(57)【要約】  式（Ｉ）の化合物（式中：Ｍは、水素、または薬学的に許容される塩を形成する陽イオンであり；ＹはＯＲ１またはＮＲ２Ｒ３であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＭは、本明細書で定義されている通りである。さらに、細菌感染を処置する方法、医薬組成物、分子複合体、および化合物を製造する方法。  【化１】2016503000.tif 000480
2016503000.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2016503000.tif 000459
（式中：
Ｍは、水素、または薬学的に許容される塩を形成する陽イオンであり；
ＹはＯＲ１であり；
Ｒ１は、以下からなる群：
（１）  場合により置換されている、直鎖または分枝鎖のＣ１〜６アルキル；
（２）  場合により置換されている、Ｃ３〜７シクロアルキル；
（３）  Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有するＣ４〜７飽和複素環であって、ここで、前記複素環は場合により置換されており、この環のＳは場合により、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に酸化されており、この環の自由Ｎ原子は、場合により置換基をとってもよい、Ｃ４〜７飽和複素環；
（４）  ヘテロシクリル（Ｃ１〜６）アルキルであって、ここで、前記複素環は、（３）において定義したものと同じ定義を有しており、かつ前記複素環は、場合により置換されている、ヘテロシクリル（Ｃ１〜６）アルキル；
（５）  Ｃ３〜７員のシクロアルキル基と場合により縮合して二環式環系を形成するＣ５〜７員の飽和複素環であって、ここで、そうして形成される該二環式環系は、これらの環の両方により共有されている２個の隣接炭素原子またはＮ原子のどちらかを介して縮合しており、このシクロアルキル鎖の他方の末端は、分子の隣接炭素原子に結合しており、前記二環式環系の各環は、独立して場合により置換されている、Ｃ５〜７員の飽和複素環；
（６）  別のＣ５〜７飽和複素環と場合により縮合して二環式環系を形成するＣ５〜７員の飽和複素環であって、ここで、そうして形成される該二環式環系は、これらの環の両方により共有されている２個の隣接炭素原子またはＮ原子のどちらかを介して縮合しており、前記二環式環系の各環は、独立して場合により置換されている、Ｃ５〜７員の飽和複素環；
（７）  Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有するＣ５〜７員の飽和複素環と場合により縮合しているＣ３〜７シクロアルキルであって、前記二環式環は、場合により置換されている、Ｃ３〜７シクロアルキル；
（８）  Ｏ、ＮおよびＳから選択される、１個または２個のヘテロ原子を場合により有する架橋二環式環系であって、該環に存在している炭素原子または自由Ｎ原子のいずれかにおいて場合により置換されている、架橋二環式環系；
（９）  Ｃ５〜７員のヘテロアリール環と場合により縮合しているＣ５〜７員の飽和複素環であって、ここで、そうして形成される該二環式環系は、これらの環の両方により共有されている２個の隣接炭素原子またはＮ原子のどちらかを介して縮合している、Ｃ５〜７員の飽和複素環；
（１０）  共通の炭素原子によりＣ３〜６員の環系に場合により縮合して、スピロ系を形成するＣ５〜７員の飽和複素環であって、このスピロ系は該スピロ環に存在しているＯ、Ｎ、およびＳから選択される１個のヘテロ原子を場合により含有しており、ここで、この環のＳは、場合により、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に酸化されており、いずれかの環に存在している自由Ｎ原子は、場合により置換基をとってもよい、Ｃ５〜７員の飽和複素環；ならびに
（１１）  場合により置換されている、Ｃ５〜７員のヘテロアリール（Ｃ１〜６）アルキル
から選択されるラジカルである）
またはこうした化合物のいずれかの重水素化化合物。
【請求項２】
ラジカルＲ１が、以下：
低級アルキル、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、アルキルアミン、置換アルキルアミン、カルボキサミド、チオカルボキサミド、スルホン酸、スルフェート、アシルアミノ、スルホニルアミノ、置換または無置換スルホンアミド、置換または無置換ウレア、置換または無置換チオウレア、オキソ、オキシイミノ、ヒドロキサム酸、アシル、トリフルオロメチルカルボニル、シアノ、アミジノ、グアニジノ、アリールオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、およびヘテロアリールオキシ
から独立して選択される１つまたは２つの置換基により場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の化合物の群：
【化２】
2016503000.tif 000460
【化３】
2016503000.tif 000461
【化４】
2016503000.tif 000462
【化５】
2016503000.tif 000463
【化６】
2016503000.tif 000464
【化７】
2016503000.tif 000465
【化８】
2016503000.tif 000466
から選択される、請求項１に記載の化合物、
ならびにこうした化合物の薬学的に許容される塩、ならびにこうした化合物および塩の重水素化化合物。
【請求項４】
以下からなる群：
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−メトキシ−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−プロポキシ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−アミノエトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−アミノプロポキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（カルバモイルアミノ）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（スルファモイルアミノ）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］酢酸
２−メチル−２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］プロパン酸
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（プロパン−２−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロブチルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロペンチルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロヘプチルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３−アミノシクロペンチル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（２−アミノシクロペンチル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［３−（メチルアミノ）シクロペンチル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３−アミノシクロヘキシル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［３−（メチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピロリジン−３−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（５−オキソピロリジン−３−イル）オキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−アセチルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（アゼチジン−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（アゼパン−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，４−オキサゼパン−６−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−カルバムイミドイルピペリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（モルホリン−３−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペラジン−２−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（チオモルホリン−３−イルメトキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（デカヒドロキノリン−４−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン−２−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（オクタヒドロインドリジン−１−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（オクタヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（デカヒドロキノリン−５−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（ヘキサヒドロ−４ａＨ−シクロペンタ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］フラン−５−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］チオフェン−５−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−７−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（７−アザスピロ［４．５］デカ−１０−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（７−オキサスピロ［４．５］デカ−１０−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール−３−イルメトキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（１−スルファモイルピロリジン−３−イル）オキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［１−（メチルスルファモイル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−カルバモイルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（５−カルバモイルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−カルバムイミドイルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−エタンイミドイルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［１−（イミノメチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−３−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，４−オキサゼパン−２−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４−フルオロピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，２−オキサゾリジン−４−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピラゾリジン−４−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４−アミノピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（４−オキソピロリジン−３−イル）オキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（４Ｅ）−４−（ヒドロキシイミノ）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（４Ｅ）−４−（メトキシイミノ）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（４Ｅ）−４−｛［（１，５−ジヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−イル）メトキシ］イミノ｝ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４，４−ジメチルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４−フルオロピペリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３−フルオロピペリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（５−オキソピペリジン−３−イル）オキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（５，５−ジメチルピペリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシエトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
メチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］プロリネート
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［６−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−アセチルピロリジン−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−カルバモイルピロリジン−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（１−スルファモイルピロリジン−２−イル）メトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−カルバムイミドイルピロリジン−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール−３−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１，８−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−エピミノインダゾール−３−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，２−オキサゾール−３−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメトキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（２−アミノシクロプロピル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（モルホリン−２−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（アゼチジン−３−イルオキシ）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピロリジン−３−イルオキシ）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペリジン−３−イルオキシ）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、
またはこうした化合物のいずれかの重水素化化合物。
【請求項５】
細菌感染を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、抗菌有効量の請求項１に記載の化合物を投与するステップを含む、前記方法。
【請求項６】
活性成分として、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物を含有する、医薬組成物。
【請求項７】
細菌感染を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、（ｉ）有効量の請求項１に記載の化合物と、（ｉｉ）有効量の少なくとも１つのβ−ラクタム系抗生物質、β−ラクタム系抗生物質の少なくとも１つの塩、β−ラクタム系抗生物質の少なくとも１つの水和物、またはβ−ラクタム系抗生物質の少なくとも１つのプロドラッグとの組合せ物を投与するステップを含む、前記方法。
【請求項８】
細菌感染を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、（ｉ）有効量の請求項１に記載の化合物と、（ｉｉ）有効量の少なくとも１つの抗生物質、抗生物質の少なくとも１つの塩、抗生物質の少なくとも１つの水和物、または抗生物質の少なくとも１つのプロドラッグとの組合せ物を投与するステップを含む、前記方法。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物、および少なくとも１つの溶媒を含む、分子複合体。
【請求項１０】
Ｍ＝Ｈである、請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、以下：
［Ａ］  ＥＤＣＩ、ＨＯＢＴ−ＤＣＣおよびＰｙＢｏｐからなる群から選択されるカップリング剤の存在下で、置換ヒドロキシルアミン（Ｖ）を酸（ＶＩ）と反応させて、式（ＶＩＩ）の中間体：
【化９】
2016503000.tif 000467
を得るステップと；
［Ｂ］  Ｐｄ触媒の存在下、水素源を用いて中間体（ＶＩＩ）のベンジル保護基を除去し、脱ベンジル化生成物（ＶＩＩＩ）：
【化１０】
2016503000.tif 000468
を得るステップと；
［Ｃ］  溶媒の存在下で、化合物（ＶＩＩＩ）を硫酸化剤に接触させて、式（Ｉａ）の化合物：
【化１１】
2016503000.tif 000469
を得るステップと
を含む、前記方法。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１２】
2016503000.tif 000470
（式中：
Ｍは、水素、または薬学的に許容される塩を形成する陽イオンであり；
ＹはＮＲ２Ｒ３であり；
Ｒ２は、水素または場合により置換されているＣ１〜６低級アルキルであり；
Ｒ３は、以下からなる群：
（１）  場合により置換されている、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜６アルキル；
（２）  場合により置換されている、Ｃ３〜７シクロアルキル；
（３）  Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有するＣ４〜７飽和複素環であって、ここで、前記複素環は場合により置換されており、この環のＳは場合により、Ｓ（Ｏ）もしくはＳ（Ｏ）２に酸化されており、この環の自由Ｎ原子は、場合により置換基をとってもよい、Ｃ４〜７飽和複素環；
（４）  場合により置換されている、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜６アルキルカルボニル；
（５）  場合により置換されている、Ｃ３〜７シクロアルキルカルボニル；
（６）  Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有するＣ４〜７員の飽和ヘテロシクリルカルボニルであって、ここで、前記複素環は場合により置換されており、この環のＳは、場合により、Ｓ（Ｏ）もしくはＳ（Ｏ）２に酸化されており、この環の自由Ｎ原子は、場合により置換基をとってもよい、Ｃ４〜７員の飽和ヘテロシク
リルカルボニル；
（７）  Ｃ３〜７員の飽和ヘテロシクリル（Ｃ１〜６）アルキルカルボニルであって、ここで、前記複素環は、（６）において定義したものと同じ定義を有しており、環の自由Ｎ原子は場合により置換基をとってもよい、Ｃ３〜７員の飽和ヘテロシクリル（Ｃ１〜６）アルキルカルボニル；
（８）  場合により置換されている、Ｃ６〜１０アリールカルボニル；
（９）  場合により置換されている、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキルカルボニル；
（１０）  Ｏ、ＳおよびＮから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有するＣ５〜６員のヘテロアリールカルボニルであって、ここで、該ヘテロアリールは場合により置換されている、Ｃ５〜６員のヘテロアリールカルボニル；
（１１）  Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜６）アルキルカルボニルであって、ここで、前記ヘテロアリールは、（１０）において定義したものと同じ定義を有する、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜６）アルキルカルボニル；
（１２）  ＣＦ３ＣＯ−、ＣＨ３ＳＯ２−、ＮＨ２ＣＯ−、およびＮＨ２ＳＯ２−；
（１３）  場合により置換されている、Ｃ６〜１０アリール；
（１４）  場合により置換されている、Ｃ５〜６員のヘテロアリール；
（１５）  または、Ｒ２およびＲ３は一緒になって、場合により置換されている環系を形成してもよく、前記環は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される別のヘテロ原子を含有してもよいのいずれかから選択されるラジカルである）、
またはこうした化合物のいずれかの重水素化化合物。
【請求項１２】
Ｒ２およびＲ３が、以下：
低級アルキル、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、アルキルアミン、置換アルキルアミン、カルボキサミド、チオカルボキサミド、スルホン酸、スルフェート、アシルアミノ、スルホニルアミノ、置換または無置換スルホンアミド、置換または無置換ウレア、置換または無置換チオウレア、オキソ、オキシイミノ、ヒドロキサム酸、アシル、トリフルオロメチルカルボニル、シアノ、アミジノ、グアニジノ、アリールオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、およびヘテロアリールオキシ
から独立して選択される１つまたは２つの置換基により場合により置換されている、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
以下の化合物の群：
【化１３】
2016503000.tif 000471
【化１４】
2016503000.tif 000472
【化１５】
2016503000.tif 000473
【化１６】
2016503000.tif 000474
【化１７】
2016503000.tif 000475
【化１８】
2016503000.tif 000476
から選択される、請求項１１に記載の化合物、
ならびにこうした化合物の薬学的に許容される塩、ならびにこうした化合物および塩の重水素化化合物。
【請求項１４】
以下からなる群：
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−エチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（プロパン−２−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’，Ｎ’−ジ（プロパン−２−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−シクロプロピル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−シクロブチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−シクロペンチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−４−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−３−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−３−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−アセチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（２−メチルプロパノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−アセチル−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−メチルプロパノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−アセチル−Ｎ’−エチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−エチル−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−ブタノイル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（２−メチルブタノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（ジメチルアミノ）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（４，４，４−トリフルオロプロパノイル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（メトキシアセチル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２Ｒ）−２−アミノプロパノイル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド  
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［アミノ（フェニル）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロプロピルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロブチルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２，２−ジメチルシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−メチルシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−フルオロシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロペンチルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロヘキシルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−２−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−３−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−２−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−２−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド  
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−３−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−４−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１−メチルピロリジン−２−イル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド  
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−２−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−３−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１−メチルピロリジン−２−イル）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロプロピルアセチル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−２−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１−メチルピペリジン−２−イル）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−３−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−４−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−１−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペラジン−１−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（モルホリン−４−イルアセチル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（ナフタレン−２−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−エチル−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（ナフタレン−２−イルアセチル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−エチル−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−２−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−４−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（チオフェン−３−イルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（フラン−３−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（チオフェン−２−イルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（フラン−２−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（１Ｈ−ピロール−２−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（チオフェン−２−イルアセチル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（フラン−２−イルアセチル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−２−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−４−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（トリフルオロアセチル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（メチルスルホニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジンカルボキサミド
２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジンスルホンアミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−フェニル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−フェニル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピロリジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペラジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（チオモルホリン−４−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（３−オキソモルホリン−４−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（２−オキソピペラジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−アミノピペリジン−１−イル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−アミノシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−アミノシクロプロピル）カルボニル］−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（アゼチジン−２−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（アゼチジン−３−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−アミノプロパノイル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−アミノプロパノイル］−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［３−（ジメチルアミノ）プロパノイル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（３−アミノシクロブチル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［３−（メチルアミノ）シクロブチル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［３−（ジメチルアミノ）シクロブチル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
から選択される、請求項１１に記載の式（Ｉ）の化合物、
またはこうした化合物のいずれかの重水素化化合物。
【請求項１５】
細菌感染を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、抗菌有効量の請求項１１に記載の化合物を投与するステップを含む、前記方法。
【請求項１６】
活性成分として、請求項１１に記載の少なくとも１つの化合物を含有する、医薬組成物。
【請求項１７】
細菌感染を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、（ｉ）有効量の請求項１１に記載の化合物と、（ｉｉ）有効量の少なくとも１つのβ−ラクタム系抗生物質、β−ラクタム系抗生物質の少なくとも１つの塩、β−ラクタム系抗生物質の少なくとも１つの水和物、またはβ−ラクタム系抗生物質の少なくとも１つのプロドラッグとの組合せ物を投与するステップを含む、前記方法。
【請求項１８】
細菌感染を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、（ｉ）有効量の請求項１１に記載の化合物と、（ｉｉ）有効量の少なくとも１つの抗生物質、抗生物質の少なくとも１つの塩、抗生物質の少なくとも１つの水和物、または抗生物質の少なくとも１つのプロドラッグとの組合せ物を投与するステップを含む、前記方法。
【請求項１９】
請求項１１に記載の化合物、および少なくとも１つの溶媒を含む、分子複合体。
【請求項２０】
Ｍ＝Ｈである、請求項１１に記載の化合物を製造する方法であって、以下：
［Ａ］  ＥＤＣＩまたはＨＯＢＴ−ＤＣＣおよびＰｙＢｏｐからなる群から選択されるカップリング剤の存在下で、置換ヒドラジン（Ｖａ）を酸（ＶＩ）と反応させて、式（ＶＩＩａ）の中間体：
【化１９】
2016503000.tif 000477
を得るステップと、
［Ｂ］  Ｐｄ触媒の存在下、水素源を用いて中間体（ＶＩＩａ）のベンジル保護基を除去し、脱ベンジル化生成物（ＶＩＩＩａ）：
【化２０】
2016503000.tif 000478
を得るステップと、
［Ｃ］  溶媒の存在下で、化合物（ＶＩＩＩａ）を硫酸化剤に接触させて、式（Ｉｂ）の化合物：
【化２１】
2016503000.tif 000479
を得るステップと
を含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規二環式化合物、その製造、およびβ−ラクタマーゼ産生病原菌により引き起こされる感染を処置するための、該化合物の、抗菌剤として単独または抗生物質（または複数の抗生物質）との組合せ使用に関する。本発明の化合物は、β−ラクタマーゼ阻害性であるか、またはβ−ラクタマーゼ非阻害性である（すなわち、本発明の化合物の一部はそれ自体、β−ラクタマーゼ酵素機能を直接阻害し、本発明の化合物のその他のものはそれ自体、一部のβ−ラクタマーゼの酵素機能を阻害しないが、抗生物質、例えばβ−ラクタム系抗生物質または非β−ラクタム系抗生物質と組み合わせて、相乗効果および活性効力の向上をもたらす）。より詳細には、本発明は、β−ラクタマーゼ産生菌により引き起こされる抗生物質抵抗性を克服する方法、新規化合物の製造方法、該新規化合物を含有する医薬組成物、処置方法、該化合物の使用、および他の主題に関する。
【背景技術】
【０００２】
微生物の薬物抵抗性は、抗微生物剤の乱用および過剰使用に起因する、回避できない結果である。微生物集団の間に抵抗性が生じる割合は、所与の環境における特定の薬剤の使用程度によって決まることが多い。β−ラクタム（ベータ−ラクタムとしても知られている）系抗生物質の普及度を考慮すると、β−ラクタマーゼ（ベータ−ラクタマーゼとしても知られている）産生菌株の普及が世界的に高まっていることは意外なことではない。β−ラクタム系抗生物質に対する細菌の抵抗性発現に関連するもっとも重要な公知のメカニズムは、β−ラクタム系抗生物質を加水分解して抗菌活性を失わせることができる、クラス−Ａ、クラス−Ｂ、クラス−Ｃおよびクラス−Ｄのβ−ラクタマーゼの産生である。クラス−Ａ酵素はペニシリンを優先的に加水分解し、クラス−Ｂ酵素はカルバペネム系を含むすべてのβ−ラクタムを加水分解し、クラス−Ｃのβ−ラクタマーゼはセファロスポリン系の加水分解を有利に行う基質プロファイルを有している一方、クラスＤのβ−ラクタマーゼの基質優先性には、オキサシリンおよびクロキサシリンが含まれる。
【０００３】
β−ラクタマーゼを不活性化するβ−ラクタマーゼ阻害剤と組み合わせることにより、β−ラクタマーゼがβ−ラクタム系抗生物質を加水分解することができる前に、個々のβ−ラクタム系抗生物質を救出する可能性が、アモキシシリン、アンピシリン、ピペラシリンおよびチカルシリンのようなペニシリン系とクラブラン酸、スルバクタムおよびタゾバクタムのようなβ−ラクタマーゼ阻害剤との臨床的に有用な組合せ物を用いて実証された。種々のβ−ラクタム系抗生物質、ならびに二環式モノバクタム系、エキソメチレンペネム系および７−オキソ−６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド誘導体を含めた、新規に報告されたβ−ラクタマーゼ阻害剤を含む、さらなる組合せの可能性が記載されている。
【０００４】
点突然変異およびプラスミド転移の結果、β−ラクタマーゼの多様性が絶えず向上している。現在市販されているβ−ラクタマーゼ阻害剤は、こうした新規β−ラクタマーゼに対抗するのは不十分である。すなわち、クラスＣ産生生物である、新たに出現した基質特異性拡張型β−ラクタマーゼ（ＥＳＢＬ）、ならびにＩＭＰ、ＶＩＭ、ＯＸＡ、ＫＰＣ、およびＮＤＭのようなカルバペネマーゼに対して特に無力である。したがって、新たに出現したβ−ラクタマーゼを含めた、９００種を超えるβ−ラクタマーゼに対処するための広範なスペクトルを有するβ−ラクタマーゼ阻害剤が必要とされている。
【０００５】
最近、ある種のジアザ二環式化合物が、その全体を参照によって本明細書に組み入れる特許文献１に開示されている。さらに、いくつかのジアザ二環式複素環が、β−ラクタマーゼ阻害剤として以下の特許に開示されている：特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８、特許文献９、特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２、特許文献１３、特許文献１４、特許文献１５、特許文献１６、特許文献１７、特許文献１８、特許文献１９、特許文献２０、特許文献２１。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＷＯ２００９／０９１８５６
【特許文献２】ＵＳ２００３／０１９９５４１Ａ１
【特許文献３】ＵＳ２００４／０１５７８２６Ａ１
【特許文献４】ＵＳ２００４／００９７４９０Ａ１
【特許文献５】ＵＳ２００５／００２０５７２Ａ１
【特許文献６】ＵＳ２００６／７１１２５９２Ｂ２
【特許文献７】ＵＳ２００６／０１８９６５２Ａ１
【特許文献８】ＵＳ２００８／７４３９２５３Ｂ２
【特許文献９】ＵＳ２００９／００１８３２９Ａ１
【特許文献１０】ＥＰ１３０７４５７Ｂ１
【特許文献１１】ＥＰ１５３７１１７Ｂ１
【特許文献１２】ＷＯ２００２／１００８６０Ａ２
【特許文献１３】ＷＯ２００２／１０１７２Ａ１
【特許文献１４】ＷＯ２００３／０６３８６４Ａ２
【特許文献１５】ＷＯ２００４／０５２８９１Ａ１
【特許文献１６】ＷＯ２００４／０２２５６３Ａ１
【特許文献１７】ＷＯ２００８／１４２２８５Ａ１
【特許文献１８】ＷＯ２００９／０９０３２０Ａ１
【特許文献１９】ＵＳ２０１０／００９２４４３Ａ１
【特許文献２０】ＷＯ２０１０／１２６８２０Ａ２
【特許文献２１】ＵＳ２０１２／０１６５５３３Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の化合物は新規であり、その構造的特徴は、上記で引用されている特許参照文献において記載されている化合物と大きく異なるものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
一態様では、本発明は、β−ラクタム系抗生物質または他の非β−ラクタム系抗生物質と併用すると、クラスＡ、クラスＢ、クラスＣ、およびクラスＤ酵素産生生物に対する該抗生物質の活性を増強し、これにより抗菌特性を増強する、新規な低分子量ジアザ二環式化合物（これらの一部は、強力な広域スペクトルのβ−ラクタマーゼ阻害活性を有しており、他のものはこうした活性を有していない）に関する。したがって、これらの化合物は、単独またはβ−ラクタム系抗生物質および／もしくは他の非β−ラクタム系抗生物質との組合せのいずれかで、ヒトまたは動物における細菌感染を処置するのに有用である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明によれば、（Ａ）一般式（Ｉ）の新規化合物、（Ｂ）式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、（Ｃ）式（Ｉ）の化合物およびその塩の薬学的に許容される溶媒和物、ならびに（Ｄ）（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）の化合物の重水素化化合物（すなわち、（ｉ）それらの化合物が重水素化されているという点で修飾されている式（Ｉ）の化合物、（ｉｉ）それらの化合物が重水素化されているという点で修飾されている式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、ならびに（ｉｉｉ）それらの化合物が重水素化されているという点で修飾されている式（Ｉ）の化合物およびその塩の薬学的な溶媒和物）：
【化１】
2016503000.tif 000003
（式中；
Ｍは、水素、または薬学的に許容される塩を形成する陽イオンであり、
「薬学的に許容される塩」とは、化合物の塩を指し、この塩は親化合物の所望の薬理学的活性を有しており、
「それらの化合物が重水素化されているという点で修飾されている」指定の化合物への言及は、該化合物中の１個またはそれ以上の水素原子が重水素により置きかえられているか、またはそれに変換されているよう、指定の化合物を修飾することにより得られる化合物を指し、
Ｙ＝ＯＲ１またはＮＲ２Ｒ３である）
が提供される。
【００１０】
式（Ｉ）において、Ｙ＝ＯＲ１である場合、Ｒ１は、以下の基のいずれかから選択されるラジカルである：
【００１１】
（１）  場合により置換されている、直鎖または分枝鎖のＣ１〜６アルキル。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化２】
2016503000.tif 000004
【００１２】
（２）  場合により置換されている、Ｃ３〜７シクロアルキル。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化３】
2016503000.tif 000005
【００１３】
（３）  Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有するＣ４〜７飽和複素環であり、ここで、前記複素環は場合により置換されている。さらに、この環のＳは、場合により、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に酸化されており、この環の自由Ｎ原子は、場合により置換基をとってもよい。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化４】
2016503000.tif 000006
【００１４】
【化５】
2016503000.tif 000007
【００１５】
（４）  ヘテロシクリル（Ｃ１〜６）アルキルであり、ここで、前記複素環は、（３）において定義したものと同じ定義を有する。さらに、前記複素環は場合により置換されている。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化６】
2016503000.tif 000008
【００１６】
（５）  Ｃ３〜７員のシクロアルキル基と場合により縮合して二環式環系を形成するＣ５〜７員の飽和複素環であり、ここで、そうして形成される該二環式環系は、これらの環の両方により共有されている２個の隣接炭素原子またはＮ原子のどちらかを介して縮合しており、このシクロアルキル鎖の他方の末端は、分子の隣接炭素原子に結合している。さらに、前記二環式環系の各環は場合により置換されている。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化７】
2016503000.tif 000009
【００１７】
（６）  別のＣ５〜７飽和複素環と場合により縮合して二環式環系を形成するＣ５〜７員の飽和複素環であり、ここで、そうして形成される該二環式環系は、これらの環の両方により共有されている２個の隣接炭素原子またはＮ原子のどちらかを介して縮合している。さらに、前記二環式環系の各環は場合により置換されている。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化８】
2016503000.tif 000010
【００１８】
（７）  Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有するＣ５〜７員の飽和複素環と場合により縮合しているＣ３〜７シクロアルキル。さらに、前記二環式環は場合により置換されている。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化９】
2016503000.tif 000011
【００１９】
（８）  Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を場合により有する架橋二環式環系。さらに、この二環式環系は、該環に存在している炭素原子または自由Ｎ原子のいずれかにおいて、場合により置換されている。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化１０】
2016503000.tif 000012
【００２０】
（９）  Ｃ５〜７員のヘテロアリール環と場合により縮合しているＣ５〜７員の飽和複素環であり、ここで、そうして形成される該二環式環系は、これらの環の両方により共有されている２個の隣接炭素原子またはＮ原子のどちらかを介して縮合している。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化１１】
2016503000.tif 000013
【００２１】
（１０）  共通の炭素原子によりＣ３〜６員の環系に場合により縮合して、スピロ系を形成するＣ５〜７員の飽和複素環であって、このスピロ系は該スピロ環に存在しているＯ、Ｎ、およびＳから選択される１個のヘテロ原子を場合により含有する、飽和複素環であり、ここで、この環のＳは、場合により、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に酸化されており、いずれかの環に存在している自由Ｎ原子は、場合により置換基をとってもよい。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化１２】
2016503000.tif 000014
【００２２】
（１１）  場合により置換されている、Ｃ５〜７員のヘテロアリールアルキル。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化１３】
2016503000.tif 000015
【００２３】
【化１４】
2016503000.tif 000016
【００２４】
上の式（Ｉ）において、Ｙ＝ＯＲ１である場合、本発明の化合物のいくつかの非限定例は、以下に述べられている：
【化１５】
2016503000.tif 000017
【００２５】
【化１６】
2016503000.tif 000018
【００２６】
【化１７】
2016503000.tif 000019
【００２７】
【化１８】
2016503000.tif 000020
【００２８】
【化１９】
2016503000.tif 000021
【００２９】
【化２０】
2016503000.tif 000022
【００３０】
別の実施形態では、式（Ｉ）において、ＹはＮＲ２Ｒ３であり、
式中、Ｒ２は水素、場合により置換されているＣ１〜６低級アルキルであり、さらにより好ましくは、Ｒ２は水素である。
【００３１】
式（Ｉ）において、Ｙ＝ＮＲ２Ｒ３である場合；Ｒ３は、以下の基のいずれかから選択されるラジカルである：
【００３２】
（１）  場合により置換されている、直鎖または分枝鎖のＣ１〜６アルキル。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化２１】
2016503000.tif 000023
【００３３】
（２）  場合により置換されている、Ｃ３〜７シクロアルキル。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化２２】
2016503000.tif 000024
【００３４】
（３）  Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有するＣ４〜７飽和複素環であり、ここで、前記複素環は場合により置換されている。さらに、この環のＳは、場合により、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に酸化されており、この環の自由Ｎ原子は、場合により置換基をとってもよい。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化２３】
2016503000.tif 000025
【００３５】
（４）  場合により置換されている、直鎖または分枝鎖のＣ１〜６アルキルカルボニル。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化２４】
2016503000.tif 000026
【００３６】
（５）  場合により置換されている、Ｃ３〜７シクロアルキルカルボニル。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化２５】
2016503000.tif 000027
【００３７】
（６）  Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有するＣ４〜７員の飽和ヘテロシクリルカルボニルであり、ここで、前記複素環は場合により置換されている。さらに、この環のＳは、場合により、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に酸化されており、この環の自由Ｎ原子は、場合により置換基をとってもよい。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化２６】
2016503000.tif 000028
【００３８】
（７）  Ｃ３〜７員の飽和ヘテロシクリル（Ｃ１〜６）アルキルカルボニルであり、ここで、前記複素環は、（６）において定義したものと同じ定義を有する。環の自由Ｎ原子は、場合により置換基をとってもよい。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化２７】
2016503000.tif 000029
【００３９】
（８）  場合により置換されている、Ｃ６〜１０アリールカルボニル。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化２８】
2016503000.tif 000030
【００４０】
（９）  場合により置換されている、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキルカルボニル。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化２９】
2016503000.tif 000031
【００４１】
（１０）  Ｏ、ＳおよびＮから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有するＣ５〜６員のヘテロアリールカルボニルであり、ここで、該ヘテロアリールは場合により置換されている。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化３０】
2016503000.tif 000032
【００４２】
（１１）  Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜６）アルキルカルボニルであり、ここで、前記ヘテロアリールは、（１０）において定義したものと同じ定義を有する。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化３１】
2016503000.tif 000033
【００４３】
（１２）  式（Ｉ）において、Ｙ＝ＮＲ２Ｒ３である場合；Ｒ３はまた、以下のＣＦ３ＣＯ−、ＣＨ３ＳＯ２−、ＮＨ２ＣＯ−、ＮＨ２ＳＯ２−のような基から選択することもできる。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化３２】
2016503000.tif 000034
【００４４】
（１３）  場合により置換されている、Ｃ６〜１０アリール。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化３３】
2016503000.tif 000035
【００４５】
（１４）  場合により置換されている、Ｃ５〜６員のヘテロアリール。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化３４】
2016503000.tif 000036
【００４６】
（１５）  式（Ｉ）において、Ｙ＝ＮＲ２Ｒ３である場合；Ｒ２およびＲ３は一緒になって場合により置換されている環系を形成してもよく、前記環は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される別のヘテロ原子を含有してもよい。さらに、この環は場合により置換されていてもよい。こうした化合物の非限定例は、以下である：
【化３５】
2016503000.tif 000037
【００４７】
上の式（Ｉ）において、Ｙ＝ＮＲ２Ｒ３である場合、本発明のこうした化合物のいくつかの非限定例は、以下に述べられている：
【００４８】
【化３６】
2016503000.tif 000038
【００４９】
【化３７】
2016503000.tif 000039
【００５０】
【化３８】
2016503000.tif 000040
【００５１】
【化３９】
2016503000.tif 000041
【００５２】
【化４０】
2016503000.tif 000042
【００５３】
【化４１】
2016503000.tif 000043
【００５４】
式（Ｉ）中のＭにより表される薬学的に許容される塩を形成する基の例には、以下：無機塩基塩、アンモニウム塩、有機塩基塩、塩基性アミノ酸塩、無機酸付加塩、および有機酸付加塩が含まれる。無機塩基塩を形成することができる無機塩基には、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム、およびリチウム）、およびアルカリ土類金属（例えば、カルシウムおよびマグネシウム）が含まれる。有機塩基塩を形成することができる有機塩基には、ｎ−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、オクチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、コリン、Ｎ−メチルグルカミン、モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、およびＮ−メチルモルホリンが含まれる。塩基性アミノ酸塩を形成することができる塩基性アミノ酸には、リシン、アルギニン、オルニチンおよびヒスチジンが含まれる。当業者により理解される通り、塩基性窒素原子を含有する式（Ｉ）の化合物は、酸付加塩を形成することができる。薬学的に許容される酸とのこうした塩が、本発明に含まれる。こうした酸の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、クエン酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、グリコール酸、マンデル酸、酒石酸、アスパラギン酸、コハク酸、リンゴ酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などである。
【００５５】
さらに、式（Ｉ）の化合物の一部は、ＮＨ、ＮＨ２またはピリジンなどのような塩基性基を含有する場合、ＯＳＯ３Ｈと内部双性イオン塩を形成することがある；こうした分子内塩もやはり、本発明に含まれる。
【００５６】
本発明の別の態様は、式（Ｉ）の可能な異性体をすべて含むものとする。本明細書で使用する場合、用語「異性体」とは、同じ分子式を有するが、幾何異性体および光学異性体のような原子の配列および配置の異なる、異なる化合物を指す。所与の本発明の化合物の場合、置換基は、１個の炭素原子のキラル中心に結合していることがあると理解される。したがって、本発明には、その化合物の鏡像異性体、ジアステレオ異性体、またはラセミ体が含まれる。定義「鏡像異性体」とは、互いに重なり合わせることができない鏡像である、一対の立体異性体であり、一対の鏡像異性体の１：１混合物はラセミ混合物である。定義「ジアステレオ異性体」とは、少なくとも２個の不斉炭素原子を有しているが、互いの鏡像ではない立体異性体である。式（Ｉ）の化合物が純粋な鏡像異性体である場合、各キラル炭素における立体化学は、ＲまたはＳにより指定することができる。
【００５７】
化合物はまた、エノール体、ケト体、および上記のいずれかの混合物を含めた、いくつかの互変異性体で存在することもある。したがって、本明細書で図示されている化学構造は、例示化合物の可能なすべての互変異性体を包含する。
【００５８】
式（Ｉ）の分子において存在している反応性官能基を保護するために、β−ラクタム分野において慣用的に使用されている様々な保護基を使用することができる。「保護基」とは、分子中の反応性官能基に結合すると、該官能基の反応性をマスクする、低下させる、または阻止する原子基を指す。保護基の例は、Ｇｒｅｅｎｅら、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、（Ｗｉｌｅｙ、第２版、１９９１年）およびＨａｒｒｉｓｏｎら、「Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ」、１〜８巻（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、１９７１〜１９９６年）において見いだすことができる。例示的なアミノ保護基には、以下に限定されないが、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル（ＳＥＳ）、トリチルおよび置換トリチル基、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）、ニトロ−ベラトリルオキシカルボニル（ＮＶＯＣ）などが含まれる。ヒドロキシ保護基の例には、以下に限定されないが、ヒドロキシル基がアシル化されているか、またはベンジルおよびトリチルエーテル、ならびにアルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテルおよびアリルエーテルのようにアルキル化されているものが含まれる。
【００５９】
用語「場合により置換されている」とは、無置換であるか、または以下の置換基の１つもしくは２つにより置換されていることを指し、それらの置換基のそれぞれは、以下：
−  任意の配列の１〜６個の炭素原子を含む低級アルキル、例えば、メチル、エチル、ｉ−プロピルまたはｔ−ブチル
−  アミノ
−  −ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＰｒｉ、−ＮＨＢｕｔ、
【化４２】
2016503000.tif 000044
のような置換アミノ
−  −ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＰｒｉ（すなわち、イソプロピルオキシ）、−ＯＢｕｔ（すなわち、イソブチルオキシ）のようなアルコキシ
−  −ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨのようなヒドロキシアルキル
−  Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒなどのハロゲン、
−  ヒドロキシ
−  カルボキシ
−  −ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣ２Ｈ５、−ＣＯＯＰｒｉおよび−ＣＯＯＢｕｔのようなアルコキシカルボニル
−  −ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆのようなハロアルキル
−  トリフルオロメチル
−  トリフルオロメチルオキシ
−  −ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２のようなアルキルアミン
−  −ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、
【化４３】
2016503000.tif 000045
のような置換アルキルアミン
−  カルボキサミド
−  チオカルボキサミド
−  スルホン酸
−  スルフェート
−  アシルアミノ
−  スルホニルアミノ
−  スルホンアミド
−  −ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨＰｒｉ、−ＳＯ２ＮＨＢｕｔ、
【化４４】
2016503000.tif 000046
のような置換スルホンアミド
−  場合により置換されていてもよいウレア（−ＮＨＣＯＮＨ２）
−  場合により置換されていてもよいチオウレア（−ＮＨＣＳＮＨ２）
−  場合により置換されていてもよいスルホニルウレア（−ＮＨＳＯ２ＮＨ２）
−  酸素が、二重結合を介して炭素原子に結合しているオキソ（＝Ｏ）
−  窒素が、二重結合を介して該分子の残部に結合している炭素原子に結合しており、かつＡが水素、または場合により置換されている直鎖もしくは分枝の低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルとすることができる、オキシイミノ（＝Ｎ−Ｏ−Ａ）
−  ヒドロキサム酸（−ＣＯＮＨＯＨ）
−  アシル（−ＣＯＣＨ３）
−  トリフルオロメチルカルボニル（−ＣＯＣＦ３）
−  シアノ（−ＣＮ）
−  場合により置換されていてもよいアミジノ、すなわち−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２
−  場合により置換されていてもよいグアニジノ、すなわち−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２
−  アリールオキシ
−  ヘテロシクリル
−  ヘテロアリール
−  ヘテロシクリルオキシ
−  ヘテロアリールオキシ
−  ヘテロシクリルアルキルオキシ
−  トリアルキルアンモニウム
から独立して選択される。
【００６０】
上記の置換基は、適宜、分子の炭素原子または自由Ｎ−原子において置換され得る。
【００６１】
式（Ｉ）の化合物の中で、本発明の特定の主題は、Ｍが水素、または薬学的に許容される塩を形成する陽イオンとなるものである。
【００６２】
Ｙ＝ＯＲ１である場合、式（Ｉ）の化合物の好ましい一群の例は、以下の表１からのものである。
【００６３】
【表１】
2016503000.tif 000047
【００６４】
【表２】
2016503000.tif 000048
【００６５】
【表３】
2016503000.tif 000049
【００６６】
【表４】
2016503000.tif 000050
【００６７】
【表５】
2016503000.tif 000051
【００６８】
【表６】
2016503000.tif 000052
【００６９】
【表７】
2016503000.tif 000053
【００７０】
【表８】
2016503000.tif 000054
【００７１】
【表９】
2016503000.tif 000055
【００７２】
【表１０】
2016503000.tif 000056
【００７３】
【表１１】
2016503000.tif 000057
【００７４】
【表１２】
2016503000.tif 000058
【００７５】
【表１３】
2016503000.tif 000059
【００７６】
Ｙ＝ＮＲ２Ｒ３である場合、式（Ｉ）の化合物の好ましい一群の例は、以下の表２からのものである。
【００７７】
【表１４】
2016503000.tif 000060
【００７８】
【表１５】
2016503000.tif 000061
【００７９】
【表１６】
2016503000.tif 000062
【００８０】
【表１７】
2016503000.tif 000063
【００８１】
【表１８】
2016503000.tif 000064
【００８２】
【表１９】
2016503000.tif 000065
【００８３】
【表２０】
2016503000.tif 000066
【００８４】
【表２１】
2016503000.tif 000067
【００８５】
【表２２】
2016503000.tif 000068
【００８６】
本発明の目的は、抗菌活性を有する一般式（Ｉ）の化合物と既存の別の抗菌剤とを組み合わせて、こうして相乗効果を引き起こすこと、および細菌感染を処置するための薬物としてのこれらの使用を提供することでもある。
【００８７】
本発明の別の目的は、式（Ｉ）である本発明の化合物を製造するための方法を提供することである。
【００８８】
本発明のさらなる目的は、患者に適切に投与するための形態を実現するよう、抗生物質（例えば、β−ラクタム系抗生物質または一部の他の非β−ラクタム系抗生物質）と組み合わせた、活性成分としての本発明の式（Ｉ）の化合物（薬学的に利用可能な濃度においてそれらの化合物の一部はβ−ラクタマーゼ酵素機能を直接阻害し、それらの他のものはβ−ラクタマーゼの酵素機能を直接阻害しない）、および薬学的に許容される担体または賦形剤の適量を含む医薬組成物を提供することである。これらの組成物は、非経口、特に筋肉経路、経口、舌下、直腸、エアゾールにより、または皮膚および粘膜上への局所施用における局所経路により投与することができる。適切な医薬用ビヒクルには、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、アラビアガム、麦芽、コメ、小麦粉、石灰岩、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセリン、タルク、塩化ナトリウム、乾燥脱脂粉乳、グリセリン、プロピレングリコール、水、エタノールなどのような添加剤が含まれる。適切な医薬用ビヒクルの他の例は、当分野において記載されている（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２１版、２００６年）。所望の場合、本開示の組成物は、少量の湿潤剤、分散化剤もしくは乳化剤、またはｐＨ緩衝化剤、および保存剤も含有することができる。さらに、助剤、安定化剤、増粘剤、滑沢剤、および着色剤も含ませることができる。医薬組成物は、慣用的な方法で製剤化することができる。適切な製剤は、選択される投与経路によって決まる。本医薬組成物は、注射可能な調製剤、懸濁液剤、エマルション剤、糖コーティング錠剤、ペレット剤、ゼラチン−カプセル剤、液体含有カプセル剤、散剤、顆粒剤、徐放性製剤、坐剤、エアゾール剤、スプレー剤、軟膏剤、クリーム剤、または使用に適した任意の他の形態をとることができる。
【００８９】
別の態様では、本発明は、医薬の生産における、担体との混合物における抗菌組成物中の活性成分としての上記の式（Ｉ）の範囲内の化合物の使用も提供する。
【００９０】
別の態様では、本発明は、医薬の生産における、活性成分としての上記の式（Ｉ）の範囲内の化合物の使用も提供する。
【００９１】
別の態様では、本発明は、医薬の生産における、担体との混合物における抗菌組成物中の、１つまたはそれ以上の抗生物質（例えば、β−ラクタム系抗生物質または一部の他の非β−ラクタム系抗生物質）と一緒になった、活性成分としての上記の式（Ｉ）の範囲内の化合物の使用も提供する。
【００９２】
別の態様では、本発明は、医薬の生産における、１つまたはそれ以上の抗生物質（例えば、β−ラクタム系抗生物質または一部の他の非β−ラクタム系抗生物質）と一緒になった、活性成分としての上記の式（Ｉ）の範囲内の化合物の使用も提供する。
【００９３】
筋肉内、腹腔内、皮下、および静脈内使用を含む非経口投与の場合、活性成分の滅菌溶液が通常、製造され、該溶液のｐＨは、適切に調節されて、緩衝化される。静脈内使用の場合、溶質の総濃度は、調製剤が等張性となるよう、制御すべきである。適切な溶媒には、生理食塩溶液（例えば、０．９％ＮａＣｌ溶液）および非発熱性の滅菌水が含まれる。経口送達用の医薬組成物は、例えば、錠剤、ロゼンジ剤、水性もしくは油性懸濁液剤、顆粒剤、散剤、エマルション剤、カプセル剤、シロップ剤、またはエリキシル剤の形態とすることができる。経口投与される組成物は、薬学的に口当たりのよい調製剤を提供するために、１種またはそれ以上の任意選択の作用剤、例えば、フルクトース、アスパルテーム、またはサッカリンのような甘味剤、ペパーミント、ウインターグリーン油、チェリーのような着香剤、着色剤、および保存剤を含有することができる。さらに、錠剤形態における場合、本組成物は、消化管における崩壊および吸収を遅延させるためにコーティングされ、これにより、長期間にわたる作用の持続を実現することができる。経口用組成物は、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウムなどのような標準ビヒクルを含むことができる。経口用液状調製剤、例えば懸濁液剤、エリキシル剤、および溶液剤の場合、適切な担体、添加剤、または賦形剤には、水、生理食塩水、アルキレングリコール（例えばプロピレングリコール）、ポリアルキレングリコール（例えば、ポリエチレングリコール）、油、アルコール、約ｐＨ４〜約ｐＨ６の範囲のわずかに酸性の緩衝剤（例えば、約５ｍＭ〜約５０ｍＭの範囲の酢酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩）などが含まれる。さらに、着香剤、保存剤、着色剤、胆汁塩、アシルカルニチンなどを添加することができる。
【００９４】
本発明の化合物の局所製剤の場合、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤、または粘性ローション剤を、適切な送達形態として使用することができる。局所送達系には、投与される少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含有する経皮パッチ剤も含まれる。皮膚を介した送達は、拡散により、またはイオントフォレーシスもしくはエレクトロトランスポートのような一層活性なエネルギー源により実現することができる。クリーム剤、軟膏剤、およびゲル剤におけるもののような局所使用の場合、本発明の化合物の製剤は、油性または水溶性の軟膏剤用基剤を含むことができ、例えば、局所用組成物は、植物油、動物脂肪を含むことができ、ある種の実施形態では、石油から得られる半固体の炭化水素を含むことができる。局所用組成物はさらに、白色軟膏、黄色軟膏、セチルエステルワックス、オレイン酸、オリーブ油、パラフィン、ワセリン、白色ワセリン、鯨蝋、グリセリンデンプン、白色ワックス、黄色ワックス、ラノリン、およびモノステアリン酸グリセリルを含むことができる。グリコールエーテルおよび誘導体、ポリエチレングリコール、ステアリン酸ポリオキシル４０、およびポリソルベートを含めた、様々な水溶性軟膏用基剤も使用することができる。
【００９５】
本発明の化合物を含有する医薬組成物では、活性成分と担体の重量比は、通常、１：２０〜２０：１の範囲になろう。１日に投与される用量は、処置される疾病、および投与経路に応じて変動する。しかし、多くの場合、有効用量（例えば、一部の場合、β−ラクタマーゼを阻害する用量）の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩は、経口では、体重１キログラムあたり約１〜約５００ｍｇの範囲、非経口的には、体重１キログラムあたり約１〜約５００ｍｇの範囲の１日用量になろう。本発明の化合物と抗生物質（抗生物質、例えばβ−ラクタム系抗生物質または一部の他の非β−ラクタム系抗生物質と一緒に投与される場合）の重量比は、通常、１：２０〜２０：１の範囲になろう。
【００９６】
本発明の一部の態様では、さらなる目的は、β−ラクタマーゼ産生菌により引き起こされる細菌感染の処置を必要とする患者における、そうした処置の改善された方法であって、式（Ｉ）から選択される少なくとも１つの化合物または薬学的に許容されるその塩の治療有効量を、公知のβ−ラクタム系抗生物質と組み合わせて、該患者に投与するステップを含む、上記方法を提供することである。本発明のこうした態様では、本化合物は、β−ラクタマーゼに影響を及ぼしやすいβ−ラクタム系抗生物質の抗菌有効性を高める。すなわち、本化合物は、哺乳動物の対象において、特にヒトにおいて、β−ラクタマーゼ産生微生物により引き起こされる感染に対する、抗生物質の有効性を高める。本発明のこれらの態様では、上記のことにより、式（Ｉ）の化合物、および薬学的に許容されるその塩は、β−ラクタム系抗生物質との共投与によって有益なものとなる。本発明のこうした態様における細菌感染の処置において、前記式（Ｉ）の化合物または薬学的なその塩は、β−ラクタム系抗生物質と混合され、これにより上記の２種の薬剤を同時に投与することができる。本発明のこうした態様において、β−ラクタム系抗生物質と共投与する場合、本発明の化合物と該抗生物質とを組み合わせると、相乗効果を実現することができる。用語「相乗効果（ｓｙｎｅｒｇｙｓｔｉｃ  ｅｆｆｅｃｔ）」とは、２種以上の薬剤を共投与した場合に生じる効果の方が、薬剤を個別に投与した場合に生じる効果よりも大きいことを指す。あるいは、式（Ｉ）の化合物またはその塩は、抗生物質による処置の経過中に、個別の薬剤として投与することができる。
【００９７】
「治療有効量」とは、疾患、または疾患の臨床的症状の少なくとも１つを処置するために対象に投与した場合、疾患、障害または症状のこうした処置に影響を及ぼすのに十分な化合物の量を指す。治療有効量は、例えば化合物、疾患、障害、および／または疾患の症状、疾患、障害および／または疾患の症状の重症度、処置される患者の年齢、体重および／または健康、ならびに処方医師の判断に応じて、変動し得る。
【００９８】
用語「β−ラクタム系抗生物質」とは、β−ラクタム官能基を含有する抗生物質の特性を有する化合物を指す。式（Ｉ）によって表される本発明の化合物と併用することができるβ−ラクタム系抗生物質の例は、一般に上市されている、ペニシリン系、セファロスポリン系、ペネム系、カルバペネム系、およびモノバクタム系である。
【００９９】
式（Ｉ）によって表される本発明の化合物と併用することができるβ−ラクタム系抗生物質の例は、アモキシシリン、アンピシリン、アズロシリン、メズロシリン、アパルシリン、へタシリン、バカンピシリン、カルベニシリン、スルベニシリン、チカルシリン、ピペラシリン、メチシリン、シクラシリン、タランピシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリンのような一般に使用されているペニシリン系、ならびにセファロチン、セファロリジン、セファクロル、セファドロキシル、セファマンドール、セファゾリン、セファレキシン、セフラジン、セファピリン、セフロキシム、セホキシチン、セファセトリル、セホチアム、セホタキシム、セファトリアジン、セフスロジン、セホペラゾン、セフチゾキシム、セフメノキシム、セフメタゾール、セファログリシン、セホニシド、セホジジム、セフピロム、セフェピム、セフタジジム、セフピラミド、セフトリアキソン、セフブペラゾン、セフプロジル、セフィキシム、セフトビプロール、セフタロリン、セファロニウム、セフミノクス、セホラニド、セフゾナム、セホキシチン、セホテタン、ロラカルベフ、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフカペン、セフダロキシム、セフチブテン、セフロキサジン、ラタモキセフ（モキサラクタム）、およびＣＸＡ−１０１のような一般に使用されているセファロスポリン系である。カルバペネムからは、イミペネム、メロペネム、パニペネム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネムなどのようなβ−ラクタム系抗生物質のクラスのものが使用され得る。モノバクタムからは、抗生物質の組合せパートナーとして、アズトレオナム、カルモナム、チゲモナムなどのようなβ−ラクタム系抗生物質のクラスのものが使用され得る。
【０１００】
本発明の化合物（すなわち、上記の式（Ｉ）の化合物、その塩、こうした化合物および塩の溶媒和物、ならびにこうした任意の化合物の重水素化化合物）と併用することができる抗生物質（これは、β−ラクタム系抗生物質ではない）の例には、アミノグリコシド系、キノロン系、テトラサイクリン系、グリシルサイクリン系、グリコペプチド系、リポペプチド系、マクロライド系、ケトライド系、リンコサミド系、ストレプトグラミン系、オキサゾリジノン系、ポリミキシン系、および抗菌特性を有することが知られている他の化合物が含まれる。
【０１０１】
「薬学的に許容される溶媒和物」とは、化合物と化学量論量または非化学量論量の１つまたはそれ以上の溶媒分子との分子複合体を指す。こうした溶媒分子は、医薬品分野において一般に使用されているものであり、これは、例えば水、エタノールなどのレシピエントに無害であることが知られているものである。化合物の分子複合体または化合物および溶媒の部分は、例えば静電力、ファンデルワールス力または水素結合のような非共有結合性の分子間力により安定化することができる。水和物という用語は、１つまたはそれ以上の溶媒分子が水である、複合体を指す。
【０１０２】
式（Ｉ）の化合物の中で、本発明の特定の主題は、以下の名称を有する化合物である。以下の実施例は、本発明を例示するものであり、その範囲を限定することを意図するものではない。反対に、特許請求の範囲は、代替物、修正、および等価物を含むものと意図されている。
【０１０３】
本発明の化合物の非限定例は、以下である：
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−メトキシ−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−プロポキシ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−アミノエトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−アミノプロポキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（カルバモイルアミノ）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（スルファモイルアミノ）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］酢酸
２−メチル−２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］プロパン酸
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（プロパン−２−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロブチルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロペンチルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
【０１０４】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロヘプチルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３−アミノシクロペンチル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（２−アミノシクロペンチル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［３−（メチルアミノ）シクロペンチル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３−アミノシクロヘキシル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［３−（メチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピロリジン−３−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（５−オキソピロリジン−３−イル）オキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−アセチルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（アゼチジン−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
【０１０５】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（アゼパン−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，４−オキサゼパン−６−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−カルバムイミドイルピペリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（モルホリン−３−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペラジン−２−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（チオモルホリン−３−イルメトキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（デカヒドロキノリン−４−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
【０１０６】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン−２−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（オクタヒドロインドリジン−１−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（オクタヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（デカヒドロキノリン−５−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（ヘキサヒドロ−４ａＨ−シクロペンタ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］フラン−５−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］チオフェン−５−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
【０１０７】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−７−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（７−アザスピロ［４．５］デカ−１０−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（７−オキサスピロ［４．５］デカ−１０−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール−３−イルメトキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
【０１０８】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（１−スルファモイルピロリジン−３−イル）オキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［１−（メチルスルファモイル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−カルバモイルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（５−カルバモイルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−カルバムイミドイルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−エタンイミドイルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［１−（イミノメチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−３−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
【０１０９】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，４−オキサゼパン−２−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４−フルオロピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，２−オキサゾリジン−４−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピラゾリジン−４−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４−アミノピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（４−オキソピロリジン−３−イル）オキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
【０１１０】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（４Ｅ）−４−（ヒドロキシイミノ）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（４Ｅ）−４−（メトキシイミノ）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（４Ｅ）−４−｛［（１，５−ジヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−イル）メトキシ］イミノ｝ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４，４−ジメチルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４−フルオロピペリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３−フルオロピペリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（５−オキソピペリジン−３−イル）オキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（５，５−ジメチルピペリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシエトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
【０１１１】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
メチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］プロリネート
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［６−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−アセチルピロリジン−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−カルバモイルピロリジン−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（１−スルファモイルピロリジン−２−イル）メトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−カルバムイミドイルピロリジン−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
【０１１２】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール−３−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１，８−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−エピミノインダゾール−３−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
【０１１３】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，２−オキサゾール−３−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメトキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（２−アミノシクロプロピル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（モルホリン−２−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（アゼチジン−３−イルオキシ）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピロリジン−３−イルオキシ）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
【０１１４】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペリジン−３−イルオキシ）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−エチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（プロパン−２−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’，Ｎ’−ジ（プロパン−２−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−シクロプロピル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−シクロブチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−シクロペンチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−４−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−３−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−３−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−アセチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
【０１１５】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（２−メチルプロパノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−アセチル−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−メチルプロパノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−アセチル−Ｎ’−エチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−エチル−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−ブタノイル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（２−メチルブタノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（ジメチルアミノ）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（４，４，４−トリフルオロプロパノイル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（メトキシアセチル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２Ｒ）−２−アミノプロパノイル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（好ましくない名称）
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［アミノ（フェニル）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロプロピルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロブチルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
【０１１６】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２，２−ジメチルシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−メチルシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−フルオロシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロペンチルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロヘキシルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−２−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−３−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−２−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−２−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド  
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−３−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−４−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
【０１１７】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１−メチルピロリジン−２−イル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド  
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−２−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−３−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１−メチルピロリジン−２−イル）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロプロピルアセチル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−２−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１−メチルピペリジン−２−イル）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−３−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−４−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
【０１１８】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−１−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペラジン−１−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（モルホリン−４−イルアセチル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（ナフタレン−２−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−エチル−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（ナフタレン−２−イルアセチル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−エチル−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−２−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−４−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（チオフェン−３−イルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
【０１１９】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（フラン−３−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（チオフェン−２−イルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（フラン−２−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（１Ｈ−ピロール−２−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（チオフェン−２−イルアセチル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（フラン−２−イルアセチル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−２−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−４−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
【０１２０】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（トリフルオロアセチル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（メチルスルホニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジンカルボキサミド
２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジンスルホンアミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−フェニル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−フェニル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピロリジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペラジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（チオモルホリン−４−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（３−オキソモルホリン−４−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（２−オキソピペラジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
【０１２１】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−アミノピペリジン−１−イル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−アミノシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−アミノシクロプロピル）カルボニル］−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（アゼチジン−２−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（アゼチジン−３−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−アミノプロパノイル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−アミノプロパノイル］−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［３−（ジメチルアミノ）プロパノイル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（３−アミノシクロブチル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［３−（メチルアミノ）シクロブチル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［３−（ジメチルアミノ）シクロブチル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
【０１２２】
式（Ｉ、Ｙ＝ＯＲ１である場合）である本発明の化合物は、容易に入手可能な出発原料、試薬、および当業者に公知の従来的な合成手順を使用して、以下の反応スキーム２および実施例によって、容易に製造することができる。本方法は、二環式ジアザオクタン誘導体を製造するのに使用される、一般式（Ｖ）の置換ヒドロキシルアミンの種類に応じて異なる。二環式中間体の酸（ＶＩ）は、特許文献ＷＯ２００９／０９１８５６に従って、製造することができる。
【０１２３】
一般式（Ｉ、Ｙ＝ＯＲ１、Ｍ＝Ｈ）の化合物は、適切なカップリング試薬の存在下、適切に置換されているヒドロキシルアミン（Ｖ）を二環式酸（ＶＩ）とカップリングさせて所望の中間体（ＶＩＩ）を得ることにより製造される。この工程を実施するのに有用なカップリング試薬には、以下に限定されないが、ＥＤＣＩ、ＨＯＢＴ−ＤＣＣ、ＨＡＴＵ、ＨＯＢＴ、ＰｙＢｏｐなどが含まれる。反応に有用な有機溶媒は、特に限定されず、カップリング反応に悪影響を及ぼさない任意のものを含む。典型的な溶媒には、ＤＣＭ、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどが含まれる。反応は通常、窒素下、約０℃〜約３０℃の温度、好ましく室温で実施される。反応の終了後、所望の生成物は、カラムクロマトグラフィー、結晶化、または類似の方法のような従来方法により容易に分離することができる。
【０１２４】
以下の工程では、中間体（ＶＩＩ）は、水素化触媒の存在下、水素雰囲気、または窒素もしくはアルゴンのような不活性希釈物と混合した水素雰囲気下で、化合物（ＶＩＩＩ）に変換することができる。この水素化反応に使用される触媒は、この種の脱保護に関して当分野で公知の作用剤のタイプのものであり、典型例は、ニッケル、パラジウム、白金、およびロジウムのような貴金属である。触媒の例は、白金、酸化白金、パラジウム、酸化パラジウムなどである。触媒は、通常、式（Ｉ）の化合物に対して、約１〜約５０重量パーセント、好ましくは約５〜約１０重量パーセントの量で存在する。不活性支持体上に触媒を懸濁させることが好都合なことが多い。特に便利な触媒は、炭素のような不活性支持体に懸濁させたパラジウム、例えば１０重量％の炭素担持パラジウムである。この反応は、４０ｐｓｉ、周囲温度で、反応が完了する（２〜１２時間）まで都合よく行うことができる。この反応に適した溶媒は、実質的に式（ＶＩＩ）の出発原料を溶解する、蒸発により除去するのに十分揮発性がある、およびそれ自体、水素化を受けないものである。こうした溶媒の例には、メタノール、エタノール、ジオキサン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、またはこれらの溶媒の混合物が含まれる。完了すると、ヒドロキシ中間体（ＶＩＩＩ）は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することができ、または多くの場合、さらに精製することなく、直接、次の工程に持ち込むことができる。
【０１２５】
中間体（ＶＩＩＩ）の硫酸化は、例えば、文献（ＵＳ４３３７１９７Ａ１、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９８２年、１０４巻、６０５３〜６０６０頁）に記載されている通り、適切な溶媒（例えば、ピリジンまたは２−ピコリン）中、硫酸化試薬（例えば、ピリジン−ＳＯ３錯体、ＣｌＳＯ３Ｈ、およびＤＭＦ−ＳＯ３錯体）を使用して達成することができる。こうして、所望の場合、反応を完結させるために、過剰量のＳＯ３−Ｐｙ錯体を、溶媒中の中間体（ＶＩＩＩ）の溶液に加えることができる。この変換に有用な有機溶媒は、特に限定されず、反応に悪影響を及ぼさない任意のものを含む。典型的な溶媒には、以下に限定されないが、ピリジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ＤＣＭなどが含まれる。この変換は、１０℃〜４０℃、好ましく室温で実施することができる。この生成物（ＩＸ）は、標準的手順、すなわち反応混合物のろ過、このろ液の濃縮、飽和リン酸二水素カリウム水溶液中での濃縮物の懸濁、酢酸エチルによる水層の洗浄、この水層への過剰量の硫酸水素テトラブチルアンモニウムの添加、酢酸エチルのような有機溶媒による混合物の抽出、有機層の混合、乾燥および濃縮により単離されて、テトラブチルアンモニウム塩中間体を得ることができる。中間体（ＩＸ）を酸により処理すると、式（Ｉａ、Ｍ＝Ｈ）の化合物が得られ、ここで、Ｒ１は、式（Ｉ）と同じ定義を有する。適切な有機酸には、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、およびギ酸が含まれる。この処理は、約−１０℃〜約３０℃の範囲の温度で好適に行われ、通常、約０℃〜約１０℃の範囲の温度で行われる。
【０１２６】
本発明において使用される置換ヒドロキシルアミン（Ｖ）は、当分野で周知の方法を使用して、２工程の手順により製造することができる。すなわち、アルコール（ＩＩ）は、光延条件下、ＰＰｈ３の存在下でＮ−ヒドロキシフタルイミド（ＩＩＩ）と反応させて中間体（ＩＶ）を得る。溶媒の存在下で、（ＩＶ）をヒドラジン水和物により処理して所望の置換ヒドロキシルアミン（Ｖ）を得、これをさらに精製することなく使用することができる（スキーム１）。
【０１２７】
同様に、一般式（Ｉ、Ｙ＝ＮＲ２Ｒ３、Ｍ＝Ｈ）の化合物は、適切なカップリング試薬の存在下、適切に置換されているヒドラジン（Ｖａ）と二環式酸（ＶＩ）とのカップリングにより所望の中間体（ＶＩＩａ）を得ることにより製造される。中間体（ＶＩＩａ）を使用し、かつ（Ｉａ）に関して記載した同様の実験一式を実施し、本発明の所望の化合物（Ｉｂ、Ｍ＝Ｈ）を、スキーム３に示されている通り得ることができる。本発明に使用される置換ヒドラジン（Ｖａ）は、商業的供給元から得ることができるか、または公知の文献手順により製造することができる。
【０１２８】
【化４５】
2016503000.tif 000069
【０１２９】
【化４６】
2016503000.tif 000070
【０１３０】
【化４７】
2016503000.tif 000071
【実施例】
【０１３１】
実施例では、以下の略号を使用した：
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｏｃ：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ｂｒ  ｓ：ブロードなシングレット
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ｄ：ダブレット
Ｄ２Ｏ：重水
ＤＣＣ：Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＡＤ：ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＥＤＣＩ：１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥＩ：電子衝撃
ＥＳ：エレクトロンスプレー
ＦＡＢ：高速原子衝撃
ｇ：グラム
ｈ：時間
ＨＯＢＴ：Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＡＴＵ：２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
Ｈｚ：ヘルツ
Ｊ：カップリング定数
ｍ：マルチプレット
ｍＬ：ミリリットル
ｍｍｏｌ：ミリモル
ＭＨｚ：メガヘルツ
ＭＳ：質量分析法
ｍ／ｚ：質量対電荷比
ＮＭＲ：核磁気共鳴
Ｐｄ／Ｃ：炭素担持パラジウム
ＰｙＢｏｐ：（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ｓ：シングレット
ｔ：トリプレット
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
δ：周波数基準のパーツパーミリオン（ｐｐｍ）でのケミカルシフト
【実施例１】
【０１３２】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物１、表１）
【化４８】
2016503000.tif 000072
【０１３３】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート（３）
【化４９】
2016503000.tif 000073
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．１５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（アミノオキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート２（０．１７ｇ、０．８１ｍｍｏｌ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８年、５１巻、４６０１〜４６０８頁）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１１ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１６ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート３（０．２３ｇ、９３％）を透明な濃厚油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（９Ｈ，ｓ）、１．６２（１Ｈ，ｍ）、１．９６（３Ｈ，ｍ）、２．１７（１Ｈ，ｍ）、２．２８（１Ｈ，ｍ）、２．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．３１〜３．６６（５Ｈ，ｍ）、３．９６（１Ｈ，ｍ）、４．６４（１Ｈ，ｍ）、４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．４１（５Ｈ，ｍ）、９．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１３４】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート（４）
【化５０】
2016503000.tif 000074
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート３（０．２３ｇ、０５０ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．３ｇ）を加えた。この混合物を３５ｐｓｉの水素雰囲気において、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート４（０．１８ｇ、９３％）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４３（９Ｈ，ｓ）、１．６８〜２．
０９（４Ｈ，ｍ）、２．２０（２Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．２０（３Ｈ，ｍ）、３．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．７０（１Ｈ，ｓ）、３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．６０（１Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０１３５】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレートピリジン塩（５）
【化５１】
2016503000.tif 000075
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート４（０．１８ｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（７ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３１ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）−オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレートピリジン塩５（０．２２ｇ、粗製）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。
【０１３６】
工程４．  Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−（｛［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝カルバモイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド（６）
【化５２】
2016503000.tif 000076
ｐＨ４が得られるよう、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝−アミノ）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレートピリジン塩５（０．２２ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を濃リン酸二水素一ナトリウム水溶液（７ｍＬ）に導入した。この混合物を酢酸エチルにより洗浄し、次に硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０．１０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。この混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）により抽出し、抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−（｛［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝カルバモイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド６（０．２４５ｇ、８０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．００（１２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．４３（１７Ｈ，ｍ）、１．６５（８Ｈ，ｍ）、１．９０（３Ｈ，ｍ）、２．１８（２Ｈ，ｍ）、２．３４（１Ｈ，ｍ）、２．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．２８（８Ｈ，ｍ）、３．３０〜３．６６（５Ｈ，ｍ）、３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．３５（１Ｈ，ｍ）、４．６６（１Ｈ，ｓ）、９．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１３７】
工程５．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物１、表１）
【化５３】
2016503000.tif 000077
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−（｛［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝カルバモイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド６（０．２４５ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１４ｍＬ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．７０ｍＬ、９．０８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を１時間撹拌し、次に蒸発させた。エーテルを残留物に加え、得られた白色沈殿物を遠心分離により採集した。この固体をアセトニトリル（２×）とすり混ぜ、白色固体を遠心分離により採集した。白色固体をｐｒｅｐ−Ｘ  Ｂｒｉｄｇｅ−１９×２５０ｍｍカラム上のＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、化合物１（表１）（０．０３ｇ、２５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．７３（１Ｈ，ｍ）、１．８７（１Ｈ，ｍ）、１．９５〜２．１３（３Ｈ，ｍ）、２．１６〜２．４０（２Ｈ，ｍ）、２．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．２６〜３．９０（３Ｈ，ｍ）、３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）。３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．０８（１Ｈ，ｓ）、プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９７．２４％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３４８．８９
【実施例２】
【０１３８】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物２、表１）
【化５４】
2016503000.tif 000078
【０１３９】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート（８）
【化５５】
2016503000.tif 000079
ＤＣＭ（４．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．１５０ｇ、０．５４３ｍｍｏｌ、ＵＳ２００５／２０５７２Ａ１）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（アミノオキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート７（０．１６４ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ、ＷＯ２００８／６７４８１Ａ１）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１１０ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１５６ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、８（０．２２ｇ、８８％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ）、１．６１（１Ｈ，ｍ）、１．９３（３Ｈ，ｍ）、２．１７（１Ｈ，ｍ）、２．３０（１Ｈ，ｍ）、２．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、２．９９（１Ｈ，ｍ）、３．４５（５Ｈ，ｍ）、３．９９（１Ｈ，ｍ）、４．６０（１Ｈ，ｍ）、４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．４２（５Ｈ，ｍ）、９．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ２３Ｈ３１Ｎ４Ｏ６の計算値：４５９．２２。実測値：４５９．０８。
【０１４０】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート（９）
【化５６】
2016503000.tif 000080
メタノール（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート８（０．２２ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．０７０ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、９（０．１９ｇ、定量的収率）を薄黄色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４６（９Ｈ，ｍ）、１．７５〜２．
２０（６Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．１７（１Ｈ，ｍ）、３．４４（３Ｈ，ｍ）、３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、３．６９（１Ｈ，ｍ）、３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１６Ｈ２５Ｎ４Ｏ６の計算値：３６９．１８。実測値：３６９．０６。
【０１４１】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート（１０）
【化５７】
2016503000.tif 000081
ピリジン（７．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート９（０．１９ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３２６ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２３時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１０（０．１１ｇ、４８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４７（９Ｈ，ｓ）、１．８０〜２．２０（６Ｈ，ｍ）、３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．２７（１Ｈ，ｍ）、３．４４（３Ｈ，ｍ）、３．６０（１Ｈ，ｍ）、３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、４．１４（１Ｈ，ｍ）、４．５９（１Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１６Ｈ２５Ｎ４Ｏ９Ｓの計算値：４４９．１３。実測値：４４８．９９。
【０１４２】
工程４．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物２、表１）
【化５８】
2016503000.tif 000082
ＤＣＭ（４．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート１０（０．１１ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．２０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で１時間撹拌して濃縮し、エーテルにより洗浄した。白色固体を遠心分離により採集した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物２（表１）（３０．４ｍｇ、３６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．７４〜１．８３（２Ｈ，ｍ）、１．９１〜２．１１（３Ｈ，ｍ）、２．１８〜２．２２（１Ｈ，ｍ）、２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．１７（１Ｈ，ｍ）、３．２７〜３．３４（３Ｈ，ｍ）、３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、３．９４（１Ｈ，ｍ）、４．０６（１Ｈ，ｍ）、４．７１（１Ｈ，ｍ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９６．７７％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１１Ｈ１７Ｎ４Ｏ７Ｓの計算値：３４９．０８。実測値：３４８．９５。
【実施例３】
【０１４３】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルオキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物３、表１）
【化５９】
2016503000.tif 000083
【０１４４】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１２）
【化６０】
2016503000.tif 000084
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２０ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（アミノオキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート１１（０．１９ｇ、０．８６ｍｍｏｌ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８年、５１巻、４６０１〜４６０８頁）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１４ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２０ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート１２（０．２８ｇ、８２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ）、１．６１（１Ｈ，ｍ）、１．８３（２Ｈ，ｍ）、２．０１（４Ｈ，ｍ）、２．３１（１Ｈ，ｍ）、２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、２．９９（３Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｓ）、３．６０〜４．１１（４Ｈ，ｍ）、４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．３９（５Ｈ，ｍ）、９．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１４５】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１３）
【化６１】
2016503000.tif 000085
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート１２（０．２８ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．２５ｇ）を加えた。この混合物を３５ｐｓｉの水素雰囲気において、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート１３（０．２１ｇ、９１％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ）、１．６８〜１．９８（６Ｈ，ｍ）、２．０５（１Ｈ，ｍ）、２．２２（１Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．２８〜３．５９（４Ｈ，ｍ）、３．７１（１Ｈ，ｓ）、３．８７（２Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０１４６】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレートピリジン塩（１４）
【化６２】
2016503000.tif 000086
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート１３（０．２１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（８ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３５ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）−オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレートピリジン塩１４（０．３０ｇ、粗製）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。
【０１４７】
工程４．  Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−（｛［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝カルバモイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド（１５）
【化６３】
2016503000.tif 000087
ｐＨ４が得られるよう、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレートピリジン塩１４（０．３０ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を濃リン酸二水素一ナトリウム水溶液（８ｍＬ）に導入した。この混合物を酢酸エチルにより洗浄し、次に硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０．１１７ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。この混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）により抽出し、抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−（｛［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝カルバモイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド１５（０．３ｇ、７７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９８（１２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．４２（１７Ｈ，ｍ）、１．６５（８Ｈ，ｍ）、１．７７（４Ｈ，ｍ）、２．０５（３Ｈ，ｍ）、２．３３（１Ｈ，ｍ）、２．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、２．９６（２Ｈ，ｍ）、３．２４（９Ｈ，ｍ）、３．６５（１Ｈ，ｍ）、３．９５（２Ｈ，ｍ）、４．１０（１Ｈ，ｍ）、４．１３（１Ｈ，ｓ）、１０．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１４８】
工程５．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルオキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物３、表１）
【化６４】
2016503000.tif 000088
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−（｛［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝カルバモイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド１５（０．３０ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１７ｍＬ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．８４ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を１時間撹拌し、次に蒸発させた。エーテルを残留物に加え、得られた白色沈殿物を遠心分離により採集した。この固体をアセトニトリル（２×）とすり混ぜ、白色固体を遠心分離により採集した。白色固体をＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルオキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、化合物３（表１）（０．０４５ｇ、２９．４１％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６０〜１．７８（３Ｈ，ｍ）、１．８０〜２．０８（５Ｈ，ｍ）、２．９２〜３．０４（２Ｈ，ｍ）、３．１４〜３．２６（２Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、３．９４〜４．０２（２Ｈ，ｍ）、４．０８（１Ｈ，ｄ，ｓ）、４．１８（１Ｈ，ｓ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９５．８１％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３６３．０２
【実施例４】
【０１４９】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルオキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物４、表１）
【化６５】
2016503000.tif 000089
【０１５０】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１７）
【化６６】
2016503000.tif 000090
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２０ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（アミノオキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート１６（０．１９ｇ、０．８６ｍｍｏｌ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８年、５１巻、４６０１〜４６０８頁）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１４ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２０ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート１７（０．２８ｇ、８２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ）、１．６１（１Ｈ，ｍ）、１．８３（２Ｈ，ｍ）、２．０１（４Ｈ，ｍ）、２．３１（１Ｈ，ｍ）、２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、２．９９（３Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｓ）、３．６０〜４．１１（４Ｈ，ｍ）、４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．３９（５Ｈ，ｍ）、９．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１５１】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１８）
【化６７】
2016503000.tif 000091
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート１７（０．２８ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．２５ｇ）を加えた。この混合物を３５ｐｓｉの水素雰囲気において、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート１８（０．２２ｇ、９７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ）、１．６８〜１．９８（６Ｈ，ｍ）、２．０５（１Ｈ，ｍ）、２．２２（１Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．２８〜３．５９（４Ｈ，ｍ）、３．７１（１Ｈ，ｓ）、３．８７（２Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０１５２】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレートピリジン塩（１９）
【化６８】
2016503000.tif 000092
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート１８（０．２２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（８ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．４０ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレートピリジン塩１９（０．２３ｇ、粗製）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。
【０１５３】
工程４．  Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−（｛［（３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝カルバモイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド（２０）
【化６９】
2016503000.tif 000093
ｐＨ４が得られるよう、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレートピリジン塩１９（０．２３ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を濃リン酸二水素一ナトリウム水溶液（８ｍＬ）に導入した。この混合物を酢酸エチルにより洗浄し、次に硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０．０８８ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。この混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）により抽出し、抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−（｛［（３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝カルバモイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド２０（０．２３ｇ、５２．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９８（１２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．４２（１７Ｈ，ｍ）、１．６５（８Ｈ，ｍ）、１．７７（４Ｈ，ｍ）、２．０５（３Ｈ，ｍ）、２．３３（１Ｈ，ｍ）、２．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、２．９６（２Ｈ，ｍ）、３．２４（９Ｈ，ｍ）、３．６５（１Ｈ，ｍ）、３．９５（２Ｈ，ｍ）、４．１０（１Ｈ，ｍ）、４．１３（１Ｈ，ｓ）、１０．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１５４】
工程５．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルオキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物４、表１）
【化７０】
2016503000.tif 000094
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−（｛［（３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝カルバモイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド２０（０．２３ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．６４ｍＬ、８．３２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を１時間撹拌し、次に蒸発させた。エーテルを残留物に加え、得られた白色沈殿物を遠心分離により採集した。この固体をアセトニトリル（２×）とすり混ぜ、白色固体を遠心分離により採集した。白色固体をＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルオキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、化合物４（表１）（０．００８ｇ、６．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６０〜１．７８（３Ｈ，ｍ）、１．８０〜２．０８（５Ｈ，ｍ）、２．９２〜３．０４（２Ｈ，ｍ）、３．１４〜３．２６（２Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、３．９４〜４．０２（２Ｈ，ｍ）、４．０８（１Ｈ，ｄ，ｓ）、４．１８（１Ｈ，ｓ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９７．０５％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ］−＝３６３．０２
【実施例５】
【０１５５】
ナトリウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（シクロヘキシルオキシ）カルバモイル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド（化合物５、表１）
【化７１】
2016503000.tif 000095
【０１５６】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（２２）
【化７２】
2016503000.tif 000096
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、（アミノオキシ）シクロヘキサン２１（０．１ｇ、０．８６ｍｍｏｌ、ＵＳ２００８／１４６６２５Ａ１）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド２２（０．２４ｇ、８９．５％）を透明な濃厚油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２３（３Ｈ，ｍ）、１．４２（２Ｈ，ｍ）、１．５４（１Ｈ，ｍ）、１．６８（１Ｈ，ｍ）、１．７６（２Ｈ，ｍ）、２．０２（４Ｈ，ｍ）、２．３６（１Ｈ，ｍ）、２．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、２．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．３０（１Ｈ，ｓ）、３．８６（１Ｈ，ｍ）、３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、７．３９（５Ｈ，ｍ）、８．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１５７】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（２３）
【化７３】
2016503000.tif 000097
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド２２（０．２４ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に５％Ｐｄ／Ｃ（０．３０ｇ）を加えた。この混合物を３５ｐｓｉの水素雰囲気において、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド２３（０．１５５ｇ、８５％）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．３２（３Ｈ，ｍ）、１．４４（２Ｈ，ｍ）、１．５５（１Ｈ，ｍ）、１．７９（３Ｈ，ｍ）、１．８７（３Ｈ，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｍ）、２．１６（１Ｈ，ｍ）、３．１０（２Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｓ）、３．８０（２Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０１５８】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドピリジン塩（２４）
【化７４】
2016503000.tif 000098
窒素雰囲気下、（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド２３（０．１５５ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（７ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．４０ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させて、（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドピリジン塩２４（０．２１ｇ、粗製）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。
【０１５９】
工程４．  Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（シクロヘキシルオキシ）カルバモイル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド（２５）
【化７５】
2016503000.tif 000099
ｐＨ４が得られるよう、（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドピリジン塩２４（０．２１ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を濃リン酸二水素一ナトリウム水溶液（８ｍＬ）に導入した。この混合物を酢酸エチルにより洗浄し、次に硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０．１１ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。この混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）により抽出し、抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（シクロヘキシルオキシ）カルバモイル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド２５（０．１６ｇ、５６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．００（１２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．１８（３Ｈ，ｍ）、１．４６（１２Ｈ，ｍ）、１．６６（１２Ｈ，ｍ）、１．９４（２Ｈ，ｍ）、２．１５（１Ｈ，ｍ）、２．３８（１Ｈ，ｍ）、２．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．２９（８Ｈ，ｍ）、３．８７（１Ｈ，ｍ）、３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．３５（１Ｈ，ｓ）、８．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１６０】
工程５．  ナトリウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（シクロヘキシルオキシ）カルバモイル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド（化合物５、表１）
【化７６】
2016503000.tif 000100
水（２０ｍＬ）中のＮ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（シクロヘキシルオキシ）カルバモイル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド２５（０．１６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＯＷＥＸ  ５０ＷＸ４（２ｇ）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌し、次にろ過した。ろ液を凍結乾燥して黄色固体を得、これをＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、ナトリウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（シクロヘキシルオキシ）カルバモイル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド、化合物５（表１）（０．０５ｇ、５０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．２２〜１．３５（３Ｈ，ｍ）、１．３８〜１．４５（２Ｈ，ｍ）、１．５５（１Ｈ，ｍ）、１．７８〜１．８９（４Ｈ，ｍ）、１．９１〜１．９７（３Ｈ，ｍ）、２．０７（１Ｈ，ｍ）、２．１０（１Ｈ，ｍ）、３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．８０（１Ｈ，ｍ）、３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．１５（１Ｈ，ｍ）、プロトン１個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９６．８２％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｎａ］−＝３６２．０８
【実施例６】
【０１６１】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物６、表１）
【化７７】
2016503000.tif 000101
【０１６２】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２７）
【化７８】
2016503000.tif 000102
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．３ｇ、１．０８５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノオキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート２６（０．２９ｇ、１．３０２ｍｍｏｌ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８年、５１巻、４６０１〜４６０８頁）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２２ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３１ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート２７（０．５ｇ、９８％）を透明な濃厚油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ）、１．６４（４Ｈ，ｍ）、１．９３（３Ｈ，ｍ）、２．３４（１Ｈ，ｍ）、２．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．１３（２Ｈ，ｍ）、３．３１（１Ｈ，ｓ）、３．７７（２Ｈ，ｍ）、３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．０４（１Ｈ，ｍ）、４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．４１（５Ｈ，ｍ）、８．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１６３】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２８）
【化７９】
2016503000.tif 000103
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート２７（０．５ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）を加えた。この混合物を３５ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート２８（０．３９５ｇ、９８％）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ）、１．６０（２Ｈ，ｍ）、１．８５（４Ｈ，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｍ）、２．１８（１Ｈ，ｍ）、３．２５（４Ｈ，ｍ）、３．７３（３Ｈ，ｍ）、３．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．００（１Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０１６４】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレートピリジン塩（２９）
【化８０】
2016503000.tif 000104
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート２８（０．３９５ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（１５ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．８ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）−オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレートピリジン塩２９（０．４９ｇ、粗製）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。
【０１６５】
工程４．  Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−（｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝カルバモイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド（３０）
【化８１】
2016503000.tif 000105
ｐＨ４が得られるよう、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝−アミノ）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレートピリジン塩２９（０．４９ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を濃リン酸二水素一ナトリウム水溶液（１１ｍＬ）に導入した。この混合物を酢酸エチルにより洗浄し、次に硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０．３１ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。この混合物を酢酸エチル（３×４０ｍＬ）により抽出し、抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−（｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝カルバモイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド３０（０．６４ｇ、８７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．００（１２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．４３（１７Ｈ，ｍ）、１．６７（１１Ｈ，ｍ）、１．８８（３Ｈ，ｍ）、２．１９（１Ｈ，ｍ）、２．３６（１Ｈ，ｍ）、２．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６）、３．１７（２Ｈ，ｍ）、３．２９（９Ｈ，ｍ）、３．７８（２Ｈ，ｍ）、３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．０６（１Ｈ，ｍ）、４．３５（１Ｈ，ｓ）、９．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１６６】
工程５．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物６、表１）
【化８２】
2016503000.tif 000106
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−（｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝カルバモイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド３０（０．６４ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３６ｍＬ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（１．７８ｍＬ、２３．１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を１時間撹拌し、次に蒸発させた。エーテルを残留物に加え、得られた白色沈殿物を遠心分離により採集した。この固体をアセトニトリル（２×）とすり混ぜ、白色固体を遠心分離により採集した。白色固体をＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、化合物６（表１）（０．０８ｇ、２５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６８（１Ｈ，ｍ）、１．７０〜１．８７（３Ｈ，ｍ）、１．９０〜２．０１（４Ｈ，ｍ）、２．９４〜３．０４（３Ｈ，ｍ）、３．１６（１Ｈ，ｍ）、３．２５（２Ｈ，ｍ）、３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．０７（２Ｈ，ｍ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９８．２１％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ］−＝３６２．９２
【実施例７】
【０１６７】
ナトリウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）カルバモイル］−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド（化合物７、表１）
【化８３】
2016503000.tif 000107
【０１６８】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（３２）
【化８４】
2016503000.tif 000108
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２０４ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、４−（アミノオキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン３１（０．１３１ｇ、１．１１ｍｍｏｌ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８年、５１巻、４６０１〜４６０８頁）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１４２ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２０１ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド３２（０．２６ｇ、９３％）を透明な濃厚油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６９（４Ｈ，ｍ）、１．９７（３Ｈ，ｍ）、２．３２（１Ｈ，ｍ）、２．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．３１（１Ｈ，ｓ）、３．９９（３Ｈ，ｍ）、４．０６（１Ｈ，ｍ）、４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．４１（５Ｈ，ｍ）、８．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１６９】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（３３）
【化８５】
2016503000.tif 000109
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド３２（０．２６ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に５％Ｐｄ／Ｃ（０．３０ｇ）を加えた。この混合物を３５ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド３３（０．１９ｇ、９９％）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６５（２Ｈ，ｍ）、１．８１（１Ｈ，ｍ）、１．９５（３Ｈ，ｍ）、２．０８（１Ｈ，ｍ）、２．１５（１Ｈ，ｍ）、３．０５（２Ｈ，ｍ）、３．４５（２Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｓ）、３．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．９１（２Ｈ，ｍ）、４．０４（１Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０１７０】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドピリジン塩（３４）
【化８６】
2016503000.tif 000110
窒素雰囲気下、（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド３３（０．１９７ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（７ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．４４ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させて、（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドピリジン塩３４（０．２８ｇ、粗製）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。
【０１７１】
工程４．  Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）カルバモイル］−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド（３５）
【化８７】
2016503000.tif 000111
ｐＨ４が得られるよう、（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドピリジン塩３４（０．２８ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を濃リン酸二水素一ナトリウム水溶液（９ｍＬ）に導入した。この混合物を酢酸エチルにより洗浄し、次に硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０．１３ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。この混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）により抽出し、抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）カルバモイル］−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド３５（０．２１ｇ、５５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．００（１２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．４７（８Ｈ，ｍ）、１．６９（１１Ｈ，ｍ）、１．８８（３Ｈ，ｍ）、２．１７（１Ｈ，ｍ）、２．３５（１Ｈ，ｍ）、２．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．３１（８Ｈ，ｍ）、３．４６（１Ｈ，ｍ）、３．９９（２Ｈ，ｍ）、４．１２（１Ｈ，ｍ）、４．３２（１Ｈ，ｓ）、９．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１７２】
工程５．  ナトリウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）カルバモイル］−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド（化合物７、表１）
【化８８】
2016503000.tif 000112
水（２０ｍＬ）中のＮ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）カルバモイル］−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド３５（０．２１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＯＷＥＸ  ５０ＷＸ４（２ｇ）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して黄色固体を得、これをＨＰＬＣにより精製し、再度凍結乾燥して、ナトリウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）カルバモイル］−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド、化合物７（表１）（０．０７ｇ、４６％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６５（２Ｈ，ｍ）、１．８１〜１．９８（４Ｈ，ｍ）、２．０９（１Ｈ，ｍ）、２．１９（１Ｈ，ｍ）、３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｍ）、３．９５（３Ｈ，ｍ）、４．１５（１Ｈ，ｍ）、プロトン１個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９８．８８％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ］−＝３６４．０２
【実施例８】
【０１７３】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（アゼチジン−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物８、表１）
【化８９】
2016503000.tif 000113
【０１７４】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］アゼチジン−１−カルボキシレート（３７）
【化９０】
2016503000.tif 000114
化合物（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．１９３ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート３６（０．１９８ｇ、１．０５ｍｍｏｌ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８年、５１巻、４６０１〜４６０８頁）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１４２ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２０１ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］アゼチジン−１−カルボキシレート３７（０．１５ｇ、４８％）を透明な濃厚油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４２（９Ｈ，ｓ）、１．６５（１Ｈ，ｍ）、１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．３２（１Ｈ，ｍ）、２．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、２．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．３２（１Ｈ，ｓ）、３．９９（３Ｈ，ｍ）、４．０９（２Ｈ，ｍ）、４．７２（１Ｈ，ｍ）、４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．３７（５Ｈ，ｍ）、９．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１７５】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］アゼチジン−１−カルボキシレート（３８）
【化９１】
2016503000.tif 000115
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］アゼチジン−１−カルボキシレート３７（０．１５ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．３ｇ）を加えた。この混合物を３５ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］アゼチジン−１−カルボキシレート３８（０．１１ｇ、９１％）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．７８（１Ｈ，ｍ）、１．９１（１Ｈ，ｍ）、２．０８（１Ｈ，ｍ）、２．２１（１Ｈ，ｍ）、２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．７０（１Ｈ，Ｓ）、３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、３．９５（２Ｈ，ｍ）、４．１０（２Ｈ，ｍ）、４．７４（１Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０１７６】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］アゼチジン−１−カルボキシレートピリジン塩（３９）
【化９２】
2016503000.tif 000116
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］アゼチジン−１−カルボキシレート３８（０．１１ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（６ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．１９７ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）−オキシ］アゼチジン−１−カルボキシレートピリジン塩３９（０．１０ｇ、粗製）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。
【０１７７】
工程４．  Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−（｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝カルバモイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド（４０）
【化９３】
2016503000.tif 000117
ｐＨ４が得られるよう、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝−アミノ）オキシ］アゼチジン−１−カルボキシレートピリジン塩３９（０．１３ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を濃リン酸二水素一ナトリウム水溶液（６ｍＬ）に導入した。この混合物を酢酸エチルにより洗浄し、次に硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。この混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）により抽出し、抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−（｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝カルバモイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド４０（０．１ｇ、５１％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９８（１２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．３９（１７Ｈ，ｍ）、１．７０（８Ｈ，ｍ）、１．９０（１Ｈ，ｍ）、２．０５（１Ｈ，ｍ）、２．２０（１Ｈ，ｍ）、２．３５（１Ｈ，ｍ）、２．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．００（８Ｈ，ｍ）、３．３３（１Ｈ，ｍ）、４．００（５Ｈ，ｍ）、４．３６（１Ｈ，ｍ）、５．０１（１Ｈ，ｍ）、９．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１７８】
工程５．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（アゼチジン−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物８、表１）
【化９４】
2016503000.tif 000118
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−（｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝カルバモイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド４０（０．１ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８．８ｍＬ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．４４ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を１時間撹拌し、次に蒸発させた。エーテルを残留物に加え、得られた白色沈殿物を遠心分離により採集した。この固体をアセトニトリル（２×）とすり混ぜ、白色固体を遠心分離により採集した。白色固体をＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（アゼチジン−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、化合物８（表１）（０．０１ｇ、２０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６５〜２．０８（４Ｈ，ｍ）、２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、３．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．０９（３Ｈ，ｍ）、４．２８（２Ｈ，ｍ）、４．８０（１Ｈ，ｍ）、プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９２．３４％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ］−＝３３４．９２
【実施例９】
【０１７９】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−アミノエトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物９、表１）
【化９５】
2016503000.tif 000119
【０１８０】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝カルバメート（４２）
【化９６】
2016503000.tif 000120
ＤＣＭ（４．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．１５０ｇ、０．５４３ｍｍｏｌ、ＵＳ２００５／２０５７２Ａ１）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル［２−（アミノオキシ）エチル］カルバメート４１（０．１４３ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ、ＵＳ２００５／５４７０１Ａ１）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１１０ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１５６ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．１００ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、４２（０．２１ｇ、８９％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．６５（１Ｈ，ｍ）、１．９３（２Ｈ，ｍ）、２．３１（１Ｈ，ｍ）、２．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．２６（２Ｈ，ｍ）、３．３８（１Ｈ，ｍ）、３．９１（２Ｈ，ｍ）、３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．４１（５Ｈ，ｍ）、９．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２１Ｈ３１Ｎ４Ｏ６の計算値：４３５．２２。実測値：４３５．０２。
【０１８１】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝カルバメート（４３）
【化９７】
2016503000.tif 000121
メタノール（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝カルバメート４２（０．２１ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．０６３ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、４３（０．１７ｇ、定量的収率）を薄黄色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．７５（１Ｈ，ｍ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）、２．０５（１Ｈ，ｍ）、２．２３（１Ｈ，ｍ）、３．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．１２（２Ｈ，ｍ）、３．６９（１Ｈ，ｓ）、３．８９（３Ｈ，ｍ）、６．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１４Ｈ２３Ｎ４Ｏ６の計算値：３４３．１６。実測値：３４３．００。
【０１８２】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝カルバメート（４４）
【化９８】
2016503000.tif 000122
ピリジン（７．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝カルバメート４３（０．１７ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３１４ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２３時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、４４（０．１９ｇ、９２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．８０（１Ｈ，ｍ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）、２．０７（１Ｈ，ｍ）、２．２０（１Ｈ，ｍ）、３．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．２８（２Ｈ，ｍ）、３．８８（４Ｈ，ｍ）、４．１５（１Ｈ，ｍ）。プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１４Ｈ２３Ｎ４Ｏ９Ｓの計算値：４２３．１２。実測値：４２２．９３。
【０１８３】
工程４．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−アミノエトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物９、表１）
【化９９】
2016503000.tif 000123
ＤＣＭ（６．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝カルバメート４４（０．１９ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．３０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で１時間撹拌して濃縮し、エーテルにより洗浄した。白色固体を遠心分離により採集した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物９（表１）（４４ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．７５（１Ｈ，ｍ）、１．８６（１Ｈ，ｍ）、１．９５（１Ｈ，ｍ）、２．０４（１Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．１９（３Ｈ，ｍ）、３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．０８（３Ｈ，ｍ）。プロトン４個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９０．１８％。
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ９Ｈ１５Ｎ４Ｏ７Ｓの計算値：３２３．０７。実測値：３２２．９５。
【実施例１０】
【０１８４】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物２７、表１）
【化１００】
2016503000.tif 000124
【０１８５】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート（４６）
【化１０１】
2016503000.tif 000125
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．１５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノオキシ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート４５（０．１５ｇ、０．６２ｍｍｏｌ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８年、５１巻、４６０１〜４６０８頁）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１１ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１６ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート４６（０．２６ｇ、９６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ）、１．５０〜１．８０（７Ｈ，ｍ）、１．８３〜２．０４（５Ｈ，ｍ）、２．３２（１Ｈ，ｍ）、２．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、２．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．２９（１Ｈ，ｍ）、３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．２０〜４．３８（２Ｈ，ｍ）、４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．３９（５Ｈ，ｍ）、８．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１８６】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート（４７）
【化１０２】
2016503000.tif 000126
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート４６（０．２６ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．３ｇ）を加えた。この混合物を３５ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート４７（０．１４ｇ、６６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４８（９Ｈ，ｓ）、１．６２〜１．７６（４Ｈ，ｍ）、１．７９〜１．８５（１Ｈ，ｍ）、１．８９〜２．００（３Ｈ，ｍ）、２．０２〜２．１１（３Ｈ，ｍ）、２．１５〜２．２０（１Ｈ，ｍ）、３．０４〜３．１７（２Ｈ，ｍ）、３．６９（１Ｈ，ｓ）、３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．２４（２Ｈ，ｍ）、４．３５（１Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０１８７】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート（４８）
【化１０３】
2016503000.tif 000127
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート４７（０．１４ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（６ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．２２ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。粗製化合物を水性の酸（ＮａＨ２ＰＯ４とＨ３ＰＯ４の混合物をｐＨ３にする）に懸濁させて、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）により抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート４８（０．０７７ｇ）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。
【０１８８】
工程４．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物２７、表１）
【化１０４】
2016503000.tif 000128
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート４８（０．０７７ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７ｍＬ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．３４ｍＬ、４．４２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を１時間撹拌し、次に蒸発させた。エーテルを残留物に加え、得られた白色沈殿物を遠心分離により採集した。この固体をアセトニトリル（２×）とすり混ぜ、白色固体を遠心分離により採集した。白色固体をＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、化合物２７（表１）（０．００３ｇ、７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７０〜２．１４（９Ｈ，ｍ）、２．１６〜２．５８（３Ｈ，ｍ）、３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．００（２Ｈ，ｍ）、４．１６（１Ｈ，ｍ）、４．２６（１Ｈ，ｍ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：８１．８２％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−＝３８８．９６
【実施例１１】
【０１８９】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物６７、表１）
【化１０５】
2016503000.tif 000129
【０１９０】
工程１．  ４−（アミノオキシ）−１−メチルピペリジン（５０）
【化１０６】
2016503000.tif 000130
エタノール（３ｍＬ）およびＤＣＭ（１８ｍＬ）の混合物中の２−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン４９（１．１８ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン水和物（０．２６８ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４．５時間撹拌した。沈殿物をろ別した。ろ液を蒸発させて、酢酸エチル（２０ｍＬ）中で音波照射した。固体をろ別し、ろ液を蒸発させて残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、５０（０．１５ｇ、２５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６０〜１．７０（２Ｈ，ｍ）、１．８８〜１．９７（２Ｈ，ｍ）、２．２３〜２．３３（５Ｈ，ｍ）、２．６４〜２．７４（２Ｈ，ｍ）、３．５１〜３．５９（１Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０１９１】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（５１）
【化１０７】
2016503000.tif 000131
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．１５０ｇ、０．５４３ｍｍｏｌ、ＵＳ２００５／２０５７２Ａ１）の混合物に、４−（アミノオキシ）−１−メチルピペリジン５０（０．１２９ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１１０ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）、および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１５６ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌して、ＤＣＭにより希釈し、水、ブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、５１（０．０６５ｇ、３１％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６４〜２．０２（７Ｈ，ｍ）、２．１１〜２．１９（１Ｈ，ｍ）、２．２０〜２．３８（５Ｈ，ｍ）、２．６２〜２．８０（２Ｈ，ｍ）、３．００（２Ｈ，ｓ）、３．５８（１Ｈ，ｓ）、３．８０〜３．９０（２Ｈ，ｍ）、４．９１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．３０〜７．５０（５Ｈ，ｍ）、プロトン１個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２０Ｈ２８Ｎ４Ｏ４の計算値：３８９．４７。実測値：３８９．０２。
【０１９２】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（５２）
【化１０８】
2016503000.tif 000132
メタノール（３０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド５１（０．０６５ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．０６０ｇ）の混合物を、室温、３５ｐｓｉで２時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、５２（０．０５０ｇ、定量的）を薄黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７６〜２．２１（８Ｈ，ｍ）、２．３７（３Ｈ，ｓ）、２．３９〜２．４８（２Ｈ，ｍ）、２．８０〜２．９０（２Ｈ，ｍ）、３．００〜３．１７（２Ｈ，ｍ）、３．６８〜３．７２（１Ｈ，ｍ）、３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、３．９１〜３．９８（１Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４Ｏ４の計算値：２９９．３４。実測値２９９．０。
【０１９３】
工程４．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物６７、表１）
【化１０９】
2016503000.tif 000133
ピリジン（１．５ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド５２（０．０４７ｇ、０．５１７ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．０７０ｇ、１．４３８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル（５ｍＬ）中で音波照射して固体を得、クロマトグラフィーを施して、化合物６７（表１）（０．０２４ｇ、４０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７８〜２．３７（８Ｈ，ｍ）、２．９０（３Ｈ，ｓ）、３．０７〜３．１６（２Ｈ，ｍ）、３．２０〜３．４１（３Ｈ，ｍ）、３．５５〜３．６５（１Ｈ，ｍ）、３．９２〜３．９８（１Ｈ，ｍ）、４．１２〜４．２２（２Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９６．０５％
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４Ｏ７Ｓの計算値：３７９．４１。実測値：３７８．９３。
【実施例１２】
【０１９４】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物７３、表１）
【化１１０】
2016503000.tif 000134
【０１９５】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（５４）
【化１１１】
2016503000.tif 000135
ＤＣＭ（６．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２００ｇ、０．７２３ｍｍｏｌ、ＵＳ２００５／２０５７２Ａ１）の混合物に、２−（アミノオキシ）アセトアミド５３（０．０９８ｇ、１．０８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１４７ｇ、１．０８６ｍｍｏｌ）、および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２０８ｇ、１．０８６ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、５４（０．２０３ｇ、８１％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７０（１Ｈ，ｍ）、１．９０（１Ｈ，ｍ）、２．００（１Ｈ，ｍ）、２．１５（１Ｈ，ｍ）、２．９６（２Ｈ，ｍ）、３．５６（１Ｈ，ｍ）、３．８９（１Ｈ，ｄ）、４．３３（２Ｈ，ｓ）、４．９８（２Ｈ，ＡＢｑ）、７．３６（３Ｈ，ｍ）、７．４６（２Ｈ，ｍ）。プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１６Ｈ２１Ｎ４Ｏ５の計算値：３４９．１５。実測値：３４９．３９。
【０１９６】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（５５）
【化１１２】
2016503000.tif 000136
メタノール（１０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド５４（０．１１ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．０４０ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、５５（０．１０ｇ、９８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７６（１Ｈ，ｍ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）、２．０７（１Ｈ，ｍ）、２．１９（１Ｈ，ｍ）、２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．１１（１Ｈ，ｍ）、３．６９（１Ｈ，ｍ）、３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．３５（２Ｈ，ｓ）。プロトン４個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ９Ｈ１３Ｎ４Ｏ５の計算値：２５７．０９。実測値：２５７．４４。
【０１９７】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物７３、表１）
【化１１３】
2016503000.tif 000137
ピリジン（４．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド５５（０．１１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．２７ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して残留物を得、これをＫＨ２ＰＯ４（７ｍＬ）に溶解し、酢酸エチルにより抽出し、凍結乾燥して白色固体を得、これをＨＰＬＣにより精製して、化合物７３（表１）（３．６ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．７３（１Ｈ，ｍ）、１．８２（１Ｈ，ｍ）、１．９５（１Ｈ，ｍ）、２．０３（１Ｈ，ｍ）、３．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．１８（１Ｈ，ｍ）、３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．０８（１Ｈ，ｍ）、４．３８（２Ｈ，ｓ）。プロトン４個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：８８．５３％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ９Ｈ１３Ｎ４Ｏ８Ｓの計算値：３３７．０５。実測値：３３６．９０。
【実施例１３】
【０１９８】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物７４、表１）
【化１１４】
2016503000.tif 000138
【０１９９】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］カルバメート（５７）
【化１１５】
2016503000.tif 000139
窒素下、ＴＨＦ（７０ｍＬ）中の（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−プロパノール５６（３．７６ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６．９７ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１０．９１ｇ、５０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。この混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水、ブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、蒸発させて、５７（粗製、８．２９ｇ、９５％）を白色固体として得、これを精製することなく、次の工程に使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．４６（９Ｈ，ｓ）、３．４２〜３．６１（３Ｈ，ｍ）、３．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ８Ｈ１７ＮＯ３の計算値：１７６．２３。実測値：１７５．９６。
【０２００】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル｛（１Ｓ）−２−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝カルバメート（５８）
【化１１６】
2016503000.tif 000140
窒素下、無水ＴＨＦ（１７２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］カルバメート５７（４．０３ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（５．６３ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（９．０５ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のＤＩＡＤ（６．６９ｍＬ、３４．５ｍｍｏｌ）を１５分間かけて加えた。この混合物を０℃で３０分間、および室温で２．５時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物にクロマトグラフィーを施して、白色固体５８（７．３８ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．４３（９Ｈ，ｓ）、３．９０〜４．０３（１Ｈ，ｍ）、４．１２〜４．３０（２Ｈ，ｍ）、５．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．７１〜７．８８（４Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ５の計算値：３２１．３５。実測値：３２０．８９。
【０２０１】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｓ）−２−（アミノオキシ）−１−メチルエチル］カルバメート（５９）
【化１１７】
2016503000.tif 000141
エタノール（３ｍＬ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）の混合物中のｔｅｒｔ−ブチル｛（１Ｓ）−２−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］−１−メチルエチル｝カルバメート５８（１．２ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン水和物（０．２１５ｍＬ、３．７４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で６時間撹拌した。沈殿物をろ別し、ろ液を蒸発させ、残留物にクロマトグラフィーを施して、５９（０．５５ｇ、７７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．３６（９Ｈ，ｓ）、３．３８〜３．４２（１Ｈ，ｍ）、３．５３〜３．５６（１Ｈ，ｍ）、３．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．７９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、５．５４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０２０２】
工程４．  ｔｅｒｔ−ブチル｛（２Ｓ）−１−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］プロパン−２−イル｝カルバメート（６０）
【化１１８】
2016503000.tif 000142
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．１５０ｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｓ）−２−（アミノオキシ）−１−メチルエチル］カルバメート５９（０．１７６ｇ、０．９２３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１１０ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）、および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１５６ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で１８時間撹拌して、ＤＣＭにより希釈し、水およびブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、６０（０．２３７ｇ、９７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．４２（９Ｈ，ｓ）、１．６３〜１．６９（１Ｈ，ｍ）、１．９１〜２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．２８〜２．３３（１Ｈ，ｍ）、２．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．０４〜３．０７（１Ｈ，ｍ）、３．２９（１Ｈ，ｓ）、３．６６〜３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．８７〜３．９６（３Ｈ，ｍ）、４．８３〜５．０７（３Ｈ，ｍ）、７．３２〜７．４２（５Ｈ，ｍ）、９．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ２２Ｈ３２Ｎ４Ｏ６の計算値：４４７．５２。実測値：４４７．４７。
【０２０３】
工程５．  ｔｅｒｔ−ブチル｛（２Ｓ）−１−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］プロパン−２−イル｝カルバメート（６１）
【化１１９】
2016503000.tif 000143
メタノール（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛（２Ｓ）−１−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］プロパン−２−イル｝カルバメート６０（０．２３７ｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．２００ｇ）の混合物を、室温、３５ｐｓｉで２時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、６１（粗製、０．１８９ｇ、定量的）を無色泡状物として得、これを精製することなく、次の工程に使用した。
【０２０４】
工程６．  ｔｅｒｔ−ブチル｛（２Ｓ）−１−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］プロパン−２−イル｝カルバメート（６２）
【化１２０】
2016503000.tif 000144
ピリジン（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛（２Ｓ）−１−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］プロパン−２−イル｝カルバメート６１（０．１８９ｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．２３３ｇ、１．４６６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌した。固体をろ別した。ろ液を蒸発させて残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、６２（０．２１４ｇ、９３％）を薄黄色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．４２（９Ｈ，ｍ）、１．８０〜２．２７（４Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．２７〜３．３５（１Ｈ，ｍ）、３．９０〜３．９７（３Ｈ，ｍ）、４．２６（１Ｈ，ｓ）、５．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、プロトン３個が含水ＣＤＣｌ３中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１５Ｈ２６Ｎ４Ｏ９Ｓの計算値：４３７．４６。実測値：４３７．３８。
【０２０５】
工程７．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物７４、表１）
【化１２１】
2016503000.tif 000145
ＤＣＭ（９．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛（２Ｓ）−１−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］プロパン−２−イル｝カルバメート６２（０．２１４ｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．４４ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で１時間撹拌して濃縮し、エーテルにより洗浄した。白色固体を遠心分離により採集した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物７４（表１）（２７ｍｇ）を薄黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７８〜２．２５（４Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．２２〜３．３０（１Ｈ，ｍ）、３．５１〜３．６０（１Ｈ，ｍ）、３．８２〜３．９０（１Ｈ，ｍ）、３．９６〜４．０７（２Ｈ，ｍ）、４．１２〜４．１８（１Ｈ，ｍ）、プロトン４個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：８３．８０％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１０Ｈ１８Ｎ４Ｏ７Ｓの計算値：３３７．３４。実測値：３３６．９６。
【実施例１４】
【０２０６】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−カルバムイミドイルピペリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物７５、表１）
【化１２２】
2016503000.tif 000146
【０２０７】
工程１．  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル［｛４−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝メチルイリデン］ビスカルバメート（６４）
【化１２３】
2016503000.tif 000147
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＮ−ヒドロキシフタルイミド（１．８９ｇ、１１．６２ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチルイリデン］ビスカルバメート６３（２．００ｇ、５．８１ｍｍｏｌ、ＵＳ２００４／２０９９２１Ａ１）およびトリフェニルホスフィン（３．０５ｇ、１１．６２ｍｍｏｌ）の混合物に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（２．４７ｍＬ、１２．７８ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、６４（０．９ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４９（１８Ｈ，ｓ）、２．０４（４Ｈ，ｍ）、３．５７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．５０（１Ｈ，ｍ）、７．７６（２Ｈ，ｍ）、７．８５（２Ｈ，ｍ）、１０．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２４Ｈ３３Ｎ４Ｏ７の計算値：４８９．２３。実測値：４８９．０７。
【０２０８】
工程２．  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛［４−（アミノオキシ）ピペリジン−１−イル］メチルイリデン｝ビスカルバメート（６５）
【化１２４】
2016503000.tif 000148
ＤＣＭ（４０ｍＬ）およびエタノール（６ｍＬ）の溶液中の、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル［｛４−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝メチルイリデン］ビスカルバメート６４（２．３０ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）の混合物に、ヒドラジン水和物（０．２７０ｍＬ、４．７１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ろ過し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、６５（０．７２ｇ、４３％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４７（９Ｈ，ｓ）、１．５０（９Ｈ，ｓ）、１．７２（２Ｈ，ｍ）、１．９５（２Ｈ，ｍ）、３．３８（２Ｈ，ｍ）、３．７７（３Ｈ，ｍ）、５．３０（２Ｈ，ｓ）、１０．１５（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１６Ｈ３１Ｎ４Ｏ５の計算値：３５９．２３。実測値：３５９．０７。
【０２０９】
工程３．  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル［｛４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−イル｝メチルイリデン］ビスカルバメート（６６）
【化１２５】
2016503000.tif 000149
ＤＣＭ（６．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２００ｇ、０．７２３ｍｍｏｌ、ＵＳ２００５／２０５７２Ａ１）の混合物に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛［４−（アミノオキシ）ピペリジン−１−イル］メチルイリデン｝ビスカルバメート６５（０．３８９ｇ、１．０８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１４７ｇ、１．０８６ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２０８ｇ、１．０８６ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、６６（０．３３ｇ、７４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（１８Ｈ，ｍ）、１．６２（２Ｈ，ｍ）、１．８２（２Ｈ，ｍ）、２．０１（４Ｈ，ｍ）、２．３２（１Ｈ，ｍ）、２．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．３２（１Ｈ，ｓ）、３．４３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．７８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．０９（１Ｈ，ｍ）、４．９２（２Ｈ，ＡＢｑ）、７．４１（５Ｈ，ｍ）、８．９５（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ３０Ｈ４５Ｎ６Ｏ８の計算値：６１７．３３。実測値：６１７．１８。
【０２１０】
工程４．  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル［｛４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−イル｝メチルイリデン］ビスカルバメート（６７）
【化１２６】
2016503000.tif 000150
メタノール（１０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル［｛４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−イル｝メチルイリデン］ビスカルバメート６６（０．２６ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．０８０ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、６７（０．２１ｇ、９８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．５１（１８Ｈ，ｓ）、１．６０（１Ｈ，ｍ）、１．９６（３Ｈ，ｍ）、２．０６（３Ｈ，ｍ）、２．１７（１Ｈ，ｍ）、３．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．１２（１Ｈ，ｍ）、３．６４（２Ｈ，ｍ）、３．７１（１Ｈ，ｍ）、３．８４（３Ｈ，ｍ）、４．１８（１Ｈ，ｍ）。プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２３Ｈ３９Ｎ６Ｏ８の計算値：５２７．２８。実測値：５２７．０９。
【０２１１】
工程５．  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル［｛４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−イル｝メチルイリデン］ビスカルバメート（６８）
【化１２７】
2016503000.tif 000151
ピリジン（８．０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル［｛４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−イル｝メチルイリデン］ビスカルバメート６７（０．２６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．２３ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、６８（０．２０ｇ、６７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４７（１８Ｈ，ｓ）、１．８０（３Ｈ，ｍ）、１．９４（３Ｈ，ｍ）、２．１０（１Ｈ，ｍ）、２．２０（１Ｈ，ｍ）、３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．２５（１Ｈ，ｍ）、３．４３（２Ｈ，ｍ）、３．７５（２Ｈ，ｍ）、３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．１４（２Ｈ，ｍ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ２３Ｈ３７Ｎ６Ｏ１１Ｓの計算値：６０５．２２。実測値：６０５．０３。
【０２１２】
工程６．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−カルバムイミドイルピペリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物７５、表１）
【化１２８】
2016503000.tif 000152
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル［｛４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピペリジン−１−イル｝メチルイリデン］ビスカルバメート６８（０．１５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で０．５時間、および室温で２時間撹拌して濃縮し、エーテルにより洗浄した。白色固体を遠心分離により採集した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物７５（表１）（４０ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６０〜２．１０（８Ｈ，ｍ）、３．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．２２（３Ｈ，ｍ）、３．５６（２Ｈ，ｍ）、３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．０９（２Ｈ，ｍ）。プロトン５個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９５．５６％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１３Ｈ２１Ｎ６Ｏ７Ｓの計算値：４０５．１２。実測値：４０４．９３。
【実施例１５】
【０２１３】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物７６、表１）
【化１２９】
2016503000.tif 000153
【０２１４】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］エトキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（７０）
【化１３０】
2016503000.tif 000154
窒素下、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエトキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート６９（０．９ｇ、３．６７ｍｍｏｌ、ＷＯ２００９／８７６４９Ａ１）のＴＨＦ（２８ｍＬ）溶液に、０℃でＮ−ヒドロキシフタルイミド（０．９ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．４４ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（１．０７ｍＬ、５．５１ｍｍｏｌ）を順次加えた。この混合物を０℃で３０分間、および室温で１６時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物にクロマトグラフィーを施して、７０（０．６９ｇ、４８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７〜１．４０（１１Ｈ，ｍ）、１．６７〜１．７５（２Ｈ，ｍ）、２．９５〜３．００（２Ｈ，ｍ）、３．４２〜３．４６（１Ｈ，ｍ）、３．５６〜３．５９（２Ｈ，ｍ）、３．７６〜３．８０（２Ｈ，ｍ）、４．２９〜４．３１（２Ｈ，ｍ）、７．６７〜７．７８（４Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２Ｏ６の計算値：３９１．４４。実測値：３９１．０２。
【０２１５】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（アミノオキシ）エトキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート（７１）
【化１３１】
2016503000.tif 000155
エタノール（１ｍＬ）およびＤＣＭ（６ｍＬ）の混合物中のｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］エトキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート７０（０．５７ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン水和物（０．０８６ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。沈殿物をろ別した。ろ液を蒸発させ、残留物にクロマトグラフィーを施して、７１（０．３２７ｇ、８６％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４５〜１．５７（１１Ｈ，ｍ）、１．８０〜１．９０（２Ｈ，ｍ）、３．００〜３．１９（２Ｈ，ｍ）、３．４５〜３．５１（２Ｈ，ｍ）、３．６２〜３．６８（１Ｈ，ｍ）、３．７５〜３．８５（４Ｈ，ｍ）、５．５０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１２Ｈ２４Ｎ２Ｏ４の計算値：２６１．３４。実測値：２６１．０４。
【０２１６】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エトキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（７２）
【化１３２】
2016503000.tif 000156
ＤＣＭ（４．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．１５０ｇ、０．５４３ｍｍｏｌ、ＵＳ２００５／２０５７２Ａ１）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（アミノオキシ）エトキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート７１（０．２４０ｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１１０ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノ−プロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１５６ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌してＤＣＭにより希釈し、水、ブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、７２（０．２７６ｇ、９８％）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６〜１．６７（１２Ｈ，ｍ）、１．８４〜２．０４（４Ｈ，ｍ）、２．３０〜２．３５（１Ｈ，ｍ）、２．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、２．９８〜３．０９（３Ｈ，ｍ）、３．３１（１Ｈ，ｓ）、３．４５〜３．５３（１Ｈ，ｍ）、３．６４〜３．８５（４Ｈ，ｍ）、３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．０５〜４．１１（２Ｈ，ｍ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、７．３５〜７．４６（５Ｈ，ｍ）、プロトン１個が含水ＣＤＣｌ３中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ２６Ｈ３８Ｎ４Ｏ７の計算値：５１７．６２。実測値：５１７．１３。
【０２１７】
工程４．  ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エトキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（７３）
【化１３３】
2016503000.tif 000157
メタノール（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エトキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート７２（０．２７０ｇ、０．５２１ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．２７０ｇ）の混合物を、室温、３５ｐｓｉで２時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、７３（０．２２１ｇ、９９％）を薄灰色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４５〜１．５８（１１Ｈ，ｍ）、１．７０〜２．０５（４Ｈ，ｍ）、２．１１〜２．２０（１Ｈ，ｍ）、２．３３〜２．４２（１Ｈ，ｍ）、２．９０〜３．２０（４Ｈ，ｍ）、３．４６〜３．６０（２Ｈ，ｍ）、３．６８〜３．８５（６Ｈ，ｍ）、３．９０〜３．９６（１Ｈ，ｍ）、４．０５〜４．１８（１Ｈ，ｍ）、９．６１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１９Ｈ３２Ｎ４Ｏ７の計算値：４２７．４９。実測値：４２６．９８。
【０２１８】
工程５．  ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エトキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（７４）
【化１３４】
2016503000.tif 000158
ピリジン（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エトキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート７３（０．２２１ｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．２２８ｇ、１．４３４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌した。固体をろ別した。ろ液を蒸発させて残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、７４（０．１９７ｇ、７５％）を薄黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４０〜１．５３（１１Ｈ，ｍ）、１．７９〜１．９７（４Ｈ，ｍ）、２．０５〜２．０９（１Ｈ，ｍ）、２．１９〜２．２４（１Ｈ，ｍ）、３．０５〜３．１８（３Ｈ，ｍ）、３．２１〜３．２８（１Ｈ，ｍ）、３．５３〜３．６１（１Ｈ，ｍ）、３．６８〜３．７８（４Ｈ，ｍ）、３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．００〜４．０６（２Ｈ，ｍ）、４．１２〜４．１８（１Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１９Ｈ３２Ｎ４Ｏ１０Ｓの計算値：５０７．５５。実測値：５０６．９２。
【０２１９】
工程６．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物７６、表１）
【化１３５】
2016503000.tif 000159
ＤＣＭ（９．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ（ｉａｚａｂｉｃｙｃｌｏ）［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エトキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート７４（０．１９５ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．４４ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で１時間撹拌し、濃縮し、エーテルにより洗浄した。白色固体を遠心分離により採集した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物７６（表１）（２５ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８０〜２．０１（６Ｈ，ｍ）、２．０６〜２．１５（１Ｈ，ｍ）、２．１８〜２．２２（１Ｈ，ｍ）、３．０４〜３．１２（４Ｈ，ｍ）、３．２４〜３．２７（１Ｈ，ｍ）、３．７２〜３．７８（４Ｈ，ｍ）、３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．０２〜４．０６（２Ｈ，ｍ）、４．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９２．５１％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１４Ｈ２４Ｎ４Ｏ８Ｓの計算値：４０７．４５。実測値：４０６．９３。
【実施例１６】
【０２２０】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（スルファモイルアミノ）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物７７、表１）
【化１３６】
2016503000.tif 000160
【０２２１】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル（｛２−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］エチル｝スルファモイル）カルバメート（７７）
【化１３７】
2016503000.tif 000161
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−（２−アミノエトキシ）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン塩酸塩７５（０．５３ｇ、２．１９ｍｍｏｌ、ＥＰ１６７４４５２２Ａ１、２００６年）、ｔｅｒｔ−ブチル（クロロスルホニル）カルバメート７６（０．７１ｇ、３．２８ｍｍｏｌ、ＷＯ２００６／８４２８１Ａ１）の混合物に、０℃でトリエチルアミン（０．９２ｍＬ、６．５７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた混合物を室温で７時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、７７（０．６３ｇ、７４％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５０（９Ｈ，ｓ）、３．４９（２Ｈ，ｍ）、４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、６．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｓ）、７．７９（２Ｈ，ｍ）、７．８６（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１５Ｈ１８Ｎ３Ｏ７Ｓの計算値：３８４．０９。実測値：３８３．９４。
【０２２２】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル｛［２−（アミノオキシ）エチル］スルファモイル｝カルバメート（７８）
【化１３８】
2016503000.tif 000162
ＤＣＭ（１０ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の溶液中の、ｔｅｒｔ−ブチル（｛２−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］エチル｝スルファモイル）カルバメート７７（０．６２ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の混合物に、ヒドラジン水和物（０．０９２ｍＬ、１．６１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌してろ過し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、７８（０．１８ｇ、４４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４９（９Ｈ，ｓ）、３．３３（２Ｈ，ｍ）、３．８１（２Ｈ，ｍ）、５．２８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）、５．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ７Ｈ１８Ｎ３Ｏ５Ｓの計算値：２５６．１０。実測値：２５５．９１。
【０２２３】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル（｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝スルファモイル）カルバメート（７９）
【化１３９】
2016503000.tif 000163
ＤＣＭ（６．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２００ｇ、０．７２３ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル｛［２−（アミノオキシ）エチル］スルファモイル｝カルバメート７８（０．２７６ｇ、１．０８５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１４７ｇ、１．０８６ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２０８ｇ、１．０８６ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、７９（０．３５ｇ、９３％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（９Ｈ，ｍ）、１．６４（１Ｈ，ｍ）、１．９５（２Ｈ，ｍ）、２．３３（１Ｈ，ｍ）、２．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．３２（１Ｈ，ｓ）、３．３８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．０３（２Ｈ，ｍ）、４．９２（２Ｈ，ＡＢｑ）、６．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．２６（１Ｈ，ｍ）、７．４１（５Ｈ，ｍ）、９．２０（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２１Ｈ３２Ｎ５Ｏ８Ｓの計算値：５１４．２０。実測値：５１４．００。
【０２２４】
工程４．  ｔｅｒｔ−ブチル（｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝スルファモイル）カルバメート（８０）
【化１４０】
2016503000.tif 000164
メタノール（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝スルファモイル）カルバメート７９（０．３５ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％、０．１２ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、８０（０．２５ｇ、８８％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４８（９Ｈ，ｓ）、１．８０（１Ｈ，ｍ）、１．９６（１Ｈ，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｍ）、２．２０（１Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．１２（１Ｈ，ｍ）、３．２８（２Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。プロトン４個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１４Ｈ２６Ｎ５Ｏ８Ｓの計算値：４２４．１５。実測値：４２３．９７。
【０２２５】
工程５．  ｔｅｒｔ−ブチル（｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝スルファモイル）カルバメート（８１）
【化１４１】
2016503000.tif 000165
ピリジン（１０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝スルファモイル）カルバメート８０（０．２５ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．２８ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、８１（０．２０ｇ、６７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４８（９Ｈ，ｓ）、１．８３（１Ｈ，ｍ）、１．９１（１Ｈ，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｍ）、２．２１（１Ｈ，ｍ）、３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．２４（１Ｈ，ｍ）、３．２８（２Ｈ，ｍ）、３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、４．１５（１Ｈ，ｍ）。プロトン４個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１４Ｈ２４Ｎ５Ｏ１１Ｓ２の計算値：５０２．０９。実測値：５０１．９７。
【０２２６】
工程６．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（スルファモイルアミノ）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物７７、表１）
【化１４２】
2016503000.tif 000166
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝スルファモイル）カルバメート８１（０．２０ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で０．５時間、および室温で２時間撹拌して濃縮し、エーテルにより洗浄した。白色固体を遠心分離により採集した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物７７（表１）（３７ｍｇ、２３％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６８〜２．０６（４Ｈ，ｍ）、３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．１７〜３．２２（３Ｈ，ｍ）、３．９４（３Ｈ，ｍ）、４．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）。プロトン５個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９５．５６％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ９Ｈ１６Ｎ５Ｏ９Ｓ２の計算値：４０２．０４。実測値：４０１．９９。
【実施例１７】
【０２２７】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（カルバモイルアミノ）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物７８、表１）
【化１４３】
2016503000.tif 000167
【０２２８】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル（｛２−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］エチル｝カルバモイル）カルバメート（８３）
【化１４４】
2016503000.tif 000168
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−（２−アミノエトキシ）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン塩酸塩７５（０．４０ｇ、１．６５ｍｍｏｌ、ＥＰ１６７４４５２Ａ１、２００６年）、ｔｅｒｔ−ブチル（クロロカルボニル）カルバメート８２（１．７０ｇ、粗製、ＵＳ２００５／１８７２７７Ａ１）の混合物に、０℃でトリエチルアミン（０．６９ｍＬ、４．９５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、８３（０．５６ｇ、９６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５０（９Ｈ，ｓ）、３．６４（２Ｈ，ｍ）、４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．７５（２Ｈ，ｍ）、７．８７（２Ｈ，ｍ）、８．４５（１Ｈ，ｍ）。
【０２２９】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル｛［２−（アミノオキシ）エチル］カルバモイル｝カルバメート（８４）
【化１４５】
2016503000.tif 000169
ＤＣＭ（１０ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の溶液中の、ｔｅｒｔ−ブチル（｛２−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］エチル｝カルバモイル）カルバメート８３（０．５６ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）の混合物に、ヒドラジン水和物（０．０９１ｍＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ろ過し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、８４（０．２５ｇ、７２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４９（９Ｈ，ｓ）、３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、５．５１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）、６．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０２３０】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル（｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝カルバモイル）カルバメート（８５）
【化１４６】
2016503000.tif 000170
ＤＣＭ（６．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２１０ｇ、０．７６０ｍｍｏｌ、ＵＳ２００５／２０５７２Ａ１）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル｛［２−（アミノオキシ）エチル］カルバモイル｝カルバメート８４（０．２５０ｇ、１．１４０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１５４ｇ、１．１４０ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２１
８ｇ、１．１４０ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、８５（０．３１ｇ、８５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（９Ｈ，ｍ）、１．６４（２Ｈ，ｍ）、１．９８（２Ｈ，ｍ）、２．３４（１Ｈ，ｍ）、２．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．０２（１Ｈ，ｍ）、３．２８（１Ｈ，ｍ）、３．４７（１Ｈ，ｍ）、３．６３（１Ｈ，ｍ）、３．９７（２Ｈ，ｍ）、４．９０（２Ｈ，ＡＢｑ）、６．７９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．３９（５Ｈ，ｍ）、８．１１（１Ｈ，ｍ）、９．７７（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２２Ｈ３２Ｎ５Ｏ７の計算値：４７８．２３。実測値：４７８．１０。
【０２３１】
工程４．  ｔｅｒｔ−ブチル（｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝カルバモイル）カルバメート（８６）
【化１４７】
2016503000.tif 000171
メタノール（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝カルバモイル）カルバメート８５（０．３１ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％、０．１１ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、８６（０．２５ｇ、定量的）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４８（９Ｈ，ｓ）、１．８０（１Ｈ，ｍ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）、２．０５（１Ｈ，ｍ）、２．２０（１Ｈ，ｍ）、３．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．１５（１Ｈ，ｍ）、３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。プロトン４個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１５Ｈ２４Ｎ５Ｏ７の計算値：３８６．１７。実測値：３８６．０７。
【０２３２】
工程５．  ｔｅｒｔ−ブチル（｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝カルバモイル）カルバメート（８７）
【化１４８】
2016503000.tif 000172
ピリジン（１０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝カルバモイル）カルバメート８６（０．２５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３０ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、８７（０．２５ｇ、８３％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４９（９Ｈ，ｓ）、１．８３（１Ｈ，ｍ）、１．９３（１Ｈ，ｍ）、２．０７（１Ｈ，ｍ）、２．２１（１Ｈ，ｍ）、３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ）、３．２７（１Ｈ，ｍ）、３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、３．９２（１Ｈ，ｍ）、３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、４．１５（１Ｈ，ｍ）。プロトン４個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１５Ｈ２４Ｎ５Ｏ１０Ｓの計算値：４６６．１２。実測値：４６６．０１。
【０２３３】
工程６．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（カルバモイルアミノ）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物７８、表１）
【化１４９】
2016503000.tif 000173
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（｛２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］エチル｝カルバモイル）カルバメート８７（０．２５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で０．５時間、および室温で２時間撹拌して濃縮し、エーテルにより洗浄した。白色固体を遠心分離により採集した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物７８（表１）（１１ｍｇ、５．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６９〜１．８８（２Ｈ，ｍ）、１．９０〜２．０９（２Ｈ，ｍ）、２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．１７〜３．２１（１Ｈ，ｍ）、３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．０７（１Ｈ，ｓ）。プロトン５個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：８５．１７％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１０Ｈ１６Ｎ５Ｏ８Ｓの計算値：３６６．０７。実測値：３６５．９６。
【実施例１８】
【０２３４】
［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホナトオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］酢酸二ナトリウム（化合物８２、表１）
【化１５０】
2016503000.tif 000174
【０２３５】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］アセテート（８９）
【化１５１】
2016503000.tif 000175
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２０ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル（アミノオキシ）アセテート８８（０．１３ｇ、０．８６ｍｍｏｌ、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００２年、４巻（６号）、８６９〜８７２頁）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１５ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２１ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］アセテート８９（０．２３ｇ、７９％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４９（９Ｈ，ｓ）、１．６５（１Ｈ，ｍ）、１．９８（２Ｈ，ｍ）、２．３３（１Ｈ，ｍ）、２．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、２．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．３０（１Ｈ，ｓ）、３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．３４（２Ｈ，ｍ）、４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、７．３９（５Ｈ，ｍ）、９．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０２３６】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］アセテート（９０）
【化１５２】
2016503000.tif 000176
ｔｅｒｔ−ブチル［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］アセテート８９（０．２３ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．３０ｇ）を加えた。この混合物を３５ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］アセテート９０（０．１６ｇ、８９％）を透明な濃厚油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４８（９Ｈ，ｓ）、１．７７（１Ｈ，ｍ）、１．９０（１Ｈ，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｍ）、２．２０（１Ｈ，ｍ）、３．１０（２Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．３５（２Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０２３７】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］アセテートピリジン塩（９１）
【化１５３】
2016503000.tif 000177
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］アセテート９０（０．１６ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（７ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３２５ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］アセテートピリジン塩９１（０．２０ｇ、粗製）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。
【０２３８】
工程４．  Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエトキシ）カルバモイル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド（９２）
【化１５４】
2016503000.tif 000178
ｐＨ４が得られるよう、ｔｅｒｔ−ブチル［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］アセテートピリジン塩９１（０．２０ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を濃リン酸二水素一ナトリウム水溶液（８ｍＬ）に導入した。この混合物を酢酸エチルにより洗浄し、次に硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０．１０ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。この混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）により抽出し、抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエトキシ）カルバモイル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド９２（０．１５ｇ、２工程で４６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０１（１２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．４２（１７Ｈ，ｍ）、１．６５（９Ｈ，ｍ）、１．９０（１Ｈ，ｍ）、２．１８（１Ｈ，ｍ）、２．３４（１Ｈ，ｍ）、２．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６）、３．２９（９Ｈ，ｍ）、３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．３４（３Ｈ，ｍ）、９．７８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０２３９】
工程５．  ［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホナトオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］酢酸二ナトリウム（化合物８２、表１）
【化１５５】
2016503000.tif 000179
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエトキシ）カルバモイル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド９２（０．１５ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．５０ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を１時間撹拌し、次に蒸発させた。残留物をエーテル（３×）により洗浄した後、水（５ｍＬ）に懸濁させて、ＤＯＷＥＸ  ５０ＷＸ４（１ｇ）を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌し、次にろ過した。ろ液を凍結乾燥し、ＨＰＬＣにより精製し、再度凍結乾燥して、［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホナトオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］酢酸二ナトリウム化合物８２（表１）（０．０１２ｇ、１５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８２（１Ｈ，ｍ）、１．９１（１Ｈ，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｍ）、２．２２（１Ｈ，ｍ）、３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．１４（１Ｈ，ｍ）、４．２５（２Ｈ，ｍ）、プロトン１個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ  ９５．３６％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−２Ｎａ＋Ｈ］−＝３３７．８６。
【実施例１９】
【０２４０】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物１６、表１）
【化１５６】
2016503000.tif 000180
【０２４１】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボキシレート（９４）
【化１５７】
2016503000.tif 000181
ＤＣＭ（６．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２００ｇ、０．７２０ｍｍｏｌ、ＵＳ２００５／２０５７２Ａ１）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（アミノオキシ）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート９３（０．２３４ｇ、１．０８５ｍｍｏｌ、ＵＳ２００７／１１８８３０Ａ１）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１４７ｇ、１．０８５ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２０８ｇ、１．０８５ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、９４（０．３０ｇ、８８％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４７（９Ｈ，ｓ）、１．７０（１Ｈ，ｍ）、１．９４（５Ｈ，ｍ）、２．２９（１Ｈ，ｍ）、２．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．０３（１Ｈ，ｍ）、３．２７（１Ｈ，ｍ）、３．３６（２Ｈ，ｍ）、３．７３（１Ｈ，ｍ）、３．８３（１Ｈ，ｍ）、３．９３（１Ｈ，ｍ）、４．１２（１Ｈ，ｍ）、４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．４１（５Ｈ，ｍ）、１０．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。プロトン１個が含水ＣＤＣｌ３中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２４Ｈ３５Ｎ４Ｏ６の計算値：４７５．２６。実測値：４７５．３８。
【０２４２】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボキシレート（９５）
【化１５８】
2016503000.tif 000182
メタノール（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボキシレート９４（０．３０ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１０ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、９５（０．２６ｇ、定量的収率）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ）、１．７２〜２．２２（７Ｈ，ｍ）、３．０６（１Ｈ，ｍ）、３．１２（１Ｈ，ｍ）、３．３０（３Ｈ，ｍ）、３．６９（１Ｈ，ｍ）、３．３７〜４．０５（４Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１７Ｈ２９Ｎ４Ｏ６の計算値：３８５．２１。実測値：３８５．３３。
【０２４３】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボキシレート（９６）
【化１５９】
2016503000.tif 000183
ピリジン（１０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボキシレート９５（０．２６ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３２ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２３時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、９６（０．２０ｇ、６４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ）、１．８３〜２．１８（７Ｈ，ｍ）、３．１０（２Ｈ，ｍ）、３．２７（２Ｈ，ｍ）、３．７２〜４．１０（５Ｈ，ｍ）、４．１５（１Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１７Ｈ２７Ｎ４Ｏ９Ｓの計算値：４６３．１５。実測値：４６３．２２。
【０２４４】
工程４．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物１６、表１）
【化１６０】
2016503000.tif 000184
ＤＣＭ（４．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボキシレート９６（０．２０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．２０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で１時間、および室温で２時間撹拌し、濃縮し、エーテルにより洗浄した。白色固体を遠心分離により採集した。粗生成物の半分を分取ＨＰＬＣ（水中３％ＭｅＯＨ）により精製して、化合物１６（表１）（１２ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６０〜２．０５（８Ｈ，ｍ）、３．０３〜３．１５（２Ｈ，ｍ）、３．２０（２Ｈ，ｍ）、３．７８〜３．９０（３Ｈ，ｍ）、４．００〜４．０５（２Ｈ，ｍ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９６．１０％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１２Ｈ１９Ｎ４Ｏ７Ｓの計算値：３６３．１０。実測値：３６３．１６。
【実施例２０】
【０２４５】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−メトキシ−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物２８、表１）
【化１６１】
2016503000.tif 000185
【０２４６】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−メトキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（９８）：
【化１６２】
2016503000.tif 000186
ＤＣＭ（２５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．３３４ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン９７（０．１９３ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２５ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３５ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）および４−ジ（メチルアミノ）ピリジン（０．３４ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−メトキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド９８（０．１７ｇ、４６％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（１Ｈ，ｍ）、１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．３０（１Ｈ，ｍ）、２．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．０１（１Ｈ，ｍ）、３．３３（１Ｈ，ｍ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．３６（５Ｈ，ｍ）、９．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０２４７】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（９９）：
【化１６３】
2016503000.tif 000187
メタノール（１５ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−メトキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド９８（０．１７ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および５％Ｐｄ／Ｃ（０．２ｇ）の混合物を、１０ｐｓｉで１時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド９９（０．１２ｇ、定量的収率）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７８〜２．２３（４Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．１１（１Ｈ，ｍ）、３．５０（４Ｈ，ｍ）、３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０２４８】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−メトキシ−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物２８、表１）
【化１６４】
2016503000.tif 000188
ピリジン（７．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド９９（０．１２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３５ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２３時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これをクロマトグラフィーにより精製し、再度ＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−メトキシ−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、化合物２８（表１）（０．０２ｇ、１２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８１〜１．９６（２Ｈ，ｍ）、２．０９（１Ｈ，ｍ）、２．２１（１Ｈ，ｍ）、３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．２４（１Ｈ，ｍ）、３．７１（３Ｈ，ｓ）、３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．１４（１Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ  ９６．８７％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−＝２９３．８９
【実施例２１】
【０２４９】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物１３７、表１）
【化１６５】
2016503000.tif 000189
【０２５０】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（１０１）
【化１６６】
2016503000.tif 000190
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、５−［（アミノオキシ）メチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール１００（０．１７２ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８３ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１０１（０．４０ｇ、定量的収率）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５６（１Ｈ，ｍ）、１．９１（２Ｈ，ｍ）、２．２１（１Ｈ，ｍ）、２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、２．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．３０（１Ｈ，ｓ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．８４（３Ｈ，ｍ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ，ｓ）、７．３３（５Ｈ，ｍ）、７．６２（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１９Ｈ２４Ｎ５Ｏ４の計算値：３８６．２。実測値：３８６．１。
【０２５１】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（１０２）
【化１６７】
2016503000.tif 000191
メタノール（２０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド１０１（０．４０ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１３ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１０２（０．２１ｇ、７５％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７４（１Ｈ，ｍ）、１．８９（１Ｈ，ｍ）、２．０４（１Ｈ，ｍ）、２．１５（１Ｈ，ｍ）、２．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．０９（１Ｈ，ｍ）、３．６７（１Ｈ，ｓ）、３．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、４．９２（２Ｈ，ｍ）、７．０７（１Ｈ，ｓ）、７．７３（１Ｈ，ｓ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１２Ｈ１８Ｎ５Ｏ４の計算値：２９６．１３。実測値：２９６．１０。
【０２５２】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物１３７、表１）．
【化１６８】
2016503000.tif 000192
ピリジン（６ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド１０２（０．２１ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３３ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２３時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにフラッシュクロマトグラフィーを施して、化合物１３７（表１）（６４ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６２（１Ｈ，ｍ）、１．７５（１Ｈ，ｍ）、１．９１（２Ｈ，ｍ）、２．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、３．８９（１Ｈ，ｓ）、４．０５（１Ｈ，ｓ）、４．９３（２Ｈ，ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｓ）、８．６１（１Ｈ，ｓ）。プロトン２個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９８．１４％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１２Ｈ１６Ｎ５Ｏ７Ｓの計算値：３７４．１。実測値：３７３．９。
【実施例２２】
【０２５３】
１−（アセチルオキシ）エチル（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート（化合物１０１、表１）
【化１６９】
2016503000.tif 000193
【０２５４】
工程１．  １−（アセチルオキシ）エチル（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート（化合物１０１、表１）
【化１７０】
2016503000.tif 000194
ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）（１．５ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、化合物２（表１）（０．０３０ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、実施例２）の混合物に、酢酸１−｛［（４−ニトロフェノキシ）カルボニル］オキシ｝エチル１０３（０．０２７ｇ、０．１０２ｍｍｏｌ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９８８年、３１巻、２号、３１８〜３２２頁）およびトリエチルアミン（０．０２３ｍＬ、０．１７１ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣを施して、化合物１０１（表１）（０．０１１ｇ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４７（３Ｈ，ｍ）、１．８２〜２．００（２Ｈ，ｍ）、２．０４〜２．０６（３Ｈ，ｍ）、２．１０（１Ｈ，ｍ）、２．２７（２Ｈ，ｍ）、３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１２．０Ｈｚ）、３．２４〜３．３０（２Ｈ，ｍ）、３．４１〜３．５３（３Ｈ，ｍ）、３．６５（１Ｈ，ｍ）、３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．１５（１Ｈ，ｓ）、４．６２（１Ｈ，ｓ）、６．７６（１Ｈ，ｍ）。
プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：８６．８９％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１６Ｈ２３Ｎ４Ｏ１１Ｓの計算値：４７９．１１。実測値：４７９．０４。
【実施例２３】
【０２５５】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（化合物５０、表１）
【化１７１】
2016503000.tif 000195
【０２５６】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル２−［（アミノオキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（１０５）
【化１７２】
2016503000.tif 000196
メタノール（２０ｍＬ）の溶液中の、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート１０４（１．５０ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）の混合物に、メチルヒドラジン水和物（４．１６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ろ過し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１０５（０．５０ｇ、５３％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３６〜１．６０（１５Ｈ，ｍ）、２．７５（１Ｈ，ｍ）、３．５３（１Ｈ，ｍ）、３．９１（２Ｈ，ｍ）、４．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、５．７０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０２５７】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１０６）
【化１７３】
2016503000.tif 000197
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル２−［（アミノオキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート１０５（０．３１２ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８３ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１０６（０．４０ｇ、９１％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（９Ｈ，ｍ）、１．６１（６Ｈ，ｍ）、１．９７（２Ｈ，ｍ）、２．２９（１Ｈ，ｍ）、２．７８（３Ｈ，ｍ）、２．９７（１Ｈ，ｍ）、３．２６（１Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．９９（２Ｈ，ｍ）、４．１５（１Ｈ，ｍ）、４．５１（１Ｈ，ｍ）、４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、５．０６（１Ｈ，ｍ）、７．４２（５Ｈ，ｍ）。プロトン１個が含水ＣＤＣｌ３中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ２５Ｈ３５Ｎ４Ｏ８の計算値：４８７．２。実測値：４８７．１。
【０２５８】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１０７）
【化１７４】
2016503000.tif 000198
メタノール（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート１０６（０．４０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１３ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、１０７（０．３３ｇ、定量的収率）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ）、１．６０（５Ｈ，ｍ）、１．８０（２Ｈ，ｍ）、１．９３（１Ｈ，ｍ）、２．０４（１Ｈ，ｍ）、２．２１（１Ｈ，ｍ）、２．８４（１Ｈ，ｍ）、２．９９（１Ｈ，ｍ）、３．３１（１Ｈ，ｍ）、３．６８（１Ｈ，ｓ）、３．８９（１Ｈ，ｓ）、４．０２（３Ｈ，ｍ）、４．４７（１Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ３１Ｎ４Ｏ６の計算値：３９９．２。実測値：３９９．１。
【０２５９】
工程４．  ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１０８）
【化１７５】
2016503000.tif 000199
ピリジン（４．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート１０７（０．３３ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３８ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２３時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１０８（０．２７ｇ、６９％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４５（１０Ｈ，ｍ）、１．６３（４Ｈ，ｍ）、１．８４（２Ｈ，ｍ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｍ）、２．２１（１Ｈ，ｍ）、２．８７（１Ｈ，ｍ）、３．０９（１Ｈ，ｍ）、３．２４（２Ｈ，ｍ）、３．９１（２Ｈ，ｍ）、４．０３（１Ｈ，ｍ）、４．１１（１Ｈ，ｍ）、４．４６（１Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０２６０】
工程５．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（化合物５０、表１）
【化１７６】
2016503000.tif 000200
ＤＣＭ（８．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート１０８（０．２７ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．４０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で３時間撹拌し、濃縮し、エーテル、ＥｔＯＡｃ、およびＤＣＭにより洗浄して、化合物５０のＴＦＡ塩（表１）（６１ｍｇ）を、一対のジアステレオ異性体として白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．３８（２Ｈ，ｍ）、１．５４（１Ｈ，ｍ）、１．７５（５Ｈ，ｍ）、２．０１（２Ｈ，ｍ）、２．８５（１Ｈ，ｍ）、３．００（１Ｈ，ｍ）、３．２１（１Ｈ，ｍ）、３．３６（２Ｈ．，ｍ）、３．９１（３Ｈ，ｍ）、４．０８（１Ｈ，ｓ）。プロトン３個がＤ２Ｄ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９５．２３％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１３Ｈ２１Ｎ４Ｏ７Ｓの計算値：３７７．１。実測値：３７７．０。
【実施例２４】
【０２６１】
ナトリウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−（｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝カルバモイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド（化合物１４９、表１）
【化１７７】
2016503000.tif 000201
【０２６２】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（１１０）
【化１７８】
2016503000.tif 000202
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ、ＵＳ２００５／２０５７２Ａ１、２００５年）の混合物に、（３Ｓ）−３−（アミノオキシ）−１−メチルピロリジン１０９（０．３２ｇ、１．３９ｍｍｏｌ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００８年、５１巻、４６０１〜４６０８頁）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、次に真空で濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１１０（０．２６ｇ、７７％）を黄色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６０（１Ｈ，ｍ）、２．００（４Ｈ，ｍ）、２．２６（４Ｈ，ｍ）、２．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、２．８４（１Ｈ，ｍ）、２．９３（４Ｈ，ｍ）、３．１２（１Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｍ）、３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、４．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）、７．３９（５Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１９Ｈ２７Ｎ４Ｏ４の計算値：３７５．２０。実測値：３７５．２１
【０２６３】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ−｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（１１１）
【化１７９】
2016503000.tif 000203
メタノール（２５ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド１１０（０．２６ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．５０ｇ）の混合物を、室温、２０ｐｓｉで２時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、１１１（０．２０ｇ）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．９９（３Ｈ，ｍ）、２．２９（３Ｈ，ｍ）、２．９９（３Ｈ，ｓ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、３．１５（１Ｈ，ｍ）、３．４１（２Ｈ，ｍ）、３．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ）、３．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、４．７４（１Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１２Ｈ２１Ｎ４Ｏ４の計算値：２８５．１６。実測値：２８５．１９。
【０２６４】
工程３．  ナトリウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−（｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝カルバモイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド（化合物１４９、表１）
【化１８０】
2016503000.tif 000204
ピリジン（５ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ−｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド１１１（０．２１ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．２４ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を真空で濃縮し、次に、トルエンにより希釈し、真空で濃縮した（２回反復）。残留物をＤＣＭにより洗浄し、次に有機物をデカンテーションで除き、粘性残留物（２回反復）を得た。残留物を乾燥してオフホワイトの固体を得た。粗生成物を、水により溶出した樹脂カラム（ＤＯＷＥＸ  ５０ＷＸ４）に通し、次に凍結乾燥して、化合物１４９（表１）（０．０１７ｇ、２工程全体で８％）をナトリウム塩として白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．７６（２Ｈ，ｍ）、１．９７（２Ｈ，ｍ
）、２．１５（１Ｈ，ｍ）、２．２８（１Ｈ，ｍ）、２．８４（３Ｈ，ｓ）、２．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）、３．３０（２Ｈ，ｂｒ  ｍ）、３．５４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）、４．６５（１Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９３．６７％。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１２Ｈ１９Ｎ４Ｏ７Ｓの計算値：３６３．１０。実測値：３６３．０５。
【実施例２５】
【０２６５】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［ｔｒａｎｓ−３−（メチルアミノ）シクロペンチル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物４５、表１）
【化１８１】
2016503000.tif 000205
【０２６６】
工程１．  ｃｉｓ−３−（メチルアミノ）シクロペンタノール（１１３）
【化１８２】
2016503000.tif 000206
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［ｃｉｓ（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］カルバメート１１２（０．３２ｇ、１．５９ｍｍｏｌ、ＵＳ２００５／５４６５８Ａ１、２００５年）の氷冷混合物に、水素化リチウムアルミニウム（テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液、３．２ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４時間還流し、室温まで冷却して、次に、最少量の飽和硫酸ナトリウム溶液によりクエンチした。固体の硫酸ナトリウムをこの混合物に加えて懸濁液を得た。この混合物をセライトのパッドによりろ過し、ろ液を真空で濃縮して、１１３を無色油状物として得た。油状物をさらに精製することなく、次の工程に使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（１Ｈ，ｍ）、１．６６（１Ｈ，ｍ）、１．８３（４Ｈ，ｍ）、２．３８（３Ｈ，ｓ）、３．２１（１Ｈ，ｍ）、４．２４（１Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ６Ｈ１４ＮＯの計算値：１１６．１１。実測値：１１６．０５。
【０２６７】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル（ｃｉｓ−３−ヒドロキシシクロペンチル）メチルカルバメート（１１４）
【化１８３】
2016503000.tif 000207
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のｃｉｓ−３−（メチルアミノ）シクロペンタノール１１３（１．５９ｍｍｏｌ）の混合物に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．３５ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０．４５ｍＬ、３．２３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、次に真空で濃縮して黄色油状物を得、これをクロマトグラフィーにより精製して、１１４（０．１８ｇ、２工程全体で５２％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ）、１．６４（２Ｈ，ｍ）、１．７９（２Ｈ，ｍ）、１．９４（１Ｈ，ｍ）、２．１８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．１，９．２，５．９Ｈｚ）、２．８３（３Ｈ，ｓ）、４．２３（２Ｈ，ｍ）。プロトン１個がＣＤＣｌ３中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１１Ｈ２１ＮＯ３の計算値：２１６．１６。実測値：２１６．１５。
【０２６８】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル｛ｔｒａｎｓ−３−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］シクロペンチル｝メチルカルバメート（１１５）
【化１８４】
2016503000.tif 000208
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（ｃｉｓ−３−ヒドロキシシクロペンチル）メチルカルバメート１１４（０．１９ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（０．２９ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（０．４６ｇ、１．７５ｍｍｏＬ）の氷冷混合物を、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．４０ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）により処理した。この混合物を室温で一晩撹拌し、次に真空で濃縮して黄色泡状物とし、これをクロマトグラフィーにより精製して、１１５（０．１９ｇ、ＤＩＡＤ副生成物を含有）を黄色油状物として得た。この混合物をさらに精製することなく、次の工程に使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６９（２Ｈ，ｍ）、２．０４（２Ｈ，ｍ）、２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．７７（３Ｈ，ｓ）、４．９５（２Ｈ，ｍ）、７．７６（２Ｈ，ｍ）、７．８５（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ５の計算値：３６１．１８。実測値：３６１．１５。
【０２６９】
工程４．  ｔｅｒｔ−ブチル［ｔｒａｎｓ−３−（アミノオキシ）シクロペンチル］メチルカルバメート（１１６）
【化１８５】
2016503000.tif 000209
ｔｅｒｔ−ブチル｛ｔｒａｎｓ−３−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］シクロペンチル｝メチルカルバメート１１５（０．１９ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の混合物をヒドラジン水和物（０．０３ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）により処理した。この混合物を室温で２時間撹拌した。固体をろ別し、ろ液を真空で濃縮した。残留物をＤＣＭにより希釈し、不溶固体をろ別した。ろ液を真空で濃縮して油状物を得、これをクロマトグラフィーにより精製して、１１６（０．０９ｇ、２工程全体で４４％）を薄黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ）、１．５３（１Ｈ，ｍ）、１．６８（２Ｈ，ｍ）、１．９５（３Ｈ，ｍ）、２．７２（３Ｈ，ｓ）、４．２０（１Ｈ，ｍ）、４．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、５．２８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１１Ｈ２２Ｎ２Ｏ３の計算値：２３１．１７。実測値：２３１．１５。
【０２７０】
工程５．  ｔｅｒｔ−ブチル｛ｔｒａｎｓ−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］シクロペンチル｝メチルカルバメート（１１７）
【化１８６】
2016503000.tif 000210
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ、ＵＳ２００５／２０５７２Ａ１、２００５年）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル［ｔｒａｎｓ−３−（アミノオキシ）シクロペンチル］メチルカルバメート１１６（０．３２ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で６時間撹拌し、次に真空で濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１１７（０．４５ｇ、ある副生物を含有）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ）、１．７７（１０Ｈ，ｍ）、２．３１（１Ｈ，ｍ）、２．７２（３Ｈ，ｓ）、２．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，３．１Ｈｚ）、３．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ）、３．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、４．６０（２Ｈ，ｍ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）、７．４０（５Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２５Ｈ３７Ｎ４Ｏ６の計算値：４８９．２７。実測値：４８９．２０。
【０２７１】
工程６．  ｔｅｒｔ−ブチル｛ｔｒａｎｓ−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］シクロペンチル｝メチルカルバメート（１１８）
【化１８７】
2016503000.tif 000211
メタノール（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛ｔｒａｎｓ−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］シクロペンチル｝メチルカルバメート１１７（０．９０ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．５０ｇ）の混合物を、室温、３０ｐｓｉで１時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、１１８（０．４０ｇ）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ）、１．８０（９Ｈ，ｍ）、２．２０（１Ｈ，ｍ）、２．７４（３Ｈ，ｓ）、３．１１（２Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、４．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．６７（１Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ３０Ｎ４Ｏ６の計算値：３９９．２２。実測値：３９９．１５。
【０２７２】
工程７．  ｔｅｒｔ−ブチルメチル｛ｔｒａｎｓ−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］シクロペンチル｝カルバメート（１１９）
【化１８８】
2016503000.tif 000212
ピリジン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛ｔｒａｎｓ−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］シクロペンチル｝メチルカルバメート１１８（０．４０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．２４ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３日間撹拌した。この反応では、生成物にほとんど変換されていないことが１Ｈ  ＮＭＲにより示された。追加の三酸化硫黄ピリジン錯体（０．４６ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）およびピリジン（５ｍＬ）を上記混合物に加え、撹拌を１日間継続した。変換は、１Ｈ  ＮＭＲにより５０％であったので、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．６２ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）およびピリジン（１０ｍＬ）をもっと加え、撹拌を１日間継続した。固体をろ別し、ろ液を真空で濃縮した。残留物をＤＣＭにより希釈し、固体を再度ろ別した。ろ液を真空で濃縮し、次にクロマトグラフィーを施して、１１９（０．２０ｇ、３工程全体で４７％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ）、１．８７（９Ｈ
，ｍ）、２．１９（１Ｈ，ｍ）、２．７４（３Ｈ，ｓ）、３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、３．２７（１Ｈ，ｍ）、３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．７９（１Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１８Ｈ２９Ｎ４Ｏ９Ｓの計算値：４７７．１７。実測値：４７７．０４。
【０２７３】
工程８．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［ｔｒａｎｓ−３−（メチルアミノ）シクロペンチル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物４５、表１）
【化１８９】
2016503000.tif 000213
ＤＣＭ（４．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルメチル｛ｔｒａｎｓ−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］シクロペンチル｝カルバメート１１９（０．２０ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．２０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で３０分間、次に、室温で２時間撹拌した。混合物を真空で濃縮して黄色油状物を得、次に、ジエチルエーテルにより希釈し、音波照射した。懸濁液をろ過してオフホワイトの固体を得た。固体をメタノールおよびジエチルエーテルとすり混ぜることにより精製して、白色懸濁液を得た。白色固体を吸引ろ過することにより採集して（吸湿性）、残留物をろ紙上に得た。残留物をメタノールおよびジエチルエーテルにより洗浄し、洗液を廃棄した。残留物を水に溶解し、水溶液を白色固体となるまで凍結乾燥して、化合物４５（表１）（４５ｍｇ、２２％、トリフルオロ酢酸塩のジアステレオ異性体の混合物として）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．７２（６Ｈ，ｍ）、１．９８（３Ｈ，ｍ）、２．１７（１Ｈ，ｍ）、２．２８（１Ｈ，ｍ）、２．５７（３Ｈ，ｓ）、２．９８（１Ｈ，ｄｄ，ｄ，Ｊ＝１２．１，４．７Ｈｚ）、３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ）、３．６３（１Ｈ，ｍ）、３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、４．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１）、４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）。プロトン２個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ−７６．０５。
ＨＰＬＣ：９０．９％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１３Ｈ２２Ｎ４Ｏ７Ｓの計算値：３７７．１１。実測値：３７７．０５。
【実施例２６】
【０２７４】
ナトリウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ）カルバモイル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド（化合物１４２、表１）
【化１９０】
2016503000.tif 000214
【０２７５】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート（１２１）
【化１９１】
2016503000.tif 000215
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２．７０ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート１２０（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｊａｐａｎ、２００２年、７５巻、１１号、２５１７〜２５２６頁、１．６４ｇ、８．２７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（４．３４ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＡＤ（３．５２ｍＬ、１８．２ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１２１（１．７ｇ、６１％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６１（９Ｈ，ｓ）、５．１７（２Ｈ，ｍ）、７．５６（１Ｈ，ｓ）、７．６４（２Ｈ，ｍ）、７．８２（２Ｈ，ｍ）、８．０１（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１７Ｈ１８Ｎ３Ｏ５の計算値：３４４．１３。実測値：３４４．０８。
【０２７６】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル４−［（アミノオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート（１２２）
【化１９２】
2016503000.tif 000216
ＤＣＭ（２０ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）の溶液中のｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート１２１（１．７２ｇ、５．００ｍｍｏｌ）の混合物に、ヒドラジン水和物（０．２８７ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ろ過し、濃縮して残留物を得、これをエーテルおよびメタノールにより洗浄して、１２２（０．５４ｇ、５１％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６２（９Ｈ，ｍ）、４．６４（２Ｈ，ｓ）、５．５１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．３８（１Ｈ，ｓ）、８．０６（１Ｈ，ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ９Ｈ１６Ｎ３Ｏ３の計算値：２１４．１２。実測値：２１４．０９。
【０２７７】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート（１２３）
【化１９３】
2016503000.tif 000217
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（アミノオキシ）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート１２２（０．２８９ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８３ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１２３（０．４０ｇ、９４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６２（９Ｈ，ｓ）、１．９５（３Ｈ，ｍ）、２．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．４Ｈｚ）、２．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．００（１Ｈ，ｍ）、３．２９（１Ｈ，ｓ）、３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．８６（３Ｈ，ｍ）、５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．４０（６Ｈ，ｍ）、８．１０（１Ｈ，ｓ）。プロトン１個が含水ＣＤＣｌ３中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２３Ｈ３０Ｎ５Ｏ６の計算値：４７２．２２。実測値：４７２．１１。
【０２７８】
工程４．  ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート（１２４）．
【化１９４】
2016503000.tif 000218
メタノール（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート１２３（０．４０ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１０ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで１３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、１２４（０．３３ｇ、定量的）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６３（９Ｈ，ｓ）、１．８０〜２．２０（４Ｈ，ｍ）、３．０８（２Ｈ，ｍ）、３．６９（１Ｈ，ｓ）、３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．８０（２Ｈ，ｓ）、７．６４（１Ｈ，ｓ）、８．１９（１Ｈ，ｓ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１６Ｈ２４Ｎ５Ｏ６の計算値：３８２．１７。実測値：３８２．１０。
【０２７９】
工程５．  ナトリウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ）カルバモイル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド（化合物１４２、表１）
【化１９５】
2016503000.tif 000219
ピリジン（１０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート１２４（０．３３ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．４０ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３日撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して黄色固体を得、これをイオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０  Ｎａ＋型、水）により精製して、化合物１４２（表１）（１０．７ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．５７〜１．７６（２Ｈ，ｍ）、１．８６〜１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、２．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．９９（１Ｈ，ｍ）、４．７２（２Ｈ，ｓ）、７．１４（１Ｈ，ｓ）、７．６９（１Ｈ，ｓ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：８７％。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｎａ］−  Ｃ１１Ｈ１４Ｎ５Ｏ７ＳＮａの計算値：３６０．０６。実測値：３５９．９７。
【実施例２７】
【０２８０】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物６９、表１）
【化１９６】
2016503000.tif 000220
【０２８１】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（１２６）
【化１９７】
2016503000.tif 000221
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２０ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、２−［２−（アミノオキシ）エチル］ピリジン１２５（０．１２ｇ、０．８６ｍｍｏｌ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７年、４０巻（１５号）、２３６３〜２３７３頁）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１４ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２０ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド１２６（０．２６ｇ、９１％）を透明な濃厚油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６２（１Ｈ，ｍ）、１．９５（２Ｈ，ｍ）、２．３０（１Ｈ，ｍ）、２．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、２．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．２４（３Ｈ，ｍ）、３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．２７（２Ｈ，ｍ）、４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．３４（６Ｈ，ｍ）、７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７９（２Ｈ，ｍ）、８．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０２８２】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（１２７）
【化１９８】
2016503000.tif 000222
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド１２６（０．２６ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．２５ｇ）を加えた。この混合物を１０ｐｓｉの水素雰囲気において、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド１２７（０．１０ｇ、５０％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７８（１Ｈ，ｍ）、１．９７（１Ｈ，ｍ）、２．１１（１Ｈ，ｍ）、２．２８（１Ｈ，ｍ）、２．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．２０（２Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｓ）、３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．２６（２Ｈ，ｍ）、７．３０（２Ｈ，ｍ）、７．７２（２Ｈ，ｍ）、８．４７（１Ｈ，ｓ）、プロトン１個が認められなかった。
【０２８３】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物６９、表１）
【化１９９】
2016503000.tif 000223
窒素雰囲気下、（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド１２７（０．１０ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（７ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３０ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。残留物をＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、化合物６９（表１）（０．００２５ｇ、２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８３（１Ｈ，ｍ）、１．９１（１Ｈ，ｍ）、２．０８（１Ｈ，ｍ）、２．２１（１Ｈ，ｍ）、３．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．２５（１Ｈ，ｍ）、３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．１４（１Ｈ，ｓ）、４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ，ｍ）、７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ，ｍ）、８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：７６．３％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３８５．０６
【実施例２８】
【０２８４】
ナトリウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−２−｛［（５−オキソピロリジン−３−イル）オキシ］カルバモイル｝−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド（化合物１５０、表１）
【化２００】
2016503000.tif 000224
【０２８５】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ−｛［（３Ｒ）−５−オキソピロリジン−３−イル］オキシ｝−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（１２９）
【化２０１】
2016503000.tif 000225
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２０ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２５ｍＬ）溶液に、（４Ｒ）−４−（アミノオキシ）ピロリジン−２−オン１２８（０．１２ｇ、０．８６ｍｍｏｌ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７年、４０巻（１５号）、２３６３〜２３７３頁）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１４ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２０ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、および４−ジメチルアミノピリジン（０．１３ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ−｛［（３Ｒ）−５−オキソピロリジン−３−イル］オキシ｝−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド１２９（０．２２ｇ、８２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６６（１Ｈ，ｍ）、１．９６（２Ｈ，ｍ）、２．２９（１Ｈ，ｍ）、３．５６（２Ｈ，ｍ）、２．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．３３（１Ｈ，ｓ）、３．５８（２Ｈ，ｍ）、３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、３．９３（１Ｈ，ｍ）、４．８４（１Ｈ，ｍ）、４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、６．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．４１（５Ｈ，ｍ）、９．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０２８６】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ−｛［（３Ｒ）−５−オキソピロリジン−３−イル］オキシ｝−１，６−ジアザビシクロ（ｄｉａｚａｂｉｃｃｌｏ）［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（１３０）
【化２０２】
2016503000.tif 000226
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ−｛［（３Ｒ）−５−オキソピロリジン−３−イル］オキシ｝−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド１２９（０．２２ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．３０ｇ）を加えた。この混合物を１０ｐｓｉの水素雰囲気において、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ−｛［（３Ｒ）−５−オキソピロリジン−３−イル］オキシ｝−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド１３０（０．１５６ｇ、９３％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７９（１Ｈ，ｍ）、１．９７（１Ｈ，ｍ）、２．０９（１Ｈ，ｍ）、２．２２（１Ｈ，ｍ）、２．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）、２．６４（１Ｈ，ｄｄ，６．８Ｈｚ，１８．０Ｈｚ）、３．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．１２（１Ｈ，ｍ）、３．５９（３Ｈ，ｍ）、３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．７４（１Ｈ，ｍ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０２８７】
工程３．  ナトリウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−２−｛［（５−オキソピロリジン−３−イル）オキシ］カルバモイル｝−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド（化合物１５０、表１）
【化２０３】
2016503000.tif 000227
窒素雰囲気下、（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ−｛［（３Ｒ）−５−オキソピロリジン−３−イル］オキシ｝−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド１３０（０．１５６ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（９ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．４０ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、次に、ろ過し、蒸発させた。エーテルを残留物に加え、得られた白色沈殿物を遠心分離により採集した。白色固体を、溶離液として水を使用する樹脂ＤＯＷＥＸ  ５０ＷＸ４カラムにより精製し、凍結乾燥して、ナトリウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−２−｛［（５−オキソピロリジン−３−イル）オキシ］カルバモイル｝−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド、化合物１５０（表１）（０．０２５ｇ、１２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８４（１Ｈ，ｍ）、１．９３（１Ｈ，ｍ）、２．０７（１Ｈ，ｍ）、２．２０（１Ｈ，ｍ）、２．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ）、２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚおよび１８．０Ｈｚ）、３．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．２４（１Ｈ，ｍ）、３．５９（２Ｈ，ｍ）、３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．１４（１Ｈ，ｍ）、４．７５（１Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９７．３％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３６２．９７
【実施例２９】
【０２８８】
ナトリウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（１，４−オキサゼパン−２−イルメトキシ）カルバモイル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド（化合物１３、表１）
【化２０４】
2016503000.tif 000228
【０２８９】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝−１，４−オキサゼパン−４−カルボキシレート（１３２）
【化２０５】
2016503000.tif 000229
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２２ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル２−［（アミノオキシ）メチル］−１，４−オキサゼパン−４−カルボキシレート１３１（０．２３ｇ、０．９３ｍｍｏｌ、ＵＳ２０１０／０１６８０８０およびＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００８年、５１巻、４６０１〜４６０８頁）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１５ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２１ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝−１，４−オキサゼパン−４−カルボキシレート１３２（０．３２ｇ、８０％）を透明な濃厚油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ）、１．６２（２Ｈ，ｍ）、２．０１（４Ｈ，ｍ）、２．３４（１Ｈ，ｍ）、２．７７（１Ｈ，ｍ）、３．０３（２Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、３．４９（１Ｈ，ｍ）、３．５７〜４．００（５Ｈ，ｍ）、４．１１（１Ｈ，ｍ）、４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．３９（５Ｈ，ｍ）、９．３９（１Ｈ，ｍ）。
【０２９０】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝−１，４−オキサゼパン−４−カルボキシレート（１３３）
【化２０６】
2016503000.tif 000230
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝−１，４−オキサゼパン−４−カルボキシレート１３２（０．３２ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．３０ｇ）を加えた。この混合物を１５ｐｓｉの水素雰囲気において、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝−１，４−オキサゼパン−４−カルボキシレート１３３（０．２０５ｇ、７８％）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４７（９Ｈ，ｓ）、１．７０〜１．９８（４Ｈ，ｍ）、２．０５（１Ｈ，ｍ）、２．１８（１Ｈ，ｍ）、３．０８（２Ｈ，ｍ）、３．４１〜４．００（１０Ｈ，ｍ）、４．０６（１Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０２９１】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝−１，４−オキサゼパン−４−カルボキシレートピリジン塩（１３４）
【化２０７】
2016503000.tif 000231
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝−１，４−オキサゼパン−４−カルボキシレート１３３（０．２０ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（６ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３４ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、次に、ろ過し、蒸発させた。残留物をエーテルにより４回洗浄して、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝−１，４−オキサゼパン−４−カルボキシレートピリジン塩１３４（０．１６ｇ）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。
【０２９２】
工程４．  ナトリウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（１，４−オキサゼパン−２−イルメトキシ）カルバモイル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド（化合物１３、表１）
【化２０８】
2016503000.tif 000232
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝−１，４−オキサゼパン−４−カルボキシレートピリジン塩１３４（０．１６ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．３０ｍＬ、３．８９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を１時間撹拌し、次に蒸発させた。エーテルを残留物に加え、得られた白色沈殿物を遠心分離により採集した。白色固体を、溶離液として水を使用する樹脂ＤＯＷＥＸ  ５０ＷＸ４カラムにより精製し、凍結乾燥して、ナトリウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（１，４−オキサゼパン−２−イルメトキシ）カルバモイル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド、化合物１３（表１）（０．０４ｇ、３４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６８（１Ｈ，ｍ）、１．７９（１Ｈ，ｍ）、１．９３（４Ｈ，ｍ）、２．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．１３（２Ｈ，ｍ）、３．２４（２Ｈ，ｍ）、３．３２（１Ｈ，ｍ）、３．６１（１Ｈ，ｍ）、３．７８〜３．９９（４Ｈ，ｍ）、４．０４（２Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９７．４％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３９３．０４
【実施例３０】
【０２９３】
ナトリウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−２−［（１，４−オキサゼパン−６−イルオキシ）カルバモイル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド（化合物３５、表１）
【化２０９】
2016503000.tif 000233
ｔｅｒｔ−ブチル６−（アミノオキシ）−１，４−オキサゼパン−４−カルボキシレートを使用した以外、先に記載したものと同様の手順を使用し、化合物３５（表１）を、２０％収率でジアステレオ異性体混合物として白色固体として製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８２（１Ｈ，ｍ）、１．９４（１Ｈ，ｍ）、２．０７（１Ｈ，ｍ）、２．２３（１Ｈ，ｍ）、３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．２１（１Ｈ，ｍ）、３．４４（２Ｈ，ｍ）、３．６３（１Ｈ，ｍ）、３．８５〜４．０４（５Ｈ，ｍ）、４．１５（１Ｈ，ｓ）、４．３６（１Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。ＨＰＬＣ：９５．５％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３７９．０１
【実施例３１】
【０２９４】
ナトリウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］カルバモイル｝−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド（化合物１００、表１）
【化２１０】
2016503000.tif 000234
Ｏ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）ヒドロキシルアミンを使用した以外、先に記載したものと同様の手順を使用し、化合物１００（表１）を白色固体として製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６４〜１．９０（４Ｈ，ｍ）、２．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．００（１Ｈ，ｍ）、４．０６（２Ｈ，ｍ）、４．１５（２Ｈ，ｍ）、６．８９（１Ｈ，ｓ）、７．０９（１Ｈ，ｓ）、７．６７（１Ｈ，ｓ）。プロトン２個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：８７．４％、
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｎａ］−  Ｃ１２Ｈ１６Ｎ５Ｏ７Ｓの計算値：３７４．０８。実測値：３７４．０１。
【実施例３２】
【０２９５】
ナトリウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−２−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］カルバモイル｝−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド（化合物９５、表１）
【化２１１】
2016503000.tif 000235
Ｏ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ヒドロキシルアミンを使用した以外、先に記載したものと同様の手順を使用し、化合物９５（表１）を白色固体として製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６２〜１．８３（２Ｈ，ｍ）、１．９０〜２．０３（４Ｈ，ｍ）、２．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、３．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、３．６０〜３．７３（２Ｈ，ｍ）、３．７５〜３．９３（３Ｈ，ｍ）、４．０４（１Ｈ，ｍ）、４．６０（１Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９５．２％、
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｎａ］−  Ｃ１１Ｈ１６Ｎ３Ｏ８Ｓの計算値：３５０．０７。実測値：３４９．９９。
【実施例３３】
【０２９６】
ナトリウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）オキシ］カルバモイル｝−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド（化合物７０、表１）
【化２１２】
2016503000.tif 000236
【０２９７】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル４−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］−１−メチル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート（１３６）
【化２１３】
2016503000.tif 000237
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２．９５ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシ−１−メチル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート１３５（ＵＳ２００５／２４５５０５Ａ１、２．２９ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（４．７４ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＡＤ（３．８５ｍＬ、１９．９ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１３６（２．５ｇ、３５％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５２（９Ｈ，ｓ）、３．２９（２Ｈ，ｍ）、３．７６（３Ｈ，ｓ）、４．２５〜５．１６（２Ｈ，ｍ）、５．４４（１Ｈ，ｍ）、７．８０（５Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２０Ｈ２３Ｎ４Ｏ５の計算値：３９９．１７。実測値：３９９．１１。
【０２９８】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノオキシ）−１−メチル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート（１３７）
【化２１４】
2016503000.tif 000238
ＤＣＭ（２０ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）の溶液中のｔｅｒｔ−ブチル４−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］−１−メチル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート１３６（２．５０ｇ、６．２７ｍｍｏｌ）の混合物に、ヒドラジン水和物（０．３６０ｍＬ、６．２７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ろ過し、濃縮して残留物を得、これをエーテルおよびメタノールにより洗浄して、１３７（１．０６ｇ、６２％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５０（９Ｈ，ｓ）、２．８８（１Ｈ，ｍ）、３．７６（３Ｈ，ｓ）、４．０５（１Ｈ，ｍ）、４．５７（１Ｈ，ｍ）、４．７８〜５．１０（２Ｈ，ｍ）、５．４７（２Ｈ，ｍ）、７．５１（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１２Ｈ２１Ｎ４Ｏ３の計算値：２６９．１６。実測値：２６９．１０。
【０２９９】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］−１−メチル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート（１３８）
【化２１５】
2016503000.tif 000239
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノオキシ）−１−メチル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート１３７（０．３６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８３ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１３８（０．４２ｇ、８９％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５０（９Ｈ，ｓ）、１．６２（１Ｈ，ｍ）、２．００（２Ｈ，ｍ）、２．３２（１Ｈ，ｍ）、２．７０〜３．１０（３Ｈ，ｍ）、３．２９（１Ｈ，ｓ）、３．７６（３Ｈ，ｓ）、４．０６（２Ｈ，ｍ）、４．５８（１Ｈ，ｍ）、４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、４．９９（２Ｈ，ｍ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．４２（５Ｈ，ｍ）、７．６０（１Ｈ，ｓ）。プロトン１個が認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２６Ｈ３５Ｎ６Ｏ６の計算値：５２７．２６。実測値：５２７．１７。
【０３００】
工程４．  ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］−１−メチル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート（１３９）．
【化２１６】
2016503000.tif 000240
メタノール（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］−１−メチル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート１３８（０．４２ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１３ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで１３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１３９（０．３３ｇ、９４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．５１（９Ｈ，ｓ）、１．８０〜２．３０（４Ｈ，ｍ）、３．０７（３Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、３．９０（１Ｈ，ｍ）、４．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１９Ｈ２７Ｎ６Ｏ６の計算値：４３５．２０。実測値：４３５．１１。
【０３０１】
工程５．  ｔｅｒｔ−ブチル１−メチル−４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート（１４０）
【化２１７】
2016503000.tif 000241
ピリジン（１０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］−１−メチル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート１３９（０．３３ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３５ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２３時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１４０（０．３５ｇ、９０％）を薄黄色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．５０（９Ｈ，ｓ）、１．８０〜２．００（４Ｈ，ｍ）、３．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．２７（２Ｈ，ｍ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、３．９６（１Ｈ，ｍ）、４．１６（１Ｈ，ｍ）、４．３０（１Ｈ，ｍ）、４．５０（１Ｈ，ｍ）、５．００（２Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１９Ｈ２７Ｎ６Ｏ９Ｓの計算値：５１５．１６。実測値：５１５．０４。
【０３０２】
工程６．  ナトリウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）オキシ］カルバモイル｝−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド（化合物７０、表１）
【化２１８】
2016503000.tif 000242
ＤＣＭ（８．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル１−メチル−４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート１４０（０．３５ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．４０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で１時間撹拌して濃縮し、エーテルにより洗浄した。白色固体を遠心分離により採集した。粗生成物をイオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０  Ｎａ＋型、水）により精製して、化合物７０（表１）（３０ｍｇ）を、一対のジアステレオ異性体として白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６７〜１．８２（２Ｈ，ｍ）、１．９０〜２．０２（２Ｈ，ｍ）、２．７２（１Ｈ，ｍ）、２．８６〜２．９５（１Ｈ，ｍ）、３．１３（１Ｈ，ｍ）、３．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ）、３．５６（３Ｈ，ｓ）、３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、３．８７〜４．１０（３Ｈ，ｍ）、４．８２（１Ｈ，ｓ）、７．４６（１Ｈ，ｓ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。ＨＰＬＣ：９４．１％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｎａ］−  Ｃ１４Ｈ１９Ｎ６Ｏ７Ｓの計算値：４１５．１１。実測値：４１５．０３。
【実施例３４】
【０３０３】
ナトリウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−２−［（ピラゾリジン−４−イルオキシ）カルバモイル］−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド（化合物１０４、表１）
【化２１９】
2016503000.tif 000243
【０３０４】
工程１．  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル４−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］ピラゾリジン−１，２−ジカルボキシレート（１４２）
【化２２０】
2016503000.tif 000244
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．７２ｇ、１０．５４１ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピラゾリジン−１，２−ジカルボキシレート１４１（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、１９９３年、４６巻、（１２号）、１８６６〜１８８２頁、１．５２ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２．７６ｇ、１０．５４ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＡＤ（２．２４ｍＬ、１１．５９ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１４２（１．８ｇ、７９％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（９Ｈ，ｓ）、１．５２（９Ｈ，ｓ）、３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．６Ｈｚ）、３．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ）、４．１１（１Ｈ，ｍ）、４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、５．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．７７（２Ｈ，ｍ）、７．８７（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２１Ｈ２８Ｎ３Ｏ７の計算値：４３４．１９。実測値：４３４．１０。
【０３０５】
工程２．  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノオキシ）ピラゾリジン−１，２−ジカルボキシレート（１４３）
【化２２１】
2016503000.tif 000245
ＤＣＭ（２０ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）の溶液中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル４−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）オキシ］ピラゾリジン−１，２−ジカルボキシレート１４２（１．８１ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）の混合物に、ヒドラジン水和物（０．２４０ｍＬ、４．１８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌してろ過し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１４３（１．０４ｇ、８３％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（１８Ｈ，ｍ）、２．９９（１Ｈ，ｍ）、３．６２（１Ｈ，ｍ）、３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚおよび１２．０Ｈｚ）、４．４３（２Ｈ，ｍ）、５．３８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１３Ｈ２６Ｎ３Ｏ５の計算値：３０４．１９。実測値：３０４．１５。
【０３０６】
工程３．  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピラゾリジン−１，２−ジカルボキシレート（１４４）
【化２２２】
2016503000.tif 000246
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノオキシ）ピラゾリジン−１，２−ジカルボキシレート１４３（０．４１１ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８３ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１４４（０．４３ｇ、８５％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（１８Ｈ，ｓ）、１．６２（１Ｈ，ｍ）、２．００（２Ｈ，ｍ）、２．３０（１Ｈ，ｍ）、２．６８（１Ｈ，ｍ）、３．００（２Ｈ，ｍ）、３．２９（１Ｈ，ｓ）、３．５１（１Ｈ，ｍ）、３．８６（１Ｈ，ｍ）、３．９８（１Ｈ，ｍ）、４．４２（１Ｈ，ｍ）、４．８６（１Ｈ，ｍ）、４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．４２（５Ｈ，ｍ）、９．１４（１Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２７Ｈ４０Ｎ５Ｏ８の計算値：５６２．２９。実測値：５６２．２２。
【０３０７】
工程４．  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピラゾリジン−１，２−ジカルボキシレート（１４５）
【化２２３】
2016503000.tif 000247
メタノール（１５ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピラゾリジン−１，２−ジカルボキシレート１４４（０．４３ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１４ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、１４５（０．３９ｇ、定量的）を薄茶色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４８（１８Ｈ，ｓ）、１．８０〜２．２０（４Ｈ，ｍ）、３．０２〜３．１３（３Ｈ，ｍ）、３．５５（１Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．８６（１Ｈ，ｍ）、３．９３（１Ｈ，ｍ）、４．２４（１Ｈ，ｍ）、４．７９（１Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ２０Ｈ３２Ｎ５Ｏ８の計算値：４７０．２２。実測値：４７０．１４。
【０３０８】
工程５．  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピラゾリジン−１，２−ジカルボキシレート（１４６）
【化２２４】
2016503000.tif 000248
ピリジン（１０．０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピラゾリジン−１，２−ジカルボキシレート１４５（０．３９ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３９ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２３時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１４６（０．３１ｇ、６８％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４８（１８Ｈ，ｓ）、１．８０〜２．２０（４Ｈ，ｍ）、３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、３．２３（２Ｈ，ｍ）、３．５５（１Ｈ，ｍ）、３．９３（２Ｈ，ｍ）、４．１４（１Ｈ，ｍ）、４．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、４．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ２０Ｈ３２Ｎ５Ｏ１１Ｓの計算値：５５０．１８。実測値：５５０．０５。
【０３０９】
工程６．  ナトリウム［（｛（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−２−［（ピラゾリジン−４−イルオキシ）カルバモイル］−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝オキシ）スルホニル］オキシダニド（化合物１０４、表１）
【化２２５】
2016503000.tif 000249
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピラゾリジン−１，２−ジカルボキシレート１４６（０．３３ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．６０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で０．５時間、および室温で５．５時間撹拌して濃縮し、エーテルにより洗浄した。白色固体を遠心分離により採集した。粗生成物をイオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０  Ｎａ＋型、水）により精製して、化合物１０４（表１）（２２．５ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６０〜１．８２（２Ｈ，ｍ）、１．８７〜２．０２（２Ｈ，ｍ）、２．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．０８〜３．１５（３Ｈ，ｍ）、３．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ）、３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．０１（１Ｈ，ｍ）、４．７９（１Ｈ，ｍ）。プロトン４個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９３．１８％、
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｎａ］−  Ｃ１０Ｈ１６Ｎ５Ｏ７ＳＮａの計算値：３５０．０８。実測値：３４９．９９。
【実施例３５】
【０３１０】
ナトリウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール−３−イル）メトキシ］カルバモイル｝−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド（化合物１３１、表（Ｔａｂｅｌ）１）
【化２２６】
2016503000.tif 000250
【０３１１】
工程１．  ２−［（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール−３−イル）メトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１４８）
【化２２７】
2016503000.tif 000251
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（４．１０ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）、（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール−３−イル）メタノール１４７（２．２４ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（６．５９ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＡＤ（５．３５ｍＬ、２７．６ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１４８（１．８０ｇ、６２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１０（１Ｈ，ｍ）、１．２４（１Ｈ，ｍ）、１．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、１．８７（３Ｈ，ｍ）、３．３３（１Ｈ，ｓ）、３．４２（１Ｈ，ｓ）、３．７１（３Ｈ，ｓ）、５．１２（２Ｈ，ｍ）、７．１７（２Ｈ，ｍ）、７．８１（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ１８Ｎ３Ｏ３の計算値：３２４．１３。実測値：３２４．０８。
【０３１２】
工程２．  ３−［（アミノオキシ）メチル］−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール（１４９）
【化２２８】
2016503000.tif 000252
ＤＣＭ（２０ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）の溶液中の、２−［（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール−３−イル）メトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン１４８（１．８０ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）の混合物に、ヒドラジン水和物（０．３２ｍＬ、５．５７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ろ過し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１４９（０．６８ｇ、６４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０９（１Ｈ，ｍ）、１．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、１．８８（２Ｈ，ｍ）、１．９９（１Ｈ，ｍ）、３．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、４．６５（２Ｈ，ＡＢｑ）、５．２４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１０Ｈ１６Ｎ３Ｏの計算値：１９４．１３。実測値：１９４．０８。
【０３１３】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール−３−イル）メトキシ］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（１５０）
【化２２９】
2016503000.tif 000253
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、３−［（アミノオキシ）メチル］−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール１４９（０．１７２ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８３ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１５０（０．３４ｇ、８３％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０８（２Ｈ，ｍ）、１．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．６３（２Ｈ，ｍ）、１．９５（５Ｈ，ｍ）、２．３８（１Ｈ，ｍ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．９２（１Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｓ）、３．３６（２Ｈ，ｓ）、３．７８（３Ｈ，ｓ）、３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．８５（３Ｈ，ｍ）、５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．４１（５Ｈ，ｍ）、９．１０（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ４の計算値：４５２．２３。実測値：４５２．１５。
【０３１４】
工程４．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ−［（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール−３−イル）メトキシ］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（１５１）
【化２３０】
2016503000.tif 000254
メタノール（１５ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−［（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール−３−イル）メトキシ］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド１５０（０．３４ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１２ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、１５１（０．２７ｇ、定量的収率）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．１４（２Ｈ，ｍ）、１．２３（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１．８５（４Ｈ，ｍ）、２．０３（１Ｈ，ｍ）、２．２１（１Ｈ，ｍ）、３．０２（２Ｈ，ｍ）、３．４２（１Ｈ，ｓ）、３．４５（１Ｈ，ｓ）、３．６８（１Ｈ，ｓ）、３．７６（３Ｈ，ｓ）、３．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．７１（２Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１７Ｈ２４Ｎ５Ｏ４の計算値：２６２．１８。実測値：２６２．１２。
【０３１５】
工程５．  ナトリウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール−３−イル）メトキシ］カルバモイル｝−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド（化合物１３１、表１）
【化２３１】
2016503000.tif 000255
ピリジン（１０．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ−［（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール−３−イル）メトキシ］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド１５１（０．２７ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３５ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２３時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにイオン交換樹脂カラム（Ｄｏｗｅｘ５０  Ｎａ＋型、水）を施して、化合物１３１（表１）（１７７ｍｇ、５１％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．１２（２Ｈ，ｍ）、１．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、１．８０（１Ｈ，ｍ）、１．９１（４Ｈ，ｍ）、２．０８（１Ｈ，ｍ）、２．２０（１Ｈ，ｍ）、３．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、３．１７（１Ｈ，ｍ）、３．２４（１Ｈ，ｓ）、３．４５（１Ｈ，ｓ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、３．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、４．１３（１Ｈ，ｓ）、４．７８（２Ｈ，ｍ）。プロトン１個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９１．０５％、
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｎａ］−  Ｃ１７Ｈ２２Ｎ５Ｏ４ＳＮａの計算値：４４０．１２。実測値：４４０．００。
【実施例３６】
【０３１６】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物５１、表１）
【化２３２】
2016503000.tif 000256
【０３１７】
工程１．  工程１：  ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１５３）
【化２３３】
2016503000.tif 000257
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（アミノオキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート１５２（０．３１２ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８３ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１５３（０．３７ｇ、８４％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（９Ｈ，ｍ）、１．５３（５Ｈ，ｍ）、１９０（３Ｈ，ｍ）、２．３１（１Ｈ，ｍ）、２．７７（３Ｈ，ｍ）、２．９７（１Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｍ）、３．７０（５Ｈ，ｍ）、４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．４２（５Ｈ，ｍ）。プロトン１個が含水ＣＤＣｌ３中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２５Ｈ３７Ｎ４Ｏ８の計算値：４８９．２。実測値：４８９．２。
【０３１８】
工程２．  工程２：ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１５４）
【化２３４】
2016503000.tif 000258
メタノール（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート１５３（０．４０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１３ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、１５４（０．３３ｇ、定量的収率）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．２８（１Ｈ，ｍ）、１．４５（１０Ｈ，ｍ）、１．６８（１Ｈ，ｍ）、１．８０（４Ｈ，ｍ）、２．０４（１Ｈ，ｍ）、２．２０（１Ｈ，ｍ）、２．７５（１Ｈ，ｍ）、２．８４（１Ｈ，ｍ）、３．１０（２Ｈ，ｍ）、３．７４（５Ｈ，ｓ）、４．０２（１Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ３１Ｎ４Ｏ６の計算値：３９９．２。実測値：３９９．１。
【０３１９】
工程３．  工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１５５）
【化２３５】
2016503000.tif 000259
ピリジン（４．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート１５４（０．３３ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３８ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２３時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１５５（０．３３ｇ、８３％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．３０（１Ｈ，ｍ）、１．４２（１０Ｈ，ｍ）、１．６７（１Ｈ，ｍ）、１．９０（４Ｈ，ｍ）、２．０８（１Ｈ，ｍ）、２．２０（１Ｈ，ｍ）、２．７０（１Ｈ，ｍ）、２．８５（１Ｈ，ｍ）、３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．２６（１Ｈ，ｍ）、３．７４（２Ｈ，ｍ）、３．８８（２Ｈ，ｍ）、４．１５（２Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１８Ｈ２９Ｎ４Ｏ９Ｓの計算値：４７７．２。実測値：４７７．１。
【０３２０】
工程４．  工程４  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物５１、表１）
【化２３６】
2016503000.tif 000260
ＤＣＭ（８．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート１５５（０．３３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．４０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で３時間撹拌し、濃縮し、エーテル、ＥｔＯＡｃおよびＤＣＭにより洗浄して、化合物５１のＴＦＡ塩（表１）（６２ｍｇ）を、一対のジアステレオマーとして白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．２１（１Ｈ，ｍ）、１．５８〜２．０６（８Ｈ，ｍ）、２．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、２．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．２１（２Ｈ，ｍ）、３．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．７２（１Ｈ，ｍ）、３．７９（１Ｈ，ｍ）、３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．０８（１Ｈ，ｓ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９２．３１％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１３Ｈ２１Ｎ４Ｏ７Ｓの計算値：３７７．１。実測値：３７７．０。
【実施例３７】
【０３２１】
ナトリウム（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（モルホリン−２−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物１５２、表１）
【化２３７】
2016503000.tif 000261
【０３２２】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレート（１５７）
【化２３８】
2016503000.tif 000262
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル２−［（アミノオキシ）メチル］モルホリン−４−カルボキシレート１５６（０．３１７ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８３ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１５７（０．３５ｇ、７９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（９Ｈ，ｍ）、１．６０（１Ｈ，ｍ）、１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．３０（１Ｈ，ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｍ）、３．００（２Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｍ）、３．５６（１Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．８７（６Ｈ，ｍ）、４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．４２（５Ｈ，ｍ）、９．３６（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ２４Ｈ３３Ｎ４Ｏ７の計算値：４８９．２。実測値：４８９．２。
【０３２３】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレート（１５８）
【化２３９】
2016503000.tif 000263
メタノール（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレート１５７（０．３５ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１２ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、１５８（０．２９ｇ、定量的収率）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４６（９Ｈ，ｍ）、１．７９（１Ｈ，ｍ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）、２．０４（１Ｈ，ｍ）、２．１９（１Ｈ，ｍ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．９０（１Ｈ，ｍ）、３．０８（２Ｈ，ｍ）、３．４９（１Ｈ，ｍ）、３．６８（２Ｈ，ｍ）、３．９０（６Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１７Ｈ２９Ｎ４Ｏ７の計算値：４０１．２。実測値：４０１．２。
【０３２４】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレート（１５９）
【化２４０】
2016503000.tif 000264
ピリジン（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレート１５８（０．２９ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３４ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２３時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１５９（０．２９ｇ、８３％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ）、１．８２（１Ｈ，ｍ）、１．９０（１Ｈ，ｍ）、２．０９（１Ｈ，ｍ）、２．２２（１Ｈ，ｍ）、２．７８（１Ｈ，ｍ）、２．９０（１Ｈ，ｍ）、３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．２２（１Ｈ，ｍ）、３．５０（１Ｈ，ｍ）、３．６８（１Ｈ，ｍ）、３．９０（６Ｈ，ｍ）、４．１４（１Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１７Ｈ２７Ｎ４Ｏ１０Ｓの計算値：４７９．２。実測値：４７９．１。
【０３２５】
工程４．  ナトリウム（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（モルホリン−２−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物１５２、表１）
【化２４１】
2016503000.tif 000265
ＤＣＭ（８．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボキシレート１５９（０．２９ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．４０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で３時間撹拌し、濃縮し、エーテルにより洗浄して、化合物１５２（表１）をＴＦＡ塩として得、これをＤｏｗｅｘ５０で処理することによりナトリウム塩に変換して、対応するナトリウム塩（７４ｍｇ）を、一対のジアステレオマーとして白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６０〜２．１０（４Ｈ，ｍ）、２．９８〜３．１８（３Ｈ，ｍ）、３．２０〜３．３５（３Ｈ，ｍ）、３．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、３．９０〜４．１８（６Ｈ，ｍ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９８．２３％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｎａ］−  Ｃ１２Ｈ１９Ｎ４Ｏ８ＳＮａの計算値：３７９．１。実測値：３７９．０。
【実施例３８】
【０３２６】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−２Ｓ−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
【化２４２】
2016503000.tif 000266
【０３２７】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル２Ｓ−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１６１）
【化２４３】
2016503000.tif 000267
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル２Ｓ−［（アミノオキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート１６０（０．３１２ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８３ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１６１（０．３５ｇ、８０％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（９Ｈ，ｍ）、１．６１（６Ｈ，ｍ）、１．９７（２Ｈ，ｍ）、２．２９（１Ｈ，ｍ）、２．７８（３Ｈ，ｍ）、２．９７（１Ｈ，ｍ）、３．２６（１Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．９９（２Ｈ，ｍ）、４．１５（１Ｈ，ｍ）、４．５１（１Ｈ，ｍ）、４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、５．０６（１Ｈ，ｍ）、７．４２（５Ｈ，ｍ）。プロトン１個が含水ＣＤＣｌ３中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ２５Ｈ３５Ｎ４Ｏ８の計算値：４８７．２。実測値：４８７．１。
【０３２８】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル２Ｓ−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１６２）
【化２４４】
2016503000.tif 000268
メタノール（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２Ｓ−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート１６１（０．４０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１３ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、１６２（０．２７ｇ、定量的収率）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ）、１．６０（５Ｈ
，ｍ）、１．８０（２Ｈ，ｍ）、１．９３（１Ｈ，ｍ）、２．０４（１Ｈ，ｍ）、２．２１（１Ｈ，ｍ）、２．８４（１Ｈ，ｍ）、２．９９（１Ｈ，ｍ）、３．３１（１Ｈ，ｍ）、３．６８（１Ｈ，ｓ）、３．８９（１Ｈ，ｓ）、４．０２（３Ｈ，ｍ）、４．４７（１Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ３１Ｎ４Ｏ６の計算値：３９９．２。実測値：３９９．１。
【０３２９】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル２Ｓ−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１６３）
【化２４５】
2016503000.tif 000269
ピリジン（４．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２Ｓ−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート１６２（０．３３ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３８ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２３時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１６３（０．２４ｇ、６９％）を白色泡状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４５（１０Ｈ，ｍ）、１．６３（４Ｈ，ｍ）、１．８４（２Ｈ，ｍ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｍ）、２．２１（１Ｈ，ｍ）、２．８７（１Ｈ，ｍ）、３．０９（１Ｈ，ｍ）、３．２４（２Ｈ，ｍ）、３．９１（２Ｈ，ｍ）、４．０３（１Ｈ，ｍ）、４．１１（１Ｈ，ｍ）、４．４６（１Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０３３０】
工程４．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−２Ｓ−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（１６４）
【化２４６】
2016503000.tif 000270
ＤＣＭ（８．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート１６３（０．２７ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．４０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で３時間撹拌し、濃縮し、エーテル、ＥｔＯＡｃおよびＤＣＭにより洗浄して、１６４（５３ｍｇ）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．２０（２Ｈ，ｍ）、１．３６（１Ｈ，ｍ）、１．６０（５Ｈ，ｍ）、１．７７（２Ｈ，ｍ）、１．９０（１Ｈ，ｍ）、２．６５（１Ｈ，ｍ）、２．８２（１Ｈ，ｍ）、３．００（１Ｈ．，ｍ）、３．１５（２Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．８０（２Ｈ，ｍ）、３．９０（１Ｈ，ｓ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９５．２２％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１３Ｈ２１Ｎ４Ｏ７Ｓの計算値：３７７．１。実測値：３７７．０。
【実施例３９】
【０３３１】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−２Ｒ−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
【化２４７】
2016503000.tif 000271
【０３３２】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル２Ｓ−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１６６）
【化２４８】
2016503000.tif 000272
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル２Ｓ−［（アミノオキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート１６５（０．３１２ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８３ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１６９（０．３５ｇ、８０％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（９Ｈ，ｍ）、１．６１（６Ｈ，ｍ）、１．９７（２Ｈ，ｍ）、２．２９（１Ｈ，ｍ）、２．７８（３Ｈ，ｍ）、２．９７（１Ｈ，ｍ）、３．２６（１Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．９９（２Ｈ，ｍ）、４．１５（１Ｈ，ｍ）、４．５１（１Ｈ，ｍ）、４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、５．０６（１Ｈ，ｍ）、７．４２（５Ｈ，ｍ）。プロトン１個が含水ＣＤＣｌ３中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ２５Ｈ３５Ｎ４Ｏ８の計算値：４８７．２。実測値：４８７．１。
【０３３３】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル２Ｓ−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）
オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１７０）
【化２４９】
2016503000.tif 000273
メタノール（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２Ｓ−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート１６９（０．４０ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１３ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、１７０（０．２７ｇ、定量的収率）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ）、１．６０（５Ｈ，ｍ）、１．８０（２Ｈ，ｍ）、１．９３（１Ｈ，ｍ）、２．０４（１Ｈ，ｍ）、２．２１（１Ｈ，ｍ）、２．８４（１Ｈ，ｍ）、２．９９（１Ｈ，ｍ）、３．３１（１Ｈ，ｍ）、３．６８（１Ｈ，ｓ）、３．８９（１Ｈ，ｓ）、４．０２（３Ｈ，ｍ）、４．４７（１Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ３１Ｎ４Ｏ６の計算値：３９９．２。実測値：３９９．１。
【０３３４】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル２Ｓ−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１７１）
【化２５０】
2016503000.tif 000274
ピリジン（４．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２Ｓ−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート１７０（０．３３ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３８ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２３時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１７１（０．２４ｇ、６９％）を白色泡状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４５（１０Ｈ，ｍ）、１．６３（４Ｈ，ｍ）、１．８４（２Ｈ，ｍ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｍ）、２．２１（１Ｈ，ｍ）、２．８７（１Ｈ，ｍ）、３．０９（１Ｈ，ｍ）、３．２４（２Ｈ，ｍ）、３．９１（２Ｈ，ｍ）、４．０３（１Ｈ，ｍ）、４．１１（１Ｈ，ｍ）、４．４６（１Ｈ，ｍ）。プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０３３５】
工程４．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−２Ｒ−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（１７２）
【化２５１】
2016503000.tif 000275
ＤＣＭ（８．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート１７１（０．２７ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．４０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で３時間撹拌し、濃縮し、エーテル、ＥｔＯＡｃおよびＤＣＭにより洗浄して、１７２（５３ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．３８（２Ｈ，ｍ）、１．５４（１Ｈ，ｍ）、１．７５（５Ｈ，ｍ）、２．０１（２Ｈ，ｍ）、２．８５（１Ｈ，ｍ）、３．００（１Ｈ，ｍ）、３．２１（１Ｈ，ｍ）、３．３６（２Ｈ．，ｍ）、３．９１（３Ｈ，ｍ）、４．０８（１Ｈ，ｓ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９５．２２％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１３Ｈ２１Ｎ４Ｏ７Ｓの計算値：３７７．１。実測値：３７７．０。
【実施例４０】
【０３３６】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−アセチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物１６、表２）
【化２５２】
2016503000.tif 000276
【０３３７】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−アセチル−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（１７４）
【化２５３】
2016503000.tif 000277
ＤＣＭ（６．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２００ｇ、０．７２０ｍｍｏｌ、ＵＳ２００５／２０５７２Ａ１）の混合物に、アセトヒドラジド１７３（０．０９０ｇ、１．０８５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１４７ｇ、１．０８５ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２０８ｇ、１．０８５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、１７４（０．１４ｇ、６０％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６０（１Ｈ，ｍ）、１．９６（２Ｈ，ｍ）、２．０６（３Ｈ，ｓ）、２．３４（１Ｈ，ｍ）、３．０９（１Ｈ，ｍ）、３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．３２（１Ｈ，ｍ）、４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．２６〜７．４４（５Ｈ，ｍ）、７．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１６Ｈ２１Ｎ４Ｏ４の計算値：３３３．１６。実測値：３３３．２１。
【０３３８】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−アセチル−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（１７５）
【化２５４】
2016503000.tif 000278
メタノール（１０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−アセチル−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１７４（０．１４ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．０７０ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、１７５（０．１０ｇ、９５％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７１〜１．７８（１Ｈ，ｍ）、１．８８〜１．９３（１Ｈ，ｍ）、２．０４（３Ｈ，ｓ）、２．０６〜２．０９（１Ｈ，ｍ）、２．２４〜２．２９（１Ｈ，ｍ）、３．１３（１Ｈ，ｍ）、３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．６９（１Ｈ，ｍ）、３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ９Ｈ１５Ｎ４Ｏ４の計算値：２４３．１１。実測値：２４３．１８。
【０３３９】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−アセチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物１６、表２）
【化２５５】
2016503000.tif 000279
ピリジン（５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−アセチル−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１７５（０．１０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．１９ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２３時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、化合物１６（表２）（０．０４０ｇ、３０％）を薄黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６４〜１．６９（１Ｈ，ｍ）、１．７６〜１．８１（１Ｈ，ｍ）、１．８８〜１．９８（４Ｈ，ｍ）、２．０３〜２．０９（１Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．２０（１Ｈ，ｍ）、４．００（１Ｈ，ｍ）、４．０５（１Ｈ，ｍ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：８９．２％
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ９Ｈ１３Ｎ４Ｏ７Ｓの計算値：３２１．０５。実測値：３２１．０５。
【０３４０】
化合物１６の対応するナトリウム塩（表２）を以下の方法で製造した：
ピリジン（１０．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−アセチル−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１７５（０．２０ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３７ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２４時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにイオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０  Ｎａ＋型、水）および逆相カラムによる精製を施して、化合物１６のナトリウム塩（表２）（４２ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６４〜１．６９（１Ｈ，ｍ）、１．７６〜１．８１（１Ｈ，ｍ）、１．８８〜１．９８（４Ｈ，ｍ）、２．０３〜２．０９（１Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．２０（１Ｈ，ｍ）、４．００（１Ｈ，ｍ）、４．０５（１Ｈ，ｍ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９６．５％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｎａ］−  Ｃ９Ｈ１３Ｎ４Ｏ７ＳＮａの計算値：３２１．０５。実測値：３２１．０５。
【実施例４１】
【０３４１】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物１、表２）
【化２５６】
2016503000.tif 000280
【０３４２】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝−１−メチルヒドラジンカルボキシレート（１７７）
【化２５７】
2016503000.tif 000281
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル１−メチルヒドラジンカルボキシレート１７６（０．１６ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１５ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２１ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．１３ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝−１−メチルヒドラジンカルボキシレート１７７（０．２５ｇ、８６％）を透明な濃厚油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ）、１．５８（１Ｈ，ｍ）、１．９７（２Ｈ，ｍ）、２．３７（１Ｈ，ｍ）、３．０４〜３．１６（５Ｈ，ｍ）、３．２９（１Ｈ，ｍ）、３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．３８（５Ｈ，ｍ）、８．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０３４３】
工程４．  ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝−１−メチルヒドラジンカルボキシレート（１７８）
【化２５８】
2016503000.tif 000282
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝−１−メチルヒドラジンカルボキシレート１７７（０．２９ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．３ｇ）を加えた。この混合物を１０ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝−１−メチルヒドラジンカルボキシレート１７８（０．２２ｇ、９８％）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ）、１．７４（１Ｈ，ｍ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）、２．０７（１Ｈ，ｍ）、２．２６（１Ｈ，ｍ）、３．０１〜３．２２（５Ｈ，ｍ）、３．７１（１Ｈ，ｍ）、３．８８（１Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０３４４】
工程５．  ｔｅｒｔ−ブチル１−メチル−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジンカルボキシレートピリジン塩（１７９）
【化２５９】
2016503000.tif 000283
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝−１−メチルヒドラジンカルボキシレート１７８（０．２２ｇ、０．７ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（１０ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．５６ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル１−メチル−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジンカルボキシレートピリジン塩１７９（０．３３ｇ、粗製）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。
【０３４５】
工程６．  Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルヒドラジニル］カルボニル｝−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド（１８０）
【化２６０】
2016503000.tif 000284
ｐＨ４が得られるよう、ｔｅｒｔ−ブチル１−メチル−２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジンカルボキシレートピリジン塩１７９（０．３３ｇ、０．７ｍｍｏｌ）を濃リン酸二水素一ナトリウム水溶液（１２ｍＬ）に導入した。この混合物を酢酸エチルにより洗浄し、次に硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０．１３６ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。この混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）により抽出し、抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルヒドラジニル］カルボニル｝−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド１８０（０．３１ｇ、７０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．００（１２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．１８（３Ｈ，ｍ）、１．４６（１２Ｈ，ｍ）、１．６６（１２Ｈ，ｍ）、１．９４（２Ｈ，ｍ）、２．１５（１Ｈ，ｍ）、２．３８（１Ｈ，ｍ）、２．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．２９（８Ｈ，ｍ）、３．８７（１Ｈ，ｍ）、３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．３５（１Ｈ，ｓ）、８．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０３４６】
工程７．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物１、表２）
【化２６１】
2016503000.tif 000285
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アミニウム（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルヒドラジニル］カルボニル｝−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル］オキシ｝スルホニル）オキシダニド１８０（０．３１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ、１５．５５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を２時間撹拌し、次に蒸発させた。エーテルを残留物に加え、得られた白色沈殿物を遠心分離により採集した。この固体をアセトニトリル（２×）とすり混ぜ、白色固体を遠心分離により採集した。白色固体をＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド、化合物１（表２）（０．０１ｇ、６．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７７（２Ｈ，ｍ）、１．９５（１Ｈ，ｍ）、２．０５（１Ｈ，ｍ）、２．９７（５Ｈ，ｍ）、３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．２６（４Ｈ，ｍ）、３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．０６（１Ｈ，ｍ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ［Ｍ−Ｈ］−＝２９３．０４
【実施例４２】
【０３４７】
（２Ｒ，５Ｓ）−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物６４、表２）
【化２６２】
2016503000.tif 000286
【０３４８】
工程１．  （２Ｒ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（１８２）
【化２６３】
2016503000.tif 000287
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ベンゾヒドラジド１８１（０．１１８ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．１６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｒ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１８２（０．３５ｇ、９８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５８〜１．７４（１Ｈ，ｍ）、２．０２（２Ｈ，ｍ）、２．３６（１Ｈ，ｍ）、３．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．３２（１Ｈ，ｓ）、４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．４１（７Ｈ，ｍ）、７．５１（１Ｈ，ｍ）、７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．７９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０３４９】
工程２．  （２Ｒ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（１８３）
【化２６４】
2016503000.tif 000288
（２Ｒ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１８２（０．３３ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．４０ｇ）を加えた。この混合物を１０ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、（２Ｒ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１８３（０．１９ｇ、８９％）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８０（１Ｈ，ｍ）、１．９８（１Ｈ，ｍ）、２．０７（１Ｈ，ｍ）、２．３３（１Ｈ，ｍ）、３．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．３５（１Ｈ，ｍ）、３．７４（１Ｈ，ｓ）、４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ，ｍ）、７．５７（１Ｈ，ｍ）、７．８６（２Ｈ，ｍ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０３５０】
工程３．  （２Ｒ，５Ｓ）−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物６４、表２）
【化２６５】
2016503000.tif 000289
窒素雰囲気下、（２Ｒ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１８３（０．１９７ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（７ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．４４ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィー、次いでｐｒｅｐ−Ｘ  Ｂｒｉｄｇｅ−３０×１００ｍｍカラム上のＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｒ，５Ｓ）−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド、化合物６４（表２）（０．０５ｇ、１６．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８３（１Ｈ，ｍ）、１．９９（１Ｈ，ｍ）、２．１０（１Ｈ，ｍ）、２．３３（１Ｈ，ｍ）、３．２９〜３．３９（２Ｈ，ｍ）、４．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．１９（１Ｈ，ｓ）、７．４９（２Ｈ，ｍ）、７．５６（１Ｈ，ｍ）、７．８９（２Ｈ，ｍ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９８．２％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３８３
【実施例４３】
【０３５１】
（２Ｒ，５Ｓ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（トリフルオロアセチル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物８９、表２）
【化２６６】
2016503000.tif 000290
【０３５２】
工程１．  （２Ｒ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ’−（トリフルオロアセチル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（１８５）
【化２６７】
2016503000.tif 000291
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、２，２，２−トリフルオロアセトヒドラジド１８４（０．１７ｇ、１．３５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．１６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｒ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ’−（トリフルオロアセチル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１８５（０．２２４ｇ、６５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６２（１Ｈ，ｍ）、２．０１（２Ｈ，ｍ）、２．３３（１Ｈ，ｍ）、２．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．３４（１Ｈ，ｓ）、４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．３９（５Ｈ，ｍ）、８．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．６８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
【０３５３】
工程２．  （２Ｒ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ’−（トリフルオロアセチル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（１８６）
【化２６８】
2016503000.tif 000292
（２Ｒ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ’−（トリフルオロアセチル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１８５（０．２２４ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．３０ｇ）を加えた。この混合物を１０ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、（２Ｒ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ’−（トリフルオロアセチル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１８６（０．１５ｇ、８８％）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７７（１Ｈ，ｍ）、１．９５（１Ｈ，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｍ）、２．３０（１Ｈ，ｍ）、３．１７（１Ｈ，ｍ）、３．３３（１Ｈ，ｍ）、３．７３（１Ｈ，ｓ）、３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０３５４】
工程３．  （２Ｒ，５Ｓ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（トリフルオロアセチル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物８９、表２）
【化２６９】
2016503000.tif 000293
窒素雰囲気下、（２Ｒ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ’−（トリフルオロアセチル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１８６（０．１５ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（９ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３８ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィー、次いでｐｒｅｐ−Ｘ  Ｂｒｉｄｇｅ−３０×１００ｍｍカラム上のＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｒ，５Ｓ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（トリフルオロアセチル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド、化合物８９（表２）（０．０２ｇ、１０．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８１（１Ｈ，ｍ）、１．９６（１Ｈ，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｍ）、２．３２（１Ｈ，ｍ）、３．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．３１（１Ｈ，ｍ）、４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．１６（１Ｈ，ｓ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９２．６％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３７５
【実施例４４】
【０３５５】
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−（メチルスルホニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物９０、表２）
【化２７０】
2016503000.tif 000294
【０３５６】
工程１．  （２Ｒ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（メチルスルホニル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（１８８）
【化２７１】
2016503000.tif 000295
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．６７ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（６０ｍＬ）溶液に、メタンスルホノヒドラジド１８７（０．４０ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．４４ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．７２ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．４４ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｒ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（メチルスルホニル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１８８（０．３７ｇ、４２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（１Ｈ，ｍ）、２．０２（２Ｈ，ｍ）、２．２６（１Ｈ，ｍ）、２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．０２（３Ｈ，ｓ）、３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、３．３２（１Ｈ，ｓ）、４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．３９（５Ｈ，ｍ）、９．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０３５７】
工程２．  （２Ｒ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ’−（メチルスルホニル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（１８９）
【化２７２】
2016503000.tif 000296
（２Ｒ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（メチルスルホニル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１８８（０．３７ｇ、１．０４４ｍｍｏｌ）のメタノール（３５ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．４０ｇ）を加えた。この混合物を１０ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ過し、ろ液を蒸発させて、（２Ｒ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ’−（メチルスルホニル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１８９（０．２７６ｇ、９９％）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７８（１Ｈ，ｍ）、１．９５（１Ｈ，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｍ）、２．２４（１Ｈ，ｍ）、３．０１（３Ｈ，ｓ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．６９（１Ｈ，ｓ）、３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０３５８】
工程３．  （２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−（メチルスルホニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物９０、表２）
【化２７３】
2016503000.tif 000297
窒素雰囲気下、（２Ｒ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ’−（メチルスルホニル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１８９（０．２７６ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（１８ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．７０ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、次いでＭｅＯＨ：ＤＣＭ：エーテル（１：１：１）（４×）の混合物とすり混ぜ、（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−（メチルスルホニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド、化合物９０（表２）（０．１２ｇ、３４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８１（１Ｈ，ｍ）、１．９６（１Ｈ，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｍ）、２．３２（１Ｈ，ｍ）、３．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．３１（１Ｈ，ｍ）、４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．１６（１Ｈ，ｓ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９１．８％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３５７
【実施例４５】
【０３５９】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロペンチルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物３８、表２）
【化２７４】
2016503000.tif 000298
【０３６０】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（シクロペンチルカルボニル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（１９１）
【化２７５】
2016503000.tif 000299
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、シクロペンタンカルボキシヒドラジド１９０（０．１７３ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．１６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物を精製して、（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（シクロペンチルカルボニル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１９１（０．３３ｇ、９４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５０〜２．００（１１Ｈ，ｍ）、２．２３〜２．３８（１Ｈ，ｍ）、２．６０〜２．７０（１Ｈ，ｍ）、３．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．３０（１Ｈ，ｓ）、３．９８（１Ｈ，ｍ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．３０〜７．４８（５Ｈ，ｍ）、７．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ］＋＝３８７
【０３６１】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロペンチルカルボニル）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（１９２）
【化２７６】
2016503000.tif 000300
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（シクロペンチルカルボニル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１９１（０．３３ｇ、０．８４ｍｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．３０ｇ）を加えた。この混合物を１５ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ過し、ろ液を蒸発させて、（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロペンチルカルボニル）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１９２（０．２４ｇ、９８％）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．５０〜２．１２（１０Ｈ，ｍ）、２
．２１〜２．３３（１Ｈ，ｍ）、２．６３〜２．８０（１Ｈ，ｍ）、３．１０〜３．３８（３Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｓ）、３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０３６２】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロペンチルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物３８、表２）
【化２７７】
2016503000.tif 000301
窒素雰囲気下、（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロペンチルカルボニル）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１９２（０．２４ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（７ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３６ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で７２時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィー、次いでｐｒｅｐ−Ｘ  Ｂｒｉｄｇｅ−３０×１００ｍｍカラム上のＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロペンチルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド、化合物３８（表２）（０．１２ｇ、４０％）を薄茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６０〜１．９９（１０Ｈ，ｍ）、２．０６〜２．１０（１Ｈ，ｍ）、２．２５〜２．３１（１Ｈ，ｍ）、２．６８〜２．７４（１Ｈ，ｍ）、３．２６〜３．３３（２Ｈ，ｍ）、４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９２．０１％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３７５
【実施例４６】
【０３６３】
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−（２−メチルプロパノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物１８、表２）
【化２７８】
2016503000.tif 000302
【０３６４】
工程１．  （２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（２−メチルプロパノイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（１９４）
【化２７９】
2016503000.tif 000303
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、２−メチルプロパンヒドラジド１９３（０．１４ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．１６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（２−メチルプロパノイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１９４（０．３０ｇ、９２．６％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１２（６Ｈ，ｍ）、１．６０（１Ｈ，ｍ）、１．９４（２Ｈ，ｍ）、２．２９（１Ｈ，ｍ）、２．４７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．３０（１Ｈ，ｓ）、３．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．４０（５Ｈ，ｍ）、８．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．６１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０３６５】
工程２．  （２Ｒ，５Ｓ）−６−ヒドロキシ−Ｎ’−（２−メチルプロパノイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（１９５）
【化２８０】
2016503000.tif 000304
（２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（２−メチルプロパノイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１９４（０．３０ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．４０ｇ）を加えた。この混合物を１０ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、（２Ｒ，５Ｓ）−６−ヒドロキシ−Ｎ’−（２−メチルプロパノイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１９５（０．２１ｇ、９５％）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．１６（６Ｈ，ｍ）、１．７４（１Ｈ，ｍ）、１．９４（１Ｈ，ｍ）、２．０２（１Ｈ，ｍ）、２．２９（１Ｈ，ｍ）、２．５３（１Ｈ，ｍ）、３．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．２６（１Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｓ）、３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０３６６】
工程３．  （２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−（２−メチルプロパノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物１８、表２）
【化２８１】
2016503000.tif 000305
窒素雰囲気下、（２Ｒ，５Ｓ）−６−ヒドロキシ−Ｎ’−（２−メチルプロパノイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１９５（０．２１ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（７ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．７０ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。残留物を最初にカラムクロマトグラフィー、次いでｐｒｅｐ−Ｘ  Ｂｒｉｄｇｅ−３０×１００ｍｍカラム上のＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−（２−メチルプロパノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド、化合物１８（表２）（０．０３ｇ、１１％）を灰色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６４（６Ｈ，ｍ）、１．８０（１Ｈ，ｍ）、１．９４（１Ｈ，ｍ）、２．０７（１Ｈ，ｍ）、２．２９（１Ｈ，ｍ）、２．５３（１Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．１５（１Ｈ，ｓ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９７．５％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３４９
【実施例４７】
【０３６７】
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−（シクロプロピルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物３２、表２）
【化２８２】
2016503000.tif 000306
【０３６８】
工程１．  （２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（シクロプロピルカルボニル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（１９７）
【化２８３】
2016503000.tif 000307
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液に、シクロプロパンカルボヒドラジド１９６（０．１３５ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．１６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（シクロプロピルカルボニル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１９７（０．２７ｇ、８４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８３（２Ｈ，ｍ）、１．０４（２Ｈ，ｍ）、１．６２（２Ｈ，ｍ）、２．０２（２Ｈ，ｍ）、２．３４（１Ｈ，ｍ）、３．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．２９（１Ｈ，ｓ）、４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．３８（５Ｈ，ｍ）、８．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０３６９】
工程２．  （２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−（シクロプロピルカルボニル）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（１９８）
【化２８４】
2016503000.tif 000308
（２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（シクロプロピルカルボニル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１９７（０．２７ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．３０ｇ）を加えた。この混合物を１０ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−（シクロプロピルカルボニル）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１９８（０．２０ｇ、９８％）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８６（２Ｈ，ｍ）、０．９１（２Ｈ，ｍ）、１．６５（１Ｈ，ｍ）、１．７６（１Ｈ，ｍ）、１．９４（１Ｈ，ｍ）、２．０４（１Ｈ，ｍ）、２．２６（１Ｈ，ｍ）、３．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、３．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．７０（１Ｈ，ｓ）、３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０３７０】
工程３．  （２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−（シクロプロピルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物３２、表２）
【化２８５】
2016503000.tif 000309
窒素雰囲気下、（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−（シクロプロピルカルボニル）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド１９８（０．２０ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（７ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．７０ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。残留物を最初にカラムクロマトグラフィー、次いでｐｒｅｐ−Ｘ  Ｂｒｉｄｇｅ−３０×１００ｍｍカラム上のＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−（シクロプロピルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド、化合物３２（表２）（０．０３５ｇ）を灰色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８３（２Ｈ，ｍ）、０．９０（２Ｈ，ｍ）、１．６６（１Ｈ，ｍ）、１．７８（１Ｈ，ｍ）、１．９４（１Ｈ，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｍ）、２．２８（１Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．１４（１Ｈ，ｓ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９８．４％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３４７
【実施例４８】
【０３７１】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロブチルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物３３、表２）
【化２８６】
2016503000.tif 000310
【０３７２】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（シクロブチルカルボニル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２００）
【化２８７】
2016503000.tif 000311
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、シクロブタンカルボヒドラジド１９９（０．１５５ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８６ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、２００（０．３４ｇ、定量的収率）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６０（１Ｈ，ｍ）、１．９０（４Ｈ，ｍ）、２．２１（２Ｈ，ｍ）、２．３０（３Ｈ，ｍ）、３．１０（３Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｍ）、３．４０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．２６〜７．４４（５Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１９Ｈ２５Ｎ４Ｏ４の計算値：３７３．２。実測値：３７３．２。
【０３７３】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロブチルカルボニル）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２０１）
【化２８８】
2016503000.tif 000312
メタノール（２０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（シクロブチルカルボニル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２００（０．３４ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１２ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトによりろ過し、濃縮して、２０１（０．３０ｇ、定量的収率）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８６（１Ｈ，ｍ）、１．９０（３Ｈ，ｍ）、２．００（２Ｈ，ｍ）、２．０９（２Ｈ，ｍ）、２．１０（３Ｈ，ｍ）、３．２０（２Ｈ，ｍ）、３．７１（１Ｈ，ｓ）、３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１２Ｈ１７Ｎ４Ｏ４の計算値：２８１．１。実測値：２８１．０。
【０３７４】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロブチルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物３３、表２）
【化２８９】
2016503000.tif 000313
ピリジン（５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロブチルカルボニル）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２０１（０．９１ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．５２ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３日間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィー精製およびＨＰＬＣ精製を施して、化合物３３（表２）（２９ｍｇ、９％収率）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６０〜２．１０（８Ｈ，ｍ）、３．０５〜３．１３（２Ｈ，ｍ）、３．１６〜３．２５（１Ｈ，ｍ）、４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、４．０８（１Ｈ，ｓ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９８．３１％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１２Ｈ１７Ｎ４Ｏ９Ｓの計算値：３６１．１。実測値：３６１．０。
【実施例４９】
【０３７５】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物１７、表２）
【化２９０】
2016503000.tif 000314
【０３７６】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２０３）
【化２９１】
2016503000.tif 000315
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、プロパンヒドラジド２０２（０．１２０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８６ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、２０３（０．３１ｇ、９９％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．６２（１Ｈ，ｍ）、１．９８（２Ｈ，ｍ）、２．１２（１Ｈ，ｍ）、２．３８（２Ｈ，ｍ）、３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、３．３０（１Ｈ，ｓ）、３．９０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）、７．４２（５Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１１Ｈ２３Ｎ４Ｏ４の計算値：３４７．２。実測値：３４７．２。
【０３７７】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２０４）
【化２９２】
2016503000.tif 000316
メタノール（２０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２０３（０．３１ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１２ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで１６時間水素化した。この混合物をセライトによりろ過し、濃縮して、２０４（０．２４ｇ、定量的収率）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．７５（１Ｈ，ｍ）、１．８５（１Ｈ，ｍ）、１．９６（１Ｈ，ｍ）、２．０８（１Ｈ，ｍ）、２．３０（２Ｈ，ｍ）、３．１８（１Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１０Ｈ１４Ｎ４Ｏ４の計算値：２５５．１。実測値：２５５．０。
【０３７８】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物１７、表２）
【化２９３】
2016503000.tif 000317
ピリジン（５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２０４（０．２４ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．４４ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２３時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィー精製およびＨＰＬＣ精製を施して、化合物１７（表２）（０．０５３ｇ、１７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、１．６５（１Ｈ，ｍ）、１．８０（１Ｈ，ｍ）、１．９５（１Ｈ，ｍ）、２．０５（１Ｈ，ｍ）、２．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、３．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、３．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ）、４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、４．０５（１Ｈ，ｍ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９７．１２％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１０Ｈ１５Ｎ４Ｏ７Ｓの計算値：３３５．１。実測値：３３５．０。
【実施例５０】
【０３７９】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペラジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物１００、表２）
【化２９４】
2016503000.tif 000318
【０３８０】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピペラジン−１−カルボキシレート（２０６）
【化２９５】
2016503000.tif 000319
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．１７ｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノピペラジン−１−カルボキシレート２０５（０．１９ｇ、０．９２３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１２５ｇ、０．９２３ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１７７ｇ、０．９２３ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．１１３ｇ、０．９２３ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピペラジン−１−カルボキシレート２０６（０．２５ｇ、８８％）を透明な濃厚油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ）、１．６２（１Ｈ，ｍ）、１．９５（２Ｈ，ｍ）、２．３８（１Ｈ，ｍ）、２．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、２．７６（４Ｈ，ｍ）、２．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．３０（１Ｈ，ｍ）、３．５７（４Ｈ，ｍ）、３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、７．２１（５Ｈ，ｍ）、８．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０３８１】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピペラジン−１−カルボキシレート（２０７）
【化２９６】
2016503000.tif 000320
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピペラジン−１−カルボキシレート２０６（０．２５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．３ｇ）を加えた。この混合物を３５ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で２時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピペラジン−１−カルボキシレート２０７（０．２０ｇ、９９％）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４８（９Ｈ，ｓ）、１．７８（１Ｈ，ｍ）、１．８８（１Ｈ，ｍ）、２．０７（１Ｈ，ｍ）、２．２０（１Ｈ，ｍ）、２．７５（４Ｈ，ｍ）、２．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．５３（４Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０３８２】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピペラジン−１−カルボキシレート（２０８）
【化２９７】
2016503000.tif 000321
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピペラジン−１−カルボキシレート２０７（０．２０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（７ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３４ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピペラジン−１−カルボキシレート２０８（０．１２ｇ、４９．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ）、１．８６（２Ｈ，ｍ）、２．０７（１Ｈ，ｍ）、２．２３（１Ｈ，ｍ）、２．７５（４Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．２１（１Ｈ，ｍ）、３．５２（４Ｈ，ｍ）、３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．１４（１Ｈ，ｍ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０３８３】
工程４．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペラジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物１００、表２）
【化２９８】
2016503000.tif 000322
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピペラジン−１−カルボキシレート２０８（０．１２ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２．５ｍＬ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ、１２．９６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を１時間撹拌し、次に蒸発させた。エーテルを残留物に加え、得られた白色沈殿物を遠心分離により採集した。この固体をアセトニトリル（２×）とすり混ぜ、白色固体を遠心分離により採集した。白色固体をｐｒｅｐ−Ｘ  Ｂｒｉｄｇｅ−１９×２５０ｍｍカラム上のＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペラジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、化合物１００（表２）（０．１１ｇ、８８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７７（２Ｈ，ｍ）、１．９５（１Ｈ，ｍ）、２．０５（１Ｈ，ｍ）、２．９７（５Ｈ，ｍ）、３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．２６（４Ｈ，ｍ）、３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．０６（１Ｈ，ｍ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：８１．５％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３４８．０１
【実施例５１】
【０３８４】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物９９、表２）
【化２９９】
2016503000.tif 000323
【０３８５】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（２１０）
【化３００】
2016503000.tif 000324
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２３ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（１５ｍＬ）溶液に、モルホリン−４−アミン２０９（０．１３ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２４ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．１５ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド２１０（０．２５５ｇ、８５％）を透明な濃厚油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６２（１Ｈ，ｍ）、１．９７（２Ｈ，ｍ）、２．３８（１Ｈ，ｍ）、２．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、２．８２（４Ｈ，ｍ）、３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．３０（１Ｈ，ｓ）、３．８（４Ｈ，ｍ）、３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、７．３７（５Ｈ，ｍ）、８．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０３８６】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（２１１）
【化３０１】
2016503000.tif 000325
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド２１０（０．２５５ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）を加えた。この混合物を３５ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で２時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド２１１（０．１９ｇ、定量的収率）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７７（１Ｈ，ｍ）、１．９５（１Ｈ，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｍ）、２．２０（１Ｈ，ｍ）、２．８１（４Ｈ，ｍ）、３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．６９（１Ｈ，ｍ）、３．７６（４Ｈ，ｍ）、３．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０３８７】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物９９、表２）
【化３０２】
2016503000.tif 000326
窒素雰囲気下、（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド２１１（０．１９ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（７ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．２９ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。残留物をＰｒｅｐ＿３０×１００ｍｍ＿５μｍカラム上のＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド、化合物９９（表２）（０．００５ｇ、２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８２（２Ｈ，ｍ）、２．０７（１Ｈ，ｍ）、２．２１（１Ｈ，ｍ）、２．８０（４Ｈ，ｍ）、３．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．２０（１Ｈ，ｍ）、３．８０（４Ｈ，ｍ）、３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．１６（１Ｈ，ｓ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３４８．８９
【実施例５２】
【０３８８】
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−アセチル−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物１９、表２）
【化３０３】
2016503000.tif 000327
【０３８９】
工程１．  （２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−アセチル−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２１３）
【化３０４】
2016503000.tif 000328
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液に、Ｎ−メチルアセトヒドラジド２１２（０．１４ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．１６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−アセチル−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２１３（０．２０ｇ、６４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（１Ｈ，ｍ）、１．８３〜２．１２（５Ｈ，ｍ）、２．３２（１Ｈ，ｍ）、２．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．０５〜３．３７（５Ｈ，ｍ）、４．０１（１Ｈ，ｍ）、４．８８〜５．０７（２Ｈ，ｍ）、７．４１（５Ｈ，ｍ）、８．５５（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．７６（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０３９０】
工程２．  （２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−アセチル−６−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２１４）
【化３０５】
2016503000.tif 000329
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−アセチル−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２１３（０．２０ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．３０ｇ）を加えた。この混合物を１０ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−アセチル−６−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２１４（０．１５ｇ、９９％）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８２（１Ｈ，ｍ）、１．８９〜２．１０（５Ｈ，ｍ）、２．２５（１Ｈ，ｍ）、２．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．１１〜３．２６（４Ｈ，ｍ）、３．７２（１Ｈ，ｓ）、３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０３９１】
工程３．  （２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−アセチル−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物１９、表２）
【化３０６】
2016503000.tif 000330
窒素雰囲気下、（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−アセチル−６−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２１４（０．１５ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（８ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．７０ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で４０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィー、次いでｐｒｅｐ−Ｘ  Ｂｒｉｄｇｅ−３０×１００ｍｍカラム上のＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−アセチル−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド、化合物１９（表２）（０．０３０ｇ、１５％）を灰色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８２（１Ｈ，ｍ）、１．９６（１Ｈ，ｍ）、２．０２（３Ｈ，ｓ）、２．１１（１Ｈ，ｍ）、２．２６（１Ｈ，ｍ）、２．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、３．１１（３Ｈ，ｓ）、３．３４（１Ｈ，ｍ）、４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．１６（１Ｈ，ｓ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９５．４％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３３５
【実施例５３】
【０３９２】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−２−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物７２、表２）
【化３０７】
2016503000.tif 000331
【０３９３】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ’−ピコリノイル−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２１６）
【化３０８】
2016503000.tif 000332
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２７６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液に、２１５（０．２０６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２１１ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２９２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．１７８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、２１６（０．３６ｇ、９０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（１Ｈ，ｍ）、２．０１（２Ｈ，ｍ）、２．４２（１Ｈ，ｍ）、３．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．３３（１Ｈ，ｓ）、４．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、５．０６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．４２（６Ｈ，ｍ）、７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）、８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、８．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、９．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０３９４】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ’−ピコリノイル−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２１７）
【化３０９】
2016503000.tif 000333
メタノール（１００ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ’−ピコリノイル−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２１６（０．３０ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．４０ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、２１７（０．２３ｇ、定量的収率）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．５０〜２．４０（４Ｈ，ｍ）、１．７５（１Ｈ，ｍ）、３．２０（１Ｈ，ｍ）、３．３５（１Ｈ，ｍ）、３．７１（１Ｈ，ｍ）、４．０５（１Ｈ，ｍ）、７．６０（１Ｈ，ｍ）、８．００（１Ｈ，ｍ）、８．１８（１Ｈ，ｍ）、８．７０（１Ｈ，ｍ）。プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］−  Ｃ１３Ｈ１６Ｎ５Ｏ４の計算値：３０６．２。実測値：３０６．１。
【０３９５】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−２−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物７２、表２）
【化３１０】
2016503000.tif 000334
ピリジン（１０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ’−ピコリノイル−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２１７（０．２３ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３５ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２４時間撹拌した。ＮＭＲは反応が起こっていないことを示し、追加の三酸化硫黄ピリジン錯体（０．７０ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で４日間撹拌した。反応混合物を濃縮し、クロマトグラフィーを施して、オフホワイトの固体１４０ｍｇを得た；この生成物８０ｍｇをＨＰＬＣによりさらに精製して、化合物７２（表２）（０．０３０ｇ、２０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６８（１Ｈ，ｍ）、１．８２（１Ｈ，ｍ）、１．９３（１Ｈ，ｍ）、２．０８（１Ｈ，ｍ）、３．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、４．０７（２Ｈ，ｍ）、７．４６（１Ｈ，ｍ）、７．８６（２Ｈ，ｍ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６９Ｈｚ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９１．８１％。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１３Ｈ１４Ｎ５Ｏ７Ｓの計算値：３８４．３。実測値：３８４．０。
【実施例５４】
【０３９６】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（メトキシアセチル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（実施例２９、表２）
【化３１１】
2016503000.tif 000335
【０３９７】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（メトキシアセチル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２１９）
【化３１２】
2016503000.tif 000336
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、２−メトキシアセトヒドラジド２１８（０．１４１ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８６ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、２１９（０．２７ｇ、８２％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６０（１Ｈ，ｍ）、１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．４０（１Ｈ，ｍ）、３．１０（２Ｈ，ｓ）、３．３２（１Ｈ，ｓ）、３．４６（３Ｈ，ｓ）、３．０４（２Ｈ，ｓ）、４．０６（１Ｈ，ｍ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．４２（５Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１０Ｈ１５Ｎ４Ｏ６の計算値：３４７．２。実測値：３６１．１。
【０３９８】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ’−（メトキシアセチル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２２０）
【化３１３】
2016503000.tif 000337
メタノール（２０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（メトキシアセチル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２１９（０．２７ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１０ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトによりろ過し、濃縮して、２２０（０．１９ｇ、９０％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７５（１Ｈ，ｍ）、１．９０（１Ｈ，ｍ）、１．９６（１Ｈ，ｍ）、２．０８（１Ｈ，ｍ）、２．２８（１Ｈ，ｍ）、３．１７（１Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｍ）、３．４４（３Ｈ，ｓ）、３．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．０３（２Ｈ，ｓ）。プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１０Ｈ１５Ｎ４Ｏ５の計算値：２７１．１。実測値：２７１．１。
【０３９９】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（メトキシアセチル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物２９、表２）
【化３１４】
2016503000.tif 000338
ピリジン（５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ’−（メトキシアセチル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２２０（０．１９ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３２ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２日間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィー、次いでＨＰＬＣ分離を施して、化合物２９（表２）（９ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６７（１Ｈ，ｍ）、１．８２（１Ｈ，ｍ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）、３．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、３．２０（１Ｈ，ｍ）、３．３０（３Ｈ，ｓ）、４．００（２Ｈ，ｓ）、４．０４（２Ｈ，ｍ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９１．８４％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１０Ｈ１５Ｎ４Ｏ８Ｓの計算値：３５１．１。実測値：３５１．０。
【実施例５５】
【０４００】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−３−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドトリフルオロ酢酸塩（実施例４２、表２）
【化３１５】
2016503000.tif 000339
【０４０１】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］ピロリジン−１−カルボキシレート（２２２）
【化３１６】
2016503000.tif 000340
ＤＣＭ（２０．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．３０４ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドラジンカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシレート２２１（０．３８０ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２２３ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３１５ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、２２２（０．４８ｇ、わずかに純度が低い）を白色泡状物として得た。
【０４０２】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］ピロリジン−１−カルボキシレート（２２３）
【化３１７】
2016503000.tif 000341
メタノール（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−２−カルボニル）ヒドラジンカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシレート２２２（０．４８ｇ、０．９８４ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．６０ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで１．５時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、２２３（０．３９ｇ、わずかに純度が低い）をオフホワイトの泡状物として得た。
【０４０３】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］ピロリジン−１−カルボキシレート（２２４）
【化３１８】
2016503000.tif 000342
ピリジン（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−２−カルボニル）ヒドラジンカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシレート２２３（０．３９０ｇ、０．９８４ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．４６１ｇ、２．９５２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２３時間撹拌した。追加の三酸化硫黄ピリジン錯体（０．４６１ｇ、２．９５２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を週末にかけて室温で撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、２２４（０．２４５ｇ、５２％）をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．２５（９Ｈ，ｓ）、１．６６（１Ｈ，ｍ）、１．８４（１Ｈ，ｍ）、１．９５（２Ｈ，ｍ）、２．１０（２Ｈ，ｍ）、３．０４（２Ｈ，ｍ）、３．１０〜３．６０（５Ｈ，ｍ）、４．０５（２Ｈ，ｍ）。プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１７Ｈ２６Ｎ５Ｏ９Ｓの計算値：４７６．５。実測値：４７６．１。
【０４０４】
工程４．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−３−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドトリフルオロ酢酸塩（化合物４２、表２）
【化３１９】
2016503000.tif 000343
ＤＣＭ（８．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−２−カルボニル）ヒドラジンカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシレート２２４（０．２０ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．４０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で１時間撹拌し、濃縮し、エーテルおよびＭｅＯＨにより洗浄して、化合物４２（表２）（９０ｍｇ）を、一対のジアステレオマーとして白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６３（１Ｈ，ｍ）、１．７６（１Ｈ，ｍ）、１．８８（１Ｈ，ｍ）、２．０１（２Ｈ，ｍ）、２．２３（１Ｈ，ｍ）、３．００（１Ｈ，ｍ）、３．１９（４Ｈ，ｍ）、３．３５（２Ｈ．，ｍ）、４．００（２Ｈ，ｍ）。プロトン４個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ−７５．７９
ＨＰＬＣ：６２．０９％および３４．８９％。（２種の異性体）。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１２Ｈ２０Ｎ５Ｏ７Ｓの計算値：３７８．４。実測値：３７８．１。
【実施例５６】
【０４０５】
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物２０、表２）
【化３２０】
2016503000.tif 000344
【０４０６】
工程１．  （２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２２６）
【化３２１】
2016503000.tif 000345
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液に、Ｎ−メチルプロパンヒドラジド２２５（０．１４ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．１６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２２６（０．１９ｇ、５９％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０４〜１．１８（３Ｈ，ｍ）、１．６５（１Ｈ，ｍ）、１．９８（２Ｈ，ｍ）、２．１０〜２．２０（３Ｈ，ｍ）、２．６８〜３．３２（６Ｈ，ｍ）、３．７２〜４．０２（１Ｈ，ｍ）、４．８０〜５．０５（２Ｈ
，ｍ）、７．４１（５Ｈ，ｍ）、８．５４（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．６３（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０４０７】
工程２．  （２Ｒ，５Ｓ）−６−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２２７）
【化３２２】
2016503000.tif 000346
（２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２２６（０．１９ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．２０ｇ）を加えた。この混合物を１０ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ過し、ろ液を蒸発させて、（２Ｒ，５Ｓ）−６−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２２７（０．１１ｇ、７９％）を茶色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．０４〜１．１４（３Ｈ，ｍ）、１．６９〜１．８０（２Ｈ，ｍ）、１．８５〜２．１４（２Ｈ，ｍ）、２．２２〜２．４０（２Ｈ，ｍ）、２．９０〜３．３４（５Ｈ，ｍ）、３．７３（１Ｈ，ｓ）、３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０４０８】
工程３．  （２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物２０、表２）
【化３２３】
2016503000.tif 000347
窒素雰囲気下、（２Ｒ，５Ｓ）−６−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２２７（０．１１ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（６ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．６０ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で４０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。残留物を最初にカラムクロマトグラフィーによって精製し、次いでメタノールおよびジエチルエーテル（１：９）の混合物により数回洗浄して、（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド、化合物２０（表２）（０．０１５ｇ、１０．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
、１．８１（１Ｈ，ｍ）、１．９４（１Ｈ，ｍ）、２．０８（１Ｈ，ｍ）、２．２６（３Ｈ，ｍ）、２．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．１１（３Ｈ，ｓ）、３．３１（１Ｈ，ｍ）、４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．１７（１Ｈ，ｓ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９１．８％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３４９
【実施例５７】
【０４０９】
（２Ｒ，５Ｓ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物２８、表２）
【化３２４】
2016503000.tif 000348
【０４１０】
工程１．  （２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ’−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２２９）
【化３２５】
2016503000.tif 000349
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（４０ｍＬ）溶液に、３，３，３−トリフルオロプロパンヒドラジド２２８（０．１９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．１６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ’−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２２９（０．２６ｇ、７２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６０（１Ｈ，ｍ）、１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．２６（１Ｈ，ｍ）、３．０８（２Ｈ，ｍ）、３．２３（２Ｈ，ｍ）、３．３３（１Ｈ，ｓ）、３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．３９（５Ｈ，ｍ）、８．８２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０４１１】
工程２．  （２Ｒ，５Ｓ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ’−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２３０）
【化３２６】
2016503000.tif 000350
（２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ’−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２２９（０．２６ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．３０ｇ）を加えた。この混合物を１０ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、（２Ｒ，５Ｓ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ’−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２３０（０．１９ｇ、９３．６％）を無色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：．δ１．７６（１Ｈ，ｍ）、１．９３（１Ｈ，ｍ）、２．０４（１Ｈ，ｍ）、２．２８（１Ｈ，ｍ）、３．１５〜３．３４（４Ｈ，ｍ）、３．７１（１Ｈ，ｓ）、３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０４１２】
工程３．  （２Ｒ，５Ｓ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物２８、表２）：
【化３２７】
2016503000.tif 000351
窒素雰囲気下、（２Ｒ，５Ｓ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ’−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２３０（０．１９ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（７ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．７０ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、次いでメタノールおよびジエチルエーテル（１：９）の混合物を用いて数回洗浄して、（２Ｒ，５Ｓ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド、化合物２８（表２）（０．０４０ｇ、１６．８％）をピンク色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：．δ１．８０（１Ｈ，ｍ）、１．９３（１Ｈ，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｍ）、２．２７（１Ｈ，ｍ）、３．２３〜３．３４（４Ｈ，
ｍ）、４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．１５（１Ｈ，ｓ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９４．２％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３８９
【実施例５８】
【０４１３】
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物４、表２）
【化３２８】
2016503000.tif 000352
【０４１４】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２３２）
【化３２９】
2016503000.tif 000353
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２７６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、２３１（０．０９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２０３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２８８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、２３２（０．２５ｇ、わずかに純度が低い）を無色油状物として得た。
【０４１５】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２３３）
【化３３０】
2016503000.tif 000354
メタノール（８０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２３２（０．２５ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．３０ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで１時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、２３３（０．１７ｇ）を白色泡状物として得、これを精製することなく、次の工程に使用した。
【０４１６】
工程３．  （２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物４、表２）
【化３３１】
2016503000.tif 000355
ピリジン（１０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２３３（０．１７ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３６ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２４時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィー、次いでＨＰＬＣ分離を施して、化合物４（表２）（０．００３６ｇ、３工程で１．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６８（２Ｈ，ｍ）、１．９４（２Ｈ，ｍ）、２．３８（６Ｈ，ｓ）、２．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．０２（１Ｈ，ｓ）。プロトン２個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９３．８２％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ９Ｈ１５Ｎ４Ｏ６Ｓの計算値：３０７．３。実測値：３０７．０。
【実施例５９】
【０４１７】
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−ブタノイル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物２５、表２）
【化３３２】
2016503000.tif 000356
【０４１８】
工程１．  （２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−ブタノイル−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２３５）
【化３３３】
2016503000.tif 000357
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（４０ｍＬ）溶液に、ブタンヒドラジド２３４（０．１４ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．１６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−ブタノイル−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２３５（０．３１ｇ、９５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．６０〜１．７２（３Ｈ，ｍ）、１．９７（２Ｈ，ｍ）、２．０５〜２．３３（３Ｈ，ｍ）、３．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．３１（１Ｈ，ｓ）、４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．３８（５Ｈ，ｍ）、７．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０４１９】
工程２．  （２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−ブタノイル−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２３６）
【化３３４】
2016503000.tif 000358
（２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−ブタノイル−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２３５（０．３１ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．３０ｇ）を加えた。この混合物を１０ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−ブタノイル−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２３６（０．２１ｇ、９０％）を茶色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．６３〜１．７９（３Ｈ，ｍ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）、１．９８（１Ｈ，ｍ）、２．０８〜２．３０（３Ｈ，ｍ）、３．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．７０（１Ｈ，ｓ）、３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、プロトン２個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０４２０】
工程３．  （２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−ブタノイル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物２５、表２）
【化３３５】
2016503000.tif 000359
窒素雰囲気下、２３６（０．２１ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（１０ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（１．２０ｇ、７．６０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。残留物を最初にカラムクロマトグラフィー、次いでｐｒｅｐ−Ｘ  Ｂｒｉｄｇｅ−３０×１００ｍｍカラム上のＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−ブタノイル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド、化合物２５（表２）（０．０２０ｇ、７．５％）をピンク色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．６７（２Ｈ，ｍ）、１．７７（１Ｈ，ｍ）、１．９３（１Ｈ，ｍ）、２．０７（１Ｈ，ｍ）、２．２２〜２．３０（３Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．１５（１Ｈ，ｓ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９５．２％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３４９
【実施例６０】
【０４２１】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物９５、表２）
【化３３６】
2016503000.tif 000360
【０４２２】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２３８）
【化３３７】
2016503000.tif 000361
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、３−ヒドラジノピリジン二塩酸塩２３７（０．１２０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８６ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、２３８（０．２０ｇ、６０％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６２（１Ｈ，ｍ）、１．９７（２Ｈ，ｍ）、２．２５（１Ｈ，ｍ）、２．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．３４（１Ｈ，ｍ）、４．０６（１Ｈ，ｍ）、４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ，ｍ）、７．４２（５Ｈ，ｍ）、８．１４（１Ｈ，ｍ）、８．２２（１Ｈ，ｍ）、８．６７（１Ｈ，ｓ）。プロトン２個が含水ＣＤＣｌ３中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１１Ｈ２３Ｎ４Ｏ４の計算値：３４７．２。実測値：３４７．２。
【０４２３】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２３９）
【化３３８】
2016503000.tif 000362
メタノール（２０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２３８（０．２０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．０８ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、２３９（０．１３ｇ、８７％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８０（１Ｈ，ｍ）、２．００（１Ｈ，ｍ）、２．０９（１Ｈ，ｍ）、２．２２（１Ｈ，ｍ）、３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．２１（１Ｈ，ｍ）、３．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）、７．２５（２Ｈ，ｍ）、７．９６（１Ｈ，ｍ）、８．１０（１Ｈ，ｓ）。プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１２Ｈ１６Ｎ５Ｏ３の計算値：２７８．１。実測値：２７８．１。
【０４２４】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物９５、表２）
【化３３９】
2016503000.tif 000363
ピリジン（６．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２３９（０．１３ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．４４ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２日間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィー、次いでＨＰＬＣ分離を施して、化合物９５（表２）（６．９ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８１（１Ｈ．ｍ）、２．００（１Ｈ，ｍ）、２．１２（１Ｈ，ｍ）、２．２６（１Ｈ，ｍ）、３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．３６（１Ｈ，ｍ）、４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、４．１８（１Ｈ，ｍ）、７．７４（２Ｈ，ｍ）、８．１９（２Ｈ，ｍ）。プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９４．６３％。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１２Ｈ１４Ｎ５Ｏ６Ｓの計算値：３５６．１。実測値：３５６．０
【実施例６１】
【０４２５】
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−［（ジメチルアミノ）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物２７、表２）
【化３４０】
2016503000.tif 000364
【０４２６】
工程１．  （２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−［（ジメチルアミノ）アセチル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２４１）
【化３４１】
2016503000.tif 000365
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（４０ｍＬ）溶液に、２−（ジメチルアミノ）アセトヒドラジド２４０（０．３２ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．４０ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−［（ジメチルアミノ）アセチル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２４１（０．１５ｇ、４４．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６１（１Ｈ，ｍ）、１．９８（２Ｈ，ｍ）、２．３３（７Ｈ，ｍ）、３．１２（４Ｈ，ｍ）、３．３１（１Ｈ，ｓ）、４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．３８（５Ｈ，ｍ）、８．４０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０４２７】
工程２．  （２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−［（ジメチルアミノ）アセチル］−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２４２）
【化３４２】
2016503000.tif 000366
（２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−［（ジメチルアミノ）アセチル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２４１（０．１５ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．２０ｇ）を加えた。この混合物を１０ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−［（ジメチルアミノ）アセチル］−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２４２（０．１０ｇ、８８％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７５（１Ｈ，ｍ）、１．９４（１Ｈ，ｍ）、２．０５（１Ｈ，ｍ）、２．２８（１Ｈ，ｍ）、２．４２（６Ｈ，ｓ）、３．２７（４Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｓ）、３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０４２８】
工程３．  （２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−［（ジメチルアミノ）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物２７、表２）
【化３４３】
2016503000.tif 000367
窒素雰囲気下、（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−［（ジメチルアミノ）アセチル］−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２４２（０．１０ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（６ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．６０ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−［（ジメチルアミノ）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドである化合物２７（表２）（０．０２０ｇ、１２．７％）を茶色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７２（１Ｈ，ｍ）、１．９３（１Ｈ，ｍ）、２．０９（１Ｈ，ｍ）、２．３０（１Ｈ，ｍ）、２．９８（６Ｈ，ｓ）、３．２７（４Ｈ，ｍ）、４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．１７（１Ｈ，ｓ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９２．３％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３６４
【実施例６２】
【０４２９】
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−［（２，２−ジメチルシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物３４、表２）
【化３４４】
2016503000.tif 000368
【０４３０】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（（Ｒ）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボニル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２４４）
【化３４５】
2016503000.tif 000369
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２７６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、２４３（０．１７３ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２０３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２８８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、２４４（０．３５０ｇ、９１％）を白色泡状物として得た。
【０４３１】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（（Ｓ）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボニル）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２４５）
【化３４６】
2016503000.tif 000370
メタノール（８０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（（Ｒ）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボニル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２４４（０．３５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．５０ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、２４５（０．２７ｇ、定量的）をオフホワイトの固体として得た。
【０４３２】
工程３．  （２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−［（２，２−ジメチルシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物３４、表２）
【化３４７】
2016503000.tif 000371
ピリジン（６ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（（Ｓ）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボニル）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２４５（０．２７ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．４２ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２４時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、化合物３４（表２）（０．１６６ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ０．８０（１Ｈ，ｍ）、０．９１（１Ｈ，ｍ）、０．９８（３Ｈ，ｓ）、１．０４（３Ｈ，ｓ）、１．４７（１Ｈ，ｍ）、１．６９（１Ｈ，ｍ）、１．８４（１Ｈ，ｍ）、１．９５（１Ｈ，ｍ）、２．０９（１Ｈ，ｍ）、３．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．０９（１Ｈ，ｓ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９７．８２％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１３Ｈ１９Ｎ４Ｏ７Ｓの計算値：３７５．４。実測値：３７５．０。
【実施例６３】
【０４３３】
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−（２−メチルブタノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物２６、表２）
【化３４８】
2016503000.tif 000372
【０４３４】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（２−メチルブタノイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−２−カルボヒドラジド（２４７）
【化３４９】
2016503000.tif 000373
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２７６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、２４６（０．１７４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２０３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２８８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、２４７（０．２６０ｇ、７０％）を粘着性のある無色塊状物として得た。
【０４３５】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ’−（２−メチルブタノイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２４８）
【化３５０】
2016503000.tif 000374
メタノール（８０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（２−メチルブタノイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−２−カルボヒドラジド２４７（０．２６ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．３０ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで２．５時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、２４８（０．１８ｇ）をオフホワイトの固体として得、これを精製することなく、次の工程に使用した。
【０４３６】
工程３．  （２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−（２−メチルブタノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物２６、表２）
【化３５１】
2016503000.tif 000375
ピリジン（６ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−Ｎ’−（２−メチルブタノイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２４８（０．１８ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２４時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィー、次いでＨＰＬＣ分離を施して、化合物２６（表２）（０．００９５ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ０．７６（３Ｈ，ｍ）、１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．４０（２Ｈ，ｍ）、１．７０（１Ｈ，ｍ）、１．８１（１Ｈ，ｍ）、１．９６（１Ｈ，ｍ）、２．０９（１Ｈ，ｍ）、２．２５（１Ｈ，ｍ）、３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．０８（１Ｈ，ｓ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９８．３８％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１２Ｈ１９Ｎ４Ｏ７Ｓの計算値：３６３．４。実測値：３６３．０。
【実施例６４】
【０４３７】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［アミノ（フェニル）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドトリフルオロ酢酸塩（化合物３１、表２）
【化３５２】
2016503000.tif 000376
【０４３８】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル［２−（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］カルバメート（２５０）
【化３５３】
2016503000.tif 000377
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル（２−ヒドラジニル−２−オキソ−１−フェニルエチル）カルバメート２４９（０．３６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８６ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、２５０（０．４０ｇ、８４％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４２（９Ｈ，ｓ）、１．６２（１Ｈ，ｍ）、１．９７（２Ｈ，ｍ）、２．２５（１Ｈ，ｍ）、３．１０（２Ｈ，ｍ）、３．２７（１Ｈ，ｍ）、３．９４（１Ｈ，ｍ）、４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、５．３４（１Ｈ，ｍ）、５．６０（１Ｈ，ｍ）、７．４２（１０Ｈ，ｍ）、８．３０〜８．５０（２Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ２７Ｈ３２Ｎ５Ｏ６の計算値：５２２．２。実測値：５２２．１。
【０４３９】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル［２−（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］カルバメート（２５１）
【化３５４】
2016503000.tif 000378
メタノール（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［２−（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］カルバメート２５０（０．４０ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．２０ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、２５１（０．３４ｇ、定量的収率）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．４５（１Ｈ，ｍ）、１．８８（１Ｈ，ｍ）、２．０５（１Ｈ，ｍ）、２．２５（１Ｈ，ｍ）、３．１１〜３．２８（２Ｈ，ｍ）、３．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、５．３０（１Ｈ，ｍ）、７．２５（２Ｈ，ｍ）、７．３０（３Ｈ，ｍ）。プロトン４個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ２０Ｈ２６Ｎ５Ｏ６の計算値：４３２．２。実測値：４３２．１。
【０４４０】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル［２−オキソ−２−（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）−１−フェニルエチル］カルバメート（２５２）
【化３５５】
2016503000.tif 000379
ピリジン（６．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［２−（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］カルバメート２５１（０．３３ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．７１ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２日間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、２５２（０．２５ｇ、６４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．７８（１Ｈ．ｍ）、１．９０（１Ｈ，ｍ）、２．１２（１Ｈ，ｍ）、２．２６（１Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、４．１２（２Ｈ，ｍ）、５．３０（１Ｈ，ｍ）、７．３８（３Ｈ，ｍ）、７．４５（２Ｈ，ｍ）。プロトン４個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ２０Ｈ２６Ｎ５Ｏ９Ｓの計算値：５１２．１。実測値：５１２．１。
【０４４１】
工程４．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［アミノ（フェニル）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドトリフルオロ酢酸塩（化合物３１、表２）
【化３５６】
2016503000.tif 000380
ＤＣＭ（８．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［２−オキソ−２−（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）−１−フェニルエチル］カルバメート２５２（０．２５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．４０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で３時間撹拌して濃縮し、エーテルにより洗浄して、化合物３１（表２）（０．１４ｇ）を、比が１：２の一対のジアステレオマーとして白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６５（１Ｈ，ｍ）、１．８０（１Ｈ，ｍ）、１．９５（１Ｈ，ｍ）、２．０８（１Ｈ，ｍ）、３．０４（１Ｈ，ｍ）、３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．０８（１Ｈ，ｍ）、５．１５（１Ｈ，ｓ）、７．４２（５Ｈ，ｍ）。プロトン５個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９２．１９％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１５Ｈ１８Ｎ５Ｏ７Ｓの計算値：４１２．１。実測値：４１２．０。
【実施例６５】
【０４４２】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物２４、表２）
【化３５７】
2016503000.tif 000381
【０４４３】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２５４）
【化３５８】
2016503000.tif 000382
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、２，２−ジメチルプロパンヒドラジド２５３（０．１３７ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８６ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、２５４（０．３２ｇ、９４％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２４（９Ｈ，ｍ）、１．６２（１Ｈ，ｍ）、１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．３１（１Ｈ，ｍ）、３．１０（２Ｈ，ｍ）、３．２８（１Ｈ，ｍ）、４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）、４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．４２（５Ｈ，ｍ）、７．６４（１Ｈ，ｓ）、８．４８（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１９Ｈ２５Ｎ４Ｏ４の計算値：３７３．２。実測値：３７３．１。
【０４４４】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２５５）
【化３５９】
2016503000.tif 000383
メタノール（２０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２５４（０．３２ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１５ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで、一晩水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、２５５（０．２５ｇ、定量的収率）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．２５（９Ｈ，ｓ）、１．７５（１Ｈ，ｍ）、１．９２（１Ｈ，ｍ）、２．０５（１Ｈ，ｍ）、２．２８（１Ｈ，ｍ）、３．１４（１Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１２Ｈ２１Ｎ４Ｏ４の計算値：２８５．１。実測値：２８５．１。
【０４４５】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物２４、表２）
【化３６０】
2016503000.tif 000384
ピリジン（１０．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロパノイル）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２５５（０．２５ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．４２ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィー、次いでＨＰＬＣ分離を施して、化合物２４（表２）（２０ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．０８（９Ｈ，ｓ）、１．６５（１Ｈ，ｍ）、１．８０（１Ｈ，ｍ）、１．９５（１Ｈ，ｍ）、２．１０（１Ｈ，ｍ）、３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．０８（１Ｈ，ｍ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９３．０８％。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ２０Ｈ１９Ｎ４Ｏ７Ｓの計算値：３６３．１。実測値：３６３．０。
【実施例６６】
【０４４６】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物１０３、表２）
【化３６１】
2016503000.tif 000385
【０４４７】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−１−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（２５７）
【化３６２】
2016503000.tif 000386
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、１−アミノピペリジン−２−オン２５６（３１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（５３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で４８時間撹拌し、カラムにより精製して、２５７を泡状物（５５ｍｇ、８２％）として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．４５（１Ｈ，ｓ）、７．４０（５Ｈ，ｍ）、４．９９（２Ｈ，ｄｄ）、４．０２（１Ｈ，ｄ）、３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．４３（１Ｈ，ｍ）、３．３２（２Ｈ，ｍ）、３．０７（１Ｈ，ｍ）、２．４０（３Ｈ，ｍ）、１．９０（６Ｈ，ｍ）、１．６０（１Ｈ，ｍ）。
【０４４８】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−１−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（２５８）
【化３６３】
2016503000.tif 000387
化合物２５７（５５ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ１０ｍＬ溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、ウエット）１００ｍｇを加えた。この混合物を室温で２時間水素化した。触媒をセライトパッドによるろ過によって除去した。ろ液を濃縮して、化合物２５８を無色ガム状物（３７ｍｇ、８８％）として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：３．９８（１Ｈ，ｄ）、３．７２（１Ｈ，ｍ）、３．５５（２Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｍ）、３．１８（１Ｈ，ｍ）、２．４９（２Ｈ，ｍ）、２．３０（１Ｈ，ｍ）、１．９０（７Ｈ，ｍ）。
【０４４９】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物１０３、表２）
【化３６４】
2016503000.tif 000388
化合物２５８（３５ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）のピリジン５ｍＬ溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（１９０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。窒素雰囲気下、この混合物を室温で７２時間撹拌した。シリカゲルカラム、次いでＨＰＬＣ精製した後、純粋な化合物１０３（表２）を白色固体（２０ｍｇ、４５％）として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：４．１８（１Ｈ，ｓ）、４．０３（１Ｈ，ｄ）、３．５８（２Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、２．５０（２Ｈ，ｍ）、２．３０（１Ｈ，ｍ）、１．９０（７Ｈ，ｍ）
ＨＰＬＣ：９３％。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  実測値：３６１．０。
【実施例６７】
【０４５０】
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−（アゼチジン−３−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物１１２、表２）
【化３６５】
2016503000.tif 000389
【０４５１】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−｛［（２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］アゼチジン−１−カルボキシレート（２６０）
【化３６６】
2016503000.tif 000390
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドラジニルカルボニル）アゼチジン−１−カルボキシレート２５９（０．２９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．１６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−｛［（２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］アゼチジン−１−カルボキシレート２６０（０．３５ｇ、８１％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３８（９Ｈ，ｓ）、１．６３（１Ｈ，ｍ）、１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．３１（１Ｈ，ｍ）、３．１５（２Ｈ，ｍ）、３．２８（２Ｈ，ｓ）、４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．１０（４Ｈ，ｍ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．３９（５Ｈ，ｍ）、７．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０４５２】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−｛［（２Ｒ，５Ｓ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］アゼチジン−１−カルボキシレート（２６１）
【化３６７】
2016503000.tif 000391
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−｛［（２Ｒ，５Ｓ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］アゼチジン−１−カルボキシレート２６０（０．３５ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．４０ｇ）を加えた。この混合物を１０ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−｛［（２Ｒ，５Ｓ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］アゼチジン−１−カルボキシレート２６１（０．２５ｇ、８８％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．７６（１Ｈ，ｍ）、１．９１（１Ｈ，ｍ）、２．０５（１Ｈ，ｍ）、２．２６（１Ｈ，ｍ）、３．１５（１Ｈ，ｍ）、３．２５（１Ｈ，ｍ）、３．４０（１Ｈ，ｍ）、３．７１（１Ｈ，ｓ）、３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．０８（４Ｈ，ｍ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０４５３】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−｛［（２Ｒ，５Ｓ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］アゼチジン−１−カルボキシレート（２６２）
【化３６８】
2016503000.tif 000392
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−｛［（２Ｒ，５Ｓ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］アゼチジン−１−カルボキシレート２６１（０．２５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（１０ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．６０ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。残留物を最初にカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−｛［（２Ｒ，５Ｓ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］アゼチジン−１−カルボキシレート２６２（０．１８ｇ、６０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．３０（９Ｈ，ｓ）、１．８１（１Ｈ，ｍ）、１．９４（１Ｈ，ｍ）、２．０５（１Ｈ，ｍ）、２．２６（１Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、３．４１（１Ｈ，ｍ）、４．０４（５Ｈ，ｍ）、４．１６（１Ｈ，ｓ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０４５４】
工程４．  （２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−（アゼチジン−３−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物１１２、表２）
【化３６９】
2016503000.tif 000393
ＤＣＭ（１８ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−｛［（２Ｒ，５Ｓ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］アゼチジン−１−カルボキシレート２６２（０．１８ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（１．４５ｍＬ、１８．７９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を１時間撹拌し、次に蒸発させた。エーテルを残留物に加え、得られた白色沈殿物を遠心分離により採集した。この固体をＭｅＯＨ：エーテル（１：５、６Ｘ）の混合物とすり混ぜ、白色固体を遠心分離により採集して、（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ’−（アゼチジン−３−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド、化合物１１２（表２）（０．０４ｇ、２８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６６（１Ｈ，ｍ）、１．７７（１Ｈ，ｍ）、１．９０（１Ｈ，ｍ）、２．０４（１Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、３．１７（１Ｈ，ｍ）、３．６５（１Ｈ，ｍ）、４．０２（２Ｈ，ｍ）、４．１２（４Ｈ，ｍ）、プロトン４個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ  ９２．４０％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３６２
【実施例６８】
【０４５５】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−２−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドトリフルオロ酢酸塩（化合物４１、表２）
【化３７０】
2016503000.tif 000394
【０４５６】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−２−カルボニル）ヒドラジンカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシレート（２６４）
【化３７１】
2016503000.tif 000395
ＤＣＭ（２０．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．３０４ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドラジンカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシレート２６３（０．３８０ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２２３ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３１５ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、２６４（０．３４ｇ）を白色固体として得た。
【０４５７】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−２−カルボニル）ヒドラジンカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシレート（２６５）
【化３７２】
2016503000.tif 000396
メタノール（８０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−２−カルボニル）ヒドラジンカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシレート２６４（０．３４ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．３０ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、２６５（０．２８ｇ、定量的）をオフホワイトの固体として得た。
【０４５８】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−２−カルボニル）ヒドラジンカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシレート（２６６）
【化３７３】
2016503000.tif 000397
ピリジン（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−２−カルボニル）ヒドラジンカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシレート２６５（０．２８ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．３３ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２４時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、２６６（０．２９０ｇ、８７％）をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．２４および１．２７（９Ｈ，２ｓ）、１．６０〜２．２０（８Ｈ，ｍ）、３．０２（１Ｈ，ｍ）、３．１６（１Ｈ，ｍ）、３．２８（２Ｈ，ｍ）、４．０１（２Ｈ，ｍ）、４．１８（１Ｈ，ｍ）。プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０４５９】
工程４．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−２−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドトリフルオロ酢酸塩（化合物４１、表２）
【化３７４】
2016503000.tif 000398
ＤＣＭ（１２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］−オクタン−２−カルボニル）ヒドラジンカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシレート２６６（０．２９ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．６０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で２時間撹拌し、濃縮し、エーテルおよびＭｅＯＨにより洗浄して、化合物４１（表２）（６９．８ｍｇ）を、一対のジアステレオマーとして白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６５（１Ｈ，ｍ）、１．８１（１Ｈ，ｍ）、１．９０〜２．１０（５Ｈ，ｍ）、２．３４（１Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｍ）、３．１６〜３．３１（３Ｈ，ｍ）、４．０３（２Ｈ，ｍ）、４．３３（１Ｈ，ｍ）。プロトン４個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ−７５．７５
ＨＰＬＣ：９４．８４％、
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１２Ｈ２０Ｎ５Ｏ７Ｓの計算値：３７８．４。実測値：３７８．０。
【実施例６９】
【０４６０】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物３６、表２）
【化３７５】
2016503000.tif 000399
【０４６１】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２６８）
【化３７６】
2016503000.tif 000400
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボヒドラジド２６７（０．１８４ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８６ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、２６８（０．３６ｇ、定量的収率）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６２（１Ｈ，ｍ）、１．８０（１Ｈ，ｍ）、２．００（２Ｈ，ｍ）、２．１８（１Ｈ，ｍ）、２．３６（１Ｈ，ｍ）、２．４４（１Ｈ，ｍ）、３．１０（１Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｍ）、４．００（２Ｈ，ｍ）、４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、７．４２（５Ｈ，ｍ）、８．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ２１Ｆ２Ｎ４Ｏ４の計算値：３９５．１。実測値：３９５．１。
【０４６２】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）カルボニル］−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２６９）
【化３７７】
2016503000.tif 000401
メタノール（２０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２６８（０．３６ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１５ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで、一晩水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、２６９（０．３７ｇ、定量的収率）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７５〜２．１０（４Ｈ，ｍ）、２．２５（１Ｈ，ｍ）、２．６０（１Ｈ，ｍ）、２．７０（１Ｈ，ｍ）、３．２０（２Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１１Ｈ１３Ｆ２Ｎ４Ｏ４の計算値：３０３．１。実測値：３０３．０。
【０４６３】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物３６、表２）
【化３７８】
2016503000.tif 000402
ピリジン（１０．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）カルボニル］−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２６９（０．３７ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．５７ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィー、次いでＨＰＬＣ分離を施して、化合物３６、（表２）（６０ｍｇ）を、一対のジアステレオ異性体として白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６５（１Ｈ，ｍ）、１．７２〜２．００（４Ｈ，ｍ）、２．０５（１Ｈ，ｍ）、２．５２（１Ｈ，ｍ）、３．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、４．０１〜４．０５（２Ｈ，ｍ）。プロトン３個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９２．７５％。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１１Ｈ１３Ｆ２Ｎ４Ｏ７Ｓの計算値：３８３．１。実測値：３８２．９。
【実施例７０】
【０４６４】
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルカルボニル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物４３、表２）
【化３７９】
2016503000.tif 000403
【０４６５】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボキシレート（２７１）
【化３８０】
2016503000.tif 000404
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−（ヒドラジニルカルボニル）ピペリジン−１−カルボキシレート２７０（０．３３ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．１６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボキシレート２７１（０．３７ｇ、８２％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３７〜１．７２（１５Ｈ，ｍ）、１．９５（２Ｈ，ｍ）、２．３１（２Ｈ，ｍ）、３．０５（２Ｈ，ｍ）、３．２２（２Ｈ，ｍ）、４．０６（２Ｈ，ｍ）、４．８６（１Ｈ，ｍ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．３８（５Ｈ，ｍ）、８．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０４６６】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボキシレート（２７２）
【化３８１】
2016503000.tif 000405
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボキシレート２７１（０．３７ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（０．４０ｇ）を加えた。この混合物を１０ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボキシレート２７２（０．２９ｇ、９６％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４７（１２Ｈ，ｍ）、１．６５（２Ｈ，ｍ）、１．７６（１Ｈ，ｍ）、１．９４（１Ｈ，ｍ）、２．０４（１Ｈ，ｍ）、２．２６（２Ｈ，ｍ）、３．１５（２Ｈ，ｍ）、３．２６（１Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｓ）、３．９４（２Ｈ，ｍ）、４．７９（１Ｈ，ｍ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０４６７】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボキシレート（２７３）
【化３８２】
2016503000.tif 000406
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボキシレート２７２（０．２９ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（１０ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．６５ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。残留物を最初に、溶離液としてＤＣＭ：ＥｔＡｃＯ：ＭｅＯＨ（２０：３０：５０）を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボキシレート２７３（０．３０ｇ、８７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４７（１２Ｈ，ｍ）、１．６４（２Ｈ，ｍ）、１．８０（１Ｈ，ｍ）、１．９３（１Ｈ，ｍ）、２．０１（１Ｈ，ｍ）、２．２５（２Ｈ，ｍ）、３．１７（３Ｈ，ｍ）、３．９９（２Ｈ，ｍ）、４．１５（１Ｈ，ｓ）、４．７９（１Ｈ，ｍ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０４６８】
工程４．  （２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルカルボニル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物４３、表２）
【化３８３】
2016503000.tif 000407
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボキシレート２７３（０．３０ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（２．４２ｍＬ、３１．３８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を１時間撹拌し、次に蒸発させた。エーテルを残留物に加え、得られた白色沈殿物を遠心分離により採集した。この固体をＭｅＯＨ：エーテル（１：５、６×）の混合物とすり混ぜ、白色固体を遠心分離により採集して、（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イルカルボニル］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド、化合物４３（表２）（０．０９ｇ、３８％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．５１（２Ｈ，ｍ）、１．６３（１Ｈ，ｍ）、１．７５（２Ｈ，ｍ）、１．９３（１Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．９１（１Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、３．１８（２Ｈ，ｍ）、３．３３（１Ｈ，ｍ）、３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、４．０３（２Ｈ，ｍ）、４．５４（１Ｈ，ｍ）、プロトン４個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９３．４０％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−＝３９０
【実施例７１】
【０４６９】
（化合物３０、表２）
【化３８４】
2016503000.tif 000408
【０４７０】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル［（２Ｒ）−１−（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）−１−オキソプロパン−２−イル］カルバメート（２７５）
【化３８５】
2016503000.tif 000409
１（２５０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ２０ｍＬ溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル［（２Ｒ）−１−ヒドラジニル−１−オキソプロパン−２−イル］カルバメート２７４（２７５ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１８３ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１６２ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（２６０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で４８時間撹拌し、カラムにより精製して、化合物２７５を泡状物（４００ｍｇ、９５％）として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．４８（１Ｈ，ｓ）；８．３５（１Ｈ，ｓ）；７．４０（５Ｈ，ｍ）；４．９５（３Ｈ，ｍ）；４．２５（１Ｈ，ｍ）；４．００（１Ｈ，ｍ）；３．３０（１Ｈ，ｍ）；３．０８（２Ｈ，ｍ）；２．３０（ｍ，１Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）；１．５８（１Ｈ，ｍ）；１．４０（ｍ，１２Ｈ）。
【０４７１】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル［（２Ｒ）−１−（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）−１−オキソプロパン−２−イル］カルバメート（２７６）
【化３８６】
2016503000.tif 000410
化合物２７５（４００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ３０ｍＬ溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、ウエット）０．８ｇを加えた。この混合物を室温で２時間水素化した。触媒をセライトパッドによるろ過によって除去した。ろ液を濃縮して、化合物２７６を無色ガム状物（３２０ｍｇ、９９％）として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：４．１５（１Ｈ，ｍ）；３．９８（１Ｈ，ｄ）；３．７０（１Ｈ，ｍ）；３．２０（２Ｈ，ｍ）；２．３０（１Ｈ，ｍ）；２．１０（１Ｈ，ｍ）；１．９０（１Ｈ，ｍ）；１．７５（１Ｈ，ｍ）；１．４５（９Ｈ，ｓ）；１．３５（３Ｈ，ｄ）。
【０４７２】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル［（２Ｒ）−１−オキソ−１−（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）プロパン−２−イル］カルバメート（２７７）
【化３８７】
2016503000.tif 000411
化合物２７６（３２０ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）のピリジン１５ｍＬ溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（１．５ｇ、９．６ｍｍｏｌ）を加えた。窒素雰囲気下、この混合物を室温で１５時間撹拌した。カラム精製後、化合物２７７を泡状物（３００ｍｇ、７７％）として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：４．２０（２Ｈ，ｍ）；４．００（１Ｈ，ｄ）；３．２０（２Ｈ，ｍ）；２．３０（１Ｈ，ｍ）；２．１０（１Ｈ，ｍ）；１．９０（１Ｈ，ｍ）；１．８０（１Ｈ，ｍ）；１．４５（９Ｈ，ｓ）；１．３５（３Ｈ，ｄ）。
【０４７３】
工程４．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２Ｒ）−２−アミノプロパノイル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドトリフルオロ酢酸塩（化合物３０、表２）
【化３８８】
2016503000.tif 000412
化合物２７７（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、０℃でＴＦＡ（０．５ｍＬ）をゆっくりと加えた。添加後、この混合物を０℃で２時間撹拌し、次にＥｔ２Ｏ５０ｍＬにより希釈した。この固体をろ過により採集し、追加量のＥｔ２Ｏにより洗浄し、乾燥して、粗生成物である化合物３０（表２）を白色固体（１００ｍｇ、ＨＰＬＣ７６％）として得た。粗生成物５０ｍｇをＭｅＯＨ／ＤＣＭにより再沈殿させて、化合物３０（表２）２０ｍｇを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：４．００（３Ｈ，ｍ）；３．２０（１Ｈ，ｍ）；３．１０（１Ｈ，ｍ）；２．１０（１Ｈ，ｍ）；１．９０（１Ｈ，ｍ）；１．８０（１Ｈ，ｍ）；１．６５（１Ｈ，ｍ）。
ＨＰＬＣ：８４％。
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−１］−＝３５０
【実施例７２】
【０４７４】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（３Ｓ）−１−カルバムイミドイルピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物９２、表１）
【化３８９】
2016503000.tif 000413
実施例１４において記載されているものと同様の手順を用いて、中間体２７８を製造し、化合物９２（表１）を作製するために使用した。
【０４７５】
工程１．  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−イル｝メチルイリデン］ビスカルバメート（２７９）
【化３９０】
2016503000.tif 000414
ＤＣＭ（２０．０ｍＬ）中の（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５０ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）の混合物に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル｛（Ｅ）−［（３Ｓ）−３−（アミノオキシ）ピロリジン−１−イル］メチルイリデン｝ビスカルバメート２７８（０．４７８ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８６ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）および１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６０ｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）を順次、室温で加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、２７９（０．３４ｇ、６２％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（１８Ｈ，ｓ）、１．６２（１Ｈ，ｍ）、２．００（４Ｈ，ｍ）、２．３０（２Ｈ，ｍ）、２．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、２．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、３．２９（１Ｈ，ｓ）、３．８０（２Ｈ，ｍ）、３．９２（２Ｈ，ｍ）、４．７２（１Ｈ，ｍ）、４．９０（２Ｈ，ＡＢｑ）、７．４１（５Ｈ，ｍ）。プロトン２個が含水ＣＤＣｌ３中に認められなかった。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２９Ｈ４３Ｎ６Ｏ８の計算値：６０３．３。実測値：６０３．２。
【０４７６】
工程２．  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル［｛（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−イル｝メチルイリデン］ビスカルバメート（２８０）
【化３９１】
2016503000.tif 000415
メタノール（２０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル［｛（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−イル｝メチルイリデン］ビスカルバメート２７９（０．３４ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１５ｇ）の混合物を、室温、１ａｔｍで３時間水素化した。この混合物をセライトパッドによりろ過し、濃縮して、２８０（０．２８ｇ、９７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４８（１９Ｈ，ｍ）、１．９２（３Ｈ，ｍ）、２．１０（２Ｈ，ｍ）、２．２５（１Ｈ，ｍ）、３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．１１（１Ｈ，ｍ）、３．６４（５Ｈ，ｍ）、４．６２（１Ｈ，ｍ）。
プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２２Ｈ３７Ｎ６Ｏ８の計算値：５１３．２。実測値：５１３．２。
【０４７７】
工程３．  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル［｛（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−イル｝メチルイリデン］ビスカルバメート（２８１）
【化３９２】
2016503000.tif 000416
ピリジン（６．０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル［｛（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−イル｝メチルイリデン］ビスカルバメート２８０（０．２８ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．２６ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して残留物を得、これにクロマトグラフィーを施して、２８１（０．３０ｇ、９４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４７（１８Ｈ，ｓ）、１．８０（１Ｈ，ｍ）、１．９４（１Ｈ，ｍ）、２．１０（１Ｈ，ｍ）、２．２０（３Ｈ，ｍ）、２．４０（１Ｈ，ｍ）、３．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．３３（１Ｈ，ｍ）、３．９０（４Ｈ，ｍ）、４．１６（１Ｈ，ｓ）、４．７０（１Ｈ，ｓ）。プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２２Ｈ３７Ｎ６Ｏ１１Ｓの計算値：５９３．２。実測値：５９３．２。
【０４７８】
工程４．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（３Ｓ）−１−カルバムイミドイルピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド（化合物９２、表１）
【化３９３】
2016503000.tif 000417
ＤＣＭ（６．０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル［｛（３Ｓ）−３−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］ピロリジン−１−イル｝メチルイリデン］ビスカルバメート２８１（０．３０ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でトリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃で０．５時間、次いで室温で２時間撹拌し、濃縮して残留物を得、これをＨＰＬＣにより精製して、化合物９２（表１）（８．８ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．６７〜１．８２（２Ｈ，ｍ）、１．９０〜２．１１（３Ｈ，ｍ）、２．１３〜２．２２（１Ｈ，ｍ）、２．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．４２〜３．５８（４Ｈ，ｍ）、３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．０５（１Ｈ，ｓ）、４．６０（１Ｈ，ｍ）。プロトン５個がＤ２Ｏ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９６．６％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１２Ｈ１９Ｎ６Ｏ７Ｓの計算値：３９１．１。実測値：３９０．９。
【実施例７３】
【０４７９】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物１１６、表２）
【化３９４】
2016503000.tif 000418
【０４８０】
工程１．  （２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）カルボニル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２８３）
【化３９５】
2016503000.tif 000419
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸１（０．２５ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に、３，３−ジフルオロシクロブタンカルボヒドラジド２８２（０．２０ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．１６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、２８３（０．３２ｇ、８７％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６１（１Ｈ，ｍ）、１．９８（２Ｈ，ｍ）、２．２８（１Ｈ，ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｍ）、２．８８（３Ｈ，ｍ）、３．１０（２Ｈ，ｍ）、３．３３（１Ｈ，ｓ）、３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、７．３９（５Ｈ，ｍ）、８．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、８．６６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０４８１】
工程２．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）カルボニル］−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（２８４）：
【化３９６】
2016503000.tif 000420
（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−Ｎ’−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）カルボニル］−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２８３（０．３２ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．４０ｇ）を加えた。この混合物を１０ｐｓｉの水素雰囲気下、室温で１時間水素化した。触媒をセライトによりろ別し、ろ液を蒸発させて、２８４（０．２４ｇ、９６％）を白色泡状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７６（１Ｈ，ｍ）、１．９４（１Ｈ，ｍ）、２．０５（１Ｈ，ｍ）、２．２６（１Ｈ，ｍ）、２．７８（４Ｈ，ｍ）、２．９８（１Ｈ，ｍ）、３．１５（１Ｈ，ｍ）、３．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．００Ｈｚ）、３．７１（１Ｈ，ｓ）、３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
【０４８２】
工程３．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド（化合物１１６、表２）
【化３９７】
2016503000.tif 000421
窒素雰囲気下、（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）カルボニル］−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド２８４（０．２４ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（１０ｍＬ）溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．６０ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌し、ろ過し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド、化合物１１６（表２）（０．１２ｇ、４０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８０（１Ｈ，ｍ）、１．９２（１Ｈ
，ｍ）、２．０６（１Ｈ，ｍ）、２．２７（１Ｈ，ｍ）、２．６７〜２．９３（４Ｈ，ｍ）、２．９７（１Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．１５（１Ｈ，ｓ）、プロトン３個がＣＤ３ＯＤ中に認められなかった。
ＨＰＬＣ：９１．０％
ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ：［Ｍ］−＝３９７
【実施例７４】
【０４８３】
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドトリフルオロ酢酸塩（化合物４０、表２）
【化３９８】
2016503000.tif 000422
【０４８４】
工程１．  ｔｅｒｔ−ブチル｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−（ベンジルオキシ）−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］シクロペンチル｝カルバメート（２８６）
【化３９９】
2016503000.tif 000423
ｔｅｒｔ−ブチル［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドラジニルカルボニル）シクロペンチル］カルバメート２８５（０．１５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ２０ｍＬ溶液に、化合物１（０．２ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．１１ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．２ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（０．１６ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１８時間撹拌し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物２８６を固体（０．２２ｇ、８２％）として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．７０（４Ｈ，ｍ）、２．００（４Ｈ，ｍ）、２．２０（１Ｈ，ｍ）、２．４０（１Ｈ，ｍ）、２．８０（１Ｈ，ｓ）、３．０８（１Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、４．１０（２Ｈ，ｍ）、４．９０（１Ｈ，ｓ）、５．００（２Ｈ，ｄｄ）、７．４０（５Ｈ，ｍ）、８．３３（１Ｈ，ｓ）、９．９２（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）：５０２。
【０４８５】
工程２．  ｔｅｒｔ−ブチル｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−６−ヒドロキシ−７−オキソ−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］シクロペンチル｝カルバメート（２８７）
【化４００】
2016503000.tif 000424
化合物２８６（０．２２ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＯＨ１０ｍＬ溶液に、Ｐｄ−Ｃ（１０％、ウエット）０．１ｇを加えた。この混合物を室温で１６時間水素化した。触媒をセライトのパッドによるろ過により除去した。ろ液を濃縮して、化合物２８７を固体（０．１５ｇ、８３％）として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．８０（３Ｈ，ｍ）、２．１０（６Ｈ，ｍ）、２．３０（１Ｈ，ｍ）、２．６０（１Ｈ，ｍ）、３．２０（２Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．９８（１Ｈ，ｄ）、４．１０（１Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ＋）：４１２。
【０４８６】
工程３．  ｔｅｒｔ−ブチル｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］シクロペンチル｝カルバメート（２８８）
【化４０１】
2016503000.tif 000425
化合物２８７（１５ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のピリジン５ｍＬ溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（０．５８ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。窒素雰囲気下、この混合物を室温で１６時間撹拌した。シリカゲルカラム精製後、化合物２８８を固体（０．１４ｇ、７８％）として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．７０（４Ｈ，ｍ）、２．１０（６Ｈ，ｍ）、２．３０（１Ｈ，ｍ）、２．６０（１Ｈ，ｍ）、４．２０（４Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＳ−）：４９０
【０４８７】
工程４．  （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジドトリフルオロ酢酸塩（化合物４０、表２）
【化４０２】
2016503000.tif 000426
化合物２８８（０．１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、０℃でＴＦＡ（０．５ｍＬ）を滴下して加えた。添加後、この混合物を０℃で３時間撹拌し、次にエーテル５０ｍＬにより希釈した。固体をろ過により採集し、追加のエーテルにより洗浄し、乾燥して、表題化合物である化合物４０（表２）を白色固体（０．０７ｇ、７２％）として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．８２（６Ｈ，ｍ）、２．２３（４Ｈ，ｍ）、２．８３（２Ｈ，ｍ）、３．８７（２Ｈ，ｍ）、４．０４（１Ｈ，ｄ）、４．１５（１Ｈ，ｓ）。
ＭＳ（ＥＳ−）：３９０
【０４８８】
抗菌活性および相乗活性：
本発明の化合物単独、セフタジジム単独、メロペネム単独、アズトレオナム単独、およびこれらの抗生物質との組合せ物について、表３〜９に一覧表示している細菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ、μｇ／ｍＬ）を試験した。表１０〜１２では、本発明の化合物を、メタロβ−ラクタマーゼ産生菌に対する、様々な抗生物質との組合せ試験を行った。
【０４８９】
【表２３】
2016503000.tif 000427
【０４９０】
【表２４】
2016503000.tif 000428
【０４９１】
【表２５】
2016503000.tif 000429
【０４９２】
【表２６】
2016503000.tif 000430
【０４９３】
【表２７】
2016503000.tif 000431
【０４９４】
【表２８】
2016503000.tif 000432
【０４９５】
【表２９】
2016503000.tif 000433
【０４９６】
【表３０】
2016503000.tif 000434
【０４９７】
【表３１】
2016503000.tif 000435
【０４９８】
【表３２】
2016503000.tif 000436
【０４９９】
β−ラクタマーゼ阻害活性試験：
様々な酵素に対する本化合物の阻害活性は、４９０ｎＭを使用し、かつ基質としてニトロセフィンを使用し、分光光度アッセイにより測定した［Ｊ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．、２８巻、７７５〜７７６頁（１９９１年）］。酵素によりニトロセフィンの加水分解反応を５０％阻害する阻害剤濃度（ＩＣ５０）を決定した。表１３は、その結果を示している。
【０５００】
【表３３】
2016503000.tif 000437
【０５０１】
本明細書に記載されているデータを考慮すると、当業者であれば、式（Ｉ）の範囲内のすべての化合物、こうした化合物の塩、こうした化合物の溶媒和物およびその塩、ならびにこうした化合物、塩および溶媒和物のすべての重水素化化合物（すなわち、それらの化合物が重水素化されているという点で修飾されている式（Ｉ）の化合物、それらの化合物が重水素化されているという点で修飾されている式（Ｉ）の化合物の塩、ならびにそれらの化合物が重水素化されているという点で修飾されているこうした化合物および塩の溶媒和物）が、抗菌性化合物としてそれ自体に、およびβ−ラクタム系抗生物質と組み合わせて、効果があることを期待する。
【０５０２】
β−ラクタマーゼ阻害剤の効能は、敗血症、肺炎、および大腿感染モデルのようなマウス感染モデルにおいて、セフタジジム（ＣＡＺ）、アズトレオナム（ＡＺＴ）、メロペネム（ＭＥＲ）、ならびにセファロスポリン系およびカルバペネム系の他のクラスのものと組み合わせて評価することができる（参照：Ａｎｄｒｅａ  Ｅｎｄｉｍｉａｎｉら  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ  ２０１１年１月、８２〜８５頁）。マウスの急性致死性敗血症モデルの場合、マウスは、臨床株の腹腔内注射により感染し、未処置対照は２４〜４８時間内に死亡した。特に、５％ブタ胃ムチンにおいて、およそ３．３×１０５〜３．６×１０５ＣＦＵ（コロニー形成単位）という所定の新たな細菌接種は、一晩で成長した。感染後３０分に、β−ラクタマーゼ阻害剤を含むおよび含まないＣＡＺの単回皮下投与を開始し、それらの生存率を１日２回で５日間、モニターした。試験した各株について、使用した投与レジメンは、ＣＡＺ単独（用量は、５１２、１０２４、および２０４８ｍｇ／体重ｋｇ）とＣＡＺ＋β−ラクタマーゼ阻害剤とを２：１、４：１、８：１および１６：１の比（ＣＡＺの用量は、各比について４、８、１６、３２および６４ｍｇ／ｋｇであった）である。動物の５０％（ＥＤ５０）に対するメジアン有効用量は、プロビット分析のコンピュータープログラムにより決定した。様々な投与レジメンに対して層化した生存率も得た。実験的な肺炎モデルの場合、免疫障害マウスを使用し、肺炎桿菌株により気管内に感染させた。このモデルにおけるマウスは、２〜４日以内に菌血症、肺炎および致死性疾患を発症し、感染の１６〜１８時間後の肺細菌負荷（ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｂｕｒｄｅｎ）は１０１１〜１０１３ｃｆｕ／肺ｇｍである。ＣＡＺおよび阻害剤を２／１および４／１の比で処置することにより、ＣＡＺ単独と比べて肺のカウントにおいて３〜６ｌｏｇという有意な低下を伴う効能が実証され、臨床状況と関連している。β−ラクタマーゼ阻害剤のヒト試験は、標準的な臨床開発プラクティスを利用する設定値比のパートナー抗生物質と組み合わせて実施することができる。
【０５０３】
以下は、番号を付与した一連の節であり、これらの各々は、本発明の主題の範囲内の主題を定義する。
【０５０４】
節１．  式（Ｉ）の化合物：
【化４０３】
2016503000.tif 000438
（式中：
Ｍは、水素、または薬学的に許容される塩を形成する陽イオンであり；
ＹはＯＲ１であり；
Ｒ１は、以下からなる群：
（１）  場合により置換されている、直鎖または分枝鎖のＣ１〜６アルキル；
（２）  場合により置換されている、Ｃ３〜７シクロアルキル；
（３）  Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有するＣ４〜７飽和複素環であって、ここで、前記複素環は場合により置換されており、この環のＳは場合により、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に酸化されており、この環の自由Ｎ原子は、場合により置換基をとってもよい、Ｃ４〜７飽和複素環；
（４）  ヘテロシクリル（Ｃ１〜６）アルキルであって、ここで、前記複素環は、（３）において定義したものと同じ定義を有しており、かつ前記複素環は、場合により置換されている、ヘテロシクリル（Ｃ１〜６）アルキル；
（５）  Ｃ３〜７員のシクロアルキル基と場合により縮合して二環式環系を形成するＣ５〜７員の飽和複素環であって、ここで、そうして形成される該二環式環系は、これらの環の両方により共有されている２個の隣接炭素原子またはＮ原子のどちらかを介して縮合しており、このシクロアルキル鎖の他方の末端は、分子の隣接炭素原子に結合しており、前記二環式環系の各環は、独立して場合により置換されている、Ｃ５〜７員の飽和複素環；
（６）  別のＣ５〜７飽和複素環と場合により縮合して二環式環系を形成するＣ５〜７員の飽和複素環であって、ここで、そうして形成される該二環式環系は、これらの環の両方により共有されている２個の隣接炭素原子またはＮ原子のどちらかを介して縮合しており、前記二環式環系の各環は、独立して場合により置換されている、Ｃ５〜７員の飽和複素環；
（７）  Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有するＣ５〜７員の飽和複素環と場合により縮合しているＣ３〜７シクロアルキルであって、前記二環式環は、場合により置換されている、Ｃ３〜７シクロアルキル；
（８）  Ｏ、ＮおよびＳから選択される、１個または２個のヘテロ原子を場合により有する架橋二環式環系であって、該環に存在している炭素原子または自由Ｎ原子のいずれかにおいて場合により置換されている、架橋二環式環系；
（９）  Ｃ５〜７員のヘテロアリール環と場合により縮合しているＣ５〜７員の飽和複素環であって、ここで、そうして形成される該二環式環系は、これらの環の両方により共有されている２個の隣接炭素原子またはＮ原子のどちらかを介して縮合している、Ｃ５〜７員の飽和複素環；
（１０）  共通の炭素原子によりＣ３〜６員の環系に場合により縮合して、スピロ系を形成するＣ５〜７員の飽和複素環であって、このスピロ系は該スピロ環に存在しているＯ、Ｎ、およびＳから選択される１個のヘテロ原子を場合により含有しており、ここで、この環のＳは、場合により、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に酸化されており、いずれかの環に存在している自由Ｎ原子は、場合により置換基をとってもよい、Ｃ５〜７員の飽和複素環；ならびに
（１１）  場合により置換されている、Ｃ５〜７員のヘテロアリール（Ｃ１〜６）アルキル
から選択されるラジカルである）
またはこうした化合物のいずれかの重水素化化合物。
【０５０５】
節２．  式（Ｉ）の化合物：
【化４０４】
2016503000.tif 000439
（式中：
Ｍは、水素、または薬学的に許容される塩を形成する陽イオンであり；
ＹはＮＲ２Ｒ３であり；
Ｒ２は、水素または場合により置換されているＣ１〜６低級アルキルであり；
Ｒ３は、以下からなる群：
（１）  場合により置換されている、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜６アルキル；
（２）  場合により置換されている、Ｃ３〜７シクロアルキル；
（３）  Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有するＣ４〜７飽和複素環であって、ここで、前記複素環は場合により置換されており、この環のＳは場合により、Ｓ（Ｏ）もしくはＳ（Ｏ）２に酸化されており、この環の自由Ｎ原子は、場合により置換基をとってもよい、Ｃ４〜７飽和複素環；
（４）  場合により置換されている、直鎖もしくは分枝鎖のＣ１〜６アルキルカルボニル；
（５）  場合により置換されている、Ｃ３〜７シクロアルキルカルボニル；
（６）  Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有するＣ４〜７員の飽和ヘテロシクリルカルボニルであって、ここで、前記複素環は場合により置換されており、この環のＳは、場合により、Ｓ（Ｏ）もしくはＳ（Ｏ）２に酸化されており、この環の自由Ｎ原子は、場合により置換基をとってもよい、Ｃ４〜７員の飽和ヘテロシクリルカルボニル；
（７）  Ｃ３〜７員の飽和ヘテロシクリル（Ｃ１〜６）アルキルカルボニルであって、ここで、前記複素環は、（６）において定義したものと同じ定義を有しており、環の自由Ｎ原子は場合により置換基をとってもよい、Ｃ３〜７員の飽和ヘテロシクリル（Ｃ１〜６）アルキルカルボニル；
（８）  場合により置換されている、Ｃ６〜１０アリールカルボニル；
（９）  場合により置換されている、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキルカルボニル；
（１０）  Ｏ、ＳおよびＮから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有するＣ５〜６員のヘテロアリールカルボニルであって、ここで、該ヘテロアリールは場合により置換されている、Ｃ５〜６員のヘテロアリールカルボニル；
（１１）  Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜６）アルキルカルボニルであって、ここで、前記ヘテロアリールは、（１０）において定義したものと同じ定義を有する、Ｃ５〜６ヘテロアリール（Ｃ１〜６）アルキルカルボニル；
（１２）  ＣＦ３ＣＯ−、ＣＨ３ＳＯ２−、ＮＨ２ＣＯ−、およびＮＨ２ＳＯ２−；
（１３）  場合により置換されている、Ｃ６〜１０アリール；
（１４）  場合により置換されている、Ｃ５〜６員のヘテロアリール；
（１５）  または、Ｒ２およびＲ３は一緒になって、場合により置換されている環系を形成してもよく、前記環は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される別のヘテロ原子を含有してもよい、
のいずれかから選択されるラジカルである）、
またはこうした化合物のいずれかの重水素化化合物。
【０５０６】
節３．  Ｍが水素である、節１または節２において列挙されている化合物。
【０５０７】
節４．  Ｍが薬学的に許容される塩を形成する陽イオンである、節１または節２において列挙されている化合物。
【０５０８】
節５．  Ｒ２が、水素またはＣ１〜６低級アルキルである、節２において列挙されている化合物。
【０５０９】
節６．  Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、以下：
低級アルキル、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、アルキルアミン、置換アルキルアミン、カルボキサミド、チオカルボキサミド、スルホン酸、スルフェート、アシルアミノ、スルホニルアミノ、置換または無置換スルホンアミド、置換または無置換ウレア、置換または無置換チオウレア、オキソ、オキシイミノ、ヒドロキサム酸、アシル、トリフルオロメチルカルボニル、シアノ、アミジノ、グアニジノ、アリールオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、およびヘテロアリールオキシ
から独立して選択される１つまたは２つの置換基により場合により置換されている、節１〜５のいずれか１つにおいて列挙されている化合物。
【０５１０】
節７．  以下の化合物の群：
【化４０５】
2016503000.tif 000440
【０５１１】
【化４０６】
2016503000.tif 000441
【０５１２】
【化４０７】
2016503000.tif 000442
【０５１３】
【化４０８】
2016503000.tif 000443
【０５１４】
【化４０９】
2016503000.tif 000444
【０５１５】
【化４１０】
2016503000.tif 000445
【０５１６】
【化４１１】
2016503000.tif 000446
から選択される、節１において列挙されている化合物、
ならびにこうした化合物の薬学的に許容される塩、ならびにこうした化合物および塩の重水素化化合物。
【０５１７】
節８．  以下の化合物の群：
【化４１２】
2016503000.tif 000447
【０５１８】
【化４１３】
2016503000.tif 000448
【０５１９】
【化４１４】
2016503000.tif 000449
【０５２０】
【化４１５】
2016503000.tif 000450
【０５２１】
【化４１６】
2016503000.tif 000451
【０５２２】
【化４１７】
2016503000.tif 000452
から選択される、節２において列挙されている化合物、
ならびにこうした化合物の薬学的に許容される塩、ならびにこうした化合物および塩の重水素化化合物。
【０５２３】
節９．  以下からなる群：
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−メトキシ−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−プロポキシ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−アミノエトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−アミノプロポキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（カルバモイルアミノ）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（スルファモイルアミノ）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］酢酸
２−メチル−２−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］プロパン酸
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（プロパン−２−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロブチルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロペンチルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロヘキシルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（シクロヘプチルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３−アミノシクロペンチル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（２−アミノシクロペンチル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［３−（メチルアミノ）シクロペンチル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３−アミノシクロヘキシル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［３−（メチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピロリジン−３−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（５−オキソピロリジン−３−イル）オキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−アセチルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（アゼチジン−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（アゼパン−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，４−オキサゼパン−６−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−カルバムイミドイルピペリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（モルホリン−３−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペラジン−２−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（チオモルホリン−３−イルメトキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（デカヒドロキノリン−４−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン−２−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（オクタヒドロインドリジン−１−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（オクタヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（デカヒドロキノリン−５−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（ヘキサヒドロ−４ａＨ−シクロペンタ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］フラン−５−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］チオフェン−５−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−７−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（７−アザスピロ［４．５］デカ−１０−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（７−オキサスピロ［４．５］デカ−１０−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール−３−イルメトキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（１−スルファモイルピロリジン−３−イル）オキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［１−（メチルスルファモイル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−カルバモイルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（５−カルバモイルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−カルバムイミドイルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−エタンイミドイルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［１−（イミノメチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−３−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，４−オキサゼパン−２−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イルオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４−フルオロピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，２−オキサゾリジン−４−イルオキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピラゾリジン−４−イルオキシ）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４−アミノピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（４−オキソピロリジン−３−イル）オキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（４Ｅ）−４−（ヒドロキシイミノ）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（４Ｅ）−４−（メトキシイミノ）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［（４Ｅ）−４−｛［（１，５−ジヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−２−イル）メトキシ］イミノ｝ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４，４−ジメチルピロリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（４−フルオロピペリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（３−フルオロピペリジン−４−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（５−オキソピペリジン−３−イル）オキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（５，５−ジメチルピペリジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシエトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［５−（ジメチルカルバモイル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
メチル４−［（｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝アミノ）オキシ］プロリネート
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−｛［６−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−アセチルピロリジン−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−カルバモイルピロリジン−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［（１−スルファモイルピロリジン−２−イル）メトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−カルバムイミドイルピロリジン−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−メタノインダゾール−３−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１，８−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−４，７−エピミノインダゾール−３−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，３−オキサゾール−４−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，２−オキサゾール−３−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメトキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［（２−アミノシクロプロピル）オキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（モルホリン−２−イルメトキシ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（アゼチジン−３−イルオキシ）エトキシ］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピロリジン−３−イルオキシ）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペリジン−３−イルオキシ）エトキシ］−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
から選択される、節１において定義されている式（Ｉ）の化合物、
またはこうした化合物のいずれかの重水素化化合物。
【０５２４】
節１０．  以下からなる群：
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−エチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（プロパン−２−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’，Ｎ’−ジ（プロパン−２−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−シクロプロピル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−シクロブチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−シクロペンチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−４−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−３−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−３−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−アセチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（２−メチルプロパノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−アセチル−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−メチルプロパノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒド
ラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−アセチル−Ｎ’−エチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−エチル−７−オキソ−Ｎ’−プロパノイル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−ブタノイル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（２−メチルブタノイル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（ジメチルアミノ）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（４，４，４−トリフルオロプロパノイル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（メトキシアセチル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２Ｒ）−２−アミノプロパノイル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド  
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［アミノ（フェニル）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロプロピルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロブチルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２，２−ジメチルシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−メチルシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−フルオロシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロペンチルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロヘキシルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［（２Ｒ）−２−アミノシクロペンチル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−２−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−３−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−２−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−２−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド  
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−３−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−４−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１−メチルピロリジン−２−イル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド  
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−２−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−３−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１−メチルピロリジン−２−イル）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（シクロプロピルアセチル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−２−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１−メチルピペリジン−２−イル）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−３−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペリジン−４−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピロリジン−１−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピペラジン−１−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（モルホリン−４−イルアセチル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（ナフタレン−２−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−エチル−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（ナフタレン−２−イルアセチル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−エチル−７−オキソ−Ｎ’−（フェニルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−２−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−４−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（チオフェン−３−イルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（フラン−３−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（チオフェン−２−イルカルボニル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（フラン−２−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イルカルボニル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（１Ｈ−ピロール−２−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（チオフェン−２−イルアセチル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（フラン−２−イルアセチル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−２−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−４−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）アセチル］−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イルアセチル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ’−（トリフルオロアセチル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（メチルスルホニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジンカルボキサミド
２−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−イル］カルボニル｝ヒドラジンスルホンアミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−フェニル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−フェニル−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−メチル−７−オキソ−Ｎ’−（ピリジン−３−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペリジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピロリジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（ピペラジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（チオモルホリン−４−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（２−オキソピペリジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（３−オキソモルホリン−４−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（２−オキソピペラジン−１−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−Ｎ−（テトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−７−オキソ−Ｎ−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−アミノピペリジン−１−イル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−アミノシクロプロピル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２−アミノシクロプロピル）カルボニル］−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（アゼチジン−２−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−（アゼチジン−３−イルカルボニル）−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−アミノプロパノイル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−アミノプロパノイル］−Ｎ’−メチル−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［３−（ジメチルアミノ）プロパノイル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−［（３−アミノシクロブチル）カルボニル］−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［３−（メチルアミノ）シクロブチル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ’−｛［３−（ジメチルアミノ）シクロブチル］カルボニル｝−７−オキソ−６−（スルホオキシ）−１，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボヒドラジド
から選択される、節２において定義されている式（Ｉ）の化合物、
またはこうした化合物のいずれかの重水素化化合物。
【０５２５】
節１１．  細菌感染を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、抗菌有効量の節１〜１０のいずれか１つにおいて列挙されている化合物を投与するステップを含む、上記方法。
【０５２６】
節１２．  活性成分として、節１〜１０のいずれか１つにおいて列挙されている少なくとも１つの化合物を含有する、医薬組成物。
【０５２７】
節１３．  活性成分として、（ｉ）節１〜１０のいずれか１つにおいて列挙されている少なくとも１つの化合物、および（ｉｉ）少なくとも１つのβ−ラクタム系抗生物質、β−ラクタム系抗生物質の少なくとも１つの塩、β−ラクタム系抗生物質の少なくとも１つの水和物、またはβ−ラクタム系抗生物質の少なくとも１つのプロドラッグを含有する、医薬組成物。
【０５２８】
節１４．  活性成分として、（ｉ）節１〜１０のいずれか１つにおいて列挙されている少なくとも１つの化合物、および（ｉｉ）少なくとも１つの抗生物質、抗生物質の少なくとも１つの塩、抗生物質の少なくとも１つの水和物、または抗生物質の少なくとも１つのプロドラッグを含有する、医薬組成物。
【０５２９】
節１５．  哺乳動物において細菌感染を処置するのに適した、節１３または節１４において列挙されている医薬組成物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【０５３０】
節１６．  細菌感染を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、（ｉ）有効量の節１〜１０のいずれか１つにおいて列挙されている化合物と、（ｉｉ）有効量の少なくとも１つのβ−ラクタム系抗生物質、β−ラクタム系抗生物質の少なくとも１つの塩、β−ラクタム系抗生物質の少なくとも１つの水和物、またはβ−ラクタム系抗生物質の少なくとも１つのプロドラッグとの組合せ物を投与するステップを含む、上記方法。
【０５３１】
節１７．  細菌感染を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、（ｉ）有効量の節１〜１０のいずれか１つにおいて列挙されている化合物と、（ｉｉ）有効量の少なくとも１つの抗生物質、抗生物質の少なくとも１つの塩、抗生物質の少なくとも１つの水和物、または抗生物質の少なくとも１つのプロドラッグとの組合せ物を投与するステップを含む、上記方法。
【０５３２】
節１８．  細菌のβ−ラクタマーゼを阻害することによる、細菌感染の処置方法であって、それを必要とする哺乳動物に、節１２〜１５のいずれか１つにおいて列挙されている医薬組成物を投与するステップを含む、上記方法。
【０５３３】
節１９．  医薬組成物が、個別に、同時に、または経時的に幅を持たせて投与される、節１８において列挙されている方法。
【０５３４】
節２０．  （ｉ）式（Ｉ）の化合物の重量と、（ｉｉ）少なくとも１つのβ−ラクタム系抗生物質、β−ラクタム系抗生物質の少なくとも１つの塩、β−ラクタム系抗生物質の少なくとも１つの水和物、またはβ−ラクタム系抗生物質の少なくとも１つのプロドラッグの重量との比が、１：２０〜２０：１の範囲にある、節１３または節１６において列挙されている方法または医薬組成物。
【０５３５】
節２１．  （ｉ）式（Ｉ）の化合物の重量と、（ｉｉ）少なくとも１つの抗生物質、抗生物質の少なくとも１つの塩、抗生物質の少なくとも１つの水和物、または抗生物質の少なくとも１つのプロドラッグの重量との比が、１：２０〜２０：１の範囲にある、節１４または節１７において列挙されている方法または医薬組成物。
【０５３６】
節２２．  節１〜１０のいずれか１つにおいて列挙されている化合物、および少なくとも１つの溶媒を含む、分子複合体。
【０５３７】
節２３．  溶媒が水を含む、節２２において列挙されている分子複合体。
【０５３８】
節２４．  Ｍ＝Ｈである、節１において列挙されている化合物を製造する方法であって、以下：
［Ａ］  ＥＤＣＩ、ＨＯＢＴ−ＤＣＣおよびＰｙＢｏｐからなる群から選択されるカップリング剤の存在下で、置換ヒドロキシルアミン（Ｖ）を酸（ＶＩ）と反応させて、式（ＶＩＩ）の中間体：
【化４１８】
2016503000.tif 000453
を得るステップと；
［Ｂ］  Ｐｄ触媒の存在下、水素源を用いて中間体（ＶＩＩ）のベンジル保護基を除去し、脱ベンジル化生成物（ＶＩＩＩ）：
【化４１９】
2016503000.tif 000454
を得るステップと；
［Ｃ］  溶媒の存在下で、化合物（ＶＩＩＩ）を硫酸化剤に接触させて、式（Ｉａ）の化合物：
【化４２０】
2016503000.tif 000455
を得るステップと
を含む、上記方法。
【０５３９】
節２５．  Ｍ＝Ｈである、節２において列挙されている化合物を製造する方法であって、以下：
［Ａ］  ＥＤＣＩまたはＨＯＢＴ−ＤＣＣおよびＰｙＢｏｐからなる群から選択されるカップリング剤の存在下で、置換ヒドラジン（Ｖａ）を酸（ＶＩ）と反応させて、式（ＶＩＩａ）の中間体：
【化４２１】
2016503000.tif 000456
を得るステップと、
［Ｂ］  Ｐｄ触媒の存在下、水素源を用いて中間体（ＶＩＩａ）のベンジル保護基を除去し、脱ベンジル化生成物（ＶＩＩＩａ）：
【化４２２】
2016503000.tif 000457
を得るステップと、
［Ｃ］  溶媒の存在下で、化合物（ＶＩＩＩａ）を硫酸化剤に接触させて、式（Ｉｂ）の化合物：
【化４２３】
2016503000.tif 000458
を得るステップと
を含む、上記方法。
【０５４０】
節２６．  少なくとも１つのβ−ラクタム系抗生物質、β−ラクタム系抗生物質の薬学的に許容される塩、β−ラクタム系抗生物質の水和物、またはβ−ラクタム系抗生物質のプロドラッグが、アモキシシリン、アンピシリン、アズロシリン、メズロシリン、へタシリン、バカンピシリン、カルベニシリン、スルベニシリン、チカルシリン、ピペラシリン、メシリナム、メチシリン、シクラシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、セファロチン、セファロリジン、セファクロル、セファドロキシル、セファマンドール、セファゾリン、セファレキシン、セフラジン、セフチゾキシム、セホキシチン、セファセトリル、セホチアム、セホタキシム、セフスロジン、セホペラゾン、セフメノキシム、セフメタゾール、セファログリシン、セホニシド、セホジジム、セフピロム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフピラミド、セホゾプラン、セフェピム、セフゾナム、セフピミゾール、セフクリジン、セフィキシム、セフチブテン、セフジニル、セフポドキシムアキセチル、セフポドキシムプロキセチル、セフテラムピボキシル、セフェタメトピボキシル、セフカペンピボキシル、セフジトレンピボキシル、セフロキシム、セフロキシムアキセチル、ロラカルバセフ、ラタモキセフ、ＣＸＡ−１０１、イミペネム、メロペネム、ビアペネム、パニペネム、エルタペネム、ドリペネム、アズトレオナム、カルモナム、前記β−ラクタム系抗生物質の薬学的に許容される塩、前記β−ラクタム系抗生物質の水和物、および前記β−ラクタム系抗生物質のプロドラッグからなる群から選択される、節１３、１６および２０のいずれか１つにおいて列挙されている方法または医薬組成物。
【０５４１】
節２７．  少なくとも１つの抗生物質、抗生物質の薬学的に許容される塩、抗生物質の水和物、または抗生物質のプロドラッグが、アミノグリコシド系、キノロン系、テトラサイクリン系、グリシルサイクリン系、グリコペプチド系、リポペプチド系、マクロライド系、ケトライド系、リンコサミド系、ストレプトグラミン系、オキサゾリジノン系、ポリミキシン系からなる群から選択される、節１４、１７および２１のいずれか１つにおいて列挙されている、方法または医薬組成物。
【国際調査報告】
2016503000.tif 000481
2016503000.tif 000482
2016503000.tif 000483
2016503000.tif 000484