(57)【要約】  本発明は、少なくとも１つのクレイと少なくとも１つのシリコーン成分とを含むコンタクトレンズであって、少なくとも１つのクレイは、コンタクトレンズの表面に塗布され、コンタクトレンズは、コンタクトレンズからの放出が少なくとも１つのクレイによって抑制されるいかなる拡散性材料も含まない、コンタクトレンズに関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのクレイと少なくとも１つのシリコーン成分とを含むコンタクトレンズであって、前記少なくとも１つのクレイは、前記コンタクトレンズの表面に塗布され、前記コンタクトレンズは、前記コンタクトレンズからの放出が前記少なくとも１つのクレイによって抑制されるいかなる拡散性材料も含まない、コンタクトレンズ。
【請求項２】
前記コンタクトレンズは、いかなる拡散性材料も含まない、請求項１に記載のコンタクトレンズ。
【請求項３】
前記少なくとも１つのクレイは、ケイ酸アルミニウムを含む、請求項１に記載のコンタクトレンズ。
【請求項４】
前記少なくとも１つのクレイは、カオリン、スメクタイト、イライト、緑泥石、海泡石、ゼオライト、及びアタパルジャイトからなる群から選択される、請求項１に記載のコンタクトレンズ。
【請求項５】
前記少なくとも１つのクレイは、ベントナイト及びゼオライトからなる群から選択される、請求項１に記載のコンタクトレンズ。
【請求項６】
前記少なくとも１つのクレイは、ベントナイト及びゼオライトからなる群から選択される、請求項２に記載のコンタクトレンズ。
【請求項７】
前記少なくとも１つのシリコーン成分は、式Ｉの化合物から選択され、
【化１】
2016517030.tif 000029
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基をいずれも更に含み得る、反応性基、一価アルキル基、又は一価アリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基を更に含み得る、１〜１００のＳｉ−Ｏ繰り返し単位を含む一価シロキサン鎖、から独立して選択され、
ｂ＝０〜５００であり、ｂが０以外のときに、ｂは、表示値と同等のモードを有する分配であると理解され、かつ
少なくとも１つのＲ１は、反応性基を含む、請求項１に記載のコンタクトレンズ。
【請求項８】
前記少なくとも１つのシリコーン成分は、モノメタクリルオキシプロピル末端、モノ−ｎ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；メタクリルオキシプロピル−末端ポリジアルキルシロキサン；モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載のコンタクトレンズ。
【請求項９】
前記少なくとも１つのシリコーン成分は、モノメタクリレート末端ポリジメチルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン；２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル−トリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロポキシ）プロピル−ビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、及び３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン；及びこれらの混合物から選択される、請求項１に記載のコンタクトレンズ。
【請求項１０】
前記少なくとも１つのシリコーン成分は、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン、及びモノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、並びにこれらの混合物から選択される、請求項１に記載のコンタクトレンズ。
【請求項１１】
前記少なくとも１つのシリコーン成分は、式Ｉの化合物から選択され、
【化２】
2016517030.tif 000030
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基をいずれも更に含み得る、反応性基、一価アルキル基、又は一価アリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基を更に含み得る、１〜１００のＳｉ−Ｏ繰り返し単位を含む一価シロキサン鎖、から独立して選択され、
ｂ＝０〜５００であり、ｂが０以外のときに、ｂは、表示値と同等のモードを有する分配であると理解され、かつ
少なくとも１つのＲ１は、反応性基を含む、請求項２に記載のコンタクトレンズ。
【請求項１２】
前記少なくとも１つのシリコーン成分は、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン、及びモノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、並びにこれらの混合物から選択される、請求項２に記載のコンタクトレンズ。
【請求項１３】
前記少なくとも１つのシリコーン成分は、式Ｉの化合物から選択され、
【化３】
2016517030.tif 000031
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基をいずれも更に含み得る、反応性基、一価アルキル基、又は一価アリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基を更に含み得る、１〜１００のＳｉ−Ｏ繰り返し単位を含む一価シロキサン鎖、から独立して選択され、
ｂ＝０〜５００であり、ｂが０以外のときに、ｂは、表示値と同等のモードを有する分配であると理解され、かつ
少なくとも１つのＲ１は、反応性基を含む、請求項５に記載のコンタクトレンズ。
【請求項１４】
前記少なくとも１つのシリコーン成分は、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン、及びモノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、並びにこれらの混合物から選択される、請求項５に記載のコンタクトレンズ。
【請求項１５】
前記少なくとも１つのシリコーン成分は、式Ｉの化合物から選択され、
【化４】
2016517030.tif 000032
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基をいずれも更に含み得る、反応性基、一価アルキル基、又は一価アリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基を更に含み得る、１〜１００のＳｉ−Ｏ繰り返し単位を含む一価シロキサン鎖、から独立して選択され、
ｂ＝０〜５００であり、ｂが０以外のときに、ｂは、表示値と同等のモードを有する分配であると理解され、かつ
少なくとも１つのＲ１は、反応性基を含む、請求項６に記載のコンタクトレンズ。
【請求項１６】
前記少なくとも１つのシリコーン成分は、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン、及びモノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、並びにこれらの混合物から選択される、請求項６に記載のコンタクトレンズ。
【請求項１７】
コンタクトレンズの湿潤性を改善する方法であって、前処理なしで、少なくとも１つのクレイを、前記コンタクトレンズの少なくとも１つの表面の少なくとも一部分に塗布する工程を含み、前記コンタクトレンズは、少なくとも１つのシリコーン成分を含む、方法。
【請求項１８】
前記コンタクトレンズは、いかなる拡散性材料も含まない、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前処理なしで、少なくとも１つのクレイを、少なくとも１つのシリコーン成分を含むコンタクトレンズの少なくとも１つの表面の少なくとも一部分に塗布する工程を含む、方法。
【請求項２０】
前記コンタクトレンズは、いかなる拡散性材料も含まない、請求項１７又は１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記コンタクトレンズは、前記クレイを塗布する前に、正帯電した高分子電解質と接触していない、請求項１７又は１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記クレイは、ケイ酸アルミニウムである、請求項１７又は１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記ケイ酸アルミニウムは、カオリン、例えばカオリナイト、ディッカイト、ハロイサイト、及びナクライト；スメクタイト、パイロフィライト、タルク、バーミキュライト、ソーサイト、ノントロナイト、及びサポナイト；イライト；緑泥石；海泡石；ゼオライト；アタパルジャイト並びにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記クレイは、モンモリロナイトクレイである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記クレイには、直径が２５μｍ（２５ミクロン）未満の粒子が含まれる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記クレイは、溶液中に約０．００１％〜約１０ｗｔ％の量で含まれる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
前記クレイは、前記溶液中に約０．０１〜約５ｗｔ％の量で存在する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記塗布工程は、１時間未満の間、前記コンタクトレンズを、前記クレイを含む水性分散液と接触させることを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２９】
前記クレイを前記コンタクトレンズに塗布した後、前記コンタクトレンズを、シールされたパッケージ内の緩衝水溶液中にパッケージングする工程と、前記パッケージ化されたコンタクトレンズをオートクレーブ処理する工程と、を更に含む、請求項１７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、米国特許出願第１４／１８７，５７８号（２０１４年２月２４日出願）、発明の名称「クレイ処理が施されたシリコーン含有コンタクトレンズ」、及び米国仮特許出願第６１／７８６，９０３号（２０１３年３月１５日出願）、発明の名称「表面にクレイが塗布されたシリコーン含有コンタクトレンズ」の利益を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、表面にクレイが塗布されたシリコーン含有コンタクトレンズに関する。
【背景技術】
【０００３】
コンタクトレンズは、１９５０年代以来、視力を改善するために商業的に使用されてきた。最初のコンタクトレンズは、硬質材料から作製されていた。これらのレンズは依然として現在も使用されているが、それらの低い初期快適性、及び酸素に対する比較的低い透過性のために、すべての患者に適しているわけではない。この分野で後に開発されたものは、ヒドロゲルをベースにしたソフトコンタクトレンズであり、これは現在極めて一般的である。ソフトレンズがより快適であり、その快適性レベルが増加したことにより、ソフトコンタクトレンズのユーザが、ハードコンタクトレンズのユーザよりも長時間にわたってレンズを装着することができることを、多くのユーザが見出している。
【０００４】
シリコーンハイドロゲル材料は、コンタクトレンズ材料として非常に優れているが分かっている。それらは、通常、シリコーン含有モノマー、又は親水性モノマーを有するマクロマーの混合物を共重合することによって形成される。最終的な水和材料が吸収する水の量は、親水性モノマー、又はモノマーの種類及び量を選択することによって制御することができる。水和材料の含水量が比較的高い場合であっても、シリコーンハイドロゲルの中には表面が湿潤性であるものもあれば、表面の湿潤性が不十分なものもある。
【０００５】
シリコーンハイドロゲル材料の表面の湿潤性が不十分な場合、コンタクトレンズで用いるのに適したものにするために、表面処理が通常必要である。
【０００６】
米国特許第７，０５２，１３１号に開示されるような、表面処理があってもなくても湿潤性であるシリコーンハイドロゲル。
【０００７】
クレイを種々のポリマー物品（特に、食品パッケージング分野における）に添加して、結果として得られるポリマー物品を通る種々の成分の透過率を減少させることが行なわれている。例えば、モンモリロナイトクレイが、ポリマーのガス透過率を減少させるために食品パッケージングプラスチックに添加されている。クレイを用いてプラスチック物品（コンタクトレンズを含む）を処理して、コンタクトレンズからの拡散性材料（薬等）の速度を減速させることも行なわれている。これらの場合のそれぞれにおいて、クレイは、蛇行性経路を気体又は拡散性材料に対して形成することによって、透過率を減少させると考えられる。驚くべきことに、シリコーン含有コンタクトレンズの表面の湿潤性は、クレイをコンタクトレンズの表面に塗布することによって改善することが可能であることが見出されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
一態様では、本発明は、少なくとも１つのクレイと少なくとも１つのシリコーン成分とを含むコンタクトレンズであって、少なくとも１つのクレイは、コンタクトレンズの表面に塗布され、コンタクトレンズは、コンタクトレンズからの放出が少なくとも１つのクレイによって抑制されるいかなる拡散性材料も含まない、コンタクトレンズに関する。
【０００９】
別の態様では、本発明は、コンタクトレンズの湿潤性を改善する方法であって、前処理なしで、少なくとも１つのクレイを、前記コンタクトレンズの少なくとも１つの表面の少なくとも一部分に塗布する工程を含み、前記コンタクトレンズは、少なくとも１つのシリコーン成分を含む、方法に関する。
【００１０】
別の態様では、本発明は、前処理なしで、少なくとも１つのクレイを、少なくとも１つのシリコーン成分を含むコンタクトレンズの少なくとも１つの表面の少なくとも一部分に塗布する工程を含む方法に関する。
【００１１】
別の態様では、本発明は、少なくとも１つのクレイをコンタクトレンズの表面に塗布することによるコンタクトレンズの製造であって、コンタクトレンズは少なくとも１つのシリコーン成分を含み、コンタクトレンズは、コンタクトレンズからの放出が少なくとも１つのクレイによって抑制されるいかなる拡散性材料も含まない、コンタクトレンズの製造を特徴とする。
【００１２】
本発明の他の特徴及び利点は、本発明の詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
当業者であれば、本明細書の説明に基づいて、本発明を最大限まで利用することができると考えられる。以下の具体的な実施形態は、あくまで例示的なものとして解釈されるものであり、いかなる意味においても本開示を限定するものとして解釈してはならない。
【００１４】
別に定義がない限り、本明細書で用いるすべての技術的及び科学用語は、本発明が属する技術分野における当業者によって広く理解されているものと同じ意味を有する。また、本明細書で述べるすべての刊行物、特許出願、特許、及び他の参考文献は、参照により組み込まれている。
【００１５】
定義
本明細書で用いる場合、用語「拡散性材料」は、本明細書で用いる場合、コンタクトレンズから外に拡散することが意図され、望ましい機能性（薬、低分子量、非反応性湿潤剤、並びに硬化プロセス中に重合されないモノマー及びマクロマー等）をコンタクトレンズに付与する、コンタクトレンズ内に含まれる材料である。他の拡散性材料が、米国特許第７，６６６，４６１号に開示されている。拡散性材料には、水も、レンズ又はその保存溶液中のオスモル濃度又はｐＨ調整剤も含まれていない。一実施形態では、コンタクトレンズは、前記レンズからの放出が前記クレイによって抑制されるいかなる拡散性材料も含まない。一実施形態では、コンタクトレンズは、いかなる拡散性材料も含まない。
【００１６】
本明細書で用いる場合、「オスモル濃度調整剤」は、パッケージング又は保存溶液のオスモル濃度を調整するために用いる無機塩である。例としては、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、乳酸ナトリウム、又は前述したものの対応するカリウム、カルシウム、若しくはマグネシウム塩などが挙げられる。非イオン性化合物も、望ましいオスモル濃度を得るために用いてもよい。好適な非イオン性化合物としては、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシ化合物、ポリエーテル化合物、砂糖、ポリビニルアミド（ＰＶＰ、ＰＶＭＡ等）、デキストラン、シクロデキストラン、及びこれらの混合物などが挙げられる。
【００１７】
本明細書で用いる場合、「ｐＨ調整剤」は、ＮａＯＨ、ＨＣ、ホウ酸及びリン酸緩衝液を含む緩衝剤を含まない。
【００１８】
本明細書で用いる場合、「放出」は、成分がコンタクトレンズから拡散によって溶出することである。
【００１９】
クレイがポリマー材料に、バリアコーティングを得るために添加されている。蛇行性経路を形成して拡散を減速又は抑制する板状クレイ材料のオフセット層を形成するために、このようなコーティングは一般的に多層である。本明細書で用いる場合、「抑制する」とは、少なくとも約５０％、２０％、又は１０％の拡散の低減を意味する。
【００２０】
本明細書で用いる場合、「シリコーンハイドロゲル」は、少なくとも１つのシリコーン含有成分と少なくとも１つの親水性成分とから形成されたポリマーを意味する。一般的に、シリコーンハイドロゲルの含水量は、少なくとも約１０％、及び約２０〜約７０％である。
【００２１】
本明細書で用いる場合「反応性混合物」とは、互いに混合され、重合条件にさらして本発明のヒドロゲル及びコンタクトレンズを形成する成分（反応性及び非反応性の両方）の混合物を指す。反応性混合物は、反応性成分、例えばモノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、及び開始剤、及び添加剤、例えば潤滑剤、離型剤、染料、光吸収化合物、例えばＵＶ吸収剤、及びフォトクロミック化合物を含み、（これらのうちのいずれかは、反応性でも非反応性でもよいが、医薬化合物及び栄養補給化合物、並びに任意の希釈剤と同様に、結果として得られるコンタクトレンズ内に保持することができる。
【００２２】
本明細書で用いる場合、用語「コンタクトレンズ」は目の上に存在する眼用装置を指す。これらの装置は、光学補正、美容増進、ＵＶ遮蔽及び可視光又はグレア低減、創傷治癒、薬又は栄養補助食品の送達などの治療効果、診断評価若しくはモニタリング、又はそれらの任意の組み合わせを提供することができる。用語コンタクトレンズには、限定することなく、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、オーバーレイレンズ、眼用挿入物が挙げられる。
【００２３】
反応性混合物の成分の濃度は、本明細書では、反応混合物中のすべての成分（任意の希釈剤を除く）の重量％で与えられる。希釈剤を用いる場合は、それらの濃度は、本明細書では、反応混合物中のすべての成分及び希釈剤の量に基づいた重量％で与えられる。
【００２４】
シリコーン成分
シリコーン含有成分（又はシリコーン成分）は、少なくとも１つの［−Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ］基を、モノマー、マクロマー、又はプレポリマー中で含有するものである。一実施形態では、Ｓｉ及び付着されたＯは、シリコーン含有成分中に、シリコーン含有成分の総分子量の２０重量パーセント超、例えば３０重量パーセント超の量で存在する。有用なシリコーン含有成分には、重合性官能基、例えばアクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、及びスチリル官能基が含まれる。本発明において有用なシリコーン含有成分の例は、米国特許第３，８０８，１７８号；同第４，１２０，５７０号；同第４，１３６，２５０号；同第４，１３９，５１３号；同第４，１３９，６９２号；同第４，１５３，６４１号；同第４，７４０，５３３号；同第５，０３４，４６１号；同第５，０７０，２１５号；同第５，２６０，０００号；同第５，３５８，９９５号；同第５，７６０，１００号；同第５，９６２，５４８号；同第５，９９８，４９８号；同第６，３６７，９２９号；同第６，８４９，６７１号；同第６，９４３，２０３号；同第７，０５２，１３１号；同第７，５２１，４８８号；同第７，８２５，１７０号；及び同第７，９３９，５７９号、並びに欧州特許０８０５３９号に見出され得る。
【００２５】
好適なシリコーン含有成分は、式Ｉの化合物を含む。
【化１】
2016517030.tif 000002
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基をいずれも更に含み得る、反応性基、一価アルキル基、又は一価アリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基を更に含み得る、１〜１００のＳｉ−Ｏ繰り返し単位を含む一価シロキサン鎖、から独立して選択され、
ｂ＝０〜５００（０〜１００、０〜２０等）であり、ｂが０以外のときに、ｂは表示値と同等のモードを有する分配であると理解され、かつ
少なくとも１つのＲ１は反応性基を含み、いくつかの実施形態では、１〜３つのＲ１が反応性基を含んでいる。
【００２６】
本明細書で用いる場合「反応性基」は、フリーラジカル及び／又はカチオン重合を受けることができる基である。フリーラジカル反応性基の非限定的な例には、（メタ）アクリレート、スチリル、ビニル、ビニルエーテル、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｃ２〜１２アルケニル、Ｃ２〜１２アルケニルフェニルＣ２〜１２アルケニルナフチル、Ｃ２〜６アルケニルフェニルＣ１〜６アルキル、Ｏ−ビニルカルバメート及びＯ−ビニルカルボナートが挙げられる。非限定的なカチオン反応性基の例には、ビニルエーテル又はエポキシド基及びこれらの混合物が挙げられる。一実施形態では、フリーラジカル反応性基は、（メタ）アクリレート、アクリルオキシ、（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物を含む。
【００２７】
好適な一価のアルキル及びアリール基には、置換及び未置換のメチル、エチル、プロピル、ブチル、２−ヒドロキシプロピル、プロポキシプロピル、ポリエチレンオキシプロピル、それらの組み合わせなどの未置換の一価のＣ１〜Ｃ１６アルキル基、Ｃ６〜Ｃ１４アリール基、又は未置換のＣ１〜４アルキル基が挙げられる。
【００２８】
一実施形態では、ｂはゼロであり、１つのＲ１は反応性基であり、少なくとも３つのＲ１が、１〜１６個の炭素原子を有する一価アルキル基から、別の実施形態では１〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択される。この実施形態のシリコーン成分の非限定的な例には、（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロポキシ）プロピル−ビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン（「ＳＩＧＭＡ」；式ＩＩの構造）、
【化２】
2016517030.tif 000003
２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル−トリス（トリメチルシロキシ）シラン、
３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（「ＴＲＩＳ」）、３−メタクリルオキシプロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、及び３−メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサンが挙げられる。
【００２９】
別の実施形態では、ｂは２〜２０、３〜１５、又は３〜１０であり、少なくとも１つの末端Ｒ１は反応性基を含み、残りのＲ１は、１〜１６個の炭素原子を有する一価アルキル基、又は１〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択される。更に別の実施形態では、ｂは３〜１５であり、一方の末端Ｒ１が反応性基を含み、他方の末端Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基を含み、残りのＲ１は、１〜３個の炭素原子を有する一価アルキル基を含む。この実施形態のシリコーン成分の非限定的な例には、（モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン（４００〜１０００ＭＷ））（「ＯＨ−ｍＰＤＭＳ」；式ＩＩＩの構造）、
【化３】
2016517030.tif 000004
モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（例えば、８００〜１０００ＭＷ）、（「ｍＰＤＭＳ」；式ＩＶの構造）が挙げられる。
【化４】
2016517030.tif 000005
【００３０】
別の実施形態では、ｂは５〜４００又は１０〜３００であり、両末端Ｒ１は反応性基を含み、残りのＲ１は、炭素原子間のエーテル結合を有する場合があり、ハロゲンを更に含む場合がある、１〜１８個の炭素原子を有する一価アルキル基から独立して選択される。
【００３１】
別の実施形態では、１〜４個のＲ１は、式Ｖのビニルカーボネート又はカルバメートを含む。
【化５】
2016517030.tif 000006
式中、ＹはＯ−、Ｓ−、又はＮＨ−を示し、Ｒは水素又はメチルを示し、ｑは０又は１である。
【００３２】
シリコーン含有ビニルカーボネート又はビニルカルバメートモノマーには、具体的には、１，３−ビス［４−（ビニルオキシカルボニルオキシ）ブト−１−イル］テトラメチル−ジシロキサン；３−（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル−［トリス（トリメチルシロキシ）シラン］；３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート；３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート；トリメチルシリルエチルビニルカーボネート；トリメチルシリルメチルビニルカーボネート、及び式ＶＩの化合物が挙げられる。
【化６】
2016517030.tif 000007
【００３３】
約２００未満の弾性率を有する生物医学装置が望ましい場合、１つのＲ１のみが反応性基を含み、残りのＲ１基のうちの２つ以下が一価シロキサン基を含む。
【００３４】
別の好適なシリコーン含有マクロマーは、フルオロエーテル、ヒドロキシ末端ポリジメチルシロキサン、イソホロンジイソシアネート、及びイソシアネートエチルメタクリレートの反応によって形成される式ＶＩＩ（式中、ｘ＋ｙは１０〜３０の範囲の数である）の化合物である。
【化７】
2016517030.tif 000008
【００３５】
本発明で用いるのに好適な他のシリコーン成分には、ポリシロキサン、ポリアルキレンエーテル、ジイソシアネート、ポリフッ素化炭化水素、ポリフッ素化エーテル、及び多糖類基を含有するマクロマーなど、国際公開第９６／３１７９２号に記載されているものが挙げられる。別の種類の好適なシリコーン含有成分には、米国特許第５，３１４，９６０号；同第５，３３１，０６７号；同第５，２４４，９８１号；同第５，３７１，１４７号；及び同第６，３６７，９２９号に開示されているもののような、ＧＴＰを介して作られたシリコーン含有マクロマーが挙げられる。米国特許第５，３２１，１０８号、同第５，３８７，６６２号、及び同第５，５３９，０１６号には、末端ジフルオロ置換炭素原子に結合した水素原子を有するポリシロキサンに極性フッ素化グラフト又は側基を有するポリシロキサンについて記載されている。米国特許公開第２００２／００１６３８３号には、エーテル及びシロキサニル結合を含む親水性シロキサニルメタクリレートと、ポリエーテル及びポリシロキサニル基を含む架橋性モノマーとが記載されている。前述のポリシロキサンのいずれも、シリコーン含有成分として本発明に用いることができる。本発明とともに用いてもよい他のシリコーン含有材料には、アクアフィルコンＡ、バラフィルコンＡ、ガリフィルコンＡ、セノフィルコンＡ、コンフィルコン、ロトラフィルコンＡ、及びロトラフィルコンＢが挙げられる。
【００３６】
約０．８３ＭＰａ（１２０ｐｓｉ）未満の弾性率が望ましい場合、コンタクトレンズ配合物中で用いるシリコーン含有成分の質量分率の大部分は、重合性官能基を１つだけ含むべきである（「単官能性シリコーン含有成分」）。この実施形態では、酸素透過率と弾性率との望ましいバランスを保証するために、２つ以上の重合性官能基を有するすべての成分（「多官能成分」）が、反応性成分の１０ｍｍｏｌ／１００ｇ以下、好ましくは７ｍｍｏｌ／１００ｇ以下を占めることが好ましい。
【００３７】
シリコーン成分は、モノメタクリルオキシプロピル末端、モノ−ｎ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；メタクリルオキシプロピル−末端ポリジアルキルシロキサン；モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物からなる群から選択され得る。
【００３８】
シリコーン成分は、モノ（メタ）アクリロキシプロピル末端、モノ−ｎ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；（メタ）アクリロキシプロピル末端ポリジアルキルシロキサン；モノ−（３−（メタ）アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；モノメタクリルアミドプロピル末端、モノ−ｎ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；ビス−３−（メタ）アクリルアミド−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；（メタ）アクリルアミドプロピル末端ポリジアルキルシロキサン；モノ−（３−（メタ）アクリルアミド−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物からなる群から選択され得る。
【００３９】
シリコーン成分は、モノメタクリレート末端ポリジメチルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；及びモノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物から選択され得る。
【００４０】
シリコーン成分の平均分子量は、約４００〜約４０００ダルトンであってもよい。
【００４１】
シリコーン含有成分（複数可）は、反応性混合物の（例えば、希釈剤を除く）、すべての反応性成分に基づいて、約９５重量％までの量、幾つかの実施形態では、約１０〜約８０の量、他の実施形態では、約２０〜約７０重量％の量で存在してもよい。
【００４２】
本出願のシリコーンハイドロゲルが形成される反応混合物は、少なくとも１つの親水性成分を更に含む。親水性成分は当該技術分野で知られており、結果として得られるドロゲル及び眼科装置（コンタクトレンズを含む）に対して、含水量を与え、湿潤性（接触角を介して測定）を改善する。好適な親水性成分は、ヒドロゲルを調製するために用いられる、既知の親水性モノマーを含む。例えば、アクリル基（ＣＨ２＝ＣＲＯＸ、式中、Ｒは水素又はＣ１〜６アルキルであり、ＸはＯ又はＮである）、又はビニル基（Ｃ＝ＣＨ２）を含むモノマーを用いてもよい。親水性モノマーの例は、Ｎ，Ｎジメチルアクリルアミド、２−メタクリル酸ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、２−ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、メタクリル酸、アクリル酸、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミドである。また、反応性及び非反応性ポリマー及びそのコポリマーも用いてよい。
【００４３】
コンタクトレンズの製造
コンタクトレンズは、シリコーン成分を含む反応性混合物から製造され得る。本発明の反応性混合物は、回転成形及び静的成形を含む、コンタクトレンズの生産において反応性混合物を成形するための任意の既知のプロセスを介して硬化されてもよい。回転成形法は米国特許第３，４０８，４２９号及び同第３，６６０，５４５号に開示され、静的的成形法は米国特許第４，１１３，２２４号及び同第４，１９７，２６６号に開示されている。一実施形態では、本発明のコンタクトレンズは、ヒドロゲルの直接成形により形成され、これは、経済的であり、水和コンタクトレンズの最終形状に対する正確な制御を可能にするものである。この方法では、反応性混合物を所望のヒドロゲルの最終形状を有する成形型中に定置し、反応性混合物をモノマーが重合する条件に供し、それにより、所望の最終製品のおおよその形状のポリマーを製造する。
【００４４】
硬化させた後に、コンタクトレンズに抽出を行なって未反応成分を取り除き、コンタクトレンズをコンタクトレンズ金型から離型してもよい。抽出は、アルコール等の有機溶媒等の従来の抽出流体を用いて行なってもよく、又は水溶液を用いて抽出してもよい。
【００４５】
水溶液は、水を含む溶液である。一実施形態では、水溶液は、少なくとも約３０重量％の水、少なくとも約５０重量％の水、少なくとも約７０％の水、又は少なくとも約９０重量％の水を含んでいてもよい。水溶液にはまた、離型剤、潤滑剤、スリップ剤、医薬及び栄養補給成分、それらの組み合わせなどの更なる水溶性成分を含んでもよい。
【００４６】
離型剤は、水と組み合わせたときに、コンタクトレンズを金型から離型するのに必要な時間を、離型剤を含まない水溶液を用いてこのようなコンタクトレンズを離型するのに必要な時間と比べて短縮する化合物又は化合物の混合物である。
【００４７】
抽出は、例えば、水溶液中にコンタクトレンズを浸漬すること、又は水溶液の流れにコンタクトレンズをさらすことを介して行なうことができる。抽出はまた、例えば、以下のうちの１つ又は２つ以上を含むことができる。水溶液を加熱すること、水溶液を攪拌すること、水溶液中の離型助剤のレベルをコンタクトレンズの離型を生じさせるのに十分なレベルにまで上昇させること、コンタクトレンズの機械又は超音波撹拌を行なうこと、及びコンタクトレンズからの未反応成分の適切な除去を容易にするのに十分なレベルまで水溶液中に少なくとも１種の浸出助剤を組み込むこと。前述したことは、バッチ又は連続プロセスで、熱、撹拌、又は両方を加えることを伴って又は伴わずに行なってもよい。
【００４８】
また、物理的な撹拌を用いて浸出及び離型を容易にしてもよい。例えば、コンタクトレンズが付着したコンタクトレンズ金型部分を、水溶液内で振動させるか又は前後に動かすことができる。他の実施形態には、超音波を水溶液に通すことが含まれてもよい。
【００４９】
コンタクトレンズを、オートクレーブ処理などの、しかしこれに限定されない既知の手段によって滅菌してもよい。オートクレーブ処理は好ましくは、シールされたパッケージ内及び包装用溶液（これに入れてコンタクトレンズが販売される）中で行なう。緩衝生理食塩溶液（リン酸及びホウ酸緩衝生理食塩溶液を含む）を用いてもよい。緩衝溶液は、張度調整剤、緩衝剤を含む水溶液であり、以下のものを含む非イオン性、非重合性ポリマー性湿潤剤を含んでもよい。ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−ピペリドン、ポリ−Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニル−３−エチル−２−ピロリドン、及びポリ−Ｎ−ビニル−４，５−ジメチル−２−ピロリドン、ポリビニルイミダゾール、ポリ−Ｎ−Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリアクリルアミド、ポリヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ポリヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキシド、ポリ２エチルオキサゾリン、ホスホリルコリン、ヘパリン多糖類及び多糖類、それらの混合物及びコポリマーなど。ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリ−Ｎ−Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリアクリルアミド、ポリヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ポリヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミドが特に好ましい。湿潤剤は、約１０ｐｐｍ〜約５ｗｔ％、約１０ｐｐｍ〜約２０００ｐｐｍ、及び約１００〜約１０００ｐｐｍの量で含まれてもよい。
【００５０】
コンタクトレンズ表面のクレイ処理
前述したように、１種又は２種以上のクレイをコンタクトレンズの少なくとも１つの面の少なくとも一部分に塗布する。一実施形態では、クレイはケイ酸アルミニウムである。ケイ酸アルミニウムの例としては、カオリン、例えばカオリナイト、ディッカイト、ハロイサイト、及びナクライト；スメクタイト、例えばモンモリロナイト（例えば、ベントナイト、ヘクトライト、Ｎａｎｏｍｅｒ（登録商標）ＰＧＶ等のＮａｎｏｍｅｒ（登録商標）クレイ）、パイロフィライト、タルク、バーミキュライト、ソーサイト、ノントロナイト、及びサポナイト；イライト；緑泥石；海泡石；ゼオライト；及びアタパルジャイトが挙げられるがこれらに限定されない。本発明に有用なクレイは、酸性、中性、又はアルカリ性であってもよい。クレイは、好ましくは水不溶性粒子から構成され、好ましくは直径が２５μｍ（２５ミクロン）未満の粒子から構成されている。モンモリロナイトは多くの場合、シートタイプ又はプレート構造を有する。その長さ及び幅方向寸法は、数１００ナノメートルで測定することができるが、鉱物の厚さは多くの場合、単に約１ナノメートルである。その結果、個々のシートのアスペクト比（Ｌ／ｗ）は２００〜１０００で変化する可能性があり、大部分のプレートレットは精製後に２００〜４００の範囲である。モンモリロナイトに対する典型的な分子は式、例えば、
（Ｎａ，Ｃａ）０．３３（Ａｌ，Ｍｇ）２（Ｓｉ４Ｏ１０）（ＯＨ）２・ｎＨ２Ｏである。
【００５１】
一実施形態では、クレイはコンタクトレンズの表面に直接付着し、一実施形態では、コンタクトレンズは前もってコーティングされていない。理論に束縛されるものではないが、クレイのコンタクトレンズの表面への付着は、１つ又は２つ以上の結合メカニズム（例えば水素結合）によって、又はシロキサン結合の形成によって行なわれる場合があり、これは例えば、Ｓｉ−Ｏ−基とＳｉ−Ｏ−Ｓｉ基との反応が表面上で起こることによって形成される場合がある。前処理ステップを必要としないというのは、本発明の利点である。先に行なうことができる前処理工程としては、コーティングすること、レンズを正帯電した高分子電解質に接触させるか又はこれによって処理すること、レンズを別個の結合剤（例えば、コンタクトレンズが作られる反応性混合物中のカチオン成分）を用いて処理することなどが挙げられる。
【００５２】
少なくとも１つのクレイを溶液と混合して、懸濁液を形成する。溶液は水性であってもよいし、又はコンタクトレンズの製造において用いられる任意の液体であってもよい。一実施形態では、溶液は水溶液である。溶液のｐＨは重要ではなく、脱イオン水を緩衝剤とともに又は緩衝剤なしで用いてもよい。そのため、一実施形態では、溶液は脱イオン水であり、別の実施形態では緩衝水溶液である。好適な緩衝剤は、ホウ酸及びリン酸緩衝液を含む。
【００５３】
クレイは、約０．００１％〜約１０ｗｔ％、約０．０１〜約１０重量％、及び約０．０１〜約５ｗｔ％の量で含まれてよい。懸濁液が安定していない実施形態では、コンタクトレンズと接触させる前及び接触中に、懸濁液をかき回すか又は撹拌する。
【００５４】
好適な処理温度としては、選択した溶媒の凝固点から沸点までの温度挙げられ、好都合な温度は、約１０〜約１００℃、及びおおよそ周囲温度〜約１００℃の範囲である。
【００５５】
好適な接触手段には、噴霧すること、浸漬すること、拭くこと、回転させること、それらの組み合わせなどが含まれる。レンズ全体をコーティングしてもよいし、レンズの１つの面をコーティングしてもよいし、又は表面の一部分のみをコーティングしてもよい。例えば、生物医学装置がコンタクトレンズであるとき、レンズ全体をコーティングしてもよいし、レンズの１つの側面のみをコーティングしてもよいし（例えば、角膜及び結膜上に載る後方湾曲、又は瞼及び空気と接触している前面）、又は表面の一部分のみをコーティングしてもよい（例えば、虹彩、瞳、又は結膜を覆う表面の一部分）。
【００５６】
使用する接触時間は、表面のコーティングを望ましい程度まで行なうのに十分な時間の長さである。接触角の望ましい低減が、比較的に短時間で、例えば約１時間未満、約３０分未満、約１０分未満、及びいくつかの実施形態では約５分未満で、実現される場合がある。本明細書で開示したものより長い接触時間はそれほど望ましくはない。なぜならば、クレイコーティングが厚くなると、酸素等の望ましい成分がレンズを通る透過率が抑制される場合があるからである。そのため、一実施形態では、接触時間及びクレイ濃度は、未処理のコンタクトレンズの約９０％の酸素透過率が保持されるように選択される。当然のことながら、溶液中のクレイ濃度、反応温度、及び時間はすべて関係しており、クレイ濃度が高くなりかつ／又は温度が高くなると、接触時間が短くなる可能性があり得る。
【００５７】
ＸＰＳ方法
特別なドーム形状の試料マウント上に取り付ける前に、各コンタクトレンズ試料を超純粋水中で以下の方法で洗浄する。（１）迅速に洗い流す、（２）新しい水供給中に１０分間浸漬する、及び（３）新しい水供給中で第２の迅速な洗い流しを行なう。水和状態コールドステージ分析の場合、脱イオン（「ＤＩ」）水の液滴を、凍結させる前に各試料の中央付近に置く。そして、最初のポンプダウンの前に、イントロチャンバ内で、（液体窒素を用いて）試料の凍結行なう。氷の昇華が、イントロチャンバをポンピングダウンする間に起こる。このプロセスによって、表面の水和状態が保持される。氷が昇華したらすぐに、試料を機器の分析チャンバ内に導入する。スペクトル取得を、試料ステージが常に液体窒素によって冷却されている間に行なう。
【００５８】
【表１】
2016517030.tif 000009
【００５９】
セシル滴接触角法
セシル滴接触角技術を用いて、ＫＲＵＳＳ  ＤＳＡ−１００（商標）機器を室温で用いて、及びＤＩ水をプローブ液体として用いて、コンタクトレンズの表面湿潤性を測定する。試験すべきコンタクトレンズ（５枚／ロット）をホウ酸塩緩衝界面活性剤フリー包装用溶液中に浸漬して、当初のコンタクトレンズ包装用溶液からのキャリーオーバーを取り除く。各試験コンタクトレンズを、前曲線が外側に向かうように、適合したコンタクトレンズ保持器上に置いて、Ｗｈａｔｍａｎ  ＃１フィルタペーパで２０秒間、拭き取る。拭き取った直後に、コンタクトレンズをコンタクトレンズ保持器とともにセシル滴機器試料ステージ内に置いて、針が正確に中心に置かれて水滴が送られることを確実にする。３マイクロリットルのＤＩ水滴を、ＤＳＡ  １００−Ｄｒｏｐ  Ｓｈａｐｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓソフトウェアを用いて生成し、液滴がコンタクトレンズから垂れ下がっていることを確実にする。ステージを上方に上げることによって、液滴をコンタクトレンズ表面と接触させる。液滴をコンタクトレンズ表面上で１〜３秒間平衡化させてから、コンタクトレンズの接触角の測定を内蔵分析ソフトウェアを用いて行なう。接触角に対する値の減少は、コンタクトレンズの表面の湿潤性が高まったことを示す。
【００６０】
脂質取り込み分析
標準曲線を、検査中の各コンタクトレンズのタイプに対してセットアップする。タグ付きコレステロール（コレステロールをＮＢＤ（［７−ニトロベンズ−２−オキサ−１，３−ジアゾール−４−イル］で標識したもの、ＣＨ−ＮＢＤ；Ａｖａｎｔｉ、Ａｌａｂａｓｔｅｒ、ＡＬ））は、３５℃でメタノール中に１ｍｇ／ｍＬの脂質がある貯蔵液中に可溶性になる。アリコートをこの貯蔵から取って、ｐＨ  ７．４におけるリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中の標準曲線を濃度範囲０〜１００マイクログラム／ｍＬにおいて作る。
【００６１】
各濃度で１ミリリットルの標準を、２４−ウェル細胞培養プレートのウェル内に配置する。各タイプの１０枚のコンタクトレンズを、別の２４−ウェルプレート内に配置して、２０マイクログラム／ｍＬの濃度ＣＨ−ＮＢＤ  １ｍＬ中に標準曲線試料と同時に浸漬する。別の組のコンタクトレンズ（５枚のコンタクトレンズ）を、脂質なしのＰＢＳ中に浸漬して、コンタクトレンズ自体が生成する任意の自己蛍光を補正する。すべての濃度を、ｐＨ  ７．４で、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中に作製する。標準曲線、試験プレート（ＣＨ−ＮＢＤ中に浸漬したコンタクトレンズを含む）、及び対照プレート（ＰＢＳ中に浸漬したコンタクトレンズを含む）をすべて、アルミニウム箔に包んで暗さを維持し、２４時間、３５℃で撹拌しながら培養する。２４時間後、標準曲線、試験プレート、及び対照プレートを、培養器から取り出す。標準曲線プレートは、マイクロプレート蛍光リーダー（Ｓｙｎｅｒｇｙ  ＨＴ）上で即座に読み取る。
【００６２】
試験及び対照プレートからのコンタクトレンズは、それぞれの個々のコンタクトレンズを３〜５回、３つの連続バイアル瓶（約１００ｍＬのＰＢＳを含む）に浸漬することにより洗い流して、結合脂質のみの測定が、確実に、脂質のキャリーオーバーなく行なわれるようにする。コンタクトレンズを次に、各ウェル中に１ｍＬのＰＢＳを含む、未使用の新鮮な２４−ウェルプレート中に配置して、蛍光リーダー上で読み取る。試験試料を読み取った後に、ＰＢＳを除去し、前述の通り、１ｍＬの未使用のＣＨ−ＮＢＤ溶液を、同一の濃度でコンタクトレンズ上に配置し、次のピリオドまで振動させながら、３５℃で培養器内に戻した。この処置を、コンタクトレンズ上で脂質が完全に飽和されるまで、１５日間繰り返す。飽和で得られた脂質量のみを報告する。
【００６３】
ＰＱ−１取り込み分析
ポリクオタニウム−１（ＰＱ−１）の取り込みが、コンタクトレンズとの可能な根源刺激として示されている。取り込みは、コンタクトレンズを浸漬する前の試験溶液中のＰＱ−１防腐剤含有量と７２時間後の試験液中の濃度との差として計算する。Ｏｐｔｉｆｒｅｅ  Ｒｅｐｌｅｎｉｓｈ（０．００１重量％のＰＱ−１、０．５６％のクエン酸塩二水和物、及び０．０２１％のクエン酸塩一水和物（ｗｔ／ｗｔ）を含み、Ａｌｃｏｎから市販されている）有するポリプロピレンコンタクトレンズケース（１枚のレンズ／３ｍＬ）内に、コンタクトレンズを配置する。３ｍＬの溶液を含むが、コンタクトレンズは含まない対照レンズケースも用意する。コンタクトレンズ及び対照溶液を、室温で７２時間置く。１ｍＬの溶液を試料及び対照のそれぞれから取り出して、トリフルオロ酢酸（１０μＬ）と混合する。ＨＰＬＣ／ＥＬＳＤ及びＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ５（４．６ｍｍ×５０ｍｍ；５μｍ粒径）カラムを使用し、及び以下の条件で分析を行なう。
機器：ＥＬＳＤ（又は同等物）を伴うＡｇｉｌｅｎｔ  １２００ＨＰＬＣ
ＥＬＳＤ：Ｔ＝１００℃、ゲイン＝１２、圧力＝４．４バール、フィルタ＝３ｓ（注：ＥＬＳＤパラメータは機器ごとに変わる場合がある）。
ＨＰＬＣカラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ５（４．６ｍｍ×５０ｍｍ；５μｍ粒径）
移動相Ａ：Ｈ２０（０．１％  ＴＦＡ）
移動相Ｂ：アセトニトリル（０．１％  ＴＦＡ）
カラム温度：４０℃
注入容量：１００μＬ
ＨＰＬＣ実行条件（表Ａ）：
【００６４】
【表２】
2016517030.tif 000010
【００６５】
標準調製
Ａｌｃｏｎ  Ｏｐｔｉ−Ｆｒｅｅ  Ｒｅｐｌｅｎｉｓｈを貯蔵液として用いる（ＰＱ−１濃度＝１０ｍｃｇ／ｍＬ）。一連の分析標準を以下に説明するように調製する。それらを、ＰＱ−１を用いずに調製した汎用コンタクトレンズ溶液を用いて全量まで希釈し、良く混合する（表Ｃを参照）。
【００６６】
Ｏｐｔｉ−Ｆｒｅｅ  Ｒｅｐｌｅｎｉｓｈからの作業標準調製（表Ｂ）
【００６７】
【表３】
2016517030.tif 000011
注：作業標準を、オートサンプラー用バイアル瓶で直接調製する。
【００６８】
【表４】
2016517030.tif 000012
【００６９】
分析用の試料／標準調製
１ミリリットルのＭＰＳ試料（又は標準）と１０マイクロリットルのトリフルオロ酢酸とをオートサンプラー用バイアル瓶に置いて、蓋をして十分に振盪する。
【００７０】
分析
１．「標準Ｄ」の６回の注入を行なってシステム適合性を評価する。ピーク面積及び保持時間のＲＳＤ％は、システム適合性に合格するためには≦５％でなければならない。
２．作業標準Ａ−Ｅを注入して較正曲線を形成する。相関係数の二乗（ｒ２）は≧０．９９でなければならない。
３．試料を注入した後にブラケット標準を注入する（標準Ｄ）。ブラケット標準のピーク面積は、システム適合性注入からの平均ピーク面積の±１０％でなければならない。
【００７１】
計算
吸光度対濃度のグラフは、各ＰＱ−１標準溶液の濃度に対応するピーク面積値をプロットすることによって構成される。試料中のＰＱ−１の濃度を二次方程式を解くことによって計算する。この計算は、Ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎ又はＥｍｐｏｗｅｒソフトウェアによって行なわなければならない。
Ｙ＝ａｘ２＋ｂｘ＋ｃ
Ｙ＝ピーク面積
Ｘ＝調製された試料中のＰＱ−１の濃度
Ａ及びＢ＝方程式の定数
Ｃ＝ｙ−切片
【００７２】
リゾチーム取り込み分析
リゾチームは、天然に存在する抗菌タンパク質である。取り込みは以下のように測定する。リゾチーム取り込み試験用に使用されたリゾチーム溶液は、１．３７ｇ／Ｌの炭酸水素ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−グルコースを補ったリン酸生食緩衝液に中に、濃度２ｍｇ／ｍＬで可溶化させたニワトリ卵白（Ｓｉｇｍａ、Ｌ７６５１）から得たリゾチームを含んでいた。各実施例について、３枚のコンタクトレンズが、それぞれのタンパク質溶液を用いて試験され、３枚が、ＰＢＳを対照溶液として用いて試験される。試験コンタクトレンズを、殺菌したガーゼ上で包装用溶液を除去するために拭き取り、無菌鉗子を用いて、各ウェルが２ｍＬのリゾチーム溶液を含む、殺菌した２４のウェル細胞培養プレート（１枚のレンズ／ウェル）へ、無菌状態で移す。各コンタクトレンズを溶液中に完全に浸漬する。対照として、コンタクトレンズを含まない１つのウェル内に２ｍＬのリゾチーム溶液を入れる。
【００７３】
コンタクトレンズを含むプレート、タンパク質溶液のみを含むプレート、及びＰＢＳ中のコンタクトレンズは、蒸発及び脱水を防ぐためにパラフィルムで覆い、軌道振とう器上に配置して、３５℃で、１００ｒｐｍで撹拌しながら、７２時間培養する。７２時間の培養期間後に、コンタクトレンズを３〜５回洗い流すことを、コンタクトレンズを、約２００ｍｌ体積のＰＢＳを含む３つ（３）の別個のバイアル瓶に浸漬することによって行なう。コンタクトレンズをペーパータオル上で拭き取って過剰なＰＢＳ溶液を除去し、殺菌した円錐チューブ内に移す（１枚のレンズ／チューブ）。各チューブは、各コンタクトレンズ組成に基づいて予想されるリゾチーム取り込み量の推定に基づいて決定される量のＰＢＳを含む。試験すべき各チューブ内のリゾチーム濃度は、製造業者が述べているアルブミン標準範囲（０．０５マイクログラム〜３０マイクログラム）内である必要がある。１００μｇ／コンタクトレンズ未満のリゾチームレベルを取り込むことが分かっている試料は、５倍に希釈する。５００μｇ／コンタクトレンズよりも高いリゾチームレベルを取り込むことが分かっている試料（例えばエタフィルコンＡコンタクトレンズ等）は、２０倍に希釈する。ＰＢＳの１ｍＬアリコートを、エタフィルコン以外のすべての試料に対して用いる。２０ｍＬを、エタフィルコンＡコンタクトレンズに対して用いる。各対照コンタクトレンズを同様に処理する。ただし、ウェルプレートには、リゾチーム溶液の代わりにＰＢＳを含んでいた。
【００７４】
リゾチーム取り込みは、オンレンズビシンコニン酸法を用いて、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ、ＱＰ−ＢＣＡ）を用いて、製造業者によって説明された手順に従って測定し（標準調製はキット内で説明されている）、ＰＢＳに浸漬させたコンタクトレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を、リゾチーム溶液中に浸漬させたコンタクトレンズについて測定した光学密度から減じることによって計算する。光学密度は、５６２ｎｍにおける光学密度を読み取ることができるＳｙｎｅｒｇｙＩＩマイクロプレートリーダを用いて測定する。
【００７５】
含水量
コンタクトレンズの含水量を以下のように測定する。３枚のコンタクトレンズを３組、包装用溶液中に２４時間置く。各コンタクトレンズを、湿らせた布を用いて拭き取って、重量を計る。コンタクトレンズは、６０℃で４時間、圧力０．００１ＭＰ（０．４インチＨｇ）以下で乾燥さえる。乾燥させたコンタクトレンズの重量を計る。含水量を以下のように計算する。
％含水量＝（湿潤重量−乾燥した重量）／湿潤重量×１００
【００７６】
各試料について含水量の平均値及び標準偏差を計算して報告する。
【００７７】
弾性率、引張強度、及び破断伸び
材料の引張特性は、初期ゲージ高さまで下げられている好適なロードセルが備え付けられた、一定速度の移動型引張試験機を用いて測定する。好適な試験機には、インストロンモデル（Instron mode）１１２２又は５５４２が挙げられる。１．３３センチメートル（０．５２２インチ）の長さ、０．７０１センチメートル（０．２７６インチ）の「耳」幅、及び０．５５１センチメートル（０．２１３インチ）の「首」幅を有するドッグ・ボーン形状の試料を、グリップ内に載置して、一定の歪み速度５ｃｍ／ｍｉｎ（２ｉｎ／ｍｉｎ）で、破断するまで引き伸ばす。試料の初期ゲージ長さ（Ｌｏ）及び破断時の試料長さ（Ｌｆ）を測定する。各組成の１２の試料を測定して、平均値を報告する。伸び率（％）＝［（Ｌｆ−Ｌｏ）／Ｌｏ］×１００である応力／歪み曲線の初期直線部分において、引張係数を測定する。靱性は、ｌｂ．／ｉｎ３で測定する。
【００７８】
酸素透過率（Ｄｋ）
Ｄｋは以下のようにして測定される。４ｍｍ直径の金カソード及び銀リングアノードからなるポーラログラフ酸素センサ上にコンタクトレンズを配置して、上側をメッシュ支持体で覆う。センサの半径は７．８ｍｍである。コンタクトレンズを加湿された２．１％  Ｏ２の雰囲気にさらし、セル定数の分圧は酸素濃度の低下を反映する。コンタクトレンズを通って拡散する酸素を、センサによって測定する。コンタクトレンズを互いに積み重ねて厚さを増加させるか、又はより厚いコンタクトレンズを用いる。厚さ値が著しく異なる４つの試料のＬ／Ｄｋを測定して、厚さに対してプロットする。回帰直線勾配の逆数が試料の予備Ｄｋである。試料の予備Ｄｋが９０バーラーを下回るならば、エッジ補正（１＋（５．８８（ＣＴ（ｃｍ））））を予備Ｌ／Ｄｋ値に適用する。試料の予備Ｄｋが９０バーラーを上回るならば、エッジ補正（１＋（３．５６（ＣＴ（ｃｍ））））を予備Ｌ／Ｄｋ値に適用する。４つの試料のエッジ補正されたＬ／Ｄｋを厚さに対してプロットする。回帰直線勾配の逆数が試料のＤｋである。参照値は、この方法を使用して市販のコンタクトレンズについて測定した値である。バラフィルコンＡコンタクトレンズ（Ｂａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂから入手可能）は、測定値がほぼ７９バーラーである。エタフィルコンコンタクトレンズは、測定値が２０〜２５バーラーである。（１バーラー＝１０−１０（気体のｃｍ３×ｃｍ２）／（ポリマーのｃｍ３×秒×ｃｍＨｇ））。
【００７９】
ヘイズ測定
水和した試験レンズを、周囲温度において透明な２０×４０×１０ｍｍガラスセル内のホウ酸塩緩衝食塩水中に入れて、平坦な黒色背景の上方に置き、光ファイバーランプ（Ｄｏｌａｎ−Ｊｅｎｎｅｒ  ＰＬ−９００光ファイバー光、１．３ｃｍ（０．５”）径の光ガイドを有し、電力設定４〜５．４に設定）を用いて、レンズセルに垂直に６６°の角度で下方から照明し、取り込むことを、レンズ・プラットフォームから１４ｃｍ上方に配置されたビデオ・カメラ（ＤＶＣ  １３００Ｃ：１９１３０ＲＧＢカメラ、Ｎａｖｉｔａｒ  ＴＶ  Ｚｏｏｍ  ７０００ズーム・レンズ付き）を用いて、レンズセルに垂直にレンズの画像を上から撮影することによってヘイズを測定する。バックグラウンド散乱（ＢＳ）の値を、生理食塩水で満たしたガラスセルを用いて測定し、ＥＰＩＸ  ＸＣＡＰ  Ｖ  ２．２ソフトウェアを用いて取り込む。減じられた散乱光像を、レンズの中央１０ｍｍ上で積分し、その後に、−１．００ジオプタＣＳＩ  Ｔｈｉｎ  Ｌｅｎｓ（登録商標）（任意に「ＣＳＩヘイズ値」１００に設定、どのレンズもヘイズ値０としては設定しない）と比較することによっての定量的に分析する。５枚のレンズを分析し、結果を平均して、ヘイズ値を標準的なＣＳＩレンズの割合として得る。
【００８０】
−１．００ジオプタＣＳＩＴｈｉｎ  Ｌｅｎｓｅｓ（登録商標）が標準として入手可能でない場合は、貯蔵ラテックス球（０．４９μｍのＰｏｌｙｓｔｙｅｎｅ  Ｌａｔｅｘ  Ｓｐｈｅｒｅｓ−Ｃｅｒｔｉｆｉｅｄ  Ｎａｎｏｓｐｈｅｒｅ  Ｓｉｚｅ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓとして、Ｔｅｄ  Ｐｅｌｌａ，Ｉｎｃ．より商業的に入手可能、製品番号６１０−３０、又は同等物）の一連の水性分散液を標準として用いることができる。したがって、例えば、一連の較正試料を脱イオン水中で調製した。種々の濃度の各溶液をキュベット（２ｍｍ経路長）内に入れて、溶液ヘイズを、表Ｄで報告した前述の方法を用いて測定した。
【００８１】
【表５】
2016517030.tif 000013
【００８２】
好適な補正因子は、濃度（４７．１）に対する平均ＧＳのプロットの勾配を、実験的に得られた標準曲線の勾配で割り、この比に、ＧＳ値を得るためにレンズに対して測定した散乱値を乗じることによって導き出した。
【００８３】
「ＣＳＩヘイズ値」は、以下のように計算してもよい。
ＣＳＩヘイズ値＝１００×（ＧＳ−ＢＳ）／（２１７−ＢＳ）
ここで、ＧＳはグレースケールであり、ＢＳはバックグラウンド散乱である。
【実施例】
【００８４】
これらの実施例は本発明を限定するものではない。それらは、本発明を実施する方法を示唆することのみが意図されている。コンタクトレンズ並びに他の専門分野に精通している者であれば、本発明を実施する他の方法を見出す場合がある。以下の略語を以下の実施例で用いる。
【００８５】
【表６】
2016517030.tif 000014
【００８６】
（実施例１）
ブレンドを、５０％（ｗｔ）ＴＲＩＳ（Ｇｅｌｅｓｔ  ＳＩＭ６４８７．６−０６）、４２％  ＤＭＡ、８．０％  ＨＥＭＡ、及び０．３％  Ｄａｒｏｃｕｒ  １１７３で生成した。ブレンドを、窒素雰囲気中に約３０分間置いた後に、窒素雰囲気下でプラスチック・コンタクトレンズ金型内に配置し、３０分間、Ｐｈｉｌｉｐｓ  ＴＬ２０Ｗ／０９Ｎ  ＵＶ蛍光灯を用いて照射した。型半分を分離し、乾燥したレンズを、レンズを含む型半分を曲げることによって取り出した。これらのレンズのうちの１２枚を、２８×５ｍｍプラスチック組織カプセル（Ｓｉｍｐｏｒｔ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｂｅｌｏｅｉｌ，Ｑｕｅｂｅｃ，Ｃａｎａｄａ）より）内に入れ、これを脱イオン水中に入れて、約３０分間水和させた。プラスチック・セル内の６枚の水和したレンズを、素早く攪拌している懸濁液内に入れた。この懸濁液は、９７〜９９％の酸浸出ベントナイトに１〜３％結晶シリカを伴う粒状混合物（混合物はＢＡＳＦ，Ｒａｒｉｔａｎ，ＮＪからＧｒａｄｅ  Ｆ−２４として販売）２０グラムを、２００ｍＬの脱イオン水に入れて、９０〜９５℃に加熱したものであった。１５分後、セル及びレンズを懸濁液から取り出した。レンズをセルから取り出して、脱イオン水で複数回洗い流した。それらを、個別にガラスバイアル瓶に、ホウ酸塩緩衝食塩水とともに入れた。
【００８７】
３枚の処理レンズ及び３枚の未処理レンズの直径を、Ｘ及びｙ方向に測定した。表１の結果は、レンズのバルク特性が影響を受けていないことを示唆している。
【００８８】
次に、６枚の処理レンズ及び６枚の未処理レンズのセシル滴接触角を測定した。表１の結果は、レンズの湿潤性が処理レンズにおいて劇的に改善されたことを示している。
【００８９】
【表７】
2016517030.tif 000015
【００９０】
（実施例２）
シリコーンハイドロゲルレンズとして、セノフィルコンＡで作られ、名称ＡＣＵＶＵＥ（登録商標）ＯＡＳＹＳ（登録商標）ブランドコンタクトレンズ、Ｈｙｄｒａｃｌｅａｒ（登録商標）プラス付きで販売されているもの（Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｖｉｓｉｏｎ  Ｃａｒｅ，Ｉｎｃ．，Ｊａｃｋｓｏｎｖｉｌｌｅ，ＦＬ）を、脱イオン水を用いて複数回洗浄し、組織カプセル内に入れ、懸濁液（９（ｗｔ）％  Ｆ−２４、脱イオン水）内に入れた。これを、９０〜１００℃に加熱して、約２０分間激しく撹拌された。レンズをホウ酸塩緩衝食塩水中で洗い流し、指でこすって、その表面上にあるナノクレイの残りの被膜を取り除いた。レンズのセシル滴接触角及び直径を測定した。表２に示す。
【００９１】
【表８】
2016517030.tif 000016
【００９２】
（実施例３）
２０枚のＡＣＵＶＵＥ（登録商標）ＯＡＳＹＳ（登録商標）ブランドコンタクトレンズ、Ｈｙｄｒａｃｌｅａｒ（登録商標）プラス付きを、それらのパッケージから取り出して、脱イオン水中で３回洗い流した。それらを組織カプセル内に入れた。レンズは、種々の時間、脱イオン水中のＦ−２４の３％（ｗｔ）分散体中で、９０〜１００℃で撹拌した。レンズをホウ酸塩緩衝食塩水中で洗い流し、指でこすって、残りのナノクレイを取り除いた。次に、それらをオートクレーブ処理した。それらのセシル滴接触角を測定し、表３に報告する。
【００９３】
【表９】
2016517030.tif 000017
【００９４】
（実施例４及び５）
他のナノクレイをＦ−２４上の所定の位置で用いて、かつ３分間の処理時間を用いて、実施例のプロセス３を繰り返した。結果を表４に示す。
【００９５】
【表１０】
2016517030.tif 000018
【００９６】
（実施例６及び７）
ＡＣＵＶＵＥ（登録商標）ＯＡＳＹＳ（登録商標）ブランドコンタクトレンズ、Ｈｙｄｒａｃｌｅａｒ（登録商標）プラス付きを、Ｆ−２４又はゼオライトＺＳＭ−５を用いて、実施例４の処置に続いて処理した。レンズを試験して多くの特性を調べた。結果を表５に示す。
【００９７】
【表１１】
2016517030.tif 000019
＊レンズの試験を、処理後２４時間以内に行なった。数日後、これらのレンズの接触角は増加して３５〜４５°であった。
【００９８】
（実施例８）
１５枚のＡＣＵＶＵＥ（登録商標）ＯＡＳＹＳ（登録商標）ブランドコンタクトレンズ、Ｈｙｄｒａｃｌｅａｒ（登録商標）プラス付きを、それらのパッケージから取り出して、脱イオン水中で３回洗い流した。それらを組織カプセル内に入れた。５枚のレンズの組を３分間、撹拌することを、脱イオン水中のＦ−２４の３％（ｗｔ）分散体中で、種々の温度において、表６に示すように行なった。レンズをホウ酸塩緩衝食塩水中で洗い流し、指でこすって、残りの被膜を取り除いた。次に、それらをオートクレーブ処理した。セシル滴接触角を測定し、表６に示す。
【００９９】
【表１２】
2016517030.tif 000020
【０１００】
（実施例９）
１５枚のＡＣＵＶＵＥ（登録商標）ＯＡＳＹＳ（登録商標）ブランドコンタクトレンズ、Ｈｙｄｒａｃｌｅａｒ（登録商標）プラス付きを、それらのパッケージから取り出して、脱イオン水中で３回洗い流した。それらを組織カプセル内に入れた。５枚レンズの組みを３分間撹拌することを、脱イオン水中の分散体中の種々の濃度のＦ−２４中で、９０〜１００°において、表７に示すように行なった。レンズをホウ酸塩緩衝食塩水中で洗い流し、指でこすって、残りの被膜を取り除いた。次に、それらをオートクレーブ処理した。セシル滴接触角を測定し、表７に示す。
【０１０１】
【表１３】
2016517030.tif 000021
【０１０２】
（実施例１０）
複数のＡＣＵＶＵＥ（登録商標）ＯＡＳＹＳ（登録商標）ブランドコンタクトレンズ、Ｈｙｄｒａｃｌｅａｒ（登録商標）プラス付きを、それらのパッケージから取り出して、脱イオン水中で３回洗い流した。それらを組織カプセル内に入れた。それらを３分間、撹拌することを、脱イオン水中のＦ−２４の３％（ｗｔ）分散体中で、９０〜１００°で行なった。レンズをホウ酸塩緩衝食塩水中で洗い流したが、指ではこすらずに、残りの被膜を取り除いた。１枚のレンズをガラスバイアル瓶に５ｍｍガラスビーズとともに入れて、ビーズの最上部をホウ酸塩緩衝食塩水で満たした。バイアル瓶を約１分間渦動することを３回、毎回生理食塩水を交換して行なった。レンズは被膜の残留がないように見えた。
【０１０３】
比較例１０ａ
５枚のＡＣＵＶＵＥ（登録商標）ＯＡＳＹＳ（登録商標）ブランドコンタクトレンズ、Ｈｙｄｒａｃｌｅａｒ（登録商標）プラス付きを、それらのパッケージから取り出して、脱イオン水中で３回洗い流した。それらを組織カプセル内に入れた。それらを３分間、撹拌することを、脱イオン水中のシリカゲルの３％（ｗｔ）分散体（ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌｓ  ２００〜４００メッシュ、６０Å）中で、９０〜１００°において行なった。レンズをホウ酸塩緩衝食塩水中で洗い流したが、それらは、何度か指でこすり落とし、ホウ酸塩緩衝食塩水で洗い流して、残りの被膜を取り除く必要があった。次に、それらをオートクレーブ処理した。これらのレンズのセシル滴接触角は、８５．５±３．４°であった。
【０１０４】
（実施例１１）
ブレンドを、４．３３部（ｗｔ）のマクロマー（米国特許第７，６９１，９１６号の実施例９０より）、１．８７部の無水エタノール、１．７３部のＴＲＩＳ、２．６部のＤＭＡ、及び０．０５部の２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオフェノンを用いて生成した。ブレンドは、窒素環境に保存することによって脱ガスした。レンズは、硬化をポリプロピレン金型（約１３センチメートル（５インチ））内でＰｈｉｌｉｐｓ  ＴＬ  ２０Ｗ／０９Ｎ蛍光ＵＶ灯の下で３０分間硬化させることによって、形成した。レンズを離型して９５％エタノール内に入れた。約２時間後、エタノールをホウ酸塩緩衝食塩水と取り替えた。
【０１０５】
５枚のレンズを脱イオン水で洗い流して、組織カプセル内に入れた。それらを３分間、撹拌することを、脱イオン水中のＦ−２４の３％（ｗｔ）懸濁液中で、９０〜１００°で攪拌しながら行なった。レンズをホウ酸塩緩衝食塩水中で洗い流した後に、指でこすりながら洗い流して、残りの被膜を取り除いた。次に、それらをオートクレーブ処理した。これらのレンズのセシル滴接触角は４８．５±３６．２°であり、比較として、未処理レンズの場合は１０９．２±２．１°であった。
【０１０６】
（実施例１２）
バラフィルコンＡから作られた５枚のソフトプラズマ処理されたシリコーンハイドロゲルレンズ（商品名Ｐｕｒｅｖｉｓｉｏｎで販売（Ｂａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂ，Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，ＮＹ））を脱イオン水で洗い流して、組織カプセル内に入れた。それらを３分間、撹拌することを、脱イオン水中のＦ−２４の３％（ｗｔ）懸濁液中で、９０〜１００°で攪拌しながら行なった。レンズを次にホウ酸塩緩衝食塩水中で洗い流し、指でこすりながら洗い流して、残りの被膜を取り除いた。次に、それらをオートクレーブ処理した。これらのレンズのセシル滴接触角は５１．７±６．３°であり、比較として、未処理レンズの場合は７８．３±５．６°であった。
【０１０７】
（実施例１３）
５枚のＡＣＵＶＵＥ（登録商標）ＯＡＳＹＳ（登録商標）ブランドコンタクトレンズ、Ｈｙｄｒａｃｌｅａｒ（登録商標）プラス付きを、それらのパッケージから取り出して、脱イオン水中で３回洗い流した。それらを組織カプセル内に入れた。それらを３分間、撹拌することを、脱イオン水中のＦ−２４の０．１％（ｗｔ）分散体中で、室温（２４℃）で行なった。レンズを次にホウ酸塩緩衝食塩水中で洗い流し、指でこすって残りの被膜を取り除いた後に、オートクレーブ処理した。セシル滴接触角は２４．６±４．２°であった。
【０１０８】
（実施例１４）
実施例３の基本手順に従って、ＡＣＵＶＵＥ（登録商標）ＯＡＳＹＳ（登録商標）ブランドコンタクトレンズ、Ｈｙｄｒａｃｌｅａｒ（登録商標）プラス付きを、親水性ベントナイトナノクレイ（Ｃａｔ．番号６８２６５９、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙより）で処理した。ホウ酸塩緩衝食塩水中で洗い流した後、レンズには、目に見えるわずかな表面被膜も残ってはおらず、そのため、指でこする必要はなかった。セシル滴接触角及び他のレンズ特性を測定し、表８に示す。
【０１０９】
（実施例１５）
実施例４の処置に続いて、５枚のＡＣＵＶＵＥ（登録商標）ＯＡＳＹＳ（登録商標）ブランドコンタクトレンズ、Ｈｙｄｒａｃｌｅａｒ（登録商標）プラス付きを、粉末状ベントナイト（Ｃａｔ．番号２８５２３４、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙより）で処理した。ホウ酸塩緩衝食塩水中で洗い流した後、レンズには、目に見えるわずかな表面被膜も残ってはおらず、そのため、指でこする必要はなかった。処理したレンズのセシル滴接触角は、１９．１±３．１°であり、比較として、未処理の対照レンズの場合は５６．２±２．０°であった。
【０１１０】
比較例１５ａ
０．８０ｇのケイ酸ナトリウム溶液（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃａｔ．＃  ３３８４４３、１０．６％  Ｎａ２Ｏ、２６．５％  ＳｉＯ２を水に入れた）を、９．２２ｇのホウ酸塩緩衝生理食塩溶液に添加した。５枚のＡＣＵＶＵＥ（登録商標）ＯＡＳＹＳ（登録商標）ブランドコンタクトレンズ、Ｈｙｄｒａｃｌｅａｒ（登録商標）プラス付きを、脱イオン水を用いて複数回洗浄し、ケイ酸ナトリウム溶液内に入れ、３分間振盪した。レンズをこの溶液内に、約６２時間、室温で放置した。この時間の間に、溶液はゲル状及び不透明になった。レンズを不透明な溶液から取り出して、ホウ酸塩緩衝生理食塩溶液で洗い流した。それらを次に、ホウ酸塩緩衝食塩水中でオートクレーブ処理した。それらのセシル滴接触角を次に測定したところ、７１．０±３．１°であり、比較として、未処理の対照レンズの場合は５６．２±２．０°であった。
【０１１１】
（実施例１６）
レンズは、ブレンド（２８部（ｗｔ）のＳｉＧＭＡ、３１部のＤＭＡ、３１部のＯＨ−ｍＰＤＭＳ、６部のＨＥＭＡ、２部のＮｏｒｂｌｏｃ、１．５部のＴＥＧＤＭＡ、０．５部のＣＧＩ  １８５０、及び３０部のＤ３Ｏ）をプラスチック・コンタクトレンズ金型内に配置して、３０分間の硬化をＰｈｉｌｉｐｓ  ＴＬ  ２０Ｗ／０３Ｔ蛍光灯を用いて室温で３０分間硬化させることより、作製した。金型を開き、レンズを離型して、７０％（ｖｏｌ）ＩＰＡ（３０％水）中に入れた。レンズをＩＰＡ中で抽出した後に、ホウ酸塩緩衝食塩水中に入れた。
【０１１２】
レンズを脱イオン水で洗浄して、攪拌中の懸濁液（３％（ｗｔ）Ｆ−２４を脱イオン水に入れたもの）内に９０〜１００℃で３分間入れた。処理後、レンズを指でこすって洗浄して、表面被膜を取り除いた。それらを次にオートクレーブ処理して、それらのセシル滴接触角を測定した。処理されたレンズの接触角は１０１．２±７．３°であり、比較として、未処理の対照レンズの場合は１０６．１±４．８°であった。
【０１１３】
（実施例１７）
６０枚のＡＣＵＶＵＥ（登録商標）ＯＡＳＹＳ（登録商標）ブランドコンタクトレンズ、Ｈｙｄｒａｃｌｅａｒ（登録商標）プラス付きを、それらのパッケージから取り出して、脱イオン水中で３回洗い流した。それらを組織カプセル内に入れなかった。レンズを撹拌することを、脱イオン水中の粉末状ベントナイト（Ｃａｔ．番号２８５２３４、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙより）の１％（ｗｔ）分散体中で、１０分間、室温で行なった。ホウ酸塩緩衝食塩水中で洗い流した後、レンズには、目に見えるわずかな表面被膜も残ってはおらず、そのため、指でこする必要はなかった。セシル滴接触角及び他のレンズ特性を測定し、表８に示す。ＸＰＳ方法の結果を表９に示す。
【０１１４】
【表１４】
2016517030.tif 000022
【０１１５】
【表１５】
2016517030.tif 000023
【０１１６】
酸素、シリコン、及びアルミニウムの増加、並びに炭素及び窒素の減少が、未処理レンズ表面と比べて、処理されたレンズ表面上に見出されたことは、Ｆ−２４又はＺＳＭ−５によってレンズ表面が部分的にコーティングされた場合に予想される結果と一致している。
【０１１７】
（実施例１８）
ＡＣＵＶＵＥ（登録商標）ＯＡＳＹＳ（登録商標）ブランドコンタクトレンズ、Ｈｙｄｒａｃｌｅａｒ（登録商標）プラス付きを、それらのパッケージから取り出して、洗い流すことなく、ホウ酸塩緩衝生理食塩溶液中の粉末状ナノクレイ親水性ベントナイト（Ｃａｔ．番号６８２６５９、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）の１％（ｗｔ）分散体中で３分間、室温で、攪拌しながら入れた。ホウ酸塩緩衝食塩水中で洗い流した後、レンズには、目に見えるわずかな表面被膜も残ってはおらず、そのため、指でこする必要はなかった。セシル滴接触角を測定したところ、１７．６±２．１°であり、比較として、未処理の対照レンズの場合は５０．１±２．３°であった。
【０１１８】
（実施例１９）
ＡＣＵＶＵＥ（登録商標）ＯＡＳＹＳ（登録商標）ブランドコンタクトレンズ、Ｈｙｄｒａｃｌｅａｒ（登録商標）プラス付きを、それらのパッケージから取り出して、脱イオン水中で３回洗い流した。それらを組織カプセル内に入れなかった。レンズを撹拌することを、脱イオン水中の粉末状ナノクレイ親水性ベントナイトの１％（ｗｔ）分散体（Ｃａｔ．番号６８２６５９、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙより）中で、３分間、室温で攪拌して行なった。ホウ酸塩緩衝食塩水中で洗い流した後、レンズは透明であった。これらのレンズの一部を次に、脱イオン水中のＰＶＰ  Ｋ−９０の１％（ｗｔ）溶液中に入れた。セシル滴接触角を測定し、表１０に示す。
【０１１９】
【表１６】
2016517030.tif 000024
【０１２０】
比較例
エタフィルコンＡ（アミド又はシロキサン含有モノマーを含まないポリマー）から作った４枚のコンタクトレンズを、素早く攪拌している懸濁液（脱イオン水中の９％（ｗｔ）のＦ−２４）中に浸漬することを９０℃で行なった。レンズは、ホウ酸塩緩衝食塩水中で洗い流した。それらのセシル滴接触角を測定したところ、９９．８±７．９°であり、比較として、未処理の対照エタフィルコン・レンズの場合は８５．９±７．６°であった。
【０１２１】
当然のことながら、本発明をその詳細な説明とともに説明してきたが、前述の説明は本発明を例示することを意図しており、添付の「請求項の範囲」によって規定される本発明の範囲を限定することは意図していない。他の態様、利点、及び修正も請求項の範囲内である。
【０１２２】
〔実施の態様〕
（１）  少なくとも１つのクレイと少なくとも１つのシリコーン成分とを含むコンタクトレンズであって、前記少なくとも１つのクレイは、前記コンタクトレンズの表面に塗布され、前記コンタクトレンズは、前記コンタクトレンズからの放出が前記少なくとも１つのクレイによって抑制されるいかなる拡散性材料も含まない、コンタクトレンズ。
（２）  前記コンタクトレンズは、いかなる拡散性材料も含まない、実施態様１に記載のコンタクトレンズ。
（３）  前記少なくとも１つのクレイは、ケイ酸アルミニウムを含む、実施態様１に記載のコンタクトレンズ。
（４）  前記少なくとも１つのクレイは、カオリン、スメクタイト、イライト、緑泥石、海泡石、ゼオライト、及びアタパルジャイトからなる群から選択される、実施態様１に記載のコンタクトレンズ。
（５）  前記少なくとも１つのクレイは、ベントナイト及びゼオライトからなる群から選択される、実施態様１に記載のコンタクトレンズ。
【０１２３】
（６）  前記少なくとも１つのクレイは、ベントナイト及びゼオライトからなる群から選択される、実施態様２に記載のコンタクトレンズ。
（７）  前記少なくとも１つのシリコーン成分は、式Ｉの化合物から選択され、
【化８】
2016517030.tif 000025
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基をいずれも更に含み得る、反応性基、一価アルキル基、又は一価アリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基を更に含み得る、１〜１００のＳｉ−Ｏ繰り返し単位を含む一価シロキサン鎖、から独立して選択され、
ｂ＝０〜５００であり、ｂが０以外のときに、ｂは、表示値と同等のモードを有する分配であると理解され、かつ
少なくとも１つのＲ１は、反応性基を含む、実施態様１に記載のコンタクトレンズ。
（８）  前記少なくとも１つのシリコーン成分は、モノメタクリルオキシプロピル末端、モノ−ｎ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；メタクリルオキシプロピル−末端ポリジアルキルシロキサン；モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１に記載のコンタクトレンズ。
（９）  前記少なくとも１つのシリコーン成分は、モノメタクリレート末端ポリジメチルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン；２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル−トリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロポキシ）プロピル−ビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、及び３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン；及びこれらの混合物から選択される、実施態様１に記載のコンタクトレンズ。
（１０）  前記少なくとも１つのシリコーン成分は、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン、及びモノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、並びにこれらの混合物から選択される、実施態様１に記載のコンタクトレンズ。
【０１２４】
（１１）  前記少なくとも１つのシリコーン成分は、式Ｉの化合物から選択され、
【化９】
2016517030.tif 000026
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基をいずれも更に含み得る、反応性基、一価アルキル基、又は一価アリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基を更に含み得る、１〜１００のＳｉ−Ｏ繰り返し単位を含む一価シロキサン鎖、から独立して選択され、
ｂ＝０〜５００であり、ｂが０以外のときに、ｂは、表示値と同等のモードを有する分配であると理解され、かつ
少なくとも１つのＲ１は、反応性基を含む、実施態様２に記載のコンタクトレンズ。
（１２）  前記少なくとも１つのシリコーン成分は、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン、及びモノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、並びにこれらの混合物から選択される、実施態様２に記載のコンタクトレンズ。
（１３）  前記少なくとも１つのシリコーン成分は、式Ｉの化合物から選択され、
【化１０】
2016517030.tif 000027
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基をいずれも更に含み得る、反応性基、一価アルキル基、又は一価アリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基を更に含み得る、１〜１００のＳｉ−Ｏ繰り返し単位を含む一価シロキサン鎖、から独立して選択され、
ｂ＝０〜５００であり、ｂが０以外のときに、ｂは、表示値と同等のモードを有する分配であると理解され、かつ
少なくとも１つのＲ１は、反応性基を含む、実施態様５に記載のコンタクトレンズ。
（１４）  前記少なくとも１つのシリコーン成分は、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン、及びモノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、並びにこれらの混合物から選択される、実施態様５に記載のコンタクトレンズ。
（１５）  前記少なくとも１つのシリコーン成分は、式Ｉの化合物から選択され、
【化１１】
2016517030.tif 000028
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基をいずれも更に含み得る、反応性基、一価アルキル基、又は一価アリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択された官能基を更に含み得る、１〜１００のＳｉ−Ｏ繰り返し単位を含む一価シロキサン鎖、から独立して選択され、
ｂ＝０〜５００であり、ｂが０以外のときに、ｂは、表示値と同等のモードを有する分配であると理解され、かつ
少なくとも１つのＲ１は、反応性基を含む、実施態様６に記載のコンタクトレンズ。
【０１２５】
（１６）  前記少なくとも１つのシリコーン成分は、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン、及びモノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、並びにこれらの混合物から選択される、実施態様６に記載のコンタクトレンズ。
（１７）  コンタクトレンズの湿潤性を改善する方法であって、前処理なしで、少なくとも１つのクレイを、前記コンタクトレンズの少なくとも１つの表面の少なくとも一部分に塗布する工程を含み、前記コンタクトレンズは、少なくとも１つのシリコーン成分を含む、方法。
（１８）  前記コンタクトレンズは、いかなる拡散性材料も含まない、実施態様１７に記載の方法。
（１９）  前処理なしで、少なくとも１つのクレイを、少なくとも１つのシリコーン成分を含むコンタクトレンズの少なくとも１つの表面の少なくとも一部分に塗布する工程を含む、方法。
（２０）  前記コンタクトレンズは、いかなる拡散性材料も含まない、実施態様１７又は１９に記載の方法。
【０１２６】
（２１）  前記コンタクトレンズは、前記クレイを塗布する前に、正帯電した高分子電解質と接触していない、実施態様１７又は１９に記載の方法。
（２２）  前記クレイは、ケイ酸アルミニウムである、実施態様１７又は１９に記載の方法。
（２３）  前記ケイ酸アルミニウムは、カオリン、例えばカオリナイト、ディッカイト、ハロイサイト、及びナクライト；スメクタイト、パイロフィライト（pyrophyillites）、タルク、バーミキュライト、ソーサイト（saucites）、ノントロナイト、及びサポナイト；イライト；緑泥石；海泡石；ゼオライト；アタパルジャイト並びにこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様２２に記載の方法。
（２４）  前記クレイは、モンモリロナイトクレイである、実施態様２２に記載の方法。
（２５）  前記クレイには、直径が２５μｍ（２５ミクロン）未満の粒子が含まれる、実施態様２２に記載の方法。
【０１２７】
（２６）  前記クレイは、溶液中に約０．００１％〜約１０ｗｔ％の量で含まれる、実施態様２２に記載の方法。
（２７）  前記クレイは、前記溶液中に約０．０１〜約５ｗｔ％の量で存在する、実施態様２６に記載の方法。
（２８）  前記塗布工程は、１時間未満の間、前記コンタクトレンズを、前記クレイを含む水性分散液と接触させることを含む、実施態様１７に記載の方法。
（２９）  前記クレイを前記コンタクトレンズに塗布した後、前記コンタクトレンズを、シールされたパッケージ内の緩衝水溶液中にパッケージングする工程と、前記パッケージ化されたコンタクトレンズをオートクレーブ処理する工程と、を更に含む、実施態様１７に記載の方法。
【国際調査報告】
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