(57)【要約】本発明は、対象、好ましくはヒトの消化管微生物叢組成を調節する手段及び方法に関する。特に、本発明は、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質であって、対象、好ましくは肥満又は過体重対象の体重減少の促進又は体重増加の予防に有用である作用物質を提供する。ラクトバチルス・ラムノサスＣＧＭＣＣ  １．３７２４は、本発明によって提供される及び本発明において使用される作用物質として特に好ましい。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
肥満又は過体重対象の体重減少の促進又は体重増加の予防に使用するための、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質。
【請求項２】
カロリー制限ダイエット中、後及び／又は前に肥満又は過体重対象の体重減少の促進に使用するための、請求項１に記載の作用物質。
【請求項３】
カロリー制限ダイエット後に肥満又は過体重対象の体重増加の予防に使用するための、請求項１に記載の作用物質。
【請求項４】
正常体重対象の体重減少の促進又は体重増加の予防のための、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質の使用。
【請求項５】
作用物質が、カロリー制限ダイエット中、後及び／又は前に使用される、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
体重減少が体脂肪減少を含む、又は体重増加が体脂肪増加を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための作用物質、又は請求項４若しくは５に記載の使用。
【請求項７】
作用物質が、プロバイオティクスから成る群より選択され、好ましくはプロバイオティクス・ラクトバチルス・ラムノサス株から成る群より選択され、最も好ましくはラクトバチルス・ラムノサスＣＧＭＣＣ  １．３７２４である、請求項１〜３及び６のいずれか一項に記載の使用のための作用物質、又は請求項４、５及び６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
ラクトバチルス・ラムノサスＣＧＭＣＣ  １．３７２４が、１０２〜１０１２ｃｆｕの範囲の１日投薬量で対象に投与される、請求項７に記載の使用のための作用物質、又は請求項７に記載の使用。
【請求項９】
カロリー制限ダイエットが、１日のカロリー摂取量を２００〜１０００ｋｃａｌの範囲、好ましくは４００〜７５０ｋｃａｌの範囲、さらに好ましくは少なくとも５００ｋｃａｌ低減することを含む、請求項１〜３及び６〜８のいずれか一項に記載の使用のための作用物質、又は請求項４〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質を同定する方法であって、
（ａ）試験対象の消化管（糞便）微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を判定するステップと、
（ｂ）試験対象に候補作用物質をある期間にわたって投与するステップと、
（ｃ）期間後に試験対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を再判定するステップと、
（ｄ）ステップ（ａ）の結果とステップ（ｃ）の結果を比較するステップと、
（ｅ）試験対象においてラクノスピラ科細菌の比率を少なくとも５％低減させる候補作用物質を、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質として認定するステップと
を含む、方法。
【請求項１１】
消化管微生物叢組成に依存して肥満を診断する方法であって、
（ａ）対象の消化管（糞便）微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率をエクスビボで判定するステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）の結果を基準、好ましくは、正常体重対象から得た基準と比較するステップと、
（ｃ）ステップ（ａ）の結果が基準を少なくとも５％超えた場合、消化管微生物叢組成に依存して肥満と診断するステップと
を含む、方法。
【請求項１２】
カロリー制限ダイエットに対する低い応答性を診断する方法であって、
低い応答性が、消化管微生物叢組成に依存しており、
方法が、
（ａ）対象の消化管（糞便）微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率をエクスビボで判定するステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）の結果を基準、好ましくは、正常体重対象から得た基準と比較するステップと、
（ｃ）ステップ（ａ）の結果が基準を少なくとも５％、さらに好ましくは少なくとも１０％、最も好ましくは少なくとも２０％超えた場合、カロリー制限ダイエットに対する低い応答性と診断するステップと
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、対象、好ましくはヒトの消化管微生物叢組成を調節する手段及び方法に関する。より詳細には、本発明は、消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科からの細菌の比率を低減させるためのプロバイオティクスに関する。特に、本発明は、体重減少を促進するためにラクノスピラ科細菌比率を低減させることに関する。
【背景技術】
【０００２】
肥満の罹患率は、過去２０年間に驚くほどの速度で増加した。２００４年の推定に基づき、米国だけでも、成人の６６．３％は過体重又は肥満のいずれかであり、成人の３３．２％は肥満と分類される（Ｃｙｎｔｈｉａ  Ｌ．Ｏｇｄｅｎら、ＪＡＭＡ  ２００６  Ａｐｒｉｌ  ５；２９５：１５４９〜１５５５）。遺伝的要因と環境的要因の両方が正のエネルギーバランス及び肥満の原因になることが明らかになった。肥満自体は、問題の一部に過ぎない。多くの他の慢性疾患、例えば２型糖尿病、特定の癌及び心血管疾患が肥満の一般的併存症である。肥満関連医療問題すべてが連携して、多くの国々の医療制度にとてつもない圧力をかけている。
【０００３】
肥満の薬物治療は利用可能ではあるがあまり有効でなく、望ましくない副作用を伴う。薬物療法の安全性、有効性、及び患者による薬物の使い勝手を向上させるために、まだ多くの薬物が開発中である。今までのすべての抗肥満治療は、患者の体内代謝を改変するように設計されている。これらの薬物の大部分は、薬効のために吸収されて血流により標的器官に送達されることを必要とする。そのような治療戦略の安全性の懸念は無視できない。
【０００４】
ヒト組織外の標的に焦点を合わせる肥満及び２型糖尿病の新規治療戦略は、活性作用物質を体内に入れる必要がなく、治療の安全性を有意に向上させることができるので、大いに望ましい。
【０００５】
最近の研究により、消化管細菌は肥満及び関連代謝障害、例えば糖尿病の発症の一因となることが明らかになった（Ｋｒｉｓｔｉｎａ  Ｈａｒｒｉｓら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｂｅｓｉｔｙ  ２０１２；２０１２：８７９１５１；ｄｏｉ：１０．１１５５／２０１２／８７９１５１）。人間は、何百万ものヒト細胞で構成された体を有し、その上、はるかに多くの細菌が例えば結腸内に住んでいる、超個体である。１０１３〜１０１４個を超える細菌が健常なヒトの腸内で生きていると推定されている。腸内細菌は、２つの主要な門、ファーミキューテス門及びバクテリオイデス門に分けることができる（Ｓｔｅｖｅｎ  Ｒ．Ｇｉｌｌら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００６  Ｊｕｎｅ  ２；３１２：１３５５〜１３５９；Ｐｅｔｅｒ  Ｊ．Ｔｕｒｎｂａｕｇｈら、Ｎａｔｕｒｅ  ２００６  Ｄｅｃ  ２１；４４４：１０２７〜１３１）。これらの門は、合わせて、消化管内の全細菌集団の少なくとも９０％に相当する。消化管細菌の存在は、正常な人間生理の一部であり、消化管機能の発達（Ｈｏｏｐｅｒ  ＬＶら、Ｓｃｉｅｎｃｅ．２００１  Ｆｅｂ  ２；２９１（５５０５）：８８１〜４；Ｓｔａｐｐｅｎｂｅｃｋ  ＴＳら、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ．２００２  Ｎｏｖ  ２６；９９（２４）：１５４５１〜５）、免疫系の成熟（Ｍａｚｍａｎｉａｎ  ＳＫら、Ｃｅｌｌ．２００５  Ｊｕｌ  １５；１２２（１）：１０７〜１８）、食事炭水化物からのエネルギーの取り入れ（Ｐｅｔｅｒ  Ｊ．Ｔｕｒｎｂａｕｇｈら、Ｎａｔｕｒｅ  ２００６  Ｄｅｃ  ２１；４４４：１０２７〜１３１）、必須ビタミンの取り入れ（Ｂａｃｋｈｅｄ  Ｆら、Ｓｃｉｅｎｃｅ．２００５  Ｍａｒ  ２５；３０７（５７１７）：１９１５〜２０）及び消化管での環境化学物質の代謝（Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎ  ＪＫら、Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２００５  Ｍａｙ；３（５）：４３１〜８）に重要である。最近の研究は、消化管細菌が脂肪貯蔵に関与することがあることをさらに示唆している（Ｂａｃｋｈｅｄ  Ｆら、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ．２００４  Ｎｏｖ  ２；１０１（４４）：１５７１８〜２３）。
【０００６】
国際公開第２００６／０１９２２２号パンフレットには、ｔ１０ｃ１２−オクタデカジエン酸を過剰生産する、体脂肪低減活性を有するラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｈｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）株ＰＬ６０  ＫＣＣＭ−１０６５４Ｐが開示されている。
【０００７】
米国特許第７，００１，７５６号及び中国特許第１６７０１８３号は、肥満の治療に有効であることが判明している、単離された微生物株ラクトバチルス・ラムノサスＧＭ−０２０を提供する。
【０００８】
国際公開第２００９／０２１８４２４号パンフレットには、体重減少又は体重管理の支援に有用である、ラクトバチルス・ラムノサス株ＣＧＭＣＣ  １．３７２４又はＮＣＣ４００７を含む組成物が記載されている。
【０００９】
国際公開第２００９／０２４４２９号パンフレットには、代謝障害の治療又は予防に使用するための、ラクトバチルス・ラムノサス株ＣＧＭＣＣ  １．３７２４又はＮＣＣ４００７を含む類似の組成物が記載されている。組成物は、消化管内のプロテオバクテリア門細菌の量を調節することが証明された。最適な結果は、プロテオバクテリア門細菌のバクテリオイデス門細菌に対する比が低減されたときに得られた。同時に、プロテオバクテリア門細菌のファーミキューテス門細菌に対する比、及び／又はバクテリオイデス門細菌のファーミキューテス門細菌に対する比が、増加させることができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
しかし、体重管理の有効で安全な戦略を開発するためのしっかりとした基礎を得るには消化管微生物叢と体重の関係についてのさらなる解明が必要である。
【００１１】
したがって、本発明の目的は、体重の管理を改善すること、並びにこれに関連して、消化管細菌集団を調節することによる肥満及び過体重の治療に関する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明の目的は、独立クレームに明記するとおりの主題によって達成される。本発明の特定の実施形態は、従属クレームに明記するとおりである。
【００１３】
本発明の目的は、肥満又は過体重対象の体重減少促進に使用するための対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質によって解決される。
【００１４】
１つの実施形態において、作用物質は、カロリー制限ダイエット中、後及び／又は前に体重減少の促進に使用するためのものである。
【００１５】
目的は、肥満若しくは過体重対象の体重増加の予防に使用するための、又は以前に肥満若しくは過体重であった対象の体重再増加を予防するための、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質によってさらに解決される。
【００１６】
１つの実施形態において、作用物質は、カロリー制限ダイエット後の体重増加又は体重再増加の予防に使用するためのものである。
【００１７】
目的は、肥満又は過体重対象の体重減少を促進する医薬組成物の調製のための、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質の使用によってさらに解決される。
【００１８】
１つの実施形態において、作用物質を含む医薬組成物は、カロリー制限ダイエット中、後及び／又は前に体重減少を促進するためのものである。
【００１９】
目的は、肥満若しくは過体重対象の体重増加又は以前に肥満若しくは過体重であった対象の体重再増加を予防する医薬組成物の調製のための、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質の使用によってさらに解決される。
【００２０】
１つの実施形態において、作用物質を含む医薬組成物は、カロリー制限ダイエット後の体重増加又は体重再増加を予防するためのものである。
【００２１】
目的は、肥満又は過体重対象の体重減少を促進する方法であって、対象に、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる、有効量の作用物質を投与するステップを含む方法によってさらに解決される。
【００２２】
１つの実施形態では、体重減少を促進する方法をカロリー制限ダイエット中、後及び／又は前に使用する。
【００２３】
目的は、肥満若しくは過体重対象の体重増加を予防する又は以前に肥満若しくは過体重であった対象の体重再増加を予防する方法であって、対象に、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる、有効量の作用物質を投与するステップを含む方法によってさらに解決される。
【００２４】
１つの実施形態では、体重増加又は体重再増加を防止する方法をカロリー制限ダイエット後に使用する。
【００２５】
目的は、正常体重対象の体重減少を促進する又は体重増加を予防するための、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質の使用によってさらに解決される。
【００２６】
１つの実施形態では、作用物質をカロリー制限ダイエット中、後及び／又は前に使用する。
【００２７】
本発明の１つの実施形態において、体重減少は、体脂肪減少を含む、又は体脂肪減少に起因する。同様に、体重増加は、体脂肪増加を含む、若しくは体脂肪増加に起因するか、又は体重再増加は、体脂肪増加を含む、若しくは体脂肪増加に起因する。
【００２８】
本発明の１つの実施形態において、作用物質は、プロバイオティクスから成る群より選択され、好ましくは、プロバイオティクス・ラクトバチルス・ラムノサス株から成る群より選択され、最も好ましくは、ラクトバチルス・ラムノサス株ＮＣＣ４００７とも呼ばれるラクトバチルス・ラムノサス株ＣＧＭＣＣ  １．３７２４である。
【００２９】
本発明の１つの実施形態では、ラクトバチルス・ラムノサス株を対象に１０２〜１０１２ｃｆｕの範囲の１日投薬量で、好ましくは１０６〜１０１０ｃｆｕの範囲の１日投薬量で、さらに好ましくは１０７〜１０９ｃｆｕの範囲の１日投薬量で投与する。
【００３０】
特に好ましい実施形態では、ラクトバチルス・ラムノサス株ＣＧＭＣＣ  １．３７２４を対象に３．２ｘ１０８ｃｆｕの１日投薬量で投与する。さらにいっそう好ましい実施形態では、１日投薬量を、各々が１．６ｘ１０８ｃｆｕである２つの部分投薬量の形態で投与する。
【００３１】
本発明の１つの実施形態において、カロリー制限ダイエットは、１日のカロリー摂取量を２００〜１０００ｋｃａｌの範囲、好ましくは４００〜７５０ｋｃａｌの範囲、さらに好ましくは少なくとも５００ｋｃａｌ低減することを含む。
【００３２】
本発明の１つの実施形態では、作用物質を少なくとも６週間の期間にわたって、好ましくは少なくとも１２週間の期間にわたって、さらに好ましくは少なくとも２４週間の、最も好ましくは少なくとも３６週間の期間にわたって対象に使用又は投与する。
【００３３】
本発明の１つの実施形態では、体重減少期間とも呼ばれるカロリー制限期間にわたって、及び体重維持期間とも呼ばれる、カロリー制限なしのその後の期間にわたって、作用物質を対象に使用又は投与する。
【００３４】
特に好ましい実施形態では、少なくとも１２週間の、体重減少期間とも呼ばれる、カロリー制限期間にわたって、及び少なくともさらに１２週間の、体重維持期間とも呼ばれる、カロリー制限なしのその後の期間にわたって、作用物質を対象に使用又は投与する。
【００３５】
本発明の１つの実施形態において、作用物質は、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を、作用物質投与前の対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の初期の比率と比較して、少なくとも５％、さらに好ましくは少なくとも１０％、最も好ましくは少なくとも１５％低減させることができる。
【００３６】
本発明の目的は、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質を同定する方法であって、
（ａ）試験対象の消化管（糞便）微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を判定するステップと、
（ｂ）試験対象に候補作用物質をある期間にわたって投与するステップと、
（ｃ）期間後に試験対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を再判定するステップと、
（ｄ）ステップ（ａ）の結果とステップ（ｃ）の結果を比較するステップと、
（ｅ）試験対象においてラクノスピラ科細菌の比率を少なくとも５％、さらに好ましくは少なくとも１０％、最も好ましくは少なくとも１５％低減させる候補作用物質を、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質と認定するステップと
を含む方法によってさらに解決される。
【００３７】
本発明の目的は、消化管微生物叢組成に依存して肥満を診断する方法であって、
（ａ）対象の消化管（糞便）微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率をエクスビボで判定するステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）の結果を基準、好ましくは、正常体重対象から得た基準と比較するステップと、
（ｃ）ステップ（ａ）の結果が基準を少なくとも５％、さらに好ましくは少なくとも１０％、最も好ましくは少なくとも１５％超えた場合、消化管微生物叢組成に依存して肥満と診断するステップと
を含む方法によってさらに解決される。
【００３８】
本発明の目的は、カロリー制限ダイエットに対する低い応答性を診断する方法であって、低い応答性が消化管微生物叢組成に依存している方法によってさらに解決され、方法は、
（ａ）対象の消化管（糞便）微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率をエクスビボで判定するステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）の結果を基準、好ましくは、正常体重対象から得た基準と比較するステップと、
（ｃ）ステップ（ａ）の結果が基準を少なくとも５％、さらに好ましくは少なくとも１０％、最も好ましくは少なくとも１５％超えた場合、カロリー制限ダイエットに対する低い応答性と診断するステップと
を含む。
【００３９】
本発明の目的は、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率上昇に関連した疾患の治療又は予防に使用するための、プロバイオティクスから成る群より選択される作用物質、好ましくは、プロバイオティクス・ラクトバチルス・ラムノサス株から成る群より選択される作用物質、最も好ましくは、ラクトバチルス・ラムノサス株ＮＣＣ４００７とも呼ばれるラクトバチルス・ラムノサス株ＣＧＭＣＣ  １．３７２４によってさらに解決される。
【００４０】
本発明の目的は、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率上昇に関連した疾患の治療又は予防のための医薬組成物の調製のための、プロバイオティクスから成る群より選択される作用物質、好ましくは、プロバイオティクス・ラクトバチルス・ラムノサス株から成る群より選択される作用物質、最も好ましくは、ラクトバチルス・ラムノサス株ＮＣＣ４００７とも呼ばれるラクトバチルス・ラムノサス株ＣＧＭＣＣ  １．３７２４の使用によってさらに解決される。
【００４１】
本発明の目的は、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率上昇に関連した疾患を治療又は予防する方法であって、有効量の、プロバイオティクスから成る群より選択される作用物質、好ましくは、プロバイオティクス・ラクトバチルス・ラムノサス株から成る群より選択される作用物質、最も好ましくは、ラクトバチルス・ラムノサス株ＮＣＣ４００７とも呼ばれるラクトバチルス・ラムノサス株ＣＧＭＣＣ  １．３７２４を対象に投与するステップを含む方法によってさらに解決される。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】プラセボ（白丸）又はプロバイオティクス群（黒丸）の女性における第０週、第１２週及び第２４週の時点でのラクノスピラ科の相対存在量（％）の進展を示す図である。データは、中央値±ＳＥ中央値を表す。プラセボと統計的に異なる値を＊＊として指摘する：ｐ＜０．０１。
【図２】痩身及び肥満対象におけるラクノスピラ科の相対存在量（％）を示す図である。データは、中央値±ＳＥ中央値を表す。差は、ｐ＝０．０３で統計的に有意である。
【図３】プラセボ又はプロバイオティクス群における、プラセボ又はプロバイオティクス群における、１２週間及び２４週間での体重及び脂肪量減少を示す図である。体重減少が本質的に脂肪量減少に起因することも示す。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
本発明は、対象の消化管微生物叢組成を制御する、操作する、変更する、又は対象の消化管微生物叢組成に別様に影響を及ぼすという発想を詳しく述べるものである。この発想の１つの重要な態様は、消化管微生物叢組成が対象の体重及び健康状態に対して及ぼすことができる影響である。
【００４４】
特に、本発明は、対象の消化管微生物叢中のラクノスピラ科細菌の相対存在量が対象の体重に関連付けられる（実施例２；図２を参照されたい）、及び例えばラクトバチルス・ラムノサス株を摂取したときの、比率の低減がより顕著な体重減少に関連付けられる（実施例１；図１を参照されたい）という発見に基づく。ラクノスピラ科細菌がファーミキューテス門からの細菌のほんの一部に過ぎないこと、及びファーミキューテス門細菌の存在量の減少が、ラクノスピラ科細菌の存在量も減少されることを必ずしも意味しないことを考えると、この発見は驚きであった。
【００４５】
対象の消化管微生物叢中のラクノスピラ科細菌の相対存在量と対象の体重との関連性がカロリー制限ダイエット中に、すなわち体重減少期間中に観察され、この場合、ラクトバチルス・ラムノサス株ＣＧＭＣＣ  １．３７２４が、カロリー摂取量制限に起因する体重減少を増進した（図１及び図３、第０〜１２週を参照されたい）。しかし、意外なことに、この効果は、ラクトバチルス・ラムノサス株ＣＧＭＣＣ  １．３７２４を摂取し続けた、カロリー制限なしのその後の期間の間、すなわち体重維持期間の間、持続した（図１、第１２〜２４週、及び図３を参照されたい）。
【００４６】
特許請求の範囲を含めて本願において用いる場合、用語「対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質」は、例えば、生きている作用物質、例えば微生物細胞、生物学的作用物質、化学的作用物質、例えば小分子化合物、又は物理的作用物質を指す。投与される対象の体によって吸収されない作用物質は、微生物細胞の場合と同様に、特に好ましい。
【００４７】
作用物質は、食品グレード細菌、好ましくはプロバイオティクスから成る群より選択される。しかし、細菌ファージ、プレバイオティクス、酵母、抗体及び植物化学物質、特に植物性栄養素も考えられる。もちろん、異なるタイプの作用物質を、例えば混合物で又は併用レジメンで、併用することができる。
【００４８】
「食品グレード細菌」は、食品に使用され、食品での使用に安全と一般に考えられる細菌を意味する。
【００４９】
「プロバイオティクス」は、宿主の健康又は安寧に対して有益な効果を持つ、微生物細胞調製物又は微生物細胞の成分を意味する（Ｓａｌｍｉｎｅｎ  Ｓ、Ｏｕｗｅｈａｎｄ  Ａ．、Ｂｅｎｎｏ  Ｙ．ら、「Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ：Ｈｏｗ  ｓｈｏｕｌｄ  ｔｈｅｙ  ｂｅ  ｄｅｆｉｎｅｄ」、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｆｏｏｄ  Ｓｃｉ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．１９９９：１０  １０７〜１０）。
【００５０】
食品グレード細菌は、プロバイオティクス細菌であることが好ましく、ビフィドバクテリウム属細菌、乳酸桿菌属細菌、乳酸球菌属細菌、腸球菌属細菌、連鎖球菌属細菌  子嚢菌門細菌、不完全菌門細菌、デバリオミセス属細菌、クリベロミセス属細菌、サッカロミセス属細菌、ヤロウイア属細菌、ザイゴサッカロミセス属細菌、カンジダ属細菌及びロドトルラ属細菌；好ましくは、乳酸菌及びビフィズス菌、若しくはこれらの混合物から成る群より選択することができ、及び／又は特に、ビフィドバクテリウム・ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌａｃｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・アニマリス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｎｉｍａｌｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｒｅｖｅ）、ビフィドバクテリウム・インファンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｆａｎｔｉｓ）、ラクトバチルス・アシドフィリス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・サリバリウス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）、ラクトコッカス・ラクティス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ）、ラクトバチルス・レウテリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ）、ラクトバチルス・ラムノサス、ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐａｒａｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・ジョンソニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）、ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ラクトバチルス・サリバリウス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ）、サッカロミセス・セレビシア（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａ）、サッカロミセス・ブラウディ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｂｏｕｌａｒｄｉｉ）若しくはこれらの混合物から成る群より選択することができ、好ましくは、ラクトバチルス・ジョンソニイ（ＮＣＣ５３３；ＣＮＣＭ  Ｉ−１２２５）、ビフィドバクテリウム・ロングム（ＮＣＣ４９０；ＣＮＣＭ  Ｉ−２１７０）、ビフィドバクテリウム・ロングム（ＮＣＣ２７０５；ＣＮＣＭ  Ｉ−２６１８）、ビフィドバクテリウム・ラクティス（ＮＣＣ２８１８；ＣＮＣＭ  Ｉ−３４４６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＮＣＣ２４６１；ＣＮＣＭ  Ｉ−２１１６）、ラクトバチルス・ラムノサス（ＧＧ；ＡＴＣＣ５３１０３）、ラクトバチルス・ラムノサス（ＮＣＣ４００７；ＣＧＭＣＣ  １．３７２４）、エンテロコッカス・ファシウム（ＳＦ  ６８；ＮＣＩＭＢ１０４１５）及びこれらの混合物から成る群より選択することができる。
【００５１】
ラクトバチルス・ジョンソニイＮＣＣ５３３は、１９９２年６月３０日にＣＮＣＭに寄託され、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−１２２５を授与されている。ビフィドバクテリウム・ロングムＮＣＣ４９０は、１９９９年３月１５日にＣＮＣＭに寄託され、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−２１７０を授与されている。ビフィドバクテリウム・ロングムＮＣＣ２７０５は、２００１年１月２９日にＣＮＣＭに寄託され、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−２６１８を授与されている。ビフィドバクテリウム・ラクティスＮＣＣ２８１８は、２００５年６月７日にＣＮＣＭに寄託され、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−３４４６を授与されている。ラクトバチルス・パラカゼイＮＣＣ２４６１は、１９９９年１月１２日にＣＮＣＭに寄託され、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−２１１６を授与されている。ＣＮＣＭは、Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｎａｔｉｏｎａｌｅ  ｄｅ  ｃｕｌｔｕｒｅｓ  ｄｅ  ｍｉｃｒｏ−ｏｒｇａｎｉｓｍｅｓ（ＣＮＣＭ）、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｐａｓｔｅｕｒ、２８、ｒｕｅ  ｄｕ  Ｄｒ  Ｒｏｕｘ、Ｆ−７５７２４  Ｐａｒｉｓ  Ｃｅｄｅｘ  １５、Ｆｒａｎｃｅを指す。ラクトバチルス・ラムノサスＮＣＣ４００７は、２００４年１０月にＣｈｉｎａ  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  Ｃｅｎｔｅｒ（ＣＧＭＣＣ）、Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ、Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｎｏ．１、Ｗｅｓｔ  Ｂｅｉｃｈｅｎ  Ｒｏａｄ、Ｃｈａｏｙａｎｇ  Ｄｉｓｔｒｉｃｔ、Ｂｅｉｊｉｎｇ  １００１０１、Ｃｈｉｎａに寄託され、寄託番号ＣＧＭＣＣ  １．３７２４を授与されている。ＣＮＣＭ及びＣＧＭＣＣは、両方とも、特許手続上の微生物の寄託の国際的承認に関するブタペスト条約のもとで国際寄託当局としての地位を得ている寄託機関である。
【００５２】
「対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させる」という表現は、消化管内のラクノスピラ科細菌の相対存在量の又は、言い換えると、消化管内に存在する他の種類の細菌に対するラクノスピラ科細菌の存在量の、あらゆる低減を指す。ラクノスピラ科細菌の比率の低減は、場合により、消化管内のラクノスピラ科細菌の存在量の絶対的又は総合的低減に起因することもある。
【００５３】
この点に関して、「対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率」は消化管内の細菌群集の組成の測定の結果に基づいて算出され、これを、本発明によると、細菌１６Ｓ  ｒＤＮＡをシルバ（Ｓｉｌｖａ）データベースにアノテートし、その後、ＲＤＰ−ＩＩクラシファイヤー（Ｃｌａｓｓｉｆｉｅｒ）にアノテートすることにより行う。しかし、当業者は、適宜、さらなる方法を考慮することができるだろう。消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を相対存在量［％］として得ることが好ましい。
【００５４】
これに従って、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を、作用物質投与前の対象の消化管微生物叢中のラクノスピラ科細菌の初期の比率と比較して５〜８０％、好ましくは５〜４０％、さらにいっそう好ましくは１０〜２０％低減させることができる。
【００５５】
「ラクノスピラ科」は、ファーミキューテス門の中の細菌の１科である。もう１つの門は、「プロテオバクテリア門」によって代表され、単にもう１つの門は、「デフェリバクター門」によって代表される。
【００５６】
「ファーミキューテス」門は、バシラス綱、クロストリジウム綱及びモリクテス綱の細菌を含み、そしてその分類学上の目「クロストリジウム目」がなかんずくラクノスピラ科を最終的に含む。
【００５７】
用語「対象」は、動物、好ましくは脊椎動物、より好ましくは哺乳類、そして最も好ましくはヒトを指す。特に、「対象」は、成人を意味する。
【００５８】
本発明に関しての「体重（ｂｏｄｙ  ｗｅｉｇｈｔ）」又は「体重（ｗｅｉｇｈｔ）」は、［ｋｇ］で通常表されるヒトについての全ボディーマスを指す。したがって、「体重減少」は、例えば、健康、フィットネス及び／若しくは容姿を改善すること並びに／又は健康に対する有害作用を好転又は逆転させることを目指して、全ボディーマスを低減させることを意味する。より詳細には、体重減少は、体脂肪量、さらに好ましくは内臓脂肪量の減少である。その一方で、「体重増加」又は「体重再増加」は、全ボディーマスの増加、例えば、意図的体重減少期間後の望ましくない体重再増加（ヨーヨー効果としても公知）を意味する。
【００５９】
特許請求の範囲を含めて本願において用いる場合の「肥満対象」、「過体重対象」又は「正常体重対象」は、対象の「ボディーマス指数」すなわち「ＢＭＩ」によって定義される。「ＢＭＩ」は、身長の二乗［ｍ２］で割った対象のボディーマス［ｋｇ］と定義される。「肥満対象」は、３０及びそれより上のＢＭＩを有する成人と定義される。より詳細には、肥満クラスＩ（中等度肥満）は、３０〜３５のＢＭＩに結び付けられ、肥満クラスＩＩ（重度肥満）は、３５〜４０のＢＭＩに結び付けられ、肥満クラスＩＩＩ（極めて重度の肥満）は、４０より上のＢＭＩに結び付けられる。一般に、「肥満」は、ヒト及び他の哺乳類の脂肪組織に貯蔵された自然エネルギー貯蔵量が、特定の健康状態、及び健康に対する有害作用、それぞれに、並びにさらには死亡率増加に関連付けられるところまで増加されている状態である。「過体重対象」は、２５〜３０のＢＭＩを有する成人と定義される。「正常体重対象」は、１８．５〜２５のＢＭＩを有する成人と定義される。正常体重対象が体重を減少させる目的は、例えば、スポーツ活動の準備にあることがある。
【００６０】
「体重管理」又は「体重維持」は、全体重を維持すること、さらに好ましくは、脂肪及び除脂肪ボディーマスの維持に関する。例えば、体重管理は、正常と考えられる１８．５〜２５の領域にＢＭＩを維持することに関することもある。
【００６１】
昨今、体重管理は、もはや成人集団のみに関係する問題ではないので、用語「対象」は、幼児、小児及び青年も考慮に入れる。
【００６２】
さらに、用語「対象」は、非ヒト動物、好ましくは非ヒト脊椎動物、さらに好ましくは非ヒト哺乳類をさらに考慮に入れる。コンパニオンアニマル、例えばペット又は家畜を特に考慮に入れる。動物は、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ウマ、ヤギ、ヒツジ又は家禽から成る群より選択することができる。
【００６３】
「対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質」に関連して「体重減少を促進するための」という表現は、任意の体重減少が作用物質の影響下でより顕著である又は増進されることを意味する。例えば、カロリー制限ダイエットに関連した体重減少は、作用物質をダイエット中、後及び／又は前に摂取すると増進される。カロリー制限ダイエットに関連した体脂肪量の減少が、作用物質をダイエット中、後及び／又は前に摂取すると増進されることは、さらに好ましい。
【００６４】
用語「カロリー制限ダイエット」は、例えば対象の以前の、すなわちカロリーを意図的に制限する前の、摂取量より少ないであろう、低減されたカロリー摂取量に基づく食事レジメンを指す。１日のカロリー摂取量の約５００ｋｃａｌ低減が「適度なカロリー制限」又は「適度なエネルギー制限」と一般に考えられる。
【００６５】
「カロリー制限ダイエット後」又は「カロリー制限ダイエット前」という表現は、カロリー制限期間が、別の特徴を持つ期間に直結している状況、並びにカロリー制限期間及び別の特徴を持つ期間が例えば少なくとも１日又は２〜３日中断されている状況の両方を含む。
【００６６】
「カロリー制限ダイエットに対する低い応答性、低い応答性が消化管微生物叢組成に依存している」は、例えば、甲状腺機能不全などのエネルギー代謝障害とは異なり、体重管理において消化管細菌が果たす役割に焦点を合わせることを意図している。
【００６７】
本発明による作用物質は、長期適用に特に有益である。それ故、作用物質を含む調製物を少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、少なくとも６週間、少なくとも７週間、及び／又は少なくとも８週間投与することができる。
【００６８】
この効果は、作用物質を含む調製物の投与を中止した後、少なくとも３日間、好ましくは少なくとも１週間、さらに好ましくは少なくとも２週間、さらにいっそう好ましくは少なくとも４週間、最も好ましくは少なくとも５週間、持続することができる。
【００６９】
対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質は、調製物又は組成物の形態で加工される。作用物質を含むそのような調製物は、医薬組成物又は医薬であることもある。医薬は、医療関係者による監督を通常必要とするので、医薬には、対象への作用物質の投与成功を注意深く監視することができるとういう利点があり、必要ならば、治療すべき患者が必要とするものに合うように特別に変更することができる。
【００７０】
医薬組成物又は医薬の場合、調製物は、医薬的に許容される担体をさらに含むことがある。利用可能な医薬的に許容される担体は、当業者に公知である。医薬的に許容される担体は、当分野において医薬及び／又は経口利用に好適と知られている任意の担体であってよい。好適な医薬担体及び製剤としては、糖及びデンプンを挙げることができる。医薬的に許容される担体のさらなる例は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９版）（Ｇｅｎａｒｒｏ編（１９９５）Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．）に記載されており、この参考文献の内容は、本明細書中で参照により本明細書に援用されている。担体の添加には、対象の消化管微生物叢中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質を長い保存期間の間さらに安定させるという利点がある。しかも正確な投薬を助長する。
【００７１】
医薬組成物又は医薬を徐放性製剤として製剤化することもできる。かくして、対象の消化管微生物叢中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質の生体利用能及び有効性増加を達成することができる。
【００７２】
或いは、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質を含む調製物は、食品であることもある。食品には、本発明の恩恵を処方箋を必要とせずに誰もが直ぐに入手できるという利点がある。代謝障害の治療又は予防をはるかに早い段階で始めることができるだろう。さらに、食品でのほうが、本発明による作用物質を含む調製物をいっそう快適に摂取できるであろう。
【００７３】
一般に、対象の消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質の投薬量を当業者は指定された目的のために調整することができる。効果を示すあらゆる当量が好適である。しかし、例えばプロバイオティクス細菌については、投与される調製物は、調製物の乾燥重量１ｇ当たり１０２〜１０１２の細胞を含むことが好ましい。消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質の有効性のために、プロバイオティクス細菌が調製物中で必ずしも生きている必要はないということは、重要なことである。プロバイオティクスは、例えば、プロバイオティクスが生産した代謝物によって、有効であることもある。不活性プロバイオティクスの使用には、活性作用物質の量を正確に決めることができるとう利点がある。さらに、不活性プロバイオティクスは、通常、非常に保存安定性であり、製品への組み込みが容易である。
【００７４】
それにもかかわらず、プロバイオティクスが生きている場合のほうが好ましい。生きている場合、プロバイオティクスは、腸内でコロニー化できることがあり、コロニー化によって有効性を増すことができることがあるからである。したがって、本発明の好ましい実施形態では、調製物は、調製物の乾燥重量１ｇ当たり１０２〜１０１２ｃｆｕのプロバイオティクスを含む。
【００７５】
本発明の使用により調製される調製物が液体、特にドリンクである場合、所与の量は、乾燥重量１ｇ当たりではなく最終製品１ｇ当たりと解釈すべきである。
【００７６】
調製物中のプロバイオティクスの日用量は、調製物が投与されることになる特定のヒト又は動物に依存することになる。考慮すべき重要な因子は、年齢、体重、性別及び健康状態である。例えば、調製物中のプロバイオティクスの典型的な日用量は、１日１０２〜１０１２ｃｆｕ及び／又は細胞の範囲、好ましくは１日１０６〜１０１０ｃｆｕ及び／又は細胞の範囲、好ましくは１日１０７〜１０９ｃｆｕ及び／又は細胞の範囲になる。
【００７７】
消化管微生物叢中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質を食品の形態で提供することができる。本発明の枠組みの中で調製することができる典型的な食品は、粉乳製品、インスタントドリンク、レディー・トゥー・ドリンク製剤、栄養パウダー、乳製品、特にヨーグルト又はアイスクリーム、穀物製品、飲料、水、コーヒー、カプチーノ、麦芽ドリンク、チョコレート風味ドリンク、料理用の製品及びスープから成る群より選択することができる。
【００７８】
食品調製物は、保護親水コロイド（例えば、ゴム、タンパク質、加工デンプン）、結合剤、膜形成剤、カプセル化剤／材、壁／外殻材、マトリックス化合物、コーティング、エマルジファイヤー、界面活性剤、可溶化剤（油、脂肪、ろう、レシチンなど）、吸収剤、担体、充填材、補助化合物、分散剤、湿潤剤、加工助剤（溶媒）、流動剤、矯味剤、増量剤、ゼリー化剤、ゲル形成剤、酸化防止剤及び抗菌剤をさらに含有することができる。組成物は、水、任意の由来のゼラチン、植物性ゴム、リグニンスルホン酸塩、タルク、糖、デンプン、アラビアゴム、植物油、ポリアルキレングリコール、着香剤、保存薬、安定剤、乳化剤、緩衝剤、滑沢剤、着色剤、湿潤剤、充填剤などを含むがこれらに限定されない、従来の医薬品添加剤及びアジュバント、賦形剤及び希釈剤も含有することができる。すべての場合、そのようなさらなる成分は、所期のレシピエントに対する好適性を考慮して選択されることになる。
【００７９】
調製物は、栄養的に完全な配合であり得る。
【００８０】
本発明による調製物は、タンパク質源を含むことができる。
【００８１】
任意の好適な食物タンパク質、例えば、動物性タンパク質（例えば、乳タンパク質、食肉タンパク質及び卵タンパク質）、植物性タンパク質（例えば、大豆タンパク質、小麦タンパク質、米タンパク質及びエンドウタンパク質）、遊離アミノ酸の混合物、又はこれらの組み合わせを使用することができる。乳タンパク質、例えばカゼイン及び乳清、並びに大豆タンパク質は、特に好ましい。
【００８２】
タンパク質は、未処理であることもあり、又は加水分解されていることもあり、又は未処理タンパク質と加水分解タンパク質の混合物であることもある。例えば、牛乳アレルギーを発症するリスクがあると考えられる動物には、部分加水分解タンパク質（２〜２０％の加水分解度）を供給することが望ましいことがある。加水分解タンパク質が必要とされる場合、加水分解工程を要望どおりに及び当該技術分野において公知であるように行うことができる。例えば、乳清タンパク質加水分解物は、乳清画分を１ステップ又は複数のステップで酵素的に加水分解することにより調製することができる。出発原料として使用する乳清画分が実質的に乳糖不含であると、タンパク質が加水分解工程中に受けるリシン遮断がはるかに少なくなることは分かっている。これにより、リシン遮断度を全リシンの約１５重量％からリシンの約１０重量％未満に、例えばリシンの約７重量％に低減させることができ、これはタンパク質源の栄養価を大いに向上させる。
【００８３】
調製物は、炭水化物源及び脂肪源も含有することができる。
【００８４】
調製物が脂肪源を含む場合、脂肪源は、好ましくは組成物のエネルギーの５％〜４０％、例えばエネルギーの２０％〜３０％を提供する。カノーラ油、トウモロコシ油及び高オレイン酸ヒマワリ油を使用することにより、好適な脂肪プロファイルを得ることができる。
【００８５】
炭水化物源を調製物に添加することができる。
【００８６】
炭水化物源は、好ましくは組成物のエネルギーの４０％〜８０％を提供する。任意の好適な炭水化物、例えば、ショ糖、乳糖、ブドウ糖、果糖、固形コーンシロップ、マルトデキストリン及びこれらの混合物を使用することができる。食物繊維も必要に応じて加えることができる。食物繊維は、酵素によって消化されずに小腸を通過し、天然の膨張性医薬及び緩下薬として機能する。食物繊維は、可溶性又は不溶性であることがあり、一般には２タイプのブレンドが好ましい。好適な食物繊維源としては、大豆、エンドウ、オート麦、ペクチン、グアーガム、アラビアゴム、フルクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、シアリル乳糖、及び蓄乳由来のオリゴ糖が挙げられる。好ましい繊維ブレンドは、イヌリンとより短鎖のフルクトオリゴ糖との混合物である。繊維が存在する場合、繊維含有量は、摂取される組成物の２〜４０ｇ／ｌの間が好ましく、４〜１０ｇ／ｌがさらに好ましい。
【００８７】
調製物は、ＵＳ  ＦＤＡなどの政府機関省庁の勧告に従ってミネラル及び微量栄養素、例えば微量元素、及びビタミンも含有することができる。例えば、調製物は、次の微量栄養素の１つ又は複数を、日用量当たり次に与える範囲で含有することができる：−  ３００〜５００ｍｇ  カルシウム、５０〜１００ｍｇ  マグネシウム、１５０〜２５０ｍｇ  リン、５〜２０ｍｇ  鉄、１〜７ｍｇ  亜鉛、０．１〜０．３ｍｇ  銅、５０〜２００μｇ  ヨウ素、５〜１５μｇ  セレン、１０００〜３０００μｇ  ベータカロテン、１０〜８０ｍｇ  ビタミンＣ、１〜２ｍｇ  ビタミンＢ１、０．５〜１．５ｍｇ  ビタミンＢ６、０．５〜２ｍｇ  ビタミンＢ２、５〜１８ｍｇ  ナイアシン、０．５〜２．０μｇ  ビタミンＢ１２、１００〜８００μｇ  葉酸、３０〜７０μｇ  ビオチン、１〜５μｇ  ビタミンＤ、３〜１０μｇ  ビタミンＥ。
【００８８】
１つ又は複数の食品グレードエマルジファイヤー、例えば、モノ及びジグリセリドのジアセチル酒石酸エステル、レシチン、並びにモノ及びジグリセリドを調製物に必要に応じて組み込むことができる。同様に、好適な塩及び安定剤を含めることができる。
【００８９】
調製物は、例えば乳又は水での再構成用の粉末の形態で、経口又は腸内投与することが好ましい。
【００９０】
調製物を粉末、例えば常温保存安定性粉末の形態で提供することが好ましい。例えば、０．２より小さい、例えば０．１９〜０．０５の範囲の、好ましくは０．１５より小さい水分活性を組成物に持たせることによって、常温保存安定性を得ることができる。
【００９１】
水分活性、すなわちａｗは、系の水のエネルギー状態の測定値であり、同じ温度での純水の蒸気圧で割った水の蒸気圧として定義される。したがって、純蒸留水は、ちょうど１の水分活性を有する。
【００９２】
調製物を任意の好適な方法で調製することができる。例えば、タンパク質と炭水化物源と脂肪源とを適切な比率でブレンドすることによって調製物を調製することができる。使用する場合には、エマルジファイヤーをこの時点で含めることができる。ビタミン及びミネラルをこの時点で添加することができるが、熱分解を避けるために通常は後で添加する。いずれの親油性のビタミン、エマルジファイヤーなども、ブレンドする前に脂肪源に溶解することができる。次いで、水、好ましくは逆浸透に付された水を混ぜ入れて液体混合物を形成することができる。水の温度は、構成要素の分散を助長するために適便には約５０℃〜約８０℃である。市販の液化装置を使用して、液体混合物を形成することができる。次いで、液体混合物を、例えば２段階で、均質化する。
【００９３】
次いで、例えば、液体混合物を約８０℃〜約１５０℃の範囲の温度に約５秒〜約５分間、迅速に加熱することによって、液体混合物を熱処理して細菌量を低減させることができる。これは、水蒸気噴射、オートクレーブによって、又は熱交換器、例えば平板熱交換器によって行うことができる。
【００９４】
次いで、液体混合物を約６０℃〜約８５℃に、例えば瞬間冷却によって、冷却することができる。次いで、液体混合物を、例えば２段階で、第一段階では約１０ＭＰａ〜約３０ＭＰａそして第二段階では約２ＭＰａ〜約１０ＭＰａで、再び均質化することができる。次いで、均質化された混合物をさらに冷却して、ビタミン及びミネラルなどの一切の熱感受性成分を添加することができる。均質化された混合物のｐＨ及び固形分をこの時点で適便に調整することができる。
【００９５】
均質化された混合物を好適な乾燥装置、例えば噴霧乾燥器又は凍結乾燥機に移し、粉末に変換する。粉末は、約５重量％未満の含水量を有するべきである。
【００９６】
例えば、次いで、消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させることができる作用物質を適切な量で添加することができる。作用物質の種類に依存して、作用物質をより前の段階で添加することもできる。
【００９７】
本開示に記載する特徴を出願時に開示の本発明の範囲を逸脱することなく自由に組み合わせることができることは、当業者には明らかである。
【００９８】
本発明のさらなる利点及び特徴は、後続の実施例及び図から当業者に明白になる。
【実施例】
【００９９】
実施例１：ラクトバチルス・ラムノサスＣＧＭＣＣ  １．３７２４は、体重減少を促進し、消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌の比率を低減させる
体重及び消化管微生物叢組成に対するラクトバチルス・ラムノサスＣＧＭＣＣ  １．３７２４摂取の効果を健常成人ボランティア（女性）において試験した。
【０１００】
二重盲検、プラセボ対照、無作為化試験中、各対象は、プラセボ（３１０ｍｇのマルトデキストリン）又はプロバイオティクス製剤（１０ｍｇの（ラクトバチルス・ラムノサスＣＧＭＣＣ  １．３７２４；１．６  １０８ｃｆｕ／カプセル、２１０ｍｇのオリゴ果糖及び９０ｍｇのイヌリン）いずれかのカプセルを１日２個摂取した。両方の群は、最初の１２週間（体重減少期間）、適度なエネルギー制限（−５００ｋｃａｌ／日）を受け、その後、１２週間、体重を維持した。体重及び消化管微生物叢組成（１６Ｓ  ＲＮＡのパイロシークエンシング）をベースライン、１２及び２４週間で測定した。最初の１２週間の後、プロバイオティクス群の女性についての平均体重減少は、プラセボ群の者より有意に高く（−４．４±３．０対−２．６±２．３ｋｇ、それぞれｐ＝０．０２）、この効果は、体重維持期間後に持続した（−２．５±３．５対−５．２±４．０ｋｇ、それぞれｐ＝０．０２）。これを図３に示す。
【０１０１】
さらに、消化管微生物叢組成分析により、プロバイオティクス製剤を摂取している女性の体重減少に関連したラクノスピラ科細菌比率の有意な（ベースラインレベルと比較して１５％）減少が明らかになった（図１）。
【０１０２】
したがって、ラクトバチルス・ラムノサスＣＧＭＣＣ  １．３７２４の摂取は、特に適度なカロリー制限ダイエット中の摂取時に体重減少を支援すると、及び体重減少は、消化管微生物叢中のラクノスピラ科細菌比率の低減に関連付けられると結論付けた。
【０１０３】
実施例２：消化管微生物叢組成中のラクノスピラ科細菌比率は、体重及び肥満に関係している
２０名の痩身非糖尿病対象（ＢＭＩ：２２．３＋／−１．８ｋｇ／ｃｍ２）及び２５名の肥満非糖尿病対象（ＢＭＩ：３１．５＋／−４．８ｋｇ／ｃｍ２）という２群の成人個体であって、両方とも糞便収集の１４日前に典型的なバランスの取れた洋風の食事をしていた２群の成人個体から糞便試料を収集した。両方の群の対象の性別及び民族的背景を一致させた。微生物集団の存在下での１６Ｓ  ＲＮＡ遺伝子の可変領域（Ｖ１及びＶ２）のパイロシークエンシングによって糞便微生物叢組成を測定した。本発明者らは、肥満対象の群に関連した有意に高いラクノスピラ科細菌比率（＋７％）を証明した（図２）。
【０１０４】
したがって、ヒトにおける肥満は、より高い糞便ラクノスピラ科細菌存在量に関連付けられると結論付けた。
【図１】
2016520305.tif 000003
【図２】
2016520305.tif 000004
【図３】
2016520305.tif 000005
【国際調査報告】
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