(57)【要約】  ゾキサミドおよびテルブトリンを含有する相乗的抗菌組成物を提供する。また、このような相乗的抗菌組成物を添加することで建材における微生物の成長を阻害する、または成長を制御する方法も提供する。また、このような相乗的抗菌組成物を含有するコーティング組成物、およびこのようなコーティング組成物から作製される乾燥被膜も提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゾキサミドおよびテルブトリンを含む相乗的抗菌組成物。
【請求項２】
前記相乗的抗菌組成物がテルブトリンを含み、前記テルブトリンとゾキサミドの重量比率が１：５〜５：１である、請求項１に記載の相乗的抗菌組成物。
【請求項３】
建材における微生物の成長を阻害する、または成長を制御する方法であって、請求項２に記載の相乗的抗菌組成物を前記建材に添加するステップを含む、方法。
【請求項４】
請求項１に記載の相乗的抗菌組成物を含むコーティング組成物。
【請求項５】
請求項２に記載の相乗的抗菌組成物を含むコーティング組成物。
【請求項６】
請求項５に記載のコーティング組成物の層を基材に適用することと、前記コーティング組成物を乾燥することまたは前記コーティング組成物を乾燥させておくこととを含むプロセスにより作製される乾燥被膜。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は抗菌化合物の組み合わせおよび乾燥被膜保護用途におけるその使用に関し、この組み合わせは、個々の抗菌化合物の双方の使用で期待されるよりも予想外に大きな活性を有する。
【０００２】
少なくとも２つの抗菌化合物の組み合わせの使用によって、可能性のある市場が拡大し、使用濃度および使用コストが低減され、廃棄物を削減することが可能になる。場合によっては、商業用抗菌化合物は、例えば、いくつかの抗菌化合物に対して耐性を持つもののような特定の種類の微生物に対する弱い活性が原因で、たとえ高使用濃度であっても微生物の効果的な制御を提供することができない。異なる抗菌化合物の組み合わせが、特定の最終使用環境において微生物の総合的制御を提供するために使用されることもある。例えば、国際公開第ＷＯ１９９８／１２１９６２号は、３−ヨード−２−プロピニル−ブチルカルバメートとピリチオンとの組み合わせを開示しているが、この参考文献は本明細書で主張されるいずれの組み合わせも提案していない。さらに、健康および／または環境への負荷が比較的少ない抗菌化合物のさらなる組み合わせが求められている。本発明が取り組む問題は、このような抗菌化合物のさらなる組み合わせを提供することである。
【０００３】
抗菌化合物が、基材に適用され、乾燥被膜になる液体コーティング組成物の中に含まれることがある。このような乾燥被膜が、表面の真菌類および藻類を制御すること、およびこのような乾燥被膜がまた、健康および環境に対して提示する悪影響が可能な限り少ないことが望ましい。
【０００４】
本発明において、ゾキサミドおよびテルブトリンを含む相乗的抗菌組成物を提供する。
【０００５】
さらに本発明は、建材における微生物の成長を阻害する、または成長を制御する方法を提供し、この方法には、ゾキサミドおよびテルブトリンを含む相乗的抗菌組成物を添加するステップを含み、テルブトリンとゾキサミドの重量比率が１：５〜５：１である。
【０００６】
さらに本発明は、ゾキサミドおよびテルブトリンを含む相乗的抗菌組成物を含むコーティング組成物を含む。本発明のコーティング組成物は、ゾキサミドおよびテルブトリンを含む相乗的抗菌組成物を含んでもよく、テルブトリンとゾキサミドの重量比率が１：５〜５：１である。
【０００７】
最後に、本発明は、テルブトリンとゾキサミドの重量比率が１：５〜５：１であるゾキサミドおよびテルブトリンを含む相乗的抗菌組成物を含むコーティング組成物の層を基材に適用することと、コーティング組成物を乾燥することまたはコーティング組成物を乾燥させておくこととを含むプロセスにより作製される乾燥被膜を提供する。
【０００８】
以下は本発明の詳細な説明である。
【０００９】
本明細書で使用される場合、以下の用語は、その文脈が別途明確に示さない限り、指定された定義を有する。
【００１０】
「抗菌化合物」という用語は、微生物の成長を阻害する、または成長を制御することができる化合物を指し、抗菌化合物には、適用される用量水準、系の条件、所望される微生物制御水準に応じて、殺菌剤、静菌剤、殺真菌剤、靜真菌剤、殺藻剤、および靜藻剤（ａｌｇｉｓｔａｔ）が含まれる。本明細書で使用されるこのような用語「抗菌化合物」は、用語「殺生物剤」と同義語である。
【００１１】
「微生物」という用語は、例えば、真菌類（イースト菌および糸状菌等）、細菌、ならびに藻類を含む。
【００１２】
以下の略語は、本明細書にて使用される：ｐｐｍ＝１００万分の１の重量（重量／重量）、ｍＬ＝ミリリットル、ＡＴＣＣ＝アメリカ培養細胞系統保存機関、ＳＡＧ＝ゲッティンゲン大学藻類カルチャーコレクション、ＣＣＡＰ＝藻類および原虫類カルチャーコレクション、およびＭＩＣ＝最小阻止濃度。
【００１３】
別途明記されない限り、温度は、摂氏（℃）であり、パーセンテージへの言及は、重量パーセント（重量％）である。本発明の組成物中の抗菌化合物のパーセンテージは、組成物中の有効成分に基づき、すなわちいずれの量の溶剤、担体、分散剤、安定剤、または存在し得る他の材料も除く抗菌化合物自体である。
【００１４】
本明細書で使用される、「テルブトリン」はＮ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ４−エチル−６−メチルチオ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアンミン（ＣＡＳ登録番号８８６−５０−０号）である。
【００１５】
本明細書で比率が「Ｘ：１以上」である時、比率がＹ：１であることを意味し、ＹはＸ以上であり、ならびに、本明細書で比率が「Ｘ：１以下」であるとき、比率がＺ：１であることを意味し、ＺがＸ以下である。比率について、「１：Ｘ以上」および「１：Ｘ以下」という同じ論理に従う。
【００１６】
ゾキサミドは殺真菌薬、３，５−ジクロロ−Ｎ−（３−クロロ−１−エチル−１−メチル−２−オキソプロピル）−４−メチルベンズアミド（登録番号１５６０５２−６８−５号）である。ゾキサミドは、初期および後期のジャガイモの虫害およびブドウのべと病の制御のため、多くの司法管轄区において承認されている殺真菌薬として知られている。
【００１７】
ゾキサミドは、水中で比較的低い可溶性を有する。乾燥コーティングおよび建材は水にさらされ、乾燥コーティングまたは建材から高可溶性化合物を除去しがちである可能性があるため、この水中で比較的低い可溶性は、コーティング組成物または他の建材に含まれ得る抗菌材料に好まれる。
【００１８】
本発明は、ゾキサミドおよびテルブトリンの両方を含有する組成物に関連する。驚くべきことに、このような組成物が殺生物剤として、相乗的に効果的であるということが発見された。特に驚くべきことに、ゾキサミドおよびテルブトリンの両方を含む組成物は、殺生物剤として相乗的に効果的であるということが発見された。
【００１９】
テルブトリンが存在している時、好ましくはテルブトリンとゾキサミド化合物の重量比率は好ましくは１：５〜５：１である。
【００２０】
ゾキサミドおよびテルブトリンの混合物は、コーティング組成物に含まれてもよい。ゾキサミドおよびテルブトリンは、別々に、または混合物もしくはその両方の組み合わせとしてコーティング組成物に添加されてもよい。好ましいコーティング組成物は液体である。コーティング組成物は、水性または非水性でもよい。水性のコーティング組成物は一般的に、コーティング組成物の重量に基づいて、混合物の重量に対し水を３０％以上含む。
【００２１】
ゾキサミドおよびテルブトリンが、塗料または他のコーティング組成物に含まれる実施形態の内、好ましいコーティング組成物は、液体の組成物であり、特に水性媒体においてポリマーの分散を含有する組成物である。
【００２２】
海洋性汚染防止剤のような塗料および他のコーティング組成物に加え、本発明の抗菌化合物の組み合わせは、特に建材、例えば、接着剤、コーキング材、接合混合物、密閉剤、壁材、等、ポリマー、プラスチック、合成および天然ゴム、紙製品、ファイバーグラスシート、断熱材、外壁断熱仕上げシステム、屋根および床用フェルト、建築用プラスター、レンガ、モルタル、石膏板、木工製品、および木材・プラスチック複合材の保存に役立つ。本発明の抗菌化合物の組み合わせが、建材に存在する時、建材の表面における微生物の成長を阻害するため、抗菌化合物の組み合わせの一部または全てが建材の表面、または建材の表面に十分近い場所に存在することが好ましい。
【００２３】
いくつかの実施形態で、本明細書で開示されている抗菌化合物の組み合わせを含有するラテックス塗料または他の液体コーティング組成物が使用される。
【００２４】
コーティング組成物は、コーティング組成物の層が、容易に基材に適用されるよう、また、乾燥被膜を形成するため、乾燥させるまたは乾燥させておくために作られる。コーティング組成物は接合剤を含む。接合剤は、１つ以上のポリマー、１つ以上のオリゴマー、および／または１つ以上のモノマーを、１つ以上含む。接合剤中のオリゴマーおよびモノマーは、乾燥被膜の形成中またはその後に重合化および／または架橋結合するために作られる。接合剤中のポリマーは、乾燥被膜の形成中またはその後に架橋結合するために作られることができるか、またはできない。
【００２５】
コーティング組成物は任意に１つ以上の色素を含有する。色素は、固体小粒子の形式において無機物または有機物である。色素は、乾燥被膜に完全またはある程度の不透明感を提供する。
【００２６】
抗菌化合物の組み合わせは、塗料もしくは他の液体コーティング組成物の適用後の結果としての乾燥被膜コーティングの保存のために役立つ。好ましくは、抗菌組成物は、本明細書で開示される１つ以上の抗菌化合物の組み合わせ、または、塗料の表面への適用の結果としての乾燥被膜コーティングを含む水性ラテックス塗料である。水性ラテックス塗料は、接合剤がラテックスの形式のポリマーである（すなわち、水全体に分散されたポリマー分子の形式）、水性の液体コーティング組成物である。さらに好ましいのは、接合剤が１つ以上のアクリルポリマーを含有する、水性ラテックス塗料である。
【００２７】
通常、微生物の成長を制御するための本発明の抗菌化合物の組み合わせの量は、有効成分１００ｐｐｍ〜１０，０００ｐｐｍである。例えば、本発明において、テルブトリンおよびゾキサミドは、１００ｐｐｍ〜１０，０００ｐｐｍの量で存在する。抗菌組成物の組み合わせは、少なくとも１００ｐｐｍ、および８，０００ｐｐｍ未満の量で存在し、好ましくは６，０００ｐｐｍ未満、好ましくは５，０００ｐｐｍ未満、好ましくは４，０００ｐｐｍ未満、好ましくは３，０００ｐｐｍ未満、好ましくは２，５００ｐｐｍ未満、および好ましくは２，０００ｐｐｍ未満である。上記で述べられた濃度は、抗菌化合物の組み合わせを含有する液体コーティング組成物におけるものであり、乾燥被膜コーティングにおける抗菌化合物の組み合わせの水準は、高くなる。
【００２８】
本発明はまた、建材、特に乾燥被膜コーティングにおける微生物の成長を、主張される抗菌化合物の組み合わせのいずれかを材料に組み入れることで抑止する方法も包含する。
【００２９】
通常、抗菌組成物は、藻類および／または真菌類の成長を阻害するために使用される。
【００３０】
本発明の組成物は、ゾキサミドおよびテルブトリンを含む。１つ以上の追加の抗菌化合物を含有するいくつかの実施形態もあることが考えられる。
【００３１】
以下は、本発明の実施例である。
【００３２】
抗菌試験のための供試体作成を以下のとおり実施した。
【００３３】
抗菌有効成分（ゾキサミド）を３３％と抗菌成分テルブトリンを４５％含有するスラリーを、それぞれ１００００ｐｐｍおよび１０００ｐｐｍの合計有効成分濃度を得るため、白色のアクリル／シリコン系の殺生物剤を含まない外部用塗料に後添加した。次にこれらの塗料を、抗菌剤を含まないアクリル／シリコン系塗料で希釈し、試験のための抗菌化合物の目標濃度を準備するため撹拌した。試験した殺生物剤の合計濃度は、１２５、２５０、５００、１０００、２０００および５０００ｐｐｍであった。殺生物剤の添加または希釈後、塗料を、馬力攪拌機（ＡＸＥＬ７５Ｍ３３７２／扇動機ＳＯ−１０ＭＩ）によって、均一になるまで９０秒間撹拌した。望ましい比率の抗菌化合物を得るため、同一の水準で異なった抗菌化合物を含む塗料を一緒に撹拌した。１日経過後、塗料を、湿潤膜厚２８０μｍのＳｃｈｌｅｉｃｈｅｒ＆Ｓｃｈｕｅｌｌのフィルター用紙に適用し、３日間室温で直射日光を避け、乾燥させた。四角のディスク（１．６ｃｍ×１．６ｃｍ）をそれぞれのパネルに切り分け、藻類への有効性試験のための基材に使用した。この供試体ディスクを試験プレートの穴に設置した時、この供試体のサイズは寒天培養基の縁に対し余裕であった。
【００３４】
藻類への有効性試験：
藻類への有効性を、藻類の磨滅に対する様々なコーティング（塗料を含む）の抵抗力を判定するための標準の促進試験方法である修正済ＡＳＴＭ５５８９に従って試験した。ハイスループットスクリーニングに適応するため、この方法を培養皿から６つの穴のあるプレートに縮小した。Ｂｏｌｄ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｂａｓａｌ  Ｆｒｅｓｈｗａｔｅｒ  Ｎｕｔｒｉｅｎｔ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎを増殖培地として使用した。１重にコーティングされたフィルター用紙クーポンを、無菌の鉗子で塗料表面を上にして寒天培養基プラグの（上の）中心に置いた。指数関数的に成長している同一の濃度（１×１０６ｃｆｕ／ｍｌ）および同一の量の藻類のカルチャーを撹拌して、藻類の種菌を準備した。
【００３５】
藻類の種菌：
【００３６】
【表１】
2016502543.tif 000002
【００３７】
試験済みクーポンを含有するそれぞれの穴に１７５０μｌの藻類の懸濁液（１×１０６ｃｆｕ／ｍｌ）を、表面全体（塗料被膜およびそれを取り囲む寒天培養基）を均等に覆うように植え付けた。プレートを室温（２１℃〜２５℃）で、３週間、周期的に明るい場所と暗闇に置きながら培養した。
【００３８】
３週間の培養後、供試体は、空の供試体（０％の阻害率）と比較し、目に見える藻類の成長をもとに阻害のパーセンテージを評価した。
【００３９】
相乗インデクッスの計算を以下のとおり、行った。
【００４０】
相乗インデックスを、Ｆ．Ｃ．Ｋｕｌｌらの方法（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．９（１９６１）を基に計算した。この研究において、相乗インデックスを、それぞれ試験された微生物に対し個々の抗菌によって示される阻害のパーセントを基に選択された最小阻害濃度をもって、以下の式に基づいて計算した。
ＳＩ＝Ｑａ／ＱＡ＋Ｑｂ／ＱＢ
Ｑａ＝混合物内、抗菌Ａの濃度
ＱＡ＝殺生物剤のみとしての抗菌Ａの濃度
Ｑｂ＝混合物内、抗菌Ｂの濃度
ＱＢ＝抗菌のみとしての抗菌Ｂの濃度
【００４１】
式中、相乗インデックス値が１より大きいということは、混合された殺生物剤の相乗が存在していることを示す。
【００４２】
注意：最大濃度で試験された有効のいずれも阻害を示さない場合、この最大濃度は予想相乗インデックスを計算するために使用され、未満の現れは、さらに高い濃度の有効（ゾキサミド）が目標阻害を達成するために必要とされることを考慮することに含まれる。最小目標阻害を、７５％と設定し、藻類の成長の阻害が少なくとも７５％のクーポンは合格とした。
【００４３】
以下に列挙するゾキサミドおよびテルブトリンの両方を含有する組成物は、本発明の実施例である。
【００４４】
ゾキサミドを添加して３週間置いたテルブトリン試験結果は以下のとおりである；
【００４５】
合格水準≧７５％阻害
【００４６】
【表２】
2016502543.tif 000003
【００４７】
テルブトリン＋ゾキサミドの比率１：５〜５：１が相乗を示した。
【手続補正書】
【提出日】平成27年6月4日(2015.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
試験済みクーポンを含有するそれぞれの穴に１７５０μｌの藻類の懸濁液（１×１０６ｃｆｕ／ｍｌ）を、表面全体（塗料被膜およびそれを取り囲む寒天培養基）を均等に覆うように植え付けた。プレートを室温（２１℃〜２５℃）で、３週間、周期的に明るい場所と暗闇に置きながら培養した。毎週末に、５％刻みで、覆われた面積のパーセントに従って阻害された総面積が評価された。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
３週間の培養後、供試体は、空の供試体と比較し、色彩強度をもとに阻害のパーセンテージを評価した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
【表２】
2016502543.tif 000004
【国際調査報告】
2016502543.tif 000005
2016502543.tif 000006
2016502543.tif 000007