(57)【要約】  本開示は、式（Ｉ）の大環状ピコリンアミド及び殺真菌剤としてのこれらの化合物の使用に関する。本開示は、また、式（Ｉ）の大環状ピコリンアミド及び植物学的に許容される担体材料を含む、真菌攻撃を防除又は予防するための殺真菌組成物を含む。植物への真菌攻撃を防除又は予防する方法であって、殺真菌有効量の式（Ｉ）の１つ又は複数の大環状ピコリンアミドを、真菌、植物、植物に隣接する区域及び植物を生産するように適合された種の少なくとも１つに施用する工程を含む方法についても記載する。
2016507511.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化８６】
2016507511.tif 000311
［式中、
Ｘは、Ｈ又はＣ（Ｏ）Ｒ５であり；
Ｙは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５又はＱであり；
Ｑは、下記式：
【化８７】
2016507511.tif 000312
であり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６又は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ又はアリールであり；
Ｒ５は、アルキル、アルコキシ、ベンジル、ベンジルオキシであり、それぞれ１つ又は複数のＲ７で随意に置換されており、それぞれのＲ７は、１つ又は複数のＲ４で随意に置換されていてもよく；
Ｒ６は、アルキル又はアルコキシであり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されており；
Ｒ７は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、炭素環式、複素環式、及び−Ｓｉ（Ｒ４）３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ４であり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されており；
但し、Ｒ１及びＲ２がＨである場合、Ｘ及びＹは、Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ５は、ｔｅｒｔ−ブトキシである］
の化合物。
【請求項２】
Ｘ及びＹが、Ｈ又はＣ（Ｏ）Ｒ５から独立して選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｘ及びＹがＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ５が、アルキル、アルコキシ、ベンジル又はベンジルオキシから独立して選択され、それぞれ１つ又は複数のＲ７で随意に置換されており、それぞれのＲ７が、１つ又は複数のＲ４で随意に置換されていてもよい、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ４から独立して選択され、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
Ｒ５がアルコキシであり、Ｒ１及びＲ２がＨである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
Ｒ５がｔｅｒｔ−ブトキシである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
Ｘ及びＹが水素である、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
Ｒ１及びＲ２が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ４から独立して選択され、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
Ｒ１及びＲ２が、独立して、アルキル、アルケニル、アリール又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ２が、独立して、アルキル又はアリールであり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
アミンがプロトン化されて、塩化水素、臭化水素又はヨウ化水素から独立して選択される鉱酸のアンモニウム塩を与える、請求項８、９及び１０に記載の組成物。
【請求項１２】
アンモニウム塩がアンモニウム塩酸塩である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ＸがＨであり、ＹがＱである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｒ１及びＲ２が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ４から独立して選択され、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｒ１及びＲ２が、独立して、アルキル、アルケニル、アリール又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｒ１及びＲ２が、独立して、アルキル又はアリールであり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｒ３が、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６又は−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ６である、請求項１３、１４、１５及び１６に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｒ３がＨである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
Ｒ３がＣ（Ｏ）Ｒ６である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
Ｒ６が、アルキル又はアルコキシであり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
Ｒ６がアルキルであり、１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
Ｒ６が、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ２−Ｒ４であり、Ｒ４がＯＣＨ３である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
Ｒ３が−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ６である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２４】
Ｒ６が、アルキル又はアルコキシであり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
Ｒ６がアルキルであり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｒ６が、−ＣＨ３又は−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
式Ｉの化合物と、植物学的に許容される担体材料とを含む、真菌病原体の防除のための組成物であって、式Ｉと担体の組み合わせが、真菌及び真菌様病原体の防除に有用である、組成物。
【請求項２８】
真菌又は真菌様病原体が、ミコスファエレラグラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）（セプトリアトリチチ（Septoria tritici））、プッシニアトリチシナ（Puccinia triticina）、プッシニアストリイホルミス（Puccinia striiformis）、ベンツリアイナエクアリス（Venturia inaequalis）、ウンシヌラネカトル（Uncinula necator）、リンコスポリウムセカリス（Rhynchosporium secalis）、マグナポルテグリセア（Magnaporthe grisea）、ファコプソラパキリジ（Phakopsora pachyrhizi）、レプトスファエリアノドルム（Leptosphaeria nodorum）、ブルメリアグラミニス分化型トリチチ（Blumeria graminis f. sp. tritici）、ブルメリアグラミニス分化型ホルデイ（Blumeria graminis f. sp. hordei）、エリシフェシコラセアルム（Erysiphe cichoracearum）、グロメレララゲナリウム（Glomerella lagenarium）、セルコスポラベチコラ（Cercospora beticola）及びアルテルナリアソラニ（Alternaria solani）からなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
真菌病原体又は真菌様病原体が、セプトリアトリチチ（Septoria tritici）及びプッシニアトリチシナ（Puccinia triticina）からなる群から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
植物の病気を防除及び予防する方法であって、
殺真菌有効量の式Ｉの少なくとも１つの化合物を、植物、植物に隣接する区域、植物と接触する土壌、植物に隣接する土壌、種子及び農業に使用される機器の、少なくとも１つの表面からなる群から選択される少なくとも１つの表面に施用する工程を含む、方法。
【請求項３１】
殺真菌有効量の式Ｉが、式Ｉの約０．０１ｇ／ｍ２〜約０．４５ｇ／ｍ２の範囲で表面に施用される、請求項３０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１２年１２月３１日出願の米国特許仮出願第６１／７４７７２３号の利益を主張し、これは参照により本明細書に明示的に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
殺真菌剤は、農学的に関連する真菌により引き起こされる被害に対して植物を保護及び／又は治療するように作用する、天然又は合成由来の化合物である。一般に、全ての状況に有用な単一の殺真菌剤はない。したがって、良好な性能を有することができ、使用が容易であり、安価である殺真菌剤を製造するために、研究が進行中である。
【発明の概要】
【０００３】
本開示は、大環状ピコリンアミド及び殺真菌剤としてのそれらの使用に関する。本開示の化合物は、子嚢菌綱、担子菌綱、不完全菌綱及び卵菌綱に対して保護を提供することができる。
【０００４】
本開示の１つの実施形態は、式Ｉ：
【０００５】
【化１】
2016507511.tif 000003
［式中、Ｘは、Ｈ又はＣ（Ｏ）Ｒ５であり；
Ｙは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５又はＱであり；
Ｑは、下記式：
【０００６】
【化２】
2016507511.tif 000004
であり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、それぞれ０、１つ又は複数のＲ４により置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、それぞれ０、１つ又は複数のＲ４により置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６又は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ又はアリールであり；
Ｒ５は、アルキル、アルコキシ、ベンジル、ベンジルオキシであり、それぞれ０、１つ又は複数のＲ７により置換されており、それぞれのＲ７は、０、１つ又は複数のＲ４により置換されていてもよく；
Ｒ６は、アルキル又はアルコキシであり、それぞれ０、１つ又は複数のＲ４により置換されており；
Ｒ７は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、炭素環式、複素環式、−Ｓｉ（Ｒ４）３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ４であり、それぞれ０、１つ又は複数のＲ４により置換されており；
但し、Ｒ１及びＲ２がＨである場合、Ｘ及びＹは、Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ５は、ｔｅｒｔ−ブトキシである］
の化合物を含むことができる。
【０００７】
本開示の別の実施形態は、上記に記載された化合物及び植物学的に許容される担体材料を含む、真菌攻撃を防除又は予防するための殺真菌組成物を含むことができる。
【０００８】
本開示のなお別の実施形態は、植物への真菌攻撃を防除又は予防する方法であって、殺真菌有効量の上記に記載された１つ以上の化合物を、真菌、植物、植物に隣接する区域及び植物を製造するように適合させた種子のうちの少なくとも１つに施用する工程を含む方法を含むことができる。
【０００９】
用語「アルキル」は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが含まれる、分岐鎖又は非分岐炭素鎖を指す。
【００１０】
用語「アルケニル」は、エテニル、プロペニル、ブテニル、イソプロペニル、イソブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが含まれる、１つ以上の二重結合を含有する分岐鎖又は非分岐炭素鎖を指す。
【００１１】
用語「アルキニル」は、プロピニル、ブチニルなどが含まれる、１つ以上の三重結合を含有する分岐鎖又は非分岐鎖の炭素鎖を指す。
【００１２】
用語「アリール」は、０個のヘテロ原子を含有する、任意の芳香族の単環又は二環を指す。
【００１３】
用語「ヘテロシクリル」は、１個以上のヘテロ原子を含有する、任意の芳香族又は非芳香族環式の単環又は二環を指す。
【００１４】
用語「シクロアルキル」は、炭素及び水素から構成される任意の単環式又は多環式飽和置換基を指し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ノルボルニル、ビシクロ［２．２．２］オクチル及びデカヒドロナフチルである。
【００１５】
用語「シクロアルケニル」は、炭素及び水素から構成される任意の単環式又は多環式の不飽和（少なくとも１つの炭素−炭素二重結合）置換基を指し、例えば、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ノルボルネニル、ビシクロ［２．２．２］オクテニル、テトラヒドロナフチル、ヘキサヒドロナフチル及びオクタヒドロナフチルである。
【００１６】
用語「アルコキシ」は、−ＯＲ置換基を指す。
【００１７】
用語「アルコキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ置換基を指す。
【００１８】
用語「アルキルカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ置換基を指す。
【００１９】
用語「アルキルスルホニル」は、−ＳＯ２−Ｒ置換基を指す。
【００２０】
用語「ハロアルキルスルホニル」は、Ｒが、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ若しくはＢｒ又はこれらの任意の組み合わせにより完全又は部分的に置換されている、−ＳＯ２−Ｒ置換基を指す。
【００２１】
用語「アルキルチオ」は、−Ｓ−Ｒ置換基を指す。
【００２２】
用語「ハロアルキルチオ」は、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ若しくはＢｒ又はこれらの任意の組み合わせにより置換されている、アルキルチオを指す。
【００２３】
用語「アルキルアミノカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ置換基を指す。
【００２４】
用語「ジアルキルアミノカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２置換基を指す。
【００２５】
用語「アルキルシクロアルキルアミノ」は、アルキル基により置換されているシクロアルキルアミノ置換基を指す。
【００２６】
用語「トリアルキルシリル」は、−ＳｉＲ３を指す。
【００２７】
用語「シアノ」は、−Ｃ≡Ｎ置換基を指す。
【００２８】
用語「ヒドロキシル」は、−ＯＨ置換基を指す。
【００２９】
用語「アミノ」は、−ＮＨ２置換基を指す。
【００３０】
用語「アルキルアミノ」は、−Ｎ（Ｈ）−Ｒ置換基を指す。
【００３１】
用語「ジアルキルアミノ」は、−ＮＲ２置換基を指す。
【００３２】
用語「アルコキシアルコキシ」は、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎを指し、ここでｎは、１、２、３、４、５又は６のリストから選択される整数である。
【００３３】
用語「アルコキシアルキル」は、アルキルにおけるアルコキシ置換を指す。
【００３４】
用語「ハロアルコキシアルキル」は、ハロゲン原子により部分的に置換されていてもよいアルキルにおけるアルコキシ置換を指す。
【００３５】
用語「ヒドロキシアルキル」は、ヒドロキシル基により置換されているアルキルを指す。
【００３６】
用語「ハロアルコキシ」は、Ｘが、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ若しくはＩ又はこれらの任意の組み合わせにより置換されている、−ＯＲ−Ｘ置換基を指す。
【００３７】
用語「ハロアルキル」は、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ若しくはＢｒ又はこれらの任意の組み合わせにより置換されている、アルキルを指す。
【００３８】
用語「ハロアルケニル」は、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ若しくはＢｒ又はこれらの任意の組み合わせにより置換されている、アルケニルを指す。
【００３９】
用語「ハロアルキニル」は、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ若しくはＢｒ又はこれらの任意の組み合わせにより置換されている、アルキニルを指す。
【００４０】
用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩと定義される１個以上のハロゲン原子を指す。
【００４１】
用語「ヒドロキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ置換基を指す。
【００４２】
用語「ニトロ」は、−ＮＯ２置換基を指す。
【００４３】
置換基「で随意に（optionally）置換されている」という用語は、０、１つ又はそれ以上の置換基を含有していることを意味する。
【００４４】
特に特定的に示されないか又は明白に示唆されない限り、用語「約」は、プラス又はマイナス１０パーセントの値の範囲を指し、例えば、約１は、０．９〜１．１の範囲を指す。
【００４５】
開示の全体にわたって、式Ｉの化合物への言及は、そのジアステレオマー、鏡像異性体及び混合物も含むものとして読み取られる。別の実施形態において、式（Ｉ）は、その塩及び水和物も含むものとして読み取られる。例示的な塩には、塩酸塩、臭化水素酸塩及びヨウ化水素酸塩が含まれるが、これらに限定されない。
【００４６】
化学結合の法則及び歪みエネルギーが満たされ、生成物が依然として殺真菌活性を示す限り、特に指示のない限りは追加の置換が許容されうることも、当業者により理解される。
【００４７】
本開示の別の実施形態は、式Ｉの化合物又は化合物を含む組成物を、土壌、植物、植物の一部、葉、根及び／又は種子に施用することを含む、植物病原性生物による攻撃から植物を保護するため又は植物病原性生物が発生している植物を処理するための式Ｉの化合物の使用である。
【００４８】
加えて、本開示の別の実施形態は、式Ｉの化合物及び植物学的に許容される担体材料を含む、植物病原性生物による攻撃から植物を保護するため及び／又は植物病原性生物が発生した植物を処理するために有用な組成物である。
【００４９】
１つの実施形態において、式（Ｉ）
【００５０】
【化３】
2016507511.tif 000005
［式中、
Ｘは、Ｈ又はＣ（Ｏ）Ｒ5であり；
Ｙは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ5又はＱであり；
Ｑは、下記式：
【００５１】
【化４】
2016507511.tif 000006
であり；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６又は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ又はアリールであり；
Ｒ５は、アルキル、アルコキシ、ベンジル、ベンジルオキシであり、それぞれ１つ又は複数のＲ７で随意に置換されており、それぞれのＲ７は、１つ又は複数のＲ４で随意に置換されていてもよく；
Ｒ６は、アルキル又はアルコキシであり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されており；
Ｒ７は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、炭素環式、複素環式、及び−Ｓｉ（Ｒ４）３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ４であり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されており；
但し、Ｒ１及びＲ２がＨである場合、Ｘ及びＹは、Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ５は、ｔｅｒｔ−ブトキシである］
の化合物が提供される。
【００５２】
１つのより詳細な実施形態において、Ｘ及びＹは、Ｈ又はＣ（Ｏ）Ｒ５から独立して選択される。より一層詳細な実施形態において、Ｘ及びＹはＣ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ５は、アルキル、アルコキシ、ベンジル又はベンジルオキシから独立して選択され、それぞれ１つ又は複数のＲ７で随意に置換されており、それぞれのＲ７は、１つ又は複数のＲ４で随意に置換されていてもよい。なお一層詳細な実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ４から独立して選択され、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている。
【００５３】
１つの実施形態において、Ｒ５はアルコキシであり、Ｒ１及びＲ２はＨである。
【００５４】
１つの実施形態において、Ｒ５はｔｅｒｔ−ブトキシである。１つの実施形態において、Ｘ及びＹは水素である。より詳細な実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ４から独立して選択され、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている。
【００５５】
１つの実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている。
【００５６】
１つの実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、独立して、アルキル又はアリールであり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている。
【００５７】
１つの実施形態において、アミンはプロトン化されて、塩化水素、臭化水素又はヨウ化水素から独立して選択される鉱酸のアンモニウム塩を与える。より詳細な実施形態において、アンモニウム塩はアンモニウム塩酸塩である。
【００５８】
１つの実施形態において、ＸはＨであり、ＹはＱである。
【００５９】
１つの実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ４から独立して選択され、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている。
【００６０】
１つの実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ４であり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている。
【００６１】
１つの実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、独立して、アルキル又はアリールであり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている。
【００６２】
１つの実施形態において、Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６又は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ６である。より詳細な実施形態において、Ｒ３はＨである。別のより詳細な実施形態において、Ｒ３はＣ（Ｏ）Ｒ６である。更に詳細な実施形態において、Ｒ６は、アルキル又はアルコキシであり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている。別の更に詳細な実施形態において、Ｒ６はアルキルであり、１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている。なお別の更に詳細な実施形態において、Ｒ６は、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ２−Ｒ４であり、Ｒ４はＯＣＨ３である。別のより詳細な実施形態において、Ｒ３は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ６である。更に詳細な実施形態において、Ｒ６は、アルキル又はアルコキシであり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている。別の更に詳細な実施形態において、Ｒ６はアルキルであり、それぞれ１つ又は複数のＲ４で随意に置換されている。なお別のより詳細な実施形態において、Ｒ６は−ＣＨ３又はＣＨ（ＣＨ３）２である。
【００６３】
１つの実施形態において、組成物は、真菌又は真菌様病原体の防除のために提供される。１つの実施形態において、組成物は、上記の実施形態のいずれかにより定義された式Ｉの化合物及び植物学的に許容される担体材料を含む。式Ｉと担体の組み合わせは、真菌及び真菌様病原体の防除に有用である。より詳細な実施形態において、真菌又は真菌様病原体は、ミコスファエレラグラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）（セプトリアトリチチ（Septoria tritici））、プッシニアトリチシナ（Puccinia triticina）、プッシニアストリイホルミス（Puccinia striiformis）、ベンツリアイナエクアリス（Venturia inaequalis）、ウンシヌラネカトル（Uncinula necator）、リンコスポリウムセカリス（Rhynchosporium secalis）、マグナポルテグリセア（Magnaporthe grisea）、ファコプソラパキリジ（Phakopsora pachyrhizi）、レプトスファエリアノドルム（Leptosphaeria nodorum）、ブルメリアグラミニス分化型トリチチ（Blumeria graminis f. sp. tritici）、ブルメリアグラミニス分化型ホルデイ（Blumeria graminis f. sp. hordei）、エリシフェシコラセアルム（Erysiphe cichoracearum）、グロメレララゲナリウム（Glomerella lagenarium）、セルコスポラベチコラ（Cercospora beticola）及びアルテルナリアソラニ（Alternaria solani）からなる群から選択される。更に詳細な実施形態において、真菌病原体又は真菌様病原体は、セプトリアトリチチ（Septoria tritici）及びプッシニアトリチシナ（Puccinia triticina）からなる群から選択される。
【００６４】
１つの実施形態において、植物の病気を防除及び予防する方法が提供される。方法は、殺真菌有効量の、上記の実施形態のいずれかにより定義された式Ｉの少なくとも１つの化合物を、植物、植物に隣接する区域、植物と接触する土壌、植物に隣接する土壌、種及び農業に使用される機器の少なくとも１つの表面からなる群から選択される少なくとも１つの表面に施用することを含む。より詳細な実施形態において、殺真菌有効量の式Ｉは、式Ｉの約０．０１ｇ／ｍ２〜約０．４５ｇ／ｍ２の範囲で表面に施用される。
【発明を実施するための形態】
【００６５】
本開示の化合物は、化合物として又は化合物を含む製剤として、多様な既知の技術のいずれかにより施用することができる。例えば、化合物は、植物の商業的な価値を損なうことなく、多様な真菌の防除のために植物の根、種子又は葉に施用することができる。材料は、一般に使用される製剤型、例えば液剤、粉剤、水和剤、フロアブル剤（flowable concentrate）、サスペンション剤（suspension concentrate）又は乳剤のいずれかの形態により施用することができる。
【００６６】
好ましくは、本開示の化合物は、１つ以上の式Ｉの化合物を植物学的に許容される担体と共に含む製剤の形態で施用される。濃縮製剤は、施用のために水若しくは他の液体に分散することができるか、又は製剤は、粉剤状若しくは粒剤であり、これを更に処理することなく施用することができる。製剤は、農薬技術において慣用の手順に従って調製することができる。
【００６７】
本開示は、１つ以上の化合物が殺真菌剤として送達及び使用されるように製剤化されるための全てのビヒクルを考慮する。典型的には、製剤は、水性懸濁剤又は乳濁剤として施用される。そのような懸濁剤又は乳濁剤は、通常は水和剤として知られている固体である、水溶性、水懸濁性若しくは乳化性製剤から、又は通常は乳剤、水性懸濁剤若しくはサスペンション剤として知られている液体から製造することができる。容易に理解されるように、これらの化合物の抗真菌性薬剤としての活性を有意に妨げることなく所望の有用性を生じる限り、これらの化合物を加えることができる任意の材料を使用することができる。
【００６８】
圧縮して水和粒剤を形成することができる水和剤は、１つ以上の式Ｉの化合物、不活性担体及び界面活性剤の密接な混合物を含む。水和剤における化合物の濃度は、水和剤の総重量に基づいて約１０重量パーセントから約９０重量パーセント、より好ましくは約２５重量パーセントから約７５重量パーセントでありうる。水和剤の製剤の調製において、化合物を、プロフィライト（prophyllite）、タルク、白亜、石膏、フラー土、ベントナイト、アタパルジャイト、デンプン、カゼイン、グルテン、モンモリロナイト粘土、珪藻土、精製ケイ酸塩などの任意の微細固体と共に配合することができる。そのような操作では、微細担体及び界面活性剤を、典型的には化合物とブレンドし、摩砕する。
【００６９】
式Ｉの化合物の乳剤は、乳剤の総重量に基づいて約１重量パーセントから約５０重量パーセントなどの都合の良い濃度の化合物を、適切な液体中に含むことができる。化合物を、水混和性溶媒又は水不混和性有機溶媒と乳化剤の混合物のいずれかの不活性担体に溶解することができる。乳剤を水及び油で希釈して、水中油乳濁剤の形態の散布混合物を形成することができる。有用な有機溶媒には、ヘビー芳香族ナフサなどの石油の芳香族、特に高沸点ナフタレン及びオレフィン部分が含まれる。他の有機溶媒、例えば、ロジン誘導体を含むテルペン溶媒、シクロヘキサノンなどの脂肪族ケトン及び２−エトキシエタノールなどのアルコール錯体を使用することもできる。
【００７０】
本明細書において有利に用いることができる乳化剤は、当業者により容易に決定することができ、多様な非イオン性、アニオン性、カチオン性及び両性乳化剤又は２つ以上の乳化剤のブレンドが含まれうる。乳剤の調製に有用な非イオン性乳化剤の例には、ポリアルキレングリコールエーテル、アルキル及びアリールフェノール、脂肪族アルコール、脂肪族アミン又は脂肪酸とエチレンオキシドとの縮合物、エトキシル化アルキルフェノールなどのプロピレンオキシド、並びにポリオール又はポリオキシアルキレンで可溶化されたカルボン酸エステルが含まれる。カチオン性乳化剤には、第四級アンモニウム化合物及び脂肪アミン塩が含まれる。アニオン性乳化剤には、アルキルアリールスルホン酸の油溶性塩（例えば、カルシウム）、油溶性塩又は硫酸化ポリグリコールエーテル、及びリン酸化ポリグリコールエーテルの適切な塩が含まれる。
【００７１】
本開示の化合物の乳剤の調製に用いることができる代表的な有機液体は、キシレン、プロピルベンゼン画分などの芳香族液体；又は混合ナフタレン画分、鉱油、フタル酸ジオクチルのような置換芳香族有機液体；灯油；ジエチレングリコールのｎ−ブチルエーテル、エチルエーテル又はメチルエーテル、トリエチレングリコールのメチルエーテルなどの多様な脂肪酸のジアルキルアミド、特に脂肪グリコール及びグリコール誘導体のジメチルアミド、鉱油、芳香族溶媒、パラフィン油などの石油画分又は炭化水素；ダイズ油、ナタネ油、オリーブ油、ヒマシ油、ヒマワリ種子油、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実油、アマニン油、パーム油、ピーナッツ油、ベニバナ油、ゴマ油、キリ油などの植物油；上記の植物油のエステルなどである。２つ以上の有機液体の混合物を乳剤の調製に用いることもできる。有機液体には、キシレン及びプロピルベンゼン画分が含まれ、いくつかの場合においてキシレンが最も好ましい。表面活性分散剤は、典型的には、液体製剤に用いられ、分散剤と１つ以上の化合物とを組み合わせた重量に基づいて、０．１〜２０重量パーセントの量で用いられる。製剤は、他の適合性のある添加剤、例えば植物成長調節剤及び農業に使用される他の生物学的に活性な化合物を含有することもできる。
【００７２】
水性懸濁剤は、水性懸濁剤の総重量に基づいて約１〜約５０重量パーセントの範囲の濃度で水性ビヒクルに分散した１つ以上の式Ｉの水不溶性化合物の懸濁剤を含む。懸濁剤は、１つ以上の化合物を微粉砕し、粉砕材料を、水及び上記に考察されたものと同じ種類から選択された界面活性剤から構成されるビヒクルで激しく混合することにより調製される。無機塩及び合成又は天然ゴムなどの他の成分を加えて、水性ビヒクルの密度及び粘度を増加させることもできる。
【００７３】
式Ｉの化合物は粒剤の製剤として施用することもでき、これは土壌への施用に特に有用である。粒剤の製剤は、通常、粒剤の製剤の総重量に基づいて約０．５〜約１０重量パーセントの化合物を、アタパルジャイト、ベントナイト、ケイ藻土、粘土又は同様の安価な物質などの粗く分割された不活性材料から完全に又は大部分が構成される不活性担体に分散して含有する。そのような製剤は、通常、化合物を適切な溶媒に溶解し、約０．５〜約３ｍｍの範囲の適切な粒径に予め形成された粒状担体に適用することにより調製される。適切な溶媒は、化合物が実質的又は完全に可溶性である溶媒である。そのような製剤は、担体、化合物及び溶媒の軟塊又はペーストを作製し、砕き、乾燥して、所望の顆粒状粒子を得ることによっても調製することができる。
【００７４】
式Ｉの化合物を含有する粉剤は、粉末形態の１つ以上の化合物を、例えば、カオリン粘土、粉砕火山岩などの適切な粉状農業用担体と密接に混合して調製することができる。粉剤は、適切には粉剤の総重量に基づいて約１〜約１０重量パーセントの化合物を含有することができる。
【００７５】
製剤は、追加的に補助界面活性剤を含有して、標的作物又は生物への化合物の付着、湿潤及び浸透を増強することができる。これらの補助界面活性剤を、随意に、製剤の成分として又はタンクミックスとして用いることができる。補助界面活性剤の量は、水の散布量に基づいて、典型的には０．０１〜１．０容量パーセント、好ましくは０．０５〜０．５容量パーセントに変わる。適切な補助界面活性剤には、エトキシル化ノニルフェノール、エトキシル化合成又は天然アルコール、エステル又はスルホコハク酸の塩、エトキシル化有機シリコーン、エトキシル化脂肪アミン、界面活性剤と鉱油又は植物油のブレンド、作物油濃縮剤（crop oil concentrate）（鉱油（８５％）＋乳化剤（１５％））；ノニルフェノールエトキシレート；ベンジルココアルキルジメチル第四級アンモニウム塩；石油炭化水素とアルキルエステルと有機酸とアニオン性界面活性剤とのブレンド；Ｃ９〜Ｃ１１アルキルポリグリコシド；リン酸化アルコールエトキシレート；天然第一級アルコール（Ｃ１２〜Ｃ１６）エトキシレート；ジ−ｓｅｃ−ブチルフェノールＥＯ−ＰＯブロックコポリマー；ポリシロキサン−メチルキャップ；ノニルフェノールエトキシレート＋硝酸尿素アンモニウム（urea ammonium nitrate）；乳化メチル化種子油；トリデシルアルコール（合成）エトキシレート（８ＥＯ）；タローアミンエトキシレート（１５ＥＯ）；ＰＥＧ（４００）ジオレエート−９９が含まれるが、これらに限定されない。製剤には、米国特許出願第１１／４９５，２２８号に開示されているものなどの水中油乳濁剤も含まれることがあり、この開示は、参照により本明細書に明確に組み込まれる。
【００７６】
製剤は、随意に、他の殺有害生物化合物を含有する組み合わせを含むことができる。そのような追加的な殺有害生物化合物は、施用のために選択された媒体中の本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない殺真菌剤、殺虫剤、除草剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤（arthropodicide）、殺菌剤又はこれらの組み合わせでありうる。したがって、そのような実施形態において、他の殺有害生物化合物は、同じ又は異なる殺有害生物用途において補足毒物として用いられる。組み合わせにおける式Ｉの化合物と殺有害生物化合物は、一般に、１：１００〜１００：１の重量比で存在することができる。
【００７７】
本開示の化合物を、他の殺真菌剤と組み合わせて殺真菌混合物及びその相乗的混合物を形成することもできる。本開示の殺真菌化合物は、多種多様な望ましくない病気を防除するため、多くの場合に１つ以上の他の殺真菌剤と共に施用される。他の殺真菌剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を他の殺真菌剤と製剤化すること、他の殺真菌剤とタンクミックスすること又は他の殺真菌剤に続けて施用することができる。そのような他の殺真菌剤には、２−（チオシアナトメチルチオ）−ベンゾチアゾール、２−フェニルフェノール、８−ヒドロキシキノリンスルフェート、アメトクトラジン、アミスルブロム、アンチマイシン、アンペロミセスキスカリス（Ampelomyces quisqualis）、アザコナゾール、アゾキシストロビン、バチルススブチリス（Bacillus subtilis）、バチルススブチリス（Bacillus subtilis）株ＱＳＴ７１３、ベナラキシル、ベノミル、ベンチアルバリカルブイソプロピル、 ベンジルアミノベンゼンスルホン酸（ＢＡＢＳ）塩、重炭酸塩、ビフェニル、ビスメルチアゾール、ビテルタノール、ビキサフェン、ブラストサイジン−Ｓ、ホウ砂、ボルドー液、ボスカリド、ブロムコナゾール、ブプリメート、多硫化カルシウム、カプタホール、カプタン、カルベンダジム、カルボキシン、カプロパミド、カルボン、クラザフェノン（chlazafenone）、クロロネブ、クロロタロニル、クロゾリネート、コニオチリウムミニタンス（Coniothyrium minitans）、水酸化銅、オクタン酸銅、オキシ塩化銅、硫酸銅、硫酸銅（三塩基）、酸化第一銅、シアゾファミド、シフルフェンアミド（cyflufenamid）、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、ダゾメット、デバカルブ（debacarb）、二アンモニウムエチレンビス（ジチオカルバメート）、ジクロフルアニド、ジクロロフェン、ジクロシメット、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフェンゾクアットイオン、ジフルメトリム、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール、ジニコナゾール−Ｍ、ジノブトン、ジノカップ、ジフェニルアミン、ジチアノン、ドデモルフ、酢酸ドデモルフ、ドジン、ドジン遊離塩基、エジフェンホス、エネストロビン、エネストロブリン、エポキシコナゾール、エタボキサム、エトキシキン、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェンアミドン、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンピラザミン、フェンチン、酢酸フェンチン、水酸化フェンチン、フェルバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルモルフ、フルオピコリド、フルオピラム、フルオロイミド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルチアニル、フルトラニル、フルトリアホール、フルキサピロキサド、ホルペット、ホルムアルデヒド、ホセチル、ホセチルアルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、グアザチン、グアザチンアセテート、ＧＹ−８１、ヘキサクロロベンゼン、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、イマザリルスルフェート、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミノクタジントリアセテート、イ���ノクタジントリス（アルべシレート）、ヨードカルブ、イプコナゾール、イプフェンピラゾロン（ipfenpyrazolone）、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソプロチオラン、イソピラザム、イソチアニル、カスガマイシン、カスガマイシン塩酸塩水和物、クレソキシムメチル、ラミナリン、マンカッパー（mancopper）、マンコゼブ、マンジプロパミド、 マンネブ、メフェノキサム、メパニピリム、メプロニル、メプチルジノカプ（meptyl-dinocap）、塩化第二水銀、酸化第二水銀、塩化水銀、メタラキシル、メタラキシル−Ｍ、メタム、メタムアンモニウム、メタムカリウム、メタムナトリウム、メトコナゾール、メタスルホカルブ、ヨウ化メチル、メチルイソチオシアネート、メチラム、メトミノストロビン、メトラフェノン、ミルジオマイシン、ミクロブタニル、ナバム、ニトロタールイソプロピル、ヌアリモル、オクチリノン、オフラセ、オレイン酸（脂肪酸）、オリサストロビン、オキサジキシル、オキシン銅、オキスポコナゾールフマル酸塩、オキシカルボキシン、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、ペンフルフェン、ペンタクロロフェノール、ペンタクロロフェノールラウレート、ペンチオピラド、酢酸フェニル水銀、ホスホン酸、フタリド、ピコキシストロビン、ポリオキシンＢ、ポリオキシン、ポリオキソリム、重炭酸カリウム、カリウムヒドロキシキノリン硫酸塩、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロパモカルブ塩酸塩、プロピコナゾール、プロピネブ、プロキナジド、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラメトストロビン、ピラオキシストロビン（pyraoxystrobin）、ピラゾホス、ピリベンカルブ、ピリブチカルブ、ピリフェノキス、ピリメタニル、ピリオフェノン、ピロキロン、キノクラミン、キノキシフェン、キントゼン、レイノウトリアサカリネンシス（Reynoutria sachalinensis）抽出物、セダキサン、シルチオファム、シメコナゾール、ナトリウム２−フェニルフェノキシド、重炭酸ナトリウム、ナトリウムペンタクロロフェノキシド、スピロキサミン、硫黄、ＳＹＰ−Ｚ０４８、タール油、テブコナゾール、テブフロキン、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネートメチル、チラム、チアジニル、トルクロホスメチル、トリルフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリホリン、トリチコナゾール、バリダマイシン、バリフェナレート、バリフェナール（valiphenal）、ビンクロゾリン、ジネブ、ジラム、ゾキサミド、カンジダオレオフィラ（Candida oleophila）、フザリウムオキシスポラム（Fusarium oxysporum）、グリオクラジウム（Gliocladium）種、フレビオプシスギガンテア（Phlebiopsis gigantea）、ストレプトミセスグリセオビリジス（Streptomyces griseoviridis）、トリコデルマ（Trichoderma）種、（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（メトキシメチル）−スクシンイミド、１，２−ジクロロプロパン、１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトラフルオロアセトン水和物、１−クロロ−２，４−ジニトロナフタレン、１−クロロ−２−ニトロプロパン、２−（２−ヘプタデシル−２−イミダゾリン−１−イル）エタノール、２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ジチ−イン１，１，４，４−テトラオキシド、２−メトキシエチル水銀アセテート、２−メトキシエチル水銀クロリド、２−メトキシエチル水銀シリケート、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルローダニン、４−（２−ニトロプロパ−１−エニル）フェニルチオシアナテム、アンプロピルホス、アニラジン、アジチラム、バリウムポリスルフィド、Ｂａｙｅｒ  ３２３９４、ベノダニル、ベンキノックス、ベンタルロン、ベンザマクリル、ベンザマクリルイソブチル、ベンザモルフ、ビナパクリル、硫酸ビス（メチル水銀）、酸化ビス（トリブチルスズ）、ブチオベート、カドミウムカルシウム銅亜鉛クロメートスルフェート（cadmium calcium copper zinc chromate sulfate）、カルバモルフ、ＣＥＣＡ、クロベンチアゾン、クロラニホルメタン、クロルフェナゾール、クロルキノックス、クリンバゾール、銅ビス（３−フェニルサリチレート）、カッパージンククロメート（copper zinc chromate）、クフラネブ、ヒドラジニウム硫酸銅（cupric hydrazinium sulfate）、クプロバム（cuprobam）、シクラフラミド、シペンダゾール、シプロフラム、デカフェンチン（decafentin）、ジクロン、ジクロゾリン、ジクロブトラゾール、ジメチリモール、ジノクトン、ジノスルホン、ジノテルボン、ジピリチオン、ジタリンホス、ドジシン（dodicin）、ドラゾキソロン、ＥＢＰ、ＥＳＢＰ、エタコナゾール、エテム（etem）、エチリム（ethirim）、フェンアミノスルフ（fenaminosulf）、フェナパニル、フェニトロパン、フルオロトリマゾール、フルカルバニル、フルコナゾール、フルコナゾール−シス、フルメシクロックス、フロファナート、グリオジン、グリセオフルビン、ハラクリナート、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ  ３９４４、ヘキシルチオホス、ＩＣＩＡ０８５８、イソパンホス（isopamphos）、イソバルジオン（isovaledione）、メベニル、メカルビンジド、メタゾキソロン、メトフロキサム、メチル水銀ジシアンジアミド、メトスルホバックス、ミルネブ、ムコクロル酸無水物、ミクロゾリン、Ｎ−３，５−ジクロロフェニル−スクシンイミド、Ｎ−３−ニトロフェニルイタコンイミド、ナタマイシン、Ｎ−エチルメルクリオ−４−トルエンスルホンアニリド、ニッケルビス（ジメチルジチオカルバメート）、ＯＣＨ、フェニル水銀ジメチルジチオカルバメート、硝酸フェニル水銀、ホスジフェン、プロチオカルブ、プロチオカルブ塩酸塩、ピラカルボリド、ピリジニトリル、ピロキシクロル、ピロキシフル、キナセトール、キナセトール硫酸塩、キナザミド、キンコナゾール、ラベンザゾール、サリチルアニリド、ＳＳＦ−１０９、スルトロペン、テコラム、チアジフルオル（thiadifluor）、チシオフェン、チオクロルフェンフィム、チオファネート、チオキノックス、チオキシミド、トリアミホス、トリアリモール、トリアズブチル、トリクラミド、ウルバシド（urbacid）、ザリラミド及びこれらの任意の組み合わせが含まれうる。
【００７８】
加えて、本明細書に記載されている化合物を、施用のために選択された媒体において本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない、殺虫剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤、殺菌剤又はこれらの組み合わせを含む他の殺有害生物剤と組み合わせて、殺有害生物混合物及びその相乗的混合物を形成することができる。本開示の殺真菌化合物は、多種多様な望ましくない有害生物を防除するため、１つ以上の他の殺有害生物剤と共に施用することができる。他の殺有害生物剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を他の殺有害生物剤と製剤化すること、他の殺有害生物剤とタンクミックスすること又は他の殺有害生物剤に続けて施用することができる。典型的な殺有害生物剤には、１，２−ジクロロプロパン、アバメクチン、アセフェート、アセタミプリド、アセチオン、アセトプロール、アクリナトリン、アクリロニトリル、アラニカルブ、アルジカルブ、アルドキシカルブ、アルドリン、アレスリン、アロサミジン、アリキシカルブ、アルファ−シペルメトリン、アルファ−エクジソン、アルファ−エンドスルファン、アミジチオン、アミノカルブ、アミトン、アミトンオキサレート、アミトラズ、アナバシン、アチダチオン、アザジラクチン、アザメチホス、アジンホスエチル、アジンホスメチル、アトゾエート、ヘキサフルオロケイ酸バリウム、バルトリン、ベンジオカルブ、ベンフラカルブ、ベンスルタップ、ベータ−シフルトリン、ベータ−シペルメトリン、ビフェントリン、ビオアレトリン、ビオエタノメトリン（bioethanomethrin）、ビオペルメトリン、ビストリフルロン、ホウ砂、ホウ酸、ブロンフェンビンホス、ブロモシクレン、ブロモ−ＤＤＴ、ブロモホス、ブロモホスエチル、ブフェンカルブ、ブプロフェジン、ブタカルブ、ブタチオホス、ブトカルボキシム、ブトネート（butonate）、ブトキシカルボキシム、カズサホス、ヒ酸カルシウム 、多硫化カルシウム、カンフェクロル、カルバノレート、カルバリル、カルボフラン、二硫化炭素、四塩化炭素、カルボフェノチオン、カルボスルファン、カルタップ、カルタップ塩酸塩、クロラントラニリプロール、クロルビシクレン、クロルデン、クロルデコン、クロルジメホルム、クロルジメホルム塩酸塩、クロレトキシホス、クロルフェナピル、クロルフェンビンホス、クロルフルアズロン、クロルメホス、クロロホルム、クロロピクリン、クロルホキシム、クロルプラゾホス、クロルピリホス、クロルピリホスメチル、クロルチオホス、クロマフェノジド、シネリンＩ、シネリンＩＩ、シネリン類、シスメトリン、クロエトカルブ、クロサンテル、クロチアニジン、酢酸亜ヒ酸銅、ヒ酸銅、ナフテン酸銅、オレイン酸銅、クーマホス、クミトエート、クロタミトン、クロトキシホス、クロホメート、クリライト、シアノフェンホス、シアノホス、シアントエート、シアントラニリプロール、シクレトリン、シクロプロトリン、シフルトリン、シハロトリン、シペルメトリン、シフェノトリン、シロマジン、シチオエート（cythioate）、ＤＤＴ、デカルボフラン、デルタメトリン、デメフィオン、デメフィオン−Ｏ、デメフィオン−Ｓ、デメトン、デメトンメチル、デメトン−Ｏ、デメトン−Ｏ−メチル、デメトン−Ｓ、デメ��ン−Ｓ−メチル、デメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジアフェンチウロン、ジアリホス、珪藻土、ダイアジノン、ジカプトン、ジクロフェンチオン、ジクロルボス、ジクレシル、ジクロトホス、ジシクラニル、ディルドリン、ジフルベンズロン、ジロル（dilor）、ジメフルトリン、ジメホックス、ジメタン、ジメトエート、ジメトリン、ジメチルビンホス、ジメチラン、ジネックス、ジネックス−ジクレキシン（diclexine）、ジノプロプ、ジノサム、ジノテフラン、ジオフェノラン、ジオキサベンゾホス、ジオキサカルブ、ジオキサチオン、ジスルホトン、ジチクロホス、ｄ−リモネン、ＤＮＯＣ、ＤＮＯＣ−アンモニウム、ＤＮＯＣ−カリウム、ＤＮＯＣ−ナトリウム、ドラメクチン、エクジステロン、エマメクチン、エマメクチン安息香酸塩、ＥＭＰＣ、エンペントリン、エンドスルファン、エンドチオン、エンドリン、ＥＰＮ、エポフェノナン、エプリノメクチン、エスデパレトリン（esdepallethrine）、エスフェンバレレート、エタホス、エチオフェンカルブ、エチオン、エチプロール、エトエートメチル、エトプロホス、ギ酸エチル、エチル−ＤＤＤ、二臭化エチレン、二塩化エチレン、酸化エチレン、エトフェンプロックス、エトリムホス、ＥＸＤ、ファムフール、フェナミホス、フェナザフロル、フェンクロルホス、フェネタカルブ、フェンフルトリン、フェニトロチオン、フェノブカルブ、フェノキサクリム、フェノキシカルブ、フェンピリトリン（fenpirithrin）、フェンプロパトリン、フェンスルホチオン、フェンチオン、フェンチオンエチル、フェンバレレート、フィプロニル、フロニカミド、フルベンジアミド、フルコフロン、フルシクロクスロン、フルシトリネート、フルフェネリム、フルフェノクスロン、フルフェンプロックス（flufenprox）、フルバリネート、ホノホス、ホルメタネート、ホルメタネート塩酸塩、ホルモチオン、ホルムパラネート、ホルムパラネート塩酸塩、ホスメチラン、ホスピレート、ホスチエタン、フラチオカルブ、フレトリン、ガンマ−シハロトリン、ガンマ−ＨＣＨ、ハルフェンプロックス、ハロフェノジド、ＨＣＨ、ＨＥＯＤ、ヘプタクロル、ヘプテノホス、ヘテロホス、ヘキサフルムロン、ＨＨＤＮ、ヒドラメチルノン、シアン化水素、ヒドロプレン、ヒキンカルブ、イミダクロプリド、イミプロトリン、インドキサカルブ、ヨードメタン、ＩＰＳＰ、イサゾホス、イソベンザン、イソカルボホス、イソドリン、イソフェンホス、イソフェンホスメチル、イソプロカルブ、イソプロチオラン、イソチオエート、イソキサチオン、イベルメクチン、ジャスモリンＩ、ジャスモリンＩＩ、ジョドフェンホス（jodfenphos）、幼若ホルモンＩ、幼若ホルモンＩＩ、幼若ホルモンＩＩＩ、ケレバン、キノプレン、ラムダ−シハロトリン、ヒ酸鉛、レピメクチン、レプトホス、リンデン、リリンホス、ルフェヌロン、リチダチオン、マラチオン、マロノベン、マジドックス、メカルバム、メカルホン、メナゾン、メホスホラン、塩化第一水銀、メスルフェンホス、メタフルミゾン、メタクリホス、メタミドホス、メチダチオン、メチオカルブ、メトクロトホス、メトミル、メトプレン、メトキシクロル、メトキシフェノジド、臭化メチル、イソチオシアン酸メチル、メチルクロロホルム、塩化メチレ���、メトフルトリン、メトルカルブ、メトキサジアゾン、メビンホス、メキサカルベート、ミルベメクチン、ミルベマイシンオキシム、ミパホックス、マイレックス、モロスルタップ（molosultap）、モノクロトホス、モノメヒポ（monomehypo）、モノスルタップ、モルホチオン、モキシデクチン、ナフタロホス、ナレッド、ナフタレン、ニコチン、ニフルリジド、ニテンピラム、ニチアジン、ニトリラカルブ、ノバルロン、ノビフルムロン、オメトエート、オキサミル、オキシデメトンメチル、オキシデプロホス、オキシジスルホトン、パラ−ジクロロベンゼン、パラチオン、パラチオンメチル、ペンフルロン、ペンタクロロフェノール、ペルメトリン、フェンカプトン、フェノトリン、フェントエート、ホレート、ホサロン、ホスホラン、ホスメット、ホスニクロル（phosnichlor）、ホスファミドン、ホスフィン、ホキシム、ホキシムメチル、ピリメタホス、ピリミカルブ、ピリミホスエチル、ピリミホスメチル、亜ヒ酸カリウム、チオシアン酸カリウム、ｐｐ’−ＤＤＴ、プラレトリン、プレコセンＩ、プレコセンＩＩ、プレコセンＩＩＩ、プリミドホス、プロフェノホス、プロフルラリン、プロマシル、プロメカルブ、プロパホス、プロペタンホス、プロポクスル、プロチダチオン、プロチオホス、プロトエート、プロトリフェンブト、ピラクロホス、ピラフルプロール、ピラゾホス、ピレスメトリン、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ、ピレトリン類、ピリダベン、ピリダリル、ピリダフェンチオン、ピリフルキナゾン、ピリミジフェン、ピリミテート、ピリプロール、ピリプロキシフェン、ニガキ、キナルホス、キナルホスメチル、キノチオン、ラフォキサニド、レスメトリン、ロテノン、リアニア、サバジラ、シュラダン、セラメクチン、シラフルオフェン、シリカゲル、亜ヒ酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、六フッ化ケイ酸ナトリウム、チオシアン酸ナトリウム、ソファミド、スピネトラム、スピノサド、スピロメシフェン、スピロテトラマト、スルコフロン、スルコフロンナトリウム、スルフルラミド、スルホテップ、スルホキサフロル、フッ化スルフリル、スルプロホス、タウ−フルバリネート、タジムカルブ、ＴＤＥ、テブフェノジド、テブフェンピラド、テブピリムホス、テフルベンズロン、テフルトリン、テメホス、ＴＥＰＰ、テラレトリン、テルブホス、テトラクロロエタン、テトラクロルビンホス、テトラメトリン、テトラメチルフルトリン、シータ−シペルメトリン、チアクロプリド、チアメトキサム、チクロホス、チオカルボキシム、チオシクラム、チオシクラムシュウ酸塩、チオジカルブ、チオファノックス、チオメトン、チオスルタップ、チオスルタップ二ナトリウム、チオスルタップ一ナトリウム、ツリンギエンシン、トルフェンピラド、トラロメトリン、トランスフルトリン、トランスペルメトリン、トリアラテン、トリアザメート、トリアゾホス、トリクロルホン、トリクロロメタホス−３、トリクロロナト（trichloronat）、トリフェノホス、トリフルムロン、トリメタカルブ、トリプレン、バミドチオン、バニリプロール、ＸＭＣ、キシリルカルブ、ゼータ−シペルメトリン、ゾラプロホス及びこれらの任意の組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。
【００７９】
加えて、本明細書に記載されている化合物を、施用のために選択された媒体において本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない除草剤と組み合わせて、殺有害生物混合物及びその相乗的混合物を形成する。本開示の殺真菌化合物は、多種多様な望ましくない植物を防除するため、１つ以上の他の除草剤と共に施用することができる。除草剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を除草剤と製剤化すること、除草剤とタンクミックスすること又は除草剤に続けて施用することができる。典型的な除草剤には、４−ＣＰＡ、４−ＣＰＢ、４−ＣＰＰ、２，４−Ｄ、３，４−ＤＡ、２，４−ＤＢ、３，４−ＤＢ、２，４−ＤＥＢ、２，４−ＤＥＰ、３，４−ＤＰ、２，３，６−ＴＢＡ、２，４，５−Ｔ、２，４，５−ＴＢ、アセトクロル、アシフルオルフェン、アクロニフェン、アクロレイン、アラクロル、アリドクロル、アロキシジム、アリルアルコール、アロラック、アメトリジオン、アメトリン、アミブジン、アミカルバゾン、アミドスルフロン、アミノシクロピラクロル、アミノピラリド、アミプロホスメチル、アミトロール、アンモニウムスルファメート、アニロホス、アニスロン、アシュラム、アトラトン、アトラジン、アザフェニジン、アジムスルフロン、アジプロトリン、バルバン、ＢＣＰＣ、ベフルブタミド、ベナゾリン、ベンカルバゾン、ベンフルラリン、ベンフレセート、ベンスルフロン、ベンスリド、ベンタゾン、ベンザドクス、ベンズフェンジゾン、ベンジプラム、ベンゾビシクロン、ベンゾフェナップ、ベンゾフルオル、ベンゾイルプロップ、ベンズチアズロン、ビシクロピロン、ビフェノックス、ビラナホス、ビスピリバック、ホウ砂、ブロマシル、ブロモボニル、ブロモブチド、ブロモフェノキシム、ブロモキシニル、ブロモピラゾン、ブタクロル、ブタフェナシル、ブタミホス、ブテナクロル、ブチダゾール、ブチウロン、ブトラリン、ブトロキシジム、ブツロン、ブチレート、カコジル酸、カフェンストロール、塩素酸カルシウム、カルシウムシアナミド、カンベンジクロル、カルバスラム、カルベタミド、カルボキサゾールクロルプロカルブ、カルフェントラゾン、ＣＤＥＡ、ＣＥＰＣ、クロメトキシフェン、クロランベン、クロラノクリル、クロラジホップ、クロラジン、クロルブロムロン、クロルブファム、クロレツロン、クロルフェナク、クロルフェンプロップ、クロルフルラゾール、クロルフルレノール、クロリダゾン、クロリムロン、クロルニトロフェン、クロロポン、クロロトルロン、クロロクスロン、クロロキシニル、クロルプロファム、クロルスルフロン、クロルタール、クロルチアミド、シニドンエチル、シンメチリン、シノスルフロン、シスアニリド、クレトジム、クリオジネート、クロジナホップ、クロホップ（clofop）、クロマゾン、クロメプロップ、クロプロップ、クロプロキシジム、クロピラリド、クロランスラム、ＣＭＡ、硫酸銅、ＣＰＭＦ、ＣＰＰＣ、クレダジン、クレゾール、クミルウロン、シアナトリン、シアナジン、シクロエート、シクロスルファムロン、シクロキシジム、シクルロン、シハロホップ、シペルクアット、シプラジン、シプラゾール、シプロミド、ダイムロン、ダラポン、ダゾメット、デラクロル、デスメジファム、デスメトリン、ジアレート、ジカンバ、ジクロベニル、ジクロラール尿素、ジクロルメート、ジクロルプロップ、ジクロルプロップ−Ｐ、ジクロホップ、ジクロスラム、ジエタムクアット、ジエタチル、ジフェノペンテン、ジフェノクスロン、ジフェンゾクアット、ジフルフェニカン、ジフルフェンゾピル、ジメフロン、ジメピペレート、ジメタクロル、ジメタメトリン、ジメテンアミド、ジメテンアミド−Ｐ、ジメキサノ、ジミダゾン、ジニトラミン、ジノフェネート、ジノプロップ、ジノサム、ジノセブ、ジノテルブ、ジフェンアミド、ジプロペトリン、ジクアット、ジスル、ジチオピル、ジウロン、ＤＭＰＡ、ＤＮＯＣ、ＤＳＭＡ、ＥＢＥＰ、エグリナジン、エンドタール、エプロナズ、ＥＰＴＣ、エルボン、エスプロカルブ、エタルフルラリン、エタメトスルフロン、エチジムロン、エチオレート、エトフメセート、エトキシフェン、エトキシスルフロン、エチノフェン、エトニプロミド、エトベンザニド、ＥＸＤ、フェナスラム、フェノプロップ、フェノキサプロップ、フェノキサプロップ−Ｐ、フェノキサスルホン、フェンテラコール、フェンチアプロップ、フェントラザミド、フェヌロン、硫酸第一鉄、フランプロップ、フランプロップ−Ｍ、フラザスルフロン、フロラスラム、フルアジホップ、フルアジホップ−Ｐ、フルアゾレート、フルカルバゾン、フルセトスルフロン、フルクロラリン、フルフェナセット、フルフェニカン、フルフェンピル、フルメツラム、フルメジン、フルミクロラック、フルミオキサジン、フルミプロピン、フルオメツロン、フルオロジフェン、フルオログリコフェン、フルオロミジン、フルオロニトロフェン、フルオチウロン、フルポキサム、フルプロパシル、フルプロパネート、フルピルスルフロン、フルリドン、フルロクロリドン、フルロキシピル、フルルタモン、フルチアセット、ホメサフェン、ホラムスルフロン、ホサミン、フリルオキシフェン、グルホシネート、グルホシネート−Ｐ、グリフォセート、ハロサフェン、ハロスルフロン、ハロキシジン、ハロキシホップ、ハロキシホップ−Ｐ、ヘキサクロロアセトン、ヘキサフルレート、ヘキサジノン、イマザメタベンズ、イマザモックス、イマザピック、イマザピル、イマザキン、イマゼタピル、イマゾスルフロン、インダノファン、インダジフラム、ヨードボニル、ヨードメタン、ヨードスルフロン、アイオキシニル、イパジン、イプフェンカルバゾン、イプリミダム、イソカルバミド、イソシル、イソメチオジン、イソノルロン、イソポリネート、イソプロパリン、イソプロツロン、イソウロン、イソキサベン、イソキサクロルトール、イソキサフルトール、イソキサピリホップ、カルブチレート、ケトスピラドックス、ラクトフェン、レナシル、リヌロン、ＭＡＡ、ＭＡＭＡ、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＡ−チオエチル、ＭＣＰＢ、メコプロップ、メコプロップ−Ｐ、メジノテルブ、メフェナセット、メフルイジド、メソプラジン、メソスルフロン、メソトリオン、メタム、メタミホップ、メタミトロン、メタザクロル、メタゾスルフロン、メトフルラゾン、メタベンズチアズロン、メタルプロパリン、メタゾール、メチオベンカルブ、メチオゾリン、メチウロン、メトメトン、メトプロトリン、臭化メチル、メチルイソチオシアネート、メチルジムロン、メトベンズロン、メトブロムロン、メトラクロル、メトスラム、メトクスロン、メトリブジン、メトスルフロン、モリネート、モナリド、モニソウロン、モノクロロ酢酸、モノリヌロン、モヌロン、モルファムクアット、ＭＳＭＡ、ナプロアニリド、ナプロパミド、ナプタラム、ネブロン、ニコスルフロン、ニピラクロフェン、ニトラリン、ニトロフェン、ニトロフルオルフェン、ノルフルラゾン、ノルロン、ＯＣＨ、オルベンカルブ、オルト−ジクロロベンゼン、オルトスルファムロン、オリザリン、オキサジアルギル、オキサジアゾン、オキサピラゾン、オキサスルフロン、オキサジクロメホン、オキシフルオルフェン、パラフルロン、パラクアット、ペブレート、ペラルゴン酸、ペンジメタリン、ペノキススラム、ペンタクロロフェノール、ペンタノクロル、ペントキサゾン、ペルフルイドン、ペトキサミド、フェニソファム、フェンメジファム、フェンメジファムエチル、フェノベンズロン、酢酸フェニル水銀、ピクロラム、ピコリナフェン、ピノキサデン、ピペロホス、亜ヒ酸カリウム、アジ化カリウム、シアン化カリウム、プレチラクロル、プリミスルフロン、プロシアジン、プロジアミン、プロフルアゾール、プロフルラリン、プロホキシジム、プログリナジン、プロメトン、プロメトリン、プロパクロル、プロパニル、プロパキザホップ、プロパジン、プロファム、プロピソクロル、プロポキシカルバゾン、プロピリスルフロン、プロピザミド、プロスルファリン、プロスルホカルブ、プロスルフロン、プロキサン、プリナクロル、ピダノン、ピラクロニル、ピラフルフェン、ピラスルホトール、ピラゾリネート、ピラゾスルフロン、ピラゾキシフェン、ピリベンゾキシム、ピリブチカルブ、ピリクロル、ピリダホール、ピリデート、ピリフタリド、ピリミノバック、ピリミスルファン、ピリチオバック、ピロキサスルホン、ピロキシスラム、キンクロラック、キンメラック、キノクラミン、キノナミド、キザロホップ、キザロホップ−Ｐ、ロデタニル、リムスルフロン、サフルフェナシル、Ｓ−メトラクロル、セブチラジン、セクブメトン、セトキシジム、シズロン、シマジン、シメトン、シメトリン、ＳＭＡ、亜ヒ酸ナトリウム、アジ化ナトリウム、塩素酸ナトリウム、スルコトリオン、スルファレート、スルフェントラゾン、スルホメツロン、スルホスルフロン、硫酸、スルグリカピン、スウェップ、ＴＣＡ、テブタム、テブチウロン、テフリルトリオン、テンボトリオン、テプラロキシジム、テルバシル、テルブカルブ、テルブクロル、テルブメトン、テルブチラジン、テルブトリン、テトラフルロン、テニルクロル、チアザフルロン、チアゾピル、チジアジミン、チジアズロン、チエンカルバゾンメチル、チフェンスルフロン、チオベンカルブ、チオカルバジル、チオクロリム、トプラメゾン、トラルコキシジム、トリアファモン、トリ−アレート、トリアスルフロン、トリアジフラム、トリベヌロン、トリカンバ、トリクロピル、トリジファン、トリエタジン、トリフロキシスルフロン、トリフルラリン、トリフルスルフロン、トリホップ、トリホプシム、トリヒドロキシトリアジン、トリメツロン、トリプロピンダン、トリタック（tritac）トリトスルフロン、ベルノレート及びキシラクロルが含まれるが、これらに限定されない。
【００８０】
本開示の別の実施形態は、真菌の攻撃を防除又は予防する方法である。この方法は、殺真菌有効量の１つ以上の式Ｉの化合物を、土壌、植物、根、葉、種子又は真菌が存在する場所若しくは発生が予防される場所へ施用する（例えば、穀物又はブドウの木へ施用する）ことを含む。化合物は、低い植物毒性を示しながら、殺真菌レベルで多様な植物を処理することに適している。化合物は、保護剤及び／又は根絶剤様式の両方において有用でありうる。
【００８１】
化合物は、特に農業用途において有意な殺真菌効果を有することが見いだされている。化合物のうちの多くのものは、農作物及び園芸植物への使用に特に有効である。
【００８２】
前述の真菌に対する化合物の効能が、殺真菌剤としての化合物の一般的な有用性を確立することを、当業者は理解する。
【００８３】
化合物は、真菌病原体に対して広範囲な活性を有する。例示的な病原体には、コムギ葉枯病（ミコスファエレラ グラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）；不完全世代（impect stage）：セプトリアトリチチ（Septoria tritici））、褐色さび病（brown rust）（プッシニアトリチシナ（Puccinia triticina））、紋さび病（stripe rust）（プッシニアストリイホルミス（Puccinia striiformis））、リンゴのそうか病（ベンツリアイナエクアリス（Venturia inaequalis））、トウモロコシの黒穂病（ウスチラゴメイデス（Ustilago maydis））、ブドウの木のうどんこ病（ウンシヌラネカトル（Uncinula necator））、オオムギ雲形病（リンコスポリウムセカリス（Rhynchosporium secalis））、イネのいもち病（マグナポルテグリセア（Magnaporthe grisea））、キュウリのべと病（シュードペロノスポラキュベンシス（Pseudoperonospora cubensis））、ダイズのさび病（ファコプソラ パキリジ（Phakopsora pachyrhizi））、コムギの包えい枯病（レプトスファエリアノドルム（Leptosphaeria nodorum））、コムギのウドンコ病（ブルメリアグラミニス分化型トリチチ（Blumeria graminis f. sp. tritici））、オオムギのうどんこ病（（ブルメリアグラミニス分化型ホルデイ（Blumeria graminis f. sp. hordei））、ウリ科植物のうどんこ病（エリシフェシコラセアルム（Erysiphe cichoracearum））、ウリ科植物の炭疽病（グロメレララゲナリウム（Glomerella lagenarium））、カエンサイの葉斑病（セルコスポラベチコラ（Cercospora beticola））、ナスの夏疫病（アルテルナリアソラニ（Alternaria solani））及びオオムギの網斑病（ピレノフォラテレス（Pyrenophora teres））の病原菌（causing agent）が含まれうるが、これらに限定されない。施用される活性材料の正確な量は、施用される特定の活性材料のみならず、望まれる特定の作用、防除される真菌の種及びその成長段階、並びに化合物を接触させる植物又は他の産物の部分によっても左右される。したがって、全ての化合物及びそれを含有する製剤は、同様の濃度において又は同じ真菌の種に対して等しく有効ではないことがある。
【００８４】
化合物は、病気抑制的でありかつ植物学的に許容される量での植物への使用に有効である。用語「病気抑制的でありかつ植物学的に許容される量」は、防除が望ましい植物の病気を死滅又は抑制するが、植物に対して有意な毒性がない化合物の量を指す。この量は、一般に約０．１〜約１０００ｐｐｍ（百万分率）であり、１〜５００ｐｐｍが好ましい。必要とされる化合物の正確な濃度は、防除される真菌病、用いられる製剤の種類、施用方法、特定の植物の種、気候条件などによって変わる。適切な施用率は、典型的には約０．１０〜約４ポンド／エーカー（１平方メートルあたり約０．０１〜０．４５グラム、ｇ／ｍ２）の範囲である。化合物の殺真菌有効量には、真性真菌、偽性真菌及び水性菌を含む関連する生物を死滅させる又は防除するのに十分な量が含まれる。
【００８５】
本明細書において提示される任意の範囲又は所望の値は、探求される効果を失うことなく拡大又は変更することができ、このことは、本明細書の教示を理解する当業者には明白である。
【００８６】
式Ｉの化合物は、周知の化学的手順を使用して作製することができる。本開示に特定的に記述されてはいない中間体は、市販されている又は化学文献に開示されている経路により作製することができる又は標準的な手順を利用して市販の出発材料から容易に合成することができる。
【００８７】
一般スキーム
以下のスキームは、式（Ｉ）のピコリンアミド化合物を生成する手法を例示する。Ｒ１及びＲ２が、アリール化反応、続くアリル化反応などの連続誘導体化を介して異なって置換されてもよいことは、当業者に理解されうる。以下の記載及び例は、例示の目的で提供され、置換基又は置換パターンに関して限定するものとして解釈されるべきではない。Ｒ１及びＲ２に異なる置換をもたらす誘導体化は、「誘導体化型ｎ」と呼ばれ、ここでｎ＝１又は２である。例えば、「アリール化１」は、実施された第１誘導体化がアリール化反応であることを示し、「アリル化２」は、連続して２番目に実施された誘導体化がアリル化反応であることを示す。加えて、この変換は、スキーム全体にわたって構造にも適用される。例えば、下記の構造は、Ｒ１が、ジオール、すなわちＲ１及びＲ２＝Ｈの第１誘導体化により組み込まれたアリール置換基であること、並びにＲ２が、一置換アルコール、すなわちＲ１＝アリール及びＲ２＝Ｈの第２誘導体化により組み込まれたアリル置換基であることを示す。
【００８８】
【化５】
2016507511.tif 000007
【００８９】
Ｒ５が本開示の範囲内で予め定義されている式１．６、１．７、１．８、１．９、１．１０及び１．１１（下記に示されている）の化合物は、スキーム１に示されているように調製することができる。スキーム１の工程ａにおいて、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）などのハロゲン化溶媒とメタノール（ＭｅＯＨ）などのアルコール溶媒との混合物中の重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）などの塩基の存在下でのオゾンによる、Nicolaou, K. C. et al. J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 6234-6235のとおりに調製された式１．１の３，４−ジヒドロピランの処理、続くＬｉＯＨなどの塩基の水溶液とテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの極性の非プロトン性溶媒との二相混合物による処理は、式１．２の化合物をもたらす。スキーム１の工程ｂにおいて、式１．２の化合物を、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド及びｎ−ブチルリチウムなどの塩基から生じるものなどのイリドにより処理して、式１．３の化合物を生成することができる。スキーム１の工程ｃにおいて、式１．３の化合物は、ＣＨ２Ｃｌ２などのハロゲン化溶媒中のトリエチルアミン（ＴＥＡ）などの有機塩基の存在下で塩化アセチル又は酢酸無水物などのアシル化剤により処理することによって、酢酸エステルなどのエステルとして保護して、式１．４の化合物をもたらすことができる。スキーム１の工程ｄにおいて、式１．４の化合物を、ＴＨＦなどの極性の非プロトン性溶媒中の９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（９−ＢＢＮ）などのアルキルボラン試薬により周囲温度から５０℃の温度で処理することができる。リン酸カリウムなどの塩基、Singh, Janak et al. Organic Letters, 2003, 5(17), 3155-3158のとおりに調製され、Ｒ５がｔｅｒｔ−ブトキシである式１．５の化合物などの臭化オレフィン及び［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）などの触媒の水溶液による、得られた混合物の周囲温度から５５℃での処理は、式１．６の化合物をもたらす。スキーム１の工程ｅにおいて、ＭｅＯＨなどのアルコール溶媒中の１，２−ビス［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジエチル−ホスホラノ］ベンゼン（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）トリフルオロメタンスルホネート（（Ｓ，Ｓ）−Ｅｔ−ＤＵＰＨＯＳ−Ｒｈ）などの触媒の存在下での水素（１５〜２００ｐｓｉ）による式１．６の化合物の処理は、式１．７の化合物をもたらした。スキーム１の工程ｆにおいて、水とＭｅＯＨなどのアルコール溶媒の混合物中の水酸化リチウム（ＬｉＯＨ）などの塩基による式１．７の化合物の処理は、式１．８の化合物を生成した。スキーム１の工程ｇにおいて、ＣＨ２Ｃｌ２などのハロゲン化溶媒又はトルエンなどの芳香族溶媒中の式１．８の化合物の溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２などのハロゲン化溶媒又はトルエンなどの芳香族溶媒中の４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの塩基と２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物（ＮＭＢＡ）などの無水物の混合物に、４〜１２時間（ｈ）かけて加えて、式１．９の化合物を生じることができる。スキーム１の工程ｈにおいて、式１．９の化合物を、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）などの極性の非プロトン性溶媒中のＤＭＡＰなどの塩基の存在下でアルキル、アル��ルアリール、ハロアルキル又はジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートなどのアリールジカーボネートにより処理することによって、カルバメート、例えばｔｅｒｔ−ブチルカルバメートなどの基により保護して、式１．１０の化合物をもたらすことができる。スキーム１の工程ｉにおいて、５％又は１０％ｗ／ｗのパラジウム担持炭（Ｐｄ／Ｃ）などのパラジウム触媒の存在下での水素ガス（１５〜５５ｐｓｉ）による酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）などの溶媒中の式１．１０の化合物の溶液の処理は、式１．１１の化合物をもたらす。
【００９０】
【化６】
2016507511.tif 000008
2016507511.tif 000009
【００９１】
アリール化（１）
Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が本開示の範囲内で予め定義されている式２．１、２．２及び２．３のフェノキシ化合物は、スキーム２の工程ａに示されているように調製することができる。工程ａにおいて、周囲又は４０℃などの高温での銅触媒、例えばジアセトキシ銅及びトルエンなどの芳香族溶媒の存在下におけるHassan, A. et. al. Organometallics 1996, 15, 5613-5621, Moiseev, D. V. et al. J. Organomet. Chem.2005, 690, 3652-3663又はSinclair, P. J. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1995, 5, 1035-1038により記載された方法に従って調製されたトリアリールビスマス試薬による、Ｒ１及びＲ２が水素であるビスｔｅｒｔ−ブチルカルバメートなどの式１．１１のビスカルバメート保護アミンの処理は、式２．１、２．２及び２．３のアリール化生成物の混合物をもたらす。
【００９２】
【化７】
2016507511.tif 000010
【００９３】
アリル化（１）
Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が本開示の範囲内で予め定義されている式３．４、３．５及び３．６のアルコキシ化合物は、スキーム３の工程ａ及びｂに示されているように調製することができる。工程ａにおいて、６０℃などの高温でのＴＨＦのような極性の非プロトン性溶媒中のパラジウム触媒及びリガンド、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン（ｄｐｐｆ）の存在下におけるｔｅｒｔ−ブチル（アリル）カーボネートなどのアリルカーボネート又はビス（２−メタリル）カーボネートなどの対称（アリル）カーボネートによる、Ｒ１及びＲ２が水素であるビスｔｅｒｔ−ブチルカルバメートなどの式１．１１のビスカルバメート保護アミンの処理は、式３．１、３．２及び３．３のアリルオキシ生成物の混合物をもたらす。続いて、工程ｂに示されているように、アリルオキシ化合物を標準的な接触水素化条件下で還元して、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が予め定義されている式３．４、３．５及び３．６の対応するアルコキシ化合物にすることができる。例えば、水素雰囲気下で５％又は１０％ｗ／ｗのＰｄ／Ｃなどのパラジウム触媒をと共に、ＥｔＯＡｃのような溶媒中の式３．１、３．２又は３．３の化合物の溶液を撹拌することは、式３．４、３．５及び３．６のアルコキシ化合物をもたらす。工程ｃでは、式３．３又は３．６の一置換化合物を、ＣＨ２Ｃｌ２などの溶媒中においてＰｒｏｔｏｎ  Ｓｐｏｎｇｅ（登録商標）などの塩基の存在下でテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウムなどのアルキル化試薬により処理して、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が予め定義されたとおりである式３．７の二置換化合物をもたらすことができる。Ｒ２がアリルである式３．７の化合物を、続いて、工程ｂに予め開示されている条件下で還元して、式３．５の化合物をもたらすことができる。
【００９４】
【化８】
2016507511.tif 000011
【００９５】
アシル化（１）
Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が本明細書において予め定義されている式４．１のアシルオキシ化合物は、スキーム４の工程ａに示されているように調製することができる。工程ａにおいて、ＣＨ２Ｃｌ２などの溶媒中の４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの塩基による、Ｒ１及びＲ２が水素であるビスｔｅｒｔ−ブチルカルバメートなどの式１．１１のビスカルバメート保護アミンの溶液の処理、続く酸塩化物による処理は、式４．１のアシルオキシ化合物をもたらす。
【００９６】
【化９】
2016507511.tif 000012
【００９７】
アリール化（２）
Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が本開示の範囲内で予め定義されている式５．３及び５．４の二置換化合物は、スキーム５の工程ａに例示されているように調製することができる。それぞれＲ２が水素であり、Ｒ１が水素である式５．１及び５．２の異性体一置換化合物のビスｔｅｒｔ−ブチルカルバメートなどのビスカルバメート保護アミンのアリール化は、スキーム２の工程ａに予め開示されている銅触媒トリアリールビスマス条件を使用して達成することができる。
【００９８】
【化１０】
2016507511.tif 000013
【００９９】
アリル化（２）
Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が本開示の範囲内で予め定義されている式６．３、６．４、６．５及び６．６の二置換化合物は、スキーム６の工程ａ及びｂに示されているように調製することができる。それぞれＲ２が水素であり、Ｒ１が水素である式６．１及び６．２の異性体一置換化合物のビスｔｅｒｔ−ブチルカルバメートなどのビスカルバメート保護アミンのアリル化を、スキーム３の工程ａに予め開示されているパラジウム触媒アリル化条件の使用により達成して、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が予め定義されている式６．３及び６．４の二置換化合物を得ることができる。続く、スキーム３の工程ｂに予め開示されているような、式６．３及び６．４の化合物のパラジウム触媒水素化は、式６．５及び６．６の化合物をもたらす。あるいは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が予め定義されている式６．５及び６．６の二置換化合物は、それぞれＲ２が水素であり、Ｒ１が水素である式６．１及び６．２の一置換化合物から、スキーム３の工程ｃに開示されている直接的なアルキル化を介して得ることができる。
【０１００】
【化１１】
2016507511.tif 000014
【０１０１】
アシル化（２）
Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が本明細書において予め定義されている式７．３及び７．４の二置換化合物は、スキーム７の工程ａに例示されているように調製することができる。それぞれＲ２が水素であり、Ｒ１が水素である式７．１及び７．２の異性体一置換化合物のビスｔｅｒｔ−ブチルカルバメートなどのビスカルバメート保護アミンのアシル化を、ＣＨ２Ｃｌ２中の化合物の溶液をピリジンなどの有機塩基により処理し、続いて酸塩化物により処理することにより達成して、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が予め定義されている式７．３及び７．４の二置換化合物を得ることができる。
【０１０２】
【化１２】
2016507511.tif 000015
【０１０３】
共役付加
Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が本開示の範囲内で予め定義されている式８．７及び８．８の二置換化合物は、スキーム８の工程ａ、ｂ及びｃに例示されているように調製することができる。工程ａに示されているように、それぞれＲ２及びＲ１が水素である式８．１及び８．２の異性体一置換化合物のビスｔｅｒｔ−ブチルカルバメートなどのビスカルバメート保護アミンの、ブタ−３−イン−２−オンなどの共役アルキンへの付加を、ＣＨ２Ｃｌ２などの溶媒中の化合物の溶液を触媒量の１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）により処理し、続いて低減した温度、例えば０℃で共役アルキンを付加することにより達成して、式８．３及び８．４の共役付加生成物のＥ及びＺ異性体の混合物をもたらすことができる。工程ｂに示されているように、式８．３及び８．４のオレフィン化合物を、スキーム３の工程ｂに予め開示されている接触水素化条件に付して、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が本出願の範囲内で予め定義されている式８．５及び８．６のアルコキシケトンをもたらす。続くケトンの還元は、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）などの還元剤による、ＭｅＯＨなどのアルコール中の式８．５又は８．６の化合物の処理によって達成することができる。スキーム８の工程ｃに示されているように、ヒドロキシル中間体の得られたジアステレオマー混合物のアルキル化を、アルコールをＣＨ２Ｃｌ２などの溶媒中の１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン（Ｐｒｏｔｏｎ  Ｓｐｏｎｇｅ（登録商標））などのアミン塩基により処理し、続いてアルキル化剤、例えばテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウムにより処理することによって達成して、式８．７及び８．８の化合物を得ることができる。
【０１０４】
【化１３】
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【０１０５】
脱保護及びアミド形成
Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びＹが本明細書において予め定義されている式９．３のピコリンアミド化合物は、スキーム９の工程ａ及びｂに例示されているように調製することができる。工程ａに示されているように、式９．２のアミン塩は、ＣＨ２Ｃｌ２若しくはクロロホルム（ＣＨＣｌ３）などのハロゲン化溶媒中又は未希釈の、Ｒ５がｔｅｒｔ−ブトキシであり、Ｒ１及びＲ２が本開示の範囲内で予め定義されている式９．１のビスカルバメート保護アミンの溶液を、ジオキサンなどの溶媒中の鉱酸、例えば塩化水素（ＨＣｌ）の溶液により処理して、式９．２の化合物のＨＣｌ塩を得ることによって調製することができる。工程ｂでは、Ｒ１及びＲ２が予め定義されている式９．２の化合物の溶液を、３−メトキシ−４−ヒドロキシピコリン酸及び過剰量のジイソプロピルエチルアミン又はＮ−メチルモルホリンなどの有機塩基により、続いてＣＨ２Ｃｌ２などのハロゲン化溶媒中のペプチドカップリング試薬、例えばベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）又は（ジメチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メタンイミニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）により処理して、Ｘが水素であり、ＹがＱであり、Ｒ１及びＲ２が本開示の範囲内で定義されたとおりである式９．３の化合物を得る。
【０１０６】
【化１４】
2016507511.tif 000017
【０１０７】
ヒドロキシピリジンの置換
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が本明細書において予め定義されている式１０．２のピコリンアミド化合物は、スキーム１０の方法ａ又はｂに例示されているように調製することができる。方法ａに示されているように、Ｒ３が水素であり、Ｒ１及びＲ２が予め定義されている式１０．１のピコリンアミド化合物を、ＣＨ２Ｃｌ２のようなハロゲン化溶媒中のＴＥＡなどの有機塩基及びＤＭＡＰなどの触媒により、続いて酸塩化物、例えば塩化アセチル又は３−メトキシプロパノイルクロリドにより処理することによって、式１０．２の化合物をもたらす。あるいは、方法ｂは、Ｒ３が水素であり、Ｒ１及びＲ２が予め定義されている式１０．１のピコリンアミド化合物を、アセトンのような溶媒中の、触媒量のヨウ化ナトリウム（ＮａＩ）を添加した又はしない、炭酸ナトリウム又はカリウム（Ｎａ２ＣＯ３又はＫ２ＣＯ３）などの炭酸塩の塩基により、続いてブロモメチルアセテート、クロロメチルイソブチレート又はクロロメチル２−エトキシアセテート（Meyer, K. G.; Bravo-Altamirano, K.; Renga, J. M.; Herrick, J.; Nugent, B. M.; Boebel, T. A.; Li, F.; Wang, N. X.; Owen, W. J.; Graupner, P. R.; Yao, C.; Heemstra, R. J. Preparation of N-macrocyclyl picolinamides as fungicides、ＵＳ２０１３０２９６３７５、２０１３年１１月７日において調製されている）などのハロゲン化アルキルにより処理することが、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が本開示の範囲内で予め定義されている式１０．２のピコリンアミド化合物をもたらすことも例示している。
【０１０８】
【化１５】
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【０１０９】
アセタールの形成
Ｒ５が本開示の範囲内で予め定義されており、Ｒ１がアリール、アルキル又はアルケニルである式１１．０のアセタール化合物は、スキーム１１に示されているように調製することができる。スキーム１１において、周囲温度でのＣＨ２Ｃｌ２又はトルエンなどの溶媒中の酸触媒、例えばｐ−トルエンスルホン酸及び硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）などの乾燥剤の存在下でのベンズアルデヒドなどのアルデヒドによる、Ｒ１及びＲ２が水素であり、Ｒ５がｔｅｒｔ−ブトキシであるビスｔｅｒｔ−ブチルカルバメートなどの式１．１１のビスカルバメート保護アミンの処理は、Ｒ１及びＲ５が上記に定義されたとおりである式１１．０のアセタール生成物をもたらす。
【０１１０】
【化１６】
2016507511.tif 000019
【０１１１】
アリールの官能化
官能化された、Ｒ１がアリールであり、Ｒ２がアルキルであり、Ｒ５が本開示の範囲内で予め定義されたとおりである式１２．２の化合物及びＲ１がアルキルであり、Ｒ２がアリールであり、Ｒ５が本開示の範囲内で予め定義されたとおりである式１２．５の化合物は、スキーム１２、工程ａ及びｂに例示されたように調製することができる。工程ａにおいて、周囲温度でのＣＨ２Ｃｌ２などの非プロトン性溶媒中のＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）などのハロゲン化剤による、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が上記に定義されたとおりである式１２．０及び１２．３のアリールエーテルの処理は、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が上記に定義されたとおりである式１２．１及び１２．４のハロゲン化化合物をもたらす。工程ｂにおいて、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が上記に定義されたとおりである式１２．１及び１２．４のハロゲン化アリールエーテルを、８０℃などの高温で混合溶媒系、例えばジオキサン／水中のＮａ２ＣＯ３などの塩基及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）などのパラジウム触媒の存在下でフェニルボロン酸などのボロン酸又はボロン酸エステルとクロスカップリングさせて、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５が上記に定義されたとおりであり、Ｒ４がアルキル、アリール又はアルケニルである式１２．２及び１２．５の化合物を得ることができる。
【０１１２】
【化１７】
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【０１１３】
以下の実施例は、本開示の化合物の多様な態様を例示するために提示されるものであり、特許請求の範囲を限定するものとして考慮されるべきではない。
【実施例】
【０１１４】
実施例１：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（Ｃ１）の調製
【０１１５】
【化１８】
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【０１１６】
ＭｅＯＨ（１５ミリリットル（ｍＬ））中の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジイルジアテート（３２．１０グラム（ｇ）、１５０ミリモル（ｍｍｏｌ））の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２．０７ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２０℃で１６ｈ撹拌した。得られた黄色の溶液を、６センチメートル（ｃｍ）×２ｃｍのシリカゲルのプラグで濾過し、それをＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）でフラッシュした。溶媒を濃縮して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（１９．９ｇ、純度９５％で１０２％の収率は９７％の補正収率となる）を黄色の固体として得て、これを更に精製することなく使用した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.31 (dd, J = 6.0, 1.6 Hz, 1H), 4.70 (dd, J = 6.0, 2.1 Hz, 1H), 4.21 (dt, J = 7.4, 1.9 Hz, 1H), 3.85 (dq, J = 9.9, 6.3 Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 9.9, 7.4 Hz, 1H), 1.38 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 144.82, 102.65, 75.64, 74.36, 70.34, 17.09;ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  １３０（［Ｍ＋］）。
【０１１７】
実施例２：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（Ｃ２）の調製
【０１１８】
【化１９】
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【０１１９】
鉱油中６０％分散体の水素化ナトリウム（ＮａＨ、１４．６８ｇ、３６７ｍｍｏｌ）を１リットル（Ｌ）の三つ首丸底フラスコに窒素下で加えた。ＮａＨ分散体をヘキサン（１００ｍＬ及び５０ｍＬ）で洗浄し、次に無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、２３０ｍＬ）に懸濁し、氷水浴で０℃に冷却した。フラスコに、１２５ｍＬの添加漏斗を取り付け、それに（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジオール（１９．９ｇ、１５３ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ中の溶液（７０ｍＬ）として投入した。ジオール溶液をＮａＨ懸濁液に、流速を変更しながら滴加して、反応速度及び起泡を和らげた。添加は、合計で１５分間（ｍｉｎ）かかった。次に混合物を０℃で更に３０ｍｉｎ撹拌した。添加漏斗に臭化ベンジル（４０．０ｍＬ、３３６ｍｍｏｌ）を投入し、１０ｍｉｎかけて滴加させた。次に混合物を１６ｈかけて２０℃にゆっくりと温めた。反応を、飽和塩化アンモニウム（ＮＨ４Ｃｌ）水溶液（２０ｍＬ）のゆっくりとした注意深い滴加によりクエンチし、メチル−ｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ、９００ｍＬ）に注ぎ、水（６００ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム（ＮａＣｌ、ブライン）水溶液（３００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、黄色の油状物（４９．３２ｇ、９９％、２２ｍｏｌ％の残留ＤＭＦで調整）を得た。ＩＲ（薄膜）３０６３，３０３０，２９７５，２８７０，１６４５，１４９６，１４５３，１２３６，１０９９，１０５４，７３３，６９５ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.54 - 7.26 (m, 10H), 6.36 (dd, J = 6.1, 1.1 Hz, 1H), 4.95 - 4.80 (m, 2H), 4.80 - 4.62 (m, 2H), 4.57 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.21 (dt, J = 6.5, 1.9 Hz, 1H), 3.95 (dq, J = 8.9, 6.4 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 8.9, 6.5 Hz, 1H), 1.38 (d, J = 6.4 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 144.82, 138.44, 138.29, 128.45, 128.00, 127.79, 127.67, 100.17, 79.55, 74.11, 74.00, 70.58, 17.54.
【０１２０】
実施例３：（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−オール（Ｃ３）の調製
【０１２１】
【化２０】
2016507511.tif 000023
【０１２２】
ＣＨ２Ｃｌ２（４０５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（４１．８ｇ、１３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨＣＯ３（１．１３ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を−７８℃（ドライアイス／アセトン浴）に冷却し、溶液が青色になるまで（２ｈ）オゾン流を反応に通過させた。青色が消滅するまで（１０ｍｉｎ）酸素を通過させ、次に硫化ジメチル（１９．９ｍｌ、２６９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を２０℃に温め、一晩撹拌した。反応をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過し、濃縮して、油状物をもたらした。この油状物を、ＴＨＦ（３００ｍＬ）に溶解し、水（１５０ｍＬ）中のＬｉＯＨ（９．６８ｇ、４０４ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を２０℃で２．５ｈ激しく撹拌した。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、飽和ＮａＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、黄色の油状物をもたらした。自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５→３０％アセトン／ヘキサン）による精製によって、（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−オール（３４．１ｇ、８０％）を黄色の油状物として得た。生成物は、異性体の不可分混合物として存在する。ＩＲ（純粋膜）３４０２，３０３１，２９３４，１６５８，１４９６，１４５４，１３６７，１１０５，１０５９，９８９，７３６，６９７ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45 - 7.25 (m, 42H), 5.37 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 5.30 (dd, J = 8.5, 4.3 Hz, 1H), 4.66 (dd, J = 5.3, 2.4 Hz, 1H), 4.64 - 4.47 (m, 16H), 4.35 (qd, J = 6.4, 4.9 Hz, 3H), 3.98 (dd, J = 2.5, 0.9 Hz, 3H), 3.97 - 3.89 (m, 2H), 3.80 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.77 - 3.72 (m, 1H), 3.66 (ddd, J = 4.8, 2.5, 0.7 Hz, 3H), 3.40 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.34 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.31 (d, J = 6.4 Hz, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 137.73, 137.48, 137.42, 137.05, 128.63, 128.57, 128.52, 128.50, 128.24, 128.08, 127.98, 127.94, 127.91, 127.82, 127.81, 127.69, 127.00, 100.88, 95.90, 87.42, 87.31, 86.68, 83.14, 78.65, 76.43, 72.67, 72.19, 71.97, 65.37, 20.84, 19.38.
【０１２３】
実施例４：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）ヘキサ−５−エン−２−オール（Ｃ４）の調製
【０１２４】
【化２１】
2016507511.tif 000024
【０１２５】
１０００ｍＬの三つ首丸底フラスコ中において、無水ＴＨＦ（４００ｍｌ）中の臭化メチルトリフェニルホスホニウム（７５．０ｇ、２１１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、窒素下で０℃（氷水浴）により、ヘキサン中ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ、８１．０ｍｌ、２０２ｍｍｏｌ）の２．５モル（Ｍ）溶液を、１５℃を下回る内部温度を保持しながら、シリンジを介して滴加した。得られた赤色溶液を０℃で４５ｍｉｎ撹拌し、次に−７８℃（ドライアイス／アセトン浴）に冷却した。無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−５−メチルテトラヒドロフラン−２−オール（２６．５ｇ、８４ｍｍｏｌ）の溶液を、シリンジを介して加え、溶液を−７８℃で３０ｍｉｎ撹拌し、次に冷浴を取り外し、２０℃で１６ｈ撹拌した。反応を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）でクエンチし、水（２００ｍＬ）及びジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ、４００ｍＬ）で希釈した。相を分離し、水相をＥｔ２Ｏ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、橙色の油状物を得た。自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２→２０％アセトン／ヘキサン）による精製によって、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）ヘキサ−５−エン−２−オール（２０．２３ｇ、７７％）を黄色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45 - 7.25 (m, 10H), 5.92 (ddd, J = 17.2, 10.6, 7.6 Hz, 1H), 5.44 - 5.25 (m, 2H), 4.75 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.70 - 4.54 (m, 2H), 4.38 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.12 - 3.99 (m, 1H), 3.91 (h, J = 6.3 Hz, 1H), 3.50 - 3.35 (m, 1H), 2.73 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 1.17 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 138.31, 137.79, 134.47, 128.46, 128.37, 127.95, 127.94, 127.79, 127.72, 119.27, 83.70, 81.18, 74.07, 70.61, 67.37, 18.90;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３１３．５（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１２６】
実施例５：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）ヘキサ−５−エン−２−イルアセテート（Ｃ５）の調製
【０１２７】
【化２２】
2016507511.tif 000025
【０１２８】
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）ヘキサ−５−エン−２−オール（８００ミリグラム（ｍｇ）、２．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、ＴＥＡ（１．０７ｍＬ、７．６８ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．４８ｍＬ、５．１２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（６２．６ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２ｈ撹拌し、濃縮し、ＳｉＯ２のカラムクロマトグラフィー（０→２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物を無色の油状物（８９１ｍｇ、９８％）として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.41 - 7.23 (m, 10H), 5.84 (ddd, J = 17.2, 10.4, 8.2 Hz, 1H), 5.38 - 5.26 (m, 2H), 5.02 (qd, J = 6.5, 3.7 Hz, 1H), 4.83 - 4.67 (m, 2H), 4.61 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 3.84 (ddt, J = 8.0, 6.3, 0.8 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 6.3, 3.7 Hz, 1H), 1.91 (s, 3H), 1.26 (d, J = 6.5 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.19, 138.64, 138.30, 135.07, 128.33, 128.25, 128.08, 127.94, 127.58, 127.52, 119.42, 82.90, 81.86, 74.98, 71.03, 70.48, 21.32, 14.75;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３７７．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１２９】
実施例６：（６Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，Ｚ）−メチル８−アセトキシ−６，７−ビス（ベンジルオキシ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ノナ−２−エノエート（Ｃ６）の調製
【０１３０】
【化２３】
2016507511.tif 000026
【０１３１】
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）オクタ−７−エン−２−イルアセテート（９３１ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、９−ＢＢＮ（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液、６．８２ｍＬ、３．４１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３０ｍｉｎ撹拌し、５０℃に温め、２ｈ撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、リン酸カリウムの水溶液（Ｋ３ＰＯ４、３Ｍ、１．７５ｍＬ、５．２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（９ｍＬ、脱ガス）中の（Ｚ）−メチル３−ブロモ−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アクリレート（７３６ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）の溶液及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（９６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５５℃に加熱し、一晩撹拌し、次に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、Ｅｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で脱水し、濾過し、濃縮し、ＳｉＯ２のカラムクロマトグラフィー（０→３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物を明黄色の油状物（１．２６ｇ、８６％）として得た。ＩＲ（薄膜）３３４１，２９３０，１７１７，１３６７，１２４１ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.43 - 7.26 (m, 10H), 6.48 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.03 (s, 1H), 5.08 (qd, J = 6.5, 3.1 Hz, 1H), 4.77 - 4.58 (m, 3H), 4.49 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.64 (dd, J = 6.1, 3.1 Hz, 1H), 3.44 (ddd, J = 7.9, 6.0, 4.2 Hz, 1H), 2.43 - 2.29 (m, 1H), 2.29 - 2.16 (m, 1H), 1.98 (s, 3H), 1.85 - 1.61 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.31 (d, J = 6.5 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.32, 165.29, 153.24, 138.41, 138.31, 135.67, 128.33, 128.04, 127.98, 127.68, 127.62, 81.82, 80.45, 79.30, 74.33, 73.15, 71.22, 70.56, 52.29, 29.54, 28.18, 24.66, 21.32, 15.09;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ３１Ｈ４２ＮＯ8の計算値５５６．２９０５、実測値５５６．２９０３。
【０１３２】
実施例７：（２Ｓ，６Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−メチル−８−アセトキシ−６，７−ビス（ベンジルオキシ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ノナノエート（Ｃ７）の調製
【０１３３】
【化２４】
2016507511.tif 000027
【０１３４】
無水ＭｅＯＨ（４．３ｍＬ）中の（６Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，Ｚ）−メチル８−アセトキシ−６，７−ビス（ベンジルオキシ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ノナ−２−エノエート（１２０ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）の溶液を、２５０ｍＬのステンレス鋼ボンベ中でＮ２により１５ｍｉｎバージした。溶液に、１，２−ビス［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジエチル−ホスホラノ］ベンゼン（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）トリフルオロメタンスルホネート（（Ｓ，Ｓ）−Ｅｔ−ＤＵＰＨＯＳ−Ｒｈ、１．５６ｍｇ、２．１６マイクロモル（μｍｏｌ））を加え、容器を密閉し、水素（Ｈ２、２００ｐｓｉ）で２回パージし、次にＨ２により２００ｐｓｉに加圧し、室温で一晩撹拌した。反応を、濃縮し、ＳｉＯ２のカラムクロマトグラフィー（０→３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物を無色の油状物（１１０ｍｇ、９１％）として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39 - 7.23 (m, 10H), 5.10 - 5.04 (m, 1H), 4.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.73 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.32 - 4.20 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.61 (dd, J = 6.0, 3.1 Hz, 1H), 3.43 - 3.39 (m, 1H), 1.98 (s, 3H), 1.79 - 1.66 (m, 1H), 1.64 - 1.47 (m, 4H), 1.45 (s, 9H), 1.31 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 1.29 - 1.20 (m, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ173.27, 170.24, 155.35, 138.51, 138.45, 128.33, 128.05, 128.01, 127.67, 127.63, 81.89, 79.82, 79.39, 74.30, 73.07, 71.28, 53.33, 52.21, 32.68, 30.52, 28.34, 21.34, 15.13;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５８０．４（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１３５】
実施例８：（２Ｓ，６Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−６，７−ビス（ベンジルオキシ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−８−ヒドロキシノナン酸（Ｃ８）の調製
【０１３６】
【化２５】
2016507511.tif 000028
【０１３７】
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の（２Ｓ，６Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−メチル８−アセトキシ−６，７−ビス（ベンジルオキシ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ノナノエート（１１０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（３３．１ｍｇ、０．７８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３ｈ撹拌し、１規定（Ｎ）塩酸でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を無色の油状物（９６ｍｇ、９７％）として得た。ＩＲ（薄膜）３４０９，２９２９，１６８６，１５８８；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.33 - 7.21 (m, 10H), 5.40 (s, 1H), 4.56 - 4.48 (m, 4H), 3.96 - 3.81 (m, 2H), 3.57 - 3.51 (m, 1H), 3.31 - 3.23 (m, 1H), 1.81 - 1.41 (m, 6H), 1.37 (s, 9H), 1.19 (d, J = 6.2 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５２４．４（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１３８】
実施例９：ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ビス（ベンジルオキシ）−９−メチル−２−オキソオキソナン−３−イル）カルバメート（Ｃ９）の調製
【０１３９】
【化２６】
2016507511.tif 000029
【０１４０】
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中のＤＭＡＰ（１３７ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）及びＮＭＢＡ（１２９ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）中の（２Ｓ，６Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−６，７−ビス（ベンジルオキシ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−８−ヒドロキシノナン酸（９４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液を、シリンジポンプにより４ｈかけて加えた。反応混合物を一晩撹拌し、濃縮し、ＳｉＯ２のカラムクロマトグラフィー（０→２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物を無色の油状物（７１ｍｇ、７８％）として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.41 - 7.26 (m, 10H), 5.03 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.88 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 4.85 - 4.77 (m, 1H), 4.68 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.20 (dt, J = 10.9, 7.7 Hz, 1H), 3.67 - 3.57 (m, 2H), 2.26 (dt, J = 13.6, 6.7 Hz, 1H), 2.21 - 2.09 (m, 1H), 1.77 - 1.60 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.41 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.23 - 1.11 (m, 1H), 0.99 - 0.87 (m, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ173.15, 154.91, 138.40, 138.31, 128.39, 128.37, 127.94, 127.80, 127.71, 127.64, 83.90, 83.70, 79.91, 75.77, 72.76, 71.20, 52.76, 33.88, 28.32, 28.00, 18.28, 18.10;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５０６．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１４１】
実施例１０：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ジベンジルオキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ１０）の調製
【０１４２】
【化２７】
2016507511.tif 000030
【０１４３】
ＣＨ３ＣＮ（２．１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ビス（ベンジルオキシ）−９−メチル−２−オキソオキソナン−３−イル）カルバメート（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１９．０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２７１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１８ｈ撹拌し、濃縮し、ＳｉＯ２のカラムクロマトグラフィー（０→１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、回収した出発材料（７２ｍｇ、４８％）を無色の油状物として伴いながら、標題化合物（７６ｍｇ、４２％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.35 - 7.27 (m, 10H), 4.88 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 4.83 (dd, J = 10.4, 8.0 Hz, 1H), 4.75 - 4.59 (m, 3H), 4.49 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.69 - 3.57 (m, 2H), 2.42 - 2.33 (m, 1H), 2.24 - 2.14 (m, 1H), 2.08 - 2.00 (m, 1H), 1.79 - 1.65 (m, 2H), 1.51 (s, 18H), 1.41 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.01 (ddt, J = 16.0, 7.7, 1.8 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.86, 152.91, 138.52, 138.41, 128.39, 128.36, 127.95, 127.83, 127.68, 127.60, 84.08, 83.59, 82.71, 75.65, 72.95, 71.21, 57.43, 30.55, 28.50, 27.99, 19.28, 18.23;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ６０６．４（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１４４】
実施例１１：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７，８−ジヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｆ１）の調製
【０１４５】
【化２８】
2016507511.tif 000031
【０１４６】
ＥｔＯＡｃ（２．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ジベンジルオキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（６６．０ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（５％ｗ／ｗのＰｄ、２４．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｈ２バルーン下において室温で７ｈ撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、濃縮して、標題化合物（４４．０ｍｇ、９６％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.83 (dd, J = 10.1, 7.3 Hz, 1H), 4.72 (dq, J = 9.1, 6.3 Hz, 1H), 3.58 - 3.42 (m, 2H), 2.84 (s, 1H), 2.45 (s, 1H), 2.35 (dtd, J = 13.8, 9.8, 2.2 Hz, 1H), 2.14 - 2.02 (m, 1H), 1.96 - 1.67 (m, 3H), 1.51 (s, 18H), 1.42 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.31 - 1.21 (m, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.77, 152.91, 82.81, 76.85, 73.86, 73.18, 57.69, 35.34, 30.93, 27.98, 20.03, 18.06;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４２６．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１４７】
実施例１２：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ１１）の調製
【０１４８】
【化２９】
2016507511.tif 000032
【０１４９】
トルエン（１８．３ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７，８−ジヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（１．８４５ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）、トリフェニルビスマスジアセテート（３．０６ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）及びジアセトキシ銅（０．１６６ｇ、０．９１５ｍｍｏｌ）の溶液を、４０℃で１ｈ撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、パッドをトルエン（２×４０ｍＬ）で洗浄し、濾液を濃縮して、２．３ｇの明青色の泡状物を得た。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０→２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、７置換及び７，８−二置換生成物を伴いながら、標題化合物を白色の泡状物（１．１５ｇ、５２％）として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.33 - 7.24 (m, 2H), 7.03 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.98 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.96 - 4.80 (m, 2H), 4.29 (dd, J = 9.4, 7.9 Hz, 1H), 3.86 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 2.47 - 2.27 (m, 2H), 2.15 - 1.95 (m, 2H), 1.91 - 1.71 (m, 2H), 1.59 - 1.40 (m, 19H), 1.31 (d, J = 6.4 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.73, 159.42, 152.85, 129.69, 121.92, 116.27, 83.73, 82.78, 73.98, 72.46, 57.56, 33.41, 30.90, 27.98, 19.79, 18.31;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２５Ｈ３７ＮＮａＯ８の計算値５０２．２４１１、実測値５０２．２３４４。
【０１５０】
以下の化合物は、適切に置換されたトリフェニルビスマスジアセテート試薬及び実施例１２に記載された方法論を使用して調製及び単離した。
【０１５１】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−７−フェノキシ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ１２）
【０１５２】
【化３０】
2016507511.tif 000033
【０１５３】
白色の泡状物（５２０ｍｇ、２４％）として単離した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.35 - 7.27 (m, 2H), 7.03 - 6.95 (m, 1H), 6.92 (dd, J = 8.7, 1.0 Hz, 2H), 4.95 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 4.84 (dq, J = 9.6, 6.3 Hz, 1H), 4.24 - 4.12 (m, 1H), 3.86 (ddd, J = 9.9, 7.8, 2.4 Hz, 1H), 2.63 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 2.38 - 2.20 (m, 1H), 2.13 - 1.98 (m, 2H), 1.89 (tt, J = 11.1, 5.6 Hz, 1H), 1.65 - 1.54 (m, 2H), 1.51 (s, 18H), 1.47 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.56, 157.12, 152.90, 129.63, 121.65, 116.60, 82.78, 82.32, 75.72, 72.93, 57.26, 31.06, 30.37, 27.98, 20.17, 18.19;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２５Ｈ３７ＮＮａＯ８の計算値５０２．２４１１、実測値５０２．２３９９。
【０１５４】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−２−オキソ−７，８−ジフェノキシ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ１３）
【０１５５】
【化３１】
2016507511.tif 000034
【０１５６】
白色の固体（１７２ｍｇ、７％）として単離した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.30 - 7.14 (m, 4H), 7.04 (dd, J = 8.8, 1.0 Hz, 2H), 6.97 - 6.86 (m, 2H), 6.86 - 6.77 (m, 2H), 4.98 (dd, J = 9.5, 6.4 Hz, 1H), 4.91 (dd, J = 10.0, 8.3 Hz, 1H), 4.62 (dd, J = 9.5, 7.4 Hz, 1H), 4.52 (ddd, J = 7.1, 5.2, 1.6 Hz, 1H), 2.46 - 2.18 (m, 2H), 2.08 (dd, J = 13.5, 6.8 Hz, 1H), 1.91 (dt, J = 13.0, 7.3 Hz, 1H), 1.72 (m, H), 1.52 (s, 18H), 1.41 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.20 (dt, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ170.71, 159.55, 157.64, 152.85, 129.39, 129.37, 121.54, 121.35, 116.72, 116.57, 82.81, 82.37, 82.21, 72.57, 57.25, 30.54, 28.98, 27.99, 19.32, 18.32;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５７８．８（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１５７】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−８−（４−フルオロフェノキシ）−７−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ１４）
【０１５８】
【化３２】
2016507511.tif 000035
【０１５９】
無色の油状物（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、６１％）として単離した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.04 - 6.90 (m, 4H), 4.93 - 4.82 (m, 2H), 4.17 (dd, J = 9.4, 7.9 Hz, 1H), 3.86 (ddd, J = 8.1, 6.1, 2.4 Hz, 1H), 2.40 (dtd, J = 13.7, 9.9, 3.5 Hz, 2H), 2.16 - 1.94 (m, 2H), 1.82 (dd, J = 6.1, 3.1 Hz, 2H), 1.52 (s, 18H), 1.49 - 1.41 (m, 1H), 1.31 (d, J = 6.4 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.69 , 157.76 (d, J = 240.0 Hz), 155.62 (d, J = 2.3 Hz), 152.85 , 117.54 (d, J = 8.0 Hz), 116.04 (d, J = 23.2 Hz), 84.90 , 82.82 , 73.96 , 72.30 , 57.53 , 33.52 , 30.86 , 27.97 , 19.78 , 18.35;ＥＳＩＭＳ  ｍ/ｚ  ４９８．３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０１６０】
実施例１２Ａ：［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−２−オキソ−７，８−ジフェノキシ−オキソナン−３−イル］アンモニウムクロリド（Ｆ２）の調製
【０１６１】
【化３３】
2016507511.tif 000036
【０１６２】
ＣＨＣｌ３（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−２−オキソ−７，８−ジフェノキシ−オキソナン−３−イル］カルバメート（６５０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、５．８５ｍＬ、２３．４ｍｍｏｌ）の溶液を、２３℃で１．５ｈ撹拌した。溶液を濃縮して、標題化合物を白色の泡状物（４５８ｍｇ、１００％）として得て、それを更に精製することなく使用した。
【０１６３】
実施例１２Ｂ、工程１：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−７−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−８−フェノキシ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ１５）の調製
【０１６４】
【化３４】
2016507511.tif 000037
【０１６５】
脱ガスＴＨＦ（１１．２ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−オキソナン−３−イル］カルバメート（１．０７５ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（２−メチルアリル）カーボネート（１．１５８ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（０．０２５ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（０．０２１ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）の溶液を、６０℃に１．５ｈ加熱した。溶液を室温に冷却し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０→５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物（１．０ｇ、８４％）を白色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34 - 7.17 (m, 2H), 7.09 - 7.02 (m, 2H), 6.98 - 6.90 (m, 1H), 4.94 - 4.72 (m, 4H), 4.43 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 3.91 (d, 1H), 3.79 (d, 1H), 3.62 (ddd, J = 7.0, 5.1, 1.7 Hz, 1H), 2.47 - 2.34 (m, 1H), 2.25 - 2.13 (m, 1H), 2.11 - 2.01 (m, 1H), 1.88 - 1.63 (m, 2H), 1.56 (s, 3H), 1.52 (s, 18H), 1.33 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.07 (dd, J = 16.0, 7.7 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.80, 159.58, 152.86, 142.36, 129.36, 121.24, 116.29, 112.34, 82.72, 82.53, 82.06, 73.50, 72.76, 57.39, 30.56, 28.61, 27.98, 19.40, 19.29, 18.19;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２９Ｈ４３ＮＮａＯ８の計算値５５６．２８８１、実測値５５６．２８７３。
【０１６６】
以下の化合物は、実施例１２Ｂ、工程１に記載の方法論を使用して調製及び単離した。
【０１６７】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−８−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−７−フェノキシ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ１６）
【０１６８】
【化３５】
2016507511.tif 000038
【０１６９】
白色の固体（４４８ｍｇ、８５％）として単離した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.30 - 7.23 (m, 2H), 6.99 - 6.88 (m, 3H), 4.94 - 4.72 (m, 4H), 4.46 - 4.35 (m, 1H), 4.22 - 4.16 (m, 1H), 4.03 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.67 (dd, J = 9.7, 7.1 Hz, 1H), 2.38 - 2.25 (m, 1H), 2.25 - 2.10 (m, 1H), 2.04 - 1.95 (m, 1H), 1.83 (m 1H), 1.65 (s, 3H), 1.63 - 1.57 (m, 1H), 1.49 (s, 18H), 1.46 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.08 (dd, J = 16.0, 7.8 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.75, 157.45, 152.86, 142.27, 129.49, 121.17, 116.55, 112.39, 83.08, 83.01, 82.73, 77.41, 72.73, 57.27, 30.44, 28.80, 27.98, 19.74, 19.18, 18.23;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２９Ｈ４３ＮＮａＯ８の計算値５５６．２８８１、実測値５５６．２８７５。
【０１７０】
実施例１２Ｂ、工程２：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ１７）の調製
【０１７１】
【化３６】
2016507511.tif 000039
【０１７２】
ＥｔＯＡｃ（９．４ｍＬ）中のＰｄ／Ｃ（５％ｗ／ｗのＰｄ、１９９ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−７−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−８−フェノキシ−オキソナン−３−イル］カルバメート（１．００ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）の懸濁液を、１気圧（ａｔｍ）のＨ２下において室温で一晩急速に撹拌した。懸濁液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で洗浄し、合わせた抽出物を濃縮して、標題化合物を明澄な油状物（９８０ｍｇ、９８％）として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.27 - 7.16 (m, 2H), 7.12 - 7.01 (m, 2H), 6.99 - 6.86 (m, 1H), 4.94 - 4.73 (m, 2H), 4.38 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 3.53 (ddd, J = 7.1, 5.2, 1.7 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 8.8, 6.6 Hz, 1H), 3.05 (dd, J = 8.8, 6.3 Hz, 1H), 2.53 - 2.29 (m, 1H), 2.29 - 2.11 (m, 1H), 2.04 (s, 1H), 1.88 - 1.60 (m, 3H), 1.60 - 1.40 (m, 18H), 1.33 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.05 (dd, J = 16.0, 7.8 Hz, 1H), 0.78 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.73 (d, J = 6.7 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.84, 159.72, 152.86, 129.27, 121.17, 116.42, 83.13, 82.72, 82.70, 76.40, 72.72, 57.41, 30.58, 28.70, 28.49, 27.98, 19.36, 19.24, 19.21, 18.20;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２９Ｈ４５ＮＮａＯ８の計算値５５８．３０３７、実測値５５８．３０３０。
【０１７３】
以下の化合物は、実施例１２Ｂ、工程２に記載の方法論を使用して調製及び単離した。
【０１７４】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ-７−フェノキシ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ１８）
【０１７５】
【化３７】
2016507511.tif 000040
【０１７６】
白色の固体（４３０ｍｇ、１００％）として単離した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 - 7.22 (m, 2H), 6.99 - 6.86 (m, 3H), 4.86 (dd, J = 10.2, 8.2 Hz, 1H), 4.75 (dq, J = 9.7, 6.3 Hz, 1H), 4.43 - 4.26 (m, 1H), 3.66 - 3.50 (m, 2H), 3.36 (dd, J = 8.7, 6.7 Hz, 1H), 2.44 - 2.24 (m, 1H), 2.24 - 2.08 (m, 1H), 2.04 - 1.91 (m, 1H), 1.89 - 1.56 (m, 3H), 1.53 - 1.46 (m, 18H), 1.44 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.06 (dd, J = 16.0, 7.9 Hz, 1H), 0.82 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.78 (d, J = 6.7 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ170.78, 157.65, 152.86, 129.44, 121.06, 116.54, 83.33, 83.06, 82.71, 80.56, 72.93, 57.27, 30.46, 28.97, 28.85, 27.97, 19.39, 19.28, 19.17, 18.15;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２９Ｈ４５ＮＮａＯ８の計算値５５８．３０３７、実測値５５８．２９９４。
【０１７７】
実施例１２Ｂ、工程３：［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−オキソナン−３−イル］アンモニウムクロリド（Ｆ３）の調製
【０１７８】
【化３８】
2016507511.tif 000041
【０１７９】
実施例１２Ａに記載された方法に従って調製した。
【０１８０】
以下の化合物は、実施例１２Ｂ、工程３に記載の方法論を使用して調製及び単離した。
【０１８１】
［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−７−フェノキシ−オキソナン−３−イル］アンモニウムクロリド（Ｆ４）
【０１８２】
【化３９】
2016507511.tif 000042
【０１８３】
実施例１２Ｃ、工程１：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−（４−フルオロフェノキシ）−７−（４−メトキシフェノキシ）−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ１９）の調製
【０１８４】
【化４０】
2016507511.tif 000043
【０１８５】
トルエン（１．５１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−８−（４−フルオロフェノキシ）−７−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＮ２下で撹拌した溶液に、トリ（ｐ−メトキシフェニル）ビスマスジアセテート（３９１ｍｇ、０．６０３ｍｍｏｌ）、続いてジアセトキシ銅（１０．９ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）及びＮ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルシクロヘキサンアミン（１２９マイクロリットル（μＬ）、０．６０３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４３℃で１８ｈ加熱した。反応を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（０→１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物（７５ｍｇ、４１％）を黄色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.07 - 6.97 (m, 2H), 6.96 - 6.85 (m, 2H), 6.81 - 6.69 (m, 4H), 4.99 - 4.85 (m, 2H), 4.47 (dd, J = 9.6, 7.4 Hz, 1H), 4.34 (dt, J = 5.5, 3.5 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.37 (q, J = 10.7 Hz, 1H), 2.22 (ddt, J = 15.4, 9.6, 5.2 Hz, 1H), 2.12 - 1.98 (m, 1H), 1.95 - 1.80 (m, 1H), 1.73 (dd, J = 14.5, 7.2 Hz, 1H), 1.51 (s, 18H), 1.40 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.15 (dd, J = 16.0, 7.7 Hz, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -122.84;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３２Ｈ４２ＦＮＮａＯ９の計算値６２６．２７３６、実測値６２６．２７３９。
【０１８６】
実施例１２Ｃ、工程２：［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−（４−フルオロフェノキシ）−７−（４−メトキシフェノキシ）−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］アンモニウムクロリド（Ｆ５）の調製
【０１８７】
【化４１】
2016507511.tif 000044
【０１８８】
実施例１２Ａに記載された方法に従って調製した。
【０１８９】
実施例１３：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ヒドロキシ−９−メチル−８−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ２０）の調製
【０１９０】
【化４２】
2016507511.tif 000045
【０１９１】
脱ガスＴＨＦ（１．２４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７，８−ジヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ビス（２−メチルアリル）カーボネート（５１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（１４ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（１１．４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の溶液を、６０℃に１．５ｈ加熱した。溶液を室温に冷却し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０→５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物（６１ｍｇ、５４％）を白色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.03 - 4.97 (m, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.82 (dd, J = 10.4, 7.1 Hz, 1H), 4.74 (dq, J = 9.5, 6.3 Hz, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.64 - 3.56 (m, 1H), 3.23 (dd, J = 9.4, 7.7 Hz, 1H), 2.53 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 2.43 - 2.30 (m, 1H), 2.12 - 2.00 (m, 1H), 1.92 - 1.80 (m, 1H), 1.77 (m, 5H), 1.61 - 1.45 (m, 19H), 1.42 (d, J = 6.4 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.73, 152.84, 141.85, 112.38, 85.49, 82.70, 77.62, 73.37, 72.70, 57.77, 34.76, 30.87, 27.96, 19.99, 19.67, 18.23;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２３Ｈ３９ＮＮａＯ８の計算値４８０．２５６８、実測値４８０．２５７２。
【０１９２】
以下の化合物は、適切に置換された炭酸アリル及び実施例１３に記載された方法論を使用して調製及び単離した。
【０１９３】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−ヒドロキシ−９−メチル−７−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ２１）
【０１９４】
【化４３】
2016507511.tif 000046
【０１９５】
白色の固体（２５ｍｇ、２２％）として単離した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.01 - 4.95 (m, 1H), 4.91 (s, 1H), 4.85 (dd, J = 9.5, 7.6 Hz, 1H), 4.80 - 4.67 (m, 1H), 4.01 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.83 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.56 (ddd, J = 9.5, 7.7, 2.0 Hz, 1H), 3.21 (td, J = 7.6, 2.1 Hz, 1H), 2.85 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 2.40 - 2.23 (m, 1H), 2.13 - 2.00 (m, 1H), 1.93 (dt, J = 14.0, 6.9 Hz, 1H), 1.84 - 1.73 (m, 4H), 1.70 - 1.56 (m, 1H), 1.51 (s, 18H), 1.46 - 1.38 (m, 4H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.74, 152.92, 141.77, 112.89, 82.69, 81.96, 75.76, 73.49, 73.25, 57.61, 31.12, 31.04, 27.98, 20.37, 19.67, 18.16;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２３Ｈ３９ＮＮａＯ８の計算値４８０．２５６８、実測値４８０．２５７６。
【０１９６】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−７，８−ビス（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ２２）
【０１９７】
【化４４】
2016507511.tif 000047
【０１９８】
白色の固体（２００ｍｇ、５％）として単離した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.03 - 4.91 (m, 2H), 4.90 - 4.75 (m, 3H), 4.67 (dq, J = 9.0, 6.3 Hz, 1H), 4.25 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.99 (dd, J = 21.0, 11.9 Hz, 2H), 3.90 - 3.79 (m, 1H), 3.56 - 3.35 (m, 2H), 2.44 - 2.27 (m, 1H), 2.12 (ddd, J = 23.7, 9.0, 5.0 Hz, 1H), 2.02 (dt, J = 13.3, 6.5 Hz, 1H), 1.74 (s, 3H), 1.75 (s, 3H), 1.72 - 1.54 (m, 3H), 1.51 (s, 18H), 1.40 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.03 - 0.91 (m, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.86, 152.90, 142.54, 142.48, 112.09, 111.94, 83.62, 82.67, 73.10, 72.99, 57.43, 30.55, 28.52, 27.98, 19.80, 19.70, 19.24, 18.12;ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５３４．８（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１９９】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−８−シクロペンタ−２−エン−１−イルオキシ−７−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ２３）
【０２００】
【化４５】
2016507511.tif 000048
【０２０１】
黄色の泡状物（３４４ｍｇ、４１％）として単離した。ＩＲ（未希釈）３５２０，２９７８，２９２８，１７４４，１７０４，１３５８ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.09 - 6.04 (m, 1H), 5.96 (dq, J = 5.9, 2.1 Hz, 0.5H), 5.86 (dq, J = 5.8, 2.2 Hz, 0.5H), 4.88 - 4.63 (m, 3H), 3.55 - 3.39 (m, 1H), 3.34 - 3.28 (m, 1H), 2.61 - 1.99 (m, 7H), 1.92 - 1.69 (m, 4H), 1.51 (s, 18H), 1.44 (d, J = 6.4 Hz, 1.5H), 1.42 (d, J = 6.4 Hz, 1.5H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４９２．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０２０２】
実施例１３Ａ、工程１：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ジイソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ２４）の調製
【０２０３】
【化４６】
2016507511.tif 000049
【０２０４】
ＥｔＯＡｃ（６．５１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−７，８−ビス（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（３３３ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗのＰｄ、３４．６ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を加えた。雰囲気を１ａｔｍの水素（バルーン）に代え、反応を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、パッドをＥｔＯＡｃでフラッシュした。濾液を濃縮して、標題化合物（３１３ｍｇ、９３％）を白色の結晶質固体として得た。ＩＲ（薄膜）２９５７，１７４２，１７２４，１４７０，１３６６，１３４７，１２４５，１１０４ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.80 (dd, J = 10.5, 8.0 Hz, 1H), 4.69 - 4.54 (m, 1H), 3.60 (dd, J = 8.6, 6.2 Hz, 1H), 3.40 - 3.21 (m, 4H), 3.11 (dd, J = 8.7, 6.3 Hz, 1H), 2.42 - 2.25 (m, 1H), 2.20 - 2.05 (m, 1H), 2.01 (m, 1H), 1.81 (tt, J = 12.7, 6.3 Hz, 2H), 1.73 - 1.55 (m, 3H), 1.51 (s, 18H), 1.42 - 1.32 (m, 3H), 1.01 - 0.80 (m, 12H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ170.91, 152.89, 84.27, 83.65, 82.64, 80.41, 75.84, 73.15, 57.46, 30.53, 29.07, 28.89, 28.20, 27.98, 19.58, 19.54, 19.39, 19.18, 18.12.
【０２０５】
実施例１３Ａ、工程２：［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ジイソブトキシ−９−メチル−２−オキソ-オキソナン−３−イル］アンモニウムクロリド（Ｆ６）の調製
【０２０６】
【化４７】
2016507511.tif 000050
【０２０７】
実施例１２Ａに記載された方法に従って調製した。
【０２０８】
実施例１３Ｂ、工程１：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−ヒドロキシ−７−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ２５）の調製
【０２０９】
【化４８】
2016507511.tif 000051
【０２１０】
バイアル中におけるＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−ヒドロキシ−９−メチル-７−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（１．００ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（５％ｗ／ｗのＰｄ、０．２３３ｇ）を加えた。バイアルを排気し、水素（１ａｔｍ）を戻し充填し、次に室温で一晩激しく撹拌した。一晩撹拌した後、反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過し、濃縮して、白色の固体（１．０６ｇ、９５％）を得た。ＩＲ（薄膜）３４４８，３２２４，２９６０，２９３４，２８７７，１７５２，１７４２，１７２３，１１３９，１１１９ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.85 (dd, J = 9.4, 7.4 Hz, 1H), 4.73 (dq, J = 9.5, 6.3 Hz, 1H), 3.51 (ddd, J = 9.5, 7.6, 1.8 Hz, 1H), 3.35 (dd, J = 8.9, 6.7 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 8.8, 6.3 Hz, 2H), 2.93 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 2.30 (dtd, J = 14.0, 9.8, 1.9 Hz, 1H), 2.13 - 2.00 (m, 1H), 1.95 - 1.74 (m, 3H), 1.68 - 1.61 (m, 1H), 1.61 - 1.58 (m, 1H), 1.51 (s, 18H), 1.42 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.91 (dd, J = 6.7, 1.2 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.77, 152.92, 82.71, 82.40, 76.26, 75.85, 73.63, 57.69, 31.43, 31.22, 28.69, 27.99, 20.52, 19.41, 19.36, 18.19;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２３Ｈ４１ＮＮａＯ８の計算値４８２．２７２４、実測値４８２．２７１８。
【０２１１】
以下の化合物は、実施例１３Ｂ、工程１に記載の方法論を使用して調製及び単離した。
【０２１２】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ヒドロキシ−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ２６）
【０２１３】
【化４９】
2016507511.tif 000052
【０２１４】
無色の油状物（６００ｍｇ、１００％）として単離した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.81 (dd, J = 10.5, 6.9 Hz, 1H), 4.77 - 4.66 (m, 1H), 3.60 - 3.50 (m, 1H), 3.47 (dd, J = 8.6, 6.3 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 8.6, 6.7 Hz, 1H), 3.12 (dd, J = 9.5, 7.7 Hz, 1H), 2.63 - 2.56 (m, 1H), 2.36 (ddt, J = 13.7, 11.1, 4.9 Hz, 1H), 2.12 - 1.98 (m, 1H), 1.95 - 1.75 (m, 4H), 1.53 - 1.50 (m, 1H), 1.51 (s, 18H), 1.41 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.93 (dd, J = 6.7, 3.3 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.72, 152.82, 85.27, 82.67, 80.81, 72.95, 72.82, 57.87, 35.34, 30.89, 29.03, 27.95, 20.13, 19.33, 19.23, 18.26.
【０２１５】
実施例１３Ｂ、工程２：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−イソブトキシ−８−（４−メトキシフェノキシ）−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ２７）の調製
【０２１６】
【化５０】
2016507511.tif 000053
【０２１７】
バイアルに、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−８−ヒドロキシ−７−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、トリス（ｐ−メトキシフェニル）ビスマスジアセテート（１０６ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）、トルエン（５４４μｌ）及びジアセトキシ銅（２．０ｍｇ、１１μｍｏｌ）を投入した。Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルシクロヘキサンアミン（４６．２μｌ、０．２１８ｍｍｏｌ）を加え、反応を５０℃に加熱し、一晩撹拌した。不均質混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過し、濾液を濃縮し、残渣を自動フラッシュクロマトグラフィー（０→５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、無色の半固体（４３ｍｇ、６９％）を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.01 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 4.96 - 4.72 (m, 2H), 4.23 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.51 (ddd, J = 7.1, 5.1, 1.8 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 8.8, 6.7 Hz, 1H), 3.08 (dd, J = 8.8, 6.2 Hz, 1H), 2.44 - 2.33 (m, 1H), 2.18 (dddd, J = 15.5, 10.0, 8.1, 5.1 Hz, 1H), 2.05 (dddd, J = 13.6, 8.2, 6.3, 1.7 Hz, 1H), 1.83 - 1.64 (m, 3H), 1.52 (s, 18H), 1.34 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.03 (ddt, J = 15.8, 7.6, 1.9 Hz, 1H), 0.79 (dd, J = 18.5, 6.7 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ170.85, 154.09, 154.02, 152.86, 117.55, 114.37, 83.88, 83.14, 82.73, 76.36, 72.80, 57.40, 55.68, 30.57, 28.73, 28.38, 27.98, 19.43, 19.29, 19.21, 18.28;ＩＲ（薄膜）２９７７，１７４４，１７０４，１５０６，１１４０ｃｍ−１；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３０Ｈ４７ＮＮａＯ９の計算値５８８．３１４３、実測値５８８．３１４６。
【０２１８】
実施例１３Ｂ、工程３：［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−イソブトキシ−８−（４−メトキシフェノキシ）−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］アンモニウムクロリド（Ｆ７）の調製
【０２１９】
【化５１】
2016507511.tif 000054
【０２２０】
実施例１２Ａに記載された方法に従って調製した。
【０２２１】
実施例１３Ｃ、工程１：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−８−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−７−フェノキシ−オキソナン−３−イル］カルバメートの調製（Ｃ１６を調製する代替的な方法）
【０２２２】
【化５２】
2016507511.tif 000055
【０２２３】
トルエン（１２２４μｌ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ヒドロキシ−９−メチル−８−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（５６．０ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）、トリフェニルビスマスジアセテート（１３７ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）及びジアセトキシ銅（４．４ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の溶液を、４０℃で一晩撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、パッドをトルエン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、濾液を濃縮して、明青色の泡状物を得た。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０→２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、標題化合物（４５ｍｇ、６９％）を白色の固体として得た。分析データについては化合物１６（実施例１２Ｂ、工程１）を参照すること。
【０２２４】
実施例１３Ｃ、工程２：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−７−フェノキシ−オキソナン−３−イル］カルバメートの調製（Ｃ１８を調製する代替的な方法）
【０２２５】
【化５３】
2016507511.tif 000056
【０２２６】
例えば１２Ｂ、工程２に記載された手順に従って調製し、明澄な油状物（４３０ｍｇ、１００％）として単離した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 - 7.22 (m, 2H), 6.99 - 6.86 (m, 3H), 4.86 (dd, J = 10.2, 8.2 Hz, 1H), 4.75 (dq, J = 9.7, 6.3 Hz, 1H), 4.43 - 4.26 (m, 1H), 3.66 - 3.50 (m, 2H), 3.36 (dd, J = 8.7, 6.7 Hz, 1H), 2.44 - 2.24 (m, 1H), 2.24 - 2.08 (m, 1H), 2.04 - 1.91 (m, 1H), 1.89 - 1.56 (m, 3H), 1.53 - 1.46 (m, 18H), 1.44 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.06 (dd, J = 16.0, 7.9 Hz, 1H), 0.82 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.78 (d, J = 6.7 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.78, 157.65, 152.86, 129.44, 121.06, 116.54, 83.33, 83.06, 82.71, 80.56, 72.93, 57.27, 30.46, 28.97, 28.85, 27.97, 19.39, 19.28, 19.17, 18.15;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２９Ｈ４５ＮＮａＯ８の計算値５５８．３０３７、実測値５５８．２９９４。
【０２２７】
実施例１３Ｃ、工程３：［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−７−フェノキシ−オキソナン−３−イル］アンモニウムクロリドの調製（Ｆ４を調製する代替的な方法）
【０２２８】
【化５４】
2016507511.tif 000057
【０２２９】
実施例１２Ｂ、工程３に記載された方法に従って調製した。
【０２３０】
実施例１３Ｄ、工程１：［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，８Ｓ）−８−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−イソブトキシ−２−メチル−９−オキソ−オキソナン−４−イル］シクロペンタンカルボキシレート（Ｃ２８）の調製
【０２３１】
【化５５】
2016507511.tif 000058
【０２３２】
１０ｍＬのねじ蓋バイアルに、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ヒドロキシ−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ピリジン（１０５μｌ、１．３１ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（２１７６μｌ）、続いて塩化シクロペンタンカルボニル（７９μｌ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをＮ２下で密閉し、反応を一晩磁気的に撹拌した。粗混合物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１→２５％アセトン／ヘキサン）により精製して、標題化合物（２０３ｍｇ、８４％）を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.92 (ddd, J = 7.4, 5.3, 1.9 Hz, 1H), 4.85 (dd, J = 10.3, 8.0 Hz, 1H), 4.72 (dq, J = 9.7, 6.3 Hz, 1H), 3.45 (dd, J = 9.6, 7.6 Hz, 1H), 3.39 - 3.28 (m, 2H), 2.72 (p, J = 7.9 Hz, 1H), 2.40 - 2.26 (m, 1H), 2.17 - 1.95 (m, 2H), 1.92 - 1.69 (m, 8H), 1.58 (ddd, J = 10.7, 5.5, 3.0 Hz, 3H), 1.51 (s, 18H), 1.41 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.12 - 1.00 (m, 1H), 0.86 (t, J = 7.0 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 175.65, 170.57, 152.78, 82.78, 82.17, 80.05, 77.85, 72.95, 57.22, 44.14, 30.53, 30.22, 29.75, 29.58, 28.99, 27.97, 25.79, 19.36, 19.28, 18.04;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５７８．４［（Ｍ＋Ｎａ）＋］。
【０２３３】
以下の化合物は、実施例１３Ｄ、工程１に記載の方法論を使用して調製及び単離した。
【０２３４】
［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，８Ｓ）−８−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−イソブトキシ−２−メチル−９−オキソ−オキソナン−３−イル］シクロペンタンカルボキシレート（Ｃ２９）
【０２３５】
【化５６】
2016507511.tif 000059
【０２３６】
白色の固体（９８％）として単離した。融点１０１〜１０６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.12 (dd, J = 9.7, 7.8 Hz, 1H), 4.88 - 4.73 (m, 2H), 3.36 (ddd, J = 7.5, 5.2, 2.0 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 8.7, 6.3 Hz, 1H), 2.97 (dd, J = 8.7, 6.6 Hz, 1H), 2.72 (p, J = 7.9 Hz, 1H), 2.36 (tdd, J = 12.5, 10.3, 1.9 Hz, 1H), 2.22 - 1.98 (m, 2H), 1.95 - 1.55 (m, 10H), 1.51 (s, 18H), 1.26 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.02 (ddt, J = 15.7, 7.3, 2.0 Hz, 1H), 0.84 (d, J = 6.7 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 175.60, 170.93, 152.83, 82.71, 81.23, 76.10, 75.21, 71.65, 57.37, 43.98, 30.58, 30.13, 29.74, 28.69, 28.36, 27.97, 25.81, 25.70, 19.38, 19.34, 18.96, 17.38;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５７８．５（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０２３７】
実施例１３Ｄ、工程２：［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−（シクロペンタンカルボニルオキシ）−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］アンモニウムクロリド（Ｆ８）の調製
【０２３８】
【化５７】
2016507511.tif 000060
【０２３９】
実施例１２Ａに記載された方法に従って調製した。
【０２４０】
以下の化合物は、実施例１３Ｄ、工程２に記載の方法論を使用して調製及び単離した。
【０２４１】
［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−（シクロペンタンカルボニルオキシ）−７−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］アンモニウムクロリド（Ｆ９）
【０２４２】
【化５８】
2016507511.tif 000061
【０２４３】
実施例１３Ｅ、工程１：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，８Ｓ）−８−（（ビスｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−メチル−４−（（２−メチルアリル）オキシ）−９−オキソオキソナン−３−イル  シクロプロパンカルボキシレート（Ｃ３０）の調製
【０２４４】
【化５９】
2016507511.tif 000062
【０２４５】
ＣＨ２Ｃｌ２（２．２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−ヒドロキシ−９−メチル−７−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（５００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（０．２６５ｍＬ、３．２８ｍｍｏｌ）及び塩化シクロプロパンカルボニル（０．１４９ｍＬ、１．６４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１６ｈ撹拌し、次に自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（０→１００％ＥｔＯＡ／ヘキサン）により精製して、明黄色の固体（５９９ｍｇ、９９％）を得た。ＩＲ（薄膜）２９７９，２９３８，１７３７，１７０３，１３５５，１１５９ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.14 (dd, J = 9.7, 7.8 Hz, 1H), 4.95 - 4.66 (m, 4H), 3.94 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.46 (ddd, J = 7.6, 5.3, 1.9 Hz, 1H), 2.37 (q, J = 11.9, 11.3 Hz, 1H), 2.21-2.00 (m, 2H), 1.87 - 1.74 (m, 1H) 1.71 (s, 3H), 1.51 (s, 18H), 1.28 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.17 (dt, J = 6.9, 4.2 Hz, 1H), 1.11 - 0.97 (m, 4H), 0.87 (dq, J = 6.4, 3.7 Hz, 2H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 173.98, 170.89, 152.84, 142.11, 112.39, 82.73, 80.01, 75.46, 73.07, 71.66, 57.36, 30.57, 28.55, 27.97, 19.41, 19.03, 17.36, 12.89, 10.18, 8.49, 8.43.
【０２４６】
実施例１３Ｅ、工程２：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，８Ｓ）−８−（（ビスｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−イソブトキシ−２−メチル−９−オキソオキソナン−３−イルシクロプロパンカルボキシレート（Ｃ３１）の調製
【０２４７】
【化６０】
2016507511.tif 000063
【０２４８】
実施例１３Ｂ、工程１に記載された方法論に従って調製して、標題化合物（４２４ｍｇ、８９％）を白色の固体として得た。ＩＲ（薄膜）２９７８，１７３９，１７０６，１１６２ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.11 (dd, J = 9.7, 7.8 Hz, 1H), 4.88 - 4.70 (m, 2H), 3.36 (ddd, J = 7.6, 5.2, 2.0 Hz, 1H), 3.30 (dd, J = 8.8, 6.1 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 8.8, 6.8 Hz, 1H), 2.36 (dddd, J = 13.9, 12.1, 10.1, 1.8 Hz, 1H), 2.22 - 1.97 (m, 2H), 1.85 - 1.69 (m, 2H), 1.70 - 1.55 (m, 2H), 1.51 (s, 18H), 1.27 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.12 - 0.96 (m, 3H), 0.91 - 0.82 (m, 8H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 173.94, 170.92, 152.84, 82.72, 81.25, 76.30, 75.50, 71.65, 57.37, 30.61, 28.63, 27.97, 19.32, 19.27, 19.00, 17.35, 12.89, 8.43, 8.36;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２７Ｈ４６ＮＯ９の計算値５２８．３１６７、実測値５２８．３１６７。
【０２４９】
実施例１３Ｅ、工程３：［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−（シクロペンタンカルボニルオキシ）−７−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］アンモニウムクロリド（Ｆ１０）の調製
【０２５０】
【化６１】
2016507511.tif 000064
【０２５１】
実施例１２Ａに記載された方法に従って調製した。
【０２５２】
実施例１３Ｆ、工程１：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−７−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−８−［（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロブタ−２−エノキシ］オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ３２）の調製
【０２５３】
【化６２】
2016507511.tif 000065
【０２５４】
脱ガスＴＨＦ（５４５３μｌ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−ヒドロキシ−９−メチル−７−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（４９９ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−ビスｔｅｒｔ−ブチル（４，４，４−トリフルオロブタ−２−エン−１−イル）カーボネート（４９３ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（６０．５ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（４９．９ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の溶液を、６０℃に１．５ｈ加熱した。溶液を室温に冷却し、自動フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０→１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物を黄色の半固体（２９２ｍｇ、７３％）として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.44 - 6.36 (m, 1H), 5.96 - 5.78 (m, 1H), 4.96 - 4.92 (m, 1H), 4.88 - 4.85 (m, 1H), 4.82 (dd, J = 10.3, 8.0 Hz, 1H), 4.73 - 4.64 (m, 1H), 4.46 (m, 1H), 4.30 - 4.21 (m, 1H), 3.96 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 3.79 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 3.50 - 3.39 (m, 2H), 2.36 (dd, J = 12.0, 2.6 Hz, 1H), 2.19 - 1.98 (m, 2H), 1.72 (s, 3H), 1.70 - 1.59 (m, 2H), 1.51 (s, 18H), 1.38 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.97 (dd, J = 16.3, 7.7 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.79, 152.89, 142.25, 136.73, 118.34, 118.01, 112.25, 84.21, 83.30, 82.74, 77.21, 72.89, 72.49, 71.03, 57.31, 30.50, 28.23, 27.98, 19.59, 19.18, 18.04;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５８８．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０２５５】
実施例１３Ｆ、工程２：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−８−（４，４，４−トリフルオブトキシ）オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ３３）の調製
【０２５６】
【化６３】
2016507511.tif 000066
【０２５７】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−７−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−８−［（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロブタ−２−エノキシ］オキソナン−３−イル］カルバメート（４５１ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を、バイアル中のＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（５％ｗ／ｗのＰｄ、８５ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを排気し、水素（１ａｔｍ）を戻し充填し、次に室温で一晩激しく撹拌した。１６ｈ撹拌した後、反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過し、濃縮して、白色の固体（４５４ｍｇ、１００％）を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.80 (dd, J = 10.4, 8.0 Hz, 1H), 4.62 (pd, J = 6.2, 2.0 Hz, 1H), 3.83 (dt, J = 9.3, 6.0 Hz, 1H), 3.64 (dt, J = 9.3, 6.1 Hz, 1H), 3.40 - 3.20 (m, 3H), 3.08 (dd, J = 8.7, 6.2 Hz, 1H), 2.45 - 2.28 (m, 1H), 2.25 - 2.04 (m, 2H), 2.07 - 1.95 (m, 1H), 1.88 - 1.73 (m, 3H), 1.73 - 1.57 (m, 3H), 1.51 (s, 18H), 1.36 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.95 - 0.83 (m, 7H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -66.43; 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.88, 152.89, 84.07, 83.91, 82.70, 75.65, 72.75, 71.58, 57.39, 31.05, 30.76, 30.50, 28.88, 27.97, 23.07, 23.05, 19.55, 19.47, 19.11, 18.09;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５９２．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０２５８】
実施例１３Ｆ、工程３：［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−８−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）オキソナン−３−イル］アンモニウムクロリド（Ｆ１１）の調製
【０２５９】
【化６４】
2016507511.tif 000067
【０２６０】
実施例１２Ａに記載された方法に従って調製した。
【０２６１】
実施例１３Ｇ、工程１：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−アリルオキシ−８−シクロペンタ−２−エン−１−イルオキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバメート（Ｃ３４）の調製
【０２６２】
【化６５】
2016507511.tif 000068
【０２６３】
ＴＨＦ（２．１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−８−シクロペンタ−２−エン−１−イルオキシ−７−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３９．０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）及びｄｐｐｆ（４７．２ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、アリルｔｅｒｔ−ブチルカーボネート（２０２ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応を６０℃で一晩加熱した。反応混合物を濃縮し、ＳｉＯ２のカラムクロマトグラフィー（５→２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物を黄色の油状物（１６０ｍｇ、７４％）として得た。ＩＲ（薄膜）２９７８，２９３３，１７４２，１７０３；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.05 - 5.84 (m, 3H), 5.30 - 5.24 (m, 1H), 5.17 - 5.13 (m, 1H), 4.93 - 4.76 (m, 2H), 4.68 - 4.53 (m, 1H), 4.13 - 4.05 (m, 1H), 3.98 - 3.92 (m, 1H), 3.54 - 3.50 (m, 1H), 3.45 - 3.38 (m, 1H), 2.52 - 2.29 (m, 2H), 2.28 - 1.89 (m, 4H), 1.81 - 1.57 (m, 3H), 1.51 (s, 18H), 1.39 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.00 - 0.88 (m, 1H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５３２．４（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０２６４】
実施例１３Ｇ、工程２：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−（シクロペントキシ）−９−メチル−２−オキソ−７−プロポキシ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ３５）の調製
【０２６５】
【化６６】
2016507511.tif 000069
【０２６６】
実施例１３Ｆ、工程２に記載された方法論に従って調製して、標題化合物（２８６ｍｇ、９５％）を無色の油状物）として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.79 (dd, J = 10.6, 7.9 Hz, 1H), 4.57 (dq, J = 9.5, 6.4 Hz, 1H), 4.32 - 4.25 (m, 1H), 3.53 - 3.37 (m, 2H), 3.35 - 3.27 (m, 2H), 2.42 - 2.28 (m, 1H), 2.19 - 1.95 (m, 2H), 1.83 - 1.53 (m, 12H), 1.51 (s, 18H), 1.37 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.92 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.90 - 0.87 (m, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.93, 152.86, 84.28, 83.25, 82.60, 81.26, 73.34, 70.89, 57.47, 32.91, 32.35, 30.50, 28.36, 27.94, 23.33, 23.23, 23.19, 19.20, 18.20, 10.76;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５３６．５（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０２６７】
実施例１３Ｇ、工程３：［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−（シクロペントキシ）−９−メチル−２−オキソ−７−プロポキシ−オキソナン−３−イル］アンモニウムクロリド（Ｆ１１）の調製
【０２６８】
【化６７】
2016507511.tif 000070
【０２６９】
実施例１２Ａに記載された方法に従って調製した。
【０２７０】
実施例１４：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，８Ｓ）−８−（（ビスｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−メチル−９−オキソオキソナン-３，４−ジイルジシクロペンタンカルボキシレート（Ｃ３６）の調製
【０２７１】
【化６８】
2016507511.tif 000071
【０２７２】
２０ｍＬのバイアルに、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７，８−ジヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（３００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２（３．７ｍＬ）及びＤＭＡＰ（１８２ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を投入した。塩化シクロペンタンカルボニル（１８１μＬ、１．４９ｍｍｏｌ）を、無色の溶液に滴加すると、これは暗褐色になった。反応フラスコを室温の水浴に設置した。反応混合物を一晩撹拌し、濃縮し、自動フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０→１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用して部分的に精製して画分を得て、全ての画分が、塩化シクロペンタンカルボニルに由来する不純物を含有していた。不純画分を合わせ、１Ｎ  ＨＣｌ、次に飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、次に濃縮して、無色の油状物（８０．２ｍｇ、１８％）を得た。ＩＲ（薄膜）２９５４，１７４１，１７０６，１１４０ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.24 (dd, J = 9.9, 8.1 Hz, 1H), 5.00 (ddd, J = 7.8, 5.2, 2.2 Hz, 1H), 4.92 - 4.81 (m, 2H), 2.83 - 2.72 (m, 2H), 2.36 (dddd, J = 13.8, 12.1, 10.1, 1.8 Hz, 1H), 2.19 - 2.00 (m, 2H), 1.98 - 1.78 (m, 5H), 1.78 - 1.54 (m, 13H), 1.51 (s, 18H), 1.28 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.19 (ddt, J = 16.2, 7.8, 2.2 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 175.75, 175.55, 170.61, 152.75, 99.98, 82.86, 74.97, 73.67, 71.33, 57.12, 43.91, 43.80, 30.46, 30.07, 29.98, 29.93, 29.79, 29.62, 27.96, 25.76, 25.69, 19.08, 17.35;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３１Ｈ４９ＮＮａＯ１０の計算値６１８．３２４９、実測値６１８．３２５０。
【０２７３】
実施例１４Ａ：［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ビス（シクロペンタンカルボニルオキシ）−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］アンモニウムクロリド（Ｆ１２）の調製
【０２７４】
【化６９】
2016507511.tif 000072
【０２７５】
実施例１２Ａに記載された方法に従って調製した。
【０２７６】
実施例１５、工程１：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−７−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−８−［３−オキソブタ−１−エノキシ］オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ３７）の調製
【０２７７】
【化７０】
2016507511.tif 000073
【０２７８】
１００ｍＬの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−ヒドロキシ−９−メチル−７−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（８００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、ＤＡＢＣＯ（９．８ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（８７４２μｌ）を投入した。無色の溶液を０℃に冷却し、次にブタ−２−イン−２−オン（１６３μｌ、２．１０ｍｍｏｌ）を１０ｍｉｎかけて滴加した。溶液は暗褐色になった。２ｈ撹拌した後、反応混合物を濃縮し、自動フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０→１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、白色の固体をＥ／Ｚ異性体のおよそ４：１の混合物（０．９５３ｇ、１００％）として得た。ＩＲ（薄膜）２９７６，２９３７，１７４２，１７２７，１６３２，１１３９，１１１９ｃｍ−１；1H NMR (主異性体; 400 MHz, CDCl3) δ 7.50 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 5.67 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 4.95 - 4.76 (m, 4H), 3.94 - 3.86 (m, 2H), 3.76 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.46 (ddd, J = 7.3, 4.9, 1.9 Hz, 1H), 2.49 - 2.32 (m, 1H), 2.21 - 2.11 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 2.10 - 2.01 (m, 1H), 1.75 - 1.64 (m, 5H), 1.52 (s, 18H), 1.35 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.07 - 0.96 (m, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 197.43, 170.60, 164.05, 152.85, 141.82, 112.84, 108.78, 87.97, 82.88, 81.36, 73.01, 71.03, 57.12, 30.41, 27.97, 27.80, 27.50, 19.59, 19.07, 17.96;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２７Ｈ４３ＮＮａＯ９の計算値５４８．２８３０、実測値５４８．２８２６。
【０２７９】
実施例１５、工程２：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−８−（３−オキソブトキシ）オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ３８）の調製
【０２８０】
【化７１】
2016507511.tif 000074
【０２８１】
丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−７−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−８−［３−オキソブタ−１−エノキシ］オキソナン−３−イル］カルバメート（９５４ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（５％ｗ／ｗのＰｄ、１９３ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＡｃ（９ｍＬ）を投入した。フラスコを排気し、Ｎ２を戻し充填し、次に排気し、Ｈ２を戻し充填した。反応混合物を室温で一晩激しく撹拌した。粗反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過し、濾液を濃縮して粗固体を得た。固体を自動フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０→１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、白色の固体（７８５ｍｇ、８２％）を得た。ＩＲ（薄膜）２９７７，２９３７，１７４３，１７０４，１３５６，１１４１ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.80 (dd, J = 10.5, 8.0 Hz, 1H), 4.65 - 4.53 (m, 1H), 4.02 (dt, J = 9.5, 6.0 Hz, 1H), 3.89 (ddd, J = 9.5, 7.1, 5.7 Hz, 1H), 3.36 - 3.23 (m, 3H), 3.11 (dd, J = 8.8, 6.2 Hz, 1H), 2.74 - 2.56 (m, 2H), 2.41 - 2.26 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.15 - 2.06 (m, 1H), 2.03 - 1.96 (m, 1H), 1.87 - 1.76 (m, 1H), 1.73 - 1.60 (m, 2H), 1.51 (d, J = 2.4 Hz, 18H), 1.35 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.91 (dd, J = 6.7, 1.4 Hz, 6H), 0.87 (dd, J = 7.1, 1.9 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 207.19, 170.86, 152.87, 84.02, 83.99, 82.67, 75.65, 72.76, 68.23, 57.39, 44.20, 30.49, 28.89, 28.06, 27.97, 19.56, 19.49, 19.13, 18.02;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２７Ｈ４７ＮＮａＯ９の計算値５５２．３１４３、実測値５５２．３１５８。
【０２８２】
実施例１５、工程３：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−イソブトキシ−８−（３−メトキシブトキシ）−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（Ｃ３９）の調製
【０２８３】
【化７２】
2016507511.tif 000075
【０２８４】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−８−（３−オキソブトキシ）−オキソナン−３−イル］カルバメート（４００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３．８ｍＬ）に溶解し、Ｎ２下で０℃に冷却し、ＮａＢＨ４（５ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応を２．５ｈ撹拌し、次に飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液の添加によりクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−（３−ヒドロキシブトキシ）−７−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（３８２ｍｇ、９５％）を無色の油状物として得て、それを更に精製することなく使用した。オーブン乾燥丸底フラスコに、アルコールのジアステレオマー混合物（４０５ｍｇ、０．７６２ｍｍｏｌ）、Ｐｒｏｔｏｎ  Ｓｐｏｎｇｅ（登録商標）（６５３ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を投入した。テトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（２２５ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を無色の溶液に一度に加えた。白色の懸濁液が形成され、混合物を室温で撹拌した。６ｈ撹拌した後、反応を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３ｍＬ）の添加によりクエンチし、相を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、相分離器のカートリッジに通し、濃縮し、自動フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０→１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、明桃色の油状物をジアステレオマーの混合物（３２８ｍｇ、７９％）として得た。ＩＲ（薄膜）２９３５，１７４５，１７０６，１１４２ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.91 - 4.75 (m, 1H), 4.71 - 4.51 (m, 1H), 4.02 - 3.93 (m, 1H), 3.91 - 3.78 (m, 1H), 3.74 - 3.59 (m, 1H), 3.50 - 3.36 (m, 1H), 3.36 - 3.31 (m, 2H), 3.30 (s, 2H), 3.29 - 3.22 (m, 1H), 3.13 (tt, J = 8.7, 6.1 Hz, 1H), 2.43 - 2.27 (m, 1H), 2.18 - 1.92 (m, 2H), 1.90 - 1.75 (m, 1H), 1.75 - 1.59 (m, 4H), 1.51 (s, 18H), 1.43 - 1.33 (m, 3H), 1.18 (dd, J = 6.2, 2.9 Hz, 1H), 1.14 - 1.12 (m, 2H), 0.96 - 0.85 (m, 7H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.92, 170.90, 152.89, 85.49, 84.82, 84.27, 84.14, 83.71, 82.68, 82.66, 82.61, 76.35, 75.95, 75.91, 75.53, 73.48, 73.11, 72.87, 61.27, 58.72, 57.44, 57.40, 56.51, 36.20, 32.47, 30.57, 30.54, 29.01, 28.87, 28.84, 28.29, 28.24, 19.63, 19.54, 19.49, 19.37, 19.15, 18.02, 17.92, 17.72, 15.73, 13.96;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２８Ｈ５１ＮＮａＯ９の計算値５６８．３４５６、実測値５６８．３４５３。
【０２８５】
実施例１５、工程４：［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−（３−メトキシブトキシ）−７−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］アンモニウムクロリド（Ｆ１３）の調製
【０２８６】
【化７３】
2016507511.tif 000076
【０２８７】
実施例１２Ａに記載された方法論を使用して調製した。
【０２８８】
実施例１６Ａ：３−ヒドロキシ−４−メトキシ−Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−７，８−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）−２−オキソオキソナン−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（Ｆ１４）の調製
【０２８９】
【化７４】
2016507511.tif 000077
【０２９０】
ＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍｌ）中の［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−７，８−ビス（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−オキソナン−３−イル］アンモニウムクロリド（２５６ｍｇ、０．７３６ｍｍｏｌ）及び３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸（１３７ｍｇ、０．８０９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｈｕｅｎｉｇ塩基（０．４２２ｍｌ、２．４２ｍｍｏｌ）、続いてＰｙＢＯＰ（４２１ｍｇ、０．８０９ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で９０ｍｉｎ撹拌した。次に溶媒を除去し、得られた粗残渣を自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１→６６％アセトン／ヘキサン）により精製して、標題化合物（２４６ｍｇ、７２％）を白色の泡状物として得た。
【０２９１】
実施例１６Ｂ：Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ジベンジルオキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］−３−ヒドロキシ−４−メトキシピリジン−２−カルボキサミド（Ｆ１５）の調製
【０２９２】
【化７５】
2016507511.tif 000078
【０２９３】
ＣＨ２Ｃｌ２（５．２ｍｌ）中の［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ジベンジルオキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］アンモニウムクロリド（２２０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸（１２４ｍｇ、０．７３３ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮ−メチルモルホリン（０．３４６ｍＬ、３．１４ｍｍｏｌ）、続いてＨＡＴＵ（２９９ｍｇ、０．７８６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５ｈ撹拌し、次に溶媒を除去し、粗残渣を自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５→２０％%アセトン／ヘキサン）により精製して、標題化合物（１２４ｍｇ、４４．３％）を硬質の白色泡状物として得た。
【０２９４】
実施例１７Ａ：［４−メトキシ−２−［［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−７，８−ビス（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバモイル］−３−ピリジル］オキシメチルアセテート（Ｆ１６）の調製
【０２９５】
【化７６】
2016507511.tif 000079
【０２９６】
ねじ蓋バイアルに、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−７，８−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）−２−オキソオキソナン−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（１１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（６５．７ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）、続いてアセトン（２．３８ｍｌ）を加えた。次に酢酸ブロモメチル（３３μｌ、０．３４ｍｍｏｌ）を滴加し、反応を５０℃に１ｈ加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ガラスウールのプラグで濾過し、次に溶媒を除去した。粗残渣を自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１→５０％アセトン／ヘキサン）により精製して、標題化合物（９８．９ｍｇ、７８％）を無色の油状物として得た。
【０２９７】
実施例１７Ｂ：［４−メトキシ−２−［［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−７，８−ビス（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバモイル］−３−ピリジル］オキシメチル−２−メチルプロパノエート（Ｆ１７）の調製
【０２９８】
【化７７】
2016507511.tif 000080
【０２９９】
ねじ蓋バイアルに、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−７，８−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）−２−オキソオキソナン−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（１１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、粉末Ｎａ２ＣＯ３（５０．４ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）及びＮａＩ（５．４ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、続いてアセトン（２．３８ｍｌ）を加えた。次にイソ酪酸クロロメチル（０．０４２ｍｌ、０．３３ｍｍｏｌ）を滴加し、反応を５０℃に１４ｈ加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ガラスウールのプラグで濾過し、次に溶媒を蒸発させた。粗残渣を自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１→５０％アセトン／ヘキサン）により精製して、標題化合物（１２７．９ｍｇ、９６％）を無色の油状物として得た。
【０３００】
実施例１７Ｃ：［２−［［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−イソブトキシ−９−メチル−７−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバモイル］−４−メトキシ−３−ピリジル］アセテート（Ｆ１８）の調製
【０３０１】
【化７８】
2016507511.tif 000081
【０３０２】
ねじ蓋バイアルに、３−ヒドロキシ−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−イソブトキシ−９−メチル−７−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−オキソナン−３−イル］−４−メトキシピリジン−２−カルボキサミド（１７．０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（０．５２ｍＬ）、続いてＤＭＡＰ（０．８９ｍｇ、０．７３μｍｏｌ）及びＴＥＡ（１０．２μｌ、０．０７３ｍｍｏｌ）を加えた。次に塩化アセチル（３．９μｌ、０．０５５ｍｍｏｌ）を加え、反応を室温で３ｈ撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液に注いでクエンチした。有機相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。合わせた有機相を相分離器に通し、次に溶媒を蒸発させた。得られた粗残渣を自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１→５０％アセトン／ヘキサン）により精製して、標題化合物（１５．７ｍｇ、８５％）を無色の油状物として得た。
【０３０３】
実施例１７Ｄ：［２−［［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−（シクロペントキシ）−９−メチル−２−オキソ−８−プロポキシ−オキソナン−３−イル］カルバモイル］−４−メトキシ−３−ピリジル］３−メトキシプロパノエート（Ｆ１９）の調製
【０３０４】
【化７９】
2016507511.tif 000082
【０３０５】
ねじ蓋バイアルに、Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−（シクロペントキシ）−９−メチル−２−オキソ−８−プロポキシ−オキソナン−３−イル］−３−ヒドロキシ−４−メトキシピリジン−２−カルボキサミド（５１．７ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１．１ｍＬ）、続いてＤＭＡＰ（６．８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（３０．９μｌ、０．２２３ｍｍｏｌ）を加えた。次に３−メトキシプロパノイルクロリド（２４．１μｌ、０．２２３ｍｍｏｌ）を滴加し、反応を室温で３ｈ撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液に注いでクエンチした。有機相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。合わせた有機相を相分離器に通し、次に溶媒を蒸発させた。得られた粗残渣を自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１→５０％アセトン／ヘキサン）により精製して、標題化合物（５８．７ｍｇ、９６％）を白色の固体として得た。
【０３０６】
実施例１８：ｔｅｒｔ−ブチル（（３ａＳ，４Ｓ，７Ｓ，１０ａＳ）−４−メチル−６−オキソ−２−フェニルオクタヒドロ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］オキソニン−７−イル）カルバメートの調製
【０３０７】
【化８０】
2016507511.tif 000083
【０３０８】
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７，８−ジヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（２５０ｍｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）の溶液に、４−メチルベンゼンスルホン酸（２１．３４ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（３１５μｌ、３．１０ｍｍｏｌ）及びＭｇＳＯ４（１００ｍｇ）を加え、反応を周囲温度で２ｈ撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（勾配、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物（２４０ｍｇ、９９％）を白色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (tdd, J = 5.2, 4.2, 2.8 Hz, 2H), 7.38 (dp, J = 5.7, 1.5 Hz, 3H), 5.79 (s, 1H), 5.31 - 5.15 (m, 2H), 4.17 (ddd, J = 12.4, 7.9, 5.0 Hz, 1H), 3.90 (ddd, J = 11.4, 6.9, 3.0 Hz, 1H), 3.68 (dd, J = 9.7, 6.9 Hz, 1H), 2.30 (ddd, J = 17.7, 10.1, 4.5 Hz, 1H), 2.10 - 1.89 (m, 2H), 1.84 - 1.57 (m, 2H), 1.49 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.45 (s, 9H), 1.43 - 1.31 (m, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 173.75, 154.81, 136.32, 129.69, 128.44, 126.79, 102.84, 83.62, 80.04, 79.70, 71.69, 54.23, 34.42, 32.94, 30.94, 28.33, 19.76, 18.33;ＥＳＩＭＳ  ｍ/ｚ  ４１４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３０９】
実施例１９：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３ａＳ，４Ｓ，７Ｓ，１０ａＳ）−２−エチル−４−メチル−６−オキソ−４，７，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］オキソニン−７−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバメートの調製
【０３１０】
【化８１】
2016507511.tif 000084
【０３１１】
ＣＨ２Ｃｌ２（３．１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７，８−ジヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（２５０ｍｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）の溶液に、４−メチルベンゼンスルホン酸（２１．３４ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、プロピオンアルデヒド（２２５μｌ、３．１０ｍｍｏｌ）及びＭｇＳＯ４（１００ｍｇ）を加え、反応を周囲温度で２ｈ撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（勾配、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物（２１７ｍｇ、７９％）を粘着性の無色油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.93 (dq, J = 9.6, 6.3 Hz, 1H), 4.83 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.67 (dd, J = 12.3, 4.8 Hz, 1H), 3.69 (ddd, J = 11.3, 6.8, 2.7 Hz, 1H), 3.47 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 2.39 (dddd, J = 13.9, 12.2, 6.6, 1.6 Hz, 1H), 2.16 - 1.91 (m, 3H), 1.80 - 1.59 (m, 4H), 1.51 (s, 18H), 1.43 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.94 (t, J = 7.6 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.36, 152.87, 104.15, 83.14, 82.76, 79.54, 72.13, 59.10, 34.45, 30.54, 27.97, 26.41, 21.04, 18.53, 7.93;ＥＳＩＭＳ  ｍ/ｚ  ４４４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３１２】
実施例２０：Ａ）ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−（３−フルオロフェノキシ）−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート、及びB）ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−８−（３−フルオロフェノキシ）−７−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメートの調製
【０３１３】
【化８２】
2016507511.tif 000085
【０３１４】
ＣＨ２Ｃｌ２（７．１２ｍＬ）中のトリス（３−フルオロフェニル）ビスムチン（１．０５６ｇ、２．１３７ｍｍｏｌ）の溶液に、過酢酸（０．５０３ｍＬ、２．４２１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、溶液を室温に温め、２０ｍｉｎ撹拌した。得られた溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７，８−ジヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（５７５ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）及びジアセトキシ銅（５２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、得られた青緑色のスラリーを室温で１６ｈ撹拌し、４０℃に温め、４０℃で４ｈ撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過し、画分中のあらゆる過酸化物を、飽和重亜硫酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）水溶液の添加によりクエンチした。二相混合物を相分離器のカートリッジに通し、濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配、石油エーテル／ＭＴＢＥ）により精製して、標題化合物Ａ及びＢを得た。
【０３１５】
化合物Ａ（１１７ｍｇ、１６％）を明黄色の油状物として単離した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.22 (td, J = 8.2, 6.8 Hz, 1H), 6.74 - 6.61 (m, 3H), 4.95 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 4.84 (dq, J = 9.5, 6.2 Hz, 1H), 4.17 (ddd, J = 7.8, 6.0, 1.9 Hz, 1H), 3.86 (ddd, J = 9.6, 7.6, 2.3 Hz, 1H), 2.64 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 2.29 (dddd, J = 14.0, 11.2, 8.6, 1.7 Hz, 1H), 2.35 - 2.24 (m, 1H), 2.13 - 1.99 (m, 2H), 1.89 (dddd, J = 17.3, 15.9, 8.6, 3.9 Hz, 1H), 1.68 - 1.55 (m, 1H), 1.52 (s, 18H), 1.47 (d, J = 6.3 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -111.22;ＥＳＩＭＳ  ｍ/ｚ  ４９８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３１６】
化合物Ｂ（２１４ｍｇ、３０％）を無色の油状物として単離した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.23 (td, J = 8.3, 6.7 Hz, 1H), 6.83 (ddd, J = 8.4, 2.5, 0.9 Hz, 1H), 6.77 (dt, J = 10.8, 2.4 Hz, 1H), 6.70 (dddd, J = 8.3, 7.4, 2.4, 1.2 Hz, 1H), 4.95 - 4.83 (m, 2H), 4.27 (dd, J = 9.5, 7.8 Hz, 1H), 3.88 (ddt, J = 8.1, 5.3, 2.3 Hz, 1H), 2.45 - 2.33 (m, 1H), 2.16 - 2.13 (m, 1H), 2.13 - 1.97 (m, 2H), 1.83 (dtd, J = 12.2, 9.4, 8.2, 6.1 Hz, 2H), 1.52 (s, 18H), 1.49 - 1.39 (m, 1H), 1.32 (d, J = 6.4 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ-110.94;ＥＳＩＭＳ  ｍ/ｚ  ４９８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３１７】
実施例２１：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−（４−ブロモフェノキシ）−９−メチル−２−オキソ−７−プロポキシ−オキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバメートの調製
【０３１８】
【化８３】
2016507511.tif 000086
【０３１９】
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−７−プロポキシ−オキソナン−３−イル］カルバメート（５２３ｍｇ、１．００３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（３５７ｍｇ、２．００５ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルをアルミ箔で包み、室温で１６ｈ撹拌した。追加の部分のＮＢＳ（３５７ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、反応を室温で更に３ｈ撹拌し、濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物（５６７ｍｇ、９４％）を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39 - 7.30 (m, 2H), 7.00 - 6.91 (m, 2H), 4.90 - 4.78 (m, 2H), 4.28 (dd, J = 9.7, 7.3 Hz, 1H), 3.52 (ddd, J = 7.2, 5.2, 1.9 Hz, 1H), 3.44 (dt, J = 9.0, 6.6 Hz, 1H), 3.20 (dt, J = 9.0, 6.5 Hz, 1H), 2.48 - 2.33 (m, 1H), 2.23 - 2.11 (m, 1H), 2.12 - 2.00 (m, 1H), 1.82 - 1.65 (m, 2H), 1.52 (s, 18H), 1.47 - 1.36 (m, 2H), 1.31 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.12 - 0.99 (m, 1H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.80, 158.94, 152.87, 132.12, 118.28, 113.38, 83.31, 82.96, 82.76, 72.40, 71.28, 57.34, 30.53, 27.98, 23.15, 19.23, 18.17, 10.56;ＥＳＩＭＳ  ｍ/ｚ  ６２２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３２０】
実施例２２：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−２−オキソ−８−（４−フェニルフェノキシ）−７−プロポキシ−オキソナン−３−イル］カルバメートの調製
【０３２１】
【化８４】
2016507511.tif 000087
【０３２２】
バイアルに、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−（４−ブロモフェノキシ）−９−メチル−２−オキソ−７−プロポキシ−オキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバメート（３４ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１９ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１８．０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（６．５４ｍｇ、５．６６μｍｏｌ）を投入した。バイアルを排気し、Ｎ２を戻し充填し（３回繰り返した）、ジオキサン（４２５μｌ）及び水（１４２μｌ）を加え、バイアルに空気冷却器を取り付け、反応混合物を８０℃で３ｈ加熱した。冷却した反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、相分離器のカートリッジに通し、濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物（２５ｍｇ、７４％）を白色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.59 - 7.53 (m, 2H), 7.51 - 7.46 (m, 2H), 7.47 - 7.37 (m, 2H), 7.36 - 7.26 (m, 1H), 7.18 - 7.09 (m, 2H), 4.94 - 4.79 (m, 2H), 4.40 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 3.56 (ddd, J = 7.1, 5.1, 1.9 Hz, 1H), 3.47 (dt, J = 9.0, 6.6 Hz, 1H), 3.26 (dt, J = 9.1, 6.5 Hz, 1H), 2.49 - 2.35 (m, 1H), 2.25 - 2.12 (m, 1H), 2.13 - 2.01 (m, 1H), 1.86 - 1.66 (m, 2H), 1.52 (s, 18H), 1.48 - 1.39 (m, 2H), 1.37 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.08 (ddt, J = 15.9, 7.5, 1.9 Hz, 1H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.86, 159.35, 152.89, 140.82, 134.28, 128.69, 127.99, 126.74, 126.66, 116.75, 83.07, 83.04, 82.75, 72.67, 71.42, 57.42, 30.59, 28.76, 27.99, 23.19, 19.30, 18.26, 10.57;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ６２０（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０３２３】
実施例２３：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−メトキシ−９−メチル−７−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメートの調製
【０３２４】
【化８５】
2016507511.tif 000088
【０３２５】
ＣＨ２Ｃｌ２（２１．８６ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−ヒドロキシ−９−メチル−７−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−オキソナン−３−イル］カルバメート（１．００ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、Ｐｒｏｔｏｎ  Ｓｐｏｎｇｅ（登録商標）（０．９３７ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）、続いてテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（０．４８５ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０ｍｉｎ撹拌し、周囲温度に温め、更に３０ｍｉｎ撹拌し、次に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を１０％のＮａＨＳＯ４（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、相分離器のカートリッジに通して乾燥した。濾液を濃縮し、粗泡状物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０→３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題生成物を明澄な油状物（１．０３ｇ、１００％）として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.98 (dd, J = 2.0, 0.9 Hz, 1H), 4.91 - 4.85 (m, 1H), 4.82 (dd, J = 10.4, 8.1 Hz, 1H), 4.62 (dq, J = 9.7, 6.3 Hz, 1H), 3.98 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 3.86 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.40 (ddd, J = 7.0, 5.1, 1.7 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 9.6, 7.3 Hz, 1H), 2.43 - 2.29 (m, 1H), 2.17 - 1.97 (m, 2H), 1.77 (s, 3H), 1.74 - 1.58 (m, 2H), 1.51 (s, 18H), 1.39 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.01 - 0.88 (m, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.84, 152.88, 142.53, 112.15, 85.57, 83.24, 82.65, 73.03, 72.89, 61.32, 57.36, 30.55, 28.40, 27.96, 19.57, 19.17, 17.87;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２４Ｈ４１ＮＮａＯ８の計算値４９４．２７３４、実測値４９４．２７２４。
【０３２６】
実施例Ａ：殺真菌活性の評価：コムギの葉枯病（ミコスファエレラ グラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）；アナモルフ：セプトリアトリチチ（Septoria tritici）；ＢａｙｅｒコードＳＥＰＴＴＲ）：
工業銘柄の材料をアセトンに溶解し、次にこれを、１１０ｐｐｍのトリトンＸ−１００を含有する９容量の水と混合した。殺真菌剤溶液を、自動吹付散布機（automated booth sprayer）を使用してコムギ実生に流出するまで施用した。散布された植物を、全て、更なる取り扱いの前に風乾した。全ての殺真菌剤を、前述の方法を使用して全ての標的の病気に対するこれらの活性について評価した。コムギの葉枯病及び褐色さび病の活性も、軌道散布施用（track spray application）を使用して評価し、この場合、０．１％のＴｒｙｃｏｌ  ５９４１を散布液剤に含有するＥＣ製剤として、殺真菌剤を製剤化した。
【０３２７】
コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、温室において５０％鉱質土壌／５０％無土壌Ｍｅｔｒｏミックス中の種から、第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７〜１０個の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理の前又は後のいずれかにおいてセプトリアトリチチ（Septoria tritici）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で（２０℃で暗霧チャンバーに１日、続いて点灯霧チャンバーに２〜３日間）保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２０℃に設定した温室に移した。病気の症状が未処理の植物の第一葉に完全に発現したとき、感染レベルを０〜１００パーセントの病気重篤度のスケールで評価した。病気防除のパーセントは、処理植物と未処理植物の病気重篤度の比を使用して計算した。
【０３２８】
実施例Ｂ：殺真菌活性の評価：コムギ褐色さび病（プッシニアトリチシナ（Puccinia triticina）；異名：プッシニ レコンジタ分化型トリチチ（Puccinia recondita  f. sp. tritici）；ＢａｙｅｒコードＰＵＣＣＲＴ）：
コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、温室において５０％鉱質土壌／５０％無土壌Ｍｅｔｒｏミックス中の種から、第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７〜１０個の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理の前又は後のいずれかにおいてプッシニアトリチシナ（Puccinia triticina）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２２℃の暗霧室に一晩保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２４℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用及び病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０３２９】
実施例Ｃ：殺真菌活性の評価：コムギ包えい枯病（レプトスファエリアノドルム（Leptosphaeria nodorum）；ＢａｙｅｒコードＬＥＰＴＮＯ）：
コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、温室において５０％鉱質土壌／５０％無土壌Ｍｅｔｒｏミックス中の種から、第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７〜１０個の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にレプトスファエリアノドルム（Leptosphaeria nodorum）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で（２０℃で暗霧チャンバーに１日、続いて点灯霧チャンバーに２日間）保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２０℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用及び病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０３３０】
実施例Ｄ：殺真菌活性の評価：リンゴそうか病（ベンツリアイナエクアリス（Venturia inaequalis）；ＢａｙｅｒコードＶＥＮＴＩＮ）：
リンゴ実生（品種ＭｃＩｎｔｏｓｈ）を無土壌Ｍｅｔｒｏミックスにおいて１ポットあたり１個の植物で成長させた。広がっている２個の若葉を上部に有する（植物の下部の旧葉を刈り込んだ）実生を、試験に使用した。植物を、殺真菌剤処理の２４時間後にベンツリアイナエクアリス（Venturia inaequalis）の胞子懸濁液で接種し、１００％ＲＨの２２℃霧チャンバーに４８時間保持し、次に病気が発症するように、２０℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０３３１】
実施例Ｅ：殺真菌活性の評価：ブドウうどんこ病（ウンシヌラネカトル（Uncinula necator）；ＢａｙｅｒコードＵＮＣＩＮＥ）：
ブドウ実生（品種Ｃａｒｉｇｎａｎｅ）を、無土壌Ｍｅｔｒｏミックスにおいて、１ポットあたり１個の植物で成長させ、およそ１か月齢の時に試験に使用した。植物を、殺真菌剤処理の２４時間後に、感染葉から試験植物に胞子を振とうすることにより接種した。植物を、病気が完全に発症するまで、２０℃に設定した温室に維持した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０３３２】
実施例Ｆ：殺真菌活性の評価：キュウリのうどんこ病（エリシフェシコラセアルム（Erysiphe cichoracearum）；ＢａｙｅｒコードＥＲＹＳＣＩ）：
キュウリ実生（品種Ｂｕｓｈ  Ｐｉｃｋｌｅ）を、無土壌Ｍｅｔｒｏミックスにおいて、１ポットあたり１個の植物で成長させ、１２〜１４日齢の時に試験に使用した。植物には、殺真菌剤処理の２４時間後に胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を、病気が完全に発現するまで、２０℃に設定した温室に維持した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０３３３】
実施例Ｇ：殺真菌活性の評価：テンサイの葉斑病（セルコスポラベチコラ（Cercospora beticola）；ＢａｙｅｒコードＣＥＲＣＢＥ）：
テンサイ（品種ＨＨ８８）を、無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで成長させ、試験する前に均一な植物サイズを維持するため、定期的に刈り込んだ。植物には、殺真菌剤処理の２４時間後に胞子懸濁液を接種した。接種した植物を２２℃の霧チャンバーに４８時間保持し、次に病気の症状が完全に発現するまで、底を通気した透明なプラスチックフードの、２４℃に設定した温室でインキュベートした。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０３３４】
実施例Ｈ：殺真菌活性の評価：アジアダイズさび病（ファコプソラパキリジ（Phakopsora pachyrhizi）；ＢａｙｅｒコードＰＨＡＫＰＡ）：
工業銘柄の材料をアセトンに溶解し、次にこれを、０．０１１％のＴｗｅｅｎ２０を含有する９容量の水と混合した。殺真菌剤溶液を、自動吹付散布機を使用してダイズ実生に流出するまで施用した。散布された植物を、全て、更なる取り扱いの前に風乾した。
【０３３５】
ダイズ実生（品種Ｗｉｌｌｉａｍｓ８２）を無土壌Ｍｅｔｒｏミックスにおいて１ポットあたり１個の植物で成長させた。２週齢の実生を試験に使用した。植物を、殺真菌剤処理の３日前又は１日後のいずれかに接種した。植物を、２２℃及び１００％ＲＨの暗霧室で２４時間インキュベートし、次に、病気が発症するように、２３℃の成長室に移した。病気の重篤度を散布葉において評価した。
【０３３６】
実施例Ｉ：殺真菌活性の評価：コムギうどんこ病（ブルメリアグラミニス分化型トリチチ（Blumeria graminis f. sp. tritici）；異名：エリシフグラミニス分化型トリチチ（Erysiphe graminis f.sp. tritici）；ＢａｙｅｒコードＥＲＹＳＧＴ）：
コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、温室において５０％鉱質土壌／５０％無土壌Ｍｅｔｒｏミックス中の種から、第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７〜１０個の実生で成長させた。これらの植物を、殺真菌剤処理の２４時間後に感染貯蔵母株から振りかけて接種した。接種した後、植物を、病気が発生するように、２０℃に設定した温室に保持した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０３３７】
実施例Ｊ：殺真菌活性の評価：オオムギうどんこ病（ ブルメリアグラミニス分化型ホルデイ（Blumeria graminis f. sp. hordei）；異名：エリシフグラミニス分化型ホルデイ（Erysiphe graminis f.sp. hordei）；ＢａｙｅｒコードＥＲＹＳＧＨ）：
オオムギ実生（品種Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ）を、それぞれ８〜１２個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、第一葉が完全に出現したときに試験に使用した。試験植物を、殺真菌剤処理の２４時間後に感染貯蔵母株から振りかけて接種した。接種した後、植物を、病気が発生するように、２０℃に設定した温室に保持した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０３３８】
実施例Ｋ：殺真菌活性の評価：オオムギ雲形病（リンコスポリウムセカリス（Rhynchosporium secalis）；ＢａｙｅｒコードＲＨＹＮＳＥ）：
オオムギ実生（品種Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ）を、それぞれ８〜１２個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、第一葉が完全に出現したときに試験に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にリンコスポリウムセカリス（Rhynchosporium secalis）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２０℃の霧室に４８時間保持した。次に植物を、病気が発症するように、２０℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０３３９】
実施例Ｌ：殺真菌活性の評価：イネのいもち病（マグナポルテグリセア（Magnaporthe grisea）；アナモルフ：ピリクラオリザ（Pyricularia oryzae）；ＢａｙｅｒコードＰＹＲＩＯＲ）：
イネ実生（品種Ｊａｐｏｎｉｃａ）を、それぞれ８〜１４個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、１２〜１４日齢の時に試験に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にピリクラリオリザ（Pyricularia oryzae）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２２℃の霧室に４８時間保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２４℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０３４０】
実施例Ｍ：殺真菌活性の評価：トマトの夏疫病（アルテルナリアソラニ（Alternaria solani）；ＢａｙｅｒコードＡＬＴＥＳＯ）：
トマト植物（品種Ｏｕｔｄｏｏｒ ｇｉｒｌ）を、それぞれ１個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、１２〜１４日齢の時に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にアルテルナリアソラニ（Alternaria solani）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で（２０℃で暗霧チャンバーに１日、続いて点灯霧チャンバーに２〜３日間）保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２２℃の成長室に移した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０３４１】
実施例Ｎ：殺真菌活性の評価：キュウリ炭疽病（グロメレララゲナリウム（Glomerella lagenarium）；アナモルフ：コレトトリクムラゲナリウム（Colletotrichum lagenarium）；ＢａｙｅｒコードＣＯＬＬＬＡ）：
キュウリ実生（品種Ｂｕｓｈ  Ｐｉｃｋｌｅ）を、それぞれ１個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、１２〜１４日齢の時に試験に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にコレトトリクムラゲナリウム（Colletotrichum lagenarium）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２２℃の霧室に４８時間保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２２℃に設定した成長室に移した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０３４２】
【表１】
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【０３４３】
【表２】
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【０３４４】
【表３】
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【０３４５】
【表４】
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【０３４６】
【表５】
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【０３４７】
【表６】
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【０３４８】
【表７】
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【０３４９】
【表８】
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【国際調査報告】
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