(57)【要約】  本発明は、フェニルカルバメート化合物を含む記憶損失に関連する疾患の予防又は治療用組成物及びこれにより記憶損失に関連する様々な疾患の予防又は治療方法に関するものである。本発明は、記憶損失  −  関連疾患、例えば認知症、及びアルツハイマー病のような神経保護の予防又は治療改善の効果を有する。【選択図】図２
2016522790.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式１で表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、記憶損失関連疾患の予防又は治療用組成物：
2016522790.tif 000245
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素及びハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して水素又は
2016522790.tif 000246
にあって、ここでＡ１は水素、Ｃ１‐Ｃ５アルキル、Ｃ３‐Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６‐Ｃ１０アリールＣ１‐Ｃ３アルキル及び架橋型Ｃ６‐Ｃ８バイサイクルアルカンからなる群より選択され、Ｒ６及びＲ７のいずれかは水素であり；
Ｒ８はＣ１‐Ｃ５アルキルである。  
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、塩素、フッ素、及びヨードからなる群より選択される請求項１記載の組成物。
【請求項３】
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して水素又は  
2016522790.tif 000247
にあって、ここで  Ａ１は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニルＣ１‐Ｃ３アルキル及びバイサイクルヘプタンからなる群より選択される請求項１記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素又は
2016522790.tif 000248
にあって、ここでＡ１は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ベンジル、及びバイサイクル［２．２．１］ヘプタンからなる群より選択され、ここでＲ６及びＲ７のいずれかは水素である請求項３記載の組成物。
【請求項５】
上記化合物は下記の化合物からなる群より選択される請求項１記載の組成物。
（１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（２）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（３）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−
カルバメート；
（４）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（５）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート；
（６）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート；
（７）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
（８）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（９）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
（１０）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート；
（１１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート；
（１２）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１３）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１４）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（１５）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（１６）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；
（１７）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；
（１８）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（１９）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（２０）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２１）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート；
（２２）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート；
（２３）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
（２４）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（２５）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
（２６）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート；
（２７）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２８）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２９）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート；
（３０）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート；
（３１）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート；
（３２）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート；
（３３）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート；
（３４）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート；
（３５）１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（３６）１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（３７）１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（３８）１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；及び
（３９）１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
【請求項６】
上記化合物は下記の化合物からなる群より選択される請求項５記載の組成物。
（１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（２）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（３）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−
カルバメート；
（５）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート；
（８）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（１２）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１３）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１７）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；  及び
（３８）１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート。
【請求項７】
第１項又は第６項のとちらか一項において、
上記の化合物はラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物の形態である組成物。
【請求項８】
第１項又は第６項のとちらか一項において、
上記の薬学的に許容可能な塩は化合物と無機、有機酸、アミノ酸、スルホン酸、アルカリ金属又はアンモニウムイオンを反応させることによって製造される組成物。
【請求項９】
上記の記憶損失  −  関連疾患は、認知症の請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
上記の認知症は、アルツハイマー病の請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
第１項又は第６項の中とちらか一項に従う組成物を薬学的有効量として、これを必要とする個体に投与する段階を含む、  記憶損失  −  関連疾患の予防又は治療方法。
【請求項１２】
上記の記憶損失−関連疾患は、認知症の請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
上記の認知症は、アルツハイマー病の請求項１２記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はフェニルカルバメート化合物を含む神経保護用組成物及びこれを神経保護に提供するための方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
医学文献にアルツハイマー病に公知されたアルツハイマー病（ＡＤ）は、認知症の中で最も一般的な形態である。アルツハイマー病の治療法がなく、進行するにつれて悪化して、最終的には死亡に至る。アルツハイマー病は、１９０６年にドイツの精神科医であり、神経病理学者であるオール・ロイスアルツハイマーで最初に説明され、彼の名前にちなんで命名した。ＡＤは、しばしば、６５歳を超えた人々に診断されるが、まれに６５歳以前の早期発症が発生することもある。２００６年に、世界的に２６６０万アルツハイマー病患者がいた。アルツハイマー病は、２０５０年までに全世界で８５人あたり１人のレベルに発症すると予測される。アルツハイマー病は、個人ごとに異なるように行われますが、多くの通常的症状がある。初期症状をしばしば誤って「老化関連」関連性、又はストレスによる症状として見過ごしてしまう。初期段階では、最も一般的な症状は、最近の事を覚えるのに難しさを感じるのである。ＡＤが疑われる場合、診断は一般的に行動及び思考能力を評価するテストにより確認することができ、多くの場合、入手することができている場合、脳注射写真（脳精密検査）によって確認することができる。病気が進むにつれて症状は混乱、過敏、攻撃性、うつ病（ｍｏｏｄ  ｓｗｉｎｇｓ）、言語機能異常、及び長期間の記憶損失を含む。患者が萎縮すればするほど、彼らはしばしば、家族や社会から沈潜される。徐々に、身体機能は失われ、最終的には死に至る。疾患は、各個人によって異なり、一人一人にどのような影響を与えるかを予測するのは難しい。ＡＤは、完全に明らかに診断されるまで未知の可変時間の間に発達され、何年間も診断未確定で進行することもある。平均的に、診断後の期待寿命は約７年である。そのうちの３％未満では、診断後１４年を超えて生きる。アルツハイマー病の原因と進行はよく知られていない。研究によると、ＡＤは、脳からのプラークと線維化と関連があることを示す。また、いくつかの酸化ストレス及び興奮毒性が原因になることがあると仮定してきた。現在の治療法は、唯一のＡＤの症状治療を支援するものである。これらの治療法は、疾患の進行を妨げるか、又は回復することができるわけではない。アルツハイマー病は、保護者に大きな負担を負わことが知られており、このような負担は、保護者の生活の中で社会的、精神的、肉体的、及び経済的要素を広く含む。発展途上国でのＡＤは社会的費用が最も高い病気の一つである。
記憶損失、老化−関連痴呆、血管痴呆、広範囲性白質疾患、内分泌又は代謝着粘性認知症、頭部外傷性認知症と広範囲性脳損傷のボクサーの認知症又は前頭葉認知症に関連する他の疾患も含まれる。
【０００３】
本願全体にわたって多数の論文及び特許文献が参照され、引用文献は、括弧内に提供される。これらの論文及び特許文献の開示内容は、その全体が本願に参照として取り込まれ、本発明及び本発明が属する技術分野の水準がより明確に説明される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明者らは記憶損失−関連疾患に対して効果的な治療に適用することができる優れた神経保護活性を持つ新しい製剤を開発しようと深度の深い研究を行った。その結果、本発明者らは上記の化学式１で表されるフェニルカルバメート誘導体が記憶損失と関連される様々な疾患又は予防に高い向上効果があることを発見した。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
したがって、本発明の目的は記憶損失−関連疾患の予防又は治療用組成物を提供することである。
【０００６】
本発明の他の目的は記憶損失−関連疾患の予防又は治療方法を提供することである。
【０００７】
本発明の他の目的及び利点は請求範囲及び図面と一緒に下記の発明の詳細な説明によって明確になる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は、脈絡的恐怖条件付けで結氷時間の絶対値を示すグラフを示す。データは、平均値±標準誤差で示した。  ＷＴビヒクルｖｓ．  ＴＧビヒクル、＊  ｐ＜０．０５。  ＷＴビヒクル、ｎ＝１５；  ＴＧビヒクル、ｎ＝１５；  ＴＧ化合物１３ｍｇ／  ｋｇ、ｎ＝１５；  ＴＧ化合物１１０ｍｇ／ｋｇ、ｎ＝１５；  ＴＧ化合物１５０ｍｇ／ｋｇ、ｎ＝１５。
【図２】図２は、脈絡的恐怖条件付けで結氷時間の減算値を示すグラフを示す。データは、平均値±標準誤差で示した。  ＷＴビヒクルｖｓ．  ＴＧビヒクル、＊  ｐ＜０．０５。  ＷＴビヒクル、ｎ＝１５；  ＴＧビヒクル、ｎ＝１５；  ＴＧ化合物１３ｍｇ／  ｋｇ、ｎ＝１５；  ＴＧ化合物１１０ｍｇ／  ｋｇ、ｎ＝１５；  ＴＧ化合物１５０ｍｇ／  ｋｇ、ｎ＝１５。
【図３】図３は、各グループでのラットがモリス水中迷路の中で出口を探すのにかかる（待機時間）の平均時間（平均値±標準誤差）を要約して示すデータである。。＊はピロカルピン単独処理した群と比較してピロカルピン＋化合物１のグループで有意な差を示す（＊、ｐ＜０．０５、二つの方法であるＡＮＯＶＡと本ペローニの多重比較検定）。
【図４】図面４は、迷路の中で出口を見つける前に、ラットが移動した総距離を平均値±標準誤差で表したデータである。ピロカルピン  −  処理された動物は、出口を発見するために、より多くの距離を移動する（ｐ＜０．０５、二つの方法であるＡＮＯＶＡと本ペローニの多重比較検定；＊、ピロカルピン単独処理した群と比較したフィロカルピン＋化合物１）。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の一つの態様では下記の化学式１で表される化合物を含む、記憶損失関連疾患の予防又は治療用組成物又はこの薬学的に許容可能な塩を有効成分として提供することである：
2016522790.tif 000003
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素及びハロゲンからなる群より選択され；  Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して水素又は
2016522790.tif 000004
（Ａ１は水素、Ｃ１‐Ｃ５アルキル、Ｃ３‐Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６‐Ｃ１０アリールＣ１‐Ｃ３アルキル及び架橋型Ｃ６‐Ｃ８バイサイクルアルカンからなる群より選択される）であり、Ｒ６及びＲ７のいずれかは水素であり；Ｒ８はＣ１‐Ｃ５アルキルである。
本発明者は、記憶損失関連疾患に対して効果的な治療に適用することができる優れた神経保護活性、例えば、抗酸化及び抗興奮活性を持つ新しい製剤を開発しようと深く研究してきた。その結果、本発明者は、上記の化学式１で示すェニルカーバメート誘導体が記憶損失に関連する様々な疾患の治療又は予防の高い向上効果があることを発見した。
本願で使用される「神経保護」は、神経疾患に対するニューロンの構造及び／又は機能の保存及びニューロンの構造及び／又は機能の保護をいう。本発明の組成物は、この優れた神経保護活性に基づいて、記憶損失関連疾患、例えば認知症とアルツハイマー病の治療のために効果的に使用することができる。
【００１０】
本願で使用される「神経疾患」は、様々な発症、例えば神経変性、神経血管の損傷と遺伝性疾患；又は神経の損傷誘導性疾患又は障害が原因となる神経損傷の結果である疾患又は障害をいう。
【００１１】
本願で使用されているように、「神経疾患」は、「神経損傷」との互換可能に使用される。本願で使用される「記憶損失関連疾患」は、記憶の保管、維持、及び回想を妨害する神経解剖学的構造の損傷をもたらす任意の病理学的状態をいう。本願で使用されているように、「記憶損失関連疾患」とは、「記憶障害」との互換可能に使用される。
【００１２】
本願で使用される「アルキル」は飽和された直鎖型又は分枝型炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、３次ブチル及びペンチルをいう。本願で使用される「Ｃ１‐Ｃ５アルキル基」は炭素数１〜５個のアルキル基をいう。
【００１３】
本願で使用される「アリール」は方向性を有する全体又は部分的に不飽和された単環式又は多環式炭素環をいう。本発明のアリール基は望ましくはモノアリール又はバイアリールである。
【００１４】
本願で使用される用語「架橋型バイサイクルアルカン」は分子内に識別可能なすべての３つのリングで共有されている２つのリングと２つの架橋型の炭素原子を含むシクロアルカンをいう。
【００１５】
本発明の一つ具体例によれば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して水素、塩素、フッ素、及びヨードからなる群より選択される。より具体的にはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は同時に水素ではない。
【００１６】
本発明の一つ具体例によれば、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素又は
2016522790.tif 000005
（Ａ１は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニルＣ１‐Ｃ３アルキル及びバイサイクルヘプタンからなる群より選択される）である。
本発明の一つ具体例によれば、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素又は
2016522790.tif 000006
（Ａ１は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ベンジル、及びバイサイクル［２．２．１］ヘプタンからなる群より選択される）であり、ここでＲ６及びＲ７のいずれかは水素である。
【００１７】
本発明のより具体的な例によれば、上記の化合物は下記の化合物からなる群より選択される：
（１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（２）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（３）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−
カルバメート；
（４）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（５）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート；
（６）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート；
（７）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
（８）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（９）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
（１０）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート；
（１１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート；
（１２）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１３）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１４）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（１５）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（１６）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；
（１７）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；
（１８）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（１９）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（２０）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２１）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート；
（２２）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート；
（２３）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
（２４）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（２５）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
（２６）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート；
（２７）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２８）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２９）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート；
（３０）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート；
（３１）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート；
（３２）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート；
（３３）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート；
（３４）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート；
（３５）１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（３６）１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（３７）１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（３８）１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；及び
（３９）１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
【００１８】
本発明のより具体例によれば、上記の化合物は下記の化合物からなる群より選択される：
（１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（２）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（３）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−
カルバメート；
（５）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート；
（８）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（１２）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１３）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１７）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；  及び
（３８）１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート。
【００１９】
本発明の具体例によれば、上記の化合物はラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物の形態である。
【００２０】
これらの化合物で、２キラルソン炭素はフェニル基から１と２の位置に存在して；したがって、上記の化合物は、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物だけではなく、ラセミ体の形で存在することができる。
【００２１】
本発明のより望ましい例としては上記のラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物は：
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ジメチルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートのラセミ体；
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート；
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、及び
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメートからなる群より選ばれる。
【００２２】
実施例に示すように、本発明者らは様々な立体化学の化合物を合成し、多角的な実験によってこれらの神経保護活性度及び保存能力の回復効果を研究した。
【００２３】
本願で使用される「光学異性質体」は一つ以上のキラルソン炭素が存在するため、互いに重ねられない鏡像である立体異性質体２つのうち一つを意味する。具体的な実施形態によれば、本発明の光学異性質体はキラルソン炭素Ｃ１とＣ２が様々な立体‐構造（ｓｔｅｒｅｏ‐ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）である。
【００２４】
本願で使用される「部分立体異性質体」は光学異性質体ではなく、立体異性質体を意味し、化合物の２つ以上の立体異性質体が等価のキラル中心のうち一つ以上（すべてではない）で、他の構造を有する場合に発生するので、互いに鏡像ではない。
【００２５】
本願で使用される「ラセミ体」は他の立体‐構造である２つの光学異性質体が等量であり、光学活性が欠如していることを意味する。
【００２６】
本発明の化合物が特定の立体化学を有するものに限定されないことは以下の実施例から、熟練した当業者には明らかである。
【００２７】
具体的な実施形態によれば、上記の薬学的に許容可能な塩は化合物を無機、有機酸、アミノ酸、スルホン酸、アルカリ金属又はアンモニウムイオンと反応させることによって生成される。
【００２８】
本発明の薬学的に許容可能な塩は本技術分野で公知された方法を使用することで製造することができるもの、例えば無機酸を有する塩々、例えば塩化水素酸、臭素酸、硫酸、硫酸水素ナトリウム、リン酸、ニットレート及びカーボネート；及び有機酸を有する塩々、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、安息香酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、酒石酸、グルコン酸、乳酸、ゲンチ酸、フマル酸、ラクトバイ酸、サリチル酸、トリフルオロ酢酸及びアセチルサリチル酸（アスピリン）；又はアミノ酸を有する塩々、例えばグリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、セリン、システイン、シスチン、アスパラギン酸、グルタミン、リジン、アルギニン、チロシン、及びプロリン；サルホン酸を有する塩々、例えばメタンサルホネート、エタンサルホネート、ベンゼンサルホネート及びトルエンサルホネート；アルカリ金属との反応による金属塩々、例えばナトリウム、カリウム、又はアンモニウムイオンを有する塩々であるが、これらに限定されることではない。
【００２９】
本発明の一実施例によれば、本発明の組成物によって予防又は治療された記憶損失−関連疾患は認知症である。より具体的には、認知症はアルツハイマー病である。
【００３０】
本発明の別の態様では、本発明の組成物を薬学的有効量で、これを必要とするオブジェクトに投与する段階を含む、記憶損失−関連疾患の予防又は治療方法を提供する。
【００３１】
本発明の化合物に関する通常の説明を上述したので、過度の重複を避けるために、本願では、その記載を省略する。
【００３２】
本発明によれば、本発明者は、本発明の化合物が効果的な抗−神経変性剤として使用することができれば、本発明の化合物の投与がてんかん性ラットの脳のニューロンの密度が著しく増加することを観察した。
【００３３】
本発明の組成物は、薬学的有効量の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む薬学的組成物として提供することができる。
【００３４】
本願で使用される「薬学的有効量」は、記憶損失−関連疾患、例えば認知症とアルツハイマー病を予防、軽減、治療するための有効性と活性度を示して達成するのに十分な量をいう。
本発明の薬学的組成物は活性成分の混合物だけでなく、薬学的に許容可能な担体を含んでいる。本発明の薬学的組成物に含まれる薬学的に許容可能な担体は通常的には薬剤処方に使用されるものであってラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カリウム、アルギネート、ゼラチン、ケイ酸カリウム、微細結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、メチルセルロース、メチルヒドロキシロキシーベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及びミネラルオイルを含むが、これに限定されるものではない。本発明による従う薬学的組成物は潤滑剤、湿潤剤、甘味料、香味剤、乳化剤、懸濁剤及び保存剤をさらに含むことができる。適した薬学的に許容可能な担体と剤形の詳細はＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（第１９版、１９９５年）で見つけることができる。
【００３５】
本発明による薬学的組成物は経口又は非経口投与することができ、具体的には非経口投与することができる。非経口投与としては静脈内注入、皮下注入、筋肉注入、腹腔注入、経皮投与、又は関節内注入で投与することができる。より具体的には筋肉注射又は腹腔注入で投与する。
【００３６】
本発明の薬学的組成物の適切な投与量は薬剤の処方方法、投与方法、患者の年齢、体重、性、病的状態、食品、投与時間、投与経路、排泄速度及び使用された薬学的組成物の敏感度に応じて多様化することができる。望ましくは本発明の薬学的組成物は１日投与量０．００１‐１００００ｍｇ／ｋｇ（体重）で投与することができる。
【００３７】
本技術分野に熟練した者に知られている従来の技術によれば、本発明による薬学的組成物は詳述したように薬学的に許容可能な担体と／又は賦形剤に剤形化して、最終的に単位容量形態及び多容量形態を含む様々な形態で提供する。剤形の非限定的な例として溶液、懸濁液又は油中乳液又は水性媒体、エリキシル型（ｅｌｉｘｉｒ）、粉末、顆粒、錠剤（ｔａｂｌｅｔ）及びカプセルを含むが、これに限定されるものではなく、分散剤又は安定剤をさらに含むことができる。
【００３８】
本発明を実施例によって、より詳細に説明する。これらの実施例はより具体的に説明するように意図されたものであり、請求範囲に述べたように、本発明の範囲は実施例又は実施例に限定されてないことは本技術分野で熟練した者において自明である。
【００３９】
実施例
化学反応式Ｉ：ジオール−１の合成
2016522790.tif 000007
カルバメート化合物の合成に使われたジオール化合物はトランス−オレフイン化合物の二重水酸化反応によって合成されることができる。光学活性のあるジオール化合物はシャープレス非対称二重水酸化（ｓｈａｒｐｌｅｓｓ  ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）触媒を用いて合成することができる。
【００４０】
化学反応式II：ジオール−２の合成
2016522790.tif 000008
【００４１】
また、化学反応式IIに表されるように、ジオールのまた他の光学活性物質はハロロ−マンデル酸を使ってヒドロキシ−ケトン化合物を合成した後に還元剤を使って合成されることができる。化学反応式IIで、ＰＧ（保護基）はトリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基など）、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである；例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基など）、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロアート）、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（（９−フルオレニルメチル）カーボネート）、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、ｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネートなど］などからなる群より選ばれ、ここでそれぞれのアルキル基は独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ、それぞれのアリール基は独立してＣ５−Ｃ８アリール基、望ましくはフェニル基からなる群より選ばれてもよい。
【００４２】
化学反応式III：カルバメーション反応−１
2016522790.tif 000009
フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性質体の形態は上記反応を通じて高い選択性を有する。（実施例１〜４及び３６〜６７を化学反応式IIIによって合成する）
【００４３】
化学反応式IV：カルバメーション反応−２
2016522790.tif 000010
フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性質体形態である二つの物質はフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｆｌａｓｈ  ｃｏｌｕｍｎ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）によって分離させて、２つの単一カルバメート化合物を得ることができる。（実施例１５〜３５及び６８〜１１５は化学反応式IVによって合成される）
【００４４】
化学反応式Ｖ：保護反応
2016522790.tif 000011
化学反応式Ｖで、ＰＧ（保護基）はトリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基など）、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである；例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基など）、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロアート）、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（（９−フルオレニルメチル）カーボネート）、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、ｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネートなど］などからなる群より選ばれ、ここでそれぞれのアルキル基は独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ、及びそれぞれのアリール基は独立してＣ５−Ｃ８アリール基、望ましくはフェニル基からなる群より選ばれる。
【００４５】
化学反応式ＩＶ及びＶで、Ａ１は水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ３アルキル及び架橋型Ｃ６−Ｃ８バイサイクルアルカンからなる群より選択される。フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性質体形態である二つの物質はフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｆｌａｓｈ  ｃｏｌｕｍｎ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）によって分離させて二つの単一カルバメート化合物を得ることができる。
【００４６】
製造例１：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016522790.tif 000012
フラスコで２−クロロベンゼンアルデヒド（０．４２ｍｏｌ）４８ｍｌ及び３−ペンタノン（０．４７ｍｏｌ）４９．７ｍｌをヘキサン６００Ｍｌに溶解してから、撹拌して昇温させた。この反応物に還流条件下で三フッ化ホウ素エーテラート（ＢＦ３ＯＥｔ２，０．４２ｍｏｌ）５３．６ｍｌを添加した。反応終了後、水を添加した。層分離後、収得した有機層を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ  ＮａＯＨ）で２回洗滌してから、分離した有機層を水で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（３８ｇ、収率５８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．２４（ｍ，  １Ｈ），  ６．７８（ｄ，  Ｊ＝１４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１１〜７．５１（ｍ，  ４Ｈ）
【００４７】
製造例２：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
2016522790.tif 000013
３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率８３％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．２９〜２．３３（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２８（ｄｔ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  ６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７８（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００４８】
製造例３：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
2016522790.tif 000014
３−ペンタノンの代わりに、２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．０ｇ、収率５０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．２５〜２．５７（ｍ，  １Ｈ），  ６．２０（ｄｄ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６４（ｄ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１２〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００４９】
製造例４：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成
2016522790.tif 000015
３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノン（ｕｎｄｅｃａｎｏｎｅ）を用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１０ｇ、収率８５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３３〜１．５６（ｍ，  ４Ｈ），  ２．２６〜２．３２（ｍ，  ４Ｈ），  ６．２４（ｄｔ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  ７Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７８（ｄ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００５０】
製造例５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016522790.tif 000016
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，４−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率５７％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９５（ｄｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  １．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．２４（ｍ，  １Ｈ），  ６．７２（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．４４（ｍ，  ３Ｈ）
【００５１】
製造例６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
2016522790.tif 000017
３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．２０〜２．３３（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２６（ｄｔ，  Ｊ＝１６ＨＺ，  ６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７０（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．４６（ｍ，  ３Ｈ）
【００５２】
製造例７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
2016522790.tif 000018
３−ペンタノンの代わりに、２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．５３〜２．５８（ｍ，  １Ｈ），  ６．１９（ｄｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  ６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３１（ｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．４６（ｍ，  ３Ｈ）
【００５３】
製造例８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成
2016522790.tif 000019
３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノンを用いる以外は製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率４０〜８０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３８〜１．５２（ｍ，  ４Ｈ），  ２．２５〜２．３１（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２２（ｄｔ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  ６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７０（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．４６（ｍ，  ３Ｈ）
【００５４】
製造例９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016522790.tif 000020
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，６−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９８（ｄ，  Ｊ＝８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．２３‐６．３１（ｍ，  １Ｈ），  Ｊ＝１６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５〜７．３２（ｍ，  ３Ｈ）
【００５５】
製造例１０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
2016522790.tif 000021
３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ１．１７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．３０〜２．３７（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２９（ｄｔ，  Ｊ＝
１６．４Ｈｚ，  ６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３７（ｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５〜７．３２（ｍ，  ３Ｈ）
【００５６】
製造例１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
2016522790.tif 000022
３−ペンタノンの代わりに２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．５３〜２．５８（ｍ，  １Ｈ），  ６．１９（ｄｄ，  Ｊ＝
１６．４Ｈｚ，  ６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３１（ｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５〜７．３２（ｍ，  ３Ｈ）
【００５７】
製造例１２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成
2016522790.tif 000023
３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノンを用いる以外は製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９９（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１４〜１．５９（ｍ，  ４Ｈ），  ２．３０〜２．３６（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２４（ｄｔ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  ６．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３８（ｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５〜７．３３（ｍ，  ３Ｈ）
【００５８】
製造例１３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016522790.tif 000024
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，３−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で標題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．２４（ｍ，  １Ｈ），  ６．７８（ｄ，  Ｊ＝１４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１１〜７．５１（ｍ，  ３Ｈ）
【００５９】
製造例１４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522790.tif 000025
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（１．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１（Ｖ／Ｖ））の混合物３０Ｍｌに溶解した。０℃で、ＡＤ−ｍｉｘ−α（米国のＡｌｄｒｉｃｈ）（１３．７ｇ）及びメタンスルホンアミド（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２、０．７６ｇ、０．００８０Ｍｏｌ）を添加して一晩中撹拌した。反応終了後、収得した生成物を亜硫酸ナトリウム（ＮＡ２ＳＯ３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１．６５ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ  １Ｈ），  ２．９２（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９３〜３．９７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５１（ｍ，  ４Ｈ）
１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１８．８，  ７１．５，  ７４．４，  １２７．１，  １２８．１，  １２８．９，  １２９．５，  １３２．６，  
１３８．９
【００６０】
製造例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522790.tif 000026
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（２．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１（Ｖ／Ｖ））の混合物５０ｍＬに溶解した。０℃で、ＡＤ−ｍｉｘ−α（米国のＡｌｄｒｉｃｈ）（２３．５ｇ）及びメタンスルホンアミド（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２、１．２７ｇ、０．０１３ｍｏｌ）を添加して一晩中撹拌した。反応終了後、収得した生成物を亜硫酸ナトリウム（ＮＡ２ＳＯ３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（２．９６ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９２（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９３〜３．９７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５１（ｍ，  ４Ｈ）
【００６１】
製造例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成
2016522790.tif 000027
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（６．５３ｇ、製造例１）をアセトン／ｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（５：１：１Ｖ／Ｖ）の混合物４５ｍＬに溶解した。室温で、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（７．５１ｇ）及びＯｓＯ４（０．５４ｇ）を添加して２〜３時間撹拌した。反応終了後、収得した生成物を水及びメチレンクロリド（ＭＣ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（６．４２ｇ、収率８０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９２（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９３〜３．９７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５１（ｍ，  ４Ｈ）
【００６２】
製造例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522790.tif 000028
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で標題化合物（０．３６ｇ、収率９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００６３】
製造例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522790.tif 000029
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００６４】
製造例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016522790.tif 000030
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００６５】
製造例２０：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522790.tif 000031
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．８９（ｍ，  １Ｈ），  １．９２（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６９（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５３‐３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【００６６】
製造例２１：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522790.tif 000032
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８２〜１．９０（ｍ，  １Ｈ），  １．９３（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５７（ｍ，  １Ｈ），  ５．２３〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００６７】
製造例２２：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016522790.tif 000033
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．９０（ｍ，  １Ｈ），  １．９２（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６９（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【００６８】
製造例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016522790.tif 000034
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３７ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ２．０８（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７８〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【００６９】
製造例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016522790.tif 000035
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９１（ｔ，  Ｊ＝６．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ２．０８（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７０（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８０〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【００７０】
製造例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成
2016522790.tif 000036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（７．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５５（ｍ，  ６Ｈ），  ２．０８（ｄ，  Ｊ＝
４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７８〜３．８４（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝３．２Ｈｚ，  １Ｈ），  
７．２４〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【００７１】
製造例２６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522790.tif 000037
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１０（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１（ｄｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４０（ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ）
【００７２】
製造例２７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522790.tif 000038
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１０（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【００７３】
製造例２８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成
2016522790.tif 000039
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１０（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【００７４】
製造例２９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522790.tif 000040
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３２ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０７（ｄ，  Ｊ＝
４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  
７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）  
【００７５】
製造例３０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522790.tif 000041
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０７（ｄ，  Ｊ＝４．８ＨＺ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）  
【００７６】
製造例３１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016522790.tif 000042
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０７（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）  
【００７７】
製造例３２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522790.tif 000043
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３‐４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００７８】
製造例３３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522790.tif 000044
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【００７９】
製造例３４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016522790.tif 000045
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【００８０】
製造例３５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016522790.tif 000046
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【００８１】
製造例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016522790.tif 000047
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８‐７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【００８２】
製造例３７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成
2016522790.tif 000048
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．６７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【００８３】
製造例３８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522790.tif 000049
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０
（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）  
【００８４】
製造例３９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522790.tif 000050
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝
８．４Ｈｚ，  ｌＨ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８‐７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【００８５】
製造例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成
2016522790.tif 000051
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【００８６】
製造例４１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522790.tif 000052
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６４（ｄｄ，  Ｊ＝０．８Ｈｚ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１４（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００８７】
製造例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522790.tif 000053
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６４（ｄｄ，  Ｊ＝０．８Ｈｚ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１４（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００８８】
製造例４３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016522790.tif 000054
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６４（ｄｄ，  Ｊ＝０．８Ｈｚ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１４（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００８９】
製造例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522790.tif 000055
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝
４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  
７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００９０】
製造例４５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522790.tif 000056
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００９１】
製造例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016522790.tif 000057
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【００９２】
製造例４７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016522790.tif 000058
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６１〜２．６２（ｍ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【００９３】
製造例４８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016522790.tif 000059
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６１‐２．６２（ｍ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８‐７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００９４】
製造例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成
2016522790.tif 000060
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．６２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６１〜２．６２（ｍ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００９５】
製造例５０：メチル−２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテートの合成
2016522790.tif 000061
フラスコで（Ｒ）−２−クロロマンデル酸１５ｇをメタノール（ＣＨ３ＯＨ、１５０ｍｌ）及びフォスフォラス（ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ）クロリドオキシド（ＰＯＣｌ３、０．７６ｍｌ）と混合し、磁気撹拌機を使って室温で６時間撹拌した。反応終了後、収得した反応物を亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１５．６４ｇ、収率９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ３．５９（ｄ，  Ｊ＝５．２，  １Ｈ），  ３．７９（ｔ，  Ｊ＝６．０，  ３Ｈ），  ５．５９（ｄ，  Ｊ＝５．２，  １Ｈ），  ７．２８〜７．４３（ｍ，  ４Ｈ）
【００９６】
製造例５１：２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの合成
2016522790.tif 000062
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン．ＨＣｌ、１５．２ｇ）をジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶解し、氷浴で０℃に冷却した。続いて、ヘキサン中２．０Ｍトリメチルアルミニウム７７．７ｍｌを滴下法で３０分間ゆっくり添加した。その後、氷浴を除去し、収得した生成物を室温で２時間撹拌した。ジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶解されたメチル−２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテート（１５．６４ｇ）を滴下法で室温で３０分間添加し、１２時間還流を行った。反応終了後、収得した生成物を０℃に冷却させ、塩酸（ＨＣｌ、２００ｍｌ）をゆっくり滴下して洗滌した。収得した有機層を蒸溜水及び塩水で洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１４．６８ｇ、収率８２％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ３．２３（ｓ，  ３Ｈ），  ３．２８（ｓ，  ３Ｈ），  ４．３３（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．８１（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４２（ｍ，  ４Ｈ）
【００９７】
製造例５２：２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
2016522790.tif 000063
製造例５１で収得した２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（０．８１ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＤＣＭ）に溶解し、０℃に冷却した。イミダゾール（０．３６ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して撹拌した。ＴＢＤＭＳ−Ｃｌ（ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、０．７９ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応終了後、反応混合物をＨ２Ｏで反応終了させた。有機層を分離して回収した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧濃縮して標題化合物（０．９７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０３（ｓ，  ３Ｈ），  ０．１４（ｓ，  ３Ｈ），  ０．９４（ｓ，  ９Ｈ），  ２．９７（ｓ，  ３Ｈ），  ３．０２（ｓ，  ３Ｈ），  ５．８３（ｓ，  １Ｈ），  ７．２５〜７．６０（ｍ，  ４Ｈ）
【００９８】
製造例５３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）プロパン−２−オンの合成
2016522790.tif 000064
製造例５２で収得した２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（０．９ｇ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で溶解して、０℃に冷却した。エーテル中の３．０Ｍ臭化メチルマグネシウム（ＭｅＭｇＢｒ、２．１８ｍｌ）溶液を滴下法で３０分間添加し、収得した生成物を０℃で撹拌した。反応終了後、ジエチルエーテルを添加した。収得した生成物を１０％（ｗ／ｖ）硫酸水素カリウム（ＫＨＳＯ４；１００ｍｌ）で洗滌してから、塩水で再び洗滌した。収得した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（０．６９ｇ、収率８５〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．３（ｓ，  ３Ｈ），  ０．１４（ｓ，  ３Ｈ），  ０．９４（ｓ，  ９Ｈ），  ２．１８（ｓ，  ３Ｈ），  ５．５０（ｓ，  １Ｈ），  ７．２７〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【００９９】
製造例５４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）−（Ｓ）−２−プロパンオルの合成
2016522790.tif 000065
製造例５３で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）プロパン−２−オン（０．１４ｇ）をエーテルに溶解し、−７８℃に冷却した。ヒドリドほう酸亜鉛（（ｚｉｎｃ  ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）Ｚｎ（ＢＨ４）２）をゆっくり添加し、収得した生成物を撹拌した。反応終了後、収得した生成物をＨ２Ｏで洗滌した。収得した有機層をＨ２Ｏで洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（０．０４ｇ、収率２５〜３３％、シス：トランス＝２：１）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．１１（ｓ，  ３Ｈ），  ０．１１（ｓ，  ３Ｈ），  ０．９３（Ｓ，  ９Ｈ），  １．０７（ｄ，  Ｊ＝６．４  ３Ｈ），  ２．０５（ｄ，  Ｊ＝６．４  １Ｈ），  ４．０１〜４．０５（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８（ｄ，  Ｊ＝４．０，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ））
【０１００】
製造例５５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522790.tif 000066
製造例５４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）−（Ｓ）−２−プロパノール（１０．３８ｇ）をメタノール（ＣＨ３ＯＨ、１００ｍｌ）に溶解してから、０℃に冷却した。８Ｍ塩酸（ＨＣｌ、５６．２ｍｌ）を滴下法で収得した生成物にゆっくり添加してから、収得した生成物を室温に加温させて、１５時間撹拌した。反応終了後、収得した生成物を０℃に冷却した。５Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ、３０ｍｌ）をゆっくり添加し、収得した生成物を真空濃縮した。収得した生成物をエチルアセテートで希釈した。収得した有機層を蒸溜水で洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（７．０５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｄ，  Ｊ＝６．８，  ３Ｈ），  ２．０１（ｄ，  Ｊ＝５．６，  １Ｈ），  ２．６１（ｓ，  １Ｈ），  
４．２１〜４．２７（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｄ，  Ｊ＝３．６，  １Ｈ），  ７．２２〜７．６４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０１】
製造例５６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522790.tif 000067
（Ｒ）−２−クロロマンデル酸の代わりに、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸を用いる以外は製造例５０〜５５と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．０４ｇ、収率８４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｄ，  Ｊ＝６．８，  ３Ｈ），  ２．００（ｄ，  Ｊ＝５．６，  １Ｈ），  ２．５４（ｄ，  Ｊ＝３．６，  １Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝３．２，  １Ｈ），  ７．２２〜７．６５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０２】
製造例５７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522790.tif 000068
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜（ｍ，  ３Ｈ）
【０１０３】
製造例５８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522790.tif 000069
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝
８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜（ｍ，  ３Ｈ）  
【０１０４】
製造例５９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成
2016522790.tif 000070
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜（ｍ，  ３Ｈ）
【０１０５】
製造例６０：１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016522790.tif 000071
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−フルオロベンゼンアルデヒドを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（６．６７ｇ、収率６１％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９４（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．３０〜６．３８（ｍ，  １Ｈ），  ６．５７（ｄ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０６】
製造例６１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522790.tif 000072
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（６．４６ｇ、収率７８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４３（ｄ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６９（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７８（ｄｄ，  Ｊ＝４．４，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４〜７．５０（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０７】
製造例６２：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522790.tif 000073
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２９ｇ、収率７９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４３（ｄ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６９（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７８（ｄｄ，  Ｊ＝４．４，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４〜７．５０（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０８】
製造例６３：２−ヨードベンゼンアルデヒドの合成
2016522790.tif 000074
フラスコで、２−ヨードベンジルアルコール（４ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＭＣ、８５ｍｌ）で溶解させてから、酸化マンガン（ＭｎＯ２、１４．８６ｇ、１７０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。収得した反応生成物を還流条件下で撹拌した。反応終了後、収得した反応生成物を室温で冷却させてから、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過し濃縮して標題化合物（３．６ｇ、収率９１％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ７．３０〜７．９９（ｍ，  ４Ｈ），  １０．１０（ｓ，  １Ｈ）
【０１０９】
製造例６４：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016522790.tif 000075
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−ヨードベンゼンアルデヒド（製造例６３）を用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率６５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９５（ｄｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  １．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．０９〜６．１８（ｍ，  １Ｈ），  ６．６０（ｄｄ，  Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，  １．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８９〜７．８４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１０】
製造例６５：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
2016522790.tif 000076
３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は製造例６４と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．５ｇ、収率７５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．４６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．２６〜２．３４（ｍ，  ２Ｈ），  ６．１７（ｄｔ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  ６．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５７（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８９〜７．８５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１１】
製造例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522790.tif 000077
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率８８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．２６（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ２．７４（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ３．９９（ｔ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８１（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１２】
製造例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522790.tif 000078
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（７．４ｇ、収率８４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２６（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．３５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ２．８５（ｂｒ  ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９８（ｔ，  Ｊ＝６．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０（ｄｄ，  Ｊ＝５．０，  ４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１３】
製造例６８：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６５）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（９．５ｇ、収率８４％）を収得した。
2016522790.tif 000079
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０４（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．６０〜１．７  ｌ（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０７（ｂｒ  ｓ，  
１Ｈ），  ２．７４（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ３．７１〜３．７６（ｍ，  １Ｈ），  ４．８７（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１４】
製造例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016522790.tif 000080
ＣＨ２Ｃｌ２（６７０ｍｌ）で溶かした１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４、６７ｇ、０．３５ｍｏｌ）の撹拌された溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２００ｍＬ、１．４３ｍｏｌ）及びＴＭＳＣｌ（１１３．９ｍＬ、０．８９ｍｏｌ）を０℃でＮ２の下で添加した。反応混合物を０℃で３時間撹拌させるようにした。反応混合物を０℃でＨ２Ｏ（６５０ｍＬ）を注入して反応を終了させた。有機層を分離し回収した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。有機層を減圧濃縮して未精製収得物１０４．１８ｇ（１１７．４４％）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７〜３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０７〜７．１６５（ｍ，  １Ｈ），  ７．３２１〜７．２４５（ｍ，  ２Ｈ），  ７．５６６〜７．５４３（ｍ，  １Ｈ）
【０１１５】
製造例７０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016522790.tif 000081
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７‐３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１６】
製造例７１：１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016522790.tif 000082
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（製造例１６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７〜３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）  
【０１１７】
製造例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016522790.tif 000083
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７〜３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１８】
製造例７３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016522790.tif 000084
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５５）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７〜３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１９】
製造例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造
2016522790.tif 000085
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例１７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２０】
製造例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造
2016522790.tif 000086
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例１８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２１】
製造例７６：１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造
2016522790.tif 000087
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例１９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．０ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２２】
製造例７７：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522790.tif 000088
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２０）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．８９（ｍ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２３】
製造例７８：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522790.tif 000089
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例２１）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．８９（ｍ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２４】
製造例７９：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522790.tif 000090
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例２２）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．８９（ｍ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２５】
製造例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522790.tif 000091
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２３）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ３．７８〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２６】
製造例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522790.tif 000092
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２４）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ３．７８〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２７】
製造例８２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522790.tif 000093
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２５）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ３．７８〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２８】
製造例８３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522790.tif 000094
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例２６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１（ｄｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４０（ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ）
【０１２９】
製造例８４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522790.tif 000095
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例３８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１３〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３０】
製造例８５：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522790.tif 000096
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ，），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３１】
製造例８６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522790.tif 000097
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３２】
製造例８７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522790.tif 000098
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４１）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３３】
製造例８８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522790.tif 000099
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例３２）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５３（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３４】
製造例８９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522790.tif 000100
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４４）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３‐４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７‐７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３５】
製造例９０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522790.tif 000101
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例９０）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６（ｍ，  ２Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３６】
製造例９１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522790.tif 000102
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３７】
製造例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522790.tif 000103
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例２７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３８】
製造例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522790.tif 000104
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３９】
製造例９４：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522790.tif 000105
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ；  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４０】
製造例９５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522790.tif 000106
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３０）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４１】
製造例９６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522790.tif 000107
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４２）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【０１４２】
製造例９７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522790.tif 000108
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３３）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５３（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４３】
製造例９８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522790.tif 000109
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４５）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４４】
製造例９９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522790.tif 000110
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４５】
製造例１００：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522790.tif 000111
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４６】
製造例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522790.tif 000112
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例２８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４７】
製造例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522790.tif 000113
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例４０）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４８】
製造例１０３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522790.tif 000114
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例５９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４９】
製造例１０４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522790.tif 000115
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例３１）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５０】
製造例１０５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522790.tif 000116
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例４３）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５１】
製造例１０６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522790.tif 000117
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例３４）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５３（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５２】
製造例１０７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522790.tif 000118
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例４６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５３】
製造例１０８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522790.tif 000119
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５４】
製造例１０９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522790.tif 000120
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５５】
製造例１１０：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522790.tif 000121
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例６１）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７８（ｄｄ，  Ｊ＝４．４，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４〜７．５０（ｍ，  ４Ｈ）
【０１５６】
製造例１１１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522790.tif 000122
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例６２）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７８（ｄｄ，  Ｊ＝４．４，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４〜７．５０（ｍ，  ４Ｈ）
【０１５７】
製造例１１２：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522790.tif 000123
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例６６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９９（ｔ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８１（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１５８】
製造例１１３：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522790.tif 000124
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例６７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２６（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９８（ｔ，  Ｊ＝６．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８８（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１５９】
製造例１１４：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522790.tif 000125
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例６８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０４（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．６０〜１．７１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．７１〜３．７６（ｍ，  １Ｈ），  ４．８７（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６０】
実施例１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（１）の製造
2016522790.tif 000126
トルエン（６７０ｍＬ）に溶かした未精製１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９、１０４ｇ、０．３１ｍｏｌ）の撹拌された溶液に、クロロスルホニルイソシアネート（６２．５ｍＬ、０．７１ｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を２時間撹拌した。反応混合物を氷水で反応終了させてから、冷たいＨ２Ｏ（５００ｍＬ）を添加しながら２時間撹拌した。有機層分離後、水層を飽和ＮａＨＣＯ３（４００ｍＬ）によってｐＨ２〜３に調整し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬｘ３）で抽出した。ＥｔＯＡｃ層を飽和ＮａＨＣＯ３（５００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５００ｍＬ）で洗滌した。有機層をチャコール（Ｃｈａｒｃｏｌ）で１．５時間処理した。有機層をセライトで濾過し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過後減圧濃縮で、白色固形物の標題化合物（収率８５％（７１．１ｇ）、ｅｅ＝９９．９％、ＭＰ＝８３〜８４℃、［α］Ｄ＝＋５７．８（Ｃ＝０．２５、ＭｅＯＨ））を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）  
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１６．４，  ７３．１，  ７５．０，  １２７．０，  １２８．４，  １２９．１  ，  １２９．５，  １３２．７，  １３８．０，  １５６．６
【０１６１】
実施例２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（２）の製造
2016522790.tif 000127
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７０）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）
【０１６２】
実施例３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（３）の製造
2016522790.tif 000128
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  ３＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）
【０１６３】
実施例４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４）の製造
2016522790.tif 000129
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７２）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）
【０１６４】
実施例５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（５）の製造
2016522790.tif 000130
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  
２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝
１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）  
【０１６５】
実施例６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６）の製造
2016522790.tif 000131
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５７〜１．７３（ｍ，  ２Ｈ），  ３．０１（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９５（ｄｔ，  Ｊ＝７．２，  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２３（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６６】
実施例７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（７）の合成
2016522790.tif 000132
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７５）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９４（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５３〜１．７３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９２（ｓ，  １Ｈ），  ４．７８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９１〜４．９６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２（ｄ，  Ｊ＝５．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６７】
実施例８：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（８）の合成
2016522790.tif 000133
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７６）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５８〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６９（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９４〜４．９９（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６８】
実施例９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（９）の合成
2016522790.tif 000134
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７７）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．０９（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０６（ｍ，  １Ｈ），  ２．７５（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．８５〜４．８８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３４〜５．３７（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．３３（ｍ，  ２Ｈ），  ７．３５〜７．３７（ｍ，  １Ｈ），  ７．５１〜７．５３（ｍ，  １Ｈ）
【０１６９】
実施例１０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（１０）の合成
2016522790.tif 000135
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７８）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．０９（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０６（ｍ，  １Ｈ），  ２．７３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５７（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．８５〜４．８８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３４〜５．３７（ｍ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．３０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．３５〜７．３７（ｍ，  １Ｈ），  ７．５１〜７．５３（ｍ，  １Ｈ）
【０１７０】
実施例１１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（１１）の合成
2016522790.tif 000136
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７９）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．０９（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０８（ｍ，  １Ｈ），  ２．７６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５９（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．８７（ｄｄ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝４．６，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）  
【０１７１】
実施例１２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（１２）の合成
2016522790.tif 000137
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８０）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８８（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３３〜１．４２（ｍ，  ４Ｈ），  １．５３〜１．７１（ｍ，  ２Ｈ），  ２．８９（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ）  ４．６４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０４（ｄｔ，  Ｊ＝５．０，  ９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２０（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７２】
実施例１３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（１３）の合成
2016522790.tif 000138
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９（ｄｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２８〜１．４３（ｍ，  ４Ｈ），  １．５２〜１．５８（ｍ，  １Ｈ），  １．６５〜１．７２（ｍ，  １Ｈ），  ２．９０（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０１〜５．０６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７３】
実施例１４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（１４）
2016522790.tif 000139
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、実施例１と実質的に同様の方法を行って、ｅｘｃｅｐｔ  ｔｈａｔ  １−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８２）を用いた以外は標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８８（ｄｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３１〜１．４３（ｍ，  ４Ｈ），  １．６３〜１．７０（ｍ，  １Ｈ），  １．５２〜１．６０（ｍ，  １Ｈ），  ３．０６（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．００〜５．０５（ｍ，  １Ｈ），  ５．２１（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７４】
実施例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（１５）の合成
2016522790.tif 000140
製造例１４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（２．４ｇ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）、及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３．１２ｇ）をフラスコ内に入れ、室温で撹拌した。約３時間後、メチルアミン溶液（ＣＨ３ＮＨ２，４ｍｌ（ＥｔＯＨ中３３％））を添加した。反応終了後、収得した生成物を１ＭＨＣｌ溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（１．６ｇ、収率５１％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  Ｈｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０３〜１．２５（ｍ，  ３Ｈ），  ２．７６（ｓ，  ３Ｈ），  ３．３４（ｓ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝１２．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１４（ｓ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７５】
実施例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（１６）の合成
2016522790.tif 000141
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．７９ｇ、収率２５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  Ｈｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９０（ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０（ｄ，  Ｊ＝５．９６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．４９（ｄｄ，  Ｊ＝１４．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１１（ｄ，  Ｊ＝６．２８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３４（ｓ，  １Ｈ），  ４．８４（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．８８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１４（ｓ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７６】
実施例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（１７）の合成
2016522790.tif 000142
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．５ｇ、収率４１％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄｄ，  Ｊ＝６．５Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．１９（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．２１（ｓ，  １Ｈ），  ３．７３〜３．８２（ｍ，  １Ｈ），  ４．５９（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０７（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４（ｔ，  Ｊ＝５．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７７】
実施例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（１８）の合成
2016522790.tif 000143
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率４３％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．５０〜０．５６（ｍ，  ２Ｈ），  ０．７４（ｄ，  Ｊ＝７．２１Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．２５（ｓ，  ３Ｈ），  ２．５６〜２．６１（ｍ，  １Ｈ），  ３．７２（ｓ，  １Ｈ），  ４．９８（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０５〜５．１１（ｍ，  １Ｈ），  ７．１６（ｓ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７８】
実施例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（１９）の合成
2016522790.tif 000144
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．１ｇ、収率２６％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０６〜１．４０（ｍ，  ７Ｈ），  １．５６〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  １．６９〜１．７１（ｍ，  ２Ｈ），  １．８７〜１．９４（ｍ，  ２Ｈ），  ３．１９（ｄ，  Ｊ＝４．３２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４５（ｓ，  １Ｈ），  ４．６４（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．０２〜５．０７（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４（ｔ，  Ｊ＝６．０８Ｈｚ，  １Ｈ）  ７．２０〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）  
【０１７９】
実施例２０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２０）の合成
2016522790.tif 000145
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率１８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝１０Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３７（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２〜５．１９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．１５〜７．５６（ｍ，  ９Ｈ）
【０１８０】
実施例２１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２１）の合成
2016522790.tif 000146
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりに、２−アミノノルボルナン（ｎｏｒｂｏｒｎａｎｅ）を用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率３２％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０８〜１．３５（ｍ，  ９Ｈ），  １．６５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １．７５〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．１４〜２．２４（ｍ，  １Ｈ），  ２．２７〜２．３０（ｍ，  １Ｈ），  ３．２３〜３．２９（ｍ，  １Ｈ），  ３．４７〜３．５２（ｍ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１２〜５．１８（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８１】
実施例２２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（２２）の合成
2016522790.tif 000147
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３６ｇ、収率６０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２０（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．８０（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．２０（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０３〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４〜５．１７（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８２】
実施例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（２３）の合成
2016522790.tif 000148
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率５３％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．０９〜３．１４（ｍ，  ２Ｈ），  ３．２８（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８２（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０３〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４〜５．１７（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ．  ４Ｈ）
【０１８３】
実施例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（２４）の合成
2016522790.tif 000149
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１６ｇ、収率２７％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８８〜１．１６（ｍ，  ６Ｈ），  １．１９〜１．２６（ｍ，  ３Ｈ），  ３．３４（ｓ，  １Ｈ），  ３．７１〜３．７８（ｍ，  １Ｈ），  ４．６２（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０３（ｔ，  Ｊ＝５．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１３（ｄ，  Ｊ＝４．９Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８４】
実施例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（２５）の合成
2016522790.tif 000150
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．７ｇ、収率６０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．４９〜０．５４（ｍ，  ２Ｈ），  ０．７４（ｄ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．２２（ｓ，  ３Ｈ），  ２．５５〜２．６０（ｍ，  １Ｈ），  ３．１６（ｓ，  １Ｈ），  ５．００（ｓ，  １Ｈ），  ５．０４〜５．１１（ｍ，  １Ｈ），  ５．１６（ｓ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８５】
実施例２６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（２６）の合成
2016522790.tif 000151
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率２８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０５〜１．３８（ｍ，  ８Ｈ），  １．５８〜１．７０（ｍ，  ３Ｈ），  １．８５〜１．９５（ｍ，  ２Ｈ），  ３．３９〜３．４７（ｍ，  １Ｈ），  ３．５６（ｓ，  １Ｈ），  ４．７９（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０７（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４（ｔ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８６】
実施例２７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２７）の合成
2016522790.tif 000152
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５２ｇ、収率１９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２５（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．６４（ｓ，  １Ｈ），  ３．１３（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３７（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２〜５．１９（ｍ，  ２Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ９Ｈ）
【０１８７】
実施例２８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２８）の合成
2016522790.tif 000153
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりに２−アミノノルボルナンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率２０〜５０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０８〜１．３５（ｍ，  ９Ｈ），  １．６５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １．７５〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．１４〜２．２４（ｍ，  １Ｈ），  ２．２７〜２．３０（ｍ，  １Ｈ），  ３．２３〜３．２９（ｍ，  １Ｈ），  ３．４７〜３．５２（ｍ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１２〜５．１８（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８８】
実施例２９：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ジメチルカルバメート（２９）の合成
2016522790.tif 000154
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例１６）を用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率４５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２１（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．８１（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１４（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７２（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０７（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８９】
実施例３０：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート（３０）の合成
2016522790.tif 000155
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．０ｇ、収率１７％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５３（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１３（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２８（ｄ，  １Ｈ），  ４．８２（Ｓ，  １Ｈ），  ５．０６（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６（ｔ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９０】
実施例３１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（３１）の合成
2016522790.tif 000156
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５４ｇ、収率１６％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１６（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．２３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７５〜３．８４（ｍ，  １Ｈ），  ４．６１（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０６（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９１】
実施例３２：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（３２）の合成
2016522790.tif 000157
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．０ｇ、収率１７％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．５０（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．７７（ｔ，  Ｊ＝３Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．１２（ｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．５３〜２．５９（ｍ，  １Ｈ），  ３．２２（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０８（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１５（Ｓ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９２】
実施例３３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（３３）の合成
2016522790.tif 000158
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率３３％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７‐１．１７（ｍ，  ３Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２９〜１．４２（ｍ，  ３Ｈ），  １．７２（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９２（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４６（ｔ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６８（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０７（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９３】
実施例３４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（３４）の合成
2016522790.tif 000159
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．３ｇ、収率１９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２５（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３６（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１４（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ７．２３〜７．５６（ｍ，  ９Ｈ）、収率：１０％（１．３ｇ）
【０１９４】
実施例３５：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（３５）の合成
2016522790.tif 000160
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりに２−アミノノルボルナンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率２０〜５０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０８〜１．３５（ｍ，  ９Ｈ），  １．６５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １．７５〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．１４〜２．２４（ｍ，  １Ｈ），  ２．２７〜２．３０（ｍ，  １Ｈ），  ３．２３〜３．２９（ｍ，  １Ｈ），  ３．４７〜３．５２（ｍ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１２〜５．１８（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９５】
実施例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３６）の合成
2016522790.tif 000161
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．１６（ｂｒ  ｔ，  １Ｈ）  ４．９６（ｂｒ  ｔ，  ３Ｈ），  ５．０７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５２（ｍ，  ３Ｈ）  
【０１９６】
実施例３７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３７）の合成
2016522790.tif 000162
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【０１９７】
実施例３８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３８）の合成
2016522790.tif 000163
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８５）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ），
【０１９８】
実施例３９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（３９）の合成
2016522790.tif 000164
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８６）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５８〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ）  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．５９（ｄｔ，  Ｊ＝５．２，  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１９（ｔ，  Ｊ＝５．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０１９９】
実施例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４０）の合成
2016522790.tif 000165
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８７）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３８（ｍ，  １Ｈ），  １．５７〜１．６４（ｍ，  １Ｈ），  ３．７４（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．５０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．１７〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２００】
実施例４１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４１）の合成
2016522790.tif 000166
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８８）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９〜５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０１】
実施例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４２）の合成
2016522790.tif 000167
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８９）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９‐５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３３（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２０２】
実施例４３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４３）の合成
2016522790.tif 000168
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９０）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９（ｔ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２８〜１．４２（ｍ，  ４Ｈ），  １．５２〜１．５９（ｍ，  １Ｈ），  １．６４〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９６‐５．００（ｍ，  １Ｈ），  ５．１７（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．４９（ｍ  ３Ｈ）
【０２０３】
実施例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４４）の合成
2016522790.tif 000169
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８４（ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３５（ｍ，  ４Ｈ），  １．３６〜１．４１（ｍ，  １Ｈ），  １．５９〜１．６３（ｍ，  １Ｈ），  ３．７１（ｄ，  Ｊ＝１０．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４４（ｍ，  １Ｈ），  ５．５２〜５．５７（ｍ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２０４】
実施例４５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４５）の合成
2016522790.tif 000170
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９２）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した、
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．１６（ｂｒ  ｔ，  １Ｈ）  ４．９６（ｂｒ  ｔ，  ３Ｈ），  ５．０７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０５】
実施例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４６）の合成
2016522790.tif 000171
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した、
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０６】
実施例４７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４７）の合成
2016522790.tif 000172
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．０ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０７】
実施例４８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４８）の合成
2016522790.tif 000173
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９５）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５８〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ）  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．５９（ｄｔ，  Ｊ＝５．２，  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１９（ｔ，  Ｊ＝５．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０８】
実施例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４９）の合成
2016522790.tif 000174
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９６）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３８（ｍ，  １Ｈ），  ｉ：５７〜１．６４（ｍ，  １Ｈ），  ３．７４（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．５０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．１７〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０９】
実施例５０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５０）の合成
2016522790.tif 000175
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９７）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９〜５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１０】
実施例５１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５１）の合成
2016522790.tif 000176
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９８）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９〜５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３３（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２１１】
実施例５２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５２）の合成
2016522790.tif 000177
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９９）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９（ｔ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２８〜１．４２（ｍ，  ４Ｈ），  １．５２〜１．５９（ｍ，  １Ｈ），  １．６４〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９６〜５．００（ｍ，  １Ｈ），  ５．１７（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１２】
実施例５３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５３）の合成
2016522790.tif 000178
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１００）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８４（ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３５（ｍ，  ４Ｈ），  １．３６〜１．４１（ｍ，  １Ｈ），  １．５９〜１．６３（ｍ，  １Ｈ），  ３．７１（ｄ，  Ｊ＝１０．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４４（ｍ，  １Ｈ），  ５．５２〜５．５７（ｍ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２１３】
実施例５４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５４）の合成
2016522790.tif 000179
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．１６（ｂｒ  ｔ，  １Ｈ）  ４．９６（ｂｒ  ｔ，  ３Ｈ），  ５．０７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１４】
実施例５５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５５）の合成
2016522790.tif 000180
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０２）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８‐７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１５】
実施例５６：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５６）の合成
2016522790.tif 000181
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１６】
実施例５７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５７）の合成
2016522790.tif 000182
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５８〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ）  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．５９（ｄｔ，  Ｊ＝５．２，  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１９（ｔ，  Ｊ＝５．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１７】
実施例５８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５８）の合成
2016522790.tif 000183
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０５）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３８（ｍ，  １Ｈ），  １．５７〜１．６４（ｍ，  １Ｈ），  ３．７４（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．５０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．１７〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１８】
実施例５９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（５９）の合成
2016522790.tif 000184
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０６）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９〜５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１９】
実施例６０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（６０）の合成
2016522790.tif 000185
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０７）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９‐５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３３（ｍ，  ３Ｈ）
【０２２０】
実施例６１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６１）の合成
2016522790.tif 000186
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０８）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９（ｔ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２８〜１．４２（ｍ，  ４Ｈ），  １．５２〜１．５９（ｍ，  １Ｈ），  １．６４〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９６〜５．００（ｍ，  １Ｈ），  ５．１７（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０２２１】
実施例６２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６２）の合成
2016522790.tif 000187
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０９）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８４（ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３５（ｍ，  ４Ｈ），  １．３６〜１．４１（ｍ，  １Ｈ），  １．５９〜１．６３（ｍ，  １Ｈ），  ３．７１（ｄ，  Ｊ＝１０．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４４（ｍ，  １Ｈ），  ５．５２〜５．５７（ｍ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０２２２】
実施例６３：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６３）の合成
2016522790.tif 000188
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１０）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１９（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．９３（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７１（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９９〜５．０６（ｍ，  Ｈ），  ７．０４〜７．４８（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２３】
実施例６４：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６４）の合成
2016522790.tif 000189
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１９（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．９３（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７１（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９９〜５．０６（ｍ，  Ｈ），  ７．０４〜７．４８（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２４】
実施例６５：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６５）の合成
2016522790.tif 000190
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１２）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．０９（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．００〜５．１０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．００〜７．７６（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２５】
実施例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６６）の合成
2016522790.tif 000191
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．９５（ｄ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０１〜５．１１（ｍ，  ２Ｈ），  ７．０１〜７．８６（ｍ，  ４Ｈ）  
【０２２６】
実施例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６７）の合成
2016522790.tif 000192
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１１４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．０９（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．００〜５．１０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．００〜７．７６（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２７】
実施例６８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（６８）の合成
2016522790.tif 000193
製造例１４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（２．３３ｇ、製造例１４）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）、及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３．０４ｇ）をフラスコに入れて、室温で撹拌した。約３時間後、ここにアンモニア溶液（ＮＨ４ＯＨ、４ｍｌ）を添加した。反応終了後、収得した生成物を１Ｍ  ＨＣｌ溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．２８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１３（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１２〜４．１６（ｍ，  ｌＨ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．４３（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２８】
実施例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（６９）の合成
2016522790.tif 000194
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．７７ｇ、収率１６％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１１〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．００（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．４３（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２９】
実施例７０：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（７０）の合成
2016522790.tif 000195
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１６）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１６ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１１〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．００（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．４３（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３０】
実施例７１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７１）の合成
2016522790.tif 000196
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１５で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．７０ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２１（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．８０（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１２（ｓ，  １Ｈ），  ４．０９〜４．１６（ｍ，  １Ｈ），  ４．８６（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３１】
実施例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７２）の合成
2016522790.tif 000197
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２２で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．６９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２１（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．８０（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１２（ｓ，  １Ｈ），  ４．０９〜４．１６（ｍ，  １Ｈ），  ４．８６（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３２】
実施例７３：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート（７３）の合成
2016522790.tif 000198
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２９で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．７３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１５（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．８１（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．１２（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．００（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３３】
実施例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７４）の合成
2016522790.tif 000199
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１６で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９１（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２３（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．０９〜３．２１（ｍ，  ２Ｈ），  ４．０９〜４．１７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９３（ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４７（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３４】
実施例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７５）の合成
2016522790.tif 000200
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２３で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９１（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２３（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．０９〜３．２１（ｍ，  ２Ｈ），  ４．０９〜４．１７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９３（ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４７（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３５】
実施例７６：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７６）の合成
2016522790.tif 000201
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３０で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９１（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２３（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．０９〜３．２１（ｍ，  ２Ｈ），  ４．０９〜４．１７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９３（ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４７（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３６】
実施例７７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７７）の合成
2016522790.tif 000202
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１７で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．４２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１５〜１．１９（ｍ，  ６Ｈ），  ２．４１（ｓ，  １Ｈ），  ３．７６〜４．０８（ｍ，  １Ｈ），  ４．３４（ｓ，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．９５（ｄ，  Ｊ＝５．３Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１９〜７．３９（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３７】
実施例７８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７８）の合成
2016522790.tif 000203
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２４で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０（ｄｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．２３（ｓ，  １Ｈ），  ３．７７〜３．８２（ｍ，  １Ｈ），  ４．１０（ｓ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３８】
実施例７９：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７９）の合成
2016522790.tif 000204
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３１で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２１（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．１６（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８１（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１１（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９８（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３９】
実施例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８０）の合成
2016522790.tif 000205
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１８で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．５３〜０．６０（ｍ，  ２Ｈ），  ０．７４（ｓ，  ２Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１９（ｓ，  １Ｈ），  ２．５９（ｓ，  １Ｈ），  ４．１１〜４．１５（ｍ，  １Ｈ），  ５．１３（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝５．２０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４０】
実施例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８１）の合成
2016522790.tif 000206
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２５で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５８ｇ、収率１０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．５３〜０．６０（ｍ，  ２Ｈ），  ０．７４（ｓ，  ２Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１９（ｓ，  １Ｈ），  ２．５９（ｓ，  １Ｈ），  ４．１１〜４．１５（ｍ，  １Ｈ），  ５．１３（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝５．２０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４１】
実施例８２：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８２）の合成
2016522790.tif 000207
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３２で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．３８ｇ、収率１４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７１（ｓ，  ２Ｈ），  １．１９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４５（Ｓ，  １Ｈ），  ２．５７（Ｓ，  １Ｈ），  ４．０８〜４．１２（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｓ，  １Ｈ），  ５．９７（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４２】
実施例８３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８３）の合成
2016522790.tif 000208
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１９で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０〜１．３９（ｍ，  ７Ｈ），  １．６１（ｓ，  ３Ｈ），  １．７１〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  １．８７（ｄ，  Ｊ＝１１．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝１０．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４６（ｔ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１０〜４．１１（ｍ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．９７（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４３】
実施例８４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８４）の合成
2016522790.tif 000209
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２６で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．３５ｇ、収率１０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０〜１．３９（ｍ，  ７Ｈ），  １．６１（ｓ，  ３Ｈ），  １．７１〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  １．８７（ｄ，  Ｊ＝１１．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝１０．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４６（ｔ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１０〜４．１１（ｍ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．９７（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４４】
実施例８５：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８５）の合成
2016522790.tif 000210
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３３で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２６ｇ、収率１０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１２‐１．１９（ｍ，  ３Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２７〜１．３７（ｍ，  １Ｈ），  １．７１（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８６〜１．８８（ｍ，  １Ｈ），  １．９７〜２．００（ｍ，  １Ｈ），  ２．１８（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４７（Ｓ，  １Ｈ），  ４．１２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７８（Ｓ，  １Ｈ），  ５．９７（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４５】
実施例８６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８６）の合成
2016522790.tif 000211
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２０で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３１〜４．４４（ｍ，  ２Ｈ），  ５．２２（ｂｒ  Ｓ，  １Ｈ），  ６．０４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２７〜７．４２（ｍ，  ９Ｈ）
【０２４６】
実施例８７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８７）の合成
2016522790.tif 000212
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２７で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３１〜４．４４（ｍ，  ２Ｈ），  ５．２２（ｂｒ  Ｓ，  １Ｈ），  ６．０４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２７〜７．４２（ｍ，  ９Ｈ）
【０２４７】
実施例８８：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８８）の合成
2016522790.tif 000213
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３４で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２１ｇ、収率１４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３１〜４．４４（ｍ，  ２Ｈ），  ５．２２（ｂｒ  Ｓ，  １Ｈ），  ６．０４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２７〜７．４２（ｍ，  ９Ｈ）
【０２４８】
実施例８９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（８９）の合成
2016522790.tif 000214
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例２６）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３９（ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５０（ｄｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２．０Ｈｚ，  １Ｈ）  
【０２４９】
実施例９０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９０）の合成
2016522790.tif 000215
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例３８）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率２４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５０】
実施例９１：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９１）の合成
2016522790.tif 000216
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５７）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５１】
実施例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９２）の合成
2016522790.tif 000217
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２９）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２‐１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５２】
実施例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９３）の合成
2016522790.tif 000218
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４１）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１１ｇ、収率２９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２５３】
実施例９４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９４）の合成
2016522790.tif 000219
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例３２）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２５４】
実施例９５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９５）の合成
2016522790.tif 000220
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４４）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２５５】
実施例９６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９６）の合成
2016522790.tif 000221
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３５）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５６】
実施例９７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９７）の合成
2016522790.tif 000222
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４７）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０６ｇ、収率２９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５７】
実施例９８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９８）の合成
2016522790.tif 000223
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例２７）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５８】
実施例９９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９９）の合成
2016522790.tif 000224
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３９）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５９】
実施例１００：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１００）の合成
2016522790.tif 000225
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５８）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６０】
実施例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０１）の合成
2016522790.tif 000226
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３０）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６１】
実施例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０２）の合成
2016522790.tif 000227
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４２）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６２】
実施例１０３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０３）の合成
2016522790.tif 000228
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３３）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６３】
実施例１０４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０４）の合成
2016522790.tif 000229
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例４５）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６４】
実施例１０５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０５）の合成
2016522790.tif 000230
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３６）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６５】
実施例１０６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０６）の合成
2016522790.tif 000231
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４８）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６６】
実施例１０７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０７）の合成
2016522790.tif 000232
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例２８）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６７】
実施例１０８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０８）の合成
2016522790.tif 000233
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例４０）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０６ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６８】
実施例１０９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０９）の合成
2016522790.tif 000234
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例５９）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６９】
実施例１１０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１０）の合成
2016522790.tif 000235
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例３１）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７０】
実施例１１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１１）の合成
2016522790.tif 000236
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例４３）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１０ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２７１】
実施例１１２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１２）の合成
2016522790.tif 000237
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−プロパンジオール（製造例３４）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７２】
実施例１１３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１３）の合成
2016522790.tif 000238
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−プロパンジオール（製造例４６）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７３】
実施例１１４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１４）の合成
2016522790.tif 000239
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３７）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７４】
実施例１１５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１５）の合成
2016522790.tif 000240
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４９）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７５】
【表１】
2016522790.tif 000241
【０２７６】
【表２】
2016522790.tif 000242
【０２７７】
アルツハイマー病のＴｇ２５７６マウスモデル
１．動物
フィンランドでのすべての動物実験は、国家動物実験委員会によって承認されている。本研究は、現実的な探求であり、非臨床実験室  の研究のために、米国食品医薬局（ＦＤＡ）に優れた実験室運用基準（ＧＬＰ）の規定（２１  ＣＦＲ  Ｐａｒｔ５８）を遵守して研究を進めており、非臨床研究については定義されていない。本研究では、プロトコル、適切な研究  −  関連管理運用規定（ＳＯＰｓ）、関連国の規定  、及び良好な科学的実習によって行われる。  Ｔａｃｏｎｉｃ（米国）でフィンランドのＣｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  ＤＲＳで培われた  ６０匹の形質転換メスＴｇ２５７６マウスと１５匹のメスＷＴ同じ腹の子（同じ腹で生まれた）マウスを実験に使用した。動物は、標準温度（２２℃）であり、飼料及び水に任意のアクセスを持って、光制御された環境（午前７時〜午後９時まで点灯）で収容した。
Ｔｇ２５７６形質転換系統は「Ｓｗｅｄｉｓｈ」二重変異を持つｈＡＰＰ６９５構築物及びハムスタープリオンタンパク質のコースミッドベクターをＣ５７Ｂ６／ＪｘＳＪＬ宿主内に挿入して開発され；プリオンプロモーターは、脳内のニューロンに対して変化ＡＰＰの過発現を作る。結果的に、Ｔｇ２５７６マウスは５〜８ヵ月齢までの高い脳内レベルの可用性Ａベータ１−４０及びＡベータ１−４２、及び１０〜１６ヵ月齢まで新皮質と海馬でＡベータを含有する老人斑（ｎｅｕｒｉｔｉｃ  ｐｌａｑｕｅ）を発達させる。
【０２７８】
マウスを下記のように処理群に分ける：
・  グループ１：７日間ビヒクルに処理した１５匹のＷＴマウス（ｐ．ｏ．、１日に２回）。７日目、最後に投与して  動物は１時間後に安楽死させた。
・  グループ２：７日間ビヒクルに処理した１５匹Ｔｇ２５７６マウス（ｐ．ｏ，、１日に２回）。７日目  最後に投与して  動物は１時間後に安楽死させた。
・  グループ３：７日間３ｍｇ／  ｋｇの化合物１に処理した１５匹Ｔｇ２５７６マウス（  ｐ．ｏ，  、１日に２回）。  ７日目、最後に投与して動物は１時間後に安楽死させた。
【０２７９】
・  グループ４：７日間１０ｍｇ／  ｋｇの化合物１に処理した１５匹Ｔｇ２５７６マウス（ｐ．ｏ，、１日に２回）。  ７日目、最後に投与して動物は１時間後に安楽死させた。
【０２８０】
・  グループ５：７日間５０ｍｇ／  ｋｇの化合物１に処理した１５匹Ｔｇ２５７６マウス（ｐ．ｏ，、１日に２回）。  ７日目、最後に投与して動物は１時間後に安楽死させた。
【０２８１】
すべてのマウスは、１０ｍｌ／  ｋｇの容積線量で投与した。毎日ほぼ同じ時間に投与した（すべてのグループに対して、午前７〜９時と午後６〜８時）。
２．脈絡的恐怖条件化（ＣＦＣ；  Ｃｏｎｔｅｘｔｕａｌ  Ｆｅａｒ  Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ）
ＣＦＣ試験を投与５日目に行い、６  ＣＦＣ試験を終えたらすぐ２時間後  −  午前に投与し
た。脈絡的恐怖条件化試験はＣｏｍｅｒｙなどから変形される（２００５）（Ｃｏｍｅｒｙ  ＴＡ  ｅｔ  ａｌ。、Ａｃｕｔｅ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｉｍｐｒｏｖｅｓ  ｃｏｎｔｅｘｔｕａｌ  ｆｅａｒ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｇ２５７６  ｍｏｕｓｅ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ。Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ。２００５  Ｓｅｐ  ２８；  ２５（３９  ）：８８９８−９０２）。訓練及び試験は、Ｃｏｕｌｂｏｕｒｎ  ＦｒｅｅｚｅＦｒａｍｅシステム（Ｃｏｕｌｂｏｕｒｎ、Ｗｈｉｔｅｈａｌｌ  ＰＡ、ＵＳＡ）を使用して二日連続で行われた。
【０２８２】
試験段階中の結氷レベルを図１及び２に記録して報告した。
【０２８３】
＜５日目＞
訓練は、チャンバにマウスを配置すること、居住地を明るく点灯すること、及び２分間の探索を許容することで行われる。その後、聴覚手がかり（１７００Ｈｚ、８０ｄＢ、条件刺激（ＣＳ））を２秒間提供した。  ２秒四肢衝撃（１．５ｍＡ、無条件刺激（ＵＳ））をＣＳの最後の２秒間処理した。この手順を繰り返して、マウスを３０秒後にチャンバーから除去した。前衝撃及び後衝撃の間隔で分離した、この訓練段階の間に結氷スコアを記録し、報告した。
【０２８４】
＜６日目＞
訓練の後、約２０時間で、マウスは訓練があった（脈絡の記憶）と同じチャンバに戻り、コンピュータ化されたカメラトラッキングシステムによって結氷挙動を記録した。  ４Ｈｚで映像信号をデジタル化して、一コマずつマウスの動作を比較する、自動化されたＦｒｅｅｚｅＦｒａｍｅシステムは結氷量を点数化するために使用された。  ５分脈絡試験が終わって、マウスはニュースケージに戻した。  ２時間後に、結氷を新しい環境で（変更された脈絡）を記録し、手がかりに反応して（手がかりの記憶）記録した。新しい環境は異なる点灯状態、色と壁の質及び異なる床材によって変更されたモジュール式チャンバである。マウスは、新しい環境に配置され、時間票集を３分間結氷点数化に使用した。続いて、聴覚手がかり（１７００Ｈｚ、８０ｄＢ、ＣＳ）は、３分間提供されて、結氷を再び点数化した。各ターゲットの結氷スコアを各試験の割合に対するパーセンテージで表示した（脈絡の記憶、変更された脈絡、手がかりの記憶）。
【０２８５】
ピロカルピン−誘導てんかん持続症（ＳＥ）を使用したモリス水中迷路（Ｍｏｒｒｉｓ  ｗａｔｅｒ  ｍａｚｅ）。
リチウムピロカルピンで処理された動物の空間記憶力と学習を評価し、ピロカルピン誘導てんかん持続症（ＳＥ）に関連するニューロン損失と認知欠損を好転させることができる新規な化合物を同定することである。モリス水中迷路は、学習と記憶力の研究に広く使用されてきた。このテストは、出口を表面の下に入れ、水を満たした円形の水槽を使用する。本課題は、その他の視覚的な迷路の手がかりだけを使用して隠されたプラットフォーム（出口）を見つけることである（Ｍｏｒｒｉｓ、１９８４）。学習は、動物が多くの独立的な施行を行い、プラットフォームを見つけるまでの時間（待機時間）を定量化することにより、評価することができる。また、このモデルは、ピロカルピン誘導性ＳＥに関連する海馬の損傷に敏感である（Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ。、１９９４）。動物がＳＥを学習するのに不足を示す。認知評価課題と海馬細胞損失に対する染色は処理条件の任意の偏見を回避するために、ブラインディング研究として行われた。
【０２８６】
ピロカルピン投与する２４時間前に、ラットの体重を測定し、リチウムクロリド（１２７ｍｇ／ｋｇ；ｉｐ）を提供した。翌日、これらにはピロカルピン塩酸塩（５０ｍｇ／ｋｇ；ｉｐ）を提供して、行動発作を慎重に監視した。ピロカルピンの投与は、５〜２０分以内に行動発作を誘導する。ピロカルピン投与４５分後に発作を見せない動物は、本研究で除去した。薬物処理群について、ラットには、最初の段階３発作後１５分に試験化合物（実施例１；６５ｍｇ／ｋｇ；ｉｐ）を投与した（Ｒａｃｉｎｅ  ｓｃａｌｅ）。これは、ピロカルピン誘導ＳＥ後３０分に試験化合物を注入するとき、本願の通常のプロトコルから外れたものである。第１痙攣性発作後３０分に投与されるより高い投与量（１２５ｍｇ／ｋｇ）が、すべての動物の死を引き起こすため、１５分を選択した。すべての動物を、追加の１．５時間の間に発作重症度について観察し、点数化した。その後、ラットには０．９％生理食塩水１ｍｌを授与して過度のコリン性性活性化によって誘導された流体の損失に対して補償した。続いて、これらをケージに戻した。ピロカルピン処理し、２週間後、ラットをモリス水中迷路課題でＳＥ誘導性記憶欠乏について試験した。本願の空間学習で、ラットには４回の訓練施行を提供し、評価基準は、隠されたプラットフォームを発見するラットの能力を測定するものであった。５日間連続して訓練を実施した。最後のプラットフォーム施行し、２日後、追加の２日間視覚プラットフォーム施行セッション（１日当たり４回実施）を使用してラットを再試験した。隠されたプラットフォームの訓練の日には出口を表面下１．５ｃｍに位置させて、視覚的プラットフォーム訓練の日には、水面１．５ｃｍに上げた。任意の定められたラットについて、すべての実施及びセッションでのプラットフォームの位置が固定された状態であった。迷路は、視覚的（空間的）手がかりを提供する異なる幾何学的なパターンが付着された白色のカーテンに囲まれていた。それぞれの実施では、ラットを４つの決定された開始位置（北、西、東又は南）のいずれかで壁に面している水に配置させて、プラットフォームを見つけるまで１２０秒与えられた。ラットがプラットフォームによじ登り、１２０秒後の間隔が経過した時、実施を終了した。一度ラットがプラットフォームを見つけた場合は、１０秒間その上に残留することを許可した。１２０秒以内にプラットフォームを見つけなければ、プラットフォームに案内して、１０秒間その上に残留するようにした。それぞれの施行後に、ラットを施行間間隔の少なくとも５分の間に加熱された維持ケージに配置させた。ＨＶＳ画像追跡システム（英国のＢｕｃｋｉｎｇｈａｍ）を使用してラットの脱出待ち時間と移動距離を記録した（図３〜４）。
【０２８７】
ＤＰＰＨ
抽出物のフリーラジカル捕捉能力はＤＰＰＨ（米国のＳｉｇｍａ社製）を使用して決定した。  ＤＰＰＨ溶液（０．２ｍＭ）を９９．８％メタノールで製造した。化合物をメタノールと混合して貯蔵液（３０％ｗ／ｗ）を製造した。最近製造されたＤＰＰＨ溶液は、試験チューブから１ｍｌを取り、試験化合物を試験チューブにに１ｍｌ添加して、最終的な容量が２ｍｌになれ、２０分後に吸光度を分光光度計（韓国のＯＰＴＩＺＥＮ社製）を使用して５１７ｎｍで確認した。対照試料は、試験化合物なしで同じ容量を含んで製造した。  ９９．８％メタノールをブランクとして満たした。下記式を使用することにより、ＤＰＰＨフリーラジカルの％ラジカル捕捉活性度（ＲＳＡ）を測定した。（Ｒｏｈｍａｍ，  Ａ．，  Ｒｉｙａｎｔｏ，  Ｓ．，  Ｙｕｎｉａｒｔｉ，  Ｎ．，  Ｓａｐｕｔｒａ，  Ｗ．  Ｒ．，  Ｕｔａｍｉ，  Ｒ．  ａｎｄ  Ｍｕｌａｔｓｉｈ，  Ｗ．  ２０１０．  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  ａｃｔｉｖｉｔｙ，  ｔｏｔａｌ  ｐｈｅｎｏｌｉｃ，  ａｎｄ  ｔｏｔａｌ  ｆｌａｖａｏｎｏｉｄ  ｏｆ  ｅｘｔｒａｃｔｓ  ａｎｄ  ｆｒａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｒｅｄ  ｆｒｕｉｔ（Ｐａｎｄａｎｕｓ  ｃｏｎｏｉｄｅｕｓ  Ｌａｍ）．  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｏｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  １７：  ９７‐１０６．）：
ラジカル捕捉活性度（（ＲＳＡ）％＝［（Ａｂｓ対照‐Ａｂｓ試料）／Ａｂｓ対照］ｘ１００
【０２８８】
【表３】
2016522790.tif 000243
【０２８９】
ＭＥＳ  試験を使用した抗‐興奮活性度
ＭＥＳ試験（参照、Ｇ．  Ｖｉｌｌｅｔｔｉ  ｅｔ  ａｌ。Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４０（２００１）８６６‐８７８）で、１１Ａ  Ｓｈｏｃｋｅｒ（ＩＩＴＣ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ製）によって供給された電気刺激（試験動物の中マウス；  ５０ｍＡ、６０Ｈｚ、０．２ｓｅｃとラット；  １５０ｍＡ  ６０Ｈｚ、０．２ｓｅｃ）を角膜電極を介して伝達させた。ピークタイムでの任意の電気ショックで指定されたすべてのマウスは試験前、口腔に適用した食塩溶媒として製造された３０％ＰＥＧ４００又は２０％Ｔｗｅｅｎ８０に溶解されたそれぞれ試験化合物の試料で処理された。  ＭＥＳ試験で試験動物の後足を直線に伸びたことを観察することができない場合、結果は試片が抗  ‐  興奮活性であることを示す。これらの試片の容量は動物の５０％が発作から保護されている各容の用量（ＥＤ５０）を測定するために、マウス１８匹以上（容量あたり６匹のマウス）に経口投与された。  ＥＤ５０の値（中間有効濃度）を容量  ‐  反応関係であるリッチフィールドとウィルコクソン（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ  ａｎｄ  Ｗｉｃｏｘｏｎ）ログ  ‐  プロビット方法により算出する。続いて、試験結果を以下の表３に示す。実験動物、雄ＩＣＲマウスと雄ＳＤラットは韓国のＯｒｉｅｎｔＢｉｏ又はＮａｒａ  ｂｉｏｔｅｃｈで購入し、４〜５日間ケージあたり４〜５匹のラットを収容した。マウスの体重範囲が１９〜２６グラムの間であるものを用いた。得られた結果を下記の表４に示す。
【０２９０】
神経毒性
試験化合物の神経毒性の測定をドンハムとミヤ［Ｄｕｎｈａｍ、ＮＷ  ａｎｄ  Ｍｉｙａ、Ｔ．Ｓ．  １９５７．  Ａ  ｎｏｔｅ  ｏｎ  ａ  ｓｉｍｐｌｅ  ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ  ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ  ｄｅｆｉｃｉｔ  ｉｎ  ｒａｔｓ  ａｎｄ  ｍｉｃｅ。  Ｊ．  Ａｍ。  Ｐｈａｒｍ。  Ａｓｓｏｃ。  （Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ）４６：２０８‐２０９］の方法で行った。上記の方法で、試験動物の運動能は試験動物がロタロードから落下せずに歩くことができるかどうかを観察することによって決定することができ、これにより、各化合物の神経毒性値を決定することができる。  「ＴＤ５０」は試験動物の５０％が神経毒性を示すそれぞれの試験化合物の容量を意味する。これらは本試験の前にロタロード（ロタロード；  Ｃｏｌｕｍｂｕｓ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ、ｒｏｔａ‐ｍａｘ、ＵＳＡ）上で２４時間前５分の間６ｒｐｍで先行訓練をさせた。  ０．５、１、２、４時間の間試験物質を任意の容量を投与して、ピークタイムを決定した。化合物の最小神経毒性を測定するために、マウスを６ｒｐｍのロタロード（丸ロード、３Ｃｍ）上に置いて、試験動物が１分間１回以上歩くことが維持できない場合、試験動物が神経毒性を示すと考えられる。  ＥＤ５０に対してＴＤ５０の割合（ＴＤ５０／ＥＤ５０）は保護指数とし、薬学的有効と神経毒性の比較のためのパラメータとして有用である。得られた結果を下記の表４に示す。
【０２９１】
［統計分析］
得られた結果を平均値±標準誤差（ｍｅａｎ±ｓｅｍ）で示す。グループ間の差をＡＮＯＶＡで統計分析してから、ダンネットテスト（  Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ  ｔｅｓｔ  ）又はボンペローニテスト（  Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ  ｔｅｓｔ  ）によって更に検証した。  ｐが０．０５未満の場合、グループ間の差が統計的有意性があると判断した。
【０２９２】
【表４】
2016522790.tif 000244
【０２９３】
本発明の望ましい具体例を記載して、これらの変更及び変形が本発明の主旨内容であることを本技術分野に熟練した者に確実に理解され、本発明の範囲は請求範囲及びこの相当語句によって理解すべきである。
【図１】
2016522790.tif 000249
【図３】
2016522790.tif 000250
【図４】
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【図２】
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【国際調査報告】
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