(57)【要約】  AMDまたは非AMD型のポリープ状脈絡膜血管症（PCV）を治療する方法およびこれに使用するための医薬組成物が開示される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者のポリープ状脈絡膜血管症（PCV）を治療する方法であって、前記PCVがAMD型または非AMD型であることが最初に確立され、次いで、前記患者がAMD型PCVの場合、通常のAMD治療スキームにしたがって治療される方法。
【請求項２】
非AMD型PCVの場合、前記患者がVisudyne（登録商標）（V（登録商標）-PDT）を用いる光線力学療法の1回または反復適用を含む併用療法で治療される、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記併用療法が抗VEGF治療を含む、請求項2に記載の方法。
【請求項４】
前記抗VEGF治療がアフリバーセプト、ラニビズマブ、ベバシズマブまたはペガプタニブから選択される化合物の投与を含む、請求項3に記載の方法。
【請求項５】
AMD型PCVの場合、前記治療が単独療法である、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
前記治療が抗VEGF療法である、請求項1または5に記載の方法。
【請求項７】
前記抗VEGF化合物がアフリバーセプト、ラニビズマブ、ベバシズマブまたはペガプタニブから選択される、請求項1、5または6に記載の方法。
【請求項８】
非AMD型PCVのPDT治療用のVisudyne（登録商標）を含む医薬組成物。
【請求項９】
併用療法における非AMD型PCVのPDT治療用のVisudyne（登録商標）を含む、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
抗VEGF併用療法における非AMD型PCVのPDT治療用のVisudyne（登録商標）を含む、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
アフリバーセプト、ラニビズマブ、ベバシズマブまたはペガプタニブを含む併用療法における非AMD型PCVのPDT治療用のVisudyne（登録商標）を含む、請求項10に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
非AMD型PCVの治療用のアフリバーセプト、ラニビズマブ、ベバシズマブまたはペガプタニブを含む医薬組成物。
【請求項１３】
非AMD型PCVの治療用のアフリバーセプトを含む医薬組成物。
【請求項１４】
抗VEGF剤を含むPCVを治療するための医薬組成物であって、前記PCVがAMD型または非AMD型であることが最初に確立され、次いで、AMD型の場合、AMD治療が選択される医薬組成物。
【請求項１５】
抗VEGF剤を含むPCVを治療するための医薬組成物であって、前記PCVがAMD型または非AMD型であることが最初に確立され、次いで、非AMD型PCVの場合、患者がVisudyne（登録商標）を用いるPDTの1回または反復適用を含む併用療法で治療される医薬組成物。
【請求項１６】
AMD型PCVの場合、単独療法が適用され、非AMD型PCVの場合、併用療法が適用される、請求項15に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
非AMD型PCVの場合、前記抗VEGF療法がVisudyne（登録商標）治療を含むものと組み合わせられる、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記抗VEGF剤がアフリバーセプト、ラニビズマブ、ベバシズマブまたはペガプタニブからなる群から選択される、請求項15、16および17のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
a．最初の抗VEGF療法
b．その後の治療反応の評価
c．患者が前記最初のVEGF療法に反応しない場合、その後の抗VEGF療法を含む1回または反復併用療法
を含む、患者のPCVを治療する方法。
【請求項２０】
前記併用療法がVisudyne（登録商標）を用いるPDTを含み、
a．抗VEGF療法用の前記医薬組成物が前記患者に投与され、
b．その後、Visudyne（登録商標）を用いるPDT治療が前記VEGF療法と同日に、または抗VEGF療法の1〜7日もしくは2〜3日後に行われる、
請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
前記最初の抗VEGF療法が抗VEGF療法用の前記医薬組成物の1回注射あるいはそれぞれ4、8、12またはそれ以上の週を離した2、3、4、5、6回またはそれ以上の注射を含む、請求項19に記載の方法。
【請求項２２】
少なくとも3回用量の前記抗VEGF療法が4週間に1回投与される、請求項19に記載の方法。
【請求項２３】
前記治療反応の前記評価が先行する抗VEGF療法の4、8、12またはそれ以上の週後に行われる、請求項19に記載の方法。
【請求項２４】
前記二次併用療法が1回あるいはそれぞれ4、8、12またはそれ以上の週を離して2、3、4、5、6またはそれ以上の回数行われる、請求項19に記載の方法。
【請求項２５】
前記抗VEGF療法がアフリバーセプト、ラニビズマブ、ベバシズマブまたはペガプタニブから選択される化合物の投与を含む、請求項19、20、21、22、23または24に記載の方法。
【請求項２６】
非AMD型PCVの場合、前記患者が閾値下治療を含む熱レーザー療法を含む併用療法で治療される、請求項1に記載の方法。
【請求項２７】
抗VEGF剤を含むPCVを治療するための医薬組成物であって、前記PCVがAMD型または非AMD型であることが最初に確立され、次いで、非AMD型PCVの場合、患者が閾値下治療を含む熱レーザー療法を含む併用療法で治療される医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
AMDまたは非AMD型のポリープ状脈絡膜血管症（PCV）を治療する方法およびこれに使用するための医薬組成物が開示される。
【背景技術】
【０００２】
ポリープ状脈絡膜血管症（PCV）は異常な脈絡膜血管のネットワークのポリープ状拡大を特徴とする。網膜色素上皮（RPE）剥離、漿液滲出および出血がPCVの続発症であり、網膜機能障害および視力喪失をもたらす。
【０００３】
PCVはYannuzzi；1982、Kleinerら（Kleinerら1990）によって最初に記載され、次いで、後部ぶどう膜出血症候群と呼ばれ、その後、PCVとして知られるようになった。
【０００４】
PCVはアジア人で特に流行している。臨床研究により、アジア人滲出型加齢黄斑変性（AMD）患者の24.6％〜64.5％がこの亜型を患っていることが示唆されている（Saitoら2008；Byeonら2008；Gomiら2008）。欧州では、有病率は滲出型AMD人口の4.0％〜9.8％と推定される（Ladasら2004；Scassellati-Sforzoliniら2001；Lafautら2000）。南アメリカのある一研究により、滲出型AMD患者の10.6％の有病率が示唆されている（de Melloら2007）。
【０００５】
PCVはある専門家によって、血管新生AMD（nAMD）または滲出型AMD（wAMD）の亜型として分類されているが、以下の理由のためにこれを異なる疾病とみなす者もいる：PCVの患者はほとんどアジア人またはアフリカ系アメリカ人であり、平均的に、AMDと診断される患者より若い。彼らの眼はドルーゼンがかなり少ないまたは完全に欠如すらしており、これがAMDの特徴的なサインである（Laudeら、2010）。
【０００６】
滲出型AMDなどの他の型の新生血管からPCVを区別することから現在利用可能な最良の技術はインドシアニングリーン蛍光眼底造影（ICGA）である。ICGA所見に基づくと、PCVは脈絡膜循環から生じる過蛍光の単一または複数の限局性結節性領域の存在として定義される（Kohら2012）。蛍光眼底造影（FA）は、FAでのPCV病変が潜在脈絡膜新生血管（CNV）病変に似ており、黄斑下では、滲出型AMDと間違われ得るために、ICGAほど有用でない。
【０００７】
ICGA誘導熱レーザー光凝固法が活性中心窩外ポリープのために行われている。Visudyne（登録商標）（V（登録商標）-PDT）を用いる光線力学療法（PDT）またはV（登録商標）-PDTと抗VEGF療法の組み合わせが、活性傍中心窩および中心窩下病変のための治療様式である。V（登録商標）-PDTが禁忌の場合、抗VEGF単独療法が推奨される。さらに、V（登録商標）-PDTまたはV（登録商標）-PDTと抗VEGF療法の組み合わせがポリープの完全な退縮をもたらすが、活性の臨床徴候によるFA上での漏出がまだ検出可能である場合にも、抗VEGF単独療法が推奨される（Kohら2013）。
【０００８】
多施設二重盲検試験のEVEREST試験で、3つの治療レジメンを比較した：V（登録商標）-PDT＋抗VEGF剤ラニビズマブ（Lucentis（登録商標））、ラニビズマブ単独療法、およびV（登録商標）-PDT単独療法。患者集団は症候性PCVを有する61人のアジア人患者とした。主要エンドポイントは6ヶ月目で評価される完全なポリープ退縮とした。ラニビズマブと組み合わせたまたは単独のV（登録商標）-PDTは、完全なポリープ退縮の達成においてラニビズマブ単独療法より優れていた（77.8％および71.4％対28.6％；Kohら2012）。
【０００９】
併用療法後のEVEREST試験で観察されるポリープ退縮が、単独療法のポリープ退縮の相加ほど大きくない（77.8％対71.4％＋28.6％）ことに留意する価値がある。このことは、患者コホートの亜集団が併用療法に異なって反応することを示している。PCVおよびAMDが類似の特徴および異なる特徴を有することと、臨床試験結果が治療に異なって反応する亜集団を示唆していることをまとめると、PCVの異なる治療レジメンで治療すべきである「AMD型」および「非AMD型」への分割が示される。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Byeon SH、Lee SC、Oh HS、Kim SS、Koh HJ、Kwon OWIncidence and clinical patterns of polypoidal choroidal vasculopathy in Koreanpatients.  Jpn J Ophthalmol.2008年1月〜2月；52（1）：57〜62.Epub 2008年3月28日
【非特許文献２】Gomi F、Ohji M、Sayanagi K、Sawa M、Sakaguchi H、Oshima Y、Ikuno Y、Tano Y  One-year outcomes of photodynamic therapy in age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy in Japanese patients.  Ophthalmology.2008年1月；115（1）：141〜6.Epub 2007年6月20日
【非特許文献３】Kleiner RC、Brucker AJ、Johnston RL  The posterior uveal bleeding syndrome.  Retina 1990；10：9〜17
【非特許文献４】Koh AH、Lee WK、Chen LJ、Chen SJ、Hashad Y、Kim H、Lai TY、Pilz S、Ruamviboonsuk P、Tokaji E、Weisberger A、Lim TH  EVEREST STUDY: Efficacy and Safety of Verteporfin Photodynamic Therapy in combination with Ranibizumab or Alone Versus Ranibizumab Monotherapy in Patients with Symptomatic Macular Polypoidal Choroidal Vasculopathy.  Retina 2012；32：1453〜1464
【非特許文献５】Koh AH、Chen LJ、Chen SJ、Chen Y、Giridhar A、Iida T、Kim H、Yuk Yau Lai T、Lee WK、Li X、Han Lim T、Ruamviboonsuk P、Sharma T、Tang S、Yuzawa M  Polypoidal choroidal vasculopathy: evidence-based guidelines for clinical diagnosis and treatment.  Retina.2013 33（4）：686〜716
【非特許文献６】Ladas ID、Rouvas AA、Moschos MM、Synodinos EE、Karagiannis DA、Koutsandrea CN  Polypoidal choroidal vasculopathy and exudative age-related macular degeneration inGreek population.  Eye.2004年5月；18（5）：455〜9
【非特許文献７】Lafaut BA、Leys AM、Snyers Bら  Polypoidal choroidal vasculopathy in Caucasians.  Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2000；238：752〜759
【非特許文献８】Laude,A.、Cackett,P.D.、Vithana,E.N.、Yeo,I.Y.、Wong,D.、Koh,A.H.、Wong,T.Y.、Aung,T.  Polypoidal choroidal vasculopathy and neovascular age-related macular degeneration: same or different disease?  Prog.Retin.EyeRes.2010；29、19〜29
【非特許文献９】de Mello PC、Brasil OF、Maia HS、Kaiser PK、Pereira MB、de Moraes HV Jr.  Prevalence and epidemiologic features of polypoidal choroidal vasculopathy in southeastern Brazil.  Eye.2007年9月；21（9）：1247
【非特許文献１０】Saito M、Iida T、Nagayama D  Photodynamic therapy with verteporfin for age-related macular degeneration or polypoidal choroidal vasculopathy: comparison of the presence of serous retinal pigment epithelial detachment.  Br J Ophthalmol.2008年12月；92（12）：1642〜7
【非特許文献１１】Scassellati-Sforzolini B、Mariotti C、Bryan Rら  Polypoidal choroidal vasculopathy in Italy.  Retina.2001；21：121〜125
【非特許文献１２】Yannuzzi LA  Idiopathic polypoidalchoroidal vasculopathy.  Macula Society Meeting、1982、Miami、FL
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、「AMD型」のPCVおよび「非AMD型」のPCVのための具体的な治療レジメンを提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
PCVの2つの型についての用語法は予備的である。PCVの「AMD型」の代替用語には以下が含まれ得る：
1）「AMD様PCV」
2）「ポリープを伴うAMD」
3）「AMDを伴うPCV」
4）「ドルーゼンを伴うPCV」
5）「加齢性PCV」
6）PCV1型
7）PCV2型
8）PCV X型（Xは任意の数字、文字または両者の組み合わせである）
【００１３】
PCVの「非AMD型」の代替用語には以下が含まれ得る：
1）「原発性PCV」
2）「若年患者のPCV」
3）「若年層のPCV」
4）「中心性漿液性網膜症様PCV」
5）「PCVを伴う中心性漿液性網膜症」
6）「中心性漿液性網膜症を伴うPCV」
7）「多病巣性PCV」
8）「若年患者PCV」
9）「若年性PCV」
10）「非定型AMD」
11）PCV1型
12）PCV2型
13）PCV X型（Xは任意の数字、文字または両者の組み合わせである）
以下では、「AMD型」および「非AMD型」という用語を使用する。
【００１４】
ポリープの存在、およびそれによるPCVの診断は通常インドシアニングリーン蛍光眼底造影（ICGA）によって確認されるが、2つのPCV型を以下の通り区別することができる：
1）AMD型：AMDのホールマークが存在する必要がある。これらのホールマークには、必ずしもそれだけに限らないが、ドルーゼン、AMDに典型的な年齢（50歳以上）およびAMDに典型的なRPE変化、例えば、RPE過形成、RPE色素変化またはRPE萎縮が含まれる。
2）非AMD型：AMDのホールマークが存在しない。 眼底検査徴候は、中心性漿液性網膜症（CSR）との類似性、例えば、かすみ目、FAにおける網膜下の体液蓄積または漏出（多くの場合、典型的な「煙突」形状で現れる）を示し得るので、治療する医師によって異なる診断が考慮され得る。
【００１５】
患者にとって最適な結果を達成するために、PCVの治療はAMD型と非AMD型で異なる。
【００１６】
1）AMD型の治療は以下の通りとなり得る：
a．PCVを伴わないnAMDの治療と類似の硝子体内抗VEGF単独療法であるが、抗VEGF療法は眼の中の遊離VEGFを減弱することを目的とする全ての承認された治療および承認されていない治療を指す。これには、特にアフリバーセプト、ラニビズマブ、ベバシズマブおよびペガプタニブが含まれるが、これらの化合物に限定されない。抗VEGF治療を以下の治療スケジュールにしたがって適用することができる：
i．3回の毎月の硝子体内注射または3回の各々4週間離した硝子体内注射、引き続いて後の治療期中に治療間隔をさらに拡大する選択肢を有するまたは有さない隔月または4週間に1回の投与。
ii．視力および／または網膜形態（例えば、OCT、蛍光眼底造影、インドシアニン蛍光眼底造影、眼底検査等によって評価される）が安定化するまで治療、次いで治療の中断。視力および／または網膜形態が悪化したら治療を再開。
iii．必要に応じた（臨時「PRN」）任意のレジメン
iv．任意のTreat＆Extendレジメン
v．nAMDの治療に使用されているまたは使用されてきた任意の他の治療レジメン
【００１７】
b．以下の治療の1つまたは複数による療法。2つ以上の治療を用いる場合、これらを同時に用いても逐次用いてもよい。
i．1）に記載される抗VEGF治療
ii．Visudyne（登録商標）（V（登録商標）-PDT）を用いる光線力学療法の1回または反復適用
iii．遅延放出またはデポー製剤（例えば、Ozurdex、トリアムシノロン、デキサメタゾン、Iluvien等）を含むステロイド（全て局所または全身適用経路に利用可能）の1回または反復適用
iv．放射線療法
v．閾値下治療を含む熱レーザー療法
vi．外科的療法
vii．薬理学的硝子体索切断（例えば、Jetriaまたは他の承認もしくは非承認薬を用いる）
viii．チロシンキナーゼ阻害剤の全身または局所適用
ix．VEGF受容体阻害剤の全身または局所適用
【００１８】
2）非AMD型の治療は以下の通りとなり得る：
a．以下の治療の1つまたは複数による療法。2つ以上の治療を用いる場合、これらを同時に用いても逐次用いてもよい。
i．抗VEGF治療（それだけに限らないが、アフリバーセプト、ラニビズマブ、ペガプタニブ−ナトリウムおよびベバシズマブによる治療を含む；1）aに記載される治療スケジュール）
ii．Visudyne（登録商標）（V（登録商標）-PDT）を用いる光線力学療法の1回または反復適用
iii．遅延放出またはデポー製剤（例えば、Ozurdex、トリアムシノロン、デキサメタゾン、Iluvien等）を含むステロイド（全て局所または全身適用経路に利用可能）の1回または反復適用
iv．放射線療法
v．閾値下治療を含む熱レーザー療法
vi．外科的療法
vii．薬理学的硝子体索切断（例えば、Jetriaまたは他の承認もしくは非承認薬を用いる）
viii．チロシンキナーゼ阻害剤の全身または局所適用
ix．VEGF受容体阻害剤の全身または局所適用
【００１９】
3）PCVの両型のための併用療法の治療スケジュール：
併用療法を適用する場合、以下の治療スケジュールが適用可能となり得る。
a．抗VEGF療法による療法を開始する。1回注射あるいはそれぞれ1、2、3もしくはそれ以上の月または4、8、12もしくはそれ以上の週を離した2、3、4、5、6回またはそれ以上の注射で始める。最後の注射の1、2、3もしくはそれ以上の月または4、8、12もしくはそれ以上の週後に、患者がよく反応したかどうかを決定する。そうでない場合、2）aの一覧の別の療法を加えるまたはこれに切り替える。
b．1）aに記載される抗VEGFによる連続的または必要に応じた治療。治療反応が満足のいくものでない場合、2）aに提供される一覧の1つまたは複数の追加の療法を加える。
c．1）aに記載される抗VEGFによる連続的または必要に応じた治療。治療反応が満足のいくものでない場合、2）aに提供される一覧の1つまたは複数の追加の療法を加える。1つまたは複数の療法を加えた後、例えば、治療間隔を広げる、一定投与量から必要に応じた投与量に切り替える、抗VEGFによる治療を一時的にまたは永久に停止することによって、抗VEGFの治療スケジュールを変える。
d．1）aに記載される抗VEGF療法による療法を開始するまたは1）aに記載される抗VEGFにより連続的または必要に応じて治療する。治療反応が満足のいくものでない場合、抗VEGF療法とVisudyne（登録商標）（V（登録商標）-PDT）を用いるPDTの組み合わせによる治療を1回あるいはそれぞれ1、2、3もしくはそれ以上の月または4、8、12もしくはそれ以上の週を離して2、3、4、5、6またはそれ以上の回数を継続する。抗VEGF療法とV（登録商標）-PDTの組み合わせのために、患者への抗VEGF療法用医薬組成物の投与にV（登録商標）-PDTを抗VEGF療法の投与の同日に、または1〜7日もしくは2〜3日後に続ける。
【００２０】
本発明は全ての上記療法選択肢を網羅するが、例えば、3）dに記載されるV（登録商標）-PDTの1回もしくは反復適用を含む、または閾値下治療を含む熱レーザー療法を含む併用療法を用いたPCVの非AMD型の治療が好まれ、PCVのAMD型については単独療法、つまり、nAMDの治療を反映が想起される。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明はまた、上記治療スキームのための医薬組成物または医薬品に関する。
【実施例１】
【００２２】
本試験の目的は、ランダム化二重盲検多施設臨床試験で、PCVの患者を治療するためのアフリバーセプト単独療法をアフリバーセプト＋PDT併用療法と比較することである。さらに、PCVのAMD型の患者とPCVの非AMD型の患者との間でアフリバーセプト単独療法およびアフリバーセプト＋PDT併用療法の有効性をレトロスペクティブに比較する。
【００２３】
患者組み入れ基準：
インドシアニングリーン蛍光眼底造影（ICGA）によって確認された活性PCVを有する男性および女性を組み入れる。試験する眼の中の病変の最大長さ寸法は、ICGAによって評価される5400mm（おおよそ、9個の黄斑光凝固試験ディスク面積）未満である。さらに、試験する眼のETDRS最高矯正視力（BCVA）評価は73〜24文字となる。
【００２４】
試験設計：
試験の持続時間は96週間とする。
【００２５】
0〜8週：患者は3回のアフリバーセプト2mgの最初の毎月の硝子体内用量を受ける。
【００２６】
12週：患者を2つの群にランダム化する：
1群：アフリバーセプト＋sham PDT
2群：アフリバーセプト＋V（登録商標）-PDT
【００２７】
ランダム化は、「救援療法基準」で指定される救援療法の資格の存在または非存在、および民族性（日本人または日本人以外）に基づく。
【００２８】
16〜52週：全ての患者がアフリバーセプトを隔月で受け続ける、または「救援療法基準」を満たす場合には救援療法（毎月のアフリバーセプト＋sham PDT（1群）もしくは毎月のアフリバーセプト＋V（登録商標）-PDT（2群））を受ける。
【００２９】
53〜96週：両群の患者をtreat-and-extendレジメンで治療する。患者が「救援療法基準」を満たす場合、アフリバーセプト＋sham PDT（1群）またはアフリバーセプト＋V（登録商標）-PDT（2群）で治療する。
【００３０】
0、12、52、96週：BCVA、OCT、眼底撮影およびICGAを行う。
【００３１】
救援療法基準：
「救援療法基準」を各来診時に評価する。「救援療法基準」を評価するために、BCVAおよび／またはOCTを行う。結果が救援治療を示す場合、眼底撮影およびICGAを行う。
【００３２】
以下の3つの基準の全てを満たさなければならない：
糖尿病網膜症の早期治療研究（Early Treatment Diabetic Retinopathy Study）の73文字以下の最高矯正視力
光干渉断層撮影での新規なまたは持続性の体液の証拠
ICGAでの活性ポリープの証拠
【００３３】
さらに、以下の基準の1つを満たさなければならない：
ベースラインからの最高矯正視力の悪化、変化なしまたは5文字未満の不十分な改善、または
5文字以上かつ10文字未満のベースラインからの最高矯正視力の改善、および調査者が、経時的な視覚的および解剖学的結果の過程に基づいて、光線力学療法が対象に追加の利益となり得ると決定すること。
【００３４】
アフリバーセプト治療：
アフリバーセプト2mg（0.05mL）を硝子体内注射によって投与する。
【００３５】
V-PDT治療：
救援療法の必要を満たす患者および2群に割り当てられた患者について、6mg／m2のベルテポルフィン（Visudyne（登録商標））をラベルにしたがって静脈内投与する。光線力学療法による治療を、アフリバーセプトと同じ来診日、好ましくはアフリバーセプトの投与後に送達することができる。PDTの投与が遅れる場合、ICGA／FA後2〜3日以内、ただし7日までに投与すべきである。（ラベル使用により）最後のPDT投与から少なくとも3ヶ月が経過したら、PDTのみを投与することができる。
【００３６】
最高矯正視力（BCVA）
試験する眼および他眼の視機能を、加齢性眼疾患研究（AREDS）用に作られたETDRSのために開発された標準的な手順にしたがって各試験来診時に評価する。
【００３７】
光干渉断層撮影（OCT）
中心網膜厚（CRT）などの網膜および病変特性を、各試験来診時に両方の眼でOCTによって評価する。
【００３８】
眼底撮影（FP）／蛍光眼底造影（FA）／インドシアニングリーン蛍光眼底造影（ICGA）
試験する眼の網膜脈管構造の解剖学的状態（例えば、CNV病変サイズ）を、眼底検査試験、FPおよびICGAを含むFAによって評価する。 眼底撮影およびFAを、スクリーニング来診、12週、52週および96週来診、さらに患者の状態によって必要とみなされる場合に得る。BCVAの結果が、対象が救援療法に適格となり得ることを示した場合、追加の試験を行ってもよい。
【００３９】
参考文献
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【国際調査報告】
2016522200.tif 000002
2016522200.tif 000003
2016522200.tif 000004
2016522200.tif 000005