(57)【要約】  本発明は、硬化性マルチパート液体アクリル組成物に関する。本組成物は、貯蔵安定性のある液体第１パートと、貯蔵安定性のある液体第２パートと任意選択的に、第３またはさらなる液体パートとを含む。それらのパートは、パートを混ぜ合わせると硬化して固体になるセメントを形成するよう機能する。本組成物は、アクリルモノマー成分と、開始剤成分と、アクリルポリマー粒子と放射線不透過性充填材とを含む。開始剤成分は、混合されるおよび／またはそれをもって活性化されるとアクリルモノマー成分を重合させるのに有効な量で存在する。放射線不透過性充填材の少なくともいくらかは、液体パートにおけるアクリルポリマー粒子内に封入されるおよび／またはアクリルポリマー粒子上に吸着される。本発明は、本マルチパート組成物を収容する少なくとも二連式のシリンジまたはコーキングガン、本マルチパート組成物、骨セメント組成物としてまたは歯科修復で使用するための組成物、乳化重合もしくは非乳化重合アクリルポリマー粒子の第１亜母集団とアクリルポリマー粒子の第１亜母集団において封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材とを含む液体組成物ならびに骨セメント組成物または歯科用組成物の製造方法にまで及ぶ。【特許請求の範囲】
【請求項１】
貯蔵安定性のある液体第１パートと、貯蔵安定性のある液体第２パートと任意選択的に、第３またはさらなる液体パートとを含む硬化性マルチパートアクリル組成物であって、前記パートが、前記パートを混ぜ合わせると硬化して固体になるセメントを形成するよう機能し、前記組成物が、アクリルモノマー成分と、開始剤成分と、アクリルポリマー粒子と放射線不透過性充填材とを含み、前記開始剤成分が、混合されるおよび／またはそれをもって活性化されると前記アクリルモノマー成分を重合させるのに有効な量で存在し、前記放射線不透過性充填材の少なくともいくらかが、液体パートにおける前記アクリルポリマー粒子内に封入されるおよび／または前記アクリルポリマー粒子上に吸着されることを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記アクリルポリマー粒子が、アクリルポリマー粒子の２つもしくはそれ以上の亜母集団を含む、請求項１に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３】
封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を待った前記アクリルポリマー粒子が、前記液体第１パートおよび／または液体第２パートにおける液体キャリア中に存在する、請求項１または請求項２に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項４】
前記液体キャリアが、水またはモノマー、有機溶媒、可塑剤、液体ポリマー、希釈剤などの他の液体、より典型的には、水またはアクリルモノマーである、請求項３に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項５】
前記アクリルポリマー粒子ならびに封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材用の前記液体キャリアが、モノマー以外であり、より好ましくは、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマー粒子に対して実質的に非溶媒和型のキャリア、最も好ましくは、水である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項６】
前記放射線不透過性充填材の少なくともいくらかが、液体パートにおいて懸濁状態の前記アクリルポリマー粒子内に封入されるおよび／または前記アクリルポリマー粒子上に吸着される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項７】
組成物中の、それ故、典型的には、また最終硬化組成物中の前記放射線不透過性充填材の２０〜１００％ｗ／ｗ、より典型的には、３０％〜１００％ｗ／ｗ、最も典型的には、６０〜１００％ｗ／ｗが、アクリルポリマー粒子内に封入されるおよび／またはアクリルポリマー粒子上に吸着される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項８】
本発明の硬化性マルチパート組成物中の放射線不透過性充填材のレベルが、１〜５０％ｗ／ｗ、より典型的には、５〜４０％ｗ／ｗ、最も典型的には、６．５〜３０％ｗ／ｗである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。好ましくは、前記放射線不透過性充填材は、前記アクリルポリマー粒子内に封入されてまたは前記アクリルポリマー粒子上に吸着されて明記された前記組成レベルで存在する。
【請求項９】
組成物中のアクリルポリマー粒子の１つもしくは複数の亜母集団が、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を有する亜母集団の平均粒子径よりも低い平均粒子径を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１０】
前記より低い平均粒子径亜母集団の前記平均粒子径が、０．０１〜３０μｍ、より典型的には、０．０２〜２０μｍ、最も典型的には、０．１〜１０μｍである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１１】
より低い平均粒子径亜母集団が、それらが混合後に前記モノマーに優先的に溶解し、それによって封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を有する前記亜母集団の溶解を防ぐまたは低減するように、前記モノマーから離れて保たれる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１２】
エマルジョン粒子の場合に、前記より低い平均粒子径亜母集団のＺ平均粒子径が、好ましくは範囲０．０１〜２μｍ、より好ましくは、０．０２〜１μｍ、最も好ましくは、０．０５〜０．５μｍ、とりわけ、０．１〜０．４５μｍにある、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１３】
ビーズ粒子の場合に、前記より低い平均粒子径亜母集団の前記平均粒子径が、好ましくは範囲１〜３０μｍ、より好ましくは、２〜２０μｍ、最も好ましくは、２．５〜１５μｍにある、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１４】
前記より低い粒子径亜母集団がエマルジョン粒子である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１５】
封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を有する前記亜母集団の前記平均粒子径が、範囲１０〜１０００μｍ、より好ましくは、２０〜６００μｍ、最も好ましくは、２５〜２００μｍにある、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１６】
前記放射線不透過性充填材が、ポリマービーズ内に封入されるおよび／またはポリマービーズ上にあるいは２つもしくはそれ以上のビーズ亜母集団において吸着される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１７】
組成物中の前記アクリルモノマー成分が実質的にすべて、前記液体第２パートに存在し、典型的には、前記アクリルモノマー成分が、組成物のたった一つのパートに存在し、典型的には、前記アクリルモノマー成分含有液体パートが、それに溶解したアクリルポリマー粒子を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１８】
前記アクリルモノマー成分および前記開始剤成分のすべてもしくは実質的にすべてが、前記モノマー成分を含有するパートが重合まで貯蔵安定性があるように、前記マルチパート組成物の別個のパートに置かれる、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１９】
前記放射線不透過性充填材が、アクリルポリマービーズ内に封入されるおよび／またはアクリルポリマービーズ上に吸着されるのみである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２０】
前記放射線不透過性充填材が、組成物の１パート、好ましくは、それの前記第１パートのみにおいて封入されるおよび／または吸着される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２１】
前記放射線不透過性充填材が、アクリルポリマービーズにおいて、より好ましくは、液
体第１パートにおける亜母集団であろうとそうでないものであろうと、アクリルポリマービーズにおいて封入されるおよび／または吸着されるのみである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２２】
組成物中の全封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材の少なくとも５０％ｗ／ｗが、アクリルポリマービーズ中に存在し、より典型的には、少なくとも９０％ｗ／ｗ、最も典型的には、少なくとも９５％ｗ／ｗが、前記アクリルポリマービーズ中に、より好ましくはこれらのレベルで前記液体第１パートにおける、とりわけ前記液体パートにおいて懸濁状態の前記アクリルポリマービーズ中に存在する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２３】
放射線不透過性充填材が、二酸化ジルコニウム、炭酸ストロンチウム、粉末タンタル、粉末タングステン、硫酸バリウムおよびそれらの混合物を含むリスト、好ましくは、硫酸バリウムから選択され、そして硫酸バリウムの場合に、前記硫酸バリウムが典型的には、前記アクリルポリマー粒子、より典型的には、ビーズポリマー粒子中に封入されるおよびビーズポリマー粒子上に吸着される両方である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２４】
前記放射線不透過性充填材が、二酸化ジルコニウム、硫酸バリウムおよびそれらの混合物を含むリストから選択される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２５】
前記液体第１パートが、ポリマービーズとして存在するそして封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を有するアクリルポリマー粒子を含み、前記液体第２パートが前記モノマー成分を含み、組成物が乳化重合アクリルポリマー粒子を含み、前記乳化重合アクリルポリマー粒子が液体キャリアに分散している、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２６】
前記アクリルポリマー粒子と封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材とを含有する前記液体パートが、前記乳化重合アクリルポリマー粒子をさらに含有し、前記液体キャリア中の前記乳化重合粒子が、アクリルポリマーエマルジョン分散系の形態にあり、前記アクリルポリマー粒子、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材ならびに乳化重合アクリルポリマー粒子用の前記液体キャリアが水である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２７】
（ｂ）本発明の第１態様に従って貯蔵安定性のある液体第１パートと貯蔵安定性のある液体第２パートを製造する工程であって、
（ｉｉ）工程（ａ）が、アクリルモノマー組成物を重合させてアクリルポリマー粒子を形成する工程を含み、ここで、前記重合が放射線不透過性充填材の存在下で実施され、それによって前記放射線不透過性充填材をアクリルポリマー粒子中に封入する
工程を含む、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物の製造方法。
【請求項２８】
前記液体キャリアが、放射線不透過性充填材を封入したおよび／または吸着したアクリルポリマー粒子がその中に見いだされる前記液体パートの５〜９０％ｗ／ｗ、より典型的には、８〜８０％ｗ／ｗ、最も典型的には、１０〜７０％ｗ／ｗを形成する、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２９】
硬化性組成物中のモノマーの量が、前記第１パートに、第２パートに、第３パートにまたはさらなるパートにおいてであろうと、範囲１０〜７０％ｗ／ｗ、より典型的には１５
〜６０％ｗ／ｗ、より好ましくは２０〜５０％ｗ／ｗにある、請求項１〜２６または２８のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３０】
組成物中の前記全放射線不透過性充填材の少なくとも９０％ｗ／ｗ、より好ましくは、少なくとも９５％ｗ／ｗ、最も好ましくは、少なくとも９９％ｗ／ｗが、前記液体第１パートに、そしていかなる場合にも、好ましくはそのパートにおいて懸濁状態で存在し、典型的には、その結果前記放射線不透過性充填材が組成物のたった一つのパートに存在する、請求項１〜２６、２８または２９のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３１】
前記アクリルモノマー成分および前記放射線不透過性充填材のすべてもしくは実質的にすべてが、前記放射線不透過性充填材が最終硬化材料のポリマーマトリックス中に実質的に存在しないように、組成物の別個のパートに置かれる、請求項１〜２６、または２８〜３０のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３２】
封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持った前記全アクリルポリマー粒子の少なくとも９０％ｗ／ｗ、より好ましくは、少なくとも９５％ｗ／ｗ、最も好ましくは、少なくとも９９％ｗ／ｗが、前記液体第１パートに、そしていかなる場合にも、好ましくはそのパートにおいて懸濁状態で存在し、典型的には、その結果封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持った前記アクリルポリマー粒子が、混合前に組成物のたった一つのパートに存在する、請求項１〜２６、または２８〜３１のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３３】
前記アクリルモノマー成分ならびに封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持った前記アクリルポリマー粒子のすべてもしくは実質的にすべてが、封入されたおよびまたは吸着された放射線不透過性充填材が混合前に前記モノマー成分中へ放出されず、それ故前記最終硬化材料の前記ポリマーマトリックス中の放出された放射線不透過性充填材存在が低減されるように、前記組成物の別個のパートに置かれる、請求項１〜２６、または２８〜３２のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３４】
組成物中に存在する全乳化重合アクリル粒子の少なくとも９０％ｗ／ｗ、より好ましくは、少なくとも９５％ｗ／ｗ、最も好ましくは、少なくとも９９％ｗ／ｗが、前記液体第１パートに存在し、典型的には、その結果前記乳化重合アクリル粒子が、組成物のたった一つのパートに存在する、請求項１〜２６、または２８〜３３のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３５】
前記液体第１パートにおけるさらなる亜母集団が乳化重合粒子であり、前記液体キャリアが、乳化重合粒子用の液体キャリア、典型的には、水である、請求項１〜２６、または２８〜３４のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３６】
骨セメント組成物としてまたは歯科修復で使用するための、請求項１〜２６、または２８〜３５のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３７】
乳化重合もしくは非乳化重合アクリルポリマー粒子の第１亜母集団と、任意選択的に乳化重合もしくは非乳化重合アクリルポリマー粒子の少なくとも１つのさらなる亜母集団とを含む液体組成物であって、反応性モノマー液体と接触すると前記液体組成物を硬化させるのに十分なレベルで前記液体組成物中に重合開始剤があること、ならびに放射線不透過性充填材がアクリルポリマー粒子の第１亜母集団において封入されるおよび／または吸着されることを特徴とする液体組成物。
【請求項３８】
請求項１〜３７のいずれか一項に記載の前記液体第１パートをその第１バレル中に、そして請求項１〜３７のいずれか一項に記載の液体第２パートをその第２バレル中に含む少なくとも２つのバレルを有するシリンジまたはコーキングガン。
【請求項３９】
請求項１〜３７のいずれか一項に記載の骨セメント組成物または歯科用組成物。
【請求項４０】
本明細書で前に記載されたような、そして図および／または実施例に関連した硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項４１】
本明細書で前に記載されたような、そして図および／または実施例に関連した硬化性マルチパートアクリル組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、放射線不透過性充填材、特にしかし独占的にではなく、アクリル組成物を含む硬化性マリチパート液体アクリル組成物であって、混ぜ合わせられると互いに反応して、硬化して固体になる骨セメントなどのセメントを形成する少なくとも２つの液体パートを有するアクリル組成物、本マルチパート組成物を収容する少なくとも二連式のシリンジまたはコーキングガンならびに本マルチパート組成物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アクリルポリマーとモノマーとを混ぜ合わせることによって形成される硬化性組成物は、広範囲の用途で有用である。特定の実用性は、歯科、医療、接着剤および建築用途に見いだされ、それらの用途では、そのような材料が４０年間以上にわたって使用されてきた。
【０００３】
歯科用途としては、義歯床、義歯床プレート、義歯ライナー、義歯修理、カスタムトレー、歯冠およびブリッジ技工用の化粧張り、人工歯、天然の歯用の化粧板および修理品ならびに歯修復詰め物が挙げられる。医療用途としては、人工装具セメントなどの骨空洞用の骨セメント、頭蓋セメントならびに椎体形成術および椎骨形成術における脊椎セメントが挙げられる。さらなる用途としては、体外で硬化する、そして次に身体へ導入することができる造形品の製造が挙げられる。
【０００４】
硬化性アクリル組成物は一般に、固体成分と液体成分とからなる。固体成分は、ポリマー粒子から形成される粉末と、適切な場合、重合開始剤および触媒、充填材、顔料ならびに染料などの、さらなる添加剤とを含む。液体成分は、１つまたは複数の液体モノマーと、硬化促進剤および安定剤などの、さらなる添加剤とを含む。使える状態である場合、固体および液体成分は、液体または半固体ペーストを形成するために混ぜ合わせられ、ペーストは、重合開始剤および硬化促進剤の作用下に、粘度が増加し、硬化して固体になる。
【０００５】
しかし、研究はまた、液体第１および第２パートに関しても着手されている。そのような２パート組成物は、２つのパートのより容易な混合を可能にし得る。国際公開第９８／２４３９８号パンフレット（Ｌａｕｔｅｎｓｃｈｌａｇｅｒら）は、２つの液体成分を混ぜ合わせることによって調製される低い気孔率の骨セメント系を記載している。各液体成分は、１つの溶液が開始剤（たとえば、ＢＰＯ）を含有し、そして他の溶液が活性化剤（たとえばＤＭＰＴ）を含有する状態で、ＭＭＡモノマー中のＰＭＭＡの溶液からなる。この系は、溶液を調製するために必要とされるＭＭＡの必然的により高いレベルによって生み出される貯蔵安定性の制限、比較的高い重合発熱および収縮の増加という欠点を有する。
【０００６】
国際公開第２０１０／００５４４２号パンフレット（Ｈａｓｅｎｗｉｎｋｅｌら）は、架橋ＰＭＭＡビーズを溶液に組み入れることによってこれらの欠点のいくつかを克服しようと試みている。しかし、貯蔵安定性の制限という欠点は残っている。
【０００７】
米国特許出願公開第２０１１／００５４３９２号明細書および欧州特許第２，１３９，５３０号明細書（Ｎｉｅｓ）は、２つの成分を含む活性原料の改善された放出のための移植用材料を記載している。第１成分は、水、界面活性剤（たとえばＴｗｅｅｎ  ８０）および水溶性ポリマー（たとえば、カルボキシメチルセルロース）を添加することによって安定した非沈降性ペーストにされる、ポリマー粉末とＢＰＯ開始剤との混合物を含む。第２成分は、ＭＭＡモノマーに溶解したＰＭＭＡの溶液プラスＤＭＰＴ硬化促進剤を含む。
各成分は、ダブルチャンバーシリンジの別個の区画に装入され、静的ミキサーによってプレスすることにより混合される。高い含水率は、最終硬化生成物での高い気孔率を提供し、活性原料の改善された放出を容易にする。しかし、比較的高い気孔率（典型的にはおおよそ１６％以上）は、従来型の骨セメントにとって許容できるに満たない低下した圧縮強度などの、最終セメントでの機械的特性の低下という欠点を生み出す。
【０００８】
追加の先行技術公文書Ｄｅ  Ｗｉｊｎ，Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ，Ｎｏ  ７，ｐｐ６２５−６３５（１９７６）、米国特許第４，０９３，５７６号明細書、Ｂｏｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔ．Ｒｅｓ．Ｐａｒｔ  Ｂ：Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，ｖｏｌｕｍｅ  ８６Ｂ，ｐａｒｔ  ２，ｐｐ４７４−４８２（２００８）および国際公開第２００４／０７１５４３号パンフレットは、骨セメント系への水の包含を考察しているが、ダブルチャンバーシリンジによるデリバリおよび静的ミキサー−によってプレスすることによる混合という目的のためではない。
【０００９】
Ｄｅ  Ｗｉｊｎは、Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ，Ｎｏ  ７，ｐｐ６２５−６３５（１９７６）においておよび米国特許第４，０９３，５７６号明細書において、従来型ポリマー粉末と粉末形態のゲル化剤、たとえばカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）との混合を記載している。モノマーが次に、セメント生地を形成するために添加され、これにＣＭＣでゲル化を引き起こすための水の添加が続く。得られた混合物は次に、多孔質材料を形成するために硬化させられる。多孔質材料の開気孔構造は、経時組織浸潤が、周囲の結合組織または骨で移植片をさらに固定することを可能にすると言われている。しかし、材料の多孔性は再び、従来型骨セメントと比較して機械的特性の低下という欠点を生み出す。
【００１０】
Ｂｏｇｅｒらは、Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔ．Ｒｅｓ．Ｐａｒｔ  Ｂ：Ａｐｐｌｉｅｄ
Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，ｖｏｌｕｍｅ  ８６Ｂ，ｐａｒｔ  ２，ｐｐ４７４−４８２（２００８）において、およびＢｉｓｉｇらは、国際公開第２００４／０７１５４３号パンフレットにおいて、骨粗しょう症骨用の注入可能な低弾性率ＰＭＭＡ骨セメントを記載している。このシステムは、３つの成分、すなわち従来型２成分骨セメントの粉末および液体成分、プラスヒアルロン酸の水溶液からなる。多孔質材料は、従来型骨セメントの機械的特性よりも著しく低い、ヒト海綿骨のそれに近い機械的特性を有すると主張されているものをもたらす。
【００１１】
硫酸バリウムなどの放射線不透過性充填材は、第１パートか第２パートかのどちらか、または両方において固体−液体骨セメント組成物に従来通り添加されてもよい。しかし、充填材粒子の導入は、曲げ、引張および疲労特性などの、硬化組成物の機械的特性をまた低下させる傾向を有する。従って、液体−液体２パート組成物への放射線不透過性充填材の導入はまた、重大な機械的特性問題を提起する。
【００１２】
さらなる問題は、液体の１つもしくは両方の粘度が高すぎるかまたは液体の粘度が互いに著しく異なる場合に、シリンジまたはコーキングガンの双区画に連結された静的ミキサーによってなど液体第１パートと液体第２パートとを混合するときに起きる。
【００１３】
その問題の１つの解決策は、より高いポリマー含有量の液体パートの粘度を低下させ、そしてそれをより低いポリマーまたはモノマー含有液体パートの粘度によりぴったりとマッチさせることである。
【００１４】
粘度は、液体パートにおける液体キャリア（たとえば水）の量を増やすことによって低下させることができよう。しかし、反応させられる２パートアクリル組成物中の水のより
高いレベルは、気孔率の量を増加させ、それ故また、最終骨セメントにおける機械的特性を低下させる。放射線不透過性充填材は、それらが使用される場合に、粘度を増加させ、この粘度問題をさらになお一層悪化させる傾向がある。
【００１５】
米国特許第４，５００，６５８号明細書は、鉛箔、銀合金、金および１％永久歪みアマルガムなどのある種の金属充填材での問題が、材料を弱くし、そして壊すインサートと樹脂との間の界面で応力集中をそれらが引き起こすことであることを開示している。
【００１６】
他方では、ビーズに外部付随した重金属化合物は不都合である。さらに、高レベルの硫酸バリウムが樹脂を放射線不透過性にするために樹脂中に必要であること、しかしこれらのレベルでは材料の強度に悪影響があることが指摘されている。この公文書は、懸濁重合を用いてビーズに充填材を封入し、そして一様に分散させることができると記載している。ビーズは、生体医用材料およびデバイスを着色するための生物医学的用途で有用であると言われている。固体−液体義歯組成物のためにビーズ粒子を乾燥粉末中へ配合するという例が提案されている。ビーズは、組成物に使用する前にすり潰されてもよい。開示されたモノマーとの混合物は、ビーズのほとんどがモノマーに溶解し、それによって封入された放射線不透過性顔料がモノマーに分散することを可能にすることを暗示する。従って、この公文書は、最終ポリマーのマトリックスへの不透過材デリバリの方法を教示しているにすぎない。しかし、液体−液体システムでのビーズ粒子の使用またはそうすることのいかなる利点にもまったく言及されていない。
【００１７】
欧州特許第０２１８４７１号明細書は、エチルメタクリレートビーズに組み込まれた硫酸バリウム放射線造影剤が、固体液体システムにｎ−ブチルメタクリレートモノマーを使って、改善された機械的特性を与えることができることを教示している。アクリルポリマービーズ粒子内に封入することによって放射線不透過性充填材粒子の濃度を低下させる可能性についてまったく言及されていないし、彼らは、それが骨セメント粉末の成分として使用されるにすぎないときに、液体−液体骨セメント系の粘度へのいかなる影響についても言及していない。さらに、混合するとビーズポリマーは、最終生成物への封入を維持しようとする意向がまったくないように、モノマーにほぼ完全に溶解すると言われている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
上記の問題の１つもしくは複数への解決策を提供することが、本発明の１つもしくは複数の目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
意外にも、硬化組成物における機械的特性に有意に影響を及ぼすことなく放射線不透過性充填材を導入する、そしてまた液体キャリアとしての水の量を増やすなどの弊害をもたらす方法を用いることなく放射線造影剤含有液体パートの粘度を有意に増加させない硬化性液体−液体マリチパート組成物およびその製造方法が発見された。有利には、それ故、組成物には、改善された曲げ、引張および疲労特性などの改善された機械的特性が備わっている。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明の第１態様によれば、貯蔵安定性のある液体第１パートと貯蔵安定性のある液体第２パートと任意選択的に、第３のまたはさらなる液体パートとを含む硬化性マルチパートアクリル組成物であって、それらのパートが、それらのパートを混ぜ合わせると硬化して固体になるセメントを形成するよう機能し、その組成物が、アクリルモノマー成分、開始剤成分、アクリルポリマー粒子、放射線不透過性充填材とを含み、開始剤成分が、混合されるおよび／またはそれをもって活性化されるとアクリルモノマー成分を重合させるの
に有効な量で存在し、放射線不透過性充填材の少なくともいくらかが、アクリルポリマー粒子に封入されるおよび／またはアクリルポリマー粒子の液体パートに吸着されることを特徴としている。
【００２１】
示されたように、組成物は、３つ以上のパートを含んでもよく、たとえば開始剤成分は、別個の第３パートに貯蔵することができようが、便宜上、本明細書での本発明の態様のいずれかのマルチパートアクリル組成物は典型的には、たった２パートの組成物である、すなわち、第３またはさらなるパートはまったくない。
【００２２】
アクリルポリマー粒子は、アクリルポリマー粒子の２つもしくはそれ以上の亜母集団を含み得る。亜母集団は一般に、分子量（ＭＷ）、分子量分布、気孔率、（コ）モノマー残基の性質および分布、粒子径、粒子径分布、および／またはタイプ、残存開始剤の存在または不在ならびに、存在する場合、残存開始剤の量およびタイプなどの１つもしくは複数の特性によって他の亜母集団から区別され得る。アクリルポリマー粒子の２つもしくはそれ以上の亜母集団がある場合、それらはたとえば懸濁重合、乳化重合、溶液重合および／またはバッチ重合した１つもしくは複数のタイプのものであってもよい。典型的には、懸濁、バルクまたは溶液重合させられた場合には、亜母集団は、ポリマービーズとして存在し、乳化重合させられた場合には、亜母集団は、一緒に合体していても、一緒に集塊していてもまたは独立していてもよい乳化粒子として存在する。
【００２３】
貯蔵安定性のある液体第１パートおよび貯蔵安定性のある液体第２パートは好ましくは、貯蔵され、０〜３０℃、より好ましくは１８〜２５℃、最も好ましくは２０〜２３℃で、そしていかなる場合にも典型的には大気圧範囲下で反応させられる。液体第１パートと液体第２パートとの混合からのセメントの調製は、当業者によって理解されるであろう様々な方法で、たとえば手動混合または固定的な混合機による個別の部分の注入によって実施することができる。
【００２４】
典型的には、開始剤成分は、モノマー成分を完全に重合させるのに有効な量で存在する。たとえば、モノマー成分の８５％ｗ／ｗ、より典型的には、少なくとも９０％ｗ／ｗ、最も典型的には、モノマー成分の９５％〜９８％ｗ／ｗを少なくとも重合させるために。さらに、開始剤成分は、モノマー成分を完全に重合させるのに有効であろう量を上回って存在してもよい。
【００２５】
封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマー粒子は、液体第１パートおよび／または液体第２パートにおける液体キャリア中に存在してもよい。液体キャリアは、水または、モノマー、有機溶媒、可塑剤、液体ポリマー、希釈剤などの他の液体、より典型的には、水またはアクリルモノマーであってもよい。
【００２６】
この点において、本発明のアクリルモノマーが一般に液体として存在すること、それ故、アクリルモノマーがアクリルポリマー粒子および放射線不透過性充填材用の液体キャリアであってもよいことは十分理解されるであろう。しかし、本発明の好ましい態様では、アクリルポリマー粒子ならびに封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材用の液体キャリアは、モノマー以外であり、より好ましくは、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマー粒子に対して実質的に非溶媒和型のキャリア、最も好ましくは、水である。それ故、本発明の任意の態様の特徴部分によれば、好ましくは、放射線不透過性充填材の少なくともいくらかは、液体パートにおいて懸濁状態のアクリルポリマー粒子内に封入されるおよび／またはアクリルポリマー粒子上に吸着される。
【００２７】
懸濁液とは、非溶媒和形態にあることを意味し、分散系およびエマルジョンが含まれる
。
この点において、アクリルポリマー粒子が溶媒和なしにアクリルモノマー成分中に懸濁され得るようにアクリルモノマー成分がポリマーで飽和される場合には、液体パートがアクリルモノマー成分であることは可能であるが、一般には、非溶媒和型液体キャリアが、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマー粒子用に利用される。
【００２８】
典型的には、組成物中に、それ故、典型的には、また最終硬化組成物中に存在する全放射線不透過性充填材の少なくとも２５％ｗ／ｗが、アクリルポリマー粒子内に封入されおよび／またはアクリルポリマー粒子上に吸着され、より典型的には、少なくとも５０％ｗ／ｗ、最も典型的には、少なくとも７５％ｗ／ｗがそのように封入されるおよび／または吸着される。
【００２９】
それ故、組成物中の、そしてそれ故、典型的には、また最終硬化組成物中の放射線不透過性充填材の２０〜１００％ｗ／ｗ、より典型的には、３０％〜１００％ｗ／ｗ、最も典型的には、６０〜１００％ｗ／ｗは、アクリルポリマー粒子内に封入されるおよび／またはアクリルポリマー粒子上に吸着される。封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材のレベルが最終硬化組成物中で維持されることが好ましいが、それにもかかわらずモノマーへのキャリア粒子のいくらかの溶解があり得るし、従って、別の方法では、アクリルポリマー粒子内に封入されるおよび／またはアクリルポリマー粒子上に吸着される放射線不透過性充填材の最終硬化組成物中のレベルは、１０〜１００％ｗ／ｗ、より典型的には、２０％〜９５％ｗ／ｗ、最も典型的には、５０〜９０％ｗ／ｗである。
【００３０】
典型的には、本発明の硬化性マルチパート組成物中の放射線不透過性充填材のレベルは、１〜５０％ｗ／ｗ、より典型的には、５〜４０％ｗ／ｗ、最も典型的には、６．５〜３０％ｗ／ｗである。好ましくは、放射線不透過性充填材は、アクリルポリマー粒子内に封入されてまたはアクリルポリマー粒子上に吸着されて明記された組成レベルで存在する。典型的には、放射線不透過性充填材は、硬化セメント、すなわち、完全に重合した生成物中のアクリルポリマー粒子内に封入されてまたはアクリルポリマー粒子上に吸着されて明記された組成レベルでまたは組成レベル近くで存在する。従って、封入されたおよびまたは吸着された放射線不透過性充填材は好ましくは、マトリックスモノマー中へ放出されるべきではなく、それ故典型的にはアクリルポリマー粒子中にまたはアクリルポリマー粒子上に硬化性組成物の液体パートに懸濁されて明記された組成レベルで存在する。しかし、混合中に、吸着された放射線不透過性充填材のいくらかは、モノマー中へ移動し得るし、さらに、ポリマー粒子のいくらかは、溶解し得るし、こうして放射線不透過性充填材をマトリックスモノマー中へ放出する。従って、最終硬化セメント中に存在する封入された放射線不透過性充填材のレベルは、４０％以下だけ、より典型的には、２０％以下だけ上記の組成レベルより低下し得る。
【００３１】
有利には、最終硬化生成物での高レベルの封入は、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を有する亜母集団の平均粒子径よりも低い平均粒子径を有するアクリルポリマー粒子の１つ以上の亜母集団を組成物中へ組み込むことによって達成される。低い平均粒子径を有するアクリルポリマー粒子の平均粒子径は、典型的には３０μｍ未満、より典型的には２０μｍ未満、最も典型的には１０μｍ未満である。典型的なより低い平均粒子径亜母集団範囲は、０．０１〜３０μｍ、より典型的には、０．０２〜２０μｍ、最も典型的には、０．１〜１０μｍである。そのようなより低い平均粒子径亜母集団は、硬化性組成物の液体パートのいずれかの中に存在してもよいが、それらが混合後にモノマーに優先的に溶解して封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を有する亜母集団の溶解を防ぐまたは低減するように、モノマーから離れて一般に保たれる。従って、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったより大き
な平均粒子径アクリルポリマー粒子は、モノマーに溶解しないかまたはより低い平均粒子径亜母集団と同じ程度に溶解しない。
【００３２】
従って、乳化粒子の場合、より低い平均粒子径亜母集団のＺ平均粒子径は、好ましくは範囲０．０１〜２μｍ、より好ましくは、０．０２〜１μｍ、最も好ましくは、０．０５〜０．５μｍ、とりわけ、０．１〜０．４５μｍにある。
【００３３】
ビーズ粒子の場合、より低い平均粒子径亜母集団の平均粒子径は、好ましくは範囲１〜３０μｍ、より好ましくは、２〜２０μｍ、最も好ましくは、２．５〜１５μｍにある。
任意のアクリルポリマー粒子が、より低い平均粒子径亜母集団として使用されてもよいが、本明細書に定義されるような乳化粒子が使用されることが好ましい。
【００３４】
封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を有する亜母集団の平均粒子径は、好ましくは範囲１０〜１０００μｍ、より好ましくは、２０〜６００μｍ、最も好ましくは、２５〜２００μｍにある。一般に、そのような範囲でこれは平均粒子径に言及すると見なされるべきである。
【００３５】
一般に、本明細書で平均粒子径は、特性評価中の粒子のサイズに適切な技法によって測定される。従って、より低い平均粒子径亜母集団は、比較されつつある亜母集団とは異なる技法によって特性評価されたその平均粒子径を有する可能性がある。それにもかかわらず、これは、関連亜母集団の平均粒子径が明らかに区別できる場合には適切である。平均粒子径が比較的近い場合には、同じ技法のみを用いることが適切であるかもしれない。たとえば、サブミクロン粒子は、それらのＺ平均粒子径で特性評価されてもよいが、１０μｍ超の粒子は、それらの平均粒子径で特性評価することができる。１〜１０μｍの粒子は、どちらかの測定で特性評価することができようし、比較のための両亜母集団がこの範囲に入る場合には、同じ技法が採用されるべきである。従って、本明細書では、乳化粒子は好ましくは、それらのＺ平均粒子径で特性評価され、ビーズ粒子は好ましくは、それらの平均粒子径で特性評価される。
【００３６】
好ましくは、より低い平均粒子径亜母集団粒子径は、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を有する亜母集団粒子径よりもモノマーへの後者の溶解を抑制するために十分に低い。好ましくは、平均粒子径は、より大きな粒子の平均粒子径よりも少なくとも１０％低い。
【００３７】
上記にもかかわらず、いくつかの放射線不透過性充填材が、たとえば液体第１パートおよび／または液体第２パートにおける、アクリルポリマー粒子中にまたはアクリルポリマー粒子上に非封入および／または吸着されていない形態で組成物および／または硬化セメント中に存在することもまた可能である。これは、独立して添加された放射線不透過性充填材か、封入されたまたは吸着された形態から周囲液体中へ移動してしまった放射線不透過性充填材かのどちらかである。
【００３８】
アクリルポリマー粒子の２つもしくはそれ以上の亜母集団がある場合には、封入されるおよび／または吸着される放射線不透過性充填材は、アクリルポリマー粒子のたった一つの亜母集団においてまたは２つ以上の亜母集団において封入されてもよいおよび／または吸着されてもよい。亜母集団がアクリルポリマー粒子の２つ以上のタイプにまで及ぶ場合には、放射線不透過性充填材は、どのタイプに存在してもよい。しかし、好ましくは、放射線不透過性充填材は、ポリマービーズ内に封入されるおよび／またはポリマービーズ上に吸着されるか、または２つもしくはそれ以上のビーズ亜母集団において封入されるおよび／または吸着される。
【００３９】
好ましくは、組成物中の全アクリルモノマー成分の少なくとも９０％ｗ／ｗ、より好ましくは、少なくとも９５％ｗ／ｗ、最も好ましくは、少なくとも９９％ｗ／ｗは、液体第２パートに存在する。好ましい実施形態では、組成物中のアクリルモノマー成分は実質的にすべて、液体第２パートに存在する。典型的には、それ故、アクリルモノマー成分は、組成物のたった一つのパートに存在する。典型的には、アクリルモノマー成分含有液体パートは、それに溶解したアクリルポリマー粒子を含む。
【００４０】
典型的には、全てのまたはほぼ全ての前記アクリルモノマー成分および前記開始剤成分は、モノマー成分を含有するパートが重合まで貯蔵安定性があるように、前記マルチパート組成物の別個のパートに置かれる。
【００４１】
アクリルポリマー粒子の亜母集団には、アクリルポリマービーズの１つもしくは複数の亜母集団と乳化重合アクリルポリマー粒子の１つもしくは複数の亜母集団とが含まれてもよい。あるいは、粒子はまた、破砕された、粉砕された、もしくはすり潰されたバルク重合アクリルポリマーまたは破砕された、粉砕された、もしくはすり潰されたアクリルポリマービーズであってもよい。
【００４２】
好ましくは、２つもしくはそれ以上の亜母集団がある場合、放射線不透過性充填材は、アクリルポリマー粒子のたった一つの亜母集団において封入されるおよび／または吸着されるが、それは、上述の通り２つ以上の亜母集団において封入されてもよいおよび／または吸着されてもよい。典型的には、放射線不透過性充填材は、アクリルポリマービーズ内に封入されるおよび／またはアクリルポリマービーズ上に吸着されるのみであるが、それはあるいは単に、またはさらに、乳化重合アクリルポリマー粒子中に封入されてもよいおよび／またはアクリルポリマー粒子上に吸着されてもよく、そしていずれにしても第１パートおよび／または第２パートにおいてであってもよい。典型的には、組成物のたった一つのパート、好ましくは、その第１パートにおいて放射線不透過性充填材を封入するおよび／または吸着することが好都合である。放射線不透過性充填材が、アクリルポリマー粒子のたった一つの亜母集団タイプにおいて封入されるおよび／または吸着される場合には、アクリルポリマー粒子のさらなる亜母集団タイプが、組成物中に依然として存在してもよい。たとえば、放射線不透過性充填材が、乳化重合アクリルポリマー粒子またはアクリルポリマービーズにおいて封入されるおよび／または吸着される場合には、両タイプの粒子が、組成物中に依然として存在してもよい。好ましい実施形態では、アクリルポリマー粒子には、第１および第２パートの両方におけるアクリルポリマービーズならびに液体第１パートにおける乳化重合アクリルポリマー粒子が含まれ、放射線不透過性充填材は、アクリルポリマー粒子の任意の１つもしくは複数の亜母集団において封入されてもよいおよび／または吸着されてもよい。しかし、好ましくは、放射線不透過性充填材は、アクリルポリマービーズにおいて、より好ましくは液体第１パートにおける亜母集団であろうとそうでないものであろうと、アクリルポリマービーズにおいて封入されるおよび／または吸着されるのみである。
【００４３】
典型的には、組成物中の全封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材の少なくとも５０％ｗ／ｗは、アクリルポリマービーズ中に存在し、より典型的には、少なくとも９０％ｗ／ｗ、最も典型的には、少なくとも９５％ｗ／ｗは、アクリルポリマービーズ中に、より好ましくは液体第１パートにおけるアクリルポリマービーズ中にこれらのレベルで存在する。その充填材が液体パートにおいて懸濁状態のそのようなビーズ中にこれらのレベルで存在することがとりわけ好ましい。
【００４４】
放射線不透過性充填材の封入は、放射線不透過性充填材が別個の成分として添加される場合よりも充填材入り液体パートの粘度を低下させるという追加の利点を有する。たとえば、粘度は、非封入放射線造影剤等価系と比較して３０％以上だけ低下し得る。
【００４５】
封入の一方法は、硫酸バリウムなどの放射線不透過性充填材をアクリルモノマー内に分散させ、次に、たとえば、バルク、乳化または懸濁重合によってモノマーを重合させ、それによって結果として生じるアクリルポリマー粒子内に放射線不透過性充填材を封入することである。好ましいアプローチは、懸濁重合によって製造されるものなどのビーズポリマー粒子内に放射線不透過性充填材を封入することである。
【００４６】
アクリルポリマー粒子内に放射線不透過性充填材を封入することによって、液体第１パートと液体第２パートとを混合することにより形成される連続マトリックス中の放射線不透過性充填材粒子の濃度が下げられ、それによって連続マトリックス中の応力集中欠陥の数を低減することが意外にも見いだされた。結果として、充填材がすべて連続マトリックス中に存在する場合に起こるであろう機械的特性の通常の低下を回避することができる。さらに、最初に放射線不透過性充填材をモノマーに細かく分散させ、次にそれをアクリルポリマー粒子内に封入することによって、さらにより低い量の充填材の使用によって同じ放射線不透過化効果を達成することが可能である。これは、機械的特性のさらなる向上をもたらす。さらに、液体パートの粘度は、放射線造影剤が液体第１パートに見いだされ、そしてモノマー成分が液体第２パートに見いだされる場合に特に、低下し、こうしてそれぞれの液体パート間のより良好な粘度マッチングを容易にする。
【００４７】
好適な放射線不透過性充填材は、二酸化ジルコニウム、炭酸ストロンチウム、粉末タンタル、粉末タングステン、硫酸バリウムおよびそれらの混合物を含むリストから選択されてもよい。好ましくは、放射線不透過性充填材は硫酸バリウムである。典型的には、放射線不透過性充填材が硫酸バリウムである場合、硫酸バリウムは、アクリルポリマー粒子、より典型的には、ビーズポリマー粒子中に封入されるおよびビーズポリマー粒子上に吸着される事の両方である。他方では、二酸化ジルコニウムなどの他の放射線不透過性充填材については、二酸化ジルコニウムは一般に、封入されるのみである。
【００４８】
放射線不透過性とは、本明細書ではＸ線にさらされた場合に材料を周囲の材料からさらに区別できるようにする能力を意味する。
好ましい実施形態では、液体第１パートは、ポリマービーズとして存在しそして封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を有するアクリルポリマー粒子を含む。典型的には、液体第２パートはモノマー成分を含む。好ましくは、本発明の組成物は、乳化重合アクリルポリマー粒子を含む。典型的には、乳化重合アクリルポリマー粒子は液体キャリアに分散している。
【００４９】
本発明の特に好ましい態様では、アクリルポリマー粒子と封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材とを含有する液体パートは、乳化重合アクリルポリマー粒子をさらに含有する。好ましくは、液体キャリア中の乳化重合粒子は、アクリルポリマーエマルジョン分散系の形態にある。好ましくは、アクリルポリマー粒子、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材および乳化重合アクリルポリマー粒子用の液体キャリアは水である。
【００５０】
典型的には、それ故、アクリルポリマーエマルジョンは、液体第１パート用の連続相を提供する。典型的には、アクリルポリマーエマルジョンは、乳化重合アクリルポリマー粒子と、少なくとも１つの乳化剤と水とからなる。
【００５１】
本発明は別の態様では、本明細書での態様のいずれかに従ったマルチパートアクリル組成物を混合することから製造される固体セメント組成物にまで及ぶ。本発明は別の態様ではさらに、その第１バレルに本明細書での任意の態様による液体第１パートとその第２バレルに本明細書での任意の態様による液体第２パートとを含み、そしてまた任意選択的に
本明細書に定義されるようなさらなる成分を含む少なくとも２つのバレルを有するシリンジまたはコーキングガンにまで及ぶ。
【００５２】
有利には、本発明は、ヒトまたは動物の骨の治療での使用のためである。
さらに、本発明は別の態様では、硬化性マルチパートアクリル組成物中の餅状化時間低減剤としての使用のための本発明の液体第１パートの組成物にまで及ぶ。
【００５３】
本発明のさらなる態様によれば、本発明の態様のいずれかによるマルチパートアクリル組成物からのアクリルセメントの製造方法であって、前記第１パートと第２パートとを混合する工程を含む方法が提供される。
【００５４】
上記の方法は、手動混合プロセスであってもよい。しかし、改造シリンジまたはコーキングガンの使用が好ましい。
本発明のさらなる態様によれば、
（ａ）本発明の第１態様に従って貯蔵安定性のある液体第１パートと貯蔵安定性のある液体第２パートとを製造する工程であって、
（ｉ）工程（ａ）が、アクリルモノマー組成物を重合させてアクリルポリマー粒子を形成する工程を含み、重合が放射線不透過性充填材の存在下で実施され、それによって放射線不透過性充填材をアクリルポリマー粒子中に封入する
工程を含む、本発明の態様のいずれかによる硬化性マルチパートアクリル組成物の製造方法が提供される。
【００５５】
示されたように、本組成物は、乳化重合アクリル粒子を含んでもよい。これらは、当業者に公知の技法に従って製造されてもよい。しかし、製造の好ましい特徴としては：
任意選択的に放射線不透過性充填材の存在下で少なくとも１つのアクリルモノマー組成物を乳化重合させて任意選択的に、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマーエマルジョンを製造すること；および／または
任意選択的に放射線不透過性充填材の存在下で少なくとも１つのアクリルモノマー組成物を懸濁、バルクまたは溶液重合させて任意選択的に、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマービーズ粒子を製造すること
が挙げられる。
【００５６】
好ましくは、それ故、本組成物は、アクリルポリマーエマルジョンまたはさらなるアクリルポリマー粒子もしくは組成物のさらなる成分との組み合わせによって変性された変性アクリルポリマーエマルジョンを含み、そのエマルジョンは、いずれの場合にも、組成物の普通は固体の粉末アクリルポリマー粒子成分が貯蔵安定性のある液体として代わりに提供されるように、液体パートにおいてアクリルポリマー粒子がその中に懸濁されるための液体キャリアを提供する。従って、エマルジョンの液相は、その中に独立して懸濁されたエマルジョン粒子に加えてビーズ型ポリマー粒子と、任意選択的に開始剤および／または硬化促進剤などの組成物のさらなる成分とを有してもよい。有利には、それ故、アクリルポリマー粒子は、液体キャリア中にビーズポリマー粒子およびエマルジョンポリマー粒子として存在してもよく、ビーズポリマー粒子、エマルジョンポリマー粒子または両方のいずれか中への放射線造影剤の封入の可能性を与える。存在する場合、乳化重合アクリル粒子は、好ましくは微粒子である。
【００５７】
さらに、モノマーが既に液体形態にあることを考えると、それらの一次エマルジョン形態で調製されたまま直接に乳化重合アクリル粒子を使用することによって、ダブルチャンバーシリンジまたはコーキングガンの別個の区画内にエマルジョン、変性エマルジョン、分散系、ペーストまたは溶液などの液体として硬化性組成物の各成分を貯蔵するおよびデリバリすることができるという点で、追加の利益が提供される。これらの成分は次に好都
合にも、シリンジ／コーキングガンに適用される静的ミキサーまたはらせん型ミキサーなどのシリンジ／コーキングガンに適用されるミキシングチップによって相前後してプレスすることにより混合し、必要に応じて必要とされる部位に直接デリバリし、それによって手動混合の不便さを克服することができる。さらに、硬化性組成物の混合は、より再現性があり、安全であり、かつ、信頼性がある。
【００５８】
さらに、ダブルチャンバーシリンジまたはコーキングガンのそれぞれのチャンバーに個々の成分を貯蔵すると、オペレーターによる有害なモノマーへの暴露という手動混合で遭遇するリスクを回避する利益を提供する。混合は、所望の部位へのセメントの適用中に直接達成される。
【００５９】
さらに、いくつかの実施形態では、ダブルチャンバーシリンジまたはコーキングガンがさらなるミキシングチップを取り付けることによって一度ならず使用され得るように、使い捨てミキシングチップを提供することもまた可能である。ダブルチャンバーは、従来型粉末をノズルへ押し出すことができないので、これまでは可能ではなかった。それ故、シングルチャンバーシリンジに入れる前に粉末と液体成分とを混合することが必要である。そのような混合物は、貯蔵安定性がなく、だからミキシングチップを取り換えて材料のバレルを後ほど再使用するという選択肢は可能ではなかった。
【００６０】
本発明のさらなる利点は、マルチパート組成物の成分が長い貯蔵安定性を有することである。
本発明のさらなる利点は、乳化重合アクリル粒子を、液体エマルジョンまたはビーズポリマー変性液体エマルジョンにおいて直接使用して、粉末を形成するための液体エマルジョンの乾燥により形成される合体した乳化重合微粒子の網状構造を生成する必要がなしに、短縮された餅状化時間の硬化性組成物を製造できることである。これはそれ故、かなりのエネルギーコストを節約し、製造効率を向上させる。
【００６１】
本発明のマルチパート硬化性組成物はまた、硬化中の低い最大発熱温度を達成し、従って骨セメントの場合に、組織壊死、アクリル骨セメントの周知の問題を回避する。
本発明から形成される硬化性組成物がまた、長い作業時間を示し、それによってオペレーターが適用中に望ましいやり方でセメント生地を巧みに扱うためのより長い期間を提供する。
【００６２】
有利には、水がアクリルポリマー粒子用の液体キャリアである場合、最終の硬化された硬化セメント組成物は多孔質である。この気孔率は、硬化性組成物の機械的特性が、たとえば椎骨のそれらにマッチすることを可能にし、それによって、周囲の自然骨よりも弾性率が高い人工材料の移植による関連した周知の問題を回避する。しかし、その調合物はまた、気孔率のレベルを調整しそして機械的特性を変えるために、たとえば、ＩＳＯ  ５８３３：２００２の要件を満たす機械的特性を達成するために変更することができる。
【００６３】
さらに、気孔率の結果として、本発明の組成物の硬化時の重合収縮は、粉末／液体組み合わせに基づく従来型硬化性組成物に普通に予期されるであろうよりも低い可能性がある。
【００６４】
本発明のさらになお一層の利点は、骨セメントとして使用される場合に、気孔率（サイズおよびトポグラフィー）の制御が、周囲の骨および組織への抗生物質および他の医薬の制御された放出の改善された制御を可能にすることである。
【００６５】
アクリルポリマー粒子を製造するための少なくとも１つのアクリルモノマー組成物の重合は、過剰の開始剤を使ってまたは使わずに行われ得る。
典型的には、本発明の硬化性組成物の好ましい実施形態は、
放射線不透過性充填材をアクリルモノマー／ポリマーシロップに分散させて分散系を製造する工程と；
その分散系を懸濁重合させて、封入されたおよび／または吸着された充填材を含有するアクリルポリマービーズ粒子を製造する工程と；
封入されたおよび／または吸着された充填材を含有するアクリルポリマービーズ粒子をアクリルポリマーエマルジョンと混合して液体第１パートを形成する工程と；
アクリルモノマーと硬化促進剤とを含有する液体第２パートを製造する工程と；
液体第１パートを液体第２パートと混合して生地を製造する工程と；
任意選択的に、手動操作または注入によって生地を型または空洞に入れる工程と；
生地を固まらせ、硬化させる工程と
によって調製される。
【００６６】
開始剤は、乳化重合か分散重合かのどちらかからの過剰の開始剤として液体第１パートに存在してもよいし、または第２パートと混合する前に分散系、エマルジョンもしくは第１パートに別々に添加されてもよい。
【００６７】
好ましい実施形態では、２パート組成物は、典型的には、ポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）のポリマービーズ（通常、約１０〜２００μｍの平均粒子径の）と、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材と通常またＰＭＭＡビーズ内に封入された、しかしまた別個の成分として添加することもできる、ジベンゾイルペルオキシド（ＢＰＯ）などの少量の重合開始剤とを典型的には含む第１液体パートを含む。第２液体パートは通常、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン（第三級アミン）（ＤＭＰＴ）などの重合活性化剤とモノマーが自然発生的に重合するのを防ぐためのヒドロキノン（ＨＱ）などの防止剤とをまた含んでもよい、モノマー、典型的にはメチルメタクリレート（ＭＭＡ）である。
【００６８】
２つの液体パートが混ぜ合わせられるとき、アクリルポリマー粒子は、モノマーで湿り、溶媒和し、溶解し始める。存在する場合、より低い平均粒子径粒子は、より速い速度で溶解する。溶媒和したポリマー粒子は、ジベンゾイルペルオキシド開始剤をモノマー中へ放出し、それは、存在する場合、活性化剤と相互作用してラジカルを生成し、ラジカルは、モノマーと反応してモノマーの室温付加重合を開始させる。混合物は、比較的低粘度のセメントとして出発し、ますます堅いシステムに進み、それは最終的に完全に硬化してその最終硬化組成物になる。
【００６９】
セメントのこの絶えず変化する粘度は、ＢＳ  ＩＳＯ  ５８３３：２００２によって明示されるように、餅状化時間および硬化時間ならびに達成される最大発熱温度によって特徴づけられる。餅状化時間は、セメントが穏やかにさわられたときに手袋をはめた指に付着しない生地のような塊を達成するための混合開始後の時間の長さであると考えられる。硬化時間は、周囲温度と最大温度との中ほどの温度に達するのに要する時間であると考えられる。
【００７０】
餅状化時間および硬化時間ならびに最大発熱温度は、硬化性組成物の使用方法を決定する非常に重要なパラメータである。室温で硬化できる組成物（いわゆる「自己硬化性」または「低温硬化性」システム）は、典型的には４〜１０分である餅状化時間および典型的には１０〜２５分である硬化時間を有する。これらのパラメータは、オペレーターが望ましいやり方で生地を巧みに扱う、たとえば義歯床製造のための歯型中へ圧入する、または股関節修復もしくは交換中に骨空洞中へ圧入するまたは脊髄手術中に脊椎空洞中へ注入するために利用可能な期間を効果的に画定する。オペレーターに利用可能な作業時間を最大にすることは有利であり得る。これは理想的には、硬化時間がセメンチングまたは固定操
作についての終点を画定するので、硬化時間の増加なしに達成されるべきである。これはそれ故、餅状化時間の短縮に焦点を絞る。餅状化時間は、液体成分の組み合わせが混合後に直ちに粘度が上昇する速度によって決定され、ポリマービーズ粒子径および形状、ポリマー分子量、ならびにポリマー組成などの、多数の因子によって制御される。
ポリマービーズ
好ましくは、上述の通り、アクリルポリマー粒子は、ポリマービーズを含み得る。そのようなビーズは、乳化重合粒子から好ましくは形成されないが、従来型非エマルジョンポリマー加工によって好ましくは製造される。そのようなポリマービーズは、アクリルポリマー組成物の分野の当業者に周知であり、たとえば、バルク、溶液または懸濁重合によって製造されたものであってもよい。典型的には、ビーズは、懸濁重合によって製造される。ビーズと、アクリルポリマーエマルジョンによって提供されるものまたは水などの液体キャリアとの混合は、液体キャリア中のポリマービーズの分散系を形成する。典型的には、これは、連続エマルジョン相中のビーズポリマーの分散系である。
【００７１】
用語ビーズは本明細書で用いるところでは、特に明記しない限り限定的に解釈されることを意図せず、任意の好適なサイズ、形状および表面性状の個別ポリマー粒子を意味する。しかし本出願との関連で、用語ビーズは、このタイプのアクリルポリマー粒子を、乳化粒子から区別するために用いられてもよい。
ポリマーおよび他の成分の量
典型的には、本発明のアクリルポリマー粒子は、混合前に組成物中に存在する非溶解ポリマーの少なくとも９８％ｗ／ｗ、より好ましくは、混合前に組成物中に存在する非溶解ポリマーの少なくとも９９％ｗ／ｗ、最も好ましくは、おおよそ１００％ｗ／ｗを形成する。混合するとモノマーは重合し、混合組成物にセメントを形成させ、セメントは徐々に硬化し、最終的に硬化して固体になる。あるポリマー、好ましくは、本明細書に定義されるようなアクリルポリマーはまた、混合前にモノマー組成物に溶解させられてもよい。溶解したポリマーのそのようなレベルは典型的には、アクリルモノマー成分中範囲０〜６０％ｗ／ｗ、より典型的には１０〜３０％ｗ／ｗにある。
【００７２】
典型的には、アクリルポリマー粒子と封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材とを含むマルチパート組成物の液体パートの固形分は、範囲１０〜９５％ｗ／ｗ、より典型的には、２０〜９２％ｗ／ｗ、最も典型的には、３０〜９０％ｗ／ｗにあってもよい。好ましい範囲は、望まれる特性、たとえば機械的特性に依存する。たとえば、４０ＭＰａよりも大きい、結果として生じた固体の圧縮強度を達成するために、液体パートの固形分の好ましい範囲は、６０〜９５％ｗ／ｗ、より好ましくは、６５〜９５％ｗ／ｗ、最も好ましくは、７０〜９０％ｗ／ｗである。
【００７３】
封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材と一緒にアクリルポリマー粒子は典型的には、アクリルポリマー粒子と封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材とを含むマルチパート組成物の液体パートの固形分の５０〜９９．９％ｗ／ｗ、より好ましくは、６０〜９７．５％ｗ／ｗ、最も好ましくは、６５〜９４．５％ｗ／ｗを形成してもよい。そのような液体パートの残りは一般に、残存乳化剤もまた存在してもよいが、充填材、顔料、染料、触媒、非封入放射線不透過性充填材および開始剤であってもよい他の固形分で構成される。
【００７４】
両方とも存在する場合、乳化重合アクリルポリマー粒子対ビーズなどの非乳化重合アクリルポリマー粒子の比は、最終用途に依存して変わる。それにもかかわらず、骨セメントなどのいくつかの用途では、その２：９８〜５０：５０ｗ／ｗ、より好ましくは、３：９７〜４０：６０ｗ／ｗ、最も好ましくは、５：９５〜３０：７０ｗ／ｗを有することが有利である。そのような比は、短い餅状化時間と長い作業時間との間の良好なバランスを与える。しかし、制限がそれによって加えられるべきではなく、アクリルポリマー粒子成分
を形成する乳化重合粒子の重量当たり０％もしくは１００％ｗ、または３０：７０〜７０：３０、より典型的には、４０：６０〜６０：４０の比などの他の乳化重合粒子比もまた可能である。示されるように、アクリルポリマー粒子が１００％までのビーズポリマー粒子、すなわち、０％エマルジョンポリマー粒子から形成されることもまた可能である。
【００７５】
液体キャリアは、それに乳化されようと別のやり方で懸濁されようと、固体成分用の液体キャリアとして働くのに十分である。液体キャリアは従って、アクリルポリマー粒子封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材がその中に見いだされる液体パートの５〜９０％ｗ／ｗ、より典型的には、８〜８０％ｗ／ｗ、最も典型的には、１０〜７０％ｗ／ｗを形成してもよい。
【００７６】
他の液体パートは、他の成分用の液体キャリアを提供するのに十分である液体成分としてモノマー、水または他の溶媒を含んでもよく、他の成分には、ポリマー、開始剤（モノマーが不在の場合）、充填材、顔料、染料、触媒、硬化促進剤、可塑剤などの当業者に公知の他のポリマー組成物成分が含まれ得る。この関連で、任意選択的に可塑剤の存在下で、水または有機溶媒などの液体キャリア中の開始剤ペーストを使用して組成物の液体パートを形成することは可能であるが、任意選択的にアクリルポリマー粒子がそれに溶解した状態で、および硬化促進剤、充填材、染料などの他の成分が添加された状態で、１つのパートにおける液体キャリアとしてアクリルモノマーを有することがより典型的である。一般に、硬化性組成物中のモノマーの量は、第１パート、第２パート、第３パートまたはさらなるパートにおいてであろうと、範囲１０〜７０％ｗ／ｗ、より典型的には１５〜６０％ｗ／ｗ、より好ましくは２０〜５０％ｗ／ｗにある。
【００７７】
モノマーおよびアクリルポリマー溶解樹脂または粒子の両方が液体パートの大部分を形成する場合には、アクリルモノマー：ポリマーの比は、範囲９９：１〜４０：６０ｗ／ｗにある。
【００７８】
液体第１パート対液体第２パートの比は好ましくは、質量で範囲２：１〜１：２０、より好ましくは、質量で１：１〜１：２にあり、これは、封入されたおよびまたは吸着された放射線不透過性充填材が液体第１パートに実質的に置かれ、アクリルモノマー成分が液体第２パートに実質的に置かれる配置に特に適用される。
【００７９】
典型的には、放射線不透過性であろうとそうでないものであろうと、本発明の硬化性アクリル組成物中の充填材のレベルは、アクリル組成物の１〜５５％ｗ／ｗ、より好ましくは、５〜４５％ｗ／ｗ、最も好ましくは、６．５〜３５％ｗ／ｗである。充填材は、液体パートのいずれか１つ中に存在してもよいし、または２つもしくはそれ以上のパートに分配されてもよい。
【００８０】
好ましくは、組成物中の全放射線不透過性充填材の少なくとも９０％ｗ／ｗ、より好ましくは、少なくとも９５％ｗ／ｗ、最も好ましくは、少なくとも９９％ｗ／ｗは、液体第１パートに、そしていずれの場合にも、好ましくはそのパートにおいて懸濁状態で存在する。好ましい実施形態では、組成物中の放射線不透過性充填材は実質的にすべて、液体第１パートに、好ましくはそのパートにおいて懸濁状態で存在する。典型的には、それ故、放射線不透過性充填材は、組成物のたった一つのパートに存在する。
【００８１】
典型的には、前記アクリルモノマー成分および前記放射線不透過性充填材のすべてもしくは実質的にすべては、放射線不透過性充填材が最終硬化材料のポリマーマトリックス中に実質的に存在しないように、組成物の別個のパートに置かれる。
【００８２】
好ましくは、組成物中の封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を
持った全アクリルポリマー粒子の少なくとも９０％ｗ／ｗ、より好ましくは、少なくとも９５％ｗ／ｗ、最も好ましくは、少なくとも９９％ｗ／ｗは、液体第１パートに、そしていずれの場合にも、好ましくはそのパートにおいて懸濁状態で存在する。好ましい実施形態では、組成物中の封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマー粒子は実質的にすべて、液体第１パートに、好ましくはそのパートにおいて懸濁状態で存在する。典型的には、それ故、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマー粒子は、混合前に組成物のたった一つのパートに存在する。
【００８３】
典型的には、前記アクリルモノマー成分ならびに封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持った前記アクリルポリマー粒子のすべてもしくは実質的にすべては、封入されたおよびまたは吸着された放射線不透過性充填材が混合前にモノマー成分中へ放出されず、それ故、最終硬化材料のポリマーマトリックス中の放出された放射線不透過性充填材存在が低減されるように、前記組成物の別個のパートに置かれる。
【００８４】
好ましくは、組成物中に存在する全乳化重合アクリル粒子の少なくとも９０％ｗ／ｗ、より好ましくは、少なくとも９５％ｗ／ｗ、最も好ましくは、少なくとも９９％ｗ／ｗは、液体第１パートに存在する。好ましい実施形態では、組成物中の乳化重合アクリル粒子は実質的にすべて、液体第１パートに存在する。典型的には、それ故、乳化重合アクリル粒子は、組成物のたった一つのパートに存在する。
【００８５】
典型的には、前記アクリルモノマー成分および前記乳化重合アクリル粒子のすべてもしくは実質的にすべては、後者が存在する場合には、たとえば、第１パートの液体キャリアがエマルジョン液体キャリアによって提供され、そして第２パート用の液体キャリアがアクリルモノマーによって提供されるように、前記組成物の別個のパートに置かれる。
【００８６】
硬化促進剤は、範囲０．１〜５質量％、より典型的には、０．５〜３質量％で未混合組成物中に存在してもよい。
残存であろうと添加であろうと、マルチパートアクリル組成物中の未反応開始剤の全レベルは、典型的には、アクリル組成物の０．１〜１０％ｗ／ｗ、好ましくは、０．１５〜５％ｗ／ｗ、より好ましくは、０．２〜４．０％ｗ／ｗである。
【００８７】
開始剤が成分の１つに使用される場合、これはそれ自体、ポリマービーズおよび／またはポリマー乳化粒子内に封入されても、任意の液体パートに別々に添加されてもよい。開始剤をアクリルモノマー成分とともに液体パートに有することは可能であるが、そのようなものは、短い保存可能期間を有するにすぎないであろう。従って、典型的には、開始剤およびアクリルモノマー成分は、組成物の別個のパートに置かれる。
【００８８】
ポリマーが任意の液体パートにおいてモノマーに溶解させられる場合、ポリマーは、保存可能期間の短縮を回避するために非常に低い（たとえば０．１％ｗ／ｗ未満の）レベルの残存開始剤を含有しなければならない。
【００８９】
開始剤は、アクリルポリマー組成物のパートを形成するアクリルポリマー粒子中に存在してもよい。アクリルポリマー粒子中の開始剤は、粒子の形成に使用された、それ故過剰量に相当するものである残存量の未反応開始剤であってもよい。ある開始剤は、あるいはまたはさらに、マルチパート組成物に別個の成分として添加することができる。重合されたアクリル粒子において、反応前に存在する残存開始剤のレベルは、典型的には、０．００１〜１０％ｗ／ｗの前記乳化重合アクリル粒子、好ましくは、０．１〜６％ｗ／ｗ、より好ましくは０．１〜５％ｗ／ｗである。
【００９０】
好ましくは、開始剤は、９０％重合よりも少なくとも大きい、より典型的には、９３％よりも大きい、より典型的には９５％重合よりも大きいモノマー成分の重合を達成するであろうレベルで存在する。
【００９１】
アクリルポリマー粒子の２つ以上の亜母集団が組成物中に存在する場合には、それらは、同じ液体パートにおよび／または異なる液体パートに存在してもよい。好ましい実施形態では、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持った第１亜母集団は、任意選択的に、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持たなくてもよいアクリルポリマー粒子の１つもしくは複数のさらなる亜母集団とともに第１液体パートに存在し、任意選択的にさらなる亜母集団とともに第２亜母集団は、アクリルモノマー成分に溶解してもしくは部分的に溶解して液体第２パートに存在する。液体第１パートにおける好ましいさらなる亜母集団は、乳化重合粒子であり、好ましい液体キャリアは、乳化重合粒子のエマルジョン用の液体キャリア、典型的には、水である。
【００９２】
封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマー粒子は、水エマルジョン相における懸濁を形成するために乳化重合粒子のエマルジョンと混合されてもよい。いずれの場合にも、ポリマー成分は典型的には、当業者に公知の好適な他のポリマー組成物成分の存在下においてである。そのようなポリマー組成物添加剤としては、開始剤、乳化剤、触媒、顔料、染料および充填材が挙げられる。
具体的な原材料
乳化重合を開始させるために使用することができる開始剤、それ故硬化プロセスを開始させるための組成物中の残存開始剤を形成し得るものは、過硫酸塩（たとえば、カリウム、ナトリウムまたはアンモニウム）、過酸化物（たとえば、過酸化水素、ジベンゾイルペルオキシド、第三ブチルヒドロペルオキシド、第三アミルヒドロペルオキシド、ジ−（２−エチルヘキシルペルオキシジカーボネートまたはラウロイルペルオキシド）およびアゾ開始剤（たとえば、４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸））である。
【００９３】
上記のエマルジョン開始剤に加えて、硬化段階のための特に好ましい開始剤は、ジベンゾイルペルオキシドである。
従来型乳化重合、または乳化剤を含まない乳化重合のために使用することができる、それ故残存開始剤として存在し得る開始剤としては、過硫酸カリウム、ナトリウムまたはアンモニウムなどの、イオン性の水溶性開始剤が挙げられる。
【００９４】
さらに、上記の開始剤の任意の１つもしくは複数を、独立して組成物に添加することができる。
特に好ましい実施形態では、エマルジョンまたはビーズ粒子は、それらのポリマーマトリックス中に開始剤を組み込んでいる。従って、この実施形態では、開始剤は、組成物の第１液体パートに別々に添加されない。
【００９５】
有利には、硬化性組成物用の開始剤は、粒子の重合において、しかし粒子が形成されるにつれていくらかの開始剤が使用されるように、粒子の重合中に過剰の開始剤として添加することができ、過剰の開始剤は、ポリマーマトリックス中へ組み込まれる。その後、モノマーでの湿潤および溶解後に、開始剤は放出され、こうして硬化段階を開始させることができる。コア／シェル粒子では、開始剤は好ましくは、外側シェルに、すなわち、多段階乳化重合プロセスの最終段階中に組み込まれ、従って、過剰の開始剤は、最終シェル重合段階に使用される。ポリマー粒子の重合中に、２つ以上の開始剤がまた使用されてもよい。多数の開始剤の場合には、開始剤の１つが重合に実質的に使い尽くされ、第２開始剤が過剰にあり、そして過剰量の第２開始剤が粒子中へ組み込まれるように、部分的にのみ使用されることが有利である。この手順は、より短い半減期の開始剤（すなわち、所与の温度および反応媒体でより高い分解速度を持った開始剤）が優先的に使い尽くされるよう
に、異なる半減期を有する開始剤によって支援されてもよい。さらに、より高い温度は、第１開始剤の存在下で完了まで重合を推進させるために使用することができ、そして一方、より低い温度は、残存開始剤として意図される第２開始剤の存在下でモノマーの重合を遅くすることができる。しかし、第２開始剤のいくらかは、開始剤を粒子中へ組み込むためにいくらかの重合が第２開始剤の存在下で起こらなければならないので、必然的に使い尽くされるであろう。１つもしくは複数の開始剤が使用されようと、残存物として残される開始剤の量は、重合条件および反応剤へのその開始剤の暴露の時間、ならびに、存在する場合、第１開始剤と比べた相対的反応性に依存する。残存開始剤の正確な量が実験条件に依存するだろうし、試行錯誤によって容易に測定でき、そしてそのときモノマーおよび開始剤の量ならびにプロセス条件の注意深い制御によって再現可能にし得ることは、当業者によって十分理解されるであろう。過剰の開始剤の添加の時間はまた、ポリマーの分子量に関係する。重合において余りにも早く添加される場合、粒子の分子量は低下するであろう。従って、必要とされる分子量はまた、特定の用途向けに必要とされる分子量を達成しながら過剰の開始剤が組み込まれるように、過剰の添加剤の添加の時間に影響を与えるであろう。
【００９６】
好ましくは、本発明の製造方法の工程（ａ）は、エマルジョン粒子を含む場合、種、コアおよび少なくとも１つのシェル乳化重合工程を含む。特に好ましい方法は、残存開始剤がエマルジョン粒子内に封入されるように、過剰の開始剤を乳化重合工程へ導入する。好ましくは、多段乳化重合では、過剰の開始剤は、それが多段粒子の外側シェル中に存在するように、最終段階中に導入される。しかし、あるいは、開始剤はまた、その後アクリルポリマーエマルジョンに添加することができる。
【００９７】
誤解を避けるために、「過剰の開始剤」とは、アクリルポリマー粒子の重合を完了させるのに必要とされない、そしてアクリルポリマー粒子の初期重合が終了した後にその後の反応のために利用可能である開始剤の部分を意味する。
【００９８】
封入された残存開始剤または添加された開始剤（たとえばジベンゾイルペルオキシド）の量の変動は、硬化性組成物の硬化時間を変動させるという効果を有する。開始剤レベルの増加は、硬化時間の短縮をもたらす。さらに、アクリルモノマー組成物中の硬化促進剤（たとえばＤＭＰＴ）の量の変動はまた、硬化時間に影響を及ぼし得る。硬化促進剤濃度の増加は、硬化時間の短縮をもたらす。
【００９９】
典型的には、本明細書では、開始剤は、全モノマーおよび開始剤の重量当たり０．１〜５％重量のレベルで組成物中に存在するであろう。
本発明による組成物中に、他の充填材が使用されてもよく、これらは、そのような分野の当業者に公知であろう。さらに、有機ｘ線不透過性モノマーを充填材に加えて使用することができる。これらは、アクリルポリマー粒子のいずれかの中へそれらの製造中に共重合させるかまたはアクリルモノマー組成物中へ組み込むことができる。典型的な有機ｘ線不透過性モノマーとしては、ハロゲン化メタクリレートもしくはアクリレート、たとえば、２，３−ジブロモプロピルメタクリレートまたは２−メタクリロイルオキシエチル−２，３，５−トリヨードベンゾエートが挙げられる。誤解をさけるために、そのようなｘ線不透過性モノマーは、充填材または放射線不透過性充填材とは見なされない。
【０１００】
乳化重合に使用することができる乳化剤、それ故、エマルジョンが液体キャリアを提供するその後の液体パートに存在するそれらは、アニオン性乳化剤（たとえば、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、スルホコハク酸のエトキシル化アルコール半エステル二ナトリウム、Ｎ−（１，２−ジカルボキシエチル）−Ｎ−オクタデシルスルホコハク酸四ナトリウム、硫酸化アルキルフェノールエトキシレートのナトリウム塩、アルカンスルホン酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウムもしくは２−エチルヘキシル硫酸ナトリウム）、非
イオン性乳化剤（たとえば、ポリエチレングリコールノニルフェニルエーテル、ポリエチレンオキシドオクチルフェニルエーテル、もしくは二官能性エチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマー）またはカチオン性乳化剤（たとえば、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミドもしくはアルキルポリグリコールエーテルアンモニウムメチルクロリド）などの、従来型乳化重合において典型的であるものである。アクリルエマルジョンとともに使用するのに好適な反応性または重合性の乳化剤または界面活性剤、たとえば、スルホコハク酸ドデシルアリルナトリウム、スチレンナトリウムドデシルスルホネートエーテル、ドデシルナトリウムエチルスルホネートメタクリルアミド、ポリエチレンオキシドもしくはエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマーのメタクリルもしくはビニルベンジルマクロモノマーまたはメタクリロイルエチルヘキサデシルジメチルアンモニウムブロミドをまた使用することができる。
【０１０１】
本発明のさらなる成分と任意の液体パートにおける液体キャリアとの混合は、固体または液体を液体と混合するための当業者に公知の任意の好適な技法によって実施されてもよい。
【０１０２】
好ましくは、乳化重合アクリルポリマー粒子のＺ平均粒子径は、Ｍａｌｖｅｒｎ  ＺｅｔａｓｉｚｅｒナノシリーズＳ粒子径アナライザー（ｎａｎｏ  ｓｅｒｉｅｓ  Ｓ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｓｉｚｅ  ａｎａｌｙｚｅｒ）（測定キュベット中の１ｍｌの脱イオン水に１滴のエマルジョンを添加し、試験試料を２５℃で平衡させ、そして機器によって提供されるソフトウェアを用いてＺ平均粒子径を測定する）を用いて光散乱によって測定されるように、２０００ｎｍ未満、より好ましくは、１０００ｎｍ未満、最も好ましくは、８００ｎｍ未満、とりわけ、７００ｎｍ未満である。乳化重合粒子についての好ましいＺ平均粒子径範囲は、上記のようなＭａｌｖｅｒｎ  Ｚｅｔａｓｉｚｅｒを用いて光散乱によって測定されるように、１０〜２０００ｎｍ、より好ましくは、５０〜１０００ｎｍ、最も好ましくは、１００〜８００ｎｍ、とりわけ１５０〜６００ｎｍである。
【０１０３】
乳化重合アクリル粒子のコアシェル（Ｃ：Ｓ）比は、典型的には、Ｃ：Ｓ  ９５：５％重量〜Ｃ：Ｓ  ４０：６０％重量、より典型的には、Ｃ：Ｓ  ９０：１０％重量〜Ｃ：Ｓ
５０：５０％重量、好ましくは、Ｃ：Ｓ  ８５：１５％重量〜Ｃ：Ｓ  ７０：３０％重量である。
【０１０４】
典型的には、乳化重合アクリルポリマー粒子は、単段または多段、すなわち、いわゆるコア／シェル粒子であり得る。この関連で、種、コアおよびシェルを作るためにメチルメタクリレートなどの単一モノマーを使用することが適切であり得る。この場合には、種、コアおよびシェルの組成および分子量が同じものであるように設計される場合に特に、当業者に公知の標準単段乳化重合技法を展開させることができよう。しかし、それらの構造、特にそれらの組成、粒子径および分子量のいくらかの制御を示すエマルジョン粒子を得るために、多段コア−シェル乳化重合アプローチを用いることが好ましい。
【０１０５】
コア−シェル粒子を乳化重合によって製造するために、最初に種粒子を形成し、それが次にさらなる成長のための、すなわち、ポリマーコア、次にシェルを製造するための核として働くという幅広く用いられている方法を用いることが好都合である。そのコンセプトは、Ｖ．Ｌ．Ｄｉｍｏｎｉｅ，ｅｔ  ａｌ，“Ｅｍｕｌｓｉｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｅｍｕｌｓｉｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ”，Ｐ．Ａ．Ｌｏｖｅｌｌ  ａｎｄ  Ｍ．Ｓ．Ｅｌ−Ａａｓｓｅｒ，Ｅｄｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｌｔｄ，Ｃｈａｐｔｅｒ  ９，ｐａｇｅｓ２９４−３２６，（１９９７）によってより詳細に記載されている。種粒子は、乳化剤を含まない技法（すなわち、過硫酸カリウム、ナトリウムまたはアンモニウムなどの、イオン性の水溶性開始剤の使用から生じる粒子安定化）か、乳化剤の使用によってかのどちらかを用いて形成され、安定化され得る。種粒子が
形成されるとすぐに、コアおよびシェルが、モノマーおよび開始剤のさらなるアリコートの順次添加から形成される。
【０１０６】
本発明の液体パートについてのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度範囲は独立して、０．０１〜１０パスカル秒（Ｐａ．ｓ）、より好ましくは０．５〜７Ｐａ．ｓ、さらにより好ましくは０．８〜５Ｐａ．ｓ、最も好ましくは１〜４Ｐａ．ｓであってもよい。
【０１０７】
１つの液体パートが分散系またはエマルジョン中のアクリルポリマー粒子からなる場合の特有の問題は、さらなる液体パートが比較的低粘度のシロップである場合に特に、液体パートの粘度が、アクリルモノマーに溶解したアクリルポリマーからなるさらなる液体パートと比較して比較的高いものであり得ることである。上述の通り、それは、液体の１つもしくは両方の粘度が余りにも高いかまたは２つもしくはそれ以上の液体の粘度が互いに著しく異なる場合に問題のあることであり得る。より良好な混合を容易にするために、各液体パートのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度は独立して、０．３〜１０Ｐａ．ｓ、より好ましくは１〜４Ｐａ．ｓ、最も好ましくは１〜２Ｐａ．ｓであってもよく、それは、すべてのパートがこれらの明記されたますます好ましい範囲内に入る場合にとりわけ好ましい。
【０１０８】
本発明では、それ故、二連式のシリンジなどの、２つもしくはそれ以上の容器を有するデバイスの別個のそれぞれの容器からその出口までマルチパート骨セメントをデリバリするための好適な粘度を提供するレベルまで高粘度が下げられるように、そのような高粘度液体パートの粘度を制御することが有利である。典型的には、そのようなデバイスはまた、出口前にマルチプル容器の押出物を混ぜ合わせるためのミキサー、たとえば静的ミキサーなどを必要とする。組成物がミキサーを通ってデバイスの出口の方へ移動するにつれて硬化中の組成物の増加する粘度は、液体パートの粘度によって影響され得る。封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマー粒子を含有する液体パートの粘度の制御は、
（ｉ）そのパートにおいて、異なる平均粒子径のアクリルポリマー粒子の亜母集団を、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマー粒子に提供する工程；および任意選択的に
（ｉｉ）そのパートにおいて他の亜母集団とは異なるそれぞれの平均粒子径を有するアクリルポリマー粒子の少なくとも１つのさらなる亜母集団を提供する工程
によりそのパートの成分を適応させることによって達成され得る。
【０１０９】
有利には、パート（ｉ）における少なくとも亜母集団は、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマー粒子の亜母集団よりも低い平均粒子径を有する。亜母集団は独立して、本明細書に定義されるようなビーズまたはエマルジョン粒子であってもよい。
【０１１０】
従って、本発明の液体組成物に有利な粘度を提供するために、任意の乳化重合アクリルポリマー粒子または任意のそれらの亜母集団のＺ平均粒子径は独立して、１００ｎｍよりも大きく、より好ましくは２００ｎｍよりも大きく、たとえば、範囲１００〜９００ｎｍ、最も好ましくは２００〜８００ｎｍにある。さらに、任意のビーズ型アクリルポリマー粒子の平均粒子径は、１〜１，０００μｍ、好ましくは１５〜６００μｍ、より好ましくは１５〜４００μｍ、最も好ましくは２０〜３００μｍであってもよい。
【０１１１】
好ましくは、それ故封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマー粒子を含有する液体パートは、乳化重合アクリルポリマー粒子の第１亜母集団と第１乳化重合アクリルポリマー粒子とは異なるＺ平均粒子径を有する乳化重合アクリルポリマー粒子の第２またはさらなる亜母集団とを液体パートに含む。
【０１１２】
好ましくは、それ故、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマー粒子を含有する液体パートは、互いに異なるそれぞれの平均粒子径を有するアクリルポリマー粒子の２つもしくはそれ以上の亜母集団を液体パートに含む。しかし、上述の通り、少なくとも１つは、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマー粒子の亜母集団よりも低い平均粒子径を有する。
【０１１３】
好ましくは、アクリルポリマー粒子の２つもしくはそれ以上の亜母集団がある場合、少なくとも１重量％、より好ましくは、５重量％、最も好ましくは、１０重量％の各亜母集団がある。たとえば、２つの亜母集団がある場合、典型的な比は、範囲１〜９９：９９〜１重量％、より典型的には、１０〜９０：９０〜１０重量％にある。さらなる例については、３つのタイプがある場合には、典型的な比は、範囲１〜９８：９８〜１：９８〜１重量％、より典型的には、５〜９０：９０〜５：９０〜５重量％にある。
【０１１４】
好ましくは、本発明の任意の態様で前記液体パートを混合することによって製造される固体の圧縮強度は、４０ＭＰａよりも大きく、より好ましくは５０ＭＰａよりも大きい。製造された固体で見いだされる圧縮強度の典型的な範囲は、４０〜８０ＭＰａ、より好ましくは５０〜８０ＭＰａである。
定義
用語「吸着された」は、その通常の意味を持ち、その表面に結合していることを意味する。
【０１１５】
用語「液体」は本明細書では、それが当業者によって十分に理解されているので、定義を必要としない。しかし、誤解をさけるために、それはまた、圧力の適用によってシリンジまたはコーキングガン出口を通ってのデリバリが従って可能であるスラリー、懸濁液、エマルジョンペーストなどの液体キャリアを有する流動性材料を含む。典型的には、用語液体は、少なくとも５〜３５℃、より典型的には、５〜３０℃の材料または組成物に適用できる。
【０１１６】
「貯蔵安定性のある」とは、モノマーまたは液体が、温度および時間、すなわち、５〜３０℃および１〜２５０日、より典型的には、１５〜２５℃および１〜１７０日という普通に受け入れられる貯蔵条件下で重合しないことを意味する。
【０１１７】
用語「亜母集団」は、当業者によって一般に理解されているが、誤解をさけるために、特定分子量（ＭＷ）、分子量分布、気孔率、（コ）モノマー残基の性質および分布、平均粒子径、粒子径分布、残存開始剤の存在もしくは不在ならびに、存在する場合、残存開始剤の量およびタイプおよび／または一緒に同じ重合プロセスを受けたモノマーによって通常生み出されるようなタイプを有する複数のポリマー粒子を意味する。
【０１１８】
用語「より低い」は本明細書では、平均粒子径などとの関連でより低い値を有することを意味するが、好ましくは、比較のより大きな値よりも少なくとも１０％低い、より好ましくは、少なくとも２０％低い、最も好ましくはより大きな値よりも少なくとも５０％低い。
【０１１９】
Ｚ平均粒子径は本明細書では、Ｍａｌｖｅｒｎ  ＺｅｔａｓｉｚｅｒナノシリーズＳ粒子径アナライザーを用いて光散乱によって測定される。
平均粒子径は本明細書では、Ｃｏｕｌｔｅｒ  ＬＳ２３０レーザー回折式機器（ｌａｓｅｒ  ｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ）を用いて測定されてもよい。
【０１２０】
アクリルビーズポリマー粒子の製造方法は一般に、概して球状のポリマー粒子、またはビーズを製造するための従来型懸濁または分散重合である。しかし、他の製造方法、たと
えば、バルク重合または溶媒の蒸発が続く溶液重合もまた可能である。
【０１２１】
アクリルポリマーとは、本明細書ではアクリルポリマー粒子に関してであろうとそうでないものに関してであろうと、各亜母集団について独立して、ポリアルキル（アルク）アクリレートもしくは（アルク）アクリル酸のホモポリマーまたはアルキル（アルク）アクリレートもしくは（アルク）アクリル酸と１つもしくは複数の他のビニルモノマーとのコポリマーを意味する。典型的には、メチルメタクリレートのホモポリマーまたはメチルメタクリレートと１つもしくは複数の他のビニルモノマーとのコポリマーが使用される。他のビニルモノマーとは、エチルメタクリレート、メチルアクリレート、エチルアクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、イソ−ブチルアクリレート、ｔ−ブチルアクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、イソ−ブチルメタクリレート、ｔ−ブチルメタクリレート、２−エチルヘキシメタクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、ラウリルメタクリレート、ラウリルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、イソボルニルアクリレート、イソボルニルメタクリレート、メタクリル酸もしくはアクリル酸などのさらなるアルキル（アルク）アクリレートまたは（アルク）アクリル酸；２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、またはヒドロキシプロピルアクリレートなどのヒドロキシル官能性アクリレート；スチレン、ビニルピロリジノンまたはビニルピリジンなどのビニル化合物；ならびにアリルメタクリレート、ジビニルベンゼン、エチレングリコールジメタクリレート、エチレングリコールジアクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレートまたは１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、特に相溶性アクリル架橋モノマーなどの相溶性架橋モノマーが含まれる。
【０１２２】
官能化モノマーを含有するコポリマーは、それらが非封入放射線不透過性充填材をモノマー含有パートへ分散させるのに役立ち得るので、特別に興味がある。好適な官能化モノマーは、インクおよびコーティングでの顔料分散の分野で周知である。たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルメタクリレート、ｔ−ブチルアミノエチルメタクリレートなどのアミンならびにメタクリル酸およびアクリル酸などの酸。
【０１２３】
架橋モノマーを、アクリルポリマー粒子またはアクリルポリマー粒子亜母集団の１つもしくは複数を架橋させるために使用することができる。乳化重合粒子については、架橋は、コアおよびシェル、またはコアのみ、またはシェルのみで実施されてもよい。架橋は、硬化性マルチパートアクリル組成物の特性を微調整するという目的に役立つ。
【０１２４】
乳化重合アクリルポリマー粒子の重量平均分子量（Ｍｗ）は、典型的には、２５，０００ダルトン〜３，０００，０００ダルトン、より典型的には、１００，０００ダルトン〜１，５００，０００ダルトン、好ましくは、２５０，０００〜１，０００，０００、たとえば、２５０，０００〜６００，０００である。分子量は、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）によって本目的のために測定されてもよい。
【０１２５】
硬化性組成物のポリマー成分中のポリマーの分子量は、餅状化時間および作業時間に影響を与え得るが、本発明は、いかなる特定の分子量にも限定されない。いかなる場合にも、アクリルポリマー粒子の分子量の低下および／または粒子径の増加を、硬化性組成物の作業時間を増やすために用いることができる。
【０１２６】
存在する場合、ビーズタイプのポリマー粒子の重量平均分子量（Ｍｗ）は、典型的には、１０，０００ダルトン〜３，０００，０００ダルトン、より典型的には、３０，０００ダルトン〜１，０００，０００ダルトン、好ましくは、５０，０００〜７００，０００、
たとえば、６０，０００〜６００，０００ダルトンである。分子量は、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）によって本目的のために測定されてもよい。
【０１２７】
アクリルモノマーとは、本明細書ではメチルメタクリレート、エチルメタクリレート、メチルアクリレート、エチルアクリレート、メタクリル酸もしくはアクリル酸、ｎ−ブチルアクリレート、イソ−ブチルアクリレート、ｔ−ブチルアクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、イソ−ブチルメタクリレート、ｔ−ブチルメタクリレート、２−エチルへキシメタクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、ラウリルメタクリレート、ラウリルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、イソボルニルアクリレートもしくはイソボルニルメタクリレートなどの任意の１つもしくは複数の好適なアルキル（アルク）アクリレートもしくは（アルク）アクリル酸；２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルエチルメタクリレート，２−ヒドロキシエチルアクリレート、またはヒドロキシプロピルアクリレートなどのヒドロキシル官能性アクリレート；スチレン、ビニルピロリジノンまたはビニルピリジンなどのビニル化合物；ならびにアリルメタクリレート、ジビニルベンゼン、エチレングリコールジメタクリレート、エチレングリコールジアクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレートまたは１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、特に相溶性アクリル架橋モノマーなどの相溶性架橋モノマーを意味する。あるいは、好適なアクリルモノマーは、エチルメタクリレートおよび／またはｎ−ブチルメタクリル酸を前述のものから排除してもよい。典型的には、メチルメタクリレートが、本発明のモノマー成分である。
【０１２８】
本発明のアクリルモノマー成分は任意選択的に、ヒドロキノン（ＨＱ）、メチルヒドロキノン（ＭｅＨＱ）、２，６−ジ−第三ブチル−４−メトキシフェノール（トパノールＯ）および２，４−ジメチル−６−第三ブチルフェノール（トパノールＡ）などの付随する好適な防止剤を提供される。防止剤は、モノマーが自然発生的に重合するのを防ぐために存在する。好適な防止剤は、室温で長い保存可能期間を確実にするための６０ｐｐｍのヒドロキノンである。
【０１２９】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン（ＤＭＰＴ）およびＮ，Ｎ−ジヒドロキシエチル−ｐ−トルイジン（ＤＨＥＰＴ）（両方とも第三級アミン）または有機可溶性遷移金属触媒などの、重合活性化剤または硬化促進剤がまた、任意選択的に存在してもよい。活性化剤または硬化促進剤の存在は、最終用途に依存する。歯科用または骨セメント用途におけるなどの、「低温硬化」が必要である場合には、硬化促進剤が通常必要である。しかし、いくつかの用途向けには「熱硬化」システムでの熱の使用もまた可能である。たとえば、義歯は、熱によって活性化することができる。組成物中に存在する場合、硬化促進剤は典型的には、開始剤の存在下で重合反応を効果的に活性化するであろうレベルで存在し、典型的には、これは、全モノマーおよび硬化促進剤重量当たり０．１〜５％ｗ／ｗのレベルである。
【０１３０】
アルキルとは、本明細書ではＣ１〜Ｃ１８アルキルを意味し、ここで、用語アルキルおよびアルクは、シクロアルキルおよびヒドロキシル官能性Ｃ１〜Ｃ１８アルキルを包含する。アルクとは、本明細書ではＣ０〜Ｃ８アルクを意味する。
【０１３１】
好ましい一実施形態では、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を有するアクリルポリマー粒子を含有するアクリルポリマー組成物液体パートは、重合アクリルポリマー粒子のエマルジョンとアクリルポリマービーズ粒子の単一亜母集団のみとを含み、前者は一般に餅状化時間を制御するため、後者は作業時間を概して制御するため。
【０１３２】
「アクリル組成物」とは、存在する全モノマーおよびモノマー残基の少なくとも５０％が、上に定義されたアクリルモノマーの１つもしくは複数として存在するまたは１つもしくは複数に由来する組成物を意味し、より典型的には、存在する全モノマーまたはモノマー残基の少なくとも７０％、最も典型的には、９５％またはとりわけ、９９％を意味する。
【０１３３】
本発明の好ましい２パート実施形態では、第１液体パートは、液体キャリア（好ましくは、ＰＭＭＡエマルジョン）中の、好ましくは液体キャリアに懸濁された乳化重合アクリルポリマー粒子と、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマービーズ粒子（好ましくはＰＭＭＡビーズ）の亜母集団と開始剤とを含み、第２パートは、アクリルモノマー（好ましくはＭＭＡモノマー）と硬化促進剤とを含む。任意選択的に、この実施形態では、乳化重合アクリルポリマー粒子のＺ平均粒子径は、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマービーズ平均粒子径よりも低い。
【０１３４】
本発明のさらなる好ましい２パート実施形態では、第１パートは、液体キャリア（好ましくはＰＭＭＡエマルジョン）中の、好ましくは液体キャリアに懸濁された乳化重合アクリルポリマー粒子と、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマービーズ粒子の亜母集団と開始剤とを含み、第２パートは、硬化促進剤入りアクリルモノマー（好ましくはＭＭＡ）中の、開始剤を含まないアクリルポリマー（好ましくはＰＭＭＡ）の溶液を含む。任意選択的に、この実施形態では、乳化重合アクリルポリマー粒子のＺ平均粒子径は、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマービーズ平均粒子径よりも低い。
【０１３５】
本発明のさらなる好ましい２パート実施形態では、第１パートは、液体キャリア（好ましくは水）中の、好ましくは液体キャリアに懸濁されたアクリルポリマービーズ粒子の第１亜母集団と、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマービーズ粒子の亜母集団と開始剤（任意選択的に、１つもしくは両方のビーズ母集団において封入された）とを含み、第２パートは、硬化促進剤入りアクリルモノマー（好ましくはＭＭＡ）中の、開始剤を含まないアクリルポリマー（好ましくはＰＭＭＡ）の溶液を含む。任意選択的に、この実施形態では、アクリルポリマービーズ粒子の平均粒子径は、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマービーズ平均粒子径よりも低い。
【０１３６】
本発明のさらなる好ましい実施形態では、第１パートは、液体キャリア中の、好ましくは液体キャリアに懸濁された、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマービーズ粒子（好ましくはＰＭＭＡビーズ）と開始剤とを含み、第２パートは、アクリルモノマー（好ましくは、ＭＭＡモノマー）と硬化促進剤とを含む。
【０１３７】
本発明のさらなる好ましい実施形態では、第１パートは、液体キャリア中の、好ましくは液体キャリアに懸濁された、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマービーズ粒子（好ましくはＰＭＭＡビーズ）と、開始剤とを含み、第２パートは、アクリルモノマー（好ましくは、ＭＭＡモノマー）中の開始剤を含まないアクリルポリマービーズ（好ましくはＰＭＭＡビーズ）の溶液と硬化促進剤とを含む。
【０１３８】
本発明のさらなる好ましい実施形態では、第１パートは、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持った、開始剤を含まないアクリルポリマービーズ（好ましくはＰＭＭＡビーズ）と、液体キャリア中の、好ましくは液体キャリアに懸濁された
乳化重合アクリルポリマー粒子と、アクリルモノマー（好ましくは、ＭＭＡモノマー）と硬化促進剤とを含み、第２パートは開始剤ペーストを含む。開始剤ペーストは、通常水または可塑剤との混合物として商業的に入手可能である。任意選択的に、この実施形態では、乳化重合アクリルポリマー粒子のＺ平均粒子径は、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマービーズ粒子の平均粒子径よりも低い。
【０１３９】
有利には、本発明では、モノマーおよび開始剤は、未反応開始剤が別のパートに存在する場合にモノマーが１パートから添加されるように、そして１パートに未反応開始剤がまったく存在せず、しかし代わりにモノマーが存在する場合に、開始剤が他のパートから添加されるように、マルチパート組成物の別個のパートに保たれる。
【０１４０】
前述にもかかわらず、本発明の態様のアクリル組成物の特に有利な用途は、骨セメント組成物としてのその使用である。そのような組成物は、椎体形成術に使用される。本発明の組成物のための類似の用途は、歯科修復である。
【０１４１】
乳化重合粒子は、耐衝撃性改良剤の分野で周知である。こういう訳で、ブタジエンまたはブチルアクリレートなどの耐衝撃性改良剤は典型的には、多段コアシェル粒子のシェルの１つへコモノマーとして導入される。しかし、本発明のマルチパート組成物では、耐衝撃性改良剤は、必要とされない可能性がある。従って、本発明の乳化重合アクリルポリマー粒子は、耐衝撃性改良剤コモノマー残基を含まない可能性がある。
【０１４２】
封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を含有する本発明のアクリル組成物液体パートは、硬化性組成物中の液体パートとして後ほど使用するために、本明細書で定義されるようなさらなる成分を添加してまたは添加しないで液体として別々に提供されてもよい。
【０１４３】
従って、本発明のさらなる態様によれば、乳化重合もしくは非乳化重合アクリルポリマー粒子の第１亜母集団と、乳化重合もしくは非乳化重合アクリルポリマー粒子の少なくとも１つのさらなる亜母集団とを含み、そして反応性モノマー液体と接触すると液体組成物を硬化させるのに十分なレベルでアクリルポリマー組成物中に重合開始剤があること、ならびに放射線不透過性充填材がアクリルポリマー粒子の第１亜母集団において封入されるおよび／または吸着されることを特徴とする液体組成物が提供される。好ましくは、アクリルポリマー粒子亜母集団は組成物の液体パートに懸濁されている。典型的には、組成物中のアクリルポリマー粒子のさらなる亜母集団の１つもしくは複数が、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を有する第１亜母集団の平均粒子径よりも低い平均粒子径を有する組成物が提供される。
【０１４４】
本発明の使用に関する特定の温度制限はまったくない。しかし、一般に、それは、オペレーターに受け入れられる温度、すなわち、オペレーターが屋内もしくは屋外で遭遇し得る普通の作業条件の間中に見いだされる温度、たとえば５〜４０℃ならびに大気圧および／または適用されるシリンジ圧で使用される。
【０１４５】
それ故、本発明のさらなる態様によれば、その第１バレルに本発明による液体第１パートを、その第２バレルに本発明の任意の態様による液体第２パートを含み、そしてまた本明細書に開示されるような本発明の態様のさらなる成分を含む少なくとも２つのバレルを有するシリンジまたはコーキングガンが提供される。
【０１４６】
本発明の組成物が主として向けられる骨セメントおよび歯科などの医療用途のために、本組成物は生体適合性であり、特に硬化してその場で生体適合性である固体セメントまたは接着剤になる。従って、本発明の組成物は、骨セメントまたは歯科用途に有効な固体な
どの医療移植片材料として特に有利な実用性を見いだす。従って、本マルチパート組成物は典型的には、骨セメント組成物または歯科用組成物である。
【０１４７】
本発明のさらなる態様によれば、本発明によるマルチパートアクリル組成物の混合から製造される医療移植片材料が提供される。
本発明のさらになお一層の態様によれば、外科で使用するための、より具体的にはヒトもしくは動物の骨もしくは歯の治療に使用するための本発明の任意の態様によるマルチパート組成物が提供される。
【０１４８】
本発明のさらになお一層の態様によれば、ヒトもしくは動物の骨の取り換えもしくは部分取り換えに使用するための本発明の任意の態様によるマルチパート組成物が提供される。
【０１４９】
本発明のさらになお一層の態様によれば、歯科、より具体的にはヒトの歯もしくは動物の歯の治療で使用するためのまたは獣医外科で使用するための、より具体的にはひずめ、爪もしくは角の治療に使用するための本発明の任意の態様によるマルチパート組成物が提供される。
【０１５０】
本発明のさらになお一層の態様によれば、ヒトの歯または動物の歯、ひずめ、爪もしくは角の取り換えもしくは部分取り換えに使用するための本発明の任意の態様によるマルチパート組成物が提供される。
【０１５１】
本発明の硬化性組成物のパートを混合するための一般的な手順は、次の通り記載される：混合前に、２つの成分は、５〜４０℃、より典型的には、１０〜３５℃、最も典型的には、１５〜３０℃の温度で好適な期間、典型的には、１時間もしくはそれ以上平衡させられる。液体第１パートは、本明細書に定義される比に従って好適な量の液体第２パートおよび、存在する場合、任意の他の液体パートと混合される。混合は次に、少なくとも５秒間、より典型的には、少なくとも２０秒間、最も典型的には、少なくとも３０秒間、平衡温度で実施される。餅状化時間に達したとき、餅状化材料は、概して上記平衡温度の範囲の適切な温度で事前順化された型などの場所に詰められ、発熱させられ、硬化させられる。あるいは、餅状化材料は、骨などの、ある他の空洞内に移植され、発熱させられ、硬化させられてもよい。
【０１５２】
２つの成分の混合およびその後の反応は、平衡温度で実施することができる。当業者は、餅状化時間および硬化時間への温度の影響を承知しているであろう。より高い混合温度は、より短い餅状化時間および硬化温度をもたらし、より低い混合温度については逆もまた同様である。
【０１５３】
本発明の実施形態は、添付の実施例に関連して記載される。
【実施例】
【０１５４】
特性評価技法：
乳化重合アクリルポリマー粒子のＺ平均粒子径は、Ｍａｌｖｅｒｎ  ＺｅｔａｓｉｚｅｒナノシリーズＳ粒子径アナライザーを用いて測定する。
【０１５５】
還元粘度（ＲＶ、ｄｌ／ｇ）は、２５℃でＵｂｂｅｌｏｈｄｅ粘度計タイプＯＢ（ｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒ  ｔｙｐｅ  ＯＢ）を用いてクロロホルム（１重量％溶液）で測定した。
【０１５６】
重量％残存ジベンゾイルペルオキシド含有量は、滴定法によって測定した。
Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度測定（ＢＶ、パスカル秒（Ｐａ．ｓ））は、スピンドル数１を用いた実施例Ｗ〜Ｚを除いては、スピンドル数５および速度２０ｒｐｍで２５℃操作でＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＶｉｓｃｏｍｅｔｅｒモデルＲＶＤＶ−Ｅを用いて実施した。
【０１５７】
アクリルポリマービーズの平均粒子径は、Ｃｏｕｌｔｅｒ  ＬＳ２３０レーザー回折式機器を用いて測定した。
餅状化時間および硬化時間、最高の発熱温度は、ＢＳ  ＩＳＯ  ５８３３：２００２に従って測定した。
【０１５８】
餅状化時間は、セメントが穏やかにさわられたときに手袋をはめた指に付着しない生地のような塊を達成するための混合開始後の時間の長さであると考えられる。
硬化時間は、周囲温度と最大温度との中ほどの温度に達するのに要する時間であると考えられる。
【０１５９】
硬化性組成物の曲げ強度および曲げ弾性率は、ＩＳＯ  １５６７：１９９７に従って三点曲げ試験によって測定した。圧縮強度は、ＩＳＯ  ５８３３：２００２に従って測定した。
実施例１
５８２ｎｍのＺ平均粒子径の約５０％ｗ／ｗ固形分アクリルポリマーエマルジョンの調製
６００グラムの脱イオン水を、窒素入口、冷却器および電動式ステンレス鋼パドル攪拌機を備えた５リットルの丸底ガラスフラスコに添加する。水を、１分当たり２００回転（ｒｐｍ）で攪拌しながら水浴を用いて８０℃に加熱する。窒素のフローを、液体の表面上方のフラスコの蒸気空間を通過させる。
【０１６０】
９８０グラムのメチルメタクリレート（ＭＭＡ）、０．５グラムの１−ドデカンチオール、５．０グラムのラウリル硫酸ナトリウムおよび３００グラムの脱イオン水からなる乳化モノマー混合物を調製する。この混合物を、添加前の６０分間および添加の全体にわたって攪拌してそれを乳化状態に保つ。
【０１６１】
８０℃の水の温度で、２０グラムのメチルメタクリレート、引き続き脱イオン水中の０．３グラムの過硫酸カリウムの溶液１０ミリリットルをフラスコに添加し、８０℃で１時間反応させることによってポリマー種を調製する（段階１）。
【０１６２】
次に、まず脱イオン水中の過硫酸カリウムの２％ｗ／ｗ溶液１０ミリリットルをフラスコに添加し、これに、蠕動ポンプを用いるおおよそ３０分にわたる３００グラムの乳化モノマー混合物の連続添加が続くことによってコアをポリマー種粒子上に成長させる（段階２）。反応は、温度が８０℃に戻るまでモノマー混合物添加の完了後さらなる１５分間進行する。この工程を次に２回繰り返す。
【０１６３】
３５．０グラムの７５％活性ジベンゾイルペルオキシド（ＢＰＯ）を、残りの３８０グラムの乳化モノマー混合物に４５分間攪拌しながら溶解させる。
次に、まず脱イオン水中の過硫酸カリウムの２％ｗ／ｗ溶液１０ミリリットルをフラスコに添加し、これに、蠕動ポンプを用いるおおよそ２０分にわたる添加されたＢＰＯを含有する乳化モノマー混合物の連続添加が続くことによってＢＰＯ含有シェルをコアの上に成長させる（段階３）。反応は、温度が８０℃に戻るまでモノマー混合物がすべて添加されてしまった後さらなる１５分間進行する。
【０１６４】
得られたアクリルポリマーエマルジョンを次に、４０℃よりも下に冷却し、１５０μｍスクリーンを通して濾過する。
得られたアクリルポリマーエマルジョンは、４８．０％ｗ／ｗの固形分、１．９４ｄｌ
／ｇの還元粘度、０．０２１Ｐａ．ｓのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度、２．２８％ｗ／ｗの残存ジベンゾイルペルオキシドおよび５８２ｎｍのＺ平均粒子径を有する。
調製実施例２
硬化性組成物の調製に使用するための封入されたおよび吸着されたＸ線不透過性充填材を含有するアクリルポリマービーズの調製。
【０１６５】
封入されたおよび吸着された硫酸バリウムを含有するアクリルビーズの調製は、２ステッププロセスで実施する。まず、硫酸バリウム（Ｓａｃｈｔｌｅｂｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＧｍｂＨ製）を、ポリマーをモノマーに溶解させることから調製されたシロップに分散させ、これに、懸濁重合による硫酸バリウム充填材入りアクリルポリマービーズへの分散系の変形が続く。
【０１６６】
ＭＭＡ中のポリ（メチルメタクリレート−ｃｏ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノエチルメタクリレート）（ポリ（ＭＭＡ−ｃｏ−ＤＭＡＥＭＡ）（ＲＶ＝０．５ｄｌ／ｇ））の２０％重量溶液を、室温で１００グラムのポリ（ＭＭＡ−ｃｏ−ＤＭＡＥＭＡ）を４００ｇのＭＭＡに溶解させることによって調製する。３００グラムのこのシロップを、ステンレス鋼錨型攪拌機を備えた２リットルのガラスフラスコに移し、４００グラムの硫酸バリウム（医療グレード）を添加する。フラスコおよび内容物を秤量し、重量を記録する。混合物を次に１５００〜１９００ｒｐｍの攪拌機速度で５時間室温で攪拌する。３００グラムのＭＭＡモノマーを次に添加し、攪拌をさらなる４０分間１５００ｒｐｍで続行する。フラスコを再秤量し、ＭＭＡの蒸発による減量を計算する。計算量の蒸発したＭＭＡを次に、１０グラムのベンゾイルペルオキシド（７５％濃度）開始剤と一緒にフラスコに添加し、混合物を室温で１５分間１５００ｒｐｍで攪拌する。これは、懸濁重合の有機相を形成する。
【０１６７】
別々に、２０００ｍｌの脱イオン水および８グラムのヒドロキシエチルセルロース粉末（Ａｑｕａｌｏｎ  Ｌｔｄ製のＮａｔｒｏｓｏｌ  ＨＥＣ  ２５０ＨＲ）を、ステンレス鋼錨型攪拌機を含有する５リットルのガラスフラスコに添加することによって懸濁重合の水相を調製する。フラスコ内容物を４００ｒｐｍで攪拌し、４０℃に加熱してヒドロキシエチルセルロースを溶解させる。モノマー／ポリマーシロップに分散した硫酸バリウムを含有する有機相を次に添加し、水浴を用いて反応器フラスコの内容物を８２℃に加熱する。重合を、反応器内容物が、典型的にはおおよそ９０〜９２℃までの、発熱を経験するまで８２℃で続行する。反応器フラスコを次に冷却し、封入されたおよび吸着された硫酸バリウムを含有する得られたアクリルポリマービーズを濾過し、脱イオン水で洗浄し、５０℃で一晩にわたって空気循環オーブン中で乾燥させ、３００μｍスクリーンによって篩い分けする。得られた生成物は、４０．２％ｗ／ｗの灰分、１．１％ｗ／ｗの残存ベンゾイルペルオキシド含有量、７５μｍの平均粒子径を有する。灰分は、アクリルポリマービーズ中の封入されたおよび吸着された硫酸バリウムの量を表す。
実施例３
まず液体第１パート、次に硬化性組成物を調製するための実施例１のアクリルポリマーエマルジョンと実施例２の封入されたおよび吸着されたＸ線不透過性充填材を含有するアクリルポリマービーズとの使用
液体第１パートは、次の通り調製する：電気攪拌機モーターおよびステンレス鋼パドル攪拌機を備えた２５０ｍｌポリプロピレンビーカーに、実施例２の封入されたおよび吸着された硫酸バリウムを含有する７０．０ｇのアクリルビーズポリマーを添加する。攪拌を１００ｒｐｍで開始し、実施例１の３０．０ｇのアクリルポリマーエマルジョンを６０〜９０秒にわたって添加する。攪拌機速度を次に６００〜１０００ｒｐｍに上げ、一様な液体混合物が得られるまで攪拌をさらなる３〜５分間続行する。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度は１５．２Ｐａ．ｓである。対照的に、同様な方法で、しかし硫酸バリウムを別個の粉末成分として液体第１パート（比較例１）に添加して調製された液体第１パートのＢｒｏｏ
ｋｆｉｅｌｄ粘度は、その混合物が一貫して半固体であるので測定できない。
【０１６８】
液体第２パートは、１０ｇのポリ（ＭＭＡ−ｃｏ−ＤＭＡＥＭＡ）コポリマー（残存開始剤を含まない、ＲＶ＝０．５０ｄｌ／ｇ）および１０．０ｇのより高分子量ポリ（ＭＭＡ−ｃｏ−ＤＭＡＥＭＡ）コポリマー（残存開始剤を含まない、ＲＶ＝１．５２ｄｌ／ｇ）を、７８．４ｇのＭＭＡモノマー（６０ｐｐｍのヒドロキノン（ＨＱ）防止剤で安定化された）と１．６ｇのＮ，Ｎ−ジメチル−パラ−トルイジン（ＤＭＰＴ）硬化促進剤との混合物に溶解させることによって調製する。得られたシロップのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度は１．４２Ｐａ．ｓである。
【０１６９】
液体第１パートおよび液体第２パートからの硬化性組成物の調製は、次の通り記載される：混合前に、２つの成分を、２３℃での定温器中で少なくとも１０時間平衡させる。１４．０ｇの液体第１パート、引き続き１４．０ｇの液体第２パートをポリプロピレンビーカーに入れる。全混合物中の硫酸バリウムの量は１４％ｗ／ｗである。手動混合を次に、金属スパチュラを用いて３０秒間２３℃で実施し、するとすぐに材料をカバーし、放置する。定期的に、測定される初期ミックス稠度ならびに餅状化時間および硬化時間について材料を評価する。発熱温度をまた、硬化中の塊の中央に埋め込まれた熱電対を用いて測定する。機械的試験用の検体を調製するために、餅状化材料を、２３℃で事前順化された型に詰め、硬化させる。
【０１７０】
表１は、得られた特性を示す。
比較例１
封入されたおよび吸着された硫酸バリウムを含有するアクリルポリマービーズを、同等の粒子径および残存過酸化物のポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）ビーズで置き換え、そして硫酸バリウムを液体第１パートの調製中に別個の粉末成分として添加することを除いて実施例３を繰り返す。液体第１パートのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度は、その混合物が一貫して半固体であるので測定できない。
比較例２
液体第１パートがいかなる硫酸バリウムも含有しないことを除いて実施例３を繰り返す。代わりに、実施例３と同じ量の硫酸バリウムを液体第２パートに分散させる。これは、まず１２．０ｇのポリ（ＭＭＡ−ｃｏ−ＤＭＡＥＭＡ）コポリマー（残存開始剤を含まない、ＲＶ＝０．５０ｄｌ／ｇ）を、攪拌機を備えたガラスフラスコ中で４７．５２ｇのＭＭＡモノマー（６０ｐｐｍのヒドロキノン（ＨＱ）防止剤で安定化された）と０．４８ｇのＮ，Ｎ−ジメチル−パラ−トルイジン（ＤＭＰＴ）硬化促進剤とに溶解させることによって調製する。必要量の硫酸バリウム（４０．０ｇ）を次に、５００〜６００ｒｐｍで攪拌しながら添加し、１時間そのままにして硫酸バリウムをモノマー／ポリマーシロップに分散させる。
比較例３
これは、実施例３と同じ成分を有するが、硫酸バリウムの添加が機械的特性に及ぼす有害な影響を示すために、液体第１パートか液体第２パートかのどちらかに硫酸バリウムの添加なしで、硬化性組成物の調製を記載する。
【０１７１】
【表１】
2016535115.tif 000002
【０１７２】
液体第１パートを調製する前に硫酸バリウムＸ線不透過性充填材をアクリルポリマービーズ中に封入すること（実施例３）の主な利点は、液体第１パート（比較例１）か第２パート（比較例２）かのどちらかに別個の成分として硫酸バリウムを組み込むことによって観察される性能の低下を克服することであると理解することができる。実際に、結果は、実施例３の性能が、硫酸バリウムを添加することなく調製された硬化性組成物（比較例３）のそれに近づいていることを示す。
実施例４
Ｘ線不透過性充填材として硫酸バリウムを二酸化ジルコニウムで置き換える以外は実施例３の繰り返し
他のＸ線不透過性充填材が使用できることを実証するために、二酸化ジルコニウム（粒子径５μｍ、９９％純度、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ製）を硫酸バリウムの代わりに使用して実施例３を繰り返した。得られた液体第１パートのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度は１．２２Ｐａ．ｓである。得られた材料の機械的特性を測定し、曲げ強度＝５３．０ＭＰａおよび曲げ弾性率＝２．０８ＧＰａであることが分かった。
比較例４
封入された二酸化ジルコニウムを含有するアクリルポリマービーズを、同等の粒子径および残存過酸化物のポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）ビーズで置き換え、そして二酸化ジルコニウムを液体第１パートの調製中に別個の粉末成分として添加することを除いて実施例４を繰り返す。液体第１パートのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度は２．４６ｐａ．ｓである。得られた材料の機械的特性は、曲げ強度＝４２．５ＭＰａおよび曲げ弾性率＝２．１０ＧＰａである。
【０１７３】
封入された二酸化ジルコニウムを含有するアクリルビーズポリマーを含有する実施例４の機械的特性は、二酸化ジルコニウムを別個の粉末原料として添加することを含む比較例４の機械的特性よりも優れていることを理解することができる。実施例４のＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度はまた有利にも、比較例４のそれよりも低い。
実施例５
実施例２の封入されたおよび吸着された硫酸バリウムを含有する１６．８ｇのアクリルビーズポリマーを、Ｔｗｅｅｎ  ８０およびナトリウムカルボキシメチルセルロースを含有する３．２ｇの水溶液（３ｇのＴｗｅｅｎ  ８０（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ製）および２．０ｇのナトリウムカルボキシメチルセルロース（Ｈｏｅｃｈｓｔ製のＣ３００Ｐ）を１００ｇの脱イオン水に溶解させることによって調製された）と混合することによって第１成分を調製する。アクリルビーズポリマー中の硫酸バリウムの量は４０％重量である。
【０１７４】
第２成分は、１５．０ｇのＰＭＭＡビーズポリマー（残存開始剤を含まない、そして分子量Ｍｗ  ４２６，７００ダルトンおよび２．８ｄｌ／ｇの還元粘度の）を、８４．０ｇのＭＭＡモノマー（６０ｐｐｍのヒドロキノン（ＨＱ）防止剤で安定化された）と、１．０ｇのＮ，Ｎ−ジメチル−パラ−トルイジン（ＤＭＰＴ）硬化促進剤との混合物に溶解させることによって調製されたＭＭＡモノマー中のＰＭＭＡホモポリマーの１５％ｗ／ｗシロップである。
【０１７５】
第１および第２成分からの硬化性組成物の調製は、次の通り記載される：混合前に、２つの成分を、２３℃での定温器中で少なくとも１０時間平衡させる。１４．０ｇの第１成分、引き続き１４．０ｇの第２成分をポリプロピレンビーカーに入れる。全混合物中の硫酸バリウムの量はそれ故１３．４％ｗ／ｗである。手動混合を次に、金属スパチュラを用いて３０秒間２３℃で実施し、するとすぐに材料をカバーし、放置する。定期的に、測定される初期ミックス稠度ならびに餅状化時間および硬化時間について材料を評価する。発熱温度をまた、硬化中の塊の中央に埋め込まれた熱電対を用いて測定する。機械的試験用
の検体を調製するために、餅状化材料を、２３℃で事前順化された型に詰め、硬化させる。
【０１７６】
得られた材料の機械的特性は、曲げ強度＝５０．２ＭＰａおよび曲げ弾性率＝２．１５ＧＰａである。
比較例５
硫酸バリウムを第１成分の調製中に別個の粉末原料として添加することを除いて実施例５を繰り返す。得られた材料の機械的特性は、曲げ強度＝３９．２ＭＰａおよび曲げ弾性率＝１．４５ＧＰａである。
【０１７７】
封入されたおよび吸着された硫酸バリウムを含有するアクリルビーズポリマーを含有する実施例５の機械的特性は、硫酸バリウムを別個の粉末原料として添加することを含む比較例５の機械的特性よりも優れていることを理解することができる。
実施例６
第１成分は、封入されたおよび吸着された硫酸バリウムを含有する１０．０ｇの架橋アクリルビーズポリマー（使用されるモノマー混合物が、１００％ＭＭＡの代わりに組成メチルメタクリレート（ＭＭＡ）／エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）９８．８５／１．１５％ｗ／ｗを有することを除いて実施例２に従って調製された）を、ＭＭＡモノマー（６０ｐｐｍのヒドロキノン（ＨＱ）防止剤で安定化された）および０．０５ｇのベンゾイルペルオキシド（７５％濃度）中のポリ（ＭＭＡ−ｃｏ−ＤＭＡＥＭＡ）コポリマー（残存開始剤を含まない、ＲＶ＝０．５０ｄｌ／ｇ）の２０％溶液１０．０ｇと混合することによって調製する。第１成分中の硫酸バリウムの量は２０％ｗ／ｗである。
【０１７８】
第２成分は、封入されたおよび吸着された硫酸バリウムを含有する１０．０ｇの架橋アクリルビーズポリマー（使用されるモノマー混合物が、１００％ＭＭＡの代わりに組成メチルメタクリレート（ＭＭＡ）／エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）９８．８５／１．１５％重量を有することを除いて実施例２に従って調製された）を、ＭＭＡモノマー（６０ｐｐｍのヒドロキノン（ＨＱ）防止剤で安定化された）および０．０４ｇのＮ，Ｎ−ジメチル−パラ−トルイジン（ＤＭＰＴ）硬化促進剤中のポリ（ＭＭＡ−ｃｏ−ＤＭＡＥＭＡ）コポリマー（残存開始剤を含まない、ＲＶ＝０．５０ｄｌ／ｇ）の２０％溶液１０．０ｇと混合することによって調製する。第２成分中の硫酸バリウムの量は２０％ｗ／ｗである。
【０１７９】
第１および第２成分からの硬化性組成物の調製は、次の通り記載される：混合前に、２つの成分を、２３℃での定温器中で少なくとも１０時間平衡させる。２０．０ｇの第１成分、引き続いて２０．０ｇの第２成分をポリプロピレンビーカーに入れる。手動混合を次に、金属スパチュラを用いて３０秒間２３℃で実施し、するとすぐに材料をカバーし、放置する。機械的試験用の検体を調製するために、餅状化材料を、２３℃で事前順化された型に詰め、硬化させる。
【０１８０】
得られた材料の機械的特性を測定し、曲げ強度＝５６．３ＭＰａおよび曲げ弾性率＝２．７５ＧＰａであることが分かった。
比較例６
硫酸バリウムを、第１および第２成分の調製中に別個の粉末原料として添加することを除いて実施例６を繰り返す。第１および第２成分中の硫酸バリウムの量は２０％ｗ／ｗである。
【０１８１】
得られた材料の機械的特性を測定し、曲げ強度＝４４．０ＭＰａおよび曲げ弾性率＝２．７３ＧＰａであることが分かった。
封入されたおよび吸着された硫酸バリウムを含有するアクリルビーズポリマーを含有する実施例６の機械的特性は、硫酸バリウムを別個の粉末原料として添加することを含む比較例６の機械的特性よりも優れていることを理解することができる。
実施例７
液体第１パートは、実施例２の方法に従って合成された３０％重量の封入されたおよび吸着された硫酸バリウムを含有する９．３３ｇのアクリルビーズポリマーと１０．６７ｇのＭＭＡモノマー（６０ｐｐｍのヒドロキノン（ＨＱ）防止剤で安定化された）とを２３℃で３０分間混合することによって調製する。
【０１８２】
液体第２パートは、実施例２の方法に従って合成された３０％重量の封入されたおよび吸着された硫酸バリウムを含有する９．３３ｇのアクリルビーズポリマーと１０．６７ｇのＭＭＡモノマー（６０ｐｐｍのヒドロキノン（ＨＱ）防止剤で安定化された）とを２３℃で３０分間混合することによって調製し、するとすぐに０．０４ｇのＮ，Ｎ−ジメチル−パラ−トルイジン（ＤＭＰＴ）硬化促進剤を次に添加し、混合をさらなる５分間続行する。
【０１８３】
調製の直後に測定された液体第１パートおよび液体第２パート両方のＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度は５．２０Ｐａ．ｓである。
硬化性組成物の調製は、液体第１パートおよび液体第２パートの調製後直ちに実施する。こうして、１４．０ｇの液体第１パート、引き続いて１４．０ｇの液体第２パートをポリプロピレンビーカーに入れる。手動混合を次に、金属スパチュラを用いて３０秒間２３℃で実施し、するとすぐに材料をカバーし、放置する。定期的に、測定される初期ミックス稠度ならびに餅状化時間および硬化時間について材料を評価する。発熱温度をまた、硬化中の塊の中央に埋め込まれた熱電対を用いて測定する。機械的試験用の検体を調製するために、餅状化材料を、２３℃で事前順化された型に詰め、硬化させる。
【０１８４】
得られた材料の機械的特性を測定し、曲げ強度＝５９．７ＭＰａおよび曲げ弾性率＝２．４８ＧＰａであることが分かった。最終硬化性組成物中の硫酸バリウムの量は１４％ｗ／ｗである。
実施例８
この実施例は、アクリルポリマーエマルジョンを等量の水、ラウリル硫酸ナトリウムおよび平均粒子径７５μｍの充填材なしＰＭＭＡビーズで置き換えることを除いて、実施例３に基づく。詳細は次の通りである：
液体第１パートは、次の通り調製する：電気攪拌機モーターおよびステンレス鋼パドル攪拌機を備えた２５０ｍｌポリプロピレンビーカーに、実施例２の封入されたおよび吸着された硫酸バリウムを含有する７０．０ｇのアクリルビーズポリマーと１４．８ｇのＰＭＭＡビーズ（平均粒子径７５μｍおよび残存ベンゾイルペルオキシド０．２３％重量）とを添加する。攪拌を１００ｒｐｍで開始し、１５．０ｇ水中の０．２ｇラウリル硫酸ナトリウムの溶液を添加する。攪拌機速度を次に３００ｒｐｍに上げ、９０Ｐａ．ｓ超のＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度の一様なペーストが得られるまで混合をさらなる３〜５分間続行する。
【０１８５】
液体第２パートは、７８．４ｇのＭＭＡモノマー（６０ｐｐｍのヒドロキノン（ＨＱ）防止剤で安定化された）と１．６ｇのＮ，Ｎ−ジメチル−パラ−トルイジン（ＤＭＰＴ）硬化促進剤との混合物に、１０ｇのポリ（ＭＭＡ−ｃｏ−ＤＭＡＥＭＡ）コポリマー（残存開始剤を含まない、ＲＶ＝０．５０ｄｌ／ｇ）および１０．０ｇのより高分子量ポリ（ＭＭＡ−ｃｏ−ＤＭＡＥＭＡ）コポリマー（残存開始剤を含まない、ＲＶ＝１．５２ｄｌ／ｇ）を溶解させることによって調製する。得られたシロップのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度は１．４２Ｐａ．ｓである。
【０１８６】
液体第１パートおよび液体第２パートからの硬化性組成物の調製は、次の通り記載される：混合前に、２つの成分を、２３℃での定温器中で少なくとも１０時間平衡させる。１４．０ｇの液体第１パート、引き続き１４．０ｇの液体第２パートをポリプロピレンビーカーに入れる。全混合物中の硫酸バリウムの量は１４％ｗ／ｗである。手動混合を次に、金属スパチュラを用いて３０秒間２３℃で実施し、するとすぐに材料をカバーして放置し、生地を形成する。機械的試験用の検体を調製するために、餅状化材料を、２３℃で事前順化された型に詰め、硬化させる。得られた材料の機械的特性を測定し、曲げ強度＝５０．５ＭＰａおよび曲げ弾性率＝１．９５ＧＰａであることが分かった。
比較例７
封入されたおよび吸着された硫酸バリウムを含有するアクリルポリマービーズを、同等の粒子径および残存ベンゾイルペルオキシドのＰＭＭＡビーズで置き換え、そして硫酸バリウムを液体第１パートの調製中に別個の粉末成分として添加することを除いて実施例８を繰り返す。液体第１パートのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度は、混合物が一貫して半固体であるので測定できない。得られた材料の機械的特性を測定し、曲げ強度＝３３．６ＭＰａおよび曲げ弾性率＝１．６０ＧＰａであることが分かった。
【０１８７】
表２は、実施例３の機械的特性を実施例８および比較例７と比較する。
【０１８８】
【表２】
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【０１８９】
実施例８と比較例７との比較は、最終材料の機械的特性が、封入されたおよび吸着された硫酸バリウムを含有するアクリルポリマービーズの使用によって強化されることを示す。さらに、実施例３は、第１パートに乳化重合アクリルポリマー粒子を含めることによって機械的特性をさらに強化できることを示す。
【０１９０】
本出願と関連して本明細書と同時にまたは本明細書よりも前にファイルされている、そして本明細書で公開されるすべての学術論文および公文書に注意が向けられ、すべてのそのような学術論文および公文書の内容は、参照により本明細書に援用される。
【０１９１】
本明細書（任意の添付の特許請求の範囲、要約書および図面を含めて）に開示される特徴のすべて、および／またはそのように開示される任意の方法もしくはプロセスのすべては、そのような特徴および／または工程の少なくともいくらかが互いに矛盾する組み合わせを除いて、任意の組み合わせで組み合わせられてもよい。
【０１９２】
本明細書（任意の添付の特許請求の範囲、要約書および図面を含めて）に開示される各特徴は、特に明確に述べられない限り、同じ、同等のまたは類似の目的に役立つ代わりの
特徴で置き換えられてもよい。従って、特に明確に述べられない限り、開示される各特徴は、同等のまたは類似の特徴の包括的シリーズの一例にすぎない。
【０１９３】
本発明は、前述の実施形態の詳細に限定されない。本発明は、本明細書（任意の添付の特許請求の範囲、要約書および図面を含めて）に開示される特徴の、任意の新規のもの、もしくは任意の新規組み合わせにまで、またはそのように開示される任意の方法もしくはプロセスの工程の、任意の新規のもの、もしくは任意の新規の組み合わせにまで及ぶ。
【手続補正書】
【提出日】平成28年6月27日(2016.6.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
貯蔵安定性のある液体第１パートと、貯蔵安定性のある液体第２パートと任意選択的に、第３またはさらなる液体パートとを含む硬化性マルチパートアクリル組成物であって、前記パートが、前記パートを混ぜ合わせると硬化して固体になるセメントを形成するよう機能し、前記組成物が、アクリルモノマー成分と、開始剤成分と、アクリルポリマー粒子と放射線不透過性充填材とを含み、前記開始剤成分が、混合されるおよび／またはそれをもって活性化されると前記アクリルモノマー成分を重合させるのに有効な量で存在し、前記放射線不透過性充填材の少なくともいくらかが、液体パートにおける前記アクリルポリマー粒子内に封入されるおよび／または前記アクリルポリマー粒子上に吸着されることを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記アクリルポリマー粒子が、アクリルポリマー粒子の２つもしくはそれ以上の亜母集団を含む、請求項１に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３】
封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を待った前記アクリルポリマー粒子が、前記液体第１パートおよび／または液体第２パートにおける液体キャリア中に存在する、請求項１または請求項２に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項４】
前記液体キャリアが、水またはモノマー、有機溶媒、可塑剤、液体ポリマー、希釈剤などの他の液体、より典型的には、水またはアクリルモノマーである、請求項３に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項５】
前記アクリルポリマー粒子ならびに封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材用の前記液体キャリアが、モノマー以外であり、より好ましくは、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持ったアクリルポリマー粒子に対して実質的に非溶媒和型のキャリア、最も好ましくは、水である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項６】
前記放射線不透過性充填材の少なくともいくらかが、液体パートにおいて懸濁状態の前記アクリルポリマー粒子内に封入されるおよび／または前記アクリルポリマー粒子上に吸
着される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項７】
組成物中の、それ故、典型的には、また最終硬化組成物中の前記放射線不透過性充填材の２０〜１００％ｗ／ｗ、より典型的には、３０％〜１００％ｗ／ｗ、最も典型的には、６０〜１００％ｗ／ｗが、アクリルポリマー粒子内に封入されるおよび／またはアクリルポリマー粒子上に吸着される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項８】
本発明の硬化性マルチパート組成物中の放射線不透過性充填材のレベルが、１〜５０％ｗ／ｗ、より典型的には、５〜４０％ｗ／ｗ、最も典型的には、６．５〜３０％ｗ／ｗである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。好ましくは、前記放射線不透過性充填材は、前記アクリルポリマー粒子内に封入されてまたは前記アクリルポリマー粒子上に吸着されて明記された前記組成レベルで存在する。
【請求項９】
組成物中のアクリルポリマー粒子の１つもしくは複数の亜母集団が、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を有する亜母集団の平均粒子径よりも低い平均粒子径を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１０】
前記より低い平均粒子径亜母集団の前記平均粒子径が、０．０１〜３０μｍ、より典型的には、０．０２〜２０μｍ、最も典型的には、０．１〜１０μｍである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１１】
より低い平均粒子径亜母集団が、それらが混合後に前記モノマーに優先的に溶解し、それによって封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を有する前記亜母集団の溶解を防ぐまたは低減するように、前記モノマーから離れて保たれる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１２】
エマルジョン粒子の場合に、前記より低い平均粒子径亜母集団のＺ平均粒子径が、好ましくは範囲０．０１〜２μｍ、より好ましくは、０．０２〜１μｍ、最も好ましくは、０．０５〜０．５μｍ、とりわけ、０．１〜０．４５μｍにある、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１３】
ビーズ粒子の場合に、前記より低い平均粒子径亜母集団の前記平均粒子径が、好ましくは範囲１〜３０μｍ、より好ましくは、２〜２０μｍ、最も好ましくは、２．５〜１５μｍにある、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１４】
前記より低い粒子径亜母集団がエマルジョン粒子である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１５】
封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を有する前記亜母集団の前記平均粒子径が、範囲１０〜１０００μｍ、より好ましくは、２０〜６００μｍ、最も好ましくは、２５〜２００μｍにある、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１６】
前記放射線不透過性充填材が、ポリマービーズ内に封入されるおよび／またはポリマービーズ上にあるいは２つもしくはそれ以上のビーズ亜母集団において吸着される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１７】
組成物中の前記アクリルモノマー成分が実質的にすべて、前記液体第２パートに存在し
、典型的には、前記アクリルモノマー成分が、組成物のたった一つのパートに存在し、典型的には、前記アクリルモノマー成分含有液体パートが、それに溶解したアクリルポリマー粒子を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１８】
前記アクリルモノマー成分および前記開始剤成分のすべてもしくは実質的にすべてが、前記モノマー成分を含有するパートが重合まで貯蔵安定性があるように、前記マルチパート組成物の別個のパートに置かれる、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項１９】
前記放射線不透過性充填材が、アクリルポリマービーズ内に封入されるおよび／またはアクリルポリマービーズ上に吸着されるのみである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２０】
前記放射線不透過性充填材が、組成物の１パート、好ましくは、それの前記第１パートのみにおいて封入されるおよび／または吸着される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２１】
前記放射線不透過性充填材が、アクリルポリマービーズにおいて、より好ましくは、液体第１パートにおける亜母集団であろうとそうでないものであろうと、アクリルポリマービーズにおいて封入されるおよび／または吸着されるのみである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２２】
組成物中の全封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材の少なくとも５０％ｗ／ｗが、アクリルポリマービーズ中に存在し、より典型的には、少なくとも９０％ｗ／ｗ、最も典型的には、少なくとも９５％ｗ／ｗが、前記アクリルポリマービーズ中に、より好ましくはこれらのレベルで前記液体第１パートにおける、とりわけ前記液体パートにおいて懸濁状態の前記アクリルポリマービーズ中に存在する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２３】
放射線不透過性充填材が、二酸化ジルコニウム、炭酸ストロンチウム、粉末タンタル、粉末タングステン、硫酸バリウムおよびそれらの混合物を含むリスト、好ましくは、硫酸バリウムから選択され、そして硫酸バリウムの場合に、前記硫酸バリウムが典型的には、前記アクリルポリマー粒子、より典型的には、ビーズポリマー粒子中に封入されるおよびビーズポリマー粒子上に吸着される両方である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２４】
前記放射線不透過性充填材が、二酸化ジルコニウム、硫酸バリウムおよびそれらの混合物を含むリストから選択される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２５】
前記液体第１パートが、ポリマービーズとして存在するそして封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を有するアクリルポリマー粒子を含み、前記液体第２パートが前記モノマー成分を含み、組成物が乳化重合アクリルポリマー粒子を含み、前記乳化重合アクリルポリマー粒子が液体キャリアに分散している、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２６】
前記アクリルポリマー粒子と封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材とを含有する前記液体パートが、前記乳化重合アクリルポリマー粒子をさらに含有し、前記液体キャリア中の前記乳化重合粒子が、アクリルポリマーエマルジョン分散系の形態
にあり、前記アクリルポリマー粒子、封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材ならびに乳化重合アクリルポリマー粒子用の前記液体キャリアが水である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２７】
（ｂ）本発明の第１態様に従って貯蔵安定性のある液体第１パートと貯蔵安定性のある液体第２パートを製造する工程であって、
（ｉｉ）工程（ａ）が、アクリルモノマー組成物を重合させてアクリルポリマー粒子を形成する工程を含み、ここで、前記重合が放射線不透過性充填材の存在下で実施され、それによって前記放射線不透過性充填材をアクリルポリマー粒子中に封入する
工程を含む、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物の製造方法。
【請求項２８】
前記液体キャリアが、放射線不透過性充填材を封入したおよび／または吸着したアクリルポリマー粒子がその中に見いだされる前記液体パートの５〜９０％ｗ／ｗ、より典型的には、８〜８０％ｗ／ｗ、最も典型的には、１０〜７０％ｗ／ｗを形成する、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項２９】
硬化性組成物中のモノマーの量が、前記第１パートに、第２パートに、第３パートにまたはさらなるパートにおいてであろうと、範囲１０〜７０％ｗ／ｗ、より典型的には１５〜６０％ｗ／ｗ、より好ましくは２０〜５０％ｗ／ｗにある、請求項１〜２６または２８のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３０】
組成物中の前記全放射線不透過性充填材の少なくとも９０％ｗ／ｗ、より好ましくは、少なくとも９５％ｗ／ｗ、最も好ましくは、少なくとも９９％ｗ／ｗが、前記液体第１パートに、そしていかなる場合にも、好ましくはそのパートにおいて懸濁状態で存在し、典型的には、その結果前記放射線不透過性充填材が組成物のたった一つのパートに存在する、請求項１〜２６、２８または２９のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３１】
前記アクリルモノマー成分および前記放射線不透過性充填材のすべてもしくは実質的にすべてが、前記放射線不透過性充填材が最終硬化材料のポリマーマトリックス中に実質的に存在しないように、組成物の別個のパートに置かれる、請求項１〜２６、または２８〜３０のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３２】
封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持った前記全アクリルポリマー粒子の少なくとも９０％ｗ／ｗ、より好ましくは、少なくとも９５％ｗ／ｗ、最も好ましくは、少なくとも９９％ｗ／ｗが、前記液体第１パートに、そしていかなる場合にも、好ましくはそのパートにおいて懸濁状態で存在し、典型的には、その結果封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持った前記アクリルポリマー粒子が、混合前に組成物のたった一つのパートに存在する、請求項１〜２６、または２８〜３１のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３３】
前記アクリルモノマー成分ならびに封入されたおよび／または吸着された放射線不透過性充填材を持った前記アクリルポリマー粒子のすべてもしくは実質的にすべてが、封入されたおよびまたは吸着された放射線不透過性充填材が混合前に前記モノマー成分中へ放出されず、それ故前記最終硬化材料の前記ポリマーマトリックス中の放出された放射線不透過性充填材存在が低減されるように、前記組成物の別個のパートに置かれる、請求項１〜２６、または２８〜３２のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３４】
組成物中に存在する全乳化重合アクリル粒子の少なくとも９０％ｗ／ｗ、より好ましく
は、少なくとも９５％ｗ／ｗ、最も好ましくは、少なくとも９９％ｗ／ｗが、前記液体第１パートに存在し、典型的には、その結果前記乳化重合アクリル粒子が、組成物のたった一つのパートに存在する、請求項１〜２６、または２８〜３３のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３５】
前記液体第１パートにおけるさらなる亜母集団が乳化重合粒子であり、前記液体キャリアが、乳化重合粒子用の液体キャリア、典型的には、水である、請求項１〜２６、または２８〜３４のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３６】
骨セメント組成物としてまたは歯科修復で使用するための、請求項１〜２６、または２８〜３５のいずれか一項に記載の硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項３７】
乳化重合もしくは非乳化重合アクリルポリマー粒子の第１亜母集団と、任意選択的に乳化重合もしくは非乳化重合アクリルポリマー粒子の少なくとも１つのさらなる亜母集団とを含む液体組成物であって、反応性モノマー液体と接触すると前記液体組成物を硬化させるのに十分なレベルで前記液体組成物中に重合開始剤があること、ならびに放射線不透過性充填材がアクリルポリマー粒子の第１亜母集団において封入されるおよび／または吸着されることを特徴とする液体組成物。
【請求項３８】
請求項１〜３７のいずれか一項に記載の前記液体第１パートをその第１バレル中に、そして請求項１〜３７のいずれか一項に記載の液体第２パートをその第２バレル中に含む少なくとも２つのバレルを有するシリンジまたはコーキングガン。
【請求項３９】
請求項１〜３７のいずれか一項に記載の骨セメント組成物または歯科用組成物。
【請求項４０】
本明細書で前に記載されたような、そして図および／または実施例に関連した硬化性マルチパートアクリル組成物。
【請求項４１】
本明細書で前に記載されたような、そして図および／または実施例に関連した硬化性マルチパートアクリル組成物の製造方法。
【請求項４２】
請求項１〜２６，２８〜３６のいずれか一項に記載のマルチパートアクリル組成物を混合することによって生成した、固体セメント組成物。
【請求項４３】
請求項４〜２６のいずれか一項に記載のマルチパートアクリル組成物を混合することによって生成した固体セメント組成物であって、前記セメントは多孔質である、固体セメント組成物。
【請求項４４】
前記固体セメント組成物は骨セメントであり、気孔率（サイズおよびトポグラフィー）が周囲の骨および組織への抗生物質および他の医薬の制御された放出を与える、請求項４３に記載の固体セメント組成物。
【国際調査報告】
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