(57)【要約】  マイクロニードルアプリケータ。そのアプリケータは、マイクロニードルアレイと、マイクロニードルアレイホルダと、マイクロニードルアレイホルダを後退位置と伸長位置との間を移動させるために、第一の位置と第二の位置との間で移動可能であるアクチュエータと、を含むことができる。アプリケータは、アクチュエータを第一の位置に付勢するように構成された第一の付勢要素、及び、カウンタ組立体、又は、マイクロニードルアレイホルダが後退位置と伸長位置との間で移動する回数（又は、アクチュエータが第一の位置から第二の位置まで移動する回数）をカウントするように構成された機構を更に含むことができる。いくつかの実施形態において、カウンタ組立体は、アクチュエータ及び第一の付勢要素を含むことができる。
2016517707.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイクロニードルアプリケータであって、
皮膚表面に配置されるように構成された基部及び前記基部に形成された開口部を有するハウジングと、
マイクロニードルアレイを保持するように構成されたマイクロニードルアレイホルダと、
前記マイクロニードルアレイホルダを後退位置と伸長位置との間を移動させるために、前記ハウジングに対して第一の位置と第二の位置との間で移動可能であるアクチュエータであって、
前記後退位置においては、前記ハウジングの基部が前記皮膚表面に配置され、かつ前記マイクロニードルアレイが前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているときに前記マイクロニードルアレイが前記皮膚表面に接触しないように、前記マイクロニードルアレイが前記ハウジングの内部に引き込まれており、
前記伸長位置においては、前記ハウジングの基部が前記皮膚表面に配置され、かつ前記マイクロニードルアレイが前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているときに前記マイクロニードルアレイの少なくとも一部分が前記皮膚表面に接触するように配置される、アクチュエータと、
前記アクチュエータを前記第一の位置に付勢するように構成された第一の付勢要素と、
前記マイクロニードルアレイホルダが前記後退位置と前記伸長位置との間で移動する回数をカウントするように構成されたカウンタ組立体と、を備えている、マイクロニードルアプリケータ。
【請求項２】
前記マイクロニードルアレイは、前記マイクロニードルアレイホルダに連結されており、
前記カウンタ組立体は、前記マイクロニードルアレイが皮膚表面と接触する回数をカウントするように構成されている、請求項１に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項３】
前記アクチュエータは、前記マイクロニードルアレイホルダを前記後退位置から前記伸長位置まで移動させるために、前記第一の付勢要素の付勢に対抗して前記第一の位置から前記第二の位置まで移動可能である、請求項１又は２に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項４】
前記カウンタ組立体は、前記アクチュエータ及び前記第一の付勢要素に機械的に連結されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項５】
前記カウンタ機構は、前記アクチュエータ及び前記第一の付勢要素によって駆動される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項６】
前記アクチュエータは、前記カウンタ組立体にカウント数を増やすために、前記第一の位置と前記第二の位置との間で移動可能である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項７】
前記カウンタ組立体は、カウンタを含み、
前記カウンタは、前記マイクロニードルアレイホルダが前記伸長位置まで移動した回数を表すカウント数を表示するように構成されたディスプレイを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項８】
前記カウンタの少なくとも一部分は、前記ハウジングに対して回転移動可能である、請求項７に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項９】
前記ハウジングは、長手方向軸線を有し、
前記カウンタの少なくとも一部分は、前記長手方向軸線に対して回転移動可能である、請求項７又は８に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項１０】
前記カウンタは、前記ハウジングの前記長手方向軸線に対して別個に回転可能である、請求項９に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項１１】
前記ハウジングは、前記カウント数を表示するように構成された開口部を含み、
前記カウンタの少なくとも一部分は、前記ハウジングの前記開口部に対して回転移動可能である、請求項７〜１０のいずれか一項に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項１２】
前記カウンタ組立体は、ガイドを更に含み、
前記カウンタの少なくとも一部分は、前記ガイドに対して回転移動可能かつ摺動移動可能である、請求項７〜１１のいずれか一項に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項１３】
前記カウンタは、第一のカム面を含み、前記ガイドは、第二のカム面を含み、
前記第一のカム面及び前記第二のカム面は、相互に沿って作動することで前記カウンタの少なくとも一部分を前記ガイドに対して回転させるように構成されている、請求項１２に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項１４】
前記ガイドは、前記ハウジングに対して固定されている、請求項１２又は１３に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項１５】
前記カウンタは、第一の部分及び第二の部分を含み、
前記カウンタの前記第一の部分及び前記第二の部分のそれぞれは、前記ガイドに対して摺動移動可能であり、
前記カウンタの前記第二の部分は、前記ディスプレイを含み、
前記第二の部分は、前記ガイドに対して更に回転移動可能である、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項１６】
前記カウンタの前記第二の部分は、前記カウンタの前記第一の部分に対して更に回転移動可能である、請求項１５に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項１７】
前記ガイドは、複数の溝を含み、
前記カウンタの前記第一の部分及び前記第二の部分の少なくとも一方は、少なくとも１つの突起を含み、それぞれの突起は、前記複数の溝のうちの１つの中に受容されるように寸法決めされている、請求項１５又は１６に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項１８】
前記複数の溝及び前記少なくとも１つの突起は、前記カウンタが前記ガイドに対して摺動することを可能にする、請求項１７に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項１９】
前記カウンタの前記第一の部分は、複数の第一の係合構造部を含み、
前記カウンタの前記第二の部分は、前記複数の第一の係合構造部と係合するように構成された複数の第二の係合構造部を含む、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項２０】
前記複数の第二の係合構造部は、第一のカム面を含み、
前記ガイドは、第二のカム面を含み、
前記第一のカム面及び前記第二のカム面は、相互に沿って作動することで前記カウンタの前記第二の部分を前記ガイドに対して回転させるように構成されている、請求項１９に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項２１】
前記カウンタ組立体は、相互に沿って作動することで前記カウンタ組立体の少なくとも一部分を回転させてカウント数を増やすように構成されている第一のカム面及び第二のカム面を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、概して、マイクロニードルアプリケータ及び皮膚の領域を治療及び／又は活性剤を皮膚に送達するためにマイクロニードルアプリケータを皮膚に適用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
経皮的及び局所的な薬物送達が治療処置のために使用することができるが、これらの経路を使用して有効に送達することができる分子数は、皮膚の障壁特性によって制限され得る。皮膚を通しての分子の運搬に対する主な障壁は、角質層（皮膚の最も外側の層）である。
【０００３】
いくつかの異なる皮膚治療方法が、角質層のような最も外側の皮膜層の透過性又は多孔性を増大させるために提案されてきたが、それにより、それらの層を通して又はそれら層の中への薬物送達を向上させた。角質層は、脂質領域によって分離された密な角質化された細胞遺残組織の複合構造である。角質層はケラチン細胞から形成され、それは核を失って角質細胞になる大多数の表皮細胞を形成する。これらの死細胞は角質層を備えており、それは約１０〜３０ミクロンの厚さを有するにすぎないが、外因物質による侵襲並びに内因性液体及び溶質分子の外側への移動から身体を保護する。様々な皮膚治療方法として、マイクロニードル、レーザ切除、ＲＦ切除、熱切除、ソノフォレーシス、イオン電気導入法、又はその組合せの使用が挙げられる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
微細構造化された経皮的システム（ＭＴＳ）と呼ばれることもあるマイクロニードル又は微細ピンアレイは、活性物質の皮内送達を提供し、そうでなければ角質層を透過しないであろう。鋭いマイクロニードル先端は、皮膚の角質層に侵入することができるように設計されているが、神経終末を穿孔しない程十分に短く、したがって挿入時の痛覚を低減又は除去する。しかしながら、皮膚組織内部の正確なレベルへのかつ良好な再現性を伴うマイクロニードルの侵入は、しばしば難しい作業である。したがって、従来のパッチベースの送達システムの適用と異なり、一部の現在のＭＴＳは、望ましい深さの生物組織の中にマイクロニードルの効率的で再現可能な侵入を確実にするために外部エネルギーの支援を必要とする。この支援は、アプリケータ装置を利用することによって達成することができ、アプリケータ装置は皮膚表面にマイクロニードルアレイを配置した後に使用することができるか、又は、アプリケータ装置はマイクロニードルのアレイと一体化することができ、活性化時に、皮膚の中にマイクロニードルアレイを送達することができる。マイクロニードルは、皮膚の中に微少流路をつくることを助け、それはいくつかの実施形態において、活性成分を送達することを容易にすることができる。一部の構成においては、活性成分は、マイクロニードルを用いて皮膚に穿孔した後に適用することができる。一部の構成においては、（単数又は複数の）活性成分は、マイクロニードルアレイの上にコーティングされ、マイクロニードルによって角質層を穿孔したときに皮膚を通して直接送達されてもよい。
【０００５】
他の皮膚治療方法を越えるＭＴＳシステムの１つの長所は、送達についての痛みのない様式である。マイクロニードルアプリケータの様々な設計がより大きな正確性及び再現性を伴って微小流路を作成することが示されてきた一方で、特に熟練していない又は未熟な使用者（例えば、消費者）に安全性及び使い易さを提供して、例えば、ユーザーの皮膚への損傷を最小にする、マイクロニードルアレイを介して適用できる力の最大量（及び達成できる侵入の深さ）を制限する、及び、例えば、マイクロニードルアレイの早すぎる又は意図しない露出に起因する意図しない適用を防ぐような、マイクロニードルアプリケータに対する必要が残っている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本開示は、概して、マイクロニードルアレイ（又は、マイクロニードルアレイホルダ）が伸長位置まで移動した回数をカウントすることができるカウンタ組立体を備えているマイクロニードルアプリケータを目的としている。すなわち、本開示のアプリケータのカウンタ組立体は、特定のマイクロニードルアレイが使用された回数を数え、その数をユーザーに示し、マイクロニードルアレイを変更すべき時期をユーザーに示すために用いることができる。かかるカウンタ組立体は、アプリケータが使用されるときに、自動的にカウントを行うことができ、それは、ユーザーの対応性を向上させ、簡易な使用手引書だけが正しく、安全にアプリケータを操作するために確かに必要である。
【０００７】
本開示のいくつかの実施形態は、マイクロニードルアプリケータを提供し、そのマイクロニードルアプリケータは、基部及び基部に形成された開口部を有するハウジング含むことができ、ハウジングの基部は、皮膚表面に配置されるように構成され、マイクロニードルアレイホルダは、マイクロニードルアレイを保持するように構成されている。アプリケータは、ハウジングに対して第一の位置と第二の位置との間を移動させるアクチュエータを更に含むことができ、それにより、マイクロニードルアレイホルダを以下の後退位置と伸長位置との間を移動させて、（ｉ）後退位置においては、ハウジングの基部が皮膚表面に配置され、かつマイクロニードルアレイがマイクロニードルアレイホルダに連結されているときにマイクロニードルアレイが皮膚表面に接触しないように、マイクロニードルアレイがハウジングの内部に引き込まれており、（ｉｉ）伸長位置においては、ハウジングの基部が皮膚表面に配置され、かつマイクロニードルアレイがマイクロニードルアレイホルダに連結されているときにマイクロニードルアレイの少なくとも一部分が皮膚表面に接触するように配置される。アプリケータは、アクチュエータを第一の位置に付勢するように構成されている第一の付勢要素と、マイクロニードルアレイホルダが後退位置と伸長位置との間で移動する回数をカウントするように構成されているカウンタ組立体と、を更に含むことができる。
【０００８】
更に、いくつかの実施形態において、本開示のアプリケータは、ユーザーが基板の上に閾値（すなわち、最大値）適用力を上回ってマイクロニードルアレイを適用しようとするときに、力の減衰を提供することができる。概して、本開示のアプリケータは、閾値適用力に一致するか上回るときに、マイクロニードルアレイを基板から離れるように後退させることを可能にする減衰要素を含む。皮膚にマイクロニードルアレイを介して適用することができる力の量を制限することによって、アプリケータは、また、マイクロニードルによって達成される侵入の深さを制御することができる。
【０００９】
更に、いくつかの実施形態において、本開示のアプリケータは、特に熟練していない又は未熟な使用者（例えば、消費者）に安全性及び使い易さを提供することができ、及び早すぎる又は意図しないマイクロニードルアレイへの露出又はマイクロニードルアレイによる穿孔を最小化することができる。例えば、いくつかの実施形態において、アプリケータは、アプリケータの内側に位置するマイクロニードルアレイを保護することができ、マイクロニードルアレイの早すぎる又は意図しない露出を制限することができるカバーを含むことができる。かかるカバーは、また、駆動軸に対して（例えば、「軸外」位置まで）移動可能であり得、それにより、マイクロニードルアレイをアプリケータに装着するための空間距離を提供し、例えば、マイクロニードルアレイの早すぎる又は意図しない露出に起因する意図しない適用を防ぐ。
【００１０】
本開示のいくつかの実施形態は、（ｉ）アプリケータに連結されている（又は内側に位置している）マイクロニードルアレイへの露出を制限するように配置されているが、軸外位置（例えば、マイクロニードルアレイ装着を容易にする）まで（再）移動可能にされているカバー、（ｉｉ）マイクロニードルアレイを介して皮膚に適用することができる力の量を制限するための手段、及び、（ｉｉｉ）アプリケータに連結されているマイクロニードルアレイが使用された回数をカウントする（及び、選択的に表示又は提示する）ためのカウンタ機構、のうちの１つ以上を含むことができる。
【００１１】
本開示の他の特徴及び態様は、発明を実施するための形態及び添付図面を考慮することによって明らかとなろう。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本開示の一実施形態に従うマイクロニードルアプリケータの正面斜視図である。
【図２】図１のマイクロニードルアプリケータの正面分解斜視図である。
【図３】マイクロニードルアプリケータがアクチュエータ及びマイクロニードルアレイホルダーを含むように示されている、図１及び図２のマイクロニードルアプリケータの正面分解斜視図である。
【図４Ａ】アクチュエータが第一の位置で示され、マイクロニードルアレイホルダー及びマイクロニードルアレイが後退位置で示され、明瞭のために部分が除去されている、図１〜図３のマイクロニードルアプリケータの背面図である。
【図４Ｂ】アクチュエータが第二の位置で示され、マイクロニードルアレイホルダー及びマイクロニードルアレイが伸長位置で示され、明瞭のために部分が除去されている、図１〜図４のマイクロニードルアプリケータの背面図である。
【図５】マイクロニードルアレイを含むトレーの平面図である。
【図６Ａ】マイクロニードルアレイをマイクロニードルアプリケータに装着するための工程を例示する、図１〜図５のマイクロニードルアプリケータの正面図である。
【図６Ｂ】マイクロニードルアレイをマイクロニードルアプリケータに装着するための工程を例示する、図１〜図５のマイクロニードルアプリケータの正面図である。
【図６Ｃ】マイクロニードルアレイをマイクロニードルアプリケータに装着するための工程を例示する、図１〜図５のマイクロニードルアプリケータの正面図である。
【図６Ｄ】マイクロニードルアレイをマイクロニードルアプリケータに装着するための工程を例示する、図１〜図５のマイクロニードルアプリケータの正面図である。
【図６Ｅ】マイクロニードルアレイをマイクロニードルアプリケータに装着するための工程を例示する、図１〜図５のマイクロニードルアプリケータの正面図である。
【図７Ａ】基板に印加される力を制御しつつ、マイクロニードルアレイを基板に適用するための工程を例示する、図１〜図６Ｅのマイクロニードルアプリケータの正面断面図である。
【図７Ｂ】基板に印加される力を制御しつつ、マイクロニードルアレイを基板に適用するための工程を例示する、図１〜図６Ｅのマイクロニードルアプリケータの正面断面図である。
【図７Ｃ】基板に印加される力を制御しつつ、マイクロニードルアレイを基板に適用するための工程を例示する、図１〜図６Ｅのマイクロニードルアプリケータの正面断面図である。
【図８】アクチュエータ及びマイクロニードルアレイホルダーを備えている、図１〜図７Ｃのマイクロニードルアプリケータの組立体の上面分解斜視図である。
【図９】図１〜図８のマイクロニードルアプリケータのカウンタ組立体の分解斜視図である。
【図１０Ａ】カウンタ組立体の動作を例示する、図１〜図９のマイクロニードルアプリケータの側面部分断面図である。
【図１０Ｂ】カウンタ組立体の動作を例示する、図１〜図９のマイクロニードルアプリケータの側面部分断面図である。
【図１０Ｃ】カウンタ組立体の動作を例示する、図１〜図９のマイクロニードルアプリケータの側面部分断面図である。
【図１０Ｄ】カウンタ組立体の動作を例示する、図１〜図９のマイクロニードルアプリケータの側面部分断面図である。
【図１１】マイクロニードルアレイが上方を向いているマイクロニードルとともに示されている、図１〜図１０Ｄのマイクロニードルアプリケータによって使用することができる例示的なマイクロニードルアレイのクローズアップ側面断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本開示のいずれかの実施形態を詳細に説明する前に、本発明は、以下の説明に記載されるか、若しくは以下の図面に例示される構成の詳細及び構成要素の配置に、その適用が限定されないことを理解されたい。本発明は、他の実施形態が可能であり、様々な態様で実践又は実行することができる。また、本明細書で使用される専門語句及び専門用語は説明を目的としたものであり、発明を限定するものとして見なされるべきではない点が理解されるべきである。「含む（including）」、「備える・含む（comprising）」、又は「有する（having）」、及びこれらの変化形は、その後に列記される要素及びそれらの均等物、並びに更なる要素を包含するものである。別様に指定又は制限されない限り、用語「接続される」、「支持される」及び「連結される」、並びにその変化形は、幅広く使用され、直接的な並びに間接的な接続、支持、及び連結の双方を包含する。他の実施形態を利用することができ、本開示の範囲から逸脱することなく、構造的又は論理的な変更を行うことができることが理解されるべきである。更に、「前側」、「背側」、「上部」、「下部」、等のような用語は、要素の互いの関係を記載するためにのみ使用され、装置の特定の配向を述べる、又は装置に必要である若しくは要求される配向を指示すること若しくは暗示すること、あるいは本明細書に記載される本発明が、使用中にどのように使用される、搭載される、表示される、若しくは設置されるかを特定すること、を決して意味しない。
【００１４】
医薬品又は経皮的な薬物の送達の領域においては一般に不必要であるか又は望ましくない一方で、一部の領域又は用途においては、同一のマイクロニードルアレイを再利用することが可能であり、又は必要でさえある。例えば、化粧品用途において、顔の輪郭面のような皮膚の望ましい表面領域を処置することが必要であり得る。一部のマイクロニードル設計は、特に、反複使用が正確な薬剤投薬に否定的な影響を及ぼさない場合、例えば、マイクロニードルが、所望の物質の局所適用の前に皮膚に穴をあけるために使用されるような用途の場合、反複使用を可能にする。しかしながら、大部分のマイクロニードルは、際限なく皮膚に穿刺又は穿孔するために繰り返し使用することができず、マイクロニードルは最終的に鈍くなる。使用の数は、マイクロニードルの構造及び構成に依存して異なり得る。
【００１５】
本開示のアプリケータは、概して、同じマイクロニードルアレイが再利用される一方、使用の最大数が満たされたときに適切にユーザーに通知するために使用の回数をカウントするカウンタ機構又は組立体を備えているアプリケータを提供する。その時点で、ユーザーはマイクロニードルアレイを新しい未使用のアレイと交換することができる。本開示のいくつかの実施形態は、アプリケータの動作を駆動する同じ構成要素のうちの一部がカウンタ機構をも駆動する二重機能を果たすことを可能にする簡易な、頑健な、機械的なカウンタ組立体を使用する。かかる頑健なアプリケータは、比較的安価に製造することができ、最少数の付加的な構成要素を伴うが、オンボードの電子機器を必要としないカウンタが、アプリケータにおいて使用することを可能にすることができる。かかる特徴は、特に、消費者ベースの用途に対して有利であり得る。
【００１６】
本開示の一部の局面は、マイクロニードルアレイ、特にマイクロニードルアレイホルダが、マイクロニードルアレイを保持及び移動させて、マイクロニードルアレイが減衰要素を使用することによって、適用される基板（例えば、皮膚表面）から遠ざかるように後退するように構成することを可能にするマイクロニードルアプリケータを提供することができる。かかる減衰要素は、伸長位置にマイクロニードルアレイホルダを付勢するが、閾値（すなわち、最大値）適用力がマイクロニードルアレイに適用されたときに、マイクロニードルアレイホルダが付勢要素の付勢に対抗して減衰位置まで移動することを可能にする付勢要素を含むことができる。かかる適用力は、最終的に皮膚が（例えば、概して皮膚表面の法線方向及び／又はマイクロニードルアレイ又はマイクロニードルアレイホルダの第一の皮膚に面する面の法線方向に）マイクロニードルアレイを押し戻す結果として、アプリケータによって「感じられる」が、力の源は、マイクロニードルアプリケータを皮膚の上に押している（例えば、過度に押している）ユーザーに由来する。
【００１７】
更に、本開示の一部の局面は、駆動軸に対して移動可能であることにより、マイクロニードルアレイをマイクロニードルアレイホルダの上に装着するための空間距離を提供するためのカバーを備えているマイクロニードルアプリケータを提供することができる。マイクロニードルアレイがホルダの上に装着された後、カバーは、駆動（すなわち、マイクロニードルアレイの所望の基板（例えば、皮膚表面）への送達）の前に、カバーがマイクロニードルアレイを少なくとも部分的に収容することができるその初期位置に戻すことができる。カバーは、皮膚表面に配置されるように構成された基部と、アプリケータがマイクロニードルアレイを送達するために（すなわち、マイクロニードルアレイによって皮膚を穿刺又は穿孔するために）移動するときに、マイクロニードルアレイが、例えば「駆動軸」に沿って通過することができる、基部に形成された開口部と、を含むことができる。いくつかの実施形態において、駆動軸は、マイクロニードルアレイが適用される表面の実質的に法線方向に向けられることができ、カバー（又は、その接線）の基部の実質的に法線方向であり得る。
【００１８】
カバーは、また、駆動軸がカバーの開口部をもはや通過しない位置（すなわち、「軸外位置」）に移動可能であり得、マイクロニードルアレイホルダは、例えば、マイクロニードルアレイをホルダの上に装着することを容易にするために、更に露出される。本開示のマイクロニードルアプリケータは、特に、アプリケータが医療実践者とは対照的な未経験であるか不慣れなユーザーによって主に操作される消費者ベースの用途に好適である。かかるマイクロニードルアプリケータは、直観的な形状にされ、ユーザーにアプリケータが操作されるべき方法を伝達するように設計される。例えば、いくつかの実施形態において、アプリケータは、駆動軸に沿って細長くあり得（すなわち、駆動軸はまた、アプリケータの長手方向軸線であるか、又はそれに平行であり得）、アプリケータが、マイクロニードルアレイを皮膚表面に沿ってこするか引きずるようにアプリケータを使用することとは対照的に、マイクロニードルアレイを皮膚表面に向かって押圧するように構成されていることをユーザーに明確に伝える。マイクロニードルアレイを皮膚表面の中に単に押圧するか又は押すことは、皮膚の外面に沿ってすり切るか、さもなければこすることよりも侵襲的であるか損傷的であることがずっと少なくあり得る。カウンタ組立体は、また、マイクロニードルアレイが使用された回数のカウント数を不慣れなユーザーに提供することにより、安全でないか又は効果のないマイクロニードルアレイの適用を回避し、マイクロニードルアレイを取り替える時期をユーザーに示す。
【００１９】
一部の既存のアプリケータ及びマイクロニードルアレイは、皮膚の上で適所に残され、皮膚を穿刺し及び／又は活性物質を送達し続けるように設計されているのに対して、本開示のアプリケータは、マイクロニードルが所望の力まで及び所望の深さまで皮膚を穿刺することを可能にするように設計されているが、通常、長期の治療期間の間、皮膚の上に残されるようには設計されていない。
【００２０】
本開示のアプリケータは、「前処置」工程として皮膚に適用される場合、すなわち、皮膚の角質層を破壊し、その後に除去するために皮膚に適用される場合に有用であり得る。皮膚の破砕領域は、次に、局所性成分（例えば、溶液、クリーム、ローション、ゲル、軟膏など）又は破砕領域に適用される活性物質を備えているパッチの送達の向上を可能にするために有用であり得る。本開示のアプリケータは、また、マイクロニードルが、皮膚に挿入された後にマイクロニードルから溶解する活性物質を備える乾燥コーティングを備えているときに有用であり得る。その結果、本開示のアプリケータは、皮膚病学治療、ワクチン送達のような皮膚への微粒子の送達の向上、又はワクチン補助薬の免疫反応の向上に対する有用性を有し得る。更に、いくつかの実施形態において、活性物質が、本開示のアプリケータのマイクロニードルを適用する前に、皮膚に適用されてもよい（例えば、皮膚表面に塗布される溶液、又は皮膚表面にすり込まれるクリーム、ローション、ゲル、軟膏などの形態で）。
【００２１】
パッチが治療又は破砕部位に適用されるときに、パッチは、様々な形態で提供することができ、治療部位への送達のための活性物質を備えている医薬品貯蔵器を含むことができる。治療有効量の適切な薬剤で連続経皮デリバリーを行うのに適切な、任意の経皮パッチを用いてよい。好適な経皮パッチは、米国特許第４，８３４，９７９号（Ｇａｌｅ）のいわゆる「貯蔵器」パッチのようなゲル化又は液体貯蔵器、米国特許第６，００４，５７８号（Ｌｅｅら）のいわゆる「マトリックス」パッチのような隣接接着剤層によって皮膚に取り付けられるマトリックス貯蔵器を含有するパッチ、並びに米国特許第６，３６５，１７８号（Ｖｅｎｋａｔｅｓｈｗａｒａｎら）、同第６，０２４，９７６号（Ｍｉｒａｎｄａら）、同第４，７５１，０８７号（Ｗｉｃｋ）、及び同第６，１４９，９３５号（Ｃｈｉａｎｇら）のいわゆる「接着剤中医薬品」パッチのような感圧性粘着性（ＰＳＡ）貯蔵器を含有するパッチを含み、これらについての開示内容は参照することによって本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態において、医薬品貯蔵器は、医薬品を含有する基質層の形で提供することができ、基質層は、パッチの皮膚接触接着剤に付着されている。かかる基質は、接着剤層であってもよい。あるいは、基質層は、非粘着性又は弱粘着性であってもよく、適所にパッチを固定して医薬品貯蔵器を皮膚表面と接触した状態に保つために、粘着性パッチの上の皮膚接触接着剤の周縁に依存する。
【００２２】
別の実施形態において、医薬品貯蔵器は、皮膚接触接着剤の表面に又はパッチの内部に埋め込まれた固体粒子の形態で提供することができる。特に、これらの粒子を親水性のものとすることにより、治療される皮膚表面でさらされた水性流体との接触がそれらは溶解又は分解させられて、皮膚に薬物を放出する。
【００２３】
別の実施形態において、医薬品貯蔵器はパッチの皮膚接触接着剤の内部に提供することができる。医薬品は、パッチを形成する前に皮膚接触接着剤と混合されてもよく、又は、別個の処理工程においてパッチの皮膚接触接着剤に適用されてもよい。接着剤層に医薬品を適用する好適な方法の例は、米国特許出願公開第２００３／０５４０２５号（Ｃａｎｔｏｒら）及び米国特許第５，６８８，５２３号（Ｇａｒｂｅら）に見られ、これらについての開示内容は参照することによって本明細書に組み込まれる。
【００２４】
（ｉ）透過性を増加させるためのマイクロニードルによる皮膚の治療と、（ｉｉ）治療される皮膚領域との接触状態への活性物質の配置との間の時間の長さは、変化してもよい。いくつかの実施形態において、この時間の長さは、最小に保たれて、治癒過程を通して、皮膚障害形成の可能性を回避する。最小の時間の長さは、概して、本開示のアプリケータを皮膚から除去すること、例えば、溶液の交換、クリーム又はローションのすり込みによって活性物質を適用すること、パッチのライナーを除去すること、及び治療部位の上にその接着剤を塗布すること（例えば、パッチが使用されている場合）などに要する時間によって決定することができる。この時間は、約１分、約３０秒未満、約１０秒未満又は約５秒未満であってもよい。しかしながら、この時間は、所望に応じて何分何時間でも延長できないことはない。皮膚が治療後にますます浸透性であり続ける時間の長さは、治療の種類及び治療後に皮膚が閉塞されているか否かに依存することは、一般に知られている。一部の事例において、治療部位が閉塞されたままである限り、透過性の増加は最高数日の間、維持することができ、閉塞されてない場合でも、皮膚は最高数時間、透過性を増加させることがある。したがって、いくらかの便益又は臨床の利益を示すならば、部位を治療し、活性物質の送達を開始することが望まれる時まで治療部位を覆ってなんらかの種類の手当用品を着用することによって、活性物質／成分の送達を遅らせることができ、その時点で、活性物質が治療された皮膚に適用することができる。
【００２５】
本開示のアプリケータを議論する際に、用語「下に」及びその変形は、時として、マイクロニードルが皮膚の中に押される方向を記述するために用いられ、「上へ」は逆の方向を記述するために用いられる。しかしながら、当業者は、アプリケータは、マイクロニードルが地球の重力の方向又は地球の重力の方向と逆の方向に対してある角度で、皮膚の中へと押される場合に使用することができ、これらの用語は、相対的な方向を記述するための単純さ及び明快さのために使用されるにすぎないことを理解するであろう。
【００２６】
図１〜図１０Ｄは、本開示の一実施形態に従うマイクロニードルアプリケ−タ１００を例示する。アプリケータ１００は、ハウジング１０２と、アクチュエータ１０４と、複数のマイクロニードル１０８を備えているマイクロニードルアレイ１０７を保持及び運搬するように構成されたマイクロニードルアレイホルダ１０６と、カウンタ組立体又は機構１１０と、第一の付勢要素１１１と、第二の付勢要素１１３と、マイクロニードルアレイ１０７をアプリケータ１００から（例えば、マイクロニードルアレイ１０７をホルダ１０６から分離することによって）排出するように構成されたエジェクタ１１７と、を含むことができる。
【００２７】
いくつかの実施形態において、マイクロニードル１０８は、皮膚を治療する（すなわち、皮膚の微小孔又は穿孔又は細孔を生成する）及び／又は、皮膚、特に哺乳類の皮膚を通して、及び特に、経皮的に活性物質を送達するように構成することができる。本開示のアプリケータ及び方法において使用することができる様々なマイクロニードルは、後に更に詳述される。
【００２８】
用語「経皮的に」及びその変形は、通常、皮膚の任意の部分を横断する活性成分の任意種類の送達を指すために用いられる。すなわち、経皮的とは、通常、全身送達（すなわち、この場合、活性成分が血流の中に送達されるように、活性成分が真皮を横断して、又は実質的に通って輸送される）、及び皮内送達（すなわち、この場合、活性成分が部分的に真皮を通して、例えば皮膚の外層（角質層）横断して輸送され、活性成分が、例えば乾癬治療又は局所麻酔送達のために皮膚の中に送達される）を含むことができる。すなわち、本明細書において使用されるような経皮的送達は、単に皮膚の外層に局所的に適用されるよりむしろ、皮膚の少なくとも一部分（しかし、必ずしも皮膚の層の全てではない）を横断して輸送される活性成分の送達を含む。
【００２９】
「マイクロニードルアレイ」１０７は、マイクロニードル１０８と、マイクロニードル１０８を支持するため、及び／又はマイクロニードルアレイホルダ１０６のようなアプリケータ１００の別の構造又は構成要素にマイクロニードルアレイ１０７を連結させるために使用される任意の支持構造又は基板と、を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態においては、「マイクロニードルアレイ」１０７は、マイクロニードル１０８が突き出ている基板（又はキャリア）１０９、及び追加の層又はキャリアを含むことができる。図１〜図１０Ｄに例示されている実施形態において、マイクロニードル１０８は、基板１０９の中に形成されているか、又は直接連結されており、基板１０９は、基部又は支持体１０１に連結されている。しかしながら、追加の層は、マイクロニードルアレイ１０７において使用することができ、他の好適な構成も可能であることが理解されるべきである。例えば、いくつかの実施形態において、マイクロニードル１０８は基部１０１の中に直接形成することができることにより、追加の基板又はキャリア１０９が必要でなくなる。また、かかる実施形態において、マイクロニードル１０８は、マイクロニードルアレイ１０７の第一の面１１６の領域全体にわたって伸長することができる。
【００３０】
マイクロニードルアレイ１０７（例えば、基板１０９及び／又は基部１０１）は、マイクロニードル１０８を備えていている第一の面１１６及び第一の面１１６の反対側に第二の面１１８を含むことができる。第一の面１１６は、マイクロニードル１０８が突出している第一の主要面（例えば、例示されている実施形態における基板１０９によって画定される）を含むことができる。第一の面１１６は、ハウジング１０２の基部１１２の方に向けられている（すなわち、皮膚表面５０に面するように配置されている）ことができる。すなわち、マイクロニードルアレイ１０７は、第二の面１１８がマイクロニードルアレイホルダ１０６に面するように、マイクロニードルアレイホルダ１０６に連結されていることができ、第一の面１１６は、ハウジング１０２の基部１１２の方に向けられている、すなわち、皮膚表面５０に面するように、又は「皮膚表皮」であるように配置されている。
【００３１】
ハウジング１０２、アクチュエータ１０４、マイクロニードルアレイホルダ１０６及び／又はマイクロニードルアレイ１０７（例えば、基板１０９）は、限定されないが、熱硬化プラスチック（取引名称ＤＥＬＲＩＮ（登録商標）（ＤｕＰｏｎｔ社、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、独国）で利用可能なアセタール樹脂、他の好適な熱硬化プラスチック、若しくはその組合せ）、熱成形可能プラスチック（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、他の好適な熱成形可能プラスチック、若しくはその組合せ）、又は金属（例えば、ステンレス鋼、アルミニウム、他の好適な金属、若しくはその組合せ）、又はその組合せを含む様々な材料から形成することができる。
【００３２】
いくつかの実施形態において、ハウジング１０２は、基部１１２を含むことができ、それは通常、平らで、皮膚表面５０に向かって位置するように構成することができる（例えば、図７Ａ〜図７Ｃを参照）。基部１１２は、適用中、皮膚表面５０に触れるように構成することができるが、基部１１２は通常、皮膚５０に連結されたままであるようには構成されず、接着剤を含むこともない。すなわち、通常、基部１１２は、接着性でない表面である。ハウジング１０２は、空洞（又は、チャンバ、ポケット、若しくは陥凹など）１１４を更に含むか、画定することができる。示すように、基部１１２は、空洞１１４に通じている開口部１１５を画定することができる。ハウジング１０２は、特に、空洞１１４（又は、その一部分）が、（例えば、ホルダ１０６に連結されているとき）、すなわち、マイクロニードル１０８が皮膚５０に適用される前に、少なくともマイクロニードルアレイホルダ１０６及びマイクロニードルアレイ１０７の少なくとも一部分を収容するように構成することができる。
【００３３】
いくつかの実施形態において、エラストマーの環状キャップが、開口部１１５を囲む基部１１２に連結することができ、それは、アプリケータ１００が使用のために皮膚５０の上に配置されているときに、ハウジング１０２と皮膚５０との間の接続及び／又は摩擦を増強させることができる。
【００３４】
マイクロニードルアレイホルダ１０６は、ハウジング１０２の内部に位置することができ、マイクロニードルアレイ１０７を保持して、マイクロニードル１０８を関心対象の基板（例えば、皮膚）を押圧するように構成することができる。図３に示すように、マイクロニードルアレイホルダ１０６は、皮膚表面、すなわち、皮膚表皮に向かって配置されるように構成することができ、マイクロニードルアレイ１０７を受容するように構成することができる第一の（又は底）面１２１を含むことができる。単に例として、マイクロニードルアレイホルダ１０６は、第一の面１２１において開いており、マイクロニードルアレイ１０７から上方に伸長する突起１２５を受容するようにそれぞれ寸法決めされている２つの開口１２３を有するように示されている。単に例として、突起１２５と開口１２３とは、それぞれの突起１２５が開口１２３を通過し、スナップ嵌め型式の係合を介してホルダ１０６の後部にスナップ留めすることを可能にするようにサイズ決めされ、構成することができる。更に、図３に示すように、ホルダ１０６は、マイクロニードルアレイ１０７の外面又は縁に連結されるように構成することができる一つ以上の突起又はフランジ１６７を含むことができる。例として、例示の実施形態の突起１６７は、スナップ嵌め型式の係合でマイクロニードルアレイ１０７の基部１０１の外縁に連結されるように構成されている。
【００３５】
例示の実施形態のマイクロニードルアレイ１０７とホルダ１０６との間のスナップ嵌め係合は、マイクロニードルアレイ１０７とホルダ１０６との間の容易な係合を可能にし得るが、上述の型式の連結又は係合は、単に例として示されており、マイクロニードルアレイ１０７が、限定ではなく、プレス嵌め若しくは摩擦嵌め係合、他の型式のスナップ嵌め係合、磁石、面ファスナ、接着剤、クランプ、ヒートシール、縫合、ステープル、ネジ、鋲、リベット、無頭釘、圧着、デテント、他の好適な連結手段、又はその組合せを含む様々な連結手段によってホルダ１０６に連結され得る（すなわち、取外し可能に連結され得る）ことが理解されるべきである。
【００３６】
エジェクタ（又は「エジェクタ組立体」）１１７は、長手方向軸線Ａに沿って（又は、概して平行に）伸長することができ、ハウジング１０２の外側からアクセスできる部分を含むことができる（図１及び図４Ａ〜図４Ｂを参照）細長いピン又はシャフト１３５を含むことができる。単なる例として、エジェクタピン１３５は、ハウジング１０２の上部を越えて伸長する（例えば、開口部１６６を通して、ハウジング１０２の上部壁又は部分に形成された）第一の端部１３６と、マイクロニードルアレイホルダ１０６の穴１２４を通過するように寸法決めされ得る第二の端部１３８とを含むことができる。エジェクタピン１３５は、エジェクタピン１３５（例えば、その第二の端部１３８）がホルダ１０６の第一の面１２１を過ぎて伸長することがなく、及び／又はマイクロニードルアレイ１０７を妨害することがない第一の位置と、エジェクタピン１３５（例えば、その第二の端部１３８）が第一の面１２を過ぎて伸長し、及び／又はマイクロニードルアレイ１０７を妨害する第二の位置との間を移動可能であり得る。エジェクタピン１３５は、マイクロニードルアレイ１０７をマイクロニードルアレイホルダ１０６から分離するのに十分な力でハウジング１０２、ホルダ１０６、マイクロニードルアレイ１０７、及び選択的にアプリケータ１００の他の構成要素に対して移動することができ、それにより、マイクロニードルアレイ１０７がアプリケータ１００から排出され、マイクロニードルアレイ１０７が捨てられ、及び／又は別のマイクロニードルアレイ１０７と取り替えられる。
【００３７】
単に例として、エジェクタ１１７は、エジェクタピン１３５を第一の位置に付勢し、同時にエジェクタピン１３５が付勢要素１３７の付勢に対抗して移動させられて、エジェクタピン１３５をその第二の位置まで移動させることを可能にするように構成された付勢要素１３７（又は、弾力性要素）１３７を含むことができる。単に例として、エジェクタ付勢要素１３７は、薄板ばねの形態であるが、以下に述べられるような任意の好適な付勢要素が、使用することができる。エジェクタ１１７、又はその一部分（例えば、一つ以上の突起又はフランジ１３９）は、エジェクタ１１７をハウジング１０２及び長手方向軸線Ａに対して固定するようにハウジング１０２に連結されているように構成することができる。単に例として、例示の実施形態において、エジェクタ１１７の２つの（例えば、直径に沿った両側の）突起１３９は、ハウジング１０２の内面１４０に形成された溝１４１の内部にそれぞれ受容される（図４Ａ及び４Ｂを参照）。
【００３８】
図３、４Ａ及び４Ｂに示すように、いくつかの実施形態において、エジェクタピン１３５は、アプリケータ１００の他の構成要素又は要素の少なくとも一部を整列させる、例えば、ハウジング１０２についての中央にかかる要素を整列させる機能を果たすことができる。かかる整列は、また、様々な要素を一緒に連結することを容易にすることができ、それらの総体的な及び／又は相互作用的な移動を容易にすることができる。かかる要素は、カウンタ組立体１１０、少なくともアクチュエータ１０４の一部分、及びマイクロニードルアレイホルダ１０６を含むことができる。その結果、エジェクタピン１３５は、ハウジング１０２の中央に置かれることができ、アプリケータ１００の長手方向軸線Ａに沿って整列させられることができる。
【００３９】
アクチュエータ１０４は、プランジャ（又は、シャフト若しくはピストン）１３０、並びにプランジャ１３０の移動を容易にするように構成された任意の他の構成要素を含むことができる。例えば、示すように、いくつかの実施形態において、アクチュエータ１０４は、一つ以上のボタン１３２又は他の手動で係合可能な部分又は要素を含むことができ、それらは、アプリケータ１００が組み立てられるときに、プランジャ１３０に連結されているが、少なくとも部分的にハウジング１０２の外側にあって、ユーザーがプランジャ１３０を手動で操作及び制御することを可能にする。ボタン１３２は、摺動ボタンであるように例として例示されている。２つの同時操作可能な摺動ボタンは、例として示されているにすぎず、容易なユーザー操作のためのものである。
【００４０】
示すように、プランジャ１３０は、ボタン１３２に連結されていることができるか、又はそれと（例えば、使用される場合には、カウンタ組立体１１０又は他の介在要素を介して）相互作用することができる第一の端部１３１と、マイクロニードルアレイホルダ１０６に連結されているか、相互に作用することができる第二の端部１３３とを含むことができる。単に例として、プランジャ１３０の第二の端部１３３は、ホルダ１０６の上部に形成された陥凹１３４の内部に受容されるように寸法決めされるように例示されている。特に、第二の端部１３３は、スナップ嵌め型式の係合を介して陥凹１３４の内側に連結されているように構成されている。この型式の係合は、単に例として例示されているだけであるが、上述の連結手段（マイクロニードルアレイホルダ１０６とマイクロニードルアレイ１０７との間の連結に対する）のうちの任意のものが使用することができると理解されるべきである。
【００４１】
いくつかの実施形態において、アクチュエータ１０４は、使用される場合には、（単数又は複数の）ボタン１３２と一部が相互に作用し、又は連結されているカウンタ組立体１１０の少なくとも一部分を更に含むことができ、別の部分は、プランジャ１３０（例えば、その第一の端部１３１）と相互作用し、及び／又は連結されていることができる。例示の実施形態において、ユーザーがボタン１３２をハウジング１０２に対して中立位置から駆動位置まで下方に（例えば、皮膚表面５０に向かって）衝動するときに、ボタン１３２は、カウンタ組立体１１０の少なくとも一部分が、また、ハウジング１０２に対して下方に移動させることができ、次に、プランジャ１３０を第一の位置Ｐ１（図４Ａを参照）から第二の位置Ｐ２（図４Ｂを参照）まで移動させることができる。その結果、ボタン１３２、プランジャ１３０、及び任意の他の介在構造及び要素（使用される場合、カウンタ組立体１１０の部分のような）は、総体的に「アクチュエータ」１０４と呼ばれることができる。あるいは、いくつかの実施形態においては、プランジャ１３０は、それ自体が「アクチュエータ」と呼ばれることができ、ボタン１３２、アクチュエータ１３０、及び任意の他の介在構造及び要素（使用される場合、カウンタ組立体１１０の部分のような）は、総体的に「アクチュエータ組立体」と呼ばれることができる。
【００４２】
アクチュエータ１０４は、ユーザー操作に応じて集団として動くことができる。通常、アクチュエータ１０４を構成する上記の要素は、一緒に連結されており、第一の位置Ｐ１から第二の位置Ｐ２まで一緒に移動することが可能である。その結果、上述の構成要素の集合は、以下の記述において単に「アクチュエータ」１０４と呼ばれ、かかる記述は、アクチュエータ１０４の上記の構成要素のうちの任意のもの、及びかかる構成要素の集合に適用することが理解されるであろう。アクチュエータ１０４の要素は、通常、効果的なエネルギー移送及び移動のために相互に対して固定される一方、いくつかの実施形態においては、アクチュエータ１０４の要素同士の間にいくらかの弾力性又は遊びが存在してもよい。
【００４３】
第一の付勢要素１１１は、第一の位置Ｐ１でアクチュエータ１０４に付勢するように構成することができることにより、ユーザーは、アクチュエータ１０４を第一の付勢要素１１１の付勢に対抗して第二の位置Ｐ２まで移動させることができ、第一の付勢要素１１１は、アクチュエータ１０４を第一の位置Ｐ１まで戻すか、又は戻す際に支援することができる。
【００４４】
アクチュエータ１０４は、ハウジング１０２に対して（例えば、第一の付勢要素１１１の付勢に対抗して）第一の位置Ｐ１と第二の位置Ｐ２との間で移動可能であることにより、マイクロニードルアレイホルダ１０６を、
（ｉ）第一の後退位置Ｈ１（例えば、図４Ａ、６Ｃ、６Ｅ、７Ａ、１０Ａ及び１０Ｄを参照）と、
（ｉｉ）第二の伸長（又は、「装着」若しくは「治療」）位置Ｈ２（例えば、図４Ｂ、６Ｄ、７Ｂ及び１０Ｂを参照）との間を移動させることができる。
【００４５】
第一の後退位置Ｈ１と第二の伸長位置Ｈ２とは、駆動軸Ａ’に沿って相互に間隔をあけることができることにより、マイクロニードルアレイホルダ１０６は、駆動軸Ａ’に沿って、例えば、ハウジング１０２に対して第一の後退位置Ｈ１と第二の伸長位置Ｈ２との間で移動可能である。いくつかの実施形態においては、示すように、駆動軸Ａ’は、アプリケータ１００の（又は、ハウジング１０２の）長手方向軸線Ａに沿って整列されることができることにより、ホルダ１０６は、アプリケータ１００（又は、ハウジング１０２）が延ばされる方向に沿って移動可能である。かかる実施形態は、直観的でユーザーフレンドリーな設計を提供することができる。いくつかの実施形態において、駆動軸Ａ’は、長手方向軸線Ａにぴったり沿って整列されなくてもよいが、駆動軸Ａ’は、長手方向軸線Ａに実質的に平行であり得る。しかしながら、駆動軸Ａ’は、長手方向軸線Ａに沿って整列させられる必要がないか、又は実質的に平行である必要がない。
【００４６】
駆動軸Ａ’は、概して、皮膚表面５０（及びホルダ１０６の第一の面１２１、並びにホルダ１０６に連結されているときはマイクロニードルアレイ１０７の第一の面１１６）に対して実質的に法線方向に向けられることができるが、そうである必要はない。むしろ、いくつかの実施形態において、駆動軸Ａ’は、弓形であるか、そうでなければ、非線形の（単数又は複数の）経路などを画定することができる。駆動軸Ａ’は、単に、第一の後退位置Ｈ１と第二の伸長位置Ｈ２との間での移動を指す。
【００４７】
マイクロニードルアレイホルダ１０６が第一の後退位置Ｈ１にあるときに、ホルダ１０６は、ハウジング１０２の内部に引き込まれていることができることにより、ホルダ１０６（及び、ホルダ１０６に連結されているときのマイクロニードルアレイ１０７）は、ハウジング１０２の基部１１２を越えて伸長しない。すなわち、マイクロニードルアレイホルダ１０６が第一の後退位置Ｈ１にあり、マイクロニードルアレイ１０７がホルダ１０６に連結されているときに、マイクロニードルアレイ１０７もまた、第一の後退位置Ｍ１（例えば、図６Ｅ及び図７Ａを参照）にあることができ、例えば、その場合、マイクロニードルアレイ１０７がハウジング１０２の内部に引き込まれていることにより、マイクロニードルアレイ１０７は、ハウジング１０２の基部１１２が皮膚表面５０に配置されているときに、皮膚表面５０と接触しない（又は、接触するようには配置されない）。マイクロニードルアレイ１０７は、空洞１１４の内部に収容することができ、その後退位置Ｍ１において基部１１２に対して引き込まれていることができる。
【００４８】
マイクロニードルアレイホルダ１０６が第二の伸長位置Ｈ２にあり、マイクロニードルアレイ１０７がホルダ１０６に連結されているときに、マイクロニードルアレイ１０７は、また、第二の伸長位置Ｍ２にあることができ（図７Ｂを参照）、例えば、その場合、マイクロニードルアレイ１０７の少なくとも一部分は、ハウジング１０２の基部１１２が皮膚表面５０に配置されると、皮膚表面５０と接触するように配置される。
【００４９】
マイクロニードルアレイホルダ１０６及びマイクロニードルアレイ１０７は、それぞれの第二の位置Ｈ２及びＭ２にあるときに、マイクロニードルアレイ１０７の少なくとも一部分（及び、潜在的に、マイクロニードルアレイホルダ１０６の一部分）は、ハウジング１０２の基部１１２を越えて伸長することができる。しかしながら、そうである必要はなく、いくつかの実施形態においては、そうでないことが好ましくあり得る。むしろ、いくつかの実施形態において、マイクロニードル１０８は、ハウジング１０２の基部１１２の十分近くに（それでもハウジング１０２の内部に引き込まれているが、基部１１２を越えて伸長していない状態で）配置できることにより、基部１１２が皮膚表面５０上に押しつけられるときに、皮膚５０は、開口部１１５を通って、空洞１１４の中に入り、皮膚５０がマイクロニードル１０８によって接触される位置まで変形又は半球形にさせられる。この構成は、例えば、不慣れなユーザーの場合に好まれ得、この場合、マイクロニードル１０８が、不慣れなユーザーが皮膚表面５０に沿ってマイクロニードル１０８をこするようにアプリケータ１００を使用することが潜在的にあり得るような態様でハウジング１０２の基部１１２を越えて伸長することが決してないことが望ましい。
【００５０】
第二の伸長位置Ｈ２は、また、図５に示すように、例えば、マイクロニードルアレイ１０７を装着トレイ１２９から取り上げることによって、マイクロニードルアレイ１０７をホルダ１０６の上へ装着するために用いられることもできる。いくつかの実施形態において、これは、マイクロニードルアレイホルダ１０６又はその一部分（例えば、その第一の面１２１）がハウジング１０２の基部１１２を越えて伸長することを可能にすることによって容易にされ得る。かかる実施形態において、第二の伸長位置Ｈ２は、ハウジング１０２の基部１１２に対して、マイクロニードルアレイ１０７を装着すること及びマイクロニードル１０８を用いて皮膚表面５０に穿孔することを可能にする位置に置かれることができる。
【００５１】
しかしながら、いくつかの実施形態、例えば、マイクロニードル１０８がハウジング１０２の基部１１２を越えて伸長することが通常好ましくない実施形態においては、ハウジング１０２の少なくとも一部分が、ハウジング１０２の残りに対して移動可能であり得、及び／又はハウジング１０２の残りから取外し可能ではあることにより、マイクロニードルアレイホルダ１０６を露出させることができる。かかるハウジング１０２の移動可能な及び／又は取外し可能な部分は、マイクロニードルアレイホルダ１０６が、例えば、マイクロニードルアレイ１０７を装着するために、ハウジング１０２の一部分を越えて容易に伸長することを可能にできる。移動可能及び／又は取外し可能であり得るハウジング１０２の一部分は、マイクロニードルアレイ１０７が装着された後に、次いでそれと置き換えられるか、又はその元の位置に戻すことができる。
【００５２】
すなわち、図１〜図３、及び図６Ａ〜図６Ｅに示すように、いくつかの実施形態においては、ハウジング１０２は、２つ以上の部分から形成することができ、複数の部分のうちの少なくとも１つは、（単数又は複数の）別の部分に対して移動可能であるか、及び／又はそれらから取外し可能であることにより、マイクロニードルアプリケータ１００の内部に通じるか、接近することができる。いくつかの実施形態において、その同じ（再）移動可能な部分は、基部１１２、開口部１１５及び空洞１１４の一部分を画定することができる。図１〜図１０Ｄの実施形態に示すように、いくつかの実施形態において、ハウジング１０２は、（ｉ）アクチュエータ１０４、マイクロニードルアレイホルダ１０６、カウンタ組立体１１０（使用される場合）、及び第一の付勢要素１１１のような、アプリケータ１００の大部分の構成要素を収容するように構成された第一の部分１２０と、（ｉｉ）基部１１２及びその中に形成された開口部１１５を画定する第二の部分１２２であって、駆動軸Ａ’が開口部１１５をもはや通過せず、マイクロニードルアレイホルダ１０６が露出されている位置（すなわち、「軸外位置」）に対して移動可能及び／又は取外し可能である第二の部分１２２と、を含むことができる。かかる「軸外」位置は、マイクロニードルアレイ１０７をホルダ１０６の上に装着することを容易にすることができる。いくつかの実施形態において、第二の部分１２２は、「カバー」を指し、ハウジング１０２の第一の部分１２０は、「ハウジング」１０２を指す。簡単にするために、この命名は、例示の実施形態を記述するために以下で使用される。
【００５３】
カバー１２２は、基部１１２及び開口部１１５を画定することができ、皮膚表面５０に配置されるように構成することができ、容易に把持及び操作される（例えば、手で）ように構成することができる。カバー１２２は、ハウジング１０２（及びマイクロニードルアレイホルダ１０６、並びにアクチュエータ１０４及びカウンタ組立体１１０を含む別の構成要素）に対して、
（ｉ）マイクロニードルアレイホルダ１０６がそれに沿って移動可能である駆動軸Ａ’がカバー１２２の基部１１２の開口部１１５を通過している（又は、それと整列させられている）第一の（又は「使用」若しくは「治療」）位置Ｃ１（例えば、図１及び６Ａを参照）と、
（ｉｉ）カバー１２２が、長手方向軸線Ａ及び／又は駆動軸Ａ’がカバー１２２の基部１１２の開口部１１５を通過しない（又は、それと整列させられていない）、ハウジング１０２の長手方向軸線Ａに対して及び／又はマイクロニードルアレイホルダ１０６の駆動軸Ａ’に対して「軸外」位置にある第二の（又は「装着」）位置Ｃ２（例えば、図６Ｃ〜６Ｅを参照）と、の間で移動可能であり得る。
【００５４】
用語「軸外」は、通常、関心対象の軸（例えば、長手方向軸線Ａ及び／又は駆動軸Ａ’）が開口部１１５を通過しないことにより、マイクロニードルアレイホルダ１０６が後退位置Ｈ１と伸長位置Ｈ２との間で移動するときに、カバー１２２との相互作用がない位置を指す。換言すれば、マイクロニードルアレイホルダ１０６（及び、ホルダ１０６に連結されているときは、マイクロニードルアレイ１０７）は、カバー１２２が「軸外」第二の位置Ｃ２にあるときに、カバー１２２によって画定された空洞１１４の部分の中に入らないか、又はその中に位置しない。
【００５５】
いくつかの実施形態においては、例示の実施形態に示すように、カバー１２２は、第一の位置Ｃ１と、第二の位置Ｃ２と、第一の位置Ｃ１から長手方向軸線Ａ及び／又は駆動軸Ａ’に沿って間隔をあけている第三の位置Ｃ３（図６Ｂを参照）との間で更に移動可能であり得る。すなわち、いくつかの実施形態において、カバー１２２が第一の位置Ｃ１から「軸外」第二の位置Ｃ２まで（又はその逆に）移動する前に、カバー１２２は、最初に、例えば、カバー１２２が「軸外」第二の位置Ｃ２まで移動するための空間距離を提供するために、中間の第三の位置Ｃ３まで移動する（例えば、摺動する）ことができる。かかる実施形態においては、たとえ第一の位置Ｃ１及び第三の位置Ｃ３が「軸上にある」と考えられることができたとしても、カバー１２２が第一の位置Ｃ１にあるときに、マイクロニードルアプリケータ１００は、「組み立てられた」構成にあると考えられることができ、カバー１２２が第三の位置Ｃ３にあるときに、マイクロニードルアプリケータ１００は、「分解された」構成にあると考えられることができる。その結果、第三の位置Ｃ３は、概して、「軸外」位置ではなく、駆動軸Ａ’（及び長手方向軸線Ａ）は、カバー１２２が第三の位置Ｃ３にあるときに、依然として開口部１１５を通過することができるが、そうである必要はない。更に、いくつかの実施形態において、第三の位置Ｃ３は、第一の位置Ｃ１と第二の位置Ｃ２との間でのカバー１２２の移動を容易にするために使用することができ、第一の位置Ｃ１と第二の位置Ｃ２との中間に位置することにより、カバー１２２は、第一の位置Ｃ１と第二の位置Ｃ２との間を移動するときに、第三の位置Ｃ３を通って移動する。
【００５６】
示すように、いくつかの実施形態においては、カバー１２２は、ユーザー（すなわち、不慣れなユーザー）にカバー１２２をどのように移動させるかについて明確に示すための方向指示又は命令を含むことができる一つ以上の指標１６４を含むことができる。単に例として、例示の実施形態において、カバー１２２は、カバー１２２が下方に、例えば、第三の位置Ｃ３まで摺動することが可能であることをユーザーに知らせるために下方を指す矢印を含む。一旦カバー１２２が第三の位置Ｃ３にあると、別の指標又は方向指示は、カバー１２２を第二の位置Ｃ２までどのように移動させるかを示すために露出することができるか、又は、カバー１２２は、この時点において明らかに移動可能（例えば、摺動可能及び／又は枢動可能）であるように構成することができ、その結果、ユーザーは、マイクロニードルアレイホルダ１０６を露出させるために、カバー１２２がどのように「軸外」位置まで移動することができるかをすぐに識別するであろう。
【００５７】
上述のように、いくつかの実施形態において、カバー１２２はハウジング１０２から取外し可能であり得るが、いくつかの実施形態においては、カバー１２２は、カバー１２２が第一の位置Ｃ１、第二の位置Ｃ２、及び第三の位置Ｃ３にあるときに、ハウジング１０２に連結されたままであることができる。カバー１２２がハウジング１０２から取外し可能である実施形態において、カバー１２２がハウジング１０２から取り外されるか又は分離されると、カバー１２２は「軸外」第二の位置Ｃ２にあることができる。
【００５８】
いくつかの実施形態において、カバー１２２及びハウジング１０２は、１つ以上の部品又は部分からそれぞれ形成することができる。例えば、図３に示すように、いくつかの実施形態においては、ハウジング１０２は、上部１２６及び底部１２８から形成することができる。いくつかの実施形態において、ハウジング１０２の内面１４０、及び特に、上部１２６の内面１４０は、アプリケータ１００の大多数の構成要素を受容する（例えば、受容するための様々な陥凹を含むことができる）ように構成することができる。ハウジング１０８の上部１２６と底部１２８とは、上述の連結手段、並びに、限定することなく、ヒートシール、縫合、ステープル、ネジ、くぎ、リベット、無頭釘、クリンプ、溶接（例えば、音波（例えば、超音波）及び／又は溶接）、任意の熱接着技術（例えば、連結されているべき構成要素の一方又は両方に適用される熱及び／又は圧力）、その他の好適な連結手段、又はこれらの組合せを含む様々な別の恒久的な又は取り外し可能な連結手段によって一緒に連結されていることができる。単に例として、例示の実施形態において、上部１２６と底部１２８とは、一緒にスナップ留めするように構成され、更に２つのねじ１２７を受け取るための２つのねじ付き開口１１９を含む。
【００５９】
図２及び図３に示すように、ハウジング１０２（例えば、その外面１４５）の上部１２６及び底部１２８の少なくとも一方は、カバー１２２の構造部を係合するように構成された一つ以上の係合構造部を含むことができ、選択的に、カバー１２２が第一の位置Ｃ１と、第二の位置Ｃ２と、いくつかの実施形態においては第三の位置Ｃ３との間で移動することを可能にするために、カバー１２２とハウジング１０２との間の相対的な移動を可能にするように更に構成される。例示の実施形態において、カバー１２２は、２つのアーム１４６を含み、それぞれのアーム１４６は、ハウジング１０２の上部１２６及び底部１２８の外面１４５に形成される係合構造部を用いて係合するように構成された係合構造部を含む。単に例として、カバー１２２のそれぞれのアーム１４６は、ハウジング１０２の外面１４５に形成された一つ以上の陥凹１４４の中に受容されるように寸法決めされた一つ以上の第一の突起１４２を含む。カバー１２２のそれぞれのアーム１４６並びにハウジング１０２の上部１２６及び底部１２８のそれぞれが同じ係合構造部を含むので、簡単のために一方が記述されるが、同じ記述が同様に他方に適用できることが理解されるべきである。
【００６０】
ハウジング１０２の外面１４５に形成された第一の陥凹１４４ａは細長く、カバー１２２の上の形状が細長い第一の突起１４２の形に適合するように寸法決めできることにより、第一の突起１４２が第一の陥凹１４４ａの中に受容されると、第一の突起１４２は、第一の陥凹１４４ａの中に定着させられて、カバー１２２は「軸外」第二の位置Ｃ２まで移動する（例えば、回転させられる）ことができない。第二の陥凹１４４ｂは、丸く、及び／又はその中で第一の突起１４２が回転軸Ｒ（図２を参照）の周りを回転させられることを可能にするように寸法決めされ得、その回転軸は、アプリケータ１００（又はハウジング１０２）の長手方向軸線Ａに対して及び／又はホルダ１０６の駆動軸Ａ’に対して実質的に直交方向に向けられている。更に、回転軸Ｒは、皮膚表面５０の法線方向又は法線に対して実質的に垂直方向に向けられているか、又は皮膚表面５０（又はその接線）に実質的に平行であると考えられることができる。第一の陥凹１４４ａ及び第二の陥凹１４４ｂは、第一の突起１４２を受容して、第一の突起１４２が第一の陥凹１４４ａと第二の陥凹１４４ｂとの間で移動する（例えば、縦方向に摺動する）ことを可能にするように寸法決めされ得る第一のスロット１４３を介して接続することができる。陥凹１４４は、また、第一のスロット１４３の部分を形成する、すなわち、第一のスロット１４３に沿った戻り止め位置又は停止部を画定すると記述することができる。第一の陥凹１４４ａは、カバー１２２の第一の位置Ｃ１に対応し、第二の陥凹１４４ｂは、カバー１２２の第三の位置Ｃ３に対応する。
【００６１】
上記のように、第二の陥凹１４４ｂは、その中での第一の突起１４２の回転を可能にでき、それがハウジング１０２に対するカバー１２２の回転を可能にすることができることにより、第一の突起１４２が第二の陥凹１４４ｂの中に設置されるときに、カバー１２２は、ハウジング１０２に対して、すなわち、第二の位置Ｃ２まで移動するように旋回又はピボット回転することができる。例示の実施形態において、単に例として、カバー１２２は、２つの第二の位置Ｃ２のうちの１つにまで移動することができる、すなわち、カバー１２２はハウジング１０２に対していずれかの側に移動することにより、第二の位置Ｃ２まで移動することができる。しかしながら、いくつかの実施形態においては、ただ一つの第二の位置Ｃ２だけが、カバー１２２に利用できるか、又は、カバー１２２は、少なくとも部分的にハウジング１０２から分離することによって第二の位置Ｃ２まで移動する。
【００６２】
ハウジング１０２の上の係合構造部は、第二のスロット１５０によって第一のスロット１４３及び／又は第二の陥凹１４４ｂに接続することができる弓形スロット１４８を更に含むことができる。弓形スロット１４８は、第一のスロット１４３及び陥凹１４４の周りに対称的に配置され、それにより、カバー１２２が第二の位置Ｃ２まで移動するために、ハウジング１０２がいずれかの面まで移動することを可能にする。弓形スロット１４８及び第二のスロット１５０は、第一の突起１４２から間隔（例えば、縦方向の間隔）をあけられたカバー１２２の上の第二の突起１５２を受容するように寸法決めすることができる。単に例として、第一の突起１４２は、第二の突起１５２よりも大きく、第二の突起は断面が丸く、半球形である。第一の突起１４２及び第二の突起１５２は、第一の突起１４２が第一の陥凹１４４ａの中に配置されると、第二の突起１５２が第二の陥凹１４４ｂの中に位置するように、相互に対して位置し得る。カバー１２２がハウジング１０２に対して下方に摺動すると、第一の突起１４２は、第二の陥凹１４４ｂの中へ移動させられ、第二の突起１５２は、第二のスロット１５０を通して弓形スロット１４８の中へ移動する。第一の突起１４２は、次に、第二の陥凹１４４ｂの中で回転させられることができ、第二の突起１５２は、弓形スロット１４８の中で移動する（例えば、沿って移動する）ことができ、したがって、カバー１２２を２つの第二の位置Ｃ２のうちの１つにまで移動する。
【００６３】
いくつかの実施形態において、示すように、ハウジング１０２の外面１４５の係合構造部は、一つ以上の第三の陥凹１５４を更に含むことができ、第三の陥凹は、それぞれ弓形スロット１４８の端部から間隔をあけることができ、第二の突起１５２ための戻り止め位置又は停止部を画定することができる。２つの第三の陥凹１５４は、単に例として示され、それぞれの第三の陥凹１５４は、弓形スロット１４８の端部から短い間隔をあけられている。（単数又は複数の）第三の陥凹１５４は、カバー１２２が、２つの第二の位置Ｃ２のうちのいずれかに停止させられるか又は保持することを可能にする。すなわち、第二の突起１５２は、（単数又は複数の）第三の陥凹１５４とともに、カバー１２２のための別個の第二の位置Ｃ２に対応する戻り止め又は停止部を生成又は画定するために使用することができる。
【００６４】
ハウジング１０２とカバー１２２との間の係合構造部についての上述の特定のアレイは、カバー１２２とハウジング１０２との間での移動（及び一層別個の位置）を可能にする、カバー１２２とハウジング１０２との間の係合のただ１つの可能な実施形態であると理解されるべきである。更に、例示の実施形態は、カバー１２２の上の係合構造部（例えば、第一の突起１４２及び／又は第二の突起１５２）が、例えば、カバー１２２のアーム１４６に若干の屈曲を提供することによってスナップ嵌め型式の係合でハウジング１０２の上の係合構造部（例えば、第一及び第二の陥凹１４４ａ、１４４ｂ並びに第三の陥凹１５４）を係合するように構成することができるので、ハウジング１０２とカバー１２２との分離を可能にする。上述のもののような他の取外し可能な連結手段は、また、カバー１２２とハウジング１０２とが相互から分離（必要に応じて一緒に戻るように分離）することを可能にするために使用することができる。
【００６５】
以上の記述及び添付図は、カバー１２２の上の係合構造部を「突起」として、及びハウジング１０２の上の係合構造部を「陥凹」として、記述及び例示している。しかしながら、そうである必要はなく、カバー１２２とハウジング１０２との間の上記の相対的な連結及び移動は、ハウジング１０２の上に提供された突起とカバー１２２の上に提供された陥凹とによって達成され得ることも理解されるべきである。あるいは、カバー１２２及びハウジング１０２のそれぞれの上の突起と陥凹との組合せが、使用することができる。
【００６６】
図１〜図２及び図６Ａ〜図６Ｅを参照して、カバー１２２とハウジング１０２とを相互に対して移動させることによってマイクロニードルアレイ１０７をアプリケ−タ１００に装着するための工程が、ここで記述される。図１及び図６Ａは、第一の位置Ｃ１にあるカバー１２２とともに、組み立てられた構成のアプリケータ１００を図示する。図６Ａにおいて、アプリケータ１００は空であり、すなわち、アプリケータ１００は、マイクロニードルアレイ１０７を未だ含んでいない。図６Ｂに示すように、アプリケータ１００は分解された構成に変えられることができ、カバー１２２は、第一の位置Ｃ１から縦方向の（例えば、「軸上の」）間隔をあけられた第三の位置Ｃ３をまで移動することができる。図２に示し、上述されたように、第三の位置Ｃ３への移動は、それぞれのカバーアーム１４６の上の第一の突起１４２がその対応する第一の陥凹１４４ａからハウジング１０２の上のその第二の陥凹１４４ｂまで移動する結果として、及び、カバーアーム１４６の上の第二の突起１５２が、対応する第二の陥凹１４４ｂから第二のスロット１５０を通って弓形スロット１４８まで移動する結果として生じ得る。第三の位置Ｃ３において、すなわち、第一の突起１４２が第二の陥凹１４４ｂの中に配置されているときに、カバー１２２は、例えば、複数の第二の位置Ｃ２のうちの１つまで、回転軸Ｒの周りを自由に回転又はピボット回転することができる。すなわち、カバー１２２が第一の位置Ｃ１と第三の位置Ｃ３との間で動くようにハウジング１０２（又はアプリケータ１００）の長手方向軸線Ａに沿って摺動可能であり得、そして、カバー１２２は、第三の位置Ｃ３と第二の位置Ｃ２との間で動くように、長手方向軸線Ａに対して実質的に垂直方向に向けられている回転軸Ｒ（図２を参照）の周りを回転可能であり得る。
【００６７】
図６Ｂに更に示すように（図２も参照）、カバー１２２が第三の位置Ｃ３まで移動するときに、ハウジング１０２の基部１６２（又は、ハウジング１０２の第一の部分１２０の基部１６２）は少なくとも部分的に露出される。ハウジング１０２の基部１６２は、そこに形成された開口部１６５を画定して、ハウジング１０２の内部の空洞１１４へのアクセスを提供する。マイクロニードルアレイホルダ１０６は、特にその第一の面１２１は、また、カバー１２２が第三の位置Ｃ３まで移動すると、少なくとも部分的に露出される。基部１６２は、また、皮膚表面５０（すなわち、皮膚表皮）に向かって配置されるように構成され得るが、そうである必要はなく、アプリケータ１００の全体的な構成に依存する。
【００６８】
図６Ｃに示すように、カバー１２２は、次に（例えば、第三の位置Ｃ３から）ハウジング１０２の１つの面の２つの第二の位置Ｃ２のうちの１つにまで移動することができる。図２に示され、上述されたように、第二の位置Ｃ２までの移動は、第一の突起１４２が第二の陥凹１４４ｂの中で回転軸Ｒの周りを回転させられる結果として、及び第二の突起１５２を弓形スロット１４８の少なくとも一部分に沿って、選択的に、第三の陥凹１５４のうちの１つの中へと移動させるのに十分な力で移動させることの結果として生じ得る。図６Ｃにまた示すように、ハウジング１０２の基部１６２は、カバー１２２が第二の位置Ｃ２にあるときに露出され、一方、図６Ａに示すように、ハウジング１０２の基部１６２は、カバー１２２が第一の位置Ｃ１にあるときに、カバー１２２によって覆われる。カバー１２２、又は少なくともその一部分は、また、カバー１２２が第一の位置Ｃ１にあるときに、ハウジング１０２の基部１６２に連結されていることができる。図６Ｂに示すように、基部１６２は、カバー１２２が第三の位置Ｃ３にあるときに、少なくとも部分的に露出することができる。マイクロニードルアレイホルダ１０６は、特にその第一の面１２１は、カバー１２２が第二の位置Ｃ２まで移動すると、露出される。
【００６９】
更に図６Ｃに示すように、マイクロニードルアレイホルダ１０６は、空で、マイクロニードルアレイ１０７を含まず、マイクロニードルアレイ１０７を備えている装着トレー１２９は、一時的にハウジング１０２に連結されている。単に例として、ハウジング１０２は、基部１６２から下方へ伸長し、マイクロニードルアレイ１０７を備えているトレー１２９の坑（又は陥凹若しくは袋）１５６の内部に受容されるように構成された一対の突起１５５（図４Ａ及び図４Ｂをも参照）を含む。単に例として、突起１５５は、摩擦嵌合又は押圧嵌合型式の係合によって坑１５６の内部に嵌合することにより、装着工程の間、ハウジング１０２の基部１６２に隣接してトレー１２９を保持する。トレー１２９の上面１５７は、ハウジング１０２の基部１６２に隣接して配置することができ、選択的に、接着剤を含むことができる。
【００７０】
本開示のいくつかの実施形態は、本開示のアプリケータ及び一つ以上のマイクロニードルアレイ１０７を備えている装着トレー１２９を備えているキットを提供する。図５に示すように、いくつかの実施形態において、トレー１２９は、複数の坑１５６を含むことができ、それぞれの坑１５６は、マイクロニードルアレイ１０７を含むことができる。トレー１２９は、複数の坑１５６を伴う１つの連続したトレー１２９を含むことができ、又は、トレー１２９は、示すように、それぞれが一つ以上の坑１５６（及び一つ以上のマイクロニードルアレイ１０７）を含む複数のセグメント１５８を含むことができる。それぞれのセグメント１５８は、刻み目線又は穿孔１５９によって隣接したセグメント１５８から分離することができる。
【００７１】
図６Ｄに示すように、マイクロニードルアレイホルダ１０６は、カバー１２２が第二の位置Ｃ２にあるときに、露出される。このように、カバー１２２が第二の位置Ｃ２にあるときに、ホルダ１０６は、例えば、マイクロニードルホルダ１０７をトレー１２９から拾い上げるために、その後退位置Ｈ１（図６Ｃを参照）からその伸長位置Ｈ２まで移動することができる。マイクロニードルアレイホルダ１０６は、その後退位置Ｈ１とその伸長位置Ｈ２との間でハウジング１０２の基部１６２の開口部１６５を通って移動可能であり得る。上述のように、ホルダ１０６のこの移動は、ユーザーが一つ以上のボタン１３２を操作すること、例えば、（単数又は複数の）ボタン１３２をハウジング１０２に対して下方に摺動させることによって達成することができ、それは、次に、アクチュエータ１０４をその第一の位置Ｐ１からその第二の位置Ｐ２まで移動させる（図４Ａ及び図４Ｂを参照）。上述のように、いくつかの実施形態において、マイクロニードルアレイホルダ１０６は、マイクロニードルアレイ１０７の第二の面１１８に向かって、ホルダ１０６の第一の面１２１を押すことによって、マイクロニードルアレイ１０７を拾い上げる（又は装着する）ことができ、それにより、マイクロニードルアレイ１０７の上の上方に伸長している突起１２５が、ホルダ１０６の上の開口１２３を通過し、ホルダ１０６の背面の上に（又は、少なくともホルダ１０６の表面の背面の上に）スナップ留めすることを可能にする。ホルダ１０６がマイクロニードルアレイ１０７を拾い上げ、マイクロニードルアレイ１０７がホルダ１０６に連結された後に、ホルダ１０６は、その後退位置Ｈ１まで戻すことができ、図６Ｅに示すように、マイクロニードルアレイ１０７は、その後退位置Ｍ１に配置することができる。上記のように、第一の付勢要素１１１はアクチュエータ１０４をその第一の位置Ｐ１で付勢し、それゆえに、ホルダ１０６は、その後退位置Ｈ１で付勢することができることにより、マイクロニードルアレイ１０７がホルダ１０６に連結された後に、（単数又は複数の）ボタン１３２は単に開放されるだけで、ホルダ１０６がその後退位置Ｈ１まで戻ることを可能にする。しかしながら、ユーザーは、また、初期位置まで戻るように（単数又は複数の）ボタン１３２を誘導することができる。
【００７２】
マイクロニードルアレイ１０７がホルダ１０６に装着され、ホルダ１０６がその後退位置Ｈ１まで移動した後に、カバー１２２は、その第二の位置Ｃ２から移動して、図６Ｂに示すように、第三の位置Ｃ３まで戻り、そして最終的に、図６Ａに示すように、第一の位置Ｃ１まで戻ることができる。図２を参照すると、第二の位置Ｃ２から第三の位置Ｃ３まで移動する際に、カバー１２２の上の第一の突起１４２は、第二の陥凹１４４ｂの中で回転軸Ｒの周りを回転させられることができ、そして、ハウジング１０２の上の第三の陥凹１５４とカバー１２２の上の第二の突起１５２との間の戻り止めに打ち勝って、第二の突起１５２が第二のスロット１５０と同調して戻る（すなわち第三の位置Ｃ３）まで、第二の突起１５２を弓形スロット１４８の中へ及び沿って移動させることに十分な力を適用することができる。次に、第三の位置Ｃ３から第一の位置Ｃ１まで移動する際に、第一の突起１４２は、第二の陥凹１４４ｂから第一の陥凹１４４ａまで第一のスロット１４３の中を摺動することができ、第二の突起１５２は、弓形スロット１４８から、第二のスロット１５０を通って、第二の陥凹１４４ｂの中へと摺動することができる。第一の突起１４２と第一の陥凹１４４ａとの間の相互作用は、また、戻り止め又は止め部として機能することができ、それにより、第一の突起１４２を第一の陥凹１４４ａから外に移動させるのに十分な力が適用されるまで、カバー１２２を第一の位置Ｃ１に維持する。
【００７３】
上記の工程は、マイクロニードルアレイ１０７をアプリケータ１００の例示の実施形態に装着することを記述するが、マイクロニードルアレイ１０７を本開示の任意のアプリケータに装着するために、適切な修正とともに、非常に類似した工程が使用され得ることが理解されるべきである。例えば、単にカバー１２２の第二の位置Ｃ２がカバー１２２がハウジング１０２（図２を参照）から分離される位置にある実施形態において、カバー１２２は、単にマイクロニードルアレイホルダ１０６及びハウジング１０２の基部１６２を露出させるためにハウジング１０２から取り除かれることができ、カバー１２２は、マイクロニードルアレイ１０７が装着された後に、ハウジング１０２の上で取り替えられることができる。
【００７４】
上述され、図６Ａ〜図６Ｅに例示されるように、ホルダ１０６の伸長位置Ｈ２は、マイクロニードル１０８を皮膚表面５０まで送達するためだけでなく、ホルダ１０６の上にマイクロニードルアレイ１０７を装着するためにも使用することができる。その結果、ホルダ１０６の伸長位置Ｈ２は、また、「装着」位置及び／又は「治療」位置を指すことができる。
【００７５】
図４Ａ〜図４Ｂ及び図６Ｃ〜図６Ｅに示すように、いくつかの実施形態において、カバー１２２がハウジング１０２から除去されるか、又は第二の位置Ｃ２にある場合、ホルダ１０６は、ホルダ１０６が、例えば、マイクロニードルアレイ１０７にアクセスして拾い上げることを容易にするために、その伸長位置Ｈ２にあるときに、ハウジング１０２の基部１６２を越えて伸長することができ、そして、ホルダ１０６は、その後退位置Ｈ１にあるときに、ハウジング１０２の空洞１１４の中に少なくとも部分的に位置し得る。
【００７６】
いくつかの実施形態において、ホルダ１０６は、その後退位置Ｈ１にあるときに、ハウジング１０２の基部１６２を越えて伸長しない。かかる実施形態において、ホルダ１０６の第一の面１２１は、ホルダ１０６が後退位置Ｈ１にあるときに、ハウジング１０２の基部１６２に対して引き込まれていることができ、又は、第一の面１２１は、ハウジング１０２の基部１６２と共平面又は同一面上にあり得る。その結果、いくつかの実施形態において、ハウジング１０２は、ホルダ１０６が少なくとも後退位置Ｈ１にあるときに、マイクロニードルアレイホルダ１０６を含むか、「収容する」ように構成することができる。いくつかの実施形態において、安全性は、ホルダー１０６が、後退位置Ｈ１にあるときに、ハウジング１０２の基部１６２に対して十分に引き込まれることにより、マイクロニードルアレイ１０７が拾い上げられた後に、マイクロニードルアレイ１０７もまた基部１６２に対して引き込まれていることによって向上させられ得る。かかる構成は、ユーザーが早まって又は望ましくなくマイクロニードル１０８と接触する可能性を最小にすることができる。
【００７７】
上記のように、カバー１２２は、ハウジング１０２から取外し可能であり得、このように、カバー１２２が、ハウジング１０２（又はマイクロニードルアレイホルダ１０６）「に相対的に移動可能である」又は「に対して移動可能である」と記述されるときに、このことは、カバー１２２が「軸上の」第一の位置Ｃ１から「軸外」第二の位置Ｃ２まで移動することができる態様でハウジング１０２から取外し可能であることを含むことができると理解されるべきである。更に、カバー１２２が、ハウジング１０２に連結された状態にある一方、ハウジング１０２に対して（例えば、第一の位置Ｃ１と、第二の位置Ｃ２と、第三の位置Ｃ３との間で）移動可能である例示の実施形態のような実施形態においてさえ、カバー１２２が第一の位置Ｃ１、第二の位置Ｃ２、及び第三の位置Ｃ３を含むその位置のうちの任意の位置にあるときに、カバー１２２は、また、ハウジング１０２から取外し可能であり得る。
【００７８】
ハウジング１０２に対して移動可能であるか、又はそれから取外し可能であるカバー１２２を使用する利点は、ユーザーがマイクロニードルアレイ１０７のマイクロニードル面と接触することを必要とすることなく、ホルダ１０６がマイクロニードルアレイ１０７を拾い上げるために露出され得ることである。トレー１２９の構成、及びトレー１２９の坑１５６の中でのマイクロニードルアレイ１０７の配置（すなわち、坑１５６に面しているアレイ１０７の第一の面１１６との）は、また、ユーザーがマイクロニードル１０８と早まって又は意図せずに接触することを抑制することができる。更に、マイクロニードルアレイ１０７がホルダ１０６によって拾い上げられた後に、カバー１２２は、マイクロニードルアレイ１０７が（例えば、カバー１２２によって少なくとも部分的に画定された）空洞１１４の内部に（例えば、完全に内部に）位置し、基部１１２に対して引き込まれている第一の位置Ｃ１まで移動することができることにより、マイクロニードル１０８は、皮膚の好ましくない又は時期尚早の穿刺のためには露出されない。このように、（再）移動可能カバー１２２は、安全構造部をアプリケ−タ１００に提供することができる。
【００７９】
上述のように、いくつかの実施形態において、カバー１２２は、ハウジング１０２に対して、例えば、回転軸Ｒの周りを回転可能又はピボット回転可能であり得る。更に、カバー１２２は、例えば、例示の実施形態に示すように、カバー１２２が第一の位置Ｃ１と第三の位置Ｃ３との間で移動するときに、ハウジング１０２に対して摺動移動可能であり得る。その結果、例示の実施形態において、アプリケータ１００は、カバー１２２が第一の位置Ｃ１と第二の位置Ｃ２との間で移動するときに、カバー１２２とハウジング１０２との間での回転（又はピボット回転）移動又は摺動移動を利用する。しかしながら、いくつかの実施形態においては、カバー１２２は、第二の位置Ｃ２と第三の位置Ｃ３との間で（又は第二の位置Ｃ２と第一の位置Ｃ１との間で）動く際にさえ、ハウジング１０２に対して摺動可能であり得ること、及び、例示の実施形態の摺動旋回カバー１２２は、単に例として示されていることが理解されるべきである。いくつかの実施形態において、摺動、ピボット回転及び／又は他の動作の組合せは、カバー１２２をハウジング１０２に対して様々な位置の間で移動させるために用いられることができる。
【００８０】
更に、例示の実施形態においては、カバー１２２は３つの位置、すなわち、第一の位置Ｃ１と、第二の位置Ｃ２と、第三の位置Ｃ３との間で移動可能であるが、一般に、カバー１２２は、第一の位置Ｃ１と「軸外」第二の位置Ｃ２との間で移動可能であり、中間の第三の位置Ｃ３は単に例として示されることが理解されるべきである。いくつかの実施形態において、複数の中間の「第三の位置Ｃ３」が使用することができる。
【００８１】
マイクロニードルアレイ１０７が使用された（例えば、適用のその最大数まで）後に、エジェクタピン１３５はその第一の位置からその第二の位置まで、付勢要素１３７の付勢に対抗して、エジェクタピン１３５の第二の端部１３８が、マイクロニードルアレイ１０７とホルダ１０６とを分離する（例えば、マイクロニードルアレイ１０７の突起１２５をホルダ１０６の開口１２３から解放、及び、突起１６７をマイクロニードルアレイ１０７の基部１０１から解放する）のに十分な力でマイクロニードルアレイ１０７の第二の面１１８を押すまで移動することができる。カバー１２２は、マイクロニードルアレイの装着及び排出を容易にするために、第二の位置Ｃ２まで移動することができる。
【００８２】
上記のように、いくつかの実施形態において、アプリケータ１００は、マイクロニードルアレイ１０７が皮膚に適用される回数をカウントするように構成され得るカウンタ組立体１１０を含むことができ、具体的には、マイクロニードルアレイホルダ１０６が後退位置Ｈ１と伸長位置Ｈ２との間で移動する回数をカウントするように構成される。カウンタ組立体１１０は、このカウント数を示すディスプレイ１６８（例えば、図１、３、４Ａ〜４Ｂ及び６Ａ〜６Ｅを参照）を含むことができる。例えば、例示の実施形態において、ディスプレイ１６８はカウント数を示すアラビア数字を表示する。カウンタ組立体１１０を使用する実施形態において、ハウジング１０２は、アプリケータ１００が組み立てられると、ディスプレイ１６８がハウジング１０２の外側から見られ得るように構成される開口部又は窓１６９（図１〜図３及び図６Ａ〜図６Ｅを参照）を含むことができる。ハウジング１０２の上部１２６は、視界から隠れた上部１２６の正面とともに、図４Ａ及び図４Ｂに示されている。その結果、開口部１６９は図４Ａ及び図４Ｂにおいては見えない。
【００８３】
図３、図４Ａ及び図４Ｂに示され、上述されたように、カウンタ組立体１１０は、アクチュエータ１０４の一部分を形成するか、又はこれに連結されていることができることにより、カウンタ組立体１１０も、（例えば、第一の付勢要素１１１の付勢に対抗して）第一の位置Ｐ１と第二の位置Ｐ２との間で移動可能である。カウンタ組立体１１０は、第一の位置Ｐ１から第二の位置Ｐ２までの移動をカウント数として、同じく、第二の位置Ｐ２から第一の位置Ｐ１までの移動を更なるカウント数として、カウントするように構成することができる。しかしながら、いくつかの実施形態においては、例示の実施形態の場合のように、カウンタ組立体１１０は、カウント数、すなわち、アクチュエータ１０４が第一の位置Ｐ１から第二の位置Ｐ２まで移動して第一の位置Ｐ１に戻るときを示す例示の実施形態における「カウント数」として、１つの旋回又は１つの回転をカウントするように構成されている。「カウント数」は、また、マイクロニードルアレイ１０７が皮膚表面５０に接触した回数、及び／又はマイクロニードルアレイホルダ１０６が後退位置Ｈ１と伸長位置Ｈ２との間で移動した回数を表すと考えられ得る。
【００８４】
カウンタ組立体１１０は、マイクロニードルアレイ１０７が、廃棄される前に１回以上、適用の最大数まで皮膚表面５０に適用することが許容される実施形態において使用することができる。いくつかの実施形態において、アプリケータ１００は、ロッキング構造部を含むことにより、アプリケータ１００が適用の最大数に達した後に、例えば、マイクロニードルアレイ１０７が廃棄され（例えば、エジェクタ１１７によって）、新しいマイクロニードルアレイ１０７と取り替えられるまで、使用することが抑制される。更に、いくつかの実施形態において、カウンタ組立体１１０は、マイクロニードルアレイ１０７を取り替えることによって再カウントすることを開始するために始動されるまでは、適用の最大数において停止するように構成することができる。
【００８５】
図４Ａ及び図４Ｂに示され、上述されたように、カウンタ組立体１１０は、アクチュエータ１０４及び第一の付勢要素１１１に機械的に連結されていることにより、アクチュエータ１０４の（例えば、（単数又は複数の）ボタン１３２を操作することによる）移動及び第一の付勢要素１１１の付勢は、カウンタ組立体１１０を駆動する。１つの代表的なカウント工程が、図６Ａ〜図６Ｅに例示されている。図６Ａに示すように、カウンタディスプレイ１６８は、アプリケータ１００が空のときの当初に「０」を表示して、マイクロニードルアレイ１０７が使用されたことがないことを表す。図６Ｃ及び図６Ｄに示すように、（単数又は複数の）ボタン１３２は、元の位置から駆動位置まで下方に移動することにより、マイクロニードルアレイホルダ１０６を伸長位置Ｈ２まで移動させて、マイクロニードルアレイ１０７を装着することができる。例示の実施形態において、（単数又は複数の）ボタン１３２が移動すると、ディスプレイ１６８は一時的に見えない状態にある、すなわち、アクチュエータ１０４が第二の位置Ｐ２にあるときに、ハウジング１０２の開口部１６９はボタン１３２のうちの少なくとも１つによって覆われる。（単数又は複数の）ボタン１３２が、（例えば、第一の付勢要素１１１の付勢によって）戻ることが可能にされると、カウンタ組立体１１０は、カウント数を増やすために始動され、図６Ｅに示すように、ディスプレイ１６８はこの時点でカウント数を増やし、ここで数字「１」を表示する。
【００８６】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルアレイ１０７を装着することがカウント数を増やさないこと、及び、カウント数は、マイクロニードルアレイ１０７が装着後に実際に使用されるまで増やさないことが好ましくあり得る。かかる実施形態において、最初のカウンタ表示位置は、マイクロニードルアレイホルダ１０６が空であることを表す空白又はなんらかの他のシンボルを表示することができ、装着後に「０」まで増やすことができる。次に、マイクロニードルアレイホルダ１０６が、ホルダ１０６に連結されたマイクロニードルアレイ１０７とともに伸長位置Ｈ２まで移動すると、その移動が数えられてカウンタ表示１６８は、「１」まで増加する。
【００８７】
様々なカウンタ機構が、マイクロニードルアレイ１０７の使用又は適用の数についてのこのカウント数を達成するために使用することができる。本開示のアプリケータにおいて使用することができるカウンタ組立体の１つの例が、図９〜図１０Ｄに例示され、以下で更に詳細に記述される。
【００８８】
アプリケータ１００は、特に、不慣れなユーザーによる安全な使用のために構成することができる。例えば、移動可能なカバー１２２は、アプリケータ１００の安全性を向上させるために使用することができる。いくつかの実施形態において、アプリケータ１００の安全性は、ユーザーがマイクロニードル１０８を用いて皮膚５０に適用できる力の大きさを制限することによって、向上させられることができる。すなわち、アプリケ−タ１００のいくつかの実施形態は、アプリケータ１００を用いて、特にマイクロニードル１０８を用いて皮膚５０に適用することができる閾値適用力を制限するように構成されている力減衰を含むことができる。すなわち、いくつかの実施形態において、アプリケータ１００は、力減衰機構を含むことができることにより、ユーザーがアプリケータ１００（及びマイクロニードル１０８）を皮膚５０に押し込み続けるときに、アプリケータ１００は、特定の閾値を越えた力が皮膚５０にまで実際に伝達することを抑制するように構成される。使用することができる力減衰機構の１つの例が、図７Ａ〜図７Ｃ及び図８に例示されている。
【００８９】
図７Ａ〜図７Ｃは、アプリケータ１００が皮膚表面５０に適用されているときのアプリケータ１００の断面を例示している。図７Ａは、皮膚表面５０に適用されているカバー１２２の（又は、移動可能なカバー１２２が使用されない実施形態におけるハウジング１０２の）基部１１２を示す。図７Ａにおいて、アクチュエータ１０４は、ハウジング１０２に対して（例えば、ハウジング１０２の長手方向軸線Ａに対して）第一の位置Ｐ１にある。図７Ｂは、アクチュエータ１０４が、第一の位置Ｐ１から第二の位置Ｐ２まで第一の付勢要素１１１の付勢に対抗して移動させられて、ホルダ１０６をその後退位置Ｈ１からその伸長位置Ｈ２までそれぞれ移動させ、また、マイクロニードルアレイ１０７をその後退位置Ｍ１からその伸長位置Ｍ２までそれぞれ移動させ、マイクロニードル１０８が、皮膚表面５０を穿刺又は穿孔するために皮膚表面５０に接触して配置されていることを示す。
【００９０】
図７Ｃに示すように、アプリケータ１００（及びマイクロニードル１０８）は、第二の位置Ｐ２においてアクチュエータ１０４を用いて（例えば、（単数又は複数の）ボタン１３２によって）皮膚表面５０に押し込まれ続けるときに、皮膚５０は、また、マイクロニードルアレイ１０７の上に等しく反対方向の力で相互に押し戻し続ける。図７Ｃは、例示目的のために、空洞１１４の中へと半球形になるか又は変形している皮膚５０を示す。皮膚５０がマイクロニードルアレイ１０７（及び、次に、マイクロニードルアレイホルダ１０６）を押し戻し、閾値（例えば、最大）適用力が達成されると、マイクロニードルアレイ１０７は、したがって、マイクロニードルアレイホルダ１０６を介して、ホルダ１０６を第二の付勢要素１１３の付勢に対抗して伸長位置Ｈ２から第三の減衰位置Ｈ３まで移動させることによって、皮膚表面５０から遠ざけられる。したがって、マイクロニードルアレイ１０７は、減衰位置Ｍ３まで移動することができる。その結果、マイクロニードルアレイホルダ１０６の減衰位置Ｈ３に関する本明細書の記述は、マイクロニードルアレイ１０７の減衰位置Ｍ３にも当てはまり得る。減衰位置Ｈ３、Ｍ３は、後退位置Ｈ１、Ｍ１と伸長位置Ｈ２、Ｍ２との間の中間に位置する。いくつかの実施形態において、第二の付勢要素１１３は、「減衰要素」又は「力減衰要素」と呼ばれることができる。
【００９１】
減衰位置Ｈ３、Ｍ３は、簡単のために、１つの別個の位置として例示されているが、「減衰位置」Ｈ３、Ｍ３は、第二の付勢要素１１３の付勢に打ち勝つのに十分な閾値適用力が達成されるときに、マイクロニードルアレイホルダ１０６（及び／又はマイクロニードルアレイ１０７）が移動する任意の位置を指すことができること、そして、後退位置Ｈ１、Ｍ１と伸長位置Ｈ２、Ｍ２との間の中間に位置する様々な位置のうちの任意のものであり得ることが理解されるべきである。
【００９２】
「閾値適用力」とは、通常、マイクロニードルアレイホルダ１０６をその伸長位置Ｈ２から、例えば、減衰位置Ｈ３まで移動させることに必要な力を指す。その結果、第二の付勢要素１１３は、アプリケータ１００に対して好ましい閾値適用力を設定するために選択することができる。一般に、閾値適用力は、マイクロニードルアレイ１０７（若しくは、マイクロニードルアレイホルダ１０６）に対して実質的に垂直方向に（若しくは、それに対して実質的に垂直な向きの方向に）又は、皮膚表面５０の実質的に法線方向に向けられる。特に、この力は、マイクロニードルアレイ１０７の第一の面１１６（又は、マイクロニードルアレイホルダ１０６の第一の面１２１）の上に皮膚５０によって、アプリケータ１００及びマイクロニードルアレイ１０７が皮膚５０の上に押されている結果として適用される。
【００９３】
フレーズ「マイクロニードルアレイ（又はホルダ）に対して実質的に垂直方向に向けられた」又は「マイクロニードルアレイ（又はホルダ）に対して実質的に垂直に向いた方向に」、又はその変形は、概して、マイクロニードルアレイ１０７（又はマイクロニードルアレイホルダ１０６）の基部又は主要な面に概して垂直に又はその法線方向に、例えば、マイクロニードルアレイ１０７（又はマイクロニードルアレイホルダ１０６）の基部の法線方向に向けられた運動を指す。例えば、いくつかの実施形態において、「マイクロニードルアレイ（又はホルダ）に対して垂直である」方向は、マイクロニードルアレイ１０７の第一の面１１６に（又はホルダ１０６の第一の面１２１に）、及び／又はマイクロニードルアレイ１０７が適用されている皮膚表面５０に実質的に垂直であり得る。いくつかの実施形態において、マイクロニードルアレイ１０７（及び／又はホルダ１０６）は、弓形の第一の面１１６、又はいくらかの屈曲又は起伏を有する外面を含むことができる。かかる実施形態において、「マイクロニードルアレイ（又はホルダ）に対して垂直」である方向は、概して、マイクロニードルアレイ１０７の外面の法線方向、例えば、かかる弓形表面の接線の法線方向を指す。
【００９４】
図７Ｃに示すように、アクチュエータ１０４は、第二の位置Ｐ２に依然として存在し得、そして、アクチュエータ１０４が第２の位置Ｐ２にある間、マイクロニードルアレイホルダ１０６（及びマイクロニードルアレイ１０７）は、アクチュエータ１０４に対して伸長位置Ｈ２と減衰位置Ｈ３との間で移動可能である。いくつかの実施形態において、アクチュエータ１０４は、マイクロニードルアレイホルダ１０６が減衰位置Ｈ３まで移動するときに、第二の位置Ｐ２に未だ保持されていなくてもよく、むしろ、マイクロニードルアレイホルダ１０６は、アクチュエータ１０４が十分に駆動された後、すなわち、アクチュエータ１０４が第二の位置Ｐ２まで移動した後に、減衰位置Ｈ３まで移動可能であるだけでもよい。
【００９５】
示すように、マイクロニードルアレイホルダ１０６が減衰位置Ｈ３にあるときに、マイクロニードルアレイホルダ１０６（及び、選択的に、マイクロニードルアレイ１０７）は、ハウジング１０２の空洞１１４（これは、移動可能なカバー１２２が使用される場合、カバー１２２によって形成される空洞１１４の任意の部分を含むことができる）の内部に位置することにより、例えば、マイクロニードルアレイホルダ１０６は、ハウジング１０２の内部に引き込まれて、ハウジング１０２の基部１１２から間隔をあけている。
【００９６】
図７Ｃに更に示すように、基部１１２は、皮膚表面５０と接触しており、マイクロニードルアレイホルダ１０６が減衰位置Ｈ３に移動可能であるときに、アクチュエータ１０４は第二の位置Ｐ２にある。更に、基部１１２が皮膚表面５０に対して保持されているときに、マイクロニードルアレイ１０７の少なくとも一部分は、依然として皮膚表面５０に接触するように配置されている。いくつかの実施形態において、アクチュエータ１０４が第二の位置Ｐ２にあるときに、マイクロニードルアレイホルダ１０６は、減衰位置Ｈ３に移動可能であるだけである。マイクロニードルアレイホルダ１０６が第二の付勢要素１１３の付勢に対抗して減衰位置Ｈ３まで移動可能であるので、第二の付勢要素１１３は、伸長位置Ｈ２においてマイクロニードルアレイホルダ１０６に付勢するように構成され、それにより、マイクロニードルアレイ１０７での適用力（例えば、マイクロニードルアレイ１０７の第一の面１１６及びマイクロニードルアレイホルダ１０６の第一の面１２１に適用された）が閾値適用力と一致するか又は上回るときに、十分な皮膚穿孔がマイクロニードル１０８によって達成されるが、また、マイクロニードルアレイホルダ１０６が第二の付勢要素１１３の付勢に対抗して移動することを可能にする。
【００９７】
マイクロニードルアレイ１０７又はマイクロニードルアレイホルダ１０６が、マイクロニードルアレイホルダ１０６が伸長位置Ｈ２であるときに、ハウジング１０２の基部１１２を少なくとも部分的に越えて位置する実施形態において、マイクロニードルアレイホルダ１０６の完全な伸長位置Ｈ２は、皮膚表面５０に適用されているときには、完全には到達され得ず、その理由は、皮膚表面５０が直ちにマイクロニードルアレイホルダ１０６を押し戻して、マイクロニードルアレイホルダ１０６をその減衰位置Ｈ３まで移動させ得るからである。
【００９８】
単に例として、第一の付勢要素１１１及び第二の付勢要素１１３は、渦巻ばねであると例示されている。その結果、第一の付勢要素１１１は、図７Ｂにおいて圧縮された状態で例示されており、第二の付勢要素１１３は、図７Ｃにおいて圧縮された状態で例示されている。しかしながら、限定ではなく、偏向ビーム、板ばね、薄板ばね、ヒンジばね、圧縮ばね（例えば、標準の、円すい体のばねなど）、ねじりばね（例えば、単一の、二重のばねなど）、引張ばね、バレルばね、プロペラントキャニスタ、弾力性若しくは圧縮性材料（例えば、天然ゴム、合成ゴム、他の好適な付勢要素、又はその組合せのようなエラストマー材料）を含む様々な他の付勢要素が、第一の付勢要素１１１又は第二の付勢要素１１３として使用され得ることが理解されるべきである。
【００９９】
アクチュエータ１０４、第一の付勢要素１１１、マイクロニードルアレイホルダ１０６、及び第二の付勢要素１１３のアレイの一実施形態が、単に例として、図８に例示されている。具体的には、アクチュエータ１０４の一部分、すなわち、プランジャ１３０だけが、単純かつ明確であるように図８に示されている。
【０１００】
上述のように、プランジャ１３０及びマイクロニードルアレイホルダ１０６は、一緒に連結されていることができることにより、マイクロニードルアレイホルダ１０６はアクチュエータ１０４の移動によって移動することができる。特に、例示の実施形態において、マイクロニードルアレイホルダ１０６の陥凹１３４は、プランジャ１３０の第二の端部１３３を、例えば、スナップ嵌め型式の係合で受容するように寸法決めされている。図４Ａ及び図４Ｂに示すように、第一の付勢要素１１１は、ハウジング１０２の内壁１７２とプランジャ１３０の第一の端部１３１との間に位置することができる。特に、いくつかの実施形態においては、示すように、第一の付勢要素１１１は、プランジャ１３０のシャフト１７４を受容するように（図３及び図８を参照）構成することができる。第一の付勢要素１１１の第一の端部１７３（図３及び図８を参照）は、プランジャ１３０のフランジ１７６に当接するように構成することができ、第一の付勢要素１１１の第二の端部１７５は、内壁１７２に当接するように構成することができる。その結果、アクチュエータ１０４が第一の位置Ｐ１から第二の位置Ｐ２まで移動するときに、第一の付勢要素１１１は、プランジャ１３０のフランジ１７６とハウジング１０２の内壁１７２との間で圧縮することができ、アクチュエータ１０４（例えば、プランジャ１３０を含む）とマイクロニードルアレイホルダ１０６とは、一緒にハウジング１０２に対して動くことができる。
【０１０１】
図４Ａ及び図４Ｂに示すように、ハウジング１０２の内壁１７２は、内部空洞又は陥凹１７８（例えば、ハウジング１０２の一つ以上の外壁１０５によって少なくとも部分的に画定されたより大きい空洞１１４の内部の）の少なくとも一部分（例えば、上部）を画定することができる。内部空洞１７８は、マイクロニードルアレイホルダ１０６の少なくとも一部分（例えば、上部）を受容するように寸法決めすることができる。いくつかの実施形態においては、例示の実施形態に示すように、内壁１７２は、マイクロニードルアレイホルダ１０６の最上位置を受容することができ、少なくとも部分的に、ホルダ１０６の後退位置Ｈ１を画定する。そのため、例示の実施形態において、マイクロニードルアレイホルダ１０６が後退位置Ｈ１にあるときに、マイクロニードルアレイホルダ１０６は、「減衰される」ことができず、第二の付勢要素１１３は弛緩又は非圧縮の状態のままである。
【０１０２】
図８に更に示すように、第二の付勢要素１１３は、マイクロニードルアレイホルダ１０６の陥凹１３４の内部に受容されるように寸法決めされ得る。エジェクタ１１７を受容するように構成されたホルダ１０６の孔１２４（図３を参照）は、陥凹１３４と連絡し連続しているが、例示の実施形態においては、孔１２４は、陥凹１３４よりも小さい断面積を有することにより、マイクロニードルアレイホルダ１０６の第一の面（又は壁）１２１は、第二の付勢要素１１３のための停止部としての機能を果たすことができる。その結果、第二の付勢要素１１３の第一の端部１７９は、マイクロニードルアレイホルダ１０６の陥凹１３４の中に位置するプランジャ１３０の第二の端部１３３に当接するように構成することができ、第二の付勢要素１１３の第二の端部１８１（図３を参照）は、マイクロニードルアレイホルダ１０６（例えば、その内壁、基部、及び／又は第一の面１２１の反対側にあるマイクロニードルアレイ１０７の第二の面など）と当接するように構成することができる。
【０１０３】
上記のアレイの結果として、第一の付勢要素１１１は、アクチュエータ１０４を上方（例えば、皮膚表面５０から遠ざかるように）に付勢し、第二の付勢要素１１３はマイクロニードルアレイホルダ１０６を下方（例えば、皮膚表面５０に向かって）に付勢することにより、第一及び第二の付勢要素１１１及び１１３は、アプリケータ１００の要素を逆方向に付勢するように機能する。換言すれば、図７Ａ〜図７Ｃを参照すると、アクチュエータ１０４は、第一の位置Ｐ１から第二の位置Ｐ２まで第一の方向Ｄ１に（すなわち、皮膚表面５０に向かって下方に、例えば、皮膚表面５０の実質的に法線方向に）移動可能であり得、マイクロニードルアレイホルダ１０６は、伸長位置Ｈ２から減衰位置Ｈ３まで第二の方向Ｄ２に（すなわち、皮膚表面５０から遠ざかるように上方に、例えば、皮膚表面５０の実質的に法線方向に）移動可能であり得る。第一の方向Ｄ１と第二の方向Ｄ２とは、相互に異なり得、いくつかの実施形態においては、示すように、相互に方向が反対であり得る。
【０１０４】
ここで、カウンタ組立体の１つの例が、図９〜図１０Ｄを参照して記述される。図９は、例示の実施形態のカウンタ組立体１１０を示し、それは、カプラ１８４、ガイド（又は「カウンタガイド」）１８６、及びカウンタ１８８を含む。カウンタ１８８は、第一の部分１８７及び第二の部分１８９を含む。例として、カウンタ１８８の第二の部分１８９は、ディスプレイ（又は「表示器」）１６８を含む。図９に示すように、カウンタ１８８の第一の部分１８７と第二の部分１８９とは、一緒に連結されているように構成され、ガイド１８６の内部に受容されるように寸法決めされ、ガイド１８６は、カプラ１８４によって受容されるように寸法決めされている。図９に示すように、カウンタ組立体１１０は、長手方向軸線Ａ（及び／又は駆動軸Ａ’）に沿って又は平行に整列させられることができる。
【０１０５】
連結器１８４は、カウンタ組立体１１０（及びアクチュエータ１０４を形成する他の構成要素）をハウジング１０２の外側の（単数又は複数の）ボタン１３２に連結するための手段として機能を果たす。図３に示すように、ハウジング１０２は、その（単数又は複数の）外壁１０５を通して形成された一つ以上のスロット又は開口１０３を含むことができる。それぞれのスロット１０３は、ボタン１３２の突起１８２を受容するように寸法決めすることができる。図３に更に示すように、ボタン１３２の突起１８２は、連結器１８４の突起（例えば、放射状外方向に伸長している突起）１８３を受容するように寸法決めして、その中で形成されている陥凹１８５を含むことができる。このように、ボタン１３２の突起１８２は、アクチュエータ１０４が第一の位置Ｐ１と第二の位置Ｐ２との間を移動するときに、ハウジング１０２の外壁１０５に形成されたスロット１０３の中を摺動することができる。突起１８２（及びボタン１３２）がハウジング１０２に対して摺動するときに、連結器１８４もまた、陥凹１８５の中に受容されたその突起１８３とともに、ハウジング１０２に対して摺動する。連結器１８４の２つの（例えば、直径に沿って反対側にある）突起１８３は、例として例示されている。
【０１０６】
連結器１８４は、第一の閉鎖端１９０及び第二の開放端１９１を含む。ガイド１８６は、第一の開放端１９２及び第二の開放端１９３を含む。ガイド１８６は、また、例として、ガイド１８６の第二の端部１９３に隣接して例示されているフランジ１９４を含む。フランジ１９４は、ハウジング１０２（図４Ａ及び図４Ｂを参照）の内面１４０に形成された溝１６１の内部に受容されるように寸法決めできることにより、ガイド１８６は、アクチュエータ１０４が第一の位置Ｐ１と第二の位置Ｐ２との間を移動するときに、ハウジング１０２及びアクチュエータ１０４に対して、固定されているか、静止したままである。フランジ１９４は、また、回転移動を抑制するための円形でない形状を有することができる。カウンタ１８８の第一の部分１８７は、ガイド１８６の第一の開放端１９２を通して受容されるように寸法決めされた第一の端部１９６と、ガイド１８６の中にあり、カウンタ１８８の第二の部分１８９の第一の端部１９８を受容するように寸法決めした第二の端部１９７と、を含む。第一の部分１８７の第一の端部１９６は、また、連結器１８４の第一の閉鎖端１９０に当接するように構成される。カウンタ１８８の第二の部分１８９は、また、プランジャ１３０（図３及び８を参照）の第一の端部１３１に連結されているように構成された第二の端部１９９を含む。単に例として、カウンタ１８８の第二の部分１８９の第二の端部１９９は、その第一の端部１３１に隣接してプランジャ１３０の少なくとも一部分を受容するように開放し、寸法決めすることができることにより、例えば、図４Ａ及び図４Ｂに示すように、カウンタ１８８の第二の端部１９９は、プランジャ１３０のフランジ１７６に当接することができる。
【０１０７】
ボタン１３２及び連結器１８４がハウジング１０２に対して摺動すると、連結器１８４の第一の閉鎖端１９０は、カウンタ１８８の第一の部分１８７に当接し、連結器１８４は、カウンタ１８８の第一の部分１８７及び第二の部分１８９をガイド１８６の中で摺動させ、及びプランジャ１３０を移動させ、それにより、次に、上記のように、例えば、第一の付勢要素１１１の付勢に対抗してマイクロニードルアレイホルダ１０６を移動させる。
【０１０８】
カウンタ１８８（すなわち、その第一の部分１８７及び第二の部分１８９）は、ガイド１８６及びハウジング１０２に対して（例えば、長手方向軸線Ａに沿って）摺動移動可能であるか、又は並進移動可能であり得る。図１０Ａ〜図１０Ｄに例示するように、いくつかの実施形態において、カウンタ１８８の第二の部分１８９は、ガイド１８６及びハウジング１０２（並びに、第一の部分１８７、エジェクタ１１７、アクチュエータ１０４に対して（例えば、プランジャ１３０）、マイクロニードルアレイホルダ１０６、及び長手方向軸線Ａに対して）更に回転移動可能であり得、それにより、アクチュエータ１０４が第一の位置Ｐ１と第二の位置Ｐ２との間を動いた回数（又は、アクチュエータ１０４が第二の位置Ｐ２まで移動した回数）のカウント数を増やす。したがって、カウント数は、マイクロニードルアレイホルダ１０６が後退位置Ｈ１と伸長位置Ｈ２との間で移動した回数（又は、マイクロニードルアレイホルダ１０６が伸長位置Ｈ２まで移動した回数）を表し得る。上述のように、カウント数は、したがって、マイクロニードルアレイ１０７が使用された回数を表し得る。
【０１０９】
図１０Ａ〜図１０Ｄに示すように、ガイド１８６が透明であるように示され、カウンタ１８８の第一の部分１８７は、複数の第一の係合構造部１５１を含むことができ、カウンタ１８８の第二の部分１８９は、複数の第一の係合構造部１５１を係合するように構成された複数の第二の係合構造部１５３を含むことができることより、第一の部分１８７及び第二の部分１８９が、アクチュエータ１０４が第一の位置Ｐ１と第二の位置Ｐ２との間で移動するときに、動くか又は移動することを可能にする。特に、例示の実施形態において、第一の部分１８７と第二の部分１８９とは、それぞれ、複数の相互係合する歯を含む。すなわち、第一の部分１８７は、谷によって分離された複数のピークを含み、そのピークは、概して縦方向下側を向いている。第二の部分１８９、特に第二の複数の係合構造部１５３は、「カウンタ突起」と呼ばれ得る一つ以上の突起１６０を含むことができる。（単数又は複数の）突起１６０は、概して縦方向上側に伸長し、第一の部分１８７の第一の係合構造部１５１の谷に受容されるように寸法決めされた傾斜した端部を含む。突起１６０の傾斜した端部は、カム面と呼ばれ得、複数の第二の係合構造部１５３は、一つ以上のカム面を含むと考えられ得る。いくつかの実施形態において、傾斜した端部がそれに沿って摺動することができる複数の第一の係合構造部１５１の少なくとも一部分（例えば、歯を形成する角度の付いた表面）も、また、カム面と呼ばれ得る。
【０１１０】
図９〜図１０Ｄに示すように、ガイド１８６は、ガイド１８６の内面（例えば、円柱形の内面）の周りの別の突起から間隔（例えば、周囲方向の間隔）をあけている複数の突起（例えば、縦方向に伸長している突起）１４７を含むことにより、その間に溝（例えば、縦方向に伸長している溝）１４９を画定する。突起１４７は、部分的にガイド１８６の長さに沿って伸長し、それらの下方端部（すなわち、プランジャ１３０に向かって配置された端部）は傾斜しており、カウンタ１８８の第二の部分１８９の突起１６０の傾斜した端部がそれに沿って摺動するか又は作動することを可能にする。その結果、いくつかの実施形態において、ガイド１８６は、一つ以上のカム面を含むか、又は画定すると記述され、そして、以下で更に詳述されるように、カウンタ１８８の第二の部分１８９（例えば、突起１６０）の複数の第二の係合構造部１５３は、ガイド１８６の（単数又は複数の）カム面に沿って作動することにより、カウント数を変化させる（すなわち、増やす）ように構成され得る。第一の部分１８７は、一つ以上の突起（例えば、放射状外側に伸長している突起）１６３を含むことができ、それらは、カウンタ組立体１１０が移動するときに、ガイド１８６の溝１４９の中に受容され、それに沿ってずり上がるように寸法決めされている。同様に、カウンタ１８８の第二の部分１８９の一つ以上の突起１６０は、また、それぞれ、ガイド１８６の溝１４９の中に受容され、それに沿ってずり上がるように寸法決めされている。単に例として、例示の実施形態の第一の部分１８７は、係合構造部１５１毎に、及びガイド１８６の溝１４９毎に、１つの突起１６３含む。
【０１１１】
カウンタ組立体１１０の動作が、ここで、図１０Ａ〜図１０Ｄを参照して記述される。図１０Ａは、第一の位置Ｐ１のアクチュエータ１０４、並びに、それぞれの後退位置Ｈ１及びＭ１のマイクロニードルアレイホルダ１０６及びマイクロニードルアレイ１０７を示す。アクチュエータ１０４が第一の位置Ｐ１にあるときに、カウンタ１８８の第一の位置１８７の一つ以上の突起１６３は、それぞれガイド１８６の溝１４９の中に配置されている。すなわち、第一の位置Ｐ１において、カウンタ１８８の第一の部分１８７の第一の係合構造部１５１ａは、第二の係合構造部１５３ａ、すなわち、ガイド１８６の第一の溝１４９ａの中のカウンタ１８８の第二の部分１８９の突起１６０ａに当接される。第一の係合構造部１５１ａが突起１６０ａに当接されている間、突起１６０ａの傾斜した端部は、第一の係合構造部１５１ａの谷の中に完全には定着されておらず、それらの相対位置は、第一の溝１４９ａの内部に拘束することによって維持される。
【０１１２】
図１０Ｂは、第二の位置Ｐ２（すなわち、第一の付勢要素１１１の付勢に対抗している）のアクチュエータ１０４、並びにそれぞれの伸長位置Ｈ２及びＭ２のマイクロニードルアレイホルダ１０６及びマイクロニードルアレイ１０７を示す。図１０Ｂに示すように、第二の位置Ｐ２において、カウンタ１８８の第一の部分１８７及び第二の部分１８９は、ガイド１８６に対して下方に（例えば、縦方向に）移動したことにより、第一の係合構造部１５１ａと第二の係合構造部１５３ａとは、係合されたまま、ガイド１８６の第一の溝１４９ａから外に移動している。
【０１１３】
図１０Ｃに示すように、ボタン１３２が解放されるか、又は初期位置に戻るように誘導され、アクチュエータ１０４が、例えば、第一の付勢要素１１１の付勢の結果として、その第一の位置Ｐ１まで戻ることを可能にされると、突起１６０ａの傾斜した端部は、突起１６０ａが第一の部分１８７の谷の中に完全に定着するまで、第一の係合構造部１５１ａによって提供されたカム面に沿ってずり上がって、カウンタ１８８の第二の部分１８９を他の要素に対して（例えば、第一の部分１８７、ガイド１８６、連結器１８４、ハウジング１０２などに対して）回転し始めさせる。第二の部分１８９は、図１０Ａ〜図１０Ｄのページの平面に対して下方に回転する。
【０１１４】
図１０Ｃに示すように、アクチュエータ１０４が第二の位置Ｐ２から第一の位置Ｐ１まで移動し続けると、突起１６０ａは、ガイド１８６の上の第一の突起１４７ａの傾斜した下方端部を捕えて、第一の係合構造部１５１ａとの係合から突起１６０ａを取り出すように配置される。第二の部分１８９の突起１６０ａの傾斜した端部は、次に、ガイド１８６の上の第一の突起１４７ａの傾斜した下方端部に沿って作動し、カウンタ１８８の第二の部分１８９を更に回転させて（すなわち、回転し続けさせて）、ガイド１８６の上の次の溝１４９、すなわち、第二の溝１４９ｂの中に突起１６０ａを押し込み、ここで、図１０Ｄに示すように、突起１６０ａはカウンタ１８８の第一の部分１８７の第二の係合構造部１５１ｂに当接する。図１０Ｄは、第一の位置Ｐ１に戻ったアクチュエータ１０４、並びに、後退位置Ｈ１及びＭ１に戻ったマイクロニードルアレイホルダ１０６及びマイクロニードルアレイ１０７を示す。第二の溝１４９ｂの中への突起１６０ａの移動は、カウンタ表示１６８がカウント数を増やすようにさせ、そのカウント数は、例えば、ハウジング１０２の開口部１６９を通して表示される。このように、カウンタ１８８の第二の部分１８９は、ハウジング１０２の開口部１６９に対して回転移動可能であり得る。
【０１１５】
例示の実施形態は、カウンタ１８８の別個な動きを含むことにより、回転可能であるカウンタ１８８の部分（すなわち、第二の部分１８９）は、ハウジング１０２、長手方向軸線Ａ、及び上述の他の要素に対して別個に回転可能である。この別個な動きは、例えば、別個の（単数又は複数の）突起１６０が、例えば連続して移動して入ることができるガイド１８６の別個の溝１４９に少なくとも部分的によっている。連続的、又は半連続的な機構が使用することができる一方で、例示の実施形態の別個な運動機構は、ユーザー多様性に依存しない簡易、頑健、正確、及びで明瞭なカウント数を提供する。更に、いくつかの実施形態においては、例示の実施形態におけるように、カウンタ組立体１１０の構成に基づいて、カウント数は、アクチュエータ１０４が完全に第二の位置Ｐ２まで移動するまで、又は、マイクロニードルアレイホルダ１０６が伸長位置Ｈ２まで完全に移動するまで、増加し得ない。このことは、マイクロニードルアレイ１０７が使用された回数についての正確なカウント数を維持することに役立ち得るが、その理由は、マイクロニードルアレイ１０７が移動して皮膚５０に十分に接触するまで、カウント数が増えないからである。
【０１１６】
他の好適なカウント機構が使用することができ、上述の要素のアレイ及び相互作用は、単に例として、記述又は例示される。しかしながら、特に、アプリケ−タ１００の他の要素と機械的に連結されており、一緒に移動可能である例示の実施形態のカウンタ組立体１１０のようなカウンタ組立体において、実用性が見つけられることができる。このように、本開示のアプリケータは、マイクロニードルアレイ１０７が使用された回数の追跡を、高価な電子システムに頼ることなく、頑健に維持することができる。適用の最大数が所与のマイクロニードルアレイ１０７に対して達成された後に、マイクロニードルアレイ１０７は、マイクロニードルアレイホルダ１０６から（例えば、カバー１２２をその第二の位置Ｃ２まで移動させる後に、エジェクタ１１７を介して）分離することができ、そして、新しいマイクロニードルアレイ１０７が、アプリケ−タ１００に装着することができる。
【０１１７】
第一の付勢要素１１１は、アプリケータ１００において複数の機能を有することができる。例えば、第一の付勢要素１１１は、その第一の位置Ｐ１と第二の位置Ｐ２との間のアクチュエータ１０４の動き（すなわち、ユーザーがそれを第二の位置Ｐ２まで移動させた後に、アクチュエータ１０４を第一の位置Ｐ１に戻すことによって）制御することができる。次に、この動作は、また、その後退位置Ｈ１と伸長位置Ｈ２との間のマイクロニードルアレイホルダ１０６の動きを制御する。その結果、第一の付勢要素１１１は、マイクロニードルアレイ１０７をアプリケータ１００の中に装着すること、及びマイクロニードルアレイ１０７が装着された後に、マイクロニードルアレイ１０７を皮膚５０の上に適用することを制御することができる。更に、第一の付勢要素１１１は、カウンタ組立体１１０の動作を駆動及び／又は制御して、所与のマイクロニードルアレイ１０７についての使用又は適用の数をカウントすることができる。
【０１１８】
上記のように、いくつかの実施形態において、活性成分又は薬剤（例えば、医薬品）が、マイクロニードル１０８を介して（例えば、下記のように中実のマイクロニードルを介して）送達することができる。本開示のアプリケータに取り込まれることができる薬学上の活性薬剤（「医薬品」とも呼ばれる）の例は、皮膚に投与されると、局部又は全身作用の能力があるものである。その一部の例としては、ブプレノルフィン、クロニジン、ジクロフェナク、エストラジオール、グラニセトロン、硝酸イソソルビド、レボノルゲストレル、リドカイン、メチルフェニデート、ニコチン、ニトログリセリン、オキシブチニン、リバスティグミン、ロチゴチン、スコポラミン、セレギリン、テストステロン、ツロブテロール及びフェンタニールを挙げることができ、これらは経皮デバイスの形で市販されている。他の例としては：ステロイド性（例えば、ハイドロコーチゾン、プレドニソロン、トリアムシノロン）及び非ステロイド性（例えばナプロキセン、ピロキシカム）の両方を含む抗炎症薬；静菌剤（例えば、クロルヘキシジン、ヘキシルレゾルシノール）；抗菌性物質（ペニシリンＶ等のペニシリン類、セファレキシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ゲンタマイシン、スルファチアゾール、ニトロフラントイン等のセファロスポリン類、ノルフロキサシン、フルメキン及びイバフロキサシン等のキノロン類）；抗原虫薬（例えば、メトロニダゾール）；抗真菌薬（例えば、ナイスタチン）；冠拡張薬；カルシウムチャネル遮断薬（例えば、ニフェジピン、ジルチアゼム）；気管支拡張薬（例えば、テオフィリン、ピルブテロール、サルメテロール、イソプロテレノール）；例えばコラゲナーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ドネペジル）、エラスターゼ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤（例えば、Ａ６４０７７）、及びアンギオテンシン変換酵素阻害剤（例えばカプトプリル、リシノプリル）等の酵素阻害剤；他の抗高血圧剤（例えば、プロプラノロール）；ロイコトリエン拮抗剤（例えば、ＩＣＩ２０４、２１９）；Ｈ２拮抗剤等の抗潰瘍薬；ステロイド性ホルモン（例えば、プロゲステロン）；抗ウィルス物質及び／又は免疫調節薬（例えば、１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、Ｎ−［４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］メタンスルホンアミド及びアシクロビル）；局所麻酔薬（例えば、ベンゾカイン、プロポフォール、テトラカイン、プリロカイン）；強心薬（例えば、ジギタリス、ジゴキシン）；鎮咳薬（例えば、コデイン、デキストロメトルファン）；抗ヒスタミン剤（例えば、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、テルフェナジン）；麻酔剤鎮痛薬（例えば、モルヒネ、クエン酸フェンタニール、スフェンタニル、塩酸ヒドロモルホン）；ペプチドホルモン（例えば、ヒト又は動物成長ホルモン、ＬＨＲＨ、副甲状腺ホルモン）；アトリオペプチド（atriopeptide）等の心臓作用剤；抗糖尿病薬剤（例えば、インシュリン、ｅｘａｎａｔｉｄｅ）；酵素（例えば、抗プラーク酵素、リゾチーム、デキストラナーゼ）；制吐剤；抗痙攣剤（例えば、カルバマジン）；免疫抑制薬（例えばサイクロスポリン）；精神治療（例えば、ジアゼパム）；鎮静剤（例えば、フェノバルビタール）；抗凝血物質（例えば、ヘパリン、エノキサパリンナトリウム）；鎮痛薬（例えば、アセトアミノフェン）；抗片頭痛剤（例えば、エルゴタミン、メラトニン、ｓｕｍａｔｒｉｐｔａｎ、ゾルミトリプタン）；抗不整脈薬剤（例えば、フレカイニド）；制吐剤（例えば、ｍｅｔａｃｌｏｐｒｏｍｉｄｅ、オンダンセトロン、グラニセトロン塩酸塩）；抗癌剤（例えば、メトトレキセート）；抗不安薬等の神経系剤；止血薬；抗肥満剤；ドーパミン作用物質（例えば、アポモルヒネ）；ＧｎＲＨ作用物質（例えば、ロイプロリド、ゴセレリン、ナファレリン）；受精能力ホルモン（例えば、ｈＣＧ、ｈＭＧ、ウロフォリトロピン）；インターフェロン（例えば、インターフェロン−α、インターフェロン−β、ＰＥＧ化インターフェロン−α）；等、並びに、医薬上許容されるこれらの塩及びエステルを挙げることができる。治療的有効量をなす薬物の量は、当業者であれば、特定の薬物、特定の担体、及び所望の治療効果を十分に考慮して容易に決定することができる。
【０１１９】
いくつかの実施形態において、ペプチド治療薬（天然型、合成型、又は組換え型）は、マイクロニードル１０８を介して（例えば、中実のマイクロニードルを介して）送達することができる。本開示のアプリケータの中に組み込まれることができるペプチド治療薬の例として、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、副甲状腺ホルモン関連したタンパク（ＰＴＨｒＰ）、カルシトニン、リゾチーム、インスリン、インスリン分泌性類似体、酢酸グラチラマー、ゴセレリン・アセテート、ソマトスタチン、オクトレオチド、ロイプロリド、バソプレシン、デスモプレシン、チモシンαー１、心房性ナトリウム利尿ペプチド（ＡＮＰ）、エンドルフィン、血管の内皮の成長因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）、骨形成医薬品（ＢＭＰ）、上皮成長因子（ＥＦＧ）、顆粒白血球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒白血球マクロファージ・コロニー形成刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、成長ホルモン放出ホルモン（ＧＨＲＨ）、ドルナーゼアルファ、組織プラスミノーゲンアクチベータ（ｔＰＡ）、ウロキナーゼ、ＡＮＰクリアランス阻害剤、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、メラニン細胞刺激ホルモン（α  ＆  β  ＭＳＨ）、下垂体ホルモン（ｈＧＨ）、副腎皮質ホルモン（ＡＣＴＨ）、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ｈＣＧ）、ストレプトキナーゼ、インターロイキン（例えば、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８）、プロテインＣ、タンパクＳ、アンギオテンシン、アンギオゲニン、エンドセリン、ペンチジェサイド、脳ナトリウム排泄増加性のペプチド（ＢＮＰ）、ニューロペプチドＹ、小島アミロイド・ポリペプチド（ＩＡＰＰ）、血管作用性小腸ペプチド（ＶＩＰ）、ヒルジン、グルカゴン、オキシトシン、及び前記のペプチド治療薬の任意のものの派生物を挙げることができる。
【０１２０】
いくつかの実施形態において、大分子量の薬物を、経皮的に供給してもよい。医薬品の分子量の増加は、一般的に、支援のない経皮的な送達を減少させ得る。かかる大きな分子の例としては、タンパク質、ペプチド、ヌクレオチドアレイ、モノクローナル抗体、ワクチン、多糖（ヘパリン等）、及び抗生物質（セフトリアキソン等）が挙げられる。好適なワクチンの例として、治療用癌ワクチン、脾脱疽ワクチン、風邪ワクチン、ライム病ワクチン、狂犬病ワクチン、麻疹ワクチン、流行性耳下腺炎ワクチン、水痘ワクチン、小痘ワクチン、肝炎ワクチン、Ａ型肝炎予防ワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、Ｃ型肝炎ワクチン、百日咳ワクチン、風疹ワクチン、ジフテリアワクチン、脳炎ワクチン、日本脳炎ワクチン、ＲＳウイルスワクチン、黄熱ワクチン、組換体タンパクワクチン、デオキシリボ核酸ワクチン、ポリオワクチン、治療の癌ワクチン、疱疹ワクチン、ヒト乳頭腫ウイルス・ワクチン、肺炎球菌ワクチン、髄膜炎ワクチン、百日咳ワクチン、破傷風ワクチン、腸チフス熱ワクチン、コレラワクチン、結核症ワクチン、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）ワクチン、ＨＳＶ−１ワクチン、ＨＳＶ−２ワクチン、ＨＩＶワクチン及びその組合せが挙げられる。用語「ワクチン」は、したがって、限定することなく、タンパク質、多糖、オリゴ糖、又は弱められた又は死滅されたウィルスの形態での抗原をいう。適切なワクチン及びワクチンアジュバントの付加的な例は、米国特許出願公開第２００４／００４９１５０号（Ｄａｌｔｏｎら）に記載され、その開示は参照することによって本明細書に組み込まれる。
【０１２１】
別の実施形態において、受動的な経皮送達によってはさもなければ送達が困難又は不可能な小分子医薬品が使用されてもよい。かかる分子の例としては、塩形態；ビスホスホネート、好ましくはアレンドロン酸ナトリウム又はパムドロン酸ナトリウムのようなイオン分子；及び受動経皮的な送達を妨げる物理化学特性を有する分子が挙げられる。
【０１２２】
いくつかの実施形態において、マイクロニードル１０８は中実であり得る。かかる実施形態において、活性物質が皮膚に送達される場合、活性物質は、限定することなく、塗布（例えば、刷毛塗り）、コーティング、液浸など、又はその組合せを含む様々な技術によってマイクロニードル１０８に適用することができる。
【０１２３】
本開示を実施するために有用なマイクロニードルアレイは、以下の特許及び特許出願に記述されているような様々な構成及び特徴を有することができ、その開示内容は、参照することによって本明細書に組み込まれる。マイクロニードルアレイ１０７のための一つの実施形態は、米国特許出願公開第２００５／０２６１６３１号（Ｃｌａｒｋｅら）に開示されている構造を含み、それは、切頭のテーパー形状及び制御されたアスペクト比を有するマイクロニードルを記述している。マイクロニードルアレイ１０７のための別の実施形態は、米国特許第６，０９１，９７５号（Ｄａｄｄｏｎａら）に開示されている構造を含み、それは、皮膚を貫通するためのブレード状の微小突起を記述している。マイクロニードルアレイ１０７のための更に別の実施形態は、米国特許第６，３１２，６１２号（Ｓｈｅｒｍａｎら）に開示されている構造を含み、それは、中空の中央溝を有するテーパー状構造を記述している。マイクロニードルアレイ１０７のためのなお更なる別の実施形態は、米国特許第６，３７９，３２４号（Ｇａｒｓｔｅｉｎら）に開示されている構造を含み、それは、マイクロニードルの先端の上面に少なくとも１つの縦方向ブレードを有する中空のマイクロニードルを記述している。マイクロニードルアレイ１０７についての更なる実施形態は、米国特許出願公開第２０１２／０１２３３８７号（Ｇｏｎｚａｌｅｚら）及び同第２０１１／０２１３３３５号（Ｂｕｒｔｏｎら）に開示されている構造を含み、それらは両方とも中空のマイクロニードルを記述している。マイクロニードルアレイ１０７についてのなお更なる実施形態は、米国特許第６，５５８，３６１（Ｙｅｓｈｕｒｕｎ）号及び第７，６４８，４８４号（Ｙｅｓｈｕｒｕｎら）に開示されている構造を含み、それらは両方ともその製造の中空のマイクロニードルアレイ及び方法を記述している。
【０１２４】
本開示のマイクロニードルアレイにおいて使用することができるマイクロニードルの様々な実施形態は、液晶高分子（ＬＣＰ）マイクロニードルを記述するＰＣＴ出願国際公開第２０１２／０７４５７６（Ｄｕａｎら）、及び本開示のマイクロニードルにおいて使用することができるマイクロニードルの様々な異なる型式及び組成を記述するＰＣＴ出願国際公開第２０１２／１２２１６２号（Ｚｈａｎｇら）に記述されている。
【０１２５】
いくつかの実施形態において、マイクロニードル材料は、シリコン、ガラス又はステンレス鋼、チタン若しくはニッケル・チタン合金のような金属であり得る（又は含む）。いくつかの実施形態において、マイクロニードル材料は、高分子材料、好ましくは医学グレードの高分子材料であり得る（又は含む）。例示的な種類の医学グレード高分子材料は、ポリカーボネート、液晶高分子（ＬＣＰ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、環式オレフィン共重合体（ＣＯＣ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）を含む。好ましい種類の医学グレード高分子材料は、ポリカーボネート及びＬＣＰを含む。
【０１２６】
いくつかの実施形態において、マイクロニードル材料は、生体分解性高分子材料、望ましくは医学グレード生体分解性高分子材料）であり得る（又は含む）。例示的な種類の医学グレード生体分解性材料は、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ＰＧＡ及びＰＬＡコポリマー、ポリエステルアミド重合体（ＰＥＡ）を含む。
【０１２７】
本開示の実施に有用なマイクロニードルアレイのマイクロニードル又は複数のマイクロニードルは、角質層を貫通することができる様々な形状を有することができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの一つ以上は、正方形のピラミッド形状、三角形のピラミッド形状、階段状のピラミッド形状、円すい体形状（細石刃形状）、又は、皮下注射針の形状を。有することができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの一つ以上は、正方形のピラミッド形状を有することができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの一つ以上は、三角形のピラミッド形状を有することができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの一つ以上は、階段状のピラミッド形状を有することができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの一つ以上は、円錐形状を有することができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの一つ以上は、細石刃形状を有することができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのうちの一つ以上は、皮下注射針の形状を有することができる。形状は、対称、又は非対称であり得る。形状は、切頭であり得る（例えば、複数のマイクロニードルが角錐台形状又は円錐台形状を有することができる）。好ましい実施形態において、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルは、それぞれ正方形のピラミッド形状を有する。
【０１２８】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルは、中実のマイクロニードル（つまり、マイクロニードルは全体にわたって中実である）である。いくつかの実施形態において、中実のマイクロニードルアレイの複数の中実のマイクロニードルは、正方形のピラミッド形状、三角形のピラミッド形状、階段状のピラミッド形状、円錐形状、又は細石刃形状を有することができる。好ましい実施形態において、中実のマイクロニードルアレイの複数の中実のマイクロニードルは、それぞれ正方形のピラミッド形状を有する。
【０１２９】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルは、中空のマイクロニードル（つまり、マイクロニードルはマイクロニードルを通る中空の孔を含む）である。中空の孔は、マイクロニードルの基部からマイクロニードルの先端まで、又は、その孔は、マイクロニードルの基部からマイクロニードルの先端から外れた位置まで存在することができる。いくつかの実施形態において、中空のマイクロニードルアレイの複数の中空のマイクロニードルのうちの一つ以上は、円錐形状、円柱形状、正方形のピラミッド形状、三角形のピラミッド形状、又は皮下注射針の形状を有することができる。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、中空のマイクロニードルアレイの複数の中空のマイクロニードルのうちの一つ以上は、円錐形状を有することができる。いくつかの実施形態において、中空のマイクロニードルアレイの複数の中空のマイクロニードルのうちの一つ以上は、円柱形状を有することができる。いくつかの実施形態において、中空のマイクロニードルアレイの複数の中空のマイクロニードルのうちの一つ以上は、正方形のピラミッド形状を有することができる。いくつかの実施形態において、中空のマイクロニードルアレイの複数の中空のマイクロニードルのうちの一つ以上は、三角形のピラミッド形状を有することができる。いくつかの実施形態において、中空のマイクロニードルアレイの複数の中空のマイクロニードルのうちの一つ以上は、皮下注射針の形状を有することができる。好ましい実施形態において、中空のマイクロニードルアレイの複数の中空のマイクロニードルは、それぞれ従来の皮下注射針の形状を有する。
【０１３１】
図１１は、マイクロニードルアレイ基板１０９の上に配置された４つのマイクロニードル１０８（そのうちの２つが図１１において参照される）を含むマイクロニードルアレイ１０７の一部分を示す。それぞれのマイクロニードル１０８は、マイクロニードル１０８の先端から基板１０９でのマイクロニードル基部までの長さである高さｈを有する。単一のマイクロニードルの高さ、又はマイクロニードルアレイの全てのマイクロニードルの平均高さは、マイクロニードルの高さｈと呼ばれ得る。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約１００〜約３０００マイクロメートル、いくつかの実施形態において、約１００〜約１５００マイクロメートル、いくつかの実施形態において、約１００〜約１２００マイクロメートル、いくつかの実施形態において、約１００〜約１０００マイクロメートルの高さを有する。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約２００〜約１２００マイクロメートル、いくつかの実施形態において、約２００〜約１０００マイクロメートル、いくつかの実施形態において、約２００〜約７５０マイクロメートル、いくつかの実施形態において、約２００〜約６００マイクロメートルの高さを有する。
【０１３３】
いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約２５０〜約１５００マイクロメートル、いくつかの実施形態において、約５００〜約１０００マイクロメートル、いくつかの実施形態において、約５００〜約７５０マイクロメートルの高さを有する。
【０１３４】
いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約８００〜約１４００マイクロメートルの高さを有する。
【０１３５】
いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約５００マイクロメートルの高さを有する。
【０１３６】
いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約３０００マイクロメートル未満の高さを有する。他の実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約１５００マイクロメートル未満の高さを有する。更に他の実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約１２００マイクロメートル未満の高さを有する。なお更に他の実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約１０００マイクロメートル未満の高さを有する。更なる実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約７５０マイクロメートル未満の高さを有する。なお更なる実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約６００マイクロメートル未満の高さを有する。
【０１３７】
いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、少なくとも約１００マイクロメートルの高さを有する。他の実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、少なくとも約２００マイクロメートルの高さを有する。更に他の実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、少なくとも約２５０マイクロメートル未満の高さを有する。更なる実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、少なくとも約５００マイクロメートルの高さを有する。なお更なる実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、少なくとも約８００マイクロメートル未満の高さを有する。
【０１３８】
マイクロニードルアレイの単一のマイクロニードル又は複数のマイクロニードルは、また、それらのアスペクト比によって特徴付けられることができる。マイクロニードルのアスペクト比は、マイクロニードルの高さｈの幅（マイクロニードルの基部における）ｗ（図１２に示すような）に対する比である。アスペクト比は、ｈ：ｗとして示すことができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は全ての複数のマイクロニードルの平均）は、２：１〜５：１の範囲のアスペクト比を有する。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は全ての複数のマイクロニードルの平均）は、少なくとも３：１のアスペクト比を有する。
【０１３９】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルのアレイは、マイクロニードルのアレイのｃｍ２当たり約１００〜約１５００のマイクロニードルを含む。
【０１４０】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルのアレイは、マイクロニードルのアレイのｃｍ２当たり約２００〜約５００のマイクロニードルを含む。
【０１４１】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルのアレイは、マイクロニードルのアレイのｃｍ２当たり約３００〜約４００のマイクロニードルを含む。
【０１４２】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルのアレイは、マイクロニードルのアレイのｃｍ２当たり約３〜約３０のマイクロニードルを含む。
【０１４３】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルのアレイは、マイクロニードルのアレイのｃｍ２当たり約３〜約２０のマイクロニードルを含む。
【０１４４】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルのアレイは、マイクロニードルのアレイのｃｍ２当たり約１０〜約２０のマイクロニードルを含む。
【０１４５】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は複数のマイクロニードルの全ての平均）は、皮膚の中に約５０〜約１５００マイクロメートル、約５０〜約４００マイクロメートル、又は約５０〜約２５０マイクロメートルの深さまで貫入することができる。
【０１４６】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は複数のマイクロニードルの全ての平均）は、皮膚の中に約１００〜約４００マイクロメートル、又は約１００〜約３００マイクロメートルの深さまで貫入することができる。
【０１４７】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は複数のマイクロニードルの全ての平均）は、皮膚の中に約１５０〜約１５００マイクロメートル、又は約８００〜約１５００マイクロメートルの深さまで貫入することができる。
【０１４８】
いくつかの実施形態において、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は複数のマイクロニードルの全ての平均）は、皮膚の中に約４００〜約８００マイクロメートルの深さまで貫入することができる。
【０１４９】
マイクロニードル１０８は、任意の所望のパターンでアレイされるか、又はマイクロニードル基板１０９にわたって無作為に分布することができる。図１に示すように、一部の実形態において、マイクロニードル１０８は、一様な間隔の列に並べることができる。列に並べるときに、マイクロニードル１０８は、整列しているか又は中心が外れるように並べることができる。いくつかの実施形態（図示せず）において、マイクロニードル１０８は、三角形、正方形、長方形、五角形、六角形、七角形、八角形、又は台形のような多角形パターンで並べることができる。他の実施形態（図示せず）において、マイクロニードル１０８は円形又は楕円形のパターンで並べることができる。
【０１５０】
いくつかの実施形態において、マイクロニードル１０８で覆われた基板１０９の表面積は、０．１ｃｍ２〜約２０ｃｍ２である。これらの実施形態のうちの一部において、マイクロニードル１０８で覆われた基板１０９の表面積は、０．５ｃｍ２〜約５ｃｍ２である。これらの実施形態のうちの別の一部において、マイクロニードル１０８で覆われた基板１０９の表面積は、１ｃｍ２〜約３ｃｍ２である。これらの実施形態のうちの更に別のものにおいて、マイクロニードル１０８で覆われた基板１０９の表面積は、１ｃｍ２〜約２ｃｍ２である。
【０１５１】
いくつかの実施形態において、本開示のマイクロニードルは、実質的にアレイの表面全体にわたって配置することができる。他の実施形態（例えば、図１に示すように）において、基板１０９の一部分は、マイクロニードルを備えていなくてもよい（つまり、基板の一部分は、非構成である）。これらの実施形態のうちの一部において、非構成表面は、皮膚表面に面する装置表面の総面積の１パーセントを越え、かつ約７５パーセント未満の面積を有する。非構成表面は、約０．６５ｃｍ２（０．１０平方インチ）を越え、かつ６．５ｃｍ２（１平方インチ）未満の面積を有する。
【０１５２】
マイクロニードルアレイのいくつかの実施形態において、隣接したマイクロニードル同士の間（マイクロニードル先端からマイクロニードル先端までを測定したとき）の平均間隔は、約２００マイクロメートル〜約２０００マイクロメートルである。マイクロニードルアレイの他の実施形態において、隣接したマイクロニードル同士の間の平均間隔は、約２００マイクロメートル〜約６００マイクロメートルである。マイクロニードルアレイの更に他の実施形態において、隣接したマイクロニードル同士の間の平均間隔は、約２００マイクロメートル〜約３００マイクロメートルである。マイクロニードルアレイのなお更に他の実施形態において、隣接したマイクロニードル同士の間の平均間隔は、約５００マイクロメートル〜約６００マイクロメートルである。
【０１５３】
マイクロニードルアレイのいくつかの実施形態において、隣接したマイクロニードル同士の間（マイクロニードル先端からマイクロニードル先端までを測定したとき）の平均間隔は、約２００マイクロメートルよりも大きい。マイクロニードルアレイの他の実施形態において、隣接したマイクロニードル同士の間の平均間隔は、約５００マイクロメートルよりも大きい。
【０１５４】
マイクロニードルアレイのいくつかの実施形態において、隣接したマイクロニードル同士の間の平均間隔は、約２０００マイクロメートル未満である。マイクロニードルアレイの他の実施形態において、隣接したマイクロニードル同士の間の平均間隔は、約１０００マイクロメートル未満である。マイクロニードルアレイの更に他の実施形態において、隣接したマイクロニードル同士の間の平均間隔は、約６００マイクロメートル未満である。マイクロニードルアレイのなお更に他の実施形態において、隣接したマイクロニードル同士の間の平均間隔は、約３００マイクロメートル未満である。
【０１５５】
マイクロニードルアレイは、射出成形、圧縮成形、金属射出成形、打抜き加工、写真平版法、又は押出成形によるような任意の好適な方法で製造することができる。
【０１５６】
以下の実施形態は、本開示を例示することが意図され、限定するものではない。
【０１５７】
実施形態
カウンタ組立体実施形態
１．マイクロニードルアプリケータであって、
皮膚表面に配置されるように構成された基部及び前記基部に形成された開口部を有するハウジングと、
マイクロニードルアレイを保持するように構成されたマイクロニードルアレイホルダと、
前記マイクロニードルアレイホルダを後退位置と伸長位置との間を移動させるために、前記ハウジングに対して第一の位置と第二の位置との間で移動可能であるアクチュエータであって、
前記後退位置においては、前記ハウジングの基部が前記皮膚表面に配置され、かつ前記マイクロニードルアレイが前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているときに前記マイクロニードルアレイが前記皮膚表面に接触しないように、前記マイクロニードルアレイが前記ハウジングの内部に引き込まれており、
前記伸長位置においては、前記ハウジングの基部が前記皮膚表面に配置され、かつ前記マイクロニードルアレイが前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているときに前記マイクロニードルアレイの少なくとも一部分が前記皮膚表面に接触するように配置される、アクチュエータと、
前記アクチュエータを前記第一の位置に付勢するように構成された第一の付勢要素と、
前記マイクロニードルアレイホルダが前記後退位置と前記伸長位置との間で移動する回数をカウントするように構成されたカウンタ組立体と、を備えている、マイクロニードルアプリケータ。
【０１５８】
２．前記マイクロニードルアレイは、前記マイクロニードルアレイホルダに連結されており、前記カウンタ組立体は、前記マイクロニードルアレイが皮膚表面と接触する回数をカウントするように構成されている、実施形態１に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１５９】
３．前記アクチュエータは、前記マイクロニードルアレイホルダを前記後退位置から前記伸長位置まで移動させるために、前記第一の付勢要素の付勢に対抗して前記第一の位置から前記第二の位置まで移動可能である、実施形態１又は２に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１６０】
４．前記カウンタ組立体は、前記アクチュエータ及び前記第一の付勢要素に機械的に連結されている、実施形態１〜３のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１６１】
５．前記カウンタ機構は、前記アクチュエータ及び前記第一の付勢要素によって駆動される、実施形態１〜４のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１６２】
６．前記アクチュエータは、前記カウンタ組立体にカウント数を増やすために、前記第一の位置と前記第二の位置との間で移動可能である、実施形態１〜５のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１６３】
７．前記カウンタ組立体は、カウンタを含み、前記カウンタは、前記マイクロニードルアレイホルダが伸長位置まで移動した回数を表すカウント数を表示するように構成されているディスプレイを含む実施形態１〜６のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１６４】
８．前記カウンタの少なくとも一部分は、前記ハウジングに対して回転移動可能である、実施形態７に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１６５】
９．前記ハウジングは、長手方向軸線を有し、前記カウンタの少なくとも一部分は、前記長手方向軸線に対して回転移動可能である、実施形態７又は８に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１６６】
１０．前記カウンタは、前記ハウジングの長手方向軸線に対して別個に回転可能である、実施形態９に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１６７】
１１．前記ハウジングは、前記カウント数を表示するように構成された開口部を含み、前記カウンタの少なくとも一部分は、前記ハウジングの前記開口部に対して回転移動可能である、実施形態７〜１０のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１６８】
１２．前記カウンタ組立体は、ガイドを更に含み、前記カウンタの少なくとも一部分は、前記ガイドに対して回転移動可能かつ摺動移動可能である、実施形態７〜１１のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１６９】
１３．前記カウンタは、第一のカム面を含み、前記ガイドは、第二のカム面を含み、前記第一のカム面及び前記第二のカム面は、相互に沿って作動することで前記カウンタの少なくとも一部分を前記ガイドに対して回転させるように構成されている、実施形態１２に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１７０】
１４．前記ガイドは、前記ハウジングに対して固定されている、実施形態１２又は１３に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１７１】
１５．前記カウンタは、第一の部分及び第二の部分を含み、前記カウンタの第一の部分及び第二の部分のそれぞれは、前記ガイドに対して摺動移動可能であり、前記カウンタの第二の部分は、前記ディスプレイを含み、前記第二の部分は、更に前記ガイドに対して回転移動可能である、実施形態１２〜１４のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１７２】
１６．前記カウンタの第二の部分は、更に前記カウンタの第一の部分に対して更に回転移動可能である、実施形態１５に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１７３】
１７．前記ガイドは、複数の溝を含み、前記カウンタの前記第一の部分及び前記第二の部分の少なくとも一方は、少なくとも１つの突起を含み、それぞれの突起は、前記複数の溝のうちの１つの中に受容されるように寸法決めされている、実施形態１５又は１６に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１７４】
１８．前記複数の溝及び前記少なくとも１つの突起は、前記カウンタが前記ガイドに対して摺動することを可能にする、実施形態１７に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１７５】
１９．前記カウンタの前記第一の部分は、複数の第一の係合構造部を含み、前記カウンタの前記第二の部分は、前記複数の第一の係合構造部と係合するように構成された複数の第二の係合構造部を含む、実施形態１５〜１８のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１７６】
２０．前記複数の第二の係合構造部は、第一のカム面を含み、前記ガイドは、第二のカム面を含み、前記第一のカム面及び前記第二のカム面は、相互に沿って作動することで前記カウンタの前記第二の部分を前記ガイドに対して回転させるように構成されている、実施形態１９に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１７７】
２１．前記カウンタ組立体は、相互に沿って作動することで前記カウンタの少なくとも一部分を回転させてカウント数を増やすように構成されている第一のカム面及び第二のカム面を含む、実施形態１〜２０のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１７８】
２２．前記マイクロニードルアレイホルダは、その後退位置とその伸長位置との間の駆動軸に沿って移動可能であり、前記ハウジングは、カバーを含み、前記カバーは、前記ハウジングの基部及び前記基部に形成された開口部を提供し、前記カバーは、
前記駆動軸が前記カバーの基部の開口部を通過する第一の位置と、
前記カバーが前記駆動軸が前記カバーの基部の開口部を通過しない軸外位置にある第二の位置と、の間で移動可能である、実施形態１〜２１のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１７９】
２３．前記カバーがその第二の位置にあるときに、前記マイクロニードルアレイホルダは、マイクロニードルアレイを装着するための前記伸長位置まで移動可能である、実施形態２２に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１８０】
２４．前記マイクロニードルアレイホルダは、前記カバーが前記第一の位置にあるときに、前記マイクロニードルアプリケータの内部に引き込まれており、前記マイクロニードルアレイホルダは、前記カバーが前記第二の位置にあるときに、露出されている、実施形態２２又は２３に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１８１】
２５．前記マイクロニードルアレイホルダを前記伸長位置に付勢するように構成された第二の付勢要素を更に備え、前記マイクロニードルアレイホルダは、前記マイクロニードルアレイホルダを前記伸長位置から減衰位置まで移動させるために、閾値適用力が適用されたときに、前記第二の付勢要素の付勢に対抗して移動可能である、実施形態１〜２４のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１８２】
力ー減衰実施形態
１．マイクロニードルアプリケータであって、
皮膚表面に配置されるように構成された基部及び前記基部に形成された開口部を有するハウジングと、
マイクロニードルアレイを保持するように構成されたマイクロニードルアレイホルダと、
前記マイクロニードルアレイホルダを後退位置と伸長位置との間を移動させるために、前記ハウジングに対して第一の位置と第二の位置との間で移動可能であるアクチュエータであって、
前記後退位置においては、前記ハウジングの基部が前記皮膚表面に配置され、かつ前記マイクロニードルアレイが前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているときに前記マイクロニードルアレイが前記皮膚表面に接触しないように、前記マイクロニードルアレイが前記ハウジングの内部に引き込まれており、
前記伸長位置においては、前記ハウジングの基部が前記皮膚表面に配置され、かつ前記マイクロニードルアレイが前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているときに前記マイクロニードルアレイの少なくとも一部分が前記皮膚表面に接触するように配置される、アクチュエータと、
前記アクチュエータが前記第二の位置まで移動した後に、前記マイクロニードルアレイホルダは、前記伸長位置と減衰位置との間で更に移動可能であり、前記減衰位置は、前記後退位置と前記伸長位置との間に位置していることにより、前記マイクロニードルアレイホルダは、前記減衰位置にあるときに、前記ハウジングの内部に位置している、アクチュエータと、
前記アクチュエータを前記第一の位置に付勢するように構成された第一の付勢要素と、
前記マイクロニードルアレイホルダを前記伸長位置に付勢するための第二の付勢要素であって、前記マイクロニードルアレイホルダは、前記マイクロニードルアレイホルダを前記伸長位置から前記減衰位置まで移動させるために、閾値適用力が適用されるときに、前記第二の付勢要素の付勢に対抗して移動可能である、第二の付勢要素と、
を備えている、マイクロニードルアプリケ−タ。
【０１８３】
２．前記マイクロニードルアレイホルダは、前記マイクロニードルアレイに連結されているように構成され、前記皮膚表面に向かって配置されるように構成されている第一の面を有し、前記マイクロニードルアレイホルダは、閾値適用力が前記マイクロニードルアレイホルダの第一の面に適用されるときに、前記第二の付勢要素の付勢に対抗して移動可能である、実施形態１に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１８４】
３．前記ハウジングの基部は、前記マイクロニードルアレイホルダが前記伸長位置及び前記減衰位置にあるときに、前記皮膚表面と接触している、実施形態１又は２に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１８５】
４．前記マイクロニードルアレイホルダが前記減衰位置にあるときに、前記マイクロニードルアレイの少なくとも一部分は、前記ハウジングの基部が前記皮膚表面に配置されるときに前記皮膚表面に接触するように配置される、実施形態１〜３のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１８６】
５．前記アクチュエータは、前記マイクロニードルアレイホルダを前記後退位置から前記伸長位置まで移動させるために、前記第一の位置から前記第二の位置まで移動するように前記第一の付勢要素の付勢に対抗して移動可能である、実施形態１〜４のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１８７】
６．前記第一の付勢要素は、ばねである、実施形態１〜５のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１８８】
７．前記第一の付勢要素は、前記アクチュエータが前記第二の位置にあるときに圧縮される、実施形態１〜６のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１８９】
８．前記第二の付勢要素は、ばねである、実施形態１〜７のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１９０】
９．前記第二の付勢要素は、前記マイクロニードルアレイホルダが前記減衰位置にあるときに圧縮される、実施形態１〜８のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１９１】
１０．前記第二の付勢要素は、前記マイクロニードルアレイホルダが前記減衰位置にあるときに、前記マイクロニードルアレイホルダと前記アクチュエータとの間で圧縮される、実施形態１〜９のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１９２】
１１．前記第一の付勢要素は、前記アクチュエータを前記皮膚表面に対して上方に付勢し、前記第二の付勢要素は、前記マイクロニードルアレイホルダを前記皮膚表面に対して下方に付勢する、実施形態１〜１０のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１９３】
１２．前記アクチュエータは、第一の方向に前記第一の位置から前記第二の位置まで移動可能であり、前記マイクロニードルアレイホルダは、第二の方向に前記伸長位置から前記減衰位置まで移動可能であり、前記第一の位置は前記第二の位置とは異なる、実施形態１〜１１のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１９４】
１３．前記第一の方向及び前記第二の方向は、相互に反対である、実施形態１２に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１９５】
１４．前記マイクロニードルアレイホルダは、前記アクチュエータが前記第二の位置に維持されるときに、前記伸長位置と前記減衰位置との間で移動可能である、実施形態１〜１３のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１９６】
１５．前記アクチュエータは、プランジャを含み、前記第一の付勢要素は、前記プランジャが前記第二の位置にあるときに、前記プランジャと前記ハウジングの壁との間で圧縮される、実施形態１〜１４のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１９７】
１６．前記アクチュエータは、プランジャを含み、前記第二の付勢要素は、前記マイクロニードルアレイホルダが前記減衰位置にあるときに、前記マイクロニードルアレイホルダと前記プランジャとの間で圧縮される、実施形態１〜１５のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１９８】
１７．前記アクチュエータは、プランジャを含み、前記プランジャの少なくとも一部分は、前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているように構成されている、実施形態１〜１６のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０１９９】
１８．マイクロニードルアレイホルダは、その後退位置とその伸長位置との間の駆動軸に沿って移動可能であり、前記ハウジングはカバーを含み、前記カバーは、前記ハウジングの基部及び前記基部に形成された開口部を提供し、前記カバーは、
前記駆動軸が前記カバーの基部の開口部を通過する第一の位置と、
前記カバーが前記駆動軸が前記カバーの基部の開口部を通過しない軸外位置にある第二の位置と、の間で移動可能である、実施形態１〜１７のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２００】
１９．前記カバーがその第二の位置にあるときに、前記マイクロニードルアレイホルダは、マイクロニードルアレイを装着するための前記伸長位置まで移動可能である、実施形態１８に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２０１】
２０．前記マイクロニードルアレイホルダは、前記カバーが前記第一の位置にあるときに、前記マイクロニードルアプリケータの内部に引き込まれており、前記マイクロニードルアレイホルダは、前記カバーが前記第二の位置にあるときに、露出されている、実施形態１８又は１９に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２０２】
２１．前記マイクロニードルアレイホルダが前記後退位置と前記伸長位置との間で移動する回数をカウントするように構成されたカウンタ組立体を更に含む、実施形態１〜２０のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２０３】
移動可能カバー実施形態
１．マイクロニードルアプリケータであって、
マイクロニードルアレイを保持するように構成されたマイクロニードルアレイホルダであって、前記マイクロニードルアレイホルダは、皮膚表面に対して駆動軸に沿って後退位置と伸長位置との間で移動可能である、マイクロニードルアレイホルダと、
少なくとも前記マイクロニードルアレイホルダが前記後退位置にあるときに、前記マイクロニードルアレイホルダを少なくとも部分的に収容するように構成されたハウジングと、
前記ハウジングに連結されたカバーであって、前記カバーは、基部及び前記基部に形成された開口部を有し、前記カバーの基部は、前記皮膚表面に配置されるように構成され、前記カバーは、
前記駆動軸が前記カバーの基部の開口部を通過する第一の位置と、
前記カバーが前記駆動軸が前記カバーの基部の開口部を通過しない軸外位置にある第二の位置と、の間で移動可能である、カバーと、を備えている、マイクロニードルアプリケ−タ。
【０２０４】
２．前記カバーは、前記ハウジングから取外し可能である、実施形態１に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２０５】
３．前記カバーは、前記カバーが前記第一の位置にあるときに、及び前記カバーが前記第二の位置にあるときに、前記ハウジングから取外し可能である、実施形態１又は２に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２０６】
４．前記カバーは、前記カバーが前記第二の位置にあるときに前記ハウジングから分離される、実施形態１〜３のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２０７】
５．前記ハウジングは、長手方向軸線に沿って細長く、前記駆動軸は、前記ハウジングの長手方向軸線に平行である、実施形態１〜４のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２０８】
６．前記ハウジングの長手方向軸線は、前記カバーが前記第一の位置にあるときに、前記カバーの基部の開口部を通過する、実施形態５に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２０９】
７．前記マイクロニードルアレイホルダは、前記カバーが前記第一の位置にあるときに前記マイクロニードルアプリケータの内部に引き込まれており、前記マイクロニードルアレイホルダは、前記カバーが前記第二の位置にあるときに露出されている、実施形態１〜６のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２１０】
８．前記マイクロニードルアレイホルダは、前記カバーが前記第一の位置にあるときに前記ハウジング及び前記カバーによって画定された空洞の内部に引き込まれており、前記マイクロニードルアレイホルダは、前記カバーが前記第二の位置にあるときに露出されている、実施形態１〜７のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２１１】
９．前記カバーは、前記カバーが前記第一の位置及び前記第二の位置にあるときに前記ハウジングに連結されている、実施形態１〜８のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２１２】
１０．前記ハウジングは、基部を含み、前記カバーは、前記カバーが前記第一の位置にあるときに、前記ハウジングの前記基部に連結されており、及びそれを覆っているが、前記ハウジングの前記基部は、前記カバーが前記第二の位置にあるときに露出されている、実施形態１〜９のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２１３】
１１．前記マイクロニードルアレイホルダの少なくとも一部分は、前記マイクロニードルアレイホルダがその伸長位置にあるときに、前記ハウジングの基部を越えて伸長する、実施形態１０に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２１４】
１２．前記ハウジングの基部は、その中に形成された開口部を含み、前記マイクロニードルアレイホルダは、前記マイクロニードルアレイホルダがその後退位置とその伸長位置との間を移動するときに、前記ハウジングの基部に形成された開口部を通って移動可能である、実施形態１０又は１１に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２１５】
１３．前記ハウジングは、前記基部に開口部を画定するために前記基部を通って伸長する空洞を含み、前記マイクロニードルアレイホルダは、前記マイクロニードルアレイホルダがその後退位置にあるときに、少なくとも部分的に前記ハウジングの空洞の中に位置し、前記マイクロニードルアレイホルダは、前記マイクロニードルアレイホルダがその伸長位置にあるときに、前記ハウジングの開口部を通り、その基部を越えて伸長する、実施形態１０〜１２のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２１６】
１４．前記カバーは、複数の第二の位置を含み、前記カバーは、前記第一の位置と前記複数の第二の位置のいずれかとの間で移動可能である、実施形態１〜１３のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２１７】
１５．前記カバーは、前記ハウジングに対してピボット回転移動可能である、実施形態１〜１４のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２１８】
１６．前記カバーは、前記ハウジングに対して摺動移動可能である、実施形態１〜１５のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２１９】
１７．前記カバーは、前記ハウジングに対してピボット回転及び摺動移動可能である、実施形態１〜１６のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２２０】
１８．前記カバーは、前記ハウジングの長手方向軸線に対して実質的に垂直方向に向けられている回転軸の周りをピボット回転するように構成されている、実施形態１〜１７のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２２１】
１９．前記カバーは、前記駆動軸に対して実質的に垂直方向に向けられている回転軸の周りをピボット回転するように構成されている、実施形態１〜１８のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２２２】
２０．前記カバーは、前記皮膚表面の法線の方向に対して実質的に垂直方向に向けられている回転軸の周りをピボット回転するように構成されている、実施形態１〜１９のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２２３】
２１．前記カバーは、前記皮膚表面に対して実質的に平行方向に向けられている回転軸の周りをピボット回転するように構成されている、実施形態１〜２０のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２２４】
２２．前記カバー及び前記ハウジングは、前記カバーが前記第一の位置にあるときに、スナップ嵌め型式の係合によって一緒に連結されている、実施形態１〜２１のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２２５】
２３．前記第二の位置は、戻り止めによって画定された別個な位置である、実施形態１〜２２のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２２６】
２４．前記カバーは、前記第一の位置と、前記第二の位置と、前記第一の位置から前記駆動軸に沿って間隔があいている第三の位置との間で更に移動可能である、実施形態１〜２３のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２２７】
２５．前記カバーが前記第一の位置にあるときに、前記マイクロニードルアプリケータは、組み立てられた構成にあり、前記カバーが前記第三の位置にあるときに、前記マイクロニードルアプリケータは分解された構成にある、実施形態２４に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２２８】
２６．前記駆動軸は、前記カバーが前記第三の位置にあるときに、前記カバーの基部の開口部を通過する、実施形態２４又は２５に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２２９】
２７．前記第三の位置は、前記第一の位置と前記第二の位置との中間に位置していることにより、前記カバーは、前記第一の位置と前記第二の位置との間で移動するときに前記第三の位置を通って移動する、実施形態２４〜２６のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２３０】
２８．前記カバーは、前記カバーが前記第一の位置、前記第二の位置、及び前記第三の位置にあるときに前記ハウジングに連結されている、実施形態２４〜２７のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２３１】
２９．前記ハウジングは、基部を含み、前記カバーは、前記カバーが第一の位置にあるときに、前記ハウジングの基部に連結されておりそれを覆っているが、前記ハウジングの基部は、前記カバーが前記第二の位置及び前記第三の位置にあるときに露出されている、実施形態２４〜２８のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２３２】
３０．前記マイクロニードルアレイホルダの少なくとも一部分は、前記マイクロニードルアレイホルダがその伸長位置にあるときに、前記ハウジングの基部を越えて伸長する、実施形態２９に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２３３】
３１．前記ハウジングの基部は、その中に形成された開口部を含み、前記マイクロニードルアレイは、前記マイクロニードルアレイがその後退位置とその伸長位置との間で移動するときに、前記ハウジングの基部に形成された開口部を通って移動可能である、実施形態２９又は３０に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２３４】
３２．前記カバーは、前記第三の位置と前記第二の位置との間でピボット回転移動可能である、実施形態２４〜３１のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２３５】
３３．前記カバーは、前記第一の位置と前記第三の位置との間で摺動移動可能である、実施形態２４〜３２のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２３６】
３４．前記カバーは、複数の第二の位置を含み、前記カバーは、前記第三の位置と前記複数の第二の位置のいずれかとの間で移動可能である、実施形態２４〜３３のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２３７】
３５．前記カバーは、前記カバーが前記第三の位置にあるときに軸の周りを自由にピボット回転する、実施形態２４〜３４のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２３８】
３６．前記カバーは、前記軸の周りをピボット回転することによって、前記第三の位置から前記第二の位置まで移動可能である、実施形態３５に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２３９】
３７．前記第二の位置は、戻り止めによって画定された別個な位置である、実施形態２４〜３６のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２４０】
３８．前記カバーは、前記ハウジングの長手方向軸線に沿って摺動可能であることにより、前記第一の軸と前記第三の軸との間を移動し、前記カバーは、前記ハウジングの長手方向軸線に対して実質的に垂直方向に向けられている軸の周りを回転可能であることにより、前記第三の位置と前記第二の位置との間を移動する、実施形態２４〜３７のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２４１】
３９．前記カバーが前記第一の位置にあり、前記マイクロニードルアレイが前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているときに、前記マイクロニードルアレイは、前記マイクロニードルアレイホルダの後退位置に対応する第一の位置と、前記マイクロニードルアレイホルダの伸長位置に対応する第二の位置との間で移動可能であり、
前記第一の位置において、前記マイクロニードルアレイは前記カバーの基部に対して引き込まれていることにより、前記マイクロニードルアレイは前記カバーの基部を越えては伸長しておらず、
前記第二の位置において、前記マイクロニードルアレイの少なくとも一部分は、前記ハウジングの基部が前記皮膚表面に配置されているときに、前記皮膚表面に接触するように配置されている、実施形態１〜３８のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２４２】
４０．前記カバーが前記第二の位置にあるときに、前記マイクロニードルアレイホルダは、マイクロニードルアレイを前記マイクロニードルアレイホルダに連結するために、その後退位置とその伸長位置との間で移動可能である、実施形態１〜３９のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２４３】
４１．前記マイクロニードルアレイホルダは、付勢要素によってその後退位置に付勢される、実施形態１〜４０のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２４４】
４２．前記マイクロニードルアレイホルダを前記後退位置と前記伸長位置との間を移動させるために、前記ハウジングに対して第一の位置と第二の位置との間で移動可能であるアクチュエータを更に含む、実施形態１〜４１のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２４５】
４３．前記アクチュエータを前記第一の位置に付勢するように構成された第一の付勢要素を更に含む、実施形態４２に記載のマイクロニードルアプリケータ。
【０２４６】
４４．前記アクチュエータは、前記マイクロニードルアレイホルダを前記後退位置から前記伸長位置まで移動させるために、前記第一の位置から前記第二の位置まで移動するように前記第一の付勢要素の付勢に対抗して移動可能である、実施形態４３に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２４７】
４５．前記マイクロニードルアレイホルダを前記伸長位置に付勢するように構成された第二の付勢要素を更に備え、前記マイクロニードルアレイホルダは、前記マイクロニードルアレイホルダを前記後退位置から減衰位置まで移動させるために閾値適用力が適用されるときに、前記第二の付勢要素の付勢に対抗して移動可能である、実施形態４３又は４４に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２４８】
４６．前記マイクロニードルアレイホルダが前記後退位置と前記伸長位置との間を移動する回数をカウントするように構成されたカウンタ組立体を更に備えている、実施形態１〜４５のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２４９】
４７．前記マイクロニードルアレイホルダが前記後退位置にあり、前記マイクロニードルアレイが前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているときに、前記マイクロニードルアレイは、前記ハウジングの内部に引き込まれていることにより、前記マイクロニードルアレイは、前記カバーの基部が前記皮膚表面と接触して配置されているときに前記皮膚表面に接触せず、前記マイクロニードルアレイホルダが前記伸長位置にあり、前記マイクロニードルアレイが前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているときに、前記マイクロニードルアレイの少なくとも一部分は、前記カバーの基部が前記皮膚表面と接触しているときに前記皮膚表面に接触するように配置されている、実施形態１〜４３のいずれかに記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【０２５０】
４８．先行するいずれかの実施形態に記載のマイクロニードルアプリケータと、
複数の坑を備えているトレーであって、それぞれの坑はマイクロニードルアレイを含む、トレーと、
を備えている、キット。
【０２５１】
上述され図面に示した実施形態は、あくまで一例として示したものであり、本開示の概念及び原理に対する限定を意図したものではない。このように、要素及びそれらの構成及びアレイにおける様々な変化が、本開示の趣旨及び範囲から逸脱することなく可能であると当業者によって認められるであろう。
【０２５２】
本明細書において引用された全ての参照及び刊行物は、その全体が参照することによって本開示に明確に組み込まれる。
【０２５３】
本開示の様々な特徴及び局面は、以下の請求項に示される。
【図１】
2016517707.tif 000003
【図２】
2016517707.tif 000004
【図３】
2016517707.tif 000005
【図４Ａ】
2016517707.tif 000006
【図４Ｂ】
2016517707.tif 000007
【図５】
2016517707.tif 000008
【図６Ａ】
2016517707.tif 000009
【図６Ｂ】
2016517707.tif 000010
【図６Ｃ】
2016517707.tif 000011
【図６Ｄ】
2016517707.tif 000012
【図６Ｅ】
2016517707.tif 000013
【図７Ａ】
2016517707.tif 000014
【図７Ｂ】
2016517707.tif 000015
【図７Ｃ】
2016517707.tif 000016
【図８】
2016517707.tif 000017
【図９】
2016517707.tif 000018
【図１０Ａ】
2016517707.tif 000019
【図１０Ｂ】
2016517707.tif 000020
【図１０Ｃ】
2016517707.tif 000021
【図１０Ｄ】
2016517707.tif 000022
【図１１】
2016517707.tif 000023
【手続補正書】
【提出日】平成27年11月5日(2015.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイクロニードルアプリケータであって、
皮膚表面に配置されるように構成された基部及び前記基部に形成された開口部を有するハウジングと、
マイクロニードルアレイを保持するように構成されたマイクロニードルアレイホルダと、
前記マイクロニードルアレイホルダを後退位置と伸長位置との間を移動させるために、前記ハウジングに対して第一の位置と第二の位置との間で移動可能であるアクチュエータであって、
前記後退位置においては、前記ハウジングの基部が前記皮膚表面に配置され、かつ前記マイクロニードルアレイが前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているときに前記マイクロニードルアレイが前記皮膚表面に接触しないように、前記マイクロニードルアレイが前記ハウジングの内部に引き込まれており、
前記伸長位置においては、前記ハウジングの基部が前記皮膚表面に配置され、かつ前記マイクロニードルアレイが前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているときに前記マイクロニードルアレイの少なくとも一部分が前記皮膚表面に接触するように配置される、アクチュエータと、
前記アクチュエータを前記第一の位置に付勢するように構成された第一の付勢要素と、
前記マイクロニードルアレイホルダが前記後退位置と前記伸長位置との間で移動する回数をカウントするように構成されたカウンタ組立体と、を備えている、マイクロニードルアプリケータ。
【請求項２】
前記マイクロニードルアレイは、前記マイクロニードルアレイホルダに連結されており、
前記カウンタ組立体は、前記マイクロニードルアレイが皮膚表面と接触する回数をカウントするように構成されている、請求項１に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項３】
前記アクチュエータは、前記マイクロニードルアレイホルダを前記後退位置から前記伸長位置まで移動させるために、前記第一の付勢要素の付勢に対抗して前記第一の位置から前記第二の位置まで移動可能である、請求項１又は２に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項４】
前記カウンタ組立体は、前記アクチュエータ及び前記第一の付勢要素に機械的に連結されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項５】
前記カウンタ機構は、前記アクチュエータ及び前記第一の付勢要素によって駆動される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項６】
前記アクチュエータは、前記カウンタ組立体にカウント数を増やすために、前記第一の位置と前記第二の位置との間で移動可能である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項７】
前記カウンタ組立体は、カウンタを含み、
前記カウンタは、前記マイクロニードルアレイホルダが前記伸長位置まで移動した回数を表すカウント数を表示するように構成されたディスプレイを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【請求項８】
前記カウンタの少なくとも一部分は、前記ハウジングに対して回転移動可能である、請求項７に記載のマイクロニードルアプリケ−タ。
【国際調査報告】
2016517707.tif 000024
2016517707.tif 000025