳＯ４を使用して乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸留して除く。さらなる精製のため、残渣を１５ｍｌのｉ−プロパノールに懸濁し、一時的に加温し、冷蔵庫中８℃で終夜貯蔵する。吸引濾過、リンスおよび乾燥によって、４．８ｇの２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル２−（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリラートが得られる。
【０２１９】
【数２】
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【０２２０】
例３：
２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル３−（ベンゾトリアゾール−２−イル−４−ヒドロキシ）ベンゾアートの合成
【化４７】
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２．５ｇの３−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピラノンを、例２と類似して、７．５ｇのベンゾトリアゾール−２−イル−４−ヒドロキシベンゾイルクロリドと反応させ、２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル３−（ベンゾトリアゾール−２−イル−４−ヒドロキシ）ベンゾアートが得られる。
【０２２１】
例４：
２−エチルヘキシル（Ｅ）−３−［４−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル］アクリラートの合成
【化４８】
2016502982.tif 000051
【０２２２】
１０ｇ（７９ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピラノンを、アルゴンでフラッシュした三口フラスコ中の１００ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解し、２２．８ｇのトリフェニルホスフィンを加え、１７．６ｇのアゾジカルボン酸ジイソプロピル（８７ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり滴加する。３０分後、４５ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解した２−エチルヘキシル（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）アクリラート（２３ｇ、８３ｍｍｏｌ）を滴加する。０℃で３０分後、混合物を室温でさらに６時間撹拌する。反応溶液を、乾燥するまで蒸発させ、１００ｍｌの酢酸エチル／ヘキサン１：２に懸濁し、濾過し、生成物が、１００ｍｌのヘキサンの添加により、白色固体として析出する。
【０２２３】
例５：
（Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−（３−ベンゾトリアゾール−２−イル−４−ヒドロキシベンジルオキシ）−１−ヒドロキシエチル］−３，４−ジヒドロキシ−５Ｈ−フラン−２−オンの合成
【化４９】
2016502982.tif 000052
【０２２４】
１０ｇの３−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピラノン（７９ｍｍｏｌ）を、２５０ｍｌのＴＨＦ（テトラヒドロフラン）に溶解し、３．２ｇの水酸化ナトリウム（７９ｍｍｏｌ）を０℃で加える。３０分後、１００ｍｌのＴＨＦに溶解した２−ベンゾトリアゾール−２−イル−４−ブロモメチルフェノール（２８．８ｇ）を滴加し、混合物を０℃で６０分間および７０℃で７時間撹拌する。室温まで冷却した後、反応溶液をロータリーエバポレーターで蒸発させる。溶媒への再取り込およびシリカゲル上での溶液の精製によって、（Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−（３−ベンゾトリアゾール−２−イル−４−ヒドロキシベンジルオキシ）−１−ヒドロキシエチル］−３，４−ジヒドロキシ−５Ｈ−フラン−２−オンが得られる。
【０２２５】
例６：
１，２−ジメチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル２−（Ｅ）−３−（４−メトキシ−フェニル）アクリラートの合成
【化５０】
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【０２２６】
６．００ｍｌのトリエチルアミンを、１００ｍｌのジクロロメタン中の５．００ｇ（３５．９ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ピリジン−４−オンおよび８．５０ｇ（４３．２ｍｍｏｌ）のＥ−４−メトキシシンナモイルクロリドの懸濁液へ５分後滴加する。反応混合物を澄ませ、内部温度を５℃上げる。オレンジ〜赤色の反応混合物をＲＴでさらに３時間撹拌する。次いで、１００ｍｌの水を加え、混合物を、２５％塩酸を使用して、注意深く酸性化する。黄色綿状沈殿物が、本過程において析出する。これを分離して除き、真空乾燥する。さらに１００ｍｌの水を加えた後、黄色固体が母液から再度析出し、それを分離して除く。合わせた固体を２５ｍｌのジクロロメタンにより３０分間撹拌し、吸引濾過して除き、少量の冷ジクロロメタンでリンスし、続いて４０℃で真空乾燥し、淡ベージュ色粉末として４．４ｇ（４１％）の生成物が得られる。
【０２２７】
【数３】
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【０２２８】
例７：結合の証拠
リジンモデルにおけるタンパク質親和性の決定：
各ケースにおいて、例１および例２の１０ｍｇの物質を、１０ｍｌ容量フラスコ中で検量し、５ｍｌのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶解する。次いで、容量フラスコを、蒸留水中のリジン溶液によりマークの位置まで満たす。リジン溶液の濃度は、２００ｍｇ／ｌ水である。溶液を、容量フラスコ中３５℃で２４時間撹拌する。サンプルを１時間後および２４時間後に採取する。これらの各サンプルの５μｌを、マイクロピペットを使用して、ＨＰＴＬＣシリカゲル60 F245プレート（Merck Art. 1.05628）の出発ゾーン上へ移す。ＨＰＴＬＣプレートの展開のために、０．１ｖｏｌ％のギ酸を含有する、７５／２５の比率のＴＨＦ／ヘプタンからなる溶出液を使用する。展開後、検出を、CAMAG ATS4において２５４ｎｍおよび３６６ｎｍで行い、Ｒｆ値を決定する。
【０２２９】
結果：例１の物質は、０．５５のＲｆ値を有する。リジンと組み合わせてからたったの１時間後、例１の物質は、メイラード反応においてリジンと完全に反応した。出発物質は、もはや検出することができない。対して、メイラード生成物は形成されており、ＨＰＴＬＣプレートの出発ゾーンから検出される。類似の結果が、例２の物質（Ｒｆ０．４７）においても達成されており、出発物質２は、１時間後ではまだ検出することができるが、反応は２４時間後には完了する。その結果、例２の物質は、もはや検出可能ではないが、メイラード生成物は、ＨＰＴＬＣプレートの出発ゾーンから検出される。
【０２３０】
例８：液状の皮膚モデルにおける研究
例１の１ｍｍｏｌの物質（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イル２−（４−ジブチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾアート）を、１ｍｍｏｌのＤＬ−リジンとともに、９４ｍｌのエチレングリコールおよび６ｍｌの水（フタル酸水素カリウムにより緩衝された、ｐＨ＝４）に溶解し、ＲＴで３時間撹拌する。（＝液状の皮膚モデル）。続いて、この溶液のＬ＊−ａ＊−ｂ＊値を、ＵＶ／ＶＩＳ分光計（Varian Cary-100）を使用して測定し、出発値と比較する。
【表１】
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例１の物質は、リジンの色変化を提示する。
【０２３１】
【表２】
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【０２３２】
【表３】
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【０２３３】
【表４】
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【０２３４】
【表５】
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【０２３５】
【表６】
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【０２３６】
【表７】
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【０２３７】
【表８】
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【０２３８】
【表９】
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【０２３９】
【表１０】
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【０２４０】
【表１１】
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【０２４１】
【表１２】
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【０２４２】
【表１３】
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【０２４３】
【表１４】
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【０２４４】
【表１５】
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【０２４５】
【表１６】
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【０２４６】
【表１７】
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【０２４７】
【表１８】
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【０２４８】
【表１９】
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【０２４９】
【表２０】
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【０２５０】
【表２１】
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【０２５１】
【表２２】
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【０２５２】
【表２３】
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【０２５３】
【表２４】
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【０２５４】
【表２５】
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【０２５５】
【表２６】
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【０２５６】
【表２７】
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【０２５７】
【表２８】
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【０２５８】
【表２９】
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【０２５９】
【表３０】
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【０２６０】
【表３１】
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【０２６１】
【表３２】
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【０２６２】
【表３３】
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【０２６３】
【表３４】
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【０２６４】
製剤は、着けたままにしておくか、または洗い流す製剤として採用され得、圧力容器中、製剤／噴射剤ガスの比率＝９０：１０でのエアロゾルとして包装される。採用され得る噴射剤ガスは、例えばプロパンまたはブタン、またはこれらの混合物等である。
【０２６５】
【表３５】
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【０２６６】
【表３６】
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【０２６７】
【表３７】
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【０２６８】
【表３８】
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【図１】
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【国際調査報告】
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