(57)【要約】  本発明は、少なくとも１５重量％のアルカノールアミンおよび少なくとも１０重量％の錯化剤を含む第１成分、並びに少なくとも１つの酵素を含む第２成分を含む、医療用および／または外科用の機器および／または器具の機械洗浄および／または消毒のためのキットに関する。上記キットは、非常に少量で外科用および医療用機器を効果的に洗浄および消毒することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも１５重量％のアルカノールアミンおよび少なくとも１０重量％の錯化剤を含む第１成分；
（ｂ）少なくとも１つの酵素を含む第２成分
を含むことを特徴とする、医療用および／または外科用の機器および／または器具の機械洗浄および／または消毒のためのキット。
【請求項２】
前記アルカノールアミンの含有量が、１５〜３０重量％、好ましくは１５〜２５重量％である、請求項１記載のキット。
【請求項３】
前記アルカノールアミンが、以下の構造：
2016535110.tif 000005
（式中、Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基であり、Ｒ２およびＲ３は互いに独立して、該ヒドロキシアルキル基または水素である。）
を有する、請求項１または２記載のキット。
【請求項４】
前記アルカノールアミンが、モノ‐、ジ‐および／またはトリエタノールアミンを含む、請求項３記載のキット。
【請求項５】
前記第１成分が、１０〜３０重量％、好ましくは１５〜２５重量％の錯化剤を含む、請求項１〜４のいずれか１項記載のキット。
【請求項６】
錯化剤として、キレート剤、好ましくは、アミノポリカルボン酸およびそれらの塩から成る群から選択されるキレート剤を含む、請求項１〜５のいずれか１項記載のキット。
【請求項７】
前記第２成分が、少なくとも１つのタンパク質分解酵素を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載のキット。
【請求項８】
前記第２成分が、界面活性剤、好ましくは非イオン性界面活性剤を含む、請求項１〜７のいずれか１項記載のキット。
【請求項９】
医療用および／または外科用の機器および／または器具の機械洗浄および／または消毒のための、請求項１〜８のいずれか１項記載のキットの使用。
【請求項１０】
（ａ）請求項１〜８のいずれか１項記載のキットの前記成分の０．０５〜０．５％強度水溶液を塗布する工程、
（ｂ）該溶液を、室温から該溶液の沸点までの温度で作用させる工程、
（ｃ）濯ぐ工程
を含むことを特徴とする、医療用および／または外科用の機器および／または器具を洗浄する方法。
【請求項１１】
工程（ｂ）の作用させる工程が、室温〜５５℃、好ましくは３５〜５０℃、より好ましくは４０〜５０℃で行われる、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
前記キットの成分の水溶液が、９〜１１、好ましくは１０〜１１のｐＨを有する、請求項１０または１１記載の方法。
【請求項１３】
工程（ｂ）の作用時間が、１〜３０分間、好ましくは３〜２０分間、より好ましくは５ｓ〜１５分間である、請求項１０〜１２のいずれか１項記載の方法。
【請求項１４】
前記医療用機器および器具の種類を認識する工程、および該種類に依存して好適な洗浄および消毒方法を選択する工程を更に含む、請求項１０〜１３のいずれか１項記載の方法。
【請求項１５】
前記機器および器具の種類が、従来の外科用機器、低侵襲手術用機器、内視鏡およびそれらの部品、脳神経外科用機器、眼外科用機器、麻酔器具、医療機器および器具用の容器、並びに手術室用靴から成る群から選択される、請求項１４記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用および／または外科用の機器および／または器具の機械洗浄および／または消毒するためのキットおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
病院において、外科用機器および他の医療装置は、通例、アルカリ性洗浄用組成物を用いて機械によって洗浄し、その後、化学的または熱的に消毒されている。このような強アルカリ性組成物には敏感な表面に対して積極的に作用する可能性がある。その使用直後に、血液汚染された外科用機器を、きれいになるまで、上記機器が最初に洗浄器中に残っている、例えば消毒液に頻繁に入れる。上記消毒剤は血液を凝固させ、活性消毒成分は血液中に存在するタンパク質成分を変性させる。特に、この種の頑固な血液残渣は、しばしばアルカリ活性塩素含有洗浄用組成物によってのみ除去可能である。酸化活性塩素成分は、変性したタンパク質成分の分解を引き起こす。その上、ヨウ素などの消毒剤の他の構成成分は、例えば、ヨウ素は除去することが困難である残渣を形成する可能性がある。
【０００３】
アルカリ活性塩素含有洗浄剤は、取扱者を保護するために取り扱いに特別な予防措置が必要であり、排水中に不要な環境汚染を構成することを公表する責任がある有害物質を含むという欠点を有している。
【０００４】
特許文献１、特許文献２および特許文献３には、特に、血液タンパク質の酵素的分解を引き起こす酵素含有洗浄用組成物が開示されている。
【０００５】
特許文献４には、外科用機器を洗浄するための酵素不含洗浄用組成物濃縮物が開示されている。上記文献に記載された酵素洗浄剤に対する欠点は、は、長期保存中に酵素活性が低下する可能性があることである。
【０００６】
特許文献５には、錯化剤としてアルカノールアミン、酵素およびアミノポリカルボン酸を含む、医療機器の洗浄用組成物濃縮物が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第４，２４３，５４６号明細書
【特許文献２】欧州特許出願公開第０  ４８４  ６６３号明細書
【特許文献３】欧州特許出願公開第０  ７３０  ０２４号明細書
【特許文献４】欧州特許出願公開第１  ０２１  ５１９号明細書
【特許文献５】欧州特許出願公開第１  ３２７  ６７４号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、実際に取り扱いが容易であり、少量の洗浄用組成物のみの保持が必要である、医療用および外科用の機器および器具の効果的な洗浄の可能性を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、
（ａ）少なくとも１５重量％のアルカノールアミンおよび少なくとも１０重量％の錯化剤を含む第１成分；
（ｂ）少なくとも１つの酵素を含む第２成分
を含むことを特徴とする、医療用および／または外科用の機器および／または器具の機械洗浄および／または消毒のためのキットによって、この目的を達成する。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
まず、本明細書中で使用される多数の用語を説明する。
【００１１】
医療用および／または外科用の洗浄用および／または消毒用組成物は、そのような機器の処理に伴う汚れおよび微生物負荷を少なくとも低減する組成物である。
【００１２】
機械洗浄は、好適な洗浄機、好ましくは医療用および／または外科用の機器（ＷＤ）のための通常の洗浄消毒器で行われる。この用語は、ＩＳＯ  １５８８３−１に定義されている。
【００１３】
本発明のキットは、少なくとも２つの構成成分を含む。（アルカリ成分とも呼ばれる）第１成分は、比較的高濃度のアルカノールアミンおよび錯化剤を含む。（酵素成分とも呼ばれる）第２成分は、少なくとも１つの酵素、好ましくは、タンパク質分解酵素を含む。このようなタンパク質分解酵素の量は、好ましくは成分の重量（ｇ）当たり、０．０５〜１アンソン単位である。
【００１４】
予想外にも、２成分を超える洗浄用組成物の基本的に既知の構成を記載されたように分割することによって、非常に少量の活性成分を用いて、また中でも、非常に少量の上記２つの成分を用いて、医療用機器の非常に効果的な洗浄および／または消毒を達成することができることが明らかとなった。
【００１５】
以下の実施例において更に説明するが、本発明のキットの２成分の体積比１：１で作製された混合物は、例えば、０．２％濃度水溶液として調製することができ、外科用器具の通常の混ざった形の汚れに対して有効な活性を有する。
【００１６】
従って、本発明によれば、病院での処理中に、例えば、５〜２０Ｌの容量を有する貯蔵容器に、上記キットの成分を貯蔵しておくことができる。この種の容器またはキャニスタは、容易に輸送され、処理時に、使用する洗浄消毒器のすぐ近くに保管および接続することができる。本発明によれば、例えば、供給ラインのコストがかかり、不便なシステムが一般的に必要な、２００Ｌ容量のドラム缶の形の十分な処理時間のための大容量を貯蔵する必要がない。このような２００Ｌ容量のドラム缶は通常、洗浄および消毒装置に直接隣接して保管できないので、代わりに別の貯蔵室において、消費場所までの長いラインによって接続しなければならない。
【００１７】
予想外にも、上記最小のアルカリ成分の構成成分としてのアルカノールアミンの使用により、水性洗浄液へのキットの成分の非常に低い投与量または濃度と共に、特に高い活性をもたらすことがわかった。本発明に従って、２つを超える成分を備える、上記洗浄および／または消毒組成物の構成成分の分離によって、互いと非相溶性であるか、または低相溶性である成分（例えば、一方でアルカリ性のアルカノールアミン、他方で酵素）を、１成分のみを有する洗浄用組成物の場合より高い濃度で安定に貯蔵および保管することができる、いわゆる高濃縮液の提供を可能とする。
【００１８】
本発明の好ましい態様における第１成分のアルカノールアミン含有量は、１５〜３０重量％、好ましくは１５〜２５重量％である。上記アルカノールアミンは好ましくは、以下の構造：
2016535110.tif 000002
（式中、Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基であり、Ｒ２およびＲ３は互いに独立して、上記ヒドロキシアルキル基または水素である。）
を有してもよい。
【００１９】
より好ましくは、上記アルカノールアミンは、モノ‐、ジ‐および／またはトリエタノールアミンから成る群から選択される。
【００２０】
上記第１成分は、好ましくは１０〜３０重量％、より好ましくは１５〜２５重量％の錯化剤を含有してもよい。上記錯化剤は、軟水化するのに役立ち、アルカリ土類金属イオンを錯化することによって、典型的な手術室汚染物質に対する洗浄活性を向上させることができる。錯化剤は、アクリル酸またはそれらのアルカリ金属塩、でなければ、１‐ヒドロキシ‐１，１‐ジホスホン酸、アミノトリスメチレンホスホン酸、エチレンジアミノテトラキスメチレンホスホン酸、ホスホノブタントリカルボン酸などのホスホン酸および／またはそれらのアルカリ金属塩をベースとするホモポリマー、コポリマーまたはターポリマー、例えば；酒石酸、クエン酸およびグルコン酸；並びに、ニトリロ三酢酸またはエチレンジアミノ四酢酸および／またはそれらの塩を含有してもよい。好ましいのは、キレート剤、特にアミノ（ポリ）カルボン酸およびそれらの塩、例えばメチルグリシン二酢酸（ＭＧＤＡ）の三ナトリウム塩の使用である。
【００２１】
陽極酸化アルミニウム表面などへの錯化剤の腐食作用は、少なくとも１つの鎖長Ｃ１〜Ｃ２２の脂肪族アルコールおよび／または鎖長Ｃ２〜Ｃ２２の脂肪族ジオールおよび／または脂肪族ポリオールを有するリン酸のモノエステルおよび／またはジエステルの添加により、軽減されるか、または完全に回避されるかもしれない。特に好ましいのは、一方でブタノールおよび他方でエチレングリコールを有するリン酸のジエステルである。このようなエステルは、商品名「Ｈｏｒｄａｐｈｏｓ（登録商標）ＭＤＧＢ」で市販されている。本発明によれば、陽極酸化アルミニウム表面の穏やかな作用と共に、硬水を使用する場合でもこのようにして良好な清浄効果が得られる。
【００２２】
第２成分は、少なくとも一つのタンパク質分解酵素を含んでもよい。好適なタンパク質分解酵素は、例えばＮｏｖｏｚｙｍｅｓから商品名「Ｅｓｐｅｒａｓｅ（登録商標）８．０Ｌ」、「Ｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ（登録商標）」または「Ｌｉｑｕａｎａｓｅ（登録商標）Ｕｌｔｒａ ２．０Ｌ」で市販されている。
【００２３】
第２成分は、本発明に従って、界面活性剤、好ましくは非イオン性界面活性剤を含有してもよい。アニオン性およびカチオン性界面活性剤の添加も可能である。
【００２４】
上記非イオン性界面活性剤は、本発明に従って、脂肪アルコールエトキシレート、脂肪アルコールプロポキシレート、ＥＯ‐ＰＯブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルポリグルコシド、オクチルフェノールエトキシレート、およびノニルフェノールエトキシレートからなる群から選択してもよい。当業者に既知のエトキシル化および／またはプロポキシル化脂肪アルコールが特に好ましい。この種の非イオン性界面活性剤は、例えばＣｏｇｎｉｓ社またはＪｕｌｉｕｓ Ｈｏｅｓｃｈ社から市販されている。
【００２５】
通常の防腐剤を第２成分に添加してもよく、そのような例として、例えばｐ‐ヒドロキシ安息香酸またはそのメチルエステル、５‐ブロモ‐５‐ニトロ‐１，３‐ジオキサン、サリチル酸、２‐ナフチル‐ｍ‐Ｎ‐ジメチルチオカルバニラート、５‐クロロ‐５‐メチル‐４‐イソチアゾリン‐３‐オン、２‐メチル‐４‐イソチアゾリン‐３‐オン、塩化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＴＡＣ）、およびこれらの混合物が挙げられる。他の防腐剤は、ｐ‐ヒドロキシ安息香酸またはそのメチルエステルである。これらの防腐剤を使用することによって、上記成分の微生物や菌類の侵入を回避することができる。
【００２６】
必要な場合、例えば、クメンスルホン酸ナトリウム、トルエンスルホン酸ナトリウム、キシレンスルホン酸ナトリウム、尿素、グリコール、特にポリプロピレングリコールおよびポリエチレングリコール、メチルアセトアミドおよび脂肪アルコール、例えばセチルアルコールなどの配合助剤（可溶化剤）を添加してもよい。
【００２７】
使用可能な成分のリストは、これが最後ではない。例えば、湿潤剤、乳化剤、消泡剤等を更に添加することができる。例えば、湿潤剤として、Ｎ‐アシルグルタメートの更なる添加が有利である。
【００２８】
本発明の更なる目的は、医療および／または外科用機器および／または器具の機械洗浄および／または消毒のための本発明によるキットの使用である。
【００２９】
このような機械洗浄は、特に、従来の機器洗浄機（ＷＤ）において、自動プログラムシーケンス中に、人間の入力なしに行われる。上記「洗浄および／または消毒」特徴は、本発明のキットが、単一の工程で洗浄と消毒の組み合わせにおいて、並びに洗浄工程が、別の消毒工程に続くようなプログラムシーケンスにおいての両方で使用することができることを表すことを意図している。この場合、これらのステップの両方において、本発明のキットを使用することができる。
【００３０】
同様に、本発明の目的は、以下の工程：
（ａ）本発明のキットの成分の０．０５〜０．５％強度の水溶液を塗布する工程、
（ｂ）室温から上記溶液の沸点までの温度で上記溶液を作用させる工程、
（ｃ）濯ぐ工程
によって特徴づけられる医療用および／または外科用の機器および／または器具を洗浄する方法である。
【００３１】
本発明の方法を用いて、洗浄組成物の濃縮物の水溶液の塗布は好ましくは、噴霧によって行われるが、代わりに、例えば浸漬または散水によって行ってもよい。特定の場合に表示しない限り、百分率は、重量％である。
【００３２】
上記洗浄組成物を次の工程で塗布する工程は、停止状態での実行、即ち、上記洗浄液の前進塗布、またはスプレー塗布または機械的循環または機械的移動なしに行ってもよい。機械洗浄および／または消毒の前に、上記洗浄液が好ましくは濯がれるか、または上記器具および／または機器上に連続的に噴霧される、使用されるＷＤ中で上記洗浄液の連続的または断続的循環を行うことが好ましい。
【００３３】
キットの成分は、洗浄液として用いられる上記水溶液中に直接計量してもよい。
【００３４】
工程（ｂ）において作用させる工程は、好ましくは室温から５５℃まで、より好ましくは３５〜５０℃、更に好ましくは４０〜５０℃で行われる。
【００３５】
キットの成分の水溶液は、好ましくは９〜１１、より好ましくは１０〜１１のｐＨ値を有する。洗浄組成物濃縮物の希釈溶液のｐＨ値が本願明細書のために測定される場合には、用いられる溶媒は十分に脱イオン化した水（ＤＩ水）である。使用溶液に、通常の水道水を用いて濃縮物を使用準備済みの溶液に形成する場合、このような水の性質に依存して、ｐＨ値がわずか外れる可能性がある。
【００３６】
必要であれば、濃縮物／成分のｐＨ値を所望の範囲に調整することが、好ましくは、酸および／または好適な緩衝系を添加することにより、行われる。２〜６個の炭素原子を有するモノ‐、ジ‐およびトリカルボン酸からなる群から選択される少なくとも１つの有機酸を添加することが好ましい。これらの酸の中でも、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、グリコール酸、グリオキシル酸、コハク酸、アジピン酸およびグルタル酸が好ましい。クエン酸が特に好ましい。上記酸は、好ましくは、少量の濃縮物に添加される。クエン酸などの前述の有機酸のいくつかは、例えば、本発明の意味において、同時に錯化剤である。
【００３７】
工程（ｂ）における活動時間は、好ましくは１〜３０分間、より好ましくは３〜２０分間、最も好ましくは５〜１５分間である。
【００３８】
本発明の方法においては、洗浄作業を始める前に、医療機器および器具の種類は好適な手段によって認識され、好適な洗浄および消毒方法はこのような種類に依存して選択されることができる。本発明の方法のための洗浄および消毒器材は、本発明に従って、複数の異なる洗浄および消毒方法を実施するためのプログラム制御を有してもよい。このプログラム制御は、行われる洗浄および消毒方法に依存して、２つの成分の適切な計量のために設計されている。上記プログラムは、好ましくは、上記２つの成分の異なる濃度を特徴付けることができ、使用される成分の互いに対する比を異なるように設定してもよい。例えば、従来の外科用機器を処理する場合、低侵襲手術用感知機器（ＭＩＳ機器）または内視鏡を処理する場合より高濃度のアルカリ成分を選択してもよい。上記２つの成分の互いに対する体積比は、本発明に従って、好ましくは１：１０〜１０：１、より好ましくは１：５〜５：１、更に好ましくは１：２〜２：１であってもよい。標準的な洗浄または消毒の場合、上記比は、例えば１：１であってもよい。本発明の方法のための洗浄液中の両成分の濃度は、０．０５〜０．５重量％、好ましくは０．０８〜０．３重量％である。２つの成分の各々の好ましい範囲は、０．０２〜０．３重量％、より好ましくは０．０４〜０．１５重量％である。
【００３９】
それぞれの場合に用いられる様々なプログラムおよび成分、並びにこのような成分の濃度および濃度比は、医療製品の製造のための承認された作業として確認してもよい。そのような場合に可能であるものは、用いられる成分の性質、配合量、および該当する場合にはロット番号を含むすべての加工操作の簡単かつ完全な証拠である。
【００４０】
本発明によれば、洗浄および消毒される医療器具および装置の種類を認識するための手段、並びにこの種類に依存して好適な洗浄および消毒方法および／またはプログラムを選択するための手段を提供することができる。このような方法は、例えば、従来の手術機器、ＭＩＳ機器などの、同一または類似機器のバッチが洗浄されている各場合には特に意味をなすことができる。上記機器の種類は、例えば、機器バスケットにおける高さを走査することによって、機器を光学的に認識することなどによって、機械的または光学的に認識することができる。上記装置自体の上、またはそれを用いて洗浄機−消毒機に運搬される上記バスケット上のいずれかに符号化装置が存在する場合、このような符号化装置は、上記洗浄機−消毒機における対応する読み取り装置と相互に作用することが好ましい。このような装置は、例えば、ＲＦＩＤタグとＲＦＩＤリーダであってもよい。
【００４１】
本発明の方法を用いて、機器および器具の種類を、従来の外科用機器、低侵襲手術用機器、内視鏡およびそれらの部品、脳神経外科用機器、眼外科用機器、麻酔器具、医療機器および器具用の容器、並びに手術室用靴からなる群から選択してもよい。
眼の手術、麻酔機器、医療機器や楽器用の容器、および外科靴のための器具。
【実施例】
【００４２】
本発明を、実施例を用いて、以下に説明する。
【００４３】
実施例１
本発明によるアルカリ成分を、以下の表中の情報に基づいて調製した。使用される出発原料の配合量は、重量部で表される。
【００４４】
2016535110.tif 000003
【００４５】
本発明による酵素成分を、以下のように調製した。
【００４６】
2016535110.tif 000004
【００４７】
実施例２
この実施例は、本発明の洗浄性能を試験した。
【００４８】
１×９ｃｍ寸法の未加工のＤＩＮ金属板を、試験汚染性用の基材として用いた。
【００４９】
１０ｍＬのヘパリン処理したヒツジの血液（Ａｃｉｌａから）を、１ｍＬの脱イオン水と混合し、１５０μＬの硫酸プロタミンを用いて再び凝固性を付与した（それぞれの場合に、ヘパリン１０００ Ｉ．Ｕ．を不活性化するための１０００Ｉ．Ｕ．／ｍＬ）。それに応じて調製された血液を、上記金属板に塗布し、室温で一晩乾燥させた。
【００５０】
１０００ｍＬのガラス製ビーカーに、９００ｍＬの洗浄液を入れた。本発明のこの洗浄溶液は、実施例１の２成分のそれぞれ０．１容積％を含有した。第２のガラス製ビーカーでは、洗浄液は、比較例として、１容量％の特許文献５の実施例１の濃縮物を含有した（比較例）。
【００５１】
洗浄液を、５５℃に加熱し、設定３．５にてマグネチックスターラーで撹拌した。金属板を、上記溶液中に５分間浸漬し、次いで脱イオン水で濯いだ。その後、金属板を一晩乾燥させ、検査し、次いで、０．１％濃度のアミドブラック溶液で染色し、
タンパク質の残渣を試験し、再度検査した。
【００５２】
本発明の実施例に従って達成された洗浄性能は、比較例の洗浄性能と同一であった。したがって、この実施例により、
比較例として用いた従来技術より実質的に低い濃度の洗浄用組成物に対して、従って、ほんのわずかな体積の使用した洗浄成分に対して、同様に良好な洗浄性能を達成することができることを示す。これは予想外であり、従来技術から推測することはできなかった。
【００５３】
実施例３
ＷＤにおいて洗浄および／または消毒する場合、循環してできるだけ効果的に上記洗浄液をポンピングすべきである。この循環ポンピングは、ポンプ圧の低下および循環への悪影響をもたらす、使用される界面活性剤の望ましくない発泡によって阻害される可能性がある。
【００５４】
本発明のキットの構成成分は、従来技術の洗浄剤組成物より非常に低い濃度で使用されるので、この望ましくない発泡が従来技術よりも少ない程度に起こることが予想される。
【００５５】
これを確認するために、Ｍｉｅｌｅ ＰＧ ８５３６ ＷＤ中で３０℃の低温域で洗浄液をポンピングする場合の循環ポンプ圧を測定した。上記溶液の加熱時に起こる、この温度域では、上記溶液は発泡に特に敏感である。
【００５６】
０.１容量％の本発明のキットの２成分のそれぞれを含む溶液は、ポンプ圧のごくわずかな低下のみを示すのに対して、従来技術の溶液（１容量％の特許文献５の実施例１）は、ポンプ圧においてより顕著な低下を示すことがわかった。
【国際調査報告】
2016535110.tif 000006
2016535110.tif 000007
2016535110.tif 000008
2016535110.tif 000009
2016535110.tif 000010
2016535110.tif 000011