(57)【要約】  本発明はフェニルカルバメート化合物を含む神経ガスによる疾患の予防又は治療用組成物及びこれを用いた神経疾患の予防又は治療方法に関するものである。本発明は神経ガスにさらされて引き起される様々な疾患の予防又は治療を期待する限り、神経保護の向上を保障する。【選択図】図１
2016522789.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式１で表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、神経ガスによる疾患の予防又は治療用組成物：
2016522789.tif 000249
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素及びハロゲンからなる群より選択され；Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して水素又は
2016522789.tif 000250
にあって、ここでＡ１は水素、Ｃ１‐Ｃ５アルキル、Ｃ３‐Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６‐Ｃ１０アリールＣ１‐Ｃ３アルキル及び架橋型Ｃ６‐Ｃ８バイサイクルアルカンからなる群より選択され、Ｒ６及びＲ７のいずれかは水素であり；
Ｒ８はＣ１‐Ｃ５アルキルである。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、塩素、フッ素、及びヨードからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して水素又は
2016522789.tif 000251
にあって、ここでＡ１は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニルＣ１‐Ｃ３アルキル及びバイサイクルヘプタンからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素又は
2016522789.tif 000252
にあって、ここでＡ１は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ベンジル、及びバイサイクル［２．２．１］ヘプタンからなる群より選択され、ここでＲ６及びＲ７のいずれかは水素である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
上記の化合物は下記の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
（１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（２）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（３）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−
カルバメート；
（４）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（５）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート；
（６）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート；
（７）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
（８）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（９）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
（１０）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート；
（１１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート；
（１２）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１３）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１４）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（１５）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（１６）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；
（１７）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；
（１８）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（１９）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（２０）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２１）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート；
（２２）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート；
（２３）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
（２４）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（２５）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
（２６）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート；
（２７）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２８）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２９）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート；
（３０）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート；
（３１）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート；
（３２）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート；
（３３）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート；
（３４）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート；
（３５）１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（３６）１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（３７）１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（３８）１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；及び
（３９）１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
【請求項６】
上記の化合物は下記の化合物からなる群より選択される、請求項５に記載の組成物。
（１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（２）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（３）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−
カルバメート；
（５）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート；
（８）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（１２）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１３）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１７）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；及び
（３８）１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート。
【請求項７】
上記の化合物はラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物の形態である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
上記の薬学的に許容可能な塩は化合物と無機、有機酸、アミノ酸、スルホン酸、アルカリ金属又はアンモニウムイオンと反応させることによって製造される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
上記の神経ガスによる疾患は痙攣、胃腸の不快感、嘔吐、鼻漏、縮瞳、気管支収縮、繊維束伸縮、弛緩性麻痺、無呼吸、発汗及び下痢からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物を薬学的有効量として、これを必要とする個体に投与する段階を含む、神経ガスによる疾患の予防又は治療方法。
【請求項１１】
上記の神経ガスによる疾患は痙攣、胃腸の不快感、嘔吐、鼻漏、縮瞳、気管支収縮、繊維束伸縮、弛緩性麻痺、無呼吸、発汗及び下痢からなる群より選択される、請求項１０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フェニルカルバメート化合物を含む、神経ガスによる疾患の予防又は治療用組成物及びこれを用いた神経疾患の予防又は治療方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
有機的な神経作用製は、脳を損傷させることで知られた主要な化学兵器剤である。これらは酵素アセチルコリンエステラーゼを抑えることにより、神経伝達物質のアセチルコリンの加水分解を遮断して、非常に増加されたシナプス後のアセチルコリンレベルを引き起こす。これは縮瞳、過度の分泌物、吐き気、嘔吐及び筋肉繊維束伸縮を含む結果を引き起こす。また、適切に高い投与量で、神経作用製は発作と関連痙攣を引き起こす。治療されていない状態であれば、発作は急速にてんかん持続症（ＳＥ）に進んで、不可逆的発作−関連脳損傷（ＳＲＢＤ）を引き起こす。
【０００３】
神経アゴニスト攻撃に対して生存している患者の神経病理学的データは少ないが、動物モデルから豊富な証拠を入手することができ、多数の連続的なＳＥを含んでいる。神経作用製による深刻な脳損傷は、ペトラス２９（Ｐｅｔｒａｓ２９）；ルメルシエ外３０（Ｌｅｍｅｒｃｉｅｒ外３０）；マックレオ・デ・（ＭｃＬｅｏｄ）等によって最初に説明された。その後、数多くの研究が神経作用製中毒からもたらされた神経病理の理解力を非常に向上させてきた。
【０００４】
神経保護は、神経作用製生存者の治療として、神経保護は、ニューロン構造及び／又は機能の相対的な保存をいう。進行性損傷（神経変性損傷）の場合、神経無欠性の相対的な保存は微分方程式形態で表すことができて、これは経時に伴う神経損失率の低減を意味する。多くの中枢神経系（ＣＮＳ）障害に伴う治療方法が広く研究されている。神経保護はニューロンの損失を防ぐ又は少なくとも遅延させることで、病気の進行及び二次損傷を予防又は遅延させることを目的とする。神経保護治療は多くの場合、ＣＮＳ障害と非常に密接な酸化的ストレス及び興奮毒性を標的とする。酸化的ストレス及び興奮毒性は神経細胞死滅を誘発するだけでなく、これらが結合すると、変性が深化する相乗効果がある。したがって、興奮毒性及び酸化的ストレスを制限するのが神経保護の側面から非常に重要である。
【０００５】
本願の全体にわたって多数の論文及び特許文献が参照され、引用文献は括弧内に提供される。これらの論文及び特許文献の開示内容はその全体が本願に参照として取り込まれ、本発明及び本発明が属する技術分野の水準がより明確に説明される。
【発明の概要】
【０００６】
本発明者は様々な神経ガスによる疾患に対する効果的な治療に適用することができる優れた神経保護活性を持つ新しい製剤を開発しようと深度の深い研究を行った。その結果、本発明者は上記の化学式１で表されるフェニルカルバメート誘導体が神経保護活性に高度に向上した効能を提供することを発見した。
【０００７】
したがって、本発明の目的は神経ガスによる疾患の予防又は治療用組成物を提供することである。
【０００８】
本発明の他の目的は神経ガスによる疾患の予防又は治療方法を提供することである。
【０００９】
本発明の他の目的と利点は請求範囲及び図面と一緒に下記の発明の詳細な説明によって明確になる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】時間の経過によるＥＥＧ強度からの変化をパーセントで表すグラフによって試験（ラット）で１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（化合物１）のベンゾジアゼピン−耐性電気記録的てんかん持続症モデルの測定を示す。ピロカルピン−誘発てんかん持続症を経験し、収容可能なＥＥＧ信号を有する動物だけを分析に含めた。また、ビヒクルグループは、他の一時的に近接した試験たちから得られたすべての対照群を含んでいる。データは、試験化合物／ビヒクルの注入された強度で標準されたそれぞれの処理に対しる予測モデルの平均（実線）と９５％信頼区間（陰影）である。上記のグループ間の差は、ノン−パラメトリック（Ｎｏｎ−ｐａｒａｍｅｔｒｉｃ）マン（Ｍａｎｎ）−ホイットニー（Ｗｈｉｔｎｅｙ）Ｕ−テストを使用して評価された。点線は有意な差が二つのグループ間で発見される時間点を示す（ｐ＜０．０５）。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の一つの態様では下記化学式１で表される化合物を含む、神経ガスによる疾患の予防又は治療用組成物又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として提供すことである：
2016522789.tif 000003
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素及びハロゲンからなる群より選択され；Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して水素又は
2016522789.tif 000004
（Ａ１は水素、Ｃ１‐Ｃ５アルキル、Ｃ３‐Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６‐Ｃ１０アリールＣ１‐Ｃ３アルキル及び架橋型Ｃ６‐Ｃ８バイサイクルアルカンからなる群より選択される）であり、Ｒ６及びＲ７のいずれかは水素であり；Ｒ８はＣ１‐Ｃ５アルキルである。
本発明者は様々な神経ガスによる疾患に対する効果的な治療に適用することができる優れた神経保護活性度を持つ新しい製剤を開発しようと深度の深い研究を行った。その結果、本発明者は上記の化学式１で表されるフェニルカルバメート誘導体が神経ガスによる疾患の治療又は予防において効能を向上させることを発見した。
【００１２】
本願で使用される「神経ガス」は、神経の損傷を引き起こしたり、神経が機関へ信号を移送するメカニズムを崩壊させる製剤をいう。崩壊は、アセチルコリンのような神経伝達物質を破壊する酵素、すなわちアセチルコリンエステラーゼのブロックによって引き起こされる。
【００１３】
本願で使用されているように、「神経ガス」は、「神経作用製」との互換可能に使用される。
【００１４】
本願で使用される「神経ガスによる疾患」は、直接又は間接的に、神経ガスの露出による生物学的効果によって引き起こされる任意の病理的状態をいう。
【００１５】
本願で使用される「アルキル」は飽和された直鎖型又は分枝型炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、３次ブチル及びペンチルをいう。
【００１６】
本願で使用される「Ｃ１‐Ｃ５アルキル基」は炭素数１〜５個のアルキル基をいう。
【００１７】
本願で使用される「アリール」は方向性を有する全体又は部分的に不飽和された単環式又は多環式炭素環をいう。本発明のアリール基は望ましくはモノアリール又はバイアリールである。
【００１８】
本願で使用される用語「架橋型バイサイクルアルカン」は分子内に識別可能なすべての３つのリングで共有されている２つのリングと２つの架橋型の炭素原子を含むシクロアルカンをいう。
本発明の一つ具体例によれば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して水素、塩素、フッ素、及びヨードからなる群より選択される。より具体的にはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は同時に水素ではない。
【００１９】
本発明の一つ具体例によれば、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素又は
2016522789.tif 000005
（Ａ１は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニルＣ１‐Ｃ３アルキル及びバイサイクルヘプタンからなる群より選択される）である。
【００２０】
本発明の一つ具体例によれば、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素又は
2016522789.tif 000006
（Ａ１は水素、Ｃ１‐Ｃ４アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ベンジル、及びバイサイクル［２．２．１］ヘプタンからなる群より選択される）であり、ここでＲ６及びＲ７のいずれかは水素である。
【００２１】
本発明のより具体的な例によれば、上記の化合物は下記の化合物からなる群より選択される：
（１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（２）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（３）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−
カルバメート；
（４）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（５）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート；
（６）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート；
（７）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
（８）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（９）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
（１０）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート；
（１１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート；
（１２）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１３）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１４）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（１５）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（１６）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；
（１７）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；
（１８）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（１９）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート；
（２０）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２１）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート；
（２２）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート；
（２３）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
（２４）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（２５）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
（２６）１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート；
（２７）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２８）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート；
（２９）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート；
（３０）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート；
（３１）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート；
（３２）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート；
（３３）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート；
（３４）１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート；
（３５）１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（３６）１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（３７）１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（３８）１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；及び
（３９）１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
【００２２】
本発明のより具体的な例によれば、上記の化合物は下記の化合物からなる群より選択される：
（１）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（２）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート；
（３）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−
カルバメート；
（５）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート；
（８）１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
（１２）１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１３）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート；
（１７）１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート；及び
（３８）１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート。
【００２３】
本発明の望ましい例としては上記の化合物はラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物の形態である。
【００２４】
これらの化合物で、２キラルソン炭素はフェニル基から１と２の位置に存在して；したがって、上記の化合物は光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物だけではなく、ラセミ体の形で存在することができる。
【００２５】
本発明の望ましい例としては上記のラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物は：
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ジメチルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートのラセミ体；
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートのラセミ体；
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート；
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート；
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、及び
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメートからなる群より選ばれる。
【００２６】
実施例に示すように、本発明者らは様々な立体化学の化合物を合成し、多角的な実験によってこれらの神経保護活性度を研究した。
【００２７】
本願で使用される「光学異性質体」は一つ以上のキラルソン炭素が存在するため、互いに重ねられない鏡像である立体異性質体２つのうち一つを意味する。具体的な実施形態によれば、本発明の光学異性質体はキラルソン炭素Ｃ１とＣ２が様々な立体‐構造（ｓｔｅｒｅｏ‐ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）である。
【００２８】
本願で使用される「部分立体異性質体」は光学異性質体ではなく、立体異性質体を意味し、化合物の２つ以上の立体異性質体が等価のキラル中心のうち一つ以上（すべてではない）で、他の構造を有する場合に発生するので、互いに鏡像ではない。
【００２９】
本願で使用される「ラセミ体」は他の立体‐構造である２つの光学異性質体が等量であり、光学活性が欠如していることを意味する。
【００３０】
本発明の化合物が特定の立体化学を有するものに限定されないことは以下の実施例から、熟練した当業者には明らかである。
【００３１】
具体的な実施形態によれば、上記の薬学的に許容可能な塩は化合物を無機酸、有機酸、アミノ酸、スルホン酸、アルカリ金属又はアンモニウムイオンと反応させることによって生成される。
本発明の薬学的に許容可能な塩は本技術分野で公知された方法を使用することで製造することができるもの、例えば無機酸を有する塩々、例えば塩化水素酸、臭素酸、硫酸、硫酸水素ナトリウム、リン酸、ニットレート及びカーボネート；及び有機酸を有する塩々、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、安息香酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、酒石酸、グルコン酸、乳酸、ゲンチ酸、フマル酸、ラクトバイ酸、サリチル酸、トリフルオロ酢酸及びアセチルサリチル酸（アスピリン）；又はアミノ酸を有する塩々、例えばグリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、セリン、システイン、シスチン、アスパラギン酸、グルタミン、リジン、アルギニン、チロシン、及びプロリン；サルホン酸を有する塩々、例えばメタンサルホネート、エタンサルホネート、ベンゼンサルホネート及びトルエンサルホネート；アルカリ金属との反応による金属塩々、例えばナトリウム、カリウム、又はアンモニウムイオンを有する塩々であるが、これらに限定されることではない。
【００３２】
本発明のより具体的な例によれば、上記の神経ガスによる疾患は痙攣、胃腸の不快感、嘔吐、鼻漏、縮瞳、気管支収縮、繊維束伸縮、弛緩性麻痺、無呼吸、発汗及び下痢からなる群より選択される。
【００３３】
本発明の別の態様では、本発明の組成物を薬学的有効量で、これを必要とする固体に投与する段階を含む、神経ガスによる疾患の予防又は治療方法を提供する。
【００３４】
議論されたように、本発明の化合物は、神経保護に対して優れた活性度を有する。したがって、様々な神経ガスによる疾患の予防と治療薬として開発する可能性がある。
【００３５】
本発明の化合物及びこれにより予防又は治療された疾患に対する通常的な説明を述べたので、過度な重複を避けるために、本願ではその記載を省略する。
【００３６】
本発明の組成物は薬学的有効量の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む薬学的組成物として提供することができる。
【００３７】
本願で使用される「薬学的有効量」は、神経ガスによる疾患を予防、軽減、治療するための効能と活性度を示して達成するのに十分な量をいう。
【００３８】
本願で使用される「薬学的有効量」は神経保護のための効能及び作用を示し達成するに十分な量をいう。
本発明の薬学的組成物は活性成分の混合物だけでなく、薬学的に許容可能な担体を含んでいる。本発明の薬学的組成物に含まれる薬学的に許容可能な担体は通常的には薬剤処方に使用されるものであってラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カリウム、アルギネート、ゼラチン、ケイ酸カリウム、微細結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、メチルセルロース、メチルヒドロキシロキシーベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及びミネラルオイルを含むが、これに限定されるものではない。本発明による従う薬学的組成物は潤滑剤、湿潤剤、甘味料、香味剤、乳化剤、懸濁剤及び保存剤をさらに含むことができる。適した薬学的に許容可能な担体と剤形の詳細はＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（第１９版、１９９５年）で見つけることができる。
【００３９】
本発明による薬学的組成物は経口又は非経口投与することができ、具体的には非経口投与することができる。非経口投与としては静脈内注入、皮下注入、筋肉注入、腹腔注入、経皮投与、又は関節内注入で投与することができる。より具体的には筋肉注射又は腹腔注入で投与する。
【００４０】
本発明の薬学的組成物の適切な投与量は薬剤処方方法、投与方法、患者の年齢、体重、性、病的状態、食品、投与時間、投与経路、排泄速度及び使用された薬学的組成物の敏感度に応じて多様化することができる。望ましくは本発明の薬学的組成物は１日投与量０．００１‐１００００ｍｇ／ｋｇ（体重）で投与することができる。
【００４１】
本技術分野に熟練した者に知られている従来の技術によれば、本発明による薬学的組成物は上述したように薬学的に許容可能な担体と／又は賦形剤に剤形化して、最終的に単位容量形態及び多容量形態を含む様々な形態で提供する。剤形の非限定的な例として溶液、懸濁液又は油中乳液又は水性媒体、エリキシル型（ｅｌｉｘｉｒ）、粉末、顆粒、錠剤（ｔａｂｌｅｔ）及びカプセルを含むが、これに限定されるものではなく、分散剤又は安定剤をさらに含むことができる。
本発明を実施例によって、より詳細に説明する。これらの実施例はより具体的に説明されるように意図されたものであり、請求範囲に述べたように、本発明の範囲は実施例又は実施例に限定されてないことは本技術分野で熟練した者に自明である。
【実施例】
【００４２】
2016522789.tif 000007
カルバメート化合物の合成に使われたジオール化合物はトランス−オレフイン化合物の二重水酸化反応によって合成されることができる。光学活性のあるジオール化合物はシャープレス非対称二重水酸化（ｓｈａｒｐｌｅｓｓ  ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）触媒を用いて合成することができる。
【００４３】
2016522789.tif 000008
また、化学反応式ＩＩに表されるように、ジオールのまた他の光学活性物質はハロロ−マンデル酸を使ってヒドロキシ−ケトン化合物を合成した後に還元剤を使って合成されることができる。化学反応式ＩＩで、ＰＧ（保護基）はトリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基など）、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである；例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基など）、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロアート）、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（（９−フルオレニルメチル）カーボネート）、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、ｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネートなど］などからなる群より選ばれ、ここでそれぞれのアルキル基は独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ、それぞれのアリール基は独立してＣ５−Ｃ８アリール基、望ましくはフェニル基からなる群より選ばれてもよい。
【００４４】
化学反応式ＩＩＩ：カルバメーション反応−１
2016522789.tif 000009
フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性質体の形態は上記反応を通じて高い選択性を有する。（実施例１〜４及び３６〜６７を化学反応式ＩＩＩによって合成する）
【００４５】
化学反応式ＩＶ：カルバメーション反応−２
2016522789.tif 000010
フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性質体形態である二つの物質はフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｆｌａｓｈ  ｃｏｌｕｍｎ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）によって分離させて、２つの単一カルバメート化合物を得ることができる。（実施例１５〜３５及び６８〜１１５は化学反応式ＩＶによって合成される）
【００４６】
化学反応式Ｖ：保護反応
2016522789.tif 000011
化学反応式Ｖで、ＰＧ（保護基）はトリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基など）、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである；例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基など）、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロアート）、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（（９−フルオレニルメチル）カーボネート）、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、ｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネートなど］などからなる群より選ばれ、ここでそれぞれのアルキル基は独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ、及びそれぞれのアリール基は独立してＣ５−Ｃ８アリール基、望ましくはフェニル基からなる群より選ばれる。
【００４７】
化学反応式ＩＶ及びＶで、Ａ１は水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ３アルキル及び架橋型Ｃ６−Ｃ８バイサイクルアルカンからなる群より選択される。フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性質体形態である二つの物質はフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｆｌａｓｈ  ｃｏｌｕｍｎ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）によって分離させて二つの単一カルバメート化合物を得ることができる。
【００４８】
製造例１：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016522789.tif 000012
フラスコで２−クロロベンゼンアルデヒド（０．４２ｍｏｌ）４８ｍｌ及び３−ペンタノン（０．４７ｍｏｌ）４９．７ｍｌをヘキサン６００Ｍｌに溶解してから、撹拌して昇温させた。この反応物に還流条件下で三フッ化ホウ素エーテラート（ＢＦ３ＯＥｔ２，０．４２ｍｏｌ）５３．６ｍｌを添加した。反応終了後、水を添加した。層分離後、収得した有機層を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ  ＮａＯＨ）で２回洗滌してから、分離した有機層を水で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（３８ｇ、収率５８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．２４（ｍ，  １Ｈ），  ６．７８（ｄ，  Ｊ＝１４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１１〜７．５１（ｍ，  ４Ｈ）
【００４９】
製造例２：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
2016522789.tif 000013
３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率８３％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．２９〜２．３３（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２８（ｄｔ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  ６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７８（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００５０】
製造例３：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
2016522789.tif 000014
３−ペンタノンの代わりに、２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．０ｇ、収率５０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．２５〜２．５７（ｍ，  １Ｈ），  ６．２０（ｄｄ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６４（ｄ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１２〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）  
【００５１】
製造例４：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成
2016522789.tif 000015
３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノン（ｕｎｄｅｃａｎｏｎｅ）を用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１０ｇ、収率８５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３３〜１．５６（ｍ，  ４Ｈ），  ２．２６〜２．３２（ｍ，  ４Ｈ），  ６．２４（ｄｔ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  ７Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７８（ｄ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００５２】
製造例５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016522789.tif 000016
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，４−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率５７％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９５（ｄｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  １．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．２４（ｍ，  １Ｈ），  ６．７２（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．４４（ｍ，  ３Ｈ）
【００５３】
製造例６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
2016522789.tif 000017
３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．２０〜２．３３（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２６（ｄｔ，  Ｊ＝１６ＨＺ，  ６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７０（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．４６（ｍ，  ３Ｈ）
【００５４】
製造例７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
2016522789.tif 000018
３−ペンタノンの代わりに、２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．５３〜２．５８（ｍ，  １Ｈ），  ６．１９（ｄｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  ６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３１（ｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．４６（ｍ，  ３Ｈ）
【００５５】
製造例８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成
2016522789.tif 000019
３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノンを用いる以外は製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率４０〜８０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３８〜１．５２（ｍ，  ４Ｈ），  ２．２５〜２．３１（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２２（ｄｔ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  ６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７０（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．４６（ｍ，  ３Ｈ）
【００５６】
製造例９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016522789.tif 000020
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，６−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９８（ｄ，  Ｊ＝８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．２３‐６．３１（ｍ，  １Ｈ），  Ｊ＝１６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５〜７．３２（ｍ，  ３Ｈ）
【００５７】
製造例１０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
2016522789.tif 000021
３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ１．１７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．３０〜２．３７（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２９（ｄｔ，  Ｊ＝
１６．４Ｈｚ，  ６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３７（ｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５〜７．３２（ｍ，  ３Ｈ）
【００５８】
製造例１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
2016522789.tif 000022
３−ペンタノンの代わりに２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．５３〜２．５８（ｍ，  １Ｈ），  ６．１９（ｄｄ，  Ｊ＝
１６．４Ｈｚ，  ６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３１（ｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５〜７．３２（ｍ，  ３Ｈ）
【００５９】
製造例１２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成
2016522789.tif 000023
３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノンを用いる以外は製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９９（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１４〜１．５９（ｍ，  ４Ｈ），  ２．３０〜２．３６（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２４（ｄｔ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  ６．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３８（ｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５〜７．３３（ｍ，  ３Ｈ）
【００６０】
製造例１３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016522789.tif 000024
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，３−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で標題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．２４（ｍ，  １Ｈ），  ６．７８（ｄ，  Ｊ＝１４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１１〜７．５１（ｍ，  ３Ｈ）
【００６１】
製造例１４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522789.tif 000025
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（１．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１（Ｖ／Ｖ））の混合物３０Ｍｌに溶解した。０℃で、ＡＤ−ｍｉｘ−α（米国のＡｌｄｒｉｃｈ）（１３．７ｇ）及びメタンスルホンアミド（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２、０．７６ｇ、０．００８０Ｍｏｌ）を添加して一晩中撹拌した。反応終了後、収得した生成物を亜硫酸ナトリウム（ＮＡ２ＳＯ３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１．６５ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ  １Ｈ），  ２．９２（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９３〜３．９７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５１（ｍ，  ４Ｈ）
１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１８．８，  ７１．５，  ７４．４，  １２７．１，  １２８．１，  １２８．９，  １２９．５，  １３２．６，  
１３８．９
【００６２】
製造例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522789.tif 000026
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（２．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１（Ｖ／Ｖ））の混合物５０ｍＬに溶解した。０℃で、ＡＤ−ｍｉｘ−α（米国のＡｌｄｒｉｃｈ）（２３．５ｇ）及びメタンスルホンアミド（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２、１．２７ｇ、０．０１３ｍｏｌ）を添加して一晩中撹拌した。反応終了後、収得した生成物を亜硫酸ナトリウム（ＮＡ２ＳＯ３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（２．９６ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９２（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９３〜３．９７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５１（ｍ，  ４Ｈ）
【００６３】
製造例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成
2016522789.tif 000027
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（６．５３ｇ、製造例１）をアセトン／ｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（５：１：１Ｖ／Ｖ）の混合物４５ｍＬに溶解した。室温で、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（７．５１ｇ）及びＯｓＯ４（０．５４ｇ）を添加して２〜３時間撹拌した。反応終了後、収得した生成物を水及びメチレンクロリド（ＭＣ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（６．４２ｇ、収率８０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９２（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９３〜３．９７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５１（ｍ，  ４Ｈ）
【００６４】
製造例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522789.tif 000028
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で標題化合物（０．３６ｇ、収率９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００６５】
製造例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522789.tif 000029
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００６６】
製造例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016522789.tif 000030
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００６７】
製造例２０：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522789.tif 000031
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．８９（ｍ，  １Ｈ），  １．９２（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６９（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５３‐３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【００６８】
製造例２１：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522789.tif 000032
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８２〜１．９０（ｍ，  １Ｈ），  １．９３（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５７（ｍ，  １Ｈ），  ５．２３〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００６９】
製造例２２：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016522789.tif 000033
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．９０（ｍ，  １Ｈ），  １．９２（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６９（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【００７０】
製造例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016522789.tif 000034
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３７ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ２．０８（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７８〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【００７１】
製造例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016522789.tif 000035
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９１（ｔ，  Ｊ＝６．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ２．０８（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７０（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８０〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【００７２】
製造例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成
2016522789.tif 000036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（７．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５５（ｍ，  ６Ｈ），  ２．０８（ｄ，  Ｊ＝
４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７８〜３．８４（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝３．２Ｈｚ，  １Ｈ），  
７．２４〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【００７３】
製造例２６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522789.tif 000037
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１０（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１（ｄｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４０（ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ）
【００７４】
製造例２７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522789.tif 000038
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１０（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【００７５】
製造例２８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成
2016522789.tif 000039
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１０（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【００７６】
製造例２９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522789.tif 000040
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３２ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０７（ｄ，  Ｊ＝
４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  
７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）  
【００７７】
製造例３０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522789.tif 000041
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０７（ｄ，  Ｊ＝４．８ＨＺ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）  
【００７８】
製造例３１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016522789.tif 000042
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０７（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）  
【００７９】
製造例３２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522789.tif 000043
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３‐４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００８０】
製造例３３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522789.tif 000044
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【００８１】
製造例３４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016522789.tif 000045
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【００８２】
製造例３５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016522789.tif 000046
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【００８３】
製造例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016522789.tif 000047
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８‐７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【００８４】
製造例３７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成
2016522789.tif 000048
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．６７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【００８５】
製造例３８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522789.tif 000049
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０
（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）  
【００８６】
製造例３９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522789.tif 000050
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝
８．４Ｈｚ，  ｌＨ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８‐７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【００８７】
製造例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成
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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【００８８】
製造例４１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522789.tif 000052
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６４（ｄｄ，  Ｊ＝０．８Ｈｚ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１４（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００８９】
製造例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522789.tif 000053
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６４（ｄｄ，  Ｊ＝０．８Ｈｚ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１４（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００９０】
製造例４３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６４（ｄｄ，  Ｊ＝０．８Ｈｚ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１４（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００９１】
製造例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522789.tif 000055
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝
４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  
７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００９２】
製造例４５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522789.tif 000056
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００９３】
製造例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016522789.tif 000057
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【００９４】
製造例４７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６１〜２．６２（ｍ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【００９５】
製造例４８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６１‐２．６２（ｍ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８‐７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００９６】
製造例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成
2016522789.tif 000060
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．６２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６１〜２．６２（ｍ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００９７】
製造例５０：メチル−２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテートの合成
2016522789.tif 000061
フラスコで（Ｒ）−２−クロロマンデル酸１５ｇをメタノール（ＣＨ３ＯＨ、１５０ｍｌ）及びフォスフォラス（ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ）クロリドオキシド（ＰＯＣｌ３、０．７６ｍｌ）と混合し、磁気撹拌機を使って室温で６時間撹拌した。反応終了後、収得した反応物を亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１５．６４ｇ、収率９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ３．５９（ｄ，  Ｊ＝５．２，  １Ｈ），  ３．７９（ｔ，  Ｊ＝６．０，  ３Ｈ），  ５．５９（ｄ，  Ｊ＝５．２，  １Ｈ），  ７．２８〜７．４３（ｍ，  ４Ｈ）
製造例５１：２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの合成
2016522789.tif 000062
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン．ＨＣｌ、１５．２ｇ）をジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶解し、氷浴で０℃に冷却した。続いて、ヘキサン中２．０Ｍトリメチルアルミニウム７７．７ｍｌを滴下法で３０分間ゆっくり添加した。その後、氷浴を除去し、収得した生成物を室温で２時間撹拌した。ジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶解されたメチル−２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテート（１５．６４ｇ）を滴下法で室温で３０分間添加し、１２時間還流を行った。反応終了後、収得した生成物を０℃に冷却させ、塩酸（ＨＣｌ、２００ｍｌ）をゆっくり滴下して洗滌した。収得した有機層を蒸溜水及び塩水で洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１４．６８ｇ、収率８２％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ３．２３（ｓ，  ３Ｈ），  ３．２８（ｓ，  ３Ｈ），  ４．３３（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．８１（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４２（ｍ，  ４Ｈ）
【００９８】
製造例５２：２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
2016522789.tif 000063
製造例５１で収得した２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（０．８１ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＤＣＭ）に溶解し、０℃に冷却した。イミダゾール（０．３６ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して撹拌した。ＴＢＤＭＳ−Ｃｌ（ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、０．７９ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応終了後、反応混合物をＨ２Ｏで反応終了させた。有機層を分離して回収した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧濃縮して標題化合物（０．９７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０３（ｓ，  ３Ｈ），  ０．１４（ｓ，  ３Ｈ），  ０．９４（ｓ，  ９Ｈ），  ２．９７（ｓ，  ３Ｈ），  ３．０２（ｓ，  ３Ｈ），  ５．８３（ｓ，  １Ｈ），  ７．２５〜７．６０（ｍ，  ４Ｈ）
【００９９】
製造例５３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）プロパン−２−オンの合成
2016522789.tif 000064
製造例５２で収得した２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（０．９ｇ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で溶解して、０℃に冷却した。エーテル中の３．０Ｍ臭化メチルマグネシウム（ＭｅＭｇＢｒ、２．１８ｍｌ）溶液を滴下法で３０分間添加し、収得した生成物を０℃で撹拌した。反応終了後、ジエチルエーテルを添加した。収得した生成物を１０％（ｗ／ｖ）硫酸水素カリウム（ＫＨＳＯ４；１００ｍｌ）で洗滌してから、塩水で再び洗滌した。収得した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（０．６９ｇ、収率８５〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．３（ｓ，  ３Ｈ），  ０．１４（ｓ，  ３Ｈ），  ０．９４（ｓ，  ９Ｈ），  ２．１８（ｓ，  ３Ｈ），  ５．５０（ｓ，  １Ｈ），  ７．２７〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１００】
製造例５４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）−（Ｓ）−２−プロパンオルの合成
2016522789.tif 000065
製造例５３で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）プロパン−２−オン（０．１４ｇ）をエーテルに溶解し、−７８℃に冷却した。ヒドリドほう酸亜鉛（（ｚｉｎｃ  ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）Ｚｎ（ＢＨ４）２）をゆっくり添加し、収得した生成物を撹拌した。反応終了後、収得した生成物をＨ２Ｏで洗滌した。収得した有機層をＨ２Ｏで洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（０．０４ｇ、収率２５〜３３％、シス：トランス＝２：１）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．１１（ｓ，  ３Ｈ），  ０．１１（ｓ，  ３Ｈ），  ０．９３（Ｓ，  ９Ｈ），  １．０７（ｄ，  Ｊ＝６．４  ３Ｈ），  ２．０５（ｄ，  Ｊ＝６．４  １Ｈ），  ４．０１〜４．０５（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８（ｄ，  Ｊ＝４．０，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ））
【０１０１】
製造例５５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522789.tif 000066
製造例５４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）−（Ｓ）−２−プロパノール（１０．３８ｇ）をメタノール（ＣＨ３ＯＨ、１００ｍｌ）に溶解してから、０℃に冷却した。８Ｍ塩酸（ＨＣｌ、５６．２ｍｌ）を滴下法で収得した生成物にゆっくり添加してから、収得した生成物を室温に加温させて、１５時間撹拌した。反応終了後、収得した生成物を０℃に冷却した。５Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ、３０ｍｌ）をゆっくり添加し、収得した生成物を真空濃縮した。収得した生成物をエチルアセテートで希釈した。収得した有機層を蒸溜水で洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（７．０５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｄ，  Ｊ＝６．８，  ３Ｈ），  ２．０１（ｄ，  Ｊ＝５．６，  １Ｈ），  ２．６１（ｓ，  １Ｈ），  
４．２１〜４．２７（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｄ，  Ｊ＝３．６，  １Ｈ），  ７．２２〜７．６４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０２】
製造例５６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
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（Ｒ）−２−クロロマンデル酸の代わりに、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸を用いる以外は製造例５０〜５５と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．０４ｇ、収率８４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｄ，  Ｊ＝６．８，  ３Ｈ），  ２．００（ｄ，  Ｊ＝５．６，  １Ｈ），  ２．５４（ｄ，  Ｊ＝３．６，  １Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝３．２，  １Ｈ），  ７．２２〜７．６５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０３】
製造例５７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
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１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜（ｍ，  ３Ｈ）
【０１０４】
製造例５８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522789.tif 000069
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝
８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜（ｍ，  ３Ｈ）  
【０１０５】
製造例５９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成
2016522789.tif 000070
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜（ｍ，  ３Ｈ）
【０１０６】
製造例６０：１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016522789.tif 000071
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−フルオロベンゼンアルデヒドを用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（６．６７ｇ、収率６１％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９４（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．３０〜６．３８（ｍ，  １Ｈ），  ６．５７（ｄ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０７】
製造例６１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522789.tif 000072
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（６．４６ｇ、収率７８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４３（ｄ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６９（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７８（ｄｄ，  Ｊ＝４．４，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４〜７．５０（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０８】
製造例６２：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522789.tif 000073
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２９ｇ、収率７９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４３（ｄ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６９（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７８（ｄｄ，  Ｊ＝４．４，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４〜７．５０（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０９】
製造例６３：２−ヨードベンゼンアルデヒドの合成
2016522789.tif 000074
フラスコで、２−ヨードベンジルアルコール（４ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＭＣ、８５ｍｌ）で溶解させてから、酸化マンガン（ＭｎＯ２、１４．８６ｇ、１７０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。収得した反応生成物を還流条件下で撹拌した。反応終了後、収得した反応生成物を室温で冷却させてから、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過し濃縮して標題化合物（３．６ｇ、収率９１％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ７．３０〜７．９９（ｍ，  ４Ｈ），  １０．１０（ｓ，  １Ｈ）
【０１１０】
製造例６４：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016522789.tif 000075
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−ヨードベンゼンアルデヒド（製造例６３）を用いる以外は製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率６５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９５（ｄｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  １．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．０９〜６．１８（ｍ，  １Ｈ），  ６．６０（ｄｄ，  Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，  １．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８９〜７．８４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１１】
製造例６５：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
2016522789.tif 000076
３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は製造例６４と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．５ｇ、収率７５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．４６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．２６〜２．３４（ｍ，  ２Ｈ），  ６．１７（ｄｔ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  ６．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５７（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８９〜７．８５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１２】
製造例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522789.tif 000077
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率８８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．２６（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ２．７４（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ３．９９（ｔ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８１（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１３】
製造例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016522789.tif 000078
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を用いる以外は製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（７．４ｇ、収率８４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２６（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．３５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ２．８５（ｂｒ  ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９８（ｔ，  Ｊ＝６．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０（ｄｄ，  Ｊ＝５．０，  ４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１４】
製造例６８：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016522789.tif 000079
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６５）を用いる以外は製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（９．５ｇ、収率８４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０４（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．６０〜１．７  ｌ（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０７（ｂｒ  ｓ，  
１Ｈ），  ２．７４（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ３．７１〜３．７６（ｍ，  １Ｈ），  ４．８７（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１５】
製造例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016522789.tif 000080
ＣＨ２Ｃｌ２（６７０ｍｌ）で溶かした１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４、６７ｇ、０．３５ｍｏｌ）の撹拌された溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２００ｍＬ、１．４３ｍｏｌ）及びＴＭＳＣｌ（１１３．９ｍＬ、０．８９ｍｏｌ）を０℃でＮ２の下で添加した。反応混合物を０℃で３時間撹拌させるようにした。反応混合物を０℃でＨ２Ｏ（６５０ｍＬ）を注入して反応を終了させた。有機層を分離し回収した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。有機層を減圧濃縮して未精製収得物１０４．１８ｇ（１１７．４４％）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７〜３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０７〜７．１６５（ｍ，  １Ｈ），  ７．３２１〜７．２４５（ｍ，  ２Ｈ），  ７．５６６〜７．５４３（ｍ，  １Ｈ）
【０１１６】
製造例７０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016522789.tif 000081
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７‐３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１７】
製造例７１：１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016522789.tif 000082
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（製造例１６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７〜３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）  
【０１１８】
製造例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016522789.tif 000083
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７〜３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１９】
製造例７３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016522789.tif 000084
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５５）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７〜３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２０】
製造例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造
2016522789.tif 000085
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例１７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２１】
製造例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造
2016522789.tif 000086
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例１８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２２】
製造例７６：１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造
2016522789.tif 000087
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例１９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．０ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２３】
製造例７７：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522789.tif 000088
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２０）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．８９（ｍ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２４】
製造例７８：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522789.tif 000089
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例２１）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．８９（ｍ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２５】
製造例７９：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522789.tif 000090
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例２２）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．８９（ｍ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２６】
製造例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522789.tif 000091
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２３）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ３．７８〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２７】
製造例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522789.tif 000092
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２４）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ３．７８〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２８】
製造例８２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522789.tif 000093
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２５）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ３．７８〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２９】
製造例８３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522789.tif 000094
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例２６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１（ｄｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４０（ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ）
【０１３０】
製造例８４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522789.tif 000095
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例３８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１３〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３１】
製造例８５：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522789.tif 000096
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ，），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３２】
製造例８６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522789.tif 000097
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３３】
製造例８７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522789.tif 000098
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４１）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３４】
製造例８８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522789.tif 000099
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例３２）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５３（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３５】
製造例８９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522789.tif 000100
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４４）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３‐４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７‐７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３６】
製造例９０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522789.tif 000101
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例９０）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６（ｍ，  ２Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３７】
製造例９１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522789.tif 000102
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３８】
製造例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522789.tif 000103
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例２７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３９】
製造例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522789.tif 000104
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４０】
製造例９４：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522789.tif 000105
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ；  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４１】
製造例９５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522789.tif 000106
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３０）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４２】
製造例９６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522789.tif 000107
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４２）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【０１４３】
製造例９７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522789.tif 000108
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３３）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５３（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４４】
製造例９８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522789.tif 000109
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４５）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４５】
製造例９９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522789.tif 000110
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４６】
製造例１００：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522789.tif 000111
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４７】
製造例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522789.tif 000112
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例２８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４８】
製造例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522789.tif 000113
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例４０）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４９】
製造例１０３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522789.tif 000114
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例５９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５０】
製造例１０４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522789.tif 000115
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例３１）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５１】
製造例１０５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522789.tif 000116
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例４３）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５２】
製造例１０６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522789.tif 000117
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例３４）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５３（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５３】
製造例１０７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522789.tif 000118
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例４６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５４】
製造例１０８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522789.tif 000119
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５５】
製造例１０９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016522789.tif 000120
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４９）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５６】
製造例１１０：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522789.tif 000121
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例６１）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７８（ｄｄ，  Ｊ＝４．４，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４〜７．５０（ｍ，  ４Ｈ）
【０１５７】
製造例１１１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522789.tif 000122
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例６２）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７８（ｄｄ，  Ｊ＝４．４，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４〜７．５０（ｍ，  ４Ｈ）
【０１５８】
製造例１１２：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522789.tif 000123
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例６６）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９９（ｔ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８１（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１５９】
製造例１１３：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016522789.tif 000124
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例６７）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２６（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９８（ｔ，  Ｊ＝６．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８８（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６０】
製造例１１４：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016522789.tif 000125
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例６８）を用いる以外は製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ‐０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０４（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．６０〜１．７１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．７１〜３．７６（ｍ，  １Ｈ），  ４．８７（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６１】
実施例１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（１）の製造
2016522789.tif 000126
トルエン（６７０ｍＬ）に溶かした未精製１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９、１０４ｇ、０．３１ｍｏｌ）の撹拌された溶液に、クロロスルホニルイソシアネート（６２．５ｍＬ、０．７１ｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を２時間撹拌した。反応混合物を氷水で反応終了させてから、冷たいＨ２Ｏ（５００ｍＬ）を添加しながら２時間撹拌した。有機層分離後、水層を飽和ＮａＨＣＯ３（４００ｍＬ）によってｐＨ２〜３に調整し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬｘ３）で抽出した。ＥｔＯＡｃ層を飽和ＮａＨＣＯ３（５００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５００ｍＬ）で洗滌した。有機層をチャコール（Ｃｈａｒｃｏｌ）で１．５時間処理した。有機層をセライトで濾過し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過後減圧濃縮で、白色固形物の標題化合物（収率８５％（７１．１ｇ）、ｅｅ＝９９．９％、ＭＰ＝８３〜８４℃、［α］Ｄ＝＋５７．８（Ｃ＝０．２５、ＭｅＯＨ））を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）  
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１６．４，  ７３．１，  ７５．０，  １２７．０，  １２８．４，  １２９．１  ，  １２９．５，  １３２．７，  １３８．０，  １５６．６
【０１６２】
実施例２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（２）の製造
2016522789.tif 000127
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７０）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）
【０１６３】
実施例３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（３）の製造
2016522789.tif 000128
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  ３＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）
【０１６４】
実施例４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４）の製造
2016522789.tif 000129
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７２）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）
【０１６５】
実施例５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（５）の製造
2016522789.tif 000130
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  
２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝
１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）  
【０１６６】
実施例６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６）の製造
2016522789.tif 000131
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５７〜１．７３（ｍ，  ２Ｈ），  ３．０１（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９５（ｄｔ，  Ｊ＝７．２，  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２３（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６７】
実施例７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（７）の合成
2016522789.tif 000132
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７５）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９４（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５３〜１．７３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９２（ｓ，  １Ｈ），  ４．７８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９１〜４．９６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２（ｄ，  Ｊ＝５．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６８】
実施例８：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（８）の合成
2016522789.tif 000133
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７６）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５８〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６９（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９４〜４．９９（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６９】
実施例９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（９）の合成
2016522789.tif 000134
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７７）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．０９（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０６（ｍ，  １Ｈ），  ２．７５（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．８５〜４．８８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３４〜５．３７（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．３３（ｍ，  ２Ｈ），  ７．３５〜７．３７（ｍ，  １Ｈ），  ７．５１〜７．５３（ｍ，  １Ｈ）
【０１７０】
実施例１０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（１０）の合成
2016522789.tif 000135
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７８）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．０９（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０６（ｍ，  １Ｈ），  ２．７３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５７（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．８５〜４．８８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３４〜５．３７（ｍ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．３０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．３５〜７．３７（ｍ，  １Ｈ），  ７．５１〜７．５３（ｍ，  １Ｈ）
【０１７１】
実施例１１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（１１）の合成
2016522789.tif 000136
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７９）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．０９（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０８（ｍ，  １Ｈ），  ２．７６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５９（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．８７（ｄｄ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝４．６，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）  
【０１７２】
実施例１２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（１２）の合成
2016522789.tif 000137
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８０）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８８（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３３〜１．４２（ｍ，  ４Ｈ），  １．５３〜１．７１（ｍ，  ２Ｈ），  ２．８９（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ）  ４．６４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０４（ｄｔ，  Ｊ＝５．０，  ９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２０（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７３】
実施例１３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（１３）の合成
2016522789.tif 000138
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９（ｄｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２８〜１．４３（ｍ，  ４Ｈ），  １．５２〜１．５８（ｍ，  １Ｈ），  １．６５〜１．７２（ｍ，  １Ｈ），  ２．９０（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０１〜５．０６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７４】
実施例１４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（１４）
2016522789.tif 000139
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、実施例１と実質的に同様の方法を行って、ｅｘｃｅｐｔ  ｔｈａｔ  １−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８２）を用いた以外は標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８８（ｄｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３１〜１．４３（ｍ，  ４Ｈ），  １．６３〜１．７０（ｍ，  １Ｈ），  １．５２〜１．６０（ｍ，  １Ｈ），  ３．０６（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．００〜５．０５（ｍ，  １Ｈ），  ５．２１（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７５】
実施例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（１５）の合成
2016522789.tif 000140
製造例１４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（２．４ｇ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）、及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３．１２ｇ）をフラスコ内に入れ、室温で撹拌した。約３時間後、メチルアミン溶液（ＣＨ３ＮＨ２，４ｍｌ（ＥｔＯＨ中３３％））を添加した。反応終了後、収得した生成物を１ＭＨＣｌ溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（１．６ｇ、収率５１％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  Ｈｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０３〜１．２５（ｍ，  ３Ｈ），  ２．７６（ｓ，  ３Ｈ），  ３．３４（ｓ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝１２．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１４（ｓ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７６】
実施例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（１６）の合成
2016522789.tif 000141
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．７９ｇ、収率２５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  Ｈｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９０（ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０（ｄ，  Ｊ＝５．９６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．４９（ｄｄ，  Ｊ＝１４．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１１（ｄ，  Ｊ＝６．２８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３４（ｓ，  １Ｈ），  ４．８４（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．８８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１４（ｓ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７７】
実施例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（１７）の合成
2016522789.tif 000142
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．５ｇ、収率４１％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄｄ，  Ｊ＝６．５Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．１９（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．２１（ｓ，  １Ｈ），  ３．７３〜３．８２（ｍ，  １Ｈ），  ４．５９（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０７（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４（ｔ，  Ｊ＝５．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７８】
実施例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（１８）の合成
2016522789.tif 000143
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率４３％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．５０〜０．５６（ｍ，  ２Ｈ），  ０．７４（ｄ，  Ｊ＝７．２１Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．２５（ｓ，  ３Ｈ），  ２．５６〜２．６１（ｍ，  １Ｈ），  ３．７２（ｓ，  １Ｈ），  ４．９８（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０５〜５．１１（ｍ，  １Ｈ），  ７．１６（ｓ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７９】
実施例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（１９）の合成
2016522789.tif 000144
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．１ｇ、収率２６％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０６〜１．４０（ｍ，  ７Ｈ），  １．５６〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  １．６９〜１．７１（ｍ，  ２Ｈ），  １．８７〜１．９４（ｍ，  ２Ｈ），  ３．１９（ｄ，  Ｊ＝４．３２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４５（ｓ，  １Ｈ），  ４．６４（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．０２〜５．０７（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４（ｔ，  Ｊ＝６．０８Ｈｚ，  １Ｈ）  ７．２０〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）  
【０１８０】
実施例２０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２０）の合成
2016522789.tif 000145
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率１８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝１０Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３７（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２〜５．１９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．１５〜７．５６（ｍ，  ９Ｈ）
【０１８１】
実施例２１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２１）の合成
2016522789.tif 000146
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりに、２−アミノノルボルナン（ｎｏｒｂｏｒｎａｎｅ）を用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率３２％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０８〜１．３５（ｍ，  ９Ｈ），  １．６５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １．７５〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．１４〜２．２４（ｍ，  １Ｈ），  ２．２７〜２．３０（ｍ，  １Ｈ），  ３．２３〜３．２９（ｍ，  １Ｈ），  ３．４７〜３．５２（ｍ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１２〜５．１８（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８２】
実施例２２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（２２）の合成
2016522789.tif 000147
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３６ｇ、収率６０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２０（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．８０（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．２０（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０３〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４〜５．１７（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８３】
実施例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（２３）の合成
2016522789.tif 000148
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率５３％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．０９〜３．１４（ｍ，  ２Ｈ），  ３．２８（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８２（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０３〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４〜５．１７（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ．  ４Ｈ）
【０１８４】
実施例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（２４）の合成
2016522789.tif 000149
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１６ｇ、収率２７％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８８〜１．１６（ｍ，  ６Ｈ），  １．１９〜１．２６（ｍ，  ３Ｈ），  ３．３４（ｓ，  １Ｈ），  ３．７１〜３．７８（ｍ，  １Ｈ），  ４．６２（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０３（ｔ，  Ｊ＝５．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１３（ｄ，  Ｊ＝４．９Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８５】
実施例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（２５）の合成
2016522789.tif 000150
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．７ｇ、収率６０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．４９〜０．５４（ｍ，  ２Ｈ），  ０．７４（ｄ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．２２（ｓ，  ３Ｈ），  ２．５５〜２．６０（ｍ，  １Ｈ），  ３．１６（ｓ，  １Ｈ），  ５．００（ｓ，  １Ｈ），  ５．０４〜５．１１（ｍ，  １Ｈ），  ５．１６（ｓ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８６】
実施例２６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（２６）の合成
2016522789.tif 000151
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率２８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０５〜１．３８（ｍ，  ８Ｈ），  １．５８〜１．７０（ｍ，  ３Ｈ），  １．８５〜１．９５（ｍ，  ２Ｈ），  ３．３９〜３．４７（ｍ，  １Ｈ），  ３．５６（ｓ，  １Ｈ），  ４．７９（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０７（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４（ｔ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８７】
実施例２７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２７）の合成
2016522789.tif 000152
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５２ｇ、収率１９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２５（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．６４（ｓ，  １Ｈ），  ３．１３（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３７（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２〜５．１９（ｍ，  ２Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ９Ｈ）
【０１８８】
実施例２８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２８）の合成
2016522789.tif 000153
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりに２−アミノノルボルナンを用いる以外は実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率２０〜５０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０８〜１．３５（ｍ，  ９Ｈ），  １．６５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １．７５〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．１４〜２．２４（ｍ，  １Ｈ），  ２．２７〜２．３０（ｍ，  １Ｈ），  ３．２３〜３．２９（ｍ，  １Ｈ），  ３．４７〜３．５２（ｍ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１２〜５．１８（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８９】
実施例２９：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ジメチルカルバメート（２９）の合成
2016522789.tif 000154
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例１６）を用いる以外は実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率４５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２１（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．８１（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１４（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７２（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０７（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９０】
実施例３０：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート（３０）の合成
2016522789.tif 000155
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．０ｇ、収率１７％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５３（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１３（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２８（ｄ，  １Ｈ），  ４．８２（Ｓ，  １Ｈ），  ５．０６（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６（ｔ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９１】
実施例３１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（３１）の合成
2016522789.tif 000156
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５４ｇ、収率１６％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１６（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．２３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７５〜３．８４（ｍ，  １Ｈ），  ４．６１（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０６（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９２】
実施例３２：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（３２）の合成
2016522789.tif 000157
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．０ｇ、収率１７％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．５０（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．７７（ｔ，  Ｊ＝３Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．１２（ｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．５３〜２．５９（ｍ，  １Ｈ），  ３．２２（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０８（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１５（Ｓ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９３】
実施例３３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（３３）の合成
2016522789.tif 000158
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率３３％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７‐１．１７（ｍ，  ３Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２９〜１．４２（ｍ，  ３Ｈ），  １．７２（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９２（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４６（ｔ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６８（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０７（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９４】
実施例３４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（３４）の合成
2016522789.tif 000159
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．３ｇ、収率１９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２５（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３６（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１４（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ７．２３〜７．５６（ｍ，  ９Ｈ）、収率：１０％（１．３ｇ）
【０１９５】
実施例３５：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（３５）の合成
2016522789.tif 000160
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりに２−アミノノルボルナンを用いる以外は実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率２０〜５０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０８〜１．３５（ｍ，  ９Ｈ），  １．６５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １．７５〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．１４〜２．２４（ｍ，  １Ｈ），  ２．２７〜２．３０（ｍ，  １Ｈ），  ３．２３〜３．２９（ｍ，  １Ｈ），  ３．４７〜３．５２（ｍ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１２〜５．１８（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９６】
実施例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３６）の合成
2016522789.tif 000161
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．１６（ｂｒ  ｔ，  １Ｈ）  ４．９６（ｂｒ  ｔ，  ３Ｈ），  ５．０７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５２（ｍ，  ３Ｈ）  
【０１９７】
実施例３７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３７）の合成
2016522789.tif 000162
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【０１９８】
実施例３８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３８）の合成
2016522789.tif 000163
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８５）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ），
【０１９９】
実施例３９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（３９）の合成
2016522789.tif 000164
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８６）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５８〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ）  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．５９（ｄｔ，  Ｊ＝５．２，  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１９（ｔ，  Ｊ＝５．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２００】
実施例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４０）の合成
2016522789.tif 000165
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８７）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３８（ｍ，  １Ｈ），  １．５７〜１．６４（ｍ，  １Ｈ），  ３．７４（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．５０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．１７〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０１】
実施例４１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４１）の合成
2016522789.tif 000166
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８８）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９〜５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０２】
実施例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４２）の合成
2016522789.tif 000167
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８９）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９‐５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３３（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２０３】
実施例４３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４３）の合成
2016522789.tif 000168
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９０）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９（ｔ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２８〜１．４２（ｍ，  ４Ｈ），  １．５２〜１．５９（ｍ，  １Ｈ），  １．６４〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９６‐５．００（ｍ，  １Ｈ），  ５．１７（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．４９（ｍ  ３Ｈ）
【０２０４】
実施例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４４）の合成
2016522789.tif 000169
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８４（ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３５（ｍ，  ４Ｈ），  １．３６〜１．４１（ｍ，  １Ｈ），  １．５９〜１．６３（ｍ，  １Ｈ），  ３．７１（ｄ，  Ｊ＝１０．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４４（ｍ，  １Ｈ），  ５．５２〜５．５７（ｍ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２０５】
実施例４５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４５）の合成
2016522789.tif 000170
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９２）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した、
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．１６（ｂｒ  ｔ，  １Ｈ）  ４．９６（ｂｒ  ｔ，  ３Ｈ），  ５．０７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０６】
実施例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４６）の合成
2016522789.tif 000171
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した、
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０７】
実施例４７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４７）の合成
2016522789.tif 000172
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．０ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０８】
実施例４８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４８）の合成
2016522789.tif 000173
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９５）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５８〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ）  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．５９（ｄｔ，  Ｊ＝５．２，  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１９（ｔ，  Ｊ＝５．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０９】
実施例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４９）の合成
2016522789.tif 000174
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９６）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３８（ｍ，  １Ｈ），  ｉ：５７〜１．６４（ｍ，  １Ｈ），  ３．７４（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．５０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．１７〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１０】
実施例５０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５０）の合成
2016522789.tif 000175
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９７）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９〜５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１１】
実施例５１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５１）の合成
2016522789.tif 000176
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９８）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９〜５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３３（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２１２】
実施例５２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５２）の合成
2016522789.tif 000177
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９９）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９（ｔ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２８〜１．４２（ｍ，  ４Ｈ），  １．５２〜１．５９（ｍ，  １Ｈ），  １．６４〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９６〜５．００（ｍ，  １Ｈ），  ５．１７（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１３】
実施例５３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５３）の合成
2016522789.tif 000178
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１００）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８４（ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３５（ｍ，  ４Ｈ），  １．３６〜１．４１（ｍ，  １Ｈ），  １．５９〜１．６３（ｍ，  １Ｈ），  ３．７１（ｄ，  Ｊ＝１０．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４４（ｍ，  １Ｈ），  ５．５２〜５．５７（ｍ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２１４】
実施例５４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５４）の合成
2016522789.tif 000179
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．１６（ｂｒ  ｔ，  １Ｈ）  ４．９６（ｂｒ  ｔ，  ３Ｈ），  ５．０７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１５】
実施例５５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５５）の合成
2016522789.tif 000180
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０２）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８‐７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１６】
実施例５６：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５６）の合成
2016522789.tif 000181
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１７】
実施例５７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５７）の合成
2016522789.tif 000182
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５８〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ）  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．５９（ｄｔ，  Ｊ＝５．２，  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１９（ｔ，  Ｊ＝５．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１８】
実施例５８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５８）の合成
2016522789.tif 000183
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０５）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３８（ｍ，  １Ｈ），  １．５７〜１．６４（ｍ，  １Ｈ），  ３．７４（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．５０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．１７〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１９】
実施例５９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（５９）の合成
2016522789.tif 000184
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０６）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９〜５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２２０】
実施例６０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（６０）の合成
2016522789.tif 000185
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０７）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９‐５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３３（ｍ，  ３Ｈ）
【０２２１】
実施例６１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６１）の合成
2016522789.tif 000186
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０８）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９（ｔ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２８〜１．４２（ｍ，  ４Ｈ），  １．５２〜１．５９（ｍ，  １Ｈ），  １．６４〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９６〜５．００（ｍ，  １Ｈ），  ５．１７（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０２２２】
実施例６２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６２）の合成
2016522789.tif 000187
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０９）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８４（ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３５（ｍ，  ４Ｈ），  １．３６〜１．４１（ｍ，  １Ｈ），  １．５９〜１．６３（ｍ，  １Ｈ），  ３．７１（ｄ，  Ｊ＝１０．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４４（ｍ，  １Ｈ），  ５．５２〜５．５７（ｍ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０２２３】
実施例６３：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６３）の合成
2016522789.tif 000188
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１０）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１９（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．９３（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７１（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９９〜５．０６（ｍ，  Ｈ），  ７．０４〜７．４８（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２４】
実施例６４：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６４）の合成
2016522789.tif 000189
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１１）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１９（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．９３（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７１（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９９〜５．０６（ｍ，  Ｈ），  ７．０４〜７．４８（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２５】
実施例６５：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６５）の合成
2016522789.tif 000190
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１２）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．０９（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．００〜５．１０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．００〜７．７６（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２６】
実施例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６６）の合成
2016522789.tif 000191
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１３）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．９５（ｄ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０１〜５．１１（ｍ，  ２Ｈ），  ７．０１〜７．８６（ｍ，  ４Ｈ）  
【０２２７】
実施例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６７）の合成
2016522789.tif 000192
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１１４）を用いる以外は実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．０９（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．００〜５．１０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．００〜７．７６（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２８】
実施例６８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（６８）の合成
2016522789.tif 000193
製造例１４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（２．３３ｇ、製造例１４）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）、及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３．０４ｇ）をフラスコに入れて、室温で撹拌した。約３時間後、ここにアンモニア溶液（ＮＨ４ＯＨ、４ｍｌ）を添加した。反応終了後、収得した生成物を１Ｍ  ＨＣｌ溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．２８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１３（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１２〜４．１６（ｍ，  ｌＨ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．４３（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２９】
実施例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（６９）の合成
2016522789.tif 000194
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．７７ｇ、収率１６％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１１〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．００（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．４３（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３０】
実施例７０：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（７０）の合成
2016522789.tif 000195
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１６）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１６ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１１〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．００（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．４３（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３１】
実施例７１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７１）の合成
2016522789.tif 000196
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１５で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．７０ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２１（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．８０（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１２（ｓ，  １Ｈ），  ４．０９〜４．１６（ｍ，  １Ｈ），  ４．８６（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３２】
実施例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７２）の合成
2016522789.tif 000197
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２２で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．６９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２１（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．８０（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１２（ｓ，  １Ｈ），  ４．０９〜４．１６（ｍ，  １Ｈ），  ４．８６（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３３】
実施例７３：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート（７３）の合成
2016522789.tif 000198
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２９で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．７３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１５（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．８１（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．１２（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．００（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３４】
実施例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７４）の合成
2016522789.tif 000199
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１６で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９１（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２３（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．０９〜３．２１（ｍ，  ２Ｈ），  ４．０９〜４．１７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９３（ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４７（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３５】
実施例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７５）の合成
2016522789.tif 000200
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２３で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９１（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２３（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．０９〜３．２１（ｍ，  ２Ｈ），  ４．０９〜４．１７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９３（ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４７（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３６】
実施例７６：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７６）の合成
2016522789.tif 000201
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３０で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９１（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２３（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．０９〜３．２１（ｍ，  ２Ｈ），  ４．０９〜４．１７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９３（ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４７（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３７】
実施例７７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７７）の合成
2016522789.tif 000202
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１７で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．４２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１５〜１．１９（ｍ，  ６Ｈ），  ２．４１（ｓ，  １Ｈ），  ３．７６〜４．０８（ｍ，  １Ｈ），  ４．３４（ｓ，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．９５（ｄ，  Ｊ＝５．３Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１９〜７．３９（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３８】
実施例７８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７８）の合成
2016522789.tif 000203
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２４で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０（ｄｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．２３（ｓ，  １Ｈ），  ３．７７〜３．８２（ｍ，  １Ｈ），  ４．１０（ｓ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３９】
実施例７９：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７９）の合成
2016522789.tif 000204
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３１で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２１（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．１６（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８１（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１１（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９８（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４０】
実施例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８０）の合成
2016522789.tif 000205
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１８で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．５３〜０．６０（ｍ，  ２Ｈ），  ０．７４（ｓ，  ２Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１９（ｓ，  １Ｈ），  ２．５９（ｓ，  １Ｈ），  ４．１１〜４．１５（ｍ，  １Ｈ），  ５．１３（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝５．２０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４１】
実施例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８１）の合成
2016522789.tif 000206
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２５で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５８ｇ、収率１０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．５３〜０．６０（ｍ，  ２Ｈ），  ０．７４（ｓ，  ２Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１９（ｓ，  １Ｈ），  ２．５９（ｓ，  １Ｈ），  ４．１１〜４．１５（ｍ，  １Ｈ），  ５．１３（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝５．２０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４２】
実施例８２：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８２）の合成
2016522789.tif 000207
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３２で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．３８ｇ、収率１４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７１（ｓ，  ２Ｈ），  １．１９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４５（Ｓ，  １Ｈ），  ２．５７（Ｓ，  １Ｈ），  ４．０８〜４．１２（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｓ，  １Ｈ），  ５．９７（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４３】
実施例８３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８３）の合成
2016522789.tif 000208
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１９で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０〜１．３９（ｍ，  ７Ｈ），  １．６１（ｓ，  ３Ｈ），  １．７１〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  １．８７（ｄ，  Ｊ＝１１．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝１０．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４６（ｔ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１０〜４．１１（ｍ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．９７（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４４】
実施例８４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８４）の合成
2016522789.tif 000209
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２６で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．３５ｇ、収率１０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０〜１．３９（ｍ，  ７Ｈ），  １．６１（ｓ，  ３Ｈ），  １．７１〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  １．８７（ｄ，  Ｊ＝１１．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝１０．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４６（ｔ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１０〜４．１１（ｍ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．９７（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４５】
実施例８５：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８５）の合成
2016522789.tif 000210
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３３で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２６ｇ、収率１０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１２‐１．１９（ｍ，  ３Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２７〜１．３７（ｍ，  １Ｈ），  １．７１（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８６〜１．８８（ｍ，  １Ｈ），  １．９７〜２．００（ｍ，  １Ｈ），  ２．１８（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４７（Ｓ，  １Ｈ），  ４．１２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７８（Ｓ，  １Ｈ），  ５．９７（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４６】
実施例８６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８６）の合成
2016522789.tif 000211
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２０で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３１〜４．４４（ｍ，  ２Ｈ），  ５．２２（ｂｒ  Ｓ，  １Ｈ），  ６．０４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２７〜７．４２（ｍ，  ９Ｈ）
【０２４７】
実施例８７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８７）の合成
2016522789.tif 000212
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２７で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３１〜４．４４（ｍ，  ２Ｈ），  ５．２２（ｂｒ  Ｓ，  １Ｈ），  ６．０４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２７〜７．４２（ｍ，  ９Ｈ）
【０２４８】
実施例８８：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８８）の合成
2016522789.tif 000213
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３４で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２１ｇ、収率１４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３１〜４．４４（ｍ，  ２Ｈ），  ５．２２（ｂｒ  Ｓ，  １Ｈ），  ６．０４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２７〜７．４２（ｍ，  ９Ｈ）
【０２４９】
実施例８９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（８９）の合成
2016522789.tif 000214
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例２６）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３９（ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５０（ｄｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２．０Ｈｚ，  １Ｈ）  
【０２５０】
実施例９０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９０）の合成
2016522789.tif 000215
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例３８）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率２４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５１】
実施例９１：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９１）の合成
2016522789.tif 000216
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５７）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５２】
実施例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９２）の合成
2016522789.tif 000217
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２９）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２‐１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５３】
実施例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９３）の合成
2016522789.tif 000218
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４１）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１１ｇ、収率２９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２５４】
実施例９４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９４）の合成
2016522789.tif 000219
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例３２）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２５５】
実施例９５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９５）の合成
2016522789.tif 000220
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４４）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２５６】
実施例９６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９６）の合成
2016522789.tif 000221
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３５）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５７】
実施例９７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９７）の合成
2016522789.tif 000222
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４７）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０６ｇ、収率２９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５８】
実施例９８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９８）の合成
2016522789.tif 000223
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例２７）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５９】
実施例９９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９９）の合成
2016522789.tif 000224
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３９）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６０】
実施例１００：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１００）の合成
2016522789.tif 000225
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５８）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６１】
実施例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０１）の合成
2016522789.tif 000226
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３０）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６２】
実施例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０２）の合成
2016522789.tif 000227
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４２）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６３】
実施例１０３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０３）の合成
2016522789.tif 000228
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３３）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６４】
実施例１０４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０４）の合成
2016522789.tif 000229
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例４５）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６５】
実施例１０５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０５）の合成
2016522789.tif 000230
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３６）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６６】
実施例１０６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０６）の合成
2016522789.tif 000231
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４８）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６７】
実施例１０７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０７）の合成
2016522789.tif 000232
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例２８）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６８】
実施例１０８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０８）の合成
2016522789.tif 000233
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例４０）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０６ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６９】
実施例１０９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０９）の合成
2016522789.tif 000234
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例５９）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７０】
実施例１１０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１０）の合成
2016522789.tif 000235
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例３１）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７１】
実施例１１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１１）の合成
2016522789.tif 000236
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例４３）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１０ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２７２】
実施例１１２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１２）の合成
2016522789.tif 000237
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−プロパンジオール（製造例３４）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７３】
実施例１１３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１３）の合成
2016522789.tif 000238
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−プロパンジオール（製造例４６）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７４】
実施例１１４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１４）の合成
2016522789.tif 000239
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３７）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７５】
実施例１１５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１５）の合成
2016522789.tif 000240
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４９）を用いる以外は実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７６】
【表１】
2016522789.tif 000241
2016522789.tif 000242
【０２７７】
【表２】
2016522789.tif 000243
2016522789.tif 000244
【０２７８】
ＤＰＰＨ
抽出物のフリーラジカル捕捉能力はＤＰＰＨ（米国のＳｉｇｍａ社製）を使用して決定した。  ＤＰＰＨ溶液（０．２ｍＭ）を９９．８％メタノールで製造した。化合物をメタノールと混合して貯蔵液（３０％ｗ／ｗ）を製造した。最近製造されたＤＰＰＨ溶液は、試験チューブから１ｍｌを取り、試験化合物を試験チューブにに１ｍｌ添加して、最終的な容量が２ｍｌになれ、２０分後に吸光度を分光光度計（韓国のＯＰＴＩＺＥＮ社製）を使用して５１７ｎｍで確認した。対照試料は、試験化合物なしで同じ容量を含んで製造した。  ９９．８％メタノールをブランクとして満たした。下記式を使用することにより、ＤＰＰＨフリーラジカルの％ラジカル捕捉活性度（ＲＳＡ）を測定した。（Ｒｏｈｍａｍ，  Ａ．，  Ｒｉｙａｎｔｏ，  Ｓ．，  Ｙｕｎｉａｒｔｉ，  Ｎ．，  Ｓａｐｕｔｒａ，  Ｗ．  Ｒ．，  Ｕｔａｍｉ，  Ｒ．  ａｎｄ  Ｍｕｌａｔｓｉｈ，  Ｗ．  ２０１０．  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  ａｃｔｉｖｉｔｙ，  ｔｏｔａｌ  ｐｈｅｎｏｌｉｃ，  ａｎｄ  ｔｏｔａｌ  ｆｌａｖａｏｎｏｉｄ  ｏｆ  ｅｘｔｒａｃｔｓ  ａｎｄ  ｆｒａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｒｅｄ  ｆｒｕｉｔ（Ｐａｎｄａｎｕｓ  ｃｏｎｏｉｄｅｕｓ  Ｌａｍ）．  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｏｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  １７：  ９７‐１０６．）：
ラジカル捕捉活性度（（ＲＳＡ）％＝［（Ａｂｓ対照‐Ａｂｓ試料）／Ａｂｓ対照］ｘ１００
【０２７９】
【表３】
2016522789.tif 000245
【０２８０】
予防研究のためのリチウム  −  ピロカルピンモデル
体重が２００〜２３０ｇであるオスのスープラグ-ダウリラット（韓国のＯｒｉｅｎｔ  Ｂｉｏ  Ｉｎｃ．から購入）を、本研究で使用し、４〜５日間ケージあたり４〜５匹のラットを収容した。てんかん持続症（ＳＥ）前の日に、ラットに１２７ｍｇ／  ｋｇのリチウムクロリド（米国ミズーリ州セントルイス市のＳｉｇｍａ社製）を腹膜内（ｉｐ）投与した。この処理の後、約１８〜２０時間で、上記のラットに４３ｍｇ／  ｋｇピロカルピン（Ｓｉｇｍａ）を腹膜内投与した。  すべての試験材料の薬理効果を評価して、対照群（ｎ  ＝  ６）と試験群（ｎ  ＝  ６）を比較した。対照群は、ビヒクルのみ投与した。ピークタイムは０．５、１、２、４時間の試験材料のランダム容量で投与することにより、決定された。最大保護されている時間をピークタイムで定義し、ＥＤ５０は、ピークタイムでその他の容量投与によって決定された。続いて、動物を観察ケージに移し、９０分間継続して観察した。発作性活性度は、対照群の約９５％から導出された。保護は、９０分の観察期間にわたってラシーン尺度（Ｒａｃｉｎｅ  ｓｃａｌｅ）（Ｒａｃｉｎｅ、１９７２）に基づいて発作段階４〜５の完全欠神として定義された。対照群の５０％に全身性痙攣発作に対して保護する必要がある化合物の効果量（すなわち、ＥＤ５０）は、ＳＰＳＳソフトウェアプログラム（ＳＰＳＳ  Ｉｎｃ．）を使用して、ログのプロビット分析によって決定された。得られた結果を下記の表４に示す。
【０２８１】
【表４】
2016522789.tif 000246
【０２８２】
リチウム  −  ピロカルピン誘発てんかん持続症（ＳＥ）モデル
ピロカルピン  −  誘発ＳＥは、神経作用製中毒及び他の有機リン（ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）による中毒と類似性を共有している。ピロカルピンモデルで、引き続く発作及びＳＥは再現可能で、特徴づけられているが、有機的なモデルでの発作活性はあまり明確でなく、より可変的である（Ｔｏｄｏｒｏｖｉｃ  ＭＳ  ｅｔ。ａｌ。、（２０１２）Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｔａｔｕｓ  ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｕｓ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｔｗｏ  ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ  ｉｎ  ｒａｔｓ。Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｒｅｓ  １０１：２６８−２７６。）。また、有機リン類似物による動物モデルは、抗痙攣治療に敏感性を調節できる事前解読処理の必要性を要するし、高い死亡率を有する（Ｓｈｉｈ  ＴＭ  ｅｔ。ａｌ、（２００７）Ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔｓ  ｆｏｒ  ｎｅｒｖｅ  ａｇｅｎｔ−ｉｎｄｕｃｅｄ発作ｓ：ｔｈｅ  ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｏｓｅ  ｏｆ  ａｔｒｏｐｉｎｅ。Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  ３２０：１５４−１６１）。したがって、ピロカルピンモデルは、有機リン  −  誘発ＳＥに対する処置を確認するための  スクリーン  又は試験システムとして数個の利点がある。  体重が２００〜２３０ｇであるオスのスープラグ−ダウリラット（韓国のＯｒｉｅｎｔ  Ｂｉｏ  Ｉｎｃ．から購入）を、本研究で使用し、４〜５日間ケージあたり４〜５匹のラットを収容した。  ＳＥ前の日に、ラットに１２７ｍｇ  ／  ｋｇのリチウムクロリド（米国ミズーリ州セントルイス市のＳｉｇｍａ社製）を腹膜内（ｉｐ）投与した。この処理の後、約１８〜２０時間で、上記のラットに４３ｍｇ  ／  ｋｇピロカルピン（Ｓｉｇｍａ）を腹膜内投与した。  ２ｍｇ  ／  ｋｇメチル  −  スコポラミン（Ｓｉｇｍａ）をピロカルピン前３０分に腹膜内注射で投与して、末梢コリン受容体に対するムスカリン性拮抗薬の効果をブロックした。  ３０％ポリエチレングリコール４００（ベルギーゲルのＡｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ社製）２０％Ｔｗｅｅｎ８０に溶解された化合物の効果は、様々な時間に、又は第１の運動発作又はＳＥ発症が発生した後、３０分に研究された。薬物を２μｌ／ｇの体重あたりの容量で腹腔内投与した。薬理効果を評価して、対照群（ｎ  ＝  ８）と試験群を比較した。対照群は、ビヒクルのみ投与した。得られた結果は、下記の表５及び図１に示す（参照；  Ｒａｃｉｎｅ  ＲＪ（１９７２）  Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｅｉｚｕｒｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｂｙ  ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ：  ＩＩ  Ｍｏｔｏｒ  ｓｅｉｚｕｒｅ．  Ｅｌｅｃｔｒｏｅｎｃｅｐｈ．  Ｃｌｉｎ．  Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．  ３２：  ２８１−２９４．）。
【０２８３】
【表５】
2016522789.tif 000247
【０２８４】
抗‐興奮活性度
ＭＥＳ試験（参照、Ｇ．  Ｖｉｌｌｅｔｔｉ  ｅｔ  ａｌ。Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４０（２００１）８６６‐８７８）で、１１Ａ  Ｓｈｏｃｋｅｒ（ＩＩＴＣ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ製）によって供給された電気刺激（試験動物の中マウス；  ５０ｍＡ、６０Ｈｚ、０．２ｓｅｃとラット；  １５０ｍＡ  ６０Ｈｚ、０．２ｓｅｃ）を角膜電極を介して伝達させた。ピークタイムでの任意の電気ショックで指定されたすべてのマウスは試験前、口腔に適用した食塩溶媒として製造された３０％ＰＥＧ４００又は２０％Ｔｗｅｅｎ８０に溶解されたそれぞれ試験化合物の試料で処理された。  ＭＥＳ試験で試験動物の後足を直線に伸びたことを観察することができない場合、結果は試片が抗  ‐  興奮活性であることを示す。これらの試片の容量は動物の５０％が発作から保護されている各容の用量（ＥＤ５０）を測定するために、マウス１８匹以上（容量あたり６匹のマウス）に経口投与された。  ＥＤ５０の値（中間有効濃度）を容量  ‐  反応関係であるリッチフィールドとウィルコクソン（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ  ａｎｄ  Ｗｉｃｏｘｏｎ）ログ  ‐  プロビット方法により算出する。続いて、試験結果を以下の表３に示す。実験動物、雄ＩＣＲマウスと雄ＳＤラットは韓国のＯｒｉｅｎｔＢｉｏ又はＮａｒａ  ｂｉｏｔｅｃｈで購入し、４〜５日間ケージあたり４〜５匹のラットを収容した。マウスの体重範囲が１９〜２６グラムの間であるものを用いた。得られた結果を下記の表６に示す。
【０２８５】
神経毒性
試験化合物の神経毒性の測定をドンハムとミヤ［Ｄｕｎｈａｍ、ＮＷ  ａｎｄ  Ｍｉｙａ、Ｔ．Ｓ．  １９５７．  Ａ  ｎｏｔｅ  ｏｎ  ａ  ｓｉｍｐｌｅ  ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ  ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ  ｄｅｆｉｃｉｔ  ｉｎ  ｒａｔｓ  ａｎｄ  ｍｉｃｅ。  Ｊ．  Ａｍ。  Ｐｈａｒｍ。  Ａｓｓｏｃ。  （Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ）４６：２０８‐２０９］の方法で行った。上記の方法で、試験動物の運動能は試験動物がロタロードから落下せずに歩くことができるかどうかを観察することによって決定することができ、これにより、各化合物の神経毒性値を決定することができる。  「ＴＤ５０」は試験動物の５０％が神経毒性を示すそれぞれの試験化合物の容量を意味する。これらは本試験の前にロタロード（ロタロード；  Ｃｏｌｕｍｂｕｓ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ、ｒｏｔａ‐ｍａｘ、ＵＳＡ）上で２４時間前５分の間６ｒｐｍで先行訓練をさせた。  ０．５、１、２、４時間の間試験物質を任意の容量を投与して、ピークタイムを決定した。化合物の最小神経毒性を測定するために、マウスを６ｒｐｍのロタロード（丸ロード、３Ｃｍ）上に置いて、試験動物が１分間１回以上歩くことが維持できない場合、試験動物が神経毒性を示すと考えられる。  ＥＤ５０に対してＴＤ５０の割合（ＴＤ５０／ＥＤ５０）は保護指数とし、薬学的有効と神経毒性の比較のためのパラメータとして有用である。得られた結果を下記の表６に示す。
【０２８６】
［統計  分析］
得られた結果を平均値±標準誤差（ｍｅａｎ±ｓｅｍ）で示す。グループ間の差をＡＮＯＶＡで統計分析してから、ダンネットテスト（  Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ  ｔｅｓｔ  ）又はボンペローニテスト（  Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ  ｔｅｓｔ  ）によって更に検証した。  ｐが０．０５未満の場合、グループ間の差が統計的有意性があると判断した。
【０２８７】
【表６】
2016522789.tif 000248
【０２８８】
本発明の望ましい具体例を記載して、これらの変更及び変形が本発明の主旨内容であることを本技術分野に熟練した者に確実に理解され、本発明の範囲は請求範囲及びこの相当語句によって理解すべきである。
【図１】
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【国際調査報告】
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