(57)【要約】  本出願は、商業的に入手可能な出発材料から有効に且つ高収率で有害生物防除性チオエーテル及び有害生物防除性スルホキシドを製造するための有効且つ経済的な合成化学的方法に関する。さらに、本出願はそれらの合成のために必要なある種の新規な化合物に関する。特定的に、出発材料としての４−ニトロピラゾールからの有害生物防除性チオエーテルの製造方法を開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
有害生物防除性チオエーテル（７ｂ）、（１ｅ）及び有害生物防除性スルホキシド（１ｆ）の製造において有用な３−クロロ−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（７ａ）の製造方法であって、
【化１】
2016536295.tif 000019
酸の存在下に適した還元剤を用いてＮ−（３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド（１ｂ）
【化２】
2016536295.tif 000020
を還元することを含む方法。
【請求項２】
還元剤がハイドライド源である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
還元剤が水素化ホウ素ナトリウムである請求項１に記載の方法。
【請求項４】
酸がルイス酸である請求項１に記載の方法。
【請求項５】
酸が三フッ化ホウ素エーテラートである請求項１に記載の方法。
【請求項６】
有害生物防除剤として及び有害生物防除性スルホキシド（１ｆ）の製造において有用なチオエーテル（７ｂ）
【化３】
2016536295.tif 000021
［式中、Ｒ1はＣ1−Ｃ4ハロアルキル及びＣ1−Ｃ4アルキル−Ｃ3−Ｃ6ハロシクロアルキルより成る群から選ばれる］
の製造方法であって、塩基の存在下に式ＣｌＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＲ1の塩化アシルを用いて３−クロロ−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（７ａ）
【化４】
2016536295.tif 000022
をアシル化することを含む方法。
【請求項７】
Ｒ1がＣ1−Ｃ4ハロアルキルである請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ1がＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3である請求項６に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ1がＣ1−Ｃ4アルキル−Ｃ3−Ｃ6ハロシクロアルキルである請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ1がＣＨ2（２，２−ジフルオロシクロプロピル）である請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
化合物３−クロロ−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（７ａ）。
【化５】
2016536295.tif 000023
【請求項１２】
化合物Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−エチル−３−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）プロパンアミド（化合物４．７）：
【化６】
2016536295.tif 000024
【請求項１３】
（ａ）約１０℃〜約２０℃の温度で濃塩酸を用い、約１〜約４当量のトリエチルシラン及び約１〜１０重量パーセントのアルミナ担持パラジウムを用いて４−ニトロピラゾール
【化７】
2016536295.tif 000025
をハロゲン化し、且つ還元して３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンヒドロクロリド（１ａ）
【化８】
2016536295.tif 000026
を与え；
（ｂ）塩基の存在下に無水酢酸を用いて３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンヒドロクロリド（１ａ）をモノ−アシル化して
【化９】
2016536295.tif 000027
を与え；
（ｃ）酸の存在下に、適した還元剤を用いて（１ｂ）を還元して３−クロロ−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（７ａ）
【化１０】
2016536295.tif 000028
を与え；
（ｄ）（７ａ）をアシル化してチオエーテル（７ｂ）
【化１１】
2016536295.tif 000029
［式中、Ｒ1はＣ1−Ｃ4ハロアルキル及びＣ1−Ｃ4アルキル−Ｃ3−Ｃ6ハロシクロアルキルより成る群から選ばれる］
を与え；
（ｅ）銅塩、アミン及び塩基の存在下にハロピリジンを用いて（７ｂ）をヘテロアリール化してチオエーテル（１ｅ）
【化１２】
2016536295.tif 000030
を与える
ことを含んでなる方法。
【請求項１４】
Ｒ1がＣ1−Ｃ4ハロアルキルである請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ1がＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3である請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ1がＣ1−Ｃ4アルキル−Ｃ3−Ｃ6ハロシクロアルキルである請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ1がＣＨ2（２，２−ジフルオロシクロプロピル）である請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン開始剤及び長波長ＵＶ光の存在下に不活性有機溶媒中で３−メルカプトプロピオン酸と３，３，３−トリフルオロプロペンを光化学的フリーラジカルカップリングさせることにより製造された
【化１３】
2016536295.tif 000031
の塩素化により、式ＣｌＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＲ1を有し、ここでＲ1はＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3である塩化アシルを製造する、請求項６又は１３に記載の方法。
【請求項１９】
２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチル）バレロニトリル（Ｖ−７０）開始剤の存在下に約０℃〜約４０℃の温度において不活性有機溶媒中で３−メルカプトプロピオン酸と３，３，３−トリフルオロプロペンを低温フリーラジカル開始カップリングさせることにより製造された
【化１４】
2016536295.tif 000032
の塩素化により、式ＣｌＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2ＳＲ1を有し、ここでＲ1はＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3である塩化アシルを製造する、請求項６又は１３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願へのクロスリファレンス
本出願は以下の米国暫定特許出願：２０１４年８月１３日に申請された第６２／０３６，８６１号；２０１４年５月２２日に申請された第６２／００１，９２９号；及び２０１３年１０月１７日に申請された第６１／８９２，１３７号の利益を主張し、これらの出願の開示全体は引用することにより明らかに本出願の内容となる。
【発明の概要】
【０００２】
技術的分野
本出願は、有害生物防除性チオエーテル及び有害生物防除性スルホキシドの製造のための有効且つ経済的な合成化学的方法に関する。さらに本出願は、それらの合成のために必要な特定の新規な化合物に関する。商業的に入手可能な出発材料から有害生物防除性チオエーテル及び有害生物防除性スルホキシドを有効に且つ高収率で製造するのは有利であろう。
【発明を実施するための形態】
【０００３】
詳細な記述
特別な場合に他のように制限されなければ、本明細書全体を通じて用いられる用語に以下の定義を適用する。
【０００４】
本明細書で用いられる場合、「アルキル」という用語は分枝もしくは非分枝炭化水素鎖を示す。
【０００５】
他のように指示されなければ、本明細書で単独で用いられる「シクロアルキル」という用語は、飽和環式炭化水素基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルである。
【０００６】
本明細書で別の基の一部として用いられる「チオ」という用語は、２つの基の間のリンカーとして働く硫黄原子を指す。
【０００７】
本明細書で単独で又は別の基の一部として用いられる「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、塩素、臭素、フッ素及びヨウ素を指す。
【０００８】
本出願の化合物及び方法を下記にスキーム１において詳細に記載する。
【０００９】
【化１】
2016536295.tif 000002
【００１０】
スキーム１の段階ａにおいて、４−ニトロピラゾールをハロゲン化し、還元して３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンヒドロクロリド（１ａ）を与える。ハロゲン化は、濃（３７重量パーセント）塩酸（ＨＣｌ）の使用を介して３位−炭素において起こる。還元はトリエチルシラン（Ｅｔ3ＳｉＨ）及びアルミナ担持パラジウム（Ｐｄ／Ａｌ2Ｏ3）、好ましくは約１〜１０重量パーセント、より好ましくは約５重量パーセントのアルミナ担持パラジウムを用いて行われる。この反応を約０℃〜約４０℃、好ましくは約１０℃〜約２０℃の温度で行うことができる。この反応をメタノール（ＭｅＯＨ）又はエタノール（ＥｔＯＨ）、好ましくはエタノールのような極性プロトン性溶媒中で行うことができる。驚くべきことに、この段階において約１０℃〜約２０℃において反応を行いながら約１〜約４当量、好ましくは約２．５〜約３．５当量のトリエチルシランを用いることにより、所望のハロゲン化生成物３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンヒドロクロリド（１ａ）
【００１１】
【化２】
2016536295.tif 000003
【００１２】
対  望ましくない生成物
【００１３】
【化３】
2016536295.tif 000004
【００１４】
の約１０：１のモル比を与えることが見出された。
【００１５】
スキーム１の段階ｂにおいて、塩基、好ましくは重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ3）のような無機塩基の存在下に、約０℃〜約４０℃、好ましくは約０℃〜約２０℃において無水酢酸（Ａｃ2Ｏ）を用いて３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンヒドロクロリド（１ａ）をアシル化し、Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド（１ｂ）を与える。驚くべきことに、この反応を完了させるため、及びまた過剰アシル化を避けるために、クロロ置換基が３位に存在しなければならないことが見出された。３位にハロゲンがない比較実施例を本明細書に記載し、それは二重アシル化生成物を与えた（「ＣＥ−１」を参照されたい）。さらに、３位にブロモ基を有する比較実施例は、クロロ基を有する場合の収率と比較して驚くほど低い収率で生成物を与えた（「ＣＥ−２」を参照されたい）。
【００１６】
スキーム１の段階ｃにおいて、Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド（１ｂ）をハイドライド源、好ましくは水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ4）、酸源、例えばブレンステッド酸又はルイス酸、好ましくはルイス酸、好ましくは三フッ化ホウ素エーテラート（ＢＦ3Ｅｔ2Ｏ）の存在下で還元し、３−クロロ−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（７ａ）を与える。驚くべきことに、反応の収率は三フッ化ホウ素エーテラートの質により非常に影響されることが見出された（種々の供給者から購入し、現在、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ製品番号１７５５０１が好ましい）。
【００１７】
スキーム１の段階ｄにおいて、３−クロロ−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（７ａ）をＣｌＣ（＝Ｏ）Ｃ1−Ｃ4−アルキル−Ｓ−Ｒ1と示される塩化アシルと反応させ、有害生物防除性チオエーテル（１ｅ）を製造する。Ｒ1はＣ1−Ｃ4−ハロアルキル及びＣ1−Ｃ4−アルキル−Ｃ3−Ｃ6−ハロシクロアルキルより成る群から選ばれ、好ましくはＲ1はＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3又はＣＨ2（２，２−ジフルオロシクロプロピル）から選ばれる。反応は塩基、好ましくは重炭酸ナトリウムの存在下で行われ、有害生物防除性チオエーテル（７ｂ）を与える。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）及び水の混合物中でカップリングを行うことができる。驚くべきことに、この合成経路により製造されるチオエーテル（７ｂ）は、ビラゾール環の３位におけるクロロ基の存在の故に、モノアシル化されるのみであることが見出された（「ＣＥ−２」を参照されたい）。驚くべきことに、活性化カルボン酸と対照的に塩化アシルを用いるのが重要であることが見出されたことに注目しなければならない（ＣＥ−４を参照されたい）。
【００１８】
ＣｌＣ（＝Ｏ）Ｃ1−Ｃ4−アルキル−Ｓ−Ｒ1と示され、ここでＲ1はＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3である塩化アシルは、塩化チオニルを用いる３−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）プロパン酸の塩素化により製造され得る。３−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）プロパン酸は、不活性有機溶媒中の２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン開始剤及び長波長ＵＶ光の存在下における３−メルカプトプロピオン酸と３，３，３−トリフルオロプロペンの光化学的フリーラジカルカップリング（ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｆｒｅｅ−ｒａｄｉｃａｌ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ）により製造され得る。化学量論的な量の３−メルカプトプロピオン酸及び３，３，３−トリフルオロプロペンが必要であるが、３，３，３−トリフルオロプロペンの低い沸点のために、通常、過剰の３
，３，３−トリフルオロプロペンを用いて定常損失を補償する。約１〜約１０モルパーセントの開始剤、２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノンが典型的に用いられ、約５モルパーセントが好ましい。長波長ＵＶ光は「ブラックライト」と呼ばれることがあり、約４００〜約３６５ナノメーターの範囲である。光化学的カップリングは、不活性有機溶媒中で行われる。典型的な不活性有機溶媒は約−５０℃まで液体のままでなければならず、フリーラジカルの状態に対して比較的不活性なままでなければならず、且つ反応温度で反応物を溶解しなければならない。好ましい不活性有機溶媒はトルエンのような芳香族及び脂肪族炭化水素である。反応を行う温度は重要ではないが、通常約−５０℃〜約３５℃である。最初、温度を３，３，３−トリフルオロプロペンの沸点、すなわち約−１８〜約−１６℃より低く保つのが重要である。典型的な反応において、不活性有機溶媒を約−５０℃より低温に冷却し、３，３，３−トリフルオロプロペンを溶媒中に泡立てて入れる。３−メルカプトプロピオン酸及び２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノンを加え、長波長（ｌｏｎｇ  ｗａｖｅ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ）（３６６ｎｍ）ＵＶＰランプ（４ワット）を点灯する。３−メルカプト−プロピオン酸の十分な転換の後、光を消灯し、溶媒を除去する。
【００１９】
約０℃〜約４０℃の温度における不活性有機溶媒中の２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチル）バレロニトリル（Ｖ−７０）開始剤の存在下での３−メルカプトプロピオン酸と３，３，３−トリフルオロプロペンの低温フリーラジカル開始カップリングによっても３−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）プロパン酸を製造することができる。化学量論的な量の３−メルカプトプロピオン酸及び３，３，３−トリフルオロプロペンが必要であるが、３，３，３−トリフルオロプロペンの低い沸点のために、通常は過剰の３，３，３−トリフルオロプロペンを用いて定常損失を補償する。約１〜約１０モルパーセントの開始剤、Ｖ−７０が典型的に用いられ、約５モルパーセントが好ましい。低温フリーラジカル開始カップリングは不活性有機溶媒中で行われる。典型的な不活性有機溶媒は約−５０℃まで液体のままでなければならず、フリーラジカルの状態に対して比較的不活性なままでなければならず、且つ反応温度で反応物を溶解しなければならない。好ましい不活性有機溶媒はトルエン（ＰｈＭｅ）、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）及びメタノールである。反応を行う温度は約０℃〜約４０℃である。最初、温度を３，３，３−トリフルオロプロペンの沸点、すなわち約−１８〜約−１６℃より低く保つのが重要である。溶液を約−５０℃より低温に冷却し、３，３，３−トリフルオロプロペンを反応混合物中に移す。室温で２４時間撹拌した後、反応混合物を約５０℃に約１時間加熱して残るＶ−７０開始剤を分解し、続いて冷却し、溶媒を除去する。
【００２０】
スキーム１の段階ｅにおいて、銅塩（例えば塩化銅（Ｉ）（ＣｕＣｌ）、塩化銅（ＩＩ）（ＣｕＣｌ2）及びヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ）、好ましくはＣｕＣｌ）、炭酸カリウム（Ｋ2ＣＯ3）及びＮ，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミンの存在下で有害生物防除性チオエーテル（７ｂ）をハロピリジン、例えば３−ヨードピリジン又は３−ブロモピリジンと反応させ、有害生物防除性チオエーテル（１ｅ）を与える。アセトニトリル（ＭｅＣＮ）、ジオキサン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような極性溶媒中で、約５０℃〜約１１０℃の温度において方法を行うことができる。この合成法は、既知のヘテロアリール化法より単純であり、出発材料のコストを低下させる。
【００２１】
スキーム１の段階ｆにおいて、メタノール中で過酸化水素（Ｈ2Ｏ2）を用いてチオエーテル（１ｅ）を酸化し、所望の有害生物防除性スルホキシド（１ｆ）を与える。
【実施例】
【００２２】
本出願の方法をより良く例示するために、以下の実施例を与える。
【００２３】
化合物実施例
【実施例１】
【００２４】
３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンヒドロクロリド（１ａ）：
【００２５】
【化４】
2016536295.tif 000005
【００２６】
機械的攪拌機、温度プローブ及び窒素（Ｎ2）流入口が取り付けられた１０００−ｍＬのジャケット付き多口（ｍｕｌｔｉ−ｎｅｃｋｅｄ）円筒反応器に４−ニトロピラゾール（５０．０ｇ，４２９ミリモル）及びアルミナ担持パラジウム（５重量％，２．５ｇ）を装入した。エタノール（１５０ｍＬ）を加え、続いて濃塩酸（３７％，１８０ｍＬ）をゆっくり加えた。反応物を１５℃に冷却し、滴下ロートを介して１時間かけ、内部温度を１５℃に保ちながらトリエチルシラン（１７１ｍＬ，１０７２ミリモル）をゆっくり加えた。反応物を１５℃で７２時間撹拌し、その後Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）パッドを介して反応混合物をろ過し、温エタノール（４０℃，２ｘ１００ｍＬ）を用いてパッドを濯いだ。合わせたろ液を分離し、水層（下層）を〜１００ｍＬに濃縮した。アセトニトリル（２００ｍＬ）を加え、得られる懸濁液を〜１００ｍＬに濃縮した。アセトニトリル（２００ｍＬ）を加え、得られる懸濁液を〜１００ｍＬに濃縮した。アセトニトリル（２００ｍＬ）を加え、得られる懸濁液を２０℃で１時間撹拌し、ろ過した。フィルターケークをアセトニトリル（２ｘ１００ｍＬ）で濯ぎ、２０℃において真空下で乾燥し、白色の固体（１ａ及び１Ｈ−ピラゾール−４−アミンの〜１０：１混合物，６５．５ｇ，９９％）を与えた：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １０．５２（ｂｓ，３Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）ＥＩＭＳ：ｍ／ｚ  １１７．
【実施例２】
【００２７】
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド（１ｂ）：
【００２８】
【化５】
2016536295.tif 000006
【００２９】
１００−ｍＬの３つ口丸底フラスコに３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンヒドロクロリド（５．００ｇ，３２．５ミリモル）及び水（２５ｍＬ）を装入した。重炭酸ナトリウム（１０．９ｇ，１３０ミリモル）を１０分間かけてゆっくり加え（添加の間、排ガスしながら）、続いてテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）を加えた。混合物を５℃に冷却し、内部温度を＜１０℃に保ちながら無水酢酸（３．４８ｇ，３４．１ミリモル）を３０分間かけて加えた。反応物を５℃で１時間撹拌し、その時点に薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）分析［溶離剤：酢酸エチル］は出発材料が消失し、主生成物のみが生成したことを示した。反応混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）及び水（２５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３ｘ２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、オフ−ホワイト色の固体を与え、それをメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ｍＬ）中に懸濁させ、１時間撹拌し、ろ過した。固体をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ｍＬ）で濯ぎ、さらに室温（約２２℃）において真空下で４時間乾燥し、白色の固体を与えた（４
．２８ｇ，８３％）：融点１６２−１６４℃；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １２．９０（ｂｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １６７．８１，１３０．０７，１２３．７２，１１６．７３，２２．５８；ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  １５９（［Ｍ］+）．
【実施例３】
【００３０】
３−クロロ−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（７ａ）：
【００３１】
【化６】
2016536295.tif 000007
【００３２】
２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコにＮ−（３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド（４，７５ｇ，２９．８ミリモル）及びテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を装入した。三フッ化ホウ素エーテラート（７．８ｍＬ，７４．４ミリモル）を加え、混合物を１５分間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（３．３８ｇ，８９ミリモル）を加え（排ガスしながら）、反応物を５０℃に４時間加熱し、その時点に薄層クロマトグラフィー分析［溶離剤：酢酸エチル，反応混合物を塩酸で処理し、続いて重炭酸ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチルで抽出することにより試料を調製した］は反応が完了したことを示した。水（４０ｍＬ）を加え（排ガスしながら）、続いて濃塩酸（６ｍＬ，排ガスしながら）を加えた。混合物を５０℃に５時間加熱し、２０℃に冷めるのを許し、１６時間撹拌した。減圧下で混合物を濃縮してテトラヒドロフランを除去し、重炭酸ナトリウムを用いて塩基性にした。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出し（２５ｍＬ）、合わせた有機層を濃縮乾固して無色の油を与えた（２．８０ｇ，６５％）：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １２．３０（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １２９．１８，１２７．１１，１１５．０３，４１．０６，１４．５６；ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  １４５（［Ｍ］+）．
【実施例４】
【００３３】
Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−エチル−３−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）プロパンアミド（化合物４．７）：
【００３４】
【化７】
2016536295.tif 000008
【００３５】
５００−ｍＬの３つ口フラスコに３−クロロ−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（３．２５ｇ，２２．３ミリモル）、テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）及び水（８０ｍＬ）を装入した。得られる懸濁液を５℃に冷却し、重炭酸ナトリウム（３．７５ｇ，４４．６ミリモル）を加え、続いて３−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）プ
ロパノイルクロリド（５．４２ｇ，２４．５６ミリモル）を＜５℃において滴下した。反応混合物を＜１０℃で３時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）中に注ぎ、混合物をジクロロメタン（１５０ｍＬｘ３）で抽出した。合わせた有機物を水（２００ｍＬ）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ2ＳＯ4）上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して粗生成物を明褐色の油として与え、それを溶離剤として０−５％メタノール／ジクロロメタンを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な生成物を含有する画分を濃縮して所望の生成物を白色の固体として与えた（３．６０ｇ，４８％）：融点６７−６８℃；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １１．５５（ｂｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．６８（ｄｄ，Ｊ1＝７．２，Ｊ2＝１４．０，２Ｈ），２．８６−２．８２（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），２．６７−２．６３（ｔ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），２．４５−２．３０（ｍ，４Ｈ），１．１６−１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １７１．８７，１３７．８９，１２８．４０，１２５．９７（ｑ，Ｊ＝２７７．４Ｈｚ），１２０．８１，４４．０１，３４．３１（ｑ，Ｊ＝２７．３Ｈｚ），３３．９７，２７．３０，２４．０８（ｑ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），１２．７７；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３３０（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【実施例５】
【００３６】
Ｎ−（３−クロロ−１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−エチル−３−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）プロパンアミド（化合物５．７）：
【００３７】
【化８】
2016536295.tif 000009
【００３８】
磁気攪拌機及び還流コンデンサーが備えられた２５−ｍＬの乾燥丸底フラスコに、２．５ｍＬの無水アセトニトリル中の３−ヨードピリジン（７８．０ｍｇ，０．３７８ミリモル）及びＮ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−エチル−３−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）プロパンアミド（１０４ｍｇ，０．３１５ミリモル）を装入した。Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．０１８０ｍＬ，０．１５８ミリモル）及び炭酸カリウム（８７．０ｍｇ，０．６３１ミリモル）を加え、無色の懸濁液を形成した。反応混合物にアルゴンを１０分間散布し、次いで塩化銅（Ｉ）（６．２ｍｇ，０．０６３ミリモル）を加え、さらに２．５ｍＬのアセトニトリルを加えた。反応物を７９℃で１９時間加熱し、その時点にＨＰＬＣ分析は、反応が本質的に完了したことを示した。反応物を２５ｍＬの水中に注ぎ、水性混合物を３ｘ１０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ4）上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。得られる粗生成物を、溶離剤として０−１００％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を合わせ、ストリッピングして（ｓｔｒｉｐｐｅｄ）黄色の油を与えた（８５．０ｍｇ，６６％）：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ９．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，４．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４４（ｍ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４０６（［Ｍ］+）．
【実施例６】
【００３９】
Ｎ−（３−クロロ−１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−エチル−３−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホキソ）プロパンアミド（化合物６．７）：
【００４０】
【化９】
2016536295.tif 000010
【００４１】
Ｎ−（３−クロロ−１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−エチル−３−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）プロパンアミド（５７．４ｇ，１４１ミリモル）をメタノール（１８０ｍＬ）中で撹拌した。得られる溶液に、シリンジを用いて過酸化水素（４３．２ｍＬ，４２３ミリモル）を滴下した。溶液を室温で６時間撹拌し、その時点にＬＣＭＳ分析は出発材料が消費されたことを示した。混合物をジクロロメタン（３６０ｍＬ）中に注ぎ、炭酸ナトリウム（Ｎａ2ＣＯ3）水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して濃い黄色の油を与えた。粗生成物を溶離剤として０−１０％メタノール／酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、純粋な画分を合わせ、濃縮して所望の生成物を油として与えた（４２．６ｇ，６８％）：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ９．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，４．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｑ，Ｊ＝７．４，７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２０−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４５（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＩＲ（薄フィルム）１６６０ｃｍ-1；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４２３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【実施例７】
【００４２】
３−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）プロパノイルクロリド：
【００４３】
【化１０】
2016536295.tif 000011
【００４４】
磁気攪拌機、窒素流入口、還流コンデンサー及び温度計が備えられた５Ｌの乾燥丸底フラスコに、ジクロロメタン（３Ｌ）中の３−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）プロパン酸（１８８ｇ，８８３ミリモル）を装入した。次いで塩化チオニル（５２５ｇ，３２１ｍＬ，４．４２モル）を５０分間かけて滴下した。反応混合物を２時間加熱還流し（約３６℃）、次いで室温に冷ました。回転蒸発器上で真空下に濃縮し、続いて蒸留すると（４０Ｔｏｒｒ，１２３−１２７℃で生成物を集めた）、表題化合物を透明な無色の液体として与えた（１７７．３ｇ，８６％）：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ３．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７８−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３１（ｍ，２Ｈ）；19Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  −６６．４２，−６６．４３，−６６．４４，−６６．４４．
【実施例８】
【００４５】
３−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）プロパン酸
【００４６】
【化１１】
2016536295.tif 000012
【００４７】
２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコにトルエン（８１ｍＬ）を装入し、ドライアイス／アセトン浴を用いて＜−５０℃に冷却した。３，３，３−トリフルオロプロペン（１０．２８ｇ，１０７．０ミリモル）を溶媒中に泡立てて入れ、氷浴を除去した。３−メルカプトプロピオン酸（９．２００ｇ，８６．７０ミリモル）及び２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン（１．０７０ｇ，４．１７０ミリモル）を加え、長波長光（３６６ｎｍ，４ワットＵＶＰランプ）を点灯した（出発温度：−２４℃）。ランプからの熱の故に反応物は２７．５℃の温度に達した。ブラックライトを点灯したまま反応物を４時間撹拌した。４時間後、ブラックライトを消灯し、回転蒸発（４１℃，６ｍｍＨｇ）により反応物を濃縮し、淡黄色の油を与えた（１８．０９ｇ，５１：１  直鎖状：分枝鎖状異性体，ＧＣ内部標準アッセイにより９０重量％の直鎖状異性体，１６．２６ｇ活性，９３％）。粗材料を１０％水酸化ナトリウムｗ／ｗ（３７．３５ｇ）中に溶解し、トルエン（３０ｍＬ）で洗浄して非−極性不純物を除去した。塩酸（２Ｎ，４７．８１ｇ）を用いて水層をｐＨ〜２−３に酸性化し、トルエン（５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を水（４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、回転蒸発により濃縮し、淡黄色の油を与えた（１４．１５ｇ，３４：１  直鎖状：分枝鎖状異性体，ＧＣ内部標準アッセイにより９４重量％の直鎖状異性体，１３．２６ｇ活性，７６％）：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ２．８３（ｔｄ，Ｊ＝７．１，０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．３０（ｍ，２Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １７７．６８，１２５．９１（ｑ，Ｊ＝２７７．１Ｈｚ），３４．５８（ｑ，Ｊ＝２８．８Ｈｚ），３４．３９，２６．６３，２４．０９（ｑ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）；19Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  −６６．４９．
【００４８】
３−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）プロパン酸の別の合成：
１００ｍＬのステンレススチールＰａｒｒ反応器に３−メルカプトプロピオン酸（３．６７ｇ，３４．６ミリモル）、トルエン（３０．２６ｇ）及び２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチル）バレロニトリル（Ｖ−７０，０．５４３ｇ，１．７６ミリモル）を装入し、ドライアイス／アセトン浴を用いて反応器を冷却し、窒素をパージし、圧力を調べた。トランスファーシリンダーを介して３，３，３−トリフルオロプロペン（３．２０ｇ，３３．３ミリモル）を加え、反応物が２０℃に温まるのを許した。２４時間後、反応物を５０℃に１時間加熱し、残るＶ−７０開始剤を分解した。反応物が室温に冷めるのを許した。回転蒸発により溶液を濃縮し、表題化合物を与えた（６．８０ｇ，ＧＣ内部標準アッセイにより７７．５重量％直鎖状異性体，５．２７ｇ活性，７６％，ＧＣにより２００：１  直鎖状：分枝鎖状，フッ素ＮＭＲにより４０：１  直鎖状：分枝鎖状）。
【実施例９】
【００４９】
３−（（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル）チオ）プロパン酸：
【００５０】
【化１２】
2016536295.tif 000013
【００５１】
粉末状水酸化カリウム（４２３ｍｇ，７．５４ミリモル）及び２−（ブロモメチル）−１，１−ジフルオロシクロプロパン（６５７ｍｇ，３．８４ミリモル）を、室温においてメタノール（２ｍＬ）中の３−メルカプトプロパン酸（４００ｍｇ，３．７７ミリモル）の撹拌溶液に順に加えた。得られる白色の懸濁液を６５℃で３時間撹拌し、１Ｎ塩酸水溶液でクエンチングし、酢酸エチルで希釈した。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した（２ｘ５０ｍＬ）。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮して表題分子を無色の油として与えた（６５２ｍｇ，８４％）：ＩＲ（薄フィルム）３０２５，２９２７，２６６５，２５６９，１６９６ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ２．８５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８２−２．５６（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，１１．２，７．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．０９（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．１，７．６，３．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  １９５．１（［Ｍ−Ｈ］-）．
【実施例１０】
【００５２】
３−（（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル）チオ）プロパノイルクロリド：
【００５３】
【化１３】
2016536295.tif 000014
【００５４】
頭上攪拌機、温度プローブ及び滴下ロート及び窒素流入口が備えられた３Ｌの３つ口丸底フラスコ中に３−（（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチル）チオ）プロパン酸（９０．０ｇ，４５９ミリモル）装入し、それをすぐに撹拌しながらジクロロメタン（１４０ｍＬ）中に取り上げた。室温においてジクロロメタン（１００ｍＬ）中の塩化チオニル（１７０ｍＬ，２２９３ミリモル）を撹拌しながら滴下した。反応混合物を４０℃に加熱し、２時間加熱した。1Ｈ  ＮＭＲにより反応が完了したことを決定した（反応混合物のアリコートを採取し、回転蒸発器を介して濃縮した（ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｄ  ｄｏｗｎ））。反応物が室温に冷めるのを許し、混合物を３Ｌの乾燥丸底フラスコに移し、回転蒸発器を介して濃縮した。これは９５ｇの蜂蜜色の油を生じた。ろ紙を介して内容物を重力ろ過し、ろ紙をジエチルエーテル（１０ｍＬ）で濯いだ。濯ぎ液をフラスコに加えた。これは透明な黄色の液体を与えた。液体を回転蒸発器上に置き、エーテルを除去した。これは９２．４ｇの黄色の油を与えた。油をクーゲルロール（Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）蒸留し（沸点  １００−１１０℃／０．８−０．９ｍｍＨｇ）、表題化合物を無色の油として与えた（８１．４ｇ，８１％）：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ３．２７−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，２．６，１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７８（ｄｄｑ，Ｊ＝１３．０，１１．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），１．６４−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．２，７．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ）．
【００５５】
生化学的実施例
実施例Ａ  モモアカアブラムシ（「ＧＰＡ」）（ミズス・ペルシカエ（Ｍｙｚｕｓ  ｐｅ
ｒｓｉｃａｅ））（ＭＹＺＵＰＥ）上におけるバイオアッセイ
ＧＰＡはモモの木の最も重要なアブラムシ有害生物であり、生育を低下させ、葉をしなびさせ、種々の組織の死を引き起こす。それは又、ナス／ポテト科ソラナセアエ（Ｓｏｌａｎａｃｅａｅ）のメンバーへのポテトウイルスＹ及びポテトリーフロールウイルス（ｐｏｔｅｔｏ  ｌｅａｆｒｏｌｌ  ｖｉｒｕｓ）のような植物ウイルスの輸送ならびに多くの他の食用作物への種々のモザイクウイルスの輸送のためのベクターとして働くので危険である。ＧＰＡは、他の植物の中でもブロッコリ、ゴボウ、キャベツ、ニンジン、カリフラワー、ダイコン、ナス、緑豆（ｇｒｅｅｎ  ｂｅａｎｓ）、レタス、マカデミア、パパイヤ、コショウ、サツマイモ、トマト、クレソン及びズッキーニのような植物を攻撃する。ＧＰＡはカーネーション、キク、開花白キャベツ（ｆｌｏｗｅｒｉｎｇ  ｗｈｉｔｅ  ｃａｂｂａｇｅ）、ポインセチア及びバラのような多くの観賞用作物も攻撃する。ＧＰＡは多くの有害生物防除剤（ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ）に対する耐性を発現した。
【００５６】
本明細書に開示されるいくつかの分子を、下記に記載する方法を用いてＧＰＡに対して試験した。
【００５７】
３インチのポットにおいて生育し、２−３枚の小さい（３−５ｃｍ）本葉を有するキャベツの苗木（ｓｅｅｄｌｉｎｇｓ）を試験基質として用いた。化学的適用の１日前に、苗木に２０−５−ＧＰＡ（羽のない成虫及び若虫段階）をたからせた。各処理に関して個々の苗木を有する４個のポットを用いた。試験化合物（２ｍｇ）を２ｍＬのアセトン／ＭｅＯＨ（１：１）溶媒中に溶解し、１０００ｐｐｍの試験化合物の原液を調製した。水中の０．０２５％のＴｗｅｅｎ  ２０を用いて原液を５倍に希釈し、２００ｐｐｍの試験化合物における溶液を得た。キャベツの葉の両面に流れ落ちるまで溶液を噴霧するために、携帯式アスピレーター（ｈａｎｄ−ｈｅｌｄ  ａｓｐｉｒａｔｏｒ）−型噴霧器を用いた。参照用植物（溶媒検査）に、２０容積％のアセトン／ＭｅＯＨ（１：１）溶媒を含有する希釈剤のみを噴霧した。処理された植物を等級付けの前に３日間、約２５℃及び周囲相対湿度（ＲＨ）において待機室内で保持した。植物当たりの生存アブラムシの数を顕微鏡下で計数することにより、評価を行った。アボットの補正式（Ａｂｂｏｔｔ’ｓ  ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ  ｆｏｒｍｕｌａ）（Ｗ．Ｓ．Ａｂｂｏｔｔ，“Ａ  ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ  ｏｆ  ａｎ  Ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅ”Ｊ．Ｅｃｏｎ．Ｅｎｔｏｍｏｌ  １８（１９２５），ｐｐ．２６５−２６７）の使用により以下の通りにパーセント抑制を測定した。
【００５８】
補正された％抑制＝１００＊（Ｘ−Ｙ）／Ｘ
式中、Ｘ＝溶媒検査植物上の生存アブラムシの数であり、そして
Ｙ＝処理された植物上の生存アブラムシの数
である。
【００５９】
結果を、「表１：ＧＰＡ（ＭＹＺＵＰＥ）及びタバココナジラミ−幼虫（ｓｗｅｅｔｐｏｔａｔｏ  ｗｈｉｔｅｆｌｙ−ｃｒａｗｌｅｒ）（ＢＥＭＩＴＡ）等級付け表」と表題がつけられた表中に示す。
【００６０】
実施例Ｂ  タバココナジラミ幼虫（ベミシア・タバチ（Ｂｅｍｉｓｉａ  ｔａｂａｃｉ））（ＢＥＭＩＴＡ）上におけるバイオアッセイ
タバココナジラミ、ベミシア・タバチ（ゲンナジウス（Ｇｅｎｎａｄｉｕｓ））は１８００年代後半から合衆国で記録されている。１９８６年にフロリダにおいてベミシア・タバチは極度の経済的有害生物（ｅｘｔｒｅｍｅ  ｅｃｏｎｏｍｉｃ  ｐｅｓｔ）になった。コナジラミは通常それらの宿主植物の葉の下面上で摂食する。卵から小さい幼虫段階が孵化し、それは、それがその顕微鏡的糸様口器を挿入して師部から樹液を吸うことにより摂食するまで、葉を動き回る。成虫及び若虫は蜜（大部分は師部上における摂食からの植
物の糖）、粘着性粘性液体を排泄し、その中で黒カビ（ｄａｒｋ  ｓｏｏｔｙ  ｍｏｌｄｓ）が成長する。成虫及びそれらの子孫の重度の蔓延は、単に樹液の除去の故に、苗木の死又はより育った植物（ｏｌｄｅｒ  ｐｌａｎｔｓ）の活力及び収率の低下を引き起こし得る。蜜は綿リントを粘着させて綿を繰るのをより困難にし、従ってその価値を減じ得る。黒カビは蜜に覆われた基質上で成長し、葉を覆い隠し、光合成を減少させ、果実の品質等級を低下させる。それは、栽培作物を冒すことはなかった植物−病原性ウイルスを伝染させ、植物の生理学的障害、例えばトマトの変則的な成熟及びカボチャシルバーリーフ障害（ｓｉｌｖｅｒｌｅａｆ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）を引き起こす。コナジラミは以前に有効であった多くの殺虫剤に対して耐性である。
【００６１】
３−インチのポットで生育し、１枚の小さい（３−５ｃｍ）本葉を有する綿の木を試験基質として用いた。植物をコナジラミの成虫と一緒に室内に置いた。２−３日間、成虫が卵を生むのを許した。２−３日の産卵期間の後、植物をコナジラミ成虫室から取り出した。携帯式Ｄｅｖｉｌｂｌｉｓｓ噴霧器（２３ｐｓｉ）を用いて葉から成虫を吹き飛ばした。卵が蔓延した植物（植物当たり１００−３００個の卵）を、卵の孵化及び幼虫段階の発現のために８２°Ｆ及び５０％ＲＨにおいて５−６日間待機室内に置いた。各処理のために４個の綿の木を用いた。化合物（２ｍｇ）を１ｍＬのアセトン溶媒中に溶解し、２０００ｐｐｍの原液を調製した。水中の０．０２５％のＴｗｅｅｎ  ２０を用いて原液を１０倍に希釈し、２００ｐｐｍの試験溶液を得た。綿の葉の両面に流れ落ちるまで溶液を噴霧するために、携帯式Ｄｅｖｉｌｂｌｉｓｓ噴霧器を用いた。参照用植物（溶媒検査）に希釈剤のみを噴霧した。処理された植物を、等級付けの前に８−９日間、約８２°Ｆ及び５０％ＲＨにおいて待機室内に保持した。顕微鏡下で植物当たりの生存若虫の数を計数することにより、評価を行った。アボットの補正式（上記を参照されたい）の使用により有害生物防除活性を測定し、表１に示す。
【００６２】
【表１】
2016536295.tif 000015
【００６３】
比較実施例
実施例ＣＥ−１  Ｎ−（１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド：
【００６４】
【化１４】
2016536295.tif 000016
【００６５】
２５０ｍＬの３つ口フラスコに１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（５ｇ，６０．２ミリモル）及びジクロロメタン（５０ｍＬ）を装入した。得られる懸濁液を５℃に冷却し、＜２０℃においてトリエチルアミン（ＴＥＡ，９．１３ｇ，９０．０ミリモル）を加え、続いて無水酢酸（７．３７ｇ，７２．２ミリモル）を加えた。反応物を室温で１８時間撹拌し、その時点に薄層クロマトグラフィー［溶離剤：酢酸エチル］分析は、反応が不完全であることを示した。追加のトリエチルアミン（４．５７ｇ，４５．０ミリモル）及び無水酢酸（３．７０ｇ，３６．０ミリモル）を加え、反応物を３０℃においてさらに３時間加熱し、暗色の溶液を与え、その時点に薄層クロマトグラフィー分析は微量の出発材料が残るのみであることを示した。溶離剤として酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより反応混合物を精製した。純粋な生成物を含有する画分を合わせ、濃縮乾固し、オフ−ホワイト色の固体を与えた。固体を室温において真空下で１８時間乾燥した（５．５５ｇ，５５％）：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）；ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  １６７（［Ｍ］+）．
【００６６】
実施例ＣＥ−２  Ｎ−（３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド：
【００６７】
【化１５】
2016536295.tif 000017
【００６８】
２５０ｍＬの３つ口丸底フラスコに１Ｈ−ピラゾ−４−アミン・ヒドロブロミド（４．００ｇ，２４．７ミリモル）及び水（２３ｍＬ）を装入した。混合物に重炭酸ナトリウム（８．３０ｇ，９９．０ミリモル）を１０分間かけてゆっくり加え、続いてテトラヒドロフラン（２３ｍＬ）を加えた。混合物を５℃に冷却し、内部温度を＜１０℃に保ちながら無水酢酸（２．６０ｇ，２５．４ミリモル）を３０分間かけて加えた。反応混合物を〜５℃で２０分間撹拌し、その時点に1Ｈ  ＮＭＲ及びＵＰＬＣ分析は出発材料が消費され、所望の生成物ならびにビス−アセチル化副生成物が生成したことを示した。反応物を酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。粗混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを用いて磨砕し、ビスアセチル化生成物を除去して〜１．２４ｇの白色の固体を与えた。1Ｈ  ＮＭＲ分析は、それが１：１．１の所望の生成物対望ましくないビスアセチル化生成物であることを示した。５０−１００％酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤として用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより固体を精製し、所望の生成物を白色の固体として（３８０ｍｇ，７．５％）及びビスアセチル化生成物を白色の固体として（〜８００ｍｇ）与えた：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １３．０１（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １６７．９４，１２３．９３，１１９．１９，１１９．１１，２２．６３；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２０４（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【００６９】
実施例ＣＥ−４  １−（３−クロロ−４−（エチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）プロパン−１−オン：
【００７０】
【化１６】
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【００７１】
２０−ｍＬのバイアルに３−クロロ−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（３００ｍｇ，２．０６１ミリモル）及びアセトニトリル（３ｍＬ）を装入した。カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ，４３４ｍｇ，２．６８ミリモル）及び１Ｈ−イミダゾールヒドロクロリド（２５８ｍｇ，２．４７３ミリモル）を加え、反応物を２０℃で４時間撹拌した。３−クロロ−Ｎ−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（３００ｍｇ，２．０６１ミリモル）を加え、反応物を６０℃で４時間撹拌し、その時点に薄層クロマトグラフィー分析［溶離剤：２０％酢酸エチル／ヘキサン］は出発材料が消失し、主生成物が生成したことを示した。それを濃縮乾固し、残留物を溶離剤として２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を濃縮乾固し、無色の油を与えた（５２０ｍｇ，７７％）：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ
７．４９（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１８−２．９８（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８４−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．２７（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３２９（［Ｍ］+）．
【００７２】
本明細書で、詳細に示される特定の態様の点で本発明を記載してきたが、そのような態様は本発明の一般的な原理の例として示されており、本発明は必ずしもそれに制限されないことが理解されるべきである。示される材料、プロセス段階又は化学式におけるある種の変更及び変動は、本発明の真の精神及び範囲から逸脱することなく当該技術分野における熟練者に容易に明らかとなり、すべてのそのような変更及び変動は続く請求項の範囲内と考えられるべきである。
【国際調査報告】
2016536295.tif 000033