(57)【要約】  25℃、0.1013 MPaにおいて5 g/l以下の水への溶解度を有する難水溶性活性成分を水性製剤に可溶化させるための、a)  ブロック構造(A) (EO)x1‘- (PO)y1 - (EO)x1’’（式中、y1は、40〜70であり、(x1‘+x1‘‘)は、30〜60であり、(x1‘ + x1‘‘) / y1は、1未満である）のヒドロキシ末端ポリエーテル（構成成分A）、及びb)  ブロック構造(B) (EO)x2‘- (PO)y2 - (EO)x2‘‘（式中、y2は、15〜55であり、(x2‘ + x2‘‘)は、2〜50であり、(x2‘ + x2‘‘) / y2は、1未満である）のヒドロキシ末端ポリエーテル（構成成分B）の混合物（ここで、(x1‘ + x1‘‘) / y1 は、> (x2‘ + x2‘‘) / y2である）の使用。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
25℃、0.1013 MPaにおいて5 g/l以下の水への溶解度を有する難水溶性活性成分を水性製剤に可溶化させるための、
a)  ブロック構造(A)
(EO)x1‘- (PO)y1 - (EO)x1’’
（式中、y1は、40〜70であり、(x1‘+x1‘‘)は、30〜60であり、(x1‘ + x1‘‘) / y1は、1未満である）
のヒドロキシ末端ポリエーテル（構成成分A）、及び
b)  ブロック構造(B)
(EO)x2‘- (PO)y2 - (EO)x2‘‘
（式中、y2は、15〜55であり、(x2‘ + x2‘‘)は、2〜50であり、(x2‘ + x2‘‘) / y2は、1未満である）
のヒドロキシ末端ポリエーテル（構成成分B）
の混合物（ここで、(x1‘ + x1‘‘) / y1 は、> (x2‘ + x2‘‘) / y2である）の使用。
【請求項２】
構成成分Aとして、ブロック構造(A) (EO)x1‘- (PO)y1 - (EO)x1’’（式中、yは、45〜60である）のポリエーテルを使用する、請求項1に記載の使用。
【請求項３】
構成成分Aとして、ブロック構造(A) (EO)x1‘- (PO)y1 - (EO)x1’’（式中、(x1‘+x1‘‘)は、30〜50である）のポリエーテルを使用する、請求項1又は2に記載の使用。
【請求項４】
構成成分Aとして、x1‘＝x1‘‘であるポリエーテルを使用する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用。
【請求項５】
構成成分Aとして、EO単位とPO単位の総含有量の比が1:1.05〜1:2であるポリエーテルを使用する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の使用。
【請求項６】
構成成分Aとして、EO単位とPO単位の総含有量の比が1:1.05〜1:1であるポリエーテルを使用する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の使用。
【請求項７】
構成成分Aとして、
HO(CH2-CH2O)25-(CH(CH3)-CH2O)56-(CH2-CH2O)25 -H、
HO(CH2-CH2O)16-(CH(CH3)-CH2O)56-(CH2-CH2O)16 -H、及び
HO(CH2-CH2O)21-(CH(CH3)-CH2O)47-(CH2-CH2O)21 -H
からなる群から選択されるポリエーテルを使用する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の使用。
【請求項８】
構成成分Aとして、式  HO(CH2-CH2O)25-(CH(CH3)-CH2O)56-(CH2-CH2O)25 -Hのポリエーテルを使用する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の使用。
【請求項９】
構成成分Bとして、ポリエーテル(B) (EO)x2‘- (PO)y2 - (EO)x2‘‘（式中、(x2‘ + x2‘‘)は、10〜50である）を使用する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１０】
構成成分Bとして、ブロック構造(B) (EO)x2‘- (PO)y2 - (EO)x2‘‘（式中、x2‘＝x2‘‘である）のブロック構造のポリエーテルを使用する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１１】
2〜6のHLB値を有する構成成分Bを使用する、請求項1〜10のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１２】
構成成分Bとして、EO単位とPO単位の総含有量の比が1:1.1〜1:14であるポリエーテルを使用する、請求項1〜11のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１３】
構成成分Bとして、EO単位とPO単位の総含有量の比が1:1.5〜1:8であるポリエーテルを使用する、請求項1〜12のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１４】
構成成分Bとして、
HO(CH2-CH2O)8-(CH(CH3)-CH2O)47-(CH2-CH2O)8-H、
HO(CH2-CH2O)1-(CH(CH3)-CH2O)16-(CH2-CH2O)1-H、
HO(CH2-CH2O)2-(CH(CH3)-CH2O)16-(CH2-CH2O)2-H、
HO(CH2-CH2O)2-(CH(CH3)-CH2O)30-(CH2-CH2O)2-H、
HO(CH2-CH2O)4-(CH(CH3)-CH2O)56-(CH2-CH2O)4-H、
HO(CH2-CH2O)5-(CH(CH3)-CH2O)19-(CH2-CH2O)5-H、及び
HO(CH2-CH2O)5-(CH(CH3)-CH2O)30-(CH2-CH2O)5-H、
からなる群から選択されるポリエーテルを使用する、請求項1〜13のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１５】
構成成分Bとして、HO(CH2-CH2O)5-(CH(CH3)-CH2O)19-(CH2-CH2O)5-H、若しくはHO(CH2-CH2O)5-(CH(CH3)-CH2O)30-(CH2-CH2O)5-H、又はそれらの混合物を使用する、請求項1〜14のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１６】
構成成分Aと構成成分Bの量比が、1:1〜1:10である、請求項1〜15のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１７】
構成成分Aと構成成分Bの量比が、1:2〜1:8である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１８】
25℃、0.1013 MPaにおいて5 g/l以下の水への溶解度を有する難水溶性活性成分、並びに、難水溶性活性成分の可溶化剤としての
a)  ブロック構造(A)
(EO)x1‘- (PO)y1 - (EO)x1’’
（式中、y1は、40〜70であり、(x1‘+x1‘‘)は、30〜60であり、(x1‘ + x1‘‘) / y1は、1未満である）
のヒドロキシ末端ポリエーテル（構成成分A）、及び
b)  ブロック構造(B)
(EO)x2‘- (PO)y2 - (EO)x2‘‘
（式中、y2は、15〜55であり、(x2‘ + x2‘‘)は、2〜50であり、(x2‘ + x2‘‘) / y2は、1未満である）
のヒドロキシ末端ポリエーテル（構成成分B）
の混合物（ここで、(x1‘ + x1‘‘) / y1 は、> (x2‘ + x2‘‘) / y2である）を含む水性活性成分製剤。
【請求項１９】
構成成分Aとして、ブロック構造(A) (EO)x1‘- (PO)y1 - (EO)x1’’（式中、yは、45〜60である）のポリエーテルが使用されている、請求項18に記載の水性製剤。
【請求項２０】
構成成分Aとして、ブロック構造(A) (EO)x1‘- (PO)y1 - (EO)x1’’（式中、(x1‘+x1‘‘)は、30〜50である）のポリエーテルが使用されている、請求項18又は19に記載の水性製剤。
【請求項２１】
構成成分Aとして、x1‘＝x1‘‘であるポリエーテルが使用されている、請求項18〜20のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項２２】
構成成分Aとして、EO単位とPO単位の総含有量の比が1:1.05〜1:2であるポリエーテルが使用されている、請求項18〜21のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項２３】
構成成分Aとして、EO単位とPO単位の総含有量の比が1:1.05〜1:1であるポリエーテルが使用されている、請求項18〜22のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項２４】
構成成分Aとして、
HO(CH2-CH2O)25-(CH(CH3)-CH2O)56-(CH2-CH2O)25 -H、
HO(CH2-CH2O)16-(CH(CH3)-CH2O)56-(CH2-CH2O)16 -H、及び
HO(CH2-CH2O)21-(CH(CH3)-CH2O)47-(CH2-CH2O)21 -H
からなる群から選択されるポリエーテルが使用されている、請求項18〜23のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項２５】
構成成分Aとして、式  HO(CH2-CH2O)25-(CH(CH3)-CH2O)56-(CH2-CH2O)25 -Hのポリエーテルが使用されている、請求項18〜24のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項２６】
構成成分Bとして、ブロック構造(B) (EO)x2‘- (PO)y2 - (EO)x2‘‘（式中、(x2‘ + x2‘‘)は、10〜50である）のポリエーテルが使用されている、請求項18〜25のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項２７】
構成成分Bとして、ブロック構造(B) (EO)x2‘- (PO)y2 - (EO)x2‘‘（式中、x2‘＝x2‘‘である）のポリエーテルが使用されている、請求項18〜26のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項２８】
2〜6のHLB値を有する構成成分Bが使用されている、請求項18〜27のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項２９】
構成成分Bとして、EO単位とPO単位の総含有量の比が1:1.1〜1:14であるポリエーテルが使用されている、請求項18〜28のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項３０】
構成成分Bとして、EO単位とPO単位の総含有量の比が1:1.5〜1:8であるポリエーテルが使用されている、請求項18〜29のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項３１】
構成成分Bとして、
HO(CH2-CH2O)8-(CH(CH3)-CH2O)47-(CH2-CH2O)8-H、
HO(CH2-CH2O)1-(CH(CH3)-CH2O)16-(CH2-CH2O)1-H、
HO(CH2-CH2O)2-(CH(CH3)-CH2O)16-(CH2-CH2O)2-H、
HO(CH2-CH2O)2-(CH(CH3)-CH2O)30-(CH2-CH2O)2-H、
HO(CH2-CH2O)4-(CH(CH3)-CH2O)56-(CH2-CH2O)4-H、
HO(CH2-CH2O)5-(CH(CH3)-CH2O)19-(CH2-CH2O)5-H、及び
HO(CH2-CH2O)5-(CH(CH3)-CH2O)30-(CH2-CH2O)5-H、
からなる群から選択されるポリエーテルが使用されている、請求項18〜30のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項３２】
構成成分Bとして、HO(CH2-CH2O)5-(CH(CH3)-CH2O)19-(CH2-CH2O)5-H、若しくはHO(CH2-CH2O)5-(CH(CH3)-CH2O)30-(CH2-CH2O)5-H、又はそれらの混合物が使用されている、請求項18〜31のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項３３】
構成成分Aと構成成分Bの量比が、1:1〜1:10である、請求項18〜32のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項３４】
構成成分Aと構成成分Bの量比が、1:2〜1:8である、請求項18〜33のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項３５】
難水溶性活性成分として、医薬活性成分を含む、請求項18〜34のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項３６】
難水溶性活性成分として、農芸化学の活性成分を含む、請求項18〜34のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項３７】
難水溶性活性成分として、化粧品の活性成分を含む、請求項18〜34のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項３８】
難水溶性活性成分として、補助食品を含む、請求項18〜34のいずれか1項に記載の水性製剤。
【請求項３９】
濃厚剤、有機溶媒、別の界面活性剤、安定剤、抗酸化剤、殺生物剤、消泡剤、又は染料をさらに含む、請求項18〜38のいずれか1項に記載の水性製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、難水溶性活性成分を水性製剤に可溶化させるための、
a)  ブロック構造(A)
(EO)x1‘- (PO)y1 - (EO)x1’’
（式中、y1は、40〜70であり、(x1‘+x1‘‘)は、30〜60であり、(x1‘ + x1‘‘) / y1は、1未満である）
のヒドロキシ末端ポリエーテル（構成成分A）、及び
b)  ブロック構造(B)
(EO)x2‘- (PO)y2 - (EO)x2‘‘
（式中、y2は、15〜55であり、(x2‘ + x2‘‘)は、2〜50であり、(x2‘ + x2‘‘) / y2は、1未満である）
のヒドロキシ末端ポリエーテル（構成成分B）
の混合物（ここで、(x1‘ + x1‘‘) / y1 は、> (x2‘ + x2‘‘) / y2である）の使用に関する。
【０００２】
さらに、本発明は、対応する水性活性成分製剤に関する。
【背景技術】
【０００３】
多くの活性成分、特に生体活性成分は、水性媒体においてそれらの効果を発現すると考えられている。一方で、これらの活性成分の多くが疎水性であり、これは、これらの活性成分が水性媒体において不十分な溶解性であり、そのため不十分なバイオアベイラビリティーしか発現することができないことを意味する。
【０００４】
したがって、この欠点を解消するためには、活性成分をミセル系として使用することが多く、ここで、活性成分は、界面活性物質により可溶化形態で存在する。
【０００５】
両親媒性ポリマーは、特に農芸化学又は医薬の製剤において、可溶化剤として使用されていることが多い。ここにおいて使用されていることが多いポリマーは、ポロキサマーである。ポロキサマーは、エチレンオキシド単位及びプロピレンオキシド単位のトリブロックポリエーテルコポリマーについての一般名である。
【０００６】
ポロキサマーは、A-B-Aブロック構造（式中、Aは、ポリエチレンオキシドであり、Bは、ポリプロピレンオキシドである）を有するトリブロックポリマーである。
【０００７】
US 5,672,564は、さらなる界面活性剤と併用するポロキサマーの使用について記載する。
【０００８】
US 20060013871は、イブプロフェンをポロキサマーでコーティングすることによるイブプロフェンの溶解度の改善について記載する。
【０００９】
例えば、US-A 20110008266又はUS 20070141143も同様に、医薬製剤中のポロキサマーの使用について記載する。
【００１０】
WO 2006002984は、溶解促進剤として非イオン性ポリエーテルブロックコポリマーを含む殺有害生物性液体製剤について記載する。
【００１１】
US-A 20070015834は、フェノフィブレートを処方するための、ポロキサマー及びポリエチレングリコールの混合物について記載する。
【００１２】
WO 03/017976は、医薬活性成分の可溶化剤としてのポロキサマーの相乗的混合物の使用について記載する。具体的に、ブロック構造(EO)101-(PO)56-(EO)101を有するポロキサマー407及びブロック構造(EO)80-(PO)27-(EO)80を有するポロキサマー188の混合物について記載する。そこにおいて使用されているポロキサマーは、比較的大きいエチレンオキシド画分を有する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】US 5,672,564
【特許文献２】US 20060013871
【特許文献３】US-A 20110008266
【特許文献４】US 20070141143
【特許文献５】WO 2006002984
【特許文献６】US-A 20070015834
【特許文献７】WO 03/017976
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
これらの欠点は、公知の混合物の可溶化効果が満足のいくほど明らかではないことが多いということである。
【００１５】
PO-リッチである界面活性剤は単独で可溶化効果を有するが、比較的高濃度において溶液粘度の著しい増加を引き起こし、これは、その界面活性剤が加工に関して水性製剤に不適当であることを意味する。しかしながら、比較的低濃度では、可溶化効果が実用性の点で十分に明らかではない場合が多い。
【００１６】
EO-リッチであるポロキサマーを有する混合物は、ゲル化の傾向を有することがあり、これは、上記同様、水性製剤の形態での投与に望ましくない。
【００１７】
本発明の目的は、従来技術の欠点の発生を防ぐ助けになる可溶化剤を提供することであった。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
したがって、水性製剤において難水溶性活性成分を可溶化させるための、
a)  ブロック構造(A)
(EO)x1‘- (PO)y1 - (EO)x1’’
（式中、y1は、40〜70であり、(x1‘+x1‘‘)は、30〜60であり、(x1‘ + x1‘‘) / y1は、1未満である）
のヒドロキシ末端ポリエーテル（構成成分A）、及び
b)  ブロック構造(B)
(EO)x2‘- (PO)y2 - (EO)x2‘‘
（式中、y2は、15〜55であり、(x2‘ + x2‘‘)は、2〜50であり、(x2‘ + x2‘‘) / y2は、1未満である）
のヒドロキシ末端ポリエーテル（構成成分B）
の混合物（ここで、(x1‘ + x1‘‘) / y1 は、> (x2‘ + x2‘‘) / y2である）の使用を見出した。好ましくは、y2は、15〜35である。
【００１９】
さらに、難水溶性活性成分、並びに
a)  2〜20重量％のブロック構造(A)
(EO)x1‘- (PO)y1 - (EO)x1’’
（式中、y1は、40〜70であり、(x1‘+x1‘‘)は、30〜60であり、(x1‘ + x1‘‘) / y1は、1未満である）
のヒドロキシ末端ポリエーテル（構成成分A）、及び
b)  1〜40重量％のブロック構造(B)
(EO)x2‘- (PO)y2 - (EO)x2‘‘
（式中、y2は、15〜55であり、(x2‘ + x2‘‘)は、2〜50であり、(x2‘ + x2‘‘) / y2は、1未満である）
のヒドロキシ末端ポリエーテル（構成成分B）、
ここで、(x1‘ + x1‘‘) / y1 は、> (x2‘ + x2‘‘) / y2であり、重量分率は水性製剤の総量に基づくものであり、y2は、15〜35が好ましい、
を含む水性活性成分製剤を見出した。
【００２０】
さらに、構成成分A及びBについて、商(x1‘ + x1‘‘) / y1は、(x2‘ + x2‘‘) / y2よりも大きい。したがって、構成成分AのEO:PO比は、構成成分BのEO:PO比よりも大きくなるべきである。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明によれば、用語「難水溶性活性成分」は、活性成分の25℃、0.1013 MPaにおける水への溶解度が、5 g/l以下、特に1 g/l以下、さらに特には、0.1 g/l以下であることを意味する。
【００２２】
HLB値は、親水親油バランス（Hydrophilic-Lipophilic-Balance）を意味する。非イオン性界面活性剤について、HLB値は、以下の式により計算することができる：
HLB = 20 × (1 - M1/M)
（式中、M1は、親油性分子部分の分子量画分であり、Mは、全体の分子量である）。本発明の場合、M1は、ポリプロピレンオキシド画分(PO)である。
【００２３】
ポロキサマーは、ブロック構造A-B-A（式中、Aはエチレンオキシド単位(EO)であり、bはプロピレンオキシド単位POである）のヒドロキシ末端トリブロックコポリマーを示す用語として使用される。
【００２４】
構成成分Aとしては、ブロック構造(A) (EO)x1‘- (PO)y1 - (EO)x1’’（式中、y1は、40〜70、好ましくは45〜60であり、(x1‘+x1‘‘)は、30〜60、好ましくは30〜50であり、(x1‘ + x1‘‘) / y1は、1未満である）のポリエーテルをトリブロックコポリマーとして使用する。特に好ましくは、x1‘＝x1‘‘である。対応するポリエーテルでは、EO単位とPO単位の総含有量の比は、1:1.05〜1:2、好ましくは1:1.05〜1:1である。
【００２５】
ポリエーテルは、ヒドロキシ末端であり、一般式
HO(CH2-CH2O)x1‘-(CH(CH3)-CH2O)y1-(CH2-CH2O)x1‘‘ -H
を有する。HLB値は6〜8であり得る。
【００２６】
好ましいポリエーテルトリブロックコポリマーは、例えば、
HO(CH2-CH2O)25-(CH(CH3)-CH2O)56-(CH2-CH2O)25 -H、
HO(CH2-CH2O)16-(CH(CH3)-CH2O)56-(CH2-CH2O)16 -H、
HO(CH2-CH2O)21-(CH(CH3)-CH2O)47-(CH2-CH2O)21 -H、
である。
【００２７】
構成成分Aの混合物もまた、使用することができる。
【００２８】
対応するポロキサマーは、例えば、商標名Pluronic(登録商標)PEのもと、市販されている。特に好ましいポロキサマーAは、式
HO(CH2-CH2O)25-(CH(CH3)-CH2O)56-(CH2-CH2O)25-H
の化合物であり、Pluronic(登録商標)-PE タイプ10400として市販されている。
【００２９】
構成成分Bとしては、ブロック構造(B) (EO)x2‘- (PO)y2 - (EO)x2‘‘（式中、y2は、15〜55、好ましくは15〜35であり、(x2‘ + x2‘‘)は、2〜50、好ましくは10〜50であり、(x2‘ + x2‘‘) / y2は、1未満である）のポリエーテルを使用する。特に好ましくは、x2‘＝x2‘‘である。EO単位とPO単位の総含有量の比（EO:PO）は、1:1.1〜1:14、好ましくは1:1.5〜1:8、特に好ましくは1:1.5〜1:3である。HLB値は0〜6、好ましくは2〜6である。
【００３０】
ポリエーテルはヒドロキシ末端であり、一般式
HO(CH2-CH2O)x2‘-(CH(CH3)-CH2O)y2-(CH2-CH2O)y2‘‘-H
を有する。
【００３１】
好ましい構成成分Bは、例えば、
HO(CH2-CH2O)8-(CH(CH3)-CH2O)47-(CH2-CH2O)8-H、
HO(CH2-CH2O)1-(CH(CH3)-CH2O)16-(CH2-CH2O)1-H、
HO(CH2-CH2O)2-(CH(CH3)-CH2O)16-(CH2-CH2O)2-H、
HO(CH2-CH2O)2-(CH(CH3)-CH2O)30-(CH2-CH2O)2-H、
HO(CH2-CH2O)4-(CH(CH3)-CH2O)56-(CH2-CH2O)4-H、
HO(CH2-CH2O)5-(CH(CH3)-CH2O)19-(CH2-CH2O)5-H、
HO(CH2-CH2O)5-(CH(CH3)-CH2O)30-(CH2-CH2O)5-H、
である。
【００３２】
構成成分Bの混合物もまた使用することができる。
【００３３】
構成成分Bはまた、例えば、商標名Pluronic(登録商標)PEのもと、市販されている。特に好ましいポロキサマーAは、式
HO(CH2-CH2O)5-(CH(CH3)-CH2O)19-(CH2-CH2O)5-H及び
HO(CH2-CH2O)5-(CH(CH3)-CH2O)30-(CH2-CH2O)5-H
の化合物であり、Pluronic(登録商標)-PE グレード4300及び6200として市販されている。
【００３４】
構成成分Aと構成成分Bの量比は、1:1〜1:10、好ましくは1:2〜1:8であり得る。
【００３５】
構成成分Aは、水性製剤の総量に基づいて、2.5〜15重量％、好ましくは5〜10重量％の量で使用することができる。
【００３６】
本発明によれば、構成成分A及びBの混合物は、水性製剤において、難水溶性活性成分を可溶化するために使用される。
【００３７】
難溶性活性成分は、医薬、農芸化学、若しくは化粧品の活性成分、又は補助食品、又は動物用飼料添加物であり得る。医薬活性成分は、全ての適用分野に由来することができる。農芸化学の活性成分は、例えば殺有害生物剤、例えば殺虫剤、殺菌剤、若しくは除草剤又は種子処理剤であり得る。化粧品の活性成分は、例えば、光保護組成物、化粧用オイル又は顔料であり得る。補助食品は、脂溶性ビタミン、カロテノイド、ユビキノン、又は油性物質であり得る。
【００３８】
水性製剤を使用するために、特定の用途に好ましい通例の補助剤をさらに添加することができる。
【００３９】
好ましい添加補助剤は、濃厚剤（thickener）、別の界面活性剤、安定剤、抗酸化剤、殺生物剤、消泡剤、又は染料である。さらに、有機溶媒もまた、付加的に存在することができる。
【００４０】
本発明によれば、活性成分の良好な可溶化を達成することができるだけでなく、水（性）溶液の粘度を低いまま維持することができること、さらに水性製剤のゲル化を予防することができることもまた、利点である。
【実施例】
【００４１】
水性製剤の調製についての一般手順:
以下の表中の重量％のデータは、水性製剤の総量に対するものである。
以下のそれぞれの場合において記載される量の構成成分A及びB、並びに2重量％の活性成分を水中に溶解した（20℃、周囲圧力）。
試料を20℃で24時間撹拌し（マグネチックスターラー 500rpm）、その後、注入フィルター（PVDFフィルター膜、0.45 μm孔径）を通してろ過した。活性成分の定量化をUV/Visスペクトル測定により行う。このために、試料を活性成分が溶解する有機溶媒により希釈し、少なくとも10000 ppm（1重量％）（エタノール）にした。
【００４２】
使用したポロキサマーは、以下の化合物であった。
【００４３】
構成成分A:
Pluronic(登録商標) PE 10400: HO(CH2-CH2O)25-(CH(CH3)-CH2O)56-(CH2-CH2O)25 -H
【００４４】
構成成分B:
Pluronic(登録商標) PE 4300: HO(CH2-CH2O)5-(CH(CH3)-CH2O)19-(CH2-CH2O)5-H、
Pluronic(登録商標) PE 6200: HO(CH2-CH2O)5-(CH(CH3)-CH2O)30-(CH2-CH2O)5-H。
【００４５】
比較対照:
PE 10400 (構成成分A)の5重量％濃度水溶液中へのフェノフィブレートの溶解度は、1089 ppmである。
PE 4300 (構成成分B)の5重量％濃度水溶液中へのフェノフィブレートの溶解度は、3 ppmである。
PE 6200 (構成成分B)の5重量％濃度水溶液中へのフェノフィブレートの溶解度は、4 ppmである。
純粋な水中へのフェノフィブレートの溶解度は同様に、3 ppmにすぎない。
【００４６】
構成成分Bそれ自体はPE 10400と比較して可溶化効果を示さないので、それらの5重量％濃度溶液についての可溶化効果は、ゼロに標準化した。対照的に、PE 10400の個々の構成成分としての5重量％濃度水溶液についての可溶化効果を基準値1として規定し、混合物の可溶化効果をこの基準に対して測定した。
【００４７】
【表１】
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【００４８】
【表２】
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【００４９】
比較対照:
PE 10400 (構成成分A)の5重量％濃度水溶液中へのフルキサピロキサドの溶解度は、710 ppmである。
PE 4300 (構成成分B)の5重量％濃度水溶液中へのフルキサピロキサドの溶解度は、28 ppmである。
PE 6200 (構成成分B)の5重量％濃度水溶液中へのフルキサピロキサドの溶解度は、31 ppmである。
純粋な水中へのフルキサピロキサドの溶解度は同様に、5 ppmにすぎない。
【００５０】
PE 10400の5重量％濃度水溶液についての可溶化効果を、再度基準値1として選択した。
【００５１】
【表３】
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【００５２】
【表４】
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【００５３】
混合物の粘度が構成成分Aの純粋な水溶液の粘度と比較して有利であることを示すために、水溶液の粘度を測定した。粘度はAnton Paar製のレオメーター(型式: Physica MCR-301)を使用して測定した。測定温度は20℃であった。測定は周囲圧力で実施した。
【００５４】
【表５】
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【国際調査報告】
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